qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates, saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates).
Sur la base des données issues de 25 patients non préalablement traités par antirétroviraux, en échec de traitement contenant du fosamprénavir (l'un d'entre eux ayant présenté une résistance à l'inclusion au lopinavir et au saquinavir et un autre au tipranavir), les voies de résistance associées à l’ amprénavir produisent une résistance croisée limitée à l'association atazanavir/ ritonavir (trois souches sur 25), à l'association darunavir/ ritonavir (quatre souches sur 25), à l'association indinavir/ ritonavir (une souche sur 25), à l'association lopinavir/ ritonavir (trois souches sur 24), au saquinavir (trois souches sur 24) et à l'association tipranavir/ ritonavir (quatre souches sur 24).
Telzir is not recommended for use as monotherapy, due to the rapid emergence of resistant virus.
42 Il n’ est pas recommandé d’ utiliser Telzir en monothérapie du fait du risque d’ apparition rapide de virus résistants.
38 Clinical experience with fosamprenavir boosted with ritonavir is mainly based on three open label studies.
- deux études réalisées chez des patients n’ ayant jamais reçu d’ antiretroviraux, dont une étude
Antiretroviral Naïve Adult Patients
Adultes n'ayant jamais reçu d' antirétroviraux
In antiretroviral naïve patients in APV30002, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with low dose ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir (300 mg twice daily) and lamivudine (150 mg twice daily) showed similar efficacy over 48 weeks compared to nelfinavir (1250 mg) given twice daily in combination with abacavir plus lamivudine (300 and 150 mg twice daily).
Dans l’ étude APV30002 réalisée chez des patients n’ ayant jamais reçu d’ antirétroviraux, le traitement par fosamprénavir (1400 mg) en une prise par jour avec de faibles doses de ritonavir (200 mg) associé à abacavir (300 mg, deux fois par jour) et lamivudine (150 mg, deux fois par jour) a montré après 48 semaines de traitement, une efficacité similaire à celle de nelfinavir (1250 mg) administré deux fois par jour en association à abacavir et lamivudine (respectivement, 300 et 150 mg, deux fois par jour).
In the ITT (Rebound or Discontinuation = Failure) analysis, 69% (221 / 322) of patients receiving fosamprenavir with ritonavir achieved < 400 copies/ ml compared to 68% (221 / 327) of patients receiving nelfinavir.
Dans l’ analyse en ITT (Rebond ou Arrêt = Echec), 69% (221 / 322) des patients recevant fosamprenavir associé au ritonavir ont une charge virale ARN VIH-1 < 400 copies/ ml comparée à 68% (221 / 327) des patients recevant nelfinavir.
The median plasma HIV-1 RNA had decreased by 3.1 log10 copies/ ml and 3.0 log10 copies/ ml at Week 48 in the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir arms respectively.
A 48 semaines, le taux plasmatique médian d’ ARN VIH-1 a diminué respectivement de 3,1 log10 copies/ ml et 3,0 log10 copies/ ml dans les bras fosamprénavir / ritonavir et nelfinavir.
The median baseline CD4 cell count was low (170 cells/ mm3 overall) in both groups.
A l’ inclusion, le taux médian de CD4 était faible dans les deux bras de traitement (170 cellules/ mm3).
CD4+ cell counts increased in both the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir groups, with median increases above baseline being similar in magnitude at Week 48 (+203 and +207 cells/ mm3, respectively).
A 48 semaines, ces taux ont augmenté de manière comparable dans les deux bras de traitement, fosamprénavir / ritonavir: + 203 cellules/ mm3 et nelfinavir: + 207 cellules/ mm3.
The data presented above demonstrates that the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir (1400/ 200 mg OD) in antiretroviral naïve patients showed similar efficacy compared to nelfinavir given twice daily.
Les données précédentes démontrent qu’ un traitement en une prise par jour de fosamprénavir (1400 mg) associé au ritonavir (200 mg) chez des patients n’ ayant jamais reçu d’ antirétroviraux, a montré une efficacité similaire comparée au nelfinavir en deux prises par jour.
Median increase in CD4 cell count was 176 cells/ mm3 in the fosamprenavir with ritonavir arm and 191 cells/ mm3 in the lopinavir / ritonavir arm respectively by Week 48.
L’ augmentation médiane du nombre de cellules CD4 était de 176 cellules/ mm3 dans le bras fosamprénavir associé au ritonavir et de 191 cellules/ mm3 dans le bras lopinavir / ritonavir à la semaine 48.
39 In a randomised open-label study (APV30003) in protease inhibitor experienced patients with virological failure (less than or equal to two PIs) the fosamprenavir with ritonavir (700 / 100 mg twice daily or 1400 / 200 mg once daily) did not demonstrate non-inferiority to lopinavir / ritonavir with regard to viral suppression as measured by the average area under the curve minus baseline (AAUCMB) for plasma HIV-1 RNA over 48 weeks (the primary end point).
Dans une étude randomisée en ouvert (APV30003) réalisée chez des patients prétraités par inhibiteurs de protéase et en échec virologique (d'un ou deux IP) l'association fosamprénavir / ritonavir (700 / 100 mg deux fois par jour ou 1400 / 200 mg une fois par jour) n'a pas démontré sa non-infériorité au lopinavir / ritonavir sur la suppression virale de l'ARN VIH-1 mesurée par l'aire moyenne sous la courbe (AAUCMB) au cours des 48 semaines de traitement (critère principal d'évaluation).
The population enrolled mainly consisted of moderately antiretroviral experienced patients.
La majorité des patients inclus était modérément prétraités par antirétroviraux.
The mean AAUCMBs (log10 c/ ml) in the ITT (E) population (Observed analysis) at 48 weeks are described in the table below:
Les valeurs moyennes d'AAUCMB (log10 copies/ ml) dans la population en ITT (E) (analyse observée) à 48 semaines sont présentées dans le tableau ci-dessous:
Plasma HIV-1 RNA Average Area Under the Curve Minus Baseline (AAUCMB) Values (log10 copies/ ml) at week 48 by Randomisation Strata in APV30003 ITT (E) Population (Observed Analysis)
44 Valeurs (log10 copies/ ml) de baisse de la charge virale plasmatique (ARN VIH-1) moyenne exprimée par l'aire sous la courbe (AAUCMB) à la semaine 48, par strate de randomisation dans l'étude APV30003, dans la population en ITT (E) (Analyse Observée)
Observed analysis Observed analysis FPV/ RTV BID LPV/ RTV BID
Analyse observée Analyse observée
Plasma HIV-1 RNA stratum 1000 – 10,000
Différence moyenne (97,5% IC)
copies/ ml > 10.000 – 100,000
1000 – 10 000 copies/ ml
(-0.047, 0.536)
(-0,047; 0,536) Légende:
40 In patients with high viral load at baseline (> 100,000 copies/ ml) 7/ 14 (50%) patients in the lopinavir / ritonavir group and 6/ 19 (32%) patients in the fosamprenavir with ritonavir group had plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml.
Chez les patients avec charge virale élevée à l'inclusion (> 100 000 copies/ ml), 7/ 14 (50%) des patients dans le groupe lopinavir / ritonavir et 6/ 19 (32%) des patients dans le groupe fosamprénavir / ritonavir avaient une charge virale indétectable (seuil à 400 copies/ ml).
APV29005 enrolled 25 patients aged 6 to 11 (the majority of whom were treated with fosamprenavir / ritonavir 18/ 3 mg/ kg twice daily or the adult tablet regimen) and 29 patients aged 12 to 18 (the majority of whom were treated with the adult tablet regimen).
45 Dans l’ étude APV29005 ont été recrutés 25 patients âgés de 6 à 11 ans (dont la majorité recevait un traitement fosamprénavir/ ritonavir à la dose de 18/ 3 mg/ kg deux fois par jour ou le schéma posologique de l'adulte en comprimés) et 29 patients âgés de 12 à 18 ans dont la majorité recevaient un traitement selon le schéma posologique de l’ adulte).
Overall, patients enrolled with a median 4.6 HIV-1 RNA log10 copies/ ml (33% of whom had > 100,000 copies/ ml at baseline) and a median% CD4+ cell of 18% (39% of whom had% CD4+ of < 15% at baseline).
Les patients avaient à l’ inclusion une médiane de 4,6 log10 copies/ ml d’ ARN VIH-1 (dont 33% avaient plus de 100 000 copies/ ml à l’ inclusion) et un pourcentage médian de CD4+ de 18% (dont 39% avaient moins de 15% de CD4+ à l’ inclusion).
However, the bioequivalence could not be demonstrated when the oral suspension was given with food.
Cependant, la bioéquivalence n'a pas pu être démontrée lorsque la suspension buvable a été administrée avec de la nourriture.
Therefore for adult patients the Telzir oral suspension should be taken without food and on an empty stomach (see section 4.2).
Aussi, chez l'adulte, la suspension buvable de Telzir devra être administrée en dehors des repas, l'estomac vide (voir rubrique 4.2).
41 After single dose administration of fosamprenavir, amprenavir peak plasma concentrations are observed approximately 2 hours after administration.
Le pic des concentrations plasmatiques d'amprénavir est atteint approximativement 2 heures après administration unique de fosamprénavir.
After multiple dose oral administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily, amprenavir was rapidly absorbed with a geometric mean (95% CI) steady state peak plasma amprenavir concentration (Cmax) of 6.08 (5.38-6.86) µg/ ml occurring approximately 1.5 (0.75-5.0) hours after dosing (tmax).
Après administration orale répétée de fosamprénavir (700 mg deux fois par jour) et de ritonavir (100 mg deux fois par jour), l’ amprénavir est rapidement absorbé avec une Cmax plasmatique moyenne d’ amprénavir à l’ état d’ équilibre de 6,08 μ g/ ml (IC 95% [5,38-6,86]), atteinte approximativement 1,5 heures (Tmax) après administration (IC 95% [0,75-5,0]).
The mean steady state plasma amprenavir trough concentration (Cmin) was 2.12 (1.77-2.54) µg/ ml and AUC0-tau was 39.6 (34.5– 45.3) h*µg/ ml.
46 L’ administration de fosamprénavir sous forme de suspension buvable avec un repas riche en graisses réduit respectivement les ASC plasmatique et Cmax d’ amprénavir d’ approximativement 25% et 40% comparativement à la prise à jeun de cette forme pharmaceutique.
Administration of the fosamprenavir oral suspension formulation with a high fat meal (967 kcal, 67 grams fat, 33 grams protein, 58 grams carbohydrate) reduced plasma amprenavir AUC(0- ∞) by 28% and Cmax by 46% and delayed Tmax by 0.72 hours.
L’ administration de fosamprénavir sous forme de suspension buvable lors d’ un repas riche en graisses (967 kcal, 67 grammes de lipides, 33 grammes de protéines, 58 grammes de glucides) a réduit l’ ASC(0-∞) de 28%, la Cmax de 46% et a retardé le T max de 0,72 heure.
