qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain, flatulence, abdominal distension, dry mouth
Nausées Diarrhées, vomissements, douleur abdominale, flatulence, distension abdominale, bouche sèche
dyspepsia
Dyspepsie
rash pruritus, skin hyperpigmentation, dermatitis urticaria, dry skin, eczema
Rash Prurit, hyperpigmentation de la peau, dermatite Urticaire, peau sèche, eczéma
decreased appetite, increased appetite hypertriglyceridaemia, anorexia
Appétit diminué, augmentation de l’ appétit Hypertriglycéridémie, anorexie
20 Efavirenz+emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate (n=257) General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
fatigue, fever asthenia, feeling drunk
Fatigue, fièvre Asthénie, sensation d’ ébriété
abnormal dreams nightmares, depression, insomnia, sleep disorder, euphoric mood
Rêves anormaux Cauchemars, dépression, insomnie, troubles du sommeil, humeur euphorique
paranoia, psychomotor agitation, delusion, confusional state, anxiety, aggression, nervousness, disorientation
Réaction paranoïaque, agitation psychomotrice, délire, confusion mentale, anxiété, comportement agressif, nervosité, désorientation
Liver enzymes: in a 144-week clinical study (GS-01-934), elevations of aspartate aminotransferase (AST > 5 times ULN (upper limit of normal)) and of alanine aminotransferase (ALT > 5 times ULN) were reported in 3% and 2% of patients treated with efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate (n=257) and 3% and 3% of patients treated with efavirenz and fixed-dose zidovudine/ lamivudine (n=254), respectively.
Dans une étude clinique (GS-01-934) réalisée sur 144 semaines, des augmentations d’ aspartate aminotransférase (ASAT > 5 fois la limite supérieure de la normale) et d’ alanine aminotransférase (ALAT > 5 fois la limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez, respectivement, 3% et 2% des patients traités par l’ éfavirenz, l’ emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil (n=257) et chez 3% et 3% des patients traités par l’ éfavirenz et la zidovudine/ lamivudine en association fixe (n=254).
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla The adverse reactions from clinical study and post-marketing experience with the individual components of Atripla in antiretroviral combination therapy are listed in Table 4 below by body system organ class and frequency.
22 Effets indésirables associés aux composants individuels d’ Atripla Les effets indésirables provenant des études cliniques et de l’ expérience après commercialisation avec chacun des composants individuels d’ Atripla dans des associations d’ antirétroviraux figurent dans le Tableau 4 ci-dessous par classe de système d’ organes et par fréquence.
The most notable adverse reactions that have been reported in clinical studies with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Les effets indésirables les plus notoires rapportés dans les études cliniques avec l’ éfavirenz sont les rashs et les symptômes affectant le système nerveux.
The administration of efavirenz with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
L’ administration de l’ éfavirenz avec de la nourriture peut augmenter l’ exposition à l’ éfavirenz et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubrique 4.4).
There have been post-marketing reports in association with tenofovir disoproxil fumarate of renal and urinary disorders including renal failure, proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome), acute tubular necrosis and nephrogenic diabetes insipidus.
Après commercialisation du fumarate de ténofovir disoproxil, des troubles urinaires et rénaux ont été rapportés, incluant insuffisance rénale, tubulopathie proximale (y compris des cas de syndrome de Fanconi), nécrose tubulaire aiguë et diabète insipide néphrogénique.
Adverse reactions associated with the individual components of Atripla based on clinical study and post-marketing safety experience
Effets indésirables associés aux composants individuels d’ Atripla basés sur les données des études cliniques et de la pharmacovigilance après commercialisation
Tenofovir disoproxil fumarate
Fumarate de
Blood and lymphatic system disorders:
ténofovir disoproxil Affections hématologiques et du système lymphatique:
Common Uncommon Nervous system disorders:
Fréquent Peu fréquent Affections du système nerveux:
neutropenia anaemia
Neutropénie Anémie
Uncommon vision blurred Ear and labyrinth disorders:
Très fréquent
Uncommon vertigo
Céphalées
headache dizziness
Sensations vertigineuses
dizziness
Sensations vertigineuses
21
Troubles cérébelleux de la coordination et de l’ équilibre
Efavirenz
Peu fréquent
Emtricitabine
Vision trouble
Tenofovir disoproxil fumarate
Affections de l’ oreille et du labyrinthe:
Not known* Gastrointestinal disorders:
Non connue* Affections gastro-intestinales:
diarrhoea, nausea
Diarrhées, nausées
diarrhoea, vomiting, nausea
Diarrhées, vomissements, nausées
Common diarrhoea, vomiting, abdominal pain, nausea Uncommon pancreatitis acute
Fréquent Diarrhées, vomissements, douleur abdominale, nausées Peu fréquent Pancréatite aiguë
elevated amylase including elevated pancreatic amylase, elevated serum lipase, vomiting, abdominal pain, dyspepsia
Augmentation de l’ amylase y compris de l’ amylase pancréatique, augmentation de la lipase sérique, vomissements, douleur abdominale, dyspepsie
flatulence
Flatulence
Not known* Renal and urinary disorders:
Non connue*
pancreatitis
Pancréatite
Not known* Skin and subcutaneous tissue disorders:
Non connue* Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Very common rash (all grades, 18%)
Très fréquent Rash (tous les grades, 18%)
renal failure (acute and chronic), acute tubular necrosis, proximal renal tubulopathy including Fanconi syndrome, nephritis, acute interstitial nephritis, nephrogenic diabetes insipidus, increased creatinine, proteinuria
Insuffisance rénale (aiguë et chronique), nécrose tubulaire aiguë, tubulopathie rénale proximale, y compris le syndrome de Fanconi, néphrite, néphrite interstitielle aiguë, diabète insipide néphrogénique, hypercréatininémie, protéinurie
Common pruritus Uncommon Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, severe rash (< 1%)
Fréquent Prurit Peu fréquent Syndrome de Stevens- Johnson, érythème multiforme, rash sévère (< 1%)
allergic reaction, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, rash, pruritus, urticaria, skin discolouration (increased pigmentation)
Réaction allergique, éruption vésiculo- bulleuse, éruption pustuleuse, éruption maculo-papuleuse, rash, prurit, urticaire, anomalie de la coloration cutanée (dyschromie par augmentation de la pigmentation)
Not known* photoallergic dermatitis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Non connue* Dermatite photo- allergique Affections musculo-squelettiques et systémiques:
rash
Rash
Very common Not known* Metabolism and nutrition disorders:
Très fréquent
elevated creatine kinase
Augmentation de la créatine kinase
rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Rhabdomyolyse, ostéomalacie (se manifestant par des douleurs osseuses et pouvant dans de rares cas favoriser la survenue de fractures), faiblesse musculaire, myopathie
hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia
Hyperglycémie, hypertriglycéridémie
hypophosphataemia
Hypophosphatémie
Not known*
Non connue*
lactic acidosis, hypokalaemia
Acidose lactique, hypokaliémie
22
Fréquent Non connue*
Efavirenz
Fatigue
Emtricitabine
Douleur, asthénie
Tenofovir disoproxil fumarate
Asthénie
General disorders and administration site conditions:
24
fatigue
Efavirenz
pain, asthenia
Emtricitabine
asthenia
Fumarate de
Immune system disorders:
ténofovir disoproxil Affections du système immunitaire:
hypersensitivity
Hypersensibilité
elevated serum aspartate aminotransferase (AST) and/ or elevated serum alanine aminotransferase (ALT), hyperbilirubinaemia
Augmentation du taux sérique d’ ASAT et/ ou augmentation du taux sérique d’ ALAT, hyperbilirubinémie
hepatic failure
Insuffisance hépatique
hepatitis, increased transaminases, hepatic steatosis
Hépatite, augmentation du taux de transaminases, stéatose hépatique
Reproductive system and breast disorders:
Affections des organes de
Uncommon Psychiatric disorders:
Peu fréquent
gynaecomastia
Gynécomastie
depression (severe in 1.6%), anxiety, abnormal dreams, insomnia
Dépression (sévère dans 1,6% des cas), anxiété, rêves anormaux, insomnie
abnormal dreams, insomnia
Rêves anormaux, insomnie
suicide attempt, suicide ideation, mania, paranoia, hallucination, euphoric mood, affect lability, confusional state, aggression
Tentative de suicide, idée suicidaire, réaction maniaque, réaction paranoïaque, hallucination, euphorie, labilité émotionnelle, confusion, comportement agressif
completed suicide, psychosis, delusion, neurosis
Suicide, psychose, délire, névrose
* These adverse reactions have been identified through post-marketing safety surveillance and the frequency is not known.
* Ces effets indésirables ont été identifiés dans le cadre de la pharmacovigilance après commercialisation et leur fréquence n’ est pas connue.
The following adverse reactions, listed under the body system headings above, may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), hypokalaemia, muscular weakness, myopathy and hypophosphataemia.
Les effets indésirables suivants, présentés ci-dessus par classe d’ organes, peuvent survenir à la suite d’ une tubulopathie rénale proximale: rhabdomyolyse, ostéomalacie (se manifestant par des douleurs osseuses et pouvant dans de rares cas favoriser la survenue de fractures), hypokaliémie, faiblesse musculaire, myopathie et hypophosphatémie.
These events are not considered to be causally associated with tenofovir disoproxil fumarate therapy in the absence of proximal renal tubulopathy.
En l’ absence de tubulopathie rénale proximale, ces effets ne sont pas considérés comme étant associés de manière causale au traitement par le fumarate de ténofovir disoproxil.
Rash with efavirenz: rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Les rashs sont généralement de type maculo-papuleux d’ intensité légère à modérée, apparaissant lors des deux premières semaines du traitement par l’ éfavirenz.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Chez la plupart des patients, ces rashs disparaissent au bout d’ un mois malgré la poursuite de l’ éfavirenz.
In clinical studies, 1.7% of patients treated with efavirenz discontinued therapy because of rash.
Au cours des études cliniques, 1,7% des patients traités par éfavirenz ont interrompu le traitement en raison de la survenue de rashs.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Il est possible de réadministrer l’ éfavirenz après une interruption du traitement pour cause de rash.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Il est recommandé d’ utiliser des antihistaminiques et/ ou des corticostéroïdes appropriés lors de la reprise de l’ efavirenz.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) class is limited.
Le nombre de patients ayant reçu l’ éfavirenz après avoir cessé d’ utiliser d’ autres antirétroviraux de la classe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTIs) est limité.
Nine of these patients
Dix-neuf patients ayant interrompu leur traitement par la névirapine en raison de rash ont été traités par l’ éfavirenz.
23 developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Neuf de ces patients ont développé un rash léger à modéré pendant leur traitement par l’ éfavirenz et deux patients ont interrompu le traitement par l’ éfavirenz pour cause de rash.
Psychiatric symptoms with efavirenz: patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of serious psychiatric adverse reactions listed in the efavirenz column of Table 4 with the frequency of events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques sont à risque accru d’ effets indésirables psychiatriques graves (présentés dans la colonne Efavirenz du Tableau 4) avec une fréquence des effets comprise entre 0,3% pour les réactions maniaques et 2% pour à la fois la dépression sévère et les idées suicidaires.
Nervous system symptoms with efavirenz: in clinical controlled studies, nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Dans les études cliniques contrôlés, des symptômes affectant le système nerveux d’ intensité modérée à sévère ont été observés chez 19,4% des patients contre 9,0% des patients recevant les traitements du bras contrôle.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
Au cours des études cliniques, 2,1% des patients traités par 600 mg d’ éfavirenz ont interrompu leur traitement en raison de symptômes affectant le système nerveux.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first two to four weeks.
Les symptômes affectant le système nerveux apparaissent généralement durant les deux premiers jours du traitement et disparaissent souvent après les 2 à 4 premières semaines de traitement.
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Ces symptômes affectant le système nerveux peuvent survenir plus fréquemment lorsque l’ éfavirenz est pris concomitamment avec de la nourriture, du fait d’ une possible augmentation des concentrations plasmatiques d’ éfavirenz (voir rubrique 5.2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms (see section 4.2).
La prise au coucher semble améliorer la tolérance à ces symptômes (voir rubrique 4.2).
Analysis of long-term data from a clinical study (median follow-up 180 weeks, 102 weeks and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
180 semaines, 102 semaines, et 76 semaines pour les patients traités par éfavirenz + zidovudine + lamivudine; par éfavirenz + indinavir et par indinavir + zidovudine + lamivudine, respectivement) a montré qu’ au-delà de 24 semaines de traitement, les incidences d’ apparition de symptômes affectant le système nerveux chez les patients traités par éfavirenz étaient généralement semblables à celles du bras contrôle.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Des cas d’ acidose lactique, généralement associés à une stéatose hépatique ont été rapportés lors de l’ administration d’ analogues nucléosidiques (voir rubrique 4.4).
HIV/ HBV or HCV co-infected patients:
Patients co-infectés par le VIH/ VHB ou le VHC:
Only a limited number of patients were co-infected with HBV (n=13) or HCV (n=26) in study GS-01-934.
Seul un nombre limité de patients étaient co-infectés par le VHB (n=13) ou le VHC (n=26) dans l’ étude GS-01-934.
The adverse reaction profile of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients co-infected with HIV/ HBV or HIV/ HCV was similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection.
Le profil des effets indésirables de l’ éfavirenz, de l’ emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients co-infectés par le VIH/ VHB ou le VIH/ VHC était comparable à celui observé chez les patients infectés par le VIH sans co-infection.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
Toutefois, comme attendu pour cette population de patients, les élévations des taux d’ ASAT et d’ ALAT ont été plus fréquentes que dans la population générale infectée par le VIH.
Amylase: in clinical studies, asymptomatic increases in serum amylase levels > 1.5 times the ULN were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Lors d’ études cliniques, des augmentations asymptomatiques des taux d’ amylase sérique > à une fois et demi la limite supérieure de la normale ont été observées chez 10% des patients traités par l’ éfavirenz et chez 6% des patients du groupe contrôle.
Lipids, lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin-resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que l’ hypertriglycéridémie, l’ hypercholestérolémie, la résistance à l’ insuline, l’ hyperglycémie et l’ hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par une association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire (voir rubrique 4.4).
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
26 Interaction dans les tests pour cannabinoïdes:
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
L’ éfavirenz ne se lie pas aux récepteurs des cannabinoïdes.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is
Lors de tests urinaires, des faux positifs ont été rapportés chez des volontaires non infectés ayant reçu de l’ éfavirenz.
24 used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Ces faux positifs ont été observés uniquement avec la méthode THC Multi-Concentrations de CEDIA DAU qui est utilisée pour le dépistage, et pas avec les autres tests pour les cannabinoïdes, y compris les tests utilisés pour confirmation de résultats positifs.
Some patients accidentally taking 600 mg efavirenz twice daily have reported increased nervous system symptoms.
Certains patients ayant pris par erreur 600 mg d’ éfavirenz deux fois par jour ont signalé une aggravation des symptômes affectant le système nerveux.
If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
En cas de surdosage le patient devra être surveillé pour rechercher d’ éventuels signes de toxicité (voir rubrique 4.8) et un traitement symptomatique adapté devra au besoin être mis en œ uvre.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
L’ administration de charbon activé est susceptible de faciliter l’ élimination de l’ éfavirenz non absorbé.
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
L’ éfavirenz n’ a pas d’ antidote spécifique.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
L’ éfavirenz étant fortement lié aux protéines, il est peu probable qu’ une dialyse entraîne une élimination significative du produit dans le sang.
Up to 30% of the emtricitabine dose and approximately 10% of the tenofovir dose can be removed by haemodialysis.
On peut éliminer jusqu’ à 30% de la dose d’ emtricitabine et environ 10% de la dose de ténofovir par hémodialyse.
It is not known whether emtricitabine or tenofovir can be removed by peritoneal dialysis.
Il n’ est pas connu si l’ emtricitabine ou le ténofovir peuvent être éliminés par dialyse péritonéale.
Antivirals for treatment of HIV infections, combinations, ATC code:
Antiviraux pour le traitement de l’ infection par le VIH, association de substances Code ATC:
Mechanism of action: efavirenz is an NNRTI of HIV-1.
L’ éfavirenz est un INNTI du VIH-1.
Efavirenz non-competitively inhibits HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit human immunodeficiency virus-2 (HIV-2) RT or cellular deoxyribonucleic acid (DNA) polymerases (α, β, γ, and δ).
L’ éfavirenz inhibe de manière non compétitive la transcriptase inverse (TI) du VIH-1 et il n’ inhibe pas de manière significative la transcriptase inverse du virus de l’ immunodéficience humaine-2 (VIH-2), et les acides désoxyribonucléiques (ADN) polymérases α, β, γ et δ cellulaires.
Emtricitabine is a nucleoside analogue of cytidine.
L’ emtricitabine est un analogue nucléosidique de la cytidine.
Tenofovir disoproxil fumarate is converted in vivo to tenofovir, a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue of adenosine monophosphate.
Le fumarate de ténofovir disoproxil est converti in vivo en ténofovir, un analogue nucléosidique monophosphate (nucléotide), analogue de l’ adénosine monophosphate.
Emtricitabine and tenofovir are phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate, respectively.
L’ emtricitabine et le ténofovir sont phosphorylés par des enzymes cellulaires pour former respectivement l’ emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate.
In vitro studies have shown that both emtricitabine and tenofovir can be fully phosphorylated when combined together in cells.
Des études in vitro ont montré que l’ emtricitabine et le ténofovir peuvent être totalement phosphorylés lors de leur association au sein des cellules.
Emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate competitively inhibit HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
L’ emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate inhibent de façon compétitive la transcriptase inverse du VIH-1, aboutissant à l’ arrêt de l’ élongation de la chaîne d’ ADN.
Both emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases and there was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro and in vivo.
L’ emtricitabine triphosphate et le ténofovir diphosphate sont de faibles inhibiteurs des polymérases de l’ ADN des mammifères et aucun signe de toxicité mitochondriale n’ a été observé in vitro et in vivo.
Antiviral activity in vitro: efavirenz demonstrated antiviral activity against most non-clade B isolates (subtypes A, AE, AG, C, D, F, G, J, and N) but had reduced antiviral activity against group O viruses.
L’ éfavirenz a montré une activité antivirale contre la plupart des isolats de sous-type non B (sous-types A, AE, AG, C, D, F, G, J et N), mais a présenté une activité antivirale réduite contre les virus du groupe O.
Emtricitabine displayed antiviral activity against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, and G.
27 types A, B, C, D, E, F et G du VIH-1.
Tenofovir displayed antiviral activity against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, G, and O.
Le ténofovir a présenté une activité antivirale contre les sous- types A, B, C, D, E, F, G et O du VIH-1.
Both emtricitabine and tenofovir showed strain specific activity against HIV-2 and antiviral activity against HBV.
L’ emtricitabine et le ténofovir ont tous deux montré une activité spécifique de la souche contre le VIH-2 et une activité antivirale contre le VHB.
In combination studies evaluating the in vitro antiviral activity of efavirenz and emtricitabine together, efavirenz and tenofovir together, and emtricitabine and tenofovir together, additive to synergistic antiviral effects were observed.
Dans les études d’ association évaluant l’ activité antivirale in vitro des associations éfavirenz plus emtricitabine, éfavirenz plus ténofovir, et emtricitabine plus ténofovir, des effets antiviraux additifs, voire synergiques ont été observés.
25 Resistance: resistance to efavirenz can be selected in vitro and resulted in single or multiple amino acid substitutions in HIV-1 RT, including L100I, V108I, V179D, and Y181C.
La résistance à l’ éfavirenz peut être sélectionnée in vitro et entraîner des substitutions simples ou multiples d’ acides aminés de la TI du VIH-1, y compris L100I, V108I, V179D et Y181C.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced rebound in viral load during clinical studies of efavirenz.
K103N était la substitution la plus fréquente de la TI sur les isolats viraux de patients présentant une remontée de leur charge virale pendant les études cliniques de l’ éfavirenz.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Des substitutions de la TI au niveau des codons 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 ou 225 ont également été observées, mais à des fréquences moindres, et le plus souvent uniquement associées à la mutation K103N.
Cross-resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in vitro demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Les profils de résistance croisée de l’ éfavirenz, de la névirapine et de la délavirdine in vitro ont montré que la substitution K103N confère une perte de sensibilité aux trois INNTIs.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
La possibilité de résistance croisée entre l’ éfavirenz et les INTIs est faible en raison des sites de liaison différents utilisés sur la cible et des différents mécanismes d’ action.
The potential for cross-resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
La possibilité de résistance croisée entre l’ éfavirenz et les IPs est faible car ces molécules font appel à des cibles enzymatiques différentes.
Resistance to emtricitabine or tenofovir has been seen in vitro and in some HIV-1 infected patients due to the development of an M184V or M184I substitution in RT with emtricitabine or a K65R substitution in RT with tenofovir.
Une résistance à l’ emtricitabine ou au ténofovir a été observée in vitro et chez certains patients infectés par le VIH-1 suite au développement d’ une substitution M184V ou M184I de la TI avec l’ emtricitabine ou une substitution K65R de la TI avec le ténofovir.
No other pathways of resistance to emtricitabine or tenofovir have been identified.
Aucune autre voie de résistance à l’ emtricitabine ou au ténofovir n’ a été identifiée.
Emtricitabine-resistant viruses with the M184V/ I mutation were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to didanosine, stavudine, tenofovir and zidovudine.
Les virus résistants à l’ emtricitabine porteurs de la mutation M184V/ I ont présenté une résistance croisée à la lamivudine, mais ont conservé leur sensibilité à la didanosine, la stavudine, le ténofovir et la zidovudine.
The K65R mutation can also be selected by abacavir or didanosine and results in reduced susceptibility to these agents plus lamivudine, emtricitabine and tenofovir.
La mutation K65R peut également être sélectionnée par l’ abacavir et la didanosine; elle se traduit par une diminution de la sensibilité à ces agents et à la lamivudine, à l’ emtricitabine et au ténofovir.
Tenofovir disoproxil fumarate should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation.
Le fumarate de ténofovir disoproxil ne doit pas être administré chez les patients infectés par une souche de VIH-1 porteuse de la mutation K65R.
Both the K65R and M184V/ I mutation remain fully susceptible to efavirenz.
Les souches virales présentant les deux mutations K65R et M184V/ I restent pleinement sensibles à l’ éfavirenz.
Patients with HIV-1 expressing three or more thymidine analogue associated mutations (TAMs) that included either an M41L or an L210W substitution in RT showed reduced susceptibility to tenofovir disoproxil fumarate.
Les patients dont le VIH-1 exprimait au moins 3 mutations associées aux analogues de la thymidine (TAMs) comprenant une substitution soit M41L, soit L210W de la TI, ont présenté une sensibilité réduite au traitement par le fumarate de ténofovir disoproxil.
In vivo resistance (antiretroviral-naïve patients): extremely limited resistance data from patients treated with Atripla are currently available.
Il n’ y a actuellement que des données extrêmement limitées concernant la résistance des patients traités par Atripla.
However, in a 144-week open-label randomised clinical study (GS-01-934) in antiretroviral-naïve patients, where efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were used as individual formulations (or as efavirenz and the fixed combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate (Truvada) from week 96 to 144), genotyping was performed on plasma HIV-1 isolates from all patients with confirmed HIV RNA > 400 copies/ ml at week 144 or early study drug discontinuation (see section on Clinical experience).
Cependant, au cours d’ une étude clinique, en ouvert, randomisée de 144 semaines (GS-01-934) chez des patients naïfs de tout traitement antirétroviral, dans laquelle l’ éfavirenz, l’ emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil étaient utilisés sous leur forme individuelle (ou utilisés comme éfavirenz et une association fixe d’ emtricitabine et de fumarate de ténofovir disoproxil (Truvada) de la semaine 96 à la semaine 144), un génotypage a été effectué sur des isolats plasmatiques de VIH-1 provenant de tous les patients ayant un ARN-VIH-1 > à 400 copies/ ml confirmé à 144 semaines ou ayant dû arrêter le médicament en cas de sortie d’ étude prématurée (voir le paragraphe Expérience clinique).
As of week 144:
Au cours des 144 semaines:
• The M184V/ I mutation developed in 2/ 19 (10.5%) isolates analysed from patients in the efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group and in 10/ 29 (34.5%) isolates analysed from the efavirenz + lamivudine/ zidovudine group (p-value < 0.05, Fisher’ s Exact test comparing the emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group to the lamivudine/ zidovudine group among all subjects). • No virus analysed contained the K65R mutation. • Genotypic resistance to efavirenz, predominantly the K103N mutation, developed in virus from 13/ 19 (68%) patients in the efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group and in virus from 21/ 29 (72%) patients in the efavirenz + lamivudine/ zidovudine group.
• La mutation M184V/ I est survenue pour 2 isolats sur 19 (10,5%) analysés, provenant de patients du groupe éfavirenz+emtricitabine+fumarate de ténofovir disoproxil, et pour 10 isolats sur 29 (34,5%) analysés provenant du groupe éfavirenz+lamivudine/ zidovudine (p < 0,05, test exact de Fisher comparant le groupe emtricitabine+fumarate de ténofovir disoproxil au groupe lamivudine/ zidovudine parmi tous les patients). • Aucun des virus analysés ne contenait la mutation K65R. • Une résistance génotypique à l’ éfavirenz, avec de façon prédominante la mutation K103N, s’ est développée pour les virus de 13 patients sur 19 (68%) du groupe
A summary of resistance mutation development is shown in Table 5.
Le Tableau 5 résume le développement de mutation de résistance.
26 Table 5:
Tableau 5:
Development of resistance in study GS-01-934 through week 144
Développement de résistances dans l’ étude GS-01-934 sur les 144 semaines
emtricitabine+
emtricitabine+ fumarate de
zidovudine
lamivudine/ zidovudine (N=243)
tenofovir disoproxil fumarate (N=244)
ténofovir disoproxil (N=244) Analyse des résistances à la semaine 144
(N=243)
31
Resistance analysis by On-therapy genotypes
Génotypes sous traitement
week 144 1
1
19 19 (100%)
(100%)
Efavirenz resistance
Résistances à l’ éfavirenz
13 (68%)
13
TAMs
TAMs2
* p-value < 0.05, Fisher’ s Exact test comparing efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group to efavirenz + lamivudine/ zidovudine group among all patients.
* p < 0,05, test exact de Fisher comparant le groupe éfavirenz+emtricitabine+fumarate de ténofovir disoproxil au groupe éfavirenz+lamivudine/ zidovudine parmi tous les patients.
1 Other efavirenz resistance mutations included A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1), and M230L (n=1).
1 Les autres mutations de résistance à l’ éfavirenz comprenaient les mutations A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1) et M230L (n=1).
2 Thymidine analogue associated mutations included D67N (n=1) and K70R (n=1).
2 Les mutations associées aux analogues de la thymidine (TAMs) comprenaient les mutations D67N (n=1) et K70R (n=1).
Please refer to the Summary of Product Characteristics for the individual components for additional information regarding in vivo resistance with these medicinal products.
Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces composants individuels pour des informations supplémentaires concernant la résistance in vivo à ces médicaments.
In a 144-week open-label randomised clinical study (GS-01-934) antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients received either a once-daily regimen of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate or a fixed combination of lamivudine and zidovudine (Combivir) administered twice daily and efavirenz once daily (please refer to the Summary of Product Characteristics for Truvada).
Dans une étude clinique, en ouvert, randomisée de 144 semaines (GS-01-934), des patients infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement antirétroviral ont reçu soit éfavirenz, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil une fois par jour, soit une association fixe de lamivudine et zidovudine (Combivir) deux fois par jour associée à l’ éfavirenz une fois par jour (veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de Truvada).
Patients who completed 144 weeks of treatment with either treatment arm in study GS-01-934 were given the option to continue in an open-label extended phase of the study with Atripla on an empty stomach.
Les patients ayant terminé les 144 semaines de traitement dans l’ étude clinique GS-01-934, quel que soit leur groupe de traitement, se sont vus proposer l’ option de continuer leur traitement avec Atripla à jeun, dans une phase ouverte d’ extension de l’ étude.
Preliminary 24-week data are available from a total of 286 patients who changed to Atripla:
Les données préliminaires à 24 semaines sont disponibles pour un total de 286 patients ayant changé pour un traitement par Atripla:
160 had previously received efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, and 126 had previously received Combivir and efavirenz.
160 d’ entre eux avaient reçu préalablement éfavirenz, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil, et 126 avaient reçu préalablement Combivir et éfavirenz.
The majority of patients from both initial treatment groups maintained virologic suppression after changing to Atripla.
Après passage sous Atripla le contrôle virologique a été maintenu chez la majorité des patients quelque soit le groupe de traitement initial.
In 91% of the patients the HIV-1 RNA plasma concentrations remained < 50 copies/ ml and in 97% < 400 copies/ ml, after 24 weeks of Atripla treatment (intention to treat analysis (ITT), missing=failure).
Chez 91% des patients les concentrations plasmatiques d’ ARN-VIH-1 sont restées < 50 copies/ ml et chez 97% elles sont restées < 400 copies/ ml, après 24 semaines de traitement par Atripla (analyse en intention de traiter (ITT, intention to treat), donnée manquante = échec).
Study AI266073 was a 48-week open-label randomised clinical study in HIV infected patients comparing the efficacy of Atripla to antiretroviral therapy consisting of at least two nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with a protease inhibitor or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor; however not a regimen containing all Atripla components (efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate).
29 L’ étude AI266073 était une étude clinique, en ouvert, randomisée de 48 semaines menée sur des patients infectés par le VIH, comparant l’ efficacité d’ Atripla à celle d’ un traitement antirétroviral associant au moins deux inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTIs) à un inhibiteur de protéase ou un inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), mais toutefois pas un traitement contenant tous les composants d’ Atripla (éfavirenz, emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil).
Atripla was administered on an empty stomach (see section 4.2).
Atripla a été administré à jeun (voir rubrique 4.2).
Patients had never experienced virological failure on a previous antiretroviral therapy, had no known HIV-1 mutations that confer resistance to any of the three components within Atripla, and had been virologically suppressed for at least three months at baseline.
Les patients n’ avaient jamais présenté d’ échec virologique lors d’ un traitement antirétroviral antérieur, n’ avaient pas de mutations du VIH-1 connues conférant une résistance à l’ un des trois composants d’ Atripla, et étaient virologiquement contrôlés depuis au moins trois mois à l’ initiation du traitement par Atripla.
Forty-eight
Les patients devaient soit changer pour un traitement par Atripla (N=203), soit poursuivre leur traitement antirétroviral en cours (N=97).
27 week data showed that high levels of virologic suppression, comparable to the original treatment regimen, were maintained in patients who were randomised to change to Atripla (see Table 6).
Les données recueillies sur 48 semaines ont montré que les niveaux élevés de contrôle virologique, comparables à ceux observés avec le traitement original, étaient maintenus chez les patients ayant changé leur traitement pour Atripla (voir Tableau 6).
48-week efficacy data from study AI266073 in which Atripla was administered to virologically suppressed patients on combination antiretroviral therapy
Données d’ efficacité à 48 semaines de l’ étude AI266073 dans laquelle Atripla était administré à des patients virologiquement contrôlés sous traitement par association d’ antirétroviraux
Endpoint
Critère
Stayed on original treatment regimen
Conservation du traitement original (N=97) n/ N (%)
Difference between Atripla and original treatment regimen
Différence entre Atripla et le traitement original (IC 95%)
patients with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml PVR (KM)
Patients ayant un ARN-VIH-1 < 50 copies/ ml RVP (KM)
8.9% (-7.7% to 25.6%)
8,9% (-7,7% à 25,6%)
M=Excluded M=Failure
M=Exclus M=Echec LOCF modifiée
179/ 181 (98.9%) 179/ 203 (88.2%)
179/ 181 (98,9%) 179/ 203 (88,2%) 190/ 203 (93,6%)
85/ 87 (97.7%) 85/ 97 (87.6%)
85/ 87 (97,7%) 85/ 97 (87,6%) 94/ 97 (96,9%)
1.2% (-2.3% to 6.7%) 0.5% (-7.0% to 9.3%)
1,2% (-2,3% à 6,7%) 0,5% (-7,0% à 9,3%) -3,3% (-8,3% à 2,7%)
patients with HIV-1 RNA < 200 copies/ ml PVR (KM)
Patients ayant un ARN-VIH-1 < 200 copies/ ml RVP (KM)
-0.5% (-3.2% to 2.2%)
-0,5% (-3,2% à 2,2%)
0% (-2.4% to 4.2%)
0% (-2,4% à 4,2%)
M=Failure
M=Echec
-0.5% (-7.6% to 7.9%)
-0,5% (-7,6% à 7,9%)
Pure virologic response assessed using the Kaplan Meier (KM) method M:
Réponse virologique pure évaluée d’ après la méthode de Kaplan Meier (KM) M:
Missing Modified LOCF:
Données Manquantes LOCF modifiée:
Post-hoc analysis where patients who failed virologically or discontinued for adverse events were treated as failures; for other drop-outs, the LOCF (last observation carried forward) method was applied
Analyse post hoc considérant comme des échecs les patients en échec virologique ou ayant arrêté le traitement du fait d’ effets indésirables; pour les autres sorties d’ étude, la méthode LOCF (last observation carried forward, méthode de la dernière observation rapportée) a été utilisée.
When the two strata were analysed separately, response rates in the stratum with prior PI-treatment were numerically lower for patients switched to Atripla [92.4% versus 94.0% for the PVR (sensitivity analysis) for Atripla and SBR patients respectively; a difference (95%CI) of -1.6% (-10.0%, 6.7%)].
Réponse Virologique Pure (analyse de sensibilité) de, respectivement, 92,4% et 94,0% pour Atripla et pour les patients ayant conservé leur traitement original; soit une différence (IC 95%) de -1,6% (-10,0%, 6,7%)].
In the prior-NNRTI stratum, response rates were 98.9% vs 97.4% for Atripla and SBR patients respectively; a difference (95%CI) of 1.4% (-4.0%, 6.9%).
Dans la strate correspondant au traitement préalable par INNTI, le taux de réponse était, respectivement, de 98,9% et 97,4% pour Atripla et pour les patients ayant conservé leur traitement original; soit une différence (IC 95%) de 1,4% (-4,0%, 6,9%).
No data are currently available from clinical studies with Atripla in treatment-naïve patients or in heavily pretreated patients.
Aucune donnée issue d’ études cliniques n’ est actuellement disponible avec Atripla chez les patients naïfs de tout traitement ou lourdement prétraités.
There is no clinical experience with Atripla in patients who are experiencing virological failure in a first-line antiretroviral treatment regimen or in combination with other antiretroviral agents.
Il n’ y a aucune expérience clinique avec Atripla chez des patients connaissant un échec virologique lors d’ un traitement antirétroviral de première intention ou en association avec d’ autres agents antirétroviraux.
Patients coinfected with HIV and HBV: limited clinical experience in patients co-infected with HIV and HBV suggests that treatment with emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral combination therapy to control HIV infection also results in a reduction in HBV DNA (3 log10 reduction or 4 to 5 log10 reduction, respectively) (see section 4.4).
L’ expérience clinique limitée chez des patients co-infectés par le VIH et le VHB suggère que le traitement par l’ emtricitabine ou le fumarate de ténofovir disoproxil dans le cadre d’ une association antirétrovirale ayant pour objectif le contrôle de l’ infection par le VIH résulte également en une réduction du taux d’ ADN du VHB (réductions respectives de 3 log10 et de 4 à 5 log10) (voir rubrique 4.4).
The separate pharmaceutical forms of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were used to determine the pharmacokinetics of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, administered separately in HIV infected patients.
Les formes pharmaceutiques individuelles d’ éfavirenz, d’ emtricitabine et de fumarate de ténofovir disoproxil ont été utilisées pour déterminer la pharmacocinétique de l’ éfavirenz, de l’ emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil administrés séparément chez des patients infectés par le VIH.
The bioequivalence of one Atripla film-coated tablet with one efavirenz 600 mg film-coated tablet plus one emtricitabine 200 mg hard capsule plus one tenofovir disoproxil 245 mg film-coated tablet (equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate) administered together, was established following single dose administration to fasting healthy subjects in study GS-US-177-0105 (see Table 7).
La bioéquivalence d’ un comprimé pelliculé d’ Atripla d’ une part et d’ un comprimé pelliculé d’ éfavirenz dosé à 600 mg plus une gélule d’ emtricitabine dosée à 200 mg plus un comprimé pelliculé de ténofovir disoproxil dosé à 245 mg (équivalent à 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil) administrés ensemble d’ autre part, a été établie après administration d’ une dose unique à des sujets sains à jeun au cours de l’ étude GS-US-177-0105 (voir Tableau 7).
28 Table 7:
Tableau 7:
Summary of pharmacokinetic data from study GS-US-177-0105
Résumé des données pharmacocinétiques de l’ étude GS-US-177-0105
Tenofovir disoproxil
Fumarate de ténofovir
fumarate (n=45) GMR (%)
disoproxil (n=45) GMR (%)
Parameters
Paramètres
Reference (90%CI) Test 98.79
Référence (IC 90%) Test 98,79
Reference (90%CI) Test Reference (90%CI) 88.84
Référence (IC 90%) Test Référence (IC 90%) 88,84 91,46
2,264.3
2 264,3
2,308.6
2 308,6
(92.28,
(92,28,
2,130.6
2 130,6
2,384.4
2 384,4
(84.02,
(84,02,
325.1
325,1
352.9
352,9
(84.64,
(84,64,
(26.8)
(26,8)
(30.3)
(30,3)
105.76) 95.84
105,76) 95,84
(25.3)
(25,3)
(20.4)
(20,4)
93.94) 97.98
93,94) 97,98
(34.2)
(34,2)
(29.6)
(29,6)
98.83) 99.29
98,83) 99,29
AUC0-last
ASC0-last
125,623.6 132,795.7
125 623,6 132 795,7
(90.73,
10 682,6 10 874,4
10,682.6 10,874.4
1 948,8
(94.90,
1 969,0
1,948.8
(90,73,
1,969.0
(94,90,
(91.02,
(91,02,
(ng·h/ ml)
(25,7) (27,0)
(25.7) (27.0)
(18,1) (14,9)
101.23) 95.87
(32,9)
(18.1) (14.9)
(32,8)
101.16) 97.96
(ng·h/ ml)
(32.9)
101,23) 95,87
(32.8)
101,16) 97,96
108.32) 100.45
108,32) 100,45
146,074.9 155,518.6
146 074,9 155 518,6
(89.63,
2 314,0
10,854.9 11,054.3
2 319,4
(94.86,
(89,63,
2,314.0
(94,86,
2,319.4
(93,22,
(93.22,
(33,1) (34,6)
(ng·h/ ml)
(17,9) (14,9)
(33.1) (34.6)
(29,2)
102.55)
(30,3)
(17.9) (14.9)
(ng·h/ ml)
101.16)
101,16)
(29.2)
108,23)
108.23)
(45,3)
T1/ 2 (h)
(38,3)
180.6 182.5 (45.3) (38.3)
(53,8)
14.5 14.6 (53.8) (47.8)
(47,8)
18.9 (20.8)
(20,8)
17.8 (22.6)
(22,6)
Test: single fixed-dose combination tablet taken under fasted conditions.
Test: comprimé unique de l’ association fixe, pris à jeun.
Reference: single dose of a 600 mg efavirenz tablet, 200 mg emtricitabine capsule and 300 mg tenofovir disoproxil fumarate tablet taken under fasted conditions.
Référence: dose unique d’ un comprimé de 600 mg d’ éfavirenz, d’ une gélule de 200 mg d’ emtricitabine et d’ un comprimé de 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil pris à jeun.
Values for Test and Reference are mean (% coefficient of variation).
Les valeurs indiquées pour Test et Référence sont des valeurs moyennes (% coefficient de variation).
GMR=geometric least-squares mean ratio, CI=confidence interval
GMR=geometric least-squares mean ratio (rapport moyen des moindres carrés géométriques), IC=intervalle de confiance
Absorption: in HIV infected patients, peak efavirenz plasma concentrations were attained by 5 hours and steady-state concentrations reached in 6 to 7 days.
Chez des patients infectés par le VIH, les Cmax d’ éfavirenz ont été atteintes au bout de cinq heures et les concentrations à l’ état d’ équilibre au bout de six à sept jours.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady-state peak concentration (Cmax) was 12.9 ± 3.7 µM (29%) [mean ± standard deviation (S. D.) (coefficient of variation (%CV))], steady-state Cmin was 5.6 ± 3.2 µM (57%), and AUC was 184 ± 73 µM• h (40%).
Chez 35 patients recevant une fois par jour 600 mg d’ éfavirenz, la Cmax mesurée à l’ état d’ équilibre était de 12,9 ± 3,7 µM (29%) [moyenne ± écart type (ET) (coefficient de variation (%CV))], la Cmin mesurée à l’ état d’ équilibre était de 5,6 ± 3,2 µM (57%), et l’ ASC de 184 ± 73 µM• h (40%).
Emtricitabine is rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring at 1 to 2 hours post-dose.
L’ emtricitabine est rapidement absorbée avec des Cmax mesurées 1 à 2 heures après l’ administration de la dose.
Following multiple dose oral administration of emtricitabine to 20 HIV infected patients, steady-state Cmax was 1.8 ± 0.7 µg/ ml (mean ± S. D.) (39%CV), steady-state Cmin was 0.09 ± 0.07 µg/ ml (80%) and the AUC was 10.0 ± 3.1 µg• h/ ml (31%) over a 24 hour dosing interval.
Après administration réitérée par voie orale d’ emtricitabine à 20 patients infectés par le VIH, la Cmax mesurée à l’ état d’ équilibre était de 1,8 ± 0,7 µg/ ml (moyenne ± ET) (39%CV), la Cmin mesurée à l’ état d’ équilibre était de 0,09 ± 0,07 µg/ ml (80%) et l’ ASC était de 10,0 ± 3,1 µg• h/ ml (31%) pour un intervalle de dose de 24 heures.
Following oral administration of a single 300 mg dose of tenofovir disoproxil fumarate to HIV-1 infected patients in the fasted state, maximum tenofovir concentrations were achieved within one hour and the Cmax and AUC (mean ± S. D.) (%CV) values were 296 ± 90 ng/ ml (30%) and 2,287 ± 685 ng• h/ ml (30%), respectively.
31 heure et les valeurs de la Cmax et l’ ASC (moyenne ± ET) (%CV) étaient respectivement de 296 ± 90 ng/ ml (30%) et de 2 287 ± 685 ng• h/ ml (30%).