qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
Le trioxyde d'arsenic est susceptible d’ entraîner une prolongation de l'intervalle QT (voir Section 4.4), laquelle peut conduire à une arythmie ventriculaire du type torsade de pointes, qui peut être fatale.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products, a history of torsade de pointes, preexisting QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, or other conditions that result in hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Le risque de torsade de pointes est lié à différents facteurs: degré de prolongation de l'intervalle QT, administration concomitante de médicaments prolongeant l'intervalle QT, antécédents de torsade de pointes, prolongation préexistante de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque congestive, administration de diurétiques d'élimination potassique ou autres pathologies donnant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie.
She went onto consolidation without further evidence of QT prolongation.
Elle est passée au traitement de consolidation sans autre manifestation de prolongation de l'intervalle QT.
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
La neuropathie périphérique, caractérisée par des paresthésies/ dysesthésies, est un effet courant et bien connu de l’ arsenic présent dans l’ environnement.
Only 2 patients discontinued treatment early due to this adverse event and one went on to receive additional TRISENOX on a subsequent protocol.
Seuls 2 patients ont arrêté précocement le traitement en raison de cet événement indésirable et un a continué à recevoir TRISENOX dans le cadre d'un protocole ultérieur.
Forty-four percent of patients experienced symptoms that could be associated with neuropathy; most were mild to moderate and were reversible upon cessation of treatment with TRISENOX.
Quarante-quatre pour cent des patients ont présenté des symptômes pouvant être associés à une neuropathie, la plupart ont été légers à modérés et ont régressé après l'arrêt du traitement par TRISENOX.
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
Les événements indésirables graves suivants ont été identifiés lors de l'utilisation ayant suivi l'approbation du TRISENOX et ont été inclus en prenant en considération la fréquence observée, la gravité et la relation causale possible avec le TRISENOX.
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
Ils sont présentés ci-dessous par classe de système d’ organes et par fréquence (les fréquences ont été définies comme suit: peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)).
System Organ Class Infection and Infestations
Classe de système d’ organes Infection et infestations
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
Peu fréquent Septicémie Pneumonie Herpès zoster
Blood and Lymphatics System Disorders
Troubles du système sanguin et du système lymphatique
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Troubles nutritionnels et du métabolisme Troubles psychiatriques Troubles du système nerveux
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Déshydratation Rétention hydrique État confusionnel Convulsions Vertiges
Eye Disorders Cardiac Disorders
Troubles de la vision Troubles cardiaques
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Vision floue Arrêt cardiaque Tachycardie ventriculaire Extrasystoles ventriculaires
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Pneumonitis
Pneumopathie
Differentiation syndrome
Syndrome de différenciation
Vomiting Abdominal pain
Vomissements Douleurs abdominales
Skin and Subcutaneous Disorders
Troubles cutanés et sous-cutanés
Face oedema Rash
Œ dème facial Rougeurs
Renal and Urinary Disorders General Disorders and Administration Site Conditions Investigations
Troubles rénaux et urinaires Troubles d’ ordre général et au niveau des sites d’ administration Investigations
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
Insuffisance rénale Œ dème Frissons Augmentation de la créatinine sanguine Prise de poids
In post marketing experience, a differentiation syndrome, like retinoic acid syndrome, has also been reported for the treatment of malignancies other than APL with TRISENOX.
7 Durant l’ expérience post-commercialisation, un syndrome de différenciation et un syndrome analogue au syndrome de l'acide rétinoïque ont aussi été rapportés pour le traitement par TRISENOX de tumeurs malignes autres que la LPA.
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
Si des symptômes suggérant une toxicité aiguë sérieuse de l'arsenic (ex.: convulsions, faiblesse musculaire et état confusionnel) venaient à apparaître, il faut interrompre immédiatement le traitement par TRISENOX et envisager l'administration de pénicillamine à une dose quotidienne inférieure ou égale à 1 gramme par jour.
The duration of treatment with penicillamine must be evaluated taking into account the urinary arsenic laboratory values.
La durée du traitement par pénicillamine doit être évaluée en prenant en considération les valeurs du laboratoire de l'arsenic urinaire.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
Pour les patients ne pouvant prendre de médicament par voie orale, il est possible d’ envisager l’ administration de dimercaprol par voie intramusculaire, à la dose de 3 mg/ kg toutes les 4 heures, jusqu'à ce que toute menace sur le pronostic vital soit dissipée.
Thereafter, penicillamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be given.
Par la suite, il est possible d’ administrer de la pénicillamine à une dose quotidienne de < 1 gramme par jour.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
En présence d’ une coagulopathie, l’ administration du chélateur appelé succimer ou acide dimercaptosuccinique (DCI) à 10 mg/ kg ou 350 mg/ m2 est recommandée toutes les 8 heures pendant 5 jours, puis toutes les 12 heures pendant 2 semaines.
For patients with severe, acute arsenic overdose, dialysis should be considered
Pour les patients présentant un surdosage aigu et grave à l’ arsenic, il est nécessaire d'envisager une dialyse.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Autres anticancéreux, code ATC:
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée à TRISENOX.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Cela signifie qu’ à cause de la rareté de cette maladie, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes de cette spécialité pharmaceutique.
