qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This is a type of epilepsy where too much electrical activity in one side of the brain causes symptoms such as sudden, jerky movements of one part of the body, distorted hearing, sense of smell, or vision, numbness or a sudden sense of fear.
Il s’ agit d’ un type d’ épilepsie dans lequel une activité électrique trop importante dans un seul côté du cerveau provoque des symptômes, notamment des mouvements soudains et saccadés d’ une partie du corps, une déformation de l’ audition, de l’ odorat ou de la vue, un engourdissement ou une sensation de peur soudaine.
Secondary generalisation occurs when the overactivity later reaches the whole brain.
La généralisation secondaire se produit lorsque la suractivité atteint l’ ensemble du cerveau.
Keppra can also be used as adjunctive therapy in patients who already receive other anti-epileptic medicines to treat: • partial onset seizures with or without generalisation in patients from four years of age, • myoclonic seizures (short, shock-like jerks of a muscle or group of muscles) in patients from 12 years of age with juvenile myoclonic epilepsy, • primary generalised tonic-clonic seizures (major fits, including loss of consciousness) in patients from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy (the type of epilepsy that is thought to have a genetic cause).
Keppra peut aussi être utilisé comme thérapie d’ appoint chez les patients traités par d’ autres médicaments anti-épileptiques, dans le traitement: • des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de quatre ans, • des crises myocloniques (spasmes courts et brusques d’ un muscle ou d’ un groupe de muscles) chez les patients à partir de 12 ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile, • des crises généralisées tonico-cloniques primaires (crises graves, notamment pertes de connaissance) chez les patients à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique (type d’ épilepsie qui pourrait être d’ origine génétique).
The medicine can only be obtained with a prescription.
Le médicament est uniquement délivré sur ordonnance.
How is Keppra used?
Comment Keppra est -il utilisé?
When Keppra is used on its own, the starting dose is 250 mg twice a day, increasing two weeks later to 500 mg twice a day.
Lorsque Keppra est administré en monothérapie, la dose initiale est de 250 mg deux fois par jour; elle peut être augmentée après deux semaines à la dose de 500 mg deux fois par jour.
The dose can be further increased at two-week intervals according to the patient’ s response, to a maximum dose of 1,500 mg twice a day.
La dose peut être augmentée à nouveau toutes les deux semaines en fonction de la réponse du patient, jusqu’ à une dose maximale de 1 500 mg deux fois par jour.
When Keppra is added to another anti-epileptic treatment, the starting dose in patients over 12 years weighing more than 50 kg is 500 mg twice a day.
Lorsque Keppra est administré en association avec un autre anti-épileptique, la dose initiale chez les patients de plus de 12 ans pesant plus de 50 kg est de 500 mg deux fois par jour.
The daily dose can be increased up to 1,500 mg twice a day.
La dose quotidienne peut être augmentée jusqu’ à 1 500 mg deux fois par jour.
In children aged four 17 years weighing less than 50 kg, the starting dose is 10 mg per kilogram body weight twice a day, which can be increased up to 30 mg/ kg twice a day.
Chez l’ enfant de quatre à 17 ans pesant moins de 50 kg, la dose initiale est de 10 mg par kilogramme de poids corporel deux fois par jour; elle 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The oral solution is recommended when starting treatment in children weighing less than 20 kg.
La solution buvable est recommandée pour le traitement initial des enfants pesant moins de 20 kg.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Lower doses are used in patients who have problems with their kidneys (such as older patients).
Des doses plus faibles peuvent être utilisées chez les patients présentant des insuffisances rénales (les patients âgés, par exemple).
Keppra tablets may be taken with or without food and are swallowed with liquid.
Les comprimés de Keppra, à prendre au cours ou en dehors des repas, doivent être avalés avec du liquide.
The oral solution may be mixed in a glass of water before taking.
La suspension buvable peut être mélangée à un verre d’ eau.
Keppra can be given as an infusion using the same doses at the same frequency when the use of the tablets or the oral solution is temporarily not possible.
Keppra peut être administré en perfusion, selon les mêmes doses et à la même fréquence, lorsque l’ utilisation des comprimés ou de la solution buvable est temporairement impossible.
How does Keppra work?
Comment Keppra agit -il?
The active substance in Keppra, levetiracetam, is an anti-epileptic medicine.
Le principe actif de Keppra, le lévétiracétam, est un médicament anti-épileptique.
Epilepsy is caused by excessive electrical activity in the brain.
L’ épilepsie est due à une activité électrique excessive dans le cerveau.
The exact way in which levetiracetam works is still unclear but it seems to interfere with a protein called the synaptic vesicle protein 2A, which is found in the space between nerves (synapses) and stops the release of chemical messengers between nerve cells.
Le mécanisme d’ action du lévétiracétam n’ est pas complètement élucidé, mais il semble interférer avec une protéine appelée « protéine 2A de la vésicule synaptique », qui se trouve dans l’ espace existant entre les nerfs (synapses) et qui bloque la libération de messagers chimiques entre les cellules nerveuses.
This helps Keppra to stabilise electrical activity in the brain and prevent seizures.
Cette action permet à Keppra de stabiliser l’ activité électrique dans le cerveau et de prévenir les crises.
How has Keppra been studied?
Quelles études ont été menées avec Keppra?
The effectiveness of Keppra as an add-on treatment in partial onset seizures has been studied in three main studies in a total of 904 patients.
L’ efficacité de Keppra en thérapie d’ appoint pour le traitement des crises partielles a été étudiée dans trois principales études sur un total de 904 patients.
In these studies, Keppra at doses of 1,000, 2,000 or 3,000 mg per day, was compared with placebo (a dummy treatment) over 12 to 14 weeks.
Dans ces études, Keppra à des doses de 1 000, 2 000 ou 3 000 mg par jour a été comparé à un placebo (traitement fictif) sur une période de 12 à 14 semaines.
All patients were taking at least one other anti-epileptic medicine.
Tous les patients prenaient au moins un autre médicament anti-épileptique.
Keppra has also been studied in 101 children aged four to 17 years, where it was compared with placebo.
Keppra a également été étudié sur 101 enfants âgés de quatre à 17 ans, en comparaison avec un placebo.
In all studies, the main measure of effectiveness was the reduction in weekly partial seizure rate.
Dans toutes les études, la principale mesure de l’ efficacité était la réduction de la fréquence hebdomadaire des crises partielles.
In myoclonic seizures, the effectiveness of Keppra was studied in 122 patients, who received either Keppra or placebo in addition to their normal anti-epileptic medicine.
Dans les crises myocloniques, l’ efficacité de Keppra a été étudiée sur 122 patients, qui recevaient Keppra ou un placebo en plus de leur médicament anti-épileptique normal.
The study lasted up to 30 weeks, and looked at the seizure rates before and during the study to see if they had decreased.
La durée de l’ étude était de 30 semaines maximum; la baisse éventuelle de la fréquence des crises avant et pendant l’ étude a été évaluée.
In primary generalised tonic-clonic seizures, the effectiveness of Keppra was compared with that of placebo in 164 patients aged between four and 65 years.
Dans les crises généralisées tonico-cloniques primaires, l’ efficacité de Keppra a été évaluée par rapport à un placebo chez 164 patients âgés de quatre à 65 ans.
The study looked at the change in seizure rate between the start of the study and the 20-week period when the patients were taking their full dose.
L’ étude portait sur l’ évolution de la fréquence des crises entre le début de l’ étude et la vingtième semaine de prise de la dose complète par les patients.
The effectiveness of Keppra used on its own was studied in 579 patients, who received either Keppra or carbamazepine (another anti-epileptic medicine) for up to two years.
L’ efficacité de Keppra en monothérapie a été étudiée sur 579 patients, qui recevaient soit Keppra, soit de la carbamazépine (autre médicament anti-épileptique) pendant deux ans maximum.
The study measured how many patients remained free of seizures for six months once they had reached their effective dose.
L’ étude a mesuré le nombre de patients n’ ayant pas fait de crise pendant six mois après identification et administration de la dose thérapeutique.
What benefit has Keppra shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Keppra au cours des études?
As add-on treatment, Keppra was more effective than placebo.
En thérapie d’ appoint, Keppra était plus efficace que le placebo.
For partial onset seizures, placebo treatment reduced the weekly seizure rate by 6.1% to 7.2%, while the reduction with Keppra at a dose of 1000 mg/ day was between 17.7% and 32.5%, depending on the study.
Pour les crises partielles, le traitement placebo a permis d’ obtenir une baisse de la fréquence hebdomadaire des crises de 6,1% à 7,2%, tandis que la baisse avec Keppra dosé à 1 000 mg/ jour était comprise entre 17,7% et 32,5%, selon l’ étude.
With Keppra at a dose of 2000 mg, the reduction was 26.5%, and with 3000 mg, it was 37.1 or 39.9%.
Avec Keppra dosé à 2 000 mg, la baisse était de 26,5% et, à 3 000 mg, de 37,1% ou 39,9%.
In the study in children, the reduction in weekly seizure rate was 43.3% in the group of children who received Keppra, and 16.3% in the placebo group.
Dans l’ étude sur les enfants, la baisse de la fréquence hebdomadaire des crises était de 43,3% dans le groupe d’ enfants traités par Keppra, contre 16,3% dans le groupe placebo.
For myoclonic seizures, 58.3% of the patients who received Keppra had at least a halving of the number of seizure days per week, compared with 23.3% of the patients who received placebo.
Pour les crises myocloniques, 58,3% des patients traités par Keppra ont bénéficié au minimum d’ une division par deux du nombre de jours avec crise myoclonique par semaine, contre 23,3% des patients sous placebo.
For tonic-clonic seizures, there was an average reduction in seizure rate of 28.2% in the patients taking placebo, compared with 56.5% in those taking Keppra.
Pour les crises tonico-cloniques, on a observé une réduction moyenne de 28,2% de la fréquence des crises chez les patients sous placebo, contre 56,5% chez ceux traités par Keppra.
However, there were too few children aged below 12 to support the use of Keppra for this type of seizure in patients below this age.
Cependant, compte tenu du nombre très réduit d’ enfants de moins de 12 ans, il n’ a pas été possible de justifier l’ utilisation de Keppra pour ce type de crises chez les patients en-dessous de cet âge.
Keppra was as effective as carbamazepine in keeping patients free of seizures when taken on its own for partial onset seizures.
Keppra était aussi efficace que la carbamazépine pour maintenir les patients sans crise dès lors qu’ il était utilisé en monothérapie pour le traitement des crises partielles.
In both groups, 73% of patients experienced no seizures for six months once on an adequate dose.
Dans les deux groupes, 73% des patients n’ ont pas présenté de crises pendant six mois dès l’ instant où ils recevaient la dose thérapeutique.
What is the risk associated with Keppra?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de
©EMEA 2007
©EMEA 2007 Keppra?
juvenile myoclonic epilepsy, and primary generalised tonic-clonic seizures in patients with idiopathic generalised epilepsy.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Keppra, voir la notice.
The Committee recommended that Keppra be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé la délivrance de l’ autorisation de mise sur le marché pour Keppra.
Other information about Keppra:
Autres informations relatives à Keppra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Keppra on 29 September 2000.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Keppra le 29 septembre 2000.
The marketing authorisation was renewed on 29 September 2005.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 29 septembre 2005.
The marketing authorisation holder is UCB Pharma SA.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est UCB Pharma SA.
The full EPAR for Keppra is available here.
L’ EPAR complet concernant Keppra est disponible à l’ adresse suivante: ici.
EU Number
Numéro de procédure EMEA Numéro UE
Invented name
Nom de fantaisie Nom
Content
Contenu Concentration
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Oral solution Film-coated tablet Film-coated tablet
Solution orale
bottle (glass) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC)
flacon (verre)
Concentrate for solution for infusion
Concentré pour solution injectable
Intravenous use
Intra-veineuse
Keppra 250 mg film-coated tablets.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Each film-coated tablet contains 250 mg levetiracetam.
Chaque comprimé pelliculé contient 250 mg de lévétiracétam.
Blue, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 250” on one side.
De couleur bleue, de forme oblongue, sécable, avec la mention “ ucb” et “ 250” gravée sur une face.
Keppra is indicated as monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Keppra est indiqué en association
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
• Dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l’ adulte et l’ enfant à partir de 4 ans présentant une épilepsie.
4.2 Posology and method of administration
• Dans le traitement des crises myocloniques de l’ adulte et de l’ adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile.
The film-coated tablets must be taken orally, swallowed with a sufficient quantity of liquid and may be taken with or without food.
• Dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l’ adulte et de l’ adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
The daily dose is administered in two equally divided doses.
4.2 Posologie et mode d’ administration
• Monotherapy Adults and adolescents from 16 years of age
La posologie quotidienne sera administrée en deux prises égales. • Monothérapie Adulte et adolescent à partir de 16 ans
The recommended starting dose is 250 mg twice daily which should be increased to an initial therapeutic dose of 500 mg twice daily after two weeks.
La dose initiale recommandée est de 250 mg deux fois par jour, elle peut être augmentée après deux semaines à la dose thérapeutique de 500 mg deux fois jour.
The dose can be further increased by 250 mg twice daily every two weeks depending upon the clinical response.
La dose peut être augmentée à nouveau de 250 mg 2 fois par jour toutes les deux semaines en fonction de la réponse clinique.
The maximum dose is 1500 mg twice daily.
La dose maximale est de 1500 mg 2 fois par jour.
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Adulte (≥ 18 ans) et adolescent (de 12 à 17 ans) pesant 50kg ou plus
The initial therapeutic dose is 500 mg twice daily.
La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour.
This dose can be started on the first day of treatment.
Cette dose peut être débutée dés le premier jour de traitement.
Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu’ à 1500 mg deux fois par jour.
Dose changes can be made in 500 mg twice daily increases or decreases every two to four weeks.
Les augmentations et diminutions posologiques peuvent se faire par paliers de 500 mg deux fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.
Elderly (65 years and older)
2 Sujet âgé (65 ans et plus)
2 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
Un ajustement de la dose est recommandé chez les sujets âgés présentant une altération de la fonction rénale (voir "Insuffisant rénal" ci-après).
Children aged 4 to 11 years and adolescents (12 to 17 years) weighing less than 50 kg
Enfant âgé de 4 à 11 ans et adolescent (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg
The initial therapeutic dose is 10 mg/ kg twice daily.
La dose thérapeutique initiale est de 10 mg/ kg 2 fois par jour.
Depending upon the clinical response and tolerability, the dose can be increased up to 30 mg/ kg twice daily.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée jusqu’ à 30 mg/ kg 2 fois par jour.
Dose changes should not exceed increases or decreases of 10 mg/ kg twice daily every two weeks.
Les augmentations et diminutions de doses ne doivent pas dépasser 10 mg/ kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines.
The lowest effective dose should be used.
La plus petite dose efficace doit être utilisée.
Dosage in children 50 kg or greater is the same as in adults.
La posologie chez l’ enfant de 50 kg ou plus est la même que chez l’ adulte.
The physician should prescribe the most appropriate pharmaceutical form and strength according to weight and dose.
Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique et le dosage les plus adaptés en fonction du poids et de la dose.
Dosage recommendations for children and adolescents:
Recommandations posologiques chez l’ enfant et l’ adolescent
10 mg/ kg twice daily
Dose initiale 10 mg/ kg 2 fois par jour
Maximum dose:
Dose maximale:
30 mg/ kg twice daily
30 mg/ kg 2 fois par jour
150 mg twice daily 200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
150 mg 2 fois par jour 200 mg 2 fois par jour 250 mg 2 fois par jour 500 mg 2 fois par jour
450 mg twice daily 600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
450 mg 2 fois par jour 600 mg 2 fois par jour 750 mg 2 fois par jour 1500 mg 2 fois par jour
(2) Dosage in children and adolescents 50 kg or more is the same as in adults.
Chez l’ enfant de 20 kg ou moins, démarrer le traitement de préférence avec Keppra 100 mg/ ml solution orale (2) La posologie chez l’ enfant et l’ adolescent de 50 kg ou plus est la même que chez l’ adulte.
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Enfant de moins de 4 ans Keppra n’ est pas recommandé chez l’ enfant de moins de 4 ans en raison de données insuffisantes sur l’ efficacité et la sécurité (voir rubrique 5.2).
Patients with renal impairment
Insuffisant rénal
The daily dose must be individualised according to renal function.
Se référer au tableau ci-après et ajuster la dose comme indiqué.
For adult patients, refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Pour l’ adulte, utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué.
To use this dosing table, an estimate of the patient's creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/ mn.
The CLcr in ml/ min may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
La CLcr en ml/ mn peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/ dl) selon la formule suivante:
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
------------------------------------------- 72 x créatinine sérique (mg/ dl)
(x 0.85 for women)
(x 0.85 pour les femmes)
Then CLcr is adjusted for body surface area (BSA) as follows:
Ensuite, la clairance de la créatinine est ajustée à la surface corporelle comme suit:
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min / 1,73 m2 = CLcr (ml/ min) x 1,73) Surface corporelle du sujet (m2)
3 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
3 Adaptation posologique chez l’ adulte ayant une insuffisance rénale
Group
Groupe
Creatinine clearance (ml/ min/ 1.73m2)
Clairance de Posologie et fréquence d’ administration la créatinine (ml/ min/ 1,73 m2)
Dosage and frequency
Fonction rénale normale Insuffisance rénale légère
Normal Mild Moderate Severe End-stage renal disease patients Undergoing dialysis (1)
> 80 500 à 1500 mg deux fois par jour 50-79 500 à 1000 mg deux fois par jour
> 80 50-79 30-49 < 30 -
Insuffisance rénale modérée 30-49 Insuffisance rénale sévère < 30 Insuffisance rénale terminale - et dialyse (1)
500 to 1,500 mg twice daily 500 to 1,000 mg twice daily 250 to 750 mg twice daily 250 to 500 mg twice daily 500 to 1,000 mg once daily (2)
250 à 750 mg deux fois par jour 250 à 500 mg deux fois par jour 500 à 1000 mg une fois par jour(2)
(2) Following dialysis, a 250 to 500 mg supplemental dose is recommended.
(1) Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour du traitement par lévétiracétam (2) Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.
For children with renal impairment, levetiracetam dose needs to be adjusted based on the renal function as levetiracetam clearance is related to renal function.
Chez l’ enfant insuffisant rénal, la dose de lévétiracetam doit être ajustée selon la fonction rénale car la clairance du lévétiracetam est dépendante de celle -ci.
This recommendation is based on a study in adult renally impaired patients.
Cette recommandation se base sur une étude chez l’ adulte insuffisant rénal.
Patients with hepatic impairment
Insuffisant hépatique
No dose adjustment is needed in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée.
In patients with severe hepatic impairment, the creatinine clearance may underestimate the renal insufficiency.
Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous- estimer l’ insuffisance rénale.
Therefore a 50% reduction of the daily maintenance dose is recommended when the creatinine clearance is < 70 ml/ min.
Par conséquent, une réduction de 50% de la dose quotidienne d’ entretien est recommandée en cas de clairance de la créatinine < 70 ml/ min.
Hypersensitivity to levetiracetam or other pyrrolidone derivatives or any of the excipients.
Hypersensibilité au lévétiracétam ou aux autres dérivés de la pyrrolidone, ou à l’ un des excipients.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
Conformément à la pratique clinique usuelle, l’ arrêt éventuel du traitement par Keppra doit être réalisé de manière progressive (par exemple, chez l’ adulte, diminution de 500 mg deux fois par jour, toutes les deux à quatre semaines; chez l’ enfant, la diminution de dose ne devrait pas dépasser 10 mg/ kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines).
Available data in children did not suggest impact on growth and puberty.
Des données disponibles chez l’ enfant ne suggèrent pas d’ effet sur la croissance et la puberté.
However, long term effects on learning, intelligence, growth, endocrine function, puberty and childbearing potential in children remain unknown.
Toutefois, des effets à long terme chez l’ enfant sur l’ apprentissage, le développement intellectuel, la croissance, les fonctions endocrines, la puberté et la fertilité restent inconnus.
An increase in seizure frequency of more than 25% was reported in 14% of levetiracetam treated adult and paediatric patients with partial onset seizures, whereas it was reported in 26% and 21% of placebo treated adult and paediatric patients, respectively.
14% des patients adultes et enfants présentant des crises partielles sous lévétiracétam ont rapporté une augmentation de plus de 25% de la fréquence des crises, contre respectivement 26% et 21% sous placebo.
When Keppra was used to treat primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents with idiopathic generalised epilepsy, there was no effect on the frequency of absences.
Quand Keppra a été utilisé dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l’ adulte et de l’ adolescent présentant une épilepsie généralisée idiopathique, il n’ y a pas eu d’ effet sur la fréquence des absences.
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
L’ administration de Keppra à l’ insuffisant rénal peut nécessiter une adaptation de la dose.
In patients with severely impaired hepatic function, assessment of renal function is recommended before dose selection (see section 4.2).
Chez le patient atteint d’ insuffisance hépatique sévère, l’ évaluation de la fonction rénale est recommandée avant de déterminer la dose à administrer (voir section 4.2.).
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
Des cas de suicide, tentative de suicide, idées et comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des anti-épileptiques (y compris le lévétiracétam).
The mechanism of this risk is not known.
Une méta-analyse des essais randomisés contrôlés par placebo des produits anti-épileptiques a montré un risque légèrement augmenté des pensées et comportements suicidaires.
Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Le mécanisme de ce risque n'est pas connu. Par 4 conséquent, des patients devront être suivis pour des signes de dépression et/ ou des idées et comportements suicidaires et un traitement approprié devra être pris en compte.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
Par conséquent, il devra être conseillé aux patients (et à leur personnel soignant) de consulter un médecin si des signes de dépression et/ ou des idées et comportements suicidaires surviennent.
Pre-marketing data from clinical studies conducted in adults indicate that Keppra did not influence the serum concentrations of existing antiepileptic medicinal products (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin and primidone) and that these antiepileptic medicinal products did not influence the pharmacokinetics of Keppra.
Les études cliniques menées chez l’ adulte montrent que Keppra ne modifie pas les concentrations plasmatiques des autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazepine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) et que ceux -ci n’ ont pas d’ influence sur la pharmacocinétique du Keppra.
As in adults, there is no evidence of clinically significant medicinal product interactions in paediatric patients receiving up to 60 mg/ kg/ day levetiracetam.
Comme, chez l’ adulte, il n’ a pas été mis en évidence d’ interaction médicamenteuse cliniquement significative chez des enfants recevant jusqu’ à 60 mg/ kg/ jour de lévétiracétam.
A retrospective assessment of pharmacokinetic interactions in children and adolescents with epilepsy (4 to 17 years) confirmed that adjunctive therapy with orally administered levetiracetam did not influence the steady-state serum concentrations of concomitantly administered carbamazepine and valproate.
Une évaluation rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez des enfants et adolescents épileptiques (de 4 à 17 ans) confirme que le traitement en association par le lévétiracetam administré par voie orale n’ influence pas les concentrations sériques à l’ état d’ équilibre de la carbamazépine et du valproate administré de façon concomitante.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Toutefois, des données suggèrent une augmentation de la clearance du levetiracetam de 22% chez les enfants prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques.
Dosage adjustment is not required.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire.
Probenecid (500 mg four times daily), a renal tubular secretion blocking agent, has been shown to inhibit the renal clearance of the primary metabolite but not of levetiracetam.
Le probénécide (500 mg quatre fois par jour), inhibiteur de la sécrétion tubulaire rénale, s’ est avéré inhiber la clairance rénale du métabolite principal mais pas celle du lévétiracétam.
Nevertheless, the concentration of this metabolite remains low.
Néanmoins, la concentration de ce métabolite reste faible.
It is expected that other medicinal products excreted by active tubular secretion could also reduce the renal clearance of the metabolite.
Il est prévisible que d’ autres médicaments éliminés par sécrétion tubulaire active puissent également réduire la clairance rénale du métabolite.
NSAIDs, sulfonamides and methotrexate, is unknown.
L’ effet du lévétiracétam sur le probénécide n’ a pas été étudié et l’ effet du lévétiracétam sur d’ autres médicaments sécrétés activement comme les A. I. N. S, les sulfonamides et le méthotrexate est inconnu.
Levetiracetam 1,000 mg daily did not influence the pharmacokinetics of oral contraceptives (ethinyl- estradiol and levonorgestrel); endocrine parameters (luteinizing hormone and progesterone) were not modified.
Le lévétiracétam à la dose de 1000 mg par jour n’ a pas modifié la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthynilestradiol et lévonorgestrel); les paramètres endocriniens (hormone lutéinisante et progestérone) n’ ont pas été modifiés.
Levetiracetam 2,000 mg daily did not influence the pharmacokinetics of digoxin and warfarin; prothrombin times were not modified.
Le lévétiracétam à la dose de 2.000 mg par jour n’ a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine; les temps de prothrombine n’ ont pas été modifiés.
Co-administration with digoxin, oral contraceptives and warfarin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.
L’ administration concomitante avec la digoxine, les contraceptifs oraux et la warfarine n’ a pas modifié la pharmacocinétique du lévétiracétam Aucune donnée concernant l’ influence des anti-acides sur l’ absorption du lévétiracétam n’ est disponible.
The extent of absorption of levetiracetam was not altered by food, but the rate of absorption was slightly reduced.
L’ importance de l’ absorption du lévétiracétam n’ a pas été modifiée par la consommation d'aliments, mais le taux d’ absorption a été légèrement réduit.
No data on the interaction of levetiracetam with alcohol are available.
Aucune donnée n’ est disponible quant à l’ interaction du lévétiracétam et de l’ alcool.
There are no adequate data from the use of Keppra in pregnant women.
Il n’ y a pas de données adéquates sur l’ utilisation du Keppra chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Les études chez l’ animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir section 5.3).
The potential risk for human is unknown.
Le risque potentiel chez l’ homme est inconnu.
Keppra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Keppra ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité.
As with other antiepileptic drugs, physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration.
Comme avec d’ autres antiépileptiques, des changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration en lévétiracétam.
Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy.
Une diminution des concentrations plasmatiques en lévétiracétam a été observée pendant la grossesse.
This decrease is more pronounced during the third trimester (up to 60% of baseline concentration before pregnancy).
Cette diminution est plus prononcée pendant le troisième trimestre (jusqu’ à 60% de la concentration de base avant grossesse).
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
Une prise en charge clinique appropriée des femmes enceintes traitées par le lévétiracétam devra être assurée.
Discontinuation of antiepileptic treatments may result in exacerbation of the disease which could be harmful to the mother and the foetus.
L’ arrêt des traitements anticomitiaux peut entraîner une aggravation de la maladie, qui peut être préjudiciable à la mère et au foetus.
Levetiracetam is excreted in human breast milk.
5 Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel.
Therefore, breast-feeding is not recommended.
Par conséquent, l’ allaitement n’ est pas recommandé.
However, if levetiracetam treatment is needed during breastfeeding, the benefit/ risk of the treatment should be weighed considering the importance of breastfeeding.
Toutefois, si un traitement par le lévétiracétam est nécessaire pendant l’ allaitement, le rapport bénéfice/ risque du traitement devra être évalué en considérant l’ importance de l’ allaitement.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose 5 increase.
En raison de la possibilité de différences individuelles en matière de sensibilité, certains patients sont susceptibles de présenter, particulièrement en début du traitement ou après une augmentation de la dose, une somnolence ou d’ autres symptômes impliquant le système nerveux central.
Therefore, caution is recommended in those patients when performing skilled tasks, e. g. driving vehicles or operating machinery.
Il est donc recommandé à ces patients d'être prudents lors de l’ exécution de tâches délicates telles que la conduite d’ un véhicule ou l'utilisation de machines.
Patients are advised not to drive or use machines until it is established that their ability to perform such activities is not affected.
Il est conseillé à ces patients de ne pas conduire ou utiliser des machines tant qu’ il n’ a pas été établi que leurs capacités pour de telles activités ne sont pas affectées.
Pooled safety data from clinical studies conducted with Keppra oral formulations in adult patients with partial onset seizures showed that 46.4% of the patients in the Keppra group and 42.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
L’ ensemble des données de tolérance des études cliniques menées chez des patients adultes présentant des crises partielles avec les formes orales de Keppra a montré que 46,4% des patients dans le groupe Keppra et 42,2% des patients dans le groupe placebo ont présenté des effets indésirables.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Des effets indésirables graves ont été observés chez 2,4% des patients du groupe lévétiracétam et 2,0% des patients du groupe placebo.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, asthenia and dizziness.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été: la somnolence, l’ asthénie et l’ étourdissement.
In the pooled safety analysis, there was no clear dose-response relationship but incidence and severity of the central nervous system related undesirable effects decreased over time.
Dans l’ analyse des données de tolérance, il n’ apparaît pas clairement que ces effets soient dose-dépendants, mais l’ incidence et la sévérité des effets indésirables liés au système nerveux central diminuent avec le temps.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
Au cours du traitement en monothérapie, 49,8% des patients ont présenté au moins un effet indésirable lié au produit.
The most frequently reported undesirable effects were fatigue and somnolence.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la fatigue et la somnolence.
A study conducted in paediatric patients (4 to 16 years) with partial onset seizures showed that 55.4% of the patients in the Keppra group and 40.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Une étude menée chez des enfants (de 4 à 16 ans) présentant des crises partielles a montré que 55,4% des patients dans le groupe Keppra et 40,2% des patients dans le groupe placebo ont présenté des effets indésirables.
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
Des effets indésirables graves ont été observés chez 0,0% des patients du groupe Keppra et 1,0% des patients du groupe placebo.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, hostility, nervousness, emotional lability, agitation, anorexia, asthenia and headache in the paediatric population.
Les effets indésirables le plus souvent rapportés chez les enfants étaient de la somnolence, de l’ hostilité, de la nervosité, une labilité émotionnelle, de l’ agitation, de l’ anorexie, de l’ asthénie, des céphalées.
Safety results in paediatric patients were consistent with the safety profile of levetiracetam in adults except for behavioural and psychiatric adverse events which were more common in children than in adults (38.6% versus 18.6%).
Les résultats de tolérance chez les enfants étaient cohérents avec le profil de tolérance du lévétiracétam observé chez l’ adulte excepté pour les évènements indésirables comportementaux et psychiatriques plus fréquents chez les enfants que chez les adultes (38,6% versus 18,6%).
However, the relative risk was similar in children as compared to adults.
Toutefois, le risque relatif était similaire chez les enfants comparés aux adultes
A study conducted in adults and adolescents with myoclonic seizures (12 to 65 years) showed that 33.3% of the patients in the Keppra group and 30.0% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Une étude menée chez des adultes et des adolescents présentant des crises myocloniques (âgés de 12 à 65 ans) montre que 33, 3% des patients dans le groupe Keppra et 30,0% des patients dans le groupe placebo ont eu des effets indésirables considérés comme liés au traitement.
The most commonly reported undesirable effects were headache and somnolence.
Les effets indésirables rapportés le plus souvent ont été des maux de tête et de la somnolence.
The incidence of undesirable effects in patients with myoclonic seizures was lower than that in adult patients with partial onset seizures (33.3% versus 46.4%).
La fréquence des effets indésirables chez des patients souffrant de crises myocloniques était plus faible que chez des adultes souffrant de crises partielles (33,3% versus 46,4%).
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Une étude menée chez l’ adule et l’ enfant (de 4 à 65 ans) présentant une épilepsie généralisée idiopathique avec des crises généralisées tonico-cloniques primaires a montré que 39,2% des patients du groupe Keppra et 29,8% des patients du groupe placebo ont eu des effets indésirables considérés comme liés au traitement.
The most commonly reported undesirable effect was fatigue.
L’ effet indésirable rapporté le plus fréquemment était la fatigue.
Undesirable effects reported in clinical studies (adults and children) or from post-marketing experience are listed in the following table per System Organ Class and per frequency.
Pour les essais
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
(< 1/ 10000) cas isolés inclus.
Data from post-marketing experience are insufficient to support an estimate of their incidence in the population to be treated.
Les données recueillies depuis la commercialisation sont insuffisantes pour déterminer leur incidence dans la population traitée.
- General disorders and administration site conditions
- Troubles de l’ état général:
Very common: asthenia/ fatigue
Très fréquent: asthénie/ fatigue
- Nervous system disorders
- Troubles du système nerveux:
Very common: somnolence Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Très fréquent: somnolence Fréquents: amnésie, ataxie, convulsion, vertige, céphalée, hyperkinésie, tremblement, trouble de l’ équilibre, trouble de l’ attention, troubles de la mémoire.
Post-marketing experience: paraesthesia
Données post- commercialisation: paresthésie
- Psychiatric disorders
- Troubles psychiatriques:
Common: agitation, depression, emotional lability/ mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Fréquents: agitation, dépression, labilité émotionnelle/ sautes d’ humeur, hostilité/ agressivité, insomnie, nervosité/ irritabilité, troubles de la personnalité, réflexion anormale Données post- commercialisation: trouble du comportement, colère, anxiété, confusion, hallucination, trouble psychotique, suicide, tentative de suicide et idée suicidaire
- Gastrointestinal disorders
- Troubles gastro-intestinaux:
Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting Post-marketing experience: pancreatitis
Fréquents: douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, nausée, vomissements Données post-commercialisation: pancreatite
- Hepatobiliary disorders:
- Troubles hépatobiliaires
Post-marketing experience: hepatic failure, hepatitis, liver function test abnormal
Données post- commercialisation: insuffisance hépatique, hépatite, anomalies des tests de la fonction hépatique
- Metabolism and nutrition disorders
- Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Common: anorexia, weight increase.
Fréquent: anorexie, prise de poids.
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Le risque d’ anorexie est plus important lors de l’ association topiramate lévétiracétam.
Post-marketing experience: weight loss
Données post- commercialisation: perte de poids
- Ear and labyrinth disorders
- Troubles auditifs et labyrinthiques:
Common: vertigo
Fréquent: vertige
- Eye disorders
- Troubles oculaires:
Common: diplopia, vision blurred
Fréquent: diplopie, vision trouble
- Musculoskeletal and connective tissue disorders
- Troubles des tissus musculosquelettique et conjonctif
Common: myalgia
Fréquent: myalgie
- Injury, poisoning and procedural complications
- Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Common: accidental injury
Fréquent: blessures accidentelles
- Infections and infestations
- Infections et infestations
Common: infection, nasopharyngitis
Fréquent: infection, rhinopharyngite
- Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Common: cough increased
Fréquent: augmentation de la toux
- Skin and subcutaneous tissue disorders
- Affections de la peau et de ses annexes:
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued.
Fréquent: éruption cutanée, eczéma, prurit Données post- commercialisation: alopécie: dans plusieurs cas, une récupération a été observée à l’ arrêt de Keppra
- Blood and lymphatic system disorders
- Troubles hématologiques et lymphatiques:
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
Fréquent: thrombocytopénie Données post- commercialisation: leucopénie, neutropénie, pancytopénie (avec aplasie médullaire dans quelques cas).
Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Somnolence, agitation, agressivité, diminution du niveau de conscience, dépression respiratoire et coma ont été observées lors de surdosage avec Keppra.
Management of overdose
Conduite à tenir en cas de surdosage
7 After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Après un surdosage important, des vomissements peuvent être provoqués ou un lavage gastrique réalisé.
There is no specific antidote for levetiracetam.
Il n’ existe aucun antidote spécifique du lévétiracétam.
Treatment of an overdose will be symptomatic and may include haemodialysis.
Le traitement du surdosage sera symptomatique et pourra comporter une hémodialyse.
The dialyser extraction efficiency is 60% for levetiracetam and 74% for the primary metabolite.
Le taux d’ élimination par dialyse est de 60% pour le lévétiracétam et de 74% pour le métabolite principal.
Pharmacotherapeutic group: antiepileptics, ATC code:
antiépileptique, Code ATC:
The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
Le principe actif, le lévétiracétam, est un dérivé de la pyrrolidone (le S-énantiomère de l’ acétamide α - éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine), chimiquement non apparenté aux substances actives anticomitiales existantes.
The mechanism of action of levetiracetam still remains to be fully elucidated but appears to be different from the mechanisms of current antiepileptic medicinal products.
Le mécanisme d’ action du lévétiracétam n’ est pas complètement élucidé mais semble être différent des mécanismes d’ action des médicaments antiépileptiques existants.
In vitro and in vivo experiments suggest that levetiracetam does not alter basic cell characteristics and normal neurotransmission.
Des essais in vitro et in vivo suggèrent que le lévétiracétam ne modifie pas les caractéristiques cellulaires de base ni la neurotransmission normale.