qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very common:
Affections gastro-intestinales Très fréquent:
Very rare:
38 Très rare:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, injection site necrosis, erythema multiforme
Syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell, nécrose au site d’ injection, érythème multiforme Affections musculo- squelettiques et systémiques Très fréquent:
Most cases of neutropaenia and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
La plupart des cas de neutropénie et thrombocytopénie étaient légers (grades OMS 1 et 2).
36 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Des anomalies hématologiques ont été plus fréquemment rapportées chez des patients recevant PegIntron en association avec de la ribavirine que chez les patients recevant de l’ interféron alfa-2b en association avec de la ribavirine.
The use of PegIntron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’ utilisation de PegIntron en association avec la ribavirine n’ a pas eu d’ impact négatif sur le contrôle de la charge virale VIH pendant le traitement ou la période de suivi.
Limited safety data (N= 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Les données de tolérance (N = 25) disponibles chez les patients co-infectés ayant un taux de cellules CD4+ < 200/ µl sont limitées (voir rubrique 4.4).
No specific antidote for PegIntron is available; therefore, symptomatic
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique pour PegIntron; toutefois, un traitement symptomatique et un suivi étroit du patient sont recommandés en cas de surdosage.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron La pharmacodynamie de PegIntron a été évaluée lors d’ un essai en dose unique croissante chez des volontaires sains par examen des changements de température orale, des concentrations en protéines effectrices telles que la néoptérine sérique et la 2’ 5’ -oligoadénylate synthétase (2’ 5’ -OAS), et des numérations des globules blancs et neutrophiles.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron mono therapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Essais cliniques PegIntron – Patients naïfs Deux essais pivots ont été réalisés, un avec PegIntron en monothérapie (C/ I97-010); l’ autre avec PegIntron en association avec la ribavirine (C/ I98-580).
In addition, 303 patients received interferon alfa-2b (3 million International Units [MIU] three times a week) as a comparator.
41 d’ Unités Internationales [MUI] trois fois par semaine) en tant que médicament de référence.
38 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Dans l’ essai avec PegIntron en association, 1.530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) + ribavirine (800 mg/ jour), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour), (n = 514). • Interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour) (n = 505).
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with PegIntron or interferon alfa-2b.
Cependant, il a été montré que les taux de réponse dans cet essai étaient dépendants de la dose de ribavirine administrée en association avec PegIntron ou l’ interféron alfa-2b.
Treatment regimen
Posologie Nombre de patients
P 0.5
P 1,5
304
P 1,0 304
297
P 0,5 297
303
P 1,5/ R P 0,5/ R 303 511
514
I/ R 514
P 1.5 Peg Intron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgrammes/ kg P 1.0 PegIntron 1,0 microgramme/ kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgramme/ kg I Interféron alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R PegIntron (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg) P 0,5/ R PegIntron (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) * p < 0,001 P 1,5 vs.
54% 50% 61%
54 50 61
42% 38% 48%
42 38 48
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
≤ 600 000 UI/ ml
All ≤ 10.6 > 10.6
≤ 10,6
73% 74% 71%
74%
51% 25% 52%
25%
45% 33% 45%
33%
Genotype 1 > 600,000 IU/ml
> 10,6
39 Genotype 2/3
Génotype 2/ 3
All
Tous ≤ 10,6 > 10,6
Peg Intron (1.5 microgr ams/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
P 1,5/ R PegIntron (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg) P 0,5/ R PegIntron (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg)
In the PegIntron monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
Dans l’ essai PegIntron en monothérapie, la Qualité de Vie était généralement moins affectée par 0,5 microgramme/ kg de PegIntron que par 1,0 microgramme/ kg de PegIntron une fois par semaine ou par 3 MUI d’ interféron alfa-2b trois fois par semaine.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Dans un essai séparé, 224 patients de génotype 2 ou 3 ont reçu en sous-cutané, une fois par semaine pendant 6 mois, 1,5 microgrammes/ kg de PegIntron, en association avec ribavirine, 800 - 1 400 mg per os (posologie adaptée au poids corporel, seulement 3 patients avec un poids > 105 kg ont reçu 1 400 mg) (Tableau 7).
All Subjects
Tous sujets
% (211/224)
% (211/ 224)
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Tout sujet avec un niveau d’ ARN-VHC indétectable à la 12ème semaine de suivi et des données manquantes à la 24ème semaine de suivi était considéré comme présentant une réponse virologique prolongée.
