qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with other antimuscarinics, fesoterodine should be used with caution in patients with risk for QT- prolongation (e. g. hypokalaemia, bradycardia and concomitant administration of medicines known to prolong QT interval) and relevant pre-existing cardiac diseases (e. g. myocardial ischaemia, arrhythmia, congestive heart failure), (see section 4.8).
Comme avec les autres antimuscariniques, la fésotérodine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant un risque d’ allongement de l’ intervalle QT (ex. hypokaliémie, bradycardie et administration concomitante de médicaments connus pour allonger l’ intervalle QT) et des maladies cardiaques pré-existantes importantes (ex. ischémie myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque congestive) (voir rubrique 4.8).
This especially holds true when taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
Il en va particulièrement de même lors de la prise d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.1).
Lactose TOVIAZ prolonged-release tablets contain lactose.
Lactose Les comprimés à libération prolongée de TOVIAZ contiennent du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Ce médicament est contre- indiqué chez les patients présentant des maladies héréditaires rares d’ intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.
Pharmacological interactions Caution should be exercised in coadministration of fesoterodine with other antimuscarinic agents and medicinal products with anticholinergic properties (e. g. amantadine, tri-cyclic antidepressants, certain neuroleptics) as this may lead to more pronounced therapeutic- and side-effects (e. g. constipation, dry mouth, drowsiness, urinary retention).
Interactions pharmacologiques La prudence est de rigueur en cas d’ administration concomitante de fésotérodine avec d’ autres agents antimuscariniques ou avec des médicaments aux propriétés anticholinergiques (par ex., amantadine, antidépresseurs tricycliques, certains neuroleptiques) car elle peut aboutir à une amplification des effets thérapeutiques et des effets indésirables (par ex. constipation, sécheresse buccale, somnolence, rétention urinaire).
Fesoterodine may reduce the effect of medicinal products that stimulate the motility of the gastro- intestinal tract, such as metoclopromide.
La fésotérodine peut réduire l’ effet des médicaments stimulant la motilité du tractus gastro-intestinal, tels que le métoclopromide.
Pharmacokinetic interactions In vitro data demonstrate that the active metabolite of fesoterodine does not inhibit CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, or 3A4, or induce CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, or 3A4 at clinically relevant plasma concentrations.
Interactions pharmacocinétiques Les données in vitro montrent que le métabolite actif de la fésotérodine n’ inhibe pas les CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4, et n’ a pas d’ effet inducteur sur les CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ou 3A4 aux concentrations plasmatiques cliniquement significatives.
Thus fesoterodine is unlikely to alter the clearance of medicinal products that are metabolised by these enzymes.
Il est donc improbable que la fésotérodine modifie la clairance des médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes.
CYP3A4 Inhibitors
Inhibiteurs du CYP3A4
Potent CYP3A4 Inhibitors Following inhibition of CYP3A4 by co-administration of ketoconazole 200 mg twice daily, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine increased 2.0 and 2.3-fold in CYP2D6 extensive metabolisers and 2.1 and 2.5-fold in CYP2D6 poor metabolisers, respectively.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 Après inhibition du CYP3A4 par l’ administration concomitante de 200 mg de kétoconazole deux fois par jour, la Cmax et l’ ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont augmenté respectivement de 2,0 et 2,3 fois chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6 et respectivement de 2,1 et 2,5 fois chez les métaboliseurs lents.
Therefore, the maximum dose of fesoterodine should be restricted to 4 mg when used concomitantly with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir (and all ritonavir boosted PI-regimens), saquinivir and telithromycin (see sections 4.2 and 4.4)).
La dose maximale de fésotérodine doit donc être limitée à 4 mg lors de
4 Moderate CYP3A4 Inhibitors No study has been performed evaluating the effect of a moderate CYP3A4 inhibitor (e. g. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, verapamil) on the pharmacokinetics of fesoterodine.
4 l’ administration concomitante d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir (et tous les régimes IP boostés par ritonavir), saquinavir et télithromycine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
However, an increase in the exposure of the active metabolite of fesoterodine is expected, although a smaller increase than observed with a potent CYP3A4 inhibitor (see sections 4.2 and 4.4).
Cependant, une augmentation de l’ exposition au métabolite actif de la fésotérodine est attendue, bien qu’ inférieure à celle observée avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (voir rubriques 4.2 et 4.4).
CYP3A4 Inducers Following induction of CYP3A4 by coadministration of rifampicin 600 mg once a day, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine decreased by approximately 70% and 75%, respectively, after oral administration of fesoterodine 8 mg.
Inducteurs du CYP3A4 Après induction du CYP3A4 par administration concomitante de 600 mg de rifampicine une fois par jour, la Cmax et l’ ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont diminué respectivement d’ environ 70% et 75% après administration orale de 8 mg de fésotérodine.
Induction of CYP3A4 may lead to subtherapeutic plasma levels.
L’ induction du CYP3A4 peut entraîner des concentrations plasmatiques en dessous du niveau thérapeutique.
Concomitant use with CYP3A4 inducers (e. g. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, St John’ s Wort) is not recommended (see section 4.4).
L’ utilisation concomitante d’ inducteurs du CYP3A4 (par ex. carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
CYP2D6 Inhibitors The interaction with CYP2D6 inhibitors was not tested clinically.
Inhibiteurs du CYP2D6 L’ interaction avec les inhibiteurs du CYP2D6 n’ a pas fait l’ objet de tests cliniques.
Mean Cmax and AUC of the active metabolite are 1.7 and 2-fold higher, respectively, in CYP2D6 poor metabolisers as compared to extensive metabolisers.
La Cmax moyenne et l’ ASC moyenne du métabolite actif sont respectivement de 1,7 et 2 fois supérieures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides.
Co-administration of a potent CYP2D6 inhibitor may result in increased exposure and adverse events.
L‘ administration concomitante d’ un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut résulter en une augmentation de l’ exposition et des évènements indésirables.
A dose reduction to 4 mg may be needed (see section 4.4).
Une réduction de la posologie à 4 mg peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).
Oral contraceptives Fesoterodine does not impair the suppression of ovulation by oral hormonal contraception.
Contraceptifs oraux La fésotérodine n’ interfère pas avec la suppression de l’ ovulation induite par les contraceptifs hormonaux oraux.
In the presence of fesoterodine there are no changes in the plasma concentrations of combined oral contraceptives containing ethinylestradiol and levonorgestrel.
En présence de fésotérodine, il n’ y a pas de modification des concentrations plasmatiques de l’ association de contraceptifs oraux contenant de l’ éthinylœ stradiol et du lévonorgestrel.
Pregnancy There are no adequate data from the use of fesoterodine in pregnant women.
Grossesse Il n’ y a pas de données pertinentes concernant l’ utilisation de la fésotérodine chez la femme enceinte.
Reproductive toxicity studies with fesoterodine in animals show minor embryotoxicity (see section 5.3).
Chez l’ animal les études de toxicité de la reproduction avec la fésotérodine ont montré une embryotoxicité mineure (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l’ humain n’ est pas connu.
TOVIAZ is not recommended during pregnancy.
L’ utilisation de TOVIAZ n’ est pas recommandée au cours de la grossesse.
Lactation It is not known whether fesoterodine is excreted into human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with TOVIAZ.
Allaitement Le passage de la fésotérodine dans le lait maternel humain n’ est pas connu; l’ allaitement n’ est donc pas recommandé au cours du traitement par TOVIAZ.
As with other antimuscarinic agents, caution should be exercised when driving or using machines due to possible occurrence of side effects such as blurred vision, dizziness, and somnolence (see section 4.8).
Comme avec les autres antimuscariniques, la prudence est de rigueur chez les conducteurs de véhicules ou les utilisateurs de machines en raison de l’ apparition possible d’ effets indésirables tels qu’ une vision trouble, des sensations vertigineuses ou une somnolence (voir rubrique 4.8).
The safety of fesoterodine was evaluated in placebo-controlled clinical studies in a total of 2859 patients with overactive bladder, of which 780 received placebo.
La tolérance de la fésotérodine a été évaluée lors d’ essais cliniques contrôlés par placebo portant sur un total de 2.859 patients présentant une hyperactivité vésicale, dont 780 ont reçu un placebo.
Due to the pharmacological properties of fesoterodine, treatment may cause mild to moderate antimuscarinic effects like dry mouth, dry eye, dyspepsia and constipation.
5 En raison des propriétés pharmacologiques de la fésotérodine, le traitement peut avoir des effets antimuscariniques légers à modérés tels que sécheresse buccale, sécheresse oculaire, dyspepsie et constipation.
Dry mouth, the only very common event, occurred with a frequency of 28.8% in the fesoterodine group compared to 8.5% in the placebo group.
La sécheresse buccale, le seul événement très fréquent, est survenue chez 28,8% des patients du groupe sous fésotérodine contre 8,5% de ceux sous placebo.
The majority of ADRs occurred during the first month of treatment with the exception of cases classified as urinary retention or post void residual urine
La majorité des effets indésirables sont apparus au cours du premier mois de traitement, à l’ exception de cas de rétention urinaire ou de volumes résiduels urinaires post-mictionnels de plus de 200 ml, qui peuvent apparaître après un traitement prolongé et ont été plus fréquents chez les hommes que chez les femmes.
The table below gives the frequency of treatment emergent adverse reactions from placebo-controlled clinical trials.
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés par placebo.
The adverse reactions reported in this table are those events that were very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Les effets indésirables rapportés dans ce tableau sont ceux qui ont été très fréquents (≥ 1/ 10), fréquents (≥ 1/ 100 et < 1/ 10) ou peu fréquents (≥ 1/ 1.000 et < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité.
System Organ Class
Systèmes Organes
Uncommon*
Peu fréquents*
Dizziness; Headache
Sensations vertigineuses; Céphalées
Dysgeusia; Somnolence
Dysgueusie; Somnolence
Dry eye
Sécheresse oculaire
Dry throat
Gorge sèche
Pharyngolaryngeal pain; Cough; Nasal dryness
Douleur pharyngo- laryngée; Toux; Sécheresse nasale
Dry mouth
Sécheresse buccale
Abdominal pain; Diarrhoea; Dyspepsia; Constipation; Nausea
Douleur abdominale; Diarrhées; Dyspepsie; Constipation; Nausées
Abdominal discomfort; Flatulence
Gêne abdominale; Flatulences
Urinary retention (including feeling of residual urine; micturition disorder); Urinary hesitation
Rétention urinaire (incluant sensation de miction incomplète; troubles de la miction); Hésitation urinaire
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Infections et infestations
Rash; Dry skin
Éruption cutanée; Sécheresse cutanée Infection des voies urinaires
Infections and infestations General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Urinary tract infection Fatigue
Fatigue
ALT increased; GGT increased
ALAT augmentées; GGT augmentées
Psychiatric disorders *5 or more cases
Affections psychiatriques * 5 cas ou plus
In clinical trials of fesoterodine, cases of markedly elevated liver enzymes were reported with the occurrence frequency no different from the placebo group.
Au cours des essais cliniques avec la fésotérodine, des cas d’ élévation marquée des enzymes hépatiques ont été rapportés, sans différence de fréquence entre le groupe traité et le groupe sous placebo.
The relation to fesoterodine treatment is unclear.
Le lien de causalité avec la fésotérodine est incertain.
Electrocardiograms were obtained from 782 patients treated with 4 mg, 785 treated with 8 mg, 222 treated with 12 mg fesoterodine and 780 with placebo.
6 Des électrocardiogrammes ont été réalisés chez 782 patients traités par fésotérodine 4 mg, 785 patients traités par fésotérodine 8 mg, 222 patients traités par fésotérodine 12 mg et 780 patients sous placebo.
The heart rate corrected QT interval in fesoterodine treated patients did not differ from that seen in placebo treated patients.
L’ intervalle QT corrigé chez les patients sous fésotérodine n’ a pas été différent de celui observé chez les patients sous placebo.
The incidence rates of QTc ≥ 500 ms post baseline or QTc increase of ≥ 60 ms is 1.9%, 1.3%, 1.4% and 1.5%, for fesoterodine 4 mg, 8 mg, 12 mg and placebo, respectively.
Le taux d’ incidence des intervalles QTc ≥ 500 ms après l’ inclusion ou des augmentations de l’ intervalle QTc ≥ 60 ms sont respectivement de 1,9%, 1,3%, 1,4% et 1,5% pour la fésotérodine à 4 mg, 8 mg, 12 mg et pour le placebo.
The clinical relevance of these findings will depend on individual patient risk factors and susceptibilities present (see section 4.4).
La signification clinique de ces résultats dépendra des facteurs de risque et des susceptibilités présents individuels des patients (voir rubrique 4.4).
Overdose with antimuscarinic agents, including fesoterodine can result in severe anticholinergic effects.
Le surdosage d’ antimuscariniques, y compris la fésotérodine, peut entraîner des effets anticholinergiques graves.
In the event of overdose, ECG monitoring
Le traitement doit être un traitement symptomatique et de soutien.
6 is recommended; standard supportive measures for managing QT prolongation should be adopted.
En cas de surdosage, il est recommandé d’ assurer un contrôle ECG et de prendre les mesures standard de prise en charge de l’ allongement de l’ intervalle QT.
Fesoterodine has been safely administered in clinical studies at doses up to 28 mg/ day.
Lors des essais cliniques, la fésotérodine a été administrée en toute sécurité jusqu’ à des doses atteignant 28 mg/ jour.
In the event of fesoterodine overdose, treat with gastric lavage and give activated charcoal.
En cas de surdosage de la fésotérodine, les patients devront être traités par un lavage gastrique et recevoir du charbon actif.
Treat symptoms as follows:
Les symptômes seront traités comme suit:
Convulsions or pronounced excitation: treat with benzodiazepines Respiratory insufficiency: treat with artificial respiration Tachycardia: treat with beta-blockers Urinary retention: treat with catheterisation Mydriasis: treat with pilocarpine eye drops and/ or place patient in dark room.
• Effets anticholinergiques centraux graves (par ex. hallucinations, excitation sévère): traiter par physostigmine • Convulsions ou états d’ excitation marquée: traiter par benzodiazépines • Insuffisance respiratoire: mise sous respiration artificielle • Tachycardie: traiter par bêtabloquants • Rétention urinaire: pose d’ une sonde • Mydriase: traiter par collyre de pilocarpine et/ ou en plaçant le patient dans une chambre noire.
Urinary antispasmodics, ATC code:
Antispasmodiques urinaires, code ATC:
Fesoterodine is a competitive, specific muscarinic receptor antagonist.
La fésotérodine est un antagoniste compétitif, spécifique des récepteurs muscariniques.
It is rapidly and extensively hydrolysed by non-specific plasma esterases to the 5-hydroxymethyl derivative, its primary active metabolite, which is the main active pharmacological principle of fesoterodine.
Elle est rapidement et largement hydrolysée par des estérases plasmatiques non spécifiques pour former le dérivé 5-hydroxyméthyle, son métabolite actif principal, qui est le principe actif pharmacologique principal de la fésotérodine.
The efficacy of fixed doses of fesoterodine 4 mg and 8 mg was evaluated in two Phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled, 12-week studies.
L’ efficacité de doses fixes de 4 mg et 8 mg de fésotérodine a été évaluée au cours de deux essais randomisés de phase 3, en double aveugle, contrôlés contre placebo, sur 12 semaines.
Female (79%) and male (21%) patients with a mean age of 58 years (range 19-91 years) were included.
Les patients recrutés étaient des femmes (79%) et des hommes (21%) âgés en moyenne de 58 ans (allant de 19 à 91 ans).
A total of 33% of patients were ≥ 65 years of age and 11% were ≥ 75 years of age.
Au total, 33% des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 11% de 75 ans ou plus.
Fesoterodine treated patients had statistically significant mean reductions in the number of micturitions per 24 hours and in the number of urge incontinence episodes per 24 hours at the end of treatment compared to placebo.
Les patients sous fésotérodine ont eu une diminution moyenne statistiquement significative du nombre de mictions par 24 heures et du nombre d’ épisodes d’ incontinence par impériosité par 24 heures en fin de traitement, en comparaison au placebo.
Likewise, the response rate (% of patients reporting that their condition has been “ greatly improved” or “ improved” using a 4-point Treatment Benefit Scale) was significantly greater with fesoterodine compared to placebo.
De même, le taux de réponse (% de patients indiquant une « forte amélioration » ou une « amélioration » de leur état de santé sur une Échelle d’ Évaluation des Bénéfices Thérapeutiques sur 4 points) a été significativement supérieur sous fésotérodine que sous placebo.
Furthermore, fesoterodine improved the mean change in the voided volume per micturition, and the mean change in the number of continent days per week (see Table 1 below).
De plus, la fésotérodine a amélioré l’ évolution moyenne du volume évacué à chaque miction et l’ évolution moyenne du nombre de jours de continence par semaine (voir le tableau 1 ci-dessous).
Mean changes from Baseline to end of treatment for primary and selected secondary endpoints
Evolutions moyennes entre le niveau initial et la fin du traitement des critères d’ évaluation primaires et de certains critères secondaires
Study 1
Étude 1
Study 2
Étude 2
Number of micturitions per 24 hours#
Paramètre Placebo Fésotérodine Fésotérodine Comparateur Placebo Fésotérodine Fésotérodine actif Nombre de mictions par 24
4 mg
4 mg heures #
Baseline Change from baseline
Niveau initial
12.9 -1.86
-1,69
12.0 -1.94
-1,02
p-value
-1,86
< 0.001
-1,94
Responder rate (treatment response)#
Taux de répondeurs (réponse au traitement) #
Responder rate
Taux de répondeurs
7 p-value
p
Number of urge incontinence episodes per 24 hours
Nombre d’ épisodes d’ incontinence par impériosité par 24 heures
3.7 -1.20
3,7 3,8
3.8 -2.06
-1,20
3.7 3.8 -2.27 -1.83
-2,06
3.7 -1.00
-2,27 -1,83
3.9 -1.77
-1,00
3.9 -2.42
-1,77
p-value
-2,42
Number of continent days per week
Nombre de jours de continence par semaine
0.8 2.1
0,8
0.8 2.8
0,8
0.6 0.6 3.4 2.5
0,6 0,6
0.6 1.4
0,7
0.7 2.4
2,1
0.7 2.8
2,8
p-value
3,4 2,5
Voided volume per micturition (ml)
Volume évacué à chaque miction (ml)
p-value
17
< 0.001
33
# primary end points
# critères d’ évaluation primaires
Cardiac electrophysiology:
Électrophysiologie cardiaque:
The effect of fesoterodine 4 mg and 28 mg on the QT interval was thoroughly evaluated in a double-blind, randomised, placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg) parallel group study with once-daily treatment over a period of 3 days in 261 male and female subjects aged 45 to 65 years.
L’ effet de la fésotérodine 4 mg et 28 mg sur l’ intervalle QT a été évalué en profondeur au cours d’ une étude avec groupes parallèles, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et agent actif (moxifloxacine 400 mg) avec une prise par jour sur une période de 3 jours chez 261 hommes et femmes âgés de 45 à 65 ans.
Change from baseline in QTc based on the Fridericia correction method did not show any differences between the active treatment and placebo group.
L’ évolution de l’ intervalle QTc par
5.2
8 rapport aux valeurs initiales, en se basant sur la méthode de correction Fridericia, n’ a pas montré de différence entre les groupes traitement actif et placebo.
Absorption After oral administration, due to rapid and extensive hydrolysis by non-specific plasma esterases, fesoterodine was not detected in plasma.
Absorption Après administration orale, la fésotérodine n’ a pas été détectée dans le plasma car elle est rapidement et largement hydrolysée par des estérases plasmatiques non spécifiques.
Bioavailability of the active metabolite is 52%.
La biodisponibilité du métabolite actif est de 52%.
After single or multiple-dose oral administration of fesoterodine in doses from 4 mg to 28 mg, plasma concentrations of the active metabolite are proportional to the dose.
Après administration orale de fésotérodine en une ou plusieurs doses allant de 4 à 28 mg, les concentrations plasmatiques du métabolite actif sont proportionnelles à la dose.
Maximum plasma levels are reached after approximately 5 hours.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 5 heures environ.
Therapeutic plasma levels are achieved after the first administration of fesoterodine.
Les concentrations plasmatiques thérapeutiques sont atteintes après la première administration de fésotérodine.
No accumulation occurs after multiple-dose administration.
Il n’ y a pas d’ accumulation après administration de doses multiples.
Distribution Plasma protein binding of the active metabolite is low with approximately 50% bound to albumin and alpha-1-acid glycoprotein.
Distribution La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite actif est faible, avec environ 50% de liaison à l’ albumine et à la glycoprotéine acide alpha-1.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous infusion of the active metabolite is 169 l.
Le volume de distribution moyen à l’ équilibre après perfusion intraveineuse du métabolite actif est de 169 l.
Metabolism After oral administration, fesoterodine is rapidly and extensively hydrolysed to its active metabolite.
Métabolisme Après administration orale, la fésotérodine est rapidement et largement hydrolysée pour former son métabolite actif.
The active metabolite is further metabolised in the liver to its carboxy, carboxy-N-desisopropyl, and
Le métabolite actif est ensuite métabolisé dans le foie pour former le métabolite carboxy, carboxy-N-déisopropyl et N-déisopropyle avec l’ intervention du CYP2D6 et du CYP3A4.
None of these metabolites contribute significantly to the antimuscarinic activity of fesoterodine.
Aucun de ces métabolites ne participe de façon significative à l’ activité antimuscarinique de la fésotérodine.
Elimination Hepatic metabolism and renal excretion contribute significantly to the elimination of the active metabolite.
Élimination Le métabolisme hépatique et l’ excrétion rénale contribuent de façon significative à l’ élimination du métabolite actif.
After oral administration of fesoterodine, approximately 70% of the administered dose was recovered in urine as the active metabolite (16%), carboxy metabolite (34%), carboxy-N- desisopropyl metabolite (18%), or N-desisopropyl metabolite (1%), and a smaller amount (7%) was recovered in faeces.
Après administration orale de fésotérodine, environ 70% de la dose administrée a été retrouvée dans les urines sous forme de métabolite actif (16%), de métabolite carboxy (34%), de métabolite carboxy-N-déisopropyl (18%) ou de métabolite N-déisopropyl (1%) et une quantité plus réduite (7%) a été retrouvée dans les fèces.
The terminal half-life of the active metabolite following oral administration is approximately 7 hours and is absorption rate-limited.
La demi-vie terminale du métabolite actif après administration orale est d’ environ 7 heures et est limitée par la vitesse d’ absorption.
Age and gender No dose adjustment is recommended in these subpopulations.
Age et sexe Aucun ajustement de la dose n’ est recommandé dans ces sous-populations.
The pharmacokinetics of fesoterodine are not significantly influenced by age and gender.
La pharmacocinétique de la fésotérodine n’ est pas influencée significativement par l’ âge et le sexe.
Paediatric patients The pharmacokinetics of fesoterodine have not been evaluated in paediatric patients.
Population pédiatrique La pharmacocinétique de la fésotérodine n’ a pas été étudiée chez l’ enfant.
Renal impairment In patients with mild or moderate renal impairment (GFR 30 – 80 ml/ min), Cmax and AUC of the active metabolite increased up to 1.5 and 1.8-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Insuffisance rénale En cas d’ insuffisance rénale légère ou modérée (FG de 30-80 ml/ min), la Cmax et l’ ASC du métabolite actif augmentent respectivement jusqu’ à 1,5 et 1,8 fois, en comparaison avec des sujets sains.
In patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min), Cmax and AUC are increased 2.0 and 2.3- fold, respectively.
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (FG < 30 ml/ min), la Cmax et l’ ASC augmentent respectivement de 2,0 et 2,3 fois.
Hepatic impairment In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), Cmax and AUC of the active metabolite increased 1.4 and 2.1-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Insuffisance hépatique En cas d’ insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), la Cmax et l’ ASC du métabolite actif augmentent respectivement de 1,4 et 2,1 fois, en comparaison avec des sujets sains.
Pharmacokinetics of fesoterodine in patients with severe hepatic impairment have not been studied.
La pharmacocinétique de la fésotérodine n’ a pas été étudiée chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère.
5.3 Preclinical safety data
9 5.3 Données de sécurité précliniques
In non-clinical safety pharmacology, general toxicity, genotoxicity and carcinogenicity studies no clinically relevant effects have been observed, except those related to the pharmacological effect of the active substance.
Les données non cliniques de sécurité issues des études de pharmacologie, de toxicologie générale, de génotoxicité et de cancérogenèse n’ ont pas révélé d’ effets cliniquement pertinents, à l’ exception des effets liés à l’ action pharmacologique du principe actif.
Reproduction studies have shown minor embryotoxicity at doses close to maternally toxic ones (increased number of resorptions, pre-implantation and post-implantation losses).
Les études de reproduction ont montré une embryotoxicité mineure à des doses proches des doses toxiques pour la mère (augmentation du nombre de résorptions, de pertes pré-implantatoires et post- implantatoires).
Supratherapeutic concentrations of the active metabolite of fesoterodine, have been shown to inhibit K+ current in cloned human ether-à-go-go-related gene (hERG) channels and prolong action potential duration (70% and 90% repolarisation) in canine isolated Purkinje fibres.
À des concentrations supra-thérapeutiques, le métabolite actif de la fésotérodine a montré un blocage des canaux potassiques K+ du gène cloné humain hERG (human ether a go-go related gene) et une prolongation de la durée du potentiel d’ action (repolarisation à 70% et 90%) des fibres de Purkinje isolées chez le chien.
However in conscious dogs, the active metabolite had no effect on the QT interval and QTc interval at plasma exposures at least 33-fold higher than mean peak free plasma concentration in human subjects who are extensive metabolisers and 21-fold higher than measured in subjects who are poor CYP2D6 metabolisers after fesoterodine 8 mg once daily.
Cependant, chez les chiens conscients, le métabolite actif n’ a eu aucun effet sur l’ intervalle QT et l’ intervalle QTc à des expositions plasmatiques au moins 33 fois supérieures au pic de concentration de la fraction libre moyen chez les sujets métaboliseurs rapides du CYP2D6 et 21 fois supérieures à celui observé chez les sujets métaboliseurs lents, après administration de 8 mg de fésotérodine une fois par jour.
Tablet core Xylitol Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose
Noyau du comprimé Xylitol Lactose monohydraté Cellulose microcristalline Hypromellose Dibéhénate de glycérol Talc
Film-coat Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol (3350) Talc Soya lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Pelliculage Alcool polyvinylique Dioxyde de titane (E171) Macrogol (3350) Talc Lécithine de soja Laque aluminium indigo carmin (E132)
Store in the original package to protect from moisture.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine à l’ abri de l’ humidité.
TOVIAZ 4 mg tablets are packed in aluminium-aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 56, 84 or 98 tablets.
Les comprimés de TOVIAZ 4 mg sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées en aluminium- aluminium par boîtes de 7, 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimés.
In addition, TOVIAZ 4 mg tablets are also packed in HDPE bottles containing 30 or 90 tablets.
De plus, les comprimés de TOVIAZ 4 mg sont également conditionnés en flacons en PEHD contenant 30 ou 90 comprimés.
Not all pack sizes may be marketed.
10 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet devrait être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TOVIAZ 8 mg prolonged-release tablets
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
Each prolonged-release tablet contains fesoterodine fumarate 8 mg corresponding to 6.2 mg of fesoterodine.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 8 mg de fumarate de fésotérodine correspondant à 6,2 mg de fésotérodine.
Excipients Each 8 mg prolonged-release tablet contains 0.525 mg of soya lecithin and 58.125 mg lactose monohydrate.
Excipients Chaque comprimé à libération prolongée à 8 mg contient 0,525 mg de lécithine de soja et 58,125 mg de lactose monohydraté.
Prolonged-release tablets The 8 mg tablets are blue, oval, biconvex, film-coated, and engraved on one side with the letters ‘ FT’.
Comprimés à libération prolongée Les comprimés de 8 mg sont bleus, ovales, biconvexes, pelliculés et portent les lettres « FT » gravées d’ un côté.
12 Moderate(3) or potent(4) CYP3A4 inhibitors
12 Inhibiteurs modérés(3) ou puissants(4) du CYP3A4
13 In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
13 Chez les patients avec une combinaison de ces facteurs de risque, des augmentations supplémentaires de l’ exposition sont attendues.
In populations where the dose may be increased to 8 mg once daily, the dose increase should be preceded by an evaluation of the individual response and tolerability.
Dans les populations pour lesquelles la dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour, l’ augmentation de la dose doit être précédée d’ une évaluation indivuduelle de la réponse et de la tolérance au traitement.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Ce médicament est contre- indiqué chez les patients présentant des maladies héréditaires rares d’ intolérance au galactose, de déficit Lapp lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.
14 Moderate CYP3A4 Inhibitors No study has been performed evaluating the effect of a moderate CYP3A4 inhibitor (e. g. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, verapamil) on the pharmacokinetics of fesoterodine.
14 l’ administration concomitante d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir (et tous les régimes IP boostés par ritonavir), saquinavir et télithromycine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Due to the pharmacological properties of fesoterodine, treatment may cause mild to moderate antimuscarinic effects like dry mouth, dry eye, dyspepsia and constipation.
15 En raison des propriétés pharmacologiques de la fésotérodine, le traitement peut avoir des effets antimuscariniques légers à modérés tels que sécheresse buccale, sécheresse oculaire, dyspepsie et constipation.
Electrocardiograms were obtained from 782 patients treated with 4 mg, 785 treated with 8 mg, 222 treated with 12 mg fesoterodine and 780 with placebo.
Des électrocardiogrammes ont été réalisés chez 782 patients traités par fésotérodine 4 mg, 785 patients traités par fésotérodine 8 mg, 222 patients traités par fésotérodine 12 mg et 780 patients 16 sous placebo.
16 is recommended; standard supportive measures for managing QT prolongation should be adopted.
En cas de surdosage, il est recommandé d’ assurer un contrôle ECG et de prendre les mesures standard de prise en charge de l’ allongement de l’ intervalle QT.
Table 1:
17 Tableau 1:
17 p-value
p
The effect of fesoterodine 4 mg and 28 mg on the QT interval was thoroughly evaluated in a double-blind, randomised, placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg) parallel group study with once-daily treatment over a period of 3 days in 261 male and female subjects aged 45 to 65 years.
L’ effet de la fésotérodine 4 mg et 28 mg sur l’ intervalle QT a été évalué en profondeur au cours d’ une étude avec groupes parallèles, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et agent actif (moxifloxacine 400 mg) avec une prise par jour sur une période
Change from baseline in QTc based on the Fridericia correction method did not show any differences between the active treatment and placebo group.
L’ évolution de l’ intervalle QTc par rapport aux valeurs initiales, en se basant sur la méthode de correction Fridericia, n’ a pas montré de différence entre les groupes traitement actif et placebo.
5.3 Preclinical safety data
19 5.3 Données de sécurité précliniques
TOVIAZ 8 mg tablets are packed in aluminium-aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 56, 84 or 98 tablets.
Les comprimés de TOVIAZ 8 mg sont conditionnés dans des plaquettes thermoformées en aluminium- aluminium par boîtes de 7, 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimés.
In addition, TOVIAZ 8 mg tablets are also packed in HDPE bottles containing 30 or 90 tablets.
De plus, les comprimés de TOVIAZ 8 mg sont également conditionnés en flacons en PEHD contenant 30 ou 90 comprimés.
Not all pack sizes may be marketed.
20 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
35 89257 Illertissen Germany
35 89257 Illertissen Allemagne
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit s’ assurer que le sytème de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 1.1 présentée dans le Module 1.8.1 de l’ Autorisation de Mise sur la Marché, est en place et fonctionnel avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Outer Carton 4 mg
Etui extérieur 4 mg
TOVIAZ 4 mg prolonged-release tablets fesoterodine fumarate
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée Fumarate de fésotérodine
1 tablet contains 4 mg fesoterodine fumarate
1 comprimé contient 4 mg de fumarate de fésotérodine
Contains lactose and soya lecithin: see the package leaflet for further information.
Contient du lactose et de la lécithine de soja: voir la notice pour plus d’ informations.
7 prolonged-release tablets 14 prolonged-release tablets 28 prolonged-release tablets 56 prolonged-release tablets 84 prolonged-release tablets 98 prolonged-release tablets
7 comprimés à libération prolongée 14 comprimés à libération prolongée 28 comprimés à libération prolongée 56 comprimés à libération prolongée 84 comprimés à libération prolongée 98 comprimés à libération prolongée
EU/ 1/ 07/ 386/ 001 7 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 002 14 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 003 28 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 004 56 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 005 98 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 011 84 tablets
EU/ 1/ 07/ 386/ 001 7 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 002 14 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 003 28 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 004 56 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 005 98 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 011 84 comprimés
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
27 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES
Blister label 4 mg
Étiquette des plaquettes thermoformées 4 mg
Immediate Packaging HDPE Bottle – 4 mg
Conditionnement primaire flacons en PEHD – 4 mg
30 prolonged-release tablets 90 prolonged-release tablets
30 comprimés à libération prolongée 90 comprimés à libération prolongée
29 11.
29 11.
EU/ 1/ 07/ 386/ 013 30 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 014 90 tablets
EU/ 1/ 07/ 386/ 013 30 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 014 90 comprimés
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
30 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Outer Carton 8 mg
Boîte extérieure 8 mg
TOVIAZ 8 mg prolonged-release tablets fesoterodine fumarate
TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée Fumarate de fésotérodine
1 tablet contains 8 mg fesoterodine fumarate
1 comprimé contient 8 mg de fumarate de fésotérodine
EU/ 1/ 07/ 386/ 006 7 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 007 14 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 008 28 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 009 56 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 010 98 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 012 84 tablets
EU/ 1/ 07/ 386/ 006 7 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 007 14 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 008 28 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 009 56 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 010 98 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 012 84 comprimés
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
32 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES
Blister label 8 mg
Étiquette des plaquettes thermoformées 8 mg
Immediate Packaging HDPE Bottle – 8 mg
Conditionnement primaire flacons en HDPE – 8 mg
EU/ 1/ 07/ 386/ 015 30 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 016 90 tablets
EU/ 1/ 07/ 386/ 015 30 comprimés EU/ 1/ 07/ 386/ 016 90 comprimés
TOVIAZ 4 mg prolonged-release tablets TOVIAZ 8 mg prolonged-release tablets
TOVIAZ 4 mg, comprimés à libération prolongée TOVIAZ 8 mg, comprimés à libération prolongée
fesoterodine fumarate
Fumarate de fésotérodine
What TOVIAZ is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que TOVIAZ et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take TOVIAZ 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TOVIAZ 3.
How to take TOVIAZ 4.
Comment prendre TOVIAZ 4.
How to store TOVIAZ 6.
Comment conserver TOVIAZ 6.
WHAT TOVIAZ IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE TOVIAZ ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
TOVIAZ is a so called antimuscarinic medicinal product which reduces the activity of an overactive bladder and treats the symptoms.
TOVIAZ est un médicament appelé antimuscarinique qui réduit l’ activité d’ une vessie hyperactive et en traite les symptômes.
TOVIAZ treats the symptoms of an overactive bladder such as • not being able to control when you empty your bladder (called urgency incontinence) • suddenly needing to empty your bladder (called urgency) • having to empty your bladder more than usual (called increased urinary frequency)
TOVIAZ est utilisé dans le traitement des symptômes de la vessie hyperactive, tels que: • l’ impossibilité de contrôler le moment où vous videz votre vessie (appelée incontinence par impériosité) • le besoin soudain de vider votre vessie (appelé miction impérieuse) • le besoin de vider votre vessie plus souvent que d’ habitude (appelé pollakiurie)
Do not take TOVIAZ
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOVIAZ
Talk to your doctor before you take TOVIAZ, if any of the following apply to you:
Ne prenez jamais TOVIAZ • si vous êtes allergique (hypersensible) à la fésotérodine, aux arachides ou au soja, ou à l’ un des autres composants contenus dans TOVIAZ (voir rubrique 2, « Informations importantes concernant certains composants de TOVIAZ ») • si vous ne pouvez pas vider totalement votre vessie (rétention urinaire) • si votre estomac se vide lentement (rétention gastrique) • si vous avez une maladie ophtalmique appelée glaucome à angle fermé (pression élevée dans l’œ il), et qu’ elle n’ est pas contrôlée • si vous avez une faiblesse musculaire excessive (myasthénie grave) • si vous avez une ulcération et une inflammation du côlon (recto-colite hemorragique grave) • si vous avez un élargissement anormal ou une distension du côlon (mégacôlon toxique) • si vous avez des problèmes hépatiques graves.
37
37 Faites attention avec TOVIAZ La fésotérodine ne convient pas forcément à votre cas.
Your doctor will tell you whether you can take TOVIAZ with other medicines.
Parlez -en avec votre médecin avant de prendre TOVIAZ si l’ une des situations suivantes vous concerne: • si vous avez du mal à vider complètement votre vessie • si vous avez déjà souffert de ralentissement de la motilité intestinale ou si vous souffrez de constipation sévère • si vous êtes traité(e) pour une maladie ophtalmique appelée « glaucome à angle fermé » • si vous avez des troubles graves des reins ou du foie, votre médecin pourra ajuster votre dose • si vous avez une maladie appelée neuropathie végétative qui se manifeste par des symptômes tels que des modifications de votre pression sanguine ou des troubles de vos fonctions intestinales ou sexuelles • si vous avez une maladie gastro-intestinale altérant le transit et/ ou la digestion des aliments • si vous avez des brûlures d’ estomac ou des éructations (rots).
Concomitant treatment with fesoterodine may make side effects such as dry mouth, constipation, difficulty in completely emptying your bladder or drowsiness more serious or occur more often.
Problèmes cardiaques: si vous souffrez de l’ un des troubles suivants, parlez -en à votre médecin • vous avez une anomalie de l’ ECG (tracé électro-cardiographique) appelé allongement de l’ intervalle QT ou vous prenez des médicaments connus pour la provoquer • vous avez un rythme cardiaque lent (bradycardie) • vous souffrez d’ une maladie du cœ ur telle qu’ une ischémie myocardique (diminution du débit sanguin vers le muscle cardiaque), des battements du cœ ur irréguliers ou une insuffisance cardiaque • vous avez des taux anormalement faibles de potassium dans votre sang.
- medicines containing the active substance amantadine (used to treat Parkinson’ s disease)
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
- certain medicines used to treat psychiatric diseases.
Votre médecin vous dira si vous pouvez ou non prendre TOVIAZ avec les autres médicaments.
Please also inform your doctor if you are taking any of the following medicines:
Veuillez informer votre médecin si vous prenez l’ un des médicaments de la liste suivante.
fesoterodine: itraconazole or ketoconazole (used to treat fungal infections), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir or nelfinavir (antiviral medication for treating HIV), clarithromycin or telithromycin (used to treat bacterial infections) and nefazodone (used to treat depression)
Un traitement concomitant avec la fésotérodine pourrait aggraver ou multiplier des effets indésirables tels qu’ une sécheresse de la bouche, une constipation, une difficulté à vider entièrement votre vessie ou une somnolence. • des médicaments contenant la substance active amantadine (utilisée pour traiter la maladie de Parkinson) • certains médicaments utilisés pour augmenter la motilité gastro-intestinale ou pour soulager les crampes d’ estomac ou les spasmes et pour prévenir le mal des transports • certains médicaments utilisés pour traiter des maladies psychiatriques.
levels of fesoterodine: amprenavir or fosamprenavir (antiviral medication for treating HIV), fluconazole (used to treat fungal infections), erythromycin (used to treat bacterial infections), aprepitant (medicine to prevent nausea), diltiazem and verapamil (medicines to treat angina and high blood pressure)
Veuillez également prévenir votre médecin si vous prenez l’ un des médicaments suivants: • les médicaments contenant l’ une des substances actives suivantes peuvent accélérer la décomposition de la fésotérodine et ainsi diminuer son effet: millepertuis (médicament à base de plante), rifampicine (utilisée pour traiter les infections bactériennes), carbamazépine, phénytoine et phénobarbital (utilisés, entre autres, pour traiter l’ épilepsie) • les médicaments contenant l’ une des substances actives suivantes peuvent augmenter les taux sanguins de fésotérodine: itraconazole ou kétoconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir ou nelfinavir (médicaments antiviraux pour traiter le VIH), clarithromycine ou télithromycine (utilisés pour traiter les infections bactériennes) et néfazodone (utilisé pour traiter la dépression) • les médicaments contenant l’ une des substances actives suivantes peuvent aussi augmenter légèrement les taux sanguins de fésotérodine: amprenavir ou fosamprenavir (médicaments antiviraux pour traiter le VIH), fluconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques), érythromycine (utilisé pour traiter les infections bactériennes), aprepitant (médicament pour prévenir la nausée), diltiazem et verapamil (médicaments pour traiter l’ angor et une pression sanguine élevée) • médicaments contenant la substance active méthadone (utilisée dans le traitement des douleurs sévères et des problèmes d’ abus).
Taking TOVIAZ with food and drink TOVIAZ can be taken with or without food.
38 Aliments et boissons TOVIAZ peut être pris avec ou sans nourriture.
However, grapefruit juice should be avoided since grapefruit juice may alter the effect of the medicine.
Cependant, le jus de pamplemousse doit être évité car il peut modifier l’ effet du médicament.
Pregnancy and breast-feeding You should not take TOVIAZ if you are pregnant, as the effects of fesoterodine on pregnancy and the unborn baby are not known.
Grossesse et allaitement Vous ne devez pas prendre TOVIAZ si vous êtes enceinte car les effets de la fésotérodine sur la grossesse et sur le bébé à naître ne sont pas connus.
Tell your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez d’ être enceinte.
It is not known whether fesoterodine is excreted into human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with TOVIAZ.
On ignore si la fésotérodine passe dans le lait maternel humain, l’ allaitement n’ est donc pas recommandé au cours du traitement par TOVIAZ.
38 Driving and using machines TOVIAZ can cause blurred vision, dizziness, and sleepiness.
Conduite de véhicules et utilisation de machines TOVIAZ peut provoquer une vision trouble, des sensations vertigineuses et une somnolence.
If you experience any of these effects, do not drive or use any tools or machines.
Si vous ressentez l’ un de ces effets, il est déconseillé de conduire et d’ utiliser certains outils ou machines.
Important information about some of the ingredients of TOVIAZ TOVIAZ contains lactose.
Informations importantes concernant certains composants de TOVIAZ TOVIAZ contient du lactose.
TOVIAZ contains soya oil.
TOVIAZ contient de l’ huile de soja.
If you are allergic to peanut or soya, do not use this medicinal product.
Ce médicament est contre-indiqué en cas d’ allergie à l’ arachide ou au soja.
HOW TO TAKE TOVIAZ
COMMENT PRENDRE TOVIAZ
Always take TOVIAZ exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.