qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A trend exists for udder size of the inoculated quarter, pain as reported on a visual analog scale (VAS) after palpation, and poorer milk aspect (milk production was equally affected in all groups).
On observe une tendance pour la taille de mamelle dans le quartier inoculé, pour la douleur établie selon une échelle visuelle analogique (EVA) après palpation et pour l’ aspect médiocre du lait (la
4 anti-oedemic effect is usually evaluated over several days, and an NSAID may be considered limited in its efficacy here.
La douleur dans le quartier infecté et la taille accrue sont des signes d’ inflammation.
Thromboxane levels were measured in both milk and plasma.
Les taux de thromboxane ont été mesurés dans le lait et le plasma.
Opposed to injectable ketoprofen the results for milk are not “ as clear ” for Dolovet as what they are for plasma.
Contrairement au kétoprofène injectable, les résultats avec Dolovet ne sont pas « aussi nets » pour le lait que pour le plasma.
Although not all effects of ketoprofen are covered by thromboxane activity (ketoprofen also has lipooxygenase activity), thromboxane activity is a sensitive parameter, not only for evaluating inflammation in this experimental model, but also for allowing extrapolation to the field condition up to a certain point.
Bien que tous les effets du kétoprofène ne soient pas couverts par l’ activité sur le thromboxane (le kétoprofène possède également une activité sur la lipooxygénase), l’ activité sur le thromboxane est un paramètre sensible, non seulement pour l’ évaluation de l’ inflammation dans ce modèle expérimental, mais également pour permettre l’ extrapolation jusqu’ à un certain point aux conditions en milieu réel.
The statistical report indicates that the number of animals used does not allow to establish equivalence (nor non-inferiority) between Dolovet containing ketoprofen administered orally at the dose of 4 mg/ kg bodyweight, and Ketofen containing ketoprofen administered intramuscularly at the dose of 3 mg/ kg.
Le rapport statistique indique que le nombre d’ animaux utilisés ne permet pas d’ établir d’ équivalence (ni de non-infériorité) entre Dolovet contenant du kétoprofène administré par voie orale à la dose 4 mg/ kg de poids corporel et Ketofen contenant du kétoprofène administré par injection intramusculaire à la dose de 3 mg/ kg.
However, given that the pharmacokinetic data allowed to optimise the dose (keeping overall exposure comparable between the two products), it is concluded that a bridge exists that allows well- established use to apply to Dolovet.
En revanche, les données pharmacocinétiques permettant d’ optimiser la dose (en maintenant l’ exposition globale comparable pour les deux produits), on peut conclure que l’ existence d’ un lien permet d’ appliquer l’ utilisation bien implantée à Dolovet.
Even though equivalence has not been formally shown, the two products perform similarly when compared to placebo in regards to a number of critical parameters, both clinical and otherwise (thromboxane B2 levels in plasma).
Même si l’ équivalence n’ a pas été formellement démontrée, les deux produits ont des performances similaires lorsqu’ ils sont comparés à un placebo en ce qui concerne plusieurs paramètres critiques, cliniques et autres (taux de thromboxane B2 dans le plasma).
If one accepts that a bridge exists, then the clinical indications that exist for Ketofen, as evidence in the literature, should apply in large part to Dolovet.
Si l’ existence d’ un lien est acceptée, les indications cliniques du kétofène, dont les données scientifiques figurent dans la littérature, doivent s’ appliquer en grande partie à Dolovet.
For example, in generic applications, a preclinical bridge is made that allows extrapolation to the field situation.
Par exemple, dans les applications génériques, un lien préclinique est établi permettant l’ extrapolation aux conditions en milieu réel.
For generic applications bioequivalence must be demonstrated.
Pour les applications génériques, la bioéquivalence doit être démontrée.
For well-established use dossiers the bridge can be constructed a bit more tentatively.) To restrict the indications of Dolovet to only those that were tested (endotoxemic mastitis control) would be inappropriate.
Il serait déplacé de limiter les indications de Dolovet à celles testées (contrôle de la mammite endotoxémique).
Conclusion Reducing of pyrexia or fever and alleviation of inflammation are considered important clinical claims that should be retained as they have been demonstrated clearly enough.
Conclusion La diminution de la pyrexie ou de la fièvre et la réduction de l’ inflammation sont considérées comme des revendications cliniques importantes qui doivent être retenues car suffisamment et clairement démontrées.
Considering then the data provided and the well-established use of ketoprofen, CVMP is of the opinion that the following claim can be substantiated:
Compte tenu des données fournies et de l’ utilisation bien implantée du kétoprofène, le CVMP considère que la déclaration suivante peut être justifiée:
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals.
Réduction de l’ inflammation et diminution de la fièvre chez des animaux individuels.
