qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients ce qui laisse de faibles marges ou pas de marge pour une exposition chez l’ homme.
7 exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intra-veineuse de lacosamide chez des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’ intervalle PR et de la durée du complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action cardiodépressive.
These transient changes started in the same concentration range as after maximum recommended clinical dosing.
Un ralentissement de la
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
8 conductivité atriale et ventriculaire, un bloc atrioventriculaire et une dissociation atrioventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de15 mg/ kg à 60 mg/ kg chez des chiens anesthésiés et des singes Cynomolgus.
In the repeated dose toxicity studies, mild reversible liver changes were observed in rats starting at about 3 times the clinical exposure.
Dans les études de toxicité à doses répétées, de légers changements hépatiques réversibles ont été observés chez le rat démarrant à environ 3 fois l’ exposition clinique.
These changes included an increased organ weight, hypertrophy of hepatocytes, increases in serum concentrations of liver enzymes and increases in total cholesterol and triglycerides.
Ces changements ont inclus une augmentation du poids de l’ organe, une hypertrophie des hépatocytes, des augmentations des concentrations sériques en enzymes hépatiques et des augmentations du cholestérol total et des triglycérides.
Apart from the hypertrophy of hepatocytes, no other histopathologic changes were observed.
Mis à part l’ hypertrophie des hépatocytes, aucune autre modification histopathologique n’ a été observée.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
Les études de toxicité de la reproduction et du développement chez les rongeurs et le lapin n’ ont révélé aucun effet tératogène mais une augmentation du nombre de morts-nés et de décès dans la période du péripartum, une diminution légère des tailles de portée vivante et du poids des petits à des doses maternelles toxiques chez le rat correspondant à des niveaux d’ exposition systémique similaires à l’ exposition clinique attendue.
Since higher exposure levels could not be tested in animals due to maternal toxicity, data are insufficient to fully characterise the embryofetotoxic and teratogenic potential of lacosamide.
Etant donné que des niveaux d’ exposition plus élevés n’ ont pas pu être étudiés chez l’ animal en raison d’ une toxicité maternelle, il n’ y a pas de données suffisantes pour caractériser complètement le potentiel embryofoetotoxique et tératogène du lacosamide.
Studies in rats revealed that lacosamide and/ or its metabolites readily crossed the placental barrier.
Les études chez le rat ont révélé que le lacosamide et/ ou ses métabolites franchissaient facilement la barrière placentaire.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate
Noyau du comprimé: cellulose microcristalline hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (faiblement substituée) silice colloïdale anhydre crospovidone stéarate de magnésium
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132)
Pelliculage du comprimé: alcool polyvinylique polyéthylène glycol 400,3350, 8000 talc lécithine de soja hypromellose dioxyde de titane (E171) oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), laque d'aluminium carmin d'indigo (E132)
PVC/ PVDC blister sealed with an aluminium foil.
Plaquettes thermoformées PVC/ PVDC scellées avec une feuille d’ aluminium. boîtes de 14, 56 et 168 comprimés pelliculés.
Not all pack sizes may be marketed.
9 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
UCB Pharma SA Allée de la recherche 60 B 1070 Bruxelles Belgique
29 August 2008
< {JJ/MM/AAAA} > < {JJ mois AAAA} >
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Une information détaillée sur ce médicament est disponible sur le site web de l’ Agence Européenne du médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Vimpat 100 mg film-coated tablets
Vimpat 100 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 100 mg lacosamide.
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de lacosamide.
Each film-coated tablet contains 0.34 mg soya-lecithin.
Chaque comprimé pelliculé contient 0,34 mg de lécithine de soja.
Film-coated tablet Dark yellow, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 100’ on the other side.
Comprimé pelliculé. jaune foncé, ovale, avec une impression en creux « SP » d’ un côté, et « 100 » de l’ autre.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
11 lacosamide n’ ont pas été évaluées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section
(voir « utilisation chez les patients atteints d’ insuffisance rénale » ci-dessus et en section 5.2).
The clinical relevance of this is presently unknown.
12 Des études in vitro montrent que le lacosamide peut être un faible inhibiteur et inducteur du CYP3A4. La significativité clinique de ce point n’ est pas connue.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine and valproic acid.
Antiépileptiques Dans les essais d’ interactions médicamenteuses, le lacosamide n’ a pas affecté de manière significative les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’ acide valproïque.
