qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 June 2001 du
8 Juin 2001 Date du dernier renouvellement:
Nespo 30 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
30 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 30 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 30 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,3 ml (100 µg/ ml).
For excipients, see section 6.1.
ris Pour les excipients, voir rubrique6.1.
or Solution for injection (injection) in a pre-filled syringe.
(injectable)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
41 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
38 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
42 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
43 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
40 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
44 Les patients doivent être étroitement surveillés.
41 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
rapportés avec les érythropoïétines recombinantes, incluant la darbepoetin alfa.
This has been
Cela a principalement été rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie sous- éd
Since the liver is thought to be the principal route of no
cutanée Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et un traitement relais par la darbepoetin alfa ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique 4.8). m
In clinical studies, an in
45 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Au cours d’ études cliniques, une augmentation du nombre de décès, des évènements cardiovasculaires graves, de thrombose vasculaire au point d’ accès a été observée lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASEs) étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Chronic renal failure patients
au Patients insuffisants rénaux chroniques
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
s inférieur à 100 µg/ l ou dont la saturation de la transferrine est inférieure à 20%.
42 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Chez ces patients une limite supérieure de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) est st souhaitable, sauf si une symptomatologie sévère (ex.: angor) impose une autre approche.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
En cas de taux élevé ou d'augmentation de la kaliémie, il faut envisager l'arrêt de tn
Cancer patients
Patients cancéreux
ed Effect on tumour growth
Effet sur la croissance tumorale am
As with all growth factors,
Comme tout facteur de croissance, les érythropoïétines seraient susceptibles de ic
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Dans plusieurs études contrôlées au cours desquelles des érythropoïétines ont été administrées, il n’ a pas été observé une amélioration de la survie globale ou éd
th in patients with anaemia associated with cancer.
une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ une anémie associée à un cancer. m
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
• un racourcissement du temps jusqu’ à progression tumorale chez les patients atteints d’ un cancer de la tête et du cou à un stade avancé et recevant une radiothérapie, lorsque les ASEs étaient C
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l).
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
• une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
46 • une augmentation du risque de décès lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre un taux cible d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints d’ une tumeur maligne active ne recevant ni chimiothérapie, ni radiothérapie.
The decision to administer recombinant lp
La décision d’ administrer des érythropoïétines recombinantes doit être déterminée sur une évaluation du rapport bénéfice/ risque
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
é prenant en compte l’ avis du patient dans son contexte clinique spécifique.
Factors that should be considered a
Les facteurs à considérer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l’ anémie, l’ espérance
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
ris de vie, l’ environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient (voir rubrique 5.1).
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
Si le taux d’ hémoglobine est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez les patients atteints de tumeurs
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
to solides ou de pathologies malignes lymphoprolifératives, respecter strictement l’ adaptation posologique décrite au paragraphe 4.2, afin de minimiser les risques éventuels d’ évènements
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
au thromboemboliques.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
s u Les résultats cliniques disponibles à ce jour n’ ont pas mis en évidence d’ interaction entre Nespo et d’ autres substances.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Cependant, il y a un risque potentiel d’ interaction médicamenteuse avec les
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Si la darbepoetin alfa est administrée en même temps que l’ un de ces produits, leurs taux st sanguins devront être surveillés et un ajustement de leur posologie devra être effectué en fonction de l’ augmentation du taux d’ hémoglobine. 'e
43 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement tn
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée clinique n’ est disponible chez la femme enceinte. en
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales n'ont pas montré d’ effet délétère sur la gestation, le développement embryo-fœ tal, la mise bas ou le développement postnatal. am
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Des mesures de prudence sont requises en cas de prescription chez la femme enceinte.
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
Quand le traitement par Nespo est absolument ic
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été observé avec
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Des cas de réactions allergiques graves comprenant réactions anapylactiques, oedème de Quincke, dyspnée, rash cutané et urticaire ont été rapportés avec la darbepoetin alfa.
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
Expérience issue des essais cliniques
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
47 Patients insuffisants rénaux chroniques
patients who received r-HuEPO.
Les données sont issues d'études contrôlées incluant 1357patients, 766 traités par Nespo et 591 traités par la r-HuEPO.
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les am
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
48 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
é En cas de polyglobulie, le traitement par Nespo devra être temporairement interrompu (voir rubrique
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
u régulateur de l'érythropoïèse par son interaction spécifique avec le récepteur de l’ érythropoïétine sur les cellules souches de la lignée érythrocytaire de la moelle osseuse.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
L'érythropoïétine est sécrétée et
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
pl régulée principalement par le rein en réponse à des modifications de l'oxygénation tissulaire.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, la production de l’ érythropoïétine endogène est altérée et la st cause principale de leur anémie est une déficience en érythropoïétine.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Chez ces patients, un déficit en érythropoïétine et une diminution de la réponse des cellules souches de la lignée érythrocytaire à 'e
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Les résidus osidiques en
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
additionnels sont, d’ un point de vue moléculaire, indistincts de ceux de l’ hormone endogène.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Malgré ces modifications am
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
moléculaires, la darbepoetin alfa conserve sa spécificité très étroite pour le récepteur de l’ érythropoïétine. ic
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 314 patients atteints de cancer du poumon et recevant une chimiothérapie à base de sels de platine, une réduction significative des besoins transfusionnels a été observée (p < 0,001). m
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Les études cliniques ont montré une même efficacité de la darbepoetin alfa qu’ elle soit administrée en une seule injection une fois toutes les trois semaines, une fois toutes les deux semaines ou une fois par e
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
La tolérance et l’ efficacité de Nespo, administré une fois toutes les trois semaines, mesurée par la C
is randomised, double-blind, multinational study.
réduction des besoins transfusionnels chez des patients traités par chimiothérapie, ont été évaluées au cours d’ un essai international randomisé mené en double aveugle.
In both groups, the dose was
Les patients ont été randomisés pour recevoir Nespo, soit à la dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines, soit à la dose hebdomadaire de 2,25 µg / kg.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
Dans les deux groupes, la dose a été réduite de 40% par rapport à la dose précédente (par exemple, à 300 µg lors de la première réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure
au in a 14-day period.
49 à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
This study supports 500 μ g once
Dans le groupe administration hebdomadaire, une réduction de dose a été nécessaire chez 75% des patients.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Cette étude montre que l’ administration d’ une dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines est comparable à une administration hebdomadaire en ce qui concerne l’ incidence des patients ayant reçu au moins une transfusion de la semaine 5 à la fin du traitement.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 344 patients atteints de pathologies malignes lymphoprolifératives, présentant une anémie et recevant une chimiothérapie, une réduction significative des besoins transfusionnels ainsi qu’ une amélioration
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Une amélioration
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
ris de la fatigue, mesurée par l’ échelle d’ évaluation fonctionnelle de la fatigue liée à la chimiothérapie anticancéreuse (FACT-fatigue), a également été observée.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
to L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des globules rouges.
The lp
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
La survie et la progression tumorale ont été étudiées dans 5 essais contrôlés incluant 2833 patients.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Deux de ces études ont inclus des patients traités par
with recombinant human erythropoietin and controls.
s chimiothérapie.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Le taux cible d’ hémoglobine dans deux études était supérieur à 13 g/ dl; dans les 3
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
u autres études, ce taux cible était de 12-14 g/ dl.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Dans l’ étude conduite en ouvert, aucune différence sur la survie globale n’ a été observée entre les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Ces études ont montré une st surmortalité inexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les patients atteints d’ anémie associée à différents types de cancers fréquents, traités par érythropoïétine humaine recombinante, par rapport aux groupes contrôles.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes tn
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Une revue systématique a également été conduite, incluant plus de 9000 patients ayant participé à 57 en
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
Une méta-analyse des données de survie globale a estimé le risque relatif à 1,08 en faveur des groupes contrôles ([IC 95% :0,99; 1,18], 42 essais et 8167 patients). am
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,67, [IC 95% :1,35; 2,06], 35 essais et 6769 patients) a été observée chez les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
recombinante humaine peut avoir un effet délétère chez les patients atteints d’ un cancer.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez éd
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. m
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
plus longue que celle de la dose molaire équivalente de r-HuEPO, permettant ainsi une administration moins fréquente de la darbepoetin alfa afin d’ obtenir une même activité biologique.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
La demi- vie d’ élimination terminale de la darbepoetin alfa est d'environ 21 heures (Déviation Standard
In clinical studies, minimal
La demi-vie terminale prolongée de la darbepoetin alfa administrée par voie sous- cutanée comparée à la demi-vie terminale par voie intraveineuse est due aux propriétés pharmacocinétiques d’ absorption de la voie sous cutanée.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
é Les données provenant de 809 patients, ayant reçu Nespo dans les études cliniques européennes, ont
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
to L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa chez des enfants (3 à 16 ans)
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
au insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant jusqu’ à une semaine (168 heures).
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique avec la
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
u sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Après administration intraveineuse, une différence d’ environ 25% a été observée concernant l’ aire sous la courbe du temps
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
pl 0 à l’ infini (AUC[0-∞]) entre l’ enfant et l’ adulte; toutefois, cette différence était moins de deux fois inférieure à l’ AUC (0-∞) observée chez l’ enfant.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
L’ AUC (0-∞) chez les adultes et les enfants st insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse. 'e
Cancer patients receiving chemotherapy in
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie tn
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Ces paramètres correspondaient à une pharmacocinétique en
Pharmacokinetic parameters did not M
Une am
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Afin de déterminer avec précision la demi-vie terminale, une étude pharmacocinétique a été réalisée ic
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Dans cette étude, la demi-vie terminale éd
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
moyenne (DS) était de 74 heures (DS = 27).
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
Dans toutes les études menées chez le rat et le chien, Nespo a entraîné une augmentation significative de l’ hémoglobine, de l’ hématocrite, de la numération érythrocytaire et des réticulocytes correspondant e
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due C
47 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
à une augmentation de la viscosité sanguine).
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
Lors des études de toxicité chronique, aucune réaction tumorigène ou mitogène inattendue n’ a été observée quel que soit le type
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
ris Phosphate monosodique anhydre Phosphate disodique anhydre
au Sodium chloride Polysorbate 80
to Chlorure de sodium Polysorbate 80
lo
s En l’ absence d’ études d’ incompatibilités, Nespo ne doit pas être mélangé ou administré par perfusion
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
u intraveineuse en association avec d'autres médicaments.
6.3 Shelf life ct
pl
2 years. du
6.3 2 ans.
6.4 Special precautions for storage ro
Durée de conservation
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Précautions particulières de conservation
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Conserver la seringue préremplie dans son emballage d’ origine pour la protéger de la lumière. en
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Pour l’ usage ambulatoire, Nespo peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC).
Once a syringe has been removed from the ic
Lorsque la seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) elle doit être am
6.5 Nature and contents of container M
Nature et contenu de l’ emballage extérieur ic
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 30 µg, solution injectable de éd
The syringes are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Le e
See section 4.4.
C
48 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
52 Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
Alterner les sites d’ injection et injecter lentement afin d’ éviter une gêne au point d’ injection.
or Dompé Biotec S. p. A.
ris Dompé Biotec S. p. A.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
to I-20122 Milano Italie
au Italy
au
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 007 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 036 1 Pack Unblistered no
u EU/ 1/ 01/ 184/ 008 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 036 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée)
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION 'e
19 May 2006 ro
19 Mai 2006 tn en
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE am
in
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ic éd m e C
a
53
lp
1.
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
49 1.
Nespo
Nespo 40 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
40 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 40 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,4 ml (100 µg/ ml).
or Solution for injection (injection) in a pre-filled syringe.
au Solution injectable en seringue préremplie. (injectable)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
54 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
50 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
55 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
56 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
52 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
57 Les patients doivent être étroitement surveillés.
53 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
cutanée.
Since the liver is thought to be the principal route of no
Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et un traitement relais par la darbepoetin alfa ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique 4.8). m
In clinical studies, an in
58 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
54 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie st myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
59 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
55 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Expérience issue des essais cliniques
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
60 Patients insuffisants rénaux chroniques
56 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classification MedDRA par système organe
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
C
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
61 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
C
is randomised, double-blind, multinational study.
La tolérance et l’ efficacité de Nespo, administré une fois toutes les trois semaines, mesurée par la réduction des besoins transfusionnels chez des patients traités par chimiothérapie, ont été évaluées au cours d’ un essai international randomisé mené en double aveugle.
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
Les patients ont été randomisés pour recevoir Nespo, soit à la dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines, soit à la dose hebdomadaire de 2,25 µg / kg.
In both groups, the dose was
Dans les deux groupes, la dose a été réduite de 40% par rapport à la dose précédente (par exemple, à 300 µg lors de la première réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
62 groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 344 patients atteints de pathologies malignes lymphoprolifératives, présentant une anémie et recevant
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
é une chimiothérapie, une réduction significative des besoins transfusionnels ainsi qu’ une amélioration
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
ris significative de l’ augmentation du taux d’ hémoglobine ont été observées (p < 0,001).
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Une amélioration de la fatigue, mesurée par l’ échelle d’ évaluation fonctionnelle de la fatigue liée à la chimiothérapie anticancéreuse (FACT-fatigue), a également été observée.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
to L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des globules
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules tumorales.
The lp
La survie et la progression tumorale ont été étudiées dans 5 essais contrôlés incluant 2833 patients.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
s Quatre de ces essais étaient des études conduites en double aveugle, contrôlées versus placebo, et la
with recombinant human erythropoietin and controls.
u cinquième était une étude conduite en ouvert.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Deux de ces études ont inclus des patients traités par chimiothérapie.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
pl autres études, ce taux cible était de 12-14 g/ dl.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Dans l’ étude conduite en ouvert, aucune différence sur la survie globale n’ a été observée entre les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante st et le groupe contrôle.
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
associée à différents types de cancers fréquents, traités par érythropoïétine humaine recombinante, par rapport aux groupes contrôles.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Ces résultats sur la survie globale n’ ont pas pu être expliqués de façon tn
erythropoietin and those in the control group.
satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes contrôles. en
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Une revue systématique a également été conduite, incluant plus de 9000 patients ayant participé à 57 essais cliniques.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Une méta-analyse des données de survie globale a estimé le risque relatif à 1,08 en am
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
faveur des groupes contrôles ([IC 95% :0,99; 1,18], 42 essais et 8167 patients).
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
2,06], 35 essais et 6769 patients) a été observée chez les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles m
58 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
Chronic renal failure patients
63 Patients insuffisants rénaux chroniques
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
pl jusqu’ à une semaine (168 heures). st Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique avec la même période, la comparaison a montré que les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
64 splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
6.4 Special precautions for storage ro
Précautions particulières de conservation
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). am
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Conserver la seringue préremplie dans son emballage d’ origine pour la protéger de la lumière. ic
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Pour l’ usage ambulatoire, Nespo peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, éd
Once a syringe has been removed from the ic
pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC).
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Lorsque la seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) elle doit être utilisée dans les 7 jours ou jetée. m
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 40 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
C
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Les seringues peuvent être présentées sous plaquette thermoformée (boîte de 1 et 4 seringues) ou sans plaquette thermoformée (boîte de 1seringue uniquement).
Not all packs may be marketed.
65 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
60 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
Laisser la seringue préremplie atteindre la température ambiante avant
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
ris Alterner les sites d’ injection et injecter lentement afin d’ éviter une gêne au point d’ injection.
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
to Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
s Via San Martino 12
au Italy
u I-20122 Milano Italie
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 009 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 010 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 037 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 010 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 037 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée) tn en
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
8 June 2001 du
8 Juin 2001. am
19 May 2006 ro
19 Mai 2006 ic
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence m
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ e C
Nespo 50 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
50 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 50 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 50 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,5 ml (100 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
67 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
62 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
68 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
69 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
64 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
70 Les patients doivent être étroitement surveillés.
65 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
71 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
66 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
l'administration de Nespo jusqu'à normalisation de la kaliémie.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
72 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
67 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
73 Patients insuffisants rénaux chroniques
68 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
74 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
75 groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
70 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e
Chronic renal failure patients
76 Patients insuffisants rénaux chroniques
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
77 splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.