qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- then every 48 hours, for a maximum of 14 days.
- puis toutes les 48 heures, pour un maximum de 14 jours.
- Safe administration in haemodialysis or peritoneal dialysis patients has not been
- Les données sont insuffisantes pour une administration chez les hémodialysés ou en cas de
established.
dialyse péritonéale.
Therefore administration of sparfloxacin to these patients is not recommended.
En conséquence, la prescription chez ces patients n’ est pas recommandée.
In patients with hepatic failure
Chez les patients avec une insuffisance hépatique:
- Hepatic impairement without cholestasis: no dosage modification is required (see
- Insuffisance hépatique sans cholestase: aucune modification de la posologie n’ est
"Pharmacokinetic properties")
nécessaire (cf. « Propriétés pharmacocinétiques »).
- No data are available on patients with serious hepatic insufficiency.
- Aucune donnée n’ est disponible chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère.
CONTRA-INDICATIONS
CONTRE-INDICATIONS
- Exposure to the sun, bright natural light and UV rays (see “ Special Warnings and Special
- Exposition au soleil, à la lumière naturelle vive et aux rayonnements UV (cf. « Mises en
precautions for use”): it is essential to avoid exposure to the sun, bright natural light and UV rays throughout the entire duration of treatment and for 5 days after treatment is stopped.
garde et précautions particulières d'emploi »): il est essentiel de ne pas s'exposer au soleil, à la lumière naturelle vive et aux rayonnements UV pendant toute la durée du traitement et au cours des 5 jours suivant son arrêt.
- Hypersensitivity to sparfloxacin or to drugs in the quinolone family.
- Hypersensibilité à la sparfloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.
- Concomitant use with amiodarone, sotalol and bepridil (see “ Interaction with other
- Association à l'amiodarone, au sotalol et au bépridil (cf. « Interactions avec d' autres
medicinal products and other forms of interaction”).
médicaments et autres formes d'interactions »).
- In pregnant or lactating women (see “ Pregnancy and lactation”).
- Chez la femme enceinte ou allaitante (cf. « Grossesse et allaitement »).
- In children until the end of the growth phase.
- Chez l'enfant jusqu'à la fin de la croissance.
- History of tendon disease with a fluoroquinolone.
- Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone.
- Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.
- Déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.
- Known Q-T interval prolongation (congenital or acquired)
- Allongement connu de l'intervalle QT (congénital ou acquis)
Concomitant use of antiarrhythmic agents or other drugs which produce torsades de pointes (see "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction").
L'utilisation concomitante de médicaments anti-arythmiques ou d’ autres médicaments qui produisent des torsades de pointes est déconseillée (cf. « Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions »).
3/ 11 4.4. SPECIAL WARNINGS AND SPECIAL PRECAUTIONS FOR USE
MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS PARTICULIERES D' EMPLOI
Phototoxicity:
Phototoxicité:
Phototoxic reactions are common and are characterized by redness, swelling and blisters.
Les réactions de phototoxicité sont communes et caractérisées par un érythème, un oedème, et des phlyctènes.
These reactions are sometimes severe, patients may develop second degree burns and may require hospitalisation.
Ces réactions sont parfois sévères; certains patients peuvent avoir des brûlures du second degré, et peuvent nécessiter une hospitalisation.
The frequency of these reactions is higher than with other fluoroquinolones.
La fréquence de ces réactions est plus élevée qu'avec d'autres fluoroquinolones.
Phototoxicity can occur in cloudy weather or even in the absence of direct exposure to the sun.
La phototoxicité peut survenir par temps couvert, ou même en l'absence d'exposition directe au soleil.
Consequently, patients should be advised to avoid exposure to the sun, bright light and UV rays throughout the entire duration of treatment and for 5 days after treatment is stopped.
En conséquence, les patients devront être prévenus d’ éviter toute exposition au soleil, à la lumière vive et aux rayonnements UV pendant toute la durée du traitement et au cours des 5 jours suivant son arrêt.
Patients must be instructed to discontinue sparfloxacin therapy at the first sign or symptom of phototoxicity and to avoid further exposure to the sun, bright light or UV rays for the next 5 days.
Les patients doivent être avertis que le traitement par la sparfloxacine doit être arrêté au premier signe ou symptôme de phototoxicité et que toute exposition au soleil, à la lumière vive ou aux rayonnements U. V. doit être évitée au cours des 5 jours suivants.
Recovery from phototoxicity may be slow and recurrence may occur even several weeks after withdrawal of sparfloxacin.
La guérison peut être lente et une récurrence peut survenir même plusieurs semaines après l’ arrêt de la sparfloxacine.
Increase in the Q-T interval:
Allongement de l'intervalle QT:
Increases in the Q-Tc interval have been observed in healthy volunteers treated with sparfloxacin, a mean maximum increase of 19 msecs was observed at the recommended dosage of 400/ 200 mg.
Des allongements de l'intervalle QTc ont été observés chez des volontaires sains recevant la sparfloxacine; l'augmentation maximale a atteint en moyenne 19 msec à la dose recommandée de 400/ 200 mg.
In clinical trials involving 813 patients, the average prolongation was around 3%, and 1.2% of patients developed Q-Tc intervals greater than 500 msec (prolongation of 100 msecs in 0.3%), but with no arrhythmic effects.
Dans des études cliniques portant sur 813 patients, l 'allongement moyen était de 3%, et 1,2% d'entre eux ont présenté des intervalles QTc supérieurs à 500 msec (allongement de 100 msec dans 0,3% des cas) mais sans arythmie.
As a consequence, the use of sparfloxacin in patients with known Q-Tc prolongation congenital or acquired (e. g. acute myocardial infarction) and the concomitant use of drugs known to produce an increase in the Q-Tc interval and/ or torsades de pointes is inadvisable: e. g. quinine, chloroquine, erythromycin, terfenadine, astemizole, probucol, halofantrine, pentamidine, vincamine, class Ia antiarrhythmic agents (e. g. quinidine, procainamide, disopyramide), class III anti-arrhythmic agents (e. g. bretylium), some tricyclic antidepressants, some neuroleptics (e. g. sultopride, phenothiazines) (see “ Interaction with other medicinal products and other forms of interaction”).
En conséquence, l’ usage de la sparfloxacine est déconseillée chez les sujets avec un allongement de l'intervalle QTc connu congénital ou acquis (par exemple, phase aigue de l’ infarctus du myocarde) et chez ceux traités par des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc et/ ou provoquer des torsades de pointes: par exemple, quinine, chloroquine, érythromycine, terfénadine, astémizole, probucol, halofantrine, pentamidine, vincamine, des antiarythmiques de classe Ia (par exemple quinidine, procainamide, disopyramide), des antiarythmiques de classe III (par exemple, brétylium), quelques antidépresseurs tricycliques, quelques neuroleptiques (par exemple, sultopride, phénothiazines) (cf. « Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d'interactions »).
Sparfloxacin is contra-indicated in patients receiving amiodarone, sotalol or bepridil (see “ Contra-indications”).
La sparfloxacine est contre-indiquée chez les patients sous amiodarone, sotalol ou bépridil (cf. « Contre-indications »).
Conditions that predispose to the development of torsades de pointes:
Conditions qui prédisposent à la survenue de torsades de pointe
- Hypokaliemia: patients with a known history of hypokaliemia including that caused by
- Hypokaliémie: en présence d'antécédents d'hypokaliémie y compris celle induite par des
concomitant medications (see "Interaction with other medicinal products and other forms of interaction") should have their potassium concentrations corrected before commencing treatment with sparfloxacin.
médicaments pris de façon concomitante (cf. « Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions »), il convient de corriger la kaliémie avant d'instaurer le traitement par la sparfloxacine.
- Bradycardia of any cause
- Bradycardie de toute origine
- Atrio-ventricular conduction defects
- Troubles de la conduction auriculo-ventriculaire
- Use with caution and under close surveillance in case of cardiac arrhythmias in particular in
- Arythmies cardiaques, en particulier bradyarythmies: utilisation avec précaution et sous
case of bradyarrhythmias.
surveillance étroite.
Tendinitis:
Tendinites:
Tendinitis and/ or tendon rupture (particularly affecting the Achilles tendon) occurs in association with quinolone antibiotics.
Les tendinites et/ ou les ruptures de tendon (particulièrement au niveau du tendon d'Achille) apparaissent sous traitement par quinolones.
Such reactions have particularly been noted in older patients and those on corticosteroids.
De telles réactions ont particulièrement été rapportées chez les patients âgés et chez les patients traités par corticostéroïdes.
At the first sign of pain or inflammation, patients should discontinue sparfloxacin and rest the affected limb.
Au premier symptôme de douleur ou d'inflammation, les patients doivent arrêter le traitement par la sparfloxacine et mettre au repos le membre affecté.
If symptoms involve the Achilles tendon,
Si ces tendinites sont observées au
4/ 11 measures should be taken to ensure that rupture of both does not occur (e. g. both are supported with a suitable brace or heelpiece).
4/ 12 niveau du tendon d'Achille, des mesures doivent être prises pour éviter la rupture des deux tendons (par exemple, contention appropriée ou talonnettes).
Mycobacteria:
Mycobactéries:
In cases of suspected tuberculosis, the potential activity of sparfloxacin against mycobacteria should be taken into account.
Chez un sujet suspect de tuberculose, l'activité potentielle de la sparfloxacine sur les mycobactéries doit être prise en compte.
Sparfloxacin may produce false-negative culture results for mycobacteria.
La sparfloxacine pourrait négativer les résultats de culture des mycobactéries.
INTERACTION WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION
INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D' INTERACTIONS
Contra-indicated concomitant medications:
Associations contre-indiquées:
- Amiodarone, sotalol and bepridil: risk of torsades de pointes due to prolongation of the Q-T
- Amiodarone, sotalol et bépridil: risque de torsades de pointes par allongement de
interval (additive electrophysiologic effects).
l'intervalle QT (addition des effets électrophysiologiques).
Inadvisable concomitant medications:
Associations déconseillées:
- Drugs that produce QT prolongation and/ or torsades de pointes:
- Médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et/ ou donner des torsades de pointes:
. antiarrhythmic agents: bretylium, disopyramide, procaïnamide, quinidine.
. anti-arythmiques: brétylium, disopyramide, procainamide, quinidine.
. other drugs: astemizole, erythromycin, quinine, chloroquine, halofantrine, pentamidine, probucol, terfenadine, vincamine, some tricyclic antidepressants, some neuroleptics (e. g. sultopride, phenothiazines): risk of torsades de pointes due to prolongation of the Q-Tc interval (additive electrophysiologic effects).
. autres médicaments: astémizole, érythromycine, quinine, chloroquine, halofantrine, pentamidine, probucol, terfénadine, vincamine, quelques antidépresseurs tricycliques, certains neuroleptiques (par exemple sultopride, phénothiazines): risque de torsades de pointes par allongement de l'intervalle QTc (addition des effets électrophysiologiques).
Close clinical and electrocardiographic monitoring is required if it is considered essential to use with any of these drugs.
Une surveillance étroite, clinique et électrocardiographique, est exigée si l'utilisation de tels produits est jugée indispensable.
Concomitant medications requiring precautions for use:
Associations faisant l'objet d'une précaution d'emploi:
- Iron salts (oral use): reduction of the bioavailability of sparfloxacin due to chelation and
- Sels de fer (voie orale): diminution de la biodisponibilité de la sparfloxacine par chélation
due to a nonspecific effect on the absorption capacity of the gastrointestinal tract.
et par un effet non spécifique sur la capacité d'absorption du tube digestif.
Iron salts should be taken after sparfloxacin (at least 2 hours later if possible).
Prendre les sels de fer après la sparfloxacine (plus de 2 heures, si possible).
- Salts, oxides and hydroxides of magnesium, aluminium and calcium (antacids): reduction
- Sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium (anti-acides):
of the gastrointestinal absorption of sparfloxacin.
diminution de l'absorption digestive de la sparfloxacine.
Antacids should not be taken at the same time as sparfloxacin (at least 4 hours apart if possible).
Les anti-acides doivent être pris à distance de la sparfloxacine (plus de 4 heures si possible).
- Zinc salts (oral use), described for zinc salts at doses > 30 mg/ d: reduction of the
- Sels de zinc (voie orale), décrit pour des quantités de sels de zinc > 30 mg/ j: diminution de
gastrointestinal absorption of sparfloxacin.
l'absorption digestive de la sparfloxacine.
Zinc salts should be taken after sparfloxacin (at least 2 hours later if possible).
Prendre les sels de zinc après la sparfloxacine (plus de 2 heures si possible).
- Hypokaliemia cause by drugs such as non-potassium sparing diuretics, stimulant laxatives,
- L'hypokaliémie induite par des médicaments tels que des diurétiques non épargneurs de
amphotericin B (IV.), cortico-steroids and tetracosacaride may pre-dispose to the development of torsades de pointes.
potassium, des laxatifs stimulants, l'amphotéricine B (I. V.), des corticostéroïdes et le tétracosacaride peut prédisposer à la survenue de torsades de pointes.
Potassium levels should be within the normal range before treatment with sparfloxacin is started.
La kaliémie devra être dans les limites de la normale avant un début de traitement par sparfloxacine.
Hypokaliemia should not be allowed to develop during sparfloxacin use.
Il faut éviter une hypokaliémie au cours du traitement par sparfloxacine.
- Bradycardia caused by drugs such as digoxin and beta-blockers may predispose to the
- Une bradycardie causée par des médicaments tels que la digoxine et les β bloquants peut
development of torsades de pointes.
prédisposer à la survenue de torsades de pointes.
If it is considered essential that sparfloxacin is used in conjunction with therapy associated with bradycardia, then close electrocardiographic monitoring should be carried out.
sparfloxacine en association avec un traitement induisant une surveillance électrocardiographique étroite doit alors être effectuée.
Concomitant medications to be taken into account
Associations à prendre en compte:
- NSAIDs and theophylline: quinolone antibiotics can reduce the seizure threshold
- AINS et théophylline: les antibiotiques de la famille des quinolones peuvent abaisser le
particularly in association with drugs such as NSAIDs and theophylline.
seuil épileptogène, particulièrement en association avec des médicaments tels les AINS et la théophylline.
5/ 11 There are no human studies of the use of sparfloxacin in pregnancy and lactation.
GROSSESSE ET ALLAITEMENT
However, reproduction studies performed in rats, rabbits and monkeys dosed orally did not reveal any evidence of impairment of fertility and peri/ post natal development.
Cependant, les études de reproduction chez le rat, le lapin et le singe, traités par voie orale, n'ont révélé aucune perturbation de la fertilité ou du développement péri/ post-natal.
When administered to rats during organogenesis, sparfloxacin demonstrates a dose-related increase in the incidence of ventricular septal defects (this effect was not observed in primate studies).
Administrée à des rattes pendant la phase d'organogenèse, la sparfloxacine a donné lieu à une élévation dose dependante de l’ incidence des communications interventriculaires (cet effet n'a pas été retrouvé chez les primates).
In common with other quinolones, sparfloxacin has demonstrated arthrotoxic potential in growing animals.
Comme les autres quinolones, la sparfloxacine a montré un effet arthrotoxique chez les animaux en cours de croissance.
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during sparfloxacin therapy and sparfloxacin should not be prescribed to pregnant women.
Il convient d'indiquer aux femmes en âge de procréer qu'un début de grossesse doit être évité au cours d'un traitement par sparfloxacine; la sparfloxacine ne doit pas être prescrite chez les femmes enceintes.
Sparfloxacin is secreted in breast milk.
La sparfloxacine est excrétée dans le lait maternel.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, it is recommended that women be advised not to breast feed during sparfloxacin therapy.
En raison du risque d'effets indésirables graves chez les enfants allaités, il est recommandé de suspendre l'allaitement au cours d'un traitement par la sparfloxacine.
EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES
EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER DES MACHINES
Patients should be warned about the potential for central nervous system effects, and advised not to drive or operate machinery whilst taking sparfloxacin.
Les patients doivent être avertis du risque potentiel d'effets sur le système nerveux central et il doit être recommandé de ne pas conduire ou d'utiliser de machines pendant un traitement par sparfloxacine.
UNDESIRABLE EFFECTS
EFFETS INDESIRABLES
- Phototoxicity including manifestations of sunburn, erythema and severe bullous lesions.
- Phototoxicité incluant manifestations de coup de soleil, érythème et lésions sévères de type
Recurrence of the symptoms after a new sun exposure, several weeks after the end of the treatment, has been sometimes observed.
Une récurrence des symptômes après une nouvelle exposition au soleil, plusieurs semaines après l'arrêt du traitement, a été parfois observée.
- Skin reactions: rash, pruritus, swelling, blisters.
- Manifestations cutanées: éruption, prurit, oedème, phlyctènes.
- Musculoskeletal: muscle or joint pain, tendinitis, ruptured tendon (see “ Contra-
- Muscles et articulations: douleurs musculaires ou articulaires, tendinite, rupture du tendon
indications” and “ Special Warnings and Special Precautions for use”).
(cf. « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions particulières d'emploi »).
- Cardiovascular: rare cardiac rhythm disorders including torsades de pointes, arrhythmia,
- Système cardiovasculaire: rares troubles du rythme cardiaque incluant torsades de
bradycardia, tachycardia and ventricular tachycardia (see “ Contraindications” and “ Interaction with other medicinal products and other forms of interaction”).
pointes, arythmie, bradycardie, tachycardie et tachycardie ventriculaire (cf. « Contre- indications » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction »).
- Digestive disorders: nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, gastralgia.
- Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, gastralgies.
- Nervous System: tremor, feeling drunk, paresthesia, sensory disturbance, headache and
- Système nerveux: tremblements, sensation d’ ébriété, paresthésies, troubles sensoriels,
vertigo.
céphalées et vertiges.
- Psychiatric disorders: hallucinations, sleep disorders at the beginning of treatment.
- Troubles psychiques: hallucinations, troubles du sommeil en début de traitement.
Hematologic System: isolated thrombocytopenic purpura.
Manifestations générales: rares cas d'hypersensibilité, incluant urticaire, angioneurotique, choc anaphylactique et oedème de Quincke.
cases of
oedème
thrombocytopenia
- Hématologie: cas isolés de thrombocytopénie et rares cas de purpura thrombocytopénique
Conjunctivitis and uveitis.
- Troubles visuels: conjonctivite et uvéite.
OVERDOSE
SURDOSAGE
In case of overdose, the patient should be monitored in a suitably equipped unit and advised to avoid sun exposure for 5 days.
En cas de surdosage, le patient doit être surveillé dans un service correctement équipé et toute exposition au soleil doit être interdite pendant 5 jours.
ECG monitoring is recommended due to the possible prolongation of the QTc interval.
Une surveillance ECG est recommandée en raison de l'allongement possible de l'intervalle QTc.
There is no known antidote for sparfloxacin overdosage.
Il n'existe pas d'antidote connu utilisable en cas de surdosage par la sparfloxacine.
5.
6/ 12 5.
ANTIBIOTIC FROM THE QUINOLONE FAMILY (J:
(J:
Anti-infectious)
Anti-infectieux)
PHARMACODYNAMIC PROPERTIES
PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES
Sparfloxacin, an aminodifluoroquinolone, is a synthetic antibiotic belonging to the quinolone family.
La sparfloxacine, aminodifluoroquinolone, est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille des quinolones.
Sparfloxacin exhibits a spectrum of activity which is related to the therapeutic indication described in chapter 4.1 and focused on S. pneumoniae.
La sparfloxacine a un spectre d’ activité adapté à son indication thérapeutique décrite au paragraphe 4.1. et focalisé sur Streptococcus pneumoniae.
However, other bacterial species usually susceptible to sparfloxacin can be associated in community acquired pneumonia.
Cependant, d’ autres espèces bactériennes habituellement sensibles à la sparfloxacine peuvent être associées dans certaines pneumopathies aigues communautaires.
In such a situation, no combination therapy is needed because of a spectrum of activity which includes all respiratory pathogens.
Dans un tel cas, aucune association antibiotique n’ est nécessaire du fait d’ un spectre d’ activité qui inclut tous les agents pathogènes respiratoires.
- Susceptible species (MIC ≤ 1 mg/ l):
- Espèces habituellement sensibles (CMI ≤ 1 mg/ l):
Streptococcus pneumoniae including those strains resistant to beta-lactam and macrolide antibiotics Streptococcus of groups A, C and G Methicillin-susceptible Staphylococcus Haemophilus influenzae including beta-lactamase producing strains Moraxella catarrhalis Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci and pneumoniae Legionella
Streptococcus pneumoniae, y compris les souches résistantes aux β -lactamines et aux macrolides, Streptococcus des groupes A, C et G, Staphylococcus sensible à la méticilline Haemophilus influenzae, y compris les souches productrices de β -lactamase Moraxella catarrhalis Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci et pneumoniae Legionella
- Resistant species (MIC > 2 mg/ l):
- Espèces résistantes (CMI > 2 mg/ l):
Methicillin-resistant Staphylococcus
Staphylococcus résistant à la méticilline
PHARMACOKINETIC PROPERTIES
PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
The absorption of sparfloxacin is rapid with peak serum concentrations achieved 3 to 5 hours after the first dose.
L’ absorption de la sparfloxacine est rapide avec un pic sérique à 3-5 heures après la première prise.
Oral absorption is not modified by the presence of food.
L'absorption orale n'est pas modifiée par la prise concomitante d'aliments.
Steady-state plasma concentrations are achieved on the first day due to the loading dose that is double the daily dose.
L'état d'équilibre est atteint dès le 1er jour grâce à une dose de charge initiale qui est le double de la dose quotidienne.
Dosing regimen
Posologie
Day 1
Jour 1
Steady state
Etat d' équilibre
Cmax mg/ ml
C. max. µg/ ml
Cmin Cmax mg/ ml mg/ ml
C. max. µg/ ml µg/ ml
Cmin mg/ ml
C. min. µg/ ml
400 mg*/ 200 mg**
400 mg*/ 200 mg**
0.5
* **
* Loading dose * * Daily dose Distribution:
Distribution:
After a loading dose of 400 mg, the concentrations found in the extravascular fluid are equivalent to plasma concentrations.
Après absorption d'une dose de charge de 400 mg, les concentrations dans le liquide extravasculaire sont équivalentes aux taux plasmatiques.
In bronchopulmonary tissues, concentrations reached are greater than the MIC of the bacterial species susceptible to sparfloxacin:
Dans les tissus bronchopulmonaires, les concentrations atteintes sont supérieures aux CMI des espèces bactériennes sensibles à la sparfloxacine:
10 mg/ g in pulmonary parenchyma, 16.7 mg/ ml in alveolar surfactant and 2-5 mg/ g in bronchial mucosa.
10µg/ g dans le parenchyme pulmonaire, 16,7 µg/ ml dans le surfactant alvéolaire et 2 à 5 µg/ g dans la muqueuse bronchique.
Sparfloxacin concentrates preferentially in macrophages, in which concentrations of 40-50 mg/ g are reached.
La sparfloxacine se concentre préférentiellement dans les macrophages atteignant des concentrations de 40 à 50 µg/ g.
Plasma protein binding is 45%.
7/ 12 La liaison aux protéines plasmatiques est de 45%.
Metabolism:
Métabolisme:
Sparfloxacin is metabolized in the liver to an inactive glucuronide conjugate.
La sparfloxacine est métabolisée au niveau hépatique en un métabolite glycuroconjugué inactif.
Metabolism does not depend on cytochrome mediated oxidation, in particular the cytochrome P450 system.
Le métabolisme est indépendant du système d'oxydation des cytochromes, en particulier du cytochrome P450.
The terminal plasma elimination half-life is approximately 20 hours.
La demi-vie d'élimination est de 20 heures environ.
Excretion is both fecal and urinary: two-thirds is excreted in the feces as unchanged sparfloxacin, one-third is eliminated in the urine as unchanged sparfloxacin and as the glucuronide conjugate.
2/ 3 dans les fèces sous forme inchangée, 1/ 3 dans les urines sous forme inchangée et sous forme glycuroconjuguée.
Biliary excretion, mainly as the glucuronide conjugate, accounts for 10-20% of the administered dose.
L'excrétion biliaire, sous forme essentiellement glycurocongugée, représente 10 à 20% de la dose administrée.
Special Populations:
Populations à risque:
Patients with renal impairment:
Insuffisant rénal:
In patients with renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), the elimination half-life of sparfloxacin is 35-40 hours due to partial hydrolysis of the glucuronide conjugate.
En cas d’ insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30ml/ min), la demi-vie plasmatique de la sparfloxacine atteint 35-40 h, du fait d'une hydrolyse partielle du métabolite glycuroconjugué.
The accumulation of the glucuronide conjugate is observed in these patients.
On observe une accumulation du métabolite glycuroconjugué.
The elimination half-life is unchanged in patients with hepatic impairment without cholestasis.
Insuffisant hépatique: la demi-vie d'élimination n'est pas modifiée chez les insuffisants hépatiques sans cholestase.
The pharmacokinetic properties of sparfloxacin are not modified in the elderly.
Sujet âgé: il n'y a pas de modification des paramètres pharmacocinétiques chez le sujet âgé.
PRECLINICAL SAFETY DATA
DONNEES DE SECURITE PRECLINIQUES
Sparfloxacin exhibits the toxicity profile as following:
La sparfloxacine montre le profil de toxicité suivant:
- hepatotoxicity based on an increase in hepatic enzymes (e. g. aspartaminotransferase) and a
- hépatotoxicité caractérisée par une augmentation des enzymes hépatiques (par exemple
cytologic alteration of the hepatocytes, notably vacuolisation and multifocal or single cell liver necrosis;
l'aspartaminotransférase) et une modification cytologique des hépatocytes, principalement une vacuolisation ou une nécrose hépatocytaire mono ou pluricellulaire;
- nephrotoxicity, notably glomerulo-nephritis and interstitial nephritis;
- néphrotoxicité, principalement glomérulonéphrite ou néphrite interstitielle;
- cardiotoxicity with a pronounced prolongation of the QT interval, occured already in doses
- cardiotoxicité avec un allongement marqué de l'intervalle QT, survenant à des doses
close human dosage;
proches des doses thérapeutiques;
- arthrotoxicity;
- arthrotoxicité;
- phototoxicity;
- phototoxicité.
Under simultaneous U. V. exposure, sparfloxacin can exhibit mutagenic properties and carcinogenetic effects.
Sous exposition aux rayonnements U. V., la sparfloxacine peut présenter des propriétés mutagènes et des effets carcinogènes.
Reproductive toxicity studies detected anomalies such as ventricular septum defect in young rats, but these effects were not observed in young monkeys.
Au cours des études de reproduction, des anomalies à type de communication interventriculaire ont été observées chez les jeunes rats, mais n'ont pas été retrouvées chez les jeunes singes.
6. PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Microcrystaline cellulose Maize starch L.
microcristalline, maïs,
Hydropropyl cellulose Magnesium stearate Anhydrous colloïdal silica Methylhydroxypropyl cellulose Polyethylen Glycol 6000 Titanium dioxide
L-hydroxypropylcellulose, Stéarate de magnésium, Silice colloïdale anhydre, Hypromellose, Macrogol 6000,
INCOMPATIBILITIES
INCOMPATIBILITES
SHELF-LIFE
DUREE DE CONSERVATION
SPECIAL PRECAUTIONS FOR STORAGE
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
NATURE AND CONTENTS OF CONTAINER
NATURE ET CONTENANCE DU RECIPIENT
Thermoformed blister pack (PVC-PE-PVDC)
Plaquette thermoformée (PVC-PE-PVDC)
INSTRUCTIONS FOR USE/ HANDLING
MODE D'EMPLOI, INSTRUCTIONS CONCERNANT LA MANIPULATION
PRESENTATIONS
PRESENTATIONS
6 tablets in a thermoformed blister pack (PVC-PE-PVDC)
6 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC-PE-PVDC)
MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RHÔNE D. P. C.
RHÔNE D. P. C.
EUROPE 20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex FRANCE
EUROPE 20 avenue Raymond Aron 92165 Antony Cedex FRANCE
SPECIA 16 rue Clisson 75636 Paris Cedex FRANCE
SPECIA 16 rue Clisson 75636 Paris Cedex FRANCE
RHONE-POULENC RORER boulevard Sylvain Dupuis 243 Boite 3 1070 Brussels BELGIUM
RHÔNE-POULENC RORER Boulevard Sylvain Dupuis 243 Boîte 3 1070 Brussels BELGIUM
MARKETING AUTHORISATION NUMBER 8.
NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DATE OF APPROVAL OF THE SPC
DATE D’ APPROBATION DU RCP
9/ 11 ANNEX II
9/ 12 ANNEXE II
SPECIFIC OBLIGATIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
OBLIGATIONS SPÉCIFIQUES DES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
10/ 11 ANNEX II
10/ 12 ANNEXE II
Given that no evidence is currently available to clarify Sparfloxacin’ s potential as a photomutagen or photocarcinogen, it was agreed by the CPMP that the findings of studies investigating photomutagenicity and photocarcinogenicity must be provided to the CPMP by the end of 1996 at the latest.
Étant donné qu'on ne dispose actuellement d'aucune preuve du caractère photomutagène ou photocancérogène de la Sparfloxacine, le C. S. P. a décidé que les résultats des études sur la photomutagénécité et la photocancérogénicité doivent lui être fournis au plus tard fin 1996.
Given the risks associated with Sparfloxacin and the restricted indications accepted by the CPMP, it was agreed that six monthly updates on efficacy and safety must be provided to the CPMP for at least two years from the date of the opinion.
Étant donné les risques associés à la Sparfloxacine et le caractère limité des indications approuvées par le C. S. P., il a été décidé que des rapports semestriels concernant l'efficacité et la sécurité du médicament devront être fournis au C. S. P. pendant au moins deux ans après la date de formulation de l'avis.
11/ 11
11/ 12
CPMP/ 931/ 95
CSP/ 931/ 95
ZAGAM Sparfloxacin 100 mg White film coated tablets Oral administration
ZAGAM Sparfloxacine 100 mg comprimés dragéifiés blancs voie orale
On June 6, 1995 Denmark presented a referral under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, and asked the CPMP to formulate an opinion on risks and benefits of ZAGAM 100 mg (Sparfloxacin) tablets.
Le 6 juin 1995 le Danemark a saisi le C. S. P., en application de l'article 12 de la directive 75/ 319/ CEE du Conseil telle que modifiée, pour qu'il émette un avis sur les risques et les bénéfices des comprimés de ZAGAM à 100 mg (Sparfloxacine).
The ground for referral was a Rapid Alert sent to all Member States, dated May 31, 1995 from France informing of 643 case reports over a period of 7 months, 80% of which concern UV exposure-related toxicity (letter from Denmark appended).
La raison de cette demande était une notification d'alerte rapide datée du 31 mai 1995, dans laquelle la France signalait 643 cas recensés sur une période de 7 mois, dont 80% concernaient la phototoxicité de ce produit (lettre du Danemark jointe en annexe).
On request of the Marketing Authorisation Holders, oral explanation was provided on September 21, 1995 and November 17, 1995.
Des informations complémentaires ont été fournies par les titulaires de l'autorisation de mise sur le marché les 21 septembre et 17 novembre 1995.
The Committee, having considered the matter on December 19, 1995 is of the opinion that the marketing authorisations for ZAGAM 100 mg (Sparfloxacin) should be withdrawn.
Le Comité, après avoir étudié cette demande le 19 décembre 1995, est d'avis qu'il convient de retirer les autorisations de mise sur le marché pour le ZAGAM 100 mg (Sparfloxacine).
The scientific conclusions presented by the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products following the opinion of the Committee for Proprietary Medicinal Products formulated under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC are attached as an Annex.
Les conclusions scientifiques présentées par l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments, suite à l'avis du Comité des spécialités pharmaceutiques formulé conformément à l'article 12 de la directive 75/ 319/ CEE du Conseil, sont jointes en annexe.
Prof.
Pr J.
J M Alexandre Chairman, on behalf of the CPMP
Alexandre Président, au nom du C. S. P.
Scientific conclusions presented by the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products following an opinion of the Committee for Proprietary Medicinal Products
Conclusions scientifiques présentées par l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments suite à l'avis du Comité des Spécialités Pharmaceutiques
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html formulated under Article 12 of Council Directive1 75/ 319/ EEC of 20 May 1975
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html formulé conformément à l'article 12 de la directive 75/ 319/ CEE du Conseil1 du 20 mai 1975
The Committee considered the referral made under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC for ZAGAM 100 mg (Sparfloxacin).
Le Comité a étudié la demande présentée conformément à l'article 12 de la directive 75/ 319/ CEE du Conseil concernant le ZAGAM 100mg (Sparfloxacine).
The Committee agreed on very restricted indications for Sparfloxacin following an evaluation of the risks and benefits of the product.
Après évaluation des risques et des bénéfices du médicament, le Comité a approuvé des indications très restreintes pour la Sparfloxacine.
The selected dosage regimen for the approved indication is 400 mg as a single dose on the first day and 200mg/ day in a single daily dose thereafter.
La posologie retenue pour l'indication approuvée est une dose unique de 400 mg le premier jour, puis une dose quotidienne unique de 200 mg les jours suivants.
The duration of maintenance therapy is 10 days on an average to a maximum of 14 days.
La durée du traitement d'entretien est de 10 jours en moyenne et peut atteindre 14 jours.
This regimen can be administered with 2 tablets of 200 mg on the first day and 1 tablet of 200 mg for the following days.
Ce schéma peut être suivi à raison de deux comprimés à 200 mg le premier jour et d'un comprimé à 200 mg les jours suivants.
It concluded that it should not be maintained on the market because the 100 mg strength does not correspond to the approved indication.
Le Comité a procédé à l'analyse risques/ bénéfices du dosage à 100 mg et en a conclu qu'il doit être retiré du marché car il ne correspond pas à l'indication approuvée.
This strength was developed for some indications (acute non-gonnococcal urethritis in men for example) which were not approved.
Ce dosage a été développé pour certaines indications (par exemple en cas d'urétrite aiguë non gonococcique chez l’ homme) qui n'ont pas été approuvées.
In addition, the presence on the market of the 100 mg strength would increase the risk of non-compliance to the recommended posology for the agreed therapeutic indication of Sparfloxacin.
En outre, la présence sur le marché du dosage à 100 mg augmenterait le risque de non-respect de la posologie recommandée pour l'indication thérapeutique approuvée pour la Sparfloxacine.
The 100 mg strength is not useful for the treatment of patients with severe renal failure for which dose spacing is recommended.
Le dosage à 100 mg ne présente aucune utilité dans le traitement des patients atteints d'une insuffisance rénale grave, pour lesquels il est recommandé d'espacer les doses.
The dosage schedule for severe renal impaired patients does not necessitate the lower strength of Sparfloxacin.
Le schéma posologique pour les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère ne nécessite pas le dosage faible de Sparfloxacine.
Given the proposed posology and agreed indication for Sparfloxacin, it was considered that the 100 mg strength has an unfavourable risk/ benefit ratio.
Étant donné la posologie proposée et l'indication approuvée pour la Sparfloxacine, le rapport risques/ bénéfices du dosage à 100 mg est considéré comme défavorable.
1 OJ No L 147 of 09.06.1975 p 13 as last amended by Council Directive 93/ 39/ EEC of 14.06.93; OJ No L 214 of 24.08.1993 p 22
22.
19 August 2005 CHMP/ 297837/ 2005
19 août 2005 CHMP/ 297837/ 2005
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
COMITE DES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN AVIS SUITE A UNE RECOMMANDATION DE L’ ARTICLE 31
ATOMOXETINE, CITALOPRAM, ESCITALOPRAM, FLUOXETINE, FLUVOXAMINE, MIANSERINE, MILNACIPRAN, MIRTAZAPINE, PAROXETINE, REBOXETINE, SERTRALINE AND VENLAFAXINE
ATOMOXÉTINE, CITALOPRAM, ESCITALOPRAM, FLUOXÉTINE, FLUVOXAMINE, MIANSÉRINE, MILNACIPRAN, MIRTAZAPINE, PAROXÉTINE, REBOXÉTINE, SERTRALINE ET VENLAFAXINE
BACKGROUND INFORMATION*
INFORMATIONS GÉNÉRALES*
Most of the above mentioned medicinal products are approved for the treatment of depression and anxiety in adults, but are not licensed Europe-wide for the treatment of these conditions in children or adolescents.
La plupart des médicaments mentionnés ci-dessus sont approuvés pour le traitement de la dépression et de l’ anxiété chez l’ adulte mais ne sont pas autorisés sur le territoire européen pour le traitement de ces troubles chez l’ enfant ou l’ adolescent.
Only some of these medicines are authorised for the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) in children and adolescents and atomoxetine is authorised for the treatment of attention deficit/ hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents.
Seuls certains de ces médicaments sont autorisés chez l’ enfant et l’ adolescent pour le traitement des troubles obsessionnels compulsifs (TOC) et l'atomoxétine pour le traitement du Trouble du Déficit de l’ Attention et/ ou Hyperactivité (TDAH).
On 17 December 2004 the European Commission referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing atomoxetine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, mianserine, milnacipran, mirtazapine, paroxetine, reboxetine, sertraline and venlafaxine.
Le 17 décembre 2004, la Commission européenne a soumis la question à l’ EMEA conformément à l’ article 31 de la directive 2001/ 83/ CE, telle qu’ amendée, relative aux médicaments contenant de l’ atomoxétine, du citalopram, de l'escatilopram, de la fluoxétine, de la fluvoxamine, de la miansérine, du milnacipran, de la mirtazapine, de la paroxétine, de la reboxétine, de la sertraline et de la venlafaxine.
The reasons for referral concerned the risk of suicidal behaviour, including suicide attempts and suicidal ideation and/ or related behaviour like self-harm, hostility and mood lability in children and adolescents treated with the above mentioned active substances.
Les raisons de cette demande d’ avis concernaient le risque de comportement suicidaire, notamment de tentatives de suicide et/ ou de comportements associés comme l’ automutilation, l’ hostilité et la labilité émotionnelle chez l’ enfant et l’ adolescent traités par les substances actives mentionnées ci-dessus.
The referral procedure started on 20 January 2005.
La procédure d’ examen a débuté le 20 janvier 2005.
Dr Barbara van Zwieten-Boot was appointed Rapporteur and Dr Gonzalo Calvo Rojas, Dr Eric Abadie, Dr Karl Broich and Dr Julia Dunne were appointed Co-Rapporteurs.
Le Dr Barbara van Zwieten-Boot a été nommée rapporteur et les Dr Gonzalo Calvo Rojas, Dr Eric Abadie, Dr Karl Broich et Dr Julia Dunne ont été nommés co-rapporteurs.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 22 February 2005.
Des explications écrites ont été fournies par les titulaires des autorisations de mise sur le marché le 22 février 2005.
Based on the evaluation of the available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP adopted and opinion on 21 April 2005.
D’ après l'évaluation des données disponibles et des rapports d'évaluation des rapporteurs, le CHMP a émis un avis le 21 avril 2005.
This Opinion recommended the maintenance of the Marketing Authorisations in accordance with the amendments to the relevant sections of the Summaries of Product Characteristics and Package Leaflets as set out in Annexes III and IV.
Cet avis recommandait le maintien des autorisations de mise sur le marché conformément aux amendements apportés aux rubriques concernées du Résumé des caractéristiques du produit et des Notices du produit définies aux Annexes III et IV.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
La liste des noms de produits concernés figure dans l’ Annexe I.
The scientific conclusions are provided in the Annex II.
Les conclusions scientifiques sont fournies dans l’ Annexe II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 19 August 2005.
L’ avis final est devenu une décision de la Commission européenne le 19 août 2005.
Notes:
Remarques:
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 21 April 2005.
Les informations fournies dans le présent document et dans les annexes reflètent uniquement l’ avis du CHMP daté du 21 avril 2005.
Following the adoption of the CHMP, further data have become available on Atomoxetine.
À la suite de l’ adoption par le CHMP, des données supplémentaires sur l'atomoxétine ont été rendues disponibles.
These data have been evaluated by the Reference Member State (MHRA) and has identified an increased risk of suicidal thoughts and behaviour in children treated with Atomoxetine.
Ces données ont été évaluées par l’ État membre de référence (UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA) et ont révélé un risque accru de pensées et de comportements suicidaires chez l’ enfant traité par atomoxétine.
Updated warnings will be put on the Product Information for Atomoxetine about the risk of suicidal thoughts and behaviour.
Des avertissements mis à jour seront ajoutés aux Informations produit de l'atomoxétine concernant les risques de pensées et de comportements suicidaires.
For more information see: http: / /www. mhra. gov. uk/ home/ groups/ pl-p/ documents/ drugsafetymessage/ con2018037. pdf
Pour plus d’ informations, consulter: http: / /www. mhra. gov. uk/ home/ groups/ pl-p/ documents/ drugsafetymessage/ con2018037. pdf
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Les autorités compétentes des États membres continueront à surveiller régulièrement ce produit.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA FORME PHARMACEUTIQUE, LE DOSAGE ET LA VOIE D’ ADMINISTRATION DU MÉDICAMENT, LE TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
1 Member State Austria
Forme pharmaceutique
Strength Not less than 1000 LD50 units
Pas moins de 1000 unités de la DL50
Pharmaceutical Form Powder and solvent for suspension for injection
Poudre et solvant pour suspension pour injection
Route of administration Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Voie sous-cutanée (préférentiellement) ou voie intramusculaire
STAMARIL PASTEUR
STAMARIL Pasteur
Not less than 1000 LD50 units
Pas moins de 1000 unités de la DL50
Powder and solvent for suspension for injection
Poudre et solvant pour suspension pour injection
Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Voie sous-cutanée (préférentiellement) ou voie intramusculaire
2 Germany
2 Allemagne
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Bruxelles – Belgium Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Bruxelles – Belgium Tel:
3 Poland
3 Pologne
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F-69007 LYON – France Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F-69007 LYON – France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi-Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi-Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgium Tel:
4
4 Islande
5 ANNEX II
5 ANNEXE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RESUMES DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ETIQUETAGE ET DE LA NOTICE PRESENTES PAR L’ EMEA
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF STAMARIL AND ASSOCIATED NAMES
RESUME GENERAL DE L’ EVALUATION SCIENTIFIQUE DE STAMARIL ET DES DENOMINATIONS ASSOCIEES
Due to the fact that STAMARIL and associated names, powder and solvent for suspension for injection do not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) in the various Member States in the European Union as a result of divergent national decisions, a harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names, throughout Europe has become necessary.
Suite à des décisions nationales divergentes, STAMARIL poudre et solvant pour suspension injectable et ses dénominations associées présente différents Résumés des caractéristiques du produit (RCP) dans les divers Etats membres de l’ Union européenne.
While most sections of the SPC are affected, the MAH identifies two issues, each affecting several sections of the SPC, which would seem to have an important effect on the optimal use of the vaccine.
Par conséquent, on a jugé nécessaire de procéder à une harmonisation des RCP de STAMARIL et de ses dénominations associées à travers toute l’ Europe.
These are:
Ces points sont les suivants:
Inconsistent recommendations on usage in children
Recommandations contradictoires concernant l’ utilisation du produit chez l’ enfant
Corresponding to 4.3, warnings for children between 6 to 9 months or for children less than 9 months.
• Section 4.1 Indications thérapeutiques: indiqué chez l’ enfant âgé de 6 mois à 1 an selon les pays. • Section 4.3 Contre-indications: contre-indiqué chez l’ enfant de moins de 4 mois, de moins de 9 mois ou de moins d’ 1 an. • Section 4.4 Mises en garde: même problème que pour la rubrique 4.3, mises en garde pour l’ enfant âgé de 6 à 9 mois ou pour l’ enfant âgé de moins de 9 mois.
Disparate information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
Informations discordantes sur la maladie viscérotrope et sur les facteurs de risque associés présentés sous les rubriques 4.4 Mises en garde et 4.8 Effets indésirables.
• The wording used to describe warnings in the elderly population is divergent depending on the country. • Warnings against vaccination in those with asymptomatic HIV infection. • Warnings against vaccination in those with thymic disease.
• La terminologie utilisée pour décrire les mises en garde chez le sujet âgé est différente selon les pays. • Mises en garde concernant la vaccination du sujet atteint d’ une infection par le VIH asymptomatique. • Mises en garde concernant la vaccination du sujet atteint d’ une pathologie du thymus.