Lacosamide plasma concentrations were not affected by carbamazepine and by
Les concentrations plasmatiques en lacosamide n’ ont pas été affectées par la carbamazépine et l’ acide valproïque.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
13 Allaitement Le passage du lacosamide dans le lait maternel n’ est pas établi Les études chez l’ animal ont montré l’ existence d’ une excrétion du lacosamide dans le lait maternel.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials in 1,308 patients with partial-onset seizures, a total of 61.9% of patients randomized to lacosamide and 35.2% of patients randomized to placebo reported at least 1 adverse reaction.
En se basant sur l’ analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo ayant porté sur 1 308 patients atteints d’ épilepsie partielle un total de 61,9% des patients du groupe lacosamide et 35,2% des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable.
They were usually mild to
Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants: des sensations vertigineuses, des céphalées, des nausées et une diplopie.
12 moderate in intensity.
Ils ont été généralement d’ intensité légère à modérée.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
14 Troubles généraux et conditions au site d’ administration
13 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres antiépileptiques, code ATC:
In non-clinical experiments lacosamide in combination with levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate or gabapentin showed synergistic or additive anticonvulsant effects.
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate, la gabapentine présente des effets
However, no clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in
L’ isoenzyme CYP2C19 est principalement responsable de la formation du métabolite le O-desméthyl- lacosamide.
14 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Toutefois, aucune différence cliniquement significative lors de l’ exposition au lacosamide n’ a été observée comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides avec un CIP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de CYP2C19 fonctionnel).
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
16 Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure
Lors des études de toxicité, les concentrations plasmatiques en lacosamide obtenues étaient similaires ou légèrement plus élevées que celles observées chez les patients ce qui laisse de faibles marges ou pas de marge pour une exposition chez l’ homme.
15 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intra-veineuse de lacosamide chez des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’ intervalle PR et de la durée du complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action cardiodépressive.
These transient changes started in the same concentration range as after maximum recommended clinical dosing.
Les modifications transitoires commençaient dans le même intervalle de concentration que celui des posologies maximales recommandées.
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
17 été observés à des doses intraveineuses de15 mg/ kg à 60 mg/ kg chez des chiens anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172)
Pelliculage du comprimé: alcool polyvinylique polyéthylène glycol 400,3350, 8000 talc lécithine de soja hypromellose dioxyde de titane (E171) oxyde de fer jaune (E172)
Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets.
Plaquettes thermoformées PVC/ PVDC scellées avec une feuille d’ aluminium. boîtes de 14, 56 et 168 comprimés pelliculés.
16 Not all pack sizes may be marketed.
18 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Vimpat 150 mg film-coated tablets
Vimpat 150 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 150 mg lacosamide.
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de lacosamide.
Each film-coated tablet contains 0.50 mg soya-lecithin.
Chaque comprimé pelliculé contient 0,50 mg de lécithine de soja.
Film-coated tablet Salmon, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 150’ on the other side.
Comprimé pelliculé. saumon, ovale, avec une impression en creux « SP » d’ un côté, et « 150 » de l’ autre.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
20 lacosamide n’ ont pas été évaluées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).
The clinical relevance of this is presently unknown.
21 Des études in vitro montrent que le lacosamide peut être un faible inhibiteur et inducteur du CYP3A4. La significativité clinique de ce point n’ est pas connue.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
22 Allaitement Le passage du lacosamide dans le lait maternel n’ est pas établi Les études chez l’ animal ont montré l’ existence d’ une excrétion du lacosamide dans le lait maternel.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials in 1,308 patients with partial-onset seizures, a total of 61.9% of patients randomized to lacosamide and 35.2% of patients randomized to placebo reported at least 1 adverse reaction.
En se basant sur l’ analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo ayant porté sur 1 308 patients atteints d’ épilepsie partielle, un total de 61,9% des patients du groupe lacosamide et 35,2% des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable.
20 moderate in intensity.
Ils ont été généralement d’ intensité légère à modérée.
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
23 Troubles généraux et conditions au site d’ administration
21 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres antiépileptiques, code ATC:
22 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Toutefois, aucune différence cliniquement significative lors de l’ exposition au lacosamide n’ a été observée comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides avec un CIP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de CYP2C19 fonctionnel).
