qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
39 Sans dépasser sa date de péremption, pour le transport et/ ou pour faciliter l’ utilisation en ambulatoire, le produit non reconstitué peut être conservé avant utilisation à une température ne dépassant pas 25°C pendant une période maximale de quatre semaines.
If the product is not lon reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Si le produit n’ est pas reconstitué pendant cette période de quatre semaines, il ne peut pas être remis au réfrigérateur pour une nouvelle période de conservation et doit être éliminé.
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
isé 24 mg de poudre (correspondant à 3 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I)
with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
tor avec 1 seringue, 2 aiguilles et 1 tampon nettoyant.
Pack sizes of 1 rod
Boîte de 1.
Or
au Ou
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
24 mg de poudre (correspondant à 3 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection
seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 na
lus (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I) Boîte de 6.
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
tp 6.6 Précautions particulières d’ élimination s Toutes les présentations et dosages peuvent ne pas être appropriés pour toutes les indications.
Me
Assurez- n'e vous de choisir la présentation et le dosage appropriés.
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 3 million IU/ ml for single-dose use.
Les nt
Vials must be reconstituted with 1 ml of water for injections.
flacons doivent être reconstitués à l’ aide d’ 1 ml d’ eau pour préparations injectables.
The reconstituted solutions are isotonic for parenteral administration.
Les solutions reconstituées sont isotoniques pour administration parentérale. e
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
contamination microbiologique (se référer à la notice).
40 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Utiliser une seringue et une aiguille stérilisées, injecter 1 ml d’ eau pour préparations injectables dans le flacon de Viraferon.
Agitate gently to facilitate complete dissolution of the powder.
La dose dic
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterile injection syringe and injected.
appropriée peut ensuite être prélevée à l’ aide d’ une seringue stérile et injectée.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Comme tout médicament administré par voie parentérale, inspecter visuellement la solution reconstituée afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou une coloration anormale avant mé
ed Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
Ce
s Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
Tout produit non utilisé doit être jeté après prélèvement de la dose.
uth SP Europe 73, rue de Stalle
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgique
ra B-1180 Bruxelles Belgium
NUMEROS D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Date of first authorisation:
isé Date de la première autorisation:
23 May 2005 t uc
23 mai 2005
DATE OF REVISION OF THE TEXT rod
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines lp
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
au européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Viraferon 5 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 5 millions d’ UI/ ml poudre et solvant pour solution injectable
ed One vial of powder contains 5 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
Un flacon de poudre contient 5 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN
42 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
Si des effets indésirables se manifestent lors du traitement par Viraferon, quelle qu'en soit l'indication, modifier la posologie ou interrompre temporairement le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables diminuent.
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Si malgré un ajustement adéquat de la posologie, une mauvaise tolérance 42 continue à se manifester ou se répète, ou si la maladie progresse, interrompre le traitement par Viraferon.
43 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
43 La durée optimale de traitement avec Viraferon seul n’ est pas encore complètement établie, mais un traitement compris entre 12 et 18 mois est conseillé.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
L’ apparition de tout signe ou symptôme de troubles psychiatriques doit être attentivement surveillée 44 chez les patients.
44 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si les symptômes psychiatriques persistent ou s’ aggravent, ou si des idées suicidaires sont identifiées, il est recommandé d’ interrompre le traitement par Viraferon, et de suivre le patient, avec une prise en charge psychiatrique appropriée.
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques 45 pendant le traitement par Viraferon sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles que le diabète ou l'hypertension.
45 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
It is strongly recommended that every time that Viraferon is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
46 Lors de chaque administration de Viraferon à un patient, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit afin d’ établir un lien entre le patient et le lot du produit.
46 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
isé Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3), le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
Caution should be used when adding Viraferon i dic
Les patients co-infectés avec le VIH et recevant un Traitement Anti- Rétroviral Hautement Actif (HAART) peuvent présenter un risque plus élévé de développer une 47 acidose lactique.
47 Laboratory Tests:
Tests de laboratoire:
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
48 Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
48 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Les patients et leurs partenaires féminines doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 7 mois qui suivent son arrêt (voir le RCP de la ribavirine).
Infections and infestations uc
Effets indésirables Pharyngite*, infection virale* 49
Not known:
50 Fréquence indéterminée:
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
51 Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
51 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
6 mois après traitement ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants et adolescents que chez les adultes (2,4% versus 1%).
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection,
Effets indésirables Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite 52
53 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
L'activité de Viraferon est exprimée en "Unités Internationales" (UI), 1 mg d'interféron alfa-2b e
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
On pense que ce processus est responsable, du moins en partie, des diverses réponses 54 cellulaires à l'interféron, telles que l'inhibition de la réplication virale dans les cellules infectées par des virus, la suppression de la prolifération cellulaire et des activités immunomodulatrices comme l'augmentation de l'activité phagocytaire des macrophages et l'augmentation de la cytotoxicité spécifique des lymphocytes pour les cellules cibles.
54 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
hépatique cohérente avec un diagnostic histologique d’ hépatite chronique sans autre cause d’ hépatite chronique, et des ALT sériques anormales.
55
55 Les taux de réponse dans ces études augmentent avec la compliance.
56 Table 4
Tableau 4:
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par Viraferon en association avec de la ribavirine versus un traitement par interféron alfa-2b pégylé en association avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH Etude 11 Etude 22 Interféron alfa- Interféron alfa-2b 2b pégylé pégylé Viraferon Viraferon (1,5 µg/ kg/ (100 ou (3MUI 3 fois par (3 MUI 3 fois 150c µg/ semaine) + semaine) semaine) + par semaine) + Valeur + ribavirine ribavirine (800- ribavirine (800- ribavirine Valeur pb a d d (800 mg) 1.200 mg/ jour) 1.200 mg/ jour) (800 mg) p 56
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
57 Réponse tous génotypes confondus1 (n=118) Génotype 1 (n=92) Géntoype 2/ 3/ 4 (n=26) * Nombre (%) de patients
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
58 Bien que l'interféron soit généralement reconnu comme étant spécifique d'une espèce, des études de toxicité chez l’ animal ont été réalisées.
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
tor développement foetal et la capacité reproductrice de la progéniture des rats traités.
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
Il a été montré que l’ interféron alfa-2b avait des effets abortifs chez le Macaca mulatta (singe rhésus) à une dose 90 et 180 fois supérieure à la dose intramusculaire ou sous-cutanée recommandée de 2 millions d’ UI/ m².
recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
D’ autres formes d’ interférons alpha et béta à
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys. na
lus hautes doses sont connues pour entraîner des effets dose-dépendants d’ anovulation ou d’ avortement chez le singe rhésus.
59 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique monohydraté, Solution d’ albumine humaine. dic
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
59 Sans dépasser sa date de péremption, pour le transport et/ ou pour faciliter l’ utilisation en ambulatoire, le produit non reconstitué peut être conservé avant utilisation à une température ne dépassant pas 25°C pendant une période maximale de quatre semaines.
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
isé 24 mg de poudre (correspondant à 5 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I)
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
24 mg de poudre (correspondant à 5 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection
seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 na
lus (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I) Boîte de 6.
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 5 million IU/ ml for single-dose use.
Les nt
60 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Utiliser une seringue et une aiguille stérilisées, injecter 1 ml d’ eau pour préparations injectables dans le flacon de Viraferon.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines lp
au Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
lus tp s n'e nt e am dic mé Ce
Viraferon 10 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 10 millions d’ UI/ ml poudre et solvant pour solution injectable
ed One vial of powder contains 10 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
Un flacon de poudre contient 10 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN
62 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
Si des effets indésirables se manifestent lors du traitement par Viraferon, quelle qu'en soit l'indication, modifier la posologie ou interrompre temporairement le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables diminuent.
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Si malgré un ajustement adéquat de la posologie, une mauvaise tolérance 62 continue à se manifester ou se répète, ou si la maladie progresse, interrompre le traitement par Viraferon.
63 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
63 La durée optimale de traitement avec Viraferon seul n’ est pas encore complètement établie, mais un traitement compris entre 12 et 18 mois est conseillé.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
L’ apparition de tout signe ou symptôme de troubles psychiatriques doit être attentivement surveillée 64 chez les patients.
64 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si les symptômes psychiatriques persistent ou s’ aggravent, ou si des idées suicidaires sont identifiées, il est recommandé d’ interrompre le traitement par Viraferon, et de suivre le patient, avec une prise en charge psychiatrique appropriée.
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques 65 pendant le traitement par Viraferon sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles que le diabète ou l'hypertension.
65 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
It is strongly recommended that every time that Viraferon is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
66 Lors de chaque administration de Viraferon à un patient, il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit afin d’ établir un lien entre le patient et le lot du produit.
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Se reporter également au RCP de la ribavirine si Viraferon est administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique
66 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
isé Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3), le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
Caution should be used when adding Viraferon i dic
Les patients co-infectés avec le VIH et recevant un Traitement Anti- Rétroviral Hautement Actif (HAART) peuvent présenter un risque plus élévé de développer une 67 acidose lactique.
67 Laboratory Tests:
Tests de laboratoire:
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
68 Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
68 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
Les patients et leurs partenaires féminines doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 7 mois qui suivent son arrêt (voir le RCP de la ribavirine).
Infections and infestations uc
Effets indésirables Pharyngite*, infection virale* 69
Not known:
70 Fréquence indéterminée:
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- t
71 Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
71 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
6 mois après traitement ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants et adolescents que chez les adultes (2,4% versus 1%).
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials
Effets indésirables très fréquemment et fréquemment rapportés dans les études cliniques
ge vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including lon cysts and polyps) Common:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Fréquent:
Neoplasm (unspecified) no
Effets indésirables Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection, otite moyenne, herpes simplex Néoplasme (non spécifié) 72
Endocrine disorders
Anémie, neutropénie Très fréquent:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy t
Leucopénie, lymphadénopathie Fréquent:
Hypothyroidism§, uc
Affections endocriniennes Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Fréquent:
Metabolism and nutrition
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Common:
isé Anorexie Très fréquent:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Hypertriglycéridémie§, déshydratation, soif Fréquent:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Affections psychiatriques§ Dépression, instabilité émotionnelle, insomnie Très fréquent:
disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ i
tor Réaction agressive, troubles du comportement, agitation, anxiété, Fréquent: nervosité, rêves inhabituels Affections du système
Very common:
au nerveux§ Etourdissements, céphalée Très fréquent:
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Hyperkinésie, tremblements, paresthésie, hypoesthésie, Fréquent: hyperesthésie, concentration altérée, somnolence, bouffées
Vascular disorders
lus vasomotrices Affections oculaires Conjonctivite, douleur oculaire Fréquent:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
tp Affections vasculaires Pâleur Fréquent:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections respiratoires, s thoraciques et médiastinales Dyspnée, épistaxis, toux, congestion nasale Fréquent: n' e
Gastrointestinal disorders
Affections gastro-intestinales Douleur abdominale, diarrhées, vomissements, nausées Très fréquent:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Stomatite ulcéreuse, stomatite, douleur dans la partie supérieure Fréquent: droite de l'abdomen, dyspepsie, glossite, constipation, selles molles nt
Hepatobiliary disorders
Affections hépatobiliaires Fonction hépatique anormale Fréquent: e
ed Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané am
Alopecia, rash
Alopécie, rash Très fréquent:
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
Rash maculo-papulaire, eczéma, acné, affections cutanées, prurit, Fréquent: peau sèche, érythème, contusion, sudation augmentée Affections musculo- dic
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
squelettiques et systémiques Arthralgie, douleur musculo-squelettique, myalgie Très fréquent:
Reproductive system and breast disorders
Affections des organes de mé
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
reproduction et du sein Femme: aménorrhée Fréquent:
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Ce
fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Inflammation au point d'injection, réaction au point d'injection, Très fréquent: fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo-grippaux§, malaise, irritabilité Douleur thoracique, asthénie, douleur au point d'injection Fréquent:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
Investigations Retard de croissance (diminution de la taille et/ ou du poids rapportée Très fréquent: à l'âge)§, perte de poids § Voir rubrique 4.4
No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
4.9 Surdosage 73 Aucun cas de surdosage ayant conduit à des manifestations cliniques aiguës n’ a été rapporté.
5.1 Pharmacodynamic properties Me
isé 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
tor Viraferon est une forme stérile, stable d'interféron alfa-2b hautement purifié, obtenu par les techniques de l’ ADN recombinant.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
au moléculaire d'environ 19.300 daltons.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
Il est obtenu à partir d’ un clone d'E. coli qui abrite un plasmide hybridé par génie génétique renfermant un gène d'interféron alfa-2b humain leucocytaire.
73 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
L'activité de Viraferon est exprimée en "Unités Internationales" (UI), 1 mg d'interféron alfa-2b
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
Les Unités Internationales sont déterminées par comparaison entre l'activité de l'interféron alfa-2b recombinant et celle de la préparation de référence internationale d'interféron leucocytaire humain établie par l'Organisation Mondiale de la Santé.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
tp Les interférons sont une famille de petites molécules protéiques d'un poids moléculaire d'environ 15.000 à 21.000 daltons.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic
Ils sont produits et sécrétés par les cellules en réponse à des infections virales ou à différents inducteurs synthétiques et biologiques.
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma.
Trois classes majeures s d'interférons ont été identifiées: alpha, bêta et gamma.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Ces trois classes principales ne sont pas elles- n'e mêmes homogènes et peuvent regrouper plusieurs espèces moléculaires différentes d'interféron.
s Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon a été classé comme interféron alfa-2b recombinant. nt
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly
Les récepteurs de l'interféron humain, isolés de lymphoblastes humains (Daudi), se révèlent être des protéines hautement asymétriques.
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Des am
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
études effectuées avec d'autres interférons ont permis de démontrer cette spécificité d’ espèce.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type
Cependant, certaines espèces de singes comme le singe rhésus, sont sensibles à une stimulation pharmacodynamique après exposition à des interférons humains de type 1. dic
ra 1 interferons.
Les résultats de plusieurs études suggèrent qu'une fois fixé à la membrane cellulaire, l'interféron déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l'induction de certaines enzymes.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
On pense que ce processus est responsable, du moins en partie, des diverses réponses cellulaires à l'interféron, telles que l'inhibition de la réplication virale dans les cellules infectées par des mé
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
virus, la suppression de la prolifération cellulaire et des activités immunomodulatrices comme l'augmentation de l'activité phagocytaire des macrophages et l'augmentation de la cytotoxicité spécifique des lymphocytes pour les cellules cibles.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
Ce
Although the exact antiviral t uc
L'interféron alfa-2b recombinant inhibe également la réplication virale in vitro et in vivo.
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Bien que le mode d'action antiviral exact de l'interféron alfa-2b recombinant ne soit pas connu, il semble modifier le métabolisme de la cellule hôte.
Chronic hepatitis B:
74 Hépatite B chronique:
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed. i dic
Cependant les enfants traités avec interféron alfa-2b ont eu une vitesse de croissance diminuée et certains cas de dépression ont été observés.
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is 47%.
tor Chez les patients adultes recevant de l’ interféron en association avec la ribavirine, le taux de réponse prolongée est de 47%.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin Me
L’ association d’ interféron pégylé et de ribavirine a montré une efficacité supérieure (taux de réponse prolongée de 61% chez les patients naïfs avec une dose de ribavirine
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
au > 10,6 mg/ kg, p < 0,01).
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Viraferon seul ou en association avec la ribavirine a été étudié au cours de 4 études cliniques randomisées de Phase III chez 2.552 patients naïfs à l’ interféron atteints d’ une hépatite C
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
Les patients éligibles pour ces études avaient une hépatite C chronique confirmée par un dosage « HCV-ARN polymerase chain reaction » (PCR) positif (> 100 copies/ ml), une biopsie
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
tp hépatique cohérente avec un diagnostic histologique d’ hépatite chronique sans autre cause d’ hépatite chronique, et des ALT sériques anormales. s Viraferon a été administré à la dose de 3 MUI 3 fois par semaine en monothérapie ou en association n'e avec la ribavirine.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
Les taux de réponse virologique prolongée pour les groupes de traitement traités pendant un an avec Viraferon seul ou en association avec la ribavirine nt
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the
La co-administration du Viraferon avec la ribavirine a multiplié par au moins deux fois l’ efficacité du e
s treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
Viraferon dans le traitement de l’ hépatite C chronique chez les patients naïfs.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
Le génotype du VHC et am
ori factors which are known to affect response rates.
la charge virale initiale sont des facteurs de pronostic qui sont connus pour affecter les taux de réponse.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients
Le bénéfice de l’ association Viraferon + ribavirine est particulièrement significatif dans le sous-groupe de patients le plus difficile à traiter (génotype 1 et dic
uth (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
charge virale élevée) (Tableau 3).
Regardless of genotype, patients who received
Quel que soit le génotype, les patients qui ont reçu Viraferon en association avec la ribavirine et ≥ 80% de leur traitement avaient mé
ra Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
une réponse prolongée à 6 mois supérieure après un an de traitement que ceux qui avaient pris < 80% de leur traitement (56% vs.
Table 3
Tableau 3 Taux de réponse virologique prolongée avec Viraferon + ribavirine (un an de traitement) Ce
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
en fonction du génotype et de la charge virale Génotype VHC
s ori Genotype 1
29% Génotype 1
ge Genotype 2/ 3
Génotype 2/ 3
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
isé I Viraferon (3 MUI 3 fois par semaine) I/ R Viraferon (3 MUI 3 fois par semaine) + ribavirine (1.000/ 1.200 mg/ jour)
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
tor Patients co-infectés VHC-VIH Deux études cliniques ont été conduites chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC.
Overall, in both studies, patients no
Globalement, dans ces deux études, le taux de réponse a été plus faible chez les patients qui ont reçu
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
au Viraferon en association avec de la ribavirine par rapport à ceux qui ont reçu l’ interféron alfa-2b pégylé en association avec de la ribavirine.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
L’ Etude 1 (RIBAVIC; P01017), étude randomisée, multicentrique a inclus 412 patients adultes naïfs avec une hépatite C chronique co-infectés par le VIH.
Patients were randomized to receive uc
Les patients étaient
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
L’ Etude 2
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C rod
tp (P02080), étude randomisée, monocentrique a inclus 95 patients adultes naïfs avec une hépatite C chronique co-infectés par le VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit l’ interféron alfa- 2b pégylé (100 ou 150 µg/ semaine, adapté en fonction du poids) en association avec de la ribavirine (800-1.200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids) soit Viraferon (3 MUI trois fois par semaine) en s association avec de la ribavirine (800-1.200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids).
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
La durée du n' e
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois. nt
76 Table 4
Tableau 4:
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par Viraferon en association avec de la ribavirine versus un traitement par interféron alfa-2b pégylé en association e
interferon
Interféron alfa- 2b pégylé
alfa-2b (100
Interféron alfa-2b pégylé
ra Genotype 2, 3
Génotype 2, 3 Ce
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = million d’ unités internationales a: valeur de p basée sur le test du Chi 2 Cochran-Mantel-Haenszel. b: valeur de p basée sur le test du Chi 2. c: sujets < 75 kg recevant 100 µg/ semaine d’ interféron alfa-2b pégylé et sujets ≥ 75 kg recevant 150 µg/ semaine d’ interféron alfa-2b pégylé. d: posologie de ribavirine de 800 mg pour les patients < 60 kg, 1.000 mg pour les patients 60- 75 kg, et 1 .200 mg pour les patients > 75 kg.
Relapse patients:
76 Patients rechuteurs:
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Cette amélioration de l’ efficacité comprenait la perte du VHC sérique (< 100 copies/ ml par PCR), l’ amélioration de l’ inflammation hépatique, et la normalisation des ALT, et se maintenait 6 mois après la fin du traitement.
measured 6 months after the end of treatment.
isé Données d’ efficacité à long-terme 1071 patients ayant été préalablement traités par l’ interféron alfa-2b non pégylé ou par l’ interféron alfa-2b non pégylé/ ribavirine au sein d’ études cliniques ont été inclus dans une large étude afin d’ évaluer le maintien de la réponse virologique prolongée et d’ estimer l’ impact clinique d’ une virémie
Long-Term efficacy data lp
tor VHC négative à long terme.
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Parmi les 492 patients inclus avec une réponse prolongée, seuls 12 patients ont rechuté pendant cette étude.
462 patients completed at least 5 years na
La probabilité de réponse virologique prolongée à 5 ans a été estimée pour l’ ensemble des patients par
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
au la méthode de Kaplan-Meier à 97% avec un intervalle de confiance à 95% de [95%, 99%].
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis Me
La réponse virologique prolongée après un traitement de l'hépatite chronique C avec l'interféron alfa- 2b non pégylé (avec ou sans ribavirine) permet de maintenir une virémie négative à long terme et entraîne la résolution de l'infection hépatique et la « guérison » clinique de l'hépatite chronique C.
(including hepatocarcinoma).
lus Cependant, cela n’ exclut pas l’ évolution de la maladie hépatique (y compris vers un hépatocarcinome) chez les patients porteurs d’ une cirrhose.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
tp Des enfants et adolescents âgés de 3 à 16 ans ayant une hépatite C chronique compensée et un ARN- VHC détectable (évalué par un laboratoire central utilisant une méthode RT-PCR non commercialisée) ont été inclus dans deux études multicentriques et ont reçu Viraferon 3 MUI/ m2 trois fois par semaine s + ribavirine 15 mg/ kg par jour pendant 1 an, puis ont été suivis pendant une période de 6 mois après n'e arrêt du traitement.
Sustained virological response rates in children and adolescents
Du fait du nt
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8). e am
ed Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week +
Tableau 5 Réponse virologique chez des enfants et adolescents naïfs au traitement Viraferon 3 MUI/ m2 3 fois par semaine dic
s ribavirin 15 mg/ kg/ day
+ ribavirine 15 mg/ kg/ jour
ori Overall Response1 (n=118)
Réponse tous génotypes confondus1 (n=118) mé
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
54 (46 %)* Génotype 1 (n=92) Géntoype 2/ 3/ 4 (n=26) * Nombre (%) de patients
21 (81 %)*
33 (36 %)* 21 (81 %)*
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
1 Définie comme une valeur de l’ ARN-VHC en dessous de la limite de détection par RT-PCR en fin de traitement et Ce
The mean serum interferon concentrations following subcutaneous and intramuscular injections were comparable.
durant la période de suivi.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
eight hours after the higher dose.
La Cmax a été observée trois à 12 heures après administration de la dose la plus faible et six à huit heures après administration de la dose élevée.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Les taux 77 sériques se situaient en dessous de la limite de détection respectivement 16 et 24 heures après l'injection.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d'interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu'après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
isé Pour les trois voies d'administration, les concentrations urinaires d'interféron se situaient en dessous de la limite de détection.
Children and adolescents:
tor Enfants et adolescents:
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
Les propriétés pharmacocinétiques de
capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
au Viraferon et ribavirine (dose normalisée) sont similaires chez les adultes et les enfants ou adolescents.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. i dic Me
Tableau 6 Moyenne (% CV) des paramètres pharmacocinétiques après administration répétée de Viraferon et de ribavirine en gélules chez les enfants ou adolescents présentant une hépatite C
78 Table 6.
lus chronique
29,774 (26)
(26) s
0.27 (27)
0,27 (27) n' e
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in
Des dosages des facteurs neutralisants de l'interféron ont été effectués sur des échantillons de sérum prélevés chez des patients ayant reçu Viraferon dans le cadre d'études cliniques mis en place par nt
uth Schering-Plough monitored clinical trials.
Schering-Plough.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
L'incidence clinique d'apparition des facteurs neutralisants était de 2,9% chez des patients cancéreux traités par voie générale et de 6,2% chez des patients atteints d'hépatite e
The detectable titres are low in almost
Les titres mesurés étaient faibles dans la plupart des cas et n'étaient pas associés de façon am
ra all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
systématique à une baisse de réponse ou à tout autre phénomène auto-immun.
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
Chez les patients atteints d'hépatite, aucune baisse de réponse ne fut observée, ceci étant apparemment dû aux faibles titres présents. dic
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
pendant des périodes allant jusqu'à trois mois n'ont conduit à aucun signe de toxicité chez la souris, le rat, et le lapin.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
Ce
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Les résultats d'études de reproduction animale indiquent que l'interféron alfa-2b n'a pas d'effets tératogènes chez les rats et les lapins et n'affecte pas de manière défavorable la gestation, le développement foetal et la capacité reproductrice de la progéniture des rats traités.
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
L'interruption de la gestation a été observée dans tous les groupes de doses (7,5 millions, 15 millions et 30 millions d'UI/ kg), et était statistiquement significative par rapport au groupe contrôle dans les 78 groupes recevant les doses moyennes ou fortes (correspondant à 90 et 180 fois la dose intramusculaire ou sous-cutanée recommandée de 2 millions d'UI/ m²).
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
D’ autres formes d’ interférons alpha et béta à hautes doses sont connues pour entraîner des effets dose-dépendants d’ anovulation ou d’ avortement chez le singe rhésus.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys. na
Des études de mutagénicité avec interféron alfa-2b n'ont pas révélé d'effets néfastes.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
Aucune étude n’ a été réalisée chez de jeunes animaux afin d’ examiner les effets du traitement par