qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In such cases, the patient should prolong skin and eye protection from direct sunlight or bright indoor light for a period proportionate with the overdose given.
Dans ce cas, le patient doit porter des lunettes de soleil sombres et éviter l’ exposition directe au soleil ainsi qu’ à une lumière intérieure forte pendant une période proportionnelle au surdosage.
Verteporfin, also referred to as benzoporphyrin derivative monoacids (BPD-MA) consists of a 1:1 mixture of the equally active regioisomers BPD-MAC and BPD-MAD.
La vertéporfine est le dérivé mono-acide d'une benzoporphyrine (BPD-MA), constitué d'un mélange 1:1 des régio-isomères BPD-MAC et BPD-MAD possédant une activité équivalente.
It is used as a light-activated drug (photosensitiser).
La vertéporfine est une substance activée par la lumière (agent photosensibilisant).
By itself, the clinically recommended dose of verteporfin is not cytotoxic.
La dose de vertéporfine cliniquement recommandée n'est pas en elle-même cytotoxique.
It produces cytotoxic agents only when activated by light in the presence of oxygen.
Elle engendre des agents cytotoxiques uniquement après son activation par la lumière en présence d'oxygène.
When energy absorbed by the porphyrin is transferred to oxygen, highly reactive short-lived singlet oxygen is generated.
Lorsque l'énergie absorbée par la porphyrine est transférée à l'oxygène, un singulet d'oxygène transitoire et hautement réactif est généré.
Singlet oxygen causes damage to biological structures within the diffusion range, leading to local vascular occlusion, cell damage and, under certain conditions, cell death.
Le singulet d'oxygène entraîne des lésions au niveau des structures biologiques, conduisant à une occlusion vasculaire locale, des lésions cellulaires et, dans certaines conditions, la mort cellulaire.
The selectivity of PDT using verteporfin is based, in addition to the localised light exposure, on selective and rapid uptake and retention of verteporfin by rapidly proliferating cells including the endothelium of choroidal neovasculature.
La sélectivité de la PDT avec la vertéporfine est basée, outre l'exposition lumineuse localisée, sur le captage sélectif et rapide ainsi que sur la rétention de la vertéporfine par les cellules à prolifération rapide, et en particulier l'endothélium des néovaisseaux choroïdiens.
Age-related Macular Degeneration with predominantly classic subfoveal lesions Visudyne has been studied in two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre studies (BPD OCR 002 A and B or Treatment of Age-related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy [TAP]).
Dégénérescence Maculaire Liée à l’ Age avec néovaisseaux choroïdiens rétrofovéolaires à prédominance visible Visudyne a été étudiée au cours de deux études randomisées multicentriques, en double aveugle, avec contrôle placebo (BPD OCR 002 A et B ou Treatment of Age-related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy [TAP]).
A total of 609 patients were enrolled (402 Visudyne, 207 placebo).
Au total, 609 patients ont été inclus (402 Visudyne, 207 placebo).
The objective was to demonstrate the long-term efficacy and safety of photodynamic therapy with verteporfin in limiting the decrease in visual acuity in patients with subfoveal choroidal neovascularisation due to age-related macular degeneration.
L’ objectif était de démontrer l'efficacité et la tolérance à long terme de la photothérapie dynamique avec la vertéporfine pour limiter la baisse de l'acuité visuelle chez les patients ayant des néovascularisations choroïdiennes rétrofovéolaires au cours d’ une dégénérescence maculaire liée à l'âge.
The primary efficacy variable was responder rate, defined as the proportion of patients who lost less than 15 letters (equivalent to 3 lines) of visual acuity (measured with the ETDRS charts) at month 12 relative to baseline.
6 Le critère principal d’ efficacité était le taux de répondeurs, défini comme la proportion de patients perdant, au 12ème mois, moins de 15 lettres (équivalent à 3 lignes) d'acuité visuelle (mesurée par échelle ETDRS) par rapport à la vision de départ.
The following inclusion criteria were considered for the treatment: patients older than 50 years of age, presence of CNV secondary to AMD, presence of classic lesion components in the CNV (defined as a well-demarcated area of the fluorescence on angiography), CNV located subfoveally (involved the geometric centre of the foveal avascular zone), area of classic plus occult CNV ≥ 50% of the total lesion surface, greatest linear dimension of the entire lesion ≤ 9 Macular Photocoagulation Study (MPS) disc area, and a best-corrected visual acuity between 34 and 73 letters (i. e. approximately 20/ 40 and 20/ 200) in the treated eye.
Les critères d'inclusion pour le traitement étaient les suivants: patients de plus de 50 ans, présence de NVC secondaires à une DMLA, présence de néovaisseaux choroïdiens visibles (définie comme une zone bien limitée à l'angiographie en fluorescence), NVC rétrofovéolaires (impliquant le centre géométrique de la zone fovéolaire avasculaire), surface de NVC visibles plus NVC occultes ≥ 50% de la surface totale de la lésion, dimension linéaire maximale de la lésion totale ≤ 9 zones de disque maculaire à la photocoagulation (étude MPS), et acuité visuelle corrigée entre 34 et 73 lettres (c'est-à- dire environ 20/ 40 et 20/ 200) pour l 'œ il à traiter.
Presence of occult CNV lesions (fluorescence not well demarcated on the angiogram) was allowed.
La présence de NVC occultes (fluorescence mal délimitée à l'angiographie) était autorisée.
Results indicate that, at 12 months, Visudyne was statistically superior to placebo in terms of the proportion of patients responding to the treatment.