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
43 Des données historiques limitées montrent qu’ un traitement de 48 semaines peut être associé à un taux plus élevé de réponse prolongée (11/ 11) et à un moindre risque de rechute (0/ 11 par comparaison à 7/ 96 suite à un traitement de 24 semaines).
40 Table 8
Génotype
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Réponse virale à la 12ème semaine
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
1
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Oui 99% (213/ 215) 83% (177/ 213) ---- + ribavirine 800 – 1 400 mg traitement de 24 semaines
24-week treatment
Non 1% (2/ 215) ème
* reflects patients
* chez les patients ayant des données disponibles à la 12
with 12 week data available
semaine
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 41 2 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
L’ Etude 1 (RIBAVIC; P01017), étude randomisée, multicentrique a inclus 412 patients adultes naïfs avec une hépatite C chronique co-infectés par le VIH.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit PegIntron (100 ou 150 µg/ semaine, adapté en fonction du poids) en association avec de la ribavirine (800-1 200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids) soit de l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800-1 200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6month follow-up period.
La durée du traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800 000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
41 Table 9
Tableau 9:
Sustained virological res ponse based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par PegIntron en association avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH
Genotype 2, 3
(21/ 125)
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Peg Intron in combination with ribavirin.
Parmi les patients traités par PegIntron en association avec de la ribavirine, il a été observé un diminution du score Métavir et du score Ishak.
42 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tableau 10 Taux de réponse virologique prolongée (RVP) lors d’ un retraitement après échecs à un précédent traitement
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Patients avec un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement et RVP après retraitement Population
SVR% (n/ N) 99% CI
IC 99%
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
IC 99%% (n/ N)
57.0 (147/258) 49.0, 64.9
57,0 (147/ 258)
12.4 (59/476)
12,4 (59/ 476) 44,1 (26/ 59)
44.1 (26/59) 27.4, 60.7
13,6 (188/ 1 385)
13.6 (188/1,385) 11.2, 15.9
11,2; 15,9
9.9 (44/446)
9,9 (44/ 446)
38.6 (17/44) 19.7, 57.5
38,6 (17/ 44) 19,7; 57,5
Genotype 2/3 Genotype
Génotype 2/ 3
53.6 (15/28)
53,6 (15/ 28)
46.0 (63/137) 35.0, 57.0
46,0 (63/ 137) 35,0; 57,0
23.0 (162/704)
23,0 (162/ 704)
42.6 (69/162) 32.6, 52.6
42,6 (69/ 162) 32,6; 52,6
75.6 (96/127)
75,6 (96/ 127)
63.5 (61/96) 50.9, 76.2
63,5 (61/ 96) 50,9; 76,2
44.4 (12/27)
44,4 (12/ 27)
50.0 (6/12) 12.8, 87.2
50,0 (6/ 12) 12,8; 87,2
33.6 (78/232)
33,6 (78/ 232)
57.7 (45/78) 43.3, 72.1
57,7 (45/ 78) 43,3; 72,1
32.4 (78/241)
32,4 (78/ 241)
51.3 (40/78) 36.7, 65.9
51,3 (40/ 78) 36,7; 65,9
29.7 (116/390)
29,7 (116/ 390)
44.8 (52/116) 32.9, 56.7
44,8 (52/ 116) 32,9; 56,7
HVL (> 600,000 IU/ml)
Charge Virale Initiale Forte Charge Virale (> 600 000 UI/ m l)
26.5 (152/573)
26,5 (152/ 573)
41.4 (63/152) 31.2, 51.7
41,4 (63/ 152) 31,2; 51,7
41.0 (118/288)
41,0 (118/ 288)
61.0 (72/118) 49.5, 72.6
61,0 (72/ 118) 49,5; 72,6
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory * Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
L’ ARN-VHC plasmatique a été mesuré par un laboratoire central utilisant une méthode quantitative non commercialisée par polymerase chain reaction * La population en intention de traiter inclut 7 patients pour lesquels il ne pourrait être confirmé un précédent traitement d’ au moins 12 semaines.
43 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
125 UI/ ml).
The purpose of the study was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
L’ objectif de cette étude était l’ évaluation du maintien de la réponse virologique prolongée (RVP) et l’ estimation de l’ impact d’ une
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of PegIntron.
La clairance rénale semble participer pour 30% à la clairance totale de PegIntron.
44 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose de PegIntron en monothérapie doit être réduite chez les patients avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Elderly patients ≥ 65 years of age:
47 Personnes âgées ≥ 65 ans:
45 Water for injections.
Eau pour préparations injectables.
PegIntron 80 micrograms is supplied as:
PegIntron 80 microgrammes se présente sous forme de:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron se présente sous forme de poudre de peginterféron alfa-2b à la dose de 80 microgrammes pour une seule administration.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Une petite quantité est perdue lors de la préparation de PegIntron solution injectable lorsque la dose est mesurée puis injectée.
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Par conséquent, chaque flacon contient un excès de solvant et de poudre de PegIntron pour assurer la délivrance de la dose exacte dans 0,5 ml de PegIntron, solution injectable.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms/0.5 ml.
La solution reconstituée a une concentration de 80 microgrammes/ 0,5 ml.
46 7.
49 7.
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
PegIntron 100 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 100 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 100 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Chaque flacon de PegIntron, poudre pour solution injectable contient 100 microgrammes de peginterféron alfa-2b exprimé en protéine base.
Each vial provides 100 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Chaque flacon permet de délivrer 100 microgrammes/ 0,5 ml de peginterféron alfa-2b après reconstitution selon les recommandations.
For more information, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Coli hébergeant un plasmide hybride, issu du génie génétique, ayant intégré un gène d’ interféron alfa-2b provenant de leucocytes humains.
4.2 Posology and method of administration
51 4.2 Posologie et mode d’ administration
48 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Traitement combiné PegIntron 1,5 microgrammes/ kg/ semaine avec des gélules de ribavirine.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
52 Co-infection VHC-VIH La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RN A, has been shown to be predictive for sustained response.
Prédictibilité d’ une réponse et de l'absence de réponse chez les patients co-infectés VHC-VIH L’ obtention d’ une réponse virologique précoce à la 12ème semaine, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou des niveaux indétectables de l’ ARN-VHC, s’ est révélée être prédictive d’ une réponse prolongée.
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
Durée du traitement Pour les patients présentant une réponse virologique à la 12ème semaine, le traitement doit être poursuivi au moins 3 mois de plus (soit une durée totale de 6 mois).
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
53 Modification des doses chez tous les patients Si des effets indésirables ou des anomalies sévères des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par PegIntron en monothérapie ou en association avec la ribavirine, modifier de manière appropriée les posologies de chaque produit, jusqu’ à ce que les effets indésirables cessent.
50 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de doses en bithérapie
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
> 2,0 mg/ dl
(μ g/0.5 ml)
utiliser (μ g/ 0,5ml)
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
54 Recommandations en matière de réduction de dose du PegIntron en monothérapie
51 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pour les patients recevant 0,5 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit.
(μ g/0.5ml)
utiliser (μ g/ 0,5ml)
Combination therapy:
55 Traitement combiné:
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
56 Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3) le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
53 Hydration:
Hydratation:
Any patient complaining of ocular symptoms, including loss of visual acuity or visual field must have a prompt and complete eye examination.
57 d'acuité visuelle ou de champ visuel doit faire l'objet rapidement d'un examen ophtalmologique complet.
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
Rarement, les patients traités pour une hépatite C chronique avec interféron alpha ont développé des anomalies thyroïdiennes, soit une hypothyroïdie soit une hyperthyroïdie.
54 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients VHC-VIH:
Patients treated with Peg Intron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Les patients traités par l’ association PegIntron et ribavirine et la zidovudine présentent un risque augmenté de développer une anémie; par conséquent, l’ administration concomitante de cette association avec la zidovudine n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Dental and periodontal disorders:
58 Affections dentaires et parodentales:
Caution is therefore advised when Peg Intron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Il est recommandé de prendre des précautions lors de l’ initiation d’ un traitement de l’ hépatite chronique par PegIntron chez des patients traités par des médicaments présentant un faible index thérapeutique et susceptibles d’ avoir une légère altération de leur métabolisme hépatique.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Aucune interaction pharmacocinétique n’ a été notée entre PegIntron et la ribavirine lors d’ une étude pharmacocinétique en dose multiple.
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of PegIntron subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
59 Méthadone: chez les patients atteints d’ une hépatite C chronique stabilisés sous méthadone en traitement de maintenance et naïfs au peginterféron alfa-2b, l’ addition de PegIntron à la posologie de 1,5 µg/ kg/ semaine en sous-cutanée pendant 4 semaines a augmenté approximativement de 15% l’ ASC de R-méthadone (IC 95% pour un ratio d’ ASC estimé entre 103 et 128%).
