qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
38 doses de 35 à 70 mg, utiliser au minimum 100 ml; pour des doses de 70 à 100 mg, utiliser au minimum 250 ml et pour les doses supérieures à 100 mg, n’utiliser que 500 ml.
36 Administration
Administration
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Il est recommandé d’administrer la solution diluée à travers un filtre en ligne de 0,2 µm à faible fixation protéinique pour retenir les particules protéiniques, ce qui n’entraînera pas de perte d’activité de l’agalsidase bêta.
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/min (15 mg/hour) to minimise the potential occurrence of infusion -associated reactions.
La vitesse de perfusion initiale ne doit pas dépasser 0,25 mg/min (15 mg/heure) afin de minimiser l'éventuelle survenue de réactions liées à la perfusion.
37 PACKAGE LEAFLET:
39 NOTICE:
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion Agalsidase beta
Fabrazyme 5 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion Agalsidase bêta
if their symptoms are the same as yours.
même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif
What Fabrazyme is and what it is used for 2.
Qu’est-ce que Fabrazyme et dans quel cas est-il utilisé?
WHAT FABRAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’EST-CE QUE FABRAZYME ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Fabrazyme is used as enzyme replacement therapy in Fabry disease, where the level of α- galactosidase enzyme activity is absent or lower than normal.
Fabrazyme est utilisé en tant que traitement enzymatique substitutif dans la maladie de Fabry, où le niveau d’activité enzymatique de l’α-galactosidase est nul ou inférieur à la normale.
If you suffer from Fabry disease a fat substance, called globotriaosylceramide (GL-3), is not removed from the cells of your body and starts to accumulate in the walls of the blood vessels of your organs.
Si vous souffrez de la maladie de Fabry, une substance grasse appelée globotriaosylcéramide (GL-3) n’est pas éliminée des cellules de votre organisme et commence à s’accumuler dans les parois des vaisseaux sanguins de vos organes.
BEFORE YOU USE FABRAZYME
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FABRAZYME?
Do not use Fabrazyme If you have experienced an allergic anaphylactic reaction to agalsidase beta or if you are allergic (hypersensitive) to any of the other ingredients of Fabrazyme.
Ne pas utiliser Fabrazyme Si vous avez déjà eu une réaction allergique anaphylactique à l’agalsidase bêta ou si vous êtes allergique (hypersensible) à l’un des autres composants contenus dans Fabrazyme.
Take special care with Fabrazyme If you are treated with Fabrazyme, you may develop infusion associated reactions.
Faites spécialement attention avec Fabrazyme Si vous êtes traité par Fabrazyme, vous pouvez présenter de réactions liées à la perfusion.
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (See 4 “Possible Side Effects”).
Il s'agit d'effets indésirables qui se produisent pendant la perfusion ou jusqu'à la fin du jour de la perfusion (voir le point 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels? »).
You may need to be given additional medicines to prevent such reactions from occurring.
Il pourrait être nécessaire de vous prescrire d’autres médicaments pour éviter la survenue de telles réactions.
38 Using other medicines There are no known interactions with other medicinal products.
40 Utilisation d’autres médicaments Il n’existe aucune interaction connue avec d’autres médicaments.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin due to a theoretical risk of decreased agalsidase beta activity.
Fabrazyme ne doit pas être administré en association à la chloroquine, l’amiodarone, le monobenzone ou la gentamicine, en raison d’un risque théorique de réduction de l’activité de l’agalsidase bêta.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.
Pregnancy and breast-feeding Use of Fabrazyme during pregnancy is not recommended.
Grossesse/Allaitement Il est déconseillé d’utiliser Fabrazyme pendant la grossesse.
There is no experience with the use of Fabrazyme in pregnant women.
Il n’existe aucune donnée concernant l’utilisation de Fabrazyme chez la femme enceinte.
Use of Fabrazyme during breast- feeding is not recommended.
Il est déconseillé d’utiliser Fabrazyme en période d’allaitement.
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given (see information for Health Care Professionals)
Ce médicament est fourni sous la forme d’une poudre, qui est mélangée avec de l’eau stérile avant utilisation (voir les informations destinées aux professionnels de la santé).
Fabrazyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Fabry disease.
Fabrazyme ne doit être utilisé que sous la surveillance d’un médecin ayant des compétences en traitement de la maladie de Fabry.
The recommended dose of Fabrazyme for adults and children 8 – 16 years is 1 mg/kg body weight, once every 2 weeks.
La dose recommandée de Fabrazyme pour les adultes et pour les enfants de 8 à 16 ans est de 1 mg/kg de poids corporel, administrée une fois toutes les 2 semaines.
No changes in dose are necessary for patients with kidney disease.
Aucune modification de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’une maladie rénale.
If you use more Fabrazyme than you should There are no cases of overdose of Fabrazyme reported.
Si vous avez utilisé plus de Fabrazyme que vous n’auriez dû Il n’a été rapporté aucun cas de surdosage avec Fabrazyme.
Doses up to 3 mg/kg body weight have shown to be safe.
Il a été démontré que des doses allant jusqu’à 3 mg/kg de poids corporel ne présentaient aucun risque.
If you forget to use Fabrazyme If you have missed an infusion of Fabrazyme, please contact your doctor.
Si vous oubliez d’utiliser Fabrazyme Si vous avez manqué une perfusion de Fabrazyme, veuillez en informer votre médecin.
Like all medicines, Fabrazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Fabrazyme est susceptible de provoquer des effets indésirables, bien que tous les patients n’y soient pas sujets.
In clinical studies side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after.
Lors des essais cliniques, des effets indésirables ont principalement été observés chez les patients pendant l’administration du médicament ou peu de temps après.
39 In clinical trials the following side effects were reported:
41 Lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés:
low heart rate due to conduction disturbances
• décoloration de la peau (taches violacées)
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
42 Si un de ces effets indésirables devient grave, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
- The active substance is agalsidase beta, one vial contains 5 mg.
- La substance active est l’agalsidase bêta, un flacon contient 35 mg.
What Fabrazyme looks like and contents of the pack Fabrazyme is supplied as a white to off-white powder.
Fabrazyme est fourni sous forme de poudre de couleur blanche à blanchâtre.
41 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
43 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
Polska/Eesti/ Latvija/Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
(Poola/Polija/Lenkija), Tel: + 48 22 516 24 30
(Poola/Polija/ Lenkija), Tel: + 48 22 516 24 30
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA). http://www.emea.europa.eu/ Il existe aussi des liens à d’autres sites concernant les maladies rares et les médicaments orphelins.
42 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
44 Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient's weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Déterminer le nombre de flacons à reconstituer sur la base du poids du patient et prélever le nombre de flacons nécessaire du réfrigérateur, afin de les laisser revenir à température ambiante (approximativement 30 minutes).
Do not invert, swirl or shake the vial.
Ne pas inverser, faire tourner, ni secouer le flacon.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/liquid interface.
Eliminer l’air de la poche de perfusion pour minimiser l’interface air/liquide.
Slowly, withdraw 1.0 ml (equal to 5 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Prélever lentement 1,0 ml (équivalant à 5 mg) de solution reconstituée de chaque flacon jusqu’au volume total requis pour la dose du patient.
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
45 doses de 35 à 70 mg, utiliser au minimum 100 ml; pour des doses de 70 à 100 mg, utiliser au minimum 250 ml et pour les doses supérieures à 100 mg, n’utiliser que 500 ml.
43 Administration
Administration
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/min (15 mg/hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
La vitesse de perfusion initiale ne doit pas dépasser 0,25 mg/min (15 mg/heure) afin de minimiser l'éventuelle survenue de réactions liées à la perfusion.
What is Fareston?
Qu’ est -ce que Fareston?
Fareston is a medicine that contains the active substance toremifene.
Fareston est un médicament qui contient le principe actif torémifène.
It is available as white, round tablets (60 mg).
Il est disponible en comprimés ronds de couleur blanche (60 mg).
What is Fareston used for?
Dans quel cas Fareston est -il utilisé?
Fareston is used to treat hormone-dependent metastatic breast cancer in women who have been through the menopause. ‘ Metastatic ’ means that the cancer has spread to other parts of the body.
Le terme « métastatique » signifie que le cancer s’ est propagé à d’ autres parties du corps.
Fareston is not recommended for patients with oestrogen-receptor-negative tumours (where the cancer cells do not have receptors for the hormone oestrogen on their surface).
Fareston n’ est pas recommandé chez les patientes atteintes d’ une tumeur à récepteurs d’œ strogènes positifs (lorsque la surface des cellules cancéreuses n’ a pas de récepteurs de l’ hormone œ strogène).
How is Fareston used?
Comment Fareston est -il utilisé?
The recommended dose of Fareston is one tablet once a day.
La dose recommandée de Fareston est d’ un comprimé par jour.
It should be used with caution in patients who have problems with their liver.
Il doit être utilisé avec précaution chez les patientes ayant des problèmes hépatiques.
How does Fareston work?
Comment Fareston agit -il?
Most types of breast cancer grow in response to the hormone oestrogen.
La plupart des cancers du sein se développent en réponse à l’ hormone œ strogène.
The active substance in Fareston, toremifene, is an anti-oestrogen.
Le principe actif de Fareston, le torémifène, est un anti-œ strogène.
As a result, the tumour cells are not stimulated to grow by oestrogen and the growth of the tumour is reduced.
Il se fixe sur les récepteurs des œ strogènes présents à la surface des cellules et bloque ainsi les effets de l’ hormone; l’ absence de stimulation de croissance des cellules de la tumeur par les oestrogènes entraîne une diminution de la croissance tumorale.
How has Fareston been studied?
Quelles études ont été menées sur Fareston?
The effects of Fareston were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Fareston ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
Fareston has been studied in 1,869 postmenopausal women with metastatic breast cancer in four main studies.
Fareston a été étudié sur 1 869 femmes ménopausées atteintes d’ un cancer métastatique du sein dans quatre études principales.
The effects of Fareston were compared with those of tamoxifen (another anti-oestrogen used to treat breast cancer).
Les effets de Fareston ont été comparés à ceux du tamoxifène (autre anti-œ strogène utilisé pour traiter le cancer du sein).
The main measures of effectiveness were response rate (the number of patients whose tumours responded to treatment), time to progression (the length of time until the disease got worse) and survival.