Les résultats indiquent que, à 12 mois, Visudyne était statistiquement supérieure au placebo en termes de taux de patients répondant au traitement.
The studies showed a difference of 15% between treatment groups (61% for Visudyne-treated patients compared to 46% placebo-treated patients, p < 0.001, ITT analysis).
Les études ont montré une différence de 15% entre les groupes de traitement (61% de répondeurs chez les patients traités par Visudyne contre 46% chez les patients sous placebo, p < 0,001, analyse ITT).
This 15% difference between treatment groups was confirmed at 24 months (53% Visudyne versus 38% placebo, p < 0.001).
Cette différence de 15% s’ est maintenue à 24 mois (53% de répondeurs chez les patients traités par Visudyne contre 38% chez les patients sous placebo, p < 0,001).
The subgroup of patients with predominantly classic CNV lesions (N=243; Visudyne 159, placebo 84) were more likely to exhibit a larger treatment benefit.
Le sous-groupe de patients présentant une NVC à prédominance visible (N = 243; Visudyne 159, placebo 84), était davantage susceptible de retirer un plus grand bénéfice du traitement.
After 12 months, these patients showed a difference of 28% between treatment groups (67% for Visudyne patients compared to 39% for placebo patients, p < 0.001); the benefit was maintained at 24 months (59% versus 31%, p < 0.001).
Après 12 mois, une différence de 28% était observée entre les 2 groupes (67% de répondeurs chez les patients traités par Visudyne contre 39% pour les patients sous placebo, p < 0,001); le bénéfice persistait à 24 mois (59% vs 31%, p < 0,001).
6 In relation to TAP extension:
Phase d’ extension de l’ étude TAP:
In patients followed from month 24 onwards and treated with uncontrolled, open-label Visudyne treatment as needed, long-term extension data suggest that month-24 vision outcomes may be sustained for up to 60 months.
Chez les patients suivis au-delà de 24 mois et traités par Visudyne au cours d’ une phase d’ extension non-contrôlée en ouvert si nécessaire, les données d’ extension à long terme suggèrent que les résultats sur la vision observés à 24 mois peuvent être maintenus jusqu’ à 60 mois.
In the TAP study in all lesion types, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 2.4 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 1.3 in the third year, 0.4 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
Au cours de l’ étude TAP, pour tous types de lésions confondus, le nombre moyen de traitements par an a été de 3,5 pour la 1ère année suivant le diagnostic, de 2,4 pour la 2nde année au cours de la phase randomisée contrôlée contre placebo, et de 1,3 pour la 3ème année, 0,4 pour la 4ème année et 0,1 pour la 5ème année au cours de la phase d’ extension en ouvert.
No additional safety concern was identified.
Aucun problème supplémentaire de tolérance n’ a été identifié.
Age-related Macular Degeneration with occult with no classic lesions The benefit of the product in the AMD patient population who have occult subfoveal CNV with evidence of recent or ongoing disease progression has not been demonstrated consistently.
Dégénérescence Maculaire Liée à l’ Age avec néovaisseaux choroïdiens rétrofovéolaires occultes sans néovaisseaux visibles Le bénéfice du produit n’ a pas été démontré de manière constante dans la population atteinte de DMLA présentant des NVC rétrofovéolaires occultes montrant des signes d’ évolution récente ou en cours de la maladie.
Two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre, 24-month studies (BPD OCR 003 AMD, or Verteporfin in Photodynamic Therapy-AMD [VIP-AMD], and BPD OCR 013, or Visudyne in Occult Choroidal Neovascularisation [VIO]) were conducted in patients with AMD characterised by occult with no classic subfoveal CNV.
Deux études multicentriques, randomisées, contrôlées, en double insu, versus placebo (BPD OCR 003 AMD ou Verteporfin in Photodynamic Therapy-AMD [VIP-AMD] et BPD OCR 013 ou Visudyne in Occult Choroidal Neovascularization [VIO]), avec un suivi des patients pendant 24 mois ont été conduites chez des patients atteints de DMLA et présentant des NVC rétrofovéolaires occultes sans néovaisseaux visibles.
The VIO study included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of 73-34 letters (20/ 40-20/ 200), and patients with lesions > 4 MPS disc areas were to have baseline visual acuity < 65 letters (< 20/ 50).
L’ étude VIO a inclus des patients présentant des NVC rétrofovéolaires occultes sans néovaisseaux visibles dont les scores d’ acuité visuelle allaient de 73-34 lettres (20/ 40-20/ 200) ainsi que des patients présentant des lésions > 4 surfaces papillaires et une acuité visuelle initiale < 65 lettres (< 20/ 50).
364 patients (244 verteporfin, 120 placebo) were enrolled in this study.
364 patients (244 sous vertéporfine, 120 sous placebo) ont été inclus dans cette étude.
The primary efficacy parameter was the same as in TAP (see above), with an additional endpoint of month 24 defined.
Le critère d’ efficacité principal était le même que dans l’ étude TAP (voir ci-dessus), avec un critère d’ évaluation supplémentaire à 24 mois.
Another efficacy parameter was also defined: the proportion of patients who lost less than 30 letters (equivalent to 6 lines) of visual acuity at months 12 and 24 relative to baseline.
Un autre critère d’ efficacité était également défini: la proportion de patients ayant perdu, aux 12ème et 24ème mois, moins de 30 lettres (équivalent à 6 lignes) d'acuité visuelle par
The study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter at month 12 (15-letter responder rate 62.7% versus 55.0%, p=0.150; 30-letter responder rate 84.0% versus 83.3%, p=0.868) or at month 24 (15-letter responder rate 53.3% versus 47.5%, p=0.300; 30- letter responder rate 77.5% versus 75.0%, p=0.602).
