qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
CPMP/ 811/ 02
CPMP/811/02 - le Comité a estimé que les médicaments contenant de la cérivastatine sont efficaces dans le
Given the US experience, avoiding co- prescription with other potentially interacting products, is considered unrealistic.
traitement de l’hyperlipidémie mais ne présentent pas de bénéfice thérapeutique spécifique par à des produits comparables.
Whereas
rapport
- the Committee agreed that there were concerns related to the safety profile of cerivastatin containing
- le Comité a estimé que le profil de sécurité des médicaments contenant de la cérivastatine soulève
medicinal products, in particular the risk of rhabdomyolysis.
des inquiétudes, en particulier à propos du risque de rhabdomyolyse.
- the risk of rhabdomyolysis is greatly increased when cerivastatin is used concomitantly with
- le risque de rhabdomyolyse est considérablement accru lorsque la cérivastatine est utilisée de
gemfibrozil or clopidogrel.
manière concomitante avec le gemfibrozil ou le clopidogrel.
These interactions could not have been predicted on what is currently known about the metabolism of these drugs.
Ces interactions ne pouvaient pas être prédites d’après les connaissances actuelles concernant le métabolisme de ces médicaments.
- the CPMP considered that the lack of predictability of potential drug interactions and the difficulties
- le CPMP a considéré que l’absence de prédictibilité des interactions médicamenteuses potentielles et
in preventing co-prescription with other potentially interacting products constitutes a continuing risk.
la difficulté d’éviter la co-prescription avec d’autres médicaments présentant une interaction potentielle, constituent un risque permanent.
- the Committee, based on present evidence, considered the risk/ benefit balance of cerivastatin
- le Comité, en se fondant sur les présents arguments, a considéré que le rapport bénéfice/risque des
containing medicinal products to be unfavourable.
médicaments contenant de la cérivastatine n’est pas favorable.
- the CPMP has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations for cerivastatin
- le CPMP a recommandé le retrait des Autorisations de Mise sur le Marché pour les médicaments
containing Medicinal Products authorised under the Mutual Recognition Procedure (see Annex I) since it considers that such medicinal products are harmful under normal conditions of use.
contenant de la cérivastatine autorisés en vertu de la procédure de reconnaissance mutuelle (voir Annexe I) puisqu’il considère que ces médicaments sont dangereux dans des conditions normales d’utilisation.
CPMP/ 375/ 97-EN
CPMP/ 375/ 97-FR
FINAL OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS PURSUANT TO ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED FOR
AVIS FINAL DU COMITÉ DES SPÉCIALITÉS PHARMACEUTIQUES, CONFORMÉMENT À L'ARTICLE 12 DE LA DIRECTIVE 75/ 319/ CEE DU CONSEIL TELLE QUE MODIFIÉE, POUR
Medicinal products International non-proprietary name:
Médicaments Dénomination commune internationale:
Routes of administration:
Voies d'administration:
Chlormezanone see Annex A see Annex A see Annex A see Annex A
Chlormézanone voir annexe A voir annexe A voir annexe A voir annexe A
A CPMP opinion for chlormezanone, pursuant to Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, was adopted on 22 January 1997 (Annex B) recommending that the EU Marketing Authorisations of all chlormezanone-containing medicinal products should be withdrawn.
Un avis du CPMP concernant la chlormézazone, conformément à l’ article 12 de la directive 5/ 319/ CEE du Conseil telle que modifiée, a été adopté le 22 janvier 1997 (annexe B), recommandant qu’ au niveau européen les autorisations de mise sur le marché de tous les médicaments contenant de la chlormézazone soient retirées.
The scientific conclusions and the grounds for withdrawal of the Marketing Authorisations were set out in Annex to the opinion (Annex C).
Les conclusions scientifiques ainsi que les motifs de retrait des autorisations de mise sur le marché sont exposés dans l’ annexe C de l’ avis.
Valid intents of appeal against the opinion were submitted by two of the Marketing Authorisation Holders of chlormezanone-containing medicinal products, Azupharma GmbH and Merckle GmbH, on 7 February and 10 February 1997 respectively.
Les intentions recevables de former un recours contre l’ avis ont été soumises par deux des titulaires d’ autorisation de mise sur le marché de médicaments contenant de la chlormézazone, à savoir Azupharma GmbH et Merckle GmbH, respectivement les 7 et 10 février 1997.
All Marketing Authorisation Holders were notified of the appeal on 20 February 1997.
Tous les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché ont été informés du recours le 20 février 1997.
Joint grounds for appeal were submitted by the trade associations of the German pharmaceutical industry “ Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie e. V.”, “ Bundesfachverband der Arzneimittelhersteller e. V.”, “ Verband aktiver Pharmaunternehmen e. V.” and “ Verband Forschender Arzneimittelhersteller e. V.”, on behalf of Azupharma GmbH and Merckle GmbH, on 21 March 1997.
Les associations commerciales de l’ industrie pharmaceutique allemande, telles que “ Bundesverband der pharmazeutischen Industrie e. V.”, “ Bundesfachverband der Arzneimittelhersteller e. V.”, “ Verband aktiver Pharmaunternehmen e. V.” et “ Verband Forschender Arzneimittelhersteller e. V.”, ont soumis des motifs communs de recours au nom de Azupharma GmbH et Merckle GmbH, le 21 mars 1997.
Grounds for appeal The grounds for appeal lodged by Marketing Authorisation Holders can be summarised as follows:
1.
1. objection to the view that there is a lack of efficacy data.
Objection quant à la position sur le manque de données relatives à l’ efficacité.
2. discrepancy raised by the difference in incidence rates of serious skin reactions in France and Germany.
Divergence provenant de la différence entre les fréquences d’ incidence de réactions cutanées graves en France et en Allemagne.
3. objection to the conclusions of the ELYS-SCAR study (Roujeau, 1995, NEJM, 333; 1600- 1607).
4.
4. a model of the fatal adverse effects of substitute therapies.
Un modèle des effets secondaires fatals des thérapies de substitution.
5. a proposal that amendment of the Summary of Product Characteristics (SPC) and patient information should lead to the desired risk minimisation.
Une proposition selon laquelle la modification du Résumé des Caractéristiques du Produit et des informations relatives aux patients devrait aboutir à la minimisation des risques souhaitée.
Final Opinion Regarding the grounds for appeal lodged by Marketing Authorisation Holders, the CPMP considers that:
Avis final Après examen des motifs du recours formé par les titulaires d'autorisation de mise sur le marché, le CPMP considère que:
The evidence of efficacy for chlormezanone is limited and demonstrates similar efficacy to the simple analgesic, paracetamol.
L’ efficacité de la chlormézanone est limitée et comparable à celle du simple analgésique qu’ est le paracétamol.
Comparative studies with agents used for the recommended indications of chlormezanone are not available.
Des études comparatives avec des agents utilisés dans les indications recommandées de la chlormézanone ne sont pas disponibles.
Although the incidence of all serious cutaneous reactions (Toxic epidermal necrolysis (TEN), Stevens-Johnson syndrome and Erythema multiforme majus) occurred at different rates in Sweden and France versus Germany, TEN occurred at a similar rate in France, Germany and Sweden.
Bien que l’ incidence de toutes les réactions cutanées graves (nécrolyse toxique épidermique, syndrome de Stevens-Johnson et érythème polymorphe) constatée en Suède et en France ne soit pas la même qu’ en Allemagne, les cas de nécrolyse toxique épidermique sont survenus à un taux similaire en France, Allemagne et Suède.
Positive rechallenges and epidemiological data confirm that chlormezanone causes serious skin reactions.
Les cas avec réadministration positive ainsi que les données épidémiologiques confirment que la chlormézanone provoque des réactions cutanées graves.
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html 3.
(+44-171) 418 8551
Since its publication, further results from the ELYS-SCAR study show that the use of chlormezanone alone is significantly linked with a risk of Stevens-Johnson Syndrome and TEN.
Depuis la publication de l’ étude ELYS-SCAR, des résultats ultérieurs montrent que l’ utilisation de la chlormézanone seule est significativement liée à un risque de syndrome de Stevens- Johnson et de nécrolyse toxique épidermique.
No conclusions can be drawn from the modelling exercise as the presentation of the results did not include a sensitivity analysis to the assumptions.
Il n’ est pas possible de tirer des conclusions à partir de l’ étude de modélisation étant donné que la présentation des résultats ne comprend pas une analyse de sensibilité des hypothèses.
It is considered that amendment of the product information would not lead to a satisfactory level of risk minimisation.
Il est estimé que la modification de l’ information sur le produit ne conduirait pas à une minimisation satisfaisante des risques.
In conclusion, in view of the established risk of serious skin reactions and the evidence of efficacy the risks are considered to outweigh the benefits.
En conclusion, au vu du risque établi de réactions cutanées graves et des preuves d’ efficacité, les risques apparaissent plus importants que les bénéfices.
In summary, taking into account the limited evidence of efficacy and the risk of serious skin reactions, the risk/ benefit balance remains negative.
En résumé, lorsqu’ on prend en considération les preuves limitées d’ efficacité ainsi que les réactions cutanées graves, le rapport risque/ bénéfice demeure défavorable.
The CPMP, having considered the grounds for appeal submitted on 21 March 1997, has concluded that its opinion of 22 January 1997 should not be revised and that the Marketing Authorisations for all medicinal products referred to in Annex A should be withdrawn.
Le CPMP, après avoir examiné les motifs du recours formé le 21 mars 1997, a décidé que son avis émis le 22 janvier 1997 ne doit pas être révisé et que les autorisations de mise sur le marché pour les médicaments indiqués dans l’ annexe A doivent être retirées.
This opinion is forwarded to the European Commission, to Member States and to Marketing Authorisation Holders, together with its annexes and appendices.
Cet avis est transmis à la Commission européenne, aux Etats membres et aux titulaires de l'autorisation de mise sur le marché, accompagné de ses annexes et de ses pièces jointes.
London, 14 May 1997
Londres, le14 mai 1997.
On behalf of the CPMP Prof.
Au nom du Comité Pr.
Alexandre, Chairman
Alexandre, le président
2/ 4 ANNEX C SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA FOLLOWING THE OPINION OF THE CPMP GIVEN ON 22 JANUARY 1997 FORMULATED UNDER ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC
2/ 5 ANNEXE C CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES PRÉSENTÉES PAR L’ EMEA SUITE A L’ AVIS ÉMIS PAR LE CPMP EN DATE DU 22 JANVIER 1997 ET CONFORMÉMENT À L'ARTICLE 12 DE LA DIRECTIVE 75/ 319/ CEE DU CONSEIL
3/ 4 SCIENTIFIC CONCLUSIONS OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CHLORMEZANONE
3/ 5 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
On 25 September 1996 Germany, related to the concerns about the risk of patients using chlormezanone developing serious skin adverse reactions, requested that the CPMP, under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, provide an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk relation for chlormezanone in the indication where it is most widely used in the EU, that is lower back pain with muscle contracture.
Étant donné les craintes suscitées par le risque de réactions cutanées graves lors de traitement par la chlormézanone, l’ Allemagne a demandé le 25 septembre 1996 au CPMP, conformément à l’ article 12 de la directive 75/ 319/ CEE du Conseil tel que modifié, d’ émettre un avis sur l’ existence ou non, pour la chlormézanone, d’ un rapport bénéfice/ risque défavorable pour l’ indication dans laquelle ce produit est le plus utilisé dans l’ UE, à savoir la lombalgie accompagnée de contractures.
The CPMP at their meeting of 20-22 January 1997 considered the matter and reached the following conclusions, based on the evaluation of the CPMP’ s Pharmacovigilance Working Party and the assessment reports distributed by the Rapporteur and Co-Rapporteur:
Lors de la réunion du 20 au 22 janvier 1997, le CPMP a considéré la question et est arrivé aux conclusions suivantes, fondées sur l’ évaluation du groupe de travail “ Pharmacovigilance” du CPMP et les rapports d’ évaluation distribués par le rapporteur et le co-rapporteur.
Overview of the Efficacy:
Aspects relatifs à l'efficacité:
Evidence of efficacy with chlormezanone is limited and of poor quality.
Les preuves de l’ efficacité de la chlormézanone sont limitées et leur niveau de qualité est insuffisant.
With regard to efficacy of chlormezanone and other centrally-acting muscle relaxants in low back pain, the main indication for which chlormezanone is used in the EU, there are no valid studies which were designed according to current standards and which have proven an effect exceeding that of analgesics.
En ce qui concerne l’ efficacité de la chlormézanone et d’ autres myorelaxants agissant sur le système nerveux central prescrits dans le traitement de la lombalgie - indication principale dans laquelle la chlormézanone est utilisée dans l’ UE -, il n’ existe aucune étude valide conçue dans le respect des normes actuelles et démontrant un effet supérieur à celui des analgésiques.
No study comparing the efficacy of chlormezanone with other muscle relaxants has been performed.
Aucune étude comparant l’ efficacité de la chlormézanone à celle d’ autres myorelaxants n’ a été effectuée.
Overview of the Safety:
Aspects relatifs à la sécurité:
In considering the overall safety profile of chlormezanone the most relevant risk was concluded to be life-threatening cases of toxic epidermal necrolysis and other bullous reactions.
Après avoir considéré le profil de la tolérance de la chlormézanone, le CPMP a conclu que le risque principal est représenté par la possibilité de survenue de nécrolyses toxiques épidermiques et d’ autres réactions bulleuses susceptibles de mettre en jeu le pronostic vital.
Evidence from two French Pharmacovigilance Surveys, a multi-national case control study, and spontaneous reporting have suggested a causal association between chlormezanone and serious skin reactions.
Les arguments fournis par deux enquêtes de pharmacovigilance françaises, les résultats d’ une étude cas-témoin internationale et l’ évaluation des notifications spontanées suggèrent un lien de causalité entre la chlormézanone et les risques de réactions cutanées graves.
Serious skin reactions may also occur with other muscle relaxants, however, the available data suggest that the relative frequency of serious skin reactions is greater with chlormezanone.
Des réactions cutanées graves peuvent également survenir avec d’ autres myorelaxants; les données disponibles indiquent néanmoins que la fréquence relative des réactions cutanées graves est plus élevée dans le cas de la chlormézanone.
Overall risk/ benefit assessment:
Évaluation générale du rapport bénéfice/ risque:
The CPMP considered the risk/ benefit balance of chlormezanone-containing compounds to be unfavourable.
Le CPMP a jugé défavorable le rapport bénéfice/ risque des spécialités pharmaceutiques contenant de la chlormézanone.
GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATIONS Whereas,
MOTIFS DU RETRAIT DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
- the Committee considered the referral made under Article 12 of Council Directive
- le CPMP a pris en considération la saisine présentée conformément à l’ article 12 de la directive
75/ 319/ EEC for chlormezanone.
75/ 319/ CEE du Conseil pour la chlormézanone;
- the Committee agreed that there was particular concern related to the safety of
- à la suite d’ une évaluation des risques présentés par la chlormézanone, le CPMP a reconnu qu’ il
chlormezanone-containing medicinal products, in particular the risk of toxic epidermal necrolysis and other serious skin reactions, following an evaluation of the risks of the product.
existe certaines craintes en ce qui concerne la sécurité des spécialités contenant cette substance, et en particulier le risque de présenter une nécrolyse toxique épidermique et d’ autres réactions cutanées graves;
- the Committee agreed that evidence of efficacy with chlormezanone is limited and of poor
- le CPMP a reconnu que les preuves d’ efficacité de la chlormézanone sont limitées et d’ un niveau
quality, there are no valid studies available which were designed according to current standards and which have proven an effect exceeding that of analgesics.
de qualité insuffisant, qu’ il n’ existe aucune étude valide disponible conçue dans le respect des normes actuelles et prouvant l’ existence d’ un effet supérieur à celui des analgésiques;
- the Committee considered the risk/ benefit balance of chlormezanone.
- le CPMP a examiné le rapport bénéfice/ risque de la chlormézanone.
It concluded that it
Il a conclu que ce produit
should not be maintained on the market because in view of the limited evidence of benefit and the risk of serious life-threatening adverse reactions, even at low incidence, the risk/ benefit balance of chlormezanone-containing compounds was considered to be unfavourable. the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations of all chlormezanone-containing medicinal products.
doit être retiré du marché car le rapport bénéfice/ risque des spécialités pharmaceutiques à base de chlormézanone a été jugé défavorable étant donné le risque d’ effets indésirables sévères susceptibles de menacer le pronostic vital - même si leur incidence est faible - et l’ insuffisante de preuves concernant le bénéfice thérapeutique;
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA FORME PHARMACEUTIQUE, LE DOSAGE DU MÉDICAMENTS, LA VOIE D'ADMINISTRATION, LE DEMANDEUR LE TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES État membre
1 Member
Titulaire de l'autorisation de Demandeur mise sur le marché
Hikma Farmacêutica (Portugal) Lda.
Pays-Bas Hikma Farmacêutica (Portugal), Lda.
AT
Autriche
DE
Allemagne
IE
Irlande
UK
Royaume- Uni
Ciprofloxacin Hikma 2mg/ ml 200mg/ 100ml Solution for Infusion
Ciprofloxacin Hikma 200mg/ 100ml Solution for
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3 ANNEXE II
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CIPROFLOXACIN HIKMA AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE CIPROFLOXACINE HIKMA ET DES DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (voir Annexe I)
Ciprofloxacin is a quinolone effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
Elle est efficace in vitro contre un grand nombre de bactéries aérobies à Gram-négatif, ainsi que certains organismes à Gram positif.
Management of patients with complicated urinary tract infections (UTIs) currently includes empirical treatment with a broad-spectrum antibiotic (fluoroquinolone), and potential subsequent treatment for 10- 14 days based on urine culture and sensitivity.
La prise en charge des infections urinaires (IU) compliquées intègre actuellement un traitement empirique par un antibiotique à large spectre (fluoroquinolone), potentiellement suivi d’ un traitement de 10-14 jours qui sera prescrit en fonction des analyses d’ urine et de la sensibilité de l’ individu.
In order to avoid treatment failure and emergence of resistance it is a prerequisite that patient’ s compliance and dosing be adequate.
Afin d’ éviter tout échec thérapeutique et toute apparition d’ une résistance, il est absolument nécessaire de vérifier la posologie et l’ observance médicamenteuse.
The applicant/ MAH did not submit any clinical data to address the CHMP questions related to the risk/ benefit of the proposed dose in UTIs and the maximum adult daily dose, as this application is a so called ″ generic″ application (reference product/ originator Ciproxin from Bayer).
Le demandeur/ TAMM n’ a soumis aucune donnée clinique pour répondre aux questions du CHMP relatives au rapport bénéfice/ risque de la dose proposée dans le traitement des IU et à la dose quotidienne maximale chez l’ adulte, cette demande étant ce que l’ on appelle une demande pour un « générique » (le produit de référence/ d’ origine étant Ciproxine des laboratoires Bayer).
The body of published literature and resistance data presented by the applicant provided adequate justification, both from an efficacy and safety (more likely to prevent bacterial resistance and no increase in adverse reactions) viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
La majeure partie de la littérature publiée et des données sur la résistance présentées par le demandeur a permis de justifier de manière adéquate les points concernant à la fois l’ efficacité et la sécurité (produit qui, selon toute vraisemblance, évite l’ apparition de résistances bactériennes sans augmentation des effets indésirables) du schéma posologique de 200-400 mg de ciprofloxacine deux fois par jour dans le traitement des IU compliquées.
This product being a solution intended for intravenous infusion, should be restricted to the treatment of complicated UTI’ s.
Ce produit étant une solution destinée à l’ usage intraveineux, il doit être limité au traitement des IU compliquées.
From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg intravenous three times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
Sur la base des données publiées, lesquelles ont montré avec la dose maximale proposée de 400 mg IV trois fois par jour en tant que dose maximale une prévention accrue de la résistance aux antibiotiques sans augmentation significative des effets indésirables chez les patients atteints d’ infections graves et menaçant le pronostic vital des autres systèmes d’ organes, il n’ est pas justifié de conclure que ce profil bénéfice/ risque favorable pourrait différer de manière significative dans le traitement des IU compliquées.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
5 MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
Whereas
Considérant que,
- The literature provided by the applicant support a dose of 200 – 400 mg twice daily in the treatment of
- la littérature fournie par le demandeur soutient l’ utilisation d’ une dose de 200-400 mg deux fois
complicated urinary tract infections and a maximum adult daily dose of 400 mg three times daily.
par jour dans le traitement des infections urinaires compliquées et d’ une dose quotidienne maximale chez l’ adulte de 400 mg trois fois par jour,
- The requested amendments to section 5.1 of the Summary of Product Characteristics including the
- les modifications requises apportées à la rubrique 5.1 du Résumé des Caractéristiques
breakpoints relevant to the indications are acceptable.
du Produit comprenant notamment les valeurs critiques relatives aux indications sont acceptables,
The CHMP has recommended that the indication should be complicated urinary tract infections with a recommended dose of 200 – 400 mg twice daily.
Le CHMP a recommandé que le produit ait pour indication les infections urinaires compliquées avec une dose recommandée de 200-400 mg deux fois par jour.
In addition the maximum daily dose for the use of ciprofloxacin should be 400 mg three times daily.
En outre, la dose quotidienne maximale de ciprofloxacine doit être de 400 mg trois fois par jour.
In addition, other amendments to the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet not in relation with the outcome of the referral procedure were included in accordance with the Guideline on SPC, excipient guideline and the latest Quality Review of Documents templates.
De plus, d’ autres modifications au Résumé des Caractéristiques du Produit, à l’ étiquetage et à la notice non liées aux résultats de la procédure de saisine ont été intégrées en accord avec les Directives sur les RCP, les Directives sur les excipients et les modèles de documents issus du dernier Contrôle Qualité.
The CHMP has therefore recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State.
Le CHMP a par conséquent recommandé l’ octroi de(s) autorisation(s) de mise sur le marché, ainsi que la modification du Résumé des Caractéristiques du Produit, de l’ étiquetage et de la notice de l’ Etat membre de référence.
These are set out in Annex III for Ciprofloxacin and associated names (see Annex I).
Ces éléments sont présentés dans l’ Annexe III de la Ciprofloxacine et des dénominations associées (voir Annexe I).
6 1.
6 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Ciprofloxacin Hikma 200 mg/ 100 ml, solution for infusion [To be completed nationally]
Ciprofloxacine Hikma 200 mg/ 100 ml, solution pour perfusion [A compléter au niveau national]
1 ml solution for infusion contains:
1 ml de solution pour perfusion contient:
Ciprofloxacin lactate equivalent to 2 mg ciprofloxacin.
Ciprofloxacine lactate équivalent à 2 mg de ciprofloxacine.
Each vial with 100 ml contains 200 mg ciprofloxacin.
Chaque flacon de 100 ml contient 200 mg de ciprofloxacine.
Excipient 15.4 mmol (354 mg) sodium per 100 ml of solution for infusion For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution for infusion Clear, colourless to slightly yellow solution pH of the solution:
Solution pour perfusion Solution transparente, incolore à légèrement jaune. pH de la solution:
3.9 – 4.5
3,9 à 4,5
Ciprofloxacin Hikma is indicated for the treatment of serious and/ or life-threatening infections caused by ciprofloxacin-susceptible pathogens.
Ciprofloxacine Hikma est indiqué dans le traitement des infections graves et (ou) mettant en jeu le pronostic vital causées par des pathogènes sensibles à la ciprofloxacine.
The following indications can be considered for treatment with Ciprofloxacin Hikma when oral therapy is not possible or not reliable:
Les indications suivantes peuvent motiver un traitement par Ciprofloxacine Hikma lorsqu’ un traitement par voie orale est impossible ou peu fiable:
- complicated urinary tract infections
- infections urinaires compliquées
- infections of the lower respiratory tract including pneumonia caused by aerobic gram-negative
- infections des voies respiratoires basses, y compris pneumonie causée par une bactérie aérobie à
bacteria, in case of Streptococcus pneumoniae infections ciprofloxacin is not the substance of first choice.
En cas d’ infections causées par Streptococcus pneumoniae, la ciprofloxacine ne doit pas être prescrite en première intention.
- complicated skin and soft tissue infections
- infections compliquées de la peau et des tissus mous
- osteomyelitis
- ostéomyélite
Ciprofloxacin Hikma may also be administered in the treatment of acute lower respiratory tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa in children aged 5-17 years with cystic fibrosis.
Chez l'enfant âgé de 5 à 17 ans atteint de mucoviscidose, Ciprofloxacine Hikma peut également être administrée pour le traitement des infections aiguës des voies respiratoires basses causées par Pseudomonas aeruginosa.
In case of mixed infections with anaerobes ciprofloxacin must be combined with other antibiotics effective against anaerobes.
En cas d’ infections mixtes causées par des bactéries anaérobies, il est possible d’ associer la ciprofloxacine à d’ autres antibiotiques efficaces contre ces germes.
The adult dosage is 200 - 400 mg ciprofloxacin twice daily.
La posologie recommandée est de 200 à 400 mg de ciprofloxacine 2 fois par jour.
In case of very serious, life-threatening or recurrent infections the dosage can be increased to 400 mg three times daily.
Elle peut être portée à 400 mg 3 fois par jour, selon la sévérité de l'infection, en cas d’ infections récidivantes ou d’ infections mettant en jeu le pronostic vital.
The maximum daily dose is 1200 mg.
La posologie maximale est de 1 200 mg par jour.
Osteomyelitis:
Sujet atteint d’ ostéomyélite:
Prior to initiation of therapy, bacteriological sensitivity tests should be conducted.
Avant d’ instaurer le traitement, il est préférable de réaliser des tests de sensibilité microbienne.
As with all other antibiotics, the patient should be monitored during therapy for the development of resistant strains of initially sensitive bacteria, especially P. aeruginosa and S. aureus (see the relevant statements in section
Comme pour tout antibiotique, une surveillance microbiologique à la recherche d'éventuels mutants
7 5.1).
8 résistants doit être envisagée, surtout en cas d'infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aureus (voir indications correspondantes à la rubrique 5.1).
Average duration of treatment can be 4-6 weeks.
La durée moyenne du traitement est de 4 à 6 semaines.
If a prolonged treatment is necessary, a reassessment of treatment should be done at 2 months at the latest.
Si un traitement prolongé se révèle nécessaire, une réévaluation du traitement doit être envisagée après 2 mois au plus tard.
Impaired renal function:
Insuffisant rénal:
In patients with a creatinine clearance in the range 31 - 60 ml/ minute/ 1.73 m2 or a serum creatinine concentration in the range 124 - 174 µmol/ l, the maximum daily intravenous dose is 800 mg.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 31 et 60 ml/ minute/ 1,73 m2 ou dont la créatininémie est comprise entre 124 et 174 µmol/ l, la dose quotidienne maximale par perfusion IV est de 800 mg.
If creatinine clearance is ≤ 30 ml/ minute/ 1.73 m2 or the serum creatinine concentration is ≥ 175 µmol/ l, the maximum daily intravenous dose is 400 mg.
Si la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 30 ml/ minute/ 1,73 m2 ou si la créatininémie est supérieure ou égale à 175 µmol/ l, la dose maximale quotidienne par perfusion IV est de 400 mg.
In patients on haemodialysis or CAPD, the maximum daily intravenous dose is also 400 mg.
Chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale, la posologie maximale par perfusion IV est également de 400 mg par jour.
On the dialysis days, the dose is given after the haemodialysis session.
Les jours de dialyse, la dose doit être administrée après la séance d’ hémodialyse.
Impaired hepatic function:
Insuffisant hépatique:
In case of impaired hepatic function it is not necessary to adjust the dosage.
Il n’ est pas nécessaire d’ ajuster la posologie en cas d’ insuffisance hépatique.
Impaired renal and hepatic function:
Insuffisant hépatique et rénal:
Dose adjustment according to renal function.
Ajustement posologique selon la fonction rénale.
Monitoring the level of active substance in the blood provides the most reliable basis for dose adjustment.
La surveillance de la concentration en substance active dans le sang est l’ indicateur le plus fiable pour décider d’ un ajustement posologique.
Due to the higher plasma levels in the elderly it is advisable to administer a doses based on creatinine clearance and severity of disease.
Les concentrations plasmatiques de ciprofloxacine sont plus élevées chez le sujet âgé, aussi est -il préférable d’ ajuster les doses en fonction de la clairance de la créatinine et de la gravité de l’ infection.
fibrosis:
Enfant:
Twice daily intravenous administration of 15 mg/ kg bodyweight, or 10 mg/ kg bodyweight three times daily (maximum of 1200 mg per day).
Infections aiguës des voies respiratoires basses causées par Pseudomonas aeruginosa chez l’ enfant et l’ adolescent (5 à 17 ans) atteints de mucoviscidose: administration par perfusion IV de 15 mg/ kg deux fois par jour ou de 10 mg/ kg trois fois par jour (maximum de 1 200 mg par jour).
Dosage as follows:
Il est possible de recourir à un traitement séquentiel, selon la posologie suivante:
Twice daily intravenous administration of 15 mg/ kg bodyweight, or 10 mg/ kg bodyweight three times daily (maximum of 1200 mg per day), then twice daily oral administration.
Administration par perfusion IV de 15 mg/ kg deux fois par jour, ou de 10 mg/ kg trois fois par jour (maximum de 1 200 mg par jour), pouvant être suivie d’ une administration par voie orale deux fois par jour.
The recommended duration of treatment is 10 - 14 days.
La durée recommandée du traitement est de 10 à 14 jours.
The dosage in children with impaired renal and/ or hepatic function has not been investigated.
La posologie chez l’ enfant insuffisant rénal et (ou) hépatique n’ a pas été étudiée.
The solution for infusion should be administered over an infusion period of 60 minutes.
La solution pour perfusion ne doit être administrée que par voie intraveineuse en perfusion de 60 minutes.
Due to the increased risk of local reactions, higher intravenous doses in particular should only be administered via a large vein or a central line.
En raison du risque majoré de réactions locales, les doses plus élevées par voie intraveineuse ne doivent être administrées que dans une grosse veine ou par le biais d’ un cathéter central.
For information on mixing with other solutions: see sections 6.2 and 6.6.
Pour plus d’ informations sur le mélange avec d’ autres solutions, se reporter aux rubriques 6.2 et 6.6.
The duration of treatment depends upon the severity of infection, clinical response and bacteriological findings.
La durée du traitement est fonction de la sévérité de l'infection, de la réponse clinique et des résultats bactériologiques.
Generally, acute and chronic infections (e. g. osteomyelitis and prostatitis, etc), where the causative organism is known to be sensitive to ciprofloxacin, should be treated for at least three days after the signs and symptoms of the infection have disappeared.
En règle générale, les infections aiguës et chroniques (par ex., ostéomyélite et prostatite, etc.), causées par un organisme réputé sensible à la ciprofloxacine, devraient être traitées pendant au moins trois jours après la disparition des signes et symptômes de l’ infection.
Other specific situations such as osteomyelitis and paediatric patients are stated under Posology.
Pour d’ autres cas particuliers, tels que l’ ostéomyélite et les patients pédiatriques, se reporter à la présente rubrique.
Ciprofloxacin Hikma is contraindicated in: • patients with a hypersensitivity to ciprofloxacin, quinoline carboxylic acid derivatives or to any of the excipients
Ciprofloxacine Hikma est contre-indiqué: • chez les patients qui présentent une hypersensibilité à la ciprofloxacine, aux dérivés de l’ acide carboxylique de la quinoline ou à l’ un des composants;
8 • children under 5 years of age.
9 • chez l’ enfant de moins de 5 ans.
With regard to the safety and use of ciprofloxacin in children, see also section 4.4 • children and growing adolescents except for the treatment of acute pulmonary exacerbations of cystic fibrosis in children aged 5 to 17 years. • pregnancy and lactation • patients with a history of tendon disorder related to fluoroquinolone administration • Concurrent administration of ciprofloxacin and tizanidine
Se reporter à la rubrique 4.4 pour plus de renseignements sur la sécurité et les précautions d’ emploi de la ciprofloxacine chez l’ enfant; • chez l’ enfant et l’ adolescent jusqu’ à la fin de la période de croissance, sauf dans le traitement des exacerbations pulmonaires aiguës des enfants de 5 à 17 ans atteints de mucoviscidose; • pendant la grossesse et l’ allaitement; • chez les patients ayant des antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone; • en cas d’ administration simultanée de tizanidine.
Renal and urinary system:
Rein et voies urinaires:
Crystalluria related to the use of ciprofloxacin has been reported.
Des cas de crystallurie liée à l’ administration de ciprofloxacine ont été rapportés.
Patients receiving ciprofloxacin should be well hydrated and excessive alkalinity of the urine should be avoided.
Les patients traités par ciprofloxacine doivent être bien hydratés et il importe d’ éviter l’ urine à pH trop alcalin.
Patients with pre-existent significant renal disorders should be carefully monitored to detect any deterioration in function.
Les patients porteurs d’ affections rénales significatives doivent être surveillés de près pour déceler toute détérioration de la fonction rénale.
It should only be administered with great caution to persons with renal insufficiency, or severe dehydration.
Le médicament doit être administré avec prudence aux insuffisants rénaux ou en cas de déshydratation sévère.
Blood and lymphatic system:
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Patients with a family history of or actual defects in glucose-6-phosphate dehydrogenase activity are prone to haemolytic reactions with quinolones, and so ciprofloxacin should be used with caution in these patients.
Les patients ayant des antécédents familiaux de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou un déficit de cette enzyme sont sujets à des réactions hémolytiques en cas de traitement par quinolones.
Central nervous system:
Affections du système nerveux central:
As with other fluoroquinolones, specific undesirable effects with regard to the central nervous system must be taken into account when using Ciprofloxacin Hikma.
Comme pour les autres fluoroquinolones, les effets indésirables spécifiques touchant le système nerveux central doivent être pris en compte en cas de traitement par Ciprofloxacine Hikma.
In patients with epilepsy or other lesions of the central nervous system (e. g. reduced convulsion threshold, a history of epileptic seizures, diminished cerebral blood flow, changes in brain structure or stroke), ciprofloxacin is only to be used after carefully weighing the benefits against the risk, because the possibility of central nervous side effects puts these patients at increased risk.
Chez les patients épileptiques ou porteurs d'autres lésions du système nerveux central (p. ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), la ciprofloxacine ne doit être administrée qu’ auprès une évaluation soigneuse des risques et du bénéfice attendu, car la possibilité d’ effets secondaires au niveau du système nerveux central fait peser un risque accru sur ces patients.
The undesirable effects sometimes occur already after the first administration of ciprofloxacin.
Les effets indésirables surviennent parfois dès la première administration de ciprofloxacine.
Depression or psychoses lead to self-endangering behaviour in some cases.
Dans certains cas, une psychose ou un syndrome dépressif peut survenir avec possible comportement à risque pour le patient.
If such reactions occur, treatment with ciprofloxacin must be discontinued immediately and the treating physician informed.
Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être arrêtée et le médecin doit être informé immédiatement.
Since ciprofloxacin is associated with very rare cases of QT prolongation (see section 4.8) caution should be exercised when treating patients at risk for torsade de pointes arrhythmia.
Puisque la ciprofloxacine est associée dans de très rares cas à l’ allongement du segment QT (voir rubrique 4.8), il importe de l’ administrer avec prudence aux patients à risque d’ arythmie avec survenue de torsades de pointe.
As for other medicinal products in this group, ciprofloxacin has been reported to cause joint disorders in weight-bearing joints of immature animals.
Comme pour les autres produits pharmaceutiques de cette classe thérapeutique, la ciprofloxacine peut causer des lésions aux articulations porteuses des jeunes animaux.
There are insufficient data available with regard to the use of ciprofloxacin in children and adolescents.
Les données sur l’ utilisation de ciprofloxacine chez les enfants et adolescents sont insuffisantes.
Therefore, the use of ciprofloxacin in children is generally not recommended, except for cystic fibrosis patients (see section 4.1).
Par conséquent, l’ utilisation de ciprofloxacine chez les enfants n’ est généralement pas recommandée, sauf en cas de mucoviscidose (voir rubrique 4.1).
Gastrointestinal tract:
Affections gastro-intestinales:
When during or after the treatment with ciprofloxacin or another fluoroquinolone severe and persistent diarrhoea occurs, pseudomembranous colitis must be taken into account (life-threatening with possibly fatal outcome).
Toute diarrhée persistante et sévère durant ou après le traitement doit faire suspecter une colite pseudomembraneuse potentiellement fatale, nécessitant un traitement immédiat et l'arrêt de la ciprofloxacine.
In that case the ciprofloxacin therapy must immediately be discontinued and an appropriate treatment initiated.
Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
The transaminase or alkaline phosphatase concentrations may temporarily increase or cholestatic icterus might occur, especially in patients with previous liver damage.
Les taux de transaminase ou de phosphatases alcalines peuvent augmenter temporairement ou un ictère cholestatique peut survenir, surtout chez les patients porteurs de lésions hépatiques antérieures.
Musculoskeletal system:
Affections musculo-squelettiques:
9 If there is any indication of tendinitis (e. g. painful swelling) the administration of ciprofloxacin or other fluoroquinolones must immediately be discontinued, the affected extremity should not be strained and a physician must be consulted.
10 L’ apparition de signes de tendinite (p. ex., œ dème douloureux) demande l’ arrêt immédiat du traitement par ciprofloxacine ou par d’ autres fluoroquinolones, la mise au repos et la contention du tendon concerné et un avis médical.
Very rarely, a partial or total rupture (in particular of the Achilles tendon) has been reported, especially in elderly patients who were previously treated systemically with glucocorticoids.
Très rarement, une rupture partielle ou totale (en particulier du tendon d’ Achille) a été signalée, surtout chez les sujets âgés ayant été traités antérieurement par des glucocorticoïdes par voie systémique.
Ciprofloxacin may cause an exacerbation of Myastenia gravis symptoms.
La ciprofloxacine peut provoquer une exacerbation des symptômes de la myasthénie grave.
Therefore, in case of any symptom indicating an exacerbation of Myastenia gravis a physician must be consulted.
Par conséquent, en cas de symptômes indiquant une exacerbation de la myasthénie grave, un médecin doit être consulté.
Photosensibility:
Photosensibilisation:
Ciprofloxacin and other fluoroquinolones may cause photosensibility.
La ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones peuvent causer une photosensibilisation.
Therefore, it is recommended to avoid prolonged exposure to sunlight or UV light during treatment with ciprofloxacin.
Par conséquent, il est conseillé d’ éviter l’ exposition au soleil et aux rayonnements ultraviolets pendant le traitement.
However, if this is not possible the patient is recommended to use a sun-protection cream.
Toutefois, si cela est impossible, le patient doit utiliser un écran solaire.
When photosensibility occurs the treatment must be discontinued.
En cas de photosensibilisation, le traitement doit être arrêté.
Hypersensitivity reactions and allergic reactions occurred in some cases after the first administration of ciprofloxacin.
Des réactions d’ hypersensibilité et allergiques surviennent dans certains cas après la première administration de ciprofloxacine.
If such reactions occur, a physician must immediately be consulted.
Si de telles réactions surviennent, un médecin doit être consulté immédiatement.
Anaphylactic/ anaphylactoid reactions can in very rare cases develop into life-threatening shock, sometimes even after the first administration of ciprofloxacin.
Des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes peuvent dans de très rares cas causer un choc menaçant le pronostic vital, parfois dès la première administration de ciprofloxacine.
In that case, the ciprofloxacin treatment must be discontinued, and medical treatment for shock should be given.
Dans ce cas, le traitement par ciprofloxacine doit être arrêté et un traitement médical doit être instauré.
Local reaction:
Réactions locales:
Local reactions have been reported after intravenous administration of ciprofloxacin.
Des réactions locales ont été rapportées après l’ administration par voie intraveineuse de ciprofloxacine.
These reactions occur more frequently when the infusion time is 30 minutes or less.
Ces réactions surviennent le plus souvent lorsque la perfusion est administrée pendant 30 minutes ou moins.
These may be manifested as local skin reactions, which rapidly disappear after the infusion has been completed.
Il peut se produire des réactions cutanées localisées qui disparaissent rapidement après la fin de la perfusion.
Further intravenous administration is not contraindicated unless the reactions reoccur or worsen.
La poursuite de l’ administration par voie intraveineuse n’ est pas contre- indiquée, sauf si les réactions se reproduisent ou s’ aggravent.
Because ciprofloxacin has some activity against Mycobacterium tuberculosis, false-negative cultures may occur when the specimens are obtained during ciprofloxacin treatment.
L’ activité de la ciprofloxacine sur Mycobacterium tuberculosis peut entraîner la négativation des examens bactériologiques si les échantillons sont prélevés pendant le traitement par ciprofloxacine.
Ciprofloxacin Hikma contains 15.4 mmol (354 mg) sodium per 100 ml of solution for infusion.
Ciprofloxacine Hikma contient 15,4 mmol (354 mg) de sodium pour 100 ml de solution pour perfusion.
This has to be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Il importe de tenir compte de la teneur en sodium chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Probenecid Probenecid inhibits the renal excretion of ciprofloxacin resulting in an increase in the plasma concentration of ciprofloxacin.
Probénécide Le probénécide bloque l’ excrétion de la ciprofloxacine par les tubes rénaux et produit une augmentation des concentrations plasmatiques de ciprofloxacine.
CYP1A2 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e. g. theophylline, clozapine, tacrine, ropinirol, tizanidine).
CYP1A2 La ciprofloxacine est un inhibiteur des enzymes 1A2 du CYP450 et peut donc augmenter les concentrations plasmatiques des substances administrées simultanément qui sont métabolisées par la même voie enzymatique (p. ex., théophylline, clozapine, tacrine, ropinirol, tizanidine).
Therefore, patients taking these substances concomitantly with ciprofloxacin should be monitored closely for clinical signs of overdose.
Par conséquent, les patients qui prennent ces substances simultanément avec de la ciprofloxacine doivent être surveillés de près pour détecter tout signe clinique de surdosage.
Determination of serum concentrations, especially of theophylline, and dose adjustments may be necessary.
La détermination des concentrations plasmatiques, notamment pour la théophylline, et des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.
The interaction between theophylline and ciprofloxacin is potentially life-threatening.
L’ interaction entre théophylline et ciprofloxacine peut menacer le pronostic vital.
Other xanthine derivatives On concurrent administration of ciprofloxacin and caffeine or pentoxifylline (oxpentifylline), raised serum concentrations of these xanthine derivatives were reported.
Autres dérivés de la xanthine En cas d’ administration concomitante de ciprofloxacine et de caféine ou de pentoxifylline (oxpentifylline), une augmentation des concentrations plasmatiques de ces dérivés de la xanthine a été rapportée.
Phenytoin
Phénytoïne