qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Minor wording modification was introduced to section on pregnancy and lactation in order to add clarity and to put it in line with the guideline on summary of product characteristics.
Des modifications mineures ont été apportées au texte de la partie « Grossesse et allaitement » afin d’ en faciliter la compréhension et de le mettre en conformité avec le document intitulé A guideline on summary of product characteristics (ligne directrice sur le résumé des caractéristiques du produit).
Section on undesirable effects was amended according to last post marketing surveillance information, and brought also in line with the guideline on summary of product characteristics.
La partie « Effets indésirables » a été modifiée non seulement en tenant compte des dernières informations obtenues dans le cadre de la surveillance post-marketing, mais aussi de manière à la mettre en conformité avec cette même ligne directrice.
Classification and terminology were amended according to the MedDRA system organ class.
La classification et la terminologie ont été modifiées conformément au contenu de la base de données MedDRA des classes de systèmes d’ organes.
Benefit/ Risk considerations
11 Analyse bénéfice/ risque
The active ingredients of the medicinal products, Calcium Sandoz 500 mg and 1000 mg effervescent tablets (calcium lactate gluconate and calcium carbonate), have demonstrated efficacy and an acceptable level of safety during decades of human use in a large number and variety of products in numerous countries.
Les principes actifs des médicaments Calcium Sandoz 500 mg et 1 000 mg comprimés effervescents (gluconolactate de calcium et carbonate de calcium) se sont avérés efficaces et d’ un niveau de sécurité acceptable au cours des décennies durant lesquelles ils ont été administrés à l’ homme, inclus dans un grand nombre de produits les plus divers et dans de multiples pays.
9 Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/ risk ratio of Calcium Sandoz 500 mg and 1000 mg effervescent tablets is positive for the agreed and harmonised indications.
En se fondant sur la documentation soumise par les titulaires de l’ autorisation de mise sur le marché et sur la discussion scientifique qui a eu lieu au sein du comité, le CHMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque de Calcium Sandoz 500 mg et 1 000 mg comprimés effervescent est favorable pour les indications acceptées et harmonisées.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Product Characteristics,
- la saisine visait à l’ harmonisation du résumé des caractéristiques du produit
and harmonisation of the pharmaceutical documentation – module 3 (quality)
et à celle du module 3 (qualité) de la documentation pharmaceutique;
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has
- le résumé des caractéristiques du produit proposé par les titulaires de l’ autorisation de mise
been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
sur le marché a été évalué sur base de la documentation soumise et de la discussion scientifique qui a eu lieu au sein du comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of this opinion.
le CHMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit est présenté à l’ annexe III du présent avis.
10 ANNEX III
12 ANNEXE III
Calcium Sandoz and associated names (see Annex 1) 500 mg, effervescent tablets Calcium Sandoz and associated names (see Annex 1) 1000 mg, effervescent tablets
Calcium Sandoz et noms associés (voir Annexe 1) 500mg, comprimés effervescents Calcium Sandoz et noms associés (voir Annexe 1) 1000 mg, comprimés effervescents
Each effervescent tablet of 500 mg contains:
Chaque comprimé effervescent de 500 mg contient:
1132 mg of calcium lactate gluconate and 875 mg of calcium carbonate (equivalent to 500 mg or 12.5 mmol of calcium).
1 132 mg de gluconolactate de calcium et 875 mg de carbonate de calcium (équivalent à 500 mg ou 12,5 mmol de calcium).
Each effervescent tablet of 1000 mg contains:
Chaque comprimé effervescent de 1 000 mg contient:
2263 mg of calcium lactate gluconate and 1750 mg of calcium carbonate (equivalent to 1000 mg or 25 mmol of calcium).
2 263 mg de gluconolactate de calcium et 1 750 mg de carbonate de calcium (équivalent à 1 000 mg ou 25 mmol de calcium).
Effervescent tablet White, circular, flat faced, bevelled edge effervescent tablets with an orange odour
Comprimés effervescents blancs, plats, circulaires à bords biseautés et aromatisés à l’ orange.
- Prevention and treatment of calcium deficiency
- Prévention et traitement des carences calciques.
- Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis
- Apport calcique d’ appoint, associé aux traitements spécifiques de prévention et de traitement de
- Rickets and osteomalacia, in addition to vitamin D3 therapy
- Rachitisme et ostéomalacie, en complément d’ un traitement à la vitamine D3.
500 – 1500 mg per day Children:
Chez l’ adulte:
500 – 1000 mg per day The effervescent tablets should be dissolved in a glass of water (approx.
500-1 000 mg par jour Les comprimés effervescents sont à dissoudre dans un verre d’ eau (env.
200 ml) and drunk immediately.
200 ml) et à boire immédiatement.
Calcium Sandoz effervescent tablet may be taken with or without food.
Les comprimés effervescents de Calcium-Sandoz peuvent se prendre en dehors ou au cours des repas.
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients of the effervescent tablet
- Hypersensibilité au principe actif ou à l’ un des excipients.
- Diseases and/ or conditions resulting in hypercalcaemia and/ or hypercalciuria
- Pathologies et/ ou affections provoquant une hypercalcémie et/ ou une hypercalciurie.
- Nephrocalcinosis, nephrolithiasis
- Néphrocalcinose, lithiase rénale.
Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi
For patients with mild hypercalciuria (exceeding 300 mg/ 24 hours or 7.5 mmol/ 24 hours), or with a history of urinary calculi, monitoring of calcium excretion in the urine is required.
Pour les patients présentant une hypercalciurie modérée (supérieure à 300 mg/ 24 heures ou 7,5 mmol/ 24 heures) ou des antécédents de calculs urinaires, un suivi de l’ excrétion urinaire calcique est nécessaire.
If necessary, the calcium dose should be reduced or therapy should be discontinued.
Si nécessaire, réduire la dose de calcium ou arrêter le traitement.
An increased fluid intake is recommended for patients prone to formation of calculi in the urinary tract.
Pour les patients présentant une tendance à la formation de calculs dans les voies urinaires, il est conseillé d’ augmenter la consommation d’ eau.
In patients with impaired renal function, calcium salts should be taken under medical supervision with monitoring of calcium and phosphate serum levels.
14 Pour les patients atteints d’ insuffisance rénale, l’ administration de sels de calcium doit s’ accompagner d’ une surveillance médicale de la calcémie et de la phosphatémie.
During high dose therapy and especially during concomitant treatment with vitamin D, there is a risk of hypercalcaemia with subsequent kidney function impairment.
Dans le cas de traitements à doses élevées, et en particulier d’ administration conjointe avec de la vitamine D, il existe un risque d’ hypercalcémie pouvant conduire à une insuffisance rénale.
In these patients serum calcium levels should be followed and renal function should be monitored.
Pour les patients prenant ce type de traitement, la calcémie et la fonction rénale doivent faire l'objet d'un suivi médical.
12 There have been literature reports alluding to possible increased absorption of aluminium with citrate salts.
Une éventuelle augmentation de l’ absorption de l’ aluminium avec les sels de citrate a été mis en évidence dans la littérature.
Calcium Sandoz effervescent tablet (which contains citric acid) should be used with caution in patients with severely impaired renal function, especially those also receiving aluminium-containing preparations.
Les comprimés effervescents Calcium-Sandoz (qui contiennent de l’ acide citrique) doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère, en particulier ceux absorbant des spécialités contenant de l'aluminium.
Each Calcium Sandoz effervescent tablet contains aspartame, a source of phenylalanine equivalent to 15 mg/ dose, and may be harmful for people with phenylketonuria.
Chaque comprimé effervescent Calcium-Sandoz contient de l’ aspartam, source de phénylalanine équivalente à 15 mg/ dose pouvant présenter un risque pour les patients souffrant de phénylcétonurie.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ce médicament est contre-indiqué pour les patients atteints de rares pathologies héréditaires d’ intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
Calcium Sandoz 500 mg contains 2.976 mmol (corresponding to 68.45 mg) of sodium per tablet.
Chaque comprimé de Calcium-Sandoz 500 mg contient 2,976 mmol (équivalent à 68,45 mg) de sodium.
Calcium Sandoz 1000 mg contains 5.95 mmol (corresponding to 136.90 mg) of sodium per tablet.
Chaque comprimé de Calcium-Sandoz 1000 mg contient 5,95 mmol (équivalent à 136,90 mg) de sodium.
Calcium Sandoz effervescent tablets should be kept out of the reach of children.
Tenir les comprimés effervescents Calcium-Sandoz hors de portée des enfants.
Information for diabetics:
Information pour les diabétiques:
One effervescent tablet contains 0.002 Carbohydrate Units and is therefore suitable for diabetics.
Un comprimé effervescent contient 0,002 unités de glucides et peut ainsi être utilisé par les personnes diabétiques.
Thiazide diuretics reduce the urinary excretion of calcium.
Les diurétiques thiazidiques diminuent l'élimination urinaire du calcium.
Due to increased risk of hypercalcaemia, serum calcium should be regularly monitored during concomitant use of thiazide diuretics.
En raison d’ un risque accru d’ hypercalcémie, la calcémie doit être régulièrement surveillée lors d’ un traitement concomitant par des diurétiques thiazidiques.
Systemic corticosteroids reduce calcium absorption.
Les corticostéroïdes par voie systémique réduisent l’ absorption du calcium.
During concomitant use, it may be necessary to increase the dose of Calcium Sandoz.
En cas d’ utilisation concomitante, il peut s’ avérer nécessaire d’ augmenter la dose de Calcium-Sandoz.
Tetracycline preparations administered concomitantly with calcium preparations may not be well-absorbed.
L’ absorption digestive des spécialités contenant de la tétracycline peut être réduite en cas d’ administration concomitante de spécialités contenant du calcium.
For this reason, tetracycline preparations should be administered at least two hours before or four to six hours after oral intake of calcium.
De ce fait, les spécialités contenant de la tétracycline doivent être administrées au moins deux heures avant ou quatre à six heures après la prise orale du calcium.
Cardiac glycoside toxicity may increase with hypercalcaemia resulting from treatment with calcium.
La toxicité des glycosides cardiaques peut être augmentée par l'hypercalcémie résultant d'un traitement à base de calcium.
Patients should be monitored with regard to electrocardiogram (ECG) and serum calcium levels.
Les patients doivent alors faire l’ objet d’ un suivi clinique avec contrôle de l'électrocardiogramme (ECG) et de la calcémie.
If an oral bisphosphonate or sodium fluoride is used concomitantly, this preparation should be administered at least three hours before the intake of Calcium Sandoz since gastrointestinal absorption of either oral bisphosphonate or sodium fluoride may be reduced.
En raison d’ une diminution de l’ absorption gastro-intestinale des bisphosphonates ou du fluorure de sodium, il est recommandé, lors de traitements concomitants, de respecter un délai d’ au moins trois heures avant de prendre du calcium.
Oxalic acid (found in spinach and rhubarb) and phytic acid (found in whole cereals) may inhibit calcium absorption through formation of insoluble compounds with calcium ions.
L’ acide oxalique (retrouvé dans les épinards et la rhubarbe) et l’ acide phytique (retrouvé dans toutes les céréales) peuvent inhiber l’ absorption du calcium par la formation de complexes insolubles avec les ions calcium.
The patient should not take calcium products within two hours of eating foods high in oxalic acid and phytic acid.
Après une prise d’ aliment à forte teneur en acide oxalique ou en acide phytique, le patient doit attendre deux heures avant de prendre des produits contenant du calcium.
The adequate daily intake (including food and supplementation) for normal pregnant and lactating women is 1000-1300 mg calcium.
Pour les femmes enceintes et qui allaitent, la dose journalière de calcium recommandée (apport alimentaire et complément) est de 1 000 à 1 300 mg.
During pregnancy, the daily intake of calcium should not exceed 1500 mg.
Au cours de la grossesse, la dose journalière de calcium ne doit pas dépasser 1 500 mg.
Significant amounts of calcium are secreted in milk during lactation but do not cause any adverse effects to the neonate.
Des quantités importantes de calcium sont sécrétées dans le lait pendant l’ allaitement mais elles ne provoquent aucun effet secondaire indésirable chez le nourrisson.
Calcium Sandoz effervescent tablets can be used during pregnancy and lactation in case of a calcium deficiency
15 En cas de carences en calcium, les comprimés effervescents Calcium-Sandoz peuvent être administrés pendant la grossesse et l’ allaitement.
Calcium Sandoz has no influence on the ability to drive and use machines.
Calcium-Sandoz n’ a aucune incidence sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and frequency.
Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous en fonction de la nature de l’ affection et de leur fréquence.
Frequencies are defined as: uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Les fréquences sont définies comme: peu fréquent (> 1/ 1 000, < 1/ 100), rare (> 1/10 000, < 1/ 1 000) ou très rare (< 1/ 10 000), incluant les cas isolés.
Very rare:
Hypersensibilité, telle que rash cutané, prurit et urticaire.
Isolated cases of systemic allergic reactions (anaphylactic reaction, face oedema, angioneurotic oedema) have been reported Metabolism and nutrition disorders:
Très rare: quelques rares cas de réactions allergiques systémiques ont été recensés (choc anaphylactique, oedème du visage, oedème angioneurotique).
Uncommon:
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Hypercalcaemia, hypercalciuria
Peu fréquent: hypercalcémie, hypercalciurie
13 Gastrointestinal disorders:
Affections gastro-intestinales:
Rare: flatulence, constipation, diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
Rare: flatulence, constipation, diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales
Overdose leads to hypercalciuria and hypercalcaemia.
Un surdosage entraîne une hypercalciurie et une hypercalcémie.
Symptoms of hypercalcaemia may include: nausea, vomiting, thirst, polydipsia, polyuria, dehydration and constipation.
Les symptômes de l'hypercalcémie peuvent inclure: nausées, vomissements, soif, polydipsie, polyurie, déshydratation et constipation.
Chronic overdose with resulting hypercalcaemia can cause vascular and organ calcification.
Un surdosage chronique peut entraîner des calcifications vasculaires et tissulaires en raison de l’ hypercalcémie.
The threshold for calcium intoxication is from supplementation in excess of 2000 mg per day, taken for several months.
Le seuil d’ intoxication au calcium est atteint lors d'apport excédentaire de 2000 mg/ jour pendant plusieurs mois.
Treatment of overdose:
Traitement des surdosages:
In the case of an intoxication, treatment should be stopped immediately and the fluid deficiency should be corrected.
En cas d’ intoxication, l’ apport calcique doit être immédiatement arrêté et les pertes liquidiennes doivent être compensées.
In case of chronic overdose where hypercalcaemia is present, the initial therapeutic step is hydration with saline solution.
En cas de surdosage chronique, et en présence d’ une hypercalcémie, la première étape du traitement consiste à hydrater le patient à l’ aide d’ une solution saline.
A loop diuretic (e. g., furosemide) may then be used to further increase calcium excretion and to prevent volume overload, but thiazide diuretics should be avoided.
Un diurétique de l’ anse (par exemple le furosémide) peut alors être utilisé pour augmenter l'excrétion du calcium et empêcher toute surcharge volémique.
In patients with renal failure, hydration is ineffective and they should undergo dialysis.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l’ hydratation n’ étant pas efficace, une dialyse doit alors être réalisée.
In the case of persistent hypercalcaemia, contributing factors should be excluded, e. g., vitamin A or D hypervitaminosis, primary hyperparathyroidism, malignancies, renal failure, or immobilisation.
Si l’ hypercalcémie persiste, les facteurs d’ aggravation, tels que hypervitaminose en vitamine A ou D, hyperparathyroïdisme primaire, tumeurs malignes, insuffisance rénale ou immobilisation, devront être exclus.
Mineral supplements
Suppléments minéraux
Calcium carbonate (A 12 AA 04), Calcium lactate gluconate (A 12 AA 06) Calcium is an essential mineral, necessary for bone formation and maintenance, for electrolyte equilibrium in the body and for the proper functioning of numerous regulatory mechanisms.
Codes ATC: carbonate de calcium (A 12 AA 04), gluconolactate de calcium (A 12 AA 06)
Calcium Sandoz contains two calcium salts, calcium lactate gluconate and calcium carbonate, which readily dissolve in water to make the active ionised form of calcium freely usable.
Calcium-Sandoz contient deux sels de calcium, le gluconolactate de calcium et le carbonate de calcium, qui se dissolvent dans l’ eau pour libérer la forme ionisée, active, du calcium.
Some 25-50% of the ingested dose of calcium is absorbed, predominantly in the proximal part of the small intestine, and delivered to the exchangeable calcium pool.
Entre 25 et 50% de la dose de calcium ingérée est absorbée, principalement dans la partie proximale de l'intestin grêle, puis intégrée au capital calcique.
Distribution and metabolism:
Distribution et métabolisme:
The mineral component of bones and teeth contains 99% of the body’ s calcium.
La fraction minérale des os et des dents représentent 99% du calcium physiologique.
The remaining 1% is present in the intra- and extracellular fluids.
Le pourcentage restant se trouve dans les liquides intra- et extracellulaires.
About 50% of the total blood-calcium content is in the physiologically active ionised form, with approximately 5% being complexed to citrate, phosphate or other anions.
Environ 50% du calcium présent dans le sang se présente sous forme ionisée physiologiquement active, dont 5% sont complexés avec du citrate, du phosphate ou d’ autres anions.
The remaining 45% of serum calcium is bound to proteins, principally albumin.
Les 45% de calcium sérique restants sont liés à des protéines, principalement à l’ albumine.
Calcium is excreted in the urine, faeces and sweat.
Le calcium est éliminé dans les urines, les matières fécales et les sécrétions sudorales.
Urinary excretion depends on glomerular filtration and tubular reabsorption.
L’ excrétion urinaire dépend de la filtration glomérulaire et du taux de réabsorption tubulaire.
There is no information of relevance to the safety assessment in addition to what is stated in other parts of the SmPC.
Aucune information importante concernant l’ évaluation de la sécurité, autre que celles reportées dans les autres rubriques du RCP, n’ est actuellement disponible.
14 Citric acid anhydrous (fine granulate) Orange flavour powder (contains: orange essential oils, maltodextrin, arabic gum, sorbitol (E 420), dextrose) Aspartame (E951) Macrogol 6000 Sodium hydrogen carbonate
Acide citrique anhydre (granulés fins) Poudre arômatisée à l’ orange (contient: huiles essentielles d’ orange, maltodextrine, gomme arabique, sorbitol (E 420), dextrose) Aspartam (E 951) Macrogol 6000 Hydrogénocarbonate de sodium
Keep the tube tightly closed.
Maintenir le tube fermé.
Store in the original package.
Conserver le produit dans son emballage d’ origine.
6.5.
17 6.5.
The effervescent tablets are packed in polypropylene tubes and tamperproof polyethylene stoppers with desiccant, each containing 10 or 20 tablets.
Les comprimés effervescents sont emballés dans des tubes en polypropylène munis de capuchons inviolables en polyéthylène contenant des dessiccateurs, chaque emballage renfermant 10 ou 20 comprimés.
The tubes are packed in boxes containing 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 and 600 (for 500 mg only) tablets.
Les tubes sont emballés dans des boîtes de 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 et 600 (pour 500 mg uniquement) comprimés.
6.6 instructions for use and handling
6.6 Instructions pour l’ utilisation et la manipulation
To be completed nationally.
A compléter nationalement
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO (S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
AUTORISATION / DE
15
18
9 August 2005 EMEA/ CHMP/ 289490/ 2005
9 août 2005 EMEA/ CHMP/ 289490/ 2005
Calcium lactate gluconate, Calcium carbonate
DONNÉES RÉCAPITULATIVES RELATIVES À UN AVIS DE SAISINE SUITE À ARBITRAGE CONFORMÉMENT À L'ARTICLE 30 DE LA DIRECTIVE 2001/ 83/ CE DU CONSEIL, SUR Calcium Sandoz et dénominations associées Dénomination commune internationale (DCI): gluconolactate de calcium, carbonate de calcium
Medicinal products containing calcium lactate gluconate and calcium carbonate have been nationally authorised in EU Member States, resulting in different Summaries of Product Characteristics based on individual national decisions.
Les médicaments contenant du gluconolactate de calcium et du carbonate de calcium ont été autorisés au niveau national dans les États membres de l’ UE, ce qui a entraîné la rédaction de différents résumés des caractéristiques du produit sur la base de décisions nationales individuelles.
Novartis Consumer Health SA presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names and additionally to harmonise the pharmaceutical documentation.
Novartis Consumer Health SA a saisi l’ EMEA en vertu de l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE, visant à l’ harmonisation des RCP nationaux du médicament Calcium Sandoz comprimés effervescent, 500/ 1000 mg, et dénominations associées, ainsi qu’ à l’ harmonisation de la documentation pharmaceutique.
A dossier in CTD format and a proposal for a harmonised SPC were submitted by the MAH on 22 September 2004.
Un dossier au format CTD et une proposition de RPC harmonise ont été soumis par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché, le 22 septembre 2004.
The referral procedure started on 21 October 2004 The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, and scientific discussion within the Committee was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names is considered to be favourable.
S’ étant fondé sur les rapports d’ évaluation du rapporteur et du co-rapporteur et sur la discussion scientifique qui a eu lieu au sein du comité, le CHMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque de Calcium Sandoz 500 mg et 1 000 mg comprimés effervescent et dénominations associées, est favorable.
The CHMP issued a positive opinion, on 21 April 2005, recommending the harmonisation of the SPC for Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names for the following agreed therapeutic indications: -Prevention and treatment of calcium deficiency -Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis -Rickets and osteomalacia, in addition to vitamin D3 therapy
Le CHMP a émis un avis positif, le 21 avril 2005, recommandant l’ harmonisation des RCP pour Calcium Sandoz 500 mg et 1 000 mg comprimés effervescent et dénominations associées pour les indications thérapeutiques approuvées suivantes:
An overall summary of the scientific evaluation is provided in Annex II together with the harmonised summary of product characteristics in Annex III.
Un résumé global de l’ évaluation scientifique est disponible à l’ annexe II conjointement au résumé modifié des caractéristiques du produit en annexe III.
A Decision was issued by the European Commission on 9 August 2005.
La décision correspondante a été émise par la Commission européenne le 9 août 2005.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM(S), STRENGTH(S) OF THE MEDICINAL PRODUCT(S), ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S)/ MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S) IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA (LES) FORME(S) PHARMACEUTIQUE(S), LE (LES) DOSAGES DU (DES) MÉDICAMENT(S), LA (LES) VOIES D'ADMINISTRATION, LE(LES) TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for doxazosin mesilate containing medicinal products.
Les documents joints ici (RCP, étiquetage et notice) correspondent à ceux qui étaient annexés à la décision rendue par la Commission quant à cette saisine formée sur le fondement de l’ article 29 et relative à des médicaments contenant de la mésilate de doxazosine.
The text was valid at that time.
Le texte était valable à l’ époque.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Une fois la décision de la Commission connue, les autorités compétentes des États membres mettront à jour les informations relatives au produit, conformément à celle -ci.
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
Il est donc possible que les présents textes du RCP, de l’ étiquetage et de la notice ne correspondent pas aux libellés actuels.
Authorisation Holder
l'autorisation de mise sur le marché
Czech Republic
Ratiopharm GmBH
Ratiopharm GmBH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm, Germany Tel:
Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm, Allemagne Tél.:
0049 731 40202 Fax:
0049 731 40202 Télécopieur:
Doxazosin-ratiopharm 4 mg retard 4 mg
ratiopharm 4 mg Hartkapseln
Prolonged release tablets
libération prolongée
Pharmcom Oy Keijumaki 6B 30 02130 Espoo Finland Tel:
Pharmcom Oy Keijumaki 6B 30 02130 Espoo Finlande Tél.:
00358 407 075670 Fax:
00358 407 075670 Télécopieur:
Prolonged release tablets
comprimés à libération prolongée
Oral
orale
Uzoki utca 36/ a 1145 Budapest, Hungary Tel:
Uzoki utca 36/ a 1145 Budapest, Hongrie Tél.:
0036 1 2732730 Fax:
0036 1 2732730
Ratiopharm GmBH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm, Germany Tel:
Ratiopharm GmBH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm, Allemagne Tél.:
Member State
Royaume-Uni
3/ 24 ANNEX II
3/ 25 ANNEXE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU (DES) RÉSUMÉ(S) DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE AINSI QUE DE LA NOTICE PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
4/ 24 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4/ 25 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DES comprimés à libération prolongée Cardoreg 4 mg et des dénominations associées – (voir annexe I)
CHMP was of the opinion that the bioequivalence was sufficiently established after single dose administration in two different bioequivalence studies (study 463/ 04 and 1995/ 04-05) and after multiple dose administration (study 5208/ 02-3) according to the CHMP guidelines.
Le CHMP a été d’ avis que la bioéquivalence est suffisamment établie après administration d’ une dose unique dans deux études différentes sur la bioéquivalence (étude 463/ 04 et 1995/ 04-05) et après administration de doses multiples (étude 5208/ 02-3) conformément aux lignes directrices du CHMP.
The observed differences in Tmax are modest and the Cmax of the test tablet is not higher than the innovator tablet.
Les différences observées concernant le Tmax sont peu importantes et la Cmax du comprimé testé n’ est pas supérieure au comprimé innovateur.
It is unlikely that these differences will result in clinically relevant adverse events.
Il est peu probable que ces différences provoquent des effets indésirables notables sur le plan clinique.
The test product has shown consistent single dose performance across the studies and sufficient reassurance has been provided that the steady state results submitted are representative of other batches.
Le produit testé a montré une performance stable sous dose unique dans le cadre des études et l’ assurance que la stabilité des résultats soumis soit représentative des autres lots a été suffisante.
The food- interaction study was not performed according to the CHMP guidelines.
L’ étude sur l’ interaction avec les aliments n’ a pas été effectuée conformément aux lignes directrices du CHMP.
However, results of this study indicated that when administered with food no clinical significant differences exist between both products.
Cependant, les résultats de cette étude ont indiqué qu’ il n’ y avait pas de différences importantes sur le plan clinique entre les deux produits lorsqu’ ils sont administrés avec des aliments.
Since 2002 more than 44,000,000 generic tablets of this formulation have been supplied to the market and that thousands of subjects have been switched from the originator product to the generic product.
Depuis 2002, plus de 44 000 000 comprimés génériques de cette formulation ont fait leur apparition sur le marché et des milliers de sujets sont passés du produit d’ origine au produit générique.
Up to now there were no adverse events potentially related to a faster release of doxazosin reported.
Jusqu’ à présent, il n’ a pas été question d’ effets indésirables qui soient potentiellement liés à une libération plus rapide de doxazosine.
The company made additionally a commitment for post-marketing surveillance.
La société s’ est, en outre, engagée à réaliser une surveillance de post-commercialisation.
In conclusion essential similarity has been sufficiently demonstrated.
En conclusion, la similarité essentielle a été suffisamment démontrée.
Any additional doubts regarding essential similarity are overcome by a commitment for post-marketing surveillance of the applicant.
Tout doute supplémentaire subsistant à propos de la similarité essentielle est levé par l’ engagement du demandeur à effectuer une surveillance de post-commercialisation.
The CHMP is of the opinion the product does not differ significantly from the originator in terms of efficacy and safety.
Le CHMP est d’ avis que le produit ne diffère pas significativement du produit d’ origine en termes d’ efficacité et de sécurité.
- The scope of the referral was to agree whether Cardoreg 4mg prolonged release tablets differ
- la saisine était destinée à déterminer si les comprimés à libération prolongée Cardoreg 4 mg
significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
diffèrent considérablement, quant au profil de libération, du produit d’ origine, avec la possibilité d’ une augmentation de l’ incidence d’ effets indésirables, tels que vertiges et hypotension, s’ il y a des différences significatives de performance parmi les lots de produits testés observées durant la phase de dose unique des études 5208 et 1995 et si le demandeur s’ est écarté des lignes directrices du CHMP concernant le modèle des études de bioéquivalence, en particulier, s’ agissant de l’ effet que les aliments peuvent avoir sur la sensibilité nécessaire pour détecter une différence entre les produits,
- It is unlikely that the potential differences observed between the reference product and the
- il est peu probable que les différences potentielles observées entre le produit de référence et
generic versions influence the information in the Summary of Product Characteristics (SPC),
les versions génériques influencent les informations contenues dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP),
- The SPC, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on
- le RCP, l’ étiquetage et la notice proposés par le demandeur ont été évalués sur la base de la
the documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD template,
documentation présentée, de la discussion scientifique au sein du comité et du nouveau texte proposé dans la directive mise à jour sur le résumé des caractéristiques du produit en date d'octobre 2005 ainsi que du dernier modèle CQD,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
le CHMP a recommandé l’ octroi de(s) (l’ )autorisation(s) de mise sur le marché pour laquelle (lesquelles) le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont présentés à l’ annexe III pour les comprimés à libération prolongée Cardoreg 4 mg et les dénominations associées (voir annexe I).
5/ 24 ANNEX III
5/ 25 ANNEXE III
6/ 24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6/ 25 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
7/ 24 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names
7/ 25 1 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées [voir annexe I]
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un comprimé à libération prolongée contient 4 mg de doxazosine (sous forme de mésilate).
3 PHARMACEUTICAL FORM Prolonged-release tablet White round biconvex tablets marked “ DL” on one side.
3 FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé à libération prolongée Comprimés blancs, ronds, biconvexes, portant la mention « DL » sur une face.
4 CLINICAL PARTICULARS
4 DONNÉES CLINIQUES
4.1 Therapeutic indications Essential hypertension Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
4.1 Indications thérapeutiques Hypertension essentielle Traitement symptomatique de l’ hyperplasie bénigne de la prostate.
4.2 Posology and method of administration Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
4.2 Posologie et mode d’ administration Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées peut être absorbé en même temps que des aliments ou seul.
The tablets must be swallowed whole with a sufficient amount of liquid.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec une boisson en quantité suffisante.
The prolonged-release tablets should not be chewed, divided or crushed.
Les comprimés à libération prolongée ne doivent être ni mâchés, ni divisés, ni écrasés.
The maximum recommended dose is 8 mg doxazosin once daily.
La dose maximale recommandée est de 8 mg de doxazosine une fois par jour.
Essential hypertension:
Hypertension essentielle:
Usually 4 mg doxazosin once daily.
Adulte: la dose habituelle est de 4 mg de doxazosine une fois par jour.
If necessary, the dosage may be increased to 8 mg doxazosin once daily.
Si nécessaire, elle peut être augmentée à 8 mg de doxazosine une fois par jour.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées peut être utilisé seul ou en association avec une autre spécialité comme un diurétique thiazidique, un bêtabloquant, un antagoniste du calcium ou un inhibiteur de l’ ECA.
Adults:
Traitement symptomatique de l’ hyperplasie bénigne de la prostate:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may be used in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure changes in normotensive patients are clinically insignificant.
Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées peut être utilisé chez les patients présentant une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) hypertendus ou normotendus, les variations de tension artérielle chez les patients normotendus étant cliniquement non significatives.
In hypertensive patients both conditions are treated concomitantly.
Chez les patients hypertendus, les deux affections sont traitées de manière concomitante.
Same dosage as for adults.
Personnes âgées: même dose que chez l’ adulte.
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function, and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, the usual dose can be used in these patients.
Compte tenu de l’ absence de variation de la pharmacocinétique chez les insuffisants rénaux et qu’ il n’ y a aucun signe que la doxazosine aggrave une insuffisance rénale existante, ces patients peuvent être traités à la dose habituelle.
Patients with hepatic impairment:
8/ 25 Patients présentant une insuffisance hépatique:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be given with particular caution to patients with evidence of impaired liver function.
Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées doit être administré avec prudence chez les insuffisants hépatiques.
In patients 8/ 24 with severe hepatic impairment clinical experience is lacking and therefore the use of doxazosin prolonged release tablets is not recommended (see section 4.4).
Du fait de l’ absence de données cliniques chez les sujets atteints d’ insuffisance hépatique aigue, les comprimés à libération prolongée de doxazosine ne doivent pas être utilisés chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is not recommended for patients under the age of 18 years.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans.
• Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin), or to any of the excipients • Benign hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary tract infections or bladder stones • Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency • History of oesophageal or gastrointestinal obstruction or decreased lumen diameter of the gastrointestinal tract • Lactation.
Miction par regorgement, anurie ou insuffisance rénale progressive Antécédents d’obstruction gastro-intestinale ou œsophagienne, ou de rétrécissement de la lumière gastro-intestinale
Patients with acute heart diseases:
Troubles cardiaques aigus:
Pulmonary oedema as a result of aortic or mitral stenosis, heart failure at high output, right sided heart failure as a result of pulmonary embolism or pericardiac effusion and left sided ventricular heart insufficiency with low filling pressure.
Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées doit être administré avec précaution chez les patients présentant des troubles cardiaques de type: œdème pulmonaire secondaire à une sténose aortique ou mitrale, insuffisance cardiaque à haut débit, insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique et insuffisance ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage.
In hypertensive patients with one or more additional risk factors for cardiovascular disease, doxazosin should not be used as a single agent for the first-line treatment of hypertension due to a possible increased risk for development of heart failure.
Chez les patients hypertendus présentant un ou plusieurs facteurs de risque supplémentaires de maladie cardiovasculaire, la doxazosine ne doit pas être utilisée seule en traitement de première intention de l’hypertension du fait des risques éventuels de développer une insuffisance cardiaque.
On initiation of therapy or increasing of dose the patient should be monitored to minimise the potential for postural effects, e. g. hypotension and syncope.
En début de traitement ou en cas d’augmentation de la dose, le patient doit être soumis à une surveillance afin de minimiser les effets posturaux éventuels de type hypotension et syncope.
In patients treated for benign prostatic hyperplasia and without hypertension mean blood pressure changes are small, but hypotension, dizziness, fatigue occur in 10 – 20% of the patients and oedema and dyspnoea occur in less than 5% of patients.
Chez les patients traités pour une hyperplasie bénigne de la prostate et ne présentant pas d’hypertension, les variations moyennes de tension artérielle sont peu élevées, mais une hypotension, des étourdissements et une fatigue se produisent chez 10 à 20% des patients, des œdèmes et dyspnées se produisent chez moins de 5% des patients.
Special care should be taken with hypotensive patients or patients with known orthostatic dysregulation taking doxazosin prolonged release tablets to treat benign prostatic hyperplasia (BPH).
Des précautions particulières doivent être prises chez les patients hypotendus ou dont on sait qu’ils présentent des troubles orthostatiques suivant un traitement par comprimés à libération prolongée de doxazosine en traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
They should be informed about the potential risk for injuries and measures of precaution to minimise orthostatic symptoms.
Ces patients doivent être informés des risques de blessure éventuels et des mesures de précaution à prendre en vue de réduire au minimum les symptômes orthostatiques.
Since no clinical experience from patients with severe hepatic insufficiency exists, use in these patients is not recommended.
Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées doit être administré avec précaution chez les patients présentant des signes d’insuffisante hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2): compte tenu de l’absence de données cliniques concernant les sujets présentant une insuffisance hépatique aigue, cette spécialité ne doit pas être utilisée chez ces patients.
Caution is also recommended when doxazosin is administered concomitantly with medicinal products which may influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Il est également recommandé d’être prudent lorsque la doxazosine est administrée en même temps que des spécialités susceptibles d’influencer le métabolisme hépatique (la cimétidine par exemple).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be used with care in patients with Diabetic Autonomic Neuropathy.
Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées doit être administré avec précaution chez les patients présentant une neuropathie diabétique autonome.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may influence plasma renin activity and urinary excretion of vanillylmandelic acid.
9/25 Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées est susceptible d’influencer la réninémie et l’excrétion urinaire d’acide vanylmandélique.
This should be considered when interpreting laboratory data.
Il faut en tenir compte lors de l’interprétation des données de laboratoire.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction Doxazosin is highly bound to plasma proteins (98%).
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction La liaison aux protéines plasmatiques de la doxazosine est élevée (98%).
In vitro data in human plasma indicate that doxazosin has no effect on protein binding of digoxin, warfarin, phenytoin or indomethacin.
Les données plasmatiques humaines obtenues in vitro indiquent que la doxazosine n’a aucun effet sur la liaison protéique de la digoxine, de la warfarine, de la phénytoïne ou de l’indométacine.
Doxazosin has been administered together with thiazide diuretics, furosemide, beta-blocking agents, antibiotics, oral 9/ 24 hypoglycaemic agents, uricosuric agents, or anticoagulants without adverse drug interactions.
La doxazosine a été administrée en même temps que des diurétiques thiazidiques, du furosémide, des bêtabloquants, des antibiotiques, des hypoglycémiants oraux, des uricosuriques et des anticoagulants, sans donner lieu à des interactions médicamenteuses.
Doxazosin potentiates the blood pressure lowering effect of other antihypertensives.
La doxazosine accroît l’effet hypotenseur des autres antihypertenseurs.
Non-steroidal antirheumatics or estrogens may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Les antirhumatismaux non-stéroïdiens et les œstrogènes sont susceptibles de réduire l’effet antihypertenseur de la doxazosine.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of doxazosin; doxazosin may reduce blood pressure and vascular reactions to dopamine, ephedrine, epinephrine, metaraminol, methoxamine and phenylephrine.
Les sympathomimétiques sont susceptibles de réduire l’effet antihypertenseur de la doxazosine; la doxazosine peut faire baisser la tension artérielle et les réactions vasculaires à la dopamine, l’éphédrine, l’épinéphrine, le métaraminol, la méthoxamine et la phényléphrine.
There are no studies concerning interactions with agents influencing hepatic metabolism.
Aucune étude n’a été réalisée sur les interactions avec les substances ayant une influence sur le métabolisme hépatique.
4.6 Pregnancy and lactation There are no adequate data from the use of doxazosin prolonged release tablets in pregnant women.
4.6 Grossesse et allaitement Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de doxazosine en comprimés à libération prolongée chez la femme enceinte.
Animal studies have shown reduced foetal survival at high doses (see section 5.3).
Les études sur l’animal ont mis en évidence un taux de survie fœtale réduit aux doses élevées (voir rubrique 5.3).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should not be used during pregnancy unless clearly needed.
Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is contraindicated during lactation as the medicinal product accumulates in the milk of lactating rats (see section 5.3) and there is no information about the excretion of the medicinal product into human breast milk.
Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées est contre-indiqué pendant l’allaitement, la spécialité s’accumulant dans le lait des rates allaitant (voir rubrique 5.3) et on ne dispose d’aucune information concernant le passage de la substance dans le lait maternel humain.
Alternatively, breast-feeding must be stopped, if treatment with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is unavoidable.
Si un traitement par Cardoreg 4 mg comprimés à libération prolongée et dénominations associées est inévitable, l’allaitement doit être interrompu.