56 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
60 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
57 Metabolism and nutrition disorders Very common:
61 Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Gastrointestinal disorders
62 respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, toux non productive
Most cases of neutropaenia and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
63 La plupart des cas de neutropénie et thrombocytopénie étaient légers (grades OMS 1 et 2).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of Peg Intron in combin ation with ribavirin (WHO grade 3:
Il y a eu des cas de neutropénie plus sévères chez les patients traités avec les doses recommandées de PegIntron en association avec la ribavirine (grade OMS 3:
59 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
Limited safety data (N= 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
64 données de tolérance (N = 25) disponibles chez les patients co-infectés ayant un taux de cellules CD4+ < 200/ µl sont limitées (voir rubrique 4.4).
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of Peg Intron.
La diminution des neutrophiles et des globules blancs à la fin de la semaine 4 était reliée à la dose de PegIntron.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Essais cliniques PegIntron – Patients naïfs Deux essais pivots ont été réalisés, un avec PegIntron en monothérapie (C/ I97-010); l’ autre avec PegIntron en association avec la ribavirine (C/ I98-580).
This study showed that PegIntron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Cette étude a montré que le PegIntron était supérieur à l’ interféron alfa-2b (Tableau 5).
61 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Dans l’ essai avec PegIntron en association, 1.530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) + ribavirine (800 mg/ jour), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour), (n = 514). • Interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour) (n = 505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/ R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgrammes/ kg P 1.0 PegIntron 1,0 microgramme/ kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgramme/ kg I Interféron alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R PegIntron (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg)
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p < 0.001 P 1.5 vs.
66 P 0,5/ R PegIntron (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) * p < 0,001 P 1,5 vs.
62 Genotype 2/3
Génotype 2/ 3
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
P 1,5/ R PegIntron (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg) P 0,5/ R PegIntron (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg)
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
67 * Tout sujet avec un niveau d’ ARN-VHC indétectable à la 12ème semaine de suivi et des données manquantes à la 24ème semaine de suivi était considéré comme présentant une réponse virologique prolongée.
63 Table 8
Génotype
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Oui 99% (213/ 215) 83% (177/ 213) ---- + ribavirine 800 – 1 400 mg traitement de 24 semaines
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
68 à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800 000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
64 Table 9
Tableau 9:
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Retraitement par PegIntron en association avec la ribavirine des patients en situation d’ échecs à un précédent traitement Dans une étude non-comparative, 2 293patients avec une fibrose modérée à sévère en échec à un précédent traitement par un interféron alpha en association avec la ribavirine ont été retraités par PegIntron, 1,5 microgramme/ kg par voie sous-cutanée, une fois par semaine, en association avec la ribavirine adaptée au poids.
65 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tableau 10 Taux de réponse virologique prolongée (RVP) lors d’ un retraitement après échecs à un précédent traitement
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Patients avec un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement et RVP après retraitement
Population*
totale*
Response Week 12% (n/N)
Réponse à la 12ème semaine%
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
Réponse à la RVP% (n/ N) 12ème semaine
42.6 (69/162) 32.6, 52.6
23,0 (162/ 704) 42,6 (69/ 162) 32,6; 52,6
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
L’ ARN-VHC plasmatique a été mesuré par un laboratoire central utilisant une méthode quantitative non commercialisée par polymerase chain reaction * La population en intention de traiter inclut 7 patients pour lesquels il ne pourrait être confirmé un précédent traitement d’ au moins 12 semaines.
66 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
125 UI/ ml).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Chez les patients en situation d’ échec à un précédent traitement par un interféron non-pégylé ou par un interféron pégylé et ayant un ARN-VHC 70 négatif à la 12ème semaine de traitement, les taux de réponse prolongée étaient de 59% et 50%, respectivement.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of Peg Intron apparent clearance.
Cependant, l’ élimination rénale pourrait expliquer une minorité (approximativement 30%) de la clairance apparente de PegIntron.
Based on single dose data, clearance was similar in patients with severe renal impairment not on dialysis and in patients who were receiving hemodialysis.
Suite à de multiples dosages de PegIntron (1,0 microgramme/ kg administré par voie sous-cutanée chaque semaine pendant quatre semaines), la clairance de PegIntron est réduite en moyenne de 17% chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-49 ml/ minute) et en moyenne de 44% chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml/ minute) par comparaison aux sujets avec une fonction rénale normale.
The dose of PegIntron
Sur la base de
67 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose de PegIntron en monothérapie doit être réduite chez les patients avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
68 Water for injections.
Eau pour préparations injectables.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip -off seal with a polypropylene bonnet.
Poudre en flacon de 2 ml (verre de type I), muni d’ un bouchon (caoutchouc butyle) avec une capsule (aluminUIm) de type flip-off et un protecteur (polypropylène).
PegIntron 100 micrograms is supplied as:
PegIntron 100 microgrammes se présente sous forme de:
6.6 Special precautions for disposal
73 6.6 Précautions particulières d’ élimination
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron se présente sous forme de poudre de peginterféron alfa-2b à la dose de 100 microgrammes pour une seule administration.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms/0.5 ml.
La solution reconstituée a une concentration de 100 microgrammes/ 0,5 ml.
PegIntron 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 120 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Chaque flacon de PegIntron, poudre pour solution injectable contient 120 microgrammes de peginterféron alfa-2b exprimé en protéine base.
Each vial provides 120 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Chaque flacon permet de délivrer 120 microgrammes/ 0,5 ml de peginterféron alfa-2b après reconstitution selon les recommandations.
4.2 Posology and method of administration
75 4.2 Posologie et mode d’ administration
71 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Traitement combiné PegIntron 1,5 microgrammes/ kg/ semaine avec des gélules de ribavirine.
65-75 76-85 86-105 < 105 a:
> 105 a:
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
76 Co-infection VHC-VIH La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.
(μg/0.5ml)
flacon/ stylo à utiliser (μ g/ 0,5ml)
(ml) (μg/0.5ml)
injecter une fois flacon/ stylo à par semaine utiliser (ml) (μ g/ 0,5ml)
50 * 50* 50* 50 50 50 80
50* 50* 50* 50 50
0.3 0.4 0.5 0.4 0.5 0.5 0.5
0,3 0,4 0,5 0,4 0,5
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
77 Modification des doses chez tous les patients Si des effets indésirables ou des anomalies sévères des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par PegIntron en monothérapie ou en association avec la ribavirine, modifier de manière appropriée les posologies de chaque produit, jusqu’ à ce que les effets indésirables cessent.
73 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de doses en bithérapie
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
78 Recommandations en matière de réduction de dose du PegIntron en monothérapie
74 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pour les patients recevant 0,5 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit.
(μg/0.5ml)
utiliser (μ g/ 0,5ml)
Combination therapy:
79 Traitement combiné:
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
80 Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3) le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
76 Hydration:
Hydratation:
Any patient complaining of ocular symptoms, including loss of visual acuity or visual field must have a prompt and complete eye examination.
81 d'acuité visuelle ou de champ visuel doit faire l'objet rapidement d'un examen ophtalmologique complet.
77 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients VHC-VIH:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron and ribavirin.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités avec PegIntron et la ribavirine.
Dental and periodontal disorders:
82 Affections dentaires et parodentales:
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with Peg Intron.
Ces résultats peuvent être en partie liés à l’ amélioration de l’ activité métabolique résultant de la réduction de l’ inflammation hépatique chez les patients sous traitement par PegIntron.
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of PegIntron subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
83 Méthadone: chez les patients atteints d’ une hépatite C chronique stabilisés sous méthadone en traitement de maintenance et naïfs au peginterféron alfa-2b, l’ addition de PegIntron à la posologie de 1,5 µg/ kg/ semaine en sous-cutanée pendant 4 semaines a augmenté approximativement de 15% l’ ASC de R-méthadone (IC 95% pour un ratio d’ ASC estimé entre 103 et 128%).
79 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
4.8 Undesirable effects
84 4.8 Effets indésirables
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant angio-oedème, anaphylaxie et réactions anaphylactiques y compris choc anaphylactique, purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique, lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite rhumatoïde et polyarthrite rhumatoïde aggravée
80 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Très fréquent:
Hypocalcemia, hyperuricemia, thirst
Hypocalcémie, hyperuricémie, soif
Depression, irritability, insomnia, anxiety*, concentration impaired, emotional lability*
Dépression, irritabilité, insomnie, anxiété*, concentration Très fréquent: altérée, instabilité émotionnelle*
Common:
86 Fréquent:
In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with PegIntron or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Dans un essai clinique, approximativement 1,2% des patients traités avec PegIntron ou interféron alfa-2b en association avec ribavirine ont rapporté au cours du traitement des effets psychiatriques
82 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron in combination with ribavirin.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités avec PegIntron en association avec la ribavirine.
4.9 Overdose
88 4.9 Surdosage
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Après des doses uniques de PegIntron entre 0,25 et 2,0 microgrammes/ kg/ semaine, la concentration en néoptérine sérique a été augmentée de façon dose-dépendante.
PegIntron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
89 Essais cliniques PegIntron – Patients naïfs Deux essais pivots ont été réalisés, un avec PegIntron en monothérapie (C/ I97-010); l’ autre avec PegIntron en association avec la ribavirine (C/ I98-580).
84 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Dans l’ essai avec PegIntron en association, 1.530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) + ribavirine (800 mg/ jour), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour), (n = 514). • Interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour) (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative PegIntron monotherapy
PegIntron monothérapie
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgrammes/ kg P 1.0 PegIntron 1,0 microgramme/ kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgramme/ kg I Interféron alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R PegIntron (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg) P 0,5/ R PegIntron (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) * p < 0,001 P 1,5 vs.
Table 6
90 Tableau 6
85 Genotype 2/3
Génotype 2/ 3
7% (3/42) 5% (1/20)
7% (3/ 42) 5% (1/ 20) 9% (2/ 22) 14% (24/ 166) 8% (7/ 91) 23% (17/ 75)
> 600,000 IU/ml
Traitement PegIntron 1,5
100% (22/22)
Génotype
91% (20/22)
Réponse virale à la 12ème semaine
9% (2/22)
Réponse prolongée
HCV 3
Valeur prédictive négative
93% (169/182)
+ ribavirine (> 10,6 mg/ kg)
79% (143/182)
Oui 75% (82/ 110)
14%
71% (58/ 82)
(24/166)
----
≤ 600,000 IU/ml
traitement de 48 semaines
93% (92/99)
Non 25% (28/ 110)
86% (85/99)
0% (0/ 28)
8% (7/91)
100%
> 600,000 IU/ml
PegIntron 1,5
93% (77/83)
2 et 3
70% (58/83)
Oui 99% (213/ 215) 83% (177/ 213) ---- + ribavirine 800 – 1 400 mg traitement de 24 semaines
23% (17/75)
Non 1% (2/ 215)
49%.
50% (1/ 2)
The overall sustained response rate after a 24-week treatment duration was 50%.
50%
Forty-one percent of subjects (97/235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
* chez les patients ayant des données disponibles à la 12ème semaine
In this subgroup, there was a 92% (89/97) sustained virological response rate.
La valeur prédictive négative d’ une réponse prolongée chez les patients traités par PegIntron en monothérapie était de 98%.
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit PegIntron (1,5 µg/ kg/ semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) soit de l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) pendant 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
La durée du traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800 000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par PegIntron en association avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH
86 Table 8
PegIntron
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Interféron
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
(100 ou
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
(3MUI
24-week treatment
150cµg/ sem
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
ribavirine ribavirine
* reflects patients
(1,5 µg/ kg/
with 12 week data available
semaine)
The negative predictive value for sustained response in patients treated with PegIntron in monotherapy was 98%.
21% (9/ 43)
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
0,017
87 Table 9
(56/ 205)
Sustaine d virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
(41/ 205)
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
(23/ 52)
1,200 mg)
Génotype 1
21% (9/ 43) 7% (2/27)
7% (2/ 27)
44% (35/80)
(12/ 32)
43% (33/76)
43%
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1, 200 mg for patients > 75 kg.
MUI = million d’ unités internationales a: valeur de p basée sur le test du Chi 2 Cochran-Mantel-Haenszel. b: valeur de p basée sur le test du Chi 2. c: sujets < 75 kg recevant 100 µg/ semaine de PegIntron et sujets ≥ 75 kg recevant 150 µg/ semaine de PegIntron. d: posologie de ribavirine de 800 mg pour les patients < 60 kg, 1 000 mg pour les patients 60- 75 kg, et 1 200 mg pour les patients > 75 kg.
88 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
93 Tableau 10 Taux de réponse virologique prolongée (RVP) lors d’ un retraitement après échecs à un précédent traitement
73.0 (135/185) 6 4.6, 81.4
73,0 (135/ 185) 64,6; 81,4
89 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
125 UI/ ml).
Renal function:
95 Fonction rénale:
90 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose de PegIntron en monothérapie doit être réduite chez les patients avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
91 Water for injections.
Eau pour préparations injectables.
PegIntron 120 micrograms is supplied as:
PegIntron 120 microgrammes se présente sous forme de:
6.6 Special precautions for disposal
97 6.6 Précautions particulières d’ élimination
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron se présente sous forme de poudre de peginterféron alfa-2b à la dose de 120 microgrammes pour une seule administration.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms/0.5 ml.
La solution reconstituée a une concentration de 120 microgrammes/ 0,5 ml.