qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In children, the most commonly reported side effects were constipation, excessive growth of normal hair, runny or blocked nose, fever, high blood pressure, and various kinds of infections.
Chez l'enfant, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient constipation, pousse excessive des poils, nez qui coule ou bouché, fièvre, tension artérielle élevée et divers types d'infections.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or nurse.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
HOW TO STORE SIMULECT
COMMENT CONSERVER SIMULECT
What Simulect contains
Que contient Simulect
- The active substance is basiliximab.
- La substance active est le basiliximab.
Each vial contains 20 mg of basiliximab.
Chaque flacon contient 20 mg de basiliximab.
- The other ingredients are: potassium dihydrogen phosphate; disodium phosphate, anhydrous;
- Les autres composants sont le phosphate monopotassique, le phosphate disodique anhydre, le
sodium chloride; sucrose; mannitol (E421); glycine.
chlorure de sodium, le saccharose, le mannitol (E421) et la glycine.
What Simulect looks like and contents of the pack Simulect comes as a white powder in a colourless glass vial containing 20 mg of basiliximab.
Qu’ est -ce que Simulect et contenu de l’ emballage extérieur Simulect se présente sous forme d’ une poudre blanche dans un flacon en verre incolore contenant 20 mg de basiliximab.
It is supplied in a pack with a colourless glass ampoule containing 5 ml sterile water for injections.
Il est fourni dans une boîte incluant une ampoule en verre incolore contenant 5 ml d’ eau stérile pour préparations injectables.
This solvent is used to dissolve the powder before it is given to you.
Celle -ci est utilisée pour dissoudre la poudre avant de vous être administrée.
Simulect is also available in vials with 10 mg basiliximab.
33 Simulect est également disponible en flacon contenant 10 mg de basiliximab.
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Royaume-Uni
33 Manufacturer Novartis Pharma S. A. S.
Fabricant Novartis Pharma S. A. S.
35 INSTRUCTIONS FOR RECONSTITUTION AND ADMINISTRATION
35 INSTRUCTIONS POUR LA RECONSTITUTION ET L’ ADMINISTRATION
Simulect must not be administered unless it is absolutely certain that the patient will receive the graft and concomitant immunosuppression.
Simulect ne doit pas être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient recevra le greffon ainsi qu’ un traitement immunosuppresseur concomitant.
To prepare the solution for infusion or injection, add 5 ml water for injections from the accompanying ampoule to the vial containing the Simulect powder, using aseptic technique.
Afin de préparer la solution pour perfusion ou injection, ajouter en condition aseptique les 5 ml d’ eau pour préparations injectables contenus dans l’ ampoule au flacon contenant la poudre de Simulect.
Shake the vial gently to dissolve the powder, avoiding foaming.
Agiter doucement le flacon pour dissoudre la poudre en évitant la formation de mousse.
After reconstitution, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C or for 4 hours at room temperature.
Après reconstitution, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée. pendant 24 heures entre 2°C et 8°C ou pendant 4 heures à température ambiante.
Discard the reconstituted solution if not used within that time.
Au-delà de ce délai, la solution reconstituée doit être éliminée.
Reconstituted Simulect is administered as an intravenous infusion over 20 to 30 minutes or as a bolus injection.
Simulect, une fois reconstitué, est administré en perfusion intraveineuse en 20 à 30 minutes ou en injection en bolus.
The reconstituted solution is isotonic.
La solution reconstituée est isotonique.
For infusion, the reconstituted solution should be diluted to a volume of 50 ml or greater with normal saline or dextrose 50 mg/ ml (5%).
Pour la perfusion, la solution reconstituée doit être diluée dans un volume de 50 ml ou plus de soluté physiologique ou de glucose à 50 mg/ ml (5%).
The first dose should be given within 2 hours before transplantation surgery, and the second dose 4 days after transplantation.
La première dose doit être administrée dans les 2 heures qui précèdent la transplantation et la seconde dose 4 jours après la transplantation.
The second dose should not be given if severe hypersensitivity reactions to Simulect or graft loss occur.
La seconde dose ne devra pas être administrée si des réactions d'hypersensibilité sévères à Simulect ou une perte du greffon surviennent.
Since no data are available on the compatibility of Simulect with other intravenous substances, Simulect should not be mixed with other medications/ substances and should always be given through a separate infusion line.
La compatibilité avec d’ autres substances injectables n’ ayant pas été étudiée, Simulect ne devra pas être mélangé à d’ autres médicaments ou substances et devra toujours être administré séparément.
Compatibility with the following infusion sets has been verified:
La compatibilité a été vérifiée avec les dispositifs de perfusion suivants:
Infusion sets
Dispositifs de perfusion
Do not use after the expiry date stated on the pack.
Ne pas utiliser au-delà de la date de péremption mentionnée sur l'emballage.
Simulect 10 mg powder and solvent for solution for injection or infusion Basiliximab
Simulect 10 mg poudre et solvant pour solution injectable ou pour perfusion Basiliximab
In this situation, you may have received Simulect.
