qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you are more than 6 hours late (so the time between two injections is longer than 30 hours) administer the dose as soon as possible, and contact your doctor for further advice.
Si le retard est supérieur à 6 heures, (de sorte que l'intervalle entre deux injections dépasse les 30 heures), injectez la dose aussitôt que possible, et contactez votre médecin pour qu’ il vous conseille.
Like all medicines, Orgalutran can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Orgalutran peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
In about 1 in 10 patients Orgalutran may cause a local skin reaction at the site of injection (predominantly redness, with or without swelling).
Orgalutran peut entraîner une réaction cutanée locale (essentiellement une rougeur, accompagnée ou non de gonflement) au point d'injection, chez environ 1 patiente sur 10.
The local reaction normally disappears within 4 hours of administration.
La réaction locale disparaît normalement dans les 4 heures suivant l’ administration.
Very rarely, in less than 1 in 10.000 patients, more widespread possibly allergic reactions have been observed.
Des réactions allergiques pouvant être plus étendues ont été très rarement observées (chez moins d’ une patiente sur 10 000).
Undesirable effects which may occur are headache, nausea and malaise.
Les effets indésirables pouvant survenir sont des maux de tête, des nausées et des malaises.
These effects occur in less than 1 in 100 patients.
Ces effets apparaissent chez moins d’ une patiente sur 100.
In addition, undesirable effects are reported which are known to occur with controlled ovarian hyperstimulation treatment (e. g. abdominal pain, ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS), ectopic pregnancy and miscarriage (see the patient information leaflet of the FSH-containing preparation you are treated with).
De plus, des effets indésirables connus pour survenir pendant un traitement par hyperstimulation ovarienne contrôlée (par exemple douleurs abdominales, syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO), grossesse extra-utérine et fausse-couche (voir la notice patient de la préparation contenant de la FSH avec laquelle vous êtes traitée)) ont été rapportés.
17 Worsening of a pre-existing rash (eczema) has been reported in one subject after the first Orgalutran dose.
Une aggravation d’ une éruption cutanée pré-existante (eczéma) a été rapportée chez un sujet après la 1ère dose d’ Orgalutran.
HOW TO STORE ORGALUTRAN
COMMENT CONSERVER ORGALUTRAN
Keep out of the reach and sight of children Do not use Orgalutran after the expiry date which is stated on the carton and on the label after ‘ EXP :’.
Ne pas utiliser Orgalutran après la date de péremption mentionnée sur l’ étui et sur l'étiquette après ‘ EXP :’.
Store in the original package, in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine, à l’ abri de la lumière.
What Orgalutran contains
Que contient Orgalutran
- The active substance is ganirelix (0.25 mg in 0.5 ml solution).
- La substance active est le ganirelix (0,25 mg dans 0,5 ml de solution).
The pH may have
- Les autres composants sont l'acide acétique et le mannitol dans de l'eau pour préparations
been adjusted with sodium hydroxide and acetic acid.
Le pH peut avoir été ajusté avec de l'hydroxyde de sodium et de l’ acide acétique.
What Orgalutran looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce qu’ Orgalutran et contenu de l’ emballage extérieur
Orgalutran is a clear and colourless aqueous solution for injection.
Orgalutran est une solution injectable, aqueuse, limpide et incolore.
The solution is sterile, ready for use and intended for subcutaneous administration.
La solution est stérile, prête à l’ emploi et destinée à une administration sous-cutanée.
Orgalutran is available in packs of 1 or 5 pre-filled syringes.
Orgalutran est disponible en boîtes contenant 1 ou 5 seringues pré-remplies.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
19 Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, the Netherlands.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Pays-Bas.
Organon (Ireland) Ltd, P. O.
Organon (Irlande) Ltd, P. O.
Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, the Netherlands.
20
Questions and answers on the withdrawal of the marketing application for Orplatna
Questions et réponses sur le retrait de la demande d’ autorisation de mise sur le marché concernant Orplatna
International non-proprietary name (INN): satraplatin
Dénomination commune internationale (DCI): satraplatine
On 1 August 2008, Pharmion Ltd. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Orplatna, for the treatment of patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer who have failed prior chemotherapy.
Le 1e août 2008, Pharmion Ltd. a officiellement notifié le comité des médicaments à usage humain (CHMP) son souhait de retirer sa demande d’ autorisation de mise sur le marché pour Orplatna, destiné au traitement de patients souffrant de cancer de la prostate métastatique hormono-résistant et n’ ayant pas répondu à un traitement préalable par chimiothérapie.
What is Orplatna?
Qu’ est -ce qu’ Orplatna?
Orplatna is a medicine that contains satraplatin as the active substance.
Orplatna est un médicament contenant le principe actif satraplatine.
It was to be available as capsules to be taken by mouth containing 10 or 50 mg satraplatin.
Il devait se présenter sous la forme de gélules à prendre par voie orale et contenant 10 ou 50 mg de satraplatine.
What was Orplatna expected to be used for?
Dans quel cas Orplatna devait -il être utilisé?
Orplatna was expected to be used to treat prostate cancer.
Orplatna devait être utilisé pour traiter le cancer de la prostate.
This is cancer that affects the prostate gland, the gland below the bladder in men that produces the liquid in the semen.
Il s’ agit d’ un cancer qui affecte la prostate, glande située sous la vessie chez l’ homme et qui produit le liquide du sperme.
This means that the cancer does not respond to hormonal treatment.
Le médicament devait être utilisé en association avec de la prednisone ou prednisolone (médicaments anti-inflammatoires) chez les patients qui n’ avaient pas répondu à d’ autres médicaments anticancéreux, lorsque leur cancer s’ était propagé du site initial vers d’ autres parties du corps (métastatique) et s’ était avéré « hormono-résistant », c'est-à-dire qu’ il ne répondait pas au traitement hormonal.
How is Orplatna expected to work?
Comment Orplatna doit -il agir?
The active substance in Orplatna, satraplatin, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group ‘ platinum compounds’.
Le principe actif d’ Orplatna, le satraplatine, est un cytotoxique (médicament qui détruit les cellules qui se divisent, telles que les cellules cancéreuses) appartenant au groupe des « composés dérivés du platine ».
These compounds are made from the metal platinum.
Ces composés sont constitués d’ un métal: le platine.
In the body, satraplatin is expected to attach itself to the DNA within cells, stopping them reproducing.
Dans le corps, le satraplatine est censé s’ attacher à l’ ADN situé à l’ intérieur des cellules, ce qui empêche celles -ci de se reproduire.
As a result, it is expected to stop the growth of tumour cells, which eventually die.
Par conséquent, il devrait empêcher la croissance des cellules tumorales, qui finissent par mourir.
The effects of Orplatna were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets d’ Orplatna ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
The main measure of effectiveness was ‘ progression-free survival’ (the time taken for the disease to get worse) as well as overall survival time.
Une étude principale a permis de comparer l’ efficacité de l’ adjonction d’ Orplatna et celle d’ un placebo (traitement fictif) à la prednisone chez 950 patients atteints de cancer de la prostate métastatique hormono-résistant et n’ ayant pas répondu à au moins un traitement préalable.
The application was at day 180 when the company withdrew.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la « survie sans progression » (laps de temps précédant l’ aggravation de la maladie) ainsi que la durée de survie globale.
The CHMP normally takes up to 210 days to evaluate a new application.
La survie sans progression a été mesurée au moyen d’ une méthode « composite », ce qui signifie que plusieurs symptômes pouvaient être utilisés en tant que critères de mesure.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before
Ainsi, l’ apparition de nouvelles tumeurs détectées lors d’ un scanner, celle de nouveaux problèmes osseux, la progression de symptômes (tels que la douleur, la perte de poids ou les problèmes urinaires), ou encore le décès, étaient autant d’ éléments permettant d’ évaluer cette progression.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
À quel stade en était l’ évaluation lors du retrait de la demande?
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Habituellement, l’ évaluation d’ une nouvelle demande par le CHMP nécessite 210 jours au plus.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP’ s list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Orplatna could not have been approved for the treatment of metastatic hormone-refractory prostate cancer.
Sur la base de l’ examen des données et des réponses de la société à la liste de questions du CHMP, au moment du retrait, le CHMP émettait des réserves et estimait, à ce stade, qu’ Orplatna n’ aurait pas pu être approuvé pour le traitement des patients atteints de cancer de la prostate métastatique hormono- résistant.
The CHMP was concerned that the effectiveness of Orplatna had not been sufficiently shown.
Le CHMP a émis des réserves face au fait que l’ efficacité d’ Orplatna n’ avait pas été suffisamment démontrée.
Compared with placebo, Orplatna did not increase overall survival time, and the small improvement seen in progression-free survival was not considered relevant in the absence of a benefit in terms of overall survival time.
Par rapport à un placebo, Orplatna n’ a pas permis d’ augmenter la durée de survie globale, et la petite amélioration constatée dans la survie sans progression n’ a pas été considérée comme pertinente en l’ absence d’ un bénéfice sur le plan de la durée de survie globale.
In addition, the CHMP had concerns over the composite measure of progression-free survival which the Committed noted had not been sufficiently justified.
De plus, le CHMP a émis des réserves quant à la mesure composite de la survie sans progression, méthode que le comité a estimée ne pas être suffisamment étayée.
The Committee also noted that docetaxel is the standard first-line treatment for hormone-refractory prostate cancer, and that it is likely that most patients who would benefit from Orplatna treatment would have failed docetaxel treatment.
Le comité a également relevé que docétaxel est le traitement standard de première intention contre le cancer de la prostate métastatique hormono-résistant, et qu’ il est probable que la plupart des patients qui tireraient un bénéfice d’ un traitement par Orplatna n’ auraient pas répondu à un traitement par docétaxel.
However, the Committee was concerned that the patients in the main study who had previously treated been with docetaxel had more side effects when taking Orplatna than the patients who had received other medicines for their cancer before the study.
Toutefois, le comité s’ inquiète de ce que les patients enrôlés dans l’ étude principale ayant été préalablement traités par docétaxel aient présenté plus d’ effets indésirables lorsqu’ ils prenaient Orplatna que les patients ayant pris d’ autres médicaments pour traiter leur cancer avant l’ étude.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Orplatna had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Par conséquent, au moment du retrait de la demande, l’ avis du CHMP était que les bénéfices d’ Orplatna n’ avaient pas été suffisamment démontrés et ne l’ emportaient pas sur les risques identifiés.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La lettre de retrait de la demande envoyée par la société à l’ EMEA est disponible ici.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Orplatna?
Quelles sont les conséquences du retrait pour les patients participant aux essais cliniques ou bénéficiant de programmes d’ utilisation compassionnelle d’ Orplatna?
The company informed the CHMP that Orplatna will continue to be made available for patients included in ongoing clinical trials.
La société a informé le CHMP qu’ Orplatna resterait à la disposition des patients actuellement inclus dans des essais cliniques.
EU Number EU/ 1/ 01/ 179/ 001
Numéro UE EU/ 1/ 01/ 179/ 001
Invented name Osigraft
Nom de fantaisie Osigraft
Strength 3.5 mg
Dosage 3,5 mg
Route of administration Intraosseous use
Forme pharmaceutique Voie d’ administration poudre pour solution voie intra-osseuse implantable
Packaging Vial (glass)
Conditionnement flacon (verre)
Content 1g
Contenu 1g
Package size 1 vial
Taille de l'emballage 1 flacon
What is Osigraft?
Qu’ est -ce qu’ Osigraft?
Osigraft is a powder to be made up into a suspension for implantation.
Osigraft est une poudre pour suspension implantable.
It contains the active substance eptotermin alfa.
Il contient le principe actif éptotermine alfa.
What is Osigraft used for?
Dans quel cas Osigraft est -il utilisé?
It is used in patients who have previously had an autograft (a bone graft taken from their own bone, usually the hip) that has failed or when such a graft is not possible.
Osigraft est indiqué dans le traitement des fractures du tibia (os de la jambe) non consolidées datant d’ au moins neuf mois pour les patients chez qui un traitement antérieur par autogreffe (greffe osseuse prélevée sur le squelette du patient, en général sur la hanche) a échoué ou quand l’ utilisation d’ une autogreffe est impossible.
It is used in skeletally mature patients (who have stopped growing).
Il est utilisé chez patients dont le squelette est adulte (dont la croissance est arrêtée).
How is Osigraft used?
Comment Osigraft est -il utilisé?
Osigraft should be used by a qualified surgeon.
Osigraft doit être utilisé par un chirurgien chevronné.
Immediately before use, Osigraft is mixed with 2 to 3 ml of sodium chloride solution to make up a suspension that has the consistency of wet sand.
Immédiatement avant utilisation, Osigraft doit être mélangé à 2 à 3 ml de solution de chlorure de sodium pour reconstituer une suspension ayant la consistance du sable mouillé.
This mixture is then placed by the surgeon directly at the fracture site in contact with the prepared broken bone ends.
Ce mélange est ensuite placé par le chirurgien directement au site fracturé en contact avec les extrémités préparées de l’ os fracturé.
The surrounding soft tissues, such as muscle and skin, are then closed around the implant.
Les tissus mous environnants, comme le muscle et la peau, sont alors refermés autour de l’ implant.
Generally, one vial is sufficient, but a further vial can be used if necessary.
En général, un flacon suffit, mais l’ utilisation d’ un flacon supplémentaire est possible, si nécessaire.
How does Osigraft work?
Comment Osigraft fonctionne -t-il?
The active substance in Osigraft, eptotermin alfa, acts on the bone structure.
Le principe actif d’ Osigraft, l’ éptotermine alfa, agit sur la structure osseuse.
It is a copy of protein called osteogenic protein 1, also known as bone morphogenetic protein 7 (BMP-7), that is produced naturally by the body and which helps the formation of new bone tissue.
Il s’ agit d’ une copie de la protéine ostéogénique 1, également connue sous le nom de protéine morphogénétique osseuse 7 (BMP-7), qui est naturellement produite par l’ organisme et qui stimule la formation de nouveau tissu osseux.
When implanted, eptotermin alfa stimulates the formation of new bone, helping to repair the broken bone.
Lorsqu’ elle est implantée, l’ éptotermine alfa stimule la formation d’ os nouveau, ce qui facilite la réparation de l’ os fracturé.
Eptotermin alfa is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by cells that have received a gene (DNA), which makes them able to produce it.
L’ éptotermine alfa est produite par une méthode appelée la « technologie de recombinaison de l’ ADN »: elle est fabriquée par des cellules ayant reçu un gène (ADN), qui les rend aptes à la produire.
The replacement eptotermin alfa acts in same way as naturally produced BMP-7.
L’ éptotermine alfa de remplacement agit exactement comme la protéine BMP-7 naturelle.
How has Osigraft been studied?
Quelles études ont été menées sur Osigraft?
The main study of Osigraft was carried out in 122 patients with unhealed tibial fractures who were treated either with the medicine or with an autograft.
La principale étude sur Osigraft comptait 122 patients présentant des fractures du tibia non consolidées traités par le médicament ou par une autogreffe.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La principale mesure d’ efficacité, qui a été évaluée au bout de neuf mois, était l’ obtention de la consolidation de l’ os fracturé, déterminée par l’ observation des signes de consolidation de la fracture sur une radiographie, par la douleur ressentie 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Osigraft shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged par le patient, par la capacité à supporter du poids sur le tibia et par la nécessité d’ un traitement supplémentaire du tibia fracturé.
Osigraft was at least as effective as bone autograft, the standard treatment.
Osigraft était au moins aussi efficace que l’ autogreffe osseuse, le traitement standard.
After nine months, 81% of the patients receiving Osigraft had responded to treatment (less pain and more weight bearing), compared with 77% of the patients treated with an autograft.
Au bout de neuf mois, 81% des patients traités par Osigraft avaient répondu au traitement (réduction de la douleur et augmentation du poids supporté), contre 77% des patients traités par une autogreffe.
What is the risk associated with Osigraft?
Quel est le risque associé à Osigraft?
The most common side effects with Osigraft (seen in between 1 and 10 patients in 100) are erythema (redness), tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification (development of bone in abnormal areas) or myositis ossificans (abnormal bone growth in the muscle).
Les effets secondaires les plus fréquemment observés (chez 1 à 10 patients sur 100) ont été l’ érythème (rougeur), la sensibilité, le gonflement du site recouvrant l’ implant et l’ ossification hétéro topique (développement d’ os dans des zones anormales) ou la myosite ossifiante (croissance osseuse anormale dans le muscle).
For the full list of all side effects reported with Osigraft, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Osigraft, veuillez vous reporter à la notice.
Osigraft should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eptotermin alfa or to collagen.
Osigraft ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ éptotermine alfa ou au collagène.
Osigraft should also not be used by the following groups of patients: • skeletally immature (still growing), • with an autoimmune disease (where the immune system attacks parts of the body), • with an active infection at the surgery site or another serious infection, • without enough skin or blood supply at the fracture site, • where the fracture is disease-related (such as metabolic bone disease or cancer), • with have a tumour near the fracture, • receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression.
Osigraft ne doit pas non plus être utilisé dans les cas suivants: • Immaturité du squelette (croissance en cours), • maladie auto-immune (lorsque le système immunitaire attaque certaines parties du corps), • infection active sur le site opéré ou autre infection grave, • couverture cutanée et vascularisation inadéquates du site de fracture, • fractures pathologiques (comme les maladies osseuses métaboliques ou le cancer), • tumeur à proximité de la fracture, • patients traités par chimiothérapie, radiothérapie ou immunosuppresseurs.
Why has Osigraft been approved?
Pourquoi Osigraft a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Osigraft’ s benefits are greater than its risks for the treatment of nonunion of tibia of at least nine month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les effets bénéfiques d’ Osigraft étaient supérieurs à ses risques pour le traitement de fractures non consolidées du tibia datant d’ au moins neuf mois, secondaires à un traumatisme, chez des patients dont le squelette est adulte, dans les cas où un traitement antérieur par autogreffe a échoué ou quand l’ utilisation d’ une autogreffe est impossible.
The Committee recommended that Osigraft be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé la délivrance de l’ autorisation de mise sur le marché pour Osigraft.
Other information about Osigraft:
Autres informations relatives à Osigraft:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Osigraft to Howmedica International S. de R.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Osigraft à Howmedica International S. de R.
L. on 17 May 2001.
L. le 17 mai 2001.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 17 mai 2006.
The full EPAR for Osigraft is available here.
L’ EPAR complet est disponible ici: ici.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation
Osigraft 3,3 mg poudre pour suspension implantable
Each vial contains 1g powder with 3.3 mg of eptotermin alfa*
Chaque flacon contient 1 g de poudre, avec 3,3 mg d’ eptotermin alfa*
* Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
* Protéine ostéogénique humaine dérivée d’ une lignée de cellules d’ ovaire de hamster chinois (CHO) par technologie ADN recombinante
Powder for suspension for implantation.
Poudre pour suspension implantable.
Osigraft is a white to off-white granular powder.
Osigraft est une poudre granuleuse de couleur blanc à blanc cassé.
Treatment of nonunion of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Traitement de fractures non consolidées du tibia datant d’ au moins 9 mois, secondaires à un traumatisme, chez des patients dont le squelette est adulte, dans les cas où un traitement antérieur par autogreffe a échoué ou quand l’ utilisation d’ une autogreffe est impossible.
Osigraft should be used by an appropriately qualified surgeon.
Osigraft doit être utilisé par un chirurgien spécialisé.
Treatment requires a single surgery.
Le traitement ne nécessite qu’ une seule intervention chirurgicale.
Depending on the size of the defect, more than a single 1 g vial of Osigraft may be required.
Selon les dimensions de la lésion, plusieurs flacons de 1 g d’ Osigraft peuvent être nécessaires.
The maximum human dose should not exceed 2 vials since efficacy in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
La dose maximale humaine ne doit pas dépasser 2 flacons, étant donné que l’ efficacité dans le traitement de fractures non consolidées avec lacunes nécessitant des doses plus élevées n’ a pas été établie.
Osigraft is contraindicated in children (see section 4.3).
Osigraft est contre-indiqué chez les enfants (voir section 4.3).
Osigraft is administered by direct surgical placement at the defect site in contact with the prepared bone surface.
Osigraft est mis directement en place sur le site de la lésion en contact avec la surface préparée de l’ os.
The surrounding soft tissues are then closed around the implant.
Les tissus mous environnants sont alors refermés autour de l’ implant.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the fracture site using concomitant intramedullary nailing.
L’ expérience des essais cliniques contrôlés se limite à la stabilisation du site de la fracture au moyen d’ un enclouage médullaire concomitant.
Using sterile technique, remove the vial from its packaging.
À l’ aide d’ une technique aseptique, retirer le flacon de son emballage.
Lift the plastic flip-top and remove the crimp from the vial.
Soulever l’ opercule plastique rabattable et retirer le sertissage du flacon.
Handle the crimp with care.
Manipuler le sertissage avec précaution.
The edges of the crimp are sharp and may cut or damage gloves.
Les bords du sertissage sont tranchants et peuvent couper ou endommager les gants.
Aligning your thumb with the internal gap of the stopper, pry up the edge of the stopper.
Aligner le pouce sur l’ échancrure interne du bouchon et soulever le bord du bouchon.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of Osigraft.
Une fois
2 Do not insert a needle through the stopper.
2 que le vide n’ est plus assuré, retirer le bouchon du flacon tout en maintenant le flacon droit afin d’ éviter toute perte d’ Osigraft.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating the Osigraft.
La ponction du bouchon par une aiguille risque d’ entraîner la contamination d’ Osigraft par des particules du matériau de fabrication du bouchon.
Reconstitute the product as explained in section 6.6.
Reconstituer le produit conformément à la section 6.6.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that the reconstituted Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Débrider les tissus fibreux, nécrotiques ou sclérotiques et décortiquer l’ os de manière appropriée, de façon à ce que l’ Osigraft reconstitué soit en contact direct avec l’ os qui saigne et le tissu osseux viable.
Provide adequate haemostasis to ensure that Osigraft is not dislodged from the surgical site.
Assurer une hémostase adéquate pour qu’ Osigraft ne soit pas délogé du site opératoire.
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
Au besoin, irriguer avant d’ implanter Osigraft.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to implantation of Osigraft.
Si possible, accomplir les gestes chirurgicaux sur le site avant l’ implantation d’ Osigraft.
Apply Osigraft to the prepared osseous tissue site using a sterile instrument such as a spatula or curette.
Appliquer Osigraft sur le site tissulaire osseux préparé à l’ aide d’ un instrument stérile tel que spatule ou curette.
The amount of Osigraft used should approximate the size of the bone defect.
La quantité d’ Osigraft utilisé doit correspondre aux dimensions de la lésion osseuse.
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
Ne pas aspirer ou irriguer directement dans le site de l’ implant, car des particules d’ Osigraft risqueraient d’ être enlevées.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Au besoin, retirer l’ excès de liquide en aspirant à côté du site de l’ implant ou en absorbant soigneusement la zone avec une éponge stérile.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Refermer les tissus mous autour de la lésion contenant l’ Osigraft à l’ aide d’ un matériel de suture électif.
Closure is critical for containment of the implant in the area of the defect.
La fermeture est essentielle pour le maintien de l’ implant dans la zone de la lésion.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any Osigraft, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Après la fermeture des tissus mous autour de la lésion, irriguer le champ, si nécessaire, pour évacuer l’ Osigraft qui se serait délogé pendant la fermeture des tissus mous.
Do not place a drain directly in the implant site.
Ne pas poser de drain sur le site de l’ implant.
If required, place it subcutaneously.
Au besoin, poser un drain par voie sous-cutanée.
Osigraft must not be used in treating patients who:
Osigraft ne doit pas être utilisé pour traiter les patients qui:
have a known hypersensitivity to the active substance or to collagen;
présentent une hypersensibilité connue à la substance active ou au collagène;
have skeletal immaturity;
ont une immaturité du squelette;
have known autoimmune disease, including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis;
ont une maladie auto-immune connue, y compris polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, sclérodermie, syndrome de Sjögren et dermatomyosite/ polymyosite;
have active infection at the site of non-union or active systemic infection;
ont une infection active sur le site de la non-consolidation ou infection systémique active;
have inadequate skin coverage and vascularity of the non-union site;
ont une couverture cutanée et vascularisation inadéquates du site de non-consolidation;
would have application to vertebral fractures;
auront une application à des fractures vertébrales;
have a non-union resulting from pathological fractures, metabolic bone disease or tumours;
ont des non-consolidations résultant de fractures pathologiques, de tumeurs ou maladies osseuses métaboliques;
have any tumour in the vicinity of the non-union site;
ont une tumeur à proximité du site de non-consolidation;
are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression;
reçoivent une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement par immunosuppresseurs.
4.4 Special warnings and precautions for use
3 4.4 Mises en garde et précautions particulières d’ emploi
Osigraft does not provide any biomechanical strength and should be used with internal or external fixation where initial mechanical stabilisation is required.
Osigraft ne présente pas de résistance biomécanique et doit être utilisé avec une fixation interne ou externe, pour laquelle une stabilisation mécanique initiale est requise.
However, external fixation may not provide sufficient immobilisation.
Cependant, il est possible qu’ une fixation externe ne fournisse pas une immobilisation suffisante.
Motion in the non-union site may disrupt the fracture healing process.
Tout mouvement au niveau du site de non-consolidation est susceptible de perturber le processus de consolidation de la fracture.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of tibial non-union site using
L’ expérience des essais cliniques contrôlés se limite à la stabilisation du site de non-consolidation tibiale au moyen d’ un enclouage médullaire concomitant.
Locking intramedullary rods have been used in the majority of cases.
Des tiges intra-médullaires de verrouillage ont été utilisées dans la majorité des cas.
Use of Osigraft does not guarantee repair, additional surgeries may be required.
L’ utilisation d’ Osigraft ne garantit pas une réparation, des interventions chirurgicales supplémentaires peuvent être nécessaires.
Any material dislodged from the non-union site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Tout élément délogé du site de non-consolidation peut entraîner une ossification ectopique dans les tissus environnants avec des complications potentielles.
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Par conséquent, Osigraft ne doit être utilisé sur la lésion que dans de bonnes conditions de visibilité et avec très grand soin.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute perte d’ Osigraft en raison de l’ irrigation, de la fermeture défectueuse des tissus environnants ou d’ une hémostase inadéquate.
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of Osigraft.
Des anticorps de la protéine OP-1 ont été détectés chez 66% des patients dans l’ étude sur les fractures tibiales non consolidées, après administration d’ Osigraft.
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
L’ analyse de ces anticorps a montré que 9% avaient une capacité neutralisante.
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Toutefois, aucune association avec le résultat clinique ou avec un effet indésirable n’ a pu être observée dans les études cliniques.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Une réponse immunitaire à Osigraft doit être envisagée et des tests appropriés de détection de la présence d’ anticorps dans le sérum doivent être effectués, dans les cas où un effet indésirable d’ origine immunologique est soupçonné, y compris les cas où Osigraft est inefficace.
Repeated use of Osigraft cannot be recommended.
L’ emploi renouvelé d’ Osigraft ne peut être recommandé.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
Les études sur les anticorps anti-OP-1 ont démontré une certaine réactivité croisée avec des protéines BMP très apparentées, les BMP-5 et BMP-6.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Les anticorps anti-OP-1 ont l’ aptitude de neutraliser l’ activité biologique in vitro au moins de la protéine BMP-6.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Par conséquent, une administration renouvelée d’ Osigraft risque de développer une auto- immunité envers les protéines BMP endogènes.
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended.
L’ emploi d’ Osigraft en association avec un produit synthétique pour le comblement de cavités osseuses peut provoquer un risque local accru d'inflammation, d'infection et de migration occasionnelle du matériel implanté et n'est donc pas recommandé.
The pivotal clinical trial supporting the approval of Osigraft did not include the use of synthetic bone void fillers.
L’ essai clinique de base, à l’ origine de l’ approbation d’ Osigraft, n’ a pas inclus l’ emploi de produits synthétiques pour le comblement de cavités osseuses.
Post market surveillance data has signaled that the use of Osigraft in combination with a synthetic bone void filler may lead to an increase in local inflammation infection and occasional migration of the implanted materials.
Les données de surveillance après commercialisation ont signalé que l’ emploi d’ Osigraft associé à un produit synthétique pour le comblement de cavités osseuses peut provoquer une augmentation locale des inflammations, infections et des migrations occasionnelles du matériel implanté.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-OP-1 antibodies on embryo- foetal development (see section 5.3).
Les études animales conduites ne permettent pas d’ exclure des effets des anticorps anti-OP-1 sur le développement embryonnaire/ fœ tal (voir section 5.3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, Osigraft should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see section 4.4 & section 5.3).
En raison des risques inconnus associés à l’ éventuel développement d’ une neutralisation des anticorps de la protéine OP-1 chez le fœ tus, Osigraft ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie les risques potentiels pour le fœ tus (voir section 4.4 et section 5.3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent être invitées à utiliser un moyen de contraception efficace pendant au moins 12 mois après le traitement.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de toute possibilité de grossesse avant tout traitement par Osigraft.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk has been shown.
4 Dans les études animales, l’ excrétion des anticorps anti-OP-1 de classe IgG dans le lait a été démontrée.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy (see Section 5.3).
L’ IgG humaine étant secrétée dans le lait maternel, et la nocivité potentielle en étant inconnue pour le nourrisson, l’ allaitement doit être proscrit pendant le traitement avec Osigraft (voir Section 5.3).
Osigraft should be given to breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Osigraft ne doit être administré aux femmes qui allaitent que si le médecin traitant juge que les avantages l’ emportent sur les risques.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Il est recommandé d’ arrêter d’ allaiter suite à tout traitement avec le médicament.
4 Osigraft is implanted by an invasive surgical procedure, for example during open reduction of a fracture site.
Osigraft est implanté au cours d’ une intervention chirurgicale invasive, notamment pendant la réduction d’ une fracture ouverte.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis, mechanical complications of mechanical support, hematoma, dehiscence, nausea, fever and pain.
Les effets indésirables qui se manifestent après une telle intervention et qui ne sont pas spécifiquement associés au produit peuvent inclure une infection de la plaie, une ostéomyélite, des complications mécaniques du support mécanique, des hématomes, une désunion, des nausées, de la fièvre et des douleurs.
The incidence of these events in clinical studies was > 10%.
L’ incidence de ces effets au cours d’ études cliniques a été supérieure à 10%.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft, except in the case of osteomyelitis for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Cette incidence était statistiquement supérieure dans le groupe avec autogreffe.
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported in clinical trials: erythema, tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification/ myositis ossificans.
Les effets indésirables suivants ont été couramment (> 1/ 100, < 1/ 10) rapportés lors des essais cliniques: érythème, sensibilité, gonflement du site recouvrant l’ implant et ossification hétéro topique/ myosite ossifiante.
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Protéine Morphogénétique Osseuse, code ATC:
It is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
C’ est un produit médicamenteux ostéoinducteur et ostéoconducteur.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
L’ eptotermin alfa, le principe actif, amorce la formation osseuse par l’ induction de la différenciation cellulaire de cellules mésenchymateuses qui sont recrutées par le site d’ implantation à partir de la moelle osseuse, du périoste et du muscle.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Une fois lié à la surface cellulaire, le principe actif déclenche une cascade d’ événements cellulaires conduisant à la formation de chondroblastes et d’ ostéoblastes, qui jouent un rôle important dans le processus de formation osseuse.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
La matrice collagène est insoluble et composée de particules dont les dimensions se situent entre 75 et 425 µm.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
Cette matrice assure un support biorésorbable adéquat pour les processus de prolifération et de différenciation cellulaires d’ ancrage, déclenchés par le principe actif.
The cellular events induced by the active substance take place within the collagen matrix.
Les événements cellulaires déclenchés par le principe actif s’ effectuent alors dans la matrice collagène.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the surrounding healthy bone.
Cette matrice est également ostéoconductrice et permet l’ accroissement de l’ os dans la zone lésée à partir des os sains environnants.
The new bone formed is mechanically and radiographically comparable to normal bone.
Le nouvel os formé est comparable à l’ os normal du point de vue mécanique et radiographique.
The new bone remodels naturally, cortices are formed and marrow elements are generated.
Il y a remodelage naturel du nouvel os formé, formation de substance corticale et génération d’ éléments de la moelle.
However, use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgery may be required.
Toutefois, l’ utilisation d’ Osigraft ne garantit pas la réparation; une intervention chirurgicale supplémentaire peut être nécessaire.
The Tibial Nonunion pivotal trial compared Osigraft with autograft, with a primary efficacy endpoint at 9 months post-treatment.
L’ étude pivot dans les fractures tibiales non consolidées a comparé Osigraft à l’ autogreffe, avec un critère d’ efficacité primaire à 9 mois de traitement.
Clinical outcomes of pain and weight-bearing were comparable to the autograft (81% success in the Osigraft group, 77% success in the autograft goup).
5 charge ont été comparables à l’ autogreffe (81% de succès dans le groupe Osigraft, 77% de succès dans le groupe avec autogreffe).
The radiographic healing results of the Osigraft treatment group were slightly inferior compared to the autograft control group (68% and 79% respectively).
Les résultats radiographiques de consolidation dans le groupe de traitement avec Osigraft ont été légèrement moins bons que dans le groupe avec autogreffe (68% et 79% respectivement).
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
Il n’ existe aucune donnée sur la pharmacocinétique du principe actif chez l’ homme.
However, results from Osigraft implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is largely unavailable systemically.
Cependant, les résultats d’ études portant sur l’ implantation d’ Osigraft chez l’ animal démontrent que la distribution dans l’ organisme de l’ eptotermin alfa, le principe actif, est faible.
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats, dogs and primates) were performed.
Des études en dose unique et en dose répétée ont été conduites sur une série de modèles animaux (rats, chiens et primates).
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
Les résultats n’ ont montré aucun effet toxique systémique ou inattendu pendant la période d’ observation et après l’ administration.
5 In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
Selon une étude d’ une durée de 2 ans chez le rat portant sur l’ implantation sous-cutanée, une formation hétérotopique de tissu osseux a été observée comme prévu.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
L’ apparition d’ un sarcome a été associée à la présence à long terme de tissu osseux hétérotopique.
This effect, termed solid state carcinogenicity, frequently has been observed in rats where solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Cet effet, appelé pouvoir carcinogène d’ état solide, a été fréquemment observé chez le rat après implantation sous-cutanée de matières solides (plastiques ou métaux).
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma.
Une ossification hétérotopique intervient couramment chez l’ homme suite à un traumatisme accidentel ou chirurgical.
Heterotopic ossification may also occur following use.
Une ossification hétérotopique est également susceptible de se produire après utilisation.
(See Section 4.8 Undesirable Effects.) However, there is evidence to suggest that heterotopic ossification is not linked to sarcoma in humans.
(Voir Section 4.8 Effets indésirables.) Cependant, certains éléments suggèrent que l’ ossification hétérotopique n’ est pas liée au sarcome chez l’ homme.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs following two long bone defects treated with repeat implantations.
L’ effet des anticorps anti-OP-1 sur la cicatrisation osseuse a été étudié chez le chien après traitement par implantations renouvelées de deux os long.
The results of radiological and histological examinations in this non-clinical study showed bone healing with the initial and repeat exposure in the same animal.
Les résultats des examens radiographiques et histologiques de cette étude non clinique ont démontré la cicatrisation osseuse après exposition initiale et renouvelée chez le même animal.
Antibodies to OP-1 and bovine bone collagen type 1 were found after both exposures; the antibody peak concentration was higher after the second implantation.
La concentration maximale des anticorps a été supérieure après la deuxième implantation.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
Les niveaux d’ anticorps ont baissé en direction de la valeur initiale pendant la période de suivi.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Des études contrôlées des effets de l’ exposition à l’ eptotermin alfa sur le développement pré et post-natal ont été réalisées à l’ aide de modèles avec des lapins.
Eptotermin alfa in Freund’ s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
De l’ eptotermin alfa dans un adjuvant de Freund a d’ abord été administrée par voie sous-cutanée sous forme de rappels après 14 et 28 jours.