qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The highest dose tested in humans (20 mg/ kg of body weight, intravenous every 2 weeks) was associated with severe migraine in several patients.
L’ administration de la plus forte dose étudiée chez l’ homme (20 mg/ kg de poids corporel, voie intraveineuse, toutes les 2 semaines) s’ est accompagnée d’ une migraine sévère chez plusieurs patients.
Antineoplastic agents, monoclonal antibody, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: agents antinéoplasiques, anticorps monoclonal, code ATC:
Mechanism of action Bevacizumab binds to vascular endothelial growth factor (VEGF), the key driver of vasculogenesis and angiogenesis, and thereby inhibits the binding of VEGF to its receptors, Flt-1 (VEGFR-1) and KDR (VEGFR-2), on the surface of endothelial cells.
Mécanisme d’ action Le bevacizumab se lie au VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), facteur clé de la vasculogenèse et de l’ angiogenèse, et inhibe de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales.
Neutralising the biological activity of VEGF regresses the vascularisation of tumours, normalises remaining tumour vasculature, and inhibits the formation of new tumour vasculature, thereby inhibiting tumour growth.
La neutralisation de l’ activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.
Pharmacodynamic effects Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
Effets pharmacodynamiques L’ administration de bevacizumab ou de son anticorps murin parent dans des modèles de cancers réalisés chez des souris nudes porteuses de xénogreffes a résulté en une importante activité antitumorale sur des cancers humains, dont les cancers du côlon, du sein, du pancréas et de la prostate.
Metastatic disease progression was inhibited and microvascular permeability was reduced.
La progression de la maladie métastatique a été inhibée et la perméabilité microvasculaire réduite.
12 Clinical efficacy
Efficacité clinique
Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Cancer colorectal métastatique (CCRm)
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
La tolérance et l’ efficacité à la posologie recommandée (5 mg/ kg de poids corporel toutes les deux semaines) dans le cancer colorectal métastatique ont été évaluées dans trois études cliniques
Avastin was combined with two chemotherapy regimens:
13 randomisées, contrôlées, associant Avastin à une chimiothérapie de première ligne à base de fluoropyrimidine.
A weekly schedule of irinotecan/ bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (IFL) for a total of 4 weeks of each 6 week-cycle (Saltz regimen). • AVF0780g:
Administration hebdomadaire d’ irinotécan/ 5-fluorouracile en bolus/ acide folinique (IFL) pendant 4 semaines consécutives par cycle, chaque cycle ayant une durée de 6 semaines (protocole Saltz). • AVF0780g:
In combination with bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen). • AVF2192g:
Administration hebdomadaire de 5-fluorouracile en bolus/ acide folinique (5-FU/ AF) pendant 6 semaines consécutives par cycle, chaque cycle ayant une durée de 8 semaines (protocole Roswell Park). • AVF2192g:
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Administration hebdomadaire de 5-FU/ AF pendant 6 semaines consécutives par cycle, chaque cycle ayant une durée de 8 semaines (protocole Roswell Park) chez des patients pour lesquels un traitement de première ligne par irinotécan n’ était pas indiqué de façon optimale.
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Deux études supplémentaires ont été conduites en traitement de première ligne (NO16966) et de seconde ligne (E3200) du cancer colorectal métastatique, avec Avastin administré aux posologies suivantes, en association à FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatine) et à XELOX (Capécitabine/ Oxaliplatine):
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin à la dose de 7,5 mg/ kg de poids corporel toutes les trois semaines en association à la capécitabine par voie orale et à l’ oxaliplatine (XELOX) par voie intraveineuse ou Avastin à la dose de 5mg/ kg toutes les deux semaines en association à la leucovorine + 5- flurouracile en bolus, suivi de 5-fluorouracile en perfusion, associé à l’ oxaliplatine par voie intraveineuse (FOLFOX-4).
• E3200:
E3200:
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin à la dose de 10 mg/ kg de poids corporel toutes les deux semaines en • association à la leucovorine et au 5-fluorouracile en bolus, suivi du 5-flurorouracile en perfusion, associé à l’ oxaliplatine par voie intraveineuse (FOLFOX-4).
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Il s’ agissait d’ une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée, évaluant Avastin en association à une chimiothérapie IFL en traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique.
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
Huit cent treize patients ont été randomisés pour recevoir soit IFL + placebo (groupe 1), soit IFL + Avastin (5 mg/ kg toutes les 2 semaines, groupe 2).
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Un troisième groupe de 110 patients a reçu une chimiothérapie 5-FU en bolus/ AF + Avastin (groupe 3).
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
L’ inclusion dans le groupe 3 a été interrompue, comme le prévoyait le protocole, lorsque la tolérance de Avastin associé au schéma IFL a été établie et jugée acceptable.
All treatments were continued until disease progression.
Tous les traitements ont été poursuivis jusqu’ à progression de la maladie.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
L’ âge moyen des patients était de 59,4 ans et l’ indice de performance ECOG était de 0 chez 56,6%, de 1 chez 43% et de 2 chez 0,4% des patients.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
15,5% des patients avaient reçu précédemment une radiothérapie et 28,4% une chimiothérapie.
The primary efficacy variable of the trial was overall survival.
Le critère principal d’ efficacité de l’ étude était la survie globale.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
L’ association Avastin + IFL a conduit à une augmentation statistiquement significative de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse globale (voir tableau 3).
The clinical benefit, as measured by overall survival, was seen in all pre-specified patient subgroups, including those defined by age, sex, performance status, location of primary tumour, number of organs involved and duration of metastatic disease.
Le bénéfice clinique, évalué par la survie globale, a été constaté dans toutes les sous populations de patients prédéfinies en fonction de l’ âge, du sexe, de l’ indice de performance, de la localisation de la tumeur primitive, du nombre d’ organes atteints et de la durée de la maladie métastatique.
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
Les résultats d’ efficacité de Avastin en association à la chimiothérapie IFL sont présentés dans le tableau 3.
Efficacy results for study AVF2107g
14 Tableau 3 Etude AVF2107g: résultats d’ efficacité
Arm 1
Groupe 1
Arm 2
Groupe 2
Number of Patients Overall survival
Nombre de patients Survie globale
Median time (months)
Temps médian (mois)
95% Confidence Interval b
Intervalle de confiance à 95% (IC 95%) Risque relatifb
18.46 – 24.18
0,660
Hazard ratio
18,46 – 24,18
0.660
= 0,00004)
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
Survie sans progression
Median time (months) Hazard ratio
Temps médian (mois) Risque relatif
(p-value < 0.0001)
(p < 0,0001) Taux de réponse global
Rate (%)
Taux (%)
5 mg/ kg every 2 weeks.
5
Relative to control arm.
mg/ kg toutes les 2 semaines.
(p-value = 0.0036)
Par rapport au groupe témoin.
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
Chez les 110 patients randomisés dans le groupe 3 (5-FU/ AF + Avastin) avant l’ arrêt de ce bras, la médiane de survie globale a été de 18,3 mois et la médiane de survie sans progression de 8,8 mois.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Cette étude clinique de phase II randomisée, contrôlée et en double aveugle évaluant l’ efficacité et la tolérance de Avastin en association à la chimiothérapie 5-FU/ AF en traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique chez des patients pour lesquels un traitement de première ligne par l’ irinotécan n’ était pas indiqué de façon optimale.
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
Cent cinq patients ont été randomisés dans le groupe 5-FU/ AF + placebo et 104 dans le groupe 5-FU/ AF + Avastin (5 mg/ kg toutes les 2 semaines).
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
L’ association de Avastin (5 mg/ kg toutes les 2 semaines) à la chimiothérapie 5-FU/ AF a conduit à des taux de réponse objective plus élevés, à une prolongation significative de la survie sans progression et à une tendance à une survie plus longue comparé à la chimiothérapie 5-FU/ AF seule.
This was a phase II randomised, active-controlled, open-labelled clinical trial investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Il s’ agissait d’ une étude clinique de phase II, randomisée, contrôlée, ouverte, évaluant Avastin en association à une chimiothérapie 5-FU/ AF comme traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique.
The median age was 64 years.
L’ âge médian était 64 ans.
19% of the patients had received prior chemotherapy and 14% prior radiotherapy.
19% des patients avaient reçu précédemment une chimiothérapie et 14% une radiothérapie.
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
Soixante et onze patients ont été randomisés pour recevoir 5-FU en bolus/ AF ou 5-FU en bolus/ AF + Avastin (5 mg/ kg toutes les 2 semaines).
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Un troisième groupe de 33 patients a reçu 5-FU en bolus/ AF + Avastin (10 mg/ kg toutes les 2 semaines).
Patients were treated until disease progression.
Les patients ont été traités jusqu’ à progression de la maladie.
The primary endpoints of the trial were objective response rate and progression-free survival.
Les critères principaux de l’ étude étaient le taux de réponse objective et la survie sans progression de la maladie.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
L’ association de Avastin (5 mg/ kg toutes les deux semaines) à la chimiothérapie 5-FU/ AF a conduit, par comparaison à la chimiothérapie 5-FU/ AF seule, à l’ augmentation du taux de réponse objective, à l’ allongement de la survie sans progression, ainsi qu’ à une tendance à la prolongation de la survie (voir tableau 4).
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Ces résultats d’ efficacité sont en adéquation avec ceux de l’ étude AVF2107g.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
Les données d’ efficacité des études AVF0780g et AVF2192g évaluant Avastin en association à la chimiothérapie 5-FU/ AF sont résumées dans le tableau 4.
14 Table 4:
15 Tableau 4:
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
Résultats d’ efficacité des études AVF0780g et AVF2192g
5-FU/ FA
5-FU/ AF
5-FU/ FA + 5-FU/ FA + 5-FU/ FA +
5-FU/ AF + 5-FU/ AF + 5-FU/ AF +
5-FU/ FA +
5-FU/ AF +
104
16,6
17.7 15.2 12.9
17,7 15,2
95% Confidence Interval c
IC 95%
10.35 - 16.95
10,35 - 16,95
13.63 – 19.32
13,63 – 19,32 0,79
1.01
0,52
0.79
1,01
Progression-free survival
Survie sans progression
5.2
5,5
9.0
9,2
7.2
Temps médian (mois) Risque relatif
9.2
5,2
Hazard ratio
9,0 0,44
0.44
7,2 0,69
0.69
0,5
0.5
0,0002
Overall response rate
Réponse globale
95% CI
IC 95% p
24.4 − 57.8
24,4 − 57,8 0,029
11.7 – 42.6
11,7 – 42,6 0,43
9.2 - 23.9
9,2 - 23,9
18.1 - 35.6
18,1
p-value
- 35,6 0,055
0.029
Durée de réponse
0.43
6,8
0.055
9,2
Median time (months)
Temps médian (mois) e e
6.8
9,3
9.2
5,0
25– 75 percentile (months)
25 – 75 percentile (mois)
5.5 − NR
5,5 − NA
6.1 − NR
6,1 − NA
5.59 - 9.17
5,59 - 9,17
5.88 - 13.01
5,88 - 13,01
mg/ kg every 2 weeks.
mg/ kg toutes les 2 semaines
NR = Not reached.
10 mg/ kg toutes les 2 semaines c Par rapport au groupe témoin NA = non atteint
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
(FOLFOX-4), administré sur un schéma toutes les deux semaines.
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
L’ étude comportait deux parties: une partie initiale (Partie I) au cours de laquelle les patients ont été randomisés, en ouvert, en deux bras de traitements différents (XELOX et FOLFOX-4) et une autre partie (Partie II) au cours de laquelle les patients ont été randomisés selon un plan factoriel 2x2 avec 4 bras de traitements (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to Avastin.
Dans la partie II, Avastin a été administré en double aveugle.
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
Dans la partie II de l’ étude, environ 350 patients ont été randomisés dans chacun des quatre groupes.
15 Table 5
16 Tableau 5:
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
de l’ étude NO16966 (CCRm)
Treatment Starting Dose
Dose initiale 2
Schedule
Calendrier
FOLFOX-4
FOLFOX-4 ou
Oxaliplatin
Oxaliplatine
85 mg/ m2 IV 2 h 2
2h 2
Oxaliplatin on Day 1
Oxaliplatine au Jour 1 Leucovorine au Jour 1 et au Jour 2
or
FOLFOX-4
Leucovorin
Leucovorine 5-fluorouracile
200 mg/ m IV 2 h
200 mg/ m I. V.
Leucovorin on Day 1 and 2
2h 400 mg/ m2 I. V. bolus,
FOLFOX-4 + Avastin
+ Avastin
5-Fluorouracil Placebo or Avastin
Placebo ou
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
30-90 min
5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2 Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
Jour 1, avant FOLFOX-4, toutes les 2
XELOX
XELOX ou
Oxaliplatin
Oxaliplatine Capécitabine
130 mg/ m2 IV 2 h 2
2 1000 mg/ m voie orale 2
Oxaliplatin on Day 1
Oxaliplatine au Jour 1 Capécitabine par voie orale (en 2 prises par
1000 mg/ m oral bid
fois par jour 7,5 mg/ m2
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
jour) pendant 2 semaines (suivi d’ une semaine sans traitement)
Placebo or Avastin
Placebo ou Avastin
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
30-90
Day 1, prior to XELOX, q 3 weeks
Jour 1, avant XELOX, pendant 3 semaines
IV bolus injection immediately after leucovorin
5-Fluorouracile: injection I. V. en bolus immédiatement après la leucovorine
The primary efficacy parameter of the trial was the duration of progression-free survival.
Le critère principal d’ efficacité de l’ étude a été la durée de survie sans progression.
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
Dans cette étude, il y avait deux objectifs principaux: démontrer la non-infériorité de XELOX par rapport à FOLFOX-4 et démontrer la supériorité de Avastin associé à la chimiothérapie (FOLFOX-4 ou XELOX) comparé à la chimiothérapie seule.
Both co-primary objectives were met:
Ces deux objectifs principaux ont été atteints:
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
la non-infériorité des bras contenant XELOX comparés aux bras contenant FOLFOX-4 a été démontrée en termes de survie sans progression et de survie globale dans la population éligible per-protocole.
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
La supériorité des bras contenant Avastin versus les bras traités par chimiothérapie seule a été démontrée en termes de survie sans progression dans la population ITT (Tableau 6).
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
Les analyses secondaires de PFS, basées sur l’ évaluation d’ un Comité de Revue Indépendant (CRI) et sur les évaluations de la réponse « sous-traitement », ont confirmé la supériorité significative du bénéfice clinique pour les patients traités avec Avastin (voir analyses de sous-groupe du Tableau 6), comme observé lors de l’ analyse poolée.
16 Table 6
17 Tableau 6:
Key efficacy results for the superiority analysis
Résultats d’ efficacité pour l’ analyse de la supériorité (Population ITT, Etude NO16966)
Primary endpoint
Critères (mois) FOLFOX-4 FOLFOX-4 Critère principal
+ Placebo (n=701)
ou XELOX + Placebo (n=701)
+
ou XELOX +
Bevacizumab (n=699)
Bevacizumab (n=699)
9.4
p
Hazard ratio (97.5% CI)a
Survie sans progression médiane** a Risque relatif (IC 97,5%)
0.83 (0.72– 0.95)
8,0
Secondary endpoints
0,83 (0,72-0,95)
7.9
9,4
10.4
0,0023
< 0.0001
Critères secondaires Survie sans progression médiane
Hazard ratio (97.5% CI)
(sous traitement) ** Risque relatif (IC 97,5%) Taux de réponse globale (Revue
0.63 (0.52-0.75)
7,9
Assessment)**
0,63 (0,52-0,75)
49.2%,
10,4
46.5%
< 0,0001
Median overall survival*
46,5% 49,2% des Investigateurs) ** *
19.9
Survie globale médiane* Risque relatif (IC 97,5%)
21.2
19,9
0.0769
0,89 (0,76-1,03)
Hazard ratio (97.5% CI)
21,2
0.89 (0.76-1.03)
0,0769
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
Analyse de la survie globale avec un cut-off au 31 janvier 2007 ** Analyse primaire avec un cut-off au 31 janvier 2006 a relatif au bras contrôle
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
Dans le bras traité par FOLFOX, la PFS médiane était de 8,6 mois pour le bras placebo et de 9,4 mois pour le bras bevacizumab (risque relatif =0,89, IC 97,5% = [0,73; 1.08], p=0,1871), les résultats correspondant dans le bras traité par XELOX étant de 7,4 vs 9,3 mois (risque relatif =0,77, IC 97,5% = [0,63; 0,94], p=0,0026).
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
Dans les bras FOLFOX, la médiane de survie globale était de 20,3 mois pour le bras placebo et 21,2 mois chez les patients traités par bevacizumab (risque relatif =0,94, IC 97,5% = [0,75; 1.16], p=0,4937), les résultats correspondant dans les bras XELOX étant de 19,2 vs 21,4 mois (risque relatif =0,84, IC 97,5% = [0,68; 1,04], p=0,0698).
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
(FOLFOX-4), administrés selon un schéma toutes les 2 semaines chez les patients ayant déjà été traités précédemment (en seconde ligne) pour un cancer colorectal avancé.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
Dans les bras sous chimiothérapie, le groupe avec FOLFOX-4 a reçu les mêmes doses, selon le même schéma décrit précédemment dans le Tableau 5 de l’ étude NO16966.
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause.
Le critère principal d’ efficacité de l’ étude a été la survie globale, définie entre le temps de la randomisation et celui du décès quelle que soit sa cause.
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin +_FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
829 patients ont été randomisés (292 sous FOLFOX-4, 293 sous Avastin + FOLFOX-4 et 244 sous Avastin en monothérapie).
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
L’ ajout de Avastin à FOLFOX-4 a prolongé la survie de manière significative.
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 7).
Une augmentation significative de la survie sans progression et du taux de réponse objective ont également été observés (voir Tableau 7).
17 Table 7
18 Tableau 7:
Efficacy Results for Study E3200
Résultats d’ efficacité de l’ étude E3200
FOLFOX-4 +
E3200
Avastina
FOLFOX-4 + Avastina
Number of Patients Overall Survival
Nombre de patients Survie globale
Median (months)
Temps médian (mois)
95% confidence
IC 95% b Risque relatif
interval b
10,12 - 11,86
10.12 – 11.86
12,09 – 14,03
12.09 – 14.03
(p = 0,0012) Survie sans progression
Hazard ratio
Temps médian (mois) Risque relatif
0.751
4,5
(p-value = 0.0012) Progression-Free Survival
0,518
Median (months) Hazard ratio
7,5
4.5
Taux
0.518
de réponse objective
7.5
(p
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate
< 0,0001)
Rate
Taux
(p-value < 0.0001)
(p < 0,0001)
a 10 mg/ kg every 2 weeks b Relative to control arm
10 mg/ kg toutes les 2 semaines b relatif au groupe contrôle
No significant difference was observed in the duration of overall survival between patients who received Avastin monotherapy compared to patients treated with FOLFOX-4.
Aucune différence significative n’ a été observée en terme de durée de survie globale entre les patients qui ont reçu Avastin en monothérapie comparés à ceux qui ont été traités avec FOLFOX-4.
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
La survie sans progression et le taux de réponse objective ont été inférieurs dans le groupe avec Avastin en monothérapie comparé à celui avec FOLFOX-4.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
Le bénéfice d’ un traitement par Avastin, chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique et ayant déjà reçu de l’ Avastin précédemment, n’ a pas été évalué lors d’ études cliniques randomisées.
Study E2100 was an open-label, randomised, active controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin in combination with paclitaxel for locally recurrent or metastatic breast cancer in patients who had not previously received chemotherapy for locally recurrent and metastatic disease.
L’ étude E2100 était une étude ouverte, randomisée, contrôlée, multicentrique, évaluant Avastin en association au paclitaxel en première ligne de traitement des patients atteints de cancers du sein métastatique ou en rechute locale.
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/ m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/ kg IV infusion every two weeks).
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit du paclitaxel seul (90 mg/ m² en perfusion I. V. d’ 1 heure une fois par semaine 3 semaines sur 4) soit du paclitaxel en association à Avastin (10 mg/ kg en perfusion I. V. toutes les 2 semaines).
Prior hormonal therapy for the treatment of metastatic disease was allowed.
Un traitement antérieur de la maladie métastatique par hormonothérapie était autorisé.
Adjuvant taxane therapy was allowed only if it was completed at least 12 months prior to study entry.
Un traitement adjuvant antérieur par taxane était autorisé, uniquement s’ il avait été terminé au moins 12 mois avant l’ entrée dans l’ étude.
Of the 722 patients in the study, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.
Un petit nombre de patients avait un statut inconnu (8%) ou un statut HER2-positif confirmé (2%) et avait été précédemment traité par trastuzumab ou considéré comme non éligible au trastuzumab.
Furthermore, 65% of patients had received adjuvant chemotherapy including 19% prior taxanes and 49% prior anthracyclines.
Par ailleurs, 65% des patients avaient reçu une chimiothérapie adjuvante comportant des taxanes (19%) et des anthracyclines (49%).
Patients with central nervous system metastasis, including previously treated or resected brain lesions, were excluded.
Les patients avec des métastases du système nerveux central, y compris celles antérieurement traitées ou opérées étaient exclus.
In Study E2100, patients were treated until disease progression.
Dans l’ étude E2100, les patients étaient traités jusqu’ à progression de la maladie.
In situations where early discontinuation of chemotherapy was required, treatment with Avastin as a single agent continued until disease progression.
Dans les cas où un arrêt prématuré de la chimiothérapie était nécessaire, le traitement par Avastin en monothérapie était poursuivi jusqu’ à progression de la maladie.
The patient characteristics were similar across the study arms.
Les caractéristiques des patients étaient similaires dans les deux bras de traitement.
The primary endpoint of this trial was progression free survival (PFS), based on study investigators’ assessment of disease progression.
L’ objectif principal de l’ étude était la survie sans progression (PFS), selon une évaluation de la progression de la maladie faite par les investigateurs de l’ étude.
In addition, an independent review of the primary endpoint was also conducted.
De plus, une revue indépendante du critère principal a également été réalisée.
The results of this study are presented in Table 8.
Les résultats de cette étude sont présentés dans le tableau 8.
Study E2100 Efficacy Results:
19 Tableau 8 Résultats d’ efficacité dans l’ étude E2100:
Progression-free survival
Survie Sans Progression
Investigator Assessment*
Evaluation des Investigateurs*
IRF Assessment
Evaluation de la Revue indépendante
Median PFS (months)
Survie sans progression médiane (mois)
11.4 5.8
11,4 5,8
HR
Risque relatif
(95% CI) p-value
(IC 95%)
(0.343; 0.516) < 0.0001
< 0,0001
(0.385; 0.607) < 0.0001
< 0,0001
Response rates (for patients with measurable disease)
Taux de réponse (chez les patients ayant une maladie mesurable)
Investigator Assessment
Evaluation des Investigateurs
% pts with objective response
de patients avec une réponse objective
48.0 22.2
48,0 22,2
49.8
49,8
* primary analysis
* Analyse primaire
Median OS (months) HR
Survie globale médiane (mois)
(0.722; 1.046) 0.1374
(0,722; 1,046)
The clinical benefit of Avastin as measured by PFS was seen in all pre-specified subgroups tested (including disease-free interval, number of metastatic sites, prior receipt of adjuvant chemotherapy and estrogen receptor (ER) status).
Le bénéfice clinique de Avastin évalué par la PFS a été retrouvé dans tous les sous-groupes testés prévus au protocole (y compris l’ intervalle libre sans récidive, le nombre de sites métastatiques, un traitement antérieur par chimiothérapie adjuvante et le statut des récepteurs aux estrogènes).
The safety and efficacy of Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, in the first-line treatment of patients with non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC), was investigated in studies E4599 and BO17704.
La tolérance et l’ efficacité de Avastin associé à une chimiothérapie à base de sels de platine, en traitement de première ligne chez les patients atteints d’ un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde, ont été étudiées dans les études E4599 et BO17704.
An overall survival benefit has been demonstrated in study E4599 with a 15 mg/ kg/ q3wk dose of bevacizumab.
Un bénéfice sur la survie globale a été démontré dans l’ étude E4599 avec bevacizumab à la posologie de 15 mg/ kg toutes les 3 semaines.
Study BO17704 has demonstrated that both 7.5 mg/ kg/ q3wk and 15 mg/ kg/ q3wk bevacizumab doses increase progression free survival and response rate.
L’ étude BO17704 a démontré que les posologies de 7,5 mg/ kg et 15 mg/ kg toutes les 3 semaines augmentent la survie sans progression et le taux de réponse.
Due to the short duration of follow-up in study BO17704 no conclusions can be drawn regarding a benefit in overall survival.
La courte durée du suivi de l’ étude BO17704 ne permet aucune conclusion relative au bénéfice sur la survie globale.
E4599 was an open-label, randomised, active-controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin as first-line treatment of patients with locally advanced (stage IIIb with malignant pleural effusion), metastatic or recurrent NSCLC other than predominantly squamous cell histology.
L’ étude E4599 était une étude ouverte, randomisée, contrôlée, multicentrique, évaluant Avastin en traitement de première ligne du CBNPC localement avancé (stade IIIb avec épanchement pleural malin), métastatique ou en rechute, dès lors que l’ histologie n’ était pas à prédominance épidermoïde.
Patients were randomized to platinum-based chemotherapy (paclitaxel 200 mg/ m2 and carboplatin AUC = 6.0, both by IV infusion) (PC) on day 1 of every 3-week cycle for up to 6 cycles or PC in combination with Avastin at a dose of 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
Les patients ont été randomisés pour recevoir une chimiothérapie à base de sels de platine (perfusion IV de paclitaxel 200 mg/ m2 et de carboplatine AUC = 6,0) (PC) le premier jour de chaque cycle de 3 semaines pendant 6 cycles maximum de PC, en association avec Avastin à la dose de 15 mg/ kg en perfusion IV le premier jour de chaque cycle de 3 semaines.
After completion of six cycles of carboplatin-paclitaxel chemotherapy or upon premature discontinuation of chemotherapy, patients on the Avastin + carboplatin– paclitaxel arm continued to receive Avastin as a single agent every 3 weeks until disease progression.
A l’ issue de 6 cycles complets de chimiothérapie carboplatine / paclitaxel ou en cas d’ arrêt prématuré de la chimiothérapie, les patients du groupe Avastin + carboplatine / paclitaxel ont continué à recevoir Avastin en monothérapie toutes les 3 semaines jusqu’ à progression de la maladie.
878 patients were randomised to the two arms.
878 patients ont été randomisés dans les 2 groupes.
During the study, of the patients who received trial treatment, 32.2% (136/ 422) of patients received 7-12 administrations of Avastin and 21.1% (89/ 422) of patients received 13 or more administrations of Avastin.
20 Pendant l’ essai, parmi les patients ayant reçu le traitement à l’ étude, 32,2% (136/ 422) ont reçu entre 7 et 12 administrations de Avastin et 21,1% (89/ 422) des patients ont reçu 13 administrations ou plus de Avastin.
19 The primary endpoint was duration of survival.
Le critère principal de l’ étude était la durée de survie.
Results are presented in Table 9.
Les résultats sont présentés dans le tableau 9.
Table 9
Tableau 9:
Efficacy results for study E4599
Résultats d’ efficacité de l’ étude E4599
Carboplatin/ Paclitaxel
Carboplatine / Paclitaxel
15
Carboplatine / Paclitaxel + Avastin 15 mg/ kg toutes les 3 semaines
Number of Patients Overall Survival
Nombre de patients Survie Globale
Median (months)
Temps median (mois)
Hazard ratio
Risque relatif (Hazard ratio)
95% CI (0.69, 0.93) Progression-Free Survival
95% IC (0,69 – 0,93) Survie sans progression (PFS)
Median (months) Hazard ratio
Temps median (mois) Risque relatif (Hazard ratio)
95% CI (0.56, 0.76) Overall Response Rate
95% IC (0,56 – 0,76) Taux de réponse globale
Rate (percent)
Taux (%)
In an exploratory analysis, the extent of Avastin benefit on overall survival was less pronounced in the subgroup of patients who did not have adenocarcinoma histology.
Dans une analyse exploratoire, l’ amplitude du bénéfice en survie globale était moins prononcée dans le sous groupe des patients dont l’ histologie était autre qu’ un adénocarcinome.
Study BO17704 was a randomised, double-blind phase III study of Avastin in addition to cisplatin and gemcitabine versus placebo, cisplatin and gemcitabine in patients with locally advanced (stage IIIb with supraclavicular lymph node metastases or with malignant pleural or pericardial effusion), metastatic or recurrent non-squamous NSCLC, who had not received prior chemotherapy.
L’ étude BO17704 était une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, évaluant Avastin en association au cisplatine et à la gemcitabine versus placebo en association au cisplatine et à la gemcitabine, en première ligne de traitement du CBNPC non épidermoïde localement avancé (stade IIIb avec métastases ganglionnaires supraclaviculaires ou épanchement pleural ou péricardique malin), métastatique ou en rechute.
The primary endpoint was progression free survival (PFS).
L’ objectif principal de l’ étude était la survie sans progression (PFS).
Patients were randomised to platinum-based chemotherapy, cisplatin 80 mg/ m2 i. v. infusion on day 1 and gemcitabine 1250 mg/ m2 i. v. infusion on days 1 and 8 of every 3-week cycle for up to 6 cycles (CG) with placebo or CG with Avastin at a dose of 7.5 or 15 mg/ kg IV infusion day 1 of every 3-week cycle.
80 mg/ m² de cisplatine en perfusion IV à J1 et 1250 mg/ m² de gemcitabine par perfusion IV à J1 et J8 de chaque cycle de 3 semaines jusqu’ à 6 cycles associé au placebo, soit CG en association à Avastin à la dose de 7,5 mg/ kg ou de 15 mg/ kg en perfusion IV à J1 de chaque cycle de 3 semaines.
In the Avastin-containing arms, patients could receive Avastin as a single-agent every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity.
Dans le bras Avastin, les patients pouvaient recevoir Avastin en monothérapie une fois toutes les 3 semaines jusqu’ à progression de la maladie ou apparition d’ une toxicité non acceptable.
Study results show that 94% (277 / 296) of eligible patients went on to receive single agent bevacizumab at cycle 7.
Les résultats de l’ étude montrent que 94% des patients éligibles (277/ 296) ont reçu bevacizumab en monothérapie au cycle 7.
The efficacy results are presented in Table 10.
Les résultats d’ efficacité sont présentés dans le tableau 10.
Efficacy results for study BO17704
21 Tableau 10 Résultats d’ efficacité de l’ étude BO17704
Cisplatin/ Gemcitabine
Cisplatine /
Cisplatin/ Gemcitabine + placebo
Cisplatine / Gemcitabine/ Avastin
+ Avastin 7.5 mg/ kg q 3 weeks
7,5 mg/ kg
+ Avastin 15 mg/ kg q 3 weeks
15 mg/ kg
Number of
Nombre de patients
Patients 347
placebo 347
345
3 semaines 345
351
Toutes les 3 semaines 351
Progression-Free Survival
Survie sans progression (PFS)
Median (months)
Temps médian (mois) Risque relatif (Hazard ratio)
(p =
6,1
6.7 0.0026)
6,7 (p= 0,0026)
6.5 0.0301)
6,5 (p= 0,0301)
Hazard ratio
0,75 [0,62 – 0,91]
[0.62; 0.91]
0,82 [0,68 – 0,98]
[0.68; 0.98]
a
Best Overall Response Rate a
Meilleur taux de réponse globale a
a patients with measurable disease at baseline
patients dont la maladie était mesurable lors de l’ entrée dans l’ étude.
Avastin in Combination with Interferon alfa-2a for the First-Line Treatment of Advance and/ or Metastatic Renal Cell Cancer (BO17705)
Avastin en association à l’ interféron alfa-2a en traitement de première ligne du cancer du rein avancé et/ ou métastatique (BO17705)
This was a phase III randomised double-blind trial conducted to evaluate the efficacy and safety of Avastin in combination with interferon (IFN) alfa-2a (Roferon®) versus IFN alfa-2a alone as first-line treatment in mRCC.
Il s’ agissait d’ une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, qui évaluait l’ efficacité et la tolérance de Avastin en association à l’ interféron (IFN) alfa-2a (Roferon®) comparativement à l’ IFN alfa-2a seul, en traitement de première ligne du CRm.
The 649 randomized patients (641 treated) had Karnofsky Performance Status (KPS) of ≥ 70%, no CNS metastases and adequate organ function.
Les 649 patients randomisés (641 traités) avaient un score de performance KPS (Karnofsky Performance Status) ≥ 70%, et ne présentaient aucune métastase du SNC, ni dysfonctionnement organique.
Patients were nephrectomised for primary renal cell carcinoma.
Les patients ont subi une néphrectomie pour un carcinome rénal primitif.
Avastin 10 mg/ kg was given every 2 weeks until disease progression.
Avastin à la posologie de 10 mg/ kg toutes les 2 semaines était administré jusqu’ à progression de la maladie.
IFN alfa-2a was given up to 52 weeks or until disease progression at a recommend starting dose of 9 MIU three times a week, allowing a dose reduction to 3 MIU three times a week in 2 steps.
L’ IFN alfa-2a était administré pendant 52 semaines ou jusqu’ à progression de la maladie à une posologie initiale recommandée de 9 MUI trois fois par semaine, avec une réduction de la dose à 3 MUI trois fois par semaine autorisée en deux paliers.
Patients were stratified according to country and Motzer score and the treatment arms were shown to be well balanced for the prognostic factors.
Les patients ont été stratifiés en fonction du pays et du score de Motzer et les groupes de traitement étaient bien équilibrés en ce qui concerne les facteurs pronostiques.
28% with IFN alfa-2a +Avastin), and 251 died.
A la date du cut-off, 505 progressions de la maladie avaient été recensées, 111 patients étaient encore en cours de traitement, 287 avaient arrêté le traitement (les arrêts de traitement à l’ étude dus à des EI étaient de 12% sous IFN alfa-2a seul contre 28% pour l'association IFN alfa-2a + Avastin), et 251 patients étaient décédés.
Ninety seven (97) patients in the IFN alfa-2a arm and 131 patients in the Avastin arm reduced the dose of IFN alfa-2a from 9 MIU to either 6 or 3 MIU three times a week as pre-specified in the protocol.
Comme pré- spécifié dans le protocole, la dose d’ IFN alfa-2a a été réduite de 9 MUI à soit 6 MUI, soit 3 MUI trois fois par semaine chez 97 patients du groupe IFN alfa-2a et 131 patients du groupe Avastin.
Dose-reduction of IFN alfa-2a did not appear to affect the efficacy of the combination of Avastin and IFN alfa-2a based on PFS event free rates over time, as shown by a sub-group analysis.
D’ après le taux de survie sans progression de la maladie au cours du temps, cette réduction de la dose d’ IFN alfa- 2a ne semble pas avoir eu d’ effet sur l’ efficacité de l’ association Avastin et IFN alfa-2a, comme démontré par l’ analyse en sous-groupe.
The 131 patients in the Avastin + IFN alfa-2a arm who reduced and maintained the IFN alfa-2a dose at 6 or 3 MIU during the study, exhibited at 6, 12 and 18 months PFS event free rates of 73, 52 and 21% respectively, as compared to 61, 43 and 17% in the total population of patients receiving Avastin + IFN alfa-2a.
Les 131 patients du groupe Avastin + IFN alfa-2a ayant reçu une dose d’ IFN alfa-2a réduite à 6 ou 3 MUI, maintenue durant l’ étude, ont eu un taux de survie sans progression de la maladie à 6, 12 et 18 mois de respectivement 73, 52 et 21%, comparé à 61, 43 et 17% dans la population totale de patients ayant été traités par Avastin + IFN alfa-2a.
The addition of Avastin to IFN alfa-2a significantly increased PFS and objective tumour response rate (Table 11).
L’ association de Avastin à l’ IFN alfa-2a a significativement augmenté la survie sans progression de la maladie et le taux de réponse tumorale objective (tableau 11).
The overall survival (OS) data were not mature at the time of the interim analysis.
Les données de survie globale n’ étaient pas matures au moment de l’ analyse intermédiaire.
Efficacy Results for Study BO17705
22 Tableau 11 Résultats d’ efficacité pour l’ étude BO17705
Progression-Free Survival
Survie sans progression
Median (months) Hazard ratio
Médiane (mois) Risque relatif (Hazard ratio)
95% CI
Intervalle de confiance 95%
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate (%) in Patients with Measurable Disease n
(p < 0,0001) Taux de réponse objective (%) chez les patients ayant une lésion mesurable
Response rate
Taux de réponse
Interferon alfa-2a 9 MIU 3x/ week b Bevacizumab 10 mg/ kg q 2 wk
Interféron alfa-2a 9 MUI 3x/ semaine b Bevacizumab 10 mg/ kg toutes les 2 semaines
This was a randomised, double-blind, phase II clinical study investigating Avastin 10 mg/ kg in a 2 weekly schedule with the same dose of Avastin in combination with 150 mg daily erlotinib, in patients with metastatic clear cell RCC.
Un total de 104 patients a été randomisé pour recevoir le traitement:
A total of 104 patients were randomised to treatment in this study, 53 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus placebo and 51 to Avastin 10 mg/ kg every 2 weeks plus erlotinib 150 mg daily.
53 patients ont reçu 10 mg/ kg de Avastin toutes les 2 semaines plus placebo et 51 patients ont reçu 10 mg/ kg de Avastin toutes les 2 semaines plus 150 mg par jour d’ erlotinib.
The analysis of the primary endpoint showed no difference between the Avastin + Placebo arm and the Avastin + Erlotinib arm (median PFS 8.5 versus 9.9 months).
L’ analyse du critère principal de l’ étude n’ a montré aucune différence entre le groupe Avastin + placebo et le groupe Avastin + erlotinib (survie sans progression médiane de 8,5 mois contre 9,9 mois).
Seven patients in each arm had an objective response.
Sept patients de chaque groupe ont présenté une réponse objective.
The addition of erlotinib to bevacizumab did not result in an improvement in OS (HR = 1.764; p=0.1789), duration of objective response (6.7 vs 9.1 months) or time to symptom progression (HR = 1.172; p = 0.5076).
L’ association de l’ erlotinib au bevacizumab n’ a pas entraîné d’ augmentation de la survie globale (risque relatif, 1,764; p=0,1789), de la durée de réponse objective (6,7 vs 9,1 mois) ou du temps de progression des symptômes (risque relatif, 1,1172; p=0,5076).
This was a randomised phase II trial conducted to compare the efficacy and safety of bevacizumab versus placebo.
Il s’ agissait d’ une étude clinique de phase II, randomisée, comparant l’ efficacité et la tolérance du bevacizumab versus placebo.
A total of 116 patients were randomized to receive bevacizumab 3 mg/ kg every 2 weeks (n=39), 10 mg/ kg every 2 weeks; (n=37), or placebo (n=40).
Un total de 116 patients a été randomisé pour recevoir 3 mg/ kg de bevacizumab toutes les 2 semaines (n=39), 10 mg/ kg de bevacizumab toutes les 2 semaines (n=37) ou un placebo (n=40).
An interim analysis showed there was a significant prolongation of the time to progression of disease in the 10 mg/ kg group as compared with the placebo group (hazard ratio, 2.55; p < 0.001).
Une analyse intermédiaire a montré qu’ il y avait une prolongation significative du temps jusqu’ à progression de la maladie dans le groupe traité par 10 mg/ kg de bevacizumab comparé au groupe placebo (risque relatif, 2,55; p < 0,001).
There was a small difference, of borderline significance, between the time to progression of disease in the 3 mg/ kg group and that in the placebo group (hazard ratio, 1.26; p=0.053).
Il y avait une petite différence, à la limite de la significativité, dans le temps jusqu’ à progression de la maladie entre le groupe traité par 3 mg/ kg de bevacizumab et le groupe placebo (risque relatif, 1,26; p=0,053).
Four patients had objective (partial) response, and all of these had received the 10 mg/ kg dose bevacizumab; the ORR for the 10 mg/ kg dose was 10%.
Cinq patients ont présenté une réponse objective (partielle), et chacun d’ entre eux avait reçu la dose de 10 mg/ kg de bevacizumab; le taux de réponse objective pour la dose de 10 mg/ kg était de 10%.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from eight clinical trials in patients with solid tumours.
Les données pharmacocinétiques disponibles pour le bevacizumab proviennent de huit études cliniques réalisées chez des patients atteints de tumeurs solides.
In all clinical trials, bevacizumab was administered as an IV infusion.
Dans toutes les études cliniques, le bevacizumab était administré par perfusion I. V.
The rate of infusion was based on tolerability, with an initial infusion duration of 90 minutes.
La vitesse de perfusion était ajustée en fonction de la tolérance, la durée de la perfusion initiale étant de 90 minutes.
The pharmacokinetics of bevacizumab was linear at doses ranging from 1 to 10 mg/ kg.
La pharmacocinétique du bevacizumab était linéaire aux doses allant de 1 à 10 mg/ kg.
Absorption Not applicable.
23 Absorption Sans objet.
22 Distribution Based on a population pharmacokinetic analysis of 491 subjects receiving Avastin weekly, every 2 weeks, or every 3 weeks, in doses ranging from 1 to 20 mg/ kg, the volume of the central compartment (Vc) was 2.92 l.
Distribution Lors d'une étude de pharmacocinétique de population réalisée chez 491 sujets recevant Avastin toutes les semaines, toutes les 2 semaines ou toutes les 3 semaines à des doses comprises entre 1 et 20 mg/ kg, le volume du compartiment central (Vc) a été de 2,92 litres.
Results also indicated that, after correcting for body weight, male subjects had a larger Vc (+ 22%) than females.
Les résultats obtenus ont également indiqué qu’ après correction selon le poids corporel, le Vc était plus important (+ 22%) chez les hommes que chez les femmes.