qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e. g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
Dans une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, conduite chez 375 patients anémiques recevant une chimiothérapie sans platine pour diverses hémopathies malignes de type non myéloïdes, il a été observé une diminution significative des conséquences de l'anémie (par ex., fatigue, baisse d'énergie et réduction de l'activité) mesurées par les instruments et échelles suivantes:
Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Echelle générale d'évaluation fonctionnelle du traitement de l'anémie du cancer FACT-an, échelle de fatigue FACT-an et échelle analogique linéaire du cancer (CLAS).
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
13 amélioration significative des paramètres de qualité de vie sur les échelles EORTC-QLQ-C30 et CLAS, respectivement.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des globules rouges.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
La survie et la progression tumorale ont été étudiées dans le cadre de cinq vastes essais cliniques contrôlés portant au total sur 2 833 patients, dont quatre essais en double aveugle contrôlés contre placebo et un essai ouvert.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
Les études ont recruté des patients traités par chimiothérapie (deux études) ou se sont basées sur des populations de patients chez lesquelles l’ utilisation d’ agents stimulant l’ érythropoïèse n’ est pas indiquée: anémie touchant des patients cancéreux non traités par chimiothérapie et patients atteints de cancers de la tête et du cou traités par radiothérapie.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12 - 14 g/ dl.
Dans deux des études, le taux d’ hémoglobine cible était de > 13 g/ dl; dans les trois autres études, il était de 12 à 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
Dans l’ essai ouvert, aucune différence n’ a été notée en terme de survie globale entre les patients traités par l’ érythropoïétine humaine recombinante et les sujets témoins.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Dans les quatre essais contrôlés contre placebo, les rapports de risque pour la survie globale ont été compris entre 1,25 et 2,47 en faveur des groupes témoins.
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Ces études ont fait apparaître de façon cohérente un surplus statistiquement significatif et inexpliqué de mortalité chez les patients atteints d’ anémie associée à divers cancers courants et recevant une érythropoïétine humaine recombinante par comparaison avec les sujets témoins.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Les différences d’ incidence des thromboses et complications associées entre les sujets recevant l’ érythropoïétine humaine recombinante et les sujets du groupe témoin ne suffisent pas à expliquer de façon satisfaisante les résultats des essais concernant la survie globale.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Un passage en revue systématique a également été appliqué à plus de 9 000 patients cancéreux participant à 57 essais cliniques.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
La méta-analyse des données de survie globale a donné un rapport de risque estimé ponctuellement à 1,08 en faveur des sujets témoins (IC à 95%:
0.99, 1,18; 42 trials and 8167 patients).
0,99– 1,18; 42 essais et 8 167 patients).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Un risque relatif accru d’ événements thrombo-emboliques (RR = 1,67; IC à 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35– 2,06; 35 essais et 6 769 patients) a été observé chez les patients traités par une érythropoïétine humaine recombinante.
There is an increased risk for thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Il existe un risque accru d’ accident thromboembolique chez les patients cancéreux traités par une érythropoïétine humaine recombinante et l’ on ne saurait exclure la possibilité d’ un impact négatif sur la survie globale.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Il est difficile de savoir dans quelle mesure ces résultats peuvent s’ appliquer à l’ administration d’ une érythropoïétine humaine recombinante chez les patients cancéreux traités par chimiothérapie avec pour objectif un taux d’ hémoglobine inférieur à 13 g/ dl car les données passées en revue incluaient peu de patients réunissant ces caractéristiques.
Intravenous route
Par voie intraveineuse
Measurement of epoetin alfa following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in normal volunteers and a somewhat more prolonged half-life in renal failure patients, approximately 5 hours.
Le dosage de l'époétine alfa après administration intraveineuse répétée a montré une demi-vie de 4 heures environ chez les volontaires sains et légèrement plus longue chez les insuffisants rénaux, soit environ 5 heures.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
Chez l'enfant, la demi-vie est d'environ 6 heures.
Subcutaneous route
Par voie sous-cutanée
Following subcutaneous injection, serum levels of epoetin alfa are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and
Après injection sous-cutanée, les taux sériques d'époétine alfa sont largement inférieurs aux taux obtenus après injection intraveineuse; les taux augmentent lentement pour atteindre leur valeur maximale entre 12 à 18 heures après administration.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
Le pic est toujours très inférieur au pic obtenu par voie intraveineuse (environ 1/ 20e).
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Il n'y a pas d'accumulation du produit: les taux demeurent identiques, qu'ils soient mesurés 24 heures après la première injection ou 24 heures après la dernière injection.
