qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For all indications a titration scheme for the initiation of therapy is described in Table 1, which is recommended for adults and adolescents aged 12 years and above.
Pour toutes les indications, un schéma de titration pour l'instauration du traitement est décrit dans le tableau 1.
Dosing instructions for children under 12 years of age are provided under a separate sub-heading later in this section.
Les instructions posologiques pour les enfants de moins de 12 ans sont fournies dans une sous-rubrique distincte plus loin dans cette rubrique.
Table 1 DOSING CHART – INITIAL TITRATION Day 1 300 mg once a day
Tableau 1 SCHEMA POSOLOGIQUE – TITRATION INITIALE Jour 1 300 mg une fois par jour
Day 2 300 mg two times a day
Jour 2 300 mg deux fois par jour
Day 3 300 mg three times a day
Jour 3 300 mg trois fois par jour
Epilepsy Epilepsy typically requires long-term therapy.
L'épilepsie requiert généralement un traitement au long cours.
Dosage is determined by the treating physician according to individual tolerance and efficacy.
La posologie est déterminée individuellement par le médecin traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité.
When in the judgment of the clinician there is a need for dose reduction, discontinuation, or substitution with an alternative medication, this should be done gradually over a minimum of one week.
Si le clinicien estime qu'il est nécessaire de réduire la dose, d'arrêter le traitement ou de le substituer par un autre traitement, cela devra être fait progressivement sur au moins une semaine.
Adults and adolescents:
Adultes et adolescents:
In clinical trials, the effective dosing range was 900 to 3600 mg/ day.
Dans les essais cliniques, l'intervalle des doses efficaces se situait entre 900 et 3.600 mg/ jour.
Therapy may be initiated by titrating the dose as described in Table 1 or by administering 300 mg three times a day (TID) on Day 1.
Le traitement peut être instauré par une titration de dose, telle que décrite dans le tableau 1, ou par l'administration de 300 mg trois fois par jour (TID) au Jour 1.
Thereafter, based on individual patient response and tolerability, the dose can be further increased in 300 mg/ day increments every 2-3 days up to a maximum dose of 3600 mg/ day.
Par la suite, en fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée par paliers de 300 mg/ jour tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3.600 mg/ jour.
Slower titration of gabapentin dosage may be appropriate for individual patients.
Une titration plus lente de la posologie de gabapentine peut être appropriée chez certains patients.
The minimum time to reach a dose of 1800 mg/ day is one week, to reach 2400 mg/ day is a total of 2 weeks, and to reach 3600 mg/ day is a total of 3 weeks.
Le délai minimum pour atteindre une dose de 1.800 mg/ jour est d’ une semaine, pour atteindre 2.400 mg/ jour il est de 2 semaines au total et pour atteindre 3.600 mg/ jour il est de 3 semaines au total.
Dosages up to 4800 mg/ day have been well tolerated in long-term open-label clinical studies.
Des posologies allant jusqu'à 4.800 mg/ jour ont été bien tolérées dans les études cliniques à long terme en ouvert.
The total daily dose should be divided in three single doses, the maximum time interval between the doses should not exceed 12 hours to prevent breakthrough convulsions.
La dose quotidienne totale doit être répartie en trois prises et l'intervalle maximal entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures afin d'éviter la recrudescence des convulsions.
Children aged 6 years and above:
Enfants à partir de 6 ans:
The starting dose should range from 10 to 15 mg/ kg/ day and the effective dose is reached by upward titration over a period of approximately three days.
La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg/ kg/ jour et la dose efficace est atteinte par titration croissante sur une période d'environ trois jours.
The effective dose of gabapentin in children aged 6 years and older is 25 to 35 mg/ kg/ day.
La dose efficace de gabapentine chez l'enfant à partir de 6 ans est de 25 à 35 mg/ kg/ jour.
Dosages up to 50 mg/ kg/ day have been well tolerated in a long- term clinical study.
Des posologies allant jusqu'à 50 mg/ kg/ jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme.
The total daily dose should be divided in three single doses, the maximum time interval between doses should not exceed 12 hours.
La dose quotidienne totale doit être répartie en trois prises et l'intervalle maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.
It is not necessary to monitor gabapentin plasma concentrations to optimize gabapentin therapy.
Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de gabapentine dans le but d'optimiser le traitement par la gabapentine.
Further, gabapentin may be used in combination with other antiepileptic medicinal products without concern for alteration of the plasma concentrations of gabapentin or serum concentrations of other antiepileptic medicinal products.
Par ailleurs, la gabapentine peut être utilisée en association avec d'autres médicaments antiépileptiques sans crainte d'une éventuelle modification des concentrations plasmatiques de gabapentine ou des concentrations sériques des autres médicaments antiépileptiques.
27 Peripheral neuropathic pain
31 Douleurs neuropathiques périphériques
Adults
Adultes:
Alternatively, the starting dose is 900 mg/ day given as three equally divided doses.
Le traitement peut être instauré par une titration de dose, telle que décrite dans le tableau 1. La dose initiale peut autrement être de 900 mg/ jour répartie en trois prises égales.
In the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia, efficacy and safety have not been examined in clinical studies for treatment periods longer than 5 months.
Dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telle que la neuropathie diabétique et la névralgie post-zostérienne, l'efficacité et la sécurité d’ emploi n'ont pas été étudiées sur des périodes de traitement supérieures à 5 mois dans le cadre d'études cliniques.
