qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles puisqu’ aucune estimation valable ne peut se faire sur la base des études cliniques ou épidémiologiques).
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Des cas isolés de somnolence diurne excessive et d’ accès de sommeil d’ apparition soudaine ont été rapportés sous entacapone en association à la lévodopa.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as entacapone in association with levodopa, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, which were generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
6 Des patients atteints d'une maladie de Parkinson et traités par des agonistes de la dopamine et d'autres traitements dopaminergiques, tels que l’ entacapone en association à la lévodopa, particulièrement à dose élevée, ont présenté des comportements de jeu pathologique, une augmentation de la libido et une hypersexualité, qui ont le plus souvent disparu après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement.
Isolated cases of NMS have been reported following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Des cas isolés de SMN ont été signalés suite à une diminution ou un arrêt brutal de l’ entacapone et d’ autres traitements dopaminergiques.
Isolated cases of rhabdomyolysis have been reported.
Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été signalés.
The post-marketing data include isolated cases of overdose in which the reported highest daily dose of entacapone has been 16,000 mg.
Des cas isolés de surdosage pour lesquels la dose quotidienne rapportée la plus élevée était de 16 000 mg ont été rapportés après la commercialisation.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included confusion, decreased activity, somnolence, hypotonia, skin discolouration and urticaria.
Dans ces cas, les symptômes et signes aigus de surdosage rapportés comprenaient confusion, diminution de l’ activité, somnolence, hypotonie, décoloration de la peau et urticaire.
Management of acute overdose is symptomatic.
Le traitement de l’ intoxication aiguë est symptomatique.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.
Pharmacotherapeutic group: other dopaminergic agents, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres agents dopaminergiques, code ATC:
NO4BX02.
NO4 BX 02.
6 Entacapone belongs to a new therapeutic class, catechol-O-methyl transferase (COMT) inhibitors.
L’ entacapone appartient à une nouvelle classe thérapeutique, la classe des inhibiteurs de la catéchol O- méthyltransférase (COMT).
It is a reversible, specific, and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa preparations.
C’ est un inhibiteur spécifique et réversible de la COMT qui agit et principalement au niveau périphérique, et qui est destiné à être administré en association avec des médicaments contenant de la lévodopa.
Entacapone decreases the metabolic loss of levodopa to 3- O-methyldopa (3-OMD) by inhibiting the COMT enzyme.
L’ entacapone diminue la biotransformation de la lévodopa en 3-O-méthyldopa (3-0MD) par inhibition de l’ enzyme COMT.
This leads to a higher levodopa AUC.
Ceci conduit à une augmentation de l’ ASC (Aire sous la Courbe) de la levodopa.
The amount of levodopa available to the brain is increased.
La quantité de lévodopa disponible au cerveau est augmentée.
Entacapone thus prolongs the clinical response to levodopa.
L’ entacapone prolonge donc la réponse clinique à la lévodopa.
Entacapone inhibits the COMT enzyme mainly in peripheral tissues.
L’ entacapone inhibe l’ enzyme COMT principalement dans les tissus périphériques.
COMT inhibition in red blood cells closely follows the plasma concentrations of entacapone, thus clearly indicating the reversible nature of COMT inhibition.
L’ inhibition de la COMT dans les hématies est proportionnelle à la concentration plasmatique de l’ entacapone indiquant clairement que l’ inhibition de la COMT est réversible.
Clinical studies In two phase III double-blind studies in a total of 376 patients with Parkinson’ s disease and end-of- dose motor fluctuations, entacapone or placebo was given with each levodopa/ dopa decarboxylase inhibitor dose.
Etudes cliniques Dans deux études en double aveugle de phase III portant sur un total de 376 patients atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose l’ entacapone ou un placebo ont été administrés avec chaque dose de lévodopa/ inhibiteurs de la dopa décarboxylase.
In study I, daily ON time (hours) was measured from home diaries and in study II, the proportion of daily ON time.
Les résultats figurent dans le tableau 2. Ont été mesurés dans l’ étude I, la période ON quotidienne (en heures) à partir des carnets du patient et dans l’ étude II, la proportion quotidienne de période ON.
Daily ON time (Mean ± SD)
Période ON quotidienne (moyenne ± D. S.)
Study I:
Etude I:
Daily On time (h) Baseline
Période ON quotidienne (h) Valeur initiale
Entacapone (n=85) 9.3±2.2
Entacapone (n=85) 9,3±2,2
Difference
Différence min
Week 8-24
Semaines 8-24
1 h 20 min (8.3%) CI95% 45 min, 1 h 56
(8,3%) IC95% 45 min, 1 h 56 min Etude II:
Proportion of daily On time (%) Baseline
Proportion de période ON (%) quotidienne Valeur initiale
Entacapone (n=103) 60.0±15.2
Entacapone (n=103) 60,0±15,2
Difference
Différence 4,5% (0 h 35 min)
4.5% (0 h 35 min) CI95% 0.93%, 7.97%
IC95% 0,93%; 7,97%
There were corresponding decreases in OFF time.
Des diminutions correspondantes des périodes OFF ont été observées.
The% change from baseline in OFF time was – 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group in study I.
La réduction des périodes OFF par rapport au niveau initial était de – 24% dans le groupe entacapone et de 0% dans le groupe placebo dans l’ étude I.
The corresponding figures in study II were – 18% and – 5%.
Les valeurs correspondantes pour l’ étude II étaient de – 18% et de – 5%.
General characteristics of the active substance Absorption There are large intra- and interindividual variations in the absorption of entacapone.
Caractéristiques générales du principe actif Absorption Les variations intra- et interindividuelles de l’ absorption de l’ entacapone sont importantes.
The peak concentration (Cmax) in plasma is usually reached about one hour after ingestion of a 200 mg entacapone tablet.
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont généralement atteintes environ 1 heure après l’ administration d’ un comprimé de 200 mg de l’ entacapone.
The substance is subject to extensive first-pass metabolism.
Le produit est sujet à un effet de premier passage hépatique important.
The bioavailability of entacapone is about 35% after an oral dose.
La biodisponibilité de l’ entacapone est d’ environ 35% après administration d’ une dose orale.
Food does not affect the absorption of entacapone to any significant extent.
La nourriture n’ a pas d’ influence significative sur l’ absorption de l’ entacapone.
Distribution After absorption from the gastrointestinal tract, entacapone is rapidly distributed to the peripheral tissues with a distribution volume of 20 litres at steady state (Vdss).
Distribution Après absorption par le tractus gastrointestinal, l’ entacapone est rapidement distribué dans les tissus périphériques avec un volume de distribution de20 litres à l’ état d’ équilibre (Vdss).
Approximately 92% of the dose is eliminated during ß-phase with a short elimination half-life of 30 minutes.
Environ 92% de la dose est éliminée lors de la phase β avec une demi-vie d’ élimination courte de 30 minutes.
The total clearance of entacapone is about 800 ml/ min.
La clairance totale de l’ entacapone est d’ environ 800 ml/ min.
Entacapone is extensively bound to plasma proteins, mainly to albumin.
L’ entacapone est fortement lié aux protéines plasmatiques, principalement à l’ albumine.
In human plasma the unbound fraction is about 2.0% in the therapeutic concentration range.
Dans le plasma humain, la fraction non liée est d’ environ 2,0%, dans la fourchette des concentrations thérapeutiques.
At therapeutic concentrations,
A ces mêmes concentrations, l’ entacapone ne modifie pas la fixation de molécules fortement liées aux protéines plasmatiques (p. ex. warfarine, acide salicylique, phénylbutazone ou diazépam).
7 entacapone does not displace other extensively bound substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
L’ entacapone n’ est pas non plus déplacé de manière significative par ces molécules pour des concentrations thérapeutiques ou plus élevées.
Metabolism A small amount of entacapone, the (E)-isomer, is converted to its (Z)-isomer.
Métabolisme Une faible quantité d’ entacapone qui est l’ isomère (E), est convertie en isomère (Z).
The (E)-isomer accounts for 95% of the AUC of entacapone.
L’ isomère (E) représente 95% de l’ ASC de l’ entacapone.
The (Z)-isomer and traces of other metabolites account for the remaining 5%.
L’ isomère (Z) et les autres métabolites retrouvés à l’ état de trace constituent les 5% restants.
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ∼ 4 µM).
Des données provenant d’ études in vitro utilisant des préparations hépatiques microsomales humaines indiquent que l’ entacapone inhibe le cytochrome P450 2C9 (IC50~4 µM).
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19) (see section 4.5).
L’ entacapone a montré une inhibition faible ou nulle des autres types d’ isoenzymes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19) (voir rubrique 4.5).
Elimination The elimination of entacapone occurs mainly by non-renal metabolic routes.
Elimination L’ élimination de l’ entacapone s’ effectue principalement par voie métabolique non rénale.
It is estimated that 80– 90% of the dose is excreted in faeces, although this has not been confirmed in man.
Il est estimé qu’ environ 80 à 90% de la dose est excrétée dans les fèces, bien que ceci n’ ait pas été démontré chez l’ homme.
Approximately 10– 20% is excreted in urine.
Environ 10 à 20% sont excrétés dans les urines.
Only traces of entacapone are found unchanged in urine.
L’ entacapone sous forme inchangée n’ est détecté qu’ à l’ état de traces dans les urines.
The major part (95%) of the product excreted in urine is conjugated with glucuronic acid.
La majeure partie (95%) du produit excrétée dans les urines, est retrouvée sous forme glycuroconjuguée.
Of the metabolites found in urine only about 1% have been formed through oxidation.
Seulement 1% environ des métabolites retrouvés dans les urines résultent d’ un métabolisme oxydatif.
Characteristics in patients The pharmacokinetic properties of entacapone are similar in both young and elderly adults.
Caractéristiques selon les patients Les propriétés pharmacocinétiques de l’ entacapone sont similaires chez les adultes jeunes et âgés.
The metabolism of the medicinal product is slowed in patients with mild to moderate liver insufficiency (Child-Pugh Class A and B), which leads to an increased plasma concentration of entacapone in both the absorption and elimination phases (see section 4.3).
La biotransformation du médicament est ralentie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh Classe A et B), il en résulte une augmentation des concentrations plasmatiques de l’ entacapone dans les phases d’ absorption et d’ élimination (voir rubrique 4.3).
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
L’ insuffisance rénale n’ altère pas la pharmacocinétique de l’ entacapone.
However, a longer dosing interval may be considered for patients who are receiving dialysis therapy.
Cependant, des prises plus espacées pourront être envisagées chez les patients dialysés.
5.3 Preclinical safety data
8 5.3 Données de sécurité préclinique
Preclinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
In repeated dose toxicity studies, anaemia most likely due to iron chelating properties of entacapone was observed.
Dans les études de toxicité à doses répétées des anémies, probablement principalement dues aux propriétés chélatrices du fer de l’ entacapone ont été observées.
Regarding reproduction toxicity, decreased foetal weight and a slightly delayed bone development were noticed in rabbits at systemic exposure levels in the therapeutic range.
Concernant la toxicité sur la reproduction, une diminution du poid foetal ainsi qu’ un léger retard du développement osseux ont été observées chez les lapins pour des taux d’ exposition systémique inclus dans la fourchette thérapeutique.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.
Tablet core Microcrystalline cellulose Mannitol Croscarmellose sodium Hydrogenated vegetable oil Magnesium stearate
Croscarmellose sodique Huile végétale hydrogénée Stéarate de magnésium
8 Film-coating Hypromellose Polysorbate 80 Glycerol 85% Sucrose Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Pelliculage Hypromellose Polysorbate 80 Glycérol 85% Saccharose Oxyde de fer jaune (E172) Oxyde de fer rouge (E172) Dioxyde de titane (E171)
Amber glass bottles (hydrolytic class III) with white tamper-resistant polypropylene closures containing 30, 60, 100 or 500 tablets.
Flacons en verre brun (de classe III) avec bouchon inviolable blanc en polypropylène, contenant 30, 60, 100 ou 500 comprimés.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 7.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
9 Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Royaume-Uni
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 8.
22.09.1998 Date of last renewal:
22.09.1998 Date du dernier renouvellement:
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 10.
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Royaume-Uni
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETAGE
CARTON AND BOTTLE LABEL
ETIQUETAGE DE LA BOITE ET DU FLACON
Comtan 200 mg film-coated tablets Entacapone
Comtan 200 mg comprimés pelliculés Entacapone
1 tablet contains 200 mg of entacapone.
1 comprimé contient 200 mg d’ entacapone.
Contains sucrose.
Contient du saccharose.
30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 100 film-coated tablets 500 film-coated tablets
30 comprimés pelliculés 60 comprimés pelliculés 100 comprimés pelliculés 500 comprimés pelliculés
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A 15 LIEU
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Royaume-Uni
Comtan 200 mg [folding box only]
Comtan 200 mg [uniquement pour la boîte]
16 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
What Comtan is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Comtan et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Comtan 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Comtan 3.
How to take Comtan 4.
Comment prendre Comtan 4.
How to store Comtan 6.
Comment conserver Comtan 6.
WHAT COMTAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE COMTAN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Comtan is used together with levodopa to treat Parkinson’ s disease.
Comtan est utilisé en association avec la lévodopa pour traiter la maladie de Parkinson.
Comtan improves the therapeutic effect of levodopa in relieving the symptoms of Parkinson's disease.
Comtan améliore l’ effet thérapeutique de la lévodopa en diminuant les symptômes parkinsoniens.
Comtan has no antiparkinsonian activity without levodopa.
Comtan n’ a aucun effet sur la maladie de Parkinson sans lévodopa.
BEFORE YOU TAKE COMTAN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE COMTAN
Do not take Comtan
Ne prenez pas Comtan
- if you are allergic (hypersensitive) to entacapone or any of the other ingredients of Comtan;
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ entacapone ou à l’ un des autres composants contenus
- if you have a tumour of the adrenal gland (known as pheochromocytoma; this may increase the
- si vous avez une tumeur de la glande surrénale (connue sous le nom de phéochromocytome;
risk of severe high blood pressure);
cela peut augmenter le risque d’ hypertension sévère);
- if you are taking certain antidepressants (ask your doctor or pharmacist whether your
- si vous prenez certains antidépresseurs (contactez votre médecin ou votre pharmacien pour
antidepressive medicine can be taken together with Comtan);
savoir si votre médicament antidépresseur est compatible avec Comtan);
- if you have liver disease;
- si vous avez une maladie du foie;
- if you have ever suffered from a rare reaction to antipsychotic medicines called neuroleptic
- si vous avez souffert d’ une réaction rare aux médicaments antipsychotiques appelée syndrome
malignant syndrome (NMS) and/ or a rare muscle disorder called non-traumatic rhabdomyolysis.
malin des neuroleptiques (SMN) et/ ou d’ un trouble musculaire rare appelé rhabdomyolyse non traumatique.
