qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Botulinum toxin product should be used under specialist supervision in these patients and should only be used if the benefit of treatment is considered to outweigh the risk.
Chez ces patients, le traitement devra être utilisé sous le contrôle d’ un médecin spécialiste et uniquement si le bénéfice du traitement l’ emporte sur le risque.
Patients with a history of dysphagia and aspiration should be treated with extreme caution.
Les patients ayant des antécédents de dysphagie et de pneumopathie d’ inhalation doivent être traités avec la plus grande précaution.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
18 Les patients et leur entourage doivent être avertis de la nécessité d’ une prise en charge médicale immédiate en cas d’ apparition de troubles de la déglutition, de troubles du langage ou de troubles respiratoires.
An anaphylactic reaction may occur rarely after injection of Botulinum neurotoxin type A (see section 4.8).
Une réaction anaphylactique peut survenir dans de rares cas après l’ injection d’ une neurotoxine botulinique de type A (cf. section 4.8).
Adrenaline and other medical aids for treating anaphylaxis should be available.
Adrénaline et autres traitements possibles de l’ anaphylaxie doivent être à disposition.
Extra caution is
Avant d’ administrer Xeomin, le médecin doit se familiariser avec l’ anatomie du patient et toute altération de cette dernière due à une intervention chirurgicale antérieure.
17 required when injecting at sites close to sensitive structures such as the carotid artery and lung apices.
Il faut redoubler d’ attention si les sites d’ injection sont à proximité de structures sensibles comme l’ artère carotide et le segment apical des poumons.
There is limited experience in treatment-naïve patients and long-term treatment.
L’ expérience est limitée chez les patients naïfs et pour les traitements à long terme.
Xeomin should be used with caution: • if bleeding disorders of any type occur • in patients receiving anticoagulant therapy • in patients suffering from amyotrophic lateral sclerosis or other diseases which result in peripheral neuromuscular dysfunction • in targeted muscles which display pronounced weakness or atrophy.
Xeomin doit être utilisé avec précaution: • En cas de troubles hémorragiques, quels qu’ ils soient • Chez les patients sous traitement anticoagulant • Chez les patients souffrant de sclérose latérale amyotrophique ou d’ autres troubles entraînant un dysfonctionnement neuromusculaire périphérique • Dans les muscles cibles qui présentent une faiblesse ou atrophie prononcée
The recommended single doses of Xeomin should not be exceeded and the intervals between injections should not be shortened.
Les doses uniques de Xeomin recommandées ne doivent pas être dépassées et l’ intervalle entre les injections ne doit pas être raccourci.
The clinical effects of Botulinum neurotoxin type A can increase or decrease by repeated injections.
Les effets thérapeutiques de la neurotoxine botulinique de type A peuvent augmenter ou diminuer en cas d’ injections répétées.
The possible reasons are different techniques of reconstitution, the chosen injection intervals, the injected muscles and marginally varying toxin activity resulting from the biological testing procedure employed or secondary non-response.
Ces variations peuvent résulter de différences dans le procédé de reconstitution des flacons, dans le choix des intervalles d’ injection, des muscles injectés, et des variations infimes de l’ activité de la toxine liée aux tests biologiques ou une non- réponse secondaire.
Too frequent dosing of Botulinum toxin may result in antibody formation which may lead to resistance to treatment (see section 4.2).
L’ injection trop fréquente de toxine botulinique peut entrainer la formation d’ anticorps qui pourrait engendrer une résistance au traitement (cf. section 4.2)
Previously akinetic or sedentary patients should be reminded to gradually resume activities following the injection of Xeomin.
Il est nécessaire de rappeler aux patients précédemment akinétiques ou sédentaires que la reprise d’ activité doit être progressive après l’ injection de Xeomin.
Xeomin contains albumin, a derivative of human blood.
Xeomin contient de l’ albumine, un dérivé du sang humain.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include careful selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Lors de la fabrication de médicaments à partir de sang ou de plasma humain, les mesures standard mises en place pour éviter la transmission d’ agents infectieux incluent une sélection soigneuse des donneurs, l’ analyse des dons individuels et des pools plasmatiques pour détecter les marqueurs spécifiques d’ une infection, et l’ introduction d’ étapes efficaces dans le procédé de fabrication pour inactiver/ éliminer les virus.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Malgré ces mesures, lorsque les médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, le risque de transmission des agents infectieux ne peut jamais être totalement écarté.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Cela s’ applique aussi aux virus inconnus ou émergents ou à d’ autres types d’ agents infectieux.
There are no reports of viral transmissions with albumin manufactured to European Pharmacopoeia specifications by established processes.
Il n’ y a eu jusqu’ à présent aucun rapport de transmission virale avec l’ albumine fabriquée selon les spécifications de la pharmacopée européenne, selon des procédés bien établis.
Blepharospasm Because of the anticholinergic effect of Botulinum neurotoxin type A, Xeomin should be used with caution in patients at risk of developing an angle closure glaucoma.
Blépharospasme Étant donné l’ activité anticholinergique de la neurotoxine botulinique de type A, Xeomin doit être utilisé avec précaution chez les patients à risque de développer un glaucome par fermeture de l’ angle.
In order to prevent ectropion, injections into the lower lid area should be avoided, and vigorous treatment of any epithelial defect is necessary.
Ce
This may require protective drops, ointments, soft bandage contact lenses, or closure of the eye by patching or similar means.
19 traitement peut nécessiter l’ emploi de collyre protecteur, de pommade, de lentilles souples thérapeutiques ou l’ occlusion de l’œ il par un bandeau ou tout autre moyen similaire.
Reduced blinking following Xeomin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal exposure, persistent epithelial defects and corneal ulceration, especially in patients with cranial nerve disorders (facial nerve).
La diminution du clignement due à l'injection de Xeomin dans le muscle orbiculaire peut conduire à une exposition prolongée de la cornée, à une lésion épithéliale persistante et à une ulcération de la cornée, en particulier chez les patients ayant présenté des troubles du nerf crânien (nerf facial).
Careful testing of corneal sensation should be performed in patients with previous eye operations.
Des tests de sensibilité cornéenne doivent être effectués chez les patients ayant été opérés des yeux.
Ecchymosis easily occurs in the soft tissues of the eyelid.
Des ecchymoses se produisent facilement dans les tissus mous de la paupière.
Immediate gentle pressure at the injection site can limit that risk.
L’ application d’ une légère pression immédiatement après l’ injection peut limiter ce risque.
18 Spasmodic torticollis Patients should be informed that injections of Xeomin for the management of spasmodic torticollis may cause mild to severe dysphagia with the risk of aspiration and dyspnoea.
Torticolis spasmodique Les patients doivent être informés que les injections de Xeomin pour le traitement du torticolis spasmodique peuvent provoquer une dysphagie modérée à sévère avec risque d’ aspiration et de dyspnée.
Medical intervention may be necessary (e. g. in the form of a gastric feeding tube) (see also section 4.8).
Un traitement médical peut s’ avérer nécessaire (par ex: sous forme de sonde d’ alimentation gastrique) (cf. section 4.8).
Dysphagia can last for up to two to three weeks after injection, but a duration of up to five months has been reported in one case.
La dysphagie peut durer jusqu’ à deux à trois semaines après l'injection, une durée atteignant cinq mois ayant été rapportée dans un cas.
Limiting the dose injected into the sternocleidomastoid muscle to less than 100 U may decrease the occurrence of dysphagia.
Afin de minimiser le risque de dysphagie, l’ injection doit se limiter au muscle sterno-cléido- mastoïdien et ne pas dépasser 100 unités.
Patients with smaller neck muscle mass, or patients who require bilateral injections into the sternocleidomastoid muscles are at greater risk.
Les patients ayant une faible masse musculaire au niveau du cou ou qui nécessitent des injections bilatérales dans le muscle sterno-cléido- mastoïdien présentent des risques plus élevés.
The occurrence of dysphagia is attributable to the spread of the pharmacological effect of Xeomin as the result of the neurotoxin spread into the oesophageal musculature.
L’ apparition d’ une dysphagie est attribuable à l’ effet pharmacologique de Xeomin à la suite de la diffusion de la neurotoxine dans la musculature œ sophagienne.
Theoretically, the effect of Botulinum neurotoxin may be potentiated by aminoglycoside antibiotics or other medicinal products that interfere with neuromuscular transmission e. g. tubocurarine-type muscle relaxants.
Théoriquement, l’ effet de la neurotoxine botulinique peut être potentialisé par les antibiotiques du groupe des aminoglycosides ou par d’ autres médicaments qui bloquent la transmission neuromusculaire, tels que les myorelaxants de type tubocurarine.
Therefore the concomitant use of Xeomin with aminoglycosides or spectinomycin requires special care.
Par conséquent, l’ utilisation concomitante de Xeomin avec des aminoglycosides ou la spectinomycine nécessite une vigilance particulière.
Peripheral muscle relaxants should be used with caution, if necessary reducing the starting dose of relaxant, or using an intermediate-acting substance such as vecuronium or atracurium rather than substances with longer lasting effects.
Les relaxants des muscles périphériques sont à utiliser avec précaution; au besoin il faut réduire la dose de départ du myorelaxant ou utiliser une substance à action intermédiaire comme le vecuronium ou l’ atracurium plutôt que des substances ayant des effets plus durables.
4-Aminochinolines may reduce the effect of Xeomin.
Les amino-4-quinoléines peuvent réduire l’ effet de Xeomin.
There are no adequate data from the use of Botulinum neurotoxin type A in pregnant women.
Il n'existe pas actuellement de données cliniques appropriées sur l’ utilisation de la neurotoxine botulinique de type A pendant la grossesse.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir section 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque clinique éventuel chez l’ homme n'est pas connu.
Therefore, Xeomin should not be used during pregnancy unless clearly necessary and unless the potential benefit justifies the risk.
Par conséquent, Xeomin ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’ une nécessité absolue et si le bénéfice potentiel justifie le risque.
It is not known whether Botulinum neurotoxin type A is excreted into the breast milk.
On ignore si la neurotoxine botulinique de type A est excrétée dans le lait maternel humain.
Therefore, the use of Xeomin during lactation cannot be recommended.
Par conséquent, l’ utilisation de Xeomin pendant l’ allaitement n’ est pas recommendée.
Xeomin has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Xeomin a une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Due to the nature of the diseases being treated, the ability to drive and to operate machines can be reduced.
20 Compte tenu de la nature des maladies traitées, la capacité à conduire et à faire fonctionner des machines peut être réduite.
Due to the latency of onset, some of the therapeutic and/ or adverse effects of Xeomin may also interfere with the ability to drive and operate machinery.
Étant donné la latence de la réponse au traitement, certains effets secondaires et/ ou thérapeutiques de Xeomin peuvent gêner l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Consequently affected persons should avoid these tasks until their faculties are fully recovered.
Par conséquent, les personnes concernées doivent éviter de conduire et d’ utiliser des machines tant qu’ elles n’ ont pas retrouvé toutes leurs facultés.
Undesirable effects may occur from misplaced injections of Botulinum neurotoxin type A temporarily paralysing nearby muscle groups.
Des effets indésirables peuvent apparaître après l’ injection mal orientée de neurotoxine botulinique de type A entrainant la paralysie temporaire des muscles voisins.
Large doses may cause paralysis in muscles distant to the injection site.
De fortes doses peuvent provoquer une paralysie des muscles à distance du site d’ injection.
Usually, undesirable effects are observed within the first week after treatment and are temporary in nature.
Généralement, les effets indésirables se manifestent au cours de la première semaine suivant le traitement et sont de nature transitoire.
They may be restricted to the area around the injection site (e. g. local pain, tenderness at the injection site, and injection site haemorrhage).
Ils peuvent être limités à la zone autour du site d’ injection (par ex: douleur locale, sensibilité et saignements au point d’ injection).
19 Frequency by different indications Based on clinical experience information on the frequency of adverse reactions for the individual indications is given below.
Fréquence en fonction des indications La fréquence des effets indésirables est donnée pour chaque indication, telle qu’ apparue au cours d’ études cliniques.
The frequency categories are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La fréquence est définie comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); très rare (< 1/ 10,000).
Blepharospasm The following adverse reactions were reported with Xeomin:
Blépharospasme Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Xeomin:
Nervous system disorders Uncommon:
Affections du système nerveux
paraesthesia, headache
Peu fréquent:
Eye disorders
paresthésie, céphalées
Common:
Affections oculaires
Uncommon:
Fréquent:
ptosis, dry eyes conjunctivitis
ptôsis, sécheresse oculaire conjonctivite
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Peu fréquent:
dry mouth
sécheresse buccale
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
skin rash
éruption cutanée
Musculoskeletal Uncommon:
Peu fréquent:
and connective tissue disorders muscle weakness
faiblesse musculaire
Injury, poisoning and procedural complications Uncommon:
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
inflicted injury
lésion infligée
Additionally, the following undesirable effects and accordingly their frequencies are known for the comparative compound containing conventional Botulinum toxin type A complex used in clinical trials with Xeomin.
En outre, les effets indésirables suivants ont été observés avec le produit comparateur contenant le complexe conventionnel de toxine botulinique de type A utilisé dans des essais cliniques de Xeomin.
It is possible that these undesirable effects may also occur with Xeomin.
Il est possible que ces effets indésirables puissent aussi se produire avec Xeomin:
Nervous system disorders Uncommon:
Peu fréquent:
dizziness, facial paralysis
vertiges, paralysie faciale
superficial punctate keratitis, lagophthalmos, eye irritation, photophobia, lacrimation
kératite ponctuée superficielle, photophobie, larmoiement
Uncommon:
irritation
Rare:
oculaire,
Very rare:
Peu fréquent:
keratitis, ectropion, diplopia, entropion, visual disturbance, blurred vision swelling of eyelid angle closure glaucoma, corneal ulceration
kératite, ectropion, diplopie, entropion, troubles visuels, vision trouble
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
œ dème palpébral
dermatitis
Très rare:
Musculoskeletal
glaucome par fermeture de l’ angle, ulcérations cornéennes
and connective tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent:
Uncommon:
dermatite
facial muscle weakness
faiblesse des muscles faciaux
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Troubles généraux Peu fréquent:
tiredness
et anomalies au site d’ administration fatigue
20 Spasmodic torticollis The following adverse reactions were reported with Xeomin:
Torticolis spasmodique Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Xeomin:
Nervous system disorders Uncommon:
Affections du système nerveux Peu fréquent:
headache, tremor
céphalées, tremblements
Eye disorders
Affections oculaires Peu fréquent:
eye pain
douleur oculaire
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent:
dysphonia
dysphonie
Gastrointestinal Common:
Affections gastro-intestinales Fréquent:
disorders dysphagia diarrhoea, dry mouth, vomiting, colitis
dysphagie diarrhée, sécheresse buccale, vomissements, colite
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent:
skin rash, erythema, pruritus, sweating increased
éruption cutanée, érythème, prurit, hyperhidrose
Musculoskeletal Common:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent:
and connective tissue disorders muscle weakness, back pain skeletal pain, myalgia
faiblesse musculaire, dorsalgie douleurs osseuses, myalgie
asthenia, injection site inflammation, injection site tenderness
et anomalies au site d’ administration asthénie, inflammation du point d’ injection, sensibilité au point d’ injection
Nervous system disorders Common:
Affections du système nerveux Fréquent:
dizziness, numbness, drowsiness
vertiges, engourdissement, somnolence
diplopia, ptosis
dyspnée, dysphonie
Uncommon:
Affections gastro-intestinales Fréquent:
rhinitis, upper respiratory tract infection dyspnoea, voice alteration
nausées, sécheresse buccale
Gastrointestinal Common:
Affections de Fréquent:
disorders nausea, oral dryness
la peau et du tissu sous-cutané lésions superficielles
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Affections musculo-squelettiques et systémiques
skin sores
Fréquent:
Musculoskeletal Common:
raideur, hypertonie
and connective tissue disorders stiffness, hypertonia
Troubles généraux Très fréquent:
General disorders and administration site conditions Very common: pain, local weakness Common:
et anomalies au site d’ administration douleur, faiblesse locale
generalised weakness, flu like symptoms, malaise fever
faiblesse généralisée, syndrome pseudo-grippal, malaise
Dysphagia may persist
Peu fréquent:
21 for two to three weeks after injection, but has been reported in one case to last five months.
La dysphagie peut persister deux à trois semaines après l’ injection, voire jusqu’ à cinq mois rapporté dans un cas.
Dysphagia appears to be dose-dependent.
La dysphagie semble dépendre de la dose administrée.
In clinical trials with Botulinum toxin type A complex it was reported that dysphagia occurs less frequently with total doses below 200 U per treatment session.
Lors d’ essais cliniques avec des préparations conventionnelles de complexes de toxine botulinique de type A, on a rapporté que la dysphagie se produit moins fréquemment avec des doses totales inférieures à 200 unités par séance de traitement.
General The following additional information is based on publications on conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex.
Généralités Les informations supplémentaires suivantes sont fondées sur les résultats d’ études portant sur des préparations conventionnelles de complexes de toxine botulinique de type A.
Side effects related to spread of toxin distant from the site of administration have been reported very rarely (exaggerated muscle weakness, dysphagia, aspiration pneumonitis with fatal outcome in some cases) (see section 4.4).
Des effets indésirables liés à la diffusion de la toxine, à distance du site d’ injection ont été très rarement rapportés (faiblesse musculaire excessive, dysphagie, pneumopathie d’ inhalation, pouvant parfois être fatales) (cf. section 4.4)
Dysphagia has been reported following injection to sites other than the cervical musculature.
Une dysphagie a été rapportée après injection dans des sites autres que la musculature cervicale.
There have been rare reports of undesirable effects related to cardiovascular system, such as arrhythmia and myocardial infarction, some with fatal outcomes.
De rares cas d’ effets indésirables au niveau cardiovasculaire, comme des arythmies et des infarctus du myocarde, parfois avec une issue fatale, ont été rapportés.
It remains unclear whether these deaths were induced by conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex or caused by pre-existing cardiovascular disease.
Le fait que ces décès ait été induits ou non par des préparations conventionnelles de complexes de toxine botulinique de type A ou causées par une maladie cardiovasculaire préexistante n’ a pas été établi.
A case of peripheral neuropathy has been reported in a male after receiving four sets of injections of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex (for neck and back spasm, and severe pain) over an 11 week period.
Un cas de neuropathie périphérique a été rapporté chez un homme après quatre séries d’ injection d’ une préparation conventionnelle de complexes de toxine botulinique de type A (pour spasmes du cou et du dos et douleurs intenses) sur une période de 11 semaines.
A female patient developed brachial plexopathy two days after injection of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex for the treatment of cervical dystonia, with recovery after five months.
Une patiente a développé une plexopathie brachiale deux jours après l’ injection d’ une préparation conventionnelle de complexes de toxine botulinique de type A pour le traitement d’ une dystonie cervicale, avec régression complète au bout de cinq mois.
Erythema multiforme, urticaria, psoriasis-like rash, pruritus, and allergic reactions have been described with the use of conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex, but their causal relationship remains unclear.
Des cas d’ érythème multiforme, d’ urticaire, d’ éruptions psoriasiformes, de prurit et de réactions allergiques ont été signalés avec l’ utilisation de préparations conventionnelles de complexes de toxine botulinique de type A, le lien de causalité restant incertain.
Following injection of conventional Botulinum toxin type A complex, EMG showed increased jitter in some distant muscles which was not associated with muscle weakness or other types of electrophysiological abnormalities.
Après l’ injection d’ une préparation conventionnelle de complexes de toxine botulinique de type A, une augmentation de l’ activité électro-physiologique a été notée dans certains muscles distants, laquelle n'était pas associée à la faiblesse musculaire ni à d’ autres anomalies électro- physiologiques.
Symptoms of overdose:
23 Symptômes de surdosage:
Increased doses of Botulinum neurotoxin type A may result in pronounced neuromuscular paralysis distant from the injection site.
Des doses locales excessives de toxine botulinique peuvent provoquer l'apparition de paralysies neuromusculaires profondes, à distance du site d’ injection.
Symptoms of overdose are not immediately apparent post-injection and may include general weakness, ptosis, diplopia, swallowing and speech difficulties or paralysis of the respiratory muscles resulting in an aspiration pneumonia.
Les symptômes de surdosage n’ apparaissent pas immédiatement après l’ injection et peuvent se traduire par une faiblesse généralisée, un ptôsis, une diplopie, une dysphagie et une dysphonie ou paralysie des muscles respiratoires entraînant une pneumopathie d’ inhalation.
Measures in cases of overdose:
Mesures en cas de surdosage:
In case of an overdose the patient must be monitored medically for several days.
En cas de surdosage, le patient doit être placé sous surveillance médicale pendant plusieurs jours.
If signs of intoxication appear, hospitalisation with general supportive measures is necessary.
Si des signes d’ intoxication apparaissent, une hospitalisation sous ventilation artificielle
Intubation and assisted ventilation will become necessary until improvement if paralysis of the respiratory muscles occurs.
l’ amélioration des symptômes en cas de paralysie des muscles respiratoires.
Muscle relaxant, peripherally acting agent, ATC code:
Groupe pharmacothérapeutique: myorelaxant, agent à action périphérique, Code ATC:
The nerve terminals of the neuromuscular junction no longer respond to nerve impulses, and secretion of the neurotransmitter is prevented (chemical denervation).
La neurotoxine botulinique de type A bloque la transmission cholinergique dans la jonction neuromusculaire en inhibant la libération d'acétylcholine., Les terminaisons nerveuses ne répondent plus aux impulsions nerveuses empêchant la sécrétion des neurotransmetteurs (dénervation chimique).
Recovery of impulse transmission is re-established by the formation of new nerve terminals and motor endplates.
La formation de nouvelles terminaisons et de plaques neuromusculaires permet le rétablissement d’ une transmission par impulsion.
The mechanism of action by which Botulinum neurotoxin type A exerts its effects on cholinergic nerve terminals can be described by a three-step sequential process which includes the following steps:
Le mécanisme d’ action de la toxine botulinique de type A sur les terminaisons nerveuses cholinergiques peut être décrit par un procédé séquentiel en trois temps faisant intervenir les étapes suivantes:
binding to the cholinergic nerve terminals entry or internalisation into the nerve terminal and inhibition of acetylcholine release by intracellular poisoning within the nerve terminal.
a) liaison aux terminaisons nerveuses cholinergiques b) passage ou internalisation dans la terminaison nerveuse c) inhibition de la libération de l’ acétylcholine par intoxication intracellulaire dans la terminaison nerveuse.
The heavy chain of the Botulinum neurotoxin type A binds with an exceptionally high selectivity and affinity to receptors only found on cholinergic terminals.
Après injection, il se produit une liaison sélective et extrêmement puissante de la chaîne lourde de la toxine botulinique de type A à des récepteurs spécifiques des terminaisons cholinergiques.
After internalisation of the neurotoxin the light chain cleaves very specifically a target protein (SNAP 25) that is essential for the release of acetylcholine.
Après le passage de la toxine à travers la membrane plasmatique, la chaîne légère clive de façon précise une protéine cible (SNAP 25) qui est indispensable à la libération de l’ acétylcholine.
Recovery after injection normally takes place within 3-4 months as nerve terminals sprout and reconnect with the endplate.
Le rétablissement de la reconduction nerveuse intervient normalement en l’ espace de 3 à 4 mois, lorsque les terminaisons nerveuses se régénèrent et rétablissent leurs connexions avec les plaques basales.
a) General characteristics of the active substance:
a) Caractéristiques générales de la substance active:
Classic kinetic and distribution studies cannot be conducted with Botulinum neurotoxin type A because the active substance is applied in such small quantities (picograms per injection), and because it binds so rapidly and irreversibly to cholinergic nerve terminals.
Les études de distribution et de cinétique classiques ne peuvent pas être effectuées avec la neurotoxine botulinique de type A car la substance active s’ applique en très petites quantités (picogrammes par injection) et se lie rapidement et de manière irréversible aux terminaisons nerveuses cholinergiques.
Native Botulinum toxin is a high molecular weight complex, which, in addition to the neurotoxin (150 kD) contains other non-toxic proteins, like haemagglutinins and non- haemagglutinins.
La toxine botulinique naturelle est un complexe de haut poids moléculaire qui, en plus de la neurotoxine (150 kD), contient d’ autres protéines non toxiques hémagglutinantes et non hémagglutinantes.
In contrast to conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex, Xeomin contains pure (150 kD) neurotoxin since it is free of complexing proteins.
24 botulinique de type A, Xeomin contient la neurotoxine pure (150 kD) puisque celle -ci est dénuée de protéines complexantes.
Like many other proteins of its size, Botulinum neurotoxin type A has been shown to undergo retrograde axonal transport after intramuscular injection.
Comme de nombreuses autres protéines de cette taille, la neurotoxine botulinique de type A a montré qu’ elle subissait un transport axonal rétrograde après l’ injection intramusculaire.
Retrograde transsynaptic passage of active Botulinum neurotoxin type A into the central nervous system however has not been found.
Le passage transynaptique rétrograde de la neurotoxine botulinique active de type A dans le système nerveux central n’ a cependant pas été observé.
Receptor-bound Botulinum neurotoxin type A is endocytosed into the nerve terminal prior to reaching its target (SNAP 25) and will eventually be degraded intracellularly.
La neurotoxine botulinique de type A qui se lie aux récepteurs est endocytosée dans la terminaison nerveuse avant d’ atteindre sa cible (SNAP 25) puis elle est dégradée par voie intracellulaire.
Free circulating Botulinum neurotoxin type A molecules which have not bound to presynaptic cholinergic nerve terminal receptors will be phagocytosed or pinocytosed and degraded like any other free circulating protein.
Les molécules de la neurotoxine botulinique de type A circulant librement, qui n’ ont pas été liées aux récepteurs des terminaisons nerveuses cholinergiques présynaptiques, subiront un processus de phagocytose ou pinocytose et se dégraderont comme toute autre protéine circulant librement.
b) Distribution of the active substance in patients:
b) Distribution de la substance active chez les patients:
Human pharmacokinetic studies with Xeomin have not been performed for the reasons detailed above.
En raison de la nature du produit, aucune étude cinétique n'a été conduite chez l'homme.
23 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of cardiovascular safety pharmacology.
Les études précliniques n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme au cours des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité cardiovasculaire.
The findings made in repeat-dose toxicity studies conducted with Xeomin were mainly related to its pharmacodynamic action.
Les observations faites au cours des études de toxicité à doses répétées conduites avec Xeomin étaient essentiellement liées à l’ activité pharmacodynamique.
No evidence of local intolerability was noted.
Aucun signe d’ intolérance locale n’ a été noté.
Reproductive toxicity studies with Xeomin, performed in rabbits, did not show adverse effects on male or female fertility nor direct effects on embryo-foetal development.
Lors d’ une étude de fertilité, Xeomin n’ a pas affecté la fertilité des lapins mâles ou femelles.
However, the administration of Xeomin at dose levels exhibiting clear maternal toxicity at weekly to biweekly intervals increased the number of abortions in a prenatal toxicity study in rabbits.
L’ administration de Xeomin à des doses affichant une toxicité maternelle nette une fois par semaine ou toutes les deux semaines a augmenté le nombre d’ avortements lors d’ une étude de toxicité prénatale chez le lapin.
A continuous systemic exposure of the dams during the (unknown) sensitive phase of the organogenesis as a pre-requisite for the induction of teratogenic effects cannot necessarily be assumed.
L’ exposition systémique continuelle des femelles gravides pendant la phase sensible (inconnue) de l’ organogenèse comme pré-requis pour l’ induction d’ effets tératogènes ne peut pas nécessairement être envisagée.
No genotoxicity, carcinogenicity and pre- and postnatal development studies have been conducted with Xeomin.
Aucune étude de génotoxicité, de carcinogénicité, de développement pré- et post-natal n’ a été conduite avec Xeomin.
Human albumin Sucrose
Albumine humaine Sucrose
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments, à l’ exception de ceux mentionnés dans la section 6.6.
Unopened vial:
Flacon fermé:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 to 8°C.
3 ans Solution reconstituée: la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures entre 2 et 8°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
Unopened vial:
25 Flacon fermé:
Do not store above 25°C For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C Pour les conditions de conservation de la solution reconstituée, voir rubrique 6.3
Vial (type 1 glass) with rubber stopper (bromobutyl rubber) and tamper-proof seal (aluminium) in pack sizes of 1 (single unit pack), 2, 3 or 6 vials (multi-packs).
Flacon (verre de type 1), muni d’ un bouchon en caoutchouc (bromobutyle) et d’ une bague de sécurité (aluminium) en boîtes de 1 (emballage unitaire), 2, 3 ou 6 flacons (emballage multiple).
A clinical pack is also available with 6 vials.
Un emballage médical est aussi disponible avec 6 flacons.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et la manipulation
Xeomin is reconstituted prior to use with sterile unpreserved sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Xeomin est reconstitué avant utilisation avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, stérile et sans conservateur.
Reconstitution and dilution should be performed with good practice, particularly with respect to asepsis.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées selon les bonnes pratiques, notamment dans le respect de l’ asepsie.
The exposed portion of the rubber stopper of the vial is cleaned with alcohol (70%) prior to insertion of the needle.
Il est de bonne pratique de reconstituer le produit et de préparer les seringues sur des serviettes en papier doublées de plastique pour recevoir tout déversement accidentel Une quantité de solvant appropriée est aspirée dans une seringue (voir tableau de dilution) la partie exposée du bouchon en caoutchouc est nettoyée à l'alcool (à 70%) avant l’ insertion de l’ aiguille.
The solvent must be injected gently into the vial.
Le solvant est injecté délicatement dans le flacon.
The vial must be discarded, if the vacuum does not pull the solvent into the vial.
Ne pas utiliser le flacon si la dépression n'entraîne pas l'aspiration du solvant à l'intérieur du flacon.
Reconstituted Xeomin is a clear colourless solution free of particulate matter.
Une fois reconstitué, Xeomin est une solution limpide et incolore qui ne contient pas de particules.
Xeomin should not be used if the reconstituted solution (prepared as above) has a cloudy appearance or contains floccular or particulate matter.
Xeomin ne doit pas être utilisé si la solution reconstituée (préparée comme indiqué ci-dessus) est trouble ou contient des particules ou matières floconneuses.
The recommended dilutions are indicated in the following table:
Les dilutions recommandées sont indiquées dans le tableau suivant:
Solvent added (sodium chloride for injection)
solvant ajouté (solution injectable de chlorure de sodium à 9mg/ ml (0,9%)
Resulting dose in units per 0.1 ml
Dose obtenue (unités par 0.1 ml)
0.5 ml 1.0 ml 2.0 ml 4.0 ml 8.0 ml
0,5 ml 1,0 ml 2,0 ml 4,0 ml 8,0 ml
20.0 U 10.0 U 5.0 U 2.5 U 1.25 U
20,0 U 10,0 U 5,0 U 2,5 U 1,25 U
stored for more than 24 hours as well as any unused
Toute solution injectable qui a été conservée pendant plus de 24 heures et toute fraction restante non utilisée doivent être jetées.
For safe disposal, unused vials should be reconstituted with a small amount of water and then autoclaved.
Pour une élimination en toute sécurité, les flacons inutilisés doivent être reconstitués avec une petite quantité d’ eau, puis autoclavés (stérilisés à haute pression).
Any used vials, syringes, and spillage etc. should be autoclaved and any residual Xeomin inactivated using diluted sodium hydroxide solution (0.1 N NaOH).
Tous les flacons, seringues et matériels utilisés pour nettoyer les projections, etc. doivent être autoclavés et toute fraction restante de Xeomin doit être inactivée avec une solution diluée d’ hydroxyde de sodium (NaOH 0,1 N).
[See Annex I - To be completed nationally]
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstraße 100 60318 Francfort/ Main Allemagne Téléphone: +49-69/ 15 03-1 Télécopie: +49-69/ 15 03-200
25 LABELLING
27 ETIQUETAGE
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON FOR SINGLE UNIT PACK (1 VIAL)
BOÎTE UNITAIRE (1 FLACON)
Xeomin100 LD50 units powder for solution for injection Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150kD), free of complexing proteins
Xeomin 100 unités DL50 poudre pour solution injectable Neurotoxine de Clostridium Botulinum de type A (150 kD), sans protéines complexantes
1 vial contains 100 LD50 units of Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150kD), free of complexing proteins
1 flacon contient 100 unités DL50 de neurotoxine de Clostridium Botulinum de type A (150 kD), sans protéines complexantes
Human albumin, sucrose
Albumine humaine, saccharose
Powder for solution for injection 1 vial
Poudre pour solution injectable 1 flacon
METHODS AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
For intramuscular use.
Voie intramusculaire.
OTHER SPECIAL WARNING(S); IF NECESSARY
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Do not store above 25°C.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
After reconstitution: the product may be stored for a maximum of 24 hours at 2°C to 8°C.
Après reconstitution, le produit peut être conservé pendant 24 heures maximum entre 2°C et 8°C.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A LIEU
For safe disposal, unused vials should be reconstituted with a small amount of water then sterilised under high pressure.
Les flacons non utilisés doivent être reconstitués avec une petite quantité d’ eau puis stérilisés à haute pression.
Any used vials, syringes, and spillage etc. should be autoclaved and any residual Xeomin inactivated using diluted sodium hydroxide solution (0.1 N NaOH).
Tous les flacons non utilisés, seringues et déversements accidentels, etc., doivent être autoclavés et toute fraction restante de Xeomin doit être inactivée avec une solution diluée d’ hydroxyde de sodium (NaOH 0,1 N).
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
{Name and Address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
Merz Pharmaceuticals GmbH 60048 Francfort/ Main Allemagne
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Justification for not including Braille accepted
La justification pour ne pas joindre d’ informations en braille a été acceptée
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON FOR 1 VIAL WHEN THIS IS PART/ COMPONENT OF A MULTIPACK WITH 2, 3, 6 VIALS
BOÎTE DE 1 FLACON FAISANT PARTIE D’ UNE BOÎTE DE 2, 3, 6 FLACONS
After reconstitution: the product may be stored for a maximum of 24 hours at 2°C to 8°C.
Après dilution, le produit doit être stocké pendant 24 heures maximum entre 2°C et 8°C.
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON FOR 1 VIAL WHEN THIS IS PART/ COMPONENT OF A CLINICAL PACK WITH 6 VIALS
BOÎTE DE 1 FLACON FAISANT PARTIE D’ UNE BOÎTE DE 6 FLACONS
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON FOR MULTI PACK WITH 2, 3, 6 VIALS
BOÎTE DE 2, 3,6 FLACONS
Powder for solution for injection 2 vials 3 vials 6 vials
Poudre pour solution injectable 2 flacons 3 flacons 6 flacons
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON FOR CLINICAL PACK WITH 6 VIALS
BOÎTE DE 6 FLACONS POUR LA CLINIQUE
For hospital use only
Poudre pour solution injectable 6 flacons Réservé à l’ usage hospitalier.
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
38 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL LABEL
ÉTIQUETTE DU FLACON
NAME OF THE ADMINISTRATION
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Xeomin100 LD50 units powder for solution for injection Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150kD), free of complexing proteins
Xeomin 100 unités DL50 poudre pour solution injectable Neurotoxine de Clostridium Botulinum de type A (150 kD), sans protéines complexantes Voie intramusculaire.
BATCH NUMBER
NUMÉRO DE LOT
37 PACKAGE LEAFLET
39 NOTICE
38 PACKAGE LEAFLET:
40 NOTICE:
Xeomin100 LD50 units powder for solution for injection Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins
Xeomin 100 unités DL50 poudre pour solution injectable Neurotoxine de Clostridium Botulinum de type A (150 kD), sans protéines complexantes
Do not pass it on to others.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez des questions supplémentaires, demandez plus d’ informations à votre médecin ou votre pharmacien. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. • Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
What Xeomin is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Xeomin et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Xeomin 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser Xeomin 3.
How to use Xeomin 4.
Comment utiliser Xeomin 4.
How to store Xeomin 6.
Comment conserver Xeomin 6.
WHAT XEOMIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE XEOMIN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Xeomin is a medicine that relaxes the muscles.
Xeomin est un médicament qui détend les muscles.
Xeomin is used for the treatment of the following conditions in adults: • eyelid spasm (blepharospasm) • twisted neck (spasmodic torticollis)
Xeomin est utilisé pour le traitement des conditions suivantes chez l’ adulte: • du spasme des paupières (blépharospasme) • de la torsion du cou (torticolis spasmodique).
BEFORE YOU USE XEOMIN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT D'UTILISER XEOMIN
Do not use Xeomin
N’ utilisez jamais Xeomin
• if you are allergic (hypersensitive) to Botulinum neurotoxin type A or any of the other ingredients of Xeomin (see section 6 “ Further information”) • if you suffer from generalised disorders of muscle activity (e. g. myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome) • if an infection is present at the injection site.
• Si vous êtes allergique (hypersensible) à la neurotoxine botulinique de type A ou à l’ un des autres constituants de Xeomin (voir section 6 « Informations supplémentaires ») • Si vous souffrez de troubles généralisés de l’ activité musculaire (par ex: myasthénie grave, syndrome de Lambert-Eaton) • Si une infection est présente au site d’ injection.
Tell your doctor: • if you suffer from any type of bleeding disorders • if you receive substances that prevent the blood from clotting (anticoagulant therapy) • if you suffer from pronounced weakness or decreased muscle volume in the muscle where you will receive the injection • if you suffer from a disease called amyotrophic lateral sclerosis.
Faites attention avec Xeomin Informez votre médecin: • Si vous souffrez de tout type de troubles hémorragiques • Si vous recevez des substances qui empêchent le sang de coaguler (traitement anticoagulant) • Si vous souffrez de faiblesse prononcée ou d’ une diminution du volume musculaire du muscle dans lequel vous serez injecté • Si vous souffrez d’ une maladie appelée sclérose latérale amyothrophique.
This disease leads to a wasting of muscle tissue.
Cette maladie entraine la fonte musculaire
39 • if you suffer from any disease that disturbs the interaction between nerves and skeletal muscles (peripheral neuromuscular dysfunction) • if you have or have had swallowing difficulties
41 • Si vous souffrez d’ autres maladies qui perturbent l’ interaction entre les nerfs et les muscles squelettiques (dysfonctionnement neuromusculaire périphérique) • Si vous avez ou avez eu des difficultés pour avaler
In cases of repeated injections with Xeomin, the therapeutic effect of the product may vary.
En cas d’ injections répétées de Xeomin, l’ effet thérapeutique du produit peut varier.
The possible reasons for an increase or decrease are: • different techniques of preparation of the product by your doctor • different treatment intervals • injections into another muscle • marginally varying effectiveness of the active substance of Xeomin • non-response/ therapy failure during the course of treatment.
• différentes techniques de preparation du produit par votre médecin • différents intervalles de traitement • des injections dans d’ autres muscles • de très faibles différences d’ efficacité de la substance active de Xeomin • l’ absence de réponse / échec thérapeutique au cours du traitement.
If you have been inactive for a long period of time, any activity should be started gradually after the Xeomin injection.
Si vous avez été inactif pendant longtemps, toute activité devrait être entreprise progressivement après l’ injection de Xeomin.
If you develop swallowing difficulties, speech or breathing disorders, please contact medical emergency services or ask your relatives to do so (see section 4).
En cas de difficultés à déglutir, à parler ou à respirer, contactez le service des urgences ou demandez à votre entourage de le faire (voir section 4).
The use of Xeomin in children and adolescents has not yet been investigated and is therefore not recommended.
L’ utilisation de Xeomin chez les enfants et les adolescents n’ a pas été étudiée et n’ est donc pas recommandée.
Eyelid spasm (blepharospasm) Please inform your doctor prior to any treatment, if you: • have had an eye surgery.
Spasme des paupières (blépharospasme) Veuillez informer votre médecin avant tout traitement, si vous: • avez subi une opération chirurgicale des yeux..
Your doctor will then take additional precautions. • are at risk of developing a disease called angle closure glaucoma.
Votre médecin prendra les précautions nécessaires. • présentez un risque de développer une maladie appelée glaucome par fermeture de l’ angle.
This disease can cause the inner eye pressure to rise and may lead to a damaging of your optic nerve.
Cette maladie peut être la cause d’ une élévation de la pression interne de l’œ il et peut entrainer la détérioration du nerf optique.