qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Ketek is unlikely.
Une interaction des benzodiazépines non métabolisées par le CYP3A4 (témazépam, nitrazépam, lorazépam) avec Ketek est peu probable.
Cyclosporin, tacrolimus, sirolimus Due to its CYP3A4 inhibitory potential, telithromycin can increase blood concentrations of these CYP34A4 substrates.
Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus En raison de son potentiel inhibiteur du CYP3A4, la télithromycine peut augmenter la concentration sérique des substrats du CYP3A4.
Thus, when initiating telithromycin in patients already receiving any of theses immunosuppressive agents, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be carefully monitored and their doses decreased as necessary.
En conséquence, lorsqu’ un traitement par la télithromycine est initié chez des patients recevant déjà un de ces agents immunosuppresseurs, ciclosporine, tacrolimus
When telithromycin is discontinued, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be again carefully monitored and their dose increased as necessary.
A l’ arrêt de la télithromycine, le même type de surveillance est nécessaire et la posologie de la ciclosporine, du tacrolimus ou du sirolimus doit être augmentée en conséquence.
5 Metoprolol When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Ketek, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
Métoprolol Lors de l'administration concomitante de Ketek et du métoprolol (substrat du CYP 2D6), la concentration maximale et l'ASC (aire sous la courbe) ont été augmentées en moyenne de 38%, sans effet sur la demi-vie d'élimination.
The increase exposure to metoprolol may be of clinical importance in patients with heart failure treated with metoprolol.
Chez les patients insuffisants cardiaques traités par le métoprolol, cette augmentation des concentrations peut avoir un retentissement clinique important.
In these patients, co-administration of Ketek and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
Aussi, chez ces patients la co- administration de Ketek et du métoprolol doit être envisagée avec prudence.
The plasma trough levels, Cmax, AUC and renal clearance were increased by 20%, 73%, 37% and 27% respectively, in healthy volunteers.
Digoxine Ketek augmente les concentrations plasmatiques de digoxine avec respectivement des taux résiduels, une Cmax, une ASC et une clairance rénale augmentés respectivement de 20%, 73%, 37% et 27% chez les volontaires sains.
There were no significant changes in ECG parameters and no signs of digoxin toxicity were observed.
Aucun changement électrocardiographique significatif et aucun signe d’ intoxication digitalique n’ ont été observés.
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Ketek.
Néanmoins, une surveillance du taux sérique de digoxine doit être envisagée au cours de l’ administration concomitante de digoxine et de Ketek.
Theophylline There is no clinically relevant pharmacokinetic interaction of Ketek and theophylline administered as extended release formulation.
Théophylline Aucune interaction pharmacocinétique, cliniquement significative, entre Ketek et la théophylline à libération prolongée n’ a été observée.
However, the co-administration of both medicinal products should be separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
Cependant, il est conseillé d’ administrer ces 2 médicaments à une heure d’ intervalle afin d’ éviter d’ éventuels effets indésirables de type digestif, tels que nausées et vomissements.
Oral anticoagulants Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
Anticoagulants oraux Une augmentation de l’ activité des anticoagulants a été rapportée chez des patients recevant des anticoagulants et des antibiotiques, dont la télithromycine.
The mechanisms are incompletely known.
Les mécanismes ne sont pas complètement connus.
Although Ketek has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
Bien qu'aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique, cliniquement significative n'ait été observée après administration d’ une dose unique de warfarine, un contrôle plus fréquent du temps de prothrombine/ INR (International Normalised Ratio) doit être envisagé chez les patients sous anticoagulants oraux traités par télithromycine.
Oral contraceptives There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
Contraceptifs oraux Il n’ y a pas d’ interaction pharmacodynamique, ni pharmacocinétique, cliniquement significative, avec les contraceptifs oraux triphasiques minidosés chez les sujets sains.
• Effect of other medicinal products on Ketek
• Effet des autres médicaments sur Ketek
During concomitant administration of rifampicin and telithromycin in repeated doses, Cmax and AUC of telithromycin were on average decreased by 79% and 86% respectively.
Lors de l’ administration concomitante de rifampicine et de télithromycine en administrations répétées, la Cmax et l’ ASC de la télithromycine sont diminuées respectivement de 79% et de 86% en moyenne.
Therefore, concomitant administration of CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and loss of effect.
En conséquence, l’ administration concomitante de Ketek et de médicaments inducteurs du CYP3A4 (comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le mille- pertuis) est susceptible d’ entraîner des taux infrathérapeutiques de télithromycine et une perte d’ efficacité.
The induction gradually decreases during 2 weeks after cessation of treatment with CYP3A4 inducers.
Cette induction diminue progressivement pendant les 2 semaines suivant l’ arrêt des médicaments inducteurs du CYP3A4.
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
Ketek ne doit pas être utilisé pendant et dans les 2 semaines suivant l’ arrêt de médicaments inducteurs du CYP3A4.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
L’ étude des interactions avec l’ itraconazole et le kétoconazole, deux inhibiteurs du CYP3A4, a montré que les concentrations plasmatiques maximales de la télithromycine étaient multipliées respectivement par 1,22 et 1,51, et les ASC multipliées respectivement par 1,54 et 2.
These changes in the pharmacokinetics of telithromycin do not necessitate dosage adjustment as telithromycin exposure remains within a well tolerated range.
Ces modifications de la pharmacocinétique de la télithromycine ne nécessitent pas d’ adaptation posologique, les taux de la télithromycine restant dans un intervalle de concentrations bien tolérées.
The effect of ritonavir on telithromycin has not been studied and could lead to larger increase in telithromycin exposure.
L’ effet du ritonavir sur la télithromycine n’ a pas été étudié, mais il pourrait conduire à une augmentation plus importante des concentrations de télithromycine.
The combination should be used with caution.
L’ association doit être utilisée avec précaution.
Ranitidine (taken 1 hour before Ketek) and antacid containing aluminium and magnesium hydroxide has no clinically relevant influence on telithromycin pharmacokinetics.
6 La ranitidine (prise 1 heure avant la télithromycine) et les anti-acides contenant des hydroxydes d’ aluminium et de magnésium ne présentent pas d’ interaction pharmacocinétique, cliniquement significative, avec la télithromycine.
There are no adequate data from the use of Ketek in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de Ketek chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir chapitre 5.3).
Ketek should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ketek est déconseillé au cours de la grossesse.
6 Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
Chez l’ animal, la télithromycine est excrétée dans le lait à des concentrations 5 fois supérieures à celles du plasma maternel.
Corresponding data for humans is not available.
Il n’ y a pas de données cliniques disponibles.
Ketek should not be used by breast- feeding women.
Ketek ne doit donc pas être utilisé pendant l’ allaitement.
Ketek may cause undesirable effects such as visual disturbances, confusion or hallucination which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
Ketek peut provoquer des effets indésirables tels que des troubles visuels, une confusion ou des hallucinations, susceptibles de réduire les capacités nécessaires à l’ exécution de certaines tâches.
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
De plus, de rares cas de perte de connaissance transitoire pouvant être précédée de symptômes vagaux ont été rapportés (voir chapitre 4.8).
Because of potential visual difficulties, loss of consciousness, confusion or hallucination, patients should attempt to minimize activities such as driving a motor vehicle, operating heavy machinery or engaging in other hazardous activities during treatment with Ketek.
En raison des conséquences possibles des troubles visuels, d’ une perte de connaissance, de confusion ou d’ hallucinations, les patients doivent essayer de réduire les activités telles que la conduite des véhicules, l’ utilisation des machines ou la pratique d’ activités dangereuses durant le traitement par Ketek.
If patients experience visual disorders, loss of consciousness, confusion or hallucination while taking Ketek, patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
Si des patients présentent des troubles visuels, une perte de connaissance, une confusion ou des hallucinations lors de la prise de Ketek, ils ne doivent pas conduire de véhicule, utiliser une machine ou exercer une activité dangereuse (voir chapitres 4.4 et 4.8).
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
Les patients doivent être informés que ces effets indésirables peuvent survenir dès la première prise.
Patients should be cautioned about the potential effects of these events on the ability to drive or operate machinery.
Les patients doivent être avertis des conséquences potentielles de ces effets sur leur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
In 2461 patients treated by Ketek in phase III clinical trials, and during postmarketing experience, the following undesirable effects possibly or probably related to telithromycin have been reported.
Chez les 2461 patients traités par Ketek lors des essais cliniques de Phase III, et depuis sa mise sur le marché, les effets indésirables suivants, possiblement ou probablement liés à la prise de télithromycine, ont été rapportés.
This is shown below.
Voir tableau ci-dessous:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Pour chaque fréquence, dans chacune des classes de système-organe, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
System organ class
Classe de système-
Very common (≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 10
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
1/ 10)
Very rare (< 1/ 10,000)
Affections
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
l’ intervalle
Cardiac disorders
cardiaques
Flush Atrial Palpitations arrhythmia, hypotension, bradycardia
Palpitations
Blood and the lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilia
Eosinophilie
Nervous system disorders
7 Classe de système-
Dizziness, headache, disturbance of taste
Très fréquent
Vertigo somnolence, nervousness, insomnia,
Fréquent (≥ 1/ 100 et <
Transient loss Parosmia of consciousness, paraesthesia
Peu fréquent
Ageusia, anosmia,
Rare (≥ 1/ 10 000
Eye disorders
Très rare (< 1/ 10 000)
Blurred vision
Fréquence indéterminée
Diplopia
organe
7 System organ class
(ne peut être
Very rare (< 1/ 10,000)
Affections du
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
Troubles du goût
Gastro-intestinal Diarrhoea Nausea, disorders vomiting, gastrointestin al pain, flatulence
Affections oculaires Affections
Oral Candida infection, stomatitis anorexia, constipation
Vision trouble Candidose
Pseudo- membranous colitis
Colite pseudomembraneuse
Pancreatitis
Pancréatite
Skin and subcutaneous tissue disorders
Vomissements, buccale, gastro- Douleurs gastro- Stomatite intestinales Anorexie, intestinales, Constipation Flatulence Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Rash, urticaria, pruritus
rash, Urticaire, Prurit
Eczema
Eczéma
Erythema multiforme
Erythème polymorphe
Muscle cramps
Arthralgie,
Arthralgia, myalgia
musculaires
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock, hypersensitivity
œ dème de Quincke, réactions anaphylactiques y compris choc anaphylactique, hypersensibilité
Hepato-biliary Increase in disorders liver enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase) Reproductive Vaginal system disorders Candida infection
Elévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines)
Hepatitis
Hépatite
Cholestatic jaundice
Ictère cholestatique,
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
Hépatite sévère et insuffisance hépatique (voir chapitre 4.4)
Psychiatric disorders * postmarketing experience.
Affections des organes de reproductions
Confusion, hallucination
Confusion, hallucinations
Visual disturbances (< 1%) associated with the use of Ketek, including blurred vision, difficulty focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
Les troubles visuels (< 1%) associés à la prise de Ketek, dont vision trouble, troubles d’ accommodation et diplopie, sont le plus souvent d’ intensité légère à modérée.
They typically occurred within a few hours after the first or second dose, recurred upon subsequent dosing, lasted several hours and were fully reversible either during therapy or following the end of treatment.
Ils surviennent habituellement dans les heures qui suivent la première ou la deuxième prise, récidivent après la ré-administration, durent quelques heures et sont complètement réversibles soit en cours de
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
Aucun signe d’ anomalie ophtalmologique n'est associé (voir chapitres 4.4 et 4.7).
In clinical trials the effect on QTc was small (mean of approximately 1 msec).
Dans les essais cliniques, l’ effet sur le QTc a été minime (allongement moyen d’ environ 1 msec).
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy Δ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
Dans les essais comparatifs, des effets similaires à ceux observés avec la clarithromycine ont été retrouvés avec un Δ QTc > 30 msec chez respectivement 7,6% et 7% des patients.
No patient in either group developed a Δ QTc > 60 msec.
Aucun patient des 2 groupes n’ a présenté un Δ QTc > 60 msec.
There were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
Aucun sous-groupe de patients à risque n’ a été identifié.
In the event of acute overdose the stomach should be emptied.
En cas de surdosage aigu, un lavage gastrique doit être effectué.
The patients should be carefully observed and given symptomatic and supportive treatment.
Les patients doivent être étroitement surveillés et un traitement symptomatique doit leur être administré.
Adequate hydration should be maintained.
Une hydratation adéquate doit être maintenue.
Blood electrolytes (especially potassium) must be controlled.
Un contrôle des électrolytes sanguins, surtout du potassium, est nécessaire.
Due to the potential for the prolongation of the QT interval and increased risk of arrhythmia, ECG monitoring must take place
En raison du potentiel d’ allongement de l’ intervalle QT avec risque d’ arythmie, une surveillance par ECG doit être effectuée.
Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Groupe pharmacothérapeutique: macrolides, lincosamides et streptogramines, code ATC:
Telithromycin is a semisynthetic derivative of erythromycin A belonging to the ketolides, a class of antibacterial agents related to macrolides.
Elle appartient à la famille des kétolides, classe d’ antibactériens apparentée aux macrolides.
Mode of action
Mode d’ action
Telithromycin inhibits protein synthesis by acting at the ribosome level.
La télithromycine inhibe la synthèse protéique bactérienne en agissant au niveau des ribosomes.
The affinity of telithromycin for the 50S bacterial subunit of ribosome is 10 fold higher than that of erythromycin A when the strain is susceptible to erythromycin A.
Pour les souches sensibles à l’ érythromycine A, l’ affinité de la télithromycine pour la sous-unité 50 S du ribosome bactérien est 10 fois plus forte que celle de l’ érythromycine A.
Against erythromycin A resistant strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
Pour les souches résistantes à l’ érythromycine de type MLSB, l’ affinité de la télithromycine pour la sous-unité 50 S est plus de 20 fois supérieure à celle de l’ érythromycine A.
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it interacts with domain V and II.
La télithromycine agit par blocage de la traduction de l’ ARN au niveau de la fraction ribosomale 23S, au niveau des domaines V et II.
Furthermore, telithromycin is able to block the formation of the 50S and 30S ribosomal subunits.
De plus, la télithromycine est capable de bloquer la formation des sous-unités 50 S et 30 S.
Breakpoints
Concentrations critiques
The recommended MIC breakpoints for telithromycin, separating susceptible organisms from intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2 mg/ l.
Sensible ≤ 0,5 mg/ l, Résistant > 2 mg/ l
Antibacterial spectrum
Spectre antibactérien
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Il est donc utile de disposer d’ informations sur la prévalence de la résistance locale, particulièrement pour le traitement des infections sévères.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Si nécessaire, il est souhaitable d’ obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’ intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
This information provides only an approximate guidance on probabilities as to whether microorganisms will be susceptible to telithromycin.
Ces données ne peuvent apporter qu’ une orientation sur les probabilités de sensibilité d’ une souche bactérienne à la télithromycine.
9 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA)* Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci Aerobic Gram- negative bacteria
9 Espèces habituellement sensibles
Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis* Other Chlamydophila pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
Chlamydia pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
Species for which acquired resistance may be a problem Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin resistant (MRSA)+ Streptococcus pyogenes* Aerobic Gram- negative bacteria Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Inherantly resistant organisms Aerobic Gram- negative bacteria Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas
Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise > ou = 10%) Aérobies à Gram positif Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM)+ Streptoccocus pyogenes* Aérobies à Gram négatif Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Espèces naturellement résistantes Aérobies à Gram négatif Acinetobacter Entérobactéries Pseudomonas
∗ Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in the approved clinical indications. $natural intermediate susceptibility +Among MRSA the rate of MLSBc resistant strains is more than 80%, telithromycin is not active against MLSBc.
∗ Efficacité clinique démontrée pour les souches sensibles dans les indications cliniques approuvées. $espèce naturellement intermédiaire + Parmi les SARM, le taux de souches résistantes par mécanisme MLSBc est supérieur à 80%., la télithromycine n’ est pas active sur les souches MLSBc
Telithromycin does not induce MLSB resistance in vitro to Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and Streptococcus pyogenes, an attribute related to its 3 keto function.
In vitro, la télithromycine n’ induit pas de résistance de type MLSB sur les souches de Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae et Streptococcus pyogenes grâce à une propriété liée à sa fonction 3 keto.
Development of in vitro resistance to telithromycin due to spontaneous mutation is rare.
Le développement d’ une résistance à la télithromycine in vitro, par mutation spontanée est rare.
The majority of MRSA are resistant to erythromycin A by a constitutive MLSB mechanism.
La majorité des SARM sont résistants à l’ érythromycine A par un mécanisme MLSB constitutif.
In vitro results have shown that telithromycin is affected by the erythromycin ermB or mefA related resistance mechanisms but to lesser extent than erythromycin.
In vitro, des études ont montré que la télithromycine pouvait être affectée par les mécanismes de résistances à l’ érythromycine de type ermB ou mefA mais à un moindre degré que l’ érythromycine.
While exposure to telithromycin did select for pneumococcal mutants with increased MICs, the MICs remained within the proposed susceptibility range.
Si une exposition à la télithromycine sélectionne des pneumocoques avec des CMI augmentées, celles- ci restent dans la zone de sensibilité.
For Streptococcus pneumoniae, there is no cross- or co-resistance between telithromycin and other antibacterial classes including erythromycin A and/ or penicillin resistance.
Pour Streptococcus pneumoniae, il n’ y a pas de résistance croisée ou de co-résistance entre la télithromycine et les autres classes d’ antibiotiques,, en particulier la télithromycine est active sur S. pneumoniae résistant à l’ érythromycine A et/ ou résistant à la pénicilline.
For Streptococcus pyogenes, cross-resistance occurs for high-level erythromycin A resistant strains.
Pour Streptococcus pyogenes, une résistance croisée peut exister pour des souches de haut niveau de résistance à l’ érythromycine A.
10 Effect on oral and faecal flora
10 Effet sur la flore orale et fécale
In a comparative study in healthy human volunteers, telithromycin 800 mg daily and clarithromycin 500 mg twice daily for 10 days showed a similar and reversible reduction of oral and faecal flora.
Dans une étude conduite chez des volontaires sains, comparant la télithromycine administrée à une dose de 800 mg 1 fois par jour, et la clarithromycine, à une dose de 500 mg 2 fois par jour pendant 10 jours, une réduction similaire et réversible des flores orale et fécale a été observée.
However, in contrast to clarithromycin, no resistant strains of alpha streptococci emerged in saliva on treatment with telithromycin.
Cependant, à la différence de la clarithromycine, aucune souche résistante de streptocoques α hémolytique n’ a été trouvée dans la salive des patients traités par télithromycine.
Following oral administration, telithromycin is fairly rapidly absorbed.
Après administration orale, la télithromycine est assez rapidement absorbée.
A mean maximum plasma concentration of about 2 mg/ l is reached within 1-3 hour after dose with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
La moyenne des concentrations plasmatiques maximales d’ environ 2 mg/ l est atteinte en 1 à 3 heures après l’ ingestion d’ une dose unique journalière de 800 mg.
The absolute bioavailability is about 57% after a single dose of 800 mg.
La biodisponibilité absolue est d’ environ 57% après une dose unique de 800 mg.
The rate and extent of absorption is unaffected by food intake, and thus Ketek tablets can be given without regard to food.
L’ absorption reste inchangée lors de la prise simultanée d’ aliments; par conséquent, les comprimés de Ketek peuvent être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas.
Mean steady-state trough plasma concentrations of between 0.04 and 0.07 mg/ l are reached within 3 to 4 days with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
A l’ état d’ équilibre, la moyenne des concentrations plasmatiques résiduelles, obtenues après 3 à 4 jours d’ une prise journalière de 800 mg de télithromycine, est de 0,04 à 0,07 mg/ l.
At steady-state AUC is approximately 1.5 fold increased compared to the single dose.
A l’ état d’ équilibre, l’ ASC est approximativement 1,5 fois supérieure à celle obtenue après une dose unique.
Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/ l (range 0.02- 7.6 mg/ l) and 0.2±0.2 mg/ l (range 0.010 to 1.29 mg/ l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose regimen.
Chez des patients, à l’ état d’ équilibre, les moyennes des concentrations plasmatiques au pic et en résiduelle sont de 2,9 ± 1,6 mg/ l (0,02 - 7,6 mg/ l) et de 0,2 ± 0,2 mg/ l (0,01 - 1,29 mg/ l), lors d’ un traitement à la posologie recommandée de 800 mg une fois par jour.
The in vitro protein binding is approximately 60% to 70%.
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques observé in vitro est approximativement de 60% à 70%.
Telithromycin is widely distributed throughout the body.
La télithromycine est largement distribuée dans l’ organisme.
The volume of distribution is 2.9±1.0 l/ kg.
Le volume apparent de distribution est de 2,9 ± 1,0 l/ kg.
Rapid distribution of telithromycin into tissues results in significantly higher telithromycin concentrations in most target tissues than in plasma.
La distribution rapide de la télithromycine dans les tissus s’ accompagne de concentrations significativement plus élevées dans la plupart des tissus que dans le plasma.
The maximum total tissue concentration in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/ l, 318.1±231 mg/ l, 3.88±1.87 mg/ kg, 3.95±0.53 mg/ kg and 6.96±1.58 mg/ kg, respectively.
Les concentrations tissulaires totales maximales dans le film épithélial alvéolaire, les macrophages alvéolaires, la muqueuse bronchique, les amygdales, et les sinus sont respectivement de 14,9±11,4 mg/ l, 318,1±231 mg/ l, 3,88±1,87 mg/ kg, 3,95±0,53 mg/ kg, et 6,96±1,58 mg/ kg.
The total tissue concentration 24 h after dose in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 0.84±0.65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0.78±0.39 mg/ kg, 0.72±0.29 mg/ kg and 1.58±1.68 mg/ kg, respectively.
Les concentrations tissulaires totales, 24 h après la prise sont respectivement dans le film épithélial alvéolaire, les macrophages alvéolaires, la muqueuse bronchique, les amygdales, et les sinus de 0,84±0,65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0,78±0,39 mg/ kg, 0,72±0,29 mg/ kg, et 1,58±1,68 mg/ kg.
The mean maximum white blood cell concentration of telithromycin was 83±25 mg/ l.
La moyenne des concentrations maximales de télithromycine dans les globules blancs est de 83±25 mg/ l.
Telithromycin is metabolized primarily by the liver.
La télithromycine est essentiellement métabolisée par le foie.
After oral administration, two-thirds of the dose is eliminated as metabolites and one-third unchanged.
Après administration orale, deux tiers de la dose sont éliminés sous forme de métabolites et le tiers restant sous forme inchangée.
The main circulating compound in plasma is telithromycin.
Le principal composant circulant dans le plasma est la télithromycine.
Its principal circulating metabolite represents approximately 13% of telithromycin AUC, and has little antimicrobial activity compared with the parent medicinal product.
L’ ASC de son principal métabolite circulant représente environ 13% de l’ ASC de la télithromycine et possède une faible activité antibactérienne comparée à celle de la molécule mère.
Other metabolites were detected in plasma, urine and faeces and represent less or equal than 3% of plasma AUC.
D’ autres métabolites ont été mis en évidence dans le plasma, l’ urine et les fèces et représentent au maximum 3% de l’ ASC plasmatique.
Telithromycin is metabolized both by CYP450 isoenzymes and non-CYP enzymes.
La télithromycine est métabolisée à la fois par les iso-enzymes du CYP450 et par d’ autres systèmes enzymatiques.
The major CYP450 enzyme involved in the metabolism of telithromycin is CYP3A4.
La principale iso-enzyme du CYP450 impliquée dans la métabolisation de la télithromycine est le CYP3A4.
Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and CYP2D6, but has no or limited effect on CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 and 2E1.
La télithromycine est un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2D6, mais n’ a que peu ou pas d’ effet sur les CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 et 2E1.
Elimination
11 Elimination
After oral administration of radiolabelled telithromycin, 76% of the radioactivity was recovered from faeces, and 17% from the urine.
Après administration orale de télithromycine radiomarquée, 76% de la radioactivité est retrouvée dans les fèces, et 17% dans les urines.
Approximately one-third of telithromycin was eliminated unchanged; 20% in faeces and 12% in urine.
20% dans les fèces et 12% dans les urines.
Telithromycin displays moderate non-linear pharmacokinetics.
La télithromycine n’ a pas une pharmacocinétique strictement linéaire.
The non-renal clearance is decreased as the dose is increased.
La clairance extra-rénale diminue lorsque les doses augmentent.
The total clearance (mean ±SD) is 11 approximately 58±5 l/ h after an intravenous administration with renal clearance accounting for about 22% of this.
La clairance totale (moyenne ± écart-type) est d’ environ 58 ± 5 l/ h après une administration intraveineuse avec une clairance rénale qui représente environ 22% du total.
The main elimination half-life of telithromycin is 2-3 h and the terminal, less important, half-life is about 10 h at the dose 800 mg once daily.
La télithromycine possède une élimination tri-exponentielle à partir du plasma, avec une demi-vie de la phase rapide de distribution de 0,17 h; la demi-vie d’ élimination principale de la télithromycine est de 2 à 3 h, et la demi-vie terminale est d’ environ 10 h à la dose de 800 mg une fois par jour.
Special populations
- Insuffisant rénal
-Renal impairment In a multiple-dose study, 36 subjects with varying degrees of renal impairment, a 1.4-fold increase in Cmax, ss, and a 2-fold increase in AUC (0-24)ss at 800 mg multiple doses in the severe renally impaired group (CLCR < 30 mL/ min) compared to healthy volunteers were observed and a reduced dosage of Ketek is recommended (See Section 4.2.).
Par conséquent, une diminution de la posologie de Ketek est recommandée (voir chapitre 4.2).
Based on observed data, a 600 mg daily dose is approximately equivalent with the target exposure observed in healthy subjects.
A partir des données observées, une dose quotidienne de 600 mg correspond approximativement à l’ exposition requise observée chez les sujets sains.
Based on simulation data, an alternating daily dosing regimen of 800 mg and 400 mg in patients with severe renal impairment can approximate the AUC (0-48h) in healthy subjects receiving 800 mg once daily.
A partir de données de simulation, une dose de 800 mg/ jour en alternance 1 jour sur 2 avec une dose de 400 mg/ jour chez les insuffisants rénaux sévères correspond approximativement à l’ ASC (0-48 h) obtenue chez les sujets sains recevant une dose de 800 mg/ jour.
The effect of dialysis on the elimination of telithromycin has not been assessed.
L’ effet de la dialyse sur l’ élimination de la télithromycine n’ a pas été étudié.
-Hepatic impairment In a single-dose study (800 mg) in 12 patients and a multiple-dose study (800 mg) in 13 patients with mild to severe hepatic insufficiency (Child Pugh Class A, B and C), the Cmax, AUC and t1/ 2 of telithromycin were similar compared to those obtained in age- and sex-matched healthy subjects.
Dans une étude en dose unique (800 mg) menée chez 12 patients et dans une étude à doses multiples (800 mg) menée chez 13 patients atteints d’ une insuffisance hépatique légère à sévère (score de Child Pugh classe A, B et C), la Cmax, l’ ASC et la demi-vie de la télithromycine ont été similaires à celles obtenues chez des sujets sains appariés sur l'âge et le sexe.
In both studies, higher renal elimination was observed in the hepatically impaired patients.
Dans ces 2 études, une élimination rénale plus importante du produit a été observée chez les patients insuffisants hépatiques.
Due to limited experience in patients with decreased metabolic capacity of the liver, Ketek should be used with caution in patients with hepatic impairment (see also section 4.4).
(voir chapitre 4.4).
-Elderly subjects In subjects over 65 (median 75 years), the maximum plasma concentration and AUC of telithromycin were increased approximately 2 fold compared with those achieved in young healthy adults.
Chez les sujets âgés de plus de 65 ans (médiane 75 ans), la concentration plasmatique maximale et l’ ASC de la télithromycine ont été augmentées d’ environ 2 fois par rapport à celles obtenues chez des adultes sains jeunes.
These changes in pharmacokinetics do not necessitate dosage adjustment.
Ces variations des paramètres pharmacocinétiques ne nécessitent pas d’ ajustement posologique.
-Paediatric patients The pharmacokinetics of telithromycin in paediatric population less than 12 years old have not yet been studied.
La pharmacocinétique de la télithromycine n’ a pas encore été étudiée chez l’ enfant de moins de 12 ans.
Limited data, obtained in paediatric patients 13 to 17 years of age, showed that telithromycin concentrations in this age group were similar to the concentrations in patients 18 to 40 years of age.
Des données limitées obtenues chez des enfants âgés de 13 à 17 ans, ont montré des concentrations de télithromycine comparables à celles observées chez les patients âgés de 18 à 40 ans.
-Gender The pharmacokinetics of telithromycin are similar between males and females.
La pharmacocinétique de la télithromycine est comparable chez l’ homme et la femme.
Repeated dose toxicity studies of 1, 3 and 6 months duration with telithromycin conducted in rat, dog and monkey showed that the liver was the principal target for toxicity with elevations of liver enzymes, and histological evidence of damage.
La télithromycine a été évaluée au cours d’ études toxicologiques en administration réitérée chez le rat, le chien et le singe d’ une durée respective de 1, 3 et 6 mois: le foie est le principal organe-cible avec élévation des enzymes hépatiques et une atteinte histologique.
These effects showed a tendency to regress after cessation of treatment.
Après arrêt de traitement, on note une réversibilité de ces effets.
Plasma exposures based on free fraction of active substance, at the no observed adverse effect levels ranged from 1.6 to 13 times the expected clinical exposure.
Les expositions mesurées sur la fraction libre de la substance active, aux doses non toxiques (NOEL), correspondent à 1,6 à 13 fois celles attendues en clinique.
Phospholipidosis (intracellular phospholipid accumulation) affecting a number of organs and tissues (e. g., liver, kidney, lung, thymus, spleen, gall bladder, mesenteric lymph nodes, GI-tract) has been observed in rats and dogs administered telithromycin at repeated doses of 150 mg/ kg/ day or more for 1 month and 20 mg/ kg/ day or more for 3-6 months.
12 Une phospholipidose (accumulation intracellulaire de phospholipides), pouvant toucher de nombreux organes et tissus (comme le foie, les reins, les poumons, le thymus, la rate, la vésicule biliaire, les ganglions mésentériques, le tube digestif), a été observée chez le rat et le chien auxquels des doses répétées de télithromycine supérieures ou égales à 150 mg/ kg/ j pendant 1 mois et supérieures ou égales à 20 mg/ kg/ j pendant 3 à 6 mois ont été administrées.
This administration corresponds to free active substance systemic exposure levels of at least 9 times the expected levels in human after 1 month and less than the expected level in humans after 6 months, respectively.
Ces posologies correspondent à des concentrations plasmatiques de télithromycine libre, de plus de 9 fois celles attendues chez l’ Homme après 1 mois et inférieure à celles attendues chez l’ Homme après 6 mois.
There was evidence of reversibility upon cessation of treatment.
Une réversibilité a été observée après l’ arrêt de l’ administration.
The significance of these findings for humans is unknown.
La signification de ces constatations est inconnue chez l’ Homme.
12 In similarity to some macrolides, telithromycin caused a prolongation of Qtc interval in dogs and on action potential duration in rabbit Purkinje fibers in vitro.
Comme avec d’ autres macrolides, un allongement de l’ intervalle QTc a été observé in vivo chez le chien et in vitro sur les fibres de Purkinje du lapin.
Effects were evident at plasma levels of free drug 8 to 13 times the expected clinical level.
Ces effets ont pu être observés à des concentrations de la substance libre 8 à 13 fois supérieures à celles attendues en clinique.
Hypokalaemia and quinidine had additive/ supra-additive effects in vitro while potentiation was evident with sotalol.
In vitro l’ hypokaliémie et l’ association à la quinidine ont un effet additif/ supra-additif alors que l’ association au sotalol provoque une potentialisation.
Telithromycin, but not its major human metabolites, had inhibitory activity on HERG and Kv1.5 channels.
La télithromycine et non ses principaux métabolites humains possède une activité inhibitrice sur les canaux HERG et Kv1.5.
Reproduction toxicity studies showed reduced gamete maturation in rat and adverse effects on fertilization.
Les études sur les fonctions de reproduction ont mis en évidence une réduction de la maturation des gamètes chez le rat et des effets sur la fertilité.
At high doses embryotoxicity was apparent and an increase in incomplete ossification and in skeletal anomalies was seen.
A doses élevées, une embryotoxicité est apparue avec un retard d’ ossification et des anomalies du squelette.
Studies in rats and rabbits were inconclusive with respect to potential for teratogenicity, there was equivocal evidence of adverse effects on foetal development at high doses.
A ces doses, le potentiel tératogène est équivoque chez le rat et le lapin, et d’ interprétation ambiguë.
Telithromycin, and its principal human metabolites, were negative in tests on genotoxic potential in vitro and in vivo.
Aucun potentiel génotoxique n’ a été observé sur la télithromycine et ses métabolites.
No carcinogenicity studies have been conducted with telithromycin.
Il n’ y a pas de données de cancérogénèse.
Tablet core:
Noyau du comprimé
Microcrystalline cellulose Povidone K25 Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Cellulose microcristalline Povidone K25 Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium
Tablet coating:
Pelliculage
Talc Macrogol 8000 Hypromellose 6 cp Titanium dioxide E171 Yellow iron oxide E172 Red iron oxide E172
Talc Macrogol 8000 Hypromellose 6 cp Dioxyde de titane E171 Oxyde de fer jaune E172 Oxyde de fer rouge E172
6.4 Special precautions for storage
13 6.4 Précautions particulières de conservation
No special precautions for storage.
Pas de précaution particulière de conservation
Two tablets are contained in each blister cavity.
Deux comprimés dans chaque alvéole du blister.
Available as packs of 10, 14, 20 and 100 tablets.
Boîtes de 10, 14, 20 et 100 comprimés.
Opaque PVC/ Aluminium blisters
Plaquette thermoformée opaque (PVC/ Aluminium).
13 Available as pack of 5 x 2 tablets.
Boîte de 5 x 2 comprimés.
Opaque PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters.
Plaquette thermoformée opaque (PVC/ Aluminium) pour délivrance à l'unité.
Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations ne sont pas commercialisées.
20, Avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY France
20, avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY France
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO(S) AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS
EU/ 1/ 01/ 191/ 001-005
EU/ 1/ 01/ 191/ 001-005
9 July 2001 Date of first renewal:
9 juillet 2001 Date du premier renouvellement:
9 July 2006
9 juillet 2006
Strada Statale No 17, km22 67019 Scoppito (L’ Aquila) Italy
Strada Statale No 17, km22 67019 Scoppito (L’ Aquila) Italie
The holder of this marketing Authorisation will have to submit yearly PSURs.
Le titulaire de cette autorisation de mise sur le marché devra soumettre des rapports périodiques de pharmacovigilance tous les 12 mois.
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
18 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Ketek 400 mg film-coated tablets Telithromycin
Ketek 400 mg, comprimés pelliculés Télithromycine
Each film-coated tablet contains 400 mg of telithromycin
Chaque comprimé pelliculé contient 400 mg de télithromycine
10 film-coated tablets 14 film-coated tablets 20 film-coated tablets 100 film-coated tablets 5 x 2 film-coated tablets
10 comprimés pelliculés 14 comprimés pelliculés 20 comprimés pelliculés 100 comprimés pelliculés 5 x 2 comprimés pelliculés
METHOD AND, ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE(S) D‘ ADMINISTRATION
19 11.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU 19 11.
20, Avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY France
20, Avenue Raymond Aron F-92160 Antony France
MARKETING AUTORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS
EU/ 1/ 01/ 191/ 001 10 tablets EU/ 1/ 01/ 191/ 002 14 tablets EU/ 1/ 01/ 191/ 003 20 tablets EU/ 1/ 01/ 191/ 004 100 tablets EU/ 1/ 01/ 191/ 005 5x2 tablets
EU/ 1/ 01/ 191/ 001 10 comprimés EU/ 1/ 01/ 191/ 002 14 comprimés EU/ 1/ 01/ 191/ 003 20 comprimés EU/ 1/ 01/ 191/ 004 100 comprimés EU/ 1/ 01/ 191/ 005 5x2 comprimés
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
20 MENTIONS DEVANT FIGURER A TITRE MINIMAL SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
22 PACKAGE LEAFLET:
22 NOTICE:
INFORMATION FOR THE USER
INFORMATION DESTINEE A L’ UTILISATEUR
Ketek 400 mg film-coated tablets Telithromycin
Ketek 400 mg comprimés pelliculés Télithromycine
- If you have further questions, ask your doctor or your pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
Do not pass it on to others.
- Ce médicament vous a été prescrit.
It may harm them, even
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre, même en cas de
if their symptoms are the same as yours.
symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
What Ketek is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Ketek et dans quel cas est -il utilisé 2.
3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ketek 3.
4.
Comment prendre Ketek 4.
How to store Ketek 6.
Comment conserver Ketek 6.
Further Information
Autres informations
WHAT KETEK IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE KETEK ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Ketek is an antibiotic of the type macrolides.
Ketek est un antibiotique apparenté à la famille des macrolides.
Antibiotics stop the growth of bacteria which cause infections.
Les antibiotiques stoppent la croissance des bactéries qui provoquent l’ infection.
Ketek is used to treat infections due to bacteria against which the medicine is active.
Ketek est utilisé pour traiter les infections dues aux bactéries contre lesquelles ce médicament est actif.
- In adults, Ketek is used to treat infections of the throat, infections of the sinuses (hollow cavities in
- Chez les adultes, Ketek est utilisé pour traiter les infections suivantes: angines, sinusites
the bones around the nose) and chest infections in patients with long standing breathing difficulties and lung infection (pneumonia).
(infection de cavités appelées les sinus, se trouvant autour du nez), bronchites chez des patients présentant des difficultés respiratoires chroniques et infection pulmonaire (pneumonies).
- In adolescents of 12 years and older, Ketek is used to treat infections of the throat.
- Chez les adolescents à partir de 12 ans, Ketek est utilisé pour traiter les angines.
BEFORE YOU TAKE KETEK
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE KETEK
Do not take Ketek:
Ne prenez jamais Ketek:
- if you suffer from myasthenia gravis, a rare disease which causes muscle weakness.
- Si vous êtes atteint d’ une myasthénie, maladie rare qui entraîne une faiblesse musculaire
- if you are allergic (hypersensitive) to telithromycin, to any of the macrolide antibiotics or to any
- Si vous êtes allergique à la télithromycine, aux macrolides ou à l’ un des excipients de Ketek.
If in doubt, talk to your doctor or pharmacist.
En cas de doute, demandez l’ avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
- if you have had a liver disease (hepatitis and/ or jaundice) while taking Ketek in the past.
- Si vous avez déjà présenté une maladie du foie (hépatite et/ ou jaunisse) lors d’ un traitement
- if you are taking certain medicinal products to control the blood level of cholesterol or other lipids
- En cas de traitement avec certains médicaments destinés à diminuer votre taux sanguin de
like simvastatin, as the side effects of these medicinal products could be increased.
cholestérol ou de lipides comme la simvastatine car les effets indésirables de ces médicaments pourraient être augmentés.
- if you or someone in your family are known to have an abnormality of electrocardiogram
- Si vous ou un membre de votre famille êtes atteint d’ une modification de l’ activité cardiaque
(ECG) called “ long QT syndrome”.
appelée « allongement congénital de l’ intervalle QT » et diagnostiquée à l’ électrocardiogramme (ECG).
- while taking other medicines containing any of the following active substances:
- En cas de traitement avec les médicaments suivants:
• ergotamine or dihydroergotamine (tablets or inhaler for migraine) • terfenadine or astemizole (allergic problems) • cisapride (digestive problems) • pimozide (psychiatric problems)
ergotamine ou dihydroergotamine en comprimés ou ergotamine en pulvérisation nasale (utilisées en cas de migraine),
- if you have kidney problems (severely impaired renal function) and/ or liver problems (severely
- Si vous avez une maladie des reins (insuffisance rénale sévère) et/ou une maladie du foie
impaired hepatic function), do not take Ketek while taking other medicines containing any of the following active substances: • ketoconazole (anti fungal treatment) • a medicine called protease inhibitor (anti HIV treatment)
kétoconazole (médicament antifongique). un inhibiteur de protéase [médicament pour le traitement de l’infection par le Virus de l’Immunodéficience Humaine (traitement anti-VIH)]
Take special care with Ketek:
Prenez des précautions particulières avec Ketek:
- if you have had certain heart problems such as coronary heart disease, ventricular arrhythmias,
- si vous avez eu des troubles cardiaques tels qu’une maladie coronarienne, des troubles du