5 ANNEX III
5 ANNEXE III
6 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
Dolovet vet 2,4 g poudre orale
1 sachet= 15 g powder contains:
1 sachet = 15 g de poudre contient:
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Oral powder.
Poudre orale.
4.1 Target species
4.1 Espèces cibles
Cattle (adult cattle weighing about 600 kg).
Bovins (adulte pesant environ 600 kg).
4.2 Indications for use, specifying the target species
4.2 Indications d’ utilisation spécifiant les espèces cibles
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals
Réduction de l’ inflammation et diminution de la fièvre chez des animaux individuels.
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs.
Ne pas utiliser pour les animaux hypersensibles au kétoprofène ou à d’ autres médicaments anti- inflammatoires non stéroïdes (AINS).
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
Ne pas utiliser pour les animaux ayant des ulcères gastro- intestinaux ou une grave insuffisance rénale, des troubles de coagulation ou une grave hypovolémie.
4.4 Special warnings for each target species
4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Not known.
Aucune connue.
4.5 Special precautions for use
4.5 Précautions particulières d' emploi
Special precautions for use in animals
Précautions particulières d'emploi chez les animaux
The recommended dose and treatment time must not be exceeded.
La dose recommandée et la durée du traitement ne doivent pas être dépassées.
Do not use in animals which have completely lost their appetite because this could lead to insufficient absorption of ketoprofen.
Ne pas utiliser chez les animaux qui ont complètement perdu leur appétit, car cela pourrait entraîner une absorption insuffisante de kétoprofène.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux
8 People with known hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens {AINS} devraient éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.
Hands should be washed after the administration of the drug.
Il faudrait se laver les mains après l’ administration du médicament.
If a person accidentally swallows a 2.4 g bag of Dolovet powder (= 2400 mg ketoprofen), it may cause a serious intoxication.
Si une personne avale accidentellement un sachet de 2,4 g de Dolovet en poudre (= 2400 mg de kétoprofène), cela peut lui causer une grave intoxication.
In these cases take immediate contact to a doctor.
Dans ce cas, prendre immédiatement contact avec un médecin.
4..6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité)
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
8 Le kétoprofrène peut causer des effets indésirables typiques des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que de la diarrhée qui est causée par une irritation et une ulcération gastro- intestinales.
4.7 Use during pregnancy, lactation or lay
4.7 Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte
No teratogenic or embryotoxic effects in laboratory animals with the recommended dose of ketoprofen has been recorded.
Aucun effet tératogène ou embryotoxique chez des animaux de laboratoire avec la dose recommandée de kétoprofrène n’ a été mis en évidence.
No such studies have been conducted with cattle.
De telles études n’ ont pas été effectuées chez les bovins.
The induction of parturition in laboratory animals have been found to be delayed when ketoprofen was given just before parturition.
L’ induction de la parturition chez les animaux de laboratoire a été constatée retardée lorsque le kétoprofène a été donné juste avant la parturition.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
C’ est pourquoi l’ utilisation du produit peu avant la parturition devrait être évitée.
4.8 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.8 Interactions médicamenteuses et autres
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Il ne faut pas utiliser d’ autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) simultanément avec le produit et pendant 24 heures après la dernière dose de Dolovet, car les substances peuvent rivaliser en liant avec des protéines, ce qui entraînerait des effets toxiques.
Simultaneous use of glucocorticoids may add undesirable effects on GI-canal.
L’ utilisation simultanée de glucocorticoïdes peut ajouter des effets indésirables sur le canal GI.
Simultaneous use of loop-diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
L’ utilisation simultanée de diurétiques de l’ anse (par exemple furosémide) peut diminuer l’ effet du diurétique.
4.9 Amounts to be administered and administration route
4.9 Posologie et voie d’ administration
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
Pour le bétail adulte pesant environ 600 kg poids vif: un sachet de 15 g une fois par jour pendant 1 – 3 jours.
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
Cela correspond à 4 mg de kéroprofène/ kg.
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
La poudre devrait être mélangée avec de l’ eau, par exemple dans une bouteille contenant ½ litre d’ eau, bien agitée et administrée immédiatement par voie orale à un animal.
4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
4.10 Surdosage (symptômes, conduite d’ urgence, antidotes), si nécessaire
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs, such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
Le kétoprofène peut causer des effets indésirables typiques des médicaments anti-inflammatoires non- stéroïdiens tels qu’ une diarrhée qui est causée par une irritation et une ulcération gastro-intestinales.
There is no specific antidote.
Il n’ y a pas d’ antidote spécifique.
In cases of overdose symptomatic therapy should be given.
Dans les cas de surdose, une thérapie symptomatique devrait être donnée.
4.11 Withdrawal period(s)
4.11 Temps d’ attente
Meat and offal:
Viande et abats:
1 day.
1 jour.
Milk: zero days.
Lait: zéro jour.
