qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Please tell your doctor/health care professional if your child is taking or has recently taken any other medicine, including medicines obtained without a prescription.
Si votre enfant prend ou a pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à un professionnel de santé.
Taking RotaTeq with food and drink:
Aliments et boissons
There are no restrictions on taking food or liquid, including breast milk, either before or after vaccination with RotaTeq.
Il n’y a pas de restriction quant à la prise de nourriture ou de liquide par votre enfant, y compris le lait maternel, que ce soit avant ou après la vaccination par Rotateq.
Important information about some of the ingredients of RotaTeq:
Informations importantes concernant certains composants de Rotateq
If you have been told that your child has an intolerance to some sugars, inform your doctor/health care professional before the vaccine is administered.
Si votre enfant présente une intolérance à certains sucres, parlez-en à votre médecin ou un professionnel de santé avant que le vaccin ne soit administré.
HOW RotaTeq IS GIVEN
COMMENT Rotateq EST ADMI NISTRE
RotaTeq IS FOR OR AL USE ONLY.
A N’UTILISER QUE PAR VOIE ORALE
A doctor or nurse will administer the recommended doses of RotaTeq to your child.
Un médecin ou une infirmière administrera les 3 doses recommandées de Rotateq à votre enfant.
The vaccine (2 ml of liquid per dose) will be given by gently squeezing the tube and delivering the vaccine into your child’s mouth.
Le vaccin (2 ml de liquide par dose) sera administré en pressant délicatement le tube, délivrant ainsi le vaccin dans sa bouche.
The vaccine can be given without regard to food, liquid, or breast milk.
Le vaccin peut être donné sans restriction vis-à-vis de la nourriture, des liquides, ou du lait maternel.
In case your child spits out or regurgitates most of the vaccine dose, a single replacement dose may be given at the same vaccination visit.
Dans le cas où votre enfant recrache ou régurgite la majeure partie d’une dose de vaccin, une dose unique de remplacement pourra être administrée lors de la même séance de vaccination.
Under no circumstance should this vaccine be administered by injection.
Le vaccin ne doit en aucun cas être administré par injection.
The first dose of RotaTeq may be given from the age of 6 weeks and should be given before 12 weeks of age (about 3 months).
La première dose de Rotateq peut être administrée à partir de l’âge de 6 semaines et doit être donnée avant l’âge de 12 semaines (environ 3 mois).
RotaTeq may be given to infants who were born early provided that the pregnancy had lasted at least 25 weeks.
Rotateq peut être administré chez des enfants nés avant la date prévue de l'accouchement, à condition que la grossesse ait duré au moins 25 semaines.
These infants should receive the first dose of vaccine between 6 and 12 weeks after birth.
Ces enfants doivent recevoir la première dose de RotaTeq entre 6 et 12 semaines après la naissance.
21 Your child will receive 3 doses of RotaTeq given at least four weeks apart.
21 Votre enfant recevra 3 doses de Rotateq, à un intervalle d’au moins 4 semaines entre chacune des doses.
It is important that your child receives all 3 doses of the vaccine for protection against rotavirus.
Il est important que votre enfant reçoive bien les 3 doses du vaccin pour être protégé contre le rotavirus.
It is preferred that all three doses should be given by the age of 20-22 weeks and at latest all three doses should be given by the age of 26 weeks.
Il est préférable que les 3 doses soient administrées avant l’âge de 20-22 semaines et au plus tard avant l’âge de 26 semaines.
When RotaTeq is given to your child for the first dose, it is recommended that your child also receives RotaTeq (and not another rotavirus vaccine) to complete the vaccination course.
Lorsque votre enfant aura reçu une première dose de Rotateq, il est recommandé de poursuivre le schéma de vaccination avec Rotateq (et non un autre vaccin contre le rotavirus).
If you forget an appointment for RotaTeq:
Si vous oubliez un rendez-vous pour Rotateq
It is important that you follow the instructions of your doctor/health care professional regarding your child’s return visits for the follow-up doses.
Il est important de suivre les instructions de votre médecin ou professionnel de santé concernant les prochaines visites pour l’administration des doses suivantes.
If you forget or are not able to go back to your doctor/health care professional at the scheduled time, ask him or her for advice.
Si vous avez oublié un rendez-vous ou si vous ne pouvez pas vous rendre à un rendez-vous chez votre médecin ou professionnel de santé, demandez lui conseil.
Like all medicines, RotaTeq can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Rotateq peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
The following side effects were reported in clinical studies with the use of RotaTeq:
Les effets indésirables suivants ont été observés lors de l’utilisation de Rotateq dans les études cliniques:
Common (occurs in more than 1 in 100 infants): infections of the upper respiratory system.
Très fréquent (chez plus d’un enfant sur 10): fièvre, diarrhée, vomissement Fréquent (chez plus d’un enfant sur 100): infections des voies respiratoires hautes.
Uncommon (occurs in less than 1 in 100 infants): stomach pains, runny nose and sore throat, ear infection, rash.
Peu fréquent (chez moins d’un enfant sur 100): douleurs abdominales hautes, rhinite, maux de gorge, otites, éruption cutanée.
Rare (occurs in less than 1 in 1000 infants): bronchospasm (wheezing or coughing).
Rare (chez moins d’un enfant sur 1000): bronchospasme (respiration difficile ou toux).
Side effects that have been reported during marketed use include: blood in stool, hives.
Sang dans les selles, urticaire.
In babies born very prematurely (at or before 28 weeks of gestation) longer gaps than normal between breaths may occur for 2-3 days after vaccination.
Chez les nourrissons nés grands prématurés (à 28 semaines de grossesse ou moins) des pauses respiratoires peuvent survenir pendant 2 à 3 jours après la vaccination.
Ask your doctor/health care professional if you want more information about side effects for RotaTeq.
Vous pouvez interroger votre médecin ou professionnel de santé si vous souhaitez plus d’informations sur les effets indésirables de Rotateq.
If the condition persists or worsens, seek medical attention.
Si vous ressentez l’un des effets mentionnés et que celui-ci s’aggrave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou un professionnel de santé.
HOW TO STORE RotaTeq
COMMENT CONSERVER Rotateq
Store in a refrigerator (2 °C to 8 °C).
A conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C).
Do not use any of the dosing tubes of RotaTeq after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Ne pas utiliser les tubes unidoses après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette après EXP.
G1 G2 G3 G4 P1[8]
Que contient Rotateq
2.2 x 106 Infectious Units 2.8 x 106 Infectious Units 2.2 x 106 Infectious Units 2.0 x 106 Infectious Units 2.3 x 106 Infectious Units
Les substances actives de Rotateq sont 5 souches de rotavirus réassortant humain-bovin: ≥ 2,2 x 106 unités infectieuses G1 ≥ 2,8 x 106 unités infectieuses G2 ≥ 2,2 x 106 unités infectieuses G3 ≥ 2,0 x 106 unités infectieuses G4 P1[8] ≥ 2,3 x 106 unités infectieuses
The other ingredients in RotaTeq are: sucrose, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate monohydrate, sodium hydroxide, polysorbate 80, culture media (containing inorganic salts, amino acids and vitamins), and purified water.
Les autres composants sont: saccharose, citrate de sodium, phosphate monosodique monohydraté, hydroxyde de sodium, polysorbate 80, milieu de culture (contenant des sels inorganiques, des acides aminés et des vitamines) et eau purifiée.
What RotaTeq looks like and contents of the pack
A quoi ressemble Rotateq et contenu de l’emballage extérieur
This vaccine is contained in a single-dose tube and is a pale yellow clear liquid that may have a pink tint.
Rotateq se présente sous forme de tube unidose de 2 ml contenant un liquide clair, légèrement jaune, pouvant avoir une teinte rosée.
RotaTeq is available in pack size of 1, 10.
Rotateq est disponible en boite de 1 ou 10 tubes unidose.
Marketing Authorisation Holder:
Titulaire de l'Autorisation de mise le marché:
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8, rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, France
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8, rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, France
Manufacturer Responsible for Batch Release:
Fabricant responsable de la libération du produit:
Merck Sharp and Dohme, B.V., Waarderweg, 39, 2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp and Dohme, B.V., Waarderweg, 39, 2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Sanofi Pasteur MSD, Tlf: +45.23.32.6929 Deutschland:
23.32.6929 Deutschland:
UAB Merck Sharp & Dohme, Tel. +370 5 2780 247 Luxembourg/Luxemburg:
UAB Merck Sharp & Dohme, Tel.: +370 5 2780 247 Luxembourg/Luxemburg:
MSD Magyarország Kft, Tel: + 36.1.888.5300 Malta:
MSD Magyarország Kft, Tel.: + 36.1.888.5300 Malta:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +43.1.866.70.22.202 Polska:
Sanofi Pasteur MSD GmbH, Tel: +43.1.866.70.22.202
The following information is intended for medical or health care professionals only:
24 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Instructions
Instructions:
Puncture the dispensing tip by screwing cap clockwise until it becomes tight.
Percer le goulot du tube en vissant le bouchon dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’au blocage.
Remove cap by turning it counterclockwise.
Tourner le bouchon dans le sens inverse des aiguilles d’une montre pour le retirer.
Administer dose by gently squeezing liquid into infant's mouth toward the inner cheek until dosing tube is empty.
Administrer la dose en pressant délicatement le tube jusqu’à ce que celui-ci soit complètement vide.
(A residual drop may remain in the tip of the tube.)
(Une goutte résiduelle peut rester dans le goulot.)
Discard the empty tube and cap in approved biological waste containers according to local regulations.
Jeter le tube vide et le bouchon dans des conteneurs biologiques prévus à cet effet selon les recommandations locales.
See also section 3.
Voir également en rubrique 3.
HOW RotaTeq IS GIVEN.
COMMENT Rotateq EST ADMINISTRE
What is Savene?
Qu’ est -ce que Savene?
Savene is a powder and diluent which are made into a solution for infusion (drip into a vein).
Savene se compose d’ une poudre et d’ un diluant à reconstituer en solution pour perfusion (goutte-à- goutte dans une veine).
Savene contains the active substance dexrazoxane.
Le principe actif de Savene est la dexrazoxane.
What is Savene used for?
Dans quel cas Savene est -il utilisé?
Savene is used to treat extravasation caused by some specific anti-cancer medicines known as ‘ anthracyclines’.
Savene est utilisé dans le traitement de l’ extravasation de certains médicaments anticancéreux appelés « anthracyclines ».
Extravasation happens when an anti-cancer medicine that is normally injected into a vein leaks or is accidentally injected in the tissue surrounding the vein, where it can cause serious damage.
L’ extravasation se produit lorsqu’ un médicament anticancéreux normalement injecté dans une veine s’ échappe de cette veine ou est accidentellement injecté dans les tissus autour de la veine; ces derniers peuvent alors subir de graves lésions.
Because the number of patients who have extravasation due to anthracyclines is low, the condition is rare, and Savene was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 19 September 2001.
Cette affection est donc rare et Savene a été répertorié comme « médicament orphelin » (médicament utilisé dans le traitement des maladies rares) le 19 septembre 2001.
How is Savene used?
Comment Savene est -il utilisé?
Savene must be used under the supervision of doctors experienced in the use of anti-cancer medicines.
Savene doit être administré sous la surveillance de médecins expérimentés dans l’ utilisation des médicaments anticancéreux.
The medicine is given as an infusion at doses calculated based on the patient’ s body surface area.
Le médicament est administré par perfusion à des doses calculées en fonction de la surface corporelle du patient.
The first infusion (1,000 mg/ m2) is given as soon as possible after the accident, and no later than 6 hours after it happened.
La première perfusion (1000 mg/ m2) est administrée dès que possible après l’ accident, et au plus tard 6 heures après sa survenue.
Two further infusions are then given, on day 2 (1,000 mg/ m2) and day 3 (500 mg/ m2), at the same time as the first infusion.
Deux autres perfusions sont administrées au jour 2 (1000 mg/ m2) et au jour 3 (500 mg/ m2), à la même heure que la première perfusion.
The infusion should last between 1 and 2 hours, and be given at an injection site other than where the extravasation has happened.
La perfusion doit durer entre une et deux heures et le site d’ injection ne doit pas être celui où s’ est produit l’ extravasation.
How does Savene work?
Comment Savene fonctionne -t-il?
The active substance in Savene, dexrazoxane, is an antidote to anthracyclines.
Le principe actif de Savene, la dexrazoxane, est un antidote des anthracyclines.
Its mode of action is not entirely clear, but it may be linked to the way it binds to iron in the body (chelation) and to its effect on some enzymes (topoisomerase II).
Son mode d’ action n’ est pas clairement établi mais il est possible qu’ il soit lié à la manière dont la dexrazoxane se fixe au fer dans l’ organisme (chélation) et à son effet sur certaines enzymes (topoisomérase II).
Dexrazoxane has been in use since the 1990s as a medicine to help prevent the cardiomyopathy (harm to the heart muscle) associated with the use of anthracycline medicines.
La dexrazoxane est utilisée depuis les années 1990 dans la prévention de la cardiomyopathie (lésions du muscle cardiaque) en association à des anthracyclines.
How has Savene been studied?
Quelles études ont été menées sur Savene?
The effects of Savene were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Savene ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
Two studies of its effectiveness were carried out, involving a total of 80 patients who had extravasation due to anthracyclines such as epirubicin or doxorubicin.
Deux études sur son efficacité ont été menées chez un total de 80 patients ayant présenté une extravasation avec des anthracyclines telles l’ épirubicine ou la doxorubicine.
Savene was not compared to 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Savene n’ a pas été comparé à un autre médicament (études non contrôlées).
The studies looked at how many patients needed surgery to correct the damage due to the extravasation.
Les études visaient à établir le nombre de patients nécessitant une intervention chirurgicale pour réparer les lésions dues à l’ extravasation.
What benefit has Savene shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par Savene au cours des études?
One patient among the 54 in whom the effectiveness of Savene could be measured, had tissue damage requiring surgery.
Parmi les 54 patients chez lesquels l’ efficacité de Savene a pu être mesurée, un seul a dû subir une intervention pour réparer les lésions tissulaires.
What is the risk associated with Savene?
Quels sont les risques associés à Savene?
The most common side effects of Savene (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick) and pain and infection at the site of the injection.
Les effets indésirables les plus courants sous Savene (observés chez plus d’ un patient sur 10) sont la nausée (sensation de malaise), ainsi que des douleurs et une infection au site d’ injection.
The patient can develop low blood levels of white blood cells and platelets; this can be due in part to their anti-cancer treatment, but also to Savene, as the medicine itself is a cytotoxic (a medicine that destroys cells that are multiplying) that can affect the bone marrow.
Le patient peut présenter des taux de globules blancs et de plaquettes diminués; cela peut être dû en partie au traitement anticancéreux mais également à Savene, car c’ est un médicament cytotoxique (il détruit les cellules qui se multiplient) qui peut affecter la moelle osseuse.
Patients will be monitored before, during and after treatment.
Les patients doivent être surveillés avant, pendant et après le traitement.
For the full list of all side effects reported with Savene, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Savene, veuillez vous reporter à la notice.
Savene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dexrazoxane or any of the other ingredients, in women who could become pregnant or who are breastfeeding, and in patients receiving vaccination against yellow fever.
Savene ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à la dexrazoxane ou à l’ un des excipients, chez les femmes susceptibles d’ être enceintes ou chez les femmes allaitantes, et chez les patients qui reçoivent le vaccin contre la fièvre jaune.
Care is needed when it is used in patients who are receiving other vaccinations with live viruses.
Il convient de prendre certaines précautions avec les patients qui reçoivent d’ autres vaccins à virus vivants.
Once diluted, Savene contains potassium and sodium: this must be taken into account when it is given to patients whose blood levels of these substances need to be controlled.
Une fois dilué, Savene contient du potassium et du sodium: ceci doit être pris en compte lorsque le médicament est administré à des patients dont les taux de potassium et de sodium sanguins doivent être contrôlés.
Why has Savene been approved?
Pourquoi Savene a -t-il été approuvé?
Anthracycline extravasation is a condition that can currently be managed using various methods, but for which there is no standard authorised treatment.
L’ extravasation d’ anthracyclines est une affection qui peut être prise en charge de différentes manières mais pour laquelle il n’ existe pas de traitement standard autorisé.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Savene had shown its effectiveness in treating anthracycline extravasation, allowing patients to continue their anti-cancer treatment.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que Savene avait prouvé son efficacité dans le traitement de l’ extravasation d’ anthracyclines, ce qui permet aux patients de poursuivre leur traitement anticancéreux.
They decided that Savene’ s benefits are greater than its risks and they recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Le CHMP a décidé que les bénéfices de Savene sont supérieurs aux risques qu’ il comporte et a recommandé que le médicament reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Savene:
Autres informations relatives à Savene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Savene to TopoTarget A/ S on 28 July 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Savene à TopoTarget A/ S le 28 juillet 2006.
The record of Savene’ s designation as an orphan medicine is available here
Le dossier de désignation de Savene comme médicament orphelin est disponible à l’ adresse suivante: ici
The full EPAR for Savene can be found here.
L’ EPAR complet pour Savene est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion
Poudre pour solution à diluer et Diluant pour solution pour perfusion
Bag PP/ polyamide/ PE)
Poudre: flacon (verre type I); Diluant: poche (PP/ polyamide/ PE)
25 ml (20 mg/ ml) Solution for infusion:
25 ml (20 mg/ ml) Solution pour perfusion:
10 vials + 3 bags
10 flacons + 3 poches
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion.
Savene 20 mg/ ml poudre pour solution à diluer et diluant pour solution pour perfusion.
Each ml contains 20 mg of dexrazoxane after reconstitution with 25 ml of water for injections.
Chaque ml contient 20 mg de dexrazoxane après reconstitution avec 25 ml d'eau pour préparations injectables.
Each vial contains 500 mg dexrazoxane (as hydrochloride).
Chaque flacon contient 500 mg de dexrazoxane (sous forme de chlorhydrate).
Excipients in the diluent:
Excipients présents dans le diluant:
Potassium 98 mg/ 500 ml Sodium 1.61 g/ 500 ml
Potassium 98 mg/ 500 ml Sodium 1,61 g/ 500 ml
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion.
Poudre pour solution à diluer et diluant pour solution pour perfusion.
Savene powder:
Savene poudre:
White to off-white powder.
Poudre blanche à blanc cassé.
7.4).
Diluant isotonique transparent (295 mOsml/ l, pH environ 7,4).
Savene is indicated for the treatment of anthracycline extravasation.
Savene est indiqué pour le traitement de l'extravasation d'anthracycline.
Savene must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
Savene doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l’ utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.
Savene should be given once daily for 3 consecutive days.
Savene doit être administré une fois par jour pendant 3 jours consécutifs.
The recommended dose is:
La posologie recommandée est:
Day one:
Jour 1:
Day two:
1 000 mg/ m2 Jour 2:
Day three:
1 000 mg/ m2 Jour 3:
There is no experience with dose reduction/ increase or modification of the schedule in the treatment of extravasation.
Il n'y a pas d'expérience de réduction/ augmentation ni de modification du schéma posologique dans le traitement de l'extravasation.
For patients with a body surface area of more than 2 m2 the single dose should not exceed 2000 mg.
Pour les patients dont la surface corporelle est supérieure à 2 m2, la dose unique ne doit pas dépasser 2 000 mg.
The indicated dose should be administered as an intravenous infusion over 1-2 hours into a large vein in extremity/ area other than the one affected by the extravasation.
La première perfusion doit être
The first infusion should be initiated as soon as possible and within the first six hours after the accident.
2 commencée dès que possible et dans les six heures suivant l'accident.
Cooling procedures such as ice packs should have been removed from the area at least 15 min before the Savene administration in order to allow sufficient blood flow.
Pour permettre un débit sanguin suffisant, retirer au minimum 15 minutes avant l'administration de Savene les dispositifs de refroidissement (par exemple, sachets de glace) apposés sur la zone à traiter.
Treatment Day 2 and Day 3 should start at the same hour (+/ - 3 hours) as on the first day.
Le traitement des Jours 2 et 3 doit commencer à la même heure (+/ - 3 heures) que le premier jour.
2 Before infusion, Savene powder must be reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
Avant la perfusion, la poudre de Savene doit être reconstituée avec 25 ml d'eau stérile afin d’ obtenir une concentration de 20 mg de dexrazoxane par ml d'eau stérile.
(See section 6.6).
Après reconstitution, la solution doit être encore diluée dans la poche avec le diluant Savene (voir section 6.6).
Special populations:
Populations spéciales:
Paediatric patients Savene is not recommended for use in children due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants En raison d'un manque de données concernant la sécurité et l'efficacité, l'utilisation de Savene n'est pas recommandée chez l'enfant.
Patients with renal impairment Savene has not been studied in patients with impaired renal function and its use in such patients is not recommended (see section 4.4).
Patients souffrant d'insuffisance rénale Savene n'ayant pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, son utilisation chez ces patients n'est pas recommandée (voir section 4.4).
Decreased renal function may lead to decreased rate of elimination and prolonged systemic exposure.
Une diminution de la fonction rénale peut entraîner une diminution du débit d'élimination et une exposition systémique prolongée.
Patients with hepatic impairment Savene has not been studied in patients with impaired hepatic function and its use in such patients is not recommended (see section 4.4).
Patients souffrant d'insuffisance hépatique Savene n'ayant pas été étudié chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique, son utilisation chez ces patients n'est pas recommandée (voir section 4.4).
Elderly patients Safety and efficacy have not been evaluated in the elderly.
Personnes âgées La sécurité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les personnes âgées.
Women of childbearing potential not using contraceptive measures (see section 4.4 and 4.6).
4.4. et 4.6.)
Lactation (see section 4.6).
4.6)
Concomitant vaccination with yellow fever vaccine (see section 4.5).
Vaccination concomitante avec un vaccin antiamaril (fièvre jaune) (voir section 4.5).
Local examination should be performed on regular basis after treatment until resolution.
Après le traitement et jusqu'à la guérison, un examen local doit être régulièrement effectué.
If there is suspicion of extravasation by vesicant compounds other than anthracyclines through the same IV access, e. g. vincristine, mitomycin, and vinorelbine, Savene would not be effective against the reaction from these compounds.
En cas de suspicion d'une extravasation de composés vésicants autres que des anthracyclines dans la même zone (par ex., vincristine, mitomycine et vinorelbine), Savene n'aura aucun effet sur la réaction provoquée par ces composés.
Savene will be administered to patients undergoing cytotoxic therapy with anthracycline containing chemotherapy and its cytotoxic potential (especially resulting in reversible haematological toxicity with a nadir occurring on days 11-12) will therefore be added to that of the other chemotherapy administered.
Dans la mesure où Savene est administré à des patients suivant un traitement cytotoxique à base d’ anthracycline, son potentiel cytotoxique (en particulier toxicité hématologique réversible avec un nadir se produisant aux jours 11-12) sera par conséquent ajouté à celui de la chimiothérapie administrée.
Haematological monitoring should therefore be undertaken regularly.
Par conséquent une surveillance hématologique doit être régulièrement effectuée.
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > Common Toxicity Criteria (CTC) grade 1 have not been included in the clinical studies.
Les patients présentant une neutropénie et une thrombocytopénie de grade > 1 selon les Critères Communs de Toxicité (CTC) n'ont pas été inclus dans les études cliniques.
Since liver dysfunction (increases in transaminases and bilirubin) may occur (especially after doses of above 1 000 mg/ m2 dexrazoxane), it is recommended that routine liver function tests are performed before each administration of dexrazoxane in patients with known liver function disorders.
Etant donné que des atteintes de la fonction hépatique (augmentation des transaminases et de la bilirubine) peuvent se produire (en particulier à des doses supérieures à 1 000 mg/ m2 de dexrazoxane), il est recommandé d'effectuer des tests de routine de la fonction hépatique avant chaque administration de
Since renal dysfunction may decrease the rate of elimination of dexrazoxane, patients with initial impaired renal function should be monitored for signs of haematological toxicity.
Etant donné que l'insuffisance rénale peut ralentir l'élimination de dexrazoxane, les patients souffrant de troubles de la fonction rénale doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels signes d’ une toxicité hématologique.
As dexrazoxane possesses mutagenic activity, men being treated with dexrazoxane are advised not to father a child during and up to three months after treatment.
Le dexrazoxane étant mutagène, il est conseillé aux hommes traités par dexrazoxane de ne pas concevoir d’ enfant pendant le traitement et jusqu'à trois mois après l’ arrêt du traitement.
Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives durant le traitement.
This product is generally not recommended in combination with live attenuated vaccines, or with phenytoin (see section 4.5).
La prise concomitante de ce médicament est déconseillée avec les vaccins vivants atténués ou la phénytoïne (voir section 4.5).
3 Dimethylsulfoxide (DMSO) should not be used in patients who are administered dexrazoxane to treat anthracycline-induced extravasation.
Ne pas administrer de diméthylsulfoxide (DMSO) chez les patients qui reçoivent du dexrazoxane pour le traitement de l'extravasation des anthracyclines.
As the Savene diluent contains potassium (98 mg/ 500 ml) the plasma potassium level of the patient must be closely monitored in patients at risk of hyperkalaemia.
Comme le diluant Savene contient du potassium (98 mg/ 500 ml), la concentration de potassium dans le plasma doit faire l'objet d'une surveillance attentive chez les patients présentant un risque d'hyperkaliémie.
It also contains sodium (1.61 g/ 500 ml) which may be harmful to patients on a low sodium diet.
Il contient aussi du sodium (1,61 g/ 500 ml) pouvant être nocif pour les patients qui suivent un régime hyposodé.
Due to increase of thrombotic risk in patients with malignant diseases, the use of anticoagulants treatment is frequent.
En raison de l'augmentation du risque thrombotique chez les patients souffrant d'affections malignes, l'utilisation d'anticoagulants est fréquente.
Patients treated with anticoagulant should be monitored more frequently.
En raison de l'interaction possible des agents cytotoxiques avec les anticoagulants oraux, les patients sous traitement anticoagulant doivent faire l'objet d'une surveillance plus fréquente.
Concomitant use contraindicated:
Association contre-indiquée:
Yellow fever vaccine:
Vaccin antiamaril (fièvre jaune):
Risk of fatal generalised vaccinial disease (see section 4.3).
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle (voir section 4.3).
Concomitant use not recommended:
Association non recommandée:
Live attenuated vaccines: risk of systemic, possible fatal disease.
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
This risk is increased in subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease Phenytoin: concomitant use of cytotoxic medicinal products may reduce the absorption of phenytoin leading to an exacerbation of convulsions.
L'utilisation concomitante de médicaments cytotoxiques peut réduire l'absorption de phénytoïne, ce qui entraîne des convulsions.
Use an inactivated vaccine where this exists (poliomyelitis).
Utiliser si possible un vaccin inactivé (poliomyélite).
Concomitant use to take into consideration:
Association à prendre en compte:
Ciclosporine, Tacrolimus:
Ciclosporine, Tacrolimus:
Excessive immunosuppression with risk of lymphoproliferative disease.
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Interaction specific to dexrazoxane:
Interaction spécifique au dexrazoxane:
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4, none of these were inhibited by dexrazoxane.
Les tests sur les cinq principales isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4) n'ont montré aucune inhibition de ces isoenzymes par le dexrazoxane.
Savene may add to the toxicity induced by the chemotherapy cycle during which the accident took place, requiring careful monitoring of haematological parameters.
Savene risquant d'accroître la toxicité du cycle de chimiothérapie au cours duquel l'incident s'est produit, les paramètres hématologiques doivent faire l'objet d'une surveillance attentive.
There are no data from the use of dexrazoxane in pregnant women.
Il n’ y a pas de données sur l’ utilisation du dexrazoxane chez la femme enceinte.
Savene may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Savène peut causer des effets toxiques sur le fœ tus lorsqu’ il est administré à la femme enceinte.
Few pre-clinical data are available with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
5.3).
Savene should not be administered to pregnant women unless clearly necessary.
Savène ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte sauf si c’ est vraiment nécessaire.
It is not known whether dexrazoxane is excreted in human milk.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives durant le traitement et doivent immédiatement informer leur médecin si elles sont enceintes (cf.4.3.) Le dexrazoxane étant mutagène, les hommes traités doivent utiliser des mesures contraceptives durant le traitement et jusqu'à trois mois après l’ arrêt du traitement par dexrazoxane (cf.4.4.) Le passage du dexrazoxane dans le lait humain n’ est pas connu.
(See section 4.3)
En raison de la sévérité des effets indésirables potentiels chez le nouveau-né exposé au dexrazoxane, la mère doit interrompre l'allaitement pendant le traitement (cf.4.3.)
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed but it is unlikely that Savene will affect this function, as it has rarely been associated with any impairment of the central nervous system such as confusion.
Aucune étude n'a été menée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais il est peu probable que Savene ait un effet sur cette aptitude, car il a été rarement associé à des troubles du système nerveux central comme la confusion.
A number of published reports comprising more than 1000 patients have demonstrated a uniform pattern of dose dependant adverse reactions such as nausea/ vomiting, diarrhoea, stomatitis, bone marrow suppression (neutropenia, thrombocytopenia) and affected liver function (increased ALT/ AST).
Plusieurs publications portant sur plus de 1 000 patients ont fait apparaître l’ existence d’ effets indésirables dose-dépendants tels que: nausées/ vomissements, diarrhée, stomatite, myélosuppression (neutropénie, thrombocytopénie) et troubles de la fonction hépatique (augmentation des transaminases ALAT/ ASAT).
All adverse reactions have been rapidly reversible.
Tous les effets indésirables ont été rapidement réversibles.
The following information is based on two clinical studies, TT01 and TT02, of Savene administered to extravasation patients already receiving cycles of chemotherapeutic agents.
Les informations suivantes sont issues de deux études cliniques (TT01 et TT02) portant sur l'administration de Savene chez des patients ayant présenté une extravasation au cours d’ une chimiothérapie.
Nausea/ vomiting in about one third of the patients, neutropenia and thrombocytopenia in about half of the patients, more rarely increased concentration of liver enzymes (ALT/ AST).
Les effets indésirables rapportés avec le dexrazoxane sont ceux habituellement observés avec une chimiothérapie standard: nausées/ vomissements chez environ un tiers des patients, neutropénie et thrombocytopénie chez environ la moitié des patients, plus rarement augmentation des transaminases (ALAT/ ASAT).
The treatment related adverse events observed in the clinical studies are listed below.
Les effets indésirables liés au traitement observés dans les études cliniques sont répertoriés ci-dessous.
(Note that numbers for Blood and Lymphatic System Disorders are described in a separate table of laboratory examinations) Adverse reactions described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients (≥ 1/ 10).
Incidence des effets indésirables (convention MedDRA) associés ou possiblement associés au traitement dans les études TT01 et TT02 (les chiffres concernant les effets indésirables se rapportant aux affections hématologiques et à celles du système lymphatique sont regroupés avec les valeurs biologiques) Les effets indésirables décrits comme « très fréquents » ont été observés chez plus d'un patient sur 10 (≥ 1/ 10).
Adverse reactions described as common were experienced by up to 1 in 10 patients (> 1/ 100 to < 1/ 10).
Les effets indésirables décrits comme « fréquents » ont été observés chez au maximum un patient sur 10 (> 1/ 100 à < 1/ 10).
(Number of patients = 80) System Organ Classes (SOC)
(Nombre de patients = 80) Classes de systèmes d' organes
Preferred Terms (PT)
Termes privilégiés
All grades
Tous grades confondus
Grade 3+4
Grades 3+4
Gastrointestinal Very common disorders
Affections gastro-
15 (18.8%)
15 (18,8%)
Vomiting Diarrhoea Stomatitis Dry mouth
Vomissements Diarrhée
6 (7.5%) 3 (3.8%) 2 (2.5%) 1 (1.3%)
6 (7,5%) 3 (3,8%)
0 (0%) 1 (1.3%) 2 (2.5%) 0 (0%)
0 (0%) 1 (1,3%)
General Very common disorders and
Classes de systèmes d' organes
Injection site pain
Douleurs au site d' injection
administration site conditions
anomalies au site d' administration
Pyrexia Injection site phlebitis
Pyrexie Phlébite au point d' injection
6 (7.5%) 5 (6.3%)
6 (7,5%) 5 (6,3%)
2 (2.5%) 0 (0%)
2 (2,5%) 0 (0%)
Injection site erythema
Erythème au point d' injection
Injection site induration
Induration au point d' injection
Injection site swelling
Tuméfactions au point d' injection
Oedema peripheral
Œ dème périphérique
Infections and Very common infestations
Infections et infestations
Postoperative infection
Infection postopératoire
Infection Neutropenic infection
Infection Infection neutropénique
Injury, Common poisoning and procedural complications
Fréquent
Wound complication
Complication de la plaie
Investigations Common
Investigations
Decreased appetite
Perte d' appétit
Dizziness Sensory loss Syncope Tremor
Vertiges Perte sensitive Syncope Tremblements
2 (2.5%) 1 (1.3%) 1 (1.3%) 1 (1.3%)
2 (2,5%) 1 (1,3%) 1 (1,3%) 1 (1,3%)
1 (1.3%) 0 (0%) 1 (1.3%) 0 (0%)
1 (1,3%) 0 (0%) 1 (1,3%) 0 (0%)
Vaginal haemorrhage
Hémorragie vaginale
Respiratory, thoracic and
Affections respiratoires,
Alopecia Pruritus
Alopécie
5 (6.3%) 1 (1.3%)
5 (6,3%)
Vascular disorders
Tous grades confondus
Common
Grades 3+4
Phlebitis Thrombophlebit is superficial
peau et des tissus sous- cutanés
2 (2.5%) 1 (1.3%)
1 (1,3%)
Venous thrombosis limb
Affections vasculaires
1 (1.3%)
2 (2,5%) 1 (1,3%)
Incidence of laboratory abnormalities (all patients) in TT01 and TT02
Thrombose veineuse des membres
No of pts with post
1 (1,3%)
CTC grade 3-4
0 (0%)
Lab test
Test
baseline value
valeur de base
WBC Neutrophils Platelets Sodium (Hypo) Potassium (Hypo) Potassium (Hyper) Alkaline Phosphatase Bilirubin AST ALT Creatinine LDH Calcium Total (Hypo)
Leucocytes Neutrophiles Plaquettes Hyponatrémie Hypokaliémie Hyperkaliémie Phosphatase alcaline Bilirubine ASAT ALAT Créatinine LDH Hypocalcémie
Signs and symptoms of overdosage are likely to consist of leucopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhoea, skin reactions and alopecia.
Les signes et symptômes probables de surdosage sont: leucopénie, thrombocytopénie, nausées, vomissements, diarrhée, réactions cutanées et alopécie.
Treatment should be symptomatic.
Le traitement doit être symptomatique.
Detoxifying agents for antineoplastic agents, ATC code:
Agents de détoxification pour traitement antinéoplasiques pour agents anticancéreux, code ATC:
Two pharmacodynamic properties of dexrazoxane, its antineoplastic effect and its use in the prevention of anthracycline cardiotoxicity, are described in the literature.
Deux propriétés pharmacodynamiques du dexrazoxane, à savoir son effet anticancéreux et son utilisation dans la prévention de la cardiotoxicité des anthracyclines, sont décrites dans la littérature.
Mechanism of action Dexrazoxane has two major mechanisms of action:
Mécanisme d'action Le dexrazoxane est associé à deux mécanismes d'action majeurs:
Prevention of anthracycline cardiotoxicity: chelation of iron especially through its ring-opened metabolite reduces the iron-dependant free radical oxidative stress associated with anthracycline- induced cardiotoxicity.
Prévention de la cardiotoxicité des anthracyclines: la chélation du fer, en particulier par l'intermédiaire de son métabolite à cycle ouvert, réduit le stress oxydatif des radicaux libres dépendant du fer associé à la cardiotoxicité des anthracyclines.
Antineoplastic effect: inhibition of topoisomerase II.
Effet anticancéreux: inhibition de la topo-isomérase II.
It is not known to which extent each of these mechanisms contributes to the protective effect of tissue destruction following anthracycline extravasation.
La contribution de ces 2 mécanismes à la protection tissulaire après une extravasation d'anthracyclines, n’ est pas connue.
The chelating property is probably also responsible for an increased urinary excretion of iron and zinc and a decreased serum concentration of calcium as described in a few studies.
La chélation est aussi probablement responsable d’ une augmentation de l'excrétion de fer et de zinc dans les urines et de la diminution de la concentration de calcium sérique (comme l'indiquent quelques études).
The following efficacy data relate to Savene used as treatment of anthracycline extravasation.
Les données d'efficacité suivantes concernent l’ utilisation de Savene dans le traitement de l'extravasation d'anthracycline.
The clinical programme for Savene (dexrazoxane) included two open, single arm, multicentre studies.
Le programme clinique relatif à Savene (dexrazoxane) comportait deux études multicentriques en ouvert à un seul bras.
The overall purpose of each trial was to investigate the efficacy of intravenous Savene in preventing tissue damage from accidentally extravasated anthracycline, and thus preventing the patients from undergoing the routinely used surgical excision of the affected tissue.
L'objectif global de chaque étude était d’ évaluer l'efficacité de Savene administré par voie intraveineuse dans la prévention des lésions tissulaires liées à l’ extravasation d'une anthracycline, et par conséquent le recours l'excision chirurgicale des tissus affectés habituellement pratiquée dans ces cas.
Due to the rarity of the condition only historical data could be used for comparison (demonstrating surgical rates of 35-50%, in one country 100% in biopsy proven cases) In both studies, the dosage regimen was the same.
En raison de la rareté de cet accident, seules des données historiques ont pu être utilisées pour comparaison (des taux chirurgie de 35-50% ont été rapportés, et dans un pays un taux de 100% pour des cas avérés par biopsie.) Le schéma posologique était identique dans les deux études.
Treatment with Savene had to be started within 6 hours from the incident and was repeated after 24 and 48 hours.
Le traitement par Savene devait commencer dans les 6 heures suivant l'incident et être répété au bout de 24 et 48 heures.
The first and second doses were at 1000 mg/ m2 and the third was 500 mg/ m2.
Les deux premières doses étaient de 1 000 mg/ m2 et la troisième de 500 mg/ m2.
A requirement for inclusion in the efficacy part of the study was that the anthracycline extravasation was proven by fluorescence microscopy of one or more biopsies.
Pour que les patients puissent être inclus dans l'analyse d'efficacité des études, l'extravasation d'anthracycline devait être confirmée par microscopie à fluorescence d'une ou plusieurs biopsies.
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > CTC grade 1 have not been included in the clinical studies.
Les patients présentant une neutropénie et une thrombocytopénie > aux CTC de grade 1 n'ont pas été inclus dans les études cliniques.
In study TT01 23 patients were entered and received treatment with Savene.
Vingt-trois patients ont été inclus dans l'étude TT01 et ont reçu un traitement par Savene.
Eighteen were evaluable for efficacy and safety and a further five patients were evaluable for toxicity only.
Dix huit étaient évaluables pour l'efficacité et la sécurité, les cinq autres patients étaient évaluables uniquement pour la toxicité.
None of the patients required surgical intervention.
Aucun patient n'a dû subir d'intervention chirurgicale.
In study TT02, 57 patients entered the study and received the first dose of Savene.
Cinquante sept patients ont été inclus dans l'étude TT02 et ont reçu la première dose de Savene.
36 patients were evaluable for efficacy.
36 d'entre eux ont été évaluables pour l'efficacité.
Only one of the 36 patients required surgery.
Un seul a subi une intervention chirurgicale.
Overall, the most commonly received anthracycline was epirubicin (56% of the patients).
Tous les patients des deux études avaient reçu une anthracycline, le composé le plus couramment administré était l'épirubicine (56% des patients).
Patients with extravasations from a central venous access device (CVAD) were not included in the efficacy evaluation.
Les patients dont l'extravasation s'est produite avec un cathéter veineux central n'ont pas été inclus dans l'évaluation de l'efficacité.
In both studies dexrazoxane treatment prevented the development of necrosis, allowed cancer treatment to continue as scheduled in the majority of patients, and reduced the occurrence of sequelae (only few and mild long-term sequelae were observed).
Dans les deux études, le traitement par dexrazoxane a évité le développement d'une nécrose, dans la majorité des cas a permis la poursuite de la chimiothérapie selon le planning prévu, et a réduit la survenue des séquelles (seules quelques séquelles légères à long terme ont été observées).
Savene is only administered intravenously.
Savene est uniquement administré par voie intraveineuse.
The apparent volumes of
Les données bibliographiques démontrent que la cinétique sérique du dexrazoxane après administration par voie intraveineuse suit un modèle ouvert à 2 compartiments, indépendant du schéma posologique et de la dose.
7 distribution are 0.13-1.3 l/ kg (median 0.49 l/ kg).
Les volumes apparents de distribution sont de 0,13-1,3 l/ kg (médiane 0,49 l/ kg).
Volume of distribution is independent of dose.
Le volume de distribution est indépendant de la dose.
AUCs were dose-proportional.
L'AUC est proportionnelle à la dose.
Tissue distribution is rapid, with the highest levels of unchanged parent compound and hydrolysed product appearing in liver and kidneys.
La distribution tissulaire est rapide, les niveaux les plus élevés de molécule mère inchangée et de produit d’ hydrolyse apparaissant dans le foie et les reins.
About 2% of dexrazoxane is protein-bound.
La liaison aux protéines du dexrazoxane est d'environ 2%.
Biotransformation:
8 Biotransformation:
Dexrazoxane undergoes intracellular hydrolysis first to its two one-ring open intermediates (B and C) and then to the two-ring opened form (ADR-925) which has a structure similar to EDTA and is a strong chelator of iron and divalent cations as calcium ions.
Dans un premier temps, le dexrazoxane subit une hydrolyse intracellulaire, en deux intermédiaires à un cycle ouvert (B et C), puis à sa forme à 2 cycles ouverts (ADR-925) dont la structure est similaire à l'EDTA, un fort chélateur de fer et des cations divalents sous forme d'ions calcium.
Dexrazoxane displays biphasic elimination kinetics.
Le dexrazoxane présente une cinétique d'élimination biphasique.
Initial elimination half lives (alpha) are 0.18-1 h (median 0.34 h) and terminal elimination half lives 1.9-9.1 h (median 2.8 h).
La demi-vie d'élimination initiale (alpha) est de 0,18-1 h (médiane 0,34 h) et la demi-vie d'élimination terminale est de 1,9-9,1 h (médiane 2,8 h).
Total urinary recovery of unchanged dexrazoxane is 34%-60%.
L'élimination urinaire totale du dexrazoxane inchangé est de 34 %-60%.
Systemic clearance is independent of dose.
La clairance systémique est indépendante de la dose.
The pharmacokinetics of the metabolites is derived from a single study with five patients.
La pharmacocinétique des métabolites provient d'une seule étude avec cinq patients.
The mean elimination half-lives of the one-ring opened metabolite B and metabolite C are 0.9-3.9 h (n=5) and 0.5-0.8 h (n=3), respectively.
La demi-vie d'élimination moyenne des métabolites B et C à un cycle ouvert est de respectivement 0,9-3,9 h (n=5) et 0,5-0,8 h (n=3).
The elimination half-life of the two-ring opened metabolite ADR-925 is not given in literature.
La demi-vie d'élimination du métabolite 2 cycles ouverts ADR-925 n'est pas indiquée dans la littérature.