qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 100) are headache, paraesthesia (pins and needles), dysgeusia (taste disorder), burning sensation, vasodilatation (widening of blood vessels), nausea (feeling sick), pruritus (itching), and feeling cold.
Les effets indésirables les plus courants (chez plus de 1 patient sur 100) sont les maux de tête, la paresthésie (picotements), la dysgeusie (troubles du goût), une sensation de brûlure, la vasodilatation (élargissement des vaisseaux sanguins), la nausée (sensation de malaise), un prurit (démangeaisons) et la sensation de froid.
For the full list of all side effects reported VASOVIST, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous VASOVIST, veuillez vous reporter à la notice.
VASOVIST should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to gadofosveset trisodium or any of the other ingredients.
VASOVIST ne doit pas être employé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au gadofosveset trisodique ou à l’ un des excipients.
Why has VASOVIST been approved?
Pourquoi VASOVIST a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that VASOVIST’ s benefits are greater than its risks for contrast-enhanced MRA for visualisation of abdominal or limb vessels in patients with suspected or known vascular disease.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de VASOVIST sont supérieurs aux risques qu’ il comporte lorsqu’ il est utilisé dans le cadre d’ une ARM avec amélioration du contraste pour la visualisation des vaisseaux de l’ abdomen ou des membres chez les patients présentant ou susceptibles de présenter une maladie vasculaire.
The committee recommended that VASOVIST be given marketing authorisation.
Le CHMP a recommandé que VASOVIST reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about VASOVIST:
Autres informations relatives à VASOVIST:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for VASOVIST to Schering AG on 3 October 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour VASOVIST à Schering AG le 3 octobre 2005.
The full EPAR for VASOVIST can be found here.
L’ EPAR complet pour VASOVIST est disponible à l’ adresse suivante: here.
This summary was last updated in 02-2007.
03-2007.
10 ml
flacon (verre) 10 ml
VASOVIST 0.25 mmol/ ml, solution for injection.
VASOVIST 0,25 mmol/ ml, solution injectable.
1 ml VASOVIST solution for injection contains 244 mg (0.25 mmol) of gadofosveset trisodium as active substance.
1 ml de VASOVIST solution injectable contient 244 mg (0,25 mmol) de gadofosveset trisodique en tant que principe actif.
10 ml solution contain 2.44 g, 15 ml solution contain 3.66 g and 20 ml solution contain 4.88 g of gadofosveset trisodium in a vial.
10 ml de solution contiennent 2,44 g, 15 ml de solution contiennent 3,66 g et 20 ml de solution contiennent 4,88 g de gadofosveset trisodique par flacon.
This medicinal product contains 6.3 mmol sodium (or 145 mg) per dose.
Ce médicament contient 6,3 mmol de sodium (ou 145 mg) par dose.
Clear, colourless to pale yellow liquid.
Solution limpide, incolore à jaune pâle.
This medicinal product is for diagnostic use only. • Contrast enhancement in magnetic resonance angiography (CE-MRA) VASOVIST is indicated for contrast-enhanced magnetic resonance angiography for visualization of abdominal or limb vessels in patients with suspected or known vascular disease.
VASOVIST est indiqué pour l’ angiographie par résonance magnétique avec renforcement du contraste pour la visualisation des vaisseaux de l’ abdomen ou des membres chez les patients atteints ou suspectés d’ être atteints d’ une pathologie vasculaire.
This medicinal product should be administered as a single intravenous bolus injection, manually, or by MR injector (i. e., magnetic resonance injector) over a period of time up to 30 seconds followed by a 25-30 ml normal saline flush.
Ce médicament doit être administré en injection unique en bolus par voie intraveineuse, manuellement ou à l’ aide d’ un injecteur automatique pour IRM, en 30 secondes au maximum, suivie d’ un rinçage par 25 à 30 ml de sérum physiologique.
This medicinal product should only be used by physicians experienced in the field of diagnostic imaging.
Ce médicament ne doit être utilisé que par des médecins spécialisés dans le domaine de l’ imagerie diagnostique.
Dosage Adults:
Posologie Adultes:
0.12 ml/ kg body weight (equivalent to 0.03 mmol/ kg)
0,12 ml/ kg de poids corporel (équivalent à 0,03 mmol/ kg)
Imaging time points:
Séquences d’ imagerie:
Dynamic imaging begins immediately upon injection.
L’ imagerie dynamique débute immédiatement après l’ injection.
Steady state imaging can begin after the dynamic scan has been completed.
L’ imagerie à l’ équilibre peut débuter après la prise des images dynamiques.
In clinical trials, imaging was completed up to approximately one hour following injection.
Lors des essais cliniques, l’ imagerie a eu lieu jusqu’ à environ une heure après l’ injection.
Renal impairment / hepatic impairment:
Insuffisance rénale, insuffisance hépatique:
Dose adjustments in renal or hepatic impairment are not necessary (See Section 4.4 and Section 5.2).
Aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique ou rénale (voir rubriques 4.4 et 5.2).
New-borns, infants, children and adolescents:
Nouveaux-nés, nourrissons, enfants et adolescents:
Use is not recommended in newborns, infants, children and adolescents.
L’ utilisation chez les nouveaux-nés, les nourrissons, les enfants et les adolescents est déconseillée.
No clinical experience is yet available for patients younger than 18.
On ne dispose encore d’ aucune expérience clinique chez des patients de moins de 18 ans.
No clinical information is available about repeated use of this medicinal product.
On ne dispose d’ aucune information clinique concernant l’ utilisation répétée de ce médicament.
Diagnostic procedures involving the use of MRI contrast agents should be carried out under the supervision of a physician with the prerequisite training and a thorough knowledge of the procedure to be performed.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi Les examens diagnostiques impliquant l’ utilisation de produits de contraste pour IRM doivent être effectués sous la surveillance d’ un médecin possédant une formation adéquate et une connaissance approfondie de la procédure à effectuer.
Appropriate facilities should be available for coping with any complication of the procedure, as well as for emergency treatment of potential severe reactions to the contrast agent itself.
Il est indispensable de disposer des équipements nécessaires pour pouvoir faire face à une éventuelle complication lors de l’ examen, ainsi que pour assurer le traitement d’ urgence d’ éventuelles réactions sévères vis-à-vis du produit de contraste.
The usual safety precautions for magnetic resonance imaging must be observed, e. g., exclusion of cardiac pacemakers and ferromagnetic implants.
Les précautions de sécurité usuelles concernant l’ imagerie par résonance magnétique doivent être respectées, par exemple exclusion des patients porteurs d’ un stimulateur cardiaque ou d’ un implant ferromagnétique.
As with other contrast enhanced diagnostic procedures, post-procedure observation of the patient is recommended, in particular in patients with a history of allergy, renal insufficiency, or drug reaction.
Comme pour tout examen à visée diagnostique avec renforcement du contraste, une surveillance du patient après l’ examen est recommandée, en particulier dans le cas des patients ayant des antécédents d’ allergie, d’ insuffisance rénale ou de réactions médicamenteuses.
Hypersensitivity warning The possibility of a reaction, including serious, life-threatening, fatal, anaphylactoid, or cardiovascular reactions, or other idiosyncratic reactions should always be considered especially in those patients with a known clinical hypersensitivity, previous reaction of contrast media, a history of asthma, or other allergic disorders.
Mise en garde concernant l’ hypersensibilité Le risque de survenue de réaction, y compris une réaction grave ou mettant en jeu le pronostic vital, ou d’ évolution fatale, ou anaphylactoïde ou cardio-vasculaire ou toute autre réaction idiosyncrasique, doit toujours être envisagée, tout particulièrement chez les patients présentant une hypersensibilité clinique connue, ou ayant déjà présenté une réaction avec des produits de contraste, ou ayant des antécédents d’ asthme ou d’ autres pathologies allergiques.
Experience with other contrast media shows that the risk of hypersensitivity reactions is higher in those patients.
L’ expérience avec d’ autres produits de contraste indique que le risque de réactions d’ hypersensibilité est plus important chez ces patients.
Delayed reactions may occur (after hours to days).
Des réactions retardées sont susceptibles de se produire (de plusieurs heures à plusieurs jours après administration).
Caution should also be exercised in the following cases:
Des précautions doivent également être prises dans les cas suivants:
Hypersensitivity reactions If hypersensitivity reactions occur (See Section 4.8), administration of the contrast medium must be discontinued immediately and - if necessary - specific therapy instituted via a venous access.
Réactions d’ hypersensibilité En cas de réaction d’ hypersensibilité (voir rubrique 4.8), arrêter immédiatement l’ administration de produit de contraste et, si nécessaire, instaurer un traitement spécifique par voie intraveineuse.
It is therefore advisable to use a flexible indwelling cannula for intravenous contrast medium administration.
Il est dès lors conseillé d’ utiliser une canule à demeure souple pour l’ administration intraveineuse du produit de contraste.
Due to the possibility of severe hypersensitivity reactions after intravenous contrast administration, preparedness for institution of emergency measures is necessary, e. g., appropriate medicinal products, an endotracheal tube, and a respirator should be at hand.
En raison de la possibilité de réactions d’ hypersensibilité sévères suite à l’ administration intraveineuse de produit de contraste, il est nécessaire d’ être préparé à la mise en œ uvre de mesures de réanimation d’ urgence et de disposer du matériel nécessaire (tube endotrachéal, respirateur, médicaments appropriés…).
Impaired renal function Since gadofosveset is cleared from the body primarily by urinary excretion, caution should be exercised in patients with impaired renal function (See Section 5.2).
Comme le gadofosveset est éliminé de l’ organisme principalement par excrétion urinaire, la prudence est de rigueur chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Dose adjustment in renal impairment is not necessary.
Aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale.
There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with
Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) associée à l’ utilisation de certains produits de contraste contenant du gadolinium ont été rapportés chez des patients:
- acute or chronic severe renal impairment (GFR < 30ml/ min / 1.73 m2) or
- atteints d’ une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (Clairance Estimée de la Créatinine
- acute renal insufficiency of any severity due to the hepato-renal syndrome or in the perioperative
- présentant une insuffisance rénale aiguë, quel qu’ en soit le degré de sévérité, due à un syndrome
liver transplantation period.
hépato-rénal ou durant la période pré ou post-opératoire de transplantation hépatique.
As there is a possibility that NSF may occur with Vasovist, it should therefore only be used in these patients after careful risk/ benefit assessment, and if the diagnostic information cannot be obtained by other means.
Etant donné qu’ il est possible que des cas de FSN surviennent avec Vasovist, ce produit ne doit être utilisé chez ces patients qu’ après une évaluation attentive du rapport bénéfice/ risque, et si l’ information diagnostique ne peut être obtenue par d’ autres moyens.
All patients should be screened, in particular patients over the age of 65, for renal dysfunction by obtaining a history and/ or laboratory tests.
La fonction rénale des patients (en particulier ceux âgés de plus de 65 ans) doit être évaluée à partir de l’ analyse des données cliniques et/ ou des examens de laboratoire.
Haemodialysis shortly after Vasovist administration in patients currently receiving haemodialysis may be useful at removing Vasovist from the body.
3 Chez les patients régulièrement hémodialysés, la réalisation d’ une hémodialyse peu de temps après l’ administration de Vasovist peut s’ avérer utile pour éliminer le produit.
In a clinical trial it was shown that gadofosveset can effectively be removed from the body by dialysis using high flux filters.
Lors d’ un essai clinique, il a été démontré que le gadofosveset peut être efficacement éliminé de l’ organisme par dialyse en utilisant des filtres à haut flux.
There is no evidence to support the initiation of haemodialysis for prevention or treatment of NSF in patients not already undergoing haemodialysis.
Elle ne doit donc pas être utilisée comme une mesure préventive ou curative chez les patients qui ne seraient pas déjà hémodialysés régulièrement.
3 Electrocardiographic Changes Elevated levels of gadofosveset (e. g. repeated use in the short term [within 6-8 hours], or an inadvertent overdose > 0.05 mmol/ kg) may be associated with mild QT prolongation (8.5 msec by Fridericia correction).
Modifications de l’ électrocardiogramme Des niveaux élevés de gadofosveset (par exemple utilisation répétée à court terme (dans un délai de 6- 8 heures, ou surdosage involontaire > 0,05 mmol/ kg) peuvent être associés à un léger allongement du QT (8,5 millisecondes après correction de Fridericia).
In the situation of elevated levels of gadofosveset or underlying QT prolongation the patient should be carefully observed including cardiac monitoring.
Dans le cas de niveaux élevés de gadofosveset ou d’ allongement et de sous-décalage du QT le patient doit être soigneusement surveillé en incluant un monitorage cardiaque.
Vascular stents It has been shown in published studies that MRA in the presence of metallic stents causes artifacts.
Stents vasculaires Des études publiées ont montré que la présence de stents métalliques lors d’ une angiographie par résonance magnétique provoquait des artefacts.
The reliability of lumen visualization in a stented vessel with VASOVIST has not been evaluated.
La fiabilité de la visualisation de la lumière des vaisseaux avec un stent n'a pas été évaluée avec VASOVIST.
Because gadofosveset is bound to albumin, an interaction with other plasma protein bound active substances (e. g., ibuprofen and warfarin) is generally possible, i. e., a competition for the protein binding site can occur.
Comme le gadofosveset se lie à l’ albumine, une interaction avec d’ autres substances actives se liant aux protéines plasmatiques (par exemple l’ ibuprofène et la warfarine) est généralement possible, c’ est- à-dire qu’ une compétition pour le site de liaison aux protéines est susceptible de se produire.
However, in a series of in vitro drug interaction studies (in 4.5% human serum albumin and human plasma), gadofosveset demonstrated no adverse interaction with digitoxin, propranolol, verapamil, warfarin, phenprocoumon, ibuprofen, diazepam, ketoprofen, naproxen, diclofenac and piroxicam at clinically relevant concentrations.
Néanmoins, au cours d’ une série d’ études d’ interactions médicamenteuses in vitro (dans 4,5% de sérumalbumine humaine et dans du plasma humain), le gadofosveset n’ a présenté aucune interaction indésirable avec la digitoxine, le propranolol, le vérapamil, la warfarine, la phénprocoumone, l’ ibuprofène, le diazépam, le kétoprofène, le naproxène, le diclofénac et le piroxicam aux concentrations recommandées.
In vitro studies using human liver microsomes did not indicate any potential to inhibit the cytochrome P 450 enzyme system.
Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains n’ indiquaient aucune capacité à inhiber le système enzymatique du cytochrome P450.
In a clinical study, it was shown that VASOVIST does not affect the unbound fraction of warfarin in plasma.
Au cours d’ une étude clinique, il a été démontré que le VASOVIST n’ affecte pas la fraction non liée de la warfarine dans le plasma.
The anticoagulant activity of warfarin was not altered and the efficacy of the medicinal product was not influenced.
L’ activité anticoagulante de la warfarine n’ était pas modifiée et l’ efficacité du médicament n’ était pas influencée.
Laboratory Test Interactions In clinical trials using VASOVIST, no specific trends were observed that would signify a potential interaction of the medicinal product with laboratory test methods.
Interactions avec des paramètres de laboratoire Au cours des essais cliniques utilisant le VASOVIST, aucune tendance spécifique indiquant une interaction potentielle du médicament avec des méthodes d’ analyse de laboratoire n’ a été observée.
There is no experience with the use of gadofosveset trisodium in pregnant women.
Il n’ existe aucune donnée appropriée concernant l’ utilisation de gadofosveset trisodique chez la femme enceinte.
Animal studies have not provided any evidence for effects on fertility, or perinatal and postnatal development.
Des études chez l’ animal n’ ont pas mis en évidence d’ effets sur la fertilité ou sur le développement périnatal et postnatal.
Embryo-foetal toxicity was observed in the rabbit after repeated administrations (See Section 5.3).
Une toxicité embryonnaire et fœ tale a été observée chez le lapin après administration répétée (voir rubrique 5.3).
VASOVIST should not be used in pregnant women unless strictly necessary, because of lack of experience.
En raison du manque d’ expérience, VASOVIST ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf en cas de nécessité absolue.
It is unknown whether gadofosveset trisodium is excreted in human breast milk.
On ignore si le gadofosveset trisodique est excrété dans le lait maternel humain.
In an animal study, it was shown that less than 1% of the dose of gadofosveset administered enters breast milk.
Lors d’ une étude chez l’ animal, il a été montré que moins de 1% de la dose de gadofosveset administrée se retrouve dans le lait maternel.
This medicinal product should not be used during breastfeeding, because of lack of experience.
En raison du manque de données cliniques, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l’ allaitement.
No studies on the effects on the ability to drive and use machine have been performed.
Aucune étude sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été réalisée.
The most common adverse drug-related reactions were pruritus, paresthesia, headache, nausea, vasodilatation, burning sensation and dysgeusia.
Les effets indésirables les plus fréquemment associés au médicament sont: prurit, paresthésies, céphalées, nausées, vasodilatation, sensations de brûlure et dysgueusie.
Most of the undesirable effects were mild to moderate in intensity.
La majorité des effets indésirables sont d’ intensité faible à modérée.
Most of the adverse reactions (80%) occurred within 2 hours.
La plupart des réactions indésirables (80%) sont survenues dans les deux heures après administration.
Delayed reactions (after hours to days) may occur.
Néanmoins, des réactions retardées (de plusieurs heures à plusieurs jours après administration) sont susceptibles de se produire.
Clinical trial data Based on clinical trial experience in more than 1,800 patients, the following undesirable effects have been observed.
Données des essais cliniques Au cours des essais cliniques sur plus de 1 800 patients, les effets indésirables suivants ont été observés.
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables selon la classe de systèmes d’ organes MedDRA.
4 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ ordre décroissant de gravité.
System Organ Class (MedDra)
Classes de systèmes d’ organes (MedDra)
100)
Fréquents (≥ 1/ 100)
Rare (≥ 1:
Peu fréquents (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100)
1,000)
Rares (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000)
Nasopharyngitis
Nasopharyngite
Cellulitis Urinary tract infection
Cellulite, Infection des voies urinaires
Hypocalcemia)
Hyperglycémie,
Psychiatric disorders
Hyperkaliémie,
Anxiety Confusion
métabolisme et de
Hallucination Abnormal dreams
déséquilibre électrolytique
Nervous system disorders
Hypokaliémie,
Headache Paraesthesia Dysgeusia Burning sensation
la nutrition
Dizziness (excl.
(dont hypocalcémie)
Vertigo) Tremor Hypoesthesia Parosmia Ageusia Muscle contractions involuntary
Hypernatrémie, Diminution de l’ appétit
Eye disorders
Affections
Vision abnormal Lacrimation increased
Anxiété,
Abnormal sensation in eye Asthenopia
Hallucination,
Ear and labyrinth disorders
psychiatriques
Ear pain
Confusion
Cardiac disorders
Rêves anormaux
Atrioventricular block first degree, Electrocardiogram QT prolonged, Tachycardia Electrocardiogram abnormal
Affections du
Cardiac flutter Myocardial ischaemia Bradycardia Atrial fibrillation Palpitations Electrocardiogram ST segment depression, Electrocardiogram T wave amplitude decreased
Céphalées,
Vascular disorders
Étourdissements (à
Vasodilatation (incl.
système nerveux
Flushing)
Paresthésie,
Phlebitis Hypertension Peripheral coldness
l’ exclusion des vertiges),
Anaphylactoid reaction Hypotension Arteriosclerosis
Dysgueusie, Sensation de brûlure
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Tremblements, Hypoesthésie, Parosmie, Agueusie, Contractions musculaires involontaires
Dyspnea Cough
Affections oculaires
Respiratory depression
Vision anormale,
Gastrointestinal disorders
Sensation anormale au
Nausea
Augmentation de la sécrétion lacrymale
Vomiting Retching
niveau oculaire, Asthénopie
5
5 Classes de systèmes d’ organes (MedDra) labyrinthe
10,000 to < 1:
Rares (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000)
1,000)
cardiaques
Diarrhea Abdominal pain Pharyngolaryngeal pain Abdominal discomfort Flatulence Hypoesthesia lips Salivary hypersecretion Dyspepsia Dry mouth Pruritus ani
Bradycardie, Fibrillation auriculaire, Palpitations, Sous décalage du segment ST à l’ électrocardiogramme, Diminution d’ amplitude de l’ onde T à l’ électrocardiogramme
Pruritus
Urticaire,
Urticaria Rash Erythema Sweating increased
Œ dème facial,
Swelling face Clamminess
peau et du tissu sous-cutané
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Éruption (rash), Erythème, Sudation excessive
Pain in limb Neck pain Muscle cramps Muscle spasms
Douleur dans le cou Crampes musculaires, Spasmes musculaires
Muscle tightness Sensation of heaviness
Sensation de lourdeur
Renal and urinary disorders
Affections des organes de reproduction et du
Haematuria, Microalbuminuria, Glycosuria
Classes de systèmes Fréquents d’ organes (≥ 1/ 100) (MedDra) sein
Micturition urgency Renal pain Urinary frequency
Peu fréquents (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100)
Reproductive system and breast disorders
Troubles généraux Sensation de froid et anomalies au site
Genital pruritus, Genital burning sensation
Douleur, Douleur thoracique,
Pelvic pain
d’ administration
General disorders Feeling cold and administration site conditions
Fatigue, Sensations anormales, Sensation de chaleur, Douleur au point d’ injection, Érythème au point d’ injection, Sensation
Pain, Chest pain Groin pain Fatigue Feeling abnormal Feeling hot Injection site pain, Injection site erythema, Injection site coldness
Sensation d’ oppression thoracique, Thrombose au point d’ injection Contusion au point d’ injection,
Pyrexia Rigors Weakness Chest pressure sensation Injection site thrombosis Injection site bruising Injection site inflammation Injection site burning Injection site extravasation Injection site haemorrhage Injection site pruritus Sensation of pressure
Inflammation au point d’ injection, Sensation de brûlure au point d’ injection, Extravasation au point d’ injection, Hémorragie au point d’ injection, Prurit au point d’ injection, Sensation de pression
Injury and poisoning
Lésions et intoxications
Phantom limb pain
Douleur au niveau du membre fantôme
As with other intravenous contrast agents, this medicinal product can be associated with anaphylactoid / hypersensitivity reactions characterised by cutaneous, respiratory and/ or cardiovascular manifestations which may lead to shock.
