qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients ayant des troubles héréditaires rares d’ intolérance au galactose, une déficience de la Lapp lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
10 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Results of in vitro studies using both human and rat liver microsome preparations indicated no cytochrome P450 enzyme mediated metabolism of ribavirin.
Les résultats des études in vitro utilisant des préparations de microsomes hépatiques humains et de rat ont montré qu’ aucun enzyme de type cytochrome P450 n’ intervenait dans le métabolisme de la ribavirine.
Ribavirin does not inhibit cytochrome P450 enzymes.
La ribavirine n’ inhibe pas les enzymes de type cytochrome P450.
There is no evidence from toxicity studies that ribavirin induces liver enzymes.
Les études de toxicité n’ ont pas mis en évidence un effet inducteur enzymatique de la ribavirine.
Therefore, there is a minimal potential for P450 enzyme-based interactions.
Par conséquent, le risque d’ interactions sur l’ enzyme P450 est faible.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
Aucune étude d’ interaction n’ a été conduite entre Rebetol et d’ autres médicaments, à l’ exception de peginterféron alfa-2b, interféron alfa-2b et des antiacides.
Interferon alfa-2b:
Interféron alfa-2b:
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Aucune interaction pharmacocinétique n’ a été notée entre Rebetol et peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b lors d’ une étude pharmacocinétique en dose multiple.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
La biodisponibilité de 600 mg de ribavirine a été diminuée lors d’ une co-administration d’ antiacide contenant du magnésium, de l’ aluminium et de la siméticone; l’ aire sous la courbe (ASCtf) a diminué de 14%.
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Il est possible que la diminution de la biodisponibilité dans cette étude soit due à un retard de distribution de la ribavirine ou à un pH modifié.
This interaction is not considered to be clinically relevant.
Cette interaction n’ a pas été considérée comme significative en clinique.
Nucleoside analogs:
Analogues nucléosidiques:
Co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended.
La co-administration de Rebetol et de didanosine n’ est pas recommandée.
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see section 4.4).
Il a été rapporté des cas de toxicité mitochondriale, notamment d’ acidose lactique et de pancréatite, pouvant être fatales (voir rubrique 4.4).
The concomitant use of
L’ exacerbation de l’ anémie liée à la ribavirine a été rapportée lors de l’ administration de zidovudine comme traitement anti-rétroviral du VIH bien que le mécanisme exact reste non élucidé.
9 ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
L’ utilisation concomitante de la ribavirine avec la zidovudine n’ est pas recommandée du fait du risque augmenté d’ anémie (voir rubrique 4.4).
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Cela est particulièrement important chez les patients ayant des antécédents d’ anémie induits par la ribavirine.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Rebetol therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Le risque d’ interaction peut persister jusqu’ à deux mois (cinq demi-vies de la ribavirine) après l’ arrêt du traitement par Rebetol en raison de la longue demi-vie (voir rubrique 5.2).
The re is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Il n’ existe pas de preuve d’ une interaction de la ribavirine avec les inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase réverse ou les inhibiteurs de protéases.
The use of Rebetol is contraindicated during pregnancy.
Rebetol est contre-indiqué pendant la grossesse.
Preclinical data:
Données précliniques:
- Fertility:
- Fertilité:
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see section
Chez l’ animal, la ribavirine a des effets réversibles sur la spermatogenèse (voir
5.3).
rubrique 5.3).
- Teratogenicity:
- Effet tératogène:
Significant teratogenic and/or embryocidal potential have been demonstrated for
Un effet tératogène et/ ou embryotoxique marqué de la ribavirine a été mis en
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
évidence dans toutes les espèces animales étudiées, et ce à des doses aussi faibles que le vingtième de la dose recommandée chez l’ homme (voir rubrique 5.3).
- Genotoxicity:
- Effet génotoxique:
Ribavirin induces genotoxicity (see section 5.3).
La ribavirine est génotoxique (voir rubrique 5.3).
Rebetol must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Rebetol est contre-indiqué chez les patientes enceintes (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les patientes.
Rebetol therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Le traitement par Rebetol ne doit être débuté qu’ après obtention d’ un résultat négatif à un test de grossesse effectué juste avant l’ initiation du traitement.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 11 quatre mois après son arrêt; un test de grossesse doit être réalisé tous les mois pendant cette période (voir rubrique 4.4).
If pregnancy does occur during treatment or within four months from stopping treatment, the patient must be advised of the significant teratogenic risk of ribavirin to the foetus.
Si une grossesse survient au cours du traitement ou dans les quatre mois qui suivent son arrêt, la patiente doit être avertie qu’ il existe un risque tératogène significatif.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les partenaires des patients traités par Rebetol (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.3).
Ribavirin accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
La ribavirine s’ accumule dans l’ espace intracellulaire et est éliminée très lentement de l’ organisme.
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/foetus.
On ne sait pas si la ribavirine présente dans le sperme peut provoquer des effets tératogènes ou génotoxiques chez l’ embryon/ fœ tus humain.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Les hommes dont les partenaires sont enceintes doivent être informés de l’ obligation d’ utiliser un préservatif afin de réduire au cours des rapports sexuels l’ exposition à la ribavirine de leur partenaire.
It is not known whether ribavirin is excreted in human milk.
L’ excrétion dans le lait maternel de la ribavirine n’ est pas connue.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
En raison du risque d’ effets indésirables chez le nourrisson allaité, l’ allaitement doit être interrompu avant le début du traitement.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Rebetol n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines; cependant, peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b utilisé en association peut avoir un effet.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Ainsi, les patients qui présentent fatigue, somnolence ou confusion pendant le traitement doivent être avertis de ne pas conduire de véhicules ou utiliser des machines.
10 The safety of Rebetol capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Rebetol in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
La sécurité de Rebetol en gélules a été évaluée à partir des données issues de trois études cliniques chez des patients sans exposition préalable à l’ interféron (patients naïfs à l’ interféron): deux études sur Rebetol en association avec interféron alfa-2b, une étude sur Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b.
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
Les patients qui sont traités avec interféron alfa-2b et la ribavirine après une rechute à un traitement à base d’ interféron ou qui sont traités pour une période plus courte sont susceptibles d’ avoir un meilleur profil de sécurité que celui décrit ci-dessous.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Les effets indésirables listés dans le Tableau 4 sont issus des études cliniques chez des patients adultes naïfs traités pendant 1 an ou de l’ expérience acquise depuis la commercialisation.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
Un certain nombre d’ effets indésirables, généralement attribués à une thérapie par interféron mais ayant été rapportés dans le cadre d’ un traitement de l’ hépatite C (en association avec la ribavirine) sont aussi listés pour information dans le Tableau 4.
Also, refer to peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b SPCs for adverse reactions that may be attributable to interferon monotherapy.
Aussi, se référer aux RCPs de peginterféron alfa-2b et de l’ interféron alfa-2b pour les effets indésirables pouvant être attribués à une monothérapie par interféron.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
Au sein des systèmes d’ organes, les effets indésirables sont listés par type de fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000); fréquence indéterminée.
Table 4
12 Tableau 4
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Rebetol with pegylated interferon alfa-2b or interferon alfa-2b injection
Effets indésirables rapportés lors des études cliniques ou depuis la commercialisation de Rebetol avec l’ interféron alfa-2b pégylé ou l’ interféron alfa-2b injectable
System Organ Class and infestations
Systèmes d’ organe
Very common:
Infections et infestations Très fréquent:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, otitis media, herpes simplex, urinary tract infection
Infection virale, pharyngite Infection fongique, otite moyenne, Herpes simplex, infection du tractus urinaire
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées (incluant kystes et polypes)
Neoplasm unspecified
Néoplasme non spécifié
Very common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent:
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia* Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Anémie, neutropénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Anémie aplasique* Erythroblastopénie, purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarcoïdose* Syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), vascularite, réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant urticaire, œ dème de Quincke, bronchoconstriction, anaphylaxie
Hypothyroidism, hyperthyroidism Diabetes
Hypothyroïdie, hyperthyroïdie Diabète
Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Anorexie Hyperglycémie, hyperuricémie, hypocalcémie, déshydratation, augmentation de l’ appétit, soif
Hypertriglyceridemia*
Hypertriglycéridémie*
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle Idées suicidaires, psychoses, comportement agressif, confusion, agitation, nervosité, troubles du sommeil, rêves inhabituels, pleurs inhabituels, apathie, baisse de la libido
Suicide* Mental status change
Tentative de suicide Hallucinations Suicide* Altération de l’ état mental
Headache, dizziness, dry mouth, concentration impaired Ataxia, tremor, paresthaesia, dysphonia, taste loss, hypoaesthesia, hyperaesthesia, somnolence, migraine, hypertonia, dysgeusia
Ataxie, tremblements, paresthésie, dysphonie, perte du goût, hypoesthésie, hyperesthésie, somnolence, migraine, hypertonie, perversion du goût
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Hémorragie cérébro-vasculaire*, ischémie cérébro- vasculaire*, encéphalopathie, polyneuropathie*
Facial palsy, neuropathies (including mononeuropathies)
Paralysie faciale, neuropathies (incluant mononeuropathies)
Blurred vision, conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Vision trouble, conjonctivite, douleur oculaire, vision 13
Rare:
anormale, troubles des glandes lacrymales Rare:
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Hémorragies rétiniennes*, rétinopathies (incluant œ dème maculaire)*, occlusion de l’ artère rétinienne*, occlusion de la veine rétinienne*, névrite optique*, œ dème de la papille*, perte de l’ acuité visuelle ou du champ visuel*, nodules cotonneux*
Vertigo, hearing impairment/loss, tinnitus, earache
Vertiges, perte/ altération de l’ audition, acouphènes, otalgie
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy*, arrhythmia* Myocardial infarction*, cardiac ischaemia*
Palpitation, tachycardie Cardiomyopathie*, arythmie* Infarctus du myocarde*, ischémie cardiaque*
Vascular disorders Common:
Fréquent:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Ischémie périphérique*
Very common:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquent:
Dyspnoea, coughing Sinusitis, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Dyspnée, toux Sinusite, bronchite, épistaxis, rhinite, trouble respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, toux non productive
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Affections gastro-intestinales
Gastro-intestinal disorders
Infiltrats pulmonaires*, pneumopathie*, pneumopathie interstitielle*
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Stomatite ulcéreuse, stomatite, colite, douleur dans la partie supérieure droite de l’ abdomen, dyspepsie, reflux gastro-œ sophagien*, glossite, saignement gingival, gingivite, selles moles, constipation, flatulence
Not Known:
Fréquence indéterminée:
Pancreatitis* Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Pancréatite* Colite ischémique*, colite ulcéreuse* Trouble parodontique, trouble dentaire
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Hépatomégalie, jaunisse, hyperbilirubinémie* Hépatotoxicité (y compris fatale)*
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent:
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder* 12
Alopécie, prurit, peau sèche, rash Psoriasis, psoriasis aggravé, eczéma, réaction de photosensibilité, rash maculopapulaire, rash érythémateux, dermatite, acné, furonculose*, érythème, affections cutanées, contusion, sudation augmentée, texture anormale des cheveux, troubles de l’ ongle*
Stevens Johnson syndrome*, toxic epidermal necrolysis*, erythema multiforme*
Syndrome de Stevens Johnson*, nécrolyse épidermique toxique*, érythème multiforme*
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis*, myositis*
Arthralgie, myalgie, douleur musculo-squelettique Arthrite Rhabdomyolyse*, myosite*
Renal and urinary disorders Common:
Fréquent:
Reproductive system and breast disorders
Affections des organes de reproduction et Fréquent:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, dysmenorrhea, breast pain, ovarian disorder, vaginal disorder.
Mictions fréquentes, polyurie Troubles de la fonction rénale*, insuffisance rénale* Syndrome néphrotique* du sein Femme: aménorrhée, ménorragie, troubles menstruels, dysménorrhée, douleur mammaire, troubles ovariens, troubles vaginaux.
Male: impotence, prostatitis Sexual dysfunction (not specified)*
Homme: impuissance, prostatite 14 Trouble sexuel (non spécifié)*
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, fatigue, frissons, fièvre, symptômes pseudo- grippaux, asthénie, irritabilité
Chest pain, peripheral oedema, malaise, injection site pain, face oedema*
Douleur thoracique, œ dème périphérique, malaise, douleur au point d’ injection, œ dème de la face*
Injection site necrosis
Nécrose au point d’ injection
Weight decrease Cardiac murmur, urine abnormal
Perte de poids Souffle cardiaque, urine anormale
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Etant donné que la ribavirine est toujours prescrite avec un médicament à base d’ interféron alfa, et que les effets indésirables listés incluant ceux rapportés depuis la commercialisation ne permettent pas de quantifier précisément la fréquence, la fréquence rapportée ci-dessus est celle provenant des essais cliniques utilisant la ribavirine en association avec l’ interféron alfa-2b (pégylé ou non pégylé).
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/dl was observed in 30% of patients treated with Rebetol and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Rebetol + interferon alfa-2b.
Une diminution de l’ hémoglobinémie de > 4 g/ dl a été observée chez 30% des patients traités par Rebetol et peginterféron alfa-2b et 37% des patients traités par Rebetol + interféron alfa-2b.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
L’ hémoglobinémie a chuté en dessous de 10 g/ dl chez au plus 14% des patients adultes et 7% des enfants et adolescents traités par Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b (seulement les adultes) ou interféron alfa-2b.
Most cases of anaemia, neutropaenia, and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
La plupart des cas d’ anémies, de neutropénies, et de thrombopénies ont été peu sévères (critères OMS 1 ou 2).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
Il y a eu des cas de neutropénie plus sévère chez les patients traités avec Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b (critère OMS 3:
39 of 186 [21%]; and WHO grade 4:
39 parmi 186 [21%]; et critère OMS 4:
13 of 186 [7%]); WHO grade 3 leukopenia was also reported in 7% of this treatment group.
13 parmi 186 [7%]); des leucopénies de grade 3 selon les critères OMS ont également été rapportées chez 7% des patients de ce groupe de traitement.
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Lors des études cliniques, une élévation des valeurs de l’ acide urique et de la bilirubine indirecte associée à une hémolyse a été observée chez certains patients traités par Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b, mais les valeurs sont revenues à leur niveau de base quatre semaines après la fin du traitement.
Among those patients with elevated uric acid levels, very few patients treated with the combination developed clinical gout, none of which required treatment modification or discontinuation from the clinical trials.
Parmi ces patients présentant des concentrations élevées en acide urique, très peu de patients traités avec l’ association ont développé une crise de goutte, aucun n’ a nécessité une modification de la posologie ou une sortie d’ étude.
HCV/HIV co-infected patients:
Patients co-infectés VHC-VIH:
13 back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Chez les patients co-infectés VHC-VIH recevant Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b, les autres effets indésirables (non rapportés chez les patients mono-infectés) rapportés dans les études avec une fréquence > 5% ont été: candidose orale (14%), lipodystrophie acquise (13%), lymphocytes CD4 diminués (8%), appétit diminué (8%), gamma glutamyl transférases augmentées (9%), douleurs dorsales (5%), amylase sérique augmentée (6%), acide lactique sanguin augmenté (5%), hépatite cytolytique (6%), lipase augmentée (6%) et douleur dans les membres (6%).
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated-ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Une toxicité mitochondriale et une acidose lactique ont été rapportées chez les patients VIH-positifs recevant un traitement INTI en association avec de la ribavirine pour leur co-infection VHC (voir rubrique 4.4).
Laboratory values for HCV/HIV co-infected patients:
Paramètres biologiques chez les patients co-infectés VHC-VIH:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Bien que les toxicités hématologiques de type neutropénie, thrombocytopénie et anémie surviennent plus fréquemment chez les patients co-infectés VHC-VIH, la majorité a pu être contrôlée par des modifications de doses et a rarement nécessité des arrêts prématurés de traitement (voir rubrique 4.4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b when compared to patients receiving Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Des anomalies hématologiques ont été plus fréquemment rapportées chez des patients recevant Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b que chez les patients recevant Rebetol en association avec l’ interféron alfa-2b.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Dans l’ Etude 1 (voir rubrique 5.1), il a été observé des diminutions des taux absolus de neutrophiles en dessous de 500 cellules/ mm3 chez 4% des patients (8/ 194) et des plaquettes en dessous de 50 000/ mm3 chez 4% des patients (8/ 194) recevant Rebetol en association avec 15 peginterféron alfa-2b.
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Une anémie (hémoglobine < 9,4 g/ dl) a été rapportée chez 12% des patients (23/ 194) traités avec Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b.
CD4 lymphocytes decrease:
Baisse des lymphocytes CD4:
Treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Le traitement par Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b a été associé avec des diminutions des taux absolus de cellules CD4+ au cours des 4 premières semaines sans réduction du pourcentage de cellules CD4+.
The use of Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’ utilisation de Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b n’ a pas eu d’ impact négatif sur le contrôle de la charge virale VIH pendant le traitement ou la période de suivi.
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Les données de tolérance (N = 25) disponibles chez les patients co-infectés ayant un taux de cellules CD4+ < 200/ µl sont limitées (voir rubrique 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités liée à l’ utilisation concomitante avec Rebetol en association avec le peginterféron alfa-2b.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Dans les études cliniques portant sur 118 enfants ou adolescents de 3 à 16 ans, 6% ont arrêté leur traitement du fait de la survenue d’ effets indésirables.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric-specific concern regarding growth inhibition, as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Un ralentissement de la croissance en taille (diminution moyenne de 9 percentiles) et du poids (diminution moyenne de 13 percentiles) a été observée au cours du traitement (voir rubrique 4.4).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Comme chez les adultes, les enfants et adolescents ont eu également d’ autres effets indésirables d’ ordre psychiatrique, tels que dépression, instabilité émotionnelle et somnolence (voir rubrique 4.4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
De plus, des réactions au point d’ injection, fièvre, anorexie, vomissements et difficultés de concentration sont survenus plus fréquemment chez les enfants et adolescents.
Reported adverse reactions listed in Table 5 are based on experience from paediatric clinical trials.
Les effets indésirables rapportés listés dans le Tableau 5 sont issus des études cliniques en pédiatrie.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10).
Au sein des systèmes d’ organes, les effets indésirables sont listés par type de fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of Rebetol with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
Effets indésirables rapportés lors des études cliniques de Rebetol avec l’ interféron alfa-2b injectable chez les enfants et les adolescents
System Organ Class
Infections
Infections and infestations Very common:
Très fréquent:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection,
Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, Herpes simplex, infection du tractus urinaire, vaginite, gastroentérite
Blood and lymphatic system disorders
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées Fréquent:
Neoplasm unspecified
(incluant kystes et polypes) Néoplasme non spécifié
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy
Anémie, neutropénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie
Hypothyroidism Hyperthyroidism, virilism
Hypothyroïdie Hyperthyroïdie, virilisme
Anorexia Hypertriglyceridemia, hyperuricemia, increased appetite
Anorexie Hypertriglycéridémie, hyperuricémie, augmentation de 16
Very common:
l’ appétit Affections psychiatriques Très fréquent:
Depression, insomnia, emotional lability Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Dépression, insomnie, instabilité émotionnelle Idées suicidaires, réaction agressive, confusion, troubles du comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, rêves inhabituels, apathie
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Céphalée, étourdissements Hyperkinésie, tremblements, dysphonie, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, concentration altérée, somnolence
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Conjonctivite, douleur oculaire, vision anormale, troubles des glandes lacrymales
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Syndrome de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur
Gastro-intestinal disorders
Affections gastro-intestinales
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Dyspnée, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation nasale, rhinorrhée, éternuements
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Ulcération buccale, stomatite ulcéreuse, stomatite, douleur dans la partie supérieure droite de l’ abdomen, dyspepsie, glossite, reflux gastro-œ sophagien, trouble rectal, trouble gastro-intestinal, constipation, selles moles, douleur dentaire, affection dentaire
Very common:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Alopécie, rash Réaction de photosensibilité, rash maculopapulaire, eczéma, acné, affections cutanées, troubles de l’ ongle, coloration cutanée anormale, prurit, peau sèche, érythème, contusion, sudation augmentée
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Arthralgie, myalgie, douleur musculo-squelettique
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder, Male: testicular pain
Homme: douleur testiculaire
General disorders and administration site Very common:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent:
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, fatigue, frissons, fièvre, symptômes pseudo- grippaux, malaise, irritabilité
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain 15
Douleur thoracique, asthénie, œ dème, douleur au point d’ injection
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)
Retard de croissance (diminution de la taille et/ ou du poids rapportée à l’ âge)
Injury, poisoning and procedural complications
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Fréquent:
Skin laceration
Lacération cutanée
4.9
17 4.9 Surdosage
In clinical trials with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
Lors des études cliniques avec Rebetol utilisé en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b, le surdosage maximum rapporté a été une dose totale de 10 g de Rebetol (50 gélules à 200 mg) et 39 MUI d’ interféron alfa-2b (13 injections sous-cutanées de 3 MUI chacune) en une journée chez un patient dans le cadre d’ une tentative de suicide.
The patient was observed for two days in the emergency room, during which time no adverse event from the overdose was noted.
Le patient a été placé en observation pendant deux jours en service de réanimation, sans qu’ aucun effet indésirable associé au surdosage n’ ait été noté.
Direct acting antivirals, nucleosides and nucleotides (excl. reverse transcriptase inhibitors), ATC code:
Antiviral direct, nucléosides et nucléotides (excl. inhibiteurs de la transcriptase réverse), code ATC:
Ribavirin (Rebetol) is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
La ribavirine (Rebetol) est un analogue nucléosidique de synthèse qui a montré in vitro une activité à l’ égard de certains virus à ADN et à ARN.
The mechanism by which Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Le mécanisme par lequel Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b exerce ses effets contre le VHC est inconnu.
Oral formulations of Rebetol monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
Des formulations orales de Rebetol en monothérapie ont fait l’ objet de plusieurs études dans le traitement de l’ hépatite C chronique.
Results of these investigations showed that Rebetol monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Les résultats de ces études ont montré que Rebetol en monothérapie ne permettait pas d’ éliminer la charge virale (ARN-VHC) ni d’ améliorer l’ histologie hépatique après six à 12 mois de traitement et six mois de suivi.
Rebetol clinical trials in adults The use of Rebetol in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
Etudes cliniques Rebetol chez les adultes L’ utilisation de Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b a été évaluée au cours de plusieurs études cliniques.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Les patients éligibles pour ces études avaient une hépatite C chronique confirmée par un dosage positif « VHC-ARN polymerase chain reaction » (PCR) (> 30 UI/ ml), une biopsie hépatique cohérente avec un diagnostic histologique d’ hépatite chronique sans autre cause d’ hépatite chronique, et des ALT sériques anormales.
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Rebetol + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Rebetol + peginterferon alfa-2b (C/I98-580).
Patients naïfs Trois études ont évalué l’ utilisation de l’ interféron chez les patients naïfs, deux avec Rebetol + interféron alfa-2b (C95-132 et I95-143) et un avec Rebetol + peginterféron alfa-2b (C/ I98-580).
In all cases the treatment was for one year with a follow-up of six months.
Dans tous les cas le traitement était d’ un an avec un suivi de six mois.
The sustained response at the end of follow-up was significantly increased by the addition of Rebetol to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
La réponse virologique prolongée à la fin du suivi était significativement plus élevée lorsque Rebetol était ajouté à l’ interféron alfa-2b (41% vs 16%, p < 0,001).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Rebetol + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
Lors des études cliniques C95-132 et I95-143, il a été prouvé que l’ association Rebetol + interféron alfa-2b était significativement plus efficace que l’ interféron alfa-2b en monothérapie (réponse prolongée multipliée par deux).
Combination therapy also decreased the relapse rate.
Le traitement combiné diminue également le taux de rechute.
This was true for all HCV genotypes, particularly Genotype 1, in which the relapse rate was reduced by 30% compared with interferon alfa-2b monotherapy.
Cela était vrai pour tous les génotypes du VHC, particulièrement le génotype 1, pour lequel le taux de rechute était diminué de 30% par rapport à l’ interféron alfa-2b en monothérapie.
In clinical trial C/I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Rebetol (800 mg/day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week) (n = 511). • Rebetol (1,000/1,200 mg/day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) (n = 514). • Rebetol (1,000/1,200 mg/day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
Dans l’ étude clinique C/ I98-580, 1 530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • Rebetol (800 mg/ jour) + peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) (n = 511). • Rebetol (1 000/ 1 200 mg/ jour) + peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) (n = 514). • Rebetol (1 000/ 1 200 mg/ jour) + interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) (n = 505).
16 In this trial, the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week) was significantly more effective than the combination of Rebetol and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
Dans cette étude, l’ association Rebetol et peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) était significativement plus efficace que l’ association Rebetol et interféron alfa-2b, en particulier chez les patients infectés par un Génotype 1.
Sustained response was assessed by the response rate six months after the cessation of treatment.
La réponse prolongée était évaluée par le taux de réponse six mois après l’ arrêt du traitement.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
18 Le génotype du VHC et la charge virale initiale sont des facteurs de pronostic qui sont connus pour affecter les taux de réponse.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Rebetol administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Cependant, il a été montré que les taux de réponse dans cette étude étaient dépendants de la dose de Rebetol administrée en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b.
In those patients that received > 10.6 mg/kg Rebetol (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg Rebetol (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg Rebetol were even higher.
Chez les patients qui recevaient > 10,6 mg/ kg de Rebetol (dose de 800 mg pour un patient type de 75 kg), indépendamment du génotype ou de la charge virale, les taux de réponse étaient significativement supérieurs par rapport à ceux des patients qui recevaient ≤ 10,6 mg/ kg de Rebetol (Tableau 6), alors que les taux de réponse des patients qui recevaient > 13,2 mg/ kg de Rebetol étaient encore supérieurs.
Sustained response rates with Rebetol + peginterferon alfa-2b (by Rebetol dose [mg/kg], genotype and viral load)
Taux de réponse prolongée avec Rebetol + peginterféron alfa-2b (en fonction de la dose de Rebetol [mg/ kg], du génotype et de la
HCV Genotype
charge virale)
Rebetol dose (mg/kg)
Génotype du VHC
P 1.5/R
Dose de P 1,5/ R Rebetol (mg/ kg)
All Genotypes Genotype 1 Genotype 1
Tous ≤ 10,6 > 10,6
≤ > ≤ >
47% 27% 47%
All 10.6 10.6 All 10.6 10.6 All
Tous ≤ 10,6 > 10,6
≤ 600,000 IU/ml Genotype 1
Génotype 1 ≤ 600 000 IU/ ml
≤ >
Tous ≤ 10,6 > 10,6
10.6 10.6 All
Tous ≤ 10,6
10.6 10.6 All 10.6 10.6
> 10,6
P1.5/R P0.5/R I/R
P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R
Rebetol (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg) Rebetol (1,000/1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/kg) Rebetol (1,000/1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
Rebetol (800 mg) + peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg) Rebetol (1 000/ 1 200 mg) + peginterféron alfa-2b (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) Rebetol (1 000/ 1 200 mg) + interféron alfa-2b (3 MUI)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Dans une étude séparée, 224 patients de génotype 2 ou 3 ont reçu en sous-cutané, une fois par semaine pendant 6 mois, 1,5 microgrammes/ kg de peginterféron alfa-2b, en association avec Rebetol, 800 mg-1 400 mg per os (posologie adaptée au poids corporel, seulement 3 patients avec un poids > 105 kg ont reçu une dose de 1 400 mg) (Tableau 7).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Rebetol 800-1,400 mg/day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 μg/kg Once Weekly
Réponse virologique en fin de traitement, réponse virologique prolongée et rechute en fonction du génotype du VHC et de la charge virale*
End
Peginterféron alfa-2b 1,5 μ g/ kg une fois par semaine en association avec Rebetol 800 – 1 400 mg/ jour
(27/224)
12% (27/ 224)
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
VHC de génotype 2 ≤ 600 000 IU/ ml > 600 000 IU/ ml VHC de génotype 3 ≤ 600 000 IU/ ml
100% (42/42) 100% (20/20)
100% (42/ 42) 100% (20/ 20) 100% (22/ 22) 93% (169/ 182) 93% (92/ 99)
HCV 3
19
93% (169/182)
93% (39/ 42) 95% (19/ 20) 91% (20/ 22) 79% (143/ 182) 86% (85/ 99)
8% (7/91)
7% (3/ 42) 5% (1/ 20) 9% (2/ 22) 14% (24/ 166) 8% (7/ 91)
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Tout sujet pour lequel les données étaient manquantes à la 12ème semaine de suivi et après était considéré comme non répondeur à la 24ème semaine de suivi post-thérapeutique.
49%.
Dans cette étude, le traitement de 6 mois a été mieux toléré que le traitement d’ un an dans l’ étude pivot; ceci est démontré par les diminutions du nombre d’ arrêts de traitement de 5% vs 14%, et par les réductions de dose, 18% vs 49%, respectivement.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Rebetol.
Dans une étude non-comparative, 235 patients de génotype 1 avec une faible charge virale (< 600 000 UI/ ml) ont reçu peginterféron alfa-2b, 1,5 microgrammes/ kg, en sous-cutané, une fois par semaine en association avec Rebetol adapté au poids.
Predictability of sustained virological response in naïve patients Virological response by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Pronostic de réponse virologique prolongée chez les patients naïfs La réponse virologique à la 12ème semaine, définie par une diminution de 2 log de la charge virale ou un niveau indétectable d’ ARN-VHC s’ est avérée être un facteur prédictif de réponse prolongée (Tableau 8).
Table 8
Pronostic de réponse prolongée en fonction de la réponse virale à la 12ème semaine et Tableau 8 du génotype*
Treatment
Réponse prolongée
Genotype Viral response at Sustained response Negative week 12 predictive value
Valeur prédictive négative
Rebetol (> 10.6mg/kg) 1 +peginterferon alfa-2b
peginterféron alfa-2b 1,5 traitement de 48 semaines
Yes 75% (82/110)
1
71% (58/82)
Oui 75% (82/ 110) 71% (58/ 82)
1.5 48-week treatment
Rebetol 800-1 400 mg + peginterféron alfa-2b 1,5 traitement de 24 semaines
No 25% (28/110)
2 et 3
0% (0/28)
Non 25 %(28/ 110) 0% (0/ 28) Oui 99% 83% (177/ 213) (213/ 215)
100%
100% ----
Rebetol 800-1400 mg 2 and 3 +peginterferon alfa-2b
Non 1% (2/ 215) 50% (1/ 2) ème
50% (1/2)
50%
50%
semaine
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Deux études cliniques ont été conduites chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC.