qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following a 90 mg subcutaneous dose of enfuvirtide the
Elimination: la clairance de l’ enfuvirtide après administration intraveineuse de 90 mg était de 1,4 ± 0,28 l/ h et la demi-vie d’ élimination était de 3,2 ± 0,42 h.
10 half-life of enfuvirtide is 3.8 ± 0.6 h.
Après une dose de 90 mg d'enfuvirtide par voie SC, la demi-vie de l'enfuvirtide est de 3,8 ± 0,6 h.
Mass balance studies to determine elimination pathway(s) of enfuvirtide have not been performed in humans.
Aucun bilan massique n’ a été réalisé pour déterminer les voies d’ élimination de l’ enfuvirtide chez l’ homme.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been studied in patients with hepatic impairment.
Insuffisance hépatique: la pharmacocinétique de l'enfuvirtide n'a pas été étudiée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is not affected to any clinically relevant extent in patients with mild to moderate renal impairment.
Insuffisance rénale: l'analyse des concentrations plasmatiques au cours des essais cliniques a montré que la clairance de l'enfuvirtide n'est pas modifiée de façon cliniquement significative chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
In a renal impairment study AUC of enfuvirtide was increased on average by 43-62% in patients with severe or end stage renal disease compared to patients with normal renal function.
Dans une étude chez l’ insuffisant rénal, l’ ASC de l'enfuvirtide a été augmentée en moyenne de 43 - 62% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale terminale comparé aux patients ayant une fonction rénale normale.
Hemodialysis did not significantly alter enfuvirtide clearance.
L’ hémodialyse n’ a pas significativement modifié la clairance de l'enfuvirtide.
Less than 13% of the dose was removed during hemodialysis.
Moins de 13% de la dose a été éliminé durant l’ hémodialyse.
No dose adjustment is required for patients with impaired renal function.
Il n’ est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been formally studied in elderly patients over 65 years of age.
Sujets âgés: la pharmacocinétique de l'enfuvirtide n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients de plus de 65 ans.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is 20% lower in females than males irrespective of weight and is increased with increased body weight irrespective of gender (20% higher in a 100 kg and 20% lower in a 40 kg body weight patient relative to a 70 kg reference patient).
Sexe et poids: l'analyse des concentrations plasmatiques chez les patients des essais cliniques a montré que la clairance de l'enfuvirtide est inférieure de 20% chez les femmes, comparé aux hommes, indépendamment du poids, et qu'elle augmente avec le poids, indépendamment du sexe (supérieure de 20% chez un sujet de 100 kg et inférieure de 20% chez un sujet de 40 kg, comparée à un poids de référence de 70 kg).
However, these changes are not clinically significant and no dose adjustment is required.
Toutefois, ces variations ne sont pas cliniquement significatives et il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide was not different in Afro-Americans compared to Caucasians.
Race: l'analyse des concentrations plasmatiques chez les sujets des essais cliniques a montré que la clairance de l'enfuvirtide n'était pas différente entre les patients afro-américains ou caucasiens.
Other PK studies suggest no difference between Asians and Caucasians after adjusting exposure for body weight.
D'autres études pharmacocinétiques ne font apparaître aucune différence entre les patients de race asiatique et les patients caucasiens, après correction de l'exposition en fonction du poids corporel.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have been studied in 37 paediatric patients.
Enfants: la pharmacocinétique de l'enfuvirtide a été étudiée chez 37 enfants.
A dose of 2 mg/ kg bid (maximum 90 mg bid) provided enfuvirtide plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving 90 mg bid dosage.
Une dose de 2 mg/ kg administrée deux fois par jour (maximum 90 mg deux fois par jour) a donné des concentrations plasmatiques d'enfuvirtide comparables à celles obtenues chez des patients adultes recevant 90 mg deux fois par jour.
In 25 paediatric patients ranging in age from 5 to 16 years and receiving the 2 mg/ kg bid dose into the upper arm, anterior thigh or abdomen, the mean steady-state AUC was 54.3 ± 23.5 μ g*h/ ml, Cmax was 6.14 ± 2.48 μ g/ ml, and Ctrough was 2.93 ± 1.55 μ g/ ml.
Chez 25 patients âgés de 5 à 16 ans recevant la dose de 2 mg/ kg deux fois par jour dans la partie haute du bras, la face antérieure de la cuisse ou l'abdomen, l'AUC moyenne à l'équilibre était de 54,3 ± 23,5 µg*h/ ml, la Cmax de 6,14 ± 2,48 µg/ ml et la Cresid. de 2,93 ± 1,55 µg/ ml.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and late embryonal development.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Long-term animal carcinogenicity studies have not been performed.
Il n’ a pas été conduit d’ études au long cours sur le potentiel carcinogène chez l’ animal.
Studies in guinea pigs indicated a potential for enfuvirtide to produce delayed contact hypersensitivity.
Des études chez le cobaye ont montré que l'enfuvirtide pouvait produire une réaction d’ hypersensibilité de contact retardée.
In a rat model on the resistance to influenza infection, an impairment of IFN-γ production was observed.
Dans un modèle de résistance à l’ infection grippale chez le rat, une altération de la production d’ IFN-γ a été observée.
The resistance to influenza and streptococcal infection in rats was only weakly compromised.
La résistance aux infections grippale et streptococcique chez le rat n’ était que seulement faiblement perturbée.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Les implications cliniques de ces résultats restent encore inconnues.
Powder Sodium carbonate Mannitol Sodium hydroxide Hydrochloric Acid
Poudre Carbonate de sodium Mannitol Hydroxyde de sodium Acide chlorhydrique
11 Solvent Water for Injections
Solvant Eau pour préparations injectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Powder 3 years
Poudre 3 ans
Solvent 3 years
Solvant 3 ans
Shelf life after reconstitution After reconstitution:
Durée de conservation après reconstitution Après reconstitution:
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2° et 8°C).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 5°C when protected from light.
Les stabilités chimique et physique en cours d’ utilisation ont été démontrées sur 48 heures à 5°C et à l’ abri de la lumière.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les conditions de durée de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de l’ utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sous réserve que la reconstitution ait été effectuée dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
Powder Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Garder le flacon dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière.
Solvent This medicinal product does not require any special storage conditions.
Solvant Pas de précautions particulières de conservation.
Powder Vial:
Poudre Flacon:
3 ml vial, colourless glass type 1 Closure:
Système de fermeture:
Seal:
Sertissage:
lyophilisate stopper, rubber (latex free) aluminum seal with flip-off cap
de 3 ml, en verre incolore de type 1 bouchon de lyophilisation, en caoutchouc (sans latex) bague en aluminium avec opercule rabattable
Solvent
Solvant
Closure:
Système de fermeture:
2 ml vial, colourless glass type 1 rubber stopper (latex free) aluminum seal with flip-off cap
de 2 ml, en verre incolore de type 1 bouchon en caoutchouc (sans latex) bague en aluminium avec opercule rabattable
12 Pack 2 60 vials powder for solution for injection 60 vials solvent
12
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Patients should be instructed on the use and administration of Fuzeon by a healthcare professional before using for the first time.
Avant la première utilisation, les patients doivent être formés par un professionnel de santé à l’ utilisation et l’ administration de Fuzeon.
Fuzeon must only be reconstituted with 1.1 ml of Water for Injections.
Fuzeon doit uniquement être reconstitué avec 1,1 ml d'eau pour préparations injectables.
Patients must be instructed to add the water for injections and then gently tap the vial with their fingertip until the powder begins to dissolve.
Les patients doivent apprendre la façon d'ajouter l'eau pour préparations injectables et de tapoter doucement avec leur index jusqu'à ce que la poudre commence à se dissoudre.
They must never shake the vial or turn it upside down to mix— this will cause excessive foaming.
Cela entraînerait la formation d’ un excès de mousse.
After the powder begins to dissolve they can set the vial aside to allow it to completely dissolve.
Lorsque la poudre commence à se dissoudre, ils peuvent laisser reposer le flacon afin de permettre la dissolution complète.
The powder may take up to 45 minutes to dissolve into solution.
La poudre peut mettre jusqu’ à 45 minutes à se dissoudre en une solution.
The patient can gently roll the vial between their hands after adding the water for injections until it is fully dissolved and this may reduce the time it takes for the powder to dissolve.
Le patient peut faire rouler doucement le flacon entre ses mains après avoir ajouté l'eau pour préparations injectables jusqu'à dissolution complète car cela peut réduire le temps que prend la poudre à se dissoudre.
Before the solution is withdrawn for administration, the patient should inspect the vial visually to ensure that the contents are fully in solution, and that the solution is clear and without bubbles or particulate matter.
Avant d'utiliser la solution pour son injection, le patient doit effectuer un contrôle visuel du flacon afin de vérifier que le contenu est entièrement dissous et que la solution est claire, sans bulles ni particules.
If there is evidence of particulate matter, the vial must not be used and should be discarded or returned to the pharmacy.
Si des particules en suspension sont visibles, le flacon ne doit pas être utilisé: il faut le jeter ou le retourner à la pharmacie.
The solvent vials contain 2 ml Water for Injections, of which 1.1 ml must be withdrawn for the reconstitution of the powder.
Les flacons de solvant contiennent 2 ml d’ eau pour préparations injectables dont 1,1 ml doivent être prélevés pour la reconstitution de la poudre.
Patients should be instructed to discard the remaining volume in the solvent vials.
Les patients doivent être informés que le reste du solvant doit être éliminé.
Fuzeon contains no preservative.
Fuzeon ne contient aucun conservateur.
Once reconstituted, the solution should be injected immediately.
Une fois reconstituée, la solution doit être injectée immédiatement.
If the reconstituted solution cannot be injected immediately, it must be kept refrigerated until use and used within 24 hours.
Si la solution reconstituée ne peut être injectée immédiatement, elle doit être conservée au réfrigérateur et utilisée dans un délai de 24 heures.
Refrigerated reconstituted solution should be brought to room temperature before injection.
La solution reconstituée conservée au froid doit être ramenée à température ambiante avant d'être injectée.
1 ml of the reconstituted solution should be injected subcutaneously in the upper arm, abdomen or anterior thigh.
1 ml de la solution reconstituée sera injecté par voie sous-cutanée dans le haut du bras, l'abdomen ou la face antérieure de la cuisse.
The injection should be given at a site different from the preceding injection site and where there is no current injection site reaction.
Chaque injection doit être pratiquée à un site différent du précédent et qui ne présente aucun signe de réaction locale.
A vial is suitable for single use only; unused portions must be discarded.
Les flacons sont à usage unique; toute fraction inutilisée doit être jetée.
Date of last renewal:
Date de dernier renouvellement:
27 May 2003 DD-MM-YY
27 mai 2003 JJ mois AAAA
Detailed information on this medicinal product is available on the web site of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection
Fuzeon 90 mg/ ml poudre pour solution injectable
(see section 5.1).
(voir rubrique 5.1)
In deciding on a new regimen for patients who have failed an antiretroviral regimen, careful consideration should be given treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different drugs.
Pour déterminer une nouvelle association thérapeutique chez les patients en échec d'un traitement antirétroviral, une attention toute particulière doit être portée à l'histoire thérapeutique du patient ainsi qu'aux mutations associées aux différentes molécules.
(See sections 4.4 and 5.1).
(Voir rubriques 4.4 et 5.1)
In clinical trials the dosage regimen in Table 1 below was used:
Le schéma posologique qui a été utilisé pour les études cliniques est décrit dans le tableau 1 ci- dessous:
15 Table 1:
15 Tableau 1:
Hepatic impairment:
Insuffisance hépatique: les données disponibles ne permettent pas d'établir des recommandations posologiques chez l'insuffisant hépatique.
No data are available to establish a dose recommendation for patients with hepatic impairment (See sections 4.4 and 5.2).
(Voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hypersensitivity reactions have occasionally been associated with therapy with enfuvirtide and in rare cases hypersensitivity reactions have recurred on re-challenge.
Des réactions d’ hypersensibilité ont été occasionnellement associées au traitement par enfuvirtide et, dans de rares cas, les manifestations d'hypersensibilité sont réapparues après la réadministration du produit.
16 antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
16 indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals est augmenté chez les patients porteurs d’ une hépatite chronique B et C et traités par une association antirétrovirale.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp-41.
L'administration de Fuzeon à des sujets non infectés par le VIH-1 peut induire la formation d'anticorps anti-enfuvirtide donnant des réactions croisées avec la gp-41 du VIH.
(See sections 4.2 and 5.2).
(Voir rubriques 4.2 et 5.2).
In an in-vivo human metabolism study enfuviritide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
Influence de l'enfuvirtide sur le métabolisme des médicaments associés: dans une étude métabolique in vivo chez l'homme, l'enfuvirtide, administré à la posologie recommandée de 90 mg deux fois par jour, n'a pas inhibé le métabolisme des substrats du CYP3A4 (dapsone), du CYP2D6 (débrisoquine), du CYP1A2 (caféine), du CYP2C19 (méphenytoïne) et du CYP2E1 (chlorzoxazone).
It is not known whether enfuvirtide is secreted in human milk.
17 Chez l'homme, on ignore si l'enfuvirtide est sécrété dans le lait maternel.
There is no evidence that enfuviritide may alter the patient’ s ability to drive and use machines, however, the adverse event profile of enfuvirtide should be taken into account.
Il n’ y a pas de preuve que l’ enfuvirtide puisse altérer la capacité à conduire les véhicules ou à utiliser des machines, toutefois il convient de tenir compte du profil d'effets indésirables du produit.
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient-years of exposure (except for injection site reactions).
Les résultats de tolérance sont exprimés par le nombre de patients présentant une réaction indésirable pour une exposition de 100 patients années (à l’ exception des réactions au site d’ injection).
Backgrounda 96.1%
96,1% 90,8% 90,2%
The most frequently reported events occurring in the TORO 1 and TORO 2 studies were diarrhoea (38 versus 73 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB) and nausea (27 versus 50 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB).
18 recevant Fuzeon + Traitement Optimisé (TO) versus 73 patients recevant TO seul) et la nausée (27 patients pour 100 patients années recevant Fuzeon + TO versus 50 patients recevant TO seul).
18 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquents: lymphadénopathie.
Common: - hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Fréquents: hypoesthésie, troubles de l’ attention, tremblements.
19 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Anomalies biologiques de grade 3 et 4 ajustées par rapport à l’ exposition parmi les patients sous Fuzeon + TO et sous TO seul (> 2 patients pour 100 patients années) Grade des paramètres de laboratoire
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
20 Mécanisme d'action: l'enfuvirtide appartient à la classe thérapeutique des inhibiteurs de fusion.
Decrease in viral sensitivity was correlated to the degree of pre-treatment resistance to background therapy.
La décroissance de la sensibilité virale était corrélée au degré de résistance au traitement associé.
(See table 5)
(Voir Tableau 5)
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild-type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Résistances croisées: puisque sa cible sur le VIH est différente, l'enfuvirtide est tout aussi actif in vitro sur les souches expérimentales de type sauvage ou les souches cliniques que sur les souches résistantes à 1, 2 ou 3 autres classes d’ antirétroviraux (analogues nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de protéase).
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicenter, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
Etudes chez des patients déjà traités par antirétroviraux: l'efficacité de Fuzeon (en association avec d'autres antirétroviraux) sur l’ évolution de la charge virale (ARN viral plasmatique) et du nombre de CD4 a été étudiée dans deux essais randomisés multicentriques contrôlés (TORO-1 et TORO-2) d'une durée de 48 semaines.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
21 La proportion de patients ayant une charge virale < 400 copies/ ml à la semaine 48 était de 30,4% chez les patients sous Fuzeon + TO versus 12% chez les patients sous TO seul.
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Tableau 4 Résultats à la semaine 48 du traitement randomisé (Etudes TORO 1 et TORO 2 poolées, ITT)
Treatment
90 mg 2xj (n = 661)
HIV RNA > 1 log below Baseline**
Diminution de la charge
HIV RNA < 400 copies/ ml**
virale ≥ 1 log par rapport à l’ inclusion**
**
3,02
Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
< 0,0001
(18.3%)
(18,3%)
(7.8%)
(7,8%) Odds Ratio 2,77
Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
< 0,0001
22 Table 5
Charge virale
Proportion of patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
< 400 copies/ ml
2 Based on GSS score.
2 Basés sur le score de sensibilité génotypique (GSS)
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml.
La Cmax moyenne (± CV) était de 4,59 ± 1,5 µg/ ml et l'AUC de 55,8 ± 12,1 µg∗ hr/ ml.
The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
Dans un intervalle de dose allant de 45 à 180 mg, l'absorption sous-cutanée de l'enfuvirtide est proportionnelle à la dose administrée.
In four separate studies (N= 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
Dans quatre études distinctes (n = 9 à 12), la concentration plasmatique résiduelle moyenne allait de 2,6 à 3,4 µg/ ml.
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
23 humain après l'administration d'enfuvirtide, avec une AUC allant de 2,4% à 15% de l'AUC de l'enfuvirtide.
23 half-life of enfuvirtide is 3.8 ± 0.6 h.
Après une dose de 90 mg d'enfuvirtide par voie SC, la demi-vie de l'enfuvirtide est de 3,8 ± 0,6 h.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is 20% lower in females than males irrespective of weight and is increased with increased body weight irrespective of gender (20% higher in a 100 kg and 20% lower in a 40 kg body weight patient relative to a 70 kg reference patient).
Sexe et poids: l'analyse des concentrations plasmatiques chez les patients des essais cliniques a montré que la clairance de l'enfuvirtide est inférieure de 20% chez les femmes, comparé aux hommes, indépendamment du poids, et qu'elle augmente avec le poids, indépendamment du sexe (supérieure de 20% chez un sujet de 100 kg et inférieure de 20% chez un sujet de 40 kg, comparé à un poids de référence de 70 kg).
24 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
After reconstitution:
Durée de conservation après reconstitution Après reconstitution:
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les conditions de durée de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de l’ utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sous réserve que la reconstitution ait été effectuée dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Garder le flacon dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière.
Each pack contains 60 vials of Fuzeon.
Taille des conditionnements Chaque carton contient 60 flacons de Fuzeon.
Fuzeon must only be reconstituted with 1.1 ml water for injections.
Fuzeon doit uniquement être reconstitué avec 1,1 ml d'eau pour préparations injectables.
The patient can gently roll the vial between their hands after adding the water for injections until it is fully dissolved and this may reduce the time it takes for the powder to dissolve.
Avant
Before the solution is withdrawn for administration, the patient should inspect the vial visually to ensure that the contents are fully in solution, and that the solution is clear and without bubbles or particulate matter.
25 d'utiliser la solution pour son injection, le patient doit effectuer un contrôle visuel du flacon afin de vérifier que le contenu est entièrement dissous et que la solution est claire, sans bulles ni particules.
The injection should be given at a site different from the preceding injection site and
Chaque injection doit être pratiquée à un site différent du précédent et qui ne présente aucun signe de réaction locale.
26 ANNEX II
26 ANNEXE II
Roche Pharma AG, Emil-Barrell-Str.
Roche Pharma AG, Emil-Barell-Str.
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Germany
1, D-79639 Grenzach-Wyhlen, Allemagne
The Marketing Authorisation Holder will submit the PSURs on a yearly basis
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché devra soumettre tous les ans un rapport périodique de tolérance (PSUR).
28 ANNEX III
28 ANNEXE III
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON FOR PACK 1
EMBALLAGE EXTERIEUR DU "CONDITIONNEMENT 1"
Fuzeon 90 mg/ ml powder and solvent for solution for injection Enfuvirtide
Fuzeon 90 mg/ ml, poudre et solvant pour solution injectable Enfuvirtide
1 ml of reconstituted solutions contains 90 mg enfuvirtide.
1 ml de la solution reconstituée contient 90 mg d’ enfuvirtide.
Each vial with powder also contains sodium carbonate (anhydrous), mannitol, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
Chaque flacon de poudre contient aussi du carbonate de sodium (anhydre), du mannitol, de l'hydroxyde de sodium et de l'acide chlorhydrique.
Each solvent vial contains 2 ml Water for Injections.
Chaque flacon de solvant contient 2 ml d'eau pour préparations injectables.
Contents of the box:
Contenu de la boite:
60 vials with powder for solution for injection 60 vials with solvent 60 3 ml syringes 60 1 ml syringes 180 alcohol swabs
60 flacons de poudre pour solution injectable 60 flacons de solvant 60 seringues de 3 ml 60 seringues de 1 ml 180 tampons alcoolisés
Subcutaneous use Read the package leaflet before use
Utilisation par voie sous-cutanée Lire la notice avant utilisation
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light After reconstitution store in a refrigerator
Garder le flacon dans l’ emballage extérieur d’ origine pour le protéger de la lumière A conserver au réfrigérateur après reconstitution
The remaining Water for Injections in the solvent vial after withdrawal of the 1.1 ml required for reconstitution has to be discarded
Après prélèvement des 1,1 ml nécessaires à la reconstitution, le reste de l’ eau pour préparations injectables doit être éliminé
Justification for not including Braille accepted
Justification de ne pas inclure l’ information en braille acceptée
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
32 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
IMMEDIATE OUTER CARTON FOR FUZEON VIALS WITHIN PACK 1
EMBALLAGE EXTERIEUR IMMEDIAT DES FLACONS DE FUZEON A L'INTERIEUR DU "CONDITIONNEMENT 1".
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection Enfuvirtide
Fuzeon 90 mg/ ml, poudre pour solution injectable Enfuvirtide
1 ml of reconstituted solution contains 90 mg of enfuvirtide.
1 ml de la solution reconstituée contient 90 mg d’ enfuvirtide.
Each vial also contains sodium carbonate (anhydrous), mannitol, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
Chaque flacon contient également du carbonate de sodium (anhydre), du mannitol, de l'hydroxyde de sodium et de l'acide chlorhydrique.
60 vials with powder for solution for injection
60 flacons de poudre pour solution injectable
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTE ET DE VUE DES ENFANTS
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
34 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
FUZEON VIAL LABEL
ETIQUETTE DU FLACON DE FUZEON
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection Enfuvirtide Subcutaneous use
Fuzeon 90 mg/ ml, poudre pour solution injectable Enfuvirtide Utilisation par voie sous-cutanée
Read the package leaflet before use
Veuillez lire la notice avant utilisation
108 mg enfuvirtide
108 mg d' enfuvirtide
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
35 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
IMMEDIATE OUTER CARTON FOR WATER FOR INJECTIONS VIALS WITHIN PACK 1
EMBALLAGE EXTERIEUR IMMEDIAT DES FLACONS D'EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES A L'INTERIEUR DU "CONDITIONNEMENT 1"
Solvent for solution Water for Injections
Solvant pour solution Eau pour préparations injectables
Solvent for parenteral use Contained in this box are 60 vials of 2 ml water for injections
Solvant pour usage parentéral Cette boite contient 60 flacons de 2 ml d'eau pour préparations injectables
This water for injections is intended for the reconstitution of Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection to obtain a solution for subcutaneous use Read the package leaflet before use
Cette eau pour préparations injectables doit être utilisée pour la reconstitution de Fuzeon 90 mg/ ml, poudre pour solution injectable afin d'obtenir une solution pour une injection sous-cutanée Lire la notice avant utilisation
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
37 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
WATER FOR INJECTIONS VIAL LABEL
ETIQUETTE DU FLACON D'EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES
Solvent for solution Water for Injections Subcutaneous use
Solvant pour solution Eau pour préparations injectables Utilisation par voie sous-cutanée
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON FOR PACK 2
EMBALLAGE EXTERIEUR DU CONDITIONNEMENT 2
Each vial contains 108 mg enfuvirtide.
Chaque flacon de Fuzeon contient 108 mg d'enfuvirtide.
Each vial with powder contains sodium carbonate (anhydrous), mannitol, sodium hydroxide and hydrochloric acid.
Chaque flacon de poudre contient du carbonate de sodium (anhydre), du mannitol, de l'hydroxyde de sodium et de l'acide chlorhydrique.
Each solvent vial contains 2 ml water for injections.
Chaque flacon de solvant contient 2 ml d'eau pour préparations injectables.
Contents of this box:
Contenu de la boîte:
60 vials with powder for solution for injection 60 vials with solvent
60 flacons de poudre pour solution injectable 60 flacons de solvant
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
40 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
IMMEDIATE OUTER CARTON FOR FUZEON VIALS WITHIN PACK 2
EMBALLAGE EXTERIEUR IMMEDIAT DES FLACONS DE FUZEON A L'INTERIEUR DU CONDITIONNEMENT 2
Each Fuzeon vial contains 108 mg enfuvirtide.
Chaque flacon de Fuzeon contient 108 mg d'enfuvirtide.
1 ml of reconstituted solution contains 90 mg enfuvirtide.
1 ml de la solution reconstituée contient 90 mg d’ enfuvirtide.
42 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
42 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
43 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
IMMEDIATE OUTER CARTON FOR WATER FOR INJECTIONS VIALS WITHIN PACK 2
EMBALLAGE EXTERIEUR IMMEDIAT DES FLACONS D'EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES A L'INTERIEUR DU CONDITIONNEMENT 2
This water for injections is intended for reconstitution of Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection to obtain a solution for subcutaneous use Read the package leaflet before use
Cette eau pour préparations injectables doit être utilisée pour la reconstitution de Fuzeon 90 mg/ ml, poudre pour solution injectable afin d'obtenir une solution pour une utilisation sous-cutanée Lire la notice avant utilisation
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
45 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Water for Injections Subcutaneous use
Eau pour préparations injectables Utilisation par voie sous-cutanée
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON FOR PACKAGE TO CONTAIN FUZEON VIALS ONLY
EMBALLAGE EXTERIEUR DU CONDITIONNEMENT CONTENANT UNIQUEMENT LES FLACONS DE FUZEON
60 vials with powder for solution for injection
60 flacons de poudre pour solution pour injection
47 10.
47 9.
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
50 PACKAGE LEAFLET:
50 NOTICE:
Fuzeon 90 mg/ ml powder and solvent for solution for injection Enfuvirtide
Fuzeon 90 mg/ ml poudre et solvant pour solution injectable Enfuvirtide
- This medicine has been prescribed for you personally.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
It may harm
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre,
them, even if their symptoms are the same as yours.
même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
What Fuzeon is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Fuzeon et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Fuzeon 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Fuzeon 3.
How to use Fuzeon 4.
Comment utiliser Fuzeon 4.
How to store Fuzeon 6.
Comment conserver Fuzeon 6.
WHAT FUZEON IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE FUZEON ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
What Fuzeon is Fuzeon inhibits the entry of the human immunodeficiency virus (HIV) into the cells that HIV attacks (called CD4 or T-cells) in your blood.
Qu'est -ce que Fuzeon Fuzeon bloque l'entrée du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les cellules de votre sang qui sont les cibles du VIH (appelées cellules T ou CD4).
It works by preventing the HIV from making contact with the affected cell membrane.
Il agit en empêchant le VIH d'établir un contact avec la membrane de la cellule concernée.
This means that the HIV cannot enter the cell and then it cannot multiply.
De ce fait, le VIH ne peut pénétrer dans la cellule et ne peut donc se multiplier.
This is because HIV needs the DNA in the host cell so it can multiply.
En effet, le VIH a besoin de l'ADN contenu dans la cellule-hôte pour pouvoir se multiplier.
When Fuzeon should be used Fuzeon is used in combination with other antiretroviral medicinal products by persons who are infected with HIV, the virus which causes AIDS.
Dans quels cas Fuzeon est -il utilisé Fuzeon est utilisé en association à d'autres médicaments antirétroviraux chez les personnes infectées par le VIH, virus responsable du SIDA.
Your doctor has prescribed Fuzeon to help control your HIV infection.
Votre médecin vous a prescrit Fuzeon pour vous aider à contrôler votre infection à VIH.
Fuzeon is not a cure for HIV infection.
Fuzeon ne guérit pas l'infection due au VIH.
Never use or share used needles.
N'utilisez jamais ou ne partagez jamais des seringues usagées.
BEFORE YOU USE FUZEON
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FUZEON
Do not use Fuzeon
N’ utilisez jamais Fuzeon
(see
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l'enfuvirtide ou à l'un des autres composants contenus
section 6).
(voir section 6).
Take special care with Fuzeon:
Faites attention avec Fuzeon
Tell your doctor
Prévenez votre médecin
- if you have any other medical conditions,
- si vous souffrez d'autres maladies,
- if you have had any lung disease in the past; are currently, or have been, an intravenous drug
- si vous avez eu dans le passé une maladie pulmonaire; si vous consommez ou avez consommé
user; are a smoker,
des drogues par voie injectable; si vous êtes fumeur,
- if you have a history of any kidney problems.
- si vous avez des antécédents de maladie des reins.
Fuzeon does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
51 Fuzeon ne prévient pas du risque de transmission du virus VIH par voies sexuelle ou sanguine.
It is important to continue to take appropriate precautions to prevent passing HIV to others.
Il est important de continuer à prendre les précautions qui s'imposent afin d'éviter la transmission du VIH à une autre personne.
51 In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infections, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Chez certains patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé (SIDA) et des antécédents d’ infections opportunistes, les signes et symptômes inflammatoires provenant d’ infections antérieures peuvent survenir peu après le début du traitement anti-VIH.
It is believed that these symptoms are due to a recovery of the body’ s immune system.
Ces symptômes seraient dus à un rétablissement du système immunitaire.
This improvement enables the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Cette amélioration permet à l’ organisme de combattre les infections qui pouvaient être présentes sans symptômes évidents.
Patients with chronic hepatitis B and C and treated with antiretroviral therapy are at an increased risk for serious liver problems.
Les patients atteints d’ hépatite chronique B ou C et traités par antirétroviraux ont un risque accru de troubles hépatiques graves.
Taking other medicines Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Fuzeon has been shown not to interact with your other anti-HIV medicines or rifampicin (an antibiotic).
On a montré que Fuzeon n'interagit pas avec vos autres médicaments anti-VIH ni avec la rifampicine (un antibiotique).
Using Fuzeon with food and drink You can take Fuzeon with or without food but you still need to follow the instructions given in the package leaflets for your other medicines.
Aliments et boissons Vous pouvez prendre Fuzeon en présence ou non de nourriture, mais vous devez toujours continuer de suivre les instructions données dans la Notice patient de vos autres médicaments anti-VIH.
Pregnancy and breast-feeding Pregnant women and breast-feeding mothers should not take Fuzeon unless specifically directed to by their doctor.
Grossesse et allaitement Les femmes enceintes et allaitantes ne doivent pas prendre Fuzeon, sauf indication spécifique de leur médecin.
Be sure to tell your doctor immediately if you are or may be pregnant or if you are breast- feeding a baby.
N'oubliez pas d'avertir immédiatement votre médecin si vous êtes ou pensez être enceinte ou si vous allaitez un enfant.
HIV-infected women should not breast-feed their infants because of the risk that your baby can be infected with HIV through your breast milk.
Les femmes infectées par le VIH ne doivent pas allaiter leurs enfants car le lait maternel pourrait contaminer l’ enfant par le VIH.
Driving and using machines Fuzeon has not been specifically tested for its possible effects on your ability to drive a car or operate machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Fuzeon n'a pas fait l'objet d'études spécifiques quant à ses effets éventuels sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
However, if you feel dizzy while taking Fuzeon then please do not drive nor operate machines.
Néanmoins, si vous ressentez des étourdissements pendant le traitement par Fuzeon, ne conduisez pas et n’ utilisez pas de machines.
HOW TO USE FUZEON
COMMENT UTILISER FUZEON
Always use Fuzeon exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The usual dose is 90 mg twice a day, given as a 1 ml subcutaneous (just below the skin) injection.
La dose habituelle est de 90 mg deux fois par jour administré sous forme d'une solution de 1 ml injectée en sous-cutané (juste sous la peau).
See further instructions on how to use Fuzeon at the end of this leaflet.
Se reporter à la fin de cette notice pour plus d'informations sur la façon d'utiliser Fuzeon.
There you will find instructions on how to prepare Fuzeon and how to give yourself an injection.
Vous y trouverez des informations sur la préparation de Fuzeon et comment vous l’ injecter.
If you take more Fuzeon than you should There is no specific antidote for overdose with Fuzeon.
52 Si vous avez pris plus de Fuzeon que vous n’ auriez dû Il n'existe aucun antidote spécifique de Fuzeon en cas de surdosage.
If you take more than the recommended dose please consult your doctor.
Si vous avez pris plus que la dose recommandée, consultez votre médecin.
If you forget to take Fuzeon Take the dose as soon as you remember and then take your next dose at its regular time.
Si vous oubliez de prendre Fuzeon Prenez la dose dès que vous vous rendez compte de l'oubli et prenez la dose suivante comme prévu.
Do not take the forgotten dose if it is less than 6 hours before you are going to take your next regular dose and never take a double dose to make up for a forgotten dose.
Ne prenez pas la dose oubliée s'il reste moins de 6 heures avant votre prochaine prise normale et ne prenez jamais de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Like all medicines, Fuzeon can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Fuzeon est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
In clinical trials, pneumonia was seen more often in patients treated with Fuzeon.
Dans les essais cliniques la pneumonie a été plus souvent décrite chez les patients traités par Fuzeon.
It is important for you to tell your doctor if you develop a cough with a high temperature, very fast breathing and/ or shortness of breath as these symptoms may mean you are developing pneumonia.
Il est important pour vous de prévenir votre médecin si vous présentez une toux accompagnée d’ une forte fièvre, une respiration rapide et/ ou le souffle court car ces symptômes peuvent signifier que vous développez une pneumonie.
The side effect that you may experience most commonly when taking Fuzeon, are reactions at the place on your body where you have given yourself the injection.
Les effets indésirables que vous pouvez le plus fréquemment rencontrer lors d'un traitement par Fuzeon, sont des réactions à l'endroit de votre corps où vous vous êtes administré l'injection.
You will probably experience one or more of the following mild to moderate reactions at the place where you inject your medicine: ● itchiness ● swelling ● redness ● pain or tenderness ● hardened skin or bumps.
Vous connaîtrez probablement, à un degré léger ou modéré, une des réactions suivantes au site d’ injection: • démangeaisons • œ dème • rougeur • douleur ou sensibilité douloureuse • durcissement de la peau ou nodules.
These reactions can appear within the first week of treatment and generally do not get worse with continued use of Fuzeon.
Ces réactions peuvent apparaître dans la première semaine de traitement et ne s'aggravent généralement pas à mesure que le traitement par Fuzeon se poursuit.
Reactions at an individual injection site usually last for equal to or less than 7 days.
Les réactions à un site d'injection donné durent en général au plus 7 jours.
If you experience reactions at an injection site, it is important not to stop taking Fuzeon until you have talked with your doctor about any concerns you may have.
Si vous avez une réaction à un site d’ injection, il est important de ne pas arrêter Fuzeon avant de poser à votre médecin toutes les questions que vous pourriez avoir.
Injection site reactions may be worse when injections are repeated in the same place on the body, or when the injection is given deeper than intended (for example, into a muscle).
Les réactions au site d'injection peuvent être plus sérieuses lorsque les injections sont répétées au même endroit du corps ou lorsque l'injection est plus profonde que prévu (par exemple, dans un muscle).
In rare instances, patients experienced an infection at an individual injection site.
Dans de rares cas, des patients ont présenté une infection à un site d’ injection.
To reduce the risk of infection, it is important that you follow the Fuzeon Injection Instructions provided below.
Pour réduire le risque d’ infection, il est important que vous suiviez les instructions d’ injection de Fuzeon fournies ci- dessous.
Apart from reactions at the injection site, the side effects most frequently reported in patients receiving antiretroviral treatment with or without Fuzeon are diarrhoea and feeling sick.
A l’ exception des réactions au site d’ injection, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients sous traitement antirétroviral avec ou sans Fuzeon sont la diarrhée et les nausées.
Very common side effects (affects more than 1 in 10 persons) are pain and numbness in hands, feet or legs, and loss of weight.
Les effets indésirables très fréquents (touchant plus d’ 1 personne sur 10) sont des douleurs et engourdissements des mains, pieds ou jambes, et perte de poids.
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) are ● inflammation of the sinuses (cavities in the forehead), ● local swelling on the skin, ● reactions at injection sites, ● pneumonia, ● ear infection, ● swollen glands, ● decreased appetite, ● anorexia, ● increased blood fat values, ● diabetes, ● feeling anxious or irritated, ● nightmares, ● feeling dizzy, ● lack of concentration, ● tremor (shaking), ● inflamed eye lids, ● nasal congestion, ● inflammation of the pancreas, ● heart burn, ● dry skin, ● eczema, ● redness of the skin,
Les effets indésirables fréquents (touchant 1 à 10 personnes sur 100) sont: • sinusites (sinus frontaux), • œ dème cutané localisé, • réactions au site d’ injection, • pneumonie, • infection de l’ oreille, • inflammation des ganglions, • perte d’ appétit, • anorexie, • augmentation des graisses dans le sang, • diabète,
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acne, muscle pain, kidney stones, 'flu-like' symptoms, feeling weak blood in the urine.
anxiété ou irritabilité, cauchemars, vertiges, perte de concentration, tremblements, inflammation des paupières, congestion nasale, inflammation du pancréas, brûlures d’estomac, sécheresse cutanée, eczéma, rougeur de la peau, acné, douleurs musculaires, calculs rénaux, syndrome pseudo-grippal, sensation de faiblesse présence de sang dans les urines.
Hypersensitivity (allergy) to Fuzeon is rare (affects 1 to 10 users in 10,000).
L’hypersensibilité (allergie) à Fuzeon est rare (touche 1 à 10 personnes sur 10 000).
However if you develop symptoms that may suggest that you are allergic to this medicine then you must stop taking it straight away and tell your doctor as soon as possible.
Cependant si vous développez des symptômes qui peuvent suggérer que vous êtes allergique à ce médicament, vous devez alors immédiatement interrompre le traitement et prévenir votre médecin dès que possible.
Symptoms that you should look out for are rash, a high temperature or chill, feeling sick or being sick and sweating and shaking.
Les symptômes que vous devez rechercher sont: éruption cutanée, température élevée ou frissons, sensation nauséeuse ou vomissement et sueurs et tremblements.
These symptoms do not definitely mean you are allergic to this medicine but you must discuss them with your doctor.
Ces symptômes ne signifient pas obligatoirement que vous êtes allergique à ce médicament mais vous devez en discuter avec votre médecin.
HOW TO STORE FUZEON
COMMENT CONSERVER FUZEON
Do not use Fuzeon after the expiry date which is stated on the label of either the Fuzeon or the Water for Injections Vials after EXP.
Ne pas utiliser Fuzeon après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette, soit des flacons de Fuzeon, soit des flacons d’eau pour préparations injectables après EXP.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur d’origine pour le protéger de la lumière.