qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
a) Theory and core principles of Gliolan-fluorescence-guided surgery and malignant glioma resection, including methods of eloquent sites identification; b) On-site instructions on the use of the fluorescence-microscope, including pitfalls and recognition of problems; c) Differentiation of fluorescence intensity, maintaining safety distances from eloquent areas, etc. d) The practice of Gliolan-fluorescence-guided surgery (including participation in at least one cases using Gliolan-fluorescence-guided surgery in the operating room with on-site instructions on the use of the microscope or demonstration of a fluorescence-guided resection by video); e) The current understanding of the benefits and risks of cytoreductive surgery in the management of patients with malignant gliomas; f) The theoretical base for porphyrin accumulation in malignant gliomas; g) The technical principles behind fluorescence-guided resections using Gliolan; h) How to identify suitable candidates for fluorescence-guided resections using Gliolan; i) How to apply Gliolan in the correct dosage and timing regimen, and to understand the importance of concurrent corticosteroids; j) How to identify patients at risk for neurological deficits using fluorescence-guided resections with Gliolan with special focus on aphasias and other critical focal deficits;
a) de la théorie et des principes de base de la chirurgie guidée par fluorescence sous Gliolan et de la résection des gliomes malins, notamment des méthodes pour une identification efficace des zones fonctionnelles; b) de l’ utilisation de la microscopie à fluorescence sur site, y compris de ses pièges et de la détection de problèmes; c) d’ une méthode de différenciation de l’ intensité de fluorescence, du maintien d’ une distance de sécurité par rapport aux zones fonctionnelles, etc. d) de la pratique de la chirurgie guidée par fluorescence sous Gliolan (grâce, notamment, à la participation à au moins un acte chirurgical guidé par fluorescence sous Gliolan en salle d’ opération avec instructions sur la manipulation du microscope données en direct par le formateur ou le visionnage d’ une vidéo sur la résection guidée par fluorescence); e) des connaissances actuelles sur les bénéfices et les risques de la chirurgie cytoréductrice dans la prise en charge des patients atteints de gliome malin; f) des bases théoriques sur l’ accumulation de porphyrines dans les gliomes malins; g) des principes techniques sous-jacents à une résection guidée par fluorescence sous Gliolan; h) des critères permettant d’ identifier un candidat se prêtant à la chirurgie guidée par fluorescence sous Gliolan;
10 k) Techniques for intraoperative risk reduction (microsurgical technique, neurophysiological monitoring, choice of approach) and how to implement them; l) How to identify fluorescence for resection through using the operating microscope in a hands- on setting in the operating room; m) The benefits and risks of fluorescence-guided resections using Gliolan;
11 i) de la manière d’ administrer Gliolan selon une posologie et une fréquence correctes et de l’ importance de la corticothérapie concomitante; j) des critères permettant d’ identifier les patients à risque de déficits neurologiques lors d’ une chirurgie guidée par fluorescence sous Gliolan avec une attention particulière portée sur les aphasies et autres déficits focaux menaçant le pronostic vital; k) des techniques permettant une réduction des risques intra-opératoires (techniques de microchirurgie, surveillance neurophysiologique, choix de la voie d’ abord) et de la manière dont les mettre en place; l) des principes permettant d’ identifier la fluorescence correspondant à la zone à réséquer grâce à la manipulation directement en salle d’ opération du microscope opératoire; m) des bénéfices et des risques liés à la chirurgie guidée par fluorescence sous Gliolan.
- Sufficient case load (at least 10 patients per year) of malignant gliomas (WHO grade III and
- compter un nombre de cas annuel suffisant (au moins 10 patients par an) de gliome malin
IV);
(grade III et IV, de l’ OMS);
- Neurophysiological monitoring techniques for surgery in eloquent brain regions.
- être en mesure de proposer les techniques de surveillance neurophysiologique adéquates des
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 2 présentée dans le Module 1.8.1 de la demande d’ autorisation de mise sur le marché est en place, avec vérification préalable, et tout au long de la mise sur le marché, de son bon fonctionnement.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion des risques Le titulaire de l’ AMM s’ engage à mener les études et activités de pharmacovigilance supplémentaires décrites en détail dans le Plan de pharmacovigilance, tel que présenté dans la version 5 du Plan de gestion des risques (PGR) présenté dans le module 1.8.2 de la demande d’ autorisation de mise sur le marché et dans toute mise à jour ultérieure du PGR validée par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément aux directives établies par le CHMP concernant les systèmes de gestion des risques des médicaments à usage humain, le PGR mis à jour devra être soumis en même temps que le rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR) suivant.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR mis à jour devra être présenté: • À chaque fois que parvient une nouvelle information susceptible d’ influer sur les règles actuelles de sécurité, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques. • Dans les 60 jours après atteinte d’ un objectif clé (pharmacovigilance ou minimisation des risques). • À chaque demande formulée par l’ EMEA.
Outer carton/ Vial label
Étiquette de la boîte/ du flacon
Gliolan 30 mg/ ml powder for oral solution 5-aminolevulinic acid hydrochloride
Gliolan 30 mg/ ml poudre pour solution buvable Chlorhydrate d’ acide 5-aminolévulinique
One vial contains 1.17 g of 5-aminolevulinic acid, corresponding to 1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA HCl).
Un flacon contient 1,17 g d’ acide 5-aminolévulinique, ce qui équivaut à 1,5 g de chlorhydrate d’ acide 5-aminolévulinique (5-ALA HCl).
Powder for oral solution
Poudre pour solution buvable
Vial only:
Sur le flacon uniquement:
1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride
1,5 g de chlorhydrate d’ acide 5-aminolévulinique
Outer carton only:
Sur la boîte uniquement:
1 vial 2 vials 10 vials
1 flacon 2 flacons 10 flacons
For oral use after reconstitution.
Voie orale après reconstitution.
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg Germany
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hambourg Allemagne
What Gliolan is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Gliolan et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Gliolan 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Gliolan 3.
How to take Gliolan 4.
Comment prendre Gliolan 4.
How to store Gliolan 6.
Comment conserver Gliolan 6.
WHAT GLIOLAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE GLIOLAN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Gliolan is used for the visualisation of certain brain tumours (called malignant glioma) during tumour surgery.
Gliolan est indiqué pour la visualisation de certaines tumeurs du cerveau (appelées gliomes malins) au cours de la chirurgie.
Gliolan contains a substance called aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA).
Gliolan contient une substance appelée chlorhydrate d’ acide aminolévulinique (5-ALA).
5-ALA is taken up more by tumour cells where it is transformed into another similar substance.
Le 5-ALA est une substance qui est captée par les cellules tumorales, à l’ intérieur desquelles elle se transforme en une autre substance similaire.
If then the tumour is put under blue light exposure this new substance emits a red-violet light which helps to see better what normal tissue is and what tumour tissue is.
Ensuite, lorsque la tumeur est exposée à une lumière bleue, cette nouvelle substance émet une lumière rouge-violette permettant de mieux distinguer le tissu tumoral du tissu normal.
This helps the surgeon to remove the tumour more completely while sparing healthy tissue.
Ceci aide le chirurgien à extraire la tumeur dans son intégralité, tout en épargnant le tissu sain.
BEFORE YOU TAKE GLIOLAN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GLIOLAN
Do not take Gliolan
Ne prenez jamais Gliolan
- If you are allergic (hypersensitive) to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins.
- si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate d’ acide 5-aminolévulinique ou aux
- In case of known or suspected acute or chronic types of porphyria (i. e. inherited or acquired
- si vous souffrez d’ une porphyrie (trouble héréditaire ou acquis empêchant certaines enzymes de
disorders of certain enzymes in the synthesis pathway of red blood pigment).
fonctionner normalement au cours de la synthèse du pigment rouge du sang) de type aigu ou chronique avérée ou si l’ on soupçonne chez vous ce type de maladie,
- In case of known or suspected pregnancy.
- si vous êtes enceinte ou s’ il existe un risque que vous soyez enceinte.
Take special care with Gliolan After administration of this medicine, avoid that your eyes and skin are under strong light (for example operating illumination, direct sunlight or brightly focused indoor light) for 24 hours.
Faites attention avec Gliolan Une fois que ce produit vous a été administré, évitez que vos yeux et votre peau ne soient exposés à une forte lumière (comme les lampes des blocs opératoires, le soleil direct ou les sources lumineuses artificielles de forte intensité) pendant 24 heures.
If you have a heart disease or had heart disease in the past, you should tell your doctor.
Si vous souffrez d’ une maladie cardiaque ou si vous avez souffert d’ une maladie cardiaque dans le passé, parlez -en à votre médecin.
In this case, this medicine should be used with caution because the blood pressure may be decreased.
Il est important, dans ce cas, d’ utiliser le médicament avec précaution, car celui -ci est susceptible de faire baisser la pression artérielle.
Patients with renal or hepatic impairment No studies have been performed in patients with poor liver or kidney function.
18 Patients atteints d’ insuffisance rénale ou hépatique Aucune étude n’ a porté sur des patients insuffisants rénaux ou hépatiques.
Therefore, this medicine should be used with caution in such patients.
Par conséquent, il est important d’ utiliser ce médicament avec précaution chez ces patients.
Children and adolescents (< 18 years) There is no experience with Gliolan in children.
Enfants et adolescents (< 18 ans) Il n’ existe aucune expérience concernant Gliolan chez l’ enfant.
Therefore this medicine is not recommended in this age group.
Par conséquent, l’ utilisation de ce médicament n’ est pas recommandée dans cette classe d’ âge.
17 Elderly patients There are no special instructions for use in elderly patients with normal organ function.
Patients âgés Aucune exigence particulière concernant l’ utilisation du médicament chez le sujet âgé dont les fonctions organiques sont normales.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, particularly medicines that may cause skin problems when the skin comes under strong light (for example some types of medicines called antibiotics), but also medicines obtained without prescription (for example hypericin or Saint John’ s wort extracts).
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, en particulier un médicament susceptible d’ entraîner des problèmes cutanés lors d’ une exposition à une forte lumière (comme certains médicaments appelés antibiotiques), ou même un médicament obtenu sans ordonnance (comme des extraits d’ hypéricine ou de millepertuis), parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
One case of severe sunburn lasting for 5 days has been reported in a patient after having taken this medicine and a hypericin extract.
Un cas d’ érythème solaire (coup de soleil) sévère ayant duré 5 jours a été observé chez un patient ayant à la fois reçu ce médicament et un extrait d’ hypéricine.
You should not take any such products up to 2 weeks after you have taken Gliolan.
Il est donc impératif de ne pas prendre ce type de produits pendant les 2 semaines suivant la prise de Gliolan.
Within 24 hours after having taken Gliolan, avoid any other medicines that may harm the liver.
Pendant les 24 heures suivant la prise de Gliolan, évitez d’ avoir recours à tout autre médicament susceptible d’ avoir des effets néfastes sur le foie.
Taking Gliolan with food and drink This medicine is generally used once only, namely 2-4 hours before anaesthesia for surgery for certain brain tumours called glioma.
Aliments et boissons Ce médicament n’ est généralement utilisé qu’ une seule fois: entre 2 et 4 heures avant l’ anesthésie précédant la chirurgie de certaines tumeurs cérébrales appelées gliomes.
You should not drink or eat for at least 6 hours before starting anaesthesia.
On vous demandera d’ observer un jeûne strict (ni nourriture, ni boisson) d’ au moins 6 heures avant le début de l’ anesthésie.
Pregnancy and breast-feeding Use in pregnancy It is not known whether Gliolan will harm an unborn baby.
Grossesse et allaitement Grossesse Les effets de Gliolan sur le fœ tus sont inconnus.
Do not use this medicine if you are pregnant.
Par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte.
Use in lactation It is not known whether this medicine enters breast milk.
Allaitement On ne sait pas si ce médicament peut passer dans le lait maternel.
Breast-feeding mothers should not breast- feed for 24 hours after treatment with this medicine.
Les femmes allaitant leur enfant ne doivent pas allaiter pendant 24 heures après un traitement par ce médicament.
Driving and using machines This medicine itself has no influence on the ability to drive and use machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Ce médicament en lui-même n’ a aucun effet sur l’ aptitude à conduire ou à utiliser des machines.
HOW TO TAKE GLIOLAN
COMMENT PRENDRE GLIOLAN
This medicine is a powder that must be first mixed with drinking water before use.
Ce médicament est une poudre qu’ il faut d’ abord mélanger à de l’ eau potable avant de pouvoir l’ utiliser.
This is always done by a pharmacist or a nurse and not by yourself.
Vous ne devez jamais essayer de le faire vous -même.
The usual dose is 20 mg per kilogram body weight.
La dose habituelle est de 20 mg par kilogramme de poids corporel.
The pharmacist or nurse will calculate the exact dose you need.
Le pharmacien ou l’ infirmière calculera donc la dose exacte qui vous convient.
You have to drink the prepared solution 2-4 hours before start of anesthesia.
Vous devrez ensuite boire la solution préparée entre 2 et 4 heures avant l’ anesthésie.
If the anesthesia/ surgery is delayed by some hours, additional doses of this medicine must not be given.
Même si l’ anesthésie/ intervention chirurgicale est retardée de quelques heures, il ne sera pas possible de vous administrer une dose supplémentaire de ce médicament.
If the surgery is delayed by one or more days, another dose of this medicine can be taken 2-4 hours before start of anesthesia.
Si l’ intervention chirurgicale est reportée d’ un ou plusieurs jours, il vous sera alors possible de prendre de nouveau ce médicament 2 à 4 heures avant l’ anesthésie.
If you take more Gliolan than you should If you have taken more Gliolan than you should, your doctor will decide on any necessary measures to avoid any problems, including sufficient protection from strong light (for example direct sunlight).
19 Si vous avez pris plus de Gliolan que vous n’ auriez dû, votre médecin décidera des mesures à prendre afin d’ éviter tout problème, y compris une protection suffisante contre de fortes lumières (par exemple, le soleil direct).
If you forget to take Gliolan This medicine is given once only at the day of surgery, 2-4 hours before start of anesthesia.
Si vous oubliez de prendre Gliolan Ce médicament ne vous est donné qu’ une seule fois, le jour de l’ intervention chirurgicale, entre 2 et 4 heures avant l’ anesthésie.
If you have forgotten to take this medicine during this time period, it is not advisable to take it just before start of anesthesia.
Si vous avez oublié de prendre ce médicament dans les temps impartis, il n’ est pas conseillé de le prendre juste avant l’ anesthésie.
In this case, anesthesia and surgery must be postponed for at least 2 hours, if possible.
L’ anesthésie et la chirurgie devront simplement être retardées d’ au moins 2 heures si possible.
18 Like all medicines, Gliolan can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Gliolan est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
After having taken Gliolan and before start of anaesthesia, the following side effects may occur:
Entre la prise de Gliolan et le début de l’ anesthésie, il est possible d’ observer les effets indésirables suivants:
Uncommon side effects (likely to occur in more than 1 of 1,000 patients but less than 1 of 100 patients):
Effets indésirables peu fréquents (possibles chez plus d’ 1 patient sur 1000, mais chez moins d’ 1 patient sur 100):
Nausea (unsettled stomach), decrease of blood pressure, skin reactions (for example rash, looking like sunburn).
Nausées (envie de vomir), baisse de la pression artérielle, réactions cutanées (par exemple: rougeur ayant l’ apparence d’ un coup de soleil).
In combination with anaesthesia and tumour resection further side effects may occur:
En cas d’ administration de Gliolan suivie par l’ anesthésie et la résection chirurgicale de la tumeur, d’ autres effets indésirables sont possibles:
Very common side effects (likely to occur in more than 1 of 10 patients):
Effets indésirables très fréquents (possibles chez plus d’ 1 patient sur 10):
Mild alterations of blood cell counts (red and white cells, platelets), slight increase of some enzymes (transaminases, γ -GT, amylase) or bilirubin (a bile pigment produced in the liver by breakdown of red blood pigment) in the blood.
Légère modification du nombre de cellules sanguines (globules rouges et blancs, plaquettes), légère augmentation des taux sanguins de certaines enzymes (transaminases, γ -GT, amylase) ou de bilirubine (pigment biliaire produit par le foie lors de la dégradation du pigment rouge du sang).
These changes peak between 7 and 14 days after surgery.
Ces modifications sont le plus visibles entre 7 et 14 jours après l’ intervention chirurgicale et reviennent totalement à la normale en quelques semaines.
The changes will completely resolve within a few weeks.
En général, aucun symptôme n’ accompagne ce type de modifications.
Common side effects (likely to occur in more than 1 of 100 patients but less than 1 of 10 patients):
Effets indésirables fréquents (possibles chez plus d’ 1 patient sur 100, mais chez moins d’ 1 patient sur 10):
Nausea (unsettled stomach), vomiting (sickness), neurological disorders (disorders that affect the nervous system like hemiparesis (partial paralysis of one side of the body), aphasia (total or partial loss of ability to use or understand language), convulsions (seizures) and hemianopsia (blindness for half the field of vision in one or both eyes), thromboembolism (blood clots that may obstruct blood vessels).
Nausées (envie de vomir), vomissements, troubles neurologiques (troubles touchant le système nerveux comme l’ hémiparésie (paralysie partielle d’ un côté du corps), l’ aphasie (perte totale ou partielle de la capacité à utiliser ou à comprendre le langage), convulsions (crises) et hémianopsie (perte de la vision dans une moitié du champ visuel d’ un œ il ou des deux yeux)), thrombo- embolie (caillots sanguins pouvant obstruer les vaisseaux sanguins).
Uncommon side effects (likely to occur in more than 1 of 1,000 patients but less than 1 of 100 patients):
Effets indésirables peu fréquents (possibles chez plus d’ 1 patient sur 1000, mais chez moins d’ 1 patient sur 100) Baisse de la pression artérielle.
Very rare side effects (likely to occur in less than 1 of 10,000 patients), including isolated reports:
Effets indésirables très rares (possibles chez plus d’ 1 patient sur 10 000), y compris cas isolés:
Hypesthesia (i. e. decrease of your sense of touch); diarrhoea (loose or watery stools).
Hypoesthésie (baisse de la sensibilité, engourdissement); diarrhée (selles molles ou liquides).
HOW TO STORE GLIOLAN
COMMENT CONSERVER GLIOLAN
Keep out of the reach and sight of children.
20 Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
What Gliolan contains The active substance is 5-aminolevulinic acid hydrochloride.
Que contient Gliolan La substance active de Gliolan est le chlorhydrate d’ acide 5-aminolévulinique.
The powder is a white to off-white cake.
Qu’ est -ce que Gliolan et contenu de l’ emballage extérieur Ce médicament est une poudre pour solution buvable qui se présente sous la forme d’ un agrégat de particules couleur blanche à blanc cassé.
The reconstituted solution is a clear and colourless to slightly yellowish fluid.
Une fois reconstituée, la solution est transparente et incolore, voire légèrement jaunâtre.
Gliolan is presented in packs of 1, 2 and 10 vials.
Gliolan est disponible dans des boîtes de 1, 2 et 10 flacons.
Not all pack size may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Marketing Authorisation Holder medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hambourg, Allemagne Tél. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
Manufacturer medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
Fabricant medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel, Allemagne Tél. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
What is Glivec?
Qu’ est -ce que Glivec?
Glivec is a medicine that contains the active substance imatinib.
Glivec est un médicament qui contient la substance active appelée imatinib.
It is available as capsules (orange- yellow:
Il est disponible à la fois sous forme de gélules (de couleur jaune-orangé:
50 mg; orange:
50 mg ou orange:
100 mg) and dark yellow/ orange tablets (round:
100 mg) et sous la forme de comprimés jaune foncé/ orange (de forme arrondie:
100 mg; oval:
100 mg ou ovale:
What is Glivec used for?
Dans quel cas Glivec est -il utilisé?
Glivec is an anticancer medicine.
Glivec est un anticancéreux.
It is used to treat the following diseases: • Chronic myeloid leukaemia (CML), a cancer of the white blood cells in which granulocytes (a type of white blood cell) start growing out of control.
Il est utilisé dans le traitement des maladies suivantes: • la leucémie myéloïde chronique (LMC), un cancer des globules blancs chez lequel les granulocytes (un type de globule blanc) se développent de manière incontrôlée.
This means that some of their genes have re-arranged themselves to form a special chromosome called the Philadelphia chromosome.
Glivec est administré aux patients atteints de LMC à chromosome Philadelphie positive (Ph+), à savoir que certains gènes ont subi un remaniement entraînant l’ apparition d’ un chromosome spécial appelé chromosome Philadelphie.
Glivec is used in adults and children who have been newly diagnosed with Ph+ CML, who are not eligible for a bone marrow transplant.
Glivec est utilisé chez l’ adulte et l’ enfant dont la LMC à Ph+ est nouvellement diagnostiquée et chez qui la greffe de moelle osseuse n’ est pas envisageable.
It is also used in adults and children in the ‘ chronic phase ’ of the disease if it is not responding to interferon-alpha (another anti-cancer medicine), and in more advanced phases of the disease (‘ accelerated phase’ and ‘ blast crisis’). • Ph+ acute lymphoblastic leukaemia (ALL), a type of cancer in which lymphocytes (another type of white blood cell) multiply too quickly.
Il est également utilisé chez l’ adulte et l’ enfant en « phase chronique » de la maladie qui ne répondent pas à l’ interféron-alpha (un autre anticancéreux), ainsi qu’ au cours de phases plus avancées de la maladie (« phase accélérée » et « crise blastique »). • la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), un type de cancer chez lequel les lymphocytes (une autre sorte de globule blanc) se multiplient trop vite.
Glivec is used in combination with other anti-cancer medicines in adults who have been newly diagnosed with Ph+ ALL.
Glivec est utilisé en association à d’ autres anticancéreux chez l’ adulte dont la LAL à Ph+ a été nouvellement diagnostiquée.
It is also used alone to treat Ph+ ALL that has returned following previous treatment, or is not responding to other medicines. • Myelodysplastic or myeloproliferative diseases (MD/ MPD), a group of diseases in which the body produces large numbers of one or more types of abnormal blood cells.
Il est également utilisé seul dans le traitement de la LAL à Ph+ ayant récidivé après traitement ou ne répondant pas aux autres médicaments. • les syndromes myélodysplasiques ou myéloprolifératifs (SMD/ SMP), des maladies chez lesquelles l’ organisme produit un large nombre d’ un ou plusieurs types de cellules sanguines anormales.
Glivec is used to treat adults with MD/ MPD who have re-arrangements of the gene for platelet-derived growth factor receptor (PDGFR). • Advanced hypereosinophilic syndrome (HES) or chronic eosinophilic leukaemia (CEL), diseases in which eosinophils (another type of white blood cell) start growing out of control.
Glivec est utilisé dans le traitement de l’ adulte atteint de SMD/ SMP chez qui le gène responsable de l’ expression du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) a subi un remaniement. • le syndrome hyperéosinophilique (SHE) au stade avancé ou la leucémie éosinophilique chronique (LEC), des maladies chez lesquelles les éosinophiles (une autre sorte de globule blanc) se développent de manière incontrôlée.
Glivec is used to treat adults with HES or CEL who have a specific re-arrangement of 2 genes called FIP1L1 and PDGFR α. • Gastrointestinal stromal tumours (GIST), a type of cancer (sarcoma) of the stomach and bowel, when there is uncontrolled growth of cells in the supporting tissues of these organs.
Glivec est utilisé dans le traitement des adultes atteints de SHE ou de LEC chez qui 2 gènes appelés FIP1L1 et PDGFRα ont subi un remaniement spécifique. • les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), un type de cancer (sarcome) de l’ estomac et de l’ intestin, où les cellules des tissus de soutien de ces organes se développent de manière 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Glivec is used to treat adults with GIST that cannot be surgically removed or have spread to other parts of the body.
Glivec est utilisé dans le traitement des adultes atteints de GIST non résécables (impossibles à opérer) ou qui se sont étendues à d’ autres régions du corps.
It can only be used to treat GIST that produce a specific protein called Kit. • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), a type of cancer (sarcoma) in which cells in the tissue beneath the skin divide uncontrollably.
Glivec s’ adresse uniquement aux GIST produisant une protéine spécifique appelée Kit. • le dermatofibrosarcome de Darier et Ferrand (DFS), un type de cancer (sarcome) où les cellules des tissus adjacents à la peau se divisent de manière incontrôlable.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Glivec est utilisé dans le traitement des adultes atteints de DFS non résécable, ainsi que chez les adultes chez qui la chirurgie n’ est pas envisageable et chez qui le cancer a récidivé après traitement ou s’ est étendu à d’ autres régions du corps.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Because the number of patients with these diseases is low, they are rare, and Glivec was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on various dates (see below).
Le nombre de patients atteints de ces maladies étant faible, on les qualifie de « rares » et c’ est pourquoi Glivec a été considéré comme un « médicament orphelin » (un médicament utilisé dans les maladies rares), et ce à plusieurs reprises (voir ci-dessous).
The medicine can only be obtained with a prescription.
Ce médicament est uniquement délivré sur ordonnance.
How is Glivec used?
Comment Glivec est -il utilisé?
Glivec treatment should be initiated by a doctor experienced in the treatment of patients with cancers of the blood or solid tumours.
Un traitement par Glivec sera réalisé par un médecin expérimenté dans le traitement des cancers du sang ou des tumeurs solides.
Glivec is given by mouth with a meal and a large glass of water to reduce the risk of gastro-intestinal (stomach and bowel) irritation.
Il se prend au cours d’ un repas avec un grand verre d’ eau afin de réduire les risques d’ irritation gastro-intestinale (estomac et intestins).
The dosage depends on the disease being treated, the age and condition of the patient, and the response to treatment, but it should not exceed 800 mg a day.
La posologie dépendra de la maladie traitée, de l’ âge et de l’ état général du patient, ainsi que de la réponse au traitement, sans jamais dépasser les 800 mg par jour.
How does Glivec work?
Comment Glivec fonctionne -t-il?
The active substance in Glivec, imatinib, is a protein-tyrosine kinase inhibitor.
La substance active de Glivec est l’ imatinib, un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase.
This means that it blocks some specific enzymes known as tyrosine kinases.
Il s’ agit d’ une substance qui bloque certaines enzymes spécifiques connues sous le nom de tyrosine kinases.
These enzymes can be found in some receptors on the surface of cancer cells, including the receptors that are involved in stimulating the cells to divide uncontrollably in patients with the diseases that Glivec is used to treat.
Ces enzymes sont présentes dans certains récepteurs à la surface des cellules cancéreuses, y compris les récepteurs qui sont responsables de la stimulation des cellules à division anarchique pour lesquelles l’ utilisation de Glivec est recommandée.
By blocking these receptors, Glivec helps to control cell division.
En bloquant ces récepteurs, Glivec contribue à contrôler la division cellulaire.
How has Glivec been studied?
Quelles études ont été menées sur Glivec?
Glivec has been examined in 4 main studies involving 2133 adults and one study of 54 children with CML.
Glivec a été étudié au cours de 4 études principales impliquant 2 133 adultes et au cours d’ une étude sur 54 enfants atteints de LMC.
These included a study involving 1106 adults that compared Glivec with the combination of interferon-alpha plus cytarabine (other anticancer medicines).
Parmi elles, une étude incluant 1 106 adultes a comparé Glivec à une association d’ interféron-alpha et de cytarabine (deux autres médicaments anticancéreux).
This study measured how long it took for the CML to progress.
Cette étude a permis de mesurer le temps nécessaire à la LMC pour évoluer.
For ALL, the effects of Glivec were examined in 3 studies including 456 adults, including one study comparing Glivec to standard chemotherapy in 55 newly-diagnosed patients.
Dans le cas de la LAL, les effets du Glivec ont été étudiés au cours de 3 études portant sur 456 adultes, y compris une étude comparant le Glivec à la chimiothérapie standard et portant sur 55 patients nouvellement diagnostiqués.
For MD/ MPD (31 patients), HES and CEL (176 patients), GIST (147 patients) and DFSP (18 patients), the effects of Glivec were not compared to any other medicine.
Dans le cas des SMD/ SMP (31 patients), de la SHE et de la LEC (176 patients), des GIST (147 patients) et du DFS (18 patients), les effets de Glivec n’ ont pas été comparés à d’ autres médicaments.
These studies examined whether blood cell counts returned to normal levels, or whether the number of cancerous blood cells or the size of tumours fell.
Au cours de ces études, on a cherché à savoir si le taux de globules blancs pouvait revenir à la normale ou si l’ on pouvait diminuer le nombre de cellules sanguines cancéreuses ou la taille des tumeurs.
What benefit has Glivec shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par Glivec au cours des études?
Glivec was more effective than the comparator medicines.
Glivec s’ est montré plus efficace que les médicaments auxquels il a été comparé.
In patients with CML, 15.6% of the patients taking Glivec had progressed after 5 years, compared to 28.0% of those taking interferon- alpha plus cytarabine.
Chez les patients atteints de LMC, 15,6% des patients sous Glivec ont vu leur maladie progresser après 5 ans, par rapport à 28,0% de ceux sous interféron-alpha associé à la cytarabine.
Glivec was also better than standard chemotherapy in patients with ALL.
Glivec a également montré de meilleurs effets que la chimiothérapie standard chez les patients atteints de LAL.
In the non-comparative studies of CML, ALL and GIST, between 26% and 96% of patients showed a response to treatment.
Au cours des études non comparatives sur la LMC, la LAL et les GIST, entre 26% et 96% des patients ont montré une réponse au traitement.
Due to their rarity, limited data were available for the other diseases, but around two thirds of the patients showed at least a partial response to Glivec.
Étant donné la rareté de ces maladies, l’ expérience clinique reste très limitée.
Glivec should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to imatinib or any of the other ingredients.
Cependant, on a observé qu’ environ deux tiers des patients ont montré au moins une réponse partielle au Glivec.
Why has Glivec been approved?
Quels sont les risques associés à Glivec?
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Lors d’ un traitement par Glivec, les effets indésirables les plus fréquents (observés chez plus d’ un patient sur 10) sont la neutropénie (faible nombre de globules blancs), la thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes), l’ anémie (faible nombre de globules rouges), les maux de tête, la nausée (l’ envie de vomir), les vomissements, la diarrhée, la dyspepsie (indigestion), les douleurs abdominales
The company that makes Glivec will carry out further studies into Glivec, including an examination of its interactions with other medicines, its effects on the outcome of future bone marrow transplants and its effectiveness in patients with GIST, particularly at high dosages.
La société qui fabrique Glivec a l’ intention de mener d’ autres études sur Glivec, y compris une étude de ses interactions avec d’ autres médicaments, de ses effets sur l’ issue de la greffe de moelle osseuse et de son efficacité chez les patients atteints de GIST, en particulier à haute dose.
Other information about Glivec:
Autres informations relatives à Glivec:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Glivec on 7 November 2001 to Novartis Europharm Limited.
La Commission européenne a délivré, le 7 novembre 2001 à Novartis Europharm Limited, une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Glivec.
The marketing authorisation was renewed on 7 November 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 7 novembre 2006.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Glivec are available here (CML:
Les résumés d’ avis du Comité des médicaments orphelins pour Glivec sont disponibles: ici (LMC:
14 February 2001), here (GIST:
14 février 2001), ici (GIST:
20 November 2001), here (ALL:
20 novembre 2001), ici (LAL:
26 August 2005), here (DFSP:
26 août 2005), ici (DFS:
26 August 2005), here (HES and CEL:
26 août 2005), ici (SHE et LEC:
28 October 2005) and here (MD/ MPD:
28 octobre 2005) et ici (SMD/ SMP:
23 December 2005).
23 décembre 2005).
The full EPAR for Glivec can be found here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Glivec 50 mg hard capsules
Glivec 50 mg gélules
Each capsule contains 50 mg imatinib (as mesilate).
Chaque gélule contient 50 mg d'imatinib (sous forme de mésilate).
White to yellow powder in a light yellow to orange-yellow opaque capsule, marked “ NVR SH”.
Poudre blanche à jaune dans une gélule opaque jaune clair à jaune orangé, portant l’ inscription « NVR SH ».
Glivec is indicated for the treatment of • adult and paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome (bcr-abl) positive (Ph+) chronic myeloid leukaemia (CML) for whom bone marrow transplantation is not considered as the first line of treatment. • adult and paediatric patients with Ph+ CML in chronic phase after failure of interferon-alpha therapy, or in accelerated phase or blast crisis. • adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) integrated with chemotherapy. • adult patients with relapsed or refractory Ph+ ALL as monotherapy. • adult patients with myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD) associated with platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) gene re-arrangements. • adult patients with advanced hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL) with FIP1L1-PDGFRα rearrangement.
Glivec est indiqué dans le traitement: • des patients adultes et enfants atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) chromosome Philadelphie (bcr-abl) positive (Ph+) nouvellement diagnostiquée lorsque la greffe de moelle osseuse ne peut être envisagée comme un traitement de première intention. • des patients adultes et enfants atteints de LMC Ph+ en phase chronique après échec du traitement par l’ interféron alpha, ou en phase accélérée ou en crise blastique. • des patients adultes atteints de leucémie aiguë lymphoïde chromosome Philadelphie positive (LAL Ph+) nouvellement diagnostiquée en association avec la chimiothérapie. • des patients adultes atteints de LAL Ph+ réfractaire ou en rechute en monothérapie. • des patients adultes atteints de syndromes myélodysplasiques/ myéloprolifératifs (SMD/ SMP) associés à des réarrangements du gène du PDGFR (platelet-derived growth factor receptor). • des patients adultes atteints d’ un syndrome hyperéosinophilique (SHE) à un stade avancé et/ ou d’ une leucémie chronique à éosinophiles (LCE) associés à un réarrangement du FIP1L1- PDGFRα.
The effect of Glivec on the outcome of bone marrow transplantation has not been determined.
L’ effet de Glivec sur l’ issue d’ une greffe de moelle osseuse n’ a pas été évalué.
Glivec is also indicated for the treatment of • adult patients with Kit (CD 117) positive unresectable and/ or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumours (GIST). • adult patients with unresectable dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) and adult patients with recurrent and/ or metastatic DFSP who are not eligible for surgery.
Glivec est également indiqué dans le traitement • des patients adultes atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST - gastrointestinal stromal tumours) malignes Kit (CD 117) positives non résécables et/ ou métastatiques. • des patients adultes atteints de dermatofibrosarcome protuberans (DFSP ou maladie de Darier- Ferrand) non résécable et patients adultes atteints de DFSP en rechute et/ ou métastatique ne relevant pas d’ un traitement chirurgical.
In adult and paediatric patients, the effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival in CML, on haematological and cytogenetic response rates in Ph+ ALL, MDS/ MPD, on haematological response rates in HES/ CEL and on objective response rates in adult patients with GIST and DFSP.
Chez l’ adulte et les patients pédiatriques, l’ efficacité de Glivec est basée sur les taux de réponses hématologiques et cytogénétiques globales et la survie sans progression dans la LMC, sur les taux de réponses hématologique et cytogénétique des LAL Ph+, des SMD/ SMP, sur les taux de réponses hématologiques des SHE/ LCE et sur les taux de réponses objectives des patients adultes dans les GIST et les DFSP.
The experience with Glivec in patients with MDS/ MPD associated with PDGFR gene re-arrangements is very limited (see section 5.1).
L’ expérience avec Glivec chez les patients atteints de SMD/ SMP associés à des réarrangements du gène du PDGFR est très limitée (voir rubrique 5.1).
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit or increased survival for these diseases.
A l’ exception de la LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, il n’ existe pas d’ étude clinique contrôlée démontrant un bénéfice clinique ou une prolongation de la durée de vie, pour ces maladies.
4.2 Posology and method of administration
2 4.2 Posologie et mode d' administration
Therapy should be initiated by a physician experienced in the treatment of patients with
Le traitement doit être instauré par un médecin ayant l’ expérience du traitement des hémopathies malignes ou des sarcomes.
The prescribed dose should be administered orally with a meal and a large glass of water to minimise the risk of gastrointestinal irritations.
La dose prescrite doit être administrée par voie orale, avec un grand verre d'eau, au cours d'un repas pour réduire le risque d’ irritations gastrointestinales.
Doses of 400 mg or 600 mg should be administered once daily, whereas a daily dose of 800 mg should be administered as 400 mg twice a day, in the morning and in the evening.
Les doses de 400 mg ou 600 mg devront être administrées en une prise par jour, tandis que la dose journalière de 800 mg devra être répartie en deux prises de 400 mg par jour, matin et soir.
For patients (children) unable to swallow the capsules, their content may be diluted in a glass of either still water or apple juice.
Pour les patients (enfants) incapables d'avaler les gélules, leur contenu peut être dilué dans un verre d'eau plate ou de jus de pomme.
Since studies in animals have shown reproductive toxicity, and the potential risk for the human foetus is unknown, women of child-bearing potential who open capsules should be advised to handle the contents with caution and avoid skin-eye contact or inhalation (see section 4.6).
Dans la mesure où les études menées chez l'animal ont montré des effets toxiques sur la reproduction et que le risque potentiel chez le fœ tus humain est inconnu, il est recommandé aux femmes en âge de procréer qui ouvrent les gélules d'en manipuler le contenu avec précaution et d'éviter tout contact avec la peau ou les yeux, ainsi que toute inhalation (voir rubrique 4.6).
Hands should be washed immediately after handling open capsules.
Il convient de se laver les mains immédiatement après avoir manipulé les gélules ouvertes.
Posology for CML in adult patients The recommended dosage of Glivec is 400 mg/ day for patients in chronic phase CML.
Patients en phase chronique de LMC: la posologie recommandée est de 400 mg/ j.
Chronic phase CML is defined when all of the following criteria are met: blasts < 15% in blood and bone marrow, peripheral blood basophils< 20%, platelets > 100 x 109/l.
La phase chronique est définie par l’ ensemble des critères suivants: blastes < 15% dans le sang et la moelle osseuse, basophiles dans le sang < 20%, plaquettes > 100 x 109/ l.
The recommended dosage of Glivec is 600 mg/ day for patients in accelerated phase.
Patients en phase accélérée: la posologie recommandée est de 600 mg/ j.
Accelerated phase is defined by the presence of any of the following: blasts ≥ 15% but < 30% in blood or bone marrow, blasts plus promyelocytes ≥ 30% in blood or bone marrow (providing < 30% blasts), peripheral blood basophils ≥ 20%, platelets < 100 x 109/ l unrelated to therapy.
La phase accélérée est définie par la présence d’ un des critères suivants: blastes ≥ 15% mais < 30% dans le sang ou la mœ lle osseuse, blastes plus promyélocytes ≥ 30% dans le sang ou la moelle osseuse (à condition que blastes < 30%), basophiles dans le sang ≥ 20%, plaquettes < 100 x 109/ l indépendamment du traitement.
The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients in blast crisis.
Patients en crise blastique: la posologie recommandée est de 600 mg/ j.
Blast crisis is defined as blasts ≥ 30% in blood or bone marrow or extramedullary disease other than hepatosplenomegaly.
La crise blastique est définie par la présence de blastes ≥ 30% dans le sang ou la moelle osseuse ou un envahissement extramédullaire autre qu’ une hépatosplénomégalie.
In clinical trials, treatment with Glivec was continued until disease progression.
Durée du traitement: dans les études cliniques, le traitement est poursuivi jusqu’ à progression de la maladie.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response has not been investigated.
L’ effet de l’ arrêt du traitement après l’ obtention d’ une réponse cytogénétique complète n’ a pas été étudié.
Dose increases from 400 mg to 600 mg or 800 mg in patients with chronic phase disease, or from 600 mg to a maximum of 800 mg (given as 400 mg twice daily) in patients with accelerated phase or blast crisis may be considered in the absence of severe adverse drug reaction and severe non- leukaemia-related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
En l’ absence d'effets indésirables sévères et de neutropénie ou de thrombopénie sévères non imputables à la leucémie, une augmentation de la dose peut être envisagée, de 400 mg à 600 mg ou 800 mg, chez les patients en phase chronique, ou de 600 mg à un maximum de 800 mg (en deux prises de 400 mg par jour) chez les patients en phase accélérée ou en crise blastique, dans les circonstances suivantes: évolution de la maladie (à tout moment), absence de réponse hématologique satisfaisante après un minimum de 3 mois de traitement, absence de réponse cytogénétique après 12 mois de traitement, ou perte de la réponse hématologique et/ ou cytogénétique obtenue auparavant.
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
Les patients devront être surveillés étroitement après augmentation de la dose étant donnée la possibilité d’ une incidence accrue des effets indésirables à plus fortes doses.
Posology for CML in children Dosing for children should be on the basis of body surface area (mg/ m2).
Posologie dans la LMC chez l’ enfant Chez l'enfant, la posologie devra être établie en fonction de la surface corporelle (mg/ m2).