qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tuberculosis:
34 Tuberculose:
This evaluation should include a detailed medical history of patients with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Ce bilan doit comprendre un interrogatoire médical complet des patients avec recherche des antécédents personnels de tuberculose ou d'exposition antérieure possible à des patients atteints de tuberculose active et/ ou d'un traitement immunosuppresseur actuel ou ancien.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Des tests de dépistage appropriés, par exemple test dermique à la tuberculine et radiographie pulmonaire doivent être effectués chez tous les patients (conformément aux recommandations locales).
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Il est rappelé aux prescripteurs que le test dermique à la tuberculine peut donner des faux-négatifs notamment chez les patients gravement malades ou immuno-déprimés.
32 If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
En cas de diagnostic d'une tuberculose active, le traitement par Humira ne doit pas être instauré (voir rubrique 4.3).
Hepatitis B Reactivation
35 Réactivation d’ hépatite B
In patients who develop HBV reactivation, Humira should be stopped and effective anti- viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated.
Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, Humira doit être arrêté et un traitement antiviral efficace ainsi qu’ un traitement complémentaire adapté doit être initié.
Neurological events
Evénements neurologiques
TNF-antagonists including Humira have been associated in rare instances with new onset or exacerbation of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of demyelinating disease including multiple sclerosis.
Les antagonistes du TNF, dont Humira, ont été associés dans de rares circonstances à l'apparition ou une exacerbation des symptômes cliniques et/ ou à des signes radiologiques de maladie démyélinisante y compris de sclérose en plaques.
Prescribers should exercise caution in considering the use of Humira in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders.
La prudence est recommandée aux prescripteurs avant de traiter avec Humira les patients atteints d'une maladie démyélinisante du système nerveux central, préexistante ou de survenue récente.
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during
Au cours des essais cliniques, aucune réaction allergique grave n'a été rapportée à la suite de l'injection sous-cutanée d’ Humira et les réactions allergiques non graves imputables à Humira ont été peu fréquentes.
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or in whom treatment with Humira is continued following development of malignancy.
36 Il n'existe pas d'études chez des patients avec antécédents de tumeurs malignes ou chez lesquels le traitement par Humira est poursuivi après le développement d’ un cancer..
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Dans une étude clinique prospective évaluant l'emploi d'un autre agent anti-TNF, l'infliximab, chez des patients souffrant de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), modérée à sévère, on rapporte plus de cancers, surtout du poumon, de la tête et du cou, parmi les patients traités par infliximab comparativement aux patients du groupe contrôle.
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Humira.
Il doit être conseillé à tous les patients de demander immédiatement un avis médical s'ils ont des signes ou des symptômes suggérant des troubles sanguins (par ex: fièvre persistante, ecchymoses, saignements, pâleur) sous Humira.
Discontinuation of Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
L'arrêt du traitement par Humira devra être envisagé pour les patients chez qui des anomalies sanguines significatives seront confirmées.
34 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Des réponses anticorps similaires au vaccin pneumococcique valence 23 standard et à la vaccination contre le virus trivalent de la grippe ont été observées dans une étude chez 226 adultes souffrant de polyarthrite rhumatoïde traités par l'adalimumab ou un placebo.
Patients on Humira may receive concurrent vaccinations, except for live vaccines.
Chez les patients atteints d’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, il est recommandé si possible, que toutes les vaccinations soient à jour conformément aux recommandations vaccinales en vigueur avant l’ instauration du traitement par Humira.
Autoimmune processes
37 Processus auto-immuns
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept
Administration simultanée d’ anti-TNFα et d’ abatacept
(See section 4.5).
L’ association d’ Humira et d’ abatacept n’ est pas recommandée (voir section 4.5).
Small bowel obstruction
Occlusion du grêle
35 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
Administration of Humira without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
L'administration d'Humira sans méthotrexate a entraîné une augmentation de la formation d'anticorps, une augmentation de la clairance et une réduction de l'efficacité de l'adalimumab (voir rubrique 5.1).
The combination of Humira and anakinra is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra”).
L’ association d’ Humira et d’ anakinra n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4 « Administration simultanée d’ anti-TNFα et d’ anakinra »).
The combination of Humira and abatacept is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept”).
L’ association d’ Humira et d’ abatacept n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4 « Administration simultanée d’ anti-TNFα et d’ abatacept »).
4.6 Pregnancy and lactation
38 4.6 Grossesse et allaitement
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Humira treatment.
Cependant, comme les immunoglobulines humaines passent dans le lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter pendant au moins cinq mois après la dernière administration d’ Humira.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8).
Des sensations vertigineuses (incluant vertiges, trouble de la vision et fatigue) peuvent survenir après l’ administration d’ Humira (voir rubrique 4.8).
Humira was studied in 6,593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Humira a été étudié chez 6 593 patients dans des essais contrôlés et en ouvert d’ une durée maximale de 60 mois.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables pendant la phase en double aveugle, contrôlée, des études pivots a été de 4,5% chez les patients traités par Humira et de 4,5% chez les patients du groupe contrôle.
36 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Les effets indésirables cliniques et biologiques présentant une relation de causalité au minimum possible avec l'adalimumab pour les études pivots sont présentés par système-organe et par fréquence (très fréquent ≥ 1/ 10; fréquent ≥ 1/ 100 à < 1/ 10; peu fréquent ≥ 1/ 1000 à < 1/ 100 et rare ≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000) dans le tableau 1 ci-dessous.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
39 Tableau 1 Effets indésirables observés dans les études cliniques
Frequency Uncommon
Fréquence
Adverse Reaction blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Effets indésirables Augmentation de la créatine phosphokinase
Blood and the lymphatic system disorders
Troubles sanguins et du système Peu fréquent lymphatique
Uncommon
anémie,
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia, lymphadenopathy, leucocytosis, lymphopaenia
lymphadénopathie, leucocytose, lymphopénie.
Nervous system disorders
Sensations vertigineuses (y compris vertiges), Troubles du système nerveux
Ear and labyrinth disorders
Troubles de l'oreille et du Peu fréquent conduit auditif
ear discomfort (including pain and swelling)
Gêne auriculaire (y compris gonflement).
37 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Rare Troubles respiratoires, Fréquent thoraciques et médiastinaux
Frequency Common
Perte auditive, acouphènes.
Adverse Reaction cough, nasopharyngeal pain
Toux, douleur nasopharyngée.
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
Diarrhée, douleur abdominale, stomatite et ulcération buccale, nausée.
Renal and urinary disorders
Hématurie, insuffisance rénale, symptômes Troubles rénaux et urinaires
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
vésicaux et urétraux.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Protéinurie, douleur rénale.
rash, pruritus
40 Rash, prurit.
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura, dermatitis and eczema, hair loss
Troubles cutanés et des tissus Fréquent sous-cutanés Urticaire, psoriasis, ecchymoses et contusions Peu fréquent accrues, purpura, dermatite et eczéma, perte des cheveux.
Musculoskeletal, connective tissue and
Rare Troubles musculo-squelettiques du tissu conjonctif et des os
musculoskeletal pain
Douleur musculo-squelettique.
rhabdomyolysis
Rhabdomyolyse.
hypercalcaemia, hypocalcaemia
Hypercalcémie, hypocalcémie.
38 System Organ Class Infections and infestations
Rare Infection des voies respiratoires basses (y Infections et infestations
Adverse Reaction lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection
compris pneumonie, bronchite), infections virales (y compris grippe, infections à herpès), candidose, infections bactériennes (y compris infections urinaires), infection des voies respiratoires hautes.
accidental injury, impaired healing
diverticulite, infection des plaies.
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Rare Blessures et empoisonnements Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et
Uncommon
Peu fréquent Peu fréquent
skin papilloma
Papillome cutané.
(including cysts and polyps)
polypes)
chest pain, oedema, influenza like illness
Peu fréquent Troubles immunitaire
Immune system disorders
du
Uncommon
système Peu fréquent
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity
Lupus érythémateux disséminé, angiœ dème, hypersensibilité médicamenteuse.
Hepato-biliary disorders
41 Troubles hépatobiliaires
39 Injection site reactions
Réactions au point d' injection
The infections consisted primarily nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Les infections consistaient essentiellement en nasopharyngites, infections de l'appareil respiratoire supérieur et sinusites.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Dans les études contrôlées et en ouvert avec Humira des infections graves (y compris des infections à issue fatale, ce qui s'est produit rarement) ont été rapportées dont des signalements de tuberculose (y compris miliaire et à localisations extra-pulmonaires) et d'infections opportunistes invasives (par ex. histoplasmose disséminée ou histoplasmose extrapulmonaire, blastomycose, coccidioïdomycose, pneumocystose, candidose, aspergillose et listériose).
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.
Aucun cas de cancer n’ a été observé chez 171 patients représentant une exposition de 192,5 patient- années lors d’ une étude d’ Humira dans l’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire.
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease or psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3,853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Pendant les périodes contrôlées des essais cliniques pivots avec Humira d’ une durée d’ au moins 12 semaines chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante, de la maladie de Crohn et de psoriasis, un taux (intervalle de confiance 95%) de cancers autres que lymphomes ou cancers de la peau non mélanomes, de 5,9 (3,5 - 9,9) pour 1000 patient-années parmi les 3853 patients traités par Humira, a été observé versus un taux de 4,3 (1,8 - 10,4) pour 1000 patient-années parmi les 2183 patients du groupe contrôle (la durée moyenne du traitement était de 5,5 mois pour les patients traités par Humira et de 3,9 mois pour les patients du groupe contrôle).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5.7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Le taux (intervalle de confiance de 95%) de cancers de la peau non mélanomes était de 8,8 (5,7 - 13,5) pour 1000 patient-années pour les patients traités par Humira et de 2,6 (0,8 – 8,0) pour 1000 patient-années parmi les patients du groupe contrôle.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
42 En joignant les périodes contrôlées de ces essais et les essais d'extension en ouvert en cours avec une durée moyenne d'environ 1,7 ans incluant 6539 patients et plus de 16 000 patient-années de traitement, le taux observé de cancers, autres que lymphomes et cancers de la peau non mélanomes est d'environ 10,1 pour 1000 patient-années.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1,000 patient years.
Le taux observé de cancers de la peau non-mélanomes est d'environ 9,0 pour 1000 patient-années et le taux de lymphomes observés est d'environ 1,1 pour 1000 patient- années.
40 Autoantibodies
Auto-anticorps
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RAstudy V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
Chez les patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente (durée de la maladie inférieure à 3 ans) (étude V sur la PR) les élévations d'ALT étaient plus fréquentes dans le bras de l'association (Humira/ méthotrexate) que dans le bras méthotrexate en monothérapie ou le bras Humira en monothérapie.
Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
43 Autres effets indésirables observés au cours de la surveillance post-marketing ou d'essais cliniques de phase IV
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillain-Barré syndrome)
Evénement indésirable Perforation intestinale Réactivation d'hépatite B Affections démyélinisantes (par ex. névrite optique, syndrome de Guillain-Barré)
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasm benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Troubles du système immunitaire Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
Angéites cutanées Réactions anaphylactiques Lymphome hépatosplénique à lymphocytes T
41 No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
Aucune toxicité liée à la dose n'a été observée dans les essais cliniques.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
44 Une diminution rapide du taux de CRP a également été observée chez les patients atteints d’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire.
Humira was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Humira a fait l'objet d'études chez plus de 3000 patients dans l'ensemble des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde.
RA study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
L'étude I sur la PR a porté sur 271 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un anti-rhumatismal de fond avait échoué et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/ semaine (10 mg en cas d'intolérance au méthotrexate), s'était avéré insuffisamment efficace alors que la dose de méthotrexate était restée constante de 10 à 25 mg par semaine.
RA study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
L'étude II sur la PR a évalué 544 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un médicament anti- rhumatismal de fond avait échoué.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg or have been intolerant to 10 mg of methotrexate every week.
L'étude III sur la PR a évalué 619 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus qui n’ avaient pas présenté de réponse au méthotrexate aux doses de 12,5 à 25 mg ou qui ne toléraient pas une dose de 10 mg de méthotrexate une fois par semaine.
The second received 20 mg of Humira every
L'étude a comporté trois groupes: le premier a reçu des injections hebdomadaires de placebo pendant 52 semaines, le deuxième a reçu 20 mg d’ Humira toutes les semaines pendant 52 semaines et le troisième a été traité par 40 mg d’ Humira toutes les deux semaines en alternance avec le placebo.
ACR response
45 Réponse ACR
Placebo n=110
Placebo n=110
Placebo/ MTXc n=200
Placebo/ MTXc n=200
Humirab/ MTXc n=207
Humirab/ MTXc n=207
There
De plus, les taux de réponses ACR ont été maintenus chez la majorité des patients suivis dans la phase d'extension en ouvert jusqu'à la semaine 104.
43 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
Il y a eu 114 sur 207 patients qui ont poursuivi par 40 mg d’ Humira toutes les deux semaines pendant 60 mois.
104
Semaine 52 Semaine 104
0.140
0,043 0,140
< 0.001 < 0.001
0,317 0,162
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
a. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par l'association Humira/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney. b. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par Humira seul et par l'association Humira/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney c. valeur de p résulte de la monothérapie par Humira et de la monothérapie par méthotrexate par le test U de Mann-Whitney
Data from
Les patients traités par Humira associé au méthotrexate ont présenté une progression significativement moindre que les patients recevant seulement du méthotrexate à 6 et 12 mois (tableau 5).
44 the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Les résultats de la phase d'extension en ouvert montrent que le ralentissement de la progression des dommages structuraux est est maintenu sur 60 mois pour une partie des patients.
Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
Valeurs moyennes des modifications radiographiques sur 12 mois dans l'étude III sur la PR
45 Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
La qualité de vie en rapport avec la santé et la fonction physique ont été évaluées au moyen de l'indice d'invalidité du Questionnaire d'Evaluation de l'état de Santé (Health Assessment Questionnaire, HAQ) dans les quatre essais originels adéquats et correctement contrôlés et constituait un critère principal de jugement pré-spécifié à la 52ème semaine dans l'étude III sur la PR.
In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
Dans l'étude III sur la PR, l'amélioration des capacités fonctionnelles était maintenue jusqu'à la semaine 260 (60 mois) du traitement en ouvert.
In the open-label lead in phase (OL LI) patients were stratified into two groups, MTX (methotrexate)-treated or non-MTX- treated.
Dans la phase de pré-inclusion en ouvert (PI-O), les patients ont été stratifiés en deux groupes: patients traités par MTX (méthotrexate) ou non traités par MTX.
Patients who were in the non-MTX stratum were either naïve to or had been withdrawn from MTX at least two weeks prior to study drug administration.
Les patients de la strate « sans MTX » étaient naïfs de traitement ou le MTX avait été arrêté deux semaines au moins avant l’ administration du médicament à l’ étude.
Patients demonstrating a Pediatric ACR 30 response at Week 16 were eligible to be randomised into the double blind (DB) phase and received either Humira 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for an additional 32 weeks or until disease flare.
Les patients présentant une réponse ACR 30 pédiatrique en semaine 16 étaient éligibles pour être randomisés dans la phase en double aveugle (DA) et ils ont reçu Humira à raison de 24 mg/ m2 jusqu’ à un maximum de 40 mg ou le placebo toutes les deux semaines pendant 32 semaines de plus ou jusqu’ à une poussée de la maladie.
Disease flare criteria were defined as a worsening of ≥ 30% from baseline in ≥ 3 of 6 Pediatric ACR core criteria, ≥ 2 active joints, and improvement of > 30% in no more than 1 of the 6 criteria.
Une poussée était définie comme une aggravation d’ au moins 30% d’ au moins 3 des 6 critères du score ACR pédiatrique, la présence d’ au moins deux articulations actives et une amélioration supérieure à 30% d’ un critère seulement sur les six.
After 32 weeks or at disease flare, patients were eligible to enroll into the open label extension phase
Après 32 semaines ou au moment d’ une poussée de la maladie, les patients étaient éligibles pour entrer dans la phase d’ extension en ouvert.
46 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
49 Tableau 8 Réponses ACR Pédiatrique dans l’ étude de l’ AJI
Amongst those who responded at Week 16 (n=144), the Pediatric ACR 30/ 50/ 70/ 90 responses were maintained for up to two years in the OLE phase in patients who received Humira throughout the study.
Chez les sujets qui avaient répondu en semaine 16 (n = 144), les réponses ACR pédiatrique 30/ 50/ 70/ 90 ont été maintenues pendant des durées allant jusqu’ à deux ans dans la phase d’ extension en ouvert chez les patients qui avaient reçu Humira pendant toute l’ étude.
PsA study II with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
Dans l'étude II sur le RPs d'une durée de 12 semaines, 100 patients qui présentaient une réponse inadéquate à un traitement de fond, ont été traités.
47 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Réponse ACR des études contrôlées contre placebo, dans le rhumatisme psoriasique (pourcentage de patients)
Week 12 Week 24 ACR 70
ACR 50
4% 6%
Semaine 12 4% Semaine 24 6%
36%*** 39%***
36%*** 39%***
25%*** N/ A
25%*** N/ A
Week 12 Week 24
Semaine 12 1%
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Soixante-dix neuf (20,1%) patients étaient traités de manière concomitante par DMARD's et 37 (9,4%) patients par des glucocorticoïdes.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
Les sujets (n = 215, 54,7%) qui n'étaient pas répondeurs à l'ASAS 20 aux semaines 12, 16 ou 20 ont été traités prématurément en ouvert par 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines en
48 Table 10 – Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Tableau 10 – Réponses d'efficacité de l'étude SA contrôlée contre placebo – Etude I Réduction des signes et symptômes
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
L'induction d'une rémission clinique (définie comme un indice CDAI < 150) a été évaluée dans deux études, l’ étude I sur la MC (CLASSIC I) et l’ étude II sur la MC (GAIN).
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
52 vers l'un des quatre groupes de traitement de l'étude; placebo aux semaines 0 et 2, 160 mg d'Humira à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2, 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2, et 40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at Weeks 0 and 2.
Dans l'étude II sur la MC, 325 patients ne répondant plus ou étant intolérants à l'infliximab ont été randomisés pour recevoir soit 160 mg d'Humira à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 soit un placebo aux semaines 0 et 2.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD study III (CHARM).
Le maintien de la rémission clinique a été évalué dans l'étude III sur la MC (CHARM).
49 randomised to 40 mg every other Week, 40 mg every Week, or placebo with a total study duration of 56 Weeks.
A la semaine 4, les patients ont été randomisés vers l'administration d'une dose de 40 mg toutes les deux semaines, de 40 mg toutes les semaines ou du placebo pour une durée totale d'étude de 56 semaines.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at Week 4.
Les patients présentant une réponse clinique (diminution de l’ indice CDAI ≥ 70) à la semaine 4 ont été stratifiés et analysés séparément de ceux n'ayant pas présenté de réponse clinique à la semaine 4.
CD study I and CD study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
Les taux d'induction d'une rémission et de réponse enregistrés dans les études I et II sur la MC sont présentés dans le tableau 11.
CDStudy I:
traités
InCD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Dans l'étude III sur la MC, à la semaine 4, 58% (499/ 854) des patients présentaient une réponse clinique et ont été évalués dans l'analyse principale.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF-antagonist exposure.
Les résultats de rémission clinique sont restés relativement constants, indépendamment de l'exposition antérieure éventuelle à un antagoniste du TNF.
50 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Maintien de la rémission clinique et de la réponse (pourcentage de patients)
N=157 47%* 52%*
N = 172 N = 157 40 %* 47 %* 52 %* 52 %*
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa
Patients en rémission corticoïdes depuis > = 90 joursa
3% (2/ 66)
sans 3
19% (11/ 58)**
% (2/ 66)
15% (11/ 74)**
19% (11/ 58)** 15% (11/ 74)**
Week 56 Clinical remission Clinical response (CR-100)
Semaine 56 Rémission clinique Réponse clinique (CR-100)
N=157 41%* 48%*
N = 172 N = 157 36 %* 41 %* 41 %* 48 %*
5% (3/ 66)
sans 5
29% (17/ 58)*
% (3/ 66)
20% (15/ 74)**
29% (17/ 58)* 20% (15/ 74)**
* p < 0.001 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
* p < 0,001 pour Humira versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages ** p < 0,02 pour Humira versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages a Parmi ceux initialement traités par corticoïdes
Therapy continued beyond 12 Weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines n'a pas généré significativement plus de réponses (voir rubrique 4.2).
Patients received placebo, an initial dose of MTX 7.5 mg and thereafter dose increases up to Week 12, with a maximum dose of 25 mg or an initial dose of 80 mg Humira followed
Les patients ont reçu un placebo, une dose initiale de MTX à 7,5 mg, augmentée ensuite jusqu’ à la semaine 12, la dose maximale étant de 25 mg, ou bien une dose initiale de 80 mg d’ Humira suivie de 40 mg une semaine sur deux (en commençant une semaine après la semaine initiale) pendant 16 semaines.
Table 13 Ps Study I (REVEAL) - Efficacy Results at 16 Weeks
Tableau 13: étude I sur le psoriasis (REVEAL) Résultats d’ efficacité à 16 semaines
Clear/ minimal
≥ PASI 75 PASI 100
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
Clair/ minimal a Le pourcentage de patients atteignant une réponse PASI 75 a été calculé comme un taux ajusté en fonction du centre d’ étude b p < 0,001, Humira vs. placebo
Placebo N=53 n (%)
Placebo N=53 n (%)
Humira 40 mg eow N=108 n (%)
Humira 40 mg 1 sem/ 2 N=108 n (%) 86 (79,6) a, b
Clear/ minimal a p < 0.001 Humira vs. placebo b p < 0.001 Humira vs. methotrexate c p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
Clair/ minimal a p < 0,001 Humira vs. placebo b p < 0,001 Humira vs. méthotrexate c p < 0,01 Humira vs. placebo d p < 0,05 Humira vs. méthotrexate
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
Dans l’ étude I sur le psoriasis 28% des patients ayant présenté une réponse PASI 75 et randomisés à nouveau pour recevoir le placebo à la semaine 33 et 5% de ceux poursuivant le traitement par Humira (p < 0,001), ont présenté « une diminution de la réponse appropriée » (score PASI entre la semaine 33 et la semaine 52 (incluse) se traduisant par une réponse < PASI 50 par rapport à l’ inclusion, avec un minimum d’ augmentation de 6 points du score PASI par rapport à la semaine 33).
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
L’ index de qualité de vie dermatologique DLQI (Dermatology Life Quality Index) a mis en évidence des améliorations significatives à la semaine 16 par rapport à l’ inclusion, comparativement au placebo
In Study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
Dans l’ étude I, les améliorations des scores résumés des composantes physiques et psychologiques du SF-36 étaient également significatives par rapport au placebo.
52 Immunogenicity
Immunogénicité
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial de
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Après administration sous-cutanée de 40 mg d'Humira toutes les deux semaines chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), les concentrations moyennes au creux étaient de l'ordre d'environ 5 μ g/ ml (sans méthotrexate) et de 8 à 9 μ g/ ml (avec méthotrexate).
53 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, la dose de charge de 80 mg d'Humira à la semaine 0 suivie de 40 mg d'Humira à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques minimales d'adalimumab d'environ 5,5 µg/ ml pendant la période d'induction.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1,300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Les analyses pharmacocinétiques de populations portant sur des données recueillies chez plus de 1300 patients atteints de PR, ont révélé une tendance à une augmentation de la clairance apparente de l'adalimumab avec une augmentation du poids corporel.
Humira has not been studied in patients with hepatic or renal impairment.
Humira n'a pas été étudié chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Mannitol Acide citrique monohydraté Citrate de sodium Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
24 months
24 mois
Keep the syringe in the outer carton.
Conserver la seringue dans l’ emballage extérieur.
54 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Humira 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use:
Humira 40 mg solution injectable en seringue préremplie à usage unique (verre de type I) destinée à une utilisation par le patient.
Packs of: • 1 pre-filled syringe (0.8 ml sterile solution) with 1 alcohol pad in a blister. • 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
6 seringues préremplies thermoformée.
6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d' élimination
DATE OF FIRST AU`THORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIÈRE L' AUTORISATION
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard
Humira 40 mg, solution injectable en seringue préremplie avec protège-aiguille.
Clear solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
Solution injectable limpide en seringue préremplie avec protège-aiguille.
Humira has been shown to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease (see Section 5.1) and to improve physical function.
Il a été montré qu’ Humira ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques, tels que mesurés par radiographie, chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie (voir rubrique 5.1) et améliore les capacités fonctionnelles.
56 Ankylosing spondylitis
60 Spondylarthrite ankylosante
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
61 Rhumatisme psoriasique et spondylarthrite ankylosante
57 The recommended dose of Humira for patients with psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
La posologie recommandée d'Humira pour les patients atteints de rhumatisme psoriasique ou de spondylarthrite ankylosante est de 40 mg d'adalimumab en dose unique toutes les deux semaines, en injection sous-cutanée.
There is little experience from re administration after more than 8 weeks since the previous dose.
L'expérience de la ré-administration du traitement au-delà de 8 semaines après la dose précédente est limitée.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
62 Les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique est habituellement obtenue en 12 semaines de traitement.
58 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidiomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Chez les patients ayant été exposés à la tuberculose ou ayant voyagé dans des régions à haut risque de tuberculose ou de mycoses endémiques, par exemple histoplasmose, coccidioïdomycose ou blastomycose, les risques et bénéfices du traitement par Humira doivent être pris en considération avant l’ instauration du traitement (voir Infections opportunistes).
Physicians should exercise caution when considering the use of Humira in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
En cas d'apparition d'une nouvelle infection grave, ou d’ une septicémie, l'administration d’ Humira doit être interrompue et un traitement antimicrobien ou antifongique approprié doit être instauré jusqu'à ce que l'infection soit contrôlée. Le médecin doit faire preuve de prudence avant d'utiliser Humira chez des patients ayant des antécédents d'infection récidivante ou dans des conditions sous-jacentes susceptibles de les prédisposer aux infections, y compris un traitement concomitant par des médicaments immunosuppresseurs.
Serious infections including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Des infections graves, incluant des septicémies dues à des infections bactériennes, mycobactériennes, fongiques invasives, virales ou à d’ autres infections opportunistes, telles que listériose et pneumocystose ont été rapportées chez des patients traités par Humira.
Tuberculosis:
63 Tuberculose:
59 If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
En cas de suspicion d'une tuberculose latente, la consultation d’ un médecin spécialiste, qualifié dans le traitement de la tuberculose, doit être envisagée.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, appropriate treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis prophylaxis therapy before the initiation of Humira, and in accordance with local recommendations.
En cas de diagnostic d'une tuberculose inactive (« latente »), un traitement anti-tuberculeux approprié, adapté à une tuberculose latente et conforme aux recommandations locales doit être mis en œ uvre avant de commencer le traitement par Humira.
These infections have not consistently been recognised in patients taking TNF-blockers and this has resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
Ces infections n’ ont pas toujours été détectées chez les patients recevant des antagonistes du TNF, ce qui a retardé l’ instauration d’ un traitement approprié, avec parfois une issue fatale.
Hepatitis B Reactivation
64 Réactivation d’ hépatite B
Prescribers should exercise caution in considering the use of Humira in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders.
La prudence est recommandée aux prescripteurs avant de traiter avec Humira chez des patients atteints d'une maladie démyélinisante du système nerveux central, préexistante ou de survenue récente.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported
Au cours de la surveillance post-marketing des réactions allergiques graves, incluant des réactions anaphylactiques ont été très rarement rapportées après administration d'Humira.
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or in whom treatment with Humira is continued following development of malignancy.
65 Il n'existe pas d'études chez des patients avec antécédents de tumeurs malignes ou chez lesquels le traitement par Humira est poursuivi après le développement d’ un cancer.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF atagonists.
De rares cas de pancytopénie y compris d'anémie aplasique ont été rapportés avec les anti-TNF.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were
Des réponses anticorps similaires au vaccin pneumococcique valence 23 standard et à la vaccination contre le virus trivalent de la grippe ont été observées dans une étude chez 226 adultes souffrant de polyarthrite rhumatoïde traités par l'adalimumab ou un placebo.
61 treated with adalimumab or placebo.
Il n'y a pas de données disponibles sur la transmission secondaire d'infection par des vaccins vivants chez les patients recevant Humira.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Humira.
Les patients sous Humira peuvent recevoir plusieurs vaccins simultanément, excepté en ce qui concerne des vaccins vivants.
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
Chez les patients atteints d’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, il est recommandé si possible, que toutes les vaccinations soient à jour conformément aux recommandations vaccinales en vigueur avant l’ instauration du traitement par Humira.
Autoimmune processes
66 Processus auto-immuns
(See section 4.5).
Par conséquent l'association d'adalimumab et d'anakinra n'est pas recommandée.
62 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
4.6 Pregnancy and lactation
67 4.6 Grossesse et allaitement
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8).
Des sensations vertigineuses (incluant vertiges, vision trouble et fatigue) peuvent survenir après l’ administration d’ Humira (voir rubrique 4.8).
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables pendant la phase en double aveugle, contrôlée, des études pivots a été de 4,5% chez les patients traités par Humira et de 4,5% chez les patients recevant le placebo.
63 Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Les effets indésirables cliniques et biologiques présentant une relation de causalité au minimum possible avec l'adalimumab pour les études pivots sont présentés par système-organe et par fréquence (très fréquent ≥ 1/ 10; fréquent ≥ 1/ 100 à < 1/ 10; peu fréquent ≥ 1/ 1000 à < 1/ 100 et rare ≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000) dans le tableau 1 ci-dessous.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
68 Tableau 1 Effets indésirables observés dans les études cliniques
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irriaation or inflammation of the eye
infection, irritation ou inflammation oculaire.
64 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Rare Troubles respiratoires, Fréquent thoraciques et médiastinaux
rash, pruritus
69 Rash, prurit.
65 System Organ Class Infections and infestations
Rare Infection des voies respiratoires basses (y Infections et infestations
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot)
Sepsis, infections opportunistes (y compris tuberculose, histoplasmose), abcès, infection articulaire, infection de la peau (y compris cellulite et impétigo), infections fongiques superficielles (y compris cutanée, des ongles et des pieds).
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis, wound infection
Fasciite
Injury and poisoning
nécrosante,
Uncommon
méningite
accidental injury, impaired healing
virale,
Neoplasms benign, malignant and
diverticulite, infection des plaies.
unspecified (including cysts and polyps)
polypes)
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), malignant melanoma, squamous cell carcinoma of the skin
Lymphome, tumeurs des organes solides (y compris du sein, de l'ovaire, du testicule), mélanome malin, carcinome malpighien spino- cellulaire cutanée.
Hepato-biliary disorders
70 Troubles hépatobiliaires
66 Injection site reactions
Réactions au point d' injection