qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
•
• Numération plaquettaire
Platelet counts
Thrombopénie
When platelets First fall to < 30 x 109/l Return to ≥ 30 x 109/l For each subsequent drop below 30 x 109/l Return to ≥ 30 x 109/l
Numération plaquettaire Première chute à < 30 x 109/ l Retour à ≥ 30 x 109/ l Toute nouvelle chute à < 30 x 109/ l Retour à ≥ 30 x 109/ l
Recommended Course Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at Dose Level 1 Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at next lower dose level (Dose Level 2 or 3) once daily.
Action recommandée Interrompre le traitement par lénalidomide Reprendre lénalidomide à la dose 1 Interrompre le traitement par lénalidomide Reprendre lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (dose 2 ou 3) en une prise par jour.
Do not dose below 5 mg once daily.
Ne pas descendre en dessous de 5 mg en une prise par jour.
• Absolute Neutrophil counts (ANC)
• Numération des polynucléaires neutrophiles (NPN)
When neutrophils First fall to < 0.5 x 109/l Return to ≥ 0.5 x 109/l when neutropenia is the only observed toxicity Return to ≥ 0.5 x 109/l when dose-dependent haematological toxicities other than neutropenia are observed
Numération des neutrophiles Première chute à < 0,5 x 109/ l Retour à ≥ 0,5 x 109/ l, la neutropénie étant la seule toxicité observée Retour à ≥ 0,5 x 109/ l, en cas de toxicités hématologiques dépendantes de la dose autres que la neutropénie
Recommended Course Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at Starting Dose once daily Resume lenalidomide at Dose Level 1 once daily
Action recommandée Interrompre le traitement par lénalidomide Reprendre lénalidomide à la dose initiale en une prise par jour Reprendre lénalidomide à la dose 1 en une prise par jour
For each subsequent drop below < 0.5 x 109/l Return to ≥ 0.5 x 109/l
Toute nouvelle chute à < 0,5 x 109/ l Retour à ≥ 0,5 x 109/ l
Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at next lower dose level (Dose Level 1, 2 or 3) once daily.
Interrompre le traitement par lénalidomide Reprendre lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (dose 1, 2 ou 3) en une prise par jour.
In case of neutropenia, the physician should consider the use of growth factors in patient management.
En cas de neutropénie, le médecin devra envisager l’ utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge du patient.
Paediatric patients There is no experience in children and adolescents.
Chez l’ enfant Il n’ y a pas d’ expérience chez l’ enfant et l’ adolescent.
Therefore, lenalidomide should not be used in the paediatric age group (0-17 years).
Par conséquent, le lénalidomide ne doit pas être utilisé en pédiatrie (entre 0 et 17 ans).
Elderly patients The effects of age on the pharmacokinetics of lenalidomide have not been studied.
Chez le patient âgé Les effets de l’ âge sur les caractéristiques pharmacocinétiques du lénalidomide n’ ont pas été étudiés.
Lenalidomide has been used in clinical trials in multiple myeloma patients up to 86 years of age (see section 5.1).
Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré à des patients atteints de myélomes multiples d’ un âge allant jusqu’ à 86 ans (voir rubrique 5.1).
The percentage of patients aged 65 or over was not significantly different between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
Le pourcentage de patients âgés de 65 ans ou plus était sensiblement similaire dans les groupes lénalidomide/ dexaméthasone et placebo/ dexaméthasone.
No overall difference in safety or efficacy was observed between these patients and younger patients, but greater pre-disposition of older individuals cannot be ruled out.
Aucune différence n’ a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes en termes de sécurité d’ emploi et d’ efficacité, mais on ne peut exclure une plus grande prédisposition des sujets âgés.
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection and it would be prudent to monitor renal function.
Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale.
3 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
3 Utilisation chez l’ insuffisant rénal Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins.
The following dose adjustments are recommended at the start of therapy for patients with moderate or severe impaired renal function or end stage renal disease.
Le choix de la posologie devra donc être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée.
Renal Function (CLcr) Moderate renal impairment (30 ≤ CLcr < 50 ml/min)
Aucun ajustement de la posologie n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance rénale légère.
Severe renal impairment (CLcr < 30 ml/min, not requiring dialysis)
Les ajustements de posologie suivants sont recommandés en début de traitement en cas d’ insuffisance rénale modérée ou sévère ou en cas d’ insuffisance rénale terminale.
End Stage Renal Disease (ESRD) (CLcr < 30 ml/min, requiring dialysis)
Fonction rénale (ClCr) Insuffisance rénale modérée (30 ≤ ClCr < 50 ml/ min) Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/ min, ne nécessitant pas de dialyse) Insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 ml/ min, nécessitant une dialyse)
5 mg once daily.
Ajustement de la posologie 10 mg en une prise par jour* 15 mg un jour sur deux** 5 mg en une prise par jour.
On dialysis days, the dose should be administered following dialysis.
Les jours de dialyse, la dose doit être administrée après la dialyse
* The dose may be escalated to 15 mg once daily after 2 cycles if patient is not responding to treatment and is tolerating the treatment. ** The dose may be escalated to 10 mg once daily if the patient is tolerating the treatment
* La dose pourra être augmentée à 15 mg en une prise par jour au bout de 2 cycles si le patient ne répond pas au traitement et s’ il le tolère. ** La dose pourra être augmentée à 10 mg en une prise par jour si le patient tolère le traitement.
Use in patients with impaired hepatic function Lenalidomide has not formally been studied in patients with impaired hepatic function and there are no specific dose recommendations.
Utilisation chez l’ insuffisant hépatique L’ utilisation du lénalidomide chez l’ insuffisant hépatique n’ a pas fait l’ objet d’ études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
• Women who are pregnant. • Women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see sections 4.4 and 4.6). • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Femmes enceintes. • Femmes susceptibles de procréer, à moins que toutes les conditions requises par le programme de prévention de la grossesse soient remplies (voir rubriques 4.4 et 4.6). • Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients.
Pregnancy warning Lenalidomide is structurally related to thalidomide.
Mise en garde relative à la grossesse Le lénalidomide est structurellement proche du thalidomide.
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
Le thalidomide est un tératogène connu, provoquant des anomalies congénitales graves, potentiellement létales chez l’ enfant à naitre après exposition pendant la grossesse.
Lenalidomide induced in monkeys malformations similar to those described with thalidomide (see sections 4.6 and 5.3).
Le lénalidomide induit chez les singes des malformations similaires à celles décrites avec le thalidomide (voir rubrique 4.6 et 5.3).
If lenalidomide is taken during pregnancy, a teratogenic effect of lenalidomide in humans is expected.
Si le lénalidomide est pris pendant la grossesse, un effet tératogène du lénalidomide est attendu chez l’ être humain.
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have childbearing potential.
Les conditions du programme de prévention de la grossesse doivent être remplies par toutes les patientes, à moins de pouvoir affirmer avec certitude que la patiente est dans l’ impossibilité de procréer.
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Critères permettant de définir qu’ une femme est dans l’ impossibilité de procréer Toute patiente ou partenaire de patient est considérée comme susceptible de procréer, sauf si elle présente au moins l’ un des critères suivants: • âge ≥ 50 ans et aménorrhée naturelle depuis au moins 1 an* • ménopause précoce confirmée par un gynécologue spécialisé • salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie • génotype XY, syndrome de Turner, agénésie utérine. * L’ aménorrhée faisant suite au traitement d’ un cancer ne suffit pas à exclure un risque de grossesse.
4 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
4 Information des patients Chez la femme susceptible de procréer, l’ utilisation du lénalidomide est contre-indiquée à moins que toutes les conditions suivantes soient remplies: • la patiente comprend les risques tératogènes attendus pour l’ enfant à naître en cas d’ exposition au cours de la grossesse • elle comprend la nécessité d’ une contraception efficace, sans interruption, commencée 4 semaines avant le traitement, poursuivie pendant toute sa durée et jusque 4 semaines après la fin de celui -ci • même en cas d’ aménorrhée, toute femme susceptible de procréer doit suivre toutes les mesures de contraception efficace • elle doit être en mesure de respecter des mesures de contraception efficaces • elle est informée et comprend les conséquences potentielles d’ une grossesse et la nécessité de consulter rapidement un médecin s'il existe un risque de grossesse • elle comprend la nécessité de devoir débuter le traitement dès que le lénalidomide lui a été délivré suite à un test de grossesse négatif • elle comprend la nécessité et accepte de faire un test de grossesse toutes les 4 semaines durant le traitement, sauf en cas de stérilisation tubaire confirmée • elle confirme avoir bien compris les risques et les mesures de précaution nécessaires pour l’ utilisation du lénalidomide.
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
Pour les hommes traités par lénalidomide, il n’ y a pas de données cliniques disponibles sur le passage du lénalidomide dans le sperme.
Male patients taking lenalidomide must meet the following conditions: • Understand the expected teratogenic risk if engaged in sexual activity with a woman of childbearing potential • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a woman of childbearing potential.
Les hommes traités par lénalidomide doivent: • comprendre les risques tératogènes attendus en cas de rapport sexuel avec une femme susceptible de procréer • comprendre qu’ il est nécessaire d'utiliser des préservatifs en cas de rapport sexuel avec une femme susceptible de procréer.
