qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease NE:
Un hazard ratio inférieur à 1 indique un avantage pour le VMP c valeur de p calculée selon le test de Log-Rank, ajusté sur des facteurs de stratification: à savoir béta2-microglobuline, albumine et région géographique. d valeur de p pour le taux de réponse (RC + RP) selon le test du chi-deux de Cochran-Mantel- Haenszel, ajusté sur les facteurs de stratification e La population évaluable pour la réponse inclut les patients avec une maladie initiale mesurable f Critères EBMT g Tous les patients randomisés avec un myélome sécrétant NE:
(see Tables 9, 10 and 11).
Une étude de phase III randomisée, comparative, versus dexaméthasone (Dex), portant sur 669 patients atteints d’ un myélome multiple en rechute ou réfractaire, ayant reçu 1 à 3 lignes de traitements antérieurs, et une étude de phase II à bras unique, portant sur 202 patients atteints de myélome multiple en rechute et réfractaires, ayant reçu au moins 2 lignes de traitements antérieurs et présentant une progression au cours de leur dernier traitement (voir tableaux 9, 10 et 11).
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
Schéma posologique dans les études de phase II et de phase III
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Jours 1, 4, 8, 11, (Jours sans traitement 12-21)
Q3 weeks x 8 cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
8 cycles de 3 semaines (extension**)
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73,3 (15,6-170,7) 60%
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73,3 (15,3-261,1) 59%
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities
Myélome à IgA Myélome à chaine légère Durée médiane depuis le diagnostic (années)
60% 24% 14% 4.0 15%
24% 14% 4,0
60% 23% 12% 3.5 25.7%
23% 12% 3,5
59% 24% 13% 3.1 25.0%
24% 13% 3,1
35 Median β 2 microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Anomalie du chromosome 13 β 2 Microglobuline médiane (mg/ l)
3.5 6 (2-15)
6 (2-15)
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II Vc
Phase II Vc
Phase II and III studies Phase III Phase III Vc Dex
Phase III Vc
27% (8 cycles) NA n = 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 cycles) NA N=63 patients (médiane de 7 cycles) ou total de 14 cycles en médiane (intervalle 7-32)
As a result of a preplanned interim analysis, the dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Selon les résultats de l’ analyse intermédiaire prévue, le bras dexaméthasone a été suspendu sur la recommandation du comité de surveillance des données et tous les patients randomisés à la Dexaméthasone ont alors reçu VELCADE quel que soit le stade de la maladie.
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
37 Les patients ayant reçu 2 à 3 lignes de traitements antérieurs ont présenté un taux de réponse de 32% (10/ 32), et les patients ayant reçu plus de 7 lignes de traitements antérieurs ont eu un taux de réponse de 31% (21/ 67).
36 Table 12:
Tableau 12:
Summary of Disease Outcomes from the Phase III and Phase II studies
Résumé de l’ évolution de la maladie des études de Phase II et de Phase III
Phase III Phase III
Phase III Tous les patients
Phase III > 1 Prior line of
Phase III > 1 ligne de traitement antérieure
1 Prior line of therapy
Evènements liés au temps
Dex Vc Dex Vc Dex
Vc Dex n=333a n=336a b
Dex Vc Dex Vc Dex
Dex n=119a
=119a 169d
d 169d
n =217a 87b
b 87b
[95% CI]
TTP, jour [95% IC]
[148, 211]
189 [148, [86, 128] 211] 80d 66d
[105, 191]
212 [188, 267] [105, 191] 89d 72d
[129, 192]
148 [129, [84, 107] 192]
[154, 281]
210 [154, 281]
[74,85]
[74, 85] [59, 72]
[59,72]
[82, 95] [62, 83]
[82,95]
[64, 82] [53, 71]
[62,83]
Meilleure
[64,82]
Vc Dex n=315c n=312c
[53,71]
Vc Dex
Vc n =128 8 (6)
réponse (%)
Dex n =110 2 (2)
20 (6)b 2 (< 1)b
Vc n =187 12 (6)
n=128 n=110
Dex n =202 0 (0)
n=187 n=202
41 (13) b
41 (13)b 5 (2)b
16 (13)
12 (6) 0 (0)
4 (4)
(4)**
25 (13)
RC+nRC
1 (< 1)
b b
29 (26) d
16 (13) 4 (4) d d
27 (13) b
25 (13) 1 (< 1) b 27 (13)b
(27)**
(10)**
146 (46)
RC+nRC+RP RC+nRC+RP+MR 146 (46)
108 (35)
121 (38) 56 (18) 108 (35)
45 (41)
57 (45) 29 (26) 66 (52) 45 (41)
63 (31)
64 (34) 80 (43) 63 (31)
(35)**
(27)** (35)** 385*
Days (months)
Durée médiane Jours (mois)
Time to response CR + PR (days) a
Délais de réponse 43 RC+RP (jours) a
Over a bortezomib concentration range of 0.01 to 1.0 μ g/ ml, the in vitro protein binding averaged 82.9% in human plasma.
38 Sur un intervalle de concentrations de bortézomib compris entre 0,01 et 1,0 µg/ ml, la liaison aux protéines in vitro atteignait en moyenne 82,9% dans le plasma humain.
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration-dependent.
Le pourcentage de bortézomib lié aux protéines plasmatiques n’ était pas concentration-dépendant.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4,
Métabolisme Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains et sur des iso-enzymes du cytochrome P450 issus de l’ ADNc humain indiquent que le bortézomib est métabolisé en premier lieu par les voies oxydatives via les enzymes du cytochrome P450, 3A4, 2C19 et 1A2.
Elimination The mean elimination half-life of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Elimination La demi-vie d’ élimination moyenne du bortézomib après administrations multiples variait de 40 à 193 heures.
Renal impairment A pharmacokinetic study was conducted in patients with various degrees of renal impairment who were classified according to their creatinine clearance values (CrCL) into the following groups:
Insuffisance rénale Une étude pharmacocinétique a été menée chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale classés en fonction de leurs valeurs de la clairance de la créatinine (CLCr) dans les groupes suivants:
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary cells (CHO) at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Le bortézomib était positif sur l’ activité clastogène (aberrations chromosomiques structurelles) dans le test d'aberrations chromosomiques in vitro utilisant des cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) à des concentrations aussi faibles que 3,125 µg/ ml, qui était la plus faible concentration évaluée.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea, haematopoietic and lymphatic tissues resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and hematopoietic bone marrow hypocellularity: peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
Dans des études de toxicité générale conduites sur plusieurs cycles chez le rat et le singe, les principaux organes cibles incluaient le tractus gastro-intestinal, entraînant vomissements et/ ou diarrhée; les tissus hématopoïétiques et le système lymphatique, entraînant cytopénies dans le sang périphérique, atrophie du tissu lymphoïde et réduction du nombre des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse; des neuropathies périphériques (observée chez le singe, la souris et le chien) affectant
Based on animal studies, the penetration of bortezomib through the blood-brain barrier appears to be limited, if any and the relevance to humans is unknown.
Sur la base d’ études animales, le passage du bortézomib à travers la barrière hémato-encéphalique, s'il existe, apparaît limité et la pertinence chez l’ homme est inconnue.
6.3 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après sa préparation.
Type 1 glass 10 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a royal blue cap.
Flacon en verre de type 1 de 10 ml avec un bouchon gris en bromobutyle et une capsule d'aluminium, avec un capuchon bleu roi.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
40 6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Instructions for reconstitution Each 10 ml vial must be reconstituted with 3.5 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Instructions pour la reconstitution Chaque flacon de 10 ml doit être reconstitué avec 3,5 ml d'une solution de chlorure de sodium injectable à 9 mg/ ml (0,9%).
After reconstitution, each ml solution contains 1 mg bortezomib.
Après reconstitution, chaque ml de solution contient 1 mg de bortézomib.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Elimination Pour usage unique seulement Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30, B-2340 Beerse Belgique
40 ANNEX II
41 ANNEXE II
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Janssen Pharmaceutica N. V., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgique
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSÉES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion des Risques Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché s’ engage à mener les études et les activités de pharmacovigilance détaillées dans le plan de pharmacovigilance, tel qu’ approuvé dans la version 2.0 du Plan de Gestion des Risques (PGR) présenté dans le Module 1.8.2 de la demande d’ autorisation de mise sur le marché et dans toutes les mises à jour ultérieures du PGR approuvées par le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Par ailleurs, un PGR actualisé doit être soumis • Si de nouvelles informations reçues sont susceptibles d’ avoir des conséquences sur le profil de sécurité d’ emploi (Safety Specifications), le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques • Dans les 60 jours si une étape clé est franchie (pharmacovigilance ou minimisation des risques) • Sur demande de l’ EMEA
PSURs The MAH will submit 6-monthly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Rapports périodiques de pharmacovigilance Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques de pharmacovigilance semestriels, sauf autre spécification par le CHMP.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit mener à son terme le programme d’ études suivant, selon le calendrier indiqué, dont les résultats obtenus serviront de base pour la réévaluation annuelle du rapport bénéfice/ risque.
42 Area Clinical
43 Domaine Clinique
Description As an adjunct to the population pharmacokinetics (PK) study nested in the ongoing Phase III trial, the applicant will conduct a clinical PK study in 24 patients with multiple myeloma receiving bortezomib at the doses of 1.0 and 1.3 mg/ m2, twice a week for two weeks followed by a rest period.
Description En complément de l’ étude de pharmacocinétique (PK) de population réalisée dans l’ essai de phase III en cours, le
The aim of this study is to investigate: bortezomib PK after single and multiple dose treatment; the mechanisms behind the observed changes in the PK parameters after repeated dosing; any clinically plausible intrinsic factors that may explain and reduce variability; the relationship between body weight/ body surface area/ lean body weight) and PK parameters since dosing regimen is based on BSA; the concentration-proteasome inhibition relationship using PK/ PD-modelling;
Le but de cette étude est d’ examiner: la PK du bortézomib après administrations unique et répétée; les mécanismes liés aux changements observés des paramètres PK après administration répétée; tout facteur intrinsèque cliniquement plausible qui peut expliquer et réduire la variabilité; la relation entre poids corporel/ surface corporelle/ poids maigre) et les paramètres de PK étant donné que le dosage est basé sur la surface corporelle; la relation concentration – inhibition des protéasomes utilisant le modèle PK/ PD;
Date due To be reviewed annually Summary of final results of PK studies below by 31 December 2010 Liver impairment study Final study report expected by 31 December 2010
Etude chez l’ insuffisant hépatique Rapport d’ étude final attendu pour le 31 décembre 2010
The applicant will present the results from the planned Phase I/ II clinical trial (protocol under review at NCI) aimed at ruling out the possibility that secondary to proteasome inhibition bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations.
Le laboratoire présentera les résultats de l’ essai clinique planifié phase I/ II (protocole en cours de révision au NCI) ayant pour but d’ exclure la possibilité que, suite à l’ inhibition des protéasomes, le traitement par bortézomib pourrait augmenter les risques d’ amylose et/ ou pourrait avoir un impact négatif sur sa progression et ses manifestations organiques.
If this trial will not start or otherwise fail to address the relevant issues, the applicant commits to re-discuss and agree with CHMP the possibility to conduct a randomised controlled trial (or agreed alternative design) in patients with amyloidosis.
Si cet essai n’ avait pas lieu ou s’ il ne permettait pas de répondre aux questions soulevées, le laboratoire s’ engage à rediscuter et à décider avec le CSP la possibilité de mener un essai contrôlé randomisé (ou tout autre type décidé d'un commun accord) chez des patients atteints d’ amylose.
To be reviewed annually Final study report expected by 4Q 2008
A revoir chaque année Rapport d’ étude final attendu pour 4Q 2008
44 A.
44 ANNEXE III
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETAGE
OUTER CARTON, VELCADE 1 mg
EMBALLAGE EXTERIEUR VELCADE 1 mg}
VELCADE 1 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 1 mg, poudre pour solution injectable
Mannitol (E421), nitrogen
Mannitol (E 421), azote
Powder for solution for injection 1 vial
Poudre pour solution injectable, 1 flacon
CYTOTOXIC.
CYTOTOXIQUE.
Special handling instructions For single use only.
Instructions particulières de manipulation Pour usage unique seulement
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
GLASS VIAL (5 ml) VELCADE 1 mg
FLACON VERRE (5ml) VELCADE 1 mg
VELCADE 1 mg powder for injection bortezomib IV use.
VELCADE 1 mg poudre pour injection
OUTER CARTON, VELCADE 3.5 mg
EMBALLAGE EXTERIEUR, VELCADE 3,5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 3,5 mg, poudre pour solution injectable
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgique
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
51 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
GLASS VIAL (10 ml) VELCADE 3.5 mg
FLACON VERRE (10 ml) VELCADE 3,5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib Intravenous use.
VELCADE 3,5 mg poudre pour solution injectable
52 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
VELCADE 1 mg powder for solution for injection VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection Bortezomib
VELCADE 1 mg poudre pour solution injectable
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
VELCADE 3,5 mg poudre pour solution injectable
- Keep this leaflet.
Bortézomib
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament.
please tell your doctor or pharmacist.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
What VELCADE is and what it is used for 2.
Qu’ est ce que VELCADE et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use VELCADE 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser VELCADE 3.
How to use VELCADE 4.
Comment utiliser VELCADE 4.
How to store VELCADE 6.
Comment conserver VELCADE 6.
WHAT VELCADE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST CE QUE VELCADE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
VELCADE contains the active substance bortezomib, a so-called ‘ proteasome inhibitor’.
VELCADE contient la substance active bortézomib, aussi appelé « inhibiteur du protéasome ».
Proteasomes play an important role in controlling cell function and growth.
Les protéasomes jouent un rôle important en contrôlant le fonctionnement et la croissance cellulaire.
By interfering with their function, bortezomib can kill cancer cells.
En interagissant avec leur fonction, le bortézomib peut tuer les cellules cancéreuses.
VELCADE is used for the treatment multiple myeloma (a cancer of the bone marrow) in adults:
VELCADE est utilisé pour le traitement du myélome multiple (un cancer de la moelle osseuse) chez l’ adulte:
- in combination with other medicines containing melphalan and prednisone, for patients who
- en association avec d’ autres médicaments comprenant du melphalan et de la prednisone, chez les
have not been previously treated for multiple myeloma and are unsuitable for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
patients atteints d’ un myélome multiple non traité au préalable et non candidats à une chimiothérapie intensive accompagnée d’ une greffe de moelle osseuse.
- alone (monotherapy) for patients whose disease is worsening (progressive) after receiving at
- seul (monothérapie) chez les patients dont la maladie s’ aggrave (progression) après avoir reçu au
least one prior treatment and for whom. bone marrow transplantation was not successful or is unsuitable.
moins un traitement antérieur et chez qui une greffe de moelle osseuse n’ a pas réussi ou n’ est pas indiquée.
Do not use VELCADE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER VELCADE
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substance or to any of the other ingredients of
N’ utilisez jamais VELCADE: si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l'un des autres composants contenus dans VELCADE. si vous avez des problèmes hépatiques sévères. si vous avez certaines pathologies pulmonaires et cardiaques sévères
- if you have severe liver problems
Faites attention avec VELCADE.
Take special care with VELCADE You should tell your doctor if you have any of the following: • low numbers of red or white blood cells • bleeding problems and/ or low number of platelets in your blood • diarrhoea, constipation, nausea or vomiting • fainting, dizziness or light-headedness in the past. • kidney problems • liver problems. • numbness, tingling, or pain in the hands or feet (neuropathy) in the past.
Informez votre médecin si vous avez un des points suivants: un faible nombre de globules rouges ou blancs des problèmes hémorragiques et/ ou un faible nombre de plaquettes dans le sang des diarrhées, constipation, nausées ou vomissements des antécédents de syncope, de vertiges ou d'étourdissement. des troubles rénaux. des troubles hépatiques.
• heart or blood pressure problems.
54 des antécédants d’ engourdissement, fourmillements ou douleur dans les mains ou dans les pieds (neuropathie). des problèmes cardiaques ou de tension artérielle. une maladie appelée amylose. un essoufflement ou une toux.
53 • a condition called amyloidosis. • shortness of breath or cough
Vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours du traitement par VELCADE afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement.
You will have to take regular blood tests before and during your treatment with VELCADE, to check your blood cell counts regularly.
VELCADE ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents en raison de l’ expérience limitée.
VELCADE should not be used in children and adolescents, due to limited experience.
Utilisation d'autres médicaments
Using other medicines Please tell your doctor, or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
In particular, tell you doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
En particulier, informez votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant toute substance active suivante:
- ketoconazole, used to treat fungal infections
- kétoconazole, utilisé pour traiter les infections fongiques
- fluoxetine, used to treat depression
- fluoxétine, utilisée pour traiter la dépression
- rifampicin, and antibiotic used to treat bacterial infections
- rifampicine, et antibiotiques utilisés pour traiter les infections bactériennes
- oral antidiabetics
Grossesse et allaitement
Pregnancy and breast-feeding You should not use VELCADE if you are pregnant, unless clearly necessary.
Vous ne devez pas recevoir de traitement par VELCADE si vous êtes enceinte, à moins qu’ indispensable.
Both men and women receiving VELCADE must use effective contraception during and for up to 3 months after treatment.
Les hommes et les femmes recevant un traitement par VELCADE doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement et jusqu’ à 3 mois après l’ arrêt du traitement.
If, despite these measures, pregnancy occurs, tell your doctor immediately.
Si, malgré ces mesures, une grossesse survient, informez votre médecin immédiatement.
You should not breast-feed while using VELCADE.
Vous ne devez pas allaiter pendant que vous recevez VELCADE.
Discuss with your doctorwhen it is safe to restart breast-feeding after finishing your treatment.
Demandez à votre médecin, à quel moment vous pourrez en toute sécurité recommencer un allaitement après votre traitement.
Driving and using machines VELCADE might cause tiredness, dizziness, fainting, or blurred vision.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Do not drive or operate any dangerous tools or machines if you experience such side effects; even if you do not, you should still be cautious.
Ne pas conduire ou utiliser des outils dangereux ou des machines si vous ressentez de tels effets; même si vous ne ressentez pas ces effets, vous devez rester prudent.
HOW TO USE VELCADE
COMMENT UTILISER VELCADE
Your doctor will work out your dose of VELCADE according to your height and weight (body surface area).
Votre médecin calculera la dose de votre traitement par VELCADE en fonction de votre taille et de votre poids (surface corporelle).
The usual starting dose is 1.3 mg/ m2 body surface area.
La posologie initiale habituelle est de 1,3 mg/ m2 de surface corporelle.
Your doctor may change the dose and total number of cycles, depending on your response to the treatment and on the occurrence of certain side effects.
Votre médecin peut changer la dose et le nombre total de cycles en fonction de votre réponse au traitement et de la survenue de certains effets indésirables.
Monotherapy When VELCADE is given alone, one cycle of treatment with VELCADE consists of a total of 4 doses.
Monothérapie Lorsque VELCADE est administré seul, un cycle de traitement par VELCADE comprend un total de 4 doses.
Doses are given on days 1, 4, 8 and 11, followed by a 10-day ‘ rest period ’ without treatment.
Les doses seront administrées les jours 1, 4, 8 et 11, suivis par une période de 10 jours ‘ de repos’ sans traitement.
Therefore, the duration of a treatment cycle is 21 days (3 weeks).
Par conséquent, la durée totale d’ un cycle de traitement est de 21 jours (3 semaines).
Combination therapy If you have not been treated before for multiple myeloma, you will receive VELCADE together with two other medicines containing melphalan and prednisone.
55 Traitement en association Si vous n’ avez pas été traité avant pour un myélome multiple, vous recevrez VELCADE en association avec deux autres médicaments comprenant du melphalan et dela prednisone.
In this case, the duration of a cycle is 6 weeks.
Dans ce cas, la durée d’ un cycle est de 6 semaines.
The treatment consists of a total of 9 cycles (54 weeks).
Le traitement consiste en 9 cycles au total (54 semaines).
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
- Au cours des cycles 1 à 4, VELCADE est administré deux fois par semaine (aux jours 1, 4, 8,
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
- Au cours des cycles 5 à 9, VELCADE est administré une fois par semaine (aux jours 1, 8, 22 et
Melphalan and prednisone are both given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Le melphalan et la prednisone sont administrés par voie orale les jours 1, 2, 3 et 4 de la première semaine de chaque cycle.
How VELCADE is given You will receive VELCADE in a specialised medical unit, under the supervision of a health care professional experienced in the use of cytotoxic medicinal products.
Comment VELCADE est administré Vous recevrez VELCADE dans une unité médicale spécialisée, sous le contrôle d’ un médecin expérimenté dans l’ utilisation des médicaments cytotoxiques.
VELCADE powder has to be dissolved before administration.
La poudre de VELCADE devra être dissoute avant administration.
This will be done by a healthcare professional.
Ceci sera réalisé par un professionnel de santé.
The resulting solution is then injected into a vein rapidly, over 3 to 5 seconds.
La solution résultante sera alors injectée dans une veine de manière rapide, en 3 à 5 secondes.
Like all medicines, VELCADE can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, VELCADE peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Some of these effects may be serious.
Certains de ces effets peuvent être graves.
Treatment with VELCADE can very commonly cause a decrease in the numbers of red and white blood cells and platelets in your blood.
Le traitement par VELCADE peut très fréquemment provoquer une diminution des nombres des globules rouges et blancs et des plaquettes dans le sang.
Therefore, you will have to take regular blood tests before and during your treatment with VELCADE, to check your blood cell counts regularly.
Par conséquent, vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours du traitement par VELCADE afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement.
You may experience a reduction in the number of
Vous pouvez présenter une diminution du nombre:
- platelets, which may make you be more prone to bruising, or to bleeding without obvious injury
- des plaquettes, ce qui peut vous rendre plus sujet aux hématomes ou aux saignements sans
(e. g. bleeding from your bowels, stomach, mouth and gum or bleeding in the brain or bleeding from the liver).
blessure apparente (par exemple des saignements intestinaux, de l’ estomac, de la bouche ou des gencives, ou des saignements dans le cerveau ou le foie).
- red blood cells, which can cause anaemia, with symptoms such as tiredness and paleness
- des globules rouges, ce qui peut entraîner une anémie dont les symptômes sont fatigue et pâleur
- white blood cells may make you more prone to infections or flu-like symptoms.
- des globules blancs, ce qui peut vous rendre plus sujet aux infections ou aux symptômes pseudo-
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Les effets indésirables peuvent survenir avec certaines fréquences, qui sont définies comme suit:
- very common: affects more than 1 user in 10
- très fréquent: survient chez plus d’ un utilisateur sur 10.
- common: affects 1 to 10 users in 100
- fréquent: survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 100
- uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000
- peu fréquent: survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
- rare: affects 1 to 10 users in 10,000
- rare: survient chez 1 à 10 utilisateurs sur 10 000
- very rare: affects less than 1 user in 10,000
- très rare: survient chez moins de 1 utilisateur sur 10 000
- not known: frequency cannot be estimated from the available data
- inconnue: la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.
Your doctor may give you another medicine to control diarrhoea. • Muscle pain • Tiredness • Headache • Herpes zoster infection (including disseminated)
Effets indésirables très fréquents
Common side effects • Sudden fall of blood pressure on standing which may lead to fainting • Depression which may be severe, confusion • Swelling around the eyes or face (which may rarely be due to a serious allergic reaction), or swelling in the ankles, wrists, arms or legs.
- Sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures de la peau ou douleur
• General ill feeling, dizziness, light-headedness, or a feeling of weakness • Changes in potassium in your blood, too much sugar in your blood • Chest pains or coughing with phlegm, shortness of breath with exercise • Different types of rash and/ or itching, lumps on the skin or dry skin • Redness of the skin or redness and pain at the injection site • Dehydration • Heartburn, bloating, belching, wind or stomach pain • A sore mouth or lip, dry mouth, mouth ulcers or throat pain • Weight loss, loss of taste • Muscle cramps, bone pain, pain in your limbs or back
dans les mains ou les pieds, dus à des lésions des nerfs.
55 • Blurred vision • Nose bleeds • Difficulty in sleeping, sweating, anxiety • Overtiredness (fatigue)
- Diminution du nombre de globules rouges et/ ou globules blancs (voir ci-dessus)
Uncommon side effects • Palpitations (sensation of rapid or irregular heart beat), changes in heart beat, heart failure, heart attack, chest pain, chest discomfort or decreased ability of the heart to work • Bleeding from your bowels or stomach, bloody stools, bleeding in the brain, bleeding from the liver or bleeding from mucosal membranes e. g. mouth • Paralysis, seizures • Breathing becomes shallow, difficult or stops, wheezing, difficulty in breathing, cough that produces frothy sputum that may be tinged with blood or coughing blood • Increased or decreased urine production (due to kidney damage), painful passing of urine or blood/ proteins in the urine • Yellow discolouration of eyes and skin (jaundice) • Loss of attention, restlessness or agitation, changes in your mental status, mood swings • Facial blushing or tiny broken capillaries • Hearing loss, deafness or ringing in the ears • Changes in calcium, sodium, magnesium, and phosphates in your blood, too little sugar in your blood • Hormone abnormality affecting salt and water absorption • Irritated eyes, excessively wet or dry eyes, discharge from the eyes, abnormal vision, eye infections (including herpes zoster), bleeding of the eye or sensitivity to light • Swelling of your lymph nodes • Joint or muscle stiffness, muscle spasms or twitching, pain in your bottom • Hair loss • Allergic reactions • Mouth pain, retching • Abdominal pain • Weight increase
- Fièvre, frissons
Not known • Inflammation of the lining around your heart
- Essoufflement sans exercice physique
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Nausées ou vomissements, perte d’ appétit
Keep out of the reach and sight of children.
- Constipation avec ou sans ballonnement (peut être sévère)
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
- Diarrhée: si cet effet se produit, il est important que vous buviez plus d'eau que d'habitude.
Do not use after the expiry date stated on the vial and the carton after EXP.
Votre médecin pourra vous prescrire un autre médicament afin de contrôler la diarrhée
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
- Douleur musculaire
FURTHER INFORMATION
- Fatigue
What VELCADE contains
- Céphalées
- The active substance is bortezomib.
- Rougeur de la peau ou rougeur et douleur au site d' injection
Each vial contains 1 mg or 3.5 mg of bortezomib (as a
de sucre dans le sang
mannitol boronic ester).
- Réactions allergiques
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
- The other ingredients are mannitol (E421) and nitrogen.
Après reconstitution, 1ml de solution pour injection contient 1mg de bortezomib. − Les autres composants sont le mannitol (E421) et l’ azote.
What VELCADE looks like and contents of the pack VELCADE powder for solution for injection is a white to off-white cake or powder.
Qu’ est ce que VELCADE et contenu de l’ emballage extérieur VELCADE poudre pour solution injectable est une poudre ou poudre agglomérée, blanc à blanc cassé.
Each carton of VELCADE 1 mg powder for solution for injection contains a glass vial with a green cap, in a transparent blister pack.
Chaque boîte de VELCADE 1 mg poudre pour solution injectable contient un flacon en verre avec un capuchon vert, dans une plaquette thermoformée transparente.
Each carton of VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection contains a glass vial with a royal blue cap, in a transparent blister pack.
Chaque boîte de VELCADE 3,5 mg poudre pour solution injectable contient un flacon en verre avec un capuchon bleu roi, dans une plaquette thermoformée transparente.
Marketing Authorization Holder JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N. V.
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30, B-2340 Beerse Belgique
Manufacturer Janssen Pharmaceutica N. V.
Fabricant:
57 For any information about this product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
58 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Tél/ Tel: + 32 3 280 54 11
Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Tél/ Tel: + 32 3 280 54 11
Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Belgique/ Belgien Tél: +32 3 280 54 11
Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Belgique/ Belgien Tél: +32 3 280 54 11
Karla Engliš e 3201/ 6 CZ-15000 Praha 5- Smíchov Č eská republika Tel: +420 227 012 222
Karla Engliš e 3201/ 6 CZ-15000 Praha 5- Smíchov Č eská republika Tel: +420 227 012 222
Eesti Janssen-Cilag Polska Sp. z. o. o Eesti filiaal Lõõtsa 2 EE-11415 Tallinn Tel: +372 617 7410
Eesti Janssen-Cilag Polska Sp. z. o. o Eesti filiaal Lõõtsa 2 EE-11415 Tallinn Tel: +372 617 7410
Österreich JANSSEN-CILAG Pharma Pfarrgasse 75 A-1232 Wien Tel: +43 1 610 300
Österreich JANSSEN-CILAG Pharma Pfarrgasse 75 A-1232 Wien Tel: +43 1 610 300
Ελλάδα JANSSEN-CILAG Φαρμακευτική Α .Ε .Β .Ε.
Ελλάδα JANSSEN-CILAG Φαρμακευτική Α .Ε .Β .Ε.
Z O. O., WIŚ NIOWY BUSINESS PARK BUILDING "F" UL.
Z O. O., WIŚ NIOWY BUSINESS PARK BUILDING "F" UL.
IŁŻ ECKA 24 02-135 WARSAW POLAND Tel.: + 48 22 237 60 00
IŁŻ ECKA 24 02-135 WARSAW POLAND Tel.: + 48 22 237 60 00
58 España JANSSEN-CILAG, S. A.
59 España JANSSEN-CILAG, S. A.
11-15 Clă direa S-Park, Corp A2, Etaj 013714 Bucureş ti, ROMANIA
11-15 Clă direa S-Park, Corp A2, Etaj 013714 Bucureş ti, ROMANIA Tel: +40 21 207 18 00
50-100 Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG United Kingdom Tel: +44 1 494 567 567
50-100 Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG United Kingdom Tel: +44 1 494 567 567
Š martinska cesta 53 SI-1000, Ljubljana Tel. +386 1 401 18 30
Š martinska cesta 53 SI-1000, Ljubljana Tel. +386 1 401 18 30
Ísland JANSSEN-CILAG c/ o Vistor Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: +354 535 7000
Ísland JANSSEN-CILAG c/ o Vistor Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: +354 535 7000
Plynárenska 7/ B SK- 824 78 Bratislava 26 Tel: +421 233 552 600
Plynárenska 7/ B SK- 824 78 Bratislava 26 Tel: +421 233 552 600
Suomi/ Finland JANSSEN-CILAG OY Vaisalantie/ Vaisalavägen 2 FIN-02130 Espoo/ Esbo Puh/ Tel: +358 20 753 1300
Suomi/ Finland JANSSEN-CILAG OY Vaisalantie/ Vaisalavägen 2 FIN-02130 Espoo/ Esbo Puh/ Tel: +358 20 753 1300
Latvija JANSSEN-CILAG Polska Sp. z o. o. filiā le Latvijā Matrož u iela 15, LV-1048, Rī ga Tā lr. +371 678 93561
Latvija JANSSEN-CILAG Polska Sp. z o. o. filiā le Latvijā Matrož u iela 15, LV-1048, Rī ga Tā lr. +371 678 93561
Lietuva UAB ‘ Johnson & Johnson’ Gelež inio Vilko g.
Lietuva UAB ‘ Johnson & Johnson’ Gelež inio Vilko g.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
60 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
60 Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée à ce médicament.
INFORMATION FOR MEDICAL OR HEALTHCARE PROFESSIONALS ONLY:
61 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- INFORMATIONS DESTINÉES EXCLUSIVEMENT AUX PROFESSIONNELS DE SANTE:
RECONSTITUTION
RECONSTITUTION
VELCADE is a cytotoxic agent.
VELCADE est un agent cytotoxique.
Therefore, caution should be used during handling and preparation.
Par conséquent, la manipulation et la préparation doivent être faites avec précaution.
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF VELCADE SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
UNE TECHNIQUE ASEPTIQUE DOIT ETRE STRICTEMENT OBSERVÉE PENDANT LA MANIPULATION DE VELCADE CAR AUCUN CONSERVATEUR N’ EST PRÉSENT.
1.1. a) Preparation of the 1 mg vial: add 1.0 ml of sterile, 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection to the vial containing the VELCADE powder.
1.1 a) Préparation du flacon de 1 mg: ajouter 1 ml de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) dans le flacon contenant la poudre de VELCADE.
b) Preparation of the 3.5 mg vial: add 3.5 ml of sterile, 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection to the vial containing the VELCADE powder.
b) Préparation du flacon de 3,5 mg: ajouter 3,5 ml de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) dans le flacon contenant la poudre de VELCADE.
The concentration of the resulting solution will be 1 mg/ ml.
La concentration de la solution obtenue sera de 1 mg/ ml.
The solution will be clear and colourless, with a final pH of 4 to 7.
La solution sera claire et incolore, avec un pH final de 4 à 7.
You do not need to check the pH of the solution.
Vous n’ avez pas besoin de vérifier le pH de la solution.
Before administration, visually inspect the solution for particulate matter and discolouration.
Avant administration, inspecter visuellement la solution pour vérifier l'absence de particules ou un changement de couleur.
If any discolouration or particulate matter is observed, the reconstituted product should be discarded.
Si un changement de couleur ou des particules sont observés, le produit reconstitué doit être rejeté.
The reconstituted product is preservative free and should be used immediately after preparation.
Le produit reconstitué est sans conservateur et doit être utilisé immédiatement après reconstitution.
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 25 °C stored in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
Cependant la stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pour une durée de 8 heures à 25°C dans le flacon d'origine et/ ou dans une seringue avant administration, avec un maximum de 8 heures dans la seringue.
It is not necessary to protect the reconstituted medicinal product from light.
Il n’ est pas nécessaire de protéger le médicament reconstitué de la lumière.
• Check the dose in the syringe. • Inject the solution as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter into a vein. • 3Flush the peripheral or intravenous catheter with sterile, 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution.
• Vérifier la dose dans la seringue. • Injecter la solution par bolus intraveineux de 3 à 5 secondes par l'intermédiaire d'un cathéter intraveineux périphérique ou central dans une veine. • Rincer le cathéter intraveineux avec une solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
A vial is for single use only and remaining solution must be discarded.
Un flacon est à usage unique et la solution restante doit être éliminée.
62 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
62 ANNEXE IV
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of Velcade remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Sur la base des données devenues disponibles depuis l'octroi de l'autorisation de mise sur le marché initiale, le CHMP considère que le rapport bénéfice/ risque Velcade demeure positif, mais que son profil de sécurité doit être étroitement surveillé pour les raisons suivantes:
− Further data on the possibility that secondary to proteasome inhibition, bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations is to be assessed as part of a specific obligation.
− Des données supplémentaires sur la possibilité que, suite à l'inhibition protéasome, le traitement de bortézomib pourrait augmenter les risques d'amylose et/ ou pourrait avoir un impact négatif sur sa progression et ses manifestations organiques seront à évaluer en tant qu’ obligation spécifique.
Therefore, this safety issue should continue to be carefully monitored.
Par conséquent, ce sujet de sécurité devra continuer à être étroitement surveillé.
− Based on the number and kind of unlisted serious adverse events reported since the initial granting of the marketing authorisation of Velcade, a careful monitoring of any newly emerging safety signals is requested.
− Sur la base du nombre et du type d’ événements indésirables graves non listés rapportés depuis l'octroi de l'autorisation de mise sur le marché initiale de Velcade, une surveillance attentive de tous les signaux de sécurité nouvellement émergents est demandée.
− The CHMP decided that the MAH should continue to submit 6-monthly PSURs.
− Le CHMP a décidé que le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché devra continuer à soumettre de rapports périodiques de pharmacovigilance semestriels.
Therefore, based upon the safety profile of Velcade, which requires the submission of 6-monthly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Par conséquent, sur la base du profil de sécurité de Velcade, qui nécessite la soumission de rapports périodiques de pharmacovigilance semestriels, le CHMP a conclu que le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché devra soumettre une demande de renouvellement supplémentaire dans 5 ans.
What is Velmetia?
Qu’ est -ce que Velmetia?
Velmetia is a medicine containing two active substances, sitagliptin and metformin hydrochloride.
Velmetia est un médicament contenant deux principes actifs qui sont la sitagliptine et le chlorhydrate de metformine.
What is Velmetia used for?
Dans quels cas Velmetia est -il utilisé?
Velmetia is used to treat patients with type 2 diabetes, to improve control of blood sugar levels.
Velmetia est utilisé dans le traitement des patients atteints de diabète de type 2, afin d’ améliorer le contrôle du taux de sucre dans le sang.
How is Velmetia used?
Comment Velmetia est -il utilisé?
Velmetia is taken twice a day.
Velmetia est administré deux fois par jour.
Patients already taking metformin, with or without a sulphonylurea, should take Velmetia containing the same dose of metformin.
Les patients prenant déjà la metformine, avec ou sans sulphonylurée, devraient prendrait Velmetia contenant la même dose de metformine.
Patients already taking sitagliptin and metformin as separate tablets should switch to Velmetia containing the same doses of both active substances.
Les patients prenant déjà la sitagliptine et la metformine sous forme de comprimés séparés devraient prendre Velmetia contenant les mêmes doses de ces deux principes actifs.
If Velmetia is taken with a sulphonylurea, the dose of the sulphonylurea may need to be lowered, to avoid hypoglycaemia (low blood sugar levels).
Si Velmetia est pris avec une sulphonylurée, il faudra probablement diminuer la dose de sulphonylurée afin d’ éviter l’ hypoglycémie (faibles taux de sucre dans le sang).
Velmetia should be taken with food to avoid any stomach problems caused by metformin.
Velmetia devrait être absorbé avec de la nourriture afin d’ éviter les problèmes d’ estomac provoqués par la metformine.
Velmetia is not recommended for use in children under 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this group.
En l’ absence d’ informations sur la sécurité et l’ efficacité du produit chez cette classe d’ âge, Velmetia est contre-indiqué chez l’ enfant de moins de 18 ans.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ‘ incretin’ hormones in the body.
Comment Velmetia fonctionne -t-il?
How has Velmetia been studied?
Quelles études ont été menées sur Velmetia?
Three studies of Januvia, in patients with type 2 diabetes whose blood glucose levels were not adequately controlled on metformin alone, were used to support the use of Velmetia in the same indications.
Trois études concernant Januvia chez des patients atteints de diabète de type 2 dont les taux de glucose dans le sang n’ étaient pas contrôlés de façon adéquate à l’ aide de la metformine seule, ont permis de conforter l’ utilisation de Velmetia pour les mêmes indications.
Two ‘ bioequivalence’ studies were also carried out, showing that the active substances in the two strengths of Velmetia were absorbed in the body in the same way as when they were taken as separate tablets.
Deux études de « bioéquivalence » ont également été réalisées montrant que les principes actifs dans les deux dosages de Velmetia étaient absorbés dans l'organisme de la même manière que lorsqu'ils étaient pris sous la forme de comprimés distincts.
What benefit has Velmetia shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Velmetia au cours des études?
What is the risk associated with Velmetia?
Quel est le risque associé à Velmetia?
The most common side effect with Velmetia (seen in between 1 and 10 patients in 100) is nausea (feeling sick).
L’ effet indésirable le plus fréquemment observé sous Velmetia (observé chez un à dix patients sur 100) est la nausée (envie de vomir).
For the full list of all side effects reported with Velmetia, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Velmetia, voir à la notice.