qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dynastat must not be given to women during the last three months of pregnancy or to breast-feeding women.
Dynastat ne doit pas être administré aux femmes enceintes au cours des trois derniers mois de la grossesse, ni aux femmes allaitantes.
It must not be used after coronary bypass surgery.
Il ne doit pas être utilisé après un pontage coronaire.
Why has Dynastat been approved?
Pourquoi Dynastat a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Dynastat’ s benefits are greater than its risks for the short-term treatment of postoperative pain.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Dynastat étaient supérieurs à ses risques dans le traitement de courte durée des douleurs post-opératoires.
The Committee recommended that Dynastat be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Dynastat.
Other information about Dynastat:
Autres informations relatives à Dynastat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Dynastat on 22 March 2002.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Dynastat, le 22 mars 2002.
The marketing authorisation holder is Pfizer Limited.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Pfizer Limited.
The marketing authorisation was renewed on 22 March 2007.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 22 mars 2007.
The full EPAR for Dynastat is available here.
2/ 3 L’ EPAR complet relatif à Dynastat est disponible ici.
Dynastat 20 mg powder for solution for injection
Dynastat 20 mg poudre pour solution injectable
Each vial contains 20 mg parecoxib (present as 21.18 mg parecoxib sodium) for reconstitution.
Flacon de 20 mg: chaque flacon contient 20 mg de parécoxib (sous forme de 21,18 mg de parécoxib sodium) pour reconstitution.
After reconstitution, the final concentration of parecoxib is 20 mg/ ml.
Après reconstitution, la concentration finale en parécoxib est de 20 mg/ ml.
When reconstituted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, Dynastat contains approximately 0.22 mEq of sodium per vial.
Après reconstitution avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%), Dynastat contient approximativement 0,22 mEq de sodium par flacon.
Powder for solution for injection White to off-white powder.
Poudre pour solution injectable Poudre blanche à blanchâtre
For the short-term treatment of postoperative pain.
Traitement à court terme des douleurs post-opératoires.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3 and 4.4).
La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur l’ évaluation de l’ ensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
The recommended dose is 40 mg administered intravenously (IV) or intramuscularly (IM), followed every 6 to 12 hours by 20 mg or 40 mg as required, not to exceed 80 mg/ day.
La dose recommandée est de 40 mg administrée par voie intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM), suivie toutes les 6 à 12 heures d’ une administration de 20 mg ou 40 mg en fonction des besoins, sans dépasser 80 mg/ jour.
The IV bolus injection may be given rapidly and directly into a vein or into an existing IV line.
L’ injection IV en bolus peut être faite rapidement et directement dans une veine ou dans une voie veineuse existante.
The IM injection should be given slowly and deeply into the muscle (see section 6.6 for instructions for reconstitution).
L’ injection IM doit être faite lentement et profondément dans le muscle (voir rubrique 6.6 pour les instructions pour la reconstitution).
Concomitant Use with Opioid Analgesics:
Utilisation concomitante avec les analgésiques opioïdes:
Opioid analgesics can be used concurrently with parecoxib, dosing as described in the paragraph above.
Les analgésiques opioïdes peuvent être utilisés en même temps que le parécoxib en suivant la posologie indiquée dans le paragraphe ci-dessus.
In all clinical assessments parecoxib was administered at a fixed time interval whereas the opioids were administered on as needed basis (PRN).
Lors de toutes les évaluations cliniques, le parécoxib a été administré à intervalles fixes, tandis que les opiacés ont été administrés à la demande.
As the cardiovascular risk of cyclooxygenase-2 (COX-2) specific inhibitors may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Puisque le risque cardio-vasculaire lié aux inhibiteurs spécifiques de cyclo-oxygénase-2 (COX-2) peut augmenter avec la dose et la durée d’ utilisation, il convient d’ administrer le traitement pendant la durée la plus courte possible et à la dose quotidienne efficace la plus faible.
Precipitation may occur when Dynastat is combined in solution with other medicinal products and therefore Dynastat must not be mixed with any other drug, either during reconstitution or injection.
Une précipitation peut se produire lorsque Dynastat est associé en solution avec d’ autres médicaments et de ce fait Dynastat ne doit pas être mélangé avec tout autre médicament, aussi bien pendant la reconstitution que pendant l’ injection.
In those patients where the same IV line is to be used to inject another medicinal product, the line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility.
