qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on cross-study comparison to 1200 mg amprenavir twice daily alone.
Sur la base d’ une comparaison croisée avec l’amprénavir 1200 mg deux fois par jour en monothérapie.
Based on cross-study comparison to 800 mg indinavir three times daily alone.
Sur la base d’ une comparaison croisée avec l’indinavir 800 mg trois fois par jour en monothérapie.
Based on cross-stud y comparison to 600 mg saquinavir three times daily alone.
Sur la base d’une comparaison croisée avec le saquinavir 600 mg trois fois par jour en monothérapie.
Drug Interactions – Ritonavir with Antiretroviral Agents Other Than Protease Inhibitors Co-
Interactions médicamenteuses - Ritonavir et antirétroviraux autres que les inhibiteurs de la protéase Médicament
Dose of Co-
Dose du
Dose of NORVIR (mg)
Dose de Médicam
Drug
Médicament Dose du Dose de Médicament
administered Drug
médicament co-
administered Drug (mg)
administré (mg)
600 q12h 2 h later
600 /12 h 2 h Dida
Didanosine 200 q12h 600 q12h 2 h later Didanosine
Didanosine 200 /12 h 600 /12 h 2 h Didanosine
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
plus tard Comme il est recommandé de prendre le ritonavir au cours d’un repas et que la didanosine doit être prise à jeun, un intervalle de 2,5 h doit être respecté entre la prise des deux médicaments.
Dose alterations should not be necessary.
Il ne devrait pas être nécessaire de modifier la posologie.
Delavirdine
Délavirdine1 Délavirdine
400 q8h
400 /8 h
600 q12h
600 /12 h
Based on comparison to historical data, the pharmacokinetics of delavirdine did not appear to be affected by ritonavir.
Par comparaison avec les données historiques, la pharmacocinétique de la délavirdine n’a pas semblé être modifiée par le ritonavir.
When used in combination with delavirdine, dose reduction of ritonavir may be considered.
En cas d’association avec la délavirdine, une réduction des doses de ritonavir peut être envisagée.
600 q24h
600 /24 h
500 q12h
500 /1
Efavirenz 600 q24h 500 q12h Efavirenz
Efavirenz 600 /24 h 500 /12 h Efavirenz
A higher frequency of adverse events (eg, dizziness, nausea, paraesthesia) and laboratory abnormalities (elevated liver enzymes) have been observed when efavirenz is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Une fréquence plus élevée d’effets indésirables (par ex. vertiges, nausées, paresthésies) et d’anomalies des constantes biologiques (élévation des enzymes hépatiques) a été observée en cas d’administration concomitante d’éfavirenz et de ritonavir à doses thérapeutiques.
100 q12h 100 q12h
Maraviroc 100 /12 h 100 /12 h Maraviroc
Maraviroc ↑161%
↑ 161%
Ritonavir increases the serum levels of maraviroc as a result of CYP3A inhibition.
Le ritonavir augmente les concentrations sériques du maraviroc par inhibition du CYP3A.
Maraviroc may be given with ritonavir to increase the maraviroc exposure.
Le maraviroc peut être administré avec le ritonavir pour augmenter l’exposition au maraviroc.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Celsentri.
Pour plus d’informations, les médecins doivent se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de Celsentri.
Nevirapine
Névirapine
600 q12h
600 /12 h Né
Nevirapine 200 q12h 600 q12h Nevirapine
Névirapine 200 /12 h 600 /12 h Névirapine
Co-administration of ritonavir with nevirapine does not lead to clinically relevant changes in the pharmacokinetics of either nevirapine or ritonavir.
L’administration concomitante de ritonavir et de névirapine n’entraîne pas de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la névirapine ou du ritonavir.
Zidovudine
13 Zidovudine
200 q8h
200 /8 h
300 q6h
300 /6 h
Ritonavir may induce the glucuronidation of zidovudine, resulting in slightly decreased levels of zidovudine.
Le ritonavir peut induire la glycuronidation de la zidovudine, entraînant une légère diminution des concentrations de zidovudine.
Not determined 1.
ND: non déterminée 1.
Based on parallel group comparison.
Sur la base d’une comparaison en groupes parallèles.
