qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with creatinine clearance levels between 30 and 60 ml/ min should only be treated with the lowest fixed dose combination of ramipril and hydrochlorothiazide after administration of ramipril alone.
Les patients ayant une clairance de la créatinine située entre 30 et 60 ml / min seront traités uniquement par l’ association à la dose fixe la plus faible de ramipril et d’ hydrochlorothiazide après administration du ramipril seul.
The maximum permitted doses are 5 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Les doses maximales autorisées sont de 5 mg de ramipril et 25 mg d’ hydrochlorothiazide par jour.
Patients with hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment, treatment with TRITAZIDE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily doses are 2.5 mg of ramipril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Patients ayant une insuffisance hépatique Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, un traitement par TRITAZIDE sera mis en route sous étroite surveillance médicale, avec des doses maximales quotidiennes de 2,5 mg de ramipril et de 12,5 mg d’ hydrochlorothiazide.
TRITAZIDE is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
TRITAZIDE est contre-indiqué en cas d’ insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Sujet âgé Les doses initiales seront plus faibles, et l’ ajustement ultérieur de la dose sera plus graduel, en raison d’ une plus grande probabilité de survenue d’ effets indésirables, en particulier chez les patients très âgés et frêles.
Paediatric population TRITAZIDE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Population pédiatrique L’ utilisation de TRITAZIDE chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans est déconseillée, en raison de données insuffisantes de tolérance et d’ efficacité.
- Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme)
- Hypersensibilité au principe actif ou à tout autre inhibiteur de l’ enzyme de conversion (IEC), à
inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulfonamides or any of the excipients of TRITAZIDE (see section 6.1).
l’ hydrochlorothiazide, à d’ autres diurétiques thiazidiques, aux sulfamides ou à l’ un ou l’ autre des excipients de TRITAZIDE (voir rubrique 6.1).
AIIRAs)
les inhibiteurs de l’ IEC ou les ARA-2)
- Lactation (see section 4.6)
- Allaitement (voir rubrique 4.6)
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
- Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min chez un patient non
patients
dialysé
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
- Troubles électrolytiques cliniquement significatifs susceptibles de s’ aggraver après traitement par
(see section 4.4)
TRITAZIDE (voir rubrique 4.4)
Pregnancy:
Populations particulières Grossesse:
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement IEC / ARA-2 ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC/ ARA-2 doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Patients at particular risk of hypotension
• Patients à risque particulier d’ hypotension
15 Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
13 Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé sont à risque d’ une chute brutale de la pression artérielle et d’ une altération de la fonction rénale en raison de l’ inhibition de l’ enzyme de conversion, en particulier lorsque un IEC ou un diurétique concomitant est administré pour la première fois ou lors de la première augmentation de dose.
Significant activation of renin -angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Une activation significative du système rénine-angiotensine-aldostérone est à prévoir, et une surveillance médicale, y compris le contrôle de la pression artérielle, est nécessaire par exemple en cas de:
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment
- patients ayant une obstruction hémodynamique significative au remplissage ou à l’ éjection du
(e.g. stenosis of the aortic or mitral valve)
ventricule gauche (par ex. une sténose de la valve aortique ou mitrale)
- patients with liver cirrhosis and/or ascites
- patients ayant une cirrhose hépatique et/ ou une ascite
• Primary Hyperaldosteronism The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
• Hyperaldostéronisme primaire L’ association de ramipril + hydrochlorothiazide ne représente pas un traitement de choix pour l’ hyperaldostéronisme primaire.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required.
Si l’ association ramipril + hydrochlorothiazide est utilisée chez un patient souffrant d’ hyperaldostéronisme primaire, une surveillance soigneuse de la kaliémie est nécessaire.
• Elderly patients See section 4.2
• Patients âgés Voir rubrique 4.2
• Patients with liver disease Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
• Patients souffrant de maladie du foie Des troubles électrolytiques dus à un traitement diurétique, y compris l’ hydrochlorothiazide, peut entraîner une encéphalopathie hépatique chez les patients souffrant de pathologies hépatiques.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
Surveillance de la fonction rénale La fonction rénale sera évaluée avant et durant le traitement, et la posologie ajustée, en particulier au cours des premières semaines du traitement.
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after renal transplant.
Le risque d’ altération de la fonction rénale existe, en particulier chez les patients en insuffisance cardiaque congestive ou après une transplantation rénale.
Renal impairment In patients with renal disease, thiazides may precipitate uraemia.
Insuffisance rénale Chez les patients souffrant de néphropathies, les thiazidiques peuvent précipiter une urémie.
Cumulative effects of the active substance may develop in patients with impaired renal function.
Des effets cumulés du principe actif peuvent se développer chez les patients insuffisants rénaux.
If progressive renal impairment becomes evident, as indicated by a rising non-protein nitrogen, careful reappraisal of therapy is necessary, with consideration given to discontinuing diuretic therapy (see section 4.3).
En cas de manifestation d’ une insuffisance rénale progressive, telle qu’ indiquée par une élévation de l'azotémie, une réévaluation soigneuse du traitement est nécessaire, et l’ arrêt du traitement diurétique à envisager (voir rubrique 4.3).
Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
14 Déséquilibre électrolytique Comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, une détermination périodique des électrolytes sanguins sera réalisée à intervalles appropriés.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Les thiazidiques, y compris l’ hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique).
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with ramipril may
Bien qu’ une hypokaliémie puisse se développer avec la prise de diurétiques thiazidiques, le traitement simultané par ramipril pourrait réduire l’ hypokaliémie induite par le diurétique.
The risk of hypokalaemia is greatest in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing rapid diuresis, in patients who are receiving inadequate electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or ACTH (see section 4.5).
Le risque d’ hypokaliémie est le plus élevé chez les patients atteints d’ une cirrhose hépatique, les patients ayant une diurèse rapide, les patients recevant un traitement électrolytique inadéquat, et les patients recevant un traitement simultané de corticoïdes ou d’ ACTH (voir rubrique 4.5).
The first measurement of plasma potassium levels should be carried out during the first week following the start of treatment.
La première mesure des taux plasmatiques de potassium sera menée au cours de la première semaine de traitement.
If low potassium levels are detected, correction is required.
Si de faibles taux de potassium sont décelés, une correction est requise.
Dilutional hyponatraemia may occur.
Une hyponatrémie de dilution peut survenir.
Reduction in sodium levels can be initially asymptomatic and regular testing is therefore essential.
La réduction des taux de sodium peut initialement être asymptomatique et une vérification régulière est donc nécessaire.
Testing should be more frequent in elderly and cirrhotic patients.
Les tests seront plus fréquents chez les patients âgés et cirrhotiques.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia.
Les thiazidiques se sont avérés augmenter l’ excrétion urinaire du magnésium, avec pour résultat possible une hypomagnésémie.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE.
Hyperkaliémie Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients traités par les IEC, y compris TRITAZIDE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Les patients à risque de développer une hyperkaliémie incluent ceux ayant une insuffisance rénale, un âge > 70 ans, un diabète sucré non contrôlé, ou ceux utilisant des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium ou d’ autres substances actives augmentant le taux plasmatique du potassium, ou ceux présentant des pathologies telles qu’ une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique.
Hepatic Encephalopathy Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
Encéphalopathie hépatique Les troubles électrolytiques dus à un traitement diurétique, y compris l’ hydrochlorothiazide, peuvent entraîner une encéphalopathie hépatique chez les patients atteints de maladie du foie.
Treatment should be immediately discontinued in case of hepatic encephalopathy.
Le traitement sera immédiatement stoppé en cas d’ encéphalopathie hépatique.
Hypercalcaemia Hydrochlorothiazide stimulates renal calcium reabsorption and may cause hypercalcaemia.
Hypercalcémie L’ hydrochlorothiazide stimule la réabsorption rénale du calcium et peut entraîner une hypercalcémie.
It may interfere with test for parathyroid function.
Ceci peut interférer avec les tests de la fonction parathyroïdienne.
In case of angioedema TRITAZIDE must be discontinued.
En cas d’ angiœ dème, TRITAZIDE doit être arrêté.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE (see section 4.8).
Un angiœ dème intestinal a été rapporté chez des patients traitées par des IEC, y compris TRITAZIDE (voir rubrique 4.8).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Réactions anaphylactiques au cours d’ une désensibilisation La probabilité et la sévérité des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au venin d’ insecte et à d’ autres allergènes sont augmentées lors de l’ inhibition de l’ enzyme de conversion.
A temporary discontinuation of TRITAZIDE should be considered prior to desensitization.
Une interruption temporaire de TRITAZIDE sera envisagée avant une désensibilisation.
Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neutropénie/ agranulocytose Une neutropénie/ agranulocytose a été rarement observée, et une dépression médullaire a également été rapportée.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e.g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
Une surveillance plus fréquente est conseillée au cours de la phase initiale du traitement et chez les patients ayant une altération de la fonction rénale, ceux atteints d’ une maladie concomitante du collagène (tel le lupus érythémateux ou la sclérodermie), et ceux traités par d’ autres médicaments entraînant des modifications de la formule sanguine (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
15 Différences ethniques Les IEC entraînent un taux plus élevé d’ angiœ dème chez les patients de race noire que chez les patients des autres races.
17 Athletes Hydrochlorothiazide may produce a positive analytic result in the anti-doping test.
Athlètes L’ hydrochlorothiazide peut produire un résultat d’ analyse positif lors d’ un test antidopage.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Effets métaboliques et endocriniens Un traitement thiazidique peut entraîner une intolérance glucidique.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Chez les patients diabétiques, des ajustements posologiques de l’ insuline ou des agents hypoglycémiants oraux pourraient être requis.
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Un diabète sucré latent pourrait devenir manifeste au cours d’ un traitement thiazidique.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Des élévations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées à un traitement par diurétique thiazidique.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Une hyperuricémie peut survenir, ou une crise franche de goutte être précipitée chez certains patients recevant un traitement thiazidique.
Other Sensitivity reactions may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Autres Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d’ allergie ou d’ asthme bronchique.
The possibility of exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported.
La possibilité d’ une exacerbation ou d’ une activation d’ un lupus érythémateux systémique a été rapportée.
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e.g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Les traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement tels que la dialyse ou l’ hémofiltration utilisant certaines membranes de haute perméabilité (par ex. les membranes en polyacrylonitrile) et l’ aphérèse des lipoprotéines de faible densité sur sulfate de dextran, en raison du risque accru de réactions anaphylactoïdes sévères (voir rubrique 4.3).
Hyperkalaemia may occur; therefore close monitoring of serum potassium is required.
Sels de potassium, héparine, diurétiques épargnants potassiques et autres substances actives augmentant les taux plasmatiques du potassium (y compris les antagonistes de l’ angiotensine II, le triméthoprime, le tacrolimus, la ciclosporine): une hyperkaliémie peut survenir, par conséquent, une surveillance étroite du potassium sérique est requise.
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics).
Agents antihypertenseurs (par ex. les diurétiques) et autres substances pouvant abaisser la pression artérielle (par ex. les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les anesthésiques, la prise aiguë d’ alcool, le baclofène, l’ alfuzosine, la doxazosine, la prazosine, la tamsulosine, la térazosine): une potentialisation du risque d’ hypotension est à prévoir (voir rubrique 4.2 concernant les diurétiques)
Vasopressor sympathomimetics and other substances (epinephrine) that may reduce the antihypertensive effect of ramipril:
Sympathomimétiques vasopresseurs et autres substances (épinéphrine) susceptibles de réduire l’ effet antihypertenseur du ramipril:
Allopurinol, immunosuppressants, corticosteroids, procainamide, cytostatics and other substances that may change the blood cell count.
16 Allopurinol, immunosuppresseurs, corticoïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres substances susceptibles de modifier la numération sanguine:
Lithium levels must be monitored.
Les taux de lithium doivent être surveillés.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
La prise simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et aggraver le risque déjà élevé de toxicité du lithium avec les IEC.
The combination of ramipril and hydrochlorothiazide with lithium is therefore not recommended.
L’ association de ramipril et d’ hydrochlorothiazide au lithium n’ est par conséquent par recommandée.
18 Antidiabetic agents including insulin:
Agents antidiabétiques, y compris l’ insuline:
Hydrochlorothiazide may attenuate the effect of antidiabetic medicines.
L’ hydrochlorothiazide peut atténuer l’ effet des médicaments antidiabétiques.
Particularly close blood glucose monitoring is therefore recommended in the initial phase of co-administration.
Une surveillance glycémique particulièrement étroite est donc recommandée lors de la phase initiale d’ administration conjointe.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and acetylsalicylic acid:
Anti-inflammatoires non stéroïdiens et acide acétylsalicylique:
Reduction of the antihypertensive effect of TRITAZIDE is to be anticipated.
Une réduction de l’ effet antihypertenseur de TRITAZIDE est à prévoir.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
En outre, un traitement concomitant d’ IEC et d’ AINS peut entraîner un risque accru d’ aggravation de la fonction rénale ainsi qu’ une élévation de la kaliémie.
Oral anticoagulants: anticoagulant effect may be decreased due to concomitant use of hydrochlorothiazide.
Anticoagulants oraux: l’ effet anticoagulant peut être diminué par la prise simultanée d’ hydrochlorothiazide.
Corticosteroids, ACTH, amphotericin B, carbenoxolone, large amounts of liquorice, laxatives (in case of a prolonged use), and other kaliuretic or plasma potassium decreasing agents: increased risk of hypokalaemia.
Corticoïdes, ACTH, amphotéricine B, carbénoxolone, quantités importantes de réglisse, laxatifs (en cas d’ utilisation prolongée), et autres agents kaliurétiques ou hypokaliémiants: risque accru d’ hypokaliémie.
Digitalis preparations, active substances known to prolong the QT interval and antiarrhythmics: their proarrhythmic toxicity may be increased or their antiarrhythmic effect decreased in the presence of electrolyte disturbances (e.g. hypokalaemia, hypomagnesaemia).
Préparations digitaliques, substances actives connues pour allonger l’ intervalle QT, et antiarythmiques: leur toxicité arythmogène peut être accrue ou leur effet antiarythmique diminué en présence de troubles électrolytiques (tels une hypokaliémie, une hypomagnésémie).
Methyldopa:
Méthyldopa:
Haemolysis possible.
Hémolyse possible.
Colestyramine or other enterally administered ion exchangers: reduced absorption of hydrochlorothiazide.
Cholestyramine ou autres échangeurs d’ ions administrés par voie entérale: absorption réduite de l’ hydrochlorothiazide.
Sulphonamide diuretics should be taken at least one hour before or four to six hours after these medications.
Les diurétiques sulfamides seront pris au moins une heure avant ou quatre à six heures après ces médicaments.
Curare-type muscle relaxants:
Myorelaxants de type curare:
Possible intensification and prolongation of the muscular relaxing effect.
Intensification et prolongation possible de l’ effet myorelaxant.
Calcium salts and plasma calcium increasing medicinal products:
Sels de calcium et médicaments élevant la calcémie:
Rise in serum calcium concentration is to be anticipated in case of concomitant administration of hydrochlorothiazide; therefore close monitoring of serum calcium is required.
Une élévation des taux de calcium est à prévoir en cas d’ administration simultanée d’ hydrochlorothiazide; par conséquent, une surveillance étroite de la calcémie est requise.
Carbamazepine: risk of hyponatraemia due to additive effect with hydrochlorothiazide.
Carbamazépine: risque d’ hyponatrémie en raison d’ un effet additif avec l’ hydrochlorothiazide.
Iodine containing contrast media: in case of dehydration induced by diuretics including hydrochlorothiazide, there is increased risk of acute renal impairment, in particular when use of important doses of iodine containing contrast media.
Produits de contraste iodés: en cas de déshydratation induite par les diurétiques, y compris l’ hydrochlorothiazide, il existe un risque accru d’ insuffisance rénale, en particulier lorsque des doses importantes de produits de contraste iodés sont utilisées.
Penicillin: hydrochlorothiazide is excreted in the distal tubulus, and reduces excretion of penicillin.
Pénicilline: l’ hydrochlorothiazide est éliminé au niveau du tubule distal, et réduit l’ excrétion de la pénicilline.
Quinine: hydrochlorothiazide reduces quinine excretion.
Quinine: l’ hydrochlorothiazide réduit l’ excrétion de la quinine.
4.6 Pregnancy and lactation
17 4.6 Grossesse et allaitement
TRITAZIDE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
L’ utilisation de TRITAZIDE est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4.) et est contre-indiquée aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3).
Hydrochlorothiazide, in cases of prolonged exposure during the third trimester of pregnancy, may cause a foeto-placental ischaemia and risk of growth retardation.
L’ hydrochlorothiazide, en cas d’ exposition prolongée au cours du troisième trimestre de la grossesse, peut entraîner une ischémie fœ to-placentaire et un risque de retard de croissance.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported in case of exposure near term.
En outre, de rares cas d’ hypoglycémie et de thrombocytopénie ont été rapportés chez des nouveau-nés en cas d’ exposition à l’ approche du terme.
Hydrochlorothiazide can reduce plasma volume as well as the uteroplacental blood flow.
L’ hydrochlorothiazide peut réduire le volume plasmatique ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire.
TRITAZIDE is contraindicated during breast-feeding.
TRITAZIDE est contre-indiqué durant l’ allaitement.
Ramipril and hydrochlorothiazide are excreted in breast milk to such an extent that effects on the suckling child are likely if therapeutic doses of ramipril and hydrochlorothiazide are administered to breast-feeding women.
Le ramipril et l’ hydrochlorothiazide sont excrétés dans le lait maternel à un degré tel que des effets sur l’ enfant prenant le sein sont probables si des doses thérapeutiques de ramipril et d’ hydrochlorothiazide sont administrées à la mère nourricière.
Insufficient information is available regarding the use of ramipril during breast-feeding and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
Les informations disponibles concernant l’ utilisation du ramipril au cours de l’ allaitement sont insuffisantes, et des traitements alternatifs disposant de profils de tolérance mieux établis durant l’ allaitement sont préférables, en particulier lors de l’ allaitement d’ un nouveau-né ou d’ un nourrisson prématuré.
Hydrochlorothiazide is excreted in human milk.
L’ hydrochlorothiazide est excrété dans le lait humain.
Thiazides during breast-feeding by lactating mothers have been associated with a decrease or even suppression of lactation.
La prise de thiazidiques par des femmes donnant le sein a été associée à une diminution voire une suppression de la lactation.
Hypersensitivity to sulphonamide-derived active substances, hypokalaemia and nuclear icterus might occur.
Une hypersensibilité aux substances actives dérivées des sulfamides, une hypokaliémie ou un ictère nucléaire peuvent survenir.
Because of the potential for serious reactions in nursing infants from both active substances, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue therapy taking account of the importance of this therapy to the mother.
