qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The long-term efficacy of paroxetine in depression has been demonstrated in a 52 week maintenance study with relapse prevention design:
L’ efficacité à long terme de la paroxétine dans la dépression a été démontrée dans une étude de maintien d’ efficacité de 52 semaines de type « prévention des rechutes »:
12% of patients receiving paroxetine (20-40mg daily) relapsed, versus 28% of patients on placebo.
12% des patients recevant de la paroxétine (20-40 mg par jour) ont rechuté, contre 28% des patients sous placebo.
CHMP/ 187488/ 2004
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Trouble obsessionnel compulsif
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 EMEA 2005
Certaines études à court terme ont donné des résultats significatifs et pertinents.
efficacy of paroxetine in treating OCD was examined in three 24 week maintenance studies with relapse prevention design.
L’ efficacité à long terme de la paroxétine dans le traitement des TOCs a été étudiée par trois études de maintien d’ efficacité sur 24 semaines avec un plan de type « prévention des rechutes ».
One of the three studies achieved a significant difference in the proportion of relapsers between paroxetine (38%) compared to placebo (59%).
L’ une des trois études a montré une différence significative dans la proportion des patients rechutant entre la paroxétine (38%) et le placebo (59%).
Panic Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of panic disorders in adults was investigated in some short- term and long-term studies.
Trouble panique L’ efficacité de la paroxétine dans le traitement des troubles paniques chez l’ adulte a été étudiée lors de quelques études à court et long termes.
Significant and relevant results were obtained in some of these studies.
Des résultats significatifs et pertinents ont été obtenus dans certaines de ces études.
The long-term efficacy of paroxetine in treating panic disorder was demonstrated in a 24 week maintenance study with relapse prevention design:
L’ efficacité à long terme de la paroxétine dans le traitement du trouble panique a été démontrée lors d'une étude de maintien d’ efficacité de 24 semaines avec un plan de type « prévention de rechute »:
5% of patients receiving paroxetine (10-40mg daily) relapsed, versus 30% of patients on placebo.
5% des patients recevant de la paroxétine (10-40 mg par jour) ont rechuté, contre 30% des patients sous placebo.
This was supported by a 36 week maintenance study.
Ce résultat a été confirmé par une étude de maintien d’ efficacité sur 36 semaines.
Social Anxiety Disorder / Social Phobia The efficacy of paroxetine in the treatment of social anxiety disorders in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Trouble Anxiété sociale/ Phobie sociale L’ efficacité de la paroxétine dans le traitement des troubles d’ anxiété sociale chez l’ adulte a été étudiée dans le cadre de quelques études à court et long termes.
Significant and relevant results were obtained in the short-term studies but not in the long-term studies and therefore the CHMP concluded that the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
Par conséquent, le CHMP a conclu que l’ efficacité à long terme n’ était pas suffisamment démontrée.
Generalised Anxiety Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of GAD in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Trouble Anxiété généralisée L’ efficacité de la paroxétine dans le traitement du TAG chez l’ adulte a été étudiée lors de quelques études à court et long termes.
Significant and relevant results were obtained in the short-term but not in the long- term studies and therefore the CHMP concluded that the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
Par conséquent, le CHMP a conclu que l’ efficacité à long terme n’ avait pas été suffisamment démontrée.
Post-traumatic Stress Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of PTSD in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Etat de stress post-traumatique L’ efficacité de la paroxétine dans le traitement de l’ ESPT chez l’ adulte a été étudiée lors de quelques études à court et long termes.
The CHMP considered that despite some problems in the studies, mainly related to the fact that many patients suffered from co-morbid depression, there is evidence to support the efficacy in this indication, however the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
Le CHMP a considéré que, en dépit de certaines insuffisances des études, liées principalement au fait que de nombreux patients présentaient une comorbidité dépressive, l’ efficacité avait été démontrée pour cette indication; en revanche, l’ efficacité à long terme n’ a pas été suffisamment démontrée.
On the basis of the assessed data the CHMP concluded that paroxetine is effective in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder.
Sur la base des données évaluées, le CHMP a conclu que la paroxétine est efficace dans le traitement de l’ épisode dépressif majeur, du trouble obsessionnel compulsif, du trouble panique avec ou sans agoraphobie, du trouble anxiété sociale/ phobie sociale, du trouble anxiété généralisée et de l’ état de stress post-traumatique.
The CHMP also agreed that the above-mentioned information with regards to long- term efficacy should be included in section 5.1 (Pharmacodynamic Properties) of the Summary of Product Characteristics (SPC).
Le CHMP pense également que les informations susmentionnées relatives à l’ efficacité à long terme doivent être incluses dans la section 5.1 (Propriétés pharmacodynamiques) du Résumé des caractéristiques du produit (RCP).
Posology The CHMP also considered the available data supporting the recommended posology for each of the above indications.
Posologie Le CHMP a également considéré les données disponibles soutenant la posologie recommandée pour chacune des indications ci-dessus.
