qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In response to question 1, the applicant provided a copy of the original dossier as submitted in support of the application of a decentralised procedure, and any supplementary data submitted during the decentralised procedure in response to the phase I and phase II assessment and the referral procedure in CMD(v) thereafter.
En réponse à la question 1, le demandeur a fourni une copie du dossier original, tel que présenté à l’ appui de la demande de procédure décentralisée, ainsi que toutes les données complémentaires présentées au cours de la procédure décentralisée en réponse à l’ évaluation de phase I et de phase II et de la procédure de saisine du CMD(v) subséquente.
Oral Paste for Horses proved to be bioequivalent to the reference products Tribrissen (REG NL 5055 in the Netherlands) and Tribissen (Vm 0201/ 4064 in the UK).
Dans une étude de bioéquivalence à dose unique, réalisée chez des chevaux selon les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et conformément aux directives appropriées, Equibactin vet. pâte orale pour les chevaux s’ est avéré bioéquivalent aux produits de référence Tribrissen (REG NL 5055 aux Pays-Bas) et Tribrissen (Vm 0201/ 4064 au Royaume-Uni).
The original reference product "Tribrissen Oral Paste" was authorised in the Netherlands in 1992.
Le médicament de référence original « Tribrissen pâte orale » a été autorisé aux Pays-Bas en 1992.
Under these conditions the applicant is exempted from submitting further preclinical or clinical data on efficacy of the proposed product, and can claim the same indications for use and the same precautionary warnings to ensure safe use for the product as for the reference product Tribrissen Oral Paste.
Dans ces conditions, le demandeur est dispensé de soumettre d’ autres données précliniques ou cliniques concernant l’ efficacité du produit proposé et peut revendiquer les mêmes indications pour
4/ 7 similarities proving equal safety and efficacy of Equibactin vet.
4/ 7 son utilisation, ainsi que les mêmes mises en garde et précautions d’ emploi visant à assurer une utilisation en toute sécurité du produit que celles du produit de référence Tribrissen pâte orale.
Oral Paste for Horses with the reference product Tribrissen Oral Paste (authorised in the Netherlands under REG NL 5055).
De plus, seules des similitudes permettent de prouver qu’ Equibactin vet. pâte orale pour les chevaux et le produit de référence Tribrissen pâte orale (autorisé aux Pays-Bas sous REG NL 5055) présentent une sécurité et une efficacité équivalentes.
Oral Paste and Tribrissen oral paste for trimethoprim as well as for sulfadiazine, the products are regarded to be essentially similar.
Du fait de la composition identique en ce qui concerne les principes actifs, le triméthoprime et la sulfadiazine, de la même forme pharmaceutique et d’ une bioéquivalence démontrée entre Equibactin vet. pâte orale pour les chevaux et Tribrissen pâte orale, tant pour le triméthoprime que pour la sulfadiazine, les produits sont considérés comme fondamentalement similaires.
Oral Paste.
Par conséquent, les conclusions concernant l’ efficacité et la sécurité pour le produit de référence Tribrissen pâte orale peuvent être étendues au produit générique, Equibactin vet. pâte orale.
Oral Paste, in accordance with the outcome of referral procedure EMEA/ V/ 023 under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC as amended, for the reference medicinal product Tribrissen Oral Paste authorised in The Netherlands.
Le demandeur a accepté de soumettre une demande de modification d’ Equibactin vet. pâte orale, conformément au résultat de la procédure de saisine EMEA/ V/ 023, en vertu de l’ article 35 de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée, pour le médicament de référence Tribrissen pâte orale autorisé aux Pays-Bas.
Equibactin vet Oral Paste proved to be essentially similar to the reference product, Tribrissen Oral Paste.
Equibactin vet. pâte orale s’ est avéré fondamentalement similaire au produit de référence, Tribrissen pâte orale.
Consequently, the same conclusions on efficacy and safety apply to both products.
Par conséquent, les mêmes conclusions concernant l’ efficacité et la sécurité valent pour les deux produits.
Oral Paste.
Les objections émises par la France ne doivent pas empêcher l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Equibactin vet. pâte orale.
Oral Paste in accordance with the outcome of referral procedure EMEA/ V/ 023 under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC as amended, for the reference medicinal product Tribrissen Oral Paste authorised in The Netherlands.
Il est recommandé de modifier Equibactin vet. pâte orale conformément au résultat de la procédure de saisine EMEA/ V/ 023, en vertu de l’ article 35 de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée, pour le médicament de référence Tribrissen pâte orale autorisé aux Pays-Bas.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE INSERT
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, ÉTIQUETAGE ET NOTICE
6/ 7 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the versions agreed by the Reference Member State and Concerned Member States (except France) at day 210 of the decentralised procedure.
6/ 7 Les versions valides du résumé des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice sont celles qui ont été acceptées par l’ État membre de référence et par les États membres concernés (à l’ exception de la France), le 210è jour de la procédure décentralisée.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM, FORME PHARMACEUTIQUE, DOSAGE DU MÉDICAMENT, ESPÈCE ANIMALE, VOIES D’ ADMINISTRATION ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ État membre
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Titulaire ou demandeur de l’ autorisation de mise sur le marché
Product invented name
Nom (inventé) du produit
Frequency and route of administration
Espèce Fréquence et voie d’ administration animale
Netherlands, Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal and Spain.
