qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Kepivance’ s benefits are greater than its risks when used to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous stem cell support.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que le rapport bénéfice/ risque de Kepivance était favorable pour la réduction de l’ incidence, de la durée et de la sévérité de la mucite buccale chez les patients atteints d’ hématopathies malignes recevant un traitement myéloablatif associé à une incidence élevée de mucite sévère et nécessitant un support autologue par cellules souches hématopoïétiques.
They recommended that Kepivance be given marketing authorisation.
Le comité a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de Kepivance.
Other information about Kepivance:
Autres informations relatives à Kepivance:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kepivance to Amgen Europe B. V. on 25 October 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Kepivance à Amgen Europe B. V. le 25 octobre 2005.
The full EPAR for Kepivance is available here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
EU/ 1/ 05/ 314/ 001
Numéro UE EU/ 1/ 05/ 314/ 001
Kepivance
Nom de fantaisie Kepivance
6.25 mg
Dosage 6.25 mg
Powder for solution for injection
Forme pharmaceutique Poudre pour solution injectable
Intravenous use
Voie d’ administration Voie intraveineuse
Vial (glass)
Conditionnement Flacon (verre)
6 vials
Taille de l’ emballage 6 flacons
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection.
Kepivance 6,25 mg poudre pour solution injectable.
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Chaque flacon contient 6,25 mg de palifermin.
Palifermin is a human keratinocyte growth factor (KGF), produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Le palifermin est un facteur de croissance humain des kératinocytes (KGF), produit par la technique de l'ADN recombinant à partir d’ Escherichia coli.
Reconstituted Kepivance contains 5 mg/ ml of palifermin.
La solution reconstituée de Kepivance contient 5 mg/ ml de palifermin.
Powder for solution for injection (powder for injection).
Poudre pour solution injectable (poudre pour solution injectable).
White lyophilised powder.
Poudre lyophilisée blanche
Kepivance is indicated to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous haemopoietic stem cell support.
Kepivance est indiqué dans la réduction de l’ incidence, de la durée et de la sévérité de la mucite (appelée aussi mucosite) buccale chez les patients atteints d’ hémopathie maligne recevant un traitement myéloablatif associé à une incidence élevée de mucite sévère et nécessitant un support autologue par cellules souches hématopoïétiques.
Kepivance treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
Le traitement par Kepivance doit être contrôlé par un médecin spécialisé dans les traitements anticancéreux.
Adults
Adulte
The recommended dosage of Kepivance is 60 micrograms/ kg/ day, administered as an intravenous bolus injection for three consecutive days before and three consecutive days after myeloablative therapy for a total of six doses (see below).
La posologie recommandée de Kepivance est de 60 microgrammes/ kg/ jour, administrés en bolus intraveineux pendant 3 jours consécutifs avant et après le traitement myéloablatif soit un total de 6 doses de palifermin (voir ci-dessous).
Kepivance should not be administered subcutaneously due to poor local tolerability.
En raison d’ une faible tolérance locale, Kepivance ne doit pas être administré par voie sous-cutanée.
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
La solution reconstituée de Kepivance ne doit pas être laissée plus d’ une heure à température ambiante et doit être conservée à l’ abri de la lumière.
Prior to administration, visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration, see section 6.6.
Avant administration, contrôler visuellement la solution pour détecter une coloration ou une présence de particules, voir rubrique 6.6.
The first three doses should be administered prior to myeloablative therapy, with the third dose 24 to 48 hours before myeloablative therapy.
Traitement pré-myéloablatif: les 3 premières doses doivent être administrées avant le traitement myéloablatif, la troisième dose devant être administrée 24 à 48 heures avant le traitement myéloablatif.
Post- myeloablative therapy:
Traitement post-myéloablatif: les 3 dernières doses doivent être administrées après le traitement myéloablatif; la première de ces 3 doses doit être administrée le même jour que l’ injection de cellules
The last three doses should be administered post myeloablative therapy; the first of these doses should be administered after, but on the same day of haematopoietic stem cell infusion and at least four days after the most recent Kepivance administration.
2 souches hématopoïétiques mais après celle -ci, et au plus tôt 4 jours après la dernière administration de Kepivance en traitement pré-myéloablatif.
2 Children and adolescents
Enfant et adolescent
The safety and efficacy of Kepivance in children and adolescent patients have not been established, Kepivance should not be used in children or adolescents until further data become available.
Kepivance ne doit pas être utilisé chez l’ enfant ou l’ adolescent en l’ absence de données complémentaires.
Renal impairment
Insuffisance rénale
Dose adjustment in patients with renal impairment is not necessary (see section 5.2).
Un ajustement de doses n’ est pas nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Hepatic impairment
Insuffisance hépatique
Safety and efficacy has not been evaluated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
La tolérance et l’ efficacité n’ ont pas été établies chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
Elderly
Patient âgé
Safety and efficacy has not been evaluated in the elderly (see section 5.2).
La tolérance et l’ efficacité n’ ont pas été établies chez le patient âgé (voir rubrique 5.2).
Hypersensitivity to palifermin or to any of the excipients, or to Escherichia coli-derived proteins.
Hypersensibilité au palifermin, à l’ un des excipients ou aux protéines dérivées d’ Escherichia coli.
Kepivance should not be administered within 24 hours before, during infusion of, or within 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
Kepivance ne doit pas être administré dans les 24 heures précédant ou suivant l’ administration de la chimiothérapie cytotoxique ou pendant celle -ci.
In a clinical trial, administration of Kepivance within 24 hours of chemotherapy resulted in an increased severity and duration of oral mucositis.
Lors d’ un essai clinique, l’ administration de Kepivance dans les 24 heures précédant ou suivant la chimiothérapie a entraîné une augmentation de la sévérité et de la durée de la mucite buccale.
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, see section 6.2.
Si l’ héparine est utilisée pour maintenir la perméabilité d’ une voie d’ abord intraveineuse, il faut rincer la tubulure avec une solution de chlorure de sodium avant et après administration de Kepivance, voir rubrique 6.2.
KGF receptors are known to be expressed on the lens of the eye.
L’ expression des récepteurs au KGF au niveau du cristallin est avérée.
To date no evidence of an increase in lens opacities has been observed in patients treated with Kepivance in clinical studies.
A ce jour, les études cliniques n’ ont pas mis en évidence une opacification du cristallin chez des patients traités par Kepivance.
Long term effects are not yet known.
Les effets à long terme ne sont pas encore connus.
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
La tolérance à long terme de Kepivance n’ a pas été complètement évaluée en ce qui concerne la survie globale, la survie sans progression et les cancers secondaires.
Kepivance is a growth factor that stimulates the proliferation of KGF receptor expressing epithelial cells.
Kepivance est un facteur de croissance stimulant la prolifération des cellules épithéliales exprimant le récepteur au KGF.
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
La tolérance et l’ efficacité de Kepivance n’ ont pas été établies chez les patients atteints de tumeurs solides exprimant le récepteur au KGF.
No interaction studies have been conducted with Kepivance.
Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée avec Kepivance.
As a protein therapeutic, the risk for Kepivance to interact with other medicinal products is low.
Kepivance étant une protéine thérapeutique, le risque d’ interaction avec d’ autres médicaments est faible.
In-vitro and in-vivo data suggests that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins, which should be used with care in patients who are concomitantly administered palifermin.
3 Les données in vitro et in vivo semblent indiquer que le palifermin se lie à l’ héparine non fractionnée ainsi qu’ à l’ héparine de bas poids moléculaire; celles -ci doivent être utilisées avec précaution chez les patients traités de façon concomitante par palifermin.
The clinical relevance is unclear.
La conséquence clinique est incertaine.
There are no adequate data from the use of Kepivance in pregnant women.
Aucune donnée n’ est disponible sur l’ utilisation de Kepivance chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Les études animales ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction et le développement (voir rubrique 5.3).
The potential risk to the human embryo or foetus is unknown.
Le risque potentiel pour l’ embryon ou le fœ tus humain n’ est pas connu.
Kepivance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kepivance ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
3 It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
En l’ absence de données sur le passage de Kepivance dans le lait maternel, ce médicament ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.
Safety data are based upon 650 patients with haematological malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Les données de tolérance ont été obtenues à partir d’ une population de 650 patients atteints d’ hémopathie maligne inclus dans 3 études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo, ainsi que dans une étude de pharmacocinétique.
Patients received Kepivance (n = 409) or placebo (n = 241) either before, or before and after, myelotoxic chemotherapy with or without total body irradiation and peripheral blood progenitor cell (PBPC) support.
Les patients ont reçu Kepivance (n = 409) ou le placebo (n = 241) soit avant, soit avant et après la chimiothérapie myélotoxique avec ou sans irradiation corporelle totale et avec support par cellules souches du sang périphérique (CSSP).
Adverse reactions were consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium (see Table 1).
Les effets indésirables observés correspondent à l’ action pharmacologique de Kepivance sur la peau et l’ épithélium buccal (voir Tableau 1).
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Ces effets ont été essentiellement d’ intensité légère à modérée et réversibles.
Median time to onset was 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of 5 days.
Leur délai médian d’ apparition a été de 6 jours après la première des 3 doses quotidiennes consécutives de Kepivance avec une durée médiane de 5 jours.
The adverse reactions of pain and arthralgia were consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
Les effets indésirables tels que douleur et arthralgie ont été cohérents avec une moindre administration d’ analgésiques morphiniques chez les patients traités par Kepivance par rapport à ceux ayant reçu le placebo (voir Tableau 2).
Adverse reactions occurring with ≥ 5% higher incidence with Kepivance compared to placebo
Effets indésirables ayant une incidence plus élevée d’ au moins 5% avec Kepivance qu’ avec le placebo
System organ class
Catégorie de système ou organe
Undesirable effect Very common (> 1/ 10)
Effet indésirable Très fréquent (> 1/ 10)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Altération du goût Epaississement ou coloration au niveau de la bouche / de la langue
Taste perversion Mouth/ tongue thickness or discolouration Rash, pruritus and erythema Arthralgia Oedema, pain and fever
Affections de la peau et sous-cutanées Affections musculo-squelettiques et systémiques
Haematopoietic recovery following PBPC infusion was
Eruption, prurit et érythème Arthralgie
similar between patients who received
site Œ dème, douleur et fièvre
Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
La récupération hématopoïétique après injection de CSSP a été comparable chez les patients traités par Kepivance et chez ceux ayant reçu le placebo; aucune différence n’ a été observée dans l’ évolution de la maladie ou la survie.
Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
Chez certains patients, l’ administration de Kepivance peut entraîner une augmentation des taux de lipase et d’ amylase, celle -ci pouvant être accompagnée ou non de douleur abdominale ou dorsale.
54%).
Les 4 incidences de ces modifications avec Kepivance versus placebo ont été les suivantes: lipase (28% vs 23%) et amylase (62% vs 54%).
No overt cases of pancreatitis have been reported in this patient population.
Aucun cas manifeste de pancréatite n’ a été rapporté dans cette population de patients.
Fractionation of increased levels of amylase revealed the increase to be predominantly salivary in origin.
Le fractionnement des taux élevés d’ amylase a révélé que cette augmentation est principalement d’ origine salivaire.
Dose limiting toxicities were observed in 36% (5 of 14) patients receiving 6 doses of 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously over 2 weeks (3 doses preceding and three doses following myeloablative therapy).
Des toxicités dose-limitantes ont été observées chez 36% des patients (5 sur 14) ayant reçu 6 doses de 80 microgrammes/ kg/ jour administrées par voie intraveineuse pendant 2 semaines (3 doses avant et 3 doses après le traitement myéloablatif).
These events were consistent with those observed at the recommended dose but were generally more severe.
Ces évènements ont été cohérents avec ceux observés à la dose recommandée mais généralement plus sévères.
The following adverse reactions have been identified during post-marketing use of Kepivance: tongue disorder (e. g. redness, bumps, oedema); face oedema, and mouth oedema; hyperpigmentation of the skin; and anaphylactic/ allergic reactions.
Depuis la mise sur le marché de Kepivance, les effets indésirables suivants ont été rapportés: trouble au niveau de la langue (exemple: rougeur, papules, œ dème); œ dèmes du visage et de la bouche; hyperpigmentation de la peau et réactions allergiques/ anaphylactiques.
There is no experience with Kepivance doses greater than 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously in patients over 2 weeks (3 doses preceding and 3 doses following myeloablative therapy).
Il n’ existe aucune donnée portant sur l’ administration intraveineuse de doses supérieures à 80 microgrammes/ kg/ jour de Kepivance pendant deux semaines (3 doses avant et 3 doses après le traitement myéloablatif) chez les patients.
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Pour les informations concernant les toxicités dose-limitantes, voir rubrique 4.8.
A single dose of 250 micrograms/ kg has been administered intravenously to 8 healthy volunteers without severe or serious adverse effects.
L’ administration intraveineuse d’ une dose unique de 250 microgrammes/ kg chez 8 volontaires sains n’ a entraîné aucun effet indésirable grave ou sévère.
Pharmacotherapeutic group:
Groupe pharmacothérapeutique: agents détoxifiants dans le traitement anticancéreux.
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
Code ATC:
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Le palifermin est une protéine de 140 acides aminés avec un poids moléculaire de 16,3 kilodaltons.
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve protein stability.
Le palifermin diffère du KGF humain endogène par la suppression des 23 premiers acides aminés N-terminaux, afin d’ améliorer la stabilité de la protéine.
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (eg, induction of antioxidant enzymes).
Le KGF est une protéine qui se lie spécifiquement aux récepteurs de surface des cellules épithéliales cibles et qui stimule ainsi la prolifération, la différenciation et la régulation positive des mécanismes cytoprotecteurs (e. g. induction d’ enzymes antioxydantes).
Endogenous KGF is an epithelial cell specific growth factor which is produced by mesenchymal cells and is naturally upregulated in response to epithelial tissue injury.
Le KGF endogène est un facteur de croissance spécifique des cellules épithéliales, produit par les cellules mésenchymateuses, avec une régulation positive naturelle en réponse aux lésions tissulaires épithéliales.
Pharmacology
Pharmacologie
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
Chez des sujets sains, la prolifération des cellules épithéliales a été évaluée par la coloration immunohistochimique de Ki67.
A 3-fold or greater increase in Ki67 staining was observed in buccal biopsies from 3 of 6 healthy subjects given palifermin at 40 micrograms/ kg/ day intravenously for 3 days, when measured 24 hours after the third dose.
Chez 3 des 6 sujets sains ayant reçu le palifermin à 40 microgrammes/ kg/ jour par voie intraveineuse pendant 3 jours, une intensification triplée ou plus de la coloration de Ki67 dans des biopsies de muqueuse buccale a été mise en évidence 24 heures après administration de la troisième dose.
Dose-dependent epithelial cell proliferation was observed 48 hours post-dosing in healthy subjects given single intravenous doses of 120 to 250 micrograms/ kg.
Chez les sujets sains ayant reçu une dose unique intraveineuse comprise entre 120 et 250 microgrammes/ kg, une prolifération dose-dépendante des cellules épithéliales a été observée 48 heures après administration.
Clinical Studies
5 Etudes cliniques
The palifermin clinical program in the setting of myelotoxic therapy requiring haematopoietic stem cell (HSC) support included 650 patients with haematologic malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Le développement clinique de palifermin, administré dans le cadre d’ un traitement myélotoxique nécessitant un support par cellules souches hématopoïétiques (CSH), a été mené chez 650 patients atteints d’ hémopathie maligne inclus dans 3 études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo, et dans une étude de pharmacocinétique.
Efficacy and safety of palifermin were established in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which patients received high-dose cytotoxic therapy consisting of fractionated total-body irradiation (12 Gy total dose), high-dose etoposide (60 mg/ kg), and high-dose cyclophosphamide (100 mg/ kg) followed by PBPC support for the treatment of haematological malignancies ((Non- Hodgkin’ s Lymphoma (NHL), Hodgkin’ s disease, Acute Myeloid Leukaemia (AML), Acute Lymphocytic Leukaemia (ALL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML), Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), or multiple myeloma).
L’ efficacité et la tolérance de palifermin ont été établies lors d’ une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, chez des patients ayant reçu un traitement cytotoxique à haute dose comprenant une irradiation corporelle totale fractionnée (dose totale 12 Gy), de l’ étoposide à haute dose (60 mg/ kg) et du cyclophosphamide à haute dose (100 mg/ kg), suivi d’ un support par CSSP, pour le traitement des hémopathies malignes (lymphome non-Hodgkinien (LNH), maladie de Hodgkin, leucémie aiguë myéloïde (LAM), leucémie aiguë lymphoïde (LAL), leucémie myéloïde chronique (LMC), leucémie lymphoïde chronique (LLC) et myélome multiple).
In this study, 212 patients were randomised and received either palifermin or placebo.
Dans cette étude, 212 patients ont été randomisés et ont reçu soit le palifermin, soit le placebo.
Palifermin was administered as a daily intravenous injection of 60 micrograms/ kg for 3 consecutive days prior to initiation of cytotoxic therapy and for 3 consecutive days following infusion of peripheral blood progenitor cells.
Le palifermin a été administré sous forme d’ injection intraveineuse quotidienne de 60 microgrammes/ kg pendant 3 jours consécutifs avant le début du traitement cytotoxique et pendant 3 jours consécutifs juste après l’ injection des cellules souches du sang périphérique.
Other endpoints
Le critère principal d’ efficacité de l’ étude a été le nombre de jours pendant lesquels les patients ont développé une mucite buccale sévère (grade 3/ 4 sur l’ échelle de l’ Organisation Mondiale de la Santé ─ OMS).
5 included the incidence, duration and severity of oral mucositis and the requirement for opioid analgesia.
Les autres critères d’ évaluation ont été l’ incidence, la durée et la sévérité de la mucite buccale ainsi que le recours aux analgésiques morphiniques.
There was no evidence of a delay in time to haematopoietic recovery in patients who received palifermin as compared to patients who received placebo.
Aucun retard de récupération hématopoïétique n’ a été observé chez les patients traités par palifermin comparés à ceux ayant reçu le placebo.
The efficacy results are presented in Table 2.
Les résultats d’ efficacité sont présentés dans le Tableau 2.
Oral mucositis and related clinical sequelae - HSC transplant study
Mucite buccale & conséquences cliniques – Etude avec support par CSH
Palifermin (60 micrograms/ kg/ day) n = 106
(60 microgrammes/ kg/ jou r) n = 106
p-value*
Valeur de p*
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis**
Nombre médian (25ème, 75ème percentile) de jours avec une mucite buccale de grade 3/ 4 (OMS) **
< 0.001
< 0.001
Patient incidence of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis
Incidence de la mucite buccale de grade 3/ 4 (OMS)
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis in affected patients
Nombre médian (25ème, 75ème percentile) de jours avec une mucite buccale de grade 3/ 4 (OMS) chez les patients concernés
Patient incidence of WHO Grade 4 oral 62% mucositis
Incidence de la mucite buccale de grade 4 (OMS)
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 2/ 3/ 4 oral mucositis
Nombre médian (25ème, 75ème percentile) de jours avec une mucite buccale de grade 2/ 3/ 4 (OMS)
Median (25th, 75th percentile) Days
Analgésiques morphiniques pour une mucite buccale:
Median (25th, 75th percentile) Cumulative Dose (morphine mg equivalents)
Nombre médian (25ème, 75ème percentile) de jours
Patient Incidence of Total Parenteral Nutrition (TPN)
Dose médiane (25ème, 75ème percentile) cumulée (mg d’ équivalent morphine)
< 0.001
0.001
* Using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified for study centre. ** WHO Oral Mucositis Scale:
* En utilisant le test de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) stratifié pour le centre à l’ étude. ** Echelle de mucite buccale de l’ OMS:
Grade 1 = soreness/ erythema; Grade 2 = erythema, ulcers, can eat solids; Grade 3 = ulcers, requires liquid diet only; Grade 4 = alimentation not possible
Grade 1 = douleur/ érythème; Grade 2 = érythème, ulcérations, alimentation solide; Grade 3 = ulcérations, alimentation uniquement liquide; Grade 4 = alimentation impossible
In this Phase 3 clinical study, palifermin treated patients demonstrated significant benefits in patient-reported outcomes of mouth and throat soreness and its impact on swallowing, drinking, eating and talking.
Au cours de cette étude clinique de phase 3, les patients traités par palifermin ont manifesté une amélioration significative des symptômes concernant les douleurs bucco-pharyngées et leur impact sur la déglutition, la prise de boissons, l’ alimentation et la parole.
These patient-reported outcomes were highly correlated to the clinician grading of oral mucositis using the WHO scale.
Ces résultats ont été fortement corrélés à l’ évaluation par le clinicien de la mucite buccale selon l’ échelle de l’ OMS.
The pharmacokinetics of palifermin were studied in healthy volunteers and patients with haematological malignancies.
Après injection intraveineuse d’ une dose unique de 20 à 250 microgrammes/ kg (volontaires sains) et d’ une dose de 60 microgrammes/ kg (patients atteints de cancer), le palifermin a présenté une distribution extra-vasculaire rapide.
After single intravenous doses of 20 to 250 micrograms/ kg (healthy volunteers) and 60 micrograms/ kg (cancer patients), palifermin exhibited rapid extravascular distribution In patients with haematological malignancies mean Vss was 5 l/ kg and mean clearance about 1300 ml/ hour/ kg with an average terminal half-life of approximately 4.5 hours.
Chez les patients atteints d’ hémopathie maligne, le volume de distribution moyen a été de 5 l/ kg et la clairance moyenne d’ environ 1300 ml/ heure/ kg avec une demi-vie terminale moyenne d’ environ 4,5 heures.
Approximately dose-linear pharmacokinetics were observed in healthy volunteers after single dose administration up to 250 micrograms/ kg.
Chez les volontaires sains ayant reçu une dose unique allant jusqu’ à 250 microgrammes/ kg, une cinétique approximativement dose-linéaire a été observée.
No accumulation of palifermin occurred after 3 consecutive daily doses of 20 and 40 micrograms/ kg (healthy volunteers) or 60 micrograms/ kg (cancer patients).
Aucune accumulation de palifermin n’ est apparue après administration de 3 doses quotidiennes consécutives de 20 microgrammes/ kg et de 40 microgrammes/ kg (volontaires sains) ou de 60 microgrammes/ kg (patients atteints de cancer).
Inter-subject variability is high with a CV% of about 50% for CL and 60% for Vss
La variabilité interindividuelle est importante avec un coefficient de variation d’ environ 50% pour la clairance et d’ environ 60% pour le volume de distribution.
No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of palifermin.
Aucune différence en fonction du sexe n’ a été observée dans la pharmacocinétique de palifermin.
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) did not influence palifermin pharmacokinetics.
Une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml/ min) n’ a pas modifié la pharmacocinétique de palifermin.
In patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) palifermin clearance was
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min), la clairance de palifermin a été diminuée de 22% (n = 5).
6 decreased by 10% (n=6).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale chronique terminale (nécessitant une dialyse), la clairance de palifermin a été diminuée de 10% (n = 6).
The pharmacokinetic profile in paediatric and geriatric populations (age above 70 years), or in patients with hepatic insufficiency, has not been assessed.
Le profil pharmacocinétique n’ a pas été évalué en pédiatrie, chez le sujet âgé (plus de 70 ans) et chez l’ insuffisant hépatique.
Salient findings in toxicology studies in rat and monkey were generally attributable to the pharmacological activity of palifermin, specifically, proliferation of epithelial tissues.
Les principales observations au cours des études de toxicologie chez le rat et le singe ont été généralement attribuables à l’ activité pharmacologique de palifermin, et plus particulièrement à la prolifération des tissus épithéliaux.
In fertility/ general reproductive toxicity studies in rats, palifermin treatment was associated with systemic toxicity (clinical signs and/ or changes in body weight) and adverse effects on male and female reproductive/ fertility parameters at doses greater than or equal to 300 micrograms/ kg/ day.
Lors des études de toxicité sur la fertilité / la fonction reproductive chez le rat, le traitement par palifermin a entraîné une toxicité générale (signes cliniques et/ ou variations pondérales) et des effets indésirables sur les paramètres de reproduction / de fertilité chez le mâle et la femelle à des doses égales ou supérieures à 300 microgrammes/ kg/ jour.
No adverse effects on reproductive/ fertility parameters were observed at doses of up to 100 micrograms/ kg/ day.
Aucun effet indésirable sur les paramètres de reproduction / de fertilité n’ a été observé à des doses allant jusqu’ à 100 microgrammes/ kg/ jour.
These no observed adverse effect level (NOAEL) doses were associated with systemic exposures up to 2.5 times greater than anticipated clinical exposure.
Ces doses considérées comme dépourvues d'effet toxique (NOAEL) ont été associées à une exposition générale jusqu'à 2,5 fois l'exposition clinique prévue.
In embryo/ foetal development toxicity studies in rats and rabbits, palifermin treatment was associated with developmental toxicity (increased post-implantation loss, reduced litter size, and/ or reduced foetal weight) at doses of 500 and 150 micrograms/ kg/ day, respectively.
7 doses, respectivement, de 500 microgrammes/ kg/ jour et de 150 microgrammes/ kg/ jour.
Treatment with these doses was also associated with maternal effects (clinical signs and/ or changes in body weight/ food consumption), suggesting that palifermin was not selectively toxic to development in either species.
A ces doses, le traitement a également été associé à des effets maternels (signes cliniques et/ ou variations pondérales et de consommation de nourriture) suggérant que la toxicité de palifermin n’ est pas sélective sur le développement des 2 espèces.
No adverse developmental effects were observed in rats and rabbits at doses of up to 300 and 60 micrograms/ kg/ day, respectively.
Chez le rat et le lapin, aucun effet indésirable sur le développement n’ a été observé à des doses allant jusqu’ à 300 microgrammes/ kg/ jour et jusqu’ à 60 microgrammes/ kg/ jour, respectivement.
These NOAEL doses were associated with systemic exposures (based on AUC) up to 9.7 and 2.1 times, respectively, anticipated clinical exposure.
Ces doses considérées comme dépourvues d'effet toxique (NOAEL) ont été associées à une exposition générale (calculée par rapport à l'ASC) jusqu'à 9,7 fois et 2,1 fois, respectivement, l'exposition clinique prévue.
Peri- and postnatal development has not been studied.
Aucune étude sur le développement péri- et postnatal n’ a été menée.
Palifermin is a growth factor that primarily stimulates epithelial cells through the KGF receptor.
Le palifermin est un facteur de croissance qui stimule principalement les cellules épithéliales via le récepteur au KGF.
Haematologic malignancies do not express the KGF receptor.
Les hémopathies malignes n’ expriment pas le récepteur au KGF.
However, patients treated with chemotherapy and/ or radiotherapy are at higher risk of developing secondary tumours some of which may express KGF receptors, and theoretically, be stimulated by KGF receptor ligands.
Cependant, les patients traités par chimiothérapie et/ ou radiothérapie ont un risque plus élevé de développer des cancers secondaires dont certains peuvent exprimer les récepteurs au KGF et, théoriquement, être stimulés par les ligands du récepteur au KGF.
In a study to assess potential carcinogenicity in transgenic rasH2 mice, no treatment related increases in the incidence of neoplastic lesions were observed.
Dans une étude évaluant le potentiel carcinogène chez la souris transgénique rasH2, aucune augmentation, liée au traitement, de l’ incidence des lésions néoplasiques n’ a été observée.
L-histidine Mannitol Sucrose Polysorbate 20 Diluted Hydrochloric acid
L-histidine Mannitol Saccharose Polysorbate 20 Acide chlorhydrique dilué
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, since palifermin has been shown to bind to heparin in vitro.
Si l’ héparine est utilisée pour maintenir la perméabilité d’ une voie d’ abord intraveineuse, il faut rincer la tubulure avec une solution de chlorure de sodium, avant et après administration de Kepivance, étant donné que le palifermin présente une liaison à l’ héparine in vitro.
24 hours at 2°C - 8°C, protected from light.
Après reconstitution, 24 heures entre +2°C et +8°C à l’ abri de la lumière.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre +2ºC et +8ºC).
Store in original package in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine à l’ abri de la lumière.
6.25mg of powder in a vial (Type I glass) with a rubber stopper, an aluminium seal and a plastic flip- off cap.
6,25 mg de poudre en flacon (verre de type I), muni d’ un bouchon (caoutchouc), d’ une fermeture (aluminium) et d’ une capsule flip-off (plastique).
Carton containing 6 vials.
8 Boîte contenant 6 flacons.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières de préparation et d’ élimination
Kepivance is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
Kepivance est un produit stérile sans conservateur et à usage unique exclusivement.
Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Kepivance doit être reconstitué avec 1,2 ml d’ eau pour préparations injectables.
The diluent should be injected slowly into the Kepivance vial.
Le solvant (eau ppi) doit être injecté lentement dans le flacon de Kepivance.
The contents should be swirled gently during dissolution.
Le contenu doit être agité délicatement pendant la dissolution.
Do not shake or vigorously agitate the vial.
Ne pas secouer ou ne pas agiter énergiquement le flacon.
Generally, dissolution of Kepivance takes less than 5 minutes.
En général, la dissolution de Kepivance prend moins de 5 minutes.
Visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration.
Avant administration, contrôler visuellement la solution pour détecter une coloration ou une présence de particules.
Kepivance should not be administered if discolouration or particulates are observed.
En cas de coloration de la solution ou en présence de particules, Kepivance ne doit pas être administré.
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
Avant injection, il est possible de laisser Kepivance à température ambiante pendant une heure au plus, mais toujours à l’ abri de la lumière.
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour should be discarded.
Si Kepivance est laissé à température ambiante pendant plus d’ une heure, il doit être détruit.
Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Suède
8 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
10 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTS DU PRINCIPE ACTIF D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 United States of America
Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 Etats-Unis d’ Amérique
Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 United States of America
Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 Etats-Unis d’ Amérique
Minervum 7061 4817 ZK Breda The Netherlands
Minervum 7061 4817 ZK Breda Pays-Bas
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection Palifermin
Kepivance 6,25 mg poudre pour solution injectable Palifermin
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Chaque flacon contient 6,25 mg de palifermin
L-histidine, mannitol, sucrose, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid
L-histidine, mannitol, saccharose, polysorbate 20 et acide chlorhydrique dilué
6 vials containing powder for solution for injection
6 flacons contenant une poudre pour solution injectable
For intravenous use For single use only Read the package leaflet before use
Voie intraveineuse A usage unique exclusivement Lire attentivement la notice avant utilisation
Store in original package in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine, à l’ abri de la lumière.
Once reconstituted, store in a refrigerator and use within 24 hours.
Après reconstitution, conserver au réfrigérateur et utiliser dans un délai de 24 heures.
Kepivance 6.25 mg powder for injection Palifermin
Kepivance 6,25 mg poudre pour solution injectable Palifermin
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection palifermin
Kepivance 6,25 mg poudre pour solution injectable palifermin
If you have further questions, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions, demandez plus d’ informations à votre médecin ou votre pharmacien.
This medicine has been prescribed for you.
Ce médicament vous a été prescrit.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin, à votre infirmière ou à votre pharmacien.
What Kepivance is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Kepivance et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Kepivance 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Kepivance 3.
How to use Kepivance 4.
Comment utiliser Kepivance 4.
Possible side effects 5 How to store Kepivance 6.
Comment conserver Kepivance 6.
WHAT KEPIVANCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE KEPIVANCE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Kepivance should only be used in adults over the age of 18 years.
Kepivance doit être utilisé exclusivement chez l’ adulte de plus de 18 ans.
Kepivance contains the active substance palifermin which is a protein produced by biotechnology in a bacteria called Escherichia coli.
Kepivance contient comme substance active le palifermin, protéine produite par biotechnologie à partir d’ une bactérie appelée Escherichia coli.
Palifermin is similar to the protein called keratinocyte growth factor (KGF) that is naturally made by your body in small amounts.
Le palifermin est similaire à la protéine naturelle appelée facteur de croissance des kératinocytes (KGF), qui est fabriquée par votre corps en petites quantités.
Palifermin acts in the same way as naturally occurring KGF by stimulating the growth of specific cells called epithelial cells that form the tissue lining of your mouth and digestive tract, as well as other tissues such as skin.
Le palifermin agit de la même façon que le KGF naturel en stimulant la croissance de cellules spécifiques appelées cellules épithéliales qui constituent le revêtement tissulaire tapissant la bouche et les voies digestives ainsi que d’ autres tissus comme la peau.
Kepivance is used to reduce the frequency, duration and severity of oral mucositis (soreness, dryness and inflammation of the mouth) and improve related symptoms in patients with haematological malignancies (blood cancers) receiving certain types of chemotherapy and/ or radiotherapy requiring autologous haematopoietic stem cell support (cells from your own body that produce blood).
Kepivance est indiqué dans la réduction de la fréquence, de la durée et de la sévérité de la mucite (appelée aussi mucosite) buccale (douleur, sécheresse et inflammation de la bouche) et dans l’ amélioration des symptômes associés chez les patients atteints d’ hémopathie maligne (cancer du sang) et traités par certains types de chimiothérapie et/ ou de radiothérapie nécessitant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (cellules de votre corps qui produisent le sang).
BEFORE YOU USE KEPIVANCE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER KEPIVANCE
Do not use Kepivance:
N’ utilisez jamais Kepivance:
• if you are allergic (hypersensitive) to palifermin‚ any other ingredients of Kepivance, or to Escherichia coli derived proteins.
• si vous êtes allergique (hypersensible) au palifermin, à l’ un des autres composants contenus dans Kepivance ou aux protéines dérivées d’ Escherichia coli.
18 Pregnancy and breast-feeding
18 Prise d’ autres médicaments
Kepivance has not been tested in pregnant women.
Kepivance n'a pas été étudié chez la femme enceinte.
It is important to tell your doctor if you:
Il est important de signaler à votre médecin si vous:
• are pregnant;
• êtes enceinte;
• think you may be pregnant; or
• soupçonnez d’ être enceinte; ou
• plan to get pregnant.
• envisagez d’ être enceinte.
It is not known whether Kepivance is present in human milk.
Le passage de Kepivance dans le lait maternel n’ est pas connu.
Do not use Kepivance if you are breast- feeding.
Vous ne devez pas utiliser Kepivance si vous allaitez.
The effect of Kepivance on the ability to drive or use machinery is not known.
L’ effet de Kepivance sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines n’ est pas connu.
HOW TO USE KEPIVANCE
COMMENT UTILISER KEPIVANCE
As Kepivance is a powder it must be mixed with water for injections before being injected into a vein.
Kepivance étant une poudre, celle -ci doit être dissoute dans de l’ eau pour préparations injectables avant de pratiquer l’ injection dans une veine.
The usual dose is 60 micrograms of Kepivance per kilogram of bodyweight per day.
La dose habituelle de Kepivance est de 60 microgrammes par kilogramme de poids corporel et par jour.
This is given as an intravenous injection (into a vein) for three days in a row before chemotherapy and/ or radiotherapy and three days in a row after chemotherapy and/ or radiotherapy for a total of six doses.
Cette dose est administrée par injection intraveineuse (dans une veine) pendant trois jours consécutifs avant la chimiothérapie et/ ou la radiothérapie et pendant trois jours consécutifs après la chimiothérapie et/ ou la radiothérapie, soit un total de six doses.
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour must be disposed of.
Si Kepivance est laissé à température ambiante pendant plus d’ une heure, il doit être détruit.
Do not shake Kepivance.
Ne pas agiter Kepivance.
Like all medicines, Kepivance can have side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Kepivance est susceptible d’ avoir des effets indésirables, bien qu’ ils ne concernent pas chaque patient traité.
Very common (more than 1 in every 10 patients) side effects are: • skin rash, itching and redness (pruritus and erythaema); • an increase in the thickness in the mouth or tongue; • change in colour of the mouth or tongue; • generalised swelling (oedema); • pain; • fever; • aching joints (arthralgia); and • altered taste.
Les effets indésirables très fréquents (plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: • éruption, démangeaisons et rougeur cutanées (prurit et érythème), • épaississement de la muqueuse buccale ou de la langue, • coloration de la bouche ou de la langue, • gonflement généralisé (œ dème), • douleur, • fièvre,
Other side effects seen in patients are: • redness, bumps or swelling of the tongue; • swelling (oedema) of the face or mouth; • darkening of an area of skin (hyperpigmentation); and • allergic reactions.
D’ autres effets indésirables observés chez les patients sont: • rougeur, bombement ou gonflement de la langue, • gonflement (œ dème) du visage ou de la bouche, • brunissement d’ une partie de la peau (hyperpigmentation) et • réactions allergiques.
19 Some patients have had an increase in lipase and amylase levels (digestive enzymes) in their blood, which do not require treatment and usually return to normal after stopping treatment with Kepivance.
Certains patients ont présenté une augmentation sanguine des taux de lipase et d'amylase (enzymes digestives); celle -ci ne nécessite pas de traitement et les taux se normalisent habituellement à l'arrêt de Kepivance.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE KEPIVANCE
5 COMMENT CONSERVER KEPIVANCE
Do not use Kepivance after the expiry date which is stated on the carton and vial label, after EXP.
Ne pas utiliser Kepivance après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l’ étiquette du flacon après EXP.
Store in the original carton, in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine, à l’ abri de la lumière.
What Kepivance contains
Que contient Kepivance
The active substance is palifermin.
La substance active est le palifermin.
The other ingredients of Kepivance are mannitol, sucrose, L-histidine, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid.
Les autres composants de Kepivance sont le mannitol, le saccharose, la L-histidine, le polysorbate 20 et l'acide chlorhydrique dilué.
What Kepivance looks like and contents of the pack
Apparence de Kepivance et contenu de l’ emballage extérieur
Kepivance is a white powder supplied in vials.
Kepivance est une poudre blanche conditionnée en flacon.
Each pack contains 6 vials.
Chaque boîte contient 6 flacons.
This leaflet was last approved in
20 La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le:
20 Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Kepivance doit être reconstitué avec 1,2 ml d’ eau pour préparations injectables.
What is Keppra?
Qu’ est -ce que Keppra?
Keppra is a medicine containing the active substance levetiracetam.
Keppra est un médicament qui contient le principe actif lévétiracétam.
It is available as oblong tablets (blue:
Il se présente sous forme de comprimés de forme oblongue (bleus:
250 mg; yellow:
250 mg; jaunes:
750 mg; white:
750 mg; blancs:
1000 mg), as an oral solution (100 mg/ ml), and as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein, 100 mg/ ml).
1 000 mg), ainsi qu’ en solution buvable (100 mg/ ml) et en solution concentrée à diluer pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine, 100 mg/ ml).
What is Keppra used for?
Dans quel cas Keppra est -il utilisé?
Keppra can be used on its own in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy, to treat partial onset seizures (fits) with or without secondary generalisation.
Keppra peut être utilisé en monothérapie chez les patients à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée, dans le traitement des épisodes (crises) partiels avec ou sans généralisation secondaire.