qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pegaptanib is a pegylated modified oligonucleotide that binds with high specificity and affinity to extracellular Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF165) inhibiting its activity.
Le pegaptanib est un oligonucléotide modifié pégylé qui se lie avec une haute spécificité et affinité au facteur de croissance vasculaire endothélial extracellulaire (VEGF165) en inhibant son activité.
VEGF is a secreted protein that induces angiogenesis, vascular permeability and inflammation, all of which are thought to contribute to the progression of the neovascular (wet) form of AMD.
Le VEGF est une protéine secrétée qui induit une angiogenèse, une perméabilité vasculaire et une inflammation, tous ces facteurs étant considérés comme contribuant à la progression de la forme néovasculaire (humide) de la DMLA.
VEGF165 is the VEGF isoform preferentially involved in pathological ocular neovascularisation.
Le VEGF165 est l’ isoforme du VEGF impliquée préférentiellement dans la néovascularisation oculaire pathologique.
The selective inhibition in animals with pegaptanib proved as effective at suppressing pathological neovascularisation as pan-VEGF inhibition, however pegaptanib spared the normal vasculature whereas pan-VEGF inhibition did not.
Chez l’ animal, l’ inhibition sélective par le pegaptanib s’ est révélée aussi efficace pour supprimer la néovascularisation pathologique que l’ inhibition totale du VEGF, mais le pegaptanib a épargné le système vasculaire normal, contrairement à l’ inhibition totale du VEGF.
Reductions in the growth of mean total lesion size, choroidal neovascularisation (CNV size), and fluorescein leak size, have been shown in patients with AMD treated with Macugen.
Des réductions de l’ augmentation de la taille totale moyenne de la lésion, de la taille de la néovascularisation choroïdienne (NVC) et de la taille de la diffusion de la fluorescéine ont été observées chez les patients atteints de DMLA traités avec Macugen.
Pegaptanib was studied in two controlled, double-masked, and identically designed randomised studies (EOP1003; EOP1004) in patients with neovascular AMD.
Le pegaptanib a été étudié dans deux études identiques (EOP1003, EOP1004) randomisées, en double aveugle, contrôlées, menées sur des patients atteints de DMLA néovasculaire.
A total of 1190 patients were treated (892 pegaptanib, 298 sham (control)) with a median age of 77 years.
Un total de 1 190 patients d’ un âge médian de 77 ans ont été traités (892 par Macugen, 298 par injection simulée (contrôle)).
Patients received a mean of between 8.4-8.6 treatments out of possible 9 total across all treatment arms in the first year.
Au sein de tous les groupes de patients traités, les patients ont reçu en moyenne 8,4 à 8,6 injections sur un total de 9 injections possibles lors de la première année.
Patients were randomised to receive sham or 0.3 mg, 1 mg or 3 mg pegaptanib administered as intravitreal injections every 6 weeks for 48 weeks.
Les patients ont été randomisés pour recevoir soit une injection intravitréenne simulée soit une injection intravitréenne de pegaptanib 0,3 mg, 1 mg ou 3 mg, toutes les 6 semaines pendant 48 semaines.
Verteporfin photodynamic therapy (PDT) was permitted in patients with predominantly classic lesions at the discretion of the investigators.
Le traitement photodynamique par la vertéporfine (PDT) a été administré à la libre appréciation des investigateurs chez les patients présentant des lésions à prédominance visible.
The two trials enrolled patients, including all neovascular AMD lesion subtypes (25% predominantly classic, 39% occult with no classic and 36% minimally classic), lesion sizes up to 12 disc areas, of which up to 50% could be comprised of subretinal haemorrhage and/ or up to 25% fibrotic scar or atrophic damage.
Les patients ont pu avoir une PDT préalable.
Patients had up to one prior PDT and baseline visual acuity in the study eye between 20/ 40 and 20/ 320.
L’ acuité visuelle initiale de l’œ il étudié était comprise entre 20/ 40 et 20/ 320.
6 At one year, pegaptanib 0.3 mg exhibited a statistically significant treatment benefit for the primary efficacy endpoint; proportion of patients losing less than 15 letters of visual acuity (prespecified pooled analysis, pegaptanib 0.3 mg 70% versus Sham 55%, p = 0.0001; EOP 1003 pegaptanib 0.3 mg 73% versus Sham 59%, p = 0.0105; EOP1004 pegaptanib 0.3 mg 67% versus Sham 52%, p = .0031).
Après un an, le pegaptanib 0,3 mg a montré un bénéfice thérapeutique statistiquement significatif pour le critère d’ efficacité principal, la proportion de patients perdant moins de 15 lettres d’ acuité visuelle (analyse groupée prédéfinie, pegaptanib 0,3 mg 70% versus injection simulée 55%, p=0,0001; EOP1003 pegaptanib 0,3 mg 73% versus injection simulée 59%, p=0,0105; EOP1004 pegaptanib 0,3 mg 67% versus injection simulée 52%, p=0,0031).
Mean Change in Visual Acuity Over Time; Year 1; ITT (LOCF) Mean Change in VA from Week 0 (Letters)
Variation moyenne de l’ acuité visuelle au cours du temps; Année 1; en ITT (intention de traiter) (LOCF – dernière observation reportée) à partir de le semaine 0 (en lettres) Variation moyenne de l’ AV
Sham N=272
Année 1
Weeks N: number of patients enrolled
Semaines N: nombre de patients inclus
Pegaptanib 0.3mg showed treatment benefit regardless of baseline lesion subtype, lesion size and visual acuity as well as age, gender, iris pigmentation and prior and/ or baseline PDT usage.
Le pegaptanib 0,3 mg a montré un bénéfice thérapeutique quel que soit le sous-type de lésion, la taille des lésions, l’ acuité visuelle, mais aussi quel que soit l’ âge, le sexe, la pigmentation de l’ iris au début de l’ essai, et qu’ il y ait eu une utilisation de la PDT avant l’ essai et/ ou au début de l’ essai.
At the end of the first year (week 54), 1053 patients were re-randomized to either continue or discontinue treatment through week 102.
A la fin de la première année (semaine 54), 1 053 patients ont été randomisés à nouveau, soit pour continuer, soit pour arrêter le traitement jusqu’ à la semaine 102.
On average, the treatment benefit was maintained at 102 weeks with continuing preservation of visual acuity for patients re-randomized to continue pegaptanib.
En moyenne, le bénéfice du traitement s’ est maintenu à la semaine 102 avec une préservation persistante de l’ acuité visuelle chez les patients re-randomisés pour la poursuite du traitement par le pegaptanib.
Patients who were re-randomized to discontinue pegaptanib after one year, lost visual acuity during the second year.
Les patients re-randomisés pour l’ arrêt du traitement par le pegaptanib après 1 an ont présenté une perte d’ acuité visuelle lors de la deuxième année.
7 Summary of Mean Changes in Visual Acuity from Baseline to Weeks 6, 12, 54 and 102 (LOCF)
7 Résumé des variations moyennes de l’ acuité visuelle à partir de la valeur initiale jusqu’ aux semaines 6, 12, 54 et 102 (LOCF – dernière observation reportée)
Sham-
EOP1003
EOP
Injection simulée- injection
1004 0.3-
EOP1004
Sham-
Injection simulée- injection simulée/ inje
0.3-0.3
0,3-0,3
discontinued
0,3-arrêt
sham/ sham+ 0.3-0.3 discontinued
simulée/ injec tion simulée + arrêt
discontinued
0,3-0,3
sham/ sham+ discontinued
0,3-arrêt
Mean
ction simulée + arrêt
N change
N Variation moyenne de
54 66
54
in VA Week 6 Mean change
l’ AV Semaine 6
-0.0
-0,0
in VA Week 12 Mean change
l’ AV Semaine 12
in VA Week 54 Mean change
Variation moyenne de l’ AV Semaine 54
in VA Week 102
Variation moyenne de
-10.8
-21,1
-9.7
l’ AV
-13.1
-10,8
-8.0
-9,7
-12.7
-13,1
-21.1
-12,7
Data over a two-year period indicate that Macugen treatment should be initiated as early as possible.
Sur la période des deux ans, les données montrent que le traitement par Macugen doit être initié aussi précocement que possible.
In advanced disease the initiation and continuation of Macugen therapy should consider the potential for useful vision in the eye.
En cas de maladie avancée, l’ initiation et la poursuite du traitement par Macugen doivent prendre en compte les risques pour une vision utile à l’œ il.
Macugen therapy administered to both eyes concurrently has not been studied.
L’ administration de Macugen simultanément dans les deux yeux n’ a pas été étudiée.
The safety and efficacy of Macugen beyond two years has not been demonstrated.
La tolérance et l’ efficacité de Macugen au-delà de deux ans n’ ont pas été démontrées.
In animals, pegaptanib is slowly absorbed into the systemic circulation from the eye after intravitreal administration.
Chez l’ animal, après une administration intravitréenne, le pegaptanib est lentement absorbé dans la circulation systémique à partir de l’œ il.
The rate of absorption from the eye is the rate-limiting step in the disposition of pegaptanib in animals and is likely to be in humans.
Le taux d’ absorption à partir de l’œ il constitue le facteur limitant de la disponibilité du pegaptanib chez l’ animal, et probablement chez l’ homme.
In humans, the average ± standard deviation apparent plasma half-life of pegaptanib after a 3 mg (10-times the recommended dose) monocular dose is 10 ± 4 days.
Chez l’ homme, la demi-vie plasmatique apparente moyenne ± écart type du pegaptanib après une dose monoculaire de 3 mg (soit 10 fois la dose recommandée) est de 10 ± 4 jours.
A mean maximum plasma concentration of about 80 ng/ ml occurs within 1 to 4 days after a 3 mg monocular dose in humans.
8 Chez l’ homme, après une dose monoculaire de 3 mg, une concentration plasmatique maximale moyenne d’ environ 80 ng/ ml est observée dans les 1 à 4 jours.
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC) is about 25 μ g·hr/ ml at this dose.
L’ aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique / temps (ASC) est d’ environ 25 μ g. h/ ml à cette dose.
Pegaptanib does not accumulate in the plasma when administered intravitreally every 6 weeks.
Le pegaptanib ne s’ accumule pas dans le plasma lorsqu’ il est administré par injection intravitréenne toutes les 6 semaines.
At doses below 0.5 mg/ eye, pegaptanib plasma concentrations do not likely exceed 10 ng/ ml.
Aux doses inférieures à 0,5 mg/œ il, les concentrations plasmatiques du pegaptanib ne devraient pas être supérieures à 10 ng/ ml.
The absolute bioavailability of pegaptanib after intravitreal administration has not been assessed in humans, but is approximately 70-100% in rabbits, dogs and monkeys.
La biodisponibilité absolue du pegaptanib après une administration intravitréenne n’ a pas été évaluée chez l’ homme, mais elle est d’ environ 70 à 100% chez le lapin, le chien et le singe.
In animals that received doses of pegaptanib up to 0.5 mg/ eye to both eyes, plasma concentrations were 0.03% to 0.15% of those in the vitreous humour.
Chez les animaux ayant reçu dans les deux yeux des doses du pegaptanib allant jusqu’ à 0,5 mg/œ il, les concentrations plasmatiques étaient 0,03% à 0,15% de celles observées dans l’ humeur vitrée.
8 Distribution/ Metabolism/ Excretion:
Distribution / Métabolisme / Excrétion:
In mice, rats, rabbits, dogs and monkeys, pegaptanib distributes primarily into plasma volume and is not extensively distributed to peripheral tissues after intravenous administration.
Chez la souris, le rat, le lapin, le chien et le singe, le pegaptanib est distribué principalement dans le volume plasmatique et il est peu distribué dans les tissus périphériques après une administration intraveineuse.
Twenty-four hours after intravitreous administration of a radiolabeled dose of pegaptanib to both eyes of rabbits, radioactivity was mainly distributed in vitreous humour, retina and aqueous humour.
Chez le lapin et vingt-quatre heures après une administration intravitréenne dans les deux yeux d’ une dose radiomarquée de pegaptanib, la radioactivité était essentiellement distribuée dans l’ humeur vitrée, la rétine et l’ humeur aqueuse.
After intravitreal and intravenous administrations of radiolabeled pegaptanib to rabbits, the highest concentrations of radioactivity (excluding the eye for the intravitreal dose) were obtained in the kidney.
Après des administrations intravitréennes et intraveineuses de pegaptanib radiomarqué à des lapins, les concentrations de radioactivité les plus élevées (à l’ exception de l’œ il ayant reçu la dose par voie intravitréenne) ont été observées dans le rein.
In rabbits, the component nucleotide, 2’ -fluorouridine is found in plasma and urine after single radiolabeled pegaptanib intravenous and intravitreal doses.
Chez le lapin, le composant nucléotidique 2’ -fluorouridine est détecté dans le plasma et l’ urine après l’ administration intraveineuse ou intravitréenne d’ une dose unique de pegaptanib radiomarqué.
Pegaptanib is metabolised by endo- and exonucleases.
Le pegaptanib est métabolisé par des endo et des exonucléases.
In rabbits, pegaptanib is eliminated as parent drug and metabolites primarily in the urine.
Chez le lapin, le pegaptanib est éliminé principalement dans l’ urine sous forme de substance mère et de métabolites.
Pegaptanib pharmacokinetics is similar in female and male patients and within the age range 50 to 90 years.
La pharmacocinétique du pegaptanib est identique chez les patients de sexe masculin ou féminin, et dans la tranche d’ âge de 50 à 90 ans.
Pegaptanib sodium has not been adequately studied in patients with creatinine clearance below 20 ml/ min.
Le pegaptanib sodium n’ a pas été étudié suffisamment chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 20 ml/ min.
A decrease in creatinine clearance down to 20 ml/ min may be associated with up to a 2.3-fold increase in pegaptanib AUC.
Une diminution de la clairance de la créatinine en-dessous de 20 ml/ min peut être associée à une augmentation jusqu’ à 2,3 fois de l’ ASC du pegaptanib.
No special considerations are needed in patients with creatinine clearance above 20 ml/ min who are treated with the recommended dose of pegaptanib sodium 0.3 mg.
Aucune précaution particulière n’ est nécessaire pour les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 20 ml/ min traités avec la dose recommandée de 0,3 mg de pegaptanib sodium.
Pegaptanib pharmacokinetics have not been studied in patients with hepatic impairment.
La pharmacocinétique du pegaptanib n’ a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
The systemic exposure is expected to be within a well tolerated range in patients with hepatic impairment, as a 10 fold higher dose (3 mg/ eye) was well tolerated.
L’ exposition systémique chez ce type de patients est supposée rester dans des limites bien tolérées, puisqu’ une dose 10 fois plus élevée (3 mg/œ il) a été bien tolérée.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée et de génotoxicité n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
There are no studies on the carcinogenic potential of pegaptanib.
Il n’ existe pas d’ études sur le potentiel carcinogène du pegaptanib.
Pegaptanib produced no maternal toxicity and no evidence of teratogenicity or foetal mortality in mice at intravenous doses of 1 to 40 mg/ kg/ day.
Le pegaptanib n’ a pas entraîné de toxicité maternelle ni démontré de tératogénicité ou de mortalité fœ tale chez la souris lors de l’ administration intraveineuse de doses allant de 1 à 40 mg/ kg/ jour.
Reduced body weight (5%) and minimal delayed ossification in forepaw phalanges were observed, only at exposure levels based on AUC of over 300 fold greater than that expected in humans.
Une diminution du poids corporel (5%) et un retard minimal d’ ossification des phalanges des pattes de devant ont été observés uniquement à des taux d’ exposition basés sur une ASC de plus de 300 fois supérieure à celle attendue chez l’ homme.
These finding are therefore considered to be of limited clinical relevance.
Ces résultats sont donc considérés comme ayant une pertinence clinique limitée.
In the 40 mg/ kg/ day group, pegaptanib concentrations in the amniotic fluid were 0.05% of the maternal plasma levels.
Dans le groupe 40 mg/ kg/ jour, les concentrations du pegaptanib dans le liquide amniotique représentaient 0,05% des taux plasmatiques maternels.
There are no reproductive toxicity studies in rabbits.
Il n’ y a pas d’ études de toxicité de la reproduction chez le lapin.
No data are available to evaluate male or female mating or fertility indices.
Aucune donnée n’ est disponible pour évaluer l’ accouplement des mâles ou des femelles ou les indices de fertilité.
Sodium chloride Monobasic sodium phosphate monohydrate Dibasic sodium phosphate heptahydrate Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Chlorure de sodium Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique heptahydraté Hydroxyde de sodium Acide chlorhydrique Eau pour préparations injectables
9 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
Store in a refrigerator (2 oC -8oC).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Macugen is supplied in a single dose pack.
Macugen est présenté en conditionnement unidose.
Each pack contains a pouch in a carton containing a 1 ml pre-filled syringe, Type 1 glass, sealed with an elastomeric plunger stopper and a pre-attached plunger rod, held by a plastic clip.
Chaque conditionnement est constitué d’ un étui dans une boîte, contenant une seringue pré-remplie de 1 ml, en verre de type 1, fermée par le bouchon du piston en élastomère et la tige préfixée du piston, maintenue par un clip de fixation en plastique.
The syringe has a pre-attached polycarbonate plastic luer lock adaptor and the tip is sealed with an elastomeric tip cap.
La seringue est munie d’ un adaptateur luer lock en polycarbonate et l’ embout est fermé par un capuchon en élastomère.
The pack is supplied without a needle.
L’ aiguille n’ est pas fournie dans le conditionnement.
Macugen is for single use only.
Macugen est destiné à un usage unique exclusivement.
If the solution appears cloudy, particles are observed or if there is evidence of damage to the syringe, or if the plastic clip is missing or not attached to the syringe, Macugen should not be used.
Si la solution présente un aspect trouble, ou en présence de particules ou de signes de dommages à la seringue, ou bien si le clip de fixation en plastique est manquant ou n’ est pas fixé à la seringue, Macugen ne doit pas être utilisé.
Prior to the administration, the syringe should be removed from the plastic clip and the tip cap removed.
Avant l’ administration, la seringue doit être retirée du clip de fixation en plastique et le capuchon enlevé.
A 27 or 30 G x ½ inch needle should be attached to the luer lock adaptor, to allow the administration of the product.
Une aiguille de 27 ou 30 G (12,7 mm) doit être fixée sur l’ adaptateur luer lock pour permettre l’ administration du produit.
The syringe should be checked with the needle pointing up regarding the presence of bubbles.
La présence de bulles dans la seringue doit être vérifiée avec l’ aiguille pointée vers le haut.
If there are bubbles, the syringe should be gently tapped with a finger until the bubbles rise to the top of the syringe.
S’ il y a des bulles, la seringue doit être délicatement tapotée avec un doigt jusqu’ à ce que les bulles remontent à la surface de la seringue.
Then, the plunger should be slowly pushed up to force the bubbles out of the syringe.
Puis, le piston doit être lentement poussé pour refouler les bulles à l’ extérieur de la seringue.
The plunger stopper should not be pulled back.
Le bouchon du piston ne doit pas être retiré.
The last rib of the plunger stopper (closest to the plunger rod) should not be pushed past the dose line printed on the syringe.
La dernière nervure du bouchon du piston (la plus près de la tige du piston) ne doit pas être poussée au-delà du repère de la dose indiqué sur la seringue.
Immediately prior to administration this last rib of the plunger should be aligned with the dose line to ensure the delivery of the appropriate dose.
Immédiatement avant l’ administration, cette dernière nervure du bouchon doit être alignée avec le repère de la dose pour assurer la délivrance de la dose appropriée.
At this point, the entire content of the syringe should be injected.
A cette étape, tout le contenu de la seringue doit être injecté.
Macugen should be stored in a refrigerator.
10 Macugen doit être conservé au réfrigérateur.
The solution to be injected should reach room temperature before injecting.
La solution à injecter doit atteindre la température ambiante avant d’ être injectée.
Macugen should be discarded if kept at room temperature for more than two weeks.
Macugen doit être jeté s’ il reste à température ambiante plus de deux semaines.
To prevent contamination, the Macugen syringe should not be removed from the pouch until the patient has been prepared for injection.
Afin de prévenir toute contamination, la seringue de Macugen ne doit pas être retirée de son étui avant que le patient n’ ait été préparé pour l’ injection.
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Royaume-Uni
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
12 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Ireland
Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Irlande
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UN USAGE SUR ET EFFICACE DU MEDICAMENT
The Marketing Authorisation Holder must implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States:
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit mettre en place au niveau national, avant la commercialisation, et en accord avec les autorités compétentes des Etats Membres:
An educational plan for physicians and health care providers which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
Un programme d’éducation des médecins et des professionnels de santé qui vise à minimiser le risque et à favoriser un usage sûr et efficace du médicament.
This pl an shall consist of measures aiming to minimise adverse events associated with the intravitreal injection procedure (e.g. endophthalmitis) through adequate education about:
Ce progr amme devra comporter des mesures visant à minimiser les événements indésirables associés à la procédure d’injection intravitréenne (ex: endophtalmie) grâce à une éducation appropriée concernant:
a)
a) La procédure d’injection intravitréenne telle qu’utilisée dans les études cliniques pivot b) Des techniques stériles pour minimiser le risque d’infection c) L’utilisation d’antibiotiques d) L’utilisation de povidone iodée e) Le nettoyage de la paupière f) L’utilisation d’un anesthésique pour assurer le confort du patient g) Des techniques d’injection intravitréenne h) La gestion de la pression intraoculaire (PIO) i) La gestion de l’endophtalmie j) La compréhension des facteurs de risque impliqués dans le développement de l’endophtalmie k) Le rapport des événements indésirables graves
intravitreal procedure as it was performed in the pivotal clinical studies
Ce programme devra comporter des mesures fournissant une éducation appropriée sur:
This plan shall consist of measures to provide adequate education on: l) Key signs and symptoms of serious adverse events associated with the intravitreal injection procedure m) When to seek urgent attention from the health care provider
l) Signes et symptômes clés des événements indésirables graves associés à la procédure d’injection intravitréenne. m) Quand consulter d’urgence le professionnel de santé.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 1.1 du module 1.8.1 de l'autorisation de mise sur le marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
13 Risk Management Plan The Marketing Authorisation Holder has committed to performing the studies and monitoring which are detailed in the risk management plan, as part of the Pharmacovigilance plan.
13 Plan de gestion du risque Le titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché s’est engagé à réaliser des études et une surveillance qui sont détaillés dans le plan de gestion du risque, faisant partie du plan de pharmacovigilance.
In addition, the Marketing Authorisation Holder committed to provide a proposal for a methodology to assess the effectiveness of risk minimisation measures across the EU, including milestones for such assessment.
De plus, le titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché s’est engagé à fournir une proposition de méthodologie pour évaluer l’efficacité des mesures de minimisation du risque au sein de l’UE, incluant les étapes clés d’une telle évaluation.
This should be in line with the CHMP Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products for Human use and should be submitted within 30 days after the Commission Decision.
Ceci doit être en conformité avec la ligne directrice du CHMP « Risk Management Systems for Medicincal Products for Human use » et doit être soumis sous un délai de 30 jours après la décision de la Commission.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
16 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Macugen 0.3 mg solution for injection pegaptanib sodium
Macugen 0,3 mg solution injectable pegaptanib sodium
ST ATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSITION EN SUBTSANCE(S) ACTIVE(S)
A single dose pre-filled syringe delivers 1.65 mg pegaptanib sodium, corresponding to 0.3 mg of the free acid form of the oligonucleotide, in a nominal volume of 90 microlitres.
Une seringue pré-remplie unidose délivre 1,65 mg de pegaptanib sodium, correspondant à 0,3 mg de l’oligonucléotide sous forme acide libre dans un volume nominal de 90 microlitres.
Sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, dibasic sodium phosphate heptahydrate, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique heptahydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Solution for injection, 90 µl.
Solution injectable, 90 µl.
This pack contains one pre-filled syringe, a plunger stopper and a pre-attached plunger rod and is supplied without a needle.
L’aiguille n’est pas fournie.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ Royaume-Uni
INFORMATION IN BRAILLE
16 INFORMATION EN BRAILLE
Justification for not including Braille accepted
Justification de ne pas inclure l’information en braille acceptée.
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
18 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDTIONNEMENTS PRIMAIRES
Pre-filled syringe
Seringue pré-remplie
Macugen 0.3mg injection pegaptanib
Macugen 0,3 mg injection pegaptanib
Pouch containing pre-filled syringe, a plunger stopper and a pre-attached plunger rod
Etui contenant la seringue pré-remplie, le piston avec son bouchon et sa tige préfixée
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINSTRATION
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Macugen 0.3 mg solution for injection pegaptanib sodium Intravitreal use
Macugen 0,3 mg solution injectable pegaptanib sodium Voie intravitréenne.
The pouch must not be opened until the patient has been prepared for injection.
L’étui ne doit pas être ouvert avant que le patient n’ait été préparé pour l’injection.
Macugen 0.3 mg solution for injection Pegaptanib sodium
Macugen 0,3 mg, solution injectable Pegaptanib sodium
Read all of this leaflet carefully before your treatment with Macugen begins
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de débuter votre traitement avec Macugen.
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- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
You may need to read it again If you have any further questions, please ask your doctor or pharmacist
- Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
In this leaflet:
médecin ou votre pharmacien.
What Macugen is and what it is used for 2.
Qu'est-ce que Macugen et dans quel cas est-il utilisé?
Before Macugen is used 3.
3.
How to store Macugen 6.
Comment conserver Macugen?
WHAT MACUGEN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE MACUGEN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Macugen is an ophthalmic product, which means it is for eye treatment only.
Macugen est un produit ophtalmique, et il est donc réservé au traitement des yeux.
It is a solution for injection contained within a glass pre-filled syringe.
Il s’agit d’une solution pour injection présentée en seringue pré-remplie en verre.
Your doctor will administer the injection.
Votre médecin réalisera l’injection.
Macugen is used for the treatment of the wet form of age-related macular degeneration (AMD).
Macugen est indiqué pour traiter la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) de forme humide.
This disease leads to vision loss resulting from damage to the central part of the retina (called the macula), at the back of the eye.
Cette maladie provoque une perte de la vision résultant de lésions au niveau de la partie centrale de la rétine (appelée la macula), à l'arrière de l'œil.
The macula enables the eye to provide the fine central vision that is needed for activities such as driving a car, reading fine print and other similar tasks.
La macula permet à l’œil d’avoir la vision centrale fine nécessaire aux activités telles que la conduite de voiture, la lecture de petits caractères et autres tâches similaires.
In the wet form of AMD, abnormal blood vessels grow under the retina and macula.
Dans la forme humide de DMLA, des vaisseaux sanguins anormaux se développent sous la rétine et la macula.
These new blood vessels may bleed and leak fluid, causing the macula to bulge or lift up, thus distorting or destroying central vision.
Ces nouveaux vaisseaux sanguins peuvent saigner et conduire à un épanchement sanguin, entraînant un bombement ou un décollement de la macula, responsable de la détérioration ou de la perte de la vision centrale.
Under these circumstances vision loss may be rapid and severe.
Dans ces circonstances, la perte de la vision peut être rapide et sévère.
Macugen works by inhibiting the growth of these abnormal blood vessels and by stemming the bleeding and leakage.
Macugen agit en inhibant la croissance de ces vaisseaux sanguins anormaux et en s’opposant au saignement et à l’épanchement.
Macugen is used for the treatment of all types of abnormal blood vessels growth in AMD patients.
Macugen est utilisé pour le traitement de tous les types de vaisseaux sanguins anormaux se développant chez les patients atteints de DMLA.
Each pack of Macugen contains one pre-filled syringe, an elastomeric plunger stopper, and a pre- attached plunge-rod inside a sealed pouch.
Chaque conditionnement de Macugen contient une seringue pré-remplie, un piston avec son bouchon en élastomère et sa tige préfixée, à l’intérieur d’un étui scellé.
The pre-filled syringe will be used once and then thrown away.
La seringue sera utilisée une seule fois puis sera jetée.
BEFORE MACUGEN IS USED
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER MACUGEN?
Macugen must not be used:
Macugen ne doit pas être utilisé:
If you are hypersensitive (allergic) to pegaptanib sodium or any of the other ingredients.
Si vous êtes hypersensible (allergique) au pegaptanib sodium ou à l’un des autres composants.
If you have an infection in or around the eye.
Si vous avez une infection intra-oculaire ou autour de l’œil.
Take special care with Macugen:
22 Faites attention avec Macugen:
Please contact your doctor if you are allergic to any substance.
Veuillez contacter votre médecin si vous êtes allergique à toute substance.
Macugen is given as an injection into the eye.
Macugen est administré par injection dans l’œil.
Occasionally, an infection in the internal portion of the eye can occur after Macugen treatment (in the next two weeks).
Occasionnellement, une infection dans la partie interne de l’œil peut survenir après le traitement par Macugen (dans les deux semaines qui suivent).
It is important to identify and treat this type of infection as soon as possible.
Il est important d’identifier et de traiter ce type d’infection le plus tôt possible.
Please tell your doctor immediately if you notice any of the following symptoms: eye pain or increased discomfort, worsening eye redness, blurred or decreased vision, increased sensitivity to light, increased number of small particles in your vision.
Veuillez informer immédiatement votre médecin si vous remarquez un des symptômes suivants: douleur à l’œil ou augmentation de la gêne au niveau de l’œil, aggravation de la rougeur de l’œil, vision floue ou diminuée, sensibilité accrue à la lumière, augmentation du nombre de petites particules dans votre vision.
If your doctor cannot be reached for any reason, an alternate should be contacted immediately.
Si votre médecin n’est pas joignable pour quelque raison que ce soit, un autre médecin doit être contacté immédiatement.
In some patients the pressure inside the treated eye may increase for a short period directly after the injection.
Certains patients ont présenté une augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil traité durant une courte période directement après l’injection.
Your doctor may monitor this after each injection.
Il se peut que votre médecin effectue un contrôle après chaque injection.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines obtained without a prescription.
Utilisation d’autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
There is no experience of using Macugen in pregnant women; therefore the potential risks are unknown.
Il n'existe pas de données sur l'administration de Macugen à des femmes enceintes; par conséquent, les risques potentiels ne sont pas connus.
If you are pregnant or planning to become pregnant, please discuss this with your doctor before Macugen treatment.
Si vous êtes enceinte ou vous prévoyez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant le traitement par Macugen.
It is not known whether Macugen is excreted in human milk.
L’excrétion de Macugen dans le lait maternel humain n’a pas été établie.
Macugen is not recommended during breast-feeding.
L’utilisation de Macugen n’est pas recommandée pendant l’allaitement.
Ask your doctor or pharmacist for advice before Macugen treatment.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant le traitement par Macugen.
You may experience temporary visual blurring after receiving Macugen.
Votre vue pourra être temporairement floue après l'injection de Macugen.
If you are affected you should not drive or use machines until this resolves.
Dans ce cas, il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que la vision redevienne normale.
HOW THE INTRAVITREAL INJECTION OF MACUGEN IS ADMINISTERED
COMMENT L’INJECTION INTRAVITREENNE DE MACUGEN EST-ELLE ADMINISTREE?
All injections of Macugen will be admin istered by your doctor.
Toutes les injections de Macugen doivent être réalisées par votre médecin.
9 times per year).
Macugen est administré en injection unique dans votre œil, à intervalles de 6 semaines (soit 9 fois par an).
The injection is given into the vitreous of the eye, which is the jelly-like substance inside the eye.
L’injection est faite dans le corps vitré de l’œil, qui est une substance d’aspect gélatineux à l’intérieur de l’œil.
Your doctor will monitor your condition and recommend how long you should be treated with Macugen.
Votre médecin suivra votre état et vous indiquera la durée de votre traitement par Macugen.
Before the treatment is given your doctor may ask you to use antibiotic eye drops, or to wash your eyes carefully.
Avant l’injection, votre médecin peut vous demander d'utiliser un collyre antibiotique ou de nettoyer soigneusement vos yeux.
Please tell your doctor if you are known to be allergic to any substance.
Veuillez indiquer à votre médecin si vous avez une allergie connue à toute substance.
Please follow these instructions carefully.
Veuillez suivre attentivement ces instructions.
Before the injection, your doctor will give you some local anaesthetic (numbing medication).
Avant l’injection, votre médecin vous administrera un anesthésique local (médicament diminuant la sensibilité à la douleur).
This will reduce or prevent any pain you might have with the injection, which is a simple and rapid procedure.
Cela réduira ou préviendra la douleur que vous pourriez ressentir lors de l’injection, qui est une procédure simple et rapide.
After each injection you might be asked to use antibiotic eye drops (or another type of antibiotic treatment) to guard against eye infection.
Après chaque injection, l’utilisation de collyres antibiotiques (ou un autre type de traitement antibiotique) peut vous être demandée afin de prévenir une infection oculaire.
If you forget to attend an appointment:
23 Si vous oubliez un rendez-vous avec votre médecin:
Contact the hospital or clinic as soon as possible to re-schedule your appointment.
Contactez l'hôpital ou la clinique dès que possible pour prendre un nouveau rendez-vous.
Like all medicines, Macugen can have side effects although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Macugen est susceptible d'entraîner des effets indésirables, chez certains sujets.
The most commonly reported side effects (occurring in more than one of 10 patients in clinical trials) are most probably caused by the injection procedure rather than the drug, and include: eye inflammation eye pain, increased pressure inside the eye, small marks on the eye surface (punctate keratitis), small particles or spots in your vision (vitreous floaters or opacities).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (apparaissant chez plus de un patient sur 10 au cours des essais cliniques) sont le plus probablement dus à la procédure d’injection plutôt qu’au médicament et comprennent: une inflammation de l’œil, une douleur au niveau de l’œil, une augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil, de petites marques à la surface de l’œil (kératite ponctuée), de petites particules ou tâches dans le champ visuel (corps flottants ou opacification du corps vitré).
Occasionally, an infection in the internal portion of the eye can occur after Macugen treatment in the next two weeks.
Occasionnellement, une infection de la partie interne de l’œil peut se produire dans les deux semaines qui suivent le traitement par Macugen.
The symptoms you might experience are described in Section 2 of this leaflet ("Take special care with Macugen").
Les symptômes que vous pouvez ressentir sont décrits dans la rubrique 2 de cette notice (« Faites attention avec Macugen »).
Please read Section 2.
Veuillez lire la rubrique 2.
It tells you what to do if you have any of these symptoms.
Il y est indiqué ce qu’il faut faire si vous présentez l’un de ces symptômes.
23 Other common eye side effects reported to be possibly caused by the drug or by the injection procedure include (occurring in more than one in 100 patients in clinical trials): blurred vision, visual disturbance, eye discomfort, decreased vision, increased sensitivity to light, appearance of flashing lights, bleeding that occurs around the eye (periorbital bleeding), bloodshot eye (conjunctival haemorrhage), disorder of the jelly portion inside the eye (vitreous disorder), such as displacement or tear (vitreous detachment), clouding of the lens (cataract), disorder of the surface of the eye (cornea),, swelling or inflammation of the eyelid, swelling of the area on the inside of the eyelid or the outer surface of the eye (conjunctiva), eye inflammation, tears, inflammation of the conjunctiva (conjunctivitis), dryness, eye discharge, eye irritation, itching of the eye, eye redness or enlargement of the pupil,
Autres effets indésirables fréquents au niveau de l’œ il rapportés comme pouvant être dus au médicament ou à la procédure d’injection (apparaissant chez plus de un patient sur 100 au cours des essais cliniques): vision floue, trouble visuel, gêne au niveau de l’œil, diminution de la vision, sensibilité accrue à la lumière, apparition de flash lumineux, saignement autour de l’œil (saignement péri-orbital), œil injecté de sang (hémorragie conjonctivale), affection de la partie gélatineuse à l’intérieur de l’œil (affection du corps vitré), telle que déplacement ou déchirure (décollement du corps vitré), opacification du cristallin (cataracte), affection de la surface de l’œil (cornée), gonflement ou inflammation de la paupière, gonflement de l’intérieur de la paupière ou à la surface externe de l’œil (conjonctive), inflammation de l’œil, déchirure, inflammation de la conjonctive (conjonctivite), sécheresse oculaire, écoulement oculaire, irritation de l’œil, démangeaison de l’œil, rougeur de l’œil ou dilatation de la pupille.
Other common non-visual side effects reported to be possibly caused by the drug or by the injection procedure includes (occurring in more than one in 100 patients in clinical trials): headache or nasal discharge.
Autres effets indésirables fréquents n’affectant pas la vision rapportés comme pouvant être dus au médicament ou à la procédure d’injection (et apparaissant chez plus de un patient sur 100 au cours des essais cliniques): maux de tête ou écoulement nasal.
Uncommon eye side effects reported to be possibly caused by the drug or by the injection procedure include (occurring in less than one in 100 but more than one in 1000 patients in clinical trials): inflammation of your eye or of the outer surface of the eye, bleeding in the eye or the internal portion of the eye (vitreous), eye strain, inflammation of the central part of the surface of the eye (keratitis), small deposits on the eye or on the surface of the eye (cornea), deposits in the back of the eye, itching of the eyelids, disturbance in your eye’s reaction to the light (pupillary reflex impaired), small erosion on the central part of the surface of the eye (cornea), drooping eyelid, scar inside the eye (retinal scar), small lump on your eyelid due to inflammation (chalazion), decreased pressure inside the eye, injection site reaction, injection site vesicles, displacement or tear of a layer in the back of the eye (retina), disorder of the pupil, of the coloured part of the eye (iris), retinal artery occlusion, eversion of the eyelid, eye movement disorder, eyelid irritation, blood in your eye, discoloured eye, deposit eye, inflammation of the eye (iritis), optic nerve cupping, deformation of the pupil, occlusion of the vein at the back of the eye, discharge of inner jelly of the eye.
Autres effets indésirables au niveau de l’œil peu fréquents rapportés comme pouvant être dus au médicament ou à la procédure d’injection (apparaissant chez moins de un patient sur 100 mais chez plus de un patient sur 1 000 au cours des essais cliniques): inflammation de votre oeil ou sa surface externe, saignement dans l’œil ou dans la partie interne de l’œil (corps vitré), fatigue de l’œil, inflammation de la partie centrale de la surface de l’œil (kératite), petits dépôts dans l’œil ou à la surface de l’œil (cornée), dépôts à l’arrière de l’œil, démangeaison des paupières, trouble de la réaction de votre oeil à la lumière (défaut de réflexe pupillaire), légère érosion de la partie centrale de la surface de l’œil (cornée), paupière tombante, cicatrice à l’intérieur de l’œil (cicatrice rétinienne), petite bosse sur votre paupière due à une inflammation (chalazion), diminution de la pression à l’intérieur de l’œil, réaction au site d’injection, vésicules au site d’injection, déplacement ou déchirure de la membrane du fond de l’œil (rétine), trouble de la pupille, de la partie colorée de l’œil (iris), occlusion de l’artère rétinienne, éversion de la paupière, trouble des mouvements oculaires, irritation de la paupière, saignement dans l’œil, coloration anormale de l’œil, dépôt dans l’œil, inflammation de l’œil (iritis), modification de l’aspect du nerf optique, déformation de la pupille, occlusion de la veine à l’arrière de l’œil, écoulement du liquide gélatineux contenu dans l’œil.
(occurring in less than one in 100 but more than one in 1000 patients in clinical trials): nightmare, depression, deafness, vertigo, palpitations, high blood pressure, dilatation of the aorta (the main blood vessel), inflammation of the higher respiratory tract, vomiting, indigestion, irritation and inflammation of the skin, hair colour changes, rash, itching night sweats, back pain, fatigue, shivering, tenderness, chest pain, sudden fever, generalised aches and pains, elevation of the liver enzymes, abrasion.
24 Autres effets indésirables peu fréquents qui n’affectent pas la vision rapportés comme pouvant être dus au médicament ou à la procédure d’injection (apparaissant chez moins de un patient sur 100 mais chez plus de un patient sur 1 000 au cours des essais cliniques): cauchemar, dépression, surdité, vertiges, palpitations, pression sanguine élevée, dilatation de l’aorte (le vaisseau sanguin principal), inflammation du tractus respiratoire supérieur, vomissement, indigestion, irritation et inflammation de la peau, changement de la couleur des cheveux, éruption, démangeaison due aux sueurs nocturnes, douleur dorsale, fatigue, frissonnements, endolorissement, douleur dans la poitrine, fièvre soudaine, maux et douleurs généralisés, élévation des enzymes du foie, abrasion.
In some rare cases, serious allergic reaction has been reported soon after the injection.
Dans de rares cas, une réaction allergique grave a été rapportée juste après l'injection.
Please seek immediate medical help if you experience any of the following soon after the injection: sudden onset of breathing difficulty or wheezing, swollen mouth, face, hands or feet, itching skin, fainting, rapid pulse, stomach cramps, nausea, vomiting or diarrhoea.
Veuillez faire appel à une aide médicale d’urgence si vous présentez l'un des effets suivants juste après l’injection: début soudain de difficultés respiratoires ou respiration sifflante, bouche, visage, mains ou pieds enflés, démangeaisons cutanées, évanouissement, pouls rapide, crampes d'estomac, nausée, vomissement ou diarrhée.
If you notice other side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez d’autres effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE MACUGEN
COMMENT CONSERVER M ACUGEN?
Store in a refrigerator (2oC -8oC).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Macugen should be discarded if kept at room temperature for more than two weeks.
Macugen doit être jeté s’il est conservé à température ambiante plus de deux semaines.
Do not use after the expiry date stated which is on the label and carton.
Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette et la boîte.
What MACUGEN contains
Que contient MACUGEN
- The active substance is pegaptanib sodium.
- La substance active est le pegaptanib sodium.
Each single dose pre-filled syringe delivers a dose of
Chaque seringue pré -remplie unidose délivre une
0.3 mg pegaptanib sodium.
dose de 0,3 mg de pegaptanib sodium.
- The other ingredients are sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, dibasic
- Les autres composants sont le chlorure de sodium, le phosphate monosodique monohydraté, le
sodium phosphate heptahydrate, sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections.
phosphate disodique heptahydraté, l’hydroxyde de sodium, l’acide chlohydrique et l’eau pour préparations injectables.
What MACUGEN looks like and contents of the pack
A quoi ressemble MACUGEN et contenu de l’emballage extérieur
Macugen is supplied in a single dose pack.
Macugen se présente en conditionnement unidose.