ANNEXE II
Williskop 212 3421 GW Oudewater The Netherlands
Pays-Bas
Equimectin
Equimectine
Oral use.
Cheval Usage oral.
A single administration of 0.2 A single administration mg ivermectin per kg of odyweight. of 0.2 mg ivermectin Retreatment should be done according to per kg of bodyweight. the epidemiological situation, but not at less than 30 days interval
Le traitement doit être répété en fonction de la situation épidémiologique, mais en respectant au moins un intervalle de 30 jours.
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Administration unique de 0,2 mg d’ ivermectine par kg de poids corporel.
The current application cannot be considered satisfactory as there is no scientific basis on which to grant an authorisation with the proposed SPC.
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES La demande actuelle ne peut être considérée satisfaisante car il n’ existe aucun argument scientifique étayant l’ octroi d’ une autorisation dans le cadre du résumé des caractéristiques du produit (RCP) proposé.
No data were provided concerning the efficacy against ectoparasites.
Aucune donnée n’ a été fournie sur l’ efficacité vis-à-vis des ectoparasites.
The wording of the proposal for Section 4.2 of the SPC is not supported.
La formulation de la proposition relative à la section 4.2 du RCP n’ est pas étayée.
The statement ‘ The treatment of gastrointestinal endoparasite infections in horses ’ implies that all gastrointestinal endoparasite infections in horses are treated with this product; ‘ particularly’ implies that the product has a specific action against those species listed.
La formulation « Traitement d’ infections gastro-intestinales par des endoparasites chez les chevaux implique que toutes les infections gastro-intestinales à endoparasites sont traitées avec ce produit; ‘ en particulier’ implique que le produit possède une action spécifique contre les espèces énumérées.
It is not practical for an SPC for an equine wormer to only indicate use of the product against 5 specific parasites that do not include the important Strongylus genus in horses, but to imply that the product has efficacy against a wider population of parasites.
Il n’ est pas d’ usage pour un RCP relatif à un vermifuge équin de n’ indiquer l’ utilisation du produit que contre 5 parasites spécifiques n’ incluant pas le genre important Strongylus chez le cheval, tout en impliquant que le produit est efficace contre une large population de parasites.
Therefore, this product would not be considered interchangable with other ivermectin containing products already on the market.
Dès lors, ce produit ne serait pas considéré comme interchangeable avec d’ autres produits contenant de l’ ivermectine, déjà disponibles sur le marché.
The indication proposed cannot be accepted.
L’ indication proposée ne peut être acceptée.
The effect against e. g. the large strongyles that are important parasites in the horse is not supported by the presented data and moreover, as the effect on the L4 stage of the small strongyles is not substantiated, the period between necessary prophylactic deworming will be significantly shortened.
L’ effet vis-à-vis des grands strongles par exemple, parasites importants du cheval, n’ est pas étayé par les données présentées; en outre, l’ effet sur les petits strongles de stade L4 n’ étant pas démontré, l’ intervalle entre les traitements vermifuges prophylactiques requis sera raccourci de manière significative.
Ivermectin containing pastes/ oral gels for horses are well established on the market and the prescriber/ animal owner would expect Equimectin to be interchangeable with other available products of the avermectin class.
Cette propriété n’ a pas été démontrée.
This has not been shown, and in fact the indication is so restricted that the product could not be used for routine deworming in the horse.
En réalité, l’ indication est à ce point limitée que le produit ne pourrait pas être utilisé pour le traitement vermifuge de routine chez le cheval.
Thus the proposal from the MAH, although scientifically justified, remains practically very questionable.
Par conséquent, bien que scientifiquement fondée, la proposition du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) demeure extrêmement discutable sur le plan pratique.
Based on the following, interchangeability with other ivermectin containing products cannot be accepted:
Sur la base des éléments suivants, l’ interchangeabilité avec d’ autres produits contenant de l’ ivermectine ne peut être acceptée:
The documentation submitted with this application consists of literature referring to the use of the originator product Eqvalan, a comparative pharmacokinetic study using Equimectin and Eqvalan, and a supplementary clinical field study.
Les documents présentés dans le cadre de cette demande consistent en une littérature faisant référence à l’ utilisation du produit original Eqvalan, une étude pharmacocinétique comparative évaluant Equimectine et Eqvalan, ainsi qu’ une étude clinique supplémentaire menée sur le terrain.
During the referral procedure, it has been established that the submitted bioequivalence study was inadequate to demonstrate bioequivalence (as defined in current guidance EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr- FINAL), however from the comparative pharmacokinetic data it is possible that the test product is systemically less bioavailable than the reference product.
Au cours de la procédure de saisine, il a été établi que l’ étude de bioéquivalence présentée n’ a pas permis de démontrer une bioéquivalence (telle que définie dans le document d'orientation actuel EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr-FINAL); toutefois, les données pharmacocinétiques comparatives indiquent que le produit expérimental pourrait être moins biodisponible sur le plan systémique que le produit de référence.
Therefore the relevance of the bibliographical data regarding Eqvalan to the test product cannot be confirmed.
Dès lors, la pertinence des données bibliographiques comparant Eqvalan au produit expérimental ne peut être confirmée.
The residue data provided was inadequate and the withdrawal period is therefore inadequately supported.
Les données relatives aux résidus étaient insuffisantes, aussi le délai d’ attente n’ est -il pas étayé de manière adéquate.
A single field study was submitted in support of the efficacy of the product.