For adult patients the fosamprenavir oral suspension should be taken without food and on an empty stomach.
Chez l’ adulte, le fosamprénavir sous forme de suspension buvable doit être pris sans nourriture et l’ estomac vide.
In children and adolescents the fosamprenavir oral suspension should be taken with food.
Chez l’ enfant et l’ adolescent, le fosamprénavir sous forme de suspension buvable doit être pris avec de la nourriture.
The dose recommendations for this population therefore take into account the observed food effect (see section 4.2).
Les recommandations posologiques dans cette population tiennent compte de l’ effet de la nourriture (voir rubrique 4 .2).
Co-administration of amprenavir with grapefruit juice was not associated with clinically significant changes in plasma amprenavir pharmacokinetics.
La co-administration d'amprénavir et de jus de pamplemousse n'a pas été associée à des modifications cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques de l'amprénavir.
Amprenavir is primarily metabolised by the liver with less than 1% excreted unchanged in the urine.
Après administration orale, le fosamprénavir est rapidement et presque totalement hydrolysé en amprénavir et phosphate inorganique au fur et à mesure de son absorption à travers l’ épithélium intestinal. L'amprénavir est principalement métabolisé par le foie, moins de 1% étant éliminé sous forme inchangée dans les urines.
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 1% excreted unchanged in the urine and no detectable amprenavir in faeces.
L’ élimination de l’ amprénavir se fait principalement par métabolisme hépatique, avec moins de 1% du produit excrété sous forme inchangée dans les urines et aucune présence d'amprénavir détectable dans les fèces.
Special populations
47 Populations spécifiques
Children 6 to 11 years of age (n=9) receiving fosamprenavir / ritonavir 18 / 3 mg/ kg twice daily had 26% higher AUC(0-24) and similar Cmax and Cmin values when compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily.
Les enfants âgés de 6 à 11 ans (n=9) recevant le fosamprénavir/ ritonavir à la dose de 18/ 3 mg/ kg deux fois par jour, avaient une ASC(0-24) supérieure de 26% et une Cmax et une Cmin similaires comparé aux données historiques obtenues chez les adultes ayant reçu le fosamprénavir/ ritonavir à la dose de 700/ 100 mg deux fois par jour.
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily, a subset of five pediatric subjects ages 6 to < 24-months receiving fosamprenavir / ritonavir 45/ 7 mg/ kg twice daily demonstrated that despite an approximate 5-fold increase in fosamprenavir and ritonavir doses on a mg/ kg basis, plasma amprenavir AUC(0-τ) was approximately 48% lower, Cmax 26% lower, and Cτ 29% lower in the paediatric subjects.
Comparé aux données historiques obtenues chez les adultes ayant reçu le fosamprénavir/ ritonavir à la dose de 700/ 100 mg deux fois par jour, il a été observé dans un sous-groupe de 5 sujets âgés de 6 mois à moins de 24 mois recevant le fosamprénavir/ ritonavir à la dose de 45/ 7 mg/ kg deux fois par jour que malgré une augmentation d’ un facteur 5 des doses de fosamprénavir et de ritonavir sur la base d’ une posologie en mg/ kg, l’ ASC(0-τ) plasmatique d’ amprenavir était inférieure d’ environ 48%, la Cmax de 26% et la C τ de 29% chez les enfants.
The plasma amprenavir pharmacokinetics were evaluated in a 14 day repeat-dose study in HIV-1 infected adult subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment receiving fosamprenavir with ritonavir compared to matched control subjects with normal hepatic function.
Une étude en doses répétées pendant 14 jours réalisée chez des patients adultes infectés par le VIH-1 et recevant le fosamprénavir associé au ritonavir, a comparé la pharmacocinétique plasmatique de l'amprénavir des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée à celle des patients sains appariés du groupe contrôle ayant une fonction hépatique normale.
43 provided slightly higher plasma amprenavir Cmax (17%), slightly higher plasma amprenavir AUC(0-12) (22%), similar plasma total amprenavir C12 values and approximately 117% higher plasma unbound amprenavir C12 values compared to subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5-6), après administration de 700 mg de fosamprénavir deux fois par jour, associé à une posologie réduite de 100 mg de ritonavir une fois par jour, la Cmax et l’ ASC(0-12) plasmatiques de l'amprénavir étaient légèrement plus élevées (17% et 22% respectivement), la C12h d’ amprénavir plasmatique total était similaire et la C12h d’ amprénavir plasmatique libre était approximativement 117% plus élevée par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale et recevant le schéma posologique standard de 700 mg de fosamprénavir / 100 mg de ritonavir deux fois par jour.
In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score of 7-9), a reduced dose of fosamprenavir 450 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily is predicted to deliver similar plasma amprenavir Cmax and AUC(0-12), but approximately 35% lower plasma total amprenavir C12 values and approximately 88% higher plasma unbound amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
48 Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7-9), l’ administration d'une dose réduite de fosamprénavir de 450 mg deux fois par jour, associée à 100 mg de ritonavir une fois par jour devrait délivrer une Cmax et une ASC(0-12) d'amprénavir plasmatique similaires, mais une C12h d’ amprénavir plasmatique total diminuée d'environ 35% et une C12h d’ amprénavir plasmatique libre augmentée d'environ 88% par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale et recevant le schéma posologique standard de 700 mg de fosamprénavir / 100 mg de ritonavir deux fois par jour.
In subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh score of 10-13), a reduced dose of fosamprenavir 300 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily delivered 19% lower plasma amprenavir Cmax, 23% lower AUC(0-12), and 38% lower C12 values, but similar unbound plasma amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh de 10-13), l'administration d'une dose réduite de fosamprénavir de 300 mg deux fois par jour, associée à 100 mg de ritonavir une fois par jour a entraîné une diminution de 19% de la Cmax plasmatique d'amprénavir, une diminution de 23% de l'ASC(0-12) et une diminution de 38% de la C12h, mais une C12h d'amprénavir plasmatique libre similaire à celle observée chez les patients ayant une fonction hépatique normale et recevant le schéma posologique standard de 700 mg de fosamprénavir / 100 mg de ritonavir deux fois par jour.
Fosamprenavir with ritonavir was generally well-tolerated in subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment, and these regimens had similar adverse event and clinical laboratory profiles as previous studies of HIV-1 infected subjects with normal hepatic function.
Le fosamprénavir associé au ritonavir a généralement été bien toléré chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, et ces schémas posologiques ont présenté des profils d'effets indésirables et de biologie clinique similaires à ceux observés dans les précédentes études chez les patients infectés par le VIH-1 ayant une fonction hépatique normale.
In rabbits, systemic exposure at the high dose level was only 0.3 times human exposure at the maximum clinical dose and thus the development toxicity of fosamprenavir has not been fully determined.
Chez le lapin, l'imprégnation systémique après administration d'une dose élevée s'est révélée être seulement 0,3 fois celle retrouvée chez l'homme après administration de la posologie clinique maximum.
In long-term carcinogenicity studies with fosamprenavir in mice and rats, there were increases in hepatocellular adenomas and hepatocellular carcinomas in mice at exposure levels equivalent to 0.1 to 0.3-fold those in humans given 700 mg of fosamprenavir plus 100mg ritonavir twice daily, and increases in hepatocellular adenomas and thyroid follicular cell adenomas in rats at exposure levels equivalent to 0.3 to 0.6-fold those in humans given 700 mg of fosamprenavir plus 100mg ritonavir twice daily.
Dans des études à long terme de carcinogénicité réalisées avec le fosamprénavir chez des souris et des rats, une augmentation des adénomes hépatocellulaires et des 49 carcinomes hépatocellulaires a été observée chez la souris à des niveaux d'exposition équivalents à 0,1
The relevance of the hepatocellular findings in the rodents for humans is uncertain;
- 0,3 fois celui constaté chez l’ Homme traité par fosamprénavir (700 mg) et ritonavir (100 mg), deux
44 however, there is no evidence from clinical trials or marketed use to suggest that these findings are of clinical significance.
Cependant, les données issues des essais cliniques ou de l’ utilisation après mise sur le marché, ne suggèrent pas que ces observations aient une pertinence sur le plan clinique.
In rats only there was an increase in interstitial cell hyperplasia in males at exposure levels equivalent to 0.5-fold those in humans, and an increase in uterine endometrial adenocarcinoma in females at an exposure level equivalent to 1.1-fold those in humans.
Seule chez les rats, une augmentation de l’ hyperplasie des cellules interstitielles a été observée chez les mâles à des niveaux d'exposition équivalents à 0,5 fois celui constaté chez l’ Homme, alors qu’ une augmentation des adénocarcinomes de l’ endomètre utérin a été observée chez les femelles à un niveau d'exposition équivalent à 1,1 fois celui constaté chez l’ Homme.
Hypromellose Sucralose Propylene glycol Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Polysorbate 80 Calcium chloride dihydrate Artificial grape bubblegum flavour Natural peppermint flavour Purified water
Eau purifiée.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Discard 28 days after first opening.
Après ouverture: conserver pendant 28 jours maximum
A 10 ml graduated polypropylene dosing syringe and polyethylene adapter are provided in the pack.
225 ml en flacon (HDPE) avec fermeture de sécurité enfant (Polypropylène) avec une seringue doseuse (Polypropylène) graduée de 10 ml et un adaptateur en polyéthylène.
6.6 Special precautions for disposal
50 6.6 Précautions particulières d’ élimination
Glaxo Group Ltd Greenford Road
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Royaume-Uni
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIEERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
46 ANNEX II
51 ANNEXE II
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVE A L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
47 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Film-coated tablets Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, United Kingdom
Comprimé pelliculé Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, Royaume-Uni
Oral suspension Glaxo Wellcome GmbH & Co KG, Industriestrasse 32-36, D-23843, Bad Oldesloe, Germany
Suspension buvable Glaxo Wellcome GmbH & Co KG, Industriestrasse 32-36, D-23843, Bad Oldesloe, Allemagne
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
La notice du médicament doit mentionner les noms et adresse du fabricant responsable de la libération des lots.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l'AMM doit s'assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 1 présentée dans le Module 1.8.1 du dossier de demande d'AMM, est en place et opérationnel avant et pendant la mise sur le marché de la spécialité.
The MAH commits to performing the pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 6.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l'AMM s'engage à réaliser les études et activités complémentaires de pharmacovigilance décrites dans le Plan de Pharmacovigilance, tel qu'accepté dans la version 6.2 du Plan de Gestion du Risque (PGR) décrit dans le Module 1.8.2 du dossier de demande d'AMM et conformément aux mises à jour ultérieures du PGR acceptées par le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Dès réception d'une nouvelle information pouvant impacter les spécifications en cours relatives à la tolérance, le Plan de Pharmacovigilance, ou les activités de minimisation du risque
48 Periodic Safety Updates
A la demande de l'EMEA
Following submission of an annual PSUR in December 2007 (covering 20 October 2006 to 21 October 2007), thereafter the MAH will submit 6-monthly PSURs until otherwise instructed by the CHMP.
Suite à la soumission d'un PSUR annuel en Décembre 2007 (couvrant la période du 20 octobre 2006 au 21 octobre 2007), le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché devra soumettre des PSURs sur une base semestrielle, sauf si avis contraire du CHMP.
49 ANNEX III
54 ANNEXE III
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
56 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON FOR TABLETS
CONDITIONNEMENT EXTERIEUR (ETUI) – COMPRIMES PELLICULES
Telzir 700 mg film-coated tablets Fosamprenavir
Telzir 700 mg comprimés pelliculés Fosamprénavir
Each film-coated tablet contains 700 mg fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 600 mg of amprenavir)
Chaque comprimé pelliculé contient 700 mg de fosamprénavir sous forme de sel calcique (équivalent à environ 600 mg d'amprénavir).
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
52 11.
57 11.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/ 1/ 04/ 282/ 001
EU/1/04/282/001
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
58 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOTTLE LABEL FOR TABLETS
ETIQUETTE FLACON – COMPRIMES PELLICULES
54 11.
59 11.
55 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
60 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON FOR ORAL SUSPENSION
CONDITIONNEMENT EXTERIEUR (ETUI) -– SUSPENSION BUVABLE
Telzir 50 mg/ ml oral suspension Fosamprenavir
Telzir 50 mg/ml – suspension buvable Fosamprénavir
Each ml of oral suspension contains 50 mg fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 43 mg of amprenavir)
Chaque ml de suspension buvable contient 50 mg de fosamprénavir sous forme de sel calcique (équivalent à 43 mg d'amprénavir).
This product also contains preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216), see leaflet for further information
Se référer à la notice pour plus d'information.
Bottle with 225 ml oral suspension A 10 ml graduated dosing syringe and adapter are also provided in the pack
Une seringue doseuse graduée de 10 ml et un adaptateur sont également inclus dans la boîte.
Shake bottle vigorously before use
Secouer énergiquement le flacon avant utilisation.
Discard 28 days after first opening
Après ouverture: conserver 28 jours maximum
56 9.
61 9.
EU/ 1/ 04/ 282/ 002
EU/1/04/282/002
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
62 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOTTLE LABEL FOR ORAL SUSPENSION
ETIQUETTE FLACON – SUSPENSION BUVABLE
225 ml oral suspension A 10 ml graduated dosing syringe and adapter are also provided in the pack
Une seringue doseuse graduée de 10 ml et un adaptateur sont également inclus dans la boîte.
Discard 28 days after first opening
Après ouverture: conserver pendant 28 jours maximum
60 PACKAGE LEAFLET:
65 NOTICE:
Telzir 700 mg film-coated tablets Fosamprenavir
Telzir 700 mg, comprimé pelliculé Fosamprénavir
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist (chemist). • This medicine has been prescribed for you personally.
- Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
Do not pass it on to other people - it may harm them even if their symptoms seem to be the same as yours. • If you have serious side effects, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
What Telzir is and what it is used for 2.
Qu'est-ce que Telzir et dans quel cas est-il utilisé 2.
Before you take Telzir 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Telzir 3.
How to take Telzir 4.
Comment prendre Telzir 4.
How to store Telzir 6.
Comment conserver Telzir 6.
Telzir is used to treat HIV (human immunodeficiency virus) infection.
QU'EST-CE QUE TELZIR ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE Telzir est utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (Virus de l’Immunodéficience Humaine).
The active ingredient in Telzir is fosamprenavir.
La substance active de Telzir est le fosamprénavir.
Fosamprenavir is a ‘ pro-drug ’ of the medicine amprenavir.
Le fosamprénavir est une prodrogue de l’amprénavir.
This means that it is converted into active amprenavir once it is inside the body.
Ce qui signifie qu’il est transformé en amprénavir actif dans l’organisme.
Telzir is a type of medicine known as an anti-retroviral.
Telzir est un médicament appartenant à la classe des antirétroviraux.
It is taken with low doses of another drug, ritonavir, which boosts the level of Telzir in the blood.
Il se prend avec de faibles doses d’un autre médicament, le ritonavir, qui augmente la quantité de Telzir dans le sang.
Telzir belongs to a group of anti-retroviral medicines called protease inhibitors.
Telzir appartient à la catégorie de médicaments appelés inhibiteurs de protéase.
Protease is an enzyme produced by HIV which enables the virus to multiply in white blood cells (CD4 cells) in your blood.
La protéase est une enzyme produite par le VIH qui permet au virus de se multiplier dans les globules blancs (cellules CD4) de votre sang.
By stopping protease from working, Telzir stops HIV multiplying and infecting more CD4 cells.
En empêchant la protéase de fonctionner, Telzir stoppe la multiplication du VIH et l’infection de nouveaux CD4.
Telzir with low doses of ritonavir is used in combination with other anti-retroviral medicines (‘ combination therapy ’) to treat adults, adolescents and children aged over 6 years infected with HIV-1.
Telzir avec de faibles doses de ritonavir est utilisé en association avec d’autres médicaments antirétroviraux (association d’antirétroviraux) pour traiter les adultes, les adolescents et les enfants âgés de plus de 6 ans infectés par le VIH-1.
HIV can become resistant to anti-HIV medicines.
Le VIH peut devenir résistant aux médicaments anti-VIH.
To avoid this happening, and to stop your illness getting worse, it is very important that you keep taking all your medicines exactly as prescribed.
Pour éviter que cela n’arrive, et arrêter la progression de votre maladie, il est très important que vous preniez tous vos médicaments, exactement comme on vous les a prescrits.
Telzir will not stop you passing on HIV.
Telzir ne vous empêche pas de transmettre le VIH.
HIV infection is spread by sexual contact with someone who ’ s got the infection, or by transfer of infected blood (for example by sharing needles).
L’infection par le VIH se transmet par contact sexuel avec une personne déjà infectée, ou par contact avec du sang infecté (par exemple en partageant des aiguilles).
BEFORE YOU TAKE TELZIR
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TELZIR
Telzir is to be taken in combination with low doses of ritonavir and other antiretroviral medicines.
Telzir est à prendre en association avec de faibles doses de ritonavir et d’autres médicaments antirétroviraux.
It is therefore important that you carefully read the package leaflet provided with these medicines.
Il est donc important que vous lisiez attentivement la notice fournie avec ces 66 médicaments.
If you have any further questions about ritonavir or the other medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’autres questions sur le ritonavir ou sur les autres médicaments prescrits, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.
Don ’ t take Telzir: • if you are allergic (hypersensitive) to fosamprenavir, amprenavir or any of the other ingredients in Telzir (listed in section 6), or to ritonavir. • if you are taking any of the medicines listed in the section ‘ Don’ t take these medicines with Telzir’.
Ne prenez jamais Telzir: • Si vous êtes allergique (hypersensible) au fosamprénavir, à l’amprénavir ou à l’un des autres composants contenus dans Telzir (listés dans la rubrique 6), ou au ritonavir. • Si vous prenez un des médicaments listés à la rubrique « Ne prenez pas les médicaments suivants avec Telzir ».
You will find this section under ‘ Other medicines and Telzir’. → Tell your doctor if any of these applies to you.
Si vous êtes concerné par l’un de ces cas, parlez-en à votre médecin.
Take special care with Telzir Before you take Telzir your doctor needs to know: • If you have a known allergy to medicines containing sulphonamide.
Faites attention avec Telzir Avant que vous ne preniez Telzir, votre médecin a besoin de savoir: • Si vous avez une allergie connue aux médicaments contenant du sulfamide.
You may also be allergic to Telzir. • If you have liver disease.
Vous pouvez également être allergique à Telzir. • Si vous avez une maladie du foie.
Your doctor may lower your dose of Telzir and ritonavir depending on the amount of liver damage.
Votre médecin peut diminuer votre dose de Telzir et de ritonavir selon l’atteinte de votre foie.
You will be monitored while you are taking Telzir.
Vous serez surveillé pendant toute la durée de votre traitement.
If your liver disease gets worse, you may need to stop taking Telzir for a while, or permanently.
Si votre maladie du foie s’aggrave, vous pourriez devoir arrêter de prendre Telzir, pendant un moment ou définitivement.
People with hepatitis B or C taking combination therapy are at increased risk of getting severe liver problems. • If you have haemophilia.
Les personnes souffrant d’une hépatite B ou C prenant des associations de médicaments présentent un risque plus élevé d’avoir de sévères problèmes de foie. • Si vous êtes hémophile.
Increased bleeding may occur while taking protease inhibitors.
Une augmentation des saignements peut se produire lors d’un traitement avec des inhibiteurs de protéase.
You may need additional factor VIII to control any bleeding. • If you have diabetes.
Vous pourriez avoir besoin d’un supplément en facteur VIII pour contrôler les saignements. • Si vous êtes diabétique.
In some patients taking antiretroviral medicines including protease inhibitors, there have been reports of increased sugar in the blood and diabetes getting worse.
Chez certains patients prenant des antirétroviraux dont les inhibiteurs de protéase, une augmentation du taux de sucre dans le sang et une aggravation d’un diabète ont été rapportées.
Also, some people have become diabetic while taking these medicines. → Tell your doctor if any of these applies to you.
Si vous êtes concerné par l’un de ces cas, parlez-en à votre médecin.
You will need extra check-ups, including blood tests, while you ’ re taking your medication.
Vous aurez besoin d’examens complémentaires, y compris des analyses sanguines, durant toute la durée de votre traitement.
Look out for important symptoms Some people taking medicines for HIV infection develop other conditions, which can be serious.
Soyez vigilant en cas de symptômes importants Certaines personnes prenant des médicaments pour traiter l'infection par le VIH développent d'autres maladies, dont certaines peuvent être graves.
You need to know about important signs and symptoms to look out for while you ’ re taking Telzir.
Il est nécessaire que vous connaissiez les signes et les symptômes devant vous alerter pendant votre traitement par Telzir.
Please read the information in section 4 of this leaflet.
Veuillez prendre connaissance des informations au niveau de la rubrique 4 de cette notice.
If you have any questions about this information or the advice given: → Talk to your doctor.
Parlez-en à votre médecin.
Other medicines and Telzir Tell your doctor or pharmacist if you ’ re taking any other medicines, if you’ ve taken any recently, or if you start taking new ones – these include herbal medicines or other medicines you bought without a prescription.
Prise d’autres médicaments avec Telzir Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d’autres médicaments, ou si vous envisagez de prendre de nouveaux médicaments – y compris les médicaments à base de plantes ou d'autres médicaments obtenus sans ordonnance.
Your doctor will decide if these medicines are suitable for you to take with Telzir and ritonavir.
Votre médecin décidera si la prise de ces médicaments avec Telzir et le ritonavir est appropriée.
This is very important, as Telzir or ritonavir can strengthen or weaken the effects of other medicines.
Ceci est très important, car Telzir ou le ritonavir peuvent renforcer ou diminuer les effets des autres médicaments.
Don ’ t take these medicines with Telzir: • other medicines containing amprenavir (used to treat HIV) • astemizole or terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms – these medicines may be available without prescription) • pimozide (used to treat schizophrenia) • cisapride (used to relieve indigestion) • ergot derivatives (used to treat headaches) • rifampicin (used to treat tuberculosis) • amiodarone, quinidine, flecainide and propafenone (heart medicines) • bepridil (used to treat high blood pressure) • products containing St John’ s wort (Hypericum perforatum). • These medicines are not recommended with Telzir/ ritonavir:
Ne prenez pas les médicaments suivants avec Telzir: • D’autres médicaments contenant de l’amprénavir (utilisé dans le traitement du VIH) • L’astémizole ou la terfénadine (souvent utilisés pour traiter les symptômes d’une allergie – ces médicaments peuvent être disponibles sans prescription médicale) • Le pimozide (utilisé pour traiter la schizophrénie) • Le cisapride (utilisé pour soulager l’indigestion) • Les dérivés de l’ergot de seigle (utilisés pour traiter les maux de tête) • La rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose) • L’amiodarone, la quinidine, la flécaïne et la propafénone (médicaments pour le coeur) 67 • Le bépridil (utilisé pour traiter l’hypertension artérielle) • Les produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
62 • doses of ketoconazole and itraconazole greater than 200 mg per day (used to treat fungal infections) • doses of rifabutin greater than 150 mg every other day (an antibiotic) • lidocaine given by injection (an anaesthetic) • halofantrine (used to treat malaria) • midazolam and triazolam (used to treat anxiety) • sildenafil and vardenafil (used to treat erectile dysfunction) • lovastatin, simvastatin and doses of atorvastatin greater than 20 mg per day (used to lower cholesterol) • fluticasone propionate and similar medicines used to treat asthma, unless considered essential.
Les médicaments suivants ne sont pas recommandés avec Telzir/ritonavir: • Le kétoconazole et l’itraconazole à des doses supérieures à 200 mg par jour (utilisés pour traiter des infections fongiques) • La rifabutine à des doses supérieures à 150 mg tous les deux jours (médicament antibiotique) • La lidocaïne administrée par injection (médicament anesthésique) • L’halofantrine (utilisé pour traiter le paludisme) • Le midazolam et le triazolam (utilisés pour traiter l’anxiété) • Le sildénafil et le vardénafil (utilisés pour traiter les troubles de l’érection) • La lovastatine, la simvastatine et l’atorvastatine à des doses supérieures à 20 mg par jour (utilisés pour diminuer les taux de cholestérol) • Le propionate de fluticasone et les médicaments similaires utilisés dans le traitement de l’asthme, à moins que ceux-ci ne soient considérés comme nécessaires.
In this case close monitoring is required. • lopinavir/ ritonavir combination (used to treat HIV infection)
Dans ce cas, une surveillance étroite est nécessaire. • L’association lopinavir/ritonavir (utilisée pour traiter l’infection par le VIH).
You will be closely monitored if you are taking these medicines with Telzir/ ritonavir: • atorvastatin up to 20 mg per day (used to lower cholesterol) • carbamazepine, phenobarbital (used to treat epilepsy) • cyclosporin, rapamycin, tacrolimus (used to suppress the immune system) • desipramine, nortriptyline, paroxetine and similar medicines (used to treat depression) • warfarin and other medicines that stop blood clotting.
Vous serez étroitement surveillé si vous prenez les médicaments suivants avec Telzir/ritonavir: • L’atorvastatine à plus de 20 mg par jour (utilisé pour diminuer le taux de cholestérol) • La carbamazépine, le phénobarbital (utilisés pour traiter l’épilepsie) • La ciclosporine, la rapamycine, le tacrolimus (utilisés pour affaiblir le système immunitaire) • La désipramine, la nortriptyline, la paroxétine et les médicaments similaires (utilisés pour traiter la dépression) • La warfarine et les autres médicaments qui empêchent la coagulation sanguine.
Hormonal contraception Taking Telzir and ritonavir while taking the contraceptive pill may harm your liver and may stop the contraceptive from working properly. → Use an alternative non-hormonal type of contraception such as a condom.
Utilisez une autre méthode contraceptive non-hormonale appropriée comme le préservatif.
No studies have been done on the use of Telzir/ ritonavir with other hormonal therapies, such as hormone replacement therapy (HRT).
Aucune étude n’a été réalisée sur l’utilisation de Telzir/ritonavir avec d’autres traitements hormonaux, comme le traitement hormonal substitutif (THS).
Pregnancy and breast feeding If you are pregnant, if you become pregnant, or if you are planning to become pregnant: → Talk to your doctor about the risks and benefits of taking Telzir.
Discutez avec votre médecin des risques et des bénéfices attendus de votre traitement par Telzir.
Women who are HIV-positive must not breast feed because HIV infection can be passed on to the baby in breast milk.
Les femmes infectées par le VIH ne doivent pas allaiter car l’infection du VIH peut être transmise au bébé par le lait.
If you ’ re breast feeding, or thinking about breast feeding: → Talk to your doctor.
Discutez-en avec votre médecin.
However you can still continue to take Telzir.
Si vous avez une éruption cutanée Vous pouvez malgré tout continuer à prendre Telzir.
It can be treated with antihistamines.
L’éruption cutanée peut être traitée par des antihistaminiques.
Rarely, the skin rash can be severe and serious (Stevens Johnson syndrome).
Rarement, l’éruption cutanée peut être sévère et grave (syndrome de Stevens Johnson).
If this happens, Telzir must be stopped immediately and you must never take it again.
Si cela arrive, vous devez arrêter Telzir immédiatement et ne jamais le reprendre.
Driving and using machines Telzir can make you feel dizzy and have other side effects that make you less alert. → Don’ t drive or operate machinery unless you ’ re feeling well.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Telzir peut provoquer des sensations vertigineuses et d’autres effets indésirables pouvant altérer votre vigilance.
Stay in regular contact with your doctor Telzir helps to control your condition, but it is not a cure for HIV infection.
Consultez régulièrement votre médecin Telzir vous aide à contrôler votre maladie, mais il ne guérit pas l'infection par le VIH.
You need to keep taking it every day to stop your illness getting worse.
Il
You may still develop other infections and illnesses linked to HIV infection. → Keep in touch with your doctor, and don’ t stop taking Telzir without your doctor ’ s advice.
Restez en contact avec votre médecin, et n'arrêtez pas votre traitement par Telzir sans l'avis de votre médecin.
Protect other people Telzir will not stop you passing HIV infection on to other people, by having sex or by blood transfer.
Protégez les autres Telzir ne vous empêche pas de transmettre l'infection par le VIH à d'autres personnes, que ce soit par relation sexuelle ou par contact sanguin.
To protect other people from becoming infected with HIV: → Use a condom when you have oral or penetrative sex. → Don’ t risk blood transfer – for example, don’ t share needles.
Ne prenez aucun risque de contamination par le sang – par exemple, ne partagez pas vos aiguilles.
HOW TO TAKE TELZIR
COMMENT PRENDRE TELZIR
Always take Telzir exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
It is very important that you take the full daily dose of Telzir and ritonavir as prescribed by your doctor.
Il est très important que vous preniez chaque jour la totalité des doses de Telzir et de ritonavir comme vous l’a prescrit votre médecin.
Do not take more than the recommended dose.
Ne dépassez pas la dose recommandée.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Swallow the tablets whole, with some water or another drink.
Avaler les comprimés entiers, avec de l’eau ou une autre boisson.
Telzir tablets can be taken with or without food.
Les comprimés de Telzir peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Telzir is also available as a liquid (oral suspension) for people who are unable to swallow tablets.
Telzir est également disponible sous forme liquide (suspension buvable) pour les personnes qui ne peuvent pas avaler de comprimés.
(Read the package leaflet of Telzir oral suspension for guidance on whether to take it with or without food.)
(Lire la notice de Telzir suspension buvable pour savoir si vous devez ou non le prendre pendant ou en dehors des repas).
How much to take Adults The recommended dose is one 700 mg Telzir tablet twice daily with 100 mg ritonavir twice daily.
Quelle quantité prendre Adultes La dose recommandée est de un comprimé de Telzir de 700 mg deux fois par jour avec 100 mg de ritonavir deux fois par jour.
Children from 6 years of age and weighing at least 39 kg Children can take the adult tablet dose of one 700 mg Telzir tablet twice daily with ritonavir 100 mg twice daily if they can swallow the tablets whole.
Enfants à partir de 6 ans et pesant au moins 39 kg Les enfants peuvent prendre la posologie adulte de Telzir, soit un comprimé de 700 mg deux fois par jour avec 100 mg de ritonavir deux fois par jour s’ils pèsent au moins 39 kg et sont capables d’avaler les comprimés entiers.
Children from 6 years of age and weighing less than 39 kg Use Telzir oral suspension.
Enfants à partir de 6 ans et pesant moins de 39 kg Utilisez Telzir suspension buvable.
Adults with liver disease If you have mild liver disease, the dose is one Telzir tablet (700 mg) twice daily with 100 mg ritonavir only once daily.
Adultes ayant une maladie du foie Si vous avez une maladie du foie d’intensité légère, la posologie est de un comprimé de Telzir (700 mg) deux fois par jour avec 100 mg de ritonavir seulement une fois par jour.
If you have moderate or severe liver disease the dose of Telzir has to be lowered.
Si vous avez une maladie du foie d’intensité modérée ou sévère,la posologie de Telzir devra être diminuée.
You must take Telzir oral suspension..
Cet ajustement de posologie ne pouvant être effectué avec les comprimés de Telzir, vous devrez utiliser Telzir suspension buvable.
If you take too much Telzir If you have taken more than the prescribed dose of Telzir: → Contact your doctor or pharmacist immediately for advice.
Demandez immédiatement conseil à votre médecin ou à votre pharmacien
If you forget to take Telzir If you forget to take a dose of Telzir, take it as soon as you remember and then continue your treatment as before.
Si vous oubliez de prendre Telzir Si vous oubliez une dose de Telzir, prenez la dose oubliée dès que vous vous en apercevez, puis poursuivez votre traitement comme auparavant.
Don’ t take a double dose to make up for a missed dose.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Don’ t stop Telzir without advice Take Telzir for as long as your doctor recommends.
N'arrêtez pas votre traitement par Telzir sans avis médical 69 Prenez Telzir aussi longtemps que votre médecin vous l'a recommandé.