qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Antacid Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral antacid suspension containing magnesium and aluminium hydroxides decreased plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites approx.
A l’ exception d’ autres voies métaboliques, ces produits sont ultérieurement métabolisés par glucuroconjugaison.
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Environ 70% de l'activité inhibitrice circulante de l'HMG-CoA réductase est attribuée aux métabolites actifs.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Le produit ne semble toutefois pas subir un cycle entéro-hépatique significatif.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
La demi-durée d’ inhibition de l’ HMG-CoA réductase est d’ environ 20 à 30 heures, en raison de la contribution des métabolites actifs.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
élevées chez le sujet âgé sain que chez le jeune adulte alors que les effets sur les paramètres lipidiques sont comparables à ceux observés chez les adultes plus jeunes.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Aucune donnée de pharmacocinétique n'est disponible chez l’ enfant.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Les concentrations de l’ atorvastatine et de ses métabolites sont différentes chez la femme
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Ces différences n'ont aucune significativité clinique, notamment en ce qui concerne les effets sur les paramètres lipidiques.
4.8 Pregnancy and lactation
- Insuffisance rénale:
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
plasmatiques, ni sur l’ effet sur les paramètres lipidiques de l’ atorvastatine et de ses métabolites.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites sont
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
nettement augmentées (environ 16 fois pour la Cmax et 11 fois pour l'ASC) chez les patients présentant une atteinte hépatique chronique liée à l'alcool (Child-Pugh B).
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
L'atorvastatine ne s'est pas montrée carcinogène chez le rat.
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
La dose maximale utilisée chez le rat était 63 fois supérieure à la dose maximale humaine (80 mg/ jour) sur la base d’ un rapport pondéral en mg/ kg et 8 à 16 fois supérieure sur base des valeurs de l'ASC (0 - 24 heures) déterminées par l'activité inhibitrice totale.
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
L'exposition systémique était de 6 à 11 fois supérieure, sur base des ASC (0 - 24).
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
L'atorvastatine n'a démontré aucun effet mutagène ou clastogène potentiel lors de 4 tests in vitro (avec ou sans activation métabolique) et d'un test in vivo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
DONNEES PHARMACEUTIQUES
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Carbonate de calcium Cellulose microcristalline Lactose monohydraté Croscarmellose sodique Polysorbate 80 Hydroxypropylcellulose Stéarate de magnésium
32 4.8 Undesirable effects
Pelliculage
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Hypromellose Polyéthylène glycol Dioxyde de titane (E171) Talc Siméticone Emulsifiants de stéarate Acide sorbique Cire de candelilla
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
Pas de précautions particulières de conservation.
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
Emballages hospitaliers de 200 (10x20) ou 500 comprimés pelliculés.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Les plaquettes thermoformées sont constituées d’ un film protecteur de polyamide/ aluminium/ chlorure de polyvinyle et d’ un support composé soit de papier/ polyester/ aluminium/ vinyle thermocollable ou d'aluminium/ vinyle thermocollable.
Gastrointestinal disorders
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Uncommon: anorexia, vomiting.
Pas d'exigences particulières.
Blood and lymphatic system disorders
< [A compléter au niveau national] >
Uncommon: thrombocytopenia.
{Nom et adresse} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
Immune system disorders
< [A compléter au niveau national] >
Common: allergic reactions.
21 Novembre 1996/ 31 Octobre 2001
Very rare: anaphylaxis.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Endocrine disorders
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
< [Voir annexe I - A compléter au niveau national] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 20 mg, comprimé pelliculé
Psychiatric
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Common: insomnia.
Excipients:
Uncommon: amnesia.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Nervous system disorders
FORME PHARMACEUTIQUE
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé blanc, elliptique, marqué “ 20” sur une face et “ PD 156” sur l’ autre face.
Uncommon: peripheral neuropathy.
4.1 Indications thérapeutiques
Hepato-biliary disorders
Hypercholestérolémie
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Prévention des maladies cardiovasculaires
Skin/ Appendages
4.2 Posologie et mode d’ administration
Skin rash, pruritus.
29 La dose usuelle initiale est de 10 mg une fois par jour.
Uncommon: urticaria.
La dose maximale est de 80 mg une fois par jour.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Chaque dose quotidienne d’ atorvastatine est administrée en prise unique à tout moment de la journée, indépendamment des repas.
Ear and Labyrinth Disorders
Chez les patients ayant une maladie coronaire avérée ou chez ceux ayant un risque élevé d’ évènements ischémiques, l’ objectif thérapeutique est un taux de LDL-C < 3 mmol/ l (ou < 115 mg/ dl) et un taux de cholestérol total < 5 mmol/ l (ou < 190 mg/ dl).
Uncommon: tinnitus
Adapté de “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
33 Musculoskeletal disorders
Hypercholestérolémie primaire et hypercholestérolémie mixte
Common: myalgia, arthralgia.
Elle se maintient pendant le traitement chronique.
Uncommon: myopathy.
La dose initiale est de 10 mg une fois par jour.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Chez ces 46 patients, la baisse moyenne du LDL-C était d’ environ 21%.
Reproductive system disorders
Prévention des maladies cardiovasculaires
Uncommon: impotence.
Dans les études de prévention primaire, la dose était de 10 mg/ jour.
General disorders
Sujet âgé
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
30 L’ utilisation en pédiatrie doit être réservée aux spécialistes.
Uncommon: malaise, weight gain.
La dose peut être augmentée jusqu’ à 80 mg par jour, en fonction de la réponse et de la tolérance.
Investigations
4.3 Contre-indications
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
{PRODUCT NAME} est contre indiqué chez les patients présentant: − une hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients de ce médicament, − une affection hépatique évolutive ou une augmentation persistante et inexpliquée des transaminases sériques dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale − une myopathie, − en cas de grossesse, − au cours de l’ allaitement, − chez les femmes en âge de procréer ne prenant pas de mesures de contraception adéquates.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
En cas d'élévation du taux sérique des transaminases, une surveillance s'impose jusqu'à normalisation.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
En cas d’ augmentation persistante des transaminases dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), une réduction de dose ou l'arrêt de {PRODUCT NAME} est recommandé (voir rubrique 4.8).
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
{PRODUCT NAME} doit être utilisé avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et/ ou présentant des antécédents d'affection hépatique.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
Comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'atorvastatine peut dans de rares cas affecter les muscles squelettiques et entraîner des myalgies, des myosites et des myopathies.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
Ces atteintes musculaires peuvent rarement évoluer vers une rhabdomyolyse, caractérisée par des taux élevés de CPK (> 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale, et pouvant être fatale dans certains cas.
4.9 Overdose
- Hypothyroïdie
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
présence d’ autres facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
inexpliquée, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
CPK (> 10 fois la LSN) ou si une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou suspectée.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Dans de rares cas, cette association a provoqué une rhabdomyolyse accompagnée d’ une dysfonction rénale secondaire à une myoglobinurie.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4
5.1 Pharmacodynamic properties
L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4.
Pharmacotherapeutic group:
Inhibiteurs de la glycoprotéine-P
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
32 Érythromycine, clarithromycine
C10AA05
Itraconazole
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
L'administration concomitante d'atorvastatine et d'inhibiteurs de protéases, connus pour être des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
Néanmoins, de grandes quantités de jus de pamplemousse (plus de 1,2 l par jour pendant 5 jours) multiplie l'ASC de l'atorvastatine par 2,5 et l'ASC des inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase actifs (l'atorvastatine et ses métabolites) par 1,3.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Les effets des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (tels que la rifampicine ou la phénytoïne) sur {PRODUCT NAME} ne sont pas connus.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Sur la base des résultats des études in vitro, le gemfibrozil inhibe la voie métabolique de l’ atorvastatine par glucuroconjugaison, ce qui peut conduire à une élévation des taux plasmatiques de l’ atorvastatine (voir rubrique 4.4).
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Cependant, les concentrations de digoxine augmentent d'environ 20% après administration de digoxine avec 80 mg d'atorvastatine par jour.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Cette interaction peut s'expliquer par l'inhibition de la protéine de transport transmembranaire ou glycoprotéine-P.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
Les patients traités par digoxine doivent être surveillés de façon adéquate.
34 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Cet effet devra être pris en compte lors du choix des doses de contraceptifs oraux.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Colestipol L'administration concomitante de {PRODUCT NAME} et de colestipol conduit à une diminution (d'environ 25%) des concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Toutefois, les effets hypolipidémiants sont plus importants lorsque {PRODUCT NAME} et le colestipol sont administrés ensemble par rapport à chacun des médicaments administrés seul.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Les patients traités par la warfarine doivent toutefois, être étroitement surveillés lorsque {PRODUCT NAME} est associé à leur traitement.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Cimétidine Une étude d'interaction entre {PRODUCT NAME} et la cimétidine a été conduite et n'a montré aucune interaction.
Atherosclerosis
4.6 Grossesse et allaitement
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Chez le rat, le développement de la progéniture a été retardé et la survie postnatale a été diminuée après exposition des femelles à des doses d’ atorvastine supérieures à 20 mg/ kg/ jour (correspondant à une exposition clinique systémique).
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Chez les rats, les concentrations d'atorvastatine et de ses métabolites actifs dans le lait sont identiques à celles retrouvées dans leur plasma.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
L'excrétion de ce médicament ou de ses métabolites dans le lait humain n'est pas montré.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Ils s'améliorent généralement avec la poursuite du traitement.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Moins de 2% des patients ont été exclus des essais cliniques en raison d'effets indésirables liés à {PRODUCT NAME}.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Le tableau suivant présente le profil des effets indésirables de {PRODUCT NAME} sur base des données issues des études cliniques et d'une large expérience acquise depuis la commercialisation du produit.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Les fréquences estimées des événements sont classées de la façon suivante: fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rares (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); très rares (≤ 1/ 10000).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Fréquents: constipation, flatulence, dyspepsie, nausée, diarrhée.
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Peu fréquents: anorexie, vomissement.
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Très rares: anaphylaxie.
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Peu fréquents: amnésie.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Fréquents: céphalées, vertiges, paresthésie, hypoesthésie.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
Rares: hépatite, jaunisse cholestatique.
35 Acute coronary syndrome
35 Fréquents: éruption cutanée, prurit.
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Peu fréquents: malaise, prise de poids.
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
Comme avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, une augmentation des taux de transaminases sériques a été rapportée chez des patients traités par {PRODUCT NAME}.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
Elles étaient dose-dépendantes et réversibles chez tous les patients.
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
Au cours des études cliniques, des augmentations des taux de créatine phosphokinase (CPK) (> 3 fois la limite supérieure de la normale) ont été observées chez 2,5% des patients traités par {PRODUCT NAME}, une fréquence similaire à celle rapportée pour les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
The other secondary endpoints did not reach statistical significance on their own (overall:
Des concentrations de plus de 10 fois la limite supérieure ont été rapportées chez 0,4% des patients traités par {PRODUCT NAME} (voir rubrique 4.4).
Placebo:
4.9 Surdosage
22.2%, Atorvastatin:
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase, Code ATC:
22.4%).
C10AA05
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Elle accroît le nombre des récepteurs des LDL à la surface des hépatocytes, amplifiant ainsi le captage et le catabolisme des LDL.
Prevention of cardiovascular disease
L'atorvastatine diminue la synthèse des LDL et le nombre des particules de LDL.
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Au cours d'une étude dose-réponse, l'atorvastatine a réduit les taux de cholestérol total (30% - 46%), de LDL-C (41% - 61%), d'apolipoprotéine B (34% - 50%) et de triglycérides (14% - 33%) et a entraîné des augmentations variables du HDL-C et de l'apolipoprotéine A1.
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
En comparaison à la pravastatine, les effets de l’ atorvastatine étaient statistiquement significatifs (p=0,02).
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
L’ atorvastatine a également significativement réduit les taux moyens de cholestérol total de 34,1% (pravastatine: - 18.4%, p < 0,0001), les taux moyens de triglycérides de 20% (pravastatine: -6.8%, p < 0,0009), et les taux moyens d’ apolipoprotéines B de 39,1% (pravastatine: -22.0%, p < 0,0001).
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Une réduction
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
37 moyenne de 36,4% de la CRP a été observée dans le groupe atorvastatine, comparativement à une réduction de 5,2% dans le groupe pravastatine (p < 0,0001).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Les résultats de cette étude ont été obtenus avec le dosage de 80 mg.
Relative Risk
Syndrome coronarien aigu
No. of Events (Atorvastatin
22,4%).
Absolute Risk
Prévention des maladies cardiovasculaires
Reduction
Réduction
vs Placebo)
Réduction
Reduction1
évènements
Event
Risque
(%)
Evènement
(%)
Relatif (%)
p-value
Absolu1 (%)
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
p
36% 20%
Décès d’ origine coronaire et IDM non fatal
100 vs.
36%
483
154
1.1% 1.9%
1,1%
0.0005 0.0008
0,0005
1
Evènements cardiovasculaires et procédures de revascularisation
178 vs 247
483
1.4%
1,9%
0.0006
0,0008
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
Evènements coronaires de tous type 1
212 events, p=0.17 and 74 vs.
178 vs 247
82 events, p=0.51).
0,0006
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
sur la base de la différence des taux d’ évènements survenus après une durée moyenne de suivi de 3,3 ans IDM = infarctus du myocarde
Overall and cardiovascular mortality were numerically higher in the female patients (38 vs.
38 La réduction de la mortalité totale et de la mortalité cardiovasculaire n’ était pas significative (185 vs 212 évènements, p=0,17 et 74 vs 82 évènements, p=0,51).
12), but this was not statistically significant.
La mortalité totale et la mortalité cardiovasculaire étaient numériquement plus élevées dans le groupe des femmes (38 vs 30 et 17 vs 12) mais sans atteindre la significativité statistique.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Une interaction significative en fonction du traitement antihypertenseur initial a été observée.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p= 0.287).
L’ atorvastatine a réduit significativement le critère principal (décès d’ origine coronaire et IDM non fatal) chez les patients traités par l’ amlodipine (HR 0,47 (0,32 - 0,69), p=0,00008), contrairement à ceux traités par l’ aténolol (HR 0,83 (0,59 - 1,17), p= 0,287).
36 cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
L’ effet de l’ atorvastatine a également été évalué sur les évènements cardiovasculaires mortels et non mortels dans une étude randomisée, en double-aveugle, multicentrique, contrôlée versus placebo, l'étude Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), chez des patients atteints de diabète de type 2 âgés de 40 à 75 ans, sans antécédent de maladies cardiovasculaires et avec un taux de LDL-C ≤ 4,14 mmol/ l (160 mg/ dl) et de TG ≤ 6,78 mmol/ l (600 mg/ dl).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Tous les patients avaient au moins un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants: hypertension, tabagisme, rétinopathie, microalbuminurie ou macroalbuminurie.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years.
Les patients recevaient soit de l’ atorvastatine à la dose de 10 mg/ jour (n = 1428) soit un placebo (n = 1410) pendant une période moyenne de 3,9 ans.
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
L’ effet de l’ atorvastatine sur la réduction du risque relatif et absolu a été:
No. of Events (Atorvastatin
Nb
Absolute Risk
Réduction
Reduction
Risque
vs Placebo)
évènements
Reduction1
Risque
Event
Evènement
(%)
Absolu1 (%)
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
Evènements cardiovasculaires majeurs (IDM aigu fatal et non fatal, IDM asymptomatique, mort d’ origine coronaire aiguë, angor instable, pontage coronarien par greffe, angioplastie transluminale percutanée, revascularisation, AVC
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
IDM (aigus fatals et non fatals, asymptomatiques)
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
AVC (fatals et non fatals) 1
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
sur la base de la différence des taux d’ évènements survenus après une durée moyenne de suivi de 3,9 ans IDM = infarctus du myocarde; AVC= accident vasculaire cérébral
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Aucune différence de l’ effet du traitement en fonction du sexe, de l’ âge ou du taux de LDL-C initial du patient n’ a été observée.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Concernant le taux de mortalité, une tendance favorable a été observée (82 décès versus 61 dans les groupes placebo et atorvastatine respectivement, p=0,0592).
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
Après administration orale, l’ atorvastatine est rapidement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) étant atteintes en 1 à 2 heures.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
L’ importance de l’ absorption de l’ atorvastatine est dose-dépendante.
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
La biodisponibilité absolue de
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
39 l’ atorvastatine inchangée est d’ environ 12% et la biodisponibilité systémique de l’ inhibition de l’ HMG-CoA réductase est de l’ ordre de 30%.
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
La faible biodisponibilité systémique est attribuée à une dégradation pré-systémique dans la muqueuse gastro-intestinale et/ ou à un effet de premier passage hépatique.
37 Distribution
40 Distribution
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
Le volume de distribution moyen de l’ atorvastatine est d’ environ 381 litres.
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
La liaison de l'atorvastatine aux protéines plasmatiques est ≥ 95%.
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
L'atorvastatine est largement métabolisée par le CYP 3A4 en dérivés ortho- et parahydroxylés et en divers produits de bêta-oxydation.
Apart from other pathways these products are further metabolized via glucuronidation.
A l’ exception d’ autres voies métaboliques, ces produits sont ultérieurement métabolisés par glucuroconjugaison.
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
L'inhibition in vitro de l'HMG-CoA réductase par les métabolites ortho- et parahydroxylés est similaire à celle de l'atorvastatine.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
Environ 70% de l'activité inhibitrice circulante de l'HMG-CoA réductase est attribuée aux métabolites actifs.
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
L’ atorvastatine est essentiellement éliminée par voie biliaire, après métabolisme hépatique et/ ou extra- hépatique.
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
Le produit ne semble toutefois pas subir un cycle entéro-hépatique significatif.
Mean plasma elimination half-life of atorvastatin in humans is approximately 14 hours.
La demi-vie moyenne d’ élimination de l’ atorvastatine est d’ environ 14 heures chez l’ homme.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
La demi-durée d’ inhibition de l’ HMG-CoA réductase est d’ environ 20 à 30 heures, en raison de la contribution des métabolites actifs.
Special populations − Geriatric:
Les concentrations plasmatiques de l'atorvastatine et de ses métabolites sont plus
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
élevées chez le sujet âgé sain que chez le jeune adulte alors que les effets sur les paramètres lipidiques sont comparables à ceux observés chez les adultes plus jeunes.
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
Aucune donnée de pharmacocinétique n'est disponible chez l’ enfant.
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
Les concentrations de l’ atorvastatine et de ses métabolites sont différentes chez la femme
10% lower for AUC).
(Cmax environ 20% plus élevée et ASC environ 10% plus basse) et chez l'homme.
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
Ces différences n'ont aucune significativité clinique, notamment en ce qui concerne les effets sur les paramètres lipidiques.
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
La présence d'une altération rénale n'a pas d'influence sur les concentrations
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are markedly increased (approx.
plasmatiques, ni sur l’ effet sur les paramètres lipidiques de l’ atorvastatine et de ses métabolites.
16-fold in Cmax and approx.
- Insuffisance hépatique:
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
nettement augmentées (environ 16 fois pour la Cmax et 11 fois pour l'ASC) chez les patients présentant une atteinte hépatique chronique liée à l'alcool (Child-Pugh B).
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
L'atorvastatine ne s'est pas montrée carcinogène chez le rat.
The maximum dose used was 63-fold higher than the highest human dose (80 mg/ day) on a mg/ kg body-weight basis and 8- to 16-fold higher based on AUC(0-24) values as determined by total inhibitory activity.
La dose maximale utilisée chez le rat était 63 fois supérieure à la dose maximale humaine (80 mg/ jour) sur la base d’ un rapport pondéral en mg/ kg et 8 à 16 fois supérieure sur base des valeurs de l'ASC (0 - 24 heures) déterminées par l'activité inhibitrice totale.
In a 2-year study in mice, incidences of hepatocellular adenoma in males and hepatocellular carcinomas in females were increased at the maximum dose used, and the maximum dose used was 250-fold higher than the highest human dose on a mg/ kg body-weight basis.
Au cours d'une étude de deux ans chez la souris, les incidences d'adénome hépatocellulaire chez le mâle et de carcinome hépatocellulaire chez la femelle ont été augmentées à la dose maximale utilisée, celle -ci étant 250 fois supérieure à la dose maximale utilisée chez l'homme, sur la base d'un rapport pondéral en mg/ kg.
Systemic exposure was 6-to 11-fold higher based on AUC(0-24).
L'exposition systémique était de 6 à 11 fois supérieure, sur base des ASC (0 - 24).
Atorvastatin did not demonstrate mutagenic or clastogenic potential in 4 in vitro tests with and without metabolic activation and in 1 in vivo assay.
L'atorvastatine n'a démontré aucun effet mutagène ou clastogène potentiel lors de 4 tests in vitro (avec ou sans activation métabolique) et d'un test in vivo.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
Lors des études chez l'animal, l'atorvastatine n'a pas eu d'effet sur la fertilité des mâles ou des femelles à des doses allant jusqu’ à 175 et 225 mg/ kg/ jour respectivement et ne s'est pas montrée tératogène.
38 6.
41 6.
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Carbonate de calcium Cellulose microcristalline Lactose monohydraté Croscarmellose sodique Polysorbate 80 Hydroxypropylcellulose Stéarate de magnésium
Film coating
Pelliculage
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
Hypromellose Polyéthylène glycol Dioxyde de titane (E171) Talc Siméticone Emulsifiants de stéarate Acide sorbique Cire de candelilla
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
Plaquettes thermoformées de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 et 100 comprimés pelliculés.
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
Emballages hospitaliers de 200 (10x20) ou 500 comprimés pelliculés.
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
Les plaquettes thermoformées sont constituées d’ un film protecteur de polyamide/ aluminium/ chlorure de polyvinyle et d’ un support composé soit de papier/ polyester/ aluminium/ vinyle thermocollable ou d'aluminium/ vinyle thermocollable.
< [To be completed nationally] >
< [A compléter au niveau national] >
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< [Voir annexe I - A compléter au niveau national] > [For referral procedures]
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Nom et adresse} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
21 Novembre 1996/ 31 Octobre 2001
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 40mg film-coated tablet
< [Voir annexe I - A compléter au niveau national] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 40 mg, comprimé pelliculé
Each film-coated tablet contains 40 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Chaque comprimé contient 40 mg d’ atorvastatine (sous forme d’ atorvastatine calcique trihydratée).
Each {PRODUCT NAME} 40 mg film-coated tablet contains 131.22 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé de {PRODUCT NAME} 40 mg comprimé pelliculé contient 131,22 mg de lactose monohydraté.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "40" on one side and "PD 157" on the other.
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé blanc, elliptique, marqué “ 40” sur une face et “ PD 157” sur l’ autre face.
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
{PRODUCT NAME} est indiqué, en complément d’ un régime alimentaire, dans la réduction des taux de cholestérol total, du LDL-cholestérol, de l’ apolipoprotéine B et des triglycérides chez les patients présentant une hypercholestérolémie primaire familiale (hétérozygote) ou mixte (correspondant aux Types IIa et IIb de la classification de Fredrickson), lorsque la réponse au régime et aux autres mesures non pharmacologiques est inadéquate.
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
{PRODUCT NAME} est également indiqué dans la réduction des taux de C-total et LDL-C chez les patients atteints d’ une hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément d’ autres traitements hypolipémiants (notamment LDL aphérèse) ou lorsque de tels traitements ne sont pas disponibles.
Prevention of cardiovascular disease
Prévention des maladies cardiovasculaires
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
Prévention des événements cardiovasculaires chez les patients estimés à haut risque de faire un premier événement cardiovasculaire (voir rubrique 5.1), en complément de la correction des autres facteurs de risque.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
Le patient doit suivre régime hypocholestérolémiant standard avant la prise de {PRODUCT NAME} et doit le poursuivre pendant toute la durée du traitement.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
La posologie sera adaptée individuellement en fonction du taux initial de LDL-C, de l’ objectif thérapeutique et de la réponse au traitement du patient.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
44 La dose usuelle initiale est de 10 mg une fois par jour.
Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more.
L’ ajustement de la posologie se fera à intervalles d’ au moins 4 semaines.
The maximum dose is 80 mg once a day.
La dose maximale est de 80 mg une fois par jour.
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
Chaque dose quotidienne d’ atorvastatine est administrée en prise unique à tout moment de la journée, indépendamment des repas.
41 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
Chez les patients ayant une maladie coronaire avérée ou chez ceux ayant un risque élevé d’ évènements ischémiques, l’ objectif thérapeutique est un taux de LDL-C < 3 mmol/ l (ou < 115 mg/ dl) et un taux de cholestérol total < 5 mmol/ l (ou < 190 mg/ dl).
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Adapté de “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Hypercholestérolémie primaire et hypercholestérolémie mixte
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
Une dose de {PRODUCT NAME} 10 mg une fois par jour permet un contrôle satisfaisant chez la majorité des patients.
A therapeutic response is evident within 2 weeks, and the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks.
La réponse thérapeutique s’ observe en 2 semaines et est habituellement maximale après 4 semaines.
The response is maintained during chronic therapy.
Elle se maintient pendant le traitement chronique.
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
La dose initiale est de 10 mg une fois par jour.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
La dose sera individualisée et adaptée à intervalles de 4 semaines jusqu’ à la dose de 40 mg par jour.
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
Ensuite, la dose pourra être augmentée jusqu’ à un maximum de 80 mg/ jour ou bien, un chélateur de l’ acide biliaire pourra être associé à une dose de 40 mg d’ atorvastatine une fois par jour.
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
Dans une étude compassionnelle portant sur 64 patients, l’ information concernant le LDL récepteur était disponible chez 46 d’ entre eux.
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
Chez ces 46 patients, la baisse moyenne du LDL-C était d’ environ 21%.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
L’ atorvastatine était administrée à une dose allant jusqu’ à 80 mg/ jour.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
La posologie d’ atorvastatine chez les patients atteints d’ hypercholestérolémie familiale homozygote est de 10 à 80 mg par jour.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
L’ atorvastatine sera utilisée chez ces patients en complément d’ autres traitements hypolipémiants (notamment LDL aphérèse) ou lorsque de tels traitements ne sont pas disponibles.
In the primary prevention trials, the dose was 10 mg/ day.
Dans les études de prévention primaire, la dose était de 10 mg/ jour.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
Une augmentation de la posologie peut être nécessaire pour atteindre le taux de LDL-C spécifié selon les recommandations en vigueur.
Dosage in patients with renal insufficiency
Posologie chez les patients atteints d’ insuffisance rénale
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Une atteinte rénale n’ a aucun impact sur les concentrations plasmatiques d’ atorvastatine, ni sur les effets lipidiques de {PRODUCT NAME}; il n’ est donc pas nécessaire d’ ajuster la dose.
Geriatric use
Sujet âgé
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
L’ efficacité et la tolérance chez les patients âgés de plus de 70 ans utilisant les posologies recommandées est similaire à celles observées dans la population générale.
Pediatric use
Enfants
Pediatric use should only be carried out by specialists.
45 L’ utilisation en pédiatrie doit être réservée aux spécialistes.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
L’ expérience chez l’ enfant est limitée à un faible nombre de sujets (âge de 4 - 17 ans) atteints de dyslipidémies sévères, telles que l’ hypercholestérolémie familiale homozygote.
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
La dose initiale recommandée dans cette population est de 10 mg d’ atorvastatine par jour.
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
La dose peut être augmentée jusqu’ à 80 mg par jour, en fonction de la réponse et de la tolérance.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
Les données de sécurité sur le développement n’ ont pas été évaluées dans cette population.
42 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
{PRODUCT NAME} est contre indiqué chez les patients présentant: − une hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients de ce médicament, − une affection hépatique évolutive ou une augmentation persistante et inexpliquée des transaminases sériques dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale − une myopathie, − en cas de grossesse, − au cours de l’ allaitement, − chez les femmes en âge de procréer ne prenant pas de mesures de contraception adéquates.
Liver effects
Effets hépatiques
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
Des épreuves fonctionnelles hépatiques doivent être réalisées avant le début du traitement, puis régulièrement après l'instauration de celui -ci, ainsi qu'en cas de signes ou symptômes évocateurs d'une altération hépatique.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
En cas d'élévation du taux sérique des transaminases, une surveillance s'impose jusqu'à normalisation.
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
En cas d’ augmentation persistante des transaminases dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), une réduction de dose ou l'arrêt de {PRODUCT NAME} est recommandé (voir rubrique 4.8).
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
{PRODUCT NAME} doit être utilisé avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et/ ou présentant des antécédents d'affection hépatique.
Skeletal muscle effects
Effets musculaires
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Ces atteintes musculaires peuvent rarement évoluer vers une rhabdomyolyse, caractérisée par des taux élevés de CPK (> 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale, et pouvant être fatale dans certains cas.
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Avant initiation du traitement L’ atorvastatine doit être prescrite avec précaution chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.