qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
En général, les différents schémas thérapeutiques n’ont pas été influencés par l’existence ou non d’une cirrhose; par conséquent les recommandations de traitement pour les génotypes 1, 2 ou 3 sont indépendantes de cette caractéristique initiale.
45 Table 7:
47 Tableau 7:
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/1200 mg 1000/1200 mg
1000/ 1200 mg
1000/1200 mg
48 weeks
Génotype 1
Genotype 1 Low viral load High viral load
29% (29/101)
29% (29/ 101) 41% (21/ 51) 16% (8/ 50)
42% (49/118)*
42% (49/ 118)* 52% (37/ 71) 26% (12/ 47)
41% (102/250)*
41% (102/ 250)* 55% (33/ 60) 36% (69/ 190)
52% (142/271)*
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
36% (103/285)
45% (134/ 298) 53% (61/ 115) 40% (73/ 182)
Charge virale faible
36% (103/ 285) 44% (41/ 94) 33% (62/ 189)
44% (41/94)
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Charge virale élevée
84% (81/ 96) 85% (29/ 34) 84% (52/ 62) (0/ 5)
80% (123/153)
81% (117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
Charge virale faible
79% (78/ 99) 88% (29/ 33) 74% (49/ 66) (5/ 8)
88% (29/33)
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
Charge virale élevée
71% (100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
70% (72/103)
61% (88/ 145) 65% (34/ 52) 58% (54/ 93) (5/ 11)
58% (54/93)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ml Charge virale élevée: > 800 000 UI/ml * Pegasys 180 mcg + ribavirine 1000/1200 mg pendant 48 semaines versus Pegasys 180 mcg + ribavirine 800 mg pendant 48
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
semaines:
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
La possibilité d’envisager une durée plus courte de traitement de 24 semaines chez les patients de génotype 1 et 4 a été étudiée en fonction d’une réponse virologique rapide prolongée obtenue chez des patients avec réponse virologique rapide à la semaine 4 dans les études NV15942 et ML17131 (voir Tableau 8).
Table 8:
48 Tableau 8:
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Réponse virologique prolongée en fonction d’une réponse virologique rapide à la semaine 4 pour les génotypes 1 et 4 après un traitement par Pegasys en association avec la ribavirine chez des patients infectés par le VHC
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 semaines 90% (28/31)
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 48 semaines 92% (47/51)
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/1200 mg 24 semaines 77% (59/77)
90% (28/ 31) 93% (25/ 27) 75% (3/ 4) 24% (21/ 87) 27% (12/ 44) 21% (9/ 43)
93% (25/27) 75% (3/4) 24% (21/87)
92% (47/ 51) 96% (26/ 27) 88% (21/ 24) 43% (95/ 220) 50% (31/ 62) 41% (64/ 158)
96% (26/27) 88% (21/24) 43% (95/220)
77% (59/ 77) 80% (52/ 65) 58% (7/ 12) - - -
80% (52/65) 58% (7/12) -
(5/ 6)
27% (12/44) 21% (9/43) (5/6)
(5/ 5)
50% (31/62) 41% (64/158) (5/5)
92% (22/ 24)
- - 92% (22/24)
(3/ 6)
(3/6)
(4/ 6)
(4/6)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ml Charge virale élevée: > 800 000 UI/ml RVR = réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable) à semaine 4 et ARN du VHC indétectable à semaine 24
46 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Bien que limitées, les données indiquent qu’une durée plus courte de traitement de 24 semaines peut être associée à un risque plus élevé de rechute (voir Tableau 9).
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 1000/1200 mg 24 semaines 48 semaines 6,7% (2/3 0) 4,3% (2/47)
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
1000/1200 mg 48 semaines 0% (0/24)
3.8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9.1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
3,8% (1/26) 0% (0/25) 25% (1/4) 9,1% (2/22) (0/5) (0/5)
0% (0/ 17) 0% (0/ 7) 0% (0/ 4)
0% (0/17) 0% (0/7) 0% (0/4)
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
La possibilité de raccourcir la durée de traitement à 16 semaines chez les patients de génotype 2 ou 3 a été étudiée en fonction d’une réponse virologique prolongée obtenue chez des patients avec réponse virologique rapide à la semaine 4 dans l’étude NV17317 (voir Tableau 10).
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
Dans l’étude NV17317, chez les patients infectés par un génotype viral 2 ou 3, tous les patients ont reçu Pegasys 180 µg une fois par semaine en sous cutanée et une dose de ribavirine de 800 mg et ont été randomisés pour une durée de traitement de 16 ou 24 semaines.
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10)
La réponse virologique prolongée obtenue avec un traitement de 16 semaines et un traitement de 24 semaines a également été examinée au cours d’une analyse rétrospective dans un sous-groupe de patients qui avaient une charge virale initiale faible et dont le taux d’ARN du VHC était négatif à la semaine 4 (voir Tableau 10).
Table 10:
49 Tableau 10:
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Réponse virologique prolongée globale et en fonction de la réponse virologique rapide à la semaine 4 pour les génotypes 2 ou 3 après un traitement par Pegasys en association avec la ribavirine chez des patients infectés par le VHC
65% (443/ 679)
65% (443/679)
76% (478/ 630)
76% (478/630)
82% (378/ 461)
82% (378/461)
90% (370/ 410)
90% (370/410)
Low viral load
P=0,0006
-5.4% [-12%;
Charge virale faible Charge virale élevée
High viral load
89% (147/166) 78% (231/295)
(141/ 150)
94% (141/150) 88% (229/260)
-9.7% [-15.9%; -
-5,4% [-12%; 0,9%] -9,7% [-15,9% ;-3,6%]
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ml; Charge virale élevée: > 800 000 UI/ml RVR= réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable) à la semaine 4
47 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Les données indiquent qu’une durée plus courte de traitement de 16 semaines est associée à un risque plus élevé de rechute (voir Tableau 11).
1% (2/ 141)
Ribavirine 800 mg 16 semaines
P=0.04
24 semaines
Low viral load
Génotype 2 ou 3 avec RVR
6%
15% (67/439)
9% (21/ 245)
6% (23/386)
5% [0.6%;
9,3% [5,2%; 13,6%]
P=0.0002
P < 0,0001
(10/ 155)
6% (10/155) 20% (57/284)
10.3%]
1% (2/141) 9% (21/24 5)
11.5% [5.6%;
5% [0,6%; 10,3%] 11,5% [5,6%; 17,4%]
(57/ 284)
P=0,04 P=0,0002
17.4%]
Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ml; Charge virale élevée: > 800 000 UI/ml RVR= réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable) à la semaine 4
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Pegasys a également démontré une efficacité supérieure par rapport à l’interféron alfa-2a en termes de réponse histologique, y compris chez les patients cirrhotiques et/ou les patients co-infectés par le VIH et le VHC.
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
Patients ayant une hépatite chronique C non-répondeurs à un précédent traitement
Chronic hepatitis C prior treatment non-responder patients In study MV17150, patients who were non-responders to previous therapy with pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin were randomized to four different treatments: • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 60 weeks • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 36 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 72 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 48 weeks All patients received ribavirin (1000 or 1200 mg/ day) in combination with Pegasys.
Dans l’étude MV17150, des patients qui étaient non-répondeurs à un précédent traitement par interféron alpha-2b pégylé et ribavirine ont été randomisés dans quatre groupes différents de traitements: • Pegasys 360 microgrammes/semaine pendant 12 semaines, suivi de 180 microgrammes/semaine pendant 60 semaines supplémentaires • Pegasys 360 microgrammes/semaine pendant 12 semaines, suivi de 180 microgrammes/semaine pendant 36 semaines supplémentaires • Pegasys 180 microgrammes/semaine pendant 72 semaines • Pegasys 180 microgrammes/semaine pendant 48 semaines Tous les patients ont reçu de la ribavirine (1000 ou 1200 mg/jour) en association avec Pegasys.
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
Tous les bras de traitement comportaient un suivi de 24 semaines après l’arrêt du traitement.
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
L’analyse par régression multiple et l’analyse poolée des groupes de patients évaluant l’influence de la durée de traitement et l’utilisation d’une dose d’induction ont clairement identifié la durée de traitement de 72 semaines comme le facteur principal pour parvenir à une réponse virologique prolongée.
Differences in sustained virological response (SVR) based on treatment duration, demographics and best responses to previous treatment are displayed in Table 12.
Les différents taux de réponse virologique prolongée (RVP) en fonction de la durée de 50 traitement, des données démographiques et des meilleures réponses au traitement précédent sont présentées dans le Tableau 12.
48 Table 12:
Tableau 12:
Week 12 Virological Response (VR) and Sustained Virological Response (SVR) in Patients with Virological Response at Week 12 after Treatment with Pegasys and Ribavirin Combination Therapy in Nonresponders to Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin.
Réponse Virologique (RV) à la semaine 12 et Réponse Virologique Prolongée (RVP) chez les patients ayant présenté une Réponse Virologique à la semaine 12, après traitement par Pegasys en association avec la ribavirine chez des patients non-répondeurs à un précédent traitement par Peginterféron alpha-2b/Ribavirine
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
Pegasys 360/ 180 ou 180 μ g & Ribavirine 1000/ 1200 mg 72 ou 48 semaines (N = 942) Patients avec RV à la semaine 12a (N = 876)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
Pegasys 360/ 180 ou 180 μ g & Ribavirine 1000/ 1200 mg 72 semaines (N = 473) RVP chez les patients avec RV à la semaine 12 b
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
Pegasys 360/180 ou 180 μg & Ribavirine 1000/1200 mg 48 semaines (N = 469) RVP chez les patients avec RV à la semaine 12 b
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
Charge virale faible Charge virale élevée Génotype 1/4
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
35% (56/159) 14% (97/686) 17% (140/846)
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
63% (22/35) 54% (34/63) 55% (52/94)
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
Charge virale faible Charge virale élevée
(3/ 6) 34% (17/ 50)
Charge virale faible
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
Cirrhose Absence de cirrhose Meilleure réponse durant un précédent traitement
28% (34/ 121) 68% (15/ 22) 12% (39/ 323) 64% (16/ 25) 19% (84/ 432) 49% (26/ 53)
Baisse de l’ARN du VHC ≥2log10
(6/ 12) (5/ 14) 29% (9/ 31)
Baisse de l’ARN du VHC < 2log10
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Les patients dont les résultats d’ARN du VHC étaient manquants à la semaine 12 ont été exclus de l’analyse. b Les patients pour qui la suppression du virus a été atteinte à la semaine 12 mais d ont les résultats d’ARN du VHC étaient manquants à la fin du suivi ont été considérés comme étant non-répondeurs.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
Dans l’étude HALT-C, des patients ayant une hépatite chronique C et une fibrose avancée ou une cirrhose non-répondeurs à un précédent traitement par interféron alpha ou interféron alpha pégylé en monothérapie ou en association avec la ribavirine ont été traités par Pegasys 180 microgrammes par semaine et par la ribavirine 1000/1200 mg par jour.
49 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14
Pegasys
Ribavirin 800 mg
Ribavirine 800 mg
48 weeks 48 weeks
48 semaines 48 semaines
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
52 prolongée, le pic de concentration sérique étant atteint 72 à 96 heures après l’injection.
50 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Des augmentations dose-dépendantes de l’exposition à Pegasys sont constatées chez les sujets sains et chez les patients atteints d’hépatite chronique B ou C après administration hebdomadaire.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
D'après l'exposition au produit, la réponse pharmacodynamique et la tolérance, il n'est pas nécessaire de réduire la dose de Pegasys chez les sujets âgés (voir rubrique 4.2).
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
53 Site d'administration L'administration sous-cutanée de Pegasys doit être limitée à l'abdomen et à la cuisse car l’absorption, basée sur l’ASC, était 20% à 30% supérieure au niveau de ces 2 sites.
6.6 Special precautions for disposal
54 6.6 Précautions particulières d’élimination
EU/ 1/ 02/ 221/ 003 EU/ 1/ 02/ 221/ 004
EU/1/02/221/003 EU/1/02/221/004
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 135 microgrammes solution injectable en seringue pré-remplie.
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*..................................................................... 135 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Une seringue pré-remplie contient Peginterféron alfa-2a *...................................................................................135 microgrammes Chaque seringue de solution de 0,5 ml contient 135 microgrammes de peginterféron alfa-2a*.
Solution for injection in pre-filled syringe.
Solution injectable en seringue pré-remplie.
54 4.2 Posology and method of administration
56 4.2 Posologie et mode d’administration
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys s given in Table 1.
La dose de ribavirine à utiliser en association avec Pegasys est indiquée dans le tableau 1.
Shortening the treatment duration in patients with genotype 1 and high viral load (HVL) (> 800, 000 IU/ ml) at baseline who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24 should be considered with even more caution since the limited data available suggest that this may significantly negatively impact the sustained virologic response.
Une diminution de la durée de traitement chez les patients infectés par un génotype 1 avec une charge virale initiale élevée (> 800 000 UI/ml) chez qui l’ARN du VHC devient indétectable à la semaine 4 et reste indétectable à la semaine 24 doit être envisagée avec encore plus de prudence puisque les données disponibles sont limitées et suggèrent que cette diminution de la durée de traitement peut avoir un impact négatif significatif sur l’obtention d’ une réponse virologique prolongée.
55 Table 1:
Tableau 1:
Dosing Recommendations for Combination therapy for HCV Patients Genotype
Recommandations posologiques pour l’association chez les patients infectés par le VHC Génotype
Pegasys Dose
Dose de Pegasys
Ribavirin Dose
Dose de ribavirine < 75 kg = 1000 mg
< 75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg
≥75 kg = 1200 mg < 75 kg = 1000 mg
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adquately studied.
Une durée de traitement de moins de 48 semaines n’a pas été suffisamment étudiée.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
58 L’obtention d’une réponse virologique précoce à la semaine 12, définie par une diminution de 2 log de la charge virale ou par la non-détection d’ARN du VHC, s’est révélée prédictive d’une réponse prolongée (voir Tableaux 2 et 6).
56 Table 2:
Tableau 2:
Predictive Value of Week 12 Virological Response at the Recommended Dosing Regimen while on Pegasys Combination Therapy Genotype
Valeur prédictive de la réponse virologique la semaine 12 à la posologie recommandée lors d’un traitement par Pegasys en association Génotype
The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
Chez les patients traités par Pegasys en monothérapie, la valeur prédictive de l’absence de réponse prolongée était de 98%.
The probabilities of not achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was not achieved at week 12 were 96% (363 of 380) and 96% (324 of 339), respectively.
Si la suppression du virus n’était pas atteinte à la semaine 12, les probabilités de ne pas obtenir une réponse virologique prolongée avec 48 ou 72 semaines de traitement étaient respectivement de 96% (363 sur 380) et 96% (324 sur 339).
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see section 4.4 for use and section 4.8).
Des augmentations de la dose pourront être envisagées, avec retour éventuel à la posologie initiale lorsque les réactions indésirables se seront atténuées (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
(1) un patient sans maladie
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
59 cardiovasculaire significative présente une baisse de l'hémoglobine entre < 10 g/dl et ≥8,5 g/dl ou (2) un patient atteint de maladie cardiovasculaire stable présente une baisse de l'hémoglobine ≥2 g/dl pendant une période de quatre semaines consécutives de traitement.
57 Table 3:
Tableau 3:
Dose Adjustment for Adverse Reaction (For further guidance see also text above)
Ajustement de la dose en cas de réaction indésirable (pour plus de précisions, voir texte ci-dessus)
Withhold Reduce Withhold
Réduire la dose de Arrêter la
ribavirin ribavirin
Réduire la dose Arrêter
Pegasys Pegasys
Arrêter
Combination
Nombre absolu de polynucléaires neutrophiles
to 600 mg
ribavirine à 600 mg ribavirine
to 135/ 90/ 45 micrograms
Pegasys de Pegasys à 135/90/45 microgrammes < 750/mm3 < 500/mm3
Absolute Neutrophil Count
Pegasys + ribavirine
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm3
< 50 000/mm3 3 > 25 000/mm
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to 135 micrograms.
Si l’augmentation de l’ALAT est progressive ou persistante, la dose doit d'abord être réduite à 135 microgrammes.
Special populations
60 Populations particulières
58 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Patients atteints d'insuffisance hépatique Chez les patients présentant une cirrhose compensée (c.à.d.
Absent Slight Moderate
Ascite Bilirubine (mg/dl)
S-Bilirubin (mg/ dl)
Absence Léger Modéré < 2 2,0-3 > 3
< 34 34- 51> 51
< 34 34-51 > 51 > 3,5
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
• Hypersensibilité à la substance active, aux interférons alpha ou à l’un des composants • Hépatite auto-immune • Insuffisance hépatique sévère ou cirrhose décompensée • Chez le nouveau-né et le jeune enfant jusqu'à 3 ans, du fait de la présence d’alcool benzylique comme excipient (voir rubrique 4.4 pour l’alcool benzylique)
59 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Haematological tests should be repeated after 2 and 4 weeks and biochemical tests should be performed at 4 weeks.
62 Un bilan hématologique devra être répété à la 2ème et la 4ème semaine et un bilan biochimique devra être réalisé à la 4ème semaine.
60 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
La survenue d’une anémie (hémoglobine < 10 g/dl) a été observée à un pourcentage pouvant aller jusqu'à 15% des patients atteints d’hépatite chronique C et traités par Pegasys associé à la ribavirine dans les études cliniques.
When the increase in ALT levels is progressive and clinically significant, despite dose reduction, or is accompanied by increased direct bilirubin, therapy should be discontinued (see sections 4.2 and 4.8).
Lorsque l’élévation de l’ALAT est continue et cliniquement significative, malgré la réduction de la dose, ou lorsqu’elle s’accompagne d’une augmentation de la bilirubine directe, le traitement doit être arrêté (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Pegasys must be used with caution in patients with psoriasis, and in cases of onset or worsening of psoriatic lesions, discontinuation of therapy should be considered.
64 psoriasis, et en cas d’apparition ou d’aggravation de lésions psoriasiques, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
62 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Les données d'efficacité et de tolérance chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC dont le nombre de CD4 est inférieur à 200/μl sont limitées (N = 51).
Administration of Pegasys 180 micrograms once weekly for 4 weeks in healthy male subjects did not show any effect on mephenytoin, dapsone, debrisoquine and tolbutamide pharmacokinetics profiles, suggesting that Pegasys has no effect on in vivo metabolic activity of cytochrome P450 3A4, 2C9, 2C19 and 2D6 isozymes.
65 L’administration de Pegasys, à la posologie de 180 microgrammes une fois par semaine, pendant 4 semaines, à des sujets sains de sexe masculin, n’a montré aucun effet sur les profils pharmacocinétiques de la méphénytoïne, de la dapsone, de la débrisoquine et du tolbutamide, suggérant que Pegasys est sans effet sur l’activité métabolique in vivo des isoenzymes 3A4, 2C9, 2C19 et 2D6 du cytochrome P450.
However, due to high variability, the confidence intervals were quite wide. Plasma exposure of ribavirin did not appear to be affected by concomitant administration of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
L’exposition plasmatique à la ribavirine n’a pas semblé être affectée par l’administration concomitante d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.
63 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Une aggravation de l’anémie liée à la ribavirine a été rapportée lorsque la zidovudine fait partie du traitement de l’infection par le VIH, bien que le mécanisme exact reste à élucider.
4.6 Pregnancy and lactation
66 4.6 Grossesse et allaitement
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4). The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Les réactions indésirables les plus fréquentes avec Pegasys 180 microgrammes étaient essentiellement légères à modérées et n'ont pas nécessité de modifier la dose, ni d'interrompre le traitement.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4).
A l’exception de la fièvre, la fréquence de la majorité des réactions indésirables rapportées a été nettement plus faible chez les patients infectés par le VHB traités par Pegasys en monothérapie comparé aux patients infectés par le VHC traités par Pegasys en monothérapie (voir tableau 4).
Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Des effets indésirables sont survenus chez 88% des patients traités par Pegasys, contre 53% des patients traités par lamivudine seule, tandis que 6% des patients traités par Pegasys et 4% des patients traités par lamivudine ont présenté des effets indésirables graves au cours des essais cliniques.
64 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Le pourcentage de patients cirrhotiques ayant arrêté le traitement a été similaire à celui observé dans la population globale dans chaque groupe de traitement.
Chronic hepatitis C in prior non-responder patients
67 Hépatite chronique C chez des patients non-répondeurs à un précédent traitement
Similarly for patients with cirrhosis or transition to cirrhosis, the frequencies of withdrawal from Pegasys treatment and ribavirin treatment were higher in the 72-week treatment arms (13% and 15%) than in the 48-week arms (6% and 6%).
De façon similaire pour les patients avec une cirrhose ou évoluant vers une cirrhose, la fréquence d’arrêt du traitement par Pegasys et du traitement par la ribavirine était plus élevée dans les bras traités pendant 72 semaines (13% et 15%) que dans les bras traités pendant 48 semaines (6% et 6%).
In HIV-HCV co-infected patients, the clinical adverse event profiles reported for Pegasys, alone or in combination with ribavirin, were similar to those observed in HCV mono-infected patients For HIV- HCV patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy other undesirable effects have been reported in ≥ 1% to ≤ 2% of patients: hyperlactacidaemia/ lactic acidosis, influenza, pneumonia, affect lability, apathy, tinnitus, pharyngolaryngeal pain, cheilitis, acquired lipodystrophy and chromaturia.
Chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC traités par Pegasys en association avec la ribavirine, d’autres effets indésirables ont été rapportés chez ≥1% à ≤2% des patients: hyperlactatémie/acidose lactique, grippe, pneumonie, troubles émotionnels, apathie, acouphènes, douleurs pharyngolaryngées, chéilite, lipodystrophie acquise et chromaturie.
Limited safety data (N= 51) are available in co- infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl.
Les données concernant la tolérance chez des patients co-infectés dont le nombre de CD4 est < 200/µl sont limitées (n= 51).
Blood and lymphatic system disorders
68 Système/organe
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
Très fréquent ≥1/10
Pancytopenia
Fréquent ≥1/100, < 1/10
Aplastic anemia
Peu fréquent ≥1/1,000, < 1/100
65 Body system
Rare ≥1/10,000, < 1/1,000
Very Common ≥ 1/ 10
Très rare < 1/10,000
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Affections hématologiques et du système lymphatique
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
thrombocytopénie, anémie, lymphadénopathie
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
pancytopénie
Very rare < 1/ 10,000
anémie aplasique
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis
anaphylaxie, lupus érythémateux aigu disséminé, polyarthrite rhumatoïde
Endocrine disorders
Affections endocriniennes Troubles du métabolisme et
Diabetes
anorexie
Diabetic ketoacidosis
hypothyroïdie, hyperthyroïdie
Metabolism and Nutrition Disorders
diabète déshydratation
Dehydration
acidocétose diabétique
Psychiatric disorders
de la nutrition Affections psychiatriques
Coma, convulsions, facial palsy
coma, convulsions, paralysie faciale
Optic neuropathy, Papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
neuropathie optique, œdème papillaire, trouble vasculaire rétinien, rétinopathie, ulcère de la cornée
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, angor, tachychardie supraventriculaire, arythmie, fibrillation auriculaire, péricardite, cardiomyopathie
66 Body system
69 Système/organe
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
pneumopathie interstitielle (y compris des cas d’issue fatale), embolie pulmonaire
Hepatic dysfunction
dysfonction hépatique
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
insuffisance hépatique, cholangite, stéatose hépatique
67 Post marketing adverse events
70 Effets indésirables rapportés après la commercialisation
ALT increase, bilirubin increase, electrolyte disturbance (hypokalaemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia), hyperglycaemia, hypoglycaemia and elevated triglycerides (see section 4.4.).
Constantes biologiques Le traitement par Pegasys s’ est accompagné d’anomalies biologiques: élévation de l’ALAT, élévation de la bilirubine, perturbations électrolytiques (hypokaliémie, hypocalcémie, hypophosphorémie), hyperglycémie, hypoglycémie et hypertriglycéridémie (voir rubrique 4.4).
Treatment with Pegasys was associated with decreases in haematological values (leucopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and haemoglobin), which generally improved with dose modification, and returned to pre-treatment levels within 4-8 weeks upon cessation of therapy (see sections 4.2 and 4.4).
Le traitement par Pegasys s’est accompagné de diminutions des paramètres hématologiques (leucopénie, neutropénie, lymphopénie, thrombocytopénie et taux d’hémoglobine), qui s’amélioraient généralement après adaptation de la dose et revenaient aux valeurs avant traitement dans les 4 à 8 semaines après l’arrêt du traitement (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Weekly doses of up to 540 and 630 micrograms have been administered in renal cell carcinoma and chronic myelogenous leukaemia clinical trials, respectively.
71 et 630 microgrammes ont été administrées respectivement lors d'essais cliniques dans le cancer du rein et dans la leucémie myéloïde chronique.
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
La masse moléculaire moyenne est de l’ordre de 60.000 dont la fraction protéique représente environ 20.000.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys is followed by and the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
La première phase de déclin se produit dans les 24 à 36 heures qui suivent la première dose de Pegasys et elle est suivie d’une seconde phase de déclin qui se prolonge sur les 4 à 16 semaines suivantes chez les patients qui obtiennent une réponse prolongée.
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Résultats des essais cliniques Tous les essais cliniques ont inclus des patients atteints d’hépatite chronique B, présentant une réplication virale active, quantifiée par la mesure de l’ADN du VHB, des taux élevés d’ALAT et une biopsie hépatique compatible avec une hépatite chronique.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
Dans l'étude WV16241, les critères principaux d'efficacité étaient la normalisation des ALAT et un taux d'ADN du VHB inférieur à 2 x 104 copies/ml.
69 Table 5:
72 Tableau 5:
Study NV15495 specifically recruited patients with a histological diagnosis of cirrhosis (about 80%) or transition to cirrhosis (about 20%).
L’étude NV15495 a inclus exclusivement des patients présentant un diagnostic histologique de cirrhose (environ 80%) ou de pré-cirrhose (environ 20%).
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
La réponse virologique est définie par la non-détection d'ARN du VHC avec le test COBAS AMPLICOR™ VHC, version 2.0 (limite de détection 73 100 copies/ml, soit l'équivalent de 50 Unités Internationales/ml) et la réponse prolongée est représentée par la non-détection d’ARN du VHC approximativement 6 mois après la fin du traitement.
70 Table 6:
Tableau 6:
Pegasys
180 mcg
Interferon alfa-2a
180 mcg alfa-2a 6 MUI/ 3 MUI
Pegasys Interferon Pegasys Pegasys 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
180 mcg alfa-2a 3 MUI
Interferon Alfa-2b
alfa-2b 3 MUI
180 mcg 6 MIU/
&
3
3 MUI
MIU &
Ribavirine Ribavirine
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
1000/1200 mg 1000/1200 mg
48 weeks
48 semaines 48 semaines 48
weeks 48 weeks 48
semaines 48
weeks 48 weeks
semaines 48 semaines
Response
48 semaines
Overall Sustained Response
Réponse prolongée tous génotypes
71 Table 7:
74 Tableau 7:
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
1000/1200 mg 800 mg 1000/1200 mg 1000/1200 mg
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
Charge virale faible
45% (134/ 298) 53% (61/ 115) 40% (73/ 182)
Charge virale élevée
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Génotype 2/3 Charge virale faible
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
80% (78/97)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ml Charge virale élevée: > 800 000 UI/ml * Pegasys 180 mcg + ribavirine 1000/1200 mg pendant 48 semaines versus Pegasys 180 mcg + ribavirine 800 mg pendant 48
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 *Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Odds Ratio (intervalle de confiance à 95%) = 1,52 (1,07 à 2,17)
Table 8:
75 Tableau 8:
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/1200 mg 48 semaines 92% (47/51)
72 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Bien que limitées, les données indiquent qu’une durée plus courte de traitement de 24 semaines peut être associée à un risque plus élevé de rechute (voir Tableau 9).
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/1200 mg 1000/1200 mg 24 semaines 48 semaines 6,7% (2/30) 4,3% (2/47)
Table 10:
76 Tableau 10:
Treatment
Pegasys 180 mcg
mcg 180 mcg & &
&
difference 95%CI
Intervalle de confiance à 95%
73 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Les données indiquent qu’une durée plus courte de traitement de 16 semaines est associée à un risque plus élevé de rechute (voir Tableau 11).
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Rechute de la ré ponse virologique après la fin du traitement chez les patients de génotype 2 ou 3 avec une réponse virologique rapide Etude NV17317
15%
15% (67/439)
6% (23/ 386)
6% (23/386)
1% (2/ 141)
18% (157/876)
13.6%]
57% (57/100)
P=0.04
35% (20/57)
Low viral load
Charge virale faible Charge virale élevée Génotype 1/4
6%
63% (22/35) 54% (34/63) 55% (52/94)
9% (21/ 245)
38% (8/21) 32% (11/34) 35% (16/46)
P=0.0002
63% (22/35) 52% (30/58)
High viral load
Génotype 2/3
(10/ 155)
58% (15/26)
10.3%]
(4/5)
20%
(1/2)
(57/ 284)
(2/5)
74 Table 12:
(6/13) 59% (51/87)
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
(3/6) 34% (17/50)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
Baisse de l’ARN du VHC ≥2log10
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
28% (34/121)
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
68% (15/22)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
(6/12)
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Baisse de l’ARN du VHC < 2log10
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
12% (39/323)
(3/ 6) 34% (17/ 50)
64% (16/25)
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Les patients dont les résultats d’ARN du VHC étaient manquants à la semaine 12 ont été exclus de l’analyse. b Les patients pour qui la suppression du virus a été atteinte à la semaine 12 mais dont les résultats d’ARN du VHC étaient manquants à la fin du suivi ont été considérés comme étant non-répondeurs.
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Pegasys
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
79 prolongée, le pic de concentration sérique étant atteint 72 à 96 heures après l’injection.
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Des augmentations dose-dépendantes de l’exposition à Pegasys sont constatées chez les sujets sains et chez les patients atteints d’hépatite chronique B ou C après administration hebdomadaire.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
80 Site d'administration L'administration sous-cutanée de Pegasys doit être limitée à l'abdomen et à la cuisse car l’absorption, basée sur l’ASC, était 20% à 30% supérieure au niveau de ces 2 sites.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Conserver la seringue pré-remplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
L'embout du piston et le capuchon protecteur sont en élastomère butyl recouvert d'un film de
Available in packs of 1, 4 or 12.
Disponible en boîtes de 1, 4 ou 12.
EU/ 1/ 02/ 221/ 005 EU/ 1/ 02/ 221/ 006 EU/ 1/ 02/ 221/ 009
EU/1/02/221/005 EU/1/02/221/006 EU/1/02/221/009
Pegasys 180 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 180 microgrammes solution injectable en seringue pré-remplie.
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Une seringue pré-remplie contient Peginterféron alfa-2a*...................................................................................180 microgrammes Chaque seringue de solution de 0,5 ml contient 180 microgrammes de peginterféron alfa-2a*.
80 4.2 Posology and method of administration
83 4.2 Posologie et mode d’administration
81 Table 1:
Tableau 1:
Dosing Recommendations for Combination Therapy for HCV Patients Genotype
Recommandations posologiques pour l'association chez les patients infectés par le VHC Génotype
180 micrograms
180 microgrammes 180 microgrammes
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
*RVR = réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable) à semaine 4 et ARN du VHC indétectable à semaine 24 **RVR = réponse virologique rapide (ARN du VHC négatif) à semaine 4 Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ml; Charge virale élevée: > 800 000 UI/ml L’impact clinique final d’une diminution de la durée du traitement initial à 16 semaines au lieu de 24 semaines, après avoir pris en compte la nécessité de re-traiter les patients non-répondeurs et les patients rechuteurs, n’est pas connu.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
85 Valeur prédictive de l'obtention d'une réponse ou de l'absence de réponse – patients naïfs L’obtention d’une réponse virologique précoce à la semaine 12, définie par une diminution de 2 log de la charge virale ou par la non-détection d’ARN du VHC, s’est révélée prédictive d’une réponse prolongée (voir Tableaux 2 et 6).
82 Table 2:
Tableau 2:
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams / day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
86 Les recommandations spécifiques pour la prise en charge de l'anémie induite par le traitement sont les suivantes: la dose de ribavirine doit être réduite à 600 milligrammes/jour (200 milligrammes le matin et 400 milligrammes le soir) si l'une des conditions suivantes s'applique:
3
Tableau 3:
< 25,000/ mm3
Arrêter Pegasys + ribavirine
Haemoglobin
< 50 000/mm3 > 25 000/mm3
decrease < 12 g/ dl
< 25 000/mm3
-
- pas de maladie ≥8,5 g/dl
≥ 2 g/ dl during any 4 weeks
- maladie
despite 4 weeks at reduced dose
dose réduite cardiaque stable de 4 semaines
When increase in ALT levels is progressive despite dose reduction, or is accompanied by increased bilirubin or evidence of hepatic decompensation, therapy should be discontinued (see section 4.4).
Si l’élévation de l’ALAT se poursuit malgré la réduction de la dose ou si el le s’accompagne d’une augmentation de la bilirubine ou de signes de décompensation hépatique, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.4).
Special populations
87 Populations particulières
84 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Patients atteints d'insuffisance hépatique Chez les patients présentant une cirrhose compensée (c.à.d.
* Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
* Gradation selon Trey, Burns
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
88 • Chez le nouveau-né et le jeune enfant jusqu'à 3 ans, du fait de la présence d’alcool benzylique comme excipient (voir rubrique 4.4 pour l’alcool benzylique) • Pathologie cardiaque sévère pré-existante, dont les maladies cardiaques instables ou non- controlées dans les six derniers mois (voir rubrique 4.4) • L'instauration du traitement par Pegasys est contre-indiquée chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC, atteints de cirrhose avec un score de Child-Pugh ≥ 6
85 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Pegasys is contraindicated in infants or young children up to 3 years old because of the excipient benzyl alcohol.
Pegasys est contre -indiqué chez le nourrisson ou le jeune enfant jusqu'à 3 ans du fait de la présence d’alcool benzylique comme excipient.
Haematological tests should be repeated after 2 and 4weeks and biochemical tests should be performed at 4weeks.
89 Un bilan hématologique devra être répété à la 2ème et la 4ème semaine et un bilan biochimique devra être réalisé à la 4ème semaine.
86 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
La survenue d’une anémie (hémoglobine < 10g/dl) a été observée à un pourcentage pouvant aller jusqu'à 15% des patients atteints d’hépatite chronique C et traités par Pegasys associé à la ribavirine dans les études cliniques.
Pegasys must be used with caution in patients with psoriasis, and in cases of onset or worsening of psoriatic lesions, discontinuation of therapy should be considered.
91 psoriasis, et en cas d’apparition ou d’aggravation de lésions psoriasiques, l'arrêt du traitement doit être envisagé.