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Effets du ritonavir sur les médicaments autres que les antirétroviraux administrés de façon concomitante Médicament co-administré
Dose of Co- administered Drug (mg)
Dose du médicament co-administré (mg)
Dose of NORVIR (mg)
Dose de NORVIR (mg)
Effect on Co- administered Drug AUC
Effet sur le médicament co- administré ASC
Effect on Co- administered Drug Cmax
Effet sur le médicament co- administré Cmax
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques Alfuzosine Dérivés des amphétamines
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of alfuzosin and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La co-administration de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’alfuzosine, elle est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Amphetamine Derivatives Amphetamine
Amphétamine
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of amphetamine and its derivatives.
Le ritonavir administré à doses thérapeutiques peut inhiber le CYP2D6 et par conséquent, augmenter les concentrations de l’amphétamine et de ses dérivés.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée lorsque ces médicaments sont administrés de manière concomitante avec des doses thérapeutiques de ritonavir (voir rubrique 4.4).
Analgesics Buprenorphine Norbuprenorphine Glucuronide metabolites
Analgésiques Buprénorphine Norbuprénorphine Métabolites glucuronidés
16 q24h
16 /24h
The increases of plasma levels of buprenorphine and its active metabolite did not lead to clinically significant pharmacodynamic changes in a population of opioid tolerant patients.
Les augmentations des concentrations plasmatiques de buprénorphine et de son métabolite actif n’ont pas entraîné de modifications pharmacodynamiques cliniquement significatives dans une population de patients tolérants aux opiacés.
Adjustment to the dose of buprenorphine or ritonavir may therefore not be necessary when the two are dosed together.
L’ajustement posologique de buprénorphine ou de ritonavir peut donc ne pas être nécessaire en cas de co- administration.
When ritonavir is used in combination with another protease inhibitor and buprenorphine, the SPC of the co-administered protease inhibitor should be reviewed for specific dosing information.
Lorsque le ritonavir est utilisé en association avec un autre inhibiteur de protéase et la buprénorphine, il est nécessaire de se reporter au RCP de l’inhibiteur de protéase co-administré pour des informations spécifiques relatives à la posologie.
Meperidine, piroxicam, propoxyphene
Mépéridine, piroxicam, propoxyphène
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of meperidine, piroxicam, and propoxyphene and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La co-administration de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de mépéridine, de piroxicam et de propoxyphène, elle est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Fentanyl
14 Fentanyl
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
Le ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques inhibe le CYP3A4 et peut par conséquent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with ritonavir.
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de fentanyl et de ritonavir.
5, single dose
Méthadone1
500 q12h,
5, dose unique 500 /12 h ↓ 36% ↓ 38% Une augmentation de la dose de méthadone peut être nécessaire en cas d’utilisation concomitante avec le ritonavir administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique, en raison de l’induction d’une glycuronidation.
Dose adjustment should be considered based on the patient’s clinical response to methadone therapy.
Des adaptations de la posologie doivent être envisagées selon la réponse clinique du patient à la méthadone.
Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by co-administered ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Les concentrations de morphine peuvent être diminuées en raison de l’induction d’une glycuronidation par le ritonavir, administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique.
Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Antiarythmiques Amiodarone, bépridil, encaïnide, flécanide, propafénone, quinidine
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, and quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
L’administration concomitante de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques d’amiodarone, de bépridil, d’encaïnide, de flécanide, de propafénone et de quinidine, elle est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Digoxin
Digoxine
This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
0,5 dose IV 300 /12 h, 3 j ↑ 86% ND unique 0,4 dose orale 200 /12 h, 13 j ↑ 22% ↔ unique Cette interaction peut être due à une modification par le ritonavir, administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique, du mécanisme d’efflux de la digoxine médié par la glycoprotéine P.
Increased digoxin levels observed in patients receiving ritonavir may lessen over time as induction develops (see section 4.4).
L’augmentation des concentrations de la digoxine observée chez les patients recevant du ritonavir peuvent diminuer au cours du temps avec le développement de l’induction (voir rubrique 4.4).
Antiasthmatic Theophylline1
Antiasthmatiques Théophylline1
3 mg/kg q8h
3 mg/kg /8 h
500 q12h
500 /12 h ↓ 43%
An increased dose of theophyline may be required when co- administered with ritonavir, due to induction of CYP1A2.
Il peut être nécessaire d’augmenter la dose de théophylline en cas d’administration concomitante avec le ritonavir, en raison de l’induction du CYP1A2.