Comme pour les autres produits de contraste intraveineux, ce médicament peut être associé à des réactions anaphylactoïde / d’ hypersensibilité caractérisées par des manifestations cutanées, respiratoires et/ ou cardio-vasculaires pouvant engendrer un choc.
6 VASOVIST has been tested in humans up to a dose of 0.15 mmol/ kg (5 times the clinical dose).
VASOVIST a été testé chez l’ homme à des doses allant jusqu’ à 0,15 mmol/ kg (5 fois la dose clinique).
Clinical consequences of overdose with the medicinal product have not been reported.
Aucune conséquence clinique d’ un surdosage du médicament n’ a été décrite.
Treatment for overdose should be directed toward the support of all vital functions and prompt institution of symptomatic therapy.
Le traitement en cas de surdosage doit viser à maintenir toutes les fonctions vitales et à instaurer rapidement un traitement symptomatique.
Gadofosveset can effectively be removed from the body with high-flux dialysis (See section 5).
Le gadofosveset peut être éliminé efficacement de l’ organisme par dialyse à haut flux (voir rubrique 5).
In the event of inadvertent overdose, the patient should be carefully observed including cardiac monitoring (see section 4.4).
Dans l’ éventualité d’ un surdosage accidentel, le patient doit être maintenu sous observation attentive, comprenant un monitorage cardiaque (voir rubrique 4.4).
Pharmacotherapeutic group: paramagnetic contrast media, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: produits de contraste paramagnétiques, code ATC:
V08 C A VASOVIST is a formulation of a stable gadolinium diethylenetriaminepentaacetic acid (GdDTPA) chelate substituted with a diphenylcyclohexylphosphate group (gadofosveset trisodium), for use in magnetic resonance imaging (MRI).
V08 C A VASOVIST est une formulation d’ un chélate stable d’ acide gadolinium- diéthylènetriaminepentaacétique (GdDTPA) substitué par un groupe diphénylcyclohexylphosphate (gadofosveset trisodique), destiné à être utilisé en imagerie par résonance magnétique (IRM).
Gadofosveset binds reversibly to human serum albumin.
Le gadofosveset se lie de manière réversible à la sérumalbumine humaine.
Protein binding enhances T1 relaxivity of gadofosveset up to 10 fold compared to non-protein bound gadolinium chelates.
La liaison aux protéines accroît jusqu’ à dix fois la relaxivité T1 du gadofosveset par rapport aux chélates de gadolinium non liés aux protéines.
In human studies, gadofosveset substantially shortens blood T1 values for up to 4 hours after intravenous bolus injection.
Lors des études chez l’ homme, le gadofosveset raccourcit notablement les valeurs de T1 du sang jusqu’ à 4 heures après injection intraveineuse d’ une dose unique.
Relaxivity in plasma was measured to be 33.4 to 45.7 mM-1s-1 over the dose range of up to 0.05 mmol/ kg at 20 MHz.
La relaxivité mesurée dans le plasma était de 33,4 à 45,7 mM-1s-1 pour un intervalle de dose allant jusqu’ à 0,05 mmol/ kg à 20 MHz.
High resolution MRA scans of vascular structures are obtained up to one hour after administration of the medicinal product.
7 une heure après administration de ce médicament.
The extended vascular imaging window for gadofosveset is attributed to enhanced relaxivity and extended residence in vascular space resulting from its plasma protein binding.
La fenêtre d’ imagerie vasculaire prolongée du gadofosveset est due à une relaxivité accrue et à un séjour prolongé dans l’ espace vasculaire résultant de sa liaison aux protéines plasmatiques.
No comparative studies with extracellular gadolinium contrast agents have been conducted.
Aucune étude comparative avec le gadolinium extracellulaire n’ a été réalisée.
• Distribution The plasma concentration-time profile of intravenously administered gadofosveset conforms to a two- compartment open model.
• Distribution Le profil concentration plasmatique-temps du gadofosveset administré par voie intraveineuse est compatible avec un modèle ouvert à deux compartiments.
After intravenous administration of 0.03 mmol/ kg dose the mean half-life of the distribution phase (t1/ 2α) was 0.48 ± 0.11 hours and the volume of distribution at steady state was 148 ± 16 ml/ kg, roughly equivalent to that of extracellular fluid.
Après administration intraveineuse d’ une dose de 0,03 mmol/ kg, la demi-vie moyenne de la phase de distribution (t1/ 2α) est de 0,48 ± 0,11 heures et le volume de distribution à l’ équilibre de 148 ± 16 ml/ kg, ce qui correspond approximativement au volume de liquide extracellulaire.
Plasma protein binding was in a range 80% to 87% for up to the first 4 hours after injection.
La liaison aux protéines plasmatiques se situe dans un intervalle de 80% à 87% pendant les quatre premières heures après injection.
• Metabolism The results from various evaluations of plasma and urine samples indicated that gadofosveset does not undergo measurable metabolism.
• Métabolisme Les résultats de diverses évaluations d’ échantillons de plasma et d’ urine indiquent que le gadofosveset ne subit aucun métabolisme mesurable.
• Elimination In healthy volunteers, gadofosveset was predominantly eliminated in the urine with 84% (range 79 – 94%) of the injected dose (0.03 mmol/ kg) excreted in the urine in 14 days.
• Elimination Chez des volontaires sains, le gadofosveset est principalement éliminé par voie urinaire, 84% (intervalle 79 – 94%) de la dose injectée (0,03 mmol/ kg) étant excrétée dans les urines en 14 jours.
Ninety-four percent (94%) of the urinary excretion occurred in the first 72 hours.
Quatre-vingt quatorze pour cent (94%) de l’ excrétion urinaire survient au cours des premières 72 heures.
A small portion of gadofosveset dose was recovered in the faeces (4.7%, range 1.1 – 9.3%), indicating a minor role of biliary excretion in the disposition of gadofosveset.
Une faible proportion de la dose de gadofosveset se retrouve dans les selles (4,7%, intervalle 1,1 – 9,3%), ce qui indique un rôle mineur de l’ excrétion biliaire dans l’ élimination du gadofosveset.
After intravenous administration of 0.03 mmol/ kg dose renal clearance (5.51 ± 0.85 ml/ h/ kg) and total clearance (6.57 ± 0.97 ml/ h/ kg) were similar, and mean terminal elimination half-life was 18.5 ± 3.0 hours.
Après administration intraveineuse d’ une dose de 0,03 mmol/ kg, la clairance rénale (5,51 ± 0,85 ml/ h/ kg) et la clairance totale (6,57 ± 0,97 ml/ h/ kg) sont similaires et la demi-vie moyenne d’ élimination terminale est de 18,5 ± 3,0 heures.
• Characteristics in patients
• Caractéristiques chez les patients
In patients with moderate to severe renal impairment the half-life is markedly prolonged and the AUC increased by 2-3fold.
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale modérée à sévère, la demi-vie est significativement prolongée et l’ AUC est augmentée d’ un facteur 2 à 3.
Hemodialysis patients:
Patients sous hémodialyse:
7 Gadofosveset can be removed from the body by hemodialysis.
Le gadofosveset peut être éliminé de l’ organisme par hémodialyse.
After bolus intravenous administration of 0.05 mmol/ kg dose in patients requiring three times a week haemodialysis using high-flux filter, at the end of third dialysis session, the plasma concentration had declined to less than 15% of the Cmax.
Après administration intraveineuse d’ une dose unique de 0,05 mmol/ kg chez des patients nécessitant trois fois par semaine une hémodialyse avec un filtre à haut flux, à la fin de la troisième séance de dialyse, la concentration plasmatique était descendue à moins de 15% de la Cmax.
During the dialysis sessions the mean half-life of plasma concentration decline was in the range 5-6 hours.
Au cours des séances de dialyse, la demi-vie moyenne de réduction de la concentration plasmatique est de l’ ordre de 5 à 6 heures.
The mean dialysis clearance was between the range of 16 – 32 ml/ h/ kg.
La clairance moyenne par dialyse se situe entre 16 et 32 ml/ h/ kg.
The high-flux dialysis filter was more efficient compared to the low-flux filter, therefore, use of a high-flux dialysis filter is recommended.
Un filtre de dialyse à haut flux est plus efficace qu’ un filtre à bas flux, aussi l’ utilisation d’ un filtre de dialyse à haut flux est recommandée.
Plasma pharmacokinetics and protein binding of gadofosveset were not significantly influenced by moderate hepatic impairment (Child Pugh B).
La pharmacocinétique plasmatique et la liaison aux protéines du gadofosveset ne sont pas significativement influencées par une insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B).
A slight decrease in faecal elimination of gadofosveset was seen for the hepatic impaired subjects (2.7%) compared to normal subjects (4.8%).
On observe une légère réduction de l’ élimination fécale de gadofosveset chez les sujets atteints d’ insuffisance hépatique (2,7%) comparés à des sujets normaux (4,8%).
In one subject with moderate hepatic impairment and abnormally low serum albumin, total clearance and half-life of gadofosveset was indicative of faster clearance compared to subjects with moderate hepatic impairment and normal serum albumin levels.
Chez un sujet atteint d’ insuffisance hépatique modérée et présentant des taux d’ albumine sérique anormalement faibles, la clairance totale et la demi-vie du gadofosveset indiquaient une clairance plus rapide que chez des sujets atteints d’ insuffisance hépatique modérée et présentant des taux d’ albumine sérique normaux.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute toxicity, local tolerance, contact-sensitising potential, and genotoxicity.
8 Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë, de tolérance locale, de potentiel de sensibilisation par contact et de génotoxicité n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
No carcinogenicity studies were performed.
Aucune étude de cancérogénèse n’ a été réalisée.
Repeated dose toxicity Repeated-dose toxicity studies revealed vacuolation of the tubular cells of the kidneys, with strong evidence for reversibility of the effect.
Toxicité de doses répétées Les études de toxicologie en administration répétée ont révélé une vacuolisation des cellules tubulaires rénales avec de fortes présomptions de réversibilité de cet effet.
No functional impairment was observed and electron microscopic investigations of the rat kidneys indicated that the observed vacuolation was primarily a storage phenomenon.
Aucune détérioration fonctionnelle n’ a été constatée et des études au microscope électronique sur des reins de rat indiquaient que la vacuolisation observée était principalement due à un phénomène de stockage.
Effects were of higher severity in rats than in monkeys, probably because of the higher renal clearance in rats.
Les effets étaient plus marqués chez le rat que chez le singe, probablement en raison de la clairance rénale plus élevée chez le rat.
In monkeys, no renal effects were observed after single use even at a dose 100-times higher than the clinical dose.
Chez le singe, aucun effet rénal n’ était observé après une administration unique, même à une dose cent fois plus élevée que la dose clinique.
Reproduction toxicity In rabbits, an increased number of early resorptions and a slight but significant increase in the number of foetal anomalies (in particular hydrocephalus and malrotated limbs) were observed at dosages at which no or slight maternal toxicity was observed (exposure was 2 and 5 times the expected human exposure, respectively).
Toxicité pour les fonctions de reproduction Chez le lapin, on a constaté une augmentation du nombre de résorptions précoces et une augmentation légère mais significative du nombre d’ anomalies fœ tales (en particulier hydrocéphalie et rotation anormale des membres) à des doses pour lesquelles aucune toxicité maternelle ou seulement une toxicité maternelle légère était observée (exposition correspondant respectivement à 2 et 5 fois le niveau d’ exposition attendu chez l’ homme).
Fosveset Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Fosveset Hydroxyde de sodium Acide chlorhydrique Eau pour préparations injectables
After first opening: the medicinal product should be used immediately.
Après ouverture: le médicament doit être utilisé immédiatement.
Keep the injection vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon pour injection dans la boîte en carton afin de le protéger de la lumière.
10 and 20 ml colourless type I glass vials with chloro- or bromobutyl elastomer stopper and aluminium bordered cap (plastic disk).
Flacons de 10 et 20 ml en verre incolore de type I avec bouchon en élastomère de chloro- ou bromobutyle et capsule à rebord en aluminium (disque en plastique).
Package sizes:
Tailles des conditionnements:
1, 5, and 10 vials × 10 ml (in 10-ml glass vial) 1, 5, and 10 vials × 15 ml (in 20-ml glass vial) 1, 5, and 10 vials × 20 ml (in 20-ml glass vial)
1, 5, et 10 × 10 ml (en flacons de verre de 10 ml) 1, 5, et 10 × 15 ml (en flacons de verre de 20 ml) 1, 5, et 10 × 20 ml (en flacons de verre de 20 ml)
6.6 Special precautions for disposal and other handling
9 6.6 Précautions particulières d’ élimination et de manipulation
This medicinal product is supplied ready to use as a clear, colourless to pale yellow aqueous solution.
Ce médicament est délivré prêt à l’ emploi et se présente sous la forme d’ une solution aqueuse limpide, incolore à jaune pâle.
Contrast media should not be used in case of severe discolouration, the occurrence of particulate matter, or defective container.
Ne pas utiliser les produits de contraste en cas de coloration anormale, en présence de particules ou lorsque le conditionnement est défectueux.
Vials containing VASOVIST are not intended for the withdrawal of multiple doses.
Les flacons contenant du VASOVIST ne sont pas destinés au prélèvement de doses multiples.
The rubber stopper should never be pierced more than once.
Le bouchon de caoutchouc ne doit jamais être percé plus d’ une fois.
After withdrawal of the solution from the vial, it should be used immediately.
Après prélèvement de la solution dans le flacon, celle -ci doit être utilisée immédiatement.
3 October 2005
3 Octobre 2005
Bayer Schering Pharma AG D – 13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG D – 13342 Berlin Germany
Medicinal product subject to restricted medicinal prescription (See Annex 1:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I:
VASOVIST 0.25 mmol/ ml, solution for injection
VASOVIST 0,25 mmol/ ml, solution injectable
Gadofosveset trisodium
Gadofosveset trisodique
1 ml of solution for injection contains 244 mg (0.25 mmol) of gadofosveset trisodium as active substance.
1 ml de solution injectable contient 244 mg (0,25 mmol) de gadofosveset trisodique en tant que principe actif.
10 ml solution contains 2.44 g of gadofosveset trisodium in a vial.
10 ml de solution contiennent 2,44 g de gadofosveset trisodique par flacon.
15 ml solution contains 3.66 g of gadofosveset trisodium in a vial.
15 ml de solution contiennent 3,66 g de gadofosveset trisodique par flacon.
20 ml solution contains 4.88 g of gadofosveset trisodium in a vial.
20 ml de solution contiennent 4,88 g de gadofosveset trisodique par flacon.
Excipients: fosveset, sodium hydroxide, hydrochloride acid, water for injections
Excipients: fosveset, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
solution for injection 10 ml (1, 5, 10 vials) 15 ml (1, 5, 10 vials) 20 ml (1, 5, 10 vials)
Solution injectable 10 ml (1, 5, 10 flacons) 15 ml (1, 5, 10 flacons) 20 ml (1, 5, 10 flacons)
Read the package leaflet before use.
Voie intraveineuse; à usage diagnostique uniquement Lire la notice avant utilisation
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE LA PORTÉE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Keep the injection vial in the outer carton in order to protect from light
Conserver le flacon pour injection dans la boîte en carton afin de le protéger de la lumière
Discard any unused medium after each investigation.
15 Éliminer tout produit non utilisé après chaque examen.
EU/ 1/ 05/ 313/ 001 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-10 ml-1 vial EU/ 1/ 05/ 313/ 002 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-10ml-5 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 003 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-10ml-10 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 004 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-15ml-1 vial EU/ 1/ 05/ 313/ 005 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-15ml-5 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 006 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-15ml-10 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 007 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-20ml-1 vial EU/ 1/ 05/ 313/ 008 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-20ml-5 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 009 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-20ml-10 vials
EU/ 1/ 05/ 313/ 001 Vasovist 0,25 mmol/ ml solution pour injection intraveineuse – 10 ml en flacon (verre) boîte de 1 EU/ 1/ 05/ 313/ 002 Vasovist 0,25 mmol/ ml solution pour injection intraveineuse – 10 ml en flacon (verre) boîte de 5 EU/ 1/ 05/ 313/ 003 Vasovist 0,25 mmol/ ml solution pour injection intraveineuse – 10 ml en flacon (verre) boîte de 10 EU/ 1/ 05/ 313/ 004 Vasovist 0,25 mmol/ ml solution pour injection intraveineuse – 15 ml en flacon (verre) boîte de 1 EU/ 1/ 05/ 313/ 005 Vasovist 0,25 mmol/ ml solution pour injection intraveineuse – 15 ml en flacon (verre) boîte de 5 EU/ 1/ 05/ 313/ 006 Vasovist 0,25 mmol/ ml solution pour injection intraveineuse – 15 ml en flacon (verre) boîte de 10 EU/ 1/ 05/ 313/ 007 Vasovist 0,25 mmol/ ml solution pour injection intraveineuse – 20 ml en flacon (verre) boîte de 1 EU/ 1/ 05/ 313/ 008 Vasovist 0,25 mmol/ ml solution pour injection intraveineuse – 20 ml en flacon (verre) boîte de 5 EU/ 1/ 05/ 313/ 009 Vasovist 0,25 mmol/ ml solution pour injection intraveineuse – 20 ml en flacon (verre) boîte de 10
VASOVIST 0.25 mmol/ ml solution for injection Gadofosveset trisodium
VASOVIST 0,25 mmol/ ml, solution injectable Gadofosveset trisodique.
Vasovist 0.25 mmol/ ml, solution for injection Gadofosveset trisodium
Vasovist 0,25 mmol/ ml, solution injectable Gadofosveset trisodique
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de recevoir ce médicament.
- If you have further questions, please ask the doctor giving you VASOVIST (the radiologist) or
- Si vous avez d’ autres questions, demandez plus d’ informations au médecin qui vous administre
the hospital/ MRI-centre personnel
VASOVIST (le radiologue) ou au personnel de l’ hôpital ou du centre d’ IRM.
please tell your doctor or radiologist.
mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre radiologue.
What VASOVIST is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que VASOVIST et dans quel cas est -il utilisé?
Before you are given VASOVIST 3.
Comment utiliser VASOVIST?
How to use VASOVIST 4.
4.
How to store VASOVIST 6.
5 Comment conserver VASOVIST?
WHAT VASOVIST IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE VASOVIST ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ?
VASOVIST is an injectable contrast medium for making a diagnostic image of the body's blood vessels in the abdomen or limb clearer.
VASOVIST est un produit de contraste injectable destiné à l’ obtention d’ images diagnostiques des vaisseaux sanguins de l’ abdomen ou des membres.
It is supplied as a ready-to-use solution packaged in a glass vial, in a strength of 250 micromole per millilitre.
Il est délivré sous la forme d’ une solution prête à l’ emploi, conditionnée dans un flacon en verre, à la concentration de 250 micromoles par millilitre.
Administration is by rapid injection into a vein (by a medical professional only).
L’ administration se fait par injection intraveineuse rapide (par un professionnel de la santé uniquement).
VASOVIST is for diagnostic use only.
VASOVIST est à usage diagnostique uniquement.
It is used to help detect changes in the blood vessels which are known or suspected to be abnormal.
On l’ utilise pour contribuer à la détection des modifications des vaisseaux sanguins au niveau desquels on a diagnostiqué ou on suspecte une anomalie.
The diagnosis can be made with greater accuracy than without using this medicinal product.
Le diagnostic avec ce médicament pourra se faire avec une plus grande précision qu’ en l’ absence de celui -ci.
VASOVIST, a contrast agent with magnetic properties, helps to visualize the passage of blood through the vessels by brightening the blood for an extended period.
VASOVIST, produit de contraste doté de propriétés magnétiques, aide à visualiser le passage du sang dans les vaisseaux renforçant le contraste pendant une période prolongée.
This medicinal product is used together with an imaging technique called magnetic resonance imaging (MRI).
Ce médicament s’ utilise en association avec une technique d’ imagerie dénommée Imagerie par Résonance Magnétique (IRM).
If you have any questions or are not sure about something, ask the doctor or MRI-centre personnel.
Si vous avez des questions ou des doutes à propos de quoi que ce soit, adressez -vous à votre médecin ou au personnel du centre d’ IRM.
BEFORE YOU ARE GIVEN VASOVIST
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT DE RECEVOIR VASOVIST?
You must not be given VASOVIST if you have an allergy (hypersensitivity) to any of the ingredients of this medicinal product (see above).
N’ utilisez jamais VASOVIST: • VASOVIST ne doit pas vous être administré si vous êtes allergique (hypersensibilité) à l’ un des ingrédients de ce médicament (voir ci-dessus).
You will need special medical attention if allergy-like reactions occur.
Précautions particulières à prendre avec VASOVIST: • Vous nécessitez une attention médicale particulière en cas de réaction allergoïde.
Tell your doctor immediately if you notice itching, a feeling of mild swelling in your throat or tongue, which might be a first sign of some allergy-like reaction.
Si vous constatez du prurit, ressentez un léger gonflement au niveau de la gorge ou de la langue, qui pourraient être les premiers signes d’ une réaction allergoïde, signalez -le immédiatement à votre médecin.
Your doctor will be mindful of other signs as well.
Celui -ci se montrera attentif aux autres signes.
Tell your doctor if: • you have a cardiac pacemaker or any ferromagnetic implant or a metallic stent in your body • you are pregnant or could be pregnant (that is, even if you are n't sure) • you suffer from allergy (e. g. hay fever, hives) or asthma • you had any reactions to previous injections of contrast media • your kidneys do not work properly
19 • si vous êtes porteur d’ un stimulateur cardiaque ou d’ un quelconque implant ferromagnétique ou d’ un stent métallique placé à l’ intérieur du corps • si vous êtes enceinte ou susceptible d’ être enceinte (donc même si vous n’ en êtes pas certaine) • si vous souffrez d’ allergie (par exemple rhume des foins, urticaire) ou d’ asthme • si vous avez présenté une réaction lors d’ une précédente injection de produit de contraste • si vos reins ne fonctionnent pas normalement
18 If any of these apply to you, your doctor will decide whether the intended examination is possible or not.
Si l’ une quelconque de ces mises en garde vous concerne, votre médecin décidera si l’ examen prévu est possible ou non.
The safety of Vasovist in persons under 18 has not yet been tested.
La sécurité d’ utilisation de VASOVIST n’ a pas encore été testée chez les personnes de moins de 18 ans.
Your doctor will advise you what to do.
Votre médecin vous indiquera ce qu’ il convient de faire.