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
25 Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
23 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intra-veineuse de lacosamide chez des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’ intervalle PR et de la durée du complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action cardiodépressive.
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
26 été observés à des doses intraveineuses de15 mg/ kg à 60 mg/ kg chez des chiens anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172)
Pelliculage du comprimé: alcool polyvinylique polyéthylène glycol 400,3350, 8000 talc lécithine de soja hypromellose dioxyde de titane (E171) oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172)
Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets (multipacks containing 3 packs of 56 tablets).
Plaquettes thermoformées PVC/ PVDC scellées avec une feuille d’ aluminium. boîtes de 14, 56 et 168 comprimés pelliculés. (multiconditionnements contenant 3 boites de 56)
24 Not all pack sizes may be marketed.
27 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Vimpat 200 mg film-coated tablets
Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 200 mg lacosamide.
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de lacosamide.
Each film-coated tablet contains 0.67 mg soya-lecithin.
Chaque comprimé pelliculé contient 0,67 mg de lécithine de soja.
Film-coated tablet Blue, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 200’ on the other side.
Comprimé pelliculé. bleu, ovale, avec une impression en creux « SP » d’ un côté, et « 200 » de l’ autre.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ ont pas été évaluées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (voir
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
Des études in vitro montrent que le lacosamide peut être un faible inhibiteur et inducteur du
The clinical relevance of this is presently unknown.
30 CYP3A4. La significativité clinique de ce point n’ est pas connue.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
31 Le passage du lacosamide dans le lait maternel n’ est pas établi Les études chez l’ animal ont montré l’ existence d’ une excrétion du lacosamide dans le lait maternel.
28 moderate in intensity.
Ils ont été généralement d’ intensité légère à modérée.
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Troubles généraux et
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
marche Asthénie Fatigue
29 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres antiépileptiques, code ATC:
In non-clinical experiments lacosamide in combination with levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate or gabapentin showed synergistic or additive anticonvulsant effects.
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate, la gabapentine présente des effets anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
33 Expérience clinique L’ efficacité du Vimpat comme traitement adjuvant aux doses recommandées (200 mg/ jour, 400 mg/ jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques, randomisées et contrôlées contre placebo sur une période d’ entretien de 12 semaines.
30 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Toutefois, aucune différence cliniquement significative lors de l’ exposition au lacosamide n’ a été observée comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides avec un CIP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de CYP2C19 fonctionnel).
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
Élimination Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
After oral and intravenous administration of radiolabeled lacosamide, approximately 95% of radioactivity administered was recovered in the urine and less than 0.5% in the feces.
34 Après une administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95% de la radioactivité administrée ont été retrouvés dans l’ urine, et moins de 0,5% dans les fèces.
31 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intra-veineuse de lacosamide chez des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’ intervalle PR et de la durée du complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action cardiodépressive.
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
Un ralentissement de la conductivité atriale et ventriculaire, un bloc atrioventriculaire et une dissociation atrioventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de15 mg/ kg à 60 mg/ kg chez des chiens anesthésiés et des
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) indigo carmine aluminium lake (E132)
Pelliculage du comprimé: alcool polyvinylique polyéthylène glycol 400,3350, 8000 talc lécithine de soja hypromellose dioxyde de titane (E171) laque d'aluminium carmin d'indigo (E132)
32 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Special precautions for disposal
36 6.6 Précautions particulières d’ élimination
Vimpat 50 mg film-coated tablets Vimpat 100 mg film-coated tablets Vimpat 150 mg film-coated tablets Vimpat 200 mg film-coated tablets
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés Vimpat 100 mg comprimés pelliculés Vimpat 150 mg comprimés pelliculés Vimpat 200 mg comprimés pelliculés
Pinkish, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 50’ on the other side.
Comprimé, pelliculé, rosâtre, ovale avec une impression en creux « SP » d’ un côté, et « 50 » de l’ autre.
Dark yellow, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 100’ on the other side.
100 mg Comprimé pelliculé. jaune foncé, ovale, avec une impression en creux « SP » d’ un côté, et « 100 » de l’ autre.
Salmon, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 150’ on the other side.
150 mg Comprimé pelliculé. saumon, ovale, avec une impression en creux « SP » d’ un côté, et « 150 » de l’ autre.
Blue, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 200’ on the other side.
