qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, caution should be exercised when contrast enhanced scan interpretation is made in the absence of a companion unenhanced MRI.
Lors de l’ interprétation de l’ examen avec injection de produit de contraste, il convient d’ être vigilant en l’ absence d’ un examen IRM de référence sans injection de produit de contraste.
Before the examination, care must be taken that patients are sufficiently hydrated.
Avant l’ examen, il conviendra de s’ assurer que le patient est suffisamment hydraté.
The usual contraindications of MR examinations must be applied, such as exclusion of patients with infusion pumps, pacemakers, ferro-magnetic clips etc.
Les contre- indications habituelles à l’ IRM s’ appliquent; ainsi devront être exclus les patients porteurs de pompes à perfusion, de stimulateurs cardiaques, de clips ferromagnétiques, etc.
 Hypersensitivity Allergoid and other idiosyncratic reactions may occur with all contrast media for intravenous application, also with gadoversetamide, which could become manifest in form of cardiovascular, respiratory and skin reactions (see section 4.8).
 Hypersensibilité Des réactions de type allergique, ainsi que d’ autres réactions idiosyncrasiques, peuvent survenir avec tous les produits de contraste à usage intraveineux, ainsi qu’ avec le gadoversétamide, celles -ci pouvant se manifester sous la forme de réactions cardiovasculaires, respiratoires ou cutanées (voir rubrique 4.8).
Most of these reactions occur within half an hour after administering the contrast medium.
La plupart de ces réactions apparaissent dans la demi-heure suivant l’ administration du produit de contraste.
As with all other contrast media of the same class, late reactions may occur (after hours or days) in rare cases; however, none were reported in the completed clinical trials.
Comme avec les autres produits de contraste de la même classe, des réactions retardées peuvent survenir dans de rares cas, plusieurs heures ou plusieurs jours après l’ injection; aucune réaction de ce type n’ a cependant été signalée lors des essais cliniques effectués.
If hypersensitivity reactions occur, the administration of the contrast medium must be discontinued immediately and intravenous treatment initiated, if necessary.
En cas de réaction d’ hypersensibilité, l’ administration du produit de contraste doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être entrepris, si nécessaire.
During the examination, supervision by a physician is necessary and insertion of a flexible in-dwelling catheter is recommended.
L’ examen doit se dérouler sous la surveillance d’ un médecin et il est recommandé de mettre en place et de garder durant toute la durée de l’ examen un cathéter souple intraveineux.
To enable immediate action in emergencies, the necessary medicinal products (e. g. epinephrine/ adrenaline, theophylline, antihistamines, corticosteroids and atropines), endotracheal tube and ventilator must be immediately available.
Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’ urgence, il conviendra de tenir à disposition immédiate les produits médicamenteux nécessaires (épinéphrine/ adrénaline, théophylline, antihistaminiques, corticostéroïdes et atropiniques, par ex.), ainsi que l’ équipement tels que sondes endotrachéales et respirateur..
The risk of hypersensitivity reactions is increased in the following cases:
Les risques de survenue de réactions d’ hypersensibilité sont accrus dans les cas suivants:
- patients with allergic predisposition
- prédisposition allergique du patient;
- patients with bronchial asthma; in these patients it is especially the risk of bronchospasm which is
- asthme bronchique (chez ces patients, c’ est le risque de bronchospasmes qui est plus
increased
particulièrement accru);
- patients with a history of reactions to contrast agents, including a previous history of reaction to
- antécédents de réactions aux produits de contraste, notamment aux produits de contraste iodés.
iodine-based contrast agents Before the injection of contrast media, patients should be asked whether they have any allergies (e. g. allergies to seafood or medicinal products, hay fever, urticaria), whether they are hypersensitive to contrast media and whether they have bronchial asthma.
Avant l’ injection du produit de contraste, on devra demander au patient s’ il est allergique (allergie aux fruits de mer ou à des médicaments, rhume des foins, urticaire, par ex.), s’ il a déjà présenté une hypersensibilité aux produits de contraste ou s’ il a un asthme bronchique.
Premedication with antihistamines and/ or glucocorticoids may be considered.  Patients taking beta-blockers It should be noted that patients using beta-blockers do not necessarily respond to the beta-agonists usually used for the treatment of hypersensitivity reactions.  Patients with cardiovascular disease In this group of patients hypersensitivity reactions may be severe.
3  Patients sous bêtabloquants Il est à noter que les patients sous bêtabloquants peuvent ne pas répondre aux bêta-agonistes habituellement utilisés pour le traitement des réactions d’ hypersensibilité.  Patients atteints de maladies cardiovasculaires Chez ces patients, les réactions d'hypersensibilité peuvent être sévères.
Especially in patients with serious heart diseases (e. g. severe heart failure, coronary artery disease) cardiovascular reactions may deteriorate.
En particulier, chez les patients atteints de cardiopathies graves (insuffisance cardiaque sévère, coronaropathie, par ex.), les réactions cardiovasculaires peuvent être aggravées.
Precautions are necessary when examining these patients (e. g. monitoring of the patient) and the equipment and medicinal products needed for the rapid treatment of possible convulsions should be available.
Néanmoins, ceci n’ a pas été mis en évidence lors des essais cliniques menés avec Optimark.  Affections du système nerveux central Chez les patients atteints d’ épilepsie ou de lésions cérébrales, les risques de convulsions peuvent être accrus au cours de l’ examen.
3  Renal impairment and liver transplant patients There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2) and those who have had or are undergoing liver transplantation.
Des précautions doivent être prises lors de l’ examen de ces patients (monitorage du patient, par ex.), le matériel et les médicaments nécessaires au traitement rapide d’ une éventuelle crise convulsive doivent être tenus à disposition.  Insuffisance rénale et transplantation hépatique Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été signalés en association avec l’ utilisation de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (Débit de Filtration Glomérulaire < 30 ml/ min/ 1,73 m2) et chez des patients ayant eu ou qui vont avoir une transplantation hépatique.
Therefore Optimark should not be used in these populations (see section 4.3).
Optimark ne doit donc pas être utilisé dans ces populations (voir rubrique 4.3).
Cases of NSF have also been reported in patients with moderate renal impairment (GFR < 60ml/ min/ 1.73m2) with use of gadolinium-containing contrast agents.
Des cas de FSN ont également été signalés chez des patients atteints d’ insuffisance rénale modérée (Débit de Filtration Glomérulaire < 60 ml/ min/ 1,73 m²) lors de l’ utilisation de produits de contraste contenant du gadolinium.
Optimark should be used in these patients with caution.
Optimark doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.
Gadoversetamide is dialysable.
Le gadoversétamide est dialysable.
Haemodialysis shortly after Optimark administration in patients currently receiving haemodialysis may be useful at removing Optimark from the body.
Une hémodialyse effectuée peu après l’ administration d’ Optimark, chez les patients actuellement sous hémodialyse, peut être utile pour éliminer Optimark de l’ organisme.
There is no evidence to support the initiation of haemodialysis for prevention or treatment of NSF in patients not already undergoing haemodialysis.  Children Optimark must not be administered with an autoinjector.
Rien n’ indique que l’ hémodialyse puisse être bénéfique en prévention ou en traitement de la FSN chez les patients qui ne sont pas déjà sous hémodialyse.  Enfants Optimark ne doit pas être administré à l’ aide d’ un injecteur automatique.
The required dose should be administered by hand to children to avoid overdosage by mistake.  Neonates and infants Optimark should not be used in children below the age of two years.
La dose requise doit être injectée manuellement chez l’ enfant afin d’ éviter tout surdosage accidentel.  Nouveaux-nés et nourrissons Optimark ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de deux ans.
Safety and efficacy have not been studied in this age group.  Sodium This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose of up to 17 ml, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
La sécurité d’ emploi et l’ efficacité du produit n’ ont pas été étudiées dans cette classe d’ âge.  Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose (jusqu’ à 17 ml), et peut donc être considéré comme pratiquement « sans sodium ».
Higher doses contain 1 mmol of sodium or more, which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.  Serum iron and zinc Caution should be exercised because transient decreases in serum iron and zinc parameters have been observed in clinical trials.
Les doses supérieures à 17 ml contiennent 1 mmol de sodium ou plus, ce qui doit être pris en compte en cas de régime hyposodé.  Fer et zinc sériques La prudence est de mise, des diminutions passagères des taux de fer et de zinc sériques ayant été observées lors des essais cliniques.
The clinical significance of this is unknown.
On ignore quelle est la signification clinique de ces observations.
Optimark has been shown to cause interference in the measurement of serum calcium using the ortho- cresolphthalein complexone (OCP) colorimetric method.
Optimark s’ est avéré produire des interférences lors de la mesure du taux de calcium plasmatique par colorimétrie à l’ ortho-crésol-phtaléine complexone (OCP).
However, the administration of gadoversetamide does not cause a true decrease in serum calcium.
Cependant, l’ administration de gadoversétamide ne provoque pas réellement de diminution du taux de calcium plasmatique.
In the presence of gadoversetamide, the OCP technique produces an erroneous, low value for plasma calcium.
En présence de gadoversétamide, la technique de l’ OCP donne un taux de calcium plasmatique faussement bas.
The magnitude of this measurement artefact is proportional to the concentration of gadoversetamide in the blood, and in patients with normal renal clearance accurate values can be obtained approximately 90 minutes following injection.
L’ amplitude de cet artéfact de mesure est proportionnelle à la concentration sanguine du gadoversétamide et, si la clairance rénale est normale, des valeurs exactes peuvent être à nouveau obtenues 90 minutes environ après l’ injection.
In patients with compromised renal function, clearance of gadoversetamide will be slowed and the interference with calcium determination by OCP prolonged.
Lorsque les fonctions rénales sont altérées, la clairance du gadoversétamide est ralentie et les interférences avec la mesure du calcium par OCP sont prolongées.
Gadoversetamide does not affect other methods of measuring serum calcium, such as the arsenazo III colorimetric method, atomic absorption spectroscopy, and inductively coupled plasma mass spectroscopy.
Le gadoversétamide n’ a pas d’ incidence sur les autres méthodes de mesure du taux de calcium plasmatique, comme la colorimétrie arsenazo III, la spectroscopie par absorption atomique ou la spectrométrie de masse couplée à un plasma inductif.
There is no clinical experience with the use of gadoversetamide during pregnancy.
4.6 Grossesse et allaitement 4 On ne dispose d’ aucune donnée clinique sur l’ utilisation du gadoversétamide au cours de la grossesse.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Les études effectuées chez l’ animal ne font apparaître aucune toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel pour l’ espèce humaine n’ est pas connu.
Optimark should not be used during pregnancy except in cases where a contrast enhanced MR scan is determined to be critical, with no acceptable alternative imaging examination.
Optimark ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l’ IRM avec injection de produit de contraste ne soit considérée comme indispensable, en l’ absence d’ une autre méthode possible d’ imagerie diagnostique.
The degree of excretion of gadoversetamide in breast milk has not been studied in humans.
Le niveau d’ excrétion du gadoversétamide dans le lait maternel n’ a pas été étudié chez l’ être humain.
Based on animal studies, the rate of excretion is expected to be low.
D’ après les études chez l’ animal, on peut s’ attendre à un taux d’ excrétion réduit.
At clinical doses no effects on the suckling child are anticipated.
Aux doses utilisées en pratique clinique, aucun effet sur l’ enfant allaité n’ est attendu.
Optimark can be used during breast-feeding.
Optimark peut être utilisé au cours de l’ allaitement.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été réalisée.
Ambulant patients while driving vehicles or operating machinery should take into account that dizziness may incidentally occur.
Les patients ambulatoires doivent être avertis, en cas de conduite de véhicules ou d’ utilisation de machines, que des étourdissements peuvent parfois survenir.
4.8 Undesirable Effects
4.8 Effets indésirables
Most of the undesirable effects were of mild to moderate intensity and transient in nature.
La plupart des effets indésirables observés ont été d’ intensité faible à modérée et transitoires.
The most common undesirable effects were dysgeusia, feeling hot, headache and dizziness.
Les effets indésirables les plus fréquents ont été la dysgueusie, la sensation de chaleur, les céphalées et les étourdissements.
The majority of adverse reactions observed after the use of gadoversetamide were found to be adverse reactions of the nervous system, followed by general adverse reactions, gastrointestinal disorders/ skin and subcutaneous tissue disorders.
La majorité des effets indésirables signalés lors de l’ utilisation de gadoversétamide ont été des réactions au niveau du système nerveux central, suivies par des troubles généraux, des troubles gastro- intestinaux et des réactions au niveau de la peau et du tissu sous-cutané.
The following drug-related adverse reactions have been reported from clinical trials and from post- marketing use of gadoversetamide.
Les effets indésirables suivants liés au médicament ont été signalés lors des essais cliniques et lors de la surveillance post-commercialisation du produit.
System Organ
Classe de Rares Peu fréquents Très Rares Fréquents systèmes (≥ 1/ 10 000, (≥ 1/ 1,000, d’ organes (MedDRA) Affections du système immunitaire Troubles du
Very Rare
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
(≥ 1/ 100,
< 1/ 100) Réaction anaphylactique
(≥ 1/ 1,000,
< 1/ 1 000)
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(< 1/ 10 000)
(< 1/ 10,000)
métabolisme et de la nutrition
(MedDRA) Immune System Disorders Metabolism and
Baisse d’ appétit
< 1/ 10)
Affections
< 1/ 100) Anaphylactic reaction
Anxiété, troubles du
Nutrition Disorders Psychiatric
État confusionnel
Decreased appetite
psychiatriques
Disorders
sommeil Syncope,
Anxiety, Sleep disorder
Etourdissements, Hypoesthésie, tremblement, Affections du Convulsions paresthésie, céphalées, somnolence, système nerveux parosmie dysgueusie sensation de brûlure Érythème de la Affections oculaires Affections de
Confusional state
paupière, douleur oculaire, vision trouble
Nervous System
Hyperémie oculaire
Dizziness,
l’ oreille et du labyrinthe
Hypoaesthesia,
Acouphène
Syncope, Tremor,
Classe de
Disorders
5
Headache,
systèmes
Paraesthesia,
Fréquents
Somnolence, Burning
Peu fréquents
Convulsion
Rares
Dysgeusia
Très Rares
Parosmia
d’ organes
sensation Erythema of eyelid,
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Eye Disorders Ear and
(≥ 1/ 1,000,
Eye pain, Vision blurred
(≥ 1/ 10 000,
Ocular hyperaemia
(< 1/ 10 000)
Labyrinth Disorders
(MedDRA) Affections
Tinnitus Tachycardia,
< 1/ 1 000) Tachycardie, palpitations, bloc
Cardiac
cardiaques
Palpitations, AV block
auriculo-ventriculaire du 1er degré, extrasystoles
Arrhythmia
Arythmie
Disorders
Affections vasculaires
first degree, Extrasystoles
Bouffées vasomotrices
Flushing
Hypotension, hypertension
Hypotension,
Bronchospasme,
Disorders Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Affections respiratoires, thoraciques et
Nasal congestion, Throat irritation
Congestion nasale, irritation de la gorge
Hypertension Dyspnoea, Dysphonia, Cough, Rhinorrhoea, Throat tightness Salivary hypersecretion,,
Dyspnée, dysphonie, toux, rhinorrhée, sensation de gorge
Bronchospasm, Pharyngeal oedema, Pharyngitis, Rhinitis, Sneezing
œ dème pharyngé, pharyngite, rhinite,
Gastrointestinal
médiastinales
Nausea,
nouée
Vomiting, Abdominal
éternuements
Disorders Skin and
Hypersécrétion salivaire, Affections gastro-
Diarrhoea
Nausées,
pain, Constipation, Dry mouth
vomissements,
Subcutaneous Tissue Disorders
intestinales
Urticaria, Pruritus, Rash
diarrhées
Cold sweat, Erythema, Hyperhidrosis
douleur abdominale, constipation, sécheresse buccale
Periorbital oedema
Affections de la
System Organ
Urticaire, prurit,
Uncommon
Sueurs froides,
Very Rare
Œ dème péri-
(≥ 1/ 100,
peau et du tissu
(≥ 1/ 1,000,
éruption cutanée
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
érythème,
(< 1/ 10,000)
orbitaire
(MedDRA) Renal and Urinary Disorders
sous-cutané Affections du rein et des voies urinaires Troubles
< 1/ 100) Chest
Gêne thoracique, sensation de
Blood creatinine increased, Hematuria
hyperhydrose Hausse de la créatinine sanguine, hématurie Douleur, douleur thoracique, œ dème
General
Malaise,
discomfort,
généraux et
Pain, Chest pain, Face
Sensation de
Disorders and
froid, réactions au
Feeling hot
facial, fatigue, fièvre,
Feeling cold,
sensation de mal-
oedema, Fatigue, Fever,
anomalies au site d’ administration
Administration
chaleur
Administration
site d’ administration
Oedema peripheral,
œ dème périphérique, refroidissement périphérique Augmentation de l’ ALAT, analyses d’ urine anormales, taux d’ électrolytes
abnormal,
être Allongement de
abnormal CPK
urinaires anormal,
Electrocardiogram
l’ intervalle QT à
Increased, Haemoglobin decreased, Blood calcium abnormal
augmentation des CPK, diminution de l’ hémoglobine, calcémie anormale
QT prolonged
l’ ECG
Serious adverse reactions have been reported and include anaphylactic reactions, cardiovascular reactions, and allergic respiratory disorders.
Des réactions indésirables graves ont été signalées, notamment des réactions anaphylactiques, des réactions cardiovasculaires et des troubles respiratoires allergiques.
Treatment should be symptomatic and immediate access to necessary medicinal products and emergency equipment should be available should a serious event occur.
Un traitement symptomatique devra être instauré le cas échéant et le matériel d’ urgence, ainsi que les médicaments nécessaires, doivent être tenus à disposition au cas où une réaction grave se produirait.
Local reactions have occurred at the injection site and may lead to local irritation type reactions.
Des réactions locales ont été notées au site d’ injection, pouvant mener à des réactions de type irritation locale.
Cases of Nephrogenic Systemic Fibrosis have been reported.
Des cas de fibrose systémique néphrogénique ont été signalés.
Gadoversetamide has been tested in humans in doses up to 700 micromol/ kg (seven times the standard dose).
Le gadoversétamide a été testé chez l'être humain à des doses allant jusqu'à 700 micromoles/ kg (sept fois la dose standard).
Clinical consequences of an overdose have not been reported.
Aucune conséquence clinique d’ un surdosage n’ a été signalée.
Acute toxicity symptoms are unlikely to occur in patients with normal renal function.
6 rénales sont normales, les symptômes de toxicité aiguë sont peu probables.
Dialysis can be used to remove gadoversetamide from the blood.
La dialyse peut être utilisée pour éliminer le gadoversétamide de la circulation sanguine.
Pharmacotherapeutic Group:
Classe pharmacothérapeutique: produit de contraste paramagnétique pour imagerie par résonance magnétique (IRM).
Paramagnetic MRI contrast media, ATC code:
Code ATC:
Gadoversetamide is a chelate containing gadolinium - which has paramagnetic properties and is responsible for the contrast enhancement effect in MRI - and the ligand versetamide.
Le gadoversétamide est un chélate contenant du gadolinium (doté de propriétés paramagnétiques et à l’ origine de l’ effet du rehaussement du contraste de l’ image IRM) et le ligand versétamide.
The purpose of an MRI contrast agent is to induce signal intensity changes within the lesion thereby facilitating its recognition from the surrounding normal structures.
Les produits de contraste pour IRM ont pour but de générer des modifications de l’ intensité du signal au sein des lésions, facilitant ainsi la reconnaissance de ces dernières par rapport aux structures normales environnantes.
The use of a contrast agent may therefore reduce the threshold for lesion detection and visualization.
L’ utilisation d’ un produit de contraste peut donc abaisser le seuil de détection et de visualisation de la lésion.
Gadolinium containing MRI contrast agents (gadolinium-based chelates) are designed to act indirectly on the local magnetic environment by altering proton T1 (spin-lattice) and T2 (spin-spin) relaxation times and at the usual concentration of 100 micromol/ kg, the T1 shortening predominates, and the T2 shortening is not significant using T1-weighted sequences.
A la dose standard de 100 micromoles/ kg et dans les séquences pondérées en T1, le raccourcissement du temps de relaxation T1 prédomine, tandis que le raccourcissement du temps de relaxation T2 n’ est pas significatif.
Gadoversetamide, an extracellular gadolinium chelate, after intravenous administration, equilibrates rapidly within the extracellular fluid/ space and is eliminated primarily by glomerular filtration.
Après administration intraveineuse, le gadoversétamide, chélate de gadolinium extracellulaire, s’ équilibre rapidement au sein de l’ espace/ du liquide extracellulaire et est éliminé essentiellement par filtration glomérulaire.
For liver metastases, the signal difference between the tumour and
En raison de ces caractéristiques, le respect du délai pour l’ acquisition des images après administration du produit de contraste est fondamental dans le cas de l’ imagerie hépatique.
6 surrounding liver tissue is significantly improved during the first 90 seconds after an extracellular gadolinium contrast agent is administered.
S’ agissant des métastases hépatiques, la différence de signal entre la tumeur et le tissu hépatique environnant est significativement améliorée pendant les 90 premières secondes suivant l’ administration d’ un produit de contraste à base de gadolinium extracellulaire.
Therefore, a rapid imaging sequence should be initiated 20 seconds after bolus injection of the contrast agent when the agent is predominately in the hepatic arteries and then again at 60 seconds after injection during the dominant portal venous phase.
Par conséquent, une séquence d’ imagerie dynamique doit être lancée 20 secondes après l’ injection en bolus du produit de contraste, lorsque le produit se trouve majoritairement dans les artères hépatiques, et ensuite, une autre séquence, 60 secondes après l’ injection, pendant la phase veineuse portale.
Since the hepatic artery and portal venous system supply approximately 20% and 80% of the hepatic blood supply, respectively, the earlier (hepatic arterial phase) images provide optimal lesion conspicuity for hypervascular lesions and the portal venous phase images are useful for hypovascular lesions (most metastatic lesions are relatively hypovascular and are better demonstrated during the portal venous phase, manifesting as areas of lower signal intensity compared with the markedly enhanced liver).
Les artères hépatiques et le système veineux porte fournissant respectivement 20% et 80% environ de l’ approvisionnement sanguin dans le foie, les premières images (phase artérielle hépatique) offrent la meilleure mise en évidence des lésions hypervasculaires et les images suivantes dans la phase veineuse portale sont utiles pour les lésions hypovasculaires (les lésions métastatiques sont pour la plupart relativement hypovasculaires et sont donc mieux mises en évidence lors de la phase veineuse portale, où elles se manifestent sous la forme de zones de signal de moindre intensité par rapport au tissu hépatique environnant de signal nettement rehaussé).
Lesion conspicuity of hypo- and hypervascular lesions may be reduced if imaging is delayed more than 3 minutes due to the diffusion of the contrast agent into the interstitial spaces of both the liver parenchyma and lesion (e. g. metastasis) making the lesion isointense with the normal liver parenchyma.
Si l’ acquisition des images est retardée de plus de 3 minutes, la visualisation des lésions hypovasculaires et hypervasculaires peut être diminuée, en raison de la diffusion du produit de contraste vers les espaces interstitiels tant du parenchyme hépatique que de la lésion (métastase, par ex.), mettant la lésion en isosignal avec le parenchyme hépatique sain environnant.
Delayed post-contrast or equilibrium images (> 5 minutes after dosing) assist in the characterization of lesions, e. g. the centre of a metastasis may accumulate contrast in the interstitial space of the lesion and become hyperintense to the normal liver.
Les images après contraste tardives ou à l’ équilibre (> 5 minutes après injection) contribuent à la caractérisation des lésions, le produit de contraste pouvant par exemple s’ accumuler au centre d’ une métastase, dans l’ espace interstitiel de la lésion, la lésion affichant ainsi un hypersignal par rapport au foie normal.
This difference in enhancement pattern is useful in formulating a differential diagnosis based on lesion characterization and diagnostic confidence.
Ces différences dans les niveaux de rehaussement observés au cours du temps permettent d’ établir un diagnostic différentiel reposant sur la caractérisation de la lésion et le niveau de certitude diagnostique.
The enhancement of brain tumours using a gadolinium (or iodine) containing contrast agent depends on the disruption of the blood brain barrier (BBB).
Le rehaussement du signal des tumeurs cérébrales suite à l’ injection d’ un produit de contraste contenant du gadolinium (ou d’ un agent iodé) dépend de l’ état de la barrière hémato-encéphalique (BHE).
As a result, these agents have been referred to as markers for sites of abnormal BBB breakdown.
En cas de rupture de la BHE, les molécules de gadoversétamide peuvent diffuser vers le compartiment interstitiel, produisant ainsi l’ effet
When the BBB is disrupted, the gadoversetamide molecules diffuse into the interstitial compartment thereby producing the characteristic paramagnetic effect of T1 and T2 shortening.
7 paramagnétique caractéristique de raccourcissement des temps de relaxation T1 et T2.
In general, the addition of contrast to MRI, at the standard clinical dose of 100 micromol/ kg, has led to a significantly improved lesion detection, sensitivity and diagnostic accuracy.
De façon générale, l’ utilisation de produit de contraste en IRM, à la dose clinique standard de 100 micromoles/ kg, permet d’ améliorer significativement le taux de détection des lésions, ainsi que la sensibilité et la précision du diagnostic.
Distribution The pharmacokinetics of gadoversetamide conforms to a two compartment open-model.
Distribution Les caractéristiques pharmacocinétiques du gadoversétamide correspondent à un modèle ouvert à deux compartiments.
At the 100 micromol/ kg dose, the mean distribution half life in normal subjects calculated by the method of residuals in 12 normal volunteers is 13.3 ± 6.8 min.
À la dose de 100 micromoles/ kg, la demi-vie moyenne de la phase de distribution chez les sujets normaux, calculée selon la méthode des résidus chez 12 volontaires sains, est de 13,3 ± 6,8 min.
Mean volume of distribution at the 100 micromol/ kg dose in non-renally impaired patients (including both normal subjects and patients with CNS or liver pathology) was 158.7 ± 29.0 to 214.3 (range 116.4 to 295.0) ml/ kg.
Le volume moyen de distribution à la dose de 100 micromoles/ kg chez les patients ayant une fonction rénale normale (incluant des sujets normaux et des patients atteints d’ affections du SNC ou du foie) est de 158,7 ± 29,0 à 214,3 (intervalle de 116,4 à 295,0) ml/ kg.
This volume of distribution (approximately 10-15 l for a body weight of 70 kg) is consistent with a medicinal product which distributes into the extracellular fluid.
Ce volume de distribution (environ 10– 15 l pour une masse corporelle de 70 kg) est compatible avec un produit médicamenteux se distribuant dans le liquide extracellulaire.
Dose level has no consistent effect on the volume of distribution in any of the studies.
Dans aucun des essais cliniques, le niveau de la dose administrée n’ a eu d’ impact sur le volume de distribution.
Gadoversetamide does not undergo protein binding in vitro.
Le gadoversétamide ne se lie pas aux protéines in vitro.
Elimination The elimination half life at the 100 micromol/ kg dose ranges from 1.49 ± 0.15 h in healthy volunteers to 2.11 ± 0.62 h in non-renally impaired patients (including normal subjects and patients with CNS or liver pathology).
Élimination La demi-vie d’ élimination à la dose de 100 micromoles/ kg s’ échelonne de 1,49 ± 0,15 h chez les volontaires sains, à 2,11 ± 0,62 h chez les patients ayant une fonction rénale normale (incluant des sujets normaux et des patients atteints d’ affections du SNC ou du foie).
The mean plasma clearance of gadoversetamide in healthy subjects (111.0 ± 14.1 ml/ min/ 1.73m² BSA) is not significantly different from the mean renal clearance.
La clairance plasmatique moyenne du gadoversétamide chez les volontaires sains (111,0 ± 14,1 ml/ min/ 1,73 m² de surface corporelle) ne diffère pas de façon significative de la clairance rénale moyenne.
Similar results are obtained in normal subjects and patients with various combinations of liver, CNS and renal dysfunctions with renal clearance of gadoversetamide being approximately 95% of the total plasma clearance.
Des résultats similaires sont obtenus chez les sujets normaux et chez les patients atteints de diverses affections du foie, du SNC et des reins, la clairance rénale du gadoversétamide représentant environ 95% de la clairance plasmatique totale.
Such results (ratio renal clearance/ total plasma clearance close to 1) indicate that gadoversetamide is essentially cleared through the kidneys.
De tels résultats (rapport entre clairance rénale et clairance plasmatique totale proche de 1) indiquent que le gadoversétamide est éliminé essentiellement par voie rénale.
There was no systematic difference in any of the kinetic parameters as a function of dose level (100 to 700 micromol/ kg).
Aucune différence systématique dans aucun des paramètres cinétiques n’ a été notée en fonction de la dose (100 à 700 micromoles/ kg).
Therefore, within this dose range, the kinetics of gadoversetamide appear to be linear.
Les caractéristiques cinétiques du gadoversétamide semblent donc être linéaires dans cet intervalle de dose.
Metabolism The high accountability for the dose as intact complex in urine suggests that no significant metabolism of gadoversetamide occurs in humans.
Métabolisme La part importante de la dose retrouvée sous forme de complexe intact dans les urines laisse penser que le gadoversétamide n’ est pas métabolisé de façon significative chez l’ être humain.
7 Special Populations
8 Populations particulières
Effect of Gender:
Influence du sexe:
Adult male and female subjects were enrolled in two pharmacokinetic studies.
Des sujets adultes de sexe masculin et féminin ont été recrutés dans les deux études pharmacocinétiques.
No significant differences in pharmacokinetics based on gender were identified.
Aucune différence significative concernant les caractéristiques pharmacocinétiques n’ a été relevée en fonction du sexe.
Effects of Age:
Influence de l’ âge:
When corrected for body weight, the total body clearance of gadoversetamide is greater in the 2 to 11 year age group (143 ± 27.9 ml/ h/ kg) than that observed in the 12 to 18 year age group (117 ± 26.1 ml/ h/ kg) and the two adult populations (82.1 ± 16.8 and 56.5 ± 9.7 ml/ h/ kg in the 19 to 64 and ≥ 65 year of age groups, respectively).
Après correction en fonction de la masse corporelle, la clairance totale du gadoversétamide est plus élevée dans la classe d’ âge de 2 à 11 ans (143 ± 27,9 ml/ h/ kg) que dans la classe d’ âge de 12 à 18 ans (117 ± 26,1 ml/ h/ kg) et que dans les deux groupes d’ âge adulte (82,1 ± 16,8 ml/ h/ kg entre 19 et 64 ans et 56,5 ± 9,7 ml/ h/ kg chez les sujets de 65 ans ou plus).
The elimination half life in the 2 to 11 and 12 to 18 year age groups (1.4 ± 0.3 and 1.6± 0.3 h-1, respectively) is shorter than that observed in the two adult populations (1.9 ± 0.5 and 2.5± 0.5 h-1 in the 19 to 64 and ≥ 65 year of age groups, respectively).
La demi-vie d’ élimination, dans les classes d’ âge de 2 à 11 ans et de 12 à 18 ans (1,4 ± 0,3 et 1,6 ± 0,3 h, respectivement), est plus brève que celle observée chez les deux groupes d’ âge adulte (1,9 ± 0,5 h entre 19 et 64 ans et 2,5 ± 0,5 h chez les sujets de 65 ans et plus).
The number of elderly patients in whom the pharmacokinetics were determined was limited (over 65 years, N=3).
Le nombre de patients âgés chez lesquels les caractéristiques pharmacocinétiques ont été évaluées est limité (plus de 65 ans, n = 3).
Effect of Renal Impairment Gadoversetamide plasma levels increase linearly with decreasing renal function; in patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) this even leads to a six-fold decreased gadoversetamide clearance and a corresponding six-fold increased extent of exposure AUC and t½.
Influence de la fonction rénale Les taux plasmatiques du gadoversétamide augmentent linéairement quand la fonction rénale diminue; en cas d’ insuffisance rénale sévère (Clairance de la créatinine < 30 ml/ min), la clairance du gadoversétamide peut même être divisée par six, avec une augmentation correspondante par un facteur six des paramètres d’ exposition (t½ et ASC).
Since gadoversetamide is only administered as a single dose this will lead to a longer and higher exposure for a limited duration.
Cependant, au bout de 72 heures, même chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère, la dose est retrouvée en quasi totalité dans les urines.
Still, after 72 hours even in patients with severe renal impairment nearly the whole dose is recovered in the urine and in healthy populations up to 500 micromol/ kg doses were administered without safety issues.
En outre, chez les sujets sains, des doses allant jusqu’ à 500 micromoles/ kg ont été administrées sans que ne surviennent de problèmes de sécurité d’ emploi.
Nevertheless, because of reported cases of NSF that may be associated with renal impairment for other gadolinium containing contrast agents and for gadoversetamide, Optimark should not be used in these patients.
Néanmoins, en raison des cas de FSN qui peuvent être associés à l’ insuffisance rénale lors de l’ utilisation d’ autres produits de contraste contenant du gadolinium ou du gadoversétamide, Optimark ne doit pas être utilisé chez ces patients.
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute toxicity, reproductive toxicity, local tolerance, antigenicity, and genotoxicity.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë, de toxicité pour les fonctions de reproduction, de tolérance locale, d’ antigénicité et de génotoxicité n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
No carcinogenicity studies were performed.
Aucune étude de cancérogenèse n’ a été réalisée.
Repeated-dose toxicity studies in rats and dogs revealed vacuolation of the tubular cells of the kidneys, with strong evidence for reversibility of the effect.
Les études de toxicologie en administration répétée chez le rat et le chien ont révélé une vacuolisation des cellules tubulaires des reins, avec une forte présomption de la réversibilité de cet effet.
No functional impairment was observed.
Aucune altération fonctionnelle n’ a été observée.
Water for injections.
Versétamide Hydroxyde de calcium Chlorure de calcium dihydraté Hydroxyde de sodium et/ ou acide chlorhydrique pour ajustement du pH Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilities
9 6.2 Incompatibilités
In the absence of compatibility studies, Optimark should not be mixed with other medicinal products.
En l’ absence d’ études de compatibilité, Optimark ne doit pas être mélangé à d’ autres médicaments.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at up to 25°C.
La stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 24 heures à une température allant jusqu’ à 25°C.
8 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement après ouverture, les durées et conditions de conservation du produit avant son utilisation relèvent alors de la responsabilité de l’ utilisateur.
Keep the syringe in the outer carton in order to protect from light.
Conserver la seringue dans l’ emballage extérieur, à l’ abri de la lumière.
Optimark is filled in pre-filled syringes made of polypropylene.
Optimark est fourni dans des seringues préremplies en polypropylène.
Syringe tip cap and piston are made of bromobutyl rubber.
Le capuchon de l’ embout et le piston de la seringue sont fabriqués en élastomère bromobutyle.
Optimark is also available in glass vials of 10 ml, 15 ml and 20 ml.
L’ Optimark est également disponible en flacons de verre de 10 ml, 15 ml et 20 ml.
Optimark is intended for single use only; any unused portions should be discarded.
Optimark est prévu seulement pour un usage unique; tout reste de solution non utilisée au cours d’ un examen devra être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Do not use the solution if it is discoloured or particulate matter is present.
Ne pas utiliser la solution si elle a changé de couleur ou si des particules sont présentes.
If non-disposable equipment is used, scrupulous care should be taken to prevent residual contamination with traces of cleansing agents.
Si l’ on utilise du matériel qui n’ est pas à usage unique, veiller scrupuleusement à éviter toute contamination par des traces résiduelles de produits de nettoyage.
Pre-filled syringes:
Seringues préremplies:
Assembly and Inspection Inspect the syringe for signs of leakage.
Assemblage et inspection Vérifier visuellement l’ absence de signes de fuite sur la seringue.
Do not use if leakage is observed.
En cas de fuite, ne pas utiliser.
After screwing the push rod into the syringe piston, it is important to turn the push rod an additional ½ turn so that the grey piston rotates freely
Une fois la tige poussoir vissée dans le piston de la seringue, il est important de faire tourner la tige poussoir d’ un ½ tour supplémentaire afin que le piston gris puisse pivoter librement.
Prior to using the syringe, twist off grey tip cap and discard.
10 Avant d’ utiliser la seringue, retirer le capuchon gris en le faisant tourner et le jeter.
Syringe is now ready for needle or infusion tubing attachment.
La seringue est à présent prête à être fixée sur une aiguille ou une tubulure de cathéter.
Discard syringe and unused portion of the solution after use.
Après usage, jeter la seringue et tout reste de solution non utilisée.
Covidien Deutschland GmbH Gewerbepark 1 93333 Neustadt/ Donau Germany
Covidien Deutschland GmbH Gewerbepark 1 93333 Neustadt/ Donau Allemagne
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a vial
Optimark 500 micromoles/ ml solution injectable en flacon
Optimark is not recommended for use in children below the age of two years because the safety, efficacy, and impact of immature kidney function have not been studied in this age group.
12 Optimark ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de deux ans, la sécurité d’ emploi, l’ efficacité et les conséquences d’ une fonction rénale immature n’ ayant pas été étudiées dans cette classe d’ âge.
Optimark has been studied in children of 2 years and older with a similar safety profile as shown in the adult population.
L’ utilisation d’ Optimark a été étudiée chez les enfants de 2 ans et plus, et le profil de sécurité s’ est avéré similaire à celui noté chez l’ adulte.
The container and the solution should be inspected prior to use as described in section 6.6.
Avant utilisation, le flacon et la solution doivent être inspectés comme indiqué dans la rubrique 6.6.
11 Insertion of a flexible in-dwelling venous catheter is recommended, see section 4.4.
La pose d'un cathéter veineux souple est recommandée (voir rubrique 4.4).
 Hypersensitivity Allergoid and other idiosyncratic reactions may occur with all contrast media for intravenous application, also with gadoversetamide, which could become manifest in form of cardiovascular, respiratory and skin reactions (see section 4.8).
 Hypersensibilité Des réactions de type allergique ainsi que d’ autres réactions idiosyncrasiques, peuvent survenir avec tous les produits de contraste à usage intraveineux, ainsi qu’ avec le gadoversétamide, celles -ci pouvant se manifester sous la forme de réactions cardiovasculaires, respiratoires ou cutanées (voir rubrique 4.8).
To enable immediate action in emergencies, the necessary medicinal products (e. g. epinephrine/ adrenaline, theophylline, antihistamines, corticosteroids and atropines), endotracheal tube and ventilator must be immediately available.
Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’ urgence, il conviendra de tenir à disposition immédiate les produits médicamenteux nécessaires (épinéphrine/ adrénaline, théophylline, antihistaminiques, corticostéroïdes et atropiniques, par ex.), ainsi que l’ équipement tels que sondes endotrachéales et respirateur.
iodine-based contrast agents Before the injection of contrast media, patients should be asked whether they have any allergies (e. g. allergies to seafood or medicinal products, hay fever, urticaria), whether they are hypersensitive to contrast media and whether they have bronchial asthma.
 Avant l’ injection du produit de contraste, on devra demander au patient s’ il est allergique (allergie aux fruits de mer ou à des médicaments, rhume des foins, urticaire, par ex.), s’ il a déjà présenté une hypersensibilité aux produits de contraste ou s’ il a un asthme bronchique.
Premedication with antihistamines and/ or glucocorticoids may be considered.  Patients taking beta-blockers It should be noted that patients using beta-blockers do not necessarily respond to the beta-agonists usually used for the treatment of hypersensitivity reactions.  Patients with cardiovascular disease In this group of patients hypersensitivity reactions may be severe.
13  Patients sous bêtabloquants Il est à noter que les patients sous bêtabloquants peuvent ne pas répondre aux bêta-agonistes habituellement utilisés pour le traitement des réactions d’ hypersensibilité.  Patients atteints de maladies cardiovasculaires Chez ces patients, les réactions d'hypersensibilité peuvent être sévères.
12  Renal impairment and liver transplant patients There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2) and those who have had or are undergoing liver transplantation.
Des précautions doivent être prises lors de l’ examen de ces patients (monitorage du patient, par ex.); le matériel et les médicaments nécessaires au traitement rapide d’ une éventuelle crise convulsive doivent être tenus à disposition.  Insuffisance rénale et transplantation hépatique Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été signalés en association avec l’ utilisation de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (Débit de Filtration Glomérulaire < 30 ml/ min/ 1,73 m2) et chez des patients ayant eu ou qui vont avoir une transplantation hépatique.
Cases of NSF have also been reported in patients with moderate renal impairment (GFR < 60ml/ min/ 1.73m2) with use of gadolinium-containing contrast agents.
Des cas de FSN ont également été signalés chez des patients atteints d’ insuffisance rénale modérée (Débit de Filtration Glomérulaire < 60 ml/ min/ 1,73 m²) lors de l'utilisation de produits de contraste contenant du gadolinium.
4.6 Pregnancy and Lactation
14 4.6 Grossesse et allaitement
There is no clinical experience with the use of gadoversetamide during pregnancy.
On ne dispose d’ aucune donnée clinique sur l’ utilisation du gadoversétamide au cours de la grossesse.
Optimark should not be used during pregnancy except in cases where a contrast enhanced MR scan is determined to be critical, with no acceptable alternative imaging examination.
Optimark ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que l’ IRM avec injection de produit de contraste ne soit considérée comme indispensable, en l’ absence d’ une autre méthode possible d’ imagerie diagnostique..
13 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Common
Classe de
Uncommon
Rares
System Organ
systèmes
(≥ 1/ 100,
Fréquents
(≥ 1/ 1,000,
(≥ 1/ 1,000,
Rare
(≥ 1/ 10 000,
Very Rare
Très Rares
Class (MedDRA) Immune System Disorders Metabolism and
d’ organes (MedDRA) Affections du système immunitaire Troubles du
< 1/ 10)
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
< 1/ 100) Anaphylactic reaction
< 1/ 100) Réaction anaphylactique
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
< 1/ 1 000)
Nutrition Disorders
métabolisme et de la nutrition Affections psychiatriques
Decreased appetite
Baisse d’ appétit Anxiété, troubles du sommeil Syncope,
Confusional state
État confusionnel
Disorders
Etourdissements, Hypo-esthésie, Affections du
Nervous System
tremblement,
Dizziness,
Convulsions
Hypoaesthesia,
système nerveux
Syncope, Tremor,
céphalées, dysgueusie
Somnolence, Burning
paresthésie, parosmie
sensation Erythema of eyelid,
somnolence, sensation de brûlure Érythème de la
Eye pain, Vision blurred
paupière, douleur oculaire, vision trouble
Ocular hyperaemia
Hyperémie oculaire
first degree, Extrasystoles
15 Classe de systèmes
Arrhythmia
Fréquents
Vascular
Peu fréquents
Flushing
Rares
Hypotension,
Très Rares
Disorders Respiratory,
d’ organes
Bronchospasm,
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Thoracic and
(≥ 1/ 1,000,
Nasal congestion,
(≥ 1/ 10 000,
Pharyngeal oedema,
(MedDRA) Affections de
Mediastinal
< 1/ 100)
Throat tightness
< 1/ 1 000)
Disorders
l’ oreille et du labyrinthe Affections cardiaques
Salivary hypersecretion,,
Acouphène Tachycardie, palpitations, bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, extrasystoles
Sneezing
Arythmie
Gastrointestinal
Affections vasculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Vomiting, Abdominal
Bouffées vasomotrices Congestion nasale, irritation de la gorge
Disorders Skin and
Hypotension, hypertension Dyspnée, dysphonie, toux, rhinorrhée, sensation de gorge nouée
pain, Constipation, Dry mouth
Bronchospasme, œ dème pharyngé, pharyngite, rhinite, éternuements
Subcutaneous Tissue Disorders
Hypersécrétion salivaire, Affections gastro-
Uncommon
Nausées,
System Organ
vomissements,
(≥ 1/ 100,
intestinales
(≥ 1/ 1,000,
diarrhées
Rare
douleur abdominale, constipation, sécheresse buccale
Class (MedDRA) Renal and Urinary Disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Affections du rein et des voies urinaires Troubles
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) Blood creatinine increased, Hematuria Pain, Chest pain, Face
Urticaire, prurit, éruption cutanée Gêne thoracique, sensation de