qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rare (affects 1 to 10 users in 10,000) Fainting Muscle stiffness Increase pressure in the eye (glaucoma) Prolonged or painful erections Allergic reaction Effects on the heart (such as angina) Anxiety Swelling inside the throat Temporary loss of memory (such as transient global amnesia) Seizure
57 Effets indésirables rares (affectant 1 à 10 personnes sur 10 000) Evanouissement Raideur musculaire Augmentation de la tension oculaire (glaucome) Erections prolongées ou douloureuses Réaction allergique Effets sur le cœ ur (tel que l’ angine de poitrine) Anxiété Œ dème au niveau de la gorge Perte de mémoire temporaire (tel que amnésie transitoire) Convulsions
Partial, sudden, temporary or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been experienced by patients.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente, d’ un ou des deux yeux a été ressentie par des patients.
Sudden decrease or loss of hearing has been reported.
Une diminution ou une perte soudaine de l’ audition a été rapportée.
54 If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Si un des effets mentionnés s’ aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin..
HOW TO STORE LEVITRA
COMMENT CONSERVER LEVITRA
Do not use Levitra after the expiry date which is stated on the carton.
Ne pas utiliser Levitra après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
What Levitra contains
Que contient Levitra
- The active substance is vardenafil.
- La substance active est le vardénafil.
Each tablet contains 5 mg of vardenafil (as hydrochloride
Chaque comprimé contient 5 mg de vardénafil (sous forme
trihydrate).
de chlorhydrate trihydraté).
- The other ingredients of the tablets are:
- Les autres composants des comprimés sont:
Tablet core: crospovidone, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silica.
Comprimé nu: crospovidone, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre.
Film coat: macrogol 400, hypromellose, titanium dioxide (E171), ferric oxide yellow (E172), ferric oxide red (E172).
Pelliculage: macrogol 400, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
What Levitra looks like and contents of the pack Levitra 5 mg film-coated tablets are orange with the BAYER cross on one side and the strength (5) on the other side.
Comment se présente Levitra et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés pelliculés de Levitra 5 mg sont oranges, marqués par la « croix Bayer » sur une face et le dosage « 5 » sur l’ autre face.
The tablets are provided in blister packs containing 2, 4, 8 or 12 tablets.
Ils sont conditionnés en boites de 2, 4, 8, ou 12 comprimés.
Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Germany.
Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Allemagne
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Germany.
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Allemagne
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
58 Pour toute information concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Levitra 10 mg film-coated tablets Vardenafil
Levitra 10 mg, comprimé pelliculé Vardénafil
How to store Levitra 6.
Comment conserver Levitra 6.
- If you are taking ritonavir or indinavir, medicines for HIV.
- Si vous êtes traité actuellement par du ritonavir, de l’ indinavir ou un médicament anti-VIH.
57
pigmentaire).
This includes conditions called angulation, Peyronie’ s disease and cavernosal fibrosis If you have an illness that can cause erections which won’ t go away (priapism).
Si vous avez une maladie pouvant être à l'origine d'érections qui ne cessent pas (priapisme).
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Talk to a doctor without taking Levitra Medicine for the treatment of arrythmias, such as quinidine, procainamide, amiodarone or sotalol Ritonavir or indinavir, medicines for HIV.
Médicaments pour le traitement des troubles du rythme cardiaque tels que la quinidine, la procainamide, l’ amiodarone ou le sotalol Le ritonavir ou l'indinavir, médicaments contre le HIV.
Talk to a doctor without taking Levitra Ketoconazole or itraconazole, anti-fungal medicines Erythromycin or clarithromycin, macrolide antibiotics Alpha-blockers, a type of medicine used to treat high blood pressure and enlargement of the prostate (as benign prostatic hyperplasia)
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l’ hypertension artérielle et de l’ augmentation du volume de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate).
Driving and using machines Levitra might make some people feel dizzy or affect their vision.
62 Conduite de véhicules et utilisation de machines Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la vision.
58 Don’ t use Levitra more than once a day.
Vous ne devez pas utiliser Levitra plus d’ une fois par jour.
Rare (affects 1 to 10 users in 10,000) Fainting Muscle stiffness Increase pressure in the eye (glaucoma) Prolonged or painful erections Allergic reaction Effects on the heart (such as angina) Anxiety Swelling inside the throat Temporary loss of memory (such as transient global amnesia) Seizure
63 Effets indésirables rares (affectant 1 à 10 personnes sur 10 000) Evanouissement Raideur musculaire Augmentation de la tension oculaire (glaucome) Erections prolongées ou douloureuses Réaction allergique Effets sur le cœ ur (tel que l’ angine de poitrine) Anxiété Œ dème au niveau de la gorge Perte de mémoire temporaire (tel que amnésie transitoire) Convulsions
59 If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Si un des effets mentionnés s’ aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.
Each tablet contains 10 mg of vardenafil (as hydrochloride
Chaque comprimé contient 10 mg de vardénafil (sous
trihydrate).
forme de chlorhydrate trihydraté).
What Levitra looks like and contents of the pack Levitra 10 mg film-coated tablets are orange with the BAYER cross on one side and the strength (10) on the other side.
Comment se présente Levitra et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés pelliculés de Levitra 10 mg sont oranges, marqués par la « croix Bayer » sur une face et le dosage « 10 » sur l’ autre face.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
64 Pour toute information concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Levitra 20 mg film-coated tablets Vardenafil
Levitra 20 mg, comprimé pelliculé Vardénafil
BEFORE YOU TAKE LEVITRA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LEVITRA?
- If you are over 75 years of age and are taking ketaconazole or itraconazole, anti-fungal medicines
- Si vous avez plus de 75 ans et que vous êtes actuellement traité par du kétoconazole, de
62
pigmentaire).
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription Levitra will usually be fine with most medicines.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Talk to a doctor without taking Levitra Ketoconazole or itraconazole, anti-fungal medicines Erythromycin or clarithromycin, macrolide antibiotics Alpha-blockers, a type of medicine used to treat high blood pressure and enlargement of the prostate (as benign prostatic hyperplasia)
L'érythromycine ou la clarithromycine, antibiotiques appartenant à la classe des macrolides.
Taking Levitra with food and drink
Les alpha-bloquants, médicaments utilisés dans le traitement de l’ hypertension artérielle et de l’ augmentation du volume de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate).
You can take Levitra with or without food – but preferably not after a heavy or high-fat meal as this may delay the effect.
Aliments et boissons Vous pouvez prendre Levitra avec ou sans nourriture, mais de préférence pas après un repas lourd ou riche en graisses car cela pourrait retarder l’ effet.
Pregnancy and breast-feeding
Grossesse et allaitement Levitra n’ est pas indiqué chez la femme.
Levitra might make some people feel dizzy or affect their vision.
68 Conduite de véhicules et utilisation de machines Levitra peut chez certaines personnes entraîner des sensations vertigineuses ou des troubles de la vision.
63 Take a Levitra tablet about 25 to 60 minutes before sexual activity.
Prendre un comprimé de Levitra environ 25 à 60 minutes avant une relation sexuelle.
Don’ t use Levitra more than once a day.
Vous ne devez pas utiliser Levitra plus d’ une fois par jour.
Rare (affects 1 to 10 users in 10,000) Fainting Muscle stiffness Increase pressure in the eye (glaucoma) Prolonged or painful erections Allergic reaction Effects on the heart (such as angina) Anxiety Swelling inside the throat Temporary loss of memory (such as transient global amnesia) Seizure
69 Effets indésirables rares (affectant 1 à 10 personnes sur 10 000) Evanouissement Raideur musculaire Augmentation de la tension oculaire (glaucome) Erections prolongées ou douloureuses Réaction allergique Effets sur le cœ ur (tel que l’ angine de poitrine) Anxiété Œ dème au niveau de la gorge Perte de mémoire temporaire (tel que amnésie transitoire) Convulsions
64 Partial, sudden, temporary or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been experienced by patients.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente, d’ un ou des deux yeux a été ressentie par des patients.
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Si un des effets mentionnés s’ aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.
Each tablet contains 20 mg of vardenafil (as hydrochloride
Chaque comprimé contient 20 mg de vardénafil (sous
What Levitra looks like and contents of the pack Levitra 20 mg film-coated tablets are orange with the BAYER cross on one side and the strength (20) on the other side.
Comment se présente Levitra et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés pelliculés de Levitra 20 mg sont oranges, marqués par la « croix Bayer » sur une face et le dosage « 20 » sur l’ autre face.
65 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
70 Pour toute information concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Telithromycin Abstract
RAPPORT EUROPÉEN PUBLIC D’ ÉVALUATION (EPAR) COMITE DES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN
Pharmaco-therapeutic group (ATC Code):
isé LEVVIAX Dénomination commune internationale (DCI): telithromycin Résumé
Antibacterial for systemic use JO1
tor Télithromycine Substance active:
Currently approved therapeutic indication(s):
au Antibactérien pour usage systémique Classe pharmaco-thérapeutique JO1 (code ATC):
When prescribing Levviax, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
lus Lors de la prescription de Levviax, il convient de Indications thérapeutiques approuvées: tenir compte des recommandations officielles concernant l’ utilisation appropriée des antibactériens (voir également chapitres 4.4 et 5.1).
lon In patients of 18 years and older:
tp Levviax est indiqué dans le traitement des infections suivantes: 'es Chez les patients de 18 ans et plus:
- Community-acquired pneumonia, mild or
- Pneumonies communautaires, de gravité légère
moderate,
ou modérée (voir chapitre 4.4),
- Acute exacerbation of chronic bronchitis,
- Exacerbations aiguës des bronchites chroniques,
- Acute sinusitis,
- Sinusites aiguës,
- Tonsillitis/ pharyngitis caused by Group A beta
- Angines/ pharyngites, dues au streptocoque ß
n
nt
streptococci, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate. ct
hémolytique du groupe A, en alternative au traitement par une bêta-lactamine, lorsque celui- ci ne peut être utilisé. e am
In patients of 12 to 18 years old:
Chez les patients de 12 à 18 ans:
streptococci, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate ro
- Angines/ pharyngites, dues au streptocoque ß
Authorised
hémolytique du groupe A, en alternative au traitement par une bêta-lactamine, lorsque celui- dic
presentations: lP
ci ne peut être utilisé.
See the Module ” All authorised presentations”
Voir Module ” All authorised presentations” Présentations autorisées: mé
20 avenue Raymond Aron F-92160 Antony
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le 20 avenue Raymond Aron marché:
France
F-92160 Antony France Ce
9 July 2001
9 juillet 2001 Date d’ autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union Européenne:
The active substance of Levviax is telithromycin, an antibacterial medicinal product M
non applicable Date d’ admission au statut de médicament orphelin:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged differences on the molecular level may exist.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 8613 E-mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2001 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Le principe actif de Levviax est la télithromycine, un nouvel agent anti-bactérien semi-synthétique appartenant à une nouvelle classe d’ antibiotiques, les kétolides, étroitement liés à la classe bien connue des macrolides.
Telithromycin interacts with the translation at the 23S ribosomal RNA level and some data also indicate that assembly of the 30S subunit may be impaired.
La télithromycine interagit avec la traduction de l’ ARN ribosomale 23S et certaines données indiquent également que l’ assemblage de la sous-unité 30 S serait touchée.
Clinical trials, in general, support similar efficacy of telithromycin and comparators in the indications investigated (CAP not clinically serious enough to warrant parenteral therapy but efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or
isé produits de comparaison dans les indications ayant fait l’ objet des recherches pneumonie communautaire pas assez sérieuse sur le plan clinique pour nécessiter une thérapie parentérale mais l’ efficacité a été démontrée sur un nombre limité de patients présentant des facteurs de risque tels que la bactérémie pneumococcale ou âgés de plus de 65 ans, ou atteints d’ exacerbation aiguë de bronchite
ed age higher than 65 years, AECB, sinusitis, and pharyngotonsillitis caused by S. pyogenes).
tor chronique, de sinusite, de pharyngite causée par S. pyogenes).
The initial approval was based on studies, which showed that the potential benefits with telithromycin particularly relate to its use in the treatment of infections caused by penicillin and/ or erythromycin
L’ approbation initiale était fondé sur les résultats des études qui ont montré que les bénéfices potentiels de la télithromycine se rapportent en particulier à son utilisation dans le traitement des
ris resistant S. pneumoniae.
au infections causées par S. pneumoniae résistant à la pénicilline et/ ou à l’ érythromycine.
However, clinical experience is still rather limited in the treatment of these infections, and therefore telithromycin should be used with caution until further experience of emergence of resistance has been gained, especially in areas with a high prevalence of resistant
Cependant, les expériences cliniques sont encore assez limitées dans le traitement de ces infections, c’ est pourquoi la télithromycine devrait être utilisée avec précaution jusqu’ à ce qu’ on ait acquis une plus grande expérience dans le domaine de l’ émergence d’ une résistance, en particulier dans les domaines
ho pneumococci.
lus caractérisés par une prévalence élevée de pneumocoques résistants.
The most common side effects are, as for macrolides, mainly reported from the digestive and nervous systems, with diarrhoea, nausea, headache and dizziness.
Les effets secondaires, comme dans le cas des macrolides, se situent au niveau des systèmes digestif et nerveux, avec diarrhée, nausée, maux de tête et vertiges.
Adverse events assessed as possibly related to study treatment were reported for 35.8% of the telithromycin patients,
Des effets indésirables évalués comme étant sans doute en rapport
ut versus 28.3% of the comparators.
tp avec le traitement en étude ont été observés chez 35,8% des patients sous télithromycine contre 28,3% de patients sous produit de comparaison.
The frequency and severity of increased hepatic enzyme activity and liver disease appear similar to clarithromycin but justify close post-marketing surveillance, as does the
La fréquence et la gravité de l’ activité accrue de l’ enzyme hépatique et des maladies du foie semblent similaires à celles que l’ on observe pour la clarithromycine mais justifient néanmoins une étroite surveillance post-marketing, au même titre que l’ allongement 'es potentiel de l’ intervalle QT.
ra potential prolongation of the QT-interval The CHMP, on the basis of quality, safety and efficacy data submitted, considers that the benefit risk ratio for Levviax is favourable in the approved indication
Sur la base des données d’ efficacité et de sécurité soumises, le CHMP a considéré que Levviax a présenté une efficacité appropriée pour les indications approuvées ainsi qu’ un profil bénéfice-risque n
ge For detailed conditions for the use of this product, scientific information or procedural aspects please refer to the relevant modules. lon
Pour obtenir le détail des conditions d’ utilisation de ce médicament, les informations scientifiques ou nt
lP
les aspects procéduraux, se référer aux modules respectifs. e am dic mé Ce
d se EU number
Numéro UE
Package sizes
Tailles de l' emballage
ri EU/ 1/ 01/ 192/ 001
sé ri EU/ 1/ 01/ 192/ 001 Levviax
film-coated tablet
comprimé pelliculé
ho EU/ 1/ 01/ 192/ 002
to EU/ 1/ 01/ 192/ 002 Levviax
t EU/ 1/ 01/ 192/ 003 EU/ 1/ 01/ 192/ 004
au EU/ 1/ 01/ 192/ 003 Levviax
film-coated tablet film-coated tablet
comprimé pelliculé
oral use oral use
voie orale
blister (PVC/ Aluminium)
plaquette thermoformée
er EU/ 1/ 01/ 192/ 005
l EU/ 1/ 01/ 192/ 005 Levviax
perforated unit dose blister (PVC/ Alu)
plaquette thermoformée pour
5 x 2 tablets
5 x 2 comprimés
n g lo no u ct rod
p délivrance à l'unité (PVC/ aluminium)
ina d ic M e 1/ 1
t es 'n t en m ca i éd m e C 1/ 1
ed ris tho r au ge lon ANNEX I
isé tor au lus tp ANNEXE I
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS t no uc rod lP nai dic Me
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 'es tn en am dic mé Ce
Levviax 400 mg film-coated tablets.
Levviax 400 mg, comprimés pelliculés.
ed Each film-coated tablet contains 400 mg of telithromycin.
Chaque comprimé pelliculé contient 400 mg de télithromycine (D. C. I.).
ris 3.
isé 3.
Light orange, oblong, biconvex tablet, imprinted with H3647 on one side and 400 on the other.
tor Comprimé pelliculé, oblong, biconvexe, de couleur orangée, sur lequel sont gravés H3647 d’ un côté et 400 de l’ autre.
r 4.1 Therapeutic indications
lus 4.1 Indications thérapeutiques
ge When prescribing Levviax, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents and the local prevalence of resistance (see also sections 4.4 and 5.1). lon Levviax is indicated for the treatment of the following infections:
Lors de la prescription de Levviax, il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’ utilisation appropriée des antibactériens et de la prévalence de la résistance locale aux tp antibiotiques (voir également chapitres 4.4 et 5.1).
In patients of 18 years and older: • Community-acquired pneumonia, mild or moderate (see section 4.4). no
Chez les patients de 18 ans et plus:
• When treating infections caused by known or suspected beta-lactam and/ or macrolide resistant strains (according to history of patients or national and/ or regional resistance data) covered by the antibacterial spectrum of telithromycin (see sections 4.4 and 5.1): t uc
- Pneumonies communautaires, de gravité légère ou modérée (voir chapitre 4.4),
- -
tn
Acute exacerbation of chronic bronchitis, Acute sinusitis rod
étant couvertes par l’ activité de la télithromycine mentionnée dans le spectre antibactérien (voir chapitres 4.4 et 5.1): am
In patients of 12 years and older: • Tonsillitis/ pharyngitis caused by Streptococcus pyogenes, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate in countries/ regions with a significant prevalence of macrolide resistant S. pyogenes, when mediated by ermTR or mefA (see sections 4.4 and 5.1). lP
Chez les patients de 12 et plus:
4.2 Posology and method of administration na
4.2 Posologie et mode d’ administration mé
Consideration may be given to taking Levviax at bedtime, to reduce the potential impact of visual i
Afin de réduire les conséquences possibles des troubles visuels ou d’ une perte de connaissance, il est Ce
disturbances and loss of consciousness (see section 4.4). dic
recommandé de prendre Levviax au moment du coucher (voir chapitre 4.4).
- Tonsillitis/ pharyngitis caused by Streptococcus pyogenes:
- Angines/ pharyngites dues à Streptococcus pyogenes,:
In patients of 12 to 18 years old, the treatment regimen will be:
Chez les patients de 12 à 18 ans, le schéma thérapeutique recommandé est:
2 No dosage adjustment is required in elderly patients based on age alone.
Pas d’ adaptation posologique sur la seule notion de l’ âge.
Levviax is not recommended for use in children below 12 years of age due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Levviax est déconseillé chez les enfants de moins de 12 ans en raison de l’ absence de données d’ efficacité et de sécurité pour cette classe d’ âge (voir chapitre 5.2).
ed Impaired renal function:
Chez l’ insuffisant rénal:
No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
isé Pas d’ adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.
Levviax is not recommended as first choice in patients with severe renal impairment (creatinine clearance
Levviax n’ est pas recommandé en première intention chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) associée ou non à une insuffisance hépatique, dans la
ris < 30ml/ min) or patients with both severe renal impairment and co-existing hepatic impairment, as an optimal dosage format (600 mg) is not available.
tor mesure où le dosage optimal de 600 mg n’ est pas disponible.
If telithromycin treatment is deemed necessary, these patients may be treated with alternating daily doses of 800 mg and 400 mg, starting with the 800 mg
Si un traitement par télithromycine s’ avère nécessaire chez ces patients, il est recommandé d’ alterner les doses quotidiennes de 800 mg et 400 mg en commençant par la dose 800 mg
In haemodialysed patients, the posology should be adjusted so that Levviax 800 mg is given after the dialysis session (see also section 5.2).
au Chez les patients en hémodialyse, la posologie de Levviax est de 800 mg, à administrer après la séance de dialyse (voir chapitre 5.2).
au Impaired hepatic function:
Chez l’ insuffisant hépatique:
Hence, Levviax should be used with caution (see also section 4.4 and 5.2).
lus Pas d’ adaptation posologique quel que soit le degré d’ atteinte hépatique, sauf en cas d’ insuffisance rénale sévère associée; cependant l’ expérience clinique chez les insuffisants hépatiques étant limitée, Levviax doit être utilisé avec précaution (voir chapitres 4.4 et 5.2). tp 4.3 Contre-indications
Levviax is contraindicated in patients with myasthenia gravis (see section 4.4).
Levviax est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie (voir chapitre 4.4). 'es
Hypersensitivity to the active substance, to any of the macrolide antibacterial agents, or to any of the excipients. no
Hypersensibilité à la substance active, aux macrolides ou à l’ un des excipients. tn
Levviax must not be used in patients with previous history of hepatitis and/ or jaundice associated with the use of telithromycin.
Levviax ne doit pas être utilisé chez des patients présentant un antécédent d’ hépatite et/ ou d’ ictère survenu lors d’ un traitement par la télithromycine’ en
cisapride, ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine), pimozide, astemizole and terfenadine (see section 4.5). rod
Administration concomitante de Levviax et des médicaments suivants: cisapride, dérivés alcaloïdes de l’ ergot de seigle (tels que l’ ergotamine et la dihydroergotamine), pimozide, astémizole et terfénadine (voir chapitre 4.5). am
Levviax should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastatin and lovastastin.
Administration concomitante de Levviax et de la simvastatine, de l’ atorvastatine et de la lovastatine.
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment (see section 4.5).
Le traitement par ces médicaments doit être interrompu en cas de traitement par Levviax (voir chapitre 4.5). dic
syndrome (if not excluded by ECG) and in patients with known acquired QT interval prolongation.
Syndrome du QT long congénital connu ou en cas d’ antécédent familial de syndrome du QT long congénital (sauf si un ECG normal a éliminé ce diagnostic) ou en cas d’ allongement acquis connu de l’ intervalle QT. mé
In patients with severely impaired renal and/ or hepatic function, concomitant administration of na
Ce
4.4 Special warnings and precautions for use dic
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
As with macrolides, due to a potential to increase QT interval, Levviax should be used with care in patients with coronary heart disease, a history of ventricular arrhythmias, uncorrected hypokalaemia and or hypomagnesaemia, bradycardia (< 50 bpm), or during concomitant administration of Levviax Me
Comme avec les macrolides, du fait du risque potentiel d’ allongement de l’ intervalle QT, Levviax doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne, d’ arythmie ventriculaire, une hypokaliémie et/ ou une hypomagnésémie non corrigées, une bradycardie (< 50/ min) ou lors de l’ administration concomitante avec des médicaments allongeant l’ intervalle QT ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que les antiprotéases et le kétoconazole.
with QT interval prolonging agents or potent CYP 3A4 inhibitors such as protease inhibitors and ketoconazole.
Si ce diagnostic est évoqué, arrêter immédiatement le traitement et mettre en route un traitement symptomatique et/ ou spécifique chez ces patients.
As with nearly all antibacterial agents, diarrhoea, particularly if severe, persistent and / or bloody, during or after treatment with Levviax may be caused by pseudomembranous colitis.
Des cas d'aggravation de myasthénie, survenant parfois quelques heures après la première prise, ont été rapportés chez des patients traités par télithromycine.
If pseudomembranous colitis is suspected, the treatment must be stopped immediately and patients should be treated with supportive measures and/ or specific therapy.
(voir chapitre 4.8.)..
Alterations in hepatic enzymes have been commonly observed in clinical studies with telithromycin.
isé Des modifications des enzymes hépatiques ont été fréquemment observées dans les études cliniques menées avec la télithromycine.
Post-marketing cases of severe hepatitis and liver failure, including fatal cases (which have generally
Depuis la mise sur le marché, des cas d’ hépatite sévère et d’ insuffisance hépatique, parfois fatals
ed been associated with serious underlying diseases or concomitant medications), have been reported (see section 4.8).
tor (généralement associés à des maladies sous-jacentes graves ou à des traitements concomitants) ont été rapportés (voir chapitre 4.8).
These hepatic reactions were observed during or immediately after treatment, and in most cases were reversible after discontinuation of telithromycin.
Ces réactions hépatiques ont été observées pendant le traitement ou immédiatement après son arrêt et dans la plupart des cas ont été réversibles après l’ arrêt du traitement
ris Patients should be advised to stop treatment and contact their doctor if signs and symptoms of hepatic disease develop such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus or tender abdomen.
Les patients doivent être informés d’ arrêter leur traitement et de contacter leur médecin en cas d’ apparition de signes ou de symptômes évocateurs d’ une atteinte hépatique tels que anorexie, ictère, urines foncées, prurit ou douleur abdominale.
tho Due to limited experience, Levviax should be used with caution in patients with liver impairment (see section 5.2).
lus Levviax doit être utilisé avec précaution chez l’ insuffisant hépatique, l’ expérience clinique étant limitée chez ces patients (voir chapitre 5.2). tp Levviax peut entraîner des troubles visuels, notamment une vision trouble, des troubles de l’ accommodation et une diplopie.
Levviax may cause visual disturbances particularly in slowing the ability to accommodate and the
La plupart sont d’ intensité légère à modérée, cependant des cas sévères ont été rapportés (voir chapitres 4.7 et 4.8). 'es
(see sections 4.7 and 4.8).
Depuis la mise sur le marché, des cas de perte de connaissance transitoire ont été rapportés dont certains associés à un syndrome vagal (voir chapitres 4.7 et 4.8). tn
r ge There have been post-marketing adverse event reports of transient loss of consciousness including some cases associated with vagal syndrome (see sections 4.7 and 4.8). lon Consideration may be given to taking Levviax at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
Afin de réduire les conséquences possibles des troubles visuels ou d’ une perte de connaissance, il est recommandé de prendre Levviax au moment du coucher. en
Concomitant treatment with no
Levviax ne doit pas être utilisé pendant et dans les 2 semaines suivant un traitement par des inducteurs du CYP3A4 (tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le mille- am
these medicinal products is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and therefore encompass a risk of treatment failure (see section 4.5).
pertuis). L’ administration concomitante de Levviax avec ces médicaments est susceptible d’ entraîner des taux infrathérapeutiques de télithromycine et par conséquent un risque d’ échec (voir chapitre 4.5).
Levviax is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during t uc
Levviax étant un inhibiteur du cytochrome CYP3A4, il doit être utilisé sous conditions particulières dic
treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4.
avec les médicaments métabolisés par le CYP3A4.
In areas with a high incidence of erythromycin A resistance, it is especially important to take into rod
Dans les pays ayant une incidence élevée de résistance à l’ érythromycine A, il est particulièrement important de prendre en compte l’ évolution de la sensibilité à la télithromycine et aux autres mé
consideration the evolution of the pattern of susceptibility to telithromycin and other antibiotics.
antibiotiques.
In community acquired pneumonia, efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or age higher than 65 years. lP
Ce
Experience of treatment of infections caused by penicillin/ or erythromycin resistant S. pneumoniae is limited, but so far, clinical efficacy and eradication rates have been similar compared with the na
L’ expérience de ce traitement lors d’ infections à pneumocoques résistants à la pénicilline et/ ou à l’ érythromycine est limitée.
treatment of susceptible S. pneumoniae.
Cependant, l’ efficacité clinique et les taux d’ éradication ont été semblables à ceux obtenus dans les infections à pneumocoques sensibles.
Caution should be taken when S. aureus is the suspected pathogen and there is a likelihood of erythromycin resistance based on local epidemiology. i
Une attention particulière doit être portée lorsque le germe suspecté est S. aureus, notamment lorsque l’ épidémiologie locale indique une résistance probable à l’ érythromycine.
L. pneumophila is highly susceptible to telithromycin in vitro, however, the clinical experience of the dic
In vitro, L. pneumophila est très sensible à la télithromycine.
treatment of pneumonia caused by legionella is limited.
Néanmoins, l’ expérience clinique du traitement des pneumonies à Legionelle est limitée.
Me
4 Comme pour les macrolides, H. influenzae est classé dans la catégorie « modérément sensible », cette information est à prendre en compte lors du traitement d’ infections où ce germe peut être impliqué.
Interaction studies have only been performed in adults.
Les études d’ interaction ont été menées uniquement chez les adultes. • Effet de Levviax sur d’ autres médicaments
• Effect of Levviax on other medicinal product
La télithromycine est un inhibiteur du CYP3A4 et un faible inhibiteur du CYP2D6.
In vivo studies with simvastatin, midazolam and cisapride have demonstrated a potent inhibition of intestinal CYP3A4 and a moderate inhibition of hepatic CYP3A4.
isé avec la simvastatine, le midazolam et le cisapride ont montré une inhibition puissante du CYP3A4 intestinal et modérée du CYP3A4 hépatique.
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4
Par conséquent, Levviax ne doit pas être utilisé en
ed substrate should be made during treatment with Levviax.
L’ alternative à cette surveillance est l’ arrêt du traitement par le substrat du CYP3A4 pendant le traitement par
Medicinal products with a potential to prolong QT interval
au Levviax..
Concomitant administration of Levviax
Médicaments ayant un potentiel à allonger l’ intervalle QT Levviax est susceptible d’ augmenter les concentrations sériques du cisapride, du pimozide, de
tho and any of these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).
lus l’ astémizole et de la terfénadine, pouvant entraîner un allongement de l’ intervalle QT et des troubles du rythme cardiaque, tels que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et torsades de pointe.
Caution is warranted when Levviax is administered to patients taking other medicinal products with the potential to prolong QT interval (see section 4.4).
L’ administration concomitante de Levviax avec ces substances est contre-indiquée (voir chapitre 4.3). tp Une attention particulière est justifiée lorsque Levviax est administré à des patients traités avec d’ autres médicaments susceptibles d’ allonger l’ intervalle QT (voir chapitre 4.4). 'es
au Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Levviax and
Dérivés alcaloïdes de l’ ergot de seigle (tels que l’ ergotamine et la dihydroergotamine) Par extrapolation, à partir de l’ érythromycine A et de la josamycine, l’ administration concomitante de Levviax et des dérivés alcaloïdes peut provoquer une vasoconstriction sévère (“ ergotisme”) avec tn
r alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ ergotism”) with possibly necrosis of the
L’ association est contre-indiquée (voir chapitre 4.3).
ge extremities.
Statines en
In vivo interaction studies with other statins have not been performed, but Levviax may produce a similar interaction with lovastatin and atorvastatin, a lesser interaction with cerivastatin and little or no interaction with pravastatin and fluvastatin.
Lors de l’ administration concomitante de Levviax avec la simvastatine, on observe une augmentation de 5,3 fois de la Cmax et 8,9 fois de l’ ASC de la simvastatine, ainsi qu’ une augmentation de 15 fois de la Cmax et 11 fois de l’ ASC de son métabolite béta-hydroxy-acide.
Levviax no
Des études d’ interactions in vivo am
should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastastin and lovastatin.
Levviax ne doit pas être utilisé en association avec la simvastatine, l’ atorvastatine et la lovastatine.
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment.
Le traitement par ces médicaments dic
Cerivastatin should be used with caution and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy. t uc
La cerivastatine doit être utilisée avec précaution: les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de myopathie. mé
Benzodiazepins When midazolam was coadministered with Levviax, midazolam AUC was increased 2.2-fold after intravenous administration of midazolam and 6.1-fold after oral administration.
Benzodiazépines Lors de l’ administration simultanée du midazolam et de Levviax, l’ ASC du midazolam est augmentée de 2,2 fois après administration intraveineuse et 6,1 fois après administration orale de midazolam.
The midazolam half- rod
La demi-vie du midazolam est augmentée d’ environ 2,5 fois.
Oral administration of midazolam concomitantly with Levviax should be avoided.
midazolam et de Levviax doit être évitée.
For lP
Les mêmes précautions doivent être prises avec les autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A4 (en particulier avec le triazolam et dans une moindre mesure avec l’ alprazolam).
those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Levviax is unlikely. na
Une interaction des benzodiazépines non métabolisées par le CYP3A4 (témazépam, nitrazépam, lorazépam) avec Levviax est peu probable.
Thus, when initiating telithromycin in patients already receiving any of theses i
En conséquence, lorsqu’ un traitement par la télithromycine est initié chez des patients recevant déjà un de ces agents immunosuppresseurs, ciclosporine, tacrolimus
immunosuppressive agents, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be carefully monitored dic
5 ou sirolimus, leurs taux sériques doivent être étroitement surveillés et leur posologie doit être diminuée en conséquence.
When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Levviax, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
Métoprolol Lors de l'administration concomitante de Levviax et du métoprolol (substrat du CYP 2D6), la concentration maximale et l'ASC (aire sous la courbe) ont été augmentées en moyenne de 38%, sans effet sur la demi-vie d'élimination.
The increase exposure to metoprolol may be of clinical importance in patients with heart failure treated with metoprolol.
Chez les patients insuffisants cardiaques traités par le métoprolol, cette augmentation des
In these patients, co-administration of Levviax and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
Aussi, chez ces patients la co- administration de Levviax et du métoprolol doit être envisagée avec prudence.
5 Levviax has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
tor Digoxine Levviax augmente les concentrations plasmatiques de digoxine avec respectivement des taux résiduels, une Cmax, une ASC et une clairance rénale augmentés respectivement de 20%, 73%, 37%
The plasma trough levels, Cmax, AUC and renal clearance were increased by 20%, 73%, 37% and 27% respectively, in healthy volunteers.
au et 27% chez les volontaires sains.
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Levviax.
Néanmoins, une surveillance du taux sérique de digoxine doit être envisagée au cours de l’ administration concomitante de digoxine et de Levviax.
However, the co-administration of both medicinal products should be
lus Théophylline Aucune interaction pharmacocinétique, cliniquement significative, entre Levviax et la théophylline à libération prolongée n’ a été observée.
ris separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
Cependant, il est conseillé d’ administrer ces 2 médicaments à une heure d’ intervalle afin d’ éviter d’ éventuels effets indésirables de type digestif, tels que nausées et tp vomissements.
tho Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
Anticoagulants oraux 'es Une augmentation de l’ activité des anticoagulants a été rapportée chez des patients recevant des anticoagulants et des antibiotiques, dont la télithromycine.
Although Levviax has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR
Bien qu'aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique, cliniquement tn
au (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
significative n'ait été observée après administration d’ une dose unique de warfarine, un contrôle plus fréquent du temps de prothrombine/ INR (International Normalised Ratio) doit être envisagé chez les patients sous anticoagulants oraux traités par télithromycine. en
Oral contraceptives
Contraceptifs oraux Il n’ y a pas d’ interaction pharmacodynamique, ni pharmacocinétique, cliniquement significative, avec am
r There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose
les contraceptifs oraux triphasiques minidosés chez les sujets sains.
ge triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
• Effet des autres médicaments sur Levviax dic
• Effect of other medicinal products on Levviax lon During concomitant administration of rifampicin and telithromycin in repeated doses, Cmax and AUC of telithromycin were on average decreased by 79% and 86% respectively.
Lors de l’ administration concomitante de rifampicine et de télithromycine en administrations répétées, la Cmax et l’ ASC de la télithromycine sont diminuées respectivement de 79% et de 86% en moyenne.
The no
En conséquence, l’ administration concomitante de Levviax et de médicaments inducteurs du CYP3A4 (comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le mille- mé
induction gradually decreases during 2 weeks after cessation of treatment with CYP3A4 inducers.
Cette induction diminue progressivement pendant les 2 semaines suivant l’ arrêt des médicaments inducteurs du CYP3A4.
Levviax should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
Ce
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that t uc
L’ étude des interactions avec l’ itraconazole et le kétoconazole, deux inhibiteurs du CYP3A4, a montré que les concentrations plasmatiques maximales de la télithromycine étaient multipliées respectivement par 1,22 et 1,51, et les ASC multipliées respectivement par 1,54 et 2.
These changes in the pharmacokinetics of telithromycin do not necessitate dosage adjustment as telithromycin exposure remains within a well rod
Ces modifications de la pharmacocinétique de la télithromycine ne nécessitent pas d’ adaptation posologique, les taux de la télithromycine restant dans un intervalle de concentrations bien tolérées.
Ranitidine (taken 1 hour before Levviax) and antacid containing aluminium and magnesium hydroxide lP
6 La ranitidine (prise 1 heure avant la télithromycine) et les anti-acides contenant des hydroxydes d’ aluminium et de magnésium ne présentent pas d’ interaction pharmacocinétique, cliniquement significative, avec la télithromycine.
4.6 Pregnancy and lactation na
4.6 Grossesse et allaitement
There are no adequate data from the use of Levviax in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de Levviax chez la femme enceinte.
The potential risk for humans is unknown.
Levviax est déconseillé au cours de
should not be used during pregnancy unless clearly necessary. dic
isé la grossesse.
Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
Chez l’ animal, la télithromycine est excrétée dans le lait à des concentrations 5 fois supérieures à
breast-feeding women.
Il n’ y a pas de données cliniques disponibles.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
au 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Levviax may cause undesirable effects such as visual disturbances which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
Levviax peut provoquer des effets indésirables tels que des troubles visuels susceptibles de réduire les capacités nécessaires à l’ exécution de certaines tâches.
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
lus transitoire pouvant être précédée de symptômes vagaux ont été rapportés (voir chapitre 4.8).
Because of potential visual difficulties or loss of consciousness, patients should attempt to minimize activities such as driving a 6 motor vehicle, operating heavy machinery or engaging in other hazardous activities during treatment with Levviax.
En raison des conséquences possibles des troubles visuels ou d’ une perte de connaissance, les patients doivent essayer de réduire les activités telles que la conduite des véhicules, l’ utilisation des machines ou la pratique d’ activités dangereuses durant le traitement par Levviax.
If patients experience visual disorders or loss of consciousness while taking Levviax patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
Si des patients présentent des tp troubles visuels ou une perte de connaissance lors de la prise de Levviax, ils ne doivent pas conduire de véhicule, utiliser une machine ou exercer une activité dangereuse (voir chapitres 4.4 et 4.8).
Patients should be cautioned about the potential effects of these events on the ability to
Les patients doivent être informés que ces effets indésirables peuvent survenir dès la première prise. 'es Les patients doivent être avertis des conséquences potentielles de ces effets sur leur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. tn
ris In 2461 patients treated by Levviax in phase III clinical trials, the following undesirable effects possibly or probably related to telithromycin have been reported.
Chez les 2461 patients traités par Levviax lors des essais cliniques de Phase III, les effets indésirables en
This is shown below.
Voir tableau ci-dessous: am
tho Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Pour chaque fréquence, dans chacune des classes de système-organe, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
au System organ class Blood and the
Classe de
Very common (≥ 1/ 10)
Très fréquent
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Fréquent
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Eosinophilia
Peu fréquent
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
(< 1/ 10 000)
r lymphatic system
(≥ 1/ 10 000
ge disorders Nervous system disorders
organe Affections hématologiques mé
Dizziness, headache,
1/ 100) Eosinophilie
lon
et < 1/ 1000)
Vertigo somnolence,
Vertiges Somnolence,
Transient loss of
Perte de connaissance
disturbance of taste
Troubles du goût
nervousness, insomnia,
Nervosité Insomnie,
consciousness, paraesthesia
transitoire Paresthésie,
Blurred vision
Vision trouble
Cardiovascular disorders
Affections
Flush Palpitations
Flush, Palpitations
Atrial arrhythmia, hypotension, bradycardia
Arythmie
Gastro-intestinal
cardio- vasculaires
Diarrhoea
auriculaire, Hypotension, Bradycardie
uc
Affectionsgastr o-intestinales
Nausea,
Diarrhée
Oral Candida
Nausées, Vomissements,
Pseudomembranous
Candidose buccale,
disorders
Colite pseudomemb
rod
7
vomiting, gastrointestinal pain, flatulence
Affectionshépat o-biliaires