If a patient requires dosing longer than 5 months for the treatment of peripheral neuropathic pain, the treating physician should assess the patient’ s clinical status and determine the need for additional therapy.
Si un patient doit être traité pendant plus de 5 mois pour des douleurs neuropathiques périphériques, le médecin traitant devra évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement complémentaire.
Instruction for all areas of indication
Instruction pour toutes les indications
In patients with poor general health, i. e., low body weight, after organ transplantation etc., the dose should be titrated more slowly, either by using smaller dosage strengths or longer intervals between dosage increases.
Chez les patients en mauvais état général, c'est-à-dire avec un faible poids corporel, après une transplantation d'organe, etc., la dose doit être titrée plus lentement, par l'utilisation soit de dosages plus faibles soit d'intervalles plus longs entre les augmentations de la dose.
Use in elderly patients (over 65 years of age)
Utilisation chez les patients âgés (de plus de 65 ans)
Elderly patients may require dosage adjustment because of declining renal function with age (see Table 2).
Les patients âgés peuvent nécessiter un ajustement de la posologie en raison d'une diminution de la fonction rénale liée l'âge (voir tableau 2).
Somnolence, peripheral oedema and asthenia may be more frequent in elderly patients.
Une somnolence, un œ dème périphérique et une asthénie peuvent être plus fréquents chez les patients âgés.
Use in patients with renal impairment
Utilisation chez les insuffisants rénaux
Dosage adjustment is recommended in patients with compromised renal function as described in Table 2 and/ or those undergoing haemodialysis.
Un ajustement de la posologie est recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (tel que décrit dans le tableau 2) et/ ou chez les patients hémodialysés.
Gabapentin 100 mg capsules can be used to follow dosing recommendations for patients with renal insufficiency.
La gabapentine 100 mg gélules peut être utilisée pour respecter les recommandations posologiques chez les insuffisants rénaux.
Table 2 DOSAGE OF GABAPENTIN IN ADULTS BASED ON RENAL FUNCTION Creatinine Clearance (ml/ min) ≥ 80 50-79 30-49 15-29 < 15c a
Tableau 2 POSOLOGIE DE GABAPENTINE CHEZ L'ADULTE SELON LA FONCTION RENALE Dose quotidienne totalea (mg/ jour) Clairance de la créatinine (ml/ min) ≥ 80 900-3.600 50-79 600-1.800 30-49 300-900 150b-600 15-29 c 150b-300 < 15 a La dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses séparées.
For patients with creatinine clearance < 15 ml/ min, the daily dose should be reduced in proportion to creatinine clearance (e. g., patients with a creatinine clearance of 7.5 ml/ min should receive one-half the daily dose that patients with a creatinine clearance of 15 ml/ min receive).
Les posologies réduites concernent les insuffisants rénaux (clairance de la créatinine < 79 ml/ min). b A administrer à la dose de 300 mg un jour sur deux. c Pour les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/ min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine (p. ex., les patients ayant une clairance de la créatinine de 7,5 ml/ min doivent recevoir la moitié de la dose quotidienne reçue par les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 ml/ min).
28 Use in patients undergoing haemodialysis
Utilisation chez les patients hémodialysés
For anuric patients undergoing haemodialysis who have never received gabapentin, a loading dose of 300 to 400 mg, then 200 to 300 mg of gabapentin following each 4 hours of haemodialysis, is recommended.
32 Pour les patients anuriques hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, il est recommandé de commencer par une dose de charge de 300 à 400 mg, puis d'administrer 200 à 300 mg de gabapentine après chaque hémodialyse de 4 heures.
On dialysis-free days, there should be no treatment with gabapentin.
Les jours sans dialyse, la gabapentine ne devra pas être administrée.
For renally impaired patients undergoing haemodialysis, the maintenance dose of gabapentin should be based on the dosing recommendations found in Table 2.
Pour les insuffisants rénaux hémodialysés, la dose d'entretien de gabapentine doit être basée sur les recommandations posologiques du tableau 2.
In addition to the maintenance dose, an additional 200 to 300 mg dose following each 4-hour haemodialysis treatment is recommended.
En plus de la dose d'entretien, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg après chaque hémodialyse de 4 heures est recommandée.
If a patient develops acute pancreatitis under treatment with gabapentin, discontinuation of gabapentin should be considered (see section 4.8).
Si un patient développe une pancréatite aiguë sous traitement par la gabapentine, une interruption du traitement par gabapentine doit être envisagée (voir rubrique 4.8).
Although there is no evidence of rebound seizures with gabapentin, abrupt withdrawal of anticonvulsants in epileptic patients may precipitate status epilepticus (see section 4.2).
Même si aucune donnée ne montre une recrudescence des crises avec la gabapentine, l'arrêt brutal des anticonvulsivants chez les patients épileptiques peut déclencher un état de mal épileptique (voir rubrique 4.2).
As with other antiepileptic medicinal products, some patients may experience an increase in seizure frequency or the onset of new types of seizures with gabapentin.
Comme avec les autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises avec la gabapentine.
As with other anti-epileptics, attempts to withdraw concomitant anti-epileptics in treatment refractory patients on more than one anti-epileptic, in order to reach gabapentin monotherapy have a low success rate.
Comme avec les autres antiépileptiques, les tentatives d'arrêt des antiépileptiques concomitants dans le traitement des patients réfractaires traités par un ou plusieurs antiépileptiques, en vue d'atteindre la monothérapie sous gabapentine, ont moins de chance de succès.
Gabapentin is not considered effective against primary generalized seizures such as absences and may aggravate these seizures in some patients.
La gabapentine n'est pas efficace sur les crises généralisées primaires telles que les absences et elle peut aggraver ces crises chez certains patients.
Therefore, gabapentin should be used with caution in patients with mixed seizures including absences.
Par conséquent, la gabapentine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des crises mixtes, y compris des absences.
No systematic studies in patients 65 years or older have been conducted with gabapentin.
Aucune étude systématique de la gabapentine n'a été conduite chez les patients à partir de 65 ans.
In one double blind study in patients with neuropathic pain, somnolence, peripheral oedema and asthenia occurred in a somewhat higher percentage in patients aged 65 years or above, than in younger patients.
Dans une étude en double aveugle menée chez les patients présentant des douleurs neuropathiques, il a été observé une somnolence, un œ dème périphérique et de l'asthénie avec un pourcentage plus élevé chez les patients à partir de 65 ans que chez les patients plus jeunes.
Apart from these findings, clinical investigations in this age group do not indicate an adverse event profile different from that observed in younger patients.
Outre ces observations, les études cliniques dans ce groupe d'âge n'indiquent pas de profil d'effets indésirables différent de celui observé chez les patients plus jeunes.
The effects of long-term (greater than 36 weeks) gabapentin therapy on learning, intelligence, and development in children and adolescents have not been adequately studied.
Les effets d'un traitement par la gabapentine au long cours (de plus de 36 semaines) sur l'apprentissage, l'intelligence et le développement chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas été suffisamment étudiés.
The benefits of prolonged therapy must therefore be weighed against the potential risks of such therapy.
Les bénéfices d'un traitement prolongé doivent donc être mis en balance avec les risques potentiels d'un tel traitement.
Laboratory tests False positive readings may be obtained in the semi-quantitative determination of total urine protein by dipstick tests.
Examens biologiques Des résultats faussement positifs peuvent être obtenus lors de la détermination semi-quantitative des protéines urinaires totales par bandelette réactive.
It is therefore recommended to verify such a positive dipstick test result by methods based on a different analytical principle such as the Biuret method, turbidimetric or dye-binding methods, or to use these alternative methods from the beginning.
En cas de résultat positif à l'examen par bandelette réactive, il est donc recommandé de vérifier ce résultat par des méthodes basées sur un principe d'analyse différent, comme la méthode de Biuret, des méthodes turbidimétriques ou de fixation de colorants, ou d'utiliser d'emblée ces méthodes alternatives.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine [this text will only be included in the capsules SPC].
33 Les patients présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament [ce texte sera inclus uniquement dans le RCP des gélules].
29 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
In a study involving healthy volunteers (N=12), when a 60 mg controlled-release morphine capsule was administered 2 hours prior to a 600 mg gabapentin capsule, mean gabapentin AUC increased by 44% compared to gabapentin administered without morphine.
Dans une étude conduite chez des volontaires sains (N = 12), lorsqu'une gélule de morphine à libération prolongée de 60 mg était administrée 2 heures avant une gélule de gabapentine de 600 mg, l'ASC moyenne de la gabapentine était augmentée de 44% par rapport à celle de la gabapentine administrée sans morphine.
Therefore, patients should be carefully observed for signs of CNS depression, such as somnolence, and the dose of gabapentin or morphine should be reduced appropriately.
Par conséquent, il est nécessaire de surveiller étroitement les patients à la recherche de signes de dépression du SNC, tels que somnolence, et la dose de gabapentine ou de morphine doit être réduite en conséquence.
No interaction between gabapentin and phenobarbital, phenytoin, valproic acid, or carbamazepine has been observed.
Aucune interaction n'a été observée entre la gabapentine et le phénobarbital, la phénytoïne, l'acide valproïque ou la carbamazépine.
Gabapentin steady-state pharmacokinetics are similar for healthy subjects and patients with epilepsy receiving these antiepileptic agents.
Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine à l'état d'équilibre sont similaires chez les sujets sains et chez les patients épileptiques recevant ces agents antiépileptiques.
Coadministration of gabapentin with oral contraceptives containing norethindrone and/ or ethinyl estradiol, does not influence the steady-state pharmacokinetics of either component.
L'administration concomitante de gabapentine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et/ ou de l'éthinylestradiol ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de chacun de ces produits.
Coadministration of gabapentin with antacids containing aluminium and magnesium, reduces gabapentin bioavailability up to 24%.
L'administration concomitante de gabapentine et d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium peut réduire jusqu'à 24% la biodisponibilité de la gabapentine.
It is recommended that gabapentin be taken at the earliest two hours following antacid administration.
Il est recommandé de prendre la gabapentine au plus tôt deux heures après la prise d'un antiacide.
Renal excretion of gabapentin is unaltered by probenecid.
L'excrétion rénale de la gabapentine n'est pas modifiée par le probénécide.
A slight decrease in renal excretion of gabapentin that is observed when it is coadministered with cimetidine is not expected to be of clinical importance.
La légère diminution de l'excrétion rénale de la gabapentine observée lors de l'administration concomitante de cimétidine ne devrait pas avoir d'impact clinique.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general
Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général:
The risk of birth defects is increased by a factor of 2 – 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medicinal product.
Le risque de malformations est augmenté d'un facteur de 2 – 3 dans la descendance des mères traitées par un médicament antiépileptique.
Most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defects.
Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy, therefore it is important that monotherapy is practised whenever possible.
La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie aussi souvent que possible.
Specialist advice should be given to women who are likely to become pregnant or who are of childbearing potential and the need for antiepileptic treatment should be reviewed when a woman is planning to become pregnant.
Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse.
No sudden discontinuation of antiepileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
L'arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant.
Developmental delay in children of mothers with epilepsy has been observed rarely.
De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés.
It is not possible to differentiate if the developmental delay is caused by genetic, social factors, maternal epilepsy or the antiepileptic therapy.
Il n'est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
Risk related to gabapentin
Risque lié à la gabapentine:
There are no adequate data from the use of gabapentin in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la gabapentine chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
34 Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l’ humain n'est pas connu.
Gabapentin should not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœ tus.
No definite conclusion can be made as to whether gabapentin is associated with an increased risk of congenital malformations when taken during pregnancy, because of epilepsy itself and the presence of concomitant antiepileptic medicinal products during each reported pregnancy.
Aucune conclusion certaine ne peut être formulée pour déterminer si l’ augmentation du risque de malformations congénitales lors de chacune des grossesses qui ont été rapportées est liée à la gabapentine prise au cours de la grossesse, en raison de l'épilepsie elle-même et de la présence de médicaments antiépileptiques concomitants.
30 Gabapentin is excreted in human milk.
La gabapentine passe dans le lait maternel.
Because the effect on the breast-fed infant is unknown, caution should be exercised when gabapentin is administered to a breast-feeding mother.
Etant donné que l'effet chez le nourrisson allaité n'est pas connu, la gabapentine sera administrée avec prudence chez la mère qui allaite.
Gabapentin should be used in breast-feeding mothers only if the benefits clearly outweigh the risks.
La gabapentine ne doit être utilisée chez la mère qui allaite que si les bénéfices l'emportent clairement sur les risques.
Gabapentin may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
La gabapentine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Gabapentin acts on the central nervous system and may cause drowsiness, dizziness or other related symptoms.
La gabapentine agit sur le système nerveux central et peut causer une somnolence, des étourdissements ou d'autres symptômes apparentés.
Even, if they were only of mild or moderate degree, these undesirable effects could be potentially dangerous in patients driving or operating machinery.
Même s'ils n'étaient que d'intensité légère ou modérée, ces effets indésirables pourraient être potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines.
This is especially true at the beginning of the treatment and after increase in dose.
C'est notamment le cas au début du traitement et après chaque augmentation de la dose.
The adverse reactions observed during clinical studies conducted in epilepsy (adjunctive and monotherapy) and neuropathic pain have been provided in a single list below by class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100) and rare (> 1/10 ,000; < 1/1,000).
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques menées dans l'épilepsie (en association et en monothérapie) et dans les douleurs neuropathiques ont été regroupés dans une seule liste figurant ci-dessous, par classe et par fréquence: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1.000, ≤ 1/ 100), et rare (≥ 1/ 10.000, ≤ 1/ 1.000).
Where an adverse reaction was seen at different frequencies in clinical studies, it was assigned to the highest frequency reported.
Lorsqu'un effet indésirable était observé à différentes fréquences dans les études cliniques, la fréquence la plus élevée lui était attribuée.
Viral infection Common:
Infections et infestations Très fréquent: infection virale Fréquent:
Pneumonia, respiratory infection, urinary tract infection, infection, otitis media
pneumonie, infection respiratoire, infection urinaire, infection, otite moyenne
Blood and the lymphatic system disorders Common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent:
leucopenia thrombocytopenia
leucopénie thrombopénie
Immune system disorders Rare: allergic reactions (e. g. urticaria)
Affections du système immunitaire Rare:
Metabolism and Nutrition Disorders Common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent:
anorexia, increased appetite
anorexie, augmentation de l' appétit
hostility, confusion and emotional lability, depression, anxiety, nervousness, thinking abnormal
agressivité, confusion et labilité émotionnelle, dépression, anxiété, nervosité, trouble de la pensée
hallucinations
hallucinations
Nervous system disorders Very Common: somnolence, dizziness, ataxia, Common:
Affections du système nerveux Très fréquent: somnolence, étourdissements, ataxie
convulsions, hyperkinesias, dysarthria, amnesia, tremor, insomnia, headache, sensations such as paresthesia, hypaesthesia, coordination abnormal, nystagmus, increased, decreased, or absent reflexes
convulsions, hyperkinésie, dysarthrie, amnésie, tremblement, insomnie, céphalées, troubles sensitifs tels que paresthésie, hypoesthésie, troubles de la coordination, nystagmus, augmentation, diminution ou absence de réflexes
movement disorders (e. g. choreoathetosis, dyskinesia, dystonia)
mouvements anormaux (par exemple: choréoathétose, dyskinésie, dystonie)
Common:
Affections oculaires Fréquent:
visual disturbances such as amblyopia, diplopia
troubles visuels tels qu'amblyopie, diplopie
Ear and Labyrinth disorders Common:
Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquent:
vertigo tinnitus
vertige acouphènes
31 Cardiac disorders Rare: palpitations
Affections cardiaques Rare:
Vascular disorder Common:
Affections vasculaires Fréquent:
hypertension, vasodilatation
hypertension artérielle, vasodilatation
dyspnoea, bronchitis, pharyngitis, cough, rhinitis
dyspnée, bronchite, pharyngite, toux, rhinite
vomiting, nausea, dental abnormalities, gingivitis, diarrhea, abdominal pain, dyspepsia, constipation, dry mouth or throat, flatulence
vomissements, nausées, anomalies dentaires, gingivite, diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence
pancreatitis
pancréatite
Hepatobiliary disorders Rare: hepatitis, jaundice
Affections hépatobiliaires Rare:
facial oedema, purpura most often described as bruises resulting from physical trauma, rash, pruritus, acne
œ dème facial, purpura le plus souvent décrit comme des ecchymoses résultant d'un traumatisme physique, éruption, prurit, acné
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme, alopecia
syndrome de Stevens-Johnson, œ dème de Quincke, érythème polymorphe, alopécie
Musculoskeletal, Common:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent:
connective tissue and bone disorders arthralgia, myalgia, back pain, twitching
arthralgie, myalgie, dorsalgie, contractions musculaires involontaires
incontinence acute renal failure
incontinence urinaire insuffisance rénale aiguë
impotence
impuissance
and administration site conditions
et anomalies au site d' administration
Very Common: fatigue, fever Common:
Très fréquent: fatigue, fièvre Fréquent:
peripheral or generalized oedema, abnormal gait, asthenia, pain, malaise, flu syndrome
œ dème périphérique ou généralisé, troubles de la marche, asthénie, douleur, malaise, syndrome grippal
withdrawal reactions (mostly anxiety, insomnia, nausea, pains, sweating), chest pain.
syndrome de sevrage (principalement anxiété, insomnie, nausées, douleur, sueurs), douleur thoracique.
Sudden unexplained deaths have been reported where a causal relationship to treatment with gabapentin has not been established.
Des morts subites inexpliquées ont été signalées mais il n'a pas été établi de relation de causalité avec le traitement par la gabapentine.
Rare:
36 Rare:
WBC (white blood cell count) decreased, weight gain Blood glucose fluctuations in patients with diabetes, elevated liver function tests
fluctuations de la glycémie chez des patients diabétiques, élévations des enzymes hépatiques
Injury and poisoning Common:
Lésions et intoxications Fréquent:
accidental injury, fracture, abrasion
lésions accidentelles, fracture, abrasion.
Under treatment with gabapentin cases of acute pancreatitis were reported.
Des cas de pancréatites aiguës ont été rapportés au cours des traitements par la gabapentine.
Causality with gabapentin is unclear (see section 4.4).
La causalité avec la gabapentine n'est pas élucidée (voir rubrique 4.4).
Respiratory tract infections, otitis media, convulsions and bronchitis were reported only in clinical studies in children.
Des infections respiratoires, des otites moyennes, des convulsions et des bronchites n'ont été rapportés que dans les études cliniques menées chez les enfants.
Additionally, in clinical studies in children, aggressive behaviour and hyperkinesias were reported commonly.
Dans les études cliniques réalisées chez les enfants, un comportement agressif et des hyperkinésies ont également été rapportés fréquemment.
32 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
Acute, life-threatening toxicity has not been observed with gabapentin overdoses of up to 49 g.
Il n'a pas été observé de toxicité aiguë menaçant le pronostic vital dans les cas de surdosage en gabapentine allant jusqu'à 49 g.
Symptoms of the overdoses included dizziness, double vision, slurred speech, drowsiness, lethargy and mild diarrhoea.
Les symptômes de surdosage sont les suivants: étourdissements, vision double, troubles de l'élocution, somnolence, léthargie et diarrhée légère.
All patients recovered fully with supportive care.
Tous les patients ont récupéré complètement avec un traitement de soutien.
Reduced absorption of gabapentin at higher doses may limit drug absorption at the time of overdosing and, hence, minimize toxicity from overdoses.
A des doses supérieures, la réduction de l'absorption de la gabapentine au cours du surdosage pourrait limiter l'absorption du médicament et minimiser ainsi la toxicité due au surdosage.
Although gabapentin can be removed by haemodialysis, based on prior experience it is usually not required.
La gabapentine peut être éliminée par hémodialyse, mais l'expérience montre que cette méthode n'est habituellement pas nécessaire.
However, in patients with severe renal impairment, haemodialysis may be indicated.
Toutefois, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, l'hémodialyse peut être indiquée.
An oral lethal dose of gabapentin was not identified in mice and rats given doses as high as 8000 mg/ kg.
Il n'a pas été identifié de dose orale létale de gabapentine chez des souris et des rats ayant reçu des doses allant jusqu'à 8.000 mg/ kg.
Signs of acute toxicity in animals included ataxia, laboured breathing, ptosis, hypoactivity, or excitation.
Les signes de toxicité aiguë chez les animaux ont été les suivants: ataxie, difficulté respiratoire, ptosis, hypoactivité ou excitation.
Pharmacotherapeutic groups:
Classe pharmacothérapeutique:
Other antiepileptics ATC code:
Code ATC:
N03AX12
N03AX12.
The precise mechanism of action of gabapentin is not known.
Le mode d'action exact de la gabapentine n'est pas connu.
Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter GABA (gamma-aminobutyric acid) but its mechanism of action is different from that of several other active substances that interact with GABA synapses including valproate, barbiturates, benzodiazepines, GABA transaminase inhibitors, GABA uptake inhibitors, GABA agonists, and GABA prodrugs.
La gabapentine est structurellement apparentée au neurotransmetteur GABA (acide gamma- aminobutyrique) par sa structure, mais son mode d'action est différent de celui de plusieurs autres substances actives qui interagissent avec les synapses GABA-ergiques dont le valproate, les barbituriques, les benzodiazépines, les inhibiteurs de la GABA-transaminase, les inhibiteurs de la capture du GABA, les agonistes GABA-ergiques et les précurseurs du GABA.
In vitro studies with radiolabeled gabapentin have characterized a novel peptide binding site in rat brain tissues including neocortex and hippocampus that may relate to anticonvulsant and analgesic activity of gabapentin and its structural derivatives.
Des études in vitro menées avec de la gabapentine radiomarquée ont permis de caractériser un nouveau site de liaison des peptides dans les tissus cérébraux du rat, dont le néocortex et l'hippocampe, pouvant intervenir dans l'activité anticonvulsivante et antalgique de la gabapentine et de ses dérivés structuraux.
The binding site for gabapentin has been identified as the alpha2-delta subunit of voltage-gated calcium channels.
Le site de liaison pour la gabapentine a été identifié comme étant la sous-unité alpha2-delta des canaux calciques voltage-dépendants.
Gabapentin at relevant clinical concentrations does not bind to other common drug or neurotransmitter receptors of the brain including GABAA, GABAB, benzodiazepine, glutamate, glycine or N-methyl-d- aspartate receptors.
Aux concentrations cliniques adéquates, la gabapentine ne se lie pas aux récepteurs d'autres produits couramment utilisés ou à des récepteurs cérébraux de neurotransmetteurs, dont les récepteurs GABAA et GABAB, les récepteurs aux benzodiazépines, au glutamate, à la glycine ou au N-méthyl-d-aspartate.
Gabapentin does not interact with sodium channels in vitro and so differs from phenytoin and carbamazepine.
La gabapentine n'interagit pas avec les canaux sodiques in vitro et diffère ainsi de la phénytoïne et de la carbamazépine.
Gabapentin partially reduces responses to the glutamate agonist N-methyl-D-aspartate (NMDA) in some test systems in vitro, but only at concentrations greater than 100 µM, which are not achieved in vivo.
La gabapentine réduit partiellement les réponses à l'agoniste du glutamate N-méthyl-D- aspartate (NMDA) dans certains systèmes d'essai in vitro, mais seulement à des concentrations supérieures
Gabapentin slightly reduces the release of monoamine neurotransmitters in vitro.
La gabapentine réduit légèrement la libération des neurotransmetteurs monoamine in vitro.
Gabapentin administration to rats increases GABA turnover in several brain regions in a manner similar to valproate sodium, although in different regions of brain.
L'administration de gabapentine à des rats augmente le renouvellement du GABA dans plusieurs régions cérébrales d'une manière similaire à celle du valproate de sodium, bien que dans des régions différentes du cerveau.
The relevance of these various actions of gabapentin to the anticonvulsant effects remains to be established.
La pertinence de ces diverses actions de la gabapentine pour les effets anticonvulsivants reste à établir.
In animals, gabapentin readily enters the brain and prevents seizures from maximal electroshock, from chemical convulsants including inhibitors of GABA synthesis, and in genetic models of seizures.
Chez l'animal, la gabapentine pénètre facilement dans le cerveau et prévient les convulsions consécutives à un électrochoc maximal et à des convulsivants chimiques, dont les inhibiteurs de la synthèse du GABA, et dans les modèles de crises convulsives génétiquement déterminées.
A clinical trial of adjunctive treatment of partial seizures in paediatric subjects, ranging in age from 3 to 12 years, showed a numerical but not statistically significant difference in the 50% responder rate in favour of the gabapentin group compared to placebo.
Une étude clinique dans le traitement des épilepsies partielles en association à d'autres traitements, chez des enfants âgés de 3 à 12 ans, a montré une différence numérique, mais non statistiquement significative, des taux de répondeurs à 50% en faveur du groupe gabapentine comparativement au placebo.
Additional post-hoc analyses of the responder rates by age did not reveal a statistically significant effect of age, either as a continuous or dichotomous variable (age groups 3-5 and 6-12 years).
Des analyses post-hoc supplémentaires des taux de répondeurs en fonction de l'âge n'ont pas révélé d'effet statistiquement significatif de l'âge, en tant que variable continue ou dichotomique (tranches d'âge de 3 à 5 ans et de 6 à 12 ans).