Anticancer agents Vincristine, vinblastine
Vincristine, vinblastine
Serum concentrations may be increased when co-administered with ritonavir resulting in the potential for increased incidence of adverse events.
Les concentrations sériques peuvent être augmentées en cas d’administration concomitante avec le ritonavir, ce qui peut entraîner une incidence accrue des effets indésirables.
Anticoagulant Warfarin S-Warfarin R-Warfarin
15 Anticoagulants Warfarine S-warfarine R-warfarine
5, single dose
5, dose unique
400 q12h
400 /12 h
Induction of CYP1A2 and CYP2C9 lead to decreased levels of R- warfarin while little pharmacokinetic effect is noted on S- warfarin when co-administered with ritonavir.
L’induction du CYP1A2 et du CYP2C9 entraîne une diminution des concentrations de R-warfarine, alors qu’il n’est observé qu’un faible effet pharmacocinétique sur la S- warfarine en cas d’administration concomitante avec le ritonavir.
Decreased R-warfarin levels may lead to reduced anticoagulation, therefore it is recommended that anticoagulation parameters are monitored when warfarin is co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
(International Normalised Ratio) en cas d’association de warfarine et de ritonavir administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique.
Anticonvulsants Carbamazepine
Anticonvulsivants Carbamazépine
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
Le ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques inhibe le CYP3A4, il peut donc augmenter les concentrations plasmatiques de carbamazépine.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with ritonavir.
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de carbamazépine et de ritonavir.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin
Divalproex, lamotrigine, phénytoïne
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
Le ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques induit une oxydation par le CYP2C9 et une glycuronidation, il peut donc augmenter les concentrations plasmatiques des antiépileptiques.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Une surveillance étroite des concentrations ou des effets thérapeutiques est recommandée en cas d’administration concomitante avec le ritonavir.
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
La phénytoïne peut diminuer les concentrations plasmatiques de ritonavir.
Amitriptyline, fluoxetine, imipramine, nortriptyline, paroxetine, sertraline
Antidépresseurs Amitriptyline, fluoxétine, imipramine, nortriptyline, paroxétine, sertraline
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of desipramine, imipramine, amitriptyline, nortriptyline, fluoxetine, paroxetine or sertraline.
Le ritonavir administré à doses thérapeutiques peut inhiber le CYP2D6 et par conséquent augmenter les concentrations de désipramine, d’imipramine, d’amitriptyline, de nortriptyline, de fluoxétine, de paroxétine ou de sertraline.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de ces médicaments avec le ritonavir à doses thérapeutiques (voir rubrique 4.4).
Desipramine
Désipramine
100 single oral dose 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% The AUC and Cmax of the 2-hydroxy metabolite were decreased 15 and 67%, respectively.
100 dose orale 500 /12 h ↑ 145% ↑ 22% unique L’ASC et la Cmax du métabolite 2-hydroxy ont été diminuées respectivement de 15% et 67%.
Dosage reduction of desipramine is recommended when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Une réduction de la posologie de désipramine est recommandée en cas d’administration concomitante avec le ritonavir à doses thérapeutiques.
Trazodone
16 Trazodone
50, single dose
50, dose unique
200 q12h
200 /12 h x 2,4
An increase in the incidence in trazodone-related adverse events was noted when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Une augmentation de l’incidence des effets indésirables liés à la trazodone a été observée en cas d’utilisation concomitante avec le ritonavir administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique.
If trazodone is co- administered with ritonavir, the combination should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
Si la trazodone est co-administrée avec le ritonavir, l’association doit être utilisée avec prudence, en instaurant le traitement antidépresseur à la posologie la plus faible et en surveillant la réponse clinique ainsi que la tolérance.
Antihistamines Astemizole, terfenadine
Antihistaminiques Astémizole, terfénadine
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
L’administration concomitante de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de l’astémizole et de la terfénadine, elle est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Fexofenadine
Fexofénadine
Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer resulting in increased concentrations of fexofenadine.
Le ritonavir administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique peut modifier le mécanisme d’efflux de la fexofénadine médié par la glycoprotéine P, entraînant une augmentation des concentrations de fexofénadine.
Increased fexofenadine levels may lessen over time as induction develops.
Ces augmentations peuvent diminuer au cours du temps avec le développement d’une induction.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of loratadine.
Le ritonavir administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique inhibe le CYP3A et peut donc augmenter les concentrations plasmatiques de loratadine.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with ritonavir.
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de loratadine et de ritonavir.
Anti-infectives Fusidic Acid
Anti-infectieux Acide fusidique
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of both fusidic acid and ritonavir and is therefore contraindicated (see section 4.3).
ritonavir peuvent être augmentées en cas d’administration concomitante, cette association est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Rifabutin1
- 15 -
150 daily 500 q12h, ↑ 4-fold ↑ 2.5-fold
Rifabutine1 Métabolite 25-O-desacétyl rifabutine
25-O-desacetyl rifabutin metabolite
150 par jour
↑ 38-fold
500 /12 h
↑ 16-fold
x4 x 38
Dose of NORVIR (mg)
x 2,5 x 16
Due to the large increase in rifabutin AUC, the concomitant use of rifabutin with ritonavir dosed as an antiretroviral agent is contraindicated (see section 4.3).
En raison de l’augmentation importante de l’ASC de la rifabutine, l’administration concomitante de rifabutine et de ritonavir à doses thérapeutiques est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
The reduction of the rifabutin dose to 150 mg 3 times per week may be indicated for select PIs when co-administered with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Une réduction de la dose de rifabutine à 150 mg 3 fois par semaine peut être indiquée avec certains IP lorsqu’ils sont co-administrés avec le ritonavir utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique.
The Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor should be consulted for specific recommendations.
Pour des recommandations spécifiques, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de l’IP co-administré.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV-infected patients.
Les recommandations officielles pour le traitement approprié de la tuberculose chez les patients infectés par le VIH doivent être prises en considération.
Rifampicin
Rifampicine
Although rifampicin may induce metabolism of ritonavir, limited data indicate that when high doses of ritonavir (600 mg twice daily) is co-administered with rifampicin, the additional inducing effect of rifampicin (next to that of ritonavir itself) is small and may have no clinical relevant effect on ritonavir levels in high-dose ritonavir therapy.
Bien que la rifampicine puisse induire le métabolisme du ritonavir, des données limitées indiquent qu’en cas de co- administration de doses élevées de ritonavir (600 mg deux fois par jour) avec la rifampicine, l’effet inducteur additionnel de la rifampicine (proche de celui du ritonavir) est faible et peut ne pas avoir d’effet clinique pertinent sur les concentrations de ritonavir au cours d’un traitement à forte dose de ritonavir.
The effect of ritonavir on rifampicin is not known.
L’effet du ritonavir sur la rifampicine n’est pas connu.
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24% Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
200 /12 h 400 /12 h ↓ 82% ↓ 66% 200 /12 h 100 /12 h ↓ 39% ↓ 24% L’utilisation concomitante de ritonavir à doses thérapeutiques et de voriconazole est contre-indiquée en raison de la diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole (voir rubrique 4.3).
Co-administration of voriconazole and ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer should be avoided, unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of voriconazole.
L’administration concomitante de voriconazole et de ritonavir comme potentialisateur pharmacocinétique doit être évitée, sauf si l’évaluation du rapport bénéfice/risque justifie l’utilisation du voriconazole.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Le ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques induit une glycuronidation et est donc susceptible de diminuer les concentrations plasmatiques de l’atovaquone.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with ritonavir.
Une surveillance étroite des concentrations plasmatiques ou des effets thérapeutiques est recommandée en cas d’administration concomitante d’atovaquone et de ritonavir.
Clarithromycin
- 16 -
500 q12h, 200 q8h ↑ 77% ↑ 31%
500 /12 h
14-OH clarithromycin metabolite
200 /8 h
↓ 100%
↑ 77% ↓ 100%
↓ 99%
↑ 31% ↓ 99%
Due to the large therapeutic window of clarithromycin no dose reduction should be necessary in patients with normal renal function.
clarithromycine, il n'est pas nécessaire de réduire la posologie chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Clarithromycin doses greater than 1 g per day should not be co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Des doses de clarithromycine supérieures à 1 g/jour ne doivent pas être administrées avec le ritonavir utilisé à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique.
For patients with renal impairment, a clarithromycin dose reduction should be considered: for patients with creatinine clearance of 30 to 60 ml/min the dose should be reduced by 50%, for patients with creatinine clearance less than 30 ml/min the dose should be reduced by 75%.
Chez les patients insuffisants rénaux, une réduction de la posologie doit être envisagée: la dose de clarithromycine doit être réduite de 50% si la clairance de la créatinine (Clcr) est comprise entre 30 et 60 ml/min et de 75% si la Clcr est inférieure à 30 ml/min.
Erythromycin, itraconazole
Erythromycine, itraconazole
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
Le ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques inhibe le CYP3A4 et peut donc augmenter les concentrations plasmatiques d’érythromycine et d’itraconazole.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole is used concomitantly administered with ritonavir.
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de ces médicaments avec le ritonavir.
Ketoconazole
Kétoconazole
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55%
200 par jour 500 /12 h x 3,4 ↑ 55% Le ritonavir inhibe le métabolisme du kétoconazole médié par le CYP3A.
Due to an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events, a dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Etant donné l’incidence accrue d’effets indésirables gastro-intestinaux et hépatiques, une réduction de la posologie du kétoconazole doit être envisagée en cas d’utilisation concomitante avec le ritonavir administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique.
Sulfamethoxazole/Trimethoprim2
Sulfaméthoxazole/Triméthoprime2
500 q12h
800/160, dose 500 /12 h ↓ 20% / unique
↓ 20% / ↑ 20%
↑ 20%
Dose alteration of sulfamethoxazole/trimethoprim during concomitant ritonavir therapy should not be necessary.
Il ne devrait pas être nécessaire de modifier la dose de sulfaméthoxazole/triméthoprime en cas d’administration concomitante de ritonavir.
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
Antipsychotiques/Neuroleptiques Clozapine, pimozide
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
L’administration concomitante de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de clozapine ou de pimozide, elle est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Haloperidol, risperidone, thioridazine
Halopéridol, rispéridone, thioridazine
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of haloperidol, risperidone and thioridazine.
Le ritonavir administré à doses thérapeutiques peut inhiber le CYP2D6 et par conséquent, augmenter les concentrations d’halopéridol, de rispéridone et de thioridazine.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.3).
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de ces médicaments avec le ritonavir à doses thérapeutiques (voir rubrique 4.3).
Calcium channel antagonists Amlodipine, diltiazem, nifedipine
Inhibiteurs calciques Amlodipine, diltiazem, nifédipine
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists.
Le ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques inhibe le CYP3A4 et peut donc augmenter les concentrations plasmatiques des inhibiteurs calciques.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de ces médicaments avec le ritonavir.
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of ergot derivatives and is therefore contraindicated (see section 4.3).
L’administration concomitante de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques des dérivés de l'ergot de seigle, elle est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
GI motility agent Cisapride
Stimulants de la motilité digestive Cisapride
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of cisapride and is therefore contraindicated (see section 4.3).
L’administration concomitante de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques du cisapride, elle est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
HMG Co-A Reductase Inhibitors
Inhibiteurs de la HMG Co-A réductase
Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin
Atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase dont le métabolisme est fortement dépendant de l’isoforme CYP3A, comme la lovastatine et la simvastatine, sont susceptibles d’avoir des concentrations plasmatiques fortement augmentées lorsqu’ils sont administrés avec le ritonavir utilisé à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique.
Since increased concentrations of lovastatin and simvastatin may predispose patients to myopathies, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
L’augmentation des concentrations plasmatiques de lovastatine et simvastatine pouvant provoquer des myopathies voire des rhabdomyolyses, l’association de ces médicaments avec le ritonavir est contre -indiquée (voir rubrique 4.3).
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
Le métabolisme de l’atorvastatine est moins dépendant de l’isoforme CYP3A.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Alors que l’élimination de la rosuvastatine n’est pas dépendante du CYP3A, une augmentation de l’exposition à la rosuvastatine a été rapportée en cas d’administration concomitante de ritonavir.
The mechanism of this interaction is not clear, but may be the result of transporter inhibition.
Le mécanisme de cette interaction n’est pas élucidé mais pourrait résulter d’une inhibition du transporteur.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest possible doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
En cas d’administration concomitante avec le ritonavir utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques, il est conseillé d’administrer les plus faibles doses recommandées d’atorvastatine ou de rosuvastatine.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastatine n'est pas dépendant du CYP3A, des interactions avec le ritonavir ne sont donc pas attendues.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Si un traitement avec un inhibiteur de la HMG-CoA réductase est indiqué, il est recommandé d’utiliser la pravastatine ou la fluvastatine.
