qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
9.4%); Febrile neutropenia; Thrombocytopenia (G4:
Affections cardiaques Affections Neutropénie (G4: hématologiques et du 91,7%); Anémie (G3/ 4: système lymphatique 9,4%); Neutropénie fébrile; Thrombopénie (G4:
Nervous system disorders
Insuffisance cardiaque; Arythmie (jamais sévère)
Peripheral sensory Peripheral motor neuropathy (G3:
Affections du système Neuropathie sensitive nerveux périphérique (G3:
0.4%)
0,4%) Affections gastro- Nausées (G3/ 4:
5%); Stomatitis (G3/ 4:
5%); intestinales Stomatite (G3/ 4:
7.8%); Diarrhoea (G3/ 4:
7,8%); Diarrhée (G3/ 4:
6.2%); Vomiting (G3/ 4:
6,2%); Vomissements (G3/ 4:
Skin and subcutaneous tissue disorders
5%); Constipation Affections de la peau et Alopécie; du tissu sous-cutané Altération des ongles (sévère:
Alopecia; Nail disorders (severe:
Neuropathie motrice périphérique (G3/ 4:
0.4%); Skin reaction (no severe)
0,4%)
Infections and infestations
Troubles du métabolisme et de la nutrition Infections et infestations Infection (G3/ 4:
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Anorexie
Infusion site reaction 8.1%); Fluid retention (severe:
Affections vasculaires Troubles généraux et Asthénie (sévère: anomalies au site 8,1%); d’ administration Rétention hydrique (sévère:
1.2%); Pain
1.2%); Douleurs
Hypersensitivity (G3/ 4:
Hypersensibilité (G3/ 4:
14 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin
15 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec le cisplatine
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients
G3/ 4 Blood bilirubin increased (2.1%); G3/ 4 ALT increased (1.3%)
Augmentation de la bilirubine (G3/ 4:
G3/ 4 AST increased (0.5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (0.3%)
1,3%)
Cardiac disorders
Augmentation des ASAT (G3/ 4:
Arrhythmia (G3/ 4:
0,5%); Augmentation des phosphatases alcalines (G3/ 4:
0.7%)
0,3%)
Blood and lymphatic system disorders
Affections cardiaques Affections Neutropénie (G4: hématologiques et du 51,5%); Anémie (G3/ 4: système lymphatique 6,9%); Thrombopénie (G4:0,5%) Affections du système Neuropathie sensitive nerveux périphérique (G3:
Neutropenia (G4:
3,7%); Neuropathie motrice périphérique (G3/ 4:
51.5%);
2%)
6.9%); Thrombocytopenia (G4:
Arythmie (G3/ 4:
0.5%) Nervous system disorders
0,7%) Neutropénie fébrile
Gastrointestinal disorders
Insuffisance cardiaque
Nausea (G3/ 4:
Affections gastro- Nausées (G3/ 4:
9.6%); Vomiting (G3/ 4:
9,6%); intestinales Vomissements (G3/ 4:
7.6%); Diarrhoea (G3/ 4:
7,6%); Diarrhée (G3/ 4:
2%)
6,4%); Stomatite (G3/ 4:
Alopecia; Nail disorders (severe:
2%) Affections de la peau et Alopécie; du tissu sous-cutané Altération des ongles (sévère:
0.2%)
0,7%); Réactions cutanées (G3/ 4:
0.5%)
0,2%) Affections musculo- Myalgie (sévère:
Metabolism and nutrition disorders
0,5%) squelettiques et systémiques Troubles du Anorexie métabolisme et de la nutrition Infections et infestations Infection (G3/ 4:
Vascular disorders
Constipation
0.7%)
Affections vasculaires
Asthenia (severe:
Hypotension (G3/ 4:
9.9%);
0,7%)
Fluid retention (severe:
Troubles généraux et Asthénie (sévère: anomalies au site 9,9%); d’ administration Rétention hydrique (sévère:
1.2%)
0,7%); Fièvre (G3/ 4:
Immune system disorders
1,2%) Affections du système Hypersensibilité (G3/ 4: immunitaire 2,5%)
2.5%)
Réactions au site d’ injection; Douleurs
15 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
16 Docétaxel Winthrop 100 mg/ m² en association avec le trastuzumab
Investigations Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Investigations Affections cardiaques Affections hématologiques et du système lymphatique
Weight increased Neutropenia (G3/ 4:
Augmentation du poids Neutropénie (G3/ 4:
32%); Febrile neutropenia (includes neutropenia associated with fever and antibiotic use) or neutropenic sepsis
32%); Neutropénie fébrile (incluant la neutropénie associée à de la fièvre et à l’ utilisation d’ antibiotiques) ou neutropénie avec sepsis
Cardiac failure
Insuffisance cardiaque
Paresthesia; Headache; Dysgeusia; Hypoaesthesia
Paresthésie; Céphalée; Dysgueusie; Hypoesthésie
Lacrimation increased; Conjunctivitis
Augmentation du larmoiement; Conjonctivite
Epistaxis; Pharyngolaryngeal pain; Nasopharyngitis; Dyspnoea; Cough; Rhinorrhoea
Epistaxis; Douleurs pharyngo- laryngée; Rhinopharyngite; Dyspnée; Toux; Rhinorrhée
Nausea; Diarrhoea; Vomiting; Constipation; Stomatitis; Dyspepsia; Abdominal pain
Nausées; Diarrhée; Vomissements; Constipation; Stomatite; Dyspepsie; Douleurs abdominales
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
Affections de la peau et du tissu Alopécie; Erythème; Rash; sous-cutané Affections musculo- squelettiques et systémiques
Alopecia; Erythema; Rash; Nail disorders Myalgia; Arthralgia; Pain in extremity; Bone pain; Back pain Anorexia
Altération des ongles Myalgie; Arthralgie; Douleurs des extrémités; Douleurs osseuses, Douleurs dorsales
Vascular disorders
Troubles du métabolisme et de la Anorexie nutrition Affections vasculaires
Lymphoedema
Lymphoedème
Asthenia; Oedema peripheral; Pyrexia; Fatigue; Mucosal inflammation; Pain; Influenza like illness; Chest pain; Chills
Troubles généraux et anomalies Asthénie; Œ dème périphérique; au site d’ administration Fièvre; Fatigue; Inflammation des muqueuses; Douleurs; syndrome pseudo-grippal; Douleur thoracique; Frissons Affections psychiatriques Insomnie
Lethargy
Léthargie
Psychiatric disorders
Affections cardiaques:
Symptomatic cardiac failure was reported in 2.2% of the patients who received docetaxel plus trastuzumab compared to 0% of patients given docetaxel alone.
Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel seul.
In the docetaxel plus trastuzumab arm, 64% had received a prior anthracycline as adjuvant therapy compared with 55% in the docetaxel arm alone.
Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Haematological toxicity was increased in patients receiving trastuzumab and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
32% vs.22%, selon les critères NCI-CTC).
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100 mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/ m² est connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4.
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
17%).
16 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with capecitabine
17 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec la capécitabine
Weight decreased; G3/ 4 Blood bilirubin increased (9%)
9%)
Neutropenia (G3/ 4:
Neutropénie (G3/ 4:
63%); Anaemia (G3/ 4:
63%); Anémie (G3/ 4:
Thrombocytopenia (G3/ 4:
Thrombopénie (G3/ 4:
Dysgeusia (G3/ 4: < 1%); Paraesthesia (G3/ 4: < 1%)
Dysgueusie (G3/ 4: < 1%); Paresthésie (G3/ 4: < 1%)
Dizziness; Headache (G3/ 4: < 1%); Neuropathy peripheral
Vertiges; Céphalées (G3/ 4: < 1%); Neuropathie périphérique
Lacrimation increased
Augmentation du larmoiement
Pharyngolaryngeal pain (G3/ 4:
Douleurs pharyngo-laryngées (G3/ 4:
Dyspnoea (G3/ 4:
Dyspnée (G3/ 4:
1%); Cough (G3/ 4: < 1%); Epistaxis (G3/ 4: < 1%)
1%); Toux (G3/ 4: < 1%); Epistaxis (G3/ 4: < 1%)
Stomatitis (G3/ 4:
Stomatite (G3/ 4:
18%); Diarrhoea (G3/ 4:
18%); Diarrhée (G3/ 4:
14%); Nausea (G3/ 4:
14%); Nausées (G3/ 4:
6%); Vomiting (G3/ 4:
6%); Vomissements(G3/ 4:
4%); Constipation (G3/ 4:
4%); Constipation (G3/ 4:
1%); Abdominal pain (G3/ 4:
1%); Douleurs abdominales (G3/ 4:
2%); Dyspepsia
2%); Dyspepsie
Abdominal pain upper; Dry mouth
Douleurs épigastriques; Sécheresse de la bouche
Hand-foot syndrome (G3/ 4:
Syndrome main-pieds (G3/ 4:
24%); Alopecia (G3/ 4:
24%); Alopécie (G3/ 4:
6%); Nail disorders (G3/ 4:
6%); Altération des ongles (G3/ 4:
Dermatitis; Rash erythematous (G3/ 4: < 1%); Nail discolouration; Onycholysis (G3/ 4:
Dermatites; Eruption érythémateuse (G3/ 4: < 1%); Décoloration des ongles; Onycholyse (G3/ 4:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders Infections and infestations
Affections musculo- squelettiques et systémiques
Myalgia (G3/ 4:
Myalgie (G3/ 4:
2%); Arthralgia (G3/ 4:
2%); Arthralgie (G3/ 4:
1%) Anorexia (G3/ 4:
Douleurs des extrémités (G3/ 4: < 1%); Douleurs dorsales (G3/ 4:
Pain in extremity (G3/ 4: < 1%); Back pain (G3/ 4:
1%); Diminution de l’ appétit
1%) Dehydration (G3/ 4:
Déshydratation (G3/ 4:
2%) Oral candidiasis (G3/ 4: < 1%)
2%) Candidoses buccales (G3/ 4: < 1%)
Asthenia (G3/ 4:
Asthénie (G3/ 4:
3%); Pyrexia (G3/ 4:
3%); Fièvre (G3/ 4:
1%); Fatigue/ weakness (G3/ 4:
1%); Fatigue/ faiblesse (G3/ 4:
5%); Oedema peripheral (G3/ 4:
5%); Œ dème périphérique (G3/ 4:
Lethargy; Pain
Léthargie; Douleurs
17 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
18 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec la prednisone ou la prednisolone
Cardiac left ventricular function decrease (G3/ 4:
Diminution de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (G3/ 4:
Blood and lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique Affections du système nerveux
32%); Anaemia (G3/ 4:
32%); Anémie (G3/ 4:
Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
4,9%) Neuropathie sensitive périphérique (G3/ 4:
1.2%); Dysgeusia (G3/ 4:
1,2%); Dysgueusie (G3/ 4:
Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
0,6%); Neutropénie fébrile Neuropathie motrice périphérique (G3/ 4:
Lacrimation increased (G3/ 4:
Augmentation du larmoiement (G3/ 4:
0%); Dyspnoea (G3/ 4:
0%); Dyspnée (G3/ 4:
0.6%); Cough (G3/ 4:
0,6%); Toux (G3/ 4:
2.4%); Diarrhoea (G3/ 4:
2,4%); Diarrhée (G3/ 4:
1.2%); Stomatitis/ Pharyngitis (G3/ 4:
1,2%); Stomatite/ Pharyngite (G3/ 4:
0.9%); Vomiting (G3/ 4:
0,9%); Vomissements (G3/ 4:
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective bone disorders Metabolism and nutrition disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopecia; Nail disorders (no severe) Anorexia (G3/ 4:
Alopécie; Altération des ongles (jamais sévère)
Exfoliative rash (G3/ 4:
0,6%)
0.3%) Arthralgia (G3/ 4:
Arthralgie (G3/ 4:
0.3%); Myalgia (G3/ 4:
0,3%); Myalgie (G3/ 4:
Infections and infestations General disorders and administration site conditions Immune system disorders
Infections et infestations Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Infection (G3/ 4:
Infection (G3/ 4:
3.3%) Fatigue (G3/ 4:
3,3%) Fatigue (G3/ 4:
3.9%); Fluid retention (severe:
3,9%); Rétention hydrique (sévère:
18 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
19 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Weight increased or decreased (G3/ 4:
Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients Investigations Perte ou prise de poids (G3/ 4:
Arrhythmia (G3/ 4:
0,1%);
0.1%); Congestive heart failure
Insuffisance cardiaque congestive
Anaemia (G3/ 4:
Anémie (G3/ 4:
4.3%); Neutropenia (G3/ 4:
4,3%); Neutropénie (G3/ 4:
65.5%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
65,5%); Thrombopénie (G3/ 4:
2.0%); Febrile neutropenia
2,0%); Neutropénie fébrile
Dysgeusia (G3/ 4:
Dysgueusie (G3/ 4:
Peripheral motor 0.7%); neuropathy (G3/ 4:
Neuropathie motrice périphérique (G3/ 4:
0%); Peripheral sensory Neurocortical (G3/ 4: neuropathy (G3/ 4:
0%);
Syncope (G3/ 4:
périphérique (G3/ 4:
Lacrimation disorder (G3/ 4:
Larmoiement (G3/ 4:
0.1%); Conjunctivitis (G3/ 4:
0,1%); Conjonctivite (G3/ 4:
Cough (G3/ 4:
Toux (G3/ 4:
Gastrointestinal disorders
Affections gastro- intestinales
5.1%); Abdominal pain (G3/ 4:
5,1%); Stomatite (G3/ 4:
Stomatitis (G3/ 4:
7,1%); Vomissements (G3/ 4:
0.5%) 7.1%); Vomiting (G3/ 4:
4,3%); Diarrhées (G3/ 4:
4.3%); Diarrhoea (G3/ 4:
3,2%); Constipation (G3/ 4:
3.2%); Constipation (G3/ 4:
Douleurs abdominales (G3/ 4:
0.4%)
0,5%)
Colitis/ enteritis/ large intestine perforation
Colite/ entérite/ perforation intestinale étendue
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et Alopécie; du tissu sous-cutané
Alopecia; Skin toxicity (G3/ 4:
Toxicité cutanée (G3/ 4:
0.7%); Nail disorders (G3/ 4:
0,7%); Altération des ongles (G3/ 4:
0.8%); Arthralgia (G3/ 4:
0,8%); Arthralgie (G3/ 4:
3.2%); Neutropenic infection.
3,2%); Infection neutropénique.
There were no septic deaths.
Il n’ y a pas eu de décès septique.
Phlebitis (G3/ 4:
Phlébite (G3/ 4:
0%); Lymphoedema (G3/ 4:
0%); Lymphoedème (G3/ 4:
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Asthenia (G3/ 4:
20 Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients Troubles généraux et Asthénie (G3/ 4:
11%); Fever (G3/ 4:
11%); anomalies au site Fièvre (G3/ 4:
1.2%); Oedema peripheral (G3/ 4:
1,2%); d’ administration Œ dème périphérique (G3/ 4:
0.4%)
0,4%) Affections du système Hypersensibilité (G3/ 4: immunitaire 1,1%) Affections des organes Aménorrhée de reproduction et du sein
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients
Immune system disorders Reproductive system and breast disorders
Peu fréquent ≥ 0,1 à < 1% des patients
Hypersensitivity (G3/ 4:
Affections cardiaques:
Congestive Heart Failure (CHF) (2.3% at 70 months median follow-up) has also been reported.
Une insuffisance cardiaque congestive (2,3% avec un suivi médian de 70 mois) a également été rapportée.
One patient in each treatment arm died due to cardiac failure.
Une patiente dans chaque bras est décédée d’ une insuffisance cardiaque.
Nervous system disorders Peripheral sensory neuropathy was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 9 patients out of the 73 patients with peripheral sensory neuropathy at the end of the chemotherapy.
Sur 73 patientes ayant présenté une neuropathie sensitive périphérique à la fin de la chimiothérapie, les troubles neurosensoriels persistaient encore chez 9 patientes après un suivi médian de 55 mois.
Skin and subcutaneous tissue disorders Alopecia was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 22 patients out of the 687 patients with alopecia at the end of the chemotherapy.
Sur les 687 patientes ayant présenté une alopécie à la fin de la chimiothérapie, l’ alopécie persistait encore chez 22 patientes après un suivi médian de 55 mois.
General disorders and administration site conditions Oedema peripheral was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 18 patients out of the 112 patients with oedema peripheral at the end of the chemotherapy.
Sur les 112 patientes ayant présenté un œ dème périphérique à la fin de la chimiothérapie, l’œ dème périphérique persistait encore chez 18 patientes après un suivi médian de 55 mois.
Reproductive system and breast disorders Amenorrhoea was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 133 patients out of the 233 patients with amenorrhoea at the end of the chemotherapy.
Sur les 233 patientes ayant présenté une aménorrhée à la fin de la chimiothérapie, l’ aménorrhée persistait encore chez 133 patientes après un suivi médian de 55 mois.
20 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
21 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans l’ adénocarcinome gastrique
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Affections cardiaques Affections hématologiques et du système lymphatique
20.9%); Neutropenia (G3/ 4:
20,9%); Neutropénie (G3/ 4:
83.2%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
83,2%); Thrombopénie (G3/ 4:
8.8%); Febrile neutropenia
8,8%); Neutropénie fébrile
Arrhythmia (G3/ 4:
Arythmie (G3/ 4:
Dizziness (G3/ 4:
Vertiges (G3/ 4:
2.3%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
2,3%); Neuropathie motrice périphérique (G3/ 4:
Ear and labyrinth disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Hearing impaired (G3/ 4:
Troubles de l’ audition (G3/ 4:
Diarrhoea (G3/ 4:
Diarrhée (G3/ 4:
19.7%); Nausea (G3/ 4:
19,7%); Nausées (G3/ 4:
16%); Stomatitis (G3/ 4:
16%); Stomatite (G3/ 4:
23.7%); Vomiting (G3/ 4:
23,7%); Vomissements (G3/ 4:
Constipation (G3/ 4:
Constipation (G3/ 4:
1.0%); Gastrointestinal pain (G3/ 4:
1.0%); Douleurs gastro-intestinales (G3/ 4:
1.0%); Oesophagitis/ dysphagia/ odynop hagia (G3/ 4:
1,0%); Œ sophagite/ dysphagie/ odynophagie (G3/ 4:
Alopecia (G3/ 4:
Alopécie (G3/ 4:
4.0%)
4,0%)
Rash pruritus (G3/ 4:
Rash, démangeaison (G3/ 4:
0.7%); Skin exfoliation (G3/ 4:
0,7%); Desquamation (G3/ 4:
Metabolism and nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de la Anorexie (G3/ 4:
Infections and infestations
11,7%) nutrition Infections et infestations
Neutropenic infection; Infection (G3/ 4:
Infection neutropénique; Infection (G3/ 4:
11.7%)
11,7%)
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies Léthargie (G3/ 4:
Lethargy (G3/ 4:
Fièvre (G3/ 4:
2.3%); Fluid retention (severe/ life- threatening:
2,3%); Rétention hydrique (sévère/ menaçant le pronostic vital:
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred in 17.2% and 13.5% of patients respectively, regardless of G-CSF use.
La neutropénie fébrile et l’ infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et 13,5% des patients sans tenir compte de l’ utilisation du G-CSF.
G-CSF was used for secondary prophylaxis in 19.3% of patients (10.7% of the cycles).
Le G-CSF a été utilisé en prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie).
Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred respectively in 12.1% and 3.4% of patients when patients received prophylactic G-CSF, in 15.6% and 12.9% of patients without prophylactic G-CSF (see section 4.2).
La neutropénie fébrile et l’ infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4% des patients ayant reçu du G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n’ ayant pas reçu de G-CSF (cf. paragraphe 4.2).
21 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
22 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323)
• Chimiothérapie d’ induction suivie de radiothérapie (TAX323)
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients Investigations
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients Augmentation du poids
Weight increased
Affections cardiaques
Cardiac disorders
Ischémie myocardique (G3/ 4:
Blood and lymphatic system disorders
Affections Neutropénie (G3/ 4: hématologiques et du 76,3%); système lymphatique Anémie (G3/ 4:
Neutropenia (G3/ 4:
9,2%); Thrombopénie (G3/ 4:
76.3%);
5,2%)
Dysgeusia/ Parosmia; Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Affection du système Dysgueusie/ Parosmie; nerveux Neuropathie sensitive périphérique (G3/ 4:
Dizziness
Vertige
Hearing impaired
Troubles de l’ audition
0.6%); Stomatitis (G3/ 4:
0,6%); Stomatite (G3/ 4:
4.0%); Diarrhea (G3/ 4:
4,0%); Diarrhées (G3/ 4:
2.9%); Vomiting (G3/ 4:
2,9%); Vomissements (G3/ 4:
Constipation; Esophagitis/ dysphagia/ odynophagia (G3/ 4:
Constipation; Œ sophagite/ dysphagie/ odynophagie (G3/ 4:
0.6%); Abdominal pain; Dyspepsia; Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
0,6%); Douleur abdominale; Dyspepsie; Hémorragie gastro- intestinale (G3/ 4:
Alopecia (G3/ 4:
Affections de la peau et Alopécie (G3/ 4:
10.9%)
10,9%) Rash avec prurit; du tissu sous-cutané
Rash pruritic; Dry skin; Skin exfoliative (G3/ 4:
Peau sèche; Desquamation (G3/ 4:
Myalgia (G3/ 4:
Myalgies (G3/ 4:
Infections and infestations Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Infections et infestations
Infection (G3/ 4:
Infections (G3/ 4:
6.3%); Neutropenic infection
6,3%); Infections neutropéniques
Cancer pain (G3/ 4:
Douleur cancéreuse (G3/ 4:
Venous disorder (G3/ 4:
Troubles veineux (G3/ 4:
General disorders and administration site conditions
0,6%); Rétention hydrique; Œ dème
3.4%); Pyrexia (G3/ 4:
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients
0.6%); Fluid retention; Oedema
Peu fréquent ≥ 0,1 à < 1% des patients
22 • Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324)
• Chimiothérapie d’ induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
MedDRA System Organ classes
Effets indésirables par système classe-
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Fréquent ≥ 1 à < 10% des
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Peu fréquent ≥ 0,1 à < 1% des
Investigations Cardiac disorders
organe Investigations Affections cardiaques Affections hématologiques et du système lymphatique
Weight decreased
Perte de poids Neutropénie (G3/ 4:
Arrhythmia (G3/ 4:
83,5%); anémie (G3/ 4:
2.0%)
12,4%); thrombopénie (G3/ 4:
Blood and lymphatic system disorders
4,0%) Neutropénie fébrile
Neutropenia (G3/ 4:
patients Arythmie (G3/ 4:
83.5%); Anemia (G3/ 4:
2,0%)
4.0%); Febrile neutropenia
patients Augmentation du poids Ischémie myocardique
Dysgeusia/ Parosmia (G3/ 4:
Dysgueusie/ parosmie (G3/ 4:
0.4%); Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
0,4%); Neuropathie sensitive périphérique (G3/ 4:
2.0%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
2,0%); Neuropathie motrice périphérique (G3/ 4:
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Hearing impaired (G3/ 4:
Trouble de l’ audition (G3/ 4:
13.9%); Stomatitis (G3/ 4:
13,9%); Stomatite (G3/ 4:
20.7%); Vomiting (G3/ 4:
20,7%); Vomissements (G3/ 4:
8.4%); Diarrhea (G3/ 4:
8,4%); Diarrhées (G3/ 4:
6.8%); Esophagitis/ dysphagia/ odynophagia (G3/ 4:
6,8%); Oesophagite/ dysphagie / odynophagie (G3/ 4:
12.0%); Constipation (G3/ 4:
12,0%); Constipation (G3/ 4:
Dyspepsia (G3/ 4:
Dyspepsie (G3/ 4:
0.8%); Gastrointestinal pain (G3/ 4:
0,8%); Douleurs gastro- intestinales (G3/ 4:
1.2%); Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
1,2%); Hémorragie gastro- intestinale (G3/ 4:
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue bone disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutanée
4.0%); Rash pruritic
4,0%); Rash avec prurit
Dry skin; Desquamation Myalgia (G3/ 4:
Myalgies (G3/ 4:
Neutropenic infection Cancer pain (G3/ 4:
patients Douleur cancéreuse (G3/ 4:
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Affections vasculaires Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Lethargy (G3/ 4:
Léthargie (G3/ 4:
4.0%); Pyrexia (G3/ 4:
4,0%); Fièvre (G3/ 4:
3.6%); Fluid retention (G3/ 4:
3,6%); Rétention hydrique (G3/ 4:
1.2%); Oedema (G3/ 4:
1,2%); Oedèmes (G3/ 4:
Venous disorder
Troubles veineux
23 Post-marketing experience
Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché:
Cardiac disorders Rare cases of myocardial infarction have been reported.
De rares cas d’ infarctus du myocarde ont été rapportés.
Blood and lymphatic system disorders Bone marrow suppression and other hematologic adverse reactions have been reported.
Une myelosuppression et d’ autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés.
Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis or multiorgan failure, has been reported.
Des cas de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une défaillance multiviscérale, ont été rapportés.
Nervous system disorders Rare cases of convulsion or transient loss of consciousness have been observed with docetaxel administration.
De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de l’ administration du docétaxel.
These reactions sometimes appear during the infusion of the medicinal product.
Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du médicament.
Eye disorders Very rare cases of transient visual disturbances (flashes, flashing lights, scotomata) typically occurring during infusion of the medicinal product and in association with hypersensitivity reactions have been reported.
De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions d’ hypersensibilité ont été rapportés.
These were reversible upon discontinuation of the infusion.
Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion.
Cases of lacrimation with or without conjunctivitis, as cases of lacrimal duct obstruction resulting in excessive tearing have been rarely reported.
De rares cas de larmoiement, avec ou sans conjonctivite, et d’ obstruction du canal lacrymal avec larmoiement intempestif ont été rapportés.
Ear and labyrinth disorders Rare cases of ototoxicity, hearing impaired and/ or hearing loss have been reported.
De rares cas d’ ototoxicité, de troubles de l’ audition et/ ou de perte auditive ont été rapportés.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Acute respiratory distress syndrome, interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis have rarely been reported.
De rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumopathie interstitielle et une fibrose pulmonaire ont été rarement rapportés.
Rare cases of radiation pneumonitis have been reported in patients receiving concomitant radiotherapy.
De rares cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.
Gastrointestinal disorders Rare occurrences of dehydration as a consequence of gastrointestinal events, gastrointestinal perforation, colitis ischaemic, colitis and neutropenic enterocolitis have been reported.
De rares cas de déshydratation suite à des évènements gastro-intestinaux, de perforations intestinales, de colites ischémiques, de colites et d’ entérocolites en période de neutropénie ont été signalés.
Rare cases of ileus and intestinal obstruction have been reported.
De rares cas d’ iléus et d’ occlusion intestinale ont été rapportés.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare cases of cutaneous lupus erythematosus and bullous eruptions such as erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, have been reported with docetaxel.
De très rares cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell, ont été rapportés avec le docétaxel.
In some cases concomitant factors may have contributed to the development of these effects.
Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement
Sclerodermal-like changes usually preceded by peripheral lymphedema have been reported with docetaxel.
Des modifications cutanées de type sclérodermie généralement précédées par un lymphoedème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Very rare cases of acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome have been reported in association with docetaxel when used in combination with other chemotherapy agents and/ or radiotherapy.
De très rares cas de leucémies myéloïdes aigües et de syndromes myélodysplasiques ont été rapportés avec le docétaxel en association avec d’ autres antinéoplasiques et/ ou une radiothérapie.
Vascular disorders Venous thromboembolic events have rarely been reported.
Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.
General disorders and administration site conditions Radiation recall phenomena have rarely been reported.
Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés.
Fluid retention has not been accompanied by acute episodes of oliguria or hypotension.
Les cas de rétention hydrique n’ étaient pas accompagnés d’ épisodes aigus d’ oligurie ou d’ hypotension.
Dehydration and pulmonary oedema have rarely been reported.
Une déshydratation et un œ dème pulmonaire ont rarement été rapportés.
Immune system disorders Some cases of anaphylactic shock, sometimes fatal, have been reported.
Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.
24 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
De très rares cas d’ hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients avec des atteintes hépatiques pré-existantes.
There were a few reports of overdose.
Quelques cas de surdosage ont été rapportés.
There is no known antidote for docetaxel overdose.
Il n’ existe pas d’ antidote connu en cas de surdosage par le docétaxel.
In case of overdose, the patient should be kept in a specialised unit and vital functions closely monitored.
En cas de surdosage, le patient doit être admis dans une unité spécialisée afin de surveiller étroitement les fonctions vitales.
In cases of overdose, exacerbation of adverse events may be expected.
En cas de surdosage une majoration des effets indésirables pourra être observée.
The primary anticipated complications of overdose would consist of bone marrow suppression, peripheral neurotoxicity and mucositis.
Les principales complications prévisibles d’ un surdosage se traduiraient par une myélosuppression, une neurotoxicité périphérique et une mucite.
Patients should receive therapeutic G-CSF as soon as possible after discovery of overdose.
Les patients doivent recevoir du G-CSF à titre thérapeutique dès que possible après la découverte du surdosage.
Other appropriate symptomatic measures should be taken, as needed.
D’ autres mesures symptomatiques appropriées doivent être prises, si besoin.
5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Propriétés Pharmacodynamiques
Antineoplastic agents, ATC Code:
Classe pharmacothérapeutique: cytostatique - Code ATC:
Preclinical data
Données précliniques
Docetaxel is an antineoplastic agent which acts by promoting the assembly of tubulin into stable microtubules and inhibits their disassembly which leads to a marked decrease of free tubulin.
Le docétaxel est un agent antinéoplasique qui agit en favorisant l’ assemblage de la tubuline en microtubules stables et en inhibant leur dépolymérisation conduisant à une diminution marquée de la tubuline libre.
The binding of docetaxel to microtubules does not alter the number of protofilaments.
La fixation du docétaxel aux microtubules ne modifie pas le nombre de protofilaments.
Docetaxel has been shown in vitro to disrupt the microtubular network in cells which is essential for vital mitotic and interphase cellular functions.
In vitro, le docétaxel désorganise le réseau intracellulaire des microtubules, qui est essentiel aux fonctions vitales de la mitose et de l'interphase.
Docetaxel was found to be cytotoxic in vitro against various murine and human tumour cell lines and against freshly excised human tumour cells in clonogenic assays.
Le docétaxel s’ est révélé cytotoxique in vitro sur plusieurs lignées cellulaires tumorales murines et humaines ainsi que sur des cellules tumorales humaines fraîchement excisées, lors des essais clonogéniques qui ont été effectués.
Docetaxel achieves high intracellular concentrations with a long cell residence time.
Le docétaxel pénètre dans les cellules à des concentrations élevées et y persiste pendant une durée prolongée.
In addition, docetaxel was found to be active on some but not all cell lines over expressing the p-glycoprotein which is encoded by the multidrug resistance gene.
Le docétaxel s’ est par ailleurs révélé actif sur beaucoup mais pas sur toutes les lignées cellulaires surexprimant la glycoprotéine p codée par le gène de multirésistance.
In vivo, docetaxel is schedule independent and has a broad spectrum of experimental antitumour activity against advanced murine and human grafted tumours.
In vivo, l’ activité du docétaxel est indépendante des modalités d’ administration et les expérimentations ont révélé un large spectre antitumoral vis-à-vis de tumeurs greffées avancées, d’ origine murine ou humaine.
Clinical data
26 Données cliniques
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin and cyclophosphamide: adjuvant therapy
Docétaxel Winthrop en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide: traitement adjuvant
Data from a multicenter open label randomized trial support the use of docetaxel for the adjuvant treatment of patients with operable node-positive breast cancer and KPS ≥ 80%, between 18 and 70 years of age.
L’ utilisation de docétaxel en traitement adjuvant chez des patientes présentant un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire et un indice de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 80%, ayant entre 18 et 70 ans, s’ appuie sur une étude randomisée multicentrique ouverte.
After stratification according to the number of positive lymph nodes (1-3, 4+), 1491 patients were randomized to receive either docetaxel 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 (TAC arm), or doxorubicin 50 mg/ m2 followed by fluorouracil 500 mg/ m2 and cyclosphosphamide 500 mg/ m2 (FAC arm).
Après stratification selon le nombre de ganglions lymphatiques envahis (1-3,4+), 1491 patientes ont été randomisées et ont reçu soit docétaxel 75 mg/ m² administré une heure après 50 mg/ m² de doxorubicine et 500 mg/ m² de cyclophosphamide (bras TAC), soit 50 mg/ m² de doxorubicine suivie par 500 mg/ m² de fluorouracile et 500 mg/ m² de cyclophosphamide (bras FAC).
Both regimens were administered once every 3 weeks for 6 cycles.
Les deux traitements ont été administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles.
Docetaxel was administered as a 1-hour infusion, all other medicinal products were given as intravenous bolus on day one.
Le docétaxel a été administré en perfusion d’ une heure, les autres médicaments ayant été administrés en bolus intraveineux le premier jour.
G-CSF was administered as secondary prophylaxis to patients who experienced complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, or infection).
Du G-CSF a été administré en prophylaxie secondaire chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie fébrile, une neutropénie prolongée ou une infection).
Patients on the TAC arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Les patientes du bras TAC ont reçu une prophylaxie antibiotique par 500 mg de ciprofloxacine par voie orale deux fois par jour pendant 10 jours, en commençant le 5ème jour de chaque cycle, ou équivalent.
In both arms, after the last cycle of chemotherapy, patients with positive estrogen and/ or progesterone receptors received tamoxifen 20 mg daily for up to 5 years.
Dans les deux bras, après le dernier cycle de chimiothérapie, les patientes présentant des récepteurs positifs aux estrogènes et/ ou à la progestérone ont reçu 20 mg par jour de tamoxifène pendant 5 ans.
Adjuvant radiation therapy was prescribed according to guidelines in place at participating institutions and was given to 69% of patients who received TAC and 72% of patients who received FAC.
Une radiothérapie adjuvante a été prescrite suivant les recommandations en vigueur dans les centres participants et a été administré à 69% des patientes du bras TAC et 72% des patientes du bras FAC.
25 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
Une analyse intermédiaire a été réalisée après un suivi médian de 55 mois.
Significantly longer disease-free survival for the TAC arm compared to the FAC arm was demonstrated.
Une survie sans rechute significativement plus longue dans le bras TAC par rapport au bras FAC a été démontrée.
Incidence of relapses at 5 years was reduced in patients receiving TAC compared to those who received FAC (25% versus 32%, respectively) i. e. an absolute risk reduction by 7% (p = 0.001).
L’ incidence des rechutes à 5 ans a été diminuée dans le bras TAC par rapport au bras FAC (25% versus 32% respectivement), soit une réduction du risque absolu de rechute de 7% (p = 0,001).
Overall survival at 5 years was also significantly increased with TAC compared to FAC (87% versus 81%, respectively) i. e. an absolute reduction of the risk of death by 6% (p = 0.008).
La survie globale à 5 ans a été significativement augmentée dans le bras TAC par rapport au bras FAC (87% versus 81% respectivement), soit une réduction du risque absolu de décès de 6% (p = 0,008).
TAC-treated patient subsets according to prospectively defined major prognostic factors were analyzed:
Des sous-groupes des patientes traitées par TAC, stratifiés selon des facteurs pronostics majeurs définis prospectivement ont été analysés.
Disease Free Survival
Survie sans rechute
Overall Survival
Survie globale
Patient subset No of positive nodes
Sous-groupe de patientes No de ganglions envahis
Number of patients
Nombre de patientes
Hazard ratio*
Risque Relatif*
Hazard 95% CI ratio*
IC 95%
0.70 0.53-0.91
0,53-0,91
0.29-0.70 0.0002 0.66-1.33 0.72
0,29-0,70 0,66-1,33
*a hazard ratio of less than 1 indicates that TAC is associated with a longer disease-free survival and overall survival compared to FAC
*Un risque relatif inférieur à 1 signifie que TAC est associé à une survie sans rechute et une survie globale plus longue que FAC.
The beneficial effect of TAC was not proven in patients with 4 and more positive nodes (37% of the population) at the interim analysis stage.
Le bénéfice de l’ utilisation de TAC n’ a pas été démontré par l’ analyse intermédiaire chez les patientes présentant 4 ganglions envahis ou plus (37% de la population).
The effect appears to be less pronounced than in patients with 1-3 positive nodes.
L’ effet du traitement TAC semble moins prononcé que chez les patientes présentant 1 à 3 ganglions envahis.
The benefit/ risk ratio was not defined fully in patients with 4 and more positive nodes at this analysis stage.
Le rapport bénéfice/ risque n’ a pas été complètement déterminé par cette analyse pour les patientes présentant 4 ganglions envahis ou plus.
Docetaxel Winthrop as single agent
Docétaxel Winthrop en monothérapie
Two randomised phase III comparative studies, involving a total of 326 alkylating or 392 anthracycline failure metastatic breast cancer patients, have been performed with docetaxel at the recommended dose and regimen of 100 mg/ m² every 3 weeks.
Dans ces études cliniques, le
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
27 docétaxel a été administré selon le schéma posologique recommandé de 100 mg/ m² toutes les 3 semaines.
Without affecting overall survival time (docetaxel 15 months vs. doxorubicin 14 months, p = 0.38) or time to progression (docetaxel 27 weeks vs. doxorubicin 23 weeks, p = 0.54), docetaxel increased response rate (52% vs.
Après échec d'une chimiothérapie ayant comporté un agent alkylant, le docétaxel a été comparé à la doxorubicine (75 mg/ m² toutes les 3 semaines).
23 weeks, p = 0.007).
Sans modifier la survie globale (docétaxel 15 mois versus doxorubicine 14 mois, p = 0,38) ou la survie sans progression (docétaxel 27 semaines versus doxorubicine 23 semaines, p = 0,54), le docétaxel augmente le taux de réponse (52% versus 37%, p = 0,01) et réduit le délai d'obtention de la réponse (12 semaines versus 23 semaines, p = 0,007).
Three docetaxel patients (2%) discontinued the treatment due to fluid retention, whereas 15 doxorubicin patients (9%) discontinued due to cardiac toxicity (three cases of fatal congestive heart failure).
Trois patients sous docétaxel (2%) ont arrêté le traitement en raison de rétention hydrique tandis que 15 patients sous doxorubicine (9%) ont arrêté le traitement en raison d'une toxicité cardiaque (3 insuffisances cardiaques congestives d'évolution fatale).
In anthracycline-failure patients, docetaxel was compared to the combination of mitomycin C and vinblastine (12 mg/ m² every 6 weeks and 6 mg/ m² every 3 weeks).
Chez les patientes en échec d'une chimiothérapie avec anthracycline, le docétaxel a été comparé à une association à base de mitomycine C et vinblastine (12 mg/ m² toutes les 6 semaines et 6 mg/ m² toutes les 3 semaines).
9 months, p = 0.01).
Le docétaxel accroit le taux de réponse (33% versus 12%, p < 0,0001), la survie sans progression (19 semaines versus 11 semaines, p = 0,0004) et la survie globale (11 mois versus 9 mois, p = 0,01)
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
Au cours de ces deux études de phase III, le profil de tolérance de docétaxel a été comparable à celui observé dans les études de phase II (cf. paragraphe 4.8).
An open-label, multicenter, randomized phase III study was conducted to compare docetaxel monotherapy and paclitaxel in the treatment of advanced breast cancer in patients whose previous therapy should have included an anthracycline.
Une étude ouverte multicentrique randomisée de phase III a été réalisée pour comparer docétaxel en monothérapie au paclitaxel dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les patients ayant reçu préalablement une chimiothérapie à base d’ anthracycline.
A total of 449 patients were randomized to receive either docetaxel monotherapy 100 mg/ m² as a 1 hour infusion or paclitaxel 175 mg/ m² as a 3 hour infusion.
Un total de 449 patients ont été randomisés pour recevoir, soit 100 mg/ m² de docétaxel en monothérapie en perfusion d’ une heure, soit 175 mg/ m² de paclitaxel en perfusion de 3 heures.
Both regimens were administered every 3 weeks.
Les deux traitements ont été administrés toutes les trois semaines.
Without affecting the primary endpoint, overall response rate (32% vs 25%, p = 0.10), docetaxel prolonged median time to progression (24.6 weeks vs 15.6 weeks; p < 0.01) and median survival (15.3 months vs 12.7 months; p = 0.03).
Sans modifier l’ objectif primaire (taux de réponse global:
More grade 3/ 4 adverse events were observed for docetaxel monotherapy (55.4%) compared to paclitaxel (23.0%).
32% vs 25%, p = 0,10), le docétaxel a prolongé le temps médian jusqu’ à progression (24,6 vs 15,6 semaines; p < 0,01) et la survie médiane (15,3 vs 12,7 mois; p = 0,03), Plus d’ effets indésirables de grade 3/ 4 ont été observés dans le bras docétaxel en monothérapie (55,4%) par rapport au bras paclitaxel (23,0%).
26 Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin
Docétaxel Winthrop en association à la doxorubicine
One large randomized phase III study, involving 429 previously untreated patients with metastatic disease, has been performed with doxorubicin (50 mg/ m²) in combination with docetaxel (75 mg/ m²) (AT arm) versus doxorubicin (60 mg/ m²) in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m²) (AC arm).
Une étude randomisée de phase III, incluant 429 patientes non traitées auparavant pour un cancer métastatique, a été réalisée avec la doxorubicine (50 mg/ m²) associée au docétaxel (75 mg/ m²) (bras AT) versus la doxorubicine (60 mg/ m²) associée au cyclophosphamide (600 mg/ m²) (bras AC).
Both regimens were administered on day 1 every 3 weeks.
Les deux traitements ont été administrés au jour J1 toutes les trois semaines.
• Time to progression (TTP) was significantly longer in the AT arm versus AC arm, p = 0.0138.
Le temps jusqu'à progression (TTP) était significativement plus long dans le bras AT que dans le bras AC, p = 0,0138:
The median TTP was 37.3 weeks (95% CI:
37,3 semaines (IC 95%:
33.4 - 42.1) in AT arm and 31.9 weeks (95% CI:
33,4– 42,1) dans le bras AT versus 31,9 semaines (IC 95%:
27.4 - 36.0) in AC arm. • Overall response rate (ORR) was significantly higher in the AT arm versus AC arm, p = 0.009.
Le taux de réponse global était significativement plus élevé dans le bras AT que dans le bras AC, p = 0,009:
The ORR was 59.3% (95% CI:
59,3% (IC 95%:
52.8 - 65.9) in AT arm versus 46.5% (95% CI:
52,8– 65,9) dans le bras AT versus 46,5% (IC95%:
39.8 - 53.2) in AC arm.
39,8– 53,2) dans le bras AC.
In this trial, AT arm showed a higher incidence of severe neutropenia (90% versus 68.6%), febrile neutropenia (33.3% versus 10%), infection (8% versus 2.4%), diarrhea (7.5% versus 1.4%), asthenia (8.5% versus 2.4%), and pain (2.8% versus 0%) than AC arm.
Dans cet essai, il a été retrouvé plus fréquemment dans le bras AT que dans le bras AC, une neutropénie sévère (90% versus 68,6%), une neutropénie fébrile (33,3% versus 10%), une infection (8% versus 2,4%), une diarrhée (7,5% versus 1,4%), une asthénie (8,5% versus 2,4%), une douleur (2,8% versus 0%).
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
Par ailleurs, il a été mis en évidence plus fréquemment dans le bras AC que dans le bras AT, une anémie sévère (15,8% versus 8,5%) et une plus grande incidence de toxicité cardiaque sévère: insuffisance cardiaque congestive (3,8% versus 2,8%), baisse absolue de FEVG ≥ 20% (13,1% versus 6,1%), baisse absolue de FEVG ≥ 30% (6,2% versus 1,1%).
Toxic deaths occurred in 1 patient in the AT arm (congestive heart failure) and in 4 patients in the AC arm (1 due to septic shock and 3 due to congestive heart failure).
Des décès toxiques ont été observés chez 1 patient dans le bras AT (insuffisance cardiaque congestive) et chez 4 patients dans le bras AC (1 par choc septique et 3 par insuffisance cardiaque congestive).
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
28 Dans les 2 bras, la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EORTC était comparable et stable pendant le traitement et la période de suivi.
Docetaxel Winthrop in combination with trastuzumab
Docétaxel Winthrop en association avec le trastuzumab
Docetaxel in combination with trastuzumab was studied for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2, and who previously had not received chemotherapy for metastatic disease.
Le docétaxel en association avec le trastuzumab a été évalué chez des patientes présentant un cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER2, n’ ayant pas reçu de chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
One hundred eighty six patients were randomized to receive docetaxel (100 mg/ m2) with or without trastuzumab; 60% of patients received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Cent quatre-vingt six patientes ont été randomisées pour recevoir du docétaxel (100 mg/ m²) avec ou sans trastuzumab; 60% des patientes avaient reçu une chimiothérapie adjuvante à base d’ anthracycline.
Docetaxel plus trastuzumab was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Le docétaxel associé au trastuzumab a été efficace chez les patientes qu’ elles aient, auparavant, reçu ou non des anthracyclines en traitement adjuvant.
The main test method used to determine HER2 positivity in this pivotal trial was immunohistochemistry (IHC).
Dans cet essai pivot, la principale méthode utilisée pour déterminer la positivité de HER2 a été l’ immunohistochimie (IHC).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridization (FISH).
Pour une minorité de patientes, c’ est la Fluorescence in-situ Hybridation (FISH) qui a été utilisée.
In this trial, 87% of patients had disease that was IHC 3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC 3+ and/ or FISH positive.
Dans cet essai 87% des patientes étaient IHC 3+, et 95% des patientes incluses étaient IHC 3+ et/ ou FISH positive.
Efficacy results are summarized in the following table:
Les résultats de l’ efficacité sont résumés dans le tableau suivant:
Parameter
docétaxel plus trastuzumab1
Docetaxel
Paramètres
Docetaxel1 n = 94
docétaxel n = 94
Response rate (95% CI) Median Duration of response
Taux de réponse
(months)
(IC 95%) Durée médiane de la réponse
11.4
(50-71)
5.1
(25-45)
(95% CI) Median TTP (months) (95% CI) Median Survival (months)
(mois) (IC 95%) Temps médian jusqu’ à progression (mois) (IC 95%)
(9.2-15.0) 10.6 (7.6-12.9) 30.52
11,4 (9,2-15,0) 10.6 (7,6-12,9)