qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quinidine, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), oral triazolam.
Telzir ne doit pas être co-administré avec des médicaments substrats du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ayant un index thérapeutique étroit, par exemple: amiodarone, astémizole, bépridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quinidine, terfénadine, midazolam administré par voie orale (pour les précautions d'emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), triazolam administré par voie orale.
Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
Telzir associé au ritonavir ne doit pas être co-administré avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit et fortement dépendants du métabolisme du cytochrome CYP2D6, par exemple: flécaïnide et propafénone (voir rubrique 4.5).
(see section 4.5).
L’ administration concomitante de rifampicine avec Telzir associé à de faibles doses de ritonavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking Telzir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées au cours d’ un traitement par Telzir, en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’ activité clinique de l’ amprénavir (voir rubrique 4.5).
Patients should be advised that treatment with Telzir, or any other current antiretroviral therapy, does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
La survenue d’ infections opportunistes ou d’ autres complications liées à l’ évolution de l’ infection par le VIH reste possible.
Current antiretroviral therapies, including Telzir, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Les traitements antirétroviraux disponibles, y compris Telzir n’ ont pas démontré leur capacité à prévenir la transmission par voie sexuelle ou par voie sanguine du VIH.
Fosamprenavir contains a sulphonamide moiety.
Le fosamprénavir contient un radical sulfamide.
The potential for cross-sensitivity between medicinal products in the sulphonamide class and fosamprenavir is unknown.
La possibilité de réaction de sensibilité croisée entre les médicaments de la classe des sulfamides et le fosamprénavir est inconnue.
In the pivotal studies of Telzir, in patients receiving fosamprenavir with ritonavir there was no evidence of an increased risk of rashes in patients with a history of sulphonamide allergy versus those who did not have a sulphonamide allergy.
Au cours des études pivotales réalisées avec Telzir chez les patients recevant l'association fosamprénavir / ritonavir, il n’ a pas été démontré d’ augmentation du risque d’ éruptions cutanées chez des patients ayant des antécédents d’ allergie aux sulfamides, comparés à ceux qui ne présentaient pas d’ allergie aux sulfamides.
Yet, Telzir should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Par conséquent, Telzir devra être administré avec prudence chez les patients ayant une allergie connue aux sulfamides.
Co-administration of Telzir 700 mg twice daily with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
L’ administration concomitante de Telzir 700 mg deux fois par jour, et de ritonavir à des doses supérieures à 100 mg deux fois par jour n’ a pas été cliniquement évaluée.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
L’ utilisation de doses plus élevées de ritonavir pourrait modifier le profil de sécurité d'emploi de cette association et n’ est donc pas recommandée.
Liver disease
Atteinte hépatique
Telzir with ritonavir should be used with caution and at reduced doses in adults with mild, moderate, or severe hepatic impairment (see section 4.2. Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Telzir associé au ritonavir devra être utilisé avec prudence et à doses réduites chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (voir rubrique 4.2).
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par association d’ antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be
En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter les Résumés des Caractéristiques de ces médicaments.
4 monitored according to standard practice.
4 Les patients ayant des troubles pré-existants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée.
The use of Telzir concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
L'administration concomitante de Telzir et d'halofantrine ou de lidocaïne (par voie systémique) n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
The use of Telzir concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) is not recommended (see section 4.5).
L'administration concomitante de Telzir et d'inhibiteurs de phosphodiésterase 5 (PDE5) (ex: sildénafil et vardénafil) n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Concomitant use of Telzir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.5).
L'administration concomitante de Telzir et de simvastatine ou de lovastatine n’ est pas recommandée en raison du risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.5).
A reduction in the rifabutin dosage by at least 75% is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
Une diminution de la posologie de rifabutine d’ au moins 75% est recommandée en cas de co- administration avec Telzir et ritonavir.
Further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Une diminution supplémentaire peut s’ avérer nécessaire (voir rubrique 4.5).
Because there may be an increased risk of hepatic transaminase elevations and hormonal levels may be altered with co-administration of fosamprenavir, ritonavir and oral contraceptives, alternative non- hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
En raison d'un risque potentiel plus élevé d'augmentations du taux des transaminases hépatiques et de modification des taux hormonaux en cas de co-administration de fosamprénavir, de ritonavir et de contraceptifs oraux, il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'avoir recours à d'autres méthodes de contraception non hormonales (voir rubrique 4.5).
No data are available on the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with oestrogens and/ or progestogens when used as hormonal replacement therapies.
Aucune donnée n'est disponible concernant la co-administration de fosamprénavir et de ritonavir avec les oestrogènes et/ ou les progestatifs utilisés comme traitements hormonaux substitutifs.
The efficacy and safety of these therapies with fosamprenavir and ritonavir has not been established.
L'efficacité et la tolérance de ces traitements en cas de co-administration avec le fosamprénavir et le ritonavir n'ont pas été établies.
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital) should be used with caution.
Les agents anti-convulsivants (carbamazépine, phénobarbital) devront être utilisés avec prudence.
Telzir may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
L'efficacité de Telzir peut être diminuée du fait d'une diminution des concentrations plasmatiques d'amprénavir chez les patients prenant conjointement ces médicaments (voir rubrique 4.5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Telzir (see section 4.5).
Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques des médicaments immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, rapamycine) en cas de co-administration avec Telzir (voir rubrique 4.5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline) when coadministered with Telzir (see section 4.5).
Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques des antidépresseurs tricycliques (ex: désipramine et nortriptyline) en cas de co-administration avec Telzir (voir rubrique 4.5).
When warfarin or other oral anticoagulants are coadministered with Telzir a reinforced monitoring of INR (International Normalised Ratio) is recommended (see section 4.5).
Un contrôle renforcé de l'INR (International Normalised Ratio) est recommandé en cas d'administration de Telzir avec la warfarine ou d’ autres anti-coagulants oraux (voir rubrique 4.5).
Concomitant use of Telzir with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
L'utilisation concomitante de Telzir/ ritonavir et de fluticasone, ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4, n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie, tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (voir rubrique 4.5).
Most patients with mild or moderate rash can continue Telzir.
La plupart des patients ayant une éruption cutanée légère ou modérée peuvent poursuivre leur traitement par Telzir.
Severe and life-threatening skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, were reported in less than 1% of patients included in the clinical development programme.
Des réactions cutanées sévères et mettant en jeu le pronostic vital, dont le syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportées 5 chez moins de 1% des patients inclus dans le programme de développement clinique.
Telzir should be permanently discontinued in case of severe rash, or in case of rash of moderate intensity with systemic or mucosal symptoms (see section 4.8).
Telzir doit être arrêté définitivement en cas d’ éruption cutanée sévère, ou d’ éruption cutanée d’ intensité modérée associée à des symptômes systémiques ou à une atteinte muqueuse (voir rubrique 4.8).
In some
Des cas d’ augmentation de saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés chez des patients hémophiles de type A et B traités avec des inhibiteurs de protéase.
5 patients administration of factor VIII was necessary.
Chez certains patients, l’ administration de Facteur VIII a été nécessaire.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement avec les inhibiteurs de protéase ou de le re-initier s’ il avait été interrompu.
Haemophiliac patients should therefore be informed of the possibility of increased bleeding.
Les patients hémophiles doivent par conséquent être informés de la possibilité d’ augmentation des saignements.
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Des cas de survenue de diabète sucré, d’ hyperglycémie ou d’ aggravation de diabète sucré préexistant ont été rapportés chez des patients traités par des antirétroviraux comprenant des inhibiteurs de protéase.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Chez certains de ces patients, l’ hyperglycémie a été sévère et associée, dans certains cas, à une acidocétose.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
De nombreux patients présentaient des pathologies associées ayant nécessité parfois, un traitement par des médicaments susceptibles de provoquer un diabète sucré ou une hyperglycémie.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Une attention particulière devra être portée aux dosages, effectués à jeun, des lipides plasmatiques et de la glycémie.
Osteonecrosis:
Ostéonécrose
When fosamprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Lors de la co-administration de fosamprénavir avec le ritonavir, le profil d’ interaction médicamenteuse du ritonavir peut prédominer car le ritonavir est un inhibiteur plus puissant du CYP3A4.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Telzir with ritonavir.
Aussi, il est nécessaire de consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ritonavir avant d’ instaurer un traitement par Telzir et ritonavir.
Ritonavir also inhibits CYP2D6 but to a lesser extent than CYP3A4.
Le ritonavir est également un inhibiteur du CYP2D6, mais dans une moindre mesure que pour le CYP3A4.
Ritonavir induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Le ritonavir est un inducteur des cytochromes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 et de la glucuronyl transférase.
Therefore, any medicinal products that either share this
De plus, l’ amprénavir (métabolite actif du fosamprénavir) et le ritonavir, sont tous deux principalement métabolisés au niveau hépatique par le cytochrome CYP3A4.
6 metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir and ritonavir.
Par conséquent, tous les médicaments qui utilisent cette même voie métabolique ou qui modifient l’ activité du cytochrome CYP3A4 peuvent entraîner des modifications des paramètres pharmacocinétiques de l’ amprénavir et du ritonavir.
Similarly administration of fosamprenavir with ritonavir may modify the pharmacokinetics of other active substances that share this metabolic pathway.
De la même façon, l’ administration de fosamprénavir avec le ritonavir peut également modifier les paramètres pharmacocinétiques d’ autres substances actives qui suivent cette même voie métabolique.
• Associations contraindicated (see section 4.3)
• Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Substrats du CYP3A4 avec index thérapeutique étroit Telzir ne doit pas être administré simultanément avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit et contenant des substances actives substrats du cytochrome P450-3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
Leur administration concomitante peut entraîner une inhibition compétitive du métabolisme de ces substances actives, induisant ainsi une augmentation de leur concentration plasmatique et un risque de survenue d'effets indésirables graves et/ ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital comme: arythmie cardiaque (ex: amiodarone, astémizole, bépridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfénadine) ou vasoconstriction périphérique ou ischémie (ex: ergotamine, dihydroergotamine).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Substrats du CYP2D6 avec index thérapeutique étroit Telzir en association avec le ritonavir ne doit pas être co-administré avec les médicaments contenant des substances actives fortement dépendantes du métabolisme du CYP2D6 et pour lesquels une élévation des concentrations plasmatiques est associée à des effets indésirables graves et/ ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
These active substances include flecainide and propafenone.
Ces substances actives incluent la flécaïnide et la propafénone.
The combination of rifampicin and Telzir with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
L’ administration concomitante de rifampicine et de Telzir associé à de faibles doses de ritonavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Millepertuis (Hypericum perforatum) L’ administration concomitante d'amprénavir et de ritonavir avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique d’ amprénavir et de ritonavir.
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Ceci est dû à l’ effet inducteur du millepertuis sur les enzymes intervenant dans le métabolisme des médicaments.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Telzir with ritonavir.
Par conséquent, les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être utilisées en association avec Telzir et ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir, ritonavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Chez les patients prenant déjà du millepertuis, les taux d’ amprénavir et de ritonavir, et si possible la charge virale, devront être vérifiés, et le traitement par le millepertuis arrêté.
Amprenavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Les concentrations d’ amprénavir et de ritonavir peuvent augmenter à l’ arrêt du millepertuis.
• Other combinations
7 Autres associations
Antiretroviral medicinal products
Médicaments antirétroviraux
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
Inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
Efavirenz: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with efavirenz (600 mg once daily).
Aucune interaction cliniquement pertinente n'a été observée lors de la co-administration de 700 mg de fosamprénavir deux fois par jour et de 100 mg de ritonavir deux fois par jour avec l'éfavirenz (600 mg une fois par jour).
Nevirapine: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with nevirapine (200 mg twice daily).
Aucune interaction cliniquement pertinente n'a été observée lors de la co-administration de 700 mg de fosamprénavir deux fois par jour et de 100 mg de ritonavir deux fois par jour avec la névirapine (200 mg deux fois par jour).
Nucleoside / Nucleotide reverse transcriptase inhibitors
Inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)
Interaction studies with abacavir, lamivudine and zidovudine have been performed with amprenavir without ritonavir.
L'amprénavir administré sans ritonavir a fait l'objet d'études d'interaction avec l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine.
Based on data derived from these studies and because ritonavir is not expected to 7 have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered active substances.
Sur la base des données issues de ces études et en raison du faible impact attendu du ritonavir sur la pharmacocinétique des INTI, il est peu probable que la co-administration de fosamprénavir et de ritonavir avec ces médicaments altère significativement l'imprégnation aux substances actives co-administrées.
Didanosine chewable tablet: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir in combination with didanosine.
Aucune étude pharmacocinétique n’ a été réalisée après administration concomitante de fosamprénavir et de didanosine.
Clinically significant interaction resulting from an increase in the stomach pH due to the didanosine antacid component is unlikely and no dose separation or adjustment is considered necessary when fosamprenavir and didanosine are administered concomitantly (see chapter, Antacids).
Par conséquent, en cas d'administration concomitante de fosamprénavir et de didanosine, il n'apparaît pas nécessaire de procéder, ni à une administration séparée, ni à un ajustement de posologie de ces médicaments (cf. paragraphe: anti-acides).
No significant interaction is expected with didanosine gastro-resistant capsule.
Aucune interaction significative n'est attendue en cas d'administration de didanosine sous forme de gélule gastro-résistante.
Tenofovir: no recommendations can be drawn at this stage on the co-administration of fosamprenavir with ritonavir with tenofovir.
La co-administration de fosamprénavir / ritonavir et de ténofovir ne peut, à ce stade, faire l'objet de recommandation.
Protease Inhibitors
Inhibiteurs de protéase (IP)
Co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
La co-administration de doses standards de lopinavir/ ritonavir et de fosamprénavir entraîne une diminution significative des concentrations d'amprénavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg twice daily to PI-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
La co- administration de doses supérieures de fosamprénavir (1400 mg deux fois par jour) et de lopinavir/ ritonavir (533/ 133 mg deux fois par jour), chez les patients prétraités par inhibiteurs de protéase, a entraîné une incidence plus élevée des effets indésirables gastro-intestinaux et une élévation des triglycérides sans augmentation de l'efficacité virologique par rapport aux doses standards de fosamprénavir/ ritonavir.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Par conséquent, l'administration concomitante de ces médicaments n'est pas recommandée.
No interaction studies have been undertaken between fosamprenavir with ritonavir and the protease inhibitors: indinavir, saquinavir, nelfinavir and atazanavir.
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée après administration concomitante de fosamprénavir / ritonavir avec les inhibiteurs de protéase suivants: indinavir, saquinavir, nelfinavir et atazanavir.
Antibiotics / Antifungals
Antibiotiques / Antifongiques
Clarithromycin: a reduction in the clarithromycin dose should be considered when co-administered with Telzir with ritonavir in patients with renal impairment as moderate increases in clarithromycin concentrations are expected when co-administered with Telzir with ritonavir.
En cas de co-administration de clarithromycine et de l'association Telzir / ritonavir chez les patients insuffisants rénaux, une réduction de la posologie de clarithromycine doit être envisagée car une augmentation modérée des concentrations de clarithromycine est prévisible.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir with ritonavir in combination with erythromycin, however, plasma levels of erythromycin may be increased when co-administered.
Cependant, les taux plasmatiques d'érythromycine peuvent être augmentés en cas de co-administration.
Ketoconazole / Itraconazole: co-administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
La co-administration de fosamprénavir/ ritonavir (700 mg / 100 mg, deux fois par jour) et de kétoconazole (200 mg, 1 fois par jour) a augmenté la Cmax plasmatique du kétoconazole de 25%; et l'ASC (0-τ) du kétoconazole jusqu'à des valeurs égales à 2,69 fois celles observées lors de l'administration de kétoconazole (200 mg, 1 fois par jour) seul.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
Les valeurs de Cmax, ASC et Cmin de l'amprénavir étaient inchangées.
When used with Telzir with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
En cas d'utilisation avec Telzir associé au ritonavir, l'administration concomitante de doses élevées de kétoconazole ou d'itraconazole (> 200 mg/ jour) n'est pas recommandée.
Rifabutin: compared to rifabutin administered alone (300 mg once daily), plasma rifabutin AUC (0- 48) was unchanged and Cmax was decreased 14% following co-administration of reduced doses of rifabutin (150 mg every other day) with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Lors de l’ administration de doses réduites de rifabutine (150 mg tous les deux jours) avec la co-administration de fosamprénavir (700 mg deux fois par jour) et de ritonavir (100 mg deux fois par jour), l’ ASC de la rifabutine (0-48) est restée inchangée et la Cmax a été diminuée de 14% par rapport à l’ administration de rifabutine seule (300 mg par jour).
However, 25-O-desacetylrifabutin AUC (0-48) and Cmax were increased 11-fold and 6- fold respectively, which could potentially lead to an increase of rifabutin related adverse events, notably uveitis.
Néanmoins, l’ ASC (0-48) et la Cmax de la 25-O-desacétylrifabutine ont été augmentées d’ un facteur 11 et 6 respectivement, ce qui pourrait entrainer une majoration des effets indésirables liés à la rifabutine, notamment des uvéites.
Based on historical comparison, rifabutin did not appear to reduce amprenavir exposure.
D’ après l’ ensemble des résultats de comparaison, la rifabutine ne semble pas réduire l’ imprégnation à l’ amprénavir.
On the basis of these data, a 75% reduction of the standard rifabutin dose (i. e. to 150 mg every other day) is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
Sur la base de ces données, une réduction de 75% de la dose standard de rifabutine (soit jusqu’ à 150 mg tous les deux jours) est recommandée lors de l’ administration de Telzir avec le ritonavir.
Further dose reduction may be necessary.
Une réduction posologique supplémentaire peut s’ avérer nécessaire.
8 Other medicinal products
Autres médicaments
Medicinal products that may reduce plasma amprenavir concentrations when co-administered with Telzir
Médicaments susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques d'amprénavir en cas de co- administration avec Telzir
Antacids, Histamine H2 receptor antagonist and Proton-Pump inhibitors: no dose adjustment for any of the respective medicinal products is considered necessary when antacids, proton-pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists are administered concomitantly with fosamprenavir.
Aucun ajustement posologique des médicaments suivants n'est jugé nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés au fosamprénavir: anti-acides, antagonistes des récepteurs H2 à l'histamine et inhibiteurs de la pompe à protons.
The AUC and Cmax of amprenavir were decreased by 18% and 35% respectively, whilst the Cmin (C12h) was comparable, when a single 1400 mg dose of fosamprenavir was co-administered with a single 30 ml dose of antacid suspension (equivalent to 3.6 grams aluminium hydroxide and 1.8 grams magnesium hydroxide).
En cas de co-administration d’ une dose unique de 1400 mg de fosamprénavir avec une dose unique de 30 ml de suspension d’ anti-acide (équivalent à 3,6 g d’ hydroxyde d’ aluminium et 1,8 g d’ hydroxyde de magnésium), l’ ASC et la Cmax de l’ amprénavir sont diminuées respectivement de 18% et 35%, alors que la Cmin (C12h) est comparable.
Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of histamine H2 receptor antagonists (for example ranitidine and cimetidine).
Les concentrations plasmatiques d’ amprénavir peuvent être réduites par l’ utilisation concomitante d’ antagonistes aux récepteurs H2 (ex: ranitidine et cimétidine).
Concurrent administration of ranitidine (300 mg single dose) with fosamprenavir (1400 mg single dose) decreased plasma amprenavir AUC by 30% and Cmax by 51%.
L’ administration concomitante de ranitidine (300 mg en une prise) avec le fosamprénavir (1400 mg en une prise) diminue l’ ASC plasmatique d’ amprénavir de 30% et la Cmax de 51%.
There was, however, no change observed in the amprenavir Cmin (C12h).
Cependant, aucune modification de la Cmin (C12h) d’ amprénavir n’ a été observée.
Anticonvulsant active substances:
Substances actives anti-convulsivantes:
The AUC and Cmin of amprenavir were increased by 20% and 19% respectively, with Cmax unchanged when fosamprenavir (700 mg twice daily) plus ritonavir (100 mg twice daily) was given concomitantly with phenytoin (300 mg once daily).
L'ASC et la Cmin de l'amprénavir étaient augmentées respectivement de 20% et 19%, la Cmax étant inchangée, lorsque l'association fosamprénavir (700 mg deux fois par jour) + ritonavir (100 mg deux fois par jour) était co-administrée à la phénytoïne (300 mg une fois par jour).
The AUC, Cmax and Cmin of phenytoin were decreased by 22%, 20% and 29% respectively.
L'ASC, la Cmax et la Cmin de la phénytoïne étaient diminuées respectivement de 22%, 20% et 29%.
Therefore, if fosamprenavir plus ritonavir is given in combination with phenytoin, no change to the fosamprenavir plus ritonavir dosage regimen is required.
Par conséquent, en cas d'association de fosamprénavir + ritonavir et de phénytoïne, le schéma posologique de l'association fosamprénavir + ritonavir ne nécessite aucun ajustement.
However, it is recommended that phenytoin plasma concentrations be monitored and phenytoin dose increased as appropriate.
Toutefois, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de la phénytoïne, et d'augmenter si nécessaire les doses de phénytoïne.
Concomitant administration of other anticonvulsant agents known to be enzymatic inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine) has not been studied but may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
L'administration concomitante d'autres agents anti-convulsivants connus pour être des inducteurs enzymatiques (exemple: phénobarbital, carbamazépine) n'a pas été étudiée, mais peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'amprénavir.
These combinations should be used with caution.
Ces associations devront être utilisées avec prudence.
Medicinal products whose plasma levels may be increased when co-administered with Telzir
9 Médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées en cas de co- administration avec Telzir
Other medicinal products with a narrow therapeutic window: some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Telzir may cause serious adverse reactions.
La co-administration de certaines substances (ex: lidocaïne (par voie systémique) et halofantrine) avec Telzir peut entraîner des effets indésirables sévères.
Concomitant use is not recommended.
L'administration concomitante de ces substances n'est pas recommandée.
Erectile dysfunction medicinal products: concomitant use is not recommended.
L'administration concomitante de ces médicaments et de Telzir n'est pas recommandée.
Based on data for ritonavir and other protease inhibitors, plasma concentrations of PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) are expected to substantially increase when co-administered with Telzir with ritonavir and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions, including hypotension, visual changes and priapism.
Compte tenu des données disponibles avec le ritonavir et les autres inhibiteurs de protéase, les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de PDE5 (ex: sildénafil et vardénafil) peuvent considérablement augmenter en cas de co-administration avec Telzir et ritonavir, entraînant ainsi une augmentation du risque d’ effets secondaires associés à l'inhibiteur de PDE5: hypotension, troubles visuels et priapisme.
Consequently, concomitant administration of Telzir with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Par conséquent, l'administration concomitante de Telzir/ ritonavir et de ces glucocorticoïdes n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie (voir rubrique 4.4).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be
De plus, lors de l'arrêt des glucocorticoïdes, la diminution progressive de la posologie devra être réalisée sur une période plus longue.
HMG-CoA reductase inhibitors: if treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended because their metabolism is not dependent on CYP 3A4 and interactions are not expected with protease inhibitors.
Dans le cas où un traitement par inhibiteur de l’ HMG-CoA réductase est indiqué, l’ utilisation de la pravastatine ou de la fluvastatine est recommandée car leur métabolisme ne dépend pas du CYP3A4, et des interactions médicamenteuses ne sont pas attendues avec les inhibiteurs de protéase.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Telzir with ritonavir.
Les inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase dont le métabolisme est hautement dépendant du CYP3A4 (ex: lovastatine et simvastatine), sont susceptibles d’ avoir des concentrations plasmatiques fortement augmentées en cas de co-administration avec Telzir et ritonavir.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of lovastatin or simvastatin with Telzir with ritonavir is not recommended.
L’ augmentation des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase pouvant provoquer une myopathie, y compris une rhabdomyolyse, l’ association de la lovastatine ou de la simvastatine avec Telzir et ritonavir n’ est pas recommandée.
No adjustment of the fosamprenavir or ritonavir dose is required when co-administered with atovarstatin.
Aucun ajustement posologique de fosamprénavir ni de ritonavir n’ est nécessaire en cas de co-administration avec l’ atorvastatine.
The Cmax, AUC and Cmin of atorvastatin were increased by 184%, 153% and 73% respectively when atorvastatin (10 mg once daily for 4 days) was given with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily for two weeks.
Les Cmax, ASC et Cmin de l’ atorvastatine sont augmentées de respectivement 184%, 153% et 73% lorsque l’ atorvastatine (10 mg, une fois par jour pendant 4 jours) est administrée avec 700 mg de fosamprénavir (deux fois par jour) et 100 mg de ritonavir (deux fois par jour), pendant deux semaines.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
La Cmax, l’ ASC et la Cmin de l’ amprénavir sont inchangées.
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg / day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
En cas d’ association à Telzir et ritonavir, les posologies de l’ atorvastatine ne doivent pas dépasser 20 mg / jour avec une surveillance clinique attentive de la toxicité de l’ atorvastatine.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with fosamprenavir with ritonavir.
Les concentrations plasmatiques de la ciclosporine, de la rapamycine et du tacrolimus peuvent en effet être augmentées en cas de co- administration avec le fosamprénavir et le ritonavir.
Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
10 Midazolam: le midazolam est très largement métabolisé par l'enzyme CYP3A4.
Coadministration with Telzir/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Sa co-administration avec Telzir/ ritonavir peut entraîner une augmentation importante de la concentration de cette benzodiazépine.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Telzir/ ritonavir with benzodiazepines.
Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée sur la co-administration de Telzir/ ritonavir avec les benzodiazépines.
Therefore Telzir/ ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Telzir/ ritonavir and parenteral midazolam.
En conséquence, Telzir/ ritonavir ne doit pas être co-administré avec le midazolam administré par voie orale (voir rubrique 4.3), tandis que des précautions doivent être prises en cas de co-administration de Telzir/ ritonavir avec le midazolam par voie parentérale.
If Telzir/ ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Si Telzir/ ritonavir est co-administré avec du midazolam par voie parentérale, cela doit être réalisé dans une unité de soins intensifs (USI) ou dans une structure similaire afin d'assurer une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ ou de sédation prolongée.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Telzir.
Il est recommandé d'être particulièrement attentifs à l’ efficacité et aux effets indésirables des anti-dépresseurs tricycliques en cas de co-administration de ces médicaments (ex: désipramine et nortriptyline) avec Telzir.
Medicinal products whose plasma levels may be decreased when co-administered with Telzir
Médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent être diminuées en cas de co- administration avec Telzir
Methadone: co-administration of fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily with methadone once daily (≤ 200 mg) for 14 days decreased the active (R-) methadone enantiomer AUC(0- τ) and Cmax by 18% and 21% respectively.
La co-administration de 700 mg de fosamprénavir et de 100 mg de ritonavir deux fois par jour avec la méthadone (≤ 200 mg) une fois par jour pendant 14 jours a diminué l'ASC(0-τ) et la Cmax de l'énantiomère actif (R-) de la méthadone respectivement de 18% et 21%.
This limited impact is not expected to be clinically significant.
Cet impact limité ne devrait pas avoir de conséquences cliniquement pertinentes.
However, as a precaution, patients should be monitored for withdrawal syndrome.
Toutefois, par mesure de précaution, les patients devront être suivis afin de détecter un éventuel syndrome de manque.
Based on historical comparisons, methadone did not appear to alter plasma amprenavir pharmacokinetic parameters.
Sur la base des comparaisons historiques, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de l'amprénavir ne semblent pas être modifiés par la méthadone.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Telzir with ritonavir with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect.
Un contrôle renforcé de l'INR (International Normalised Ratio) est recommandé en cas d'administration de Telzir et de ritonavir avec la warfarine ou d’ autres anti- coagulants oraux, du fait d'une possible diminution ou augmentation de leur effet anti-thrombotique.
Steroids:
Stéroïdes:
Co-administration of fosamprenavir 700 mg twice daily + ritonavir 100 mg twice daily with an oral contraceptive containing ethinyl estradiol (EE) 0.035 mg/ norethisterone (NE) 0.5 mg once
La co-administration de fosamprénavir (700 mg, deux fois par jour) et ritonavir (100 mg, deux fois par jour) avec un contraceptif oral contenant de l'ethinyl estradiol (EE) 0,035 mg / noréthistérone (NE) 0,5 mg, une fois par jour a diminué l'ASC (0-τ) plasmatique et la Cmax de l'EE de respectivement 37% et 28% et diminué l'ASC (0-τ) plasmatique, la Cmax et la Cτ de NE de respectivement 34%, 38% et 26%.
10 daily decreased plasma EE AUC(0- τ) and Cmax by 37% and 28%, respectively, and decreased plasma NE AUC(0-τ), Cmax, and Cτ by 34%, 38%, and 26%, respectively.
A l'état d'équilibre, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de l'amprénavir n'ont pas été significativement modifiés par la co-administration avec ce contraceptif oral.
Steady state plasma amprenavir pharmacokinetic (PK) parameters were not significantly affected by co-administration with this oral contraceptive; however, ritonavir AUC(0- τ) and Cmax were 45% and 63% higher, respectively, compared to historical data in female subjects dosed with fosamprenavir / ritonavir alone.
Toutefois, les valeurs de l'ASC (0-τ) et la Cmax du ritonavir étaient respectivement 45% et 63% supérieures à celles des données historiques des sujets de sexe féminin ayant reçu uniquement l’ association fosamprénavir/ ritonavir.
In addition to the decreased hormonal contraceptive exposures, co-administration of fosamprenavir with ritonavir and this oral contraceptive resulted in clinically significant hepatic transaminase elevations in some healthy subjects.
En plus d’ une diminution de l’ imprégnation au contraceptif hormonal, la co-administration fosamprénavir/ ritonavir et contraceptif oral a entraîné une élévation cliniquement significative des transaminases hépatiques chez quelques sujets sains.
Therefore alternative non-hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.4).
Par conséquent, il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'avoir recours à d'autres méthodes de contraception non hormonales (voir rubrique 4.4).
The Cmax and AUC of paroxetine were decreased by 51% and 55% respectively when paroxetine 20 mg once daily was given with fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily for 10 days in healthy volunteers.
Paroxétine: la Cmax et l’ ASC de la paroxétine étaient diminuées de 51% et 55% respectivement lorsque la paroxétine était administrée chez des volontaires sains à la dose de 20 mg, une fois par jour, en association avec fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg, deux fois par jour pendant 10 jours.
The mechanism of this interaction remains unknown.
Le mécanisme de cette interaction reste inconnu.
Based on historical comparison, amprenavir pharmacokinetic parameters were not altered by paroxetine.
Selon des données comparatives existantes, les paramètres pharmacocinétiques de l’ amprénavir n’ étaient pas modifiés par la paroxétine.
Therefore, if paroxetine is co-administered with Telzir and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of paroxetine based on a clinical assessment of antidepressant response.
Par conséquent, si la paroxétine est co-administrée avec du Telzir et du ritonavir, il est recommandé d’ ajuster la dose de paroxétine en fonction de l’ effet antidepresseur évalué cliniquement.
In addition, patients on stable dose of paroxetine who start treatment with Telzir and ritonavir should be monitored for antidepressant response.
De plus, les 11 patients déjà traités avec une dose stable de paroxétine et qui commencent un traitement associant Telzir et ritonavir doivent être surveillés sur la base de la réponse au traitement antidépresseur.
There is no clinical experience with fosamprenavir in pregnant women.
On ne dispose d'aucune expérience clinique concernant l'administration du fosamprénavir chez la femme enceinte.
In animal studies at systemic plasma exposures (AUC) to amprenavir lower than therapeutic exposure in patients treated with Telzir, some developmental toxicity was observed (see section 5.3).
Les études réalisées chez l'animal à des taux d'imprégnation plasmatique systémique en amprénavir (ASC) inférieurs à l'imprégnation thérapeutique des patients traités par Telzir ont mis en évidence une certaine toxicité sur le développement de l'animal (voir rubrique 5.3).
In view of the low exposure in reproductive toxicity studies, the potential developmental toxicity of Telzir has not been fully determined.
Au vu de la faible exposition au fosamprénavir dans les études de toxicité sur la reproduction, il n'a pas été possible de déterminer avec précision une toxicité potentielle de Telzir sur le développement.
Telzir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Telzir ne devra être administré pendant la grossesse que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus par le fœ tus.
Amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Des produits dérivés de l'amprénavir ont été retrouvés dans le lait de la rate, mais le passage d'amprénavir dans le lait maternel humain n’ a pas été établi.
Rat pups exposed pre and post-natally to amprenavir and fosamprenavir showed developmental toxicity (see section 5.3).
Une toxicité sur le développement a été observée chez les jeunes rats exposés à l'amprénavir et au fosamprénavir avant et après la naissance (voir rubrique 5.3).
It is therefore recommended that mothers treated with Telzir do not breast-feed their infants.
Il est par conséquent recommandé aux mères traitées par Telzir de ne pas allaiter leurs nourrissons.
As a general rule, it is recommended that HIV-infected women must not breast-feed under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Quelles que soient les circonstances, il est déconseillé aux femmes infectées par le VIH d’ allaiter leurs nourrissons afin de prévenir la transmission du virus.
No studies on the effects of Telzir in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n’ a été réalisée concernant l’ effet de l’ association Telzir - ritonavir sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
The adverse reaction profile of Telzir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
L'évaluation de l'aptitude du patient à conduire ou à utiliser des machines devra tenir compte du profil des événements indésirables liés à Telzir (voir rubrique 4.8).
The safety of fosamprenavir has been studied in 755 adult patients in Phase II and III controlled clinical trials.
La sécurité d'emploi du fosamprénavir a été étudiée chez 755 patients adultes au cours d’ essais cliniques contrôlés de Phase II et III.