qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Paxene should not be used in the following patients: • patients with severe liver disease, • with severe uncontrolled infections, • patients who are pregnant or breast feeding, • patients whose neutrophil count (a type of white blood cell) is below 1,500 cells/ mm3 (or below 1,000 cells/ mm3 when used in the treatment of Kaposi’ s sarcoma).
Paxene ne doit pas être utilisé dans les cas suivants: • patients avec insuffisance hépatique sévère • patients avec infections graves non contrôlées • patientes enceintes ou allaitantes • patients dont la numération de neutrophiles (type de globule blanc) est inférieure à 1 500 cellules/ mm3 (ou inférieure à 1 000 cellules/ mm3 si le médicament est utilisé pour le traitement du sarcome de Kaposi).
Why has Paxene been approved?
Pourquoi Paxene a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Paxene’ s benefits are greater than its risks for treatment of advanced AIDS-related Kaposi’ s sarcoma, metastatic breast cancer, advanced cancer of the ovary in combination with cisplatin, metastatic cancer of the ovary where platinum-containing combination therapy has failed, and non-small cell lung cancer.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les effets bénéfiques de Paxene étaient supérieurs à ses risques pour le traitement du sarcome de Kaposi lié au SIDA, du cancer métastatique du sein, du cancer de l’ ovaire avancé en combinaison avec le cisplatine, du cancer métastatique de l’ ovaire après échec d’ une multithérapie à base de platine et du cancer bronchique non à petites cellules.
They recommended that Paxene be given marketing authorisation.
Il a donc recommandé la délivrance de l’ autorisation de mise sur le marché de Paxene.
Other information about Paxene:
Autres informations relatives à Paxene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Paxene to Norton Healthcare Limited on 19 July 1999.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Paxene à Norton Healthcare Limited le 19 juillet 1999.
The marketing authorisation was renewed on 19 July 2004.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 19 juillet 2004.
The full EPAR for Paxene is available here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
EU Number EU/ 1/ 99/ 113/ 001 EU/ 1/ 99/ 113/ 002 EU/ 1/ 99/ 113/ 003 EU/ 1/ 99/ 113/ 004
EU Numéro EU/ 1/ 99/ 113/ 001 EU/ 1/ 99/ 113/ 002 EU/ 1/ 99/ 113/ 003 EU/ 1/ 99/ 113/ 004
Strength 6 mg/ ml 6 mg/ ml 6 mg/ ml 6 mg/ ml
Nom de fantaisie Dosage Paxene 6 mg/ ml Paxene 6 mg/ ml Paxene 6 mg/ ml Paxene 6 mg/ ml
Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Forme pharmaceutique Solution à diluer pour perfusion Solution à diluer pour perfusion Solution à diluer pour perfusion Solution à diluer pour perfusion
Route of administration Packaging Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass)
L’ Emballage Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre)
Content 5 ml 25 ml 16.7 ml 50 ml
Contenu 5 ml 25 ml 16.7 ml 50 ml
Package size 1 vial 1 vial 1 vial 1 vial
Présentations 1 flacon 1 flacon 1 flacon 1 flacon
Paxene 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Paxene 6 mg/ ml solution à diluer pour perfusion.
One vial contains 6 mg/ ml of paclitaxel (30 mg of paclitaxel in 5 ml or 100 mg of paclitaxel in 16.7 ml or 150 mg of paclitaxel in 25 ml or 300 mg of paclitaxel in 50 ml).
Chaque flacon contient 6 mg/ ml de paclitaxel (30 mg de paclitaxel dans 5 ml ou 100 mg de paclitaxel dans 16,7 ml ou 150 mg de paclitaxel dans 25 ml ou 300 mg de paclitaxel dans 50 ml).
For excipients, see 6.1.
Pour les excipients, voir.
Paxene is a clear, colourless to slightly yellow, viscous solution.
Paxene est une solution claire, incolore ou légèrement jaune, visqueuse.
Paxene is indicated for the treatment of patients with: – advanced AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (AIDS-KS) who have failed prior liposomal anthracycline therapy – metastatic carcinoma of the breast (MBC) who have failed, or are not candidates for standard anthracycline-containing therapy – advanced carcinoma of the ovary (AOC) or with residual disease (> 1 cm) after initial laparotomy, in combination with cisplatin as first-line treatment – metastatic carcinoma of the ovary (MOC) after failure of platinum-containing combination therapy without taxanes as second-line treatment – non-small cell lung carcinoma (NSCLC) who are not candidates for potentially curative surgery and/ or radiation therapy, in combination with cisplatin.
Paxene est indiqué pour le traitement des patients présentant: – un sarcome de Kaposi lié au SIDA (SIDA-SK) parvenu à un stade avancé après échec d’ un traitement par anthracycline liposomale – un cancer métastatique du sein (CMS) après échec ou non-adéquation à un traitement classique contenant des anthracyclines – un cancer de l’ ovaire avancé (COA) ou résiduel (> 1cm) après laparotomie initiale, en association avec le cisplatine en traitement de première intention – un cancer métastatique de l’ ovaire (CMO) après échec d’ un traitement à base de platine sans taxane en traitement de seconde intention − un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), en association avec le cisplatine, qui ne sont pas candidats à une chirurgie potentiellement curative et/ ou à une radiothérapie.
Limited efficacy data supports this indication, a summary of the relevant studies is shown in section 5.1.
Des données limitées d'efficacité soutiennent cette indication, un résumé des études significatives est décrit dans la rubrique 5.1.
Dosage and administration
Posologie et voie d’ administration
Paxene should only be administered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents (see 6.6).
6.6)
All patients must be pre-medicated with corticosteroids, antihistamines and H2 antagonists prior to Paxene.
Avant l'administration de Paxene, tous les patients doivent recevoir une prémédication à base de corticostéroïdes, antihistaminiques et antagonistes des récepteurs H2.
The following is a recommended premedication regimen: dexamethasone (8 - 20 mg) given orally (12 and 6 hours) or intravenously (30-60 mins) prior to Paxene, chlorpheniramine 10 mg intravenously or an equivalent antihistamine 30 to 60 minutes before Paxene and cimetidine (300 mg) or ranitidine (50 mg) intravenously 30 to 60 minutes before Paxene.
La prémédication suivante est recommandée: dexaméthasone (8 – 20 mg) par voie orale (12 et 6 heures) ou par voie intraveineuse (30 - 60 min) avant l’ administration de Paxene, chlorpheniramine 10 mg par voie intraveineuse ou un antihistaminique équivalent 30 à 60 minutes avant l’ administration de Paxene et cimétidine (300 mg) ou ranitidine (50 mg) par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant l’ administration de Paxene.
Appropriate supportive medications should be readily available in case of severe hypersensitivity reactions.
Des médicaments appropriés doivent être rapidement disponibles en cas de réactions d’ hypersensibilité sévères.
Paxene should be administered via an infusion control device (pump) using non-PVC tubing and connectors.
Paxene doit être administré à l’ aide d’ un appareillage contrôlant la perfusion (pompe), comprenant tubulures, et connecteurs non en PVC.
An in-line filter with a microporous membrane not greater than 0.22 µm should be attached to the intravenous tubing during infusion of Paxene (see 6.6).
6.6).
For use of cisplatin in treatment of advanced ovarian carcinoma and non-small cell lung carcinoma, please consult the Summary of Product Characteristics of Cisplatin for information.
En cas d’ association avec le cisplatine consulter le Résumé des Caractéristiques du cisplatine dans le cancer de l’ ovaire avancé et le cancer bronchique non à petites cellules.
2 AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Sarcome de Kaposi lié au SIDA:
The recommended dose of Paxene is 100 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every two weeks.
La dose de Paxene recommandée est de 100 mg/ m2, administrée en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les deux semaines.
Metastatic breast and ovarian cancer (second-line treatment):
Cancer métastatique du sein ou des ovaires (en seconde intention):
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every three weeks.
La dose de Paxene recommandée est 175 mg/ m2, administrée en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les trois semaines
Advanced ovarian carcinoma (first-line treatment):
Cancer de l’ ovaire avancé (en première intention):
Although other dosage regimens/ combinations are under investigation, a combination regimen of Paxene and cisplatin is recommended.
Bien que d'autres schémas posologiques/ associations soient en cours d'évaluation, un schéma associant Paxene et cisplatine est recommandé.
According to the duration of infusion, two dosage regimes of Paxene are recommended:
En fonction de la durée de perfusion, deux posologies de Paxene sont recommandées:
Paxene 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks or Paxene 135 mg/ m2 as a 24 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks.
Paxene 175 mg/ m2 en perfusion intraveineuse de 3 heures, suivi d'une administration de cisplatine 75 mg/ m2 toutes les 3 semaines ou Paxene 135 mg/ m2 en perfusion de 24 heures, suivi d'une administration de cisplatine 75 mg/ m2 toutes les 3 semaines.
Advanced non-small cell lung carcinoma:
Cancer bronchique non à petites cellules avancé:
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin at a dose of 80 mg/ m2 every three weeks.
La dose recommandée de Paxene est de 175 mg/ m2 administré en perfusion intraveineuse de 3 heures, suivi de cisplatine à une posologie de 80 mg/ m2 toutes les 3 semaines.
Dosage adjustments during treatment
Ajustements posologiques en cours de traitement
Metastatic breast carcinoma, ovarian cancer and non-small cell lung carcinoma:
Cancer métastatique du sein, des ovaires et cancer bronchique non à petites cellules:
Courses of Paxene should not be repeated until the neutrophil count is at least 1,500 cells/ mm3 and the platelet count is at least 100,000 cells/ mm3.
Les cycles de traitement par Paxene ne doivent pas être répétés tant que le taux de neutrophiles n’ est pas d’ au moins 1.500 cellules/ mm3 et celui des plaquettes d’ au moins 100.000 cellules/ mm3.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophils < 500 cells/ mm3 for a week or longer) or severe peripheral neuropathy during Paxene therapy should have their dosage reduced by 20% (NSCLC and first-line treatment of ovarian cancer) or 25% (MBC and MOC) for subsequent courses of Paxene.
La dose de Paxene doit être réduite de 20% (CBNPC et première intention du cancer de l’ ovaire) et de 25%, (CMO et CMS) pour les cycles suivants de Paxene chez les patients qui souffrent de neutropénie sévère (neutrophiles < 500 cellules/ mm3 pendant une semaine ou plus), ou de neuropathie périphérique sévère.
Patients who experience mucositis (Grade 2 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% for subsequent courses of Paxene.
Les patients présentant des mucites (grade 2 ou plus) pendant le traitement par Paxene doivent avoir une réduction de 25% de la dose pour les cycles suivants de Paxene.
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Sarcome de Kaposi lié au SIDA:
Courses of Paxene should not be repeated until the neutrophil count is at least 1,000 cells/ mm3 and the platelet count is at least 75,000 cells/ mm3.
Les cycles de traitement par Paxene ne doivent pas être répétés tant que le taux de neutrophiles n’ est pas d’ au moins 1.000 cellules/ mm3 et celui des plaquettes d’ au moins 75.000 cellules/ mm3.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophils < 500 cells/ mm3 for a week or longer), severe peripheral neuropathy or mucositis (Grade 3 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% to 75 mg/ m2 for subsequent courses of Paxene.
La dose de Paxene doit être réduite de 25% c’ est-à-dire être abaissée à 75 mg/ m2 pour les cycles suivants chez les patients qui souffrent de neutropénie sévère (neutrophiles < 500 cellules/ mm3 pendant une semaine ou plus), de neuropathie périphérique sévère ou de mucite (grade 3 ou plus) pendant le traitement par Paxene.
Special populations
Populations à risque
Patients with impaired hepatic function:
Patients insuffisants hépatiques:
Adequate data are not available to recommend dosage alterations in patients with mild to moderate hepatic impairment (see 4.4 and 5.2).
Il n’ y a pas de données adéquates disponibles permettant de recommander un ajustement posologique chez les patients souffrant d’ une insuffisance hépatique faible à modérée (voir 4.4 et 5.2).
Patients with severe hepatic dysfunction should not be treated with paclitaxel.
Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère ne doivent pas être traités avec du paclitaxel.
Studies in patients with impaired renal function have not been performed and there are insufficient data to permit dosage recommendations (see 5.2).
Il n’ existe à ce jour aucune étude concernant les patients atteints d’ une insuffisance rénale et les informations disponibles ne permettent pas de recommander d’ ajustement posologique (voir 5.2).
Paediatric use:
Usage pédiatrique:
Safety and efficacy in children (under 18 years) has not been established.
3 La tolérance et l’ efficacité n’ ont pas été établies chez l’ enfant et l’ adolescent (en dessous de 18 ans).
Therefore, paclitaxel is not recommended for paediatric use.
Le paclitaxel n’ est donc pas recommandé pour un usage pédiatrique.
History of severe hypersensitivity reaction to paclitaxel or polyethoxylated castor oil.
Antécédents d’ hypersensibilité sévère au paclitaxel ou à l’ huile de ricin polyoxyéthylénée.
Severe hepatic impairment.
Insuffisance hépatique sévère.
3 Baseline neutrophil count < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS).
Neutropénie initiale < 1.500 cellules/ mm3 (< 1.000 cellules/ mm3 chez les patients SIDA-SK).
Concurrent, serious, uncontrolled infections.
Infection concomitante, grave et non-contrôlée.
Paxene contains polyethoxylated castor oil, which can cause an allergic reaction.
Paxene contient de l’ huile de ricin polyoxyéthylénée qui peut entraîner une réaction allergique.
Patients must be routinely premedicated with a corticosteroid, an antihistamine, and an H2-receptor antagonist prior to Paxene to prevent severe hypersensitivity reactions (see 4.2).
Les patients doivent recevoir une prémédication systématique associant un corticostéroïde, un antihistaminique et un antagoniste du récepteur H2 avant Paxene afin d’ éviter toute réaction d’ hypersensibilité sévère (voir 4.2).
Paxene should be given before cisplatin when used in combination (see 4.5).
Paxene doit être administré avant le cisplatine en cas d’ association (voir 4.5).
Minor symptoms such as flushing or skin reactions do not require interruption of therapy.
Des symptômes mineurs tels que rougeurs ou éruptions cutanées n’ obligent pas à arrêter le traitement.
However, severe reactions, such as hypotension requiring treatment, dyspnoea requiring bronchodilators, angio- oedema or generalised urticaria require immediate discontinuation of paclitaxel and aggressive symptomatic therapy.
En revanche, des réactions sévères telles qu’ une hypotension nécessitant un traitement, une dyspnée nécessitant l’ usage de broncho-dilatateurs, un angio-œ dème ou une urticaire généralisée nécessitent un arrêt immédiat du paclitaxel et la mise en place d’ une thérapie symptomatique intensive.
Patients experiencing severe reactions should not be rechallenged with the product.
Le médicament ne doit pas être réadministré aux patients ayant manifesté des réactions sévères.
Patients should be observed closely during the initial cycles of treatment.
Les patients doivent être étroitement surveillés pendant les premiers cycles du traitement.
Appropriate supportive therapies should be readily available in case of a severe hypersensitivity reaction.
Des traitements appropriés doivent être rapidement disponibles en cas de réactions d’ hypersensibilité sévères.
Paclitaxel causes bone marrow suppression (particularly neutropenia).
Le paclitaxel entraîne une myélosuppression (en particulier neutropénie).
Therefore, frequent complete blood counts should be performed on all patients during treatment.
Tous les patients doivent donc subir fréquemment des examens hématologiques complets pendant la durée du traitement.
Patients with baseline neutrophil counts < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS) should not receive paclitaxel.
Les patients présentant une neutropénie initiale < 1.500 cellules/ mm3 (< 1.000 cellules/ mm3 chez des patients SIDA-SK) ne doivent pas recevoir de paclitaxel.
Patients should not be re-treated with subsequent cycles of paclitaxel until neutrophil counts recover to ≥ 1,500 cells/ mm3 (≥ 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients) and platelets recover to a level of ≥ 100,000 cells/ mm3 (≥ 75,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients).
Les patients ne doivent pas être retraités par d’ autres cycles de paclitaxel avant de récupérer un taux de neutrophiles ≥ 1.500 cellules/ mm3 (≥ 1.000 cellules/ mm3 chez des patients SIDA-SK) et des plaquettes ≥ 100.000 cellules/ mm3 (≥ 75.000 cellules/ mm3 chez des patients SIDA-SK).
Patients with severe neutropenia (< 500 cells/ mm3 for 7 days or more) during a course of paclitaxel or neutropenic sepsis should have their dose of paclitaxel reduced for subsequent courses of Paxene therapy (see 4.2).
Les patients présentant une neutropénie sévère (< 500 cellules/ mm3 pendant 7 jours ou plus) pendant un cycle de paclitaxel ou une neutropénie avec sepsis doivent recevoir une dose réduite de paclitaxel pour les cycles suivants de Paxene (voir 4.2).
Mucositis
Mucite
Moderate to severe mucositis is uncommon with the recommended dose and schedule of Paxene.
Les cas de mucite modérés à sévères sont peu fréquents aux doses et protocoles recommandés de Paxene.
However, if treatment is to be continued in the event of moderate or severe reactions, the dose of paclitaxel should be reduced for subsequent courses of Paxene (see 4.2).
Cependant, en cas de réactions modérées ou sévères si le traitement doit être poursuivi, la dose de paclitaxel doit être réduite pour les cycles suivants de Paxene (voir 4.2).
Neuropathy, primarily peripheral sensory neuropathy, occurs very commonly and is usually of mild to moderate intensity.
4 Neuropathie Une neuropathie, principalement une neuropathie périphérique sensorielle, survient très fréquemment et est généralement d’ intensité légère à modérée.
In the treatment of NSCLC and the first-line treatment of ovarian cancer, the administration of paclitaxel as a 3 hour infusion in combination with cisplatin resulted in a greater incidence of severe neurotoxicity than both single-agent paclitaxel and cyclophosphamide followed by cisplatin.
Une neuropathie périphérique sévère survient chez 3% des patients traités aux doses et protocoles d’ administration recommandés de Paxene Dans le traitement du CBNPC et en première intention du cancer de l'ovaire, l’ administration de paclitaxel en perfusion de 3 heures associé au cisplatine a entraîné une plus grande incidence de neurotoxicité sévère qu’ une monothérapie par paclitaxel ou un traitement par cyclophosphamide suivi de cisplatine.
If severe peripheral neuropathy occurs the benefit of continued treatment should be weighed against the risks.
En cas de neuropathie périphérique sévère, le bénéfice d’ une poursuite du traitement doit être mis en balance avec les risques encourus.
However, if treatment is to be continued, the dose of paclitaxel should be reduced for all subsequent courses of Paxene (see 4.2).
En cas de nécessité de poursuite du traitement, la dose de paclitaxel doit être réduite pour les cycles suivants de Paxene (voir 4.2).
4 Cardiac conduction abnormalities and arrhythmias
Effets sur la conduction cardiaque et arythmies
In patients treated with paclitaxel severe conduction abnormalities are rare.
Les effets sévères sur la conduction cardiaque sont rares chez des patients traités par paclitaxel.
Mild electrocardiogram changes have been observed during administration of paclitaxel.
De légères modifications de l’ électrocardiogramme ont été observées pendant l’ administration de paclitaxel.
Cardiac monitoring is not recommended except in patients with serious conduction abnormalities or arrhythmias.
La surveillance cardiaque n’ est pas recommandée sauf chez les patients présentant une anomalie sévère de la conduction ou une arythmie.
In the rare event of serious conduction abnormalities or arrhythmias, appropriate therapy and continuous cardiac monitoring is recommended during subsequent cycles of therapy.
Dans les rares cas d’ anomalie sévère de la conduction ou d’ arythmie, un traitement approprié et une surveillance cardiaque continue sont recommandés pendant les cycles de traitement ultérieurs.
Hypotension, hypertension and bradycardia have been observed during administration of paclitaxel but patients are usually asymptomatic and do not require therapy.
Des cas d’ hypotension, d’ hypertension et de bradycardie ont été observés pendant l’ administration de paclitaxel, mais les patients concernés sont restés généralement asymptomatiques et n’ ont pas nécessité de traitement.
Additionally, in Paxene MBC and MOC studies tachycardia, palpitation and syncopes were observed.
Par ailleurs, des cas de tachycardie, de palpitations et de syncopes ont été observés lors des études de Paxene dans les CMS et les CMO.
Therefore, frequent monitoring of vital signs during the first hours of Paxene infusion is recommended.
Il est par conséquent recommandé de procéder à un contrôle fréquent des fonctions vitales pendant les premières heures de perfusion de Paxene.
In the MBC and MOC studies a total of two patients experienced Grade 4 congestive heart failure.
Dans les études sur le CMS et le CMO, au total deux patients ont présenté une insuffisance cardiaque congestive de grade 4.
A single case of heart failure related to Paxene was seen in the AIDS-KS clinical study.
Un seul cas d’ insuffisance cardiaque due au Paxene a été observé dans l’ étude clinique sur le SIDA-SK
Severe cardiovascular events were observed more frequently in patients with NSCLC than breast or ovarian carcinoma.
Des effets cardiovasculaires sévères ont été observés plus fréquemment dans le CBNPC que dans les cancers du sein ou de l’ ovaire.
Patients with hepatic impairment may be at increased risk of toxicity, particularly Grade 3-4 myelosuppression.
Les patients souffrant d’ une insuffisance hépatique sont exposés à un risque accru de toxicité, en particulier de myélosuppression de grade 3-4.
There is no evidence that the toxicity of paclitaxel is increased when given as a 3 hour infusion to patients with mildly abnormal liver function.
Chez des patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré, il n’ a pas été mis en évidence que la toxicité du paclitaxel était augmentée lors de l’ administration d’ une perfusion de 3 heures.
When given as a longer infusion, increased myelosuppression may be seen in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Lorsque la perfusion de paclitaxel est administrée sur une période plus longue chez des patients en insuffisance hépatique modérée á sévère, une augmentation de la myélosuppression peut être observée.
Patients should be closely monitored for the development of profound myelosuppression (see 4.2).
Les patients doivent être surveillés de près, afin d’ empêcher le développement d’ une myélosuppression prononcée (voir 4.2).
Adequate data are not available to recommend dosage alterations in patients with mild to moderate hepatic impairments (see 5.2).
Les données disponibles ne permettent pas de recommander un ajustement posologique chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique légere à modérée (voir 5.2).
No data are available for patients with severe baseline cholestasis.
Aucune donnée n’ est disponible chez les patients présentant une cholestase sévère en début d’ étude.
Patients with severe hepatic impairment should not be treated with paclitaxel.
Les patients avec une insuffisance hépatique sévère ne doivent pas être traités par le paclitaxel.
Gastrointestinal
Effets gastro-intestinaux
Pseudomembranous colitis has been rarely reported including cases in patients who have not been concomitantly treated with antibiotics.
Une colite pseudomembraneuse a rarement été rapportée notamment chez des patients qui n’ ont pas reçu une antibiothérapie concomitante.
This reaction should be considered in the differential diagnosis of cases of severe or persistent diarrhoea occurring during or shortly after treatment with paclitaxel.
Il convient de tenir compte de cette réaction lors du diagnostic différentiel des cas de diarrhée sévère ou persistante pendant ou peu après le traitement par paclitaxel.
Others
Autres
As Paxene contains ethanol (392 mg/ ml), possible effects on the CNS and other effects should be considered (see 4.7).
5 Du fait de la présence d’ éthanol (392 mg/ ml) dans Paxene, des effets possibles sur le système nerveux central (SNC) et d’ autres effets peuvent être observés (voir 4.7).
Paclitaxel, particularly in combination with radiation of the lung and/ or gemcitabine, irrespective of their chronological order, may contribute to the development of interstitial pneumonitis.
Paclitaxel, en particulier en association avec une radiothérapie pulmonaire et/ ou la gemcitabine, quel que soit leur ordre chronologique, peut contribuer au développement d’ une pneumonie interstitielle.
Like other genotoxic cytostatics, paclitaxel can have genotoxic effects.
Comme les autres cytotoxiques génotoxiques, le paclitaxel peut avoir des effets génotoxiques.
Male patients treated with Paxene are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
Il est conseillé aux hommes traités par paclitaxel de ne pas concevoir d’ enfant pendant le traitement et jusqu’ à 6 mois après le traitement.
Formal clinical drug interaction studies have not been performed with Paxene.
Aucune étude clinique formelle d’ interaction médicamenteuse n’ a été conduite avec le Paxene.
When administered as part of a combination regimen with cisplatin, it is recommended that Paxene is given before cisplatin.
Administré en association avec le cisplatine, il est recommandé d’ administrer Paxene avant le cisplatine.
When paclitaxel is given before cisplatin, the safety profile of paclitaxel is consistent with that reported for single-agent use.
Lorsque Paxene est administré avant le cisplatine, son profil de tolérance est le même qu’ en monothérapie.
When paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Lorsque Paxene est administré après le cisplatine, les patients présentent une myélosuppression plus profonde et une diminution d'environ 20% de la clairance au paclitaxel.
5 Since elimination of doxorubicin and its active metabolites may be reduced when paclitaxel and doxorubicin are used in combination, paclitaxel should be administered 24 hours after doxorubicin.
Comme l'élimination de la doxorubicine et de ses métabolites actifs peut être réduite lorsque le paclitaxel et la doxorubicine sont utilisés en association, le paclitaxel doit être adminitstré 24 heures après la doxorubicine.
Since paclitaxel is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes CYP 3A4 and 2C8, caution should be exercised with other drugs known to inhibit (e. g. erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, imidazole antifungals) or induce (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine) these enzymes as they may affect the pharmacokinetics of paclitaxel.
Comme paclitaxel est métabolisé par le cytochrome P450, isoenzymes CYP3A4 et 2C8, des précautions doivent être prises avec d’ autres médicaments connus pour inhiber (ex: érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, antifongiques imidazolés) ou induire (ex: rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, efavirenz, névirapine) ces enzymes car ils pourraient modifier la pharmacocinétique du paclitaxel.
Concurrent administration of ketoconazole, a known potent inhibitor of CYP3A4, does not inhibit the elimination of paclitaxel in patients; thus, both medicinal products may be administered together without dosage adjustment.
L’ administration simultanée du kétoconazole, un puissant inhibiteur connu du CYP3A4, n’ inhibe pas chez les patients l’ élimination du paclitaxel; ces deux produits peuvent donc être administrés en même temps, sans nécessiter un ajustement posologique.
Further data on the potential of drug interactions between paclitaxel and other CYP3A4 substrates/ inhibitors are limited.
Les données concernant les interactions entre le paclitaxel et d’ autres substrats/ inhibiteurs du CYP3A4 sont limitées.
Studies conducted in AIDS-KS patients who were taking Paxene and multiple concomitant medications suggest that the systemic clearance of paclitaxel was significantly lower (p < 0.05) in the presence of nelfinavir and ritonavir, but not with indinavir.
Les études menées chez des patients atteints du SIDA-SK qui recevaient de façon concomitante du Paxene et plusieurs types de médicaments, indiquent que la clairance systémique du paclitaxel dans l’ organisme était inférieure de façon significative (p < 0,05) en présence de nelfinavir et ritonavir, mais pas en présence d’ indinavir.
Insufficient information is available on interactions with other protease inhibitors.
Il n’ y a pas suffisamment de données disponibles quant à l’ interaction avec d’ autres inhibiteurs de protéases.
Consequently, Paxene should be administered with caution in patients receiving protease inhibitors as concomitant therapy.
Il faut donc être particulièrement prudent lors de l’ administration de Paxene chez des patients traités simultanément avec des inhibiteurs de protéases.
Paclitaxel at an intravenous dose of 0.6 mg/ kg/ day produced reproductive and foetal developmental toxicity in rats.
Le paclitaxel, à la dose intraveineuse de 0,6 mg/ kg/ jour a entraîné une toxicité sur la reproduction et le développement fœ tal chez le rat.
Paxene is contraindicated for use in pregnancy.
Paxene est contre-indiqué en cas de grossesse.
Women should be advised to use effective means of contraception to avoid becoming pregnant during therapy with Paxene and to inform the treating physician immediately should this occur.
Les femmes sous traitement par Paxene doivent utiliser des moyens de contraception efficaces afin d’ éviter toute grossesse pendant la durée du traitement et doivent informer immédiatement leur médecin traitant si cela se produit.
Paxene is contraindicated during lactation.
Paxene est contre-indiqué pendant l’ allaitement.
It is unknown whether paclitaxel is excreted in human milk.
Le passage dans le lait maternel n’ est pas connu.
Therefore, breast-feeding should be discontinued for the duration of Paxene therapy.
L’ allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par Paxene.
Following an infusion of Paxene, the patients’ performance at skilled tasks (driving, operating machinery, etc.) may be impaired due to the alcohol content of Paxene (see 4.4 and 6.1).
Après perfusion de Paxene, l’ aptitude des patients à réaliser des tâches particulières telles que conduite, utilisation de machines, etc. peut être réduite du fait de la présence d’ alcool dans le Paxene (voir 4.4 et 6.1).
The following adverse reactions relate to 166 MBC and 120 MOC patients treated with 175 mg/ m2 Paxene administered as a 3 hour infusion as second-line chemotherapy in two clinical studies and were considered possibly or probably related to Paxene.
Les effets suivants portent sur 166 patients CMS et 120 patients CMO traités en seconde intention par 175 mg/ m² de Paxene administré en perfusion de 3 heures dans 2 études cliniques et ont été considérés comme possiblement ou probablement liés au Paxene.
As the AIDS-KS population is very specific, safety data from a clinical study of 107 AIDS-KS patients are presented separately at the end of Section 4.8.
La population de patients SIDA-SK étant très spécifique, les données de tolérance d’ une étude clinique sur 107 patients sont présentées à part à la fin de la rubrique 4.8.
Bone marrow suppression was the major dose-limiting toxicity of Paxene.
La myélosuppression a été la principale toxicité dose-limitante de Paxene.
Severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) occurred in 26% of patients treated with Paxene during the entire treatment period.
Une neutropénie sévère (< 500 cellules/ mm3) a été observée chez 26% des patients traités par Paxene au cours de la période de traitement.
19% of patients had severe neutropenia for > 7 days.
19% des patients ont présenté une neutropénie sévère pendant plus de 7 jours.
Thrombocytopenia was observed in 6% of patients.
Une thrombocytopénie a été observée chez 6% des patients.
Two percent of patients had a platelet count nadir < 50,000 cells/ mm3.
Deux pour cent des patients ont présenté un nadir pour les plaquettes < 50.000 cellules/ mm3.
Anaemia (Hb < 11 g/ dl) was observed in approximately 9% of treated patients but was severe in less than 1% (Hb < 8 g/ dl).
Une anémie (Hb < 11 g/ dl) a été observée dans approximativement 9% des patients et a été sévère chez moins de 1% (Hb < 8 g/ dl).
Neuropathy occurred in 18% of patients treated with Paxene.
Une neuropathie a été observée chez 18% des patients traités par Paxene.
Paraesthesia was observed in 48% of patients.
Une paresthésie a été observée chez 48% des patients.
Severe neuropathy and severe paraesthesia occurred in 3% and 5% of patients, respectively.
Une neuropathie sévère et une paresthésie sévère chez 3% et 5% des patients respectivement.
Peripheral neuropathy can occur following the first course and can worsen with increasing exposure to paclitaxel.
Une neuropathie périphérique peut survenir après le premier cycle et peut s’ aggraver au cours du traitement avec le paclitaxel.
Peripheral neuropathy was the cause of paclitaxel discontinuation in a few cases.
Dans quelques cas les neuropathies périphériques ont entraîné un arrêt du traitement.
Sensory symptoms have usually improved or resolved within months of paclitaxel discontinuation.
Les symptômes sensoriels se sont habituellement améliorés en quelques mois après l’ arrêt du traitement.
Pre-existing neuropathies resulting from prior therapies are not a contraindication for paclitaxel therapy.
Des neuropathies préexistantes dues à des traitements antérieurs ne constituent pas une contre-indication au traitement par paclitaxel.
6 The other most commonly reported nervous system disorder is somnolence, which affected 14% of patients.
L’ autre effet neurologique le plus courant observé sous Paxene a été la somnolence chez 14% des patients.
Arthralgia was reported in 32% of all patients (5% severe) and myalgia in 47% (6% severe).
Une arthralgie a été rapportée chez 32% des patients (5% sévère) et une myalgie a été observée chez 47% (6% sévère).
Injection site reactions including reactions secondary to extravasation were usually mild and consisted of erythema, tenderness, skin discoloration, or swelling at the injection site but can result in cellulitis.
Des réactions au point d’ injection comprenant les réactions secondaires à une extravasation, ont généralement été modérées et ont consisté en un érythème, une sensibilité, une dépigmentation cutanée ou un œ dème au site d’ injection pouvant déboucher sur une cellulite.
Recurrence of skin reactions at a site of previous extravasation following administration of paclitaxel at a different site i. e. “ recall” has been reported rarely.
La récurrence de réactions cutanées sur le site d’ une extravasation antérieure, suite à l’ administration de paclitaxel sur un autre site, à savoir une « récidive », a été rarement rapportée.
There is no known specific treatment for extravasation reactions.
Il n’ existe à ce jour aucun traitement spécifique contre les réactions à l’ extravasation.
The table below lists undesirable effects associated with the administration of single agent paclitaxel as a 3 hour infusion in the metastatic setting (286 patients treated in Paxene clinical studies and 812 patients treated in other paclitaxel clinical studies), and those reported in the postmarketing surveillance of paclitaxel*.
Le tableau suivant liste les effets indésirables associés à l’ administration de paclitaxel en monothérapie en perfusion de 3 heures au stade métastatique (286 patients traités dans les études cliniques avec Paxene et 812 patients traités dans d’ autres études cliniques avec le paclitaxel), et ceux déclarés au cours de la surveillance post-commercialisation du paclitaxel (*).
Where event incidence differed between Paxene and other paclitaxel clinical studies, the most frequent incidence is presented.
Quand l’ incidence de l’ effet est différente entre celle de Paxene et celle des autres études cliniques sous paclitaxel, l’ incidence la plus fréquente est reportée.
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
La fréquence des effets indésirables qui figurent dans la liste ci-après est présentée suivant la convention suivante:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); très rare (< 1/ 10.000), y compris cas isolés.
Infections and infestations:
7 Infections et infestations:
Very common: infection (including herpes simplex, oral candidiasis, pharyngitis, rhinitis)
Infections (y compris herpes simplex, candidose orale, pharyngite, rhinite).
Common: flu syndrome
Fréquent: syndrome pseudo-grippal
Uncommon: severe infections, septic shock
Peu fréquent: infections sévères, choc septique
Rare*: pneumonia Blood and lymphatic system disorders:
Sang et système lymphatique:
Very common: severe neutropenia, severe leucopenia, thrombocytopenia, anaemia, myelosuppression
Très fréquent: neutropénie sévère, leucopénie sévère, thrombocytopénie anémie, myélosuppression.
Common: neutropenic fever
Fréquent: fièvre neutropénique,
Uncommon: severe anaemia
Peu fréquent: anémie sévère
Very rare*: acute myeloid leukaemia, myelodysplastic syndrome Immune system disorders:
Très rare(*): leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique
Very common: minor hypersensitivity reactions (mainly flushing and rash)
Très fréquent: réactions d’ hypersensibilité mineures Effets sur le système (principalement rougeur et éruption cutanée) immunitaire:
(delayed) hypersensitivity, significant hypersensitivity reactions requiring therapy (e. g., hypotension, angioneurotic oedema, respiratory distress, generalised urticaria)
Peu fréquent: hypersensibilité (retardée), réactions d’ hypersensibilité significatives nécessitant un traitement (ex. hypotension, œ dème angioneurotique, détresse respiratoire, urticaire généralisée).
Rare*: anaphylactic reactions
Rare(*): réactions anaphylactiques
Very rare*: anaphylactic shock (including fatal hypersensitivity) Metabolism and nutrition disorders:
Très rare (*): choc anaphylactique (y compris hypersensibilité fatale) Effets sur le métabolisme et de la nutrition:
Very common: anorexia Uncommon: dehydration, weight loss and gain
Très fréquent: anorexie Peu fréquent: déshydratation, perte et gain de poids
Psychiatric disorders:
Effets psychiatriques
Very rare*: confusional state
Etat confusionnel
7 Nervous system disorders:
Effets sur le système nerveux:
Very common: neuropathy (mainly peripheral), paraesthesia, somnolence
Très fréquent: neuropathie (principalement périphérique), paresthésie, somnolence
Common: severe neuropathy (mainly peripheral), dizziness, nervousness, insomnia, depression, abnormal thinking, hypokinesia, abnormal gait, hypaesthesia, taste perversion, headache
Fréquent: neuropathie sévère (principalement périphérique), vertige, nervosité, insomnie, dépression, pensée anormale, hypokinésie, démarche anormale, hyperesthésie, modification du goût, maux de tête.
Rare*: motor neuropathy (with resultant minor distal weakness)
Rare(*): neuropathie motrice (donnant lieu à une faiblesse distale mineure)
Very rare*: acute encephalopathy, autonomic neuropathy (resulting in paralytic ileus and orthostatic hypotension), seizures
Très rare(*): encéphalopathie aiguë, neuropathie autonome (donnant lieu à un iléus paralytique et une hypotension orthostatique), crises généralisées
Eye disorders:
Effets sur la vue:
Uncommon: dry eyes, amblyopia, visual field defect
Peu fréquent: sécheresse des yeux, amblyopie, anomalie du champ visuel
Very rare*: optic nerve and/ or visual disturbances (scintillating scotoma), particularly in patients who have received higher doses than recommended
8 Très rare(*): trouble du nerf optique et/ ou visuels (scotome scintillant), en particulier chez les patients ayant reçus des doses plus fortes que celles recommandées.
Ear and labyrinth disorders:
Effets sur l’ oreille et le labyrinthe:
Common: tinnitus
Fréquent: tinnitus Très rare(*): surdité de perception, vertiges
Cardiac disorders:
Effets cardiaques:
Common: tachycardia, palpitation, bradycardia, syncope
Fréquent: tachycardie, palpitation, bradycardie, syncope
Uncommon: congestive heart failure, cardiomyopathy, asymptomatic ventricular tachycardia, tachycardia with bigeminy, AV block and syncope, myocardial infarction
Peu fréquent: insuffisance cardiaque congestive,, cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec bigeminie, bloc auriculo-ventriculaire et syncope, infarctus du myocarde.
Very rare*: atrial fibrillation Vascular disorders:
Très rare(*): fibrillation auriculaire
Very common: hypotension
Très fréquent: hypotension
Common: vasodilatation (flushing)
Fréquent: vasodilatation (rougeurs)
Uncommon: thrombophlebitis, hypertension, thrombosis
Peu fréquent: thrombophlébite, hypertension, thrombose
Very rare*: shock Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Très rare(*): choc
Common: dyspnoea, epistaxis Rare: pleural effusion, lung fibrosis
Rare: effusion pleurale, fibrose pulmonaire
Very rare*: cough, pulmonary hypertension
Très rare (*): toux, hypertension pulmonaire
Gastrointestinal disorders:
Effets gastro-intestinaux:
Very common: nausea, vomiting, diarrhoea, mucosal inflammation, constipation, stomatitis, abdominal pain
Très fréquent: nausée, vomissement, diarrhée, inflammation des muqueuses, constipation, stomatite, douleur abdominale.
Common: dry mouth, mouth ulceration, melaena, dyspepsia
Fréquent: bouche sèche, ulcération de la bouche, melaena, dyspepsie
Very rare*: bowel obstruction, bowel perforation, pseudomembranous colitis, ischemic colitis, mesenteric thrombosis, necrotising enterocolitis, oesophagitis, ascites, acute pancreatitis
Très rare(*): obstruction intestinale, perforation intestinale, colite pseudomembraneuse, colite ischémique, thrombose mésentérique, entérocolite nécrosante, oesophagite, ascite, pancréatite aiguë.
Hepatobiliary disorders:
Effets hépatobiliaires:
Very rare*: hepatic necrosis, hepatic encephalopathy
Très rare(*): nécrose hépatique, encéphalopathie hépatique
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Effets sur la peau et le tissu sous- cutané:
Very common: alopecia Common: transient skin change, dry skin, exfoliative dermatitis, pruritis, rash, acne, transient and mild nail changes
Très fréquent: alopécie Fréquent: modification transitoire de la peau, peau sèche, dermatite exfoliante, prurit, rash, acné, modifications transitoires et légères des ongles.
Uncommon: changes in nail pigmentation or discoloration of nail bed
Peu fréquent: modification de la pigmentation ou décoloration de l’ ongle
Rare*: erythema
Rare(*): érythème
Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis, erythema multiforme, urticaria, onycholysis (patients on therapy should wear sun protection on hands and feet)
Très rare(*): syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème multiforme, urticaire, onycholyse (les
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
9 patients sous traitement doivent protéger leurs mains et leurs pieds du soleil)
Very common: arthralgia, myalgia Common: bone pain, leg cramps, myasthenia, back pain
Fréquent:
Renal and urinary disorders:
Effets rénaux et urinaires:
Common: dysuria
Fréquent: dysurie
General disorders and administration site conditions:
Effets généraux et au site d’ administration:
Very common: asthenia, pain, oedema including peripheral and face
Très fréquent: asthénie, douleur, œ dème y compris périphérique et du visage
Common: mild injection site reactions (erythema, tenderness, skin discoloration or swelling, pain, extravasation, can result in cellulitis and skin ulceration), malaise, chest pain, chills, pyrexia
Fréquent: réactions modérées au site d’ injection (érythème, sensibilité, décoloration de la peau ou oedème, douleur, extravasation pouvant conduire à une cellulite et à une ulcération de la peau), malaise, douleur thoracique, frissons, fièvre.
Investigations:
Paramètres de laboratoires
Common: severe elevation in transaminases, severe elevation in alkaline phosphatase
Fréquent: élévation sévère des transaminases, élévation sévère des phosphatases alcalines
Uncommon: severe elevation in bilirubin
Peu fréquent: élévation sévère de la bilirubine
Combination therapy
En association
The following discussion refers to two major trials for the first-line chemotherapy of ovarian cancer (paclitaxel + cisplatin: over 1050 patients) and two Phase III trials for the treatment of advanced NSCLC (paclitaxel + cisplatin: over 360 patients) (see section 5.1).
Les résultats suivants ressortent de 2 études majeures dans le cancer de l’ ovaire en première intention (paclitaxel + cisplatine: plus de 1.050 patients) et 2 études de phase III dans le traitement du CBNPC avancé paclitaxel + cisplatine: plus de 360 patients) (voir 5.1).
When administered as a 3 hour infusion for the first-line chemotherapy of ovarian cancer, neurotoxicity, arthralgia/ mayalgia, and hypersensitivity were reported as more frequent and severe by patients treated with paclitaxel followed by cisplatin than patients treated with cyclophosphamide followed by cisplatin.
Après administration en perfusion de 3 heures en première intention du cancer de l’ ovaire, les cas de neurotoxicité, arthralgie/ myalgie et hypersensibilité sont plus fréquents et plus sévères chez les patients traités par paclitaxel suivi de cisplatine que chez les patients traités par cyclophosphamide suivi de cisplatine.
Myelosuppression appeared to be less frequent and severe with paclitaxel as a 3 hour infusion followed by cisplatin compared with cyclophosphamide followed by cisplatin.
La myélosuppression est moins fréquente et moins sévère avec paclitaxel en perfusion de 3 heures suivi de cisplatine, comparé à cyclophosphamide suivi de cisplatine.
Neurotoxicity, mainly peripheral neuropathy, appeared to be more frequent and severe with a 175 mg/ m2 3 hour infusion (85% neurotoxicity, 15% severe) than with a 135 mg/ m2 24 hour infusion (25% peripheral neuropathy, 3% severe) when paclitaxel was combined with cisplatin.
La neurotoxicité, principalement neuropathie périphérique, semble être plus fréquente et sévère avec une perfusion de 175 mg/ m2 sur 3 heures (85% de neurotoxicité, 15% sévère) qu'avec une perfusion de 135 mg/ m2 sur 24 heures (25% de neuropathies périphériques, 3% sévère) de paclitaxel associé à cisplatine.
In NSCLC and ovarian cancer patients treated with paclitaxel over 3 hours followed by cisplatin, there is an apparent increase in the incidence of severe neurotoxicity.
On observe une augmentation apparente de l'incidence des neurotoxicités sévères chez les patients atteints de CBNPC et chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, traités par paclitaxel sur 3 heures, suivi de cisplatine.
Peripheral neuropathy can occur following the first course and can worsen with increasing exposure to paclitaxel.
La neuropathie périphérique peut survenir à la suite de la première cure de paclitaxel et s'aggraver lors des cures suivantes.
Peripheral neuropathy was the cause of paclitaxel discontinuation in a few cases.
Elle a motivé l'arrêt du traitement dans quelques cas.