qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin, votre infirmier(e) ou votre pharmacien.
HOW TO STORE REVASC
COMMENT CONSERVER REVASC
Do not use Revasc after the expiry date which is stated on the carton and the pack.
Ne pas utiliser Revasc après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l’ emballage extérieur.
However, the in-use stability has been demonstrated for 24 hours between 2°C and 8°C (in a refrigerator).
Cependant, la stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).
Do not use Revasc if you notice that the solution for injection contains visible particles.
N’ utilisez pas Revasc si vous constatez que la solution injectable contient des particules visibles.
What Revasc contains
Que contient Revasc
The active substance is desirudin (15mg/ 0.5ml powder).
La substance active est la désirudine (15 mg/ 0,5 ml de poudre).
The other ingredients in the powder are magnesium chloride and sodium hydroxide.
Les autres composants de la poudre sont le chlorure de magnésium et l’ hydroxyde de sodium.
In the solvent the ingredients are mannitol and water.
Les composants du solvant sont le mannitol et l’ eau.
Important information about some of the ingredients of Revasc
Informations importantes concernant certains composants de Revasc
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 0.5 ml, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 0,5 ml; il est donc quasiment sans sodium.
What Revasc looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que Revasc et contenu de l’ emballage extérieur
Revasc consists of a vial containing a white powder and an ampoule containing clear, colourless solvent for solution for injection.
Revasc se compose d’ un flacon contenant une poudre blanche et d’ une ampoule contenant un solvant limpide et incolore pour solution injectable.
1 vial and 1 ampoule in one package 2 vials and 2 ampoules in one package 10 vials and 10 ampoules in one package
1 flacon et 1 ampoule par boîte 2 flacons et 2 ampoules par boîte 10 flacons et 10 ampoules par boîte
Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant:
The marketing authorisation holder is:
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
Canyon Pharmaceuticals Limited 20-22 Bedford Row London WC1R 4JS United Kingdom.
Canyon Pharmaceuticals Limited 20-22 Bedford Row London WC1R 4JS Royaume-Uni
The manufacturer is:
26 Fabricant:
This leaflet was last approved on.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le
What is Revatio?
Qu’ est -ce que Revatio?
Revatio is a medicine that contains the active substance sildenafil.
Revatio est un médicament dont le principe actif est le sildénafil.
It is available as round, white tablets (20 mg).
Il se présente sous la forme de comprimés ronds et blancs (20 mg).
What is Revatio used for?
Dans quel cas Revatio est -il utilisé?
Revatio is used to treat adults with class III pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity).
Revatio est utilisé pour le traitement de patients adultes souffrant d’ hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) de classe III pour améliorer leur capacité d’ effort.
PAH is abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs.
L’ HTAP est une pression sanguine anormalement élevée dans les artères des poumons.
The ‘ class ’ reflects the seriousness of the disease: ‘ class III ’ involves marked limitation of physical activity.
La « classe » reflète la gravité de la maladie: la « classe III » implique une limitation prononcée de l'activité physique.
Revatio has been shown to be effective in PAH with no identified cause and in PAH caused by connective tissue disease.
Revatio s’ est avéré efficace pour l’ HTAP sans cause connue et l’ HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif.
Because the number of patients with PAH is low, the disease is considered ‘ rare’, and Revatio was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 December 2003.
Le nombre de patients souffrant d’ HTAP étant peu élevé, la maladie est considérée comme « rare » et Revatio a été classé dans la catégorie des « médicaments orphelins » (médicaments utilisés pour des maladies rares), le 12 décembre 2003.
How is Revatio used?
Comment Revatio est -il utilisé?
Revatio treatment should only be started and monitored by a doctor who has experience in the treatment of PAH.
Le traitement par Revatio ne doit être entrepris et suivi que par un médecin ayant l’ expérience du traitement de l’ HTAP.
The recommended dose is 20 mg three times a day.
La dose recommandée chez les adultes est de 20 mg trois fois par jour.
The tablets should be taken about six to eight hours apart, with or without food.
Les comprimés doivent être pris à intervalles d'environ six à huit heures pendant ou en dehors des repas.
The same dose is used in patients with kidney or liver problems, and should only be lowered if the patient does not tolerate the normal dose.
La même dose est utilisée chez les patients souffrant de problèmes rénaux ou hépatiques et ne peut être diminuée que si le patient ne tolère pas le dosage normal.
Revatio can be used with epoprostenol (another medicine used in PAH).
Revatio peut être utilisé avec l’ époprosténol (autre médicament utilisé dans le traitement de l’ HTAP).
How does Revatio work?
Comment Revatio agit -il?
PAH is a debilitating disease where there is severe constriction (narrowing) of the blood vessels of the lungs.
L’ HTAP est une maladie débilitante dans laquelle une vasoconstriction (rétrécissement) grave des vaisseaux sanguins des poumons se produit.
It causes high blood pressure in the pulmonary artery (the vessel taking blood from the heart to the lungs).
Elle génère une pression sanguine élevée dans l'artère pulmonaire (le vaisseau qui achemine le sang du cœ ur vers les poumons).
This pressure reduces the amount of oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.
Cette pression diminue la quantité d'oxygène pouvant pénétrer dans les poumons par le sang, ce qui rend l'activité physique plus difficile.
The active substance in Revatio, sildenafil, belongs to a group of medicines called ‘ phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors’, which means that it blocks the PDE5 enzyme.
Le principe actif de Revatio, le sildénafil, appartient à une catégorie de médicaments dénommés « inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) », ce qui signifie qu'il bloque l’ enzyme PDE5.
This enzyme is found in the blood vessels of the lungs.
Cette enzyme se trouve dans les vaisseaux sanguins des poumons.
When it is blocked, a substance called ‘ cyclic guanine monophosphate’ (cGMP) cannot be broken down, so that it remains in the vessels where it causes the relaxation and widening of the blood vessels (‘ vasodilation’).
Lorsque cette enzyme est bloquée, la substance appelée « guanosine monosphosphate cyclique » (GMPc) ne peut être éliminée, de sorte qu'elle demeure dans les vaisseaux où elle entraîne le relâchement et l'élargissement des vaisseaux sanguins (« vasodilatation »).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Chez les patients souffrant d’ HTAP, le sildénafil élargit l’ artère 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, RU Tél.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledgedd pulmonaire et les autres vaisseaux sanguins dans les poumons, ce qui diminue la tension dans l’ artère pulmonaire.
How has Revatio been studied?
Quelles études ont été menées sur Revatio?
Three doses of Revatio (20, 40 and 80 mg) have been compared with placebo (a dummy treatment) in 277 patients.
Trois doses de Revatio (20, 40 et 80 mg) ont été comparées au placebo (un traitement factice) chez 277 patients.
One study also compared the effects of adding Revatio or placebo to epoprostenol in 267 patients.
L’ une des études a également comparé les effets de l’ addition de Revatio ou du placebo à l’ époprosténol chez 267 patients.
In this study, the dose of Revatio started at 20 mg three times a day, and was increased to 40 mg and then to 80 mg at weeks 4 and 8.
Dans cette étude, la dose de Revatio a commencé à 20 mg trois fois par jour, et a été augmentée à 40 mg et ensuite à 80 mg durant les semaines 4 et 8.
In all studies, the main measure of effectiveness was the distance patients could walk in six minutes.
Dans toutes les études, la principale mesure d’ efficacité a été la distance que les patients pouvaient parcourir en marchant en six minutes.
This measures the patients’ exercise capacity.
Cela permet de mesurer la tolérance à l'effort des patients.
What benefit has Revatio shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Revatio au cours des études?
Patients could walk significantly further after treatment with Revatio.
Les patients ont pu se déplacer en marchant nettement plus loin après le traitement par Revatio.
Before treatment, the average walking distance was 345 metres, which increased by 45 to 50 metres after 12 weeks of treatment.
Avant le traitement, la distance moyenne parcourue était de 345 mètres, elle a augmenté de 45 à 50 mètres après 12 semaines de traitement.
This is not a large increase but it is a significant improvement.
L’ augmentation n’ est pas grande, mais il s’ agit néanmoins d’ une amélioration considérable.
As the three doses of Revatio had similar effects, the lowest dose (20 mg) was chosen for use in patients.
Étant donné que l'effet était similaire avec les trois doses de Revatio, la plus petite dose (20 mg) a été choisie pour les patients.
Revatio was more effective than placebo when it was added to epoprostenol, with walking distances increasing by 30.1 and 4.1 metres, respectively, after 16 weeks of treatment.
Revatio a été plus efficace que le placebo lorsqu’ il était ajouté à l’ époprosténol, avec des distances parcourues augmentant de 3,1 et 4,1 mètres respectivement, après 16 semaines de traitement.
What is the risk associated with Revatio?
Quel est le risque associé à Revatio?
The most common side effects with Revatio (seen in more than 1 patient in 10) are headache, flushing, dyspepsia (indigestion), diarrhoea and limb pain.
Les effets secondaires les plus couramment observés sous Revatio (chez plus d’ un patient sur 10) sont les céphalées, les bouffées de chaleur, la dyspepsie (indigestion), la diarrhée et les douleurs des membres.
For the full list of all side effects reported with Revatio, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Revatio, voir la notice.
Revatio should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sildenafil or any of the other ingredients.
Revatio ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) au sildénafil ou à l’ un de ses autres composants.
It should also not be taken by patients who have ever had loss of vision because of a problem with blood flow to the nerve in the eye called non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION).
