qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cardiac arrhythmias, angina pectoris, myocardial infarction, heart failure and cardiomyopathy have been reported in patients receiving Xeloda.
Des cas d'arythmie cardiaque, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque et de cardiomyopathie ont été rapportés chez des patients traités par Xeloda.
Caution must be exercised in patients with history of significant cardiac disease, arrhythmias and angina pectoris (See section 4.8).
Il convient d’ être prudent chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque significative, de troubles du rythme ou d'angine de poitrine (voir rubrique 4.8).
Hypo- or hypercalcaemia.
Hypo-ou hypercalcémie:
Hypo- or hypercalcaemia has been reported during Xeloda treatment.
Une hypo- ou une hypercalcémie a été rapportée au cours du traitement par Xeloda.
Caution must be exercised in patients with pre-existing hypo- or hypercalcaemia (see section 4.8).
La prudence est recommandée chez les patients présentant une hypo- ou une hypercalcémie préexistante (voir rubrique 4.8).
Central or peripheral nervous system disease.
Atteinte du système nerveux central ou périphérique:
Caution must be exercised in patients with central or peripheral nervous system disease, e. g. brain metastasis or neuropathy (see section 4.8).
La prudence doit être observée en cas d'atteinte du système nerveux central ou périphérique: métastases cérébrales ou neuropathie par exemple (voir rubrique 4.8).
Diabetes mellitus or electrolyte disturbances.
Diabète sucré ou troubles électrolytiques:
Caution must be exercised in patients with diabetes mellitus or electrolyte disturbances, as these may be aggravated during Xeloda treatment.
La prudence doit être de rigueur chez les patients atteints de diabète sucré ou présentant des troubles électrolytiques car ceux -ci peuvent être aggravés lors du traitement par Xeloda.
7 Coumarin-derivative anticoagulation.
7 Anticoagulant coumarinique:
In a drug interaction study with single-dose warfarin administration, there was a significant increase in the mean AUC (+57%) of S-warfarin.
Dans une étude d’ interaction avec administration d'une dose unique de warfarine, il y a eu une augmentation significative de l’ Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne de S- warfarine (+57%).
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system by capecitabine.
Ces résultats suggèrent une interaction, probablement due à une inhibition de l’ isoenzyme 2C9 du cytochrome P450 par la capécitabine.
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
Les paramètres de la coagulation (INR ou TP) des patients prenant de façon concomitante du Xeloda et des anticoagulants coumariniques doivent être surveillés régulièrement et la dose d’ anticoagulants ajustée en conséquence (voir rubrique 4.5).
Hepatic impairment.
Insuffisance hépatique:
In the absence of safety and efficacy data in patients with hepatic impairment, Xeloda use should be carefully monitored in patients with mild to moderate liver dysfunction, regardless of the presence or absence of liver metastasis.
En l’ absence de données d’ efficacité et de tolérance chez les insuffisants hépatiques, Xeloda doit être administré avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, qu’ il y ait présence ou non de métastases hépatiques.
Administration of Xeloda should be interrupted if treatment-related elevations in bilirubin of > 3.0 x ULN or treatment-related elevations in hepatic aminotransferases (ALT, AST) of > 2.5 x ULN occur.
L'administration de Xeloda doit être interrompue lorsque sont observées des élévations de la bilirubine liées au traitement 3 fois supérieures aux valeurs normales ou des élévations des transaminases hépatiques (ASAT, ALAT) liées au traitement 2,5 fois supérieures aux valeurs normales.
Treatment with Xeloda monotherapy may be resumed when bilirubin decreases to ≤ 3.0 x ULN or hepatic aminotransferases decrease to ≤ 2.5 x ULN.
Le traitement par Xeloda en monothérapie peut être repris lorsque le taux de bilirubine est ≤ à 3 fois la normale ou le taux de transaminases hépatiques ≤ à 2,5 fois la normale.
Renal impairment.
Insuffisance rénale:
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min) is increased compared to the overall population (see section 4.2 and 4.3).
30- 50 ml/ min) est augmentée (voir rubriques 4.2 et 4.3).
As this medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ce médicament contenant du lactose anhydre comme excipient, il ne doit pas être administré aux patients présentant des troubles héréditaires rares d’ intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose/ galactose.
Interaction with other medicinal products:
Interactions avec d'autres médicaments:
Coumarin-derivative anticoagulants: altered coagulation parameters and/ or bleeding have been reported in patients taking Xeloda concomitantly with coumarin-derivative anticoagulants such as warfarin and phenprocoumon.
Anticoagulants coumariniques: des altérations des paramètres de la coagulation et/ ou des saignements ont été rapportés chez des patients prenant de façon concomitante du Xeloda et des anticoagulants dérivés de la coumarine, comme la warfarine et la phenprocoumone.