Une seule étude sur le terrain a été présentée pour étayer l’ efficacité du produit.
There is no reference in the Marketing Authorisation Holder's responses to the study that generated the results tables.
Les réponses du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché ne font aucune référence à l’ étude ayant engendré les tableaux de résultats.
If it is assumed that the tables submitted in the response dossier refer to the results from the field study submitted in the original dossier, then these data are inadequate and therefore irrelevant due to the following reasons:
Dans l’ hypothèse où les tableaux présentés dans le dossier de réponse font référence aux résultats de l’ étude sur le terrain présentée dans le cadre du dossier original, ces données sont insuffisantes et dès lors non pertinentes, et ce pour les raisons suivantes:
- The principle criteria used for a comparison of effect is egg count reduction/ larval identification or
- Le principal critère utilisé pour comparer les effets est la réduction du nombre
parasite counts in dose confirmation studies.
d’ oeufs/ l’ identification de larves ou le nombre de parasites dans les études de confirmation de dose.
The test procedure did not follow the methods for a controlled or critical test.
La procédure expérimentale n’ a pas respecté les procédés requis pour les tests contrôlés ou critiques.
This does not comply with the recommendations of the current guidance document (CVMP/ VICH/ 832/ 99), ‘ where pharmacokinetic parameters cannot demonstrate a relationship with effectiveness, two dose confirmation studies using the dose limiting parasite for therapeutic claims ….. will be needed .’ For dose confirmation studies, ‘ at least two controlled or, where appropriate, critical dose confirmation studies ….. are recommended. ’ Efficacy could be claimed if effectiveness against each parasite declared on the labelling was at 90% or above based on calculation of geometric means and there was a statistically significant difference in parasite numbers between control and treated horses.
La procédure n’ est donc pas conforme aux recommandations du document d'orientation actuel (CVMP/ VICH/ 832/ 99), qui stipule que « lorsque les paramètres pharmacocinétiques ne peuvent démontrer de relation en termes d’ efficacité, deux études de confirmation de dose, utilisant le parasite dose-limitant à des fins de revendications thérapeutiques, seront requises…... » S’ agissant des études de confirmation de dose, « au moins deux études contrôlées ou, si nécessaire, deux études de confirmation de dose critique sont recommandées. » Une efficacité pouvait être revendiquée si l’ efficacité vis-à-vis de chaque parasite mentionné dans la notice était égale ou supérieure à 90%, sur base du calcul de la moyenne géométrique, et si une différence statistiquement significative pouvait être mise en évidence en termes de nombre de parasites entre les chevaux témoins et les chevaux traités.
- The tables included in the response dossier do not indicate which parasites are referred to, and there
- Les tableaux inclus dans le dossier de réponse ne précisent pas à quels parasites il est fait référence,
is no break down of species of parasite.
et les espèces de parasites ne sont pas divisées en sous-catégories.
- The dose-limiting parasite had not been specified or selected.
- Le parasite dose-limitant n’ a pas été précisé ni sélectionné.
It is known that there is a potential
Il est avéré que Parascaris equorum peut
resistance build up to ivermectin in Parascaris equorum, however the highest number of P. equorum may be found in grazing horses 3-18 months old.
développer une résistance potentielle à l’ ivermectine, toutefois le nombre le plus élevé de P. equorum peut être observé chez les chevaux séjournant en pâture âgés de 3 à 18 mois.
The youngest horse included in the field trial was 16 months old.
Le plus jeune cheval inclus dans l'étude sur le terrain était âgé de 16 mois.
Parascaris equorum should have been selected as the dose limiting parasite.
Parascaris equorum aurait dû être sélectionné comme parasite dose-limitant.
- Based on the type of study conducted, the background exposure of the ponies included in the trial
- Sur base du type d’ étude menée, l’ exposition naturelle des poneys inclus dans l’ étude n’ a pas été
was not stated therefore the adequacy of the infections cannot be documented.
précisée, dès lors la pertinence des infections ne peut être documentée.
The number of horses with an adequate infection pretreatment is impossible to determine as no negative control group was included.
Le nombre de chevaux ayant reçu un prétraitement anti-infectieux approprié est impossible à déterminer car aucun groupe témoin négatif n’ avait été inclus.
- The number of horses recruited was too low to produce meaningful results.
- Le nombre de chevaux recruté était trop faible pour produire des résultats significatifs.
The WAAVP guidelines
Selon les
state that, for a field trial, data from at least 100 horses should be obtained in each of 3 different areas.
recommandations de l’ Association mondiale des parasitologistes vétérinaires (World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology, WAAVP), un essai sur le terrain doit recueillir des données auprès d’ au moins 100 chevaux dans 3 régions distinctes.
- This was not a multicentric trial.
- Cet essai n’ était pas multicentrique.
- The mean dose of test product administered was consistently and significantly more (40%,
- La dose moyenne du produit expérimental administré était systématiquement et significativement
0.278mg/ kg) than the recommended treatment dose.
plus élevée (40%, 0,278mg/ kg) que la dose thérapeutique recommandée.
Efficacy should have been investigated at the lowest dose recommended.
L’ efficacité aurait dû être étudiée à la plus faible dose recommandée.
The dose of Eqvalan was found to be 10% higher in the field trial than indicated.
La dose d'Eqvalan utilisée dans l’ essai sur le terrain s’ est avérée supérieure de 10% à la dose indiquée.
- The test product demonstrated lower bioavailability compared to Eqvalan, the cited reference
- Dans le cadre de l’ étude de bioéquivalence, le produit expérimental a montré une biodisponibilité
product, during the bioequivalence study, and the test product was administered at greater than the recommended treatment dose in the field study.
inférieure à celle d’ Eqvalan, le produit de référence mentionné, et dans l’ étude sur le terrain, le produit expérimental a été administré à une dose supérieure à la dose thérapeutique recommandée.
Therefore, if the product is administered at the recommended dose rate, there is the possibility of lack of efficacy and the potential for anthelmintic resistance.
Dès lors, si le produit est administré à la fourchette posologique recommandée, il existe un risque de manque d’ efficacité ainsi qu’ un potentiel de résistance aux anthelmintiques.
- Although non-inferiority was demonstrated to Eqvalan, this is not a recognised measure of efficacy
- Bien que la non-infériorité ait été démontrée par rapport à Eqvalan, ceci ne constitue pas une mesure
of a new product.
d’ efficacité reconnue pour un nouveau produit.
Relative reductions for the number of eggs per gram of faeces for the test product were calculated as 88.2% against Strongylus type eggs on day 3, and 88.2% at day 8.
Les réductions relatives du nombre d’ oeufs par gramme de fèces lors de l’ administration du produit expérimental étaient de 88,2% pour les œ ufs de type Strongylus au jour 3, et de 88,2% au jour 8.
For Parascaris type eggs, the results were 50% by day 3 and 65.2% by day 8.
S’ agissant des oeufs de type Parascaris, les résultats étaient de 50% au jour 3 et de 65,2% au jour 8.
The results for efficacy of Eqvalan measured this way were also below 90%.
Les résultats d’ efficacité d’ Eqvalan mesurés selon les mêmes critères étaient également inférieurs à 90%.
The results were not divided for each parasite species.
Les résultats n’ ont pas été décomposés pour chaque espèce de parasite.
These results were below the accepted 90% or higher and, as there was no control group to compare the differences in parasite counts statistically, which should be significant at p < 0.05, it is not possible to determine the efficacy of Equimectin from this study.
En outre, compte tenu de l’ absence d’ un groupe témoin qui permettrait de comparer statistiquement les différences au niveau du nombre de parasites (différences qui doivent être significatives à p < 0,05), cette étude ne permet pas de déterminer l’ efficacité d’ Equimectine.
The Marketing Authorisation Holder re- examined the data from this study and stated that on day 6 after treatment no small nor large strongyle larvae were detected in a minimum amount of 25 gram faeces indicating 100% efficacy for all animals, and the recalculated effectiveness against Strongylides is > > 90% on 2 and 7 days after treatment.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a procédé à un nouvel examen des données et a déclaré qu’ au jour 6 suivant le traitement, aucune larve de petits ou de grands strongles n’ a été détectée dans une quantité minimale de 25 grammes de fèces, attestant d’ une efficacité à 100% pour tous les animaux, l'efficacité recalculée vis-à-vis de Strongylides étant > > 90% aux jours 2 et 7 suivant le traitement.
Based on the critical test performed, the efficacy against Parascaris was 100%.
Sur la base du test critique effectué, l’ efficacité vis-à-vis de Parascaris était de 100%.
The relative egg reductions calculations do not reflect these findings, particularly regarding P. equorum.
Les calculs des réductions relatives du nombre d’ oeufs ne reflétaient pas ces observations, en particulier en ce qui concerne P. equorum.
Without necropsy or a large sample size, it is impossible to draw any meaningful conclusions from this study regarding the efficacy of Equimectin.
En l’ absence de nécropsie ou d’ un large échantillonnage, il est impossible de tirer des conclusions significatives de cette étude quant à l’ efficacité d’ Equimectine.
The Committee, having considered the matter, concluded that on the basis of the available data for Equimectin bioequivalence with the reference product has not been shown.
Ayant examiné la question, le Comité des médicaments vétérinaires (CVMP) a conclu que sur la base des données disponibles pour Equimectine, la bioéquivalence avec le produit de référence n’ a pas été démontrée.
The efficacy of the product for the treatment of endo- and ectoparasitic infections has not been demonstrated.
L’ efficacité du produit n’ a pas été démontrée pour le traitement d’ infections induites par des endo- et ectoparasites.
Even the amended indication for the treatment of gastrointestinal endoparasitic infections in horses has not been demonstrated by the data provided.
Même l’ indication modifiée pour le traitement des infections gastro- intestinales par des endoparasites chez le cheval n’ est pas étayée par les données présentées.
The CVMP recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisation and the suspension of the Marketing Authorisation for Equimectin where appropriate.
Le CVMP a recommandé de refuser l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché ainsi que de suspendre l’ autorisation de mise sur le marché d’ Equimectine, si nécessaire.
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 ANNEX III
ANNEXE III
CONDITION FOR THE LIFTING OF THE SUSPENSION
CONDITION POUR LA LEVÉE DE LA SUSPENSION CONDITION POUR LA LEVÉE DE LA SUSPENSION
The bioequivalence with the originator product should be demonstrated by appropriate bioavailability study or adequate data should be provided with regard to residues and efficacy for this kind of application and the results of such study or such data should be submitted to the relevant national authority for further assessment.
La bioéquivalence avec le produit original doit être démontrée par le biais d’ une étude de biodisponibilité appropriée, ou des données pertinentes doivent être fournies quant aux résidus et à l’ efficacité de ce type d’ application, et les résultats de cette étude ou de ces données doivent être transmis à l’ autorité nationale compétente pour une évaluation complémentaire.
London, June 2008 EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1
Londres, juin 2008 EMEA/ 532271/ 2007 – Rév.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR EQUIMECTIN 12MG/ G ORAL GEL FOR HORSES
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 33, PARAGRAPHE 4, POUR ÉQUIMECTINE 12MG/ G GEL ORAL POUR CHEVAL
Equimectin 12mg/ g oral gel for horses contains ivermectin.
Équimectine gel oral 12mg/ g pour cheval contient de l’ ivermectine.
The product is indicated for the treatment of endo- and ectoparasitic infections in horses, particularly gastrointestinal nematodes, dermal nematodes, lung nematodes and bots.
Ce produit est indiqué pour le traitement des infections endo- et ectoparasitaires chez le cheval, et en particulier les infections gastro-intestinales par des nématodes, les infections cutanées par des nématodes, les infections pulmonaires par des nématodes et les infections à oestres.
A Mutual Recognition Procedure (MRP) was started based on the Marketing Authorisation granted by the Netherlands with fourteen Concerned Member States.
Une procédure de reconnaissance mutuelle (PRM) a été initiée en se fondant sur l’ autorisation de mise sur le marché accordée par les Pays-Bas, quatorze États membres étant concernés.
The Member States who raised concerns regarding the potential risk to animal health were Belgium, Denmark, France, Germany, Ireland, Italy, Portugal and Spain.
Les États membres qui ont émis des réserves à propos du risque éventuel pour la santé animale étaient la Belgique, le Danemark, la France, l’ Allemagne, l’ Irlande, l’ Italie, le Portugal et l’ Espagne.
The ground for the referral was the substantiation of the bioavailability/ bioequivalence of Equimectin in comparison to Eqvalan.
Le motif de la saisine était la justification de la biodisponibilité/ bioéquivalence d’ Équimectine par comparaison à Eqvalan.
The CVMP during its meeting of May 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended.
Lors de sa réunion de mai 2006, le CVMP a déclenché une procédure de saisine conformément à l’ article 33, paragraphe 4, de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée.
The Marketing Authorisation Holder was requested to substantiate the bioavailability/ bioequivalence of the product, justifying the efficacy of the product.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a été invité à fournir des preuves à l’ appui de la biodisponibilité/ bioéquivalence du produit, justifiant son efficacité.
The documentation submitted with this application consisted of literature referring to the use of the originator product Eqvalan, a comparative pharmacokinetic study using Equimectin and Eqvalan, and a supplementary clinical field study.
Les documents présentés dans le cadre de cette demande consistaient en une littérature faisant référence à l’ utilisation du produit original Eqvalan, une étude pharmacocinétique comparative utilisant Équimectine et Eqvalan, ainsi qu’ une étude clinique supplémentaire menée sur le terrain.
During the referral procedure, it was established that the submitted bioequivalence study was inadequate to demonstrate bioequivalence (as defined in current guidance EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr- FINAL); however, from the comparative pharmacokinetic data it is possible that the test product is systemically less bioavailable than the reference product.
Au cours de la procédure de saisine, il a été établi que l’ étude de bioéquivalence présentée ne permettait pas de démontrer une bioéquivalence (telle que définie dans le document d'orientation actuel EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr-FINAL); toutefois, les données pharmacocinétiques comparatives indiquent que le produit expérimental pourrait être moins biodisponible sur le plan systémique que le produit de référence.
Therefore, the relevance of the bibliographical data regarding Eqvalan to the test product cannot be confirmed.
Dès lors, la pertinence des données bibliographiques comparant Eqvalan au produit expérimental ne peut être confirmée.
The residue data provided was inadequate and the withdrawal period is therefore inadequately supported.
Les données relatives aux résidus étaient insuffisantes; aussi, le délai d’ attente n’ est -il pas étayé de manière adéquate.
The Committee, having considered the matter, concluded that on the basis of the available data for Equimectin, bioequivalence with the reference product had not been shown.
Ayant examiné la question, le comité des médicaments à usage vétérinaire (CVMP) a conclu que, sur la base des données disponibles pour Équimectine, la bioéquivalence avec le produit de référence n’ a pas été démontrée.
The efficacy of the product for the treatment of endo- and ectoparasitic infections has not been demonstrated.
L’ efficacité du produit n’ a pas été démontrée pour le traitement d’ infections endo- et ectoparasitaires.
The amended indication for the treatment of gastrointestinal endoparasitic infections in horses had not been demonstrated by the data provided.
L’ indication modifiée pour le traitement des infections gastro- intestinales par des endoparasites chez le cheval n’ est pas étayée par les données présentées.
The CVMP recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisation and the suspension of the Marketing Authorisation for Equimectin where appropriate.
Le CVMP a recommandé de refuser l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché ainsi que de suspendre l’ autorisation de mise sur le marché pour Équimectine, si nécessaire.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 2 April 2007.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui en a résulté ont été adoptés respectivement le 17 janvier 2007 et le 2 avril 2007.
EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1
EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1-FR
London, August 2008 EMEA/ 458933/ 2008
Londres, août 2008 EMEA/ 458933/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 34 REFERRAL FOR METHOXASOL-T
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 34 POUR METHOXASOL-T
On 8 September 2006, Germany presented to the EMEA a referral under Article 34 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, concerning Methoxasol-T (including associated names), containing trimethoprim and sulfamethoxazole as active ingredient.
Le 8 septembre 2006, l’ Allemagne a transmis à l’ EMEA une saisine conformément à l’ Article 34 de la Directive 2001/ 82/ CE telle que modifiée concernant Methoxasol-T (et les dénominations associées), qui contient du triméthoprime et du sulfaméthoxazole comme substances actives.
Germany considered that the efficacy of Methoxasol-T as proposed by the applicant was not adequately justified, therefore resulting in a potential serious risk to the target animals.
Methoxasol-T a été autorisé aux Pays-Bas en 1999 par le biais d’ une procédure nationale, mais l’ Allemagne a refusé d’ accorder l’ autorisation de mise sur le marché en 2001, considérant que l’ efficacité de Methoxasol-T telle que proposée par le demandeur n’ était pas correctement justifiée, ce qui entraînait un risque potentiel sérieux pour la santé des animaux.
An intended application for a marketing authorisation of a generic triggered Germany to submit the referral regarding the divergent decisions taken on Methoxasol-T.
Le dépôt d’ une demande d’ autorisation de mise sur le marché d’ un médicament générique a conduit l’ Allemagne à soumettre une saisine concernant les décisions divergentes prises au sujet de Methoxasol-T.
The Marketing Authorisation Holder was requested:
Lors de sa réunion des 12-14 septembre 2006, le CVMP a déclenché une procédure de saisine et a demandé au détenteur de l’ autorisation de mise sur le marché:
To provide the relevant parts of the dossier of each Member State where an application has been submitted and to detail the differences between the dossiers.
1. de fournir les parties pertinentes du dossier de chaque État membre où une demande a été déposée et de détailler les différences entres les dossiers.
To justify compliance of the dossier with respect to the requirements for obtaining a marketing authorisation (Annex I of Directive 2001/ 82/ EC, as amended).
2. de justifier la conformité du dossier aux exigences relatives à l’ obtention d’ une autorisation de mise sur le marché (Annexe I de la Directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée).
To consider in particular the issues mentioned in the referral notification as the grounds for refusing an authorisation in Germany.
3. d’ examiner en particulier les questions mentionnées dans la notification de saisine comme motifs de refus de l’ autorisation en Allemagne.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in pigs and poultry.
4. de justifier, au moyen de données recueillies sur le terrain, l’ utilisation du produit et l’ adéquation de la dose recommandée pour chacune des indications revendiquées chez les cochons et la volaille.
For poultry comment was required on the current use of the product, in particular on the dose used or prescribed under field conditions.
Pour la volaille, des commentaires étaient demandés en ce qui concerne l’ utilisation actuelle du produit, en particulier la dose employée ou prescrite sur le terrain.
To propose and justify with data a suitable shelf life for the product, including an in-use shelf life where relevant.
5. de proposer, et de justifier par des données, une durée de conservation appropriée pour le produit, incluant une durée de conservation en cours d’ utilisation s’ il y a lieu.
To propose and justify a harmonised text of the Summary of Product Characteristics (SPC), including posology and method of administration as well as withdrawal periods for pigs and poultry.
6. de proposer et de justifier un texte harmonisé pour le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP), incluant la posologie et la méthode d’ administration, ainsi que les périodes de sevrage pour les cochons et la volaille.
The Marketing Authorisation Holder submitted written responses, defending the indications, recommended dose and shelf life, and proposing a harmonised SPC text.
Le détenteur de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni des réponses écrites, défendant les indications, la dose et la durée de conservation recommandées, et proposant un texte harmonisé pour le RCP.
On the basis of the data provided, the CVMP agreed on the following harmonised indications for use: • Pigs: treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Sur la base des données fournies, le CVMP a accepté les indications harmonisées suivantes:
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • Broilers: treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • Cochons: traitement et prévention des infections respiratoires causées par Actinobacillus pleuropneumoniae sensible au triméthoprime et au sulfaméthoxazole, lorsque la maladie est diagnostiquée dans le troupeau. • Poulets: traitement et prévention des infections respiratoires causées par Escherichia coli sensible au triméthoprime et au sulfaméthoxazole, lorsque la maladie est diagnostiquée dans l’ élevage.
The CVMP recommended in relation to the pharmacokinetic properties described that the inclusion of environmental effects should be deleted.
En relation avec les propriétés pharmacocinétiques décrites, le CVMP a recommandé que l’ inclusion des effets environnementaux soit supprimée.
The CVMP also recommended that the use of the product should be based on culture and sensitivity testing of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm, as resistance against potentiated sulphonamides may vary.
Le CVMP a également recommandé que l’ utilisation du produit repose sur des cultures et des essais de sensibilité de micro-organismes prélevés sur des cas atteints dans l’ exploitation ou sur l’ expérience récente de celle -ci, car la résistance aux sulfonamides potentialisés est susceptible de varier.
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, CVMP concluded that the benefit/ risk balance of the product is positive for use in both pigs and broilers subject to recommended changes to the Summary of Product Characteristics and product information, and that the concerns raised by Germany should not prevent the granting of a marketing authorisation.
Il a conclu en outre que les questions soulevées par l’ Allemagne ne doivent pas empêcher l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché.
The CVMP Opinion was adopted on 11 October 2007 and the subsequent Commission Decision on 11 January 2008.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui s’ en est suivie ont été adoptés respectivement le 11 octobre 2007 et le 11 janvier 2008.
EMEA/ 458933/ 2008-EN
EMEA/ 458933/ 2008-FR
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER / APPLICANT
NOM, FORME PHARMACEUTIQUE, DOSAGE DU MÉDICAMENT, ESPÈCE ANIMALE, VOIES D'ADMINISTRATION ET DEMANDEUR/ TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
1/ 19 Member State
1/ 19 État membre
Recommended dose Frequency and route of administration
Dose recommandée Fréquence et voie d’ administration
Solution for oral administration
Solution pour administration orale
Trimethoprim 20 mg/ ml Sulfamethoxazole 100 mg/ ml N-Methyl-2-
Triméthoprime 20 mg/ ml Sulfaméthoxazole
Pigs:
poids corporel par jour pendant 3
Bronchial infections caused by Pasteurella multocida.
pyrrolidone
Intestinal infections caused by Escherichia coli and Salmonella spp.
Infections urogénitales dues à Escherichia coli
Urogenital infections caused by Escherichia coli Non-egg-laying chickens:
5 à 12 mg de
Bronchial infections caused by Escherichia coli, Salmonella spp. and Pasteurella spp.
Infections des bronches dues à Escherichia coli, Salmonella spp. et Pasteurella spp.
2.5-5 mg trimethoprim and 12.5-25 mg sulfamethoxasole per kg body weight per day for 3-5 days Chickens:
triméthoprime et 25 à 58 mg de sulfaméthoxazole par kg de poids corporel par jour pendant 3 à 5 jours
5-12 mg trimethoprim and 25-58 mg sulfamethoxasole per kg body weight per day for 3-5 days
Traitement thérapeutique des infections induites par bactéries sensibles au
Germany
Orale, avec de l’ eau potable
Therapeutic treatment of infections caused by trimethoprim and sulfamethoxasole susceptible bacteria
triméthoprime et au sulfaméthoxazole
Oral, via the drinking water Methoxasol-T should be administered daily in drinking water
Methoxasol-T doit être administré chaque jour avec de
5530 AD Bladel The Netherlands
5530 AD Bladel Pays-Bas
Pigs:
Porcs:
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae, Staphylococcus hyicus, E. coli, Haemophilus spp,
Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae, Staphylococcus hyicus, E. coli, Haemophilus spp, Pasteurella haemolytica, salmonella cholerasuis, Salmonella thyphimurium, Streptococcus spp., Staphylococcus
over a period of 3-4 days:
l’ eau potable pendant une période de 3 à 4 jours Porcs:
Pigs:20.8 mg sulfamethoxasole + 4.2 mg trimethoprim per kg body weight per day for 3-4 days.
20,8 mg de sulfaméthoxazole + 4,2 mg de triméthoprime par kg de poids corporel par jour pendant 3 à 4 jours.
Pasteurella haemolytica, salmonella Broilers:27.5 mg sulfamethoxasole
27,5 mg de sulfaméthoxazole + 5,5 mg de
cholerasuis, Salmonella thyphimurium, Streptococcus spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp.
Staphylococcus aureus, Salmonella
+ 5.5 mg trimethoprim per kg body weight per day for 3-4 days.
triméthoprime par kg de poids corporel par jour pendant 3 à 4
Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis, E. coli.
enteritidis, E. coli.
2/ 19 Member State
2/ 19 État membre
Box 179 5530 AD Bladel The Netherlands
Box 179 5530 AD Bladel Pays-Bas
As for The As for The Netherlands Netherlands
Voir Pays-Bas Voir Pays-Bas
For the treatment of respiratory tract As for Germany infections, urogenital, gastrointestinal and skin infections caused by pathogens sensitive to trimethoprim and sulfamethoxasole in pigs and poultry (broilers).
Pour le traitement des infections des voies respiratoires, urogénitales, gastrointestinales et des infections cutanées provoquées par des agents pathogènes sensibles au triméthoprime et au sulfaméthoxazole chez les porcs et les volailles (poulets de chair).
As for The As for The Netherlands Netherlands
Porcs:
For treatment of infections caused by organisms sensitive to combination of trimethoprim and sulfamethoxasole.
Infections des voies respiratoires dues à Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae.
Infections of the respiratory tract caused by Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae.
33 mg/ kg de poids
Infections of the digestive system caused by Escherichia coli, Salmonella spp.
Infections du système digestif dues à Escherichia coli, Salmonella spp.
Infections of the urinary system caused by Escherichia coli.
Infections du système urinaire dues à Escherichia coli.
Hens:
Poules:
Infections of the respiratory tract caused by Escherichia coli, Salmonella spp., Pasteurella multocida.
Pasteurella multocida.
Infections of the digestive system caused by Salmonella spp.
Infections du système digestif dues à Salmonella spp.
Polyarthritis caused by susceptible Escherichia coli.
Polyarthrite due à Escherichia coli sensible.
Oral, via the drinking water Pigs:
d’ eau potable, pendant 3 à 4 jours.
3/ 19 Member State
3/ 19 État membre
Hungary and Lithuania
Hongrie et Lituanie
As for The Netherlands
Voir Pays-Bas
For the treatment of pigs and non- egg-laying chickens suffering from infectious diseases of the respiratory system caused by bacteria sensitive to sulfa-Methoxasole and trimethoprim, (e. g. porcine A. pleuropneumoniae and gallinaceous E. coli) and for prophylactic use.
A. pleuropneumoniae (porcs) et E. coli (gallinacés)], et à usage prophylactique.
Oral, via the drinking water Pigs:
Orale, avec de l’ eau potable Porcs:
24 mg of active ingredient compound per kilogram of body weight or 200 ml of the medicine per 1,000 kg of body weight per day.
24 mg de composé du principe actif par kilogramme de poids corporel ou 200 ml du médicament pour 1 000 kg de poids corporel par jour.
Poultry:
Volaille:
33 mg of active ingredient compound per kilogram of body weight or 275 ml of the medicine per 1,000 kg of body weight per day.
33 mg de composé du principe actif par kilogramme de poids corporel ou 275 ml du médicament pour 1 000 kg de poids corporel par jour.
4/ 19 ANNEX II
4/ 19 ANNEXE II
5/ 19 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
5/ 19 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
Methoxasol-T was authorised through a national procedure in the Netherlands in 1999 but a marketing authorisation was refused in Germany in 2001.
Méthoxasol-T a été autorisé aux Pays-Bas en 1999 dans le cadre d’ une procédure nationale, mais en 2001, une autorisation de mise sur le marché a été refusée en Allemagne.
Germany considered that the efficacy of Methoxasol-T as proposed by the applicant was not adequately justified, therefore resulting in a potential serious risk for the target animals.
L’ Allemagne a estimé que l’ efficacité de Méthoxasol-T dans la forme proposée par le demandeur n’ était pas justifiée de façon adéquate, ce qui entraînait un risque potentiel sérieux pour les animaux cibles.
As to where Methoxasol-T is also authorised in Austria, Poland, Hungary, and Lithuania, these marketing authorisations have been included in the scope of the procedure.
Méthoxasol-T est également autorisé en Autriche, en Pologne, en Hongrie et en Lituanie; ces autorisations de mise sur le marché ont été incluses dans le cadre de la procédure.
No member states, other than Germany, have reported the refusal of a marketing authorisation.
Aucun autre État membre que l’ Allemagne n’ a fait état d’ un refus d’ autorisation de mise sur le marché.
Questions put to the Marketing Authorisation Holder
Questions posées au titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché
To provide the dossier submitted upon application for a marketing authorisation, for each Member State mentioned above (including Germany) and, if applicable, for any other Member State or country of the European Economic Area (EEA): a.
Remettre le dossier présenté lors de la demande d’ autorisation de mise sur marché à chaque État membre mentionné plus haut (y compris l’ Allemagne) et, le cas échéant, à tout autre État membre ou pays de l’ espace économique européen (EEE): a.
Part I Summary of the dossier, including the Summary of Product Characteristics, the expert reports and the quantitative and qualitative composition of the product; b.
Partie I Synthèse du dossier, comprenant le résumé des caractéristiques du produit, les rapports d’ expert et la composition quantitative et qualitative du produit b.
As many documents as possible, and at least the SPCs, should be presented in English.
Partie IV Informations précliniques et cliniques Présenter le plus grand nombre possible de documents en anglais, et au moins le RPC.
To provide information on any addition, deletion or change made to the information as requested under point 1, after the initial application.
Fournir des informations sur tout ajout, suppression ou modification apporté aux informations requises au point 1, après la demande initiale.
To detail differences that exist between the dossiers with respect to the information as requested under point 1 and 2.
Détailler les différences existant entre les dossiers quant aux informations requises aux points 1 et 2.
To justify compliance of the dossier, as it exists in each Member State or EEA country, with respect to the requirements of Annex I of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
Justifier la conformité du dossier, sous la forme existant dans chaque État membre ou pays de l’ EEE, en ce qui concerne les exigences de l’ annexe I de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée.
To consider in particular the issues to which reference is made in the Annex to the referral notification from Germany as to the grounds for refusing an authorisation.
Prendre en considération les problèmes mentionnés, notamment dans l’ annexe à l’ avis de saisine de l’ Allemagne quant aux motifs du refus de l’ autorisation de mise sur le marché.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in pigs, except for the treatment and prevention of swine respiratory disease associated with A. pleuropneumoniae sensitive to trimethoprim and sulphamethoxazole.
Justifier, par des données de terrain, l’ utilisation du produit et l’ adéquation de la posologie recommandée pour chacune des indications proposées pour le porc, à l’ exception du traitement et de la prévention de la maladie respiratoire du porc associée à A. pleuropneumoniae sensible au triméthoprim et au sulphaméthoxazole.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in poultry.
Justifier, par des données de terrain, l’ utilisation du produit et l’ adéquation de la posologie recommandée pour chacune des indications proposées pour la volaille.
Comment is required on the current use of the product in poultry and in particular on the dose used or prescribed by veterinary surgeons under field conditions.
L’ utilisation actuelle du produit sur les volailles et en particulier la dose utilisée ou prescrite par les chirurgiens vétérinaires sur le terrain doit faire l’ objet de commentaires.
To propose and justify with data a suitable shelf life for the product, including an in-use shelf life where relevant.
Proposer et justifier par des données, une durée de conservation adaptée du produit, notamment une durée de conservation en cours d’ utilisation, le cas échéant.