qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
You may experience dermatologic toxicities (skin reactions), if these worsen or become intolerable please tell your doctor or nurse immediately.
Si ces réactions s’ aggravent ou deviennent intolérables, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou votre infirmière.
It is recommended that you limit sun exposure whilst receiving Vectibix and if you are experiencing skin reactions as sunlight can worsen these.
Il est recommandé de limiter toute exposition au soleil pendant le traitement par Vectibix et si vous présentez des réactions cutanées, le soleil pouvant les aggraver.
Wear sunscreen and a hat if you are going to be exposed to sunlight.
Appliquez de la crème solaire et portez un chapeau si vous vous exposez au soleil.
Your doctor will ask you to come in for tests to monitor hypomagnesaemia (low magnesium levels in the blood) and hypocalcaemia (low calcium levels in the blood) periodically during your treatment, and for up to 8 weeks after you have finished your treatment.
Votre médecin vous demandera d’ effectuer des tests afin de rechercher une hypomagnésémie (faible taux de magnésium dans le sang) et une hypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang) périodiquement au cours de votre traitement et jusqu’ à 8 semaines après l’ arrêt du traitement.
Vectibix has not been tested in pregnant women.
Vectibix n'a pas été étudié chez la femme enceinte.
It is important to tell your doctor if you are pregnant; think you may be pregnant; or plan to get pregnant.
Il est important de signaler à votre médecin si vous êtes enceinte, soupçonnez d’ être enceinte ou envisagez de l’ être.
Vectibix could affect your ability to stay pregnant.
Vectibix pourrait affecter votre capacité à rester enceinte.
If you are a woman of child bearing potential, you should use suitable methods of contraception during treatment with Vectibix and for 6 months after the last dose.
Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement par Vectibix et pendant les 6 mois qui suivent l'administration de la dernière dose.
Do not breast-feed your baby during treatment with Vectibix and for 3 months after the last dose.
N'allaitez pas votre enfant pendant toute la durée du traitement par Vectibix et pendant les 2 mois qui suivent l'administration de la dernière dose.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines n'a été réalisée.
You should speak with your doctor before driving or using machines, as some side effects may impair your ability to do so safely.
Parlez à votre médecin avant de conduire ou d’ utiliser des machines, certains effets indésirables pouvant avoir une influence sur votre capacité à le faire sans risque.
HOW TO USE VECTIBIX
COMMENT PRENDRE VECTIBIX
Vectibix will be administered in a healthcare facility under the supervision of a doctor experienced in the use of anti-cancer medicines.
Un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux supervisera votre traitement par Vectibix.
Vectibix is administered intravenously (into a vein) with an infusion pump (a device that gives a slow injection).
24 Vectibix est administré par voie intraveineuse (dans une veine) à l'aide d'une pompe à perfusion (appareil à injection lente).
The recommended dose of Vectibix is 6 mg/ kg (milligrams per kilogram of body weight) given once every two weeks.
La dose recommandée de Vectibix est de 6 mg/ kg (milligrammes par kilogramme de poids corporel) administrée une fois toutes les deux semaines.
The treatment will usually be given over a period of approximately 60 minutes.
Le traitement est habituellement administré pendant 60 minutes environ.
Like all medicines, Vectibix can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Vectibix peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
24 Very common side effects (seen in more than 1 in 10 people who take Vectibix) were: • pruritis (itching); erythaema (redness of skin); rash; skin exfoliation (flaking skin); dry skin; skin fissures (cracks in the skin); • paronychia (infection of a nail bed); • diarrhoea; • fatigue (extreme tiredness); • nausea and vomiting; • cough; dyspnoea (breathing difficulties).
Les effets indésirables très fréquents (observés chez plus de 10% des patients traités par Vectibix) ont été: • prurit (démangeaisons), érythème (rougeur de la peau), rash, desquamation (peau qui pèle), peau sèche, crevasses (fissures dans la peau); • paronychie (infection du lit de l'ongle); • diarrhée; • fatigue (fatigue extrême); • nausées et vomissements; • toux, dyspnée (difficulté à respirer);
Common side effects (seen in more than 1, but less than 10 in 100 people taking Vectibix) were: • infusion type reactions (which may include signs and symptoms such as chills; and/ or pyrexia (fever or high temperature); • hypomagnesaemia (low magnesium levels in the blood); • hypocalcaemia (low calcium levels in the blood); • hypokalaemia (low potassium levels in the blood); • dehydration; • headache; • conjunctivitis (eye inflammation); growth of eyelashes and increased lacrimation (flow of tears); ocular hyperaemia (redness of the eye); dry eye; eye pruritus (itchy eyes); • pulmonary embolism (blood clot in the lung); • stomatitis (mouth ulcers and cold sores); mucosal inflammation (inflammation of the mouth); dry mouth; • onycholysis (loosening of the nails); • hypertrichosis (excess hair growth); alopecia (hair loss); • nasal dryness.
Les effets indésirables fréquents (observés chez plus de 1% mais moins de 10% des patients traités par Vectibix) ont été: • réactions liées à la perfusion qui peuvent inclure des signes et symptômes tels que frissons et/ ou pyrexie (fièvre); • hypomagnésémie (faible taux de magnésium dans le sang); • hypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang); • hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang); • déshydratation; • maux de tête; • conjonctivite (inflammation de l 'œ il), croissance des cils et larmoiement; hyperémie oculaire (rougeur de l 'œ il), sécheresse des yeux, prurit des yeux (démangeaison); • embolie pulmonaire (caillot sanguin pulmonaire) • stomatite (ulcères de la bouche et boutons de fièvre), inflammation de la muqueuse buccale (inflammation de la bouche), bouche sèche; • onycholyse (perte des ongles); • hypertrichose (excès de pilosité), alopécie (perte des cheveux); • sècheresse du nez.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Si un des effets mentionnés devient grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.
Important information about some of the ingredients of Vectibix
Information importante concernant la composition de Vectibix
HOW TO STORE VECTIBIX
COMMENT CONSERVER VECTIBIX
Vectibix will be stored in the healthcare facility where it is used.
Vectibix sera conservé dans le centre de soins où il est utilisé.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
25 A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).
Store in the original carton in order to protect from light.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l’ abri de la lumière.
Do not use Vectibix after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Ne pas utiliser Vectibix après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette du flacon et de la boîte après EXP.
What Vectibix contains
Que contient Vectibix
The active substance is panitumumab 20 mg/ ml.
La substance active est le panitumumab 20 mg/ ml.
The other ingredients of Vectibix are sodium chloride, sodium acetate trihydrate, acetic acid (glacial) and water for injections.
Les autres ingrédients de Vectibix sont le chlorure de sodium, le trihydrate d’ acétate de sodium, l’ acide acétique (glacial) et de l'eau pour préparations injectables.
What Vectibix looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que Vectibix et contenu de l'emballage extérieur
Vectibix is a colourless liquid that may contain visible particles and is supplied in a vial.
Vectibix est une solution incolore présenté en flacon et qui peut contenir des particules visibles.
Each pack contains one vial of either 5 ml, 10 ml or 20 ml of concentrate.
Chaque boîte contient un flacon de 5 ml, de 10 ml ou de 20 ml de solution à diluer.
Amgen Belgique/ Belgien Tel/ Tél: +32 (0)2 7752711
Belgique/ Belgien Tel/ Tél: +32 (0)2 7752711 Tel/ Tél: +32 (0)2 7752711
Magyarország Amgen Kft.
Magyarország България Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 700
Б .Браун Медикал ООД Tel.: +36 1 35 44 700 Тел: + 359(2) 8080711
Deutschland AMGEN GmbH Tel: +49 (0)89 1490960
26 Norge Deutschland Amgen AB AMGEN GmbH Tel: +47 23308000 Tel: +49 (0)89 1490960
This medicine has been given “ conditional approval”.
Ce médicament a reçu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle.
This means that there is more evidence to come about this medicine.
Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicament sont attendues.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
L’ agence européenne des médicaments (EMEA) devra évaluer les nouvelles données de ce médicament et la notice sera mise à jour si nécessaire.
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
27 Les informations suivantes sont destinées exclusivement à l'attention des professionnels de santé:
Vectibix should be diluted in 0.9% sodium chloride injection by healthcare professional using aseptic technique.
Vectibix doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% par un professionnel de santé dans des conditions d’ asepsie.
Withdraw the necessary amount of Vectibix for a dose of 6 mg/ kg.
Prélever la quantité nécessaire de panitumumab pour une dose de 6 mg/ kg.
Doses higher than 1000 mg should be diluted in 150 ml 0.9% sodium chloride injection.
Les doses supérieures à 1000 mg doivent être diluées dans 150 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%.
The final concentration should not exceed 10 mg/ ml.
La concentration finale de doit pas dépasser 10 mg/ ml.
The infusion line should be flushed with sodium chloride solution before and after Vectibix administration to avoid mixing with other medicinal products or IV solutions.
Le cathéter doit être rincé avec une solution de chlorure de sodium avant et après l’ administration de Vectibix afin d’ éviter toute interaction avec d’ autres médicaments ou d’ autres solutions intraveineuses.
27 Vectibix must be administered as an intravenous infusion via an infusion pump, using a low protein binding 0.2 or 0.22 micrometer in-line filter, through a peripheral line or indwelling catheter.
Vectibix doit être administré par perfusion intraveineuse à l'aide d'une pompe à perfusion, en utilisant un filtre en ligne à faible pouvoir de fixation protéique de 0,2 ou 0,22 microns, par une voie d’ abord périphérique ou un cathéter tunnelisé.
Doses higher than 1000 mg should be infused over approximately 90 minutes.
Les doses supérieures à 1000 mg doivent être administrées pendant une durée approximative de 90 minutes.
What is Velcade?
Qu’ est -ce que Velcade?
Velcade is a powder that is made up into a solution for injection.
Velcade est une poudre destinée à être reconstituée en solution pour injection.
It contains the active substance bortezomib.
Son principe actif est le bortezomib.
What is Velcade used for?
Dans quel cas Velcade est -il utilisé?
Velcade is an anticancer medicine.
Velcade est un médicament anticancéreux.
It is used to treat adults with multiple myeloma, a cancer of the plasma cells in the bone marrow.
Il est utilisé pour traiter des adultes atteints de myélome multiple, un cancer des plasmocytes de la moelle osseuse.
Velcade is used in the following groups:  patients who have not been treated before and who are not suitable for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
Velcade est utilisé dans les groupes suivants:  chez des patients n'ayant encore subi aucun traitement et qui ne peuvent être traités par une chimiothérapie à haute dose liée à une transplantation de moelle osseuse.
In these patients, Velcade is used in combination with melphalan and prednisone (other medicines for multiple myeloma);  patients whose disease is progressive (getting worse) and who have failed to respond to at least one other treatment and have already had, or cannot undergo, a bone marrow transplant.
Chez ces patients, Velcade est utilisé en association avec du melphalan et de la prednisone (d'autres médicaments pour traiter le myélome multiple);  chez des patients dont la maladie est en progression (s'aggrave), qui n'ont pas répondu à au moins un autre traitement et ont déjà subi, ou ne peuvent subir, une transplantation de moelle osseuse.
Velcade is used on its own in these patients.
Chez ces patients, Velcade est utilisé en monothérapie.
How is Velcade used?
Comment Velcade est -il utilisé?
Treatment with Velcade should only be started and given under the supervision of a doctor who has experience in the use of cancer chemotherapy.
Le traitement par Velcade doit être prescrit et administré uniquement sous la surveillance d’ un médecin expérimenté dans l’ utilisation de la chimiothérapie anticancéreuse.
The recommended starting dose is 1.3 mg per square metre body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
La dose initiale recommandée est de 1,3 mg par mètre carré de surface corporelle du patient (qui se calcule sur la base de la taille et du poids du patient).
The solution is given as a three- to five-second injection through a catheter (a thin sterile tube) into a vein.
La solution est administrée sous la forme d'une injection qui dure de 3 à 5 secondes, par un cathéter (fin tube stérile) dans une veine.
When used in combination with melphalan and prednisone, Velcade is given twice a week on weeks 1, 2, 4 and 5 of a six-week treatment cycle.
Lorsqu'il est utilisé en association avec du melphalan et de la prednisone, Velcade est administré deux fois par semaine au cours des semaines 1, 2, 4 et 5 d'un cycle de traitement de six semaines.
This cycle is repeated three more times, followed by five cycles of once-weekly injections.
Ce cycle est répété trois fois et suivi de cinq cycles d'une injection hebdomadaire.
When used on its own, Velcade is given twice a week on weeks 1 and 2 of a three-week treatment cycle.
En monothérapie, Velcade est administré deux fois par semaine au cours des semaines 1 et 2 d'un cycle de trois semaines.
Patients who respond fully to treatment should receive two more cycles, but patients who only partially respond to treatment should receive up to eight cycles.
Les patients qui répondent totalement au traitement doivent recevoir deux cycles de traitement supplémentaires, mais les patients qui n’ ont que partiellement répondu au traitement doivent recevoir jusqu'à huit cycles de traitement.
If a patient develops severe side effects after a treatment cycle, the treatment must be suspended and the dose adjusted.
Si un patient présente d’ importants effets indésirables après un cycle de traitement, le traitement doit être suspendu et la dose adaptée.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the proteins in the cancer cells, such as the proteins that control the growth of the cells, are not broken down, the cells are affected and they eventually die.
Il bloque le protéasome, un système au sein des cellules qui dégrade les protéines lorsque celles -ci ne sont plus nécessaires.
How has Velcade been studied?
Quelles études ont été menées sur Velcade?
The effectiveness of Velcade has been studied in four main studies.
L’ efficacité de Velcade a été étudiée dans le cadre de quatre études principales.
The first study involved 682 patients who had not been treated before and were not suitable for high- dose chemotherapy with bone marrow transplant.
La première étude concernait 682 patients qui n'avaient encore reçu aucun traitement et ne pouvaient être traités par une chimiothérapie à haute dose associée à une transplantation de moelle osseuse.
The study compared the effects of adding Velcade to melphalan and prednisone with those of melphalan and prednisone alone.
L'étude a comparé les effets obtenus en associant Velcade à du melphalan et de la prednisone avec les effets obtenus par du melphalan et de la prednisone en monothérapie.
The other three studies looked at patients who had received at least one previous treatment and whose disease was getting worse during their most recent treatment.
Les trois autres études ont porté sur des patients qui avaient déjà reçu au moins un traitement antérieur et dont la maladie s'était aggravée lors de leur traitement le plus récent.
In one study, the effectiveness of Velcade was compared with that of high-dose dexamethasone (another medicine for multiple myeloma) in 669 patients.
Lors de l’ une de ces études, l’ efficacité de Velcade a été comparée à celle de la dexaméthasone (un autre médicament utilisé pour traiter le myélome multiple) à forte dose chez 669 patients.
In the other two studies, including a total of 256 patients, Velcade was not compared with any other treatments.
Dans les deux autres études, incluant 256 patients au total, Velcade n’ a pas été comparé à d’ autres traitements.
The main measures of effectiveness were the number of patients who responded to treatment and the time taken for the disease to get worse.
Les principaux critères d’ évaluation de l’ efficacité étaient le nombre de patients ayant répondu au traitement et le délai avant aggravation de la maladie.
What benefit has Velcade shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Velcade au cours des études?
In patients who had not been treated before, adding Velcade to melphalan and prednisone increased the time until the disease got worse: it took an average of 20.7 months in patients receiving Velcade and 15.0 months in those receiving only melphalan and prednisone.
Chez les patients n'ayant reçu aucun traitement auparavant, l'association de Velcade à du melphalan et de la prednisone a augmenté le délai avant aggravation de la maladie: celui -ci était d'environ 20,7 mois chez les patients recevant Velcade et de 15.0 mois chez ceux ne recevant que du melphalan et de la prednisone.
In patients who had been treated before, the time taken for the disease to get worse was, on average, 6.2 months with Velcade and 3.5 months with dexamethasone in the comparative study.
Chez les patients ayant déjà reçu un traitement, le délai avant aggravation de la maladie était en moyenne de 6,2 mois sous Velcade et de 3,5 mois sous dexaméthasone dans l'étude comparative.
In the other two studies, around 34% of the patients responded partially or completely to treatment with Velcade.
Dans les deux autres études, environ 34% des patients ont répondu partiellement ou complètement au traitement par Velcade.
What is the risk associated with Velcade?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Velcade?
The most common side effects with Velcade (seen in more than 1 patient in 10) are herpes zoster (shingles), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), neutropenia (too few of the white blood cells that fight infection), reduced appetite, peripheral neuropathy with paraesthesia (tingling or numbness and pins and needles), headache, dyspnoea (breathlessness), nausea (feeling sick), diarrhoea, vomiting, constipation, rash, myalgia (muscle pain), fatigue (tiredness) and pyrexia (fever).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Velcade (chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: herpès zoster (zona), thrombocytopénie (faible numération de plaquettes sanguines), anémie (faible numération de globules rouges), neutropénie (trop faible nombre de globules blancs combattant l’ infection), perte d’ appétit, neuropathie périphérique avec paresthésie (fourmillements/ engourdissement et picotements), maux de tête, dyspnée (essoufflement), nausées (envie de vomir), diarrhées, vomissements, constipation, irritation, myalgie (douleur musculaire), fatigue et état fébrile (fièvre).
For the full list of all side effects reported with Velcade, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables sous Velcade, voir la notice.
Velcade should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bortezomib, boron or to any of the other ingredients.
Velcade ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au bortezomib, au bore ou à l’ un des autres composants.
It must not be given to patients with severe liver disease, ‘ acute diffuse infiltrative pulmonary disease’ (a severe lung problem) or pericardial disease (disease affecting the sac that surrounds the heart).
Il ne doit pas être administré à des patients souffrant de troubles hépatiques sévères, d’ une « maladie pulmonaire infiltrative diffuse aiguë » (une affection pulmonaire grave) ou d’ une maladie du péricarde (maladie affectant le sac enveloppant le cœ ur).
Why has Velcade been approved?
Pourquoi Velcade a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Velcade’ s benefits are greater than its risks for the treatment of multiple myeloma.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Velcade sont supérieurs à ses risques dans le traitement du myélome multiple.
The Committee recommended that Velcade be given marketing authorisation.
Velcade a été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles ».
Velcade has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Cela signifie que, pour des raisons scientifiques, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes concernant Velcade.
What information is still awaited for Velcade?
Quelles informations sont encore en attente au sujet de Velcade?
The company that makes Velcade will carry out further studies looking in particular at the distribution of Velcade in the body (especially after repeated doses), and at the risk of patients developing amyloidosis (a build-up of a type of protein called amyloid in the body) or of amyloidosis getting worse.
La société qui fabrique Velcade réalisera des études supplémentaires visant notamment à s’ intéresser à la répartition de Velcade dans le corps (en particulier après des doses répétées), et au risque que des patients développent une amyloïdose (accumulation d’ un type de protéine, appelée amyloïde, dans le corps) ou voient leur amyloïdose s’ aggraver.
Other information about Velcade:
2/ 3 Autres informations relatives à Velcade:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Velcade on 26 April 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Velcade, le 26 avril 2004.
The marketing authorisation holder is Janssen-Cilag International NV.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Janssen-Cilag International NV.
The marketing authorisation was renewed on 26 April 2009.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 26 avril 2009.
2/ 3 The full EPAR for Velcade is available here.
L’ EPAR complet relatif à Velcade est disponible ici.
ANNEX A EU Number
Numéro UE
VELCADE VELCADE
VELCADE 3,5 mg
3.5 mg 1 mg
1 flacon
Intravenous use Intravenous use
Voie intraveineuse
vial (glass) vial (glass)
Flacon (verre)
1 vial 1 vial
1 flacon
VELCADE 1 mg powder for solution for injection
VELCADE 1 mg poudre pour solution injectable
Each vial contains 1 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Chaque flacon contient 1 mg de bortézomib (sous forme d'ester boronique de mannitol).
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Après reconstitution, 1ml de solution injectable contient 1 mg de bortézomib.
White to off-white cake or powder.
Poudre ou poudre agglomérée, blanc à blanc cassé.
VELCADE in combination with melphalan and prednisone is indicated for the treatment of patients with previously untreated multiple myeloma who are not eligible for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
VELCADE est indiqué en association au melphalan et à la prednisone pour le traitement des patients atteints de myélome multiple non traité au préalable, non éligibles à la chimiothérapie intensive accompagnée d’ une greffe de moelle osseuse.
VELCADE is indicated as monotherapy for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least 1 prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplantation.
VELCADE est indiqué en monothérapie pour le traitement du myélome multiple en progression chez des patients ayant reçu au moins 1 traitement antérieur et qui ont déjà bénéficié ou qui sont inéligibles pour une greffe de moelle osseuse.
Treatment must be initiated and administered under the supervision of a physician qualified and experienced in the use of chemotherapeutic agents.
Le traitement doit être initié et administré sous le contrôle d'un médecin qualifié et expérimenté dans l'utilisation des agents chimiothérapeutiques.
Posology for monotherapy The recommended starting dose of bortezomib is 1.3 mg/ m2 body surface area twice weekly for two weeks (days 1, 4, 8, and 11) followed by a 10-day rest period (days 12-21).
La posologie initiale recommandée de bortézomib est de 1,3 mg/ m2 de surface corporelle deux fois par semaine pendant deux semaines (jours 1, 4, 8 et 11) suivies d'une période de 10 jours sans traitement (jours 12 - 21).
This 3-week period is considered a treatment cycle.
Cette période de 3 semaines est considérée comme un cycle de traitement.
At least 72 hours should elapse between consecutive doses of VELCADE.
Au moins 72 heures doivent s'écouler entre deux doses consécutives de VELCADE.
It is recommended that patients with a confirmed complete response receive 2 additional cycles of VELCADE beyond a confirmation.
Il est recommandé que les patients en réponse complète confirmée reçoivent 2 cycles supplémentaires de VELCADE après confirmation de la réponse.
It is also recommended that responding patients who do not achieve a complete remission receive a total of 8 cycles of VELCADE therapy.
Il est également recommandé que les patients répondeurs mais n'obtenant pas une rémission complète reçoivent un total de 8 cycles de traitement par VELCADE.
Currently there are limited data concerning re-treatment with VELCADE.
Actuellement les données sur la ré-administration de VELCADE sont limitées.
Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
Le traitement par VELCADE doit être interrompu en cas d'apparition de toute toxicité non hématologique de Grade 3 ou de toute toxicité hématologique de Grade 4, à l'exception des
Once the symptoms of the toxicity have resolved, VELCADE treatment may be re-initiated at a 25% reduced dose (1.3 mg/ m2 reduced to 1.0 mg/ m2; 1.0 mg/ m2 reduced to 0.7 mg/ m2).
Après disparition des symptômes liés à la toxicité, le traitement par VELCADE peut être réinitialisé à une dose réduite de 25% (1,3 mg/ m2 réduit à 1,0 mg/ m2; 1,0 mg/ m2 réduit à 0,7 mg/ m2).
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
En cas de persistance ou de récidive de la toxicité à la dose inférieure, l'arrêt de VELCADE doit être envisagé, sauf si les bénéfices du traitement l'emportent nettement sur les risques.
2 Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
Les patients qui présentent une douleur neurologique et/ ou une neuropathie périphérique liée au bortézomib doivent être pris en charge selon le tableau 1 (voir rubrique 4.4).
Patients with pre-existing severe neuropathy may be treated with VELCADE only after careful risk/ benefit assessment.
Les patients présentant une neuropathie sévère préexistante peuvent être traités par VELCADE uniquement après une évaluation soigneuse du rapport risque/ bénéfice.
Recommended* posology modifications for bortezomib-related neuropathy.
Modifications recommandées* de la posologie en cas de neuropathie liée au bortézomib.
Grade 1 with pain or Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Sévérité de la neuropathie Grade 1 (paresthésies, faiblesse musculaire et/ ou perte des réflexes) sans douleur ou sans perte de fonction Grade 1 avec douleur ou Grade 2 (perturbant la fonction mais pas les activités de la vie quotidienne)
Reduce to 1.0 mg/ m2
Modification de la posologie Aucune action Réduire à 1,0 mg/ m2
Grade 2 with pain or Grade 3 (interfering with activities of daily living)
Grade 2 avec douleur ou Grade 3 (perturbant les activités de la vie quotidienne)
Withhold VELCADE treatment until symptoms of toxicity have resolved.
Suspendre le traitement par VELCADE jusqu'à disparition des symptômes.
When toxicity resolves re-initiate VELCADE treatment and reduce dose to 0.7 mg/ m2 and change treatment schedule to once per week.
Ré-initier alors le traitement par VELCADE, réduire la dose à 0,7 mg/ m2 et réduire le rythme d’ administration à une fois par semaine.
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis) and/ or severe autonomic neuropathy
Grade 4 (neuropathie sensitive invalidante ou neuropathie motrice menaçant le pronostic vital ou conduisant à une paralysie) Et/ ou neuropathie autonome sévère
Discontinue VELCADE
Arrêter VELCADE
*Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
* Sur la base des modifications de posologie lors des études de Phase II et III dans le myélome multiple et de l’ expérience après commercialisation
Paediatric patients VELCADE is not intended for use in children below 18 due to lack of data on safety and efficacy (see sections 5.1 and 5.2).
VELCADE n’ est pas destiné à être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans en raison du manque de données de tolérance et d’ efficacité (voir rubriques 5.1 et 5.2)
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in the patients over 65 years of age (see section 4.8).
Il n'existe aucun élément suggérant que des ajustements de la posologie soient nécessaires chez les sujets âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 4.8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CrCL (Creatinine Clearance) > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
La pharmacocinétique du bortézomib n’ est pas influencée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CLCr (clairance de la créatinine) > 20 ml/ min/ 1,73 m2); par conséquent, des adaptations de dose ne sont pas nécessaires chez ces patients.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Aucune étude n’ a été menée sur les caractéristiques pharmacocinétiques du bortézomib chez les patients insuffisants rénaux sévères ne nécessitant pas de dialyse (CLCr < 20 ml/ min/ 1,73 m2).
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
La dialyse pouvant réduire les concentrations debortézomib, VELCADE doit être administré après la dialyse (voir rubrique 5.2).
Hepatic impairment VELCADE has not been studied in patients with impaired hepatic function.
VELCADE n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Significant hepatic impairment may have an impact on the elimination of bortezomib and may increase the likelihood of interactions with other active substances.
Une insuffisance hépatique significative peut avoir un impact sur l'élimination du bortézomib, et peut augmenter le risque d'interactionsavec d’ autres substances actives.
Patients with impaired liver function should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.3 and 4.4).
3 altérée doivent être traités avec une extrême prudence et une réduction de la dose doit être envisagée (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Posology for combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
VELCADE (bortézomib) est administré en association au melphalan par voie orale et à la prednisone par voie orale sur neuf cycles thérapeutiques de 6 semaines, tel que décrit dans le Tableau 2.
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
Au cours des cycles 1 à 4, VELCADE est administré deux fois par semaine (aux jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
Au cours des cycles 5 à 9, VELCADE est administré une fois par semaine (aux jours 1, 8, 22 et 29).
Melphalan and prednisone should both be given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Melphalan et prednisone doivent être administrés par voie orale les jours 1, 2, 3 et 4 de la première semaine de chaque cycle.
Table 2: Recommended posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Tableau 2 – Schéma posologique recommandé de VELCADE en association au melphalan et à la prednisone, chez des patients atteints de myélome multiple non traité au préalable VELCADE deux fois par semaine (Cycles 1-4)
Vc
Vc (1,3 mg/ m
--
J1
-- Day Day 8 Day
-- --
rest
J4
(
J8
4
J11
11 period
Période sans
22
J22
25
J25
29
J29
32
J32
Day
Période sans
Day Day Day
traiteme nt
rest -- -- --
traitemen
-- -- rest -- -- -- --
M(9 mg/ m2) P(60 mg/ m2)
rest
J1
1 2 3 4 period
J2
2) 1 2
J3
3
J4
period
Période -- -- -- -- sans traiteme nt
period
Période sans traitemen t
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
VELCADE une fois par semaine (Cycles 5-9)
Vc
Vc (1,3 mg/ m2)
Day
J1
Day 8
J8
rest
période J2 sans
Day 22
2
Day 29
J29
rest
période sans traitement
(
traiteme nt
1.3 mg/ m2)
M(9 mg/ m2)
1
J1
period
J2
period
J3
M P
J4
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
--
Day 1
période -- -- sans
Day Day Day 2 3 4
période sans traitement
--
P(60 mg/ m2)
rest -- period
traiteme nt
rest period
Vc
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
= VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Dose adjustments for combination therapy
Adaptation posologique pour le traitement en association
Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Modification des doses et reprise du traitement lors de l’ administration de VELCADE en association au melphalan et à la prednisone
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Avant d’ initier un nouveau cycle de traitement: • Le taux de plaquettes doit être ≥ 70 x 109/ l et le taux de polynucléaires neutrophiles doit être ≥ 1,0 x 109/ l • La toxicité non-hématologique doit être réduite au Grade 1 ou à l’ état initial
Table 3: Posology modifications during subsequent cycles:
Toxicité
Toxicity Haematological toxicity during a cycle
hématologique au cours d’ un cycle:
Posology modification or delay
Envisager une réduction de la dose de melphalan de 25% lors du cycle suivant.
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
4 Toxicité
VELCADE therapy should be withheld
Modification ou report de dose
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
administrées lors d’ un cycle (≥ 3 doses au cours d’ une administration deux fois par semaine ou ≥ 2 doses au cours d’ une administration hebdomadaire) Toxicité non-hématologique de Grade ≥ 3
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
1,3 mg/ m2 à 1 mg/ m2, ou de 1 mg/ m2 à 0,7 mg/ m2) Le traitement de VELCADE sera suspendu jusqu’ à la réduction des symptômes de la toxicité au Grade 1 ou à l’ état initial.
Then, VELCADE may be reinitiated with one dose level reduction (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2).
VELCADE peut être ensuite ré- initié à une dose réduite d’ un niveau (de 1,3 mg/ m2 à 1 mg/ m2, ou de 1 mg/ m2 à 0,7 mg/ m2).
For VELCADE-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy, hold and/ or modify VELCADE as outlined in Table 1.
Pour des douleurs neuropathiques et/ ou une neuropathie périphérique liées à VELCADE, suspendre et/ ou modifier la dose de VELCADE tel que décrit dans le Tableau 1.
For additional information concerning melphalan and prednisone, see the corresponding Summary of Product Characteristics.
Pour des informations supplémentaires concernant le melphalan et la prednisone, voir le résumé des caractéristiques de ces produits.
Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Méthode d’ administration La solution reconstituée est administrée par injection intraveineuse en bolus de 3 à 5 secondes dans un cathéter intraveineux périphérique ou central, suivie par un rinçage avec une solution de chlorure de sodium injectable à 9 mg/ ml (0,9%).
Hypersensitivity to bortezomib, boron or to any of the excipients.
Hypersensibilité au bortézomib, au bore ou à l'un des excipients.
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
Insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Pneumopathie infiltrative diffuse aiguë et atteinte péricardique.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
Une toxicité gastro-intestinale, telle que nausées, diarrhées, vomissements et constipation, est très fréquente pendant le traitement par VELCADE.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8); therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Des cas d’ iléus ayant été peu fréquemment rapporté (voir rubrique 4.8), les patients présentant une constipation doivent être étroitement surveillés.
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
Le traitement par VELCADE est très souvent associé à une toxicité hématologique (thrombocytopénie, neutropénie et anémie).
The most common haematologic toxicity is transient thrombocytopenia.
La toxicité hématologique la plus fréquente est une thrombocytopénie transitoire.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
Les plaquettes étaient au plus bas au Jour 11 de chaque cycle de traitement par VELCADE.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
Il n’ y a pas de preuve de thrombocytopénie cumulative, y compris dans l’ étude d’ extension de phase II.
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
La moyenne des nadirs des taux de plaquettes mesurés était approximativement de 40% de la valeur initiale.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
Chez les patients atteints de myélome à un stade avancé, la sévérité de la thrombocytopénie était liée au taux de plaquettes avant traitement: pour un taux de plaquettes initial < 75 000/ µl, 90% des 21 patients avaient un taux ≤ 25 000/ µl au cours de l’ étude, dont 14% < 10 000/µl; à l’opposé, avec un taux de plaquettes initial > 75 000/ µl, seulement 14% des 309 patients avaient un taux ≤ 25x109/ l au cours de l’ étude.
Platelet counts should be monitored prior to each dose of VELCADE.
Avant chaque administration de VELCADE, le taux de plaquettes devra être surveillé.
Therapy should be held when the platelet count is < 25,000/μ l and re-initiated at a reduced dose after resolution (see section 4.2).
Lorsque le taux de plaquettes est < 25 000/μ l, le traitement devra être suspendu et il pourra être ré-initié à une dose réduite après résolution (voir rubrique 4.2).
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Le bénéfice potentiel du traitement doit être soigneusement pesé par rapport aux risques, particulièrement en cas de thrombocytopénie modérée à sévère et de facteurs de risque de saignement.
Therefore, complete blood counts (CBC) including platelet counts should be frequently monitored throughout treatment with VELCADE.
Par conséquent, Les numérations formule sanguine (NFS) et plaquettaire doivent être fréquemment contrôlées pendant le traitement par VELCADE.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
Le traitement par VELCADE est très fréquemment associé à des neuropathies périphériques, principalement sensitives.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Cependant des cas de neuropathie motrice sévère associée ou non à une neuropathie périphérique sensitive ont été rapportés.
The incidence of peripheral neuropathy increases early in the treatment and has been observed to peak during cycle 5.
L’ incidence des neuropathies périphériques augmente dès le début du traitement et atteint un pic au cours du cycle 5.
It is recommended that patients be carefully monitored for symptoms of neuropathy such as a burning sensation, hyperesthesia, hypoesthesia, paraesthesia, discomfort, neuropathic pain or weakness.
Les symptômes de neuropathie, tels que sensation de brûlure, hyperesthésie, hypoesthésie, paresthésie, gêne, douleur neurologique ou faiblesse musculaire doivent faire l’ objet d’ une surveillance particulière.
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require the dose and schedule of VELCADE to be modified (see section 4.2).
Les patients présentant une neuropathie périphérique nouvelle ou aggravée doivent bénéficier d’ une évaluation neurologique et peuvent nécessiter des modifications de la posologie et du schéma thérapeutique de VELCADE (voir rubrique 4.2).
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies.
Les neuropathies ont été prises en charge à l'aide de traitements symptomatiques et d'autres thérapies.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
Une amélioration ou une disparition de la neuropathie périphérique a été rapportée respectivement chez 51% des patients ayant une neuropathie périphérique ≥ Grade 2 dans l’ étude de phase III portant sur des patients atteints de myélome multiple traités en monothérapie et chez 71% des patients ayant une neuropathie périphérique de grade 3 ou 4, ou une neuropathie périphérique ayant entraîné un arrêt du traitement dans les études de phase II.
In addition to peripheral neuropathy, there may be a contribution of autonomic neuropathy to some adverse reactions such as postural hypotension and severe constipation with ileus.
Outre les neuropathies périphériques, les atteintes du système nerveux autonome peuvent contribuer à des effets indésirables comme l'hypotension orthostatique et la constipation sévère avec iléus.
Information on autonomic neuropathy and its contribution to these undesirable effects is limited.
Les informations disponibles sur les atteintes du système nerveux autonome et leur rôle dans ces effets indésirables sont limitées.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Des crises convulsives ont été peu fréquemment rapportées chez des patients sans antécédents de convulsions ou d’ épilepsie.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
Une attention particulière est nécessaire au cours du traitement pour les patients présentant des facteurs de risque de convulsions.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
Le traitement par VELCADE est fréquemment associé à une hypotension orthostatique.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
La plupart de ces effets indésirables sont de sévérité légère à modérée, et peuvent être observés à tout moment au cours du traitement.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
Les patients développant une hypotension orthostatique sous VELCADE ne présentaient pas de signes d'hypotension orthostatique avant le traitement par VELCADE.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
Un traitement de l’ hypotension orthostatique a été instauré chez la plupart des patients.
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
Une minorité de patients ayant une hypotension orthostatique ont présenté des syncopes.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
L'hypotension orthostatique n'était pas liée à l’ injection en bolus de VELCADE.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
Le mécanisme de cet effet est inconnu, bien qu’ une composante puisse être due à une atteinte du système nerveux autonome.
Autonomic neuropathy may be related to bortezomib or bortezomib may aggravate an underlying condition such as diabetic or amyloidotic neuropathy.
L’ atteinte du système nerveux autonome peut être liée au bortézomib ou le bortézomib peut aggraver une affection sous- jacente telle qu’ une neuropathie diabétique ou amyloïde.
Caution is advised when treating patients with a history of syncope receiving medicinal products known to be associated with hypotension; or who are dehydrated due to recurrent diarrhoea or vomiting.
La prudence est conseillée lors du traitement des patients présentant des antécédents de syncopes au cours d'un traitement par des médicaments connus pour être associés à une hypotension ou qui sont déshydratés à cause de diarrhées ou de vomissements récurrents.
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
La prise en charge de l'hypotension orthostatique peut inclure l'ajustement de médicaments anti-hypertenseurs, une réhydratation ou l'administration de minéralo-corticoïdes et/ ou de sympathomimétiques.
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin s'ils présentent des étourdissements, des vertiges ou des épisodes de syncopes.