qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The clinical relevance of hOAT-3 in sitagliptin transport has not been established.
La pertinence clinique du système hOAT-3 dans le transport de la sitagliptine n'a pas été établie.
Sitagliptin is also a substrate of p-glycoprotein, which may also be involved in mediating the renal elimination of sitagliptin.
La sitagliptine est également un substrat pour la glycoprotéine P, qui peut également être impliquée dans son élimination rénale.
However, cyclosporine, a p-glycoprotein inhibitor, did not reduce the renal clearance of sitagliptin.
Toutefois, la ciclosporine, inhibiteur de la glycoprotéine P, n'a pas réduit la clairance rénale de la sitagliptine.
Sitagliptin is not a substrate for OCT2 or OAT1 or PEPT1/ 2 transporters.
La sitagliptine n’ est pas un substrat du système de transport cationique organique OCT2 ou du système de transport anionique organique OAT1 ou des transporteurs PEPT1/ 2.
In vitro, sitagliptin did not inhibit OAT3 (IC50=160 μ M) or p-glycoprotein (up to 250 μ M) mediated transport at therapeutically relevant plasma concentrations.
Dans une étude clinique, la sitagliptine a eu un léger
In a clinical study sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations indicating that sitagliptin may be a mild inhibitor of p-glycoprotein.
13 effet sur les concentrations plasmatiques de la digoxine indiquant que la sitagliptine peut être un faible inhibiteur de la glycoprotéine P.
Characteristics in patients The pharmacokinetics of sitagliptin were generally similar in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes.
Populations particulières La pharmacocinétique de la sitagliptine est généralement similaire chez les sujets sains et chez les diabétiques de type 2.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50 mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
Insuffisance rénale Une étude en ouvert à dose unique a été effectuée afin d'évaluer la pharmacocinétique d’ une dose réduite de sitagliptine (50 mg) chez des patients avec divers degrés d'insuffisance rénale chronique comparativement à des sujets témoins sains normaux.
The study included patients with renal insufficiency classified on the basis of creatinine clearance as mild (50 to < 80 ml/ min), moderate (30 to < 50 ml/ min), and severe (< 30 ml/ min), as well as patients with end-stage renal disease (ESRD) on haemodialysis.
L'étude a inclus des patients atteints d'insuffisance rénale définie, sur la base de la clairance de la créatinine, comme légère (50 à < 80 ml/ min), modérée (30 à < 50 ml/ min) ou sévère (< 30 ml/ min) ainsi que des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse.
Patients with mild renal insufficiency did not have a clinically meaningful increase in the plasma concentration of sitagliptin as compared to normal healthy control subjects.
Les patients atteints d'insuffisance rénale légère n'ont pas présenté d'augmentation cliniquement significative de la concentration plasmatique de sitagliptine par rapport aux sujets témoins sains normaux.
An approximately 2-fold increase in the plasma AUC of sitagliptin was observed in patients with moderate renal insufficiency, and an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal insufficiency and in patients with ESRD on haemodialysis, as compared to normal healthy control subjects.
L'ASC plasmatique de la sitagliptine a environ doublé chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée; elle a environ été multipliée par 4 chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère et chez les patients en insuffisance rénale terminale sous hémodialyse par rapport aux sujets témoins sains normaux.
Sitagliptin was modestly removed by haemodialysis (13.5% over a 3- to 4-hour haemodialysis session starting 4 hours post-dose).
La sitagliptine a été peu éliminée par hémodialyse (13,5% sur une séance d'hémodialyse de 3 à 4 heures débutée 4 heures après l'administration).
Sitagliptin is not recommended for use in patients with moderate or severe renal insufficiency including those with ESRD since experience in these patients is too limited (see section 4.2).
La sitagliptine n’ est pas recommandée chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée ou sévère, y compris chez les patients en insuffisance rénale terminale, l’ expérience chez ces patients étant trop limitée (voir rubrique 4.2).
Hepatic insufficiency No dose adjustment for sitagliptin is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique de sitagliptine n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée (score Child-Pugh ≤ 9).
There is no clinical experience in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score > 9).
On ne dispose d'aucune expérience clinique chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh > 9).
However, because sitagliptin is primarily renally eliminated, severe hepatic insufficiency is not expected to affect the pharmacokinetics of sitagliptin.
Toutefois, comme la sitagliptine est principalement éliminée par voie rénale, une insuffisance hépatique sévère ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de la sitagliptine.
Elderly No dose adjustment is required based on age.
Sujets âgés Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
Age did not have a clinically meaningful impact on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
L'âge n'a pas eu d'impact cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population des données de phase I et de phase II.
Elderly subjects (65 to 80 years) had approximately 19% higher plasma concentrations of sitagliptin compared to younger subjects.
Les sujets âgés (65 à 80 ans) ont présenté des concentrations plasmatiques de sitagliptine supérieures d'environ 19% à celles observées chez les sujets plus jeunes.
Paediatric No studies with sitagliptin have been performed in paediatric patients.
Enfants Aucune étude n'a été réalisée avec la sitagliptine chez des enfants.
Other patient characteristics No dose adjustment is necessary based on gender, race, or body mass index (BMI).
Autres groupes de patients Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction du sexe, de l'origine ethnique ou de l'indice de masse corporelle (IMC).
These characteristics had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a 13 composite analysis of Phase I pharmacokinetic data and on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Ces caractéristiques n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine sur la base d'une analyse composite des données pharmacocinétiques de phase I et d'une analyse pharmacocinétique de population des données de phase I et de phase II.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Metformine Absorption Après administration d’ une dose orale de metformine, le Tmax est atteint en 2,5 heures.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
La biodisponibilité absolue d’ un comprimé de 500 mg de metformine est d’ environ 50% à 60% chez des sujets sains.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Après administration d’ une dose orale, la fraction non absorbée retrouvée dans les fèces est de 20% à 30%.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
14 Après administration orale, l’ absorption de la metformine est saturable et incomplète.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption is non-linear.
La pharmacocinétique de l’ absorption de la metformine semble être non linéaire.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
Aux doses et schémas posologiques habituels, les concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre sont atteintes dans un délai de 24 à 48 heures et elles sont généralement inférieures à 1 μ g/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
Dans les études cliniques contrôlées, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de metformine n’ ont pas excédé 4 μ g/ ml, même aux posologies maximales.
Food decreases the extent and slightly delays the absorption of metformin.
Les aliments diminuent et ralentissent légèrement l’ absorption de la metformine.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC and a 35 min prolongation of time to peak plasma concentration was observed.
Après administration d’ une dose de 850 mg, il a été observé une diminution de 40% de la concentration plasmatique maximale (Cmax), une diminution de 25% de l’ ASC et un allongement de 35 minutes du temps jusqu’ à la concentration maximale (Tmax).
The clinical relevance of this decrease is unknown.
La pertinence clinique de cette diminution est inconnue.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.
The blood peak is lower than the plasma peak and appears at approximately the same time.
Le pic sanguin est inférieur au pic plasmatique et se produit à peu près au même moment.
The mean Vd ranged between 63 – 276 l.
Le volume de distribution (Vd) moyen est compris entre 63 et 276 litres.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Métabolisme La metformine est excrétée dans l'urine sous forme inchangée.
No metabolites have been identified in humans.
Aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Elimination La clairance rénale de la metformine est > 400 ml/ mn, ce qui indique une élimination par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Après administration d’ une dose orale, la demi-vie apparente d’ élimination terminale est d’ environ 6,5 heures.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
En cas d’ altération de la fonction rénale, la clairance rénale est diminuée proportionnellement à celle de la créatinine; la demi-vie d'élimination est donc prolongée, ce qui entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de metformine.
No animal studies have been conducted with Efficib.
Efficib n'a pas été étudié chez l'animal.
In 16-week studies in which dogs were treated with either metformin alone or a combination of metformin and sitagliptin, no additional toxicity was observed from the combination.
Dans des études de 16 semaines au cours desquelles les chiens étaient traités soit par de la metformine seule, soit par l'association metformine/ sitagliptine, aucune toxicité supplémentaire n'a été observée avec l'association.
The NOEL in these studies was observed at exposures to sitagliptin of approximately 6 times the human exposure and to metformin of approximately 2.5 times the human exposure.
La dose sans effet observé (NOEL) dans ces études représentait 6 fois environ l'exposition humaine pour la sitagliptine et 2,5 fois environ l'exposition humaine pour la metformine.
The following data are findings in studies performed with sitagliptin or metformin individually.
Les données ci-dessous ont été observées dans les études menées avec la sitagliptine ou la metformine séparément.
Sitagliptin Renal and liver toxicity were observed in rodents at systemic exposure values 58 times the human exposure level, while the no-effect level was found at 19 times the human exposure level.
Sitagliptine Une toxicité rénale et une toxicité hépatique ont été observées chez des rongeurs pour des valeurs d'exposition systémique correspondant à 58 fois l'exposition humaine; la dose sans effet toxique est 19 fois supérieure à la dose humaine.
Incisor teeth abnormalities were observed in rats at exposure levels 67 times the clinical exposure level; the no- effect level for this finding was 58-fold based on the 14-week rat study.
Des anomalies des incisives ont été observées chez des rats à des expositions correspondant à 67 fois l'exposition clinique; la dose sans effet au regard de cette toxicité a été supérieure de 58 fois à la dose humaine sur la base d'une étude de 14 semaines chez le rat.
The relevance of these findings for humans is unknown.
La pertinence de ces observations pour l'Homme est inconnue.
Transient treatment-related physical signs, some of which suggest neural toxicity, such as open-mouth breathing, salivation, white foamy emesis, ataxia, trembling, decreased activity, and/ or hunched posture were observed in dogs at exposure levels approximately 23 times the clinical exposure level.
Des signes physiques transitoires liés au traitement, dont certains sont évocateurs d'une neurotoxicité, ont été observés chez des chiens à des niveaux d'exposition d'environ 23 fois l'exposition clinique: respiration bouche ouverte, écoulement de salive, vomissements mousseux blancs, ataxie, tremblements, diminution de l'activité et/ ou posture recroquevillée.
In addition, very slight to slight skeletal muscle degeneration was also observed histologically at doses resulting in systemic exposure levels of approximately 23 times
De plus, une dégénérescence des muscles squelettiques, qualifiée de très légère à légère, a également été observée en histologie à des doses produisant une exposition systémique d'environ 23 fois l'exposition humaine.
A no-effect level for these findings was found at an exposure 6-fold the clinical exposure level.
Une dose sans effet au regard de ces toxicités a été notée à une exposition de 6 fois l'exposition clinique.
Sitagliptin has not been demonstrated to be genotoxic in preclinical studies.
15 La sitagliptine n'a pas été génotoxique dans les études précliniques.
Sitagliptin was not carcinogenic in mice.
La sitagliptine n'a pas été carcinogène chez la souris.
In rats, there was an increased incidence of hepatic adenomas and carcinomas at systemic exposure levels 58 times the human exposure level.
Chez le rat, on a noté une augmentation de l'incidence d'adénomes et de carcinomes hépatiques à des niveaux d'exposition systémique correspondant à 58 fois l'exposition humaine.
Since hepatotoxicity has been shown to correlate with induction of hepatic neoplasia in rats, this increased incidence of hepatic tumors in rats was likely secondary to chronic hepatic toxicity at this high dose.
Une corrélation ayant été mise en évidence entre l'hépatotoxicité et l'induction de cancers hépatiques chez le rat, cette augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques chez le rat est probablement secondaire à l'hépatotoxicité chronique observée à cette dose élevée.
Because of the high safety margin (19-fold at this no-effect level), these neoplastic changes are not considered relevant for the situation in humans.
Compte tenu de la marge de sécurité élevée (19 fois la dose sans effet), ces modifications néoplasiques ne sont pas considérées comme pertinentes pour l'homme.
No treatment related effects on fertility were observed in male and female rats given sitagliptin prior to and throughout mating.
Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé chez des rats mâles et femelles ayant reçu la sitagliptine avant et pendant l'accouplement.
In a pre-/ postnatal development study performed in rats sitagliptin showed no adverse effects.
Dans une étude de développement pré/ postnatal réalisée chez des rats, la sitagliptine n'a produit aucun effet indésirable.
Reproductive toxicity studies showed a slight treatment-related increased incidence of fetal rib malformations (absent, hypoplastic and wavy ribs) in the offspring of rats at systemic exposure levels more than 29 times the human exposure levels.
Les études de reproduction ont mis en évidence une légère augmentation liée au traitement de l'incidence des malformations costales des fœ tus (côtes absentes, hypoplasiques ou ondulées) dans la descendance de rats à des niveaux d'exposition systémique plus de 29 fois supérieurs à l'exposition humaine.
Maternal toxicity was seen in rabbits at more than 29 times the human exposure levels.
Une toxicité maternelle a été observée chez des lapins à plus de 29 fois l'exposition humaine.
Because of the high safety margins, these findings do not suggest a relevant risk for human reproduction.
Compte tenu des marges de sécurité élevées, ces observations ne suggèrent pas qu'il y ait un risque pertinent pour la reproduction humaine.
Sitagliptin is secreted in considerable amounts into the milk of lactating rats (milk/ plasma ratio:
La sitagliptine est sécrétée en quantités importantes dans le lait des rates allaitantes (rapport lait/ plasma:
4:1).
4/ 1).
Metformin Preclinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformine Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ Homme.
Tablet core: microcrystalline cellulose (E460) povidone K29/ 32 (E1201) sodium lauril sulfate sodium stearyl fumarate
Noyau du comprimé: cellulose microcristalline (E460) povidone K29/ 32 (E1201) laurylsulfate de sodium fumarate de stéaryle sodique
Film coating: polyvinyl alcohol macrogol 3350 talc (E553b) titanium dioxide (E171) iron oxide red (E172) iron oxide black (E172)
Alcool polyvinylique Macrogol 3350 Talc (E553b) Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
15 6.4 Special precautions for storage
16 6.4 Précautions particulières de conservation
Opaque blisters (PVC/ PE/ PVDC and aluminum).
Plaquette thermoformée opaque (PVC/ PE/ PVDC et aluminium).
Packs of 14, 28, 56, 112, 168, 196 film-coated tablets, multi-packs containing 196 (2 packs of 98) film-coated tablets.
Boîtes de 14, 28, 56, 112, 168, 196 comprimés pelliculés, conditionnement multiple contenant 196 (2 étuis de 98) comprimés pelliculés.
Pack of 50 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Boîte de 50 x 1 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées unitaires prédécoupées.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Royaume-Uni
Efficib 50 mg/ 1000 mg film-coated tablets
Efficib 50 mg/ 1000 mg, comprimés pelliculés
Each tablet contains 50 mg of sitagliptin (as phosphate monohydrate) and 1,000 mg of metformin hydrochloride.
Chaque comprimé contient 50 mg de sitagliptine (sous forme de phosphate monohydraté) et 1000 mg de chlorhydrate de metformine.
Capsule-shaped, red film-coated tablet with “ 577” debossed on one side.
Comprimé pelliculé en forme de gélule, de couleur rouge portant l’ inscription « 577 » sur une face.
17 For the different doses on metformin, Efficib is available in strengths of 50 mg sitagliptin and 850 mg metformin hydrochloride or 1,000 mg metformin hydrochloride.
18 Pour permettre les différentes posologies de metformine, Efficib est disponible aux dosages de 50 mg de sitagliptine et 850 mg ou 1000 mg de chlorhydrate de metformine.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious (high mortality in the absence of prompt treatment), metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
19 Acidose lactique L’ acidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave (mortalité élevée en l’ absence d’ un traitement rapide) qui peut survenir en cas d’ accumulation de la metformine.
18 risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
L’ incidence d’ acidose lactique peut et doit être réduite par une évaluation des autres facteurs de risque associés, tels que diabète mal équilibré, cétose, jeûne prolongé, consommation excessive d’ alcool, insuffisance hépatique et toute affection associée à une hypoxie.
19 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Efficib who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
20 Modification de l’ état clinique chez les patients dont le diabète de type 2 était préalablement équilibré Si un patient diabétique de type 2, bien contrôlé par Efficib, développe des anomalies biologiques ou un syndrome clinique (notamment un tableau clinique vague et mal défini), il convient de rechercher immédiatement des signes d’ acidocétose ou d’ acidose lactique.
These changes in sitagliptin pharmacokinetics were not considered to be clinically meaningful.
21 augmenté l'ASC et la Cmax de la sitagliptine, respectivement d'environ 29% et 68%.
20 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Des études in vitro ont montré que la principale enzyme responsable du métabolisme limité de la sitagliptine était le CYP3A4 avec une contribution du CYP2C8.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
22 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
21 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin added to ongoing metformin to a sulphonylurea agent added to ongoing metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
23 par la metformine et chez les patients recevant un sulfamide hypoglycémiant en ajout au traitement en cours par la metformine a été respectivement de 14,5% et 30,3%.
22 with glimepiride and metformin was 18.1% compared to treatment with the addition of placebo to the ongoing treatment with glimepiride and metformin which was 7.1%.
2 Dans cette étude de 24 semaines versus placebo réalisée avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en ajout au traitement en cours par l’ association de glimépiride et de metformine, l'incidence globale des effets indésirables considérés comme imputables au médicament a été de 18,1% chez les patients recevant la sitagliptine en plus de l’ association glimépiride/ metformine et de 7,1% chez les patients recevant le placebo en plus de l’ association glimépiride/ metformine.
Metformin
24 d'hypersensibilité incluant anaphylaxie, angio-œ dème, rash, urticaire et lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson (voir rubrique 4.4).
23 Adverse reaction
Affections gastro-intestinales symptômes gastro-intestinauxa
Sitagliptin is modestly dialyzable.
25 La sitagliptine est peu dialysable.
24 Sitagliptin Sitagliptin phosphate is an orally-active, potent, and highly selective inhibitor of the dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) enzyme for the treatment of type 2 diabetes.
Sitagliptine Le phosphate de sitagliptine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de l’ enzyme dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), actif par voie orale, indiqué dans le traitement du diabète de type 2.
Sitagliptin differs in chemical structure and pharmacological action from GLP-1 analogues, insulin, sulphonylureas or meglitinides, biguanides, peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) agonists, alpha- glucosidase inhibitors, and amylin analogues.
La sitagliptine possède une structure chimique et une action pharmacologique différentes de celles des analogues du GLP-1, de l’ insuline, des sulfamides hypoglycémiants ou des méglitinides, des biguanides, des agonistes des récepteurs PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma), des inhibiteurs de l’ alpha-glucosidase et des analogues de l’ amyline.
Studies of sitagliptin in combination with metformin In a 24-week, placebo-controlled clinical study to evaluate the efficacy and safety of the addition of sitagliptin 100 mg once daily to ongoing metformin, sitagliptin provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo.
26 Etudes de la sitagliptine en association avec la metformine Dans une étude clinique de 24 semaines versus placebo menée pour évaluer l'efficacité et la sécurité d’ emploi de l’ ajout de 100 mg de sitagliptine une fois par jour au traitement en cours par la metformine, la sitagliptine a entraîné des améliorations significatives des paramètres glycémiques par rapport au placebo.
25 Table 3:
Tableau 3:
The mean glipizide dose used in the comparator group was 10 mg per day with approximately 40% of patients requiring a glipizide dose of ≤ 5 mg/ day throughout the study.
27 dans le groupe comparateur était de 10 mg par jour avec environ 40% des patients nécessitant une dose de glipizide ≤ 5 mg par jour tout au long de l’ étude.
- by delaying intestinal glucose absorption
- en retardant l’ absorption intestinale du glucose.
26 The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
L’ étude prospective randomisée UKPDS a démontré le bénéfice à long terme d’ un contrôle glycémique intensif chez les patients diabétiques de type 2.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Efficib.
28 Les données ci-dessous présentent les propriétés pharmacocinétiques de chacune des substances actives d'Efficib.
27 Elimination Following administration of an oral [14C]sitagliptin dose to healthy subjects, approximately 100% of the administered radioactivity was eliminated in faeces (13%) or urine (87%) within one week of dosing.
Elimination Après administration d'une dose orale de [14C]sitagliptine à des sujets sains, environ 100% de la radioactivité administrée ont été éliminés dans les fèces (13%) ou dans l'urine (87%) au cours de la semaine qui a suivi l'administration.
In a clinical study sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations indicating that sitagliptin may be a mild inhibitor of p-glycoprotein.
29 effet sur les concentrations plasmatiques de la digoxine indiquant que la sitagliptine peut être un faible inhibiteur de la glycoprotéine P.
These characteristics had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a 28 composite analysis of Phase I pharmacokinetic data and on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Ces caractéristiques n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine sur la base d'une analyse composite des données pharmacocinétiques de phase I et d'une analyse pharmacocinétique de population des données de phase I et de phase II.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
30 Après administration orale, l’ absorption de la metformine est saturable et incomplète.
Sitagliptin has not been demonstrated to be genotoxic in preclinical studies.
31 La sitagliptine n'a pas été génotoxique dans les études précliniques.
30 6.4 Special precautions for storage
32 6.4 Précautions particulières de conservation
31 ANNEX II
33 ANNEXE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Via Complutense 140 ES-28805 Alcala de Henares - Madrid Spain
Via Complutense 140 ES-28805 Alcala de Henares - Madrid Espagne
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l'AMM doit s'assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 4 présentée dans le Module 1.8.1. de la demande d'Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionnel avant et pendant la commercialisation du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l'AMM s'engage à réaliser les études et activités complémentaires de pharmacovigilance détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance en accord avec la version 1.1 du Plan de Gestion du Risque (PGR) présentée dans le Module 1.8.2 de la demande d'Autorisation de Mise sur le Marché et les actualisations ultérieures du PGR agréées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément à la ligne directrice du CHMP sur les Systèmes de Gestion du Risque pour les médicaments à usage humain, le PGR actualisé doit être soumis en même temps que le PSUR suivant.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR actualisé doit être soumis: • lors de la réception d'une nouvelle information pouvant avoir un impact sur la description du profil de sécurité d'emploi, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque • dans les 60 jours suivant une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) • à la demande de l'EMEA.
33 ANNEX III
35 ANNEXE III
Outer carton for Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Etui extérieur pour Efficib 50 mg/ 850 mg, comprimés pelliculés
Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Efficib 50 mg/ 850 mg, comprimés pelliculés sitagliptine/ chlorhydrate de metformine
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 112 film-coated tablets 168 film-coated tablets 196 film-coated tablets Multi-pack containing 196 (2 packs of 98) film-coated tablets 50 x 1 film-coated tablets
14 comprimés pelliculés 28 comprimés pelliculés 56 comprimés pelliculés 112 comprimés pelliculés 168 comprimés pelliculés 196 comprimés pelliculés conditionnement multiple contenant 196 (2 étuis de 98) comprimés pelliculés 50 x 1 comprimés pelliculés
Oral use Read the package leaflet before use.
Voie orale Lire la notice avant utilisation.
36 Do not store above 30°C.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
EU/ 1/ 08/ 457/ 001 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 002 28 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 003 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 004 112 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 005 168 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 006 196 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 007 50 x 1 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 015 196 (2 x 98) film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 457/ 001 14 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 002 28 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 003 56 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 004 112 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 005 168 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 006 196 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 007 50 x 1 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 015 196 (2 x 98) comprimés pelliculés
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON
39 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ ETUI INTERMEDIAIRE
Multi-packs of 196 (2 packs of 98 film-coated tablets) – without blue box - 50 mg/ 850 mg film- coated tablets
Conditionnement multiple de 196 comprimés pelliculés (2 étuis de 98) – sans Blue Box - pour Efficib 50 mg/ 850 mg, comprimés pelliculés
Component of a multi-pack comprising 2 packs, each containing 98 film-coated tablets.
Composant d'un conditionnement multiple contenant 2 étuis de 98 comprimés pelliculés chacun.
39 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
41 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Blister for Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Plaquette thermoformée pour Efficib 50 mg/ 850 mg, comprimés pelliculés
Efficib 50 mg/ 850 mg tablets sitagliptin/ metformin HCl
Efficib 50 mg/ 850 mg, comprimés sitagliptine/ chlorhydrate de metformine
Outer carton for Efficib 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets
Etui extérieur pour Efficib 50 mg/ 1000 mg, comprimés pelliculés
Efficib 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Efficib 50 mg/ 1000 mg, comprimés pelliculés sitagliptine/ chlorhydrate de metformine
41 Do not store above 30°C.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
EU/ 1/ 08/ 457/ 008 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 009 28 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 010 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 011 112 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 012 168 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 013 196 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 014 50 x 1 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 457/ 016196 (2 x 98) film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 457/ 008 14 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 009 28 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 010 56 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 011 112 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 012 168 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 013 196 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 014 50 x 1 comprimés pelliculés EU/ 1/ 08/ 457/ 016 196 (2 x 98) comprimés pelliculés
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON
44 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ ETUI INTERMEDIAIRE
Multi-packs of 196 (2 packs of 98 film-coated tablets) – without bleu box - 50 mg/ 1,000 mg film- coated tablets
Conditionnement multiple de 196 comprimés pelliculés (2 étuis de 98) – sans Blue Box - pour Efficib 50 mg/ 1000 mg, comprimés pelliculés
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
46 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Blister for Efficib 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets
Plaquette thermoformée pour Efficib 50 mg/ 1000 mg, comprimés pelliculés
Efficib 50 mg/ 1,000 mg tablets sitagliptin/ metformin HCl
Efficib 50 mg/ 1000 mg, comprimés sitagliptine/ chlorhydrate de metformine
What Efficib is and what it is used for 2.
Qu'est -ce qu'Efficib et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Efficib 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Efficib 3.
How to take Efficib 4.
Comment prendre Efficib 4.
How to store Efficib 6.
Comment conserver Efficib 6.
WHAT EFFICIB IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QU'EFFICIB ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
The name of your tablet is Efficib.
Le nom de vos comprimés est Efficib.
It contains two different medicines called sitagliptin and metformin. • sitagliptin belongs to a class of medicines called DPP-4 inhibitors (dipeptidyl peptidase-4 inhibitors) • metformin belongs to a class of medicines called biguanides.
Efficib contient deux médicaments différents, la sitagliptine et la metformine. • la sitagliptine appartient à une classe de médicaments, appelés inhibiteurs de la DPP-4 (inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase 4) • la metformine appartient à une classe de médicaments appelés biguanides.
They work together to control blood sugar levels in patients with a form of diabetes called ‘ type 2 diabetes mellitus’.
Ils agissent ensemble pour équilibrer le taux de sucre dans le sang chez les patients atteints d’ une forme de diabète appelée « diabète de type 2 ».
Efficib helps to improve the levels of insulin after a meal and lowers the amount of sugar made by your body.
Efficib améliore les taux d’ insuline après un repas et diminue la quantité de sucre produite par votre corps.
Along with diet and exercise, this medicine helps lower your blood sugar.
Associé au régime alimentaire et à l’ exercice physique, ce médicament diminue votre taux de sucre dans le sang.
Efficib can be used alone or with another medicine for diabetes called a sulphonylurea.
Efficib peut être utilisé seul ou avec un autre médicament antidiabétique appelé sulfamide hypoglycémiant.
What is type 2 diabetes?
Qu'est -ce que le diabète de type 2?
Type 2 diabetes is also called non-insulin-dependent diabetes mellitus, or NIDDM.
Le diabète de type 2 est également appelé diabète non insulino-dépendant, ou DNID.
Type 2 diabetes is a condition in which your body does not make enough insulin, and the insulin that your body produces does not work as well as it should.
Le diabète de type 2 est une maladie dans laquelle votre organisme ne produit pas assez d'insuline et où l'insuline produite par votre corps n'agit pas comme elle le devrait.
Your body can also make too much sugar.
Il se peut également que votre organisme produise trop de sucre.
When this happens, sugar (glucose) builds up in the blood.
Dans ce cas, le sucre (glucose) s'accumule dans le sang.
This can lead to serious medical problems like heart disease, kidney disease, blindness, and amputation.
Cela peut conduire à des problèmes médicaux graves tels que maladie cardiaque, maladie rénale, cécité et amputation.
BEFORE YOU TAKE EFFICIB
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EFFICIB
Do not take Efficib:
Ne prenez jamais Efficib:
- if you are allergic (hypersensitive) to sitagliptin or metformin or any of the other ingredients of
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la sitagliptine ou à la metformine ou à l’ un des autres
Efficib (listed in section 6)
composants contenus dans Efficib (indiqués à la rubrique 6)
- if you have diabetic ketoacidosis (a complication of diabetes with rapid weight loss, nausea or
- si vous avez une acidocétose diabétique (une complication du diabète se manifestant par une
vomiting) or have had a diabetic coma
perte de poids rapide, des nausées ou des vomissements) ou si vous avez des antécédents de coma diabétique
- if you have problems with your kidneys
- si vous avez des problèmes rénaux
- if you have a severe infection or are dehydrated
- si vous avez une infection grave ou si vous êtes déshydraté
You will need to stop
- si vous devez subir des examens radiologiques avec injection d’ un produit de contraste
taking Efficib at the time of the X-ray and for a few days after
Vous devez arrêter de prendre Efficib au moment de l’ examen et pendant les quelques jours suivants
- if you have recently had a heart attack or have severe circulatory problems, such as ‘ shock’ or
- si vous avez eu récemment une crise cardiaque ou si vous avez des problèmes circulatoires
breathing difficulties
graves, tels que « choc » ou difficultés respiratoires
- if you have liver problems
- si vous avez des problèmes hépatiques
- if you drink alcohol to excess (either every day or only from time to time)
- si vous consommez des quantités excessives d’ alcool (tous les jours ou seulement de temps en
- if you are breast-feeding
- si vous allaitez
Do not take Efficib if any of the above apply to you.
Ne prenez pas Efficib si l’ un des points ci-dessus vous concerne.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Efficib.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Efficib.
Take special care with Efficib Check with your doctor or pharmacist before taking your medicine:
Faites attention avec Efficib Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre votre médicament:
This is sometimes called insulin-dependent diabetes
- si vous souffrez de diabète de type 1, parfois appelé diabète insulinodépendant
- if you experience some of the following symptoms: feeling cold or uncomfortable, severe
- si vous présentez certains des symptômes suivants: sensation de froid ou de malaise, nausées ou
nausea or vomiting, abdominal pain, unexplained weight loss, muscular cramps, or rapid breathing.
vomissements sévères, douleurs abdominales, perte de poids inexpliquée, crampes musculaires ou respiration rapide.
Metformin hydrochloride, one of the ingredients in Efficib, can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death.
Le chlorhydrate de metformine, l’ un des composants contenus dans Efficib, peut provoquer un effet indésirable rare mais grave appelé acidose lactique (accumulation d’ acide lactique dans le sang) qui peut entraîner le décès.
Lactic acidosis is a medical emergency and must be treated in a hospital.
L’ acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée à l’ hôpital.
If you experience some of the symptoms of lactic acidosis stop taking Efficib and consult a doctor immediately
Si vous présentez certains des symptômes d’ acidose lactique, vous devez arrêter de prendre Efficib et consulter immédiatement un médecin
- During treatment with Efficib, your doctor will check your kidney function at least once a year
- Pendant le traitement par Efficib, votre médecin contrôlera votre fonction rénale au moins une
and more frequently if you are elderly or if your kidney function is borderline or at risk of worsening
fois par an, et plus souvent si vous êtes âgé(e) ou si votre fonction rénale est à la limite de la normale ou risque de se détériorer
- if you have or have had an allergic reaction to sitagliptin, metformin, or Efficib
- si vous avez ou avez eu une réaction allergique à la sitagliptine, à la metformine ou à Efficib
- if you are taking a sulphonylurea, a diabetes medicine, together with Efficib, as you may
- si vous prenez un sulfamide hypoglycémiant, médicament antidiabétique, en même temps
experience low blood sugar levels (hypoglycaemia).
qu'Efficib, car il existe un risque d’ hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang).
Your doctor may reduce the dose of your sulphonylurea
Votre médecin pourra diminuer la dose du sulfamide hypoglycémiant
You may
- si vous allez subir une opération chirurgicale sous anesthésie générale, spinale ou épidurale.
need to stop taking Efficib for a couple of days before and after the procedure
Vous devrez peut-être arrêter de prendre Efficib pendant 48 heures avant et après l’ intervention
- if you are under 18 years of age
- si vous avez moins de 18 ans.
If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor or pharmacist before taking Efficib.
Si vous n’ êtes pas certain(e) que l’ un des points ci-dessus vous concerne, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Efficib.
This includes medicines obtained without a prescription, including herbal medicines.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment d’ autres médicaments, y compris un médicament obtenu sans ordonnance et des compléments alimentaires à base de plantes, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
The following medicines are particularly important: • medicines used to treat diseases that involve inflammation, like asthma and arthritis (corticosteroids) • specific medicines for the treatment of high blood pressure (ACE inhibitors) • medicines which increase urine production (diuretics) • specific medicines for the treatment of bronchial asthma (β -sympathomimetics) • iodinated contrast agents or alcohol-containing medicines.
Les médicaments suivants sont particulièrement importants: • les médicaments utilisés pour traiter les maladies accompagnées d’ une inflammation, telles que l’ asthme et l’ arthrite (corticoïdes) • certains médicaments utilisés dans le traitement de l’ hypertension (inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine) • les médicaments qui augmentent la production d’ urine (diurétiques) • certains médicaments utilisés dans le traitement de l’ asthme (β -sympathomimétiques) • les produits de contraste à base d’ iode ou les médicaments contenant de l’ alcool.
Taking Efficib with food and drink Take Efficib with meals to lower your chance of an upset stomach.
50 Aliments et boissons La prise d'Efficib au cours du repas diminue le risque de troubles gastriques.
Pregnancy and breast-feeding Women who are pregnant or plan to become pregnant should talk to their doctor before taking Efficib.
Grossesse et allaitement Les femmes enceintes ou qui envisagent une grossesse doivent consulter leur médecin avant de prendre Efficib.
You should not use Efficib during pregnancy.
Vous ne devez pas prendre Efficib au cours de la grossesse.
48 Metformin passes into human milk in small amounts.
Des petites quantités de metformine passent dans le lait maternel humain.
It is not known whether sitagliptin passes into human milk.
On ne sait pas si la sitagliptine passe dans le lait maternel humain.
It is not known if Efficib passes into human breast milk.
On ne sait pas si Efficib passe dans le lait maternel humain.
You must not use Efficib if you are breast-feeding or plan to breast-feed.
Vous ne devez pas prendre Efficib si vous allaitez ou envisagez d'allaiter.
Driving and using machines No studies on the effects of Efficib on the ability to drive or to use machines have been performed.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Les effets d'Efficib sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
However, when driving or operating machinery, it should be taken into account that dizziness and drowsiness have been reported with sitagliptin.
Cependant, des cas d'étourdissements et de somnolence ayant été rapportés avec la sitagliptine, il faut en tenir compte lors de la conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines.
Taking Efficib in combination with medicines called sulphonylureas can cause hypoglycaemia, which may affect your ability to drive and use machines or work without safe foothold.
La prise d'Efficib en association avec des médicaments appelés sulfamides hypoglycémiants peut provoquer une hypoglycémie, qui peut diminuer votre aptitude à conduire et à utiliser des machines ou à travailler sans appui sûr.
HOW TO TAKE EFFICIB
COMMENT PRENDRE EFFICIB
Always take Efficib exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
• Efficib should be taken:
• Efficib doit être pris:
twice daily by mouth with meals to lower your chance of an upset stomach.
deux fois par jour, par voie orale au cours d'un repas pour diminuer le risque de troubles gastriques.
• Your doctor may need to increase your dose to control your blood sugar.
• Votre médecin pourra juger nécessaire d’augmenter la posologie pour équilibrer votre taux de sucre dans le sang.
• Continue to take Efficib as long as your doctor prescribes it so you can continue to help control your blood sugar.
• Continuez à prendre Efficib aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit de manière à pouvoir maintenir le contrôle de votre glycémie.
You should continue your diet during treatment with Efficib and take care that your carbohydrate intake is equally distributed over the day.
Pendant le traitement par Efficib, vous devez poursuivre votre régime alimentaire et veiller à ce que votre consommation de glucides soit répartie régulièrement sur la journée.
If you are overweight continue your energy-restricted diet as instructed.
Si vous êtes en surpoids, vous devez poursuivre votre régime hypocalorique comme le médecin vous l’a recommandé.
Efficib alone is unlikely to cause abnormally low blood sugar (hypoglycaemia).
Il est peu probable qu'Efficib, administré seul, entraîne un taux de sucre trop faible dans le sang (hypoglycémie).
When Efficib is used with a sulphonylurea medicine, low blood sugar can occur and your doctor may reduce the dose of your sulphonylurea.
Lorsqu'Efficib est utilisé avec un sulfamide hypoglycémiant, une hypoglycémie peut survenir et votre médecin peut diminuer la posologie du sulfamide hypoglycémiant.