qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The simultaneous administration of ciprofloxacin (oral) and multivalent cation-containing drugs and mineral supplements (e. g. calcium, magnesium, aluminium, iron), polymeric phosphate binders (e. g. sevelamer), sucralfate or antacids, and highly buffered drugs (e. g. didanosine tablets) containing magnesium, aluminium, or calcium reduces the absorption of ciprofloxacin.
L’administration simultanée de ciprofloxacine (voie orale) et de médicaments contenant des cations polyvalents, ainsi que de compléments minéraux (par ex. calcium, magnésium, aluminium, fer), de chélateurs polymériques du phosphate (par ex. le sévélamer), de sucralfate ou d’antiacides, et de médicaments fortement tamponnés (par ex. les comprimés de didanosine) contenant du magnésium, de l’aluminium ou du calcium, réduit l’absorption de la ciprofloxacine.
Consequently, ciprofloxacin should be administered either 1-2 hours before or at least 4 hours after these preparations.
La ciprofloxacine doit donc être administrée 1 à 2 heures avant ou au moins 4 heures après ces substances.
The restriction does not apply to antacids belonging to the class of H2 receptor blockers.
Cette restriction ne s’applique pas aux antiacides de la famille des antagonistes des récepteurs H2.
Food and Dairy Products
Aliments et produits laitiers
Dietary calcium as part of a meal does not significantly affect absorption.
Par contre, l’ingestion de produits laitiers ou de boissons enrichies en minéraux (par ex. lait, yaourt, jus d'orange
However, the concurrent administration of dairy products or mineral-fortified drinks alone (e. g. milk, yoghurt, calcium-fortified orange juice) with ciprofloxacin should be avoided because absorption of ciprofloxacin may be reduced.
31 enrichi en calcium) administrés en dehors des repas en même temps que la ciprofloxacine doit être évitée car l’absorption de la ciprofloxacine pourrait être réduite.
Probenecid
Probénécide
Probenecid interferes with renal secretion of ciprofloxacin.
Le probénécide interfère avec la sécrétion rénale de la ciprofloxacine.
Co-administration of probenecid and ciprofloxacin increases ciprofloxacin serum concentrations.
L’administration concomitante de probénécide et de ciprofloxacine accroît la concentration sérique de la ciprofloxacine.
Effects of ciprofloxacin on other medicinal products:
Effets de la ciprofloxacine sur les autres produits médicamenteux:
Tizanidine
Tizanidine
Tizanidine must not be administered together with ciprofloxacin (see section 4.3).
La tizanidine ne doit pas être administrée en association avec la ciprofloxacine (voir rubrique 4.3).
In a clinical study with healthy subjects, there was an increase in serum tizanidine concentration (Cmax increase:
Lors d’un essai clinique mené chez des sujets sains, une augmentation de la concentration sérique de la tizanidine (augmentation de la Cmax: d’un facteur 7, extrêmes:
10-fold, range:
4 à 21; augmentation de l’aire sous la courbe: d’un facteur 10, extrêmes:
6 to 24-fold) when given concomitantly with ciprofloxacin.
6 à 24) a été observée lors de l’administration concomitante de ciprofloxacine.
Increased serum tizanidine concentration is associated with a potentiated hypotensive and sedative effect.
L’augmentation de la concentration sérique de la tizanidine est associée à une majoration des effets hypotenseur et sédatif.
Renal tubular transport of methotrexate may be inhibited by concomitant administration of ciprofloxacin, potentially leading to increased plasma levels of methotrexate and increased risk of methotrexate-associated toxic reactions.
Le transport tubulaire rénal du méthotrexate peut être inhibé par l’administration concomitante de ciprofloxacine, ce qui peut aboutir à une augmentation des taux plasmatiques de méthotrexate et à un risque majoré de réactions toxiques associées au méthotrexate.
The concomitant use is not recommended (see section 4.4).
L’utilisation concomitante de ces deux médicaments n’est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Theophylline
Théophylline
This can lead to theophylline-induced side effects that may rarely be life threatening or fatal.
L’administration simultanée de ciprofloxacine et de théophylline peut occasionner un surdosage en théophylline et engendrer des effets indésirables dus à la théophylline qui, rarement, mettent en jeu le pronostic vital ou deviennent fatals.
During the combination, serum theophylline concentrations should be checked and the theophylline dose reduced as necessary (see section 4.4).
Lors d’une telle association, la théophyllinémie devra être contrôlée et la posologie de théophylline devra être diminuée si nécéssaire (voir rubrique 4.4).
Other xanthine derivatives
Autres dérivés de la xanthine
On concurrent administration of ciprofloxacin and caffeine or pentoxifylline (oxpentifylline), raised serum concentrations of these xanthine derivatives were reported.
Lors de l’administration simultanée de ciprofloxacine et de caféine ou de pentoxifylline (oxpentifylline), une augmentation de la concentration sérique de ces dérivés xanthiques a été rapportée.
Simultaneous administration of ciprofloxacin and phenytoin may result in increased or reduced serum levels of phenytoin such that monitoring of drug levels is recommended.
L’administration simultanée de ciprofloxacine et de phénytoïne peut entraîner une augmentation ou une réduction des taux sériques de phénytoïne, si bien qu’il est recommandé de contrôler la concentration du médicament.
Simultaneous administration of ciprofloxacin with warfarin may augment its anti-coagulant effects.
L’administration simultanée de ciprofloxacine et de warfarine peut augmenter les effets anticoagulants de cette dernière.
There have been many reports of increases in oral anticoagulant activity in patients receiving antibacterial agents, including fluoroquinolones.
Une augmentation de l’activité de l’anticoagulant oral a été mise en évidence chez un grand nombre de patients sous antibiotiques, y compris les fluoroquinolones.
The risk may vary with the underlying infection, age and general status of the patient so that the contribution of the fluoroquinolone to the increase in INR (international normalised ratio) is difficult to assess.
Le risque peut varier selon le contexte infectieux, l’âge et l’état général du patient et il est difficile de déterminer la part des fluoroquinolones dans l’augmentation de l’INR (rapport international normalisé).
It is recommended that the INR should be monitored frequently during and shortly after co-administration of ciprofloxacin with an oral anticoagulant agent.
Il est recommandé de contrôler fréquemment l’INR pendant et juste après l’administration simultanée de ciprofloxacine et d’un anticoagulant oral.
It was shown in a clinical study that concomitant use of ropinirole with ciprofloxacin, a moderate inhibitor of the CYP450 1A2 isozyme, results in an increase of Cmax and AUC of ropinirole by 60% and 84%, respectively.
Un essai clinique a montré que l’utilisation concomitante de ropinirole et de ciprofloxacine, un inhibiteur modéré de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, entraînait une augmentation de la Cmax et de l’AUC du ropinirole
Monitoring of ropinirole-related side effects and dose adjustment as appropriate is recommended during and shortly after co-administration with ciprofloxacin (see section 4.4).
Une surveillance des effets indésirables liés au ropinirole et un ajustement posologique sont recommandés pendant et juste après l’administration simultanée de ciprofloxacine (voir rubrique 4.4).
Clozapine
Clozapine
Following concomitant administration of 250 mg ciprofloxacin with clozapine for 7 days, serum concentrations of clozapine and N-desmethylclozapine were increased by 29% and 31%, respectively.
Après administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine et de clozapine pendant 7 jours, les concentrations sériques de la clozapine et de la N-desméthylclozapine ont été augmentées respectivement de 29% et 31%.
Clinical surveillance and appropriate adjustment of clozapine dosage during and shortly after co- administration with ciprofloxacin are advised (see section 4.4).
Une surveillance clinique et un ajustement posologique de la clozapine sont conseillés pendant et juste après l’administration simultanée de ciprofloxacine (voir rubrique 4.4).
Pregnancy The data that are available on administration of ciprofloxacin to pregnant women indicates no malformative or feto/ neonatal toxicity of ciprofloxacin.
Grossesse Les données disponibles sur l’administration de la ciprofloxacine chez la femme enceinte ne font apparaître aucune malformation ou toxicité fœtale/néonatale de la ciprofloxacine.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity.
Les études chez l’animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction.
In juvenile and prenatal animals exposed to quinolones, effects on immature cartilage have been observed, thus, it cannot be excluded that the drug could cause damage to articular cartilage in the human immature organism / foetus (see section 5.3).
La survenue d’atteintes articulaires causées par le médicament sur le cartilage de l’organisme immature humain/du fœtus ne peut donc être exclue (voir rubrique 5.3).
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of ciprofloxacin during pregnancy.
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de la ciprofloxacine pendant la grossesse.
Lactation Ciprofloxacin is excreted in breast milk.
Allaitement La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel.
Due to the potential risk of articular damage, ciprofloxacin should not be used during breast-feeding.
Étant donné le risque potentiel d’atteinte articulaire, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.
29 Due to its neurological effects, ciprofloxacin may affect reaction time.
En raison de ses effets neurologiques, la ciprofloxacine peut agir sur le temps de réaction.
Thus, the ability to drive or to operate machinery may be impaired.
L’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut donc être altérée.
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) are nausea and diarrhoea.
Les effets indésirables liés au traitement et signalés le plus fréquemment sont les nausées et les diarrhées.
ADRs derived from clinical studies and post-marketing surveillance with Ciprofloxacin Bayer (oral, intravenous, and sequential therapy) sorted by categories of frequency are listed below.
Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques et après la mise sur le marché de Ciprofloxacine Bayer (traitement oral, intraveineux et traitement séquentiel) sont énumérés ci-dessous par fréquences.
The frequency analysis takes into account data from both oral and intravenous administration of ciprofloxacin.
L’analyse des fréquences tient compte à la fois des données sur l’administration orale et intraveineuse de la ciprofloxacine.
Uncommon
1/1 000 à
Rare
≥ 1/10 000 à
≥ 1/ 1 000 to <
< 1/10 000
≥ 1/ 10 000 to <
indéterminée
not known
d’organes
to < 1/ 10
< 1/10
1/ 100
< 1/100
1/ 1 000
< 1/1 000
(cannot be estimated from available data)
(ne peut être estimée sur la
Infections and Infestations
base des données disponibles) Infections et
Mycotic superinfections
Surinfections
Antibiotic associated colitis (very rarely with possible fatal outcome) (see section 4.4)
Colite associée aux
Blood and Lymphatic System Disorders
infestations
Eosinophilia
mycotiques
Leukopenia Anaemia Neutropenia Leukocytosis Thrombocytopenia Thrombocytaemia
antibiotiques (potentiellement fatale dans de très rares cas) (voir rubrique 4.4)
Haemolytic anaemia Agranulocytosis Pancytopenia (life- threatening) Bone marrow depression (life- threatening)
Affections
Immune System Disorders
Éosinophilie
Allergic reaction Allergic oedema / angiooedema
Leucopénie
Anaphylactic reaction Anaphylactic shock (life- threatening) (see section 4.4) Serum sickness- like reaction
Anémie
Metabolism and Nutrition Disorders
hématologiques
Anorexia
Anémie
Hyperglycaemia
et du système
Psychiatric Disorders
Neutropénie
Psychomotor hyperactivity / agitation
Agranulocytose
Confusion and disorientation Anxiety reaction Abnormal dreams Depression Hallucinations
lymphatique
Psychotic reactions (see section 4.4)
Hyperleucocytose
30 System Organ
Classe de
Nervous System Disorders
base des données disponibles)
Headache Dizziness Sleep disorders Taste disorders
Thrombocytopénie Thrombocytémie
Par- and Dysaesthesia Hypoaesthesia Tremor Seizures (see section 4.4) Vertigo
(mettant en jeu le pronostic vital) Aplasie médullaire (mettant en jeu le pronostic vital)
Migraine Disturbed coordination Gait disturbance Olfactory nerve disorders Intracranial hypertension
Choc
Peripheral neuropathy (see section 4.4)
allergique/œdème de Quincke
Eye Disorders Ear and Labyrinth Disorders
Réaction de type maladie sérique
Visual disturbances Tinnitus Hearing loss / Hearing impaired
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Visual colour distortions
Hyperglycémie
Cardiac Disorders
Hyperactivité
Tachycardia
Confusion et
Ventricular arrhythmia, QT prolongation, torsades de pointes *
Réactions d’anxiété Rêves anormaux Dépression Hallucinations
Vascular Disorders
(voir rubrique 4.4.)
Vasodilatation Hypotension Syncope
Paresthésie et
Vasculitis
Neuropathie
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Étourdissements
Dyspnoea (including asthmatic condition)
Trouble de la
Gastrointestinal Disorders
périphérique
Nausea Diarrhoea
Troubles du sommeil Dysgueusie
Vomiting Gastrointestinal and abdominal pains Dyspepsia Flatulence
coordination Trouble de la marche Troubles de l’olfaction Hypertension intracrânienne
Pancreatitis
Troubles de la
Hepatobiliary Disorders
Distorsion de la
Increase in transaminases Increased bilirubin
oculaires Affections de l’oreille et du labyrinthe
Hepatic impairment Cholestatic icterus Hepatitis
vision Acouphènes Surdité/ altération de l’audition
Liver necrosis (very rarely progressing to life-threatening hepatic failure) (see section 4.4)
Arythmie ventriculaire, allongement de l’intervalle QT, torsades de pointes*
31 System Organ
Classe de systèmes
Common
Fréquent ≥ 1/100 à
Uncommon
Peu fréquent ≥ 1/1 000 à
Rare
Rare ≥ 1/10 000 à
Very Rare
Très rare < 1/10 000
Frequency
d’organes
Class
< 1/10
≥ 1/ 100
< 1/100
≥ 1/ 1 000 to <
< 1/1 000
≥ 1/ 10 000 to <
1/1 000 à
< 1/ 10 000
< 1/10 000
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
base des données disponibles)
Rash Pruritus Urticaria
Arthralgie
Photosensitivity reactions (see section 4.4)
Exacerbation des symptômes de myasthénie (voir rubrique 4.4)
Petechiae Erythema multiforme Erythema nodosum Stevens- Johnson syndrome (potentially life- threatening) Toxic epidermal necrolysis (potentially life- threatening)
Affections du
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Dysfonctionneme
Musculoskeletal pain (e. g. extremity pain, back pain, chest pain) Arthralgia
Insuffisance rénale
Myalgia Arthritis Increased muscle tone and cramping
rein et des voies urinaires
Muscular weakness Tendinitis Tendon rupture (predominantly Achilles tendon) (see section 4.4) Exacerbation of symptoms of myasthenia gravis (see section 4.4)
Hématurie Cristallurie (voir rubrique 4.4.) Néphrite tubulo- interstitielle
Renal and Urinary Disorders
Troubles
Renal impairment
Asthénie
Renal failure Haematuria Crystalluria (see section 4.4) Tubulointerstitial nephritis
Œdèmes
General Disorders and Administration Site Conditions
généraux et anomalies au site d’administration
Asthenia Fever
Fièvre
Oedema Sweating (hyperhidrosis)
Sudation (hyperhidrose)
Increase in blood alkaline phosphatase
phosphatases alcalines
Prothrombin level abnormal Increased amylase
de prothrombine Élévation de l’amylasémie
* These events were reported during the postmarketing period and were observed predominantly among patients with further risk factors for QT prolongation (see section 4.4).
* Ces événements ont été rapportés après la mise sur le marché du médicament et ont été observés majoritairement chez des patients présentant des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT (voir rubrique 4.4).
Paediatric patients The incidence of arthropathy, mentioned above, is referring to data collected in studies with adults.
Chez l’enfant L’incidence des arthropathies mentionnée ci-dessus fait référence aux données recueillies lors des études chez l’adulte.
In children, arthropathy is reported to occur commonly (see section 4.4).
Chez l’enfant, les arthropathies sont signalées de façon fréquente (voir rubrique 4.4).
32 An overdose of 12 g has been reported to lead to mild symptoms of toxicity.
A la suite d’un surdosage de 12 g, des symptômes légers de toxicité ont été décrits.
An acute overdose of 16 g has been reported to cause acute renal failure.
Une insuffisance rénale aiguë a été signalée à la suite d’un surdosage aigu de 16 g.
Symptoms in overdose consist of dizziness, tremor, headache, tiredness, seizures, hallucinations, confusion, abdominal discomfort, renal and hepatic impairment as well as crystalluria and haematuria.
Les symptômes du surdosage sont les suivants: étourdissements, tremblements, céphalées, asthénie, crises convulsives, hallucinations, confusion, gêne abdominale, insuffisance rénale et hépatique, ainsi que cristallurie et hématurie.
Reversible renal toxicity has been reported.
Une toxicité rénale réversible a été décrite.
Apart from routine emergency measures, it is recommended to monitor renal function, including urinary pH and acidify, if required, to prevent crystalluria.
En plus des mesures d’urgence standard, il est recommandé de surveiller la fonction rénale, notamment le pH urinaire, et d’acidifier, si nécessaire, afin d’éviter une cristallurie.
Patients should be kept well hydrated.
Les patients doivent bénéficier d’une hydratation correcte.
Only a small quantity of ciprofloxacin (< 10%) is eliminated by haemodialysis or peritoneal dialysis.
L’hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne permettent d’éliminer la ciprofloxacine qu’en faible quantité (< 10%).
Fluoroquinolones, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: fluoroquinolone, code ATC:
Mechanism of action:
36 Mécanisme d’action:
As a fluoroquinolone antibacterial agent, the bactericidal action of ciprofloxacin results from the inhibition of both type II topoisomerase (DNA-gyrase) and topoisomerase IV, required for bacterial DNA replication, transcription, repair and recombination.
Son activité bactéricide résulte de l’inhibition de la topo-isomérase de type II (ADN-gyrase) et de la topo-isomérase IV, nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l'ADN bactérien.
PK/ PD relationship:
Rapport PK/PD:
Efficacy mainly depends on the relation between the maximum concentration in serum (Cmax) and the minimum inhibitory concentration (MIC) of ciprofloxacin for a bacterial pathogen and the relation between the area under the curve (AUC) and the MIC.
L’efficacité dépend principalement du rapport entre la concentration sérique maximale (Cmax) et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ciprofloxacine pour le pathogène concerné et du rapport entre l’aire sous la courbe (AUC) et la CMI.
In-vitro resistance to ciprofloxacin can be acquired through a stepwise process by target site mutations in both DNA gyrase and topoisomerase IV.
La résistance in-vitro peut se développer par mutations successives entrainant des modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l’ADN-gyrase et sur la topo-isomérase IV.
The degree of cross-resistance between ciprofloxacin and other fluoroquinolones that results is variable.
Le degré de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones est variable.
Single mutations may not result in clinical resistance, but multiple mutations generally result in clinical resistance to many or all active substances within the class.
Les mutations uniques ne donnent pas nécessairement lieu à une résistance clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une résistance clinique à plusieurs voire à toutes les substances actives de cette classe thérapeutique.
Impermeability and/ or active substance efflux pump mechanisms of resistance may have a variable effect on susceptibility to fluoroquinolones, which depends on the physiochemical properties of the various active substances within the class and the affinity of transport systems for each active substance.
Les mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/ou efflux actif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne aux fluoroquinolones en fonction de leurs propriétés physicochimiques et en fonction de l’affinité des systèmes de transport pour les différents antibiotiques de cette classe thérapeutique.
All in-vitro mechanisms of resistance are commonly observed in clinical isolates.
Tous les mécanismes de résistance in-vitro sont fréquemment observés chez les isolats cliniques.
Resistance mechanisms that inactivate other antibiotics such as permeation barriers (common in Pseudomonas aeruginosa) and efflux mechanisms may affect susceptibility to ciprofloxacin.
La résistance aux autres familles d’antibiotiques par des mécanismes comme ceux affectant la perméabilité membranaire (fréquents avec Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d’efflux, peuvent altérer la sensibilité des bactéries à la ciprofloxacine.
Plasmid-mediated resistance encoded by qnr-genes has been reported.
Une résistance plasmidique codée par les gènes qnr a été observée.
Spectrum of antibacterial activity:
Spectre d’activité antibactérienne:
Breakpoints separate susceptible strains from strains with intermediate susceptibility and the latter from resistant strains:
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes:
EUCAST Recommendations
Recommandations EUCAST
Microorganisms
Micro-organismes
Susceptible
S ≤ 0,5 mg/l
Resistant
R > 1 mg/l
S ≤ 0.5 mg/ L S ≤ 0.5 mg/ L S ≤ 1 mg/ L S ≤ 1 mg/ L
S ≤ 1 mg/l
R > 1 mg/ L R > 1 mg/ L R > 1 mg/ L R > 1 mg/ L
R > 1 mg/l
33 Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis
Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis
S ≤ 0.03 mg/ L S ≤ 0.03 mg/ L S ≤ 0.5 mg/ L
S ≤ 0,03 mg/l
R R
R > 0,06 mg/l
> 0.06 mg/ L > 0.06 mg/ L R > 1 mg/ L
R > 0,06 mg/l
1 Staphylococcus spp. - breakpoints for ciprofloxacin relate to high dose therapy. * Non-species-related breakpoints have been determined mainly on the basis of PK/ PD data and are independent of MIC distributions of specific species.
Staphylococcus spp. – les concentrations critiques définies pour la ciprofloxacine correspondent à un traitement utilisant des doses élevées. * Les concentrations critiques non liées aux espèces ont été déterminées principalement sur la base des données PK/PD et sont indépendantes de la distribution des CMI d‘espèces spécifiques.
They are for use only for species that have not been given a species-specific breakpoint and not for those species where susceptibility testing is not recommended.
Elles s’appliquent uniquement aux espèces pour lesquelles aucune concentration critique propre à l’espèce n’a été définie et non à celles pour lesquelles un test de sensibilité n’est pas recommandé.
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
37 La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces; il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
Groupings of relevant species according to ciprofloxacin susceptibility (for Streptococcus species see section 4.4) COMMONLY SUSCEPTIBLE SPECIES Aerobic Gram-positive micro-organisms Bacillus anthracis (1) Aerobic Gram-negative micro-organisms Aeromonas spp.
Classification des espèces en fonction de la sensibilité à la ciprofloxacine (voir rubrique 4.4 pour les streptocoques) ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES Aérobies à Gram positif Bacillus anthracis (1) Aérobies à Gram négatif Aeromonas spp.
Yersinia pestis Anaerobic micro-organisms Mobiluncus Other micro-organisms Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) SPECIES FOR WHICH ACQUIRED RESISTANCE MAY BE A PROBLEM Aerobic Gram-positive micro-organisms Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. * (2) Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaerobic micro-organisms Peptostreptococcus spp.
38 Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*
Propionibacterium acnes INHERENTLY RESISTANT ORGANISMS Aerobic Gram-positive micro-organisms Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobic Gram-negative micro-organisms Stenotrophomonas maltophilia
Propionibacterium acnes
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES Aérobies à Gram positif Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aérobies à Gram négatif Stenotrophomonas maltophilia Anaérobies A l’exception de celles listées ci-dessus Autres Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum * L’efficacité clinique a été démontrée pour des isolats sensibles dans les indications cliniques approuvées. + Taux de résistance ≥ 50% dans un ou plusieurs pays de l’UE ($) Sensibilité naturellement intermédiaire en l’absence de mécanisme de résistance acquise (1) Des études ont été menées chez l’animal sur des infections expérimentales effectuées par inhalation de spores de Bacillus anthracis; ces études montrent que l’antibiothérapie, commencée précocement après exposition, permet d’éviter la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dans l’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.
Two-month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent anthrax infection in humans.
L’utilisation recommandée chez l’homme est principalement basée sur les données de sensibilité in- vitro et sur les données expérimentales chez l’animal, de même que sur des données limitées chez l’homme.Une durée de deux mois d’un traitement par ciprofloxacine administrée par voie orale à la posologie de 500 mg deux fois par jour chez l’adulte, est considérée comme efficace pour prévenir la maladie du charbon chez l’homme.
The treating physician should refer to national and/ or international consensus documents regarding treatment of anthrax.
Le médecin doit se référer aux recommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement de la maladie du charbon.
Methicillin-resistant S. aureus very commonly express co-resistance to fluoroquinolones.
(2) Les souches de S.aureus résistantes à la méticilline expriment très fréquemment une co- résistance aux fluoroquinolones.
The rate of resistance to methicillin is around 20 to 50% among all staphylococcal species and is usually higher in nosocomial isolates.
La fréquence de résistance à la méticilline est d’environ de 20 à 50% de l’ensemble des staphylocoques et est généralement plus élevée en milieu hospitalier.
Following oral administration of single doses of 250 mg, 500 mg, and 750 mg of ciprofloxacin tablets, ciprofloxacin is absorbed rapidly and extensively, mainly from the small intestine, reaching maximum serum concentrations 1-2 hours later.
Après administration orale de doses uniques de 250 mg, 500 mg et 750 mg de ciprofloxacine en comprimés, la ciprofloxacine est absorbée de façon rapide et importante, essentiellement au niveau de l’intestin grêle, et sa concentration sérique maximale est atteinte 1 à 2 heures après la prise.
Single doses of 100-750 mg produced dose-dependent maximum serum concentrations (Cmax) between 0.56 and 3.7 mg/ L.
Après administration de doses uniques de 100-750 mg, les concentrations sériques maximales (Cmax) obtenues sont dose-dépendantes et comprises entre 0,56 et 3,7 mg/l.
Serum concentrations increase proportionately with doses up to 1000 mg.
Les concentrations sériques sont proportionnelles à la dose administrée jusqu’à une dose de 1 000 mg.
The absolute bioavailability is approximately 70-80%.
La biodisponibilité absolue est d’environ 70 à 80%.
A 500 mg oral dose given every 12 hours has been shown to produce an area under the serum concentration-time curve (AUC) equivalent to that produced by an intravenous infusion of 400 mg ciprofloxacin given over 60 minutes every 12 hours.
Après administration d’une dose orale de 500 mg toutes les 12 heures, l’aire sous la courbe (AUC) de la concentration sérique en fonction du temps obtenue est équivalente à celle observée après une perfusion intraveineuse d’une heure de 400 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures.
Distribution
39 Distribution
Protein binding of ciprofloxacin is low (20-30%).
La liaison aux protéines de la ciprofloxacine est faible (20-30%).
Ciprofloxacin is present in plasma largely in a non- ionised form and has a large steady state distribution volume of 2-3 L/ kg body weight.
La ciprofloxacine est largement présente dans le plasma sous forme non ionisée et le volume de distribution à l’équilibre est important, de l’ordre de 2-3 l/kg de masse corporelle.
Ciprofloxacin reaches high concentrations in a variety of tissues such as lung (epithelial fluid, alveolar macrophages, biopsy tissue), sinuses, inflamed lesions (cantharides blister fluid), and the urogenital tract (urine, prostate, endometrium) where total concentrations exceeding those of plasma concentrations are reached.
Les concentrations de la ciprofloxacine sont élevées dans de nombreux tissus, comme les poumons (liquide épithélial, macrophages alvéolaires, tissu de biopsie), les sinus et les lésions inflammatoires (liquide vésiculaire à base de cantharidine) ou l’appareil uro-génital (urine, prostate, endomètre) où les concentrations totales dépassent celles atteintes dans le plasma.
Low concentrations of four metabolites have been reported, which were identified as: desethyleneciprofloxacin (M 1), sulphociprofloxacin (M 2), oxociprofloxacin (M 3) and formylciprofloxacin (M 4).
Quatre métabolites ont été détectés à de faibles concentrations, à savoir: deséthylèneciprofloxacine (M 1), sulfociprofloxacine (M 2), oxociprofloxacine (M 3) et formylciprofloxacine (M 4).
The metabolites display in-vitro antimicrobial activity but to a lower degree than the parent compound.
Les métabolites présentent une activité antimicrobienne in- vitro, mais moindre que celle observée avec la molécule mère.
Ciprofloxacin is known to be a moderate inhibitor of the CYP 450 1A2 iso-enzymes.
La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des isoenzymes 1A2 du CYP450.
Ciprofloxacin is largely excreted unchanged both renally and, to a smaller extent, faecally.
La ciprofloxacine est excrétée principalement sous forme inchangée par voie rénale et, à un moindre degré, par voie fécale.
The serum elimination half-life in subjects with normal renal function is approximately 4-7 hours.
La demi-vie d’élimination sérique chez les sujets à fonction rénale normale est d’environ 4 à 7 heures.
36 Excretion of ciprofloxacin (% of dose) Oral Administration
Excrétion de la ciprofloxacine (% de la dose) Administration par voie orale
Urine
Urine
Faeces
Fécès
Ciprofloxacin Metabolites (M1-M4)
Ciprofloxacine Métabolites (M1–M4)
Renal clearance is between 180-300 mL/ kg/ h and the total body clearance is between 480-600 mL/ kg/ h.
La clairance rénale est comprise entre 180 et 300 ml/kg/h et la clairance totale entre 480 et 600 ml/kg/h.
Ciprofloxacin undergoes both glomerular filtration and tubular secretion.
La ciprofloxacine est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
Severely impaired renal function leads to increased half lives of ciprofloxacin of up to 12 h.
En cas d’insuffisance rénale sévère, la demi-vie de la ciprofloxacine est augmentée jusqu’à 12 h.
Non-renal clearance of ciprofloxacin is mainly due to active trans-intestinal secretion and metabolism.
La clairance non rénale de la ciprofloxacine est principalement due à une sécrétion intestinale et au métabolisme.
1% of the dose is excreted via the biliary route.
1% de la dose est excrétée par voie biliaire.
Ciprofloxacin is present in the bile in high concentrations.
Les concentrations de ciprofloxacine dans la bile sont élevées.
Paediatric patients
Chez l’enfant
The pharmacokinetic data in paediatric patients are limited.
Les données pharmacocinétiques chez l’enfant sont limitées.
In a study in children Cmax and AUC were not age-dependent (above one year of age).
Une étude menée chez l'enfant a montré que la Cmax et l’AUC étaient indépendantes de l’âge (au-delà de l’âge d’un an).
No notable increase in Cmax and AUC upon multiple dosing (10 mg/ kg three times daily) was observed.
Aucune augmentation significative de la Cmax et de l’AUC n’a été observée après administrations répétées (10 mg/kg trois fois par jour).
In 10 children with severe sepsis Cmax was 6.1 mg/ L (range 4.6-8.3 mg/ L) after a 1-hour intravenous infusion of 10 mg/ kg in children aged less than 1 year compared to 7.2 mg/ L (range 4.7-11.8 mg/ L) for children between 1 and 5 years of age.
4,7-11,8 mg/l) chez les enfants âgés de 1 à 5 ans.
The AUC values were 17.4 mg*h/ L (range 11.8-32.0 mg*h/ L) and 16.5 mg*h/ L (range 11.0-23.8 mg*h/ L) in the respective age groups.
11,8-32,0 mg.h/l) et de 16,5 mg.h/l (intervalle:
These values are within the range reported for adults at therapeutic doses.
Ces valeurs sont comprises dans le même intervalle que celles rapportées chez l’adulte aux doses thérapeutiques.
4-5 hours and the bioavailability of the oral suspension ranges from 50 to 80%.
D’après l’analyse de pharmacocinétique de population d’enfants atteints de diverses infections, la demi-vie prédictive moyenne chez l’enfant est d’environ 4 à 5 heures et la biodisponibilité de la suspension buvable est comprise entre 50 et 80%.
5.3 Preclinical safety data
40 5.3 Données de sécurité préclinique
Non-clinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en dose unique, en administrations répétées, de cancérogenèse ou des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Like a number of other quinolones, ciprofloxacin is phototoxic in animals at clinically relevant exposure levels.
Comme d’autres quinolones, la ciprofloxacine est phototoxique chez l’animal à des niveaux d’exposition pertinents pour la pratique clinique.
Data on photomutagenicity/ photocarcinogenicity show a weak photomutagenic or phototumorigenic effect of ciprofloxacin in-vitro and in animal experiments.
Les données de photomutagénèse/photocancérogénèse montrent de faibles effets photomutagènes ou phototumorigènes de la ciprofloxacine lors des études in- vitro et au cours des expériences chez l’animal.
This effect was comparable to that of other gyrase inhibitors.
Ces effets sont comparables à ceux des autres inhibiteurs de la gyrase.
Articular tolerability:
Tolérance articulaire:
As reported for other gyrase inhibitors, ciprofloxacin causes damage to the large weight-bearing joints in immature animals.
Comme les autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions des grosses articulations de l’animal immature.
The extent of the cartilage damage varies according to age, species and dose; the damage can be reduced by taking the weight off the joints.
L’étendue des lésions cartilagineuses varie en fonction de l’âge, de l’espèce et de la dose; la mise au repos des articulations peut réduire ces lésions.
Studies with mature animals (rat, dog) revealed no evidence of cartilage lesions.
Les études chez l’animal adulte (rat, chien) ne rapportent aucune lésion cartilagineuse.
In a study in young beagle dogs, ciprofloxacin caused severe articular changes at therapeutic doses after two weeks of treatment, which were still observed after 5 months.
Lors d’une étude chez de jeunes chiens beagles, la ciprofloxacine a provoqué de sévères lésions articulaires aux doses thérapeutiques après deux semaines de traitement, et ces modifications étaient encore présentes après 5 mois.
37 [To be completed nationally]
[À compléter au niveau national]
[See Annex I - To be completed nationally.]
[Voir Annexe I – À compléter au niveau national]
[To be completed nationally.]
[À compléter au niveau national]
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 250 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacine Bayer et noms associés (voir Annexe I) 250 mg, comprimés pelliculés [Voir Annexe I – À compléter au niveau national]
Ciprofloxacin Bayer 250 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacine Bayer 250 mg comprimé pelliculé, est indiquée dans le traitement des infections suivantes (voir les rubriques 4.4 et 5.1).
Special attention should be paid to available information on resistance to ciprofloxacin before commencing therapy.
Une attention particulière doit être portée aux informations disponibles sur la résistance bactérienne à la ciprofloxacine avant d’initier le traitement.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
• Intra-abdominal infections
43 • Infections intra-abdominales
• Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria
• Infections de la peau et du tissu mou dues à des bactéries à Gram négatif
39 • Malignant external otitis
• Otite maligne externe
500 mg twice daily to 750 mg twice daily
500 mg 2 fois/ jour à 750 mg 2 fois/ jour
tract
44 Indications
40 Indications
Otite maligne externe
500 mg as a single dose
500 mg en dose unique 500 mg 2 fois/ jour à
500 mg twice daily to 750 mg twice daily
500 mg 2 fois/ jour à 750 mg 2 fois/jour
Treatment of infections or prophylaxis of infections in neutropenic patients Ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agent(s) in accordance to official guidance.
les patients neutropéniques La ciprofloxacine doit être administrée en association avec un/des antibiotique(s) approprié(s) conformément aux recommandations officielles.
Therapy should be continued over the entire period of neutropenia
poursuivi pendant toute la durée de la neutropénie
41 Indications
Maladie du charbon: prophylaxie après
Total duration of
Durée totale du traitement
treatment (potentially including initial parenteral treatment with ciprofloxacin) Cystic fibrosis
(comprenant éventuellement une phase initiale de traitement avec la ciprofloxacine administrée par voie parentérale) Mucoviscidose
Complicated urinary tract infections and pyelonephritis
Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite
post-exposure prophylaxis and curative treatment for persons able to receive treatment by oral route when clinically appropriate.
Maladie du charbon: prophylaxie après exposition et traitement curatif chez les personnes pouvant recevoir un traitement per os si le contexte clinique le justifie.
weight twice daily with a maximum of 500 mg per dose.
10 mg/kg 2 fois/jour à 15 mg/kg 2 fois/jour avec un maximum de 500 mg par dose
confirmation of Bacillus anthracis exposure
60 jours à partir de la confirmation de l’exposition à Bacillus anthracis
Geriatric patients
46 Chez le patient âgé
124 to 168
124 à 168
250-500 mg every 12 h
250-500 mg toutes les 12 h
Patients on haemodialysis
Patients hémodialysés
250-500 mg every 24 h (after dialysis)
250-500 mg toutes les 24 h (après la dialyse)
Streptococcal Infections (including Streptococcus pneumoniae) Ciprofloxacin is not recommended for the treatment of streptococcal infections due to inadequate efficacy.
47 Infections à streptocoques (y compris à Streptococcus pneumoniae) La ciprofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections à streptocoques en raison de son efficacité insuffisante.
43 Travellers’ diarrhoea The choice of ciprofloxacin should take into account information on resistance to ciprofloxacin in relevant pathogens in the countries visited.
Diarrhée du voyageur Le choix de la ciprofloxacine doit prendre en compte les informations sur la résistance du germe en cause à la ciprofloxacine dans les pays visités.
Infections of the bones and joints Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents depending on the results of the microbiological documentation.
Infections ostéoarticulaires La ciprofloxacine doit être utilisée en association avec un autre antibiotique en fonction des résultats microbiologiques.
Other specific severe infections Other severe infections in accordance with official guidance, or after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use.
48 Autres infections sévères spécifiques Autres infections sévères, en accord avec les recommandations officielles, ou après évaluation attentive du rapport bénéfices/risques lorsque les autres traitements ne peuvent pas être utilisés, ou après échec du traitement conventionnel et lorsque les résultats bactériologiques le justifient.
The use of ciprofloxacin for specific severe infections other than those mentioned above has not been evaluated in clinical trials and the clinical experience is limited.
L’ utilisation de la ciprofloxacine dans ces infections sévères spécifiques autres que les infections mentionnées plus haut n’a pas été évaluée lors des essais cliniques et l’expérience clinique dans ce domaine est limitée.
44 Tendinitis and tendon rupture (especially Achilles tendon), sometimes bilateral, may occur with ciprofloxacin, as soon as the first 48 hours of treatment.
Des tendinites et ruptures de tendons (en particulier du tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir avec la ciprofloxacine, dès les premières 48 heures de traitement.
Renal and urinary system Crystalluria related to the use of ciprofloxacin has been reported (see section 4.8).
49 Système rénal et urinaire Des cas de cristallurie liée à l’utilisation de ciprofloxacine ont été signalés (voir rubrique 4.8).
45 Cytochrome P450 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e. g. theophylline, clozapine, ropinirole, tizanidine).
Cytochrome P450 La ciprofloxacine inhibe le CYP1A2 et peut donc augmenter la concentration sérique des substances administrées concomitamment et métabolisées par cette enzyme (par ex. théophylline, clozapine, ropinirole, tizanidine).
Methotrexate The concomitant use of ciprofloxacin with methotrexate is not recommended (see section 4.5).
Méthotrexate L’ utilisation concomitante de ciprofloxacine et de méthotrexate n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
However, the concurrent administration of dairy products or mineral-fortified drinks alone (e. g. milk, yoghurt, calcium-fortified orange juice) with ciprofloxacin should be avoided because absorption of ciprofloxacin may be reduced.
50 enrichi en calcium) administrés en dehors des repas en même temps que la ciprofloxacine doit être évitée car l’absorption de la ciprofloxacine pourrait être réduite.
46 Theophylline
Théophylline
47 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Due to its neurological effects, ciprofloxacin may affect reaction time.
En raison de ses effets neurologiques, la ciprofloxacine peut agir sur le temps de réaction.
48 System Organ
Classe de
49 System Organ
Classe de systèmes
50 An overdose of 12 g has been reported to lead to mild symptoms of toxicity.
A la suite d’un surdosage de 12 g, des symptômes légers de toxicité ont été décrits.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIÉTÉ S PHARMACOLOGIQUES
J01MA02
J0 1MA02.
Mechanism of action:
55 Mécanisme d’action:
EUCAST Recommendations
Recommandations EUCA ST
51
R > 1 mg/l
Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis
Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
56 La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces; il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères.
Yersinia pestis Anaerobic micro-organisms Mobiluncus Other micro-organisms Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) SPECIES FOR WHICH ACQUIRED RESISTANCE MAY BE A PROBLEM Aerobic Gram-positive micro-organisms Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Aerobic Gram-negative micro-organisms Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia+* Campylobacter spp. +* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca
Pseudomonas aeruginosa*
Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaerobic micro-organisms Peptostreptococcus spp.
57 Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*
Distribution
58 Distribution
53 Protein binding of ciprofloxacin is low (20-30%).
La liaison aux protéines de la ciprofloxacine est faible (20-30%).
Excretion of ciprofloxacin (% of dose) Oral Administration
Excrétion de la ciprofloxacine (% de la dose) Administration par voie orale
Data on photomutagenicity/ photocarcinogenicity show a weak photomutagenic or
Comme d’autres quinolones, la ciprofloxacine est phototoxique chez l’animal à des niveaux d’exposition pertinents pour la pratique clinique.
54 phototumorigenic effect of ciprofloxacin in-vitro and in animal experiments.
Les données de photomutagénèse/photocancérogénèse montrent de faibles effets photomutagènes ou phototumorigènes de la ciprofloxacine lors des études in- vitro et au cours des expériences chez l’animal.
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 500 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacine Bayer et noms associés (voir Annexe I) 500 mg, comprimés pelliculés [Voir Annexe I – À compléter au niveau national]
Ciprofloxacin Bayer 500 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacine Bayer 500 mg comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir les rubriques 4.4 et 5.1).
• Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria
62 • Infections de la peau et du tissu mou dues à des bactéries à Gram négatif
57 • Malignant external otitis
• Otite maligne externe
Treatment of some infections (e. g. pelvic inflammatory disease, intra-abdominal infections, infections in neutropenic patients and infections of bones and joints) may require co-administration with other appropriate antibacterial agents depending on the pathogens involved.
Le traitement de certaines infections (par ex. infections gynécologiques h autes, infections intra-abdominales, infections chez les patients neutropéniques et infections ostéoarticulaires) peut nécessiter l’administration concomitante d’autres agents antibactériens appropriés en fonction du germe concerné.
tract
63 Indications
58 Indications
Otite maligne externe
250 mg twice daily to 500 mg twice daily
250 mg 2 fois/jour à 500 mg 2 fois/ jour