Il ne peut pas être utilisé par des patients qui ont subi une perte de la vue en raison d’ un problème lié à un afflux sanguin vers le nerf optique, appelé neuropathie optique ischémique antérieure non-artéritique (NOIA).
Revatio should not be taken with nitrates (a group of medicines used to treat angina), with ketoconazole or itraconazole (anti-fungal medicines), or with ritonavir (used to treat HIV infection).
Revatio ne peut être pris avec des nitrates (groupe de médicaments utilisés pour soigner l’ angine), avec du kétoconazole ou de l'itraconazole (médicaments antifongiques) ou avec du ritonavir (utilisé pour traiter l'infection par le VIH).
Because Revatio has not been studied in patients with severe liver disease or severe hypotension (very low blood pressure), or who have recently had a stroke or myocardial infarction (heart attack), these patients should not take it.
Étant donné que Revatio n’ a pas été étudié auprès de patients souffrant de troubles hépatiques sévères ou d’ hypotension grave (tension très basse), ou ayant eu récemment un accident vasculaire ou un infarctus du myocarde (attaque cardiaque), ces patients ne peuvent pas l’ utiliser.
Why has Revatio been approved?
Pourquoi Revatio a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Revatio provides an alternative treatment option for PAH.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que Revatio offre une option thérapeutique alternative pour l’ HTAP.
The Committee decided that Revatio’ s benefits are greater than its risks for the treatment of PAH classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity.
Le comité a estimé que les bénéfices de Revatio sont supérieurs à ses risques pour le traitement de l’ HTAP, en classe fonctionnelle III de la NYHA, dans le but d'améliorer la tolérance à l'effort.
The Committee recommended that Revatio be given marketing authorisation.
Le comité a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Revatio.
Revatio was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
Revatio a initialement été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles » car, la maladie étant rare, peu de données étaient disponibles au moment de son approbation.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 25 August 2008.
La société ayant produit les informations supplémentaires requises, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 25 août 2008.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Revatio?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Revatio?
Before Revatio is launched in each Member State, the company that makes the medicine will send a letter to healthcare workers explaining that it must not be taken with nitrates.
Avant le lancement de Revatio dans chaque État membre, la société qui fabrique le médicament enverra une lettre aux professionnels de la santé leur expliquant que celui -ci ne peut pas être administré en même temps que des nitrates.
Other information about Revatio:
Autres informations relatives à Revatio:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Revatio to Pfizer Limited on 28 October 2005.
Le 28 octobre 2005, la Commission européenne a octroyé à Pfizer Limited une autorisation de mise sur le marché pour Revatio, valable pour l’ ensemble de l’ Union européenne.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Revatio is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à Revatio est disponible ici.
The full EPAR for Revatio can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Revatio est disponible ici.
EU-Number
Numéro UE
Blister (PVC/ Alu)
Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ Alu)
90 Tablets
90 comprimés
Revatio 20 mg film-coated tablets
Revatio 20 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 20 mg of sildenafil (as citrate).
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de sildénafil (sous forme de citrate).
Revatio tablets also contain lactose.
Les comprimés de Revatio contiennent également du lactose.
White, round, biconvex film-coated tablets marked “ PFIZER” on one side and “ RVT 20” on the other.
Comprimés pelliculés biconvexes, ronds et blancs, avec l’ inscription « PFIZER » sur une face et « RVT 20 » sur l’ autre.
Treatment of patients with pulmonary arterial hypertension classified as WHO functional class III, to improve exercise capacity.
Traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire chez les patients en classe fonctionnelle III selon la classification de l'OMS, afin d'améliorer la capacité d'effort.
Efficacy has been shown in primary pulmonary hypertension and pulmonary hypertension associated with connective tissue disease.
L'efficacité a été démontrée dans l'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique et dans l'hypertension artérielle pulmonaire associée à une maladie du tissu conjonctif.
Revatio is intended for oral use.
Revatio est destiné à la voie orale.
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Le traitement doit être uniquement initié et contrôlé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ hypertension artérielle pulmonaire.
In case of clinical deterioration in spite of Revatio treatment, alternative therapies should be considered.
En cas de détérioration de l'état clinique malgré le traitement par Revatio, des alternatives thérapeutiques doivent être envisagées.
Use in adults (≥ 18 years):
Utilisation chez l’ adulte (≥ 18 ans):
The recommended dose is 20 mg three times a day.
La dose recommandée est de 20 mg trois fois par jour.
Tablets should be taken approximately 6 to 8 hours apart with or without food.
Les comprimés doivent être pris approximativement toutes les 6 à 8 heures avec ou sans nourriture.
Use in the elderly (≥ 65 years):
Utilisation chez les personnes âgées (≥ 65 ans):
Dosage adjustments are not required in elderly patients.
Un ajustement de la posologie n’ est pas requis chez les sujets âgés.
Clinical efficacy as measured by 6-minute walk distance could be less in elderly patients.
L’ efficacité clinique sur la distance de marche parcourue en 6 minutes peut être moindre chez les sujets âgés.
Use in patients with impaired renal function:
Utilisation chez les insuffisants rénaux:
Initial dose adjustments are not required in patients with renal impairment, including severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Un ajustement de la posologie initiale n’ est pas requis en cas d’ insuffisance rénale, y compris en cas d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min).
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered after a careful benefit-risk assessment only if therapy is not well-tolerated.
Un ajustement à la baisse de la posologie à 20 mg deux fois par jour doit être envisagé après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/ risque seulement si le traitement n’ est pas bien toléré.
Use in patients with impaired hepatic function:
Utilisation chez les insuffisants hépatiques:
Initial dose adjustments are not required in patients with hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).
Un ajustement de la posologie initiale n’ est pas requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classes Child-Pugh A et B).
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered after a careful benefit- risk assessment only if therapy is not well-tolerated.
Un ajustement à la baisse de la posologie à 20 mg deux fois par jour doit être envisagé après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/ risque seulement si le traitement n’ est pas bien toléré.
Revatio is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C), (see section 4.3).
2 Revatio est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C), (voir rubrique 4.3).
2 Use in children and adolescents (< 18 years):
Utilisation chez les enfants et les adolescents (< 18 ans):
The safety and efficacy in children and adolescents have not been studied in large controlled clinical trials.
La sécurité et l’ efficacité chez les enfants et les adolescents n’ ont pas été étudiées dans des essais cliniques contrôlés à grande échelle.
Therefore, the use of sildenafil is not recommended in these patients.
Par conséquent, l’ utilisation du sildénafil chez ces patients n’ est pas recommandée.
Discontinuation of treatment:
Interruption du traitement:
Limited data suggests that the abrupt discontinuation of Revatio is not associated with rebound worsening of pulmonary arterial hypertension.
Des données limitées suggèrent que l’ interruption brutale de Revatio n’ est pas associée à un effet rebond avec aggravation de l’ hypertension artérielle pulmonaire.
However to avoid the possible occurrence of sudden clinical deterioration during withdrawal, a gradual dose reduction should be considered.
Cependant, afin d’ éviter l’ éventuelle survenue d’ une dégradation clinique brutale au moment de l’ interruption, la posologie doit être réduite de façon progressive.
Intensified monitoring is recommended during the discontinuation period.
Une surveillance accrue est recommandée durant la période d’ interruption.
Use in patients using other medicines:
Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments:
Co-administration of sildenafil and intravenous epoprostenol has been evaluated (see section 4.8 and 5.1).
L’ administration concomitante de sildenafil et d’ époprosténol administré par voie intraveineuse a été étudiée (voir rubriques 4.8 et 5.1).
The efficacy and safety of sildenafil co-administered with other treatments for pulmonary arterial hypertension (eg. bosentan, iloprost) has not been studied in controlled clinical trials.
L’ efficacité et la sécurité du sildénafil en administration concomitante avec d’ autres traitements de l’ hypertension artérielle pulmonaire (par ex. bosentan, iloprost) n’ ont pas été étudiées dans des essais cliniques contrôlés.
Therefore, caution is recommended in case of co-administration.
Par conséquent, la prudence est recommandée en cas d’ administration concomitante.
The safety and efficacy of Revatio when co-administered with other PDE5 inhibitors has not been studied in pulmonary arterial hypertension patients.
La sécurité et l’ efficacité de Revatio en administration concomitante avec d’ autres inhibiteurs de la PDE5 n’ ont pas été étudiées chez les patients atteints d’ hypertension artérielle pulmonaire.
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cyclic guanosine monophosphate (cGMP) pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors (such as amyl nitrite) or nitrates in any form is therefore contraindicated.
En accord avec la connaissance de son mode d’ action au niveau de la voie monoxyde d’ azote / guanosine monophosphate cyclique (GMPc) (voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés par le sildénafil; son administration concomitante avec des donneurs de monoxyde d’ azote (comme le nitrite d'amyle) ou avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée.
Combination with potent CYP3A4 inhibitors (eg. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) (see section 4.5).
Association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple: kétoconazole, itraconazole, ritonavir) (voir rubrique 4.5).
Revatio is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
Revatio est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’ un œ il due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
The safety of sildenafil has not been studied in the following sub-groups of patients and its use is therefore contraindicated: severe hepatic impairment, recent history of stroke or myocardial infarction, severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) at initiation.
La sécurité du sildénafil n’ a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et son utilisation est par conséquent contre-indiquée en cas d’ insuffisance hépatique sévère, d’ antécédent récent d’ accident vasculaire cérébral ou d’ infarctus du myocarde, d’ hypotension sévère (pression artérielle < 90/ 50 mmHg) à l’ initiation.
The efficacy of Revatio has not been established in patients with severe pulmonary arterial hypertension (functional class IV).
L’ efficacité de Revatio n’ a pas été établie chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire sévère (classe fonctionnelle IV).
If the clinical situation deteriorates, therapies that are recommended at the severe stage of the disease (e. g. epoprostenol) should be considered (see section 4.2).
Si l’ état clinique se détériore, les traitements qui sont recommandés au stade sévère de la maladie (par ex. époprosténol) doivent être envisagés (voir rubrique 4.2).
The benefit-risk balance of sildenafil has not been established in patients with class I functional classification of pulmonary arterial hypertension.
3 Le rapport bénéfice/ risque du sildénafil n’ a pas été établi chez les patients en classe I de la classification fonctionnelle de l’ hypertension artérielle pulmonaire.
No studies have been performed in related forms of pulmonary arterial hypertension other than related to connective tissue disease and surgical repair.
Aucune étude n’ a été menée sur les formes apparentées d’ hypertension artérielle pulmonaire autres que celles liées à une maladie du tissu conjonctif et à une chirurgie cardiaque réparatrice.
The safety of sildenafil has not been studied in patients with known hereditary degenerative retinal disorders such as Retinitis pigmentosa (a minority of these patients have genetic disorders of retinal phosphodiesterases) and therefore its use is not recommended.
La tolérance du sildénafil n’ a pas été étudiée chez les patients présentant des troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite pigmentaire (une minorité de ces patients présentent des troubles génétiques des phosphodiestérases rétiniennes) et par conséquent, l’ utilisation du sildénafil n’ est pas recommandée.
3 In general, any dose adjustment should be administered only after a careful benefit-risk assessment.
D’ une façon générale, tout ajustement de la posologie ne doit être réalisé qu’ après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/ risque.
A downward dose adjustment to 20 mg twice daily should be considered when sildenafil is co- administered to patients already receiving medium potency CYP3A4 inhibitors like erythromycin or saquinavir.
Un ajustement à la baisse de la posologie à 20 mg deux fois par jour doit être envisagé lorsque le sildénafil est administré de façon concomitante à des patients recevant de faibles inhibiteurs du CYP3A4 tels que l’ érythromycine ou le saquinavir.
A downward dose adjustment to 20 mg once daily is recommended in case of co- administration with CYP3A4 inhibitors of intermediate potency like clarithromycin, telithromycin and nefazodone.
Un ajustement à la baisse de la posologie à 20 mg une fois par jour est recommandé dans le cas d’ une administration concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 tels que la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone.
Co-administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) with sildenafil for pulmonary arterial hypertension is contraindicated (see section 4.3).
L’ administration concomitante d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir) avec du sildénafil pour le traitement d’ une hypertension artérielle pulmonaire est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Dose adjustments of sildenafil may be required when co-administered with CYP3A4 inducers (see section 4.5).
Des ajustements de la posologie du sildénafil peuvent être nécessaires lors de l’ administration concomitante avec des inducteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
When prescribing sildenafil, physicians should carefully consider whether patients with certain underlying conditions could be adversely affected by sildenafil’ s mild to moderate vasodilatory effects, for example patients with hypotension, patients with fluid depletion, severe left ventricular outflow obstruction or autonomic dysfunction (see section 4.4).
Lors de la prescription de sildénafil, il conviendra de considérer avec attention la possibilité de survenue d’ un effet délétère lié aux propriétés vasodilatatrices légères à modérées du sildénafil, chez les patients présentant certaines pathologies sous jacentes telles qu’ une hypotension, une déplétion hydrique, une obstruction majeure à l’ éjection du ventricule gauche ou une dysfonction du système nerveux autonome (voir rubrique 4.4).
Sildenafil potentiates the hypotensive effect of nitrates therefore concomitant use of Revatio with nitrates is contraindicated (see section 4.3).
Le sildénafil potentialise les effets hypotenseurs des dérivés nitrés, par conséquent l’ utilisation concomitante de Revatio avec les dérivés nitrés est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
In post-marketing experience with sildenafil for male erectile dysfunction, serious cardiovascular events, including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, cerebrovascular haemorrhage, transient ischaemic attack, hypertension and hypotension have been reported in temporal association with the use of sildenafil.
Au cours de l’ expérience acquise depuis la mise sur le marché du sildénafil dans la dysfonction érectile chez l’ homme, des événements cardiovasculaires graves tels que, infarctus du myocarde, angor instable, mort subite d'origine cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébro-vasculaire, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension ont été rapportés, en relation temporelle avec l'utilisation de sildénafil.
Most, but not all, of these patients had pre- existing cardiovascular risk factors.
La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants.
Many events were reported to occur during or shortly after sexual intercourse and a few were reported to occur shortly after the use of sildenafil without sexual activity.
De nombreux événements ont été rapportés comme étant survenus au cours ou peu de temps après un rapport sexuel et quelques-uns comme étant survenus après l'utilisation du sildénafil sans activité sexuelle.
It is not possible to determine whether these events are related directly to these factors or to other factors.
Il n’ est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs ou à d’ autres facteurs.
Sildenafil should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie’ s disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Le sildénafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie).
Visual defects and cases of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy have been reported in connection with the intake of sildenafil and other PDE5 inhibitors.
Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique ont été rapportés suite à la prise de sildénafil et d’ autres inhibiteurs de la PDE5.
The patient should be advised that in case of sudden visual defect, he should stop taking Revatio and consult a physician immediately (see section 4.3).
Le patient doit être averti qu’ en cas d’ anomalie visuelle soudaine, il doit arrêter la prise de Revatio et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Caution is advised when sildenafil is administered to patients taking an alpha-blocker as the co- administration may lead to symptomatic hypotension in susceptible individuals (see section 4.5).
Il convient d’ être prudent lorsque le sildénafil est administré à des patients recevant un alpha-bloquant car l’ administration concomitante est susceptible de conduire à une hypotension symptomatique chez les personnes prédisposées (voir rubrique 4.5).
In order to minimize the potential for developing postural hypotension, patients should be hemodynamically stable on alpha-blocker therapy prior to initiating sildenafil treatment.
Afin de minimiser les risques d’ hypotension orthostatique, les patients doivent être stabilisés sur le plan hémodynamique avec leur traitement par
Physicians should advise patients what to do in the event of postural hypotensive symptoms.
Les patients devront être informés de la conduite à tenir en cas de survenue des symptômes d’ une hypotension orthostatique.
Studies with human platelets indicate that sildenafil potentiates the antiaggregatory effect of sodium nitroprusside in vitro.
Des études sur les plaquettes sanguines humaines montrent que le sildénafil potentialise l’ effet antiagrégant du nitroprussiate de sodium in vitro.
There is no safety information on the administration of sildenafil to patients with bleeding disorders or active peptic ulceration.
Il n’ existe pas de données sur la tolérance du sildénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastro-duodénal évolutif.
Therefore sildenafil should be administered to these patients only after careful benefit-risk assessment.
Le sildénafil ne doit donc être administré chez ces patients qu’ après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque.
In pulmonary arterial hypertension patients, there may be a potential for increased risk of bleeding when sildenafil is initiated in patients already using a Vitamin K antagonist, particularly in patients with pulmonary arterial hypertension secondary to connective tissue disease.
Chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire, le risque de saignement peut être augmenté lorsque le sildénafil est initié chez des patients utilisant déjà un médicament antivitamine K (AVK), notamment chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire secondaire à une maladie du tissu conjonctif.
No data are available with sildenafil in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
Aucune donnée n’ est disponible pour le sildénafil chez les patients présentant une hypertension pulmonaire associée à une maladie pulmonaire veino-occlusive.
However, cases of life threatening pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclin) when used in those patients.
Cependant, des cas d’œ dèmes pulmonaires menaçant le pronostic vital ont été rapportés avec des vasodilatateurs (principalement la prostacycline) lorsque ces derniers sont utilisés chez ce type de patients.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when sildenafil is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Par conséquent, si des signes d’œ dème pulmonaire apparaissent lorsque le sildénafil est administré à des patients présentant une hypertension pulmonaire, l’ éventualité d’ une maladie veino-occlusive associée doit être envisagée.
4 Lactose monohydrate is present in the tablet film coat.
Le pelliculage du comprimé contient du lactose monohydraté.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients atteints de problèmes héréditaires rares d’ intolérance au galactose, de déficience en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Effects of other medicinal products on sildenafil In vitro studies:
Effets d’ autres médicaments sur le sildénafil:
Sildenafil metabolism is principally mediated by the cytochrome P450 (CYP) isoforms 3A4 (major route) and 2C9 (minor route).
Le sildénafil est principalement métabolisé par les isoenzymes 3A4 (voie principale) et 2C9 (voie secondaire) du cytochrome P450 (CYP).
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce sildenafil clearance and inducers of these isoenzymes may increase sildenafil clearance.
Par conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent diminuer la clairance du sildénafil, tandis que les inducteurs de ces isoenzymes peuvent augmenter la clairance du sildénafil.
In vivo studies:
Études in vivo:
Population pharmacokinetic analysis of pulmonary arterial hypertension clinical trial data indicated a reduction in sildenafil clearance and/ or an increase of oral bioavailability when co-administered with CYP3A4 substrates and the combination of CYP3A4 substrates and beta-blockers.
L’ analyse pharmacocinétique de population des données des essais cliniques réalisés dans l’ hypertension artérielle pulmonaire a montré une diminution de la clairance du sildénafil et/ ou une augmentation de sa biodisponibilité orale en cas d’ administration simultanée avec des substrats du CYP3A4 seuls ou associés à des bêta-bloquants.
These were the only factors with a statistically significant impact on sildenafil pharmacokinetics in patients with pulmonary arterial hypertension.
Ils étaient les seuls facteurs pour lesquels un effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique du sildénafil a été mis en évidence chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire.
The exposure to sildenafil in patients on CYP3A4 substrates and CYP3A4 substrates plus beta-blockers was 43% and 66% higher, respectively, compared to patients not receiving these classes of medicines.
L’ exposition systémique au sildénafil chez les patients sous traitement par substrats du CYP3A4 seuls et par substrats du CYP3A4 associés aux bêta-bloquants était plus élevée de 43% et 66%, respectivement, par rapport aux patients ne recevant pas ces classes de médicaments.
Sildenafil exposure was 5-fold higher at a dose of 80 mg three times a day compared to the exposure at a dose of 20 mg three times a day.
L’ exposition au sildénafil a été 5 fois plus élevée à une dose de 80 mg trois fois par jour en comparaison avec l’ exposition à une dose de 20 mg trois fois par jour.
This concentration range covers the increase in sildenafil exposure observed in specifically designed drug interaction studies with CYP3A4 inhibitors (except more potent CYP3A4 inhibitors e. g. ketoconazole, itraconazole, ritonavir).
Cette différence de concentration correspond à l’ augmentation de l’ exposition au sildénafil observée au cours des études d’ interactions médicamenteuses spécifiques avec les inhibiteurs du CYP3A4 (à l’ exception des inhibiteurs du CYP3A4 plus puissants, tels que kétoconazole, itraconazole, ritonavir).
CYP3A4 inducers seemed to have a substantial impact on the pharmacokinetics of sildenafil in pulmonary arterial hypertension patients, which was confirmed in the in-vivo interaction study with CYP3A4 inducer bosentan.
Les inducteurs du CYP3A4 ont semblé avoir un impact important sur la pharmacocinétique du sildénafil chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire; ce qui a été confirmé lors de l’ étude d’ interaction in vivo avec le bosentan, un inducteur du CYP3A4.
Co-administration of bosentan (a moderate inducer of CYP3A4, CYP2C9 and possibly of CYP2C19) 125mg twice daily with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of sildenafil AUC.
5 L’ administration concomitante de bosentan (un inducteur modéré du CYP3A4, du CYP2C9 et probablement du CYP2C19) à la dose de 125 mg deux fois par jour et de sildénafil à la dose de 80 mg trois fois par jour (à l’ état d’ équilibre) durant 6 jours à des volontaires sains a entraîné une diminution de l’ aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) du sildénafil de 63%.
Caution is recommended in case of co-administration.
La prudence est recommandée en cas d’ administration concomitante de ces traitements.
Efficacy of sildenafil should be closely monitored in patients using concomitant potent CYP3A4 inducers, such as carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, St John’ s wort and rifamipicine.
L’ efficacité du sildénafil doit être étroitement surveillée chez les patients recevant simultanément un inducteur puissant du CYP3A4, tel que la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, le millepertuis et la rifampicine.
Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase ritonavir, un inhibiteur très puissant du cytochrome P 450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), a entraîné une augmentation de 300% (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 1000% (11 fois) de l'ASC du sildénafil.
At 24 hours, the plasma levels of sildenafil were still approximately 200 ng/ ml, compared to approximately 5 ng/ ml when sildenafil was administered alone.
Après 24 heures, les concentrations plasmatiques du sildénafil étaient encore d'environ 200 ng/ ml, alors qu'elles étaient d'environ 5 ng/ ml lorsque le sildénafil était administré seul.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad range of P450 substrates.
Ces observations sont en accord avec les effets marqués du ritonavir observés sur un grand nombre de substrats du cytochrome P 450.
Based on these pharmacokinetic results co-administration of sildenafil with ritonavir is contraindicated in pulmonary arterial hypertension patients (see section 4.3).
Au regard de ces résultats pharmacocinétiques, l’ administration concomitante de sildénafil et de ritonavir est contre-indiquée chez les patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire (voir rubrique 4.3).
Co-administration of the HIV protease inhibitor saquinavir, a CYP3A4 inhibitor, at steady state (1200 mg three times a day) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 140% increase in sildenafil Cmax and a 210% increase in sildenafil AUC.
L'administration concomitante de sildénafil (100 mg en prise unique) et de l'antiprotéase saquinavir, un inhibiteur du CYP3A4, à l'état d'équilibre (1200 mg trois fois par jour), a entraîné une augmentation de 140% de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 210% de l'ASC du sildénafil.
Sildenafil had no effect on saquinavir pharmacokinetics.
Le sildénafil n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du saquinavir.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
Une augmentation de 182% de l’ exposition systémique au sildénafil (ASC) lors de l’ administration de sildénafil (100 mg en prise unique) avec l’ érythromycine (inhibiteur spécifique du CYP3A4), à l’ état d’ équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours) a été observée.
In normal healthy male volunteers, there was no evidence of an effect of azithromycin (500 mg daily for 3 days) on the AUC, Cmax, Tmax, elimination rate constant, or subsequent half-life of sildenafil or its principal circulating metabolite.
Chez des volontaires sains de sexe masculin, aucun effet de l’ azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a été observé sur l’ ASC, sur la Cmax, sur le tmax, sur la constante de vitesse d’ élimination ou sur la demi-vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.
Cimetidine (800 mg), a cytochrome P450 inhibitor and a non-specific CYP3A4 inhibitor, caused a 56% increase in plasma sildenafil concentrations when co-administered with sildenafil (50 mg) to healthy volunteers.
Chez le volontaire sain, l’ administration conjointe de sildénafil (50 mg) et de cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% des concentrations plasmatiques du sildénafil.
5 Potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole and itraconazole would be expected to have effects similar to ritonavir (see section 4.3).
Des effets similaires à celui exercés par le ritonavir sont attendus avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole et l’ itraconazole (voir rubrique 4.3).
CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (e. g. clarithromycin, telithromycin and nefazodone) are expected to have an effect in between that of ritonavir and CYP3A4 inhibitors of medium potency (e. g. saquinavir/ erythromycin), a seven-fold increase in exposure is assumed.
Avec les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par ex. la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone) un effet intermédiaire entre celui du ritonavir et celui des inhibiteurs faibles du CYP3A4 (par ex. saquinavir/ érythromycine) est attendu, une augmentation de l’ exposition d’ un facteur 7 étant supposée.
Therefore dose adjustments are recommended when using CYP3A4 inhibitors of intermediate potency (see section 4.4).
Par conséquent, des ajustements de la posologie sont recommandés lors de l’ utilisation d’ inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir rubrique 4.4).
The population pharmacokinetic analysis in pulmonary arterial hypertension patients suggested that co-administration of beta-blockers in combination with CYP3A4 substrates might result in an additional increase in sildenafil exposure compared with administration of CYP3A4 substrates alone.
L’ analyse pharmacocinétique de population chez des patients présentant une hypertension artérielle pulmonaire, a suggéré que l’ administration concomitante de bêta-bloquants avec des substrats du CYP3A4 pourrait entraîner une augmentation supplémentaire de l’ exposition au sildénafil, comparativement à l’ administration de substrats du CYP3A4 seuls.
Grapefruit juice is a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism and may give rise to modest increases in plasma levels of sildenafil.
Le jus de pamplemousse est un inhibiteur faible du métabolisme induit par le CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale et peut entraîner une légère augmentation des concentrations plasmatiques du sildénafil.
Single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide) did not affect the bioavailability of sildenafil.
Il n'a pas été mis en évidence d'effet des anti-acides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d’ aluminium) en doses uniques sur la biodisponibilité du sildénafil.
Co-administration of oral contraceptives (ethinyloestradiol 30 μ g and levonorgestrel 150 μ g) did not affect the pharmacokinetics of sildenafil.
6 Il n'a pas été mis en évidence de modification de la pharmacocinétique du sildénafil lors de l’ administration concomitante de contraceptifs oraux (30 µg d’ éthinyloestradiol et 150 µg de lévonorgestrel).
Nicorandil is a hybrid of potassium channel activator and nitrate.
Le nicorandil est un hybride d'activateur des canaux potassiques et de dérivé nitré.
Due to the nitrate component it has the potential to have serious interaction with sildenafil.
En raison de la composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction importante avec le sildénafil.
Effects of sildenafil on other medicinal products In vitro studies:
Effets du sildénafil sur d’ autres médicaments
Sildenafil is a weak inhibitor of the cytochrome P450 isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4 (IC50 > 150 μ M).
Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50 > 150 µM) du cytochrome P 450.
There are no data on the interaction of sildenafil and non-specific phosphodiesterase inhibitors such as theophylline or dipyridamole.
Aucune donnée d'interaction entre le sildénafil et des inhibiteurs non spécifiques des phosphodiestérases tels que la théophylline ou le dipyridamole n'est disponible.
No significant interactions were shown when sildenafil (50 mg) was co-administered with tolbutamide (250 mg) or warfarin (40 mg), both of which are metabolised by CYP2C9.
Aucune interaction significative n’ a été observée en cas d’ administration concomitante de sildénafil (50 mg) et de tolbutamide (250 mg) ou de warfarine (40 mg), deux substances métabolisées par le CYP2C9.