The mechanism of action of TRISENOX is not completely understood.
Le mécanisme d'action de TRISENOX n'est pas complètement élucidé.
Arsenic trioxide causes morphological changes and deoxyribonucleic acid (DNA) fragmentation characteristic of apoptosis in NB4 human promyelocytic leukaemia cells in vitro.
Le trioxyde d'arsenic induit in vitro des altérations morphologiques et des fragmentations de l'acide désoxyribonucléique (ADN) caractéristiques de l'apoptose des cellules NB4 humaines de la leucémie promyélocytaire.
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
Le trioxyde d'arsenic provoque également la lésion ou la dégradation de la protéine de fusion PML/ RAR-alpha.
Clinical trials:
Essais cliniques:
TRISENOX has been investigated in 52 APL patients, previously treated with an anthracycline and a retinoid regimen, in two open-label, single-arm, non-comparative studies.
TRISENOX a été étudié chez 52 patients atteints de LPA, précédemment traités par une anthracycline et un rétinoïde, dans deux essais ouverts non comparatifs, à un seul groupe.
One was a single investigator clinical study (n=12) and the other was a multicentre, 9-institution study (n=40).
L'un était une étude monocentrique (n=12) et l'autre une étude multicentrique effectuée dans 9 centres (n=40).
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
0,06 à 0,20 mg/ kg/ jour) et ceux de l'étude multicentrique une dose fixe de 0,15 mg/ kg/ jour.
TRISENOX was administered intravenously over 1 to 2 hours until the bone marrow was free of leukaemic cells, up to a maximum of 60 days.
TRISENOX a été administré en perfusions intraveineuses de 1 à 2 heures jusqu'à disparition complète des cellules leucémiques de la moelle osseuse, pendant 60 jours au maximum.
Patients with complete remission received consolidation therapy with TRISENOX for 25 additional doses over a 5 week period.
Les patients obtenant une rémission complète ont reçu un traitement de consolidation par TRISENOX consistant en 25 doses supplémentaires sur une période de 5 semaines.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
3 à 8 semaines) après le traitement d'induction dans l'étude monocentrique et 4 semaines (limites:
Complete remission (CR) was defined as the absence of visible leukaemic cells in the bone marrow and peripheral recovery of platelets and white blood cells.
Par définition, la rémission complète (RC) était caractérisée par l'absence de cellules leucémiques visibles dans la moelle osseuse et par la reconstitution d'une formule leucocytaire et plaquettaire normale dans le sang périphérique.
Patients in the single centre study had relapsed following 1-6 prior therapy regimens and 2 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Les patients de l'étude monocentrique avaient rechuté après 1 à 6 traitements antérieurs et 2 patients avaient rechuté après une transplantation de cellules souches.
Patients in the multicentre study had relapsed following 1-4 prior therapy regimens and 5 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Les patients de l'étude multicentrique avaient rechuté après 1 à 4 traitements antérieurs et 5 patients avaient rechuté après une transplantation
The median age in the single centre study was 33 years (age range 9 to 75).
9 à 75 ans) dans l'étude monocentrique et de 40 ans (limites:
The median age in the multicentre study was 40 years (age range 5 to 73).
5 à 73 ans) dans l'étude multicentrique.
The results are summarised in the table below.
Les résultats sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Centre Trial N=12
Étude monocentrique N=12
Multicentre Trial N=40
Étude multicentrique N=40
TRISENOX Dose, mg/ kg/ day (Median, Range)
Dose de TRISENOX, mg/ kg/ jour (Médiane, limites)
Complete Remission Time to Bone Marrow Remission (Median)
Rémission Complète Délai de rémission médullaire (Médiane)
11 (92%) 32 days
11 (92%) 32 jours
34 (85%) 35 days
34 (85%) 35 jours
Time to CR (Median) 18-Month Survival
Délai de RC (Médiane)
The single institution study included 2 paediatric patients (< 18 years old), both of whom achieved CR.
L'étude monocentrique comprenait 2 enfants (< 18 ans) et tous deux ont obtenu une rémission complète (RC).
The multicentre trial included 5 paediatric patients (< 18 years old), 3 of whom achieved CR.
L'essai multicentrique comprenait 5 enfants (< 18 ans), dont 3 ont obtenu une RC.
No children of less than 5 years of age were treated.
Aucun enfant de moins de 5 ans n'a été traité.
In a follow-up treatment after consolidation, 7 patients in the single institution study and 18 patients in the multicentre study received further maintenance therapy with TRISENOX.
Dans le suivi après le traitement de consolidation, 7 patients de l'étude monocentrique et 18 patients de l'étude multicentrique ont reçu un traitement d'entretien par TRISENOX.
Three patients from the single institution study and 15 patients from the multicentre study had stem cell transplants after completing TRISENOX.
Trois patients de l'étude monocentrique et 15 patients de l'étude multicentrique ont reçu une transplantation de cellules souches après avoir terminé le traitement par TRISENOX.
The Kaplan-Meier median CR duration for the single institution study is 14 months and has not been reached for the multicentre study.