Chez les patients dont la même tubulure de perfusion est utilisée pour injecter un autre médicament, la tubulure de perfusion doit être rincée avant et après l’ injection de Dynastat avec une solution de compatibilité connue.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution
Après reconstitution avec les solvants appropriés, Dynastat peut uniquement être injecté par voie IV ou IM, ou dans des tubulures de perfusion délivrant:
2 glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) une solution pour perfusion de glucose à 50 g/ l (5%) une solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/ ml (0,45%) et de glucose à 50 g/ l (5%) une solution pour injection de Ringer-Lactate.
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed above, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
L’ injection dans les tubulures de perfusion délivrant du glucose à 50 g/ l (5%) dans une solution de Ringer-Lactate pour injection, ou d’ autres solutions IV non listées ci- dessus, n’ est pas recommandée du fait d’ une précipitation possible de la solution.
No dosage adjustment is generally necessary in elderly patients (≥ 65 years).
Aucune adaptation posologique n’ est généralement requise pour les sujets âgés (> 65 ans).
However, for elderly patients weighing less than 50 kg, initiate treatment with half the usual recommended dose of Dynastat and reduce the maximum daily dose to 40 mg (see section 5.2).
Cependant, chez les sujets âgés dont le poids corporel est inférieur à 50 kg, initier le traitement à la moitié de la dose usuelle recommandée de Dynastat et réduire la dose maximale journalière à 40 mg (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Hepatic Impairment:
Insuffisance hépatique:
No dosage adjustment is generally necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6).
Aucune adaptation posologique n’ est généralement requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6).
Introduce Dynastat with caution and at half the usual recommended dose in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9) and reduce the maximum daily dose to 40 mg.
Introduire Dynastat avec précaution et à la moitié de la dose usuelle recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9) et réduire la dose maximale journalière à 40 mg.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 10), therefore its use is contraindicated in these patients (see sections 4.3 and 5.2).
On ne dispose pas d'expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥ 10), l’ utilisation est contre-indiquée chez ces patients (voir rubriques 4.3 Contre Indications et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Renal Impairment:
Insuffisance rénale:
On the basis of pharmacokinetics, no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-80 ml/ min.).
Sur la base des paramètres pharmacocinétiques, aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml/ min).
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient ’ s kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) ou qui pourraient être prédisposés à des rétentions liquidiennes, le parécoxib doit être initié à la dose la plus faible recommandée et la fonction rénale des patients doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
There is no experience in children and adolescents.
Il n’ y a pas d’ expérience chez l’ enfant et l’ adolescent.
Therefore, its use is not recommended in these patients.
Son utilisation n’ est donc pas recommandée chez ces patients.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1 Liste des excipients).
History of previous serious allergic drug reaction of any type, especially cutaneous reactions such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme. or patients with known hypersensitivity to sulphonamides (see sections 4.4 and 4.8).
Antécédents de réactions allergiques médicamenteuses graves de tout type, en particulier de réactions cutanées telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe ou patients souffrant d’ hypersensibilité connue aux sulfamides (voir rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi et 4.8 Effets indésirables).
Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding.
Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Patients ayant des antécédents d’ asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d’œ dème de Quincke, d’ urticaire ou d’ autres réactions de type allergique déclenchés par la prise d’ acide acétylsalicylique ou d’ AINS y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2).
The third trimester of pregnancy and breast-feeding (see sections 4.6 and 5.3).
Troisième trimestre de la grossesse et allaitement (voir rubriques 4.6 Grossesse et Allaitement et 5.3 Données de sécurité préclinique).
Severe hepatic dysfunction (serum albumin < 25 g/ l or Child-Pugh score ≥ 10).
Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/ l ou score de Child-Pugh ≥ 10).
Inflammatory bowel disease.
3 Maladie inflammatoire de l’ intestin.
Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).
Treatment of post-operative pain following coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see sections 4.8 and 5.1).
Traitement de la douleur post-opératoire après pontage coronaire (voir rubriques 4.8 Effets indésirables et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris l’ accident ischémique transitoire).
3 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
There is limited clinical experience with Dynastat treatment beyond three days.
L’ expérience clinique d’ un traitement de plus de 3 jours avec Dynastat est limitée.
