qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In four of the six studies in type 2 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Dans quatre sur les six études réalisées sur le diabète de type 2, les patients ont également reçu un ou deux médicaments antidiabétiques oraux.
All studies measured the level of glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Toutes les études ont mesuré le taux d’ hémoglobine glycosylée (HbA1c), qui fournit une indication du niveau de contrôle glycémique.
What benefit has Levemir shown during the studies?
Quels bénéfices ont été démontrés par Levemir au cours des études?
The studies showed that Levemir controls HbA1c in a similar manner to insulin NPH, with less risk of low blood glucose level during the night and no associated weight gain.
Les études ont montré que Levemir contrôle la HbA1c d’ une manière similaire à l’ insuline NPH, tout en présentant un risque moins élevé de glycémie faible au cours de la nuit ainsi qu’ une absence de prise de poids.
In combination with oral anti- diabetes medicines, Levemir also controlled HbA1c in a similar manner to insulin glargine.
Associé à des médicaments antidiabétiques oraux, Levemir contrôle également la HbA1c d’ une manière similaire à l’ insuline glargine.
What is the risk associated with Levemir?
Quels sont les risques associés à Levemir?
The most common side effects when taking Levemir (seen in between 1 and 10 patients in 100) are hypoglycaemia (low blood glucose) and injection site reactions (redness, swelling, itching).
Les effets indésirables les plus courants liés à l’ administration de Levemir (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont l’ hypoglycémie (faible taux de glucose dans le sang) et des réactions sur le lieu d’ injection (rougeurs, gonflement, démangeaisons).
In patients also taking oral anti-diabetes medicines, a common side effect is signs of allergy.
Chez les patients prenant également des médicaments antidiabétiques, l’ effet secondaire le plus courant est constitué par des signes d’ allergie.
For the full list of all side effects reported with Levemir, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Levemir, veuillez vous reporter à la notice.
Levemir should not be used in people who may be hypersensitive to insulin detemir or any of the other ingredients.
Levemir ne doit pas être utilisé chez des patients pouvant présenter une hypersensibilité à l’ insuline detemir ou à l’ un des autres composants.
Levemir doses might also need to be adjusted when given with a number of other medicines which may have an effect on blood sugar (the full list is available in the Package Leaflet).
Une adaptation du dosage de Levemir peut également être nécessaire lorsqu’ il est administré en association avec d’ autres médicaments susceptibles d’ influer sur la glycémie (voir la liste complète figurant sur la notice).
Why has Levemir been approved?
Pourquoi Levemir a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Levemir’ s benefits are greater than its risks for the treatment of diabetes mellitus.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de Levemir sont supérieurs à ses risques dans le traitement du diabète sucré.
They recommended that Levemir be given marketing authorisation.
Il a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Levemir.
Other information about Levemir:
Autres informations relatives à Levemir:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Levemir to Novo Nordisk A/ S on 1 June 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Levemir à Novo Nordisk A/ S le 1er juin 2004.
The full EPAR for Levemir is available here.
Pour consulter l’ EPAR complet relatif à Levemir, veuillez cliquer ici.
Packaging
1 cartouche
Package size
5 cartouches
EU/ 1/ 04/ 278/ 001 EU/ 1/ 04/ 278/ 002 EU/ 1/ 04/ 278/ 003 EU/ 1/ 04/ 278/ 004 EU/ 1/ 04/ 278/ 005 EU/ 1/ 04/ 278/ 006 EU/ 1/ 04/ 278/ 007 EU/ 1/ 04/ 278/ 008 EU/ 1/ 04/ 278/ 009
EU/ 1/ /04/ 278/ 004
Levemir Levemir Levemir Levemir Levemir Levemir Levemir Levemir Levemir
cartouche (verre) dans stylo prérempli (FlexPen)
Solution for injection Solution for injection Solution for injection Solution for injection Solution for injection Solution for injection Solution for injection Solution for injection Solution for injection
solution injectable
Subcutaneous use Subcutaneous use Subcutaneous use Subcutaneous use Subcutaneous use Subcutaneous use Subcutaneous use Subcutaneous use Subcutaneous use
cartouche (verre) dans stylo prérempli (FlexPen)
Cartridge (glass) (Penfill) Cartridge (glass) (Penfill) Cartridge (glass) (Penfill) Cartridge (glass) in pre-filled pen (FlexPen) Cartridge (glass) in pre-filled pen (FlexPen) Cartridge (glass) in pre-filled pen (FlexPen) Cartridge (glass) in pre-filled pen (InnoLet) Cartridge (glass) in pre-filled pen (InnoLet) Cartridge (glass) in pre-filled pen (InnoLet)
cartouche (verre) dans stylo prérempli (InnoLet)
1 cartridge 5 cartridges 10 cartridges 1 pre-filled pen 5 pre-filled pens 10 pre-filled pens 1 pre-filled pen 5 pre-filled pens 10 pre-filled pens
cartouche (verre) dans stylo prérempli (InnoLet)
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge.
Levemir 100 U/ ml, solution injectable en cartouche
1 ml contains 100 U of insulin detemir (produced by recombinant DNA technology in Saccharomyces cerevisiae).
1 ml contient 100 U d’ insuline détémir (produite par la technique de l’ ADN recombinant sur Saccharomyces cerevisiae).
1 cartridge contains 3 ml equivalent to 300 U.
1 cartouche contient 3 ml, soit 300 U.