La durée médiane de la RC, selon la méthode de Kaplan-Meier, est de 14 mois pour l'étude monocentrique (elle n'a pas été atteinte pour l'étude multicentrique).
At last follow-up, 6 of 12 patients in the single institution study were alive with a median follow-up time of 28 months (range 25 to 29).
25 à 29 mois).
In the multicentre study 27 of 40 patients were alive with a median follow-up time of 16 months (range 9 to 25).
9 à 25 mois).
Kaplan-Meier estimates of 18-month survival for each study are shown below.
Les estimations de Kaplan-Meier de la survie à 18 mois pour chaque étude sont présentées ci-dessous.
Single Center Multicenter Study
Et. multicentrique
12 40
40 13
6 67% 13 66%
66%
12 18 Months
12 18 Mois
Cytogenetic confirmation of conversion to a normal genotype and Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) detection of PML/ RARα conversion to normal are shown in the table below.
Le tableau suivant présente la confirmation cytogénétique de la conversion à un génotype normal et la détection par RT-PCR (Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction) de la conversion du facteur PML/ RAR-α à la normale.
Cytogenetics after TRISENOX therapy
Analyse cytogénétique après traitement par TRISENOX 9
Conventional Cytogenetics [t(15; 17)]
Cytogénétique classique [t(15; 17)]
Single Centre Pilot Trial N with CR = 11
monocentrique N avec RC = 11
Multicentre Trial N with CR = 34
N avec RC = 34
Absent Present Not evaluable
Absente
RT-PCR for PML/ RAR α
Non évaluable RT-PCR pour PML/ RAR α
Negative Positive Not evaluable
Positive
Responses were seen across all age groups tested, ranging from 6 to 75 years.
Des réponses ont été observées dans toutes les tranches d'âge étudiées, allant de 6 à 75 ans.
The response rate was similar for both genders.
Les taux de réponses étaient similaires dans les deux sexes.
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11; 17) and t(5; 17) chromosomal translocations.
Il n’ existe aucune expérience de l’ effet de TRISENOX sur la variante de la LPA caractérisée par la présence des translocations chromosomiques t(11; 17) et t(5; 17).
The inorganic, lyophilized form of arsenic trioxide, when placed into solution, immediately forms the hydrolysis product arsenious acid (AsIII).
La forme inorganique, lyophilisée du trioxyde d’ arsenic, mise en solution, forme immédiatement le produit d’ hydrolyse: l’ acide arsénieux (AsIII).
AsIII is the pharmacologically active species of arsenic trioxide.
AsIII est la forme pharmacologiquement active du trioxyde d’ arsenic.
9 In the total single dose range of 7 to 32 mg (administered as 0.15 mg/ kg), systemic exposure (AUC) appears to be linear.
Dans l’ intervalle de dose unique totale de 7 à 32 mg (administrée à 0,15 mg/ kg), l’ exposition systémique (AUC) apparaît linéaire.
The decline from peak plasma concentration of AsIII occurs in a biphasic manner and is characterized by an initial rapid distribution phase followed by a slower terminal elimination phase.
La décroissance à partir de la concentration du pic plasmatique d’ AsIII intervient de manière biphasique et est caractérisée par une phase initiale de distribution rapide suivie par une phase terminale d’ élimination lente.
After administration at 0.15 mg/ kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Après administration de 0,15 mg/ kg à une fréquence journalière (n=6) ou bihebdomadaire (n=3), l’ accumulation d’ AsIII a été approximativement doublée par rapport à celle observée en administration unique.
This accumulation was slightly more than expected based on single-dose results.
Cette accumulation était légèrement supérieure à ce qui était attendu sur la base des résultats en dose unique.
The volume of distribution (Vd) for AsIII is large (> 400 L) indicating significant distribution into the tissues with negligible protein binding.
Le volume de distribution (Vd) d’ AsIII est élevé (> 400 L) indiquant une distribution significative dans les tissus, avec une liaison négligeable aux protéines.
Vd is also weight dependent, increasing with increasing body weight.
Vd est aussi dépendant du poids, augmentant avec l’ augmentation du poids corporel.
Total arsenic accumulates mainly in the liver, kidney, and heart and, to a lesser extent, in the lung, hair, and nails.
L’ arsenic total s’ accumule principalement dans le foie, le rein et le cœ ur, et dans une moindre mesure, dans le poumon, les cheveux et les ongles.
The metabolism of arsenic trioxide involves oxidation of arsenious acid (AsIII), the active species of arsenic trioxide, to arsenic acid (AsV), as well as oxidative methylation to monomethylarsonic acid (MMAV) and dimethylarsinic acid (DMAV) by methyltransferases, primarily in the liver.
Le métabolisme du trioxyde d’ arsenic implique l’ oxydation de l’ acide arsénieux (AsIII), la forme active du trioxyde d’ arsenic, en acide arsénique (AsV) ainsi que la méthylation oxydative en acide monométhylarsonique (MMAV) et en acide diméthylarsinique (DMAV) par des méthyltransférases, essentiellement dans le foie.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Les métabolites pentavalents, MMAV et DMAV, sont lents à apparaître dans le plasma (environ 10-24 heures après la première administration de trioxyde d’ arsenic), mais du fait de leur demi-vie longue, ils s’ accumulent plus à des doses multiples que l’ AsIII.
The extent of accumulation of these metabolites is dependent on the dosing regimen.
L’ étendue de l’ accumulation de ces métabolites dépend du régime posologique.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
L’ accumulation suivant une administration de dose multiple est approximativement de 1,4 à 8 fois supérieure à celle suivant une administration en dose unique.
AsV is present in plasma only at relatively low levels.
AsV est présent uniquement dans le plasma à des niveaux relativement faibles.
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Dans des études enzymatiques menées in vitro sur microsomes hépatiques humains, il a été démontré que le trioxyde d’ arsenic ne possédait pas d’ activité inhibitrice sur les substrats des enzymes principaux de cytochromes P450 tels que 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,3A4/ 5, 4A9/ 11.
Drugs that are substrates for these P450 enzymes are not expected to interact with TRISENOX.
10 Les médicaments substrats de ces enzymes P450 ne sont pas censés induire une interaction avec le TRISENOX.
Approximately 15% of the administered TRISENOX dose is excreted in the urine as unchanged AsIII.
Environ 15% de la dose administrée de TRISENOX est excrétée dans les urines en AsIII inchangé.
The methylated metabolites of AsIII (MMAV, DMAV) are primarily excreted in the urine.
Les métabolites méthylés de l’ AsIII (MMAV, DMAV) sont principalement excrétés dans les urines.
The plasma concentration of AsIII declines from peak plasma concentration in a biphasic manner with a mean terminal elimination half-life of 10 to 14 hours.
La concentration plasmatique de l’ AsIII décline de manière biphasique à partir de la concentration du pic plasmatique avec une demi-vie moyenne d’ élimination terminale de 10 à 14 heures.
The total clearance of AsIII over the single-dose range of 7-32 mg (administered as 0.15 mg/ kg) is 49 L/ h and the renal clearance is 9 L/ h.
La clairance totale de l’ AsIII pour un intervalle de dose unique de 7-32 mg (administrée à 0,15 mg/ kg) est de 49 L/ h.
Clearance is not dependent on the weight of the subject or the dose administered over the dose range studied.
La clairance n’ est pas dépendante du poids du sujet ni de la dose administrée pour l’ intervalle de dose étudié.
The mean estimated terminal elimination half-lives of the metabolites MMAV and DMAV are 32 hours and 70 hours, respectively.
Les demi-vies moyennes d’ élimination terminale estimées des métabolites MMAV et DMAV sont respectivement de 32 heures et de 70 heures.
Plasma clearance of AsIII was not altered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 50-80 mL/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-49 mL/ min).
La clairance plasmatique de l’ AsIII n’ a pas été altérée chez les patients présentant une insuffisance rénale faible (clairance de la créatinine de 50-80 mL/ min) ou une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30-49 mL/ min).
The plasma clearance of AsIII in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/ min) was 40% lower when compared with patients with normal renal function (see section 4.4).
La clairance plasmatique de l’ AsIII chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL/ min) était 40% inférieure à celle de patients ayant une fonction rénale normale (voir rubrique 4.4).
Systemic exposure to MMAV and DMAV tended to be larger in patients with renal impairment; the clinical consequence of this is unknown but no increased toxicity was noted.
L’ exposition systématique au MMAV et au DMAV tend à être plus importante chez les patients ayant une insuffisance rénale; la conséquence clinique en est inconnue mais aucune augmentation de la toxicité n’ a été notée.
Pharmacokinetic data from patients with hepatocellular carcinoma having mild to moderate hepatic impairment indicate that AsIII or AsV do not accumulate following twice-weekly infusions.
Des données pharmacocinétiques chez des patients ayant une insuffisance hépatique faible à modérée avec un carcinome hépatocellulaire indiquent que l’ AsIII ou l’ AsV ne s’ accumulent pas lorsque les injections sont bihebdomadaires.
No clear trend toward an increase in systemic exposure to AsIII, AsV, MMAV or DMAV was observed with decreasing level of hepatic function as assessed by dose-normalized (per mg dose) AUC.
Sur la base des AUC doses-normalisées (par mg de dose), l’ altération de la fonction hépatique ne semble pas augmenter l’ exposition systémique de l’ AsIII, AsV, MMAV ou DMAV.
Limited reproductive toxicity studies of arsenic trioxide in animals indicate embryotoxicity and teratogenicity (neural tube defects, anophthalmia and microphthalmia) at administration of 1-10 times the recommended clinical dose (mg/ m2).
Des études limitées chez l’ animal de toxicité sur la reproduction avec le trioxyde d'arsenic indiquent des propriétés embryotoxiques et tératogènes (anomalies du tube neural, anophtalmie et microphtalmie) en cas d’ administration de 1 à 10 fois la dose clinique recommandée (mg/ m2).
Fertility studies have not been conducted with TRISENOX.
Il n'a pas été conduit d'études de fertilité avec TRISENOX.
