qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with a history of hepatitis B infection should be carefully monitored for signs of active hepatitis B infection when rituximab is used in association with cytotoxic chemotherapy.
Les patients présentant un antécédent d’ hépatite B doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes d’ hépatite B active lorsqu’ ils sont traités par le rituximab associé à une chimiothérapie cytotoxique.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported during post-marketing use of MabThera in NHL and CLL (see section 4.8).
De très rares cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été rapportés lors de l’ utilisation de MabThera dans le LNH et la LLC après sa mise sur le marché (voir rubrique 4.8).
The majority of patients had received rituximab in combination with chemotherapy or as part of a hematopoietic stem cell transplant.
La majorité des patients avait reçu le rituximab en association à une chimiothérapie ou lors d’ une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
The safety of immunization with live viral vaccines, following MabThera therapy has not been studied for NHL and CLL patients and vaccination with live virus vaccines is not recommended.
La tolérance d’ une immunisation par des vaccins viraux vivants, faisant suite à un traitement par MabThera n’ a pas été étudiée chez les patients atteints de LNH et de LLC et la vaccination par des vaccins viraux vivants n’ est pas recommandée.
Patients treated with MabThera may receive non-live vaccinations.
Les patients traités par MabThera peuvent recevoir des vaccins non vivants.
However with non-live vaccines response rates may be reduced.
Cependant, les taux de réponse à ces vaccins non vivants peuvent être réduits.
69% when assessed for > 2-fold increase in antibody titer).
Dans une étude non randomisée, des patients atteints d’ un lymphome non-hodgkinien de bas grade en rechute, qui ont reçu MabThera en monothérapie, ont présenté un taux de réponse à la vaccination plus faible comparé à celui du groupe contrôle (sujets en bonne santé, non traités), après un rappel contre le tétanos (16% vs 81%) et après un néoantigène “ hémocyanine de patelle” (4% vs 69%, réponse évaluée par une augmentation 2 fois supérieure du titre d’ anticorps).
For CLL patients similar results are assumable considering similarities between both diseases but that has not been investigated in clinical trials.
Etant donné les similitudes entre les deux pathologies, des résultats semblables pour les patients atteints de LLC sont présumés, mais cela n’ a pas été étudié dans les essais cliniques.
Mean pre-therapeutic antibody titers against a panel of antigens (Streptococcus pneumoniae, influenza A, mumps, rubella, varicella) were maintained for at least 6 months after treatment with MabThera.
7 Les titres d’ anticorps moyens avant traitement contre un groupe d’ antigènes (Streptococcus pneumoniae, influenza A, les oreillons, la rubéole, la varicelle) ont été maintenus pendant au moins 6 mois après traitement par MabThera.
Infusion reactions MabThera is associated with infusion reactions, which may be related to release of cytokines and/ or other chemical mediators.
Réactions liées à la perfusion MabThera est associé à des réactions liées à la perfusion, probablement imputables au relargage de cytokines et/ ou d’ autres médiateurs chimiques.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events (see section 4.8).
La prémédication avec un glucocorticoïde par voie intraveineuse a permis de réduire significativement la fréquence et la sévérité de ces événements (voir rubrique 4.8).
Most infusion events reported were mild to moderate in severity.
La plupart des réactions rapportées étaient d'intensité légère à modérée.
The proportion of affected patients decreases with subsequent infusions.
La proportion de patients affectés diminue avec le nombre de perfusions.
The reactions reported were usually reversible with a reduction in rate, or interruption, of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistamine, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
Les réactions décrites sont habituellement réversibles après la diminution de la vitesse ou l’ arrêt de la perfusion de MabThera et l’ administration d’ un antipyrétique, d’ un antihistaminique et éventuellement d’ oxygénothérapie, d’ une réhydratation veineuse ou injection intraveineuse de bronchodilatateurs et de glucocorticoïdes si nécessaire.
In most cases, the infusion can be resumed at a 50% reduction in rate (e. g. from 100 mg/ h to 50 mg/ h) when symptoms have completely resolved.
Dans la plupart des cas, la perfusion peut reprendre à une vitesse deux fois moindre (par exemple, de 100 mg/ h à 50 mg/ h) après disparition complète des symptômes.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins, including MabThera, to patients.
L'administration intraveineuse de protéines, y compris MabThera, peut provoquer des réactions anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticoids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
Les médicaments nécessaires au traitement de telles réactions, par exemple adrénaline, antihistaminiques et glucocorticoïdes, doivent être disponibles pour usage immédiat dans l’ éventualité d’ une réaction allergique pendant la perfusion de MabThera.
The presence of HACA may be associated with worsening infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses (see section 5.1).
La présence d'anticorps humains anti-chimériques (HACA) peut être associée à une aggravation des réactions liées à la perfusion ou à des réactions allergiques suivant la seconde perfusion des traitements ultérieurs (voir rubrique 5.1).
7 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
Dans les études cliniques, 10 patients sur 990 (1%) atteints de polyarthrite rhumatoïde, ayant reçu une première perfusion de MabThera, ont présenté une réaction grave pendant la perfusion, quelle que soit la dose (voir rubrique 4.8).
There are no data on the safety of MabThera in patients with moderate heart failure (NYHA class III) or severe, uncontrolled cardiovascular disease.
On ne dispose d’ aucune donnée concernant la tolérance de MabThera chez les patients atteints d’ insuffisance cardiaque modérée (NYHA classe III) ou de maladie cardiaque sévère non contrôlée.
In patients treated with MabThera, the occurrence of pre-existing ischemic cardiac conditions becoming symptomatic, such as angina pectoris, has been observed, as well as atrial fibrillation and flutter.
Chez les patients traités par MabThera, certaines pathologies cardiaques ischémiques pré-existantes sont devenues symptomatiques, comme l’ angor; une fibrillation et un flutter auriculaires ont également été observés.
Therefore, in patients with a known cardiac history, the risk of cardiovascular complications resulting from infusion reactions should be considered before treatment with MabThera and patients closely monitored during administration.
Par conséquent, avant tout traitement par MabThera chez les patients ayant des antécédents cardiaques connus, il convient de prendre en considération le risque de complications cardio-vasculaires résultant de réactions liées à la perfusion et d’ assurer une surveillance étroite pendant l’ administration.
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medications 12 hours prior to the MabThera infusion.
L’ éventualité d’ une hypotension pendant la perfusion de MabThera doit faire envisager l’ arrêt du traitement antihypertenseur 12 heures avant la perfusion.
Infections Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
Infections Des infections graves, dont certaines d'issue fatale, peuvent apparaître au cours du traitement par MabThera (voir rubrique 4.8).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3) or severely immunocompromised patients (e. g. in hypogammaglobulinemia or where levels of CD4 or CD8 are very low).
MabThera ne doit pas être administré en cas d’ infection sévère et/ ou évolutive (par exemple tuberculose, septicémie et infections opportunistes, voir rubrique 4.3) ou d’ immunodépression sévère (par exemple, dans les hypogammaglobulinémies ou lorsque les taux de CD4 ou CD8 sont très faibles).
Patients reporting signs and symptoms of infection following MabThera therapy should be promptly evaluated and treated appropriately.
L’ apparition de signes d’ infection après un traitement par MabThera doit motiver un examen immédiat des patients et l’ instauration d’ un traitement approprié.
Before giving a subsequent course of MabThera treatment, patients should be re-evaluated for any potential risk for infections.
Avant d'être retraités par MabThera, les patients devront être examinés afin de rechercher un éventuel risque d'infection.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported following use of MabThera for the treatment of rheumatoid arthritis and autoimmune diseases including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
8 De très rares cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été rapportés après utilisation de MabThera dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d’ autres maladies auto- immunes, dont le lupus érythémateux disséminé (LED) et les vascularites.
These cases involved patients with multiple risk factors for PML, including the underlying disease and long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Ces cas ont été observés chez des patients ayant de multiples facteurs de risque pour la LEMP, dont la maladie sous-jacente et un traitement immunosuppresseur de longue durée ou une chimiothérapie.
In patients with non-Hodgkin’ s lymphoma receiving rituximab in combination with cytotoxic chemotherapy, very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported (see non-Hodgkin’ s lymphoma).
De très rares cas de réactivation d’ une hépatite B ont été rapportés chez des patients atteints d’ un lymphome non-hodgkinien traités par rituximab en association à une chimiothérapie cytotoxique (voir lymphomes non hodgkiniens).
Immunization Physicians should review the patient’ s vaccination status and follow current immunization guidelines prior to MabThera therapy.
Vaccination Avant de débuter un traitement par MabThera, le médecin devra vérifier le statut vaccinal du patient et suivre les recommandations en vigueur relatives au bilan de vaccination.
Vaccination should be completed at least 4 weeks prior to first administration of MabThera.
Toutes les vaccinations devront être terminées au moins 4 semaines avant la première administration de MabThera.
The safety of immunization with live viral vaccines following MabThera therapy has not been studied.
La tolérance d’ une immunisation par des vaccins viraux vivants faisant suite à un traitement par MabThera n’ a pas été étudiée.
Therefore vaccination with live virus vaccines is not recommended whilst on MabThera or whilst peripherally B cell depleted.
Par conséquent, la vaccination par des vaccins viraux vivants n’ est pas recommandée au cours du traitement par MabThera, ou en cas de déplétion en lymphocytes B périphériques.
However, response rates to non- live vaccines may be reduced.
Cependant, les taux de réponse à ces vaccins non vivants peuvent être réduits.
93%), when given 6 months after MabThera/ Rituxan as compared to patients only receiving methotrexate.
Dans une étude randomisée, des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par MabThera et méthotrexate ont présenté comparativement aux patients sous méthotrexate seul une réponse comparable après un rappel contre le tétanos (39% vs 42%), un taux de réponse réduit au vaccin polysaccharide pneumococcique (43% vs 82% sur au moins 2 sérotypes d’ anticorps pneumococciques), ainsi qu’ au néoantigène “ hémocyanine de patelle” (47% vs 93%), 6 mois après le traitement par MabThera.
Should non-live vaccinations be required whilst receiving MabThera therapy, these should be completed at least 4 weeks prior to commencing the next course of MabThera
Si une vaccination par un vaccin non vivant s’ avère nécessaire au cours du traitement par MabThera, celle -ci devra être terminée au moins 4 semaines avant le prochain traitement par MabThera.
In the overall experience of MabThera repeat treatment over one year, the proportions of patients with positive antibody titers against S. pneumoniae, influenza, mumps, rubella, varicella and tetanus toxoid were generally similar to the proportions at baseline.
Au cours de l’ expérience de traitements répétés par MabThera sur un an, les proportions de patients présentant des titres d’ anticorps positifs contre Streptococcus pneumoniae, les virus de la grippe, oreillons, rubéole, varicelle et contre la toxine tétanique ont généralement été similaires à celles observées avant traitement.
8 Concomitant/ sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Utilisation concomitante ou séquentielle d'autres traitements de fond L'utilisation concomitante de MabThera avec d'autres traitements de la polyarthrite rhumatoïde que ceux mentionnés aux rubriques indication et posologie n'est pas recommandée.
There are limited data from clinical trials to fully assess the safety of the sequential use of other DMARDs (including TNF inhibitors and other biologics) following MabThera (see section 4.5).
Les données de tolérance, issues des essais cliniques, relatives à l’ utilisation d'autres traitements de fond (y compris des anti-TNF ou d’ autres agents biologiques) après un traitement par MabThera sont limitées (voir rubrique 4.5).
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with MabThera, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/ or DMARDs are used following MabThera therapy.
Cependant, les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de signes d'infection s'ils reçoivent des agents biologiques et/ ou d'autres traitements de fond après leur traitement par MabThera.
Malignancy Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
Tumeur maligne Les agents immunomodulateurs peuvent augmenter le risque de tumeur maligne.
On the basis of limited experience with MabThera in rheumatoid arthritis patients (see section 4.8) a possible risk for the development of solid tumours cannot be excluded at this time, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Compte tenu de l'expérience limitée de MabThera chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (voir rubrique 4.8), le risque potentiel de développer une tumeur solide ne peut être exclu actuellement, bien que les données disponibles ne semblent suggérer aucun risque accru.
Currently, there are limited data on possible drug interactions with MabThera.
On ne dispose que de données limitées sur les interactions éventuelles de MabThera avec d'autres médicaments.
Co-administration with methotrexate had no effect on the pharmacokinetics of MabThera in rheumatoid arthritis patients.
9 L’ administration concomitante avec le méthotrexate n’ a pas eu d’ effet sur les paramètres pharmacocinétiques de MabThera chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Patients with human anti-mouse antibody or human anti-chimeric antibody (HAMA/ HACA) titres may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with other diagnostic or therapeutic monoclonal antibodies.
Chez les patients ayant des taux décelables d'anticorps anti-murins ou d'anticorps humains anti- chimériques (HAMA/ HACA), l’ utilisation d’ autres anticorps monoclonaux à des fins diagnostiques ou thérapeutiques peut provoquer des réactions d'allergie ou d'hypersensibilité.
In a small cohort of patients with rheumatoid arthritis, 280 patients received subsequent therapy with other DMARDs of whom 185 received a biologic DMARD following MabThera.
Dans une cohorte de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, 280 patients ont reçu d'autres traitements de fond, dont 185 ont reçu un agent biologique après MabThera.
In these patients the rate of clinically relevant infection while on MabThera only was 6.99 per 100 patient years compared to 5.49 per 100 patients years following treatment with the biologic DMARD.
Chez ces patients, le taux d’ infection cliniquement pertinente a été de 6,99 pour 100 patient-années lors du traitement par MabThera, comparé à 5,49 pour 100 patient-années après un traitement par un autre agent biologique.
Pregnancy IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Grossesse Les IgG sont connues pour traverser la barrière foeto-placentaire.
B cell levels in human neonates following maternal exposure to MabThera have not been studied in clinical trials.
Chez l'Homme, aucune étude clinique n’ a mesuré les taux de lymphocytes B chez le nouveau-né après exposition maternelle au MabThera.
There are no adequate and well-controlled data from studies in pregnant women, however transient B-cell depletion and lymphocytopenia have been reported in some infants born to mothers exposed to rituximab during pregnancy.
Il n’ existe pas de données pertinentes, ni de données bien contrôlées d’ études chez la femme enceinte, cependant une déplétion transitoire en lymphocytes B et une lymphocytopénie ont été rapportées chez des enfants nés de mères ayant reçu du rituximab durant leur grossesse.
For these reasons MabThera should not be administered to pregnant women unless the possible benefit outweighs the potential risk.
Pour ces raisons, MabThera ne doit pas être administré à la femme enceinte, sauf dans les cas où le bénéfice attendu paraît supérieur au risque potentiel.
Due to the long retention time of rituximab in B cell depleted patients, women of childbearing potential should use effective contraceptive methods during treatment and for 12 months following MabThera therapy.
En raison de la présence durable du rituximab chez les patients présentant une déplétion en lymphocytes B, les femmes en âge de procréer devront utiliser des mesures contraceptives efficaces tout au long du traitement par MabThera et pendant 12 mois après son arrêt.
Developmental toxicity studies performed in cynomolgus monkeys revealed no evidence of embryotoxicity in utero.
Les études de toxicité effectuées chez le singe cynomolgus n’ ont pas révélé d’ embryotoxicité in utero.
New born offspring of maternal animals exposed to MabThera were noted to have depleted B cell populations during the post natal phase.
La descendance de femelles exposées à MabThera présentait une déplétion en lymphocytes B pendant la phase post-natale.
Lactation Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Allaitement Le passage du rituximab dans le lait maternel n’ est pas connu.
However, because maternal IgG is excreted in human milk, and rituximab was detectable in milk from lactating monkeys, women should not breastfeed while treated with MabThera and for 12 months following MabThera treatment.
En conséquence, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par MabThera et pendant 12 mois suivant son arrêt.
9 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
No studies on the effects of MabThera on the ability to drive and use machines have been performed, although the pharmacological activity and adverse events reported to date do not indicate that such an effect is likely.
Aucune étude des effets de MabThera sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines n'a été réalisée, mais les données actuelles sur l'activité pharmacologique et sur les événements indésirables ne paraissent pas indiquer d'effets de cette nature.
Experience from non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Expérience dans le lymphome non-hodgkinien et dans la leucémie lymphoïde chronique
The overall safety profile of MabThera in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Le profil général de tolérance de MabThera dans le lymphome non-hodgkinien et dans la leucémie lymphoïde chronique est issu de données acquises chez des patients au cours des études cliniques et depuis la mise sur le marché.
These patients were treated either with MabThera monotherapy (as induction treatment or maintenance treatment following induction treatment) or in combination with chemotherapy.
Ces patients ont été traités avec MabThera en monothérapie (en traitement d’ induction ou en traitement d’ entretien après un traitement d’ induction) ou en association à une chimiothérapie.
The most frequently observed adverse drug reactions (ADRs) in patients receiving MabThera were infusion-related reactions which occurred in the majority of patients during the first infusion.
10 Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients recevant du MabThera étaient des réactions liées à la perfusion, qui sont survenues lors de la première perfusion chez la plupart des patients.
The incidence of infusion-related symptoms decreases substantially with subsequent infusions and is less than 1% after eight doses of MabThera.
L’ incidence des symptômes liés à la perfusion diminue considérablement lors des perfusions ultérieures pour atteindre moins de 1% après la huitième cure de MabThera.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL
Des événements infectieux (principalement bactériens et viraux) sont survenus au cours des études cliniques chez approximativement 30 à 55% des patients atteints de lymphome non-hodgkinien et chez 30 à 50% des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique.
The most frequent reported or observed serious adverse drug reactions were: • Infusion-related reactions (including cytokine-release syndrome, tumour-lysis syndrome), see section 4.4. • Infections, see section 4.4. • Cardiovascular events, see section 4.4.
Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés ou observés étaient: • des réactions liées à la perfusion (incluant le syndrome de relargage des cytokines, le syndrome de lyse tumorale), voir rubrique 4.4 • des infections, voir rubrique 4.4 • des événements cardio-vasculaires, voir rubrique 4.4
Other serious ADRs reported include hepatitis B reactivation and PML (see section 4.4.)
D’ autres effets indésirables graves tels que des réactivations d’ hépatite B et des leucoencéphalopathies multifocales progressives (LEMP) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
The frequencies of ADRs reported with MabThera alone or in combination with chemotherapy are summarised in the tables below.
Les fréquences des effets indésirables rapportés avec MabThera seul ou en association avec des chimiothérapies sont résumées dans les tableaux ci-dessous.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000).
Les fréquences sont définies comme très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100) et rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000).
The ADRs identified only during post-marketing surveillance, and for which a frequency could not be estimated, are listed under “ unknown”.
Les effets indésirables identifiés uniquement depuis la commercialisation, et pour lesquels la fréquence ne peut pas être estimée, sont listés dans la colonne « non connu ».
ADRs reported in clinical trials or during postmarketing surveillance in patients with NHL and CLL disease treated with MabThera monotherapy/ maintenance or in combination with chemotherapy
Tableau 1 Effets indésirables rapportés au cours des études cliniques ou depuis la commercialisation chez des patients atteints de lymphome non-hodgkinien ou de leucémie lymphoïde chronique traités avec MabThera en monothérapie/ entretien ou en association à une chimiothérapie
System Organ
Système classe-
Unknown
Fréquent
Class
Peu fréquent
Common
Non connu
Infections and
Infections et
bacterial
infections
sepsis, +
septicémie, +
serious viral
infections virales graves1,
infestations
infestations
infections,
bactériennes,
pneumonia, +
pneumonie, +
infection1,
infections virales,
febrile infection, +
infection fébrile, +zona,
hepatitis B
réactivation d’ hépatite B1
infections, + bronchitis
+ bronchites
herpes zoster, + respiratory tract infection, fungal infections, infections of unknown aetiology, +acute bronchitis, + sinusitis
+ infection des voies respiratoires, infections fongiques, infections d’ étiologie inconnue, + bronchite aigüe, +sinusite
reactivation1
neutropénie,
10
anémie,
System Organ
troubles de la
Very
hématologiques
Common
leucopénie,
Uncommon
thrombopénie,
Unknown
coagulation, aplasie
Class
et du système
Common
neutropénie
Blood and lymphatic system disorders
pancytopénie
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, +febrile +
médullaire, anémie
coagulation disorders, aplastic anaemia,
hémolytique, lymphadénopathie
Late neutropenia2, transient increase
transitoire des taux sériques d’ IgM2
pancytopenia neutropenia
11 Système classe-
haemolytic anaemia, lymphadenopathy
Peu fréquent
in serum IgM levels2
Non connu
Immune system disorders
Affections du sytème
infusion hypersensitivity related reactions, angioedema
réactions liées à la
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
syndrome de lyse tumorale3,
Metabolism and nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition Affections psychiatriques
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face
hyperglycémie, perte de poids, oedème périphérique, oedème du visage, augmentation des LDH, hypocalcémie
oedema, increased LDH, hypocalcaemia Psychiatric disorders
dépression, nervosité
depression, nervousness,
relargage des cytokines3, maladie sérique, anaphylaxie
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
paresthésies,
Dysgeusia
dysgueusie
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
neuropathie
Eye disorders
système nerveux
lacrimation disorder, conjunctivitis
hypoesthésie,
severe vision loss4
crânienne,
Ear and labyrinth disorders
Affections oculaires Affections de l’ oreille et du labyrinthe
tinnitus, ear pain
troubles lacrymaux, conjonctivite acouphènes, otalgie
hearing loss4
perte sévère de la vision4 perte de l’ audition4
myocardial infarction3 and 5,
myocarde3 et 5,
left ventricular failure, + supraventricular
ventriculaire gauche, +
heart failure3 and 5, severe cardiac
cardiaque3 et 5,
arrhythmia, +atrial
arythmie, +
tachycardia, +
tachycardie
events 3 and 5
événements
fibrillation, tachycardia, + cardiac disorder
fibrillation auriculaire, tachycardie, + troubles
ventricular tachycardia, +angina, + myocardial ischaemia, bradycardia,
supraventriculaire, + tachycardie ventriculaire, +angine de poitrine, + ischémie
Vascular disorders
cardiaques
vasculitis (predominately cutaneous), leukocytoclastic vasculitis
cutanée), vascularite leucocytoclasique
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections respiratoires,
bronchospasm3, respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough, rhinitis
bronchospasme3, troubles
asthma, bronchiolitis obliterans, lung disorder, hypoxia
asthme, bronchiolite oblitérante, troubles pulmonaires, hypoxie
respiratory failure3, pulmonary infiltrates, interstitial pneumonitis
insuffisance respiratoire3,
11
douleurs
System Organ
12 Système classe-
nausea
nausées
vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dysphagia, stomatitis, constipation, dyspepsia, anorexia, throat irritation
vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, dysphagie, stomatite, constipation, dyspepsie, anorexie, irritation laryngée
abdominal enlargement
dilatation abdominale
gastro-intestinal perforation6
perforation gastro- intestinale6 réactions cutanées
Skin and subcutaneous
Affections de la
pruritis, rash, +
prurit, rash, +
urticaria, sweating, night
urticaire,
severe bullous skin reactions,
bulleuses sévères,
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
peau et du tissu sous-cutané Affections musculo- squelettiques et systémiques Affections du rein et des voies urinaires
sweats, +skin disorder hypertonia, myalgia, arthralgia, back pain, neck pain, pain
sudation, sueurs nocturnes, + affections cutanées hypertonie, myalgie, arthralgie, douleurs dorsales, douleurs cervicales, douleurs
Renal and urinary disorders
nécro- épidermolyse bulleuse aiguë (syndrome de Lyell)6 insuffisance rénale3
renal failure3
Troubles
fever, chills, asthenia,
fièvre,
tumour pain, flushing, malaise, cold syndrome, +
douleurs d’ origine
pain at the infusion site
douleurs au site de
site conditions
généraux et anomalies au site d’ administration Investigations
headache
frissons, asthénie, céphalées diminution des taux d’ IgG
fatigue, + shivering, + multi-organ failure3
tumorale, bouffées vasomotrices, malaise, rhume, + fatigue, + tremblements, + défaillance multi-viscérale
Investigations
perfusion
For each term, the frequency count was based on reactions of all grades (from mild to severe), except for terms marked with "+" where the frequency count was based only on severe (≥ grade 3 NCI common toxicity criteria) reactions.
Pour chacun des termes, le calcul de la fréquence a été basé sur les effets de tous grades (de peu grave à grave), excepté pour les termes avec la marque "+" où la fréquence était basée sur les effets graves (≥ au grade 3 des critères de toxicité courants de l’ Institut National de cancérologie (NCI)).
Only the highest frequency observed in the trials is reported 1 see also section infection below 2 see also section haematologic adverse reactions below 3 see also section infusion-related reactions below.
1 voir également la rubrique infection ci-dessous 2 voir également la rubrique effets indésirables hématologiques ci-dessous 3 voir également la rubrique réactions liées à la perfusion ci-dessous.
Rarely fatal cases reported 4 signs and symptoms of cranial neuropathy.
4 signes et symptômes de neuropathie crânienne.
Occurred at various times up to several months after completion of MabThera therapy 5 observed mainly in patients with prior cardiac condition and/ or cardiotoxic chemotherapy and were mostly associated with infusion-related reactions 6 includes fatal cases
Survenus à des temps différents, jusqu’ à plusieurs mois après l’ arrêt du traitement par MabThera 5 principalement observés chez des patients ayant des antécédents cardiaques et/ ou ayant reçu une chimiothérapie cardiotoxique et étaient la plupart du temps associés à des réactions liées à la perfusion 6 incluant des cas de décès
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar or lower incidence in the MabThera-arms compared to control arms: haematotoxicity, neutropenic infection, urinary tract infection, sensory disturbance, pyrexia.
13 Les événements suivants, rapportés comme effets indésirables durant les études cliniques, ont été rapportés selon une incidence similaire ou moindre dans le groupe MabThera comparé au groupe contrôle: hématotoxicité, infection neutropénique, infection des voies urinaires, troubles sensoriels, pyrexie.
Infusion-related reactions Signs and symptoms suggestive of an infusion-related reaction were reported in more than 50% of patients in clinical trials, and were predominantly seen during the first infusion, usually in the first one to two hours.
Réactions liées à la perfusion Des signes et symptômes suggérant une réaction liée à la perfusion ont été rapportés chez plus de 50% des patients au cours des études cliniques, et ont principalement été observés lors de la première perfusion, habituellement dans les deux premières heures.
These symptoms mainly comprised fever, chills and rigors.
Ces symptômes comprenaient principalement fièvre, frissons et tremblements.
Other symptoms included flushing, angioedema, bronchospasm, vomiting, nausea, urticaria/ rash, fatigue, headache, throat irritation, rhinitis, pruritus, pain, tachycardia, hypertension, hypotension, dyspnoea, dyspepsia, asthenia and features of tumor lysis syndrome.
D’ autres symptômes ont inclus bouffées vasomotrices, angio-œ dème, bronchospasme, vomissements, nausées, urticaire/ rash, fatigue, céphalées, irritation laryngée, rhinite, prurit, douleur, tachycardie, hypertension, hypotension, dyspnée, dyspepsie, asthénie et symptômes évocateurs du syndrome de lyse tumorale.
Severe infusion-related reactions (such as bronchospasm, hypotension) occurred in about 10% of the cases.
Des réactions sévères liées à la perfusion (telles que bronchospasme, hypotension) sont survenues dans environ 10% des cas.
Additional reactions reported in some cases were myocardial infarction, atrial fibrillation and pulmonary oedema.
D’ autres réactions ont été rapportées: infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire et œ dème pulmonaire.
12 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.
Des exacerbations de troubles cardiaques pré-existants tels que angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive ou événements cardiaques sévères (insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire), œ dème pulmonaire, défaillance multi-viscérale, syndrome de lyse tumorale, syndrome de relargage des cytokines, insuffisance rénale et insuffisance respiratoire ont été rapportés à des fréquences plus faibles ou pas connues.
The incidence of infusion-related symptoms decreased substantially with subsequent infusions and is < 1% of patients by the eighth cycle of MabThera(-containing) treatment.
L’ incidence des symptômes liés à la perfusion a considérablement diminué lors des perfusions ultérieures pour atteindre moins de 1% à la huitième cure de MabThera.
Infections MabThera induces B-cell depletion in about 70-80% of patients, but was associated with decreased serum immunoglobulins only in a minority of patients.
Infections MabThera induit une déplétion en lymphocytes B chez environ 70 à 80% des patients, mais est associé à une diminution du taux sérique d’ immunoglobulines seulement chez une minorité de patients.
Localized candida infections as well as Herpes zoster was reported at a higher incidence in the MabThera-containing arm of randomized studies.
Des infections localisées à Candida ainsi que des zonas ont été rapportés avec une incidence plus élevée dans le groupe MabThera lors des études randomisées.
Severe infections were reported in about 4% of patients.
Des infections sévères ont été rapportées chez environ 4% des patients.
Higher frequencies of infections overall, including grade 3 or 4 infections, were observed during MabThera maintenance treatment up to 2 years when compared to observation. There was no cumulative toxicity in terms of infections reported over a 2-year treatment period.
Aucune toxicité cumulative en termes d’ infections n’ a été rapportée sur les 2 ans de la période d’ entretien.
In addition, other serious viral infections either new, reactivated or exacerbated, some of which were fatal, have been reported with MabThera treatment.
De plus, d’ autres infections virales graves, nouvelles, réactivées ou exacerbées, dont certaines ont été fatales, ont été rapportées lors de traitement par MabThera.
The majority of patients had received MabThera in combination with chemotherapy or as part of a hematopoetic stem cell transplant.
La plupart des patients ont reçu MabThera en association à une chimiothérapie ou dans le cadre d’ une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Examples of these serious viral infections are infections caused by the herpes viruses (Cytomegalovirus, Varicella Zoster Virus and Herpes Simplex Virus), JC virus (progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)) and hepatitis C virus.
Ces infections virales graves sont par exemple des infections à Herpes Virus (Cytomegalovirus, Herpesvirus Varicellae, et Herpes Simplex Virus), à virus JC (Leucoencéphalopathie Multifocale Progressive (LEMP)) et au virus de l’ hépatite C.
Cases of hepatitis B reactivation, have been reported, the majority of which were in subjects receiving MabThera in combination with cytotoxic chemotherapy.
Des cas de réactivation d’ hépatite B ont été rapportés, la majorité d’ entre eux était survenue chez les sujets traités par rituximab en association à une chimiothérapie cytotoxique.
Progression of Kaposi’ s sarcoma has been observed in rituximab-exposed patients with pre-existing Kaposi’ s sarcoma.
Une progression du sarcome de Kaposi a été observée chez des patients ayant un sarcome de Kaposi pré-existant et exposés au rituximab.
These cases occurred in non-approved indications and the majority of patients were HIV positive.
Ces cas sont survenus dans des indications non approuvées et la majorité de ces patients étaient VIH-positif.
Haematologic Adverse Reactions In clinical trials with MabThera monotherapy given for 4 weeks, haematological abnormalities occurred in a minority of patients and were usually mild and reversible.
Effets indésirables hématologiques Lors des études cliniques avec MabThera en monothérapie pendant 4 semaines, des anomalies hématologiques, habituellement discrètes et réversibles, sont survenues chez une minorité de patients.
Severe (grade 3/ 4) neutropenia was reported in 4.2%, anaemia in 1.1% and thrombocytopenia in 1.7% of the patients.
Une neutropénie sévère (grade 3/ 4) a été rapportée chez 4,2% des patients, une anémie chez 1,1% des patients et une thrombopénie chez 1,7% des patients.
4%, grade 3/ 4) were reported at a higher incidence when compared to observation.
Lors de la phase d’ entretien par MabThera jusqu’ à 2 ans, une leucopénie (5% vs 2%, de grade 3/ 4) et une neutropénie (10% vs 4%, de grade 3/ 4) ont été rapportées avec une incidence plus élevée comparée au groupe observation.
The incidence of thrombocytopenia was low (< 1, grade 3/ 4%) and was not different between treatment arms.
L’ incidence des thrombopénies était faible (< 1%, grade 3/ 4) et n’ était pas différente entre les groupes de traitement.
In studies with MabThera in combination with chemotherapy, grade 3/ 4 leucopenia (R-CHOP 88% vs.
Dans les études cliniques avec MabThera en association à une chimiothérapie, une leucopénie de grade 3/ 4 (R-CHOP 88% vs CHOP 79%, R-FC 23% vs FC 12%), une neutropénie de grade 3/ 4 (R-CVP 24% vs CVP 14%; R-CHOP 97% vs CHOP 88%, R-FC 30% vs FC 19%), une pancytopénie de grade 3/ 4 (R-FC 3% vs FC 1%) ont été rapportées avec des fréquences plus élevées
CVP 14%; R-CHOP 97% vs.
14 comparées à la chimiothérapie seule.
However, the higher incidence of neutropenia in patients treated with MabThera and chemotherapy was not associated with a higher incidence of infections and infestations compared to patients treated with chemotherapy alone and the neutropenia was not prolonged in the MabThera group.
Cependant, l’ incidence plus élevée de neutropénie chez les patients traités avec MabThera et une chimiothérapie n’ était pas associée à une incidence plus élevée d’ infections et d’ infestations comparée aux patients traités avec une chimiothérapie seule, et la neutropénie n’ a pas été prolongée dans le groupe MabThera.
There were no differences reported for the incidence of thrombocytopenia or anaemia.
Aucune différence n’ a été rapportée dans l’ incidence des thrombopénies ou des anémies.
Some cases of late neutropenia occurring more than four weeks after the last infusion of MabThera were reported.
Des cas de neutropénies tardives sont survenus plus de quatre semaines après la dernière perfusion de MabThera.
FC 71%).
Dans l’ étude en première ligne de traitement dans la LLC, les patients ayant un stade C de Binet dans le groupe R-FC ont présenté plus d’ effets indésirables que ceux du groupe FC (R-FC 83% vs FC 71%).
In studies of MabThera in patients with Waldenstrom’ s macroglobulinaemia, transient increases in serum IgM levels have been observed following treatment initiation, which may be associated with hyperviscosity and related symptoms.
Dans les études avec MabThera chez des patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström, des augmentations transitoires des taux sériques d’ IgM, qui peuvent être associées à un syndrome d’ hyperviscosité, ont été observées après l’ initiation du traitement.
The transient IgM increase usually returned to at least baseline level within 4 months.
L’ augmentation transitoire des IgM est en général revenue à un taux basal dans les quatre mois.
Cardiovascular reactions Cardiovascular reactions during clinical trials with MabThera monotherapy were reported in 18.8% of patients with the most frequently reported events being hypotension and hypertension.
Réactions cardio-vasculaires Lors des études cliniques avec MabThera en monothérapie, des réactions cardio-vasculaires ont été rapportées chez 18,8% des patients avec comme événements les plus fréquemment rapportés une hypotension et une hypertension.
Cases of grade 3 or 4 arrhythmia (including ventricular and supraventricular tachycardia) and angina pectoris during infusion were reported.
Des arythmies de grade 3 ou 4 (incluant des tachycardies ventriculaires et supra-ventriculaires) et des angines de poitrine ont été rapportées lors de la perfusion.
During maintenance treatment, the incidence of grade 3/ 4 cardiac disorders was comparable between patients treated with MabThera and observation.
Lors du traitement d’ entretien, l’ incidence des troubles cardiaques de grade 3/ 4 a été comparable entre les patients traités avec MabThera et le groupe observation.
In studies evaluating MabThera in combination with chemotherapy, the incidence of
Des événements cardiaques ont été rapportés comme événements indésirables graves (incluant fibrillation auriculaire, infarctus du myocarde, insuffisance ventriculaire gauche, ischémie cardiaque) chez 3% des patients traités avec MabThera comparés à moins de 1% dans le groupe observation.
13 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
Lors des études évaluant MabThera en association à une chimiothérapie, l’ incidence des arythmies de grade 3 à 4, principalement des arythmies supraventriculaires telles que tachycardie et flutter/ fibrillation auriculaire, a été plus élevée dans le groupe R-CHOP (14 patients, 6,9%) que dans le groupe CHOP (3 patients, 1,5%).
All of these arrhythmias either occurred in the context of a MabThera infusion or were associated with predisposing conditions such as fever, infection, acute myocardial infarction or pre-existing respiratory and cardiovascular disease.
Toutes ces arythmies étaient survenues soit pendant la perfusion de MabThera, soit étaient associées à des facteurs de prédisposition tels que fièvre, infections, infarctus aigu du myocarde ou à des pathologies respiratoires et cardio-vasculaires pré-existantes.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Aucune différence entre les groupes R-CHOP et CHOP n’ a été observée en ce qui concerne l’ incidence des autres événements cardiaques de grade 3 à 4 incluant insuffisance cardiaque, myocardiopathie et manifestations de coronaropathie.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low (4% R-FC, 3% FC).
Dans l’ étude en première ligne de traitement dans la LLC, l’ incidence globale des troubles cardiaques de grade 3 et 4 était faible (R-FC 4% vs FC 3%).
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Evénements neurologiques Pendant la période de traitement, 4 patients (2%) du groupe R-CHOP ayant tous des facteurs de risque cardio-vasculaire ont présenté des accidents vasculaires cérébraux thromboemboliques pendant le premier cycle de traitement.
There was no difference between the treatment groups in the incidence of other thromboembolic events.
Aucune différence n’ a été observée entre les deux groupes en ce qui concerne l’ incidence des autres événements thromboemboliques.
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
A contrario, 3 patients (1,5%) du groupe CHOP ont présenté des événements vasculaires cérébraux qui se sont tous produits pendant la période de suivi.
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 nervous system disorders was low (4% R-FC, 4% FC).
Dans l’ étude en première ligne de traitement dans la LLC, l’ incidence globale des troubles du système nerveux était faible (R-FC 4% vs FC 4%).
Gastrointestinal Disorders Gastrointestinal perforation in some cases leading to death has been observed in patients receiving MabThera for treatment of non Hodgkin lymphoma.
Affections gastro-intestinales Des cas de perforation gastro-intestinale, conduisant dans certains cas au décès, ont été observés chez des patients recevant MabThera pour le traitement d’ un lymphome non-hodgkinien.
In the majority of these cases, MabThera was administered with chemotherapy.
Dans la majorité de ces cas, MabThera était associé à une chimiothérapie.
IgG levels In the clinical trial evaluating MabThera maintenance treatment, median IgG levels were below the lower limit of normal (LLN) (< 7 g/ L) after induction treatment in both the observation and the MabThera groups.
Taux sériques des IgG Dans les études cliniques évaluant MabThera en traitement d’ entretien, les taux sériques médians d’ IgG étaient en-dessous de la limite inférieure de la normale (< 7 g/ l) après le traitement d’ induction dans les deux groupes observation et MabThera.
In the observation group, the median IgG level subsequently increased to above the LLN, but remained constant in the MabThera group.
Dans le groupe observation, le taux sérique médian des IgG est ensuite monté au-dessus de la limite inférieure de la normale, alors qu’ il est demeuré constant dans le groupe MabThera.
The proportion of patients with IgG levels below the LLN was about 60% in the MabThera group throughout the 2 year treatment period, while it decreased in the observation group (36% after 2 years).
La proportion de patients présentant des taux sériques d’ IgG en- dessous de la limite inférieure de la normale était d’ environ 60% durant les 2 ans de traitement dans le groupe traité par MabThera, alors qu’ elle a diminué dans le groupe observation (36% après 2 ans).
Patient subpopulations (MabThera monotherapy) Elderly patients(≥ 65 years):
Patients âgés (≥ 65 ans):
The incidence of ADRs of all grades and grade 3 / 4 ADR was similar in elderly patients compared to younger patients (< 65 years).
L'incidence des effets indésirables de tous grades ainsi que des effets indésirables de grade 3/ 4 était similaire chez les patients âgés comparée aux patients jeunes (< 65 ans).
Bulky disease There was a higher incidence of grade 3/ 4 ADRs in patients with bulky disease than in patients without bulky disease (25.6% vs.
Forte masse tumorale L’ incidence des effets indésirables de grade 3/ 4 a été plus élevée chez les patients présentant une forte masse tumorale que chez les patients n'ayant pas de forte masse tumorale (25,6% versus 15,4%).
The incidence of ADRs of any grade was similar in these two groups.
L'incidence des effets indésirables de tous grades a été comparable dans les deux groupes.