qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This may cause you to have increased bruising or bleeding, anaemia (a shortage of red blood cells), fever, and reduced resistance to infections.
Cela peut provoquer une augmentation des contusions ou des saignements, une anémie (une diminution des globules rouges), de la fièvre, et une diminution de la résistance aux infections.
199 Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Les effets indésirables peuvent survenir selon certaines fréquences, définies comme suit: très fréquent: touche plus de 1 patient sur 10 fréquent: touche de 1 à 10 patients sur 100 peu fréquent: touche de 1 à 10 patients sur 1 000 rare: touche de 1 à 10 patients sur 10 000 très rare: touche moins de 1 patient sur 10 000 inconnue: fréquence non estimable à partir des données disponibles.
Temodal powder for solution for infusion
Temodal poudre pour solution pour perfusion
In addition to the side effects listed below, the following may also occur with the use of Temodal powder for solution for infusion: pain, irritation, itching, warmth, swelling or redness at the injection site; also bruising (haematoma).
En plus des effets indésirables listés ci-dessous, les effets indésirables pouvant survenir pendant l’utilisation de Temodal poudre pour solution pour perfusion sont les suivants: douleur, irritation, démangeaison, chaleur, gonflement ou rougeur au site d’injection; également contusions (hématomes).
Temodal in combination treatment with radiotherapy in newly-diagnosed glioblastoma
Temodal associé à un traitement par radiothérapie dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué
Patients receiving Temodal in combination with radiotherapy may experience different side effects than patients taking Temodal alone.
Les patients recevant Temodal en association avec la radiothérapie peuvent rencontrer des effets indésirables différents des patients prenant Temodal seul.
Very common: loss of appetite, headache, constipation (difficulty passing stools), nausea (feeling sick in your stomach), vomiting, rash, hair loss, tiredness.
Très fréquent: perte d’appétit, mal de tête, constipation (difficulté d’évacuation des selles), nausées (sensation de mal à l’estomac), vomissements, rash, perte de cheveux, fatigue.
Common: oral infections, wound infection, reduced number of blood cells (neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia), increased sugar in the blood, loss of weight, change in mental status or alertness, anxiety/depression, sleepiness, difficulty speaking, impaired balance, dizziness, confusion, forgetfulness, difficulty concentrating, inability to fall asleep or stay asleep, tingling sensation, bruising, shaking, abnormal or blurry vision, double vision, hearing impairment, shortness of breath, cough, blood clot in the legs, fluid retention, swollen legs, diarrhoea, stomach or abdominal pain, heartburn, upset stomach, difficulty swallowing, dry mouth, skin irritation or redness, dry skin, itching, muscle weakness, painful joints, muscle aches and pains, frequent urination, difficulty with holding your urine, allergic reaction, fever, radiation injury, face swelling, pain, abnormal taste, abnormal liver function tests.
Fréquent: infections orales, infection des plaies, réduction du nombre de cellules sanguines (neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie, leucopénie), augmentation du sucre dans le sang, perte de poids, modification de l’état mental et de la vigilance, anxiété/dépression, somnolence, difficulté à parler, troubles de l’équilibre, étourdissements, confusion, troubles de la mémoire, difficulté à se concentrer, incapacité à s’endormir ou à rester endormi, sensation de fourmillements, contusions,
Uncommon: flu-like symptoms, red spots under the skin, appearance of a swollen face or muscle weakness, low potassium level in the blood, weight gain, mood swings, hallucination and memory impairment, partial paralysis, impaired coordination, difficulty swallowing, impaired sensations, partial loss of vision, dry or painful eyes, deafness, infection of the middle ear, ringing in the ears, earache, palpitations (when you can feel your heart beat), blood clot in the lung, high blood pressure, pneumonia, inflammation of your sinuses, bronchitis, a cold or the flu, swollen stomach, difficulty controlling your bowel movements, haemorrhoids, peeling skin, increased skin sensitivity to sunlight, change in skin colour, increased sweating, muscle damage, back pain, difficulty in urinating, vaginal bleeding, sexual impotence, absent or heavy menstrual periods, vaginal irritation, breast pain, hot flushes, shivering, discolouration of your tongue, change in your sense of smell, thirst, tooth disorder.
Peu fréquent: symptômes pseudo-grippaux, taches rouges sous la peau, aspect de visage gonflé ou de faiblesse musculaire, faible taux de potassium dans le sang, prise de poids, troubles de l’humeur, hallucinations et troubles de la mémoire, paralysie partielle, coordination altérée, difficulté à avaler, sensations altérées, perte partielle de la vision, yeux secs ou douloureux, surdité, infection de l’oreille moyenne, impression de bourdonnements dans les oreilles, mal d’oreille, palpitations (quand vous sentez votre cœur battre), caillot de sang dans le poumon, hypertension, pneumonie, inflammation de vos sinus, bronchite, un rhume ou la grippe, estomac gonflé, difficulté à contrôler votre transit intestinal, hémorroïdes, peau qui pèle, sensibilité accrue de la peau au soleil, modification de la couleur de la peau, transpiration accrue, troubles musculaires, douleur dorsale, difficulté à uriner, saignement vaginal, impuissance sexuelle, menstruations absentes ou abondantes, irritation vaginale, douleur mammaire, bouffées de chaleur, frissons, décoloration de votre langue, modification de votre odorat, soif, troubles dentaires.
Temodal monotherapy in recurrent or progressive glioma
Temodal en monothérapie dans le gliome malin en progression ou récidive
The following side effects may occur, and may require medical attention.
Les effets indésirables suivants peuvent survenir et une surveillance médicale peut être nécessaire.
Very common: reduced number of blood cells (neutropenia or lymphopenia, thrombocytopenia), loss of appetite, headache, vomiting, nausea (feeling sick in your stomach), constipation (difficulty passing stools).
Très fréquent: diminution du nombre de cellules sanguines (neutropénie ou lymphopénie, thrombocytopénie), perte d’appétit, mal de tête, vomissements, nausées (sensation de mal à l’estomac), constipation (difficulté d’évacuation des selles).
Common: loss of weight, tiredness, dizziness, tingling sensation, shortness of breath, diarrhoea, abdominal pain, upset stomach, rash, itching, hair loss, fever, weakness, shivering, feeling unwell, pain, change in taste.
Fréquent: perte de poids, fatigue, étourdissements, sensation de fourmillments, souffle court, diarrhée, douleur abdominale, gêne gastrique, rash, démangeaisons, perte de cheveux, fièvre, faiblesse, frissons, sensation de malaise, douleur, modification du goût.
200 Uncommon: reduced blood cell counts (pancytopenia, anaemia, leukopenia).
Peu fréquent: diminution des taux de cellules sanguines (pancytopénie, anémie, leucopénie).
Tell your doctor immediately if this occurs.
Prévenez immédiatement votre médecin en cas d’apparition de l’un de ces signes.
In very rare cases, patients receiving Temodal and medicines like it may have a small risk of developing secondary cancers, including leukaemia.
Dans de très rares cas, les patients recevant Temodal ou tout médicament similaire peuvent avoir un faible risque de développer des cancers secondaires, incluant une leucémie.
5.
210 5.
HOW TO STORE TEMODAL
COMMENT CONSERVER TEMOD AL
Do not use Temodal after the expiry date which is stated on the label and carton.
Ne pas utiliser Temodal après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette et sur la boîte.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (2°C à 8°C).
Once your medicine is prepared for infusion (reconstituted), the solution may be stored at room temperature (25°C) for up to 14 hours, including infusion time.
Une fois votre médicament préparé pour la perfusion (reconstitué), la solution peut être conservée à température ambiante (25°C) pendant les 14 heures qui suivent, durée de perfusion comprise.
The reconstituted solution should not be used if discolouration or particulate matter is observed.
La solution reconstituée ne doit pas être utilisée si une décoloration ou la présence de particules est observée.
The active substance is temozolomide.
La substance active est le témozolomide.
After reconstitution, each ml solution for infusion contains 2.5 mg of temozolomide.
Après reconstitution, chaque ml de la solution pour perfusion contient 2,5 mg de témozolomide.
The other ingredients are mannitol (E421), threonine, polysorbate 80, sodium citrate (for pH-adjustment) and hydrochloric acid concentrated (for pH-adjustment).
Les autres composants sont le mannitol (E421), la thréonine, le polysorbate 80, le citrate de sodium (pour ajustement du pH) et l’acide chlorhydrique concentré (pour ajustement du pH).
The powder for solution for infusion is a white powder.
La poudre pour solution pour perfusion est une poudre de couleur blanche.
Temodal is available in a glass vial, with a butyl rubber stopper and aluminium seal with a flip-off bonnet.
Temodal est disponible en flacons de verre, fermés par un bouchon en caoutchouc butyl et un certissage en aluminium recouvert d’une capsule flip-off.
Each pack contains 1 vial of 100 mg temozolomide.
Chaque boîte contient un flacon de 100 mg de témozolomide.
Marketing Authorization Holder and Manufacturer 201 Marketing Authorisation Holder:
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
България Ийст Парк Трейд Център Бул.
211 България Ийст Парк Трейд Център Бул.
Italia Via fratalli Cervi snc, Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1
212 Italia Via fratalli Cervi snc, Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1
203 The following information is intended for medical or health care professional use only:
213 Les informations suivantes sont exclusivement à l’intention des professionnels de la santé:
Caution must be exercised in handling Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Des précautions doivent être prises lors de la manipulation de Temodal 2,5 mg/ml poudre pour solution pour perfusion.
The use of gloves and aseptic technique is required.
Le port de gants est requis et des conditions d’aseptie sont nécessaires.
If Temodal 2.5 mg/ml comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
En cas de contact avec Temodal 2,5 mg/ml avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement et abondamment à l’eau et au savon.
Each vial must be reconstituted with 41 ml sterilised water for injections.
Chaque flacon doit être reconstitué avec 41 ml d’eau stérile pour injection.
The resulting solution contains 2.5 mg/ml TMZ.
La solution obtenue contient 2,5 mg/ml de TMZ.
Reconstituted product must be used within 14 hours, including infusion time.
Le produit reconstitué doit être utilisé dans les 14 heures qui suivent, durée de perfusion comprise.
A volume up to 40 ml reconstituted solution should be withdrawn, according to the total prescribed dose and transferred into an empty 250 ml PVC infusion bag.
Un volume jusqu’à 40 ml de la solution reconstituée devra être prélevé selon la dose totale prescrite et sera versé dans une poche vide pour perfusion en PVC de 250 ml.
Studies with non-PVC bags have not been conducted.
Aucune étude n’a été menée avec des poches en matériau autre que le PVC.
Temodal 2.5 mg/ml must be administered by intravenous infusion only over a period of 90 minutes.
Temodal 2,5 mg/ml doit être administré par perfusion intraveineuse uniquement sur une durée de 90 minutes.
In absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or infused simultaneously through the same intravenous line.
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou perfusé simultanément par la même ligne de perfusion.
204
214
What is TESAVEL?
Qu’ est -ce que TESAVEL?
TESAVEL is a medicine containing the active substance sitagliptin.
TESAVEL est un médicament dont le principe actif est la sitagliptine.
This medicine is the same as Januvia, which is already authorised in the European Union (EU).
Ce médicament est le même que Januvia, qui est déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE).
The company that makes Januvia has agreed that its scientific data can be used for TESAVEL.
La société qui fabrique Januvia a donné son accord pour que ses données scientifiques soient utilisées pour TESAVEL.
What is TESAVEL used for?
Dans quel cas TESAVEL est -il utilisé?
TESAVEL is used to treat patients with type 2 diabetes, to improve control of blood sugar levels.
TESAVEL est utilisé dans le traitement des patients atteints de diabète de type 2, afin d’ améliorer le contrôle du taux de sucre dans le sang.
It is used with diet and exercise, together with one or more antidiabetes medicines: • in combination with metformin, in patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone; • in combination with a sulphonylurea in patients who are not satisfactorily controlled with a sulphonylurea alone and in whom metformin is not suitable; • in combination with both metformin and a sulphonylurea, when both medicines are not sufficient to give satisfactory control of the patient ’ s diabetes; • in combination with a PPAR gamma agonist, such as a thiazolidinedione, in patients who are not satisfactorily controlled on the PPAR gamma agonist alone.
Il est utilisé avec régime alimentaire et exercice physique, en association avec au moins un médicament antidiabétique: • en association à la metformine, lorsque celle -ci utilisée seule ne permet pas d’ obtenir un contrôle adéquat du taux de sucre dans le sang; • en association à un sulfamide hypoglycémiant, lorsque celui -ci utilisé seul ne permet pas d’ obtenir un contrôle adéquat du taux de sucre dans le sang et lorsque la metformine n'est pas adaptée; • en association à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant, lorsque ces deux médicaments ne suffisent pas pour assurer un contrôle satisfaisant du diabète du patient; • en association à un agoniste des PPAR gamma, comme une thiazolidinedione, chez les patients dont le diabète n’ est pas suffisamment contrôlé par l’ antagoniste des PPAR gamma utilisé seul.
How is TESAVEL used?
Comment TESAVEL est -il utilisé?
TESAVEL is taken at a dose of 100 mg once a day, with or without food.
TESAVEL est pris à une dose de 100 mg une fois par jour, au cours d’ un repas ou non.
There is no need to change the doses of the other medicines TESAVEL is taken with, except when TESAVEL is taken with a sulphonylurea.
Il est inutile de modifier les doses des autres médicaments pris en même temps que TESAVEL, sauf en cas de prise d’ un sulfamide hypoglycémiant.
In such cases, the dose of the sulphonylurea may be lowered to reduce the risk of hypoglycaemia (low blood sugar levels).
Dans ce cas, la dose du sulfamide hypoglycémiant doit être réduite afin d’ amoindrir le risque d’ hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang).
TESAVEL is not recommended for use in patients who have moderate or severe problems with their kidneys, or in patients aged less than 18 years.
TESAVEL n’ est pas recommandé chez les patients présentant des problèmes de reins modérés à graves, ni chez les patients de moins de 18 ans.
How does TESAVEL work?
Comment TESAVEL agit -il?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Le diabète de type 2 est une maladie dans laquelle le pancréas ne produit pas suffisamment d’ insuline pour contrôler le taux de glucose (sucre) dans le sang ou dans laquelle le corps est incapable d’ utiliser
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged increasing insulin levels and decreasing the levels of the hormone glucagon.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged l’ insuline efficacement.
Together, these processes reduce blood glucose levels and help to control type 2 diabetes.
Le principe actif de TESAVEL, la sitagliptine, est un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4).
How has TESAVEL been studied?
Quelles études ont été menées avec TESAVEL?
The effects of TESAVEL were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de TESAVEL ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l'homme.
TESAVEL was studied in five main studies lasting up to a year, involving almost 4,000 patients with type 2 diabetes whose blood sugar levels were not adequately controlled.
TESAVEL a été testé dans le cadre de cinq études principales d’ une durée allant jusqu’ à un an et portant sur presque 4 000 patients atteints de diabète de type 2 dont les taux de sucre dans le sang n'étaient pas suffisamment contrôlés.
Four of the studies compared TESAVEL to placebo (a dummy treatment), either taken alone (two studies involving 1,262 patients), or as an add-on to metformin (in 702 patients) or to the PPAR gamma agonist pioglitazone (in 353 patients).
Quatre de ces études visaient à comparer TESAVEL à un placebo (traitement fictif), administré seul (deux études portant sur 1 262 patients) ou en complément de la metformine (chez 702 patients) ou de la pioglitazone, un antagoniste des PPAR gamma (chez 353 patients).
The fifth study compared TESAVEL to glipizide (a sulphonylurea), as an add-on to metformin in 1,172 patients.
La cinquième étude a permis de comparer TESAVEL au glipizide (un sulfamide hypoglycémiant), en tant que complément de la metformine chez 1 172 patients.
An additional study compared TESAVEL to placebo, when used as an add-on to glimepiride (another sulphonylurea), with or without metformin, in 441 patients.
Une étude supplémentaire a permis de comparer TESAVEL à un placebo, utilisé en tant que complément au glimépiride (un autre sulfamide hypoglycémiant), avec ou sans metformine, chez 441 patients.
In all studies, the main measure of effectiveness was the change in the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Dans toutes les études, le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la variation du niveau sanguin d’ une substance appelée hémoglobine glycosylée (HbA1c), qui donne une indication de l’ efficacité du contrôle du taux de glucose dans le sang.
What benefit has TESAVEL shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par TESAVEL au cours des études?
TESAVEL was more effective than placebo when it was taken alone or in combination with other antidiabetes medicines.
TESAVEL s’ est avéré plus efficace que le placebo, qu’ il ait été administré seul ou en association avec un autre médicament contre le diabète.
In combination with metformin, a daily dose of 100 mg TESAVEL reduced HbA1c by 0.70% (from 7.96 to 7.26%) after 24 weeks, compared to a fall of 0.08% in the patients adding placebo.
En association avec la metformine, une dose quotidienne de 100 mg de TESAVEL a permis d’ abaisser le taux d’ HbA1c de 0,70% (de 7,96 à 7,26%) après 24 semaines, contre seulement 0,08% chez les patients sous placebo.
In combination with pioglitazone, 100 mg TESAVEL reduced HbA1c levels by 0.88% after 24 weeks, compared to 0.18% in the patients adding placebo.
En association avec la pioglitazone, une dose de 100 mg de TESAVEL a permis d'abaisser le taux d’ HbA1c de 0,88% après 24 semaines, contre 0,18% chez les patients sous placebo.
In the study comparing TESAVEL and glipizide as an add-on to metformin, glipizide was initially more effective than TESAVEL in reducing HbA1c levels.
Dans l’ étude comparant TESAVEL au glipizide en tant que complément de la metformine, le glipizide s’ est avéré plus efficace que TESAVEL pour réduire les niveaux d’ HbA1c, dans un premier temps.
However, in patients continuing to take TESAVEL or glipizide, the two medicines had similar levels of effectiveness after a year of treatment.
Cependant, chez les patients qui ont poursuivi le traitement par TESAVEL ou le glipizide, les deux médicaments ont atteint le même niveau d’ efficacité après un an de traitement.
TESAVEL was also more effective than placebo when it was added to glimepiride (with and without metformin).
TESAVEL a été également plus efficace que le placebo en association au glimépiride (avec ou sans metformine).
This reduced HbA1c levels after 24 weeks by 0.30% in patients receiving TESAVEL and glimepiride, and by 0.60% in the patients who were also taking metformin in addition to TESAVEL and glimepiride.
Ceci a permis d’ obtenir une baisse du taux d’ HbA1c après 24 heures chez 0,30% des patients sous TESAVEL et glimépiride, et chez 0,60% des patients prenant également de la metformine en association à TESAVEL et au glimépiride.
What is the risk associated with TESAVEL?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de TESAVEL?
The most common side effect when taking TESAVEL with other medicines is hypoglycaemia.
L’ effet indésirable le plus communément observé lors de l’ utilisation de TESAVEL en association à d’ autres médicaments est l’ hypoglycémie.
This is seen in more than 1 patient in 10 when TESAVEL is taken with a sulphonylurea (with or without metformin) and in between 1 and 10 patients in 100 when TESAVEL is taken with a PPAR gamma agonist.
Elle s’ est manifestée chez plus d’ un patient sur 10 lorsque TESAVEL était pris en association à un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) et chez un à dix patients sur 100 lorsque TESAVEL était administré avec un agoniste des PPAR gamma.
When TESAVEL is taken with metformin only, the most common side effect (seen in between 1 and 10 patients in 100) is nausea (feeling sick).
Lorsque TESAVEL est pris avec de la metformine uniquement, l’ effet indésirable le plus fréquemment observé (chez un à dix patients sur 100) est la nausée (sensation de malaise).
For the full list of all side effects reported with TESAVEL, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés sous TESAVEL, voir la notice.
TESAVEL should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitagliptin or any of the other ingredients.
TESAVEL ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) à la sitagliptine ou à l’ un des autres composants.
Why has TESAVEL been approved?
Pourquoi TESAVEL a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TESAVEL’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with metformin and/ or a sulphonylurea, or a PPAR gamma agonist, when diet and exercise plus the other medicines do not provide adequate glycaemic control.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de TESAVEL sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des patients souffrant de diabète de type 2 en vue d’ améliorer le contrôle de la glycémie, en association avec la metformine et/ ou un sulfamide hypoglycémiant, ou un agoniste des PPAR
The Committee recommended that TESAVEL be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour TESAVEL.
Other information about TESAVEL:
Autres informations relatives à TESAVEL:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for TESAVEL to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 10 January 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour TESAVEL à Merck Sharp & Dohme Ltd., le 10 janvier 2008.
The full EPAR for TESAVEL can be found here.
L’ EPAR complet relatif à TESAVEL est disponible ici.
EMEA Procedure number
Numéro de procédure EMEA
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimés pelliculés
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Perforated unit dose blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
EMEA/ H/ C/ 910/ 07 EMEA/ H/ C/ 910/ 08 EMEA/ H/ C/ 910/ 09 EMEA/ H/ C/ 910/ 10 EMEA/ H/ C/ 910/ 11 EMEA/ H/ C/ 910/ 12
EMEA/ H/ C/ 910/ 02
50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Perforated unit dose blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Plaquette thermoformée unitaire prédécoupée (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
EMEA/ H/ C/ 910/ 13 EMEA/ H/ C/ 910/ 14 EMEA/ H/ C/ 910/ 15 EMEA/ H/ C/ 910/ 16 EMEA/ H/ C/ 910/ 17 EMEA/ H/ C/ 910/ 18
EMEA/ H/ C/ 910/ 08
100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg 100 mg
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
TESAVEL 25 mg film-coated tablets
TESAVEL 25 mg, comprimés pelliculés
For patients with type 2 diabetes mellitus, TESAVEL is indicated:
Chez les patients diabétiques de type 2, TESAVEL est indiqué pour améliorer le contrôle de la glycémie:
For patients with type 2 diabetes mellitus in whom use of a PPARγ agonist (i. e. a thiazolidinedione) is appropriate, TESAVEL is indicated:
Chez les patients diabétiques de type 2 pour lesquels l’ utilisation d’ un agoniste des récepteurs PPARγ (thiazolidinedione) est appropriée, TESAVEL est indiqué:
The dose of TESAVEL is 100 mg once daily.
La posologie de TESAVEL est de 100 mg une fois par jour.
(See section 4.4.)
Quand TESAVEL est utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant, une réduction de la posologie du sulfamide hypoglycémiant peut être envisagée pour diminuer le risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
If a dose of TESAVEL is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
2 En cas d'oubli d'une dose de TESAVEL, le patient doit prendre cette dose dès qu'il s'en rend compte.
TESAVEL can be taken with or without food.
TESAVEL peut être pris au cours ou en dehors des repas.
2 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for TESAVEL is required.
Patients insuffisants rénaux Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] ≥ 50 ml/ min), aucune adaptation posologique de TESAVEL n'est nécessaire.
Clinical study experience with TESAVEL in patients with moderate or severe renal insufficiency is limited.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, l’ expérience au cours des études cliniques avec TESAVEL est limitée.
Therefore, use of TESAVEL is not recommended in this patient population (see section 5.2).
L’ utilisation de TESAVEL n’ est donc pas recommandée dans cette population (voir rubrique 5.2).
TESAVEL has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
TESAVEL n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
Paediatric population TESAVEL is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on its safety and efficacy.
Enfants Compte tenu de l'absence de données d'efficacité et de tolérance, TESAVEL n’ est pas recommandé chez l’ enfant de moins de 18 ans.
General TESAVEL should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Générales TESAVEL ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.
Hypoglycaemia when used in combination with other anti-hyperglycaemic agents In clinical trials of TESAVEL as monotherapy and as part of combination therapy with agents not known to cause hypoglycaemia (i. e. metformin or pioglitazone), rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Hypoglycémie en association à d'autres antihyperglycémiants Au cours des essais cliniques réalisés avec TESAVEL soit en monothérapie, soit en association avec des médicaments qui n'entraînent habituellement pas d'hypoglycémie (par exemple metformine ou pioglitazone), l'incidence des hypoglycémies observées avec la sitagliptine était similaire à celle observée chez les patients sous placebo.
Renal insufficiency As the experience is limited, patients with moderate to severe renal insufficiency should not be treated with TESAVEL (see section 5.2).
Insuffisance rénale Compte tenu de l’ expérience limitée, les patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère ne doivent pas être traités par TESAVEL (voir rubrique 5.2).
Hypersensitivity Reactions Postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients treated with TESAVEL have been reported.
Réactions d'hypersensibilité Depuis la commercialisation, il a été rapporté, chez des patients traités par TESAVEL, des cas graves de réactions d'hypersensibilité.
Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with TESAVEL, with some reports occurring after the first dose.
Ces réactions sont apparues dans les 3 premiers mois après l'initiation du traitement par TESAVEL, certains cas apparaissant après la première prise.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue TESAVEL, assess for other potential causes for the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
3 Si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, arrêter TESAVEL, évaluer les autres causes éventuelles, et instaurer un autre traitement pour le diabète (voir rubrique 4.8).
Effects of sitagliptin on other medicinal products In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes.
Effets de la sitagliptine sur d 'autres médicaments Des données in vitro suggèrent que les isoenzymes du CYP450 ne sont ni inhibées, ni induites par la sitagliptine.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of TESAVEL daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
Après administration simultanée de 0,25 mg de digoxine et de 100 mg de TESAVEL par jour pendant 10 jours, l'ASC plasmatique de la digoxine a été augmentée de 11% en moyenne et la Cmax plasmatique de 18% en moyenne.
Pregnancy There are no adequate data from the use of TESAVEL in pregnant women.
Grossesse Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de TESAVEL chez la femme enceinte.
Due to lack of human data, TESAVEL should not be used during pregnancy.
En raison de l’ absence de données chez l'Homme, TESAVEL ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.
TESAVEL should not be used during breast-feeding.
TESAVEL ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.
In 9 large clinical trials of up to 2 years in duration, over 2700 patients have received treatment with TESAVEL 100 mg per day alone or in combination with metformin, a sulphonylurea (with or without metformin) or a PPARγ agent.
Dans 9 grands essais cliniques allant jusqu'à 2 ans, plus de 2700 patients ont reçu un traitement par TESAVEL 100 mg par jour administré seul ou en association avec la metformine, un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) ou un agoniste des récepteurs PPARγ.
In these trials, the rate of discontinuation due to adverse experiences considered drug-related was 0.8% with 100 mg per day and 1.5% with other treatments.
Dans ces essais, le taux d'arrêts de traitement en raison d'effets indésirables considérés comme imputables au médicament a été de 0,8% avec TESAVEL 100 mg par jour et de 1,5% avec les autres traitements.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); and very rare (< 1/ 10000).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (1/ 10); fréquent (1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (1/ 1000, < 1/ 100); rare (1/ 10000, < 1/ 1000); et très rare (< 1/ 10000).
Sitagliptin with Sitagliptin with Sitagliptin with 1 2
sitagliptine + 1
Sitagliptin with
sitagliptine + sulfamide
Metformin
sulfamide
a Sulfonylurea
(pioglitazone) 4
Very common
Peu fréquent Fréquent
Very common Common
Effets indésirables
Nervous system disorders somnolence
metformine1 hypoglycémiant 2
Uncommon
sulfamide
Gastrointestinal disorders
(pioglitazone) 4
diarrhea nausea flatulence constipation upper abdominal pain
Flatulence Constipation Douleur abdominale haute
Uncommon Common Uncommon
Peu fréquent
General disorders peripheral oedema
Œdème périphérique
In clinical trials of TESAVEL as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin or pioglitazone, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
* Dans les essais cliniques réalisés soit avec TESAVEL en monothérapie, soit avec la sitagliptine en association à la metformine ou à la pioglitazone, l'incidence des hypoglycémies observées avec la sitagliptine était similaire à celle des patients sous placebo.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to treatment with placebo/ metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 Dans cette étude de 24 semaines, versus placebo, menée avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en association avec la metformine, l'incidence des effets indésirab les considérés comme imputables au médicament a été respectivement de 9,3% et 10,1% chez les patients traités par sitagliptine + metformine et chez les patients traités par placebo + metformine.
5 In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to sulphonylurea/ metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
Dans une étude supplémentaire d’1 an réalisée avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en association à la metformine, l'incidence des effets indésirables considérés comme imputables au médicament a été respectivement de 14,5% et 30,3% chez les patients traités par sitagliptine + metformine et chez les patients traités par sulfamide hypoglycémiant + metformine.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin/ metformin to a sulphonylurea agent/ metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
Dans les études regroupées d'une durée allant jusqu'à 1 an, comparant l’association sitagliptine/metformine à l’association sulfamide hypoglycémiant/metformine, les effets indésirables considérés comme imputables au médicament et rapportés avec une plus grande fréquence (> 0,2% et différence > 1 patient) chez les patients traités par 100 mg de sitagliptine que chez les patients traités par le sulfamide hypoglycémiant sont les suivants: anorexie (Troubles du métabolisme et de la nutrition; peu fréquent) et réduction du poids (Investigations; peu fréquent).
2 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ glimepiride compared to treatment with placebo/ glimepiride was 11.3% and 6.6%, respectively.
2 Dans cette étude de 2 4 semaines réalisée avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en association au glimépiride, l'incidence des effets indésirables considérés comme imputables au médicament était respectivement de 11,3% et 6,6% chez les patients traités par sitagliptine + glimépiride et chez ceux traités par placebo + glimépiride.
In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
6 imputables au médicament et rapportés avec une plus grande fréquence (> 0,2% et différence > 1 patient) chez les patients traités par la sitagliptine que chez les patients sous placebo sont les céphalées, l'hypoglycémie, la constipation et les étourdissements.
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with TESAVEL included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Ils comprenaient des infections des voies respiratoires supérieures et des rhino-pharyngites.
Additional adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication that occurred more frequently in patients treated with TESAVEL (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with TESAVEL than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Ils comprenaient arthrose et douleurs des extrémités.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
Dans une étude de 24 semaines réalisée avec l'association sitagliptine/metformine, en traitement initial, administrée 2 fois par jour (sitagliptine/metformine 50 mg/500 mg ou 50 mg/1000 mg), l'incidence globale des effets indésirables considérés comme imputables au médicament a été respectivement de 14,0% et 9,7% chez les patients traités par l'association sitagliptine/metformine et chez les patients sous placebo.
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
L'incidence globale des effets indésirables considérés comme imputables au médicament chez les patients traités par l'association sitagliptine/metformine a été comparable à celle des patients traités par metformine seule (14,0% dans chaque groupe) et supérieure à celle des patients traités par sitagliptine seule (6,7%), les différences par rapport à la sitagliptine seule étant principalement dues aux effets indésirables gastro-intestinaux.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs. placebo; mean baseline WBC approximately 6600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
Dans l'ensemble des études cliniques, une légère augmentation du nombre de globules blancs (différence d'environ 200 globules blancs/microlitre versus placebo; valeur moyenne de départ d'environ 6600 globules blancs/microlitre) a été observée, en raison d’une augmentation du nombre de neutrophiles.
No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with TESAVEL treatment.
Aucune modification cliniquement significative des signes vitaux ou de l'ECG (y compris l'intervalle QTc) n'a été observée avec le traitement par TESAVEL.
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Depuis la commercialisation Depuis la commercialisation, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés (fréquence non connue): réactions d'hypersensibilité incluant anaphylaxie, angio-œdème, rash, urticaire et lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson (voir rubrique 4.4).
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
En cas de surdosage, les mesures habituelles seront mises en œuvre, si nécessaire: par exemple l'élimination du produit non absorbé du tube digestif, l'instauration d'une surveillance clinique (y compris électrocardiographique) et la mise en route d'un traitement symptomatique.
TESAVEL is a member of a class of oral anti-hyperglycaemic agents called dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors.
TESAVEL appartient à une classe d'hypoglycémiants oraux appelés inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4).
The effects of GLP-1 and GIP are glucose-dependent such that when blood glucose concentrations are low, stimulation of insulin release and suppression of glucagon secretion by GLP-1 are not observed.
Les effets du GLP-1 et du GIP sont glucose-dépendants de sorte que lorsque la glycémie est basse, il n'y a pas de stimulation de la libération d'insuline et de suppression de la sécrétion de glucagon par le GLP-1.
The glucose-dependent mechanism of sitagliptin is distinct from the mechanism of sulphonylureas, which increase insulin secretion even when glucose levels are low and can lead to hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes and in normal subjects.
Le mécanisme d'action glucose-dépendant de la sitagliptine se distingue de celui des sulfamides hypoglycémiants qui augmentent la sécrétion d'insuline même lorsque la glycémie est basse et qui peuvent entraîner une hypoglycémie chez les patients diabétiques de type 2 et chez les sujets normaux.
Sitagliptin is a potent and highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
La sitagliptine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de l'enzyme DPP-4 et n'inhibe pas les enzymes étroitement apparentées DPP-8 ou DPP-9 aux concentrations thérapeutiques.
7 Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
En résumé de ce qui suit, la sitagliptine administrée en monothérapie, utilisée en association à la metformine (traitement initial ou ajout), en association à un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) et en association à une thiazolidinedione, a amélioré le contrôle de la glycémie, mesuré par des réductions cliniquement significatives du taux d'HbA1c en fin d'étude par rapport aux valeurs initiales (voir tableau 2).
Two studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of TESAVEL monotherapy.
Deux études ont été réalisées afin d'évaluer l'efficacité et la tolérance de TESAVEL en monothérapie.
Improvement of surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
Une amélioration des marqueurs intermédiaires de la fonction des cellules bêta, notamment l'indice HOMA- (Homeostasis Model Assessment-), le rapport proinsuline/insuline et les mesures de la sensibilité des cellules bêta par le test de tolérance glucidique avec prélèvements répétés a été observée.
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with TESAVEL was similar to placebo.
Chez les patients traités par TESAVEL, l'incidence des hypoglycémies observées était similaire à celle observée sous placebo.
In a study in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the safety and tolerability of reduced doses of sitagliptin were investigated and generally similar to placebo.
8 Chez des patients présentant un diabète de type 2 et une insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine < 50 ml/min), une étude a montré que la sécurité d'emploi et la tolérance de doses réduites de sitagliptine étaient généralement similaires à celles du placebo.
The number of patients with moderate to severe renal insufficiency was too low to confirm safe use of sitagliptin in this type of patients.
Le nombre de patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère était trop faible pour confirmer la sécurité d’emploi de la sitagliptine dans cette population de patients.
The addition of sitagliptin to either glimepiride alone or to glimepiride and metformin provided significant improvements in glycaemic parameters.
L'ajout de la sitagliptine, soit au glimépiride seul, soit à l'association glimépiride/metformine, a entraîné des améliorations significatives des paramètres glycémiques.
The decrease in body weight with the combination of sitagliptin and metformin was similar to that observed with metformin alone or placebo; there was no change from baseline for patients on sitagliptin alone.
La réduction du poids avec l'association sitagliptine/metformine était similaire à celle observée avec la metformine seule ou le placebo; aucune modification du poids par rapport aux valeurs initiales n'a été observée chez les patients traités par la sitagliptine seule.
Placebo-corrected mean
Etude
Mean
Taux d'HbA1c
Mean change from
Variation moyenne
change in HbA1c (%) at
Variation moyenne
Study
Etu des en monothérapie 100 mg de sitagliptine
baseline HbA1c (%) † at Week 24
des taux d'HbA1c par rapport aux valeurs initiales (%)† à la 24ème semaine
Week 24† (95% CI)
des taux d'HbA1c par rapport au placebo (%) à la 24ème semaine† (IC 95%)
Monotherapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily§
une fois par jour§ (N = 193) 100 mg de sitagliptine
-0.6‡
-0,6‡ (-0,8; -0,4) -0,8‡
(N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily added to
une fois par jour (N = 229) Etudes en association Ajout de 100 mg de sitagliptine une fois par
(-0.8, -0.4) -0.8‡ (-1.0, -0.6) -0.7‡
(-1,0; -0,6) -0,7‡
ongoing metformin therapy (N=453)
jour à un traitement en cours par la metformine (N = 453) Ajout de 100 mg de sitagliptine une fois par
(-0.8, -0.5)
(-0,8; -0,5) -0,7‡
Mean change from
Taux d'HbA1c
Study
Variation moyenne
Sitagliptin 100 mg once daily added to -0.7‡ ongoing pioglitazone therapy (N=163) Sitagliptin 100 mg once daily added to
jour à un traitement en cours par la pioglitazone (N = 163) Ajout de 100 mg de sitagliptine une fois par
(-0.9, -0.5) -0.6‡
(-0,9; -0,5) -0,6‡
ongoing glimepiride therapy (N=102) Sitagliptin 100 mg once daily added to
jour à un traitement en cours par le glimépiride (N = 102) Ajout de 100 mg de sitagliptine une fois par
(-0.8, -0.3)
(-0,8; -0,3) -0,9‡
ongoing glimepiride + metformin therapy (N=115) Initial therapy (twice daily):
jour à un traitement en cours par l'association glimépiride/metformin e (N = 115) Traitement initial (2 fois par
-0.9‡ (-1.1, -0.7) -1.6‡
(-1,1; -0,7) -1,6‡
Sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg (N=183) Initial therapy (twice daily):
50 mg de sitagliptine + 500 mg de metformine (N = 183) Traitement initial (2 fois par
(-1.8, -1.3)
(-1,8; -1,3) -2,1‡
Sitagliptin 50 mg + metformin 1000 mg (N=178)
50 mg de sitagliptine + 1000 mg de metformine (N = 178)