qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
During the shelf life, the product may be kept at room temperature (up to 25°C) for a single period not exceeding 2 months.
Pendant la durée de conservation, le produit peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant une période unique de 2 mois maximum.
The beginning of storage at room temperature should be recorded on the product carton.
La date de mise à température ambiante doit être indiquée sur l’ emballage.
The product may not be returned to refrigerated storage again.
Le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation de la solution, voir rubrique 6.3.
Each pack contains a powder vial, a vial containing 5 ml solvent (both type I glass closed with chlorobutyl rubber stoppers) and a device for reconstitution (BAXJECT II).
Chaque coffret contient un flacon de poudre et un flacon de 5 ml de solvant (tous deux en verre de type I fermés par des bouchons en caoutchouc chlorobutyl).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières pour l'élimination et la manipulation
Advate is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
ADVATE doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution du produit lyophilisé avec l'eau pour préparations injectables stérilisée fournie.
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Après reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules.
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
- Pour la reconstitution, utiliser uniquement l’ eau pour préparations injectables stérilisée et le
provided in the pack.
nécessaire de reconstitution fournis dans le coffret.
For administration the use of a luer-lock syringe is required.
L’ utilisation d’ une seringue Luer-Lock. est recommendée pour l’ administration.
- Use within three hours after reconstitution.
- Après reconstitution, la préparation doit être utilisée dans les 3 heures.
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
- Ne pas réfrigérer la préparation après reconstitution.
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
- Eliminer tout produit non utilisé ou déchet conformément à la réglementation en vigueur.
- Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or
- Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, l’ opercule ou l’ emballage est endommagé ou
shows any sign of deterioration.
présente des signes de détérioration
Reconstitution Aseptic Technique should be used
Reconstitution Utiliser une technique aseptique.
If the product is still stored in a refrigerator, take both the ADVATE powder and solvent vials from the refrigerator and let them reach room temperature (between 15°C and 25°C).
Si le produit est encore stocké au réfrigérateur, sortir les flacons de poudre ADVATE (poudre) et et de solvant du réfrigérateur et laisser les atteindre la température ambiante (entre 15°C et 25°C).
Wash your hands thoroughly using soap and warm water.
Lavez -vous soigneusement les mains à l’ eau chaude et au savon 3.
Remove caps from powder and solvent vials.
Retirer les opercules des flacons de poudre et de solvant.
Cleanse stoppers with alcohol swabs.
Nettoyer les bouchons avec les tampons d’ alcool.
Place the vials on a flat clean surface.
Disposer les flacons sur une surface plane et propre.
Open the package of BAXJECT II device by peeling away the paper lid without touching the inside (Fig. a).
Ouvrir l’ emballage de BAXJECT II en retirant le couvercle sans toucher l’ intérieur (Fig. a).
Do not remove the device from the package.
Ne pas retirer le dispositif de l’ emballage.
Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or shows any sign of deterioration.
Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, l’ opercule ou l’ emballage est endommagé ou présente des signes de détérioration 6.
Turn the package over and insert the clear plastic spike through the solvent stopper.
Retourner l’ emballage et insérer le perforateur en plastique transparent dans le bouchon du flacon de solvant.
Grip the package at its edge and pull the package off BAXJECT II (Fig. b).
Saisir l’ emballage sur les côtés puis retirer l’ emballage du dispositif BAXJECT II (Fig. b).
Do not remove the blue cap from the BAXJECT II device.
Ne pas retirer le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.
For reconstitution only the water for injections and the reconstitution device provided in the pack should be used.
Pour la reconstitution, n’ utilisez que l’ eau pour préparations injectables et le dispositif médical fournis.
With BAXJECT II attached to the solvent vial, invert the system so that the solvent vial is on top of the device.
En maintenant le dispositif BAXJECT II solidaire du flacon de solvant, tourner le système sur lui-même de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut.
Insert the white plastic spike through the ADVATE stopper.
Insérer le perforateur en plastique blanc dans le bouchon du flacon d’ ADVATE.
The vacuum will draw the solvent into the ADVATE vial (Fig. c).
Le vide entraînera le solvant vers le flacon d’ ADVATE (Fig. c).
Swirl gently until all material is dissolved.
Agiter doucement jusqu’ à ce que toute la poudre soit dissoute.
Be sure that ADVATE is completely dissolved, otherwise not all reconstituted solution will pass through the device filter.
Bien vérifier qu'ADVATE est complètement dissout, sinon la totalité de la solution reconstituée ne passera pas au travers du filtre.
The product dissolves rapidly (usually in less than 1 minute).
Le produit se dissout rapidement (en général en moins d’ une minute).
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Après reconstitution, la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules.
Administration Use Aseptic Technique
Administration Utiliser une technique aseptique.
Parenteral medicinal products should be inspected for particulate matter prior to administration, whenever solution and container permit.
Avant administration, la recherche de particules en suspension doit être réalisée sur tous les médicaments injectables quand la solution et le récipient le permettent.
Only a clear and colourless solution should be used.
N’ utiliser la solution que si elle est limpide et incolore.
Remove the blue cap from BAXJECT II.
Retirer l’ opercule bleu du dispositif BAXJECT II.
DO NOT DRAW AIR INTO THE SYRINGE.
NE PAS REMPLIR LA SERINGUE D’ AIR.
Connect the syringe to BAXJECT II (Fig. d).
Connecter la seringue au dispositif BAXJECT II (Fig. d).
Invert the system (the vial with the reconstituted solution has to be on top).
Retourner le système (le flacon contenant la solution reconstituée doit êtredésormais en position haute).
Draw the reconstituted solution into the syringe by pulling the plunger back slowly (Fig. e).
Remplir la seringue avec la solution reconstituée en tirant lentement le piston en arrière (Fig. e).
Disconnect the syringe.
Retirer la seringue.
Attach a butterfly needle to the syringe.
Fixer l’ aiguille à ailettes à la seringue.
Inject intravenously.
Injecter par voie intraveineuse.
The solution should be administered slowly, at a rate as determined by the patient’ s comfort level, not to exceed 10 ml per minute.
La solution devra être administrée lentement, à une vitesse tenant compte du confort du patient, et n’ excédant pas 10 ml/ minute.
The pulse rate should be determined before and during administration of ADVATE.
Le pouls doit être pris avant et pendant l'administration d’ ADVATE.
Should a significant increase occur, reducing the rate of administration or temporarily interrupting the injection usually allows the symptoms to disappear promptly (see sections 4.4 and 4.8).
(voir les paragraphes 4.4 et 4.8).
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
11 Baxter AG Industriestrasse, 67 A-1221 Vienne Autriche
02 March 2004 Date of last renewal:
2 mars 2004 Date de dernier renouvellement:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ADVATE 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 500 UI poudre et solvant pour solution injectable.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 100 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Chaque flacon contient nominalement 500 UI * de facteur VIII (rDNA) de coagulation humain, octocog alfa * * Après reconstitution, chaque millilitre de solution pour injection contient approximativement 100 UI d’ octocog alfa. * Le titre (Unité Internationale) est déterminé par dosage chromogénique par rapport à un standard interne référencé au standard de l'OMS.
0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
0,45 mmol de sodium (10 mg) par flacon Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
ADVATE does not contain von Willebrand Factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
ADVATE ne contient pas de facteur vonWillebrand en quantité pharmacologiquement active, par conséquent il n'est pas indiqué dans la maladie de von Willebrand.
12 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
13 Une UI d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII de 2 UI/ dl.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures (toutes les 6 à 12 heures chez les
Life threatening haemorrhages.
Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Dans certaines circonstances (présence d'un d’ inhibiteur à faible titre), des doses plus importantes que les quantités calculées à l’ aide de la formule peuvent être nécessaires.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
14 Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence du renouvellement des injections.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 13 factor VIII activity assay is indispensable.
Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII est indispensable.
Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Prophylaxie Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’ hémophilie A sévère, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à des intervalles de 2 à 3 jours.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Des cas de réapparition d’ inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’ un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus 15 de 100 jours d’ exposition et qui avaient un historique de développement d’ inhibiteur.
14 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée avec ADVATE
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
En raison de la rareté de l’ hémophilie A chez la femme, il n’ y a pas de donnée disponible sur l’ utilisation de facteur VIII lors de la grossesse ou de l’ allaitement.
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
16 Le tableau 2 suivant présente la fréquence des effets indésirables au cours des études cliniques:
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
fréquence des effets
MedDRA Standard System Organ Class
indésirables (% de patients)a
Adverse reaction
Grippe Laryngite
Patients
1 1
Adverse Experience Rate
0,43 0,43
(% patients)a
Peu fréquent
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Affection du système Maux de tête nerveux Vertiges Troubles de la mémoire
1 1 1
5 3 1
0.43 0.43 0.43
2,14 1,28 0,43
Uncommon Uncommon Uncommon
Fréquent Fréquent Peu fréquent
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
Tremblements Migraine Dysgeusie Affections oculaires Inflammation oculaire
5 3 1 1 1 1
1 1 1 1
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
0,43 0,43 0,43 0,43
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent
3 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Affections vasculaires Hématomes Bouffées de chaleur Pâleur Affections respiratoires, Dyspnées thoraciques et médiastinales
Patients
1 1 1 1
Adverse Experience Rate
0,43 0,43 0,43 0,43
Frequency
2 1
(% patients)a Eye disorders Vascular disorders
Peu fréquent Peu fréquent
Eye inflammation Haematoma Hot flush Pallor
Nausées Vomissements Affections de la peau et Prurit du tissu sous-cutané Rash Hyperhidrose Erythème fessier Troubles généraux et Pyrexie anomalies au site Oedème d’ administration périphérique
1 1 1 1
1 1 2 2 1 1 3 1 1
0.43 0.43 0.43 0.43
0,43 0,43 0,85 0,85 0,43 0,43 1,28 0,43
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Fréquent Peu fréquent
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Douleur thoracique
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
Frissons Etat anormal Investigations Anticorps anti- facteur VIII positif
2 1 1 1 2 2 1 1 3 1
1 1 5
0.85 0.43 0.43 0.43 0.85 0.85 0.43 0.43 1.28 0.43
0,43 0,43 2,14
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Peu fréquent Peu fréquent Fréquent
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
Augmentation de l’ alanine aminotransferase
1 1 1 5
0,43
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Peu fréquent
Alanine aminotransferase increased
Diminution de l’ hématocrite
Coagulation factor VIII level decreasedb
Test biologique anormal
16 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Développement d’ inhibiteur L’ immunogénicité d’ ADVATE a été évaluée chez des patients préalablement traités.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 4 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Au cours des essais cliniques avec ADVATE, sur 145 patients 4 pédiatriques et adultes ayant fait l’ objet d’ un diagnostic d’ hémophilie A sévère à modérément sévère (FVIII ≤ 2%) et précédemment exposés à des concentrés de facteur VIII pendant au moins 150 jours, un patient a développé un inhibiteur de faible titre (2,4 UB selon le test Bethesda modifié) après 26 jours d’ exposition.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
4 Patients pédiatriques: enfants (de 0 à 16 ans) et adultes (agés de 16 ans et plus) 18 Comme avec tout produit administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes ont été rapportées avec ADVATE (fréquence inconnue).
ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
Le complexe facteur VIII/ facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes. ADVATE contient du facteur VIII de coagulation recombinant (octocog alfa), une glycoprotéine biologiquement équivalente à la glycoprotéine du facteur VIII présente dans le plasma humain.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII activity and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either
L'hémophilie A est une maladie de la coagulation sanguine, héréditaire liée au sexe, due à la diminution de l’ activité du facteur VIII provoquant des accidents hémorragiques au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanés ou provoqués par des traumatismes accidentels ou chirurgicaux.
The plasma levels of factor VIII are increased by replacement therapy, thereby enabling a temporary correction of the factor VIII deficiency and correction of the bleeding tendency.
Le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté grâce au traitement substitutif, ce qui permet de corriger temporairement le déficit en facteur VIII et les tendances hémorragiques.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) Interquartile PK Parameter
Résumé des paramètres pharmacocinétiques pour ADVATE chez 100 patients hémophiles A sévères à modérément sévères (facteur VIII ≤ 2%) Paramètre pharmacocinétique Moyenne 1527*
Median
Médiane
Range
Intervalle interquartile
AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
AUC0-∞ (UI· h/ dl)
18 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Les données non cliniques n’ ont révélé aucun risque particulier pour l’ homme, sur la base d’ études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie aiguë, de toxicité en administration répétée, de toxicité locale et de génotoxicité.
Unopened powder vial 2 years.
6.3 Durée de conservation 20 Flacon de poudre avant ouverture Deux ans.
19 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières pour l'élimination et la manipulation
ADVATE is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
ADVATE doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution du produit lyophilisé avec l'eau pour préparations injectables stérilisée fournie.
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
22 Baxter AG Industriestrasse, 67 A-1221 Vienne Autriche
ADVATE 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 200 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Chaque flacon contient nominalement 1000 UI * de facteur VIII (rDNA) de coagulation humain, octocog alfa * * Après reconstitution, chaque millilitre de solution pour injection contient approximativement 200 UI d’ octocog alfa. * Le titre (Unité Internationale) est déterminé par dosage chromogénique par rapport à un standard interne référencé au standard de l'OMS.
22 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
24 Une UI d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
25 Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence du renouvellement des injections.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 23 factor VIII activity assay is indispensable.
Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII est indispensable.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Des cas de réapparition d’ inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’ un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus 26 de 100 jours d’ exposition et qui avaient un historique de développement d’ inhibiteur.
24 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée avec ADVATE
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
27 Le tableau 2 suivant présente la fréquence des effets indésirables au cours des études cliniques:
5 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Affections vasculaires Hématomes Bouffées de chaleur Pâleur Affections respiratoires, Dyspnées thoraciques et médiastinales
26 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Développement d’ inhibiteur L’ immunogénicité d’ ADVATE a été évaluée chez des patients préalablement traités.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 6 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Au cours des essais cliniques avec ADVATE, sur 145 patients 6 pédiatriques et adultes ayant fait l’ objet d’ un diagnostic d’ hémophilie A sévère à modérément sévère (FVIII ≤ 2%) et précédemment exposés à des concentrés de facteur VIII pendant au moins 150 jours, un patient a développé un inhibiteur de faible titre (2,4 UB selon le test Bethesda modifié) après 26 jours d’ exposition.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
6 Patients pédiatriques: enfants (de 0 à 16 ans) et adultes (agés de 16 ans et plus) 29 Comme avec tout produit administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes ont été rapportées avec ADVATE (fréquence inconnue).
28 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Les données non cliniques n’ ont révélé aucun risque particulier pour l’ homme, sur la base d’ études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie aiguë, de toxicité en administration répétée, de toxicité locale et de génotoxicité.
Unopened powder vial 2 years.
6.3 Durée de conservation 31 Flacon de poudre avant ouverture Deux ans.
29 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières pour l'élimination et la manipulation
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
33 Baxter AG Industriestrasse, 67 A-1221 Vienne Autriche
ADVATE 1500 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 1500 UI poudre et solvant pour solution injectable.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 300 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Chaque flacon contient nominalement 1500 UI * de facteur VIII (rDNA) de coagulation humain, octocog alfa * * Après reconstitution, chaque millilitre de solution pour injection contient approximativement 300 UI d’ octocog alfa. * Le titre (Unité Internationale) est déterminé par dosage chromogénique par rapport à un standard interne référencé au standard de l'OMS.
32 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
35 Une UI d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Dans certaines circonstances (présence d'un d’ inhibiteur à faible titre), des doses plus importantes que les quantités calculées à l’ aide de la formule peuvent être nécessaires.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
36 Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence du renouvellement des injections.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 33 factor VIII activity assay is indispensable.
Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII est indispensable.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Des cas de réapparition d’ inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’ un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus 37 de 100 jours d’ exposition et qui avaient un historique de développement d’ inhibiteur.
34 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée avec ADVATE
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
38 Le tableau 2 suivant présente la fréquence des effets indésirables au cours des études cliniques:
7 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Affections vasculaires Hématomes Bouffées de chaleur Pâleur Affections respiratoires, Dyspnées thoraciques et médiastinales
36 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Développement d’ inhibiteur L’ immunogénicité d’ ADVATE a été évaluée chez des patients préalablement traités.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 8 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Au cours des essais cliniques avec ADVATE, sur 145 patients 8 pédiatriques et adultes ayant fait l’ objet d’ un diagnostic d’ hémophilie A sévère à modérément sévère (FVIII ≤ 2%) et précédemment exposés à des concentrés de facteur VIII pendant au moins 150 jours, un patient a développé un inhibiteur de faible titre (2,4 UB selon le test Bethesda modifié) après 26 jours d’ exposition.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
8 Patients pédiatriques: enfants (de 0 à 16 ans) et adultes (agés de 16 ans et plus) 40 Comme avec tout produit administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes ont été rapportées avec ADVATE (fréquence inconnue).
38 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Les données non cliniques n’ ont révélé aucun risque particulier pour l’ homme, sur la base d’ études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie aiguë, de toxicité en administration répétée, de toxicité locale et de génotoxicité.
Unopened powder vial 2 years.
6.3 Durée de conservation 42 Flacon de poudre avant ouverture Deux ans.
39 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières pour l'élimination et la manipulation
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
44 Baxter AG Industriestrasse, 67 A-1221 Vienne Autriche
ADVATE 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 400 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Chaque flacon contient nominalement 2000 UI * de facteur VIII (rDNA) de coagulation humain, octocog alfa * * Après reconstitution, chaque millilitre de solution pour injection contient approximativement 400 UI d’ octocog alfa. * Le titre (Unité Internationale) est déterminé par dosage chromogénique par rapport à un standard interne référencé au standard de l'OMS.
42 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
46 Une UI d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
47 Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence du renouvellement des injections.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 43 factor VIII activity assay is indispensable.
Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII est indispensable.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Des cas de réapparition d’ inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’ un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus 48 de 100 jours d’ exposition et qui avaient un historique de développement d’ inhibiteur.
44 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée avec ADVATE
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
49 Le tableau 2 suivant présente la fréquence des effets indésirables au cours des études cliniques:
9 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Affections vasculaires Hématomes Bouffées de chaleur Pâleur Affections respiratoires, Dyspnées thoraciques et médiastinales
46 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Développement d’ inhibiteur L’ immunogénicité d’ ADVATE a été évaluée chez des patients préalablement traités.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 10 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Au cours des essais cliniques avec ADVATE, sur 145 patients 10 pédiatriques et adultes ayant fait l’ objet d’ un diagnostic d’ hémophilie A sévère à modérément sévère (FVIII ≤ 2%) et précédemment exposés à des concentrés de facteur VIII pendant au moins 150 jours, un patient a développé un inhibiteur de faible titre (2,4 UB selon le test Bethesda modifié) après 26 jours d’ exposition.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
10 Patients pédiatriques: enfants (de 0 à 16 ans) et adultes (agés de 16 ans et plus) 51 Comme avec tout produit administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes ont été rapportées avec ADVATE (fréquence inconnue).
48 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Les données non cliniques n’ ont révélé aucun risque particulier pour l’ homme, sur la base d’ études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie aiguë, de toxicité en administration répétée, de toxicité locale et de génotoxicité.
Unopened powder vial 2 years.
6.3 Durée de conservation 53 Flacon de poudre avant ouverture Deux ans.
The solution should be administered slowly, at a rate as determined by the patient’ s comfort level, not to exceed 10 ml
La solution devra être administrée lentement, à une vitesse tenant compte du confort du patient, et n’ excédant pas 10 ml/ minute.
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
55 Baxter AG Industriestrasse, 67 A-1221 Vienne Autriche
ADVATE 3000 IU powder and solvent for solution for injection.
ADVATE 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 600 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Chaque flacon contient nominalement 3000 UI * de facteur VIII (rDNA) de coagulation humain, octocog alfa * * Après reconstitution, chaque millilitre de solution pour injection contient approximativement 600 UI d’ octocog alfa. * Le titre (Unité Internationale) est déterminé par dosage chromogénique par rapport à un standard interne référencé au standard de l'OMS.
52 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
57 Une UI d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
58 Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence du renouvellement des injections.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 53 factor VIII activity assay is indispensable.
Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII est indispensable.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Des cas de réapparition d’ inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’ un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus 59 de 100 jours d’ exposition et qui avaient un historique de développement d’ inhibiteur.
54 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée avec ADVATE
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
60 Le tableau 2 suivant présente la fréquence des effets indésirables au cours des études cliniques:
(% patients)a Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Peu fréquent
Influenza Laryngitis Lymphangitis
Affection du système Maux de tête nerveux Vertiges Troubles de la mémoire
11 Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Affections vasculaires Hématomes Bouffées de chaleur Pâleur Affections respiratoires, Dyspnées thoraciques et médiastinales
56 Inhibitor Development The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Développement d’ inhibiteur L’ immunogénicité d’ ADVATE a été évaluée chez des patients préalablement traités.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 12 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Au cours des essais cliniques avec ADVATE, sur 145 patients 12 pédiatriques et adultes ayant fait l’ objet d’ un diagnostic d’ hémophilie A sévère à modérément sévère (FVIII ≤ 2%) et précédemment exposés à des concentrés de facteur VIII pendant au moins 150 jours, un patient a développé un inhibiteur de faible titre (2,4 UB selon le test Bethesda modifié) après 26 jours d’ exposition.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
12 Patients pédiatriques: enfants (de 0 à 16 ans) et adultes (agés de 16 ans et plus) 62 Comme avec tout produit administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes ont été rapportées avec ADVATE (fréquence inconnue).
58 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Les données non cliniques n’ ont révélé aucun risque particulier pour l’ homme, sur la base d’ études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie aiguë, de toxicité en administration répétée, de toxicité locale et de génotoxicité.
Unopened powder vial 2 years.
6.3 Durée de conservation 64 Flacon de poudre avant ouverture Deux ans.
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
66 Baxter AG Industriestrasse, 67 A-1221 Vienne Autriche
61 ANNEX II
67 ANNEXE II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DU (OU DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
62 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Baxter BioScience Manufacturing Sàrl Route de Pierre-à-Bot 111 CH-2000 Neuchâtel Switzerland
Baxter BioScience Manufacturing Sàrl Route de Pierre-à-Bot 111 CH-2000 Neuchâtel Suisse
Baxter SA Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium
Baxter SA Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgique
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS POUR UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit s’ assurer que le système de Pharmacovigilance, comme décrit dans la version 1.1 présentée dans le module 1.8.1 de l'Autorisation de Mise sur le Marché, est mis en place et fonctionne avant et pendant que le produit est sur le marché.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à réaliser les études et les actions supplémentaires de Pharmacovigilance détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, en accord avec la version 3.0 du Plan de Gestion de Risque (PGR) présentée dans le module 1.8.2 de l'Autorisation de Mise sur le Marché et en accord avec l’ ensemble des mises à jour suivantes du PGR, validées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Selon les recommandations du CHMP concernant les systèmes de gestion de risque pour les spécialités pharmaceutiques à usage humain, la mise à jour du PGR devrait être soumise en même temps que le prochain Rapport Périodique de Pharmacovigilance (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
En outre, un PGR mis à jour devrait être soumis: • Si une nouvelle information pouvant concerner la sécurité, le Plan de Pharmacovigilance ou les actions de minimisation de risque, est reçue; • En moins de 60 jours lorsqu’ une étape très importante (Pharmacovigilance ou minimisation de risque) a été atteinte; • Sur demande de l'EMEA.
63 PSURs:
69 PSURs:
The holder of this marketing authorisation holder will submit PSURs every 6 months unless otherwise specified by the CHMP.
Le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché soumettra les PSURs tous les 6 mois, sauf indication contraire par le CHMP.
64 ANNEX III
70 ANNEXE III
65 A.
71 A.
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
72 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
ADVATE 250 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ADVATE 250 UI poudre et solvant pour solution injectable Octocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
Specific activity: approx.
250 UI d’ octocog alfa, approx.50 UI/ ml après reconstitution Activité spécifique: approx.
4,000 – 10,000 IU/ mg protein
4 000 – 10 000 UI/ mg protéine
Excipients: mannitol, sodium chloride, histidine, trehalose, calcium chloride, trometamol, polysorbate 80, glutathione (reduced).
Excipients: mannitol, chlorure de sodium, histidine, tréhalose, chlorure de calcium, trométamol, polysorbate 80, glutathion (réduit).
1 vial with 250 IU octocog alfa, 1 vial with 5 ml sterilised water for injections, 1 BAXJECT II device.
1 flacon contenant 250 UI d’ octocog alfa, 1 flacon de 5 ml d’ eau pour préparations injectables stérilisée, 1 dispositif BAXJECT II.
Intravenous use, after reconstitution.
Voie intraveineuse après reconstitution.
Single use only.
A usage unique exclusivement.
Keep out of the reach and sight of children.
Tenir hors de la portée, et de la vue des enfants.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
AUTRES MISES EN GARDE SPECIALES SI NECESSAIRE
Do not use after the expiry date.
Ne pas utiliser après la date de péremption.
67 9.
73 9.
Can be stored at room temperature (up to 25°C) for a single period up to 2 months.
Peut être conservé à température ambiante (jusqu’ à 25°C) pendant une période unique de 2 mois maximum.
Taken out of refrigerator on:
Sorti du réfrigérateur le:
End of 2 months room temperature storage:
Fin des 2 mois de conservation à température ambiante:
Baxter AG A-1221 Vienna Austria
Baxter AG A-1221 Vienna Autriche
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
68 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
74 MENTIONS DEV
VIAL LABEL FOR THE POWDER
ETIQUETTE DU FLACON DE POUDRE
ADVATE 250 IU powder for solution for injection Octocog alfa IV use
ADVATE 250 UI poudre pour solution injectable Octocog alfa Voie intraveineuse.
Single use only.
Usage unique exclusivement
250 IU octocog alfa
250 UI d’ octocog alfa
Baxter logo
Logo Baxter
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
75 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL LABEL FOR THE SOLVENT
ETIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT
Sterilised water for injections
Eau pour préparations injectables stérilisée
METHOD OF ADMINISTRATION
METHODE D’ ADMINISTRATION
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
76 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
ADVATE 500 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ADVATE 500 UI poudre et solvant pour solution injectable Octocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
4,000 – 10,000 IU/ mg protein
500 UI d’ octocog alfa, approx.100 UI/ ml après reconstitution Activité spécifique: approx.4 000 – 10 000 UI/ mg protéine
Exipients: mannitol, sodium chloride, histidine, trehalose, calcium chloride, trometamol, polysorbate 80, glutathione (reduced).
Excipients: mannitol, chlorure de sodium, histidine, tréhalose, chlorure de calcium, trométamol, polysorbate 80, glutathion (réduit).
1 vial with 500 IU octocog alfa, 1 vial with 5 ml sterilised water for injections, 1 BAXJECT II device.
1 flacon contenant 500 UI d’ octocog alfa, 1 flacon de 5 ml d’ eau pour préparations injectables stérilisée, 1 dispositif BAXJECT II.
72 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
78 MENTIONS DEV
ADVATE 500 IU powder for solution for injection Octocog alfa IV use
ADVATE 500 UI poudre pour solution injectable Octocog alfa Voie intraveineuse.
Single use only.
Conditionnement unitaire
500 IU octocog alfa
500 UI d’ octocog alfa
73 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
79 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
74 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
80 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
ADVATE 1000 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ADVATE 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable Octocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
4,000 – 10,000 IU/ mg protein
1000 UI d’ octocog alfa, approx.200 UI/ ml après reconstitution Activité spécifique: approx.4 000 – 10 000 UI/ mg protéine