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
En raison de la possibilité d'effets indésirables accrus à des doses relativement élevées de parécoxib, des autres inhibiteurs de la COX-2 et des AINS, un contrôle des patients traités par le parécoxib s'impose après augmentation de la posologie et, si l'efficacité n'est pas améliorée, d'autres options thérapeutiques devront être envisagées (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
COX-2 inhibitors have been associated with increased risk of cardiovascular and thrombotic adverse events when taken long term.
Les inhibiteurs de la COX-2 ont été associés à un risque accru d’ effets cardiovasculaires et thrombotiques lors d’ un traitement au long cours.
The exact magnitude of the risk associated with a single dose has not been determined, nor has the exact duration of therapy associated with increased risk.
Ni l’ ampleur exacte du risque associé à une dose unique, ni la durée précise du traitement associée à l’ augmentation du risque n’ ont été déterminées.
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with parecoxib sodium after careful consideration (see section 5.1).
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’ événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le parécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Appropriate measures should be taken and discontinuation of parecoxib therapy should be considered if there is clinical evidence of deterioration in the condition of specific clinical symptoms in these patients (see section 5.1).
Des mesures appropriées seront prises et l’ arrêt du traitement par le parécoxib doit être envisagé s’ il existe une preuve clinique de détérioration symptomatique de l’ état de ces patients (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Dynastat has not been studied in cardiovascular revascularization procedures other than coronary artery bypass graft procedures.
Dynastat n’ a pas été étudié dans les protocoles de revascularisation cardiovasculaire autres que ceux utilisés lors de pontages coronaires.
Studies in other surgeries than CABG procedures included patients with ASA (American Society of Anaesthesiology) Physical Status Class I-III only.
Des essais effectués dans d’ autres types de chirurgie que le pontage coronaire ont inclus des patients avec un score ASA (American Society of Anaesthesiology) de I-III seulement.
COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effects.
En raison de leur absence d'effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques.
Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with parecoxib.
Des complications gastro-intestinales hautes [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d’ issue fatale, ont été observées chez des patients traités par parécoxib.
Caution is advised in the treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
La prudence sera de rigueur lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro- intestinale avec les AINS: -les sujets âgés, -les patients également traités par d'autres AINS -ou par de l'acide acétylsalicylique -ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu’ ulcère et hémorragie.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when parecoxib sodium is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le parécoxib est utilisé en association avec l’ acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies).
Dynastat has been studied in dental, orthopaedic, gynaecologic (principally hysterectomy) and coronary artery bypass graft surgery.
Dynastat a été étudié en chirurgie dentaire, orthopédique, gynécologique (principalement hystérectomie) et après pontage coronaire.
There is little experience in other types of surgery, for example gastrointestinal or urological surgery.
Il y a peu d’ expérience dans les autres types de chirurgie, par exemple gastro-intestinale ou urologique.
Serious skin reactions, including erythema multiforme, exfoliative dermatitis and Stevens-Johnson syndrome have been reported through post-marketing surveillance in patients receiving parecoxib.
Des réactions cutanées graves, incluant un érythème polymorphe, une dermatite exfoliative, un syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportées depuis sa commercialisation chez des patients recevant du parécoxib.
Additionally, serious skin reactions, some of them fatal, including toxic epidermal necrolysis, have been reported through postmarketing surveillance in patients receiving valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) and cannot be ruled out for parecoxib (see section 4.8).
De plus, des réactions cutanées graves, dont certaines d’ issue fatale, incluant une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ont été rapportées chez des patients recevant du valdécoxib
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l’ apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.
Appropriate measures should be taken by physicians to monitor for any serious skin reactions with therapy, e. g. additional patient consultations.
Des mesures appropriées, par exemple consultations supplémentaires, devront être prises par le médecin afin de surveiller toute réaction cutanée grave sous traitement.
Patients should be advised to immediately report any emergent skin condition to their physician.
Les patients doivent être avertis de rapporter immédiatement tout événement cutané nouveau à leur médecin.
Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Le parécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’ hypersensibilité.
Serious skin reactions are known to occur with NSAIDs including COX-2 selective inhibitors as well as other medications.
Les réactions cutanées graves sont connues pour apparaître avec les AINS, incluant les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, aussi bien qu’ avec d’ autres médicaments.
However, the reported rate of serious skin events appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2
Cependant, le nombre d’ événements cutanés graves rapportés semble être plus élevé pour le valdécoxib (métabolite actif du parécoxib) que pour les autres inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Patients with a history of sulphonamide allergy may be at greater risk of skin reactions (see section 4.3).
Les patients présentant des antécédents d'allergie aux sulfamides peuvent être sujets à un risque accru de réactions cutanées (voir rubrique 4.3 Contre indications).
Patients without a history of sulphonamide allergy may also be at risk for serious skin reactions.
Les patients sans antécédent d’ allergie aux sulfamides peuvent également présenter un risque de réactions cutanées graves.
Hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in post-marketing experience with valdecoxib and parecoxib (see section 4.8).
Des réactions d’ hypersensibilité (anaphylaxie et oedème de Quincke) ont été rapportées lors de la commercialisation du valdécoxib et du parécoxib (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Some of these reactions have occurred in patients with a history of allergic-type reactions to sulphonamides (see section 4.3).
Certaines de ces réactions sont survenues chez des patients présentant des antécédents d’ allergie aux sulfamides (voir rubrique 4.3 Contre indications).
Parecoxib should be discontinued at the first sign of hypersensitivity.
Le parécoxib devra être arrêté dès les premiers signes d'hypersensibilité.
Acute renal failure has been reported through post-marketing surveillance in patients receiving parecoxib (see section 4.8).
Depuis la commercialisation, des cas d’ insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez les patients recevant du parécoxib (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Since prostaglandin synthesis inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention, caution should be observed when administering Dynastat in patients with impaired renal function (see section 4.2) or hypertension, or in patients with compromised cardiac or hepatic function or other conditions predisposing to fluid retention.
L’ inhibition de la synthèse des prostaglandines pouvant conduire à une détérioration de la fonction rénale et à une rétention hydrique, des précautions devront être prises lors de l’ administration de Dynastat chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration) ou une hypertension, ou chez les patients présentant une fonction cardiaque ou hépatique altérée ou d’ autres états favorisant une rétention hydrique.
Caution should be used when initiating treatment with Dynastat in patients with dehydration.
Des précautions devront être prises lors de l’ initiation du traitement par Dynastat chez des patients présentant une déshydratation.
In this case, it is advisable to rehydrate patients first and then start therapy with Dynastat.
Il est recommandé dans ce cas de commencer par réhydrater le patient avant d’ initier le traitement par Dynastat.
Dynastat should be used with caution in patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) (see section 4.2).
Dynastat devra être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9) (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of parecoxib sodium therapy should be considered.
Des mesures appropriées seront prises et l’ arrêt du traitement par le parécoxib doit être envisagé s’ il existe une quelconque détérioration fonctionnelle d’ un des organes sus mentionnés au cours du traitement.
Dynastat may mask fever and other signs of inflammation (see section 5.1).
Dynastat peut masquer une fièvre et d’ autres signes d’ inflammation (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
In isolated cases, an aggravation of soft tissue infections has been described in connection with the use of NSAIDs and in nonclinical studies with Dynastat (see section 5.3).
Dans des cas isolés, une aggravation de l’ infection des tissus mous a été décrite lors de l'utilisation des AINS et dans des études pré-cliniques avec Dynastat (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique).
Caution should be exercised with respect to monitoring the incision for signs of infection in surgical patients receiving Dynastat.
Un suivi attentif de la suture devra être effectué chez les patients opérés recevant Dynastat afin de surveiller les signes d'infection.
Caution should be exercised when co-administering Dynastat with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Des précautions doivent être prises lors de l’ administration concomitante de Dynastat avec la warfarine ou avec d’ autres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
The use of Dynastat, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase/ prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6 and 5.1).
Comme pour tout médicament inhibant la synthèse de cyclooxygénase/ prostaglandine, l'utilisation de Dynastat n'est pas recommandée chez les femmes envisageant une grossesse (voir rubriques 4.6 Grossesse et allaitement et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
5 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Pharmacodynamic interactions Anticoagulant therapy should be monitored, particularly during the first few days after initiating Dynastat therapy in patients receiving warfarin or other anticoagulants, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
Interactions pharmacodynamiques Le traitement anticoagulant doit être surveillé, particulièrement pendant les premiers jours suivant l'instauration du traitement par Dynastat, chez les patients recevant de la warfarine ou d’ autres anticoagulants, ces patients présentant un risque accru de complications hémorragiques.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with parecoxib is initiated or the dose of parecoxib is changed (see section 4.4).
Pour cette raison, la prise d'anticoagulants oraux doit s'accompagner d'une étroite surveillance du taux de prothrombine et de l’ INR des patients, principalement lors des premiers jours suivant l’ initiation du traitement par parécoxib ou lors d'un changement de la posologie du parécoxib (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi).
Dynastat had no effect on acetylsalicylic acid-mediated inhibition of platelet aggregation or bleeding times.
Dynastat n'a pas d'effet sur l'inhibition de l'agrégation plaquettaire ou sur le temps de saignement induits par l'acide acétylsalicylique.
Clinical trials indicate that Dynastat can be given with low dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg).
Des essais cliniques ont montré que Dynastat peut être prescrit avec de faibles doses d’ acide acétylsalicylique (≤ 325 mg).
In the submitted studies, as with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of parecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Dans les études soumises, comme avec d’ autres AINS, un risque augmenté d’ ulcération gastro-intestinale ou d’ autres complications gastro- intestinales a été mis en évidence lors de l’ administration concomitante de faibles doses d’ acide acétylsalicylique, en comparaison à l’ utilisation du parécoxib seul (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
L'administration concomitante de parécoxib sodium et d’ héparine n'a pas affecté les paramètres pharmacodynamiques de l'héparine (temps de thromboplastine partiel activé) comparé à l'héparine seule.
5 NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et des médicaments antihypertenseurs.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency may be increased when ACE inhibitors or diuretics are co- administered with parecoxib sodium.
Comme pour les AINS, le risque d'insuffisance rénale aiguë peut être augmenté lors de la co-administration d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC) ou de diurétiques et de parécoxib sodium.
Co-administration of NSAIDs and cyclosporin or tacrolimus has been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Une augmentation des effets néphrotoxiques de la ciclosporine et du tacrolimus a été suggérée lors de la co-administration des AINS et de la ciclosporine ou du tacrolimus.
Renal function should be monitored when parecoxib sodium and any of these medicinal products are co-administered.
La fonction rénale doit être surveillée quand le parécoxib sodium et l'un de ces médicaments sont co-administrés.
Dynastat may be co-administered with opioid analgesics.
Dynastat peut être co-administré avec les analgésiques opiacés.
In clinical trials, the daily requirement for PRN opioids was significantly reduced when coadministered with parecoxib.
Au cours des essais cliniques, le recours quotidien aux opiacés à la demande a été significativement réduit lorsque le parécoxib était co- administré.
Effects of other medicinal products on the pharmacokinetics of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) Parecoxib is rapidly hydrolysed to the active metabolite valdecoxib.
Effets d’ autres médicaments sur la pharmacocinétique du parécoxib (ou de son métabolite actif le valdécoxib) Le parécoxib est rapidement hydrolysé en son métabolite actif, le valdécoxib.
In humans, studies demonstrated that valdecoxib metabolism is predominantly mediated via CYP3A4 and 2C9 isozymes.
Chez l’ homme, les études ont montré que le valdécoxib était principalement métabolisé par les isoenzymes CYP3A4 et 2C9.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (62% and 19%, respectively) when co- administered with fluconazole (predominantly a CYP2C9 inhibitor), indicating that the dose of parecoxib sodium should be reduced in those patients who are receiving fluconazole therapy.
L’ exposition plasmatique (ASC et Cmax) au valdécoxib est augmentée (respectivement de 62% et de 19%) lors d’ une co-administration avec le fluconazole (inhibiteur principalement du CYP2C9), indiquant que la dose de parécoxib sodium devra être diminuée chez les patients recevant du fluconazole.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (38% and 24%, respectively) when co- administered with ketoconazole (CYP3A4 inhibitor), however, a dosage adjustment should not generally be necessary for patients receiving ketoconazole.
L’ exposition plasmatique (ASC et Cmax) au valdécoxib est augmentée (respectivement de 38% et de 24%) lors d’ une co-administration avec le kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4); toutefois un ajustement posologique ne sera généralement pas nécessaire chez les patients recevant du kétoconazole.
The effect of enzyme induction has not been studied.
L'effet de l'induction enzymatique n'a pas été étudié.
The metabolism of valdecoxib may increase when co-administered with enzyme inducers such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine or dexamethasone.
Le métabolisme du valdécoxib peut être augmenté lors de la co-administration avec des inducteurs enzymatiques tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine ou la dexaméthasone.
Effect of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) on the pharmacokinetics of other medicinal products Treatment with valdecoxib (40 mg twice daily for 7 days) produced a 3-fold increase in plasma concentrations of dextromethorphan (CYP2D6 substrate).
6 Effets du parécoxib (ou de son métabolite actif le valdécoxib) sur la pharmacocinétique d’ autres médicaments Le traitement avec le valdécoxib (40 mg deux fois par jour pendant 7 jours) augmente de 3 fois les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane (substrat du CYP2D6).
Therefore, caution should be observed when co-administering Dynastat and medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have narrow therapeutic margins (e. g. flecainide, propafenone, metoprolol).
Aussi, des précautions doivent être prises lors de la co-administration de Dynastat et de produits principalement métabolisés par le CYP2D6 et qui ont une marge thérapeutique étroite (comme la flécaïnide, la propafénone et le métoprolol).
Plasma exposure of omeprazole (CYP 2C19 substrate) 40 mg once daily was increased by 46% following administration of valdecoxib 40 mg twice daily for 7 days, while the plasma exposure to valdecoxib was unaffected.
L’ exposition plasmatique à l’ oméprazole (substrat du CYP2C19) 40 mg une fois par jour était augmentée de 46% après l’ administration de valdécoxib 40 mg deux fois par jour pendant 7 jours, tandis que l’ exposition plasmatique au valdécoxib était inchangée.
These results indicate that although valdecoxib is not metabolised by CYP2C19, it may be an inhibitor of this isoenzyme.
Ces résultats indiquent que bien que le valdécoxib ne soit pas métabolisé par CYP2C19, il peut être un inhibiteur de cette isoenzyme.
Therefore, caution should be observed when administering Dynastat with medicinal products known to be substrates of CYP2C19 (e. g. phenytoin, diazepam, or imipramine).
Aussi, des précautions doivent être prises lors de l’ administration de Dynastat avec des médicaments connus pour être des substrats du CYP2C19 (comme la phénytoïne, le diazépam ou l’ imipramine).
In interaction studies in rheumatoid arthritis patients receiving weekly methotrexate intramuscularly, orally administered valdecoxib (40 mg twice daily) did not have a clinically significant effect on the plasma concentrations of methotrexate.
Dans des études d’ interaction chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et recevant chaque semaine du méthotrexate par voie intramusculaire, le valdécoxib administré par voie orale (40 mg deux fois par jour) n’ a pas eu d’ effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques du méthotrexate.
However, adequate monitoring of methotrexate-related toxicity should be considered when co-administering these two medicinal products.
Cependant, un suivi adéquat de la toxicité liée au méthotrexate doit être envisagé lors de l'association de ces deux médicaments.
Co-administration of valdecoxib and lithium produced significant decreases in lithium serum clearance (25%) and renal clearance (30%) with a 34% higher serum exposure compared to lithium alone.
La co-administration de valdécoxib et de lithium a entraîné une baisse significative de la clairance sérique du lithium (25%) et de la clairance rénale (30%) avec une augmentation de 34% de l’ exposition sérique comparativement au lithium seul.
Lithium serum concentration should be monitored closely when initiating or changing parecoxib sodium therapy in patients receiving lithium.
La lithémie devra être étroitement surveillée lors de l’ initiation ou de la modification du traitement par le parécoxib sodium chez les patients recevant du lithium.
Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
La co-administration de valdécoxib avec le glibenclamide (substrat du CYP3A4) n’ a affecté ni la pharmacocinétique (exposition) ni la pharmacodynamie (glycémie, insulinémie) du glibenclamide.
6 Injectable anaesthetics:
Anesthésiques injectables:
Coadministration of IV parecoxib sodium 40 mg with propofol (CYP2C9 substrate) or midazolam (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (metabolism and exposure) or the pharmacodynamics (EEG effects, psychomotor tests and waking from sedation) of IV propofol or IV midazolam.
L’ administration conjointe de 40 mg de parécoxib sodium IV avec le propofol (substrat du CYP2C9) ou avec le midazolam (substrat du CYP3A4) n’ a affecté ni les paramètres pharmacocinétiques (métabolisme et exposition), ni les paramètres pharmacodynamiques (effets sur l'EEG, les tests psychomoteurs et la sortie de sédation) du propofol IV ou du midazolam IV.
Additionally, coadministration of valdecoxib had no clinically significant effect on the hepatic or intestinal CYP 3A4-mediated metabolism of orally administered midazolam.
De plus, l'administration conjointe de valdécoxib n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur le métabolisme hépatique ou intestinal induit par le CYP3A4 du midazolam administré par voie orale.
Administration of IV parecoxib sodium 40 mg had no significant effect on the pharmacokinetics of either IV fentanyl or IV alfentanil (CYP3A4 substrates).
L'administration IV de parécoxib sodium 40 mg n'a pas eu d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques du fentanyl IV ou de l'alfentanil IV (substrats du CYP3A4).
Inhalation anaesthetics:
Anesthésiques inhalés:
No formal interaction studies have been done.
Aucune étude formelle d'interaction n'a été réalisée.
In surgery studies in which parecoxib sodium was administered pre-operatively, no evidence of pharmacodynamic interaction was observed in patients receiving parecoxib sodium and the inhalation anaesthetic agents nitrous oxide and isoflurane (see section 5.1).
Dans les études menées en chirurgie dans lesquelles le parécoxib sodium était administré en pré-opératoire, aucune interaction pharmacodynamique n’ a été observée chez les patients recevant le parécoxib sodium et les anesthésiques inhalés: protoxyde d’ azote et isoflurane (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Pregnancy:
Grossesse Le parécoxib sodium est susceptible d'être à l'origine de malformations graves pour l'enfant lorsqu'il est administré pendant le dernier trimestre de la grossesse.
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy, because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus or uterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
Comme d’ autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, Dynastat peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel ou une inertie utérine et son utilisation est donc contre-indiquée pendant le dernier trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.3 Contre indications, 5.1 Propriétés pharmacodynamiques et 5.3 Données de sécurité préclinique).
Dynastat is contraindicated (see section 4.3) in the last trimester of pregnancy.
Dynastat est contre-indiqué (voir rubrique 4.3) pendant le dernier trimestre de la grossesse.
Like other medicinal products that inhibit COX-2, Dynastat is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.4, 5.1 and 5.3).
7 Comme les autres médicaments inhibant la COX-2, Dynastat n'est pas recommandé chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi, 5.1 Propriétés pharmacodynamiques et 5.3 Données de sécurité préclinique).
There are no adequate data from the use of parecoxib sodium in pregnant women or during labour.
Il n’ y a pas de données suffisantes sur l’ utilisation du parécoxib sodium chez la femme enceinte ou pendant le travail.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see sections 5.1 and 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubriques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques et 5.3 Données de sécurité préclinique).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l’ être humain n’ est pas connu.
Dynastat should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless clearly necessary (i. e. the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the foetus).
Dynastat ne doit être utilisé au cours des deux premiers trimestres de la grossesse à moins d'une nécessité absolue (si le bénéfice potentiel pour la patiente est supérieur au risque potentiel pour le fœ tus).
Parecoxib, valdecoxib (its active metabolite) and a valdecoxib active metabolite are excreted in the milk of rats.
Allaitement Le parécoxib, le valdécoxib (son métabolite actif) et un métabolite actif du valdécoxib sont excrétés dans le lait de rates.
It is not known whether valdecoxib is excreted in human milk.
On ignore si le valdécoxib est excrété dans le lait maternel humain.
Dynastat should not be administered to women who breast-feed (see sections 4.3 and 5.3).
Dynastat ne devra pas être administré chez la femme qui allaite (voir rubriques 4.3 Contre indications et 5.3 Données de sécurité préclinique).
No studies on the effect of Dynastat on the ability to drive or use machines have been performed.
Il n'y a pas d'étude sur l’ impact d’ utilisation du Dynastat sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence after receiving Dynastat should refrain from driving or operating machines.
Toutefois, les patients présentant des étourdissements, des vertiges ou une somnolence après l’ administration de Dynastat devront s’ abstenir de conduire ou d’ utiliser des machines.
Of the Dynastat treated patients in controlled trials, 1962 were patients with post-surgical pain.
Parmi les patients traités par Dynastat lors d’ essais cliniques contrôlés, 1962 patients présentaient une douleur post-opératoire.
The following undesirable effects had a rate greater than placebo and have been reported among 1543 patients administered Dynastat 20 or 40 mg as a single or multiple dose (up to 80 mg/ day) in 12 placebo controlled studies, including dental, gynaecologic, orthopaedic surgery or coronary artery bypass graft surgery as well as pre-operative administration in dental and orthopaedic surgeries.
Les effets indésirables suivants ont eu une fréquence supérieure au placebo et ont été rapportés chez 1543 patients traités par Dynastat 20 mg ou 40 mg en dose unique ou répétée (jusqu’ à 80 mg/ jour) lors de 12 essais contrôlés versus placebo, après chirurgies dentaire, gynécologique, orthopédique ou pontage coronaire ou en administration pré-opératoire lors d’ interventions de chirurgies dentaire et orthopédique.
The discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Le taux d’ arrêt lié aux effets indésirables dans ces essais était de 5,0% pour les patients recevant Dynastat et 4,3% pour les patients recevant le placebo.
7 [Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000) not known (cannot be estimated from the available data)]
[Très fréquents (≥ 1/ 10); Fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Rares (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000); Très rares (< 1/ 10.000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)].
Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
Infections et infestations Peu fréquent: drainage séreux anormal de la plaie sternale, infection de plaie
Blood and lymphatic system disorders Common: post-operative anaemia Uncommon: thrombocytopenia
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent: anémie postopératoire Peu fréquent: thrombocytopénie
Metabolism and nutrition disorders Common: hypokalaemia
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent: hypokaliémie
Common: agitation, insomnia
Affections psychiatriques Fréquent: agitation, insomnie
Nervous system disorders Common: hypoaesthesia Uncommon: cerebrovascular disorder
8 Affections du système nerveux central et périphérique Fréquent: hypoesthésie, Peu fréquent: troubles vasculaires cérébraux
Cardiac disorders Uncommon: bradycardia
Affections cardiaques Peu fréquent: bradycardie
Vascular disorders Common: hypertension, hypotension Uncommon: aggravated hypertension
Affections vasculaires (extracardiaques) Fréquent: hypertension, hypotension Peu fréquent: hypertension aggravée
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: respiratory insufficiency, pharyngitis
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent: insuffisance respiratoire, pharyngite
Gastrointestinal disorders Common: alveolar osteitis (dry socket), dyspepsia, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulceration
Affections gastro-intestinales Fréquent: ostéite alvéolaire (alvéolite), dyspepsie, flatulences Peu fréquent: ulcération gastroduodénale
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent: prurit Peu fréquent: ecchymose
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Affections musculosquelettiques et systémiques Fréquent: douleurs dorsales
Renal and urinary disorders Common: oliguria
Affections du rein et des voies urinaires Fréquent: oligurie
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent: œ dèmes périphériques
SGOT increased, SGPT increased, blood urea nitrogen increased.
Investigations Fréquent: élévation de la créatinine Peu fréquent: élévation des ASAT, élévation des ALAT, élévation de l’ urée sanguine
The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Les rares événements indésirables sévères suivants ont été rapportés lors de l'utilisation des AINS et ne peuvent pas être écartés pour Dynastat: bronchospasme et hépatite.
Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal 8 wound healing complications.
Après pontage coronaire, les patients recevant Dynastat ont présenté un risque accru d’ effets indésirables comme des événements cardiovasculaires / thromboemboliques, des infections chirurgicales profondes ou des complications de la cicatrisation de la plaie sternale.
Cardiovascular/ thromboembolic events include myocardial infarction, stroke/ TIA, pulmonary embolus and deep vein thrombosis (see section 4.3 and 5.1).
Les événements cardiovasculaires / thromboemboliques incluent infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral / accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde (voir rubriques 4.3 Contre indications et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
In post-marketing experience, the following reactions have been reported in association with the use of parecoxib:
Suite à la commercialisation, les réactions suivantes ont été rapportées en association avec l’ utilisation du parécoxib:
Rare: acute renal failure, renal failure, myocardial infarction, congestive heart failure, abdominal pain, nausea, vomiting, dyspnoea, tachycardia and Stevens-Johnson syndrome.
Rare: insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, douleur abdominale, nausée, vomissement, dyspnée, tachycardie et syndrome de Stevens- Johnson.
Very rare: erythema multiforme, exfoliative dermatitis and hypersensitivity reactions including anaphylaxis and angioedema (see section 4.4).
Très rare: érythème polymorphe, dermatite exfoliative et réactions d’ hypersensibilité incluant anaphylaxie et œ dème de Quincke (voir rubrique 4.4 Mises en garde et précautions particulières d’ emploi).