qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Uncommon effects These could affect less than 1 in every 100 people Worsening of high blood pressure Ulcers in the digestive system The heart may beat more slowly Blood tests may show abnormal liver function You may bruise easily (or have a low blood platelet count) Surgical wounds may become infected There is a risk of stroke. > If any of these affects you, talk to your doctor or nurse.
Effets rares Ces effets peuvent affecter moins d’ 1 patient sur 1 000 Eruption cutanée ou ulcération sur une quelconque partie du corps (par exemple: peau, bouche, yeux, visage, lèvres ou langue), ou tout autre signe de réactions allergiques telles que éruption cutanée, gonflement du visage, des lèvres et de la langue, respiration sifflante, difficultés à respirer ou à avaler Gonflement de la peau, formation de cloques ou desquamation de la peau Insuffisance rénale et insuffisance rénale aiguë Insuffisance cardiaque, accident cardiaque Battements du cœ ur accélérés ou irréguliers Difficultés à respirer Hépatite (inflammation du foie) Douleurs abdominales Nausée (envie de vomir)
Rare Effects These could affect less than 1 in every 1000 people.
114 Vomissements
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
115 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
106 Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00 Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel: + 49 (0)30 550055 51000
Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00 Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel: +49 (0)30 550055 51000
Κύπρος Geo.
116 Κύπρος Geo.
107 The following information is intended for medical or healthcare professionals only
117 Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé
Withdraw with a sterile needle and syringe, 2 ml of an acceptable solvent and insert the needle through the central portion of the rubber stopper transferring the solvent into the parecoxib 40 mg vial.
Retirer à l'aide d'une aiguille et d'une seringue stériles 2 ml d'un solvant adapté et insérer l'aiguille à travers la partie centrale du bouchon en caoutchouc transférant le solvant dans le flacon de parécoxib 40 mg.
108
118
EPAR summary for the public
é Résumé de l'EPAR à l’ intention du public
It explains how
ris to Le présent document est un résumé du rapport européen public d’ évaluation (EPAR).
is the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Il explique comment le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a évalué les études réalisées afin
or If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package
au d’ aboutir à ses recommandations relatives aux conditions d’ utilisation du médicament.
th Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Pour plus d’ informations sur votre maladie ou votre traitement, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’ EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part
Si vous souhaitez davantage d’ informations sur la base des recommandations du CHMP, veuillez lire la
au of the EPAR).
s discussion scientifique (également comprise dans l’ EPAR).
er What is Dynepo?
u pl Qu’ est -ce que Dynepo?
Dynepo is a solution for injection in pre-filled syringe.
Dynepo est une solution injectable en seringue pré-remplie.
Dynepo contains the active ingredient epoetin delta. lo
Il existe en doses de 2 000 UI/ ml à 20 000 UI/ ml et contient la substance active époïétine delta. st Dans quels cas Dynepo est -il utilisé? 'e
Dynepo is used to treat anaemia (fewer than normal red blood cells in the blood) in adult patients with no
Il peut tn
It may be used in patients on dialysis (a blood clearance technique) or not on dialysis.
être utilisé chez les patients sous dialyse (une technique d’ épuration du sang) et chez les patients non encore dialysés.
The medicine can only be obtained with a prescription. ct du
Le médicament peut uniquement être obtenu sur ordonnance. en
How is Dynepo used?
Comment Dynepo est -il utilisé?
A doctor who has experience in the care of renal failure patients should start any treatment with Dynepo.
Un médecin ayant l’ expérience des soins prodigués aux patients souffrant d’ insuffisance rénale pourra am
the skin).
entamer tout traitement à base de Dynepo.
The starting doses are 50 IU/ kg three times a week if given intravenously, and twice a week lp
Les doses initiales sont de 50 UI/ kg trois fois par semaine si administrées par voie intraveineuse, et deux fois par semaine par voie sous-cutanée.
Doses are adjusted depending on the response. a
Les doses sont ajustées en fonction de la réponse. ic éd
How does Dynepo work?
Comment Dynepo fonctionne -t-il?
A hormone called erythropoietin stimulates the production of red blood cells from the bone marrow. in
L’ hormone dite érythropoïétine stimule la production de globules rouges dans la moelle osseuse.
Epoetin delta, the active ingredient of Dynepo, is a copy of the human hormone, produced by a ic
L’ époïétine delta, substance active de Dynepo, est une forme de l’ hormone humaine produite selon m
method known as ‘ genetic engineering’: the enzyme is made by a cell in which the gene (the code) for the enzyme is activated so that the cell makes more of the enzyme and it can then be extracted and ed
Chez les patients souffrant d’ une insuffisance e
In patients with long-term kidney failure, a cause of their anaemia can be a lack of erythropoietin.
rénale chronique, l’ anémie peut être due à un déficit en érythropoïétine.
Dynepo works by stimulating production of red blood cells in the same way as M
C
How has Dynepo been studied?
Comment Dynepo a -t-il été étudié?
The effectiveness of Dynepo to treat anaemia has been studied in a total of 1308 patients with chronic renal failure, including two main clinical studies.
L’ efficacité de Dynepo dans le traitement de l’ anémie a été étudiée chez 1308 patients souffrant d’ insuffisance rénale, y compris deux études cliniques principales.
In one of these, Dynepo given intravenously was compared with epoetin alfa (a similar type of drug).
Dans l’ une de celles -ci, Dynepo administré de manière intraveineuse a été comparé à l’ époéïtine alfa (un médicament similaire).
In the other study, three different dosing schedules of subcutaneous Dynepo were compared.
Dans l’ autre étude, trois différents schémas d’ administration de Dynepo sous-cutané ont été comparés.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La principale mesure de l’ efficacité dans les études cliniques était de savoir si Dynepo augmentait les 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, RU Tél.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Dynepo shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged niveaux d’ hémoglobine (protéine se trouvant dans les globules rouges et qui transporte l’ oxygène dans l’ organisme).
Dynepo was as effective as epoetin alfa at increasing haemoglobin levels in patients.
Dynepo est aussi efficace que l’ époïétine alfa dans l’ augmentation des niveaux d’ hémoglobine chez les patients.
The effectiveness was the same if it was administered intravenously or subcutaneously.
L’ efficacité est la même qu’ il s’ agisse d’ une administration intraveineuse ou sous- cutanée.
What is the risk associated with Dynepo?
Quels sont les risques associés à Dynepo?
The most common side effects are hypertension (raised blood pressure), headache, and, for patients on dialysis, problems with the dialysis tubes.
Pour
For the full description of the side effects reported with Dynepo, please see the Package Leaflet.
ris une description complète des effets indésirables observés sous Dynepo, veuillez vous reporter à la notice.
Dynepo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to epoetin delta or any of the other ingredients, and in patients who have uncontrolled high blood pressure.
Des réactions allergiques ont été remarquées occasionnellement, il est donc recommandé d’ administrer la
Allergic reactions have occasionally been seen, so it is recommended that the first dose of Dynepo be given under medical supervision.
au première dose de Dynepo sous supervision médicale.
ed Why has Dynepo been approved?
Pourquoi Dynepo a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Dynepo’ s benefits are
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les effets bénéfiques de Dynepo
They
s étaient supérieurs à ses risques pour le traitement de l’ anémie chez les patients souffrant d’ insuffisance
or recommended that Dynepo be given marketing authorisation.
Il a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour
th Other information about Dynepo:
pl Dynepo.
au for Dynepo to Shire Pharmaceutical Contracts Ltd on 18 March 2002.
Autres informations relatives à Dynepo: st Le 18 mars 2002, la Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché, valable dans toute l’ Union européenne, pour Dynepo, à Shire Pharmaceutical Contracts Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 18 March 2007.
L’ autorisation de 'e mise sur le marché a été renouvelée le 18 mars 2007. tn
er The full EPAR for Dynepo is available here. ng lo This summary was last updated in 03-2007. no ct du ro ed M
Pour consulter l’ EPAR complet relatif à Dynepo veuillez cliquer ici. en
ic
3-2007. am ic éd m e C
is ed r EU Number
sé ri Numéro UE
Package Size
Taille de
Name
fantaisie
Administration
(Concentration)
th EU/ 1/ 02/ 211/ 001
u EU/ 1/ 02/ 211/ 001
Solution for
solution injectable
Subcutaneous or
Voie intraveineuse et seringue pré-remplie 0,5ml
6 pre-filled
6 seringues
intravenous use
sous-cutanée
(glass)
(verre)
(2,000 IU/ 1.0ml)
(2000 UI/ 1,0ml)
syringes
pré-remplies
EU/ 1/ 02/ 211/ 002
s EU/ 1/ 02/ 211/ 002
Solution for injection
solution injectable
Subcutaneous or intravenous use
Voie intraveineuse et seringue pré-remplie 0,5ml
e (4,000 IU/ 1.0ml)
(verre)
g EU/ 1/ 02/ 211/ 003
p EU/ 1/ 02/ 211/ 003
Subcutaneous or
Voie intraveineuse et sous-cutanée
Pre-filled syringe
seringue pré-remplie (verre)
0.3ml
0,3ml (10000 UI / 1,0ml)
6 pre-filled
6 seringues pré-remplies
lo EU/ 1/ 02/ 211/ 004
st EU/ 1/ 02/ 211/ 004
Subcutaneous or
Voie intraveineuse et seringue pré-remplie 0,4ml
o
'e
(10,000 IU/ 1.0ml)
(10000 UI / 1,0ml)
EU/ 1/ 02/ 211/ 005
n EU/ 1/ 02/ 211/ 005
(20,000 IU/ 1.0ml)
(20000 UI / 1,0ml)
u EU/ 1/ 02/ 211/ 010
n EU/ 1/ 02/ 211/ 010
od
e
r EU/ 1/ 02/ 211/ 011
m EU/ 1/ 02/ 211/ 011
Subcutaneous or
Voie intraveineuse et seringue pré-remplie 0,3ml
syringes
(20000 UI / 1,0ml)
l (20,000 IU/ 1.0ml)
pré-remplies
a EU/ 1/ 02/ 211/ 012
ic EU/ 1/ 02/ 211/ 012
0.4ml
0,4 ml (20000 UI / 1,0ml)
d ic M e 1/ 1
d é m e C 1/ 1
ed is or th au er ANNEX Ing SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS lo no ct du ro lp a in ic ed M
é ris to au s u pl ANNEXE I st RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 'e tn en am ic éd m e C
Dynepo 1,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 1000 UI/ 0,5 ml, solution injectable en seringue préremplie.
Pre-filled syringe containing 1,000 IU per 0.5 ml dose (2,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Une seringue préremplie contient 1000 UI par 0,5 ml (2000 UI/ ml) de substance active époïétine delta.
Epoetin delta is produced in human cells (HT-1080) by gene-activation technology.
L’ époïétine delta est produite à partir de cellules humaines (HT-1080) par un procédé technologique appelé activation génique.
For a full list of excipients, see section 6.1.
é Pour la liste complète des excipients, voir 6.1.
Solution for injection in a pre-filled syringe.
to Solution injectable en seringue préremplie.
is Clear, colourless and waterlike.
au Limpide, incolore et aqueuse.
au 4.1 Therapeutic indications
Indications thérapeutiques
er Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
Dynepo est indiqué dans le traitement de l’ anémie symptomatique associée à l’ insuffisance rénale st chronique (IRC) chez les patients adultes.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. ng 4.2 Posology and method of administration lo
Il peut être utilisé chez les patients sous dialyse et chez les patients non encore dialysés. 'e
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia no
4.2
associated with CRF..
Posologie et mode d’ administration tn
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the ct
Le traitement avec Dynepo devra être initié par des praticiens expérimentés dans le traitement de l’ anémie associée à l’ IRC. en
target range of 10 to 12g/ dl. du
La dose de Dynepo doit être adaptée individuellement de manière à maintenir le taux d’ hémoglobine dans les limites visées de 10 à 12 g/ dl. am
Dynepo ro
Les symptômes et séquelles de l’ anémie peuvent varier en fonction de l’ âge, du sexe et du poids général de la maladie; il est nécessaire qu’ un médecin évalue individuellement l’ évolution clinique et l’ état d’ un patient.
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
Dynepo devra être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse afin de limiter ic
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. a
le taux d’ hémoglobine à 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and in
La variabilité du taux m
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL ic
d’ hémoglobine devra être prise en compte la gestion de la dose, en considérant la limite visée pour l’ hémoglobine comprise entre 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) et 12g/ dL (7.5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL ed
Il convient d’ éviter un taux continu d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dL (7.5 mmol/ l); des conseils sont fournis ci-dessous (cf. e
(7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management M
C
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dL (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
Il convient d’ éviter toute augmentation du taux d’ hémoglobine supérieure à 2 g/ dL (1.25 mmol/ l) sur une période de quatre semaines.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Si tel est le cas, il faudra procéder à un ajustement approprié de la dose.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Dynepo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Les patients devront faire l’ objet d’ une étroite surveillance afin de garantir que la dose adaptée la plus faible de Dynepo est utilisée dans le but de contrôler de manière adéquate les symptômes de l’ anémie.
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
2 Gestion de la dose La dose initiale est de 50 UI/ kg trois fois par semaine en administration intraveineuse et de 50 UI/ kg deux fois par semaine en administration sous-cutanée.
It may not be necessary to use erythropoietin during the first three months after starting peritoneal dialysis because an increase in haemoglobin often occurs during this period.
Il n’ est pas utile d’ utiliser l’ erythropoïétine pendant les trois premiers mois suivant la mise en route d’ une dialyse péritonéale, en raison de l’ augmentation du taux d’ hémoglobine qui survient souvent durant cette période.
Sufficient time should be allowed to determine a patient ’ s responsiveness to a dosage of Dynepo before adjusting the dose.
Il faudra attendre suffisamment longtemps pour pouvoir déterminer la réponse du patient à la dose de Dynepo administrée avant d’ ajuster cette dernière.
Because of the time required for erythropoiesis, an interval of approximately 4 weeks may occur between the time of a dose adjustment (initiation, increase, decrease or discontinuation) and a significant change in haemoglobin.
En raison du temps requis pour l’ érythropoïèse, un
In consequence, dose adjustment should not
é intervalle d’ environ 4 semaines peut être nécessaire entre le moment de l’ ajustement de la dose (début
ed be made more frequently than once a month, unless clinically indicated.
En conséquence, la fréquence de l’ ajustement de la dose ne devra pas dépasser une fois par mois, sauf indication clinique contraire.
Dose should be decreased by 25% – 50% or treatment temporarily withdrawn and then re-introduced
to La dose devra être diminuée de 25% - 50% ou le traitement provisoirement interrompu puis
is with a lower dosage if:
au réintroduit à un dosage plus faible si:
- Haemoglobin reaches ≥ 12 g/ dl or
- Le taux d’ hémoglobine atteint ou dépasse 12 g/ dl ou
- The rate of increase of haemoglobin > 2 g/ dl in any 4 week period.
- L’ augmentation du taux d’ hémoglobine est supérieure à 2 g/ dl par période de 4 semaines.
th Dose should be increased by 25% – 50% if:
s La dose devra être augmentée de 25% - 50% si:
au
u
- Haemoglobin falls below < 10 g/ dl and
- Le taux d’ hémoglobine descend au dessous de 10 g/ dl et
- The rate of increase of haemoglobin is below 0.7 g/ dl in any 4 week period.
- L’ augmentation du taux d’ hémoglobine est inférieure à 0.7 g/ dl par période de 4 semaines.
er Administration ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
pl Administration st Dynepo peut être administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
Subcutaneous self administration may be used after training by a medical professional. lo
Une auto-administration sous-cutanée est possible après avoir reçu une formation parque le personnel médical. 'e
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared no
La dose hebdomadaire requise administrée en sous-cutané est inférieure à celle administrée en tn
to intravenously. ct
intraveineux.
For subcutaneous injection, the whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between thumb and forefinger, the skin fold should be held throughout the injection. du
Pour une injection sous-cutanée, toute la longueur de l’ aiguille doit être introduite perpendiculairement en
Discard the syringe after initial single use. ro
dans un pli cutané tenu entre le pouce et l’ index pendant toute la durée de l’ injection.
Special populations lp
Éliminer la seringue après la première et unique utilisation. am
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer. a in
Populations spéciales Dynepo n’ est pas indiqué pour la prise en charge de l’ anémie associée au cancer. ic
No special dosage adjustments are required in elderly patients.
Aucun ajustement spécial de la dose n’ est nécessaire chez les patients âgés.
Patients with homozygous sickle cell disease and renal failure should where possible be maintained at ic
Les patients présentant une pathologie à hématies falciformes homozygote et une insuffisance rénale, éd
a total haemoglobin concentration between 7 and 9 g/ dl. ed
doivent, autant que possible, être maintenus à une concentration totale d’ hémoglobine comprise entre 7 et 9 g/ dl.
Due to limited experience, the efficacy and safety of Dynepo could not be assessed in patients with M
En raison d’ expérience clinique limitée, l’ efficacité et l’ innocuité de Dynepo n’ ont pu être évaluées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique. e
impaired liver function.
C
4.3 Contra-indications
4.3
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Uncontrolled hypertension.
Hypertension artérielle non contrôlée.
4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in Section 4.2.
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale chronique, la concentration d’ entretien en hémoglobine ne devra pas dépasser la limite supérieure de la concentration en hémoglobine visée et recommandée à la Section 4.2.
3 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
3 Dans le cadre des essais cliniques, un risque accru de décès et d’ accidents cardiovasculaires graves a été observé lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASE) étaient administrés afin de cibler un taux supérieur à 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Les essais cliniques contrôlés n’ ont pas montré de bénéfices significatifs attribuables à l’ administration d’ époïétines lorsque la concentration d’ hémoglobine dépassait le niveau nécessaire pour contrôler les symptômes de l’ anémie et éviter une transfusion sanguine.
Hypertension
é Hypertension La plupart des patients souffrant d’ une insuffisance rénale chronique ont des antécédents
Most of patients with chronic renal failure have a history of hypertension.
Les patients traités avec Dynepo peuvent présenter une augmentation de la pression artérielle ou une aggravation de l’ hypertension existante.
Patients on Dynepo therapy can experience increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
Ainsi, chez les patients traités avec Dynepo, des mesures spéciales de surveillance et de contrôle de la
ed Therefore, in patients treated with Dynepo, special care should be taken to monitor closely and control blood pressure.
to pression artérielle devront être mises en place.
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to
La pression artérielle devra être contrôlée de manière adéquate avant et pendant le traitement de manière à éviter des complications graves comme une crise
is avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures, stroke).
au hypertensive avec symptômes à type d’ encéphalopathie et les complications qui lui sont liées (crises d’ epilepsie, accident vasculaire-cérébral).
If these reactions occur they require the immediate attention of a physician and intensive
Si de telles réactions surviennent, elles doivent être suivies immédiatement d’ un examen par un médecin et d’ un séjour en soins intensifs.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible warning signal.
s devront être considérés comme un signe précurseur possible.
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Une réduction de la dose de
au existing anti-hypertensive medications.
pl Dynepo administrée doit également être envisagée.
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
Si les valeurs de la pression artérielle restent élevées, une interruption temporaire du traitement par Dynepo peut être nécessaire. st Une fois l’ hypertension contrôlée avec un traitement plus adéquate, le traitement par Dynepo pourra être repris à une plus faible dose. 'e
During Dynepo therapy, absolute or functional iron deficiency may develop.
Détermination du fer tn
cause of an incomplete response to an erythropoietin therapy.
Pendant le traitement avec Dynepo, une déficience absolue ou fonctionnelle en fer peut survenir.
Therefore, prior to and during Dynepo therapy, the patient's iron stores, including transferrin saturation and serum ferritin, should be evaluated.
C’ est la raison la plus fréquente à la réponse incomplète à un traitement par érythropoïétine.
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
Ainsi, avant et pendant le traitement avec Dynepo, les réserves en fer du patient, y compris le taux de en
ferritin should be at least 100 ng/ ml.
Le taux de saturation de la transferrine devrait être de 20% au moins, et la ferritine devrait être de 100 ng/ ml au moins.
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below du
Si le taux de saturation de la transferrine chute en deça de 20%, ou si la concentration de ferritine descend en am
100 ng/ ml, iron should be administered.
dessous de 100 ng/ ml, une supplémentation en fer devra être administrée.
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
Tous les patients requéreront, à la longue, une supplémentation ferrique pour augmenter ou maintenir la saturation de la transferrine et la ferritinemie à des taux qui assureront de manière adéquate l’ érythropoïèse stimulée par Dynepo. ic
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week lp
Chez des patients résistants ou mauvais répondeurs à l’ érythropoïétine, présentant un échec à la dose de 20000 UI/ semaine, la présence d’ une anémie doit être explorée, en orientant notamment le patient éd
should be investigated, including referral to a haematologist. a
vers un hématologiste.
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions should be evaluated and treated, if appropriated: in
Chez les patients présentant une réponse inappropriée au traitement par Dynepo malgré un taux de fer m
• Infection/ inflammation ic
normal, les paramètres suivants devront être examinés puis traités, le cas échéant: • Infection/ inflammation • Sang occulte dans les selles e
• Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica • Aluminium intoxication M
• Hyperparathyroïdisme/ ostéodystrophie rénale C
• Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Intoxication à l’ aluminium • Hémoglobinopathies telles que thalassémie ou anémie à hématies falciformes • déficiences en vitamines, comme l’ acide folique ou la vitamine B12 • Hémolyse • Maladies malignes parmi lesquelles myélomes multiples et syndrome myélodysplastique • Malnutrition
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
4 Contrôles biologiques Il est recommandé d’ effectuer régulièrement un hématogramme complet et une numération plaquettaire.
The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
Le taux d’ hémoglobine devra être déterminé une fois par semaine jusqu’ à ce qu’ il se stabilise dans les limites visées et que la dose d’ entretien soit établie.
After any dose adjustment, the haemoglobin
Après tout ajustement de la dose, le taux d’ hémoglobine devra être déterminé une fois par semaine jusqu’ à stabilisation dans les limites visées.
The haemoglobin level should then be monitored at regular intervals.
é Les valeurs de biochimie sérique, comme la créatinine et le potassium devront être déterminées
Serum chemistry values including creatinine and potassium should be monitored regularly during Dynepo therapy.
ris régulièrement au cours du traitement avec Dynepo.
Other
Autre
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
to En raison de réactions anaphylactoïdes pouvant survenir avec l’ érythropoïétine et bien qu’ aucune de ces réactions n’ ait été observée avec Dynepo, il est recommandé d’ administrer la première dose sous
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined
au surveillance médicale.
ed individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
L’ utilisation de Dynepo chez les patients présentant une néphrosclérose et non encore dialysés devra être définie individuellement, une accélération possible de la progression de l’ insuffisance rénale ne pouvant
is During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
s être totalement exclue.
or to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
u Au cours de l’ hémodialyse, les patients traités avec Dynepo peuvent nécessiter une augmentation des
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
pl traitements anticoagulants pour prévenir toute obturation du shunt artério-veineux. st L’ utilisation détournée de l’ époïétine par des personnes saines peut conduire à une augmentation excessive de l’ hémoglobine et de l’ hématocrite.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications
Cet effet peut être associé à des complications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital. 'e
au 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interaction avec d’ autres médicament et autres formes d’ interaction tn
No interaction studies have been performed. er ng No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. lo
Aucune interaction n’ a été rapportée pendant le traitement avec Dynepo au cours des essais cliniques. en
4.6 Pregnancy and lactation no
Grossesse
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy (see section 5.3).
Les études chez l’ animal sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel pour l’ être humain est inconnu.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant ct
Il faudra agir avec précaution en cas de prescription aux femmes enceintes.
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. du
supplémentation en fer doit être envisagée chez la mère. éd
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Le passage dans le lait de Dynepo n’ est pas connu.
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding ro
Comme de nombreux composés sont excrétés dans le lait, l’ administration de Dynepo chez la femme qui nourrit un enfant au sein doit être faite avec prudence. m
women. lp
4.7
4.7 Effects on ability to drive and use machines a
Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. in ic
C
4.8 Undesirable effects ed
4.8
Approximately 10% of patients can be expected to experience an adverse drug reaction.
Un effet indésirable peut être attendu chez près de 10% des patients.
Clinical experience with epoetins M
Les effets les plus fréquents sont: hypertension, thrombose associée à l’ accès vasculaire et céphalées.
suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
L’ expérience clinique de l’ époïétine semble indiquer que le risque d’ hypertension et de thrombose peut être réduit par titration de la dose pour maintenir un taux d’ hémoglobine compris entre 10 et 12 g/ dl.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
5 La fréquence des événements indésirables qui ont été observés pendant le traitement par Dynepo est présentée dans le tableau ci-dessous. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité:
Body System
Systèmes
Uncommon
Peu fréquents
Rare
Rares
(
(> 1/ 100, < 1/ 10)
> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(> 1/ 10,000, < 1/ 1000)
> 1/ 10 000, < 1/ 1 000)
Blood and lymphatic
Affections hématologiques
Polycythaemia
Polyglobulie,
system disorders:
é
Thrombocytosis
et du système lymphatique
Headache
Céphalées
Convulsions
Convulsions
ed Gastrointestinal disorders:
Affections gastro- intestinales
Diarrhoea
Diarrhées Nausées
Skin and subcutaneous tissues disorders:
Affections de la peau et du
th
u
General disorders and
Troubles généraux et
Access related
Thrombose des voies
Pain
Réaction au point
au
pl
administration site conditions:
d’ administration
thrombosis
st
Injection site reaction (e. g. pain, haemorrhage)
d’ injection (douleur, hémorragie) Syndrome grippal
er Flu-syndrome ng
'e
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see lo
On a observé des augmentations des valeurs sériques de la créatinine et du potassium (voir section 4.4). tn
section 4.4). no
4.9
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not ct
en
been determined. du
La dose maximale d’ époïétine delta pouvant être administrée en toute sécurité en dose unique ou répétée n’ a pas été déterminée. am
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and the dose appropriately adjusted.
Le traitement peut donner lieu à une polyglobulie si le taux d’ hémoglobine/ l’ hématocrite ne sont pas contrôlés avec attention et si la dose n’ est pas ajustée de manière adéquate.
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta ro
Si les limites visées sont dépassées, le traitement par époïétine delta devra être temporairement interrompu jusqu’ au retour du taux d’ hémoglobine/ de l’ hématocrite dans les limites visées.
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
à une dose inférieure (voir section 4.2). éd
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the a
Si une polyglobulie survient, les méthodes conventionnelles (phlébotomie) peuvent être indiquées pour diminuer le taux d’ hémoglobine. m
haemoglobin level. in ic
e
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Pharmacodynamic properties M
Propriétés pharmacodynamiques
B03XA.
Antianémique (code ATC)-B03XA.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
L’ érythropoïétine est une glycoprotéine qui stimule la formation d’ érythrocytes à partir des précurseurs du compartiment médullaire des cellules souches.
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
Elle agit comme un facteur stimulant la mitose et une hormone de différenciation.
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (rats and dogs).
L’ efficacité biologique de l’ érythropoïétine a été démontrée après son administration intraveineuse et sous-cutanée chez différents modèles animaux in vivo (rats et chiens).
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
Après administration d’ époïétine
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to 6 epoetin delta in humans based on the clinical response.
Durant les études cliniques, aucun signe de développement d’ anticorps neutralisant l’ époïétine delta, basé sur une réponse clinique, n’ a été observé chez l’ homme.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Lorsque le traitement est suspendu, les paramètres érythropoïétiques tendent à retourner vers les taux de base durant la période de récupération de 1 à 3 mois.
Subcutaneous administration results in a similar pattern of erythropoietic stimulation as after intravenous administration.
L’ administration sous-cutanée se traduit par un modèle de stimulation érythropoïétique similaire à celui induit par l’ administration intraveineuse.
Patients with cancer
é Patients cancéreux
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
ris Dynepo n’ est pas indiqué dans la gestion de l’ anémie associée au cancer.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la production des globules
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Les récepteurs à l’ érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de toute une série de cellules tumorales.
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
Deux
is controlled studies and one was an open-label study.
s études ont recruté des patients sous chimiothérapie.
Two of the studies recruited patients who were
La concentration visée d’ hémoglobine dans deux
or being treated with chemotherapy.
u des études était > 13 g/ dL, et comprise entre 12 et 14 g/ dL dans les trois autres.
In the open-label study there was no difference in
L’ étude en ouvert n’ a mis en relief aucune différence dans la survie globale entre les patients traités par érythropoïétine
th overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
pl humaine recombinante et les contrôles.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in
Dans les quatre études contrôlées contre placebo, les taux de risque pour la survie globale étaient compris entre 1.25 et 2.47 en faveur des contrôles.
au favour of controls.
Les écarts d’ incidence de 'e
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received
thrombose et de complications s’ y rapportant, ne permettent pas d’ expliquer de manière satisfaisante, en termes de survie globale lors des essais, les résultats entre les patients recevant de l’ érythropoïétine tn
er recombinant human erythropoietin compared to controls.
humaine recombinante et ceux du groupe de contrôle
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications ng between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
participant à 57 essais cliniques.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of no
La méta-analyse des données relatives à la survie globale a estimé le taux de risque à 1.08 en faveur des contrôles (95% IC:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0.99, 1.18; 42 essais et 8 167 patients).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
On a observé un risque relatif plus élevé d’ événements thromboemboliques (RR 1.67, 95% IC:
There is therefore consistent evidence to ct
1.35, 2.06, am
suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
35 essais et 6 769 patients) chez les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of du
Il n’ a ic
recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these ro
pas été clairement établi dans quelle mesure ces résultats s’ appliquaient à l’ administration de l’ érythropoïétine humaine recombinante pour les patients cancéreux, traités par chimiothérapie afin éd
characteristics were included in the data reviewed.
d’ atteindre des concentrations d’ hémoglobine inférieures à 13 g/ dL, dès lors que peu de patients présentant ces caractéristiques avaient été inclus dans les données examinées.
Survival outcomes and tumour progression in cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure lp
Les résultats en termes de survie ainsi que la progression tumorale chez les patients cancéreux traités par Dynepo en raison m
have not been investigated.
d’ une anémie associée à une insuffisance rénale chronique n’ ont pas été étudiés.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the a
Il n’ a pas été clairement établi dans quelle mesure les résultats observés dans le cadre des études cliniques évoquées précédemment s’ appliquaient à cette population de patients, en considérant tout particulièrement le fait e
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. in
C
5.2 Pharmacokinetic properties ic ed
Propriétés pharmacocinétiques
Following intravenous doses, M
Les propriétés pharmacocinétiques de l’ érythropoïétine après une administration d’ époïétine delta ont été examinées à la fois chez des volontaires sains et des patients atteints d’ insuffisance rénale chronique.
volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
A la suite d’ une administration de doses i. v., le volume de distribution approche le volume sanguin total et se situe entre 0.063 et 0.097 l/ kg.
The elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
La demi-vie se situe entre 4.7 et 13.2 heures chez les patients.
Half life is approximately 50% shorter in healthy subjects.
La demi-vie est approximativement 50% plus courte chez les sujets sains.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
7 administration de doses entre 50 UI/ kg et 300 UI/ kg.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
L’ exposition à l’ érythropoïétine après une administration d’ époïétine delta augmente proportionnellement chez les patients recevant des doses de 50 UI/ kg à 300 UI/ kg par voie intraveineuse.
No accumulation of epoetin delta was observed after repeated intravenous administration three times weekly.
Aucune accumulation d’ époïétine delta n’ a été observée après une administration i. v. répétée trois fois par semaine.
Peak serum concentrations for subcutaneously administered epoetin delta occur between 8 and 36 hours following injection.
Les pics sériques d’ époïétine delta administrée en sous-cutanée apparaissent dans les 8 à 36 heures suivant l’ injection.
The half-life of subcutaneously administered epoetin delta is prolonged compared to intravenous administration and ranges from 27 to 33 hours in patients.
La demi-vie de l’ époïétine delta administrée en sous-cutanée est prolongée comparée à une administration i. v., et s’ étale entre 27 et 33 heures.
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
La biodisponibilité de l’ époïétine delta administrée en sous-cutanée est comprise entre 26% et 36%.
7 5.3 Preclinical safety data
Données de sécurité précliniques
Animal studies conducted with both Dynepo and epoetin alfa in pregnant female rats and rabbits did not show any teratogenic effect, but indicated class-related reversible effects on growth and haematopoiesis in the offspring.
ris Des études animales conduites avec Dynepo ainsi qu’ avec l’ époïétine alpha chez des rates et des lapines gestantes n’ ont montré aucun effet tératogène, mais ont indiqué des effets réversibles liés à la
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Dans des études non cliniques, des effets ont été observés uniquement à des doses nettement
6.1 List of excipients
6.1
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Liste des excipients
is Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
pl
or Polysorbate 20 Sodium chloride
Phosphatemonosodique, monohydraté st Phosphatedisodique, heptahydraté Polysorbate 20 Chlorure de sodium 'e
th Water for injections
Eau pour préparations injectables tn
au 6.2 Incompatibilities
6.2
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ng 6.3 Shelf-life lo
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres en
2 years no
2 ans ic
6.4 Special precautions for storage ct
Précautions particulières de conservation
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
A conserver au réfrigérateur (entre +2 °C et +8 °C).
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
Conserver les seringues dans l’ emballage extérieur à l’ abri de la lumière. m
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of ro
Les seringues préremplies non ouvertes peuvent être conservées non réfrigérées mais à une température ne dépassant pas 25 °C pendant une période maximum de 5 jours.
5 days.
Après avoir été conservées à une température ne dépassant pas 25 °C pendant 5 jours, les seringues préremplies doivent être jetées.
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in accordance with the 24 month shelf-life.
C
must be discarded. a
6.5
6.5 Nature and contents of container in ic
Nature et contenu de l’ emballage
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard. ed
Des boîtes de 6 seringues préremplies sont disponibles.
M
8
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
Précautions particulières pour l’ élimination des médicaments non utilisés ou des déchets provenant de ces médicaments, s’ il y a lieu, et autres manipulations du produit
When given subcutaneously, the site of injection should be rotated with each administration.
En administration sous-cutanée, le site d’ injection devra être changé à chaque nouvelle administration.
Inspect the pre-filled syringe before use.
Inspecter la seringue préremplie avant utilisation.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible, and if it is of water-like consistency.
Celle -ci ne doit être utilisée que si la solution est limpide et incolore comme de l’ eau et ne contient pas de particules visibles.
Do not shake the syringe.
Ne pas agiter la seringue.
Prolonged vigorous shaking may denature the active substance.
Une agitation vigoureuse prolongée pourrait dénaturer la substance active.
The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
é ris La seringue est pré-assemblée avec un dispositif de sécurité pour protéger l’ aiguille et éviter toute blessure par piqûre.
This does not 8 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Cela negêne pas le fonctionnement normal de la seringue et la seringue peut pivoter dans le dispositif.
Administer the amount required..
Administrer la quantité requise.
When the injection has been administered the needle safety guard will cover the needle when releasing the plunger.
Une fois l’ injection administrée, le dispositif de sécurité
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
to couvrira l’ aiguille pendant la libération du piston.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom
u Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke