qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
Dans des études non cliniques, des effets ont été observés uniquement pour des expositions considérées comme excédant suffisamment l’ exposition humaine maximale, peu pertinentes pour l’ usage clinique.
No carcinogenicity studies have been performed on Ceplene.
Aucune étude de carcinogénicité n’ a été réalisée avec Ceplene.
Histamine dihydrochloride was not teratogenic in rats or rabbits at doses resulting in several hundred- fold greater systemic exposures than the clinical exposure.
Le dichlorhydrate d’ histamine n’ était tératogène ni chez le rat ni chez le lapin à des doses entraînant des expositions systémiques plusieurs centaines de fois plus élevées que l’ exposition clinique.
In female rats dosed before mating to gestation day 7, slightly reduced numbers of implantations and viable foetuses were found, but without any dose-response and within the range of historical control data.
Chez des rats femelles ayant reçu des doses antérieures à l’ accouplement et jusqu’ au jour 7 de la gestation, des nombres d’ implantations et de fœ tus viables légèrement réduits ont été observés, mais sans aucune relation dose-réponse et ces nombres étaient dans la fourchette des données historiques de contrôle.
In the peri-post natal development study, high doses of histamine dihydrochloride caused maternal toxicity, and the offspring showed toxicity during lactation (fewer live pups at day 21 compared to lactation at day 4) but not after weaning.
Dans l’ étude du développement péri- et postnatal, des doses élevées de dichlorhydrate d’ histamine ont provoqué une toxicité maternelle et la progéniture a présenté une toxicité pendant l’ allaitement (moins de petits vivants au jour 21, par comparaison au jour 4), mais pas après le sevrage.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.
6.1 List of excipients
Liste des excipients 6.1
Sodium chloride Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
Chlorure de sodium Hydroxide de sodium (pour l’ ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour l’ ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
10 In the absence of compatibility studies this medicinal product should not be mixed with other medicinal products, diluents or infusion solutions.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’ autres médicaments, solvants ou solutions pour perfusion.
Unopened vials:
Flacons non ouverts:
6.5 Nature and contents of container
11 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
2 ml type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and flip-off aluminium over seal, containing 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill).
Flacon en verre de type I de 2 ml, muni d’ un bouchon en caoutchouc bromobutyle et serti d’ une capsule détachable en aluminium, contenant 0,5 ml de solution (0,70 ml surremplissage compris).
Each carton contains 14 vials.
Chaque boîte contient 14 flacons.
6.6 Special precaution for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
The vials contain 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill) to facilitate the dose extraction of a single 0.5 ml dose.
Les flacons contiennent 0,5 ml de solution (0,70 ml surremplissage compris) pour faciliter le prélèvement d’ une dose unique de 0,5 ml.
Patients are provided with capped polypropylene syringes and instructed to extract 0.5 ml of solution into the syringe.
Les patients reçoivent des seringues en polypropylène munies d’ un capuchon et les instructions à suivre pour prélever 0,5 ml de solution dans la seringue.
The solution should be visually inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
La solution doit faire l’ objet d’ un examen visuel avant l’ administration pour déceler des matières particulières et un éventuel changement de couleur.
The solution must be clear and colourless.
La solution doit être transparente et incolore.
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Germany
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Allemagne
11 ANNEX II
12 ANNEXE II
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVES A L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
OBLIGATIONS SPÉCIFIQUES A REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA DISTRIBUTION DES LOTS
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nom et adresse du fabricant responsable de la distribution des lots
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX Royaume-Uni
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVES A L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Résumé des caratéristiques du produit, rubrique 4.2).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel qu’ il est décrit dans sa version 3.0, présentée dans le module 1.8.1. de la demande d’ autorisation de mise sur le marché, a été mis en place et qu’ il est opérationnel avant et pendant la commercialisation du médicament.
Risk Management plan
Plan de gestion des risques
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché s’ engage à mener les études et les activités de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le plan de pharmacovigilance, comme prévu dans la version 3.0 du plan de gestion des risques (PGR) présenté dans le module 1.8.2. de la demande d’ autorisation de mise sur le marché et toutes les mises à jour ultérieures du PGR acceptées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément aux notes explicatives du CHMP sur les systèmes de gestion des risques pour les médicaments à usage humain, le PGR mis à jour devra être soumis en même temps que le prochain rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
En outre, un PGR mis à jour devra être soumis: • lors de la réception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur les demandes particulières de sécurité, le plan de pharmacovigilance ou les activités liées à la minimisation des risques; • dans les 60 jours suivant le passage d’ une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques); • à la demande de l’ EMEA.
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
OBLIGATIONS SPÉCIFIQUES A REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit mener à son terme le programme d’ études suivant, selon le calendrier indiqué, dont les résultats serviront de base pour la réévaluation annuelle du rapport bénéfice/ risque.
Clinical aspects:
Aspects cliniques:
Clinical Study to evaluate the Biomarkers and Pharmacologic Endpoints of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 100 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission (CR), with well characterized Morphologic, Cytogenetic and Molecular profiles (First Patient In Q2, 2009 Final Study Results Q4, 2011)
(Premier patient au 2e trimestre 2009, résultats finals de l’ étude au 4e trimestre 2011).
Clinical study to evaluate Minimal Residual Disease (MRD) for the assessment of the anti-leukaemic activity of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 150 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission.
Étude clinique d’ évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRM) pour l’ estimation de l’ activité antileucémique de Ceplene plus interleukine-2 à faible dose chez environ 150 patients adultes stratifiés par âge supérieur ou inférieur à 60 ans, atteints de leucémie myéloïde aiguë en première rémission complète.
(First Patient In Q3, 2009 Final Study Results Q2, 2012)
(Premier patient au 3e trimestre 2009, résultats finals de l’ étude au 2e trimestre 2012)
Determine the feasibility of conducting, in conjunction with collaborative groups in Europe and/ or the United States, a Multicenter Randomized Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ceplene plus Interleukin-2 to be determined in approximately 350 adult Patients (stratified by age greater or less than 60 years) with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission by Q3, 2009.
Déterminer la faisabilité de la réalisation, conjointement avec des groupes de collaboration d’ Europe et/ ou des États-Unis, d’ une étude ouverte multicentrique randomisée pour évaluer la sécurité et l’ efficacité de Ceplene plus interleukine-2 chez environ 350 patients adultes (stratifiés par âge supérieur ou inférieur à 60 ans) atteints de leucémie myéloïde aiguë en première rémission complète au 3e trimestre 2009.
If this study design is feasible and agreed to by the CHMP, EpiCept commits to conduct the study and to aim for a start of recruitment within 1 year of agreement on protocol synopsis and recruitment of 10 patients/ month.
Si la conception de l’ étude est faisable et acceptée par le CHMP, EpiCept s’ engage à mener l’ étude et à assurer le début du recrutement dans l’ année qui suit l’ acceptation du synopsis du protocole et un recrutement de 10 patients par mois.
15 A.
15 ANNEXE III
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ÉTIQUETAGE
Outer carton
Boîte extérieure
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride
Ceplene 0,5 mg/ 0,5 ml solution injectable Histamine dichlorhydrate
0.5 ml of solution contains 0.5 mg histamine dihydrochloride.
0,5 ml de solution contenant 0,5 mg d’ histamine dichlorhydrate.
Sodium chloride, water for injections, and sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid to adjust the pH.
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables et hydroxide de sodium et/ ou acide chlorhydrique pour ajuster le pH.
Solution for injection 14 x 2 ml glass vials Each vial contains one 0.5 ml dose.
Solution injectable 14 flacons en verre de 2 ml Chaque flacon contient une dose de 0,5 ml.
Subcutaneous use only.
Usage sous-cutané uniquement.
Inject slowly over 5-15 minutes.
À injecter lentement, en 5 à 15 minutes.
17 Do not freeze.
18 Ne pas congeler.
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITONNEMENTS PRIMAIRES
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride Subcutaneous use only.
Ceplene 0,5 mg/ 0,5 ml solution injectable Histamine dichlorhydrate Usage sous-cutané uniquement.
Each vial contains one 0.5 ml dose
Chaque flacon contient une dose de 0,5 ml.
20 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
You may need to read it again. • If you have further questions, please ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. • Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
What Ceplene is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Ceplene et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Ceplene 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Ceplene 3.
How to use Ceplene 4.
Comment utiliser Ceplene 4.
How to store Ceplene 6.
Comment conserver Ceplene 6.
Further information, instructions for self-injection of Ceplene
Informations supplémentaires concernant l’ auto-injection de Ceplene
WHAT CEPLENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE CEPLENE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
What Ceplene is Ceplene belongs to a group of medicines called immunomodulatory medicines.
Ceplene appartient à une classe de médicaments appelés immunomodulateurs.
These medicines help the body’ s immune system fight diseases like cancer by improving the immune system ’ s natural role in fighting disease.
Ces médicaments aident le système immunitaire du corps à lutter contre des maladies comme le cancer, en augmentant le rôle que joue le système immunitaire naturel dans la lutte contre la maladie.
The active substance in Ceplene is histamine dihydrochloride; it is identical to a naturally occurring substance in the body.
Le principe actif de Ceplene est l’ histamine dichlorhydrate; elle est identique à la substance naturelle présente dans le corps.
It is used together with low doses of interleukin-2 (IL-2), another medicine which helps the immune system to fight diseases like cancer.
Ceplene est utilisé en association avec de faibles doses d’ interleukine-2 (IL-2), un autre médicament qui aide le système immunitaire à lutter contre des maladies comme le cancer.
What Ceplene is used for Ceplene is used, together with IL-2, to treat a particular type of leukaemia called acute myeloid leukaemia (AML).
Ceplene est utilisé en association avec l’ IL-2 pour le traitement d’ un type particulier de leucémie appelée leucémie myéloïde aiguë (LMA).
It is used to maintain the remission (the period during which the disease is less severe or not detectable).
Il est utilisé pour maintenir la rémission (la période pendant laquelle la maladie est moins sévère ou non détectable).
As your doctor has discussed with you, acute myeloid leukaemia is a cancer of blood forming cells in the bone marrow.
Comme votre médecin vous l’ a expliqué, la leucémie myéloïde aiguë est un cancer de cellules à l’ origine de la formation des globules sanguins, présentes dans la moelle osseuse.
Ceplene with IL-2 will help your immune system attack any remaining cancer cells after a previous cancer treatment.
Ceplene associé à l’ IL-2 aidera votre système immunitaire à attaquer toutes les cellules cancéreuses subsistant après un traitement anticancéreux antérieur.
During your treatment, you will always use IL-2 AND Ceplene.
Pendant votre traitement, vous utiliserez toujours IL-2 ET Ceplene.
Ask your doctor if you have any questions about Ceplene or IL-2.
Demandez plus d’ informations à votre médecin si vous avez des questions concernant Ceplene ou IL-2.
BEFORE YOU USE CEPLENE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CEPLENE
Do NOT use Ceplene • If you are allergic (hypersensitive) to histamine or any of the other ingredients of Ceplene. • If you have severe heart problems. • If you are receiving one of the following medicines:
N’ utilisez JAMAIS Ceplene • si vous êtres allergique (hypersensible) à l’ histamine ou à l’ un des autres composants de Ceplene; • si vous avez de graves problèmes cardiaques; • si vous prenez un des médicaments suivants:
- Steroids such as prednisone and dexamethasone.
- des stéroïdes comme la prednisone et la dexaméthasone.
They are used to inhibit activity of
Ils sont utilisés pour inhiber
the immune system (immunosuppressant) and to reduce inflammation.
l’ activité du système immunitaire (immunosuppresseurs) et pour réduire l’ inflammation;
- Clonidine, a medicine used to reduce high blood pressure.
- la clonidine, un médicament utilisé pour diminuer l’ hypertension artérielle;
- H2 blockers such as cimetidine, ranitidine, famotidine or nizatidine which are used to
- des H2-bloquants, comme la cimétidine, la ranitidine, la famotidine ou la nizatidine,
treat stomach ulcers, indigestion (dyspepsia) or heartburn. • If you have received a stem cell transplant (a kind of bone marrow transplant) from a donor. • If you are pregnant. • If you are breast-feeding.
qui sont utilisés pour le traitement des ulcères de l’ estomac, de l’ indigestion (dyspepsie) ou des brûlures d’ estomac; • si vous avez reçu une greffe de cellules souches (un type de greffe de moelle osseuse) d’ un donneur; • si vous êtes enceinte; • si vous allaitez.
Take special care with Ceplene • Ceplene and IL-2 are not to be injected at the same time.
Faites attention avec Ceplene • Ceplene et IL-2 ne doivent pas être injectés en même temps.
IL-2 has to be injected first.
L’ IL-2 doit être injectée en premier.
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes later. • Ceplene must be injected slowly in the layer of tissue just under the skin (subcutaneously), over a period of approximately 5 to 15 minutes.
Ceplene doit être injecté 1 à 3 minutes plus tard. • Ceplene doit être injecté lentement dans la couche de tissus située juste sous de la peau (par voie sous-cutanée), sur une durée d’ environ 5 à 15 minutes.
Rapid injection can cause a drop in your blood pressure and make you feel faint or even pass out. • You will start your treatment with Ceplene in the clinic under supervision of a doctor.
Une injection rapide peut entraîner une chute de votre tension artérielle et une sensation de faiblesse ou même un évanouissement. • Vous commencerez votre traitement par Ceplene à l’ hôpital, sous la surveillance d’ un médecin.
You must be monitored to check how you respond to treatment.
Vous devez être surveillé pour vérifier comment vous répondez au traitement.
Your doctor will check your blood pressure, pulse rate and lung function.
Votre médecin vérifiera votre tension artérielle, la fréquence de votre pouls et la fonction pulmonaire.
Your doctor will also carry out some blood tests during treatment. • If you have had one of the following conditions you will be monitored in the hospital during the next treatment days or the next cycles of treatment:
Votre médecin effectuera également certaines analyses de sang au cours de votre traitement. • Si vous avez eu l’ une des affections suivantes, vous serez surveillé à l’ hôpital pendant les prochains jours de traitement ou les prochains cycles de traitement:
- bleeding ulcers,
- ulcères hémorragiques,
- stroke,
- accident vasculaire cérébral,
- narrowing of the arteries (systemic peripheral arterial disease),
- rétrécissement des artères (maladie artérielle systémique périphérique),
- heart disease (for severe heart problems see above “ Do NOT use Ceplene”),
- affection cardiaque (pour les problèmes cardiaques graves, voir ci-dessus
- a history of auto-immune disease (a disease where the immune system attacks the
- des antécédents de maladie auto-immune (une maladie dans laquelle le système
body ’ s own cells or tissues, such as systemic lupus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease or psoriasis). • If you are taking any other medicines mentioned under “ Taking other medicines ” or if you are to have an operation or special X-ray investigation requiring an injection, talk to your doctor. • If you have an infection your doctor will closely monitor you.
immunitaire attaque les cellules ou les tissus de votre propre corps, comme le lupus systémique, la polyarthrite rhumatoïde, une maladie inflammatoire de l’ intestin ou le psoriasis). • Si vous prenez d’ autres médicaments mentionnés sous « Utilisation d’ autres médicaments » ou si vous devez subir une opération ou un examen spécial de radiographie aux rayons X nécessitant une injection, parlez -en à votre médecin. • Si vous avez une infection, votre médecin vous surveillera étroitement.
If you have had an infection within 14 days of starting this treatment which required you to take medicines to treat infections (antibiotics, antifungals or antivirals), your doctor will closely monitor you. • If you have kidney problems, talk to your doctor before using this medicine.
Si vous avez eu une infection dans les 14 jours précédant le début de ce traitement ayant nécessité que vous preniez des médicaments pour traiter les infections (antibiotiques, antifongiques ou antiviraux), votre médecin vous surveillera étroitement. • Si vous avez des problèmes de reins, parlez -en avec votre médecin avant d’ utiliser ce médicament.
A decrease of blood pressure may occur. • If you have liver problems, talk to your doctor before using this medicine.
Une baisse de la tension artérielle peut survenir. • Si vous avez des problèmes de foie, parlez -en avec votre médecin avant d’ utiliser ce médicament.
Your doctor may change your dose.
Votre médecin peut modifier votre dose.
Children and adolescents Ceplene use is not recommended in children and adolescents, as there is no information available about using this medicine in this age group.
23 Enfants et adolescents L’ utilisation de Ceplene n’ est pas recommandée chez les enfants et les adolescents, car il n’ y a pas d’ informations disponibles sur l’ utilisation de ce médicament dans ce groupe d’ âge.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Prise d’ autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
22 If you are taking any of the following medicines, please be sure to discuss this with your doctor or pharmacist before using Ceplene.
Si vous prenez l’ un des médicaments suivants, parlez -en avec votre médecin ou votre pharmacien avant d’ utiliser Ceplene.
Some of them must not be taken during treatment with Ceplene or may need special precautions: • Steroids such as prednisone and dexamethasone.
Certains d’ entre eux ne doivent pas être pris pendant le traitement par Ceplene ou peuvent nécessiter des précautions spéciales: • des stéroïdes comme la prednisone et la dexaméthasone.
They are used to inhibit activity of the immune system (immunosuppressant) and to reduce inflammation (see above “ Do NOT use Ceplene”). • H2 blockers such as cimetidine, ranitidine, famotidine or nizatidine which are used to treat stomach ulcers, indigestion (dyspepsia) or heartburn (see above “ Do NOT use Ceplene ”). • Antihistamines used to treat allergy. • Certain anti-psychotics such as chlorpromazine, flupenthixol, thoridazine, clozapine and risperidone.
Ils sont utilisés pour inhiber l’ activité du système immunitaire (immunosuppresseurs) et pour réduire l’ inflammation (voir ci-dessus « N’ utilisez JAMAIS Ceplene »); • des H2-bloquants comme la cimétidine, la ranitidine, la famotidine ou la nizatidine, qui sont utilisés pour le traitement des ulcères d’ estomac, de l’ indigestion (dyspepsie) ou des brûlures d’ estomac (voir ci-dessus « N’ utilisez JAMAIS Ceplene »); • des antihistaminiques utilisés pour traiter les allergies; • certains antipsychotiques comme la chlorpromazine, le flupenthixol, la thoridazine, la clozapine et la rispéridone.
They are used to treat mental conditions. • Tricyclic antidepressant medicines such as amitryptiline, imipramine, or monoamine oxidase inhibitors, such as phenelzine, isocarboxazide, tranylcypromine or moclobemide.
Ils sont utilisés pour le traitement des troubles psychiatriques; • des médicaments antidépresseurs tricycliques comme l’ amitryptiline, l’ imipramine, ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase, comme la phénelzine, l’ isocarboxazide, la tranylcypromine ou le moclobémide.
They are used to treat depression. • Malaria or medicines used to treat infections responsible for sleeping sickness. • Beta-blockers, such as propranolol, metoprolol, atenolol for angina and heart beat disorders or any treatment of high blood pressure (for example thiazide diuretics (bendrofluazide), ACE inhibitors (captopril), calcium antagonists (nifedipine) and alpha-blockers (prazosin).
Ils sont utilisés pour le traitement de la dépression; • des médicaments antimalaria ou médicaments utilisés pour le traitement des infections responsables de la maladie du sommeil; • des bêta-bloquants comme le propranolol, le métoprolol, l’ aténolol pour l’ angine de poitrine et les troubles du rythme cardiaque ou tout traitement de l’ hypertension (par exemple les diurétiques thiazidiques (bendrofluazide), les inhibiteurs ACE (captopril), les antagonistes du calcium (nifédipine) et les alpha-bloquants (prazosin).
Also, if you are to have an operation or special X-ray investigation requiring an injection, first make sure that your doctor knows that you are receiving Ceplene.
Si vous devez subir une opération ou un examen spécial aux rayons X nécessitant une injection, assurez -vous également au préalable que votre médecin sait que vous êtes sous Ceplene.
Certain medicines used for an operation (for example neuromuscular blocking medicines and narcotic pain-killers) or dyes used for certain X- rays may interfere with this medicine.
Certains médicaments utilisés pour une opération (par exemple des médicaments à agents bloquants neuromusculaires et des antidouleurs narcotiques) ou des produits de contraste utilisés pour certains examens aux rayons X peuvent interférer avec ce médicament.
Pregnancy and breast-feeding There is no information about the use of Ceplene in pregnant women.
Grossesse et allaitement Il n’ y a pas d’ informations sur l’ utilisation de Ceplene chez la femme enceinte.
Therefore, the treatment with Ceplene and IL-2 must not be used during pregnancy.
Par conséquent, le traitement par Ceplene et l’ IL-2 ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
It is not known whether Ceplene appears in breast milk.
On ignore si Ceplene passe dans le lait maternel.
Therefore Ceplene and IL-2 must not be used during breast-feeding.
Ceplene et l’ IL-2 ne doivent donc pas être utilisés pendant l’ allaitement.
For both men and women using this treatment, contraception must be used as it is important not to conceive a child while being treated with Ceplene and IL-2.
Les hommes et les femmes prenant ce traitement doivent utiliser une contraception, car il est important de ne pas concevoir un enfant pendant le traitement par Ceplene et l’ IL-2.
Driving and using machines Do not drive or use machines within one hour after receiving a Ceplene injection as it may reduce blood pressure causing dizziness, light-headedness and blurred vision which can affect your ability to drive and operate machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Ne pas conduire ou utiliser des machines pendant une heure après l’ injection de Ceplene, car le médicament peut faire baisser la tension artérielle et provoquer une sensation de vertige, un étourdissement et une vision trouble pouvant affecter votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.
HOW TO USE CEPLENE
COMMENT UTILISER CEPLENE
Always use Ceplene exactly as your doctor has instructed.
Utilisez toujours Ceplene exactement comme votre médecin l’ a indiqué.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure about this.
Vous devez demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous n’ êtes pas sûr du mode d’ utilisation.
This treatment must be prescribed and supervised by a physician with knowledge of acute myeloid leukaemia.
Ce traitement doit être prescrit et surveillé par un médecin ayant une connaissance de la leucémie myéloïde aiguë.
Dosage Since you will be using both IL-2 and Ceplene in a combined treatment, information about both dosages is provided:
Dosage Comme vous allez utiliser l’ IL-2 et Ceplene dans un traitement associé, des informations relatives aux deux dosages sont données ci-après.
23 IL-2 is injected twice daily as a subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin) 1 to 3 minutes before the injection of Ceplene.
Interleukine-2 (IL-2) L’ IL-2 est injectée deux fois par jour par voie sous-cutanée (dans la couche de tissus située juste sous la peau) 1 à 3 minutes avant l’ injection de Ceplene.
Each dose is calculated from your body weight.
Chaque dose est calculée en fonction de votre poids corporel.
You should use 16400 IU* per kg bodyweight.
Vous devez utiliser 16 400 UI* par kg de poids corporel.
Your doctor will let you know how much it is and how to inject it.
Votre médecin vous indiquera à combien cela correspond et comment l’ injecter.
*IU=international units, a measurement specifying the amount of IL-2
*UI = unités internationales, une mesure indiquant la quantité d’ IL-2
Ceplene The usual dose of Ceplene is 0.5 ml of solution twice a day given as a slow subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin).
Ceplene La dose habituelle de Ceplene est de 0,5 ml de solution deux fois par jour administré par injection sous-cutanée lente (dans la couche de tissus juste sous la peau).
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes after IL-2.
Ceplene doit être injecté 1 à 3 minutes après l’ IL-2.
The two medicines, IL-2 and Ceplene, are both injected twice a day, with a minimum of 6 hours between injections.
Les deux médicaments, l’ IL-2 et Ceplene, sont injectés deux fois par jour, à un intervalle d’ au moins 6 heures entre les 2 injections.
Treatment periods and treatment breaks The treatment with IL-2 and Ceplene lasts for 81 weeks and is cyclic. • For the first 18 weeks: you will use IL-2 and Ceplene daily for 3 weeks, followed by a 3 week break (no treatment at all). • For the following 63 weeks: you will use IL-2 and Ceplene daily for 3 weeks, followed by a 6 week break (no treatment at all).
Périodes de traitement et périodes de repos Le traitement par l’ IL-2 et Ceplene dure 81 semaines et est cyclique. • Pendant les 18 premières semaines: vous utiliserez l’ IL-2 et Ceplene quotidiennement pendant 3 semaines, suivies d’ une période repos de 3 semaines (sans aucun traitement). • Pendant les 63 semaines suivantes: vous utiliserez l’ IL-2 et Ceplene quotidiennement pendant 3 semaines, suivies d’ une période repos de 6 semaines (sans aucun traitement).
Injecting Ceplene yourself Your doctor may decide that it would be more convenient for you to inject IL-2 and Ceplene yourself.
Comment vous injecter Ceplene vous -même Votre médecin peut décider qu’ il serait plus commode pour vous de vous injecter vous -même l’ IL-2 et Ceplene.
Your doctor or nurse will show you how to inject yourself.
Votre médecin ou infirmière vous montrera comment faire l’ injection vous -même.
Do not try to inject yourself unless a qualified professional has trained you.
N’ essayez pas de vous injecter vous -même les médicaments avant qu’ un professionnel qualifié vous l’ ait appris.
It is recommended that you always have someone with you when injecting this medicine, such as an adult family member, friend or other care provider who could help you if you feel light-headed or faint.
Il est recommandé d’ avoir toujours quelqu’ un auprès de vous lors des injections de ce médicament, un membre adulte de la famille, un ami ou une autre personne soignante, qui pourrait vous aider si vous ressentez un étourdissement ou si vous vous sentez faible.
For further instructions on how to inject this medicine yourself, please read the section “ INSTRUCTIONS FOR SELF-INJECTION OF CEPLENE ” at the end of this leaflet.
Pour plus d’ informations sur la manière de vous injecter vous -même ce médicament, veuillez lire le paragraphe « INSTRUCTIONS POUR L’ AUTO-INJECTION DE CEPLENE » à la fin de cette notice.
Your doctor may advise you that it is appropriate to use a syringe pump to regulate the injection of Ceplene.
Votre médecin peut vous conseiller d’ utiliser une pompe à seringue pour réguler l’ injection de Ceplene.
If you are using a syringe pump you must refer to the instructions provided by the pump manufacturer and the training provided by your doctor, nurse and/ or pharmacist.
Si vous utilisez une pompe à seringue, vous devez vous référer aux instructions fournies par le fabricant de la pompe et à celles de votre médecin, infirmière et/ ou pharmacien.
If you have used more Ceplene than you should You must use this medicine exactly as it has been prescribed for you.
25 Si vous avez utilisé plus de Ceplene que vous n’ auriez dû Vous devez utiliser ce médicament exactement comme il vous a été prescrit.
If you accidentally inject more than you were told to, contact your doctor or pharmacist immediately.
Si vous vous injectez accidentellement plus que ce qui vous a été prescrit, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
If you forget a dose of Ceplene Do not take any additional dose to make up for the forgotten doses.
Si vous oubliez une dose de Ceplene Ne prenez pas de dose supplémentaire pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Continue with the treatment as prescribed.
Poursuivez le traitement comme prescrit.
If you have missed one of your doses in a day, contact your doctor or pharmacist.
Si vous avez oublié une de vos doses au cours d’ une journée, contactez votre médecin ou votre pharmacien.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Ceplene can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Ceplene peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
If you experience any side effects during or soon after the injection, tell you doctor.
Si vous ressentez un des effets indésirables pendant ou juste après l’ injection, parlez -en à votre médecin.
24 Side effects observed when Ceplene is used as described in this package leaflet
Effets indésirables observés quand Ceplene est utilisé comme décrit dans cette notice
Very common side effects (occurs in more than 1 in 10 people who use the medicine)
Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus d’ une personne sur 10 utilisant le médicament)
• Increase in the number of a certain type of white blood cells in the blood (eosinophilia) and decrease in the number of blood platelets (thrombocytopenia) • Headache, dizziness and tiredness • Altered taste (dysgeusia) • Rapid heart beat (tachycardia) • Flushing and low blood pressure (hypotension) leading to light-headedness and fainting • Cough, difficulty in breathing (dyspnoea) • Nausea, indigestion (dyspepsia) and diarrhoea • Rash • Joint and muscle pain (arthralgia and myalgia) • Inflamed granulated skin at the injection site, fatigue, fever (pyrexia), injection site redness, feeling hot, itching at the injection site, flu-like symptoms, shivering (rigors), injection site inflammation and pain.
• Augmentation du nombre d’ un certain type de globules blancs dans le sang (éosinophilie) et diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie) • Maux de tête, sensation de vertige et fatigue • Modification du goût (dysgueusie) • Rythme cardiaque rapide (tachycardie) • Bouffées vasomotrices et tension artérielle faible (hypotension) entraînant un étourdissement et de la faiblesse • Toux, difficulté à respirer (dyspnée) • Nausées, indigestion (dyspepsie) et diarrhée • Éruption • Douleurs articulaires et musculaires (arthralgies et myalgies) • Peau enflammée et granulée au site d’ injection, fatigue, fièvre (pyrexie), rougeur au site d’ injection, sensation de chaleur, démangeaison au site d’ injection, symptômes grippaux, frissons, inflammation et douleur au site d’ injection
Common side effects (occurs in less than 1 in 10 people but more than 1 in 100 people who use the medicine) • Loss of appetite • Difficulty in sleeping (insomnia) • Feeling your own heart beat (palpitations) • Nasal congestion • Vomiting, upper abdominal pain and dry mouth • Abnormal redness of the skin (erythema), increased sweating, night sweats and itching (pruritus) • Pain in limbs and back pain • Hives, bruising, rash and swelling at the injection site, weakness and chest pain
Effets indésirables fréquents (survenant chez moins d’ une personne sur 10 mais plus d’ une sur 100 utilisant ce médicament) • Perte d’ appétit • Difficultés à dormir (insomnie) • Perception des battements de votre cœ ur (palpitations) • Congestion nasale • Vomissements, douleurs abdominales supérieures et sécheresse de la bouche • Rougeur anormale de la peau (érythème), augmentation de la transpiration, sueurs nocturnes et démangeaisons (prurit) • Douleurs dans les jambes et douleurs du dos • Urticaire, hématome, éruption et gonflement au niveau du site d’ injection, faiblesse et douleurs dans la poitrine
Side effects observed when Ceplene was used in other types of treatment
26 Effets indésirables observés quand Ceplene a été utilisé dans d’ autres types de traitement
Very common side effects (occurs in more than 1 in 10 people who use the medicine) • Dry skin • Anxiety • Feeling of general discomfort or unease • Accumulation of fluid in the body especially in the legs and loss of weight
Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus d’ une personne sur 10 utilisant le médicament) • Peau sèche • Anxiété • Sensation d’ inconfort général ou de malaise • Accumulation de liquide dans le corps, en particulier dans les jambes, et perte de poids
Common side effects (occurs in less than 1 in 10 people but more than 1 in 100 people who use the medicine) • Sensation of spinning (vertigo) • Your body does not make enough thyroxine, a body chemical called a hormone (hypothyroidism) • Decrease in the number of red blood cells (anaemia) • Dehydration • Depression • Tingling, prickling or numbness of the skin (paraesthesis) • Hot flushes • Wheezing • Constipation, swollen stomach, inflamed mouth • Pain and formation of extra tissue in the skin around the injection site
Effets indésirables fréquents (survenant chez moins d’ une personne sur 10, mais plus d’ une sur 100 utilisant ce médicament) • Tête qui tourne (vertiges) • Votre organisme ne produit pas assez de thyroxine, un composé chimique du corps appelé hormone (hypothyroïdisme) • Diminution du nombre de globules rouges dans le sang (anémie) • Déshydratation • Dépression • Picotements, fourmillements ou engourdissement de la peau (paresthésie) • Bouffées de chaleur • Respiration sifflante • Constipation, estomac gonflé, inflammation de la bouche • Douleur et formation de tissu supplémentaire dans la peau autour du site d’ injection
25 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE CEPLENE
5 COMMENT CONSERVER CEPLENE
Do not use Ceplene after the expiry date which is stated on the carton and vial label.
Ne pas utiliser Ceplene après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l’ étiquette du flacon.
The expiry date refers to the last day of that month.
La date d’ expiration correspond au dernier jour du mois.
Medicines must not be disposed of via wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec les ordures ménagères.
FURTHER INFORMATION
INFORMATIONS SUPPLÉMENTAIRES
What Ceplene contains • The active substance is histamine dihydrochloride.
Que contient Ceplene • Le principe actif est l’ histamine dichlorhydrate.
One vial contains 0.5 mg histamine dihydrochloride in 0.5 ml solution. • The other ingredients are water for injections and sodium chloride, and it may also contain sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Un flacon contient 0,5 mg de dichlorhydrate d’ histamine dans 0,5 ml de solution. • Les autres composants sont l’ eau pour préparations injectables et le chlorure de sodium; la solution peut également contenir de l’ hydroxyde de sodium et/ ou de l’ acide chlorhydrique pour l’ ajustement du pH.
What Ceplene looks like and contents of the pack Ceplene is a clear, colourless liquid.
Qu’ est -ce que Ceplene et contenu de l’ emballage extérieur Ceplene est un liquide transparent et incolore.
It is provided in a glass vial with a grey rubber stopper and a blue peel flip off aluminium tamper evident over seal.
Il est fourni dans un flacon de verre muni d’ un bouchon de caoutchouc gris et scellé d’ une capsule détachable en aluminium bleu.
Ceplene is available in pack sizes of 14 single-use vials.
Ceplene est disponible en présentation de 14 flacons unidoses.
Marketing Authorisation Holder EpiCept GmbH, Goethestrasse 4, D-80336 München, Germany.
27 Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché EpiCept GmbH, Goethestrasse 4, D-80336 München, Allemagne
Manufacturer Catalent UK Packaging Ltd, Lancaster Way, Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancashire, BL5 3XX, United Kingdom
Fabricant Catalent UK Packaging Ltd, Lancaster Way, Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancashire, BL5 3XX, Royaume-Uni
This medicine has been authorised “ Exceptional circumstances”.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicine.
Cela signifie qu’ en raison de la rareté de cette maladie, il est impossible d’ obtenir des informations complètes sur ce médicament.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on this medicine every year and this package leaflet will be updated as necessary.
L’ Agence européenne des médicaments (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament, et si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicine Agency (EMEA) website: http/ /: www. emea. europa. eu They are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Il y a également des liens vers d’ autres sites internet sur les maladies rares et leurs traitements.
INSTRUCTIONS FOR SELF-INJECTION OF CEPLENE
INSTRUCTIONS POUR L’ AUTO-INJECTION DE CEPLENE
This section contains information on how to give yourself an injection of Ceplene.
Cette rubrique contient des informations sur la manière de vous administrer une injection de Ceplene vous -même.
For general information about the dosage and how to use Ceplene and IL-2, please see Section 3, “ HOW TO USE CEPLENE”.
Pour les informations générales concernant le dosage et le mode d’ utilisation de Ceplene et d’ IL-2, veuillez vous reporter à la rubrique 3, « COMMENT UTILISER CEPLENE ».
26 Read the following instructions carefully.
Lisez attentivement les instructions ci-dessous.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training from your doctor or nurse.
Il est important de ne pas essayer de vous injecter le médicament vous -même avant d’ avoir appris le mode opératoire avec votre médecin ou infirmière.
If you are not sure about how to give yourself the injection or you have any questions, please ask your doctor or nurse for help.
Si vous n’ êtes pas sûr de la manière de vous administrer une injection ou si vous avez d’ autres questions, demandez de l’ aide à votre médecin ou à votre infirmière.
If you feel faint or dizzy during or after the injections, tell your doctor before injecting your next dose.
Si vous vous sentez faible ou si avez la tête qui tourne après les injections, parlez -en à votre médecin avant de vous injecter la prochaine dose.
Your doctor may want to increase the time you take to complete your injection, or change your dose.
Votre médecin peut vouloir allonger le temps de perfusion de votre injection ou modifier votre dose.
You will have to inject Ceplene and IL-2 twice a day by subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin), according to the directions provided by your doctor.
Vous devrez vous injecter Ceplene et l’ IL-2 deux fois par jour par voie sous-cutanée (dans la couche de tissus juste sous la peau), conformément aux directives données par votre médecin.
Always inject IL-2 first.
Injectez toujours l’ IL-2 en premier.
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes later.
Ceplene doit être injecté 1 à 3 minutes plus tard.
Ceplene must not be mixed with any other products and must not be diluted.
Ceplene ne doit pas être mélangé avec d’ autres produits et ne doit pas être dilué.
Your doctor will explain to you how to prepare and inject IL-2.
Votre médecin vous expliquera comment préparer et injecter l’ IL-2.
It is recommended that you always have someone with you when injecting Ceplene, such as an adult family member, friend, or other care provider to help you if you feel light-headed or faint.
Il est recommandé d’ avoir toujours quelqu’ un près de vous quand vous vous injectez Ceplene, par exemple un membre adulte de votre famille, un ami ou une autre personne soignante pour vous aider si vous avez la tête qui tourne ou si vous vous sentez faible.
PREPARATION FOR INJECTION OF CEPLENE
PRÉPARATION POUR UNE INJECTION DE CEPLENE
To prepare a dose of Ceplene you will need the following: • 1 vial of Ceplene solution (0.5 ml) • 1 sterile syringe with needle • 1 alcohol wipe
Pour préparer une dose de Ceplene, il vous faut: • 1 flacon de Ceplene solution (0,5 ml) • 1 seringue stérile avec une aiguille • 1 lingette d’ alcool
Method 1 Take 1 vial out of the carton.
28 Méthode 1 Sortez un flacon de la boîte.
Check the expiry date (EXP) on the vial label.
Vérifiez la date de péremption (EXP) sur l’ étiquette du flacon.
Do not use if the date has passed the last day of the month shown.
Ne l’ utilisez pas si le dernier jour du mois indiqué est dépassé.
Wash your hands thoroughly with soap and water.
Lavez -vous soigneusement les mains au savon et à l’ eau.
Double check the vial label to make sure you are using the correct medicine.
Vérifiez une nouvelle fois l’ étiquette du flacon pour être sûr que vous utilisez le bon médicament.
If not, use another vial and inform your doctor or pharmacist.
Si ce n’ est pas le cas, utilisez un autre flacon et prévenez votre médecin ou votre pharmacien.
Remove the plastic cap from the vial, exposing the stopper with the inner rubber circle.
Retirez le capuchon en plastique du flacon, pour faire apparaître le bouchon avec un cercle interne en caoutchouc.
Use an alcohol wipe to clean the rubber part of the stopper.
Utilisez une lingette d’ alcool pour nettoyer la partie en caoutchouc du bouchon.
Do not touch the stopper with your hands.
Ne touchez pas le bouchon avec vos mains.
Pick up the sterile syringe.
Prenez la seringue stérile.
Notice the numbered marks on it.
Repérez les marques numérotées qui y sont inscrites.
Each mark (0.1, 0.2, 0.3, etc) represents one-tenth of a millilitre (0.1 ml).
Chaque marque (0,1, 0,2, 0,3, etc.) représente un dixième de millilitre (0,1 ml).
With the needle cover on, pull back the plunger and draw air into the syringe to the level (number of millilitres) instructed by your doctor.
L’ aiguille étant munie de son capuchon, tirez le piston et aspirez de l’ air dans la seringue jusqu’ au niveau (nombre de millilitres) indiqué par votre médecin.
See Figure 1.
Voir Figure 1.
Pull the needle cover straight off.
Retirez le capuchon de l’ aiguille en tirant droit dans son axe.