The recommended daily dose of paroxetine is 40mg/ day for OCD and panic disorder and 20mg/ day for the other indications.
La dose quotidienne recommandée de paroxétine est de 40 mg/ jour pour le TOC et le trouble panique et de 20 mg/ jour pour les autres indications.
The CHMP discussed in particular whether higher doses may be necessary for some patients and can be justified by the available data.
Le CHMP s’ est en particulier interrogé sur la possibilité d’ utilisation de doses plus élevées pour certains patients et sur sa justification à la lecture des données disponibles.
From the data provided the CHMP noted that in the fixed dose studies there was a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
À partir des données fournies, le CHMP a noté que dans les études à dose fixe, la courbe dose-efficacité était plate, ce qui ne semble pas indiquer qu’ une augmentation des doses recommandées soit avantageuse en termes d’ efficacité.
However, there is some clinical data suggesting that up-titrating the dose might be beneficial for some patients.
En revanche, quelques données cliniques semblent indiquer que l’ élévation de la dose pourrait être bénéfique à certains patients.
In addition, the CHMP agreed that information with regards to the dose response studies should be included in section 5.1 (Pharmacodynamic Properties) of the SPC.
Sur la base des données disponibles, le CHMP a conclu que si, après utilisation de la dose recommandée pendant plusieurs semaines, une réponse insuffisante était observée, certains patients pourraient bénéficier d’ une augmentation graduelle de la posologie (par paliers de 10 mg) jusqu’ à une dose maximale de 50 mg/ jour pour l’ EDM, la PS, le TAG et l’ ESPT et jusqu’ à une dose maximale de
CHMP/ 187488/ 2004 Efficacy in children
Par
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52/ 75 conséquent, le CHMP a recommandé la
Currently paroxetine is not authorised for use in
modification en ce sens de la section 4.2 (Posologie et mode d’ administration) du RCP.
children and adolescents in any EU Member
Efficacité chez l’ enfant Actuellement, l’ utilisation de la paroxétine n’ est pas autorisée chez les enfants et les adolescents dans les États membres de l’ UE.
From the data provided by the MAHs the CHMP concluded that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with major depressive disorder as included in the trials.
À partir des données fournies par les TAMM, le CHMP a conclu que l’ efficacité n’ a pas été démontrée chez les enfants et les adolescents présentant un épisode dépressif majeur, comme indiqué dans les essais.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
On ne dispose pas de suffisamment de preuves concernant l’ efficacité de la paroxétine pour le traitement du trouble obsessionnel compulsif et de l’ anxiété sociale/ phobie sociale.
According to the answers provided by the MAHs to CHMP, no studies were performed in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
Conformément aux réponses fournies par les TAMM au CHMP, aucune étude n’ a été menée chez les enfants et les adolescents pour les autres indications actuellement approuvées chez l’ adulte.
No long-term data were submitted.
Aucune donnée à long terme n’ a été soumise.
SAFETY The overall safety profile of paroxetine containing medicinal products was reviewed by the CHMP.
SÉCURITÉ Le profil général de sécurité des médicaments contenant de la paroxétine a été réétudié par le CHMP.
A discussion on the safety of paroxetine containing medicinal products took place in CHMP based on the Rapporteur´s and Co-Rapporteur´s Assessment Reports and the data presented by the MAHs.
Une discussion concernant la sécurité des médicaments contenant de la paroxétine a eu lieu au sein du CHMP en se fondant sur les rapports d’ évaluation du rapporteur et du co-rapporteur et sur les données présentées par les TAMM.
The main safety issues discussed were the risk of suicide and the risk of withdrawal reactions.
Les principaux problèmes de sécurité abordés étaient le risque de suicide et le risque de réactions de sevrage.
Suicidal behaviour, self-harm and hostility Adults Based on the assessment of data from clinical trials and from post marketing the CHMP concluded that there is a possibility of an increased risk of suicidal related behaviour associated with paroxetine in young adults (18-29 years), even though the increased risk was not statistically significant.
Comportement suicidaire, auto-agressivité et hostilité Adultes En se fondant sur l’ évaluation des données issues d’ essais cliniques et d’ études de pharmacovigilance, le CHMP a conclu qu’ il existe une possibilité de risque accru de comportement suicidaire lié à l’ utilisation de la paroxétine chez les jeunes adultes (18-29 ans), même si l’ augmentation du risque n’ est pas statistiquement significative.
In the older age groups no such increase was observed.
Dans les groupes d’ âges plus vieux, une telle augmentation n’ a pas été observée.
Results from observational studies indicate no increased risk of suicidality in patients who were prescribed paroxetine and likewise, post marketing reports indicate low rates of suicidal related behaviours.
Les résultats provenant d’ études d’ observation n’ indiquent aucun risque accru de comportement suicidaire chez les patients ayant reçu une prescription de paroxétine et de même, les données post-commercialisation indiquent des taux faibles de comportements suicidaires.
