qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This is more likely in patients who are being treated currently with diuretics.
Patients traités par diurétiques Une hypotension symptomatique peut survenir lors de l’initiation du traitement par Zestril, en particulier chez les patients déjà traités par diurétiques.
Caution is recommended therefore, since these patients may be volume and/or salt depleted.
Une surveillance attentive est recommandée chez ces patients, car ces patients peuvent présenter une déplétion hydrique et/ou sodée.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with Zestril.
Si possible, le diurétique doit être arrêté2 à 3 jours avant l'initiation du traitement par Zestril.
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with Zestril should be initiated with a 5 mg dose.
Si le diurétique ne peut pas être interrompu, la dose initiale de Zestril sera de 5 mg/j, sous surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie.
Renal function and serum potassium should be monitored.
La posologie sera ensuite adaptée en fonction de la réponse tensionnelle.
The subsequent dosage of Zestril should be adjusted according to blood pressure response.
Si besoin, le traitement diurétique pourra être repris (cf. rubrique 4.4. et rubrique 4.5).
If required, diuretic therapy may be resumed (see section 4.4 and section 4.5).
La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau 1 ci-dessous).
Dosage Adjustment In Renal Impairment Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in Table 1 below.
Ajustement posologique en cas d’insuffisance rénale
Table 1 Dosage adjustment in renal impairment.
Clairance de la créatinine (ml/mn)
Creatinine Clearance (ml/min) Less than 10 ml/min (including patients on dialysis)
< 10 ml/min(y compris patients dialysés)
2.5-5 mg
2,5 mg *
31-80 ml/min
10-30 ml/min 31-80 ml/min
5-10
2,5 – 5 mg 5 – 10 mg
* Dosage and/or frequency of administration should be adjusted depending on the blood pressure response.
* la dose et/ou la fréquence d'administration doivent être ajustées en fonction de la réponse tensionnelle.
CPMP/423/04
©EMEA 2004 CPMP/423/04 Insuffisance cardiaque
31/42
31/42
©EMEA 2004
- Par paliers de 10 mg maximum
The dosage may be titrated upward until blood pressure is controlled or to a maximum of 40 mg daily.
- A intervalles de 2 sema ines minimum
The dose of Zestril should be increased: • By increments of no greater than 10 mg • At intervals of no less than 2 weeks • To the highest dose tolerated by the patient up to a maximum of 35 mg once daily.
- Jusqu'à la dose maximale tolérée par le patient, sans dépasser 35 mg 1 fois par jourj.
Dose adjustment should be based on the clinical response of individual patients.
L'adaptation posologique doit être basée sur la réponse clinique individuelle du patient.
Patients at high risk of symptomatic hypotension e.g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with Zestril.
Chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique (déplétion sodée avec ou sans hyponatrémie, hypovolémie ou traitement diurétique à fortes doses), ces situations devront si possible être corrigées avant de débuter le traitement par Zestril.
Renal function and serum potassium should be monitored (see section 4.4).
Une surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie sera effectuée (cf. section 4.4).
Acute Myocardial Infarction Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin, and beta-blockers.
Infarctus du myocarde en phase aiguë Les traitements standarts recommandés à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde (thrombolytiques, aspirine, béta-bloquants) doivent être administrés selon les recommandations qui leur sont propres.
Intravenous or transdermal glyceryl trinitrate may be used together with Zestril.
La trinitrine administrée par voie intraveineuse ou transdermique peut être utilisée en association avec Zestril.
Starting dose (first 3 days after infarction) Treatment with Zestril may be started within 24 hours of the onset of symptoms.
Initiation du traitement (au cours des 3 premiers jours suivant l'infarctus) Le traitement par Zestril peut être débuté dans les 24 heures suivant la survenue des symptômes.
Treatment should not be started if systolic blood pressure is lower than 100 mm Hg.
Il ne doit pas être initié en cas de pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg.
The first dose of Zestril is 5 mg given orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily.
La posologie est de 5 mg pour la 1ère dose, suivie de 5 mg à la 24ème heure, 10 mg à la 48ème heure, puis 10 mg /jour, en une prise par voie orale.
Patients with a low systolic blood pressure (120 mm Hg or less) when treatment is started or during the first 3 days after the infarction should be given a lower dose - 2.5 mg orally (see section 4.4).
En cas de pression artérielle systolique inférieure ou égale à 120 mmHg en début de traitement ou au cours des 3 premiers jours suivant l'infarctus, la posologie doit être réduite à 2,5 mg/jour par voie orale (cf. section 4.4).
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1).
En cas d'insuffisance rénale (ClCr < 80 ml/mn), la posologie initiale de Zestril sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau 1).
Maintenance dose The maintenance dose is 10 mg once daily.
Traitement d'entretien La posologie d'entretien est de 10 mg en une prise par jour.
If hypotension occurs (systolic blood pressure less than or equal to 100 mm Hg) a daily maintenance dose of 5 mg may be given with temporary reductions to 2.5 mg if needed.
En cas d'hypotension (pression artérielle systolique ≤ 100 mmHg), une posologie d'entretien de 5 mg/j, éventuellement réduite temporairement à 2,5 mg/jour, si nécessaire, peut être administrée.
If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) Zestril should be withdrawn.
En cas d'hypotension prolongée (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg pendant plus d'une heure), le traitement par lisinopril doit être arrêté.
Treatment should continue for 6 weeks and then the patient should be re-evaluated.
Le traitement doit être poursuivi pendant 6 semaines, et le patient doit être ré-évalué à l'issue de cette période.
Patients who develop symptoms of heart failure should continue with Zestril (see section 4.2).
En cas d'apparition de symptômes d'insuffisance cardiaque, le traitement par Zestril doit être poursuivi (cf. section 4.2).
Renal Complications of Diabetes Mellitus In hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and incipient nephropathy, the dose is 10 mg Zestril once daily which can be increased to 20 mg once daily, if necessary, to achieve a sitting diastolic blood pressure below 90 mm Hg.
Complications rénales du diabète Chez le patient hypertendu diabétique de type II présentant une néphropathie débutante, la posologie est de 10 mg en une prise parjour, éventuellement augmentée à 20 mg/jour, si nécessaire, afin d'atteindre une pression artérielle diastolique en position assise inférieure à 90 mmHg.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1).
En cas d'insuffisance rénale (ClCr < 80 ml/m), la posologie initiale de Zestril doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau 1).
Paediatric Use Efficacy and safety of use in children has not been fully established.
Pédiatrie L'efficacité et la tolérance n'ayant pas été totalement établies, l'utilisation chez l'enfant n'est pas recommandée.
Therefore, use in children is not recommended.
Sujet âgé Les études cliniques n’ont pas montré de modification de l’efficacité ou de la tolérance en fonction de l’âge.
Use In The Elderly CPMP/423/04
©EMEA 2004 CPMP/423/04
32/42
32/42
When advanced age is associa ted with decrease in renal function, however, the guidelines set out in Table 1 should be used to determine the starting dose of Zestril.
Si une diminution de la fonction rénale est constatée chez un patient âgé, les recommandations du tableau 1 doivent être suivies pour déterminer la posologie initiale de Zestril.
Thereafter, the dosage should be adjusted according to the blood pressure response.
La posologie doit ensuite être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
Treatment with Zestril is therefore not recommended.
Transplantation rénale Aucune donnée n'étant disponible chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente, l'utilisation de Zestril n'est pas recommandée.
4.3 Contraindications
4.3 Contre -Indications
History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy Hereditary or idiopathic angioedema Second or third trimesters of pregnancy (see section 4.6)
• Hypersensibilité à Zestril, à l'un des excipients ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) • Antécédent d'angio-oedème associé à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion • Angio-oedème héréditaire ou idiopathique • 2nd et 3ème trimestre de la grossesse (cf rubrique 4.6)
4.4 Special warnings and special precautions for use
4.4 Mises en garde et précautions particulières d'emploi
Symptomatic Hypotension Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients.
Hypotension symptomatique Au cours du traitement de l'hypertension artérielle non compliquée, il est rare d’observer une hypotension symptomatique.
In hypertensive patients receiving Zestril, hypotension is more likely to occur if the patient has been volume-depleted e.g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or has severe renin- dependent hypertension (see section 4.5 and section 4.8).
Néanmoins, une hypotension peut survenir plus fréquemment lorsque Zestril est administré chez l'hypertendu présentant une déplétion hydrique (e.g. traitement diurétique, régime hyposodé, dialyse, diarrhée ou vomissements) ou en cas d'hypertension sévère rénine-dépendante (cf. section 4.5 et section 4.8).
In patients with heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
En cas d'insuffisance cardiaque, accompagnée ou non d'insuffisance rénale, des cas d'hypotension symptomatique ont été observés.
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatraemia or functional renal impairment.
Ils sont plus fréquents en cas d'insuffisance cardiaque sévère (définie par l'utilisation de fortes doses de diurétiques de l'anse, la présence d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle).
In patients at increased risk of symptomatic hypotension, initiation of therapy and dose adjustment should be closely monitored.
En cas de risque accru d'hypotension symptomatique, l'initiation du traitement et l'adaptation posologique doivent faire l'objet d'un suivi étroit.
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
Ces précautions s'appliquent également aux patients présentant une pathologie ischémique cardiaque ou cérébro-vasculaire, chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
En cas de survenue d'une hypotension, le patient doit être mis en position allongée et recevoir, si nécessaire, une perfusion IV de sérum salé.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
La survenue d'une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement; il peut généralement être poursuiv i sans difficulté après correction de la volémie et normalisation de la pression artérielle.
In some patients with heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with Zestril.
Chez certains patients insuffisants cardiaques présentant une pression artérielle normale ou basse, Zestril peut provoquer une baisse supplémentaire de la pression artérielle.
This effect is anticipated and is not usually a reason to discontinue treatment.
Cet effet est prévisible et ne constitue généralement pas un motif d'arrêt du traitement.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of Zestril may be necessary.
Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie, ou un arrêt du traitement par Zestril peuvent être nécessaires.
These are patients with systolic blood pressure of 100 mm Hg or lower or those in cardiogenic shock.
Hypotension à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde Zestril ne doit pas être administré à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde chez les patients risquant de présenter une détérioration hémodynamique sévère supplémentaire après traitement par vasodilatateur (pression artérielle systolique inférieure ou égale à 100 mmHg ou choc cardiogénique).
During the first 3 days following the infarction, the dose should be reduced if the systolic blood pressure is 120 mm Hg or lower.
Au cours des 3 premiers jours suivant l'infarctus, la posologie doit être diminuée si la pression artérielle systolique est inférieure ou égale à 120 mmHg.
Maintenance doses should be reduced to 5 mg or temporarily to 2.5 mg if systolic blood pressure is 100 mm Hg or lower.
La posologie d'entretien doit être réduite à 5 mg/j, ou même temporairement à 2,5 mg/jour si la pression artérielle systolique est inférieure ou égale à 100 mmHg.
If hypotension persists (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) then Zestril should be withdrawn.
Si l'hypotension persiste (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg pendant plus d'une heure), le traitement par Zestril doit être arrêté.
Renal Function Impairment CPMP/423/04
©EMEA 2004 CPMP/423/04
33/42
33/42
©EMEA 2004
Comme avec les autres IEC, Zestril doit être administré avec précaution en cas de sténose de la valve mitrale et en cas d'obstruction du flot ventriculaire gauche telle questénose aortique ou cardiomyopathie hypertrophique.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1 in section 4.2) and then as a function of the patient’s response to treatment.
Insuffisance rénale En cas d'insuffisance rénale (ClCr < 80 ml/mm), la posologie initiale de Zestril doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine (voir tableau 1, section 4.2), puis ajustée en fonction de la réponse au traitement.
Routine monitoring of potassium and creatinine is part of normal medical practice for these patients.
Chez ces patients, le suivi médical normal comprend une surveillance périodique du potassium et de la créatinine.
In patients with heart failure, hypotension following the initiation of therapy with ACE inhibitors may lead to some further impairment in renal function.
En cas d'insuffisance cardiaque, une chute tensionnelle accompagnant l'initiation du traitement par IEC peut majorer l'altération de la fonction rénale.
Acute renal failure, usually reversible, has been reported in this situation.
Des cas d'insuffisance rénale aiguë, habituellement réversibles, ont été rapportés dans cette situation.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuatio n of therapy, have been seen.
Chez certains patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale sur rein fonctionnel unique traités par IEC, des élévations de l'urémie et de la créatininémie, habituellement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été décrites.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale.
If renovascular hypertension is also present there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency.
En cas d'hypertension réno-vasculaire concomitante, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru.
In these patients, treatment should be started under close medical supervision with low doses and careful dose titration.
Le traitement doit alors être instauré sous surveillance médicale attentive, à posologie faible, avec une augmentation prudente des doses.
Since treatment with diuretics may be a contributory factor to the above, they should be discontinued and renal function should be monitored during the first weeks of Zestril therapy.
Les diurétiques peuvant contribuer à la survenue de ces effets, ilsdoivent donc être interrompus et la fonction rénale doit être surveillée au cours des premières semaines de traitement par Zestril.
Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when Zestril has been given concomitantly with a diuretic.
Chez certains hypertendus sans maladie vasculaire rénale pré-existante apparente, des cas d’augmentation de l'urémie et de la créatininémie, habituellement mineures et transitoires, ont été observées, en particulier lorsque Zestril était associé à un diurétique.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Ce risque augmente en cas d'insuffisance rénale préexistante.
Dosage reduction and/or discontinuation of the diuretic and/or Zestril may be required.
Une réduction de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou de Zestril peuvent être nécessaires.
In acute myocardial infarction, treatment with Zestril should not be initiated in patients with evidence of renal dysfunction, defined as serum creatinine concentration exceeding 177 micromol/l and/or proteinuria exceeding 500 mg/24 h.
A la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, Zestril ne doit pas être administré en cas de dysfonction rénale (créatininémie supérieure à 177 micromol/l et/ou protéinurie supérieure à 500 mg/24h).
If renal dysfunction develops during treatment with Zestril (serum creatinine concentration exceeding 265 micromol/l or a doubling from the pre-treatment value) then the physician should consider withdrawal of Zestril.
En cas de dysfonction rénale apparaissant au cours du traitement par Zestril (créatininémie supérieure à 265 micromol/l ou doublement de la créatininémie par rapport à la valeur basale avant traitement), l'arrêt du Zestrildevra être envisagé.
Hypersensitivity/Angioedema Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx has been reported rarely in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Zestril.
Hypersensibilité / Angio-œdème Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été observé dans de rares cas chez des patients traités par IEC, y compris par Zestril.
This may occur at any time during therapy.
Cet effet peut survenir à n'importe quel moment au cours du traitement.
In such cases, Zestril should be discontinued promptly and appropriate treatment and monitoring should be instituted to ensure complete resolution of symptoms prior to dismissing the patients.
Dans ces cas, Zestril doit être immédiatement arrêté et le patient doit être traité et surveillé jusqu'à disparition complète des symptômes.
Even in those instances where swelling of only the tongue is involved, without respiratory distress, patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines and corticosteroids may not be sufficient.
Une période prolongée d'observation peut-être nécessaire, même en cas de gonflement isolé de la langue sans détresse respiratoire, car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.
Very rarely, fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal oedema or tongue oedema.
De très rares cas de décès liés à un angio-œdème associé à un œdème du larynx ou de la langue ont été observés.
Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx, are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery.
L'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies aériennes, particulièrement en cas d'antécédents de chirurgie des voies respiratoires.
This may include the administration of adrenaline and/or the maintenance of a patent airway.
Dans ce cas, un traitement d'urgence doit être appliqué, ce traitement pouvant comprendre l'administration d’adrénaline et/ou le maintien de la liberté des voies aériennes,.
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
Une surveillance médicale attentive doit être maintenue jusqu'à disparition complète et prolongée des symptômes.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Un taux plus élevé de survenue d'angio-œdème a été observé chez les patients race noire traités par IEC par rapport aux autres patients.
AN 69) and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC peuvent présenter un risque accru d'angio-oedème sous IEC (cf. rubrique 4.3). ©EMEA 2004 CPMP/423/04
34/42
34/42
©EMEA 2004
AN69) et traités par IEC.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Réactions anaphylactoïdes au cours de l'aphérèse des LDL Dans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales ont été observées chez des patients traités par IEC au cours de l'aphérèse des LDL utilisant du dextran sulfate.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Elles ont pu être évitées en interrompant temporairement le traitement par IEC avant chaque aphérèse.
Desensitisation Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e.g. hymenoptera venom) have sustained anaphylactoid reactions.
Désensibilisation Les patients traités par IEC au cours d'une désensibilisation (ex: venin d'hyménoptère) présentent des réactions anaphylactoïdes prolongées.
In the same patients, these reactions have been avoided when ACE inhibitors were temporarily withheld but they have reappeared upon inadvertent re-administration of the medicinal product.
Ces réactions ont pu être évitées en interrompant temporairement l'IEC mais elles sont réapparues lors de la ré-administration accidentelle du traitement.
Hepatic failure Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Insuffisance hépatique Dans de très rares cas, les IEC ont été associés à un syndrome qui débute par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose fulminante et (parfois) le décès.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Le mécanisme de ce syndrome n’est pas connu.
Patients receiving Zestril who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Zestril and receive appropriate medical follow-up.
En cas d'apparition d'ictère ou d'élévation marquée des enzymes hépatiques chez un patient traité par Zestril, Zestril doit être interrompu et un suivi médical approprié doit être mis en oeuvre.
Neutropenia/ Agranulocytosis Neutropenia/ Agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
Neutropénie / Agranulocytose Une neutropénie /agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées au cours du traitement par IEC.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
Il est rare d'observer une neutropénie chez un patient à fonction rénale normale, sans autre facteur de complications.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
La neutropénie et l’agranulocytose sont réversibles à l'arrêt du traitement.
Zestril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Zestril doit être administré avec une prudence extrême en cas de collagénose, de traitement concomitant par immunosuppresseur, allopurinol ou procainamide, ou lorsque plusieurs de ces facteurs sont associés, surtout en cas d’altération pré-éxistante de la fonction rénale.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Certains de ces patients ont développé des infections sévères, ne répondant pas, dans quelques cas, à une antibiothérapie intensive.
If Zestril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Si Zestril est administré chez de tels patients, une surveillance périodique des leucocytes est recommandée et il convient d’informer le patient de signaler tout signe d'infection.
Race Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Origine ethnique Un taux plus élevé de survenue d'angio-oedème a été observé chez les patients de race noire traités par IEC par rapport aux autres patients.
As with other ACE inhibitors, Zestril may be less effective in lowering blood pressure in black patients than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Comme avec les autres IEC, l'effet antihypertenseur de Zestril peut-être moins marqué chez les patients de population noire que chez les autres populations de patients; à cause d’ une prévalence accrue de patients à faible activité rénine dans la population noire hypertendue.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Toux La survenue de toux a été rapportée lors de l'utilisation des IEC.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Elle est caractérisée par son aspect non- productif, sa persistance, ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
La toux induite par les IEC doit être prise en compte lors de l'établissement d'un diagnostic différentiel de toux.
Surgery/Anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, Zestril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Intervention chirurgicale / anesthésie Au cours d’interventions chirurgicales majeures ou d'anesthésies utilisant des produits hypotenseurs, Zestril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
En cas de survenue d’une hypotension considérée comme liée à ce mécanisme, celle -ci peut être prise en charge par correction de la volémie.
Diabetic patients CPMP/423/04
©EMEA 2004 CPMP/423/04 Hyperkaliémie
35/42
35/42
©EMEA 2004
Si la prise concomitante de ces produits est jugée nécessaire, une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (cf. rubrique 4.5).
In diabetic patients treated with oral antidiabetic agents or insulin, glycaemic control should be closely monitored during the first month of treatment with an ACE inhibitor (see section 4.5)
Diabète Chez le patient diabétique traité par antidiabétiques oraux ou insuline, un contrôle glycémique étroit doit être effectué au cours du 1er mois de traitement par IEC (cf. rubrique 4.5).
Lithium The combination of lithium and Zestril is generally not recommended (see section 4.5).
Lithium L'association de Zestril avec le lithium est généralement déconseillée (cf. rubrique 4.5).
Pregnancy and lactation Lisinopril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Grossesse et allaitement Zestril ne doit pas être administré au cours du 1er trimestre de la grossesse.
Zestril is contraindicated in the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Zestril est contre-indiqué au cours du 2ème et du 3ème trimestre de la grossesse (cf. rubrique 4.3).
When pregnancy is detected, lisinopril treatment should be discontinued as soon as possible (see section 4.6).
En cas de découverte d’une grossesse, le lisinopril devra être arrêté dès que possible (cf. rubrique 4.6).
Use of lisinopril is not recommended during breast-feeding.
L’utilisation du lisinopril n’est pas recommandé au cours de l’allaitement.
Diuretics When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Zestril the antihypertensive effect is usually additive.
Diurétiques Lorsqu'un diurétique est associé à Zestril, les effets antihypertenseurs sont en général additifs.
Patients already on diuretics and especially those in whom diuretic therapy was recently instituted, may occasionally experience an excessive reduction of blood pressure when Zestril is added.
Chez les patients déjà traités par diurétique, en particulier en cas d’instauration récente de ce traitement, une chute excessive de la pression artérielle peut occasionnellement survenir lors de l'introduction de Zestril.
The possibility of symptomatic hypotension with Zestril can be minimised by discontinuing the diuretic prior to initiation of treatment with Zestril (see section 4.4).
Le risque d'hypotension symptomatique peut-être limité en arrêtant le diurétique avant de débuter le traitement par Zestril (cf. rubrique 4.4 et rubrique 4.2).
Potassium supplements, potassium-sparing diuretics or potassium-containing salt substitutes Although in clinical trials, serum potassium usually remained within normal limits, hyperkalaemia did occur in some patients.
Potassium, diurétiques épargneurs de potassium, substituts de sel contenant du potassium Bien qu’au cours des études cliniques, la kaliémie soit demeurée habituellement dans les limites normales, une hyperkaliémie a été rapportée chez certains patients.
Risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and concomitant use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, triamterene or amiloride), potassium supplements or potassium-containing salt substitutes.
Les facteurs favorisant la survenue d'une hyperkaliémie comprennent: l'insuffisance rénale, le diabète, la prise concomitante de diurétique épargneur de potassium (ex: spironolactone, triamtérène, amiloride), de potassium ou de substitut de sel contenant du potassium.
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics or potassium-containing salt substitutes, particularly in patients with impaired renal function, may lead to a significant increase in serum potassium.
La prise de ces produits peut provoquer une augmentation significative de la kaliémie, particulièrement en cas d’altération de la fonction rénale.
If Zestril is given with a potassium-losing diuretic, diuretic -induced hypokalaemia may be ameliorated.
Si Zestril est associé à un diurétique hypokaliémiant, l'hypokaliémie provoquée par le diurétique peut être améliorée.
Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Lithium Une élévation de la lithémie et une toxicité réversibles ont été décrites lors de l'association de lithium avec des IEC.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased lithium toxicity with ACE inhibitors.
L'association de Zestril avec le lithium n'est pas recommandée.
Use of Zestril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
Si elle s'avère nécessaire, une surveillance étroite des taux sériques de lithium doit être effectuée (cf. rubrique 4.4).
Non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including acetylsalicylic acid = 3 G/day Chronic administration of NSAIDs may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhib itor.
Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), y compris acide acétyl salicylique ≥3g/jour La prise chronique d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur des IEC.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l'élévation de la kaliémie et peuvent conduire à une détérioration de la fonction rénale.
These effects are usually reversible.
Ces effets sont en général réversibles.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Une insuffisance rénale aiguë peut survenir dans de rares cas, en particulier chez les patients à fonction rénale altérée, tels les personnes âgées ou déshydratées.
CPMP/423/04
©EMEA 2004 CPMP/423/04 Autres antihypertenseurs
36/42
36/42
©EMEA 2004
Zestril.
Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4)
Antidépresseurs tricycliques/ antipsychotiques/ anesthésiques La prise concomitante de certains anesthésiques, d’antidépresseurs tricycliques et d’antipsychotiques avec un IEC peut entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle (cf. section 4.4)
Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Sympathomimétiques Les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet antihypertenseur des IEC.
Antidiabetics Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Antidiabétiques Des études épidémiologiques ont suggèré que l’association d’un IEC avec un antidiabétique (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une diminution plus importante de la glycémie avec risque d’hypoglycémie.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Ce phénomène semble apparaître plus fréquemment au cours des premières semaines de traitement par l'association et en cas d’insuffisance rénale.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates Zestril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (at cardiologic doses), thrombolytics, beta- blockers and/or nitrates.
Zestril peut être associé à l’acide acétylsalicylique (aux doses utilisées en cardiologie), aux thrombolytiques, aux béta-bloquants et/ou aux dérivés nitrés.
4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement
Pregnancy Zestril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Grossesse Zestril ne doit pas être administré au cours du 1er trim estre de la grossesse.
When pregnancy is planned or confirmed the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Si une grossesse est souhaitée ou confirmée, un relais doit être pris par un autre traitement dès que possible.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but a limited number of cases with first trimester toxicity exposure have not appeared to manifest malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Aucune étude contrôlée avec les IEC n’a été effectuée chez la femme; cependant, un nombre limité de cas d’exposition au cours du 1er trimestre n’ont pas mis en évidence de malformations liées à une foetotoxicité chez l’homme.
Zestril is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see section 4.3).
Zestril est contre-indiqué au cours du 2ème et du 3ème trimestre de la grossesse (cf. rubrique 4.3).
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia, see also section 5.3).
foetotoxicité (déclin de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification du crâne) ainsi qu’une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (cf. rubrique 5.3).
Should exposure to Zestril have occurred from the second trimester of pregnancy, an ultrasound check of renal function and the skull is recommended.
En cas d’exposition à Zestril à partir du 2ème trimestre, une surveillance de la fonction rénale et du crâne par échographie est recommandée.
Infants whose mothers have taken Zestril should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia.
Zestril traverse la barrière placentaire.
Zestril, which crosses the placenta, has been removed from the neonatal circulation by peritoneal dialysis with some clinical benefit, and theoretically may be removed by exchange transfusion.
En théorie, il peut également être éliminé par exsanguino-transfusion.
Lactation It is not known whether Zestril is excreted into human breast milk.
Allaitement Il n’existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel chez la femme.
Lisinopril is excreted into the milk of lactating rats.
Le lisinopril est excrété dans le lait maternel chez le rat.
The use of Zestril is not recommended in women who are breast-feeding.
4.7.
4.7 Effects on ability to drive and use machines When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or tiredness may occur.
Effets sur l’aptitude a conduire des véhicules et à utiliser des machines Les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines doivent prendre en compte la survenue possible de vertiges et de fatigue.
Very common (≥10%), common (≥1%, < 10%), uncommon (≥0.1, < 1%), rare (≥0.01, < 0.1%), very rare (< 0.01%) including isolated reports.
Effets indésirables Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par Zestril ou par d’autres IEC, selon les fréquences suivantes: très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥ 1%, < 10%), peu fréquent (≥ 0,1, < 1%), rare (≥ 0,01, < 0,1), très rare (< 0,01%) y compris cas isolés.
CPMP/423/04
©EMEA 2004 CPMP/423/04 Anomalies du sang et du système lymphatique
37/42
37/42
©EMEA 2004
Rare:
very rare:
Très rare:
bone marrow depression, anaemia, thrombocytopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocytosis (see section 4.4), haemolytic anaemia, lymphadenopathy, autoimmune disease
dépression médullaire, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose (cf. section 4.4), anémie hémolytique, lymphadénopathie, maladie autoimmune.
Metabolism and nutrition disorders very rare:
Troubles métaboliques et nutritionnels Très rare:
hypoglycaemia
hypoglycémie.
Nervous system and psychiatric disorders: common: uncommon: rare:
Rare:
dizziness, headache mood alterations, paraesthesia, vertigo, taste disturbance, sleep disturbances. mental confusion
confusion mentale.
Cardiac and vascular disorders: common: uncommon:
Peu fréquent:
orthostatic effects (including hypotension) myocardial infarction or cerebrovascular accident, possibly secondary to excessive hypotension in high risk patients (see section 4.4), palpitations, tachycardia.
troubles orthostatiques (dont hypotension) infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, pouvant être secondaires à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (cf. section 4.4), palpitations, tachycardie, syndrome de Raynaud.
Raynaud’s phenomenon
Très rare:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: common: uncommon: very rare:
touxPeu fréquent: bronchospasme, sinusite,
cough rhinitis bronchospasm, sinusitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia
rhinite alvéolite allergique/ pneumonie à éosinophiles
Gastrointestinal disorders: common: uncommon: rare: very rare:
Très rare:
diarrhoea, vomiting nausea, abdominal pain and indigestion dry mouth pancreatitis, intestinal angioedema, hepatitis- either hepatocellular or cholestatic, jaundice and hepatic failure (see section 4.4)
sécheresse buccale pancréatite, angio-oedème intestinal, hépatite (cytolytique ou cholestatique), ictère et
Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon: rare:
Affections cutanées et des annexes Peu fréquent: éruption cutanée, prurit Rare:
rash, pruritus hypersensitivity/angioneurotic oedema: angioneurotic oedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis, and/or larynx (see section 4.4), urticaria, alopecia, psoriasis
hypersensibilité/ œdème angioneurotique: œdème angioneurotique de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (cf. section 4.4), urticaire, alopécie, psoriasis.
diaphoresis, pemphigus, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson Syndrome, erythema multiforme.
diaphorèse, pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens Johnson, érythème polymorphe.
A symptom complex has been reported which may include one or more of the following: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/arthritis, a positive antinuclear antibodies (ANA), elevated red blood cell sedimentation rate (ESR), eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations may occur.
Des cas associant un ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre, vascularite, myalgies, arthralgies/arthrite, présence d’anticorps anti-nucléaires, augmentation de la vitesse de sédimentation, éosinophilie et leucocytose, éruption cutanée, photosensibilisation ou autres manifestations cutanées ont été rapportés.
Renal and urinary disorders: common: rare: very rare:
Très rare:
renal dysfunction uraemia, acute renal failure oliguria/anuria
dysfonction rénale urémie, insuffisance rénale aiguë oligurie/anurie
Reproductive system and breast disorders: uncommon: rare
Troubles du système reproducteur Peu fréquent: impuissance Rare:
impotence gynaecomastia
gynecomastie
General disorders and administration site conditions: uncommon:
©EMEA 2004 CPMP/423/04 Troubles généraux Peu fréquent: fatigue, asthénie.
fatigue, asthenia
Anomalies biologiques
38/42
38/42
increases in blood urea, increases in serum creatinine, increases in liver enzymes, hyperkalaemia
Peu fréquent: élévation de l’urémie, de la créatininémie, des enzymes hépatiques, hyperkaliémie Rare:
increases in serum bilirubin, hyponatraemia.
élévation de la bilirubinémie, hyponatrémie.
4.9 Overdose
Surdosage
Limited data are available for overdose in humans.
Peu de données sont disponibles en cas de surdosage chez l’homme.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety and cough.
Les symptômes liés au surdosage en IEC peuvent comporter: hypotension, choc circulatoire, perturbations électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux.
The recommended treatment of overdose is intravenous infusion of normal saline solution.
Le traitement recommandé consiste en une perfusion IV de sérum salé.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
En cas d’hypotension, le patient doit être mis en position de choc.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/or intravenous catecholamines may also be considered.
Si nécessaire, l’administration d’angiotensine II en perfusion et/ou de catécholamines par voie IV pourra être envisagée.
If ingestion is recent, take measures aimed at eliminating Zestril (e.g., emesis, gastric lavage, administration of absorbents and sodium sulphate).
En cas d’ingestion récente, des mesures visant à l’élimination de Zestril doivent être prises (e.g.vomissement, lavage gastrique, administration d’agents absorbants, sulfate de sodium).
Zestril may be removed from the general circulation by haemodialysis (see section 4.4).
Zestril peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse (cf. rubrique 4.4).
Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
La pause de pacemaker est indiquée en cas de bradycardie résistante au traitement.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored frequently.
Un contrôle des signes vitaux, des électrolytes plasmatiques et de la créatininémie devra être effectué fréquemment.
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
Propriétés pharmacodynamiques
Angiotensin converting enzyme inhibitors, ATC code:
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion Code ATC:
Zestril is a peptidyl dipeptidase inhibitor.
Zestril est un inhibiteur de la peptidyl dipeptidase.
Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex.
Zestril inhibe l’enzyme de conversion de l’angiotensine, responsable de la transformation de l’angiotensine I en angiotensine II, peptide vasoconstricteur et stimulateur de la sécrétion d’aldostérone par le cortex surrénalien.
Inhibition of ACE results in decreased concentrations of angiotensin II which results in decreased vasopressor activity and reduced aldosterone secretion.
Il en résulte une diminution de la concentration d’angiotensine II, entraînant une réduction de l’activité vasopressive et une diminution de la sécrétion d’aldostérone.
The latter decrease may result in an increase in serum potassium concentration.
Celle -ci peut entraîner une élévation de la kaliémie.
Whilst the mechanism through which lisinopril lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is antihypertensive even in patients with low renin hypertension.
Cependant, l’activité antihypertensive du lisinopril se manifeste également chez les hypertendus ayant des concentrations basses de rénine.
ACE is identical to kininase II, an enzyme that degrades bradykinin.
L’enzyme de conversion de l’angiotensine est similaire à la kininase II, enzyme responsable de la dégradation de la bradykinine.
Whether increased levels of bradykinin, a potent vasodilatory peptide, play a role in the therapeutic effects of lisinopril remains to be elucidated.
Le rôle éventuel de l’élévation des taux de bradykinine, puissant vasodilatateur, sur l’effet thérapeutique du lisinopril reste à préciser.
The effect of Zestril on mortality and morbidity in heart failure has been studied by comparing a high dose (32.5 mg or 35 mg once daily) with a low dose (2.5 mg or 5 mg once daily).
L’effet de Zestril sur la mortalité et la morbidité dans l’insuffisance cardiaque a été étudié en comparant de fortes doses (32,5 à 35 mg/jour) avec de faibles doses (2,5 mg à 5 mg/j).
In a study of 3164 patients, with a median follow up period of 46 months for surviving patients, high dose Zestril produced a 12% risk reduction in the combined endpoint of all-cause mortality and all-cause hospitalisation (p = 0.002) and an 8% risk reduction in all-cause mortality and cardiovascular hospitalisation (p = 0.036) compared with low dose.
Au cours d’une étude portant sur 3164 patients avec une durée médiane de suivi de 46 mois, les fortes doses de Zestril ont permis, par rapport aux faibles doses, une diminution de 12% du risque combiné de mortalité toutes causes et hospitalisations toutes causes (p =0,002) et de 8% du risque combiné de mortalité toutes causes et hospitalisations pour raisons cardio-vasculaires (p=0,036).