200 mg Comprimé pelliculé. bleu, ovale, avec une impression en creux « SP » d’ un côté, et « 200 » de l’ autre.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
Conformément à la pratique clinique actuelle, si Vimpat doit être interrompu, il est recommandé d’ arrêter le traitement progressivement (par exemple en diminuant la dose quotidienne de 200 mg par
Vimpat treatment initiation pack contains 4 different packages (one for each tablet strength) with 14
La boite d'instauration du traitement par Vimpat contient quatre conditionnements différents (un pour chaque dosage) comprenant 14 comprimés de chaque, pour les deux à quatre premières semaines de traitement en fonction de la réponse du patient et de sa tolérance.
The packages are marked with ‘ week 1 (2, 3 or 4 )’.
Les conditionnements portent la mention « Semaine 1, (2, 3 ou 4). ».
On the first day of treatment the patient starts with Vimpat 50 mg tablets twice a day.
Le premier jour du traitement, le patient commence par prendreVimpat comprimés à 50 mg deux fois par jour.
During the second week, the patient takes Vimpat 100 mg tablets twice a day.
Pendant la deuxième semaine, le patient prendra Vimpat comprimés à 100 mg deux fois par jour.
Depending on response and tolerability, Vimpat 150 mg tablets may be taken twice a day during the third week and Vimpat 200 mg tablets twice a day during the fourth week.
En fonction de la réponse individuelle et de la tolérance, le patient pourra prendre Vimpat 150 mg 2 fois par jour pendant la troisième semaine et Vimpat 200 mg 2 fois par jour pendant la quatrième semaine.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ ont pas été évaluées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section 5.2).
(voir « utilisation chez les patients atteints d’ insuffisance rénale » ci-dessus et en section 5.2).
Caution should especially be exerted when treating elderly patients as they may be at an increased risk of cardiac disorders or when lacosamide is used in combination with products known to be associated with PR prolongation.
39 exister un risque accru de troubles cardiaques ou quand le lacosamide est utilisé en association avec des médicaments connus pour être associés à un allongement de l’ espace PR.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical
En conséquence, des patients devront être suivis pour des signes d'idées et comportements suicidaires et un traitement approprié devra être considéré.
35 advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
Il sera conseillé aux patients (et soignants) de prendre un avis médical si des signes d'idées ou comportements suicidaires surviennent.
The clinical relevance of this is presently unknown.
Des études in vitro montrent que le lacosamide peut être un faible inhibiteur et inducteur du CYP3A4. La significativité clinique de ce point n’ est pas connue.
Lacosamide did not affect the single-dose pharmacokinetics of omeprazole.
Le lacosamide n’ affecte pas
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
40 les propriétés pharmacocinétiques d’ une dose unique d’ oméprazole.
36 Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Risque lié au lacosamide Il n’ existe pas de données suffisantes sur l’ utilisation du lacosamide chez la femme enceinte.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
Allaitement Le passage du lacosamide dans le lait maternel n’ est pas établi. Les études chez l’ animal ont montré l’ existence d’ une excrétion du lacosamide dans le lait maternel.
The most frequently reported adverse reactions with lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants: des sensations vertigineuses, des céphalées, des nausées et une diplopie.
The table below shows the frequencies of adverse reactions which have been reported in pooled placebo-controlled clinical trials.
Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été notifiés dans les études
General disorders and administration site
Troubles généraux et conditions au site d’ administration
Gait disturbance Asthenia
Troubles de la marche Asthénie Fatigue
37 conditions Injury, poisoning and procedural complications
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Fatigue Fall Skin laceration
Chute Lacérations cutanées
Treatment of lacosamide overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 5.2).
Le traitement du surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant une hémodialyse
Overall the
La dose maximale recommandée est de 400 mg/ jour Ces études, ayant porté sur 1308 patients présentant une épilepsie partielle d’ une durée moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’ efficacité et la sécurité d’ emploi du lacosamide administré simultanément avec 1 – 3 antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire non contrôlées.
38 proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
Dans l’ ensemble, la proportion de sujets présentant une réduction de 50% de la fréquence des crises était de 23%,34% et 40% pour le placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/ jour et 400 mg/ jour.
Lacosamide is less than 15% bound to plasma proteins.
43 Distribution Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6l/ kg Le lacosamide montre une liaison aux protéines plasmatiques inférieure à 15%.
CYP2C19 is mainly responsible for the formation of the O-desmethyl metabolite.
L’ isoenzyme CYP2C19 est principalement responsable de la formation du métabolite le O-desméthyl- lacosamide.
However, no clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Toutefois, aucune différence cliniquement significative lors de l’ exposition au lacosamide n’ a été observée comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides avec un CIP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de CYP2C19 fonctionnel).
In
L’ exposition au métabolite O-desméthyl était augmentée plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés et sévères.
39 absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
En absence d’ hémodialyse chez les patients avec une affection rénale en stade terminal, les taux étaient augmentés et continuaient à augmenter pendant l’ échantillonnage de 24 heures.
Hepatic impairment Subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed higher plasma concentrations of lacosamide (approximately 50% higher AUCnorm).
Insuffisance hépatique Les sujets atteints d’ insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Une étude de tolérance pharmacologique avec administration intra-veineuse de lacosamide chez des chiens anesthésiés a montré des augmentations transitoires de l’ intervalle PR et de la durée du complexe QRS et des diminutions de la pression sanguine plus probablement dues à une action cardiodépressive.
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
Un ralentissement de la conductivité atriale et ventriculaire, un bloc atrioventriculaire et une dissociation atrioventriculaire ont été observés à des doses intraveineuses de15 mg/ kg à 60 mg/ kg chez des chiens anesthésiés et des singes Cynomolgus.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate 40 Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171)
Noyau du comprimé: cellulose microcristalline hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (faiblement substituée) silice colloïdale anhydre crospovidone stéarate de magnésium
50 mg tablet: red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132) 100 mg tablet: yellow iron oxide (E172) 150 mg tablet: yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172) 200 mg tablet: indigo carmine aluminium lake (E132)
Comprimé à 50 mg: oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172), laque d'aluminium carmin d'indigo (E132) Comprimé à 100 mg: oxyde de fer jaune (E172) Comprimé à 150 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172) Comprimé à 200 mg: laque d'aluminium carmin d'indigo (E132)
The treatmenat initiation pack contains 4 cartons, each carton with 14 tablets of 50 mg, 100 mg, 150 mg and 200 mg
Plaquettes thermoformées PVC/ PVDC scellées avec une feuille d’ aluminium. la boîte d’ instauration du traitement contient 4 boites, chacune contenant 14 comprimés de 50 mg, de 100 mg, de 150 mg et 200 mg.
41 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Une information détaillée sur ce médicament est disponible sur le site web de l’ Agence Européenne du médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
42 1.
47 1.
Each ml of syrup contains 15 mg lacosamide.
Chaque millilitre de sirop contient 15 mg de lacosamide.
1 bottle of 200 ml contains 3000 mg lacosamide.
Un flacon de 200 ml contient 3 000 mg de lacosamide.
1 bottle of 465 ml contains 6975 mg lacosamide.
Un flacon de 465 ml contient 6 975 mg de lacosamide.
Each ml of Vimpat syrup contains 280 mg sorbitol (E420), 0.2 mg sodium propylparahydroxybenzoate (E217), 2.0 mg sodium methylparahydroxybenzoate (E219), 0.05 mg aspartame (E951) and 1.89 mg sodium.
Chaque ml de Vimpat sirop contient 280 mg de sorbitol (E420), 0,2 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217), 2,0 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E 219), 0,05 mg d’ aspartame (E 951) et 1,89 mg de sodium.
Clear solution, slightly yellow to yellow-brown in colour.
Solution transparente, légèrement jaune à jaune brun.
Vimpat is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Vimpat est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients épileptiques âgés de 16 ans et plus.
Vimpat syrup is provided with a measuring cup with graduation marks and instructions for use in the package leaflet.
Vimpat sirop est fourni avec un gobelet doseur gradué et une notice comportant des instructions d’ utilisation.
The recommended starting dose is 50 mg twice a day which should be increased to an initial therapeutic dose of 100 mg twice a day after one week.
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu’ à la posologie thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
For patients requiring haemodialysis a supplement of up to 50% of the divided daily dose directly after the end of haemodialysis is recommended.
Une posologie maximale de 250 mg par jour est recommandée chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (CLCR ≤ 30ml/ mn) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal. Chez les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d’ ajouter jusqu’ à 50% de la dose quotidienne divisée après la fin de l’ hémodialyse.
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
48 Utilisation chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée.
The dose titration in these patients should be performed with caution considering co-existing renal
L’ augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en prenant en compte une insuffisance rénale coexistante.
Treatment with lacosamide has been associated with dizziness which could increase the occurrence of accidental injury or falls.
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses susceptibles d’ augmenter la survenue de blessures accidentelles ou de chutes.
Therefore, patients should be advised to exercise caution until they are familiar with the potential effects of the medicine (see section 4.8).
Par conséquent, il est recommandé que les patients prennent des précautions particulières jusqu’ à ce qu’ ils soient familiarisés avec les effets potentiels de ce médicament (voir rubrique 4.8).
Vimpat syrup contains sodium propylhydroxybenzoate (E217) and sodium methylhydroxybenzoate (E219), which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Vimpat sirop contient du parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217) et du parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219), qui peuvent être responsables de réactions allergiques (éventuellement retardées).
It contains 3.7 g sorbitol (E420) per dose (200 mg lacosamide), corresponding to a calorific value of 9.7 kcal.
Il contient également 3,7 g de sorbitol (E420) par dose (200 mg de lacosamide), correspondant à une valeur calorique de 9,7 kcal.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Les patients présentant des maladies héréditaires rares entraînant une intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
The syrup contains aspartame (E951), a source of phenylalanine, which may be harmful for people with phenylketonuria.
Le sirop contient de l’ aspartame (E 951), source de phénylalanine, qui peut s’ avérer nocif chez les personnes souffrant de phénylcétonurie.
To be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Il contient 1,06 mmol (soit 25,2 mg) de sodium par dose (200 mg de lacosamide) qui doit être prise en compte chez les patients soumis à un régime hyposodé.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
49 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6,
Les études in vitro montrent que les enzymes CYP1A2, 2B6, et 2C9 ne sont pas induits et que CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 et 2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les essais cliniques.
Others Interaction trials showed that lacosamide had no effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Autres interactions Des études d’ interactions ont montré que le lacosamide n’ avait aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques de la digoxine.
There was no clinically relevant interaction between lacosamide and metformin.
Il n’ y a pas d’ interaction cliniquement significative entre le lacosamide et la metformine.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Grossesse Risques liés à l’ épilepsie et aux antiépileptiques en général Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d’ environ 3%
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Risques liés au lacosamide Il n’ existe pas de données suffisantes sur l’ utilisation du lacosamide chez la femme enceinte.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embroytoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Des études chez l’ animal n’ ont pas indiqué d’ effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une embryototoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
Allaitement Le passage du lacosamide dans le lait maternel n'est pas établi Les études chez l'animal ont mis en évidence une excrétion du lacosamide dans le lait maternel.
For precautionary measures, breast-feeding should be discontinued during treatment with lacosamide.
Par mesure de précaution, l'allaitement devra être interrompu au cours d'un traitement par le lacosamide.
45 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Balance disorder Coordination abnormal Memory impairment Cognitive disorder Somnolence Tremor Nystagmus
Troubles de l’ équilibre Troubles de la coordination 51
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Troubles de la mémoire Troubles cognitifs Somnolence Tremblements Nystagmus Troubles oculaires Troubles de l’ oreille et du labyrinthe
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Troubles généraux et conditions au site d’ administration
4.9 Overdose
9 Surdosage
46 There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
L’ expérience clinique de surdosage au lacosamide est limitée.
The subject was initially comatose and then fully recovered without permanent sequelae.
Le surdosage le plus élevé notifié au cours du programme de développement clinique du lacosamide a été une posologie de 12 g administrée simultanément avec de multiples autres antiépileptiques à des doses toxiques Le sujet initialement comateux, a complètement récupéré sans séquelle permanente.
Treatment of lacosamide overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 5.2).
Le traitement du surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de soutien, et le cas échéant une hémodialyse (voir rubrique 5.2).
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
Mécanisme d’ action Le mécanisme d’ action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez
In vitro electrophysiological studies have shown that lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels, resulting in stabilization of hyperexcitable neuronal membranes.
Des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective l’ inactivation lente des canaux sodiques voltage -dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des membranes neuronales hyperexcitables.
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
De plus, le lacosamide se lie à la protéine-2 médiatrice de la réponse à la collapsine (collapsin response mediator protein-2, CRMP-2), une phosphoprotéine principalement exprimée dans le système nerveux, et impliquée dans la différenciation neuronale et le contrôle de la croissance axonale.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Effets pharmacodynamiques Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises partielles et les crises généralisées primaires et a retardé le développement d’ une épilepsie par stimulation électrique (kindling).
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
Vimpat à la dose de 600 mg par jour en association dans les essais contrôlés a été également efficace bien que l’ efficacité soit similaire à celle de la dose de 400 mg/ jour en raison d’ effets indésirables liées au système nerveux central et gastro-intestinalelle était moins bien tolérée par les patients.
The maximum recommended dose is 400 mg/ day.
La dose maximale recommandée est de 400 mg/ jour.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
Ces études, ayant porté sur 1308 patients présentant une épilepsie partielle d’ une durée moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’ efficacité et la sécurité d’ emploi du lacosamide administré simultanément avec 1 – 3 antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire non contrôlées.
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
Dans l’ ensemble, la proportion de sujets présentant une réduction de 50% de la fréquence des crises était de 23%, 34% et 40% pour le placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/ jour et 400 mg/ jour.
There are insufficient data regarding the withdrawal of concomitant antiepileptic medicinal products to achieve monotherapy with lacosamide.
Concernant la suppression des antiépileptiques associés, les données sont insuffisantes pour permettre une conversion à la monothérapie avec le lacosamide
Small amounts (0.5-2%) of additional metabolites were found in the urine.
De faibles quantités (0,5 à 2%) de métabolites additionnels sont retrouvées dans
In absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
En absence d’ hémodialyse chez les patients avec une affection rénale au stade terminal, les taux étaient augmentés et continuaient à augmenter pendant l’ échantillonnage de 24 heures.
48 Elderly (over 65 years of age) In a study in elderly men and women including 4 patients > 75 years of age, AUC was about 30 and 50% increased compared to young men, respectively.
Sujet âgé (âgé de plus de 65 ans) Dans une étude chez le sujet âgé, homme et femme, incluant 4 patients de plus 75 ans, l’ AUC était augmentée respectivement d’ environ 30 et 50% comparativement aux hommes jeunes.
The renal clearance of lacosamide was only slightly reduced in elderly subjects in this study.
La clairance rénale
glycerol (E422) carmellose sodium sorbitol liquid (crystallizing) (E420) polyethylene glycol 4000 sodium chloride citric acid, anhydrous acesulfame potassium (E950) sodium propylparahydroxybenzoate (E217) sodium methylparahydroxybenzoate (E219) strawberry flavour (contains propylene glycol, maltol) masking flavour (contains propylene glycol, aspartame (E951), acesulfame potassium (E950), maltol, deionised water) purified water
Glycérol (E422) Carmellose sodique Sorbitol liquide (cristallisant) (E420) Polyéthylène glycol 4000 Chlorure de sodium Acide citrique anhydre Acésulfame potassique (E950) Parahydroxybenzoate de propyle sodique (E217) Parahydroxybenzoate de méthyle sodique (E219) Arôme fraise (contient propylène glycol, maltol) Arôme de masquage (contient propylène glycol, aspartame (E951), acésulfame potassique (E950), maltol, eau désionisée) Eau purifiée
6.3 Shelf life
55 6.3 Durée de conservation
49 2 years After first opening:
2 ans Après ouverture:
4 weeks.
4 semaines
200 ml and 465 ml amber type III glass or polyethylene terephthalate (PET) bottles with a polypropylene screw cap and a measuring cup.
Flacons en verre ambré de type III ou de polyéthylène de 200 ml et de 465 ml munis d’ un bouchon à vis en polypropylène et d’ un gobelet doseur.
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgique
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Vimpat 10 mg/ ml solution for infusion
Vimpat 10 mg/ ml solution pour perfusion
Each ml of solution for infusion contains 10 mg lacosamide.
Chaque millilitre de solution pour perfusion contient 10 mg de lacosamide.
1 vial of 20 ml solution for infusion contains 200 mg lacosamide.
Un flacon de 20 ml de solution pour perfusion contient 200 mg de lacosamide.
Each ml of solution for infusion contains includes 2.99 mg sodium.
Chaque ml de solution pour perfusion contient 2,99 mg de sodium.
Clear, colourless solution.
Solution transparente, incolore.