qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Netherlands
Norvège
Janssen-Cilag B. V.
Janssen-Cilag AS
Oral use
Belivon
Dr.
1 mg
Orodisperable tablet
Solution buvable
33
1 mg/ ml
Member State
46 Etat Membre
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norvège Norvège
Oral solution
Comrpimé
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norvège
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Janssen-Cilag AS
Film-coated tablet
Comrpimé
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D
Janssen-Cilag AS
0275 Oslo Norway
Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norvège
Norway
Voie orale
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
0275 Oslo Norvège Norvège
Turnhauseveg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhauseweg 30 B-2340 Beerse Belgique
Turnhauseveg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhauseweg 30 B-2340 Beerse
Poland
Belgique Pologne
Janssen-Cilag International N. V.
Janssen-Cilag
Rispolept Quicklet 0,5 mg
Rispolept Quicklet
Rispolept Quicklet 1 mg
Rispolept Quicklet
36
Voie orale
Member State
49 Etat Membre
Content (concentration)
Voie d’ administration
B-2340 Beerse Belgium Poland
Contenu (concentration)
Turnhauseveg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhauseweg 30 B-2340 Beerse Belgique Portugal
Rispolept Quicklet 3 mg
Risperdal
Poland
1 mg
Rispolept Quicklet 4 mg
Comprimé pelliculé
Estrada Consiglieri Pedroso 69 A - Queluz de Baixo 2734-503 Barcarena Portugal
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2734- 503 Barcarena Portugal
Risperidona
Rispéridone
Janssen Farmacêutica Portugal, Lda.
Janssen Farmacêutica
37 Member State
50 Etat Membre
Portugal
Queluz de Baixo 2734- 503 Barcarena Portugal Portugal
Oral solution
Solution orale
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2734-503 Barcarena Portugal
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A -
Janssen Farmacêutica Portugal, Lda.
51 Etat Membre
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2734-503 Barcarena Portugal
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché
Risperidona
Nom de fantaisie Dosage
Risperdal Quicklet 1 mg
Forme pharmaceutique
Risperdal Quicklet 3 mg
2 mg
38
Voie orale
Marketing Authorisation Holder
Janssen Farmacêutica Portugal, Lda.
Invented Name
Risperdal Quicklet
Risperdal
Risperdal Quicklet
Quicklet 4 mg
4 mg
Romania
Queluz de Baixo 2734- 503 Barcarena Portugal Roumanie
Janssen Pharmaceutica N. V.
Janssen Pharmaceutica
Risperidone Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Rispéridone
Risperidone Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgique
Film-coated tablets
Comprimés pelliculés
Risperidone Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgique
Rispolept
Rispolept Quicklet
Dispersible tablets
Comprimé orodispersible
Risperidone Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Rispéridone
Quicklet 2 mg
2 mg
Member State
53 Etat Membre
Slovak Republic
orodispersible
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava Slovak Republic
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava République Slovaque
Slovak Republic
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava République Slovaque
Slovak Republic
54 Etat Membre
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava République Slovaque
Johnson & Johnson d. o. o.
Johnson & Johnson
Film-coated tablets
Comprimés
Š martinska 53 Ljubljana Slovenia
d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenie
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenia
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenie
Risperdal Risperdal 2 mg filmsko oblož ene tablete
Risperdal 2 mg 2 mg filmsko oblož ene tablete
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenia
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53,
Risperdal 3 mg filmsko oblož ene tablete
Risperdal 3 mg 3 mg filmsko oblož ene
3 mg
DCI
Film-coated tablets
Forme pharmaceutique
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenia
Johnson & Johnson
Risperdal 4 mg filmsko oblož ene tablete
Risperdal
Risperdal Quicklet 0,5 mg orodisperzibilna tableta
Risperdal
Slovenia
Slovéenie
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas 5-7 28042 Madrid
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid, Espagne
Orodispersable tablet
Comprimé orodispersible
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid, Spain
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid, Espagne
Orodispersable tablet
Comprimé
Janssen Cilag, SA Paseo de las DoceEstrellas, 5-7 28042 Madrid, Spain
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid, Espagne
Film coated tablets
Comprimés pelliculés
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5- 728042 Madrid, Spain
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid, Espagne
Film coated tablets
Comprimés
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas 5-7 28042 Madrid Spain
Janssen Cilag, SA
Member State
57 Etat Membre
Sverige
Belivon
Janssen-Cilag AB, Box 7073 192 07 Sollentuna, Sverige
Janssen-Cilag AB, Box Rispéridone 7073 192 07 Sollentuna, Suède
1 mg/ 1 ml
1 mg/ 1ml
0.5mg
0,5 mg
Oral lyophilisate
Lyophylisat oral Orale
Oral use
Suède
43 Member State
59 Etat Membre
Oral lyophilisate
Lyophylisat oral
Oral use
Orale
Janssen-Cilag Ltd.
Janssen-Cilag Rispéridone Ltd.
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire, HP 14 4HJ Grande-Bretagne
Coated Tablet
Comprimé pelliculé
Risperidone
Janssen-Cilag Rispéridone
0.5 mg
1 mg
Coated Tablet
Comprimé
United Kingdom
Bretagne
Janssen-Cilag Ltd.
Ltd.
Risperdal
60 Etat Membre
Coated Tablet
Forme pharmaceutique
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire, HP 14 4HJ Grande-Bretagne
United Kingdom
61 Etat Membre
Janssen-Cilag Ltd.
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Contenu (concentration)
Risperdal Liquid
Risperdal Liquid 1 mg
United Kingdom
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire, HP 14 4HJ Grande-Bretagne
Risperdal Quicklet
Risperdal 0,5 mg Quicklet
Risperdal Quicklet
Risperdal 1 mg Quicklet
2 mg
Risperdal 2 mg Quicklet
United Kingdom
62 Etat Membre
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché
Risperdal Quicklet
Nom de fantaisie Dosage
3 mg
Forme pharmaceutique
Orodispersible tablets
Voie d’ administration
United
Grande- Bretagne
4mg
3 mg
Orodispersible
Comprimé orodispersible
Member State
Grande- Bretagne
Invented Name
Janssen-Cilag Ltd.
Pharmaceutical Form
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire, HP 14 4HJ Grande-Bretagne
Route of administration
Rispéridone
Content (concentration)
Risperdal Quicklet
Kingdom
4mg
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Comprimé orodispersible
tablets
Voie orale
46 ANNEX II
63 ANNEXE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
47 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
64 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF RISPERDAL AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DU RISPERDAL ET AUTRES DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR L’ ANNEXE I)
Risperdal (risperidone) is a benzisoxazole derivative with potent combined serotonin 5HT2A and dopamine D2 receptor-blocking properties.
Le Risperdal (ou rispéridone) est un dérivé du benzisoxazole qui combine de puissantes propriétés antagonistes vis-à-vis des récepteurs sérotoninergiques 5HT2A et des récepteurs dopaminergiques D2.
Adrenergic α 1 and, to a lesser extent, histamine H1 and adrenergic α 2 receptors are also antagonised by risperidone.
La rispéridone est aussi un antagoniste des récepteurs α 1-adrénergiques et, dans une moindre mesure, des récepteurs histaminergiques H1 et α 2-adrénergiques.
Authorised formulations of oral risperidone include oral film-coated tablets, orodispersible tablets and an oral solution.
Les formes pharmaceutiques autorisées pour la prise orale de rispéridone comprennent des comprimés pelliculés, des comprimés orodispersibles et une solution buvable.
The Referral procedure under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended for Risperdal was initiated in order to resolve divergences amongst the nationally authorised Product Information texts across the EU and EEA Member States, in particular with respect to the sections on indication, posology and method of administration, contraindications, special warnings and precautions for use and interactions with other medicinal products or other forms of interactions.
Cela concerne principalement les sections portant sur les indications thérapeutiques, la posologie et le mode d’ administration, les contre-indications, les mises en garde spéciales et les précautions d’ emploi, ainsi que les interactions avec d’ autres médicaments ou d’ autres formes d’ interactions.
The CHMP assessed the proposed wording provided by the MAH, and particular attention was given to the following issues:
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP pour Committee for Medicinal Products for Human use) a évalué le texte proposé par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) en portant une attention particulière aux points ci-dessous.
For the indication in Schizophrenia, the CHMP assessed the proposed dosing, and was of the opinion that although the 8 mg dose could be considered as a treatment option for particular patients with schizophrenia, treating physicians should individualise treatment and use the lowest efficacious dose for each patient with a target dose of 4 to 6 mg/ day.
Dans l’ indication de schizophrénie, le CHMP a évalué la posologie proposée et a estimé que, bien qu’ une dose de 8 mg pouvait être considérée comme une option de traitement pour certains patients atteints de schizophrénie, les médecins traitants devraient adapter le traitement à chaque patient et utiliser la dose efficace la plus faible, avec une dose cible comprise entre 4 et 6 mg/ jour.
Regarding the posology in elderly with schizophrenia, the CHMP considered that the data in elderly patients is limited but suggests that a lower starting dose with a more conservative dose titration than in younger adults is recommended and adopted the following wording:
En ce qui concerne la posologie pour les personnes âgées atteintes de schizophrénie, le CHMP a considéré que les données chez ces patients étaient limitées, mais il suggère qu’ une dose de départ plus faible associée à une titration de la dose plus modérée que chez les jeunes adultes soit recommandée et a adopté le libellé suivant:
“ A starting dose of 0.5 mg twice daily is recommended.
« On recommande une dose de départ de 0,5 mg deux fois par jour.
This dosage can be individually adjusted with 0.5 mg twice-daily increments to 1 to 2 mg twice daily .”
Cette posologie peut être adaptée individuellement en augmentant la dose par paliers de 0,5 mg deux fois par jour jusqu’ à 1 ou 2 mg deux fois par jour. »
For the indication in Manic episodes associated with Bipolar Disorders, the CHMP assessed the safety and efficacy of the proposed 2 mg and 3 mg starting doses and noted that no comparisons on the change in efficacy measurements in the first days of treatment were made.
Il a remarqué qu’ aucune comparaison de la variation des mesures de l’ efficacité du médicament dans les premiers jours de traitement n’ avait été faite.
Therefore the CHMP was of the opinion that starting doses should be restricted to 2 mg for the first day in bipolar mania.
C’ est pourquoi le CHMP a estimé que les doses de départ devraient être limitées à 2 mg le premier jour du traitement de la manie bipolaire.
The CHMP also assessed the optimal, recommended dose range for bipolar mania and considered, based on the submitted efficacy analysis of risperidone patients, grouped according to their mode daily dose during the study, that efficacy was demonstrated over the recommended dose range 1 to 6 mg/ day, and that some patients can effectively be treated at doses in the lower end of this dose range.
Sur la base de l’ analyse présentée portant sur l’ efficacité de la rispéridone chez des patients regroupés selon leur dose journalière durant l’ étude, il a considéré que l’ efficacité du traitement était démontrée dans la gamme de doses recommandée de 1 à 6 mg/ jour et que certains patients peuvent être traités efficacement à des doses se situant dans la limite inférieure de cette gamme.
The CHMP also assessed the efficacy data for bipolar mania in elderly patients.
Le CHMP a aussi évalué les données d’ efficacité sur la manie bipolaire chez les patients âgés.
Due to the low number of patients and based on the limited data available, the CHMP did not consider it justified to treat elderly with bipolar mania with the posology recommended in adults.
En raison du petit effectif de patients et du nombre limité de données disponibles, le CHMP n’ a pas considéré que traiter les personnes âgées atteintes de manie bipolaire avec la posologie recommandée pour les adultes était justifié.
The CHMP concluded that the upper limit of dosage should be restricted and adopted the following dosage recommendations:
Le CHMP a conclu que la limite supérieure de la posologie devait être restreinte et il a adopté les recommandations de posologie suivantes:
This dosage can be individually adjusted with 0.5 mg twice daily increments to 1 to 2 mg twice daily.
Cette posologie peut être ajustée individuellement en augmentant la dose par paliers de 0,5 mg deux fois par jour jusqu’ à 1 à 2 mg deux fois par jour.
Since clinical experience in elderly is limited, caution should be exercised .”
Les expériences cliniques chez les personnes âgées étant limitées, il faut faire preuve de prudence. »
Finally, the CHMP assessed the data submitted on the use of risperidone in the treatment of mild forms of mania.
65 Finalement, le CHMP a évalué les données présentées portant sur l’ utilisation de la rispéridone dans le traitement des formes légères de manie.
Given the small number of patients with mild mania in clinical trials and the limited data available, the CHMP could not guarantee that the balance between efficacy and safety in patients with mild mania is the same as in patients with moderate to severe mania.
Étant donné que le nombre de patients atteints de manie légère dans les essais cliniques est modeste et que les données actuellement disponibles sont limitées, le CHMP n’ a pas pu assurer que la balance entre efficacité et tolérance est la même chez ces patients que chez les patients atteints de manie modérée à sévère.
The CHMP therefore adopted the following wording in line with the indication for other approved antipsychotics:
De ce fait, le CHMP a adopté le libellé suivant en concordance avec l’ indication pour d’ autres anti-psychotiques autorisés:
“ Risperdal is indicated for the treatment of moderate to severe manic episodes associated with bipolar disorders .”
« Le Risperdal est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques, associés aux troubles bipolaires, modérés à sévères. »
For the indication in Severe Aggression in Alzheimer’ s Dementia the CHMP assessed the provided data on
Dans l’ indication de l’ agressivité sévère associée à la démence de type Alzheimer, le CHMP a évalué les données présentées portant sur la durée optimale du traitement, car il s’ avère nécessaire de trouver le juste milieu entre les problèmes significatifs de tolérance et la sévérité des symptômes dans la population en question (agressivité sévère).
The CHMP decided to restrict the duration of the short-term therapy to 6 weeks, due to safety considerations.
Le CHMP a décidé de limiter la durée de la thérapie de courte durée à 6 semaines, eu égard aux questions de tolérance.
Regarding the qualification of “ severe aggression”, the CHMP considered that rating scales were not practical in clinical settings and that the most important clinical criteria to be met before treatment is initiated is that the aggression places the person or carer at risk of harm and that the behaviour is persistent.
En ce qui concerne la qualification d’ « agression sévère », le CHMP a considéré que les échelles de classement n’ étaient pas commodes en milieu clinique et que les critères cliniques les plus importants à identifier avant le début du traitement sont le danger que fait courir l’ agressivité au patient, ou à la personne s’ en occupant, et la persistance du comportement.
Accordingly, the following wording was adopted:
De ce fait, le libellé suivant a été adopté:
“ Risperdal is indicated for the short-term treatment (up to 6 weeks) of persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia unresponsive to non-pharmacological approaches and when there is a risk of harm to self or others .”
« Le Risperdal est indiqué dans le traitement de courte durée (jusqu’ à 6 semaines) de l’ agressivité persistante chez les patients atteints de démence de type Alzheimer modérée à sévère qui ne répondent pas aux approches non-pharmacologiques et qui peuvent être dangereux pour eux-mêmes ou pour autrui. »
The CHMP was of the opinion that the efficacy in Alzheimer’ s dementia was similar compared to efficacy in vascular/ mixed dementias and that patients with severe aggression in vascular/ mixed dementias should be excluded from treatment with risperidone because of safety concerns.
Le CHMP a estimé que l’ efficacité du traitement était similaire dans la démence de type Alzheimer et dans les démences vasculaires et mixtes, mais que les patients atteints d’ agressivité sévère en cas de démences vasculaires ou mixtes devraient être exclues du traitement à la rispéridone en raison des problèmes de tolérance.
Restriction of the indication to patients with Alzheimer’ s dementia is also correct in view of efficacy.
La restriction de l’ indication aux patients atteints de démence de type Alzheimer est également justifiée par l’ efficacité du traitement.
The CHMP decided to limit the indication to AD, however the CHMP amended the warning in the SPC, regarding the magnitude of the risk for CVAEs in patients with MD/ VD to the following wording:
Le CHMP a donc modifié la mise en garde dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) en fonction de l’ ampleur du risque d’ effets indésirables cérébrovasculaires (EICV) encouru par les patients atteints de démence vasculaire ou mixte selon les termes suivants:
“ The risk of CVAEs was significantly higher in patients with mixed or vascular type of dementia when compared to Alzheimer dementia.
« Le risque d’ EICV est significativement plus élevé chez les patients atteints de démence de type mixte ou vasculaire par rapport aux patients atteints de démence de type Alzheimer.
Therefore, patients with other types of dementias than Alzheimer’ s should not be treated with risperidone .”
C’ est pourquoi il est déconseillé de traiter les patients atteints d’ autres types de démences que celle d’ Alzheimer avec la rispéridone. »
In addition, the CHMP assessed the safety and efficacy of risperidone and implemented warning and precaution texts in section 4.4 of the SPC, to address the increased risk for CVAE and the increased mortality with atypical antipsychotics in patients with dementia.
De plus, le CHMP a évalué la tolérance et l’ efficacité clinique de la rispéridone et a introduit des énoncés de mise en garde et de précaution dans la section 4.4 du RCP pour aborder le risque accru d’ EICV et le taux de mortalité plus élevé avec les anti-psychotiques atypiques chez les patients atteints de démence.
Further warnings were implemented with regards to patients with mixed or vascular type of dementia and to the need for close monitoring of patients with Alzheimer’ s dementia.
D’ autres mises en garde concernant les patients atteints de démence de type vasculaire ou mixte et la nécessité d’ une étroite surveillance des patients atteints de démence de type Alzheimer ont été introduites.
The CHMP also adopted wordings further restricting the target population and the treatment duration.
Le CHMP a aussi adopté un libellé limitant davantage la population cible et la durée du traitement.
In conclusion, the CHMP was of the opinion that the current weight of evidence is that the benefit-risk assessment remains favourable in this restricted target population indication of persistent aggression in Alzheimer’ s dementia for short-term treatment only (6 weeks) and with all restrictions and conditions indicated in the SPC.
En conclusion, le CHMP a estimé que les éléments actuels montrent principalement que l’ évaluation des avantages et des risques reste favorable pour l’ indication d’ un traitement à court terme uniquement (6 semaines) ciblant cette population restreinte de patients atteints d’ agressivité persistante liée à la démence de type Alzheimer, avec toutes les restrictions et conditions indiquées dans le RCP.
Finally, the CHMP noted the data and the responses submitted by the MAH with regards to safety signals, both in normal and elderly patients and agreed with the revised and corrected tables on CVAEs and ADRs.
Enfin, le CHMP a examiné les données et les réponses présentées par le TAMM concernant les signaux de tolérance à la fois chez des individus sains et chez des patients âgés, et a approuvé les tableaux revus et corrigés sur les EICV et les autres effets indésirables.
For the indication in Severe Aggression in Children/ Adolescents with Conduct Disorder, the CHMP assessed the safety profile in children/ adolescents, requesting further clarifications, especially with regards to the Contradictions and discrepancies between the actual Safety Overview (April 2008) and the previous Safety Overview (January 2008) in children/ adolescents with Disruptive Behaviour Disorder (DBD).
66 Dans l’ indication de l’ agressivité sévère chez les enfants et les adolescents présentant un trouble des conduites, le CHMP a évalué le profil d’ innocuité chez les enfants et adolescents, demandant davantage de clarifications, particulièrement en ce qui concerne les contradictions et les divergences entre la synthèse des études de tolérance actuelle (avril 2008) et la précédente (janvier 2008) chez les enfants et les adolescents présentant des troubles du comportement perturbateur (TCP).
The CHMP also assessed the consistency of the Extrapyramidal Symptoms and the evidence suggesting regression in sexual maturation.
Le CHMP a aussi évalué la constance de l’ apparition de symptômes extrapyramidaux et les éléments suggérant une régression de la maturation sexuelle.
The CHMP considered that while regression of sexual maturation was not supported, the SPC states that ” the effects of long-term treatment on sexual maturation and height have not been adequately studied” and as a consequence, the sentence “ Treatment with risperidone for up to 1 year showed no adverse effects on sexual maturation” in section 4.4 should be deleted.
En conséquence, le CHMP a estimé que la phrase « Le traitement à la rispéridone sur une durée allant jusqu’ à un an n’ a montré aucun effet indésirable sur la maturation sexuelle » dans la section 4.4 devrait être enlevée.
The CHMP assessed the “ Relapse Prevention Study” (12 weeks of open-label and single-blind risperidone treatment followed by a 6-month double-blind) and was of the opinion that it may only be considered as supportive, due to the fact that only responders entered the double-blind phase.
Le CHMP a évalué « l’ étude sur la prévention de la rechute » (12 semaines de traitement à la rispéridone en ouvert et en simple aveugle, suivies de 6 mois en double aveugle) et a estimé qu’ elle ne pouvait être considérée que comme une étude annexe, car seuls les patients présentant une réponse au traitement sont entrés dans la phase en double-aveugle.
The two 6 week- short term studies are considered as the main efficacy studies and the treatment should be restricted to short-term treatment (6 weeks) as the safety profile in children/ adolescents appears worse than in adults.
Les deux études à court terme (6 semaines) sont considérées comme les études les plus probantes et la rispéridone devrait être limitée à des traitements à court terme (6 semaines) car le profil de tolérance semble pire chez les enfants et les adolescents que chez les adultes.
The CHMP also discussed the use of risperidone in children with normal intellectual functioning, noting that the controlled trials are predominantly conducted in children with borderline IQ or mental retardation.
Le CHMP a aussi discuté l’ utilisation de la rispéridone chez les enfants présentant un fonctionnement intellectuel normal et a remarqué que les essais cliniques contrôlés sont menés principalement avec des enfants présentant un QI proche de la limite minimum ou un retard mental.
According to the safety profile of risperidone in children, the population of use should not be expanded to children and adolescents with a normal IQ, since due to the structural differences between the brains of
D’ après le profil de tolérance de la rispéridone chez les enfants, la population de patients cible ne devrait pas être étendue aux enfants et adolescents présentant un QI normal.
49 children and adolescents with normal IQ and those with mental retardation, it cannot be assumed that the two populations would respond to antipsychotic medication in an identical manner.
En effet, en raison des différences structurales entres les cerveaux des enfants et adolescents avec un QI normal et ceux des enfants avec un retard mental, on ne peut pas assurer que les deux populations répondraient de manière identique à la médication d’ un anti-psychotique.
However, the CHMP decided to adopt an indication without restriction to specific IQ.
Cependant, le CHMP a décidé d’ adopter une indication sans restriction à un QI spécifique.
The CHMP further discussed efficacy in Children and Adolescents with Autistic Disorder, a Pervasive Developmental Disorder that is different from Conduct Disorder which is a Disruptive Behaviour Disorder.
Le CHMP a également discuté l’ efficacité de la rispéridone chez les enfants et adolescents souffrant d’ un trouble autistique, un trouble envahissant du développement différent du trouble des conduites qui est lui un trouble du comportement perturbateur.
As a consequence, children with autistic disorders are not included in the proposed indication.
En conséquence, les enfants souffrant de troubles autistiques ne sont pas inclus dans l’ indication proposée.
This exclusion is supported by the fact that the primary symptoms of the autism disorder cannot successfully be treated with Risperdal because the target symptoms in autism for which Risperdal has demonstrated its most robust efficacy are associated symptoms rather than a broad spectrum of symptoms of the disease.
Cette exclusion est justifiée par le fait que les principaux symptômes du trouble autistique ne peuvent pas être traités de manière satisfaisante avec le Risperdal: les symptômes pour lesquels le Risperdal a démontré son efficacité la plus forte sont des symptômes associés à l’ autisme, et ils ne correspondent pas au large éventail de symptômes de la maladie elle-même.
Because of the lack of specificity and the availability of other treatment options, the CHMP did not considered the indication in Autistic Disorder as supported.
En raison du manque de spécificité et de l’ existence d’ autres options de traitement, le CHMP n’ a pas considéré l’ indication du trouble autistique comme étant prise en compte.
In conclusion, the CHMP adopted the following indication:
En conclusion, le CHMP a adopté le libellé suivant:
“ Risperdal is indicated for the short-term symptomatic treatment (up to 6 weeks) of severe persistent aggression in conduct or other disruptive behaviour disorder in children from the age of 5 years and adolescents with subaverage intellectual functioning or mental retardation diagnosed according to DSM-IV criteria, in whom the severity of aggressive or other disruptive behaviours require pharmacologic treatment.
« Le Risperdal est indiqué dans le traitement symptomatique court (jusqu’ à 6 semaines) de l’ agressivité sévère persistante dans le trouble des conduites ou autre trouble du comportement perturbateur chez les enfants dès l’ âge de 5 ans et chez les adolescents présentant un fonctionnement intellectuel en dessous de la moyenne ou un retard mental diagnostiqués selon les critères DSM-IV et chez lesquels la sévérité de l’ agressivité ou autres comportements perturbateurs nécessite un traitement pharmacologique.
Pharmacological treatment should be an integral part of a more comprehensive treatment programme, including psychosocial and educational intervention.
Le traitement pharmacologique devrait faire partie intégrante d’ un programme de traitement plus complet, incluant une intervention psychosociale et éducative.
It is recommended that risperidone be prescribed by a specialist in child neurology and child and adolescent psychiatry or physicians well familiar with the treatment of conduct Disruptive Behaviour disorder of children and adolescents .”
Il est recommandé que la rispéridone soit prescrite par un médecin spécialiste en neurologie pédiatrique et en psychiatrie de l’ enfant et de l’ adolescent ou bien par un médecin bien familier du traitement du trouble du comportement perturbateur des conduites chez les enfants et les adolescents. »
For section 4.2, the CHMP revised the wording stating that risperidone should not be recommended for use in children/ adolescents under 18 years of age with schizophrenia or with bipolar mania, due to a lack of systematic efficacy/ safety and clinical data for this age group.
Dans la section 4.2, le CHMP a revu la formulation énonçant que la rispéridone ne devrait pas être recommandée dans le traitement des enfants et des adolescents âgés de moins de 18 ans souffrant de schizophrénie ou de manie bipolaire en raison du manque de données cliniques, ainsi que de données sur l’ efficacité et la tolérance, systématiques pour ce groupe d’ âge.
For section 4.4, the CHMP implemented a revised wording for the hyperprolactinaemia section, excluding specific mention of prolactinoma and breast cancer, as although data supporting a possible relationship between hyperprolactinaemia and risk of some prolactin-dependent tumours exists, the data is still largely inconclusive from a clinical perspective.
En effet, bien qu’ il existe des données étayant une relation possible entre l’ hyperprolactinémie et le risque de développer certaines tumeurs prolactine-dépendantes, elles sont encore, pour la plupart, peu concluantes selon un point de vue clinique.
A statement was included in section 4.4 on the risk in elderly patients with dementia treated concomitantly with furosemide and risperidone.
Une notification sur le risque de traiter les patients âgés atteints de démence à la fois avec le furosémide et la rispéridone a été incluse dans la section 4.4.
The CHMP also implemented a number of revisions in the subsection on children and adolescents, in particular with regards to sedation and clinically significant weight gain.
Le CHMP a aussi mis en œ uvre un certain nombre de révisions dans la sous-section sur les enfants et les adolescents, principalement en ce qui concerne la sédation et le gain de poids cliniquement significatif.
For section 4.5, the CHMP assessed and harmonised wording on interactions with other medicinal products, discussing in particular torsades de pointes, products inhibiting the hepatic metabolism of risperidone the combination with other centrally-acting substances due to the increased risk of sedation and dopamine agonists.
Les interactions avec des produits inhibant le métabolisme hépatique de la rispéridone et la combinaison avec d’ autres substances à action centrale ont ainsi été étudiées, en raison du risque accru de sédation, ainsi qu’ avec des agonistes dopaminergiques.
The CHMP also deleted the mention of haloperidol, discussed interaction with verapamil and revised the wording on plasma concentrations.
Le CHMP a aussi retiré la mention sur l’ halopéridol, examiné l’ interaction avec le vérapamil et révisé le texte sur les concentrations plasmatiques.
The CHMP also inserted texts on the interaction of risperidone with food.
Enfin, le CHMP a inséré des textes sur l’ interaction rispéridone-aliments.
For section 4.8, the CHMP assessed and completely revised the text of the SPC, taking into account new adverse event and tightening the section by revising the grouping of terms of adverse events.
Pour la section 4.8, le CHMP a évalué et complètement révisé le texte du RCP: il a tenu compte des nouveaux effets indésirables et a contracté la section en révisant l’ association des termes des effets indésirables.
Left and right bundle branch block were grouped together but sedation and somnolence, and anxiety and nervousness were ungrouped.
Les blocs de branche droit et gauche ont été regroupés mais la sédation et la somnolence, ainsi que l’ anxiété et la nervosité ont été dégroupées.
The CHMP decided not to group the extrapyramidal symptoms within the table of section 4.8 but revised the footnote referring to parkinsonism respectively extrapyramidal in section 4.8 and inserted a footnote for hyperprolactinaemia.
Le CHMP a décidé de ne pas incorporer les symptômes extrapyramidaux au tableau présent dans la section 4.8, mais a révisé la note en bas de page faisant référence au parkinsonisme en tant qu’ effet de type extrapyramidal et a inséré une note en bas de page pour l’ hyperprolactinémie.
As a Condition of the Marketing Authorisation, the CHMP requested the MAH to commit to generate a collection of long-term data for the evaluation of long-term safety of risperidone in children and adolescents with conduct disorder in terms of potential effects on growth (height and weight), mental development, and sexual maturation (by Tanner stage).
Le CHMP a demandé, comme condition d’ autorisation de mise sur le marché, que le TAMM s’ engage à collecter des données sur le long terme, concernant les effets potentiels sur la croissance (taille et poids), le développement mental et la maturation sexuelle (selon les stades de Tanner), afin de pouvoir réaliser l’ évaluation sur le long terme de la tolérance de la rispéridone chez les enfants et les adolescents présentant un trouble des conduites.
The study should also assess prolactin values and possible prolactin-related AEs.
L’ étude devrait aussi examiner les valeurs de la prolactine et les possibles effets indésirables liés à la prolactine.
Regarding cognitive assessment, the MAH should make a proposal as to how it would be possible to assess effects on cognitive development.
En ce qui concerne l’ évaluation cognitive, le TAMM devrait faire une proposition sur la manière dont il serait possible d’ évaluer les effets sur le développement cognitif.
50 The CHMP assessed the proposal from the MAH to conduct an additional retrospective cohort study based on available medical records, in which information regarding prescription as well as Tanner staging and growth would be available.
Le CHMP a évalué la proposition qu’ a fait le TAMM pour mener une étude de cohorte rétrospective supplémentaire, en se basant sur les archives médicales disponibles dans lesquelles l’ information sur la prescription, ainsi que sur la classification de Tanner et la croissance, est accessible.
As the treatment duration is now limited, the CHMP did not consider a prospective long-term study to be required.
Puisque la durée du traitement est maintenant limitée, le CHMP a estimé qu’ une étude prospective sur le long terme n’ était pas nécessaire.
Finally, the CHMP noted that the Risperdal oral solution pipettes were updated in 2007 to include the graduation for each 0.25 mg with different designs depending on the size of the pipette.
Finalement, le CHMP a remarqué que les pipettes de la solution buvable de Risperdal ont été actualisées en 2007 et comportent maintenant une graduation tous les 0,25 mg, avec différents modèles selon la taille de la pipette.
A number of additional revisions were made to the SPC and the revisions made to the SPC were implemented accordingly in the labelling and the package leaflet.
Un certain nombre de révisions supplémentaires du RCP ont été réalisées et elles ont été incorporées à l’ étiquetage et à la notice en conséquence.
All sections of the SPC were thoroughly assessed and all revisions were implemented accordingly in the Labelling and in the Package Leaflet, achieving a harmonised Product Information text.
Toutes les sections du RCP ont été rigoureusement évaluées et toutes les révisions ont été incorporées en conséquence pour l’ étiquetage et la notice de manière à obtenir un document d’ information sur le produit homogène.
Based on the available data, the CHMP is of the opinion that all raised question were adequately addressed and that the harmonised Product Information wording is acceptable.
D’ après les données actuellement disponibles, le CHMP estime que toutes les questions qui ont été soulevées ont été examinées de manière appropriée et que l’ information sur le produit ainsi harmonisée est acceptable.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
68 MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUME DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ EMBALLAGE ET DE LA NOTICE
Whereas
Considérant que:
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, labelling and
- la saisine était destinée à harmoniser les résumés des caractéristiques des produits, l’ étiquetage et la
package leaflet,
notice,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- les résumés des caractéristiques des produits, l’ emballage et la notice proposés par les titulaires de
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
l’ autorisation de mise sur le marché ont été évalués sur la base de la documentation présentée et de la discussion scientifique qui a eu lieu au sein du Comité,
- the Marketing Authorisation has agreed to the commit to the Conditions of the Marketing Authorisation,
- les titulaires de l’ autorisation de mise sur le marché ont accepté de respecter les conditions de
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summaries of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Risperdal and associated names (see Annex I).
Le CHMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles les résumés des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont présentés dans l’ annexe III pour le Risperdal et les dénominations associées (voir l’ annexe I).
The conditions of the Marketing Authorisation are listed in Annex IV.
Les conditions de l’ autorisation de mise sur le marché sont listées dans l’ annexe IV.
51 ANNEX III
69 ANNEXE III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, ETIQUETAGE, ET NOTICE
52 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
70 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
53 1.
71 1.
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 0.25 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
RISPERDAL et dénominations associées (Voir Annexe 1) 0,25 mg comprimé pelliculé
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 0.5 mg film-coated tablets
RISPERDALet dénominations associées (Voir Annexe I) 0,5 mg comprimé pelliculé
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 1 mg film-coated tablets
RISPERDALet dénominations associées (Voir Annexe I) 1 mg comprimé pelliculé
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 2 mg film-coated tablets
RISPERDALet dénominations associées (Voir Annexe I) 2 mg comprimé pelliculé
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 3 mg film-coated tablets
RISPERDALet dénominations associées (Voir Annexe I) 3 mg comprimé pelliculé
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 4 mg film-coated tablets
RISPERDALet dénominations associées (Voir Annexe I) 4 mg comprimé pelliculé
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 6 mg film-coated tablets
RISPERDALet dénominations associées (Voir Annexe I) 6 mg comprimé pelliculé
RISPERDAL Quicklet and associated names (see Annex I):
RISPERDAL QUICKLET et dénominations associées (Voir Annexe I):
0.5 mg orodispersible tablets
0,5 mg comprimé orodispersible
1 mg orodispersible tablets
1 mg comprimé orodispersible
2 mg orodispersible tablets
2 mg comprimé orodispersible
3 mg orodispersible tablets
3 mg comprimé orodispersible
4 mg orodispersible tablets
4 mg comprimé orodispersible
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 1mg/ ml oral solution
RISPERDAL et dénominations associées (Voir Annexe I) 1 mg / ml solution buvable
RISPERDAL is indicated for the treatment of schizophrenia.
RISPERDAL est indiqué dans le traitement de la schizophrénie.
RISPERDAL is indicated for the treatment of moderate to severe manic episodes associated with bipolar disorders.
RISPERDAL est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères associés aux troubles bipolaires.
RISPERDAL is indicated for the short-term treatment (up to 6 weeks) of persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia unresponsive to non-pharmacological approaches and when there is a risk of harm to self or others.
72 RISPERDAL est indiqué dans le traitement court terme (jusqu’ à 6 semaines) de l’ agressivité persistante chez les patients présentant une démence d’ Alzheimer modérée à sévère ne répondant pas aux approches non-pharmacologiques et lorsqu’ il existe un risque de préjudice pour le patient lui- même ou les autres.
RISPERDAL is indicated for the short-term symptomatic treatment (up to 6 weeks) of persistent aggression in conduct disorder in children from the age of 5 years and adolescents with subaverage intellectual functioning or mental retardation diagnosed according to DSM-IV criteria, in whom the severity of
RISPERDAL est indiqué dans le traitement symptomatique de courte durée (jusqu’ à 6 semaines) de l’ agressivité persistante dans le trouble des conduites chez les enfants à partir de 5 ans et les adolescents présentant un fonctionnement intellectuel inférieur à la moyenne ou un retard mental diagnostiqués conformément aux critères du DSM-IV, chez lesquels la sévérité des comportements agressifs ou d’ autres comportements perturbateurs nécessitent un traitement pharmacologique.
Pharmacological treatment should be an integral part of a more comprehensive treatment programme, including psychosocial and educational intervention.
Le traitement pharmacologique doit faire partie intégrante d’ un programme de traitement plus large, incluant des mesures psychosociales et éducatives.
It is recommended that risperidone be prescribed by a specialist in child neurology and child and adolescent psychiatry or physicians well familiar with the treatment of conduct disorder of children and adolescents.
Il est recommandé que la rispéridone soit prescrite par un spécialiste en neurologie de l’ enfant et en psychiatrie de l’ enfant et de l’ adolescent ou un médecin très familier du traitement du trouble des conduites de l’ enfant et de l’ adolescent.
Schizophrenia
Schizophrénie
Adults
Adultes
RISPERDAL may be given once daily or twice daily.
RISPERDAL peut être administré en une ou deux prises par jour.
Patients should start with 2 mg/ day risperidone.
Les patients doivent débuter le traitement par 2 mg/ jour de rispéridone.
The dosage may be increased on the second day to 4 mg.
La posologie peut être augmentée à 4 mg le 2ème jour.
Subsequently, the dosage can be maintained unchanged, or further individualised, if needed.
La posologie sera ensuite maintenue inchangée, ou adaptée individuellement, si nécessaire.
Most patients will benefit from daily doses between 4 and 6 mg.
La majorité des patients bénéficient de posologies journalières comprises entre 4 et 6 mg.
In some patients, a slower titration phase and a lower starting and maintenance dose may be appropriate.
Chez certains patients, une titration plus lente et une dose initiale et d’ entretien plus faibles peuvent s’ avérer nécessaires.
Doses above 10 mg/ day have not demonstrated superior efficacy to lower doses and may cause increased incidence of extrapyramidal symptoms.
Les posologies de plus de 10 mg/ jour n’ ont pas montré d’ efficacité supérieure aux posologies plus faibles et peuvent entraîner une augmentation de l’ incidence des symptômes extrapyramidaux.
Safety of doses above 16 mg/ day has not been evaluated, and are therefore not recommended.
La sécurité d’ emploi de posologies supérieures à 16 mg/ jour n’ a pas été évaluée, et elles ne sont donc pas recommandées.
A starting dose of 0.5 mg twice daily is recommended.
Une posologie initiale de 0,5 mg deux fois par jour est recommandée.
This dosage can be individually adjusted with 0.5 mg twice daily increments to 1 to 2 mg twice daily.
Cette posologie devra être adaptée individuellement par paliers journaliers de 0,5 mg deux fois par jour jusqu'à une posologie de 1 à 2 mg deux fois par jour.
Risperidone is not recommended for use in children below age 18 with schizophrenia due to a lack of data on efficacy.
L’ utilisation de la rispéridone n’ est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans présentant une schizophrénie en l’ absence de données d’ efficacité.
Manic episodes in bipolar disorder
Épisodes maniaques des troubles bipolaires
RISPERDAL should be administered on a once daily schedule, starting with 2 mg risperidone.
RISPERDAL doit être administré une fois par jour, en débutant par 2 mg de rispéridone.
Dosage adjustments, if indicated, should occur at intervals of not less than 24 hours and in dosage increments of 1 mg per day.
Si nécessaire, les adaptations posologiques se feront par paliers de 1 mg par jour en respectant un délai minimum de 24 heures entre chaque palier de dose.
Risperidone can be administered in flexible doses over a range of 1 to 6 mg per day to optimize each patient’ s level of efficacy and tolerability.
La rispéridone peut être administrée à doses flexibles comprises entre 1 et 6 mg par jour afin d’ optimiser le niveau d’ efficacité et de tolérance de chaque patient.
Daily doses over 6 mg risperidone have not been investigated in patients with manic episodes.
Des doses journalières supérieures à 6 mg de rispéridone n’ ont pas été étudiées chez des patients présentant des épisodes maniaques.
As with all symptomatic treatments, the continued use of RISPERDAL must be evaluated and justified on an ongoing basis.
73 Comme pour tout traitement symptomatique, la poursuite de RISPERDAL doit faire l’ objet d’ une ré- évaluation et être justifiée à intervalles réguliers.
Elderly A starting dose of 0.5 mg twice daily is recommended.
Patients âgés Une dose initiale de 0,5 mg deux fois par jour est recommandée.
This dosage can be individually adjusted with 0.5 mg twice daily increments to 1 to 2 mg twice daily.
Cette posologie peut être adaptée individuellement par paliers de 0,5 mg deux fois par jour à 1 à 2 mg deux fois par jour.
Since clinical experience in elderly is limited, caution should be exercised.
L’ expérience étant limitée chez le sujet âgé, la prudence est nécessaire.
Risperidone is not recommended for use in children below age 18 with bipolar mania due to a lack of data on efficacy.
L’ utilisation de la rispéridone n’ est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans présentant des épisodes maniaques des troubles bipolaires en l’ absence de données d’ efficacité.
55 Persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia
Agressivité persistante chez le patient présentant une démence d’ Alzheimer modérée à sévère
A starting dose of 0.25 mg twice daily is recommended.
Une posologie initiale de 0,25 mg deux fois par jour est recommandée.
This dosage can be individually adjusted by increments of 0.25 mg twice daily, not more frequently than every other day, if needed.
La posologie peut être adaptée individuellement par paliers de 0,25 mg deux fois par jour, en respectant un délai minimum de deux jours, si nécessaire.
The optimum dose is 0.5 mg twice daily for most patients.
La posologie optimale est de 0,5 mg deux fois par jour pour la majorité des patients.
Some patients, however, may benefit from doses up to 1 mg twice daily.
Toutefois, certains patients peuvent bénéficier de posologies allant jusqu’ à 1 mg deux fois par jour.
RISPERDAL should not be used more than 6 weeks in patients with persistent aggression in Alzheimer’ s dementia.
RISPERDAL ne doit pas être utilisé pendant plus de 6 semaines chez les patients Alzheimer présentant une agressivité persistante.