37 Dans ce cas, il est possible que vous ayez reçu Simulect.
37 Using other medicines Please tell your doctor, nurse or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Prise d’ autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
- For children and adolescents who weigh less than 35 kg, the dose of Simulect given in each
- Chez l'enfant et l’ adolescent de moins de 35 kg, la dose de Simulect administrée lors de chaque
infusion or injection is 10 mg.
perfusion ou injection est de 10 mg.
- For children and adolescents who weigh 35 kg or more, the dose of Simulect given in each
- Chez l'enfant et l’ adolescent de 35 kg ou plus, la dose de Simulect administrée lors de chaque
infusion or injection is 20 mg.
perfusion ou injection est de 20 mg.
If you are given too much Simulect An overdose of Simulect is not likely to cause side effects straight away, but it may weaken your immune system for longer.
38 Si vous avez reçu trop de Simulect Un surdosage de Simulect ne devrait entraîner aucun effet indésirable immédiat, mais cela pourrait affaiblir votre système immunitaire pour une période plus longue.
If you notice sudden signs of allergy such as rash, itching or hives on the skin, swelling of the face, lips, tongue or other parts of the body, fast heart beat, dizziness, light headedness, shortness of breath, wheezing or trouble breathing or flu-like symptoms, tell your doctor or nurse immediately.
Si vous remarquez des signes soudains d’ allergie tels qu’ une éruption cutanée, des démangeaisons ou de l’ urticaire, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d’ une autre partie du corps, une accélération du rythme cardiaque, des vertiges, la tête qui tourne, un essoufflement, un sifflement ou une gêne respiratoire ou un syndrome pseudo grippal, informez votre médecin ou votre infirmière immédiatement.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or nurse.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Each vial contains 10 mg of basiliximab.
Chaque flacon contient 10 mg de basiliximab.
What Simulect looks like and contents of the pack Simulect comes as a white powder in a colourless glass vial containing 10 mg of basiliximab.
Qu’ est -ce que Simulect et contenu de l’ emballage extérieur Simulect se présente sous forme d’ une poudre blanche dans un flacon en verre incolore contenant 10 mg de basiliximab.
2.5 ml of the sterile water is used to dissolve the powder before it is given to you.
Il est fourni dans une boîte incluant une ampoule en verre incolore contenant 5 ml d’ eau stérile; 2,5 ml de l’ eau stérile sont utilisés pour dissoudre la poudre avant de vous être administrée.
Simulect is also available in vials with 20 mg basiliximab.
39 Simulect est également disponible en flacon contenant 20 mg de basiliximab.
39 Manufacturer Novartis Pharma S. A. S.
Fabricant Novartis Pharma S. A. S.
41 INSTRUCTIONS FOR RECONSTITUTION AND ADMINISTRATION
41 INSTRUCTIONS POUR LA RECONSTITUTION ET L’ ADMINISTRATION
Simulect 10 mg must not be administered unless it is absolutely certain that the patient will receive the graft and concomitant immunosuppression.
Simulect 10 mg ne doit pas être administré avant d'avoir la certitude absolue que le patient recevra le greffon ainsi qu’ un traitement immunosuppresseur concomitant.
To prepare the solution for infusion or injection, take 2.5 ml water for injections out of the accompanying 5 ml ampoule aseptically and add this 2.5 ml water for injections to the vial containing the Simulect powder, using aseptic technique.
Afin de préparer la solution pour perfusion ou injection, prélever aseptiquement 2,5 ml d’ eau pour préparations injectables à partir de l’ ampoule de 5 ml et ajouter en condition aseptique ces 2,5 ml d’ eau pour préparations injectables au flacon contenant la poudre de Simulect.
For infusion, the reconstituted solution should be diluted to a volume of 25 ml or greater with normal saline or dextrose 50 mg/ ml (5%).
Pour la perfusion, la solution reconstituée doit être diluée dans un volume de 25 ml ou plus de soluté physiologique ou de glucose à 50 mg/ ml (5%).
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT L’ UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT À METTRE EN Œ UVRE PAR LES ÉTATS MEMBRES
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
1 CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT L’ UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT DESTINÉES AUX ÉTATS MEMBRES
The EU Member States shall ensure that:
Les États membres de l’ UE doivent veiller à ce que:
The MAH shall agree the details of a distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that:
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché convienne des détails d’ un système de distribution avec les autorités nationales compétentes et mette en place un tel programme au niveau national pour veiller à ce que:
• drug distribution will only be possible after checking that the patient has effectively received a meningococcal vaccination with a written confirmation • prior to distribution, all health care professionals are provided with information on the following key safety concerns: o Headache o Infusion reaction o Neisseria and general infection o Risk of serious haemolysis following eculizumab discontinuation and proposed management o Pregnancy and need of adequate contraception in women of childbearing potential o Immunogenicity o Renal and hepatic impairment.
• la distribution du médicament ne soit possible qu’ après avoir vérifié que le patient a bien reçu un vaccin par une confirmation écrite • avant l’ administration, tous les professionnels de santé disposent des informations relatives aux problèmes de sécurité suivants: céphalées o réaction liée à la perfusion o infection à Neisseria et infection généralisée o risque d’ hémolyse grave après arrêt du traitement par eculizumab et prise en charge proposée o grossesse et recours à une contraception adéquate pour les femmes en âge de procréer o immunogénicité o insuffisance rénale et hépatique o
Prior to launch, the MAH shall agree on the implementation of a patient card system in each Member Sate.
Avant le lancement, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit convenir de la mise en œ uvre d’ un système de carte patient dans chaque État membre.
This patient card will provide details of the signs and symptoms of infection as well as instruction for the patient to immediately seek medical care.
Cette carte patient doit indiquer en détail les signes et symptômes de l’ infection et donner des informations au patient sur le recours immédiat aux soins médicaux.
The card will also provide information to health care professionals that the patient is receiving Soliris treatment.
La carte doit également indiquer aux professionnels de santé que le patient est en cours de traitement sous Soliris.
The MAH shall propose a detailed methodology for the Health Care Professionals and Patient survey.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit proposer une méthode détaillée pour une enquête auprès des professionnels de santé et des patients.
In addition to the assessment of the satisfaction of eculizumab information provided, the proposed questionnaire will investigate other methods for assessing the effectiveness of the risk minimisation program (e. g. surveys to follow compliance to vaccination).
Outre l’ évaluation de la satisfaction relative aux informations fournies sur l’ eculizumab, le questionnaire proposé doit étudier d’ autres méthodes d’ évaluation de l’ efficacité du programme de minimisation du risque (enquêtes de suivi de l’ observance de la vaccination).
The evaluation of the goals for distribution of educational materials should also be considered.
L’ évaluation des objectifs de la distribution de matériel éducatif doit être également envisagée.
What is Soliris?
Qu’ est -ce que Soliris?
Soliris is a concentrate that is made up into a solution for infusion.
Soliris se présente sous la forme d’ un concentré à diluer pour l’ obtention d’ une solution pour perfusion.
It contains the active substance eculizumab.
Il contient la substance active eculizumab.
What is Soliris used for?
Dans quel cas Soliris est -il utilisé?
Soliris is used to treat patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH), a rare, life- threatening genetic disease that causes the red blood cells to be broken down too quickly.
Soliris est indiqué pour le traitement des patients atteints d’ hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN): maladie génétique rare menaçant le pronostic vital qui se manifeste par une destruction trop rapide des globules rouges.
This results in anaemia (low red blood cell counts), thrombosis (formation of blood clots in the blood vessels) and dark urine.
Les symptômes de cette maladie sont l’ anémie (faible taux de globules rouges), la thrombose (formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins) et la présence des urines sombres.
Because the number of patients with PNH is low, the disease is considered ‘ rare’, and Soliris was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 17 October 2003.
C’ est pourquoi le 17 octobre 2003, Soliris a été désigné comme étant un « médicament orphelin » (médicament utilisé dans le cas des maladies rares).
How is Soliris used?
Comment Soliris est -il utilisé?
Soliris should be given by a healthcare professional, such as a doctor or nurse, under the supervision of a doctor who has experience in the management of patients with blood disorders.
Seul un professionnel de santé, comme un médecin ou une infirmière, supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des maladies du sang sera en mesure d’ administrer Soliris.
Treatment with Soliris consists of an intravenous infusion (drip into a vein) of 600 mg over 25 to 45 minutes once a week, followed by 900 mg in the fifth week.
Le traitement par Soliris consiste à recevoir une dose de 600 mg par perfusion intraveineuse (goutte-à- goutte dans une veine) sur 25 à 45 minutes une fois par semaine, puis une dose de 900 mg la cinquième semaine.
Thereafter, the dose should be maintained at 900 mg, given approximately every two weeks.
Ensuite, la dose est maintenue à 900 mg, mais elle est administrée toutes les deux semaines environ.
At least two weeks before starting Soliris treatment, patients must be vaccinated against meningitis caused by the bacterium Neisseria meningitidis and revaccinated according to current guidelines.
Deux semaines au moins avant le début du traitement par Soliris, les patients sont vaccinés contre la méningite due à la bactérie Neisseria meningitidis et, le cas échéant, revaccinés conformément aux recommandations en vigueur.
Soliris has not been studied in children or in patients who have problems with their kidneys or liver.
Soliris n’ a été étudié ni chez les enfants, ni chez les patients souffrant de problèmes de reins ou de foie.
Patients who receive Soliris must be given a special card that explains the symptoms of certain types of infection, instructing them to seek medical care immediately if they experience them.
Les patients sous Soliris reçoivent une carte spéciale leur expliquant les symptômes de certaines infections et leur indiquant de faire appel à un médecin immédiatement en cas d’ apparition de ce type de symptômes.
How does Soliris work?
Comment Soliris fonctionne -t-il?
The active substance in Soliris, eculizumab, is a monoclonal antibody.
La substance active de Soliris, l’ eculizumab, est un anticorps monoclonal.
This defect results in complement destroying the
L’ eculizumab a pour rôle de se fixer à la
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged red blood cells.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged protéine C5 du complément qui fait partie du système de défense de l’ organisme appelé « complément ».
By blocking the C5 complement protein, eculizumab prevents complement from attacking the cells, reducing their destruction and improving the symptoms of the disease.
En bloquant la protéine C5 du complément, l’ eculizumab empêche le complément d’ attaquer les globules, réduit leur destruction et améliore ainsi les symptômes de la maladie.
How has Soliris been studied?
Quelles études ont été menées sur Soliris?
The effects of Soliris were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Soliris ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
Soliris has been studied in one main study involving 88 adult patients with PNH who had had at least four blood transfusions for anaemia in the previous year.
Soliris a fait l’ objet d’ une étude principale portant sur 88 patients adultes atteints de HPN ayant subi au moins quatre transfusions de sang pour traiter leur anémie au cours de l’ année passée.
The effects of Soliris were compared with those of placebo (a dummy treatment).
Les effets de Soliris ont été comparés à ceux d’ un placebo (traitement factice).
The main measures of effectiveness were the proportion of patients whose levels of haemoglobin (a protein found in red blood cells) remained above their individual target level, and the number of red blood cell transfusions that the patients needed during the first 26 weeks of treatment.
Les principaux critères d’ efficacité étaient la proportion de patients à montrer des concentrations en hémoglobine (protéine présente dans les globules rouges) supérieures à leurs valeurs cibles individuelles et le nombre de transfusions en globules rouges subies par les patients au cours des 26 premières semaines de traitement.
What benefit has Soliris shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par Soliris au cours des études?
Soliris was more effective than placebo in improving the symptoms of PNH.
Soliris était plus efficace que le placebo dans l’ amélioration des symptômes de la HPN.
In the main study, 21 (49%) of the 43 patients receiving Soliris had stable haemoglobin levels, and, on average, they did not need any transfusions of red blood cells.
Au cours de cette étude principale, 21 des 43 patients (49%) ayant reçu Soliris ont montré des concentrations stables en hémoglobine et, en moyenne, ces patients n’ ont pas eu besoin de transfusion de globules rouges.
In comparison, none of the 44 patients receiving placebo had stable haemoglobin levels, and they needed an average of 10 transfusions.
En revanche, aucun des 44 patients sous placebo n’ a montré de concentration en hémoglobine stable et ces patients ont en moyenne dû subir une dizaine de transfusions.
What is the risk associated with Soliris?
Quels sont les risques associés à Soliris?
The most common side effects with Soliris (seen in more than 1 patient in 10) are urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat), upper respiratory tract infection (colds), dizziness, headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), back pain, arthralgia (joint pain), pyrexia (fever) and contusion (bruising).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Soliris (observés chez plus d’ 1 patient sur 10) sont les infections urinaires (infections des voies d’ évacuation de l’ urine), la rhinopharyngite (inflammation des voies nasales et de la gorge), les infections des voies respiratoires supérieures (rhumes), les étourdissements, les maux de tête, la diarrhée, la nausée (envie de vomir), le mal de dos, l’ arthralgie (articulations douloureuses), la pyrexie (fièvre) et les ecchymoses (apparition de bleus).
For the full list of all side effects reported with Soliris, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Soliris, veuillez vous reporter à la notice.
Because of an increased risk of meningitis, Soliris should not be given to people who are infected with Neisseria meningitidis, or who have not been vaccinated against this bacterium.
Étant donné que les patients sous Soliris courent un risque plus important de contracter la méningite, Soliris ne doit jamais être administré à une personne déjà infectée par Neisseria meningitidis ou non vaccinée contre cette bactérie.
It should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eculizumab, mouse proteins or any of the other ingredients, or who have, or are thought to have, inherited deficiencies in complement.
Soliris ne doit pas non plus être utilisé chez les personnes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) à l’ eculizumab, aux protéines murines ou à l’ un des autres composants contenus dans Soliris ou chez les personnes qui souffrent d’ un déficit du complément héréditaire ou chez qui l’ on soupçonne la présence d’ un tel déficit.
Why has Soliris been approved?
Pourquoi Soliris a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Soliris are greater than its risks for the treatment of patients with PNH, but noted that evidence of the benefit of Soliris is limited to patients who have had blood transfusions in the past.
Le comité a néanmoins noté que les bénéfices de Soliris se limitent aux patients ayant déjà subi des transfusions sanguines dans le passé.
The Committee recommended that Soliris be given marketing authorisation.
Le comité a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de Soliris.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Soliris?
Quelles sont les mesures prises pour garantir une utilisation sans danger de Soliris?
The company that makes Soliris will agree the details of a system in each Member State that will ensure that distribution of the medicine only occurs after checking that the patient has been vaccinated appropriately.
La firme responsable de la fabrication de Soliris devra mettre à la disposition de chaque État membre un système de vérification leur permettant de garantir l’ accès au médicament uniquement aux personnes ayant reçu les vaccins appropriés.
It will also provide prescribers with information on the safety of the medicine.
Elle devra également fournir aux médecins prescripteurs toute l’ information nécessaire sur la sécurité de ce médicament.
Other information about Soliris:
Autres informations relatives à Soliris:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Soliris to Alexion Europe SAS on 20 June 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Soliris à Alexion Europe SAS le le 20 juin 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Soliris is available here.
Le résumé de l’ avis du Comité des médicaments orphelins pour Soliris est disponible à l’ adresse suivante: ici.
The full EPAR for Soliris can be found here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Invented name
Nom de fantaisie:
Package size
Taille du
EU/ 1/ 07/ 393/ 001
(Concentration) conditionnement EU/ 1/ 07/ 393/ 001
300 mg
300 mg.
Intravenous use
Administration intraveineuse
30 ml (10 mg/ ml)
30 ml (10 mg/ ml) 1 flacon
Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion
Soliris 300 mg solution à diluer pour perfusion
Each vial of 30 ml contains 300 mg of eculizumab (10 mg/ ml).
Chaque flacon de 30 ml contient 300 mg d’ eculizumab (10 mg/ ml).
Eculizumab is a humanised monoclonal IgG2/ 4κ antibody produced in NS0 cell line by recombinant DNA technology.
L’ eculizumab est un anticorps monoclonal humanisé IgG2/ 4κ produit dans une lignée cellulaire NSO par la technique de l’ ADN recombinant.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5mg/ ml.
Après dilution, la concentration finale de la solution à injecter est de 5 mg/ ml.
Sodium (5.00 mmol per dose (1 vial))
Excipients: sodium (5,00 mmol par dose (1 flacon))
Concentrate for Solution for Infusion.
solution à diluer pour perfusion.
Clear, colorless, pH 7.0 solution.
Solution limpide, incolore, de pH 7.
4.1 Therapeutic indication
4.1 Indication thérapeutique
Soliris (eculizumab) is indicated for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH).
Soliris (eculizumab) est indiqué pour le traitement des patients atteints d’ hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).
Evidence of clinical benefit of Soliris in the treatment of patients with PNH is limited to patients with history of transfusions.
Les preuves du bénéfice clinique de Soliris dans le traitement des patients atteints d’ HPN sont limitées aux patients ayant un antécédent de transfusions.
To reduce the risk of meningococcal infection (Neisseria meningitidis), all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use (see section 4.4).
Pour réduire le risque d’ infection à méningocoque (Neisseria meningitidis), tous les patients doivent être vaccinés au moins 2 semaines avant le début du traitement par Soliris et doivent être de nouveau vaccinés selon les recommandations vaccinales en vigueur (cf. rubrique 4.4).
Soliris should be administered by a healthcare professional and under the supervision of a physician experienced in the management of patients with haematological disorders.
Soliris doit être administré par un professionnel de santé et sous surveillance d’ un médecin ayant l’ expérience de la prise en charge des patients atteints de troubles hématologiques.
The dosing regimen consists of a 5-week initial phase followed by a maintenance phase:
La posologie comporte une phase initiale de 5 semaines, suivie d’ une phase d'entretien: • Phase initiale:
600 mg of eculizumab via a 25 - 45 minute intravenous infusion every week for the first 4 weeks, followed by 900 mg of eculizumab for the fifth week of the initial phase.
600 mg d’ eculizumab par perfusion intraveineuse de 25 à 45 minutes chaque semaine pendant les 4 premières semaines, suivie de 900 mg d’ eculizumab à la cinquième semaine de la phase initiale. • Phase d’ entretien:
900 mg of Soliris administered via a 25 - 45 minute intravenous infusion every 14 ± 2 days (see Section 5.1).
900 mg de Soliris administrée par perfusion intraveineuse de 25 à 45 minutes tous les 14 jours, plus ou moins 2 jours (cf. rubrique 5.1) Des instructions concernant la préparation des solutions diluées figurent à la rubrique 6.6.
2 Do not administer as an intravenous push or bolus injection.
Ne pas administrer en injection intraveineuse directe ou en bolus.
Soliris should only be administered via intravenous infusion as described below.
Soliris ne doit être administré qu’ en perfusion intraveineuse, comme décrit ci-dessous.
The diluted solution of Soliris should be administered by intravenous infusion over 25 – 45 minutes via gravity feed, a syringe-type pump, or an infusion pump.
La solution diluée de Soliris doit être administrée par perfusion intraveineuse de 25 à 45 minutes par gravité, une pompe seringue ou une pompe à perfusion.
It is not necessary to protect the diluted solution of Soliris from light during administration to the patient.
Il n’ est pas nécessaire de protéger la solution diluée de Soliris de la lumière pendant son administration au patient.
Patients should be monitored for one hour following infusion.
Les patients doivent être surveillés pendant l’ heure qui suit la perfusion.
If an adverse event occurs during the administration of Soliris, the infusion may be slowed or stopped at the discretion of the physician.
Si un effet indésirable se produit pendant l’ administration de Soliris, la perfusion peut être ralentie ou interrompue sur décision du médecin.
If the infusion is slowed, the total infusion time may not exceed two hours.
Si la perfusion est ralentie, la durée totale de perfusion ne peut dépasser deux heures.
There is no experience in children (see section 5.2) Elderly:
Enfants et adolescents: il n’ y a aucune expérience chez les enfants(cf. rubrique 5.2).
Soliris may be administered to patients aged 65 years and over.
Soliris peut être administré à des patients de 65 ans ou plus.
There is no evidence to suggest that any special precautions are needed when older people are treated – although experience with Soliris in this patient population is still limited.
Aucun élément n’ indique que des précautions particulières soient nécessaires lors de l’ administration du traitement aux personnes âgées, bien que l’ expérience avec Soliris chez ce type de patients soit encore limitée.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with renal impairment.
Insuffisance rénale: la sécurité et l’ efficacité de Soliris n’ ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with hepatic impairment.
Insuffisance hépatique: la sécurité et l’ efficacité de Soliris n’ ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Hypersensitivity to eculizumab, murine proteins or to any of the excipients.
Hypersensibilité à l’ eculizumab, aux protéines murines ou à l’ un des excipients.
Do not initiate Soliris therapy in patients:
Ne pas commencer de traitement par Soliris dans les cas suivants:
• with unresolved Neisseria meningitidis infection. • who are not currently vaccinated against Neisseria meningitidis. • who have known or suspected hereditary complement deficiencies.
• Infection par Neisseria meningitidis non résolue • Patients sans vaccination à jour contre Neisseria meningitidis • Déficits héréditaires connus ou suspectés du complément
Soliris is not expected to affect the aplastic component of anaemia in patients with PNH.
Soliris ne devrait pas affecter le composant aplasique de l’ anémie des patients souffrant d’ HPN.
Due to its mechanism of action, the use of Soliris increases the patient’s susceptibility to meningococcal infection (Neisseria meningitidis).
Infection à méningocoque: du fait de son mécanisme d’ action, l’ utilisation de Soliris augmente la sensibilité du patient à une infection à méningocoque (Neisseria meningitidis).
These patients might be at risk of disease by uncommon serogroups (particularly Y, W135 and X), although meningococcal disease due to any serogroup may occur.
Ces patients peuvent présenter un risque d’ infection par des types sérologiques rares (en particulier Y, W135 et X), bien qu’ une infection à méningocoque due à tout type sérologique puisse survenir.
To reduce the risk of infection, all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use.
Pour réduire le risque d’ infection, tous les patients doivent être vaccinés au moins 2 semaines avant l’ administration de Soliris et revaccinés conformément aux recommandations vaccinales en vigueur.
Tetravalent vaccines against serotypes A, C, Y and W135 are strongly recommended, preferably conjugated ones.
Les vaccins tétravalents contre les types sérologiques A, C, Y et W135 sont fortement recommandés, de préférence de type conjugué.
Vaccination may not be sufficient to prevent meningococcal infection.
La vaccination peut ne pas suffire à éviter une infection à méningocoque.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.There have been 3 reported cases of meningococcal infection in Soliris treated patients: two in vaccinated PNH patients and one in an unvaccinated patient with idiopathic membranous glomerulonephropathy.
Trois cas d’ infection à méningocoque ont été signalés chez des patients traités par Soliris: deux cas chez des patients vaccinés atteints d‘ HPN et un cas chez un patient non vacciné présentant une glomérulonéphropathie membraneuse idiopathique.
All patients should be monitored for early signs of meningococcal infection, evaluated immediately if infection is suspected, and treated with antibiotics if necessary.
Tous les patients doivent être surveillés afin de dépister tout signe précoce d'infection à méningocoque, examinés immédiatement en cas de suspicion d’ infection et traités par antibiotiques si nécessaire.
Patients should be informed of these signs and symptoms and steps taken to seek medical care immediately (see Patient Information Leaflet for a description).
Les patients doivent être informés des signes et symptômes, ainsi que de la conduite à tenir pour obtenir immédiatement des soins médicaux (voir détails dans la notice).
Due to its mechanism of action, Soliris therapy should be administered with caution to patients with active systemic infections.
Autres infections systémiques: du fait de son mécanisme d’ action, le traitement par Soliris doit être administré avec précaution chez les patients présentant des infections systémiques actives.
The overall severity and frequency of infections in Soliris treated patients was similar to placebo treated patients in clinical studies, although an increase in the number and severity of infections, particularly due to encapsulated bacteria, cannot
Globalement, la sévérité et la fréquence des infections chez les patients sous Soliris étaient similaires à celles des patients sous placebo lors des études cliniques, bien qu’ une augmentation du nombre et de la sévérité des infections, due en particulier aux bactéries encapsulées, ne puisse être écartée.
Patients should be provided with information from the Patient Information Leaflet to increase their awareness of potential serious infections and the signs and symptoms of them.
Les patients doivent être informés des mentions figurant sur la notice qui leur est destinée pour améliorer leur connaissance des infections potentiellement graves, ainsi que leurs signes et symptômes.
As with all therapeutic proteins, administration of Soliris may result in infusion reactions or immunogenicity that could cause allergic or hypersensitivity reactions (including anaphylaxis), though immune system disorders within 48 hours of Soliris administration did not differ from placebo treatment in PNH and non-PNH studies conducted with Soliris.
Réactions à la perfusion: comme avec toutes les protéines thérapeutiques, l’ administration de Soliris peut entraîner des réactions lors de la perfusion ou une immunogénicité susceptible de provoquer des réactions allergiques ou d’ hypersensibilité (y compris une anaphylaxie); toutefois, il convient de noter que les troubles du système immunitaire observés dans les 48 heures suivant l’ administration de Soliris n’ étaient pas différents de ceux constatés sous placebo dans les études sur Soliris portant sur des patients atteints d‘ HPN ou non.
In clinical trials, no PNH patients experienced an infusion reaction which required discontinuation of Soliris.
Au cours des essais cliniques, aucun patient HPN n’ a présenté de réaction à la perfusion ayant nécessité l’ arrêt du traitement par Soliris.
Soliris administration should be interrupted in all patients experiencing severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
L’ administration de Soliris doit être interrompue chez tous les patients présentant des réactions sévères à la perfusion; ceux -ci doivent alors recevoir un traitement médical approprié.
Infrequent, low titre antibody responses have been detected in Soliris treated patients across all PNH and non-PNH studies with a frequency (3.4%) similar to that of placebo (4.8%).
Immunogénicité: des réponses peu fréquentes de faible titre en anticorps ont été détectées chez les patients traités par Soliris lors de toutes les études portant sur des patients HPN et non HPN avec une fréquence (3,4%) similaire à celle observée sous placebo (4,8%).
No patients have been reported to develop neutralizing antibodies following therapy with Soliris, and there has been no observed correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
Aucun développement d’ anticorps neutralisant n’ a été signalé chez des patients après le traitement par Soliris, et aucune corrélation n’ a été observée entre le développement d’ anticorps et la réponse clinique ou des effets indésirables.
Prior to initiating Soliris therapy, it is recommended that PNH patients should receive immunizations according to current immunization guidelines.
Vaccination: avant le début de tout traitement par Soliris, il est conseillé aux patients atteints d‘ HPN de se faire vacciner conformément aux recommandations vaccinales en vigueur.
Additionally, all patients must be vaccinated against meningococcus at least 2 weeks prior to receiving Soliris.
De plus, tous les patients doivent être vaccinés contre le méningocoque au moins 2 semaines avant le traitement par Soliris.
If available, tetravalent, conjugated vaccines are recommended (see meningococcal disease).
Infection à méningocoque).
Treatment with Soliris should not alter anticoagulant management.
Traitement anticoagulant: le traitement par Soliris ne doit pas modifier le traitement par anticoagulant.
PNH patients should be monitored for signs and symptoms of intravascular haemolysis, including serum lactate dehydrogenase (LDH) levels.
Surveillance biologique: les patients atteints d‘ HPN doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d’ hémolyse intravasculaire, y compris un suivi des taux sériques de lactate déshydrogénase (LDH).
PNH patients receiving Soliris therapy should be similarly monitored for intravascular haemolysis by measuring LDH levels, and may require dose adjustment within the recommended 14±2 day dosing schedule during the maintenance phase (up to every 12 days).
Les patients HPN sous Soliris doivent être surveillés de la même manière afin de dépister toute hémolyse intravasculaire par le dosage des taux de LDH; un ajustement de la dose peut alors s’ avérer nécessaire dans les limites du schéma posologique recommandé de 14 jours +/ - 2 jours lors de la phase d'entretien (tous les 12 jours maximum).
Patients who discontinue treatment with Soliris should be monitored for signs and symptoms of serious intravascular haemolysis.
Interruption du traitement: les patients qui interrompent leur traitement par Soliris doivent être suivis afin de dépister tout signe ou symptôme d’ hémolyse intravasculaire grave.
Serious haemolysis is identified by serum LDH levels greater than the pre-treatment level, along with any of the following: greater than 25% absolute decrease in PNH clone size (in the absence of dilution due to transfusion) in one week or less; a haemoglobin level of < 5 gm/dL or a decrease of > 4 gm/dL in one week or less; angina; change in mental status; a 50% increase in serum creatinine level; or thrombosis.
Une hémolyse grave est associée à des taux sériques de LDH supérieurs au taux avant traitement, ainsi qu’ à l’ un des signes suivants: baisse absolue supérieure à 25% de la taille du clone HPN (en l’ absence de dilution due à la transfusion) en une semaine ou moins, taux d’ hémoglobine inférieur à 5 mg/ dl ou baisse supérieure à 4 mg/ dl en une semaine ou moins, angine, changement d’ état mental, augmentation de 50% du taux sérique de créatinine ou thrombose.
Monitor any patient who discontinues Soliris for at least 8 weeks to detect serious haemolysis and other reactions.
La surveillance de tout patient interrompant le traitement par Soliris doit se poursuivre pendant au moins 8 semaines pour détecter toute hémolyse grave et toute autre réaction.
If serious haemolysis occurs after Soliris discontinuation, consider the following procedures/treatments: blood transfusion (packed RBCs), or exchange transfusion if the PNH RBCs are > 50% of the total RBCs by flow cytometry; anticoagulation; corticosteroids; or reinstitution of Soliris.
En cas d’ apparition d’ une hémolyse grave après l’ arrêt du traitement par Soliris, les procédures/ traitements suivants doivent être envisagés: transfusion sanguine (concentré erythrocytaire) ou exsanguinotransfusion si les globules rouges HPN représentent plus de 50% de l’ ensemble des globules rouges par cytométrie de flux, traitements anticoagulants, corticostéroïdes ou reprise du traitement par Soliris.
In PNH clinical studies, 16 patients discontinued the Soliris treatment regimen.
Dans les études cliniques portant sur des patients HPN, 16 patients ont interrompu le traitement par SOLIRIS.
Serious haemolysis was not observed.
Aucune hémolyse grave n’ a été observée.
This medicinal product contains 5.00 mmol sodium per dose (1 vial).
Excipients: ce médicament contient 5,00 mmol de sodium par dose (1 flacon).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Ceci doit être pris en compte chez les patients nécessitant un régime à apports contrôlés en sodium.
For Soliris, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée clinique n’ est disponible quant à l'exposition des femmes enceintes à Soliris.
Animal reproduction studies have not been conducted with eculizumab (see section 5.3).
Aucune étude de la reproduction chez l’ animal n’ a été réalisée avec eculizumab (cf. rubrique 5.3).
4 Human IgG are known to cross human placental barrier, and thus eculizumab may potentially cause terminal complement inhibition in the foetal circulation.
Les IgG humaines sont connues pour traverser la barrière placentaire maternelle; l’ eculizumab risque ainsi de provoquer une inhibition de la fraction terminale du complément dans la circulation du fœ tus.
Therefore, Soliris should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Par conséquent, Soliris ne doit être administré à une femme enceinte que si son usage est manifestement nécessaire.
Woman of childbearing potential have to use adequate contraception methods during treatment and up to 5 months after treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant le traitement et jusqu’ à 5 mois après le traitement.
It is not known whether eculizumab is secreted into human milk.
On ignore si l’ eculizumab est sécrété dans le lait humain.
Since many medicinal products and immunoglobulins are secreted into human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, lactation should be discontinued during treatment and up to 5 months after treatment.
Puisque de nombreux médicaments et immunoglobulines sont sécrétées dans le lait humain et étant donné la possibilité de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités, l’ allaitement doit être interrompu pendant le traitement et jusqu’ à 5 mois après le traitement.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été menée.
4.8 Undesirable effects Eculizumab for the treatment of PNH was studied in three clinical studies that included 195 eculizumab-treated patients and most of these patients have been enrolled in the E05-001 extension study.
L’ eculizumab pour le traitement des patients HPN a été étudié au cours de trois études cliniques portant sur 195 patients traités par eculizumab; la plupart de ces patients ont participé à l’ étude d’ extension E05-001.
There was one pivotal trial comparing the eculizumab-treatment arm to a placebo-treatment arm.
Un essai pivotal a, par ailleurs, comparé le bras de traitement par eculizumab à un bras de traitement par placebo.
The most commonly reported adverse reactions are headache, nasopharyngitis, nausea, pyrexia, myalgia, fatigue, and herpes simplex, each occurring in 5 or more out of 100 patients.
Les réactions indésirables les plus souvent observées étaient les céphalées, rhinopharyngite, nausées, fièvre, myalgie, fatigue et herpes simplex, chacun concernant au moins 5 patients sur 100.
Adverse events were mostly mild to moderate in severity.
Les effets indésirables signalés comme très fréquents (≥ 1/ 10) ou fréquents (≥ 5/ 100 et ≤ 10/ 100) sous eculizumab chez 140 patients au total lors des études C04-001 et C04-002 sont répertoriés par classe de système d’ organe et terme préféré dans le tableau 1.
Uncommon or rare events cannot be estimated due to limited patient exposure (195 PNH patients).
Les effets indésirables étaient principalement d’ intensité légère à modérée.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Les effets indésirables peu fréquents ou rares n’ ont pu être appréciés en raison d’ une population de patients exposée limitée (195 patients HPN).
Adverse Events Reported in Studies C04-001 and C04-002 Adverse Event
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Preferred Term
Tableau 1:
System Organ Class Infections and infestations
Effets indésirables signalés au cours des études C04-001 et C04-002 Effets indésirables Classe de système d’ organe Infections et infestations
Very Common (> 1/10) Urinary tract infection Nasopharyngitis Upper Respiratory Tract Infection
Très fréquent (> 1/ 10) Infection des voies urinaires Rhinopharyngite
Common (5/100 – 1/10) Respiratory Tract Infection Herpes Simplex Sinusitis Viral Infection Gastroenteritis
préféré Fréquent (5/ 100 à 1/ 10) Infection des voies respiratoires Herpes simplex Sinusite
Psychiatric disorders Nervous System Disorders
Infection des voies respiratoires supérieures Infection virale Gastroentérite Affections psychiatriques Affections du système nerveux
Dizziness Headache
Vertiges Céphalées
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Epistaxis Pharyngolaryngeal pain Cough
Épistaxis Douleur pharyngolaryngée Toux
5 Gastrointestinal Disorders
Affections gastro-intestinales
Diarrhoea Nausea
Diarrhée Nausées
Vomiting Abdominal Pain Abdominal Pain Upper Constipation
Vomissement Douleur abdominale Douleur de la partie supérieure de l’ abdomen Constipation
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Affections de la peau et du tissu sous- cutané