qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sufficient antipsychotic coverage should be ensured during the three-week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection (see section 5.2).
Une couverture antipsychotique suffisante doit être assurée pendant la période de latence de 3 semaines après la première injection de RISPERDAL CONSTA (voir rubrique 5.2).
RISPERDAL CONSTA clinical data in elderly are limited.
Les données cliniques avec RISPERDAL CONSTA sont limitées chez les sujets âgés.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in elderly.
RISPERDAL CONSTA sera utilisé avec prudence chez les sujets âgés.
Hepatic and renal impairment RISPERDAL CONSTA has not been studied in hepatically and renally impaired patients.
Insuffisance hépatique et Insuffisance rénale RISPERDAL CONSTA n’ a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
If hepatically or renally impaired patients require treatment with RISPERDAL CONSTA, a starting dose of 0.5 mg twice daily oral risperidone is recommended during the first week.
En cas de nécessité de traitement par RISPERDAL CONSTA chez des patients insuffisants hépatiques ou rénaux, une dose initiale de 0,5 mg deux fois par jour de rispéridone orale est recommandée pendant la première semaine.
The second week 1 mg twice daily or 2 mg once daily can be given.
La deuxième semaine 1 mg deux fois par jour ou 2 mg une fois par jour peuvent être administrés.
If an oral total daily dose of at least 2 mg is well tolerated, an injection of 25 mg RISPERDAL CONSTA can be administered every 2 weeks.
Lorsqu’ une dose orale journalière totale d’ au moins 2 mg est bien tolérée, une injection de 25 mg de RISPERDAL CONSTA peut être administrée toutes les 2 semaines.
Alternatively, a starting dose of RISPERDAL CONSTA of 12.5 mg may be appropriate.
Alternativement, une dose initiale de 12,5 mg de RISPERDAL CONSTA peut être adaptée.
The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.
L’ efficacité de la dose de 12,5 mg n’ a pas été étudiée dans les essais cliniques.
Paediatric population RISPERDAL CONSTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
23 Usage pédiatrique RISPERDAL CONSTA n’ est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en l’ absence de données de sécurité d’ emploi et d’ efficacité
Method of administration
Mode d’ administration
RISPERDAL CONSTA should be administered every two weeks by deep intramuscular gluteal injection using the enclosed safety needle.
RISPERDAL CONSTA doit être administré toutes les 2 semaines par injection intramusculaire profonde dans le muscle fessier à l’ aide de l’ aiguille sécurisée fournie dans le conditionnement.
Injections should alternate between the buttocks.
Les injections se feront alternativement dans chaque muscle fessier.
Do not administer intravenously (see section 4.4 and section 6.6).
Ne pas administrer par voie intraveineuse (voir rubrique 4.4 et rubrique 6.6).
22 For instructions on preparation and handling RISPERDAL CONSTA, see section 6.6.
Pour les instructions pour l’ utilisation, la manipulation et l’ élimination de RISPERDAL CONSTA, voir rubrique 6.6.
For risperidone-naive patients, it is recommended to establish tolerability with oral risperidone prior to initiating treatment with RISPERDAL CONSTA (see section 4.2).
Chez les patients naïfs de rispéridone, il est recommandé d’ établir la tolérance avec de la rispéridone orale avant d’ initier le traitement par RISPERDAL CONSTA (voir rubrique 4.2).
Elderly patients with dementia RISPERDAL CONSTA has not been studied in elderly patients with dementia, hence it is not indicated for use in this group of patients.
Patients âgés déments RISPERDAL CONSTA n’ a pas été étudié chez les patients âgés déments, en conséquence son utilisation n’ est pas indiquée chez ce groupe de patients.
Overall mortality
Mortalité globale
Elderly patients with dementia treated with atypical antipsychotics have an increased mortality compared to placebo in a meta-analysis of 17 controlled trials of atypical antipsychotics, including oral RISPERDAL.
Des patients âgés déments traités par des antipsychotiques atypiques ont présenté une augmentation de la mortalité comparativement au placebo dans une méta-analyse de 17 essais contrôlés réalisés avec des antipsychotiques atypiques, dont RISPERDAL oral.
In placebo-controlled trials with oral RISPERDAL in this population, the incidence of mortality was 4.0% for RISPERDAL-treated patients compared to 3.1% for placebo- treated patients.
Dans des essais contrôlés versus placebo réalisés avec RISPERDAL oral dans cette population, l’ incidence de la mortalité était de 4,0% pour les patients traités par RISPERDAL comparés à 3,1% pour les patients traités par placebo.
The odds ratio (95% exact confidence interval) was 1.21 (0.7, 2.1).
L’ odd ratio (Intervalle de confiance exact à 95%) était de 1,21 (0,7; 2,1).
The mean age (range) of patients who died was 86 years (range 67-100).
L’ âge moyen (extrêmes) des patients qui sont décédés était de 86 ans (extrêmes 67-100 ans).
Concomitant use with furosemide
Utilisation concomitante de furosémide
In the oral RISPERDAL placebo-controlled trials in elderly patients with dementia, a higher incidence of mortality was observed in patients treated with furosemide plus risperidone (7.3%; mean age 89 years, range 75-97) when compared to patients treated with risperidone alone (3.1%; mean age 84 years, range 70-96) or furosemide alone (4.1%; mean age 80 years, range 67-90).
Dans des essais contrôlés versus placebo réalisés avec RISPERDAL oral chez des patients âgés déments, une incidence plus élevée de la mortalité a été observée chez les patients traités par furosémide plus rispéridone (7,3%; âge moyen 89 ans, extrêmes 75-97 ans) comparativement aux patients traités par la rispéridone seule (3,1%; âge moyen 84 ans, extrêmes 70-96 ans) ou le furosémide seul (4,1%; âge moyen 80 ans, extrêmes 67-90 ans).
The increase in mortality in patients treated with furosemide plus risperidone was observed in two of the four clinical trials.
L’ augmentation de la mortalité chez les patients traités par furosémide plus rispéridone a été observée dans deux des quatre essais cliniques.
Concomitant use of risperidone with other diuretics (mainly thiazide diuretics used in low dose) was not associated with similar findings.
L’ utilisation concomitante de rispéridone avec d’ autres diurétiques (principalement des diurétiques thiazidiques administrés à faible dose) n’ a pas été associée à des observations similaires.
No pathophysiological mechanism has been identified to explain this finding, and no consistent pattern for cause of death observed.
Aucun mécanisme physiopathologique n’ a été identifié pour expliquer cet effet, et aucun motif cohérent de décès n’ a été observé.
Nevertheless, caution should be exercised and the risks and benefits of this combination or co-treatment with other potent diuretics should be considered prior to the decision to use.
Toutefois, la prudence est nécessaire et le rapport risque/ bénéfice de cette association ou d’ un traitement concomitant par d’ autres diurétiques puissants doit être pris en compte préalablement à toute décision d’ utilisation.
There was no increased incidence of mortality among patients taking other diuretics as concomitant treatment with risperidone.
Il n’ a pas été observé d’ augmentation de la mortalité chez les patients prenant d’ autres diurétiques comme traitement concomitant à la rispéridone.
Irrespective of treatment, dehydration was an overall risk factor for mortality and should therefore be carefully avoided in elderly patients with dementia.
Indépendamment du traitement, la déshydratation est un facteur de risque de mortalité et doit donc être soigneusement évitée chez les patients âgés déments.
Cerebrovascular adverse events (CVAE)
24 Événements indésirables cérébrovasculaires
In placebo-controlled trials in elderly patients with dementia there was a significantly higher incidence (approximately 3-fold increased) of CVAEs, such as stroke (including fatalities) and transient ischaemic attack in patients treated with RISPERDAL compared with patients treated with placebo (mean age 85 years; range 73 to 97).
Dans des essais contrôlés versus placebo réalisés chez des patients âgés déments, une incidence statistiquement plus élevée (environ 3 fois supérieure) des évènements indésirables cérébrovasculaires, tels que des accidents vasculaires cérébraux (dont des décès) et des accidents ischémiques transitoires a été observée chez des patients traités par la rispéridone comparativement aux patients recevant du placebo (âge moyen 85 ans; extrêmes 73-97 ans).
The pooled data from six placebo-controlled studies in mainly elderly patients (> 65 years of age) with dementia showed that CVAEs (serious and non- serious, combined) occurred in 3.3% (33/ 1009) of patients treated with risperidone and 1.2% (8/ 712) of patients treated with placebo.
L’ analyse des données poolées de six essais contrôlés versus placebo menés principalement chez des patients âgés (> 65 ans) déments montre que les accidents cérébrovasculaires (graves et non graves, combinés) sont survenus chez 3,3% (33/ 1009) des patients traités par la rispéridone et chez 1,2% (8/ 712) des patients traités par placebo.
The odds ratio (95% exact confidence interval) was 2.96 (1.34, 7.50).
L’ odd ratio (intervalle de confiance exact à 95%) était de 2,96 (1,34; 7,50).
The mechanism for this increased risk is not known.
Le mécanisme de cette augmentation de risque n’ est pas connu.
An increased risk cannot be excluded for other antipsychotics or other patient populations.
Une augmentation du risque ne peut être exclue pour d’ autres antipsychotiques ou d’ autres populations de patients.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in patients with risk factors for stroke.
RISPERDAL CONSTA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’ accident vasculaire cérébral.
23 Orthostatic hypotension
Hypotension orthostatique
Due to the alpha-blocking activity of risperidone, (orthostatic) hypotension can occur, especially during initiation of treatment.
En raison des propriétés alpha-bloquantes de la rispéridone, une hypotension (orthostatique) peut survenir, principalement à l’ initiation du traitement.
Clinically significant hypotension has been observed postmarketing with concomitant use of risperidone and antihypertensive treatment.
Une hypotension cliniquement significative a été observée après commercialisation lors de l’ utilisation concomitante de rispéridone et d’ un traitement antihypertenseur.
Risperidone should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g. heart failure, myocardial infarction, conduction abnormalities, dehydration, hypovolemia, or cerebrovascular disease).
La rispéridone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des risques cardiovasculaires connus (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, anomalies de la conduction, déshydratation, hypovolémie ou maladie cérébrovasculaire).
The risk/ benefit of further treatment with RISPERDAL CONSTA should be assessed if clinically relevant orthostatic hypotension persists.
Le rapport risque/ bénéfice de la poursuite du traitement par RISPERDAL CONSTA doit être évalué lorsqu’ une hypotension orthostatique cliniquement significative persiste.
Tardive dyskinesia/ extrapyramidal symptoms (TD/ EPS)
Dyskinésie tardive/ Symptômes extrapyramidaux (DT/ SEP)
Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
Les médicaments qui possédent des propriétés antagonistes dopaminergiques ont été associés à l’ induction de dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements anormaux involontaires, prédominant au niveau de la langue et/ ou du visage.
The onset of extrapyramidal symptoms is a risk factor for tardive dyskinesia.
La survenue de symptômes extrapyramidaux est un facteur de risque de dyskinésie tardive.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, the discontinuation of all antipsychotics should be considered.
Si les signes et symptômes d’ une dyskinésie tardive apparaissent, l’ arrêt de tous les antipsychotiques doit être envisagé.
Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Neuroleptic Malignant Syndrome, characterised by hyperthermia, muscle rigidity, autonomic instability, altered consciousness and elevated serum creatine phosphokinase levels has been reported to occur with antipsychotics.
Le Syndrome Malin des Neuroleptiques, caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été rapporté avec les antipsychotiques.
Additional signs may include myoglobinuria (rhabdomyolysis) and acute renal failure.
Des signes cliniques supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.
In this event, all antipsychotics, including RISPERDAL CONSTA, should be discontinued.
Dans ce cas, tous les antipsychotiques, dont RISPERDAL CONSTA, doivent être arrêtés.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies
Maladie de Parkinson et démence à Corps de Lewy
Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotics, including RISPERDAL CONSTA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB).
Les prescripteurs doivent évaluer le rapport risque/ bénéfice lors de la prescription d’ antipsychotiques, dont RISPERDAL CONSTA, chez des patients présentant une maladie de Parkinson ou une démence à Corps de Lewy.
Parkinson’ s Disease may worsen with risperidone.
La maladie de Parkinson peut s’ aggraver sous rispéridone.
Both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotic medicinal products; these patients were excluded from clinical trials.
Ces deux groupes de patients peuvent présenter une augmentation du risque de survenue d’ un Syndrome Malin des Neuroleptiques ainsi qu’ une sensibilité accrue aux médicaments antipsychotiques; ces patients étaient exclus des essais cliniques.
Manifestation of this increased sensitivity can include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, in addition to extrapyramidal symptoms.
Les symptômes de cette sensibilité accrue peuvent inclure une confusion, une somnolence, une instabilité posturale avec chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux.
Hyperglycemia
25 Hyperglycémie
Hyperglycemia or exacerbation of pre-existing diabetes has been reported in very rare cases during treatment with RISPERDAL CONSTA.
Une hyperglycémie ou une exacerbation d’ un diabète pré-existant ont été rapportés dans de très rares cas au cours de traitement par RISPERDAL CONSTA.
Appropriate clinical monitoring is advisable in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus.
Un suivi clinique adéquat est recommandé chez les patients diabétiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement d’ un diabète sucré.
Hyperprolactinaemia
Hyperprolactinémie
Tissue culture studies suggest that cell growth in human breast tumours may be stimulated by prolactin.
Les études sur cultures de tissus suggèrent que la croissance cellulaire peut être stimulée par la prolactine dans les tumeurs du sein chez l’ Homme.
Although no clear association with the administration of antipsychotics has so far been demonstrated in clinical and epidemiological studies, caution is recommended in patients with relevant medical history.
Bien qu’ une association claire avec l’ administration d’ antipsychotiques n’ ait pas été établie à ce jour dans les études cliniques et épidémiologiques, la prudence est recommandée chez les patients présentant des antécédents médicaux significatifs.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in patients with pre- existing hyperprolactinaemia and in patients with possible prolactin-dependent tumours.
RISPERDAL CONSTA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents d’ hyperprolactinémie et chez les patients présentant des tumeurs potentiellement prolactine-dépendantes.
QT prolongation QT prolongation has very rarely been reported postmarketing.
Un allongement de l’ intervalle QT a été très rarement rapporté après commercialisation.
As with other antipsychotics, caution should be exercised when risperidone is prescribed in patients with known cardiovascular disease, family history of QT prolongation, bradycardia, or electrolyte disturbances (hypokalaemia, hypomagnesaemia), as it may increase the risk of arrhythmogenic effects, and in concomitant use with medicines known to prolong the QT interval.
Comme avec d’ autres antipsychotiques, la prudence est nécessaire lorsque la rispéridone est prescrite à des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue, des antécédents familiaux d’ allongement de l’ intervalle QT, une bradycardie, ou des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie), car ils peuvent augmenter le risque d’ effets arythmogènes, ainsi qu’ en cas d’ utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l’ intervalle QT.
24 Seizures
Convulsions
RISPERDAL CONSTA should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.
RISPERDAL CONSTA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de convulsions ou d’ autres situations cliniques pouvant potentiellement abaisser le seuil épileptogène.
Priapism Priapism may occur with RISPERDAL CONSTA treatment due to its alpha-adrenergic blocking effects.
Un priapisme peut survenir au cours du traitement par RISPERDAL CONSTA du fait de ses propriétés alpha-adrénergiques bloquantes.
Body temperature regulation
Régulation de la température corporelle
Disruption of the body’ s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
Une altération de la capacité corporelle à diminuer la température corporelle centrale a été rapportée avec les médicaments antipsychotiques.
Appropriate care is advised when prescribing RISPERDAL CONSTA to patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, e. g., exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant treatment with anticholinergic activity, or being subject to dehydration.
La prudence est recommandée en cas de prescription de RISPERDAL CONSTA à des patients susceptibles d’ être exposés à certaines situations pouvant contribuer à une augmentation de la température corporelle centrale, par exemple exercice physique intense, exposition à une température extrême, traitement concomitant par des médicaments ayant une activité anticholinergique ou tendance à la déshydratation.
Weight gain
Prise de poids
As with other antipsychotics, patients should be advised of the potential for weight gain.
Comme pour tous les antipsychotiques, les patients doivent être informés du risque de prise de poids.
Weight should be measured regularly.
Le poids doit être évalué régulièrement.
Renal or hepatic impairment
Insuffisance rénale ou hépatique
Although oral risperidone has been studied, RISPERDAL CONSTA has not been studied in patients with renal or liver insufficiency.
Bien que l’ administration de rispéridone orale ait été étudiée, RISPERDAL CONSTA n’ a pas été étudié chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques.
RISPERDAL CONSTA should be administered with caution in this group of patients (see section 4.2).
RISPERDAL CONSTA doit être administré avec prudence chez ce groupe de patients (voir rubrique 4.2).
Administration
26 Administration
Care must be taken to avoid inadvertent injection of RISPERDAL CONSTA into a blood vessel.
La prudence est nécessaire pour éviter toute injection accidentelle de RISPERDAL CONSTA dans un vaisseau sanguin.
Excipients
Excipients
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e., essentially ‘ sodium- free’.
Ce médicament contient moins d’ 1 mmol de sodium (23 mg) par injection, c’ est-à-dire qu’ il est essentiellement « sans sodium ».
Interaction studies were performed with oral RISPERDAL.
Les études d’ interactions ont été réalisées avec RISPERDAL oral.
As with other antipsychotics, caution is advised when prescribing risperidone with medicinal products known to prolong the QT interval, e. g., class Ia antiarrhythmics (e. g., quinidine, dysopiramide, procainamide), class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), tricyclic antidepressants (i. e., amitriptyline), tetracyclic antidepressant (i. e., maprotiline), some antihistaminics, other antipsychotics, some antimalarials (i. e., chinice and mefloquine), and with medicines causing electrolyte imbalance (hypokalaemia, hypomagnesiaemia), bradycardia, or those which inhibit the hepatic metabolism of risperidone.
Comme pour d’ autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lorsque la rispéridone est prescrite avec des médicaments connus pour allonger l’ intervalle QT, par exemple les antiarythmiques de Classe Ia (par exemple, quinidine, disopyramide, procaïnamide), les antiarythmiques de Classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), les antidépresseurs tricycliques (amitriptyline), les antidépresseurs tétracycliques (maprotiline), certains antihistaminiques, d’ autres antipsychotiques, certains antipaludéens (chinice et méfloquine), et certains médicaments entraînant des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie), une bradycardie, ou ceux qui inhibent le métabolisme de la rispéridone.
This list is indicative and not exhaustive.
Cette liste est indicative et non exhaustive.
Potential for RISPERDAL CONSTA to affect other medicinal products
Effet de RISPERDAL CONSTA sur d’ autres médicaments
Risperidone should be used with caution in combination with other centrally-acting substances notably including alcohol, opiates, antihistamines and benzodiazepines due to the increased risk of sedation.
La rispéridone doit être administrée avec prudence en association avec d’ autres médicaments agissant au niveau central en particulier l’ alcool, les opiacés, les antihistaminiques et les benzodiazépines du fait d’ une augmentation du risque d’ effet sédatif.
25 RISPERDAL CONSTA may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
RISPERDAL CONSTA peut antagoniser l’ effet de la lévodopa et d’ autres agonistes dopaminergiques.
If this combination is deemed necessary, particularly in end-stage Parkinson’ s disease, the lowest effective dose of each treatment should be prescribed.
Lorsque l’ association s’ avère nécessaire, en particulier aux stades terminaux de la maladie de Parkinson, la dose minimale efficace de chaque traitement doit être prescrite.
Clinically significant hypotension has been observed postmarketing with concomitant use of risperidone and antihypertensive treatment.
Une hypotension cliniquement significative a été observée après commercialisation lors de l’ utilisation concomitante de rispéridone et d’ un traitement anti-hypertenseur.
RISPERDAL does not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lithium, valproate, digoxin or topiramate.
RISPERDAL n’ a pas montré d’ effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du lithium, du valproate, de la digoxine ou du topiramate.
Potential for other medicinal products to affect RISPERDAL CONSTA
Effets potentiels d’ autres médicaments sur RISPERDAL CONSTA
Carbamazepine has been shown to decrease the plasma concentrations of the active antipsychotic fraction of risperidone.
Une diminution des concentrations plasmatiques de la fraction antipsychotique active de la rispéridone a été observée avec la carbamazépine.
Similar effects may be observed with e. g. rifampicin, phenytoin and phenobarbital which also induce CYP 3A4 hepatic enzyme as well as P-glycoprotein.
Des effets similaires peuvent être observés par exemple avec la rifampicine, la phénytoïne et le phénobarbital qui sont aussi des inducteurs du CYP 3A4 hépatique et de la P-glycoprotéine.
When carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme/ P-glycoprotein (P-gp) inducers are initiated or discontinued, the physician should re-evaluate the dosing of RISPERDAL CONSTA.
Lorsque la carbamazépine ou d’ autres inducteurs du CYP 3A4 hépatique/ P-glycoprotéine (P-gp) sont instaurés ou arrêtés, le prescripteur doit ré-évaluer la posologie de RISPERDAL CONSTA.
Fluoxetine and paroxetine, CYP 2D6 inhibitors, increase the plasma concentration of risperidone, but less so of the active antipsychotic fraction.
La fluoxétine et la paroxétine, inhibiteurs du CYP 2D6, augmentent les concentrations plasmatiques de rispéridone, mais à un moindre degré celles de la fraction antipsychotique active.
It is expected that other CYP 2D6 inhibitors, such as quinidine, may affect the plasma concentrations of risperidone in a similar way.
D’ autres inhibiteurs du CYP 2D6, tels que la quinidine, peuvent modifier les concentrations plasmatiques de la rispéridone de la même façon.
When concomitant fluoxetine or paroxetine is initiated or discontinued, the physician should re-evaluate the dosing of RISPERDAL CONSTA.
Lorsque l’ administration concomitante de fluoxétine ou de paroxétine est instaurée ou arrêtée, le prescripteur doit ré-évaluer la posologie de RISPERDAL CONSTA.
Verapamil, an inhibitor of CYP 3A4 and P-gp, increases the plasma concentration of risperidone.
Le vérapamil, un inhibiteur du CYP 3A4 et la P-gp, augmente les concentrations plasmatiques de rispéridone.
Galantamine and donepezil do not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of risperidone and on the active antipsychotic fraction.
27 La galantamine et le donépézil ne montrent pas d’ effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
Phenothiazines, tricyclic antidepressants, and some beta-blockers may increase the plasma concentrations of risperidone but not those of the active antipsychotic fraction.
Les phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques, et certains béta-bloquants peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de rispéridone mais pas celles de la fraction antipsychotique active.
Amitriptyline does not affect the pharmacokinetics of risperidone or the active antipsychotic fraction.
L’ amitryptiline ne modifie pas la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la fraction antipsychotique active.
Cimetidine and ranitidine increase the bioavailability of risperidone, but only marginally that of the active antipsychotic fraction.
La cimétidine et la ranitidine augmentent la biodisponibilité de la rispéridone, mais seulement de façon marginale celle de la fraction antipsychotique active.
Erythromycin, a CYP 3A4 inhibitor, does not change the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.
L’ érythromycine, un inhibiteur du CYP 3A4, ne modifie pas la pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction antipsychotique active.
See section 4.4 regarding increased mortality in elderly patients with dementia concomitantly receiving furosemide.
Voir rubrique 4.4 sur l’ augmentation de la mortalité chez le patient âgé dément recevant de façon concomitante du furosémide.
There are no adequate data from the use of risperidone in pregnant women.
Il n’ existe pas de données adéquates sur l’ utilisation de la ripéridone pendant la grossesse.
According to postmarketing data reversible extrapyramidal symptoms in the neonate were observed following the use of risperidone during the last trimester of pregnancy.
Dans les données après commercialisation, des symptômes extrapyramidaux réversibles ont été observés chez le nouveau-né après utilisation de rispéridone au cours du dernier trimestre de la grossesse.
Consequently, newborns should be monitored carefully.
En conséquence, les nouveaux-nés doivent faire l’ objet d’ un suivi attentif.
Risperidone was not teratogenic in animal studies but other types of reproductive toxicity were seen (see section 5.3).
La rispéridone n’ a pas montré d’ effet tératogéne au cours des études réalisées chez l’ animal mais d’ autres types de toxicité sur la reproduction ont été observés (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
En conséquence, RISPERDAL CONSTA ne doit être utilisé au cours de la grossesse que si manifestement nécessaire.
Therefore, RISPERDAL CONSTA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
En conséquence, RISPERDAL CONSTA ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité manifeste.
Lactation
Allaitement
In animal studies, risperidone and 9-hydroxy-risperidone are excreted in the milk.
Au cours des études animales, la rispéridone et la 9-hydroxy-rispéridone sont excrétées dans le lait.
It has been demonstrated that risperidone and 9-hydroxy-risperidone are also excreted in human breast milk in small quantities.
Il a été démontré que la rispéridone et la 9-hydroxy-rispéridone étaient également excrétées dans le lait maternel en faibles quantités.
There are no data available on adverse effects in breast-feeding infants.
Il n’ y a pas de données disponibles sur les effets indésirables chez le nourrisson allaité.
Therefore, the advantage of breast-feeding should be weighed against the potential risks for the child.
En conséquence, les avantages de l’ allaitement doivent être évalués au regard des risques potentiels pour l’ enfant.
26 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
RISPERDAL CONSTA has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
RISPERDAL CONSTA a une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire et à utiliser des machines due à des effets potentiels sur le système nerveux et la vision (voir rubrique 4.8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machinery until their individual susceptibility is known.
En conséquence, les patients doivent être informés de ne pas conduire ou utiliser de machines jusqu’ à ce que leur sensibilité individuelle soit connue.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 1/ 10) are:
Les effets indésirables (EIs) les plus fréquemment rapportés (fréquence > 1/ 10) sont:
Insomnia, anxiety, headache, upper respiratory tract infection, parkinsonism, depression, and akathisia.
Insomnie, anxiété, céphalées, infections des voies respiratoires hautes, parkinsonisme, dépression et akathisie.
The following are all the ADRs that were reported in clinical trials and postmarketing.
Les EIs suivants sont tous les EIs rapportés au cours des essais cliniques et après commercialisation.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), and not known (cannot be estimated from the available clinical trial data).
Les termes et fréquences suivants sont utilisés: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100 à < 1/10), peu fréquent (> 1/ 1000 à < 1/100), rare (> 1/ 10000 à < 1/ 1000), et très rare (< 1/ 10000), et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles des essais cliniques).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les évènements indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
27 Adverse Drug Reactions by System Organ Class and Frequency Category Investigations Common
28 Evènements indésirables par système organe et fréquence Investigations Electrocardiogramme anormal, Augmentation de la prolactinémieb, Fréquent Augmentation de la glycémie, Augmentation des enzymes hépatiques, Augmentation des transaminases, Augmentation de la gamma- glutamyltransférase, Prise de poids, Perte de poids Allongement du QT sur l’ électrocardiogramme Peu fréquent Affections cardiaques Bloc auriculo-ventriculaire, Tachycardie Fréquent Bloc de branche, Fibrillation auriculaire, Bradycardie, Bradycardie Peu fréquent sinusale, Palpitations Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie Fréquent Thrombocytopénie, Neutropénie Peu fréquent Agranulocytose Inconnu Affections du système nerveux Parkinsonismeb, Akathisieb, Céphalée, Très fréquent Sensations de vertige, Sédation, Somnolence, Tremblement, Dystonieb, Fréquent Dyskinésie tardive, Dyskinésieb Convulsion, Syncope, Vertige orthostatique, Hypoesthésie, Paresthésie, Peu fréquent Léthargie, Hypersomnie Affections occulaires Vision trouble, Conjonctivite Très fréquent Occlusion de l’ artère rétinienne Inconnu Affections de l’ oreille et du labyrinthe Vertige Fréquent Otalgie Peu fréquent Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée, Toux, Congestion nasale, Douleur pharyngolaryngée Fréquent Syndrome d’ apnées du sommeil Rare Affections gastro-intestinales Vomissements, Diarrhée, Constipation, Nausée, Douleur abdominale, Fréquent Dyspepsie, Douleur dentaire, Sécheresse buccale, Gène gastrique, Gastrite Occlusion intestinale, Pancréatite Rare Affections du rein et des voies urinaires Incontinence urinaire Fréquent Affections de la peau et du tissu sous-cutané Eruption, Eczéma Fréquent Œ dème angioneurotique, Prurit, Acné, Alopécie, Sécheresse cutanée Peu fréquent Affections musculo-squelettiques et systémiques Arthralgie, Douleur dorsale, Douleur des extrémités, Myalgie Fréquent Faiblesse musculaire, Douleur cervicale, Douleur du muscle fessier, Peu fréquent Douleur throracique musculo-squelettique Affections endocriniennes Sécrétion inappropriée de l’ hormone antidiurétique Rare Troubles du métabolisme et de la nutrition Augmentation de l’ appétit, Diminution de l’ appétit Peu fréquent Diabète acidocétosique Très rare Polydipsie Inconnu Infections et infestations Infection des voies respiratoires hautes Très fréquent Pneumonie, Grippe, Infection des voies respiratoires basses, Bronchite, Fréquent Infection urinaire, Infection auriculaire, Sinusite, Infection virale Cystite, Gastro-entérite, Infection, Infection localisée, Abcès sous-cutané Peu fréquent Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chute Fréquent
Electrocardiogram abnormal, Blood prolactin increaseda, Blood glucose increased, Hepatic enzyme increased, Transaminases increased, Gamma-glutamyltransferase increased, Weight increased, Weight decreased
29 Douleur à l’ injection Peu fréquent Affections vasculaires Hypertension, Hypotension Fréquent Hypotension orthostatique Peu fréquent Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Fièvre, Œ dème périphérique, Douleur thoracique, Fatigue, Douleur, Fréquent Douleur au site d’ injection, Asthénie, Syndrome grippal Sensation anormale, Gène thoracique, Induration, Induration au site Peu fréquent d’ injection, Lenteur, Réaction au site d’ injection Hypothermie Rare Affections du système immunitaire Hypersensibilité Peu fréquent Réaction anaphylactique Inconnu Affections hépatobiliaires Ictère Rare Affections des organes de reproduction et du seins Aménorrhée, Dysfonctionnement érectile, Galactorrhée Fréquent Dysfonctionnement sexuel, Gynécomastie Peu fréquent Priapisme Inconnu Affections psychiatriques Dépression, Insomnie, Anxiété Très fréquent Agitation, Troubles du sommeil Fréquent Manie, Diminution de la libido, Nervosité Peu fréquent a L’ hyperprolactinémie peut dans certains cas induire une gynécomastie, des troubles menstruels, une aménorrhée, une galactorrhée. b Un trouble extrapyramidal peut survenir:
Parkinsonism (salivary hypersecretion, musculoskeletal stiffness, parkinsonism, drooling, cogwheel rigidity, bradykinesia, hypokinesia, masked facies, muscle tightness, akinesia, nuchal rigidity, muscle rigidity, parkinsonian gait, and glabellar reflex abnormal), akathisia (akathisia, restlessness, hyperkinesia, and restless leg syndrome), tremor, dyskinesia (dyskinesia, muscle twitching, choreoathetosis, athetosis, and myoclonus), dystonia.
Parkinsonisme (hypersécrétion salivaire, raideur musculosquelettique, parkinsonisme, salivation, (phénomène de) roue dentée, bradykinésie, hypokinésie, expression figée du visage, contracture musculaire, akinésie, rigidité de la nuque, rigidité musculaire, démarche parkinsonienne, et réflexe palpébral anormal), akathisie (akathisie, agitation, hyperkinésie, et syndrome des jambes sans repos), tremblement, dyskinésie (dyskinésie, contraction musculaire, choréathétose, athétose, et myoclonie), dystonie.
Dystonia includes dystonia, muscle spasms, hypertonia, torticollis, muscle contractions involuntary, muscle contracture, blepharospasm, oculogyration, tongue paralysis, facial spasm, laryngospasm, myotonia, opisthotonus, oropharyngeal spasm, pleurothotonus, tongue spasm, and trismus.
Dystonie inclut dystonie, spasmes musculaires, hypertonie, torticolis, contractions musculaires involontaires, contracture musculaire, blépharospasme, révulsion oculaire, paralysie de la langue, spasme facial, laryngospsame, myotonie, opisthotonus, spasme oropharyngé, pleurothotonus, spasmede la langue, et trismus.
Tremor includes tremor and parkinsonian rest tremor.
Tremblement inclut tremblement et tremblement parkinsonien de repos.
It should be noted that a broader spectrum of symptoms are included, that do not necessarily have an extrapyramidal origin.
Il est à noter qu’ un spectre plus large de symptômes est inclus, qui n’ ont pas nécessairement une origine extrapyramidale.
The following is a list of additional ADRs associated with risperidone that have been identified as ADRs during clinical trials investigating the oral risperidone formulation (RISPERDAL) but were not determined to be ADRs in the clinical trials investigating RISPERDAL CONSTA.
La liste suivante correspond aux autres effets indésirables (EIs) associés à la rispéridone qui ont été identifiés comme EIs au cours des essais cliniques réalisées avec la formulation orale de rispéridone (RISPERDAL) mais qui n’ ont pas été considérés comme des EIs dans les essais cliniques réalisés avec RISPERDALCONSTA.
Additional Adverse Drug Reactions Reported With Oral RISPERDAL but not With RISPERDAL CONSTA by System Organ Class Investigations Body temperature increased, Eosinophil count increased, White blood cell count decreased, Haemoglobin decreased, Blood creatine phosphokinase increased, Body temperature decreased Infections and Infestations Tonsillitis, Cellulitis, Otitis media, Eye infection, Acarodermatitis, Respiratory tract infection, Onychomycosis, Otitis media chronic Blood and Lymphatic Disorders Granulocytopenia
Autres évènements indésirables rapportés avec RISPERDAL oral mais non rapportés avec RISPERDALCONSTA par système organe Investigations Augmentation de la température corporelle, Augmentation du nombre des éosinophiles, Diminution du nombre des globules blancs, Diminution de l’ hémoglobine, Augmentation de la créatine phosphokinase sérique, Diminution de la température corporelle Infections et infestations Angine, Cellulite, Otite moyenne, Infection oculaire, Acarodermatite, Infection des voies respiratoires, Onychomycose, Otite moyenne chronique Affections hématologiques et du système lymphatique Granulocytopénie
Class effects
Effets de classe
As with other antipsychotics, very rare cases of QT prolongation have been reported postmarketing with risperidone.
Comme pour d’ autres antipsychotiques, de très rares cas d’ allongement du QT ont été rapportés après commercialisation avec la rispéridone.
Other class-related cardiac effects reported with antipsychotics which prolong QT interval include ventricular arrhythmia, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia, sudden death, cardiac arrest and Torsades de Pointes.
Les autres effets cardiaques de classe rapportés avec les antipsychotiques qui prolongent l’ intervalle QT incluent arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, mort subite, arrêt cardiaque et torsades de pointes.
In the 12-week double-blind, placebo-controlled trial, 9% of patients treated with RISPERDAL CONSTA, compared with 6% of patients treated with placebo, experienced a weight gain of ≥ 7% of body weight at endpoint.
Dans une étude de 12 semaines, en double aveugle, contrôlée versus placebo, 9% des patients traités par RISPERDAL CONSTA, comparé à 6% de patients traités par le placebo, ont présenté une prise de poids > 7% en fin d’ étude.
In the 1-year, open-label study of RISPERDAL CONSTA, changes in body weight in individual patients were generally within ±7% from baseline; 25% of patients had an increase in body weight of ≥ 7%.
Dans une étude d’ un an en ouvert avec RISPERDAL CONSTA, les modifications de poids chez des patients individuels ont été généralement de + 7% par rapport à l’ état initial, 25% ont présenté une prise de poids > 7%.
4.9 Overdose
31 4.9 Surdosage
While overdose is less likely to occur with parenteral than with oral medicinal products, information pertaining to oral is presented.
Bien que le risque de surdosage soit moins important avec une forme parentérale qu’ avec des médicaments administrés par voie orale, les informations relatives à la forme orale sont présentées ci- dessous.
30 Symptoms
Symptômes
In general, reported signs and symptoms have been those resulting from an exaggeration of the known pharmacological effects of risperidone.
En général, les signes et symptômes rapportés sont ceux résultant d’ une exacerbation des effets pharmacologiques connus de la rispéridone.
These include drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, and extrapyramidal symptoms.
Ils incluent somnolence et sédation, tachycardie et hypotension, et symptômes extrapyramidaux.
In overdose, QT-prolongation and convulsions have been reported.
Au cours de surdosages, un allongement de l’ intervalle QT et des convulsions ont été rapportés.
Torsade de Pointes has been reported in association with combined overdose of oral RISPERDAL and paroxetine.
Des torsades de pointes ont été rapportées dans le cadre de surdosage associant RISPERDAL oral et la paroxétine.
In case of acute overdose, the possibility of multiple drug involvement should be considered.
En cas de surdosage aigu, l’ implication possible de plusieurs médicaments doit être prise en compte.
Establish and maintain a clear airway and ensure adequate oxygenation and ventilation.
Etablir et maintenir l'accès aux voies aériennes supérieures et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring to detect possible arrhythmias.
La surveillance cardiovasculaire doit commencer immédiatement et doit inclure un suivi électrocardiographique continu afin de détecter d’ éventuelles arythmies.
There is no specific antidote to RISPERDAL.
Il n'existe pas d'antidote spécifique à RISPERDAL.
Therefore appropriate supportive measures should be instituted.
Des mesures appropriées de maintien des fonctions vitales doivent donc être mises en œ uvre.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluids and/ or sympathomimetic agents.
L'hypotension et le collapsus circulatoire doivent être traités par des mesures appropriées telles que l’ administration de solutés de remplissage et/ ou d'agents sympathomimétiques.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic medicinal product should be administered.
En cas d'apparition de symptômes extrapyramidaux sévères, un médicament anticholinergique doit être administré.
Close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Une supervision et un suivi médicals rapprochés doivent être poursuivis jusqu’ au rétablissement du patient.
Other antipsychotics, ATC code:
Autres antipsychotiques: code ATC:
Risperidone is a selective monoaminergic antagonist with unique properties.
Mécanisme d’ action La rispéridone est un antagoniste monoaminergique sélectif possédant des propriétés uniques.
It has a high affinity for serotoninergic 5-HT2 and dopaminergic D2 receptors.
Elle a une forte affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 et dopaminergiques D2.
Risperidone binds also to alpha1-adrenergic receptors, and, with lower affinity, to H1-histaminergic and alpha2-adrenergic receptors.
La rispéridone se lie également aux récepteurs alpha1-adrénergiques et, à un moindre degré, aux récepteurs histaminergiques H1 et alpha2-adrénergiques.
Risperidone has no affinity for cholinergic receptors.
La rispéridone n’ a pas d’ affinité pour les récepteurs cholinergiques.
Although risperidone is a potent D2 antagonist, that is considered to improve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less depression of motor activity and induction of catalepsy than classical antipsychotics.
Bien que la rispéridone soit un puissant antagoniste D2, qui est considéré comme responsable de l’ effet bénéfique sur les symptômes positifs de la schizophrénie, elle diminue moins la motricité et entraîne moins de catalepsie que les antipsychotiques conventionnels.
Balanced central serotonin and dopamine antagonism may reduce extrapyramidal side effect liability and extend the therapeutic activity to the negative and affective symptoms of schizophrenia.
L’ équilibre entre l’ antagonisme sérotoninergique et l’ antagonisme dopaminergique peut diminuer la susceptibilité aux effets extrapyramidaux et élargit l’ effet thérapeutique aux symptômes négatifs et affectifs de la schizophrénie.
Clinical efficacy The effectiveness of RISPERDAL CONSTA (25 mg and 50 mg) in the management of the manifestations of psychotic disorders (schizophrenia/ schizoaffective disorder) was established in one 12-week, placebo-controlled trial in adult psychotic inpatients and outpatients who met the DSM-IV criteria for schizophrenia.
Efficacité clinique L’ efficacité de RISPERDAL CONSTA (25 mg et 50 mg) dans le traitement des troubles psychotiques (schizophrénie/ troubles schizoaffectifs) a été établie dans une étude de 12 semaines, contrôlée versus placebo, chez des patients adultes psychotiques hospitalisés et ambulatoires ayant un diagnostic de schizophrénie répondant aux critères DSM-IV.
In a 12-week comparative trial in stable patients with schizophrenia, RISPERDAL CONSTA was shown to be as effective as the oral tablet formulation.
Dans une étude contrôlée de 12 semaines réalisée chez des patients stabilisés présentant une schizophrénie, l’ efficacité de RISPERDAL CONSTA a été similaire à celle de la rispéridone orale.
The long-term (50 weeks) safety and efficacy of RISPERDAL CONSTA was also evaluated in an open-label trial of stable psychotic inpatients and outpatients who met the DSM-IV criteria for schizophrenia or schizoaffective disorder.
32 L’ efficacité et la tolérance à long terme (50 semaines) de RISPERDAL CONSTA ont également été étudiées dans une étude en ouvert chez des patients psychotiques stables hospitalisés et ambulatoires répondant aux critères DSM-IV de la schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs.
Over time efficacy was maintained with RISPERDAL CONSTA (Figure 1).
L’ efficacité de RISPERDAL CONSTA a été maintenue dans le temps (Figure 1).
31 Figure 1.
Figure 1. schizophrènes.
Mean in total PANSS score over time (LOCF) in patients with schizophrenia.
Score moyen total PANSS en fonction du temps (LOCF) chez des patients
85 80 Mean
85 80 Moyenne Mean
Week
Ligne de base Week Semaine
Absorption The absorption of risperidone from RISPERDAL CONSTA is complete.
Absorption L’ absorption de la rispéridone est complète après administration de RISPERDAL CONSTA.
After a single intramuscular injection with RISPERDAL CONSTA, the release profile consists of a small initial release of risperidone (< 1% of the dose), followed by a lag time of 3 weeks.
Après injection IM unique de RISPERDAL CONSTA, le profil plasmatique de libération correspond à une faible libération initiale de rispéridone (< 1% de la dose), suivie d’ une période de latence de 3 semaines.
The main release of risperidone starts from Week 3 onwards, is maintained from 4 to 6 weeks, and subsides by Week 7.
La phase de libération principale débute à partir de la 3ème semaine, se poursuit pendant 4 à 6 semaines, et se termine à la 7ème semaine.