Hormonal contraceptive Ethinyl estradiol
Contraceptifs hormonaux Ethinyl estradiol
50 µg single dose
50 µg, dose unique
Due to reductions in ethinyl estradiol concentrations, barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered with concomitant ritonavir use when dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Etant donné les réductions des concentrations de l’éthinyl estradiol, des méthodes barrières ou d’autres méthodes contraceptives non hormonales doivent être envisagées en cas d’administration concomitante de ritonavir utilisé à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique.
Ritonavir is likely to change the uterine bleeding profile and reduce the effectiveness of estradiol-containing contraceptives (see section 4.4).
Le ritonavir peut modifier le cycle menstruel et diminuer l’efficacité des contraceptifs contenant de l’estradiol (voir rubrique 4.4).
Immunosupressants Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
Immunosuppresseurs Ciclosporine, tacrolimus, évérolimus
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of cyclosporine, tacrolimus or everolimus.
Le ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques inhibe le CYP3A4 et peut donc augmenter les concentrations plasmatiques de la ciclosporine, du tacrolimus ou de l’évérolimus.
Phosphodiesterase inhibitors Sildenafil
Inhibiteurs de la phosphodiestérase Sildénafil
100, single dose
100, dose unique
↑ 11-fold
x 11
↑ 4-fold
x4
Concomitant use of sildenafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer is not recommended and in no instance should sildenafil doses exceed 25 mg in 48 hours (see also section 4.4).
L’utilisation concomitante de sildénafil et de ritonavir administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique n’est pas recommandée; en aucun cas, les doses de sildénafil ne doivent être supérieures à 2 5 mg sur 48 heures (voir également rubrique 4.4).
Concomitant use of sildenafil with ritonavir is contraindicated in pulmonary arterial hypertension patients.
L’administration concomitante de sildénafil et de ritonavir est contre-indiquée chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire.
200 q12h
20, dose unique 200 /12 h
The concomitant use of tadalafil with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 10 mg tadalafil every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
L’utilisation concomitante de tadalafil avec le ritonavir administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique doit être envisagée avec prudence, à des doses réduites ne dépassant pas 10 mg de tadalafil toutes les 72 heures, et être accompagnée d'une surveillance renforcée des effets indésirables (voir rubrique 4.4).
Vardenafil
Vardénafil
5, single
5, dose unique
↑ 49-fold
x 49
↑ 13-fold
x 13
The concomitant use of vardenafil and ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer should be with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring for adverse events (see section 4.4).
L’utilisation concomitante de vardénafil avec le ritonavir administré à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique doit être envisagée avec prudence, à des doses réduites ne dépassant pas 2,5 mg de vardénafil toutes les 72 heures, et être accompagnée d'une surveillance renforcée des effets indésirables (voir rubrique 4.4).
Sedatives/hynoptics Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral and parenteral midazolam and triazolam
Sédatifs/Hypnotiques Clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam oral et parentéral et triazolam
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
L’administration concomitante de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques du clorazépate, du diazépam, de l’estazolam et du flurazépam, elle est donc contre- indiquée (voir rubrique 4.3).
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Le midazolam est très largement métabolisé par le CYP3A4.
Co-administration with Norvir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La co-administration avec Norvir peut entraîner une augmentation importante de la concentration de cette benzodiazépine.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Norvir with benzodiazepines.
Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée sur la co- administration de Norvir avec les benzodiazépines.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
D’après les données obtenues avec d’autres inhibiteurs du CYP3A4, des concentrations plasmatiques de midazolam significativement plus élevées sont attendues lorsque le midazolam est administré par voie orale.
Therefore, Norvir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Norvir and parenteral midazolam.
En conséquence, Norvir ne doit pas être co-administré avec le midazolam administré par voie orale (voir rubrique 4.3), tandis que des précautions doivent être prises en cas de co-administration de Norvir avec le midazolam par voie parentérale.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3 – 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Les données sur l’utilisation concomitante de midazolam administré par voie parentérale avec d’autres inhibiteurs de protéase semblent indiquer une possible augmentation des taux plasmatiques de midazolam de 3 à 4 fois leur valeur.
If Norvir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Si Norvir est co-administré avec du midazolam par voie parentérale, cela doit être réalisé dans une unité de soins intensifs (USI) ou dans une structure similaire afin d’assurer une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation prolongée.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Un ajustement de la posologie du midazolam doit être envisagé, particulièrement si plus d’une dose de midazolam est administrée.
0.125 single dose 200, 4 doses ↑ > 20 fold ↑ 87% Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of triazolam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
0,125, dose 200, 4 > x 20 ↑ 87% unique doses L’administration concomitante de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques du triazolam, elle est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Meperidine
Mépéridine
50 oral single dose
50, dose orale unique
Normeperidine metabolite
Métabolite normépéridine
The use of meperidine and ritonavir is contraindicated due to the increased concentrations of the metabolite, normeperidine, which has both analgesic and CNS stimulant activity.
L’utilisation de mépéridine et de ritonavir est contre- indiquée en raison de l’augmentation des concentrations du métabolite, la normépéridine, qui possède à la fois une action analgésique et est un stimulant du système nerveux central.
Elevated normeperidine concentrations may increase the risk of CNS effects (eg, seizures), see section 4.3.
Des concentrations élevées de normépéridine peuvent augmenter le risque d’effets sur le SNC (par exemple convulsions) voir rubrique 4.3.
1, single dose
1, dose unique
200 q12h, 2 days
200 /12 h, 2 jours
↑2.5 fold
x 2,5
500 q12h, 10 days
500 /12 h, 10 jours
Alprazolam metabolism was inhibited following the introduction of ritonavir.
Le métabolisme de l’alprazolam a été inhibé après l’introduction du ritonavir.
After ritonavir use for 10 days, no inhibitory effect of ritonavir was observed.
Après 10 jours d’administration de ritonavir, aucun effet inhibiteur de ce dernier n’a été observé.
Caution is warranted during the first several days when alprazolam is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer, before induction of alprazolam metabolism develops.
La prudence est recommandée pendant les premiers jours en cas d’administration concomitante d’alprazolam et de ritonavir utilisé à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique, avant l’apparition de l’induction du métabolisme de l’alprazolam.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
Le ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques inhibe le CYP3A et peut donc augmenter les concentrations plasmatiques de buspirone.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when buspirone concomitantly administered with ritonavir.
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de buspirone et de ritonavir.
Sleeping agent Zolpidem
Somnifères Zolpidem
200, 4 doses
200, 4 doses
Zolpidem and ritonavir may be co-administered with careful monitoring for excessive sedative effects.
Le zolpidem et le ritonavir peuvent être co-administrés en surveillant étroitement le risque de majoration de l’effet sédatif.
Smoke cessation Bupropion
Sevrage tabagique Bupropion
100 mg q12h 600 mg q12h
100 /12 h 600 /12 h
Bupropion is primarily metabolised by CYP2B6.
Le bupropion est principalement métabolisé par le CYP2B6.
Concurrent administration of bupropion with repeated doses of ritonavir is expected to decrease bupropion levels.
L’administration concomitante de bupropion et de doses répétées de ritonavir peut diminuer les concentrations plasmatiques de bupropion.
These effects are thought to represent induction of bupropion metabolism.
Ces effets suggèrent une induction du métabolisme du bupropion.
However, because ritonavir has also been shown to inhibit CYP2B6 in vitro, the recommended dose of bupropion should not be exceeded.
Cependant, un effet inhibiteur du ritonavir sur le CYP2B6 a également été démontré in vitro, aussi la dose recommandée de bupropion ne devra pas être dépassée.
In contrast to long-term administration of ritonavir, there was no significant interaction with bupropion after short-term administration of low doses of ritonavir (200 mg twice daily for 2 days), suggesting reductions in bupropion concentrations may have onset several days after initiation of ritonavir co-administration.
Par contraste avec l’administration à long terme du ritonavir, il n’y a pas eu d’interaction significative avec le bupropion après administration à court terme de faibles doses de ritonavir (200 mg deux fois par jour pendant 2 jours), suggérant que des réductions des concentrations de bupropion peuvent survenir plusieurs jours après l’instauration de la co- administration du ritonavir.
Steroids Fluticasone propionate aqueous nasal spray
Stéroïdes Propionate de fluticasone aqueux – pulvérisation nasale
200 µg qd
200 µg/jour
↑ ~350-fold
~ x 350
↑ ~ 25-fold
~ x 25
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression (plasma cortisol levels were noted to be decreased 86% in the above study) have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasal fluticasone propionate; similar effects could also occur with other corticosteroids metabolised by CYP3A eg, budesonide.
