qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
62 These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Ces effets indésirables peuvent se produire à différentes fréquences, qui sont définies de la façon suivante: • très fréquent: touche plus d’ un patient sur 10 • fréquent: touche de 1 à 10 patients sur 100 • peu fréquent: touche de 1 à 10 patients sur 1000 • rare: touche de 1 à 10 patients sur 10 000 • très rare: touche moins de 1 patient sur 10 000 • fréquence indeterminée: qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
66 Si vous ressentez des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
63 Kinzalmono 80 mg tablets are white, oblong-shaped and engraved with the code number '52H 'on one side..
Les comprimés de Kinzalmono 80 mg sont blancs de forme ovale et sont gravés du code ‘ 52H’ d’ un côté.
64 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
67 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
What is Kiovig?
Qu’ est -ce que Kiovig?
Kiovig is a solution for infusion (drip into a vein).
Kiovig est une solution pour perfusion (goutte-à-goutte intraveineux).
What is Kiovig used for?
Dans quel cas Kiovig est -il utilisé?
Kiovig is used in three main groups of patients: • Patients who are at risk of infection because they do not have sufficient antibodies (proteins naturally found in the blood that help the body to fight infections and other diseases).
Kiovig est utilisé pour trois grands groupes de patients: • Patients exposés à un risque d’ infection en raison d’ un nombre insuffisant d’ anticorps (protéines naturellement présentes dans le sang qui aident l’ organisme à lutter contre les infections et autres maladies).
It also includes patients whose lack of antibodies is due to a cancer of the blood (myeloma or chronic lymphoid leukaemia), or children born with acquired immune deficiency syndrome (AIDS), who suffer from frequent infections.
Il peut s’ agir aussi de patients dont le déficit en anticorps est dû à un cancer du sang (myélome ou leucémie lymphoïde chronique) ou d’ enfants nés avec le syndrome de l’ immunodéficience acquise (SIDA) et d’ infections récurrentes.
These types of conditions are called ‘ immunodeficiency syndromes’ and their treatment is called ‘ replacement therapy ’. • Patients with certain immune disorders.
Ces pathologies sont regroupées sous le terme « syndromes d’ immunodéficience » et leur traitement est appelé « traitement substitutif ». • Patients présentant certains troubles immunitaires.
These patients have an abnormal immune system (the body’ s defence system) that needs to be adjusted.
Le système immunitaire (système de défense de l’ organisme) anormal de ces patients doit être corrigé.
They include patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) who do not have enough platelets (components in the blood that help it to clot), and who are at high risk of bleeding, and patients with certain diseases (Guillain- Barré syndrome or Kawasaki disease).
Il peut s’ agir de patients atteints de purpura thrombopénique idiopathique (PTI) ayant une numérisation plaquettaire insuffisante (composants sanguins contribuant à la coagulation), exposés à un risque hémorragique élevé et de patients présentant certaines pathologies (syndrome de Guillain- Barré ou maladie de Kawasaki).
This type of treatment is called ‘ immunomodulation’ (immune adjustment). • Patients who have had a bone marrow transplant.
Ce type de traitement est appelé « l’ immunomodulation » (ajustement immunitaire). • Patients ayant eu une greffe de moelle osseuse.
How is Kiovig used?
Comment Kiovig est -il utilisé?
Kiovig is usually given as an intravenous infusion by a doctor or nurse.
Kiovig est généralement administré sous forme d’ injection intraveineuse administrée par un médecin ou une infirmière.
The dose and frequency of infusions (how often it is given) depend on the disease being treated.
La dose et la fréquence de la perfusion (la fréquence à laquelle le médicament est administré) dépendent de la pathologie à traiter.
In replacement therapy, the dose may need to be adjusted for patients depending on their response.
Dans le traitement substitutif, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse du patient.
Kiovig can be diluted before administration.
Kiovig peut être dilué avant d'être administré.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. organisms that can cause infection.
Comment Kiovig agit -il?
Kiovig works by restoring abnormally low IgG levels to their normal range in the blood.
Elle contient principalement de l’ immunoglobuline G (IgG), un type d’ anticorps.
At higher doses, it can help to adjust an abnormal immune system and modulate the immune response.
À doses plus élevées, il peut aider le système immunitaire à fonctionner normalement et moduler la réponse immunitaire.
How has Kiovig been studied?
Quelles études ont été menées sur Kiovig?
As human normal immunoglobulin has been used to treat these diseases for some time, and in accordance with current guidelines, only two small studies were needed to establish the effectiveness and safety of Kiovig in patients.
Étant donné que de l’ immunoglobine humaine normale a été utilisée pour traiter ces maladies depuis un certain temps et conformément aux directives en vigueur, seules deux petites études ont été nécessaires pour confirmer la sécurité et l'efficacité de Kiovig chez les patients.
In the first study, Kiovig was used as replacement therapy in 22 patients with PID who had very low or no levels of immunoglobulin.
Dans la première étude, Kiovig a été utilisé comme traitement substitutif chez 22 patients atteints de SIP présentant des niveaux très faibles d'immunoglobuline, voire pas d'immunoglobuline.
The main measure of effectiveness was the number of serious bacterial infections and the amount of antibiotic used.
La mesure principale de l’ efficacité a été le nombre d’ infections graves d’ origine bactérienne et la quantité d’ antibiotique utilisé.
The second study looked at using Kiovig for immunomodulation in 23 patients with ITP.
La seconde étude a examiné l’ usage de Kiovig comme immunomodulation chez 23 patients atteints de PTI.
The main measure of effectiveness was the increase in platelets.
La mesure principale de l’ efficacité a été l’ augmentation du nombre de plaquettes sanguines.
What benefit has Kiovig shown during the studies?
Quels ont été les effets bénéfiques démontrés par Kiovig au cours des études?
In the first study, Kiovig was as effective as the standard treatment in preventing infections and reducing antibiotic use.
Dans la première étude, Kiovig a été aussi efficace que le traitement standard pour prévenir les infections et réduire l’ utilisation d’ antibiotique.
In the second study, Kiovig was shown to be effective in increasing the platelet count.
Dans la seconde étude, Kiovig a augmenté la numération plaquettaire de façon efficace.
What is the risk associated with Kiovig?
Quels sont les risques associés à Kiovig?
The most common side effects with Kiovig (seen in more than 1 patient in 10) are headache and pyrexia (fever).
Les effets secondaires les plus fréquents observés sous Kiovig (chez plus d’ un patient sur dix) sont des céphalées et de la pyrexie (fièvre).
Some side effects are more likely to occur when using a high rate of infusion, in patients with low immunoglobulin levels, or in patients who have not received Kiovig before or for a long time.
Certains effets secondaires ont une probabilité de survenance plus élevée lorsque l’ on augmente la vitesse de perfusion chez des patients ayant des niveaux peu élevés d’ immunoglobuline, ou chez des patients n’ ayant pas été traités par Kiovig précédemment ou pendant une longue période.
For the full list of all side effects reported with Kiovig, see the Package Leaflet.
Pour la liste complète des effets secondaires signalés avec Kiovig, veuillez consulter la notice.
Kiovig should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human normal immunoglobulin or any of the other ingredients, or in patients who are allergic to other types of immunoglobulin, especially where they have deficiency (very low levels) of immunoglobulin A (IgA) and they have antibodies against IgA.
Kiovig ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ immunoglobuline humaine normale ou à l’ un des excipients utilisés, ou chez les patients allergiques à d’ autres types d’ immunoglobuline, en particulier lorsqu’ ils souffrent d’ une déficience (très faibles taux) en immunoglobuline A (IgA) et possèdent des anticorps anti-IgA.
Why has Kiovig been approved?
Pourquoi Kiovig a -t-il été approuvé?
According to current guidelines, medicines that have been shown to be effective in patients with PID and in patients with ITP can also be approved for use in the treatment of all types of primary immunodeficiency, as well as low antibody levels due to blood cancers and AIDS in children.
Selon les directives en vigueur, les médicaments dont l’ efficacité a été démontrée sur des patients atteints de SIP et des patients atteints de PTI, peuvent être également approuvés pour le traitement de tous les types d’ immunodéficience primaire, ainsi que les taux d’ anticorps faibles dus à des cancers du sang et au SIDA chez les enfants.
Therefore, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Kiovig’ s benefits are greater than its risks for patients who require IgG for replacement therapy, for immunomodulation or because of bone marrow transplantation.
C’ est pourquoi, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que les bénéfices de Kiovig sont supérieurs aux risques pour les patients nécessitant un traitement substitutif IgG, une immunomodulation ou en raison d’ une greffe de moelle osseuse.
The Committee recommended that Kiovig be given marketing authorisation.
Le Comité a recommandé l'octroi de l'autorisation de mise sur le marché de Kiovig.
Other information about Kiovig:
Autres informations relatives à Kiovig:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kiovig to Baxter AG on 19 January 2006.
Le 19 janvier 2006, la Commission européenne a octroyé une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour le Kiovig à Baxter AG.
The full EPAR summary can be found here.
L'EPAR complet est disponible ici.
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05-2008.
EU/ 1/ 05/ 329/ 002
EU/ 1/ 05/ 329/ 001 EU/ 1/ 05/ 329/ 002 EU/ 1/ 05/ 329/ 003 EU/ 1/ 05/ 329/ 004 EU/ 1/ 05/ 329/ 005
Solution for infusion
Solution pour perfusion Solution pour perfusion Solution pour perfusion Solution pour perfusion Solution pour perfusion
Intravenous use
Voie intraveineuse Voie intraveineuse Voie intraveineuse Voie intraveineuse Voie intraveineuse
vial (glass)
Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre)
10 g/ 100 ml
1 g/ 10 ml 2.5 g/ 25 ml 5 g/ 50 ml 10 g/ 100 ml 20 g/ 200 ml
Solution for infusion
1 flacon 1 flacon 1 flacon 1 flacon 1 flacon
KIOVIG 100 mg/ ml solution for infusion
KIOVIG, 100 mg/ ml, solution pour perfusion
Human normal immunoglobulin (IVIg )……………... 100 mg* *corresponding to human protein content, of which at least 98% is IgG
* correspondant à une quantité totale de protéines, dont au moins 98% sont des IgG.
20 g
Un flacon de 10 ml contient 1 g Un flacon de 25 ml contient 2,5 g Un flacon de 50 ml contient 5 g Un flacon de 100 ml contient 10 g Un flacon de 200 ml contient 20 g
Distribution of IgG subclasses:
Distribution des sous-classes d’ IgG:
Maximum immunoglobulin A (IgA) content:
Teneur maximale en immunoglobuline A (IgA):
0.14 milligram per ml.
0,14 mg par ml.
Glycine For a full list of excipients, see section 6.1.
Glycine Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution for infusion The solution is clear or slightly opalescent and colourless or pale yellow.
Solution pour perfusion La solution est claire ou légèrement opalescente et incolore ou jaune pâle.
Replacement therapy in Primary immunodeficiency syndromes such as: − congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia − common variable immunodeficiency − severe combined immunodeficiency − Wiskott Aldrich syndrome
Traitement substitutif Déficits immunitaires primitifs tels que: − agammaglobulinémie congénitale et hypogammaglobulinémie congénitale − déficit immunitaire commun variable − déficit immunitaire combiné sévère − syndrome de Wiskott-Aldrich
Myeloma or chronic lymphocytic leukaemia (CLL) with severe secondary hypogammaglobulinemia and recurrent infections.
Myélome ou leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec hypogammaglobulinémie secondaire sévère et infections récurrentes.
2 − Guillain Barré syndrome − Kawasaki disease
2 Traitement immunomodulateur: − purpura thrombopénique idiopathique (PTI), chez les enfants et les adultes en cas de risque hémorragique important ou avant un acte chirurgical pour corriger le taux de plaquettes. − syndrome de Guillain-Barré − maladie de Kawasaki
Allogeneic bone marrow transplantation
Greffe de moelle osseuse allogénique
The dose and dosage regimen are dependent on the indication.
La dose et la posologie dépendent des indications.
In replacement therapy the dosage may need to be individualised for each patient depending on the pharmacokinetic and clinical response.
Dans les traitements substitutifs, la posologie doit être individualisée pour chaque patient en fonction de la réponse pharmacocinétique et clinique.
Replacement therapy in primary immunodeficiency syndromes The dosage regimen should achieve a trough level of IgG (measured before the next infusion) of at least 4-6 g/ l.
Traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs La posologie doit permettre d'atteindre un taux d’ IgG résiduel (mesuré avant la perfusion suivante) d'au moins 4 à 6 g/ l.
Three to six months are required after the initiation of therapy for equilibration to occur.
Trois à six mois sont nécessaires après le début du traitement pour atteindre l'équilibre.
The recommended starting dose is 0.4-0.8 g/ kg body weight (BW) followed by at least 0.2 g/ kg BW every three weeks.
La dose de charge recommandée est de 0,4 à 0,8 g/ kg de poids corporel, suivie d’ au moins 0,2 g/ kg de poids corporel toutes les trois semaines.
The dose required to achieve a trough level of 6 g/ l is of the order of 0.2-0.8 g/ kg BW/ month.
La dose nécessaire pour atteindre un niveau résiduel de 6 g/ l est de l’ ordre de 0,2 à 0,8 g/ kg de poids corporel par mois.
The dosage interval when steady state has been reached varies from 2 to 4 weeks.
L’ intervalle entre les doses lorsque l’ état d’ équilibre est atteint varie entre 2 et 4 semaines.
Replacement therapy in myeloma or chronic lymphocytic leukaemia (CLL) with severe secondary hypogammaglobulinemia and recurrent infections; replacement therapy in children with congenital AIDS and recurrent infections The recommended dose is 0.2-0.4 g/ kg BW every three to four weeks.
La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/ kg de poids corporel toutes les trois à quatre semaines.
Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) For the treatment of an acute episode, 0.8-1 g/ kg BW on day one, which may be repeated once within 3 days, or 0.4 g/ kg BW daily for two to five days.
Purpura thrombopénique idiopathique Pour le traitement d’ un épisode aigu, 0,8 à 1 g/ kg de poids corporel le premier jour, éventuellement renouvelé dans les 3 jours, ou 0,4 g/ kg de poids corporel quotidiennement pendant 2 à 5 jours.
The treatment can be repeated if a relapse occurs.
Le traitement peut être renouvelé si une rechute survient.
Guillain Barré Syndrome 0.4 g/ kg BW/ day for 3 to 7 days.
Syndrome de Guillain-Barré 0,4 g/ kg de poids corporel/ jour pendant 3 à 7 jours.
Experience in children is limited.
L'expérience clinique chez les enfants est limitée.
Patients should receive concomitant treatment with acetylsalicylic acid.
Maladie de Kawasaki 1,6 à 2,0 g/ kg de poids corporel doivent être administrés en plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours ou 2,0 g/ kg de poids corporel en dose unique, associés à l’ acide acétylsalicylique.
Allogeneic Bone Marrow Transplantation Human normal immunoglobulin treatment can be used as part of the conditioning regimen and after the transplant.
Allogreffe de moelle osseuse Le traitement à base d’ immunoglobulines humaines normales peut être utilisé au cours de la phase de conditionnement et après la greffe.
The starting dose is normally 0.5 g/ kg BW/ week, starting seven days before transplantation and for up to 3 months after transplantation.
La dose initiale est en générale de 0,5 g/ kg de poids corporel/ semaine, administrée 7 jours avant la greffe et jusqu’ à 3 mois après.
In case of persistent lack of antibody production, dosage of 0.5 g/ kg BW/ month is recommended until the antibody level returns to normal.
En cas de défaut persistant de production d’ anticorps, une dose de 0,5 g/ kg/ mois est recommandée jusqu’ à ce que le taux d’ anticorps revienne à la normale.
3
3 Les posologies recommandées sont synthétisées dans le tableau ci-dessous:
Frequency of injections
Fréquence des injections
Replacement therapy in primary
Traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs
- starting dose:
- dose de charge:
immunodeficiency
0,4 -0,8 g/ kg de poids corporel
0.4
-
– 0.8 g/ kg BW - thereafter:
dose d’ entretien:
– 0.8 g/ kg BW
0,2 -0,8 g/ kg de poids corporel
trough level of at least 4 – 6 g/ l
toutes les 2 à 4 semaines afin d’ obtenir un taux résiduel d’ IgG d’ au moins 4 à 6 g/ l au minimum
– 0.4 g/ kg BW
0,2 -0,4 g/ kg de poids corporel
every 3 – 4 weeks to obtain IgG trough level of at least 4 – 6 g/ l
toutes les 3 à 4 semaines afin d’ obtenir un taux résiduel d’ IgG d’ au moins 4 à 6 g/ l au minimum
Children with AIDS Immunomodulation:
Enfants infectés par le VIH traitement immunomodulateur:
0.2 – 0.4 g/ kg BW
0,2 -0,4 g/ kg de poids corporel
every 3 – 4 weeks
toutes les 3 à 4 semaines
g/ kg BW or
0,8 -1 g/ kg ou
on day 1, possibly repeated once within 3 days
le premier jour, avec possibilité de renouvellement dans les 3 jours
0.4 g/ kg BW/ d
0,4 g/ kg/ j
for 2 – 5 days
de 2 à 5 jours
Guillain Barré syndrome
Syndrome de Guillain-Barré
for 3 – 7 days
de 3 à 7 jours
g/ kg BW or
1,6 -2 g/ kg ou
in several doses for 2 – 5 days in association with acetylsalicylic acid
en plusieurs doses pendant 2 à 5 jours en association avec de l'acide acétylsalicylique
Allogeneic bone marrow transplantation:
Allogreffe de moelle osseuse
in one dose in association with acetylsalicylic acid
en dose unique en association avec de l'acide acétylsalicylique
Treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease
Traitement des infections et prévention de la maladie du greffon contre l’hôte
0.5 g/kg BW
0,5 g/kg
every week from day -7 up to 3 months after transplantation
chaque semaine à partir du jour J-7 jusqu’à 3 mois après la greffe
Persistent lack of antibody production
Défaut persistant de production d’anticorps
every month until antibody levels return to normal
chaque mois jusqu’au retour à la normale du niveau des anticorps
Human normal immunoglobulin should be infused intravenously at an initial rate of 0.5 ml/kg BW/hr for 30 minutes.
L’immunoglobuline humaine normale doit être perfusée par voie intraveineuse à un débit initial de 0,5 ml/kg/h pendant 30 minutes.
If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to a maximum of 6 ml/kg BW/hr.
Si le débit de perfusion est bien toléré, il peut être augmenté progressivement jusqu’à un maximum de 6 ml/kg de poids corporel/heure.
Clinical data obtained from a limited number of patients also indicate that adult PID patients may tolerate an infusion rate of up to 8 ml/kg BW/hr.
Des données cliniques obtenues sur un nombre limité de patients indiquent également que les patients adultes atteints de déficit immunitaire primitif peuvent tolérer une vitesse de perfusion allant jusqu’à 8ml/kg de poids corporel/heure.
KIOVIG should only be administered intravenously.
KIOVIG doit être administré exclusivement par voie intraveineuse.
Other routes of administration have not been evaluated.
Les autres voies d’administration n’ont pas été évaluées.
If dilution prior to infusion is required, KIOVIG may be diluted with 5% glucose solution to a final concentration of 50 mg/ml (5% immunoglobulin).
Si une dilution est nécessaire avant la perfusion, KIOVIG peut être diluée avec une solution de glucose à 5% pour atteindre une concentration finale de 50 mg/ml (5% d’immunoglobuline).
For details on dilution, see section 6.6.
Pour plus de détails sur la dilution, voir la section 6.6.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4 4.3 Contre-indications
Certain severe adverse reactions may be related to the rate of infusion.
Certains effets indésirables graves peuvent être liés au débit de la perfusion.
The recommended infusion rate given under “4.2 Method of administration” must be closely followed.
Le débit de perfusion recommandé décrit à la rubrique « 4.2 Mode d’administration » doit être scrupuleusement respecté.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter d’éventuels effets indésirables.
Certain adverse reactions may occur more frequently − in case of high rate of infusion − in patients with hypo- or agammaglobulinemia with or without IgA deficiency − in patients who receive human normal immunoglobulin for the first time or, in rare cases, when the human normal immunoglobulin product is switched or when there has been a long interval since the previous infusion.
Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment − en cas de débit de perfusion élevé; − chez les patients présentant une hypo ou une agammaglobulinémie avec ou sans déficit en IgA; − lors de la première administration d'une immunoglobuline humaine normale ou, dans de rares cas, lors de changement de produit ou si le dernier traitement remonte à une longue période.
Rarely, human normal immunoglobulin can induce a fall in blood pressure with anaphylactic reaction, even in patients who had tolerated previous treatment with human normal immunoglobulin.
Rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent entraîner une chute brutale de la pression artérielle associée à une réaction anaphylactique, même chez des patients qui ont présenté une bonne tolérance à une administration précédente d'immunoglobulines humaines normales.
Potential complications can often be avoided by ensuring − that patients are not sensitive to human normal immunoglobulin by first infusing the product slowly (0.01 ml/kg BW/min); − that patients are carefully monitored for any symptoms throughout the infusion period.
Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en s’assurant que: − les patients ne sont pas sensibles à l’immunoglobuline humaine normale en perfusant d’abord le produit lentement (0,01 ml/kg de poids corporel/minute); − les patients sont suivis pendant toute la durée de la perfusion.
In particular, patients naive to human normal immunoglobulin, patients switched from an alternative IVIg product or when there has been a long interval since the previous infusion should be monitored during the first infusion and for the first hour after the first infusion, in order to detect potential adverse signs.
En particulier lorsqu’ils reçoivent des immunoglobulines humaines normales pour la première fois, dans le cas d’un changement de produit ou lorsque la dernière perfusion remonte à une longue période, ces patients doivent être suivis pendant toute la durée de la première administration et pendant l'heure qui suit la fin de la perfusion, afin de détecter d'éventuels effets indésirables.
All other patients should be observed for at least 20 minutes after administration.
Tous les autres patients devront être surveillés pendant au moins 20 minutes après la perfusion.
There is clinical evidence of an association between IVIg administration and thromboembolic events such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thrombosis which is assumed to be related to a relative increase in blood viscosity through the high influx of immunoglobulin.
Ces évènements sont probablement liés à une élévation relative de la viscosité sanguine due à un apport important en immunoglobuline.
Caution should be exercised in prescribing and infusion of IVIg in obese patients and in patients with pre-existing risk factors for thrombotic events such as advanced age, hypertension, diabetes mellitus and a history of vascular disease or thrombotic episodes, patients with acquired or inherited thrombophilic disorders, patients with prolonged periods of immobilisation, severely hypovolemic patients, patients with diseases which increase blood viscosity.
Toutes les précautions doivent être prises lors de la prescription et de la perfusion d’IgIV chez les patients obèses, chez les patients présentant des facteurs de risques thrombotiques pré-existants, tels que l’âge avancé, l’hypertension le diabète sucré, chez les patients possédant des antécédents de maladies vasculaires ou d’épisodes thrombotiques, chez les patients atteints de troubles thromboemboliques acquis ou héréditaires, chez les patients subissant des périodes d’immobilisation prolongées, chez les patients sévèrement hypovolémiques et chez les patients ayant des maladies entraînant une augmentation de la viscosité sanguine.
Cases of acute renal failure have been reported in patients receiving IVIg therapy.
Des cas d’insuffisances rénales aiguës ont été rapportés chez des patients suivant une thérapie à base d’IgIV.
In most cases, risk factors have been identified, such as pre-existing renal insufficiency, diabetes mellitus, hypovolemia, overweight, concomitant nephrotoxic medicinal products or age over 65.
Dans la plupart des cas, les facteurs de risque ont été identifiés, comme par exemple une insuffisance rénale pré-existante, un diabète sucré, une hypovolémie, un surpoids, une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou un sujet âgé de plus de 65 ans.
In case of renal impairment, IVIg discontinuation should be considered.
En cas d’atteinte rénale, une interruption d’IgIV doit être envisagée.
While these reports of renal dysfunction and acute renal failure have been associated with the use of many of the licensed IVIg products, those containing sucrose as a stabilizer accounted for a disproportionate share of the total number.
Bien que ces cas de dysfonctionnement rénal et d’insuffisance rénale aiguë aient été associés à l’utilisation de nombreuses spécialités d’IgIV, celles contenant du saccharose comme stabilisant
In patients at risk, the use of IVIg products that do not contain sucrose may be considered.
Chez les patients à risque, l’utilisation de médicaments à base d’IgIV ne contenant pas de saccharose doit être envisagée.
In patients at risk for acute renal failure or thromboembolic adverse reactions, IVIg products should be administered at the minimum rate of infusion and dose practicable.
Chez les patients présentant un risque d’insuffisance rénale aiguë ou de réaction thromboembolique, les IgIV doivent être administrées avec un débit de perfusion et une dose minimum.
In all patients, IVIg administration requires: − adequate hydration prior to the initiation of the infusion of IVIg − monitoring of urine output − monitoring of serum creatinine levels − avoidance of concomitant use of loop diuretics
Chez tous les patients, l’administration d’IgIV requiert: − une hydratation appropriée avant le début de la perfusion d’IgIV; − une surveillance de la diurèse; − une surveillance de la créatininémie; − d’éviter l’utilisation concomitante de diurétiques de l’anse.
5 In case of adverse reaction, either the rate of administration must be reduced or the infusion stopped.
En cas d’effets indésirables, le débit d’administration doit être réduit ou la perfusion arrêtée.
The treatment required depends on the nature and severity of the adverse reaction.
Le traitement requis dépend de la nature et de la sévérité des effets indésirables.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
En cas de choc, le traitement symptomatique standard relatif à l’état de choc doit être instauré.
If dilution of KIOVIG to lower concentrations is required for patients suffering from diabetes mellitus, the use of 5% glucose solution for dilution may have to be reconsidered.
Si la dilution de KIOVIG est nécessaire pour atteindre des concentrations plus faibles pour des patients atteints de diabète sucré, l’utilisation d’une solution de glucose à 5% pour la dilution doit être reconsidérée.
KIOVIG is made from human plasma.
KIOVIG est fabriqué à partir de plasma humain.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infectious agents cannot be totally excluded.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.
There is reassuring clinical experience regarding the lack of hepatitis A or Parvovirus B19 transmission with immunoglobulins and it is also assumed that the antibody content makes an important contribution to the viral safety.
L'expérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de l’hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines, les anticorps présents contribuant probablement à la sécurité du produit.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Live attenuated virus vaccines Immunoglobulin administration may impair for a period of at least 6 weeks and up to 3 months the efficacy of live attenuated virus vaccines such as measles, rubella, mumps and varicella.
Vaccins à virus vivant atténué L’administration d’immunoglobuline peut entraver, pour une période comprise entre 6 semaines et 3 mois, l’efficacité des vaccins à virus vivant atténué, comme les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle.
After administration of this product, an interval of 3 months should elapse before vaccination with live attenuated virus vaccines.
Après administration de ce médicament, une période de 3 mois doit s’écouler avant d’administrer ce type de vaccins.
Interference with serological testing After infusion of immunoglobulin the transitory rise of the various passively transferred antibodies in the patients blood may result in misleading positive results in serological testing.
Interférence avec des tests sérologiques Après injection d’immunoglobuline, l’augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés peut être responsable de résultats faussement positifs lors de dosages sérologiques.
A, B, D, may interfere with some serological tests for red cell antibodies, for example the antiglobulin test (Coombs test).
La transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, tels que les anticorps anti-A, anti-B ou anti-D, peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les anticorps globulaires, par exemple les tests de recherche des anticorps anti-globule rouges (test de Coombs), numération des réticulocytes et haptoglobine.
In case of dilution with a 5% glucose solution, the KIOVIG administration may interfere with determination of blood glucose levels.
En cas de dissolution avec une solution de glucose à 5%, l’administration de KIOVIG peut interférer avec la détermination de la glycémie.
4.6 Pregnancy and lactation
6 4.6 Grossesse et Allaitement
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials and therefore it should only be given with caution to pregnant women and breast-feeding mothers.
Par conséquent, ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les femmes enceintes ou allaitant.
Clinical experience with immunoglobulins suggests that no harmful effects on the course of pregnancy, or on the foetus and the neonate are to be expected.
L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif n'est attendu sur le déroulement de la grossesse, ni sur le fœtus et le nouveau-né.
Immunoglobulins are excreted into the milk and may contribute to the transfer of protective antibodies to the neonate.
Les immunoglobulines sont secrétées dans le lait et peuvent contribuer au transfert d’anticorps protecteurs au nouveau-né.
6 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
No effects on the ability to drive and use machines have been observed.
Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été observé.
With human normal immunoglobulin for intravenous administration, adverse reactions such as chills, headache, fever, vomiting, allergic reactions, nausea, arthralgia, low blood pressure and moderate low back pain may occur occasionally.
Lors de l’administration intraveineuse d’immunoglobuline humaine normale, des réactions d’intolérance de type frissons, céphalées, hyperthermie, vomissements, manifestations allergiques, nausées, arthralgie, chute de la pression artérielle et lombalgies modérées peuvent survenir occasionnellement.
Rarely human normal immunoglobulins may cause a sudden fall in blood pressure and, in isolated cases, anaphylactic shock, even when the patient has shown no hypersensitivity to previous administration.
Rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer une chute brutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même si le patient n’a pas présenté de réaction d’hypersensibilité lors d’une administration antérieure.
Cases of reversible aseptic meningitis, isolated cases of reversible haemolytic anaemia/haemolysis, transient increases in liver transaminases and rare cases of transient cutaneous reactions have been observed with human normal immunoglobulin.
Des cas de méningites aseptiques réversibles, des cas isolés d’anémies hémolytiques/hémolyses réversibles, des cas d’élévations transitoires des transaminases hépatiques et de rares cas de réactions cutanées transitoires ont été observés avec les immunoglobulines humaines normales.
Increase in serum creatinine level and/or acute renal failure have been observed.
L’élévation de la créatininémie et/ou l’insuffisance rénale aiguë ont été observés.
Thromboembolic reactions such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism, and deep vein thromboses.
Très rarement: réactions thromboemboliques telles que, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde.
Two clinical trials with KIOVIG were performed in primary immunodeficiency (PID) patients in Europe and the US.
Deux études cliniques sur KIOVIG ont été menées sur des patients atteints de Déficits Immunitaires Primitifs (DIP) en Europe et aux Etats-Unis.
In the European study, 22 subjects with hypo- and agammaglobulinemia received KIOVIG for about 6 months.
Dans l’étude européenne, 22 sujets atteints d’hypo- et d’agammaglobulinémie ont été traités par KIOVIG pendant 6 mois.
The US clinical trial was performed with 61 subjects with PID, who received KIOVIG for about 12 months.
L’étude américaine a été menée sur 61 sujets atteints de DIP traités par KIOVIG pendant 12 mois.
In Europe, an additional clinical study in 23 patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) was performed.
En Europe une étude clinique supplémentaire a été réalisée sur 23 patients atteints de Purpura Thrombopénique Idiopathique (PTI).
No serious adverse drug reaction (ADR) was observed during the studies, with the exception of two episodes of aseptic meningitis in one patient of the US PID study, which were deemed possibly related to the medicinal product.
Aucun effet indésirable grave n’a été observé au cours de ces études, à l’exception de deux épisodes de méningite aseptique chez un patient de l’étude américaine qui ont été évalués comme possiblement liés au produit.
Most ADRs observed were mild to moderate in nature.
La plupart des effets indésirables observés étaient d’intensité légère à modérée.
In the European and US PID studies the overall rate of ADRs per infusion was 0.27.
Dans les deux études sur les patients atteints de DIP, le taux global d’effets indésirables par perfusion était de 0,27.
As expected due to the much higher dosage, the ADR rate per infusion was higher (0.49) in the ITP trial; 87.5% of these ADRs were assessed as mild.
Comme on pouvait s’y attendre du fait d’un débit d'administration plus élevé, ce taux était plus important (0,49) dans l’étude regroupant les patients atteints de PTI; 85% de ces effets indésirables ont été évalués comme légers.
The non-serious ADRs reported in the three studies are summarized and categorized according to the MedDRA System organ class and frequency in the table below.
Les effets indésirables non graves rapportés dans ces trois études sont résumés et présentés par système – organe selon la classification MedDRA et suivant leur fréquence dans le tableau ci-dessous.
Frequency has been evaluated using the following criteria: very common (≥1/10), common (≥1/100 to < 1/10), uncommon (≥1/1,000 to < 1/100), rare (≥1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from available data).
La fréquence a été évaluée à l’aide des critères suivants: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), inconnu (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).
7 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical studies with KIOVIG
7 Fréquence des effets indésirables recensés lors des études cliniques sur KIOVIG
MedDRA
Terminologie MedDRA
ADR frequency
indésirables
system organ class
Augmentation de la température corporelle Augmentation de la cholestérolémie, de la créatininémie et de
category
Fréquent
Body temperature increased Blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood urea increased, haematocrit decreased, red blood cell count decreased, respiratory rate increased, white blood cell count decreased
l’urémie, diminution de l’hématocrite et du nombre de globules rouges, augmentation de la fréquence respiratoire, diminution du nombre de globules blancs
Common Uncommon
Peu fréquent
Tachycardia Anaemia, lymphadenopathy
Tachycardie Anémie, lymphadénopathie
Nervous system disorders
Affections du système Mal de tête nerveux Etourdissements, migraine
Very common Common Uncommon
Très fréquent Fréquent
Eye disorders
Amnésie, sensation de brûlure, dysarthrie, dysgueusie, insomnie Peu fréquent Affections oculaires
Conjunctivitis, eye pain, eye swelling
Conjonctivite, douleur oculaire, oedème oculaire
Ear and labyrinth disorders Vertigo Fluid in middle ear Respiratory, thoracic and Cough, rhinorrhoea mediastinal disorders Asthma, nasal congestion, oropharyngeal swelling, pharyngolaryngeal pain
Affections de l’oreille Vertige et du labyrinthe Liquide dans l’oreille moyenne Affections Toux, rhinorrhée respiratoires, Asthme, congestion nasale, œdème oro-pharyngée, douleur
Common Uncommon Common Uncommon
Fréquent Peu fréquent Fréquent
Gastrointestinal disorders Diarrhoea, nausea, vomiting Skin and subcutaneous Pruritus, rash, urticaria tissue disorders Angioneurotic oedema, acute urticaria, cold sweat, contusion, dermatitis, erythematous rash, pruritic rash
thoraciques et pharyngo-laryngée médiastinales Affections gastro- Diarrhée, nausée, vomissement intestinales
Common Common Uncommon
Peu fréquent Fréquent
Musculoskeletal and Back pain, myalgia, pain in extremity connective tissue disorders Muscle spasms Endocrine disorders Thyroid disorder Infections and infestations Bronchitis, nasopharyngitis Chronic sinusitis, fungal infection, infection, kidney infection, sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, bacterial urinary tract infection
Affections de la peau Prurit, rash, urticaire et du tissu sous-cutané Oedème angioneurotique, urticaire aiguë, sueur froide,
Common Uncommon Uncommon Common Uncommon
Peu fréquent
Vascular disorders Flushing, hypertension Peripheral coldness, phlebitis General disorders and Pyrexia administration site Fatigue, influenza-like illness, infusion site pain, conditions infusion site swelling, rigors
Affections des Mal de dos, myalgie, douleur aux extrémités musculo-squelettiques Spasmes musculaires et systémiques Affections Affection thyroïdienne endocriniennes
Common Uncommon Very common Common
Fréquent Peu fréquent Peu fréquent
Application site pruritus, chest tightness, feeling hot, infusion site phlebitis, infusion site reaction, infusion site tenderness, malaise, peripheral oedema, swelling
Infections et Bronchite, rhino-pharyngite infestations Sinusite chronique, infection fongique, infection, infection
Psychiatric disorders Anxiety
rénale, sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, infection urinaire, infection urinaire d’origine bactérienne
Overdose may lead to fluid overload and hyperviscosity, particularly in patients at risk, including elderly patients or patients with renal impairment.
Le surdosage peut entraîner une hypervolémie et une hyperviscosité, particulièrement chez les patients à risques, y compris les patients âgés et les patients souffrant d’insuffisance rénale.
Pharmacotherapeutic group: immune sera and immunoglobulins: immunoglobulins, normal human, for intravascular administration, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: antisérums et immunoglobulines: immunoglobulines humaines normales, pour administration intravasculaire.
J06BA02
Code ATC:
Human normal immunoglobulin contains mainly functionally intact immunoglobulin G (IgG) with a broad spectrum of antibodies against infectious agents.
J06BA02 L’immunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG) qui présentent un large spectre d'anticorps dirigés contre les agents infectieux.
Human normal immunoglobulin contains the IgG antibodies present in the normal population.
L’immunoglobuline humaine normale contient les anticorps anti-IgG présents dans la population normale.
It is usually prepared from pooled plasma from not fewer than 1000 donations.
En général, ce produit est préparé à partir de pools de plasma provenant d'un minimum de 1 000 dons.
It has a distribution of immunoglobulin G subclasses closely proportional to that in native human plasma.
La répartition des sous classes d’IgG est proportionnelle à celui du plasma humain natif.
Adequate doses of human normal immunoglobulin may restore abnormally low immunoglobulin G levels to the normal range.
Des administrations appropriées d’immunoglobuline humaine normale sont susceptibles de ramener à une valeur normale des taux anormalement bas d’immunoglobuline G.
The mechanism of action in indications other than replacement therapy is not fully elucidated, but includes immunomodulatory effects.
Il comprend toutefois des effets immunomodulateurs.
Human normal immunoglobulin is immediately and completely bioavailable in the recipient’s circulation after intravenous administration.
L’immunoglobuline humaine normale est immédiatement et entièrement biodisponible dans la circulation du receveur après administration intraveineuse.
It is distributed relatively rapidly between plasma and extravascular fluid; after approximately 3 to 5 days equilibrium is reached between the intra- and extravascular compartments.
La solution se répartit rapidement entre le plasma et le fluide extravasculaire; après environ 3 à 5 jours, l’équilibre est atteint entre les compartiments intra- et extravasculaires.
Pharmacokinetic parameters for KIOVIG were determined in the two clinical studies in PID patients performed in Europe and the US.
Les paramètres pharmacocinétiques de KIOVIG ont été déterminés dans les deux études cliniques menées en Europe et aux Etats-Unis sur des patients atteints de DIP.
In these studies, a total of 83 subjects at least 2 years of age were treated with doses of 300 to 600 mg/kg body weight every 21 to 28 days for 6 to 12 months.
Lors de ces études, un total de 83 sujets âgés d’au moins 2 ans ont été traités par des doses allant de 300 à 600 mg/kg de poids corporel, tous les 20 à 28 jours pendant 6 à 12 mois.
The median IgG half-life after administration of KIOVIG was 32.5 days.
La demi-vie médiane des IgG après administration de KIOVIG était de 32,5 jours.
This half-life may vary from patient to patient, in particular in primary immunodeficiency.
Cette demi-vie peut varier selon le patient, en particulier dans le cas de la DIP.
Pharmacokinetic parameters for the product are summarized in the table below.
Les paramètres pharmacocinétiques de KIOVIG sont résumés dans le tableau ci-dessous.
All parameters were analysed separately for three age groups, children (below 12 years, n=5), adolescents (13 to 17 years, n=10), and adults (above 18 years of age, n=64).
Tous les paramètres ont été analysés séparément pour les trois tranches d’âge, enfants (en dessous de 12 ans, n=5), adolescents (13 à 17 ans, n=10), et adultes (au dessus de 18 ans, n=64).
The values obtained in the studies are comparable to parameters reported for other human immunoglobulins.
Les valeurs obtenues dans les études sont comparables aux paramètres rapportés pour d’autres immunoglobulines.
Summary of KIOVIG pharmacokinetic parameters
9 Résumé des paramètres pharmacocinétiques de KIOVIG
Children
Paramètres
Adolescents
Enfants
Adults
Adolescents
Parameter
Adultes
(12 years or below) Median 95% CI* Median 20.2 to
(12 ans ou moins)
(13 to 17 years) 95% CI 27.3 to
(de 13 à 17 ans)
(18 years or above) Median 95% CI
(18 ans et plus)
Terminal half-life (days)
Valeur
41.3
Valeur IC 95%* IC 95%*
86.8
Valeur
45.1
IC 95%*
89.3
Médiane
31.9
Médiane
29.6 to 36.1
Médiane
Cmin (mg/dl)/(mg/kg)
Demi-vie (jours) Cmin (mg/dl) (niveau résiduel)
1.98 to
41,3 2,28
(trough level) Cmax (mg/dl)/(mg/kg)
20,2 à 86,8 45,1 1,72 à 2,74 2,25
2.74 3.30 to
27,3 à 89,3 1,98 à 2,64
2.64 3.78 to
31,9 2,24
1.92 to 2.43
29,6 à 36,1 1,92 à 2,43
(peak level)
Cmax (mg/dl) (niveau maximal)
4.44
4,44
4.90
3,30 à 4,90
5.16
3,78 à 5,16
3.99 to 4.78
3,99 à 4,78
In-vivo recovery (%) Incremental recovery
Récupération in vivo (%) Récupération
87 to 137 1.70 to
87 à 137
75 to 121 1.78 to
75 à 121
96 to 114
96 à 114
(mg/dl)/(mg/kg) AUC0-21d (g·h/dl) (area
progressive (mg/dl) / (mg/kg) AUC0-21d (g.h/dl)
2.60 1.34 to
1,70 à 2,60
2.65 1.45 to
1,78 à 2,65
2.17
2,17
1.99 to 2.44
1,99 à 2,44
under the curve) *CI – Confidence Interval
(aire sous la courbe)
1.81
1,67
1.67
1,45 à 2,19
2.19
1,62
1.62
1,50 à 1,78
1.50 to 1.78
* IC – Intervalle de Confiance
IgG and IgG-complexes are broken down in cells of the reticuloendothelial system.
Les IgG et les complexes d’IgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.
Immunoglobulins are normal constituents of the human body.
Les immunoglobulines sont des composants naturels du corps humain.