qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are no consequences on the use of Evoltra in the authorised indication, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
L'indication autorisée n’ induit aucune conséquence quant à l’ utilisation d’ Evoltra, dont le rapport bénéfices/ risques n'a pas changé.
What is Evoltra?
Qu’ est -ce qu’ Evoltra?
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Evoltra est un concentré reconstitué en solution pour perfusion (goutte-à-goutte intraveineux).
It contains the active substance clofarabine.
Evoltra contient le principe actif clofarabine.
What is Evoltra used for?
Dans quel cas Evoltra est -il utilisé?
Evoltra is used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), which is a cancer of the lymphocytes (a type of white blood cell).
Evoltra est utilisé pour le traitement des enfants souffrant de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL,) un cancer des lymphocytes (un type de globules blancs).
It is used when the disease has not responded to or has come back (relapsed) after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
Il est utilisé chez des patients réfractaires ou en rechute après au moins deux autres cures thérapeutiques et dans les cas où aucune alternative thérapeutique ne permet d’ escompter un résultat.
Evoltra has been studied in patients less than 21 years old when they first became ill with ALL.
Evoltra a fait l’ objet d’ études chez des patients âgés de moins de 21 ans lorsqu’ ils ont contracté la LAL pour la première fois.
Because the number of patients with ALL is low, the disease is considered ‘ rare’, and Evoltra was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 February 2002.
Le nombre de patients souffrant de la LAL étant peu élevé, la maladie est considérée comme « rare » et Evoltra a été classé dans la catégorie des « médicaments orphelins » (médicaments utilisés pour des maladies rares) le 5 février 2002.
How is Evoltra used?
Comment Evoltra est -il utilisé?
Evoltra treatment should be started and supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemia.
Le traitement par Evoltra doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients souffrant de leucémie aiguë.
The recommended dose is 52 mg per square metre body surface area (calculated using the child ’ s height and weight).
La dose recommandée est de 52 mg par mètre carré de surface corporelle (calculée sur la base de la taille et du poids de l’ enfant).
It is given by infusion lasting two hours every day for five days.
Il est administré par perfusion d’ une durée de deux heures par jour pendant cinq jours.
The treatment should be repeated every two to six weeks.
Le traitement sera répété toutes les deux à six semaines.
Most patients who respond to treatment do so after one or two treatment cycles.
La plupart des patients qui réagissent au traitement le font après un ou deux cycles thérapeutiques.
How does Evoltra work?
Comment Evoltra agit -il?
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
Le principe actif d’ Evoltra, la clofarabine, est un cytotoxique (un médicament qui détruit les cellules qui se multiplient par division, comme les cellules cancéreuses).
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Il appartient au groupe de médicaments anticancereux dénommés « antimétabolites ».
Clofarabine is an ‘ analogue ’ of adenine, which is part of the fundamental genetic material of cells (DNA and RNA).
La clofarabine est un « analogue » de l’ adénine, qui fait partie du matériau génétique fondamental des cellules (ADN et ARN).
This means that clofarabine takes the place of adenine in the body, and interferes with the enzymes involved in making genetic material, called ‘ DNA polymerase’ and ‘ RNA reductase’.
Cela signifie que la clofarabine prend la place de l’ adénine dans l’ organisme et agit sur les enzymes associés à la fabrication du matériau génétique, appelés « ADN polymérase » et « ARN réductase ».
This stops the cells making new DNA and RNA, and slows down the growth of tumour cells.
La clofarabine inhibe la fabrication de nouveaux ADN et ARN par les cellules et ralentit la la croissance des cellules tumorales.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients had previously received at least two other types of treatment but were not eligible for any other treatment.
Les effets d’ Evoltra ont d’ abord été testés chez des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés sur le plan clinique.
The average age of the treated patients was 12 years.
L’ âge moyen des patients traités était de 12 ans.
The main measure of effectiveness was the number of patients who went into ‘ remission’ (clearance of leukaemia from the bone marrow and complete or partial recovery of blood cell counts to normal levels).
La principale mesure d’ efficacité était le nombre de patients connaissant une « rémission » (disparition de la leucémie de la moelle épinière et rétablissement complet ou partiel de la numération de globules rouges à des taux normaux).
The study did not compare Evoltra with any other treatments.
L’ étude n’ a pas comparé Evoltra avec d’ autres traitements.
What benefit has Evoltra shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Evoltra au cours des études?
In the main study, 20% of the patients went into remission (12 out of 61).
Dans l’ étude principale, 20% des patients ont connu une rémission (12 patients sur 61).
Overall, the patients in the study survived for an average of 66 weeks.
Généralement, les patients participant à l’ étude ont survécu en moyenne 66 semaines.
After treatment with Evoltra, 10 patients were able to go on to have a stem cell transplant.
Après traitement avec Evoltra, 10 patients ont pu subir une transplantation de cellules souches.
This is a complex procedure where the bone marrow of the patient, including the leukaemia cells, is destroyed and replaced by stem cells that ‘ recolonise’ the bone marrow.
Il s’ agit d’ une procédure complexe consistant à détruire la moelle osseuse du patient, y compris les cellules leucémiques, et à la remplacer par des cellules souches qui « recolonisent » la moelle osseuse.
Stem cells are very young cells that are normally made in the bone marrow and can develop into all of the different types of blood cell.
Les cellules souches sont de très jeunes cellules qui sont normalement générées dans la moelle osseuse et peuvent se transformer en tous types de cellule sanguine.
What is the risk associated with Evoltra?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Evoltra?
In studies, the most common side effects with Evoltra (seen in more than 1 patient in 10) were febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), anxiety, headache, flushing (reddening of the face), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), dermatitis (inflammation of the skin), pruritus (itching), pyrexia (fever), mucosal inflammation (inflammation of the moist body surfaces, such as the lining of the mouth) and fatigue (tiredness).
Dans les études, les effets indésirables les plus couramment observés sous Evoltra (constatés chez plus d’ un patient sur 10) ont été la neutropénie fébrile (faible numération de globules blancs accompagnée de fièvre), l’ anxiété, les céphalées, le rougissement (du visage), les vomissements, la diahrrée, la nausée (envies de vomir), la dermatite (inflammation de la peau), le prurit (démangeaisons), la pyrexie (fièvre), des inflammations des muqueuses (inflammation des surfaces humides du corps, comme l’ intérieur de la bouche) et la fatigue.
For the full list of all side effects reported with Evoltra, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Evoltra, voir la notice.
Evoltra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to clofarabine or any of the other ingredients.
Evoltra ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la clofarabine ou à l’ un de ses autres composants.
Evoltra must not be given to patients with severe kidney or liver disease.
Evoltra ne doit pas être administré à des patients atteints d’ affections graves des reins ou du foie.
Because Evoltra is a cytotoxic medicine, it should not be used during pregnancy unless absolutely necessary and breast-feeding should be stopped before, during and after treatment.
Evoltra étant un cytotoxique, il convient de ne pas l’ utiliser pendant la grossesse, à moins que cela soit absolument nécessaire, et il importe d’ arrêter l’ allaitement avant, pendant et après le traitement.
Why has Evoltra been approved?
Pourquoi Evoltra a -t-il été approuvé?
Patients with ALL who have not responded to or who have relapsed after receiving at least two treatments have a very poor chance of survival.
Les patients atteints de LAL qui n’ ont pas répondu à au moins deux traitements ou qui ont connu une rechute après les avoir reçus n’ ont qu’ une faible probabilité de survie.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evoltra treatment may provide a way of obtaining remission, and of facilitating a stem cell transplant.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que le traitement par Evoltra peut contribuer à la rémission et à faciliter une transplantation de cellules souches.
The Committee decided that Evoltra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of ALL in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Le comité a établi que les bénéfices offerts par Evoltra sont supérieurs à ses risques pour le traitement de la LAL chez des patients pédiatriques qui ont connu une rechute ou se sont avérés réfractaires après avoir reçu au moins deux traitements antérieurement et pour lesquels aucune autre option de traitement ne permet d’ escompter un résultat sous la forme d’ une réponse durable.
The Committee recommended that Evoltra be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé qu’ une autorisation de mise sur le marché soit délivrée pour Evoltra.
Evoltra has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Evoltra a été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles ».
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Evoltra.
Ceci signifie qu’ étant donné la rareté de la maladie, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes concernant Evoltra.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Chaque année, l’ Agence européenne des médicaments (EMEA) examinera toute information nouvelle éventuellement disponible et, le cas échéant, procédera à la mise à jour du présent résumé.
What information is still awaited for Evoltra?
Quelles informations sont encore en attente au sujet d’ Evoltra?
The company that makes Evoltra will carry out a study to look at the use of Evoltra in patients with kidney disease, and set up a registry to monitor the medicine ’ s side effects.
La société qui produit Evoltra réalisera une étude afin d’ analyser l’ utilisation d’ Evoltra chez des patients atteints d’ affections rénales, et établira un registre en vue d’ inventorier les effets indésirables du médicament.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Evoltra?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ utilisation d’ Evoltra?
The company that makes Evoltra will make sure that doctors know about the best way to use Evoltra, and encourage them to use the registry for monitoring side effects.
La société qui produit Evoltra veillera à ce que les médecins soient informés de la meilleure manière d’ utiliser Evoltra et les incitera à faire usage du registre en vue d’ inventorier les effets secondaires du médicament.
Other information about Evoltra:
2/ 3 Autres informations relatives à Evoltra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evoltra on 29 May 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Evoltra le 29 mai 2006.
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe B. V.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Genzyme Europe B. V.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Evoltra is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à Evoltra est disponible ici.
The full EPAR for Evoltra is available here.
L’ EPAR complet relatif à Evoltra est disponible ici.
1 mg/ ml
Evoltra 1 mg/ ml
3 vials
3 flacons
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Evoltra 1 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion.
Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
Chaque ml de solution à diluer contient 1 mg de clofarabine.
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine.
Chaque flacon de 20 ml contient 20 mg de clofarabine.
Each 20 ml vial contains 180 mg of sodium chloride.
Chaque flacon de 20 ml contient 180 mg de chlorure de sodium.
Concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Solution à diluer pour perfusion.
Clear, practically colourless solution with a pH of 4.5 to 7.5 and an osmolarity of 270 to 310 mOsm/ l.
Solution transparente, presque incolore: pH compris entre 4,5 et 7,5 et osmolarité comprise entre 270 et 310 mOsm/ l.
Treatment of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez des patients pédiatriques en rechute ou réfractaires après au moins deux lignes de traitement et pour lesquels aucune alternative thérapeutique ne permet d’ envisager une réponse durable.
Safety and efficacy have been assessed in studies of patients ≤ 21 years old at initial diagnosis (see section 5.1).
La sécurité et l’ efficacité ont été évaluées au cours d’ études incluant des patients de ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial (voir rubrique 5.1).
Therapy must be initiated and supervised by a physician experienced in the management of patients with acute leukaemias.
Le traitement devra être mis en place et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de leucémies aiguës.
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients (see section 5.2).
Chez l’ adulte (y compris chez le sujet âgé): les données actuelles, ne permettent pas d’ établir un profil concernant la sécurité et l’ efficacité de la clofarabine chez le patient adulte (voir rubrique 5.2).
Paediatric patients:
Chez le patient pédiatrique:
The recommended dose is 52 mg/ m2 of body surface area administered by intravenous infusion over 2 hours daily for 5 consecutive days.
La dose recommandée est de 52 mg/ m² de surface corporelle administrée par perfusion intraveineuse de 2 heures par jour pendant 5 jours consécutifs.
Body surface area must be calculated using the actual height and weight of the patient before the start of each cycle.
La surface corporelle sera calculée à partir de la taille et du poids réels du patient mesurés avant le début de chaque cycle.
ANC ≥ 0.75 × 109/ l) and return to baseline organ function.
Les cycles thérapeutiques seront répétés toutes les 2 à 6 semaines (à partir du premier jour du cycle précédent) après reconstitution d’ une hématopoïèse normale (à savoir, un nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,75 × 109/ l) et un retour aux valeurs initiales des fonctions organiques.
A 25% dose reduction may be warranted in patients experiencing significant toxicities (see below).
Une réduction de dose de 25% peut être légitime chez les patients souffrant de toxicités importantes (voir ci- dessous).
There is currently limited experience of patients receiving more than 3 treatment cycles (see section 4.4).
L’ expérience chez des patients recevant plus de 3 cycles thérapeutiques est actuellement limitée (voir rubrique 4.4).
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
La majorité des patients répondant à la clofarabine obtiennent une réponse après 1 ou 2 cycles de traitement (voir rubrique 5.1).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician (see section 4.4).
Par conséquent, le rapport bénéfice/ risque potentiel associé à la poursuite du traitement chez des patients ne montrant aucune amélioration hématologique et/ ou clinique après 2 cycles de traitement devra être pesé par le médecin traitant (voir rubrique 4.4).
Children (weighing < 20 kg):
2 Chez l’ enfant (poids < 20 kg):
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
Un temps de perfusion > 2 heures devra être envisagé afin d’ aider à une réduction des symptômes d’ anxiété et d’ irritabilité et d’ éviter toute concentration maximale de clofarabine excessive chez ce type de patient (voir rubrique 5.2).
2 Children (< 1 year old):
Chez l’ enfant (âgé de < 1 an):
There are no data on the pharmacokinetics, safety or efficacy of clofarabine in infants.
Aucune donnée concernant la pharmacocinétique, la sécurité ou l’ efficacité de la clofarabine n’ est disponible chez le nourrisson.
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients (< 1 year old) has yet to be established.
Par conséquent, il reste encore à établir une recommandation de posologie efficace et sûre pour ce type de patients.
Patients with renal insufficiency:
Chez le patient atteint d’ insuffisance rénale:
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Il n’ y a pas d’ expérience chez l’ insuffisant rénal (créatinine sérique ≥ 2 x LSN par rapport à l’ âge), alors que la clofarabine est principalement éliminée par le rein.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Par conséquent, il est contre-indiqué d’ utiliser la clofarabine chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3) et une attention particulière sera portée aux patients atteints d’ insuffisance rénale légère à modérée (voir rubrique 4.4).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
A ce jour, l’ insuffisance des données sur la pharmacocinétique de la clofarabine chez les patients présentant une diminution de la clairance de la créatinine ne nous permet pas de préconiser une réduction de dose chez ce type de patients.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
Ces données limitées indiquent néanmoins que la clofarabine aurait tendance à s’ accumuler chez les patients présentant une diminution de la clairance de la créatinine (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients with hepatic impairment:
Chez le patient atteint d’ insuffisance hépatique:
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Il n’ y a pas d’ expérience chez l’ insuffisant hépatique (bilirubine sérique > 1,5 x LSN avec ASAT et ALAT > 5 x LSN), alors que le foie constitue un organe cible de la toxicité présumé.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
Par conséquent il est contre-indiqué d’ utiliser la clofarabine chez des patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3) et une attention particulière sera portée aux patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.4).
Dose reduction for patients experiencing haematological toxicities:
Réduction de dose chez les patients souffrant de toxicités hématologiques:
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Si le nombre absolu de neutrophiles n’ est pas récupéré dans les 6 semaines suivant le début du cycle de traitement, une ponction/ biopsie médullaire devra être effectuée afin de déterminer si la maladie est potentiellement réfractaire.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
En cas de leucémie persistante non évidente, il est recommandé que la dose du cycle suivant soit réduite de 25% par rapport à la dose précédente une fois un nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,75 × 109/ l récupéré.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
En cas de nombre absolu de neutrophiles < 0,5 × 109/ l pendant une période supérieure à 4 semaines depuis le début du dernier cycle, il est recommandé de réduire de 25% la dose du cycle suivant.
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Réduction de dose chez les patients souffrant de toxicités non-hématologiques:
Infectious events:
Événements infectieux:
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
En cas d’ infection cliniquement significative développée par le patient, le traitement par clofarabine pourra être interrompu jusqu’ à ce que l’ infection soit cliniquement contrôlée.
At this time, treatment may be reinitiated at the full dose.
Une fois l’ infection contrôlée, le traitement pourra être repris avec administration de la dose totale.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
En cas d’ apparition d’ une seconde infection cliniquement significative, le traitement par clofarabine sera interrompu jusqu’ à ce que l’ infection soit cliniquement contrôlée puis potentiellement repris avec une réduction de dose de 25%.
Non-infectious events:
Événements non-infectieux:
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Si un patient souffre d’ une ou plusieurs toxicités sévères (Critères de Toxicité CTC-NCI – Toxicités de Grade 3 excluant les nausées et les vomissements), le traitement sera différé jusqu’ à disparition des toxicités et retour aux paramètres initiaux ou jusqu’ à l’ obtention d’ un grade non sévère avec bénéfice potentiel de la poursuite du traitement par clofarabine supérieur au risque d’ une telle poursuite thérapeutique.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
Il sera ensuite recommandé d’ administrer la clofarabine selon une réduction de dose de 25%.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Si un patient souffre de la même toxicité sévère une deuxième fois, le traitement sera différé jusqu’ à ce que l’ on observe un retour de la toxicité aux paramètres initiaux ou jusqu’ à l’ obtention d’ un grade non sévère avec bénéfice potentiel de la poursuite du traitement par clofarabine supérieur au risque d’ une telle poursuite thérapeutique.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
Il sera ensuite recommandé d’ administrer la clofarabine selon une réduction de dose supplémentaire de 25%.
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
3 invalidante (Toxicité de Grade 4 – Critères CTC-NCI) devra interrompre le traitement par clofarabine (voir rubrique 4.4).
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Evoltra 1 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion devra être dilué avant son administration (voir rubrique 6.6).
The recommended dosage should be administered by intravenous infusion although it has been administered via a central venous catheter in ongoing clinical trials.
La posologie recommandée devra être administrée par perfusion intraveineuse, bien que le produit soit administré par cathéter veineux central au cours des études cliniques actuelles.
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Evoltra ne doit pas être mélangé ou administré de manière concomitante avec d’ autres médicaments sur la même ligne de perfusion intraveineuse (voir rubrique 6.2).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
Hypersensibilité à la clofarabine ou à l’ un des excipients (voir rubrique 6.1).
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Utilisation chez le patient atteint d’ insuffisance rénale sévère ou d’ insuffisance hépatique sévère.
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
L’ allaitement sera interrompu avant, pendant et après le traitement par Evoltra (voir rubrique 4.6).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Evoltra est un agent antinéoplasique puissant entraînant des réactions indésirables hématologiques et non-hématologiques potentiellement importantes (voir rubrique 4.8).
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Les paramètres suivants devront, par conséquent, faire l’ objet d’ une surveillance étroite chez les patients sous traitement par clofarabine: • Hémogramme et numération plaquettaire obtenus à intervalles réguliers, plus fréquemment chez le patient atteint de cytopénie. • Surveillance de la fonction rénale et hépatique avant et au cours du traitement actif, ainsi qu’ au terme de la thérapie.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
Une interruption immédiate du traitement par clofarabine aura lieu en cas d’ augmentation prononcée de la créatinine ou de la bilirubine. • Évaluation de l’ état respiratoire, de la pression sanguine, de l’ équilibre hydroélectrolytique et du poids tout au long de la période d’ administration de clofarabine sur 5 jours et immédiatement après cette période.
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
Les patients sous clofarabine devront être évalués et leurs paramètres surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de syndrome de lyse tumorale et de libération de cytokines (ex. tachypnée, tachycardie, hypotension, œ dème pulmonaire) susceptible d’ apparaître au cours d’ un Syndrome de Réponse Inflammatoire Systémique (SRIS)/ d’ un syndrome de fuite capillaire ou d’ un dysfonctionnement organique (voir rubrique 4.8).
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
Le traitement par clofarabine sera immédiatement interrompu en cas d’ apparition de signes ou de symptômes précoces du SRIS/ du syndrome de fuite capillaire ou de dysfonctionnement organique prononcé et un traitement d’ appoint adéquat sera mis en place.
Further treatment with clofarabine, generally at a lower dose, can be considered when patients are stabilised and organ function has returned to baseline.
La poursuite du traitement par clofarabine (avec généralement administration d’ une dose plus faible) peut être envisagée lorsque l’ état des patients est stable et après retour aux valeurs normales des fonctions organiques.
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
La majorité des patients répondant à la clofarabine obtiennent une réponse suite à 1 ou 2 cycles de traitement (voir rubrique 5.1).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Par conséquent, le rapport bénéfice/ risque potentiel associé à la poursuite du traitement chez des patients ne montrant aucune amélioration hématologique et/ ou clinique après 2 cycles de traitement devra être pesé par le médecin traitant.
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
Les patients atteints d’ une affection cardiaque ou recevant des médicaments connus pour leurs effets sur la pression sanguine ou la fonction cardiaque devront faire l’ objet d’ une surveillance étroite au cours du traitement par clofarabine (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see sections 4.2 and 4.3).
Par conséquent, une attention particulière sera portée lors de l’ utilisation de la clofarabine chez des patients atteints d’ insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 4.3).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
A ce jour, l’ insuffisance de données sur la pharmacocinétique de la clofarabine chez des patients présentant une diminution de la clairance de la 4 créatinine ne nous permet pas de préconiser une réduction de dose chez ce type de patients.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.2 and 5.2).
Ces données limitées indiquent néanmoins que la clofarabine aurait tendance à s’ accumuler chez les patients présentant une diminution de la clairance de la créatinine (voir rubriques 4.2 et 5.2).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.5 and 4.8).
L’ utilisation concomitante de médicaments associés à une toxicité rénale et de produits éliminés par sécrétion tubulaire devra être évitée, en particulier au cours de la période de 5 jours d’ administration de la clofarabine (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Par conséquent, une attention particulière sera portée lors de l’ utilisation de la clofarabine chez des patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.2 et 4.3).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.5 and 4.8).
L’ utilisation concomitante de médicaments associés à une toxicité hépatique devra être évitée autant que possible (voir rubriques 4.5 et 4.8).
4 Any patient who experiences a severe toxicity (US NCI CTC Grade 3 toxicity) on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (excluding nausea and vomiting), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.2).
Tout patient souffrant d’ une toxicité sévère (Toxicité de Grade 3 – Critères CTC-NCI) une troisième fois, d’ une toxicité sévère ne disparaissant pas en 14 jours (à l’ exception des nausées et des vomissements) ou d’ une toxicité menaçant le pronostic vital ou invalidante (Toxicité de Grade 4 - Critères CTC-NCI) devra interrompre le traitement par clofarabine (voir rubrique 4.2).
There are currently limited data on the safety and efficacy of clofarabine when administered for more than 3 treatment cycles.
Les données actuellement disponibles concernant la sécurité et l’ efficacité de la clofarabine administrée pendant plus de 3 cycles de traitement sont limitées.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium and should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Chaque flacon d’ Evoltra contient 180 mg de chlorure de sodium, ce qui équivaut à 3,08 mmol (ou 70,77 mg) de sodium: cette information devra donc être prise en considération par les patients suivant un régime pauvre en sel.
No formal interaction studies have been performed to date with clofarabine.
A ce jour, aucune étude d’ interaction officielle avec la clofarabine n’ a été réalisée.
However, there are no known clinically significant interactions with other medicinal products or laboratory tests.
Notons toutefois qu’ aucune interaction cliniquement significative avec d’ autres médicaments ou analyses de laboratoire n’ est actuellement connue.
Clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system.
On n’ a pas détecté que la clofarabine était métabolisée par le système enzymatique du cytochrome P450 (CYP).
Therefore, it is unlikely to interact with active substances which inhibit or induce cytochrome P450 enzymes.
Par conséquent, il est peu probable que la clofarabine puisse interagir avec des substances actives ayant une activité inhibitrice ou inductrice d’ enzymes du cytochrome P450.
In addition, clofarabine is unlikely to inhibit any of the major 5 human CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) or to induce 2 of these isoforms (1A2 and 3A4) at the plasma concentrations achieved following intravenous infusion of 52 mg/ m2/ day.
En outre, il est peu probable que la clofarabine inhibe l’ une des 5 isoformes principales du CYP humain (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4) ou qu’ elle soit un inducteur de 2 de ces isoformes (1A2 et 3A4) aux concentrations plasmatiques obtenues suite à une perfusion intraveineuse de 52 mg/ m²/ jour.
As a result, it is not expected to affect the metabolism of active substances which are known substrates for these enzymes.
De ce fait, il n’ est pas envisagé que la clofarabine puisse modifier le métabolisme de substances actives qui sont des substrats connus de ces enzymes.
Clofarabine is predominately excreted via the kidneys and the liver is a potential target organ for toxicity.
Le foie constitue quant à lui un organe cible potentiel de la toxicité.
Hence, the concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
De ce fait, l’ utilisation concomitante de médicaments associés à une toxicité rénale et de produits éliminés par sécrétion tubulaire devra être évitée, en particulier au cours de la période de 5 jours d’ administration de la clofarabine (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).
In addition, the concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.4 and 4.8).
En outre, l’ utilisation concomitante de médicaments associés à une toxicité hépatique devra être évitée autant que possible (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Patients taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.4 and 4.8).
Les patients recevant des médicaments connus pour leurs effets sur la pression sanguine ou la fonction cardiaque devront faire l’ objet d’ une surveillance étroite au cours du traitement par clofarabine (voir rubriques 4.4 et 4.8).
There are no data on the use of clofarabine in pregnant women.
Il n’ existe pas de données concernant l’ utilisation de la clofarabine chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including teratogenicity (see section 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction comprenant une tératogénicité (voir rubrique 5.3).
Clofarabine may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
La clofarabine est susceptible d’ être à l’ origine de malformations graves pour l’ enfant lorsqu’ elle est administrée pendant la grossesse.
Therefore, Evoltra should not be used during pregnancy, especially not during the first trimester, unless clearly necessary (i. e. only if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus).
Par conséquent, Evoltra ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, à moins d’ une nécessité absolue (à savoir, uniquement si le bénéfice potentiel pour la mère est supérieur aux risques encourus par le fœ tus).
If a patient becomes pregnant during treatment with clofarabine, they should be informed of the possible hazard to the foetus.
En cas de grossesse survenant au cours du traitement par clofarabine, la patiente devra impérativement être informée des dangers potentiels encourus par le fœ tus.
It is unknown whether clofarabine or its metabolites are excreted in human breast milk.
La possibilité que la clofarabine ou ses métabolites puissent passer dans le lait maternel humain reste inconnue.
The excretion of clofarabine in milk has not been studied in animals.
Le passage de la clofarabine dans le lait n’ a pas fait l’ objet d’ études chez l’ animal.
However, because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.3).
Néanmoins, étant donné la possibilité de réactions indésirables graves pour le nouveau-né, il est impératif d’ interrompre l’ allaitement avant, pendant et après le traitement par Evoltra (voir rubrique 4.3).
Females of childbearing potential and sexually active males must use effective methods of contraception during treatment.
Les femmes en âge de procréer et les hommes actifs sexuellement devront utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long du traitement.
Dose related toxicities on male reproductive organs have been observed in mice, rats and dogs, and toxicities on female reproductive organs have been observed in mice (see section 5.3).
On a observé des toxicités proportionnelles à la dose administrée sur les organes reproducteurs mâles chez la souris, le rat et le chien, ainsi que des toxicités sur les organes reproducteurs femelles chez la souris (voir rubrique 5.3).
As the effect of clofarabine treatment on human fertility is unknown, reproductive planning should be discussed with patients as appropriate.
Les conséquences du traitement par clofarabine sur la fertilité chez l’ être humain étant inconnues, il est recommandé de discuter avec le/ la patient(e) de ses intentions et de programmer la grossesse le cas échéant.
5 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
No studies on the effects of clofarabine on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets de la clofarabine sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness, light-headedness or fainting spells during treatment and told not to drive or operate machines in such circumstances.
Il leur sera alors conseillé de ne pas conduire ni d’ utiliser de machines dans de telles circonstances.
The information provided is based on data generated from clinical trials in which 132 patients (> 1 and < 21 years old) with either ALL or acute myeloid leukaemia (AML) received at least one dose of clofarabine.
Les informations suivantes ont été obtenues à partir de données issues d’ études cliniques au cours desquelles 132 patients (> 1 et < 21 ans) souffrant soit de LAL, soit de leucémie aiguë myéloïde (LAM) ont reçu au moins une dose de clofarabine.
One hundred and fifteen (87%) of these patients received the recommended clofarabine dose of 52 mg/ m2/ day with 14 patients receiving less than 52 mg/ m2/ day and 3 patients receiving more than 52 mg/ m2/ day.
115 (87%) de ces patients ont reçu la dose de clofarabine recommandée de 52 mg/ m²/ jour, 14 patients ont reçu moins de 52 mg/ m²/ jour et 3 patients ont reçu plus de 52 mg/ m²/ jour.
Patients with advanced stages of ALL or AML may have confounding medical conditions that make causality of adverse events difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression and the co-administration of numerous medicinal products.
Les patients atteints de LAL ou de LAM au stade avancé ont pu souffrir d’ affections médicales confondantes rendant la causalité des effets indésirables difficile à évaluer étant donné la diversité des symptômes liée à l’ affection sous-jacente, à sa progression et à la co-administration de nombreux médicaments.
One hundred and twenty nine patients (98% of the total population) experienced at least one adverse event considered by the study investigator to be related to clofarabine.
Au moins un effet indésirable considéré comme lié à la clofarabine par l’ investigateur de l’ étude a été observé chez 129 patients (98% de la population totale).
Those most frequently reported were nausea (61% of patients), vomiting (61%), febrile neutropenia (32%), headache (24%), pyrexia (21%), pruritus (21%) and dermatitis (20%).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient: nausée (61% des patients), vomissements (61%), neutropénie fébrile (32%), céphalées (24%), pyrexie (21%), prurit (21%) et dermatite (20%).
Although 76 patients (58%) experienced at least one serious clofarabine-related adverse event, only 2 patients discontinued treatment because of an adverse reaction; both with hyperbilirubinaemia, one after receiving 52 mg/ m2/ day and one after 70 mg/ m2/ day clofarabine.
Bien qu’ au moins un effet indésirable grave lié à la clofarabine ait été rapporté chez 76 patients (58%), seuls 2 ont arrêté le traitement à cause d’ une réaction indésirable; une hyperbilirubinémie a été observée chez les 2, l’ un après avoir reçu une dose de 52 mg/ m²/ jour et l’ autre après avoir reçu une dose de 70 mg/ m²/ jour de clofarabine.
However, the deaths of 4 patients were considered by the study investigator to be related to treatment with clofarabine: one patient experienced clofarabine-related acute vascular leak syndrome that contributed to cardiac arrest; one patient died from respiratory distress and hepatocellular damage; one patient from septic shock and multi-organ failure; and one patient from multi-organ failure.
Le décès de 4 patients a néanmoins été attribué au traitement par clofarabine par l’ investigateur de l’ étude: un syndrome de fuite vasculaire aigu lié à la clofarabine ayant entraîné l’ arrêt cardiaque d’ un patient; un patient est décédé de détresse respiratoire et de lésions hépatocellulaires; un patient d’ un choc septique et d’ une défaillance multiorganique et un autre patient de défaillance multiorganique.
Adverse events considered to be related to clofarabine reported at frequencies ≥ 1/ 100 (i. e. in > 1/ 132 patients) in clinical trials (Very common = ≥ 1/ 10; Common = ≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Infections and infestations
6 Effets indésirables considérés comme liés à la clofarabine et rapportés à des fréquences ≥ 1/ 100 (c’ est à dire chez > 1/ 132 patients) au cours des études cliniques (Très fréquent = ≥ 1/ 10; Fréquent = ≥ 1/ 100 à < 1/ 10) Infections et infestations
Septic shock*, sepsis, bacteraemia, pneumonia, herpes zoster, herpes simplex, implant infection, oral candidiasis
Choc septique*, septicémie, bactériémie, pneumonie, herpes zoster, herpes simplex, contamination de l’ implant, candidose buccale
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps)
Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes)
Tumour lysis syndrome*
Syndrome de lyse tumorale*
Blood and the lymphatic system disorders Very common:
Très fréquent:
Febrile neutropenia Common:
Neutropénie fébrile Fréquent:
Common:
Neutropénie Fréquent:
Hypersensitivity Common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent:
Dehydration, anorexia, decreased appetite, decreased weight
Déshydratation, anorexie, diminution de l’ appétit, perte pondérale Affections psychiatriques
Anxiety Common:
Anxiété Fréquent:
Agitation, irritability, restlessness
Agitation, irritabilité, nervosité
Headache Common:
Céphalées Fréquent:
Peripheral neuropathy, paraesthesia, somnolence, dizziness, tremor
Neuropathie périphérique, paresthésie, somnolence, sensation vertigineuse, tremblements
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Affections cardiaques Affections vasculaires
Hearing impaired Common:
Surdité partielle Fréquent:
Pericardial effusion*, tachycardia* Very common:
Épanchement péricardique*, tachycardie* Très fréquent:
Flushing* Common:
Rougeur de la face* Fréquent:
Hypotension*, haematoma
Hypotension*, hématomes
6 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Affections gastro-intestinales
Capillary leak syndrome*, tachypnoea, epistaxis, dyspnoea, cough Very common:
Syndrome de fuite capillaire*, tachypnée, épistaxis, dyspnée, toux Très fréquent:
Vomiting, diarrhoea, nausea Common:
Vomissements, diarrhée, nausées Fréquent:
Haematemesis, mouth haemorrhage, abdominal pain, upper abdominal pain, gingival bleeding, mouth ulceration, proctalgia, stomatitis
Hématémèse, hémorragie buccale, douleurs abdominales, douleurs abdominales hautes, saignements gingivaux, ulcération buccale, proctalgie, stomatite
Hepato-biliary disorders
Affections hépatobiliaires
Jaundice, hyperbilirubinaemia*, increases in alanine (ALT)* and aspartate (AST)* aminotransferases
Ictère, hyperbilirubinémie*, augmentations de l’ alanine aminotransférase (ALAT)* et de l’ aspartate aminotransférase (ASAT)*
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Dermatitis, pruritus Common:
Dermatite, prurit Fréquent: