qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
may need to treat you with other medicines and interrupt your Tarceva treatment;
votre médecin peut alors décider de vous traiter par d’autres médicaments et d’interrompre votre traitement par Tarceva;
- if you have diarrhoea because your doctor may need to treat you with anti-diarrhoeal (for
- si vous avez une diarrhée, car votre médecin peut alors décider de vous prescrire un
example loperamide);
antidiarrhéique (par exemple le lopéramide);
- immediately, if you have severe or persistent diarrhoea, nausea, loss of appetite, or vomiting
- immédiatement, si vous avez, de façon sévère et persistante, une diarrhée, des nausées, un
because your doctor may need to interrupt your Tarceva treatment and may need to treat you in the hospital.
manque d’appétit ou des vomissements, car votre médecin peut alors décider d’interrompre votre traitement par Tarceva et pourrait avoir besoin de vous hospitaliser.
See also section 4 “Possible side effects”.
Reportez vous également à la rubrique 4 «Quels sont les effets indésirables éventuels».
It is not known whether Tarceva has a different effect if your liver or kidneys are not functioning normally.
On ne sait pas si l’effet de Tarceva est différent en cas d’anomalie du fonctionnement de votre foie ou de vos reins.
The treatment with this medicine is not recommended if you have a severe liver disease or severe kidney disease.
Ce traitement n’est pas recommandé si vous souffrez de maladie sévère du foie ou du rein.
Your doctor must treat you with caution if you have a glucuronidation disorder like Gilbert’s syndrome.
Votre médecin doit vous traiter avec précaution si vous présentez des troubles de la glucuroconjugaison comme la maladie de Gilbert.
You are advised to stop smoking if you are treated with Tarceva as smoking could decrease the amount of your medicine in the blood.
Il vous est conseillé d’arrêter de fumer si vous êtes traité par Tarceva car fumer peut entraîner une diminution de la quantité de ce médicament dans le sang.
Taking other medicines:
Prise d’autres médicaments:
Taking Tarceva with food and drink:
Aliments et boissons:
Do not take Tarceva with food.
Ne prenez pas Tarceva en même temps que des aliments.
Children and adolescents Tarceva has not been studied in patients under the age of 18 years.
Enfants et adolescents Tarceva n’a pas été étudié chez les patients âgés de moins de 18 ans.
The treatment with this medicine is not recommended for children and adolescents.
Ce traitement n’est pas recommandé pour les enfants et les adolescents.
Pregnancy and breast-feeding Avoid pregnancy while being treated with Tarceva.
Grossesse et allaitement Evitez une grossesse pendant le traitement par Tarceva.
If you could become pregnant use adequate contraception during treatment, and for at least 2 weeks after taking the last tablet.
Si vous êtes en âge de procréer, utilisez une méthode de contraception adéquate pendant le traitement et pendant au moins 2 semaines après la prise du dernier comprimé.
If you become pregnant while you are being treated with Tarceva, immediately inform your doctor who will decide if the treatment should be continued.
Si vous débutez une grossesse pendant le traitement par Tarceva, informez immédiatement votre médecin, qui décidera si le traitement doit être poursuivi.
Do not breast-feed if you are being treated with Tarceva.
N’allaitez pas pendant le traitement par Tarceva.
Tarceva has not been studied for its possible effects on the ability to drive and use machines but it is very unlikely that your treatment will affect this ability.
Toutefois, il est très peu probable que votre traitement puisse les affecter.
Important information about some of the ingredients of Tarceva:
Informations importantes concernant certains composants de Tarceva:
Tarceva contains a sugar called lactose monohydrate.
Tarceva contient un sucre appelé lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Tarceva.
Si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre Tarceva.
HOW TO TAKE TARCEVA
COMMENT PRENDRE TARCEVA
Always take Tarceva exactly as your doctor has told you.
Prenez Tarceva en respectant toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The tablet should be taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food.
66 Les comprimés doivent être pris au moins une heure avant ou deux heures après l’ingestion de nourriture.
The usual dose is one tablet of Tarceva 150 mg each day if you have non-small cell lung cancer.
Si vous souffrez d’un cancer du poumon, la dose habituelle de Tarceva est de 150 mg chaque jour.
The usual dose is one tablet of Tarceva 100 mg each day if you have metastatic pancreatic cancer.
Si vous souffrez d’un cancer du pancréas métastatique, la dose habituelle de Tarceva est de 100 mg par jour.
Tarceva is given in combination with gemcitabine treatment.
Tarceva est associé à un autre médicament, la gemcitabine.
62 Your doctor may adjust your dose in 50 mg steps.
Votre médecin peut ajuster votre posologie par palier de 50 mg.
For the different dosage regimens Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg or 150 mg.
Pour les adaptations de posologie, Tarceva est disponible en dosages de 25 mg, 100 mg ou 150 mg.
If you take more Tarceva than you should:
Si vous avez pris plus de Tarceva que vous n’auriez dû:
Contact your doctor or pharmacist immediately.
Contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
You may have increased side effects and your doctor may interrupt your treatment.
Vous pouvez rencontrer des effets indésirables plus importants et votre médecin peut interrompre votre traitement.
If you forget to take Tarceva:
Si vous oubliez de prendre Tarceva:
If you miss one or more doses of Tarceva, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Si vous avez oublié de prendre une ou plusieurs doses de Tarceva, contactez votre médecin ou votre pharmacien dès que possible.
If you stop taking Tarceva:
Si vous arrêtez de prendre Tarceva:
It is important to keep taking Tarceva every day, as long as your doctor prescribes it for you.
Il est important de prendre Tarceva tous les jours tant que votre médecin vous le prescrit.
Like all medicines, Tarceva can cause side effects.
Comme tous les médicaments, Tarceva est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’y soient pas sujets.
Very common side effects (occurring in more than 1 out of 10 patients) are rash and diarrhoea as well as itching, dry skin, loss of hair, eye irritation due to conjunctivitis/keratocunjunctivitis, loss of appetite, decreased weight, nausea, vomiting, mouth irritation, stomach pain, indigestion, flatulence, tiredness, fever, rigors, difficulty in breathing, cough, infection, headache, altered skin sensation or numbness in the extremities, depression and abnormal blood tests for the liver function.
Effets indésirables très fréquents (apparaissant chez plus de 1 patient sur 10): éruption cutanée et diarrhée, ainsi que, démangeaisons, peau sèche, perte de cheveux, irritation des yeux due à une conjonctivite ou une kératoconjonctivite, perte d’appétit, perte de poids, nausées, vomissements, irritation de la bouche, maux d’estomac, indigestion, flatulences, fatigue, fièvre, frissons, difficultés à respirer, toux, infection, maux de tête, altération des sensations tactiles ou engourdissement des membres, dépression et anomalies des analyses sanguines mesurant le fonctionnement du foie.
In rare cases (occurring in less than 1 out of 1000 patients), liver failure was observed.
Dans de rares cas (survenant chez moins d’un patient sur 1000), une insuffisance hépatique a été observée.
If your blood tests indicate severe changes in your liver function, your doctor may need to interrupt your treatment.
Si vos analyses de sang montrent une modification importante du fonctionnement de votre foie, votre médecin pourra interrompre votre traitement.
Persistent and severe diarrhoea may lead to low blood potassium and kidney failure, particularly if you receive other chemotherapy treatments at the same time.
Une diarrhée sévère et persistante peut conduire à une diminution du potassium dans le sang et à une insuffisance rénale, en particulier si vous recevez d’autres chimiothérapies en même temps.
If you experience more severe or persistent diarrhoea contact your doctor immediately as your doctor may need to treat you in the hospital.
Si vous présentez des diarrhées sévères ou persistantes, contactez immédiatement votre médecin car une hospitalisation pourrait être nécessaire.
Common side effects (occurring in less than 1 out of 10 patients) are bleeding from the stomach or the intestines and bleeding from the nose, and eye irritation due to keratitis.
Effets indésirables fréquents (apparaissant chez moins de 1 patient sur 10): saignements de l’estomac ou des intestins, et saignements de nez et irritation des yeux due à une kératite.
Contact your doctor as soon as possible if you suffer from any of the above side effects.
Contactez votre médecin dès que possible si vous souffrez d’un quelconque des effets indésirables ci- dessus.
In some cases your doctor may need to reduce your dose of Tarceva or interrupt treatment.
Dans certains cas, votre médecin pourra décider de réduire votre dose de Tarceva ou d’interrompre le traitement.
An uncommon serious side effect (occurring in less than 1 out of 100 patients) is a rare form of lung irritation called interstitial lung disease.
Effet indésirable grave peu fréquent (apparaissant chez moins de 1 patient sur 100): forme rare d’irritation des poumons appelée affection pulmonaire interstitielle.
This disease can also be linked to the natural progression of your medical condition and can have a fatal outcome in some cases.
Cette maladie peut être également liée à la progression naturelle de votre maladie et peut être fatale dans certains cas.
If you develop symptoms such as sudden difficulty of breathing associated with cough or fever contact your doctor immediately as you could suffer from this disease.
Votre
Your doctor may decide to permanently stop your treatment with Tarceva.
67 médecin peut décider d’arrêter définitivement votre traitement par Tarceva.
Hair and nail changes have been observed.
Des modifications des cheveux et des ongles ont été observées.
These cases were mostly non-serious.
Ces cas étaient pour la plupart non graves.
They included inflammatory reactions around the fingernail (common), excess body and facial hair of a male distribution pattern (uncommon), eyelash and eyebrow changes (uncommon), and brittle and lose nails (uncommon).
Ils comprenaient des réactions inflammatoires autour de l’ongle du doigt (fréquent), des augmentations de la pilosité au niveau du corps et du visage avec une distribution androgénique (peu fréquent), des modifications des cils et sourcils (peu fréquent), des ongles cassants et une perte des ongles (peu fréquent).
Isolated cases of ulceration of the cornea have been observed.
Des cas isolés d’ulcération de la cornée ont été observés.
STORING TARCEVA
COMMENT CONSERVER TARCEVA
Do not use Tarceva after the expiry date which is stated on the blister and the carton after EXP.
Ne pas utiliser Tarceva après la date de péremption mentionnée sur le blister et la boîte après "EXP."
What Tarceva contains:
Que contient Tarceva:
- The active substance of Tarceva is erlotinib.
- La substance active est l’erlotinib.
Each film-coated tablet contains 25 mg, 100 mg
Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg, 100 mg ou
or 150 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride) depending on the strength.
150 mg d’erlotinib (sous forme de chlorhydrate d’erlotinib) en fonction du dosage.
Tablet core: lactose monohydrate, cellulose microcrystalline, sodium starch glycolate type A, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Noyau du comprimé: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique type A, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium.
Tablet coat: hypromellose, hydroxypropyl cellulose, titanium dioxide, macrogol.
Pelliculage du comprimé: hypromellose, hydroxypropyl cellulose, dioxyde de titane, macrogol.
Tarceva 25 mg: shellac, iron oxide yellow Tarceva 100 mg: shellac, iron oxide yellow, iron oxide black, titanium dioxide Tarceva 150 mg: shellac, iron oxide red
Tarceva 25 mg: gomme laque, oxyde de fer jaune Tarceva 100 mg: gomme laque, oxyde de fer jaune, oxyde de fer noir, dioxyde de titane Tarceva 150 mg: gomme laque, oxyde de fer rouge
Tarceva 25 mg is supplied as a white to yellowish, round, film-coated tablet with ‘Tarceva 25’ and logo printed in brownish yellow on one side and is available in pack sizes of 30 tablets.
Qu’est-ce que Tarceva et contenu de l’emballage extérieur Tarceva 25 mg se présente sous forme de comprimé pelliculé rond, blanc à jaunâtre, avec inscription « Tarceva 25 » et logo en jaune brun sur une face et est disponible en boîte de 30 comprimés.
Tarceva 100 mg is supplied as a white to yellowish, round, film-coated tablet with ‘Tarceva 100’ and logo printed in grey on one side and is available in pack sizes of 30 tablets.
Tarceva 100 mg se présente sous forme de comprimé pelliculé rond, blanc à jaunâtre, avec inscription « Tarceva 100 » et logo en gris sur une face et est disponible en boîte de 30 comprimés.
Tarceva 150 mg is supplied as a white to yellowish, round, film-coated tablet with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side and is available in pack sizes of 30 tablets.
Tarceva 150 mg se présente sous forme de comprimé pelliculé rond, blanc à jaunâtre, avec inscription « Tarceva 150 » et logo en brun sur une face et est disponible en boîte de 30 comprimés.
Manufacturer:
68 Fabricant:
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Whylen Allemagne
Italia Roche S.p.A.
69 Suomi/Finland Italia Roche Oy Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471 Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
65 This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée en
TARGRETIN EPAR summary for the public
TARGRETIN Résumé EPAR à l’ intention du public
What is Targretin?
Qu’ est -ce que Targretin?
It is available as white soft capsules (75 mg).
Targretin est un médicament qui contient la substance active bexarotène et qui se présente sous la forme de capsules molles de couleur blanche (75 mg).
What is Targretin used for?
Dans quel cas Targretin est -il utilisé?
Targretin is used for the treatment of the visible signs on the skin of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL).
Targretin est utilisé pour le traitement des signes visibles sur la peau du lymphome cutané T (LCT).
CTCL is a rare type of lymphoma (cancer of the lymph tissue) where some white blood cells (T-cells) grow in the skin.
Le LCT est un type rare de lymphome (cancer du système lymphatique) où certains globules blancs (les lymphocytes T) se développent dans la peau.
Targretin is used in patients who have an advanced disease and have failed to respond to at least one other treatment.
Targretin est utilisé chez les patients qui présentent un stade avancé de la maladie et qui n’ ont pas réussi à répondre à au moins un autre traitement.
How is Targretin used?
Comment Targretin est -il utilisé?
Treatment with Targretin should only be initiated and maintained by a doctor who has experience in the treatment of patients with CTCL.
Le traitement par Targretin ne peut être mis en place et suivi que par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de LCT.
The dose of Targretin is based on the patient’ s body surface area in square metres (m2).
La dose de Targretin à administrer est calculée en fonction de la surface corporelle de chaque patient exprimée en mètres carrés (m²).
The recommended starting dose is 300 mg/ m2/ day.
La dose initiale recommandée est de 300 mg/ m²/ jour.
The dose is adjusted depending on the patient ’ s response to treatment or side effects.
La dose est ajustée en fonction de la réponse au traitement ou des effets indésirables observés.
Treatment should continue as long as the patient gets a benefit from it.
Le traitement est poursuivi tant qu’ il reste avantageux pour le patient.
See the Summary of Product Characteristics, also part of the EPAR, for full details.
Pour plus d’ informations, veuillez lire le résumé des caractéristiques du produit (RCP) (également compris dans l’ EPAR).
Targretin capsules should be taken as a single dose once a day with a meal.
Les capsules de Targretin sont à prendre en une seule fois chaque jour au cours des repas.
How does Targretin work?
Comment Targretin fonctionne -t-il?
It belongs to the group of retinoids, substances that are derived from vitamin A.
La substance active de Targretin, le bexarotène, est un agent anticancéreux qui appartient au groupe des rétinoïdes (substances apparentées à la vitamine A).
The exact way bexarotene works in CTCL is not known.
Le fonctionnement exact du bexarotène sur le LCT reste inconnu.
How has Targretin been studied?
Quelles études ont été menées sur Targretin?
The effectiveness of Targretin has been examined in two studies involving a total of 193 patients with CTCL who had failed on at least two previous treatments.
L’ efficacité de Targretin a été étudiée au cours de deux études portant sur un total de 193 patients atteints de LCT réfractaire à au moins deux traitements antérieurs.
The studies did not include a control group (Targetin was not compared to another medicine or to placebo).
Ces études n’ ont pas inclus de groupe contrôle (Targretin n’ a été comparé ni à un autre médicament, ni à un placebo).
Ninety-three of these patients had advanced disease that had not responded to other treatment.
Quatre-vingt-treize (93) de ces patients étaient atteints d’ un stade avancé de la maladie réfractaire à un autre traitement.
Sixty-one patients were treated at the starting dose of 300 mg/ m2/ day.
Soixante et un (61) patients ont été traités avec la dose de départ de 300 mg/ m²/ jour.
The main measure of 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Celle -ci a été mesurée grâce à l’ évaluation des améliorations observées par le médecin, ainsi que par un score de 5 signes 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
This was measured by the doctor’ s grading of improvement, as well as by a score of 5 clinical signs (area of skin affected, redness, raised areas, scale-like skin and colour).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu  EMEA 2007 La reproduction et/ ou distribution du présent document est autorisée à des fins non commerciales uniquement sous réserve de l’ approbation de l’ EMEA cliniques (surface de la peau touchée, rougeurs, augmentation des plaques, présence de squames (peau écailleuse) et couleur de la peau).
What benefit has Targretin shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par Targretin au cours des études?
Across the two studies, among the patients who received 300 mg/ m2, about half of them responded to treatment, according the doctor’ s grading.
Au cours des deux études, parmi les patients ayant reçu la dose de 300 mg/ m², environ la moitié a répondu au traitement (conformément à l’ évaluation du médecin).
The response rates according to the 5 skin scores were 36% and 27%, respectively.
Les taux de réponse mesurés par les 5 scores cutanés étaient respectivement de 36% et de 27%.
What is the risk associated with Targretin?
Quels sont les risques associés à Targretin?
The most common side effects seen with Targretin (in more than 1 patient in 10) are leucopenia (reduced white cell count), hypothyroidism (underactive thyroid gland), hyperlipaemia (high levels of fats in the blood), hypercholesterolaemia (high blood cholesterol), exfoliative dermatitis (skin peeling), pruritus (itching), rash, pain, headache and asthenia (weakness).
Les effets indésirables les plus courants avec Targretin (observés chez plus d’ 1 patient sur 10) sont la leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), l’ hypothyroïdie (baisse de l’ activité de la glande thyroïde), l’ hyperlipémie (taux élevés de graisses dans le sang), l’ hypercholestérolémie (fort taux de cholestérol dans le sang), la dermatite exfoliatrice (peau qui pèle), le prurit (démangeaisons), l’ éruption cutanée, la douleur, les maux de tête et l’ asthénie (faiblesse).
For the full list of all side effects reported with Targretin, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Targretin, veuillez vous reporter à la notice.
Targretin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bexarotene or any of the other ingredients.
Targretin ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) au bexarotène ou à l’ un des autres composants contenus dans Targretin.
Targretin should also not be used in the following situations:  women who are pregnant or breast-feeding  women who could become pregnant  anyone who has had pancreatitis (inflammation of the pancreas)  uncontrolled hypercholesterolaemia (high blood cholesterol).  uncontrolled hypertriglyceridaemia (high blood triglycerides [fat]).  hypervitaminosis A (high levels of vitamin A)  uncontrolled thyroid disease.  liver disease  where there is a body infection.
Targretin est également contre- indiqué dans les cas suivants:  chez la femme enceinte ou allaitant (qui allaite son enfant)  chez la femme en âge de procréer (chez qui la grossesse est possible)  chez toute personne ayant souffert de pancréatite (inflammation du pancréas)  en cas d’ hypercholestérolémie non contrôlée (fort taux de cholestérol sanguin)  en cas d’ hypertriglycéridémie non contrôlée (fort taux de triglycérides [graisses] dans le sang)  en cas d’ hypervitaminose A (fort taux de vitamine A)  en cas de maladie de la thyroïde non contrôlée  en cas de maladie du foie  en cas d’ infection de l’ organisme.
Why has Targretin been approved?
Pourquoi Targretin a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Targretin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the skin manifestations of advanced stage cutaneous T-cell lymphoma patients refractory to at least one systemic treatment.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que le rapport bénéfice/ risque de Targretin était favorable pour le traitement des manifestations cutanées du lymphome cutané T au stade avancé chez les patients réfractaires à au moins un traitement systémique.
They recommended that Targretin be given marketing authorisation.
Le CHMP a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de Targretin.
Other information about Targretin:
Autres informations relatives à Targretin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Targretin on 29 March 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Targretin le 29 mars 2001.
The marketing authorisation was renewed on 29 March 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 29 mars 2006.
The full EPAR for Targretin is available here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Targretin 75 mg soft capsules
Targretin 75 mg, capsules molles
Each capsule contains 75 mg of bexarotene.
Chaque capsule molle contient 75 mg de bexarotène.
Soft capsule.
Capsule molle
Off-white capsule, containing a liquid suspension and imprinted with “ Targretin”.
Capsule molle blanc-cassé contenant une suspension liquide.
Targretin capsules are indicated for the treatment of skin manifestations of advanced stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients refractory to at least one systemic treatment.
Traitement des manifestations cutanées des lymphomes cutanés T épidermotropes (LCT), au stade avancé et réfractaires à au moins un traitement systémique.
Bexarotene therapy should only be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of patients with CTCL.
La thérapie par bexarotène ne doit être commencée et poursuivie que par des médecins ayant acquis une expérience suffisante dans le traitement des patients atteints de LCT.
The recommended initial dose is 300 mg/ m2/ day.
La dose initiale recommandée est de 300 mg/ m2/ jour.
Targretin capsules should be taken as a single oral daily dose with a meal (see section 4.5).
Les capsules molles de Targretin seront administrées par voie orale en une prise par jour lors d’ un repas (voir rubrique 4.5).
Initial dose calculations according to body surface area are as follows:
Le calcul de la dose initiale est fait d’ après la surface corporelle du patient:
Initial dose level (300 mg/ m2/ day) Number of 75 mg
Concentration initiale de la dose (300 mg/ m2/ jour) Zone de surface Dose quotidienne corporelle (m2) totale (mg/ jour)
Targretin capsules
Nombre de capsules de 75 mg de Targretin
300 375 450 525 600 675 750
0,88 - 1,12 300 1,13 - 1,37 375 1,38 - 1,62 450 1,63 - 1,87 525 1,88 - 2,12 600 2,13 - 2,37 675 2,38 - 2,62 750
Dose modification guidelines: the 300 mg/ m2/ day dose level may be adjusted to 200 mg/ m2/ day then to 100 mg/ m2/ day, or temporarily suspended, if necessitated by toxicity.
Recommandations concernant la modification de la dose: la dose de 300 mg/ m2/ jour peut être diminuée à 200 mg/ m2/ jour puis à 100 mg/ m2/ jour ou le traitement interrompu temporairement, en cas de toxicité.
When toxicity is controlled, doses may be carefully readjusted upward.
Lorsque la toxicité est contrôlée, la posologie peut être à nouveau prudemment augmentée.
With appropriate clinical monitoring, individual patients may benefit from doses above 300 mg/ m2/ day.
Avec un suivi clinique approprié, certains patients peuvent être traités par des doses supérieures à 300 mg/ m2/ jour.
Doses greater than 650 mg/ m2/ day have not been evaluated in patients with CTCL.
Chez les patients atteints de LTC, des doses supérieures à 650 mg/ m2/ jour n’ ont pas été évaluées.
In clinical trials, bexarotene was administered for up to 118 weeks to patients with CTCL.
Chez ces patients, lors d’ essais cliniques, le bexarotène a été administré jusqu’ à 118 semaines.
2 Use in children and adolescents: the clinical safety and effectiveness of bexarotene in the paediatric population (below 18 years of age) have not been studied and this product should not be used in a paediatric population until further data become available.
Utilisation chez les enfants et les adolescents: la sécurité et l’ efficacité cliniques du bexarotène dans la population pédiatrique (moins de 18 ans) n’ ont pas été étudiées et ce médicament ne doit pas être utilisé chez cette population avant d’ obtenir des données supplémentaires.
Use in the elderly: of the total number of patients with CTCL in clinical studies, 61% were 60 years or older, while 30% were 70 years or older.
2 Utilisation chez les personnes âgées: sur le nombre total de patients atteints de LCT dans les études cliniques, 61% avaient 60 ans ou plus, tandis que 30% avaient 70 ans ou plus.
No overall differences in safety were observed between patients 70 years or older and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals to bexarotene cannot be ruled out.
Dans l’ ensemble, il n’ y avait pas de différence de tolérance entre les patients de 70 ans ou plus et les patients plus jeunes mais une plus grande sensibilité au bexarotène chez des personnes plus âgées ne put être exclue.
The standard dose should be used in the elderly.
La dose standard peut être utilisée chez les personnes âgées.
Renal insufficiency: no formal studies have been conducted in patients with renal insufficiency.
Insuffisance rénale: aucune étude spécifique n’ a été réalisée chez les patients atteints d’ insuffisance rénale.
Clinical pharmacokinetic data indicate that urinary elimination of bexarotene and its metabolites is a minor excretory pathway for bexarotene.
Les données pharmacocinétiques cliniques indiquent que l’ élimination urinaire du bexarotène et de ses métabolites est une voie mineure d’ excrétion pour le bexarotène.
In all evaluated patients, the estimated renal clearance of bexarotene was less than 1 ml/ minute.
Chez tous les patients évalués, la clairance rénale du bexarotène était estimée inférieure à 1 ml / minute.
In view of the limited data, patients with renal insufficiency should be monitored carefully while on bexarotene therapy.
Les données étant limitées, les patients avec une insuffisance rénale seront étroitement surveillés lors du traitement par bexarotène.
Ongoing systemic infection.
Hypersensibilité connue au bexarotène ou à l’ un des excipients du médicament Grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer sans contraception efficace Antécédents de pancréatite Hypercholestérolémie incontrôlée Hypertriglycéridémie incontrôlée Hypervitaminose A Maladie thyroïdienne incontrôlée Insuffisance hépatique Infection systémique en cours
General:
Généralité:
Targretin capsules should be used with caution in patients with a known hypersensitivity to retinoids.
Ce traitement sera utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux rétinoïdes.
No clinical instances of cross-reactivity have been noted.
Aucun signe clinique de réactivité croisée n’ a été noté.
Patients receiving bexarotene should not donate blood for transfusion.
Les patients sous bexarotène ne doivent pas donner de sang pour une transfusion.
Butylated hydroxyanisole, an ingredient in Targretin, may cause irritation to the mucous membranes, therefore the capsules must be swallowed intact and not chewed.
L’ hydroxyanisole butylé, un des constituants de Targretin, peut causer une irritation des muqueuses; il faut donc avaler les capsules molles intactes et ne pas les croquer.
Lipids: hyperlipidaemia has been identified as an effect associated with the use of bexarotene in clinical studies.
Lipides: l’ hyperlipidémie a été identifiée comme un effet associé à l’ utilisation du bexarotène dans des études cliniques.
Fasting blood lipid determinations (triglycerides and cholesterol) should be performed before bexarotene therapy is initiated and at weekly intervals until the lipid response to bexarotene is established, which usually occurs within two to four weeks, and then at intervals no less than monthly thereafter.
Les taux des lipides (triglycérides et cholestérol) seront dosés à jeun avant le début du traitement par bexarotène ainsi qu’ à intervalles hebdomadaires jusqu'à ce que la réponse des lipides au bexarotène soit établie, ce qui se produit le plus souvent entre deux et quatre semaines et, ensuite, à des intervalles d’ au moins un mois.
Fasting triglycerides should be normal or normalised with appropriate intervention prior to bexarotene therapy.
Le taux des triglycérides à jeun doit être normal ou normalisé avant d’ administrer le bexarotène.
Every attempt should be made to maintain triglyceride levels below 4.52 mmol/ l in order to reduce the risk of clinical sequelae.
Il devrait être maintenu en dessous de 4,52 mmol/ l afin de réduire le risque de séquelles cliniques.
If fasting triglycerides are elevated or become elevated during treatment, institution of antilipaemic therapy is recommended, and if necessary, dose reductions (from 300 mg/ m2/ day of bexarotene to 200 mg/ m2/ day, and if necessary to 100 mg/ m2/ day) or treatment discontinuation.
Si le taux des triglycérides à jeun est élevé ou augmente pendant le traitement, il est recommandé de commencer un traitement antilipémique et, le cas échéant, de diminuer les doses de bexarotène (de 300 mg/ m2/ jour de bexarotène à 200 mg/ m2/ jour, voire à 100 mg/ m2/ jour, en cas de nécessité) ou d’ arrêter le traitement.
Data from clinical studies indicate that bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin.
Les données provenant des études cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de bexarotène n’ ont pas été affectées par l’ administration concomitante d’ atorvastatine.
However, concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene and therefore, concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended (see section 4.5).
Toutefois, l’ administration concomitante de gemfibrozil a entraîné une importante augmentation de la concentration plasmatique de bexarotène et n’ est pas recommandée; (voir rubrique 4.5).
Elevations of serum cholesterol should be managed according to current medical practice.
L’ augmentation du cholestérol sérique sera traitée selon la pratique médicale en vigueur.
Pancreatitis: acute pancreatitis associated with elevations of fasting serum triglycerides has been reported in clinical studies.
Pancréatite: la pancréatite aiguë associée à l’ augmentation des triglycérides sériques a été rapportée dans les études cliniques.
Patients with CTCL having risk factors for pancreatitis (e. g., prior episodes of pancreatitis, uncontrolled hyperlipidaemia, excessive alcohol consumption, uncontrolled diabetes mellitus, biliary tract disease, and medications known to increase triglyceride levels or to be associated with pancreatic toxicity) should not be treated with bexarotene, unless the potential benefit outweighs the risk.
Les patients atteints de LCT et présentant des facteurs de risques de pancréatite (antécédents d’ épisodes de pancréatite, hyperlipidémie incontrôlée, une consommation excessive d’ alcool, diabète sucré incontrôlé, maladie des voies biliaires et traitement hyperlipémiant ou associé à une toxicité pancréatique) ne seront traités avec le bexarotène, que si le bénéfice potentiel apporté au patient dépasse les risques encourus.
LFT elevations associated with the use of bexarotene have been reported.
3 Anomalies du bilan hépatique: une élévation des transaminases au cours du traitement par bexarotène a été rapportée.
Based on data from ongoing clinical trials, elevation of LFTs resolved within one month in 80% of patients following a decrease in dose or discontinuation of therapy.
D’ après les données d’ études cliniques en cours, l’ élévation observée s’ est normalisée en un mois, après une diminution de la dose ou un arrêt de la thérapie chez 80% des patients.
Baseline LFTs should be obtained, and LFTs should be carefully monitored weekly during the first month and then monthly thereafter.
Le bilan hépatique sera fait avant le début du traitement, toutes les semaines pendant le premier mois et ensuite mensuellement.
Consideration should be given to a suspension or discontinuation of bexarotene if test results reach greater than three times the upper limit of normal values for SGOT/ AST, SGPT/ ALT, or bilirubin.
Le traitement par bexarotène sera temporairement interrompu ou arrêté si les valeurs des SGPT/ ALT, SGOT/ AST ou de la bilirubine dépassent trois fois les valeurs normales (3N).
Thyroid function test alterations: changes in thyroid function tests have been observed in patients receiving bexarotene, most often noted as a reversible reduction in thyroid hormone (total thyroxine [total T4]) and thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Modifications de la fonction thyroïdienne (TFT): les modifications de la fonction thyroïdienne observées chez les patients sous bexarotène; étaient le plus souvent une diminution réversible des taux des hormones thyroïdiennes (thyroxine T4) et en thyrotropine (TSH).
Baseline thyroid function tests should be obtained and then monitored at least monthly during treatment and as indicated by the emergence of symptoms consistent with hypothyroidism.
Ces hormones doivent être dosées avant le début du traitement, ensuite surveillées au moins mensuellement pendant le traitement et, par la suite, en fonction de l’ apparition de symptômes de l’ hypothyroïdie.
Patients with symptomatic hypothyroidism on bexarotene therapy have been treated with thyroid hormone supplements with resolution of symptoms.
Les patients avec une hypothyroïdie symptomatique due au bexarotène ont été traités avec des suppléments d’ hormones thyroïdiennes, ce qui a entraîné la résolution des symptômes.
Leucopenia: leucopenia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Leucopénie: lors d’ études cliniques, une leucopénie associée à la thérapie par bexarotène a été rapportée.
The majority of cases resolved after dose reduction or discontinuation of treatment.
Dans la plupart des cas, elle a été normalisée après la diminution de la dose ou l’ arrêt du traitement.
Determination of white blood cell count with differential count should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
La numération des globules blancs avec la formule leucocytaire sera effectuée avant le début du traitement, chaque semaine pendant le premier mois et, par la suite, mensuellement.
Anaemia: anaemia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Anémie: lors d’ études cliniques, une anémie associée à la thérapie par bexarotène a été rapportée.
Determination of haemoglobin should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
Le taux de l’ hémoglobine sera analysé, avant le début du traitement, ensuite chaque semaine pendant le premier mois et, par la suite, mensuellement.
Decreases of haemoglobin should be managed according to current medical practice.
La baisse de l’ hémoglobine sera traitée selon la pratique médicale en vigueur.
Lens opacities: following bexarotene treatment, some patients were observed to have previously undetected lens opacities or a change in pre-existing lens opacities unrelated to treatment duration or dose level of exposure.
Opacité du cristallin: chez certains patients, et suite au traitement par bexarotène, une opacité cristallinienne non détectée au préalable ou un changement de l’ opacité préexistante du cristallin ont été constatés; ces lésions n’ ont pas été associées à la durée du traitement ou à la dose administrée.
Given the high prevalence and natural rate of cataract formation in the older patient population represented in the clinical studies, there was no apparent association between the incidence of lens opacity formation and bexarotene administration.
Etant donné la forte prévalence et l’ augmentation naturelle du taux de formation d’ une cataracte chez les patients plus âgés, il n’ y avait pas d’ association apparente entre l’ incidence de la formation d’ une opacité cristallinienne et l’ administration du bexarotène chez ces patients inclus dans les études cliniques.
However, an adverse effect of long-term bexarotene treatment on lens opacity formation in humans has not been excluded.
Toutefois, un effet indésirable du traitement à long terme par bexarotène sur la formation d’ une opacité cristallinienne n’ est pas exclu chez l’ homme.
Any patient treated with bexarotene who experiences visual difficulties should have an appropriate ophthalmologic examination.
Tout patient traité par bexarotène et ayant des troubles visuels doit avoir un examen ophtalmologique approprié.
Vitamin A supplementation: because of the relationship of bexarotene to vitamin A, patients should be advised to limit vitamin A supplements to ≤ 15,000 IU/ day to avoid potential additive toxic effects.
Supplément en vitamine A: étant donné la relation entre le bexarotène et la vitamine A, les patients devraient restreindre les suppléments en vitamine A à ≤ 15 000 UI/ jour pour éviter tout effet toxique cumulatif potentiel.
Patients with diabetes mellitus: caution should be exercised when administering bexarotene in patients using insulin, agents enhancing insulin secretion (e. g. sulfonylureas), or insulin-sensitisers (e. g. thiazolidinediones).
Patients atteints d’ un diabète sucré: le bexarotène doit être prudemment administré aux patients sous insuline, sous agents améliorant la sécrétion de l’ insuline (par exemple les sulfonylurées) ou sous sensibilisateurs à l’ insuline (par exemple les thiazolidinediones).
Based on the known mechanism of action, bexarotene may potentially enhance the action of these agents, resulting in hypoglycaemia.
D’ après son mécanisme d’ action connu, le bexarotène ne peut potentialiser l’ action de ces agents, ce qui entraîne une hypoglycémie.
No cases of hypoglycaemia associated with the use of bexarotene as monotherapy have been reported.
Aucun cas d’ hypoglycémie associé à l’ utilisation du bexarotène sous forme de monothérapie n’ a été rapporté.
Photosensitivity: the use of some retinoids has been associated with photosensitivity.
Photosensibilité: l’ utilisation de certains rétinoïdes a été associée à la photosensibilité.
Patients should be advised to minimise exposure to sunlight and avoid sun lamps during therapy with bexarotene, as in vitro data indicate that bexarotene may potentially have a photosensitising effect.
Il est conseillé aux patients de minimiser leur exposition au soleil et d’ éviter les lampes à bronzer pendant le traitement par bexarotène, les données in vitro indiquant que le bexarotène ne peut avoir un effet photosensibilisant.
Oral contraceptives: bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestive contraceptives.
Contraceptifs oraux: le bexarotène est un inducteur potentiel du métabolisme enzymatique et peut théoriquement réduire l’ efficacité des contraceptifs œ stro-progestatifs.
Thus, if treatment with bexarotene is intended in a woman of childbearing potential, a reliable, non-hormonal form of contraception is also required, because bexarotene belongs to a therapeutic class for which the human malformative risk is high.
Si le traitement par bexarotène est prescrit chez une femme en âge de procréer, une méthode de contraception non-hormonale doit être ajoutée du fait que le bexarotène appartient à une classe thérapeutique dont le risque de malformation est élevé chez l’ homme.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4.5 Interaction avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome
Effets d’ autres substances sur le bexarotène: aucune étude spécifique n’ a été conduite pour évaluer les interactions médicamenteuses avec le bexarotène.
4 P450 3A4 (CYP3A4), coadministration with other CYP3A4 substrates such as ketoconazole, itraconazole, protease inhibitors, clarithromycin and erythromycin may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Etant donné le métabolisme oxydatif du bexarotène par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), la coadministration d’ autres substrats de CYP3A4 comme le kétoconazole, l’ itraconazole, les inhibiteurs de la protéase, la clarithromycine et l’ érythromycine, peut théoriquement augmenter les concentrations plasmatiques de bexarotène.
Furthermore, co-administration with CYP3A4 inducers such as rifampicin, phenytoin, dexamethasone or phenobarbital may theoretically cause a reduction in plasma bexarotene concentrations.
En outre, la coadministration des inducteurs de CYP3A4 comme la rifampicine, la phénytoïne, le dexaméthasone ou le phénobarbital peut, en principe, diminuer les concentrations plasmatiques de bexarotène.
Caution is advised in case of combination with CYP3A4 substrates having a narrow therapeutic margin i. e. immunosuppressive agents (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) as well as CYP3A4- metabolised cytotoxics, i. e. cyclophosphamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca- alcaloids.
On recommande la prudence en cas d’ association à des substrats du CYP3A4 ayant un indice thérapeutique étroit, tels que les immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus) ainsi qu’ aux cytotoxiques métabolisés par le CYP3A4 tels que le cyclophosphamide, l’ étoposide, le finastéride, l’ ifosfamide, le tamoxifène, les alcaloïdes de la pervenche.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with CTCL indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Une analyse des concentrations plasmatiques de bexarotène chez les patients atteints de LCT a démontré que l’ administration concomitante de gemfibrozil provoquait d’ importantes augmentations de concentrations de bexarotène dans le plasma.
The mechanism of this interaction is unknown.
Le mécanisme de cette interaction est inconnu.
Under similar conditions, bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin or levothyroxine.
Dans des conditions similaires, les concentrations de bexarotène n’ ont pas été affectées par l’ administration concomitante d’ atorvastatine ou de lévothyroxine.
Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
L’ administration concomitante du gemfibrozil et du bexarotène n’ est pas recommandée.
Effects of bexarotene on other substances: there are indications that bexarotene may induce CYP3A4.
Effets du bexarotène sur d’ autres substances: le bexarotène semble être l’ inducteur du CYP3A4.
Therefore, repeated administration of bexarotene may result in an auto-induction of its own metabolism and, particularly at dose levels greater than 300 mg/ m2/ day, may increase the rate of metabolism and reduce plasma concentrations of other substances metabolised by cytochrome P450 3A4, such as tamoxifen.
L’ administration répétée du bexarotène pourrait entraîner une auto-induction de son propre métabolisme et, surtout à des doses supérieures à 300 mg/ m2/ jour, et réduire les concentrations plasmatiques d’ autres substances métabolisées par le cytochrome P450 3A4, tel que le tamoxifène.
For example bexarotene may reduce the efficacy of oral contraceptives (see sections 4.4 and 4.6).
Par exemple, le bexarotène peut diminuer l’ efficacité des contraceptifs oraux (voir rubriques 4.4 et 4.6).
CA125 assay values in patients with ovarian cancer may be accentuated with bexarotene therapy.
Interactions de tests de laboratoire: les taux de CA125 peuvent être augmentés pendant le traitement par bexarotène chez les patientes ayant un cancer ovarien.
Food interactions: in all clinical trials, patients were instructed to take Targretin capsules with or immediately following a meal.
Interactions alimentaire: dans tous les essais cliniques, on a demandé aux patients de prendre les capsules molles de Targretin pendant ou immédiatement après un repas.
In one clinical study, plasma bexarotene AUC and Cmax values were substantially higher following the administration of a fat-containing meal versus those following the administration of a glucose solution.
Dans une étude clinique, les valeurs plasmatiques (AUC et Cmax) de bexarotène étaient nettement supérieures après l’ administration d’ un repas riche en graisses que celles relevées après l’ administration d’ une solution de glucose.
Because safety and efficacy data from clinical trials are based upon administration with food, it is recommended that Targretin capsules be administered with food.
Les données sur la sécurité et l’ efficacité, provenant des essais cliniques, ont été obtenues à partir de l’ administration du médicament avec un il est recommandé d’ administrer les capsules molles de Targretin avec la nourriture.
On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome P450 3A4, grapefruit juice may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Etant donné le métabolisme oxydatif du bexarotène par le cytochrome P450 3A4, le jus de pamplemousse peut théoriquement augmenter les concentrations plasmatiques de bexarotène.
Pregnancy: there are no adequate data from the use of bexarotene in pregnant women.
Grossesse: il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation du bexarotène chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity.
Des études effectuées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction.
Based on the comparison of animal and patient exposures to bexarotene, a margin of safety for human teratogenicity has not been demonstrated (see section 5.3).
La comparaison de l’ exposition animale et humaine au bexarotène, n’ a pas permis de calculer une marge de sécurité quant à la tératogénicité humaine (voir rubrique 5.3).
Bexarotene is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Le bexarotène est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).