qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with all other anti-HIV medicines, patients taking Fuzeon may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Comme pour les autres médicaments anti-VIH, les patients prenant Fuzeon peuvent présenter un risque d’ ostéonécrose (dégénérescence du tissu osseux) ou de syndrome de restauration immunitaire (symptômes d’ infection provoqués par le rétablissement du système immunitaire).
Patients who have problems with their liver may be at an elevated risk of liver damage when taking treatment for HIV infection.
Les patients présentant des troubles hépatiques peuvent présenter un risque plus élevé de lésions du foie lors d’ un traitement pour l’ infection par le VIH.
Why has Fuzeon been approved?
Pourquoi Fuzeon a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Fuzeon’ s benefits are greater than its risks in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected patients who have received treatment with and failed on regimens containing at least one medicinal product from each of the following classes, protease inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, or who have intolerance to previous antiretroviral regimens.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Fuzeon sont supérieurs aux risques qu’ il comporte en association avec d’ autres médicaments antirétroviraux dans le traitement des patients infectés par le VIH-1 exposés et en échec à des traitements comprenant au moins un médicament de chacune des classes suivantes: inhibiteurs de la protéase, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, ou présentant une intolérance aux traitements antirétroviraux précédents.
The Committee recommended that Fuzeon be given marketing authorisation.
Le CHMP a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Fuzeon.
Fuzeon was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because for scientific reasons it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
Fuzeon a été autorisé initialement dans des « circonstances exceptionnelles » parce que pour des raisons scientifiques, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes sur le médicament.
2008.
Comme la firme a fourni les informations supplémentaires requises, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 8 juillet 2008.
Other information about Fuzeon:
Autres informations relatives à Fuzeon:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fuzeon to Roche Registration Limited on 27 May 2003.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Fuzeon à Roche Registration Limited le 27 mai 2003.
The marketing authorisation was renewed on 27 May 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 27 mai 2008.
The full EPAR for Fuzeon can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Fuzeon est disponible ici.
Fuzeon 90 mg/ ml powder and solvent for solution for injection
Fuzeon 90 mg/ ml poudre et solvant pour solution injectable
Each vial contains 108 mg enfuvirtide.
Chaque flacon contient 108 mg d'enfuvirtide.
Each ml of reconstituted solution contains 90 mg enfuvirtide.
Chaque ml de la solution reconstituée contient 90 mg d’ enfuvirtide.
White to off-white lyophilised powder.
Poudre lyophilisée blanche à blanchâtre.
Fuzeon is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected patients who have received treatment with and failed on regimens containing at least one medicinal product from each of the following antiretroviral classes: protease inhibitors, non- nucleoside reverse transcriptase inhibitors and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, or who have intolerance to previous antiretroviral regimens.
Fuzeon est indiqué, en association avec d'autres antirétroviraux, dans le traitement des patients infectés par le VIH-1, exposés et en échec à un traitement comprenant au moins un médicament de chacune des classes antirétrovirales suivantes: inhibiteurs de protéase, analogues non nucléosidiques de la transcriptase inverse et analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse, ou présentant une intolérance aux traitements précédemment cités.
(see section 5.1)
(voir rubrique 5.1)
In deciding on a new regimen for patients who have failed an antiretroviral regimen, careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different medicinal products.
Pour déterminer une nouvelle association thérapeutique chez les patients en échec d'un traitement antirétroviral, une attention toute particulière doit être portée à l'histoire thérapeutique du patient ainsi qu'aux mutations associées aux différentes molécules.
(See sections 4.4 and 5.1)
(Voir rubriques 4.4 et 5.1)
Fuzeon should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Fuzeon doit être prescrit par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'infection par le VIH.
Fuzeon is only to be administered by subcutaneous injection.
Fuzeon doit être administré uniquement par injection sous-cutanée.
The recommended dose of Fuzeon is 90 mg twice daily injected subcutaneously into the upper arm, anterior thigh or abdomen.
Adultes et adolescents ≥ 16 ans: la dose recommandée de Fuzeon est de 90 mg deux fois par jour, en injection sous-cutanée dans la partie haute du bras, la face antérieure de la cuisse ou l'abdomen.
There is no experience in patients > 65 years old.
Sujets âgés: il n’ y a pas de données disponibles chez les patients âgés de plus de 65 ans.
The experience in children is limited (See section 5.2).
Enfants ≥ 6 ans et adolescents: les données disponibles chez l’ enfant sont limitées (Voir rubrique 5.2).
In clinical trials the dosage regimen in table 1 below was used:
Le schéma posologique qui a été utilisé pour les études cliniques est décrit dans le tableau 1 ci- dessous:
Paediatric Dosing
Posologie pédiatrique Volume injecté (90 mg
Weight (kg)
Poids (kg)
(mg/ dose)
Dose par injection bi- quotidienne (mg/ dose)
(90 mg enfuvirtide per ml)
d’ enfuvirtide par ml)
11.0 to 15.5 15.6 to 20.0 20.1 to 24.5 24.6 to 29.0 29.1 to 33.5 33.6 to 38.0 38.1 to 42.5 ≥ 42.6
11,0 à 15,5 15,6 à 20,0 20,1 à 24,5 24,6 à 29,0 29,1 à 33,5 33,6 à 38,0 38,1 à 42,5 ≥ 42,6
Fuzeon is not recommended for use in children below age 6 due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Fuzeon n’ est pas recommandé chez l’ enfant de moins de 6 ans suite à l’ insuffisance de données concernant la sécurité et l’ efficacité (voir rubrique 5.2).
No dose adjustment is required for patients with renal impairment including those receiving dialysis.
Insuffisance rénale: il n’ est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez l’ insuffisant rénal, y compris sous dialyse.
(See sections 4.4 and 5.2).
(Voir rubriques 4.4 et 5.2).
No data are available to establish a dose recommendation for patients with hepatic impairment.
Insuffisance hépatique: les données disponibles ne permettent pas d'établir des recommandations posologiques chez l'insuffisant hépatique.
Fuzeon must be taken as part of a combination regimen.
Fuzeon doit être administré dans le cadre d'une association thérapeutique.
Please also refer to the respective summary of product characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination.
Veuillez également vous reporter au résumé des caractéristiques du produit des autres médicaments antirétroviraux associés.
As with other antiretrovirals, enfuvirtide should optimally be combined with other antiretrovirals to which the patient’ s virus is sensitive.
Comme pour les autres antirétroviraux, l'enfuvirtide doit être associé de façon optimale à d’ autres antirétroviraux auxquels le virus du patient est sensible.
(See section 5.1)
(Voir rubrique 5.1)
Patients must be advised that antiretroviral therapies including enfuvirtide have not been proved to prevent the risk of transmission to HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Les patients devront être informés qu’ il n’ a pas été prouvé que les traitements antirétroviraux, y compris l’ enfuvirtide, préviennent le risque de transmission du virus VIH par contacts sexuels ou par contamination sanguine.
They must continue to use appropriate precautions.
Les précautions adaptées doivent être prises.
Patients should also be informed that Fuzeon is not a cure for HIV-1 infection.
Les patients doivent être également informés que Fuzeon ne guérit pas l’ infection à VIH-1.
Animal studies have shown that enfuvirtide may impair some immune functions (see section 5.3).
Des études chez l’ animal ont montré que l’ enfuvirtide pouvait perturber certaines fonctions immunes (voir rubrique 5.3).
An increased rate of some bacterial infections, most notably a higher rate of pneumonia, has been seen in patients treated with Fuzeon.
Une fréquence accrue d’ infections bactériennes, en particulier un taux plus élevé de pneumonies, a été observée chez les patients traités par Fuzeon.
Patients should be monitored closely for signs and symptoms of pneumonia.
Les signes et les symptômes de la pneumonie doivent être surveillés étroitement.
(See section 4.8)
(Voir rubrique 4.8)
Hypersensitivity reactions have occasionally been associated with therapy with enfuvirtide and in rare cases hypersensitivity reactions have recurred on rechallenge.
Des réactions d’ hypersensibilité ont été occasionnellement associées au traitement par enfuvirtide et, dans de rares cas, les manifestations d'hypersensibilité sont réapparues après la réadministration du produit.
Events included rash, fever, nausea and vomiting, chills, rigors, low blood pressure and elevated serum liver transaminases in various combinations, and possibly primary immune complex reaction, respiratory distress and glomerulonephritis.
Ces réactions pouvaient se manifester sous la forme de: rash, fièvre, nausées et vomissements, frissons, raideur, hypotension et élévation des transaminases hépatiques sériques, ainsi qu’ une éventuelle réaction à complexes immuns, une détresse respiratoire et une glomérulonéphrite.
Patients developing signs/ symptoms of a systemic hypersensitivity reaction should discontinue enfuvirtide treatment and should seek medical evaluation immediately.
Les patients présentant des signes/ symptômes d’ une réaction d'hypersensibilité systémique doivent interrompre le traitement par enfuvirtide et consulter immédiatement un médecin.
Therapy with enfuvirtide should not be restarted following systemic signs and symptoms consistent with a hypersensitivity reaction considered related to enfuvirtide.
Le traitement par enfuvirtide ne doit pas être réadministré chez les patients ayant arrêté le traitement en raison de signes systémiques et de symptômes d’ hypersensibilité imputables à l’ enfuvirtide.
Risk factors that may predict the occurrence or severity of hypersensitivity to enfuvirtide have not been identified.
Il n'a pas été identifié de facteurs de risque prédictifs de la survenue ou de l'intensité des réactions d'hypersensibilité à l'enfuvirtide.
The safety and efficacy of enfuvirtide has not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Pathologie hépatique: la tolérance et l’ efficacité de l’ enfuvirtide n’ ont pas été spécifiquement étudiées chez les patients présentant des troubles hépatiques sous-jacents significatifs.
Patients with chronic hepatitis B and C and treated with
Le risque d’ évènements
3 antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
3 indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals est augmenté chez les patients porteurs d’ une hépatite chronique B et C et traités par une association antirétrovirale.
Few patients included in the phase III trials were co-infected with hepatitis B/ C.
Quelques patients inclus dans les études cliniques de phase III étaient co-infectés par les hépatites B et C.
In these the addition of Fuzeon did not increase the incidence of hepatic events.
Chez ces patients, l'ajout de Fuzeon n’ a pas augmenté l’ incidence des évènements hépatiques.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En cas de traitement antiviral concomitant pour les hépatites B ou C, veuillez vous référer également à l’ information produit correspondante pour ces médicaments.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp41.
L'administration de Fuzeon à des sujets non infectés par le VIH-1 peut induire la formation d'anticorps anti-enfuvirtide donnant des réactions croisées avec la gp-41 du VIH.
This may result in a false positive HIV test with the anti-HIV ELISA test.
Cela peut entraîner un test ELISA de sérologie VIH faussement positif.
There is no experience in patients with reduced hepatic function.
Il n’ y a pas de données chez les patients à fonction hépatique altérée.
Data is limited in patients with moderate to severe renal impairment, and in patients maintained on dialysis.
Les données sont limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, ainsi que chez les patients dialysés.
Fuzeon should be used with caution in these populations.
Fuzeon doit être utilisé avec précaution dans ces populations.
(See sections 4.2 and 5.2)
(Voir rubriques 4.2 et 5.2).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Syndrome de Restauration Immunitaire: chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to CART.
L’ étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticoïdes, la consommation d’ alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
Interactions studies have only been performed in adults.
Les études d’ interaction n’ ont été réalisées que chez l’ adulte.
No clinically significant pharmacokinetic interactions are expected between enfuvirtide and concomitantly given medicinal products metabolised by CYP450 enzymes.
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’ est attendue entre l'enfuvirtide et les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP450 administrés en association.
In an in-vivo human metabolism study enfuvirtide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
Influence de l'enfuvirtide sur le métabolisme des médicaments associés: dans une étude métabolique in vivo chez l'homme, l'enfuvirtide, administré à la posologie recommandée de 90 mg deux fois par jour, n'a pas inhibé le métabolisme des substrats du CYP3A4 (dapsone), du CYP2D6 (débrisoquine), du CYP1A2 (caféine), du CYP2C19 (méphenytoïne) et du CYP2E1 (chlorzoxazone).
In separate pharmacokinetic interaction studies, co-administration of ritonavir (potent CYP3A4 inhibitor) or saquinavir in combination with a booster dose of ritonavir or rifampicin (potent CYP34A inducer) did not result in clinically significant changes of the pharmacokinetics of enfuvirtide.
Influence des médicaments associés sur le métabolisme de l'enfuvirtide: dans des études distinctes d'interactions pharmacocinétiques, l'administration concomitante de ritonavir (inhibiteur puissant du CYP3A4) ou de saquinavir en association à de faibles doses de ritonavir et de rifampicine (inducteur puissant du CYP3A4) n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de l'enfuvirtide.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Il n’ existe pas d’ étude adaptée et standardisée chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to foetal development.
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d’ effets délétères sur le développement fœ tal.
Enfuvirtide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
L’ enfuvirtide ne doit être administré à la femme enceinte que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœ tus.
It is not known whether enfuvirtide is secreted in human milk.
4 Chez l'homme, on ignore si l'enfuvirtide est sécrété dans le lait maternel.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving enfuvirtide because of the potential for HIV transmission and any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Il doit être déconseillé aux mères qui reçoivent de l'enfuvirtide d’ allaiter leur enfant, en raison du risque potentiel de transmission du VIH et d'éventuels effets indésirables de l'enfuvirtide chez l'enfant allaité.
There is no evidence that enfuvirtide may alter the patient’ s ability to drive and use machines, however, the adverse event profile of enfuvirtide should be taken into account.
Il n’ y a pas de preuve que l’ enfuvirtide puisse altérer la capacité à conduire les véhicules ou à utiliser des machines, toutefois il convient de tenir compte du profil d’ effets indésirables du produit.
Safety data mainly refer to 48-week data from studies TORO 1 and TORO 2 combined (see section 5.1).
Les données de tolérance font principalement référence aux résultats combinés des études TORO 1 et TORO 2 à 48 semaines (voir le paragraphe 5.1).
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient- years of exposure (except for injection site reactions).
Les résultats de tolérance sont exprimés par le nombre de patients présentant une réaction indésirable pour une exposition de 100 patients années (à l’ exception des réactions au site d’ injection).
Injection site reactions (ISRs) were the most frequently reported adverse reaction and occurred in 98% of the patients (Table 2).
Les réactions au site d’ injection (RSI) ont été les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées, survenant chez 98% des patients (tableau 2).
The vast majority of ISRs occurred within the first week of Fuzeon administration and were associated with mild to moderate pain or discomfort at the injection site without limitation of usual activities.
L’ immense majorité des RSI sont apparues au cours de la première semaine d'administration de Fuzeon et étaient associées à une douleur ou une gêne légère à modérée au site d'injection, sans limitation des activités courantes.
The severity of the pain and discomfort did not increase with treatment duration.
L'intensité de la douleur et de la gêne n'a pas augmenté avec la durée du traitement.
The signs and symptoms generally lasted equal to or less than 7 days.
Les signes et symptômes ont généralement duré au plus 7 jours.
Infections at the injection site (including abscess and cellulitis) occurred in 1.5% of patients.
Des infections au site d'injection (comprenant abcès et cellulite) ont été observées chez 1,5% des patients.
Summary of individual signs/ symptoms characterising local injection site reactions in studies TORO 1 and TORO 2 combined (% of patients) n=663
Résumé des signes/ symptômes caractéristiques des réactions locales au site d'injection dans les études TORO 1 et TORO 2 combinées (% de patients) n = 663
Withdrawal Rate due to ISRs
Pourcentage d'arrêt de 4% traitement pour RSI
4%
% d' événements
Event Category
% d' événements
% of Event
comprenant des
+Optimised
Traitement Optimiséa
comprising
réactions de grade 3
comprising
réactions de grade 4
Pain / discomfort
Douleur / gêne Erythème Induration
backgrounda 96.1%
96,1% 90,8% 90,2%
Grade 3 reactions 11.0%b
0%b 10,5%c 19,4%d 0,2%e
Grade
65,2%
4 reactions 0%b
Ecchymoses
Erythema Induration Nodules and cysts Pruritus Ecchymosis a Any severity grade. b
Tout grade de
90.8% 90.2% 80.4% 65.2% 51.9%
sévérité.
23.8%c 43.5%d 29.1%e 3.9%f 8.7%g
Grade 3 = diamètre moyen ≥ 50 mm mais < 85 mm; Grade 4 = diamètre moyen ≥ 85 mm. c
10.5%c 19.4%d 0.2%e NA 4.7%g
Grade 3 = diamètre moyen ≥ 25 mm mais < 50 mm; Grade 4 = diamètre moyen ≥ 50 mm. d
Grade 3= severe pain requiring analgesics (or narcotic analgesics for ≤ 72 hours) and/ or limiting usual activities; Grade 4= severe pain requiring hospitalisation or prolongation of hospitalisation, resulting in death, or persistent or significant disability/ incapacity, or life- threatening, or medically significant. c Grade 3= ≥ 50 mm but < 85 mm average diameter; Grade 4= ≥ 85 mm average diameter. d Grade 3= ≥ 25 mm but< 50 mm average diameter; Grade 4= ≥ 50 mm average diameter. e Grade 3= ≥ 3 cm; Grade 4= If draining. f Grade 3= refractory to topical treatment or requiring oral or parenteral treatment; Grade 4= not defined. g Grade 3= > 3 cm but ≤ 5 cm; Grade 4= > 5 cm.
Grade 3 = > 3 cm mais ≤ 5 cm; Grade 4 = > 5 cm. g
Other adverse reactions
Autres réactions indésirables
The addition of Fuzeon to background antiretroviral therapy generally did not increase the frequency or severity of most adverse reactions.
L'addition de Fuzeon à un traitement antirétroviral n'a globalement pas augmenté la fréquence ou l'intensité de la plupart des réactions indésirables.
The most frequently reported events occurring in the TORO 1 and TORO 2 studies were diarrhoea (38 versus 73 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB) and nausea (27 versus 50 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB).
5 recevant Fuzeon + Traitement Optimisé (TO) versus 73 patients recevant TO seul) et la nausée (27 patients pour 100 patients années recevant Fuzeon + TO versus 50 patients recevant TO seul).
The following list presents events seen at a higher rate among patients receiving Fuzeon+OB regimen than among patients on the OB alone regimen with an exposure adjusted increase of at least 2 patients with event per 100 patient-years.
La liste suivante présente les événements observés avec un taux plus élevé chez les patients sous Fuzeon + TO que chez les patients sous TO seul et ce avec une différence d’ exposition d’ au moins 2 patients pour 100 patients années.
These events are then designated frequency estimation (“ very common” (≥ 1/ 10), or “ common” (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
Ces événements sont alors mentionnés par leur fréquence estimée (« très fréquents » (≥ 1/ 10), ou « fréquents » (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
A statistically significant increase was seen for pneumonia and lymphadenopathy.
Une augmentation statistiquement significative a été observée pour les pneumonies et les lymphadénopathies.
Most adverse reactions were of mild or moderate intensity.
La plupart des réactions indésirables étaient d’ intensité légère ou modérée.
Infections and Infestations Common: - sinusitis, skin papilloma, influenza, pneumonia, ear infection.
Infections et infestations Fréquents: sinusite, papillome cutané, grippe, pneumonie, infection de l’ oreille.
5 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquents: lymphadénopathie.
Metabolism and Nutrition Disorders Common: - appetite decreased, anorexia, hypertriglyceridaemia, diabetes mellitus.
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquents: perte d'appétit, anorexie, hypertriglycéridémie, diabète.
Psychiatric Disorders Common: - anxiety, nightmare, irritability.
Affections psychiatriques Fréquents: anxiété, cauchemars, irritabilité.
Nervous System Disorders Very Common: - peripheral neuropathy.
Affections du système nerveux Très fréquents: neuropathie périphérique.
Common: -hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Fréquents: hypoesthésie, troubles de l’ attention, tremblements.
Eye Disorders Common: - conjunctivitis.
Affections oculaires Fréquents: conjonctivite.
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Fréquents: vertiges.
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquents: congestion nasale.
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Affections gastro-intestinales Fréquents: pancréatite, reflux gastro-oesophagien.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquents: sécheresse cutanée, eczéma séborrhéique, érythème, acné.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquents: myalgie.
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Affections du rein et des voies urinaires Fréquents:
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Fréquents: syndrome pseudo-grippal, faiblesse.
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Investigations Très fréquents: perte de poids Fréquents: hypertriglycéridémie, hématurie.
In addition there have been a small number of hypersensitivity reactions attributed to enfuvirtide and in some cases recurrence has occurred upon re-challenge.
Par ailleurs, un faible nombre de réactions d'hypersensibilité ont été attribuées à l'enfuvirtide et, dans certains cas, ces réactions sont réapparues lors de la réintroduction du produit.
(See section 4.4)
(Voir rubrique 4.4)
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
4.4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
Laboratory abnormalities
Anomalies biologiques
The majority of patients had no change in the toxicity grade of any laboratory parameter during the study except for those listed in Table 3.
La majorité des patients n’ ont présenté aucune modification du grade de toxicité des paramètres biologiques au cours des études à l’ exception de ceux listés dans le Tableau 3.
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
A la semaine 48, l'hyperéosinophilie [nombre d'éosinophiles dépassant la limite supérieure de la normale soit > 0,7 x 109/ l] a été observée avec un taux plus élevé dans le groupe Fuzeon (12,4 patients pour 100 patients années) que dans le groupe TO seul (5,6 patients pour 100 patients années).
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Anomalies biologiques de grade 3 et 4 ajustées par rapport à l’ exposition parmi les patients sous Fuzeon + TO et sous TO seul (> 2 patients pour 100 patients années) Grade des paramètres de laboratoire
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
Pour 100 patients années
Table 3:
Pour
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
100 patients années
Grading n (Total Exposure patient years) ALAT
n (Exposition totale en patients années) ALAT
Per 100 patient years 663 (557.0)
663 (557,0)
Per 100 patient years 334 (162.1)
334 (162,1)
3 (> 5-10 x ULN) Gr.
Gr.3 (> 5-10 x Limite Supérieure de la Normale)
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
Gr.4 (> 10 x Limite Supérieure de la Normale) Hémoglobine
4.8 1.4
1,4
4.3 1.2
1,2
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
Gr.3 (6,5-7,9 g/ dl) Gr.4 (< 6,5 g/ dl) Créatinine phosphokinase
4 (> 10 x ULN)
Gr.4 (> 10 x Limite Supérieure de la Normale)
8.3 3.1
3,1
8.0 8.6
8,6
The highest dose administered to 12 patients in a clinical trial was 180 mg as a single dose subcutaneously.
La plus forte dose administrée dans un essai clinique à 12 patients était de 180 mg, en une seule injection sous-cutanée.
These patients did not experience any adverse reactions that were not seen with the recommended dose.
Ces patients n'ont présenté aucune réaction indésirable qui n’ ait été observée avec la posologie recommandée.
In an Early Access Program study, one patient administered 180 mg of Fuzeon as a single dose on one occasion.
Dans le cadre d’ un programme d’ accès compassionnel (Early Access Program), un patient s’ est administré, en une seule fois, une dose de 180 mg de Fuzeon.
He did not experience an adverse reaction as a result.
Aucune réaction indésirable n’ a été notée.
There is no specific antidote for overdose with enfuvirtide.
Il n'existe pas d'antidote spécifique de l'enfuvirtide en cas de surdosage.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Le traitement du surdosage consiste en un traitement symptomatique.
Other antivirals, ATC code:
Autres antiviraux, Code ATC:
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
7 Mécanisme d'action: l'enfuvirtide appartient à la classe thérapeutique des inhibiteurs de fusion.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
C'est un inhibiteur du réarrangement structural de la gp41 du VIH-1, qui agit en se liant spécifiquement à cette protéine virale dans le milieu extracellulaire, bloquant ainsi la fusion entre la membrane virale et la membrane de la cellule cible, et empêchant l’ ARN viral d'entrer dans la cellule cible.
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Activité antivirale in vitro: dans un test recombinant phénotypique d’ entrée du VIH réalisé chez des patients issus des études cliniques de phase III, 612 échantillons du virus VIH recombinant contenant les gènes env de l’ ARN du VIH ont été prélevés à l’ inclusion, la sensibilité à l’ enfuvirtide a montré une moyenne géométrique de la CE50 égale à 0,259 µg/ ml (moyenne géométrique + 2 CV = 1,96 µg/ ml).
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
L'enfuvirtide a également inhibé la fusion intercellulaire médiée par l'enveloppe du VIH-1.
Combination studies of enfuvirtide with representative members of the various antiretroviral classes exhibited additive to synergistic antiviral activities and an absence of antagonism.
Des études d'associations médicamenteuses combinant l'enfuvirtide à des molécules représentatives de différentes classes d'antirétroviraux ont mis en évidence des activités antivirales additives à synergiques et une absence d'antagonisme.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
La relation entre la sensibilité in vitro du VIH-1 à l'enfuvirtide et l'inhibition de la réplication du VIH-1 chez l'homme n'a pas été démontrée.
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
Résistance aux antirétroviraux: une suppression virale incomplète peut entraîner le développement d'une résistance à une ou plusieurs molécules de l’ association antivirale.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
Résistance in vitro à l'enfuvirtide: des isolats du VIH-1 de sensibilité réduite à l'enfuvirtide présentant des substitutions d'acides aminés (aa) en position aa 36-38 de l'ectodomaine de la gp41 ont été sélectionnés in vitro.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
Ces substitutions étaient corrélées à différents niveaux de réduction de la sensibilité à l'enfuvirtide sur les souches virales mutées pour ces positions.
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
Résistance in vivo à l'enfuvirtide: lors des essais cliniques de phase III, des échantillons de VIH recombinant contenant les gènes env de l’ ARN du VIH ont été prélevés jusqu’ à la semaine 24; 187 échantillons ont montré une réduction de la sensibilité à l’ enfuvirtide de plus de 4 fois par rapport aux échantillons correspondants avant traitement.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
Parmi ceux -là, 185 (98,9%) des gènes env portaient des substitutions spécifiques des régions aa 36-45 de la gp 41.
The substitutions observed in decreasing frequency were at aa positions 38, 43, 36, 40, 42 and 45.
Les substitutions observées, par ordre décroissant de fréquence, étaient en positions aa 38, 43, 36, 40, 42 et 45.
Specific single substitutions at these residues in gp41 each resulted in a range of decreases from baseline in recombinant viral susceptibility to enfuvirtide.
Les substitutions isolées de ces acides aminés de la gp41 ont entraîné chacune un niveau variable de diminution de la sensibilité du recombinant viral à l’ enfuvirtide par rapport à l’ inclusion.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
Les moyennes géométriques de cette décroissance allaient de 15,2 fois pour V38M à 41,6 fois pour V38A.
There were insufficient examples of multiple substitutions to determine any consistent patterns of substitutions or their effect on viral susceptibility to enfuvirtide.
Les exemples de substitutions multiples étaient trop peu nombreux pour définir des combinaisons de substitutions multiples et leurs conséquences sur la sensibilité virale à l’ enfuvirtide par rapport à la valeur initiale.
The relationship of these substitutions to in vivo effectiveness of enfuvirtide has not been established.
La relation entre ces substitutions et l'efficacité de l’ enfuvirtide in vivo n'a pas été établie.
(See Table 5)
La décroissance de la sensibilité virale était corrélée au degré de résistance au traitement associé (voir Tableau 5).
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Résistances croisées: puisque sa cible sur le VIH est différente, l'enfuvirtide est tout aussi actif in vitro sur les souches expérimentales de type sauvage ou les souches cliniques que sur les souches résistantes à 1, 2 ou 3 autres classes d’ antirétroviraux (analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de protéase).
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.
Inversement, les mutations en positions 36-45 de la gp41 qui confèrent une résistance à l'enfuvirtide ne devraient pas donner lieu à des résistances croisées aux autres classes d'antirétroviraux.
Clinical Pharmacodynamic data
Données de pharmacodynamie clinique
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicentre, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
Etudes chez des patients déjà traités par antirétroviraux: l'efficacité de Fuzeon (en association avec d'autres antirétroviraux) sur l’ évolution de la charge virale (ARN viral plasmatique) et du nombre de CD4 a été étudiée dans deux essais randomisés multicentriques contrôlés (TORO-1 et TORO-2) d'une durée de 48 semaines.
995 patients comprised the intent-to-treat population.
La population en intention de traiter (ITT) était composée de 995 patients.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
Les patients à l’ inclusion des bras de traitement Fuzeon + TO et TO seul avaient respectivement une charge virale médiane de 5,2 log10 et 5,1 log10 copies/ ml et un taux médian de CD4 de 88 et 97 cellules/ mm3.
Patients had prior exposure to a median of 12 antiretrovirals for a median of 7 years.
Les patients ont été exposés à un nombre médian de 12 antirétroviraux pendant une médiane de 7 ans.
All patients received an optimised background (OB) regimen consisting of 3 to 5 antiretroviral agents selected on the basis of the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Tous les patients ont reçu un traitement optimisé (TO) comportant 3 à 5 antirétroviraux choisis en fonction de l'histoire thérapeutique du patient ainsi que de l'évaluation à l’ inclusion des résistances génotypiques et phénotypiques.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
8 La proportion de patients ayant une charge virale < 400 copies/ ml à la semaine 48 était de 30,4% chez les patients sous Fuzeon + TO versus 12% chez les patients sous TO seul.
The mean CD4 cell count increase was greater in patients on the Fuzeon + OB regimen than in patients on OB regimen only.
L’ augmentation moyenne du taux de CD4 était plus grande chez les patients traités par Fuzeon + TO que chez les patients sous TO seul.
(see Table 4)
(voir Tableau 4).
Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Pooled Studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Tableau 4 Résultats à la semaine 48 du traitement randomisé (Etudes TORO 1 et TORO 2 poolées, ITT)
Outcomes
Résultats
OB OB
TO TO
Treatment
(n = 334)
95%
confiance 95%
p-value
Variation de la charge virale par rapport à l’ inclusion (log10 copies/ ml)*
90 mg bid (N=661)
-1,48
(N=334)
-0,63
-1.48
LSM -0,85
-0.63
-1,073, - 0,628
LSM -1.073, - < .0001 -0.85 0.628
< 0,0001
CD4+ cell count Change from baseline (cells/ mm3)#
Variation du taux de CD4 par rapport à l’ inclusion (cellules/ mm3)#
LSM 25.1, 67.8 < .0001 46.4
< 0,0001
HIV RNA > 1 log below Baseline**
Diminution de la charge virale ≥ 1 log par rapport à l’ inclusion**
247 (37.4%)
247 (37,4%) 57 (17,1%) Odds
57 (17.1%)
2,16; 4,20
Odds Ratio 2.16, 4.20 < .0001 3.02
< 0,0001
HIV RNA < 400 copies/ ml**
Charge virale < 400 copies/ ml**
201 (30.4%)
201 (30,4%) 40 (12,0%) Odds
40 (12.0%) Odds Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
< 0,0001
HIV RNA < 50 copies/ ml
Charge virale < 50 copies/ ml**
Discontinued due to adverse reactions/ intercurrent † illness/ labs
Arrêt de traitement pour réactions indésirables / maladie intercurrente / anomalies biologiques†
Discontinued due to injection † site reactions
Arrêt du traitement pour réactions au site d’ injection†
Discontinued due to other †φ § reasons
Arrêt du traitement pour d’ autres raisons†Ф § *
Discontinuations or virological failure considered as failures. † Percentages based on safety population Fuzeon+background (N=663) and background (N=334).
Charge virale à la semaine 48, basée sur les résultats poolés des études TORO 1 et TORO 2 sur la population en ITT; pour les sujets perdus de vue, ayant interrompu leur traitement ou ayant eu un échec virologique, la valeur retenue est la dernière valeur disponible (LOCF) # Dernière valeur disponible ** Test de Mantel-Haenszel: les arrêts de traitement ou les échecs virologiques sont considérés comme des échecs † Pourcentages calculés sur la population évaluée pour la tolérance des groupes Fuzeon + TO (n = 663) et TO (n = 334).
Denominator for non-switch patients:
112 patients du bras de traitement TO n’ ont pas changé de bras.
N=112. φ As per the judgment of the investigator. § Includes discontinuations from loss to follow-up, treatment refusal, and other reasons.
Ф Selon le jugement de l’ investigateur. § Inclue les arrêts de traitement (perdus de vue, refus de traitement et autres raisons).
Fuzeon+OB therapy was associated with a higher proportion of patients reaching < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) across all subgroups based on baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, number of prior antiretrovirals (ARVs) or number of active ARVs in the OB regimen.
Le traitement par Fuzeon + TO a été associé à une plus forte proportion de patients ayant une charge virale < 400 copies/ ml (ou < 50 copies/ ml) quels que soient les sous-groupes définis par les caractéristiques suivantes: le taux de CD4, la charge virale, le nombre d’ antirétroviraux (ARV) précédemment administrés ou le nombre d’ ARV actifs dans le groupe TO seul.
However, subjects with baseline CD4 > 100 cells/ mm3, baseline HIV-1 RNA < 5.0 log10 copies/ ml, ≤ 10 prior ARVs, and/ or other active ARVs in their OB regimen were more likely to achieve a HIV-1 RNA of < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) on either treatment.
Cependant, les sujets ayant à l’ inclusion un taux de CD4 > 100 cellules/ mm3, une charge virale < 5,0 log10 copies/ ml, un nombre d’ ARV précédemment administrés ≤ 10, et/ ou d’ autres ARV actifs dans leur TO, avaient une plus grande probabilité d’ atteindre une charge virale < 400 copies/ ml (ou < 50 copies/ ml), quel que soit le bras.
(see Table 5)
(voir Tableau 5).
9 Table 5
Charge virale
Proportion of Patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
< 400 copies/ ml
Subgroups
Charge virale < 50
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
copies/ ml TO
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB
Fuzeon + TO
OB
TO
90 mg bid (N=661)
(n = 334)
(N=334) 90 mg bid (N=661)
(n = 334)
(N=334)
90 mg 2xj (n = 661)
BL HIV-1 RNA < 5.0 log101 copies/ ml BL HIV-1 RNA ≥ 5.0 log101 copies/ ml
Charge virale < 5,0 log101 copies/ ml Charge virale ≥ 5,0 log101 copies/ ml
26/ 144 77/ 269 (18.1%) (28.6%) 14/ 190 44/ 392 (7.4%) (11.2%)
77/ 269 (28,6%) 44/ 392 (11,2%)
Total prior ARVs ≤ 101 Total prior ARVs > 101
Nombre total
background1,2 1 Active ARV in
d’ ARV précédemment administrés ≤ 101
(8.0%) 56/ 194
(46,5%)
(0%) 7/ 95
(24,2%)
(3.5%) 34/ 194
(29,8%)
(0%) 3/ 95
(15,8%)
background1,2 ≥ 2 Active ARVs in
Nombre total d’ ARV précédemment pris > 101
(28.9%) 130/ 344
101/ 446 (22,6%)
(7.4%) 32/ 183
11/ 214 (5,1%)
(17.5%) 77/ 334
57/ 446 (12,8%)
(3.2%) 22/ 183
7/ 214 (3,3%)
background1,2 1
0 ARV actif dans le TO 1,2 1 ARV actif dans le TO 1,2 ≥ 2 ARV actif dans le TO 1,2
(37.8%)
9/ 112 (8,0%) 56/ 194 (28,9%) 130/ 344 (37,8%)
(17.5%)
0/ 53 (0%) 7/ 95 (7,4%) 32/ 183 (17,5%)
(22.4%)
4/ 112 (3,5%) 34/ 194 (17,5%) 77/ 334 (22,4%)
(12.0%)
0/ 53 (0%) 3/ 95 (3,2%) 22/ 183 (12,0%)
Discontinuations or virological failures considered as failures.
Les arrêts de traitement ou les échecs virologiques sont considérés comme des échecs.
2 Based on GSS score.
2 Basés sur le score de sensibilité génotypique (GSS).
The pharmacokinetic properties of enfuvirtide have been evaluated in HIV-1-infected adult and paediatric patients.
Les propriétés pharmacocinétiques de l'enfuvirtide ont été évaluées chez l'adulte et chez l'enfant infectés par le VIH-1.
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
Absorption: la biodisponibilité absolue après une administration sous-cutanée de 90 mg d’ enfuvirtide dans l’ abdomen était de 84,3 ± 15,5%.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
Dans un intervalle de dose allant de 45 à 180 mg, l'absorption sous-cutanée de l'enfuvirtide est proportionnelle à la dose administrée.
Subcutaneous absorption at the 90 mg dose is comparable when injected into abdomen, thigh or arm.
A la dose de 90 mg, l'absorption sous-cutanée est comparable, que l’ injection soit faite dans l’ abdomen, la cuisse ou le bras.
In four separate studies (N = 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
Dans quatre études distinctes (n = 9 à 12), la concentration plasmatique résiduelle moyenne allait de 2,6 à 3,4 µg/ ml.
The steady state volume of distribution with intravenous administration of a 90 mg dose of enfuvirtide was 5.5 ± 1.1 l.
Distribution: après administration intraveineuse d'une dose de 90 mg d'enfuvirtide, le volume de distribution à l'équilibre était de 5,5 ± 1,1 l.
Enfuvirtide is 92% bound to plasma proteins in HIV infected plasma over a plasma concentration range of 2 to 10 μ g/ ml.
Dans le plasma de patients infectés par le VIH, l'enfuvirtide est lié à 92% aux protéines plasmatiques et ce sur une plage de concentrations de 2 à 10 µg/ ml.
It is bound predominantly to albumin and to a lower extent to α -1 acid glycoprotein.
Il se lie majoritairement à l'albumine et, dans une moindre mesure, à la glycoprotéine α -1 acide.
In in vitro studies, enfuvirtide was not displaced from its binding sites by other medicinal products, nor did enfuvirtide displace other medicinal products from their binding sites.
Dans des études in vitro l'enfuvirtide n'a pas été déplacé de ses sites de liaison par d’ autres médicaments ni n'a déplacé les autres médicaments de leurs sites de liaison.
In HIV patients, enfuvirtide levels in the cerebrospinal fluid have been reported to be negligible.
Chez les patients VIH, les concentrations d’ enfuvirtide dans le liquide céphalo-rachidien ont été rapportées comme étant négligeables.
As a peptide, enfuvirtide is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acids in the body pool.
Métabolisme: en tant que peptide, l'enfuvirtide devrait être catabolisé en ses acides aminés constitutifs, avec un recyclage ultérieur des acides aminés dans l'ensemble de l'organisme.
In vitro human microsomal studies and in in vivo studies indicate that enfuvirtide is not an inhibitor of CYP450 enzymes.
Des études in vitro sur microsomes humains et des études in vivo ont montré que l'enfuvirtide n'est pas un inhibiteur des enzymes du CYP450.
In in vitro human microsomal and hepatocyte studies, hydrolysis of the amide group of the C-terminus amino acid, phenylalanine results in a deamidated metabolite and the formation of this metabolite is not NADPH dependent.
Ce métabolite est détecté dans le plasma
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
10 humain après l'administration d'enfuvirtide, avec une AUC allant de 2,4% à 15% de l'AUC de l'enfuvirtide.