qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The referral procedure started on 17 March 2005.
La procédure de saisine a débuté le 17 mars 2005.
During its meeting on 18-21 September 2006 the CHMP, having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Agopton and associated names is considered to be positive for the following indications:
Au cours de sa réunion tenue du 18 au 21 septembre 2006, le CHMP, sur la base de la discussion scientifique menée en son sein, des rapports d’ évaluation du rapporteur et du co-rapporteur, et des commentaires fournis par les titulaires de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM), a considéré que le profil bénéfice/ risque d’ Agopton et des dénominations associées était favorable pour les indications suivantes:
• Treatment of duodenal and gastric ulcer • Treatment of reflux oesophagitis • Prophylaxis of reflux oesophagitis • Eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) concurrently given with appropriate antibiotic therapy for treatment of H. pylori associated ulcers • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric ulcers and duodenal ulcers in patients at risk (see section 4.2) requiring continued therapy • Symptomatic gastroesophageal reflux disease • Zollinger-Ellison syndrome.
• Traitement de l’ ulcère duodénal et de l’ ulcère gastrique • Traitement de l’œ sophagite par reflux • Prévention de l’œ sophagite par reflux • Éradication d’ Helicobacter pylori (H. pylori) par administration concomitante d’ une antibiothérapie appropriée pour le traitement des ulcères associés à H. pylori • Traitement de l’ ulcère duodénal et de l’ ulcère gastrique bénin induits par les AINS chez des patients nécessitant un traitement continu par AINS • Prévention de l’ ulcère duodénal et de l’ ulcère gastrique induits par les AINS chez des patients à risque (voir rubrique 4.2) nécessitant un traitement continu par AINS • Reflux gastro-œ sophagien symptomatique • Syndrome de Zollinger-Ellison.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The CHMP gave a positive opinion on 21 September 2006 recommending the harmonisation of the SPC, labelling and package leaflet for Agopton and associated names.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Les divergences identifiées au début de la saisine ont été résolues.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC, labelling and package leaflet in Annex III.
Les conclusions scientifiques sont présentées en annexe II et les RCP, l’ étiquetage et la notice modifiés en annexe III.
A Decision was issued by the European Commission on 13 December 2006.
La Commission européenne a rendu une décision le 13 décembre 2006.
London, 1 October 2007 EMEA/ CHMP/ 432352/ 2007
Londres, 1 Octobre 2007 EMEA/ CHMP/ 432352/ 2007
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL FOR Agreal and associated names (see annex I)
COMITÉ DES MÉDICAMENTS À USAGE HUMAIN (CHMP) AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 31 POUR Agréal et dénominations associées (voir annexe I)
Veralipride
Véralipride
Veralipride was approved since 1979 for the indication of treatment of vasomotor symptoms (hot flushes) associated with the menopause.
Le véralipride est approuvé depuis 1979 pour le traitement de symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) associés à la ménopause.
Belgium, France, Italy, Luxembourg and Portugal.
Le véralipride a fait l’ objet d’ une autorisation de mise sur le marché dans 6 États membres de l’ Union européenne, à savoir: la Belgique, la France, l’ Italie, le Luxembourg et le Portugal, et jusqu’ en juin 2005, le véralipride était également commercialisé en Espagne.
Until June 2005, veralipride was also marketed in Spain.
Le véralipride a été retiré du marché espagnol en raison de cas signalés d’ effets indésirables graves affectant le système nerveux.
On 7 September 2006, following the withdrawal of veralipride from the Spanish market due to reports of serious side effects affecting the nervous system, the European Commission referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC.
À la suite de cela, la Commission européenne a, le 7 septembre 2006, saisi l’ EMEA en vertu de l’ article 31 de la directive 2001/ 83/ CE.
The referral procedure started on 21 September 2006.
La procédure de saisine a débuté le 21 septembre 2006.
Eric Abadie and Barbara van Zwieten-Boot, respectively.
Le rapporteur et le co-rapporteur désignés étaient respectivement Eric Abadie et Barbara van Zwieten-Boot.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder on 4 January 2007.
Des explications écrites ont été fournies par le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché le 4 janvier 2007.
Oral explanations were given on 20 June 2007.
Des explications orales ont été données le 20 juin 2007.
On 19 July 2007, based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP considered that the benefit/ risk profile of veralipride-containing medicinal products is negative and therefore adopted an opinion recommending the withdrawal of the Marketing Authorisation for all medicinal products containing veralipride.
En date du 19 juillet 2007, à la lueur de l’ évaluation des données actuellement disponibles et des rapports d’ évaluation des rapporteurs, le CHMP a considéré que le profil bénéfice/ risque des médicaments contenant du véralipride était négatif et il a, dès lors, adopté un avis recommandant le retrait de l’ autorisation de mise sur le marché pour tous les médicaments contenant du véralipride.
The list of product names concerned is given in Annex I.
La liste des dénominations du médicament concernées est fournie à l’ annexe I.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 1 October 2007.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 1 Octobre 2007.
