qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When the needle is covered, carefully push the big outer needle cap completely on and then unscrew the needle.
Quand l’ aiguille est recouverte, emboîtez complètement et avec précaution le grand capuchon externe 120 puis dévissez l’ aiguille.
111 PACKAGE LEAFLET:
121 NOTICE:
NovoMix 70 FlexPen 100 U/ ml suspension for injection in a pre-filled pen Insulin aspart
NovoMix 70 FlexPen 100 U/ ml suspension injectable en stylo prérempli Insuline asparte
What NovoMix 70 is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que NovoMix 70 et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use NovoMix 70 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser NovoMix 70 3.
How to use NovoMix 70 4.
Comment utiliser NovoMix 70 4.
How to store NovoMix 70 7 Further information
Informations supplémentaires
Your need for insulin may change If you have an infection, fever or have had an operation you may need more insulin than usual
Si vous avez des problèmes de reins ou de foie, votre médecin peut décider de modifier votre dose d’ insuline Si vous buvez de l’ alcool (y compris la bière et le vin): faites attention aux signes d’ hypoglycémie et ne buvez jamais d’ alcool l’ estomac vide Si vous faites plus d’ exercice que d’ habitude ou si vous voulez modifier votre régime alimentaire habituel
112 If you suffer from diarrhoea, vomiting or eat less than usual you may need less insulin than usual If you are going abroad: travelling over time zones may affect your insulin needs and the timing of your injections.
Vos besoins en insuline peuvent être modifiés Si vous avez une infection, de la fièvre ou si vous avez subi une opération, vos besoins en insuline peuvent être plus élevés que d’ habitude Si vous avez des diarrhées, des vomissements ou si vous mangez moins que d’ habitude, vos besoins en insuline peuvent être moins élevés que d’ habitude Si vous partez en voyage à l’ étranger: les décalages horaires entre pays peuvent modifier vos besoins en insuline et les horaires d’ injections.
Before using NovoMix 70
123 Avant d’ utiliser NovoMix 70
In insulin infusion pumps If FlexPen is dropped, damaged or crushed, there is a risk of leakage of insulin 113 If it hasn’ t been stored correctly or if it has been frozen (see 6 How to store NovoMix 70) If the insulin is not uniformly white and cloudy when it’ s mixed If clumps of material are present or if solid white particles stick to the bottom or the wall of the cartridge giving a frosted appearance.
Dans une pompe à perfusion d’ insuline Si FlexPen est tombé, a été endommagé ou a été écrasé, car il y a un risque de fuite d’ insuline S’ il n’ a pas été conservé correctement ou s’ il a été congelé (voir 6 Comment conserver NovoMix 70) Si l’ insuline n’ est pas uniformément blanche et opaque après mélange Si son contenu forme des grumeaux ou si des particules blanches solides collent au fond ou sur les parois de la cartouche, lui donnant un aspect givré.
Causes of a hypo
124 Causes de l 'hypoglycémie
115 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
NovoMix 70 FlexPen that is not being used is to be stored in the refrigerator (2°C – 8°C), not in or to near the freezer section or cooling element.
NovoMix 70 FlexPen non utilisé est à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), pas à l’ intérieur ni trop près du compartiment de congélation ou d’ un élément de refroidissement.
NovoMix 70 FlexPen that is being used or about to be used is not to be kept in the refrigerator.
NovoMix 70 FlexPen en cours d’ utilisation ou juste avant utilisation n’ est pas à conserver au réfrigérateur.
After removing NovoMix 70 FlexPen from the refrigerator it is recommended to mix the insulin as instructed for the first time use.
Après avoir sorti NovoMix 50 FlexPen du réfrigérateur il est recommandé de mélanger l’ insuline comme indiqué pour la première injection.
Getting Started.
Voir au dos de cette notice Pour commencer.
NovoMix 70 FlexPen must be protected from excessive heat and sunlight.
NovoMix 70 FlexPen doit être mis à l’ abri de la chaleur excessive et de la lumière.
– The active substance is insulin aspart made by recombinant DNA technology in Saccharomyces cerevisiae (70% insulin aspart in a soluble fraction and 30% insulin aspart crystallised with protamine) – The other ingredients are glycerol, phenol, metacresol, zinc (as chloride), sodium chloride, disodium phosphate dihydrate, protamine sulphate, sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections.
Les autres composants sont le glycérol, le phénol, le métacrésol, le zinc (chlorure), le chlorure – de sodium, le phosphate disodique dihydraté, le sulfate de protamine, l’ hydroxyde de sodium, l’ acide chlorhydrique et l’ eau pour préparations injectables.
What NovoMix 70 looks like and contents of the pack The suspension for injection comes as a white suspension in packs of 1, 5 or 10 pre-filled pens of 3 ml (not all packs may be marketed).
126 Qu’ est ce que NovoMix 70 et contenu de l’ emballage extérieur La suspension injectable est une suspension blanche présentée en boîtes de1, 5 ou 10 stylos préremplis de 3 ml (toutes les boîtes peuvent ne pas être commercialisées).
116 Introduction
127 Introduction
Please read the following instructions carefully before using your NovoMix 70 FlexPen.
Veuillez lire attentivement les instructions ci-dessous avant d’ utiliser votre NovoMix 70 FlexPen.
NovoMix 70 FlexPen Pen cap
NovoMix 70 FlexPen Capuchon du stylo
12 Glass Cartridge Residual
12 Bille de Cartouche unités verre
Pointer
Echelle- unités
Preparing your NovoMix 70 FlexPen
Préparation de votre NovoMix 70 FlexPen
A Let the insulin reach room temperature before you use it.
128 A Laissez l’ insuline atteindre la température ambiante avant de l’ utiliser.
117 Pull off the pen cap.
Retirez le capuchon du stylo.
D Remove the protective tab from a new disposable needle.
129 D Retirez l’ onglet de protection d’ une aiguille neuve à usage unique.
G
130 G
119 Hold your FlexPen with the needle pointing upwards and tap the cartridge gently with your finger a few times to make any air bubbles collect at the top of the cartridge.
H Maintenez votre FlexPen avec l’ aiguille pointée vers le haut, et tapotez doucement la cartouche avec votre doigt, plusieurs fois, pour faire remonter les bulles d’ air vers le haut de la cartouche.
When turning the dose selector be careful not to push the push- button as insulin will come out.
131 sélecteur de dose, prenez garde à ne pas enfoncer le bouton-poussoir car de l 'insuline s' échapperait.
When the needle is covered, carefully push the big outer needle cap completely on and then unscrew the needle.
132 Quand l’ aiguille est recouverte, emboîtez complètement et avec précaution le grand capuchon externe puis dévissez l’ aiguille.
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Il a pour objectif d’ expliquer comment le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a évalué les études réalisées afin d’ aboutir à ses recommandations sur les conditions d’ utilisation.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Pour plus d’ informations concernant votre état ou votre traitement, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’ EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien.
What is NovoNorm?
Qu’ est -ce que NovoNorm?
NovoNorm is a medicine that contains the active substance repaglinide.
NovoNorm est un médicament contenant le principe actif répaglinide.
It is available as round tablets (white:
Il est disponible sous forme de comprimés ronds (blancs:
0.5 mg; yellow:
0,5 mg; jaunes:
1 mg; peach:
1 mg; couleur pêche:
What is NovoNorm used for?
Dans quels cas NovoNorm est -il utilisé?
NovoNorm is used in patients who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
NovoNorm est utilisé chez les patients souffrant d’ un diabète de type 2 (non insulino-dépendant).
It is used together with diet and exercise to lower blood glucose (sugar) levels in patients whose hyperglycaemia (high blood glucose levels) cannot be controlled by diet, weight reduction and exercise.
Il est utilisé en complément d’ un régime alimentaire et d’ exercice physique afin de réduire les niveaux de glycémie (sucre) chez les patients dont l’ hyperglycémie (niveaux élevés de glucose dans le sang) ne peut plus être contrôlée par le régime alimentaire, la perte de poids et l’ exercice physique.
NovoNorm may also be used with metformin (another anti-diabetes medicine) in type 2 diabetes patients whose blood glucose levels are not satisfactorily controlled on metformin alone.
NovoNorm peut également être utilisé en association avec la metformine (autre médicament antidiabétique) chez les diabétiques de type 2 dont les niveaux de glucose dans le sang ne sont pas équilibrés de façon satisfaisante par la metformine seule.
How is NovoNorm used?
Comment NovoNorm est -il utilisé?
NovoNorm is taken before meals, normally up to 15 minutes before each main meal.
NovoNorm doit être pris avant les repas, normalement jusqu’ à 15 minutes avant chaque repas principal.
The dose is adjusted to give the best control.
La dose est adaptée de manière à obtenir le meilleur équilibre.
A doctor should regularly test the patient ’ s blood glucose to find the lowest effective dose.
La glycémie du patient doit être contrôlée périodiquement par le médecin afin de déterminer la dose minimale efficace pour le patient.
NovoNorm can also be used for type 2 diabetes patients whose blood glucose levels are usually controlled well on diet, but are experiencing temporary loss of blood glucose control.
NovoNorm peut également être utilisé chez les diabétiques de type 2 dont les niveaux de glycémie sont habituellement équilibrés par un régime alimentaire, mais qui sont sujets à un déséquilibre glycémique transitoire.
The recommended starting dose is 0.5 mg.
La dose initiale recommandée est de 0,5 mg.
This dose may need to be increased after one or two weeks.
La dose pourra éventuellement être augmentée après une ou deux semaines.
If patients are transferred from another anti-diabetes medicine, the recommended starting dose is 1 mg.
Si les patients sont antérieurement traités par un autre antidiabétique oral, la dose initiale recommandée est de 1 mg.
NovoNorm is not recommended for patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
NovoNorm n’ est pas recommandé chez les patients âgés de moins de 18 ans en raison du manque d’ informations relatives à sa sécurité et son efficacité dans cette tranche d’ âge.
How does NovoNorm work?
Comment NovoNorm fonctionne -t-il?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Le diabète de type 2 est une maladie dans laquelle le pancréas ne produit pas suffisamment d’ insuline pour réguler la quantité de glucose dans le sang ou lorsque le corps est incapable d’ utiliser l’ insuline de façon efficace.
NovoNorm helps the pancreas to produce more insulin at mealtimes and is used to control type 2 diabetes.
NovoNorm stimule la production d’ insuline du pancréas au moment des repas et permet ainsi de contrôler le diabète de type 2.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Comment NovoNorm a -t-il été étudié?
The main studies compared NovoNorm with other medicines used in type 2 diabetes (glibenclamide, glipizide or gliclazide).
Les principales études ont comparé NovoNorm avec d’ autres médicaments utilisés dans le traitement du diabète de type 2 (glibenclamide, glipizide ou gliclazide).
Another study looked at the effect of adding NovoNorm to metformin.
Une autre étude a analysé l’ effet induit par l’ association de NovoNorm à la metformine.
The studies measured the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c) which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Les études ont permis de mesurer le taux d’ une substance présente dans le sang appelée hémoglobine glycosylée (HbA1c), qui permet d’ évaluer l’ équilibre glycémique.
What benefit has NovoNorm shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par NovoNorm au cours des études?
In all studies, NovoNorm led to a decrease in the level of HbA1c, which showed that blood glucose levels had been controlled to a similar level to that seen with the comparator medicines.
Toutes les études ont démontré que NovoNorm a entraîné une baisse du taux de HbA1c, ce qui a indiqué que les taux de glycémie avaient été équilibrés pour revenir à un niveau similaire à celui obtenu avec les médicaments auxquels il avait été comparé.
In the study where NovoNorm was added to metformin, the effects of the two medicines were at least additive (equivalent to the effects of the two medicines added together).
Dans l’ étude associant NovoNorm à la metformine, les effets des deux médicaments ont été au moins additifs (équivalent aux effets des deux médicaments additionnés).
NovoNorm produced a good insulin response to a meal within 30 minutes of being dosed in type 2 diabetes patients, leading to a blood glucose-lowering effect throughout the meal.
Chez des patients diabétiques de type 2, la réponse insulinotrope à un repas est survenue 30 minutes après la prise orale d’ une dose de NovoNorm, ce qui s’ est traduit par un effet hypoglycémiant sur toute la durée du repas.
The raised insulin levels returned to normal after the meal.
Les niveaux accrus d’ insuline sont retombés à des niveaux normaux après le repas.
What is the risk associated with NovoNorm?
Quel est le risque associé à NovoNorm?
The most common side effects with NovoNorm (seen in between 1 and 10 patients in 100) are hypoglycaemia (low blood glucose levels), abdominal (tummy) pain and diarrhoea.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous NovoNorm (chez un à dix patients sur 100) sont: hypoglycémie (faibles taux de glucose ou sucre dans le sang), douleurs abdominales (dans le ventre) et diarrhée.
For the full list of all side effects reported with NovoNorm, see the Package Leaflet.
Pour la liste complète des effets indésirables observés sous NovoNorm, voir la notice.
NovoNorm should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to repaglinide or any of the other ingredients.
NovoNorm ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) au répaglinide ou à l’ un de ses autres composants.
It should also not be used in patients with type 1 (insulin-dependent) diabetes who do not have any ‘ C-peptide ’ in their blood (a marker of type 1 diabetes).
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 (insulino-dépendant) dont le sang ne contient pas de « peptide C » (un marqueur du diabète de type 1).
The full list of these medicines is available in the Package Leaflet.
Pas plus qu’ il ne doit être utilisé chez les patients atteints de kétoacidose diabétique (taux élevés de kétones [acides] dans le sang); chez les patients souffrant de problèmes hépatiques (au foie) graves ou chez les patients prenant également du gemfibrozil (un médicament servant à diminuer les taux de graisse dans le sang). Une adaptation du dosage de NovoNorm peut également être nécessaire lorsqu’ il est administré en association avec d’ autres médicaments employés dans le traitement de certaines maladies cardiaques, de la douleur, de l’ asthme et d’ autres maladies (voir la liste complète de ces médicaments sur la notice).
Why has NovoNorm been approved?
Pourquoi NovoNorm a -t-il été approuvé?
The Committee recommended that NovoNorm be given marketing authorisation.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que le rapport bénéfice/ risque de NovoNorm était favorable dans le traitement du diabète de type 2, et a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché (mise à disposition des médecins) pour NovoNorm.
Other information about NovoNorm:
Autres informations relatives à NovoNorm:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for NovoNorm to Novo Nordisk A/ S on 17 August 1998.
Le 17 août 1998, la Commission européenne à délivré à Novo Nordisk A/ S une autorisation de mise sur le marché pour NovoNorm, valable dans toute l’ Union européenne.
The marketing authorisation was renewed on 17 August 2003 and on 17 August 2008.
L’ autorisation a été renouvelée le 17 août 2003 et le 17 août 2008.
The full EPAR for NovoNorm is available here.
L’ EPAR complet relatif à NovoNorm est disponible ici.
NovoNorm 0.5 mg tablets
NovoNorm 0,5 mg, comprimés
Each tablet contains 0.5 mg of repaglinide.
Chaque comprimé contient 0,5 mg de répaglinide.
Repaglinide tablets are white, round and convex and engraved with Novo Nordisk logo (Apis bull).
Les comprimés de répaglinide sont blancs, ronds, bombés et gravés avec le logo de Novo Nordisk (Apis).
Repaglinide is indicated in patients with type 2 diabetes (Non Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM)) whose hyperglycaemia can no longer be controlled satisfactorily by diet, weight reduction and exercise.
Le répaglinide est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 (Diabète Non InsulinoDépendant (DNID)), lorsque l’ hyperglycémie ne peut plus être contrôlée de façon satisfaisante par le régime alimentaire, l’ exercice physique et la perte de poids.
Repaglinide is also indicated in combination with metformin in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone.
Le répaglinide est aussi indiqué en association avec la metformine chez les diabétiques de type 2 qui ne sont pas équilibrés de façon satisfaisante par la metformine seule.
Treatment should be initiated as an adjunct to diet and exercise to lower the blood glucose in relation to meals.
Le traitement doit être débuté conjointement à la poursuite du régime et de l’ exercice physique afin de diminuer la glycémie en relation avec les repas.
Repaglinide is given preprandially and is titrated individually to optimise glycaemic control.
Le répaglinide doit être administré avant les repas et sa posologie adaptée individuellement afin d’ optimiser le contrôle glycémique.
In addition to the usual self-monitoring by the patient of blood and/ or urinary glucose, the patient ’ s blood glucose must be monitored periodically by the physician to determine the minimum effective dose for the patient.
En plus de l’ autosurveillance du glucose sanguin et/ ou urinaire par le patient, la glycémie doit être contrôlée périodiquement par le médecin afin de déterminer la dose minimale efficace pour le patient.
Glycosylated haemoglobin levels are also of value in monitoring the patient’ s response to therapy.
Le taux d’ hémoglobine glyquée est aussi un indicateur de contrôle de la réponse du patient au traitement.
Periodic monitoring is necessary to detect inadequate lowering of blood glucose at the recommended maximum dose level (i. e. primary failure) and to detect loss of adequate blood glucose- lowering response after an initial period of effectiveness (i. e. secondary failure).
On effectuera des contrôles périodiques afin de détecter un effet antidiabétique insuffisant à la dose maximale recommandée (échec primaire) et pour détecter une réduction d’ efficacité après une période initiale d’ efficacité (échec secondaire).
Short-term administration of repaglinide may be sufficient during periods of transient loss of control in type 2 diabetic patients usually controlled well on diet.
L’ administration à court terme de répaglinide pourra se révéler suffisante en cas de déséquilibre glycémique transitoire chez les diabétiques de type 2 qui réagissent habituellement bien au régime alimentaire.
Repaglinide should be taken before main meals (i. e. preprandially).
Le répaglinide doit être pris avant les principaux repas (administration préprandiale).
Doses are usually taken within 15 minutes of the meal but time may vary from immediately preceding the meal to as long as 30 minutes before the meal (i. e. preprandially 2, 3, or 4 meals a day).
Les comprimés sont habituellement pris dans les 15 minutes précédant le repas mais le moment de la prise peut varier entre immédiatement avant le repas et jusqu’ à 30 minutes avant le repas (c’ est-à-dire une administration préprandiale aux 2, 3 ou 4 repas par jour).
Patients who skip a meal (or add an extra meal) should be instructed to skip (or add) a dose for that meal.
Les patients qui sautent un repas (ou qui prennent un repas supplémentaire) doivent apprendre à supprimer (ou à ajouter) une dose correspondant à ce repas.
In the case of concomitant use with other active substances refer to sections 4.4 and 4.5 to assess the dosage.
En cas d’ utilisation concomitante avec d’ autres substances actives, se référer aux rubriques 4.4 et 4.5 pour adapter la posologie.
Initial dose The dosage should be determined by the physician, according to the patient’ s requirements.
2 Dose initiale La posologie doit être déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient.
One to two weeks should elapse between titration steps (as determined by blood glucose response).
On attendra une ou deux semaines avant de procéder à l’ adaptation éventuelle des doses (selon la réponse glycémique).
If patients are transferred from another oral hypoglycaemic agent the recommended starting dose is
Pour les patients antérieurement traités par un autre antidiabétique oral, la dose initiale recommandée est de 1 mg.
Maintenance The recommended maximum single dose is 4 mg taken with main meals.
Dose d’ entretien La dose unitaire maximale recommandée est de 4 mg, à prendre aux principaux repas.
The total maximum daily dose should not exceed 16 mg.
La dose journalière totale maximale ne doit pas excéder 16 mg.
Specific patient groups Repaglinide is primarily excreted via the bile and excretion is therefore not affected by renal disorders.
Groupes de patients spécifiques Le répaglinide est principalement excrété par voie biliaire et par conséquent l’ excrétion n’ est pas affectée en cas d’ altération de la fonction rénale.
Eight percent of one dose of repaglinide is excreted through the kidneys and total plasma clearance of the product is decreased in patients with renal impairment.
Huit pour cent d’ une dose de répaglinide est excrétée par voie urinaire et la clairance plasmatique totale du produit est diminuée chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale.
As insulin sensitivity is increased in diabetic patients with renal impairment, caution is advised when titrating these patients.
Comme la sensibilité à l’ insuline est par ailleurs augmentée chez cette catégorie de patients, il est conseillé d’ être prudent lors de l’ adaptation des doses chez les patients insuffisants rénaux.
No clinical studies have been conducted in patients > 75 years of age or in patients with hepatic insufficiency (see section 4.4).
Aucune étude clinique n’ a été réalisée chez les patients de plus de 75 ans ou chez les patients souffrant d’ une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
Repaglinide is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and/ or efficacy.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l’ absence de données d’ efficacité et de sécurité d’ emploi.
In debilitated or malnourished patients the initial and maintenance dosage should be conservative and careful dose titration is required to avoid hypoglycaemic reactions.
Chez les patients débilités ou dénutris, la posologie initiale et d’ entretien doit être minimale et prudemment adaptée afin d’ éviter les hypoglycémies.
Patients receiving other oral hypoglycaemic agents (OHAs) Patients can be transferred directly from other oral hypoglycaemic agents to repaglinide.
Patients prenant d’ autres antidiabétiques oraux (ADO) Les patients prenant d’ autres antidiabétiques oraux peuvent être transférés directement au répaglinide.
However, no exact dosage relationship exists between repaglinide and the other oral hypoglycaemic agents.
Cependant, il n’ existe aucun rapport de posologie précis entre le répaglinide et les autres antidiabétiques oraux.
The recommended maximum starting dose of patients transferred to repaglinide is 1 mg given before main meals.
La dose initiale maximale recommandée chez les patients transférés au répaglinide est de 1 mg, à prendre immédiatement avant les repas principaux.
Repaglinide can be given in combination with metformin, when the blood glucose is insufficiently controlled with metformin alone.
Le répaglinide peut être prescrit en association avec la metformine lorsque celle -ci ne suffit pas à assurer une régulation correcte de la glycémie.
In this case, the dosage of metformin should be maintained and repaglinide administered concomitantly.
Dans ce cas, on doit maintenir la dose de metformine et administrer le répaglinide simultanément.
The starting dose of repaglinide is 0.5 mg, taken before main meals; titration is according to blood glucose response as for monotherapy.
L’ adaptation des doses dépend de la réponse glycémique, comme pour la monothérapie.
• Hypersensitivity to repaglinide or to any of the excipients in NovoNorm • Type 1 diabetes (Insulin-Dependent Diabetes Mellitus:
• Hypersensibilité au répaglinide ou à l’ un des excipients de NovoNorm • Diabète de type 1 (Diabète InsulinoDépendant:
IDDM), C-peptide negative • Diabetic ketoacidosis, with or without coma • Severe hepatic function disorder • Concomitant use of gemfibrozil (see section 4.5).
DID), peptide C négatif • Acidocétose diabétique, avec ou sans coma • Insuffisance hépatique sévère • Utilisation concomitante de gemfibrozil (voir rubrique 4.5).
General Repaglinide should only be prescribed if poor blood glucose control and symptoms of diabetes persist despite adequate attempts at dieting, exercise and weight reduction.
Généralités Le répaglinide est réservé aux cas où l’ hyperglycémie et les symptômes de diabète persistent malgré un régime alimentaire adéquat, de l’ exercice physique et une perte de poids.
Repaglinide like other insulin secretagogues, is capable of producing hypoglycaemia.
Le répaglinide peut comme les autres agents insulino-sécrétagogues induire une hypoglycémie.
The blood glucose-lowering effect of oral hypoglycaemic agents decreases in many patients over time.
L’ effet hypoglycémiant de ce type de produit finit par s’ atténuer avec le temps chez de nombreux
This may be due to progression of the severity of the diabetes or to diminished responsiveness to the product.
Ceci peut être dû à une aggravation du diabète ou à une diminution de la réponse au produit.
This phenomenon is known as secondary failure, to distinguish it from primary failure, where the drug is ineffective in an individual patient when first given.
Ce phénomène est appelé échec secondaire, pour le distinguer de l’ échec primaire, au cours duquel le médicament est inefficace dès sa première utilisation chez un patient donné.
Adjustment of dose and adherence to diet and exercise should be assessed before classifying a patient as a secondary failure.
Avant de classer un patient en échec secondaire, on évaluera les possibilités d’ ajustement de la dose et on contrôlera le suivi du régime alimentaire et de l’ exercice physique.
Repaglinide acts through a distinct binding site with a short action on the β -cells.
Le répaglinide agit par l’ intermédiaire d’ un site de fixation spécifique avec une courte durée d’ action sur les cellules β.
Use of repaglinide in case of secondary failure to insulin secretagogues has not been investigated in clinical trials.
L’ utilisation du répaglinide en cas d’ échec secondaire d’ un autre insulino- sécrétagogue n’ a pas été évaluée dans les études cliniques.
Trials investigating the combination with other insulin secretagogues and acarbose have not been
Il n’ a été réalisé aucune étude évaluant l’ association avec d’ autres insulino-sécrétagogues et l’ acarbose.
Trials of combination therapy with Neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin or thiazolidinediones have been performed.
Des études en association avec l’ insuline NPH (Neutral Protamine Hagedorn) ou les thiazolidinediones ont été réalisées.
However, the benefit risk profile remains to be established when comparing to other combination therapies.
Cependant, le rapport bénéfice risque n’ est pas établi en comparaison avec d’ autres associations thérapeutiques.
Combination treatment with metformin is associated with an increased risk of hypoglycaemia.
Le traitement associé avec la metformine augmente le risque d’ hypoglycémie.
When a patient stabilised on any oral hypoglycaemic agent is exposed to stress such as fever, trauma, infection or surgery, a loss of glycaemic control may occur.
Lorsqu’ un patient stabilisé par un antidiabétique oral quelconque subit un stress de type fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale, on peut observer un déséquilibre glycémique.
At such times, it may be necessary to discontinue repaglinide and treat with insulin on a temporary basis.
Durant ces périodes, il pourra être nécessaire d’ interrompre la prise de répaglinide et d’ administrer temporairement de l’ insuline.
The use of repaglinide might be associated with an increased incidence of acute coronary syndrome (e. g. myocardial infarction) (see sections 4.8 and 5.1).
L’ utilisation du répaglinide peut être associée à une augmentation de la fréquence du syndrome coronarien aigu (par exemple l’ infarctus du myocarde) (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Concomitant use Repaglinide should be used with caution or be avoided in patients receiving drugs which influence repaglinide metabolism (see section 4.5).
Utilisation concomitante d’ autres substances Le répaglinide doit être utilisé avec précaution ou évité chez des patients prenant des médicaments ayant une action sur le métabolisme du répaglinide (voir rubrique 4.5).
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed.
Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisé.
Specific patient groups No clinical studies have been conducted in patients with impaired hepatic function.
Groupes de patients spécifiques Aucune étude n’ a été réalisée chez les patients souffrant d’ une altération de la fonction hépatique.
No clinical studies have been performed in children and adolescents < 18 years of age or in patients > 75 years of age.
Aucune étude n’ a été réalisée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans ou chez les patients de plus de 75 ans.
Therefore, treatment is not recommended in these patient groups.
Par conséquent, ce type de traitement n’ est pas recommandé chez ces patients.
Careful dose titration is recommended in debilitated or malnourished patients.
L’ adaptation posologique se fera avec prudence chez les patients débilités ou dénutris.
The initial and maintenance dosages should be conservative (see section 4.2).
La posologie initiale ainsi que la posologie d’ entretien ne seront modifiées qu’ en cas de nécessité (voir rubrique 4.2).
Possible interactions should therefore be taken into account by the physician:
On sait que certains médicaments influent sur le métabolisme du répaglinide, les interactions possibles doivent donc toujours être prises en compte par le prescripteur:
In vitro data indicate that repaglinide is metabolised predominantly by CYP2C8, but also by CYP3A4.
Les études in vitro montrent que le répaglinide est essentiellement métabolisé par le CYP2C8, mais également par le CYP3A4.
Clinical data in healthy volunteers support CYP2C8 as being the most important enzyme involved in repaglinide metabolism with CYP3A4 playing a minor role, but the relative contribution of CYP3A4 can be increased if CYP2C8 is inhibited.
La contribution relative du CYP3A4 peut néanmoins augmenter si le CYP2C8 est inhibé.
Consequently metabolism, and by that clearance of repaglinide, may be altered by drugs which influence these cytochrome P-450 enzymes via inhibition or induction.
Par conséquent, le métabolisme, et donc la clairance du répaglinide, peuvent être modifiés par les médicaments inducteurs ou inhibiteurs des cytochromes P450.
Special care should be taken when both inhibitors of CYP2C8 and 3A4 are co- administered simultaneously with repaglinide.
Un suivi particulier devra être entrepris lorsque des inhibiteurs du CYP2C8 et du 3A4 sont administrés simultanément avec le répaglinide.
Based on in vitro data, repaglinide appears to be a substrate for active hepatic uptake (organic anion transporting protein OATP1B1).
Les études in vitro montrent que le répaglinide semble être un substrat permettant sa capture active par le foie (via une protéine de transport des anions organiques dénommée OATP1B1).
Drugs that inhibit OATP1B1 may likewise have the potential to increase plasma concentrations of repaglinide, as has been shown for ciclosporin (see below).
Les médicaments qui inhibent la protéine de transport OATP1B1 peuvent également augmenter les concentrations plasmatiques du répaglinide, comme cela a été démontré avec la ciclosporine (voir ci-dessous).
Gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketokonazole, trimethoprim, ciclosporin, other antidiabetic agents, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non selective beta blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors, salicylates, NSAIDs, octreotide, alcohol, and anabolic steroids.
4 Les substances suivantes peuvent accentuer et/ ou prolonger l’ effet hypoglycémiant du répaglinide: gemfibrozil, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, triméthoprime, ciclosporine, autres antidiabétiques, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), bêtabloquants non sélectifs, inhibiteurs de l’ enzyme de conversion (IEC), salicylés, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), octréotide, alcool et stéroïdes anabolisants.
Co-administration of gemfibrozil, (600 mg twice daily), an inhibitor of CYP2C8, and repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC 8.1-fold and Cmax 2.4-fold in healthy volunteers.
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante de gemfibrozil (600 mg deux fois par jour), un inhibiteur du CYP2C8, et de répaglinide (dose unique de 0,25 mg) a multiplié l’ aire sous la courbe (ASC) par 8,1 et la Cmax du répaglinide par 2,4.
Half-life was prolonged from 1.3 hr to 3.7 hr, resulting in possibly enhanced and prolonged blood glucose-lowering effect of repaglinide, and plasma repaglinide concentration at 7 hr was increased 28.6-fold by gemfibrozil.
Sa demi-vie a été prolongée de 1,3 heures à 3,7 heures, ce qui pourrait augmenter et prolonger l’ effet hypoglycémiant du répaglinide, et la concentration plasmatique à 7 heures a, quant à elle, été multipliée par 28,6 par le gemfibrozil.
The concomitant use of gemfibrozil and repaglinide is contraindicated (see section 4.3).
L'utilisation concomitante de gemfibrozil et de répaglinide est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
4 repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC, Cmax and t½ (1.6-fold, 1.4-fold and 1.2-fold respectively) with no statistically significant effects on the blood glucose levels.
L’ administration concomitante de triméthoprime (160 mg deux fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP2C8, et de répaglinide (dose unique de 0,25 mg) a entraîné une augmentation de l’ ASC, de la Cmax et du t1/ 2 du répaglinide (respectivement de 1,6 fois, 1,4 fois et 1,2 fois) sans effets statistiquement significatifs sur la glycémie.
This lack of pharmacodynamic effect was observed with a sub-therapeutic dose of repaglinide.
Cette absence d’ effet pharmacodynamique a été observée avec une dose sub-thérapeutique de répaglinide.
Since the safety profile of this combination has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide and 320 mg for trimethoprim, the concomitant use of trimethoprim with repaglinide should be avoided.
Comme le profil de tolérance de cette association n’ a pas été étudié pour des doses supérieures à 0,25 mg de répaglinide et 320 mg de triméthoprime, l’ utilisation concomitante de triméthoprime et de répaglinide doit être évitée.
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed (see section 4.4).
Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisé (voir rubrique 4.4).
Rifampicin, a potent inducer of CYP3A4, but also CYP2C8, acts both as an inducer and inhibitor of the metabolism of repaglinide.
La rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4 mais également du CYP2C8, agit à la fois comme inducteur et comme inhibiteur du métabolisme du répaglinide.
Seven days pre-treatment with rifampicin (600 mg), followed by co- administration of repaglinide (a single dose of 4 mg) at day seven resulted in a 50% lower AUC (effect of a combined induction and inhibition).
Un pré-traitement de sept jours par la rifampicine (600 mg), suivi par l’ administration concomitante de répaglinide (dose unique de 4 mg) au septième jour a réduit l’ ASC de 50% (résultat de l’ action inductrice et inhibitrice combinée).
When repaglinide was given 24 hours after the last rifampicin dose, an 80% reduction of the repaglinide AUC was observed (effect of induction alone). Concomitant use of rifampicin and repaglinide might therefore induce a need for repaglinide dose adjustment which should be based on carefully monitored blood glucose concentrations at both initiation of rifampicin treatment (acute inhibition), following dosing (mixed inhibition and induction), withdrawal (induction alone) and up to approximately two weeks after withdrawal of rifampicin where the inductive effect of rifampicin is no longer present.
L’ administration concomitante de rifampicine et de répaglinide peut par conséquent nécessiter un ajustement de la posologie du répaglinide qui doit être basé sur le suivi attentif de la glycémie, non seulement lors de l’ initiation du traitement par la rifampicine (forte action inhibitrice), mais également au cours du traitement (action inductrice et inhibitrice combinée) et à l’ arrêt du traitement (action inductrice seule), et ce, jusqu’ à deux semaines environ après l’ arrêt de la rifampicine, lorsque l’ action inductrice de la rifampicine a disparu.
It can not be excluded that other inducers, e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort, may have a similar effect.
Il n’ est pas exclu que d’ autres inducteurs comme par exemple la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis, puissent présenter un effet similaire.
The effect of ketoconazole, a prototype of potent and competitive inhibitors of CYP3A4, on the pharmacokinetics of repaglinide has been studied in healthy subjects.
L’ effet du kétoconazole, un représentant type des inhibiteurs compétitifs puissants du CYP3A4, sur la pharmacocinétique du répaglinide a été étudié chez des sujets sains.
Co-administration of 200 mg ketoconazole increased the repaglinide (AUC and Cmax) by 1.2-fold with profiles of blood glucose concentrations altered by less than 8% when administered concomitantly (a single dose of 4 mg repaglinide).
L’ administration concomitante de 200 mg de kétoconazole et de répaglinide (dose unique de 4 mg) a multiplié par 1,2 l’ ASC et la Cmax du répaglinide, le profil glycémique variant de moins de 8%.
Co-administration of 100 mg itraconazole, an inhibitor of CYP3A4, has also been studied in healthy volunteers, and increased the AUC by 1.4-fold.
L'administration concomitante de 100 mg d'itraconazole, un inhibiteur du CYP3A4, chez des volontaires sains a également multiplié l’ ASC par 1,4.
No significant effect on the glucose level in healthy volunteers was observed.
Aucun effet significatif sur la glycémie n'a été observé chez des volontaires sains.
In an interaction study in healthy volunteers, co-administration of 250 mg clarithromycin, a potent mechanism-based inhibitor of CYP3A4, slightly increased the repaglinide (AUC) by 1.4-fold and Cmax by 1.7-fold and increased the mean incremental AUC of serum insulin by 1.5-fold and the maximum concentration by 1.6-fold.
Lors d’ une étude d’ interaction chez des volontaires sains, l’ administration concomitante de 250 mg de clarithromycine, un puissant inhibiteur suicide du CYP3A4, a légèrement augmenté l’ ASC du répaglinide de 1,4 fois et sa Cmax de 1,7 fois, l’ ASC incrémentielle moyenne de l’ insuline sérique a été multipliée par 1,5 et sa concentration maximale par 1,6.
The exact mechanism of this interaction is not clear.
Le mécanisme exact de cette interaction n’ est pas clair.
In a study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of repaglinide (a single dose of 0.25 mg) and ciclosporin (repeated dose at 100 mg) increased repaglinide AUC and Cmax about 2.5-fold and 1.8-fold respectively.
Dans une étude menée chez des volontaires sains, l’ administration concomitante de répaglinide (dose unique de 0,25) et de ciclosporine (dose répétée de 100 mg) a multiplié par 2,5 fois l’ ASC du répaglinide et par 1,8 fois la Cmax du répaglinide.
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide, the concomitant use of ciclosporin with repaglinide should be avoided.
Bien que cette interaction n’ ait pas été établie pour des doses supérieures à 0,25 mg de répaglinide, l’ utilisation concomitante de ciclosporine et de répaglinide doit être évitée.
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed (see section 4.4).
Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisé (voir rubrique 4.4).
β -blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Les β -bloquants peuvent masquer les symptômes d’ hypoglycémie.
Co-administration of cimetidine, nifedipine, oestrogen, or simvastatin with repaglinide, all CYP3A4 substrates, did not significantly alter the pharmacokinetic parameters of repaglinide.
5 L’ administration concomitante de cimétidine, de nifédipine, d’ estrogènes ou de simvastatine, tous substrats du CYP3A4, avec le répaglinide, n’ a pas affecté de façon significative les paramètres pharmacocinétiques du répaglinide.
Repaglinide had no clinically relevant effect on the pharmacokinetic properties of digoxin, theophylline or warfarin at steady state, when administered to healthy volunteers.
Le répaglinide n’ a aucun effet clinique significatif sur les propriétés pharmacocinétiques à l’ état d’ équilibre de la digoxine, de la théophylline ou de la warfarine administrées à des volontaires sains.
Dosage adjustment of these compounds when co-administered with repaglinide is therefore not necessary.
Ainsi, aucun ajustement de la posologie de ces substances n’ est nécessaire en cas d’ administration concomitante de répaglinide.
Oral contraceptives, rifampicin, barbiturates, carbamazepine, thiazides, corticosteroids, danazol, thyroid hormones and sympathomimetics.
Les substances suivantes peuvent réduire l’ effet hypoglycémiant du répaglinide: contraceptifs oraux, rifampicine, barbituriques, carbamazépine, thiazidiques, corticostéroïdes, danazol, hormones thyroïdiennes et sympathomimétiques.
When these medications are administered to or withdrawn from a patient receiving repaglinide, the patient should be observed closely for changes in glycaemic control.
En cas d’ administration ou de suppression de ces médicaments chez un patient prenant du répaglinide, on surveillera le patient avec soin afin de détecter toute modification du contrôle glycémique.
When repaglinide is used together with other drugs that are mainly secreted by the bile, like repaglinide, any potential interaction should be considered.
Lorsque le répaglinide est administré avec d’ autres médicaments excrétés principalement par voie biliaire comme le répaglinide, une interaction potentielle peut être envisagée.
There are no studies of repaglinide in pregnant or lactating women.
Il n’ y a pas d’ étude sur la prise de répaglinide durant la grossesse ou l’ allaitement.
Therefore the safety of repaglinide in pregnant women cannot be assessed.
En conséquence, la sécurité d’ utilisation du répaglinide chez la femme enceinte ne peut être déterminée.
Up to now repaglinide showed not to be teratogenic in animal studies.
Jusqu'à présent le répaglinide n’ a pas montré d’ effet tératogène dans les études chez l’ animal.
Embryotoxicity, abnormal limb development in foetuses and new born pups, was observed in rats exposed to high doses in the last stage of pregnancy and during the lactation period.
Une embryotoxicité, un développement anormal des membres chez les fœ tus et nouveau-nés, ont été observés chez des rats exposés à de fortes doses à la fin de la gestation et durant la période d’ allaitement.
Repaglinide is detected in the milk of experimental animals.
Le répaglinide a été détecté dans le lait des animaux d’ expérience.
For that reason repaglinide should be avoided during pregnancy and should not be used in lactating women.
Pour ces raisons, le répaglinide doit être évité durant la grossesse et ne doit pas être prescrit chez les femmes qui allaitent.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire pour éviter une hypoglycémie, en particulier ceux chez qui les symptômes annonciateurs d’ hypoglycémie sont absents ou diminués ou ceux qui ont de fréquents épisodes d’ hypoglycémie.
Based on the experience with repaglinide and with other hypoglycaemic agents the following adverse events have been seen:
L’ expérience acquise avec le répaglinide et les autres antidiabétiques a mis en évidence les effets indésirables suivants:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
L’ incidence est définie comme suit: fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Immune system disorders Very rare:
Affections du système immunitaire Très rare:
Allergy Generalised hypersensitivity reactions (e. g. anaphylactic reaction), or immunological reactions such as vasculitis.
Allergie Réactions d’ hypersensibilité généralisées (par exemple réaction anaphylactique), ou réactions immunologiques comme des vascularites.
Hypoglycaemia Not known:
Hypoglycémie Fréquence indéterminée:
Hypoglycaemic coma and hypoglycaemic unconsciousness As with other hypoglycaemic agents, hypoglycaemic reactions have been observed after administration of repaglinide.
Coma hypoglycémique et perte de connaissance hypoglycémique Comme pour les autres antidiabétiques, des réactions d’ hypoglycémie ont été observées après l’ administration de répaglinide.
These reactions are mostly mild and easily handled through intake of carbohydrates.
Ces réactions sont généralement modérées et cèdent facilement à la prise de glucides.
If severe, requiring third party assistance, infusion of glucose may be necessary.
En cas de réaction sévère, nécessitant l’ aide d’ un tiers, une perfusion de glucose pourra être nécessaire.
The occurrence of such reactions depends, as for every diabetes therapy, on individual factors, such as dietary habits, dosage, exercise and stress (see section 4.4).
La survenue de telles réactions dépend, comme pour tout traitement antidiabétique, de facteurs individuels comme les habitudes alimentaires, la posologie, la pratique d’ un
Interactions with other medicinal products may increase the risk of hypoglycaemia (see section 4.5).
Des interactions avec d’ autres médicaments peuvent augmenter le risque d’ hypoglycémie (voir rubrique 4.5).