Arsenic compounds induce chromosomal aberrations and morphological transformations of mammalian cells in vitro and in vivo.
Les arsénieux induisent des aberrations chromosomiques et des transformations morphologiques dans des cellules de mammifères in vitro et in vivo.
No formal carcinogenicity studies of arsenic trioxide have been performed.
Il n'a pas été conduit d'études formelles de potentiel carcinogène avec le trioxyde d'arsenic.
However, arsenic trioxide and other inorganic arsenic compounds are recognised as human carcinogens.
Cependant, le trioxyde d'arsenic et d’ autres arsénieux inorganiques sont reconnus comme cancérogènes chez l'homme.
sodium hydroxide hydrochloric acid as pH adjuster water for injections
hydroxyde de sodium acide chlorhydrique comme régulateur du pH eau pour préparations injectables
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
After dilution in intravenous solutions, TRISENOX is chemically and physically stable for 24 hours at 15-30°C and 48 hours at refrigerated (2-8°C) temperatures.
Après dilution des solutions intraveineuses, TRISENOX est chimiquement et physiquement stable pendant 24 heures, entre 15°C et 30°C, et 48 heures conservé au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
From a microbiological point of view, the product must be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’ utilisateur et ne dépasseraient normalement pas 24 heures entre 2ºC et 8ºC, à moins que la dilution se soit déroulée dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
Type I borosilicate glass ampoule of 10 ml.
Ampoule en verre borosilicaté de type I de 10 ml.
Each pack contains 10 ampoules.
Chaque boîte contient 10 ampoules.
Preparation of TRISENOX
Préparation de TRISENOX
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF TRISENOX SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
UNE TECHNIQUE ASEPTIQUE DOIT ÊTRE STRICTEMENT OBSERVÉE DURANT LA MANIPULATION DE TRISENOX CAR IL NE CONTIENT AUCUN CONSERVATEUR.
TRISENOX must be diluted with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) injection or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection immediately after withdrawal from the ampoule.
TRISENOX doit être dilué dans 100 à 250 ml de sérum glucosé à 50 mg/ ml (5%) pour injections, ou de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour injections, immédiatement après ouverture de l'ampoule.
For single use only.
Usage individuel.
Unused portions of each ampoule must be discarded properly.
Toute fraction inutilisée de chaque ampoule doit être jetée en respectant les mesures de sécurité.
Do not save any unused portions for later administration.
Ne conserver aucune fraction inutilisée pour l'administrer ultérieurement.
TRISENOX must not be mixed with or concomitantly administered in the same intravenous line with other medicinal products.
TRISENOX ne doit pas être mélangé avec ou administré en même temps et dans la même sonde intraveineuse que d'autres médicaments.
11 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
TRISENOX doit être administré en perfusion intraveineuse lente de 1 à 2 heures.
A central venous catheter is not required.
Il n'est pas nécessaire de mettre en place un cathéter veineux central.
The diluted solution must be clear and colourless.
La solution diluée doit être limpide et incolore.
All parenteral solutions must be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
L’ absence de particules et de décoloration doit être contrôlée visuellement dans toute solution parentérale avant administration.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Ne pas utiliser la préparation en cas de présence de particules étrangères.
Procedure for proper disposal
Procédure correcte d’ élimination
Any unused product, any items that come into contact with the product, and waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé, tout élément entrant en contact avec le produit ou tout déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort FRANCE
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort FRANCE
05 March 2002 Date of last renewal:
05 Mars 2002 Date du dernier renouvellement:
05 March 2007
05 Mars 2007
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD, United Kingdom
Almac Pharma Services Limited Almac House 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, BT63 5QD Royaume-Uni
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
OBLIGATIONS SPECIFIQUES A REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit mener à son terme le programme d’études selon le calendrier indiqué, les résultats obtenus serviront de base pour la réévaluation annuelle du rapport bénéfice/risque.
Expected
Prévision des
Study #
Protocole à
Title
Date du
Protocol
résultats
Study Start
Étude #
Final Results
Titre
submitted
soumettre
date
début de
and submission
finaux et de
Phase I Study of TRISENOX (arsenic trioxide) injection in Patients with Hepatocellular Carcinoma
Phase I Étude de l’injection de Trisenox (trioxyde d’arsenic) chez les patients atteints d’ hépatocarcinome
November 2001(initial protocol); protocol amendment agreed by CHMP in November 2006
Novembre 2001 (protocole initial); révision du protocole acceptée par CHMP en novembre 2006
January 2002 (on-going)
Janvier 2002 (en cours)
December 2008
Décembre 2008
Phase III randomized study of concurrent tretinoin and chemotherapy with or without arsenic trioxide (As2O3) as initial consolidation therapy followed by maintenance with intermittent tretinoin therapy versus intermittent tretinoin plus mercaptopurine and methotrexate for patients with untreated acute promyelocytic leukemia.
Phase III Étude randomisée de la trétinoïne et de la chimiothérapie concomitantes avec ou sans trioxyde d’arsenic (As2O3) comme thérapie de consolidation initiale suivie à
November 2001
Novembre 2001
June 1999
Juin 1999
15 ANNEX III
15 Prévision des
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
la soumission
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETAGE
{CARTON LABEL}
{CARTON D'EMBALLAGE}
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion Arsenic trioxide
TRISENOX 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion Trioxyde d’arsenic
One ml contains 1 mg of arsenic trioxide
Un ml contient 1 mg de trioxyde d'arsenic
Other ingredients: sodium hydroxide hydrochloric acid water for injections
Autres ingrédients: hydroxyde de sodium acide chlorhydrique eau pour préparations injectables
concentrate for solution for infusion 10 ampoules of 10 ml (10 mg/ 10 ml)
solution à diluer pour perfusion 10 ampoules de 10 ml (10 mg/10 ml)
Intravenous use, single use only Must be diluted before use – Read the package leaflet before use
Voie intraveineuse, usage unique Doit être dilué avant usage – Lire la notice contenue dans l’emballage avant usage
EXP {MM/ YYYY} Read the leaflet for the shelf-life of the diluted product
EXP {MM/AAAA} Lire la notice pour la durée de conservation du produit dilué
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ÉLIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
EU/ 1/ 02/ 204/ 001
EU/1/02/204/001
{AMPOULE LABEL}
{ETIQUETTE POUR AMPOULE}
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion Arsenic trioxide Intravenous use
TRISENOX 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion Trioxyde d’arsenic Voie intraveineuse
Single use only, must be diluted – see leaflet
Usage unique, doit être dilué – voir notice
What TRISENOX is and what it is used for 2.
Qu'est-ce que TRISENOX et dans quel cas est-il utilisé?
Before you use TRISENOX 3.
Comment utiliser TRISENOX?
Possible side effects 5.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
How to store TRISENOX 6.
5 Comment conserver TRISENOX?
WHAT TRISENOX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE TRISENOX ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
TRISENOX is used in patients with acute promyelocytic leukaemia (APL) whose disease has not responded to other therapies.
TRISENOX est utilisé dans le traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), chez les patients n’ayant pas répondu au traitement par d'autres agents thérapeutiques.
APL is a unique type of myeloid leukaemia, a disease in which abnormal white blood cells and abnormal bleeding and bruising occur.
La LPA est une forme unique de leucémie myéloïde, une maladie caractérisée par des anomalies des globules blancs, ainsi que par des ecchymoses et des saignements anormaux.
BEFORE YOU USE TRISENOX
QUELLES SO NT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER TRISENOX?
TRISENOX must be injected under the supervision of a physician experienced in the treatment of acute leukaemias.
TRISENOX doit être injecté sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement des leucémies aiguës.
Do not use TRISENOX
N’utilisez jamais TRISENOX
- if you are hypersensitive (allergic) to arsenic trioxide or any of the other ingredients of
- si vous êtes hypersensible (allergique) au trioxyde d'arsenic ou à l'un des autres composants
TRISENOX.
contenus dans TRISENOX.
Take special care with TRISENOX Please tell your doctor immediately if you have any of the following symptoms: shortness of breath, fever, sudden weight gain, fainting, water retention or palpitations (strong heartbeat you can feel in your chest)..
Faites attention avec TRISENOX Veuillez prévenir immédiatement votre médecin si vous présentez un des symptômes suivants: un essoufflement, une fièvre, une prise de poids subite, une perte de conscience, une rétention d’eau ou des palpitations (battements cardiaques violents, que vous ressentez dans la poitrine).
Your doctor must check your blood to be sure that you do not have low amounts of potassium or magnesium before your first dose of TRISENOX.
Votre médecin doit analyser votre sang pour être sûr que vous avez suffisamment de potassium et de magnésium avant l’administration de la première dose de TRISENOX.
You should also have a 12-lead electrocardiogram performed before your first dose.
Vous devez également passer un électrocardiogramme à 12 dérivations avant la première dose.
Blood tests should be repeated twice weekly while you are receiving TRISENOX.
Des examens sanguins doivent être renouvelés deux fois par semaine pendant le traitement par TRISENOX.
In addition, you will receive electrocardiograms twice weekly.
Vous devrez également passer un électrocardiogramme deux fois par semaine.
If you are at risk for a certain type of abnormal heart rhythm (e. g. torsade de pointes or QTc prolongation) your heart will be monitored continuously.
Si vous présentez un risque d’apparition d’un certain type d’anomalie du rythme cardiaque (ex.: torsade de pointes ou prolongation de QTc), vous ferez l’objet d’une surveillance cardiaque continue.
You must tell your doctor if you have impaired kidney or liver function.
Vous devez informer votre médecin si vos reins ou votre foie ne fonctionnent pas correctement.
These include:
23 Utilisation d'autres médicaments Veuillez informer votre médecin si vous prenez tout type de médicament susceptible de modifier le rythme cardiaque.
some types of antiarrhythmics (drugs used to correct irregular heart beats, e.g.
Ceux-ci comprennent: certains types d’antiarythmiques (médicaments utilisés afin de corriger les irrégularités •
quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide)
du rythme cardiaque, ex.: quinidine, amiodarone, sotalol, dofétilide) neuroleptiques (ex.: thioridazine) •
• •
antidépresseurs (ex.: amitriptyline) •
antipsychotics (e.g. thioridazine) antidepressants (e.g. amitriptyline) 22
certains types d’antibiotiques (ex.: érythromycine et sparfloxacine) •
• •
certains antihistaminiques (ex.: terfénadine et astémizole) •
some types of antibiotics (e.g. erythromycin and sparfloxacin) some antihistamines (e.g. terfenadine and astemizole) any medicines that cause a decrease in magnesium or potassium in your blood (e.g.
tout médicament pouvant provoquer une baisse du taux de magnésium ou de •
cisapride (a medicine used to relieve certain stomach problems).
potassium dans le sang (ex.: amphotéricine B) cisapride (médicament utilisé afin de soulager certains problèmes d’estomac). •
The effect of these medicines on your heartbeat can be made worse by TRISENOX.
L’effet de ces médicaments sur vos battements de cœur peut être aggravé par TRISENOX.
You must be sure to tell your doctor about all medicines you are taking.
Assurez- vous de bien mentionner à votre médecin tous les médicaments que vous prenez.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
- no restrictions on your food or drink are needed while you are receiving TRISENOX.
Aliments et boissons Le traitement par TRISENOX n'implique aucune restriction sur les aliments et les boissons.
TRISENOX may cause harm to the foetus when used by pregnant women.
TRISENOX peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est pris pendant la grossesse.
If you are able to become pregnant, you must use effective birth control during treatment with TRISENOX.
Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser un mode de contraception efficace pendant le traitement par TRISENOX.
If you are pregnant or you become pregnant during the treatment with TRISENOX, you must ask your doctor for advice.
Si vous êtes enceinte ou devenez enceinte pendant le traitement par TRISENOX, demandez conseil à votre médecin.
Men should also use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Les hommes doivent également utiliser un mode de contraception efficace pendant le traitement par TRISENOX.
Arsenic will be present in the milk of TRISENOX patients who are breast-feeding.
L'arsenic est excrété dans le lait des patientes traitées par TRISENOX.
Because of the potential for serious side-effects in nursing infants from TRISENOX, do not breast-feed while on TRISENOX.
En raison du risque de survenue d’effets secondaires graves causés par TRISENOX chez les nourrissons, n’allaitez pas au cours d’un traitement par TRISENOX.
The effect of TRISENOX on your ability to drive is not known.
L'effet de TRISENOX sur la capacité à conduire des véhicules est inconnu.
If you experience discomfort or if you feel unwell after a TRISENOX injection, you should wait until the symptoms go away before driving or using machines.
Si vous ressentez une gêne ou une sensation de malaise après une perfusion de TRISENOX, vous devez attendre que les symptômes aient disparu avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.
Important information about some of the ingredients of TRISENOX
Informations importantes concernant certains composants de TRISENOX
Trisenox contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose i.e. essentially ‘sodium-free’.
Trisenox contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, il est essentiellement « sans sodium ».
HOW TO USE TRISENOX
COMMENT UTILISER TRISENOX?
Your doctor will dilute TRISENOX with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ml (5%) injection, or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) injection.
Votre médecin diluera TRISENOX dans 100 à 250 ml de sérum glucosé à 50 mg/ml (5%) pour injections ou de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour injections.
Your doctor will infuse TRISENOX through a tube into a blood vessel over 1-2 hours, but the infusion may last longer if side-effects like flushing and dizziness occur.
24 Votre médecin vous administrera TRISENOX, par l’intermédiaire d’un tube, en perfusion intraveineuse de 1 à 2 heures, mais la perfusion peut durer plus longtemps en cas d’apparition d’effets secondaires tels que bouffées congestives et vertiges.
Your doctor will give you TRISENOX once every day as a single infusion each day.
Votre médecin vous administrera TRISENOX une fois par jour, en perfusion unique.
In your first treatment cycle, you may be treated every day up to 50 days at most, or until your doctor determines that your disease is better.
Lors de votre premier cycle thérapeutique, vous pourrez être traité chaque jour jusqu’à 50 jours au plus ou jusqu’à ce que votre médecin juge que votre maladie s’est améliorée.
If your disease responds to TRISENOX, you will be given a second treatment cycle of 25 doses, one infusion every weekday for 5 weeks.
Si votre maladie répond au traitement par TRISENOX, vous recevrez un second cycle thérapeutique de 25 doses, soit une perfusion par jour, en semaine, pendant 5 semaines.
Your doctor will decide exactly how long you must continue on therapy with TRISENOX.
Votre médecin décidera de la durée exacte de la poursuite du traitement par TRISENOX.
Each TRISENOX ampoule must be used only once and does not contain any preservatives.
Chaque ampoule de TRISENOX doit être utilisée une seule fois et ne contient aucun conservateur.
23 Do not save any unused portions for later use.
Ne conservez aucune fraction inutilisée pour l'administrer ultérieurement.
TRISENOX must not be mixed with, or infused through the same tube with other medicinal products.
TRISENOX ne doit pas être mélangé avec ou administré par le même tube de perfusion que d'autres médicaments.
If your doctor gives you more TRISENOX than he/she should
Si votre médecin vous administre plus de TRISENOX qu’il ne devrait
You may experience convulsions, muscle weakness and confusion.
Vous pourriez ressentir les effets suivants: convulsions, faiblesse musculaire et confusion.
If this happens, treatment with TRISENOX must be stopped immediately and your doctor will treat the arsenic overdose.
Dans ce cas, le traitement par TRISENOX doit être immédiatement interrompu et votre médecin vous donnera un traitement contre le surdosage d’arsenic.
Like all medicines, TRISENOX can have side effects.
Comme tous les médicaments, TRISENOX est susceptible d'avoir des effets indésirables.
While on treatment with TRISENOX, you may experience some of the following reactions: common side effects (greater than or equal to 1 in 100 but less than 1 in 10): fatigue (weariness), increased blood sugar, shortness of breath, cough, headache. uncommon side effects (greater than or equal to 1 in 1000 but less than 1 in 100): increased white blood cell count, Herpes zoster, pneumonia, sepsis, anaemia, dehydration, confusion, blurry vision, cardiac failure, hypotension, pneumonitis, chills, renal failure, increased weight, nausea, vomiting, diarrhoea, stomach ache, oedema (water retention), rash or itching, change in your heart rhythm or dizziness.
sur 100): augmentation du nombre de globules blancs, Herpès du zona, pneumonie, septicémie, anémie, déshydratation, confusion, vision floue, arrêt cardiaque, hypotension, pneumopathie, frissons, insuffisance rénale, prise de poids, nausées, vomissements, diarrhée, maux d’estomac, œdème (rétention d’eau), éruption cutanée ou démangeaisons, modification du rythme cardiaque ou vertiges.
Frequency unknown: decreased blood cell counts, a syndrome including fever, together with difficulty in breathing, coughing and chest pain.
- Fréquence non connue: diminution du nombre de cellules sanguines, un syndrome comprenant
If you experience these symptoms, you should inform your doctor immediately.
Si vous présentez ces symptômes, vous devez immédiatement informer votre docteur.
Other side effects not mentioned above may also occur in some patients.
Certains patients peuvent en outre connaître d'autres effets indésirables, non mentionnés ci-dessus.
Tell your doctor immediately if you experience shortness of breath, fever, sudden weight gain, water retention, fainting or palpitations (strong heartbeat you can feel in your chest).
Ne manquez pas d'appeler immédiatement votre médecin en cas d'essoufflement, de fièvre, de prise de poids subite, de rétention d’eau, de perte de conscience ou de palpitations (battements cardiaques violents, que vous ressentez dans la poitrine).
HOW TO STORE TRISENOX
COMMENT CONSERVER TRISENOX?
Do not use after the expiry date stated on the ampoule label.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur l'étiquette de l’ampoule.
After dilution, if not used immediately, in-use storage times and conditions before use are the responsibility of your doctor and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC – 8ºC, unless dilution has taken place in a sterile environment.
Après dilution, si le produit n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de votre médecin et ne dépasseraient normalement pas 24 heures entre 2ºC et 8ºC, à moins que la dilution se soit déroulée dans un environnement stérile.
Do not use TRISENOX if you notice foreign particulate matter or if discolouration is present.
N’utilisez pas TRISENOX si vous constatez la présence de particules étrangères ou d’une décoloration.
What TRISENOX contains
Que contient TRISENOX?
- The active substance is arsenic trioxide 1 mg/ml
La substance active est le trioxyde d’arsenic, 1 mg/ml.
- The other ingredients are sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections
Les autres composants sont l’hydroxyde de sodium, l’acide chlorhydrique et l’eau pour préparations injectables.
What TRISENOX looks like and contents of the pack
Qu’est-ce que TRISENOX et contenu de l’emballage extérieur?
- TRISENOX is a concentrate for solution for infusion.
TRISENOX est un concentré à diluer pour perfusion.
as a concentrated, sterile, clear, colourless, aqueous solution that is prepared and diluted at the hospital
TRISENOX est fourni dans des ampoules de verre sous forme de solution concentrée stérile, transparente, incolore, aqueuse qui est préparée et diluée à l’hôpital et administrée par perfusion dans un vaisseau sanguin.
Each carton contains 10 single-use glass ampoules.
Chaque boîte contient 10 ampoules de verre à usage unique.
Each ampoule contains 10 mg of arsenic trioxide.
Chaque ampoule contient 10 mg de trioxyde d’arsenic.
- Marketing Authorisation Holder:
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché:
Cephalon Europe, 5 Rue Charles Martigny, 94700 Maisons Alfort, FRANCE
Cephalon Europe, 5 Rue Charles Martigny, 94700 Maisons Alfort, FRANCE
- Manufacturer:
Fabricant:
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD, United Kingdom
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD, Royaume-Uni
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {MM/AAAA}
This medicine has been authorised under “Exceptional Circumstances”.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée à ce médicament.
This means that because of the rarity of this disease, it has been impossible to get complete information on this medicine.
Cela signifie qu’à cause de la rareté de cette maladie il est impossible d’obtenir des informations complètes sur ce médicament.