qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dukoral should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to any of the active substances, to any of the other ingredients or to formaldehyde.
Dukoral ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ un des principes actifs, à l’ un des autres composants ou au formaldéhyde.
Its use should be postponed in patients with a short-lived illness affecting the stomach or gut, or with a fever.
Son utilisation doit être différée chez les patients atteints d’ une maladie transitoire affectant l’ estomac ou l’ intestin ou en cas de fièvre.
Why has Dukoral been approved?
2/ 3 Pourquoi Dukoral a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the risk of cholera for regular tourists is minor, but that Dukoral could be important for certain groups, such as healthcare workers in cholera epidemics.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a noté que le risque de contracter le choléra est mineur pour les touristes classiques, mais que Dukoral peut être important pour certains groupes, comme les membres du personnel soignant dans les régions où la maladie est épidémique.
The Committee decided that Dukoral’ s benefits are greater than its risks for active immunisation against disease caused by V. cholerae serogroup O1.
Le comité a estimé que les bénéfices de Dukoral sont supérieurs à ses risques pour l’ immunisation active contre la maladie causée par V. cholerae sérogroupe O1.
The Committee recommended that Dukoral be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Dukoral.
Other information about Dukoral:
Autres informations relatives à Dukoral:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Dukoral to SBL Vaccin AB on 28 April 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Dukoral à SBL Vaccin AB, le 28 avril 2004.
The marketing authorisation was renewed on 28 April 2009.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 28 avril 2009.
The full EPAR for Dukoral can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Dukoral est disponible ici.
This summary was last updated in 04-2009.
04-2009.
DUKORAL suspension and effervescent granules for oral suspension Cholera vaccine (inactivated, oral)
Vaccin du choléra (inactivé, buvable).
Each dose of vaccine suspension (3 ml) contains: − A total of 1x1011 bacteria of the following strains:
Chaque dose de suspension vaccinale (3 ml) contient:
Vibrio cholerae O1 Inaba, classical biotype (heat inactivated)
− Au total, 1x1011 bactéries des souches suivantes:
− Recombinant cholera toxin B subunit (rCTB) 1 mg (produced in V. cholerae O1 Inaba, classical biotype strain 213.)
25x109 bactéries* Vibrio cholerae O1 Inaba, biotype classique (inactivé par la chaleur) 25x109 bactéries * Vibrio cholerae O1 Inaba, biotype El Tor (inactivé par le formaldéhyde) 25x109 bactéries * Vibrio cholerae O1 Ogawa, biotype classique (inactivé par la chaleur) 25x109 bactéries * Vibrio cholerae O1 Ogawa, biotype classique (inactivé par le formaldéhyde) − Sous-unité B de la toxine cholérique recombinante (rCTB) 1 mg (produit dans V. cholerae O1 Inaba, souche de biotype classique 213.)
* Bacterial count before inactivation.
* Nombre de bactéries avant l’ inactivation.
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate 1.7 mg, disodium phosphate dihydrate 9.4 mg, sodium chloride 26 mg, sodium hydrogen carbonate 3600 mg, sodium carbonate anhydrous 400 mg, saccharin sodium 30 mg, sodium citrate 6 mg.
Phosphate monosodique monohydraté 1,7 mg, phosphate disodique dihydraté 9,4 mg, chlorure de sodium 26 mg, bicarbonate de sodium 3600 mg, carbonate de sodium anhydre 400 mg, saccharine sodique 30 mg, citrate de sodium 6 mg.
One dose contains approximately 1.1 g sodium.
Une dose contient approximativement 1,1 g de sodium.
Suspension and effervescent granules for oral suspension.
Suspension et granulés effervescents pour suspension buvable.
The suspension, supplied in a vial is whitish.
La suspension, contenue dans un flacon, est d’ aspect blanchâtre.
The effervescent granules, supplied in a sachet, are white.
Les granulés effervescents, contenus dans un sachet-dose, sont blancs.
DUKORAL is indicated for active immunisation against disease caused by Vibrio cholerae serogroup O1 in adults and children from 2 years of age who will be visiting endemic/ epidemic areas.
DUKORAL est indiqué dans l’ immunisation active contre la maladie causée par Vibrio cholerae (vibrion cholérique) sérogroupe O1 chez les adultes et les enfants de 2 ans et plus se rendant dans des régions où la maladie est endémique/ épidémique.
The use of DUKORAL should be determined on the basis of official recommendations taking into consideration the variability of epidemiology and the risk of contracting disease in different geographical areas and travelling conditions.
DUKORAL doit être utilisé selon les recommandations officielles, qui tiennent compte de la variabilité épidémiologiques et du risque de contracter une maladie dans différentes régions géographiques et conditions de voyage.
DUKORAL should not replace standard protective measures.
DUKORAL ne doit pas remplacer les mesures de protection habituelles.
In the event of diarrhoea measures of rehydration should be instituted.
En cas de diarrhée, des mesures de réhydratation doivent être instaurées.
2 The standard primary course of vaccination with DUKORAL against cholera consists of 2 doses for adults and children from 6 years of age.
Calendrier de la primovaccination 2 Habituellement, la primo-vaccination avec DUKORAL comprend 2 doses pour les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus.
Children 2 to 6 years of age should receive 3 doses.
Les enfants de 2 à 6 ans doivent recevoir 3 doses.
Doses are to be administered at intervals of at least one week.
Les doses doivent être administrées à intervalles d’ au moins une semaine.
If more than 6 weeks have elapsed between doses, the primary immunisation course should be re-started.
Si plus de 6 semaines se sont écoulées entre les doses, la primovaccination doit être recommencée.
Immunisation should be completed at least 1 week prior to potential exposure to V. cholerae O1.
L’ immunisation doit être terminée au moins 1 semaine avant l’ exposition éventuelle au V. cholerae O1.
Booster dose For continuous protection against cholera a single booster dose is recommended within 2 years for adults and children from 6 years of age, and after 6 months for children aged 2 to 6 years.
Dose de rappel Pour assurer une protection continue contre le choléra, une seule dose de rappel est recommandée dans les 2 ans pour les adultes et les enfants de 6 ans et plus, et après 6 mois pour les enfants âgés entre 2 et 6 ans.
No clinical efficacy data has been generated on repeat booster dosing.
Aucune donnée d’ efficacité clinique n’ a évalué l’ administration de doses de rappel.
However, immunological data suggest that if up to 2 years have elapsed since the last vaccination a single booster dose should be given.
Toutefois, des données immunologiques semblent indiquer que si moins de 2 années se sont écoulées depuis la dernière vaccination, une seule dose de rappel doit être administrée.
If more than 2 years have elapsed since the last vaccination the primary course should be repeated.
Si plus de deux années se sont écoulées depuis la dernière vaccination, la primo-vaccination doit être renouvelée.
Children less than 2 years DUKORAL has been given to children between 1 and 2 years of age in safety and immunogenicity studies, but the protective efficacy has not been studied in this age group.
Enfants âgés de moins de 2 ans DUKORAL a été administré à des enfants âgés entre 1 et 2 ans dans le cadre d’ études portant sur la tolérance et l’ immunogénicité, mais l’ efficacité protectrice n’ a pas été étudiée dans de ce groupe d’ âge.
Therefore, DUKORAL is not recommended to be used in children less than 2 years of age.
Il n’ est donc pas conseillé d’ administrer DUKORAL chez les enfants de moins de 2 ans.
Elderly There are only very limited data on protective efficacy of the vaccine in subjects aged 65 years and more.
Sujet âgé Les données portant sur l’ efficacité protectrice du vaccin chez le sujet âgé de plus de 65 ans sont limitées.
Method of administration The vaccine is intended for oral use.
Mode d’ administration Ce vaccin est à administrer par voie orale.
Before ingestion, the vaccine suspension should be mixed with a sodium hydrogen carbonate solution.
Il se présente sous la forme d’ une suspension vaccinale à mélanger à une solution de bicarbonate de sodium avant ingestion.
150 ml).
Le bicarbonate de sodium est présenté sous forme de granulés effervescents qui doivent être dissous dans un verre d’ eau fraîche (environ 150 ml).
The vaccine suspension should then be mixed with the sodium hydrogen carbonate solution and drunk within 2 hours.
La suspension vaccinale doit alors être mélangée avec la solution de bicarbonate de sodium et bue dans les 2 heures qui suivent.
Food and drink should be avoided 1 hour before and 1 hour after vaccination.
Il faut éviter de boire et de manger 1 heure avant et 1 heure après la vaccination.
Oral administration of other medicinal products should be avoided within 1 hour before and after administration of DUKORAL.
L’ administration orale d’ autres médicaments doit être évitée 1 heure avant et 1 heure après l’ administration de DUKORAL.
75 ml) is mixed with the entire contents of the vaccine vial.
Enfants âgés de 2 à 6 ans: la moitié de la solution de bicarbonate de sodium doit être éliminée et la partie restante (environ 75 ml) est mélangée au contenu intégral du flacon renfermant le vaccin.
Hypersensitivity to the active substances, to any of the excipients or to formaldehyde.
Hypersensibilité aux substances actives, à l’ un des excipients ou au formaldéhyde.
Administration of DUKORAL should be postponed for subjects suffering from acute gastrointestinal illness or acute febrile illness.
L’ administration de DUKORAL doit être différée chez les sujets présentant un trouble gastro- intestinal aigu ou une maladie fébrile aiguë.
No clinical data on protective efficacy of DUKORAL against cholera after administration of booster doses are available.
Il n’ existe aucune donnée clinique sur l’ efficacité protectrice de DUKORAL contre le choléra après l’ administration de doses de rappel.
DUKORAL confers protection specific to Vibrio cholerae serogroup O1.
DUKORAL confère une protection spécifique contre le Vibrio cholerae sérogroupe O1.
Immunisation does not protect against V. cholerae serogroup O139 or other species of Vibrio.
L’ immunisation ne protège pas contre le V. cholerae sérogroupe O139 ou les autres espèces de vibrions.
In subjects infected with HIV, limited data are available on immunogenicity and safety of the vaccine.
Chez les sujets infectés par le VIH, les données sur l’ immunogénicité et la tolérance du vaccin sont limitées.
Vaccine protective efficacy has not been studied.
L’ efficacité protectrice du vaccin n’ a pas été étudiée.
Immunisation of HIV infected subjects could result in transient increases of viral load.
L’ immunisation des sujets infectés par le VIH pourrait entraîner des augmentations transitoires de la charge virale.
DUKORAL may not induce protective antibody levels in subjects with advanced HIV disease.
DUKORAL pourrait ne pas induire de titres protecteurs en anticorps chez les patients à un stade avancée de la maladie.
However, an effectiveness study in a population with high HIV prevalence showed similar protection as in other populations.
3 Toutefois, une étude d’ efficacité portant sur une population à forte prévalence de l’ infection par le VIH a montré une protection similaire à celle obtenue dans d’ autres populations.
3 Antibody response in vaccinees with endogenous or iatrogenic immunosuppression may be insufficient.
Il est possible que la production en anticorps des personnes vaccinées présentant une immunodépression spontanée ou iatrogène soit insuffisante.
Formaldehyde is used during the manufacturing process and trace amounts may be present in the final product.
Le formaldéhyde est utilisé au cours du processus de fabrication et des quantités infimes sont susceptibles d’ être présentes dans le produit final.
Caution should be taken in subjects with known hypersensitivity to formaldehyde.
La prudence s’ impose chez les sujets qui présentent une hypersensibilité au formaldéhyde.
DUKORAL contains approximately 1.1 g sodium per dose, which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
DUKORAL contient environ 1,1 g de sodium par dose, ce qui doit être pris en compte chez les patients soumis à un régime hyposodé.
The vaccine does not provide complete protection and it is important to adhere to standard protective measures to avoid cholera.
Le vaccin n’ assure pas une protection complète et il est important d’ appliquer les mesures de protection habituelles pour éviter de contracter le choléra.
The vaccine is acid labile.
Le vaccin est labile en milieu acide.
Food and/ or drink will increase acid production in the stomach and the effect of the vaccine may be impaired.
Les aliments ou les boissons augmentent la production d’ acide dans l’ estomac pouvant ainsi diminuer l’ effet du vaccin.
Consequently, food and drink should be avoided 1 hour before and 1 hour after vaccination.
Il faut donc éviter de manger et de boire 1 heure avant et 1 heure après l’ administration du vaccin.
Oral administration of other vaccines and medicinal products should be avoided 1 hour before and 1 hour after vaccination.
L’ administration orale d’ autres vaccins et médicaments doit être évitée 1 heure avant et 1 heure après la vaccination.
Preliminary results from a clinical study including a limited number of volunteers showed no interaction with the antibody response to DUKORAL when a live oral vaccine (enterocapsules) against typhoid was given simultaneously with DUKORAL.
Les résultats préliminaires d’ une étude clinique comprenant un nombre limité de volontaires ont montré que l’ administration concomitante d’ un vaccin vivant oral typhoïdique (entérocapsules) et de DUKORAL n’ interfère pas sur la production d’ anticorps induite par DUKORAL.
The immune response to live typhoid vaccine was not investigated in this study.
La réponse immunitaire au vaccin typhoïdique vivant n’ a pas été étudiée dans le cadre de cette étude.
Similarly, a yellow fever vaccine was given concomitantly with DUKORAL, and there was no interaction observed with the immune response to the yellow fever vaccine.
De même, l’ administration concomitante d’ un vaccin de la fièvre jaune et de DUKORAL n’ interfère pas sur la réponse immunitaire induite par le vaccin de la fièvre jaune.
The immune responses to DUKORAL were not studied.
Les réponses immunitaires induites par DUKORAL n’ ont pas été étudiées.
No other vaccines/ medicinal products, including oral polio vaccine and antimalarials, have been given simultaneously with DUKORAL in clinical studies.
Aucun autre vaccin/ médicament, y compris le vaccin poliomyélitique oral et les antipaludiques, n’ a été administré concomitamment au DUKORAL dans le cadre d’ études cliniques.
No animal data on reproduction toxicity are available.
Il n’ y a pas de donnée expérimentale sur la toxicité de la reproduction.
Following careful benefit/ risk assessment the vaccine may be administered during pregnancy and to breast-feeding women although no specific clinical studies have been performed to address this issue.
Après une évaluation du bénéfice/ risque, le vaccin peut être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent, bien qu’ aucune étude clinique n’ ait été réalisée.
There is no evidence of an effect on the ability to drive and use machines.
Aucun argument en faveur d’ un effet du médicament sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été observé.
The safety of DUKORAL was assessed in clinical trials, including both adults and children from 2 years of age, conducted in endemic and non-endemic countries for cholera and enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) producing heat-labile enterotoxin (LT).
La tolérance de DUKORAL a été évaluée chez les adultes et les enfants à partir de 2 ans dans le cadre d’ essais cliniques réalisés dans les pays endémiques et non endémiques pour le choléra et l’ Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC) qui produit une entérotoxine thermolabile (LT).
Over 94,000 doses of DUKORAL were administered during the clinical trials.
Plus de 94 000 doses de DUKORAL ont été administrées au cours d’ essais cliniques.
Evaluation of safety varied between trials with respect to mode of surveillance, definition of symptoms and time of follow-up.
Dans les essais évaluant la tolérance, le mode de surveillance, la définition des symptômes et la période de suivi pouvaient être différents.
In the majority of studies adverse events were assessed by passive surveillance.
Dans la majorité des études, les effets indésirables ont été évalués par une surveillance passive.
The most frequently reported adverse reactions, such as gastrointestinal symptoms including abdominal pain, diarrhoea, loose stools, nausea and vomiting, occurred at similar frequencies in vaccine and placebo groups.
Les effets indésirables les plus souvent signalés, tels que des symptômes gastro- intestinaux y compris douleurs abdominales, diarrhée, selles liquides, nausées et vomissements, sont survenus à la même fréquence dans les groupes ayant reçu le vaccin et le placebo.
Frequency classification:
4 Classification selon la fréquence:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated form the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000), < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
4 Metabolism and nutrition disorder Rare Loss of / or poor appetite Very rare Dehydration
Troubles du métabolisme et de la nutrition Rare Perte ou manque d’ appétit Très rare
Nervous system disorders Uncommon Headache Rare Dizziness Very rare Drowsiness, insomnia, fainting, reduced sense of taste
Affections du système nerveux Peu fréquent Céphalée Rare Vertige Très rare
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare Respiratory symptoms (including rhinitis and cough)
Somnolence, insomnie, perte de connaissance, perte de sensibilité gustative
Gastrointestinal disorders Uncommon Diarrhoea, abdominal cramps, abdominal pain, stomach/ abdominal gurgling (gas), abdominal discomfort Rare Vomiting, nausea Very rare Sore throat, dyspepsia
Affections gastro-intestinales Peu fréquent Diarrhée, crampes abdominales, douleur abdominale, gargouillement intestinal/ abdominal (gaz), gêne abdominale Rare Vomissements, nausées Très rare
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare Sweating, rash
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très rare
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare Joint pain
Affections musculo-squelettiques et systémiques Très rare
General disorders and administration site conditions Rare Fever, malaise Very rare Fatigue, shivers
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Rare Fièvre, malaise Très rare
Adverse reactions from post-marketing surveillance Additional adverse reactions reported during post-marketing surveillance are listed below.
Effets indésirables notés dans le cadre de la surveillance après commercialisation Les effets indésirables additionnels signalés au cours de la surveillance après commercialisation sont énumérés ci-dessous.
Gastroenteritis Blood and lymphatic system disorders:
Gastroentérite Affections hématologiques et du système lymphatique:
Lymphadenitis Nervous system disorders:
Lymphadénite Affections du système nerveux:
Paraesthesia Vascular disorders:
Paresthésie Affections vasculaires:
Hypertension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Hypertension Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Dyspnoea, increased sputum Gastrointestinal disorders:
Dyspnée, intensification des expectorations Affections gastro-intestinales:
Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders:
Flatulence Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Urticaria, angioedema, pruritus General disorders and administration site conditions:
Urticaire, oedème de Quincke, prurit Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
Pain, flu-syndrome, asthenia, chills
Douleur, syndrome pseudo grippal, asthénie, frissons
Data on overdose are extremely limited.
Les données portant sur le surdosage sont extrêmement limitées.
Adverse reactions reported are consistent with those seen after the recommended dosing.
Les effets indésirables signalés sont compatibles à ceux observés à la suite de la prise de la posologie recommandée.
Bacterial vaccines, ATC-code:
Classe pharmacothérapeutique: vaccins antimicrobiens, code ATC:
Mechanism of action The vaccine contains killed whole V. cholerae O1 bacteria and the recombinant non-toxic B-subunit of the cholera toxin (CTB).
Mécanisme d’ action Le vaccin contient les bactéries V. cholerae O1 entières inactivées et la sous-unité B non toxique de la toxine cholérique recombinante (rTCB).
Bacterial strains of both Inaba and Ogawa serotypes and of El Tor and 5 Classical biotypes are included in the vaccine.
Les souches bactériennes des sérotypes Inaba et Ogawa et des biotypes El Tor et Classique sont incluses dans le vaccin.
DUKORAL is taken orally with bicarbonate buffer, which protects the antigens from the gastric acid.
DUKORAL est pris par voie orale avec une substance tampon, le bicarbonate, qui protège les antigènes des acides gastriques.
The vaccine acts by inducing antibodies against both the bacterial components and CTB.
Le vaccin agit en activant les anticorps contre les éléments bactériens et la TCB.
The antibacterial intestinal antibodies prevent the bacteria from attaching to the intestinal wall thereby impeding colonisation of V. cholerae O1.
Les anticorps intestinaux antibactériens empêchent les bactéries d’ adhérer à la paroi intestinale, freinant ainsi la colonisation du V. cholerae O1.
The anti-toxin intestinal antibodies prevent the cholera toxin from binding to the intestinal mucosal surface thereby preventing the toxin-mediated diarrhoeal symptoms.
Les anticorps intestinaux antitoxiniques empêchent la toxine cholérique d’ adhérer à la muqueuse intestinale évitant de ce fait des symptômes diarrhéiques transmis par la toxine.
The heat-labile toxin (LT) of enterotoxigenic E. coli (ETEC) is structurally, functionally and immunologically similar to CTB.
La toxine thermolabile (LT) de l’ Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC) est similaire au TCB au plan structurel, fonctionnel et immunologique.
The two toxins cross-react immunologically.
Immunologiquement, les deux toxines produisent une réaction croisée.
6 Efficacy against cholera Efficacy against cholera was assessed in three randomised double-blind placebo-controlled clinical trials conducted in Bangladesh (endemic region) and in Peru (non-endemic region).
Efficacité contre le choléra L’ efficacité contre le choléra a été évaluée dans le cadre de 3 essais cliniques randomisés, en double aveugle contre placebo, menés au Bangladesh (région endémique) et au Pérou (région non endémique).
The number of patients enrolled, dosage regimens and follow-up periods are shown in the following table.
Le nombre de sujets inclus, les schémas posologiques et les périodes de suivi sont indiqués dans le tableau ci-dessous.
Study
Lieu de
Dosage regimen
Schéma posologique
Number
Nombre
Follow up
Suivi
location
l’ étude
(Age groups)
(groupes d’ âge)
Cholera
Choléra
3 doses at 6 week intervals
3 doses à 6 semaines d’ intervalle
89,152 (2-65 years)
89 152 (2-65 ans)
6 months-5 years
6 mois-5 ans
Peru, military
Pérou,
2 doses 7-11 days apart
2 doses, 7-11 jours d’ intervalle
5 months
5 mois
Peru, Pampas
(18-65 ans)
2 doses 2 weeks apart with a booster dose 1 year later
2 doses, 2 semaines d’ intervalle avec
In the Bangladesh field trial, protective efficacy of DUKORAL in the overall population was 85% (95%CI:
Dans le cadre de l’ essai au Bangladesh, l’ efficacité protectrice de DUKORAL dans la population globale était de 85% (intervalle de confiance 95%:
56, 95, per-protocol analysis) for the initial 6 months of follow-up.
56, 95, analyse des sujets per protocole) pour les 6 premiers mois de suivi.
Duration of vaccine protection differed by age, lasting for 6 months in children and for 2 years in adults (see table below).
La durée de protection du vaccin différait selon l’ âge et durait 6 mois chez les enfants et 2 ans chez les adultes (voir le tableau ci-dessous).
An exploratory analysis suggested that 2 vaccine doses seemed as effective as 3 doses in adults.
Une analyse exploratoire a indiqué que, chez les adultes, 2 doses vaccinales semblaient aussi efficaces que 3 doses.
Table:
Tableau:
Protective efficacy against cholera in the Bangladesh study (per-protocol analysis) Protective efficacy,% (95% CI)
L’ efficacité protectrice contre le choléra dans l’ étude au Bangladesh (analyse des sujets per protocole) Efficacité protectrice,% (intervalle de confiance de 95%) 6 mois 1re année 2e année
76 (30, 92)
Adultes
76 (60, 85) 60 (36, 76)
et enfants > 6 ans 76 (30, 92) 76 (60, 85) 60 (36, 76)
44 (10, 65) 33 (-23, 64)
Enfants entre 2 et 6 ans 100 44 (10, 65) 33 (-23, 64)
In the second trial, conducted in Peru and enrolling military recruits, the short-term protective efficacy against cholera after 2 vaccine doses was 85% (95%CI:
Dans le cadre du deuxième essai réalisé au Pérou et qui comportait des recrues militaires, l’ efficacité protectrice contre le choléra à court terme après 2 doses du vaccin était de 85% (intervalle de confiance 95%:
36, 97, per-protocol analysis).
36, 97, analyse per protocole).
The third study, a field trial conducted in Peru, failed to show any protective efficacy against cholera during the first year.
Après
Following a booster dose 10-12 months after primary immunisation, the protective efficacy during the second year was 60.5% (95%CI:
6 administration d’ une dose de rappel 10 à 12 mois après la primo-vaccination, l’ efficacité protectrice au cours de la deuxième année était de 60,5% (intervalle de confiance 95%:
Protective efficacy of DUKORAL against cholera has not been studied following repeated booster vaccination.
L’ efficacité protectrice de DUKORAL contre le choléra n’ a pas été étudiée après administration de doses de rappel.
Immunogenicity No established immunological correlates of protection against cholera after oral vaccination have been identified.
Immunogénicité A ce jour, la corrélation immunologique de protection n’ a pas été déterminée.
There is a poor correlation between serum antibody responses, including vibriocidal antibody response, and protection.
Il existe une faible corrélation entre la réponse en anticorps sériques, y compris la réponse en anticorps vibriocides, et la protection.
Locally produced secretory IgA antibodies in the intestine probably mediate protective immunity.
Il est probable que les anticorps sécrétoires de la classe IgA produits localement dans l’ intestin contribuent à une immunité protectrice.
The vaccine induced intestinal antitoxin IgA responses in 70-100% of vaccinated subjects.
Le vaccin a induit la production intestinale d’ IgA antitoxiniques chez 70 à 100% des sujets vaccinés.
Serum vibriocidal antibodies against the bacterial components were seen in 35-55% of vaccinated subjects and antitoxic antibodies in 78-87% of vaccinated subjects.
Des anticorps vibriocides sériques contre les éléments bactériens ont été notés chez 35 à 55% des sujets vaccinés et des anticorps antitoxiniques chez 78 à 87% des sujets vaccinés.
A booster dose elicited an anamnestic response indicative of an immune memory.
Une dose de rappel a induit une réponse anamnestique indiquant une mémoire immunitaire.
The duration of the immunological memory was estimated to last for at least 2 years in adults.
La durée de la mémoire immunitaire est estimée à 2 ans chez les adultes.
7 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité préclinique
No preclinical safety testing with the vaccine has been conducted.
Aucun test de sécurité préclinique avec le vaccin n’ a été réalisé.
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Water for injections
Suspension: Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables
Effervescent granules:
Granulés effervescents:
Sodium hydrogen carbonate Citric acid Sodium carbonate, anhydrous Saccharin sodium Sodium citrate Raspberry flavour
Bicarbonate de sodium Acide citrique Carbonate de sodium, anhydre Saccharine sodique Citrate de sodium Arôme de framboise
DUKORAL should only be mixed with the supplied effervescent granules dissolved in water.
DUKORAL doit être mélangé seulement avec les granulés effervescents fournis, dissous dans l’ eau.
After the effervescent granules have been dissolved in water and the vaccine suspension has been added, the mixture should be drunk within 2 hours.
Une fois les granulés effervescents dissous dans l’ eau et le vaccin en suspension ajouté, le mélange doit être bu dans les 2 heures.
6.4 Special precautions for storage
7 6.4 Précautions particulières de conservation
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
The vaccine suspension is filled in a volume of 3 ml in vials (type I glass) with a rubber stopper (bromobutyl rubber) and a screw cap.
3 ml de suspension vaccinale en flacons (verre de type I) munis d’ un bouchon de caoutchouc (caoutchouc bromobutyle) et d’ un capuchon à vis.
The effervescent granules are filled in an amount of 5.6 g in sachets with an inner layer of polyester/ LD-polyethylene and an outer layer of aluminium/ LD-polyethylene.
5,6 g de granulés effervescents présentés dans des sachets-doses avec une couche interne de polyester/ polyéthylène basse densité et d’ une couche externe d’ aluminium/ polyéthylène basse densité.
Each dose of vaccine is supplied with one sachet of effervescent granules.
Chaque dose du vaccin est fournie avec un sachet-dose de granulés effervescents.
Pack sizes:
Boites:
1x1 dose, 2x1 dose, 20x1 dose Not all pack sizes may be marketed.
1 x 1 dose, 2 x 1 dose, 20 x 1 dose Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
8 The effervescent granules should be dissolved in approximately 150 ml of cool water.
Les granulés effervescents doivent être dissous dans environ 150 ml d’ eau fraîche.
The vaccine vial should be shaken and the vaccine suspension should then be added to the sodium hydrogen carbonate solution and mixed well to obtain a colourless slightly opalescent solution.
Le flacon contenant le vaccin doit être secoué, puis la suspension vaccinale doit être ajoutée à la solution de bicarbonate de sodium et bien mélanger pour obtenir une solution incolore légèrement opalescente.
75 ml) is mixed with the entire contents of the vaccine vial.
Enfants âgés de 2 à 6 ans: la moitié de la solution de bicarbonate de sodium est éliminée et la partie restante (environ 75 ml) est mélangée au contenu entier du flacon vaccinal.
SBL Vaccin AB S-105 21 Stockholm Sweden
SBL Vaccin AB S-105 21 Stockholm Suède
28 April 2004 Date of latest renewal:
28 avril 2004 Date de renouvellement:
9 ANNEX II
8 ANNEXE II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTS DES SUBSTANCES ACTIVES D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
10 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTS DES SUBSTANCES ACTIVES D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturers of the biological active substances
Nom et adresse des fabricants des substances d'origine biologique
SBL Vaccin AB SE-105 21 Stockholm Sweden
SBL Vaccin AB SE-105 21 Stockholm Suède
UniTech BioPharma AB Storjorden 2 SE-864 31 Matfors Sweden
UniTech BioPharma AB Storjorden 2 SE-864 31 Matfors Suède
Official batch release: in accordance with Article 114 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose
Libération officielle des lots: conformément à l’ article 114 de la directive 2001/ 83/ CE modifiée, la libération officielle des lots sera effectuée par un laboratoire d’ état ou un laboratoire désigné à cet effet.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
ETIQUETAGE
LABELLING
12 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
DUKORAL – 1 dose package, 2x1 dose package, 20x1 dose package (outer sleeve)
DUKORAL – emballage pour 1 dose, emballage pour 2x1 dose, emballage pour 20x1 dose (manchette extérieure)
DUKORAL suspension and effervescent granules for oral suspension Cholera vaccine (inactivated, oral)
Vaccin du choléra (inactivé, buvable)
Inaba classical biotype (heat inactivated), Inaba El Tor biotype (formalin inactivated), Ogawa classical biotype (heat inactivated), Ogawa classical biotype (formalin inactivated). − Recombinant cholera toxin B subunit (rCTB) 1 mg.
1 dose contient − 25x109 bactéries* de chacune des souches V. cholerae O1 suivantes: biotype classique Inaba (inactivé par la chaleur), biotype Inaba El Tor (inactivé par le formaldéhyde), biotype classique Ogawa (inactivé par la chaleur), biotype classique Ogawa (inactivé par le formaldéhyde). − Sous-unité B de la toxine cholérique recombinante (rCTB) 1 mg.
*bacterial content prior to inactivation
*contenu bactérien avant inactivation
Contains sodium.
Contient du sodium.
See the package leaflet for further information.
Voir la notice pour plus d’ informations.
3 ml of suspension in a vial and 5.6 g of effervescent granules in a sachet.
3 ml de suspension en flacon et 5,6 g de granulés effervescents dans un sachet-dose.
1 dose 2x1 dose 20x1 dose
1 dose 2 x 1 dose 20 x 1 dose
Instructions 1.
Directives 1.
150 ml).
Dissoudre les granulés effervescents dans un verre d’ eau fraîche (environ 150 ml).
Children 2-6 years: pour away half of the solution.
Enfants âgés de 2 à 6 ans: vider la moitié de la solution.
Shake the vaccine vial (1 vial = 1 dose).
Agiter le flacon vaccinal (1 flacon = 1 dose).
Add the vaccine to the sodium hydrogen carbonate solution.
Ajouter le vaccin à la solution de bicarbonate de sodium.
Mix well and drink the mixture.
Bien mélanger et boire le mélange.
For oral use.
Par voie orale.
SBL Vaccin AB 105 21 Stockholm, Sweden
SBL Vaccin AB 105 21 Stockholm, Suède
EU/ 1/ 03/ 263/ 001 1 dose EU/ 1/ 03/ 263/ 002 2x1 dose EU/ 1/ 03/ 263/ 003 20x1 dose
EU/ 1/ 03/ 263/ 001 1 dose EU/ 1/ 03/ 263/ 002 2 x 1 dose EU/ 1/ 03/ 263/ 003 20 x 1 dose
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
DUKORAL – 20x1 dose package (inner carton for 20 vaccine vials)
DUKORAL – emballage pour 20x1 dose (emballage intérieur pour 20 flacons de vaccin)
DUKORAL suspension Cholera vaccine (inactivated, oral)
DUKORAL, suspension Vaccin du choléra (inactivé, buvable).
*bacterial content prior to inactivation
*contenu bactérien avant l’ inactivation
3 ml of suspension in a vial.
3 ml de suspension flacon.
20x1 dose
20 x 1 dose
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION 15 A conserver au réfrigérateur.
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
16 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
DUKORAL – 20x1 dose package (inner carton for 20 sodium hydrogen carbonate sachets)
DUKORAL – emballage pour 20x1 dose (emballage intérieur pour 20 sachets de bicarbonate de sodium)
Sodium hydrogen carbonate Effervescent granules
Bicarbonate de sodium Granulés effervescents
To be used with DUKORAL.
A prendre avec DUKORAL.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE 17 MARCHE
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
18 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
DUKORAL, vial label 1 dose
DUKORAL, étiquette du flacon 1 dose
DUKORAL suspension Oral use.
DUKORAL, suspension Voie orale
1 dose (3 ml)
1 dose (3 ml)
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Sodium hydrogen carbonate 5.6 g, sachet
Bicarbonate de sodium, sachet-dose de 5,6 g
Sodium hydrogen carbonate effervescent granules Oral use.
Bicarbonate de sodium, granulés effervescents Voie orale
SBL Vaccin AB, Sweden
SBL Vaccin AB, Suède
PACKAGE LEAFLET
21 NOTICE:
DUKORAL suspension and effervescent granules for oral suspension Cholera vaccine (inactivated, oral)
Vaccin contre le choléra (inactivé, buvable)
Read all of this leaflet carefully before you start using this vaccine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce vaccin.
What DUKORAL is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que DUKORAL et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use DUKORAL 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DUKORAL 3.
How to use DUKORAL 4.
Comment prendre DUKORAL 4.
Possible side effects 5 How to store DUKORAL 6.
Comment conserver DUKORAL 6.
WHAT DUKORAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE DUKORAL ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
DUKORAL is an oral vaccine against cholera that stimulates the immunological defence in the gut.
DUKORAL est un vaccin buvable contre le choléra qui stimule la défense immunitaire de l’ intestin.
The vaccine protects adults and children from 2 years of age against cholera.
Le vaccin protège les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus contre le choléra.
BEFORE YOU USE DUKORAL
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DUKORAL
Do not use DUKORAL
Ne prenez jamais DUKORAL
- if you are allergic to any ingredient of the vaccine or to formaldehyde.
- si vous êtes allergique à l’ un des composants du vaccin ou au formaldéhyde.
- if you have an acute stomach disorder or infection with fever (vaccination should be delayed).
- si vous souffrez d’ un trouble ou d’ une infection gastrique accompagné de fièvre (la
Take special care with DUKORAL
vaccination doit être reportée).
-
Faites attention avec DUKORAL
Tell your doctor if you take a medical treatment that affects the immune system or if you have a disease of the immune system (including AIDS).
Si vous prenez un traitement ayant un impact sur le système immunitaire ou si vous êtes atteint d’ une maladie du système immunitaire (y compris le SIDA), veuillez en informer votre médecin.
The vaccine may provide you with a lower level of protection than it does for people with healthy immune systems.
Il est en effet possible que ce vaccin vous protège moins par rapport aux personnes dont le système immunitaire fonctionne normalement.
The vaccine does not provide complete protection and it is important to adhere to dietary and hygiene advice to avoid diarrhoeal diseases.
Le vaccin ne fournit pas une protection complète et il est important de suivre les conseils d’ ordre alimentaire et d’ hygiène pour éviter les maladies diarrhéiques.
Using other medicines Do not take other medicine 1 hour before and 1 hour after taking the vaccine.
Utilisation d’ autres médicaments Ne prenez jamais d’ autres médicaments 1 heure avant et 1 heure après avoir pris ce vaccin.
Using DUKORAL with food and drink Avoid food and drink 1 hour before and 1 hour after the vaccination.
Aliments et boissons Evitez de manger et de boire 1 heure avant et 1 heure après la vaccination.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant or plan to become pregnant or are breast-feeding.
22 Si vous êtes enceinte ou pensez l’ être, si vous envisagez une grossesse ou si vous allaitez votre enfant, veuillez en informer votre médecin.
Your doctor will decide if you should receive the vaccine DUKORAL ’
Seul votre médecin est en mesure de décider si vous devez recevoir le vaccin DUKORAL ou non.
Driving and using machines There are no reasons to suspect that DUKORAL will affect your ability to drive or handle machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines Il n’ y pas de raison de penser que DUKORAL puisse avoir un effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
23 Important information about some of the ingredients of DUKORAL DUKORAL contains approximately 1.1 g sodium per dose.
Informations importantes concernant certains composants de DUKORAL DUKORAL contient environ 1,1 g de sodium par dose.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Cet élément doit être pris en compte par les patients qui suivent un régime pauvre en sel.
HOW TO USE DUKORAL Adults and children from 6 years of age:
COMMENT UTILISER DUKORAL
The primary vaccination is 2 doses.
Adultes et enfants âgés de 6 ans et plus: la primovaccination consiste en 2 doses.
Doses are to be taken with an interval of 1 to 6 weeks.
Les doses doivent être prises à un intervalle de 1 à 6 semaines.
For continuous protection, re-vaccination is recommended after 2 years.
Pour obtenir une protection continue, une revaccination est recommandée après 2 ans.
If up to 2 years have passed since the last vaccination a single dose is sufficient.
Si moins de 2 ans se sont écoulées depuis la dernière vaccination, une seule dose est suffisante.
If more than 2 years have passed since the last vaccination, the primary vaccination (2 doses) should be repeated.
Si plus de 2 ans se sont écoulées depuis la dernière vaccination, la primovaccination (2 doses) doit être renouvelée.
The primary vaccination is 3 doses.
Enfants âgés de 2 à 6 ans: la primovaccination consiste en 3 doses.
Only half of the amount of the sodium hydrogen carbonate solution should be mixed with the vaccine.
Seule la moitié de la solution de bicarbonate de sodium doit être mélangée au vaccin.
For continuous protection, re-vaccination is recommended after 6 months.
Pour obtenir une protection continue, une revaccination est recommandée après 6 mois.
If more than 2 years have passed since the last vaccination, the primary vaccination (3 doses) should be repeated.
Si plus de 2 ans se sont écoulées depuis la dernière vaccination, la primovaccination (3 doses) doit être renouvelée.
Protection against cholera can be expected about 1 week after the primary vaccination is completed.
La protection contre le choléra est prévue environ 1 semaine après la primovaccination complétée.
The vaccine is a whitish suspension supplied in a single-dose glass vial.
Le vaccin se présente sous la forme d’ un flacon en verre unidose contenant une suspension de couleur blanchâtre.
Each dose of vaccine comes with one sachet package that contains white effervescent granules of sodium hydrogen carbonate.
Chaque dose de vaccin est fournie avec un sachet de granulés effervescents de bicarbonate de sodium de couleur blanche.
The granules should be dissolved in a glass of water and mixed with the vaccine.
Les granulés doivent être dissous dans un verre d’ eau, puis mélangés au vaccin.
The sodium hydrogen carbonate solution protects the vaccine from the gastric acid.
La solution de bicarbonate de sodium protège le vaccin de l’ acidité gastrique.
Drink the vaccine within 2 hours after mixing with the sodium hydrogen carbonate solution.
Boire le vaccin dans les 2 heures après avoir mélangé à la solution de bicarbonate de sodium.
Instructions:
Directives:
150 ml).
Dissoudre les granulés effervescents (bicarbonate de sodium) dans un verre d’ eau fraîche (environ 150 ml).
Children 2-6 years: pour away half of the solution.
Enfants de 2 à 6 ans: vider la moitié de la solution.
Like all medicines, DUKORAL can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, DUKORAL peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data) 24 Uncommon side effects (reported by less than 1 in a 100 but more than 1 in a 1,000 people) include: diarrhoea, stomach pain, stomach cramps, gurgling stomach, bloated stomach, stomach gas and general stomach discomfort, headache
La fréquence des effets indésirables éventuels mentionnés ci-dessous est définie selon la convention suivante: très fréquents (concernent plus de 1 personne sur 10) fréquents (concernent entre 1 et 10 personnes sur 100) peu fréquents (concernent entre 1 et 10 personnes sur 1000) rares (concernent entre 1 et 10 personnes sur 10 000) très rares (concernent moins de 1 personne sur 10 000) fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Rare side effects (reported by less than 1 in a 1,000 but more than 1 in a 10,000 people) include: high temperature, generally feeling unwell, nausea, vomiting, loss of / or poor appetite, runny nose, cough and dizziness.
Peu fréquents (signalés par moins de 1 personne sur 100, mais par plus de 1 personne sur 1000): diarrhée, douleurs abdominales, crampes abdominales, gargouillement intestinal, ballonnement, gaz et gêne abdominale et maux de tête.
Very rare side effects (reported by less than 1 in a 10,000 people) include: fatigue/ feeling tired, shivering, severe diarrhoea, joint pain, sore throat, reduced sense of taste, sweating, being unable to sleep, general pain, hives or nettle rash, other types of rashes, flu-like symptoms, weakness, feeling cold, breathlessness, pins and needles, dehydration (loss of water from the body), swelling of face, high blood pressure, chestiness, itching, and swelling of the lymph glands.
Rares (signalés par moins de 1 personne sur 1000 mais par plus de 1 personne sur 10 000): température élevée, sensation de malaise, nausées, vomissements, perte ou manque d’ appétit, écoulement nasal, toux et étourdissements.
HOW TO STORE DUKORAL
COMMENT CONSERVER DUKORAL
Do not use DUKORAL after the expiry date which is stated on the carton.
Ne pas utiliser DUKORAL après la date de péremption mentionnée sur l’ emballage.
What DUKORAL contains
INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
- The active substances are:
Que contient DUKORAL − Les substances actives sont:
Inaba classical biotype (heat inactivated), Inaba El Tor biotype (formalin inactivated), Ogawa classical biotype (heat inactivated), Ogawa classical biotype (formalin inactivated).
25x109 bactéries* de chacune des souches V. cholerae O1 suivantes: biotype classique Inaba (inactivé par la chaleur), biotype Inaba El Tor (inactivé par le formaldéhyde), biotype classique Ogawa (inactivé par la chaleur), biotype classique Ogawa (inactivé par le formaldéhyde).
Recombinant cholera toxin B subunit (rCTB) 1 mg. *bacterial content prior to inactivation
Sous-unité B de la toxine cholérique recombinante (rCTB) 1 mg. *contenu bactérien avant inactivation
- The other ingredients in the vaccine suspension are sodium dihydrogen phosphate, disodium
24 − Les autres composants de la suspension vaccinale sont le phosphate monosodique monohydraté, le phosphate disodique dihydraté, le chlorure de sodium et de l’ eau pour préparations injectables.
saccharin sodium, sodium citrate and raspberry flavour.
− Les granulés effervescents contiennent du bicarbonate de sodium, de l’ acide citrique, du carbonate de sodium, de la saccharin sodique, du citrate de sodium et un arôme de framboise.
What DUKORAL looks like and contents of the pack DUKORAL is presented as a suspension and effervescent granules for oral suspension.
Qu’ est -ce que DUKORAL et contenu de l’ emballage extérieur DUKORAL se présente sous la forme d’ une suspension et de granulés effervescents pour suspension buvable.
The vaccine is a whitish suspension supplied in a vial.
Le vaccin est une suspension blanchâtre disponible dans un flacon.
The sodium hydrogen carbonate is white effervescent granules with a raspberry flavour supplied in a sachet.
Le carbonate de sodium est fourni sous la forme de granulés effervescents de couleur blanche goût framboise disponibles dans un sachet-dose.