qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In addition there has been extensive post-marketing experience with zonisamide in Japan since 1989 and in the USA since 2000.
Il existe de plus une grande expérience post- commercialisation du zonisamide au Japon depuis 1989 et aux Etats-Unis depuis 2000.
It should be noted that Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
A noter que Zonegran est un dérivé du benzisoxazole contenant un groupement sulfonamide.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal (see Section 4.4).
Des effets indésirables graves de type immunologique ont été associés aux médicaments contenant un groupement sulfonamide, parmi lesquels une éruption cutanée, une réaction allergique et des troubles hématologiques importants dont une anémie aplasique, pouvant être mortelle dans de très rares cas (voir rubrique 4.4).
The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia.
6 Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les essais contrôlés du Zonegran administré en association ont été somnolence, vertiges et anorexie.
Adverse reactions associated with Zonegran obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below.
Les effets indésirables associés à Zonegran qui ont été observés lors des études cliniques et en pharmacovigilance sont présentés dans le tableau ci- dessous.
The frequencies are arranged according to the following scheme:
Les fréquences sont présentées comme suit:
very common common uncommon rare very rare
Très fréquents Fréquents Peu fréquents Rares Très rares
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 including isolated reports
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1 000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10 000 < 1/ 1 000 < 1/ 10 000 y compris cas isolés
System Organ Class (MedDRA terminology)
Classe de système d'organe (Terminologie MedDRA) Infections et infestations
Uncommon
Peu fréquents Pneumonie Infection des voies urinaires
Very Rare
Très rares
Infections and infestation
Ecchymose Hypersensibilité
Pneumonia Urinary tract infection
Troubles du métabolisme et de la nutrition
6 System Organ Class (MedDRA terminology)
Acidose métabolique
Very Common
Affections
Common
Agitation
Uncommon
Labilité
Very Rare
Nervosité
Blood and lymphatic system disorders
Hallucinations
Ecchymosis
psychiatriques
Agranulocytosis Aplastic anaemia Leucocytosis Leucopoenia Lymphadenopathy Pancytopenia, Thrombocytopenia
Irritabilité
Immune system disorders
émotionnelle
Hypersensitivity
Agressivité
Metabolism and nutrition disorders
Idées suicidaires Tentative de suicide
Anorexia
Affections du
Hypokalaemia
Ataxie
Metabolic acidosis
Bradyphrénie
Psychiatric Disorders
Convulsions
Agitation Irritability Confusional state Depression
Amnésie
Affect lability Anxiety Insomnia Psychotic disorder
système nerveux
Anger Aggression Suicidal ideation Suicide attempt
Vertiges
Hallucination
Troubles de
Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections oculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Ataxia Dizziness Memory impairment Somnolence Diplopia
Troubles de la mémoire Somnolence Diplopie
Bradyphrenia Disturbance in attention Nystagmus Paraesthesia Speech disorder Tremor
l’ attention Nystagmus Paresthésies Troubles d’ élocution Tremblement
Convulsion
Fréquents
Amnesia Coma Grand mal seizure Myasthenic syndrome Neuroleptic malignant syndrome Status epilepticus Dyspnoea Pneumonia aspiration Respiratory disorder
Très rares
Abdominal pain Constipation Diarrhoea Dyspepsia Nausea
Douleurs abdominales Constipation Diarrhées Dyspepsie Nausées
Hepatobiliary disorders
Affections
Cholecystitis Cholelithiasis
Cholécystite
Hepatocellular damage
Lésions
Skin and subcutaneous tissue disorders
hépatobiliaires
Rash
Lithiase biliaire
Anhidrosis Erythema multiforme Pruritis Stevens-Johnson syndrome
hépatocellulaires
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Affections musculo- squelettiques et systémiques
Rhabdomyolysis
Eruption
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions
Affections du rein et des voies urinaires Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Nephrolithiasis Fatigue Influenza-like illness Pyrexia
Lithiase rénale Fatigue Syndrome pseudo-grippal Pyrexie
Hydronephrosis Renal failure Urine abnormality
Calculs urinaires
7 System Organ Class (MedDRA terminology)
Hydronéphrose Insuffisance rénale Anomalies urinaires
Very Common
Investigations
Uncommon
Diminution
Very Rare
Perte de poids
Investigations
Elévation de la créatine-
Decreased bicarbonate
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Weight decreased
des bicarbonates
Blood creatine phosphokinase increased Blood creatinine increased Blood urea increased Liver function tests abnormal
phosphokinase (CPK) Hypercréatininémie Augmentation de l’ urée sanguine Anomalies des tests hépatiques Coup de chaleur
Injury, poisoning and procedural complications
Des cas isolés de mort subite inexpliquée chez des patients épileptiques (SUDEP:
In addition there have been isolated cases of Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients (SUDEP) receiving Zonegran.
Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients) ont également été décrits chez des sujets traités par Zonegran.
Additional information on special populations:
Informations complémentaires pour les populations particulières:
Stevens-Johnson syndrome (SJS) and Drug Induced Hypersensitivity syndrome (DIHS).
L’ examen des données de pharmacovigilance suggère que les patients âgés de 65 ans ou plus signalent une plus grande fréquence des effets suivants par rapport à l’ ensemble de la population: syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et syndrome d’ hypersensibilité médicamenteuse (SHM).
There have been cases of accidental and intentional overdose in adult and paediatric patients.
Des cas de surdosages accidentels et intentionnels ont été décrits chez des patients adultes et pédiatriques.
In some cases, the overdoses were asymptomatic, particularly where emesis or lavage was prompt.
Dans certains cas, le surdosage a été asymptomatique, notamment en cas de 8 vomissements ou de lavage gastrique précoces.
In other cases, the overdose was followed by symptoms such as somnolence, nausea, gastritis, nystagmus, myoclonus, coma, bradycardia, reduced renal function, hypotension and respiratory depression.
Dans d’ autres cas, le surdosage s’ est accompagné de symptômes tels que somnolence, nausées, gastrite, nystagmus, myoclonies, coma, bradycardie, diminution de la fonction rénale, hypotension et dépression respiratoire.
A very high plasma concentration of 100.1 μ g/ ml zonisamide was recorded approximately 31 hours after a patient took an overdose of Zonegran and clonazepam; the patient became comatose and had respiratory depression, but recovered consciousness five days later and had no sequelae.
Une concentration plasmatique très élevée de zonisamide (100,1 μ g/ ml) a été observée 31 heures environ après qu’ un patient ait pris des doses excessives de Zonegran et de clonazépam; le surdosage a provoqué un coma et une dépression respiratoire, mais le patient a repris connaissance cinq jours plus tard sans séquelles.
No specific antidotes for Zonegran overdose are available.
Il n’ existe pas d’ antidotes spécifiques pour les surdosages par le Zonegran.
Following a suspected recent overdose, emptying the stomach by gastric lavage or by induction of emesis may be indicated with the usual precautions to protect the airway.
En cas de suspicion de surdosage récent, il peut être indiqué de pratiquer un lavage gastrique ou de déclencher des vomissements, en prenant les précautions habituelles pour protéger les voies aériennes.
General supportive care is indicated, including frequent monitoring of vital signs and close observation.
Il est recommandé d’ instaurer un traitement symptomatique de soutien des fonctions vitales, avec monitorage fréquent des signes vitaux et surveillance étroite du patient.
Zonisamide has a long elimination half-life so its effects may be persistent.
Le zonisamide possède une demi-vie d’ élimination longue et ses effets peuvent donc être durables.
Although not formally studied for the treatment of overdose, haemodialysis reduced plasma concentrations of zonisamide in a patient with reduced renal function, and may be considered as treatment of overdose if clinically indicated.
Bien qu’ elle n’ ait pas été étudiée formellement pour le traitement d’ un surdosage, l’ hémodialyse a fait baisser les concentrations plasmatiques de zonisamide chez un patient présentant une diminution de la fonction rénale, et elle peut être envisagée pour le traitement d’ un surdosage en cas d’ indication clinique.
Zonisamide is a benzisoxazole derivative.
Le zonisamide est un dérivé du benzisoxasole.
It is an anti-epileptic medicine with weak carbonic anhydrase activity in-vitro.
C’ est un antiépileptique avec une faible activité anhydrase carbonique in vitro.
It is chemically unrelated to other anti-epileptic agents.
Sa structure chimique n’ est pas apparentée à d’ autres antiépileptiques.
Anti-epileptics, ATC code:
Antiépileptiques, code ATC:
These studies show that the median
L’ efficacité de Zonegran a été démontrée lors de quatre essais en double aveugle contrôlés contre placebo d’ une durée allant jusqu’ à 24 semaines, au cours desquels Zonegran a été administré à raison d’ une ou deux fois par jour.
8 reduction in partial seizure frequency is related to Zonegran dose with sustained efficacy at doses of 300-500 mg per day.
Ces études montrent que la réduction médiane de la fréquence des crises partielles est proportionnelle à la dose de Zonegran, avec un effet maintenu à des doses de 300 à 500 mg par jour.
The anticonvulsant activity of zonisamide has been evaluated in a variety of models, in several species with induced or innate seizures, and zonisamide appears to act as a broad-spectrum anti-epileptic in these models.
L’ effet anticonvulsivant du zonisamide a été évalué sur différents modèles, chez plusieurs espèces présentant des crises induites ou naturelles, et le zonisamide semble agir comme un antiépileptique à large spectre chez ces modèles.
Zonisamide prevents maximal electroshock seizures and restricts seizure spread, including the propagation of seizures from cortex to sub-cortical structures and suppresses epileptogenic focus activity.
Le zonisamide prévient les convulsions lors du test de l’ électrochoc maximal et limite l’ étendue de la crise, notamment la propagation des convulsions du cortex à la structure subcorticale et il supprime l’ activité focale épileptogène.
Unlike phenytoin and carbamazepine however, zonisamide acts preferentially on seizures originating in the cortex.
Toutefois, contrairement à la phénytoïne et à la carbamazépine, le zonisamide agit essentiellement sur les crises ayant pour origine le cortex.
The mechanism of action of zonisamide is not fully elucidated, but it appears to act on voltage-sensitive sodium and calcium channels, thereby disrupting synchronised neuronal firing, reducing the spread of seizure discharges and disrupting subsequent epileptic activity.
Le mécanisme d’ action du zonisamide n’ est pas totalement élucidé, mais il semblerait qu’ il agisse sur les canaux sodiques et calciques voltage-dépendants, en bloquant les décharges neuronales synchrones, en réduisant la propagation des décharges épileptiques et en interrompant ainsi l’ activité épileptique qui en résulte.
Zonisamide also has a modulatory effect on GABA-mediated neuronal inhibition.
Le zonisamide possède également un effet modulateur sur l’ inhibition neuronale dans laquelle le GABA sert de médiateur.
Zonisamide is almost completely absorbed after oral administration, generally reaching peak serum or plasma concentrations within 2 to 5 hours of dosing.
Après administration orale, le zonisamide est presque complètement absorbé, les pics sériques ou plasmatiques étant atteints en 2 à 5 heures.
The first-pass metabolism is believed to be negligible.
Le métabolisme de premier passage est considéré comme négligeable.
Absolute bioavailability is estimated to be approximately 100%.
La biodisponibilité absolue est estimée à près de 100%.
Oral bioavailability is not affected by food, although peak plasma and serum concentrations may be delayed.
La biodisponibilité orale n’ est pas affectée par les aliments, mais le délai d’ obtention des concentrations maximales plasmatiques et sériques peut être prolongé.
Zonisamide AUC and Cmax values increased almost linearly after single dose over the dose range of 100-800 mg and after multiple doses over the dose range of 100-400 mg once daily.
9 Les valeurs ASC et Cmax du zonisamide augmentent de manière pratiquement linéaire après administration d’ une dose unique allant de 100 mg à 800 mg ou de doses multiples allant de 100 mg à 400 mg.
The increase at steady state was slightly more than expected on the basis of dose, probably due to the saturable binding of zonisamide to erythrocytes.
L’ augmentation à l’ état d’ équilibre a été légèrement supérieure à ce qui était attendu pour la dose utilisée, probablement en raison de la liaison saturable du zonisamide aux érythrocytes.
Steady state was achieved within 13 days.
L'état d'équilibre a été atteint en 13 jours.
Slightly greater than expected accumulation occurs relative to single dosing.
Une accumulation légèrement supérieure à ce qui était attendu est observée après administration d’ une dose unique.
Zonisamide is 40 - 50% bound to human plasma proteins, with in vitro studies showing that this is unaffected by the presence of various antiepileptic medicinal products (i. e., phenytoin, phenobarbitone, carbamazepine, and sodium valproate).
Chez l’ homme, le zonisamide est lié aux protéines plasmatiques dans une proportion de 40 à 50%, et des études in vitro montrent que cette liaison n’ est pas affectée par la présence de différents agents antiépileptiques (à savoir phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine et valproate de sodium).
The apparent volume of distribution is about 1.1 – 1.7 l/ kg in adults indicating that zonisamide is extensively distributed to tissues.
Le volume de distribution apparent est d’ environ 1,1 à 1,7l/ kg chez l’ adulte, ce qui indique que le zonisamide a une large distribution tissulaire.
Erythrocyte/ plasma ratios are about 15 at low concentrations and about 3 at higher concentrations.
Les rapports érythrocytes/ plasma sont voisins de 15 à faibles concentrations et de 3 à des concentrations plus élevées.
Zonisamide is metabolised primarily through reductive cleavage of the benzisoxazole ring of the parent drug by CYP3A4 to form 2-sulphamoylacetylphenol (SMAP) and also by N-acetylation.
Le zonisamide est métabolisé essentiellement par un mécanisme de clivage réducteur par le CYP3A4 de l’ anneau benzisoxasole de la molécule mère pour former le 2-sulfamoylacétyl phénol (SMAP), ainsi que par N-acétylation.
Parent drug and SMAP can additionally be glucuronidated.
La molécule mère et le SMAP peuvent de plus subir une glycuronidation.
The metabolites, which could not be detected in plasma, are devoid of anticonvulsant activity.
Les métabolites, qui n’ ont pas pu être détectés dans le plasma, sont dépourvus d’ action anticonvulsivante.
There is no evidence that zonisamide induces its own metabolism.
Le zonisamide ne semble pas induire son propre métabolisme.
Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
Après administration orale, la clairance apparente du zonisamide à l’ état d’ équilibre est d’ environ 0,7 l/ h, et la demi-vie d’ élimination terminale d’ environ 60 heures en l’ absence d’ inducteurs du CYP3A4.
The elimination half-life was independent of dose and not affected by repeat administration.
La demi-vie d’ élimination est indépendante de la dose, et elle n’ est pas affectée par des administrations répétées.
Fluctuation in serum or plasma concentrations over a dosing interval is low (< 30%).
La variation des concentrations sériques ou plasmatiques entre deux prises est faible (inférieure à 30%).
The main route of excretion of zonisamide metabolites and unchanged drug is via the urine.
L’ excrétion des métabolites du zonisamide et du médicament sous forme inchangée se fait principalement par la voie urinaire.
Renal clearance of unchanged zonisamide is relatively low (approximately 3.5 ml/ min); about 15 - 30% of the dose is eliminated unchanged.
La clairance rénale du zonisamide sous forme inchangée est relativement faible (3,5 ml/ mn environ; 15 à 30% de la dose sont éliminés sous forme inchangée.
Special patient groups
Populations spéciales
9 In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
Chez des patients présentant une insuffisance rénale, une corrélation positive a été observée entre la clairance rénale de doses uniques de zonisamide et la clairance de la créatinine.
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min (see also section 4.2.).
L’ ASC plasmatique du zonisamide a été augmentée de 35% chez des sujets ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/ mn (voir également la rubrique 4.2).
The pharmacokinetics of zonisamide in patients with impaired liver function have not been adequately studied.
Patients présentant une insuffisance hépatique: il n’ existe pas d’ études suffisantes de la pharmacocinétique du zonisamide chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
No clinically significant differences were observed in the pharmacokinetics between young (aged 21-40 years) and elderly (65-75 years).
Personnes âgées: aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du zonisamide n’ a été observée entre des sujets jeunes (21 à 40 ans) et des sujets âgés (65 à 75 ans).
Limited data indicate that pharmacokinetics in adolescents dosed to steady state at 1, 7 or 12 mg/ kg daily, in divided doses, are similar to those observed in adults, after adjustment for bodyweight.
Adolescents (12-18 ans): des données limitées indiquent qu’ après l’ obtention d’ un état d’ équilibre suivant l’ administration de doses de 1 mg/ kg, 7 mg/ kg ou 12 mg/ kg par jour en plusieurs prises, les paramètres pharmacocinétiques chez l’ adolescent sont comparables à ceux observés chez l’ adulte, après ajustement en fonction du poids.
Other characteristics
Autres caractéristiques
No clear Zonegran dose-concentration-response relationship has been defined.
Il n’ a pas été établi de relation évidente dose-concentration-réponse.
When comparing the same dose level, subjects of higher total body weight appear to have lower steady-state serum concentrations, but this effect appears to be relatively modest.
Si l’ on compare la même dose, les sujets d’ un poids supérieur semblent avoir des concentrations sériques plus basses à l’ état 10 d’ équilibre mais cet effet est relativement modeste.
Age (≥ 12 years) and gender, after adjustment for body weight effects, have no apparent effect on zonisamide exposure in epileptic patients during steady-state dosing.
L’ âge (12 ans et plus) et le sexe, après ajustement en fonction du poids, n’ ont pas d’ effet apparent sur l’ exposition au zonisamide chez des patients épileptiques pendant l’ administration à l’ état d’ équilibre.
Findings not observed in clinical studies, but seen in the dog at exposure levels similar to clinical use, were liver changes (enlargement, dark-brown discolouration, mild hepatocyte enlargement with concentric lamellar bodies in the cytoplasm and cytoplasmic vacuolation) associated with increased metabolism.
Des modifications hépatiques (hépatomégalie, coloration brun foncé, légère augmentation de volume des hépatocytes avec corps lamellaires concentriques dans le cytoplasme et vacuolisation cytoplasmique), associées à une augmentation du métabolisme, ont été observées chez le chien à des niveaux d’ exposition comparables à l’ utilisation en clinique, mais non dans les essais cliniques.
Zonisamide was not genotoxic and has no carcinogenic potential.
Aucune génotoxicité ni potentiel carcinogène n'ont été observés avec le zonisamide.
Zonisamide caused developmental abnormalities in mice, rats, and dogs, and was embryolethal in monkeys, when administered during the period of organogenesis at zonisamide dosage and maternal plasma levels similar to or lower than therapeutic levels in humans.
Le zonisamide a provoqué des anomalies du développement chez la souris, le rat et le chien et il a été embryolétal chez le singe lorsqu’ il a été administré pendant la période d’ organogenèse à des posologies et des concentrations plasmatiques maternelles similaires ou inférieures aux niveaux thérapeutiques chez l’ homme.
Microcrystalline cellulose Hydrogenated vegetable oil Sodium laurilsulfate.
Cellulose microcristalline Huile végétale hydrogénée Laurylsulfate de sodium.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Shellac Propylene glycol Potassium hydroxide Black iron oxide (E172).
Gélatine Dioxyde de titane (E171) Gomme laque Propylène glycol Hydroxyde de potassium Oxyde de fer noir (E172).
10 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
PVC/ PCTFE/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 56, and 84 hard capsules.
Plaquettes thermoformées PVC/ PCTFE/ aluminium de 14, 28, 56 et 84 gélules.
Eisai Limited 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom
Eisai Limited 3 Shortlands Londres W6 8EE Royaume-Uni
Zonegran 50 mg hard capsules.
Zonegran 50 mg, gélules.
Each Zonegran hard capsule contains 50 mg of zonisamide.
Chaque gélule de Zonegran contient 50 mg de zonisamide.
A white opaque body and a grey opaque cap printed with a logo and “ ZONEGRAN 50” in black.
Corps blanc opaque et une tête grise opaque, avec un logo et « Zonegran 50 » imprimés en noir.
12 Patients with renal impairment
13 Insuffisance rénale
Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
Zonegran est un dérivé du benzisoxazole qui comporte un radical sulfamide.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarley can be fatal.
Les effets indésirables graves d’ origine immunitaire qui sont associés aux médicaments contenant un radical sulfamide incluent des éruptions cutanées, des réactions allergiques, et des troubles hématologiques graves, notamment des anémies aplasiques, pouvant être mortelles dans de très rares cas.
Cases of agranulocytosis, thrombocytopenia, leukopenia, aplastic anaemia, pancytopenia and leucocytosis have been reported.
14 Des cas d’ agranulocytose, de thrombopénie, de leucopénie, d’ anémie aplasique, de pancytopénie et de leucocytose ont été signalés.
13 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Certains patients traités par Zonegran ont développé des calculs rénaux.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
15 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
14 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Risques d’ interaction de Zonegran avec d’ autres médicaments
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
16
15 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent recevoir l’ avis d’ un spécialiste en ce qui concerne les effets possibles de Zonegran sur le fœ tus et le rapport bénéfice/ risque doit être examiné avec la patiente avant l’ instauration du traitement.
The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia.
17 Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les essais contrôlés du Zonegran administré en association ont été somnolence, vertiges et anorexie.
Adverse reactions associated with Zonegran obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below.
Les effets indésirables associées à Zonegran qui ont été observées lors des études cliniques et en pharmacovigilance sont présentées dans le tableau ci- dessous.
16 System Organ Class (MedDRA terminology)
Classe de système d'organe (Terminologie MedDRA) Infections et infestations
Pneumonia Urinary tract infection
Agranulocytose Anémie aplasique Leucocytose Leucopénie Lymphadénopathie Pancytopénie Thrombocytopénie
Blood and lymphatic system disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Ecchymosis
Anorexie
Immune system disorders
Hypokaliémie
Hypersensitivity
Acidose métabolique
Metabolism and nutrition disorders
Affections
Anorexia
Agitation
Hypokalaemia
Labilité
Metabolic acidosis
Nervosité
Psychiatric Disorders
Hallucinations
Agitation Irritability Confusional state Depression
psychiatriques
Affect lability Anxiety Insomnia Psychotic disorder
Irritabilité
Anger Aggression Suicidal ideation Suicide attempt
émotionnelle
Hallucination
Agressivité
Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Etats confusionnels Dépression
Ataxia Dizziness Memory impairment Somnolence Diplopia
Anxiété Insomnies Troubles psychotiques
Bradyphrenia Disturbance in attention Nystagmus Paraesthesia Speech disorder Tremor
Idées suicidaires Tentative de suicide
Convulsion
Affections du
Amnesia Coma Grand mal seizure Myasthenic syndrome Neuroleptic malignant syndrome Status epilepticus Dyspnoea Pneumonia aspiration Respiratory disorder
Ataxie
Gastrointestinal disorders
Bradyphrénie
Abdominal pain Constipation Diarrhoea Dyspepsia Nausea
Convulsions
Vomiting
Amnésie
Pancreatitis
système nerveux
Hepatobiliary disorders
Vertiges
Cholecystitis Cholelithiasis
Troubles de
Hepatocellular damage
Affections oculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles de la mémoire Somnolence Diplopie
Rash
l’ attention Nystagmus Paresthésies Troubles d’ élocution Tremblement
Anhidrosis Erythema multiforme Pruritis Stevens-Johnson syndrome
Crises tonico-cloniques Syndrome myasthénique Syndrome malin des neuroleptiques Etat de mal épileptique Dyspnée Pneumonie de déglutition Troubles respiratoires
Musculoskeletal and connective tissue disorders
18 Classe de système d'organe (Terminologie MedDRA)
Rhabdomyolysis
Très fréquents
17 System Organ Class (MedDRA terminology)
Peu fréquents
Very Common
Très rares
Common
Vomissements
Uncommon
Pancréatite
Very Rare
Eruption
Calculus urinary
Calculs urinaires
Hydronephrosis Renal failure Urine abnormality
Hydronéphrose Insuffisance rénale Anomalies urinaires
Decreased bicarbonate
Diminution
Blood creatine phosphokinase increased Blood creatinine increased Blood urea increased Liver function tests abnormal
Elévation de la créatine-
Heat stroke
des bicarbonates
Stevens-Johnson syndrome (SJS) and Drug Induced Hypersensitivity syndrome (DIHS).
L’ examen des données de pharmacovigilance suggère que les patients âgés de 65 ans et plus signalent une plus grande fréquence des effets suivants par rapport à l’ ensemble de la population: syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et syndrome d’ hypersensibilité médicamenteuse (SHM).
In some cases, the overdoses were asymptomatic, particularly where emesis or lavage was prompt.
Dans certains cas, le surdosage a été asymptomatique, notamment en cas de vomissements ou de lavage gastrique précoces.
In other cases, the overdose was followed by symptoms such as somnolence, nausea, gastritis, nystagmus, myoclonus, coma, bradycardia, reduced renal function, hypotension and respiratory depression.
Dans d’ autres cas, le surdosage s’ est accompagné de 19 symptômes tels que somnolence, nausées, gastrite, nystagmus, myoclonies, coma, bradycardie, diminution de la fonction rénale, hypotension et dépression respiratoire.
18 Zonisamide is a benzisoxazole derivative.
Le zonisamide est un dérivé du benzisoxasole.
Efficacy has been demonstrated with Zonegran in 4 double-blind, placebo-controlled studies of periods of up to 24 weeks with either once or twice daily dosing.
L’ efficacité de Zonegran a été démontrée lors de quatre essais en double aveugle contrôlés contre placebo d’ une durée allant jusqu’ à 24 semaines, au cours desquels Zonegran a été administré à raison d’ une ou deux fois par jour.
These studies show that the median reduction in partial seizure frequency is related to Zonegran dose with sustained efficacy at doses of 300-500 mg per day.
Ces études montrent que la réduction médiane de la fréquence des crises partielles est proportionnelle à la dose de Zonegran, avec un effet maintenu à des doses de 300 à 500 mg par jour.
Zonisamide AUC and Cmax values increased almost linearly after single dose over the dose range of 100-800 mg and after multiple doses over the dose range of 100-400 mg once daily.
20 Les valeurs ASC et Cmax du zonisamide augmentent de manière pratiquement linéaire après administration d’ une dose unique allant de 100 mg à 800 mg ou de doses multiples allant de 100 mg à 400 mg.
The apparent volume of distribution is about 1.1 – 1.7 l/ kg in adults indicating that zonisamide is extensively distributed to tissues.
Le volume de distribution apparent est d’ environ 1,1 à 1,7 l/ kg chez l’ adulte, ce qui indique que le zonisamide a une large distribution tissulaire.
19 Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
Après administration orale, la clairance apparente du zonisamide à l’ état d’ équilibre est d’ environ 0,7 l/ h, et la demi-vie d’ élimination terminale d’ environ 60 heures en l’ absence d’ inducteurs du CYP3A4.
In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
Chez des patients présentant une insuffisance rénale, une corrélation positive a été observée entre la clairance rénale de doses uniques de zonisamide et la clairance de la créatinine.
When comparing the same dose level, subjects of higher total body weight appear to have lower steady-state serum concentrations, but this effect appears to be relatively modest.
Si l’ on compare la même dose, les sujets d’ un poids supérieur semblent avoir des concentrations sériques plus basses à l’ état d’ équilibre mais cet effet est relativement modeste.
Age (≥ 12 years) and gender, after adjustment for body weight effects, have no apparent effect on zonisamide exposure in epileptic patients during steady-state dosing.
L’ âge (12 ans et plus) et le sexe, après ajustement 21 en fonction du poids, n’ ont pas d’ effet apparent sur l’ exposition au zonisamide chez des patients épileptiques pendant l’ administration à l’ état d’ équilibre.
20 Shellac Propylene glycol Potassium hydroxide Black iron oxide (E172).
Gélatine Dioxyde de titane (E171) Gomme laque Propylène glycol Hydroxyde de potassium Oxyde de fer noir (E172).
PVC/ PCTFE/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 56 and 84 hard capsules.
Plaquettes thermoformées PVC/ PCTFE/ aluminium de 14, 28, 56 et 84 gélules.
Zonegran 100 mg hard capsules.
Zonegran 100 mg, gélules.
Each Zonegran hard capsule contains 100 mg of zonisamide.
Chaque gélule de Zonegran contient 100 mg de zonisamide.
A white opaque body and a red opaque cap printed with a logo and “ ZONEGRAN 100” in black.
Corps blanc opaque et une tête rouge opaque, avec un logo et « Zonegran 100 » imprimés en noir.
Children and adolescents
24 Enfants et adolescents
22 Patients with renal impairment
Insuffisance rénale
Serious rashes occur in association with Zonegran therapy, including cases of Stevens-Johnson syndrome.
Des éruptions cutanées graves, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson peuvent survenir lors du traitement par Zonegran.
Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
25 Zonegran est un dérivé du benzisoxazole qui comporte un radical sulfamide.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal.
Les effets indésirables graves d’ origine immunitaire qui sont associés aux médicaments contenant un radical sulfamide incluent des éruptions cutanées, des réactions allergiques, et des troubles hématologiques graves, notamment des anémies aplasiques, pouvant être mortelles dans de très rares cas.
23 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Certains patients traités par Zonegran ont développé des calculs rénaux.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
26 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
Effect of Zonegran on cytochrome P450 enzyme
Effet de Zonegran sur les isoenzymes du cytochrome P450
24 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Risques d’ interaction de Zonegran avec d’ autres médicaments
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
27
25 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent recevoir l’ avis d’ un spécialiste en ce qui concerne les effets possibles de Zonegran sur le fœ tus et le rapport bénéfice/ risque doit être examiné avec la patiente avant l’ instauration du traitement.
The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia.
28 Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les essais contrôlés du Zonegran administré en association ont été somnolence, vertiges et anorexie.
26 System Organ Class (MedDRA terminology)
Classe de système d'organe (Terminologie MedDRA) Infections et infestations
Musculoskeletal and connective tissue disorders
29 Classe de système d'organe (Terminologie MedDRA)
27 System Organ Class (MedDRA terminology)
Peu fréquents
In other cases, the overdose was followed by symptoms such as somnolence, nausea, gastritis, nystagmus, myoclonus, coma, bradycardia, reduced renal function, hypotension and respiratory depression.
Dans d’ autres cas, le surdosage s’ est accompagné de 30 symptômes tels que somnolence, nausées, gastrite, nystagmus, myoclonies, coma, bradycardie, diminution de la fonction rénale, hypotension et dépression respiratoire.
28 Zonisamide is a benzisoxazole derivative.
Le zonisamide est un dérivé du benzisoxasole.
Zonisamide AUC and Cmax values increased almost linearly after single dose over the dose range of 100-800 mg and after multiple doses over the dose range of 100-400 mg once daily.
31 Les valeurs ASC et Cmax du zonisamide augmentent de manière pratiquement linéaire après administration d’ une dose unique allant de 100 mg à 800 mg ou de doses multiples allant de 100 mg à 400 mg.
29 Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
Après administration orale, la clairance apparente du zonisamide à l’ état d’ équilibre est d’ environ 0,7 l/ h, et la demi-vie d’ élimination terminale d’ environ 60 heures en l’ absence d’ inducteurs du CYP3A4.
Age (≥ 12 years) and gender, after adjustment for body weight effects, have no apparent effect on zonisamide exposure in epileptic patients during steady-state dosing.
L’ âge (12 ans et plus) et le sexe, après ajustement 32 en fonction du poids, n’ ont pas d’ effet apparent sur l’ exposition au zonisamide chez des patients épileptiques pendant l’ administration à l’ état d’ équilibre.
30 Capsule shells:
Enveloppe de la gélule:
Gelatin Titanium dioxide (E171) Allura red AC (E129) Sunset yellow FCF (E110) Shellac Propylene glycol Potassium hydroxide Black iron oxide (E172).
Gélatine Dioxyde de titane (E171) Rouge allura AC (E129) Jaune soleil FCF (E110) Gomme laque Propylène glycol Hydroxyde de potassium Oxyde de fer noir (E172).
PVC/ PCTFE/ aluminium blisters, packs of 28, 56, 84, 98 and 196 hard capsules.
Plaquettes thermoformées PVC/ PCTFE/ aluminium de 28, 56, 84, 98 et 196 gélules.
31 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
33 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
35 A TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Eisai Limited 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom
Eisai Manufacturing Ltd Titan Court 3 Bishop Square Hatfield Hertfordshire AL10 9NE Royaume-Uni.
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
38 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Zonegran 25 mg hard capsules zonisamide
Zonegran 25 mg, gélules. zonisamide
Each hard capsule contains 25 mg zonisamide
Chaque gélule contient 25 mg de zonisamide.
Colouring agents E171, E172
Colorants E171 et E172.
14 hard capsules 28 hard capsules 56 hard capsules 84 hard capsules
14 gélules 28 gélules 56 gélules 84 gélules
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
Oral use Read the package leaflet before use
Lire attentivement la notice avant utilisation.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Eisai Ltd., 3 Shortlands, London W6 8EE, United Kingdom.
Eisai Ltd., 3 Shortlands, Londres, W6 8EE, Royaume-Uni
14 capsules 28 capsules 56 capsules 84 capsules
14 gélules 28 gélules 56 gélules 84 gélules
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
41 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR EMBALLAGE EXTERIEUR
Zonegran 50 mg hard capsules zonisamide
Zonegran 50 mg, gélules. zonisamide
Each hard capsule contains 50 mg zonisamide
Chaque gélule contient 50 mg de zonisamide.
Colouring agents E171, E172
Colorants E171et E172.
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
43 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
44 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Zonegran 100 mg hard capsules zonisamide
Zonegran 100 mg, gélules. zonisamide
Each hard capsule contains 100 mg zonisamide
Chaque gélule contient 100 mg de zonisamide.
Colouring agents sunset yellow FCF (E110), E171, E129 and E172.
Colorants E110 (jaune soleil FCF), E171, E129 et E172.
See leaflet for further information.
Se reporter à la notice pour plus d’ informations.
28 hard capsules 56 hard capsules 84 hard capsules 98 hard capsules 196 hard capsules
28 gélules 56 gélules 84 gélules 98 gélules 196 gélules
28 capsules 56 capsules 84 capsules 98 capsules 196 capsules
28 gélules 56 gélules 84 gélules 98 gélules 196 gélules
Zonegran 25 mg hard capsules Zonegran 50 mg hard capsules Zonegran 100 mg hard capsules (zonisamide)
Zonegran 25 mg, gélules Zonegran 50 mg, gélules Zonegran 100 mg, gélules (zonisamide)
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. • Keep this leaflet.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament. • Gardez cette notice.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre médecin ou votre pharmacien. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. • Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
In this Leaflet:
Dans cette notice:
What Zonegran is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Zonegran et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Zonegran 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zonegran 3.
How to take Zonegran 4.
Comment prendre Zonegran 4.
How to store Zonegran 6.
Comment conserver Zonegran 6.
WHAT ZONEGRAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE ZONEGRAN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Zonegran contains zonisamide, which is an antiepileptic medicine.
Zonegran contient du zonisamide, qui est un médicament antiépileptique.
Zonegran is used to treat adults who are already taking other antiepileptic medicines but are still experiencing seizures that affect one part of the brain (partial seizure), which may or may not be followed by a seizure affecting all of the brain (secondary generalisation).
Zonegran est indiqué pour traiter les adultes ayant des crises touchant une partie du cerveau (crises partielles), pouvant être suivies ou non d’ une crise touchant l’ ensemble du cerveau (généralisation secondaire), alors qu’ ils prennent déjà d’ autres médicaments antiépileptiques.
BEFORE YOU TAKE ZONEGRAN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ZONEGRAN
Do not take Zonegran:
Ne prenez jamais Zonegran:
- if you are allergic (hypersensitive) to zonisamide or to any of the other ingredients of Zonegran
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au zonisamide ou à l’ un des autres composants contenus
(see list of ingredients in Section 6 Further Information).
dans Zonegran (voir la liste des composants dans la rubrique 6 Informations supplémentaires).
Take special care with Zonegran:
Faites attention:
Zonegran is not recommended for you. • are pregnant, planning to get pregnant or think that you may be pregnant, or are breastfeeding.
Si vous: • avez moins de 18 ans, car l’ utilisation de Zonegran n’ est pas recommandée pour vous. • êtes enceinte, envisagez de l’ être ou pensez l’ être, ou si vous allaitez.
Zonegran must not be used during pregnancy or breastfeeding without specialist advice.
Zonegran ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l’ allaitement sans l’ avis d’ un spécialiste.
Women of childbearing age must use contraception while taking Zonegran and for one month after stopping. • are elderly, as your dose of Zonegran may need adjusting, and you may be more likely to develop an allergic reaction or severe skin rash when taking Zonegran (see Section 4 Possible Side Effects). • suffer from liver problems, as your dose of Zonegran may need adjusting. • suffer from kidney problems as your dose of Zonegran may need adjusting. • have previously suffered from kidney stones, as you may be at increased risk of developing more kidney stones.
Les femmes en âge d’ avoir des enfants doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement avec Zonegran et dans le mois suivant l’ arrêt de celui -ci. • êtes une personne âgée, car il sera peut-être nécessaire d'adapter la posologie de Zonegran; vous avez plus de risque d’ avoir une réaction allergique ou une éruption cutanée grave avec Zonegran (voir rubrique 4 Quels sont les effets indésirables éventuels). • souffrez de troubles hépatiques, car il sera peut-être nécessaire d'adapter la posologie de Zonegran. • souffrez de troubles rénaux, car il sera peut-être nécessaire d'adapter la posologie de Zonegran.
Reduce the risk of kidney stones by drinking sufficient water.
49 • avez eu des calculs rénaux dans le passé, car le risque de formation de calculs rénaux pourrait être augmenté.
47 • live in a place or are on holiday in a place where the weather is warm.
Il est recommandé de boire beaucoup d’ eau pour limiter le risque de calculs rénaux. vivez ou êtes en vacances dans un endroit où le climat est chaud.
Zonegran can make you perspire less, which can cause your body temperature to increase.
Zonegran peut diminuer votre transpiration, ce qui peut provoquer une augmentation de la température de votre corps.
Reduce the risk of overheating by drinking sufficient water and keeping cool. • weigh less than 40 kg, or have lost a lot of weight as Zonegran can cause you to lose more weight.
Veillez à boire beaucoup d’ eau pour limiter le risque de coup de chaleur et essayez de vous rafraîchir. • pesez moins de 40 kg ou si avez perdu beaucoup de poids, car Zonegran peut vous faire perdre encore plus de poids.
Tell your doctor as this may need to be monitored.
Signalez -le à votre médecin, car une surveillance sera peut-être nécessaire.
If any of these applies to you, tell your doctor before you take Zonegran.
Consultez votre médecin si l’ un de ces cas vous concerne.
Zonegran belongs to a group of medicines (sulphonamides) that can cause severe allergic reactions, severe skin rashes, and blood disorders, which very rarely can be fatal.
Zonegran appartient à une famille de médicaments (sulfonamides) pouvant provoquer des réactions allergiques graves, des éruptions cutanées graves et des troubles sanguins, pouvant être mortels dans de très rares cas.
Contact your doctor immediately if you: • have difficulty breathing, a swollen face, lips or tongue, or a severe skin rash as these symptoms may indicate that you are having a severe allergic reaction. • have pain in your muscles or a feeling of weakness, as this may be a sign of abnormal muscle breakdown which can lead to kidney problems. • get a sudden pain in your back or stomach, have pain on urinating (passing water) or notice blood in your urine, as this may be a sign of kidney stones.
Contactez votre médecin immédiatement si vous: • avez des difficultés à respirer, un gonflement du visage, des lèvres ou de la langue, ou une éruption cutanée grave, car ces symptômes peuvent être le signe d’ une réaction allergique grave. • avez des douleurs dans les muscles ou une sensation de faiblesse, car ceci peut être le signe d’ une destruction musculaire anormale pouvant être à l’ origine de problèmes rénaux. • ressentez une douleur soudaine dans le dos ou à l’ estomac, si vos mictions sont douloureuses ou si vous remarquez la présence de sang dans vos urines, car cela peut être le signe de calculs rénaux.
Contact your doctor as soon as possible if you: • have an unexplained skin rash, as this could develop into a more severe skin rash. • feel unusually tired or feverish, have a sore throat, swollen glands, or find that you bruise more easily, as this may mean you have a blood disorder.
Contactez votre médecin dès que possible si vous: • avez une éruption cutanée inexpliquée, car elle pourrait évoluer en éruption cutanée plus grave. • ressentez une fatigue inhabituelle ou si vous vous sentez fiévreux, si vous avez mal à la gorge, les ganglions lymphatiques gonflés, ou si vous trouvez que vous avez plus facilement des bleus, car cela peut signifier que vous avez des troubles sanguins.
Your doctor may decide that you should stop using Zonegran.
Votre médecin peut décider d’ arrêter votre traitement par Zonegran.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
The effect of zonisamide can be reduced by other medicines you are taking.
L’ efficacité du zonisamide peut être diminuée par les autres médicaments que vous prenez.
This may require an adjustment of your dose of Zonegran.
Cela peut nécessiter une adaptation de la posologie de Zonegran.
Taking Zonegran with food and drink
Aliments et boissons
Zonegran can be taken with or without food.
Zonegran peut être pris au cours ou en-dehors des repas.
Pregnancy and Breastfeeding
Grossesse et allaitement