En raison du potentiel de réactions graves à ces deux substances actives chez les enfants prenant le sein, une décision devra être prise concernant l’ arrêt de l’ allaitement ou du traitement, en tenant compte de l’ importance de ce traitement pour la mère.
Some adverse effects (e.g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e.g. operating a vehicle or machinery).
Certains effets indésirables (par ex. les symptômes d’ une réduction de la pression artérielle tels des étourdissements) peuvent perturber la capacité de concentration et de réaction du patient, et par conséquent constituer un risque dans les situations où ces capacités revêtent une importance particulière (telles la conduite d’ un véhicule ou l’ utilisation d’ une machine).
This can happen especially at the start of treatment, or when changing over from other preparations.
Ceci peut avoir lieu en particulier au début du traitement, ou lors du remplacement d’ autres préparations.
The safety profile of ramipril + hydrochlorothiazide includes adverse reactions occurring in the context of hypotension and/or fluid depletion due to increased diuresis.
Le ramipril
The ramipril active substance may induce persistent dry cough, while the hydrochlorothiazide active substance may lead to worsening of glucose, lipid and uric acid metabolism.
18 peut induire une toux sèche persistante, alors que la substance active de l’ hydrochlorothiazide peut entraîner une aggravation du métabolisme du glucose, des lipides et de l’ acide urique.
The two active substances have inverse effects on plasma potassium.
Les deux substances actives ont des effets inverses sur la kaliémie.
Serious adverse reactions include angioedema or anaphylactic reaction, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/agranulocytosis.
Les réactions indésirables graves comprennent un angiœ dème ou une réaction anaphylactique, une insuffisance rénale ou hépatique, une pancréatite, des réactions cutanées sévères et une neutropénie/ agranulocytose.
Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquentes (≥ 1 / 10); fréquentes (≥ 1 / 100 à < 1 / 10); peu fréquentes (≥ 1 / 1000 à < 1 / 100); rares (≥ 1 / 10000 à < 1 / 1000); très rares (< 1 / 10000), de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Cardiac disorders
Troubles cardiaques Troubles du sang et du système lymphatique
Common
Fréquents
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris, tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral
Peu fréquents Ischémie myocardique, y compris angor, tachycardie, arythmies, palpitations, œ dèmes périphériques Réduction du nombre de leucocytes, réduction du nombre d’ hématies, réduction de l’ hémoglobine, anémie hémolytique, réduction du nombre de plaquettes
Very rare
Très rares
Not known Myocardial infarction
Fréquence inconnue Infarctus du myocarde Insuffisance médullaire, neutropénie incluant pancytopénie, eosinophilie Haemoconcentration dans un contexte de déplétion hydrique Ischémie cérébrale, y
20 Blood and lymphatic system disorders
Troubles du
White blood cell count decreased, red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, haemolytic anaemia, platelet count decreased
Vertiges,
Bone marrow failure, neutropenia including agranulocytosis, pancytopenia, eosinophilia Haemoconcentration in the context of fluid depletion
compris accident
Nervous system disorders
système nerveux
Headache, dizziness
étourdissements
Vertigo, paraesthesia, tremor, balance disorder, burning sensation, dysgeusia, ageusia
paresthésies, tremblements, trouble de l’ équilibre, sensation de brûlure, dysgueusie, agueusie
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, parosmia
vasculaire cérébral ischémique et accident ischémique transitoire, perturbation des aptitudes psychomotrices, parosmie
Eye disorders
Troubles
Visual disturbance including blurred vision, conjunctivitis
Troubles visuels, y
Xanthopsia, lacrimation decreased due to hydrochlorothiazide
Xanthopsie, réduction
Ear and labyrinth disorders
ophtalmologiques
Tinnitus
compris vision
Hearing impaired
du larmoiement dues
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
trouble, conjonctivite
Non-productive tickling cough, bronchitis
à l’ hydrochlorothiazide
Sinusitis, dyspnoea, nasal congestion
Troubles auriculaires et labyrinthiques
Bronchospasm including asthma aggravated Alveolitis allergic, non cardiogenic pulmonary oedema due to hydrochlorothiazide
Acouphènes
Gastrointestinal disorders
Troubles de l’ audition
Gastrointestinal inflammation, digestive disturbances, abdominal discomfort, dyspepsia, gastritis, nausea, constipation
Troubles
Vomiting, aphtous stomatitis, glossitis, diarrhoea, abdominal pain upper, dry mouth
Toux irritative
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema
Sinusite, dyspnée,
Gingivitis due to hydrochlorothiazide
Bronchospasme y
Sialoadenitis due to hydrochlorothiazide
respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Renal and urinary disorders
non-productive, bronchite
Renal impairment including renal failure acute, urine output increased, blood urea increased, blood creatinine increased 21
congestion nasale
Worsening of a pre- existing proteinuria Interstitial nephritis due to hydrochlorothiazide
compris asthme aggravé Alvéolite allergique, œ dème pulmonaire non cardiogénique dus à l’ hydrochlorothiazide
Angioedema: very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; dermatitis psoriasiform, hyperhidrosis, rash, in particular maculo-papular, pruritus, alopecia
19 Pancréatite (des cas Vomissement, Inflammation gastro- Troubles gastro- avec issue fatale ont stomatite intestinale, troubles intestinaux été très aphteuse, digestifs, gêne exceptionnellement glossite, abdominale, rapportés sous IEC), diarrhée, dyspepsie, gastrite, élévation des douleurs nausées, constipation enzymes abdominales pancréatiques, hautes, Gingivite due à angiœ dème de sécheresse l’ hydrochlorothiazide l’ intestin grêle buccale
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, exfoliative dermatitis, photosensitivity reaction, onycholysis, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, urticaria
Sialo-adénite due à l’ hydrochlorothiazide Aggravation d’ une Altération de la Troubles rénaux et protéinurie fonction rénale, y urinaires préexistante compris insuffisance rénale aiguë, Néphrite interstitielle augmentation du due à volume urinaire, l’ hydrochlorothiazide élévation de l’ urée sanguine, élévation de la créatininémie
Systemic lupus erythematosus due to hydrochlorothiazide
Nécrolyse Angiœ dème; très Troubles de la épidermique toxique, exceptionnellement, peau et du tissu syndrome de Stevens- une obstruction des sous-cutané Johnson, érythème voies aériennes polymorphe, résultant d’ un pemphigus, psoriasis angiœ dème peut aggravé, dermatite entraîner une issue exfoliante, réaction fatale; dermatite de photosensibilité, psoriasiforme; onycholyse, hyperhidrose; rash, exanthème ou en particulier maculo- énanthème papulaire; prurit, pemphigoïde ou alopécie lichenoïde, urticaire
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Lupus érythémateux systémique dû à l’ hydrochlorothiazide Troubles musculo- squelettiques et du tissu conjonctif
Myalgia
Myalgie
Arthralgia, muscle spasms Muscular weakness, musculoskeletal stiffness, tetany due to hydrochlorothiazide
Arthralgie, spasmes musculaires Faiblesse musculaire, raideur musculo- squelettique, tétanie dues à l’ hydrochlorothiazide
Metabolism and nutrition disorders
20 Troubles du métabolisme et de
Diabetes mellitus inadequate control, glucose tolerance
Contrôle inadéquat d’ un
Anorexia, decreased appetite
Anorexie, perte d’ appétit
Blood potassium increased due
Elévation de la kaliémie due
Blood sodium decreased
Baisse de la natrémie
decreased, blood glucose increased, blood uric acid increased, gout aggravated, blood cholesterol and/or triglycerides increased due to hydrochlorothiazide
diabète sucré, diminution de la tolérance glucidique, élévation de la glycémie, élévation de l’ uricémie, aggravation d’ une goutte, élévation de taux sanguin de cholestérol et/ ou de triglycérides dus à l’ hydrochlorothi azide
Blood potassium decreased, thirst due to hydrochlorothiazide
Baisse de la kaliémie, soif dues à l’ hydrochlorothiazide Hypotension, chute de la pression artérielle orthostatique, syncope, bouffées vasomotrices
to ramipril
au ramipril
Glycosuria, metabolic alkalosis, hypochloraemia, hypomagnesaemia, hypercalcaemia, dehydration due to hydrochlorothiazide
Glycosurie, alcalose métabolique, hypochlorémie, hypomagnésémie, hypercalcémie, déshydratation dues à l’ hydrochlorothiazide Thrombose dans un contexte de déplétion hydrique sévère, sténose vasculaire, hypoperfusion, syndrome de Raynaud, vasculite
Vascular disorders
Troubles généraux
Hypotension, orthostatic blood pressure decreased, syncope, flushing
Fatigue,
Thrombosis in the context of severe fluid depletion, vascular stenosis, hypoperfusion, Raynaud’s phenomenon, vasculitis
Douleur thoracique,
22 General disorders and administration site conditions
et anomalies au site d’ administration
Fatigue, asthenia
asthénie
Chest pain, pyrexia
pyrexie
Immune system disorders
Troubles du système immunitaire Troubles hépatobiliaires
Anaphylactic or anaphylactoid reactions to either ramipril or anaphylactic reaction to hydrochlorothiazide, antinuclear antibody increased
Hépatite cholestatique ou cytolytique (très exceptionnellement d’ issue fatale), élévation des enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine conjuguée
Cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional), hepatic enzyme and /or bilirubin conjugated increased
Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes au ramipril ou à l’ hydrochlorothiazide, augmentation de l’ anticorps anti- nucléaire Insuffisance hépatique aiguë, ictère cholestatique, lésions hépato- cellulaires
Calculous cholecystitis due to hydrochlorothiazide
Cholécystite lithiasique due à l’ hydrochlorothiazide Troubles du
Reproductive system and breast disorders
Dysfonction érectile
Transient erectile impotence
Diminution de la
Libido decreased, gynaecomastia
système reproductif et des seins
Psychiatric disorders
transitoire
Depressed mood, apathy, anxiety, nervousness, sleep disorders including somnolence,
libido, gynécomastie
Confusional state, restlessness, disturbance in attention
21 Etat confus, agitation, Humeur dépressive, Troubles trouble de l’ attention apathie, anxiété, psychiatriques nervosité, troubles du sommeil y compris somnolence
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include excessive peripheral vasodilatation (with marked hypotension, shock), bradycardia, electrolyte disturbances, renal failure, cardiac arrhythmia, impairment of consciousness including coma, cerebral convulsions, pareses, and paralytic ileus.
Les symptômes associés à un surdosage des IEC peuvent comporter une vasodilatation périphérique excessive (avec hypotension marquée, collapsus), une bradycardie, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque, des troubles de la conscience y compris un coma, des convulsions cérébrales, des parésies et un iléus paralytique.
In predisposed patients (e.g. prostatic hyperplasia) hydrochlorothiazide overdose may induce acute urinary retention.
Chez les patients prédisposés (par ex. une hyperplasie prostatique), un surdosage en hydrochlorothiazide peut induire une rétention aiguë d’ urine.
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
Les mesures suggérées comportent une détoxification primaire (lavage gastrique, administration d’ adsorbants) et des mesures visant à restaurer la stabilité hémodynamique, y compris l’ administration d’ agonistes alpha 1 adrénergiques ou l’ administration d’ angiotensine II (angiotensinamide).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Ramipril Ramiprilat, the active metabolite of the prodrug ramipril, inhibits the enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonyms: angiotensin-converting enzyme; kininase II).
Ramipril Le ramiprilate, le métabolite actif de la promolécule ramipril, inhibe l’ enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes: enzyme de conversion de l’ angiotensine; kininase II).
In plasma and tissue, this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
Dans le plasma et les tissus, cette enzyme catalyse la conversion de l’ angiotensine I en une substance vasoconstrictrice active, l’ angiotensine II, ainsi que la dégradation de la bradykinine, substance vasodilatatrice active.
The average response to ACE inhibitor monotherapy was lower in black (Afro- Caribbean) hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) than in non-black patients.
La réponse moyenne à une monothérapie d’ IECs’ est avérée plus faible chez les patients hypertendus de race noire (Afro-Antillais) (généralement une population hypertensive à faible taux de rénine) que chez les patients des autres races.
Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Hydrochlorothiazide L’ hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique.
The mechanism of antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Le mécanisme de l’ effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques n’ est pas entièrement connu.
It inhibits the reabsorption of sodium and chloride in the distal tubule.
Il inhibe la réabsorption du sodium et du chlorure au niveau du tubule distal.
The increased renal excretion of these ions is accompanied by increased urine output (due to osmotic binding of water).
L’ excrétion rénale accrue de ces ions s’ accompagne d’ un volume urinaire augmenté (en raison d’ une liaison osmotique de l’ eau).
Potassium and magnesium excretion are increased, uric acid excretion is decreased.
L’ excrétion du potassium et du magnésium sont augmentées, l’ excrétion d’ acide urique est diminuée.
Possible mechanisms of the antihypertensive action of hydrochlorothiazide could be: the modified sodium balance, the reduction in extracellular water and plasma volume, a change in renal vascular resistance as well as a reduced response to norepinephrine and angiotensin II.
Les mécanismes possibles de l’ action antihypertensive de l’ hydrochlorothiazide sont: une homéostasie modifiée du sodium, une réduction du volume de l’ eau extracellulaire et du plasma, une modification des résistances vasculaires rénales, ainsi qu’ une réponse réduite à la norépinéphrine et à l’ angiotensine II.
Pharmacodynamic effects
22 Effets pharmacodynamiques
Ramipril Administration of ramipril causes a marked reduction in peripheral arterial resistance.
Ramipril L’ administration de ramipril entraîne une réduction marquée des résistances artérielles périphériques.
In most patients the onset of the antihypertensive effect of a single dose becomes apparent 1 to 2 hours after oral administration.
Chez la majorité des patients, le début de l’ effet antihypertenseur d’ une dose unique apparait 1 à 2 heures après administration orale.
The peak effect of a single dose is usually reached 3 to 6 hours after oral administration.
La concentration maximale après administration d’ une dose unique est généralement atteint 3 à 6 heures après administration orale.
The maximum antihypertensive effect of continued treatment with ramipril is generally apparent after 3 to 4 weeks.
L’ effet antihypertenseur maximal d’ un traitement continu de ramipril apparait généralement au bout de 3 à 4 semaines.
It has been shown that the antihypertensive effect is sustained under long term therapy lasting 2 years.
Il a été démontré que l’ effet antihypertenseur persiste lors d’ un traitement à long terme durant 2 ans.
Hydrochlorothiazide With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6 to 12 hours.
Hydrochlorothiazide Avec l’ hydrochlorothiazide, le début de la diurèse a lieu dans les 2 heures, et l’ effet maximal est obtenu environ 4 heures après la prise, alors que l’ action persiste durant environ 6 à 12 heures.
The onset of the antihypertensive effect occurs after 3 to 4 days and can last up to one week after discontinuation of therapy.
Le début de l’ effet antihypertenseur apparait au bout de 3 à 4 jours et peut persister jusqu’ à une semaine après l’ arrêt du traitement.
The blood-pressure-lowering effect is accompanied by slight increases in the filtration fraction, renal vascular resistance and plasma renin activity.
L’ effet hypotenseur s’ accompagne de discrètes élévations de la fraction de filtration, des résistances vasculaires rénales et de l’ activité de la rénine plasmatique.
Concomitant administration of ramipril-hydrochlorothiazide In clinical trials, the combination led to greater reductions in blood pressure than when either of the products was administered alone.
Administration conjointe de ramipril-hydrochlorothiazide Lors d’ essais cliniques, l’ association a entraîné des réductions plus importantes de la pression artérielle que l’ un ou l’ autre produit administré seul.
Presumably through blockade of the renin-angiotensin-aldosterone 24 system, co-administration of ramipril to hydrochlorothiazide tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
Vraisemblablement via un blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone, l’ administration conjointe du ramipril et de l’ hydrochlorothiazide tend à inverser la perte potassique associée aux diurétiques.
Combination of an ACE-inhibitor with a thiazide diuretic produces a synergistic effect and also lessens the risk of hypokalaemia provoked by the diuretic alone.
L’ association d’ un IEC à un diurétique thiazidique produit un effet synergique et diminue également le risque d’ hypokaliémie provoqué par le diurétique seul.
Pharmacokinetics and Metabolism
Pharmacocinétique et métabolisme
Absorption Following oral administration ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract; peak plasma concentrations of ramipril are reached within one hour.
Absorption Après administration orale, le ramipril est rapidement absorbé du tube digestif: le pic de concentration plasmatique de ramipril est atteint dans l’ heure qui suit.
Based on urinary recovery, the extent of absorption is at least 56% and is not significantly influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
Sur la base de la récupération urinaire, l’ absorption est d’ au moins 56% et n’ est pas significativement influencée par la présence d’ aliments dans le tube digestif.
Steady-state plasma concentrations of ramiprilat after once daily dosing with the usual doses of ramipril are reached by about the fourth day of treatment.
Les concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre du ramiprilate après une unique prise quotidienne des doses habituelles de ramipril sont atteintes aux alentours du quatrième jour du traitement.
Metabolism Ramipril is almost completely metabolised to ramiprilat, and to the diketopiperazine ester, the diketopiperazine acid, and the glucuronides of ramipril and ramiprilat.
Métabolisme Le ramipril est presque complètement métabolisé en ramiprilate, en ester dicétopipérazine, en acide dicétopipérazine, et en glucoroconjugués du ramipril et du ramiprilate.
Elimination Excretion of the metabolites is primarily renal.
23 Elimination L’ excrétion des métabolites se fait principalement par voie rénale.
Plasma concentrations of ramiprilat decline in a polyphasic manner.
Les concentrations plasmatiques du ramiprilat diminuent de manière polyphasique.
Because of its potent, saturable binding to ACE and slow dissociation from the enzyme, ramiprilat shows a prolonged terminal elimination phase at very low plasma concentrations.
En raison de sa liaison forte et saturable à l’ ECA et de sa dissociation lente de l’ enzyme, le ramiprilate présente une phase d’ élimination terminale prolongée à de très faibles concentrations plasmatiques.
A single oral dose of ramipril produced an undetectable level of ramipril and its metabolites in breast milk.
L’ administration d’ une dose orale unique de ramipril a été suivie d’ un taux indétectable de ramipril et de son métabolite dans le lait maternel.
However, the effect of multiple doses is not known.
Toutefois, l’ effet de l’ administration répétée n’ est pas connu.
Renal excretion of ramiprilat is reduced in patients with impaired renal function, and renal ramiprilat clearance is proportionally related to creatinine clearance.
Patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2) L’ excrétion rénale du ramiprilate est réduite chez les patients ayant une insuffisance rénale, et la clairance rénale du ramprilate est proportionnellement liée à la clairance de la créatinine.