qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because mycophenolate has been associated with an increased incidence of digestive system adverse events, including infrequent cases of gastrointestinal tract ulceration, haemorrhage and perforation, Mycophenolate mofetil Teva should be administered with caution in patients with active serious digestive system disease.
Le traitement par le mycophénolate ayant entraîné une augmentation de la fréquence des effets indésirables digestifs, incluant de rares cas d'ulcères gastro-intestinaux, d'hémorragies et de perforation, Mycophénolate mofétil Teva doit être administré avec prudence chez les patients présentant une affection sévère évolutive du tube digestif.
Mycophenolate mofetil Teva is an inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitor.
Mycophénolate mofétil Teva est un inhibiteur de l’ inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH).
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley- Seegmiller syndrome.
Il doit donc en théorie être évité chez les patients présentant un déficit héréditaire rare en hypoxanthine guanine phosphoribosyl transférase (HGPRT) tel que le syndrome de Lesch-Nyhan et le syndrome de Kelley-Seegmiller.
It is recommended that Mycophenolate mofetil Teva should not be administered concomitantly with azathioprine because such concomitant administration has not been studied.
Il est recommandé de ne pas administrer Mycophénolate mofétil Teva en même temps que l'azathioprine, car une telle association n'a pas été étudiée.
In view of the significant reduction in the AUC (area under the curve) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Mycophenolate mofetil Teva with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
Compte tenu de la réduction significative de l’ aire sous la courbe (ASC) du MPA par la cholestyramine, la prudence est de rigueur lors de l'administration simultanée de Mycophénolate mofétil Teva et de médicaments qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique, car l'efficacité de Mycophénolate mofétil Teva pourrait être diminuée.
The risk-benefit ratio of mycophenolate mofetil in combination with tacrolimus or sirolimus has not been established (see also section 4.5).
Le rapport bénéfice/ risque de l’ association du mycophénolate mofétil avec du tacrolimus ou du sirolimus n’ a pas été établi (voir rubrique 4.5).
Aciclovir: higher aciclovir plasma concentrations were observed when mycophenolate mofetil was administered with aciclovir in comparison to the administration of aciclovir alone.
4 Aciclovir: des concentrations plasmatiques plus importantes d'aciclovir ont été observées lors de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et d'aciclovir comparativement à l’ administration de l’ aciclovir seul.
The changes in MPAG (the phenolic glucuronide of MPA) pharmacokinetics (MPAG increased by 8%) were minimal and are not considered clinically significant.
Les modifications de la pharmacocinétique du MPAG (glucuronide de l’ acide mycophénolique) ont été minimales (MPGA augmenté de 8%) et n’ ont pas été considérées comme cliniquement significatives.
Because MPAG plasma concentrations are increased in 4 the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
Etant donné que les concentrations plasmatiques de MPAG et d'aciclovir sont augmentées en cas d'insuffisance rénale, il se pourrait que le mycophénolate mofétil et l’ aciclovir, ou ses prodrogues comme par exemple le valaciclovir, soient en compétition au niveau de la sécrétion tubulaire entraînant une augmentation supplémentaire de la concentration de ces deux substances.
Cholestyramine: following single dose administration 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g three times a day (TID) of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4 and section 5.2).
Cholestyramine: l’ administration d'une dose unique de 1,5 g de mycophénolate mofétil à des sujets sains ayant préalablement reçu 4 g (trois fois par jour) de cholestyramine pendant 4 jours a entraîné une diminution de 40% de l'ASC du MPA (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of mycophenolate mofetil.
La prudence est conseillée lors de l’ administration concomitante, car l’ efficacité de Mycophénolate mofétil Teva pourrait être diminuée.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of mycophenolate mofetil.
Médicaments interférant avec le cycle entéro-hépatique: la prudence est de rigueur avec les médicaments qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique, car l’ efficacité de Mycophénolate mofétil Teva pourrait être diminuée.
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics were unaffected by mycophenolate mofetil.
Ciclosporine A: aucune modification de la pharmacocinétique de la ciclosporine A par le mycophénolate mofétil n'a été observée.
Ganciclovir; based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and intravenous ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of mycophenolate (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co- administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and mycophenolate mofetil dose adjustment is not required.
Ganciclovir: du fait d’ une part, des résultats d’ une étude par administration d’ une dose unique selon les posologies recommandées de mycophénolate oral et de ganciclovir par voie I. V., et d’ autre part, des effets connus de l’ insuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques du mycophénolate (voir rubrique 4.2) et du ganciclovir, on peut prévoir que l’ administration simultanée de ces deux molécules (qui exercent une compétition au niveau de l’ élimination tubulaire rénale) entraînera des augmentations des taux sanguins de MPAG et de ganciclovir.
In patients with renal impairment in which Mycophenolate mofetil Teva and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
Lorsque les patients traités simultanément par Mycophénolate mofétil Teva et ganciclovir ou ses prodrogues comme par exemple le valganciclovir, présentent une insuffisance rénale, ils doivent recevoir les doses recommandées de ganciclovir et être soumis à une surveillance rigoureuse.
Oral contraceptives: the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral contraceptives were unaffected by co-administration of mycophenolate (see also section 5.2).
Contraceptifs oraux: la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des contraceptifs oraux n'ont pas été modifiées lors de l'administration simultanée de Mycophénolate mofétil Teva (voir également rubrique 5.2).
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of Mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC 0-12h) of 18% to 70%. It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust Mycophenolate mofetil Teva doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Il est en conséquence recommandé de surveiller les niveaux d’ exposition au MPA et d’ adapter les doses de Mycophénolate mofétil Teva en conséquence afin de maintenir l’ efficacité clinique lorsque la rifampicine est administrée de façon concomitante.
Sirolimus: in renal transplant patients, concomitant administration of mycophenolate mofetil and CsA resulted in reduced MPA exposures by 30-50% compared with patients receiving the combination of sirolimus and similar doses of mycophenolate mofetil (see also section 4.4).
Sirolimus: chez les transplantés rénaux, l’ administration concomitante de mycophénolate mofétil et de ciclosporine A a entraîné une diminution de l’ exposition au MPA de 30-50% comparé aux patients recevant l’ association de sirolimus et de doses similaires de Mycophénolate mofétil Teva (voir également rubrique 4.4).
Sevelamer: decrease in MPA C max and AUC 0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection). It is recommended, however, to administer Mycophenolate mofetil Teva at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
Il est cependant recommandé d’ administrer Mycophénolate mofétil Teva au moins une heure avant ou trois heures après la prise de sévélamer afin de limiter l’ impact sur l’ absorption du MPA.
There is no data on mycophenolate mofetil with phosphate binders other than sevelamer.
Il n’ y a pas de données concernant l’ utilisation de mycophénolate mofétil avec des chélateurs du phosphate autres que le sévélamer.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
Norfloxacine et métronidazole: chez des volontaires sains, aucune interaction significative n’ a été observée lorsque mycophénolate mofétil était administré, soit en association avec la norfloxacine, soit en association avec le métronidazole.
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of mycophenolate mofetil.
Cependant l’ association de norfloxacine et de métronidazole a diminué l’ exposition au MPA d’ environ 30% après administration d’ une dose unique de mycophénolate mofétil.
5 Tacrolimus: in liver transplant recipients initiated on mycophenolate mofetil and tacrolimus, the AUC and C max of MPA, the active metabolite of mycophenolate mofetil, were not significantly affected by trough tacrolimus level.
Tacrolimus: chez les transplantés hépatiques recevant mycophénolate mofétil et du tacrolimus, l'ASC et la Cmax du MPA, le métabolite actif de mycophénolate mofétil, n’ ont pas été significativement affectés par l’ administration concomitante de tacrolimus.
In renal transplant patients, the tacrolimus concentration did not appear to be altered by mycophenolate mofetil.
Par contre, une augmentation d’ environ 20% de l'ASC du tacrolimus a été observée lors de l’ administration de doses réitérées de mycophénolate mofétil (à la dose de 1,5 g deux fois par jour) chez les patients transplantés hépatiques recevant du tacrolimus.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice a day [BID], morning and evening]) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Cependant, chez les transplantés rénaux, la concentration en tacrolimus n’ a pas semblé être affectée par mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.4).
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold. Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
D'autres substances connues pour être sécrétées dans les tubules rénaux peuvent donc entrer en compétition avec le MPAG, d'où une possible augmentation de la concentration plasmatique de MPAG ou de l'autre substance soumise à la sécrétion tubulaire.
It is recommended that Mycophenolate mofetil Teva therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par Mycophénolate mofétil Teva avant d’ avoir obtenu le résultat négatif d’ un test de grossesse.
Effective contraception must be used before beginning mycophenolate mofetil therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5). Patients should be instructed to consult their physician immediately should pregnancy occur.
Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse.
The use of Mycophenolate mofetil Teva is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
L’ utilisation de Mycophénolate mofétil Teva n’ est pas recommandée pendant la grossesse et doit être réservée aux situations dans lesquelles aucune autre alternative thérapeutique adaptée n’ est disponible.
Mycophenolate mofetil Teva should be used in pregnant women only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Mycophénolate mofétil Teva ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel encouru par le fœ tus.
There is limited data from the use of mycophenolate mofetil in pregnant women.
Les données concernant l’ utilisation de Mycophénolate mofétil Teva chez la femme enceinte sont limitées.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear have been reported in children of patients exposed to mycophenolate mofetil in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
Cependant, des malformations congénitales incluant des malformations de l’ oreille, c’ est-à-dire oreille moyenne/ externe anormalement formée ou absente, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées à du mycophénolate mofétil en association avec d’ autres immunosuppresseurs durant la grossesse.
Cases of spontaneous abortions have been reported in patients exposed to mycophenolate mofetil.
Des cas d’ avortements spontanés ont été rapportés chez des patientes exposées à mycophénolate mofétil.
It is not known whether this substance is excreted in human milk.
On ignore si 6 c'est également le cas chez l'être humain.
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, Mycophenolate mofetil Teva is contraindicated in breast-feeding mothers (see section 4.3).
Mycophénolate mofétil Teva est contre-indiqué chez la femme qui allaite du fait d’ éventuelles réactions indésirables sévères chez l’ enfant allaité (voir rubrique 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude spécifique sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été effectuée.
The pharmacodynamics profile and the reported adverse reactions indicate that an effect is unlikely.
Au vu des propriétés pharmacodynamiques ainsi que des effets indésirables rapportés, la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines a peu de risque d’ être affectée.
The principal adverse reactions associated with the administration of mycophenolate in combination with ciclosporin and corticosteroids include diarrhoea, leucopenia, sepsis and vomiting and there is evidence of a higher frequency of certain types of infections (see section 4.4).
En outre, il apparaît que certaines infections surviennent avec une fréquence accrue (voir rubrique 4.4).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including mycophenolate, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association dont le mycophénolate, sont exposés à un risque accru de lymphome et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.4).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants 6 in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Lors d’ essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques ou hépatiques recevant du mycophénolate (2 ou 3 g par jour) en association avec d’ autres immunosuppresseurs et suivis pendant plus d’ un an, 0,6% des patients ont développé un syndrome lymphoprolifératif ou un lymphome.
The most common opportunistic infections in patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, cytomegalovirus (CMV) viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
Chez les patients recevant du mycophénolate (2 g ou 3 g par jour) avec d’ autres immunosuppresseurs, dans le cadre d’ essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques ou hépatiques suivis pendant au moins un an, les infections opportunistes les plus communes ont été les candidoses cutanéo-muqueuses, virémie ou syndrome à cytomégalovirus et herpès.
Children and adolescents:
Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans):
The type and frequency of adverse reactions in a clinical study, which recruited 92 paediatric patients aged 2 to 18 years who where given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily, were generally similar to those observed in adult patients given 1 g mycophenolate twice daily.
Dans une étude clinique conduite chez 92 patients âgés de 2 à 18 ans ayant reçu per os 600 mg/ m2 de mycophénolate mofétil deux fois par jour, le type et la fréquence des réactions indésirables ont été en général équivalents à ceux rapportés chez les adultes ayant reçu 1 g de mycophénolate deux fois par jour.
Elderly patients ( 65 years):
Patients âgés (≥ 65 ans):
Elderly patients ( 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
Les patients âgés (≥ 65 ans) peuvent présenter un risque plus élevé de réactions indésirables consécutives aux immunosuppresseurs.
Elderly patients receiving Mycophenolate mofetil Teva as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Les patients âgés traités par Mycophénolate mofétil Teva comme composante d’ un traitement immunosuppresseur, peuvent présenter un risque accru par rapport aux patients plus jeunes d’ apparition de certaines infections (incluant les infections tissulaires invasives à cytomégalovirus) ainsi que d’ hémorragie gastro-intestinale ou d’œ dème pulmonaire.
Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in of patients treated with mycophenolate in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
7 Les réactions indésirables probablement ou possiblement liées au mycophénolate rapportées chez ≥ 1/ 10 et chez ≥ 1/ 100 à < 1/ 10 des patients traités par le mycophénolate au cours des études cliniques contrôlées chez les transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques et hépatiques sont résumées dans le tableau suivant:
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common ( 1/ 10); common ( 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon ( 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare ( 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare ( 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
7 Adverse reactions, probably or possibly related to Mycophenolate, reported in patients treated with Mycophenolate in renal, cardiac and hepatic clinical trials when used in combination with ciclosporin and corticosteroids
Réactions indésirables probablement ou possiblement liées à Mycophénolate rapportées chez des patients traités par Mycophénolate associé à la ciclosporine et à la corticothérapie lors d’ essais cliniques chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques.
System organ class
Système de classe d’ organes
Investigations
Infections et infestations
Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea
Septicémie, candidose gastro-intestinale, infection des voies urinaires, herpès, zona Pneumonie, syndrome grippal, infection des voies respiratoires, candidose respiratoire, infection gastro- intestinale, candidose, gastroentérite, infection, bronchite, pharyngite, sinusite, mycose cutanée, candidose cutanée, candidose vaginale, rhinite
increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
Blood and lymphatic system disorders
- Carcinome cutané, tumeur cutanée bénigne
Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
Leucopénie, thrombopénie, anémie Pancytopénie, leucocytose
Respiratory,
Troubles du métabolisme et de la nutrition
-
- Acidose, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperglycémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, goutte, anorexie
thoracic and mediastinal disorders
Affections psychiatriques
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea
- Agitation, confusion, dépression, anxiété, troubles de la pensée, insomnie
disorders
Affections du système nerveux
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis,
- Convulsions, hypertonie, tremblements, somnolence, syndrome myasthénique, vertiges, céphalées, paresthesies, dysgueusie
stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Affections cardiaques Affections vasculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Very common
Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent
-
- Tachycardie - Hypotension, hypertension, vasodilatation, - Epanchement pleural, dyspnée, toux
disorders
Affections gastro- intestinales
Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia
Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, nausées Hémorragie digestive, péritonite, ileus, colite, ulcère gastrique, ulcère duodénal, gastrite, oesophagite, stomatite, constipation, dyspepsie, flatulence, éructation 8
and connective tissue disorders
Système de classe d’ organes
disorders
Affections
Skin cancer, benign
hépatobiliaires
neoplasm of skin
Fréquent
malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Hépatite, ictère, hyperbilirubinémie
disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hypotension, hypertension, vasodilatation
- hypertrophie cutanée, rash, acné, alopécie
disorders and
Affections musculosquelettiques et systémiques
Very common
- Arthralgie
disorders Psychiatric
Affections du rein et des voies urinaires Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Common Very common
Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent
Hepatitis, jaundice,
- Altération de la fonction rénale - Oedème, fièvre, frissons, douleur, malaise, asthénie
hyperbilirubinaemia -
Investigations
Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Augmentation des enzymes hépatiques, hypercréatininémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, hyperurémie, augmentation des phosphatases alcalines plasmatiques, perte de poids
501 (2 g mycophenolate daily), 289 (3 g mycophenolate daily) and 277 (2 g intravenous / 3 g oral mycophenolate daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
Note: lors des études de phase III, 501 patients ont été traités pour la prévention des rejets en transplantation rénale par 2 g de mycophénolate oral par jour, en ce qui concerne la transplantation cardiaque 289 patients ont reçu 3 g de mycophénolate oral par jour et en transplantation hépatique 277 patients ont été traités par 2 g par jour de mycophénolate en perfusion avec un relais de 3 g par jour de mycophénolate par voie orale.
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience: the types of adverse reactions reported during post-marketing with mycophenolate are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
Les effets indésirables suivants concernent les réactions inattendues observées depuis la commercialisation:
Additional adverse reactions reported during post-marketing are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Les réactions indésirables observées avec mycophénolate depuis sa commercialisation sont comparables à celles observées lors des études contrôlées en greffe rénale, cardiaque ou hépatique.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (common), pancreatitis, (common) and intestinal villous atrophy.
Appareil digestif: colite y compris colite à cytomégalovirus (fréquent), pancréatite (fréquent) et cas isolés d'atrophie villositaire intestinale.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis, tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Troubles liés à l’ immunosuppression: infections graves pouvant menacer la vie du patient, incluant méningite, endocardite, tuberculose et infections à mycobactéries atypiques.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Mycophenolate mofetil Teva.
Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, dont Mycophénolate mofétil TEVA.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking Mycophenolate mofetil Teva is advised (see section 4.4). There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with mycophenolate, some of which have been fatal.
Des cas isolés d’ anémie aplasique et d’ aplasie médullaire dont certains ont été d’ évolution fatale ont été rapportés chez des patients traités par le mycophénolate.
9 Hypersensitivity: hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Hypersensibilité: des réactions d’ hypersensibilité, incluant angioedème et réaction anaphylactique, ont été rapportées.
Congenital disorders: see further details in section 4.6.
Affections congénitales: voir rubrique 4.6 pour plus d’ information.
In many of these cases, no adverse events were reported.
Dans plusieurs des cas, aucun évènement indésirable n’ a été
In those overdose cases in which adverse events were reported, the events fall within the known safety profile of the medicinal product.
Dans les cas de surdosage au cours desquels des évènements indésirables ont été rapportés, les évènements reflétaient le profil de tolérance connu du produit.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4). If neutropenia develops, dosing with Mycophenolate mofetil Teva should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Si une neutropénie apparaît, le traitement par Mycophénolate mofétil Teva doit être interrompu ou la posologie diminuée (voir rubrique 4.4).
Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
L’ hémodialyse ne semble pas permettre une élimination de quantités cliniquement significatives de MPA ou de MPGA.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agents ATC code:
Classe pharmaco-thérapeutique: immunosuppresseur sélectif; code ATC:
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA). MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
Le MPA est un puissant inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase; il inhibe donc, sans être incorporé à l'ADN, la synthèse de novo des nucléotides à base de guanine.
As evidenced by suppression of acute rejection following renal transplantation, the immunosuppressant activity of mycophenolate is correlated with MPA concentration.
L’ activité immunosuppressive du mycophénolate, mise en évidence par la diminution du risque de rejet aigu de greffe rénale, est liée à la concentration en MPA.
The mean bioavailability of oral mycophenolate mofetil, based on MPA AUC, is 94% relative to intravenous mycophenolate mofetil.
La biodisponibilité moyenne du mycophénolate mofétil après administration orale correspond, compte tenu de l'aire sous la courbe (ASC) du MPA, à 94% de celle du mycophénolate mofétil administré par voie I. V.
However, MPA C max was decreased by 40% in the presence of food.
Toutefois, la Cmax du MPA a été réduite de 40% en présence d'aliments.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that there is a significant amount of enterohepatic recirculation.
L'ASC du MPA régresse de 40% environ lorsque le mycophénolate mofétil est administré en même temps que la cholestyramine (4 g trois fois par jour), ce qui montre qu'il existe une importante recirculation liée au cycle entérohépatique.
10 A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Une quantité négligeable de substance est excrétée dans l'urine sous forme de MPA (< 1% de la dose).
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose; with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
Une dose de mycophénolate mofétil radio marqué administrée par voie orale a été intégralement retrouvée à raison de 93% dans l'urine et de 6% dans les fèces.
Most (about 87%) of the administered dose is excreted in the urine as MPAG.
La majorité (87% environ) de la dose 10 administrée est excrétée dans l'urine sous forme de MPAG.
At clinically encountered concentrations, MPA and MPAG are not removed by haemodialysis.
Aux doses utilisées en clinique, le MPA et le MPAG ne sont pas soustraits par hémodialyse.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100 g/ ml), small amounts of MPAG are removed.
Néanmoins, à des concentrations plasmatiques élevées de MPAG (> 100 µg/ ml), de petites quantités de MPAG sont éliminées.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and C max approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 - 6 months post-transplant).
Au cours de la période précoce après transplantation (< 40 jours après la greffe), chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques, les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax du MPA étaient respectivement d'environ 30% et 40% inférieures aux valeurs observées au cours de la période tardive après transplantation (de 3 à 6 mois après la greffe).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Dans une étude effectuée avec une dose unique (6 sujets/ groupe), l'ASC moyenne du MPA plasmatique chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml min-1 1,73m-2) était de 28 à 75% supérieure aux ASC moyennes enregistrées chez des sujets sains ou des patients souffrant d'une insuffisance rénale moins sévère.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 -6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Cependant, l'ASC moyenne du MPAG après administration d'une dose unique à des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère était de 3 à 6 fois plus importante que celle enregistrée chez des patients souffrant d'un léger trouble de la fonction rénale ou chez des sujets sains, ce qui concorde avec l'élimination rénale connue du MPAG.
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0-12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
Chez les patients ayant présenté un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, l'ASC 0-12 h moyenne du MPA était comparable à celle de transplantés chez lesquels un tel retard n'avait pas été observé.
Mean plasma MPAG AUC (0- 12h) was 2-3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
En revanche, l'ASC 0-12 h moyenne du MPAG plasmatique était 2 à 3 fois plus importante que chez les patients sans retard à la reprise de fonction du greffon.
Dose adjustment of Mycophenolate mofetil Teva does not appear to be necessary.
Il n’ apparaît pas nécessaire d’ ajuster la posologie de Mycophénolate mofétil Teva.
This dose achieved MPA AUC values similar to those seen in adult renal transplant patients receiving mycophenolate at a dose of 1 g BID in the early and late post-transplant period.
Les ASC du MPA obtenues avec cette dose sont équivalentes à celles observées chez les adultes transplantés rénaux recevant mycophénolate à la dose de 1 g deux fois par jour en phase précoce et tardive de post transplantation.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
Quel que soit le groupe d'âge considéré, les ASC du MPA étaient équivalentes en période précoce et tardive de post-transplantation.
Pharmacokinetic behaviour of mycophenolate in the elderly has not been formally evaluated.
Les paramètres pharmacocinétiques de mycophénolate chez le sujet âgé n'ont pas totalement été évalués.
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by co-administration of mycophenolate (see also section 4.5). A study of the co-administration of mycophenolate (1 g BID) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosuppressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of mycophenolate on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Une étude avec le mycophénolate administré à la posologie de 1 g deux fois par jour a été conduite chez 18 femmes non transplantées (ne recevant pas 11 d'autres immunosuppresseurs) en co-administration avec des contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol (0,02 mg à 0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05 mg à 0, 15 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05 mg à 0,10 mg) pendant trois cycles menstruels consécutifs.
Serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and progesterone were not significantly affected.
Les taux sériques de LH, FSH et progestérone n'ont pas été significativement modifiés.
5.3 Preclinical safety data 11 In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
5.3 Données de sécurité précliniques
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2-3 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3-2 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose la plus forte testée dans les études d'oncogenèse chez l'animal a conduit à une exposition systémique (ASC ou Cmax) 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des transplantés rénaux traités par le mycophénolate mofétil à la dose de 2 g/ jour et 1,3 à 2 fois supérieure à celle relevée chez les transplantés cardiaques traités par le mycophénolate mofétil à la dose clinique recommandée de 3 g/ jour.
These effects can be related to the pharmacodynamics mode of action, i. e. inhibition of nucleotide synthesis in sensitive cells.
Ces effets peuvent être liés au mode d'action pharmacodynamique, c'est-à-dire l'inhibition de la synthèse des nucléotides des cellules sensibles.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1. The systemic exposure at this dose represents 2-3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3-2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
L’ exposition systémique observée à cette dose représente 2 - 3 fois celle obtenue chez l'homme à la dose de 2 g/ jour chez les transplantés rénaux et 1,3 à 2 fois celle enregistrée chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/ jour.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg kg-1 day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
Dans une étude sur la reproduction et la fertilité de rats femelles, des doses orales de 4,5 mg kg-1 jour-1 ont provoqué des malformations (comprenant anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) chez la première génération, sans que des symptômes toxiques aient été constatés chez les mères.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Au cours d'études de tératogenèse chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations fœ tales se sont produites chez le rat à la dose de 6 mg kg-1 jour-1 (anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à la dose de 90 mg kg-1 jour-1 (malformations cardiovasculaires et rénales telles que cordon ombilical ectopique ou rein ectopique, hernie ombilicale ou diaphragmatique), sans manifestations toxiques chez la mère.
The systemic exposure at these levels are approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
L’ exposition systémique observée à cette dose est environ inférieure ou égale à la moitié de celle obtenue chez les transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/ jour, et environ 0,3 fois celle obtenue chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/ jour.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended doses.
Des effets sur le tube digestif ont été observés chez le chien pour des taux sanguins identiques ou même inférieurs à ceux obtenus chez l'homme à la dose recommandée.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure). The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
Ce profil de toxicité du mycophénolate mofétil chez l’ animal correspond aux effets secondaires observés au cours des essais cliniques.
Pregelatinised starch (maize) Povidone K-30 Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Les données de tolérance chez l'homme se trouvent ainsi confirmées (voir rubrique 4.8).
12 Capsule shell:
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Cap:
Coiffe:
Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171) Gelatin Body:
Carmin indigo (E132) Dioxyde de titane (E171) Gélatine Corps:
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E! 72) Titanium dioxide (E171) Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide.
Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172) Dioxyde de titane (E171) Gélatine Encre noire comportant: vernis, oxyde de fer noir (E 172), propylène glycol et hydroxyde de potassium
Transparent PVC/ PVdC – aluminium blisters in pack sizes of 100 or 300 capsules per carton.
Boîtes de 100 ou 300 gélules en plaquettes thermoformées transparentes en PVC/ PVDC/ Aluminium.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et autres conduites à tenir
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Mycophenolate mofetil Teva capsules should not be opened or crushed.
Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas ouvrir ou écraser les gélules de Mycophénolate mofétil Teva.
Inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in the capsules should be avoided.
L’ inhalation ou le contact direct avec la peau et les muqueuses de la poudre contenue dans les gélules doit être évitée.
If such contact occurs, soap and water should be used to wash thoroughly and the eyes should be rinsed with plain water.
En cas de contact accidentel, bien laver au savon et à l'eau; rincer les yeux à l'eau courante.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur
Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands
Computerweg 10, 13 3542 DR Utrecht PAYS-BAS
EU/ 1/ 07/ 439/ 001 (100 capsules) EU/ 1/ 07/ 439/ 002 (300 capsules)
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/ 1/ 07/ 439/ 001 (100 gélules) EU/ 1/ 07/ 439/ 002 (300 gélules)
21 February 2008
21 février 2008
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg film-coated tablets
Mycophénolate mofétil Teva 500 mg Comprimés pelliculés
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil For a full list of excipients, see section 6.1
Pour une liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Film-coated tablet (tablet) Pale purple, oval shaped film-coated tablet, debossed with "M500" on one side and plain on the other side.
Comprimés pelliculés Comprimé pelliculé violet pâle de forme ovale, portant la gravure en creux "M500" sur une face et lisse sur l’ autre face.
Mycophenolate mofetil Teva is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
Mycophénolate mofétil Teva est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticoïdes pour la prévention des rejets aigus d’ organe chez les patients ayant bénéficié d’ une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.
Children and adolescents: the recommended dose of mycophenolate mofetil is 600 mg/ m2 administered orally twice daily (up to a maximum of 2 g daily).
Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans): la dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/ m2 administrée par voie orale deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g par jour).
Mycophenolate mofetil Teva tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Mycophénolate mofétil Teva comprimés doit être prescrit uniquement aux patients dont la surface corporelle est supérieure à 1,5 m2 à la dose de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 48) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
Une réduction temporaire de la posologie ou une interruption de traitement peut s'avérer nécessaire et devra être mise en œ uvre en tenant compte des facteurs cliniques notamment de la sévérité de la réaction.
Adults: oral Mycophenolate mofetil Teva should be initiated within 5 days following transplantation.
Adultes: par voie orale, le traitement par Mycophénolate mofétil Teva doit être initié dans les 5 jours suivant la greffe cardiaque.
15 Children and adolescents: no data are available for paediatric cardiac transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
Enfants et adolescents: aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n’ est disponible en pédiatrie et en conséquence l’ utilisation n’ est pas recommandée dans cette tranche d’ âge tant que les 15 données sont indisponibles.
Children and adolescents: no data are available for paediatric hepatic transplant patients, therefore use in this patient group is not recommended until further data to support this is available.
Enfants et adolescents: aucune donnée concernant la transplantation hépatique n’ est disponible en pédiatrie et en conséquence l’ utilisation n’ est pas recommandée dans cette tranche d’ âge tant que les données sont indisponibles.
In renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Utilisation en cas d'insuffisance rénale Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml min-1 1,73 m-2), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe.
Hypersensitivity reactions to the active substance, to mycophenolic acid or any of the excipients
Réactions d’ hypersensibilité à la substance active, à l’ acide mycophénolique ou à l’ un des excipients.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including Mycophenolate mofetil Teva, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association, dont Mycophénolate mofétil Teva, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.8).
The risk appears to be related to the intensity and duration of immunosuppression rather than to the use of any specific agent.
Le risque semble davantage lié à l'intensité et à la durée de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un produit donné.
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultra-violet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Dans le cadre des recommandations générales visant à minimiser le risque de cancer de la peau, l’ exposition au soleil et aux rayons UV doit être minimisée par le port de vêtements protecteurs et l’ utilisation d’ un écran solaire à indice de protection élevé.
16 Patients receiving Mycophenolate mofetil Teva should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
Les patients traités par Mycophénolate mofétil Teva doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement un médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou 16 tout autre symptôme de myélosuppression.