ATCvet code:
Code ATCvet:
Ketoprofen is a non steroid anti-inflammatory drug (NSAID) with anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effect.
Le kétoprofène est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAID) avec un effet anti- inflammatoire, antipyrétique et analgésique.
The blocking of cyclo-oxygenase
L’ action anti-inflammatoire du kéroprofène est basée sur l’ inhibition des enzymes cyclooxygénase et lipooxygénase.
9 enxyme inhibits the formation of the inflammation mediators PGE2 and PGI2.
Le blocage de l’ enzyme cyclooxygénase inhibe la formation des médiateurs d’ inflammation PGE2 et PGI2.
The inhibition of lipo-oxygenase enzyme reduces the synthesis of leucotriens.
L’ inhibition de l’ enzyme lipooxygénase réduit la synthèse des leucotriens.
Ketroprofen inhibits the secretion of bradykinin, which is a chemical mediator of pain and inflammation.
Le kétoprofène inhibe la sécrétion de bradykinine qui est un médiateur chimique de la douleur et de l’ inflammation.
Ketoprofen has been documented to stabilise lysosomal cell membranes.
Il a été montré que le kétoprofène stabilise les membranes de cellules lysosomales.
Ketoprofen has been shown to inhibit the intravenously injected E. coli endotoxin induced tromboxane B2 production in the bovine.
Il a été constaté que le kétoprofène inhibait la production de tromboxane B2 induite par l’ endotoxine E. coli injectée par voie intraveineuse chez le bovin.
5.2 Pharmacokinetic particulars
9 5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques
In cattle, after the recommended dose of 4 mg/ kg of ketoprofen per os before feeding the concentrate, the highest concentration of ketoprofen in plasma (Cmax3,9 µg/ ml) was achieved in about 2 hours.
Chez le bovins, après la dose recommandée de 4 mg/ kg de kétoprofène per os avant de donner le concentré, la plus haute concentration de kétoprofène dans le plasma (Cmax3,9 µg/ ml) a été atteinte en environ 2 heures.
The variation between individual cows was 1-3 hours.
La variation entre les veaux individuels était de 1-3 heures.
The elimination half life after per oral administration was about 4,5 hours.
La demi-vie de l’ élimination après administration orale a été d’ environ 4,5 heures.
Concentrations over 0,1 µg/ ml in plasma were measured 24 hours after the administration of the drug.
Des concentrations supérieures à 0,1 µg/ ml dans le plasma ont été mesurées 24 heures après l’ administration du médicament.
The anti-inflammatory effect in tissues has been documented to continue even after the plasma concentration has decreased.
Il a été montré que l’ effet anti-inflammatoire dans les tissus continue a s’ exercer même après que la concentration dans le plasma a décru.
The bioavailability after per-oral dosing is about 76%.
La biodisponibilité après un dosage oral est d’ environ 76%.
- Carmellose sodium
Maltodextrine Carmellose sodium
None known.
Aucune connue.
Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Le médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature and composition of immediate packaging
6.5 Nature et composition du conditionnement primaire
3 x 15 g.
Sachet en laminé d’ aluminium de 15 g qui est réemballé dans une boîte en carton.
6.6 Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal product or waste materials derived from the use of such products
6.6 Précautions particulières à prendre lors de l’ élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou des déchets dérivés de l’ utilisation de ces médicaments
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout médicament vétérinaire non utilisé ou déchet dérivé de ce médicament doit être éliminé conformément aux exigences locales.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Vetcare Oy, P. O.
Vetcare Oy, B. P.
Box 99, 24101 Salo.
99, 24101 Salo.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S):
NUMÉRO D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
10 9.
10 FI:
10.11.2006
10.11.2006
PROHIBITION OF SALE, SUPPLY AND/ OR USE
INTERDICTION DE VENTE, DE DÉLIVRANCE ET/ OU D' UTILISATION
11 LABELLING
11 ETIQUETAGE
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
12 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
Dolovet 2,4 g poudre orale.
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES
LISTE DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF(S) ET D’ AUTRES SUBSTANCES
Ketoprofen 2.4 g, constit. q. s. ad 15g.
Q. s. ad 15g.
Oral powder.
Poudre orale
PACKAGE SIZE
TAILLE DE L' EMBALLAGE
TARGET SPECIES
ESPÈCES CIBLES
Cattle (adult cattle weighing about 600 kg).
Bovins (adultes pesant environ 600 kg).
INDICATION(S)
INDICATION(S)
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, POSOLOGY
MODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION, POSOLOGIE
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
Par voie orale pour les bovins adultes pesant environ 600 kg de poids vif: un sachet de 15 g une fois par jour pendant 1 – 3 jours.
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
Cela correspond à 4 mg de kétoprofrène / kg.
WITHDRAWAL PERIOD
TEMPS D’ ATTENTE
1 day Milk: zero days
1 jour Lait: zéro jour
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)
Read the package insert before use.
Lire la notice avant utilisation.
EXP
PÉR
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L’ ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OF RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
LA MENTION « À USAGE VÉTÉRINAIRE » ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’ UTILISATION, le cas échéant
For animal treatment only.
À usage vétérinaire uniquement.
To be supplied only on veterinary prescription.
A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
THE WORDS “ KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN”
LA MENTION « TENIR HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS »
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
The marketing authorisation holder:
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
Box 99, 24101 Salo
99, 24101 Salo
The manufacturer responsible for batch release:
Fabricant responsable de la libération des lots:
Galena Oy, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
1450, 70501 Kuopio, Finlande
MARKETIN AUTHORISATION NUMBER
NUMÉRO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
Dolovet vet 2,4 g poudre orale.
QUANTITY OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S)
QUANTITÉ DE(S) PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Ketoprofen 2.4 g
Ketoprofène 2,4 g
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR NUMBER OF DOSES
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU EN NOMBRE DE DOSES
ROUTE(S) OF ADMINISTRATION AND POSOLOGY
VOIE(S) D’ ADMINISTRATION ET POSOLOGIE
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
Par voie orale pour les bovins adultes pesant environ 600 kg poids vif: un sachet de 15 g une fois par jour pendant 1 – 3 jours.
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
Cela correspond à 4 mg de kétoprofène / kg.
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY”
LA MENTION « À USAGE VÉTÉRINAIRE »
(Cattle)
À usage vétérinaire uniquement.
15 PACKAGE LEAFLET
15 NOTICE
16 PACKAGE LEAFLET
16 NOTICE:
Dolovet vet 2.4 g oral powder
Dolovet vet 2,4 g poudre orale
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE IN THE EEA, IF DIFFERENT
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS DANS L’ EEE, SI DIFFÉRENT
Marketing authorisation holder:
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
Vetcare Oy, P. O. Box 99, 24101 Salo, Finland.
99, 24101 Salo, Finlande.
Manufacturer for the batch release:
Fabricant responsable de la libération des lots:
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
1450, 70501 Kuopio, Finlande
STATEMENT OF THE ACTIVE AND OTHER INGREDIENTS
LISTE DU (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
1 sachet= 15 g powder contains of 2.4 g ketoprofen and exipients to 15 g.
1 sachet = 15 g de poudre contient 2,4 g de kétoprofène et des excipients jusqu’ à 15 g.
CONTRAINDICATIONS
CONTRE-INDICATIONS
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
Ne pas utiliser pour les animaux ayant des ulcères gastro-intestinaux ou une grave insuffisance rénale, des troubles de coagulation ou une grave hypovolémie.
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs (like aspirin or flunixin).
Ne pas utiliser pour les animaux hypersensibles au kétoprofène ou à d’ autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (comme l’ aspirine ou la flunixine).
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet, because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Il ne faut pas utiliser d’ autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) simultanément avec le produit et pendant 24 heures après la dernière dose de Dolovet, car les substances peuvent rivaliser en liant avec des protéines, ce qui entraînerait des effets toxiques.
Simultaneous use of loop- diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
L’ utilisation simultanée de diurétiques de l’ anse (par exemple furosémide) peut diminuer l’ effet du diurétique.
ADVERSE REACTIONS
EFFETS INDÉSIRABLES
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
Le kétoprofène peut causer des effets indésirables typiques des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que de la diarrhée qui est causée par une irritation et une ulcération gastro- intestinales.
If you notice any other side effects, please inform your veterinary surgeon.
Si vous constatez d’ autres effets indésirables, veuillez en informer votre vétérinaire.
TARGET SPECIES
ESPÈCE(S) CIBLE(S)
DOSAGE FOR EACH SPECIES, ROUTE AND METHOD OF ADMINISTRATION
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D’ ADMINISTRATION
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
Pour le bovins adultes pesant environ 600 kg poids vif: un sachet de 15 g une fois par jour pendant 1 – 3 jours.
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
Cela correspond à 4 mg de kéroprofène / kg.
Oral use.
Voie d’ administration: voie orale.
ADVICE ON CORRECT ADMINISTRATION
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
Meat and offail:
Viande et abats:
1 day Milk: zero days.
1 jour Lait: zéro jour.
SPECIAL STORAGE PRECAUTIONS
CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Do not use after the expiry date stated on the carton and bag.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur le carton et le sachet.
This veterinary medicinal product does not require any special storage conditions.
Ce médicament vétérinaire ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
SPECIAL WARNING(S)
MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
To the user:
Pour l’ utilisateur:
People with known hypersensitivity to non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens {AINS} devraient éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.
To the target species:
Pour l’ espèce cible:
The induction of parturition can be delayed when ketoprofen is given just before parturition.
