qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Additional information on special populations Renal impairment Zomarist should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Informations supplémentaires dans les populations particulières Insuffisance rénale Zomarist ne doit pas être utilisé chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml/ min (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
15 Hepatic impairment Zomarist should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
Insuffisance hépatique Zomarist ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique, incluant ceux présentant des taux d’ alanine aminotransférase (ALAT) ou d’ aspartate aminotransférase (ASAT) avant traitement supérieurs à 3 fois la limite supérieure à la normale (LSN) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.8).
Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Zomarist should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
16 Sujets âgés (65 ans et plus) La metformine étant éliminée par le rein et compte tenu du fait que la fonction rénale des patients âgés a tendance à être diminuée, la fonction rénale des patients âgés prenant Zomarist doit être surveillée régulièrement (voir rubrique 4.4).
16 As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be monitored regularly:
Insuffisance rénale Dans la mesure où la metformine est éliminée par le rein, les concentrations de créatinine sérique doivent être mesurées régulièrement:
Liver function should be monitored during treatment with Zomarist at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
La fonction hépatique doit être surveillée lors du traitement par Zomarist à intervalles de 3 mois pendant la première année puis régulièrement par la suite.
Therefore, due to the metformin active substance, Zomarist should be discontinued prior to, or at the time of, the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
En conséquence, en raison de la présence de metformine, Zomarist doit être arrêté avant ou au moment de l'examen, pour n'être réintroduit que 48 heures après, et seulement après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale (voir rubrique 4.5).
17 There have been no formal interaction studies for Zomarist.
Aucune étude spécifique d’ interaction n’ a été effectuée avec Zomarist.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids, beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
19 Les glucocorticoïdes, les bêta-2 agonistes et les diurétiques ont une activité hyperglycémiante intrinsèque.
18 There are no adequate data from the use of Zomarist in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation d’ Zomarist chez la femme enceinte.
21 Pharmacotherapeutic group:
Classe pharmacothérapeutique:
Zomarist combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: vildagliptin, a member of the islet enhancer class, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
A10BD08 Zomarist associe deux antidiabétiques ayant des mécanismes d’ action complémentaires afin d’ améliorer le contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2: la vildagliptine, qui amplifie l’ effet incrétine sur les îlots de Langerhans, et le chlorhydrate de metformine, qui appartient à la classe des biguanides.
22 In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
Chez l'Homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme lipidique.
Zomarist Absorption Bioequivalence has been demonstrated between Zomarist at three dose strengths (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg and 50 mg/1000 mg) versus free combination of vildagliptin and metformin hydrochloride tablets at the corresponding doses.
24 La bioéquivalence entre Zomarist aux trois dosages (50 mg/ 500 mg, 50 mg/ 850 mg et 50 mg/ 1000 mg) versus l’ association libre de comprimés de vildagliptine et de chlorhydrate de metformine aux doses correspondantes a été démontrée.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent, and accordingly the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co-
La vildagliptine n’ est pas métabolisée de façon quantifiable par les enzymes du CYP450.
23 medications that are CYP 450 inhibitors and/or inducers.
Par conséquent, il est peu probable que la clairance métabolique de la vildagliptine soit affectée par l’ administration concomitante d’ inhibiteurs et/ ou d’ inducteurs du CYP450.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (T max) is achieved after about 2.5 h..
Metformine Absorption Après une administration par voie orale de metformine, la concentration maximale plasmatique (C max) est atteinte après environ 2,5 heures.
24 Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Métabolisme La metformine est excrétée dans l'urine sous forme inchangée.
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC
Une desquamation, une exfoliation, des croûtes et des plaies sur la queue, accompagnées des modifications histopathologiques correspondantes, ont été observées à des doses ≥ 20 mg/ kg/ jour (soit environ 3 fois l’ exposition humaine ASC à la dose de 100 mg).
Metformin Non-clinical data on metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction.
27 Metformine Les données non cliniques de la metformine, basées sur des études conventionnelles portant sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées, la génotoxocité, le potentiel carcinogène, et la toxicité sur la reproduction, n’ ont révélé aucun risque particulier pour l'Homme.
EU/0/00/000/000-000 EU/0/00/000/000-000
EU/ 0/ 00/ 000/ 000-000 EU/ 0/ 00/ 000/ 000-000
PSURs The PSUR cycle of Zomarist will correspond to the one attributed to the cross-referred product, Eucreas, until otherwise specified.
PSURs Le cycle des PSUR de Zomarist correspondra à celui attribué au produit auquel il fait référence, Eucreas, sauf si précisé autrement.
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/ 850 mg comprimés pelliculés vildagliptine/ chlorhydrate de metformine
Zomarist 50 mg/850 mg
Zomarist50 mg/ 850 mg
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/ 1000 mg comprimés pelliculés vildagliptine/ chlorhydrate de metformine
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Zomarist 50 mg/ 850 mg comprimés pelliculés Zomarist 50 mg/ 1000 mg comprimés pelliculés
What Zomarist is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Zomarist et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Zomarist 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zomarist 3.
How to take Zomarist 4.
Comment prendre Zomarist 4.
How to store Zomarist 6.
Comment conserver Zomarist 6.
WHAT ZOMARIST IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE ZOMARIST ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
The active substances of Zomarist belong to a group of medicines called “oral antidiabetics”.
Les substances actives d’ Zomarist appartiennent à un groupe de médicaments appelés « antidiabétiques oraux ».
Zomarist is used to treat patients with type 2 diabetes.
Zomarist est utilisé dans le traitement du diabète de type 2.
Zomarist contains two active substances called vildagliptin and metformin.
Zomarist contient deux substances actives appelées vildagliptine et metformine.
BEFORE YOU TAKE ZOMARIST
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ZOMARIST
Do not take Zomarist
Ne prenez jamais Zomarist
Zomarist (listed in section 6).
composants contenus dans Zomarist (listés en rubrique 6).
If you think you may be allergic to any of these, talk to your doctor before taking Zomarist.
Si vous pensez que vous pouvez être allergique à l’ un de ces composants, consultez votre médecin avant de prendre Zomarist.
Please also see information about this in section “Take special care with Zomarist”.
de radiographie impliquant l’ injection d’ un produit de contraste).
Take special care with Zomarist Stop taking this medicine and talk to your doctor if you experience one or more of the following symptoms which may be related to a condition called “lactic acidosis”:
Si vous présentez un ou plusieurs des symptômes ci-dessous pouvant être liés à une situation appelée « acidose lactique », arrêtez de prendre ce médicament et parlez -en à votre médecin:
If you have previously taken Galvus (vildagliptin) or Zomarist but had to stop taking it because of side effects (liver disease), you should not take Zomarist again.
Vous ne devez pas recommencer à prendre Zomarist si vous avez interrompu Galvus (vildagliptine) ou Zomarist précédemment en raison d’ effets indésirables (maladie hépatique).
You are also advised to pay particular attention to new onset of blisters or ulcers while taking Zomarist.
Il vous est également conseillé de porter une attention particulière à la survenue de toute nouvelle lésion cutanée à type de cloque ou d’ ulcérations cutanées au cours du traitement par Zomarist.
If you have stopped using Zomarist due to surgery (you should stop at least 48 hours before planned surgery with general anesthesia and should not start again until at least 48 hours afterwards) or due to an x-ray involving an injectable dye, talk to your doctor before taking Zomarist again.
Si vous avez arrêté de prendre Zomarist en raison d’ une intervention chirurgicale (vous devez l’ arrêter au moins 48 heures avant une intervention chirurgicale programmée avec anesthésie générale et ne devez le reprendre que 48 heures après l'intervention) ou en raison d’ un examen radiologique avec injection d’ un produit de contraste, parlez -en à votre médecin avant de recommencer à prendre Zomarist.
A test to determine your liver function will be performed before the start of Zomarist treatment, at three-month intervals for the first year and periodically thereafter.
Un examen évaluant votre fonction hépatique sera effectué avant de prendre Zomarist, à intervalles de 3 mois pendant la première année puis régulièrement par la suite.
Elderly patients (65-74 years) taking Zomarist should have their kidney function monitored regularly.
La fonction rénale des patients âgés (65-74 ans) prenant Zomarist doit être surveillée régulièrement.
Zomarist is not recommended for patients aged 75 years or older.
Zomarist n’ est pas recommandé chez les patients âgés de 75 ans et plus.
Taking Zomarist with food and drink Take the tablets either with or just after food.
Aliments et boissons Prenez les comprimés soit pendant soit juste après la prise d’ aliments.
Avoid alcohol while taking Zomarist since alcohol may increase the risk of lactic acidosis (please see section “Possible side effects”).
Evitez l’ alcool pendant le traitement par Zomarist car l’ alcool peut augmenter le risque d’ acidose lactique (voir rubrique « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Zomarist during pregnancy.
Il discutera avec vous du risque potentiel du traitement par Zomarist pendant la grossesse.
- Do not use Zomarist if you are breast-feeding.
- Ne prenez pas Zomarist si vous allaitez.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Zomarist, do not drive or use any tools or machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Si vous êtes sujet à des étourdissements au cours du traitement par Zomarist, ne conduisez pas ou n’ utilisez pas d’ outils ou de machines.
HOW TO TAKE ZOMARIST
COMMENT PRENDRE ZOMARIST
Always take Zomarist exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
How much to take The amount of Zomarist that people have to take varies depending on their condition.
Quelle dose prendre La posologie d’ Zomarist varie selon les patients.
Your doctor will tell you exactly the dose of Zomarist to take.
Votre médecin vous dira exactement la dose d’ Zomarist que vous devez prendre
When and how to take Zomarist
Quand et comment prendre Zomarist
In particular, if you are following a diabetic weight control diet, continue with this while you are taking Zomarist.
Poursuivez ce régime pendant le traitement par Zomarist, notammment si vous suivez un régime diabétique de contrôle du poids.
If you take more Zomarist than you should If you take too many Zomarist tablets, or if someone else takes your tablets, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Si vous avez pris plus d’ Zomarist que vous n’ auriez dû Si vous avez pris trop de comprimés d’ Zomarist, ou si une autre personne a pris vos comprimés, prévenez immédiatement un médecin ou un pharmacien.
If you forget to take Zomarist If you forget to take a tablet, take it with your next meal unless you are due to take one then anyway.
Si vous oubliez de prendre Zomarist Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez -le avec votre prochain repas, sauf si c’ est le moment habituel de la prise d’ un comprimé.
If you stop taking Zomarist Do not stop taking Zomarist unless your doctor tells you to.
51 Si vous arrêtez de prendre Zomarist N’ arrêtez pas de prendre Zomarist sauf si votre médecin vous dit de le faire.
Like all medicines, Zomarist can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Zomarist peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Some symptoms need immediate medical attention You should stop taking Zomarist and see your doctor immediately if you experience the following side effects:
Certains symptômes nécessitent une prise en charge médicale immédiate Vous devez arrêter de prendre Zomarist et aller voir votre médecin immédiatement si vous présentez les effets indésirables suivants:
Other side effects Some patients have experienced the following side effects while taking Zomarist:
Certains patients ont présenté les effets indésirables suivants en prenant Zomarist:
HOW TO STORE ZOMARIST
COMMENT CONSERVER ZOMARIST
The expiry
- Ne pas utiliser Zomarist après la date de péremption mentionnée sur la plaquette thermoformée
What Zomarist contains 50
Que contient Zomarist
- Each Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg
- Chaque comprimé pelliculé d’ Zomarist 50 mg/ 850 mg contient 50 mg de vildagliptine et
metformin hydrochloride (corresponding to 660 mg of metformin).
850 mg de chlorhydrate de metformine (correspondant à 660 mg de metformine).
- Each Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 1000 mg
- Chaque comprimé pelliculé d’ Zomarist 50 mg/ 1000 mg contient 50 mg de vildagliptine et
What Zomarist looks like and contents of the pack Zomar ist 50 mg/850 mg film-coated tablets are yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “SEH” on the other.
Qu’ est -ce que Zomarist et contenu de l’ emballage extérieur Zomarist 50 mg/ 850 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés ovales de couleur jaune, portant l’ inscription « NVR » gravée sur une face et « SEH » sur l’ autre face.
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets are dark yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “FLO” on the other.
Zomarist 50 mg/ 1000 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés ovales de couleur jaune foncé, portant l’ inscription « NVR » gravée sur une face et « FLO » sur l’ autre face.
Zomarist is available in packs containing 10, 30, 60, 120, 180 or 360 film-coated tablets and in multi- packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Zomarist est présenté en boîtes de 10, 30, 60, 120, 180 ou 360 comprimés pelliculés et en conditionnements multiples contenant 120 (2x60), 180 (3x60) ou 360 (6x60) comprimés pelliculés.
België/Belgique/Belgien Novartis Pharma N.V.
Luxembourg/ Luxemburg België/ Belgique/ Belgien Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma N. V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tél/ Tel: +49 911 273 0 Tél/ Tel: +32 2 246 16 11
Nederland Novartis Pharma B.V.
Nederland Danmark Novartis Pharma B. V.
51 Deutschland Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Norge Deutschland Novartis Norge AS Novartis Pharma GmbH Tlf: +47 23 05 20 00 Tel: +49 911 273 0
Portugal Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Novartis Farmacéutica, S. A.
Κύπρος Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: +357 22 690 690
54 Κύπρος Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: +357 22 690 690
What is Zometa?
Qu’ est -ce que Zometa?
Zometa is a medicine containing the active substance zoledronic acid.
Zometa est un médicament qui contient de l’ acide zolédronique en tant que principe actif.
It is available as a powder and solvent, and as a concentrate, which are made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Il est disponible sous la forme d’ une poudre et d’ un solvant ainsi que sous la forme d’ un concentré, permettant de préparer une solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
What is Zometa used for?
Dans quel cas Zometa est -il utilisé?
Zometa can be used to prevent bone complications in patients with advanced cancer that is affecting the bone.
Zometa peut être utilisé pour éviter les complications osseuses chez des patients atteints d’ un cancer à un stade avancé qui affecte les os.
This includes fractures, spinal compression, bone disorders needing radiotherapy or surgery, and hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood).
Ces complications incluent les fractures, la compression médullaires, les maladies osseuses nécessitant une radiothérapie ou un traitement chirurgical, et l’ hypercalcémie (taux élevés de calcium dans le sang).
Zometa can also be used to treat the hypercalcaemia caused by tumours.
Zometa peut également être utilisé dans le traitement de l’ hypercalcémie induite par des tumeurs.
How is Zometa used?
Comment Zometa est -il utilisé?
Zometa must only be used by a doctor who has experience in the use of this type of intravenous medicine.
Zometa ne doit être utilisé que par un médecin qui a l’ expérience de l’ utilisation de ce type de médicaments intraveineux.
The usual dose of Zometa is one infusion of 4 mg over at least 15 minutes.
La dose de Zometa généralement utilisée est de 4 mg, administrée en une perfusion d’ une durée d’ au moins 15 minutes.
When used to prevent bone complications, the infusion can be repeated every three to four weeks, and patients should also take supplements of calcium and vitamin D.
Lorsque le médicament est utilisé pour éviter des complications osseuses, la perfusion peut être répétée toutes les trois à quatre semaines, et les patients doivent également recevoir un apport de calcium et de vitamine D.
A lower dose is recommended for patients with bone metastases (cancer that has spread to the bone) if they have mild to moderate problems with their kidneys.
Une dose plus faible est recommandée pour les patients présentant des métastases osseuses (cancer qui s’ est propagé aux os) qui souffrent de problèmes rénaux légers à modérés.
It is not recommended for patients with severe kidney problems.
Le médicament n’ est pas recommandé pour les patients présentant des problèmes rénaux graves.
How does Zometa work?
Comment Zometa agit -il?
It stops the action of the osteoclasts, the cells in the body that are involved in breaking down the bone tissue.
Le principe actif de Zometa, l’ acide zolédronique, est un bisphosphonate qui inhibe l’ activité des ostéoclastes, les cellules qui participent à la dégradation du tissu osseux dans l’ organisme, réduisant ainsi la perte osseuse.
The reduction of bone loss helps to make bones less likely to break, and this is useful in preventing fractures in cancer patients with bone metastases.
Cette réduction de la perte osseuse contribue à rendre les os moins fragiles, ce qui est utile pour éviter les fractures chez les patients cancéreux présentant des métastases osseuses.
Patients with tumours can have high level of calcium in their blood, released from the bones.
Les patients atteints de tumeurs peuvent avoir un taux de calcium élevé dans le sang.
By preventing the breakdown of bones, zoledronic acid helps to reduce the levels of calcium released in the blood.
Ce calcium est libéré par les os.
Zometa was compared with placebo (a dummy treatment) in two studies, and with pamidronate (another bisphosphonate) in the third study.
En évitant la dégradation des os, l’ acide zolédronique contribue à réduire le taux de calcium libéré dans le sang.
The main measure of effectiveness 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. was the proportion of patients who developed at least one new ‘ skeletal event ’ over 13 months.
Zometa a été étudié chez plus de 3 000 patients présentant des métastases osseuses afin d’ analyser son efficacité dans la prévention des lésions osseuses.
This included any bone complication needing to be treated either with radiotherapy or surgery, any fractures or any occurrence of spinal compression.
Par « événement osseux », on entend ici toute complication osseuse nécessitant un traitement chirurgical ou une radiothérapie, les fractures ou l’ apparition d’ une compression médullaire.
The effectiveness of Zometa in patients with hypercalcaemia caused by tumours has been studied in two main studies involving a total of 287 patients.
L’ efficacité de Zometa chez les patients présentant une hypercalcémie induite par des tumeurs a été étudiée dans deux études principales portant sur un total de 287 patients.
Zometa was compared with pamidronate.
Zometa a été comparé au pamidronate.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients whose calcium levels had returned to normal within 10 days after treatment.
Le principal critère d’ évaluation d’ efficacité était le pourcentage des patients dont le taux de calcium était revenu à une valeur normale dans les 10 jours suivant le traitement.
What benefit has Zometa shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Zometa au cours des études?
In patients with bone metastases, the proportion of patients who developed a new skeletal event was lower with Zometa (33 to 38%) than with placebo (44%).
Chez les patients présentant des métastases osseuses, la proportion de patients qui ont développé un nouvel événement osseux était plus faible sous Zometa (33 à 38%) que sous placebo (44%).
Zometa was also as effective as pamidronate: the proportion of patients with one event was 44% with Zometa and 46% with pamidronate.
Zometa était également aussi efficace que le pamidronate: la proportion de patients présentant un événement osseux était de 44% sous Zometa et de 46% sous pamidronate.
In patients with hypercalcaemia, Zometa was more effective than pamidronate.
Chez les patients atteints d’ hypercalcémie, Zometa était plus efficace que le pamidronate.
Looking at the results of the two studies together, the proportion of patients whose calcium levels were normal within 10 days after treatment was 88% with Zometa compared with 70% for pamidronate.
Considérant l’ ensemble des résultats des deux études, la proportion de patients dont le taux de calcium était retombé à une valeur normale dans les 10 jours suivant le traitement était de 88% avec Zometa par rapport à 70% avec le pamidronate.
What is the risk associated with Zometa?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Zometa?
The most common side effect with Zometa (seen in more than 1 patient in 10) is hypophosphataemia (low blood phosphate levels).
L’ effet indésirable le plus couramment observé sous Zometa (chez plus d’ un patient sur 10) est une hypophosphatémie (faible taux de phosphate dans le sang).
For the full list of all side effects reported with Zometa, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Zometa, voir la notice.
Zometa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zoledronic acid, to other bisphosphonates or to any of the other ingredients.
Zometa ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ acide zolédronique, à d’ autres bisphosphonates ou à l’ un des autres composants.
Zometa should not be used in pregnant or breast- feeding women.
Zometa ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes.
As with all bisphosphonates, patients taking Zometa may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Comme dans le cas de tous les bisphosphonates, Zometa peut provoquer une ostéonécrose (mort du tissu osseux) au niveau de la mâchoire.
Why has Zometa been approved?
Pourquoi Zometa a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zometa’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone, and for the treatment of tumour-induced hypercalcaemia.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Zometa sont supérieurs à ses risques pour la prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, compression médullaire, irradiation ou chirurgie osseuse ou hypercalcémie induite par des tumeurs) chez des patients atteints de pathologie maligne à un stade avancé avec atteinte osseuse et pour le traitement de l’ hypercalcémie induite par des tumeurs.
The Committee recommended that Zometa be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Zometa.
Other information about Zometa:
Autres informations relatives à Zometa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Novartis Europharm Limited for Zometa on 20 March 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Zometa à Novartis Europharm Limited, le 20 mars 2001.
The marketing authorisation was renewed on 20 March 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 20 mars 2006.
The full EPAR for Zometa is available here.
L’ EPAR complet relatif à Zometa est disponible ici.
Powder and solvent for solution for infusion
Poudre et solvant pour solution pour perfusion
powder: vial (glass); solvent: ampoule (glass)
Poudre: flacon (verre); solvant: ampoule (verre)
4 mg; solvent:
4 mg; Solvant:
4 vials + 4 ampoules
4 flacons + 4 ampoules
vial (plastic)
flacon (plastique)
Zometa 4 mg powder and solvent for solution for infusion
Zometa 4 mg poudre et solvant pour solution pour perfusion
One vial contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous), corresponding to 4.264 mg zoledronic acid monohydrate.
Un flacon contient 4 mg d’ acide zolédronique (anhydre), correspondant à 4,264 mg d’ acide zolédronique monohydraté.
- Prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or
- Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, compression médullaire,
surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone.
irradiation ou chirurgie osseuse, hypercalcémie induite par des tumeurs) chez des patients atteints de pathologie maligne à un stade avancé avec atteinte osseuse.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia (TIH).
- Traitement de l’ hypercalcémie induite par des tumeurs (TIH).
Zometa must only be used by clinicians experienced in the administration of intravenous bisphosphonates.
Zometa doit être utilisé par des médecins qui ont l’ expérience de l’ administration des bisphosphonates par voie IV.
Zometa reconstituted solution must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
La solution reconstituée de Zometa ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant du calcium ou avec d’ autres solutions pour perfusion contenant des cations divalents telle que la solution de Ringer lactate, et doit être administrée par voie de perfusion séparée en solution intraveineuse unique.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given in no less than a 15-minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
La dose recommandée dans la prévention des complications osseuses chez des patients atteints de pathologie maligne à un stade avancé avec atteinte osseuse est de 4 mg de Zometa solution pour perfusion reconstituée puis diluée (dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% m/ v ou de solution de glucose à 5% m/ v) administrée par perfusion intraveineuse d’ une durée d’ au moins 15 minutes toutes les 3 à 4 semaines.
Patients should also be administered an oral calcium supplement of 500 mg and 400 IU vitamin D daily.
Les patients devront aussi recevoir, par voie orale, un apport de 500 mg de calcium et de 400 UI de vitamine D par jour.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg reconstituted and further diluted Zometa solution for infusion (diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution), given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
La dose recommandée dans l’ hypercalcémie (calcémie corrigée en fonction de l’ albumine ≥ 12,0 mg/ dl ou 3,0 mmol/ l) est de 4 mg de Zometa solution pour perfusion reconstituée puis diluée(dans 100 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% m/ v ou de glucose à 5% m/ v), administrée par perfusion intraveineuse unique d’ au moins 15 minutes.
Patients must be maintained well hydrated prior to and following administration of Zometa.
Les patients doivent être correctement hydratés avant et après l’ administration de Zometa.
2 Renal impairment TIH:
2 Insuffisance rénale TIH:
Zometa treatment in TIH patients who also have severe renal impairment should be considered only after evaluating the risks and benefits of treatment.
Le traitement par Zometa des patients ayant une hypercalcémie induite par des tumeurs et présentant également une atteinte rénale sévère devra être envisagé uniquement après l’ évaluation des risques et des bénéfices de ce traitement.
In the clinical studies, patients with serum creatinine > 400 µmol/ l or > 4.5 mg/ dl were excluded.
Dans les études cliniques, les patients ayant une créatininémie > 400 µmol/ l ou > 4,5 mg/ dl ont été exclus.
No dose adjustment is necessary in TIH patients with serum creatinine < 400 µmol/ l or < 4.5 mg/ dl (see section 4.4).
Aucune adaptation de la dose n’ est nécessaire chez les patients présentant une hypercalcémie induite par des tumeurs avec une créatininémie < 400 µmol/ l ou < 4,5 mg/ dl (voir rubrique 4.4).
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone:
Prévention des complications osseuses chez des patients atteints de pathologie maligne à un stade avancé avec atteinte osseuse:
When initiating treatment with Zometa in patients with multiple myeloma or metastatic bone lesions from solid tumours, serum creatinine and creatinine clearance (CrCl) should be determined.
A l’ initiation du traitement par Zometa des patients avec un myelome multiple ou avec atteintes osseuses métastatiques secondaires à des tumeurs solides, la créatininémie et la clairance à la créatinine (ClCr) devront être évaluées.
CrCl is calculated from serum creatinine using the Cockcroft-Gault formula.
ClCr est calculée selon la formule de Cockcroft-Gault à partir de la créatininémie.
Zometa is not recommended for patients presenting with severe renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl < 30 ml/ min.
Zometa n’ est pas recommandé chez des patients présentant une atteinte rénale sévère avant l’ initiation du traitement, atteinte rénale qui est définie par une ClCr < 30 ml/ min pour cette population.
In clinical trials with Zometa, patients with serum creatinine > 265 µmol/ l or > 3.0 mg/ dl were excluded.
Dans les études cliniques menées avec Zometa, les patients ayant une créatininémie > 265 µmol/ l ou 3,0 mg/ dl étaient exclus.
In patients with bone metastases presenting with mild to moderate renal impairment prior to initiation of therapy, which is defined for this population as CrCl 30– 60 ml/ min, the following Zometa dose is recommended (see also section 4.4):
Chez les patients avec des métastases osseuses présentant une atteinte rénale légère à modérée avant l’ initiation du traitement, atteinte rénale qui est définie par une ClCr de 30 à 60 ml/ min, la dose recommandée de Zometa est la suivante (voir rubrique 4.4).
50– 60 40– 49 30– 39
Clairance à la créatinine initiale (ml/ min) > 60 50– 60 40– 49 30– 39
3.5 mg* 3.3 mg* 3.0 mg*
Dose recommandée de Zometa* 4,0 mg 3,5 mg* 3,3 mg* 3,0 mg*
*Doses have been calculated assuming target AUC of 0.66 (mg• hr/ l) (CrCl=75 ml/ min).
* Les doses ont été calculées en vue d’ atteindre une valeur de l’ ASC de 0,66 (mg• h/ l) (pour une ClCr = 75 ml/ min).
The reduced doses for patients with renal impairment are expected to achieve the same AUC as that seen in patients with creatinine clearance of 75 ml/ min.
L’ objectif étant que chez les patients avec atteinte rénale, les doses réduites de Zometa permettent d’ obtenir la même ASC que celle observée chez des patients avec une clairance à la créatinine de 75 ml/ min.
In the clinical trials, renal deterioration was defined as follows:
Après l’ initiation du traitement, la créatininémie devra être mesurée avant chaque administration de Zometa et le traitement devra être suspendu si la fonction rénale s’ est détériorée.
- For patients with normal baseline serum creatinine (< 1.4 mg/ dl or < 124 µmol/ l), an increase of
Dans les études cliniques l’ altération de la fonction rénale était définie comme suit:
0.5 mg/ dl or 44 µmol/ l;
- Une augmentation de 0,5 mg/ dl ou 44 µmol/ l chez les patients qui avaient une valeur de la
- For patients with an abnormal baseline creatinine (> 1.4 mg/ dl or > 124 µmol/ l), an increase of
créatinine de base normale (< 1,4 mg/ dl ou < 124 µmol/ l).
1.0 mg/ dl or 88 µmol/ l.
- Une augmentation de 1,0 mg/ dl ou 88 µmol/ l chez les patients qui avaient une valeur de la
In the clinical studies, Zometa treatment was resumed only when the creatinine level returned to within 10% of the baseline value (see section 4.4).
Dans les études cliniques, le traitement par Zometa était repris uniquement lorsque la valeur de la créatininémie était revenue la valeur de base ± 10% (voir rubrique 4.4).
Zometa treatment should be resumed at the same dose as that prior to treatment interruption.
Le traitement par Zometa devra être repris à la même dose que celle administrée avant l’ interruption du traitement.
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the reconstituted solution (4 mg/ 5 ml) as needed:
Instructions pour préparer les doses réduites de Zometa Prélever un volume approprié de la solution reconstituée (4 mg/ 5 ml) comme suit:
- 4.4 ml for 3.5 mg dose
- 4,4 ml pour une dose de 3,5 mg
- 4.1 ml for 3.3 mg dose
- 4,1 ml pour une dose de 3,3 mg
- 3.8 ml for 3.0 mg dose
- 3,8 ml pour une dose de 3,0 mg
For information on the reconstitution and dilution of Zometa, see section 6.6.
Pour toute information concernant la reconstitution et la dilution de Zometa, (voir rubrique 6.6).
The withdrawn amount of reconstituted solution must be diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
La quantité prélevée de la solution reconstituée doit ensuite être diluée dans 100 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% m/ v ou de solution de glucose à 5% m/ v.
The dose must be given as a single intravenous infusion over no less than 15 minutes.
La dose doit être administrée en perfusion intraveineuse d’ une durée d’ au moins 15 minutes.
3 4.3 Contraindications
3 L’ utilisation de Zometa chez l’ enfant n’ a pas été étudiée.
Zometa powder for solution for infusion is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Zometa poudre pour solution pour perfusion est contre-indiqué chez la femme allaitante et chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative à l’ acide zolédronique, à d’ autres bisphosphonates ou à l’ un des excipients présents dans la formulation de Zometa.
General Patients must be assessed prior to administration of Zometa to ensure that they are adequately hydrated.
Général Les patients devront être évalués avant l’ administration de Zometa pour s’ assurer qu’ ils sont correctement hydratés.
Standard hypercalcaemia-related metabolic parameters, such as serum levels of calcium, phosphate and magnesium, should be carefully monitored after initiating Zometa therapy.
Les paramètres métaboliques standards associés à l’ hypercalcémie, tels que la calcémie, la phosphatémie et la magnésémie, doivent être surveillés avec attention après initiation du traitement par Zometa.
If hypocalcaemia, hypophosphataemia, or hypomagnesaemia occurs, short-term supplemental therapy may be necessary.
En cas d’ hypocalcémie, d’ hypophosphatémie ou d’ hypomagnésémie, un traitement de supplémentation de courte durée peut être nécessaire.
Untreated hypercalcaemia patients generally have some degree of renal function impairment, therefore careful renal function monitoring should be considered.
Les patients ayant une hypercalcémie non traitée présentent généralement une atteinte de la fonction rénale; il est donc recommandé de surveiller avec précaution la fonction rénale.
The safety and efficacy of Zometa in paediatric patients have not been established.
La sécurité d’ emploi et l’ éfficacité de Zometa n’ ont pas été établies chez l’ enfant.
Renal insufficiency Patients with TIH with evidence of deterioration in renal function should be appropriately evaluated with consideration given as to whether the potential benefit of treatment with Zometa outweighs the possible risk.
Insuffisance rénale Les patients ayant une TIH et présentant une altération de la fonction rénale devront être évalués de façon appropriée pour apprécier le rapport bénéfice/ risque du traitement avec Zometa.
The decision to treat patients with bone metastases for the prevention of skeletal related events should consider that the onset of treatment effect is 2– 3 months.
La décision de traiter les patients ayant des métastases osseuses afin de prévenir les complications osseuses devra être prise en tenant compte du fait que l’ effet du traitement commence à s’ observer au bout de 2 à 3 mois.
As with other bisphosphonates, Zometa has been associated with reports of renal dysfunction.
Comme avec les autres bisphosphonates, Zometa a été associé à des cas de dysfonctionnements rénaux.
Factors that may increase the potential for deterioration in renal function include dehydration, pre-existing renal impairment, multiple cycles of Zometa and other bisphosphonates as well as use of other nephrotoxic drugs.
Les facteurs qui peuvent augmenter le risque d’ une altération de la fonction rénale comprennent la deshydratation, l’ insuffisance rénale préexistante, les cycles multiples de Zometa et d’ autres bisphosphonates, aussi bien que d’ autres médicaments néphrotoxiques.
While the risk is reduced with a dose of Zometa 4 mg administered over 15 minutes, deterioration in renal function may still occur.
Bien que le risque soit réduit en administrant sur 15 minutes la dose de 4 mg de Zometa, une altération de la fonction rénale peut cependant se produire.
Renal deterioration, progression to renal failure and dialysis have been reported in patients after the initial dose or a single dose of Zometa.
Une altération rénale, une progression de l’ insuffisance rénale et le cas de dialyse ont été rapportés chez des patients après une dose initiale ou une seule dose de Zometa.
Increases in serum creatinine also occur in some patients with chronic administration of Zometa at recommended doses for prevention of skeletal related events, although less frequently.
Des augmentations de la créatininémie peuvent aussi s’ observer, quoique moins fréquemment, chez quelques patients qui reçoivent Zometa en administration chronique aux doses recommandées pour la prévention des complications osseuses.
Patients should have their serum creatinine levels assessed prior to each dose of Zometa.
Les patients devront avoir un dosage de leur créatininémie avant chaque administration de Zometa.
Upon initiation of treatment in patients with bone metastases with mild to moderate renal impairment, lower doses of Zometa are recommended.
En cas d’ initiation de traitement par Zometa chez des patients ayant des métastases osseuses et une atteinte rénale légère à modérée, des doses plus faibles de Zometa sont recommandées.
In patients who show evidence of renal deterioration during treatment, Zometa should be withheld.
En cas d’ altération de la fonction rénale au cours du traitement, Zometa devra être interrompu.
Zometa should only be resumed when serum creatinine returns to within 10% of baseline (see section 4.2).
Zometa devra être repris uniquement lorsque la créatininémie est revenue à la valeur de base ± 10% (voir rubrique 4.2).
In view of the potential impact of bisphosphonates, including Zometa, on renal function, the lack of clinical safety data in patients with severe renal impairment (in clinical trials defined as serum creatinine ≥ 400 µmol/ l or ≥ 4.5 mg/ dl for patients with TIH and ≥ 265 µmol/ l or ≥ 3.0 mg/ dl for patients with cancer and bone metastases, respectively) at baseline and only limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment at baseline (creatinine clearance < 30 ml/ min), the use of Zometa is not recommended in patients with severe renal impairment.
En raison de l’ effet potentiel des bisphosphonates(y compris Zometa) sur la fonction rénale, du manque de données de tolérance clinique chez des patients ayantavant traitement une atteinte rénale sévère (définie dans les études cliniques, par une créatininémie ≥ 400 µmol/ l ou ≥ 4,5 mg/ dl chez des patients ayant une TIH et par une créatininémie ≥ 265 µmol/ l ou ≥ 3,0 mg/ dl chez des patients atteints de pathologie maligne avec atteinte osseuse) et compte tenu des données pharmacocinétiques encore
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
Insuffisance hépatique Les données cliniques disponibles sont limitées chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, aussi aucune recommandation spécifique ne peut être donnée pour cette population de patients.
4 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
Ostéonécrose de la mâchoire Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients, principalement chez ceux atteint d’ un cancer et traités par des bisphosphonates, y compris Zometa.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
La majorité des cas rapportés ont été associés à des interventions dentaires telles que extraction dentaire.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Au cours du traitement, ces patients devront éviter dans la mesure du possible toutes interventions dentaires invasives.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n’ y a pas de donnée disponible suggérant que l’ arrêt du traitement par bisphosphonates diminuerait le risque d’ ostéonécrose de la mâchoire.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
L’ appréciation clinique du médecin traitant devrait orienter la prise en charge de chaque patient en se basant sur l’ évaluation individuelle du rapport bénéfice/ risque.
Musculoskeletal pain In post-marketing experience, severe and occasionally incapacitating bone, joint, and/ or muscle pain have been reported in patients taking bisphosphonates.
Douleurs musculosquelettiques Après mise sur le marché, des douleurs osseuses, articulaires et/ ou musculaires sévères ou occasionnellement invalidantes ont été rapportées chez des patients traités par bisphosphonates.
However, such reports have been infrequent.
Toutefois de tels cas n’ ont été rapportés que peu fréquemment.
This category of drugs includes Zometa (zoledronic acid).
Zometa (l’ acide zolédronique) appartient à cette classe de médicaments.
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
Le délai d’ apparition des symptômes varie d’ un jour à plusieurs mois après le début du traitement.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
Chez la majorité des patients ces symptômes ont régressé après l’ arrêt du traitement.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug or another bisphosphonate.
Une réapparition des symptômes a été observée chez certains patients après la reprise du traitement avec le même médicament ou avec un autre bisphosphonate.
In clinical studies, Zometa has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Au cours des études cliniques, Zometa a été administré de façon concomitante avec des agents anticancéreux classiques, des diurétiques, des antibiotiques et des analgésiques couramment utilisés sans survenue d’ interactions cliniquement significatives.
Zoledronic acid shows no appreciable binding to plasma proteins and does not inhibit human P450 enzymes in vitro (see section 5.2), but no formal clinical interaction studies have been performed.
In vitro, l’ acide zolédronique ne présente pas de liaison notable aux protéines plasmatiques et n’ inhibe pas les enzymes du cytochrome P450 humaines (voir rubrique 5.2) mais aucune étude clinique d’ interaction proprement dite n’ a été menée.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents may have an additive effect, resulting in a lower serum calcium level for longer periods than required.
La prudence est conseillée lorsque les bisphosphonates sont administrés avec des aminosides, puisque les deux substances peuvent avoir un effet additif, entraînant un taux plus faible de la calcémie sur des périodes plus longues que celles requises.
Caution is indicated when Zometa is used with other potentially nephrotoxic drugs.
La prudence est requise lorsque Zometa est administré avec d’ autres substances potentiellement néphrotoxiques.
Attention should also be paid to the possibility of hypomagnesaemia developing during treatment.
Il faut aussi prêter attention à la survenue possible d’ une hypomagnésémie pendant le traitement.
In multiple myeloma patients, the risk of renal dysfunction may be increased when intravenous bisphosphonates are used in combination with thalidomide.
Chez les patients atteints de myélome multiple, le risque d’ altération de la fonction rénale peut être augmenté lorsque les bisphosphonates sont utilisés par voie intraveineuse en association avec la thalidomide.