These reactions occurred within several days and up to several months after initiating Xeloda therapy and, in a few cases, within one month after stopping Xeloda.
Les effets sont survenus dans les jours voire les mois suivant le début du traitement par Xeloda et dans quelques cas dans le mois suivant l’ arrêt du traitement.
In a clinical pharmacokinetic interaction study, after a single 20 mg dose of warfarin, Xeloda treatment increased the AUC of S-warfarin by 57% with a 91% increase in INR value.
Dans une étude clinique d’ interaction pharmacocinétique, après une dose unique de 20 mg de warfarine, un traitement par Xeloda a augmenté l’ ASC de S-warfarine de 57% avec une augmentation de 91% de la valeur de l'International Normalized Ratio (INR).
Since metabolism of R- warfarin was not affected, these results indicate that capecitabine down-regulates isozyme 2C9, but has no effect on isozymes 1A2 and 3A4.
Du fait que le métabolisme de la R-warfarine n’ a pas été affecté, ces résultats indiquent que la capécitabine diminue la régulation de l’ isoenzyme 2C9, mais n'a pas d'effet sur les isoenzymes 1A2 et 3A4.
Patients taking coumarin-derivative anticoagulants concomitantly with Xeloda should be monitored regularly for alterations in their coagulation parameters (PT or INR) and the anti-coagulant dose adjusted accordingly.
Les paramètres de la coagulation (TP ou INR) des patients prenant de façon concomitante du Xeloda et des anticoagulants dérivés de la coumarine doivent être surveillés régulièrement et la dose d’ anticoagulants ajustée en conséquence.
Phenytoin: increased phenytoin plasma concentrations resulting in symptoms of phenytoin intoxication in single cases have been reported during concomitant use of Xeloda with phenytoin.
Phénytoïne: une augmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïne entraînant des symptômes d’ intoxication à la phénytoïne a été rapportée dans des cas isolés lors de l'administration concomitante de Xeloda et de phénytoïne.
Patients taking phenytoin concomitantly with Xeloda should be regularly monitored for increased phenytoin plasma concentrations.
Un contrôle régulier des patients prenant de façon concomitante de la phénytoïne avec du Xeloda doit être effectué afin de surveiller l'augmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïne.
Folinic acid: a combination study with Xeloda and folinic acid indicated that folinic acid has no major effect on the pharmacokinetics of Xeloda and its metabolites.
Acide folinique: une étude de l'association Xeloda-acide folinique a montré que l'acide folinique n'exerce aucun effet important sur la pharmacocinétique du Xeloda et de ses métabolites.
However, folinic acid has an effect on the pharmacodynamics of Xeloda and its toxicity may be enhanced by folinic acid: the maximum tolerated dose (MTD) of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day whereas it is only 2000 mg/ m2 per day when Xeloda was combined with folinic acid (30 mg orally bid).
L'acide folinique influe cependant sur la pharmacodynamie du Xeloda, dont la toxicité peut être augmentée par l’ acide folinique: la dose maximale tolérée (DMT) de Xeloda seul, en traitement intermittent, est de 3000 mg/ m² par jour, alors qu'elle n'est que de 2000 mg/ m² par jour, lorsqu'il est associé avec l'acide folinique (30 mg x 2/ jour par voie orale).
8 Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Elle résulte de l'inhibition de la dihydro-pyrimidine déshydrogénase par la sorivudine.
This interaction, which leads to increased fluoropyrimidine toxicity, is potentially fatal.
Cette interaction qui peut entraîner l'augmentation de la toxicité fluoropyrimidinique est potentiellement fatale.
Therefore, Xeloda must not be administered concomitantly with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.3).
En conséquence, Xeloda ne doit pas être administré en même temps que la sorivudine ou apparentés, telle que la brivudine (voir rubrique 4.3).
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
Un minimum de 4 semaines doit être observé entre la fin du traitement par la sorivudine ou apparentés, tels que la brivudine, et le début du traitement par Xeloda.
Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Antiacides: l'effet d'un antiacide contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium sur la pharmacocinétique de la capécitabine a été étudié.
There was a small increase in plasma concentrations of capecitabine and one metabolite (5’ -DFCR); there was no effect on the 3 major metabolites (5’ -DFUR, 5-FU and FBAL).
Les concentrations plasmatiques de la capécitabine et de l'un de ses métabolites (5'-DFCR) ont légèrement augmenté; aucun effet n'a été constaté sur les trois métabolites majeurs (5'-DFUR, 5-FU et FBAL).
Allopurinol: interactions with allopurinol have been observed for 5-FU; with possible decreased efficacy of 5-FU.
Allopurinol: des interactions entre le 5-FU et l’ allopurinol ont été observées avec une diminution possible de l'efficacité du 5-FU.
Concomitant use of allopurinol with Xeloda should be avoided.
L’ administration concomitante de l’ allopurinol avec Xeloda doit être évitée.
For potential interactions with isozymes 1A2, 2C9 and 3A4, see interactions with coumarin-derivative anticoagulation.
Interaction avec le cytochrome P-450: pour les interactions potentielles avec les isoenzymes 1A2, 2C9 et 3A4, se reporter aux interactions avec les anticoagulants coumariniques.
Interferon alpha: the MTD of Xeloda was 2000 mg/ m2 per day when combined with interferon alpha- 2a (3 MIU/ m2 per day) compared to 3000 mg/ m2 per day when Xeloda was used alone.
Interféron alpha: associé à l'interféron alpha-2a (3 MUI/ m² par jour), la DMT de Xeloda était de 2000 mg/ m² par jour, alors qu'elle était de 3000 mg/ m² par jour lorsque Xeloda était utilisé seul.
Radiotherapy: the MTD of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day, whereas, when combined with radiotherapy for rectal cancer, the MTD of Xeloda is 2000 mg/ m2 per day using either a continuous schedule or given daily Monday through Friday during a 6-week course of radiotherapy.
Radiothérapie: la DMT de Xeloda administré en monothérapie, avec un schéma intermittent, est de 3000 mg/ m² par jour, alors qu’ en association à la radiothérapie pour le cancer rectal, la DMT de Xeloda est de 2000 mg/ m² par jour administré soit en schéma continu, soit quotidiennement du lundi au vendredi pendant une cure de radiothérapie de 6 semaines.
Oxaliplatin: no clinically significant differences in exposure to capecitabine or its metabolites, free platinum or total platinum occurred when capecitabine was administered in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab.
Oxaliplatine: aucune différence cliniquement significative d’ exposition à la capécitabine ou à ses métabolites, au platine libre ou au platine total n’ a été observée lorsque la capécitabine a été administrée en association à l’ oxaliplatine avec ou sans bevacizumab.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
Bevacizumab: il n’ y a pas eu d’ effet cliniquement significatif du bevacizumab sur les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine ou de ses métabolites, en présence d’ oxaliplatine.
In all clinical trials, patients were instructed to administer Xeloda within 30 minutes after a meal.
Interaction avec l'alimentation: dans tous les essais cliniques, les patients devaient prendre Xeloda dans les 30 minutes suivant un repas.
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that Xeloda be administered with food.
Les données actuelles de tolérance et d'efficacité étant fondées sur une telle administration, il est recommandé de prendre Xeloda selon ce schéma.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption (see section 5.2).
La prise de nourriture diminue l’ absorption de la capécitabine (voir rubrique 5.2).
There are no studies in pregnant women using Xeloda; however, it should be assumed that Xeloda may cause foetal harm if administered to pregnant women.
Il n'existe pas d'étude de Xeloda chez la femme enceinte; toutefois on peut supposer que Xeloda administré chez la femme enceinte pourrait entraîner des malformations fœ tales.
In reproductive toxicity studies in animals, Xeloda administration caused embryolethality and teratogenicity.
Lors d’ études de la toxicité au cours de la reproduction chez l’ animal, l'administration de Xeloda a provoqué une mortalité embryonnaire et des effets tératogènes.
These findings are expected effects of fluoropyrimidine derivatives.
Ce sont des effets attendus des dérivés de la fluoropyrimidine.
Xeloda is contraindicated during pregnancy.
Xeloda est contre-indiqué au cours de la grossesse.
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with Xeloda.
Il convient de recommander aux femmes en âge de procréer d'éviter toute grossesse au cours du traitement par Xeloda.
If the patient becomes pregnant while receiving Xeloda, the potential hazard to the foetus must be explained.
En cas de grossesse survenue sous Xeloda, les risques potentiels pour le fœ tus doivent être expliqués.
It is not known whether Xeloda is excreted in human breast milk.
Le passage de Xeloda dans le lait maternel n’ est pas connu.
In lactating mice, considerable amounts of capecitabine and its metabolites were found in milk.
Des quantités importantes de capécitabine et de ses métabolites ont été retrouvées dans le lait de souris allaitantes.
Breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with Xeloda.
L’ allaitement doit être interrompu en cas de traitement par Xeloda.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
9 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Xeloda has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Xeloda a une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Xeloda may cause dizziness, fatigue and nausea.
Xeloda peut provoquer des sensations de vertige, de fatigue et des nausées.
9 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
Summary of the safety profile
Résumé du profil de tolérance
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Le profil de tolérance global de Xeloda est issu de données recueillies chez plus de 3000 patients, traités par Xeloda en monothérapie, ou par Xeloda en association à différentes chimiothérapies dans différentes indications.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal cancer and adjuvant colon cancer populations are comparable.
Les profils de tolérance de Xeloda en monothérapie dans le cancer du sein métastatique, le cancer colorectal métastatique et le cancer du colon en adjuvant sont comparables.
See section 5.1 for details of major studies, including study designs and major efficacy results.
Pour les détails relatifs aux principales études, incluant le schéma et les principaux résultats d’ efficacité, se reporter à la rubrique 5.1.
The most commonly reported and/ or clinically relevant treatment-related adverse drug reactions (ADRs) were gastrointestinal disorders (especially diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain, stomatitis), hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysesthesia), fatigue, asthenia, anorexia, cardiotoxicity, increased renal dysfunction on those with preexisting compromised renal function, and thrombosis/ embolism.
Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés et/ ou cliniquement pertinents étaient les affections gastro-intestinales (particulièrement diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales, stomatites), le syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmo-plantaire), fatigue, asthénie, anorexie, cardiotoxicité, augmentation des troubles rénaux chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée, et thrombose/ embolie.
Tabulated summary of adverse reactions
Résumé des effets indésirables sous forme de tableau
ADRs considered by the investigator to be possibly, probably, or remotely related to the administration of Xeloda are listed in Table 4 for Xeloda given as a single agent and in Table 5 for Xeloda given in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Les effets indésirables, dont le lien de causalité avec l’ administration de Xeloda a été considéré par les investigateurs comme possible, probable ou douteux, sont listés dans le tableau 4 lorsque Xeloda est administré en monothérapie et dans le tableau 5 lorsque Xeloda est administré en association à différentes chimiothérapies dans différentes indications.
The following headings are used to rank the ADRs by frequency: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Les libellés suivants sont utilisés pour classer les effets indésirables par fréquence: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Xeloda Monotherapy:
Xeloda en monothérapie:
Table 4 lists ADRs associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis of safety data from three major studies including over 1900 patients (studies M66001, SO14695, and SO14796).
Le tableau 4 liste les effets indésirables, associés à l’ utilisation de Xeloda en monothérapie, d’ après une analyse de l’ ensemble des données de tolérance des trois principales études cliniques incluant plus de 1900 patients (études M66001, SO14695 et SO14796).
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
Les effets indésirables sont classés dans le groupe de fréquence approprié selon l’ incidence globale provenant de l’ analyse de l’ ensemble des données.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
10 Tableau 4 Résumé des effets indésirables notifiés chez les patients traités par Xeloda en monothérapie Peu fréquent Fréquent Système organe-classe
Common Common
Très fréquent
Uncommon
Tous grades
All grades All grades
Tous grades
Severe and/ or Life-
Sévère et/ ou mettant en jeu le pronostic vital (grade 3-4) ou considéré comme médicalement significatif
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Sepsis, Infections et infestations
Herpes viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Infection par le virus de l’ herpès, Rhinopharyngite, Infection des voies respiratoires basses
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
Infection des voies urinaires, Cellulite, Amygdalite, Pharyngite, Candidose buccale, Grippe, Gastroentérite, Infection fongique, Infection, Abcès dentaire
Neoplasm benign, malignant and unspecified
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
Lipoma
Lipome
Neutropenia, Anaemia
Neutropénie,
Body System
Neutropénie fébrile,
Very
hématologiques et du système lymphatique
Uncommon
Anémie
All grades All grades
Pancytopénie, Granulopénie, Thrombopénie, Leucopénie, Anémie hémolytique, Augmentation de l’ International Normalised Ratio (INR)/ Temps de prothrombine prolongé
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
Affections du système immunitaire
Metabolism and nutrition disorders
Diabète, Troubles du métabolisme et de la nutrition
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
Déshydratation, Diminution de l’ appétit, Perte de poids
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Hypokaliémie, Trouble de l’ appétit, Malnutrition, Hypertriglycéridémie,
Insomnia, Depression
Etat confusionnel,
Confusional state, Panic attack, Depressed mood, Libido decreased
Attaque de panique, Humeur dépressive, Diminution de la libido
Headache, Lethargy Dizziness, Parasthesia Dysgeusia
Céphalées, Léthargie, Vertiges, Paresthésie, Dysgueusie
Aphasia, Memory impairment, Ataxia, Syncope, Balance disorder, Sensory disorder, Neuropathy peripheral
Troubles de la mémoire, Ataxie, Syncope, Trouble de l’ équilibre, Trouble sensoriel, Neuropathie périphérique
Eye disorders
Peu fréquent
