qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In conclusion, the CHMP considered that the Applicant responses to the List of Outstanding Issues did allow the committee to conclude that the test and the reference product are similar when used without a spacer, with regards to safety aspects.
En conclusion, le CHMP a estimé que les réponses du demandeur à la liste des questions en suspens ont permis au comité de conclure que le produit testé et le produit de référence sont similaires quand ils sont utilisés sans chambre d’ inhalation, pour ce que concerne les aspects de sécurité.
However, equivalence between the test and reference products has still not been fully demonstrated although this may be addressed by submitting an analysis of the data from the ongoing study 2007-76-DOS-6, the CHMP addressed two outstanding issues to be discussed by the Applicant during an oral explanation:
Cependant, l’ équivalence entre le produit testé et le produit de référence n’ a toujours pas été totalement démontrée, même si cela peut être résolu par la soumission d’ une analyse des données de l’ étude 2007-76-DOS-6 en cours; le CHMP a transmis deux questions en suspens que le demandeur doit discuter au cours d’ une explication orale:
The Applicant should provide in vivo equivalence when the products are used with and their spacers 2.
Le demandeur doit fournir une équivalence in vivo lorsque les produits sont utilisés avec et sans leur chambre d’ inhalation.
A comparison between reference and test products pulmonary deposition should be addressed (Study 2007-76-DOS-6)
Une comparaison entre le produit de référence et le produit testé en termes de dépôt pulmonaire doit être faite (étude 2007-76-DOS-6).
The Applicant responded to the outstanding issues during an Oral Explanation held during the November CHMP meeting.
Le demandeur a répondu aux questions en suspens pendant une explication orale qui s’ est déroulée lors de la réunion de novembre du CHMP.
The Applicant was able to present data from the pulmonary deposition study (Study 2007- 76-DOS-6) were presented and interpreted and this new in vitro data (without spacer in a normal and humid environment and with spacer in a normal environment) suggested a similar particle size distribution between the test and the reference product.
Le demandeur a pu présenter des résultats de l’ étude du dépôt pulmonaire (étude 2007-76-DOS-6), qui ont été interprétés et ces nouvelles données in vitro (sans chambre d’ inhalation, dans un milieu normal et humide et avec chambre d’ inhalation dans un milieu normal) ont suggéré une distribution en taille des particules similaire pour le produit testé comparé au produit de référence.
The pharmacokinetic bioequivalence study also confirmed that both products possess the same systemic safety profile since bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax) have been shown.
L’ étude de la bioéquivalence pharmacocinétique a également confirmé que les deux produits possèdent le même profil de sécurité systémique, puisque la bioéquivalence des niveaux systémiques (ASC et Cmax) a été démontrée.
In addition, the study demonstrated indirectly the same lung deposition with a trend to a deeper lung deposition based on a higher ratio in Cmax and a shorter Tmax.
De plus, l’ étude a montré indirectement que le dépôt pulmonaire est le même, avec une tendance à un dépôt pulmonaire plus profond, sur la base d’ un rapport de Cmax plus élevé et d’ un Tmax plus court.
In the opinion of the CHMP, this small difference is not expected to be clinically significant and a pharmacodynamic study does not seem to be required.
De l’ avis du CHMP, cette légère différence n’ est pas susceptible de présenter une importance clinique et une étude pharmacodynamique ne paraît pas nécessaire.
10 GROUNDS FOR POSITIVE OPINION
11 MOTIFS DE L’ AVIS POSITIF
The CHMP was of the opinion that based on the totality of the data submitted, including the data from the pulmonary deposition study (Study 2007-76-DOS-6), a similar particle size distribution between the test and the reference product could be demonstrated.
Le CHMP était d’ avis que sur la base de la totalité des données soumises, y compris les résultats de l’ étude du dépôt pulmonaire (étude 2007-76-DOS-6), une distribution similaire en taille des particules entre le produit testé et le produit de référence a pu être démontrée.
The pharmacokinetic bioequivalence data also confirmed that Sabumalin and the reference product possess the same systemic safety profile since bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax) have been shown, when used with or without a spacer.
Les données de bioéquivalence pharmacocinétique ont également confirmé que Sabumalin et le produit de référence possèdent le même profil de sécurité systémique, puisqu’ une bioéquivalence des niveaux systémiques (ASC et Cmax) a été démontrée, lorsque les produits sont utilisés avec ou sans chambre d’ utilisation.
In conclusion a Potential Serious Risk to Public Health was no longer identified and the CHMP concluded that the products are bioequivalent and that the benefit-risk ratio is positive.
En conclusion, aucun risque potentiel grave pour la santé publique ne peut plus être identifié et le CHMP a conclu que les produits sont bioéquivalents et que le rapport bénéfice-risque est positif.
- the CHMP considered that a similar particle size distribution between the test and the reference product was
- le CHMP a estimé qu’ une distribution similaire en taille des particules entre le produit testé et le
demonstrated,
produit de référence avait été démontrée;
- the CHMP considered that Sabumalin and the reference product possess the same systemic safety profile,
- le CHMP a considéré que Sabumalin et le produit de référence possèdent le même profil de sécurité
as demonstrated by the bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax),
systémique, comme le démontre la bioéquivalence des taux systémiques (ASC et Cmax);
- the CHMP concluded that the products are bioequivalent and that the benefit-risk ratio is positive,
- le CHMP a conclu que les produits sont bioéquivalents et que le rapport bénéfice-risque est positif,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure are set out in Annex III for Sabumalin and associated names (see Annex I).
le CHMP a recommandé l’ octroi des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit valide, l’ étiquetage et la notice sont les versions finales résultant de la procédure du groupe de coordination et figurant dans l’ annexe III pour Sabumalin et les dénominations associées (voir annexe I).
12 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
12 ANNEXE III
13
13 Le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice valides correspondent aux versions finales obtenues au cours de la procédure du groupe de coordination.
Ref.
Londres, le 17 mars 2009 Réf. doc.
EMEA/ CHMP/ 194784/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 990
EMEA/ CHMP/ 194617/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 990
Questions and answers on the referral for Sabumalin salbutamol, metered dose aerosol inhaler, 100 μ g/ dose
Questions et réponses sur la saisine relative à Sabumalin salbutamol, inhalateur-doseur d’ aérosol, 100 μ g/ dose
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a referral procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Sabumalin.
L’ Agence européenne des médicaments (EMEA) a achevé une procédure de saisine lancée suite à un désaccord parmi les États membres de l’ Union européenne concernant l’ autorisation du médicament Sabumalin.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Sabumalin outweigh its risks, and that the marketing authorisation can be granted in Sweden as well as in the following Member States of the European Union:
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’ Agence a conclu que les bénéfices de Sabumalin sont supérieurs aux risques qu’ il comporte et que l’ autorisation de mise sur le marché peut être accordée en Suède, ainsi que dans les États membres de l’ Union européenne suivants:
Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom.
Allemagne, Belgique, Danemark, Espagne, Estonie, Finlande, Grèce, Hongrie, Italie, Lettonie, Lituanie, Norvège, Pays Bas, Pologne, Portugal, Royaume-Uni et Slovénie.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
L’ examen a été réalisé dans le cadre d’ une « saisine au titre de l’ article 29 » 1.
What is Sabumalin?
Qu’ est -ce que Sabumalin?
Sabumalin is a medicine in a pressurised inhaler that contains salbutamol as active substance.
Sabumalin est un médicament en inhalateur pressurisé contenant du salbutamol comme principe actif.
Salbutamol is a beta2-adrenergic receptor agonist.
Le salbutamol est un agoniste des récepteurs bêta 2-adrénergiques.
This means that salbutamol activates the beta2- receptors in the body.
Cela signifie que le salbutamol active les récepteurs bêta 2-adrénergiques dans le corps.
When given by inhalation as in Sabumalin, salbutamol directly activates the beta2-receptors in the respiratory system.
Administré par inhalation, comme c’ est le cas pour Sabumalin, le salbutamol active directement les récepteurs bêta 2-adrénergiques dans le système respiratoire.
This makes the airways widen, allowing the air to flow more freely.
Il en résulte une dilatation des voies aériennes, permettant à l’ air de circuler plus librement.
Sabumalin is used to treat the breathing difficulties caused by asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Sabumalin est utilisé pour le traitement des difficultés à respirer dues à l’ asthme et à la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
It can also be used to prevent asthma symptoms caused by exercise or other triggering factors, such as house dust, pollen, cats, dogs and cigarette smoke.
Il peut également être utilisé pour la prévention des symptômes de l’ asthme provoqués par l’ exercice ou d’ autres facteurs déclenchants, tels que les poussières de la maison, le pollen, les chats, les chiens et la fumée de cigarette.
Sabumalin is used to relieve symptoms, and its use should not delay the use of inhaled steroids.
Sabumalin est utilisé pour soulager les symptômes et son emploi ne doit pas retarder la prise de stéroïdes inhalés.
Sabumalin is a ‘ generic medicine’.
Sabumalin est un « médicament générique ».
This means that Sabumalin is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sultanol inhaler.
Cela signifie que Sabumalin est similaire à un « médicament de référence » déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE), à savoir Sultanol inhalateur.
Why was Sabumalin reviewed?
Quelles étaient les raisons de l’ examen de Sabumalin?
Hexal AG submitted Sabumalin to the Swedish medicines regulatory agency for a decentralised procedure on 5 December 2006.
Hexal AG a soumis Sabumalin à l’ agence suédoise des médicaments pour une procédure décentralisée le 5 décembre 2006.
This is a procedure when one Member State (the ‘ reference Member State’, in this instance Sweden) assesses a medicine with a view of granting a marketing authorisation that will be valid in this country as well as in other member states (the ‘ concerned Member States’, in this instance Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom).
Il s’ agit d’ une procédure lancée lorsqu’ un État membre (« l’ État membre de référence », en l’ occurrence la Suède) évalue un médicament en vue d’ accorder une autorisation de mise sur le marché qui sera valide dans ce pays, ainsi que dans d’ autres États membres (les « États membres concernés », en l’ occurrence l’ Allemagne, la Belgique, le Danemark, l’ Espagne, l’ Estonie, la Finlande, la Grèce, la Hongrie, l’ Italie, la Lettonie, la Lituanie, la Norvège, les Pays Bas, la Pologne, le Portugal, le Royaume-Uni et la Slovénie).
These member states were not able to reach an agreement.
Ces États membres ne sont pas parvenus à un accord.
On 4 March 2008, the Swedish medicines regulatory agency referred the matter to the CHMP.
Le 4 mars 2008, l’ agence suédoise des médicaments a saisi le CHMP.
The grounds for the referral were concerns regarding that there was not enough data showing that Sabumalin is equivalent to the reference medicine.
Les motifs de la saisine étaient des préoccupations concernant le fait qu’ il n’ y avait pas suffisamment de données montrant que Sabumalin est équivalent au médicament de référence.
Concerns were also raised regarding how to store the inhaler and the effect of the orientation of the inhaler on the delivery of the medicine.
Des inquiétudes ont également été formulées en ce qui concerne le mode de stockage de l’ inhalateur et l’ effet de l’ orientation de l’ inhalateur sur la délivrance du médicament.
Based on evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Sabumalin outweigh its risks, and that therefore the marketing authorisation for Sabumalin should be granted in all concerned member states.
1 Article 29 de la directive 2001/ 83/ CE telle que modifiée, saisine au motif de risque potentiel grave pour la santé publique.
The European Commission issued a decision on 12 March 2009.
La Commission européenne a adopté une décision en date du 12 mars 2009.
Rapporteur:
Pr Michal Piroż ynski (Pologne) Rapporteur:
Co-rapporteur:
Dr Gonzalo Calvo Rojas (Espagne) Co-rapporteur:
Referral start date:
Date de début de la saisine:
Company responses provided on:
Réponses de la société données les:
Opinion date:
30 mai 2008, 20 octobre 2008 Date de l’ avis:
Prof Michal Piroż ynski (Poland) Dr Gonzalo Calvo Rojas (Spain) 19 March 2008 30 May 2008, 20 October 2008 18 December 2008
18 décembre 2008
AMENDED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT AMENDE DE L'ETAT MEMBRE DE REFERENCE
This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 7(5) referral for salmeterol/ fluticasone propionate containing medicinal products.
Ce Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) est celui annexé à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’ article 7(5) des médicaments contenant du salmeterol/ fluticasone propionate.
The text was valid at that time.
Ce texte doit être considéré comme valide au moment de la décision de la Commission.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Après la décision de la de la Commission, ce RCP sera, si nécessaire, l’ objet de mises à jour par les autorités compétentes de l’ état-membre.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Par conséquent, ce RCP peut ne pas correspondre à la version actuelle.
CPMP/ 1327/ 03 1.
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03 1.
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< Invented name > 50/ 100 microgram/ dose inhalation powder, pre-dispensed .< Invented name > 50/250 microgram/dose inhalation powder, pre-dispensed .< Invented name > 50/500 microgram/dose inhalation powder, pre-dispensed.
< Nom de fantaisie > 50/ 100 microgrammes/ dose, poudre pour inhalation en récipient unidose. < Nom de fantaisie > 50/ 250 microgrammes/ dose, poudre pour inhalation en récipient unidose. < Nom de fantaisie > 50/ 500 microgrammes/ dose, poudre pour inhalation en récipient unidose.
Each single dose of< invented name > provides:
Chaque dose de < Nom de fantaisie > délivre:
50 micrograms of salmeterol (as salmeterol xinafoate) and 100, 250 or 500 micrograms of fluticasone propionate.
50 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate de salmétérol) et 100, 250 ou 500 microgrammes de propionate de fluticasone.
Inhalation powder, pre-dispensed.
Poudre pour inhalation en récipient unidose
Asthma
Asthme
< Invented name > is indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate:
< Nom de fantaisie > est indiqué en traitement continu de l’ asthme dans les situations où l’ administration par voie inhalée d’ un médicament associant un corticoïde et un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d’ action est justifiée:
- patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short
− chez des patients, insuffisamment contrôlés par une corticothérapie inhalée et la prise d’ un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de courte durée d’ action par voie inhalée « à la demande » ou − chez des patients contrôlés par l’ administration d’ une corticothérapie inhalée associée à un traitement continu par bêta-2 agoniste de longue durée d’ action par voie inhalée.
Note :< invented name > 50/100 microgram strength is not appropriate in adults and children with severe asthma.
Remarque: le dosage < Nom de fantaisie > 50/ 100 microgrammes/ dose, n’ est pas adapté au traitement de l’ asthme persistant sévère de l’ adulte et de l’ enfant.
Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Bronchopneumopathie chronique obstructive
< Invented name > is indicated for the symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy.
< Nom de fantaisie > est indiqué en traitement symptomatique de la BPCO sévère (VEMS < 50% de la valeur théorique) chez les patients présentant des antécédents d’ exacerbations répétées, et des symptômes significatifs malgré un traitement bronchodilatateur continu.
< Invented name > is for inhalation use only.
Voie inhalée uniquement.
Patients should be made aware that< invented name > must be used daily for optimum benefit, even when asymptomatic.
Il conviendra d’ informer le patient que pour observer un effet optimal du traitement, < Nom de fantaisie > doit être administré quotidiennement même lorsque les symptômes sont améliorés.
Patients should be regularly reassessed by a doctor, so that the strength of< invented name > they are receiving remains optimal and is only changed on medical advice.
Le médecin devra vérifier régulièrement que le dosage prescrit de < Nom de fantaisie > est bien adapté à l’ état clinique du patient.
The dose should be titrated to the lowest dose at which effective control of symptoms is maintained.
Le dosage de < Nom de fantaisie > ne sera modifié que sur avis médical.
As an alternative, patients requiring a long acting
Il convient de toujours rechercher la posologie minimale efficace.
CPMP/ 1327/ 03
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03
 EMEA 2003
Lorsque les symptômes sont contrôlés par la plus faible posologie recommandée en deux prises par jour, l’ administration d’ un corticoïde inhalé seul sera alors envisagée.
beta-2-agonist could be titrated to< invented name > given once daily if, in the opinion of the prescriber, it would be adequate to maintain disease control.
Il pourra être également envisagé de réduire la posologie de < Nom de fantaisie > à une prise par jour, si le médecin estime nécessaire de maintenir un traitement par bêta-2 mimétiques de longue durée d’ action pour le contrôle des symptômes.
In the event of once daily dosing when the patient has a history of nocturnal symptoms the dose should be given at night and when the patient has a history of mainly day-time symptoms the dose should be given in the morning.
Si la prédominance des symptômes est nocturne, < Nom de fantaisie > sera administré le soir; si elle est diurne, < Nom de fantaisie > sera administré le matin.
Patients should be given the strength of< invented name > containing the appropriate fluticasone propionate dosage for the severity of their disease.
Le dosage de < Nom de fantaisie > qui sera prescrit au patient devra correspondre à la dose de fluticasone adaptée à la sévérité de son asthme.
If an individual patient should require dosages outside the recommended regimen, appropriate doses of beta-agonist and/ or corticosteroid should be prescribed.
Si les dosages disponibles de cette association fixe ne répondent pas aux nécessités pour ajuster les posologies en fonction de l’ état du patient, bêta-2 agonistes et/ ou corticoïdes devront être prescrits individuellement.
Recommended Doses:
Posologie préconisée:
Adults and adolescents 12 years and older:
Adultes et adolescents de 12 ans et plus:
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 250 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
une inhalation (50 microgrammes de salmétérol et 100 microgrammes de propionate de fluticasone) 2 fois par jour ou une inhalation (50 microgrammes de salmétérol et 250 microgrammes de propionate de fluticasone) 2 fois par jour ou une inhalation (50 microgrammes de salmétérol et 500 microgrammes de propionate de fluticasone) 2 fois par jour
Children 4 years and older:
Enfants de 4 ans et plus:
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily.
une inhalation (50 microgrammes de salmétérol et 100 microgrammes de propionate de fluticasone) 2 fois par jour.
There are no data available for use of< invented name > in children aged under 4 years.
Aucune donnée n’ est disponible concernant l’ utilisation de < Nom de fantaisie > chez les enfants de moins de 4 ans.
COPD
Bronchopneumopathie chronique obstructive:
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
une inhalation (50 microgrammes de salmétérol et 500 microgrammes de propionate de fluticasone) 2 fois par jour.
Special patient groups:
Population à risque:
There is no need to adjust the dose in elderly patients or in those with renal impairment.
Il n’ y a pas lieu d’ ajuster les doses chez les sujets âgés ou atteints d’ insuffisance rénale.
There are no data available for use of< invented name > in patients with hepatic impairment.
Aucune donnée n’ est disponible concernant l’ utilisation de < Nom de fantaisie > chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
Using the Diskus:
Utilisation du Diskus:
The mouthpiece is then placed in the mouth and the lips closed round it.
Après ouverture du dispositif, pousser le levier pour préparer une dose.
The dose can then be inhaled and the device closed.
L’ embout buccal sera ensuite placé entre les lèvres, la dose peut alors être inhalée, après quoi le dispositif sera refermé.
CPMP/ 1327/ 03
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03 4.3 Contre-indication
 EMEA 2003
- hypersensibilité connue à l’ un des principes actifs ou excipients.
The management of asthma should normally follow a stepwise programme and patient response should be monitored clinically and by lung function tests.
L’ adaptation d’ un traitement anti-asthmatique se fait par palier en fonction de l’ état clinique du patient qui sera régulièrement réévalué par un suivi médical et le contrôle de la fonction respiratoire.
< Invented name > should not be used to treat acute asthma symptoms for which a fast and short acting bronchodilator is required.
Dans ces situations, le patient devra avoir recours à un bronchodilatateur à action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes aigus.
Patients should be advised to have their medicinal product to be used for relief in an acute asthma attack available at all times .< Invented name > is not intended for the initial management of asthma until the need for and approximate dosage of corticosteroids has been established.
Le patient sera informé qu’ il doit ainsi avoir en permanence à sa disposition un médicament bronchodilatateur à action rapide et de courte durée destiné à être utilisé en cas de crise d’ asthme. < Nom de fa ntaisie > n’ est pas destiné au traitement de première intention de l’ asthme; il ne devra être instauré que si un traitement par corticoïde s’ avère nécessaire et après que la dose optimale de corticoïde ait été déterminée.
Increasing use of short-acting bronchodilators to relieve symptoms indicates deterioration of control and patients should be reviewed by a physician.
Une augmentation de la consommation de bronchodilatateurs à action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes est le signe d’ une déstabilisation de la maladie.
Sudden and progressive deterioration in control of asthma is potentially life threatening and the patient should undergo urgent medical assessment.
Une détérioration plus ou moins rapide du contrôle des symptômes doit faire craindre une évolution vers un asthme aigu grave pouvant mettre en jeu le pronostic vital et, par conséquent, nécessite une consultation médicale urgente.
Consideration should be given to increasing corticosteroid therapy.
Il conviendra alors d’ envisager une augmentation de la corticothérapie.
The patient should also be medically reviewed where the current dosage of< invented name > has failed to give adequate control of asthma.
De même, si le contrôle des symptômes reste insuffisant à la suite d’ un traitement par < Nom de fantaisie >, une consultation médicale est nécessaire.
For patients with asthma or COPD, consideration should be given to additional corticosteroid therapies.
Chez les patients asthmatiques ou atteints de BPCO, la prescription d’ une corticothérapie complémentaire doit être prise en compte.
Treatment with< invented name > should not be stopped abruptly in patients with asthma due to risk of exacerbation.
Chez les patients asthmatiques le traitement par < Nom de fantaisie > ne devra pas être interrompu brusquement en raison d’ un risque d’ exacerbation.
Therapy should be down-titrated under physician supervision.
Par ailleurs, il conviendra de toujours rechercher la posologie minimale efficace sous contrôle médical.
For patients with COPD cessation of therapy may also be associated with symptomatic decompensation and should be supervised by a physician.
Chez les patients atteints de BPCO, l’ arrêt du traitement peut aussi s’ accompagner d’ une détérioration symptomatique et doit donc s’ opérer sous contrôle médical.
As with all inhaled medication containing corticosteroids ,< invented name > should be administered with caution in patients with pulmonary tuberculosis.
Comme d’ autres corticoïdes destinés à être administrés par voie inhalée, < Nom de fantaisie > doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire.
< Invented name > should be administered with caution in patients with severe cardiovascular disorders, including heart rhythm abnormalities, diabetes mellitus, untreated hypokalaemia or thyrotoxicosis.
(Nom de fantaisie) doit être administré avec prudence en cas de troubles du rythme cardiaque et autres anomalies cardiovasculaires, de diabète, d’ hypokaliémie ou d’ hyperthyroïdie.
Potentially serious hypokalaemia may result from systemic beta-2-agonist therapy but following inhalation at therapeutic doses plasma levels of salmeterol are very low.
Néanmoins, les taux plasmatiques de salmétérol restent faibles lorsque celui -ci est administré par voie inhalée aux doses thérapeutiques.
As with other inhalation therapy paradoxical bronchospasm may occur with an immediate increase in wheezing after dosing .< Invented name > should be discontinued immediately, the patient assessed and alternative therapy instituted if necessary.
Comme avec d’ autres produits inhalés, l’ augmentation du sifflement bronchique témoignant d’ un bronchospasme à la suite de l’ inhalation de la poudre, doit conduire à l’ arrêt du traitement par < Nom de fantaisie > et à un examen clinique du patient.
< Invented name > contains lactose up to 12.5 milligram / dose.
< Nom de fantaisie > contient jusqu’ à 12,5 milligrammes de lactose par dose.
This amount does not normally cause problems in lactose intolerant people.
Cette quantité n’ entraîne normalement pas de réaction chez les patients intolérants au lactose.
Care should be taken when transferring patients to< invented name > therapy, particularly if there is any reason to suppose that adrenal function is impaired from previous systemic steroid therapy.
Des précautions devront être prises lors du relais de la corticothérapie générale par < Nom de fantaisie > notamment chez les patients susceptibles de présenter une fonction surrénalienne altérée.
Systemic effects may occur with any inhaled corticosteroid, particularly at high doses prescribed for long periods.
La corticothérapie inhalée peut entraîner des effets systémiques, en particulier lors de traitements à fortes doses au long cours.
These effects are much less likely to occur than with oral corticosteroids.
La survenue de ces effets reste cependant moins probable qu’ au cours d’ une corticothérapie orale.
Possible systemic effects include adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma.
Il peut être observé une inhibition de la fonction surrénale, un retard de croissance chez l’ enfant et l’ adolescent, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte et un glaucome.
It is important, therefore, for asthma patients that the dose of inhaled corticosteroid is titrated to the lowest dose at which effective control is maintained.
En conséquence, -chez les patients asthmatiques la posologie minimale efficace devra toujours être recherchée.
It is recommended that the height of children receiving prolonged treatment with inhaled corticosteroid is regularly monitored.
La croissance des enfants recevant une corticothérapie inhalée à long terme devra être régulièrement surveillée.
Additional systemic corticosteroid cover should be considered during periods of stress or elective surgery.
En cas de stress ou lorsqu’ une intervention chirurgicale est prévue, une supplémentation par corticoïdes par voie générale peut être nécessaire.
The benefits of inhaled fluticasone propionate therapy should minimise the need for oral steroids, but patients transferring from oral steroids may remain at risk of impaired adrenal reserve for a considerable time.
L’ administration de propionate de fluticasone par voie inhalée favorise la diminution du recours aux corticoïdes oraux pour traiter l’ asthme, mais elle ne prévient pas le risque d’ apparition d’ une insuffisance surrénale lors du sevrage des patients traités au long cours par une corticothérapie orale.
Patients who have required high dose emergency corticosteroid therapy in the past may also be at risk.
Ce risque existe également chez les patients ayant reçu de fortes doses de corticoïdes en urgence.
This possibility of residual impairment should always be borne in mind in emergency and elective situations likely to produce stress, and appropriate corticosteroid treatment must be considered.
Le risque de persistance d’ une freination des fonctions surrénales doit rester présent à l’ esprit dans les situations d’ urgence et/ ou susceptibles de déclencher un état de stress.
The extent of the adrenal impairment may require specialist advice before elective procedures.
Un avis spécialisé peut être requis.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interactions
Due to the very low plasma concentrations achieved after inhaled dosing clinically significant drug interactions are in general unlikely.
Les concentrations plasmatiques retrouvées après inhalation étant faibles, le risque d’ interactions médicamenteuses entraînant un retentissement clinique est en général peu probable.
Care should be taken when co-administering known strong CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir) as there is potential for increased systemic exposure to fluticasone propionate.
Néanmoins, il conviendra de rester prudent en cas d’ administration concomitante de produits inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ex: ketoconazole, ritonavir) lors d’ un traitement par fluticasone en raison du risque d’ augmentation des concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone.
Any increased exposure during long-term concomitant treatment may can result in enhanced cortisol suppression.
Toute augmentation de l’ exposition systémique survenant lors de traitements associés pendant une période prolongée peut entraîner une majoration de l’ effet freinateur sur l’ axe corticosurrénalien.
A few cases of such significant drug interactions have been reported (see 4.4 ‘ Special Warnings and Precautions for Use’).
Quelques rares cas décrivant un retentissement clinique lié à ce type d’ interaction ont été rapportés (voir rubrique 4.4. « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi »).
Both non-selective and selective beta-blockers should be avoided unless there are compelling reasons for their use.
Les bêta-bloquants, sélectifs ou non-sélectifs, doivent être évités sauf nécessité absolue.
Concomitant use of other beta-adrenergic containing drugs can have a potentially additive effect.
L’ administration concomitante d’ autres bêta-adrénergiques peut potentialiser les effets bêta-2 mimétiques.
There are insufficient data on the use of salmeterol and fluticasone propionate during pregnancy and lactation in man to assess the possible harmful effects.
En clinique, il n’ existe pas de données suffisantes concernant l’ utilisation du salmétérol et du propionate de fluticasone pendant la grossesse et l’ allaitement, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique.
In animal studies foetal abnormalities occur after administration of beta-2-adrenoreceptor agonists and glucocorticosteroids (see 5.3 ‘ Preclinical Safety Data’).
Les études de reproduction menées chez l’ animal ont mis en évidence une foetotoxicité des bêta-2 mimétiques et des glucocorticoïdes (voir rubrique 5.3 « Données de sécurité précliniques »).
Administration of< invented name > to pregnant women should only be considered if the expected benefit to the mother is greater than any possible risk to the foetus.
L’ utilisation de < Nom de fantaisie > au cours de la grossesse ne devra être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère l’ emporte sur tout risque éventuel pour le fœ tus.
The lowest effective dose of fluticasone propionate needed to maintain adequate asthma control should be used in the treatment of pregnant women.
Chez la femme enceinte, il conviendra de toujours rechercher la dose minimale efficace de propionate de fluticasone assurant un contrôle suffisant des symptômes de l’ asthme.
There are no data available for human breast milk.
En clinique humaine, aucune donnée n’ est disponible sur le passage dans le lait maternel.
Both salmeterol and fluticasone propionate are excreted into breast milk in rats.
Chez le rat, le salmétérol et le propionate de fluticasone sont éliminés dans le lait.
Administration of< invented name > to women who are breastfeeding should only be considered if the expected benefit to the mother is greater than any possible risk to the child.
L’ utilisation de < Nom de fantaisie > au cours de l’ allaitement ne devra être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère l’ emporte sur tout risque éventuel pour l’ enfant.
No studies of the effect on the ability to drive and use machines have been performed
Il n’ y a pas eu d’ étude évaluant les effets de ce médicament sur l’ aptitude à conduire les véhicules et à utiliser des machines.
As< invented name > contains salmeterol and fluticasone propionate, the type and severity of adverse reactions associated with each of the compounds may be expected.
< Nom de fantaisie > contient du salmétérol et du propionate de fluticasone, dont les effets indésirables sont connus.
There is no incidence of additional adverse events following concurrent administration of the two compounds.
Aucun effet indésirable nouveau n’ est apparu lors de l’ administration conjointe des deux principes actifs dans la même formulation.
As with other inhalation therapy, paradoxical bronchospasm may occur.
Comme avec d’ autres produits inhalés, un bronchospasme paradoxal peut survenir à la suite de l’ inhalation.
Adverse events which have been associated with salmeterol or fluticasone propionate are given below.
Les effets secondaires, associés au salmétérol et au propionate de fluticasone, sont les suivants:
CPMP/ 1327/ 03 Salmeterol:
Salmétérol:
The pharmacological side effects of beta-2-agonist treatment, such as tremor, palpitations and headache, have been reported, but tend to be transient and reduce with regular therapy.
Des effets secondaires liés aux propriétés pharmacodynamiques du bêta-2 mimétique, tels que tremblements, palpitations et maux de tête, ont été rapportés.
Cardiac arrhythmias (including atrial fibrillation, supraventricular tachycardia and extrasystoles) may occur in some patients.
Des arythmies cardiaques (incluant fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles) peuvent survenir chez certains patients.
There have been reports of arthralgia, myalgia, muscle cramps, oropharyngeal irritation and hypersensitivity reactions, including rash, oedema and angioedema.
Des cas d’ arthralgies, de myalgies, de crampes musculaires et d’ irritations oropharyngées ont été rapportés, ainsi que des réactions d’ hypersensibilité, incluant éruption cutanée, oedèmes et angioedèmes.
Fluticasone propionate:
Propionate de fluticasone:
Hoarseness and candidiasis (thrush) of the mouth and throat can occur in some patients.
Une raucité de la voix et une candidose (muguet) buccale et pharyngée peuvent survenir chez certains patients.
Both hoarseness and incidence of candidiasis may be relieved by gargling with water after using the product.
Elles peuvent être réduites par le rinçage de la bouche à l’ eau après utilisation de < Nom de fantaisie >.
Symptomatic candidiasis can be treated with topical anti-fungal therapy whilst still continuing with the< invented name >.
Les candidoses symptomatiques peuvent être traitées par antifongiques locaux tout en continuant le traitement par < Nom de fantaisie >.
Cutaneous hypersensitivity reactions have been reported.
Des réactions cutanées d’ hypersensibilité ont été observées.
Rare cases of facial and oropharyngeal oedema have been reported.
De rares cas d’ oedèmes facial et oropharyngé ont été rapportés.
Possible systemic effects include adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma (see 4.4 ‘ Special Warnings and Precautions For Use’).
Les effets systémiques (freination de la fonction surrénale, ralentissement de la croissance chez l’ enfant et chez l’ adolescent, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte et glaucome) sont possibles (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi »).
Hoarseness/ dysphonia, throat irritation, headache, candidiasis of mouth and throat and palpitations.
Au cours des essais cliniques menés avec < Nom de fantaisie >, les effets indésirables suivants ont été fréquemment rapportés (> 1/ 100 et < 1/ 10): raucité de la voix, dysphonie, gêne pharyngée, céphalée, candidose de la bouche et de la gorge, palpitations.
There are no data available from clinical trials on overdose with< invented name >, however data on overdose with both drugs are given below:
Néanmoins, les signes de surdosage sont connus pour chacun des principes actifs.
The signs and symptoms of salmeterol overdose are tremor, headache and tachycardia.
Les symptômes d’ un surdosage en salmétérol sont des tremblements, des céphalées et une tachycardie.
The preferred antidotes are cardioselective beta-blocking agents, which should be used with caution in patients with a history of bronchospasm.
Les antidotes de choix sont les agents bêta-bloquants cardiosélectifs, mais ceux -ci doivent être utilisés avec grande prudence chez les patients ayant des antécédents de bronchospasme.
If< invented name > therapy has to be withdrawn due to overdose of the beta agonist component of the drug, provision of appropriate replacement steroid therapy should be considered.
Si le traitement par < Nom de fantaisie > doit être interrompu en raison d’ une exposition excessive aux bêta-2 mimétiques, il sera remplacé par un corticoïde seul.
Additionally, hypokalaemia can occur and potassium replacement should be considered.
Si une hypokaliémie apparaît, elle devra être corrigée par un apport adapté de potassium.
Acute inhalation of fluticasone propionate doses in excess of those recommended may lead to temporary suppression of adrenal function.
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03 L’ administration de propionate de fluticasone à des inhalée peut entraîner une freination temporaire de
This does not need emergency action as adrenal function is recovered in a few days, as verified by plasma cortisol measurements.
une mesure d’ urgence car la fonction surrénale est rétablie en quelques jours comme en témoignent les mesures du cortisol plasmatique.
However, if higher than recommended dosage is continued over prolonged periods, some degree of adrenal suppression may result.
Cependant, si des doses supérieures aux doses recommandées sont administrées en continu pendant une longue période, la suppression de la fonction surrénale peut être plus conséquente.
Monitoring of adrenal reserve may be necessary.
Une surveillance pourra alors être nécessaire.
In cases of fluticasone propionate overdose< invented name > therapy may still be continued at a suitable dosage for symptom control (see 4.4 ‘Special Warnings and Precautions for Use’).
En cas de surdosage en propionate de fluticasone, le traitement par < Nom de fantaisie > peut être poursuivi en ajustant la posologie aux doses suffisantes pour un contrôle optimal des symptômes de l’ asthme (voir rubrique 4.4 « Mises en garde et précautions particulières d’ emploi »).
CPMP/ 1327/ 03 5.
5.
5.1 Pharmacodynamic Properties
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Adrenergics and other anti-asthmatics, ATC code:
Adrenergiques et autres anti-asthmatiques, Code ATC:
< Invented name > COPD clinical trials:
Etudes cliniques menées avec (Nom de fantaisie) dans la BPCO:
Placebo-controlled clinical trials, over 6 and 12 months, have shown that regular use of< invented name > 50/500 micrograms improves lung function and reduces breathlessness and the use of relief medication.
Les études cliniques contrôlées contre placebo, d’ une durée de 6 ou de 12 mois, ont montré qu’ une prise régulière de < Nom de fantaisie > 50/ 500 microgrammes améliore la fonction respiratoire et réduit la dyspnée et la consommation des médicaments destinés au traitements des symptômes aigus.
Over a 12 month period the risk of COPD exacerbations was reduced from 1.42 per year to 0.99 per year compared with placebo and the risk of exacerbations requiring oral corticosteroids was significantly reduced from 0.81 to 0.47 per year compared with placebo.
Sur une période de 12 mois, le risque d’ exacerbations de BPCO était diminué de 1,42 par an à 0,99 par an comparativement au placebo et le risque d’ exacerbations nécessitant une corticothérapie orale était significativement diminué de 0,81 à 0,47 par an comparativement au placebo.
Mechanism of action:
Mécanisme d’ action:
< Invented name > contains salmeterol and fluticasone propionate which have differing modes of action.
< Nom de fantaisie > contient du salmétérol et du propionate de fluticasone qui possèdent des modes d'action différents.
The respective mechanisms of action of both drugs are discussed below:
Les mécanismes d'action respectifs de ces deux principes actifs sont présentés ci- dessous:
Salmeterol:
Salmétérol:
Salmeterol is a selective long-acting (12 hour) beta-2-adrenoceptor agonist with a long side chain which binds to the exo-site of the receptor.
Le salmétérol est un agoniste sélectif de longue durée d’ action (12 heures) des récepteurs bêta-2 adrénergiques.
Salmeterol produces a longer duration of bronchodilation, lasting for at least 12 hours, than recommended doses of conventional short-acting beta-2-agonists.
Le salmétérol produit une bronchodilatation qui persiste pendant environ 12 heures.
Fluticasone propionate given by inhalation at recommended doses has a glucocorticoid anti- inflammatory action within the lungs, resulting in reduced symptoms and exacerbations of asthma, without the adverse effects observed when corticosteroids are administered systemically.
En conséquence, les symptômes et les exacerbations d’ asthme sont diminués alors que les effets systémiques sont limités comparativement à l’ administration de corticoïdes par voie générale.
When salmeterol and fluticasone propionate were administered in combination by the inhaled route, the pharmacokinetics of each component were similar to those observed when the drugs were administered separately.
L’ administration concomitante de salmétérol et de propionate de fluticasone par voie inhalée ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de chacun des principes actifs administrés séparément.
For pharmacokinetic purposes therefore each component can be considered separately.
La pharmacocinétique de chaque constituant peut donc être considérée séparément.
Salmeterol:
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03 Salmétérol:
Salmeterol acts locally in the lung therefore plasma levels are not an indication of therapeutic effects.
Le salmétérol agissant localement au niveau pulmonaire, les taux plasmatiques ne sont pas corrélés à l’ effet thérapeutique.
In addition there are only limited data available on the pharmacokinetics of salmeterol because of the technical difficulty of assaying the drug in plasma due to the low plasma concentrations at therapeutic doses (approximately 200 picogram/ ml or less) achieved after inhaled dosing.
De plus, peu de données sont disponibles sur la pharmacocinétique du salmétérol après administration par voie inhalée car les concentrations plasmatiques observées aux doses thérapeutiques sont très faibles (au maximum 200 picogrammes/ ml), et difficilement mesurables.
The absolute bioavailability of inhaled fluticasone propionate in healthy subjects varies between approximately 10-30% of the nominal dose depending on the inhalation device used.
La biodisponibilité du propionate de fluticasone inhalé chez les volontaires sains varie approximativement entre 10 et 30% de la dose nominale selon le dispositif d’ inhalation utilisé.
In patients with asthma or COPD a lesser degree of systemic exposure to inhaled fluticasone propionate has been observed.
Une moindre exposition systémique au propionate de fluticasone a été observée chez les patients asthmatiques ou atteints de BPCO.
Systemic absorption occurs mainly through the lungs and is initially rapid then prolonged.
Elle est rapide dans un premier temps puis se poursuit plus lentement.
The remainder of the inhaled dose may be swallowed but contributes minimally to systemic exposure due
Le reste de la dose peut être déglutie mais ne contribue qu’ en faible partie à l’ exposition systémique du fait d’ une faible solubilité aqueuse et d’ un important métabolisme de premier passage.
to the low aqueous solubility and pre-systemic metabolism, resulting in oral availability of less than 1%.
La biodisponibilité orale est ainsi inférieure à 1%.
There is a linear increase in systemic exposure with increasing inhaled dose.
L’ exposition systémique augmente de façon linéaire avec l’ augmentation de la dose inhalée.
The disposition of fluticasone propionate is characterised by high plasma clearance (1150 ml/ min), a large volume of distribution at steady-state (approximately 300 l) and a terminal half-life of approximately 8 hours.
L ‘ élimination du propionate de fluticasone est caractérisée par une forte clairance plasmatique (1150 ml/ min), un important volume de distribution à l’ état d’ équilibre (environ 300 litres) et une demi-vie terminale d’ environ 8 heures.
Plasma protein binding is 91%.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 91%.
Fluticasone propionate is cleared very rapidly from the systemic circulation.
Le propionate de fluticasone est éliminé très rapidement de la circulation systémique.
The main pathway is metabolism to an inactive carboxylic acid metabolite, by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
Le produit est essentiellement métabolisé en un dérivé acide carboxylique inactif, par l’ isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450.