The prescriber must ensure that for women of childbearing potential: • The patient complies with the conditions of the Pregnancy Prevention Programme, including confirmation that she has an adequate level of understanding • The patient has acknowledged the aforementioned conditions.
Pour les femmes susceptibles de procréer, le médecin prescripteur doit s’ assurer que: • la patiente remplit les conditions requises par le programme de prévention de la grossesse, y compris une bonne compréhension du risque • la patiente confirme avoir compris les conditions susmentionnées.
Contraception Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and until 4 weeks after lenalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Contraception Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant toute la durée de celui -ci et jusqu’ à 4 semaines après l’ arrêt du lénalidomide, même en cas d’ interruption du traitement, à moins qu’ elles ne déclarent une abstinence totale et continue, qui sera confirmée de façon mensuelle.
If not established on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Si la patiente n’ utilise aucun moyen contraceptif efficace, elle devra être orientée vers un médecin compétent pour être conseillée et afin qu’ une contraception adaptée soit instaurée.
The following can be considered to be examples of suitable methods of contraception: • Implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i.e., desogestrel)
Voici des exemples de méthodes de contraception adaptées: • implant contraceptif • dispositif intra-utérin (DIU) au lévonorgestrel • acétate de médroxyprogestérone retard • stérilisation tubaire • rapports sexuels exclusivement avec un partenaire vasectomisé; la vasectomie doit avoir été confirmée par deux spermogrammes négatifs • pilule progestative inhibant l’ ovulation (c’ est-à-dire désogestrel)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma taking lenalidomide and dexamethasone, combined oral contraceptive pills are not recommended (see also section 4.5).
En raison du risque accru d’ accidents thrombo-emboliques veineux chez les patients atteints de myélomes multiples et traités par l’ association lénalidomide et dexaméthasone, l’ utilisation de pilules œ stroprogestatives n’ est pas recommandée (voir également rubrique 4.5).
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Si la patiente est sous pilule œ stroprogestative, elle devra utiliser une autre méthode contraceptive c’ est-à-dire une des méthodes citées ci-dessus.
The risk of venous thromboembolism continues for 4−6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Le risque thrombo-embolique persiste pendant 4 à 6 semaines après l’ arrêt du contraceptif oral œ stroprogestatif.
The efficacy of contraceptive steroids may be reduced during co-treatment with dexamethasone (see section 4.5).
L’ efficacité des contraceptifs stéroïdiens peut être diminuée en cas de traitement concomitant par la dexaméthasone (voir rubrique 4.5).
Implants and levonorgestrel-releasing intrauterine systems are associated with an increased risk of infection at the time of insertion and irregular vaginal bleeding.
5 Les implants contraceptifs et les dispositifs intra-utérins au lévonorgestrel sont associés à un risque accru d’ infection lors de leur insertion et à des saignements vaginaux irréguliers.
Prophylactic antibiotics should be considered particularly in patients with neutropenia.
Le recours aux antibiotiques à titre prophylactique devra être envisagé lors de leur mise en place, en particulier en cas de neutropénie associée.
Copper-releasing intrauterine devices are generally not recommended due to the potential risks of infection at the time of insertion and menstrual blood loss which may compromise patients with neutropenia or thrombocytopenia.
L’ utilisation de dispositifs intra-utérins au cuivre n’ est de manière générale pas recommandée en raison des risques d’ infection lors de leur insertion et des règles abondantes qu’ elle peut entraîner susceptibles de mettre en danger les patientes présentant une neutropénie ou une thrombopénie.
This
Tests de grossesse Le type de test utilisé est fonction des pratiques locales mais il doit être d’ une sensibilité d’ au moins 25 mUI/ ml et pratiqué chez les femmes susceptibles de procréer, sous la responsabilité d’ un médecin comme indiqué ci-dessous.
5 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Cette obligation s’ applique également aux femmes susceptibles de procréer pratiquant une abstinence totale et continue.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
Si possible, le test de grossesse, la prescription et la délivrance du médicament auront lieu le même jour.
Dispensing of lenalidomide to women of childbearing potential should occur within 7 days of the prescription.
La délivrance du lénalidomide aux femmes susceptibles de procréer doit avoir lieu dans les 7 jours suivant la prescription.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when lenalidomide is prescribed, or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Avant de commencer le traitement Un test de grossesse doit être fait sous contrôle médical lors de la consultation ou dans les 3 jours précédant la consultation où le lénalidomide est prescrit si la patiente utilise une contraception efficace depuis au moins 4 semaines.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with lenalidomide.
Le test doit confirmer que la patiente n’ est pas enceinte au moment où elle débute le traitement par le lénalidomide.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment, except in the case of confirmed tubal sterilisation.
Suivi et arrêt du traitement Un nouveau test de grossesse sous contrôle médical doit être effectué toutes les 4 semaines et jusqu’ à 4 semaines après l’ arrêt du traitement, sauf en cas de stérilisation tubaire confirmée.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Ces tests de grossesse doivent être faits le jour de la consultation dédiée à la prescription ou dans les 3 jours précédents.
Men It is not known whether lenalidomide is present in semen.
Chez l’ homme On ne sait pas si le lénalidomide passe dans le sperme.
Therefore all male patients should use condoms throughout treatment duration, during dose interruption and for 1 week after cessation of treatment if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
Par conséquent, tous les hommes doivent utiliser des préservatifs pendant toute la durée du traitement, si leur partenaire est susceptible de procréer et n’ utilise pas de méthode contraceptive y compris en cas d’ interruption des prises, et pendant 1 semaine à l’ issue du traitement.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to a nother person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Précautions supplémentaires Les patients doivent être informés de ne jamais donner leur médicament à quelqu’ un d’ autre et de rapporter les gélules non utilisées à leur pharmacien en fin de traitement.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of lenalidomide.
Les patients ne doivent pas faire de don de sang ou de sperme pendant la prise de lénalidomide et pendant 1 semaine après la fin du traitement.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Guide d’ aide à la prescription Afin d’ aider les professionnels de santé à éviter toute exposition fœ tale au lénalidomide, le Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché leur fournira des documents renforçant les mises en garde relatives à la tératogénicité attendue du lénalidomide, proposant des conseils pour la mise en place d’ une contraception préalable au traitement et fournissant des explications sur les tests de grossesse nécessaires.
Full patient information about the expected teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
Des informations complètes concernant le risque tératogène attendu du lénalidomide et les mesures contraceptives strictes définies par le programme de prévention des grossesses doivent être données par le médecin aux femmes susceptibles de procréer et, le cas échéant, aux hommes.
Other special warnings and precautions for use
Autres mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Venous thromboembolism The combination of lenalidomide with dexamethasone is associated with an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients with multiple myeloma (see sections 4.5 and 4.8).
Risque thrombo-embolique veineux Chez les patients atteints de myélome multiple, l’ association du lénalidomide et de la dexaméthasone est associée à un risque accru de thrombose veineuse profonde (TVP) et d’ embolie pulmonaire (EP)
Concomitant administration of erythropoietic agents or previous history of DVT may also increase thrombotic risk in these patients.
L’ administration concomitante d’ érythropoïétine ou des antécédents de TVP peuvent également augmenter les risques de thrombose veineuse chez ces patients.
Therefore, erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone.
Par conséquent, l’ érythropoïétine et les autres médicaments pouvant accroître les risques de thrombose, comme les traitements hormonaux substitutifs, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de myélome multiple traités par lénalidomide et dexaméthasone.
A haemoglobin concentration above 13 g/dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Un taux d’ hémoglobine supérieur à 13 g/ dl doit conduire à l’ arrêt de l’ érythropoïétine.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Il est conseillé aux patients et à leurs médecins d’ être attentifs aux signes et symptômes de thrombo-embolie.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Il doit être recommandé aux patients de consulter un médecin en cas de survenue de symptômes tels qu’ essoufflement, douleur thoracique, gonflement des bras ou jambes.
Prophylactic antithrombotic medicines, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended, especially in patients with additional thrombotic risk factors.
La prescription d’ anti-thrombotiques en prophylaxie tels que les héparines de bas poids moléculaire ou la warfarine, est recommandée, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de thrombose supplémentaires.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’s underlying risk factors.
La décision de mettre en place des mesures prophylactiques anti-thrombotiques devra être prise au cas par cas en fonction des facteurs de risque sous-jacents propres à chaque patient.
Neutropenia and thrombocytopenia The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 4 neutropenia (5.1% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients
Neutropénie et thrombopénie L’ association du lénalidomide et de la dexaméthasone chez les patients atteints de myélomes multiples est associée à une incidence accrue des neutropénies de grade 4 (5,1% des patients traités par lénalidomide/ dexaméthasone contre 0,6% des patients traités par placebo/ dexaméthasone; voir rubrique 4.8).
Grade 4 febrile neutropenia episodes were observed infrequently (0.6% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 0.0% in placebo/dexamethasone treated patients; see section 4.8).
Des épisodes neutropéniques fébriles de grade 4 ont plus rarement été observés (0,6% des patients traités par lénalidomide/ dexaméthasone contre 0,0% des patients traités par placebo/ dexaméthasone; voir rubrique 4.8).
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Les patients devront être informés de la nécessité de signaler rapidement tout épisode fébrile.
A dose reduction may be required (see section 4.2).
Une diminution de la dose pourra être nécessaire (voir rubrique 4.2).
In case of neutropenia, the physician should consider the use of growth factors in patient management.
En cas de neutropénie, le médecin devra envisager l’ utilisation de facteurs de croissance.
The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 3 and grade 4 thrombocytopenia (9.9% and 1.4%, respectively, in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 2.3% and 0.0% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
L’ association du lénalidomide et de la dexaméthasone chez les patients atteints de myélomes multiples est associée à une incidence accrue des thrombopénies de grade 3 et de grade 4 (respectivement 9,9% et 1,4% chez les patients traités par lénalidomide/ dexaméthasone contre 2,3% et 0,0% chez les patients traités par placebo/ dexaméthasone; voir rubrique 4.8).
Patients and physicians are advised to be observant for signs and symptoms of bleeding, including petechiae and epistaxes especially in case of concomitant medication susceptible to induce bleeding (see Section 4.8 Haemorrhagic disorders).
Il est conseillé aux patients et à leurs médecins d’ être attentifs aux signes et symptômes évocateurs d’ une hémorragie, y compris les pétéchies et épistaxis, notamment en cas de traitement concomitant susceptible d’ induire des saignements (voir rubrique 4.8 Troubles hémorragiques).
A dose reduction of lenalidomide may be required (see section 4.2).
Une diminution de la dose de lénalidomide pourra être nécessaire (voir rubrique 4.2).
A complete blood cell count, including white blood cell count with differential count, platelet count, haemoglobin, and haematocrit should be performed at baseline, every week for the first 8 weeks of lenalidomide treatment and monthly thereafter to monitor for cytopenias.
Un hémogramme complet, avec numération et formule leucocytaire, numération plaquettaire, hémoglobinémie et hématocrite, doit être réalisé en début de traitement, ainsi que de façon hebdomadaire pendant les 8 premières semaines du traitement par le lénalidomide, puis une fois par mois, afin de dépister les éventuelles cytopénies.
The major dose limiting toxicities of lenalidomide include neutropenia and thrombocytopenia.
Les principales réactions de toxicité du lénalidomide pouvant limiter la dose utilisée sont la neutropénie et la thrombopénie.
Therefore, co-administration of lenalidomide with other myelosuppressive agents should be undertaken with caution.
L’ administration concomitante de lénalidomide et d’ autres myélosuppresseurs ne doit donc être entreprise qu’ avec précaution.
Renal impairment Lenalidomide is substantially excreted by the kidney.
Insuffisance rénale Le lénalidomide est essentiellement éliminé par les reins.
Therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised in patients with renal impairment (see section 4.2).
Chez les patients ayant une insuffisance rénale, la posologie devra être adaptée et il est recommandé de surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Thyroid function Cases of hypothyroidism have been reported and monitoring of thyroid function should be considered.
Fonction thyroïdienne Des cas d’ hypothyroïdie ayant été rapportés, un contrôle de la fonction thyroïdienne devra être envisagé.
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
Neuropathie périphérique Le lénalidomide est structurellement proche du thalidomide, qui est connu pour entraîner des neuropathies périphériques sévères.
At this time, the neurotoxic potential of lenalidomide associated with long-term use cannot be ruled out.
A l’ heure actuelle, le potentiel neurotoxique du lénalidomide ne peut être exclu en cas d’ administration prolongée.
Tumour Lysis Syndrome Because lenalidomide has anti-neoplastic activity the complications of tumour lysis syndrome may occur.
7 Syndrome de lyse tumorale Le lénalidomide ayant une activité antinéoplasique, des complications de type syndrome de lyse tumorale peuvent survenir.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Les patients présentant des risques de syndrome de lyse tumorale sont ceux qui ont une charge tumorale élevée avant le traitement.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Ces patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite et les précautions appropriées doivent être prises.
Lactose intolerance Revlimid capsules contain lactose.
Intolérance au lactose Les gélules de Revlimid contiennent du lactose.
Unused capsules Patients should be advised never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of the treatment.
Gélules non utilisées Les patients doivent être avertis qu’ ils ne doivent jamais donner leur médicament à quelqu’ un d’ autre et qu’ ils doivent rapporter les gélules non utilisées à leur pharmacien en fin de traitement.
Erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone (see sections 4.4 and 4.8).
Les agents érythropoïétiques et les autres agents pouvant accroître les risques de thrombose, comme les traitements hormonaux de substitution, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints de myélomes multiples prenant du lénalidomide en association avec de la dexaméthasone (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Oral contraceptives No interaction study has been performed with oral contraceptives.
Contraceptifs oraux Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée concernant les contraceptifs oraux.
Lenalidomide is not an enzyme inducer.
Le lénalidomide n’ est pas un inducteur enzymatique.
Therefore, induction leading
Lors d’ une étude in vitro sur des hépatocytes humains, le lénalidomide, aux diverses concentrations testées, n’ a pas eu d’ effet inducteur sur les enzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4/ 5.
7 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Par conséquent, aucune induction entraînant une réduction d’ efficacité des médicaments, notamment des contraceptifs hormonaux, n’ est attendue en cas d’ administration de lénalidomide seul.
However, dexamethasone is known to be a weak to moderate inducer of CYP3A4 and is likely to also affect other enzymes as well as transporters.
La dexaméthasone est néanmoins connue pour être un inducteur faible à modéré du CYP3A4 et risque probablement d’ affecter d’ autres enzymes ainsi que des protéines de transport.
It may not be excluded that the efficacy of oral contraceptives may be reduced during treatment.
Il ne peut être exclu que l’ efficacité des contraceptifs oraux se trouve réduite lors du traitement.
Effective measures to avoid pregnancy must be taken (see sections 4.4 and 4.6).
Les mesures efficaces nécessaires doivent être prises pour éviter toute grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Results from human in vitro metabolism studies indicate that lenalidomide is not metabolised by cytochrome P450 enzymes suggesting that administration of lenalidomide with drugs that inhibit cytochrome P450 enzymes is not likely to result in metabolic drug interactions in man.
L’ administration de lénalidomide avec des médicaments inhibant les enzymes du cytochrome P450 ne devrait pas entraîner d’ interactions médicamenteuses métaboliques chez l’ être humain.
In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A.
Les études in vitro ne mettent en évidence aucun effet inhibiteur du lénalidomide sur les enzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of len alidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarine L’ administration concomitante de doses multiples de 10 mg de lénalidomide n’ a eu aucun effet sur les caractéristiques pharmacocinétiques d’ une dose unique de warfarine R et S.
Co-administration of a single 25 mg dose of warfarin had no effect on the pharmacokinetics of lenalidomide.
L’ administration concomitante d’ une dose unique de 25 mg de warfarine n’ a eu aucun effet sur les caractéristiques pharmacocinétiques du lénalidomide.
However, it is not known whether there is an interaction during clinical use (concomitant treatment with dexamethasone).
On ignore toutefois s’ il existerait des interactions dans le cadre d’ une utilisation clinique (en association avec la dexaméthasone).
Dexamethasone is a weak to moderate enzyme inducer and its effect on warfarin is unknown.
La dexaméthasone est un inducteur enzymatique faible à modéré; ses effets sur la warfarine ne sont pas connus.
Close monitoring of warfarin concentration is advised during the treatment.
Une surveillance étroite de la concentration de la warfarine est conseillée pendant le traitement.
Digoxin Concomitant administration with lenalidomide 10 mg/day increased the plasma exposure of digoxin (0.5 mg, single dose) by 14% with a 90% CI (confidence interval) [0.52%-28.2%].
Digoxine L’ administration concomitante du lénalidomide à 10 mg/ jour a accru l’ exposition plasmatique à la digoxine (0,5 mg, dose unique) de 14% à IC 90% (intervalle de confiance) [0,52– 28,2%].
It is not known whether the effect will be different in the therapeutic situation (higher lenalidomide doses and concomitant treatment with dexamethasone).
On ignore si les effets seraient différents dans un contexte thérapeutique (doses du lénalidomide plus élevées et administration concomitante de dexaméthasone).
Therefore, monitoring of the digoxin concentration is advised during lenalidomide treatment.
Il est donc conseillé de surveiller la concentration de la digoxine pendant le traitement par le lénalidomide.
4.6 Pregnancy and lactation
8 4.6 Grossesse et allaitement
Pregnancy (see also sections 4.3 and 4.4) Lenalidomide is structurally related to thalidomide.
Grossesse (voir aussi rubriques 4.3 et 4.4) Le lénalidomide est structurellement proche du thalidomide.
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
Le thalidomide est un tératogène connu, provoquant des anomalies congénitales graves, potentiellement létales chez l’ enfant à naître après exposition pendant la grossesse.
Lenalidomide induced in monkeys malformations similar to those described with thalidomide (see section 5.3).
Le lénalidomide induit chez les singes des malformations similaires à celles décrites avec le thalidomide (voir rubrique 5.3).
Therefore, a teratogenic effect of lenalidomide is expected and lenalidomide is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Par conséquent, un effet tératogène du lénalidomide est attendu et l’ utilisation du lénalidomide au cours de la grossesse est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Women of childbearing potential should use effective method of contraception.
Les femmes susceptibles de procréer doivent recourir à une méthode de contraception efficace.
If pregnancy occurs in a woman treated with lenalidomide, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
En cas de survenue d’ une grossesse chez une femme traitée par lénalidomide, le traitement doit être arrêté et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil.
If pregnancy occurs in a partner of a male patient taking lenalidomide, it is recommended to refer the female partner to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
En cas de survenue d’ une grossesse chez la partenaire d’ un homme traité par lénalidomide, il est recommandé d’ adresser la femme à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil.
Therefore male patients taking lenalidomide should use condoms if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
Les hommes traités par lénalidomide doivent donc utiliser des préservatifs si leur partenaire est susceptible de procréer et n’ utilise pas de méthode de contraception.
Lactation It is not known whether lenalidomide is excreted in human milk.
Allaitement On ignore si le lénalidomide est excrété dans le lait maternel.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with lenalidomide.
L’ allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement par lénalidomide.
Lenalidomide may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Le lénalidomide pourrait avoir une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Fatigue, dizziness, somnolence and blurred vision have been reported with the use of lenalidomide.
Des cas de fatigue, vertiges, somnolences et vision trouble ont été signalés lors de l’ utilisation du lénalidomide.
Therefore, caution is recommended when driving or operating machines.
La conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines devront donc se faire avec précaution.
In two Phase III placebo-controlled studies, 353 patients with multiple myeloma were exposed to the lenalidomide/dexamethasone combination and 351 to the placebo/dexamethasone combination.
Lors de deux essais de phase III contrôlés par placebo, 353 patients atteints de myélomes multiples ont été traités par l’ association lénalidomide/ dexaméthasone tandis que 351 ont reçu l’ association placebo/ dexaméthasone.
The median duration of exposure to study treatment was significantly longer (44.0 weeks) in the lenalidomide/dexamethasone group as compared to placebo/dexamethasone (23.1 weeks).
La durée médiane de traitement de l’ étude a été significativement plus longue (44,0 semaines) dans le groupe lénalidomide/ dexaméthasone que dans le groupe placebo/ dexaméthasone (23,1 semaines).
The difference was accounted for by a lower rate of discontinuation from study treatment due to lower progression of disease in patients exposed to lenalidomide/dexamethasone (39.7%) than in placebo/dexamethasone patients (70.4%).
Cette différence a été attribuée à un pourcentage d’ arrêt de traitement moins important chez les patients traités par lénalidomide/ dexaméthasone (39,7%) par rapport aux patients traités par placebo/ dexaméthasone (70,4%) lié à une progression moins importante de la maladie.
325 (92%) of the patients in the lenalidomide/dexamethasone group experienced at least one adverse reaction compared to 288 (82%) in the placebo/dexamethasone group.
Parmi les patients traités par lénalidomide/ dexaméthasone, 325 (92%) ont présenté au moins un effet indésirable, contre 288 (82%) des patients dans le groupe placebo/ dexaméthasone.
The most serious adverse reactions were: • Venous thromboembolism (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) (see section 4.4) • Grade 4 neutropenia (see section 4.4).
Les effets indésirables les plus graves ont été: • les accidents thrombo-emboliques veineux (thromboses veineuses profondes, embolies pulmonaires) (voir rubrique 4.4) • les neutropénies de grade 4 (voir rubrique 4.4)
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
Les effets indésirables les plus fréquents et significativement plus fréquents dans le groupe lénalidomide/ dexaméthasone par rapport au groupe placebo/ dexaméthasone ont été la neutropénie (39,4%), la fatigue (27,2%), l’ asthénie (17,6%), la constipation (23,5%), les crampes musculaires
The adverse reactions observed in patients treated with lenalidomide/dexamethasone are listed below by system organ class and frequency.
Les effets indésirables observés chez les patients ayant reçu l’ association lénalidomide/ dexaméthasone sont présentés ci-dessous, classés par systèmes d’ organes et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000 including isolated reports).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1.000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10.000 à < 1/ 1.000); très rare (< 1/ 10.000, cas isolés compris).
In the majority of cases, there was no significant difference in the incidence of specific adverse events between the two treatment arms.
Dans la plupart des cas, aucune différence significative n’ a été notée en termes d’ incidence des effets indésirables entre les deux groupes de traitement.
Only those adverse reactions marked with * occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone arm compared to the placebo/dexamethasone arm.
Seuls les effets indésirables distingués par le signe * ont été observés significativement plus fréquemment dans le groupe lénalidomide/ dexaméthasone par rapport au groupe placebo/ dexaméthasone.
The following adverse reactions have been observed in clinical trials and postmarketing experience: † Reports from post-marketing experience are marked with
Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques et après la mise sur le marché: le signe † indique les cas rapportés depuis la commercialisation.
Infections and infestations Common:
Infections et infestations Fréquent:
Pneumonia*, lower respiratory tract infection, Herpes Zoster, Herpes Simplex, urinary tract infection, upper respiratory tract infection, sinusitis, oral candidiasis, oral fungal infection
pneumonie*, infection des voies respiratoires inférieures, zona, Herpès Simplex, infections urinaires, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, candidose buccale, infection fongique buccale
Septic shock, meningitis, neutropenic sepsis, sepsis, Escherichia sepsis, Clostridium difficile sepsis, Enterobacter bacteraemia, subacute endocarditis, bronchopneumonia, lobar pneumonia, bacterial pneumonia, pneumococcal pneumonia, Pneumocystis carinii pneumonia, primary atypical pneumonia, acute bronchitis, respiratory tract infection, herpes zoster ophthalmic, post-herpetic neuralgia, prostate infection, sinobronchitis, oesophageal candidiasis, infective bursitis, erysipelas, cellulitis, tooth abscess, chronic sinusitis, furuncle, pustular rash, ear infection, fungal infection, genital candidiasis, candida infection, influenza, tinea, fungal foot infection, anal warts
choc septique, méningite, sepsis neutropénique, sepsis, sepsis à Escherichia, sepsis à Clostridium difficile, bactériémie à Enterobacter, endocardite subaiguë, bronchopneumonie, pneumonie lobaire, pneumonie bactérienne, pneumonie à pneumocoque, pneumonie à Pneumocystis carinii, pneumonie atypique, bronchite aiguë, infection respiratoire, zona ophtalmique, névralgie post-zona, infection de la prostate, broncho-sinusite, candidose œ sophagienne, bursite infectieuse, érysipèle, cellulite, abcès dentaire, sinusite chronique, furoncle, éruption pustuleuse, infection de l’ oreille, infection fongique, candidose génitale, infection à Candida, grippe, teigne, infection fongique du pied, verrues anales
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Peu fréquent:
Basal cell carcinoma, glioblastoma multiforme
épithélioma baso-cellulaire, glioblastome multiforme
9 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent:
Anaemia*, neutropenia*, thrombocytopenia*, haemorrhagic disorder Common:
Fréquent:
Febrile neutropenia, pancytopenia, leucopenia*, lymphopenia* Granulocytopenia, haemolytic anaemia, autoimmune haemolytic anaemia, haemolysis, hypercoagulation, coagulopathy, monocytopenia, leucocytosis, lymphadenopathy
anémie*, neutropénie*, thrombopénie*, troubles hémorragiques neutropénie fébrile, pancytopénie, leucopénie*, lymphopénie* granulocytopénie, anémie hémolytique, anémie hémolytique auto-immune, hémolyse, hypercoagulation, coagulopathie, monocytopénie, leucocytose, lymphadénopathie
Immune system disorders Uncommon:
Affections du système immunitaire Peu fréquent:
Acquired hypogammaglobulinaemia
hypogammaglobulinémie acquise
Endocrine disorders Common:
Affections endocriniennes Fréquent:
Cushingoid-like symptoms Adrenal suppression, adrenal insufficiency, acquired hypothyroidism, increased and decreased thyroid stimulating hormone, hirsutism
syndrome cushingoïde suppression de la fonction surrénale, insuffisance surrénalienne, hypothyroïdie acquise, élévation et diminution de la TSH, hirsutisme
Hyperglycaemia, anorexia, hypocalcaemia, hypokalaemia, dehydration, hypomagnesaemia, fluid retention
hyperglycémie, anorexie, hypocalcémie, hypokaliémie, déshydratation, hypomagnésémie, rétention hydrique
Metabolic acidosis, diabetes mellitus, hyponatraemia, hypercalcaemia, hyperuricaemia, hypoalbuminaemia, cachexia, failure to thrive, gout, hypophosphataemia, hyperphosphataemia, increased appetite
acidose métabolique, diabète, hyponatrémie, hypercalcémie, hyperuricémie, hypo- albuminémie, cachexie, syndrome de glissement, goutte, hypophosphatémie, hyperphosphatémie, augmentation de l’ appétit
Psychiatric disorders Very Common:
10 Affections psychiatriques Très fréquent:
Insomnia Common:
Fréquent:
Confusional state, hallucinations, depression, aggression, agitation, mood alteration, anxiety, nervousness, irritability, mood swings
insomnie confusion mentale, hallucinations, dépression, agressivité, agitation, altération de l’ humeur, anxiété, nervosité, irritabilité, changements d’ humeur
Psychotic disorder, hypomania, delusion, mental status changes, sleep disorder, abnormal dreams, depressed mood, affect lability, listless, loss of libido, nightmare, personality change, panic attack, restlessness.
troubles psychotiques, hypomanie, troubles de la perception, modifications de l’ état mental, troubles du sommeil, rêves anormaux, humeur dépressive, labilité de l’ affect, apathie, perte de libido, cauchemars, modification de la personnalité, crises de panique, fébrilité