qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children infected with human immunodeficiency virus (HIV), the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Il est utilisé en association avec d’ autres médicaments antiviraux dans le traitement des adultes et des enfants infectés par le virus de l’ immunodéficience humaine (VIH), le virus qui provoque le syndrome d’ immunodéficience acquise (SIDA).
How is Epivir used?
Comment Epivir est -il utilisé?
Treatment with Epivir should be initiated by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
Le traitement par Epivir doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
The recommended dose of Epivir for patients over 12 years of age is 300 mg daily.
La dose recommandée d’ Epivir pour les patients âgés de plus de 12 ans est de 300 mg par jour.
This can be given either once a day (two 150 mg tablets or one 300 mg tablet) or as one 150 mg tablet twice a day.
Cette dose peut être administrée soit en une prise journalière unique (deux comprimés à 150 mg ou un comprimé à 300 mg), soit en deux prises journalières de 150 mg chacune.
In children weighing more than 30 kg, the adult dose of 150 mg twice a day should be used.
Chez l’ enfant pesant plus de 30 kg, la dose de 150 mg deux fois par jour destinée aux adultes doit être utilisée.
In children weighing between 14 and 30 kg, the dose depends on body weight.
Chez l’ enfant pesant entre 14 et 30 kg, la dose dépend du poids corporel.
Children aged over three months who weigh less than 14 kg should be given the oral solution at a dose of 4 mg per kilogram body weight twice a day, up to a maximum of 300 mg per day.
L’ enfant âgé de plus de trois mois et pesant moins de 14 kg devrait se voir administrer la solution orale à une dose de 4 mg par kilogramme de poids corporel deux fois par jour, dans une limite maximale de 300 mg par jour.
Epivir tablets should ideally be swallowed without crushing.
Les comprimés d’ Epivir devraient de préférence être avalés entiers, sans être écrasé.
Patients who cannot swallow tablets should use the oral solution, or they may crush and add the tablets to a small amount of food or drink, before taking the dose immediately.
Les patients qui ne sont pas en mesure d’ avaler des comprimés devraient utiliser la solution orale, ou alors ils peuvent écraser les comprimés et les mélanger à une petite quantité de nourriture ou de boisson, avant de prendre la dose immédiatement.
The dose of Epivir needs to be adjusted in patients who have severe problems with their kidneys.
La dose d’ Epivir doit être adaptée chez les patients souffrant de troubles graves des reins.
The oral solution can be used to achieve the appropriate dose.
La solution buvable peut être utilisée pour obtenir la dose adaptée.
Epivir can be taken with or without food.
Epivir peut être pris au cours ou en dehors des repas.
How does Epivir work?
Comment Epivir agit -il?
The active substance in Epivir, lamivudine, is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI).
Le principe actif d’ Epivir, la lamivudine, est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI).
It blocks the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to infect cells and make more viruses.
Elle bloque l’ activité de la transcriptase inverse, une enzyme produite par le VIH qui lui permet d’ infecter les cellules et de produire plus de virus.
Epivir does not cure HIV infection or AIDS,
Epivir, pris en association avec d’ autres médicaments antiviraux, réduit la charge virale de VIH dans le sang et la maintient à un niveau faible.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Epivir ne guérit pas l’ infection par le VIH ou le SIDA, mais il peut retarder les atteintes du système immunitaire et le développement d’ infections et de maladies liées au SIDA.
How has Epivir been studied?
Quelles études ont été menées avec Epivir?
Epivir has been studied in five main studies involving almost 3,000 adults.
Epivir a fait l’ objet de cinq études principales pour lesquelles près de 3 000 adultes avaient été retenus.
Four of these studies compared Epivir in combination with zidovudine (another antiviral medicine) to either Epivir or zidovudine alone, or to the combination of Epivir and zalcitabine (another antiviral medicine).
Quatre de ces études ont comparé Epivir en association avec la zidovudine (autre médicament antiviral) à Epivir seul ou à la zidovudine seule, ou à l’ association d’ Epivir et de zalcitabine (autre médicament antiviral).
The studies examined the effects of Epivir on the levels of HIV in the blood (viral load) and the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count).
Les études ont examiné les effets d’ Epivir sur le taux de VIH dans le sang (charge virale) et sur la numération de lymphocytes T4 (CD4) dans le sang.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
Les CD4 sont des globules blancs qui jouent un rôle important dans la lutte contre les infections mais qui sont tués par le VIH.
The fifth study compared the effects of adding Epivir or placebo (a dummy treatment) to existing treatment for HIV infection in 1,895 adults who had been taking antiviral medicines for at least four weeks.
La cinquième étude a comparé les effets de l’ ajout d’ Epivir ou d’ un placebo (traitement fictif) à un traitement existant de l’ infection par le VIH chez 1 895 adultes prenant des médicaments antiviraux depuis au moins quatre semaines.
This study looked at how many patients developed an illness associated with AIDS or died after a year’ s treatment.
Cette étude a observé le nombre de patient développant une maladie liée au SIDA ou décédant après un an de traitement.
Epivir was also studied in 615 children.
Epivir a également été étudié chez 615 enfants.
The study compared the effects of Epivir taken with zidovudine to didanosine (another antiviral medicine) taken alone.
L’ étude a comparé les effets d’ Epivir associé à la zidovudine avec la didanosine (autre médicament antiviral) prise seule.
The study measured how long it took the children to develop an AIDS-related illness.
L’ étude a évalué le délai avant que les enfants ne développent une maladie liée au SIDA.
What benefit has Epivir shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Epivir au cours des études?
All of the studies found that combinations including Epivir were more effective than the comparator medicines.
Toutes les études ont révélé que les associations incluant Epivir avaient été plus efficaces que les médicaments de comparaison.
In the first four studies in adults, Epivir, taken in combination with zidovudine, increased CD4 cell counts more than the comparator medicines after 24 weeks of treatment.
Dans les quatre premières études menées chez l’ adulte, Epivir, pris en association avec la zidovudine, a entraîné des augmentations plus importantes des numérations de CD4 que les médicaments de comparaison après 24 semaines de traitement.
The combination also reduced viral loads in all studies after two to four weeks of treatment, but this effect was temporary.
Dans toutes les études, ce traitement en association a également réduit la charge virale après deux à quatre semaines de traitement, mais cet effet a été temporaire.
In the fifth adult study, adding Epivir to the existing treatment reduced the risk of disease progression or death:
Dans la cinquième étude menée chez l’ adulte, l’ ajout d’ Epivir au traitement existant a réduit le risque d’ évolution de la maladie ou de décès:
128 (9%) of the 1,369 patients taking Epivir developed an AIDS-related illness or died, compared with 95 (20%) of the 471 patients taking placebo.
128 (9%) des 1 369 patients prenant Epivir ont développé une maladie liée au SIDA ou sont décédés, contre 95 (20%) des 471 patients prenant un placebo.
Similar results were seen in HIV- infected children.
Des résultats similaires ont été observés chez les enfants infectés par le VIH.
What is the risk associated with Epivir?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Epivir?
The most common side effects with Epivir (seen in between 1 and 10 patients in 100) are diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, headache, insomnia (difficulty sleeping), cough, nasal symptoms, rash, muscle disorders, arthralgia (joint pain), alopecia (hair loss), fever, abdominal (tummy) pain or cramps, malaise (feeling unwell) and fatigue (tiredness).
Les effets indésirables les plus fréquents observés sous Epivir (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont les suivants: diarrhée, nausée (sensation de malaise), vomissements, maux de tête, insomnie (difficulté à dormir), toux, symptômes au niveau nasal, éruption cutanée, troubles musculaires, arthralgie (douleurs articulaires), alopécie (perte de cheveux), fièvre, douleurs ou crampes abdominales (du ventre), malaise et fatigue.
For the full list of all side effects reported with Epivir, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Epivir, voir la notice.
Epivir should not be used in patients with severe liver disease or who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine or any of the other ingredients.
Epivir ne doit pas être utilisé chez des patients présentant des troubles graves du foie ou pouvant être hypersensibles (allergiques) à la lamivudine ou à tout autre composant.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Epivir may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Comme pour d’ autres médicaments anti-VIH, les patients prenant Epivir peuvent présenter un risque de lipodystrophie (redistribution de la masse grasse corporelle), d’ ostéonécrose (dégénérescence du tissu osseux) ou de syndrome de restauration immunitaire (symptômes d’ infection provoqués par le rétablissement du système immunitaire).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Epivir.
Les patients présentant des troubles du foie (notamment hépatite B ou C) peuvent présenter un risque plus élevé de lésions du foie lors d’ un traitement par Epivir.
As with all other NRTIs, Epivir may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Epivir during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Comme les autres INTI, Epivir peut également provoquer une acidose lactique (augmentation de la production d’ acide lactique dans le corps) et, chez les bébés des mères prenant Epivir au cours de leur grossesse, un dysfonctionnement mitochondrial (atteinte des composants des cellules produisant de l’ énergie pouvant provoquer des troubles sanguins).
Why has Epivir been approved?
Pourquoi Epivir a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Epivir’ s benefits are greater than its risks in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected adults and children.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Epivir sont supérieurs aux risques qu’ il comporte en association avec d’ autres médicaments antirétroviraux dans le traitement des adultes et enfants infectés par le VIH.
The Committee recommended that Epivir be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Epivir.
Epivir was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
La société ayant
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 7 January 1998.
2/ 3 fourni les informations complémentaires demandées, le statut de « circonstances exceptionnelles » a pris fin le 7 janvier 1998.
Other information about Epivir:
Autres informations relatives à Epivir:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Epivir to Glaxo Group Limited on 8 August 1996.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Epivir à Glaxo Group Limited, le 8 août 1996.
The marketing authorisation was renewed on 8 August 2001 and on 8 August 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 8 août 2001 et le 8 août 2006.
2/ 3 The full EPAR for Epivir can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Epivir est disponible ici.
Epivir 150 mg film-coated tablets
Epivir 150 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 150 mg lamivudine.
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de lamivudine.
White, diamond shaped scored tablets engraved with “ GX CJ7” on both faces.
Comprimés de couleur blanche, en forme de losange, sécables et gravés “ GX CJ7 ” sur chaque face.
Epivir is indicated as part of antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infected adults and children.
Epivir est indiqué dans le cadre d’ associations antirétrovirales, pour le traitement de l’ infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH), chez l’ adulte et l’ enfant.
The therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
La prescription initiale doit être faite par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
Epivir may be administered with or without food.
Epivir peut être administré au cours ou en dehors des repas.
For patients who are unable to swallow tablets, lamivudine is available as an oral solution.
Pour les patients dans l'incapacité d'avaler des comprimés, Epivir est disponible sous forme de solution buvable.
Alternatively, the tablets may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
Une autre alternative est d'écraser les comprimés et de les mélanger à une petite quantité de nourriture semi-solide ou de liquide, le tout devant être ingéré immédiatement (voir rubrique 5.2).
Adults and adolescents (over 12 years of age): the recommended dose of Epivir is 300 mg daily.
La posologie recommandée d’ Epivir est de 300 mg par jour.
This may be administered as either 150 mg twice daily or 300 mg once daily (see section 4.4).
Cette dose peut être administrée soit en deux prises journalières de 150 mg chacune, soit en une prise journalière unique de 300 mg (voir rubrique 4.4).
The 300 mg tablet is only suitable for the once a day regimen.
Le comprimé à 300 mg ne peut être utilisé que dans le cadre d’ une prise journalière unique.
Patients changing to the once daily regimen should take 150 mg twice a day and switch to 300 mg once a day the following morning.
Les patients passant de deux prises à une prise par jour devront prendre un comprimé à 150 mg deux fois par jour, le jour précédant le changement de posologie, puis un comprimé à 300 mg le matin suivant.
Where an evening once daily regimen is preferred, 150 mg of Epivir should be taken on the first morning only, followed by 300 mg in the evening.
Les patients préférant une prise unique le soir devront, le jour du changement de posologie uniquement, prendre un comprimé à 150 mg le matin, puis un comprimé à 300 mg le même soir.
When changing back to a twice daily regimen patients should complete the days treatment and start 150 mg twice a day the following morning.
Pour les patients revenant à une posologie de deux prises par jour: prendre normalement le comprimé à 300 mg le jour avant le changement de posologie, puis un comprimé à 150 mg deux fois par jour le jour suivant.
Children (under 12 years of age):
Enfants (de moins de 12 ans):
Since an accurate dosing can not be achieved with this formulation, dosing according to weight bands is recommended for Epivir tablets.
Cette formulation ne permettant pas de réaliser un dosage précis, il est recommandé d'ajuster la posologie par tranche de poids pour les comprimés d'Epivir.
This dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling, with supporting data from clinical studies.
Le schéma posologique établi pour les enfants pesant entre 14 et 30 kg est principalement basé sur une modélisation pharmacocinétique, tout en s'appuyant sur les données issues des études cliniques.
For children weighing at least 30 kg: the adult dosage of 150 mg twice daily should be taken.
2 Pour les enfants pesant au moins 30 kg: la posologie utilisée chez les adultes, de 150 mg deux fois par jour, devra être administrée.
For children weighing between 21 kg to 30 kg: the recommended oral dose of Epivir (150 mg) is one- half tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Pour les enfants pesant entre 21 kg et 30 kg: la posologie recommandée avec les comprimés sécables d'Epivir 150 mg est d'un demi-comprimé le matin et d'un comprimé entier le soir.
For children weighing 14 to 21 kg: the recommended oral dose of Epivir (150 mg) is one half of a scored tablet taken twice daily.
Pour les enfants pesant entre 14 kg et 21 kg: la posologie recommandée avec les comprimés sécables d'Epivir 150 mg est d'un demi-comprimé deux fois par jour.
2 Epivir is also available as an oral solution for children over three months of age and who weigh less than 14 kg or for patients who are unable to swallow tablets.
Epivir est également disponible sous forme de solution buvable pour les enfants âgés de plus de trois mois et qui pèsent moins de 14 kg ou pour les patients dans l'incapacité d'avaler des comprimés.
Less than three months of age: the limited data available are insufficient to propose specific dosage recommendations (see section 5.2).
Enfants de moins de trois mois: les données disponibles sont limitées et insuffisantes pour proposer une recommandation posologique spécifique (voir rubrique 5.2).
Lamivudine concentrations are increased in patients with moderate - severe renal impairment due to decreased clearance.
En cas d'insuffisance rénale modérée à sévère, les concentrations de lamivudine sont augmentées en raison d’ une diminution de sa clairance.
The dose should therefore be adjusted, using oral solution presentation of Epivir for patients whose creatinine clearance falls below 30 ml/ min (see tables).
La posologie doit donc être adaptée, en utilisant la solution buvable d’ Epivir, chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/ min (cf. tableaux):
Dosing recommendations – Adults and adolescents weighing at least 30 kg::
Recommandations posologiques - Adultes et adolescents pesant au moins 30 kg:
Creatinine clearance (ml/ min)
Clairance de la créatinine (Cl en ml/ min) Cl ≥ 50 30 ≤ Cl < 50
150 mg 150 mg
Dose initiale 150 mg 150 mg
150 150
Dose d’ entretien 150 mg, deux fois par jour 150 mg, une fois par jour
mg twice daily mg once daily
Cl < 30
< 30 As doses below 150 mg are needed the use of the oral solution is recommended
Des doses inférieures à 150 mg étant nécessaires, l’ utilisation de la solution buvable est recommandée.
There are no data available on the use of lamivudine in children with renal impairment.
Aucune donnée n’ est disponible concernant l’ utilisation de la lamivudine chez l’ enfant insuffisant rénal.
Based on the assumption that creatinine clearance and lamivudine clearance are correlated similarly in children as in adults it is recommended that the dosage in children with renal impairment be reduced according to their creatinine clearance by the same proportion as in adults.
En se basant sur l’ hypothèse d’ une corrélation similaire chez l’ enfant et l’ adulte entre la clairance de la créatinine et celle de la lamivudine, il est recommandé de diminuer la posologie chez l’ enfant insuffisant rénal en fonction de la clairance de la créatinine, ceci dans les mêmes proportions que celles recommandées chez l’ adulte.
Dosing recommendations – Children aged at least 3 months and weighing less than 30 kg:
Recommandations posologiques - Enfants âgés d'au moins 3 mois et pesant moins de 30 kg:
≥ 50 30 to < 50 15 to < 30 5 to < 15 < 5
Clairance de la créatinine (Cl en ml/ min) Cl ≥ 50 30 ≤ Cl < 50 15 ≤ Cl < 30 5 ≤ Cl < 15 Cl < 5
4 mg/ kg 4 mg/ kg 4 mg/ kg 4 mg/ kg 1.3 mg/ kg
Dose initiale 4 mg/ kg 4 mg/ kg 4 mg/ kg 4 mg/ kg 1,3 mg/ kg
4 mg/ kg twice daily 4 mg/ kg once daily 2.6 mg/ kg once daily 1.3 mg/ kg once daily 0.7 mg/ kg once daily
Dose d’ entretien 4 mg/ kg, deux fois par jour 4 mg/ kg, une fois par jour 2,6 mg/ kg, une fois par jour 1,3 mg/ kg, une fois par jour 0,7 mg/ kg, une fois par jour
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment shows that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
En cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère, les paramètres pharmacocinétiques de la lamivudine ne sont pas significativement altérés.
Based on these data, no dose adjustment is necessary in patients with moderate or severe hepatic impairment unless accompanied by renal impairment.
Aussi, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients, excepté si l'insuffisance hépatique est associée à une insuffisance rénale.
Epivir is not recommended for use as monotherapy.
L’ utilisation d’ Epivir en monothérapie n’ est pas recommandée.
Renal impairment:
Atteinte rénale:
In patients with moderate to severe renal impairment, the terminal plasma half-life of lamivudine is increased due to decreased clearance, therefore the dose should be adjusted (see section 4.2).
La posologie doit donc être ajustée (voir rubrique 4.2).
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when lamivudine was combined with tenofovir disoproxil
Trithérapie comportant deux analogues nucléosidiques et un analogue nucléotidique:
3 fumarate and abacavir as well as with tenofovir disoproxil fumarate and didanosine as a once daily regimen.
Des taux élevés d'échec virologique et d’ émergence de résistance ont été rapportés à un stade précoce lorsque la lamivudine était associée au ténofovir disoproxil fumarate et à l'abacavir ainsi qu’ au ténofovir disoproxil fumarate et à la didanosine selon un schéma posologique en une prise par jour.
Patients receiving Epivir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with associated HIV diseases.
Une surveillance clinique adaptée, par un médecin expérimenté dans le traitement de l’ infection par le VIH, demeure donc nécessaire.
Transmission of HIV:
Transmission du VIH:
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Epivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Les patients doivent être informés qu’ à ce jour il n’ a pas été démontré de prévention du risque de transmission sexuelle ou sanguine du virus sous traitement antirétroviral, y compris par Epivir.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Les précautions appropriées doivent donc être maintenues.
Cases of pancreatitis have occurred rarely.
De rares cas de pancréatite ont été observés.
However it is not clear whether these cases were due to the antiretroviral treatment or to the underlying HIV disease.
Cependant, la responsabilité respective des traitements antirétroviraux et de l'évolution de l'infection par le VIH n'a pas pu être formellement établie.
Treatment with Epivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
Le traitement par Epivir doit être interrompu immédiatement en cas de signes cliniques ou biologiques évocateurs de pancréatite.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidose lactique: une acidose lactique, associée habituellement à une hépatomégalie et à une stéatose hépatique, a été rapportée après administration d’ analogues nucléosidiques.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Les symptômes précoces (hyperlactatémie symptomatique) incluent des troubles digestifs bénins (nausées, vomissements et douleurs abdominales), une sensation de malaise général, une perte d'appétit, une perte de poids, des symptômes respiratoires (respiration rapide et/ ou profonde) ou neurologiques (incluant un déficit moteur).
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Le traitement par analogues nucléosidiques devra être interrompu en cas d'hyperlactatémie symptomatique et d’ acidose métabolique/ lactique, d’ hépatomégalie évolutive, ou d’ élévation rapide des transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
L’ administration d’ analogues nucléosidiques devra se faire avec une prudence particulière chez tous les patients (notamment les femmes obèses) ayant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d’ atteinte hépatique et stéatose hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Les patients co-infectés par l'hépatite C et traités par un interféron-alpha et la ribavirine sont particulièrement exposés.
Mitochondrial dysfunction:
Dysfonctionnement mitochondrial:
These events are often transitory.
Ces effets indésirables sont souvent
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and 4 associated metabolic disturbances.
Le risque de lipodystrophie est majoré par des facteurs individuels tels qu'un âge plus avancé et par des facteurs liés au traitement, tels qu'une plus longue durée du traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associés.
If Epivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
RCP de Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles préexistants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Chez ces patients, en cas d'aggravation confirmée de l'atteinte hépatique, l'interruption ou l'arrêt du traitement devra être envisagé (voir rubrique 4.8).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Il
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
5 est conseillé aux patients de solliciter un avis médical s’ ils éprouvent des douleurs et des arthralgies, une raideur articulaire ou des difficultés pour se mouvoir.
Interaction studies have only been performed in adults
Les études d’ interactions n’ ont été réalisées que chez l’ adulte.
Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
La lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine lorsque ces deux médicaments sont administrés de manière concomitante.
Epivir is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Par conséquent, Epivir n’ est pas recommandé en association avec la zalcitabine.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended.
La co-administration de la lamivudine avec le ganciclovir ou le foscarnet intraveineux n’ est pas recommandée.
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal clearance.
La probabilité d’ interactions métaboliques est faible en raison du métabolisme réduit, de la faible liaison aux protéines plasmatiques et de l’ élimination essentiellement rénale de la lamivudine.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component did not interact.
L’ administration de triméthoprime (160 mg) et de sulfaméthoxazole (800 mg) entraîne une augmentation de 40% de l’ exposition à la lamivudine en raison du triméthoprime; il n’ y a pas d’ interaction avec le sulfaméthoxazole.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary (see section 4.2).
Il n’ est cependant pas nécessaire d’ adapter la posologie de la lamivudine, sauf en cas d’ insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
When concomitant administration is warranted, patients should be monitored clinically.
Lorsque l’ administration concomitante est indiquée, une surveillance clinique est nécessaire.
Co-administration of lamivudine with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
La co-administration de lamivudine et de fortes doses de cotrimoxazole pour le traitement des pneumonies à Pneumocystis carinii et de la toxoplasmose devrait être évitée.
5 The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Des interactions potentielles avec d’ autres traitements médicamenteux concomitants doivent être envisagées, en particulier avec les médicaments à élimination essentiellement rénale par sécrétion tubulaire active, via le système de transport cationique (ex.: triméthoprime).
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
D’ autres médicaments (ex.: ranitidine, cimétidine), éliminés partiellement par ce mécanisme, n’ ont pas montré d’ interaction avec la lamivudine.
The nucleoside analogues (e. g. didanosine and zalcitabine) like zidovudine, are not eliminated by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Les analogues nucléosidiques (ex.: didanosine, zalcitabine, zidovudine), ne sont pas éliminés par ce mécanisme et la probabilité d’ interaction avec la lamivudine est faible.
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) is not significantly altered.
Cependant, l’ exposition totale (ASC:
Zidovudine has no effect on the pharmacokinetics of lamivudine (see section 5.2).
La zidovudine n’ a pas d’ effet sur la pharmacocinétique de la lamivudine (voir rubrique 5.2).
Lamivudine metabolism does not involve CYP3A, making interactions with medicinal products metabolised by this system (e. g.
Le métabolisme de la lamivudine ne fait pas intervenir l’ isoenzyme CYP3A, les interactions avec d’ autres médicaments métabolisés par le cytochrome P450 sont donc peu probables (ex.:
Reproductive studies in animals have not shown evidence of teratogenicity, and showed no effect on male or female fertility.
Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas montré de signes de tératogénicité, ni d'effets sur la fertilité des animaux mâles ou femelles.
Lamivudine induces early embryonic death when administered to pregnant rabbits at exposure levels comparable to those achieved in man.
Une létalité embryonnaire précoce a été observée chez la lapine gravide après administration de lamivudine à des doses comparables à celles atteintes chez l'Homme.
In humans, consistent with passive transmission of lamivudine across the placenta, lamivudine concentrations in infant serum at birth were similar to those in maternal and cord serum at delivery.
Chez l’ Homme, de par la diffusion passive de la lamivudine à travers le placenta, les concentrations sériques de la lamivudine chez l’ enfant à la naissance sont similaires à celles observées chez la mère et au niveau du cordon au moment de l’ accouchement.
Although animal reproductive studies are not always predictive of the human response, administration is not recommended during the first three months of pregnancy.
Bien que les études de reproduction chez l'animal ne soient pas formellement prédictives des effets chez l'Homme, l'administration de lamivudine n’ est pas recommandée chez la femme pendant les trois premiers mois de la grossesse.
Lactation:
6 Allaitement:
Following oral administration lamivudine was excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
Après administration orale, la lamivudine est excrétée dans le lait maternel à des concentrations comparables à celles mesurées au niveau sérique.
Since lamivudine and the virus pass into breast milk, it is recommended that mothers taking Epivir do not breast-feed their infants.
Puisqu’ il existe un passage du virus et de la lamivudine dans le lait maternel, l’ allaitement est donc déconseillé chez les patientes traitées par Epivir.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Chez les femmes infectées par le VIH, il est recommandé de ne pas allaiter pour prévenir la transmission post-natale du virus, ceci quelles que soient les circonstances.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n’ est disponible concernant les effets d’ Epivir sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The following adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with Epivir.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors du traitement de l'infection par le VIH avec Epivir.
The adverse reactions considered at least possibly related to the treatment are listed below by body system, organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables considérés comme pouvant être imputables au traitement sont listés ci-dessous par classe d’ organe et par fréquence absolue.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (< 1/10 et > 1/ 100), peu fréquent (< 1/100 et > 1/ 1000), rare (< 1/ 1000 et > 1/10 000) et très rare (< 1/ 10 000).
Blood and lymphatic systems disorders Uncommon:
Affections hématologiques et du sytème lymphatique:
Nervous system disorders Common:
Affections du système nerveux:
Headache, insomnia Very rare: peripheral neuropathy (or paraesthesia)
Neuropathie périphérique (ou paresthésie).
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Fréquent:
6 Gastrointestinal disorders Common:
Fréquent:
Pancreatitis. elevations in serum amylase.
Pancréatite, élévation de l’ amylasémie.
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Peu fréquent:
Transient elevations in liver enzymes (AST, ALT).
Elévation transitoire des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT).
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Rash, alopecia
Fréquent:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Fréquent:
General disorders and administration site conditions Common:
Fréquent:
Fatigue, malaise, fever.
Fatigue, malaise, fièvre.
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Des cas d'acidose lactique, parfois fatale, associée habituellement à une hépatomégalie importante et à une stéatose hépatique, ont été observés après administration d'analogues nucléosidiques (voir rubrique 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
7 sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4)
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term combined antiretroviral exposure (cART).
Des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
The frequency of which is unknown (see section 4.4).
Leur fréquence de survenue n’ est pas connue (voir rubrique 4.4).
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
Chez l'animal, l'administration unique de très fortes doses de lamivudine n'a pas entraîné de toxicité d'organe spécifique.
Limited data are available on the consequences of ingestion of acute overdoses in humans.
Chez l'Homme, peu de données sont disponibles sur les conséquences de l'ingestion de doses massives de lamivudine.
No specific signs or symptoms have been identified following such overdose.
Dans les cas de surdosage rapportés, l'évolution a été favorable sans qu'aucun signe ou symptôme spécifique n'ait été identifié.
If overdosage occurs the patient should be monitored, and standard supportive treatment applied as required.
En cas de surdosage, une surveillance médicale avec un éventuel traitement symptomatique est néanmoins nécessaire.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside analogue, ATC Code:
Classe pharmaco-thérapeutique: analogue nucléosidique, code ATC:
Lamivudine is a nucleoside analogue which has activity against human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV).
La lamivudine est un analogue nucléosidique actif sur le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) et sur le Virus de l'Hépatite B (VHB).
It is metabolised intracellularly to the active moiety, lamivudine 5’ -
Au niveau intracellulaire, la lamivudine est métabolisée en lamivudine 5’ -triphosphate, dérivé actif qui agit principalement par arrêt de l’ élongation de la chaîne d’ ADN au niveau de la transcriptase inverse du VIH.
Its main mode of action is as a chain terminator of viral reverse transcription.
In vitro, la lamivudine 5’ -triphosphate présente une activité inhibitrice sélective sur la réplication des virus VIH-1 et VIH-2.
The triphosphate has selective inhibitory activity against HIV-1 and HIV-2 replication in vitro, it is also active against zidovudine-resistant clinical isolates of HIV.
Elle est également active sur les souches cliniques de VIH résistantes à la zidovudine.
M184V mutants display greatly reduced susceptibility to lamivudine and show diminished viral replicative capacity in vitro.
Les mutants M184V montrent une importante réduction de la sensibilité à la lamivudine et une diminution de leur capacité de réplication virale in vitro.
In vitro studies indicate that zidovudine-resistant virus isolates can become zidovudine sensitive when they simultaneously acquire resistance to lamivudine.
Des études in vitro ont montré que des souches résistantes à la zidovudine peuvent redevenir sensibles à celle -ci lorsqu'elles ont acquis simultanément une résistance à la lamivudine.
In any case, initiation of susceptible NRTI’ s should always be preferred to maintenance of lamivudine therapy.
Par conséquent, la
Therefore, maintaining lamivudine therapy despite emergence of M184V mutation should only be considered in cases where no other active NRTI’ s are available.
8 poursuite du traitement par lamivudine malgré l’ émergence de la mutation M184V ne devra être envisagée que dans les cas où aucun autre INTI actif n'est disponible.
Lamivudine demonstrates low cytotoxicity to peripheral blood lymphocytes, to established lymphocyte and monocyte-macrophage cell lines, and to a variety of bone marrow progenitor cells in vitro.
In vitro, la lamivudine présente une faible cytotoxicité sur les lymphocytes du sang circulant, sur les lymphocytes et monocytes-macrophages en lignée cellulaire continue et sur diverses cellules-souches médullaires.
Clinical experience:
Expérience clinique:
Evidence from clinical studies shows that lamivudine plus zidovudine delays the emergence of zidovudine resistant isolates in individuals with no prior antiretroviral therapy.
Des études cliniques ont montré que la lamivudine associée à la zidovudine retarde l'émergence des souches résistantes à la zidovudine chez des personnes sans traitement antirétroviral préalable.
Lamivudine has been widely used as a component of antiretroviral combination therapy with other antiretroviral agents of the same class (NRTIs) or different classes (PIs, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
La lamivudine a été largement utilisée comme traitement dans les thérapies antirétrovirales en association à d'autres agents antirétroviraux de la même classe (INTI) ou d'autres classes (IP, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse).
The relationship between in vitro susceptibility of HIV to lamivudine and clinical response to lamivudine-containing therapy remains under investigation.
La relation entre la sensibilité in vitro du VIH à la lamivudine et la réponse clinique au traitement est encore à l’ étude.
Lamivudine at a dose of 100 mg once daily has also been shown to be effective for the treatment of adult patients with chronic HBV infection (for details of clinical studies, see the prescribing information for Zeffix).
La lamivudine à une posologie de 100 mg en une prise par jour s'est montrée efficace chez l'adulte pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (pour plus de renseignements concernant les études cliniques, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de Zeffix).
8 Lamivudine has not been specifically investigated in HIV patients co-infected with HBV.
La lamivudine n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB.
Once daily dosing (300 mg once a day): a clinical study has demonstrated the non inferiority between Epivir once a day and Epivir twice a day containing regimens.
En cas de prise journalière unique (300 mg une fois par jour): une étude clinique a démontré la non infériorité du traitement par Epivir en une prise par jour par rapport à Epivir en deux prises par jour.
These results were obtained in an antiretroviral naïve-population, primarily consisting of asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
Ces résultats ont été obtenus dans une population de patients infectés par le VIH, non préalablement traités par un antirétroviral et pour la plupart asymptomatiques (classification CDC – stade A).
Lamivudine is well absorbed from the gastrointestinal tract, and the bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80 and 85%.
Sa biodisponibilité par voie orale est comprise entre 80 et 85% chez l’ adulte.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations (Cmax) is about an hour.
Après administration orale, la valeur moyenne du Tmax pour obtenir la concentration sérique maximale (Cmax) est d’ environ une heure.
Based on data derived from a study in healthy volunteers, at a therapeutic dose of 150mg twice daily, mean (CV) steady-state Cmax and Cmin of lamivudine in plasma are 1.2 µg/ ml (24%) and 0.09 µg/ ml (27%), respectively.
27%).
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours is 4.7 µg. h/ ml (18%).
18%).
At a therapeutic dose of 300mg once daily, the mean (CV) steady-state Cmax, Cmin and 24h AUC are 2.0 µg/ ml (26%), 0.04 µg/ ml (34%) and 8.9 µg. h/ ml (21%), respectively.
34%).
The 150 mg tablet is bioequivalent and dose proportional to the 300 mg tablet with respect to AUC∞, Cmax, and tmax.
En ce qui concerne l’ ASC, la Cmax et le Tmax, le comprimé à 150 mg est bioéquivalent (proportionnellement à la dose) au comprimé à 300 mg.
Co-administration of lamivudine with food results in a delay of tmax and a lower C max (decreased by 47%).
L’ administration de lamivudine au cours d’ un repas entraîne un allongement de la valeur du Tmax et une diminution de la valeur de la Cmax (diminuée de 47%).
However, the extent (based on the AUC) of lamivudine absorbed is not influenced.
Cependant, la quantité de lamivudine absorbée (ASC) n’ est pas modifiée.
Co-administration of zidovudine results in a 13% increase in zidovudine exposure and a 28% increase in peak plasma levels.
L’ administration concomitante de zidovudine entraîne une augmentation de 13% de l’ exposition à la zidovudine et une augmentation de 28% de la concentration au pic plasmatique.
This is not considered to be of significance to patient safety and therefore no dosage adjustments are necessary.
Cette augmentation n’ est pas significative en terme de tolérance et ne nécessite donc pas d’ ajustement posologique.
From intravenous studies, the mean volume of distribution is 1.3 l/ kg.
Après injection intraveineuse, le volume moyen de distribution est de 1,3 l/ kg.
The observed half-life of elimination is 5 to 7 hours.
La demi-vie d’ élimination observée est de 5 à 7 heures.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
La clairance systémique moyenne de la lamivudine est d’ environ 0,32 l/ h/ kg, avec une élimination essentiellement rénale (> 70%) par le système de transport cationique.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 16% - 36% to serum albumin in in vitro studies).
La liaison de la lamivudine à l’ albumine plasmatique est faible (< 16% à 36% de liaison à l’ albumine sérique, in vitro).
Limited data show that lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro- spinal fluid (CSF).
Un petit nombre d’ observations indiquent que la lamivudine traverse la barrière hémato-méningée et diffuse dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
The mean ratio CSF/ serum lamivudine concentration 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
Deux à quatre heures après administration orale, le rapport moyen des concentrations LCR/ sérum de lamivudine était d’ environ 0,12.