Lacrimation increased, Conjunctivitis, Eye irritation
Larmoiement, Conjonctivite, Irritation oculaire
Visual acuity reduced, Diplopia
visuelle, Diplopie
Vertigo, Ear pain
Vertige, Douleur de l’ oreille
Angina unstable, Angina pectoris, Myocardial ischaemia, Atrial fibrillation, Arrhythmia, Tachycardia, Sinus tachycardia, Palpitations
Angor instable, Angine de poitrine, Ischémie myocardique, Fibrillation auriculaire, Arythmie, Tachycardie, Tachycardie sinusale, Palpitations
Deep vein thrombosis, Hypertension, Petechiae, Hypotension, Hot flush, Peripheral coldness
Thrombose veineuse profonde, Hypertension, Pétéchies, Hypotension, Bouffées de chaleur, Refroidissement des extrémités
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
Dyspnée, Epistaxis, Toux, Rhinorrhée
Pulmonary embolism, Pneumothorax, Haemoptysis, Asthma, Dyspnoea exertional
Pneumothorax, Hémoptysie, Asthme, Dyspnée d’ effort
Gastrointestinal disorders
Flatulence,
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
Douleur abdominale basse,
Gastrointestinal haemorrhage, Constipation, Upper abdominal pain, Dyspepsia, Flatulence, Dry mouth
Sécheresse de la bouche
Intestinal obstruction, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysphagia, Abdominal pain lower, Oesophagitis, Abdominal discomfort, Gastrooesophageal reflux disease, Colitis, Blood in stool
Oesophagite, Inconfort abdominal, Reflux gastro-oesophagien, Colite, Sang dans les selles
Hepatobiliary Disorders
Affections hépatobiliaires
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
Hyperbilirubinémie, Anomalies biologiques hépatiques
Jaundice
Jaunisse
11
12 Système organe-classe
Body System
Très fréquent
Very
Fréquent
Uncommon
Tous grades Tous grades
All grades All grades
du tissu sous-cutané
Severe and/ or Life-
d’ érythrodysesthésie
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
Urticaire,
Rash, Alopecia, Erythema, Dry skin, Pruritus, Skin hyper- pigmentation, Rash macular, Skin desquamation, Dermatitis, Pigmentation disorder, Nail disorder
Erythème, Sécheresse cutanée, Prurit, Hyperpigmentation cutanée, Eruption maculaire, Desquamation cutanée, Dermatite, Trouble de la pigmentation, Atteinte unguéale
Skin ulcer, Rash, Urticaria, Photosensitivity reaction, Palmar erythema, Swelling face, Purpura
Réaction de photosensibilité, Erythème palmaire, Oedème facial, Purpura Oedème des articulations,
Muskuloskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo- squelettiques et systémiques
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
Douleur des extrémités, Douleur dorsale, Arthralgies
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness
Douleur osseuse, Douleur faciale, Raideur musculo- squelettique, Faiblesse musculaire
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
Hydronéphrose, Incontinence urinaire, Hématurie, Nycturie, Augmentation de la créatinémie
Vaginal haemorrhage
Hémorragie vaginale Oedème,
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et
Fatigue, Asthenia
Fatigue,
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
anomalies au site d’ administration
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
Léthargie, Oedème périphérique, malaise, Douleur thoracique
Injury, poisoning and procedural complications
Syndrome pseudo-grippal, Tremblements, Augmentation de la température corporelle
-
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Blister, Overdose
Ampoule, Surdosage
Xeloda in combination therapy:
Xeloda et traitements associés:
Table 5 lists ADRs associated with the use of Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications based on safety data from over 1400 patients.
Le tableau 5 liste les effets indésirables liés à l’ utilisation de Xeloda associé à différentes chimiothérapies dans différentes indications, d’ après les données de tolérance chez plus de 1400 patients.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping (Very common or Common) according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials and are only added when they were seen in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy (see Table 4).
Les
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
13 effets indésirables peu fréquents observés lors de l’ association de Xeloda à un autre traitement sont comparables à ceux observés avec Xeloda en monothérapie ou à ceux du produit associé utilisé en monothérapie (conformément aux données publiées et/ ou aux résumés des caractéristiques des produits respectifs).
Some of the ADRs are reactions commonly seen with the combination agent (e. g. peripheral sensory neuropathy with docetaxel or oxaliplatin, hypertension seen with bevacizumab); however an exacerbation by Xeloda therapy can not be excluded.
Certains de ces effets indésirables correspondent à ceux fréquemment observés avec un produit associé (par exemple: neuropathie sensitive périphérique avec le docétaxel ou l’ oxaliplatine, hypertension avec le bevacizumab); toutefois une exacerbation lors du traitement par Xeloda ne peut être exclue.
Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
Système organe-classe
All grades
Infections et
All grades
Tous grades
Infections and infestations
Zona,
-
Tous grades
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
Infection urinaire, Candidose buccale, infestations Infection des voies respiratoires supérieures, Rhinites, Grippe, + Infection + Affections
Body System
Neutropénie, +Leucopénie,
Very common
hématologiques et du
Common
fébrile
All grades
Hypersensibilité
All grades
Troubles du
Blood and lymphatic system
Diminution de l’ appétit
+
Hypokaliémie, Hyponatrémie,
Neutropenia, +Leucopenia,
métabolisme et de la nutrition
Bone marrow depression, +Febrile
Hypomagnésémie, Hypocalcémie, Hyperglycémie
disorders
Affections psychiatriques
Anaemia, +Neutropenic fever,
-
Neutropenia
Trouble du sommeil, Anxiété
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Affections du système
- Appetite decreased
Neurotoxicité, Tremblements,
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
dysesthésie, Neuropathies périphériques, Dysgueusie, Céphalées
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Affections oculaires
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Larmoiements
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Troubles visuels, Sécheresse oculaire
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Lacrimation increased - -
Acouphène, Hypoacousie
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Affections cardiaques
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
Hypertension, +Embolie et thromboses
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Hoquet, Douleur pharyngo-laryngée, Dysphonie
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders Gastrointestinal disorders
Affections gastro- intestinales
Sore throat, Dysaesthesia pharynx Constipation, Dyspepsia
Constipation, Dyspepsie
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
Hémorragie gastro-intestinale haute, Ulcération buccale, Gastrite, Distension abdominale, reflux gastro-oesophagien, Douleur buccale, Dysphagie, Rectorragie, Douleur abdominale basse
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Alopecia, Nail disorder
Alopécie, Troubles unguéaux
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
Hyperhidrose, Eruption érythémateuse, Urticaire, Sueurs nocturnes
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Affections musculo-
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Douleur de la mâchoire, Spasmes
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Hématurie, Protéinurie, Diminution de la clairance rénale de la créatinine
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
Pyrexie, Faiblesse, +Léthargie
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
Inflammation des muqueuses, Douleur des membres, Douleur, Intolérance à la température, Frissons, Douleur thoracique, Syndrome pseudo-grippal, + Fièvre
Injury, poisoning and procedural complications +
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures +
For each term, the frequency count was based on ADRs of all grades.
Pour chacun des termes, le niveau de fréquence est celui des effets indésirables de tous grades.
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
Pour les termes marqués avec « + », le niveau de fréquence est celui des effets indésirables de grade 3-4.
ADRs are added according to the highest incidence seen in any of the major combination trials.
Les effets indésirables sont classés suivant la fréquence la plus élevée observée dans les principales études cliniques.
13 Post-Marketing Experience:
Expérience depuis la commercialisation:
The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Les réactions indésirables graves ci-dessous ont été identifiées après la commercialisation:
- Very rare: lacrimal duct stenosis
- Très rare: sténose du canal lacrymal
- Very rare: hepatic failure and cholestatic hepatitis have been reported during clinical trials and
- Très rare: insuffisance hépatique et cholestase hépatique ont été rapportées au cours des études
post-marketing exposure
cliniques et depuis la commercialisation.
Description of selected adverse reactions
Description de certains effets indésirables
Hand-foot syndrome (see section 4.4):
Syndrome main-pied (voir rubrique 4.4):
For the capecitabine dose of 1250 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 53% to 60% of all-grades HFS was observed in capecitabine monotherapy trials (comprising studies in adjuvant therapy in colon cancer, treatment of metastatic colorectal cancer, and treatment of breast cancer) and a frequency of 63% was observed in the capecitabine/ docetaxel arm for the treatment of metastatic breast cancer.
Lors de l’ administration de 1250 mg/ m2 de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, une fréquence de 53 à 60% de syndrome main-pied de tous grades a été observée dans des études cliniques incluant la capécitabine en monothérapie (y compris les études dans le cancer du côlon adjuvant, dans le cancer colorectal métastatique et dans le cancer du sein) et une fréquence de 63% a été observée dans le groupe capécitabine/ docétaxel dans le traitement de cancer du sein métastatique.
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy
Lors de l’ administration de 1000 mg/ m2 de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, une fréquence de 22 à 30% de syndrome main-pied de tous grades a été observée avec la capécitabine en association de traitement.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine monotherapy or capecitabine in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that HFS (all grades) occurred in 1788 (47%) patients after a median time of 155 [95% CI 135, 187] days after starting treatment with capecitabine.
Une méta-analyse portant sur 13 études cliniques avec des données issues de plus de 3800 patients traités soit par la capécitabine en monothérapie, soit par la capécitabine en association avec différentes chimiothérapies dans de multiples indications (cancer du côlon, colorectal, gastrique et du sein) a montré qu’ un syndrome main-pied (tous grades) est survenu chez 1788 patients (47%) avec une durée moyenne de survenue de 155 jours [IC 95% 135, 187] après le début du traitement par la capécitabine.
In all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS: increasing capecitabine starting dose (gram), decreasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg), increasing relative dose intensity in the first six weeks, increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), female gender, and good ECOG performance status at baseline (0 versus ≥ 1).
Dans toutes les études combinées, les facteurs suivants étaient associés de manière statistiquement significative à une augmentation du risque de développer un syndrome main-pied: augmentation de la dose initiale de capécitabine (gramme), diminution de la dose cumulative de capécitabine (0,1*kg), augmentation de l’ intensité de la dose relative durant les six premières semaines, augmentation de la durée de traitement (semaines), augmentation de l’ âge (par tranche de 10 ans), sexe féminin, et un bon score ECOG à l’ état initial (0 versus ≥ 1).
Diarrhoea (see section 4.4):
15 Diarrhées (voir rubrique 4.4):
Xeloda can induce the occurrence of diarrhoea, which has been observed in up to 50% of patients.
Xeloda peut induire la survenue de diarrhées, observées chez plus de 50% des patients traités.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing diarrhea: increasing capecitabine starting dose (gram), increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), and female gender.
Une méta-analyse portant sur 13 études cliniques avec des données issues de plus de 3800 patients traités par la capécitabine ont montré que dans toutes les études combinées, les facteurs suivants étaient associés à une augmentation du risque de développer des diarrhées de manière statistiquement significative: augmentation de la dose initiale de capécitabine (gramme), augmentation de la durée de traitement (semaines), augmentation de l’ âge (par tranche de 10 ans) et sexe féminin.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks.
Les facteurs suivants étaient associés de manière significative à une diminution du risque de survenue de diarrhée: augmentation de la dose cumulative de capécitabine (0,1*kg) et augmentation de l’ intensité de la dose relative durant les 6 premières semaines.
Cardiotoxicity (see section 4.4):
Cardiotoxicité (voir rubrique 4.4):
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, the following ADRs with an incidence of less than 0.1% were associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials including 949 patients (2 phase III and 5 phase II clinical trials in metastatic colorectal cancer and metastatic breast cancer): cardiomyopathy, cardiac failure, sudden death, and ventricular extrasystoles.
En plus des effets indésirables décrits dans les tableaux 4 et 5, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence de moins de 0,1% avec Xeloda en monothérapie d’ après une analyse de l’ ensemble des données de tolérance issues de 7 études cliniques incluant 949 patients (2 études cliniques de phase III et 5 de phase II dans le cancer colorectal métastatique et le cancer du sein métastatique): cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, mort subite et extrasystoles ventriculaires.
Encephalopathy:
Encéphalopathie:
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, and based on the above pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials, encephalopathy was also associated with the use of Xeloda monotherapy with an incidence of less than 0.1%.
En plus des effets indésirables décrits dans les tableaux 4 et 5, et d’ après les données de tolérance de l’ analyse de l’ ensemble des 7 études cliniques, citée ci-dessus, l’ encéphalopathie a également été associée à l’ utilisation de Xeloda en monothérapie avec une incidence de moins de 0,1%.
Elderly patients (see section 4.2):
Patients âgés (voir rubrique 4.2):
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse
Une analyse des données de tolérance chez des patients âgés de 60 ans ou plus traités par Xeloda en monothérapie et une analyse des patients traités par l'association Xeloda plus docétaxel ont montré une augmentation de l’ incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 ainsi que des effets indésirables graves liés au traitement, par rapport aux patients de moins de 60 ans.
Patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda plus docetaxel also had more early withdrawals from treatment due to adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
Les patients de 60 ans ou plus traités par l’ association Xeloda/ docétaxel ont également eu plus d’ arrêts prématurés de traitements dus à des effets indésirables, par rapport aux patients âgés de moins de 60 ans.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, increasing age (by 10 year increments) was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
Les résultats d’ une méta-analyse portant sur 13 études cliniques avec des données issues de plus de 3800 patients traités par la capécitabine ont montré que dans toutes les études combinées, l’ augmentation de l’ âge (par tranche de 10 ans) était associée de manière statistiquement significative à une augmentation du risque de développer un syndrome main-pied et des diarrhées et à une diminution du risque de développer une neutropénie.
Gender The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, female gender was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
Les résultats d’ une méta-analyse portant sur 13 études cliniques avec des données issues de plus de 3800 patients traités par la capécitabine ont montré que dans toutes les études combinées, le sexe féminin était associé de manière statistiquement significative à une augmentation du risque de développer un syndrome main-pied et des diarrhées et à une diminution du risque de développer une neutropénie.
Patients with renal impairment (see section 4.2, 4.4, and 5.2):
Insuffisants rénaux (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.2):
41% in mild n=257 and 54% in moderate n=59, respectively) (see section 5.2).
Une analyse de la tolérance chez les patients traités par Xeloda en monothérapie (cancer colorectal) présentant une insuffisance rénale avant traitement a montré une augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 liés au traitement comparé aux patients dont la fonction rénale était normale (respectivement 36% chez les patients sans insuffisance rénale n = 268, versus 41% chez les patients avec une insuffisance rénale légère n = 257 et 54% lorsque l'insuffisance rénale était modérée n = 59) (voir rubrique 5.2).
Patients with moderately impaired renal function show an increased rate of dose reduction (44%) vs.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, il a été observé un taux plus élevé de réduction de la dose (44%) versus 33% chez les patients sans insuffisance rénale et 32% chez les patients avec insuffisance rénale légère, ainsi qu'une augmentation
5% and 8% in patients with no or mild renal impairment.
16 des arrêts de traitement précoces (21% d'arrêts de traitement pendant les deux premiers cycles) versus 5% chez les patients sans insuffisance rénale et 8% chez les patients avec insuffisance rénale légère.
The manifestations of acute overdose include nausea, vomiting, diarrhoea, mucositis, gastrointestinal irritation and bleeding, and bone marrow depression.
Les manifestations du surdosage aigu sont les suivantes: nausées, vomissements, diarrhées, mucite, irritation et hémorragie gastro-intestinales et dépression médullaire osseuse.
Medical management of overdose should include customary therapeutic and supportive medical interventions aimed at correcting the presenting clinical manifestations and preventing their possible complications.
Le traitement médical du surdosage doit associer les mesures thérapeutiques et d'assistance habituellement prises pour corriger les troubles cliniques et prévenir leurs éventuelles complications.
Pharmacotherapeutic group: cytostatic (antimetabolite), ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: cytostatique (antimétabolite), Code ATC:
Capecitabine is a non-cytotoxic fluoropyrimidine carbamate, which functions as an orally administered precursor of the cytotoxic moiety 5-fluorouracil (5-FU).
La capécitabine est un carbamate de la fluoropyrimidine non cytotoxique et se comporte comme un précurseur administré par voie orale de la fraction cytotoxique, le 5-fluorouracile (5-FU).
Capecitabine is activated via several enzymatic steps (see section 5.2).
L'activation de la capécitabine suit plusieurs étapes enzymatiques (voir rubrique 5.2).
The enzyme involved in the final conversion to 5-FU, thymidine phosphorylase (ThyPase), is found in tumour tissues, but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
L'enzyme impliquée dans la conversion finale en 5-FU, la thymidine phosphorylase (ThyPase) est localisée dans les tissus tumoraux, mais également dans les tissus sains habituellement à des taux moindres.
In human cancer xenograft models capecitabine demonstrated a synergistic effect in combination with docetaxel, which may be related to the upregulation of thymidine phosphorylase by docetaxel.
Dans des modèles de xénogreffe de cancer humain, la capécitabine a fait preuve d'un effet synergique en association avec le docétaxel, effet qui serait lié à la régulation positive de la thymidine phosphorylase par le docétaxel.
There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
Il semble que le métabolisme du 5-FU bloque dans la voie anabolique la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN).
The incorporation of 5-FU also leads to inhibition of RNA and protein synthesis.
L'incorporation du 5-FU entraîne également une inhibition de la synthèse de l'ARN et des protéines.
Since DNA and RNA are essential for cell division and growth, the effect of 5-FU may be to create a thymidine deficiency that provokes unbalanced growth and death of a cell.
Comme l'ADN et l'ARN sont indispensables à la division et à la croissance cellulaire, il est possible que le 5-FU agisse en générant une carence en thymidine qui provoque des déséquilibres de croissance et la mort cellulaire.
The effects of DNA and RNA deprivation are most marked on those cells which proliferate more rapidly and which metabolise 5-FU at a more rapid rate.
Les effets de la carence en ADN et en ARN sont plus intenses au niveau des cellules qui prolifèrent plus rapidement et qui métabolisent plus vite le 5-FU.
15 Colon and colorectal cancer:
Cancer du côlon et cancer colorectal:
Adjuvant Therapy with Xeloda in colon cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with stage III (Dukes’ C) colon cancer supports the use of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with colon cancer (XACT Study; M66001).
Traitement adjuvant par Xeloda dans le cancer du côlon Les données d’ une étude clinique de phase III (Etude X-ACT; M66001), multicentrique, randomisée, contrôlée, dans le cancer du côlon de stade III (Dukes C), sont en faveur de l’ utilisation de Xeloda en traitement adjuvant chez des patients atteints d’ un cancer du côlon.
In this trial, 1987 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles for 24 weeks) or 5-FU and leucovorin (Mayo Clinic regimen:
1987 patients ont été randomisés dans cette étude pour être traités soit par Xeloda (1250 mg/ m² 2 fois par jour pendant 2 semaines suivi d’ une période d’ 1 semaine sans traitement, ce cycle de 3 semaines était administré pendant 24 semaines) soit par 5-FU et leucovorine (LV) (protocole Mayo Clinic:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days for 24 weeks).
20 mg/ m² de leucovorine IV suivi de 425 mg/ m² de 5-FU en bolus IV, les jours 1 à 5, tous les 28 jours pendant 24 semaines).