qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For the amount of 75 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
Aucune activité pharmacologique n'a été décrite pour la quantité de 75 mg de 13C-urée administrée par prise au cours du test respiratoire.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
3 Après administration orale, l'urée marquée atteint la muqueuse gastrique.
In the presence of Helicobacter pylori the 13C-urea is metabolised by the enzyme urease of Helicobacter pylori.
En présence d'Helicobacter pylori, la 13C-urée est métabolisée par l'uréase de Helicobacter pylori selon la réaction:
2H2N(13CO)NH2 + 2H2O
2 H2N(13CO)NH2 + 2 H2O
Enzyme urease
Enzyme uréase
The carbon dioxide diffuses into the blood vessels.
Le dioxyde de carbone diffuse au travers des vaisseaux sanguins.
From there it is transported as bicarbonate into the lung and liberated as 13CO2 with the exhaled air.
Puis il est transporté sous forme de bicarbonate jusqu'au poumon et éliminé sous forme de 13CO2 avec l'air exhalé.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/ 12C-carbon isotopes is significantly changed.
En présence de l'uréase bactérienne, la proportion des carbones isotopes 13C/ 12C est modifiée de manière significative.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by isotope-ratio-mass-spectrometry (IRMS) and stated as an absolute difference (Δδ -value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
La quantité de 13CO2 dans les échantillons respiratoires est déterminée par spectrométrie de masse (IRMS) et exprimée par la différence absolue (la valeur ∆δ) entre la valeur de 00 minute et celle à 30 minutes.
Urease is produced in the stomach only by Helicobacter pylori.
L'uréase est produite dans l'estomac, uniquement par Helicobacter pylori.
Other urease producing bacteria were seldom found in the gastric flora.
Les autres bactéries productrices d'uréases sont rarement présentes dans la flore gastrique.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ -value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ -value by more than 4 ‰ indicates an infection In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved in clinical trials on 457 patients, a sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
Le point limite permettant de distinguer les tests négatifs et les tests positifs à Helicobacter pylori est déterminé par une valeur de ∆δ de 4 ‰, ce qui signifie qu'il y a une infection quand la valeur de ∆δ est supérieure à 4 ‰.
94.05 %-99.72%], and a specificity range from 96.7% to 100%.
Par rapport aux diagnostics biopsiques d'une infection à Helicobacter pylori, la sensibilité du test respiratoire, lors d'études cliniques sur 457 patients adultes, atteint 96,5% á 97,9% (95 %-CI:
[95 %-CI:
94,05 %-99,72%) et sa spécificité 96,7% à 100% (95 %-CI:
94.17 %-103.63%], whereas in clinical trials on 93 adolescents from the age 12– 17, a sensitivity of 97.7% [90 %-CI:
94,17 %-103,63%), tandis que lors d'études cliniques sur 93 adolescents entre 12 et 17 ans, la sensibilité du test respiratoire atteint 97,7% (90 %-CI:
91.3%], and a specificity of 96.0% [90 %-CI:
91,3%) et sa spécificité 96,0% (90 %-CI:
89.7%] were achieved.
89,7%).
In the absence of bacterial urease, the whole amount of the administered urea after absorption from the gastrointestinal tract will be metabolised like the endogenous urea.
En l'absence d'uréase bactérienne, la quantité totale de l'urée administrée, après absorption par le tractus gastro-intestinal, sera métabolisée comme l'urée endogène.
Ammonia which is produced as described above by the bacterial hydrolysis is included into the metabolism as NH4+.
L'ammoniaque qui est libérée, comme décrit ci-dessus, par l'hydrolyse bactérienne est incorporée dans le métabolisme sous forme de NH4+.
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’ s own urea cycle.
La 13C-urée administrée oralement, est métabolisé en dioxyde de carbone et ammoniaque ou intégré dans le cycle endogène de l'urée.
Any increase in 13CO2 will be measured by isotopic analysis.
Toute augmentation du 13CO2 sera mesurée par analyse isotopique.
Absorption and distribution of 13CO2 is faster than the urease reaction.
L'absorption et la distribution du 13CO2 sont plus rapides que l’ action de l'uréase.
Therefore, the rate limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Ainsi, le clivage de la 13 C-urée par l'uréase d'Helicobacter pylori est l’ étape limitante du processus complet.
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 75 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Il n'y a que chez les patients positifs à Helicobacter pylori que l'administration de 75 mg d'urée marquée provoque une augmentation significative du 13CO2 dans l'échantillon respiratoire, dans les 30 premières minutes.
No concerns in relation to the clinical use of the product.
Il n’ existe pas de préoccupations relativement à l’ utilisation clinique du produit.
6.3 Shelf-life
4 6.3 Durée de conservation
4 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
Do not store above 25°C.
A conserver à une température ne dépassant pas +25ºC.
A test set contains the following parts:
1
No.
Pot (10 ml, polystyrène avec
Component
bouchon en polyéthylène) contenant
Quantity
1
Jar (10 ml volume, polystyrene with polyethylene snap cap)
75 mg de poudre de 13C-urée pour solution orale.
