qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Angiox is an acceptable substitute for heparin in the treatment of ACS and during PCI.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que Angiox constitue un substitut acceptable pour l’ héparine dans le cadre du traitement du SCA et pendant l’ ICP.
The Committee concluded that Angiox’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with ACS planned for urgent or early intervention, with aspirin and clopidogrel, and as an anticoagulant in patients undergoing PCI.
Le comité a conclu que les bénéfices de Angiox sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des patients adultes souffrant de SCA et devant subir une intervention urgente ou précoce, avec de l’ aspirine et du clopidogrel, et comme anticoagulant chez les patients subissant une intervention coronaire percutanée (ICP).
The Committee recommended that Angiox be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Angiox.
Other information about Angiox:
Autres informations relatives à Angiox:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Angiox to The Medicines Company UK Ltd on 20 September 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Angiox à The Medicines Company UK Ltd, le 20 septembre 2004
The full EPAR for Angiox is available here.
L’ EPAR complet relatif à Angiox est disponible ici.
This summary was last updated in 01-2008.
Dernière mise à jour du présent résumé:
Powder for concentrate for solution for injection or infusion
Poudre pour solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion
Angiox 250 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion.
Each vial contains 250 mg bivalirudin.
Chaque flacon contient 250 mg de bivalirudine.
After reconstitution 1 ml contains 50 mg bivalirudin.
Après reconstitution, 1 ml contient 50 mg de bivalirudine.
After dilution 1 ml contains 5 mg bivalirudin.
Après dilution, 1 ml contient 5 mg de bivalirudine.
Powder for concentrate for solution for injection or infusion.
Poudre pour solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion.
White to off-white lyophilised powder
Poudre lyophilisée blanche à blanc cassé.
For the treatment of adult patients with acute coronary syndromes (unstable angina/ non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)) planned for urgent or early intervention.
Traitement des patients atteints d’ un syndrome coronarien aigu (angor instable/ infarctus du myocarde sans sus décalage du segment ST (AI/ IDM ST-)) devant bénéficier d’ une intervention urgente ou précoce.
Angiox should be administered with aspirin and clopidogrel.
Angiox doit être administré avec de l’ aspirine et du clopidogrel.
An anticoagulant in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).
Anticoagulant chez les patients subissant une intervention coronaire percutanée (ICP).
Angiox is intended for intravenous (IV) use.
Angiox est destiné à la voie intraveineuse (IV).
Angiox should be administered by a physician experienced in either acute coronary care or in coronary intervention procedures.
Angiox doit être administré par un médecin spécialisé soit dans le traitement du syndrome coronarien aigu, soit dans les procédures d’ intervention coronaire.
Adults/ Elderly
Adultes/ Sujets âgés
Acute coronary syndromes (ACS)
Syndrome coronarien aigu (SCA)
The recommended starting dose of Angiox for patients with ACS is an intravenous bolus of 0.1 mg/ kg followed by an infusion of 0.25 mg/ kg/ h.
Pour les patients atteints d’ un SCA, la dose initiale recommandée est un bolus intraveineux de 0,1 mg/ kg suivi d’ une perfusion de 0,25 mg/ kg/ h.
Patients who are to be medically managed may continue the infusion of 0.25 mg/ kg/ h for up to 72 hours.
Les patients faisant l’ objet d’ un traitement conservateur médical peuvent continuer la perfusion de 0,25 mg/ kg/ h pendant 72 heures.
If the patient proceeds to PCI, an additional bolus of 0.5 mg/ kg should be administered and the infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h for the duration of the procedure.
Si le patient doit bénéficier d’ une ICP, un bolus additionnel de 0,5 mg/ kg doit être administré et la perfusion augmentée à 1,75 mg/ kg/ h durant l’ intervention.
Following PCI, the reduced infusion dose of 0.25 mg/ kg/ h may be resumed for 4 to 12 hours as clinically necessary.
Après l’ ICP, la perfusion, ramenée à 0,25 mg/ kg/ h peut être maintenue pendant 4 à 12 heures si cela se justifie d’ un point de vue clinique.
For patients who proceed to coronary artery bypass graft (CABG) surgery off pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until the time of surgery.
Pour les patients bénéficiant d’ un pontage aorto-coronaire sans CEC, la perfusion de bivalirudine doit être maintenue jusqu’ à l’ intervention.
Just prior to surgery, a 0.5mg/ kg bolus dose should be administered followed by a 1.75mg/ kg/ h infusion for the duration of the surgery.
Juste avant l’ opération, un bolus intraveineux de 0.5mg/ kg doit être administré suivi d’ une perfusion de 1.75mg/ kg/ h durant l’ intervention.
2 For patients who proceed to CABG surgery on pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until 1 hour prior to surgery after which the infusion should be discontinued and the patient treated with unfractionated heparin.
Pour les patients bénéficiant d’ un pontage aorto-coronaire avec CEC, la perfusion de bivalirudine devra être maintenue jusqu’ à 1 heure avant l’ opération, après quoi la perfusion devra être arrêtée et le patient traité avec de l'héparine non fractionnée.
PCI
2 ICP
The recommended dose of Angiox for patients undergoing PCI is an intravenous bolus of 0.75 mg/ kg body weight followed immediately by an intravenous infusion at a rate of 1.75 mg/ kg body weight/ hour for at least the duration of the procedure.
La dose recommandée d'Angiox, pour les patients bénéficiant d’ une ICP, est un bolus intraveineux de 0,75 mg/ kg de poids corporel immédiatement suivi d'une perfusion intraveineuse à raison de 1,75 mg/ kg/ heure pendant au moins la durée de l'intervention.
The infusion may be continued for up to 4 hours post-PCI as clinically warranted.
La perfusion peut se poursuivre jusqu'à 4 heures après l'ICP si cela se justifie d'un point de vue clinique.
The safety and efficacy of a bolus only dose of Angiox has not been evaluated and is not recommended even if a short PCI procedure is planned.
Par conséquent, il n’ est pas recommandé d’ administrer un bolus unique d’ Angiox, même dans le cadre d’ une ICP courte.
No dose adjustment is necessary provided renal functions are normal.
Une adaptation de la dose n’ est pas nécessaire si la fonction rénale est normale.
In the presence of renal insufficiency the infusion dose/ rate should be adjusted.
En cas d’ insuffisance rénale, la dose et la vitesse de perfusion doivent être ajustées.
Caution should be exercised in the elderly due to age-related decrease in renal function.
La prudence s’ impose chez les sujets âgés en raison d’ une diminution de la fonction rénale liée à l’ âge.
The activated clotting time (ACT) may be used to assess bivalirudin activity.
Le temps de coagulation activée (ACT) peut être utilisé pour évaluer l’ activité de la bivalirudine.
ACT values 5 minutes after bivalirudin bolus average 365 +/ - 100 seconds.
Les valeurs ACT 5 minutes après le bolus de bivalirudine atteignent en moyenne 365 +/ - 100 secondes.
If the 5-minute ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered.
Si l’ ACT est inférieur à 225 secondes, un second bolus de 0,3 mg/ kg doit être administré.
In order to reduce the potential for low ACT values, the reconstituted and diluted product should be thoroughly mixed prior to administration and the bolus dose administered by a rapid intravenous push.
Afin de diminuer le risque de faibles valeurs d’ ACT, le produit reconstitué et dilué doit être bien mélangé puis doit être administré en bolus par poussée intraveineuse rapide.
Once the ACT value is greater than 225 seconds, no further monitoring is required provided the 1.75mg/ kg infusion dose is properly administered.
Une fois que la valeur ACT est supérieure à 225 secondes, des contrôles supplémentaires ne sont pas nécessaires, à condition que la dose de perfusion de 1,75 mg/ kg soit donnée correctement.
The arterial sheath can be removed 2 hours after discontinuation of the bivalirudin infusion without further ACT monitoring.
L’ introducteur artériel peut être retiré deux heures après l'arrêt de la perfusion de bivalirudine sans contrôle supplémentaire de l’ ACT.
Renal insufficiency
Insuffisance rénale
The ACS dose (0.1mg/ kg bolus/ 0.25mg/ kg/ h infusion) should not be adjusted for patients with renal insufficiency.
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale, il n’ est pas nécessaire d’ adapter la dose SCA (bolus de 0.1mg/ kg; perfusion de 0.25mg/ kg/ h).
Patients with moderate renal impairment (GFR 30-59ml/ min) undergoing PCI (whether being treated with bivalirudin for ACS or not) should receive a lower infusion rate of 1.4 mg/ kg/ h.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (TFG 30-59ml/ min) bénéficiant d’ une ICP (qu’ ils soient traités avec la bivalirudine pour SCA ou non) la vitesse de perfusion doit être abaissée à 1.4 mg/ kg/ h.
The bolus dose should not be changed from the posology described under ACS or PCI above.
Le bolus administré devra être conforme à la posologie SCA ou ICP décrite ci-dessous.
During PCI, monitoring of clotting time such as the ACT is recommended in patients with renal insufficiency.
Le contrôle du temps de coagulation est recommandé durant l’ ICP chez les patients insuffisants rénaux.
The ACT should be checked at 5 minutes post bolus dose.
L’ ACT doit être contrôlé 5 minutes après le bolus.
If the ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered and the ACT re-checked 5 minutes after the administration of the second bolus dose.
Si l’ ACT est inférieur à 225 secondes, un second bolus de 0,3 mg/ kg doit être administré et l’ ACT doit être contrôlé 5 minutes après l’ administration du second bolus.
In patients with moderate renal impairment included in a pivotal phase III PCI study (REPLACE-2) ACT values assessed 5 minutes after bivalirudin bolus averaged 366 +/ - 89 seconds with no dose adjustment.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée inclus dans l’ étude pivot de phase III sur l’ angioplastie (REPLACE-2), les valeurs ACT mesurées 5 minutes après un bolus de bivalirudine étaient en moyenne de 366 +/ - 89 secondes sans ajustement de dose.
At the end of the PCI procedure, the ACT values averaged 355 +/ - 81seconds in these patients.
A la fin de la procédure ICP, chez ces même patients, les valeurs ACT étaient en moyenne de 355 +/ - 81 secondes.
Angiox is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (GFR < 30ml/ min) and also in dialysis-dependent patients (see section 4.3).
Angiox est contre-indiqué chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (TFG < 30 ml/ min) ainsi que chez les patients sous dialyse (voir rubrique 4.3).
3 Hepatic impairment
3 Insuffisance hépatique
No dose adjustment is needed.
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire.
Pharmacokinetic studies indicate that hepatic metabolism of bivalirudin is limited, therefore the safety and efficacy of bivalirudin have not been specifically studied in patients with hepatic impairment.
Les études pharmacocinétiques montrent que le métabolisme hépatique de la bivalirudine est limité; dès lors, la sécurité et l'efficacité de la bivalirudine n'ont pas été étudiées de manière spécifique chez des patients atteints d'insuffisance hépatique.
There is no relevant indication for use of Angiox in children or adolescents.
Il n’ existe pas de données pertinentes concernant l’ utilisation d’ Angiox chez l’ enfant
Use with low molecular weight and unfractionated heparin
Utilisation avec de l’ héparine non fractionnée et de l’ héparine de bas poids moléculaire
Patients can be started on Angiox 30 minutes after discontinuation of unfractionated heparin given intravenously, or 8 hours after discontinuation of low molecular weight heparin given subcutaneously.
Les patients peuvent être mis sous Angiox 30 minutes après l'arrêt de l'héparine non fractionnée, administrée par voie intraveineuse ou 8 heures après l'arrêt d'une héparine de bas poids moléculaire administrée par voie sous-cutanée.
Use with GPIIb/ IIIa inhibitors
Utilisation avec des inhibiteurs de la GP IIb/ IIIa
Angiox can be used in conjunction with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Angiox peut être utilisé en même temps qu'un inhibiteur de la GP IIb/ IIIa.
Refer to section 5.1 for further information regarding the use of bivalirudin with or without a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Voir la section 5.1 pour plus d’ informations concernant l’ utilisation de la bivalirudine avec ou sans inhibiteur de la GPIIb/ IIIa.
Angiox is contraindicated in patients with:
Angiox est contre-indiqué chez les patients:
• a known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, or to hirudins • active bleeding or increased risk of bleeding because of haemostasis disorders and/ or irreversible coagulation disorders • severe uncontrolled hypertension and subacute bacterial endocarditis • severe renal impairment (GFR < 30ml/ min) and in dialysis-dependent patients.
• présentant une hypersensibilité connue à la bivalirudine ou à l'un des excipients du produit, ou aux hirudines; • présentant un saignement actif ou un risque accru de saignement en raison de troubles de l'hémostase et/ ou de troubles irréversibles de la coagulation; • présentant une hypertension sévère non contrôlée et/ ou une endocardite bactérienne subaiguë. • atteints d’ insuffisance rénale sévère (TFG < 30 ml/ min) ainsi que chez les patients sous dialyse.
Angiox is not intended for intramuscular use.
Angiox n'est pas destiné à l'utilisation intramusculaire.
Do not administer intramuscularly.
Ne pas l'administrer par voie intramusculaire.
Haemorrhage:
Hémorragie:
Patients must be observed carefully for symptoms and signs of bleeding during treatment particularly if bivalirudin is combined with another anticoagulant (see section 4.5).
Il convient de surveiller attentivement que les patients ne présentent pas de symptômes et de signes de saignement pendant le traitement, notamment si la bivalirudine est combinée à un autre anticoagulant (voir Section 4.5)..
Although most bleeding associated with bivalirudin occurs at the site of arterial puncture in patients undergoing PCI, haemorrhage can occur at any site during therapy.
Bien que la plupart des saignements associés à la bivalirudine se produisent au site d’ accès artériel chez les patients qui subissent une ICP, une hémorragie peut se produire à n'importe quel endroit pendant le traitement.
Unexplained decreases in haematocrit, haemoglobin or blood pressure may indicate haemorrhage.
Des diminutions inexpliquées de l'hématocrite, de l'hémoglobine ou de la pression artérielle peuvent indiquer une hémorragie.
Treatment should be stopped if bleeding is observed or suspected.
Le traitement doit être arrêté si on observe ou si on soupçonne un saignement.
There is no known antidote to bivalirudin but its effect wears off quickly (T½ is 35 to 40 minutes).
Il n’ existe pas d’ antidote connu pour la bivalirudine, mais son effet disparaît rapidement (T½ 35 à 40 minutes).
Combined use of anti-coagulant medicines can be expected to increase the risk of bleeding (see section 4.5).
L’ administration concomitante de bivalirudine avec les inhibiteurs plaquettaires ou les anticoagulants peut entrainer une augmentation du risque de saignement (voir Section 4.5).
When bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anti-coagulant medicine, clinical and biological parameters of haemostatsis should be regularly monitored.
Dans cette situation, les paramètres cliniques et biologiques de l’ hémostase doivent être régulièrement surveillés.
In patients taking warfarin who are treated with bivalirudin, International Normalised Ratio (INR) monitoring should be considered to ensure that it returns to pre-treatment levels following discontinuation of bivalirudin treatment.
Chez les patients sous warfarine traités par bivalirudine, un suivi de l’ INR doit être effectué, après l’ arrêt du traitement par bivalirudine, afin de s’ assurer du retour de l’ INR aux niveaux observés avant le traitement.
4 hypotension and anaphylaxis.
4 Hypersensibilité: des réactions d'hypersensibilité de type allergique ont été peu fréquemment rapportées dans les études cliniques.
In the case of shock, the current medical standards for shock treatment should be applied.
En cas de choc, il faut appliquer les normes médicales actuelles pour le traitement du choc.
Anaphylaxis, including anaphylactic shock with fatal outcome has been reported very rarely in post-marketing experience (see section 4.8).
Des réactions anaphylactiques, y compris un choc anaphylactique fatal, ont été rapportées très rarement dans l’ expérience post-commercialisation (voir rubrique 4.8).
Treatment-emergent positive bivalirudin antibodies are rare and have not been associated with clinical evidence of allergic or anaphylactic reactions.
Les anticorps positifs à la bivalirudine qui apparaissent en cours de traitement sont rares et n'ont pas été associés à des signes cliniques de réactions allergiques ou anaphylactiques.
Caution should be exercised in patients previously treated with lepirudin who had developed lepirudin antibodies.
La prudence est de rigueur chez les patients précédemment traités par lépirudine qui ont développé des anticorps anti- lépirudine.
Intra-procedural thrombus formation has been observed during gamma brachytherapy procedures with Angiox.
La formation intra-procédurale de thrombus a été observée pendant les procédures de brachythérapie gamma avec Angiox.
Angiox should be used with caution during beta brachytherapy procedures.
Angiox doit être utilisé avec prudence pendant les procédures de brachythérapie bêta.
Drug-drug interaction studies have been conducted with platelet inhibitors, including acetylsalicylic acid, ticlopidine, clopidogrel, abciximab, eptifibatide, or tirofiban.
Des études d'interactions médicamenteuses ont été réalisées avec des inhibiteurs plaquettaires, notamment l'acide acétylsalicylique, la ticlopidine, le clopidogrel, l'abciximab, l'eptifibatide ou le tirofiban.
The results do not suggest pharmacodynamic interactions with these medicinal products.
Les résultats de ces études ne permettent pas de penser qu'il se produise d'interactions pharmacodynamiques avec ces médicaments.
From the knowledge of their mechanism of action, combined use of anti-coagulant medicinal products (heparin, warfarin, thrombolytics or antiplatelet agents) can be expected to increase the risk of bleeding.
Du fait de leur mécanisme d'action, on peut s'attendre à ce que l'utilisation combinée de médicaments anticoagulants (héparine, warfarine, antithrombotiques ou agents antiplaquettaires) augmente le risque de saignement.
In any case, when bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anticoagulant drug, clinical and biological parameters of haemostasis should be regularly monitored.
Dans tous les cas, lorsque la bivalirudine est associée à un inhibiteur plaquettaire ou à un anticoagulant, les paramètres cliniques et biologiques de l’ hémostase doivent être régulièrement surveillés.
There are no adequate data from the use of bivalirudin in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la bivalirudine chez la femme enceinte.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post- natal development (see section 5.3).
Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Angiox should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
ANGIOX ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d’ une nécessité absolue.
It is not known whether bivalirudin is excreted in human milk.
Il n’ existe pas de données concernant un éventuel passage de la bivalirudine dans le lait maternel.
Angiox should be administered with caution in breast-feeding mothers.
Angiox doit être administré avec prudence chez les mères qui allaitent.
The ACUITY Trial (ACS)
L’ étude clinique ACUITY (SCA)
The following adverse reaction data are based on a clinical study of bivalirudin in 13,819 patients with ACS; 4612 were randomised to bivalirudin alone, 4604 were randomised to bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and 4603 were randomised to either unfractionated heparin or enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor.
Les
Adverse reactions were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
5 effets indésirables ont été plus fréquents chez les femmes et chez les patients âgés de plus de 65 ans que chez les sujets de sexe masculin ou les patients plus jeunes dans les deux groupes bivalirudine et le groupe comparateur héparine.
Approximately 23.3% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 2.1% experienced an adverse drug reaction.
Environ 23,3% des patients recevant de la bivalirudine ont présenté au moins un évènement indésirable et 2,1% ont présenté une réaction indésirable au médicament.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 1.
Les évènements indésirables sont listés par classe de système d’ organes dans le tableau 1.
5 Platelets, bleeding and clotting
Plaquettes, saignement et coagulation
In ACUITY, bleeding data were collected separately from adverse events.
Dans ACUITY, les données relatives aux saignements ont été recueillies séparément de celles concernant les événements indésirables.
Major bleeding was measured by the ACUITY and TIMI major bleeding scales as defined in the footnotes to Table 2.
Les saignements majeurs ont été définis selon les critères ACUITY et TIMI décrits en notes en bas du tableau 2.
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Les saignements mineurs ont été définis comme étant tous événements hémorragiques observés qui ne répondaient pas aux critères des saignements majeurs.
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
Des saignements mineurs ont été rapportés de façon très fréquente (≥ 1/ 10) et les saignements majeurs de façon fréquente (≥ 1/ 100 et < 1/ 10).
Both major and minor bleeds were significantly less frequent with bivalirudin alone than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor groups (see Table 2).
Des diminutions significatives de la fréquence des saignements majeurs et mineurs ont été constatées chez les patients du groupe Bivalidurine seule comparativement aux patients du groupe héparine plus inhibiteur de la GP IIb/ IIIa et Bivalidurine plus inhibiteur de la GP IIb/ IIIa (voir table 2).
Similar reductions in bleeding were observed in patients who were switched to bivalirudin from heparin-based therapies (N = 2078).
Des diminutions similaires ont été observées sur la fréquence des saignements chez les patients du groupe Bivalidurine seule ayant reçu de l’ héparine avant la randomisation (n = 2078).
ACUITY trial; adverse drug reaction data
Effets indésirables survenus au cours de l’ étude ACUITY
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Classes de systèmes d’ organes Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
(≥ 1/ 10)
Très fréquent (≥ 1/ 10)
< 1/ 10)
Fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10)
≤ 1/ 1,000
Rare (≥ 1/ 10 000 à ≤ 1/ 1 000)
Blood and the lymphatic system disorders
Troubles du système immunitaire
INR increased, Thrombocytopenia, anaemia.
Hypersensibilité
Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Troubles du système nerveux
Hypersensitivity Headache
Troubles cardiaques
Bradycardia
bradycardie
Minor bleeding
Saignements mineurs
Major bleeding
Saignements majeurs
Haematoma, hypotension
Hématomes, hypotension,
Haemorrhage, Vascular pseudoaneurysm
Hémorragie, pseudoanévrisme vasculaire
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles gastro-intestinaux
Nausea, vomiting
Nausées, vomissements
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Troubles musculo squelettiques, du tissu conjonctif et des os Troubles généraux et accidents liés aux sites d’ administration
Back pain, chest pain, Groin pain
Douleur dorsale, douleur thoracique, douleur à l’ aine
Injection site reactions
douleur au site d’ injection
Table 2.
6 Table 2.
ACUITY trial; 30-day bleeding endpoints for
Héparine non bivalirudine fractionnée/ enoxaparine + inhibiteur de la bivalirudine + inhibiteur de la GP
the intent-to-treat population.
GP IIb/ IIIa (N=4604)
bivalirudin +GPIIb/ IIIa UFH/ enox
IIb/ IIIa
bivalirudin (N= 4612)% 1
(N=4603)%
inhibitor +GPIIb/ IIIa (N= 4604) inhibitor (N=4603)%%
Saignements majeurs – critères ACUITY2
ACUITY major bleeding TIMI major bleeding2 1
Saignements majeurs – critères TIMI3 1
3.0 0.9
0.9
5.3 1.7
1.7
5.7 1.9
1.9
ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
Les saignements majeurs d’ ACUITY ont été définis comme étant la survenue de l'un des éléments suivants: hémorragie intracrânienne, hémorragie rétropéritonéale, hémorragie intraoculaire, hémorragie exigeant une intervention radiologique ou chirurgicale pour accéder au site, hématome ≥ à 5 cm au site de ponction, chute de la concentration en hémoglobine ≥ 4g/ dL sans source manifeste de saignement, chute de la concentration en hémoglobine ≥ 3g/ dL avec source manifeste de saignement, ré-intervention pour saignement, saignement nécessitant la transfusion de sang ou produit sanguin.
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
2 Les saignements majeurs basés sur les critères TIMI sont définis comme étant les saignements intracrâniens ou la chute de la concentration en hémoglobine ≥ 5g/ dL.
6 Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 3).
Les saignements majeurs se sont produits le plus fréquemment au site de ponction (voir Tableau 3).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Les autres sites de saignements moins fréquemment observés, mais avec plus de 0,1% de saignements (peu fréquents), étaient les suivants: "autre" site de ponction, site rétropéritonéal, gastro-intestinal, oreille, nez ou gorge.
Table 3.
Tableau 3:
ACUITY trial; 30-day population.
Etude ACUITY: résultats à 30 jours de la fréquence des sites de saignements (population en intention de traiter)
bleeding site frequency data for the
Héparine/ enoxaparin bivalirudine e + inhibiteur de la GP bivalirudine + inhibiteur de la
bivalirudin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
Site de saignement
inhibitor (N=4604)%
IIb/ IIIa
(N=4603)%
GP IIb/ IIIa
Puncture site haematoma < 5 cm
(N=4604)% (N=4603)%% Hématome au site de ponction < 5 cm Suintement de sang au
Oozing blood at puncture site Ecchymosis Epistaxis Puncture site haematoma > 5
Ecchymoses Epistaxis Hématome au site de
3.8 3.7 0.7
3.7 0.7
7.7 6.0 1.9
6.0 1.9
8.5 5.8 1.4
5.8 1.4
cm Gingival Bleeding Genitourinary Gastrointestinal Sheath puncture site Retroperitoneal Hemoptysis Melena Ear, Nose or Throat Cardio/ pulmonary Intracranial Other
ponction > 5 cm Hémorragie gengivale Uro-génital Gastro-intestinal Site de ponction Rétropéritonéal Hémoptysie Méléna Oreille, nez ou gorge Cardio-pulmonaire Intracrânien Autres
0.7 0.3 0.3 0.5 0.4 0.2 0.1 0.3 0.1 < 0.1 < 0.1 3.5
0.7 0.3 0.3 0.5 0.4 0.2 0.1 0.3 0.1 < 0.1 < 0.1 3.5
2.2 1.5 1.1 0.7 0.7 0.6 0.5 0.3 0.2 0.1 < 0.1 4.4
2.2 1.5 1.1 0.7 0.7 0.6 0.5 0.3 0.2 0.1 < 0.1 4.4
2.2 0.6 0.9 0.9 0.5 0.5 0.3 0.4 0.1 0.1 0.1 5.4
2.2 0.6 0.9 0.9 0.5 0.5 0.3 0.4 0.1 0.1 0.1 5.4
Thrombocytopenia was reported in 10 bivalirudin-treated patients participating in the ACUITY study (0.1%).
Dans l’ étude ACUITY, des cas de thrombocytopénie ont été rapportés chez 10 patients traités à la bivalirudine (0,1%).
The majority of these patients received concomitant acetylsalicylic acid and clopidogrel, and 6 out of the 10 patients also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
La majorité de ces sujets avaient un traitement concomitant d’ acide acétylsalicylique et de clopidogrel, et 6 d’ entre eux recevaient également des inhibiteurs de la GP IIb/ IIIa.
Mortality among these patients was nil.
Le taux de mortalité dans ce groupe est nul.
The REPLACE-2 Trial (PCI)
L’ étude clinique REPLACE-2 (ICP)
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
Les données suivantes relatives aux réactions indésirables sont basées sur une étude clinique (REPLACE 2) menée avec la bivalirudine chez 6000 patients subissant une ICP, dont la moitié ont été traités par bivalirudine.
Adverse events were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Les événements indésirables ont été plus fréquents chez les femmes et chez les patients âgés de plus de 65 ans que chez les sujets de sexe masculin ou les patients plus jeunes dans les deux groupes bivalirudine et héparine.
Approximately 30% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 3% experienced an adverse drug reaction.
Environ 30% des patients recevant de la bivalirudine ont présenté au moins un événement indésirable et 3% ont présenté une réaction indésirable au médicament.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
Les évènements indésirables sont listés par classe de système d’ organes dans le tableau 4.
7 Table 4.
Tableau 4:
REPLACE-2 trial; adverse drug reaction data
Effets indésirables survenus au cours de l’ étude REPLACE 2
Common
Classes de systèmes d’ organes Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Troubles du système immunitaire
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Peu fréquent (≥ 1/ 1 000 àà ≤ 1/ 100) Thrombocytopénie, anémie Réactions allergiques
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Troubles du système nerveux Troubles cardiaques
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Maux de tête Tachycardie ventriculaire, angine de poitrine, bradycardie
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
Thrombose, hypotension, hémorragie, trouble et anomalie vasculaires
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Nausea, vomiting Rash
Rash
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Troubles musculo squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Back pain
Douleur dorsale
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et accidents liés aux sites d’ administration
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Hémorragie au site d’ injection, douleur au site d’ injection douleur thoracique
Platelets, bleeding and clotting
8 Plaquettes, saignement et coagulation
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
Dans REPLACE 2, les données relatives aux saignements ont été recueillies séparément de celles concernant les événements indésirables.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
Un saignement majeur a été défini comme étant la survenue de l'un des éléments suivants: hémorragie intracrânienne, hémorragie rétropéritonéale, perte de sang nécessitant la transfusion d'au moins deux unités de sang complet ou d'hématies concentrées, ou saignement se traduisant par une chute de l'hémoglobine de plus de 3 g/ dl ou une chute de l'hémoglobine supérieure à 4 g/ dl (ou 12% de l'hématocrite) sans site de saignement identifié.
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Un saignement mineur a été défini comme étant tout événement hémorragique observé qui ne répondait pas aux critères de saignement majeur.
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Tant les saignements mineurs que majeurs ont été significativement moins fréquents avec la bivalirudine par rapport au groupe de comparaison héparine plus inhibiteur de la GP IIb/ IIIa.
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
Tableau 5:
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Données relatives à la fréquence des sites hémorragiques dans l’ étude REPLACE 2 (bivalirudine comparée à héparine + inhibiteur de la GP IIb/ IIIa).
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
héparine + inhibiteur de la
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
bivalirudine
Bleeding site
Site hémorragique
inhibitor (N=3008)%
GP IIb/ IIIa
p-value
(N=3008)%
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
Site de ponction Autre site de ponction Rétropéritonéal Gastro-intestinal Oreille, nez, ou gorge Uro-génital
0.8 0.2 0.2 0.1 0.1
0,8 0,2 0,2 0,1 0,1
2.5 0.2 0.5 0.6 0.3
2,5 0,2 0,5 0,6 0,3 0,2
0.001 1.000 0.062 0.003 0.085
0,001 1,000 0,062 0,003 0,085 0,125
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
Intracrânien
< 0.1 < 0.1 0.1 0.4
< 0,1
0.2 0.1 0.3 0.5
0,1
0.125 1.000 0.035 0.556
Cardio-pulmonaire Autre
Post-marketing experience
9 Expérience post-commercialisation
Adverse reactions that have been reported from extensive post-marketing experience and that have not been reported above are summarised by system organ class in Table 6.
Les réactions indésirables qui ont été rapportées à partir d'une importante expérience post- commercialisation et qui n'ont pas été mentionnées ci-dessus sont résumées par classes des systèmes d’ organes dans le tableau 6.
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
Des saignements graves, pouvant être fatals, ont été rapportés au cours de l'expérience post- commercialisation de la bivalirudine.
Table 6.
Table 6:
Post-marketing adverse reactions reported for bivalirudin
Effets indésirables post-commercialisation rapportées avec la bivalirudine
System organ class
Classes des systèmes d’ organes
Frequency not known
Fréquence inconnue
Anaphylactic reaction, anaphylactic shock including fatal shock, hypersensitivity, urticaria
Réaction anaphylactique, choc anaphylactique incluant un choc fatal, hypersensibilité, urticaire
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Thrombus incluant un thrombus fatal, hématome
Intracranial haemorrhage
Hémorragie intracrânienne
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
Des cas de surdosage correspondants à 10 fois la dose recommandée ont été rapportés dans les études cliniques, Des bolus de bivalirudine, allant jusqu'à 7,5 mg/ kg, ont également été administrés sans qu’ il ne soit rapporté de saignement associé ni d’ autres événements indésirables.
In cases of overdose, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued and the patient monitored closely for signs of bleeding.
En cas de surdosage, le traitement par la bivalirudine doit être immédiatement arrêté et le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe de saignement.
In the event of major bleeding, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued.
En cas de saignement majeur, le traitement par bivalirudine doit être arrêté immédiatement.
There is no known antidote to bivalirudin, however, bivalirudin is haemo-dialysable.
Il n'existe pas d'antidote connu pour la bivalirudine; cependant, la bivalirudine est hémodialysable.
Pharmacotherapeutic group:
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteur direct de la thrombine, code ATC:
Angiox contains bivalirudin, a direct and specific thrombin inhibitor that binds both to the catalytic site and the anion-binding exosite of fluid-phase and clot-bound thrombin.
Angiox contient de la bivalirudine, un inhibiteur direct et spécifique de la thrombine, qui se lie à la fois au site catalytique et à l'exosite de liaison des anions de la thrombine en phase liquide et liée aux caillots.
Thrombin plays a central role in the thrombotic process, acting to cleave fibrinogen into fibrin monomers and to activate Factor XIII to Factor XIIIa, allowing fibrin to develop a covalently cross- linked framework that stabilises the thrombus.
La thrombine joue un rôle central dans le processus thrombotique, scindant le fibrinogène en monomères de fibrine et activant le Facteur XIII en Facteur XIIIa, ce qui permet à la fibrine de développer un réseau de liaisons croisées covalentes qui stabilise le thrombus.
Thrombin also activates Factors V and VIII, promoting further thrombin generation, and activates platelets, stimulating aggregation and granule release.
La thrombine active également les facteurs V et VIII, ce qui entraîne une plus grande production de thrombine et active les plaquettes, stimulant leur agrégation et la libération des granules.
Bivalirudin inhibits each of these thrombin effects.
La bivalirudine inhibe chacun des effets de la thrombine.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
La liaison de la bivalirudine à la thrombine, et par conséquent son activité, est réversible, dans la mesure où la thrombine clive lentement la liaison Arg3-Pro4 de la bivalirudine, ce qui se traduit par un rétablissement de la fonction du site actif de la thrombine.
Thus, bivalirudin initially acts as a complete non-competitive inhibitor of thrombin, but transitions over time to become a competitive inhibitor enabling initially inhibited thrombin molecules to interact with other clotting substrates and to coagulation if required.
10 devenir un inhibiteur compétitif permettant aux molécules de thrombine initialement inhibées d'interagir avec d'autres substrats de la coagulation et d'induire une coagulation si nécessaire.
In vitro studies have indicated that bivalirudin inhibits both soluble (free) and clot-bound thrombin.
Des études in vitro ont montré que la bivalirudine inhibe à la fois la thrombine soluble (libre) et la thrombine liée aux caillots.
Bivalirudin remains active and is not neutralised by products of the platelet release reaction.
La bivalirudine reste active et n'est pas neutralisée par des produits dérivés de la réaction de libération plaquettaire.
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
Des études in vitro ont également montré que la bivalirudine allonge de manière concentration- dépendante le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), le temps de thrombine (TT) et le taux de prothrombine (TP) d'un plasma humain normal, et qu'elle n'induit pas d'agrégation plaquettaire en réponse à des sérums de patients avec antécédents de syndrome de thrombocytopénie induite par l'héparine avec thrombose (TIH/ STIHT).
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Chez les volontaires sains et chez les patients, la bivalirudine présente une activité anticoagulante dépendante de la dose et de la concentration, comme le prouve l'allongement de l’ ACT, de l'aPTT, du PT, de l'INR et du TT.
Intravenous administration of bivalirudin produces measurable anticoagulation within minutes.
L'administration intraveineuse de bivalirudine induit une anticoagulation mesurable en l'espace de quelques minutes.
The pharmacodynamic effects of bivalirudin may be assessed using measures of anticoagulation including the ACT.
Les effets pharmacodynamiques de la bivalirudine peuvent être évalués en utilisant des mesures de l'anticoagulation, notamment l’ ACT.
The ACT value is positively correlated with the dose and plasma concentration of bivalirudin administered.
La valeur ACT présente une corrélation positive avec la dose et la concentration plasmatique de la bivalirudine.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Des données relatives à 366 patients indiquent que l’ ACT n'est pas influencé par un traitement concomitant par inhibiteur de la GP IIb/ IIIa.
In clinical studies bivalirudin has been shown to provide adequate anticoagulation during PCI procedures.
Des études cliniques ont montré que la bivalirudine procure une anticoagulation adéquate pendant les procédures d'ICP.
ACUITY Trial
Etude ACUITY
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
ACUITY est une étude prospective, randomisée, en ouvert, destinée à comparer la bivalirudine associée ou non à un inhibiteur de la GP IIb/ IIIa (respectivement bras B et C) et l’ enoxaparine ou l’ héparine non fractionnée (HNF) associée à un inhibiteur de la GP IIb/ IIIa (bras A), chez plus de 13 819 patients atteints d’ un syndrome coronarien aigu (SCA) et considérés à haut risque.
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
La dose recommandée de bivalirudine dans l’ étude ACUITY (bras B et C) est un bolus initial, postérieur à la randomisation, de 0.1mg/ kg suivi d’ une perfusion de 0.25 mg/ kg/ h durant l’ angiographie ou si cela se justifie d’ un point de vue clinique.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
Pour les patients devant bénéficier d’ une ICP, un bolus additionnel de 0,5 mg/ kg est administré et la perfusion est augmentée à 1,75 mg/ kg/ h durant l’ intervention.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
Dans le bras A de l’ étude ACUITY, l’ HNF ou l’ enoxaparine est administrée selon les recommandations applicables au traitement du SCA chez les patients avec angor instable ou IDM ST-.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
Les patients des bras A et B étaient aussi randomisés pour recevoir un inhibiteur de la GPIIb/ IIIa soit avant l’ angiographie soit durant l’ angioplastie.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Au total 356 (7,7%) patients randomisés dans le bras C ont également reçu un inhibiteur de la GPIIb/ IIIa.
High risk patient characteristics of the ACUITY population that mandated angiography within 72 hours were balanced across the three treatment arms.
En ce qui concerne les caractéristiques de la population d’ ACUITY, à savoir des patients à haut risque nécessitant une angiographie dans les 72h, la répartition est homogène dans les 3 bras de traitement.
Approximately 77% of patients had recurrent ischaemia, approximately 70% had dynamic ECG changes or elevated cardiac biomarkers, approximately 28% had diabetes and approximately 99% of patients underwent angiography within 72 hours.
Environ 77% d’ entre eux présentent une ischémie récurrente, environ 70% ont des changements dynamiques de l’ ECG ou des bio marqueurs cardiaques élevés, 28% sont diabétiques et environ 99% subissent une angiographie dans les 72h.
Following angiographic assessment, patients were triaged to either medical management (33%), PCI (56%) or CABG (11%).
Après angiographie, les patients sont soit pris en charge médicalement (33%) soit bénéficient d’ une angioplastie (56%) ou d’ un pontage aorto-coronaire (11%).
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
Les traitements anti-aggrégants plaquettaires additionnels utilisés dans l’ étude comprennent l’ aspirine et le clopidogrel.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
Les résultats principaux de l’ étude ACUITY à 30 jours et à 1 an pour l’ ensemble de la population 11 (ITT) et pour les patients ayant reçu de l’ aspirine et du clopidogrel avant angiographie ou avant ICP (per protocole) sont présentés dans les tables 7 et 8.
11 Table 7.
12 Table 7.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
Etude ACUITY, résultats à 30 jours et à 1 an sur l’ ensemble de la population (ITT): différences de risques sur le critère composite ischémique et ses composantes
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
Ensemble de la population (ITT) Bras B Bras A Bras C bival HNF/ enox C– A B– A bival +inhibiteur +inhibiteur risq Diff. risq Diff. seule de la de la (95% CI) (95% CI) (N=4612) GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa% (N=4604) (N=4603)%% 30 jours Critère
7.8
7.8
0.55
0.55
ischae mia
composite ischémique
(-0.60, 1.55)
(-0.60, 1.55)
(-0.53, 1.63)
(-0.53, 1.63)
Death
Décès
0.17
0.17
(-0.31, 0.66)
(-0.31, 0.66)
(-0.23, 0.75)
(-0.23, 0.75)
MI
Infarctus du myocarde
0.04 (-0.84, 0.93)
0.04 (-0.84, 0.93)
0.45 (-0.46, 1.35)
0.45 (-0.46, 1.35)
1-year
Revascularis ation non programmée 1 an
0.39 (-0.24, 1.03)
0.39 (-0.24, 1.03)
0.10 (-0.51, 0.72)
0.10 (-0.51, 0.72)
Composite
Critère
15.3
15.3
0.71
0.71
(-0.83, 2.13)
(-0.83, 2.13)
(-0.77, 2.19)
(-0.77, 2.19)
-0.18
-0.18
(-0.83, 0.74)
(-0.83, 0.74)
(-0.96, 0.60)
(-0.96, 0.60)
0.19 (-0.84, 1.23)
0.19 (-0.84, 1.23)
0.83 (-0.22, 1.89)
0.83 (-0.22, 1.89)
Unplanned revasc.
Revascularis ation non programmée
0.78 (-0.36, 1.92)
0.78 (-0.36, 1.92)
0.37 (-0.75, 1.50)
0.37 (-0.75, 1.50)
12 Table 8.
13 Table 8.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite ischaemic endpoint and its components for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol*
l’ aspirine et du clopidogrel* (per protocole): différences de risques sur le critère composite ischémique et ses composantes
30-day
C– A
Patients receiving aspirin & clopidogrel as per protocol Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C +GPII b/ IIIa B– A C– A bival b/ IIIa inhibit Risk diff.
+inhibiteur de +inhibiteur de
Risk diff. alone inhibit or (95% CI) (95% CI) (N=2911) or (N=29% (N=28 24) 42)%%
la GPIIb/ IIIa la GPIIb/ IIIa (N=2842) (N=2924)%%
Composite ischae mia
composite ischémique