L’ induction de la parturition peut être retardée lorsque le kétoprofène a été donné juste avant la parturition.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
C’ est pourquoi l’ utilisation de la spécialité chez la vache peu avant la parturition devrait être évitée.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L’ ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS, LE CAS ÉCHÉANT
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout médicament vétérinaire non utilisé et tout déchet dérivé de ce médicament vétérinaire doit être éliminé conformément aux exigences locales
DATE ON WHICH THE PACKAGE LEAFLET WAS LAST APPROVED
DATE DE LA DERNIERE NOTICE APPROUVEE
3.8.2005 (revised2 10.11.2006)
3.8.2005 (révisée le 10.11.2006)
18
18 15.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER Member State
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES DES SPÉCIALITÉS PHARMACEUTIQUES, LES ESPÈCES ANIMALES, LES VOIES D'ADMINISTRATION ET LE TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Demandeur ou titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Product invented name
Nom de fantaisie du produit
Animal species
Espèces animales
Frequency and route of administration
Fréquence et voie d’ administration
Belgium, Czech Republic, Germany, Greece, Spain, France, Italy, The Netherlands, Poland, Portugal and Slovakia
Belgique, République tchèque,
Premix
Prémélange
Pigs (after weaning)
Porcs (après
In feed use
Dans l’ alimentation
10 mg/ kg. bw
10 mg/ kg de
2/ 21 ANNEX II
2/ 22 ANNEXE II
3/ 21 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 22 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg thermosealed bags containing 100 mg/ g doxycycline base as hyclate.
Le prémélange Doxyprex 100 mg est conditionné en sacs thermoscellés de 5 kg, 20 kg et 25 kg contenant 100 mg/ g de doxycycline hyclate.
In Spain the product has been authorised for the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
En Espagne, le produit a été autorisé pour le traitement des pathologies respiratoires porcines causées par Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica et Mycoplasma hyopneumoniae.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
C’ est également cette indication qui a fait l’ objet de la procédure de reconnaissance mutuelle.
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For treatment of swine respiratory disease caused by susceptible Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae to doxycycline. ” Germany notified the EMEA on 30 May 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
Le 30 mai 2006, l’ Allemagne a informé l'EMEA que le CMD(v) n’ était pas parvenu à un accord sur ce produit.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
Conformément à l’ article 33, paragraphe 4, de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée, le dossier à été confié au CVMP.
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
Tout ceci est dû au fait que l’ autorité nationale compétente en Allemagne a estimé que ce produit vétérinaire pouvait présenter un risque grave pour la santé animale, l'efficacité n’ ayant pas été suffisamment documentée dans le dossier.
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
Lors de sa réunion des 21 et 22 juin 2006, le CVMP a lancé une procédure de saisine, aux termes de l’ article 33, paragraphe 4, de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée, pour le prémélange Doxyprex 100 mg.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a été invité à fournir plus de données sur l’ indication et la posologie évoquées lors de la récente procédure de reconnaissance mutuelle.
The responses were submitted to the EMEA on 19 December 2006.
Les réponses ont été transmises à l’ EMEA le 19 décembre 2006.
In the introduction to the responses the applicant has given a justification for submission of this application on a “ well-established use” basis.
Dans l’ introduction aux réponses, le demandeur a justifié le dépôt de la demande sur la base d’ un « usage bien établi ».
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/ kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
Il s’ avère que les prémélanges à base de doxycycline pour les porcs sont autorisés dans l’ UE depuis 1985, avec une dose recommandée de 10 mg/ kg une fois par jour, pendant 5 jours.
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
Des produits similaires destinés à être administrés pendant 8 ou 10 jours existent également dans l’ UE.
Annex I of Directive 2001/ 82/ EC as amended by directive 2004/ 28/ EC notes that post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
L’ annexe I de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée par la directive 2004/ 28/ CE, indique que l’ expérience post-commercialisation obtenue avec d’ autres produits contenant les mêmes composants est de la première importance et que les demandeurs doivent mettre l’ accent sur ce point.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Dès lors, le CVMP a considéré que les rapports mentionnés plus haut constituaient des preuves favorables de la sécurité et de l’ efficacité de la doxycycline en général, mais également de la formulation finale du produit tel que commercialisé en Espagne.
Pivotal clinical trial with Doxycyline 10% premix
Essai clinique pivot portant sur le prémélange à 10% de doxycyline
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
Le choix des produits utilisés pour le contrôle positif et de la posologie a fait l’ objet d’ une discussion:
The applicant explained that their choice of positive controls in the pivotal field trial was not intended to compare their product with a product, which had been used for the same proposed posology within the Community for at least 10 years.
Le demandeur a expliqué que le choix des contrôles positifs lors de l’ essai pivot sur le terrain n’ était pas destiné à comparer le produit à un autre produit utilisé avec la même posologie proposée au sein de la Communauté depuis au moins 10 ans.
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
En fait, les deux contrôles positifs sélectionnés l’ ont été car il n’ existait alors aucun prémélange à base de doxycycline de référence en Espagne.
The positive control products were chosen on the basis that they were also medicated premixes, indicated for use in pigs, which contained a single active substance, which had a spectrum of activity inclusive of those organisms causing the proposed indications.
Les produits servant au contrôle positif ont été choisis car tous deux étaient des prémélanges médicamenteux destinés aux porcs et contenant un seul principe actif, dont le spectre d’ activité incluait les organismes visés par les indications proposées.
The applicant has explained the choice of dose.
Le demandeur a expliqué le choix de la dose.
4/ 21 Although the choice of positive controls would not be acceptable when assessed under current standards, the CVMP concluded that the applicant has justified that at the time there were no doxycycline based authorised premix for the proposed indications.
4/ 22 Bien que le choix des contrôles positifs ne soit pas acceptable d’ après les normes d’ évaluation actuelles, le CVMP a conclu que le demandeur avait justifié qu’ il n’ existait à l’ époque aucun prémélange à base de doxycycline autorisé pour les indications proposées.
The applicant has a justifiable rational behind the choice of products used as positive controls.
Le demandeur a fait état d’ un raisonnement justifié concernant le choix des produits utilisés comme contrôles positifs.
In addition, a negative control was used.
En outre, un contrôle négatif a été utilisé.
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
Considérant que l’ analyse statistique est appropriée, cette étude peut établir que la formulation finale a démontré une efficacité sur le terrain par rapport au groupe de contrôle négatif et a donné des résultats au moins aussi satisfaisants que le produit de comparaison TM550 (oxytétracycline).
No dose confirmation studies appear to have been presented the above mentioned study, therefore it is important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Aucune étude de confirmation de la dose n’ a été présentée dans l’ étude ci-dessus; dès lors, il est important que les références fournies fassent état de preuves solides de l’ efficacité du produit sur le terrain.
In the answer to the CVMP question the applicant has not discussed or justified the two doses (200ppm and 300ppm) of Doxyprex applied in the clinical trial.
Dans la réponse à la question du CVMP, le demandeur n’ a pas commenté ni justifié les deux doses (200 ppm et 300 ppm) de Doxyprex utilisées lors de l’ essai clinique.
During the MRP the applicant did however explain that the incorporation rates of doxycycline in the feed used in the clinical trial were decided to take into account the variability that would be found in the field in regard to pig body weight and feed consumption.
Lors de la procédure de reconnaissance mutuelle, le demandeur a toutefois expliqué que les taux d’ incorporation de la doxycycline dans l’ alimentation animale utilisée lors de l’ essai clinique ont été calculés pour tenir compte de la variabilité présente sur le terrain concernant le poids des porcs et les quantités de nourriture ingérées.
The main object was to try to ensure intake of the proposed dose of 10 mg/ kg b. w.
Le principal objectif était de garantir l’ ingestion de la dose proposée, soit 10 mg/ kg de poids corporel.
It is observed that during the first days of treatment the 300 ppm food incorporation came closest to the recommended dose, but as food consumption picked up this was achieved with 200ppm.
Il a été constaté que, durant les premiers jours de traitement, l’ incorporation de 300 ppm dans l’ alimentation s’ est approchée de la dose recommandée mais que, lorsque l'ingestion de nourriture a augmenté, ce seuil a été atteint avec 200 ppm.
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
La justification a été considérée comme acceptable mais la partie traitant du dosage dans le RCP doit être modifiée pour mieux refléter l’ utilisation proposée et documentée par le demandeur.
Less emphasis should be put on the standard incorporation of 250 ppm. related to “ normal” food consumption.
Il convient également de limiter l’ accent mis sur l’ incorporation standard de 250 ppm pour une consommation alimentaire « normale ».
It should also be included that the incorporation rate should be based on average food consumption at time of initiating treatment.
En outre, il faut prévoir d’ ajouter que le taux d’ incorporation doit être fondé sur la consommation alimentaire moyenne au début du traitement.
The CVMP/ 627/ 01 and GCP guideline stated that the response to therapy must be based on clinical and microbiological criteria wherever possible.
Le document CVMP/ 627/ 01 publié par l’ EMEA ainsi que la ligne directrice relative aux bonnes pratiques cliniques indiquent que la réponse au traitement doit reposer sur des critères cliniques et microbiologiques dans la mesure du possible.
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.
Le manque de preuves indiquant une guérison sur le plan bactériologique doit être justifié et peut affecter le libellé de l’ indication.
The applicant has submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) and also pointed out that the above mentioned Guideline were not in effect at time of the study or the initial submission to the Spanish Authority.
Le demandeur a transmis un rapport scientifique sur le complexe des maladies respiratoires du porc et a également mis en avant le fait que la ligne directrice citée ci-dessus n’ était pas disponible au moment de l’ étude ou de la première demande auprès de l’ autorité compétente en Espagne.
In the pivotal clinical trial, the presence of P. multocida and B. bronchiseptica was clearly demonstrated in sick pigs, however no post treatment sampling was done to show bacteriological cure.
Lors de l’ essai clinique pivot, la présence de P. multocida et de B. bronchiseptica a été clairement mise en évidence chez les porcs malades, mais aucun échantillon n’ a été prélevé après traitement pour prouver la guérison bactériologique.
The applicant justifies that the presence of M. hyopneumoniae was not determined by bacteriological methods because it was difficult to isolate at that time.
Le demandeur justifie le fait que la présence de M. hyopneumoniae n’ a pas été identifiée à l’ aide de méthodes bactériologiques par la difficulté à isoler cette bactérie, à ce moment.
The presence was assumed.
Sa présence a donc été supposée.
The applicant provided evidence of efficacy of the active substance, doxycycline, against M. hyopneumoniae in pigs from published literature and from MIC studies.
Le demandeur a fourni des preuves de l’ efficacité du principe actif, la doxycycline, contre M. hyopneumoniae chez le porc d’ après des articles déjà publiés et d’ autres études portant sur la concentration minimale inhibitrice (CMI).
These are all references provided with the original submission.
Toutes ces références étaient fournies avec la première demande.
Farms were selected if at least 20% of pigs were showing clinical signs of respiratory disease.
Les exploitations étudiées ont été sélectionnées si au moins 20% des porcs présentaient les signes cliniques d’ une maladie respiratoire.
The actual groups of pigs studied were all showing clinical signs.
Les groupes de porcs réellement étudiés présentaient tous des signes cliniques.
The clinical end points were ” Time to clinical cure” and ” overall clinical cure”.
Les critères d’ évaluation cliniques étaient la « durée jusqu’ à la guérison clinique » et la « guérison clinique globale ».
Relapses were assessed.
Les rechutes ont été évaluées.
In the practical situation, the premix is usually fed to pigs showing clinical signs and incontact pigs, therefore this active substance is for controlling the clinical signs of disease.
En situation concrète, le prémélange est généralement administré aux porcs présentant des signes cliniques et aux porcs en contact avec ceux- ci; le principe actif est donc destiné à contrôler les signes cliniques de la maladie.
Efficacy against M. hyopneumoniae has furthermore not been established in the field study, since its presence was not demonstrated.
L’ efficacité contre M. hyopneumoniae n’ a par ailleurs pas été établie lors de l’ étude sur le terrain car la présence de la bactérie n’ avait pas été mise en évidence.
The CVMP considers that the fact that no post treatment bacteriological samples were taken mean that bacteriological cure cannot be assumed or claimed.
Le CVMP considère que l’ absence de prélèvement d’ échantillons bactériologiques après traitement empêche toute supposition ou revendication quant à la guérison bactériologique.
For these reasons, the appropriate proposed indication is suggested as follows:
Pour tous ces motifs, l’ indication appropriée serait la suivante:
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. “
5/ 22 « Pour le traitement et la prévention des pathologies respiratoires porcines dues à Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica, sensibles à la doxycycline, lorsque la maladie a été diagnostiquée dans le cheptel. »
The Committee agreed that all prudent use recommendations should be put under 4.5.
Le CVMP a décidé d’ intégrer les recommandations sur un usage prudent au point 4.5.
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and susceptibility testing or recent experience on the farm.
Du fait de la variabilité de la sensibilité des bactéries à la doxycycline, l’ utilisation du produit doit reposer sur des prélèvements d’ échantillons bactériologiques et des tests de sensibilité, ou sur l’ expérience récente de l’ exploitation.
5/ 21 Amendments to the pharmacokinetic section of the SPC and the origin of the MIC values included in this section should be inserted, too.
Les modifications apportées à la rubrique consacrée aux propriétés pharmacocinétiques du RCP et la source des valeurs de concentration minimale inhibitrice incluses dans cette rubrique doivent également être ajoutées.
The Applicant has given a full discussion on statistical analyses conducted for the pivotal trial.
Le demandeur a fourni une étude complète sur les analyses statistiques menées pour l’ essai pivot.
During the Mutual Recognition Procedure this statistical evaluation was questioned and found to be inappropriate.
Au cours de la procédure de reconnaissance mutuelle, cette évaluation statistique a été remise en question et a été déclarée inappropriée.
Therefore the applicant performed another statistical evaluation using the original database.
En conséquence, le demandeur a effectué une autre évaluation statistique à l’ aide de la base de données d’ origine.
The applicant felt that this was more adapted towards the Guideline EMEA/ CVMP/ 816/ 00 and obtained greater clinical significance.
Le demandeur a estimé que cette démarche correspondait mieux à la ligne directrice de l’ EMEA (EMEA/ CVMP/ 816/ 00) et était d’ une plus grande portée sur le plan clinique.
A new primary end point was defined as Time to clinical cure, i. e. the time to absence of clinical signs.
Un nouveau critère d’ évaluation principal a été défini comme la « durée jusqu’ à la guérison clinique », c’ est-à-dire le temps écoulé avant la disparition des signes cliniques.
New secondary end points were defined as percentage clinically cured on day 7 relapse and mortality rates.
De nouveaux critères d’ évaluation secondaires ont été définis: le pourcentage de guérison clinique au jour 7, ainsi que les taux de rechute et de mortalité.
Global evaluations were justified because the statistical guideline incorporates them.
Les évaluations globales étaient justifiées car elles font partie des consignes statistiques.
For Time to clinical cure, Doxyprex at 200ppm and at 300ppm groups were cured at 3.2 and 3.33 days respectively compared to the TM550 group at 8.2 days, the Stabox group at 11.75 days and the control group at 13.67 days.
Pour la durée jusqu’ à la guérison clinique, les groupes sous Doxyprex 200 ppm et 300 ppm ont été guéris à 3,2 et 3,33 jours respectivement, contre 8,2 jours pour le groupe traité par TM550, 11,75 jours pour le groupe sous Stabox et 13,67 jours pour le groupe de contrôle.
In two-by-two analysis, both Doxyprex groups were significantly quicker to cure than the negative control and the positive control groups.
Dans l’ analyse par paires, les deux groupes traités par Doxyprex ont atteint la guérison de manière significativement plus rapide que dans les groupes de contrôle négatif et positif.
Time to clinical cure was considered the primary end point.
La durée jusqu’ à la guérison clinique était considérée comme le critère d'évaluation principal.
The CVMP concluded that according to “ current” GCP requirements this pivotal study design has many deficiencies.
Le CVMP a conclu que, conformément aux exigences « actuelles » des bonnes pratiques cliniques, cette étude pivot présentait de nombreux défauts.
This is in agreement with the German Competent National Authority (BVL) and expert opinion.
Cette décision correspond à celle de l’ autorité nationale compétente en Allemagne (BVL) et à l’ avis des experts.
However, the study was conducted and assessed prior to these requirements and the applicant has attempted many additional analyses on the original data and has justified various deficiencies.
Cependant, l’ étude a été menée et évaluée avant la publication de ces consignes et le demandeur a effectué de nombreuses analyses supplémentaires sur les données d’ origine, parvenant ainsi à justifier plusieurs défaillances.
Although on the surface the individual numbers of pigs involved looks small, the applicant has justified that because of the large difference in results between the Doxyprex and control groups the small number of animals still allows a 80% power to be achieved.
Bien que le nombre de porcs concernés puisse sembler peu élevé, le demandeur a fourni une justification selon laquelle, du fait des grandes différences obtenues dans les résultats entre les groupes sous Doxyprex et les groupes de contrôle, le petit nombre d’ animaux permet tout de même d’ atteindre une puissance de 80% dans l’ étude.
This should therefore be acceptable.
Ce chiffre devrait donc être acceptable.
All the results show a clear improvement of Doxyprex treated pigs, with no relapses and no deaths, compared to a negative control.
Tous les résultats montrent une nette amélioration chez les porcs traités par Doxyprex, sans rechute ni décès, par rapport aux contrôles négatifs.
To sum up the applicant has indeed performed a number of analyses based on the original data and they seem to have been performed appropriately.
Pour résumer, le demandeur a effectivement réalisé certaines analyses basées sur les données d’ origine, qui semblent avoir été menées correctement.
Deficiencies in the pivotal clinical trial demonstrating efficacy of the product for the treatment of P. multocida and B. bronchiseptica were compensated for by a discussion of the field data in the literature reference provided.
Les défauts de l’ essai clinique pivot mettant en évidence l’ efficacité du produit pour le traitement des infections à P. multocida et B. bronchiseptica ont été compensés par une discussion sur les données de terrain, dans les articles de référence fournis.
The applicant demonstrated through these references that the product fulfils the criteria for a well-established use application.
Via ces références, le demandeur a prouvé que le produit répond aux critères d’ une demande sur la base d’ un « usage bien établi ».
In conclusion the applicant has justified their application as well-established use of the active substance, doxycycline.
En conclusion, le demandeur a justifié sa demande sur la base d’ un « usage bien établi » du principe actif, la doxycycline.
The submitted references supported pharmacodynamics including MIC data (more than 5 years old) and pharmacokinetics of the active substance, doxycycline.
Les références fournies confirment les données pharmacodynamiques, y compris les données de la CMI (plus de 5 ans), et pharmacocinétiques du principe actif, la doxycycline.