The data from this additional post-hoc analysis are summarised in the table below:
Les données de cette analyse post-hoc supplémentaire sont résumées dans le tableau ci-dessous:
33 Response (≥ 50% Improved) by Treatment and Age MITT* Population
Réponse (≥ 50% Amélioration) selon le Traitement et l'Age de la Population ITTM*
Age Category
Classe d' Age
Gabapentin
Gabapentine
P-Value
P-Valeur
< 6 Years Old
< 6 ans
0.7362
0,5144
6 to 12 Years Old
6 à 12 ans
20/ 96 (20.8%)
20/ 96 (20,8%)
*The modified intent to treat population was defined as all patients randomised to study medication who also had evaluable seizure diaries available for 28 days during both the baseline and double-blind phases.
** La population en intention de traiter modifiée a été définie comme l'ensemble des patients randomisés vers le médicament de l'étude qui disposaient également d'un relevé des crises évaluables sur 28 jours tant en prétraitement que durant le traitement en double aveugle.
Following oral administration, peak plasma gabapentin concentrations are observed within 2 to 3 hours.
Après une administration orale, les concentrations plasmatiques de la gabapentine atteignent leur pic en 2 à 3 heures.
Gabapentin bioavailability (fraction of dose absorbed) tends to decrease with increasing dose.
La biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine a tendance à diminuer avec l'augmentation de la dose.
Absolute bioavailability of a 300 mg capsule is approximately 60%.
La biodisponibilité absolue d'une gélule à 300 mg est d'environ 60%.
Food, including a high-fat diet, has no clinically significant effect on gabapentin pharmacokinetics.
L'alimentation, y compris une alimentation riche en lipides, n'a aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine.
Gabapentin pharmacokinetics are not affected by repeated administration.
Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine ne sont pas affectés par des administrations réitérées.
Although plasma gabapentin concentrations were generally between 2 µg/ ml and 20 µg/ ml in clinical studies, such concentrations were not predictive of safety or efficacy.
Bien que les concentrations plasmatiques de gabapentine aient été généralement comprises entre 2 µg/ ml et 20 µg/ ml lors des études cliniques, de telles concentrations n'ont pas été prédictives de la sécurité ou de l'efficacité.
Pharmacokinetic parameters are given in Table 3.
Les paramètres pharmacocinétiques sont présentés dans le tableau 3.
Table 3 Summary of gabapentin mean (%CV) steady-state pharmacokinetic parameters following every eight hours administration
Tableau 3 Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (CV,%) à l'état d'équilibre de la gabapentine après administration toutes les huit heures
Pharmacokinetic parameter
Paramètres
300 mg (N = 7)
300 mg
Mean
Pharmacocinétiques (N = 7)
Mean
(N=14)
%CV
Moyenne %CV Moyenne %CV Moyenne %CV
Cmax (µg/ ml) tmax (hr) T1/ 2 (hr) AUC (0-8) µg• hr/ ml)
Cmax (µg/ ml) tmax (h) t½ (h)
4.02 2.7 5.2 24.8
4.02 2.7 5.2
(24) (18) (12) (24)
(24) 5.74 (18) 2.1 (12) 10.8
(38) (54) (89) (34)
(38) (54) (89)
8.71 1.6 10.6 51.4
8.71 1.6 10.6
(29) (76) (41) (27)
(29) (76) (41)
Ae% (%)
ASC (0-8) µg• h/ ml) 24.8 Ae% (%) ND
NA NA
(24) ND
47.2
34.5 47.2
(25)
(34) (25)
34.4
51.4 34.4
(37)
(27) (37)
Cmax = Maximum steady state plasma concentration tmax = Time for Cmax T1/ 2 = Elimination half-life AUC(0-8) = Steady state area under plasma concentration-time curve from time 0 to 8 hours postdose Ae% = Percent of dose excreted unchanged into the urine from time 0 to 8 hours postdose NA = Not available
Cmax = Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre tmax = Temps au Cmax t½= Demi-vie d'élimination ASC(0-8) = Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre entre 0 à 8 heures après la prise de dose Ae% = Pourcentage de la dose excrétée sous forme inchangée dans les urines entre 0 à 8h après la prise de dose ND = Non disponible
Gabapentin is not bound to plasma proteins and has a volume of distribution equal to 57.7 litres.
Distribution La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et son volume de distribution est de 57,7 litres.
In patients with epilepsy, gabapentin concentrations in cerebrospinal fluid (CSF) are approximately 20% of
Chez les patients épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien (LCR) ont été voisines de 20% des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre correspondantes.
Gabapentin is present in the breast milk of breast-feeding women.
La gabapentine passe dans le lait maternel des femmes qui allaitent.
There is no evidence of gabapentin metabolism in humans.
Métabolisme Aucune donnée ne montre que la gabapentine est métabolisée chez l'homme.
Gabapentin does not induce hepatic mixed function oxidase enzymes responsible for drug metabolism.
La gabapentine n'exerce aucun effet inducteur sur les oxydases à fonction mixte responsables du métabolisme des médicaments.
Gabapentin is eliminated unchanged solely by renal excretion.
Elimination La gabapentine est éliminée sous forme inchangée uniquement par voie rénale.
The elimination half-life of gabapentin is independent of dose and averages 5 to 7 hours.
La demi-vie d'élimination de la gabapentine est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 heures.
In elderly patients, and in patients with impaired renal function, gabapentin plasma clearance is reduced.
Chez les patients âgés et chez les insuffisants rénaux, la clairance plasmatique de la gabapentine est réduite.
Gabapentin elimination-rate constant, plasma clearance, and renal clearance are directly proportional to creatinine clearance.