77,5% versus 75,0%, p = 0,602).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (88.1% versus 81.7%), associated adverse events (23.0% versus 7.5%), events leading to discontinuation (11.9% versus 3.3%) and events leading to death (n=10 [4.1%] versus n=1 [0.8%]).
Un pourcentage plus élevé de patients ayant reçu Visudyne, par rapport à ceux ayant reçu le placebo, a présenté des évènements indésirables (88,1% versus 81,7%), incluant des évènements suspectés d’ être liés au traitement (23,0% versus 7,5%), des évènements conduisant à un arrêt de traitement (11,9% versus 3,3%) et des évènements d’ évolution fatale (n=10 [4,1%] versus n=1 [0,8%]).
No death was considered to be related to treatment.
Aucun décès n’ a été considéré comme étant lié au traitement.
The VIP-AMD included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of > 50 letters (20/ 100).
L’ étude VIP-AMD a inclus des patients présentant des NVC rétrofovéolaires occultes sans néovaisseaux visibles dont les scores d’ acuité visuelle étaient > 50 lettres (20/ 100).
This study also included patients with classic containing CNV with a visual acuity score > 70 letters (20/ 40).
Cette étude a également inclus des patients présentant des NVC visibles dont les scores d’ acuité visuelle étaient > 70 lettres (20/ 40).
339 patients (225 verteporfin, 114 placebo) were enrolled in this study.
339 patients (225 sous vertéporfine, 114 sous placebo) ont été inclus dans cette étude.
The efficacy parameter was the same as in TAP and VIO (see above).
Le critère d’ efficacité était le même que dans les études TAP et VIO (voir ci-dessus).
At month 12, the study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter (responder rate 49.3% versus 45.6%, p=0.517).
Au 12ème mois, l’ étude n’ a pas montré de résultats statistiquement significatifs sur le critère principal d’ efficacité (taux de répondeurs de 49,3% versus 45,6%, p = 0,517).
At month 24, a statistically significant difference of 12.9% in favour of Visudyne compared to placebo was observed (46.2% versus 33.3%, p=0.023).
Au 24ème mois, une différence statistiquement significative de 12,9% en faveur de Visudyne a été observée par rapport au placebo (46,2% versus 33,3%, p = 0,023).
A group of patients who had occult with no classic lesions (n=258) showed a statistically significant difference of 13.7% in favour of Visudyne compared to placebo (45.2% versus 31.5%, p=0.032).
Un sous-groupe de patients ayant des néovaisseaux occultes sans néovaisseaux visibles (n = 258) a montré une différence statistiquement significative de 13,7% en faveur de Visudyne par rapport au placebo (45,2% versus 31,5%, p = 0,032).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (89.3% versus 82.5%), associated adverse events (42.7% versus 18.4%) and events leading to discontinuation (6.2% versus 0.9%).
Un pourcentage plus élevé de patients ayant reçu Visudyne, par rapport à ceux ayant reçu le placebo, a présenté des évènement indésirables (89,3% versus 82,5%), incluant des évènements suspectés d’ être liés au traitement (42,7% versus 18,4%), des évènements conduisant à un arrêt de traitement (6,2% versus 0,9%).
A lower percentage of Visudyne patients had events leading to death (n=4 [1.8%] versus n=3 [2.6%]); no death was considered to be related to treatment.
Un pourcentage plus faible de patients traités par Visudyne a présenté des évènements d’ évolution fatale (n=4 [1,8%] versus n=3 [2,6%]).
Pathological myopia One multicentre, double-masked, placebo-controlled, randomised study (BPD OCR 003 PM [VIP- PM]) was conducted in patients with subfoveal choroidal neovascularisation caused by pathological myopia.
Myopie forte Une étude multicentrique, randomisée, en double insu, versus placebo (étude BPD OCR 003 PM [VIP- PM]) a été conduite chez des patients présentant une néovascularisation choroïdienne rétrofovéolaire secondaire à une myopie forte.
A total of 120 patients (81 Visudyne, 39 placebo) were enrolled in the study.
Au total, 120 patients ont été inclus dans l’ étude (81 patients dans le groupe Visudyne, 39 patients dans le groupe placebo).
The posology and retreatments were the same as in the AMD studies.
Les modalités de traitement (posologie et nombre de traitements) ont été identiques à celles des études conduites chez les patients présentant une DMLA.
7 At month 12, there was a benefit of Visudyne for the primary efficacy endpoint (percentage of patients who lost less than 3 lines of visual acuity) – 86% for Visudyne versus 67% for placebo, p=0.011.
Au 12ème mois, il y a eu un bénéfice pour Visudyne, sur le critère principal d’ efficacité (pourcentage de patients perdant moins de 3 lignes d’ acuité visuelle), de 86% pour Visudyne contre 67% pour le placebo, p = 0,011.
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 72% for Visudyne and 44% for placebo (p=0.003).
Le pourcentage de patients perdant moins de 1,5 lignes était de 72% pour Visudyne et de 44% pour le placebo (p = 0,003).
At month 24, 79% Visudyne patients versus 72% placebo patients had lost less than 3 lines of visual acuity (p=0.38).
Au 24ème mois, 79% des patients sous Visudyne contre 72% des patients sous placebo ont perdu moins de 3 lignes d’ acuité visuelle (p = 0,38).
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 64% for Visudyne and 49% for placebo (p=0.106).