The half-life is difficult to evaluate for the subcutaneous route and is estimated about 24 hours.
La demi-vie est difficile à évaluer pour la voie sous-cutanée mais elle est estimée à environ 24 heures.
The bioavailability of subcutaneous injectable epoetin alfa is much lower than that of the intravenous medicinal product: approximately 20%.
La biodisponibilité de l’ époétine alfa injectable par voie sous-cutanée est très inférieure à celle du produit administré par voie intraveineuse: environ 20%.
5.3 Preclinical safety data
14 5.3 Données de sécurité préclinique
In some preclinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, epoetin alfa therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
(La fibrose médullaire est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'être humain et pourrait être liée à une hyperparathyroïdie secondaire ou à des facteurs encore inconnus.
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with epoetin alfa for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with epoetin alfa.).
L’ incidence de la fibrose médullaire n'a pas été augmentée lors d'une étude chez des patients sous hémodialyse traités par époétine alfa pendant 3 ans, par rapport à un groupe témoin apparié de patients sous dialyse qui n’ ont pas été traités par époétine alfa).
In animal studies, epoetin alfa has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
Chez l'animal, il a été démontré que l'époétine alfa, à une dose hebdomadaire d’ environ 20 fois supérieure à la dose hebdomadaire recommandée chez l'être humain, diminuait le poids fœ tal, retardait l'ossification et augmentait la mortalité fœ tale.
These changes are interpreted as being secondary to decreased maternal body weight gain.
Ces modifications seraient secondaires à la diminution de la prise de poids chez la mère.
Epoetin alfa did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
L'époétine alfa n'a pas montré de modification des tests de mutagénicité des cultures de cellules de bactéries et de mammifères, et in vivo dans le test du micronucleus chez la souris.
Long-term carcinogenicity studies have not been carried out.
Les études de cancérogénicité à long terme n'ont pas été réalisées.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietins may play a major role as tumour proliferators.
Il existe des rapports contradictoires dans la littérature concernant le rôle potentiel majeur des érythropoïétines dans la prolifération tumorale.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Ces rapports sont basés sur des observations in vitro portant sur des échantillons de tumeurs humaines mais leur pertinence en pratique clinique est incertaine.
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Glycine Polysorbate 80 Water for injections Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Glycine Polysorbate 80 Eau pour préparations injectables Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments.
2 years
2 ans.
14 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Pour l’ usage ambulatoire, le patient peut sortir Binocrit du réfrigérateur et le conserver à une température ne dépassant pas 25°C pour une seule période de 3 jours maximum.
Pre-filled syringes (glass type I) with plunger (Teflon-faced rubber) sealed in a blister.
Seringues pré-remplies (verre type I) munies d’ un piston (caoutchouc recouvert de téflon) conditionnées hermétiquement en plaquette thermoformée.
The syringes contain 0.5 ml (1000 IU) of solution.
15 Les seringues contiennent 0,5 ml (1 000 UI) de solution.
Syringes are embossed with graduation rings and the filling volume is indicated by a stick-on label in order to enable partial use if required.
Des graduations sont gravées sur les seringues et le volume de remplissage est indiqué sur une étiquette autocollante afin de permettre une utilisation partielle du produit.
Pack of 1 or 6 syringes.
Boîtes de 1 ou 6 seringues.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et de manipulation
Binocrit must not be used
Binocrit ne doit pas être utilisé: si la solution est trouble ou si elle contient des particules;
- if the solution is cloudy or there are particles in it.
si le conditionnement est endommagé;
- if the solution has been accidentally frozen.
si la solution a été accidentellement congelée.
The pre-filled syringes are ready to use (see section 4.2 – Method of administration).
Les seringues pré-remplies sont prêtes à l’ emploi (voir rubrique 4.2, « Mode d’ administration »).
After injection of the necessary amount of the solution from the pre-filled syringe, discard any remaining contents.
Une fois que la quantité requise de solution a été injectée à l’ aide de la seringue pré-remplie, jeter le produit restant.
The pre-filled syringe should not be shaken.
La seringue pré-remplie ne doit pas être secouée.
10 A-6250 Kundl Austria
10 A-6250 Kundl Autriche
28 August 2007
28 août 2007
Binocrit 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 2 000 UI/ 1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie
Each ml of solution contains 2000 IU of epoetin alfa* corresponding to 16.8 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 1 ml contains 2000 international units (IU) corresponding to 16.8 micrograms epoetin alfa
Chaque ml de solution contient 2 000 UI d’ époétine alfa* soit 16,8 microgrammes par ml 1 seringue pré-remplie de 1 ml contient 2 000 unités internationales (UI) soit 16,8 microgrammes d’ époétine alfa
4.2 Posology and method of administration
17 4.2 Posologie et mode d’ administration
Treatment with Binocrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with the above indications.
Le traitement par Binocrit doit être commencé sous la surveillance de médecins ayant l’ expérience de la prise en charge des patients présentant les indications ci-dessus.
16 Posology
Posologie
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
18 Les données cliniques disponibles semblent indiquer que les patients dont le taux d'hémoglobine initial est très faible (< 6 g/ dl ou < 3,75 mmol/l) pourraient avoir besoin de doses d'entretien plus importantes que ceux dont l'anémie initiale est moins sévère (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
17 Correction phase:
Phase correctrice:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
19 Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie:
19 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
20 150 UI/ kg 3 x/ semaine ou 450 UI/ kg 1 x/ semaine
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
21 Traitement des patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée:
20 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose recommandée est de 600 UI/ kg d'époétine alfa, une fois par semaine pendant les 3 semaines précédant l’ intervention chirurgicale (jours J-21, J-14 et J-7), ainsi que le jour de l'intervention (jour J).
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
22 Si les patients doivent bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée et ne participent pas à un programme de prélèvement autologue différé, l'utilisation d'époétine alfa est contre-indiquée en cas de pathologie vasculaire sévère coronarienne, carotidienne, des artères périphériques, ou cérébrale, y compris chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
Chronic renal failure patients
23 Patients en insuffisance rénale chronique
22 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
Le taux d'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) par mois et ne pas dépasser 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois afin de limiter au maximum les risques d’ aggravation d’ une hypertension.
23 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
26 thrombose rétinienne ou thrombose d’ un rein artificiel, ont été rapportés chez des patients recevant une érythropoïétine, y compris chez des patients recevant de l’ époétine alfa.
25 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (voir rubriques 4.4 et 4.8, « Précautions générales » et « Population générale ») a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine.
4.9 Overdose
27 4.9 Surdosage
26 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Parmi eux, 389 patients présentaient des hémopathies malignes (221 myélomes multiples, 144 lymphomes non hodgkiniens et 24 autres hémopathies malignes) et 332 patients présentaient des tumeurs solides (172 cancers du sein, 64 cancers gynécologiques, 23 cancers du poumon, 22 cancers de la prostate, 21 cancers gastro-intestinaux et 30 cancers d’ autres types).
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
28 amélioration significative des paramètres de qualité de vie sur les échelles EORTC-QLQ-C30 et CLAS, respectivement.
5.3 Preclinical safety data
29 5.3 Données de sécurité préclinique
28 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Pour l’ usage ambulatoire, le patient peut sortir Binocrit du réfrigérateur et le conserver à une température ne dépassant pas 25°C pour une seule période de 3 jours maximum.
The syringes contain 1 ml (2000 IU) of solution.
30 Les seringues contiennent 1 ml (2 000 UI) de solution.
Binocrit 3000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 3 000 UI/ 0,3 ml, solution injectable en seringue pré-remplie
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.3 ml contains 3000 international units (IU) corresponding to 25.2 micrograms epoetin alfa
Chaque ml de solution contient 10 000 UI d’ époétine alfa* soit 84,0 microgrammes par ml 1 seringue pré-remplie de 0,3 ml contient 3 000 unités internationales (UI) soit 25,2 microgrammes d’ époétine alfa
4.2 Posology and method of administration
32 4.2 Posologie et mode d’ administration
30 Posology
Posologie
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
33 Les données cliniques disponibles semblent indiquer que les patients dont le taux d'hémoglobine initial est très faible (< 6 g/ dl ou < 3,75 mmol/l) pourraient avoir besoin de doses d'entretien plus importantes que ceux dont l'anémie initiale est moins sévère (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
31 Correction phase:
Phase correctrice:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
34 Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie:
33 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
35 150 UI/ kg 3 x/ semaine ou 450 UI/ kg 1 x/ semaine
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
36 Traitement des patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée:
34 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose recommandée est de 600 UI/ kg d'époétine alfa, une fois par semaine pendant les 3 semaines précédant l’ intervention chirurgicale (jours J-21, J-14 et J-7), ainsi que le jour de l'intervention (jour J).
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
37 Si les patients doivent bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée et ne participent pas à un programme de prélèvement autologue différé, l'utilisation d'époétine alfa est contre-indiquée en cas de pathologie vasculaire sévère coronarienne, carotidienne, des artères périphériques, ou cérébrale, y compris chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
Chronic renal failure patients
38 Patients en insuffisance rénale chronique
36 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
Le taux d'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) par mois et ne pas dépasser 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois afin de limiter au maximum les risques d’ aggravation d’ une hypertension.
37 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
41 thrombose rétinienne ou thrombose d’ un rein artificiel, ont été rapportés chez des patients recevant une érythropoïétine, y compris chez des patients recevant de l’ époétine alfa.
39 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (voir rubriques 4.4 et 4.8, « Précautions générales » et « Population générale ») a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine.
4.9 Overdose
42 4.9 Surdosage
40 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Parmi eux, 389 patients présentaient des hémopathies malignes (221 myélomes multiples, 144 lymphomes non hodgkiniens et 24 autres hémopathies malignes) et 332 patients présentaient des tumeurs solides (172 cancers du sein, 64 cancers gynécologiques, 23 cancers du poumon, 22 cancers de la prostate, 21 cancers gastro-intestinaux et 30 cancers d’ autres types).
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
43 amélioration significative des paramètres de qualité de vie sur les échelles EORTC-QLQ-C30 et CLAS, respectivement.
5.3 Preclinical safety data
44 5.3 Données de sécurité préclinique
42 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Pour l’ usage ambulatoire, le patient peut sortir Binocrit du réfrigérateur et le conserver à une température ne dépassant pas 25°C pour une seule période de 3 jours maximum.
The syringes contain 0.3 ml (3000 IU) of solution.
45 Les seringues contiennent 0,3 ml (3 000 UI) de solution.
Binocrit 4000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 4 000 UI/ 0,4 ml, solution injectable en seringue pré-remplie
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.4 ml contains 4000 international units (IU) corresponding to 33.6 micrograms epoetin alfa
Chaque ml de solution contient 10 000 UI d’ époétine alfa* soit 84,0 microgrammes par ml 1 seringue pré-remplie de 0,4 ml contient 4 000 unités internationales (UI) soit 33,6 microgrammes d’ époétine alfa
4.2 Posology and method of administration
47 4.2 Posologie et mode d’ administration
44 Posology
Posologie
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
48 Les données cliniques disponibles semblent indiquer que les patients dont le taux d'hémoglobine initial est très faible (< 6 g/ dl ou < 3,75 mmol/l) pourraient avoir besoin de doses d'entretien plus importantes que ceux dont l'anémie initiale est moins sévère (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
45 Correction phase:
Phase correctrice:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
49 Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie:
47 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
50 150 UI/ kg 3 x/ semaine ou 450 UI/ kg 1 x/ semaine
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
51 Traitement des patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée:
48 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose recommandée est de 600 UI/ kg d'époétine alfa, une fois par semaine pendant les 3 semaines précédant l’ intervention chirurgicale (jours J-21, J-14 et J-7), ainsi que le jour de l'intervention (jour J).
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
52 Si les patients doivent bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée et ne participent pas à un programme de prélèvement autologue différé, l'utilisation d'époétine alfa est contre-indiquée en cas de pathologie vasculaire sévère coronarienne, carotidienne, des artères périphériques, ou cérébrale, y compris chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
Chronic renal failure patients
53 Patients en insuffisance rénale chronique
50 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
Le taux d'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) par mois et ne pas dépasser 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois afin de limiter au maximum les risques d’ aggravation d’ une hypertension.
51 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
56 thrombose rétinienne ou thrombose d’ un rein artificiel, ont été rapportés chez des patients recevant une érythropoïétine, y compris chez des patients recevant de l’ époétine alfa.
53 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (voir rubriques 4.4 et 4.8, « Précautions générales » et « Population générale ») a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine.
4.9 Overdose
57 4.9 Surdosage
54 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Parmi eux, 389 patients présentaient des hémopathies malignes (221 myélomes multiples, 144 lymphomes non hodgkiniens et 24 autres hémopathies malignes) et 332 patients présentaient des tumeurs solides (172 cancers du sein, 64 cancers gynécologiques, 23 cancers du poumon, 22 cancers de la prostate, 21 cancers gastro-intestinaux et 30 cancers d’ autres types).
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
58 amélioration significative des paramètres de qualité de vie sur les échelles EORTC-QLQ-C30 et CLAS, respectivement.
5.3 Preclinical safety data
59 5.3 Données de sécurité préclinique
56 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Pour l’ usage ambulatoire, le patient peut sortir Binocrit du réfrigérateur et le conserver à une température ne dépassant pas 25°C pour une seule période de 3 jours maximum.
The syringes contain 0.4 ml (4000 IU) of solution.
60 Les seringues contiennent 0,4 ml (4 000 UI) de solution.
Binocrit 5000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 5 000 UI/ 0,5 ml, solution injectable en seringue pré-remplie
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.5 ml contains 5000 international units (IU) corresponding to 42.0 micrograms epoetin alfa
Chaque ml de solution contient 10 000 UI d’ époétine alfa* soit 84,0 microgrammes par ml 1 seringue pré-remplie de 0,5 ml contient 5 000 unités internationales (UI) soit 42,0 microgrammes d’ époétine alfa
4.2 Posology and method of administration
62 4.2 Posologie et mode d’ administration
58 Posology
Posologie
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
63 Les données cliniques disponibles semblent indiquer que les patients dont le taux d'hémoglobine initial est très faible (< 6 g/ dl ou < 3,75 mmol/l) pourraient avoir besoin de doses d'entretien plus importantes que ceux dont l'anémie initiale est moins sévère (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
59 Correction phase:
Phase correctrice:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
64 Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie:
61 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
65 150 UI/ kg 3 x/ semaine ou 450 UI/ kg 1 x/ semaine
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
66 Traitement des patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée:
62 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose recommandée est de 600 UI/ kg d'époétine alfa, une fois par semaine pendant les 3 semaines précédant l’ intervention chirurgicale (jours J-21, J-14 et J-7), ainsi que le jour de l'intervention (jour J).
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
67 Si les patients doivent bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée et ne participent pas à un programme de prélèvement autologue différé, l'utilisation d'époétine alfa est contre-indiquée en cas de pathologie vasculaire sévère coronarienne, carotidienne, des artères périphériques, ou cérébrale, y compris chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
Chronic renal failure patients
68 Patients en insuffisance rénale chronique
64 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
Le taux d'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) par mois et ne pas dépasser 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois afin de limiter au maximum les risques d’ aggravation d’ une hypertension.
65 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
71 thrombose rétinienne ou thrombose d’ un rein artificiel, ont été rapportés chez des patients recevant une érythropoïétine, y compris chez des patients recevant de l’ époétine alfa.
67 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (voir rubriques 4.4 et 4.8, « Précautions générales » et « Population générale ») a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine.
4.9 Overdose
72 4.9 Surdosage
68 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Parmi eux, 389 patients présentaient des hémopathies malignes (221 myélomes multiples, 144 lymphomes non hodgkiniens et 24 autres hémopathies malignes) et 332 patients présentaient des tumeurs solides (172 cancers du sein, 64 cancers gynécologiques, 23 cancers du poumon, 22 cancers de la prostate, 21 cancers gastro-intestinaux et 30 cancers d’ autres types).
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
73 amélioration significative des paramètres de qualité de vie sur les échelles EORTC-QLQ-C30 et CLAS, respectivement.
5.3 Preclinical safety data
74 5.3 Données de sécurité préclinique
70 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Pour l’ usage ambulatoire, le patient peut sortir Binocrit du réfrigérateur et le conserver à une température ne dépassant pas 25°C pour une seule période de 3 jours maximum.
The syringes contain 0.5 ml (5000 IU) of solution.
75 Les seringues contiennent 0,5 ml (5 000 UI) de solution.
Binocrit 6000 IU/ 0.6 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 6 000 UI/ 0,6 ml, solution injectable en seringue pré-remplie
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.6 ml contains 6000 international units (IU) corresponding to 50.4 micrograms epoetin alfa
Chaque ml de solution contient 10 000 UI d’ époétine alfa* soit 84,0 microgrammes par ml 1 seringue pré-remplie de 0,6 ml contient 6 000 unités internationales (UI) soit 50,4 microgrammes d’ époétine alfa
4.2 Posology and method of administration
77 4.2 Posologie et mode d’ administration
72 Posology
Posologie
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
78 Les données cliniques disponibles semblent indiquer que les patients dont le taux d'hémoglobine initial est très faible (< 6 g/ dl ou < 3,75 mmol/l) pourraient avoir besoin de doses d'entretien plus importantes que ceux dont l'anémie initiale est moins sévère (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
73 Correction phase:
Phase correctrice:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
79 Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie:
75 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
80 150 UI/ kg 3 x/ semaine ou 450 UI/ kg 1 x/ semaine
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
81 Traitement des patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée:
76 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose recommandée est de 600 UI/ kg d'époétine alfa, une fois par semaine pendant les 3 semaines précédant l’ intervention chirurgicale (jours J-21, J-14 et J-7), ainsi que le jour de l'intervention (jour J).
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
82 Si les patients doivent bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée et ne participent pas à un programme de prélèvement autologue différé, l'utilisation d'époétine alfa est contre-indiquée en cas de pathologie vasculaire sévère coronarienne, carotidienne, des artères périphériques, ou cérébrale, y compris chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
Chronic renal failure patients
83 Patients en insuffisance rénale chronique
78 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
Le taux d'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) par mois et ne pas dépasser 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois afin de limiter au maximum les risques d’ aggravation d’ une hypertension.
79 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
86 thrombose rétinienne ou thrombose d’ un rein artificiel, ont été rapportés chez des patients recevant une érythropoïétine, y compris chez des patients recevant de l’ époétine alfa.
81 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (voir rubriques 4.4 et 4.8, « Précautions générales » et « Population générale ») a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine.
4.9 Overdose
87 4.9 Surdosage
82 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Parmi eux, 389 patients présentaient des hémopathies malignes (221 myélomes multiples, 144 lymphomes non hodgkiniens et 24 autres hémopathies malignes) et 332 patients présentaient des tumeurs solides (172 cancers du sein, 64 cancers gynécologiques, 23 cancers du poumon, 22 cancers de la prostate, 21 cancers gastro-intestinaux et 30 cancers d’ autres types).
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
88 amélioration significative des paramètres de qualité de vie sur les échelles EORTC-QLQ-C30 et CLAS, respectivement.
5.3 Preclinical safety data
89 5.3 Données de sécurité préclinique
84 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Pour l’ usage ambulatoire, le patient peut sortir Binocrit du réfrigérateur et le conserver à une température ne dépassant pas 25°C pour une seule période de 3 jours maximum.
The syringes contain 0.6 ml (6000 IU) of solution.
90 Les seringues contiennent 0,6 ml (6 000 UI) de solution.
Binocrit 7000 IU/ 0.7 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 7 000 UI/ 0,7 ml, solution injectable en seringue pré-remplie
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.7 ml contains 7000 international units (IU) corresponding to 58.8 micrograms epoetin alfa
Chaque ml de solution contient 10 000 UI d’ époétine alfa* soit 84,0 microgrammes par ml 1 seringue pré-remplie de 0,7 ml contient 7 000 unités internationales (UI) soit 58,8 microgrammes d’ époétine alfa
4.2 Posology and method of administration
92 4.2 Posologie et mode d’ administration
86 Posology
Posologie
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
93 Les données cliniques disponibles semblent indiquer que les patients dont le taux d'hémoglobine initial est très faible (< 6 g/ dl ou < 3,75 mmol/l) pourraient avoir besoin de doses d'entretien plus importantes que ceux dont l'anémie initiale est moins sévère (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
87 Correction phase:
Phase correctrice:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
94 Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie:
89 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
95 150 UI/ kg 3 x/ semaine ou 450 UI/ kg 1 x/ semaine
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
96 Traitement des patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée:
90 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose recommandée est de 600 UI/ kg d'époétine alfa, une fois par semaine pendant les 3 semaines précédant l’ intervention chirurgicale (jours J-21, J-14 et J-7), ainsi que le jour de l'intervention (jour J).
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
97 Si les patients doivent bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée et ne participent pas à un programme de prélèvement autologue différé, l'utilisation d'époétine alfa est contre-indiquée en cas de pathologie vasculaire sévère coronarienne, carotidienne, des artères périphériques, ou cérébrale, y compris chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
Chronic renal failure patients
98 Patients en insuffisance rénale chronique
92 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
Le taux d'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) par mois et ne pas dépasser 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois afin de limiter au maximum les risques d’ aggravation d’ une hypertension.
93 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
101 thrombose rétinienne ou thrombose d’ un rein artificiel, ont été rapportés chez des patients recevant une érythropoïétine, y compris chez des patients recevant de l’ époétine alfa.
95 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (voir rubriques 4.4 et 4.8, « Précautions générales » et « Population générale ») a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine.
4.9 Overdose
102 4.9 Surdosage