* Note:
* Remarque:
The information given in this document and Annexes reflects the CHMP Opinion dated 19 July 2007.
Les informations fournies dans le présent document et ses annexes reflètent l’ avis du CHMP en date du 19 juillet 2007.
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA FORME PHARMACEUTIQUE, LE DOSAGE DU MÉDICAMENT, LA VOIE D'ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
Sanofi-Synthelabo S. A.
Sanofi-Synthelabo S. A.
100 mg
Agreal 100 mg
Capsule, hard
Gélule Voie orale
Sanofi-Aventis France 1-13 Boulevard Anatole France France
Sanofi-Aventis France 1-13 Boulevard Anatole France France
Sanofi-Synthelabo S. P. A. via Messina, 38
Sanofi-Synthelabo S. P. A. via Messina, 38
20154 Milano Italy
20154 Milano Italy Sanofi-Synthelabo, Twin Squares, Navona Building,
Sanofi-Synthelabo, Twin Squares, Navona Building, Culliganlaan 1c, Luxembourg
Luxembourg
PRT Empreendimento Lagoas Park - Edifício 7 -
Empreendimento Lagoas Park – Edificio 7 – 2° e 3° Porto Portugal
2º e 3º Porto Salvo PT - 2740-244 Portugal
Salvo PT – 2740 – 244 Portugal
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATION PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE RETRAIT DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
CHMP/ 309507/ 2007 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
©EMEA 2007 CHMP/ 309507/ 2007 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING VERALIPRIDE (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DES MÉDICAMENTS CONTENANT DU VÉRALIPRIDE (voir annexe I)
Veralipride is a benzamide neuroleptic medicine indicated in the treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause.
Le véralipride est un neuroleptique benzamide indiqué dans le traitement des symptômes vasomoteurs associés à la ménopause.
It was first authorised in 1979 and is currently authorised in the EU in Belgium, France, Italy, Luxembourg and Portugal under the names Agreal and Agradil.
Il a été autorisé pour la première fois en 1979 et est actuellement autorisé dans l’ UE, en Belgique, en France, en Italie, au Luxembourg et au Portugal sous les noms de Agreal et Agradil.
Until June 2005, veralipride was authorised in Spain.
Jusqu’ en juin 2005, le véralipride était autorisé en Espagne.
Following reports of serious side effects affecting the nervous system, the Spanish National Competent Authority concluded that its benefits did not outweigh its potential risks.
Suite à des rapports faisant état d’ effets indésirables graves affectant le système nerveux, l’ autorité espagnole compétente a conclu que ses bénéfices n’ étaient pas supérieurs aux risques qu’ il comportait.
Spain therefore withdrew veralipride’ s marketing authorisation on 27 June 2005.
L’ Espagne a, par conséquent, retiré l’ autorisation de mise sur le marché du véralipride le 27 juin 2005.
Regulatory actions were also taken in some other EU Member States where the product is authorised and veralipride’ s product information was restricted with the aim to reduce the risk of patients developing side effects.
Des mesures réglementaires ont également été prises dans certains autres États membres de l’ UE dans lesquels ce produit est autorisé et les indications des médicaments contenant du véralipride ont été restreintes dans le but de réduire le risque d’ effets indésirables chez les patientes.
Consequently, the European Commission triggered a referral procedure on 7 September 2006 and requested the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for products containing veralipride should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the assessment of these safety risks their impact on the benefit/ risk assessment of veralipride.
De ce fait, la Commission européenne a déclenché une procédure de saisine le 7 septembre 2006 et a demandé au CHMP de rendre un avis sur le maintien, la modification, la suspension ou le retrait des autorisations de mise sur le marché pour les médicaments contenant du véralipride dans toute l’ Union européenne, après avoir procédé à une évaluation des risques potentiels et de leur impact sur le rapport bénéfice/ risque du véralipride.
Efficacy In this review, the CHMP assessed all of the available information on the safety and efficacy of veralipride.
Efficacité Au cours de cette analyse, le CHMP a évalué toutes les informations disponibles sur la tolérance et l’ efficacité du véralipride.
This included mainly 11 studies involving around 600 women, in which veralipride was compared with placebo, and two studies in around 100 women where it was compared with conjugated oestrogens.
Celles -ci comprenaient notamment 11 études portant sur environ 600 femmes et au cours desquelles le véralipride était comparé à un placebo, et deux études menées chez environ 100 femmes et dans lesquelles le produit était comparé à des œ strogènes conjugués.
The CHMP also looked at other small studies.
Le CHMP a également analysé d’ autres études de moindre ampleur.
The CHMP concluded that the data submitted showed only limited effect of veralipride in the treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause.
Selon les données soumises, il semblerait que le véralipride ait un effet dans le traitement des symptômes vasomoteurs associés à la ménopause.
It has to be noted that tardive dyskinesias are not predictable and can develop even after the treatment has been discontinued.
Le bénéfice pourrait être qualifié de limité; cependant, l’ ampleur de l’ effet ne peut être quantifiée avec précision en raison des défauts méthodologiques des études disponibles (par exemple, dans la plupart des cas, les valeurs de référence n’ étaient pas indiquées, empêchant ainsi une évaluation adéquate de l’ amélioration obtenue; ni l’ importance statistique, ni la portée clinique de ces effets n’ a pu être quantifiée précisément car le plan d’ analyse statistique n’ était pas clair ou était absent; la présentation des résultats était par ailleurs médiocre).
Psychiatric adverse events mainly referred to depressive and anxiety states have also been reported with veralipride.
De plus, la durée des essais était trop réduite pour permettre une évaluation appropriée de la conservation de l’ efficacité.
It should be noted that in the evaluation of the causality assessment of veralipride in the psychiatric events, the role of veralipride is not always clear.
Peu de données étaient disponibles au-delà de 3 mois, notamment dans les études non comparatives.
However, cases of tardive
En outre, l’ importance de l’ effet ne peut être quantifiée précisément en raison des manquements méthodologiques et de la durée trop réduite des essais pour permettre une évaluation appropriée de la conservation de l’ efficacité.
CHMP/ 309507/ 2007
©EMEA 2007 CHMP/ 309507/ 2007 Tolérance
©EMEA 2007
marché constituent une longue période de
dyskinesia have also been reported within the first 3 months of treatment.
La plupart d’ entre eux sont apparus au-delà de 3 mois de traitement.
The proposal of close monitoring including neurological examination after each 20 day treatment cycle might reduce these risks, but is a measure of considerable burden to both patient and doctor.
La proposition d’ un suivi étroit incluant un examen neurologique à la fin de chaque cycle de traitement de 20 jours pourrait réduire ces risques mais il s’ agit -là d’ une mesure très contraignante, tant pour la patiente que pour le médecin.
As for the other adverse events related with the blockage of the dopamine receptor, especially hyperprolactinemia is a concern.
Parmi les autres effets indésirables liés au blocage du récepteur de la dopamine, l’ hyperprolactinémie suscite notamment des inquiétudes.
Veralipride treatment is contra-indicated in patients with prolactin- dependent tumours such as pituitary gland prolactinoma and breast cancer.
Le traitement par véralipride est contre-indiqué chez les patientes présentant des tumeurs prolactine-dépendantes telles qu’ un prolactinome hypophysaire ou un cancer du sein.
But the effect of hyperprolactinemia in women with history of breast cancer is not elucidated.
Toutefois, l’ effet de l’ hyperprolactinémie chez les femmes ayant des antécédents de cancer du sein n’ est toujours pas élucidé.
The proposed intermittent treatment of 20 days, followed by a 10 day period of non-treatment, may temper this effect on the prolactin level, but it is unknown whether this measure has any effect on the adverse event pattern.
Le traitement intermittent de 20 jours proposé, suivi d’ une période de non-traitement de 10 jours, peut diminuer cet effet sur le niveau de prolactine, mais on ne sait pas si cette mesure a un quelconque effet sur le schéma des effets indésirables.
Lastly, QT-prolongation is a class-effect of dopamine-antagonists.
Enfin, l’ allongement du segment QT est un effet de la classe des antagonistes de la dopamine.
The absence of cases of suggestive QT-prolongation in the database is not sufficient to conclude that this effect does not occur with veralipride.
L’ absence de cas d’ allongement du segment QT suggestif dans la base de données ne suffit pas à conclure que cet effet ne survient pas sous véralipride.
No studies were performed to evaluate whether veralipride has an effect on QT.
Aucune étude n’ a été effectuée afin d’ évaluer si le véralipride a un effet sur le segment QT.
Benefit/ risk In view of the available clinical data the CHMP concluded that the risks associated with the use of veralipride in the treatment of hot flushes associated with the menopause, mainly the neurological reactions (dyskinesia, extrapyramidal disorder, Parkinson syndrome) and psychiatric reactions (depression, anxiety, withdrawal syndrome) outweigh the limited benefits.
Bénéfice/ risque Au vu des données cliniques disponibles, le CHMP a conclu que les risques associés à l’ utilisation du véralipride dans le traitement des bouffées de chaleur liées à la ménopause, principalement les réactions neurologiques (dyskinésie, troubles extrapyramidaux, syndrome de Parkinson) et réactions psychiatriques (dépression, anxiété, syndrome de sevrage) sont supérieurs aux bénéfices limités.
Cases of not predictable and potentially irreversible tardive dyskinesia, as well as early extrapyramidal symptoms, depression, anxiety and withdrawal reactions have been reported with veralipride treatment; these risks together with the risk of hyperprolactinemia, and the class effect risk on QT- prolongation are considered a concern.
Des cas de dyskinésies tardives non prévisibles et potentiellement irréversibles, ainsi que des symptômes extrapyramidaux précoces, une dépression, de l’ anxiété et des réactions de retrait ont été signalés lors du traitement par véralipride; ces risques ainsi que le risque d’ hyperprolactinémie, et le risque d’ effet de classe sur l’ allongement du segment QT constituent des sources d’ inquiétude.
The CHMP took note of the MAH’ s proposals, some of which had already been introduced in some countries, in an effort to limit these risks like:
Le CHMP a pris bonne note des propositions du titulaire de l’ AMM dont certaines ont d’ ores et déjà été mises en œ uvre dans certains pays, dans le but de limiter certains risques, à savoir:
-Restriction of the treatment duration to 3 months in combination with monthly examination in an effort to limit the psychiatric and neurological adverse events.
-Limitation de la durée du traitement à 3 mois, associée à un examen mensuel afin de réduire les effets psychiatriques et neurologiques indésirables.
However, tardive dyskinesia may still occur within the first 3 months of treatment.
Toutefois, une dyskinésie tardive peut se produire au cours des 3 premiers mois de traitement.
-Introduction of the contraindications in patients with Parkinson’ s disease, or in combination with other neuroleptics and dopaminergic agonists.
-Introduction des contre-indications chez les patientes atteintes de la maladie de Parkinson, ou en association avec d’ autres neuroleptiques et agonistes dopaminergiques.
©EMEA 2007
En outre, certains de ces effets indésirables peuvent survenir non seulement pendant le traitement mais également après l’ arrêt de celui -ci et il est également impossible de prédire quelles femmes peuvent être à risque.
The CHMP therefore concluded on 19 July 2007 that the benefit/ risk balance of veralipride containing medicinal products is not positive under normal conditions of use.
Le CHMP a donc conclu le 19 juillet 2007 que le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant du véralipride n’ était pas positif dans des conditions normales d’ utilisation.
Therefore, the CHMP recommended the withdrawal of all Marketing Authorisations for medicinal products containing veralipride throughout Europe.
Par conséquent, le CHMP a recommandé le retrait des autorisations de mise sur le marché des médicaments contenant du véralipride dans toute l’ Europe.
GROUNDS FOR THE WITHDRAWAL OF THE MA
MOTIFS DU RETRAIT DE L’ AMM
In addition, hyperprolactinemia and the risk of QT prolongation are also concerns; • The Committee concluded, in view of available data, that the risks associated with the use of veralipride in the treatment of hot flushes associated with the menopause outweigh the limited benefits.
• Le CHMP a examiné la demande de saisine effectuée conformément à l’ article 31 de la directive 2001/ 83/ CE, telle qu’ amendée, pour les médicaments contenant du véralipride; • Le CHMP a estimé que les médicaments contenant du véralipride n’ avaient montré qu’ une efficacité limitée en matière de traitement des bouffées de chaleur associées à la ménopause; • Le CHMP a estimé que les réactions neurologiques (dyskinésie, troubles extrapyramidaux, syndrome de Parkinson) et psychiatriques (dépression, anxiété, syndrome de retrait) signalées sous véralipride, y compris les dyskinésies tardives qui peuvent être irréversibles, de même que l’ hyperprolactinémie et le risque d’ allongement du segment QT, constituent des sources d’ inquiétude; • Le CHMP a conclu, au vu des données disponibles, que les risques liés à l’ utilisation du véralipride dans le traitement des bouffées de chaleur associées à la ménopause sont supérieurs aux bénéfices limités.
In addition, the Committee considered that the proposed risk minimisation activities were not able to reduce the risks to an acceptable level or predict which women may be at risk; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of veralipride containing medicinal products is not positive under normal conditions of use.
De plus, il a considéré que les activités proposées afin de réduire les risques ne permettaient pas de les réduire à un niveau acceptable ou de prévoir quelles femmes pouvaient être à risque; • Le CHMP a, par conséquent, conclu que le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant du véralipride n’ était pas positif dans des conditions normales d’ utilisation.
The CHMP has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations for the medicinal products containing veralipride referred to in Annex I.
Le CHMP a recommandé le retrait des autorisations de mise sur le marché des médicaments contenant du véralipride mentionnés en annexe I.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTE DLES NOMS; FORME PHARMACEUTIQUE; DOSAGE DU MÉDICAMENT; VOIE D'ADMINISTRATION; DEMANDEUR; TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
Marketing Authorisation
Titulaire de l'autorisation Demandeur de mise sur le marché
Pharmaceutical
Nom de fantaisie Nom
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Danemark
10 mg per tablet
10 mg par comprimé
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ALENDRONATE HEXAL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE D’ ALENDRONATE HEXAL ET DES DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (voir Annexe I)
The active substance in Alendronate HEXAL 10 mg tablets, alendronic acid as sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
Le principe actif des comprimés d’ alendronate HEXAL 10 mg, l’ acide alendronique sous forme d’ alendronate monosodique trihydraté, est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse des ostéoclastes sans effet direct sur la formation de l'os.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
L’ ostéoporose se définit par une densité minérale osseuse (DMO) du rachis ou du col du fémur de 2,5 écarts- types (ET) en dessous de la valeur moyenne d’ une population saine et jeune ou par un antécédent de fracture par fragilité osseuse, indépendamment de la densité minérale osseuse.
The applicant was asked to further justify the broad indication “ treatment of osteoporosis in men” for Alendronate HEXAL.
Le demandeur a été prié de justifier l’ indication large de « traitement de l’ ostéoporose chez l’ homme » pour l’ alendronate HEXAL.
The Applicant submitted an extensive review of the literature concerning the treatment of osteoporosis in men.
Le demandeur a soumis une analyse exhaustive de la littérature concernant le traitement de l’ ostéoporose chez l’ homme.
The studies indicated that alendronate 10 mg daily could increase bone mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis.
Les études indiquaient que l’ alendronate 10 mg par jour pouvait augmenter la densité minérale osseuse à la fois au niveau vertébral et non vertébral chez l’ homme souffrant d’ ostéoporose primaire.
Two studies from Orwell and Ringe demonstrated that compared respectively with placebo or alfacalcidol, alendronate treatment reduced the incidence of vertebral fractures in men with osteoporosis.
Deux études réalisées par Orwell et Ringe ont démontré que, comparé respectivement à un placebo ou à l’ alfacalcidol, le traitement par alendronate réduit l’ incidence de fractures vertébrales chez l’ homme ostéoporotique.
An effect on non- vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
Cependant, aucun effet sur les fractures non vertébrales n’ a été démontré parmi cette population.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU/ DES RÉSUMÉ(S) DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
- the literature provided by the applicant provide evidence that 10 mg daily could increase bone
la littérature fournie par le demandeur a apporté la preuve qu’ une dose de 10 mg par jour pouvait
mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis,
-
- an effect on non-vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
augmenter la densité minérale osseuse tant au niveau vertébral que non vertébrale chez l’ homme atteint d’ ostéoporose primaire, aucun effet sur les fractures non vertébrales n’ a été démontré parmi cette population.
The CHMP has recommended the following indication, which is in accordance with the guideline on the evaluation of medicinal products in the treatment of primary osteoporosis (CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rev.2)
Le CHMP a recommandé l’ indication suivante, qui est conforme aux instructions sur l’ évaluation des médicaments pour le traitement de l’ ostéoporose primaire (CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rév.2)
“ Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
« Traitement de l’ ostéoporose chez les hommes ostéoporotiques présentant un risque de fracture accru.
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated .”
Une diminution de l’ incidence de fractures vertébrales a été démontrée mais pas celle de fractures non vertébrales. »
In addition, other amendments to the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet not in relation with the outcome of the referral procedure were included in accordance with the Guideline on Summary of Product Characteristics, excipient guideline and the latest Quality Review of Document templates.
En outre, d’ autres modifications apportées au Résumé des caractéristiques du produit, à l’ étiquetage et à la notice, non liées à la conclusion de la procédure de saisine, ont été incluses et sont conformes aux instructions sur le Résumé des caractéristiques du produit, aux instructions sur les excipients et à la dernière révision des modèles de document.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling, package leaflet of the Reference Member State accordingly for Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets.
Le CHMP a recommandé d’ accorder l’ autorisation de mise sur le marché, ainsi que la modification du Résumé des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice de l’ État membre de référence, pour les comprimés d’ alendronate HEXAL 10 mg et des dénominations associées (voir Annexe I).
4 ANNEX III
4 ANNEXE III
5 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
5 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
Alendronat HEXAL et noms associés (voir Annexe I) comprimés 10 mg
Each tablet contains 10mg alendronic acid (as sodium alendronate trihydrate).
Chaque comprimé contient 10 mg d’ acide alendronique (sous forme d’ alendronate monosodique trihydraté).
103.95 mg lactose monohydrate per tablet
103,95 mg lactose monohydrate par comprimé
Tablet White to off-white, capsule-shaped tablet, embossed "AN 10" on one side and "Arrow logo" on the other.
Comprimé Comprimé en forme de capsule, blanc à blanc cassé, portant sur une face « AN 10 » gravé et sur l’ autre le logo « Arrow ».
Treatment of post-menopausal osteoporosis.
Traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique.
Alendronate reduces the risk of vertebral and hip fractures.
Alendronat réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.
Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
Traitement de l’ ostéoporose chez l’ homme présentant des risques accrus de fractures.
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated.
Une réduction de la fréquence des fractures vertébrales a été mise en évidence, mais pas des fractures non vertébrales.
Prophylaxis of glucocorticoid-induced osteoporosis.
Prophylaxie de l’ ostéoporose induite par glucocorticoïdes.
(see section 5.1).
(Voir rubrique 5.1).
For oral use only.
Par voie orale uniquement.
Post-menopausal osteoporosis:
Ostéoporose post-ménopausique:
The recommended dosage is 10 mg once daily.
La dose recommandée est de 10 mg une fois par jour.
Osteoporosis in men:
Ostéoporose chez l’ homme:
Glucocorticoid-induced osteoporosis:
Ostéoporose induite par glucocorticoïdes:
For post-menopausal women who are not receiving oestrogen treatment the recommended dose is one 10 mg tablet daily.
Pour les femmes ménopausées ne suivant pas de traitement œ strogénique, la dose recommandée est d’ un comprimé de 10 mg par jour.
For other populations, see summary of product characteristics for preparations that contain 5 mg alendronate.
Pour les autres, voir le résumé des caractéristiques du produit de spécialités contenant 5 mg d’ alendronate.
To obtain satisfactory absorption of alendronate Alendronate HEXAL tablets must be taken on an empty stomach immediately on rising in the morning, with plain water only, at least 30 minutes before the first food, drink or other medication of the day.
Alendronat HEXAL doit être pris à jeun en se levant le matin, avec de l’ eau plate uniquement, au moins 30 minutes avant l’ absorption des premiers aliments, boissons ou médicaments de la journée.
Other drinks (including mineral water), food and some medicines are likely to reduce the absorption of alendronate (see section 4.5).
Les autres boissons (y compris l’ eau minérale), les aliments ou certains médicaments risquent de diminuer l’ absorption de l’ alendronate (voir rubrique 4.5).
7 To assist delivery to the stomach and thus reduce the risk of irritation/ side effects locally and in the oesophagus (see section 4.4) • Alendronate HEXAL tablets should only be swallowed on rising for the day with a whole glass of water (not less than 200 ml or 7 fl. oz). • Alendronate HEXAL tablets should be swallowed whole.
7 • Alendronat HEXAL comprimés doit être pris strictement au lever, avec un grand verre d’ eau (de 200 ml au minimum). • Les comprimés d’ Alendronat HEXAL doivent être avalés entiers.
The tablets should not be chewed, sucked or allowed to dissolve in the mouth on account of the risk of oropharyngeal ulceration. • Patients should not lie down until after the first meal of the day, which must be at least 30 minutes after taking the tablet. • Patients should not lie down within 30 minutes of taking Alendronate HEXAL tablets. • Alendronate HEXAL tablets should not be taken at bedtime or before arising for the day.
Les comprimés ne doivent pas être mâchés, sucés ni dissous dans la bouche en raison des risques d’ ulcérations oropharyngées. • Les patients ne doivent pas s’ allonger avant le premier repas de la journée qui doit être pris au plus tôt 30 minutes après le comprimé. • Les patients ne doivent pas s’ allonger pendant au moins 30 minutes suivant la prise d’ Alendronat HEXAL comprimés. • Alendronat HEXAL comprimés ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever.
Patients should be given a calcium and vitamin D supplement if the diet is inadequate (see section 4.4).
Les patients doivent être supplémentés en calcium et en vitamine D si leur régime alimentaire est inadéquat (voir rubrique 4.4).
Use in elderly patients:
Usage chez les personnes âgées:
In clinical trials there was no age-related difference with regard to efficacy or safety profiles of alendronate.
Les études cliniques n’ ont révélé aucune différence liée à l’ âge eu égard aux profils d’ efficacité et de sécurité d’ emploi de l’ alendronate.
Therefore no adjustment of the dose is necessary for elderly patients.
Par conséquent, aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients âgés.
Use in impaired renal function No dose adjustment is necessary in patients with a glomerular filtration rate (GFR) greater than 35 ml/ min.
Utilisation en cas d’ insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire (TFG) supérieur à 35 ml/ min.
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min, as there is no experience of this.
Compte tenu de l’ absence d’ expérience, alendronate ne doit pas être administré à des patients présentant une insuffisance rénale caractérisée par un TFG inférieur à 35 ml/ min.
Use in impaired hepatic function No dose adjustment is necessary.
Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire.
Use in children Alendronate HEXAL is not recommended for use in children due to a lack of data on safety and efficacy.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant suite à un manque de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Oesophageal abnormalities and other factors that delay oesophageal emptying, such as stricture or achalasia. • Inability to stand or sit upright for at least 30 minutes. • Hypocalcaemia.
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients. • Maladies de l’œ sophage et autres facteurs retardant le transit œ sophagien tels que sténose et achalasie. • Incapacité à se mettre en position verticale ou à se tenir assis en position verticale pendant au moins 30 minutes. • Hypocalcémie.
See also section 4.4.
Voir également rubrique 4.4.
Alendronate can cause local irritation to the upper gastrointestinal mucosa.
L’ alendronate peut provoquer localement des effets irritants sur la muqueuse gastro-intestinale supérieure.
As there is a risk of worsening of the underlying disease, caution should be observed if alendronate is given to patients with active upper gastrointestinal tract problems, such as dysphagia, oesophageal disease, gastritis, duodenitis or ulcers, or in cases of recent (during the last year) severe gastrointestinal disease such as gastric ulcer, active gastrointestinal bleeding or surgery in the upper gastrointestinal tract other than pyloroplasty (see section 4.3).
En raison des risques d’ aggravation d’ une maladie sous-jacente, l’ alendronate doit être prescrit avec prudence chez les patients souffrant d’ une affection gastro-intestinale haute évolutive telle que dysphagie, maladie œ sophagienne, gastrite, duodénite, ulcères ou ayant des antécédents récents (dans l’ année écoulée) d’ affection gastro-intestinale majeure tels que ulcère gastrique, saignement gastro-intestinal en évolution ou intervention chirurgicale du tube digestif supérieur autre qu’ une pyloroplastie (voir rubrique 4.3).
Oesophageal side effects (in some cases severe and requiring hospitalisation) such as oesophagitis, oesophageal ulcers or oesophageal erosions, in rare cases followed by oesophageal stricture, have been reported in patients receiving treatment with alendronate.
Des réactions œ sophagiennes (parfois sévères et nécessitant l’ hospitalisation) telles que des œ sophagites, ulcères œ sophagiens et érosions œ sophagiennes, suivies dans de rares cas de sténoses œ sophagiennes, ont été rapportées chez des patients traités par alendronate.
The physician should therefore be alert to any signs or symptoms of possible oesophageal reaction.
Le médecin devra donc être vigilant eu égard à l’ apparition de tout signe ou symptôme indiquant une réaction œ sophagienne possible.
The patients should be instructed to discontinue alendronate and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain or new/ worsened heartburn.
Les patients doivent être informés d’ arrêter l’ alendronate et de consulter un médecin s’ ils présentent des symptômes
8 The risk of severe oesophageal side effects is thought to be greater in patients who do not take alendronate correctly and/ or continue to take alendronate after developing symptoms indicative of oesophageal irritation.
8 d’ irritation œ sophagienne tels qu’ une dysphagie, une odynophagie, une douleur rétrosternale, l’ apparition ou l’ aggravation de brûlures d’ estomac.
It is very important that complete administration instructions are given to, and understood, by the patient (see section 4.2).
Il est très important que toutes les instructions concernant l’ administration d’ alendronate soient données aux patients et comprises (voir rubrique 4.2).
Patients should be informed that the risk of oesophageal problems may increase if they do not follow these instructions.
Les patients doivent être informés qu’ ils s’ exposent à des risques d’ apparition d’ effets indésirables accrus au niveau de l’œ sophage s’ ils ne respectent pas strictement les instructions de prise.
Despite no increased risk having been observed in extensive clinical trials, following marketing of the original preparation there have been reports of rare cases of gastric and duodenal ulcers, some of them severe and with complications.
Bien qu’ aucune augmentation du risque n’ ait été observée au cours des études cliniques étendues menées sur l’ alendronate, de rares cas d’ ulcères gastriques ou duodénaux ont été rapportés depuis la commercialisation, dont certains cas sévères s’ accompagnant de complications.
A causal relationship cannot be excluded (see section 4.8).
Une relation de cause à effet ne peut être exclue (voir rubrique 4.8).
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min (see section 4.2).
L’ administration d’ alendronate est déconseillée chez les patients présentant une insuffisance rénale lorsque le TFG est inférieur à 35 ml/ min (voir rubrique 4.2).
Causes of osteoporosis other than oestrogen deficiency, ageing and glucocorticoid use should be considered.
Les causes d’ ostéoporose autres qu’ un déficit en œ strogènes, l’ âge et l’ usage de glucocorticoïdes doivent être envisagées.
Hypocalcaemia must be corrected before treatment with alendronate is initiated (see section 4.3).
L’ hypocalcémie doit être corrigée avant d’ entreprendre un traitement par alendronate (voir rubrique 4.3).
Other disorders of mineral metabolism (such as vitamin D deficiency and hypoparathyroidism) should also be effectively treated before starting alendronate.
De même, les autres troubles du métabolisme osseux (tels que les déficits en vitamine D et l’ hypoparathyroïdisme) doivent être efficacement corrigés avant de commencer le traitement par alendronate.
In patients with these conditions, serum calcium and symptoms of hypocalcaemia should be monitored during treatment with alendronate.
Les patients présentant des troubles relevant de ce domaine, une calcémie et des symptômes d’ hypocalcémie doivent être surveillés pendant un traitement par alendronate.
On account of the positive effects of alendronate on the increase in bone mineralisation, reductions in serum calcium and serum phosphate may occur.
Compte tenu des effets positifs de l’ alendronate sur la minéralisation osseuse, des diminutions de la calcémie et de la phosphorémie peuvent survenir.
These are usually slight and asymptomatic.
Celles -ci sont généralement légères et asymptomatiques.
However, in rare cases, symptomatic hypocalcaemia has been reported which occasionally has been severe and often occurred in patients with predisposing conditions (e. g. hypoparathyroidism, vitamin D deficiency and in cases of calcium malabsorption).
Il y a toutefois eu de rares cas d’ hypocalcémie symptomatique, parfois sévères, survenant souvent chez des patients ayant un terrain prédisposé (par exemple hypoparathyroïdisme, déficit en vitamine D et malabsorption du calcium).
It is therefore particularly important to ensure that patients taking glucocorticoids have an adequate calcium and vitamin D intake.
Il est donc particulièrement important de s’ assurer que les patients prenant des glucocorticoïdes ont un apport de calcium et de vitamine D suffisant.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Des cas d’ ostéonécrose de la mâchoire, généralement associés à une extraction dentaire et/ ou à une infection locale (y compris ostéomyélite) ont été rapportés chez des patients atteints d’ un cancer et recevant un traitement comprenant des bisphosphonates administrés essentiellement par voie intraveineuse.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Un grand nombre de ces patients recevaient également une chimiothérapie et des corticostéroïdes.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
Des cas d’ ostéonécrose de la mâchoire ont également été rapportés chez des patients atteints d’ ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Un examen dentaire et des mesures préventives appropriées doivent être envisagés avant le traitement par bisphosphonates chez les patients présentant d’ autres facteurs de risque (comme un cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, des corticostéroïdes, une mauvaise hygiène buccale).
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Pendant le traitement, ces patients doivent éviter toute intervention dentaire invasive si possible.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Chez les patients développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par bisphosphonates, une intervention chirurgicale dentaire est susceptible d’ aggraver leur état.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Chez les patients nécessitant des interventions dentaires, on ne dispose d’ aucune information indiquant si l’ arrêt du traitement par bisphosphonates réduit les risques d’ ostéonécrose de la mâchoire.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Il incombera au médecin traitant de décider du plan de traitement de chaque patient sur la base d’ une estimation du rapport entre les bénéfices et les risques.
Bone, joint, and/ or muscle pain has been reported in patients taking bisphosphonates.
9 Des cas de douleurs articulaires et/ ou musculaires ont été rapportés chez des patients prenant des bisphosphonates.
In post- marketing experience, these symptoms have rarely been seen and/ or incapacitating (see section 4.8).
Depuis la mise sur le marché, ces symptômes ont rarement été constatés et, dans ce cas, n’ étaient pas handicapants (voir rubrique 4.8).
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
Le moment d’ apparition des symptômes allait d’ un jour à plusieurs mois après le début du traitement.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
Chez la plupart des patients, les symptômes disparaissaient à l’ arrêt du traitement.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same medicinal product or another bisphosphonate.
Un sous-groupe a présenté une réapparition des symptômes après un nouveau contact avec la même spécialité ou un autre bisphosphonate.
Alendronate HEXAL tablets contain lactose.
Alendronat HEXAL comprimés contient du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients présentant des troubles congénitaux rares d’ intolérance au galactose, une galactosémie, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
If taken at the same time, it is likely that foods and drinks (including mineral water), calcium supplements, antacids and some oral medicines will affect the absorption of alendronate.
En cas de prise concomitante, il est probable que les aliments et les boissons (y compris l’ eau minérale), les suppléments calciques, les antiacides, ainsi que d’ autres médicaments administrés par voie orale interfèrent avec l’ absorption de l’ alendronate.
Patients must therefore wait for at least 30 minutes after taking alendronate before taking any other oral medicine (see section 4.2).
Pour cette raison, les patients devront attendre au moins 30 minutes après la prise d’ alendronate et avant de prendre tout autre médicament par voie orale (voir rubrique 4.2).
No other clinically significant active substance interactions are expected.
Aucune autre interaction avec la substance active significative sur le plan clinique n’ est attendue.
A number of patients in the clinical trials received oestrogen (intravaginally, transdermally or orally) concomitantly with alendronate.
Au cours des études cliniques, un certain nombre de patientes ont reçu des œ strogènes (par voie vaginale, cutanée ou orale) alors qu’ elles étaient traitées par alendronate.
No undesirable effects could be related to the combination treatment.
Aucun effet indésirable lié à cette association n’ a été observé.
No specific interaction studies have been carried out, but alendronate was used in clinical trials concomitantly with a number of other commonly prescribed medicines without any evidence of clinically unfavourable interactions.
Bien qu’ aucune étude d’ interaction spécifique n’ ait été réalisée, au cours des essais cliniques, l’ alendronate a été administré en même temps qu’ un vaste éventail de médicaments couramment utilisés sans qu’ aucune interaction cliniquement pertinente soit mise en évidence.
There are insufficient data regarding the use of alendronate in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisantes concernant l’ administration d’ alendronate chez la femme enceinte.
Animal studies revealed effects on foetal bone formation at high doses.
Les études sur l’ animal ont révélé des effets sur la formation osseuse chez le fœ tus à hautes doses.
Alendronate given to pregnant rats caused hypocalcaemia-related dystocia (see section 5.3).
Administré à des rates gravides, l’ alendronate a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir rubrique 5.3).
In view of the indication, alendronate should not be used during pregnancy.
Compte tenu de l’ indication, l’ alendronate ne devrait pas être administré pendant la grossesse.
It is not known whether alendronate is excreted into breast milk in humans.
On ne sait pas si l’ alendronate passe dans le lait maternel.
In view of the indication, alendronate should not be used by breast-feeding women.
Compte tenu de l’ indication, l’ alendronate ne devrait pas être administré chez les femmes allaitant.