qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ZYPREXA VELOTAB Orodispersible Tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed.
ZYPREXA VELOTAB comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche où il sera rapidement dissout dans la salive, et donc facilement avalé.
Alternatively, it may be dispersed in a full glass of water or other suitable beverage (orange juice, apple juice, milk or coffee) immediately before administration.
Il peut être également dissout dans un grand verre d 'ou dans toute autre boisson adaptée (jus d' immédiatement
Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine coated tablets, with a similar rate and extent of absorption.
Le comprimé orodispersible d 'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés enrobés d' olanzapine, avec un taux et un niveau d 'absorption similaires.
It has the same dosage and frequency of administration as olanzapine coated tablets.
La posologie et la fréquence d 'administration de cette forme sont identiques à celles des comprimés enrobés.
In cases where dose increments of 2.5 mg are considered necessary, ZYPREXA coated tablets should be used.
Si une progression posologique de 2,5 mg est nécessaire, les comprimés enrobés de Zyprexa doivent être utilisés.
4.4 Special warnings and precautions for use
3 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d 'emploi
3 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
In placebo-controlled clinical trials (6- 12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
Au cours d’ essais cliniques contrôlés versus placebo (durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou de troubles du comportement, l’ incidence des décès dans le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5 versus 1,5% respectivement).
Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia).
instabilité neuro-végétative (instabilité du pouls et de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque).
Additional signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
Peuvent s 'ajouter des signes tels qu’ élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.
In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor.
4 Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un facteur prédisposant, a été rapportée.
4 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Activité anticholinergique Bien que l’ olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and related conditions.
Cependant, l’ expérience clinique de l’ olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d '
Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, alanine transferase (ALT), aspartate transferase (AST) have been seen commonly, especially in early treatment.
La prudence s '
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
présentant une élévation des ALAT et/ ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des symptômes évocateurs d 'atteinte hépatique, chez les patients atteints d' insuffisance hépatique
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow-up should be organised and dose reduction should be considered.
pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques.
Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropénie La prudence s 'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ ou de neutrophiles est faible quelle qu' soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des en neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu 'soit en relation avec une elle pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou de syndrome myéloprolifératif.
QT interval In clinical trials, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] 500 milliseconds [msec] at any time post baseline in patients with baseline QTcF < 500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo.
Intervalle QT Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif (QT corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF] 500 millisecondes [msec] à n’ importe quel moment après l’ inclusion chez les patients ayant à l’ inclusion un QTcF < 500 msec) a été rapporté de manière peu fréquente (0,1% à 1%) chez les patients traités par olanzapine, sans différence significative par rapport au placebo quant aux évènements cardiaques associés.
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
5 Atteintes thrombo-emboliques Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été très rarement rapportées avec l’ olanzapine (< 0.01%).
5 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Dyskinésie tardive Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
Phenylalanine ZYPREXA VELOTAB orodispersible tablet contains aspartame, which is a source of phenylalanine.
Phénylalanine Le comprimé orodispersible de ZYPREXA VELOTAB contient de l '
Mannitol ZYPREXA VELOTAB orodispersible tablet contains mannitol.
Mannitol Le comprimé orodispersible de ZYPREXA VELOTAB contient du mannitol.
Sodium methyl parahydroxybenzoate and sodium propyl parahydroxybenzoate Olanzapine orodispersible tablet contains sodium methyl parahydroxybenzoate and sodium propyl parahydroxybenzoate.
Olanzapine comprimé orodispersible contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé.
These preservatives are known to cause urticaria.
Ces conservateurs sont connus pour provoquer de l '
Generally, delayed type reactions such as contact dermatitis may occur, but rarely immediate reactions with bronchospasm may occur.
Généralement, des réactions de type retardé telles que des dermatites de contact peuvent survenir, mais rarement des réactions de type immédiat avec bronchospasme peuvent apparaître.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d 'autres médicaments et autres formes d' interactions
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
6 Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l 'olanzapine.
Induction of CYP1A2 The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
Induction du CYP1A2 Le métabolisme de l’ olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l 'olanzapine.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminution de la biodisponibilité Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’ olanzapine par voie orale de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou après l 'administration de l' olanzapine.
6 Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d 'ou la cimétidine, il n' pas été retrouvé d '
Potential for olanzapine to affect other medicinal products Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists.
a effet significatif sur les l 'olanzapine.
Olanzapine does not inhibit the main CYP450 isoenzymes in vitro (e. g.
paramètres pharmacocinétiques de
1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
L'olanzapine n 'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Par conséquent, aucune interaction particulière n 'attendue comme cela a pu être est vérifié lors d' études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs suivants n 'été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie a du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Olanzapine showed no interaction when co-administered with lithium or biperiden.
Aucune interaction n 'été mise en évidence lors de la prise concomitante de l' ou du bipéridène.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l 'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Adults The most frequently (seen in 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects,
Adultes Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (1% des patients) au cours des essais cliniques ont été: somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de cholestérol, de la glycémie et de la triglycéridémie (voir rubrique 4.4), glucosurie, augmentation de l 'appétit, sensation vertigineuse, akathisie, parkinsonisme (voir rubrique 4.4), dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations transitoires asymptomatiques des enzymes hépatiques (voir rubrique 4.4), rash, asthénie, fatigue et œ dème.
Very common (10%), common (1% and < 10%), uncommon (0.1% and < 1%), rare (0.01% and < 0.1%), very rare (< 0.01%), not known (cannot be estimated from the data available).
Très fréquent (10%), fréquent (1% et < 10%), peu fréquent (0.1% et < 1%), rare (0.01% et < 0.1%), très rare (< 0.01%), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Very common
8 Très fréquent
Elevated cholesterol levels2,3 Elevated glucose levels4 Elevated triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite
Augmentation de la cholestérolémie2,3 Augmentation de la glycémie 4 Augmentation de la triglycéridémie 2,5 Glucosurie Augmentation de l 'appétit
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
Syndrome Malin des Neuroleptiques (voir rubrique 4.4) Dystonie (incluant des crises oculogyres) Dyskinésie tardive Symptômes à l’ arrêt du 7 traitement.
8 Hepato-biliary disorders
9 Affections hépato-biliaires
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d 'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation de la prolactinémie 8 1
Weight gain 7% of baseline body weight was very common and 15% of baseline body weight was common.
Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7% par rapport au poids initial a été très fréquente et une augmentation de poids supérieure ou égale à 15% par rapport au poids initial a été fréquente.
Patients gaining 25% of their baseline body weight with long-term exposure were very common.
Une augmentation de poids supérieure ou égale à 25% par rapport au poids initial a été très fréquente lors d’ une utilisation prolongée.
3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (6.2 mmol/ l).
3 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5.17mmol/ l) qui sont devenus élevés (6.2mmol/ l).
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (5.17- < 6.2 mmol/ l) to high (6.2 mmol/ l) were very common.
Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (5.17- < 6.2mmol/ l) à des valeurs élevées (6.2mmol/ l) a été très fréquente.
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (7 mmol/ l).
4 Observée pour des taux à jeun normaux au début de traitement (< 5.56mmol/ l) qui sont devenus élevés (7mmol/ l).
Changes in fasting glucose from borderline at baseline (5.56 - < 7 mmol/ l) to high (7 mmol/ l) were very common.
Une augmentation des taux de glucose à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (5.56 - < 7mmol/ l) à une valeur élevée (7mmol/ l) a été très fréquente.
5 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.69 mmol/ l) which increased to high (2.26 mmol/ l).
5 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1.69mmol/ l) qui sont devenus élevés (2.26mmol/ l).
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (2.26 mmol/ l) were very common.
Une augmentation des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (1.69mmol/ l - < 2.26mmol/ l) à des valeurs élevées (2.26mmol/ l) a été très fréquente.
6 In clinical trials, the incidence of parkinsonism and dystonia in olanzapine-treated patients was numerically higher, but not statistically significantly different from placebo.
6 Au cours d 'essais cliniques, l' incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo (pas de différence statistique significative).
Olanzapine-treated patients had a lower incidence of parkinsonism, akathisia and dystonia compared with titrated doses of haloperidol.
10 parkinsoniens, d’ akathisie et de dystonie que les patients traités par l’ halopéridol à des posologies comparables.
9 7 Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea and vomiting have been reported when olanzapine is stopped abruptly.
7 Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblement, anxiété, nausée et vomissement ont été rapportés lors de l’ arrêt brutal du traitement par olanzapine.
Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see section 4.4).
Information complémentaire concernant des populations particulières Au cours d’ essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à une incidence supérieure de décès et d’ événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au placebo (voir rubrique 4.4).
In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
Au cours d 'essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de un troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de 4,1%; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate.
Olanzapine administered with lithium or valproate resulted in increased levels (≥ 10%) of tremor, dry mouth, increased appetite, and weight gain.
Une augmentation supérieure à 10% des cas de tremblements, bouche sèche, augmentation de l 'prise de poids a été observée lors de l'association de l'
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of ≥ 7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
Lors de l 'association de l' olanzapine au lithium ou au valproate une augmentation supérieure ou égale à 7% du poids initial est survenue chez 17,4% des patients pendant la phase aiguë du traitement (jusqu '6 semaines).
Long-term olanzapine treatment (up to 12 months) for recurrence prevention in patients with bipolar disorder was associated with an increase of ≥ 7% from baseline body weight in 39.9% of patients.
Lors du traitement à au long cours par l’ olanzapine (jusqu’ à 12 mois) dans la prévention des récidives chez les patients présentant un trouble bipolaire, une augmentation de poids supérieure ou égale à 7% par rapport au poids initial a été rapportée chez 39,9% des patients.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short- term clinical trials in adolescent patients.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez les patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
Clinically significant weight gain (7%) appears to occur more frequently in the adolescent population compared to adults with comparable exposures.
Une prise de poids cliniquement significative (7%) surviendrait plus fréquemment chez les adolescents comparés à des patients adultes avec une exposition comparable.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
11 Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Very common (10%), common (1% and < 10%).
Très fréquent (10%), fréquent (1% et < 10%).
10 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Weight gain9, elevated triglyceride levels10, increased appetite.
Prise de poids 9, augmentation de la triglycéridémie10, Augmentation de l 'appétit.
9 Weight gain 7% of baseline body weight (kg) was very common and 15% of baseline body weight was common.
9 Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7% par rapport au poids initial (kg) a été très fréquente chez 43.5% des patients adolescents et une augmentation de poids supérieure ou égale à 15% par rapport au poids initial a été fréquente.
With long-term exposure (at least 24 weeks), approximately half of adolescent patients gained 15% and almost a third gained 25% of their baseline body weight.
Lors d’ une exposition prolongée (au moins 24 semaines), environ la moitié des patients adolescents ont eu une augmentation du poids supérieure ou égale à 15% et presque un tiers ont eu une augmentation du poids supérieure ou égale à 25% par rapport à leur poids initial.
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) to high (1.467 mmol/ l).
10 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1.016 mmol/ l) qui sont devenus élevés (1.467 mmol/ l) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) devenant élevée (1.467 mmol/ l).
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (5.17 mmol/ l) were observed commonly.
11 Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur normale au début du traitement (< 4.39 mmol/ l) devenant élevée (5.17 mmol/ l) a été fréquente.
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (4.39 - < 5.17 mmol/ l) to high (5.17 mmol/ l) were very common.
Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (4.39 - < 5.17 mmol/ l) devenant élevée (5.17 mmol/ l) ont été très fréquentes.
Standard procedures for management of overdose may be indicated (i. e. gastric lavage, administration of activated charcoal).
La prise en charge standard d 'surdosage peut être utilisée (lavage gastrique, un administration de charbon activé).
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une dose orale unique (10 mg), l’ olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5HT2A supérieure à celle des récepteurs D2.
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p= 0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs d’ intensités variables (score initial à l’ échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une
In patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder, olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
L 'd'efficacité comparables à l'
Olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Dans une étude chez des patients traités par le lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l 'introduction de 10 mg d' olanzapine (en association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
12 In an 18-month co-therapy study in manic or mixed episode patients stabilised with olanzapine plus a mood stabiliser (lithium or valproate), long-term olanzapine co-therapy with lithium or valproate was not statistically significantly superior to lithium or valproate alone in delaying bipolar recurrence, defined according to syndromic (diagnostic) criteria.
Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte stabilisés après un traitement associant l’ olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate), le groupe associant l’ olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate) ne présentait pas une supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur (lithium ou valproate) seul dans le délai de survenue d’ une récidive syndromique.
Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine coated tablets, with a similar rate and extent of absorption.
Le comprimé orodispersible d 'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés enrobés d'olanzapine, avec un taux et un niveau d' absorption similaires.
Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine coated tablets.
Les comprimés orodispersibles d 'olanzapine peuvent être utilisés comme une alternative aux comprimés enrobés.
Olanzapine is metabolized in the liver by conjugative and oxidative pathways.
14 L’ olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation.
However, the magnitude of the impact of age, gender, or
La clairance plasmatique de l’ olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes, chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs.
13 smoking on olanzapine clearance and half-life is small in comparison to the overall variability between individuals.
Toutefois, l’ impact de l’ âge, du sexe, du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l’ olanzapine est faible par rapport à la variabilité globale interindividuelle.
The pharmacokinetics of olanzapine are similar between adolescents and adults.
Population pédiatrique Adolescents (âgés de 13 à 17 ans): les paramètres pharmacocinétiques de l 'olanzapine sont similaires entre les adolescents et les adultes.
5.3 Preclinical safety data
15 5.3 Données de sécurité pré-cliniques
In cytopenic dogs, there were no adverse effects on progenitor and proliferating cells in the bone marrow.
Chez des chiens cytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n 'été observé. a
Sedation affected mating performance of male rats.
Les cycles œ straux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/ kg (soit 3 fois la posologie maximale chez l '
Estrous cycles were affected at doses of 1.1 mg/ kg (3 times the maximum human dose) and reproduction parameters were influenced in rats given 3 mg/ kg (9 times the maximum human dose).
rats ayant reçu des doses de 3 mg/ kg (9 fois la posologie maximale chez l'homme).
Gelatin Mannitol (E421) Aspartame (E951) Sodium methyl parahydroxybenzoate (E219) Sodium propyl parahydroxybenzoate (E217)
Gélatine Mannitol (E421) Aspartam (E951) Parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219) Parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217)
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
A conserver dans l’ emballage extérieur d 'origine à l’ abri de la lumière et de l’ humidité.
Aluminium blister strips in cartons of 28, 35, 56 or 70 orodispersible tablets per carton.
Plaquettes thermoformées d 'aluminium dans des étuis de 28, 35, 56 ou 70 comprimés orodispersibles par boîte.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D 'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
3 February 2000 Date of latest renewal:
3 février 2000 Date du dernier renouvellement de l’ autorisation:
ZYPREXA VELOTAB 10 mg orodispersible tablets
ZYPREXA VELOTAB 10 mg, comprimés orodispersibles.
Each orodispersible tablet contains 0.80 mg aspartame, 0.15 mg sodium methyl parahydroxybenzoate, 0.05 mg sodium propyl parahydroxybenzoate.
Chaque comprimé orodispersible contient 0,80 mg d’ aspartam, 0,15 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodé, 0,05 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodé.
Yellow, round, freeze dried, rapid-dispersing preparation to be placed in the mouth or alternatively to be dispersed in water or other suitable beverage for administration.
Comprimé orodispersible Lyophilisat oral jaune et rond, préparation à dissolution rapide, qui peut être placé dans la bouche ou alternativement être dissout dans de l 'ou dans toute autre boisson adaptée avant administration. eau
16 appropriate clinical reassessment and should generally occur at intervals of not less than 24 hours.
L '
4.4 Special warnings and precautions for use
19 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d 'emploi
17 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor.
20 Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un facteur prédisposant a été rapportée.
Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
Une surveillance clinique appropriée est recommandée particulièrement chez les patients diabétiques et chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement d 'un diabète pour lesquels un contrôle régulier de la glycémie est recommandé.
18 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Activité anticholinergique Bien que l’ olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
Neutropenia has been reported commonly when olanzapine and valproate are used concomitantly (see section 4.8).
Des neutropénies ont été fréquemment rapportées lors de l 'administration concomitante de l’ olanzapine et du valproate (voir rubrique 4.8).
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
21 Atteintes thrombo-emboliques Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été très rarement rapportées avec l’ olanzapine (< 0.01%).
19 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Dyskinésie tardive Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
Phenylalanine ZYPREXA VELOTAB orodispersible tablet contains aspartame, which is a source of phenylalanine.
Phénylalanine le comprimé orodispersible de ZYPREXA VELOTAB contient de l '
Mannitol ZYPREXA VELOTAB orodispersible tablet contains mannitol.
Mannitol le comprimé orodispersible de ZYPREXA VELOTAB contient du mannitol.
Sodium methyl parahydroxybenzoate and sodium propyl parahydroxybenzoate Olanzapine orodispersible tablet contains sodium methyl parahydroxybenzoate and sodium propyl parahydroxybenzoate.
Parahydroxybenzoate de méthyle sodé et parahydroxybenzoate de propyle sodé Olanzapine comprimé orodispersible contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodé et du parahydroxybenzoate de propyle sodé.
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
22 Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l 'olanzapine.
20 Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d 'ou la cimétidine, il n' pas été retrouvé d '
Very common
24 Très fréquent
22 Hepato-biliary disorders
25 Affections hépato-biliaires
Olanzapine-treated patients had a lower incidence of parkinsonism, akathisia and dystonia compared with titrated doses of haloperidol.
26 parkinsoniens, d’ akathisie et de dystonie que les patients traités par l’ halopéridol à des posologies comparables.
23 7 Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea and vomiting have been reported when olanzapine is stopped abruptly.
7 Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblement, anxiété, nausée et vomissement ont été rapportés lors de l’ arrêt brutal du traitement par olanzapine.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
27 Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
24 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p= 0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
29 d’ intensités variables (score initial à l’ échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’ évolution de la symptomatologie dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante (p = 0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (- 6.0) que dans le groupe de traitement halopéridol (-3,1).
Olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
halopéridol en terme de proportion de patients en rémission des symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines.
26 In an 18-month co-therapy study in manic or mixed episode patients stabilised with olanzapine plus a mood stabiliser (lithium or valproate), long-term olanzapine co-therapy with lithium or valproate was not statistically significantly superior to lithium or valproate alone in delaying bipolar recurrence, defined according to syndromic (diagnostic) criteria.
Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte stabilisés après un traitement associant l’ olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate), le groupe associant l’ olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate) ne présentait pas une supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur (lithium ou valproate) seul dans le délai de survenue d’ une récidive syndromique.
The absorption is not affected by food.
L’ absorption n’ est pas influencée par la présence
27 smoking on olanzapine clearance and half-life is small in comparison to the overall variability between individuals.
Toutefois, l’ impact de l’ âge, du sexe, du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l’ olanzapine est faible par rapport à la variabilité globale interindividuelle.
5.3 Preclinical safety data
31 5.3 Données de sécurité pré-cliniques
Estrous cycles were affected at doses of 1.1 mg/ kg (3 times the maximum human dose) and reproduction parameters were influenced in rats given 3 mg/ kg (9 times the maximum human dose).
Les cycles oestraux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/ kg (soit 3 fois la posologie maximale chez l 'homme) et les paramètres de reproduction ont été influencés chez les rats ayant reçu des doses de 3 mg/ kg (9 fois la posologie maximale chez l' homme).
28 6.
32 6.
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
A conserver dans l’ emballage extérieur d 'origine, à l’ abri de la lumière et de l’ humidité.
Aluminium blister strips in cartons of 28, 35 56, or 70 orodispersible tablets per carton.
Plaquettes thermoformées d 'aluminium dans des étuis de 28, 35, 56 ou 70 comprimés orodispersibles par boîte.
ZYPREXA VELOTAB 15 mg orodispersible tablets
ZYPREXA VELOTAB 15 mg, comprimés orodispersibles.
Each orodispersible tablet contains 1.20 mg aspartame, 0.225 mg sodium methyl parahydroxybenzoate, 0.075 mg sodium propyl parahydroxybenzoate.
Chaque comprimé orodispersible contient 1,20 mg d’ aspartam 0,225 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodé 0,075 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodé.
30 appropriate clinical reassessment and should generally occur at intervals of not less than 24 hours.
L '
Elderly patients A lower starting dose (5 mg/ day) is not routinely indicated but should be considered for those 65 and over when clinical factors warrant (see section 4.4).
Patients âgés Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) n’ est pas indiquée de façon systématique mais doit peut être envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus lorsque des facteurs cliniques le justifient (voir rubrique 4.4).
4.4 Special warnings and precautions for use
35 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d 'emploi
31 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
Hyperglycaemia and diabetes Hyperglycaemia and/ or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported rarely, including some fatal cases (see section 4.8).
36 Hyperglycémie et diabète De rares cas d’ hyperglycémie et/ ou de survenue ou exacerbation d’ un diabète, associés parfois à une acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
32 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Activité anticholinergique Bien que l’ olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicines known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Cependant, comme avec d’ autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors de la co-prescription avec des médicaments connus pour allonger l’ intervalle QTc notamment chez le sujet âgé ou chez des patients présentant un
33 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Dyskinésie tardive Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
4.5 Interaction with other medicaments and other forms of interaction
38 4.5 Interactions avec d 'autres médicaments et autres formes d' interactions
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l 'olanzapine.
34 Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d 'ou la cimétidine, il n' pas été retrouvé d '
QTc interval Caution should be used if olanzapine is being administered concomitantly with medicinal products known to increase QTc interval (see section 4.4).
39 Intervalle QTc La prudence s’ impose si l’ olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments connus pour allonger l’ intervalle QTc (voir rubrique 4.4).
Very common
40 Très fréquent
36 Hepato-biliary disorders
41 Affections hépato-biliaires
Olanzapine-treated patients had a lower incidence of parkinsonism, akathisia and dystonia compared with titrated doses of haloperidol.
42 parkinsoniens, d’ akathisie et de dystonie que les patients traités par l’ halopéridol à des posologies comparables.
37 7 Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea and vomiting have been reported when olanzapine is stopped abruptly.
7 Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblement, anxiété, nausée et vomissement ont été rapportés lors de l’ arrêt brutal du traitement par olanzapine.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
43 Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
38 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p= 0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
45 d’ intensités variables (score initial à l’ échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’ évolution de la symptomatologie dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante (p = 0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (- 6,0) que dans le groupe de traitement halopéridol (-3,1).
40 In an 18-month co-therapy study in manic or mixed episode patients stabilised with olanzapine plus a mood stabiliser (lithium or valproate), long-term olanzapine co-therapy with lithium or valproate was not statistically significantly superior to lithium or valproate alone in delaying bipolar recurrence, defined according to syndromic (diagnostic) criteria.
Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte stabilisés après un traitement associant l’ olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate), le groupe associant l’ olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate) ne présentait pas une supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur (lithium ou valproate) seul dans le délai de survenue d’ une récidive syndromique.
41 The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
La clairance plasmatique de l’ olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes, chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs.
5.3 Preclinical safety data
47 5.3 Données de sécurité pré-cliniques
42 6.
48 6.
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
A conserver dans l’ emballage extérieur d 'origine, à l’ abri de la lumière et l’ humidité.
ZYPREXA VELOTAB 20 mg orodispersible tablets
ZYPREXA VELOTAB 20 mg, comprimés orodispersibles.
Each orodispersible tablet contains 1.60 mg aspartame, 0.30 mg sodium methyl parahydroxybenzoate, 0.10 mg sodium propyl parahydroxybenzoate.
Chaque comprimé orodispersible contient 1,60 mg d’ aspartam 0,30 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodé 0,10 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodé.
44 appropriate clinical reassessment and should generally occur at intervals of not less than 24 hours.
L '
4.4 Special warnings and precautions for use
51 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d 'emploi
45 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor.
52 Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un facteur prédisposant a été rapportée.
46 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Activité anticholinergique Bien que l’ olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
53 Atteintes thrombo-emboliques Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été très rarement rapportées avec l’ olanzapine (< 0.01%).