qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacokinetic parameters of DepoCyte (75 mg) in neoplastic meningitis patients in whom the drug was administered either intraventricularly or by lumbar puncture suggest that exposure to the drug in the ventricular or lumbar spaces is similar regardless of the route of administration.
Chez les patients présentant une méningite néoplasique, les paramètres pharmacocinétiques de DepoCyte (75 mg), administré par voie intraventriculaire ou par ponction lombaire, suggèrent que l'exposition au médicament dans les espaces ventriculaires ou lombaires est similaire quelle que soit la voie d'administration.
In addition, compared with free cytarabine, the formulation increases the biological half-life by a factor of 27 to 71 depending upon the route of administration and the compartment sampled.
De plus, comparée à la cytarabine libre, la formulation augmente la demi-vie biologique d’ un facteur de 27 à 71 selon la voie d'administration et le compartiment considéré.
Encapsulated cytarabine concentrations and the counts of the lipid particles in which the cytarabine is encapsulated in DepoCyte followed a similar distribution pattern.
Les concentrations de cytarabine encapsulée et les nombres des particules lipidiques dans lesquelles la cytarabine est encapsulée dans DepoCyte suivaient un schéma de distribution comparable.
AUCs of free and encapsulated cytarabine after ventricular injection of DepoCyte appeared to increase linearly with increasing dose, indicating that the release of cytarabine from DepoCyte and the pharmacokinetics of cytarabine are linear in human CSF.
Il a été montré que les AUC de la cytarabine libre et encapsulée après une injection ventriculaire de DepoCyte apparaissaient augmenter linéairement en fonction de l'augmentation de la dose, indiquant que la libération de cytarabine à partir de DepoCyte et la pharmacocinétique de la cytarabine sont linéaires dans le LCR humain.
The transfer rate of cytarabine from CSF to plasma is slow and the conversion to uracil arabinoside (ara-U), the inactive metabolite, in the plasma is fast.
7 Le taux de transfert de la cytarabine à partir du LCR vers le plasma est lent et la conversion en uracil- arabinoside (ara-U), métabolite inactif, dans le plasma est rapide.
Systemic exposure to cytarabine was determined to be negligible following intrathecal administration of 50 mg and 75 mg of DepoCyte.
L'exposition systémique à la cytarabine a été déterminée comme étant négligeable après une administration intrathécale de 50 et 75 mg de DepoCyte.
Metabolism and elimination The primary route of elimination of cytarabine is metabolism to the inactive compound ara-U, (1-β -D- arabinofuranosyluracil or uracil arabinoside) followed by urinary excretion of ara-U.
Métabolisme et élimination La voie principale d'élimination de la cytarabine est son métabolisme en un composé inactif l'Ara-U, (1-β -D-arabinofuranosyluracile ou uracile arabinoside), suivi par une excrétion urinaire de l'Ara-U.
In contrast with systemically administered cytarabine which is rapidly metabolised to ara-U, conversion to ara-U in the CSF is negligible after intrathecal administration because of the significantly lower cytidine deaminase activity in the CNS tissues and CSF.
Par contre, après une administration systémique de cytarabine, qui est rapidement métabolisée en Ara- U, la conversion en Ara-U dans le LCR est négligeable après une administration intrathécale, en raison d’ une activité significativement plus faible de la cytidine-déaminase dans les tissus du SNC et du LCR.
The CSF clearance rate of cytarabine is similar to the CSF bulk flow rate of 0.24 ml/ min.
La clairance de la cytarabine dans le LCR est similaire au débit du LCR, 0,24 ml/ min.
The distribution and clearance of cytarabine and of the predominant phospholipid component of the lipid particle (DOPC) following intrathecal administration of DepoCyte was evaluated in rodents.
La distribution et la clairance de la cytarabine et des composants phospholipidiques prédominants de la particule lipidique (DOPC) suite à une administration intrathécale de DepoCyte ont été évaluées chez les rongeurs.
More than
La cytarabine et les DOPC radiomarqués ont été distribués rapidement partout dans l’ axe cérébro-spinal.
7 90% of cytarabine was excreted by day 4 and an additional 2.7% by 21 days.
Plus de 90% de la cytarabine étaient excrétés au jour 4 et 2,7% supplémentaires dans les 21 jours.
The results suggest that the lipid components undergo hydrolysis and are largely incorporated in the tissues following breakdown in the intrathecal space.
Les résultats suggèrent que les composants lipidiques subissent une hydrolyse et sont largement incorporés dans les tissus après dégradation dans l'espace intrathécal.
A review of the toxicological data available for the constituent lipids (DOPC and DPPG) or similar phospholipids to those in DepoCyte indicates that such lipids are well tolerated in various animal species even when administered for prolonged periods at doses in the g/ kg range.
Une revue des données toxicologiques disponibles pour les constituants lipidiques (DOPC et DPPG) ou des phospholipides analogues à ceux dans DepoCyte, indique que de tels lipides sont bien tolérés chez de nombreuses espèces animales même après administration pendant des périodes prolongées à des doses dans la gamme g/ kg.
The results of acute and subacute toxicity studies performed in monkeys suggested that intrathecal DepoCyte was tolerated up to a dose of 10 mg (comparable to a human dose of 100 mg).
Les résultats des études de toxicité aiguë et subaiguë réalisée chez le singe ont suggéré que DepoCyte intrathécale était toléré jusqu'à une dose de 10 mg (comparable à une dose de 100 mg chez l'être humain).
Slight to moderate inflammation of the meninges in the spinal cord and brain and/ or astrocytic activation were observed in animals receiving intrathecal DepoCyte.
Une inflammation légère à modérée des méninges de la moelle épinière et du cerveau et/ ou une activation astrocytaire ont été observées chez les animaux recevant DepoCyte par voie intrathécale.
These changes were believed to be consistent with the toxic effects of other intrathecal agents such as unencapsulated cytarabine.
On a considéré que ces changements correspondaient aux effets toxiques des autres agents intrathécaux tels la cytarabine non encapsulée.
Similar changes (generally described as minimal to slight) were also observed in some animals receiving DepoFoam alone (DepoCyte vesicles without cytarabine) but not in saline control animals.
Des changements analogues (généralement décrits comme minimes à légers) ont aussi été observés chez certains animaux recevant DepoFoam seul (vésicules de DepoCyte sans cytarabine) mais pas chez les animaux témoins recevant une solution salée.
Mouse, rat and dog studies have shown that free cytarabine is highly toxic for the haemopoietic system.
Les études chez la souris, le rat et le chien ont montré que la cytarabine libre est hautement toxique pour le système hématopoïétique.
No carcinogenicity, mutagenicity or impairment of fertility studies have been conducted with DepoCyte.
Aucune étude de carcinogénèse, de mutagénèse, ni de reproduction n'a été menée avec DepoCyte.
The active ingredient of DepoCyte, cytarabine, was mutagenic in in vitro tests and was clastogenic in vitro (chromosome aberrations and sister chromatid exchange in human leukocytes) and in vivo (chromosome aberrations and sister chromatid exchange assay in rodent bone marrow, mouse micronucleus assay).
Le principe actif de DepoCyte, la cytarabine, est mutagène in vitro et est clastogène in vitro (aberrations chromosomiques et échanges de chromatides soeurs dans les leucocytes humains) et in vivo (aberrations chromosomiques et échanges de chromatides sœ urs dans la moelle osseuse des rongeurs, test du micronucleus chez la souris).
Cytarabine caused the transformation of hamster embryo cells and rat H43 cells in vitro.
La cytarabine a induit une transformation des cellules embryonnaires du hamster et des cellules H43 du rat in vitro.
Cytarabine was clastogenic to meiotic cells; a dose-dependent increase in sperm-head abnormalities and chromosomal aberrations occurred in mice given i. p. cytarabine.
La cytarabine est clastogène sur les cellules en méiose; une augmentation dose-dépendante des anomalies et des aberrations chromosomiques dans la tête des spermatozoïdes est apparue chez la souris sous cytarabine en I. P.
No studies assessing the impact of cytarabine on fertility are available in the literature.
Aucune étude évaluant l'impact de la cytarabine sur la fertilité n'est disponible dans la littérature.
Because the systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible, the risk of impaired fertility is likely to be low.
Puisque l'exposition systémique à la cytarabine libre est négligeable suite à un traitement intrathécal par DepoCyte, le risque d'une altération de la fertilité est probablement faible.
Cholesterol Triolein Dioleoylphosphatidylcholine (DOPC) Dipalmitoylphosphatidylglycerol (DPPG) Sodium chloride Water for injections
8 Dioléate phosphatidylcholine (DOPC) Dipalmitate phosphatidylglycérol (DPPG) Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables
No formal assessments of pharmacokinetic drug-drug interactions between DepoCyte and other agents have been conducted.
Aucune évaluation pharmacocinétique formelle sur les interactions médicamenteuses entre DepoCyte et d'autres agents n'a été conduite.
DepoCyte should not be diluted or mixed with any other medicinal products, as any change in concentration or pH may affect the stability of the microparticles.
DepoCyte ne doit pas être dilué ou mélangé avec d'autres produits médicamenteux, car une modification de la concentration ou du pH peut remettre en cause la stabilité des microparticules.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
À conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
8 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
DepoCyte is supplied in individual cartons each containing one single-dose Type I glass vial containing 50 mg (in 5 ml), closed with a fluororesin faced butyl rubber stopper and sealed with an aluminium flip-off seal.
DepoCyte est fourni dans des boîtes individuelles contenant chacune un flacon en verre de type I d'une dose unique, contenant 50 mg (dans 5 ml), muni d'un bouchon en caoutchouc de butyle à face en fluororésine, serti par une capsule flip-off en aluminium.
Preparation of DepoCyte
Préparation de DepoCyte
Given its toxic nature, special precautions should be taken in handling DepoCyte.
En raison de sa nature toxique, prendre des précautions spéciales pour manipuler DepoCyte.
See ‘ Precautions for the handling and disposal of DepoCyte’ below.
Se référer aux "Précautions pour la manipulation et l'élimination de DepoCyte" données ci-dessous.
Vials should be allowed to warm to room temperature (18°C -22°C) for a minimum of 30 minutes and be gently inverted to resuspend the particles immediately prior to withdrawal from the vial.
Les flacons doivent être réchauffés à la température ambiante (18°C - 22°C) pendant un minimum de 30 minutes et être doucement renversés pour remettre en suspension les particules juste avant de prélever le médicament du flacon.
Avoid vigorous shaking.
Eviter d'agiter intensément.
No further reconstitution or dilution is required.
Aucune autre dilution ou reconstitution n'est nécessaire.
DepoCyte administration
Administration de DepoCyte
DepoCyte must only be administered by the intrathecal route.
DepoCyte doit être administré par voie intrathécale uniquement.
DepoCyte should be withdrawn from the vial immediately before administration.
DepoCyte doit être prélevé du flacon immédiatement avant l'administration.
Since it is a single use vial and does not contain any preservative, the drug should be used within 4 hours of withdrawal from the vial.
Dans la mesure où il est en flacon à usage unique et ne contient pas de conservateur, le médicament doit être utilisé dans les 4 heures suivant son prélèvement.
Unused drug must be discarded and not used subsequently.
Tout médicament entamé doit être éliminé et non réutilisé.
Do not mix DepoCyte with any other medicinal products (see section 6.2).
Ne pas mélanger DepoCyte avec d'autres produits médicamenteux (voir Section 6.2).
Do not dilute the suspension.
Ne pas diluer la suspension.
In-line filters must not be used when administering DepoCyte.
Des filtres en ligne ne doivent pas être utilisés lors de l'administration de DepoCyte.
DepoCyte is administered directly into the CSF via an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
DepoCyte est administré directement dans le LCR via un réservoir intraventriculaire ou via une injection directe dans le sac lombaire.
DepoCyte should be injected slowly over a period of 1-5 minutes.
DepoCyte doit être injecté lentement sur une période de 1 à 5 minutes.
Following drug administration by lumbar puncture, the patient should be instructed to lie flat for one hour.
Suite à une administration du médicament par ponction lombaire, il faut avertir le patient de rester allongé à plat pendant une heure.
Patients should be observed by the physician for immediate toxic reactions.
Les patients doivent être sous surveillance médicale afin de détecter les réactions toxiques immédiates.
Patients should be started on corticosteroids (e. g. dexamethasone 4 mg twice daily either orally or intravenously) for 5 days beginning on the day of DepoCyte injection.
9 Les corticostéroïdes doivent être administrés aux patients (par ex. dexaméthasone 4 mg deux fois par jour, par voie orale ou intraveineuse) pendant 5 jours à partir du jour de l'injection de DepoCyte.
Precautions for the handling and disposal of DepoCyte
Précautions pour la manipulation et l'élimination de DepoCyte
The following protective recommendations are given due to the toxic nature of this substance: • personnel should be trained in good technique for handling anticancer agents • male and female staff who are trying to conceive and female staff who are pregnant should be excluded from working with the substance • personnel must wear protective clothing: goggles, gowns, disposable gloves and masks • a designated area should be defined for preparation (preferably under a laminar flow system).
Les recommandations de protection suivantes sont données en raison de la nature toxique de cette substance: • le personnel médical doit être formé à la manipulation des agents anticancéreux • le personnel masculin et féminin essayant de concevoir et les employées enceintes ne doivent pas travailler avec cette substance • le personnel doit revêtir des vêtements de protection: lunettes de protection, blouses, gants et masques à usage unique • un endroit désigné doit être réservé à la préparation (de préférence sous une hotte à flux d'air laminaire).
The work surface should be protected by disposable, plastic backed, absorbent paper • all items used during administration or cleaning should be placed in high risk, waste-disposal bags for high temperature incineration • in the event of accidental contact with the skin, exposed areas should be washed immediately with soap and water • in the event of accidental contact with the mucous membranes, exposed areas should be treated immediately by copious lavage with water; medical attention should be sought.
Des soins médicaux doivent être assurés.
Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ Royaume-Uni
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
11 July 2006
11 juillet 2001 Date du dernier renouvellement:11 juillet 2006
10 ANNEX II
10 ANNEXE II
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Almac Pharma Services Limited 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co Armagh BT63 5QD United Kingdom
Almac Pharma Services Limited 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co Armagh BT63 5QD Royaume-Uni
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe 1:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Résumé des caractéristiques du produit, section 4.2).
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché continuera de soumettre des PSUR annuels, sauf indication contraire du CHMP.
12 ANNEX III
12 ANNEXE III
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOX OF 1 VIAL
BOITE CONTENANT 1 FLACON
DepoCyte 50 mg suspension for injection.
DepoCyte 50 mg, suspension injectable.
Each vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Chaque flacon contient 50 mg de cytarabine (10 mg/ ml).
Also contains: cholesterol, triolein, dioleoylphosphatidylcholine, dipalmitoylphosphatidylglycerol, sodium chloride, water for injections.
cholestérol, trioléïne, dioléate phosphatidylcholine, dipalmitate phosphatidylglycérol, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Intrathecal use.
Administration intrathécale.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) Do not freeze
À conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C) Ne pas congeler.
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
DepoCyte 50 mg suspension for injection Cytarabine
Cytarabine.
Intrathecal use
Administration intrathécale.
Contains 5 ml.
Flacon de 5 ml.
18 PACKAGE LEAFLET:
18 NOTICE:
DepoCyte 50 mg suspension for injection Cytarabine
Suspension injectable de 50 mg de DepoCyte Cytarabine
Read all of this leaflet carefully before you receive this medicine.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
- If you have further questions, please ask your doctor.
- Pour d'autres questions, adressez -vous à votre médecin.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si un effet indésirable s’ aggrave ou si vous remarquez un effet indésirable ne figurant pas dans
please tell your doctor.
cette notice, informez -en votre médecin.
What DepoCyte is and what it is given for 2.
Qu'est -ce que DepoCyte et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given DepoCyte 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DepoCyte 3.
How DepoCyte is given 4.
Comment utiliser DepoCyte 4.
How to store DepoCyte 6.
Comment conserver DepoCyte 6.
WHAT DEPOCYTE IS AND WHAT IT IS GIVEN FOR
QU'EST-CE QUE DEPOCYTE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
DepoCyte is used to treat lymphomatous meningitis.
DepoCyte est utilisé pour traiter la méningite lymphomateuse.
Lymphomatous meningitis is a condition in which tumour cells have invaded the fluid or membranes that surround the brain and spinal cord.
La méningite lymphomateuse est une affection dans laquelle des cellules tumorales de lymphome ont envahi le liquide ou les membranes qui entourent le cerveau et la moelle épinière.
DepoCyte is used in adults to kill lymphoma tumour cells.
DepoCyte est utilisé chez les adultes pour tuer les cellules tumorales de lymphome.
BEFORE YOU ARE GIVEN DEPOCYTE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DEPOCYTE
DepoCyte should not be given
Ne pas utiliser DepoCyte
- If you are allergic (hypersensitive) to cytarabine or any of the other ingredients.
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à la cytarabine ou à l'un des autres composants.
- If you have a meningeal infection.
- Si vous avez une infection méningée.
Taking other medicines Please inform your doctor or physician if you are taking or using any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Prise d’ autres médicaments Indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’ il s’ agit d’ un médicament obtenu sans ordonnance.
Pregnancy and breast-feeding DepoCyte should not be given to pregnant women as it may harm an unborn child.
Grossesse et allaitement DepoCyte ne doit pas être administré aux femmes enceintes car il peut être néfaste pour l'enfant à naître.
Women of childbearing potential should use a reliable contraceptive to avoid pregnancy whilst being treated with DepoCyte.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif sûr lorsqu'elles sont traitées avec DepoCyte.
Male patients undergoing DepoCyte treatment should use a reliable contraceptive method.
Les hommes traités avec DepoCyte doivent utiliser une méthode de contraception sûre.
Women should not breast-feed during treatment as DepoCyte may enter breast milk.
Les femmes ne doivent pas allaiter lorsqu'elles sont traitées car DepoCyte peut passer dans le lait maternel.
Driving and using machines Do not drive during treatment.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Ne pas conduire durant le traitement.
Do not operate any tools or machines during treatment.
Ne manipuler aucun outil ou machine durant le traitement.
HOW DEPOCYTE IS GIVEN
COMMENT UTILISER DEPOCYTE
Before using DepoCyte, warm the vial to room temperature (18°C – 22°C) for at least 30 minutes.
Avant utilisation de DepoCyte, placer le flacon à température ambiante (18°C - 22°C) pendant au moins 30 minutes.
Just before withdrawing DepoCyte, gently invert the vial to mix the particles evenly.
Juste avant de prélever DepoCyte, retourner le flacon doucement pour homogénéiser la suspension.
Do not shake the vial vigorously.
Ne pas agiter vigoureusement le flacon.
A qualified and experienced doctor or physician in the treatment of cancer will inject DepoCyte in the spinal fluid or lumber sac.
Un docteur ou un médecin diplômé et expérimenté dans le traitement du cancer injectera DepoCyte dans le liquide céphalo-rachidien ou dans le sac lombaire.
DepoCyte must not be administered by any other way.
DepoCyte ne doit être administré par aucune autre voie.
Injections are given slowly over a few minutes and you may be asked to lie flat for one hour afterwards.
Les injections sont effectuées lentement en quelques minutes, et il se peut que l’ on vous demande de rester allongé à plat pendant l'heure qui suit.
You will also be given corticosteroids, such as dexamethasone, usually as tablets but possibly by intravenous injection for 5 days after you receive each DepoCyte dose to help reduce any side effects which might occur.
Vous recevrez également des corticostéroïdes, tels que la dexaméthasone, d'habitude sous forme de comprimés mais aussi parfois sous forme d'injection intraveineuse, pendant 5 jours après avoir reçu chaque dose de DepoCyte, afin d’ aider à réduire tout effet indésirable susceptible de se manifester.
DepoCyte must be used as supplied without further dilution.
DepoCyte doit être utilisé tel quel, sans avoir à le diluer davantage.
The dose for adults is 50 mg (one vial of DepoCyte).
La dose pour les adultes est de 50 mg (un flacon de DepoCyte).
For the treatment of lymphomatous meningitis, DepoCyte is given according to the following schedules:
Pour le traitement de la méningite lymphomateuse, DepoCyte est donné selon les schémas posologiques suivants:
Start-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
Traitement initial: un flacon de DepoCyte (50 mg), administré à 14 jours d'intervalle pour 2 doses (semaines 1 et 3).
Follow-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose at week 13.