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Labelled sample glass or plastic containers for sampling, storing and transporting the breath samples for analysis:
Tubes de prélèvement étiquetés en plastique ou en verre pour la conservation et le transport des échantillons respiratoires:
30-minute-value Bendable straw for collection of the breath samples into the
temps de prélèvement: valeur 00-minute temps de prélèvement: valeur 30-minutes
corresponding sample containers
Paille courbée pour le recueil des échantillons respiratoires dans les tubes correspondants aux échantillons
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Feuille de documentation patient Notice d'information patient Feuille d'étiquettes et autocollants
The test is to be performed in the presence of a qualified person.
Le test doit être effectué en présence d'une personne qualifiée.
Each patient should be documented according to the provided data sheet.
Les données de chaque patient devront être recueillies à l'aide de la feuille d'information fournie.
It is recommended to perform the test with the patient being in a resting position.
Il est recommandé de pratiquer le test chez le patient en position de repos.
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
Le test débute par le recueil d'échantillons pour déterminer la valeur de l’ état basal (valeur 00- minute). • Prendre la paille et les tubes de prélèvement portant l’ étiquette: “ Temps de prélèvement (valeur 00-minute )“ et les retirer du kit de test. • Retirer le bouchon d'un des tubes de prélèvement, et placer la paille préalablement déballée dans le tube. • Puis souffler doucement dans le tube jusqu’ à ce que la surface intérieure du tube soit embuée. • Tout en continuant à souffler, retirer la paille et refermer immédiatement le tube avec son bouchon.
(If the sample tube remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
(Si le tube reste ouvert plus de 30 secondes, le résultat du test peut être faussé.) • Tenir le tube en position verticale et coller l'étiquette code-barre intitulée "valeur 00- minute" autour du tube, de sorte que les lignes du code-barre soient horizontales.
00-minute-value”) with breath by following the same procedure.
Remplir le second tube de prélèvement (étiquette: “ Temps de prélèvement: valeur 00-minute”) en procédant de la même façon.
Now 200 ml of 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water must be drunk by the patient without delay.
Puis boire sans attendre les 200 ml de jus d'orange (100% concentré) ou 1 g d'acide citrique dilué dans 200 ml d'eau.
Now the preparation of the test solution follows:
Ensuite préparer la solution du test de la manière suivante: • Retirer le pot étiqueté "Poudre de 13C-urée" du kit de test, l’ ouvrir et le remplir aux 3/ 4 d'eau du robinet. • Fermer le pot et l'agiter soigneusement jusqu'à dissolution complète de la poudre.
Pour the contents into a drinking glass.
Verser le contenu dans un verre. • Remplir le pot de poudre de 13C-urée à ras bord d'eau du robinet une deuxième et une troisième fois puis verser le contenu dans le verre.
Fill the 13C-urea jar to the brim with water for a second and third time and add these contents to the drinking glass (total volume of tap water should be approximately 30 ml).
(Le volume total d’ eau du robinet devrait être d’ environ 30 ml).
5 minute-value”), as described under steps 3 to 4.
5 7.
Use the bar-code labels marked “30-minute- value” for these samples.
La solution de test ainsi préparée, doit être bue immédiatement par le patient et l'heure de l’ absorption doit être notée.
Finally seal the package with the sticker.
Placer l'étiquette code-barre correspondante sur la feuille de documentation patient, puis fermer le paquet à l'aide de l'autocollant.
The sample tubes have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
Les tubes de prélèvement contenant les échantillons doivent être envoyés dans l’ emballage d’ origine à un laboratoire qualifié pour analyse.
Analysis of breath samples and testing specification for laboratories
Analyse des échantillons respiratoires et spécifications du test destinées aux laboratoires
The breath samples, collected in 10 ml glass- or plastic sample tubes, are analysed by isotope ratio mass spectrometry (IRMS).
Les échantillons respiratoires recueillis dans les tubes de prélèvement en verre ou en plastique de 10 ml sont analysés par la proportion isotopique par spectrométrie de masse (IMRS).
The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
L'analyse de la proportion de 13C/ 12C dans le gaz carbonique fait partie du kit pour diagnostique Helicobacter Test INFAI.
The accuracy of the test strongly depends on the quality of the breath analysis.
L'exactitude du test est intimement liée à la qualité de l’ analyse respiratoire.
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
Les spécifications des paramètres du spectromètre de masse telles que la linéarité, la stabilité (précision du gaz de référence) et la précision des mesures sont essentielles pour l'exactitude du système.
It has to be ensured that the analysis is carried out by a qualified laboratory.
Il est nécessaire de s’ assurer que l'analyse est effectuée par des laboratoires qualifiés.
The method validated in the application is as follows:
La méthode validée pour cette utilisation est la suivante:
• Sample preparation for (IRMS)
• Préparation de l'échantillon pour IRMS
To determine the 13C/12C-ratio of carbon dioxide in breath by mass spectrometric analysis the carbon dioxide must be separated from the breath and introduced into the mass spectrometer.
Pour déterminer la proportion 13C/ 12C du gaz carbonique de la respiration par spectrométrie de masse, le gaz carbonique doit être isolé de l'échantillon respiratoire et introduit dans le spectromètre de masse.
The automatic preparation system for isotope mass spectrometers which is dedicated for breath test analysis is based on a gas-chromatographic continuous flow separation technique.
Le système de préparation automatique pour les spectromètres de masse isotopiques utilisé pour l'analyse du test respiratoire est basé sur une technique de séparation par chromatographie gazeuse à flux continu.
Water is removed from the sample by means of a Nafion water trap or the gas-chromatographic preparation system that separates the individual gases in a gas chromatographic column with Helium as eluent.
L'eau est extraite de l'échantillon à l'aide d'un piège à eau Nafion ou par le système de préparation de chromatographie gazeuse qui sépare chaque gaz dans une colonne de chromatographie gazeuse avec l'Hélium comme éluant.
Passing the column the separated gas species of breath are detected by an ionisation detector.
En passant dans la colonne, tous les types de gaz respiratoires sont détectés par un détecteur ionique.
The fraction of carbon dioxide gas, identified by its characteristic retention time, is introduced into mass spectrometer.
La fraction de gaz carbonique, identifiée par son temps de rétention caractéristique, est introduite dans le spectromètre de masse.
• Mass spectrometric analysis
• Analyse par spectrométrie de masse
To analyse the separated carbon dioxide sample gas its molecules must be ionised, formed into a beam, accelerated by an electric field, deflected in a magnetic field, and finally detected.
Pour analyser le gaz carbonique isolé de l'échantillon, sa molécule doit être ionisée, mise en faisceau, accélérée par un champ électrique, déviée par un champ magnétique et finalement détectée.
These five processes take place in the analyser of a mass spectrometer, which consists of three separate sections: the source, flight tube, and collector.
Ces cinq étapes s'effectuent dans l'analyseur d'un spectromètre de masse qui est constitué de trois parties séparées: la source, le tube et le collecteur.
Ionisation, beam formation and acceleration all occur in the source, magnetic deflection takes place in the flight tube and detection takes place in the collector.
L'ionisation, la formation du faisceau et la détection se font dans le collecteur.
• Sample inlet
• Introduction de l' échantillon
For introduction of the carbon dioxide into the analyser many sample inlet systems are available.
Il existe, pour introduire le gaz carbonique dans l'analyseur, plusieurs systèmes d'introduction.
For breath test analysis the individual balancing of the carbon dioxide of the sample to a reference standard gas is essential.
Pour l'analyse du test respiratoire, l'équilibrage individuel du gaz carbonique de l'échantillon à un gaz de référence standard est essentiel.
This ensures the high accuracy of this system, as calculation of the isotopic content in carbon dioxide is done with respect to an independent standard.
Cela assure une grande exactitude à ce système, lorsque le calcul du contenu isotopique du gaz carbonique est fait par rapport à un standard indépendant.
• Specifications for determining 13 C/ 12C-ratios
Spécifications pour la détermination de la proportion 13C/ 12C •
The breath test concept relies on the administration of a specifically 13C-labelled urea whose metabolite utilisation is monitored by measuring 13CO2 in the expired breath gas.
Le concept du test respiratoire est basé sur l'administration d'urée spécifiquement étiquetée 13C dont le métabolisme est suivi en mesurant le 13CO2 dans les gaz respiratoires expirés.
6 • The mass spectrometer must be capable of:
6 Le spectromètre de masse doit être capable de:
Multiple replicate analyses:
Plusieurs analyses répétées:
Minimum of 3 replicate analyses on the same sample during operation
Minimum de 3 analyses répétées sur le même échantillon pendant l'opération.
Security access:
Sécurité d'accès:
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation 13
Stockage des paramètres opératoires et des résultats avec accès protégé pour éviter des manipulations ultérieures.
C/12C-ratio with respect to Pee Dee Beliminate (PDB)
Proportion de 13C/ 12C en rapport avec le PDB (Pee Dee Beliminate).
Sample loop:
Boucle d'échantillon:
< 200 µl
< 200 µl;
The principal tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
Les tests pour vérifier les spécifications sont la linéarité, la stabilité (précision du gaz de référence) et la précision des mesures.
• All mass spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
Tous les spectromètres de masse pour analyse de la respiration doivent répondre aux spécifications suivantes:
≤ 0.5 ‰ for breath samples varying between 1% and 7% CO2- concentration
≤ 0,5 ‰ pour des échantillons respiratoires dont la concentration en Linéarité:
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10 ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
CO2 varie entre 1% et 7%. ≤ 0,2 ‰ sur 10 impulsions consécutives Stabilité: ≤ 0,3 ‰ pour 13C en abondance naturelle en utilisant un tube de Précision de mesure: respiration de 10 ml avec une concentration de 3% de CO2 respiratoire.
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
Il y a infection à Helicobacter pylori si la différence entre la proportion de 13C/ 12C à l'état basal et celle à 30 minutes est supérieure à 4 ‰.
Alternatively, any other suitable-validated method may be used, carried out by any objectively qualified laboratory.
Les autres méthodes correctement validées peuvent être utilisées par des laboratoires objectivement qualifiés.
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Allemagne
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
14/08/1997 14/08/2007
14/ 08/ 1997/ 10/ 10/ 2007
1 jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
Un pot contient:
For a full list of excipients, see section 6.1.
75 mg de 13C-urée, sous forme de poudre
Patients from the age of 12 must take the contents of 1 jar with 75 mg.
La posologie pour les patients à partir de l’ age de 12 ans est de un pot de 75 mg.
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e.g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Un diagnostique différentiel avec des méthodes endoscopiques invasives pourrait s’ avérer nécessaire en vue de déceler la présence d'autres pathologies telles qu’ un ulcère, une gastrite auto-immune et des tumeurs malignes.
Due to the fact that only 75 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Aucun surdosage n'est à craindre puisqu’ il n’ est délivré que 75 mg de 13C-urée
9
9 Après administration orale, l'urée marquée atteint la muqueuse gastrique.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/12C-carbon isotopes is significantly changed.
En présence de l'uréase bactérienne, la proportion des carbones isotopes 13C/ 12C est modifiée de manière significative.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by non-dispersive infrared spectrometry and stated as an absolute difference (Δδ-value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
La quantité de 13CO2 dans les échantillons respiratoires est déterminée par spectrométrie infrarouge non dispersive (NDIR) et exprimée par la différence absolue (la valeur ∆δ) entre la valeur de 00 minute et celle à 30 minutes.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ-value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ-value by more than 4 ‰ indicates an infection.
Le point limite permettant de distinguer les tests négatifs et les tests positifs à Helicobacter pylori est déterminé par une valeur de ∆δ de 4 ‰, ce qui signifie qu'il y a une infection quand la valeur de ∆δ est supérieure à 4 ‰.
In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved, in clinical trials on 457 patients, sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
Par rapport aux diagnostic biopsiques d'une infection à Helicobacter pylori, la sensibilité du test respiratoire, lors d'études cliniques sur 457 patients adults, atteint 96,5% à 97,9% (95%-CI:
[95 %-CI:
94,05%-99,72%) et sa spécificité 96,7% à 100% (95%-CI:
94.17% - 103.63%].
94,17%-103,63%).
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’s own urea cycle.
La 13C-urée administrée oralement, est métabolisé en dioxyde de carbone et ammoniaque ou intégré dans le cycle endogène de l'urée.
Therefore, the rate-limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Ainsi, le clivage de la 13 C-urée par l'uréase d'Helicobacter pylori est l’ étape limitante du processus complet.
6.3 Shelf-life
10 6.3 Durée de conservation
Do not store above 25°C.
A conserver à une température ne dépassant pas +25ºC
10 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu du récipient
A test set contains 1 jar with the additional components:
1
Jar (10 ml volume, polystyrene with polyethylene snap cap)
Pot (10 ml, polystyrène avec bouchon en polyéthylène) contenant 75 mg de poudre de 13C-urée pour solution orale.
00-minute-value Sampling time:
Sacs pour les échantillons respiratoires:
30-minute-value Bendable straw for collection of the breath samples into the
Temps de prélèvement: valeur 00-minute Temps de prélèvement: valeur 30-minutes
corresponding sample bags
Paille courbée pour le recueil des échantillons respiratoires dans les sacs correspondants aux échantillons
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of Barcode labels and sticker
Feuille de documentation patient Notice d'information patient Etiquettes code-barre et autocollant
A test set contains 50 jars with the additional components:
Un jeu de tests contient 50 composants suivants:
No.
N° 1
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Breath bags:
Composant Pot (10 ml, polystyrène avec bouchon en polyéthylène) contenant 75 mg de poudre de 13C-urée pour solution orale.
50
Quantité 50
corresponding sample containers
Paille courbée pour le recueil des échantillons respiratoires dans les sacs correspondants aux échantillons
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Feuille de documentation patient Notice d'information patient Etiquettes code-barre et autocollant
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Instructions pour l’ utilisation et la manipulation et l’ élimination
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
Le test débute par le recueil de l’ échantillon pour déterminer la valeur de l’ état basal (valeur 00-minute).
00-minute-value” out of the test set.
Prendre la paille et le sac pour l’échantillon respiratoire portant l’étiquette: “Temps de prélèvement (valeur 00-minute)“ et les retirer du kit de test.
Remove the stopper from one of the breath bags, unwrap the straw and place the straw into the breath bag.
Retirer le bouchon du sac pour l’échantillon respiratoire, et placer la paille préalablement déballée dans le sac.
Now the patient breathes gently through the straw.
Puis souffler doucement dans le tube.
By continuously breathing the patient must pull out the straw and immediately close the breath bag with its stopper.
Tout en continuant à souffler, retirer la paille et refermer immédiatement le sac avec son bouchon.
(If the breath bag remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
(Si le sac reste ouvert plus de 30 secondes, le résultat du test peut être faussé.)
Hold the breath bag upright and stick the bar-code label marked “00-minute-value” on the breath bag.
Tenir le sac en position verticale et coller l'étiquette code-barre intitulée "valeur 00- minute" sur le sac.
Fill the 13C-urea jar to the brim with water for a second and third time and add these contents to the drinking glass (total volume of tap water should be approximately 30 ml).
(Le volume total d’eau du robinet devrait être d’environ 30 ml).
This test solution must now be drunk immediately by the patient, and the time of application must be noted.
La solution de test ainsi préparée, doit être bue immédiatement par le patient et l'heure de l’absorption doit être notée.
30-minute- value”), as described under step 3.
Trente minutes après avoir pris la solution test (point 6) recueillir l’échantillon “valeur 30- minutes dans le sac pour l’échantillon respiratoire se trouvant encore dans le kit de test (étiquette: “Temps de prélèvement valeur 30-minutes”), comme décrit ci-dessus.
Use the bar-code labels marked “30-minute-value” for this sample.
Utiliser, pour cet échantillon, l’étiquette code-barre intitulée "valeur 30-minutes".
The breath bags have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
Les sacs pour l’échantillon respiratoire doivent être envoyés dans l’emballage d’origine à un laboratoire qualifié pour analyse.
The breath samples, collected in 100 ml breath bags, are analysed by non-dispersive infrared spectrometry (NDIR).
Les échantillons respiratoires, recueilli dans un sac de 100 ml, sont analysés par spectrométrie infrarouge non dispersive (NDIR).
The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
L'analyse de la proportion de 13C/12C dans le gaz carbonique fait partie du kit pour diagnostic Helicobacter Test INFAI.
The accuracy of the test strongly depends on the quality of the breath analysis.
L'exactitude du test est intimement liée à la qualité de l’analyse respiratoire.
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
Les spécifications des paramètres de l’analyse respiratoire telles que la linéarité, la stabilité (précision du gaz de référence) et la précision des mesures sont essentielles pour l'exactitude du système.
It has to be ensured that the analysis is carried out by a qualified laboratory.
Il est nécessaire de s’assurer que l'analyse est effectuée par des laboratoires qualifiés.
It is recommended to measure as soon as possible after the breath collection, in any case not later than 4 weeks.
Il est recommandé d’effectuer l’analyse, dès que possible, après recueil de l’ensemble des échantillons respiratoires, et en aucun cas après 4 semaines.
• Sample preparation for Infrared Spectroscopy (NDIR)
• Préparation des échantillons pour analyse spectrométrique infrarouge (NDIR)
The determination of 13C/12C-ratio in the carbon dioxide of the breath samples is carried out directly in the breath.
Le taux de 13C/12C dans le gaz carbonique des échantillons respiratoires est déterminé directement dans le gaz respiratoire expiré.
The breath from the bags will be introduced into the NDIR spectrometer using a variable gas pump.
Le gaz respiratoire contenu dans les tubes est introduit dans le spectromètre NDIR à l'aide d'une pompe à gaz.
The water content of the breath sample will be kept mostly constant through Nafion water trap.
La teneur en eau de l'échantillon respiratoire est maintenue à peu près constante par un piège à eau Nafion.
For calibration and measurement necessary CO2-free air (zero-gas) will be produced via an integrated CO2-absorber in the analysator.
L'air dépourvu de CO2 (gaz de référence) nécessaire à l'étalonnage et à la mesure est produit au moyen d'un absorbeur de CO2 intégré à l'analyseur.
• Infrared spectroscopic analysis
• Analyse spectrométrique infrarouge
To analyse the carbon dioxide in breath a broad band infrared radiation bunch emitted by an infrared radiation source is alternately sent through the measuring chamber and a reference chamber by means of a beam chopper.
Pour analyser le gaz carbonique contenu dans le gaz respiratoire, un rayonnement à large bande émis par une source infrarouge est dirigé tour à tour vers la chambre de mesure et vers une chambre de référence à l'aide d'un hâcheur de faisceau.
The modulated infrared beams then enter the infrared detectors, which are double layer transmission detectors with a front, and a rear chamber each filled with one of the isotopicly pure gases (13CO2 or 12CO2, respectively) to be measured.
Il s'agit de détecteurs de transmission à double couche comportant une chambre avant et une chambre arrière remplies chacune d'un des gaz isotopiquement purs à mesurer respectivement (13CO2 et 12CO2).
The infrared radiation in the measuring chamber is weakened by the gas component to be measured.
Dans la chambre de mesure, le rayonnement infrarouge est affaibli par le composant gazeux à mesurer, ce qui perturbe l'équilibre entre le faisceau de mesure et le faisceau de référence.
In consequence there is a temperature fluctuation, which in its turn causes a fluctuating pressure in the front chamber of the infrared detector.
Une fluctuation de température se produit et entraîne une fluctuation de la pression dans la chambre avant du détecteur infrarouge.
A membrane capacitor connected with this chamber, which is exposed to a high resistance direct voltage, transforms these pressure fluctuations into an alternating voltage, which is a measure of the isotopic composition of breath carbon dioxide.
Un condensateur à membrane relié à cette chambre et exposé à un
12 • Sample Inlet
12 courant continu de haute résistance transforme les fluctuations de pression en courant alternatif, ce qui permet de mesurer la composition isotopique du gaz carbonique présent dans le gaz respiratoire.
A semi-automatic sample inlet system injects the measuring gas in definite amounts into the zero gas circulating in the gas circuit of the infrared spectrometer.
Un système d'introduction semi-automatique injecte le gaz de mesure en quantités déterminées dans le gaz de référence circulant dans le circuit du spectromètre infrarouge.
This enables measurement of the 13C/12C ratio at any CO2 concentration above 1%.
Ceci permet de mesurer le rapport 13C/12C de toutes les concentrations de CO2 supérieures à 1%.
• Specifications for determining 13C/12C-ratios
Spécifications pour la détermination de la proportion 13C/12C •
The breath test concept is based upon the oral administration of 13C-labelled urea whose enzymatic hydrolysis is monitored by measuring 13CO2 in breath using non-dispersive infrared spectrometry.
Le concept du test respiratoire est basé sur l'administration par voie orale d'urée étiquetée 13C dont l'hydrolyse enzymatique est suivie en mesurant par spectrométrie infrarouge non dispersive le 13CO2 dans les gaz respiratoires expirés.
• Infrared spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
Les spectromètres infrarouges pour gaz respiratoires doivent être capables de:
Minimum of 3 replicate analyses of the same sample during operation
Minimum de trois analyses répétées sur le même échantillon pendant l'opération Sécurité d'accès:
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation
Stockage des paramètres opératoires et des résultats avec accès protégé pour éviter des manipulations ultérieures
For verifying the specifications linearity, stability, and precision of measurement have to be tested.
Afin de vérifier les spécifications, des tests de linéarité, de stabilité et de précision des mesures doivent être effectués.
Zero point adjustment of the detectors by means of the zero gas generated in the spectrometer.
Ajustement du point zéro des détecteurs à l'aide du gaz de référence généré par le spectromètre.
≤ 0.3 ‰ at 10 consecutive pulses ≤ 0.5 ‰ for 13C at natural abundance using a 100 ml breath bag with 3% CO2 breath concentration
Ajustement du point final des détecteurs à l'aide de gaz d'étalonnage dont la concentration est connue avec précision. ≤ 0.5‰ pour des échantillons respiratoires dont la concentration CO2- Linéarité: varie entre 1% et 7% ≤ 0.3‰ sur 10 impulsions consécutives Stabilité: ≤ 0.5‰ pour 13C en abondance naturelle en utilisant un sac de Précision de mesure: respiration de 100ml avec une concentration de 3% de CO2 respiratoire
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
Il y a infection à Helicobacter pylori si la différence entre la proportion de 13C/12C à l'état basal et celle vérifiée après 30 minutes est supérieure à 4.0‰.
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI - Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Allemagne
EU 1/97/045/002 EU 1/97/045/004
EU 1/97/045/002 EU 1797/045/004
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIÈRE AUTORISATION / RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
14/08/1997 14/08/2007
02/05/2002 10/10/2007
Helicobacter Test INFAI for children of the age 3 -11 45 mg powder for oral solution
Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans, 45 mg, poudre pour solution orale
One jar contains 45 mg of 13C-urea powder.
Un pot contient:
For a full list of excipients, see section 6.1.
45 mg de 13C-urée, sous forme de poudre Pour les excipients, voir 6.1
Clear, colourless solution.
Poudre pour solution orale Solution claire et incolore
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection:
Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans peut être utilisé pour le diagnostic in vivo dans l’infection de l’hélicobacter pylori gastroduodenale.
- for the evalutation of the success of eradication treatment, or,
- - -
- when there are discordant results arising from invasive tests.
pour évaluer le succès du traitement thérapeutique ou quand un test invasif ne peut pas être effectué ou pour expliquer les résultats du test invasif non clairs
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans est un test respiratoire à administration unique.
Children from the age of 3 to 11 must take the content of 1 jar with 45 mg.
La posologie pour les patients âgés entre 3 et 11 ans est de un pot de 45 mg.
For performance of the test, 100 ml 100% orange juice for patients from the age of 3 to 11 (as a pre- administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13C-urea powder) are necessary.
Pour effectuer le test, le patient doit avaler 100 ml de pur jus d'orange (100% concentré), comme repas d'épreuve avant le test et de l'eau du robinet (utilisée pour dissoudre la 13C-urée).
Therefore the test shall be used after at least four weeks without systemic antibacterial therapy and two weeks after last dose of acid antisecretory agents.
C'est pourquoi le test ne doit être effectué qu’après 4 semaines plus tard, au moins, sans traitement antibactérien systémique et qu’au terme de 2 semaines après la dernière dose d’agents antisécrétoires acides.
This is especially important after Helicobacter eradication therapy.
Cela est, particulièrement important, après le traitement d'éradication d'Helicobacter.
It is important to follow the instructions for use adequately (see section 6.6), otherwise the reliability of the outcome will become questionable.
Il est important de suivre convenablement les instructions pour l’utilisation décrites au paragraphe 6.6, sans quoi la validité du résultat sera incertaine.
15 4.3 Contraindications
15 4.3 Contre-indications
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection or atrophic gastritis, which might interfere with the urea breath test (see section 4.2).
Le test ne doit pas être effectué chez les patients ayant eu ou soupçonnés d'avoir une infection gastrique ou gastrite atrophique qui pourrait interférer avec le test respiratoire à l'urée.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e.g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Un diagnostique différentiel avec des méthodes endoscopiques invasives pourrait s’avérer nécessaire en vue de déceler la présence d'autres pathologies telles qui un ulcère, une gastrite auto-immune et des tumeurs malignes.
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years to recommend its use in patients with gastrectomy and in patients younger than 3 years of age.
Il n'existe pas de données suffisantes quant à la fiabilité du Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans pour recommander son utilisation chez les patients ayant subi une gastrectomie.
If the patient vomits during the test procedure, necessitating the repetition of the test, this should be done in fasted condition and not before the following day (see section 4.2).
En cas de vomissements pendant le déroulement du test nécessitant la répétition de celui-ci, ce dernier devra être effectué à jeun mais pas avant le lendemain, comme précisé au paragraphe 4.2.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d'interaction
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans pourra être affecté par tous les traitements interférant avec Helicobacter pylori ou l’activité de l’uréase.
Due to the fact that only 45 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Aucun surdosage n'est à craindre puisqu’il n’est délivré que 45 mg de 13C-urée
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Propriétés pharmacologiques
Other diagnostic agents, ATC-code:
Classe pharmaco-thérapeutique: autres agents diagnostiques, Code ATC:
For the amount of 45 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
Aucune activité pharmacologique n'a été décrite pour la quantité de 45 mg de 13C-urée administrée par prise au cours du test respiratoire.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
Après administration orale, l'urée marquée atteint la muqueuse gastrique.
2H2N(13CO)NH2 + 2H2O
16 2 H2N(13CO)NH2 + 2 H2O
16 The carbon dioxide diffuses into the blood vessels.
Le dioxyde de carbone diffuse au travers des vaisseaux sanguins.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/12C-carbon isotopes is significantly changed.
En présence de l'uréase bactérienne, la proportion des carbones isotopes 13C/12C est modifiée de manière signifiante.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by isotope-ratio-mass-spectrometry (IRMS) and stated as an absolute difference (Δδ-value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
La quantité de 13CO2 dans les échantillons respiratoires est déterminée par spectrométrie de masse (IRMS) et exprimée par la différence absolue (la valeur ∆δ) entre la valeur de 00 minute et celle à 30 minutes.
In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved, in a clinical trial on 168 patients from the age of 3 to 11, a sensitivity of 98.4% [90 %-CI: ≥ 93.9%], and a specificity of 98.1% [90 %-CI: ≥ 95.1%].
Par rapport aux diagnostiques biopsiques d'une infection à Helicobacter pylori, la sensibilité du test respiratoire, lors d'une étude clinique sur 168 patients entre 3 et 11 ans, atteint 98,4% (90%-CI: ≥93,9%) et sa spécificité 98,1% (90%-CI: ≥95,1%).
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’s own urea cycle.
Le 13C-urée administrée oralement, est métabolisé en dioxyde de carbone et ammoniaque ou intégré dans le cycle endogène de l'urée.
Absorption and distribution of 13CO2 is faster than the urease reaction.
L'absorption et la distribution du 13CO2 sont plus rapides que l’action de l'uréase.
Therefore, the rate limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Ainsi, le clivage de la 13 C-urée par l'uréase d'Helicobacter pylori est l’étape limitante du processus complet.
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 45 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Il n'y a que chez les patients positifs à Helicobacter pylori que l'administration de 45 mg d'urée marquée provoque, une augmentation significative du 13CO2 dans l'échantillon respiratoire, dans les 30 premières minutes.
No concerns in relation to the clinical use of the product.
Il n’existe pas de préoccupations relativement à l’utilisation clinique du produit.
None.
Sans objet
6.4 Special precautions for storage
17 6.4 Précautions particulières de conservation
17 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu du récipient
A test set contains the following parts:
N° 1
No.
Composant Pot (10 ml, polystyrène avec bouchon en polyéthylène) contenant 45 mg de poudre de 13C-urée pour solution orale.
Component
Quantité 1
containing 45 mg 13C-urea powder for oral solution Labelled sample glass- or plastic- containers for sampling, storing and transporting the breath samples for analysis:
Tubes de prélèvement étiquetés en plastique ou en verre pour la conservation et le transport des échantillons respiratoires:
30-minute-value Bendable straw for collection of the breath samples into the
Temps de prélèvement: valeur 00-minutes Temps de prélèvement: valeur 30-minutes
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Feuille de documentation patient Notice d'information patient Feuille d'étiquettes et autocollant
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Instructions pour l’utilisation et la manipulation et l’élimination
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
Le test débute par le recueil d'échantillons pour déterminer la valeur de l’état basal (valeur 00- minutes).
00-minute-value” out of the test set.
Prendre la paille et les tubes de prélèvement portant l’étiquette: “Temps de prélèvement (valeur 00-minutes)“ et les retirer du kit de test.
Remove the stopper from one of the sample tubes, unwrap the straw and place the straw into the container.
Retirer le bouchon d'un des tubes de prélèvem ent, et placer la paille préalablement déballée dans le tube.
Now the patient breathes gently through the straw until the inner surface of the sample tube steams up.
Puis souffler doucement dans le tube jusqu’à ce que la surface intérieure du tube soit embuée.
By continuously breathing the patient must pull out the straw and immediately close the sample tube with its stopper.
Tout en continuant à souffler, retirer la paille et refermer immédiatement le tube avec son bouchon.
(If the sample tube remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
(Si le tube reste ouvert plus de 30 secondes, le résultat du test peut être faussé.) Tenir le tube en position verticale et coller l'étiquette code-barre intitulée "valeur 00- minutes" autour du tube, de sorte que les lignes du code-barre soient horizontales.
Hold the sample tube upright and stick the bar-code label marked “00-minute-value” round the sample tube, so that the lines of the bar-code are horizontal.
Remplir
Fill up the second sample tube (Label “Sampling time:
le second tube de prélèvement (étiquette: “Temps de prélèvement: valeur 00-minutes”)
00-minute-value”) with breath by following the same procedure.
en procédant de la même façon.
Now 100 ml of 100% orange juice must be drunk by the patient without delay.
Puis boire sans attendre les 100 ml de jus d'orange (100% concentré).
Now the preparation of the test solution follows:
Ensuite préparer la solution du test de la manière suivante:
The jar labelled “13C-urea powder” is taken from the test set, opened, and filled up to three quarters of its volume with tap water.
Retirer le pot étiqueté "Poudre de 13C-urée" du kit de test, l’ouvrir et le remplir aux 3/4 d'eau du robinet.
Close the jar and shake it carefully until all the powder is dissolved.
Fermer le pot et l'agiter soigneusement jusqu'à dissolution complète de la poudre.
Pour the contents into a drinking glass.
Verser le contenu dans un verre.
30- minute-value”), as described under steps 3 to 4.
Trente minutes après avoir pris la solution test (point 7) recueillir les échantillons “valeur 30- minutes » dans les 2 tubes de prélèvement se trouvant encore dans le kit de test (étiquette: “Temps de prélèvement valeur 30-minutes”), comme décrit aux points 3 et 4.
9.
Utiliser, pour ces échantillons, les étiquettes code-barre intitulées "valeur 30-minutes".
The sample tubes have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
Les tubes de prélèvement contenant les échantillons doivent être envoyés dans l’emballage d’origine à un laboratoire qualifié pour analyse.
The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
L'analyse de la proportion de 13C/12C dans le gaz carbonique fait partie du kit pour diagnostique Helicobacter Test INFAI pour les enfants agés de 3 à 11 ans.
It has to be ensured that the analysis is carried out by a qualified laboratory.
Il faut être sûr que l'analyse soit effectuée par des laboratoires qualifiés.
To determine the 13C/12C-ratio of carbon dioxide in breath by mass spectrometric analysis the carbon dioxide must be separated from the breath and introduced into the mass spectrometer.
Pour déterminer la proportion 13C/12C du gaz carbonique de la respiration par spectrométrie de masse, le gaz carbonique doit être isolé de l'échantillon respiratoire et introduit dans le spectromètre de masse.
• Sample inlet
• Introduction de l'échantillon
• The mass spectrometer must be capable of:
Le spectromètre de masse doit être capable de:
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation
Stockage des paramètres opératoires et des résultats avec accès protégé pour éviter des manipulations ultérieures.
19 13 Adjustment:
19
The principle tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
Les tests pour vérifier les spécifications sont de la linéarité, la stabilité (précision du gaz de référence) et la précision des mesures.
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10 ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
≤ 0,5 ‰ pour des échantillons respiratoires dont la CO2-concentration Linéarité: varie entre 1% et 7%. ≤ 0,2 ‰ sur 10 impulsions consécutives Stabilité: ≤ 0,3 ‰ pour 13C en abondance naturelle en utilisant un tube de Précision de mesure: respiration de 10 ml avec une concentration de 3% de CO2 respiratoire.
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
Il y a infection à Helicobacter pylori si la différence entre la proportion de 13C/12C à l'état basal et celle à 30 minutes est supérieure à 4 ‰.
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Allemagne
14/08/1997 14/08/2007
10/10/2002 10/10/2007
20 ANNEX II
20 ANNEXE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE(S) DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE(S) DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR Imgaging GmbH Universitätsstraße 142 D – 44799 Bochum Allemagne
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
24 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
OUTER CARTON, PACK OF 1 JAR AND 50 JARS
{NATURE/TYPE} OUTER CONTAINER
Helicobacter Test INFAI 75 mg powder for oral solution 13 C-Urea
Helicobacter Test INFAI 75 mg de poudre de pour solution orale 13 C-urée
1 Jar containing 75 mg 13C-Urea.
1 pot contient75 mg de poudre de 13C-urée
1 Diagnostic Test Kit contains:
1 test diagnostique contient: