qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Carcinogenicity and fertility studies have not been conducted with sodium phenylbutyrate.
Le phénylbutyrate de sodium n’ a pas fait l’ objet d’ études de carcinogénicité et de fertilité.
Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Cellulose microcristalline Stéarate de magnésium Silice anhydre colloïdale
HDPE bottles containing 250 or 500 tablets.
Flacons en PEHD qui contiennent 250 ou 500 comprimés.
The bottles are equipped with child resistant caps.
Les flacons sont équipés de bouchons de sécurité pour enfants.
Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Suède
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 tablets) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 tablets)
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 comprimés) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 comprimés)
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
08/ 12/ 1999 Date of latest renewal:
08/ 12/ 1999 Date du dernier renouvellement:
AMMONAPS 940 mg/ g granules
AMMONAPS 940 mg/ g granulés
Sodium phenylbutyrate:
Phénylbutyrate de sodium:
940 mg/ g of granules
940 mg/ g de granulés
Granules.
Granulés.
The granules are off-white.
Les granulés sont blanchâtres.
AMMONAPS granules should be administered orally (to infants and children unable to swallow tablets and to patients with dysphagia) or via gastrostomy or nasogastric tube.
Les granulés d’ AMMONAPS doivent être administrés par voie orale (chez les nourrissons et les enfants incapables d'avaler des comprimés et chez les patients dysphagiques), par sonde de gastrostomie ou par sonde nasogastrique.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in neonates, infants and children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
La dose totale quotidienne de phénylbutyrate de sodium habituellement utilisée en pratique clinique est de: • 450 - 600 mg/ kg/ jour chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 20 kg • 9,9 - 13,0 g/ m²/ jour chez les enfants de plus de 20 kg, les adolescents et les adultes.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day have not been established.
La sécurité et l'efficacité de doses supérieures à 20 g/ jour n'ont pas été établies.
4- 6 times per day in small children).
La dose totale quotidienne doit être répartie en prises égales administrées à chaque repas ou en mangeant (par exemple, 4 à 6 fois par jour chez les jeunes enfants).
When taken orally, the granules are to be mixed with solid foods (such as mashed potatoes or apple sauce) or liquid foods (such as water, apple juice, orange juice or protein-free infant formulas).
Lorsqu'ils sont administrés par voie orale, les granulés doivent être mélangés à des aliments solides (tels que de la purée ou de la compote de pomme) ou des aliments liquides (tels que de l’ eau, du jus de pomme, du jus d’ orange ou des préparations infantiles sans protéines).
Three dosing spoons are provided which dispense 0.95 g, 2.9 g or 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
Trois cuillères-mesure sont fournies qui délivrent 0,95 g, 2,9 g ou 8,6 g de phénylbutyrate de sodium.
Lightly shake the bottle before dispensing.
Agiter légèrement le flacon avant l’ emploi.
9 Therapeutic monitoring:
9 Surveillance thérapeutique:
Nutritional management:
Surveillance nutritionnelle:
Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
Dans les formes néonatales par déficit en carbamylphosphate synthétase ou en ornithine transcarbamylase, une supplémentation en citrulline ou en arginine est nécessaire à la dose de 0,17 g/ kg/ jour ou 3,8 g/ m²/ jour.
AMMONAPS granules contain 124 mg (5.4 mmol) of sodium per gram of sodium phenylbutyrate, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
Les granulés de AMMONAPS contiennent 124 mg (5,4 mmol) de sodium par gramme de phénylbutyrate de sodium, correspondant à 2,5 g (108 mmol) de sodium par 20 g de phénylbutyrate de sodium, ce qui représente la dose maximale quotidienne.
4.6 Pregnancy and lactation
10 4.6 Grossesse et allaitement
Prenatal exposure of rat pups to phenylacetate (the active metabolite of phenylbutyrate) produced lesions in cortical pyramidal cells; dendritic spines were longer and thinner
L'exposition prénatale au phénylacétate (le métabolite actif du phénylbutyrate) a provoqué chez le jeune rat des lésions des cellules pyramidales du cortex: leurs prolongements dendritiques étaient plus longs et plus fins que la normale et en nombre réduit.
Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
Des mesures de contraception efficaces doivent être prises par les femmes en âge de procréer.
It has not been determined if phenylacetate is secreted in human milk and therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during lactation (see section 4.3).
L'excrétion de phénylacétate dans le lait humain n'a pas été étudiée et par conséquent, l'utilisation d’ AMMONAPS au cours de l'allaitement est contre- indiquée (voir rubrique 4.3).
Decreased blood potassium, albumin, total protein and phosphate.
Investigations Fréquent: baisse des concentrations sanguines de potassium, d’ albumine, de protéine totale et de phosphate.
Renal tubular acidosis
11 Affections du rein et des voies urinaires Fréquent: acidose tubulaire rénale
A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Un cas probable de réaction toxique à AMMONAPS (450 mg/ kg/ jour) a été rapporté chez une patiente anorexique de 18 ans ayant développé une encéphalopathie métabolique associée à une acidose lactique, une hypokaliémie sévère, une pancytopénie, une neuropathie périphérique et une pancréatite.
It is important that the diagnosis is made early and treatment is initiated immediately to improve the survival and the clinical outcome.
Le phénylbutyrate de sodium permet ainsi de réduire les concentrations plasmatiques élevées d'ammoniaque et de glutamine chez les patients qui ont des désordres du cycle de l'urée. Il est important que le diagnostic soit posé précocement et le traitement débuté immédiatement afin d'améliorer la survie et le pronostic clinique.
Previously, neonatal-onset presentation of urea cycle disorders was almost universally fatal within the first year of life, even when treated with peritoneal dialysis and essential amino acids or their nitrogen- free analogues.
12 L’ évolution des formes néonatales des désordres du cycle de l’ urée était autrefois presque toujours fatale au cours de la première année de vie, même lorsque leur traitement comportait la dialyse péritonéale et une supplémentation en acides aminés essentiels ou en analogues dépourvus d'azote.
With haemodialysis, use of alternative waste nitrogen excretion pathways (sodium phenylbutyrate, sodium benzoate and sodium phenylacetate), dietary protein restriction, and, in some cases, essential amino acid supplementation, the survival rate in new-borns diagnosed after birth (but within the first month of life) increased to almost 80% with most deaths occurring during an episode of acute hyperammonaemic encephalopathy.
Avec l'hémodialyse, l'utilisation des voies alternatives d'élimination de l'azote (phénylbutyrate de sodium, benzoate de sodium et phénylacétate de sodium), le régime hypoprotidique, et dans certains cas une supplémentation en acides aminés essentiels, le taux de survie des nouveau-nés chez qui le diagnostic a été posé après la naissance (mais au cours du premier mois de vie) a augmenté jusqu’ à près de 80%, la plupart des décès survenant à l'occasion d'un épisode d'encéphalopathie hyperammoniémique.
The majority of
Dans les formes de révélation tardive - y compris les femmes hétérozygotes pour le déficit en ornithine transcarbamylase - qui à la suite d’ un épisode d’ encéphalopathie hyperammoniémique ont été traitées au long cours par un régime hypoprotidique associé au phénylbutyrate de sodium, le taux de survie est de 98%.
12 the patients who were tested had an IQ in the average to low average/ borderline mentally retarded range.
La majorité des patients testés ont un quotient intellectuel situé entre la moyenne et la limite du retard mental.
Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
Sous traitement, la régression de troubles neurologiques préexistants est peu vraisemblable et une détérioration neurologique peut même s’ accentuer dans certains cas.
After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
Après une dose orale unique de 5 g de phénylbutyrate de sodium sous forme de granulés, des taux quantifiables de phénylbutyrate sont détectés dans le plasma 15 minutes après l’ administration.
The mean time to peak concentration is 1 hour and the mean peak concentration 195 µg/ ml.
Le délai moyen d’ obtention de la concentration maximale est de 1 heure et celle -ci est en moyenne de 195 µg/ ml.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
Métabolisme Après une dose unique de 5 g de phénylbutyrate de sodium sous forme de granulés, des taux quantifiables de phénylacétate et de phénylacétylglutamine sont détectés dans le plasma respectivement 30 et 60 minutes après l’ administration.
The mean time to peak concentration is 3.55 and 3.23 hours, respectively, and the mean peak concentration is 45.3 and 62.8 µg/ ml, respectively.
Le délai moyen d’ obtention de leur concentration maximale est respectivement de 3,55 et 3,23 heures et le pic de concentration moyen est
The elimination half-life was estimated to be 1.3 and 2.4 hours, respectively.
La demi-vie d'élimination a été estimée respectivement à 1,3 et 2,4 heures.
Studies with high intravenous doses of phenylacetate showed non linear pharmacokinetics characterised by saturable metabolism to phenylacetylglutamine.
Les études sur des doses élevées de phénylacétate administrées par voie intraveineuse ont montré une cinétique non linéaire caractérisée par une métabolisation en phénylacétylglutamine saturable.
Three cirrhotic patients (out of 6) who received repeated oral administration of sodium phenylbutyrate (20 g/ day in three doses) showed sustained plasma levels of phenylacetate on the third day that were five times higher than those achieved after the first dose.
Trois patients cirrhotiques (sur 6) qui ont reçu des doses orales répétées de phénylbutyrate de sodium (20 g/ jour en trois prises) avaient au troisième jour de traitement des taux plasmatiques de phénylacétate cinq fois plus élevés que ceux obtenus après la première prise.
13 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
Calcium stearate Colloidal anhydrous silica
Stéarate de calcium Silice anhydre colloïdale
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) Pendant la durée de conservation, le patient peut stocker le produit fini pendant une période de 3 mois à une température non supérieure à 25°C, ce après quoi le produit doit être éliminé.
HDPE bottles containing 266 g or 532 g of granules.
Flacons en PEHD qui contiennent 266 g ou 532 g de granulés.
Three dosage spoons of different measures are provided.
Trois cuillères-mesure de contenances différentes sont fournies.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface, e. g. the blade of a knife, is drawn across the top of the measure.
Il est recommandé de prélever dans le flacon une cuillerée bombée à l’ aide de la cuillère-mesure, puis d’ araser la surface, par exemple à l’ aide de la lame d’ un couteau.
This will give the following doses: small measure 0.95 g, medium measure 2.9 g and large measure 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
8,6 g de phénylbutyrate de sodium.
Where a patient requires administration by tube, it is possible to re-constitute AMMONAPS in water prior to use (solubility for sodium phenylbutyrate is up to 5 g in 10 ml water).
Lorsqu’ un patient doit recevoir le produit à l’ aide d’ une sonde, il est possible de dissoudre AMMONAPS dans de l’ eau, juste avant utilisation (la solubilité du phénylbutyrate de sodium est de 5 g pour 10 ml d’ eau).
Please note that the re- constituted granules will normally produce a milky white suspension.
Il faut noter que la suspension reconstituée doit normalement avoir une apparence blanche laiteuse.
Where AMMONAPS granules need to be added to food, liquid or water, it is important that it is taken immediately after mixing.
Lorsque les granulés d’ AMMONAPS doivent être ajoutés à des aliments, des boissons ou de l’ eau, il est important qu’ ils soient administrés immédiatement après la préparation du mélange.
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 (266 g granules) EU/ 1/ 99/ 120/ 004 (532 g granules)
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 (266 g de granulés) EU/ 1/ 99/ 120/ 004 (532 g de granulés)
Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Sweden
• Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Suède
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL FOR TABLETS
EMBALLAGE EXTERIEUR ET ETIQUETTE DU FLACON POUR LES COMPRIMÉS
AMMONAPS 500 mg tablets sodium phenylbutyrate
AMMONAPS comprimés à 500 mg phénylbutyrate de sodium
Each tablet contains 500 mg of sodium phenylbutyrate.
Chaque comprimé contient 500 mg de phénylbutyrate de sodium.
Contains sodium, see package leaflet for further information.
Contient du sodium, consulter la notice pour information complémentaire.
250 tablets 500 tablets
250 comprimés 500 comprimés
Do not store above 30°C.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 250 tablets EU/ 1/ 99/ 120/ 002 500 tablets
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 250 comprimés EU/ 1/ 99/ 120/ 002 500 comprimés
Ammonaps 500 mg [outer packaging only]
Ammonaps 500 mg [emballage extérieur uniquement]
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
21 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL FOR GRANULES
EMBALLAGE EXTERIEUR ET ETIQUETTE DU FLACON POUR LES GRANULÉS
AMMONAPS 940 mg/ g granules. sodium phenylbutyrate
AMMONAPS 940 mg/ g granulés phénylbutyrate de sodium
1 g of granules contains 940 mg of sodium phenylbutyrate
1 g de granulés contient 940 mg de phénylbutyrate de sodium.
266 g granules 532 g granules
Granulés de 266 g Granulés de 532 g
[the below is for immediate packaging only] AMMONAPS granules can be stored for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Les granulés de AMMONAPS peuvent être stockés pendant une période de 3 mois à une température non supérieure à 25°C, ce après quoi ils doivent être éliminés.
Date removed from refrigerator: _______________
Date de sortie du réfrigérateur:
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 266 g granules EU/ 1/ 99/ 120/ 004 532 g granules
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 Granulés de 266 g EU/ 1/ 99/ 120/ 004 Granulés de 532 g
24 PACKAGE LEAFLET:
24 NOTICE:
What AMMONAPS is and what it is used for 2.
Qu'est -ce qu’ AMMONAPS et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take AMMONAPS 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AMMONAPS 3.
How to take AMMONAPS 4.
Comment prendre AMMONAPS 4.
How to store AMMONAPS 6.
Comment conserver AMMONAPS 6.
WHAT AMMONAPS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QU’ AMMONAPS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
AMMONAPS is prescribed to patients with urea cycle disorders.
AMMONAPS est prescrit chez les patients atteints de désordres du cycle de l’ urée.
Patients with these rare disorders lack certain liver enzymes and are therefore unable to eliminate nitrogen waste, which builds up in the body after eating protein.
Les patients atteints de ces maladies rares manquent de certaines enzymes du foie et ne peuvent donc éliminer les déchets azotés qui s’ accumulent dans l’ organisme après qu’ ils aient mangé des protéines.
Nitrogen waste, in the form of ammonia, is especially toxic for the brain and leads, in severe cases, to reduced levels of consciousness and to coma.
Les déchets azotés se trouvent sous forme d’ ammoniaque, laquelle est particulièrement toxique pour le cerveau et entraîne, dans les cas sévères, une diminution de la conscience, voire un coma.
AMMONAPS helps the body to eliminate nitrogen waste.
AMMONAPS aide l’ organisme à éliminer les déchets azotés.
BEFORE YOU TAKE AMMONAPS
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE AMMONAPS
Do not take AMMONAPS
Ne prenez jamais AMMONAPS
- if you are pregnant.
- si vous êtes enceinte
- if you are breast-feeding.
- si vous allaitez
- if you are allergic (hypersensitive) to sodium phenylbutyrate or any of the other ingredients of
- si vous êtes allergique (hypersensible) au phénylbutyrate de sodium ou à l’ un des autres
AMMONAPS.
composants contenus dans AMMONAPS.
Take special care with AMMONAPS
Faites attention avec AMMONAPS
AMMONAPS tablets can get stuck in the esophagus and
- si vous avez des difficultés à avaler, car AMMONAPS comprimés peut se coincer dans
cause ulcers.
l’œ sophage et provoquer des ulcérations.
If you have difficulty swallowing it is recommended to use AMMONAPS granules instead.
Si vous avez des difficultés à avaler, il est recommandé d’ utiliser AMMONAPS granulés.
- if you suffer from heart failure, decreased kidney function or other diseases where retention of
- si vous souffrez d’ insuffisance cardiaque, d’ une altération de la fonction rénale ou d’ autres
the sodium salt contained in AMMONAPS may make your condition worse.
affections où la rétention du sel de sodium contenu dans AMMONAPS peut aggraver votre état.
- if you have decreased kidney or liver function, since AMMONAPS is eliminated from the body
- si vous avez une altération des fonctions des reins ou du foie, car AMMONAPS est éliminé de
through the kidney and liver.
l’ organisme par les reins et le foie.
- when given to small children, since they may not be able to swallow the tablets and may choke.
- lorsqu’ il est administré à de jeunes enfants car ils peuvent être incapables d’ avaler les
It is recommended to use AMMONAPS granules instead.
Dans ce cas, il est recommandé d’ utiliser AMMONAPS granulés.
AMMONAPS must be combined with a protein limited diet, designed especially for you by the doctor and the dietician.
AMMONAPS doit être associé à un régime limité en protéines qui est établi spécialement pour vous par le médecin et le(a) diététicien(ne).
You must follow this diet carefully.
Vous devez suivre ce régime très soigneusement.
AMMONAPS does not completely prevent the occurrence of an acute excess of ammonia in the blood and is not appropriate for treating such a condition, which is a medical emergency.
25 AMMONAPS n’ empêche pas complètement la survenue d’ épisodes aigus d’ hyperammoniémie et n’ est pas approprié pour leur traitement, qui est une urgence médicale.
25 If you require laboratory tests, it is important to remind your doctor that you take AMMONAPS, since sodium phenylbutyrate may influence certain laboratory test results.
Si vous devez subir des examens de laboratoire, il est important de rappeler à votre médecin que vous prenez AMMONAPS car le phénylbutyrate de sodium peut influencer les résultats de certains examens de laboratoire.
It is especially important to tell your doctor if you are taking medicines containing valproic acid, haloperidol, corticosteroids or probenicid, since these medicines may change the effect of AMMONAPS and you will therefore need more frequent blood controls.
Si vous prenez des médicaments contenant de l’ acide valproïque, de l’ halopéridol, des corticoïdes ou du probénécide, vous devez en informer votre médecin car ces médicaments peuvent modifier l’ effet d’ AMMONAPS, et vous aurez donc besoin de contrôles sanguins plus fréquents.
If you are uncertain if your medicines contain these substances, you should check with your doctor or pharmacist.
Si vous doutez de la composition de vos médicaments, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.
Pregnancy and breast-feeding Do not use AMMONAPS if you are pregnant, since this medicine could harm your unborn baby.
Grossesse et allaitement N’ utilisez pas AMMONAPS si vous êtes enceinte car ce médicament peut avoir des effets néfastes sur l’ enfant à naître.
If you are a woman who could get pregnant during treatment with AMMONAPS, you must use reliable contraception.
Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception fiable pendant votre traitement par AMMONAPS.
Do not use AMMONAPS if you are breast-feeding, since this medicine could pass into the breast-milk and harm your baby.
N’ utilisez pas AMMONAPS si vous allaitez car ce médicament peut passer dans le lait et avoir des effets néfastes pour votre enfant.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Aucune étude n’ a été menée sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Important information about some of the ingredients of AMMONAPS Each AMMONAPS tablet contains 62 mg of sodium.
Informations importantes concernant certains composants d’ AMMONAPS Chaque comprimé d’ AMMONAPS contient 62 mg de sodium.
To be taken into consideration by patients on a sodium controlled diet.
A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
HOW TO TAKE AMMONAPS
COMMENT PRENDRE AMMONAPS
Always take AMMONAPS exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Remember that AMMONAPS must be taken with the special protein reduced diet.
Notez que AMMONAPS doit être pris en association avec un régime hypoprotéinique.
The daily dose of AMMONAPS will be calculated from your protein tolerance, diet and body weight or body surface.
La dose quotidienne d’ AMMONAPS sera calculée en fonction de votre tolérance aux protéines, de votre régime et de votre poids ou de votre surface corporelle.
You will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Par conséquent, vous devrez subir des examens de sang réguliers pour déterminer la dose quotidienne adaptée.
You should take AMMONAPS by mouth in equally divided doses with each meal.
Vous devez prendre AMMONAPS par la bouche, en doses également réparties au cours de chaque repas.
You should take AMMONAPS with a large volume of water.
Vous devez prendre AMMONAPS avec un grand verre d’ eau.
AMMONAPS tablets should not be given to children who are not able to swallow tablets.
Les comprimés d’ AMMONAPS ne doivent pas être administrés aux enfants ne pouvant pas avaler des comprimés.
It is recommended that AMMONAPS granules are used instead.
Il est recommandé d’ utiliser plutôt les granulés d’ AMMONAPS.
You will need to have treatment and to follow a diet throughout your life, unless you have a successful liver transplantation.
Vous devez prendre AMMONAPS et suivre un régime alimentaire à vie, sauf si vous bénéficiez d’ une transplantation hépatique.
If you take more AMMONAPS than you should Patients who have taken very high doses of AMMONAPS experienced sleepiness, tiredness, light- headedness and less frequently confusion, headache, taste disturbances, decrease in hearing, disorientation, impaired memory and worsening of existing neurological conditions.
26 Si vous avez pris plus d’ AMMONAPS que vous n’ auriez dû Les patients ayant pris de très fortes doses ont présenté somnolence, fatigue, sensation de tête vide et moins fréquemment, confusion, maux de tête, modification du goût, diminution de l’ ouïe, désorientation, trouble de la mémoire et aggravation des problèmes neurologiques préexistants.
If you experience any of these symptoms, you should immediately contact your doctor or the nearest hospital emergency department for supportive treatment.
Si vous présentez une de ces manifestations, contactez immédiatement votre médecin ou les urgences de l’ hôpital le plus proche pour qu’ un traitement adapté soit mis en route.
26 If you forget to take AMMONAPS You should take a dose as soon as possible with your next meal.
Si vous oubliez de prendre AMMONAPS Vous devez prendre une dose avec votre repas suivant aussi rapidement que possible.
Make sure that there are at least 3 hours between two doses.
Assurez -vous qu’ il y a un délai d’ au moins trois (3) heures entre deux doses.
Like all medicines, AMMONAPS can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, AMMONAPS est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Very common side effects (likely to occur in more than 1 out of 10 persons): irregular menstrual periods and cessation of menstrual periods.
Effets indésirables très fréquents (se produisent probablement chez plus de 1 personne sur 10): menstruations irrégulières et aménorrhée.
If you are sexually active and your period stops altogether, do not assume that this is caused by AMMONAPS.
Si vous avez une vie sexuelle active et que vos menstruations disparaissent, n’ imaginez pas que ceci est du à AMMONAPS.
If this occurs, please discuss it with your doctor, as the absence of your period may be caused by pregnancy (see Pregnancy and breast-feeding section above).
Si tel est le cas, veuillez en parler à votre médecin, l’ absence de menstruations pouvant être associée à la grossesse (voir la section Grossesse et Allaitement ci-dessus).
Common side effects (likely to occur in more than 1 out of 100 persons and less than 1 out of 10 persons): changes in number of blood cells (red cells, white cells and platelets), reduced appetite, depression, irritability, headache, fainting, fluid retention (swelling), taste disturbances, pain in the abdomen, vomiting, nausea, constipation, skin odour, rash, abnormal kidney function, weight gain and altered laboratory test values.
Effets indésirables fréquents (se produisent probablement chez plus de 1 personne sur 100 et moins de 1 personne sur 10): variations du nombre de cellules sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes), diminution de l’ appétit, dépression, irritabilité, maux de têtes, évanouissement, rétention d’ eau (œ dème), modification du goût, douleur abdominale, vomissement, nausée, constipation, mauvaise odeur de la peau, éruption cutanée étendue, fonction rénale anormale, prise de poids et anomalie des tests de laboratoire.
Uncommon side effects (likely to occur in more than 1 out of 1,000 persons and less than 1 out of 100 persons): deficiency in red blood cells due to bone marrow depression, bruising, altered heart rhythm, rectal bleeding, stomach irritation, stomach ulcer, inflammation of the pancreas.
Effets indésirables peu fréquents (se produisent probablement chez plus de 1 personne sur 1 000 et moins de 1 personne sur 100): diminution du nombre des cellules sanguines à cause d’ un appauvrissement de la moelle osseuse, ecchymoses, altération du rythme cardiaque, saignement rectal, irritation de l’ estomac, ulcère gastrique, inflammation du pancréas.
If persistent vomiting occurs, you should contact your doctor immediately.
Si des vomissements persistants surviennent, vous devez contacter immédiatement votre médecin.
HOW TO STORE AMMONAPS
COMMENT CONSERVER AMMONAPS
Do not use AMMONAPS after the expiry date which is stated on the carton and the bottle label after “ EXP”.
Ne pas utiliser AMMONAPS après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l’ étiquette du flacon après ” EXP”.
The expiry date refers to the last day of that month.
La date d’ expiration fait référence au dernier jour du mois >
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
27 Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec les ordures ménagères.
What AMMONAPS contains
Que contient AMMONAPS
- The active substance is sodium phenylbutyrate.
- La substance active est le phénylbutyrate de sodium.
Each tablet of AMMONAPS contains 500 mg
contient 500 mg de phénylbutyrate de sodium.
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, magnesium stearate and colloidal
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium et la silice
anhydrous silica.
anhydre colloïdale.
27 What AMMONAPS looks like and contents of the pack AMMONAPS tablets are off-white, oval and embossed with “ UCY 500”.
Qu’ est -ce que AMMONAPS et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés de AMMONAPS sont blanchâtres, ovales et gravés de l’ inscription suivante: “ UCY 500”.
The tablets are packaged in plastic bottles with child-resistant caps.
Les comprimés sont conditionnés dans des flacons en plastique équipés de bouchons de sécurité pour enfants.
Each bottle contains 250 or 500 tablets.
Chaque flacon contient 250 ou 500 comprimés.
Marketing Authorisation Holder Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Suède
Manufacturer Bioglan AB Borrgatan 31 SE-211 24 Malmö Sweden
Fabricant Bioglan AB Borrgatan 31 SE-211 24 Malmö Suède
AMMONAPS 940 mg/ g granules sodium phenylbutyrate
AMMONAPS 940 mg/ g granulés phénylbutyrate de sodium
AMMONAPS does not completely prevent the occurrence of an acute excess of ammonia in the blood and is not appropriate for treating such a condition, which is a medical emergency.
AMMONAPS n’ empêche pas complètement la survenue d’ épisodes aigus d’ hyperammoniémie et n’ est pas approprié pour leur traitement, qui est une urgence médicale.
If you require laboratory tests, it is important to remind your doctor that you take AMMONAPS, since sodium phenylbutyrate may influence certain laboratory test results.
Si vous devez subir des examens de laboratoire, il est important de rappeler à votre médecin que vous prenez AMMONAPS car le phénylbutyrate de sodium peut influencer les résultats de certains examens de laboratoire.
29 Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
29 Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
It is especially important to tell your doctor if you are taking medicines containing valproic acid, haloperidol, corticosteroids or probenicid, since these medicines may change the effect of AMMONAPS and you will therefore need more frequent blood controls.
Si vous prenez de s médicaments contenant de l’ acide valproïque, de l’ halopéridol, des corticoïdes ou du probénécide, vous devez en informer votre médecin car ces médicaments peuvent modifier l’ effet d’ AMMONAPS, et vous aurez donc besoin de contrôles sanguins plus fréquents.
Important information about some of the ingredients of AMMONAPS One small spoon of AMMONAPS granules contains 118 mg of sodium.
Informations importantes concernant certains composants d’ AMMONAPS Une petite cuillère d’ AMMONAPS granulés contient 118 mg de sodium.
One medium sized spoon of AMMONAPS granules contains 360 mg of sodium.
Une cuillère moyenne d’ AMMONAPS granulés contient 360 mg de sodium.
One large spoon of AMMONAPS granules contains 1066 mg of sodium.
Une grande cuillère d’ AMMONAPS granulés contient 1 066 mg de sodium.
You should take AMMONAPS in equally divided doses by mouth, through a gastrostomy (tube through the abdomen to the stomach) or through a nasogastric tube (tube through the nose to the stomach).
Vous devez prendre AMMONAPS en doses également réparties dans la journée, par la bouche, ou par une gastrostomie (sonde qui va vers l’ estomac à travers l’ abdomen), ou par une sonde nasogastrique (qui va à l’ estomac en passant par le nez).
In small children this can be 4 to 6 times per day.
Vous devez prendre AMMONAPS à chaque repas ou prise de nourriture; pour les petits enfants, 4 à 6 fois par jour.
To measure the dose: • Shake the bottle lightly before opening • Use the correct spoon:
- Passez le dos d’ une surface plate, par ex. la lame d’ un couteau, sur le dessus de la cuillère pour
0.95 g = small spoon, 2.9 g = medium sized spoon and 8.6 g = large spoon • Take a heaped spoonful of granules out of the bottle • Pass a flat surface, e. g. the back of a knife blade, over the top of the spoon to remove the excess of granules • The granules left in the spoon are one spoonful • Take the correct number of spoonful granules from the bottle
- Prenez le nombre correct de cuillerées de granulés dans le flacon.
30 When taken by mouth:
30 Lorsque le produit est pris par la bouche:
Mix the measured dose with solid foods (such as mashed potatoes or apple sauce) or liquid foods (such as water, apple juice, orange juice or protein-free infant formulas) and take it immediately after mixing.
Mélangez la dose mesurée à de la nourriture solide (telle que de la purée ou de la compote de pomme) ou à de la nourriture liquide (telle que de l’ eau, du jus de pomme, du jus d’ orange ou des préparations pour enfant sans protéine) et prenez -la immédiatement après l’ avoir mélangée.
Patients with a gastrostomy or nasogastric tube:
Pour les patients ayant une gastrostomie ou une sonde nasogastrique:
Mix the granules with water until there are no dry granules left (stirring the solution helps to dissolve the granules). When the granules are dissolved in water you get a milky white liquid.
Quand les granulés sont dissous dans l’ eau, vous obtenez une solution d’ aspect blanc laiteux.
Take the solution immediately after mixing.
Prenez la solution immédiatement après l’ avoir mélangée.
If you take more AMMONAPS than you should Patients who have taken very high doses of AMMONAPS experienced sleepiness, tiredness, light- headedness and less frequently confusion, headache, taste disturbances, decrease in hearing, disorientation, impaired memory and worsening of existing neurological conditions.
Si vous avez pris plus d’ AMMONAPS que vous n’ auriez dû Les patients ayant pris de très fortes doses ont présenté somnolence fatigue, sensation de tête vide et moins fréquemment, confusion, maux de tête, modification du goût, diminution de l’ ouïe, désorientation, trouble de la mémoire et aggravation des problèmes neurologiques préexistants.
If you forget to take AMMONAPS You should take a dose as soon as possible with your next meal.
Si vous oubliez de prendre AMMONAPS Vous devez prendre une dose avec votre repas suivant aussi rapidement que possible.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien
If you are sexually active and your period stops altogether, do not assume that this is caused by AMMONAPS.
Effets indésirables très fréquents (se produisent probablement chez plus de 1 personne sur 10): menstruations irrégulières et aménorrhée, Si vous avez une vie sexuelle active et que vos menstruations disparaissent, n’ imaginez pas que ceci est du à AMMONAPS.
Common side effects (likely to occur in more than 1 out of 100 persons and less than 1 out of 10 persons): changes in number of blood cells (red cells, white cells and platelets), reduced appetite, depression, irritability, headache, fainting, fluid retention (swelling), taste disturbances, pain in the abdomen, vomiting, nausea, constipation, skin odour, rash, abnormal kidney function, weight gain and altered laboratory test values.
Effets indésirables fréquents (se produisent probablement chez plus de 1 personne sur 100 et moins de 1 personne sur 10): • variations du nombre de cellules sanguines (globules rouges, globules blancs et plaquettes), diminution • de l’ appétit, dépression, irritabilité, maux de têtes, évanouissement, rétention d’ eau (œ dème), modification du goût, douleur • abdominale, vomissement, nausée, constipation, mauvaise odeur de la peau, éruption cutanée étendue, fonction rénale • anormale, prise de poids et anomalie des tests de laboratoire.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
31 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
AMMONAPS granules can be removed from the refrigerator for one single period of maximum 3 months and stored at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Les granulés de AMMONAPS peuvent être stockés pendant une période de 3 mois à une température non supérieure à 25°C, ce après quoi ils doivent être éliminés.
Do not forget to mark the date on the bottle, when removed from the refrigerator.
Ne pas oublier de marquer la date sur le flacon, au retrait du réfrigérateur.
1 g of AMMONAPS granules contains 940 mg
1 g de granulés d’ AMMONAPS contient
of sodium phenylbutyrate.
940 mg de phénylbutyrate de sodium.
- The other ingredients are calcium stearate and colloidal anhydrous silica.
Les autres composants sont le stéarate de magnésium et la silice anhydre colloïdale.
What AMMONAPS looks like and contents of the pack AMMONAPS granules are off-white.
Qu’ est -ce que AMMONAPS et contenu de l’ emballage extérieur Les granulés d’ AMMONAPS sont blanchâtres.
The granules are packaged in plastic bottles with child-resistant caps.
Les granulés sont conditionnés dans des flacons en plastique équipés de bouchons de sécurité pour enfants.
Each bottle contains 266 g or 532 g of granules.
Chaque flacon contient 266 g ou 532 g de granulés.
Three spoons (one small, one medium and one large) are included to measure your daily dose.
Trois cuillères (petite, moyenne et grande) sont fournies pour mesurer votre dose quotidienne.
What is Angiox?
Qu’ est -ce que Angiox?
Angiox is a white powder that is made up into a solution for injection or infusion (drip into a vein).
Angiox est une poudre blanche à reconstituer en solution injectable ou pour perfusion (goutte à goutte dans une veine).
It contains the active substance bivalirudin.
Il contient le principe actif bivalirudine.
What is Angiox used for?
Dans quel cas Angiox est -il utilisé?
Angiox is used to treat adults with ‘ acute coronary syndromes’ (ACS, reduced blood flow to the heart), such as unstable angina (a type of chest pain that varies in severity) or myocardial infarction (heart attack) without ‘ ST segment elevation’ (an abnormal reading on the electrocardiogram or ECG).
Angiox est utilisé pour traiter les patients adultes souffrant de « syndrome coronaire aigu » (SCA, réduction du flux sanguin vers le cœ ur), comme un angor instable (douleurs thoraciques de gravité variable) ou un infarctus du myocarde (crise cardiaque) sans « sus-décalage du segment ST » (relevé anormal à l’ électrocardiogramme ou ECG).
It is used together with aspirin and clopidogrel (medicines that help to prevent blood clots) in patients who are about to undergo treatment for their ACS, such as using medicines, undergoing angioplasty or having a heart bypass operation.
Il est utilisé en conjonction avec de l’ aspirine et du clopidogel (médicaments contribuant à prévenir les caillots sanguins) chez les patients sur le point de subir un traitement pour leur SCA, comme un traitement médicamenteux, subissant une angioplastie ou un pontage coronarien.
Angioplasty or ‘ percutaneous coronary intervention’ (PCI) is an operation to unblock the heart’ s blood vessels.
L’ angioplastie, ou « intervention coronaire percutanée » (ICP) est une opération destinée à débloquer les vaisseaux sanguins du cœ ur.
Angiox is also used to prevent blood clots in patients who are going to have PCI.
Angiox est aussi utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins chez les patients qui vont subir une ICP.
How is Angiox used?
Comment Angiox est -il utilisé?
Angiox is intended to be given intravenously (into a vein).
Angiox est prévu pour un usage par voie intraveineuse (dans une veine).
It should be given by a doctor who has experience in the emergency care of patients with heart problems or in carrying out procedures on the heart.
Il doit être prescrit par un médecin ayant l’ expérience des prises en charge urgentes de patients souffrant de problèmes cardiaques ou des interventions sur le cœ ur.
The dose of Angiox and duration of treatment depend on why it is being used.
La dose d’ Angiox et la durée du traitement dépendent des motifs de son utilisation.
The first dose is given by injection, and is followed immediately by an infusion.
La première dose est administrée par injection, et immédiatement suivie par une perfusion.
For ACS, the duration of the infusion depends on how the ACS is to be treated: it can last for a maximum of 72 hours in patients to be treated with medicines.
Pour les SCA, la durée de la perfusion dépend de la manière dont le SCA doit être traité: elle peut durer jusqu’ à 72 heures au maximum chez les patients devant recevoir des médicaments.
When used to prevent blood clots in patients undergoing PCI, a higher dose of Angiox is used, and the infusion may be continued for up to four hours after the procedure.
Lorsqu’ il est utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins chez les patients subissant une ICP, une dose plus élevée d’ Angiox est utilisée, et la perfusion peut être poursuivie jusqu’ à quatre heures après la procédure.
The infusion doses need to be reduced in patients with kidney problems who are undergoing PCI.
Les doses de perfusion doivent être réduites chez les patients ayant des problèmes rénaux subissant une ICP.
Angiox should not be used in patients with severe kidney problems.
Angiox ne doit pas être utilisé chez les patients qui présentent des problèmes rénaux aigus.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non-commercial or commercial purposes, provided the EMEA is acknowledged central to the processes involved in blood clotting.
Angiox est un anticoagulant; il empêche le sang de coaguler (formation de caillots).
By using Angiox during ACS or PCI, the risk of a blood clot forming is greatly reduced.
En utilisant Angiox durant le SCA ou l’ ICP, le risque de formation de caillots sanguins est considérablement réduit.
This can help the flow of blood to the heart to be maintained in patients with angina or who are having a heart attack and can improve the effectiveness of PCI.
Ceci peut contribuer à maintenir le flux sanguin vers le cœ ur chez les patients atteints d’ angor ou d’ une crise cardiaque et à améliorer l’ efficacité de leur ICP.
How has Angiox been studied?
Quelles études ont été menées avec Angiox?
Angiox has been studied in over 20,000 patients.
Angiox a été étudié chez plus de 20 000 patients.
For the treatment of ACS, the main study involved almost 14,000 patients and compared the effectiveness of Angiox, taken alone or with a glycoprotein IIb/ IIIa inhibitor (GPI, another type of medicine that helps to prevent blood clots), with the standard treatment combination of heparin (another anticoagulant) and a GPI.
Pour le traitement des SCA, l’ étude principale a porté sur près de 14 000 patients et a comparé l’ efficacité de Angiox, pris seul ou avec un inhibiteur de la glycoprotéine IIb/ IIIa (inhibiteur de GP, un autre type de médicament contribuant à prévenir la formation de caillots), avec le traitement standard en combinaison avec de l’ héparine (un autre anticoagulant) et un inhibiteur de GP.
All of the patients also received aspirin, with or without clopidogrel.
Tous les patients ont également reçu de l’ aspirine, avec ou sans clopidogrel.
The effectiveness of Angiox in PCI has been studied in over 6,000 patients.
L’ efficacité d’ Angiox en tant qu’ anticoagulant utilisé dans l’ ICP a été étudiée chez plus de 6 000 patients.
Angiox was compared with heparin.
Angiox a été comparé à l’ héparine.
During the PCI, patients often had a stent inserted (a short tube that remains in the artery to stop it closing), and they also received other medicines that help to prevent blood clots, such as abciximab and aspirin.
Durant l’ ICP, un stent (petit tube qui reste dans l’ artère afin d’ en empêcher la fermeture) est souvent posé chez les patients et d’ autres anticoagulants sont également administrés, comme l’ abciximab, l’ aspirine.
For all of the studies, there were four main measures: rates of death, heart attack, urgent revascularisation (restoring blood flow to the heart) and major bleeding.
Pour toutes les études, les quatre critères principaux ont été les suivants: taux de décès, crise cardiaque, revascularisation urgente (rétablissement du flux sanguin vers le cœ ur) et hémorragie importante (saignement).
What benefit has Angiox shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Angiox au cours des études?
Angiox was as effective as the comparator treatments.
Angiox s’ est avéré aussi efficace que les traitements auxquels il a été comparé.
When used to treat ACS, Angiox, taken with or without a GPI, was as effective as the standard treatment in preventing the overall number of new events (deaths, heart attacks or revascularisations) after 30 days and after a year.
Lorsqu’ il a été utilisé pour le traitement de SCA, Angiox, administré avec ou sans inhibiteur de GP, a été aussi efficace que le traitement standard pour prévenir l’ apparition globale de nouveaux événements (décès, crises cardiaques ou revascularisations) après 30 jours et après un an.
Angiox was most effective in patients who also took aspirin and clopidogrel.
Angiox a été le plus efficace chez les patients ayant également reçu de l’ aspirine et du clopidogrel.
Patients receiving Angiox without GPI also had a lower rate of bleeding after 30 days and after a year.
Les patients ayant reçu Angiox sans inhibiteur de GP ont également présenté un taux d’ hémorragies inférieur après 30 jours et après un an.
In patients undergoing PCI, Angiox was as effective as heparin in all measures, except major bleeding, for which it was significantly better than heparin.
Chez les patients subissant un ICP, Angiox s’ est montré aussi efficace que l’ héparine pour toutes les mesures, excepté en ce qui concerne le saignement majeur, pour lequel il s’ est révélé nettement meilleur (niveau de saignement inférieur) que l’ héparine.
What is the risk associated with Angiox?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Angiox?
The most common side effect with Angiox (seen in more than 1 patient in 10) is minor bleeding.
L’ effet indésirable le plus fréquent avec Angiox (observé chez plus d’ un patient sur 10) est le saignement bénin.
For the full list of all side effects reported with Angiox, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Angiox, voir la notice.
Angiox should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bivalirudin, other hirudins, or any of the other ingredients.
Angiox ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la bivalirudine, aux autres hirudines, ou à l’ un des autres composants constituant Angiox.
It should also not be used in patients who have had recent bleeding, who have severe high blood pressure or severe kidney problems, or a heart infection.
Il convient en outre de ne pas l’ utiliser chez les patients ayant eu une hémorragie récente, souffrant d’ hypertension aiguë ou présentant des troubles graves des reins, ou encore chez les patients présentant une infection cardiaque.
Why has Angiox been approved?
Pourquoi Angiox a -t-il été approuvé?