La constante d'élimination, la clairance plasmatique et la clairance rénale de la gabapentine sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
Gabapentin is removed from plasma by haemodialysis.
La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse.
Dosage adjustment in patients with compromised renal function or undergoing haemodialysis is recommended (see section 4.2).
Un ajustement posologique est recommandé chez les insuffisants rénaux et chez les hémodialysés (voir rubrique 4.2).
Gabapentin pharmacokinetics in children were determined in 50 healthy subjects between the ages of 1 month and 12 years.
Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine chez l'enfant ont été déterminés chez 50 sujets sains âgés de 1 mois à 12 ans.
In general, plasma gabapentin concentrations in children > 5 years of age are similar to those in adults when dosed on a mg/ kg basis.
D'une manière générale, les concentrations plasmatiques de gabapentine chez les enfants âgés > 5 ans sont similaires à celles des adultes exprimées en mg/ kg.
Linearity/ Non-linearity
Linéarité/ non-linéarité
Gabapentin bioavailability (fraction of dose absorbed) decreases with increasing dose which imparts non-linearity to pharmacokinetic parameters which include the bioavailability parameter (F) e. g.
La biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui confère une non-linéarité aux paramètres pharmacocinétiques, y compris des paramètres de biodisponibilité (F), p. ex.
Elimination pharmacokinetics (pharmacokinetic parameters which do not include F such as CLr and T1/ 2), are best described by linear pharmacokinetics.
La pharmacocinétique d'élimination (paramètres pharmacocinétiques n'incluant pas des paramètres F tels que CLr et t½) est mieux décrite par une pharmacocinétique linéaire.
Steady state plasma gabapentin concentrations are predictable from single-dose data.
Les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état d'équilibre sont prévisibles d'après les données en administration unique.
Carcinogenesis
39 Cancérogenèse
Gabapentin was given in the diet to mice at 200, 600, and 2000 mg/ kg/ day and to rats at 250, 1000, and 2000 mg/ kg/ day for two years.
La gabapentine a été administrée dans l'alimentation à des souris à des doses de 200, 600 et 2.000 mg/ kg/ jour et à des rats à des doses de 250, 1.000 et 2.000 mg/ kg/ jour pendant deux ans.
A statistically significant increase in the incidence of pancreatic acinar cell tumors was found only in male rats at the highest dose.
Une augmentation statistiquement significative de l'incidence de tumeurs pancréatiques acineuses a été retrouvée uniquement chez les rats mâles à la dose la plus forte.
Peak plasma drug concentrations in rats at 2000 mg/ kg/ day are 10 times higher than plasma concentrations in humans given 3600 mg/ day.
Les concentrations plasmatiques maximales atteintes chez les rats traités par 2.000 mg/ kg/ jour sont 10 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques atteintes chez les sujets traités par 3.600 mg/ jour.
The pancreatic acinar cell tumors in male rats are low-grade malignancies, did not affect survival, did not metastasize or invade surrounding tissue, and were similar to those seen in concurrent controls.
Les tumeurs pancréatiques acineuses chez les rats mâles sont des tumeurs malignes de faible grade, elles n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastasé ou envahi les tissus adjacents et elles ont été similaires à celles observées chez les témoins concurrents.
The relevance of these pancreatic acinar cell tumors in male rats to carcinogenic risk in humans is unclear.
La pertinence de ces tumeurs pancréatiques acineuses chez les rats mâles pour le risque cancérogène chez l'humain n'est pas élucidée.
Mutagenesis
Mutagenèse
Gabapentin demonstrated no genotoxic potential.
La gabapentine n'a pas montré de potentiel génotoxique.
It was not mutagenic in vitro in standard assays using bacterial or mammalian cells.
Elle n'a pas été mutagène in vitro dans les essais standards utilisant des cellules bactériennes ou de mammifères.
Gabapentin did not induce structural chromosome aberrations in mammalian cells in vitro or in vivo, and did not induce micronucleus formation in the bone marrow of hamsters.
La gabapentine n'a pas induit d'aberrations chromosomiques dans des cellules de mammifères in vitro ou in vivo et n'a pas induit de formation de micronoyaux dans la moelle osseuse de hamsters.
Impairment of Fertility
Altération de la fertilité
No adverse effects on fertility or reproduction were observed in rats at doses up to 2000 mg/ kg (approximately five times the maximum daily human dose on a mg/ m2 of body surface area basis).
Aucun effet indésirable n'a été observé sur la fertilité ou la reproduction chez des rats traités par des doses allant jusqu'à 2.000 mg/ kg (environ cinq fois la dose quotidienne maximale humaine exprimée en mg/ m2 de surface corporelle).
35 Teratogenesis
Tératogenèse
Gabapentin did not increase the incidence of malformations, compared to controls, in the offspring of mice, rats, or rabbits at doses up to 50, 30 and 25 times respectively, the daily human dose of 3600 mg, (four, five or eight times, respectively, the human daily dose on a mg/ m2 basis).
La gabapentine n'a pas augmenté l'incidence de malformations, par rapport aux témoins, dans la descendance des souris, des rats ou des lapins traités à des doses allant jusqu'à respectivement 50, 30 et 25 fois la dose quotidienne humaine de 3.600 mg (respectivement quatre, cinq ou huit fois la dose quotidienne humaine exprimée en mg/ m2).