qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/ kg/ h.
La dose d’ entretien habituelle chez les patients chirurgicaux présentant un déficit congénital en antithrombine dans des situations cliniques à risque est de 4 à 5 UI/ kg/ h.
During consumptive states (e. g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
En situation de consommation (par exemple intervention chirurgicale majeure, utilisation concomitante d’ héparine) la dose réelle peut être supérieure.
See therapeutic monitoring and dose adjustment recommendations below.
Consulter les recommandations de surveillance thérapeutique et d’ ajustements posologiques indiquées ci-dessous.
Therapeutic Monitoring and Dose Adjustment
Surveillance thérapeutique et ajustement posologique
The dosage should be adjusted on the basis of laboratory measurements of antithrombin activity.
La posologie doit être ajustée en fonction des résultats biologiques de l’ activité en antithrombine.
Response to ATryn may vary in individual patients, achieving different levels of in vivo recovery and different half-lives.
La réponse à ATryn peut varier d’ un patient à l’ autre, et atteindre différents niveaux d’ amélioration in vivo et différentes demi-vies.
Frequent antithrombin activity assessments and dosing adjustments may be necessary when starting treatment and just after surgery.
Des mesures fréquentes de l’ activité en antithrombine et des ajustements posologiques peuvent s’ avérer nécessaires en début de traitement et juste après l’ intervention chirurgicale.
After the start of the maintenance dose infusion, blood for AT activity levels should be drawn at 45 minutes after the start of the loading dose infusion.
Après le début de la perfusion de la dose d’ entretien, un prélèvement de sang doit être effectué 45 minutes après le début de la perfusion de la dose de charge pour la mesure de l’ activité en AT.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8 - 1.2 IU/ ml), no dose adjustment is needed.
Dans le cas où l’ activité en AT est comprise entre 80% et 120% (0,8 à 1,2 UI/ ml), aucun ajustement posologique n’ est nécessaire.
In case the AT activity level is less than 80%, increase the maintenance infusion rate by 50%.
Dans le cas où l’ activité en AT est inférieure à 80%, augmenter le débit de perfusion de la dose d'entretien de 50%.
In case the AT activity level is greater than 120% decrease the infusion rate by 30%.
Dans le cas où l’ activité en AT est supérieure à 120%, réduire le débit de perfusion de 30%.
Check AT activity level 30 minutes after any change in infusion rate, or four hours after a value within the target range.
Vérifier l’ activité en AT 30 minutes après tout changement du débit de perfusion, ou quatre heures après une valeur comprise dans la zone cible.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1-2 times a day and dose adjustments made accordingly.
Par la suite, l’ activité en antithrombine doit être vérifiée 1 à 2 fois par jour et la posologie ajustée en conséquence.
The antithrombin activity level should be maintained above 80% for the duration of the treatment, unless clinical particulars would indicate a different effective level.
L’ activité en antithrombine doit être maintenue au-dessus de 80% pendant la durée du traitement, à moins que des données cliniques n’ indiquent un niveau efficace différent.
It is possible that the surgical procedure will influence AT activity levels.
Il est possible que l’ intervention chirurgicale ait une influence sur l’ activité en AT.
Therefore, an additional check of the AT activity level should be done after the surgery.
Par conséquent, une vérification supplémentaire de l’ activité en AT doit être effectuée après l’ intervention.
In case the activity level is below 80% a 15 minutes bolus infusion of AT can be given to quickly restore the AT activity level.
Dans le cas où l’ activité est inférieure à 80% une perfusion en bolus de 15 minutes d’ AT peut être administrée pour rétablir rapidement le niveau d’ activité en AT.
The dose can be calculated utilizing the post-surgical AT activity in the loading dose formula above.
La dose peut être calculée en utilisant l’ activité en AT post-chirurgicale dans la formule de la dose de charge donnée ci-dessus.
3 Method of administration:
3 Mode d' administration
Dissolve the preparation as described under 6.6.
Dissoudre la préparation comme décrit en 6.6.
There is no experience in children.
Il n'y a pas d'expérience chez l'enfant.
Hypersensitivity to any of the constituents.
Hypersensibilité à l’ un des composants.
Hypersensitivity to goat proteins or goat milk components.
Hypersensibilité aux protéines de chèvre ou aux composants du lait de chèvre.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Comme avec tout produit protéique administré par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité de type allergique peuvent se produire.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Les patients doivent
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
être informés des signes précoces des réactions d’ hypersensibilité incluant éruption, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie.
If these symptoms occur after administration, they should contact their physician.
Si de tels symptômes apparaissent après administration, les patients doivent contacter leur médecin.
In case of shock, standard medical treatment should be administered.
En cas de choc, un traitement médical standard doit être instauré.
Patients treated with ATryn should be monitored for possible clinical immunological reactions.
Les patients traités avec ATryn doivent faire l’ objet d’ une surveillance relative aux éventuelles réactions immunologiques cliniques.
Antibody status should be monitored and reported.
Le taux d'anticorps doit être surveillé et consigné.
The experience from repeated treatment with ATryn is very limited.
L’ expérience des traitements répétés avec ATryn est très limitée.
Close surveillance with regard to immunological reactions is especially important in such situations.
Dans ce type de situation, il est particulièrement important de mettre en place une surveillance étroite des réactions immunologiques.
Due to differences in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant versus non- pregnant patients, recommendations for dosing in pregnancy or in the peripartum period cannot be given.
Compte tenu des différences des caractéristiques pharmacocinétiques d’ ATryn chez les patientes enceintes par rapport aux autres patientes, il est impossible de donner des recommandations relatives à la posologie au cours de la grossesse ou pendant la période postpartum.
Clinical and biological surveillance when antithrombin is used together with heparin, low molecular weight heparin or other anticoagulants which potentiate the anticoagulant activity of antithrombin:
Une surveillance clinique et biologique est nécessaire lorsque l’ antithrombine est associée à de l’ héparine, de l’ héparine de bas poids moléculaire ou d’ autres anticoagulants qui potentialisent l’ activité anticoagulante de l’ antithrombine:
- In order to adjust dosage of the anticoagulant and to avoid excessive hypocoagulability,
- Pour ajuster la posologie de l’ anticoagulant et éviter une hypocoagulabilité excessive, des
controls of the extent of anticoagulation (APTT, and where appropriate anti-Factor Xa activity) should be performed regularly, at close intervals and in particular in the first minutes/ hours following the start of antithr ombin use.
contrôles du niveau d’ anti-coagulation (TCA et le cas échéant activité anti-facteur Xa) doivent être réalisés régulièrement à intervalles rapprochés et en particulier dans les premières minutes/ heures qui suivent le début de l’ administration de l’ antithrombine.
- Measure antithrombin levels daily, in order to adjust the individual dose.
- Mesurer quotidiennement les niveaux d’ antithrombine, afin d’ ajuster la dose individuelle.
The risk of
Le
diminution of antithrombin levels by prolonged treatment with a non-fractionated heparin should be taken into account.
risque de diminution des niveaux d’ antithrombine par un traitement prolongé par héparine non fractionnée doit être pris en compte.
Antithrombin replacement during administration of anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin (e. g., heparin, low molecular weight heparin), may increase the risk of bleeding.
La supplémentation de l’ antithrombine pendant l’ administration d’ anticoagulants qui potentialisent l’ activité anticoagulante de l’ antithrombine (par exemple, héparine, héparine de bas poids moléculaire), peut accroître le risque d’ hémorragie.
The half-life of recombinant antithrombin may be altered with concomitant treatment with these anticoagulants due to an altered antithrombin turnover.
La demi-vie de l’ antithrombine recombinante peut être modifiée par un traitement concomitant avec ces anticoagulants en raison d’ une modification de la cinétique de l’ antithrombine.
Thus, concurrent administration of antithrombin with heparin, low molecular weight heparin, or other anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin to a patient with increased risk of bleeding must be monitored clinically and biologically.
Ainsi, l’ administration simultanée d’ antithrombine avec de l’ héparine, de l’ héparine de bas poids moléculaire, ou autres anticoagulants qui potentialisent l’ activité anticoagulante de l’ antithrombine à un patient ayant un risque majoré d’ hémorragie doit faire l’ objet d’ une surveillance clinique et biologique.
4 No interaction studies have been performed.
4 Aucune étude d’ intéraction n’ a été réalisée.
Limited clinical data are available on the use of ATryn in pregnant women.
Des données cliniques limitées sont disponibles sur l’ emploi d’ ATryn chez les femmes enceintes.
Available data do not suggest harmful effects to the mother or infant.
Les données disponibles ne suggèrent pas d’ effets néfastes chez la mère ou le nourrisson.
However due to the difference in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant vs. non-pregnant patients no recommendation for dosing in pregnancy can be given at this time (see section 4.4).
Cependant, en raison de la différence des caractéristiques pharmacocinétiques d’ ATryn chez la femme enceinte par rapport à la femme non-enceinte, aucune recommandation concernant la posologie au cours de la grossesse ne peut être donnée à ce jour (cf. section 4.4).
Animal studies performed in rats did not indicate harmful effects on parturition, embryonal/ foetal and post-natal development.
Des études animales réalisées sur des rats n’ ont pas montré d’ effets nocifs sur l’ accouchement, le développement embryonnaire/ foetal et le développement postnatal.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à la conduite et l’ utilisation de machines
4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indé sirables
In clinical trials involving congenital antithrombin deficient patients (n=35) one mild undesirable effect of “ Application site pruritis” was reported as related to treatment with ATryn.
Dans les essais cliniques portant sur des patients présentant un déficit congénital en antithrombine (n = 35), un effet indésirable modéré de « prurit au niveau du site d’ application » a été décrit comme étant lié au traitement à l’ ATryn.
In other clinical trials with acquired antithrombin deficient cardiac surgery patients (n=118) and healthy volunteers (n=102), undesirable effects reported to be related to treatment with ATryn that were observed more than once are listed by System Organ Class in the table below.
Dans d’ autres essais cliniques portant sur des patients (n = 118) en chirurgie cardiaque présentant un déficit acquis en antithrombine et sur des volontaires sains (n = 102), les effets indésirables observés plus d’ une fois en relation avec le traitement sous ATryn observés plus d’ une fois sont énumérés par système par classe d’ organes / dans le tableau ci-dessous.
Common (1-10% of subje cts) Nervous system disorders dizziness headache Vascular disorders haemorrhage Gastrointestinal disorders nausea General disorders and administration site conditions venipuncture site haemorrhage Injury and poisoning post procedural haemorrhage wound secretion
Fréquent (1 à 10% des sujets) Affections du système nerveux Vertiges Céphalées Affections vasculaires Hémorragie Affections gastro-intestinales Nausées Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Hémorragie au site de ponction veineuse Lésions et intoxications Hémorragie postopératoire Sécrétion de la plaie
Uncommon (0.1-1% of subjects) General disorders and administration site conditions Feeling hot Infusion site erythema Infusion site pain Infusion site rash Venipuncture site bruise
Peu fréquent (0,1 à 1% des sujets) Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Sensation de chaleur Erythèmes au site de perfusion Douleur au site de perfusion Eruption cutanée au site de perfusion Ecchymoses au point d’ injection
No antibodies to antithrombin alfa have been detected up to 90 days following treatment with ATryn.
Aucun anticorps contre l’ antithrombine alpha n’ a été détecté jusqu’ à 90 jours après le traitement avec ATryn.
5 4.9 Overdose
5 4.9 Surdosage
ATC code:
Agents antithrombotiques: classe des héparines Code ATC:
Antithrombin, a 58 kD, 432 amino-acid glycoprotein, belongs to the serpin (serine protease inhibitor) superfamily.
L’ antithrombine, glycoprotéine de 432 acides aminés, 58 kD, appartient à la superfamille des serpines (inhibiteur de protéases à serine).
It is one of the most important natural inhibitors of blood coagulation.
C’ est l’ un des inhibiteurs naturels les plus importants de la coagulation sanguine.
The factors most strongly inhibited are thrombin and Factor Xa, but also factors of contact activation, intrinsic system and the Factor VIIa/ tissue factor complex.
Les facteurs le s plus fortement inhibés sont la thrombine et le facteur Xa, mais sont également inhibés les facteurs d’ activation de contact, le système intrinsèque, et le complexe facteur VIIa/ facteur tissulaire.
Antithrombin activity is greatly enhanced by heparin and the anticoagulant effects of heparin depend on the presence of antithrombin.
L’ activité de l’ antithrombine est potentialisée de façon importante par l’ héparine et les effets anticoagulants de l’ héparine dépendent de la présence d’ antithrombine.
Antithrombin contains two functionally important domains.
L’ antithrombine contient deux domaines fonctionnellement importants.
The first contains the reactive centre and provides a cleavage site for proteinases such as thrombin, a prerequisite for forming a stable proteinase-inhibitor complex.
Le premier renferme le centre réactif et fournit un site de clivage pour le s protéases telle que la thrombine, condition préalable pour la formation d’ un complexe inhibiteur- protéases stable.
The second is a glycosaminoglycan binding domain responsible for the interaction with heparin and related substances, which accelerates the inhibition of thrombin.
Le second est un domaine de fixation du glycosaminoglycane responsable de l’ interaction avec l’ héparine et les substances apparentées, qui accélère l’ inhibition de la thrombine.
The inhibitor-coagulation enzyme complexes are removed by the reticulo-endothelial system.
Les complexes, inhibiteur-enzyme de la coagulation, sont dégradés par le système réticulo-endothélial.
Normal antithrombin activity in adults is 80 - 120% (0.8-1.2 IU/ ml) and levels in neonates are about 40 - 60% (0.4-0.6 IU/ ml).
L’ activité normale en antithrombine chez les adultes est de 80 à 120% (0,8 à 1,2 UI/ ml) et chez les nouveaux nés environ 40 à 60% (0,4 à 0,6 UI/ ml).
In a formal clinical trial employing serial Duplex ultrasound examinations, antithrombin alfa was shown to be effective in the prevention of thromboembolic events in fourteen congenital antithrombin deficient patients in clinical high risk situations.
Dans un essai clinique utilisant une évaluation par échographies Duplex en série, l’ antithrombine alpha s’ est montrée efficace dans la prévention des événements thromboemboliques chez quatorze patients présentant un déficit congénital en antithrombine dans des situations cliniques à haut risque.
Some additional data have been obtained from a number of patients in a compassionate use programme.
Certaines données supplémentaires ont été obtenues chez un certain nombre de patients au cours d’ un programme d’ usage compassionnel.
This medicinal product has been authorized under “ Exceptional Circumstances”.
Une autorisation de mise sur le marché sous « circonstances exceptionnelles » a été délivrée à ce médicament.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Cela signifie qu’ à cause de la rareté de cette maladie, pour des raisons scientifiques il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes de cette spécialité pharmaceutique.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agence Européenne des Médicaments (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être fournie, et si nécessaire ce RCP sera mis à jour.
After intravenous administration of ATryn (IV bolus dose of 50 IU/ kg or 100 IU/ kg body weight) to congenital antithrombin deficient patients without clinical symptoms of thrombosis, and not using heparin, the incremental recovery was 2.07 ± 1.54 %/ IU/ kg body weight (mean ± SD).
Après administration intraveineuse d’ ATryn (un bolus IV de 50 UI/ kg ou de 100 UI/ kg de poids corporel) à des patients présentant un déficit congénital en antithrombine sans symptôme clinique de thrombose, et sans utilisation d’ héparine, le gain a été de 2,07 ± 1,54 UI/ kg de poids corporel (moyenne ± ET).
Population pharmacokinetic parameters for ATryn derived from the same study revealed (mean ± SD): • Area under the curve:
Les paramètres pharmacocinétiques de population pour l’ ATryn issus de la même étude ont été (moyenne ± ET): • Aire sous la courbe:
587.88 ± 1.63 (% x h) • Distribution half-life:
587,88 ± 1,63 (% x h) • Demi-vie de distribution:
1.74 ± 1.28 h, elimination half-life:
1,74 ± 1,28 h, demi-vie d’ élimination:
10.16 ± 1.28 h. • Mean residence time (MRT):
10,16 ± 1,28 h. • Durée de séjour moyenne:
8.57 ± 1.24 h • Clearance:
8,57 ± 1,24 h. • Clairance:
0.665 ± 0.0493 l/ h (Mean ± SE)
0,665 ± 0,0493 l/ h (moyenne ± ES)
6 5.3 Preclinical safety data
6 5.3 Données de sécurité précliniques
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité,, et des fonctions de reproduction, n’ ont pas révélées de risque particulier.
Glycine Sodium citrate Sodium chloride
Glycine Citrate de sodium Chlorure de sodium
Unopened vials:
Flacons avant ouverture:
It is recommended to reconstitute the product immediately prior to use.
Il est recommandé de reconstituer le produit de façon extemporané.
Reconstituted product should be used immediately after preparation.
Le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement après préparation.
Powder containing 1750 IU antithrombin alfa in a clear vial (type I glass) with a stopper (siliconised bromobutyl rubber) and capped with a band (aluminium) and flip-off cap (plastic).
Poudre contenant 1750 UI d’ antithrombine alpha dans un flacon transparent (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc de bromobutyle siliconé) et serti d’ une bande (aluminium) et d’ un opercule (plastique).
Pack sizes:
Conditionnement:
1, 10 or 25 vials.
1, 10 ou 25 flacons.
Each vial of ATryn contains a lyophilised powder of 1750 IU antithrombin alfa and is intended for single use only.
Chaque flacon d’ ATryn contient une poudre lyophilisée de 1750 UI d’ antithrombine alpha et est exclusivement réservé à un usage unique.
Vials should be brought to room temperature prior to reconstitution and kept no longer than 3 hours.
Les flacons doivent être ramenés à température ambiante avant reconstitution et conservés au maximum 3 heures.
The reconstituted product should be inspected
La poudre doit être reconstituée avec 10 ml d’ eau pour préparations injectables (eau ppi), introduite le long du bord du flacon et mélangée doucement (ne pas agiter) pour éviter la formation de mousse.
visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Une inspection visuelle du produit reconstitué doit être réalisée avant administration afin de détecter toute particule et/ ou décoloration.
The solution should be clear or slightly opalescent.
La solution doit être transparente ou légèrement opalescente.
Do not use solutions that are cloudy or have deposits.
Ne pas utiliser en cas de solutions troubles ou présentant des dépôts.
Upon complete dissolution, the reconstituted product may be drawn up into a sterile disposable syringe.
Après dissolution complète, le produit reconstitué peut être prélevé dans une seringue stérile à usage unique.
The reconstituted product should be administered by intravenous infusion using a sterile disposable syringe or an infusion bag wit h a 0.22 micron pore size in-line filter.
Le produit reconstitué doit être administré par perfusion intraveineuse au moyen d’ une seringue à perfusion stérile à usage unique ou d’ une poche à perfusion avec un filtre en ligne dont la taille des pores est de 0,22 microns.
Normal sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%) may be added to dilute to a concentration convenient for administration.
Une solution de chlorure de sodium normale de 9 mg/ ml (0,9%) peut être ajoutée pour diluer à une concentration convenant à l’ administration.
The contents of infusion syringes or diluted solution prepared in infusion bags should be administered within 8 hours of preparation.
Le contenu des seringues de perfusion ou de la solution diluée préparée dans des poches à perfusion doit
Compatibility with PVC infusion lines with in-line filters has been established.
La compatibilité entre le produit et les lignes de perfusion PVC avec filtres en ligne est établie.
7 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danemark
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS B.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (Voir l’ Annexe I:
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance est en place et fonctionne correctement avant la mise sur le marché du produit.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Le titulaire de l’ AMM s’ engage à procéder aux études et aux activités de pharmacovigilance supplémentaires exposées dans le Plan de pharmacovigilance.
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on risk management systems for medicinal products for human use.
Un plan à jour de gestion des risques devra être fourni conformément à la directive du comité CHMP relative aux systèmes de gestion des risques pour les médicaments à usage humain.
10 Clinical aspects
10 Aspects cliniques
1. Protocol GTC AT HD 012-04:
1. Protocole GTC AT HD 012-04:
A Multicenter, Multinational Study to Assess the Safety and Efficacy of Antithrombin alfa in Hereditary Antithrombin (AT) Deficient Patients in High- Risk Situations for Thrombosis.
Etude multicentrique, internationale destinée à évaluer la tolérance et l’ efficacité de l’ Antithrombine Alpha chez les patients atteints d'un déficit congénital en antithrombine (AT) dans les situations à haut risque de thrombose.
The results of ongoing study GTC AT HD 012-04 and in particular the results of investigations in pregnant women treated during the peri-partum period will be submitted when enrollment is completed (total of 17 patients, a mix of surgical and pregnant women).
Les résultats de l’ étude GTC AT HD 012-04 en cours, et en particulier les résultats des investigations chez les femmes enceintes traitées pendant la période péri-natale seront soumis lorsque les inclusions seront terminées (au total 17 patients comprenant des patients chirurgicaux et des femmes enceintes).
Assuming positive results of the trial, a marketing authorization variation will be submitted to expand the indication and dosing of pregnant women.
En supposant des résultats positifs de l’ étude, une variation de l’ autorisation de mise sur le marché sera soumise afin d'étendre l'indication et la posologie chez la femme enceinte.
An update on the status of the trial will be submitted on an annual basis until such time as the study is completed.
Une mise à jour de l’ état de l’ étude sera soumise annuellement jusqu’ à la fin de l’ étude.
2. Post-marketing surveillance a) Prior to launch in any EU Member State, the MAH will set up a post-marketing surveillance programme to collect the following information about congenital AT deficient patients treated with ATryn
Surveillance post-commercialisation a) Avant la mise sur le marché dans tout Etat Membre de l’ UE, le titulaire de l’ AMM établira un programme de surveillance post-commercialisation afin de recueillir les informations suivantes concernant les patients atteints d'un déficit congénital en AT traités par ATryn. § Caractéristiques démographiques § Indication § Posologie § Durée du traitement § Traitement préalable par ATryn § Utilisation d’ anticoagulants § Réactions indésirables au médicament, y compris le manque d’ efficacité § Développement d’ anticorps
Physicians should be encouraged to enrol patients in the surveillance programme and results of the surveillance should be provided in the update to the EU-RMP or at the time of the annual reassessment, whichever comes first.
Les médecins doivent être encouragés à inclure des patients dans le programme de surveillance et les résultats de la surveillance doivent être fournis dans la mise à jour de l’ UE- plan de management des risques ou à l'occasion de la réévaluation annuelle, selon l'événement intervenant en premier lieu.
b) Prior to launch in any EU Member State, the MAH will set up an immunosurveillance programme and provide antibody testing for anti-ATryn antibodies to physicians.
b) Avant la mise sur le marché dans tout Etat Membre de l’ UE, le titulaire de l’ AMM établira un programme d’ immunosurveillance et fournira aux médecins des tests destinés à mesurer la présence d’ anticorps anti-ATryn.
This antibody testing should be provided upon request of a physi cian and when the MAH receives a report suggestive of a possible immune reaction or lack of efficacy.
Ce test de recherche d’ anticorps devra être fourni sur demande d'un médecin, et lorsque le titulaire de l’ AMM recevra des informations sur une possible immunoréaction ou un manque d'efficacité.
c) The MAH will ensure that material provided to physicians provides information on the post-marketing surveillance programme and the immunosurveillance programme.
c) Le titulaire de l’ AMM s’ assurera que les documents fournis aux médecins contiennent les informations relatives au programme de surveillance post-commercialisation et au programme d'immunosurveillance.
This post-marketing surveillance will run up until such time as 40 patients are enrolled.
Cette surveillance post-commercialisation durera jusqu’ à ce que 40 patients soient inclus.
OUTER CARTON (1 VIAL)
EMBALLAGE EXTERIEUR (1 FLACON)
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa
ATryn 1750 UI, poudre pour solution pour perfusion Antithrombine alpha
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI.
Environ 175 UI/ ml d’ antithrombine alpha après reconstitution avec 10 ml d’ eau p. p. i.
Glycine Sodium chloride Sodium citrate
Glycine Chlorure de sodium Citrate de sodium
EXP {MM/YYYY)
EXP (MM/ AAAA)
14 10.
14 Conserver au réfrigérateur.
Any unused solution should be discarded.
A usage unique exclusivement Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danemark
Batch {number}
Numéro de lot
OUTER CARTON (10 VIALS)
EMBALLAGE EXTERIEUR (10 FLACONS)
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI.
Environ 175 UI/ ml d’ antithrombine alpha après reconstitution reconstitué avec 10 ml d’ eau p. p. i.
10 Vials
10 flacons
16 10.
16 Conserver au réfrigérateur.
OUTER CARTON (25 VIALS)
EMBALLAGE EXTERIEUR (25 FLACONS)
25 Vials
25 flacons
18 10.
18 Conserver au réfrigérateur.
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 DONNEES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
LABEL
ÉTIQUETTE
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND IF NECESSARY ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET SI NECESSAIRE, VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa For intravenous use.
ATryn 1750 UI, poudre pour solution pour perfusion Antithrombine alpha Voie intraveineuse.
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI
Environ 175 UI/ ml d’ antithrombine alpha après reconstitution avec 10 ml d’ eau p. p. i.
LEO Pharma A/S, DK-2750 Ballerup, Denmark.
LEO Pharma A/ S, DK-2750 Ballerup, Danemark
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa.
ATryn 1750 IU poudre pour solution pour perfusion Antithrombine alpha
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice d’ utiliser ce médicament.
- If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in the
- Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non
What ATryn is and what it is used for 2.
3.
Before you use ATryn 3.
Comment utiliser ATryn?
How to use ATryn 4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
WHAT ATryn IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QU’ ATryn ET DANS QUEL CAS L’ UTILISER
ATryn is an anti-clotting agent and contains antithrombin alfa which is similar to human antithrombin.
ATryn est un médicament anti-coagulant qui contient de l'antithrombine alpha qui est similaire à l’ antithrombine humaine.
Antithrombin alfa is produced by recombinant DNA technology from the milk of goats.
L’ antithrombine alpha est fabriquée au moyen de la technologie ADN recombinante à partir du lait de chèvre.
If you have congenital antithrombin deficiency, your blood level of antithrombin is lower than normal, which may result in a reduced anti-clotting capacity of your blood.
Si vous présentez un déficit congénital en antithrombine, votre niveau sanguin d’ antithrombine est inférieur à la normale, ce qui peut entraîner une capacité anti- coagulante réduite de votre sang.
If your anti-clotting capacity is reduced, there is an increased risk of the formation of clots in the vessels of your legs (deep vein thrombosis) or in other vessels of your body (thromboembolism) during major surgery.
Si votre capacité anti-coagulante est réduite, il y a une augmentation du risque de formation de caillots dans les vaisseaux de vos jambes (thrombose veineuse profonde) ou dans d’ autres vaisseaux de votre organisme (thromboembolie) pendant une intervention chirurgicale lourde.
Therefore, it is important that your antithrombin blood level be maintained at sufficient levels in these situations.
Il est donc important que votre taux d’ antithrombine dans le sang soit maintenu à des niveaux suffisants dans ces situations.
BEFORE YOU USE ATryn
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER ATryn
Do not use ATryn If you are allergic (hypersensitive) to antithrombin alfa or any of the other ingredients of ATryn.
N’ utilisez jamais ATryn Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ antithrombine alpha ou à l’ un des autres composants contenus dans ATryn.
Take special care with ATryn If you are allergic to goat products, please tell your treating physician since you should not use ATryn.
Faites attention avec ATryn Veuillez informer votre médecin en cas d’ allergie aux produits provenant de la chèvre, car vous ne devez pas utiliser ATryn dans ce cas.
As with any intravenous protein product, allergic reactions are possible.
Comme avec tout produit protéinique intraveineux, des réactions allergiques peuvent survenir.
If you experience hives, itchy welts or wheals all over the skin, tightness of the chest, wheezing (difficulty breathing), you should immediately contact your physician since these might be symptoms of a severe allergic reaction.
Si vous avez une urticaire, une éruption ou un prurit sur toute la surface de la peau, une oppression thoracique, une respiration sifflante (difficulté à respirer), vous devez immédiatement contacter votre médecin puisque ces symptômes pourraient être ceux d’ une réaction allergique sévère.
To test for the occurrence of an allergic reaction, blood will be collected and tested before and some time after you have been treated with ATryn.
Pour établir la survenue d’ éventuelles réactions allergiques, du sang sera prélevé et analysé avant et quelques temps après votre traitement avec ATryn.
Therefore your doctor will carefully monitor the use of ATryn when administered together with these anti-clotting drugs.
Utilisation d’ autres médicaments
22 Using ATryn with food and drink No special precautions should be taken while eating or drinking.
22 Veuillez informer votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris d’ autres médicaments, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Pregnancy ATryn is not indicated for use in pregnant patients.
Lorsque ATryn est utilisé avec de l’ Héparine (médicament anticoagulant), ou d'autres médicaments anticoagulants, ceci peut augmenter le risque de saignement.
Breast-feeding It is unknown whether ATryn is present in breast milk.
Utilisation d’ ATryn avec des aliments et des boissons.
Therefore it is not recommended to breastfeed whilst being treated with ATryn.
Aucune précaution particulière n’ est à prendre pour l’ utilisation avec de la nourriture ou des boissons.
Driving and using machines Not relevant.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Sans objet.
Important information about some of the ingredients of ATryn Not relevant.
Sans objet.
HOW TO USE ATryn
COMMENT UTILISER ATryn
Your health care provider will prepare a solution of ATryn to be administered through an infusion directly into a blood vessel.
Votre infirmière préparera une solution d’ ATryn à administrer par perfusion directement dans un vaisseau sanguin.
Blood levels of antithrombin will be regularly checked in the blood and a change of dose may be necessary.
Les niveaux sanguins d’ antithrombine seront régulièrement contrôlés et un changement de dose peut s’ avérer nécessaire.
If you use more ATryn than you should
Si vous avez utilisé plus d’ ATryn que vous n’ auriez dû
The doctor will treat you, as appropriate, if you have any particular ill effects.
Le médecin vous traitera de façon appropriée si vous présentez des effets secondaires particuliers.
If you stop using ATryn
Si vous arrêtez d’ utiliser ATryn
Please discuss possibility of stopping the treatment with your doctor.
Si vous envisagez d’ arrêter le traitement, informez votre médecin.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, veuillez vous adresser à votre médecin.
Like all medicines, ATryn may cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, ATryn est susceptible d’ avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’ y soit pas suje t.
Some side effects such as bleeding, bruises, redness, or pain at the site of injection, nausea, headache, feeling hot, dizziness, bruising and increased bleeding may occur during treatment with ATryn.
Certains effets indésirables tels que des saignements, bleus, rougeurs, ou douleur au point d’ injection, nausées, maux de tête, bouffées de chaleur, sensations vertigineuses, formation d’ hématomes et saignement accru peuvent survenir au cours du traitement avec ATryn.
HOW TO STORE ATryn
COMMENT CONSERVER ATryn
Unopened vials:
Flacons scellés:
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C à 8°C).
Do not use ATryn after the expiry date stated on the labelling after the letters EXP.
Ne pas utiliser ATryn après la date de péremption mentionné sur l’ étiquette après les lettres EXP.
23 6.
23 Solutions diluées:
What ATryn contains
Que contient ATryn:
- The active substance is antithrombin alfa
- La substance active est l’ antithrombine alpha
- The other ingredients are: glycine, sodium chloride, sodium citrate
- Les autres composants sont: la glycine, le chlorure de sodium et le citrate de sodium.
What ATryn looks like and contents of the pack
A quoi ressemble ATryn et contenu de l’ emballage
Package size:
Conditionnement:
1, 10 or 25 vials per carton.
1, 10 ou 25 flacons par carton.
Each vial of ATryn contains a nominal value of 1750 IU of recombinant antithrombin alfa.
Chaque flacon de ATryn contient une valeur nominale de 1750 UI d’ une antithrombine alpha recombinante.
The powder will be dissolved before it can be infused.
La poudre doit être dissoute avant perfusion.
Marketing authorisation Holder LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché LEO Pharma A/ S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danemark.
Manufacturer authorisation holder responsible for batch release LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.
Responsable de la libération des lots LEO Pharma A/ S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danemark.
This leaflet was last approved in
Cette notice a été approuvée pour la dernière fois le
This medicinal product has been authorized under “Exceptional Circumstances”.
Une autorisation de mise sur le marché « circonstances exceptionnelles » a été délivrée à ce médicament.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Cela signifie qu’ à cause de la rareté de cette maladie pour des raisons scientifiques, il est impossible d’ obtenir des informations complètes sur ce médicament.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this leaflet will be updated as necessary.
L’ Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament, et si nécessaire cette notice sera mise à jour.
Detailed information is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponible s sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de la santé:
The powder should be reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection (WFI) injected along the side wall of the vial and gently swirled (not shaken) to prevent foaming.
La poudre doit être reconstituée avec 10 ml d’ eau pour préparations injectables (eau ppi), introduits le long du bord du flacon, et mélangée doucement (ne pas agiter) pour éviter la formation de mousse.
The reconstituted product should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Une inspection visuelle du produit reconstitué doit être réalisée avant administration afin de détecter toute particule et/ ou décoloration.
The reconstituted product should be administered by intravenous infusion using a sterile disposable syringe or an infusion bag with an in-line filter e.g. a methylcellulose filter with a 0.2 micron pore size.
Le produit reconstitué doit être administré par perfusion intraveineuse au moyen d’ une seringue à perfusion stérile à usage unique ou d’ une poche à perfusion avec un filtre en ligne dont la taille de pores est de 0,22 microns.
Normal sodium chloride solution 9 mg/ml (0.9%) may be added to dilute to a concentration convenient for administration.
Une solution de chlorure de sodium normale de 24 9 mg/ ml (0,9%) peut être ajoutée pour diluer à une concentration convenant à l’ administration.
The contents of infusion syringes on diluted solution prepared in infusion bags should be administered within 8 hours of preparation.
Le contenu des seringues de perfusion ou de solution diluée préparée dans les poches de perfusion doit être administré dans les 8 heures qui suivent la préparation.
The therapeutic goal of treatment with ATryn is to increase to, and maintain antithrombin activity between 80 – 120% (0.8 – 1.2 IU/ml) for the duration of treatment.
Le traitement avec ATryn a pour objectif thérapeutique d’ augmenter l’ activité de l’ antithrombine entre 80 et 120% (0,8 à 1,2 UI/ ml) et de la maintenir pendant la durée du traitement.
This initial loading dose is based on body weight and on the pretreatment antithrombin activity level.
Cette dose d’ attaque initiale est basée sur le poids corporel et le niveau d’ activité en antithrombine avant traitement.
Loading Dose (IU) = [(100 – patient’s pre -treatment AT activity level in%) /2.28] x Body Weight in kg
Dose de charge (UI) = [(100 – niveau d’ activité de AT avant traitement en%) / 2,28] x poids corporel en kg
The usual loading dose in surgical patients (baseline AT activity 50%, bodyweight 75 kg) with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 20-25 IU/kg bodyweight.
La dose de charge habituelle chez les patients chirurgicaux (50% de l’ activité d’ AT initiale, poids corporel 75 kg) présentant un déficit congénital en antithrombine dans des situations cliniques à risque est de 20 à 25 UI/ kg de poids corporel.
Maintenance Dose (IU/hour) = [(100 – patient’s pre -treatment AT activity level in%) /10.22] x Body Weight in kg
Dose d’ entretien (UI/ heure) = [(100 – niveau d’ activité d’ AT du patient avant traitement en %)/ 10,22] x poids corporel en kg
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/kg/h.
La dose d’ entretien habituelle chez les patients chirurgicaux présentant un déficit congénital en antithrombine dans des situations cliniques à risque est de 4 à 5 UI/ kg/ h.
During consumptive states (e.g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
En situation de consommation (par exemple intervention chirurgicale majeure, utilisation concomitante d’ héparine) la dose réelle peut être supérieure.
The dosage should be adjusted on the basis of laboratory measurements of antithrombin activity.
La posologie doit être ajustée sur en fonction des résultats biologiques de l’ activité de l’ antithrombine.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8- 1.2 IU/ml), no dose adjustment is needed.
Dans le cas où le niveau d’ activité d’ AT est compris entre 80% et 120% (0,8 à 1,2 UI/ ml), aucun ajustement posologique n’ est nécessaire.
In case the AT activity level is less than 80%, increase the maintenance infusion rate by 50%.
Dans le cas où l’ activité en AT est inférieur à 80%, augmenter le débit de perfusion de la dose d’ entretien de 50%.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1 times a day and dose -2 adjustments made accordingly.
Par la suite, l’ activité en antithrombine doit être vérifiée 1 à 2 fois par jour et la posologie ajustée en conséquence.
In case the activity level is below 80% a 15 minutes bolus infusion of AT can be given to quickly restore the AT activity level.
Dans le cas où l’ activité est inférieure à 80% une perfusion en bolus de 15 minutes d’ AT peut être administrée pour
25 There is no experience in children.
25 rétablir rapidement le niveau d’ activité d’ AT.
blister (PVC/ PVdC/ alu)
Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu)
What is Avaglim?
Qu’ est -ce qu’ Avaglim?
Avaglim is a medicine containing two active substances, rosiglitazone and glimepiride.
Avaglim est un médicament contenant deux principes actifs, la rosiglitazone et le glimépiride.
It is available as triangular tablets (pink:
Il se présente sous la forme de comprimés triangulaires (roses:
4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride; red:
4 mg de rosiglitazone et 4 mg de glimépiride; rouges:
8 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride).
8 mg de rosiglitazone et 4 mg de glimépiride).
What is Avaglim used for?
Dans quel cas Avaglim est -il utilisé?
Avaglim is used to treat adult patients who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Avaglim est utilisé chez les patients adultes souffrant d’ un diabète de type 2 (diabète non insulinodépendant).
Avaglim is used in patients who cannot satisfactorily control their blood glucose (sugar) when using an adequate dose of a sulphonylurea (a type of antidiabetes medicine) on its own, and for whom metformin (another antidiabetes medicine) is not suitable.
Avaglim est utilisé chez les patients dont le contrôle du taux de glucose (sucre) dans le sang est insuffisant avec une dose adéquate de sulfonylurée (un type de médicament antidiabétique) utilisée seule, et pour lesquels la metformine (un autre type de médicament antidiabétique) n’ est pas adaptée.
How is Avaglim used?
Comment Avaglim est -il utilisé?
Avaglim is taken once a day, just before or during a meal, generally breakfast.
Avaglim est pris une fois par jour, juste avant ou au cours d’ un repas, généralement le petit déjeuner.
Doctors must be careful when switching patients who are at risk of developing hypoglycaemia (low blood sugar) to Avaglim, such as elderly patients, patients with low weight or those who have been taking certain other medicines.
Les médecins doivent faire preuve de prudence lorsqu’ ils font passer les patients présentant un risque de faire une hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang) sous Avaglim, tels que les patients âgés, ceux de poids faible ou encore ceux prenant certains médicaments.
The patient can start with separate tablets containing only rosiglitazone or a sulphonylurea, before switching to the combination tablet once control is achieved.
Le traitement peut être instauré dans un premier temps avec des comprimés séparés ne contenant que de la rosiglitazone ou une sulfonylurée, avant de passer au comprimé contenant la combinaison indiquée dès que la stabilité est atteinte.
The dose should start with the 4 mg/ 4 mg tablet.
La dose de démarrage correspond à celle des comprimés de 4 mg/ 4 mg.
The dose can be increased to the 8 mg/ 4 mg tablets after eight weeks if needed, but this should be done with caution, due to the risk of fluid retention.
Toutefois, ce passage doit être opéré avec précaution en raison des risques de rétention d’ eau.