Traitement de suivi: un flacon de DepoCyte (50 mg), administré à 14 jours d'intervalle pour 3 doses (semaines 5, 7 et 9), suivie d'une dose supplémentaire à la semaine 13.
Maintenance treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
Traitement de maintenance: un flacon de DepoCyte (50 mg), administré à 28 jours d'intervalle pour 4 doses (semaines 17, 21, 25 et 29).
If you are given more DepoCyte than you should The recommended dose will be given to you by the doctor or physician as necessary.
Si vous avez utilisé plus de DepoCyte que vous n’ auriez dû La dose recommandée vous sera administrée par le docteur ou le médecin, suivant le cas.
There is no antidote for DepoCyte.
Il n'y a pas d'antidote pour DepoCyte.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
Le traitement du surdosage doit viser à maintenir les fonctions vitales.
Like all medicines, DepoCyte can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, DepoCyte est susceptible d'engendrer des effets indésirables bien que ceux -ci ne se manifestent pas chez toutes les personnes.
Side effects may occur after each injection, usually within the first five days.
Des effets indésirables peuvent se manifester après chaque injection et habituellement durant les cinq premiers jours.
Tell the medical staff, who will be monitoring you during this time, if you suffer from:
Informez le personnel médical qui vous surveillera durant cette période si vous souffrez de:
• Pain, numbness or tingling (feeling of sensation of pins and needles) • Nausea and/ or vomiting • Weakness • Confusion • Fever • Headaches • Fatigue • Convulsion • Dizziness • Neck pain • A stiff or rigid neck • Partial paralysis • Blindness and other visual disturbances • Shaking • Back pain
• Douleurs, engourdissement ou picotement (sensation d’ épingles et d’ aiguilles) • Nausées et/ ou vomissements • Faiblesse • Confusion • Fièvre • Maux de tête • Fatigue • Convulsion • Étourdissements • Douleurs cervicales • Une nuque raide ou rigide • Paralysie partielle • Cécité et autres troubles de la vue
20 • Persistent or extreme sleepiness • Hearing loss • Infection of the meninges
20 • Tremblements • Douleurs dorsales • Somnolence persistante ou extrême • Perte auditive • Infection des méninges
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please inform the medical staff looking after you.
Si un effet indésirable s’ aggrave ou si vous remarquez un effet indésirable ne figurant pas dans cette notice, veuillez en informer le personnel médical qui s’ occupe de vous.
STORING DEPOCYTE
COMMENT CONSERVER DEPOCYTE
Do not use DepoCyte after the expiry date which is stated on the carton and on the vial.
Ne pas utiliser DepoCyte après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur le flacon.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
À conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
What DepoCyte contains
Que contient DepoCyte
- The active substance is 50 mg cytarabine (10 mg/ ml)
- La substance active est 50 mg de cytarabine (10 mg/ ml)
- The other ingredients are cholesterol, triolein, dioleoylphosphatidylcholine,
- Les autres composants sont: cholestérol, trioléïne, dioléate phosphatidylcholine,
dipalmitoylphosphatidylglycerol, sodium chloride and water for injections.
dipalmitoylphosphatidylglycérol, chlorure de sodium et eau pour préparations injectables.
What DepoCyte looks like and contents of the pack
Comment se présentent DepoCyte et le contenu de la boîte
DepoCyte is a vial containing a white to off-white-suspension for injection.
DepoCyte est un flacon contenant une suspension injectable blanche à blanche cassée.
Each vial contains 5 ml of suspension for a single injection.
Chaque flacon contient 5 ml de suspension pour une injection unique.
Each pack contains a single vial.
Chaque boîte contient un seul flacon.
Pacira Limited, West Forest Gate, Wellington Road, Wokingham, Berkshire, RG40 2AQ, United Kingdom.
Pacira Limited, West Forest Gate, Wellington Road, Wokingham, Berkshire, RG40 2AQ, Royaume- Uni.
Manufacturer Almac Pharma Services Limited, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, Co Armagh, BT63 5QD, United Kingdom.
Fabricant Almac Pharma Services Limited, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, Co Armagh, BT63 5QD, Royaume-Uni.
21 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
21 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
This leaflet was last approved in
Dernière approbation de cette notice:
What is Diacomit?
Qu’ est -ce que Diacomit?
Diacomit is a medicine that contains the active substance stiripentol.
Diacomit est un médicament qui contient le principe actif stiripentol.
It is available as capsules and sachets (250 and 500 mg).
Il est disponible sous la forme de gélules et en sachets (250 et 500 mg).
The sachets contain a powder that is used to make up an oral suspension (a liquid with solid particles in it).
Les sachets contiennent une poudre utilisée pour obtenir une suspension orale (un liquide contenant des particules solides).
What is Diacomit used for?
Dans quel cas Diacomit est -il utilisé?
Diacomit is an anti-epileptic medicine.
Diacomit est un médicament antiépileptique.
It is used in children with a very rare type of epilepsy called ‘ severe myoclonic epilepsy in infancy’ (SMEI), also known as Dravet ’ s syndrome.
Il est utilisé chez l’ enfant atteint d’ une forme très rare d’ épilepsie appelée « épilepsie myoclonique sévère du nourrisson » (EMSN), également connue sous le nom de syndrome de Dravet.
This type of epilepsy affects young children.
Ce type d’ épilepsie touche les jeunes enfants.
Diacomit is used as an add-on to clobazam and valproate (other anti-epileptic medicines) to treat generalised tonic-clonic seizures (major fits, including loss of consciousness) when these are not adequately controlled with clobazam and valproate.
Diacomit est utilisé en complément au clobazam et au valproate de sodium (d’ autres médicaments antiépileptiques) pour traiter les convulsions tonicocloniques généralisées (convulsions graves, y compris perte de conscience) lorsqu'elles ne sont pas contrôlées de manière adéquate par le clobazam et le valproate de sodium.
Because the number of patients with SMEI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Diacomit was designated as an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 December 2001.
C’ est pourquoi, Diacomit a été désigné comme étant un « médicament orphelin » (médicament utilisé pour des maladies rares) le 5 décembre 2001.
How is Diacomit used?
Comment Diacomit est -il utilisé?
Treatment with Diacomit should only be given under the supervision of a doctor who specialises in the diagnosis and management of epilepsy in infants and children (a paediatrician or paediatric neurologist).
Le traitement par Diacomit doit être donné uniquement sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans le diagnostic et le traitement de l’ épilepsie du nourrisson et de l’ enfant (pédiatre ou neuropédiatre).
The normal dose is 50 mg per kilogram body weight, divided into two or three doses during the day.
La dose habituelle est de 50 mg par kilogramme de poids corporel, répartis en deux ou trois doses au cours de la journée.
Treatment usually starts with a low dose, which is gradually increased to the recommended dose over three days.
Le traitement débute habituellement par une faible dose, qui est augmentée graduellement jusqu’ au niveau recommandé sur trois jours.
After starting Diacomit, the dose of clobazam may need to be reduced.
Après avoir débuté le traitement par Diacomit, il peut être nécessaire de réduire la dose de clobazam.
The dose of valproate does not normally need to be adjusted.
La dose de valproate de sodium n’ a généralement pas besoin d’ être ajustée.
The main studies of Diacomit were in children over three years of age.
Les principales études menées sur Diacomit ont porté sur des enfants de plus de trois ans.
Decisions regarding the use of Diacomit in younger children should be made on a patient-by-patient basis: it can only be given to younger children if the diagnosis of SMEI has been confirmed.
L’ administration de Diacomit à des enfants plus jeunes doit être décidée au cas par cas: il ne peut être utilisé chez des enfants plus jeunes que lorsque le diagnostic d’ EMSN a été confirmé.
Diacomit should be given at the same time as food, but not with dairy products, carbonated drinks, fruit juice, or food or drinks that contain caffeine or theophylline (a substance found in black and green tea, among other products).
Diacomit doit être administré au cours des repas mais pas avec des produits laitiers, des boissons gazeuses, des jus de fruits, ni avec des aliments ou boissons contenant de la caféine ou de la théophylline (substance présente notamment dans le thé noir et le thé vert).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ‘ neurotransmitter ’ called gamma-aminobutyric acid (GABA) in the gaps between nerve cells in the brain.
Le processus exact par lequel le stiripentol, principe actif de Diacomit, agit comme antiépileptique n’ est pas entièrement connu.
Neurotransmitters are substances in the body that relay signals from a nerve cell to another cell.
Il est possible qu’ il agisse en augmentant l’ activité d’ autres médicaments antiépileptiques, en ralentissant le rythme auquel ils sont dégradés par le foie.
How has Diacomit been studied?
Quelles études ont été menées sur Diacomit?
The effects of Diacomit were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Diacomit ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
The two main studies of Diacomit involved 65 children between three and 18 years of age.
Les deux principales études portant sur Diacomit ont été menées chez 65 enfants âgés de trois à 18 ans.
The studies compared the effectiveness of Diacomit capsules or sachets and placebo (a dummy treatment), when they were added to the children ’ s existing treatment with clobazam and valproate.
Les études ont comparé l’ efficacité de Diacomit en gélules ou en sachets et d’ un placebo (traitement fictif), associés au traitement existant par clobazam et valproate de sodium chez ces enfants.
The main measure of effectiveness was the number of patients who ‘ responded ’ to treatment.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de patients qui « répondaient » au traitement.
A patient was classified as a ‘ responder ’ if the number of seizures in the second month of treatment was at least 50% lower than the number in the month before treatment was started.
Un patient était classé comme « répondant » si le nombre de convulsions au cours du deuxième mois de traitement était au moins de 50% inférieur au nombre enregistré au cours du mois précédent le début du traitement.
What benefit has Diacomit shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Diacomit au cours des études?
More patients responded to treatment with Diacomit than to placebo.
Davantage de patients ont répondu au traitement par Diacomit qu’ au placebo.
In the first study, 71% of the patients taking Diacomit responded to treatment (15 out of 21), compared with 5% of the placebo group (1 out of 20).
Au cours de la première étude, 71% (15 sur 21) des patients sous Diacomit ont répondu au traitement, contre 5% (1 sur 20) dans le groupe sous placebo.
Similar results were seen in the second study, with 67% responding to Diacomit (8 out of 12) and 9% to placebo (1 out of 9).
Des résultats similaires ont été constatés au cours de la deuxième étude, avec 67% de patients répondant au traitement par Diacomit (8 sur 12) et 9% (1 sur 9) au placebo.
However, it is not clear whether this effect is due to Diacomit itself or to increased levels of the other anti-epileptic medicines.
Cependant, il n’ est pas certain que cet effet soit dû à Diacomit lui-même ou à l’ augmentation des taux des autres antiépileptiques.
What is the risk associated with Diacomit?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Diacomit?
The most common side effects with Diacomit (seen in more than 1 in 10 patients) are anorexia (loss of appetite), weight loss, insomnia (difficulty sleeping), drowsiness, ataxia (inability to co-ordinate muscle movements), hypotonia (low muscle strength) and dystonia (muscle disorders).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Diacomit (chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: anorexie (perte d’ appétit), perte de poids, insomnie (troubles du sommeil), somnolence, ataxie (incapacité à coordonner les mouvements musculaires), hypotonie (faible force musculaire) et dystonie (troubles musculaires).
For the full list of all side effects reported with Diacomit, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Diacomit, voir la notice.
Diacomit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to stiripentol or to any of the other ingredients.
Diacomit ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au stiripentol ou à l’ un des autres composants.
It must not be used in patients who have had psychoses (a serious mental state with a distorted sense of reality) with attacks of delirium (a mental state with confusion, excitement, restlessness and hallucinations).
Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des antécédents de psychoses (état mental grave présentant une déformation du sens de la réalité) avec crises de délire (état mental de confusion, excitation, agitation et hallucinations).
Care must be taken when Diacomit is used at the same time as other medicines.
Il faut faire preuve de prudence lorsque Diacomit est utilisé en association à d'autres médicaments.
See the Package Leaflet for the full list of these medicines.
Pour une liste complète de ces médicaments, voir la notice.
Why has Diacomit been approved?
Pourquoi Diacomit a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Diacomit had shown its effectiveness in SMEI, albeit in studies that were limited and did not last as long as the Committee expected.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que Diacomit avait prouvé son efficacité dans le traitement des EMSN, bien que cela ait été établi dans des études limitées qui n’ ont pas duré aussi longtemps que le CHMP l’ aurait souhaité.
It decided that Diacomit’ s benefits are greater than its risks for use in conjunction with clobazam and valproate as adjunctive therapy of refractory generalised tonic-clonic seizures in patients with SMEI (or Dravet’ s syndrome) whose seizures are not adequately controlled with clobazam and valproate.
Il a estimé que les bénéfices de Diacomit sont supérieurs à ses risques lorsqu’ il est utilisé en association au valproate de sodium et au clobazam dans le traitement des convulsions tonicocloniques généralisées réfractaires chez des patients atteints d’ EMSN (ou syndrome de Dravet) et insuffisamment contrôlées par le clobazam et le valproate de sodium.
The Committee recommended that Diacomit be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Diacomit.
Diacomit has been given ‘ Conditional Approval’.
Une « autorisation conditionnelle » a été délivrée pour Diacomit.
This means that there is more evidence to come about the medicine.
Cela signifie que d’ autres données concernant ce médicament sont attendues.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Chaque année, l’ Agence européenne des médicaments (EMEA) examinera toute information nouvelle éventuellement disponible et, le cas échéant, procèdera à la mise à jour du présent résumé.
What information is still awaited for Diacomit?
Quelles informations sont encore en attente au sujet de Diacomit?
The company that makes Diacomit will carry out a study comparing Diacomit and clobazam, as an add-on to existing treatment in children whose symptoms are not adequately controlled with clobazam and valproate.
La société qui fabrique Diacomit mènera une étude comparant Diacomit et le clobazame, comme traitement complémentaire au traitement existant chez les enfants dont les symptômes ne sont pas correctement contrôlés par le clobazam et le valproate de sodium.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Diacomit?
2/ 3 Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Diacomit?
The company that makes Diacomit will monitor the effects of the medicine on problems with the stomach and gut and on growth rate, particularly when combined with valproate.
La société qui fabrique Diacomit surveillera les effets du médicament sur les troubles de l’ estomac et des intestins et sur la croissance, notamment lorsqu'il est associé au valproate de sodium.
It will also monitor the effects of combining Diacomit with other medicines on the risk of long-term problems affecting the brain and nervous system.
Elle surveillera également les effets liés à l’ association de Diacomit à d’ autres médicaments sur le risque de troubles à long terme affectant le cerveau et le système nerveux.
Other information about Diacomit:
Autres informations relatives à Diacomit:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Diacomit to Biocodex on 4 January 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Diacomit à Biocodex, le 4 janvier 2007.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Diacomit is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à Diacomit est disponible ici.
The full EPAR for Diacomit can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Diacomit est disponible ici.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
RESUME DES CHARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Diacomit 250 mg hard capsules
Diacomit 250 mg gélule
Each capsule contains 250 mg of stiripentol
Chaque gélule contient 250 mg de stiripentol
0.16 mg sodium per capsule.
0,16 mg de sodium par gélule
Size 2 pink capsule
Gélule rose de taille 2
Diacomit is indicated for use in conjunction with clobazam and valproate as adjunctive therapy of refractory generalized tonic-clonic seizures in patients with severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI, Dravet’ s syndrome) whose seizures are not adequately controlled with clobazam and valproate.
Diacomit est indiqué en association au valproate de sodium et au clobazam dans le traitement des convulsions tonicocloniques généralisées chez des patients atteints d’ une épilepsie myoclonique sévère du nourrisson (EMSN, syndrome de Dravet) et insuffisamment contrôlées par l’ association clobazam/ valproate de sodium.
Diacomit should only be administered under the supervision of a paediatrician / paediatric neurologist experienced in the diagnosis and management of epilepsy in infants and children.
Diacomit doit être uniquement administré sous la supervision d'un pédiatre ou d’ un neuropédiatre expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’ épilepsie du nourrisson et de l’ enfant.
The capsule should be swallowed whole with a glass of water during a meal.
La gélule doit être déglutie intacte avec un verre d’ eau, au cours d’ un repas.
The dose of Diacomit is calculated on a mg/ kg body weight basis.
La dose de Diacomit est calculée en milligrammes par kilogrammes de poids corporel.
The daily dosage may be administered in 2 or 3 divided doses.
La dose quotidienne peut être administrée en deux ou trois prises.
The initiation of adjunctive therapy with Diacomit should be undertaken over 3 days using upwards dose escalation to reach the recommended dose of 50 mg/ kg/ day administered in conjunction with clobazam and valproate.
L’ instauration du traitement par Diacomit en association au clobazam et au valproate de sodium doit être faite avec une augmentation progressive de la dose pendant trois jours jusqu’ à celle recommandée de 50 mg/ kg/ jour,.
(See, section 5.1)
Cette dose est recommandée sur la base des données disponibles d’ études cliniques et a été la seule évaluée lors des études pivots de Diacomit (voir rubrique 5.1).
There are no clinical study data to support the clinical safety of Diacomit administered at daily doses greater than 50mg/ kg/ day.
Aucune donnée clinique ne permet d’ affirmer la sécurité d’ emploi de Diacomit à une dose quotidienne supérieure à 50 mg/ kg/ jour.
There are no clinical study data to support the use of Diacomit as monotherapy in Dravet’ s syndrome.
Aucune donnée clinique ne permet de recommander l’ utilisation de Diacomit en monothérapie dans le traitement du syndrome de Dravet.
Dose adjustments of other antiepileptics used in combination with Diacomit Despite the absence of comprehensive pharmacology data on potential drug interactions, the following advice regarding modification of the dose and dosage schedules of other anti-epileptic medicinal products administered in conjunction with Diacomit is provided based on clinical experience.
Adaptation de la dose des autres antiépileptiques associés à Diacomit
2
Malgré l’ absence de données pharmacologiques exhaustives sur des interactions médicamenteuses potentielles, les recommandations suivantes concernant la modification de la posologie des autres antiépileptiques associés à Diacomit sont données sur la base de l’ expérience clinique.
In the pivotal studies, when the use of Diacomit was initiated, the daily dose of clobazam was 0.5 mg/ kg/ day usually administered in divided doses, twice daily.
Lors des études pivots, la dose de clobazam au moment de l'instauration de Diacomit était de 0,5 mg/ kg/ jour administrée habituellement en deux prises par jour.
In the event of clinical signs of side effects or overdosage of clobazam (i. e., drowsiness, hypotonia, and irritability in young children), this daily dose was reduced by 25% every week.
L’ administration conjointe de Diacomit
Approximately two to three fold increases in clobazam and five fold increases in norclobazam plasma levels respectively have been reported with co- administration of Diacomit in children with Dravet’ s syndrome.
2 chez des enfants atteints d’ un syndrome de Dravet a augmenté d’ environ deux ou trois la concentration plasmatique du clobazam et d’ environ cinq celle du norclobazam.
- Valproate
- Valproate de sodium
The potential for metabolic interaction between Diacomit and valproate is considered modest and thus, no modification of valproate dosage should be needed when Diacomit is added, except for clinical safety reasons.
De ce fait, aucune modification de la posologie du valproate de sodium n’ est nécessaire en cas d’ association de Diacomit, sauf pour des raisons de tolérance clinique.
In the pivotal studies in the event of gastrointestinal adverse reactions such as loss of appetite, loss of weight, the daily dose of valproate was reduced by around 30% every week.
Lors des études pivots, la dose quotidienne de valproate de sodium a été réduite d'environ 30% par semaine en cas d'effets indésirables digestifs tels qu'une anorexie et une perte de poids.
Abnormal Laboratory Findings In the event of an abnormal blood count or liver function test finding, the clinical decision for continuing use or adjusting the dose of Diacomit in conjunction with adjusting the doses of clobazam and valproate needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.4).
Anomalies des examens biologiques En cas d’ anomalies de la numération-formule sanguine ou de paramètres fonctionnels hépatiques, la décision clinique de poursuivre l’ administration de Diacomit ou d’ en adapter la dose en même temps que celle du clobazam et du valproate de sodium doit être prise au cas par cas en prenant en compte les bénéfices et risques cliniques éventuels (voir rubrique 4.4).
Effects of food Diacomit must always be taken with food as it degrades rapidly in an acidic environment (e. g. exposure to gastric acid in an empty stomach).
Effet des aliments Diacomit doit toujours être administré avec des aliments, car il se dégrade rapidement dans un milieu acide (par exemple exposition à l’ acidité gastrique si l’ enfant est à jeun).