Take special care with Comtan
Faites attention avec Comtan
- if you are taking a medicine which may cause low blood pressure when rising from a chair or
- si vous prenez un médicament qui peut diminuer votre pression sanguine lorsque vous vous
bed;
levez d’ une chaise ou de votre lit;
- if you experience diarrhoea, monitoring of your weight is recommended in order to avoid
- si vous présentez une diarrhée, un suivi du poids est recommandé afin d’ éviter une perte de
potentially excessive weight loss;
poids potentielle excessive;
- if you experience excessive gambling or excessive sexual activity;
sexuelle excessive;
- if you experience progressive anorexia, asthenia (weakness, exhaustion) and weight decrease
- si vous présentez une anorexie progressive, une asthénie (faiblesse, épuisement) et une perte de
within a relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
poids sur une durée relativement courte, un examen médical général incluant une évaluation de la fonction hépatique doit être considéré.
The dose of other antiparkinsonian medicines may need to be adjusted when you start taking Comtan.
La dose des autres médicaments antiparkinsoniens doit être ajustée avant de commencer à prendre 18 Comtan.
Follow the instructions that your doctor has given you.
Suivre les instructions que le médecin vous a données.
17 Entacapone taken with levodopa may cause drowsiness and may cause you to sometimes suddenly fall asleep.
L’ entacapone pris avec de la lévodopa peut provoquer une somnolence et des accès de sommeil d’ apparition soudaine.
If this happens, you should not drive or use any tools or machines (see section “ Driving and using machines”).
Si cela arrive, vous ne devez pas conduire ou utiliser des outils ou machines (voir rubrique « Conduite de véhicules et utilisation de machines »).
There have been isolated cases of neuroleptic malignant syndrome (NMS), especially when treatment with both entacapone and other dopaminergic medicines has been abruptly discontinued or reduced.
Des cas isolés de syndromes malins des neuroleptiques (SMN) ont été signalés, surtout lors de diminution ou d’ arrêt brutal de l’ entacapone et d’ autres médicaments dopaminergiques.
For the characteristics of NMS see section 4.
Pour les caractéristiques du SMN, voir rubrique 4.
Your doctor may advise you to slowly discontinue the treatment with entacapone and other dopaminergic medicines.
Votre médecin vous conseillera d’ arrêter doucement le traitement avec l’ entacapone ainsi que les autres médicaments dopaminergiques.
Children Experience with Comtan in patients under 18 years is limited.
Enfants Il n’ existe qu’ une expérience limitée avec Comtan chez les patients de moins de 18 ans.
Therefore the use of Comtan in children cannot be recommended.
Dès lors, l’ utilisation de Comtan chez les enfants n’ est pas recommandée.
Taking other medicines Comtan may increase the effects of other medicinal products (e. g. those containing rimiterol, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, and apomorphine).
Prise d'autres médicaments Comtan peut augmenter les effets d’ autres médicaments (par exemple: les médicaments à base de rimitérol, d’ isoprénaline, d’ adrénaline, de noradrénaline, de dopamine, de dobutamine, d’ alpha- méthyldopa et d’ apomorphine).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken other medicines, including medicines obtained without a prescription or herbal medicines.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou à base de plantes, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Comtan may make it harder for you to digest iron.
Comtan peut rendre votre digestion du fer plus difficile.
Therefore, do not take Comtan and iron supplements at the same time.
Dès lors, ne prenez pas simultanément Comtan avec des suppléments de fer.
After taking one of them, wait at least 2 to 3 hours before taking the other.
Après la prise de l’ un des deux, attendez au moins 2 à 3 heures avant de prendre l’ autre.
Pregnancy and breast-feeding Do not use Comtan during pregnancy or if you are breast-feeding.
Grossesse et allaitement Ne prenez pas Comtan pendant la grossesse ou si vous allaitez.
Driving and using machines Comtan taken together with levodopa may lower your blood pressure, which may make you feel light-headed or dizzy.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Associé à la lévodopa, Comtan peut diminuer votre tension artérielle, ce qui pourrait vous provoquer des étourdissements ou des sensations de vertige.
Be particularly careful when you drive or when you use tools or machinery.
Soyez particulièrement prudent si vous conduisez ou si vous utilisez des outils ou machines.
Comtan taken with levodopa may make you feel very drowsy, or cause you to sometimes find yourself suddenly falling asleep.
Associé à la lévodopa, Comtan peut vous rendre très somnolent ou parfois vous amener à des accès de sommeil d’ apparition soudaine.
If this happens, you must not drive or do anything else that requires you to be alert (e. g. using tools or machines) until you are clear of such problems.
Si cela arrive, vous ne devez pas conduire ou exercer une activité demandant une vigilance (par exemple: utiliser des outils ou machines) jusqu’ à la disparition de ces effets.
Otherwise you may put yourself and others at risk of serious injury or even death.
Sinon, vous pourriez vous exposer vous -même ainsi que d’ autres à un risque d’ accident grave ou même de décès.
Important information about some of the ingredients of Comtan Comtan tablets contain a sugar called sucrose.
Informations importantes concernant certains composants de Comtan Les comprimés de Comtan contiennent un sucre appelé saccharose.
Therefore, if you have been told by your doctor that you have an inherited intolerance to sucrose, contact your doctor before taking Comtan.
Pour cette raison, si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance héréditaire à certains sucres, contactez -le avant de prendre Comtan.
HOW TO TAKE COMTAN
COMMENT PRENDRE COMTAN
Always take Comtan exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie de Comtan indiquée par votre médecin.
Comtan is taken together with preparations containing levodopa (either levodopa/ carbidopa preparations or levodopa/ benserazide preparations).
Comtan est utilisé en association avec les médicaments à base de lévodopa (soit lévodopa/ carbidopa, soit lévodopa/ bensérazide).
You may also use other antiparkinsonian medicines at the same time.
Vous pouvez également prendre en plus d’ autres médicaments antiparkinsoniens.
The usual dose of Comtan is one 200 mg tablet with each levodopa dose.
La dose habituelle de Comtan est d’ un comprimé à 200 mg avec chaque dose de lévodopa.
If you are receiving dialysis for renal insufficiency, your doctor may tell you to extend the interval between doses.
Si vous êtes sous dialyse pour insuffisance rénale, votre médecin peut vous demander d’ espacer les prises.
2,000 mg of Comtan.
La 19 dose maximale recommandée est de 10 comprimés par jour, c’ est-à-dire 2 000 mg de Comtan.
If you forget to take Comtan
Si vous avez pris plus de Comtan que vous n’ auriez dû En cas de surdosage, veuillez consulter votre médecin ou adressez -vous immédiatement à l’ hôpital le plus proche.
18 If you forget to take the Comtan tablet with your levodopa dose, you should continue the treatment by taking the next Comtan tablet with your next levodopa dose.
Si vous oubliez de prendre Comtan Si vous oubliez de prendre votre comprimé de Comtan avec votre dose de lévodopa, vous devez poursuivre le traitement en prenant un comprimé de Comtan avec la dose de lévodopa suivante.
If you stop taking Comtan Do not stop taking Comtan unless your doctor tells you to.
Si vous arrêtez de prendre Comtan N’ arrêtez pas la prise de Comtan sauf si c’ est votre médecin qui vous le demande.
In such case, your doctor may need to re- adjust the dosage of your other antiparkinsonian medicines.
Dans ce cas, votre médecin peut avoir besoin de réajuster la posologie de vos autres traitements antiparkinsoniens.
Abrupt discontinuation of both Comtan and other antiparkinsonian medicines may result in unwanted side effects.
Un arrêt brutal de Comtan et d’ autres médicaments antiparkinsoniens peut entraîner des effets indésirables.
Like all medicines, Comtan can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Comtan peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Usually side effects caused by Comtan are mild to moderate.
Les effets indésirables provoqués par Comtan sont habituellement légers à modérés.
The frequencies are defined as:
Les fréquences sont définies comme suit:
Very common (affects more than 1 patient in 10) Common (affects 1 to 10 patients in 100) Uncommon (affects 1 to 10 patients in 1,000) Rare (affects 1 to 10 patients in 10,000) Very rare (affects less than 1 patient in 10,000) Not known (frequency cannot be estimated from the available data)
Très fréquent (affectant plus de 1 patient sur 10) Fréquent (affectant de 1 à 10 patients sur 100) Peu fréquent (affectant de 1 à 10 patients sur 1 000) Rare (affectant de 1 à 10 patients sur 10 000) Très rare (affectant moins de 1 patient sur 10 000) Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Very common Uncontrollable movements (dyskinesias), feeling sick (nausea) and harmless reddish-brown discoloration of urine.
Très fréquent Mouvements incontrôlables (dyskinésies), nausées et coloration bénigne brun-rougeâtre des urines.
Common Uncontrollable movements (hyperkinesias), being sick (vomiting), worsening of symptoms of Parkinson’ s disease, dizziness, diarrhoea, abdominal pain, constipation, dry mouth, hallucinations (seeing/ hearing/ feeling/ smelling things that are not really there), prolonged muscle contractions (dystonia), tiredness, increased sweating, sleeplessness, vivid dreams, fall and confusion.
Fréquent Mouvements incontrôlables (hyperkinésies), vomissements, aggravation des symptômes parkinsoniens, sensation vertigineuse, diarrhée, douleur abdominale, constipation, sécheresse buccale, hallucinations (visuelles, auditives, du toucher, de l’ odorat), contractions musculaires prolongées (dystonie), fatigue, augmentation de la transpiration, insomnie, rêves très marquants, chute et confusion.
Rare Rashes and abnormal results in liver function test.
Rare Eruptions cutanées et résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.
Very rare Mental restlessness, decreased appetite, weight decrease, hives.
Très rare Nervosité, perte d’ appétit, perte de poids, urticaire.
The exact frequencies of these side effects are not known but are based on reports received since the product has been on the market:
Les fréquences exactes de ces effets indésirables sont indéterminées mais sont basées sur les rapports reçus depuis la mise sur le marché du médicament:
Colitis (inflammation of the colon), hepatitis and skin, hair, beard and nail discolorations.
Colite (inflammation du colon), hépatite et coloration de la peau, des cheveux, de la barbe et des ongles.
The side effects are often caused by the increased effects of levodopa therapy and are most common at the start of treatment.
20 Les effets indésirables sont souvent liés à l’ augmentation des effets du traitement par la lévodopa et se manifestent généralement en début de traitement.
Some, such as uncontrollable movements, nausea and abdominal pain, may also be more common with higher doses (1,400 to 2,000 mg per day).
Certains des effets indésirables, comme les mouvements incontrôlés, les nausées et les douleurs abdominales, peuvent être plus fréquents lors de l’ administration de doses plus élevées de Comtan (1 400 à 2 000 mg par jour).
If you experience such effects at the start of treatment with Comtan you should contact your doctor, who may decide to adjust your dosage of levodopa.
Si vous constatez de tels effets en début de traitement avec Comtan, contactez votre médecin afin qu’ il ajuste éventuellement la posologie de la lévodopa.
Excessive daytime drowsiness has been reported in rare cases in patients receiving Comtan with levodopa and there have been isolated cases of sudden sleep onset episodes.
De rares cas de somnolences diurnes excessives et des cas isolés d’ accès de sommeil d’ apparition soudaine ont été rapportés chez des patients traités par Comtan associé à la lévodopa.
A few cases of neuroleptic malignant syndrome (NMS) and rhabdomyolysis have been reported.
Peu de cas de syndromes malins des neuroleptiques (SMN) et de rhabdomyolyse ont été rapportés.
NMS is a rare severe reaction to medicines used to treat disorders of the central nervous system and 19 characterised by stiffness, muscle twitching, shaking, mental changes, coma, high body temperature, increased heart rate and unstable blood pressure.
Le SMN est une réaction sévère rare à des médicaments utilisés pour traiter des troubles du système nerveux central et caractérisée par de la rigidité, de la myoclonie, des tremblements, des troubles mentaux, un coma, une température corporelle élevée, un rythme cardiaque accéléré et une pression sanguine instable.
Rhabdomyolysis is a rare severe muscle disorder.
La rhabdomyolyse est un trouble musculaire sévère rare.
Behavioural changes such as urge to gamble (pathological gambling) or increased sexual desire and urges (increased libido and hypersexuality) have been reported in patients receiving dopaminergic medicines including Comtan with levodopa.
Des modifications de comportement tels qu’ une forte envie de jouer de l’ argent (comportement de jeu pathologique) ou une augmentation du désir sexuel (augmentation de la libido et hypersexualité) ont été rapportés chez les patients recevant des médicaments dopaminergiques incluant le Comtan en assocation à la lévodopa.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez -en informer votre médecin.
HOW TO STORE COMTAN
COMMENT CONSERVER COMTAN
Do not use Comtan after the expiry date which is stated on the carton and on the bottle label.
Ne pas utiliser Comtan après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur l’ étiquette du flacon.
What Comtan contains
Que contient Comtan
- The active substance is entacapone.
- La substance active est l’ entacapone.
Each tablet contains 200 mg of entacapone.
Chaque comprimé contient 200 mg d’ entacapone.
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, mannitol, croscarmellose sodium,
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline, le mannitol, la croscarmellose sodique,
hydrogenated vegetable oil, magnesium stearate.
l’ huile végétale hydrogénée, le stéarate de magnésium.
- The film-coating contains hypromellose, polysorbate 80, glycerol 85%, sucrose, yellow iron
- Le pelliculage contient de l’ hypromellose, du polysorbate 80, du glycérol 85%, du saccharose,
oxide (E172), red iron oxide (E172) and titanium dioxide (E171).
de l’ oxyde de fer jaune (E172), de l’ oxyde de fer rouge (E172) et du dioxyde de titane (E171).
What Comtan looks like and contents of the pack Comtan 200 mg film-coated tablets are brownish-orange, oval tablets with “ Comtan ” engraved on one side.
Qu’ est -ce que Comtan et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés pelliculés Comtan 200 mg sont brun-orangés, ovales, avec « Comtan » gravé sur une face.
They are packed in bottles.
Ils sont conditionnés en flacons.
There are four different pack sizes (bottles containing 30, 60, 100 or 500 tablets).
Il existe 4 tailles différentes de conditionnement (flacons contenant 30, 60, 100 ou 500 comprimés).
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Royaume-Uni
Manufacturer Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
21 Fabricant Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Royaume-Uni
For further information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
What is Comtess?
Qu’ est -ce que Comtess?
Comtess is a medicine that contains the active substance entacapone.
Comtess est un médicament qui contient le principe actif entacapone.
It is available as brown-orange tablets (200 mg).
Il est disponible sous la forme de comprimés bruns orangés (200 mg).
What is Comtess used for?
Dans quel cas Comtess est -il utilisé?
Comtess is used to treat patients with Parkinson’ s disease.
Comtess est indiqué pour le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Comtess is used together with levodopa (either a combination of levodopa and benserazide or a combination of levodopa and carbidopa) when the patient is having ‘ fluctuations ’ towards the end of the period between two doses of their medication.
Comtess est indiqué en association avec la lévodopa (soit l’ association lévodopa-bensérazide, soit l’ association lévodopa-carbidopa), lorsque les patients présentent des fluctuations motrices de fin de dose entre deux doses de leur traitement.
Fluctuations happen when the effects of the medication wear off and symptoms re-emerge.
Les fluctuations surviennent lorsque les effets du traitement diminuent et que les symptômes réapparaissent.
Comtess is used when these fluctuations cannot be treated with the standard levodopa- containing combination alone.
Comtess est utilisé lorsque l’ association standard à base de lévodopa seule ne permet pas de remédier à ces fluctuations.
How is Comtess used?
Comment Comtess est -il utilisé?
Comtess is only used in combination either with levodopa and benserazide or with levodopa and carbidopa.
Comtess n’ est utilisé qu’ en combinaison avec l’ association lévodopa-bensérazide ou lévodopa- carbidopa.
When patients first add Comtess to their existing medication, they may need to take a lower daily dose of levodopa, either by changing how often they take it, or by reducing the amount of levodopa taken in each dose.
Lors de la première adjonction de Comtess au traitement existant, il peut être nécessaire de réduire la dose quotidienne de lévodopa, soit en modifiant l’ intervalle entre les doses, soit en réduisant la quantité de lévodopa prise dans chaque dose.
Comtess can only be used with conventional combinations of levodopa.
Comtess ne peut être utilisé qu’ avec les associations traditionnelles de lévodopa.
It should not be used with combinations that are ‘ modified release’ (when the levodopa is released slowly over a few hours).
Il ne doit pas être utilisé avec des associations à « libération prolongée » (lorsque la lévodopa est libérée lentement pendant plusieurs heures).
How does Comtess work?
Comment Comtess agit -il?
The active substance in Comtess, entacapone, works to restore the levels of dopamine in the parts of the brain that control movement and co-ordination.
Le principe actif de Comtess, l’ entacapone, rétablit les taux de dopamine dans les parties du cerveau contrôlant les mouvements et la coordination.
Entacapone blocks an enzyme that is involved in the breakdown of levodopa in the body called 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ entacapone bloque une enzyme impliquée dans la dégradation de la lévodopa dans l’ organisme, la catéchol-O- 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
How has Comtess been studied?
Quelles études ont été menées sur Comtess?
Comtess has been studied in a total of 376 patients with Parkinson’ s disease, in two six-month studies that measured the effects of adding Comtess or placebo (a dummy medicine) to the patient’ s combination of levodopa and carbidopa or levodopa and benserazide.
Comtess a été étudié sur un total de 376 patients atteints de la maladie de Parkinson dans le cadre de deux études de six mois mesurant les effets de l’ adjonction de Comtess ou d’ un placebo (traitement fictif) à l’ association utilisée par le patient, à savoir lévodopa et carbidopa ou lévodopa et bensérazide.
What benefit has Comtess shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Comtess au cours des études?
Comtess was more effective than placebo in both studies.
Comtess a été plus efficace que le placebo dans les deux études.
In the first study, adding Comtess increased the ‘ on’ time by 1 hour and 18 minutes more than adding placebo.
Dans la première étude, l’ adjonction de Comtess a prolongé la période « on » d’ 1 heure et 18 minutes par rapport à l’ adjonction du placebo.
What is the risk associated with Comtess?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Comtess?
The most common side effects with Comtess (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dyskinesia (uncontrollable movements), nausea (feeling sick) and harmless urine discoloration.
Les effets indésirables les plus courants (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont la dyskinésie (mouvements incontrôlables), les nausées (mal au cœ ur) et une décoloration sans danger des urines.
For the full list of all side effects reported with Comtess, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Comtess, voir la notice.
Comtess should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to entacapone or any of the other ingredients.
Comtess ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ entacapone ou à l’ un des autres ingrédients.
Comtess should not be used in patients with: • liver disease; • phaeochromocytoma (a tumour of the adrenal gland); • a history of neuroleptic malignant syndrome (a dangerous nervous system disorder usually caused by antipsychotic medicines) or rhabdomyolysis (breakdown of muscle fibres).
Comtess ne doit pas être utilisé chez les patients présentant les pathologies suivantes: • maladie du foie; • phéochromocytome (tumeur de la glande surrénale); • antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (trouble du système nerveux grave généralement dû à l’ utilisation d’ antipsychotiques) ou de rhabdomyolyse (dégradation des fibres musculaires).
Comtess should not be used together with other medicines that belong to the group ‘ monoamine oxidase inhibitors ’ (a type of antidepressant).
Comtess ne doit pas être utilisé avec d’ autres médicaments du groupe des inhibiteurs des monoamines oxydases (type d’ antidépresseur).
Why has Comtess been approved?
Pourquoi Comtess a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Comtess’ s benefits are greater than its risks as an adjunct to standard preparations of levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa for use in patients with Parkinson’ s disease and end-of-dose motor fluctuations, who cannot be stabilised on those combinations.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que le rapport bénéfice-risque de Comtess était favorable comme adjuvant aux traitements standard par lévodopa/ bensérazide ou lévodopa/ carbidopa chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisées avec ces associations.
The Committee recommended that Comtess be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Comtess.
Other information about Comtess:
Autres informations relatives à Comtess:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Comtess on 16 September 1998.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Comtess le 16 septembre 1998.
The marketing authorisation was renewed on 16 September 2003 and on 16 September 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 16 septembre 2003 et le 16 septembre 2008.
The marketing authorisation holder is Orion Corporation.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est la société Orion Corporation.
The full EPAR for Comtess is available here.
L’ EPAR complet relatif à Comtess est disponible ici.
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Flacon (PEHD) Flacon (PEHD) Flacon (PEHD) Flacon (PEHD)
30 tablets 60 tablets 100 tablets 175 tablets
30 comprimés 60 comprimés 100 comprimés 175 comprimés
Comtess 200 mg film-coated tablets
Comtess 200 mg comprimés pelliculés
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 2.
Brownish-orange, oval, biconvex film-coated tablet with "COMT" engraved on one side.
Comprimé pelliculé brun-orangé, ovale, biconvexe, avec « COMT » gravé sur une face.
One 200 mg tablet is taken with each levodopa/ dopa decarboxylase inhibitor dose.
Posologie Prendre un comprimé de 200 mg avec chaque dose de lévodopa/ inhibiteur de la dopa décarboxylase.
2,000 mg of entacapone.
La dose maximale recommandée est de 200 mg dix fois par jour, soit 2 000 mg d’ entacapone.
The daily dose of levodopa should be reduced by about 10-30% by extending the dosing intervals and/ or by reducing the amount of levodopa per dose, according to the clinical condition of the patient.
En fonction de l’ état clinique du patient, la dose quotidienne de lévodopa pourra être réduite d’ environ 10 à 30% en augmentant l’ intervalle entre les prises et/ ou en réduisant la quantité de lévodopa par prise.
Entacapone increases the bioavailability of levodopa from standard levodopa/ benserazide preparations slightly (5-10%) more than from standard levodopa/ carbidopa preparations.
L’ entacapone augmente légèrement plus (de 5 à 10%) la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations standard de lévodopa/ benserazide qu’ avec des préparations standard de lévodopa/ carbidopa.
Renal insufficiency does not affect the pharmacokinetics of entacapone and there is no need for dose adjustment.
Insuffisance rénale: l’ insuffisance rénale n’ influence pas le profil pharmacocinétique de l’ entacapone et il n’ est donc pas nécessaire d’ ajuster la posologie.
However, for patients who are receiving dialysis therapy, a longer dosing interval may be considered (see section 5.2).
Toutefois, une augmentation de l’ intervalle entre les prises pourra être envisagée chez les patients dialysés (voir rubrique 5.2).
2 Hepatic impairment: see section 4.3.
2 Insuffisance hépatique: voir rubrique 4.3.
Comtess is not recommended for use in children below age 18 due to lack of data of safety and efficacy.
Comtess ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
Entacapone is administered orally and simultaneously with each levodopa/ carbidopa or levodopa/ benserazide dose.
Mode d’ administration L’ entacapone est administré par voie orale simultanément avec chaque dose de lévodopa/ carbidopa ou lévodopa/ bensérazide.
- Concomitant use of a selective MAO-A inhibitor plus a selective MAO-B inhibitor and entacapone
- Utilisation concomitante de l’ entacapone et d’ une association d’ IMAO-A sélectif et d’ IMAO-B
(see section 4.5).
sélectif (voir rubrique 4.5).
Thus, entacapone should be administered cautiously to patients being treated with medicinal products metabolised by catechol-O- methyl transferase (COMT), e. g. rimiterole, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, and apomorphine (see also section 4.5).
L’ entacapone devra donc être administré avec prudence chez les patients traités par des médicaments métabolisés par la catéchol-0-méthyl transférase (COMT), comme le rimitérole, l’ isoprénaline, l’ adrénaline, la noradrénaline, la dopamine, la dobutamine, l’ alpha-méthyldopa et l’ apomorphine (voir également rubrique 4.5).
Hence, the precautions valid for levodopa treatment should also be taken into account for entacapone treatment.
En conséquence, les précautions d’ emploi de la lévodopa doivent également être prises en considération lors du traitement par l’ entacapone.
Entacapone increases the bioavailability of levodopa from standard levodopa/ benserazide preparations 5-10% more than from standard levodopa/ carbidopa preparations.
L’ entacapone augmente plus la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations standard de lévodopa/ benserazide (de 5 à 10% de plus) qu’ à partir des préparations standard de lévodopa/ carbidopa.
To reduce levodopa-related dopaminergic adverse reactions, it is often necessary to adjust levodopa
En conséquence, les effets indésirables dopaminergiques peuvent être plus fréquents lorsque l’ entacapone est associé au traitement à base de lévodopa/ benserazide (voir
3 dosage within the first days to first weeks after initiating entacapone treatment, according to the clinical condition of the patient (see sections 4.2 and 4.8).
Pour réduire les réactions indésirables dopaminergiques liés à la lévodopa, il est souvent nécessaire d’ ajuster la posologie de la lévodopa durant les premiers jours ou les premières semaines suivant l’ instauration du traitement par l’ entacapone, en fonction de l’ état clinique du patient (voir rubriques 4.2 et 4.8).
In clinical studies, undesirable dopaminergic effects, e. g. dyskinesia, were more common in patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
Lors des études cliniques, les effets indésirables dopaminergiques, par ex. les dyskinésies, ont été plus fréquemment observés chez les patients qui recevaient l’ association entacapone plus agonistes dopaminergiques (comme la bromocriptine), la sélégiline ou l’ amantadine, que ceux qui recevaient l’ association placebo plus agonistes dopaminergiques, la sélégiline ou l’ amantadine.