One unit of insulin detemir contains 0.142 mg salt-free anhydrous insulin detemir.
Une unité d’ insuline détémir contient 0,142 mg d’ insuline détémir anhydre exempte de sel.
One unit (U) of insulin detemir corresponds to one IU of human insulin.
Une unité (U) d’ insuline détémir correspond à une UI d’ insuline humaine.
Clear, colourless, neutral solution.
Solution neutre, limpide et incolore.
Levemir is a long-acting insulin analogue used as a basal insulin..
Levemir est un analogue de l’ insuline d’ action prolongée, utilisé comme une insuline basale.
In combination with oral antidiabetic agents it is recommended to initiate Levemir treatment with once daily administration at a dose of 10 U or 0.1-0.2 U/ kg.
En association avec les antidiabétiques oraux, il est recommandé d’ initier Levemir en une administration par jour à la dose de 10 U ou 0,1-0,2 U/ kg.
The dose of Levemir should be titrated based on individual patients’ needs.
La dose de Levemir doit être ajustée en fonction des besoins individuels du patient.
Based on study results, the following titration guideline is recommended:
D’ après les résultats des études, les recommandations pour l’ ajustement des doses sont:
Average pre-breakfast SMPG > 10.0 mmol/ L (180 mg/ dL) 9.1-10.0 mmol/ L (163-180 mg/ dL) 8.1-9.0 mmol/ L (145-162 mg/ dL) 7.1-8.0 mmol/ L (127-144 mg/ dL) 6.1-7.0 mmol/ L (109-126 mg/ dL) If one SMPG measurement
> 10,0 mmol/ l (180 mg/ dl) 9,1-10,0 mmol/ l (163-180 mg/ dl) 8,1-9,0 mmol/ l (145-162 mg/ dl) 7,1-8,0 mmol/ l (127-144 mg/ dl) 6,1-7,0 mmol/ l (109-126 mg/ dl) Si un seul résultat de l’ auto-contrôle est:
3.1-4.0 mmol/ L (56-72 mg/ dL) < 3.1 mmol/ L (< 56 mg/ dL)
3,1-4,0 mmol/ l (56-72 mg/ dl) < 3,1 mmol/ l (< 56 mg/ dl)
When Levemir is used as part of a basal-bolus insulin regimen Levemir should be administered once or twice daily depending on patients’ needs.
Lorsque Levemir est utilisé dans le cadre d’ un schéma de type basal/ bolus Levemir doit être administré une ou deux fois par jour en fonction des besoins du patient.
Dosage of Levemir should be adjusted individually.
La posologie de Levemir doit être ajustée de façon individuelle.
2 For patients who require twice daily dosing to optimise blood glucose control, the evening dose can be administered in the evening or at bedtime.
2 Chez les patients nécessitant deux injections par jour pour optimiser le contrôle glycémique, la dose du soir peut être administrée dans la soirée ou au coucher.
Transfer from other insulins:
En remplacement d’ autres insulines:
Transfer to Levemir from intermediate or long-acting insulins may require adjustment of dose and timing of administration (see section 4.4).
Le remplacement d’ insulines d’ action intermédiaire ou prolongée par Levemir pourra nécessiter un ajustement de la posologie et des horaires d’ administration (voir rubrique 4.4).
As with all insulins, close glucose monitoring is recommended during the transfer and in the initial weeks thereafter.
Comme pour toutes les insulines, il est recommandé de surveiller attentivement la glycémie lors du changement de traitement et durant les premières semaines.
Concomitant antidiabetic treatment may need to be adjusted (dose and/ or timing of oral antidiabetic agents or concurrent short/ rapid-acting insulins).
Il pourra être nécessaire d’ ajuster le traitement antidiabétique concomitant (posologie et/ ou horaires d’ administration des antidiabétiques oraux ou des insulines d’ action courte/ rapide).
As with all insulins, in elderly patients and patients with renal or hepatic impairment, glucose monitoring should be intensified and insulin detemir dosage adjusted on an individual basis.
Comme pour toutes les insulines, il est nécessaire d’ intensifier le contrôle glycémique et d’ ajuster la posologie de l’ insuline détémir de façon individuelle chez les patients âgés et chez les patients atteints de troubles rénaux ou hépatiques.
The efficacy and safety of Levemir were demonstrated in children and adolescents aged 6 to 17 years in studies up to 6 months (see section 5.1).
L’ efficacité et la tolérance de Levemir ont été démontrées lors d’ études d’ une durée allant jusqu’ à 6 mois chez les enfants et les adolescents de 6 à 17 ans (voir rubrique 5.1).
The efficacy and safety of Levemir have not been studied in children below the age of 6 years.
L’ efficacité et la tolérance de Levemir n’ ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 6 ans.
Adjustment of dosage may also be necessary if patients undertake increased physical activity, change their usual diet or during concomitant illness.
Un ajustement de la posologie peut également être nécessaire si le patient augmente son activité physique, modifie son régime alimentaire ou en cas de maladie concomitante.
Levemir is administered subcutaneously by injection in the thigh, abdominal wall, or the upper arm.
Levemir doit être administré par voie sous-cutanée, par injection dans la cuisse, la paroi abdominale ou le haut du bras.
As with human insulins, the rate and extent of absorption of insulin detemir may be higher when administered s. c. in the abdomen or deltoid than in the thigh.
Comme pour les insulines humaines, la vitesse et la durée de l'absorption de l’ insuline détémir peuvent être supérieures lorsque l’ administration est effectuée en sous-cutané dans la paroi abdominale ou la région deltoïde plutôt que dans la cuisse.
Injection sites should therefore be alternated within the same region.
Les sites d’ injection devront être alternés au sein d’ une même région.
Levemir Penfill is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Levemir Penfill est accompagné d’ une notice dont les instructions doivent être respectées.
Levemir Penfill is designed to be used with Novo Nordisk delivery systems and NovoFine needles.
Levemir Penfill est conçu pour être utilisé avec les systèmes d’ administration Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine.
Hypersensitivity to insulin detemir or to any of the excipients.
Hypersensibilité à l’ insuline détémir ou à l’ un des excipients.
Inadequate dosing or discontinuation of treatment, especially in type 1 diabetes, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis.
Une posologie inadaptée ou un arrêt du traitement, en particulier chez les diabétiques de type 1, peut entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique.
Usually the first symptoms of hyperglycaemia develop gradually over a period of hours or days.
En général, les premiers symptômes de l’ hyperglycémie apparaissent progressivement, en quelques heures ou quelques jours.
They include thirst, increased frequency of urination, nausea, vomiting, drowsiness, flushed dry skin, dry mouth, loss of appetite as well as acetone odour of breath.
Il s’ agit de soif, mictions plus fréquentes, nausées, vomissements, somnolence, sécheresse et rougeur cutanées, sécheresse buccale, perte d’ appétit et odeur acétonique de l’ haleine.
Hypoglycaemia may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement (see section 4.8 and 4.9).
Une hypoglycémie peut survenir si la dose d’ insuline est trop élevée pour les besoins du patient (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Omission of a meal or unplanned strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
3 L’ omission d’ un repas ou un exercice physique important non prévu peut entraîner une hypoglycémie.
3 Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
Les patients dont le contrôle glycémique est nettement amélioré, par exemple dans le cadre d’ une insulinothérapie intensifiée, peuvent constater un changement des signes précurseurs habituels d’ hypoglycémie et doivent donc être avertis de cette éventualité.
Concomitant illness, especially infections and feverish conditions, usually increases the patient's insulin requirement.
Les maladies concomitantes, en particulier les infections et états fébriles, augmentent généralement les besoins en insuline du patient.
Changes in strength, brand (manufacturer), type, origin (animal, human, human insulin analogue) and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal source insulin) may result in the need for a change in dosage.
Les changements de concentration, de marque (fabricant), de type, d’ origine (animale, humaine ou analogue de l’ insuline humaine) et/ ou de méthode de fabrication (ADN recombinant ou insuline d’ origine animale) peuvent nécessiter un changement de posologie.
Patients taking Levemir may require a change in dosage from that used with their usual insulin.
Les patients qui passent à Levemir pourront nécessiter une modification de posologie par rapport à leur insuline habituelle.
If an adjustment is needed, it may occur with the first dose or during the first few weeks or months.
Si un ajustement de la posologie s’ avère nécessaire, il pourra être effectué dès la première injection ou pendant les premières semaines ou les premiers mois.
On rare occasions, injection site reactions may require discontinuation of Levemir.
Dans de rares cas, les réactions au site d’ injection peuvent nécessiter l’ arrêt de Levemir.
Levemir should not be administered intravenously as it may result in severe hypoglycaemia.
Levemir ne doit pas être administré par voie intraveineuse en raison du risque d’ hypoglycémie sévère.
Intramuscular administration should be avoided.
L’ administration intramusculaire doit être évitée.
If Levemir is mixed with other insulin preparations the profile of action of one or both individual components will change.
En cas de mélange de Levemir avec d’ autres préparations d’ insuline, le profil d’ action de l’ un ou des deux composants sera modifié.
Mixing Levemir with a rapid acting insulin analogue like insulin aspart, results in an action profile with a lower and delayed maximum effect compared to separate injections.
Mélanger Levemir avec un analogue d’ insuline d’ action rapide tel que l’ insuline asparte génère un profil d’ action présentant un effet maximum retardé et moins puissant qu’ avec des injections séparées.
Therefore, mixing of rapid acting insulin with Levemir should be avoided.
Par conséquent, le mélange d’ une insuline d’ action rapide avec Levemir doit être évité.
There are limited data in patients with severe hypoalbuminaemia.
Les données concernant les patients présentant une hypoalbuminémie sévère sont limitées.
Careful monitoring is recommended in these patients.
Il est recommandé de surveiller attentivement ces patients.
Levemir is not to be used in insulin infusion pumps.
Levemir ne doit pas être utilisé dans les pompes à perfusion d’ insuline.
Levemir contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Levemir contient du métacrésol, qui peut entraîner des réactions allergiques.
A number of medicinal products are known to interact with the glucose metabolism.
Un certain nombre de médicaments sont connus pour interagir avec le métabolisme du glucose.
Oral antidiabetic medicinal products, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non-selective beta- blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates and alcohol.
Les substances suivantes peuvent réduire les besoins en insuline: antidiabétiques oraux, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), bêtabloquants non sélectifs, inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC), salicylés et alcool.
Thiazides, glucocorticoids, thyroid hormones and beta-sympathomimetics, growth hormone and danazol.
Les substances suivantes peuvent augmenter les besoins en insuline: thiazidiques, glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes et bêta-sympathomimétiques, hormone de croissance et danazol.
Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia and delay recovery from hypoglycaemia.
Les bêtabloquants peuvent masquer les symptômes d’ hypoglycémie et retarder la récupération après une hypoglycémie.
Octreotide/ lanreotide may both increase and decrease insulin requirement.
4 L’ octréotide et le lanréotide peuvent accroître ou réduire les besoins en insuline.
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
L’ alcool peut intensifier et prolonger l’ effet hypoglycémiant de l’ insuline.
4 Pregnancy:
Grossesse:
There is no clinical experience with insulin detemir during pregnancy.
Il n’ y a pas d’ expérience clinique concernant l’ utilisation de l’ insuline détémir pendant la grossesse.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin detemir and human insulin regarding embryotoxicity and teratogenicity.
Les études sur la reproduction animale n’ ont mis en évidence aucune différence entre l’ insuline détémir et l’ insuline humaine en termes d’ embryotoxicité et d’ effets tératogènes.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Levemir ne sera prescrit qu’ avec prudence chez la femme enceinte.
In general, intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
En règle générale, un contrôle glycémique intensif et une surveillance étroite des femmes enceintes diabétiques sont recommandés pendant toute la durée de la grossesse et en cas de projet de grossesse.
Insulin requirements usually fall in the first trimester and increase subsequently during the second and third trimester.
Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre, puis augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres.
After delivery, insulin requirements normally return rapidly to pre-pregnancy values.
Après l’ accouchement, les besoins en insuline reviennent généralement rapidement au niveau antérieur à la grossesse.
There is no clinical experience with insulin detemir during lactation.
Il n’ y a pas d’ expérience clinique concernant l’ utilisation de l’ insuline détémir pendant l’ allaitement.
Caution should be exercised when prescribing to lactating women.
Levemir ne sera prescrit qu’ avec prudence chez la femme qui allaite.
Lactating women may require adjustments in insulin dose and diet.
Les femmes qui allaitent peuvent nécessiter des ajustements de leur dose d’ insuline et de leur régime alimentaire.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machinery).
Ceci pourrait constituer un risque dans les situations où ces facultés sont indispensables (par exemple la conduite automobile ou l’ utilisation de machines).
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d’ éviter toute hypoglycémie pendant la conduite de véhicules.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
Dans de telles circonstances, l’ aptitude à conduire des véhicules doit être ré-évaluée.
Adverse drug reactions observed in patients using Levemir are mainly dose-dependent and due to the pharmacologic effect of insulin.
Les effets indésirables observés chez les patients traités par Levemir sont le plus souvent dose- dépendants et sont dus à l’ action pharmacologique de l’ insuline.
Hypoglycaemia is a common undesirable effect.
L’ hypoglycémie est un effet indésirable qui survient fréquemment.
From clinical investigations it is known that major hypoglycaemia, defined as requirement for third party intervention, occurs in approximately 6% of the patients treated with Levemir.
Les études cliniques montrent que l’ hypoglycémie majeure, définie comme nécessitant l’ intervention d’ un tiers, survient chez environ 6% des patients traités par Levemir.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de connaissance et/ ou des convulsions et causer une altération transitoire ou définitive des fonctions cérébrales, voire le décès.
Injection site reactions are seen more frequently during treatment with Levemir than with human insulin.
Des réactions au niveau du site d’ injection sont plus fréquemment observées pendant le traitement par Levemir comparativement à l’ insuline humaine.
These reactions include redness, inflammation, bruising, swelling and itching at the injection site.
Ces réactions se traduisent par une rougeur, une inflammation, des ecchymoses, une tuméfaction et des démangeaisons au site d’ injection.
Most of the injection site reactions are minor and of a transitory nature, i. e. they normally disappear during continued treatment in a few days to a few weeks.
La plupart des réactions au site d’ injection sont mineures et transitoires, c’ est-à-dire qu’ elles disparaissent généralement lors de la poursuite du traitement en l’ espace de quelques jours à quelques semaines.
The overall percentage of treated patients expected to experience adverse drug reactions is estimated to be 12%.
Le pourcentage total de patients traités susceptibles de présenter des réactions indésirables est estimé à 12%.
Frequencies of adverse drug reactions from clinical trials, which by an overall judgement are considered related to Levemir are listed below.
Les fréquences des effets indésirables observés durant les études cliniques, et considérés comme imputables à Levemir, sont répertoriées ci-dessous.
5
5 Troubles du métabolisme et de la nutrition
confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Les symptômes de l’ hypoglycémie surviennent habituellement de manière soudaine.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Les symptômes possibles sont: sueurs froides, pâleur et froideur cutanée, fatigue, nervosité ou tremblement, anxiété, asthénie ou faiblesse inhabituelles, confusion, difficulté de concentration, somnolence, sensation de faim excessive, troubles visuels, maux de têtes, nausées et palpitations.
General disorders and administration site conditions
L’ hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de connaissance et/ ou des convulsions et causer une altération transitoire ou définitive des fonctions cérébrales, voire le décès.
Injection site reactions:
Réactions au site d’ injection:
Injection site reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Des réactions au site d’ injection (rougeur, tuméfaction, démangeaisons au site d’ injection) peuvent survenir au cours de l’ insulinothérapie.
These reactions are usually transitory and normally they disappear during continued treatment.
Ces réactions sont habituellement transitoires et disparaissent généralement lors de la poursuite du traitement.
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Peu fréquent (> 1/ 1 000, < 1/ 100) Affections du système immunitaire
Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
L’ apparition d’ une lipodystrophie au niveau du site d’ injection est possible lorsque l’ alternance des sites d’ injection dans une même zone n’ est pas respectée.
Oedema:
Œ dème:
Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Un œ dème peut survenir au début de l’ insulinothérapie.
In three clinical studies with subjects treated in combination with oral antidiabetic agents a higher frequency (2.2%) of allergic reactions and potentially allergic reactions have been observed.
Dans trois études cliniques menées chez des sujets traités en association à des antidiabétiques oraux, une fréquence plus importante (2,2%) de réactions allergiques et de réactions potentiellement allergiques a été observée.
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Eye disorders
Peu fréquent (> 1/ 1 000, < 1/ 100) Affections oculaires
Allergic reactions, potentially allergic reactions, urticaria, rash and eruptions:
Réactions allergiques, réactions potentiellement allergiques, urticaire, rash et éruptions:
Such symptoms may be due to generalised hypersensitivity.
Ces symptômes peuvent être dus à une hypersensibilité généralisée.
Other signs of generalised hypersensitivity may be itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Les autres symptômes d’ hypersensibilité généralisée peuvent inclure des démangeaisons, sueurs, troubles gastro-intestinaux, œ dème angioneurotique, difficultés respiratoires, palpitations et baisse de la pression artérielle.
Generalised hypersensitivity reactions are potentially life threatening (anaphylactic reactions).
Les réactions d’ hypersensibilité généralisée peuvent menacer le pronostic vital (réactions anaphylactiques).
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Peu fréquent (> 1/ 1 000, < 1/ 100)
Refraction disorders:
Anomalies de la réfraction:
Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Des anomalies de la réfraction peuvent survenir au début de l’ insulinothérapie.
Rare (>
Rétinopathie diabétique:
1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Rare (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000)
Peripheral neuropathy:
Neuropathie périphérique:
Fast improvement in blood glucose control may be associated with the condition “ acute painful neuropathy”, which is usually reversible.
Une amélioration rapide du contrôle glycémique peut être associée à une « neuropathie douloureuse aiguë », qui est habituellement réversible.
4.9
4.9 Surdosage
Overdose
Pour les insulines, il n’ existe pas de définition spécifique du surdosage.
A specific overdose for insulin cannot be defined, however, hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Cependant, une hypoglycémie peut évoluer par étapes successives si de trop fortes doses sont administrées par rapport aux besoins du patient:
• Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
• Les épisodes d’ hypoglycémie modérée peuvent être traités par administration orale de glucose ou de produits sucrés.
It is therefore recommended that the diabetic patient always carries sugar containing products.
On conseille donc aux patients diabétiques d’ avoir toujours sur eux des produits sucrés.
• Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or by glucose given intravenously by a medical professional.
• Les épisodes d’ hypoglycémie sévère, avec perte de connaissance du patient, peuvent être traités par administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon (0,5 à 1 mg) par une personne formée à cet effet, ou par administration intraveineuse de glucose par le personnel médical.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrates is recommended for the patient in order to prevent a relapse.
Dès que le patient a repris connaissance, une prise orale de glucides est recommandée afin de prévenir une rechute.
Drugs used in diabetes.
Classe pharmaco-thérapeutique: médicaments utilisés dans le diabète.
Insulins and analogues for injection, long-acting.
Insulines et analogues pour injection, d’ action lente.
Insulin detemir is a soluble, long-acting basal insulin analogue with a prolonged duration of effect.
L’ insuline détémir est un analogue soluble de l’ insuline d’ action prolongée.
The time action profile of insulin detemir is statistically significantly less variable and therefore more predictable than for NPH insulin as seen from the within-subject Coefficients of Variation (CV) for the total and maximum pharmacodynamic effect in Table 1.
Le profil d’ action de l’ insuline détémir dans le temps est statistiquement significativement moins variable et par conséquent plus prévisible que celui de l’ insuline NPH, comme le montrent les Coefficients de Variation (CV) intra-individuels des effets pharmacodynamiques total et maximal, présentés dans le Tableau 1.
Within-Subject Variability of the time action profile of insulin detemir and NPH insulin
Variabilité intra-individuelle du profil d’ action de l’ insuline détémir et de l’ insuline NPH
Pharmacodynamic
Critères d’ évaluation
Insulin
Insuline
NPH
Insuline
Endpoint
pharmacodynamiques
detemir
détémir
*Area under the curve insulin detemir
*ASC = Aire sous la courbe
** Glucose Infusion Rate p-value < 0.001 for all comparisons with
VPG = Vitesse de perfusion du glucose valeur p < 0,001 pour
The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.
L’ action prolongée de l’ insuline détémir résulte d’ une forte association des molécules d’ insuline détémir entre elles au niveau du site d’ injection et de leur liaison à l’ albumine par l’ intermédiaire de la chaîne latérale de l’ acide gras.
Insulin detemir is distributed more slowly to peripheral target tissues compared to NPH insulin.
L’ insuline détémir se distribue plus lentement que l’ insuline NPH dans les tissus cibles périphériques.
These combined mechanisms of protraction provide a more reproducible absorption and action profile of insulin detemir compared to NPH insulin.
Tous ces mécanismes de prolongation confèrent à l’ insuline détémir un profil d’ absorption et d’ action plus reproductible que celui de l’ insuline NPH.
The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
L’ effet hypoglycémiant de l’ insuline détémir est dû à la liaison de l’ insuline aux récepteurs des cellules musculaires et adipeuses facilitant ainsi l’ assimilation du glucose et à l’ inhibition simultanée de la production hépatique de glucose.
7 Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
Vitesse de perfusion du glucose (mg/ kg/ min)
Duration of action (hr) GIRmax (mg/ kg/ min) † estimated values
P a ra m è t re s p h a rm a c o d y n a m i q u e s d e L e v e m i r e t N P H
U/ kg U/ kg U/ kg
0,
IU/ kg
0, 3 U / k g 17†
Time Since Insulin Injection (hours)
D u r é e d 'a c t io n (h) V it e s s e d e p e r fu s io n
0.2 U/ kg
0 ,2 U /k g
0.3 U/ kg... .0.4 U/ kg
0 ,3 U /k g.. .0 ,4 U /k g
Activity profiles of Levemir in patients with type 1 diabetes.
Profils d’activité de Levemir chez les diabétiques de type 1.
The duration of action is up to 24 hours depending on dose providing an opportunity for once or twice daily administration.
La durée d’action peut atteindre, selon la dose, 24 heures, laissant la possibilité d’une administration une ou deux fois par jour.
If administered twice daily, steady state will occur after 2-3 dose administrations.
Dans le cas d’une administration deux fois par jour, l’état d’équilibre sera atteint au bout de 2 ou 3 administrations.
For doses in the interval of 0.2 - 0.4 U/ kg, Levemir exerts more than 50% of its maximum effect from 3-4 hours and up to approximately 14 hours after dose administration.
Pour des doses comprises entre 0,2 et 0,4 U/kg, Levemir exerce plus de 50% de son effet maximum dès 3-4 heures et jusqu’à 14 heures environ après l’administration de la dose.
Dose proportionality in pharmacodynamic response (maximum effect, duration of action, total effect) is observed after subcutaneous administration.
La réponse pharmacodynamique observée (effet maximum, durée d’action et effet général) après injection sous-cutanée est proportionnelle à la dose.
Lower day-to-day variability in FPG was demonstrated during treatment with Levemir compared to NPH in long-term clinical trials.
Des études cliniques à long terme ont montré que la variabilité quotidienne de la glycémie à jeun était plus faible au cours du traitement par Levemir qu’avec l’insuline NPH.
Studies in patients with type 2 diabetes treated with basal insulin in combination with oral antidiabetic drugs demonstrated that glycaemic control (HbA1c) with Levemir is comparable to NPH insulin and insulin glargine and associated with less weight gain, please see Table 2 below.
Des études chez des patients diabétiques de type 2 traités par une insuline basale en association à des agents antidiabétiques oraux ont démontré que le contrôle glycémique (HbA1c) obtenu avec Levemir est comparable à celui obtenu avec l’insuline NPH et l’insuline glargine et associé à une moindre prise de poids, voir tableau 2 ci-dessous.
In the study versus insulin glargine, insulin detemir was allowed to be administered once or twice daily whereas insulin glargine was to be administered once a day, 55% of the insulin detemir-treated subjects completed the 52 weeks of treatment on the twice daily regimen.
Dans l’étude versus insuline glargine, l’insuline détémir pouvait être administrée en une ou deux injections par jour alors que l’insuline glargine était administrée en une injection par jour, 55% des patients traités par l’insuline détémir ont terminé l’étude de 52 semaines avec deux injections par jour.
Change in body weight after insulin treatment Study duration Insulin detemir Insulin detemir NPH insulin once daily twice daily 20 week +0.7 kg +1.6 kg
Modifications du poids après traitement par insuline Durée de l’étude 20 semaines
Insulin glargine
Insuline glargine
26 weeks 52 weeks +2.3 kg
26 semaines
+1.2 kg +3.7 kg
+1,2 kg
+2.8 kg
+2,8 kg
+4.0 kg
+2,3 kg
In trials with the use of OAD-insulin combination therapy Levemir treatment resulted lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia compared to NPH insulin.
+3,7 kg
in a 61-65%
+4,0 kg
In long-term treatment trials in patients with type 1 diabetes, fasting plasma glucose was improved with Levemir compared with NPH insulin when given as basal/ bolus therapy including in children and adolescents aged 6 to 17 years.
Des études de traitement à long terme chez des patients diabétiques de type 1 traités par un schéma de type basal/bolus montrent que la glycémie à jeun a été améliorée avec Levemir par rapport à l’insuline NPH, y compris chez les enfants et les adolescents de 6 à 17 ans.
Glycaemic control (HbA1c) with Levemir is comparable to NPH insulin, with a lower risk of nocturnal hypoglycaemia and no associated weight gain.
Le contrôle glycémique (HbA1c) obtenu avec Levemir est comparable à celui obtenu avec l’insuline NPH, avec une diminution du risque d’hypoglycémie nocturne sans prise de poids associée.
In clinical trials using basal bolus insulin therapy, the overall rates of hypoglycaemia with Levemir and NPH insulin were similar.
Dans les études cliniques utilisant un schéma de type basal/bolus, le taux global d’hypoglycémie observé avec Levemir était similaire à celui de l’insuline NPH.
Analyses of nocturnal hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes showed a significantly lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia (able to self-treat and confirmed by capillary blood glucose less than 2.8 mmol/ L or 3.1 mmol/ L if expressed as plasma glucose) than with NPH insulin, whereas no difference was seen in type 2 diabetes.
Les analyses des hypoglycémies nocturnes chez les patients diabétiques de type 1 ont montré un risque significativement inférieur d’hypoglycémie nocturne mineure (le patient étant capable de se traiter lui-même, et confirmée par une glycémie capillaire ne dépassant pas 2,8 mmol/l ou, pour la glycémie plasmatique, 3,1 mmol/l) par rapport à l’insuline NPH, alors qu’aucune différence n’a été observée dans le diabète de type 2.
Furthermore, the overall risk of 8 nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents aged 6 to 17 years with type 1 diabetes was significantly lower with Levemir compared to NPH insulin.
De plus, le risque global d’hypoglycémie nocturne chez les enfants et les adolescents diabétiques de type 1 âgés de 6 à 17 ans était significativement inférieur avec Levemir par rapport à l’insuline NPH.
Antibody development has been observed with the use of Levemir.
Le développement d’anticorps a été observé avec l’utilisation de Levemir.
However, this does not appear to have any impact on glycaemic control.
Cependant, ceci n’a apparemment pas d’influence sur le contrôle glycémique.
Maximum serum concentration is reached between 6 and 8 hours after administration.
La concentration sérique maximum est atteinte entre 6 et 8 heures après l’administration.
When administered twice daily, steady state serum concentrations are reached after 2-3 dose administrations.
Lorsque la dose doit être administrée deux fois par jour, les concentrations sériques à l’équilibre sont atteintes au bout de 2 ou 3 administrations.
Within-patient variation in absorption is lower for Levemir than for other basal insulin preparations.
La variabilité d’absorption intra-individuelle est plus faible avec Levemir qu’avec les autres insulines basales.
There are no clinically relevant differences between genders in pharmacokinetic properties of insulin detemir.
Aucune différence cliniquement significative n’a été observée au niveau des propriétés pharmacocinétiques de l’insuline détémir entre les patients de sexe masculin et féminin.
The absolute bioavailability of insulin detemir when administered subcutaneous is approximately 60%.
La biodisponibilité absolue de l’insuline détémir administrée par voie sous-cutanée est d’environ 60%.
An apparent volume of distribution for insulin detemir (approximately 0.1 l/ kg) indicates that a high fraction of insulin detemir is circulating in the blood.
Le volume de distribution apparent de l’insuline détémir (environ 0,1 l/kg) indique qu’une part importante de l’insuline détémir circule dans le sang.
Degradation of insulin detemir is similar to that of human insulin; all metabolites formed are inactive.
La dégradation de l’insuline détémir est semblable à celle de l’insuline humaine; tous les métabolites formés sont inactifs.
The results of the in vitro and in vivo protein binding studies suggest that there is no clinically relevant interaction between insulin detemir and fatty acids or other protein bound medicinal products.
Les résultats d’études in vitro et in vivo de liaison aux protéines suggèrent qu’il n’existe pas d’interaction cliniquement significative entre l’insuline détémir et les acides gras ou avec d’autres médicaments se liant aux protéines.
Elimination:
Élimination:
The terminal half-life after subcutaneous administration is determined by the rate of absorption from the subcutaneous tissue.
9 La demi-vie terminale après une administration sous-cutanée est déterminée par la vitesse d’absorption à partir du tissu sous-cutané.
The terminal half-life is between 5 and 7 hours depending on dose.
La demi-vie terminale est comprise entre 5 et 7 heures en fonction de la dose.
Linearity:
Linéarité:
Dose proportionality in serum concentrations (maximum concentration, extent of absorption) is observed after subcutaneous administration in the therapeutic dose range.
Les concentrations sériques observées après injection sous-cutanée (concentration maximum, étendue de l’absorption) sont proportionnelles à la dose dans l’intervalle de doses thérapeutiques.
Special Populations:
Populations particulières:
The pharmacokinetic properties of insulin detemir were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) and compared to adults with type 1 diabetes.
Les propriétés pharmacocinétiques de l’insuline détémir ont été étudiées chez des enfants (de 6 à 12 ans) et des adolescents (de 13 à 17 ans), puis comparées à celles d’adultes diabétiques de type 1.
There was no clinically relevant difference in pharmacokinetic properties.
Aucune différence cliniquement significative dans les propriétés pharmacocinétiques n’a été mise en évi dence.
There was no clinically relevant difference in pharmacokinetics of insulin detemir between elderly and young subjects or between subjects with renal or hepatic impairment and healthy subjects.
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de l’insuline détémir n’a été observée entre les sujets jeunes et âgés, ni entre les sujets atteints de troubles rénaux ou hépatiques et les sujets sains.
No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of insulin detemir are expected between healthy subjects and subjects with renal or hepatic impairment, based on the studies performed.
D’après les études conduites, aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de l’insuline détémir n’est attendue entre les sujets sains et les sujets atteints de troubles rénaux ou hépatiques.
As the pharmacokinetics of insulin detemir has not been studied extensively in these populations, it is advised to monitor plasma glucose closely in these populations.
La pharmacocinétique de l’insuline détémir n’ayant pas fait l’objet d’études à grande échelle dans ces populations, il est conseillé de surveiller étroitement la glycémie chez ce type de patients.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Receptor affinity data and in-vitro mitogenicity tests revealed no evidence of an increased mitogenic potential compared to human insulin.
Les données sur l’affinité pour les récepteurs et les tests de mitogénicité in vitro n’ont pas révélé de pouvoir mitogène plus important que l’insuline humaine.
Glycerol Phenol Metacresol Zinc acetate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Hydrochloric acid 2N (pH adjustment) Sodium hydroxide 2N (pH adjustment) Water for injections
Glycérol Phénol Métacrésol Acétate de zinc Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Acide chlorhydrique 2N (pour l’ajustement du pH) Hydroxyde de sodium 2N (pour l’ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
Substances added to Levemir may cause degradation of insulin detemir, e. g. if the medicinal product contains thiols or sulphites.
Certaines substances mélangées à Levemir peuvent entraî ner une dégradation de l’insuline détémir, c’est le cas des médicaments contenant des thiols ou des sulfites.
Levemir should not be added to infusion fluids.
Levemir ne doit pas être ajouté aux solutés de perfusion.
After first opening the product must be stored for a maximum of 6 weeks, not above 30°C.
Après la première ouverture, le produit doit être conservé pendant 6 semaines au maximum, à une température ne dépassant pas 30°C.
6.4 Special precautions for storage
10 6.4 Précautions particulières de conservation
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) not near a freezing compartment.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), à distance du compartiment de congélation.
Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light.
Conserver la cartouche dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.
During use:
En cours d’utilisation: ne pas mettre au réfrigérateur.
Do not store above 30ºC.
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Levemir should be protected from excessive heat and sunlight.
Levemir doit être conservé à l’abri de la chaleur excessive et de la lumière.
3 ml solution in a cartridge (type 1 glass), with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/ polyisoprene) in a carton.
Cartouche (verre de type 1), contenant 3 ml de solution, munie d’un piston (bromobutyl) et d’un bouchon (bromobutyl/polyisoprène) contenue dans une boîte en carton.
Pack size of 1, 5 and 10 cartridges.
Boîtes de 1, 5 et 10 cartouches.
Levemir Penfill is designed to be used with Novo Nordisk delivery systems and NovoFine needles.
Levemir Penfill est conçu pour être utilisé avec les systèmes d’administration Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine.
Detailed instruction accompanying the delivery system must be followed.
Respecter les instructions détaillées qui accompagnent le système d’administration.
Levemir is for use by one person only.
Levemir est réservé à l’utilisation par un seul patient.
The cartridge must not be refilled.
La cartouche ne peut être reremplie.
10 Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Levemir ne doit pas être utilisé si la solution n’est pas limpide et incolore.
Levemir which has been frozen must not be used.
Levemir ne doit pas être utilisé s’il a été congelé.
The patient should be advised to discard the needle after each injection.
Le patient sera averti du fait qu’il doit jeter l’aiguille après chaque injection.
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemark
EU/ 1/ 04/ 278/ 001 EU/ 1/ 04/ 278/ 002 EU/ 1/ 04/ 278/ 003
EU/1/04/278/001 EU/1/04/278/002 EU/1/04/278/003
01 June 2004
1er juin 2004
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen.
Levemir 100 U/ml, solution injectable en stylo prérempli
1 ml contains 100 U of insulin detemir (produced by recombinant DNA technology in Saccharomyces cerevisiae).
1 ml contient 100 U d’insuline détémir (produite par la technique de l’ADN recombinant sur Saccharomyces cerevisiae).
1 pre-filled pen contains 3 ml equivalent to 300 U.
1 stylo prérempli contient 3 ml, soit 300 U.
One unit of insulin detemir contains 0.142 mg salt-free anhydrous insulin detemir.
Une unité d’insuline détémir contient 0,142 mg d’insuline détémir anhydre exempte de sel.
One unit (U) of insulin detemir corresponds to one IU of human insulin.
Une unité (U) d’insuline détémir correspond à une UI d’insuline humaine.
Levemir is a long-acting insulin analogue used as a basal insulin..
Levemir est un analogue de l’insuline d’action prolongée, utilisé comme une insuline basale.
Dosage: In combination with oral antidiabetic agents it is recommended to initiate Levemir treatment with once daily administration at a dose of 10 U or 0.1-0.2 U/ kg.
En association avec les antidiabétiques oraux, il est recommandé d’initier Levemir en une administration par jour à la dose de 10 U ou 0,1-0,2 U/kg.
Based on study results, the following titration guideline is recommended:
D’après les résultats des études, les recommandations pour l’ajustement des doses sont:
Average pre-breakfast SMPG > 10.0 mmol/ L (180 mg/ dL) 9.1-10.0 mmol/ L (163-180 mg/ dL) 8.1-9.0 mmol/ L (145-162 mg/ dL) 7.1-8.0 mmol/ L (127-144 mg/ dL) 6.1-7.0 mmol/ L (109-126 mg/ dL) If one SMPG measurement
> 10,0 mmol/l (180 mg/dl) 9,1-10,0 mmol/l (163-180 mg/dl) 8,1-9,0 mmol/l (145-162 mg/dl) 7,1-8,0 mmol/l (127-144 mg/dl) 6,1-7,0 mmol/l (109-126 mg/dl) Si un seul résultat de l’auto-contrôle est:
3.1-4.0 mmol/ L (56-72 mg/ dL) < 3.1 mmol/ L (< 56 mg/ dL)
3,1-4,0 mmol/l (56-72 mg/dl) < 3,1 mmol/l (< 56 mg/dl)