qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long-term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin. acetozolamide
oestrogènes et progestérone, salidiurétiques, diurétiques thiazidiques agents stimulant la thyroïde, glucocorticoïdes dérivés de la phénothiazine, chlorpromazine, adrénaline et sympathicomimétiques, acide nicotinique (à fortes doses) et dérivés de l’ acide nicotinique, laxatifs (utilisation à long terme), phénytoïne, diazoxide, glucagon, barbituriques et rifampicine. acétazolamide.
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of the blood glucose lowering effect.
Les antagonistes H2, les bêtabloquants, la clonidine et la réserpine peuvent entraîner une potentialisation ou une diminution de l’ effet hypoglycémiant.
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
Les symptômes de contre-régulation adrénergique accompagnant l’ hypoglycémie peuvent être diminués voire absents en cas de traitement par certains principes actifs sympatholytiques tels que les bêtabloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
La prise d’ alcool peut potentialiser ou diminuer l’ effet hypoglycémiant du glimépiride de manière imprévisible.
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
Le glimépiride peut soit potentialiser soit diminuer les effets des dérivés de la coumarine.
There are no adequate data from the use of pioglitazone and glimepiride in pregnant women.
Il n’ existe pas de données adéquates concernant l’ utilisation de pioglitazone et de glimépiride chez la femme enceinte.
Studies of pioglitazone in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Les études avec la pioglitazone réalisée chez l’ animal ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3).
Tandemact should not be used during pregnancy.
De ce fait, Tandemact ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
6 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
7 Les dérivés des sulphonylurées tels que le glimépiride passent dans le lait maternel.
Therefore, Tandemact must not be administered to breast-feeding women.
En l’ absence de données concernant le passage de la pioglitazone dans le lait maternel, la pioglitazone ne doit pas être utilisée chez la femme qui allaite.
The patient’ s ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia from glimepiride or, for example, as a result of visual impairment.
Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être diminués en cas d'hypoglycémie due au traitement de glimépiride ou en cas d'hyperglycémie, entre autres en cas de troubles visuels.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machines).
Dans des situations où ces facultés sont de première importance (par exemple, la conduite automobile ou l'utilisation de machines), cela peut représenter un risque pour les patients.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warnings of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire afin d’ éviter toute hypoglycémie, en particulier si les symptômes précurseurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués, ou si ces épisodes sont fréquents.
It should be considered whether it is advisable to drive or operate machines in these circumstances.
Dans ces circonstances, il n’ est pas recommandé de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
No therapeutic clinical trials have been conducted with Tandemact.
Aucune étude clinique n'a été réalisée avec Tandemact.
However, bioequivalence of Tandemact with coadministered pioglitazone and glimepiride has been demonstrated (see section 5.2).
La bioéquivalence entre Tandemact et l’ association libre de pioglitazone et de glimépiride a cependant été démontrée (voir rubrique 5.2).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies in combination with a sulphonylurea, including glimepiride, are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables rapportés à une fréquence supérieure à 0,5% par rapport au placebo (et supérieure à un cas isolé) chez les patients recevant de la pioglitazone en association avec un sulfamide hypoglycémiant y compris le glimépiride dans le cadre d'études en double aveugle sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA (par classe d’ organe et par fréquence en valeur absolue).
Frequencies are defined as: common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; isolated reports: not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies par: fréquent > 1/ 100, < 1/10, peu fréquent > 1/ 1000, < 1/100; rare > 1/ 10000, < 1/ 1000; très rare < 1/ 10000; cas isolés: non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité.
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONE EN ASSOCIATION AVEC LES SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Troubles de l’ oreille et du labyrinthe Peu fréquent: vertige
visual disturbance
Troubles visuels Peu fréquent: troubles visuels
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Troubles généraux et localisés au site d’ administration Fréquent:
Common:
Examens cliniques et paracliniques Fréquent:
weight increased
Prise de poids
Metabolism and nutritional disorders Uncommon:
Peu fréquent: élévation de la déhydrogénase lactique
hypoglycaemia, appetite increased
Troubles métaboliques et nutritionnels Peu fréquent: hypoglycémie, augmentation de l’ appétit
Nervous system disorders Common:
8 Troubles du système nerveux central Fréquent:
dizziness
vertige
Uncommon:
Peu fréquent: céphalée
7 Renal and urinary disorders Uncommon:
Troubles rénaux et urinaires Peu fréquent: glycosurie, protéinurie
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent: sudation
This is similar to that seen in a sulphonylurea active comparator group.
Lors d’ essais cliniques contrôlés et comparatifs avec la pioglitazone administrée en monothérapie, la prise de poids moyenne était de 2 à 3kg après un an, identique à ce qui a été observé avec le groupe comparateur traité par sulfamide hypoglycémiant.
In combination trials pioglitazone added to a sulphonylurea resulted in a mean weight increase over one year of 2.8 kg.
Dans les essais comparatifs où la pioglitazone était associée à un sulfamide hypoglycémiant, la prise de poids moyenne après un an était de 2,8kg.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Ils sont liés aux modifications de la glycémie, responsable d’ une altération temporaire de la turgescence et de l’ indice de réfraction du cristallin comme cela a été observé avec d’ autres hypoglycémiants.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
Dans les études cliniques, l’ incidence de l’ augmentation des ALAT était supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale chez les patients traités par pioglitazone, équivalente à celle observée avec le du placebo mais inférieure à celle observée avec les traitements comparateurs comme la metformine ou les sulfamides hypoglycémiants.
Mean levels of liver enzymes decreased with treatment with pioglitazone.
Le niveau moyen des enzymes hépatiques a diminué lors du traitement par la pioglitazone.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Une évolution fatale a été rapportée dans de très rares cas, sans qu’ aucune relation de causalité n’ ait été établie.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included in insulin.
Dans une étude de morbi-mortalité cardiovasculaire réalisée chez des patients ayant une pathologie macrovasculaire majeure préexistante, l’ incidence de l’ insuffisance cardiaque sévère, quand la pioglitazone a été ajoutée à un traitement comprenant de l’ insuline, était de 1,6% supérieure à celle du groupe placebo.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
Informations complémentaires sur les substances actives de l'association fixe
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
Dans les essais cliniques contrôlés avec la pioglitazone, infections des voies respiratoires supérieures et hypoesthésie ont été observés fréquemment; sinusite et insomnie ont été observés peu fréquemment.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups.
Dans les essais cliniques contrôlés, l’ incidence de cas rapportés d ‘ insuffisance cardiaque était similaire chez les patients traités par pioglitazone, placebo, metformine et sulfamides hypoglycémiants.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone.
9 De rares cas d’ insuffisance cardiaque ont été rapportés depuis la commercialisation de la pioglitazone.
POST MARKETING DATA
SURVEILLANCE APRÈS COMMERCIALISATION:
Eye disorders Macular oedema:
Troubles oculaires:
not known
Non connus: œ dème maculaire
Based on experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following adverse reactions have to be mentioned.
Sue la base de l’ expérience acquise avec le glimépiride et les autres sulfamides hypoglycémiants, les effets indésirables suivants sont à souligner:
8 Immune system disorders Very rare:
Atteintes du système immunitaire Très rare:
Allergic shock, allergic vasculitis
choc allergique, vascularite allergique
Blood and lymphatic system disorders Rare:
Troubles du système sanguin et lymphatique Rare:
Changes in haematology
modifications hématologiques
Gastro-intestinal disorders Very rare:
Troubles gastro-intestinaux Très rare:
Vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pressure, feeling of fullness in the stomach, abdominal pain
Vomissements, diarrhée, nausées, douleur constriction abdominale, impression de plénitude stomacale, douleur abdominale
Hepato-biliary disorders Very rare:
Troubles hépato-biliaires Très rare:
Hepatitis, impairment of liver function (with cholestasis and jaundice)
Hépatite, altération de la fonction hépatique (avec cholestase et ictère)
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Troubles cutanés et sous-cutanés Très rare
Hypersensitivity to light
Hypersensibilité à la lumière
Investigations
Examens cliniques et paracliniques Très rare:
Decrease in sodium serum concentrations
Diminution des concentration sériques de sodium
In very rare cases mild hypersensivity reactions may develop into serious reactions with dyspnoea, fall in blood pressure and sometimes shock.
Dans de très rares cas, des réactions d’ hypersensibilités légères pouvant évoluer vers des réactions sévères accompagnées de dyspnée, d’ une chute de la pression artérielle et quelquefois d’ un choc ont été observées.
Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash, and urticaria.
Des réactions d’ hypersensibilité cutanée telles prurit, éruption cutanée et urticaire peuvent survenir.
Cross allergenicity with sulphonylureas, sulphonamides or related substances is possible.
Une réaction allergique croisée avec les sulfamides hypoglycémiants, les sulphonamides ou leurs substances apparentées est possible.
Moderate to severe thrombocytopenia, leucopenia, erythrocytopenia, agranulocytopenia, agranulocytosis, haemolytic anemia and pancyto-penia may occur.
Des thrombopénies modérées à sévères, leucopénies, érythropénies, agranulocytopénies, agranulocytose, anémie hémolytique et pancytopénie peuvent survenir.
These are in general reversible upon discontinuation of medication.
Celles -ci sont généralement réversibles à l’ arrêt du traitement.
Gastro-intestinal complaints are very rare and seldom lead to discontinuation of therapy.
Les symptômes gastro-intestinaux sont très rares, imposant rarement un arrêt du traitement.
Elevation of liver enzymes may occur.
Une élévation des enzymes hépatiques peut survenir.
In very rare cases, impairment of liver function (e. g. with cholestasis and jaundice) may develop, as well as hepatitis which may progress to liver failure.
Dans de très rares cas, une altération de la fonction hépatique (ex. avec cholestase et ictère) peut survenir ainsi qu’ une hépatite pouvant évoluer vers l’ insuffisance hépatique.
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
10 Dans l'étude PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire menée sur 3,5 ans, 44/ 870 (5,1%) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des fractures contre 23/ 905 (2,5%) des patientes traitées par un comparateur.
After ingestion of an overdosage of glimepiride, hypoglycaemia may occur, lasting from 12 to 72 hours, and may recur after initial recovery.
A la suite d’ un surdosage oral de glimépiride, une hypoglycémie peut se produire pendant 12 à 72 heures et récidiver après récupération.
Symptoms may not be present for up to 24 hours after ingestion.
Les symptômes peuvent survenir jusqu’ à 24 heures après l’ ingestion.
In general observation in hospital is recommended.
En général, une surveillance en milieu hospitalier est recommandée.
Nausea, vomiting and epigastric pain may occur.
Des nausées, des vomissements ainsi que des douleurs épigastriques peuvent survenir.
The hypoglycaemia may in general be accompanied by neurological symptoms like restlessness, tremor, visual disturbances, coordination problems, sleepiness, coma and convulsions.
L’ hypoglycémie peut généralement s’ accompagner de symptômes neurologiques tels qu’ agitation, tremblements, troubles visuels, problèmes de coordination, somnolence, coma et convulsions.
9 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Le traitement d’ un surdosage de Tandemact consiste d’ abord à empêcher l’ absorption gastrique du glimépiride en provoquant des vomissements, puis, à faire boire au patient de l’ eau ou de la limonade contenant du charbon actif (adsorbant) et du sulfate de sodium (laxatif).
If large quantities have been ingested, gastric lavage is indicated, followed by activated charcoal and sodium-sulphate.
En cas d’ ingestion de quantités importantes, un lavage gastrique est indiqué, suivi par l’ administration de charbon activé et de sulfate de sodium.
In case of (severe) overdosage hospitalization in an intensive care department is indicated.
En cas de surdosage (sévère), une hospitalisation dans un service de soins intensifs est indiquée.
Start the administration of glucose as soon as possible, if necessary by a bolus intravenous injection of 50 ml of a 50% solution, followed by an infusion of a 10% solution with strict monitoring of blood glucose.
Une administration de glucose devra été effectuée dès que possible en débutant, le cas échéant, par 50 ml d’ une solution à 50% en bolus, suivie d’ une solution à 10% sous contrôle strict de la glycémie.
Further treatment should be symptomatic.
Poursuivre ensuite par un traitement symptomatique.
In particular when treating hypoglycaemia due to accidental intake of Tandemact in infants and young children, the dose of glucose given must be carefully controlled to avoid the possibility of producing dangerous hyperglycaemia.
Lors du traitement d’ une hypoglycémie due à une injestion accidentelle de Tandemact chez les nourrissons et les jeunes enfants, la quantité de glucose ingérée doit être soigneusement contrôlée afin d’ éviter la survenue d’ une hyperglycémie dangereuse pour l’ enfant.
Blood glucose should be closely monitored.
Une surveillance étroite de la glycémie doit être effectuée.
A10BD06.
Associations d'antidiabétiques oraux, Code ATC: A10BD06.
Tandemact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
Tandemact associe 2 agents hypoglycémiants aux mécanismes d'action complémentaires qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2: la pioglitazone, de la classe des thiazolidinediones, et le glimépiride, une molécule de la classe des sulfamides hypoglycémiants.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and sulphonylureas primarily by inducing insulin release from pancreatic beta cells.
Les thiazolidinediones agissent principalement en réduisant l'insulinorésistance; les sulfamides hypoglycémiants en induisant une libération d’ insuline à partir des cellules pancréatiques bêta.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
La pioglitazone est un agoniste sélectif des récepteurs nucléaires PPAR-γ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma ou récepteurs activateurs de la prolifération des peroxisomes gamma) induisant chez l’ animal une sensibilité accrue à l'insuline au niveau du foie, du tissu adipeux et du
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
Dans une étude d’ une durée de 2 ans, en association à la metformine, comparant la pioglitazone au gliclazide, le contrôle glycémique, évalué par la variation moyenne de l’ HbA1c par rapport à la valeur de base, était identique entre les groupes de traitement après un an.
10 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Les effets de la pioglitazone (45 mg en monothérapie versus placebo) ont été étudiés dans un essai de 18 semaines chez des patients diabétiques de type 2.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Une diminution des triglycérides plasmatiques et des acides gras libres circulants ainsi qu'une augmentation du HDL-cholestérol ont été observées dans la plupart des essais cliniques en comparaison au placebo, avec une augmentation légère, mais non cliniquement significative du LDL- cholestérol.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
Dans des études cliniques d’ une durée allant jusqu'à deux ans, la pioglitazone a réduit comparativement au placebo, à la metformine, ou au gliclazide, les triglycérides plasmatiques totaux, les acides gras libres, et a augmenté le taux du HDL-cholestérol.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions were observed with metformin and gliclazide.
La pioglitazone n'a pas entraîné d’ augmentation statistiquement significative du niveau de LDL-cholestérol comparée au placebo, alors que des réductions « étaient observées avec la metformine et le gliclazide.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced post prandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised triglycerides.
Dans une étude de 20 semaines, la pioglitazone a diminué l’ hypertriglycéridémie post-prandiale, ainsi que les triglycérides à jeun, par un effet sur les triglycérides absorbés et ceux synthétisés par le foie.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
L’ âge moyen de la population étudiée était de 62 ans et l’ ancienneté
Glimepiride acts mainly by stimulating insulin release from pancreatic beta cells.
Le glimépiride agit principalement en stimulant la libération d’ insuline par les cellules bêta des îlots de Langerhans pancréatiques.
As with other sulphonylureas this effect is based on an increase of responsiveness of the pancreatic beta cells to the physiological glucose stimulus.
Comme les autres sulfamides hypoglycémiants, cet effet repose sur une augmentation de la réponse de ces cellules au stimulus physiologique dû au glucose.
In addition, glimepiride seems to have pronounced extrapancreatic effects also postulated for other sulphonylureas.
De plus, le glimépiride, comme d'autres sulfamides hypoglycémiants semble exercer d'importants effets extrapancréatiques.
Insulin release:
Effets sur la libération d'insuline:
Sulphonylureas regulate insulin secretion by closing the ATP-sensitive potassium channel in the beta cell membrane.
Les sulfamides hypoglycémiants régulent la sécrétion d'insuline en fermant les canaux potassiques ATP dépendants au niveau de la membrane de la cellule bêta.
Closing the potassium channel induces depolarisation of the beta cell and results – by opening of calcium channels – in an increased influx of calcium into the cell.
La fermeture de ces canaux potassiques induit une dépolarisation de la membrane, entraînant une augmentation de l'entrée de calcium dans la cellule (par ouverture des canaux calciques).
This leads to insulin release through exocytosis.
L'augmentation de la concentration du calcium intracellulaire stimule la libération d'insuline par exocytose.
Glimepiride binds with a high exchange rate to a beta cell membrane protein which is associated with the ATP-sensitive potassium channel but which is different from the usual sulphonylurea binding site.
Le glimépiride se lie (avec un taux de renouvellement rapide) à une protéine membranaire de la cellule bêta; cette protéine de liaison, associée aux canaux potassiques ATP dépendants est différente de celle des autres sulfamides hypoglycémiants.
Extrapancreatic activity:
Effets extra pancréatiques:
The extrapancreatic effects are for example an improvement of the sensitivity of the peripheral tissue for insulin and a decrease of the insulin uptake by the liver.
Les effets extra pancréatiques sont une amélioration de la sensibilité des tissus périphériques à l'insuline ainsi qu'une diminution de la captation d'insuline par le foie.
The transport of glucose in these tissues is the rate limiting step in the use of glucose.
La captation du glucose sanguin par les myocytes et les adipocytes se fait par l'intermédiaire de protéines de transport localisées dans les membranes cellulaires, la captation du glucose constituant le facteur limitant à l’ utilisation du glucose.
Glimepiride increases very rapidly the number of active glucose transport molecules in the plasma membranes of muscle and fat cells, resulting in stimulated glucose uptake.
Le glimépiride augmente très rapidement le nombre de transporteurs actifs dans les membranes des cellules musculaires et adipeuses, stimulant ainsi la captation du glucose.
11 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Le glimépiride augmente l'activité de la phospholipase C spécifique du glycosylphosphatidylinositol; cette augmentation pourrait être en rapport avec la lipogenèse et la glycogénogenèse induites par le médicament dans les cellules adipeuses et musculaires isolées.
Glimepiride inhibits the glucose production in the liver by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6-bisphosphate, which in turn inhibits the gluconeogenesis.
Le glimépiride inhibe la production hépatique de glucose en augmentant la concentration intracellulaire de fructose 2,6-diphosphate, qui, à son tour, inhibe la néoglucogenèse.
General:
Action générale:
In healthy persons, the minimum effective oral dose is approximately 0.6 mg.
Chez l'homme sain, la dose minimale efficace par voie orale est de 0,6 mg.
The effect of glimepiride is dose-dependent and reproducible.
L'effet du glimépiride est dose-dépendant et reproductible.
The physiological response to acute physical exercise, reduction of insulin secretion, is still present under glimepiride.
La réponse physiologique à l'effort, c'est-à-dire une diminution de l'insulinosécrétion, persiste sous glimépiride.
There was no significant difference in effect regardless of whether glimepiride was given 30 minutes or immediately before a meal.
L'effet est similaire, si le médicament est administré 30 minutes avant le repas ou au moment du repas.
In diabetic patients, good metabolic control over 24 hours can be achieved with a single daily dose.
13 Chez le diabétique, une dose quotidienne unique permet un contrôle métabolique satisfaisant pendant toute la durée du nycthémère.
Although the hydroxy metabolite of glimepiride caused a small but significant decrease in serum glucose in healthy persons, it accounts for only a minor part of the total effect.
Le métabolite hydroxy du glimépiride exerce un faible effet hypoglycémiant et ne contribue que pour une faible part à l'effet hypoglycémiant total.
Studies in human volunteers have shown Tandemact to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and glimepiride given as separate tablets.
Les études de bioéquivalence chez le sujet sain ont montré une bioéquivalence entre Tandemact et de la pioglitazone et du glimépiride en comprimés pris en association libre.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Tandemact
Les informations ci-après concernent les propriétés pharmacocinétiques de chacune des substances actives de Tandemact
Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Après administration orale, la pioglitazone est rapidement absorbée; le pic de concentration plasmatique de pioglitazone est atteint se produit 2 heures après la prise.
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5).
Au cours de l'administration concomitante de la pioglitazone et du gemfibrozil (un inhibiteur du cytochrome P450 2C8) ou de la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8), il a été observé, respectivement, une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de la pioglitazone (voir rubrique 4.5).
12 Elimination:
Elimination:
Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Après administration par voie orale de pioglitazone radiomarquée chez l'homme, la fraction marquée a été retrouvée essentiellement dans les selles (55%) et à un moindre degré dans les urines (45%).
In animals, only a small amount of unchanged pioglitazone can be detected in either urine or faeces.
Chez l'animal, seule une faible quantité de pioglitazone inchangée a pu être détectée dans les urines ou les selles.
Elderly:
14 Sujet âgé:
The bioavailability of glimepiride after oral administration is complete.
La biodisponibilité du glimépiride est totale.
Food intake has no relevant influence on absorption, only absorption rate is slightly diminished.
La prise d'aliments ne modifie pas l'absorption de manière significative, seule la vitesse d'absorption est légèrement ralentie.
Maximum serum concentrations (Cmax) are reached approximately 2.5 hours after oral intake (mean 0.3 µg/ ml during multiple dosing of 4 mg daily) and there is a linear relationship between dose and both Cmax and AUC (area under the time/ concentration curve).
Il existe une relation linéaire entre la dose administrée, la valeur de la Cmax et l'aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps (AUC).
Glimepiride has a very low distribution volume (approximately 8.8 litres) which is roughly equal to the albumin distribution space, high protein binding (> 99%), and a low clearance (approximately 48 ml/ min).
Le glimépiride a un volume de distribution très faible (environ 8,8 l), comparable à celui de l'albumine, une fixation aux protéines plasmatiques importante (> 99%) ainsi qu'une faible clairance (approximativement 48 ml/ min).
In animals, glimepiride is excreted in milk.
Chez l'animal, le glimépiride est retrouvé dans le lait maternel.
Passage of the blood brain barrier is low.
Le glimépiride franchit la barrière placentaire; le passage de la barrière hémato-encéphalique est faible.
Biotransformation and elimination:
Biotransformation et élimination:
Mean dominant serum half-life, which is of relevance for the serum concentrations under multiple- dose conditions, is about 5 to 8 hours.
En cas d'administrations répétées, la demi-vie d'élimination est de 5 à 8 heures.
After high doses, slightly longer half-lives were noted.
Cependant, à très fortes doses, des demi-vies légèrement plus longues ont été observées.
After a single dose of radiolabelled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Après administration de glimépiride radiomarqué, 58% de la radioactivité est retrouvé dans les urines et 35% dans les selles.
No unchanged substance was detected in the urine.
Les urines ne contiennent aucune trace de produit initial.
Two metabolites – most probably resulting from hepatic metabolism (major enzyme is CYP2C9) – were identified both in urine and faeces: the hydroxy derivative and the carboxy derivative.
Il s'agit d'un dérivé hydroxy et d'un dérivé carboxy du glimépiride.
After oral administration of glimepiride, the terminal half-lives of those metabolites were 3 to 6 and 5 to 6 hours respectively.
Après administration orale de glimépiride, les demi-vies terminales d'élimination des deux métabolites sont comprises respectivement entre 3 et 6 heures et 5 et 6 heures.
Comparison of single and multiple once-daily dosing revealed no significant differences in pharmacokinetics, and the intra-individual variability was very low.
Il n'a pas été observé de différence des paramètres cinétiques après administration orale unique ou répétée de glimépiride (1 prise quotidienne), la variabilité intra-individuelle étant très faible.
There was no relevant accumulation.
Aucune donnée faisant suspecter un risque d'accumulation n'a été observée.
Pharmacokinetics were similar in males and females, as well as in young and elderly (above 65 years) patients.
Aucune modification des paramètres cinétiques n'a été observée en fonction du sexe ou de l'âge (plus de 65 ans).
In patients with low creatinine clearance, there was a tendency for glimepiride clearance to increase and for average serum concentrations to decrease, most probably resulting from a more rapid elimination because of lower protein binding.
Chez les sujets ayant une clairance de la créatinine diminuée, la clairance plasmatique du glimépiride augmente alors que les concentrations plasmatiques moyennes diminuent, en raison d'une élimination plus rapide due à une diminution de la fixation protéique.
Renal elimination of the two metabolites was impaired.
Ainsi, l'élimination rénale des deux métabolites est diminuée.
Overall no additional risk of accumulation is to be assumed in such patients.
Cependant, il ne semble pas y avoir de risque d'accumulation chez ces patients.
Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
15 La cinétique du glimépiride chez 5 patients non diabétiques ayant subi une intervention chirurgicale au niveau des canaux biliaires est identique à celle observée chez des sujets sains.
No animal studies have been conducted with the combined products of Tandemact.
Aucune étude animale n'a été réalisée avec Tandemact.
The following data are findings in studies performed with pioglitazone or glimepiride individually.
Les données présentées ci-après proviennent d'études réalisées soit avec la pioglitazone seule soit avec le glimépiride seul.
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia, and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs, and monkeys.
Pioglitazone Les études de toxicité après administration répétée chez la souris, le rat, le chien et le singe ont montré une augmentation du volume plasmatique avec hémodilution, une anémie et une hypertrophie cardiaque excentrique réversible.
These findings were observed across species at plasma concentrations ≤ 4 times the clinical exposure.
Ces résultats ont été observé d’ une espèce à l’ autre à des concentrations plasmatiques inférieures ou égales à 4 fois celles utilisées en clinique.
Preclinical effects observed occurred at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure as to indicate little relevance to clinical use, or were due to the pharmacodynamic action (hypoglycaemia) of the compound.
Ces effets sont dus à l'action pharmacologique (hypoglycémie) du produit.
This finding is based on conventional safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and reproduction toxicity studies.
Les données précliniques sont basées sur des études pharmacologiques usuelles de sécurité d'emploi: études après administrations répétées, génotoxicité, carcinogénicité et de reproduction.
In the latter (covering embryotoxicity, teratogenicity and developmental toxicity), undesirable effects observed were considered to be secondary to the hypoglycaemic effects induced by the compound in dams and in offspring.
Les effets observés dans les études de reproduction (études d'embryotoxicité, de tératogénicité, et de développement foetal) sont considérés comme secondaires aux effets hypoglycémiants induits par le produit chez les mères et les nouveau-nés.
Cellulose microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate Polysorbate 80
Cellulose microcristalline Croscarmellose sodique Hydroxypropylcellulose Lactose monohydraté Stéarate de magnésium Polysorbate 80.
Aluminium/ aluminium blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium): boites de 14, 28, 30,50,90, et 98 comprimés.
EU/ 1/ 06/ 366/ 017-22
EU/ 1/ 06/ 366/ 017-022
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Les informations détaillées concernant ce produit sont disponibles sur le site Web de l’ Agence Européenne pour l’ Evaluation des Médicaments (EMEA) à l’ adresse http: / /www. emea. eu. int/
Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 30 mg/ 4 mg, comprimés
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate) et 4 mg de glimépiride.
Each tablet contains approximately 177 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé contient environ 177 mg de lactose monohydrate.
White to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 30/ 4’ on the other.
Les comprimés sont « blanc » à « blanc cassé », ronds, convexes, marqués ‘ 4833 G’ sur une face et ‘ 30/ 4’ sur l’ autre.
17 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Après l'instauration du traitement par Tandemact, un contrôle périodique des enzymes hépatiques est recommandé en fonction de l’ examen clinique.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulfonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered.
20 sulfamides hypoglycémiants, il doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant un déficit en G6PD et le recours à un traitement alternatif excluant les sulfamides hypoglycémiants doit être envisagé.
19 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
22 phénylbutazone, l’ azapropazone et l’ oxyphenbutazone insuline et antidiabétiques oraux metformine salicylates et acide para-amino-salicylique hormones stéroïdes anaboliques et hormone sexuelle masculine chloramphénicol anticoagulants à base de coumarine fenfluramine fibrates inhibiteurs de l’ enzyme de conversion fluoxétine allopurinol sympatholityques cyclo-, tro-et isophosphamides sulphinpyrazone certains sulphonamides à action longue tétracyclines inhibiteurs de la MAO antibiotiques à base de quinolone probénécide miconazol pentoxyfylline (par voie parentérale à forte dose) tritoqualine fluconazole
20 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
23 Les dérivés des sulphonylurées tels que le glimépiride passent dans le lait maternel.
Nervous system disorders Common:
24 Troubles du système nerveux central Fréquent:
21 Renal and urinary disorders Uncommon:
Troubles rénaux et urinaires Peu fréquent: glycosurie, protéinurie
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone.
25 De rares cas d’ insuffisance cardiaque ont été rapportés depuis la commercialisation de la pioglitazone.
22 Immune system disorders Very rare:
Atteintes du système immunitaire Très rare:
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
26 Dans l'étude PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire menée sur 3,5 ans, 44/ 870 (5,1%) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des fractures contre 23/ 905 (2,5%) des patientes traitées par un comparateur.
23 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Le traitement d’ un surdosage de Tandemact consiste d’ abord à empêcher l’ absorption gastrique du glimépiride en provoquant des vomissements, puis, à faire boire au patient de l’ eau ou de la limonade contenant du charbon actif (adsorbant) et du sulfate de sodium (laxatif).
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
La pioglitazone est un agoniste sélectif des récepteurs nucléaires PPAR-γ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma ou récepteurs activateurs de la prolifération des peroxisomes gamma)
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
Une diminution de la production hépatique de glucose et une augmentation de l’ utilisation périphérique du glucose en cas d’ insulinorésistance ont également été observées.
24 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
Les effets de la pioglitazone (45 mg en monothérapie versus placebo) ont été étudiés dans un essai de 18 semaines chez des patients diabétiques de type 2.
25 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
Le glimépiride augmente l'activité de la phospholipase C spécifique du glycosylphosphatidylinositol; cette augmentation pourrait être en rapport avec la lipogenèse et la glycogénogenèse induites par le médicament dans les cellules adipeuses et musculaires isolées.
In diabetic patients, good metabolic control over 24 hours can be achieved with a single daily dose.
29 Chez le diabétique, une dose quotidienne unique permet un contrôle métabolique satisfaisant pendant toute la durée du nycthémère.
26 Elimination:
Elimination:
Elderly:
30 Sujet âgé:
27 Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
31 La cinétique du glimépiride chez 5 patients non diabétiques ayant subi une intervention chirurgicale au niveau des canaux biliaires est identique à celle observée chez des sujets sains.
6.4 Special precautions for storage
32 6.4 Précautions particulières de conservation
Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets.
Tandemact 45 mg/ 4mg, comprimés
Each tablet contains 45 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate) et 4 mg de glimépiride.
Each tablet contains approximately 214 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé contient environ 214 mg de lactose monohydraté.
White to off-white, round, flat and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 45/ 4’ on the other.
Les comprimés sont « blanc » à « blanc cassé », ronds, plats, marqués ‘ 4833 G’ sur une face et ‘ 45/ 4’ sur l’ autre.
Children and adolescents:
34 Enfants et adolescents:
Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
La pioglitazone peut provoquer une rétention hydrique susceptible de provoquer ou d’ aggraver une insuffisance cardiaque.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Des cas d'insuffisance cardiaque ont été observés, après commercialisation lorsque l’ insuline était associée à la pioglitazone, ou chez des patients ayant des antécédents d’ insuffisance cardiaque.
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Un traitement par Tandemact ne doit pas être instauré chez les patients ayant des enzymes hépatiques élevées (ALAT > 2,5 X la limite supérieure de la normale) ou présentant tout autre signe évocateur d’ une pathologie hépatique.
31 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Après l'instauration du traitement par Tandemact, un contrôle périodique des enzymes hépatiques est recommandé en fonction de l’ examen clinique.
In clinical trials with pioglitazone and sulphonylurea monotherapy or in combination there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Une prise de poids dose-dépendante a été observée dans les essais cliniques chez les patients traités par pioglitazone et les sulfamides hypoglycémiants en monothérapie ou en association.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
Cette prise de poids serait liée à l’ accumulation de graisses associée dans certains cas à une rétention hydrique.
Patients should be advised to adhere strictly to a calorie-controlled diet.
Le poids doit donc être attentivement surveillé.
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulfonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
36 Le traitement des patients atteints d’ un déficit en G6PD par des sulfamides hypoglycémiants peut provoquer une anémie hémolytique.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulfonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered.
Comme le glimépiride appartient à cette classe chimique des sulfamides hypoglycémiants, il doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant un déficit en G6PD et le recours à un traitement alternatif excluant les sulfamides hypoglycémiants doit être envisagé.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,3%) versus un comparateur.
The risk of fractures should be considered in the long term care of women treated with pioglitazone.
Le risque de fracture doit être pris en considération lors de la prise en charge au long cours des femmes traitées par la pioglitazone.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
37 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
33 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
38 phénylbutazone, l’ azapropazone et l’ oxyphenbutazone insuline et antidiabétiques oraux metformine salicylates et acide para-amino-salicylique hormones stéroïdes anaboliques et hormone sexuelle masculine chloramphénicol anticoagulants à base de coumarine fenfluramine fibrates inhibiteurs de l’ enzyme de conversion fluoxétine allopurinol sympatholityques cyclo-, tro-et isophosphamides sulphinpyrazone certains sulphonamides à action longue tétracyclines inhibiteurs de la MAO antibiotiques à base de quinolone probénécide miconazol pentoxyfylline (par voie parentérale à forte dose) tritoqualine fluconazole
34 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
39 Les dérivés des sulphonylurées tels que le glimépiride passent dans le lait maternel.
Nervous system disorders Common:
40 Troubles du système nerveux central Fréquent:
35 Renal and urinary disorders Uncommon:
Troubles rénaux et urinaires Peu fréquent: glycosurie, protéinurie
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone.
41 De rares cas d’ insuffisance cardiaque ont été rapportés depuis la commercialisation de la pioglitazone.
36 Immune system disorders Very rare:
Atteintes du système immunitaire Très rare:
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
42 Dans l'étude PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire menée sur 3,5 ans, 44/ 870 (5,1%) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des fractures contre 23/ 905 (2,5%) des patientes traitées par un comparateur.