qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The more active you are, the higher your calorie target. • Low Activity means you do little or no walking, climbing stairs, gardening, or other physical activity on a daily basis. • Moderate Activity means you burn around 150 calories per day in physical activity, for example, walking three kilometres (2 miles), gardening for 30 to 45 minutes, or running two kilometres (1.25 miles) in 15 minutes.
Plus votre activité physique est importante, plus votre objectif calorique doit être élevé. • Faible activité signifie que vous ne faites que peu ou pas de marche, que vous ne montez que peu ou pas d’escaliers, que vous ne faites que peu ou pas de jardinage ou d'autre activité physique au quotidien. • Activité modérée signifie que vous brûlez environ 150 calories par jour lors d'activités
Choose the level that most closely fits your daily routine.
34 physiques, telles qu’une marche sur environ trois kilomètres, des activités de jardinage pendant 30 à 45 minutes ou une course de deux kilomètres en 15 minutes.
If you’re unsure which level you are, choose Low Activity.
Choisissez le degré qui correspond le plus à vos activités quotidiennes.
Women Low Activity
Femme Faible
Below 68.1 kg 68.1 kg to 74.7 kg 74.8 kg to 83.9 kg 84.0 kg and over
Au-dessous de 68, 1 kg
Below 10 st 10 lb 10 st 10 lb to 11 st 11 lb 11 st 12 lb to 13 st 2 lb 13 st 3 lb and over
68,1 kg à 74,7 kg 74,8 kg à 83,9 kg 84,0 kg et plus Au-dessous de 61,2 kg
1200 calories 1400 calories 1600 calories 1800 calories
1 400 calories 1 600 calories 1 800 calories 1 400 calories
Moderate Activity
modérée
Below 9 st 9 lb 9 st 9 lb to 10 st 4 lb 10 st 5 lb and over
61,3 kg à 65,7 kg 65,8 kg et plus
1400 calories 1600 calories 1800 calories
1 600 calories 1 800 calories
Men
Homme
Low Activity
Faible activité
Below 65.7 kg 65.8 kg to 70.2 kg 70.3 kg and over
Au-dessous de 65,7 kg
1400 calories 1600 calories 1800 calories
1 400 calories
Moderate Activity
Activité modérée
9 st 4 lb and over
65,8 kg à 70,2 kg 70,3 kg et plus 59,0 kg et plus
1800 calories
1 600 calories 1 800 calories 1 800 calories
How to set your fat target
Comment fixer votre objectif de consommation de graisses
The following chart shows how to set your fat target based on the amount of calories you are allowed per day.
Le tableau ci-dessous vous montre comment fixer votre objectif de consommation de graisses d’après la quantité de calories qui vous est autorisée par jour.
You should plan to have three meals per day.
Vous devez prévoir trois repas par jour.
If you have set a target of 1400 calories per day, for example, the maximum amount of fat allowed per meal would be 15 g.
Si vous vous êtes fixé un objectif de 1400 calories par jour, par exemple, la quantité maximale de graisses autorisée par repas doit être de 15 g.
To stay within your daily allowance for fat, snacks should contain no more than 3 g of fat.
Pour respecter vos apports quotidiens en graisses, les collations ne doivent pas contenir plus de 3 g de graisses.
Amount of calories you can eat per day
Quantité de calories par jour
Maximum amount of fat allowed per meal
Quantité maximale de graisses par repas
Maximum amount of fat allowed from snacks per day
Quantité maximale de graisses par collation
Remember:
Rappel:
• Stick to realistic calorie and fat targets as this is a good way of maintaining your weight loss achievements in the long-term. • Write down what you eat in a food diary, including the calorie and fat content. • Try to be more physically active before you start taking the capsules.
• Fixer des objectifs réalistes en matière de calories et de graisses est une bonne façon de stabiliser votre objectif de perte de poids sur le long terme. • Notez tout ce que vous mangez dans un journal quotidien, y compris la teneur en calories et en graisses. • Essayez de faire plus d'activité physique avant le début du traitement.
The alli weight loss programme combines the capsules with an eating plan and a wide range of resources to help you understand how to eat a reduced calorie, lower-fat diet and guidelines for becoming more active.
Le programme de perte de poids alli associe la prise de gélules avec un régime alimentaire et différentes ressources destinées à mieux comprendre comment suivre un régime alimentaire réduit en calories et pauvre en graisses, ainsi que des conseils pour devenir plus actif.
The alli website (please refer to your country specific website included in the list of local representatives above) provides you with a range of interactive tools, lower-fat recipes, physical activity tips and other useful information to help you lead a healthy life and to support you in meeting your weight loss goals, together with details of a weight loss programme which is individually tailored for you.
35 pauvres en graisses, de conseils pour des activités physiques et d’autres informations utiles pour vous aider à mener une vie saine et vous soutenir dans vos efforts pour atteindre votre objectif en matière de perte de poids, ainsi que les détails d’un programme de perte de poids spécialement conçu pour vous.
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What is Aloxi?
Qu’ est -ce qu'Aloxi?
Aloxi is a solution for injection that contains the active substance palonosetron.
Aloxi est une solution injectable dont le principe actif est le palonosétron.
What is Aloxi used for?
Dans quel cas Aloxi est -il utilisé?
Aloxi is an anti-emetic (a medicine that prevents nausea [feeling sick] and vomiting).
Aloxi est un antiémétique (médicament contre les nausées [envie de vomir] et les vomissements).
It is used to prevent nausea and vomiting caused by chemotherapy (medicines used for the treatment of cancer).
Il est utilisé pour prévenir les nausées et les vomissements induits par une chimiothérapie (médicaments utilisés pour le traitement du cancer).
Aloxi is used for chemotherapy that is a strong trigger of nausea and vomiting (such as cisplatin) and for chemotherapy that is a moderate trigger (such as cyclophosphamide, doxorubicin or carboplatin).
Aloxi est utilisé dans le cadre d'une chimiothérapie ayant une forte tendance à déclencher des nausées et vomissements (comme la cisplatine) et d'une chimiothérapie ayant cette même tendance, mais modérée (comme la cyclophosphamide, la doxorubicine ou la carboplatine).
How is Aloxi used?
Comment Aloxi est -il utilisé?
Aloxi is injected by a doctor or nurse about 30 minutes before the start of chemotherapy.
Aloxi est injecté par un médecin ou une infirmière environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie.
The usual dose is 250 micrograms given as an injection into a vein lasting 30 seconds.
La dose habituelle est de 250 microgrammes, sous forme d’ injection dans une veine durant 30 secondes.
Aloxi may be made more effective by the addition of a corticosteroid (a type of medicine that can be used as an anti-emetic).
L’ efficacité d’ Aloxi peut être renforcée par l’ addition d’ un corticostéroïde (type de médicament pouvant être utilisé comme antiémétique).
Aloxi should only be given before chemotherapy.
Aloxi ne doit être administré qu'avant la chimiothérapie.
It is not recommended for use in patients below 18 years of age because there is not enough information on its effects in this age group.
Ce médicament n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans du fait de l'insuffisance de données sur ses effets dans cette classe d'âge.
How does Aloxi work?
Comment Aloxi agit -il?
The active substance in Aloxi, palonosetron, is a ‘ 5HT3 antagonist’.
Le principe actif d’ Aloxi, le palonosétron, est un « antagoniste 5HT3 ».
This means that it stops a chemical in the body called 5-hydroxytryptamine (5HT, also known as serotonin) from attaching to its receptors in the gut.
Cela signifie qu'il empêche une substance chimique dans le corps appelée 5-hydroxytryptamine (5HT, également connue sous le nom de sérotonine) de se lier aux récepteurs se trouvant dans les intestins..
When it binds to these receptors, 5HT normally causes nausea and vomiting.
Lorsqu'ils se lient à ces récepteurs, les antagonistes 5HT provoquent des nausées et vomissements.
By blocking these receptors, Aloxi prevents the nausea and vomiting that often happen after chemotherapy.
En bloquant ces récepteurs, Aloxi empêche les nausées et vomissements qui surviennent fréquemment après une chimiothérapie.
How has Aloxi been studied?
Quelles études ont été menées avec Aloxi?
Aloxi has been studied in three main studies involving 1,842 adults receiving chemotherapy that was a strong or a moderate trigger of nausea and vomiting.
Aloxi a fait l’ objet de trois études importantes auprès de 1 842 adultes traités par une chimiothérapie qui a une tendance forte ou modérée à déclencher des nausées et vomissements.
Aloxi, given at two different doses, was compared with other anti-emetics of the same type (ondansetron and dolasetron).
Aloxi, administré à deux doses différentes, a été comparé à d’ autres médicaments antiémétiques du même type
What benefit has Aloxi shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Aloxi au cours des études?
Aloxi was as effective as the other anti-emetics.
Aloxi a été aussi efficace que les autres antiémétiques.
With chemotherapy that was a strong trigger of nausea and vomiting, 59% of the patients receiving Aloxi did not vomit in the 24 hours after chemotherapy (132 out of 223), compared with 57% of the patients receiving with ondansetron (126 out of 221).
Avec une chimiothérapie ayant une forte tendance à déclencher des nausées et vomissements, 59% des patients sous Aloxi n’ ont pas vomi dans les 24 heures consécutives à la chimiothérapie (132 sur 223), contre 57% des patients sous ondansétron (126 sur 221).
With chemotherapy that was a moderate trigger of nausea and vomiting, 81% of the patients receiving Aloxi did not vomit in the 24 hours after chemotherapy (153 out of 189) compared with 69% of those receiving ondansetron (127 out of 185).
Avec une chimiothérapie ayant une tendance modérée à déclencher des nausées et vomissements, 81% des patients sous Aloxi n'ont pas vomi dans les 24 heures consécutives à la chimiothérapie (153 sur 189), contre 69% des patients sous ondansétron (127 sur 185).
When it was compared with dolasetron, these values were 63% for Aloxi (119 patients out of 189) and 53% for dolasetron (101 patients out of 191).
Par rapport au dolasetron, ces valeurs ont été de 63% sous Aloxi (119 patients sur 189) contre 53% sous dolasétron (101 patients sur 191).
The effectiveness of Aloxi was also seen during repeat cycles of chemotherapy.
L’ efficacité d’ Aloxi a également été constatée au cours de cycles répétés de chimiothérapie.
What is the risk associated with Aloxi?
Quel est le risque associé à l'utilisation d'Aloxi?
The most common side effects with Aloxi (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, dizziness, constipation and diarrhoea.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous Aloxi (chez 1 à 10 patients sur 100) sont: maux de tête, sensation de vertige, constipation et diarrhée.
For the full list of all side effects reported with Aloxi, see the Package Leaflet.
Pour la liste complète des effets indésirables observés sous Aloxi, voir la notice.
Aloxi should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palonosetron or any of the other ingredients.
Aloxi ne doit pas être administré à des patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) au palonosétron ou à l’ un de ses autres composants.
Why has Aloxi been approved?
Pourquoi Aloxi a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Aloxi are greater than its risks for the prevention of nausea and vomiting caused by highly and moderately emetogenic cancer chemotherapy.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a considéré que les effets bénéfiques d’ Aloxi étaient supérieurs à ses risques pour prévenir les nausées et vomissements induits par une chimiothérapie anticancéreuse hautement et modérément émétisante.
The Committee recommended that Aloxi be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Aloxi.
Other information about Aloxi:
Autres informations relatives à Aloxi:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Aloxi to Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd. on 22 March 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Aloxi, à Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd, le 22 mars 2005.
The full EPAR for Aloxi is available here.
L’ EPAR complet est disponible: ici.
Route of
Voie d’ administration
Packaging
Condi- tionnement flacon
administration
Taille de l’ emballage
250 micrograms
250 microgrammes
Vial (glass)
(verre)
Aloxi 250 micrograms solution for injection.
Aloxi 250 microgrammes - solution injectable.
One ml of solution contains 50 micrograms palonosetron (as hydrochloride).
1 ml de solution contient 50 microgrammes de palonosétron (sous forme de chlorhydrate).
Each vial of 5 ml of solution contains 250 micrograms palonosetron (as hydrochloride).
Chaque flacon de 5 ml de solution contient 250 microgrammes de palonosétron (sous forme de chlorhydrate).
Clear, colourless solution.
Solution injectable Solution incolore et transparente.
Aloxi is indicated for: the prevention of acute nausea and vomiting associated with highly emetogenic cancer chemotherapy and the prevention of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy
- la prévention des nausées et vomissements associés aux chimiothérapies anti-cancéreuses modérément
250 micrograms palonosetron administered as a single intravenous bolus approximately 30 minutes before the start of chemotherapy.
250 microgrammes de palonosétron en administration unique sous forme de bolus intraveineux 30 minutes environ avant le début de la chimiothérapie.
Aloxi should be injected over 30 seconds.
Aloxi doit être administré en 30 secondes.
The efficacy of Aloxi in the prevention of nausea and vomiting induced by highly emetogenic chemotherapy may be enhanced by the addition of a corticosteroid administered prior to chemotherapy.
Dans la prévention des nausées et vomissements induits par une chimiothérapie hautement émétisantes, la co-administration d'un corticoïde avant la chimiothérapie peut améliorer l’ efficacité d’ Aloxi.
Aloxi should be used only before chemotherapy administration.
Aloxi doit seulement être administré avant le début de la chimiothérapie.
No dosage adjustment is necessary for the elderly.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées.
Aloxi is not recommended for use in children below age 18 due to insufficient data.
En raison de l’ insuffisance des données disponibles, l'administration à des patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée
Hepatic impaired patients
2 Patients atteints d’ insuffisance hépatique
No dose adjustment is necessary for patients with impaired hepatic function.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Renal impaired patients
Patients atteints d’ insuffisance rénale
2 No dose adjustment is necessary for patients with impaired renal function.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
No data are available for patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis.
Il n’ y a pas de données cliniques disponibles chez les patients sous hémodialyse présentant une insuffisance rénale au stade terminal.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité à l’ un des composants du produit.
As palonosetron may increase large bowel transit time, patients with a history of constipation or signs of subacute intestinal obstruction should be monitored following administration.
Comme le palonosétron peut augmenter le temps de transit colique, les patients ayant des antécédents de constipation ou des signes d'occlusion intestinale subaiguë doivent faire l'objet d'une surveillance après l'administration d'Aloxi.
Two cases of constipation with faecal impaction requiring hospitalisation have been reported in association with palonosetron 750 micrograms.
Deux cas de constipation avec fécalome nécessitant une hospitalisation ont été rapportés après l'administration de 750 microgrammes de palonosétron.
At all dose levels tested, palonosetron did not induce clinically relevant prolongation of the QTc interval.
Quelle que soit la posologie étudiée, le palonosétron n’ a pas entraîné de prolongation cliniquement significative de l’ intervalle QTc.
Please refer to 5.1 Pharmacodynamics properties.
Une étude approfondie spécifique de l’ intervalle QT/ QTc a été menée chez des volontaires sains pour obtenir des données définitives démontrant l’ effet du palonosétron sur l’ intervalle QT/ QTc (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
However, as for other 5-HT3 antagonists, caution should be exercised in the concomitant use of palonosetron with medicinal products that increase the QT interval or in patients who have or are likely to develop prolongation of the QT interval.
Cependant, comme pour d’ autres antagonistes des récepteurs 5-HT3, il est recommandé d’ être prudent en cas d'utilisation concomitante de palonosétron et de médicaments qui allongent l'intervalle QT ou en cas d'administration à des patients présentant ou susceptibles de présenter un allongement de l'intervalle QT.
Aloxi should not be used to prevent or treat nausea and vomiting in the days following chemotherapy if not associated with another chemotherapy administration.
Aloxi ne doit pas être utilisé pour la prévention ou le traitement des nausées et vomissements au cours des jours suivants la chimiothérapie, si une autre chimiothérapie n’ est pas prévue.
Palonosetron is mainly metabolised by CYP2D6, with minor contribution by CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes.
Le palonosétron est métabolisé essentiellement par le CYP2D6, avec une contribution mineure des isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2.
Based on in vitro studies, palonosetron does not inhibit or induce cytochrome P450 isoenzyme at clinically relevant concentrations.
Sur la base des études in vitro, le palonosétron n'est ni inducteur ni inhibiteur de l'isoenzyme du cytochrome P450 aux concentrations cliniques.
Chemotherapeutic agents: in preclinical studies, palonosetron did not inhibit the antitumour activity of the five chemotherapeutic agents tested (cisplatin, cyclophosphamide, cytarabine, doxorubicin and mitomycin C).
Agents anticancéreux: d’ après certaines études précliniques, le palonosétron n'a pas inhibé l'activité antitumorale des cinq agents anticancéreux testés (cisplatine, cyclophosphamide, cytarabine, doxorubicine et mitomycine C).
Metoclopramide: in a clinical study, no significant pharmacokinetic interaction was shown between a single intravenous dose of palonosetron and steady state concentration of oral metoclopramide, which is a CYP2D6 inhibitor.
Métoclopramide: d’ après une étude clinique, il n’ a pas été observé d’ interaction pharmacocinétique significative entre une administration unique par voie intraveineuse de palonosétron et le métoclopramide à l'état d'équilibre par voie oralequi est un inhibiteur du CYP2D6.
CYP2D6 inducers and inhibitors: in a population pharmacokinetic analysis, it has been shown that there was no significant effect on palonosetron clearance when co-administered with CYP2D6 inducers (dexamethasone and rifampicin) and inhibitors (including amiodarone, celecoxib, chlorpromazine, cimetidine, doxorubicin, fluoxetine, haloperidol, paroxetine, quinidine, ranitidine, ritonavir, sertraline or terbinafine).
Inducteurs et inhibiteurs du CYP2D6: d’ après une analyse pharmacocinétique de population, il n’ a pas été observé d’ effet significatif sur la clairance du palonosétron en cas d'administration concomitante avec des inducteurs (dexaméthasone et rifampicine) et des inhibiteurs du CYP2D6 (incluant l'amiodarone, le célécoxib, la chlorpromazine, la cimétidine, la doxorubicine, la fluoxétine, l'halopéridol, la paroxétine, la quinidine, la ranitidine, le ritonavir, la sertraline ou la terbinafine).
Corticosteroids: palonosetron has been administered safely with corticosteroids.
3 Corticoïdes: il n'a pas été observé d'effet indésirable en cas d'administration concomitante de palonosétron et de corticoïdes.
Other medicinal products: palonosetron has been administered safely with analgesics, antiemetic/ antinauseants, antispasmodics and anticholinergic medicinal products.
Autres médicaments: l'administration concomitante de palonosétron et de médicaments analgésiques, antiémétiques/ antinauséeux, antispasmodiques et anticholinergiques a été bien tolérée.
For Palonosetron no clinical data on exposed pregnancies are available.
A l’ heure actuelle, il n’ y a pas de données sur l'utilisation du palonosétron chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ ou le développement embryonnaire ou fœ tal et/ ou l'accouchement et/ ou le développement postnatal.
Only limited data from animal studies are available regarding the placental transfer (see section 5.3).
Les données issues des études animales concernant le transfert placentaire sont limitées (voir rubrique 5.3).
3 There is no experience of palonosetron in human pregnancy so palonosetron should not be used in pregnant women unless it is considered essential by the physician.
Par conséquent, le palonosétron ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins d'une nécessité absolue.
As there are no data concerning palonosetron excretion in breast milk, breast-feeding should be discontinued during therapy.
Comme il n'existe pas de données concernant l'excrétion du palonosétron dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.
Since palonosetron may induce dizziness, somnolence or fatigue, patients should be cautioned when driving or operating machines.
Comme le palonosétron peut provoquer des vertiges, de la somnolence ou une fatigue, les patients doivent être avertis s'ils doivent conduire un véhicule ou utiliser des machines.
In clinical studies at a dose of 250 micrograms (total 633 patients) the most frequently observed adverse reactions, at least possibly related to Aloxi, were headache (9%) and constipation (5%).
Dans les études cliniques à la dose de 250 microgrammes (633 patients au total), les réactions indésirables les plus fréquentes considérées comme ayant une relation au moins possible avec Aloxi ont été des céphalées (9%) et une constipation (5%).
In the clinical studies the following adverse reactions (ARs) were observed as possibly or probably related to Aloxi.
Dans les études cliniques, les effets indésirables (EI) ci-dessous ont été jugés comme ayant une relation possible ou probable avec Aloxi.
These were classified as common (between 1% and 10%) or uncommon (between 0.1% and 1%).
Ils ont été classés comme fréquents (entre 1% et 10%) ou peu fréquents (entre 0,1% et 1%).
System Organ Class
Classe de système d' organe
Common ARs
EI fréquents
Uncommon ARs
EI peu fréquents
(> 1/ 100 to < 1/ 10)
(> 1/ 100 à < 1/ 10)
(> 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(> 1/ 1 000 à < 1/ 100)
Metabolism and nutrition disorders
Hyperkaliémie, troubles métaboliques, Troubles du métabolisme et de la hypocalcémie, hypokaliémie, anorexie, nutrition hyperglycémie, diminution de l'appétit Anxiété, euphorie Affections psychiatriques Affections du système nerveux
Psychiatric disorders
Céphalées
Anxiety, euphoric mood
Somnolence, insomnie, paresthésies,
Nervous system disorders
Affections oculaires Affections de l'oreille et du labyrinthe Affections cardiaques
Headache Dizziness
Vertiges
Somnolence, insomnia, paraesthesia, hypersomnia, peripheral sensory neuropathy
hypersomnie, neuropathie sensitive périphérique Irritation oculaire, amblyopie Cinépathie, acouphènes Tachycardie, bradycardie, extrasystoles, ischémie myocardique,
Eye irritation, amblyopia Motion sickness, tinnitus Tachycardia, bradycardia, extrasystoles, myocardial ischaemia, sinus tachycardia, sinus arrhythmia, supraventricular extrasystoles
tachycardie sinusale, arythmie sinusale, extrasystoles supraventriculaires Hypotension, hypertension, coloration Affections vasculaires anormale des veines, turgescence veineuse Hoquet Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Affections gastro-intestinales
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Dyspepsie, douleurs abdominales,
Gastrointestinal disorders Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections hépatobiliaires Affections de la peau et du tissu sous- cutané Affections musculo-squelettiques et systémiques Affections du rein et des voies urinaires Troubles généraux et anomalies au site d'administration Investigations
Constipation Diarrhoea
Diarrhées
Urinary retention, glycosuria Asthenia, pyrexia, fatigue, feeling hot, influenza like illness Elevated transaminases,, electrocardiogram QT prolonged
gastralgies, sécheresse de la bouche, flatulences Hyperbilirubinémie Dermatite allergique, éruption prurigineuse Arthralgie Rétention urinaire, glycosurie Asthénie, pyrexie, fatigue, sensation fiévreuse, syndrome grippal Elévation des transaminases, allongement de l'onde QT à l' ECG
Very rare cases (< 1/ 10,000) of hypersensitivity reactions and injection site reactions (burning, induration, discomfort and pain) were reported from post-marketing experience.
De très rares cas (< 1/ 10,000) de réactions d'hypersensibilité et de réactions au site d'injection (brûlure, induration, gêne et douleur) ont été notifiés dans le cadre de la pharmacovigilance.
Doses of up to 6 mg have been used in clinical trials.
Des doses allant jusqu'à 6 mg ont été utilisées lors des essais cliniques.
The highest dose group showed a similar incidence of adverse events compared to the other dose groups and no dose response effects were observed.
L'incidence d'événements indésirables dans le groupe recevant la dose la plus élevée a été comparable à celle observée dans les autres groupes de dose et aucun effet dose-réponse n'a été observé.
In the unlikely event of overdose with Aloxi, this should be managed with supportive care.
Dans le cas peu probable d'un surdosage avec Aloxi, un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.
Dialysis studies have not been performed, however, due to the large volume of distribution, dialysis is unlikely to be an effective treatment for Aloxi overdose.
Il n'a pas été réalisé d'études relatives à la dialyse; cependant, étant donné le gros volume de distribution, la dialyse risque de n'être d'aucune utilité en cas de surdosage avec Aloxi.
Antiemetics and antinauseants, serotonin (5HT3) antagonists.
Antiémétiques et antinauséeux, antagonistes de la sérotonine (5HT3).
5 Palonosetron is a selective high-affinity receptor antagonist of the 5HT3 receptor.
Le palonosétron est un antagoniste sélectif à haute affinité des récepteurs 5HT3 de la sérotonine.
In two randomised, double-blind studies with a total of 1,132 patients receiving moderately emetogenic chemotherapy that included cisplatin ≤ 50 mg/ m2, carboplatin, cyclophosphamide ≤ 1,500 mg/ m2 and doxorubicin > 25 mg/ m2, palonosetron 250 micrograms and 750 micrograms were compared with ondansetron 32 mg (half-life 4 hours) or dolasetron 100 mg (half-life 7.3 hours) administered intravenously on Day 1, without dexamethasone.
Lors de deux études randomisées en double aveugle menées chez 1 132 patients recevant une chimiothérapie modérément émétisante, incluant cisplatine à ≤ 50 mg/ m2, carboplatine, cyclophosphamide à ≤ 1 500 mg/ m2 et doxorubicine à > 25 mg/ m2, le palonosétron (250 microgrammes et 750 microgrammes) a été comparé à ondansétron 32 mg (demi-vie de 4 heures) ou dolasétron 100 mg (demi-vie de 7,3 heures) administré par voie intraveineuse le premier jour, sans dexaméthasone.
In a randomised, double-blind study with a total of 667 patients receiving highly emetogenic chemotherapy that included cisplatin ≥ 60 mg/ m2, cyclophosphamide > 1,500 mg/ m2 and dacarbazine, palonosetron 250 micrograms and 750 micrograms were compared with ondansetron 32 mg administered intravenously on Day 1.
Lors d'une étude randomisée en double aveugle conduite sur 667 patients recevant une chimiothérapie fortement émétogène, incluant cisplatine à ≥ 60 mg/ m2, cyclophosphamide à > 1 500 mg/ m2 et dacarbazine, le palonosétron 250 microgrammes et 750 microgrammes a été comparé à ondansétron 32 mg administré par voie intraveineuse le premier jour.
Dexamethasone was administered prophylactically before chemotherapy in 67% of patients.
Un traitement prophylactique par la dexaméthasone a été administré avant la chimiothérapie chez 67% des patients.
The pivotal studies were not designed to assess efficacy of palonosetron in delayed onset nausea and vomiting.
Les études pivots n’ ont pas été conçues pour évaluer l’ efficacité du palonosétron pour les nausées et les vomissement à apparition retardée.
The antiemetic activity was observed during 0-24 hours, 24-120 hours and 0-120 hours.
L'action antiémétique a été observée pendant 0-24 heures, 24- 120 heures et 0-120 heures.
Results for the studies on moderately emetogenic chemotherapy and for the study on highly emetogenic chemotherapy are summarised in the following tables.
Les résultats des études sur la chimiothérapie modérément émétisante et de l'étude sur la chimiothérapie hautement émétisante sont récapitulés dans les tableaux ci-dessous.
Palonosetron was non-inferior versus the comparators in the acute phase of emesis both in moderately and highly emetogenic setting.
Dans les deux contextes, traitements modérément et hautement émétisante, le palonosétron n'a pas été inférieur aux comparateurs dans la phase aiguë des vomissements.
Although comparative efficacy of palonosetron in multiple cycles has not been demonstrated in controlled clinical trials, 875 patients enrolled in the three phase 3 trials continued in an open label safety study and were treated with palonosetron 750 micrograms for up to 9 additional cycles of chemotherapy.
Bien que l'efficacité comparative du palonosétron lors de cycles multiples n'ait pas été démontrée dans des essais cliniques contrôlés, 875 patients inclus dans les trois essais de phase III ont continué de recevoir du palonosétron, à la dose de 750 microgrammes, dans le cadre d’ un essai en ouvert visant à suivre la tolérance du produit, au maximum lors des 9 cycles supplémentaires de chimiothérapies..
The overall safety was maintained during all cycles.
Le palonosétron a été bien toléré pendant tous les cycles.
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Moderately Emetogenic Chemotherapy study versus ondansetron
6 Pourcentage de patientsa répondeurs par groupe de traitement et par phase (dans Tableau 1: les études de chimiothérapie modérément émétisante versus ondansétron) Ondansétron Aloxi 32 milligrammes 250 microgrammes (n = 185)
250
(n
micrograms (n= 189)%
= 189)%%
Complete Response (No Emesis and No Rescue Medication)
Réponse complète (absence de vomissements et pas de médicament de secours) IC à 97,5 %b
0 – 24 hours
0 – 24 heures
81.0
81,0
[1.8%, 22.8%]
[1,8%, 22,8%]
24 – 120 hours 0 – 120 hours
24 – 120 heures 0 – 120 heures
74.1 69.3
74,0 69,3
55.1 50.3
55,1 50,3
19.0 19.0
19,0 19,0
[7.5%, 30.3%] [7.4%, 30.7%]
[7,5%, 30,3%] [7,4%, 30,7%]
Complete Control (Complete Response and No More Than Mild Nausea)
Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) pc
p-value c
valeur
0 – 24 hours 76.2 65.4 24 – 120 hours 66.7 50.3 0 – 120 hours 63.0 44.9 No Nausea (Likert Scale)
0 – 24 heures 76,2 65,4 24 – 120 heures 66,7 50,3 0 – 120 heures 63,0 44,9
10.8 16.4 18.1
10,8 16,4 18,1
NS 0.001 0.001 p-value c
NS 0,001 0,001
0 – 24 hours 60.3 56.8 24 – 120 hours 51.9 39.5
0 – 24 heures
3.5 12.4
56,8
0 – 120 hours Intent-to-treat cohort.
24 – 120 heures 0 – 120 heures
45.0
51,9 45,0
36.2
39,5 36,2
8.8
12,4 8,8
The study was designed to show non-inferiority.
Cohorte Intention de traiter. b L’ étude visait à démontrer la non-infériorité.
A lower bound greater than – 15% demonstrates non-inferiority between Aloxi and comparator. c Chi-square test.
Une limite inférieure supérieure à – 15% démontre la non-infériorité entre Aloxi et le comparateur. c Test du chi-deux.
Significance level at α =0.05.
Niveau de significativité à α =0.05.
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Moderately Emetogenic Chemotherapy study versus dolasetron
7 Pourcentage de patients a répondeurs par groupe de traitement et par phase (dans Tableau 2: l'étude de chimiothérapie modérément émétisante versus dolasétron)
Dolasetron
Dolasétron
micrograms (n= 185)%
250 microgrammes (n = 185)%
100 milligrams (n= 191)%
100
[-1.7%, 21.9%]
[-1,7%, 21,9%]
24 – 120 hours 0 – 120 hours
24 – 120 heures
54.0 46.0
54,0
38.7 34.0
38,7
15.3 12.0
15,3
[3.4%, 27.1%] [0.3%, 23.7%]
[3,4%, 27,1%]
Complete Control (Complete
0 – 120 heures
Response and No More
[0,3%, 23,7%]
Than Mild Nausea)
Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) c
0 – 24 hours
0 – 24 heures 57,1 47,6
48.1 41.8
48,1 41,8
36.1 30.9
36,1 30,9
12.0 10.9
12,0 10,9
0.018 0.027
0,018 0,027
No Nausea (Likert Scale)
valeur pc Absence de nausées (échelle de Likert)
41.8 33.9
41,8 33,9
26.2 22.5
26,2 22,5
15.6 11.4
15,6 11,4
0.001 0.014
0,001 0,014
Intent-to-treat cohort. b The study was designed to show non-inferiority.
Cohorte Intention de traiter. b Les études visaient à démontrer la non-infériorité.
A lower bound greater than – 15% demonstrates non-inferiority between Aloxi and comparator. c Chi-square test.
Test du chi-deux.
Significance level at α =0.05.
Niveau de significativité à α = 0,05. c
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Highly Emetogenic Chemotherapy study versus ondansetron
8 Pourcentage de patients a répondeurs par groupe de traitement et par phase (dans Tableau 3: l'étude de chimiothérapie fortement émétisante versus ondansétron)
250 micrograms
250 microgrammes (n = 223)%
(n= 221)%
milligrammes (n = 221)%
97.5% CI b
[-8,8%, 13,1%]
0 – 24 hours 59.2 57.0 24 – 120 hours 45.3 38.9
24 – 120 heures
2.2 6.4
38,9
[-8.8%, 13.1%] [-4.6%, 17.3%]
[-4,6%, 17,3%]
0 – 120 hours
0 – 120 heures
[-2.9%, 18.5%]
[-2,9%, 18,5%]
Complete Control (Complete
Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) c l
Response and No More
0 – 24 heures
Than Mild Nausea)
56,5
p-value c
51,6
0 – 24 hours 24 – 120 hours 0 – 120 hours No Nausea (Likert Scale)
24 – 120 heures 0 – 120 heures
56.5 40.8 37.7
40,8 37,7
51.6 35.3 29.0
35,3 29,0
4.9 5.5 8.7
5,5 8,7
0 – 24 hours 24 – 120 hours 0 – 120 hours a
24 – 120 heures 0 – 120 heures
53.8 35.4 33.6
35,4 33,6
49.3 32.1 32.1
32,1 32,1
4.5 3.3 1.5
3,3 1,5
7 The effect of palonosetron on blood pressure, heart rate, and ECG parameters including QTc were comparable to ondansetron and dolasetron in CINV clinical trials.
L’ effet du palonosétron sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque et les paramètres ECG, incluant l’ intervalle QTc, a été comparable à celui de l’ ondansétron et du dolasétron au cours des études cliniques des NVIC.
In non-clinical studies palonosetron possesses the ability to block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and to prolong action potential duration.
Lors des études précliniques, le palonosétron peut inhiber les canaux ioniques impliqués dans la dépolarisation et la repolarisation ventriculaires et prolonger la durée du potentiel d’ action.
The effect of palonosetron on QTc interval was evaluated in a double blind, randomised, parallel, placebo and positive (moxifloxacin) controlled trial in adult men and women.
L’ effet du palonosétron sur l’ intervalle QTc a été évalué dans une étude contrôlée, randomisée, en double aveugle versus placebo et comparateur actif (moxifloxacine) sur des groupes parallèles composés d’ hommes et de femmes adultes.
The objective was to evaluate the ECG effects of IV administered palonosetron at single doses of 0.25, 0.75 or 2.25 mg in 221 healthy subjects.
L’ objectif était d’ évaluer les effets du palonosétron sur les paramètres ECG lorsqu’ il est administré par voie IV en doses uniques de 0,25 mg, 0,75 mg ou 2,25 mg chez 221 volontaires sains.
The study demonstrated no effect on QT/ QTc interval duration as well as any other ECG interval at doses up to 2.25 mg.
L’ étude a démontré l’ absence d’ effet du palonosétron à des doses allant jusqu’ à 2,25 mg sur la durée de l’ intervalle QT/ QTc et sur tous les autres intervalles ECG.
No clinically significant changes were shown on heart rate, atrioventricular (AV) conduction and cardiac repolarization.
Aucune modification cliniquement significative de la fréquence cardiaque, de la conduction auriculo-ventriculaire (AV) et de la repolarisation cardiaque n’ a été observée.
Absorption Following intravenous administration, an initial decline in plasma concentrations is followed by slow elimination from the body with a mean terminal elimination half-life of approximately 40 hours.
Absorption Après une administration intraveineuse, la diminution initiale des concentrations plasmatiques est suivie d'une élimination corporelle lente, avec une demi-vie d'élimination terminale de 40 heures environ.
Mean maximum plasma concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC0-∞) are generally dose-proportional over the dose range of 0.3– 90 μ g/ kg in healthy subjects and in cancer patients.
La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) et l'aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps (ASC0-∞) sont généralement dose-proportionnelles dans l'éventail de doses de 0,3- 90 μ g/ kg chez les sujets sains et chez les patients cancéreux.
Following intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once every other day for 3 doses in 11 testicular cancer patients, the mean (± SD) increase in plasma concentration from Day 1 to Day 5 was 42 ± 34%.
Après administration intraveineuse de 0,25 mg de palonosétron tous les deux jours pour un total de trois doses chez 11 patients présentant un cancer testiculaire, l’ augmentation moyenne (± ET) de la
After intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once daily for 3 days in 12 healthy subjects, the mean (± SD) increase in plasma palonosetron concentration from Day 1 to Day 3 was 110 ± 45%.
Après administration intraveineuse de 0,25 mg de palonosétron une fois par jour pendant trois jours chez 12 volontaires sains, l’ augmentation moyenne (± ET) de la concentration plasmatique du jour 1 au jour 3 a été de 110 ± 45%.
Pharmacokinetic simulations indicate that the overall exposure (AUC0-∞) of 0.25 mg intravenous palonosetron administered once daily for 3 consecutive days was similar to a single intravenous dose of 0.75 mg, although Cmax of the 0.75 mg single dose was higher.
Les simulations pharmacocinétiques indiquent qu’ après administration de 0,25 mg de palonosétron intraveineux une fois par jour pendant trois jours consécutifs, l’ exposition totale (ASC0-∞) est comparable à celle d’ une dose intraveineuse unique de 0,75 mg, bien que la Cmax d’ une dose unique de 0,75 mg soit plus élevée.
Distribution Palonosetron at the recommended dose is widely distributed in the body with a volume of distribution of approximately 6.9 to 7.9 l/ kg.
Distribution A la dose recommandée, le palonosétron est largement distribué dans l'organisme, avec un volume de distribution d'environ 6,9 à 7,9 l/ kg.
Approximately 62% of palonosetron is bound to plasma proteins.
Environ 62% du palonosétron est lié aux protéines plasmatiques.
Metabolism Palonosetron is eliminated by dual route, about 40% eliminated through the kidney and with approximately 50% metabolised to form two primary metabolites, which have less than 1% of the 5HT3 receptor antagonist activity of palonosetron.
Métabolisme Le palonosétron est éliminé par deux voies: environ 40% sont éliminés par le rein et environ 50% sont métabolisés pour former deux métabolites principaux qui ont moins de 1% de l'activité antagoniste du récepteur 5HT3 du palonosétron.
In vitro metabolism studies have shown that CYP2D6 and to a lesser extent, CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes are involved in the metabolism of palonosetron.
Les études de métabolisme in vitro ont montré que les isoenzymes CYP2D6 et, dans une moindre mesure, CYP3A4 et CYP1A2, sont impliqués dans le métabolisme du palonosétron.
However, clinical pharmacokinetic parameters are not significantly different between poor and extensive metabolisers of CYP2D6 substrates.
Cependant, les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas significativement différents entre les métaboliseurs lents et les métaboliseurs rapides des substrats du CYP2D6.
Palonosetron does not inhibit or induce cytochrome P450 isoenzymes at clinically relevant concentrations.
Aux concentrations cliniques, le palonosétron n'est ni inducteur ni inhibiteur des isoenzymes du cytochrome P450.
Elimination After a single intravenous dose of 10 micrograms/ kg [14C]-palonosetron, approximately 80% of the dose was recovered within 144 hours in the urine with palonosetron representing approximately 40% of the administered dose, as unchanged active substance.
Elimination Après une dose intraveineuse unique de 10 microgrammes/ kg de [14C]-palonosétron, près de 80% de la dose ont été récupérés dans l'urine dans les 144 heures, le palonosétron représentant 40% environ de la dose administrée, sous forme de substance active inchangée.
After a single intravenous bolus administration in healthy subjects the total body clearance of palonosetron was 173 ± 73 ml/ min and renal clearance was 53 ± 29 ml/ min.
Après une administration unique en bolus intraveineux chez des sujets sains, la clairance corporelle totale du palonosétron a été de 173 ± 73 ml/ m et la clairance rénale de 53 ± 29 ml/ mn.
The low total body clearance and large volume of distribution resulted in a terminal elimination half-life in plasma of approximately 40 hours.
La faible clairance corporelle totale et l’ important volume de distribution se sont traduits par une demi-vie plasmatique d'élimination terminale de 40 heures environ.
Ten percent of patients have a mean terminal elimination half-life greater than 100 hours.
Chez 10% des patients, la demi-vie d'élimination terminale moyenne a été supérieure à 100 heures.
Pharmacokinetics in special populations
Pharmacocinétique chez les populations spéciales
Elderly: age does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
L'âge n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du palonosétron.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients.
Sexe:
8 Gender: gender does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Le sexe n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du palonosétron.
No dosage adjustment is necessary based on gender.
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en fonction du sexe.
Paediatric patients: no pharmacokinetic data are available in patients below 18 years of age.
Il n’ y a pas de données pharmacocinétiques disponibles chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Renal impairment: mild to moderate renal impairment does not significantly affect palonosetron pharmacokinetic parameters.
L 'insuffisance rénale légère à modérée n'a pas d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques du palonosétron.
Severe renal impairment reduces renal clearance, however total body clearance in these patients is similar to healthy subjects.
En cas d'insuffisance rénale sévère, la clairance rénale est diminuée mais la clairance corporelle totale est similaire à celle observée chez des sujets sains.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal insufficiency.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
No pharmacokinetic data in haemodialysis patients are available.
Il n’ y a pas de données pharmacocinétiques disponibles chez les patients sous hémodialyse.
Hepatic impairment: hepatic impairment does not significantly affect total body clearance of palonosetron compared to the healthy subjects.
L 'insuffisance hépatique n'a pas d'effet significatif sur la clairance corporelle totale du palonosétron, comparativement aux valeurs observées chez des sujets sains.
While the terminal elimination half-life and mean systemic exposure of palonosetron is increased in the subjects with severe hepatic impairment, this does not warrant dose reduction.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, bien que la demi-vie d'élimination terminale et l'exposition systémique moyenne du palonosétron soient plus longues, une réduction de la dose n’ est pas nécessaire.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Des effets n'ont été observés dans les études précliniques qu'à des expositions largement supérieures à l'exposition maximale observée chez l'homme, et ont peu de signification clinique.
Nonclinical studies indicate that palonosetron, only at very high concentrations, may block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and prolong action potential duration.
10 Des études effectuées en dehors des conditions cliniques indiquent que le palonosétron, seulement à de très fortes concentrations, peut bloquer les canaux ioniques qui interviennent dans la dépolarisation et la repolarisation ventriculaires, et prolonger la durée du potentiel d’ action.
Only limited data from animal studies are available regarding the placental transfer (see section 4.6).
Les données issues des études animales concernant le transfert placentaire sont limitées (voir rubrique 4.6).
Palonosetron is not mutagenic.
Le palonosétron n'est pas mutagène.
High doses of palonosetron (each dose causing at least 30 times the human therapeutic exposure) applied daily for two years caused an increased rate of liver tumours, endocrine neoplasms (in thyroid, pituitary, pancreas, adrenal medulla) and skin tumours in rats but not in mice.
Des doses élevées de palonosétron (représentant chacune au moins 30 fois l'exposition thérapeutique chez l'homme) administrées quotidiennement pendant deux ans ont induit une incidence accrue de tumeurs hépatiques, néoplasmes endocriniens (thyroïde, hypophyse, pancréas, médullosurrénale) et tumeurs cutanées chez le rat, mais pas chez la souris.
The underlying mechanisms are not fully understood, but because of the high doses employed and since Aloxi is intended for single application in humans, these findings are not considered relevant for clinical use.
Les mécanismes sous-jacents ne sont pas totalement élucidés, mais étant donné les doses élevées utilisées et l’ administration en dose unique d’ Aloxi chez l'homme, ces observations sont considérées comme n’ ayant pas de signification clinique.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 DONNEES PHARMACEUTIQUES
Mannitol Disodium edetate Sodium citrate Citric acid monohydrate Water for injections Sodium hydroxide solution Hydrochloric acid solution
Mannitol Edétate disodique Citrate de sodium Acide citrique monohydrate Eau pour préparations injectables Solution d'hydroxyde de sodium Solution d'acide chlorhydrique
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Upon opening of the vial, any unused solution should be discarded.
Après l'ouverture du flacon, toute solution inutilisée doit être éliminée.
This medicinal product does not require any special storage conditions
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Type I glass vial with chlorobutyl siliconised rubber stopper and aluminium cap.
Flacon de verre de type I avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle siliconisé et capsule aluminium.
9 Available in packs of 1 vial containing 5 ml of solution.
Conditionné en boîtes d'un flacon contenant 5 ml de solution.
Single use only, any unused solution should be discarded.
Toute solution non utilisée doit être éliminée.
Damastown Mulhuddart Dublin 15 Republic of Ireland
Damastown Mulhuddart Dublin 15 Irlande
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
10 ANNEX II
12 ANNEXE II
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nom et adresse du fabriquant responsable de la libération des lots