qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Frequency estimates: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000, including isolated reports).
Estimations de fréquence: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100); rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000); très rare (< 1/10.000, dont observations isolées).
- very common: application site burning.
- Très fréquent: sensation de brûlure au niveau du site d’application.
- common: application site reactions (irritation, pruritus and erythema), skin infections
- Fréquent: réactions au site d’application (irritation, prurit et érythème), infections cutanées
(folliculitis).
(folliculite).
- uncommon: furuncle, impetigo, herpes simplex, herpes zoster, herpes simplex dermatitis
- Peu fréquent: furoncle, impétigo, herpès simplex, zona, dermatite à herpès simplex (eczéma
(eczema herpeticum), molluscum contagiosum, skin papilloma, application site disorders such as rash, pain, paraesthesia, desquamation, dryness, oedema, and condition aggravated.
herpeticum), molluscum contagiosum, papillomes cutanés (verrues), manifestation au site
- rare: alcohol intolerance (in most cases, flushing, rash, burning, itching or swelling occurred
15 d’application telles que rash, douleur, paresthésie, desquamation, sécheresse, œdème et aggravation de l’affection.
shortly after the intake of alcohol), allergic skin reactions (e.g.dermatitis, urticaria).
- Rare: intolérance à l’alcool (le plus souvent: flush, éruption, sensation de brûlure, prurit ou
Cases of malignancy, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using pimecrolimus cream (See Section 4.4).
Après commercialisation: des cas d’atteintes malignes, incluant des lymphomes cutanés et d’autres types de lymphomes et des cancers cutanés ont été rapportés chez des patients utilisant la crème à base de pimécrolimus (voir rubrique 4.4).
15 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
There has been no experience of overdose with < Invented Name >.
Aucun cas de surdosage par {Nom de fantaisie} n’a été décrit.
No incidents of accidental ingestion have been reported.
Aucun incident d’ingestion accidentelle n’a été rapporté.
Other dermatologicals, ATC code:
Autres médicaments à usage dermatologique, code ATC:
D11AX15
D11AX15.
Non-clinical pharmacology Pimecrolimus is a lipophilic anti-inflammatory ascomycin macrolactam derivative and a cell selective inhibitor of the production and release of pro-inflammatory cytokines.
Pharmacologie non clinique Le pimécrolimus est u n anti-inflammatoire lipophile dérivé de l’ascomycine (macrolactame) et un inhibiteur sélectif cellulaire de la production et de la libération de cytokines pro-inflammatoires.
Pimecrolimus binds with high affinity to macrophilin-12 and inhibits the calcium-dependent phosphatase calcineurin.
Le pimécrolimus se lie avec une haute affinité à la macrophiline-12 et inhibe la calcineurine, phosphatase calcium-dépendante.
As a consequence, it blocks the synthesis of inflammatory cytokines in T cells.
En conséquence, il bloque la synthèse des cytokines pro- inflammatoires dans les lymphocytes T.
Pimecrolimus exhibits high anti-inflammatory activity in animal models of skin inflammation after topical and systemic application.
Après administration topique ou systémique, le pimécrolimus exerce une forte activité anti- inflammatoire dans des modèles animaux d’inflammation cutanée.
In the pig model of allergic contact dermatitis, topical pimecrolimus is as effective as potent corticosteroids.
Dans le modèle de la dermatite allergique de contact chez le porc, le pimécrolimus en application topique est aussi efficace que les corticostéroïdes puissants.
Unlike corticosteroids, pimecrolimus does not cause skin atrophy in pigs and does not affect Langerhans´cells in murine skin.
Contrairement aux corticostéroïdes, le pimécrolimus n’induit pas d’atrophie cutanée chez le porc et n’altère pas les cellules de Langerhans cutanées des souris.
Pimecrolimus neither impairs the primary immune response nor affects lymph nodes in murine allergic contact dermatitis.
Le pimécrolimus n’altère pas la réponse immunitaire primaire et n’affecte pas les ganglions lymphatiques dans la dermatite allergique de contact chez la souris.
Topical pimecrolimus penetrates similarly into, but permeates much less through human skin than corticosteroids, indicating a very low potential of pimecrolimus for systemic absorption.
Le pimécrolimus par voie topique pénètre de façon similaire mais s’infiltre beaucoup moins à travers la paroi cutanée humaine que les corticostéroïdes, indiquant un très faible pouvoir d’absorption systémique du pimécrolimus.
In conclusion, pimecrolimus has a skin-selective pharmacological profile different from corticosteroids.
En conclusion, le pimécrolimus présente un profil pharmacologique cutané sélectif différent de celui des corticostéroïdes.
Clinical data The efficacy and safety profile of < Invented Name > has been evaluated in more than 2,000 patients including infants (≥3 months), children, adolescents, and adults enrolled in phase II and III studies.
Données cliniques Le profil d’efficacité et de sécurité d’{Nom de fantaisie} a été évalué chez plus de 2.000 patients comprenant des nourrissons (≥ 3 mois), des enfants, des adolescents, et des adultes inclus dans des études de phase II et III.
Over 1,500 of these patients were treated with < Invented Name > and over 500 were treated with control treatment i.e. either < Invented Name > vehicle and/or topical corticosteroids.
Plus de 1.500 patients ont été traités par {Nom de fantaisie} et plus de 500 patients ont reçu un traitement de contrôle c-à-d le placebo et/ou des corticostéroïdes.
Children and adolescents:
Traitement à court terme (aigu) Enfants et adolescents:
Two 6-week, vehicle-controlled trials were conducted including a total of 403 paediatric patients aged 2 to 17 years.
Deux études de 6 semaines contrôlées versus placebo ont été menées incluant un total de 403 patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans.
Patients were treated twice daily with < Invented Name >.
Les patients étaient traités deux fois par jour par {Nom de fantaisie}.
The data of both studies were pooled.
Les données des deux études ont été regroupées.
16
16 Nourrissons:
Infants
Nourrissons
< Invente
Paramètre Critère
Vehicle p-value < Invente Vehicle
{Nom de Excipient P fantaisie} (N = 136) 1% (N = 267)
p-value
{Nom de Excipient p fantaisie} (N = 63) 1% (N = 123)
d Name > (N=136) 1% (N=267)
IGA* Disparition totale ou quasi- totale1
d Name > 1% (N=123)
34,8% 18,4% < 0,001
(N=63)
54,5% 23,8%
IGA*:
< 0,001
Clear or almost clear 1 Improvement 2
Amélioration2 59,9% IGA*
< 0.001 not done
Non calculé
< 0.001 Not done
Non calculé
Pruritus:
Prurit EASI*
Absent or mild Overall (mean% change)3
Absent ou léger 56,6% Global - 43,6 (modification moyenne en %)3
56.6% 33.8% -43.6 -0.7
33,8% - 0,7
< 0.001 72.4% < 0.001 -61.8
< 0,001 72,4% < 0,001 - 61,8
33.3% +7.35
33,3% + 7,35
EASI°:
EASI*
Head/Neck (mean% change)3
Tête/cou (modification moyenne en %)3
-61.1
- 61,1
+0.6
+ 0,6
< 0.001
< 0,001 - 74,0
+31.48
+ 31,48
* Investigators Global Assessment ° Eczema Area Severity Index (EASI): mean% change in clinical signs (erythema, infiltration, excoriation, lichenification) and body surface area involved 1: p-value based on CMH test stratified by centre 2 Improvement=lower IGA than at baseline 3: p-value based on ANCOVA model of EASI at Day 43 endpoint, with centre and treatment as factors and baseline (Day 1) EASI a covariate;
IGA plus basse qu’au départ 3 Valeur de p basée sur le modèle ANCOVA de l’EASI au jour final 43, avec le centre et le traitement comme facteurs et l’EASI initial (jour 1) comme covariable
A significant improvement in pruritus was observed within the first week of treatment in 44% of children and adolescents and in 70% of infants.
Une amélioration significative du prurit a été observée au cours de la première semaine de traitement chez 44% des enfants et des adolescents et 70% des nourrissons.
Adults: < Invented Name > was less effective than 0.1% betamethasone-17-valerate in the short-term treatment (3 weeks) of adults with moderate to severe atopic dermatitis.
{Nom de fantaisie} était moins efficace que la bétaméthasone-17- valérate à 0,1% dans le traitement à court terme (3 semaines) de la dermatite atopique modérée à sévère de l’adulte.
Long-term treatment Two double-blind studies of long-term management of atopic dermatitis were undertaken in 713 children and adolescents (2-17 years) and 251 infants (3-23 months). < Invented Name > was evaluated as foundation therapy.
Traitement à long terme Deux études, en double aveugle, de traitement à long terme de la dermatite atopique ont été menées chez 713 enfants et adolescents (2 à 17 ans) et 251 nourrissons (3 à 23 mois), {Nom de fantaisie} étant évalué comme traitement de fond.
< Invented Name > was used at first signs of itching and redness to prevent progression to flares of atopic dermatitis.
{Nom de fantaisie} était utilisé dès les premiers signes de prurit et de rougeur, afin de prévenir la progression vers des poussées de dermatite atopique.
Only in case of a flare of severe disease not controlled by < Invented Name >, treatment with medium potency topical corticosteroids was initiated.
Un traitement par un corticostéroïde de puissance moyenne n’a été instauré qu’en cas de poussée sévère de la maladie non contrôlée par {Nom de fantaisie}.
When corticosteroid therapy was initiated for the treatment of flares, < Invented Name > therapy was discontinued.
Lorsque la corticothérapie était initiée pour le traitement des poussées, le traitement par {Nom de fantaisie} ét ait interrompu.
The control group received < Invented Name > vehicle in order to maintain blinding.
Le groupe contrôle a reçu du placebo afin de maintenir le caractère double aveugle.
Both studies showed a significant reduction in the incidence of flares (p < 0.001) in favour of < Invented Name > treatment; < Invented Name > treatment showed better efficacy in all secondary assessments (Eczema Area Severity Index, Investigators Global Assessment, subject assessment); pruritus was controlled within a week with < Invented Name >.
Les deux études ont montré une réduction significative de l’incidence des poussées (p < 0,001) en faveur d'{Nom de fantaisie}, {Nom de fantaisie} a également montré une meilleure efficacité sur tous les critères d’évaluation secondaires (EASI, évaluation globale de l’investigateur, évaluation du patient).
< Invented Name > had a sparing effect on the use of topical corticosteroids: more patients treated with < Invented Name > did not use corticosteroids in 12 months [children (57% < Invented Name > vs 32% control), infants (64% < Invented Name > vs 35% control)].
Le prurit a été contrôlé au cours de la première semaine de traitement par {Nom de fantaisie}.
The efficacy of < Invented Name > was maintained over time.
Une proportion plus élevée de patients traités par {Nom de fantaisie} n’a présenté aucune poussée au cours des 6 mois (enfants [{Nom de fantaisie} 61% vs placebo 34%]; nourrissons [{Nom de
A total of 50.0% of the patients treated
17 fantaisie} 70% vs placebo 33%]) et au cours des 12 mois de traitement (enfants [{Nom de fantaisie} 51% vs placebo 28%]; nourrissons [{Nom de fantaisie} 57% vs placebo 28%]).
17 with < Invented Name > did not experience any flare compared with 24.0% of the patients randomized to the control group.
L’efficacité d'{Nom de fantaisie} s’est maintenue au cours du temps.
A one year double-blind study in adults with moderate to severe atopic dermatitis was conducted to compare < Invented Name > to 0,1% triamcinolone acetonide cream (for trunk and extremities) plus 1% hydrocortisone acetate cream (for face, neck and intertriginous areas).
Une étude randomisée, contrôlée versus placebo, en double aveugle, à groupes parallèles et d’une durée de 6 mois, a été menée selon un plan similaire chez 192 adultes présentant une dermatite atopique modérée à sévère.
Both < Invented Name > and topical corticosteroids were used without restrictions.
Le recours à un corticostéroïde topique a été nécessaire pendant 14,2 ± 24,2% des jours de la période de 24 semaines de traitement dans le groupe {Nom de fantaisie} et pendant 37,2 ± 34,6% des jours dans le groupe placebo (p < 0,001).
Half of the patients in the control group received topical corticosteroids for more than 95% of study days. < Invented Name > was less effective than 0,1% triamcinolone acetonide cream (for trunk and extremities) plus 1% hydrocortisone acetate cream (for face, neck and intertriginous areas) in the long-term treatment (52 weeks) of adults with moderate to severe atopic dermatitis.
Au total, 50,0% des patients du groupe {Nom de fantaisie} n’ont présenté aucune poussée, contre 24,0% des patients du groupe placebo.
Long-term clinical trials were 1 year in duration.
Une étude d’un an, en double aveugle, chez l’adulte présentant une dermatite atopique modérée à sévère a été menée en comparant {Nom de fantaisie} au triamcinolone (acétonide) crème à 0,1% (pour le tronc et les extrémités) plus hydrocortisone (acétate) crème à 1% (pour le visage, le cou et les plis).
There is no clinical data beyond 1 year of treatment.
{Nom de fantaisie} a été moins efficace que le triamcinolone (acétonide) crème à 0,1% (pour le tronc et les extrémités) plus hydrocortisone (acétate) crème à 1% (pour le visage, le cou et les plis) dans le traitement à long terme (52 semaines) de la dermatite atopique modérée à sévère chez l’adulte.
Frequency of application greater than twice daily has not been studied.
Il n’existe pas de données pour une durée de traitement supérieure à un an.
Special studies
Les fréquences d’application supérieures à deux fois par jour n’ont pas été étudiées.
Tolerability studies demonstrated that < Invented Name > has not shown contact sensitising, phototoxic or photosensitising potential, nor did they show any cumulative irritation.
Etudes spéciales Des études de tolérance ont démontré qu'{Nom de fantaisie} ne présente pas de potentiel de sensibilisation de contact, de phototoxicité ou de photosensibilisation et elles n’ont montré aucune irritation cumulative.
The atrophogenic potential of < Invented Name > in humans was tested in comparison to medium and highly potent topical steroids (betamethasone-17-valerate 0.1% cream, triamcinolone acetonide 0.1% cream) and vehicle in sixteen healthy volunteers treated for 4 weeks.
Le potentiel d’atrophogénicité d'{Nom de fantaisie} chez l’être humain a été évalué comparativement à deux corticostéroïdes topiques de puissance moyenne et élevée (valérate de bétaméthasone, crème à 0,1%; acétonide de triamcinolone, crème à 0,1%) et à l’excipient, chez 16 volontaires sains traités pendant 4 semaines.
Both topical corticosteroids induced a significant reduction in skin thickness measured by echography, as compared to < Invented Name > and vehicle, which did not induce a reduction of skin thickness.
Les deux corticostéroïdes topiques ont induit une réduction significative de l’épaisseur de la peau mesurée par échographie, contrairement à {Nom de fantaisie} et à son excipient, qui n’ont pas induit de diminution de l’épaisseur de la peau.
Data in animals The bioavailability of pimecrolimus in mini-pigs following a single dermal dose (applied for 22h under semi-occlusion) was 0.03%.
Données obtenues chez l’animal La biodisponibilité du pimécrolimus chez les mini-porcs après une dose unique cutanée administrée sur une durée de 22 h sous pansement semi-occlusif, était de 0,03%.
The amount of active substance-related material in the skin at the application site (almost exclusively unchanged pimecrolimus) remained practically constant for 10 days.
La quantité de produit actif apparenté au pimécrolimus présent dans la peau au site d’application (presque exclusivement la forme inchangée du pimécrolimus) est restée pratiquement constante pendant 10 jours.
Data in humans
Données obtenues chez l’homme
Absorption in adults Systemic exposure to pimecrolimus was investigated in 12 adults with atopic dermatitis who were treated with < Invented Name > twice daily for 3 weeks.
Absorption chez l’adulte L’exposition systémique au pimécrolimus a été étudiée chez 12 adultes ayant une dermatite atopique traités par {Nom de fantaisie} deux fois par jour pendant 3 semaines.
The affected body surface area (BSA) ranged from 15-59%.
La surface corporelle atteinte se
77.5% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml and 99.8% of the total samples were below 1 ng/ml.
77,5% des concentrations sanguines de pimécrolimus étaient inférieures à 0,5 ng/ml et 99,8% de l’ensemble des prélèvements était inférieur à 1 ng/ml.
The highest pimecrolimus blood concentration was 1.4 ng/ml in one patient.
La concentration sanguine la plus élevée de pimécrolimus a été de 1,4 ng/ml chez un patient.
In 40 adult patients treated for up to 1 year with < Invented Name >, having 14-62% of their BSA affected at baseline, 98% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml.
Chez 40 adultes traités par le pimécrolimus pendant des durées atteignant un an et dont 14 à 62% de la surface corporelle était atteinte au départ, 98% des concentrations sanguines de pimécrolimus ont été inférieures à 0,5 ng/ml.
A maximum blood concentration of 0.8 ng/ml was measured in only 2 patients in week 6 of treatment.
Une concentration sanguine maximale de 0,8 ng/ml n’a été mesurée que chez 2 patients à la 6ème semaine de traitement.
There was no increase in blood concentration over time in any patient during the 12 months of treatment.
Aucun patient n’a présenté d’augmentation de la concentration sanguine au cours du temps durant les 12 mois de traitement.
In 8 adult atopic dermatitis patients, in which AUC levels could be quantified, the AUC (0-12h) values ranged from 2.5 to 11.4 ng h/ml.
Chez 8 adultes atteints de dermatite atopique et chez lesquels l’ASC a pu être quantifiée, les valeurs de l’ ASC(0-12 h) s’étendaient de 2,5 à 11,4 ng.h/ml.
Absorption in children Systemic exposure to pimecrolimus was investigated in 58 paediatric patients aged 3 months to 14 years.
Absorption chez l’enfant L’exposition systémique au pimécrolimus a été étudiée chez 58 enfants âgés de 3 mois à 14 ans.
The affected BSA ranged from 10-92%.
La surface corporelle atteinte était de 10 à 92%.
These children were treated with < Invented Name > twice daily for 3 weeks and five out of them were treated for up to 1 year on a “as needed” basis.
Ces enfants ont été traités par {Nom de fantaisie} deux fois par jour pendant 3 semaines et 5 d’entre eux ont été traités « à la demande » pendant des durées allant jusqu’à 1 an.
18 Pimecrolimus blood concentrations were consistently low regardless of the extent of lesions treated or duration of therapy.
Les concentrations sanguines de pimécrolimus ont été constamment faibles indépendamment de l’étendue des lésions traitées ou de la durée du traitement.
They were in a range similar to that measured in adult patients.
Elles se sont situées dans des limites similaires à celles mesurées chez les patients adultes.
Around 60% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml and 97% of all samples were below 2 ng/ml.
Environ 60% des concentrations sanguines de pimécrolimus ont été inférieures à 0,5 ng/ml et 97% de l’ensemble des prélèvements se sont situés en- dessous de 2 ng/ml.
The highest blood concentrations measured in 2 paediatric patients aged 8 months to 14 years were 2.0 ng/ml.
Les concentrations sanguines les plus élevées mesurées chez 2 enfants âgés de 8 mois à 14 ans ont été de 2,0 ng/ml.
In infants (aged 3 to 23 months), the highest blood concentration measured in one patient was 2.6 ng/ml.
Chez les nourrissons (âgés de 3 à 23 mois), la concentration sanguine la plus élevée a été de 2,6 ng/ml chez un patient.
In the 5 children treated for 1 year, blood concentrations were consistently low (maximum blood concentration was 1.94 ng/ml in 1 patient).
1,94 ng/ml chez 1 patient).
There was no increase in blood concentration over time in any patient during the 12 months of treatment.
Il n’a pas été observé d'augmentation de la concentration sanguine avec le temps au cours des 12 mois de traitement.
In 8 paediatric patients aged 2-14 years, AUC (0-12h) ranged from 5.4 to 18.8 ng h/ml.
Chez 8 patients âgés de 2 à 14 ans, les valeurs de l’ASC(0-12 h) s’étendaient de 5,4 à 18,8 ng.h/ml.
AUC ranges observed in patients with < 40% BSA affected at baseline were comparable to those in patients with ≥40% BSA.
Les valeurs de l’ASC observées chez les patients dont la surface corporelle atteinte en début de traitement était < 40% ont été similaires à celles observées chez ceux dont cette surface était ≥ 40%.
The maximum body surface area treated was 92% in clinical pharmacology studies and up to 100% in Phase III trials.
La surface corporelle maximale traitée a été de 92% dans les études de pharmacologie clinique et de 100% dans les études cliniques de phase III.
Distribution, Metabolism, and Excretion Consistent with its skin selectivity, after topical application, pimecrolimus blood levels are very low.
Distribution, métabolisme et excrétion En accord avec sa sélectivité cutanée, les concentrations sanguines de pimécrolimus sont très faibles après application topique.
Therefore pimecrolimus metabolism could not be determined after topical administration.
Il n’a donc pas été possible de déterminer le métabolisme du pimécrolimus après administration topique.
After single oral administration of radiolabeled pimecrolimus in healthy subjects, unchanged pimecrolimus was the major active substance-related component in blood and there were numerous minor metabolites of moderate polarity that appeared to be products of O-demethylations and oxygenation.
Chez des volontaires sains, après une prise orale unique de pimécrolimus radiomarqué, le pimécrolimus inchangé était le principal composant sanguin relatif à la substance active et de nombreux métabolites mineurs de polarité modérée, produits par O-déméthylations et oxygénation, ont été détectés.
Active substance-related radioactivity was excreted principally via the faeces (78.4%) and only a small fraction (2.5%) was recovered in urine.
La radioactivité liée à la substance active était principalement excrétée par voie fécale (78,4%) et seule une faible fraction (2,5%) a été récupérée dans les urines.
Total mean recovery of radioactivity was 80.9%.
La récupération totale moyenne de la radioactivité était de 80,9%.
Parent compound was not detected in urine and less than 1% of radioactivity in faeces was accounted for by unchanged pimecrolimus.
Le pimécrolimus n’a pas été détecté dans les urines et moins de 1% de la radioactivité fécale était due au pimécrolimus inchangé.
No metabolism of pimecrolimus was observed in human skin in vitro.
Aucun métabolisme du pimécrolimus n’a été observé in vitro dans la peau humaine.
Conventional studies of repeated dose toxicity, reproductive toxicity and carcinogenicity using oral administration produced effects at exposures sufficiently in excess of those in man to be of negligible clinical significance.
Les études conventionnelles de toxicité à doses répétées, de toxicité sur la reproduction et de carcinogénicité, menées après administration orale, n’ont produit des effets de pertinence clinique négligeable qu’à des doses excédant suffisamment celles utilisées chez l’homme.
Pimecrolimus had no genotoxic, antigenic, phototoxic, photoallergenic or photocarcinogenic potential.
Le pimécrolimus n’a pas présenté de potentiel génotoxique, antigénique, phototoxique, photoallergénique ou photocarcinogénique.
Dermal application in embryo/fetal developmental studies in rats and rabbits and in carcinogenicity studies in mice and rats were negative.
Les études sur le développement embryo/fœtal chez le lapin et le rat et les études de carcinogénicité chez la souris et le rat avec administration par voie cutanée ont été négatives.
Effects on reproductive organs and altered sex hormone functions were seen in male and female rats in repeated dose toxicity studies after oral administration of 10 or 40 mg/kg/day (= 20 to 60 times the maximum human exposure after dermal application).
Des effets sur les organes de la reproduction et une altération des fonctions hormonales sexuelles ont été observés chez les rats mâles et femelles dans des études de toxicité à doses répétées après administration orale de 10 ou 40 mg/kg/j (= 20 à 60 fois l’exposition maximale chez l’homme après application cutanée).
This is reflected by the findings from the fertility study.
Ceci est confirmé par les résultats de l’étude de fertilité.
The No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) for female fertility was 10 mg/kg/day (= 20 times the maximum human exposure after dermal application).
Le niveau sans effets secondaires observés (No Observed Adverse Effect Level - NOAEL) pour la fertilité de la femelle était de 10 mg/kg/j (= 20 fois l’exposition maximale chez l’homme après application cutanée).
In the oral embryotoxicity study in rabbits, a higher resorption rate associated with maternal toxicity was observed at 20 mg/kg/day (= 7 times the maximum human exposure after dermal application); the mean number of live fetuses was not affected.
Dans l’étude d’embryotoxicité par voie orale chez la lapine, un taux de résorption plus élevé associé à une toxicité maternelle a été observé à 20 mg/kg/j (= 7 fois l’exposition maximale chez l’homme après application cutanée); le nombre moyen de fœtus vivants n’a pas été modifié.
Dose-dependent increases in the incidence of lymphomas were observed at all doses in a 39 week monkey oral toxicity study.
Des augmentations dose-dépendantes de l’incidence des lymphomes ont été observées à toutes les doses dans une étude de toxicité de 39 semaines par voie orale chez le singe.
Signs of recovery and/or at least partial reversibility of the effects were noted upon cessation of dosages in a few animals.
Des signes de récupération et/ou au moins de réversibilité partielle des effets ont été notés chez quelques animaux lors d’arrêt des dosages.
Failure to derive a NOAEL precludes an assessment of the margin of safety between a non-carcinogenic concentration in the monkey and exposures in patients.
L’échec pour trouver le niveau sans effets secondaires observés (NOAEL) empêche une évaluation de l’intervalle de sécurité entre une concentration non carcinogénique chez le singe et les expositions chez le patient.
The risk for humans cannot be completely ruled
L’exposition systémique à la dose LOAEL de 15 mg/kg/jour était de 31 fois l’exposition maximale la plus élevée observée chez l’homme (enfant).
19 out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of pimecrolimus cream is unknown.
Le risque chez l’homme ne peut complètement être exclu vu que le potentiel d’immunosuppression locale suite à une utilisation à long terme de pimécrolimus n’est pas connue.
Medium chain triglycerides Oleyl alcohol Propylene glycol Stearyl alcohol Cetyl alcohol Mono-and di-glycerides Sodium cetostearyl sulphate Benzyl alcohol Citric acid anhydrous Sodium hydroxide Purified water
Triglycérides à chaînes moyennes Alcool oléylique Propylène glycol Alcool stéarylique Alcool cétylique Mono et diglycérides Cétostéaryl sulfate de sodium Alcool benzylique Acide citrique anhydre Hydroxyde de sodium Eau purifiée.
After first opening the container:
Après première ouverture du tube:
12 months.
12 mois.
Aluminium tube with a phenol-epoxy protective inner lacquer and polypropylene screw cap.
Tube en aluminium avec laque intérieure protectrice en phénol-époxy et bouchon à vis en polypropylène.
Tubes of 15, 30, 60 and 100 grams.
Tubes de 15, 30, 60 et 100 grammes.
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Précautions particulières d'élimination
Emollients can be applied together with < Invented Name > (see Section 4.2 “Posology and method of administration”).
Les émollients peuvent être appliqués en même temps qu’ {Nom de fantaisie} (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration »).
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
< < Date of revision > >
[Date de révision]
21 LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
2 1 ETIQUETAGE ET NOTICE
22 LABELLING
22 ETIQUETAGE
23 PARTICULARS TO APPEAR ON < THE OUTER PACKAGING > < AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING >
23 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
{NATURE/TYPE}
{NATURE/TYPE}
< {(Invented) name strength pharmaceutical form} >
< {Nom de fantaisie} > 1% crème
< {(Invented) name and associated names (see Annex I) strength pharmaceutical form} > < [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< {Nom (de fantaisie) et noms associés (voir Annexe 1) dosage forme pharmaceutique} > < [Voir annexe I - A compléter au niveau national] >
Pimecrolimus
Pimécrolimus
Medium chain triglycerides, Oleyl alcohol, Propylene glycol, Stearyl alcohol, Cetyl alcohol, Mono- and di-glycerides, Sodium cetostearyl sulphate, Benzyl alcohol, Citric acid anhydrous, Sodium hydroxide, Purified water
Triglycérides à chaînes moyennes, alcool oléylique, propylène glycol, alcool stéarylique, alcool cétylique, mono et diglycérides, cétostéaryl sulfate de sodium, alcool benzylique, acide citrique anhydre, hydroxyde de sodium, eau purifiée.
1% Cream
Crème
Topical administration.
Utilisation cutanée.
EXPIRY DATE [For terms on Batch number and Expiry date see Appendix IV]
DATE DE PEREMPTION
SPECIAL STORAGE CONDITIONS [For storage conditions statements see Appendix III]
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
< [To be completed nationally] > [For referral procedures, as appropriate]
Ne pas congeler.
< [To be completed nationally] > < [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< [A compléter au niveau national] >
BATCH NUMBER [For terms on Batch number and Expiry date see Appendix IV]
{numéro}
Apply a thin layer of < Invented Name > and completely cover the affected skin.
Appliquer une fine couche de {Nom de fantaisie} sur toute la peau affectée.
25 PACKAGE LEAFLET
25 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
26 PACKAGE LEAFLET:
< [A compléter au niveau national] > 26 NOTICE
< {(Invented) name and associated names (see Annex I) strength pharmaceutical form} > < [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< {Nom de fantaisie} > 1% crème < {Nom (de fantaisie) et noms associés (voir Annexe 1) dosage forme pharmaceutique} > < [Voir annexe I - A compléter au niveau national] >
{pimecrolimus}
{pimécrolimus}
Read all of this leaflet carefully before you start using < Invented Name > cream
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’utiliser {Nom de fantaisie} crème.
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist (chemist).
médecin ou votre pharmacien.
may harm them, even if their symptoms are the same as yours
même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
What < Invented Name > cream is and what it is used for 2.
Qu'est-ce que {Nom de fantaisie} et dans quel cas est-il utilisé 2.
Before you use < Invented Name > cream 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser {Nom de fantaisie} 3.
How to apply < Invented Name > cream 4.
Comment utiliser {Nom de fantaisie} 4.
Storing < Invented Name > cream 6.
Comment conserver {Nom de fantaisie} 6.
WHAT < INVENTED NAME > CREAM IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE {NOM DE FANTAISIE} ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
It does not contain any steroids.
{Nom de fantaisie} crème est une crème blanche, inodore, qui ne tache pas et s’étale facilement; la crème contient 1% en poids de pimécrolimus.
< Invented Name > cream specifically treats an inflammation of the skin called atopic dermatitis (eczema).
Il agit sur les cellules de la peau responsables de l’inflammation, de la rougeur et des démangeaisons caractéristiques de l’eczéma.
It works in the cells in the skin that cause the inflammation and characteristic redness and itching of eczema. < Invented Name > cream is available in tubes of 15 g, 30 g, 60 g and 100 g.
{Nom de fantaisie} crème est disponible en tubes de 15, 30, 60 et 100 grammes.
The cream is used to treat signs and symptoms of mild or moderate eczema (e.g. redness and itch) in children (aged 2 years and above), teenagers and adults When used to treat early signs and symptoms it can prevent progression to severe flare-ups.
La crème est utilisée dans le traitement des signes et symptômes de l’eczéma léger à modéré (par ex. rougeur et démangeaisons) chez l’enfant âgé de 2 ans et plus, l’adolescent et l’adulte.
< Invented Name > Cream is for use only after other prescription medicines or emollients have not worked for you or if your Doctor recommends that other prescription medicines should not be used.
{Nom de fantaisie}crème n’est à utiliser uniquement qu’après d’autres médicaments ou des émollients qui n’ont pas été efficaces pour vous ou si votre médecin a recommandé que ces autres médicaments ne soient pas utilisés.
BEFORE YOU USE < INVENTED NAME > CREAM
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER {NOM DE FANTAISIE}
Carefully follow all instructions given to you by your doctor.
Suivez attentivement toutes les instructions données par votre médecin.
Read the following information before you use < Invented Name > cream.
Lisez les explications suivantes avant d’utiliser {Nom de fantaisie}crème.
Do not use < Invented Name > cream
N’utilisez jamais {Nom de fantaisie} crème
- If you are hypersensitive (allergic) to pimecrolimus or any of the other ingredients of
- si vous êtes hypersensible (allergique) au pimécrolimus ou à l’un des autres composants
< Invented Name > cream.
contenus dans {Nom de fantaisie} crème.
- If you have a weakened immune system (you are immuno-compromised)
- si vous avez un système immunitaire affaibli (si vous êtes immunodéprimé).
< Invented Name > is not approved for children younger than 2 years of age.
28 Faites attention avec {Nom de fantaisie} crème {Nom de fantaisie} n’est pas appouvé pour les enfants de moins de 2 ans.
Therefore it should not be used in this age group.
Dès lors, il ne peut être utilisé pour ce groupe d’âge.
Please consult your doctor.
Consultez alors votre médecin.
< Invented Name > Cream is only to be used for atopic dermatitis.
{Nom de fantaisie}crème doit uniquement être utilisé pour la dermatite atopique.
Do not use for other skin conditions. < Invented Name > cream is for external use only.
{Nom de fantaisie}crème est réservé à l’usage externe.
Do not use it in your nose, eyes or mouth.
Ne l’appliquez pas dans le nez, dans la bouche ou dans les yeux.
If accidentally applied to these areas, the cream should be thoroughly wiped off and/or rinsed with water.
En cas d’application accidentelle sur ces zones, la crème doit être soigneusement essuyée et/ou rincée à l’eau.
You should take care not to swallow it, or to accidentally transfer it into your mouth when for example it is applied to the hands.
Prenez soin de ne pas l’avaler ou de ne pas la mettre accidentellement en bouche lors d’application par exemple de la crème sur les mains.
Do not apply the cream to areas of the skin affected by active viral infection such as cold sores (herpes simplex) or chicken pox.
N’appliquez pas la crème sur des lésions cutanées infectées par un virus actif, comme les boutons de fièvre (appelées aussi herpes simplex) ou les boutons de varicelle.
If your skin is infected, your doctor may ask you to use an appropriate medicine to treat the infection.
Si votre peau est infectée, votre médecin vous demandera d’utiliser un médicament approprié pour traiter l’infection.
When the infection at treatment sites is cleared, treatment with < Invented Name > can be started.
Si l’infection a disparu des endroits à traiter, le traitement avec {Nom de fantaisie} peut commencer.
If your skin becomes infected during treatment with < Invented Name >, you should inform your doctor.
Si votre peau s’infecte au cours d’un traitement avec {Nom de fantaisie}, consultez votre médecin.
Your doctor may ask you to stop using < Invented Name > until the infection has been adequately controlled. < Invented Name > may be associated with an increased risk of a severe herpes simplex skin infection (eczema herpeticum).
Si vous développez des plaies douloureuses sur votre corps, prenez immédiatement contact avec votre médecin.
Therefore if you develop painful sores anywhere on your body, tell your doctor immediately.
Le traitement avec {Nom de fantaisie} doit être arrêté jusqu’à ce que l’infection ait disparu.
Treatment with < Invented Name > should be discontinued until the infection has cleared. < Invented Name > may cause reactions at the application site such as a feeling of warmth and/or a burning sensation.
{Nom de fantaisie} peut entraîner des réactions au niveau du site d’application, telles que la sensation de chaleur et/ou de brûlure.
These reactions are usually mild and last only for a short time.
Ces réactions sont habituellement légères et ne durent pas longtemps.
Tell your doctor immediately if you have a severe reaction to < Invented Name >.
Si vous développez une réaction sévère à {Nom de fantaisie}, vous devez contacter immédiatement votre médecin.
If you are using < Invented Name >, do not cover the treated skin with bandages, dressings or wraps.
Si vous utilisez {Nom de fantaisie}, ne couvrez pas la peau traitée avec des bandages ou des pansements.
However, you can still wear normal clothing.
Vous pouvez cependant porter vos vêtements normaux.
Avoid excessive exposure to sunlight, sun lamps and tanning beds during treatment with < Invented Name >.
Evitez de vous exposer de manière exagérée au soleil, aux lampes ou bancs solaires pendant le traitement par {Nom de fantaisie}.
If you are outdoors after applying < Invented Name >, wear loose fitting clothing, use appropriate sunscreen products and minimise the amount of time you spend in the sun.
Si vous devez sortir après l’application d’{Nom de fantaisie}, portez des vêtements amples, utilisez des protections solaires appropriées et réduisez au minimum le temps d’exposition au soleil.
If you have erythroderma (redness of almost the entire body) or a skin condition called Netherton’s syndrome, speak to your doctor before you start using < Invented Name >.
Si vous avez de l’érythrodermie (rougeur sur la quasi-totalité du corps) ou une maladie de la peau appelée syndrome de Netherton, demandez l’avis de votre médecin avant de débuter le traitement par {Nom de fantaisie}.
Also speak to your doctor before using < Invented Name > if you have any skin malignancies (tumours) or if you have a weakened immune system (immuno-compromised) whatever the cause.
Demandez aussi conseil à votre médecin avant d’utiliser {Nom de fantaisie} si vous souffrez d’atteintes malignes de la peau (tumeurs) ou si vous avez un système immunitaire affaibli (immunodéprimé) quelque soit la cause.
Tell your doctor before starting treatment with < Invented Name > if you are pregnant or think that you may be pregnant.
Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être, parlez-en à votre médecin avant de commencer un traitement avec {Nom de fantaisie}.
You should not use < Invented Name > if you are pregnant.
Vous ne devez pas utiliser {Nom de fantaisie}si vous êtes enceinte.
Tell your doctor if you are breast-feeding before using < Invented Name > or any other medicines.
Si vous allaitez votre enfant, parlez-en à votre médecin avant d’utiliser {Nom de fantaisie}ou tout autre médicament.
It is not known whether the active substance in < Invented Name > passes into the milk after application to the skin.
Il n’est pas connu si la substance active de {Nom de fantaisie }passe dans le lait après application sur la peau.
Do not apply < Invented Name > to the breasts if breast-feeding.
N’appliquez pas {Nom de fantaisie}sur les seins au cours de l’allaitement.
< Invented Name > has no known effect on the ability to drive or use machines.
29 Conduite de véhicules et utilisation de machines {Nom de fantaisie}n’a pas d’effet connu sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed by a doctor.
Utilisation d'autres médicaments Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d’autres médicaments, même ceux qui n’ont pas été prescrits par un médecin.
If you have extensive eczema, treatment with < Invented Name > may have to be stopped before any vaccinations.
Si vous avez un eczéma étendu, il peut être nécessaire d’arrêter le traitement par {Nom de fantaisie}avant de faire des vaccinations.
Your doctor will be able to tell you if this is necessary. < Invented Name > should not be used at the same time as ultraviolet light treatments (e.g.
{Nom de fantaisie} ne doit pas être utilsé en même temps que des traitements aux rayons ultraviolets (par ex.
UVA, PUVA, UVB) or systemic immunosuppressive medicines (e.g. azathioprine or cyclosporin).
UVA, PUVA, UVB) ou des médicaments immunosuppresseurs par voie systémique (par ex. azathioprine ou ciclosporine).
28 Interactions with other medicines that you take are unlikely to occur.
Des interactions avec d’autres médicaments que vous prenez actullement sont improbables.
HOW TO APPLY < INVENTED NAME > CREAM
COMMENT UTILISER {NOM DE FANTAISIE} CREME
Always use < Invented Name > exactly as your doctor has instructed.
Utilisez toujours {Nom de fantaisie} exactement selon les instructions de votre médecin.
Please check with your doctor or pharmacist if you have any questions.
Adressez- vous à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez des questions.
You can use < Invented Name > on all skin areas, including the head, face and neck and in the folds of the skin.
Vous pouvez utiliser {Nom de fantaisie} sur toutes les surfaces du corps, y compris la tête, le visage, le cou et les plis.
Apply the cream as follows:
Appliquez la crème comme suit:
• Wash and dry your hands. • Open the tube (the first time you use the tube you will need to break the seal using the spike in the top of the cap). • Squeeze the cream onto your finger. • Apply a thin layer of < Invented Name > and completely cover the affected skin. • Apply only on areas affected with eczema • Rub in gently and fully. • Replace the cap on the tube.
(La première fois que vous utilisez le tube, vous devez casser le scellé à l’aide de la pointe se trouvant dans le bouchon). • Pressez un peu de crème sur vos doigts. • Appliquez une fine couche d’{Nom de fantaisie} sur les lésions de façon à les couvrir complètement. • • •
The cream should be applied twice daily, for instance once in the morning and once in the evening.
La crème doit être appliquée deux fois par jour, par exemple matin et soir.
You can use moisturisers (emollients) with < Invented Name >.
Vous pouvez utiliser des hydratants (émollients) avec {Nom de fantaisie}.
If you use moisturisers, they should be applied immediately after < Invented Name >.
Si vous utilisez des hydratants, appliquez les immédiatement après {Nom de fantaisie}.
Do not bath, shower or swim right after applying < Invented Name >.
Ne prenez pas de bains ou de douches ou ne nagez pas juste après avoir appliqué {Nom de fantaisie}.
This could wash off the cream.
Cela pourrait faire partir la crème.
How long to apply < Invented Name >
Combien de temps faut-il appliquer {Nom de fantaisie}?
Long term treatment should be intermittent and not continuous.
Le traitement à long terme doit être intermittent et non continu.
Stop < Invented Name > as soon as signs of eczema have disappeared.
Arrêtez {Nom de fantaisie} aussitôt que les signes d’eczéma ont disparu.
Continue using the cream for as long as your doctor advises.
Poursuivez l’utilisation de la crème aussi longtemps que votre médecin vous le conseille.
Stop the treatment and consult your doctor if no improvement occurs after 6 weeks or if your eczema gets worse.
Si aucune amélioration ne survient après 6 semaines ou en cas d’aggravation de l’eczéma, arrêtez le traitement et consultez votre médecin.
In the long-term treatment of eczema, begin using < Invented Name > as soon as you notice signs and symptoms (redness and itch).
Dans le traitement au long terme de l’eczéma, commencez à appliquer {Nom de fantaisie} dès que vous observez les signes et symptômes (rougeurs et démangeaisons).
This helps to prevent progression to severe flare-ups.
Cela aide à prévenir la progression des symptômes vers des poussées sévères d’eczéma.
If signs and symptoms return you should start treatment again.
Si les signes et symptômes réapparaissent, recommencez le traitement à nouveau.
If you apply more < Invented Name > than you should
30 Si vous avez utilisé plus de {Nom de fantaisie} que vous n’auriez dû Si vous avez mis plus de crème sur votre peau que ce qui était nécessaire, il suffit juste de l’enlever.
If you forget an application of the cream, apply it as soon as possible and then continue your normal dosing routine.
Si vous oubliez d’utiliser {Nom de fantaisie} Si vous avez oublié de faire une application de crème, faites la dès que possible et continuez ensuite selon votre schéma d’application habituel.
If you accidentally swallow some < Invented Name > If you or someone else accidentally swallows < Invented Name >, tell your doctor immediately.
Si vous avez accidentellement avalé {Nom de fantaisie} Si vous ou quelqu’un d’autre a accidentellement avalé {Nom de fantaisie}, informez votre médecin immédiatement.
The most common side effects of < Invented Name > are reactions (e.g. discomfort) at the application site.
Les effets indésirables les plus fréquents observés avec {Nom de fantaisie} sont des réactions (par ex. gêne) au niveau du site d’application.
Such reactions are generally mild/moderate, occur early in treatment and last only for a short time.
De telles réactions sont généralement légères / modérées, surviennent en début de traitement et ne durent pas longtemps.
Very common side-effects, reported in more than 1 in 10 people include:
Effets indésirables très fréquents, rapportés chez plus de 1 personne sur 10:
A feeling of warmth and/or burning at the application site.
Une sensation de chaleur et/ou de brûlure au niveau du site d’application.
Common side-effects, reported in between 1 in 10 and 1 in 100 people include:
Effets indésirables fréquents, rapportés entre 1 personne sur 10 et 1 personne sur 100:
Irritation, itching and reddening of the skin at the application site.
Irritation, démangeaisons et rougeurs de la peau au niveau du site d’application.
Skin infections (e.g. folliculitis).
Infections de la peau (par exemple folliculite).
29 Uncommon side-effects, reported in between 1 in 100 and 1 in 1000 people include:
Effets indésirables peu fréquents, rapportés entre 1 personne sur 100 et 1 personne sur 1000:
Skin infections such as impetigo (a bacterial skin infection), herpes simplex (cold sores), herpes zoster (shingles), herpes simplex dermatitis (eczema herpeticum), molluscum contagiosum (a viral skin infection), warts and furuncles (boils).
Infections cutanées comme impétigo (infection cutanée bactérienne), herpes simplex (boutons de fièvre), herpes zoster (zona), dermatite à herpes simplex (eczema herperticum), molluscum contagiosum (infection cutanée virale), verrues et furoncles.
Application site reactions such as rash, pain, prickling sensation, slight scaling of the skin, dryness, swelling and worsening of eczema symptoms.
Réactions au niveau du site d’application telles que éruption, douleur, sensation de picotement, légère desquamation de la peau, sécheresse, gonflement et aggravation des symptômes de l’eczéma.
Rare side-effects, reported in between 1 in 1000 and 1 in 10,000 people include:
Effets indésirables rares, rapportés entre 1 personne sur 1000 et 1 personne sur 10 000:
Flushing, rash, burning, itching or swelling shortly after drinking alcohol.
Rougissements, éruptions, sensation de brûlure, démangeaisons ou gonflements survenus peu après la prise d’alcool.
Allergic skin reactions (e.g. swelling, itch or redness).
Réactions cutanées allergiques (ex. gonflement, démangeaisons ou rougeur).
Rarely, cases of malignancy, including lymphomas and skin cancers, have been reported in patients using Elidel.
Rarement, des cas d’atteintes malignes, incluant des lymphomes et des cancers cutanés, ont été rapportés chez les patients utilisant {Nom de fantaisie}.