Le pourcentage de patients perdant moins de 1,5 lignes était de 64% pour Visudyne et de 49% pour le placebo (p = 0,106).
This indicates that clinical benefit may diminish over time.
Ceci indique que le bénéfice clinique peut diminuer au cours du temps.
In relation to VIP-PM extension:
Phase d’ extension de l’ étude VIP-PM:
In the VIP-PM study in pathological myopia, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 1.8 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 0.4 in the third year, 0.2 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
Au cours de l’ étude VIP-PM dans l’ indication myopie forte, le nombre moyen de traitements par an a été de 3,5 pour la 1ère année suivant le diagnostic, de 1,8 pour la 2nde année au cours de la phase randomisée contrôlée contre placebo, et de 0,4 pour la 3ème année, 0,2 pour la 4ème année et 0,1 pour la 5ème année au cours de la phase d’ extension en ouvert.
No additional safety concern was identified.
8 Aucun problème supplémentaire de tolérance n’ a été identifié.
Distribution Cmax after a 10-minute infusion of 6 and 12 mg/ m2 body surface area in the target population is approximately 1.5 and 3.5 µg/ ml, respectively.
Distribution Chez les patients traités par une perfusion de Visudyne de 6 et 12 mg/ m2 pendant 10 minutes, les Cmax sont respectivement de 1,5 et 3,5 µg/ ml.
These values are somewhat higher (26% for the proposed dose of 6 mg/ m2) than those observed in young healthy volunteers and may result in a higher exposure.
Ces valeurs sont un peu plus élevées (26% pour la dose de 6 mg/ m2) que celles observées chez de jeunes volontaires sains, et peuvent témoigner d’ une exposition plus importante chez le patient.
The clinical relevance of this age-related difference is remote, as the risk/ benefit assessment determined in the target population is favourable.
Les conséquences cliniques de cette différence liée à l'âge peuvent être considérées comme négligeables étant donné que la relation bénéfice/ risque, observée dans la population cible, est favorable.
A maximum 2-fold inter-individual variation in plasma concentrations at Cmax (immediately after end of the infusion) and at the time of light administration was found for each Visudyne dose administered.
Pour chaque dose de vertéporfine administrée, les variations interindividuelles observées des Cmax (immédiatement après la fin de la perfusion) et de la concentration au moment de l'exposition à la lumière ont été au maximum d’ un facteur 2.
For both regioisomers, Cmax and AUC values were proportional to dose.
Les valeurs de Cmax et AUC des deux régio-isomères étaient proportionnelles à la dose.
Cmax values obtained at the end of infusion were higher for BPD-MAD than for BPD-MAC.
A la fin de la perfusion, les Cmax du régio-isomère BPD-MAD obtenues étaient supérieures à celles du BPD-MAC.
The volume of distribution was 0.5 l/ kg.
Le volume de distribution est de 0,5 l/ kg.
Protein-binding In whole human blood, 90% of verteporfin is associated with plasma and 10% associated with blood cells, of which very little was membrane associated.
Liaison aux protéines Dans le sang humain, 90% de la vertéporfine sont liés au plasma et 10% sont liés aux cellules sanguines, dont un très faible pourcentage est lié aux membranes.
In human plasma, 90% of verteporfin is associated with plasma lipoprotein fractions and approximately 6% are associated with albumin.
Dans le plasma, 90% de la vertéporfine sont liés aux lipoprotéines et environ 6% à l'albumine.
Metabolism The ester group of verteporfin is hydrolysed via plasma and hepatic esterases, leading to the formation of benzoporphyrin derivative diacid (BPD-DA).
Métabolisme Le groupe ester de la vertéporfine est hydrolysé par des estérases plasmatiques et hépatiques, ce qui entraîne la formation de dérivé diacide de la benzoporphyrine (BPD-DA).
BPD-DA is also a photosensitiser but its systemic exposure is low (5-10% of the verteporfin exposure, suggesting that most of the drug is eliminated unchanged).
Elle ne représente que 5 à 10% de l'exposition à la vertéporfine, ce qui laisse supposer que la majeure partie de la substance est éliminée inchangée.
In vitro studies did not show any significant involvement of oxidative metabolism by cytochrome P450 enzymes.
Les études in vitro n'ont pas montré l’ existence d’ un métabolisme oxydatif médié par le cytochrome P450.
Elimination Plasma elimination half-life mean values ranged from approximately 5– 6 hours for verteporfin.
Elimination Les valeurs moyennes de la demi-vie d'élimination plasmatique de la vertéporfine sont approximativement de 5 à 6 heures.
The mean area-under-the-curve (AUC) values for subjects with mild hepatic dysfunction were up to 1.4 times greater than those for subjects with normal hepatic function.
La surface sous la courbe (AUC) chez les personnes ayant une insuffisance hépatique légère était jusqu'à 1,4 fois supérieure à celle des sujets sans insuffisance hépatique.
This difference is not clinically relevant and does not require any dose adjustment in patients with mild hepatic impairment.
Cette différence ne revêt cependant aucune signification clinique, et ne nécessite aucun ajustement de la posologie chez les patients avec insuffisance hépatique légère.
8 Combined excretion of verteporfin and BPD-DA in human urine was less than 1%, suggesting biliary excretion.
L'excrétion combinée de vertéporfine et de BPD-DA, dans l'urine humaine, était inférieure à 1%, ce qui suggère une excrétion biliaire.
In repeat-dose studies in rats and dogs (once per day without light for up to 4 weeks), mild extravascular haemolysis and haematopoietic responses were seen with exposure greater than approximately 70 times (rats) and 32 times (dogs) the exposure (based on AUC) of the recommended human dose.
Dans les études à doses répétées effectuées chez le rat et le chien, (en administration quotidienne unique et sans irradiation pendant une période allant jusqu'à 4 semaines) une hémolyse extravasculaire et une réponse hématopoïétique faibles ont été observées après exposition à des doses environ 70 fois (rats) et 32 fois (chiens) supérieures à la dose d’ exposition recommandée chez l'être humain (basée sur l'AUC).
Rapid administration of 2.0 mg/ kg of verteporfin at a rate of 7 ml/ minute to anaesthetised pigs resulted in haemodynamic effects and sometimes rapid death, occurring within 2 minutes of drug administration.
L'administration rapide de 2,0 mg/ kg de vertéporfine à la vitesse de 7 ml/ minute à des porcs anesthésiés a provoqué des effets hémodynamiques ou même parfois un décès rapide survenant dans un délai de 2 minutes après l'administration du médicament.
Similar effects were observed in sedated pigs.
Des effets similaires sont apparus chez le porc sous traitement sédatif.
Pre-dosing with diphenhydramine diminished these effects, suggesting that histamine may play a role in this process.
Le pré-traitement par la diphénhydramine limitait ces effets, suggérant que l’ histamine pourrait jouer un rôle dans ce processus.
Non-anaesthetised non-sedated animals were not affected by these dosing parameters.
Dans ces mêmes conditions, les animaux ne recevant ni anesthésique ni sédatif n’ étaient pas affectés.
No changes were recorded in either conscious or anaesthetised dogs receiving 20 mg/ kg verteporfin at an infusion rate of 5 ml/ minute.
Aucun changement n’ a été enregistré chez les chiens conscients ou anesthésiés recevant 20 mg/ kg de vertéporfine à la vitesse de perfusion de
The effects may result from complement activation.
Ces effets pourraient être consécutifs à une activation du complément.
Verteporfin at more than 5 times the expected maximum plasma concentration in treated patients, caused a low level of complement activation in human blood in vitro.
La vertéporfine, utilisée à une dose 5 fois supérieure à celle produisant le pic de concentration plasmatique (Cmax) chez les patients, a induit in vitro une faible activation du complément.
Levels of ocular toxicity in normal rabbits and monkeys, particularly on the retina/ choroid, correlated with drug dose, light dose, and time of light treatment.
Le niveau de toxicité oculaire, chez des lapins et des singes normaux, particulièrement au niveau de la rétine/ choroïde étaient corrélés aux doses du médicament, à la dose de lumière et à la durée de l’ exposition lumineuse.
A retinal toxicity study in normal dogs with intravenous verteporfin and ambient light on the eye showed no treatment-related ocular toxicity.
Une étude de toxicité rétinienne menée sur le chien normal, traité avec de la vertéporfine et dont l’œ il a été exposé à la lumière ambiante, n’ a montré aucune toxicité oculaire associée au traitement.
In an embryotoxicity study rat foetuses of dams given greater than approximately 67 times the recommended human dose (based on AUC) had increasing incidences of anophthalmia/ microphthalmia, wavy ribs and foetal alterations.
Au cours d’ une étude d’ embryotoxicité chez des fœ tus de rates ayant reçu des doses supérieures à environ 67 fois (sur la base de l’ ASC) la posologie humaine recommandée, on a observé une augmentation de l’ incidence des cas d’ anophthalmie/ microphthalmie, de côtes ondulées et d’ autres modifications du fœ tus.
No teratogenicity was observed in foetuses from rabbits given 67 times the recommended human dose.
Aucun effet tératogène n’ a été observé chez des fœ tus de lapines ayant reçu 67 fois la dose humaine recommandée.
Verteporfin was not genotoxic in the absence or presence of light in the usual battery of genotoxic test.
La batterie habituelle des tests de génotoxicité a montré que la vertéporfine n’ a pas de potentiel génotoxique en l’ absence ou en présence de lumière.
Immunomodulatory effects have been observed in mice.
On a constaté des effets immunomodulateurs chez la souris.
Whole body light activation within 3 hours of verteporfin administration beneficially modified the course of several immunologically mediated pathological conditions and diminished normal-skin immune responses without causing skin reactivity or generalised non-specific immune suppression.
Une activation par la lumière du corps entier dans les 3 heures après administration de vertéporfine a montré une modification favorable de l’ évolution de plusieurs troubles pathologiques à médiation immunitaire, ainsi qu’ une diminution des réponses immunitaires cutanées de la peau normale, sans provoquer toutefois de réaction cutanée ni d’ immunosuppression généralisée non spécifique.
Lactose monohydrate Egg phosphatidylglycerol Dimyristoyl phosphatidylcholine Ascorbyl palmitate Butylated hydroxytoluene (E321)
Lactose monohydraté Phosphatidyl glycérol d 'œ uf Dimyristoyl phosphatidyl choline Palmitate d’ ascorbyl Butylhydroxytoluène (E321)
Visudyne precipitates in saline solutions.
Visudyne précipite en solution saline.
Do not use normal saline or other parenteral solutions.
Ne pas utiliser de sérum physiologique ou d’ autres solutions injectables.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments, à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Shelf-life in the sealed vial:
Durée de conservation dans le conditionnement initial:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours at 25°C.
4 ans Durée de conservation après reconstitution et dilution: la stabilité physico-chimique dans les conditions d’ utilisation a été démontrée pendant 4 heures à 25°C.
If not used immediately, the in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not last longer than 4 hours below 25°C protected from light.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant l’ utilisation relèvent de la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 4 heures, à une température inférieure à 25°C et à l’ abri de la lumière.
After reconstitution and dilution: see section 6.3.
Après reconstitution et dilution: voir rubrique 6.3.
6.5 Nature and contents of container
10 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Powder in glass vial (type I), sealed with butyl stopper and aluminium cap.
Poudre en flacon de verre (type I), scellé par un bouchon de butyle et une capsule d'aluminium.
Reconstitute Visudyne in 7.0 ml water for injections to produce 7.5 ml of a 2.0 mg/ ml solution.
Reconstituer Visudyne dans 7,0 ml d’ eau pour préparations injectables pour obtenir 7,5 ml d’ une solution à 2,0 mg/ ml.
Reconstituted Visudyne is an opaque dark green solution.
La solution reconstituée de Visudyne est une solution opaque, vert foncé.
It is recommended that reconstituted Visudyne be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Un examen visuel de l’ absence de particules et de décoloration de la solution reconstituée de Visudyne est recommandé avant l’ administration.
For a dose of 6 mg/ m2 body surface (see section 4.2) dilute the required amount of Visudyne solution in 5% Glucose for Injection to a final volume of 30 ml.
Diluer la quantité appropriée de solution de Visudyne dans une solution injectable de glucose à 5% pour obtenir la dose de 6 mg/ m2 de surface corporelle dans un volume final de 30 ml (voir rubrique 4.2).
Do not use saline solution (see section 6.2).
Ne pas utiliser de sérum physiologique pour la reconstitution et la dilution (voir rubrique 6.2).
Use of a standard infusion line filter with hydrophilic membranes (such as polyethersulfone) of a pore size of not less than 1.2 μ m is recommended.
Il est recommandé d'utiliser un filtre standard pour voie veineuse à membrane hydrophile (membrane de poly-éther-sulfone par exemple) d’ une porosité minimale de 1,2 µm.
The vial and any unused portion of reconstituted solution should be discarded after single use.
Le flacon et tout reste de solution reconstituée non utilisée doivent être éliminés après usage.
If material is spilled, it should be contained and wiped up with a damp cloth.
En cas de renversement de la solution, essuyer avec un chiffon humide.
Eye and skin contact should be avoided.
Eviter tout contact avec la peau et les yeux.
Use of rubber gloves and eye protection is recommended.
Il est conseillé d'utiliser des gants en latex ainsi que des lunettes protectrices.
All materials should be disposed of properly.
Jeter le matériel usagé selon les prescriptions d'usage.
27 July 2000 Date of first renewal:
27 juillet 2000 Date de premier renouvellement:
Name and address of manufacturer responsible for batch release
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue Cedex France
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue Cedex France
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 dated 30 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 1.0 datée du 30 juin 2008 présentée dans le Module 1.8.1. du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion Verteporfin
Visudyne 15 mg poudre pour solution pour perfusion vertéporfine
Each vial contains 15 mg of verteporfin.
Un flacon contient 15 mg de vertéporfine.
Lactose monohydrate, dimyristoyl phosphatidylcholine, egg phosphatidylglycerol, ascorbyl palmitate, butylated hydroxytoluene (E321).
Lactose monohydraté, dimyristoyl phosphatidylcholine, phosphatidylglycérol d'oeuf, ascorbyl palmitate, butylhydroxytoluène (E321).
Box containing 1 vial of powder.
Boîte contenant un flacon de poudre.
Do not dissolve in saline.
Ne pas reconstituer dans du sérum physiologique.
Shelf-life after reconstitution and dilution: see package leaflet.
Durée de conservation après reconstitution et dilution: consulter la notice.
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion Verteporfin Intravenous use
Visudyne 15 mg poudre pour solution pour perfusion vertéporfine Voie intraveineuse
Each vial contains 15 mg of verteporfin
Un flacon contient 15 mg de vertéporfine
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion verteporfin
Visudyne 15 mg poudre pour solution pour perfusion vertéporfine
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré.
please tell your doctor or nurse.
mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou à votre infirmière.
What Visudyne is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Visudyne et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given Visudyne 3.
Quelles sont les informations à connaître avant que Visudyne ne vous soit administré 3.
How Visudyne is used 4.
Comment Visudyne est utilisé 4.
How to store Visudyne 6.
Comment conserver Visudyne 6.
WHAT VISUDYNE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE VISUDYNE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Visudyne is a light-activated medicinal product used in photodynamic therapy.
Visudyne est un médicament activé par la lumière utilisé dans la photothérapie dynamique.
It is used for the treatment of the wet form of age-related macular degeneration (AMD) and pathological myopia (PM).
Il est utilisé dans le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’ âge dans sa forme exsudative (DMLA) et de la myopie forte.
These diseases lead to vision loss due to damage of the retina caused by ingrowth of blood vessels, called choroidal neovascularisation (CNV).
Ces maladies conduisent à une perte de la vision due aux lésions de la rétine causées par le développement de nouveaux vaisseaux sanguins, appelés néovascularisation choroïdienne (NVC).
There are two types of CNV, known as classic CNV and occult CNV, which can be identified by fluorescein angiography.
Il existe deux types de NVC, appelés NVC visible et NVC occulte, qui peuvent être identifiés par angiographie à la fluorescéine.
Visudyne is used for the treatment of predominantly classic CNV in AMD patients, and of all types of CNV in pathological myopia patients.
Visudyne est utilisée pour le traitement des NVC à prédominance visible chez les patients atteints de DMLA, et dans tous les types de NVC chez les patients atteints de myopie forte.
BEFORE YOU ARE GIVEN VISUDYNE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT QUE VISUDYNE NE VOUS SOIT ADMINISTRE
You should not be given Visudyne:
Visudyne ne doit pas vous être administré:
- if you are allergic (hypersensitive) to verteporfin or any of the other ingredients of Visudyne.
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la vertéporfine ou à l’ un des autres composants
- if you have porphyria.
- si vous êtes atteint de porphyrie.
- if you have a severe liver impairment.
- si vous présentez une insuffisance hépatique grave.
Take special care with Visudyne:
Faites attention avec Visudyne:
Your doctor needs to
- Signalez à votre médecin toute maladie dont vous êtes atteint ou tout autre traitement en cours.
take this into account when he/ she is treating you.
Il doit en tenir compte lorsqu’ il vous traitera.
- If you experience any problems during the treatment, please tell your doctor or nurse.
- Si vous ressentez des problèmes pendant le traitement, signalez -le à votre médecin ou votre
- If, during the infusion, Visudyne goes outside the vein, and especially if the affected area is
- Si durant la perfusion Visudyne devait passer à côté de la veine, et en particulier si la zone
exposed to light, this can cause pain, swelling, blistering and a change in skin colour in the area of the leakage.
affectée est exposée à la lumière, cela pourrait provoquer une douleur, un gonflement, la formation de vésicules et un changement de coloration de la peau dans la zone de fuite.
If this happens, the infusion needs to be stopped and the skin treated with cold compresses and thoroughly protected from light until the skin colour returns to normal.
Dans ce cas, il faut interrompre la perfusion, appliquer des compresses froides sur la peau et protéger de
You may need to take a painkiller.
20 la lumière l’ ensemble de cette zone jusqu’ au retour à une couleur normale.
- You will be sensitive to bright light for 48 hours after the infusion.
- Vous serez sensible à la lumière vive pendant 48 heures après la perfusion.
During that time, avoid
Pendant cette
If you have to go outdoors during daylight in the first
période, évitez de vous exposer au soleil, à une lumière d’ intérieur vive comme dans les salons de bronzage, aux lumières halogènes intenses, aux lampes puissantes utilisées par les chirurgiens ou les dentistes ou à la lumière émise par des appareils médicaux électroluminescents tels que les sphygmo-oxymètres.
20 48 hours after treatment, you must protect your skin and eyes by wearing protective clothing and dark sunglasses.
Si vous devez sortir pendant la journée dans les 48 heures suivant le traitement, vous devrez porter des vêtements protégeant bien votre peau et des lunettes de soleil à haute protection pour vos yeux.
Sunscreens offer no protection.
Les crèmes solaires n’ offrent aucune protection.
Normal indoor lighting is safe.
La lumière intérieure ambiante est inoffensive.
Do not stay in the dark because exposure to normal indoor lighting will help your body to eliminate Visudyne more quickly.
Ne restez pas dans l’ obscurité car l’ exposition à une lumière d’ intérieur normale aidera votre corps à éliminer Visudyne plus rapidement.
- If you experience any eye problems after the treatment, please inform your doctor.
- Si vous ressentez un quelconque problème oculaire après le traitement, signalez -le à votre
Pregnancy and breast-feeding There is no experience with Visudyne in pregnant women.
Grossesse et allaitement Visudyne n’ a pas été étudiée chez la femme enceinte.
If you are pregnant or planning to become pregnant or are breast-feeding, you should only be given Visudyne if your doctor considers it absolutely essential.
Si vous êtes enceinte ou prévoyez de l’ être ou si vous allaitez, Visudyne doit vous être administré seulement si votre médecin le considère comme absolument indispensable.
Driving and using machines After Visudyne treatment you may have some vision problems.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Après traitement par Visudyne, vous pouvez ressentir des problèmes de vision.
If this happens to you, do not drive or operate any tools or machines until your vision improves.
Dans ce cas, ne conduisez pas et n’ utilisez pas certains outils ou machines jusqu’ à ce que votre vision se soit améliorée.
Important information about some of the ingredients of Visudyne Visudyne contains small amounts of butylated hydroxytoluene (E321).
Informations importantes concernant certains composants de Visudyne Visudyne contient de petites quantités de butylhydroxytoluène (E321).
This ingredient is irritant to eyes, skin and mucous membranes.
Cette substance est irritante pour les yeux, la peau et les muqueuses.
If you come into direct contact with Visudyne, wash it off extensively with water.
En cas de contact direct avec Visudyne, rincez abondamment à l’ eau.
HOW VISUDYNE IS USED
COMMENT VISUDYNE EST UTILISE
Your doctor or the pharmacist will prepare the Visudyne infusion solution.
Votre médecin ou votre pharmacien préparera la solution pour perfusion de Visudyne.
It will be administered by your doctor or nurse.
Celle -ci sera administrée par votre médecin ou votre infirmière.
At the end of the infusion, your doctor will put a special contact lens onto your eye and treat your eye using a special laser.
A la fin de la perfusion, votre médecin placera une lentille de contact adaptée sur votre œ il et vous traitera avec un laser spécifique.
It takes 83 seconds to deliver the laser dose of 50 J/ cm2 required to activate Visudyne.
L’ application d’ une dose de 50 J/ cm2 nécessaire à l’ activation de Visudyne, dure 83 secondes.
During this time, you will have to follow your doctor’ s instructions and keep your eyes still.
Pendant ce temps, vous devrez suivre les instructions de votre médecin et garder vos yeux immobiles.
If necessary, Visudyne therapy can be repeated every 3 months.
Si nécessaire, le traitement par Visudyne peut être répété tous les 3 mois.
If you are given more Visudyne than you should be Overdose of Visudyne may prolong the time during which you are photosensitive and you may need to follow the protection instructions given in section 2 for longer than 48 hours.
Si vous avez reçu plus de Visudyne que vous n’ auriez dû Un surdosage de Visudyne peut prolonger le temps pendant lequel vous serez sensible à la lumière et vous pourriez avoir besoin de suivre les instructions de protection mentionnées en rubrique 2 pendant plus de 48 heures.
Like all medicines, Visudyne can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Visudyne peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
At the recommended dose, a small number of patients experienced one or more of the following undesirable effects.
21 A la dose recommandée, quelques patients ont rapporté un ou plusieurs des effets indésirables suivants.
Most of these effects were minor and lasted only for a short while.
La plupart de ces effets étaient de faible intensité et de courte durée.
In the treated eye, abnormal or decreased vision, a change in the field of vision, bleeding of the retina or into the vitreous humour, displacement of the retina, and lack of blood circulation to the retina or choroid were reported by a few patients.
Dans l’œ il traité, une vision anormale ou diminuée, des modifications du champ visuel, des saignements de la rétine ou du vitré, un déplacement de la rétine, et une diminution de la vascularisation au niveau de la rétine ou de la choroïde ont été rapportés par quelques patients.
In addition, some patients reported one or more of the following: nausea, sunburn, tiredness, infusion- related back and chest pain which may radiate to other areas, including but not limited to, the pelvis, shoulders or rib cage, increased cholesterol, pain, increased blood pressure, decreased sensation, fever.
De plus, certains patients ont présenté un ou plusieurs des effets suivants: nausée, coup de soleil, fatigue, douleur liée à la perfusion au niveau du dos et de la poitrine pouvant aussi irradier, notamment mais pas uniquement, au niveau du bassin, des épaules ou de la cage thoracique, augmentation du cholestérol, douleurs, augmentation de la pression artérielle, diminution des sensations, fièvre.
Vasovagal reactions (light-headedness and fainting) and allergic reactions, which on rare occasions
Des réactions vasovagales (sensation vertigineuse et évanouissement) et des réactions allergiques, graves dans de rares cas, ont été rapportées.
General symptoms can include headache, malaise, fainting, sweating, dizziness, rash, hives, itching, breathlessness, flushing, or changes in blood pressure and heart rate.
Des signes généraux incluant maux de tête, malaise, syncope, sueurs, étourdissements, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, difficultés respiratoires, rougeur brusque du visage ou modification de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont également été rapportés.
As with other types of injections, some patients experienced pain, swelling, inflammation, blistering, leakage into the area surrounding the vein, bleeding at the injection site, change in skin colour and hypersensitivity.
Comme pour d’ autres types d’ injections, des patients ont décrit une douleur, une inflammation, la formation de vésicules, un gonflement, une fuite autour de la veine, des saignements au site de perfusion, un changement de couleur de la peau et une hypersensibilité.
If this happens to you, there will be increased sensitivity to light in that part of the skin until the green discoloration disappears.
Si cela devait vous arriver, il faut savoir que la sensibilité à la lumière de cette zone est augmentée jusqu’ à ce que la couleur verte ait disparu.
Heart attack has been reported, particularly in patients with a history of heart disease, sometimes within 48 hours after treatment with Visudyne.
Des cas de crise cardiaque, survenant parfois dans les 48 heures après le traitement par Visudyne, ont été rapportés, en particulier chez les patients présentant des antécédents de maladies cardiaques.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or nurse.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre infirmière.
STORING VISUDYNE
COMMENT CONSERVER VISUDYNE
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours at 25°C.
Après reconstitution, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 4 heures à 25°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Du point de vue microbiologique, le produit devrait être utilisé immédiatement.
If not used immediately, the in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not last longer than 4 hours below 25°C protected from light.
Si tel n’ est pas le cas, le temps de conservation au cours de son utilisation ainsi que les conditions préalables à son utilisation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent pas dépasser 4 heures, au– dessous de 25°C à l’ abri de la lumière.
Do not use Visudyne after the expiry date which is stated on the carton and vial.
Ne pas utiliser Visudyne après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur le flacon.
What Visudyne contains
Que contient Visudyne
- The active substance is verteporfin.
- La substance active est la vertéporfine.
- The other ingredients are dimyristoyl phosphatidylcholine, egg phosphatidylglycerol, ascorbyl
- Les autres composants sont: dimyristoyl phosphatidyl choline, phosphatidyl glycérol d’ oeuf,
palmitate, butylated hydroxytoluene (E321) and lactose monohydrate.
palmitate d’ ascorbyl, butylhydroxytoluène (E321) et lactose monohydraté.
What Visudyne looks like and contents of the pack Visudyne is supplied as a dark green to black powder in a clear glass vial.
Qu’ est -ce que Visudyne et contenu de l’ emballage extérieur Visudyne est une poudre vert foncé à noir contenue dans un flacon de verre transparent.
The powder is reconstituted in water prior to use to form an opaque dark green solution.
Avant son utilisation, la poudre est reconstituée dans l’ eau pour former une solution opaque, vert foncé.
Visudyne is available in packs containing 1 vial of powder.
22 Visudyne est disponible en boîtes contenant 1 flacon de poudre.
22 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Tel.: +48 22 550 8888
Portugal España Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S. A.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel: +351 21 000 8600 Tel: +34 93 306 42 00