Les principales mesures d’ efficacité étaient le taux de réponse (nombre de patientes dont les tumeurs ont répondu au traitement), le délai jusqu’ à progression (délai jusqu’ à aggravation de la maladie) et la survie.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. progression and survival rates as the patients taking tamoxifen.
Quel est le bénéfice démontré par Fareston au cours des études?
This was confirmed in the fourth study.
Fareston a été aussi efficace que le tamoxifène.
What is the risk associated with Fareston?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Fareston?
The most common side effects with Fareston (seen in more than 1 patient in 10) are hot flushes and sweating.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (chez plus d’ 1 patiente sur 10) sont les bouffées de chaleur et les sueurs.
For the full list of all side effects reported with Fareston, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Fareston, voir la notice.
Fareston should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to toremifene or any of the other ingredients.
Fareston ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au torémifène ou à l’ un des autres ingrédients.
It must not be used on a long-term basis in patients who have endometrial hyperplasia (thickening of the lining of the womb) or severe liver problems.
Fareston ne doit pas être utilisé à long terme chez les patientes présentant une hyperplasie de l’ endomètre (épaississement du revêtement de l’ utérus) ou une insuffisance hépatique sévère.
Fareston must not be used in patients with ‘ QT prolongation’ (a disruption of the electrical activity of the heart), electrolyte disturbances (altered levels of salts in the blood) especially hypokalaemia (low potassium levels), bradycardia (a very slow heart rate), heart failure (an inability of the heart to pump enough blood to the rest of the body) or a history of symptomatic arrhythmias (abnormal heart rhythms), or in patients also taking other medicines that can cause QT prolongation.
Fareston ne doit pas être utilisé chez les patientes présentant un « allongement du segment QT » (trouble de l’ activité électrique du cœ ur); des troubles électrolytiques (altération des taux sanguins de sels), en particulier une hypokaliémie (taux sanguin de potassium trop faibles); une bradycardie (fréquence cardiaque trop lente); une insuffisance cardiaque (incapacité du cœ ur à diffuser suffisamment de sang pour le reste de l’ organisme); ou des antécédents d’ arythmies symptomatiques (troubles du rythme cardiaque); ou chez des patients prenant également d’ autres médicaments susceptibles de causer un allongement de l’ intervalle QT.
A list of these medicines is given in the Package Leaflet.
Pour une liste de ces médicaments, voir la notice.
Why has Fareston been approved?
Pourquoi Fareston a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the benefits and risks of Fareston were comparable to those of tamoxifen in women with oestrogen-receptor-positive tumours.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que le profil bénéfice-risque de Fareston était comparable à celui du tamoxifène chez les femmes atteintes de tumeurs à récepteurs d’œ strogènes positifs.
Therefore, the Committee decided that Fareston’ s benefits are greater than its risks for the first line hormone treatment of hormone-dependent metastatic breast cancer in postmenopausal patients.
Le comité a donc estimé que les bénéfices de Fareston étaient supérieurs à ses risques pour le traitement hormonal de première intention du cancer métastatique du sein hormono-sensible chez la femme ménopausée.
The Committee recommended that Fareston be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché pour Fareston.
Other information about Fareston:
Autres informations relatives à Fareston:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fareston on 14 February 1996.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Fareston le 14 février 1996.
The full EPAR for Fareston can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Fareston est disponible: ici.
Blister (PVC/ Alu)
Comprimés Comprimés
EU/ 1/ 96/ 004/ 002
Voie orale Voie orale
Blister (PVC/ Alu)
Plaquette thermoformée (PVC/ Aluminium) 30 comprimés Plaquette thermoformée (PVC/ Aluminium) 100 comprimés
Fareston 60 mg tablets
FARESTON 60 mg comprimés
Each tablet contains 60 mg toremifene (as citrate).
Chaque comprimé contient 60 mg de torémifène (sous forme de citrate) Excipients:
For a full list of excipients, see section 6.1.
30 mg de lactose par comprimé Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Tablet.
Comprimés.
White, round, flat, bevelled edge tablet with TO 60 on one side.
Comprimé blanc, rond, plat avec chanfrein, marqué du code TO 60 sur une face.
First line hormone treatment of hormone-dependent metastatic breast cancer in postmenopausal patients.
Traitement hormonal de première intention du cancer métastatique du sein hormono-sensible de la femme ménopausée.
Fareston is not recommended for patients with estrogen receptor negative tumours.
L'administration de Fareston n'est pas recommandée chez les patientes dont les tumeurs n'ont pas de récepteurs aux estrogènes.
The recommended dose is 60 mg daily.
Posologie La dose recommandée est de 60 mg par jour.
Renal impairment No dose adjustment is needed in patients with renal insufficiency.
Insuffisance rénale Ne justifie aucun ajustement de posologie.
Hepatic impairment Toremifene should be used cautiously in patients with liver impairment (see section 5.2).
Insuffisance hépatique Le torémifène doit être administré avec précaution chez les patientes atteintes (cf. rubrique 5.2).
Pediatric use There is no relevant indication for use of Fareston in children.
Usage pédiatrique Il n’ y a aucune indication pertinente pour l’ utilisation du Fareston chez les enfants.
Method of administration
Mode d’ administration Le torémifène est administré par voie orale.
Toremifene can be taken with or without food.
Le torémifène peut être pris avec ou sans nourriture.
- Pre-existing endometrial hyperplasia and severe hepatic failure are contra-indications in long-term use
La présence d'une hyperplasie de l'endomètre et l’ insuffisance hépatique sévère sont des
of toremifene.
-
- Hypersensitivity to toremifene or to any of the excipients.
Hypersensibilité au torémifène ou à l’ un des excipients.
- Both in preclinical investigations and in humans, changes in cardiac electrophysiology have been
Tant dans les investigations précliniques que chez les êtres humains, des changements au
observed following exposure to toremifene, in the form of QT prolongation.
niveau de l’ électrophysiologie cardiaque ont été observés suite à l’ exposition au torémifène, sous forme de prolongation de l’ intervalle QT.
For reasons of drug safety, toremifene is therefore contraindicated in patients with:
Pour des raisons de sécurité médicamenteuse, le torémifène est donc contre-indiqué chez les patientes présentant: un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT,
Congenital or documented acquired QT prolongation Electrolyte disturbances, particularly in uncorrected hypokalaemia Clinically relevant bradycardia Clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
des troubles hydroélectrolytiques, en particulier une hypokaliémie non corrigée,
2
2 une insuffisance cardiaque par réduction de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche
Previous history of symptomatic arrhythmias.
cliniquement significative, des antécédents de troubles du rythme cliniquement significatifs.
Toremifene should not be used concurrently with other drugs that prolong the QT interval (see also section 4.5).
Le torémifène ne doit pas être utilisé en même temps que d’ autres médicaments provoquant un allongement de l’ intervalle QT (cf également rubrique 4.5).
Gynaecological examination should be performed before treatment administration, closely looking at pre-existing endometrial abnormality.
Un examen gynécologique à la recherche d’ une anomalie endométriale pré-existante est nécessaire avant la mise en route du traitement.
Afterwards gynaecological examination should be repeated at least once a year.
Ensuite une surveillance gynécologique doit être réalisée au moins une fois par an.
Patients with additional risk of endometrial cancer, e. g. patients suffering from hypertension or diabetes, having high BMI (> 30) or history of hormone replacement therapy should be closely monitored (see also section 4.8).
Les patientes présentant un risque supplémentaire de cancer de l’ endomètre tel qu’ une hypertension, un diabète, un indice de masse corporelle élevé (> 30) ou ayant des antécédents de traitement hormonal substitutif, devront être suivies attentivement (cf rubrique 4.8).
Patients with a history of severe thromboembolic disease should generally not be treated with toremifene (see also section 4.8).
Le torémifène ne devra pas être administré chez les patientes ayant des antécédents de troubles thromboemboliques sévères (cf rubrique 4.8).
Fareston has been shown to prolong the QTc interval on the electrocardiogram in some patients in a dose- related manner.
Fareston entraîne un allongement dose-dépendant de l’ intervalle QTc sur l’ électrocardiogramme de certains patients.
The following information regarding QT-prolongation is of special importance (for contraindications see section 4.3).
L’ information suivant sur la prolongation de QT est importante (pour les contre- indications, cf rubrique 4.3).
A QT clinical study with a 5-arm parallel design (placebo, moxifloxacin 400 mg, toremifene 20 mg, 80 mg, and 300 mg) has been performed in 250 male patients to characterize the effects of toremifene on the QTc interval duration.
Une étude clinique à 5 bras parallèles (placebo, moxifloxacine 400 mg, torémifène 20 mg, 80 mg et 300 mg), a été réalisée sur 250 sujets de sexe masculin afin de caractériser les effets du torémifène sur la durée de l’ intervalle QTc.
The results of this study show a clear positive effect of toremifene in the 80 mg group with mean prolongations of 21 - 26 ms.
Les résultats de cette étude indiquent un effet nettement positif dans le bras 80 mg avec un allongement de 21à 26 ms.
Regarding the 20 mg group, this effect is significant as well, according to ICH guidelines, with upper confidence interval of 10 - 12 ms.
Quant au bras 20 mg, cet effet est également significatif, selon les directives de l’ ICH, avec un intervalle de confiance supérieur de 10 à 12 ms.
These results strongly suggest an important dose-dependent effect.
Ces résultats indiquent un important allongement dose-dépendant.
Elderly patients may also be more susceptible to drug- associated effects on the QT interval.
Les femmes ayant tendance à avoir initialement un intervalle QTc plus long par rapport aux hommes, ainsi que les patients âgés, peuvent être plus sensibles à des médicaments qui allongent le QTc.
Torsade de pointes) and cardiac arrest (see also section 4.3).
Fareston doit être utilisé avec précaution chez les patientes présentant des conditions pro- arythmogènes (surtout les patientes âgés) telle qu’ une ischémie aiguë myocardique ou un allongement de l’ intervalle QT, ce qui peut contribuer à une augmentation du risque d’ arythmie ventriculaire (incluant les torsades de pointes) et un arrêt cardiaque (cf également rubrique 4.3).
If signs or symptoms that may be associated with cardiac arrhythmia occur during treatment with Fareston, treatment should be stopped and an ECG should be performed.
En cas de survenue de signes ou des symptômes pouvant être associés à une arythmie cardiaque avec Fareston, le traitement doit être arrêté et un ECG de contrôle effectué.
If the QTc interval is > 500 ms, Fareston should not be used.
Si l’ intervalle QTc est > 500 ms, Fareston ne doit pas être utilisé.
Patients with non-compensated cardiac insufficiency or severe angina pectoris should be closely monitored.
Les patientes souffrant d’ insuffisance cardiaque décompensée ou d’ angine de poitrine sévère devront être étroitement surveillées.
Hypercalcemia may occur at the beginning of toremifene treatment in patients with bone metastasis and thus these patients should be closely monitored.
Les patientes présentant des métastases osseuses devront également être suivies attentivement en raison de la possibilité de survenue d'une hypercalcémie en début de traitement.
There are no systematic data available from patients with labile diabetes, from patients with severely altered performance status or from patients with cardiac failure.
Les données cliniques qui permettraient l'utilisation du torémifène chez les patientes souffrant de diabète instable, chez les patientes dont l'état général est gravement altéré ou chez les patientes souffrant d'insuffisance cardiaque, ne sont pas actuellement disponibles.
Fareston tablets contain lactose (30 mg/ tablet).
Les comprimés de Fareston contiennent du lactose (30 mg/ comprimé).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patientes ayant une galactosémie congénitale, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en lactase ne devraient pas prendre ce médicament.
An additive effect on QT interval prolongation between Fareston and the following drugs and other medicinal products that may prolong the QTc interval cannot be excluded.
Un effet additif d‘ allongement de l’ intervalle QT entre Fareston et les médicaments suivants et autres produits médicamenteux susceptibles d’ allongement de l’ intervalle QTc ne peut être exclu.
This might lead to an increased risk of ventricular arrhythmias, including Torsade de pointes.
Cet effet peut entraîner une augmentation du risque d’ arythmie ventriculaire, notamment de Torsades de pointes.
Therefore co-administration of Fareston with any of the following medicinal products is contraindicated (see also section 4.3):
Il est donc contre-indiqué de co-administrer Fareston avec l’ un des médicaments suivants (cf également rubrique 4.3):
- antiarrhythmics class IA (e. g. quinidine, hydroquinidine, disopyramide) or
- antiarythmiques de classe IA (exemple: quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ou
- antiarrhythmics class III (e. g. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide),
- antiarythmiques de classe III (exemple: amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide),
- neuroleptics (e. g. phenothiazines, pimozide, sertindole, haloperidol, sultopride),
- neuroleptiques (exemple: phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride),
- certain antimicrobials agents (moxifloxacin, erythromycin IV, pentamidine, antimalarials particularly
certains agents antimicrobiens (moxifloxacine, érythromycine IV, pentamidine, anti-malaria, particulièrement halofantrine),
- certain antihistaminics (terfenadine, astemizole, mizolastine),
- certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine),
- others (cisapride, vincamine IV, bepridil, diphemanil).
- autres (cisapride, vincamine IV, bépridil, diphémanil).
Drugs which decrease renal calcium excretion, e. g. thiazide diuretics, may increase the risk of hypercalcaemia.
Les médicaments diminuant l'élimination rénale du calcium (càd. diurétiques thiazidiques) peuvent augmenter le risque d'hypercalcémie.
Enzyme inducers, like phenobarbital, phenytoin and carbamazepine, may increase the rate of toremifene metabolism thus lowering the steady-state concentration in serum.
Les inducteurs enzymatiques (phénobarbital, phénytoïne et carbamazépine) peuvent accélérer le métabolisme du torémifène et diminuer la concentration plasmatique du médicament.
In such cases doubling of the daily dose may be necessary.
Il pourra alors être nécessaire de doubler la dose quotidienne du produit.
There is a known interaction between anti-estrogens and warfarin-type anticoagulants leading to a seriously increased bleeding time.
Il existe une interaction connue entre les anti-estrogènes et les anticoagulants type warfarine, entraînant un allongement important du temps de saignement.
Therefore, the concomitant use of toremifene with such drugs should be avoided.
On évitera l'utilisation concomitante du torémifène et des anticoagulants.
Theoretically the metabolism of toremifene is inhibited by drugs known to inhibit the CYP 3A enzyme system which is reported to be responsible for its main metabolic pathways.
Le métabolisme du torémifène est théoriquement inhibé par les médicaments connus pour inhiber le système enzymatique du CYP 3A qui est jugé responsable de son métabolisme.
Examples of such drugs are ketoconazole and similar antimycotics, erythromycin and troleandomycin.
On peut citer, par exemple, le kétoconazole et d'autres antifongiques similaires, l'érythromycine et la troléandomycine.
Concomitant use of those drugs with toremifene should be carefully considered.
L'utilisation concomitante de ces médicaments avec le torémifène devra être examinée avec précaution.
Toremifene is recommended for postmenopausal patients.
L'utilisation du torémifène est réservée à la femme ménopausée.
There are no adequate data from the use of Fareston in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de Fareston chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (cf rubrique 5.3).
Fareston should not be used during pregnancy.
Fareston ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.
In rats, decreased body weight gain of the offspring during lactation was observed.
Chez le rat, on a constaté une diminution de la courbe pondérale des nouveaux-nés pendant l'allaitement.
Fareston should not be used during lactation.
Fareston ne doit pas être utilisé au cours de la lactation.
Toremifene has no influence on the ability to drive and use machines.
Le torémifène n’ a aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
The most frequent adverse reactions are hot flushes, sweating, uterine bleeding, leukorrhea, fatigue, nausea, rash, itching, dizziness and depression.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont: bouffées de chaleur, sueurs, saignements vaginaux, leucorrhée, fatigue, rash, prurit, nausées, étourdissements et dépression.
The reactions are usually mild and mostly due to the hormonal action of toremifene.
Ils sont habituellement modérés et sont essentiellement liés à l'action hormonale du torémifène.
The frequencies of the adverse reactions are classified as follows:
(≥ 1/ 10) Fréquents:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
(≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100) Rares: (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000) Très rares: (< 1/ 10 000), inconnus (ne peuvent être estimés à partir des données disponibles).
System organ class
Classement des organes du système
Neoplasms beningn, malignant and unspecified
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes
endometrial cancer
cancer de l’ endomètre
Metabolism and nutrition disorders
Affections du métabolisme et de la nutrition
loss of appetite
perte de l’ appétit
depression
dépression
dizziness
étourdissemen t
headache
céphalée
transient corneal opacity
opacité temporaire de la cornée
vertigo
vertiges
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections vasculaires
hot flushes
bouffées de chaleur
thromboembolic events dyspnoea
accidents thrombo- emboliques
nausea, vomiting
nausée, vomissements
constipation
constipation
increase of transaminases
augmentatio n des transaminase s
jaundice
ictère
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la sueur peau et du tissu sous-cutané
rash, itching
rash, démangeaisons
alopecia
alopécie
Reproductive system and breast disorders
Système reproductif et affections des seins
uterine bleeding leukorrhea
saignements utérins, leucorrhée
endometrial hypertrophy
hypertrophie de l’ endomètre
endometrial polyps
polypes de l’ endomètre
endometrial hyperplasia,
hyperplasie de l’ endomètre
fatigue oedema
fatigue œ dème
weight increase,
prise de poids
Thromboembolic events include deep venous thrombosis, thrombophlebitis and pulmonary embolism (see also section 4.4).
5 Les accidents thromboemboliques comprennent les thromboses veineuses profondes les thrombophlébites et les embolies pulmonaires (cf rubrique 4.4).
Toremifene treatment has been associated with changes in liver enzyme levels (increases of transaminases) and in very rare occasions with more severe liver function abnormalities (jaundice).
Des modifications des enzymes hépatiques (augmentation des transaminases) ont été observées sous traitement par le torémifène et dans de très rares cas des anomalies plus graves de la fonction hépatiques (ictère).
A few cases of hypercalcaemia have been reported in patients with bone metastases at the beginning of toremifene treatment.
Quelques cas d’ hypercalcémie ont été rapportés en début de traitement chez des patientes présentant des métastases osseuses.
Endometrial hypertrophy may develop during the treatment due to the partial estrogenic effect of toremifene.
Une hypertrophie de l'endomètre peut se développer au cours du traitement en raison de l'action hormonale (estrogénique partielle) du torémifène.
There is a risk of increased endometrial changes including hyperplasia, polyps and cancer.
Il existe une augmentation du risque de modification de l’ endomètre y compris des hyperplasies, des polypes et cancer.
This may be due to the underlying mechanism/ estrogenic stimulation (see also section 4.4).
Cela est vraisemblablement lié au mécanisme / stimulation estrogénique sous-jacent (cf rubrique 4.4).
Fareston increases the QTc interval in a dose-related manner (see also section 4.4).
Fareston allonge l’ intervalle QT de façon dose-dépendante (cf également rubrique 4.4).
Vertigo, headache and dizziness were observed in healthy volunteer studies at daily dose of 680 mg.
Des vertiges, céphalées et étourdissements ont été observés lors d'études chez des sujets volontaires sains à la dose de 680 mg/ jour.
The dose-related QTc interval prolongation potential of Fareston should also be taken into account in cases of overdose.
Il faut également tenir compte du risque d’ allongement de l’ intervalle QTc liée à la dose de Fareston en cas de surdosage.
There is no specific antidote and the treatment is symptomatic.
Il n'existe aucun antidote spécifique et le traitement est symptomatique.
Anti-estrogens, ATC code:
Antiestrogènes, code ATC:
Toremifene is a nonsteroidal triphenylethylene derivative.
Le torémifène est un dérivé non-stéroïde du triphényléthylène.
As other members of this class, e. g. tamoxifen and clomifene, toremifene binds to estrogen receptors and may produce estrogenic, anti-estrogenic or both effects, depending upon the duration of treatment, animal species, gender, target organ and variable selected.
Comme les autres composés de cette famille, le tamoxifène et le clomifène, le torémifène se lie aux récepteurs aux estrogènes et peut exercer des effets estrogéniques, anti-estrogéniques ou les deux selon la durée du traitement, l'espèce animale étudiée, le sexe, l'organe-cible et l'objectif choisi.
In general, however, nonsteroidal triphenylethylene derivatives are predominantly anti-estrogenic in rats and man and estrogenic in mice.
Toutefois, en règle générale, les dérivés non-stéroïdiens du triphényléthylène exercent essentiellement une action anti-estrogénique chez le rat et chez l'homme et estrogénique chez la souris.
In post-menopausal breast cancer patients, toremifene treatment is associated with modest reductions in both total serum cholesterol and low density lipoprotein (LDL).
Chez les patientes ménopausées atteintes de cancer du sein, le traitement par le torémifène est associé à une diminution modérée de la cholestérolémie totale et de la teneur plasmatique en lipoprotéines de basse densité (LDL).
Toremifene binds specifically to estrogen receptors, competitively with oestradiol, and inhibits estrogen- induced stimulation of DNA synthesis and cell replication.
Le torémifène se lie spécifiquement aux récepteurs aux estrogènes, en compétition avec l'estradiol et inhibe la synthèse du DNA et la réplication cellulaire induites par les estrogènes.
In some experimental cancers and/ or using high- dose, toremifene displays anti-tumour effects which are not estrogen-dependent.
Dans certains cancers expérimentaux et/ ou après administration de doses élevées, le torémifène provoque des effets anti- tumoraux non-estrogène dépendants.
The anti-tumour effect of toremifene in breast cancer is mainly due to the anti-estrogenic effect, although other mechanisms (changes in oncogene expression, growth factor secretion, induction of apoptosis and influence on cell cycle kinetics) may also be involved in the anti-tumour effect.
L'action anti-tumorale du torémifène dans le cancer du sein est essentiellement liée à son effet anti- estrogénique, bien que d'autres mécanismes d'action (expression des oncogènes, sécrétion de facteurs de croissance, induction d'apoptose et influence sur la cinétique du cycle cellulaire) peuvent également être impliqués dans l'activité anti-tumorale du produit.
Toremifene is readily absorbed after oral administration.
6 Le torémifène est facilement absorbé per os.
Peak concentrations in serum are obtained within 3 (range 2 - 5) hours.
Le pic de concentration sérique apparaît en moyenne en 3 heures (2 à 5 heures).
Food intake has no effect on the extent of absorption but may delay the peak concentrations by 1.5 - 2 hours.
L'alimentation n'a pas d'effet sur l'absorption mais peut retarder l'atteinte du pic sérique de 1,5 à 2 heures.
The changes due to food intake are not clinically significant.
Ces modifications ne sont pas cliniquement significatives.
The serum concentration curve can be described by a biexponential equation.
La courbe de concentration plasmatique est biphasique.
The half-life of the first (distribution) phase is 4 (range 2 - 12) hours, and of the second (elimination) phase 5 (range 2 - 10) days.
La demie-vie de distribution est de 4 heures (2 à 12 heures), et celle de la phase d'élimination de 5 jours (2 à 10 jours).
The basal disposition parameters (CL and V) could not be estimated due to the lack of intravenous study.
Les paramètres de distribution (CL et Vd) n'ont pu être déterminés en l'absence d'étude par voie intraveineuse.
Toremifene binds extensively (> 99.5%) to serum proteins, mainly to albumin.
Le torémifène est lié complètement aux protéines plasmatiques (> 99,5%), principalement à l'albumine.
Toremifene obeys linear serum kinetics at oral daily doses between 11 and 680 mg.
Le torémifène présente une cinétique sérique linéaire lorsqu'il est administré per os à la dose quotidienne de 11 à 680 mg.
The mean concentration of toremifene at steady- state is 0.9 (range 0.6 - 1.3) µg/ ml at the recommended dose of 60 mg per day.
La concentration moyenne en torémifène à l'état d'équilibre est de 0,9 µg/ ml (0,6 à 1,3 µg/ ml) après administration de la dose de 60 mg / jour.
Toremifene is extensively metabolised.
Le torémifène est totalement métabolisé.
In human serum the main metabolite is N-demethyltoremifene with mean half-life of 11 (range 4 - 20) days.
Chez l'homme, son principal métabolite est le N- déméthyltorémifène, dont la demie-vie est de 11 jours (4 à 20 jours).
Its steady-state concentrations are about twice compared to those of the parent compound.
La concentration du métabolite à l'état d'équilibre est environ deux fois supérieure à celle de la substance-mère.
It has similar anti-estrogenic, albeit weaker anti-tumour activity than the parent compound.
Son activité anti- estrogénique est similaire à celle du torémifène, mais son activité anti-tumorale est plus faible.
It is bound to plasma proteins even more extensively than toremifene, the protein bound fraction being > 99.9%.
Sa liaison aux protéines plasmatiques est encore plus complète que celle du torémifène, supérieure à 99,9%.
(deaminohydroxy)toremifene, 4- hydroxytoremifene, and N, N-didemethyltoremifene.
Trois métabolites mineurs ont été détectés dans le sérum humain: le déaminohydroxy-torémifène, le 4-hydroxy-torémifène, et le N, N-didéméthyl-torémifène.
Although they have theoretically interesting hormonal effects, their concentrations during toremifene treatment are too low to have any major biological importance.
Les concentrations de ces métabolites du torémifène, qui ont des propriétés hormonales intéressantes, sont trop faibles pour jouer un rôle biologique important.
Elimination
Élimination
6 Toremifene is eliminated mainly as metabolites to the faeces.
Le torémifène est éliminé essentiellement sous forme métabolisée dans les fèces.
Enterohepatic circulation can be expected.
Une circulation entéro-hépatique est probable.
About 10% of the administered dose is eliminated via urine as metabolites.
Environ 10% de la dose administrée est éliminée dans l'urine sous forme métabolisée.
Owing to the slow elimination, steady-state concentrations in serum are reached in 4 to 6 weeks.
L'élimination étant lente, les concentrations sériques à l'état d'équilibre sont atteintes en 4 à 6 semaines.
Characteristics in patients
Caractéristiques chez les patientes
Clinical anti-tumour efficacy and serum concentrations have no positive correlation at the recommended daily dose of 60 mg.
Il n'existe aucune corrélation entre l'activité anti-tumorale et les concentrations sériques du produit à la dose recommandée de 60 mg/ jour.
No information is available concerning polymorphic metabolism.
On ne dispose d’ aucune information sur l'existence d'un métabolisme polymorphe.
Enzyme complex, known to be responsible for the metabolism of toremifene in humans, is cytochrome P450-dependent hepatic mixed function oxidase.
On sait que le complexe enzymatique responsable du métabolisme du torémifène chez l'homme est l'oxydase à fonction mixte dépendant du cytochrome hépatique P450.
The main metabolic pathway, N-demethylation, is mediated mainly by CYP 3A.
La principale voie métabolique, la N- déméthylation, dépend essentiellement du CYP 3A.
Pharmacokinetics of toremifene were investigated in an open study with four parallel groups of ten subjects: normal subjects, patients with impaired (mean AST 57 U/ L - mean ALT 76 U/ L - mean gamma GT 329 U/ L) or activated liver function (mean AST 25 U/ L - mean ALT 30 U/ L - mean gamma GT 91 U/ L - patients treated with antiepileptics) and patients with impaired renal function (creatinine:
La pharmacocinétique du torémifène a été étudiée au cours d'une étude en ouvert comprenant 4 groupes parallèles de 10 patientes: volontaires saines, patientes ayant une insuffisance hépatique (moyenne ASAT 57 U/ L - moyenne ALAT 76 U/ L - moyenne gamma GT 329 U/ L) ou une fonction hépatique stimulée (administration concomitante d'anti-épileptiques - moyenne ASAT 25 U/ L - moyenne ALAT 30 U/ L - moyenne gamma GT 91 U/ L) et patientes ayant une insuffisance rénale (créatinine:
176 µmol/ L).
176 μ mol/ L).
In this study the kinetics of toremifene in patients with impaired renal function were not significantly altered as compared to normal subjects.
Les paramètres pharmacocinétiques des patientes souffrant d'insuffisance rénale n'ont pas été modifiés de manière significative, par rapport à ceux observés chez les volontaires saines.
The elimination of toremifene and its metabolites was significantly increased in patients with activated liver function and decreased in patients with impaired liver function.
L'élimination du torémifène et de ses métabolites a été augmentée de manière significative chez les patientes à fonction hépatique stimulée et diminuée chez les patientes souffrant d'insuffisance hépatique.
The acute toxicity of toremifene is low with LD-50 in rats and mice of more than 2000 mg/ kg.
7 La toxicité aiguë du torémifène est faible, avec une DL50 par voie orale supérieure à 2000 mg/ kg chez la souris et le rat.
In repeated toxicity studies the cause of death in rats is gastric dilatation.
Dans les études de toxicité répétée, la principale cause de décès chez le rat a été la dilatation gastrique.
In the acute and chronic toxicity studies most of the findings are related to the hormonal effects of toremifene.
Les observations des études de toxicité aiguë et chronique sont principalement liées aux effets hormonaux du produit.
Toremifene has not shown any genotoxicity and has not been found to be carcinogenic in rats.
Chez le rat, le torémifène n'a entraîné aucun effet génotoxique ni carcinogène.
In mice, estrogens induce ovarian and testicular tumours as well as hyperostosis and osteosarcomas.
Chez la souris, les estrogènes induisent des tumeurs testiculaires et ovariennes ainsi que des ostéosarcomes et une hyperostose.
Toremifene has a species-specific estrogen-like effect in mice and causes similar tumours.
Chez la souris, le torémifène exerce une action de type estrogénique, spécifique de l'espèce, et induit des tumeurs similaires.
These findings are postulated to be of little relevance for the safety in man, where toremifene acts mainly as an anti-estrogen.
Ces résultats semblent de peu d'intérêt concernant la tolérance du produit chez l'homme, pour lequel le torémifène a une action principalement anti-estrogénique.
Non clinical in vitro and in vivo studies have evidenced the potential of toremifene and its metabolite to prolong cardiac repolarisation and this can be attributed to the blockade of hERG channels.
Des études non cliniques in vitro et in vivo ont confirmé le potentiel du torémifène et de son métabolite à prolonger la repolarisation cardiaque; ceci peut être attribué au blocage des canaux hERG.
In vivo, high plasma concentrations in monkeys caused a 24% prolongation in QTc, which is in line with QTc findings in humans.
In vivo, des concentrations plasmatiques élevées chez des singes ont causé un allongement de 24% de l’ intervalle QTc, ce qui correspond aux résultats observés chez les êtres humains.
It is also to be noted that the Cmax observed in the monkeys (1800 ng/ ml) is two-fold compared to the mean Cmax observed in humans at a daily dose of 60 mg.
Par ailleurs, la Cmax observée chez les singes (1800 ng/ ml) est le double de la Cmax moyenne observée chez l’ Homme à une dose quotidienne de 60 mg.