Des effets systémiques liés à la corticothérapie tels qu’un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (une diminution de 86% des taux de cortisol plasmatique a été observée dans l’étude ci-dessus) ont été rapportés chez des patients recevant le ritonavir associé au propionate de fluticasone inhalé ou administré par voie nasale; ces effets pourraient également survenir avec d’autres corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A, comme le budésonide.
Consequently, concomitant administration of ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Par conséquent, l’administration concomitante de ritonavir utilisé à doses thérapeutiques ou comme potentialisateur pharmacocinétique et de ces glucocorticoïdes n’est pas recommandée à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l’emporte sur le risque d’effets systémiques de la corticothérapie (voir rubrique 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Dans ce cas, une réduction des doses de glucocorticoïdes ou le passage à un glucocorticoïde qui n’est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple la béclométhasone) devra être envisagée et s’accompagner d’une surveillance étroite des effets locaux et systémiques.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may be required over a longer period.
De plus, lors de l’arrêt des glucocorticoïdes, la diminution progressive de la posologie devra être réalisée sur une période plus longue.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of dexamethasone.
Le ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques inhibe le CYP3A et peut donc augmenter les concentrations plasmatiques de dexaméthasone.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with ritonavir.
Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de dexaméthasone et de ritonavir.
Prednisolone
Prednisolone
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9%
20 200 /12 h ↑ 28% ↑ 9% Une surveillance étroite des effets thérapeutiques et indésirables est recommandée en cas d’administration concomitante de prednisolone et de ritonavir.
The AUC of the metabolite prednisolone increased by 37 and 28% after 4 and 14 days ritonavir, respectively.
L’ASC du métabolite prednisolone a augmenté de 37 et 28% respectivement après une administration de 4 et 14 jours de ritonavir.
Not determined 1.
Non déterminée 1.
Based on a parallel group comparison 2.
Sur la base d’une comparaison en groupes parallèles 2.
Sulfamethoxazole was co-administered with trimethoprim.
Le sulfaméthoxazole a été co-administré avec le triméthoprime.
Cardiac and neurologic events have been reported when ritonavir has been co-administered with disopyramide, mexiletine or nefazadone.
Des événements indésirables cardiaques et neurologiques ont été observés lors de l’administration concomitante de ritonavir et de disopyramide, mexilétine ou de néfazodone.
The possibility of drug interaction cannot be excluded.
La possibilité d’une interaction médicamenteuse ne peut être exclue.
In addition to the interactions listed above, as ritonavir is highly protein bound, the possibility of increased therapeutic and toxic effects due to protein binding displacement of concomitant medications should be considered.
En plus des interactions décrites ci-dessus, le ritonavir ayant une forte liaison aux protéines, une augmentation des effets thérapeutiques et toxiques est possible du fait du déplacement des liaisons protéiques des médicaments associés.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
Des informations importantes concernant les interactions médicamenteuses lorsque le ritonavir est utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique figurent également dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de l’inhibiteur de la protéase co-administré.
Proton pump inhibitors and H2-receptor antagonists: proton pump inhibitors and H2-receptor antagonists (e.g. omeprazole or ranitidine) may reduce concentrations for co-administered protease inhibitors.
Inhibiteurs de la pompe à protons et antagonistes des récepteurs H2: les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes des récepteurs H2 (oméprazole et ranitidine par exemple) peuvent diminuer les concentrations des inhibiteurs de la protéase co-administrés.
For specific information regarding the impact of co-administration of acid reducing agents, refer to the SmPC of the co-administered protease inhibitor.
Pour des informations spécifiques sur les effets de l’administration concomitante d’anti-acides, se reporter au RCP de l’inhibiteur de la protéase co-administré.
Based on interaction studies with the ritonavir boosted protease inhibitors (lopinavir/ritonavir, atazanavir), concurrent administration of omeprazole or ranitidine does not significantly modify ritonavir efficacy as a pharmacokinetic enhancer despite a slight change of exposure (about 6 - 18%).
Les études d’interactions menées avec des inhibiteurs de la protéase potentialisés par le ritonavir (lopinavir/ritonavir, atazanavir) montrent que l’administration concomitante d’oméprazole ou de ranitidine n’a pas d’effet significatif sur l’efficacité du ritonavir en tant que potentialisateur pharmacocinétique malgré une légère modification de l’ASC (de l’ordre de 6% à 18%).