qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Regardless of baseline characteristics, the majority of patients taking Sebivo showed histological, virological, biochemical, and serological responses to treatment.
Indépendamment des caractéristiques initiales, la majorité des patients traités par Sebivo a présenté des réponses histologiques, virologiques, biochimiques et sérologiques au traitement.
Baseline ALT levels > 2 x ULN and baseline HBV DNA < 9 log10 copies/ ml were associated with higher rates of eAg seroconversion in HBeAg-positive patients.
Des taux initiaux d’ ALAT > 2 x LSN et d’ ADN du VHB < 9 log10 copies/ ml ont été associés à des taux plus élevés de séroconversion AgHBe chez les patients AgHBe positifs.
Patients who achieve HBV DNA levels< 3 log10 copies/ml by week 24 had optimal responses to treatment; conversely patients with HBV DNA levels> 4 log10 copies/ ml at 24 weeks had less favourable outcomes at week 52.
Les patients ayant des taux d’ ADN du VHB < 3 log10 copies/ml à la semaine 2 4 ont eu une réponse optimale au traitement; inversement, les patients ayant des taux d’ADN du VHB > 4 log10 copies/ ml à la semaine 24 présentaient des résultats moins favorables à la semaine 52.
In HBeAg-positive patients, telbivudine was superior to lamivudine in therapeutic response (75.3% vs 67.0% responders; p = 0.0047).
Chez les patients AgHBe positifs, la réponse thérapeutique à la telbivudine était supérieure à celle de la lamivudine (75,3% de répondeurs versus 67,0%; p = 0,0047).
In HBeAg-negative patients, telbivudine was non-inferior to lamivudine (75.2% and 77.2% responders; p = 0.6187).
Chez les patients AgHBe négatifs, la réponse thérapeutique à la telbivudine était non-inférieure à celle de la lamivudine (75,2% de répondeurs versus 77,2%; p = 0,6187).
Caucasian ethnicity was associated with lower treatment response to both antiviral agents used in the GLOBE trial; however the Caucasian patient population was very limited (n = 98).
Dans l’ étude GLOBE, l’ origine ethnique caucasienne a été associée à une plus faible réponse au traitement pour les deux antiviraux utilisés; néanmoins la population de patient d’ origine caucasienne dans cette étude était très limitée (n = 98).
At week 24, 203 HBeAg-positive and 178 HBeAg-negative subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
A la semaine 24, 203 patients AgHBe positifs et 178 patients AgHBe négatifs ont présenté un taux d’ ADN du VHB indétectable.
Of those HBeAg positive subjects, 95% achieved non-detectable HBV DNA, 39% achieved HBeAg seroconversion, 90% achieved ALT normalisation at week 52 and 0.5% exhibited resistance at week 48.
Parmi les patients AgHBe positifs étant indétectables à 24 semaines, 95% ont présenté à la semaine 52 un taux d’ ADN du VHB indétectable, 39% une séroconversion AgHBe, 90% une normalisation des taux d’ ALAT, et 0,5% ont présenté une résistance à la semaine 48.
Similarly of those HBeAg-negative subjects, 96% achieved non-detectable HBV DNA, 79% achieved ALT normalisation at week 52 and 0% exhibited resistance at week 48.
De même, parmi les patients AgHBe négatifs étant indétectables à 24 semaines, 96% présentaient à la semaine 52 un taux d’ ADN du VHB indétectable, 79% une normalisation du taux d’ ALAT, et 0% ont présenté une résistance à la semaine 48.
Selected virological, biochemical and serological outcome measures are shown in Table 5 and histological response in Table 6.
Les résultats sélectionnés des évaluations virologiques, biochimiques et sérologiques sont présentés dans le tableau 5 et la réponse histologique est présentée dans le tableau 6.
9 Table 5
10 Tableau 5 Critères d’ évaluation virologiques, biochimiques et sérologiques à la semaine 52 (étude NV-02B-007 GLOBE)
Virological, biochemical and serological endpoints at week 52 (NV-02B-007 GLOBE study)
AgHBe positifs (n = 921)
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446)
AgHBe négatifs (n = 446)
Response parameter
Paramètre de réponse
Lamivudine 100 mg (n = 463)
Lamivudine 100 mg (n = 463)
Lamivudine 100 mg (n = 224)
Lamivudine 100 mg (n = 224)
Mean HBV DNA reduction from baseline (log10 copies/ ml) ± SEM1,2,3
Réduction moyenne du taux d’ ADN du VHB par rapport à la valeur initiale (log10 copies/ ml) ± E SM 1,2,3
% Patients HBV DNA negative by PCR
% de patients avec ADN du VHB négatif par PCR
60%*
60 %*
88%*
88 %*
ALT normalisation4 HBeAg seroconversion4
Normalisation du taux d’ ALAT 4
HBeAg loss5 1
Perte de l’ AgHBe 5 1
Standard error of mean 2 Roche COBAS Amplicor® PCR Assay (lower limit of quantification ≤ 300 copies/ ml).
Erreur standard sur la moyenne 2 Test PCR Roche COBAS Amplicor® (limite inférieure de quantification ≤ 300 copies/ ml).
3 HBeAg-positive n = 443 and 444, HBeAg-negative n = 219 and 219, for both telbivudine and lamivudine groups, respectively.
3 AgHBe positifs n = 443 et 444, AgHBe négatifs n = 219 et 219, respectivement dans les groupes telbivudine et lamivudine.
The difference in populations is due to patient discontinuation from the study and missing HBV DNA assessment at week 52.
La différence entre les populations est due au nombre de patients sortis de l’ étude et aux données manquantes de mesure de l’ ADN du VHB à la semaine 52.
4 HBeAg-positive n = 440 and 446, HBeAg-negative n = 203 and 207, for telbivudine and lamivudine groups, respectively.
4 AgHBe positifs n = 440 et 446, AgHBe négatifs n = 203 et 207, respectivement dans les groupes telbivudine et lamivudine.
ALT normalisation assessed only in patients with ALT > ULN at baseline.
La normalisation du taux d’ ALAT n’ a été évaluée que chez les patients ayant des taux initiaux d’ ALAT > LSN.
5 n = 432 and 442, for telbivudine and lamivudine groups, respectively.
5 n = 432 et 442, respectivement dans les groupes telbivudine et lamivudine.
HBeAg seroconversion and loss assessed only in patients with detectable HBeAg at baseline. *p < 0.0001
La séroconversion et la perte de l’ AgHBe n’ ont été évaluées que chez les patients ayant présenté initiallement un AgHBe détectable. *p < 0,0001
Histological improvement and change in Ishak Fibrosis Score at week 52 (NV-02B- 007 GLOBE study)
11 Tableau 6 Amélioration histologique et modification du Score de Fibrose d’ Ishak à la semaine 52 (étude NV-02B-007 GLOBE)
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446) Telbivudine Lamivudine Telbivudine Lamivudine 600 mg 100 mg 600 mg 100 mg (n = 384)1 (n = 386)1 (n = 199)1 (n = 207)1
AgHBe positifs (n = 921)
Histological response2
AgHBe négatifs (n = 446)
Improvement No improvement
Réponse histologique 2
71%* 17%
Telbivudine 600 mg (n = 384)1
61% 24%
Lamivudine Telbivudine 100 mg 600 mg (n = 386)1 (n = 199)1
Ishak Fibrosis Score3
Lamivudine 100 mg (n = 207)1
Improvement No change Worsening
Amélioration Pas d’ amélioration Score de Fibrose d’ Ishak 3
47% 32% 7%
71 %* 17 %*
49% 34% 9%
61% 71% 24% 21%
45% 43% 5%
70% 24%
Missing week 52 biopsy 1
Amélioration Pas de modification Aggravation Biopsie manquante à la semaine 52 1
15%
47% 49% 32% 34% 7% 9% 15% 9%
Patients with ≥ one dose of study drug with evaluable baseline liver biopsies and baseline Knodell Histological Activity Index (HAI) score > 3.
Patients ayant reçu au moins une dose de médicament de l’ étude et présentant des biopsies hépatiques interprétables et un score d’ activité histologique de Knodell (HAI) initial > 3.
2 Histological response defined as a ≥ 2 point decrease in Knodell Necroinflammatory Score from baseline with no worsening of the Knodell Fibrosis Score.
2 Réponse histologique définie par une réduction du score d’ activité nécroinflammatoire de Knodell ≥ 2 points par rapport au score initial sans aggravation du score de fibrose d’ Ishak.
3 For Ishak Fibrosis Score, improvement measured as ≥ 1 point reduction in Ishak Fibrosis Score from baseline to week 52. *p = 0.0024
3 Pour le Score de Fibrose d’ Ishak, l’ amélioration est définie par une réduction ≥ 1 point du score de fibrose d’ Ishak à 52 semaines par rapport au score initial. *p = 0,0024
10 Clinical results at week 104 Overall, clinical results at week 104 in telbivudine-treated patients were consistent with those at week 52, demonstrating durability of efficacy responses for telbivudine-treated patients with continued treatment.
Résultats à la semaine 104 Dans l’ ensemble, les résultats observés à la semaine 104 chez les patients traités par telbivudine ont confirmé ceux rapportés à la semaine 52, ce qui témoigne du maintien de la réponse chez les patients poursuivant le traitement par telbivudine.
Among HBeAg-positive patients, therapeutic response (63% vs 48%; p < 0.0001) and key secondary endpoints (mean log10 HBV DNA reduction: -5.74 vs -4.42; p < 0.0001, PCR negativity:
Chez les patients AgHBe positifs, les résultats en terme de réponse thérapeutique (63% vs 48%; p < 0,0001) et sur les principaux critères d’ évaluation secondaires [réduction moyenne (log10 copies/ ml) du taux d’ ADN du VHB par rapport à la valeur initiale: -5,74 vs -4,42; p < 0,0001, le pourcentage de patients avec ADN du VHB négatif par PCR:
56% vs 39%; p < 0.0001 and ALT normalisation of 70% vs 62%) demonstrated a widening difference at week 104 between telbivudine and lamivudine, respectively.
70% vs 62%] ont montré une différence encore plus marquée entre, respectivement, la telbivudine et la lamivudine à la semaine 104.
A trend towards higher rates of HBeAg loss (35% vs 29%) and seroconversion (30% vs 25%) was also observed for telbivudine.
Une tendanceà des taux plus élevés de perte de l’ AgHBe (35% vs 29%) et de séroconversion AgHBe (30% vs 25%) a également été observée avec la telbivudine.
Moreover, in the subgroup of patients with baseline ALT levels ≥ 2x ULN (320), a significantly higher proportion of telbivudine patients than lamivudine patients achieved HBeAg seroconversions at week 104 (36% vs 28%, respectively).
De plus, dans le sous-groupe de patients présentant des valeurs initiales d’ ALAT ≥ 2x LSN (n=320), une proportion significativement plus élevée de patients traités par telbivudine présentait une séroconversion AgHBe à la semaine 104 par rapport aux patients traités par lamivudine (36% vs 28% respectivement).
Among HBeAg-negative patients, differences in therapeutic response (78% vs 66%) and key secondary endpoints (mean log10 HBV DNA reduction: -5.00 vs -4.17, and PCR negativity:
Chez les patients AgHBe négatifs, les résultats observées pour la réponse thérapeutique (78% vs 66%) et les principaux critères d’ évaluation secondaires [réduction moyenne (log10 copies/ ml) du taux d’ ADN du VHB par rapport à la valeur initiale: -5,00 vs -4,17, pourcentage de patients avec ADN du VHB négatif par PCR:
82% vs 57%; p < 0.0001) were higher for telbivudine up to week 104.
82% vs 57%; p < 0,0001] étaient plus élevés jusqu’ à la semaine 104 chez les patients traités par telbivudine.
ALT normalisation rates (78% vs 70%) continued to be higher by week 104.
Le pourcentage de patients avec normalisation du taux d’ ALAT était toujours plus élevé à la semaine 104 chez les patients traités par telbivudine (78% vs 70%).
Predictability at week 24 At week 24, 203 HBeAg-positive (44%) and 177 HBeAg-negative (80%) telbivudine-treated subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
Prédictibilité à la semaine 24 A la semaine 24, 203 patients AgHBe positifs (44%) et 177 patients AgHBe négatifs (80%) traités par telbivudine ont présenté un taux d’ ADN du VHB indétectable.
For both HBeAg positive and negative patients, week 24 HBV DNA results were a predictor of long- term favourable outcomes.
semaine 24
Telbivudine-treated patients who achieved PCR negativity by week 24 had the highest rates of PCR negativity and HBeAg seroconversion (in HBeAg-positive patients), and the lowest overall rates of virological breakthrough at week 104.
du taux
Outcome results at week 104, based on level of HBV DNA at week 24, for either HBeAg-positive or HBeAg-negative patients are presented in Table 7.
virologique *
Table 7
n/ N (%)
Key efficacy endpoints at week 104 by serum HBV DNA levels at week 24, telbivudine patients (NV-02B-007 GLOBE)
n/ N (%) PCR n/ N (%)
HBV DNA at week 24
d’ ALAT
Outcome for key efficacy end points at 104 weeks based on week 24 results Therapeutic PCR-negative HBeAg ALT Virological response HBV DNA seroconversion normalisation breakthrough* n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%)
n/ N (%)
HBeAg-positive < 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
< 300 copies/ ml 172/ 203 (85) 166/ 203 (82) 84/ 183 (46) 160/ 194 (82) 22/ 203 (11) ≥ 300 copies/ ml et < 3 log10 copies/ ml
172/ 203 (85) 36/ 57 (63)
36/ 57 (63)
166/ 203 (82) 35/ 57 (61)
35/ 57 (61)
84/ 183 (46) 21/ 54 (39)
21/ 54 (39)
160/ 194 (82) 40/ 54 (74)
40/ 54 (74)
22/ 203 (11) 18/ 57 (32)
18/ 57 (32)
≥ 3 log10 copies/ ml
≥ 3 log10 copies/ ml Patients AgHBe négatifs
< 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
< 300 copies/ ml ≥ 300 copies/ ml et < 3 log10 copies/ ml
≥ 3 log10 copies/ ml N/ A = not applicable
≥ 3 log10 copies/ ml N/ A = non applicable
* Virological breakthrough: “ 1 log above nadir” definition assessed at week 104
* Définition de l’ échappement virologique: “ 1 log au dessus du nadir” à la semaine 104
11 Study NV-02B-015 The efficacy and safety results of the 007 GLOBE study were confirmed in study NV-02B-015.
Etude NV-02B-015 Les résultats d’ efficacité et de tolérance de l’ étude 007 GLOBE ont été confirmés dans l’ étude NV- 02B-015.
This study is a phase III, randomised, double-blind study of telbivudine 600 mg once daily compared to lamivudine 100 mg once daily for a treatment period of 104 weeks in 332 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative Chinese patients.
Cette étude est une étude de phase III, randomisée, réalisée en double aveugle et comparant la telbivudine 600 mg une fois par jour à la lamivudine 100 mg une fois par jour sur une période de traitement de 104 semaines chez 332 patients d’ origine chinoise, AgHBe positifs et AgHBe négatifs, atteints d’ hépatite B chronique et n’ ayant jamais été traités par inhibiteurs nucléosidiques.
Durability of HBeAg-seroconversion Durability of HBeAg-seroconversion was assessed from pooled data from studies NV-02B-007 and NV-02B-015.
Durabilité de la séroconversion AgHBe La durabilité de la séroconversion AgHBe a été étudiée à partir des données combinées des études NV-02B-007 et NV-02B-015.
The Kaplan-Meier estimates of the proportion of patients who maintained HBeAg seroconversion for at least 52 weeks following treatment discontinuation were 86.2% for telbivudine and 92.8% for lamivudine.
L’ estimation par la méthode de Kaplan-Meier montre que 86,2% des patients traités par telbivudine et 92,8% des patients traités par lamivudine maintenaient leur séroconversion AgHBe au moins 52 semaines après l’ arrêt du traitement.
Patients included in this analysis had completed ≥ 52 weeks of study drug treatment and exhibited HBeAg loss for ≥ 24 weeks, with HBV DNA < 5 log10 copies/ ml at the last visit, or, if they were HBeAg-negative at entry, completed ≥ 52 weeks of study drug treatment AND had HBsAg loss documented on ≥ 2 consecutive study visits.
Les patients inclus dans cette analyse avaient reçu au moins 52 semaines de traitement et présentaient une perte de l’ AgHBe depuis au moins 24 semaines et un ADN du VHB < 5 log10 copies/ ml à la dernière visite, ou, s’ ils étaient AgHBe négatifs à l’ inclusion, avaient reçu au moins 52 semaines de traitement et présentaient une perte de l’ AgHBs confirmée au moins lors de deux visites consécutives.
Clinical resistance Analysis of patients with virological rebound (confirmed increase of ≥ 1 log10 copies/ ml HBV DNA from nadir) in the pivotal study (NV-02B-007) at week 48 indicated that, among HBeAg-positive and HBeAg-negative patients, 5% (23/ 458) and 2% (5/ 222), of telbivudine recipients, respectively, had virological rebound with detectable HBV resistance mutations.
Résistance clinique L’ analyse des patients présentant un rebond virologique (augmentation confirmée de l’ ADN du VHB ≥ 1 log10 copies/ ml par rapport au nadir) dans l’ étude pivot (NV-02B-007) à la semaine 48 a montré que parmi les patients AgHBe positifs et AgHBe négatifs, respectivement 5% (23/ 458) et 2% (5/ 222) des patients traités par telbivudine ont présenté un rebond virologique associé à des mutations détectables de résistance du VHB.
The cumulative rates of genotypically confirmed telbivudine resistance by week 104 were 25.1% (115/ 458) for HBeAg-positive patients and 10.8% (24/ 222) for HBeAg-negative patients.
Les taux cumulés de résistance génotypique confirmée à la telbivudine à la semaine 104 étaient de 25,1% (115/ 458) chez les patients AgHBe positifs et 10,8% (24/ 222) chez les patients AgHBe négatifs.
Genotypic analysis of 203 evaluable sample pairs with HBV DNA ≥ 1,000 copies/ ml at week 104 demonstrated that the primary mutation associated with telbivudine resistance was rtM204I, often associated with mutations rtL180M and rtL80I/ V and infrequently with rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I and rtA200V.
13 L’ analyse génotypique des 203 paires d’ échantillons évaluables avec un ADN du VHB ≥ 1 000 copies/ ml à la semaine 104 a montré que la principale mutation associée à une résistance à la telbivudine était la mutation rtM204I, souvent associée aux mutations rtL108M et rtL80I/ V et de façon peu fréquente aux mutations rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I et rtA200V.
Baseline factors associated with development of genotypic drug resistance included: lamivudine treatment, higher baseline HBV DNA, lower baseline serum ALT, and increased body weight/ BMI.
Les facteurs à l’ inclusion associés au développement d’ une résistance génotypique à la telbivudine incluaient: le traitement par lamivudine, un ADN du VHB élevé à l’ inclusion, un taux d’ ALAT bas à l’ inclusion, et un poids/ IMC élevés.
On-treatment response parameters at week 24 that predicted emergence of drug resistant virus by week 104 were HBV DNA > 300 copies/ ml and elevation of serum ALT.
Les paramètres de réponse sous traitement prédictifs de l’ émergence d’ un virus résistant au traitement à la semaine 104 étaient un ADN du VHB > 300 copies/ ml et un taux d’ ALAT élevé.
When considering patients with viral breakthrough by 104 weeks, the rate of resistance was lower in patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24 than in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml at week 24.
Parmi les patients présentant un rebond virologique à la semaine 104, le taux de résistance était plus faible chez les patients dont l’ ADN du VHB était < 300 copies/ ml à la semaine 24 que chez les patients dont l’ ADN du VHB était ≥ 300 copies/ ml à la semaine 24.
In HBeAg positive patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 1% (3/ 203) at 48 weeks and 9% (18/ 203) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 8% (20/ 247) at 48 weeks and 39% (97/ 247) at week 104.
Chez les patients AgHBe positif dont l’ ADN du VHB était < 300 copies/ ml à la semaine 24, le taux de résistance était de 1% (3/ 203) à la semaine 48 et de 9% (18/ 203) à la semaine 104, alors que pour les patients dont l’ ADN du VHB était ≥ 300 copies/ ml, les taux de résistance étaient de 8% (20/ 247) à la semaine 48 et de 39% (97/ 247) à la semaine 104.
In HBeAg- negative patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 0% (0/ 177) at 48 weeks and 5% (9/ 177) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 11% (5/ 44) at 48 weeks and 34% (15/ 44) at week 104.
Chez les patients AgHBe négatif dont l’ ADN du VHB était < 300 copies/ ml à la semaine 24, le taux de résistance était de 0% (0/ 177) à la semaine 48 et de 5% (9/ 177) à la semaine 104, alors que pour les patients dont l’ ADN du VHB était ≥ 300 copies/ ml, les taux de résistance étaient de 11% (5/ 44) à la semaine 48 et 34% (15/ 44) à la semaine 104.
Cross-resistance Cross-resistance has been observed among HBV nucleoside analogues (see section 4.4).
Résistance croisée Des résistances croisées ont été observées avec les analogues nucléosidiques actifs contre le VHB (voir rubrique 4.4).
In cell-based assays, lamivudine-resistant HBV strains containing either the rtM204I mutation or the rtL180M/ rtM204V double mutation had ≥ 1,000-fold reduced susceptibility to telbivudine.
Au cours de tests réalisés sur des cultures cellulaires, des souches du VHB résistantes à la lamivudine et portant soit la mutation rtM204I soit la double mutation rtL180M/ rtM204V ont présenté une diminution de la sensibilité à la telbivudine d’ un facteur ≥ 1 000.
HBV encoding the adefovir resistance-associated substitutions rtN236T or rtA181V had 0.5- and 3.7-fold change in susceptibility to telbivudine in cell culture, respectively (see section 4.4).
Les souches du VHB codant pour les mutations de résistance à l’ adéfovir rtN236T ou rtA181 présentaient une modification de susceptibilité à la telbivudine respectivement d’ un facteur 0,5 et 3,7 en culture cellulaire (voir rubrique 4.4).
The single- and multiple-dose pharmacokinetics of telbivudine were evaluated in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B.
La pharmacocinétique de doses uniques et multiples de telbivudine a été évaluée chez des sujets sains et chez des patients atteints d’ hépatite B chronique.
The pharmacokinetics of telbivudine were not evaluated with the recommended dose of 600 mg in patients with chronic hepatitis B.
La pharmacocinétique de la telbivudine n’ a pas été évaluée à la dose recommandée de 600 mg chez les patients atteints d’ hépatite B chronique.
However telbivudine pharmacokinetics are similar between both populations.
Néanmoins la pharmacocinétique de la telbivudine est similaire dans les deux populations.
12 Absorption Following oral administration of a 600 mg single dose of telbivudine to healthy subjects (n = 42), the peak plasma concentration (Cmax) of telbivudine was 3.2 ± 1.1 μ g/ ml (mean ± SD) and occurred at median 3.0 hours post dose.
Absorption Suite à l’ administration orale d’ une dose unique de 600 mg de telbivudine chez des sujets sains (n = 42), la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la telbivudine étaient de 3,2 ± 1,1 μ g/ ml (moyenne ± DS), et était atteinte après un temps médian de 3,0 heures après la prise.
The telbivudine area under the plasma concentration-time curve (AUC0-∞) was 28.0 ± 8.5 μ g h/ ml (mean ± SD).
L’ aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de la telbivudine (ASC00-∞) était de 28,0 ± 8,5 μ gxh/ ml (moyenne ± DS).
Inter-subject variability (CV%) for measures of systemic exposures (Cmax, AUC) was typically approximately 30%.
La variabilité interindividuelle (%CV) était typiquement d’ environ 30% pour les mesures des expositions systémiques (Cmax, ASC).
Effect of food on oral absorption Telbivudine absorption and exposure were unaffected when a single 600 mg dose was administered with food.
Effet de l’ alimentation sur l’ absorption orale L’ absorption et l’ exposition à la telbivudine n’ ont pas été modifiées lorsque la dose unique de 600 mg a été prise de façon concomitante avec un repas.
Distribution In vitro binding of telbivudine to human plasma proteins is low (3.3%).
Distribution In vitro, le taux de liaison de la telbivudine aux protéines plasmatiques humaines est faible (3,3%).
Biotransformation No metabolites of telbivudine were detected following administration of 14C-telbivudine in humans.
Biotransformation Aucun métabolite de la telbivudine n’ a été détecté suite à l’ administration de 14C-telbivudine chez l’ être humain.
Telbivudine is not a substrate, inhibitor or inducer of the cytochrome P450 (CYP450) enzyme system.
La telbivudine n’ est ni un substrat, ni un inhibiteur, ni un inducteur des enzymes du cytochrome P450 (CYP450).
Elimination After reaching peak concentration, plasma disposition of telbivudine declined in an bi-exponential manner with a terminal elimination half-life (t1/ 2) of 41.8 ± 11.8 hours.
14 Elimination Après avoir atteint un pic plasmatique, les concentrations plasmatiques de telbivudine ont diminué de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie d’ élimination terminale (t1/ 2) de 41,8 ± 11,8 heures.
Telbivudine is eliminated primarily by urinary excretion of unchanged substance.
La telbivudine est éliminée principalement par excrétion urinaire sous forme inchangée.
The renal clearance of telbivudine approaches normal glomerular filtration rate, suggesting that filtration is the main mechanism of excretion.
La clairance rénale de la telbivudine est proche de la vitesse de filtration glomérulaire normale, ce qui suggère que la filtration est le principal mécanisme d’ excrétion.
Approximately 42% of the dose is recovered in the urine over 7 days following a single 600 mg oral dose of telbivudine.
Approximativement 42% de la dose sont retrouvés dans les urines dans les 7 jours suivant la prise orale d’ une dose unique de 600 mg de telbivudine.
As renal excretion is the predominant route of elimination, patients with moderate to severe renal dysfunction and those undergoing haemodialysis require a dose interval adjustment (see section 4.2).
L’ excrétion rénale étant la voie principale d’ élimination, une adaptation de l’ intervalle entre les prises est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère et chez les patients hémodialysés (voir rubrique 4.2).
Linearity / non-linearity Telbivudine pharmacokinetics are dose proportional over the range of 25 to 1,800 mg.
Linéarité / non-linéarité La pharmacocinétique de la telbivudine est proportionnelle à la dose sur un intervalle de doses comprises entre 25 et 1 800 mg.
Steady state was achieved after 5 to 7 days of once-daily administration with an approximate 1.5-fold accumulation in systemic exposure, suggesting an effective accumulation half-life of approximately 15 hours.
L’ état d’ équilibre a été atteint 5 à 7 jours après une administration unique journalière avec une accumulation d’ environ 1,5 fois pour l’ exposition systémique, suggérant une demi-vie efficace d’ accumulation d’ environ 15 heures.
Following once-daily administration of telbivudine 600 mg, steady-state trough plasma concentrations were approximately 0.2-0.3 μ g/ ml.
Suite à l’ administration unique journalière de 600 mg de telbivudine, les concentrations plasmatiques résiduelles à l’ état d’ équilibre étaient d’ environ 0,2 à 0,3 μ g/ ml.
Special populations Gender There are no significant gender-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Populations particulières Sexe Il n’ existe pas de différence significative liée au sexe quant à la la pharmacocinétique de la telbivudine.
Race There are no significant race-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Race Il n’ existe pas de différence significative liée à la race quant à la la pharmacocinétique de la telbivudine.
Paediatrics and geriatrics Pharmacokinetic studies have not been conducted in paediatric or elderly subjects.
Enfants et sujets âgés Aucune étude de pharmacocinétique n’ a été réalisée chez l’ enfant ou le sujet âgé.
Renal impairment The single-dose pharmacokinetics of telbivudine (200, 400 and 600 mg) have been evaluated in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of renal impairment (as assessed by creatinine clearance).
Insuffisance rénale La pharmacocinétique de doses uniques de telbivudine (200, 400 et 600 mg) a été évaluée chez des patients (non atteints d’ hépatite B chronique) présentant différents degrés d’ insuffisance rénale (évaluée par la clairance de la créatinine).
Based on the results shown in Table 8, adjustment of the dose interval for telbivudine is recommended in patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min (see sections 4.2 and 4.4).
Sur la base des résultats présentés dans le tableau 8, il est recommandé d’ ajuster l’ intervalle entre les prises de telbivudine chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 50 ml/ min (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Pharmacokinetic parameters (mean ± SD) of telbivudine in subjects with various degrees of renal function
Paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± DS) de la telbivudine chez des sujets Tableau 8 présentant différents degrés d’ altération de la fonction rénale
Renal function (creatinine clearance in ml/ min)
Fonction rénale (clairance de la créatinine en ml/ min)
Normal Mild (50-80) Moderate Severe (< 30)
Insuffisance Insuffisance Insuffisance
ESRD/
IRT/
(> 80)
normale (> 80)
(n = 8)
(50-80) (n = 8)
(30-49)
(30-49) (n = 8)
(n = 6)
(< 30) (n = 6)
Haemodialysis
(n = 6) 200 mg
Cmax (μ g/ ml)
Cmax (μ g/ ml)
3.4 ± 0.9
3,4 ± 0,9
3.2 ± 0.9
3,2 ± 0,9
2.8 ± 1.3
2,8 ± 1,3
1.6 ± 0.8
1,6 ± 0,8
2.1 ± 0.9
2,1 ± 0,9
AUC0-∞ (μ g• h/ ml)
AUC0-∞ (μ gxh/ ml)
28.5 ± 9.6
28,5 ± 9,6
32.5 ± 10.1
32,5 ± 10,1
36.0 ± 13.2
36,0 ± 13,2
32.5 ± 13.2
32,5 ± 13,2
67.4 ± 36.9
67,4 ± 36,9
CLRENAL (ml/ min)
CLRENALE (ml/ min)
126.7 ± 48.3
126,7 ± 48,3
83.3 ± 20.0
83,3 ± 20,0
43.3 ± 20.0
43,3 ± 20,0
11.7 ± 6.7
11,7 ± 6,7
Renally impaired patients on haemodialysis Haemodialysis (up to 4 hours) reduces systemic telbivudine exposure by approximately 23%.
15 Patients présentant une insuffisance rénale et hémodialysés Une hémodialyse (jusqu’ à 4 heures) réduit l’ exposition systémique de la telbivudine d’ environ 23%.
Following dose interval adjustment for creatinine clearance, no additional dose modification is necessary during routine haemodialysis (see section 4.2).
Une fois que l’ adaptation de l’ intervalle entre les prises en fonction de la clairance de la créatinine est effectuée, aucune adaptation supplémentaire de la dose n’ est nécessaire lors d’ une hémodialyse de routine (voir rubrique 4.2).
Telbivudine should be administered after haemodialysis.
La telbivudine devra être administrée après l’ hémodialyse.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of telbivudine following a single 600 mg dose have been studied in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of hepatic impairment.
Insuffisance hépatique La pharmacocinétique d’ une dose unique de 600 mg de telbivudine a été évaluée chez des patients (non atteints d’ hépatite B chronique) présentant différents degrés d’ insuffisance hépatique.
There were no changes in telbivudine pharmacokinetics in hepatically impaired subjects compared to unimpaired subjects.
Aucune modification de la pharmacocinétique de la telbivudine n’ a été observée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.
Results of these studies indicate that no dosage adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 4.2).
Les résultats de ces études indiquent qu’ aucune adaptation de dose n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Telbivudine did not show any carcinogenic potential.
La telbivudine n’ a montré aucun potentiel carcinogène.
No evidence of a direct toxic effect of telbivudine was seen in standard tests of reproduction toxicology.
Aucun effet toxique direct de la telbivudine n’ a été observé lors de tests standards de toxicité de la reproduction.
In rabbits doses of telbivudine providing exposure levels of 37 times those observed in humans at the therapeutic dose (600 mg) were associated with an increased incidence of abortion and early delivery.
Chez le lapin, des doses de telbivudine produisant des taux d’ exposition 37 fois supérieurs à ceux observés chez l’ homme après administration de la dose thérapeutique (600 mg) ont été associés à une augmentation de l’ incidence d’ avortements et d’ accouchements prématurés.
This effect was considered to be secondary to maternal toxicity.
Cet effet a été considéré comme étant secondaire à la toxicité maternelle.
Tablet core Cellulose microcrystalline Povidone Sodium starch glycolate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Noyau du comprimé Cellulose microcristalline Povidone Glycolate d’ amidon sodique Silice colloïdale anhydre Stéarate de magnésium
Tablet film coat Titanium dioxide (E171) Macrogol Talc Hypromellose
Pelliculage du comprimé Dioxyde de titane (E171) Macrogol Talc Hypromellose
PVC/ aluminium blisters
Plaquettes thermoformées en PVC/ aluminium.
28 or 98 film-coated tablets
28 ou 98 comprimés pelliculés.
Sebivo 20 mg/ ml oral solution
Sebivo 20 mg/ ml solution buvable
One ml contains 20 mg telbivudine.
Un ml de solution contient 20 mg de telbivudine.
A 600 mg dose (30 ml) of oral solution contains approximately 47 mg sodium.
Excipients: une dose de 600 mg (30 ml) de solution buvable contient environ 47 mg de sodium.
Adults The recommended dose of Sebivo is 30 ml, providing a dose equivalent to 600 mg, once daily, taken orally, with or without food.
Adultes La dose recommandée de Sebivo est de 30 ml, équivalant à une dose de 600 mg 1 fois par jour, à prendre par voie orale, pendant ou en dehors des repas.
On-treatment response at week 24 has been shown to be predictive of longer-term response (see Table 7 in section 5.1) and might be useful for driving the management of patients treated with telbivudine monotherapy.
Il a été démontré que la réponse à la semaine 24 de traitement est prédictive de la réponse à long terme (voir tableau 7, rubrique 5.1) et devrait être prise en compte pour la prise en charge des patients traités par telbivudine en monothérapie.
16 Renal impairment No adjustment of the recommended dose of telbivudine is necessary in patients whose creatinine clearance is ≥ 50 ml/ min.
18 Insuffisance rénale Aucune adaptation de la posologie recommandée de telbivudine n’ est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/ min.
17 Exacerbations of hepatitis have also been reported in patients who have terminated treatment of hepatitis B.
Des cas d’ exacerbations de l’ hépatite ont également été rapportés chez des patients ayant arrêté leur traitement contre l’ hépatite B.
Peripheral neuropathy Peripheral neuropathy has been uncommonly reported in telbivudine-treated patients.
20 Neuropathie périphérique Des cas de neuropathie périphérique ont été rapportés, avec une incidence peu fréquente, chez les patients traités par telbivudine.
18 Patients with cirrhosis without decompensation Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
Patients ayant une cirrhose non décompensée Les données disponibles étant limitées (environ 3% des patients inclus dans les essais cliniques avaient une cirrhose), la telbivudine doit être utilisée avec précaution particulière chez les patients ayant une cirrhose.
Other special populations Sebivo has not been investigated in co-infected hepatitis B patients (e. g. patients co-infected with human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis C virus [HCV] or hepatitis D virus [HDV]).
21 Autres populations particulières Sebivo n’ a pas été évalué chez les patients porteurs du VHB et co-infectés par un autre virus (par ex. virus de l’ immunodéficience humaine [VIH], virus de l’ hépatite C [VHC] ou virus de l’ hépatite D [VHD]).
Sebivo oral solution contains approximately 47 mg sodium per 600 mg dose (30 ml), which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Sebivo solution buvable contient environ 47 mg de sodium pour une dose de 600 mg (30 ml) qui doit être prise en compte par les patients chez qui l’ apport en sodium est contrôlé.
The steady-state pharmacokinetics of telbivudine were unaltered following multiple dose administration in combination with lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate, 19 ciclosporin or pegylated interferon-alfa 2a.
La pharmacocinétique de la telbivudine à l’ état d’ équilibre n’ a pas été modifiée par la coadministration à doses répétées de lamivudine, d’ adéfovir dipivoxil, de fumarate de tenofovir disoproxil, de ciclosporine ou d’ interféron alpha-2a pégylé.
No definitive conclusion could be drawn regarding the effects of telbivudine on the pharmacokinetics of pegylated interferon due to high interindividual variability of pegylated interferon alfa 2a concentrations.
Aucune conclusion définitive ne peut être déterminée quant aux effets de la telbivudine sur la pharmacocinétique de l’ interféron pégylé en raison d’ une importante variabilité interindividuelle des concentrations d’ interféron alpha-2a pégylé.
Telbivudine is excreted in the milk of rats.
22 La telbivudine est excrétée dans le lait maternel des rats.
There are no clinical data on the effects of telbivudine on male or female fertility.
Il n’ existe aucune donnée clinique concernant les effets de la telbivudine sur la fertilité masculine ou féminine.
The most common adverse events with at least a possible relation to telbivudine were grade 3/ 4 blood creatine kinase elevations (6.8%), fatigue (4.4%), headache (3.0%) and nausea (2.6%).
Les effets indésirables les plus fréquents, susceptibles d’ être liès (au moins possiblement) à la telbivudine, ont été des élévations de grade 3/ 4 des taux de créatine phosphokinase (6,8%), une fatigue (4,4%), des céphalées (3,0%) et des nausées (2,6%).
Clinical adverse reactions in patients with chronic hepatitis B, treated with telbivudine 600 mg in the pooled 104-week NV-02B-007 (GLOBE) and NV-02B-015 studies *
Tableau 2 Effets indésirables cliniques survenant chez les patients atteints d’ hépatite B chronique traités par telbivudine (600 mg) au cours des études NV-02B- 007 (GLOBE) et NV-02B-015 (analyse combinée à 104 semaines de traitement)*
Musculoskeletal and connective tissue disorders
23 Affections musculo-squelettiques et systémiques
Table 3
Tableau 3 Elévation du taux d’ ALAT survenant au cours du traitement (UI/ L) - Résumé - Etudes combinées NV-02B-007/ NV-02B-015
21 Exacerbations of hepatitis B after discontinuation of treatment Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who have discontinued anti- hepatitis B therapy including telbivudine (see section 4.4).
Exacerbations de l’ hépatite B après l’ arrêt du traitement Des exacerbations aiguës et sévères de l’ hépatite B ont été rapportées chez des patients ayant interrompu leur traitement contre l’ hépatite B y compris avec la telbivudine (voir rubrique 4.4).
Summary of post-treatment ALT flares – Pooled NV-02B-007/ NV-02B-015
24 Tableau 4 Elévation du taux d’ ALAT survenant après l’ arrêt du traitement - Résumé - Etudes combinées NV-02B-007/ NV-02B-015
The in vitro antiviral activity of telbivudine was assessed in the HBV-expressing human hepatoma cell line 2.2.15.
L’ activité antivirale in vitro de la telbivudine a été étudiée dans la lignée cellulaire hépatique humaine 2.2.15 exprimant le VHB.
22 NV-02B-007 GLOBE study The NV-02B-007 GLOBE study is a randomised, double-blind, multinational phase III study of telbivudine compared to lamivudine for a treatment period of 104 weeks in 1,367 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative patients.
Etude NV-02B-007 GLOBE L’ étude NV-02B-007 GLOBE est une étude internationale de phase III, randomisée, réalisée en double aveugle et comparant la telbivudine à la lamivudine sur une période de traitement de 104 semaines chez 1 367 patients AgHBe positifs et AgHBe négatifs atteints d’ hépatite B chronique et n’ ayant
The majority of the population enrolled was Asian.
La majorité de la population incluse était d’ origine asiatique.
23 Table 5
26 Tableau 5 Critères d’ évaluation virologiques, biochimiques et sérologiques à la semaine 52 (étude NV-02B-007 GLOBE)
Histological improvement and change in Ishak Fibrosis Score at week 52 (NV-02B- 007 GLOBE study)
27 Tableau 6 Amélioration histologique et modification du Score de Fibrose d’ Ishak à la semaine 52 (étude NV-02B-007 GLOBE)
24 Clinical results at week 104 Overall, clinical results at week 104 in telbivudine-treated patients were consistent with those at week 52, demonstrating durability of efficacy responses for telbivudine-treated patients with continued treatment.
Résultats à la semaine 104 Dans l’ ensemble, les résultats observés à la semaine 104 chez les patients traités par telbivudine ont confirmé ceux rapportés à la semaine 52, ce qui témoigne du maintien de la réponse chez les patients poursuivant le traitement par telbivudine.
25 Study NV-02B-015 The efficacy and safety results of the 007 GLOBE study were confirmed in study NV-02B-015.
Etude NV-02B-015 Les résultats d’ efficacité et de tolérance de l’ étude 007 GLOBE ont été confirmés dans l’ étude NV- 02B-015.
Genotypic analysis of 203 evaluable sample pairs with HBV DNA ≥ 1,000 copies/ ml at week 104 demonstrated that the primary mutation associated with telbivudine resistance was rtM204I, often associated with mutations rtL180M and rtL80I/ V and infrequently with rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I and rtA200V.
29 L’ analyse génotypique des 203 paires d’ échantillons évaluables avec un ADN du VHB ≥ 1 000 copies/ ml à la semaine 104 a montré que la principale mutation associée à une résistance à la telbivudine était la mutation rtM204I, souvent associée aux mutations rtL108M et rtL80I/ V et de façon peu fréquente aux mutations rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I et rtA200V.
26 Absorption Following oral administration of a 600 mg single dose of telbivudine to healthy subjects (n = 42), the peak plasma concentration (Cmax) of telbivudine was 3.2 ± 1.1 μ g/ ml (mean ± SD) and occurred at median 3.0 hours post dose.
Absorption Suite à l’ administration orale d’ une dose unique de 600 mg de telbivudine chez des sujets sains (n = 42), la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la telbivudine étaient de 3,2 ± 1,1 μ g/ ml (moyenne ± DS), et était atteinte après un temps médian de 3,0 heures après la prise.
Film-coated tablets containing 600 mg telbivudine are bioequivalent to 30 ml telbivudine oral solution (20 mg/ ml).
Les comprimés pelliculés contenant 600 mg de telbivudine sont bioéquivalents à 30 ml de solution buvable de telbivudine (20 mg/ ml).
Biotransformation No metabolites of telbivudine were detected following administration of 14C-telbivudine in humans.
30 Biotransformation Aucun métabolite de la telbivudine n’ a été détecté suite à l’ administration de 14C-telbivudine chez l’ être humain.
Elimination After reaching peak concentration, plasma disposition of telbivudine declined in an bi-exponential manner with a terminal elimination half-life (t1/ 2) of 41.8 ± 11.8 hours.
Elimination Après avoir atteint un pic plasmatique, les concentrations plasmatiques de telbivudine ont diminué de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie d’ élimination terminale (t1/ 2) de 41,8 ± 11,8 heures.
Pharmacokinetic parameters (mean ± SD) of telbivudine in subjects with various degrees of renal function
31 Paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± DS) de la telbivudine chez des sujets Tableau 8 présentant différents degrés d’ altération de la fonction rénale
Renally impaired patients on haemodialysis Haemodialysis (up to 4 hours) reduces systemic telbivudine exposure by approximately 23%.
Patients présentant une insuffisance rénale et hémodialysés Une hémodialyse (jusqu’ à 4 heures) réduit l’ exposition systémique de la telbivudine d’ environ 23%.
Benzoic acid Sodium saccharin Passion fruit flavouring Sodium hydroxide Citric acid anhydrous Water, purified
Acide benzoïque Saccharine sodique Arôme fruit de la passion Hydroxyde de sodium Acide citrique anhydre Eau purifiée
28 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
Use within 2 months of opening the bottle.
Utiliser dans les 2 mois suivant l’ ouverture du flacon.
300 ml brown glass bottle with a child-resistant closure, including a polyethylene sealing disc and a guarantee ring and a polypropylene dosing cup with embossed graduations of 5 to 30 ml in 5 ml increments.
Flacon de 300 ml en verre brun avec un bouchon de sécurité enfant, incluant un disque de scellage en polyéthylène et un anneau d’ inviolabilité, ainsi qu’ un gobelet-doseur en polypropylène avec des graduations gravées de 5 à 30 ml, tous les 5 ml.
EU/ 1/ 07/ 388/…
EU/ 1/ 07/ 388/....
26, rue de la Chapelle F-68330 Huningue France
26, rue de la Chapelle F-68330 Huningue France
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 (19 August 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 3.0 (19 août 2008) présentée dans le Module 1.8.1. du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 (12 February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l’ AMM s’ engage à réaliser les études et les activités additionnelles de pharmacovigilance détaillées dans le plan de pharmacovigilance, conformément à la version 2 (12 février 2008) du Plan de Gestion de Risque (PGR) présentée dans le Module 1.8.2. du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, ainsi que dans toute mise à jour ultérieure du PGR approuvée par le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, une mise à jour du PGR devra être soumise • Lorsqu’ une nouvelle information pouvant modifier la « Safety Specification » en vigueur, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque, est connue. • Dans les 60 jours suivant la survenue d’ un événement important de pharmacovigilance ou de minimisation du risque. • A la demande de l’ EMEA.
Sebivo 600 mg film-coated tablets telbivudine
Sebivo 600 mg comprimés pelliculés telbivudine
One tablet contains 600 mg telbivudine.
Un comprimé contient 600 mg de telbivudine.
28 film-coated tablets 98 film-coated tablets
28 comprimés pelliculés 98 comprimés pelliculés
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
39 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
40 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FOLDING BOX AND BOTTLE LABEL
BOITE ET ETIQUETTE DU FLACON
Sebivo 20 mg/ ml oral solution Telbivudine
Sebivo 20 mg/ ml solution buvable telbivudine
Each ml contains 20 mg telbivudine.
Chaque ml contient 20 mg de telbivudine.
See the package leaflet for further information.
Contient aussi du sodium. Voir la notice pour plus d’ informations.
1 bottle containing 300 ml oral solution 1 cup
Un flacon contenant 300 ml de solution buvable.
Sebivo 20 mg/ ml [folding box only]
Sebivo 20 mg/ ml [uniquement sur la boîte]
39 PACKAGE LEAFLET:
43 NOTICE:
Sebivo 600 mg film-coated tablets Telbivudine
Sebivo 600 mg comprimés pelliculés Telbivudine
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Si vous avez d’ autres question, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
What Sebivo is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Sebivo et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Sebivo 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sebivo 3.
How to take Sebivo 4.
Comment prendre Sebivo 4.
How to store Sebivo 6.
Comment conserver Sebivo 6.
WHAT SEBIVO IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE SEBIVO ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Sebivo belongs to a group of medicines called antiviral medicines, which are used to treat infections caused by viruses.
Sebivo appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments antiviraux, qui sont utilisés pour traiter les infections causées par des virus.
Sebivo is used to treat adults with chronic hepatitis B.
Sebivo est utilisé pour traiter les adultes atteints d’ une hépatite B chronique.
Hepatitis B is caused by infection with the hepatitis B virus, which multiplies in the liver and causes liver damage.
L’ hépatite B résulte d’ une infection par le virus de l’ hépatite B, qui se multiplie dans le foie et cause une altération de celui -ci.