qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa i
Les patients après randomisation ont reçu soit 40 mg de Trudexa soit un placebo toutes les deux semaines pendant 24 semaines.
This study evaluated the efficacy of Me
13 L'étude V a évalué 799 patients adultes naïfs de méthotrexate ayant une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, récente (durée moyenne de la maladie inférieure à 9 mois).
Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Cette étude a évalué l'efficacité de l'association Trudexa à la dose de 40 mg toutes les deux semaines/ méthotrexate, Trudexa 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie et une monothérapie de méthotrexate sur les signes et symptômes et le taux de progression des dommages structuraux dans la polyarthrite rhumatoïde, pendant 104 semaines.
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
Le critère de jugement principal des études I, II et III et le critère de jugement secondaire de l'étude IV
The primary endpoint in Study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at week 52.
Le critère de jugement principal dans l'étude V était le pourcentage de patients qui avaient obtenu une réponse ACR 50 à la semaine 52.
Study III and V had an
L'étude III et V avaient un critère de jugement principal
13 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
tor supplémentaire à 52 semaines à savoir le retard de progression de la maladie (attesté par les résultats radiologiques).
Study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
L'étude III avait aussi comme critère de jugement principal les modifications de la qualité de vie.
ACR response
au Réponse ACR
The percent of Trudexa-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across
Le pourcentage de patients sous Trudexa qui ont obtenu une réponse ACR 20, 50 ou 70 a été cohérent
ed trials I, II and III.
lus dans les essais I, II et III.
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials
Réponses ACR dans les essais contrôlés contre placebo tp (pourcentage de patients)
Study Ia**
Etude Ia**
Study IIa**
Etude IIa**
Study IIIa**
Etude IIIa**
tho
'es
Trudexab/ MTXc Placebo Trudexab Placebo/ n=63 n=110 n=113 MTXc n=200
n=200
au ACR 20
tn
6 months 12 months
6 mois 12 mois
r ACR 50
ACR 50 en
ge
6,7%
6 months 12 months
52,4%
6.7% NA
8,2%
ACR 70 lon a
ACR 70 am
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
Etude I à 24 semaines, étude II à 26 semaines et étude III à 24 et 52 semaines b 40 mg Trudexa administré toutes les deux semaines dic
**p < 0.01, Trudexa versus placebo
c MTX = méthotrexate **p < 0,01, Trudexa versus placebo
In Studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen t
Dans les études I-IV, les composantes individuelles des critères de réponse de l'ACR (nombre mé
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
d'articulations sensibles et tuméfiées, évaluation par le médecin et le patient de l'activité de la maladie et de la douleur, indice d'invalidité [HAQ] et valeurs de la CRP [mg/ dl]) ont été améliorées à 24 ou 26 semaines par rapport au placebo.
In Study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
Dans l'étude III, ces améliorations se sont maintenues tout au long des 52 semaines.
There rod
De plus, les taux de réponses ACR ont été maintenus chez la majorité des patients Ce
were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
Il y a eu 114 sur 207 patients qui ont poursuivi par 40 mg de Trudexa toutes les deux semaines pendant 60 mois.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
Parmi ces patients, 86, 72 et 41 ont eu respectivement une réponse ACR 20, ACR 50 et ACR 70 à 60 mois.
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
Dans l'étude IV, la réponse ACR 20 des patients traités par Trudexa en plus des soins habituels a été significativement meilleure que chez les patients recevant le placebo plus les soins habituels (p < 0,001).
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
14 Dans les études I-IV, les réponses ACR 20 et 50 des patients traités par Trudexa ont été statistiquement significatives par rapport au placebo dès la première ou la deuxième semaine de traitement.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy i
Dans l'étude V chez des patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente, naïfs de méthotrexate, un traitement associant Trudexa et du méthotrexate a conduit à des réponses ACR plus rapides et significativement plus importantes qu'avec le méthotrexate seul et Trudexa seul, à la semaine 52 et les réponses étaient maintenues à la semaine 104 (voir tableau 4).
Table 4:
isé Tableau 4:
ACR Responses in Study V (percent of patients)
Réponses ACR dans l'étude V (pourcentage de patients)
Trudexa/ MT
tor Trudexa/ MT Réponse
Response
Valeur de
n=257
Valeur de
n=274
de pa
n=268 ACR 20
au ACR 20
ed
tp
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par 'es l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney. b. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par Trudexa seul et par l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney tn
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
c. valeur de p résulte de la monothérapie par Trudexa et de la monothérapie par méthotrexate par le test U de Mann-Whitney en
tho combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
Le traitement par l'association am
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy
Trudexa/ méthotrexate était cliniquement et statistiquement supérieur au méthotrexate (p < 0,001) et à Trudexa en monothérapie (p < 0,001) dans l'obtention d'un état d'activité basse de la maladie pour les patients chez qui une polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère avait été récemment diagnostiquée.
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
La réponse pour les deux bras de monothérapie était similaire (p = 0,447). dic
ge rheumatoid arthritis.
Réponse radiographique
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
Dans l'étude III, dans laquelle les patients traités par Trudexa avaient une polyarthrite rhumatoïde mé
Radiographic response lon In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
d'une durée moyenne de 11 ans environ, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et exprimés en termes de modification du score total de Sharp et de ses composants, le score d'érosion et le score de pincement articulaire.
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than no
Les patients traités par Trudexa associé au méthotrexate ont présenté une progression significativement moindre que les patients recevant Ce
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
seulement du méthotrexate, à 6 et 12 mois (voir tableau 5).
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Les résultats de la phase d'extension en ouvert montrent que le ralentissement de la progression des dommages structuraux est maintenu pendant sur 60 mois pour une partie des patients.
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every t
Cent treize des 207 patients traités dès le début par 40 mg d’ Humira une semaine sur deux ont été évalués à 5 ans par radiographie.
progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
Parmi ces patients, 66 n’ ont pas présenté de progression de dommages structuraux définie par une modification de zero ou moins du score total de Sharp.
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III rod
Valeurs moyennes des modifications radiographiques sur 12 mois dans l'étude III
P-value
Valeur de P
lP
15
40 mg every other week
40 mg toutes les 2 semaines
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
TRUDEXA/ MTX (intervalle de confiance 95 %b)
Intervalb)
< 0,001c
Total Sharp score Erosion score na
Score total de Sharp
2.6 (1.4, 3.8) 1.6 (0.9, 2.2)
2,6 (1,4; 3,8)
< 0.001c < 0.001
1,6 1,0
a
0,0 0,1
JSNd score
1,6 (0,9; 2,2) 0,9 (0,3; 1,4)
1.0
< 0,001 0,002
0.1
intervalle de confiance 95% des différences de variations des scores entre méthotrexate et Trudexa
d Joint Space Narrowing
isé c d'après les analyses de rang d JSN Joint Space Narrowing
modified total Sharp score (see Table 6).
tor Dans l'étude V, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et exprimés en terme de variation du score total de Sharp (voir tableau 6).
Table 6:
au Tableau 6:
Radiographic Mean Changes at Week 52 in Study V
Valeurs moyennes des modifications radiographiques à la semaine 52 dans l'étude V
X
lus X
(95% confidence
(intervalle de
interval)
(intervalle de
interval)
de pa
n=268
de pb
15
de pc
(95%
95%)
confidence
95%)
interval)
95%)
Total Sharp score
Score total de Sharp
5.7 (4.2-7.3)
5,7 (4,2-7,3)
3.0 (1.7-4.3)
3,0 (1,7-4,3) 'es
Erosion score JSN score
Score d' érosion
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
3,7 (2,7-4,7)
1.7 (1.0-2.4) 1.3 (0.5-2.1)
1,7 (1,0-2,4)
0.8 (0.4-1.2) 0.5 (0-1.0)
0,8 (0,4-1,2)
< 0.001 0.151
< 0,001
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney. b. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par Trudexa seul et par am
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney c. valeur de p résulte de la monothérapie par Trudexa et de la monothérapie par méthotrexate par le test U de Mann-Whitney dic
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
A la suite de 52 et 104 semaines de traitement, le pourcentage de patients sans progression (variation du score total de Sharp modifié par rapport à la valeur de base ≤ 0,5) était significativement supérieur avec le traitement par l'association Trudexa/ méthotrexate (respectivement 63,8% et 61,2%) mé
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
comparativement au méthotrexate en monothérapie (respectivement 37,4% et 33,5%, p < 0,001) et Trudexa en monothérapie (respectivement 50,7%, p < 0,002 et 44,5%, p < 0,001).
Quality of life and physical function
Qualité de vie et capacités fonctionnelles Ce
r ge Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in Study III.
La qualité de vie en rapport avec la santé et la fonction physique ont été évaluées au moyen de l'indice d'invalidité du Questionnaire d'Evaluation de l'état de Santé (Health Assessment Questionnaire, HAQ) dans les quatre essais originels adéquats et correctement contrôlés et constituait un critère principal de jugement pré-spécifié à la 52ème semaine dans l'étude III.
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Comparativement au placebo, toutes les doses/ schémas posologiques d'administration de Trudexa ont entraîné une amélioration statistiquement significative plus importante de l'indice d'invalidité du HAQ entre l'examen initial et le 6e mois dans les quatre études et il en a été de même à la semaine 52 dans l'étude III.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) no
Dans les quatre études, les résultats des scores de la Short Form Health Survey (SF 36) confirment ces observations pour toutes les doses/ schémas posologiques d'administration de Trudexa, avec des valeurs des composantes
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
16 physiques (PCS) statistiquement significatives, ainsi que des scores de douleur et de vitalité statistiquement significatifs pour la dose de 40 mg toutes les deux semaines.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies I, III, IV). t uc
Dans les trois études dans lesquelles elle a été prise en compte (études I, III et IV), on a observé une diminution statistiquement significative de la fatigue mesurée à l’ aide des scores d’ évaluation fonctionnelle de traitement pour maladie chronique (FACIT).
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
Dans l'étude III, l'amélioration des capacités fonctionnelles était maintenue jusqu'à la semaine 260 (36 mois) du traitement en ouvert.
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and rod
L’ amélioration de la qualité de vie a été mesurée jusqu’ à la semaine 156 (36 mois) et l’ amélioration a été maintenue au cours de cette période.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
isé Dans l'étude V, l'amélioration de l'indice d'invalidité HAQ et la composante physique du SF 36 s'est montrée beaucoup plus importante (p < 0,001) pour l'association Trudexa/ méthotrexate par rapport à
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
tor la monothérapie de méthotrexate et la monothérapie de Trudexa à la semaine 52, et s'est maintenue jusqu'à la semaine 104.
Psoriatic arthritis na
au Rhumatisme psoriasique
Study VI with 24 week duration, i dic
Trudexa, 40 mg toutes les deux semaines, a été étudié chez des patients ayant un rhumatisme psoriasique modérément à sévèrement actif dans deux études contrôlées contre placebo, études VI et
Me
Dans l'étude VI d'une durée de 24 semaines, on a traité 313 patients adultes qui avaient une réponse inadéquate à un traitement par anti-inflammatoire non stéroïdien, et parmi lesquels environ 50% prenaient du méthotrexate.
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
Dans l'étude VII d'une durée de 12 semaines, 100 patients qui présentaient une réponse inadéquate à un traitement de fond, ont été traités. tp En raison du petit nombre de patients étudiés les preuves de l'efficacité de Trudexa, chez les patients souffrant d'arthrite psoriasique à type de spondylarthrite ankylosante, sont insuffisantes (voir 'es tableau 7).
Table 7:
Tableau 7:
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
(pourcentage de patients)
Study VI
Etude VI
Study VII
Etude VII
N=162
am
N=151
N=162
N=49
N=151 N=49
Week 12
Semaine 12 Semaine 24
58% ***
58%*** 57%***
39%
39%* N/ A
Week 12
Semaine 12
***
36%***
25%
dic
39%
39%***
0%
0%*** 0%
0% ***
14%*
14%
mé
23%
23%***
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
*** p < 0,001 pour toutes comparaisons entre Trudexa et le placebo
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
p < 0,05 pour toutes comparaisons entre Trudexa et le placebo
N/ A not applicable
N/ A ne s'applique pas (not applicable) Ce
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Les réponses ACR dans l'étude VI étaient identiques avec ou sans traitement concomitant par le méthotrexate.
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
Chez les patients traités par Trudexa, il a été montré une amélioration des capacités fonctionnelles évaluées par le HAQ et la Short Form Health Survey (SF 36 par rapport aux valeurs de base jusqu'à la semaine 24.
r Ankylosing spondylitis
Spondylarthrite ankylosante
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
17 spondylarthrite ankylosante active (la valeur moyenne initiale du score d'activité de la maladie [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] était de 6,3 dans tous les groupes) qui n'avaient pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel.
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
La période en aveugle a été suivie d'une période en ouvert pendant laquelle les patients recevaient 40 mg de Trudexa toutes les 2 semaines en sous-cutané pendant 28 semaines supplémentaires.
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
Les sujets (n = 215, 54,7%) qui n'étaient pas répondeurs à l'ASAS 20 aux semaines 12, 16 ou 20 ont été traités prématurément en ouvert par 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines en sous-cutané, et ont été ultérieurement considérés comme non-répondeurs dans les analyses statistiques
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
Dans l'étude la plus importante (VIII) comprenant 315 patients, les résultats ont montré une
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
La première réponse significative a été observée à la semaine 2 et s'est maintenue pendant 24 semaines (tableau 8).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
au Tableau 8 – Réponses d'efficacité de l'étude SA contrôlée contre placebo – Etude VIII Réduction des signes et symptômes
Response ASASa 20 na
Réponse ASASa 20
dic
16% tp
i
42%***
Week 2 Week 12 Week 24
Semaine 12 Semaine 24 ASAS 50
42%*** 58%*** 51%***
58%*** 51%***
7%**
7%**
Week 12 Week 24
Semaine 24
5% 8%
8%
23%*** 24%***
24%***
BASDAIb 50
BASDAIb 50 am
20%***
20%***
Week 12 Week 24
Semaine 12 Semaine 24
45%*** 42%***
45%*** 42%***
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
***, ** Statistiquement significatif à p < 0.001, < 0.01 pour toutes les comparaisons entre dic
ed b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Trudexa et le placebo aux semaines 2, 12 et 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index mé
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
Les patients traités par Trudexa avaient une amélioration significativement plus importante à la semaine 12 qui se maintenait jusqu'à la semaine 24 à la fois pour le SF36 et pour l'Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
ris (ASQoL).
Ce
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Des résultats tendant à être comparables (pas tous statistiquement significatifs) ont été observés dans une étude moins importante, randomisée, double-aveugle, contre placebo (IX) de 82 patients adultes atteints d'une spondylarthrite ankylosante active.
Crohn’ s Disease
Maladie de Crohn
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
La tolérance et l'efficacité de Trudexa ont été évaluées chez plus de 1400 patients ayant une maladie de Crohn modérément à sévèrement active (indice d'activité de la maladie de Crohn [Crohn's Disease Activity Index (CDAI)] ≥ 220 et ≤ 450) dans des études randomisées, en double-aveugle, versus
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
478 des patients inclus (32%) ont été définis comme ayant une maladie sévère (indice CDAI > 300 et traitement concomitant par corticoïdes et/ ou immunosuppresseurs) correspondant à la population définie dans l'indication (voir rubrique 4.1).
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
L'induction d'une rémission clinique (définie comme un indice CDAI < 150) a été évaluée dans deux études, CLASSIC I et GAIN.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
Dans l'étude CLASSIC I, 299 patients non précédemment traités par un antagoniste du TNF (naïfs d’ anti-TNF) ont été randomisés vers l'un des quatre groupes de traitement
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
isé de l'étude; placebo aux semaines 0 et 2, 160 mg de Trudexa à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2, 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2, et 40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2.
In GAIN, 325 patients who had lost no
Dans l'étude GAIN, 325 patients ne répondant plus ou étant intolérants à l'infliximab ont été randomisés
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
tor pour recevoir soit 160 mg de Trudexa à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 soit un placebo aux semaines 0 et 2.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
Les non-répondeurs primaires ont été exclus des études et ces patients n'ont par conséquent pas fait l'objet d'autres évaluations.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
au Le maintien de la rémission clinique a été évalué dans l'étude CHARM.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
Dans l'étude CHARM, 854 patients ont reçu en ouvert 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2.
Patients in clinical rod
A la semaine 4, les patients ont été randomisés vers l'administration d'une dose de 40 mg toutes les deux semaines, de
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
Les patients présentant une réponse clinique (diminution de l’ indice CDAI ≥ 70) à la semaine 4 ont été stratifiés et analysés séparément de ceux n'ayant pas présenté de réponse clinique à la semaine 4.
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
La diminution progressive des corticoïdes était autorisée après la semaine 8. tp Les taux d'induction d'une rémission et de réponse enregistrés dans les études CLASSIC I et GAIN sont présentés dans le tableau 9. 'es
18 Table 9:
Tableau 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Induction d'une rémission clinique et d'une réponse (pourcentage de patients) tn
CLASSIC I:
CLASSIC I: patients naïfs d'infliximab en
Naive Patients
Trudexa
GAIN:
Placebo 160/ 80
Placebo N=74
Trudexa
Trudexa 160/ 80 mg
N = 166
N=76
36%*
N=159
21%*
ris Clinical remission
Rémission clinique dic
21%*
38%**
Clinical response (CR-
Réponse clinique (CR-100)
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Toutes les valeurs de p correspondent à des comparaisons appariées des pourcentages pour Trudexa mé
au p < 0.01
versus placebo * p < 0,001 ** p < 0,01 Ce
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Dans l'étude CHARM, à la semaine 4, 58% (499/ 854) des patients présentaient une réponse clinique et ont été évalués dans l'analyse principale.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
Les taux de maintien de la rémission et de réponse sont présentés dans le tableau 10.
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Les résultats de rémission clinique sont restés relativement constants, indépendamment de l'exposition antérieure éventuelle à un antagoniste du TNF.
Table 10:
19 Tableau 10:
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
Maintien de la rémission clinique et de la réponse (pourcentage de patients)
every other week
40 mg de Trudexa toutes les deux semaines
every week
40 mg de Trudexa toutes les semaines
Week 26
Semaine 26 Rémission clinique
40%*
N = 172 40 %*
47%*
N = 157 47 %*
Clinical response (CR-100)
isé Réponse clinique (CR-100)
52%*
52 %*
Patients in steroid-free remission rod
Patients en rémission sans corticoïdes
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
tor depuis > = 90 joursa Semaine 56
N=170 12%
N = 170
N=172 36%*
N = 172
N=157 41%*
N = 157
Clinical response (CR-100)
au Rémission clinique Réponse clinique (CR-100)
41%*
36 %* 41 %*
48%*
41 %* 48 %*
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
Patients en rémission sans
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
lus corticoïdes depuis > = 90 joursa * p < 0,001 pour Trudexa versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages tp ** p < 0,02 pour Trudexa versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages a Parmi ceux initialement traités par corticoïdes 'es Parmi les patients non répondeurs à la semaine 4, 43% des patients recevant un traitement d'entretien par Trudexa ont présenté une réponse à la semaine 12 contre 30% des patients recevant le placebo en traitement d'entretien.
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Ces résultats suggèrent que certains patients n'ayant pas répondu à la semaine 4 bénéficient de la poursuite du traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
La poursuite du traitement tn
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
au-delà de 12 semaines n'a pas généré significativement plus de réponses (voir rubrique 4.2).
Quality of Life
Qualité de vie en
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
Dans les études CLASSIC I et GAIN, une amélioration statistiquement significative du score total du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) spécifique de la maladie a été am
19 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
obtenue à la semaine 4 chez les patients randomisés vers le traitement par Trudexa 80/ 40 mg et 160/ 80 mg versus placebo et également aux semaines 26 et 56 dans l'étude CHARM ainsi que dans tous les groupes traités par l'adalimumab versus placebo. dic
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
La formation d’ anticorps anti-adalimumab est associée à une augmentation de la clairance et à une mé
ed of adalimumab.
diminution de l’ efficacité de l’ adalimumab.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
Il n’ y a pas de corrélation apparente entre la présence d’ anticorps anti-adalimumab et les effets indésirables.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
Des dosages répétés des anticorps anti-adalimumab ont été faits chez les patients des études I, II et III, pendant la période de 6 à 12 mois.
In patients not given
Dans les essais pivots, des anticorps anti-adalimumab ont été Ce
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Chez les patients ne recevant pas simultanément du méthotrexate, la fréquence a été de 12,4%, contre 0,6% lorsque l'adalimumab était ajouté au méthotrexate.
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
Chez les patients présentant un rhumatisme psoriasique, des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 38 des 376 patients (10%) traités avec l’ adalimumab.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
20 Chez les patients présentant une spondylarthrite ankylosante, des anticorps ont été identifiés chez 17 des 204 patients (8,3%) traités avec l’ adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Chez les patients ne recevant pas simultanément de méthotrexate, la fréquence était de 16 patients sur 185 (8,6%) comparé à 1 patient sur 19 (5,3%) lorsque l’ adalimumab était ajouté au méthotrexate.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 7 des 269 patients (2,6%) traités par l'adalimumab.
other products is not appropriate.
isé enregistrés avec ceux d'autres produits est sans objet
5.2 Pharmacokinetic properties t
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
tor Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 40 mg, l'absorption et la distribution de l'adalimumab ont été lentes, le pic de concentration sérique étant atteint 5 jours environ après
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
au l'administration.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg rod
La biodisponibilité absolue moyenne de l'adalimumab, estimée à partir de trois études, a été de 64% après une dose sous-cutanée unique de 40 mg.
subcutaneous dose was 64%.
Après administration de doses intraveineuses uniques variant de 0,25 à 10 mg/ kg, les concentrations ont été proportionnelles à la dose.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Après administration de doses de 0,5 mg/ kg (≈ 40 mg), les clairances étaient de 11 à 15
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
lus ml/ heure, le volume de distribution (Vss) était compris entre 5 et 6,0 litres, la demi-vie terminale moyenne a été de deux semaines environ.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial de plusieurs patients atteints de polyarthrite rhumatoïde était comprise entre 31 et 96% des concentrations sériques.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Après administration sous-cutanée de 40 mg de Trudexa toutes les deux semaines chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), les concentrations moyennes au creux étaient de l'ordre 'es
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
Les concentrations sériques minimales d'adalimumab à l'état d'équilibre ont augmenté de façon à peu près dose- dépendante après l'administration de 20, 40 et 80 mg toutes les deux semaines et toutes les semaines tn
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
par voie sous-cutanée.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, la dose de charge de 80 mg de Trudexa à la semaine en
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
0 suivie de 40 mg de Trudexa à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques minimales d'adalimumab d'environ 5,5 µg/ ml pendant la période d'induction.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Une dose de charge de 160 mg de Trudexa à la semaine 0 suivie de 80 mg de Trudexa à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations am
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
sériques minimales d'adalimumab d'environ 12 µg/ ml pendant la période d'induction.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Des concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 7 µg/ ml ont été obtenues chez des patients atteints de la maladie de Crohn ayant reçu une dose d'entretien de 40 mg de Trudexa toutes les deux semaines. dic
The serum
Après ajustement en fonction des différences mé
20 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Il a été observé que les taux sériques d'adalimumab libre (non lié aux anticorps anti-adalimumab, AAA) étaient plus bas chez les patients dont les AAA étaient mesurables.
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Ce
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration unique, toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Une étude de toxicité portant sur le développement embryo-fœ tal et le développement périnatal a été réalisée chez des singes cynomologus à 0,30 et 100 mg/ kg (9-17 singes/ groupe); elle n'a pas révélé de signe de foeto-toxicité de l'adalimumab.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
Aucune étude du pouvoir carcinogène et aucune évaluation standard sur la fertilité et la toxicité post-natale n'ont été effectuées avec l'adalimumab en raison du
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
21 manque de modèles appropriés pour un anticorps présentant une réactivité croisée limitée avec le TNF de rongeur et du développement d'anticorps neutralisants chez le rongeur.
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
tor Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80
Sodium hydroxide Water for injections.
au Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilities t uc
6.2 Incompatibilités
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
lus En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. tp 6.3 Durée de conservation
18 months lP
18 mois. 'es
6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation tn
Do not freeze. na
Ne pas congeler. en
6.5 Nature and contents of container i
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, dic
Trudexa 40 mg solution injectable en flacon (verre de type I) destiné à un usage unique muni d’ un am
aluminium crimps and flip-off seals.
bouchon (caoutchouc) avec un sertissage en aluminium et scellé par une capsule de type flip-off.
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
Boîte de un flacon (0,8 ml de solution stérile) avec une seringue stérile pour injection dans un emballage avec 2 tampons d’ alcool, l’ ensemble étant conditionné dans une plaquette thermoformée. dic
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. mé
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Ce
tho 9.
22 9.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIÈRE AUTORISATION/ DU RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
1 September 2003
1 septembre 2003
r {MM/ YYYY}
isé (MM/ AAAA)
ge lon not uc rod lP i na dic Me
tor au lus tp 'es tn en am dic mé Ce
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Trudexa 40 mg, solution injectable en seringue préremplie.
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Une seringue unidose préremplie de 0,8 ml contient 40 mg d'adalimumab.
ris Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
isé L'adalimumab est un anticorps monoclonal humain recombinant exprimé dans des cellules ovariennes de hamster chinois.
For a full list of excipients, see section 6.1.
tor Pour une liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
au Solution for injection in pre-filled syringe.
Solution injectable en seringue préremplie.
4.
lus 4.
r ge 4.1 Therapeutic indications
Indications thérapeutiques
Rheumatoid arthritis lon Trudexa in combination with methotrexate, is indicated for:
Polyarthrite rhumatoïde 'es Trudexa en association au méthotrexate est indiqué pour:
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
- le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte lorsque
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t uc
la réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate est inadéquate.
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
Trudexa peut être donné en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite am
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
Il a été montré que Trudexa ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par radiographie et améliore les capacités fonctionnelles lorsqu'il est administré en association au dic
Ankylosing spondylitis i
Spondylarthrite ankylosante Ce
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have dic
Trudexa est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez l'adulte ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
had an inadequate response to conventional therapy.
Maladie de Crohn
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
24 Pour le traitement d'induction, Trudexa doit être administré en association avec des corticoïdes.
23 4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d' administration
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa.
L'administration de méthotrexate doit être continuée pendant le traitement par Trudexa. 'es Les glucocorticoïdes, les salicylés, les anti-inflammatoires non stéroïdiens ou les antalgiques peuvent être poursuivis pendant le traitement par Trudexa.
r Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued
En ce qui concerne l'association aux autres médicaments anti-rhumatismaux de fond autres que le méthotrexate (voir rubriques 4.4 et 5.1). tn
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. lon In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
En monothérapie, certains patients chez qui l'on observe une diminution de leur réponse à Trudexa, peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg d'adalimumab toutes les semaines. en
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis no
Rhumatisme psoriasique et spondylarthrite ankylosante
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. t
La posologie recommandée de Trudexa pour les patients atteints de rhumatisme psoriasique et de am
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved uc
Pour toutes les indications ci-dessus, les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique dic
within 12 weeks of treatment.
est habituellement obtenue en 12 semaines de traitement.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. rod
La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient n'ayant pas répondu dans ces délais.
Crohn’ s disease
Maladie de Crohn mé
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is lP
Chez les patients adultes atteints de maladie de Crohn sévère, le schéma posologique d'induction recommandé de Trudexa est de 80 mg à la semaine 0, suivis de 40 mg à la semaine 2.
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction. na
peut être administrée sous forme de 4 injections par jour ou de 2 injections par jour pendant deux jours consécutifs), 80 mg à la semaine 2, peut être utilisé sachant que le risque d'événements indésirables est alors plus élevé pendant cette phase d'induction.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
25 Pendant le traitement d'entretien, les corticoïdes pourront être progressivement diminués conformément aux recommandations de pratique clinique.
24 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Certains patients n’ ayant pas répondu au traitement à la semaine 4 peuvent poursuivre le traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12.
Me
26 observation, notamment des infections, telles que pneumonie, pyélonéphrite, arthrite septique et septicémie.
25 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Avant l'instauration du traitement par Trudexa, tous les patients doivent faire l'objet d'une recherche
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
au aux prescripteurs que le test dermique à la tuberculine peut donner des faux-négatifs notamment chez les patients gravement malades ou immuno-déprimés.
Allergic reactions
27 Réactions allergiques
26 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
isé Le capuchon de la seringue contient du caoutchouc naturel (latex).
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
28 polyarthrite rhumatoïde traités par l'adalimumab ou un placebo.
27 Autoimmune processes
au Processus auto-immuns
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
Trudexa a été étudié à la fois chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique prenant Trudexa en monothérapie et chez ceux prenant simultanément du méthotrexate.
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
L'administration de Trudexa sans méthotrexate a entraîné une augmentation de la formation d'anticorps, une augmentation de la clairance et une réduction de l'efficacité de l'adalimumab (voir rubrique 5.1).
4.6 Pregnancy and lactation lP
29 4.6 Grossesse et allaitement
28 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
lus Cependant, comme les immunoglobulines humaines passent dans le lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter pendant au moins cinq mois après la dernière administration de Trudexa. tp 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
au during the controlled period.
Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables pendant la dic