qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very rare cases of severe bone, joint, and/ or muscle pain, occasionally incapacitating, have been reported.
De très rares cas de douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères, occasionnellement invalidantes, ont été rapportés.
Irregular heart rhythm (atrial fibrillation) has been seen in patients receiving zoledronic acid for postmenopausal osteoporosis.
Des irrégularités du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire) ont été observées chez les patientes recevant de l’acide zolédronique dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique.
It is currently unclear whether zoledronic acid causes this irregular heart rhythm but you should report it to your doctor if you experience such symptoms after you have received zoledronic acid.
Il n’est pas clairement établi à ce jour que l’acide zolédronique entraîne ces irrégularités du rythme cardiaque mais en cas de survenue de ces symptômes après avoir reçu de l’acide zolédronique vous devez en faire part à votre médecin.
Signs of this condition can be pain in the mouth, teeth and/ or jaw, swelling or sores inside the mouth, numbness or a “ heavy jaw feeling”, or loosening of a tooth.
Les signes d’une telle lésion peuvent être une douleur de la bouche, des dents et/ou de la mâchoire, un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche, un engourdissement ou une sensation de lourdeur de la mâchoire, ou une perte de dent.
Other common side effects are: − Gastrointestinal reactions such as nausea and vomiting, as well as loss of appetite. − Conjunctivitis, as reported with other bisphosphonates (the group of substances to which Zometa belongs). − Blood tests indicating changes in kidney function (higher levels of creatinine), including severe kidney impairment; such changes are also known to occur with other medicinal products of this kind.
plus élevés), insuffisance rénale sévère de tels changements sont aussi connus avec d’autres médicaments de la même classe.
In addition, some cases of kidney disease have been reported.
De plus, des cas d’insuffisances rénales ont été rapportés.
Occasional side effects may also include hypersensitivity reactions, high blood pressure, shortness of breath, dizziness, sleep disturbances, tingling or numbness of the hands or feet or diarrhoea.
D’autres effets indésirables ont été occasionnellement rapportés tels que réactions d’hypersensibilité, hypertension artérielle, essoufflements, sensations vertigineuses, troubles du sommeil, fourmillements ou engourdissements des mains ou des pieds, diarrhées.
Uncommonly, skin reactions (redness and swelling) at the infusion site may occur and cases of rash, itching and chest pain have been observed.
Peu fréquemment, des réactions cutanées (rougeur et gonflement) au site de perfusion peuvent se produire, et des cas de rash, de démangeaisons et de douleurs à la poitrine ont été peu observés.
Rarely, slow heart beat and confusion occurred.
Des cas de ra lentissement du rythme cardiaque et de confusion ont été rarement rapportés.
Anaemia, a condition in which the number of red blood cells is decreased, has been reported; low counts of white blood cells and blood platelets have been observed.
Dans quelques cas, il a été observé des taux bas de globules blancs ou de plaquettes sanguines.
The level of calcium, phosphate, magnesium and potassium in the blood may become too low without symptoms, but your doctor will monitor this and take necessary measures.
Les taux de calcium, phosphate, magnésium et potassium dans le sang peuvent devenir trop bas sans symptômes mais votre médecin les contrôlera et prendra les mesures nécessaires.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez qu’un des effets mentionnés est devenu sérieux, veuillez en informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
What Zometa contains − The active substance of Zometa is zoledronic acid. − The other ingredients are: mannitol, sodium citrate, water for injections.
- La substance active de Zometa est l’acide zolédronique.
What Zometa looks like and contents of the pack Zometa is supplied as a liquid concentrate in a vial.
- Les autres composants sont: le mannitol et le citrate de sodium, eau pour préparations
One vial contains 4 mg of zoledronic acid.
Chaque flacon contient 4 mg d’acide zolédronique.
Each pack contains the vial with concentrate.
Chaque étui contient un flacon de solution à diluer.
Zometa is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials.
Zometa est présenté dans des boîtes contenant 1, 4 ou 10 flacons.
For further information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
64 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
Č eská republika Novartis s. r. o.
Česká republika Novartis s.r.o.
59 España Novartis Farmacéutica, S. A.
España Novartis Farmacéutica, S.A.
Latvija Novartis Pharma Services Inc.
65 Latvija Novartis Pharma Services Inc.
60 INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONAL
66 INFORMATIONS POUR LE PROFESSIONNEL DE SANTE
How to prepare and administer Zometa
- Pour préparer une solution pour perfusion contenant 4 mg de Zometa, diluer la solution de
− To prepare an infusion solution containing 4 mg Zometa, further dilute the Zometa concentrate (5.0 ml) with 100 ml of calcium-free or other divalent cation-free infusion solution.
Zometa (5 ml) dans 100 ml d’une solution pour perfusion dépourvue de calcium ou d’autres cations divalents.
If a lower dose of Zometa is required, first withdraw the appropriate volume as indicated below and then dilute it further with 100 ml of infusion solution.
Si une dose plus faible est nécessaire, prélever d’abord le volume approprié comme indiqué ci-dessous puis diluer-le dans 100 ml de solution pour perfusion.
Do not mix Zometa concentrate with calcium-containing or other divalent cation- containing solutions such as lactated Ringer’ s solution.
Ne pas mélanger la solution à diluer de Zometa avec des solutions contenant du calcium ou d’autres cations divalents telle que la solution de Ringer lactate.
Withdraw the appropriate volume of the liquid concentrate, as follows:
Prélever un volume approprié de la solution concentrée comme suit:
− After preparation, Zometa infusion solution should preferably be used immediately.
- Après la préparation, la solution pour perfusion de Zometa doit être de préférence utilisée
If the solution is not used immediately, storage prior to use is the responsibility of the care provider and should be in a refrigerator at 2°C – 8°C.
Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, la conservation avant administration est sous la responsabilité du personnel soignant et doit être maintenue au réfrigérateur à une température de 2°C à 8°C.
− The total time between dilution, storage in the refrigerator and end of administration must not exceed 24 hours.
doit pas excéder 24 heures.
The hydration status of patients must be assessed prior to and following administration of Zometa to ensure that they are adequately hydrated.
d’hydratation des patients doit être évalué avant et après l’administration de Zometa pour s’assurer qu’ils soient convenablement hydratés.
− Keep Zometa out of the reach and sight of children. − Do not use Zometa after the expiry date stated on the pack. − The readily prepared Zometa infusion solution should preferably be used immediately.
solution n’est pas utilisée immédiatement, la conservation avant administration est sous la responsabilité de l’utilisateur et doit être maintenue au réfrigérateur à une température de 2°C à 8°C.
If the solution is not used immediately, storage prior to use is the responsibility of the user and should be in a refrigerator at 2°C – 8°C. − The total time between dilution, storage in the refrigerator and end of administration must not exceed 24 hours.
doit pas excéder 24 heures.
What is Zonegran?
Qu’ est -ce que Zonegran?
Zonegran is a medicine containing the active substance zonisamide.
Zonegran est un médicament qui contient le principe actif zonisamide.
It is available as capsules (25 mg: white; 50 mg: white and grey; 100 mg: white and red).
Il est disponible sous forme de gélules (25 mg: blanches; 50 mg: blanches et grises; 100 mg: blanches et rouges).
What is Zonegran used for?
Dans quel cas Zonegran est -il utilisé?
Zonegran is used as an add-on to existing epilepsy treatment in adult patients who have partial seizures (epileptic fits starting in one specific part of the brain).
Zonegran est utilisé en tant que complément d’ un traitement antiépileptique existant chez des patients adultes présentant des crises partielles (crises épileptiques affectant une région spécifique du cerveau).
It can be used in patients with and without secondary generalisation (where the seizure subsequently spreads to the whole brain).
Il peut être utilisé chez des patients présentant ou non une généralisation secondaire (propagation de la crise à tout le cerveau).
How is Zonegran used?
Comment Zonegran est -il utilisé?
Zonegran must be added to the patient ’ s existing treatment.
Zonegran doit être ajouté au traitement existant du patient.
The recommended starting dose is 25 mg twice a day with or without food.
La dose initiale recommandée est de 25 mg deux fois par jour, avec ou en dehors des repas.
After one week the dose may be increased to 100 mg daily and then further increased in steps of 100 mg every week, depending on the patient’ s response.
Après une semaine, cette dose peut être augmentée jusqu’ à 100 mg par jour, puis elle sera augmentée à nouveau par paliers de 100 mg par semaine, selon la réponse du patient.
Zonegran can be given once or twice a day after an appropriate dose is reached.
Après l’ obtention d’ une dose appropriée, Zonegran peut être administré une ou deux fois par jour.
Doses of 300 to 500 mg per day have been shown to be effective, but lower doses may be sufficient in some patients.
Des doses comprises entre 300 et 500 mg par jour se sont avérées efficaces, mais des doses inférieures peuvent être suffisantes chez certains patients.
The maximum daily dose is 500 mg.
La dose journalière maximale s’ élève à 500 mg.
Dose increases may need to be made less frequently in patients with liver or kidney problems or those taking certain other medicines.
Il est possible que la fréquence des augmentations posologiques doive être réduite chez les patients présentant des troubles du foie ou du rein, ou chez les patients prenant également d’ autres médicaments.
Zonegran should be used with caution in elderly patients and those with kidney problems.
Zonegran doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés et chez les patients souffrant de troubles du rein.
It is not recommended for use in patients who have severe problems with their liver.
Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant des troubles du foie graves.
Before stopping Zonegran, the dose should be decreased gradually.
Avant d’ interrompre Zonegran, la dose doit être réduite de façon progressive.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Pour plus d’ information, voir le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
How does Zonegran work?
Comment Zonegran agit -il?
The active substance in Zonegran, zonisamide, is an anti-epileptic.
Le principe actif de Zonegran, le zonisamide, est un anti-épileptique.
Epileptic fits are caused by abnormal electrical activity in the brain.
Les crises épileptiques sont provoquées par la présence d’ une activité électrique anormale dans le cerveau.
These channels transmit electrical impulses between nerve cells.
Le zonisamide agit en inhibant des pores spécifiques situés à la surface des cellules nerveuses, appelés canaux sodiques et canaux calciques.
By blocking these channels, zonisamide prevents the nerve cells from synchronising their activity and prevents abnormal electrical activity spreading through the brain.
Ces canaux sont responsables de la transmission des impulsions électriques entre les cellules nerveuses.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
En inhibant ces canaux, le zonisamide empêche les cellules nerveuses de 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged synchroniser leur activité et prévient la propagation d’ une activité électrique anormale à travers le cerveau.
How has Zonegran been studied?
Quelles études ont été menées avec Zonegran?
The applicant presented data on experimental models from the scientific literature.
Le demandeur a présenté des données portant sur les modèles expérimentaux, issues de la littérature scientifique.
Zonegran has been studied as an add-on to existing treatment in one main study involving 351 patients with partial seizures.
Zonegran a été étudié en tant que complément d’ un traitement existant dans le cadre d’ une étude principale incluant 351 patients présentant des crises partielles.
The study compared the effects of three doses of Zonegran with those of placebo (a dummy treatment).
L’ étude a comparé les effets de trois doses de Zonegran avec ceux du placebo (traitement fictif).
The doses of Zonegran were increased gradually over six weeks before an 18-week period on a stable dose.
Les doses de Zonegran ont été augmentées progressivement sur six semaines, avant de passer à une période de 18 semaines sous dose stable.
The main measure of effectiveness was the change in the frequency of partial seizures between the 12 weeks before treatment started and the 18-week period when a stable dose was used.
La principale mesure d’ efficacité était la modification de la fréquence des crises partielles entre les 12 semaines qui ont précédé le début du traitement et la période de 18 semaines lors de laquelle une dose stable a été administrée.
What benefit has Zonegran shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Zonegran au cours des études?
Zonegran was more effective than placebo at reducing the frequency of seizures.
Zonegran s’ est avéré plus efficace que le placebo pour réduire la fréquence des crises.
The patients taking 500 mg Zonegran per day had an average reduction in seizure frequency of 51%, compared with 16% in those taking placebo.
Les patients prenant 500 mg de Zonegran par jour ont obtenu une réduction moyenne de la fréquence des crises de 51%, par rapport à 16% chez les patients prenant le placebo.
What is the risk associated with Zonegran?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Zonegran?
The most common side effects with Zonegran (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), agitation, irritability, confusion, depression, ataxia (inability to co-ordinate muscle movements), dizziness, memory impairment, somnolence (sleepiness), diplopia (double vision) and decreased blood bicarbonate levels.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Zonegran (observés chez plus d’ 1 patient sur 10) sont les suivantes: anorexie (perte d’ appétit), agitation, irritabilité, confusion, dépression, ataxie (incapacité à coordonner les mouvements musculaires), vertiges, troubles de mémoire, somnolence, diplopie (vision double) et baisse des taux de bicarbonate sanguin.
Severe rashes have occurred in patients taking Zonegran, including cases of Stevens-Johnson syndrome (a severe, life-threatening type of allergic reaction).
Des éruptions cutanées sévères sont survenues chez des patients prenant Zonegran, incluant des cas de syndrome de Stevens-Johnson (un type de réaction allergique sévère, mettant en danger la vie du patient).
For the full list of all side effects reported with Zonegran, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Zonegran, voir la notice.
Zonegran should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zonisamide, to any of the other ingredients, or to sulphonamides (such as some antibiotics).
Zonegran ne doit pas être utilisé chez les personnes hypersensibles (allergiques) au zonisamide, à l’ un des autres composants, ou aux sulfamides (tels que certains antibiotiques).
Why has Zonegran been approved?
Pourquoi Zonegran a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zonegran’ s benefits are greater than its risks as adjunctive therapy in the treatment of adult patients with partial onset seizures, with or without secondary generalisation.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Zonegran sont supérieurs aux risques qu’ il comporte en tant que thérapie adjuvante dans le cadre du traitement des patients adultes présentant des crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire.
The Committee recommended that Zonegran be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé que l’ octroi d’ autorisation de mise sur le marché pour Zonegran.
Other information about Zonegran:
Autres informations relatives à Zonegran:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zonegran to Eisai Limited on 10 March 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Zonegran à Eisai Limited, le 10 mars 2005.
The full EPAR for Zonegran can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Zonegran est disponible ici.
EU Number EU/ 1/ 04/ 307/ 001 EU/ 1/ 04/ 307/ 002 EU/ 1/ 04/ 307/ 003 EU/ 1/ 04/ 307/ 004 EU/ 1/ 04/ 307/ 005 EU/ 1/ 04/ 307/ 006 EU/ 1/ 04/ 307/ 007 EU/ 1/ 04/ 307/ 008 EU/ 1/ 04/ 307/ 009 EU/ 1/ 04/ 307/ 010 EU/ 1/ 04/ 307/ 011 EU/ 1/ 04/ 307/ 012 EU/ 1/ 04/ 307/ 013
EU/ 1/ 04/ 307/ 001 EU/ 1/ 04/ 307/ 002 EU/ 1/ 04/ 307/ 003 EU/ 1/ 04/ 307/ 004 EU/ 1/ 04/ 307/ 005 EU/ 1/ 04/ 307/ 006 EU/ 1/ 04/ 307/ 007 EU/ 1/ 04/ 307/ 008 EU/ 1/ 04/ 307/ 009 EU/ 1/ 04/ 307/ 010 EU/ 1/ 04/ 307/ 011 EU/ 1/ 04/ 307/ 012 EU/ 1/ 04/ 307/ 013
Strength 25 mg 25 mg 50 mg 100 mg 25 mg 100 mg 100 mg 100 mg 50 mg 50 mg 100 mg 50 mg 25 mg
Zonegran 25 mg Zonegran 25 mg Zonegran 50 mg Zonegran 100 mg Zonegran 25 mg Zonegran 100 mg Zonegran 100 mg Zonegran 100 mg Zonegran 50 mg Zonegran 50 mg Zonegran 100 mg Zonegran 50 mg Zonegran 25 mg
Packaging blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu)
gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu) gélule voie orale plaquette thermoformée (PVC/ PCTFE/ alu)
Package size 14 capsules 56 capsules 56 capsules 56 capsules 28 capsules 28 capsules 98 capsules 196 capsules 28 capsules 14 capsules 84 capsules 84 capsules 84 capsules
14 gélules 56 gélules 56 gélules 56 gélules 28 gélules 28 gélules 98 gélules 196 gélules 28 gélules 14 gélules 84 gélules 84 gélules 84 gélules
Zonegran 25 mg hard capsules.
Zonegran 25 mg, gélules.
Each Zonegran hard capsule contains 25 mg of zonisamide.
Chaque gélule de Zonegran contient 25 mg de zonisamide.
A white opaque body and a white opaque cap printed with a logo and “ ZONEGRAN 25” in black.
Corps blanc opaque et une tête blanche opaque, avec un logo et « Zonegran 25 » imprimés en noir.
Zonegran is indicated as adjunctive therapy in the treatment of adult patients with partial seizures, with or without secondary generalisation.
Zonegran est indiqué en association chez le patient adulte dans le traitement de l’ épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire.
Zonegran hard capsules are for oral use.
Les gélules de Zonegran doivent être administrées par voie orale.
Zonegran must be added to existing therapy and the dose should be titrated on the basis of clinical effect.
Zonegran doit être administré en association au traitement en cours et la posologie doit être adaptée en fonction de la réponse clinique.
Doses of 300 mg to 500 mg per day have been shown to be effective, though some patients, especially those not taking CYP3A4-inducing agents, may respond to lower doses.
Des posologies quotidiennes de 300 mg à 500 mg se sont révélées efficaces, bien que certains patients, particulièrement ceux qui ne prennent pas de médicaments inducteurs du CYP3A4, puissent répondre à des doses inférieures.
The recommended initial daily dose is 50 mg in two divided doses.
La dose initiale recommandée est de 50 mg par jour, répartis en deux prises.
After one week the dose may be increased to 100 mg daily and thereafter the dose may be increased at one weekly intervals, in increments of up to 100 mg.
La dose peut être augmentée à 100 mg par jour après une semaine et la posologie peut ensuite être augmentée tous les sept jours, par paliers de 100 mg au maximum.
Use of two weekly intervals should be considered for patients with renal or hepatic impairment and patients not receiving CYP3A4-inducing agents (see Section 4.5).
Il est préférable de respecter un intervalle de deux semaines chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale ou hépatique et chez ceux qui ne sont pas traités par des inducteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Zonegran can be administered once or twice daily after the titration phase.
Zonegran peut être administré en une ou deux prises quotidiennes après la phase d’ augmentation de posologie.
Caution should be exercised at initiation of treatment in elderly patients as there is limited information on the use of Zonegran in these patients.
Il existe peu de données sur l’ utilisation de Zonegran chez les personnes âgées, et il convient donc d’ être prudent lors de l’ instauration du traitement chez ces patients.
Prescribers should also take account of the safety profile of Zonegran (see Section 4.8).
Le profil de sécurité de Zonegran doit également être considéré lors de la prescription de Zonegran (voir rubrique 4.8).
The safety and effectiveness in children and adolescents under 18 years have not been established.
La sécurité et l’ efficacité chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ ont pas été établies.
Therefore use in these patients is not recommended.
Par conséquent, l’ administration à ces patients n’ est pas recommandée.
2 Patients with renal impairment
Insuffisance rénale
Caution must be exercised in treating patients with renal impairment, as there is limited information on use in such patients and a slower titration of Zonegran might be required.
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale car il existe peu de données sur l’ utilisation de Zonegran chez ces patients et il peut être nécessaire d’ augmenter plus lentement la posologie.
Since zonisamide and its metabolites are excreted renally, it should be discontinued in patients who develop acute renal failure or where a clinically significant sustained increase in serum creatinine is observed.
Etant donné que le zonisamide et ses métabolites sont excrétés par voie rénale, le traitement doit être arrêté chez les patients qui développent une insuffisance rénale aiguë ou qui présentent une élévation persistante cliniquement significative de la créatinémie.
In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
Chez des sujets insuffisants rénaux, une corrélation positive a été observée entre la clairance rénale de doses uniques de zonisamide et la clairance de la créatinine.
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min.
L’ ASC plasmatique du zonisamide a été augmentée de 35% chez des sujets ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/ min.
Patients with hepatic impairment
Insuffisance hépatique
Use in patients with hepatic impairment has not been studied.
Il n’ existe pas de données sur l'utilisation de Zonegran chez les patients présentant une altération des fonctions hépatiques.
Therefore use in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Par conséquent, l’ administration aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ est pas recommandée.
Caution must be exercised in treating patients with mild to moderate hepatic impairment, and a slower titration of Zonegran may be required.
La prudence est recommandée chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, et il peut être nécessaire d'augmenter plus lentement la posologie.
Effect of food
Effet des aliments
Zonegran may be taken with or without food (see Section 5.2).
Zonegran peut être pris au cours ou en dehors des repas (voir rubrique 5.2).
Withdrawal of Zonegran
Arrêt du traitement par Zonegran
When Zonegran treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually.
Quand il est nécessaire d’ arrêter le traitement par Zonegran, l’ interruption doit être progressive.
In clinical studies, dose reductions of 100 mg at weekly intervals have been used with concurrent adjustment of other antiepileptic drug doses.
Lors des études cliniques, la posologie a été réduite de 100 mg tous les sept jours avec ajustement concomitant des doses des autres médicaments antiépileptiques.
Hypersensitivity to zonisamide, to any of the excipients or to sulphonamides.
Hypersensibilité au zonisamide, à l’ un des excipients ou aux sulfamides.
Serious rashes occur in association with Zonegran therapy, including cases of Stevens-Johnson syndrome.
Des éruptions cutanées graves, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson, peuvent survenir lors du traitement par Zonegran.
Consideration must be given to discontinuing Zonegran in patients who develop an otherwise unexplained rash.
L’ arrêt de Zonegran doit être envisagé chez les patients qui développent une éruption cutanée inexpliquée.
All patients who develop a rash while taking Zonegran must be closely supervised, with additional levels of caution applied to those patients receiving concomitant antiepileptic agents that may independently induce skin rashes.
Tous les patients qui développent une éruption cutanée pendant le traitement par Zonegran doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite, et une prudence particulière est recommandée chez les patients traités en même temps par des agents antiépileptiques qui risquent de provoquer des éruptions cutanées.
In accordance with current clinical practice, discontinuation of Zonegran in patients with epilepsy must be accomplished by gradual dose reduction, to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
Conformément à la pratique clinique usuelle, l’ arrêt éventuel de Zonegran chez les patients épileptiques doit se faire de manière progressive pour limiter les risques de crises convulsives à l’ arrêt du traitement.
There are insufficient data for the withdrawal of concomitant antiepileptic medications once seizure control with Zonegran has been achieved in the add-on situation, in order to reach monotherapy with Zonegran.
Il n’ existe pas de données suffisantes concernant l’ arrêt des traitements antiépileptiques concomitants une fois les crises contrôlées avec Zonegran administré en association pour pouvoir utiliser Zonegran en monothérapie.
Therefore withdrawal of concomitant anti-epileptic agents must be undertaken with caution.
Par conséquent, la prudence est recommandée pour la suppression des autres agents antiépileptiques.
Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
3 Zonegran est un dérivé du benzisoxazole qui comporte un radical sulfamide.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal.
Les effets indésirables graves d’ origine immunitaire qui sont associés aux médicaments contenant un radical sulfamide incluent des éruptions cutanées, des réactions allergiques, et des troubles hématologiques graves, notamment des anémies aplasiques pouvant être mortelles dans de très rares cas.
Cases of agranulocytosis, thrombocytopenia, leukopenia, aplastic anaemia, pancytopenia and leucocytosis have been reported.
Des cas d’ agranulocytose, de thrombopénie, de leucopénie, d’ anémie aplasique, de pancytopénie et de leucocytose ont été signalés.
There is inadequate information to assess the relationship, if any, between dose and duration of treatment and these events.
Les données permettant d'évaluer la relation, le cas échéant, entre la dose et la durée du traitement et ces événements sont insuffisantes.
3 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Certains patients traités par Zonegran ont développé des calculs rénaux.
Zonegran should be used with caution in patients who have risk factors for nephrolithiasis, including prior stone formation, a family history of nephrolithiasis and hypercalcuria.
La prudence est recommandée en cas d'administration de Zonegran à des patients ayant des facteurs de risque de lithiase rénale, notamment des antécédents de calculs, des antécédents familiaux de lithiase rénale, ou une hypercalciurie.
Such patients may be at increased risk for renal stone formation and associated signs and symptoms such as renal colic, renal pain or flank pain.
Il peut exister chez ces patients un risque accru de formation de calculs rénaux et des signes et symptômes associés tels que colique néphrétique, douleur rénale ou douleur lombaire.
In addition, patients taking other medications associated with nephrolithiasis may be at increased risk.
Le risque peut également être majoré chez les patients traités par d’ autres médicaments pouvant favoriser la survenue d’ une lithiase rénale.
Increasing fluid intake and urine output may help reduce the risk of stone formation, particularly in those with predisposing risk factors.
L’ augmentation de l’ apport hydrique et de la diurèse peut contribuer à réduire le risque de formation de calculs, notamment chez les sujets ayant des facteurs prédisposants.
Zonegran should be used with caution in patients being treated concomitantly with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate, as there are insufficient data to rule out a pharmacodynamic interaction (see Section 4.5).
Zonegran doit être administré avec prudence chez les patients traités de manière concomitante par des inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique, par exemple le topiramate, car il n'existe pas de données suffisantes pour exclure la possibilité d'une interaction pharmacodynamique (voir rubrique 4.5).
Cases of decreased sweating and elevated body temperature have been reported mainly in paediatric patients.
Des cas d’ hypohidrose et d’ hyperthermie ont été décrits, essentiellement chez des patients pédiatriques.
Heat stroke requiring hospital treatment was diagnosed in some cases.
Une hyperthermie nécessitant une hospitalisation a été diagnostiquée chez certains patients.
Most reports occurred during periods of warm weather.
La plupart des cas sont survenus pendant des périodes de temps chaud.
Patients or their carers must be warned to take care to maintain hydration and avoid exposure to excessive temperatures.
Il est nécessaire de recommander aux patients ou à leurs proches de veiller à une bonne hydratation et d’ éviter l’ exposition à des températures excessives.
Caution should be used when Zonegran is prescribed with other medicinal products that predispose patients to heat related disorders; these include carbonic anhydrase inhibitors and medicinal products with anticholinergic activity.
La prudence doit être exercée lorsque Zonegran est prescrit avec d’ autres médicaments qui prédisposent le patient à des troubles liés à la chaleur, par exemple les inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique et les médicaments ayant une action anticholinergique.
In patients taking Zonegran who develop the clinical signs and symptoms of pancreatitis, it is recommended that pancreatic lipase and amylase levels are monitored.
Il est recommandé de surveiller les taux de lipase et d’ amylase pancréatiques chez les patients traités par Zonegran qui développent les symptômes et signes cliniques de pancréatite.
If pancreatitis is evident, in the absence of another obvious cause, it is recommended that discontinuation of Zonegran be considered and appropriate treatment initiated.
Si la pancréatite est avérée et en l’ absence de toute autre cause manifeste, il est recommandé d’ arrêter le traitement par Zonegran et d’ instaurer un traitement approprié.
In patients taking Zonegran, in whom severe muscle pain and/ or weakness develop either in the presence or absence of a fever, it is recommended that markers of muscle damage be assessed, including serum creatine phosphokinase and aldolase levels.
Chez les patients sous Zonegran qui présentent des myalgies et/ ou une faiblesse musculaire sévères avec ou sans fièvre, il est recommandé de contrôler les marqueurs des lésions musculaires, notamment les taux sériques de créatine phosphokinase et d’ aldolase.
If elevated, in the absence of another obvious cause such as trauma or grand mal seizures, it is recommended that Zonegran discontinuation be considered and appropriate treatment initiated.
Si ces taux sont élevés en l’ absence d’ une autre cause évidente telle que traumatisme ou crises tonico-cloniques, le traitement par Zonegran doit être arrêté et un traitement approprié doit être instauré.
Women of child-bearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran and for one month after discontinuation (see section 4.6).
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive adéquate pendant le traitement par Zonegran et pendant le mois suivant l’ arrêt du traitement (voir rubrique 4.6).
Physicians treating patients with Zonegran should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether OCs, or the doses of the OC components, are adequate based on the individual patient’ s clinical situation.
En cas de traitement par Zonegran, le médecin doit vérifier que sa patiente utilise une méthode contraceptive appropriée et déterminer si les contraceptifs oraux, ou les doses de leurs composants, sont suffisants en fonction de chaque patiente.
Zonegran 100 mg hard capsules contain a yellow colour called sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions.
Les gélules de Zonegran 100 mg contiennent un colorant jaune appelé jaune soleil FCF (E110), qui peut provoquer des réactions allergiques.
There is limited data from clinical studies in patients with a body weight of less than 40 kg.
Il existe peu de données d’ études cliniques chez des patients pesant moins de 40 kg.
Therefore these patients should be treated with caution.
La prudence est donc recommandée pour le traitement de ces patients.
Zonegran may cause weight loss.
Zonegran peut provoquer une perte de poids.
A dietary supplement or increased food intake may be considered if the patient is losing weight or is underweight whilst on this medication.
Des suppléments nutritionnels ou une augmentation de l’ apport calorique sont recommandés si le patient perd du poids ou présente une insuffisance pondérale pendant le traitement.
If substantial undesirable weight loss occurs, discontinuation of Zonegran should be considered.
En cas de perte de poids importante non souhaitable, l’ arrêt du traitement par Zonegran doit être envisagé.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
Effect of Zonegran on cytochrome P450 enzymes
Effet de Zonegran sur les isoenzymes du cytochrome P450
In vitro studies using human liver microsomes show no or little (< 25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4 at zonisamide levels approximately two- fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations.
Les études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ne montrent pas d’ inhibition, ou une inhibition faible (inférieure à 25%), des isoenzymes du cytochrome P450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 à des concentrations de zonisamide deux fois supérieures ou plus aux concentrations sériques libres cliniquement efficaces.
Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other medicinal products via cytochrome P450-mediated mechanisms, as demonstrated for carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol and desipramine in vivo.
Par conséquent, il est peu probable que Zonegran affecte la pharmacocinétique d’ autres médicaments par des mécanismes faisant intervenir le cytochrome P450, comme cela a été démontré in vivo pour la carbamazépine, la phénytoïne, l'éthinyl- estradiol et la désipramine.
4 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Risques d’ interaction de Zonegran avec d’ autres médicaments
Anti-epileptic drugs In epileptic patients, steady-state dosing with Zonegran resulted in no clinically relevant pharmacokinetic effects on carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, or sodium valproate.
Médicaments antiépileptiques Chez les patients épileptiques, l’ administration de Zonegran à l’ état d’ équilibre n’ a pas provoqué d’ effets pharmacocinétiques cliniquement significatifs sur la carbamazépine, la lamotrigine, la phénytoïne ou le valproate de sodium.
Oral contraceptives In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with Zonegran did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.
Contraceptifs oraux Dans les études cliniques menées sur des sujets sains, l’ administration de Zonegran à l’ état d’ équilibre n’ a pas eu d’ effet sur les concentrations sériques d’ éthinyl-estradiol ou de noréthistérone d’ un contraceptif oral combiné.
Carbonic anhydrase inhibitors There are insufficient data to rule out possible pharmacodynamic interactions with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate.
Inhibiteurs de l’ anhydrase carbonique Il n'existe pas de données suffisantes pour exclure la possibilité d'interactions pharmacodynamiques avec les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate.
P-gp substrate An in vitro study shows that zonisamide is a weak inhibitor of P-gp (MDR1) with an IC50 of 267 µmol/ L and there is the theoretical potential for zonisamide to affect the pharmacokinetics of drugs which are P-gp substrates.
Substrats de la P-gp Une étude in vitro a montré que le zonisamide est un faible inhibiteur de la P-gp (MDR1) avec une IC50 de 267 μ mol/ L et qu’ il existe un potentiel théorique pour le zonisamide d’ affecter la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats de la P-gp.
Caution is advised when starting or stopping zonisamide treatment or changing the zonisamide dose in patients who are also receiving drugs which are P-gp substrates (e. g. digoxin, quinidine).
Il est recommandé d’ être prudent à l’ initiation ou à l’ arrêt du traitement par le zonisamide ou d’ envisager de modifier la dose de zonisamide chez les patients qui reçoivent également des médicaments qui sont des substrats de la P- gp (ex. digoxine, quinidine).
Potential medicinal product interactions affecting Zonegran
Risque d’ interactions médicamenteuses sur Zonegran
In clinical studies co-administration of lamotrigine had no apparent effect on zonisamide pharmacokinetics.
Dans des études cliniques, l’ administration concomitante de lamotrigine n’ a pas eu d’ effet apparent sur la pharmacocinétique du zonisamide.
The combination of Zonegran with other medicinal products that may lead to urolithiasis may enhance the risk of developing kidney stones; therefore the concomitant administration of such medicinal products should be avoided.
L’ association de Zonegran avec d’ autres médicaments qui peuvent induire une lithiase urinaire accroît le risque d’ apparition de calculs rénaux; l’ administration concomitante de ces médicaments doit donc être évitée.
Zonisamide is metabolised partly by CYP3A4 (reductive cleavage), and also by N-acetyl-transferases and conjugation with glucuronic acid; therefore, substances that can induce or inhibit these enzymes may affect the pharmacokinetics of zonisamide:
Le zonisamide est métabolisé en partie par le CYP3A4 (clivage réducteur) ainsi que par les N-acétyl-transférases et par conjugaison avec l’ acide glucuronique; les substances qui peuvent avoir un effet inducteur ou inhibiteur sur ces enzymes peuvent donc affecter la pharmacocinétique du zonisamide:
Exposure to zonisamide is lower in epileptic patients receiving
- Induction enzymatique: l'exposition au zonisamide est inférieure chez les patients épileptiques
CYP3A4-inducing agents such as phenytoin, carbamazepine, and phenobarbitone.
qui reçoivent des inducteurs du CYP3A4, par exemple phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital.
These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required.
Il est peu probable que ces effets soient cliniquement significatifs lorsque Zonegran est ajouté au traitement en cours; cependant, les concentrations de zonisamide peuvent être modifiées en cas d’ arrêt, d'ajustement de la posologie ou d’ instauration d’ un traitement par des antiépileptiques ou d’ autres médicaments inducteurs du CYP3A4 et il peut être nécessaire dans ce cas d’ adapter la posologie de Zonegran.
Rifampicin is a potent CYP3A4 inducer.
La rifampicine est un inducteur puissant du CYP3A4.
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
5
Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4
- Inhibition du CYP3A4: sur la base des données cliniques, les inhibiteurs connus du CYP3A4,
inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters.
spécifiques et non spécifiques, ne semblent pas avoir d’ effet cliniquement significatif sur les paramètres d’ exposition pharmacocinétique du zonisamide.
Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/ day) or cimetidine (1200 mg/ day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects.
L'administration à l’ état d’ équilibre de kétoconazole (400 mg/ jour) ou de cimétidine (1 200 mg/ jour) n’ a pas eu d’ effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique du zonisamide administré en dose unique à des sujets sains.
Therefore, modification of Zonegran dosing should not be necessary when co-administered with known CYP3A4 inhibitors.
Par conséquent, il ne devrait pas être nécessaire de modifier les posologies de Zonegran en cas d’ administration concomitante avec des inhibiteurs connus du CYP3A4.
Zonegran must not be used during pregnancy unless clearly necessary, in the opinion of the physician, and only if the potential benefit is considered to justify the risk to the foetus.
Zonegran ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d'une nécessité absolue selon l’ avis du médecin, et uniquement si celui -ci considère que le bénéfice potentiel justifie le risque pour le fœ tus.
The need for anti- epileptic treatment should be reviewed in patients planning to become pregnant.
La nécessité d'un traitement antiépileptique doit être réévaluée chez les patientes qui envisagent une grossesse.
If Zonegran is prescribed, careful monitoring is recommended.
Une surveillance étroite est recommandée en cas de traitement par Zonegran.
Specialist advice should be given to women who are likely to become pregnant in order to consider the optimal treatment during pregnancy.
Un avis spécialisé doit être donné aux femmes qui envisagent une grossesse pour déterminer le traitement optimal pendant leur grossesse.
5 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent recevoir l’ avis d’ un spécialiste en ce qui concerne les effets possibles de Zonegran sur le fœ tus et le rapport bénéfice/ risque doit être examiné avec la patiente avant l’ instauration du traitement.
The risk of birth defect is increased by factor 2 to 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medication.
Le risque d'anomalie congénitale est multiplié par 2 ou 3 pour les enfants des femmes traitées par un antiépileptique.
The most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defect.
Les anomalies les plus fréquemment rapportées sont une fente labiale, des malformations cardiovasculaires et une anomalie du tube neural.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy.
Un traitement comportant plusieurs antiépileptiques peut être associé à un risque accru de malformations congénitales comparativement à une monothérapie.
Women of childbearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran, and for one month after discontinuation.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant le traitement par Zonegran et pendant le mois suivant l’ arrêt de celui -ci.
There are no adequate data from the use of Zonegran in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Zonegran chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
No sudden discontinuation of anti-epileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
Le traitement antiépileptique doit toujours être arrêté progressivement pour éviter les crises de rebond qui peuvent avoir des conséquences graves pour la mère et pour l'enfant.
Zonisamide is excreted in human milk; the concentration in breast milk is similar to maternal plasma.
Le zonisamide est excrété dans le lait maternel; la concentration dans le lait est similaire à celle observée dans le plasma.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from Zonegran therapy.
Il faut soit interrompre l'allaitement, soit interrompre/ arrêter le traitement par Zonegran.
Due to the long retention time of zonisamide in the body, breast-feeding must not be resumed until one month after Zonegran therapy is completed.
Compte tenu de la persistance prolongée dans l'organisme, l'allaitement ne doit être repris qu'un mois après l'arrêt du traitement par Zonegran.
Some patients may experience drowsiness or difficulty with concentration, particularly early in treatment or after a dose increase.
Zonegran peut provoquer chez certains patients une somnolence ou des difficultés de concentration, notamment au début du traitement ou après une augmentation de posologie.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Les patients doivent être avertis d’ être prudents en cas d’ activités qui exigent une grande vigilance, telles que la conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines.
Zonegran has been administered to over 1,200 patients in clinical studies, more than 400 of whom received Zonegran for at least 1 year.
Lors des études cliniques, Zonegran a été administré à plus de 1 200 patients, dont plus de 400 ont reçu le médicament pendant un an au moins.