Clinical trials show similar low rates in placebo and paroxetine treated depressed patients.
Les essais cliniques indiquent des taux aussi faibles chez des patients traités par placebo et par paroxétine.
Rates in patients with other disorders for which paroxetine is indicated are similarly low.
Les taux observés chez les patients présentant d’ autres troubles, pour lesquels la paroxétine est indiqué, sont également faibles.
Children and adolescents Overall data from clinical trials indicate an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old).
Enfants et adolescents Les données globales provenant d’ essais cliniques indiquent un risque accru de comportements suicidaires et hostiles dans la population des enfants et des adolescents (7-17 ans).
The incidence of possible suicide-related events and self- harm in the paroxetine group were 2-3 times that seen in the placebo group, while hostility events in the paroxetine occurred with a frequency 6 times that seen in the placebo group.
L’ incidence d’ événements possibles liés au suicide et à l’ autoagression dans le groupe paroxétine était 2 à 3 fois plus importante que dans le groupe placebo, tandis que les événements à type d’ hostilité dans le groupe paroxétine se produisaient avec une fréquence 6 fois plus élevée que celle observée dans le groupe placebo.
Suicidal related behaviours associated with paroxetine in the clinical trials were more clearly seen in the depression studies than in studies of OCD or SAD.
Les comportements suicidaires associés à la paroxétine dans les essais cliniques étaient plus manifestes dans les études sur la dépression que dans celles sur le TOC ou la PS.
Hostility events were more clearly seen in the OCD studies than in the depression studies.
Des événements hostiles ont été observés de façon plus nette dans les études sur le TOC que dans les études sur la dépression.
In view of these findings the CHMP considered that a statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and that information on the adverse events from paediatric clinical trials should be included in section 4.8 (Undesirable Effects) of the SPC.
Compte tenu de ces résultats, le CHMP a considéré qu’ une mention déconseillant l’ utilisation de la paroxétine chez les enfants et les adolescents devait être incluse dans la rubrique 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi) du RCP et que les informations concernant les effets indésirables fournies par les essais cliniques devaient être incluses dans la rubrique 4.8 (Effets indésirables) du RCP.
CHMP/ 187488/ 2004 methods were employed in examining differences in
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004
52/ 72 risk of suicidal events among GP (General
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 EMEA 2005
A las suite d’ une réunion du Comité permanent, la Commission a demandé au CHMP d’ examiner les nouvelles données disponibles.
Practitioner) patients treated with different antidepressants.
En substance, des méthodes similaires ont été employées pour examiner les différences de risque d’ événements suicidaires parmi les patients suivis en médecine générale et traités par différents antidépresseurs.
SSRI vs. other antidepressants).
En ce qui concerne les adultes, les trois études n’ ont pas indiqué de différence significative du risque de comportements suicidaires entre les patients recevant différents antidépresseurs ou différentes classes d’ antidépresseurs(en particulier, antidépresseurs tricycliques – TCA – comparés aux inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine - SSRI - comparés aux autres antidépresseurs).
For children and adolescents, although no completed suicides were observed, an increased risk for suicidal and self-harm behaviours was observed in patients taking SSRIs compared to those taking TCAs and in patients taking paroxetine compared to those taking other SSRIs.
En ce qui concerne les enfants et les adolescents, bien qu’ aucun suicide réussi n’ ait été constaté, un risque accru de comportements suicidaires ou auto-agressifs a été observé chez des patients traités par SSRI par rapport à ceux traités par TCA, ainsi que chez les patients recevant de la paroxétine par rapport à ceux traités par d’ autres SSRI.
These studies did not show a statistical significant elevation of suicide related events and self harm in young adults.
Ces études n’ ont pas montré d’ augmentation statistiquement significative des événements suicidaires et auto-agressifs chez les adultes jeunes.
Furthermore in one of the studies the relation between suicidality risk in relation to the indication was investigated.
En outre, l’ une des études a analysé le risque de comportement suicidaireen fonction de l’ indication.
In accordance to the results, the association between suicidality risk and paroxetine appears significant only among patients with previous depression but not among patients with previous depression and anxiety or anxiety alone.
Les résultats montrent une corrélation entre le risque de comportement suicidaire sous paroxétine et l’ existence d’ un antécédent de trouble dépressif, mais aucune corrélation en cas d’ antécédent de trouble anxieux, seul ou associé à un trouble dépressif.
On the basis of the new assessed data the CHMP concluded the following:
Sur la base des données nouvellement évaluées, le CHMP a conclu ce qui suit:
- The new evidence from the GPRD studies is more vulnerable to various biases, e. g.
- Les nouveaux éléments ressortant des études réalisées à l’ aide de la GPRD sont plus exposés à
confounding by indication, compared to evidence coming from clinical trials.
divers biais, notamment la confusion sur l’ indication, que les données issues des essais cliniques.
Therefore, although data from the GPRD studies apparently do not confirm the findings from clinical trials with respect to increased risk in patients with anxiety disorders or in young adults, the fact that these risks were found in clinical trials justifies a warning in the SPC in relation to the risk of suicide/ suicidal ideation in children and adolescents irrespective of the indication and a warning for young adults.
C’ est pourquoi, bien que les données provenant des études réalisées à l’ aide de la GPRD ne confirment apparemment pas les résultats des essais cliniques en ce qui concerne le risque accru chez les patients présentant des troubles anxieux ou chez les adultes jeunes, le fait que ces risques aient été observés au cours d’ essais cliniques justifie une mise en garde dans le résumé des caractéristiques du produit sur le risque de suicide/ idées suicidaires chez les enfants et adolescents indépendamment de l’ indication, ainsi qu’ une mise en garde concernant les adultes jeunes.
- Increased suicidal related behaviours in children and adolescents was already seen in the
- Une augmentation des comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents avait déjà
clinical trials and post-marketing data and therefore the CHMP did not consider that the new data added new evidence on this regard.
été observée dans les essais cliniques et les données post-commercialisation, le CHMP n’ a donc pas considéré que les nouvelles données apportaient de nouvelles connaissances à cet égard.
In view of the above the CHMP confirmed its previous conclusions in relation to the risk of suicidal behaviour in patients using paroxetine.
À la lumière de ce qui précède, le CHMP a confirmé ses conclusions antérieures concernant le risque de comportement suicidaire chez les patients recevant de la paroxétine.
Therefore, the CHMP concluded that the previous agreed statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and the warning in relation to young adults should remain unchanged.
C’ est pourquoi, le CHMP a conclu que la mention précédemment adoptée déconseillant l’ utilisation de la paroxétine chez les enfants et adolescents, et figurant en section 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi) du RCP ainsi que la mise en garde concernant les adultes jeunes devaient demeurer inchangées.
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 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Réactions de sevrage Adultes
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Analysis of the available data from clinical trials and spontaneous reporting data indicate that the risk of withdrawal reactions is dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Les données fournies par les essais cliniques, les rapports spontanés et les publications montrent que les réactions de sevrage liées à la paroxétine sont courantes à l’ arrêt du traitement.
Therefore, patients treated with higher doses, those treated for a longer duration and patients whose treatment is abruptly stopped may be at an increased risk of withdrawal symptoms upon stopping treatment with paroxetine.
Dans les essais cliniques, l’ apparition d’ événements indésirables à l’ arrêt du traitement a lieu chez 30% des patients traités par paroxétine, contre 20% des patients traités par placebo.
In view of these conclusions the CHMP considered that guidance with regards to the discontinuation of paroxetine (down titration), as well as a warning and a description of the withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine should be included in the respective sections of the SPC and suitable pharmaceutical forms/ strengths need to be available in order to facilitate titration.
Les événements indésirables les plus souvent signalés sont les sensations vertigineuses, les troubles sensoriels, les troubles du sommeil, l’ anxiété et les céphalées.
Children and adolescents In clinical trials 28% of patients treated with paroxetine reported withdrawal symptoms compared with 19% of placebo treated patients.
Parmi les autres réactions de sevrage observées à l’ arrêt de la paroxétine, on peut citer l’ agitation, les nausées, les tremblements, la confusion, la transpiration, la diarrhée, les palpitations, l’ instabilité émotionnelle, l’ irritabilité et les troubles visuels.
Most withdrawal symptoms were mild or moderate.
En général, ces événements sont légers à modérés, surviennent au cours de la première semaine suivant l’ arrêt du traitement et disparaissent dans les deux semaines.
None required re-start of the medication.
En revanche, chez un nombre significatif d’ individus, ils peuvent être plus graves et plus longs (2 à 3 mois, voire plus).
There was no indication of a signal of dependence of paroxetine, but long-term data are not available.
Les données évaluées n’ indiquent aucun signe de dépendance à la paroxétine.
Pregnancy/ Neonates The CHMP reviewed available data from published literature and spontaneous reports in relation to withdrawal reactions in neonates whose mothers used paroxetine during pregnancy.
L’ analyse des données fournies par les essais cliniques et les rapports spontanés indique que le risque de réactions de sevrage dépend de plusieurs facteurs, notamment de la durée et de la dose de traitement, ainsi que de la vitesse de réduction de la dose.
Symptoms such as respiratory distress, cyanosis, apnoea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycaemia, hypertonia, hypotonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, lethargy, constant crying, somnolence and difficulty in sleeping may occur.
Par conséquent, les patients traités par doses élevées, ceux traités sur une longue durée et ceux dont le traitement a été brusquement arrêté, peuvent présenter un risque accru de symptômes de sevrage lors de l’ arrêt du traitement par paroxétine.
On the basis of the available data the CHMP considered that the above information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy, should be included in section 4.6 (Pregnancy and Lactation) of the SPC.
Compte tenu de ces conclusions, le CHMP a considéré qu’ il convenait d’ inclure dans les rubriques correspondantes du RCP des règles à suivre lors de l’ arrêt de la paroxétine (réduction progressive de posologie), ainsi qu’ un avertissement et une description des symptômes de sevrage observés à l’ arrêt de la paroxétine; des formes pharmaceutiques/ dosages adaptés doivent être disponibles afin de faciliter la diminution progressive des doses.
Akathisia Available data, including data from clinical trials, indicate an increased risk of akathisia associated with the use of paroxetine.
Enfants et adolescents Dans les essais cliniques, 28% des patients traités par paroxétine ont présenté des symptômes de sevrage, contre 19% des patients traités par placebo.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Chez les enfants et les adolescents, les symptômes de sevrage les plus fréquents sont les céphalées, les sensations vertigineuses, les nausées, la nervosité et les douleurs abdominales.
Considering the above the CHMP concluded that a warning should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC to reflect the risk of development of akathisia in patients treated with paroxetine.
Aucun signe de dépendance à la paroxétine n’ a été observé, mais on ne dispose pas de données à long terme.
Long-term safety in children The CHMP noted that long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Grossesse/ nouveau-nés Le CHMP a étudié les données disponibles provenant des publications et des rapports spontanés concernant les réactions de sevrage chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé de la paroxétine pendant la grossesse.
OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK Regarding efficacy, the CHMP concluded that paroxetine is effective in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
Des symptômes tels que détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de température, difficulté d’ alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflectivité, tremblements, agitation, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et sommeil difficile peuvent survenir.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine in this population for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
Sur la base des données disponibles, le CHMP a considéré que les informations ci-dessus concernant les symptômes pouvant apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé de la paroxétine au cours des derniers mois de grossesse devaient être incluses dans la rubrique 4.6 (Grossesse et allaitement) du RCP.
No studies are available in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
Akathisie Les données disponibles, notamment les données d’ essais cliniques, indiquent un risque accru d’ akathisie associé à l’ utilisation de la paroxétine.
Regarding safety, data from clinical trials show that paroxetine is associated with an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old).
Cet événement est plus susceptible de se produire pendant les premières semaines de traitement.
Paroxetine is associated with
Étant donné les informations ci-dessus, le CHMP a conclu qu’ un avertissement devait être inclus dans la rubrique 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi) du RCP afin d’ indiquer le risque de développement d’ akathisie chez les patients traités par paroxétine.
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 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Sécurité à long terme chez l’ enfant
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Le CHMP a noté le manque de données de sécurité à long terme pour les enfants et les adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration.
La paroxétine est associée à des réactions de sevrage qui peuvent être d’ intensité sévère et d’ évolution prolongée.
Paroxetine use has been associated with the development of akathisia.
L’ utilisation de la paroxétine a été associée au développement d’ akathisie.
Therefore the CHMP considered that the benefit/ risk balance of paroxetine containing medicinal products in the agreed indications is favourable and the Marketing Authorisations should be maintained in accordance with the:
Par conséquent, le CHMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant de la paroxétine dans les indications approuvées est favorable et que les autorisations de mise sur le marché devaient être maintenues conformément aux éléments suivants:
Summary of Product Characteristics set out in Annex III of the CHMP Opinion with emphasis to the following:
• Résumé des caractéristiques du produit défini dans l’ annexe III de l’ avis du CHMP en insistant sur les points suivants:
• Therapeutic Indications Treatment of
• Indications thérapeutiques Traitement de
- Major Depressive Episode
- Épisode dépressif majeur
- Obsessive Compulsive Disorder
- Trouble obsessionnel compulsif
- Panic Disorder with and without agoraphobia
- Trouble panique avec et sans agoraphobie
- Social Anxiety Disorders/ Social phobia
- Troubles anxiété sociale/ phobie sociale
- Generalised Anxiety Disorder
- Trouble anxiété généralisée
- Post-traumatic Stress Disorder
- Etat de stress post-traumatique
• Posology and Method of Administration Review of the wording with regards to the possibility of increasing the recommended dose if after some weeks of treatment on the recommended dose insufficient response is seen.
• Posologie et mode d’ administration Révision du texte pour inclure la possibilité d’ une augmentation de la dose recommandée si une réponse insuffisante est observée après quelques semaines de traitement à la dose recommandée.
Strengthening of warnings concerning withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine and the need for down titration.
Renforcement des avertissements concernant les symptômes de sevrage observés à l’ arrêt de la paroxétine et la nécessité d’ une réduction progressive de la posologie.
Inclusion of information concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17).
Ajout d’ informations concernant le manque d’ efficacité et le risque accru de comportements suicidaires et hostiles chez les enfants et les adolescents (7-17).
• Special Warnings and Special Precautions for Use Inclusion/ reinforcement of warnings concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17), suicide/ suicidal ideation and withdrawal symptoms.
• Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi Ajout/ renforcement des avertissements concernant l’ absence d’ efficacité et le risque accru de comportements suicidaires et hostiles chez les enfants et les adolescents (7-17), de suicide/ d’ idées suicidaires et de symptômes de sevrage.
• Pregnancy and Lactation Inclusion of information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy.
• Grossesse et allaitement Ajout d’ informations sur les symptômes susceptibles d’ apparaître chez le nouveau-né après utilisation de paroxétine par la mère au cours des derniers mois de grossesse.
• Undesirable effects Expansion of withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine treatment and inclusion of information on adverse events from paediatric clinical trials.
Détail des symptômes de sevrage observés à l’ arrêt du traitement par paroxétine et ajout d’ informations sur les événements indésirables observés au cours des essais cliniques en pédiatrie.
• Pharmacodynamic Properties Inclusion of information concerning long-term efficacy of paroxetine and dose response studies.
• Propriétés pharmacodynamiques Ajout d’ informations concernant l’ efficacité à long terme de la paroxétine et les études dose-efficacité.
Conditions set out in Annex IV of the CHMP Opinion, including the submission of 6-monthly Periodic Safety Update Reports for the next two years.
• Conditions définies dans l’ annexe IV de l’ avis du CHMP, notamment la présentation semestrielle de rapports périodiques relatifs à la sécurité pendant les deux prochaines années.
The CHMP, having considered the additional data that became available after the opinion of 22 April 2004, concluded that such data do not change its previous conclusions and recommendations.
Après avoir examiné les données supplémentaires disponibles suite à l’ avis du 22 avril 2004, le CHMP a conclu que ces données ne changent ni ses conclusions ni ses recommandations précédentes.
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- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended,
- Le Comité a considéré la saisine en vertu de l’ article 31 de la directive 2001/ 83/ CE, dans sa forme
for paroxetine containing medicinal products.
modifiée, pour les médicaments contenant de la paroxétine.
- The Committee considered that paroxetine containing medicinal products are effective in the
- Le Comité a considéré que les médicaments contenant de la paroxétine sont efficaces pour le
treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
traitement de l’ épisode dépressif majeur, du trouble obsessionnel compulsif, du trouble panique avec et sans agoraphobie, du trouble anxiété sociale/ phobie sociale, du trouble anxiété généralisée et de l’ état de stress post-traumatique chez l’ adulte.
- The Committee considered that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with
- Le Comité a considéré que l’ efficacité n’ a pas été démontrée pour les enfants et les adolescents
major depressive disorder.
présentant un trouble dépressif majeur.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine in this population for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
On dispose de preuves insuffisantes concernant l’ efficacité de la paroxétine dans cette population pour le traitement du trouble obsessionnel compulsif et de l’ anxiété sociale/ phobie sociale.
No studies are available in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
On ne dispose d’ aucune étude chez les enfants et les adolescents pour les autres indications actuellement approuvées pour les adultes.
- The Committee concluded that there are concerns in relation to the safety of paroxetine containing
- Le Comité a conclu que les médicaments contenant de la paroxétine posaient des problèmes de
medicinal products.
sécurité.
Paroxetine is associated with an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old), a possibility of an increased risk of suicidal related behaviours in young adults (18-29 years), is also associated with withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration and with the development of akathisia.
La paroxétine est associée à un risque accru de comportements suicidaires et hostiles dans la population pédiatrique (7-17 ans), une possibilité de risque accru de comportements suicidaires chez les jeunes adultes (18-29 ans), et est également associée à des réactions de sevrage qui peuvent être d’ intensité sévère et de durée prolongée, ainsi qu’ au développement d’ une akathisie.
- The Committee, as a consequence, considered the benefit/ risk balance of paroxetine containing
- Le Comité a, par conséquent, considéré que le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant de
medicinal products to be favourable in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
la paroxétine était favorable pour le traitement de l’ épisode dépressif majeur, du trouble obsessionnel compulsif, du trouble panique avec et sans agoraphobie, du trouble anxiété sociale/ phobie sociale, du trouble anxiété généralisée et de l’ état de stress post-traumatique chez l’ adulte.
As a consequence, the CHMP has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for paroxetine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
En conséquence, le CHMP a recommandé le maintien des autorisations de mise sur le marché des médicaments contenant de la paroxétine indiqués à l’ annexe I, dans sa forme modifiée, conformément au RCP défini à l’ annexe III et dans les conditions définies à l’ annexe IV.
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This Summary of Product Characteristics (SPC) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for paroxetine containing medicinal products.
Ce Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) est celui annexé à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’ article 31 des médicaments contenant de la paroxétine.
CHMP/ 187488/ 2004 1.
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 1.
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{INVENTED NAME} {Strength} {Pharmaceutical form}
< Nom de marque > < Dosage > < Forme pharmaceutique >
[To be completed nationally]
[A compléter localement]
< Each< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > contains < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg > paroxetine < Each ml of < oral solution > < oral suspension > contains < 2 mg > paroxetine
< Chaque < comprimé > < comprimé enrobé > < comprimé pelliculé > contient < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg > de paroxétine < Chaque ml de < solution buvable > < suspension buvable > contient < 2 mg < de paroxétine
< Tablet > < Coated tablet > < Film-coated tablet > < Oral solution > < Oral suspension >
< Comprimé > < Comprimé enrobé > < Comprimé pelliculé > < Solution buvable > < Suspension buvable >
- Panic Disorder with and without agoraphobia
Traitement de: • Episode dépressif majeur, • Troubles Obsessionnels Compulsifs, • Trouble Panique avec ou sans agoraphobie, • Trouble Anxiété Sociale / Phobie sociale, • Trouble Anxiété Généralisée, • Etat de stress post-traumatique.
It is recommended that paroxetine is administered once daily in the morning with food .< The tablet should be swallowed rather than chewed .> < Shake bottle before use .>
Il est recommandé d’ administrer la paroxétine en une prise journalière, le matin au cours du petit déjeuner. < Les comprimés doivent être avalés plutôt que croqués > < Bien agiter le flacon avant toute utilisation >
MAJOR DEPRESSIVE EPISODE
EPISODE DÉPRESSIF MAJEUR
The recommended dose is 20 mg daily.
La posologie recommandée est de 20 mg par jour.
In general, improvement in patients starts after one week but may only become evident from the second week of therapy.
En général, l’ amélioration du patient débute après une semaine de traitement mais peut ne devenir manifeste qu’ à partir de la deuxième semaine.
As with all antidepressant medicinal products, dosage should be reviewed and adjusted if necessary within 3 to 4 weeks of initiation of therapy and thereafter as judged clinically appropriate.
Comme avec tous les médicaments antidépresseurs, la posologie doit être revue et ajustée si nécessaire au cours des 3 à 4 semaines suivant le début du traitement et par la suite si cela est cliniquement justifié.
CHMP/ 187488/ 2004 OBSESSIVE COMPULSIVE DISORDER
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004
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 EMEA 2005
TROUBLES OBSESSIONNELS COMPULSIFS
The recommended dose is 40 mg daily.
La posologie recommandée est de 40 mg par jour.
Patients should start on 20 mg/ day and the dose may be increased gradually in 10 mg increments to the recommended dose.
Le traitement sera débuté à la dose de 20 mg par jour, qui pourra être augmentée progressivement par paliers de 10 mg jusqu’ à la dose recommandée.
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually up to a maximum of 60 mg/ day.
En cas de réponse insuffisante après plusieurs semaines de traitement à la dose recommandée, certains patients peuvent tirer bénéfice d’ une augmentation progressive de dose, jusqu’ à un maximum de 60 mg par jour.
Patients with OCD should be treated for a sufficient period to ensure that they are free from symptoms.
Les patients souffrant de troubles obsessionnels compulsifs doivent être traités pendant une période suffisante afin d’ assurer la disparition des symptômes.
(see section 5.1 Pharmacodynamic Properties)
Cette période peut durer plusieurs mois voire même plus longtemps (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
PANIC DISORDER
TROUBLE PANIQUE
Patients should be started on 10 mg/ day and the dose gradually increased in 10 mg steps according to the patient’ s response up to the recommended dose.
Le traitement sera débuté à la dose de 10 mg par jour, qui pourra être augmentée progressivement par paliers de 10 mg en fonction de la réponse thérapeutique jusqu’ à la dose recommandée.
A low initial starting dose is recommended to minimise the potential worsening of panic symptomatology, which is generally recognised to occur early in the treatment of this disorder.
Une faible dose initiale est recommandée afin de minimiser l’ aggravation potentielle des symptômes du trouble panique, pouvant survenir en début de traitement.
Patients with panic disorder should be treated for a sufficient period to ensure that they are free from symptoms.
Les patients atteints de trouble panique doivent être traités pendant une période suffisante afin d’ assurer la disparition des symptômes.
This period may be several months or even longer (see section 5.1 Pharmacodynamic Properties)
Cette période peut durer plusieurs mois voire même plus longtemps (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
SOCIAL ANXIETY DISORDER/ SOCIAL PHOBIA
TROUBLE ANXIÉTÉ SOCIALE/ PHOBIE SOCIALE
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually in 10 mg steps up to a maximum of 50 mg/ day.
En cas de réponse insuffisante après plusieurs semaines de traitement à la dose recommandée, certains patients peuvent tirer bénéfice d’ une augmentation progressive de dose par paliers de 10 mg, jusqu’ à un maximum de 50 mg par jour.
Long-term use should be regularly evaluated (see section 5.1 Pharmacodynamic Properties).
L’ utilisation à long terme doit être régulièrement évaluée (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
GENERALISED ANXIETY DISORDER
TROUBLE ANXIÉTÉ GÉNÉRALISÉE
POST-TRAUMATIC STRESS DISORDER
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 ETAT DE STRESS POST-TRAUMATIQUE
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually in 10 mg steps up to a maximum of 50 mg/ day.
En cas de réponse insuffisante après plusieurs semaines de traitement à la dose recommandée, certains patients peuvent tirer bénéfice d’ une augmentation progressive de dose par palier de 10 mg par semaine, jusqu’ à un maximum de 50 mg par jour.
GENERAL INFORMATION
INFORMATIONS GÉNÉRALES
WITHDRAWAL SYMPTOMS SEEN ON DISCONTINUATION OF PAROXETINE Abrupt discontinuation should be avoided (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for Use and section 4.8 Undesirable Effects).
SYMPTÔMES DE SEVRAGE OBSERVÉS LORS DE L’ ARRÊT DE LA PAROXÉTINE Un arrêt brutal du traitement doit être évité (voir rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions particulières d’ emploi et 4.8 Effets indésirables).
The taper phase regimen used in clinical trials involved decreasing the daily dose by 10 mg at weekly intervals.
Le schéma utilisé au cours des essais cliniques comportait une interruption progressive de traitement avec diminution de la dose journalière par palier de 10 mg par semaine.
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
La survenue de symptômes gênants lors de la diminution de la dose ou à l’ arrêt du traitement pourra nécessiter la reprise de la dose précédemment prescrite.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Le médecin pourra ensuite poursuivre la diminution de la dose à un rythme plus progressif.
CHMP/ 187488/ 2004 Special Populations:
Populations particulières
• Elderly
• Sujets âgés:
Increased plasma concentrations of paroxetine occur in elderly subjects, but the range of concentrations overlaps with that observed in younger subjects.
Une augmentation des concentrations plasmatiques est observée chez les sujets âgés mais elles demeurent cependant dans les limites de celles observées chez les patients plus jeunes.
Dosing should commence at the adult starting dose.
La posologie initiale est la même que chez l’ adulte.
Increasing the dose might be useful in some patients, but the maximum dose should not exceed 40 mg daily.
Une augmentation de dose pourra être utile chez certains patients, mais la dose maximale ne devra pas excéder 40 mg par jour.
• Children and adolescents (7-17 years) Paroxetine should not be used for the treatment of children and adolescents as controlled clinical trials have found paroxetine to be associated with increased risk for suicidal behaviour and hostility.
La paroxétine est déconseillée chez l’ enfant et l’ adolescent, des études cliniques contrôlées ayant montré que la paroxétine était associée à un risque accru de comportement suicidaire et d’ hostilité.
In addition, in these trials efficacy has not been adequately demonstrated (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use and section 4.8 Undesirable Effects).
De plus, l’ efficacité de la paroxétine n’ a pas été suffisamment démontrée dans ces essais (voir rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi et 4.8 Effets indésirables).
• Children aged below 7 years The use of paroxetine has not been studied in children less than 7 years.
L’ utilisation de la paroxétine n’ a pas été étudiée chez l’ enfant de moins de 7 ans.
Paroxetine should not be used, as long as safety and efficacy in this age group have not been established.
La paroxétine est déconseillée tant que son efficacité et sa sécurité d’ emploi n’ ont pas été démontrées dans cette tranche d’ âge.
• Renal/ hepatic impairment Increased plasma concentrations of paroxetine occur in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min) or in those with hepatic impairment.
Une augmentation des concentrations plasmatiques de la paroxétine est observée chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) ainsi que chez l'insuffisant hépatique.
Therefore, dosage should be restricted to the lower end of the dosage range.
La posologie recommandée la plus faible ne devrait donc pas être dépassée chez ces patients.
Known hypersensitivity to paroxetine or any of the excipients.
Hypersensibilité connue à la paroxétine ou à l’ un des excipients.
Paroxetine is contraindicated in combination with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs).
La paroxétine est contre-indiquée en association aux Inhibiteurs de la Monoamine Oxidase (IMAO).
Treatment with paroxetine can be initiated:
Le traitement avec la paroxétine pourra être initié:
- two weeks after discontinuation of an irreversible MAOI, or
- 2 semaines après l’ arrêt d’ un traitement par un IMAO non sélectif, ou
- at least 24hrs after discontinuation of a reversible MAOI (e. g. moclobemide).
- au moins 24 heures après l’ arrêt d’ un IMAO sélectif (ex: moclobémide)
At least one week should elapse between discontinuation of paroxetine and initiation of therapy with any MAOI.
Respecter un délai d’ au moins une semaine entre l’ arrêt de la paroxétine et le début du traitement par un IMAO.
Paroxetine should not be used in combination with thioridazine, because, as with other drugs which inhibit the hepatic enzyme CYP450 2D6, paroxetine can elevate plasma levels of thioridazine (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction).
En effet, comme les autres inhibiteurs du CYP450 2D6, elle est susceptible d’ augmenter les concentrations plasmatiques de thioridazine (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions).