qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There is no information on the use of Extavia in children under 12 years of age and therefore Extavia should not be used in this population.
Il n’ existe pas d’ information chez l’ enfant de moins de 12 ans, et, par conséquent, Extavia ne doit pas être utilisé dans cette population.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
Il est généralement recommandé de pratiquer une augmentation progressive de dose au début du traitement.
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
2 La dose initiale est de 62,5 microgrammes (0,25 ml) en injection sous-cutanée tous les deux jours; cette dose pourra être augmentée progressivement jusqu’ à 250 microgrammes (1,0 ml) administrés tous les deux jours (voir tableau A).
Treatment day
Jour de traitement
* The titration period may be adjusted if any significant adverse reaction occurs.
* La période d’ augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d’ événement indésirable significatif.
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting multiple sclerosis for up to 5 years and for patients with secondary progressive multiple sclerosis for up to 3 years.
On dispose de données de suivi dans les conditions d’ un essai clinique contrôlé pour une période maximale de 5 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente- récurrente et pour une période maximale de 3 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques secondairement progressive.
For relapsing-remitting multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
Pour la forme rémittente-récurrente, l’ efficacité d’ Extavia a été démontrée sur les 2 premières années.
The available data for the additional three years are consistent with sustained treatment efficacy of Extavia over the whole time period.
Les données disponibles au cours des 3 années suivantes sont en faveur d’ un maintien de l’ efficacité d’ Extavia sur l’ ensemble de cette période.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in Expanded Disability Status Scale (EDSS) for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of adrenocorticotropic hormone (ACTH) or corticosteroids during a one-year period is required despite Extavia therapy, treatment with Extavia should be stopped.
Il convient d’ arrêter le traitement chez les patients non répondeurs, par exemple dans les situations suivantes: progression constante du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) pendant 6 mois, recours à au moins 3 cures de corticoïdes ou d’ hormone corticotrope (ACTH) en un an de traitement par Extavia.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any of the excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
− Initiation du traitement au cours de la grossesse (voir rubrique 4.6). − Patient ayant des antécédents d’ hypersensibilité à l’ interféron β naturel ou recombinant, à l’ albumine humaine, ou à l’ un des excipients. − Patient présentant une dépression sévère et/ ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4 et 4.8). − Décompensation d’ une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
Immune system disorders The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
Affections du système immunitaire L’ administration de cytokines chez des patients porteurs d’ une gammapathie monoclonale préexistante a été associée à un syndrome de fuite capillaire avec symptomatologie de type choc et issue fatale.
Gastrointestinal disorders In rare cases, pancreatitis was observed with Extavia use, often associated with hypertriglyceridaemia.
Affections gastro-intestinales Dans de rares cas, l’ utilisation d’ Extavia a été associée à une pancréatite s’ accompagnant souvent d’ hypertriglycéridémie.
3 Nervous system disorders Extavia should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
3 Affections du système nerveux Extavia doit être administré avec précaution chez les patients présentant ou ayant présenté des troubles dépressifs, notamment chez ceux ayant des antécédents d’ idées suicidaires (voir rubrique 4.3).
Patients treated with Extavia should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Les patients traités par Extavia doivent signaler immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme de dépression et/ ou d’ idées suicidaires.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Extavia and treated appropriately.
Les patients présentant une dépression doivent recevoir un traitement approprié et faire l’ objet d’ une surveillance attentive durant le traitement par Extavia.
Cessation of therapy with Extavia should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
L’ arrêt du traitement par Extavia devra être envisagé si nécessaire (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Extavia should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Extavia doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques, ou traités par anti-épileptiques, en particulier si leur épilepsie n’ est pas contrôlée par anti- épileptiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Laboratory tests Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Examens biologiques Chez les patients présentant des antécédents ou des signes cliniques de dysfonctionnement thyroïdien, il est recommandé de pratiquer régulièrement un bilan thyroïdien.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g. aspartate aminotransferase serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) and gamma glutamyltransferase), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Extavia therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Outre les examens de laboratoire normalement requis pour le suivi des patients atteints de sclérose en plaques, une numération formule sanguine complète, une formule leucocytaire et une numération plaquettaire, ainsi que des analyses de biochimie sanguine, notamment des examens de la fonction hépatique (par exemple aspartate aminotransférase sérum glutamo-oxaloacétique transaminase (SGOT), alanine aminotransférase sérum glutamo pyruvique transaminase (SGPT) et gamma glutamyltransférase), sont recommandées avant l’ instauration du traitement, régulièrement après introduction du traitement par Extavia puis périodiquement en l’ absence de symptômes cliniques.
Patients with anaemia, thrombocytopenia or leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Les patients ayant une anémie, une thrombocytopénie ou une leucopénie (isolées ou associées entre elles) nécessiteront éventuellement un suivi plus étroit de la numération-formule sanguine avec formule leucocytaire et numération plaquettaire.
Hepatobiliary disorders Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Extavia during clinical trials.
Affections hépatobiliaires Une élévation asymptomatique des transaminases sériques, dans la plupart des cas légère et transitoire, s’ est produite très fréquemment chez les patients traités par Extavia au cours des essais cliniques.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Extavia.
Comme pour les autres interférons bêta, des atteintes hépatiques graves, y compris des cas d’ insuffisance hépatique, ont été rapportés rarement chez les patients prenant Extavia.
The most serious events often occurred in patients exposed to other medicinal products or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of co-morbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Les événements les plus graves se sont souvent produits chez les patients exposés à d’ autres médicaments ou substances connues pour être hépatotoxiques ou en cas de co-morbidités (par exemple maladie maligne métastasique, infection grave et septicémie grave, abus d’ alcool).
Withdrawal of Extavia should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
L’ interruption d’ Extavia devra être envisagée si les taux augmentent de façon significative ou s’ ils sont associés à des symptômes cliniques tels qu’ une jaunisse.
In the absence of clinical evidence for liver damage, and after normalisation of liver enzymes, a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
En l’ absence de signes cliniques d’ atteinte hépatique, et après normalisation des enzymes hépatiques, la reprise du traitement pourra être envisagée avec un suivi du bilan hépatique approprié.
Renal and urinary disorders Caution should be used and close monitoring considered when administering interferon beta to patients with severe renal failure.
Affections du rein et des voies urinaires Extavia devra être administré sous surveillance étroite et avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Cardiac disorders Extavia should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders.
4 Affections cardiaques Extavia doit être utilisé avec prudence en cas de troubles cardiaques pré-existants.
Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Extavia.
Les patients atteints d’ une pathologie cardiaque importante telle que, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne ou arythmie, doivent être surveillés quant à une éventuelle aggravation de leur pathologie cardiaque, en particulier lors de l’ instauration du traitement par Extavia.
4 While Extavia does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Bien que Extavia soit dépourvu de toxicité cardiaque directe démontrée, les symptômes du syndrome pseudo-grippal associé aux interférons bêta peuvent s’ avérer éprouvants pour les patients atteints d’ une pathologie cardiaque.
During the post-marketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Extavia therapy.
Les données de pharmacovigilance post-AMM montrent que de très rares cas d’ aggravation transitoire de la fonction cardiaque chez des patients atteints d’ une pathologie cardiaque significative ont été rapportés lors de l’ initiation du traitement par Extavia.
If this occurs and a relationship to Extavia is suspected, treatment should be discontinued.
Dans ce cas et si une relation avec l’ utilisation d’ Extavia est suspectée, le traitement devra être interrompu.
General disorders and administration site conditions Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Dans de rares cas, il s’ agit de réactions aiguës sévères, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire.
If reactions are severe, Extavia should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Dans le cas de réactions sévères le traitement par Extavia devra être interrompu et un traitement médical approprié devra être instauré.
Injection site necrosis has been reported in patients using Extavia (see section 4.8).
Une nécrose au point d’ injection a été rapportée chez des patients sous Extavia (voir rubrique 4.8).
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Extavia.
En présence d’ une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un suintement au site d’ injection, le patient devra consulter son médecin avant de poursuivre les injections d’ Extavia.
If the patient has multiple lesions Extavia should be discontinued until healing has occurred.
Si le patient présente des lésions multiples, le traitement devra être suspendu jusqu’ à guérison de celles -ci.
Patients with single lesions may continue on Extavia provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Extavia.
Les patients ayant des lésions isolées peuvent continuer leur traitement par Extavia à condition que la nécrose ne soit pas trop étendue, en effet chez certains patients les nécroses au site d’ injection ont pu cicatriser, bien que le traitement par Extavia ait été poursuivi.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: − use an aseptic injection technique, − rotate the injection sites with each dose.
Afin de réduire au maximum le risque d’ apparition d’ une nécrose au point d’ injection, il convient de recommander aux patients: − d’ utiliser une technique d’ injection aseptique, − de changer de site d’ injection lors de chaque administration.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
La fréquence des réactions au site d’ injection peut être réduite par l’ utilisation d’ un autoinjecteur.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an auto-injector was used in the majority of patients.
Dans l’ étude pivot chez les patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d’ une sclérose en plaques, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients.
The procedure for self-administration by the patient should be reviewed periodically, especially if injection site reactions have occurred.
Les instructions concernant l’ auto-injection par le patient devront être revues périodiquement, plus particulièrement si des réactions au point d’ injection se produisent.
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
Immunogénicité Comme pour toutes les protéines utilisées en thérapeutique, il existe une possibilité d’ immunogénicité.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Extavia.
Lors des essais cliniques contrôlés, des échantillons de sérum ont été prélevés tous les 3 mois pour suivre le développement des anticorps dirigés contre Extavia.
The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
5 L’ apparition de ces anticorps neutralisants est associée à une moindre efficacité clinique pour ce qui est de l’ action sur les poussées.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Extavia; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3-year period.
Dans l’ étude sur des patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d’ une sclérose en plaques, des anticorps neutralisants ont été observés lors des mesures effectuées tous les 6 mois au moins une fois chez 32% (88) des patients traités immédiatement par Extavia; chez 47% (41) d’ entre eux, la recherche d’ anticorps est redevenue négative dans les 3 années de suivi.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Au cours de cette période, l’ apparition de ces anticorps neutralisants n’ a pas été associée à une diminution de l'efficacité clinique (au regard de la durée de l’ évolution vers une sclérose en plaques cliniquement définie (SEPCD) et du délai avant progression confirmée du score EDSS).
5 New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
La survenue d’ effets indésirables n’ a pas été corrélée à l’ apparition d’ anticorps sériques neutralisants.
It has been demonstrated in vitro that Extavia cross-reacts with natural interferon beta.
Il a été démontré, in vitro, qu’ il existe une réaction croisée entre Extavia et l’ interféron β naturel.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Extavia therapy.
Les données chez les patients ayant développé des anticorps neutralisants et qui ont terminé leur traitement par Extavia sont rares et peu concluantes.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Extavia on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
L’ effet sur le métabolisme des médicaments d’ une administration tous les deux jours d’ Extavia à la dose de 250 microgrammes (8,0 millions d’ UI) chez les patients atteints de sclérose en plaques n’ est pas connu.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Extavia.
Lors des poussées, l’ association à des corticoïdes ou à l’ ACTH au cours des périodes allant jusqu’ à 28 jours a été bien tolérée.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Extavia together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
En raison de l’ absence de données cliniques chez les patients atteints de sclérose en plaques l’ utilisation concomitante d’ Extavia et d’ immunomodulateurs autres que les corticostéroïdes ou l’ ACTH n’ est pas recommandée.
Caution should be exercised when Extavia is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Il convient d’ être prudent en cas d’ administration simultanée avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et dont la clairance dépend largement du système du cytochrome P450, par exemple les anti-épileptiques.
Pregnancy There is limited information on the use of Extavia in pregnancy.
Grossesse Les données relatives à l’ utilisation d’ Extavia au cours de la grossesse sont limitées.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
L’ initiation du traitement par Extavia est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
6 Femmes en âge de procréer Les femmes en âge de procréer devront utiliser des mesures de contraception appropriées.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Extavia, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
En cas de début de grossesse ou de désir de grossesse au cours d’ un traitement par Extavia, la patiente doit être informée des risques éventuels et l’ arrêt du traitement doit être considéré (voir rubrique 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Extavia in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Chez les patientes à fort taux de poussées avant le début du traitement, le risque d’ une poussée sévère après arrêt d’ Extavia dans le cas d’ une grossesse doit être évalué par rapport à l’ augmentation possible du risque d’ avortement spontané.
Lactation It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Allaitement Le passage de l’ interféron β -1b dans le lait maternel n’ est pas connu.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Extavia therapy.
Pour éviter tout risque d’ effets indésirables graves chez le nourrisson, il faut faire un choix entre l’ arrêt de l’ allaitement et l’ interruption du traitement par Extavia.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Extavia might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
Cependant, il n’ est pas exclu que chez certains patients présentant une sensibilité particulière, des effets indésirables liés à l’ utilisation d’ Extavia et affectant le système nerveux central puissent altérer la capacité de conduire des véhicules et d’ utiliser des machines.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia), which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product, and injection site reactions.
Un syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, arthralgie, malaise, sueurs, céphalées ou myalgie), dû essentiellement aux effets pharmacologiques du médicament et les réactions au site d’ injection constituent les réactions indésirables les plus fréquemment observées.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Extavia.
Les réactions au site d’ injection sont fréquentes après administration d’ Extavia.
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Extavia treatment.
Rougeur, gonflement, décoloration, inflammation, douleur, hypersensibilité, nécrose et réactions non spécifiques ont été significativement associées à un traitement par 250 microgrammes (8 millions d’ UI) d’ Extavia.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Extavia (see section 4.2).
Généralement, une augmentation progressive de la posologie est recommandée au début du traitement afin d’ augmenter la tolérance à Extavia (voir rubrique 4.2).
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory medicinal products.
Les symptômes pseudo- grippaux peuvent également être réduits par l’ administration d’ anti-inflammatoires non stéroïdiens.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
L’ incidence des réactions au point d’ injection peut être réduite avec l’ utilisation d’ un autoinjecteur.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (Table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post-marketing surveillance (Table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Extavia use.
b) La liste d’ événements indésirables ci-dessous a été dressée à partir des rapports des études cliniques (Tableau 1: événements indésirables cliniques et biologiques) et des rapports de pharmacovigilance (Tableau 2: fréquence des notifications sur la base des rapports spontanés de réactions indésirables imputables au produit et classés selon les critères suivants: très fréquents ≥ 1/ 10, fréquents ≥ 1/ 100 à < 1/ 10, peu fréquents ≥ 1/ 1000 à < 1/ 100, rares ≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000, très rares < 1/ 10 000).
Experience with Extavia in patients with multiple sclerosis (MS) is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
L’ expérience encore limitée d’ Extavia chez les patients atteints de sclérose en plaques ne permet pas de préjuger de la survenue d’ éventuels effets indésirables de très faible incidence, et qui n’ auraient pas été observés.
Adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%
7 Tableau 1 Événements indésirables cliniques et biologiques d’ incidence ≥ 10% et pourcentages respectifs chez les patients sous placebo; effets indésirables associés de fréquence < 10% mais statistiquement significatifs
Class Single Event Secondary Secondary suggestive of Progressive Progressive
Classe de systèmes d’ organes
Relapsing- Remitting
Événement unique
Multiple Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis Sclerosis
Sclérose en Sclérose en plaques plaques
Multiple Sclerosis
Sclérose en plaques
(European
évocateur de la
American Study)
secondairement secondairement
Extavia
évoluant par
Infections and infestations
Événements indésirables cliniques et biologiques
250 microgram (Placebo) n=292 (n=176)
sclérose en plaques (BENEFIT) Extavia 250
250 microgram (Placebo) n=360 (n=358)
poussées Extavia 250
250 microgram (Placebo) n=317 (n=308)
microgrammes (Placebo) n=292 (n=176)
250 microgram (Placebo) n=124 (n=123)
microgrammes (Placebo) n=124 (n=123)
Infection Abscess
Infection Abcès
11% (10%) 4% (5%)
13% (11%) 11% (10%) 4% (2%) 4% (5%)
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) × Λ °
Affections hématologiques et du système lymphatique Baisse de la numération des lymphocytes (< 1500/ mm3) × Λ °
Absolute neutrophil count decreased (< 1500/ mm³) × Λ *°
Baisse de la numération des neutrophiles (< 1500/ mm³) × Λ * °
White blood cell count decreased (< 3000/ mm³) × Λ *°
Baisse de la numération des leucocytes (< 3000/ mm3) × Λ * °
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) ×
Troubles du métabolisme et de la nutrition Baisse de la glycémie × (< 55 mg/ dL) Affections psychiatriques
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paraesthesia Eye disorders
Céphalées Λ Vertiges Insomnie Migraine Paresthésie Affections oculaires
Conjunctivitis Λ
Conjonctivite Λ
Abnormal vision
Vision anormale
Ear and labyrinth disorders Ear pain Cardiac disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Douleurs auriculaires Affections cardiaques
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Upper respiratory infection
8 Sclérose en Sclérose en Sclérose en Classe de systèmes
Sinusitis Cough increased Dyspnoea * Gastrointestinal disorders
Majoration de la toux Dyspnée * Affections gastro-intestinales
Diarrhoea
Diarrhée
Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Constipation Nausées Vomissements Λ Douleurs abdominales ° Affections hépatobiliaires
Alanine aminotransferase increased (SGPT > 5 times baseline) × Λ * °
Augmentation de l’ alanine amino- transférase (SGPT > 5 fois la valeur initiale) ×Λ *°
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
Augmentation de l’ aspartate amino- transférase (SGOT > 5 fois la valeur initiale) ×Λ *°
Skin and subcutaneous tissue
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Troubles cutanés
Rash °
Erythème (rash) Λ °
Back pain
Lombalgies Douleurs au niveau des extrémités
Pain in extremity Renal and urinary disorders
Affections du rein et des voies
14% (12%)
urinaires
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhoea
9 Sclérose en Sclérose en Sclérose en Classe de systèmes
Menstrual disorder *
Troubles menstruels *
General disorders and administration site conditions Injection site reaction (various kinds) Λ * ° §
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Réaction au site d’ injection (de différents types) Λ * ° §
Injection site necrosis & Λ
Nécrose au site d’ injection * °
Flu-like symptoms Fever Λ * ° Pain Chest pain ° Peripheral oedema Asthenia * Λ
Syndrome pseudo- grippal & Λ * °
Chills * ° Sweating * Malaise * ×
Sueurs * Malaise général * ×
Laboratory abnormality Λ Significantly associated with Extavia treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Extavia treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Extavia treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site haemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site oedema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two adverse events from fever, chills, myalgia, malaise, sweating.
Modifications biologiques Λ Relation significative avec le traitement par Extavia pour les patients avec un premier événement clinique évocateur de la SEP, p < 0,05 * Relation significative (p < 0,05) avec le traitement par Extavia pour la SEP évoluant par poussées ° Relation significative (p < 0,05) avec le traitement par Extavia pour la SEP secondairement progressive § Les réactions (de tout type) au point d’ injection englobent tous les événements indésirables survenant au point d’ injection, c’ est-à-dire: hémorragie au point d’ injection, hypersensibilité au point d’ injection, inflammation au point d’ injection, masse au point d’ injection, nécrose au point d’ injection, douleur au point d’ injection, réaction au point d’ injection, oedème au point d’ injection et atrophie au point d’ injection. & Le terme « symptômes pseudo-grippaux » fait référence à un syndrome grippal et/ ou à l'association d'au moins deux événements indésirables parmi les événements indésirables suivants: fièvre, frissons, myalgie, malaise, sueurs.
9 The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction ainsi que ses synonymes et les états qui lui sont associés.
Reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports
10 Tableau 2 Fréquence des notifications (très fréquents ≥ 1/ 10, fréquents ≥ 1/ 100 à < 1/ 10, peu fréquents ≥ 1/ 1000 à < 1/ 100, rares ≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000, très rares < 1/ 10 000) sur la base des rapports spontanés de réactions indésirables
Very common Common Uncommon Rare ≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Très fréquent ≥ 1/ 10
Blood and
Fréquent ≥ 1/ 100,
Anemia, Lymphadenopathy
Peu fréquent ≥ 1/ 1 000,
lymphatic system disorders Immune system disorders Endocrine disorders
Anémie, Thrombo- Lymphadénopathie Affections cytopénie hématologiques et Leucopénie du système lymphatique Réactions Affections du anaphylactiques système immunitaire Hyperthyroïdie, Affections Hypothyroïdie, endocriniennes Troubles thyroïdiens Augmentation de la Troubles du triglycéridémie, métabolisme et de Anorexie la nutrition Affections
Thrombocytopenia, Leukopenia
Dépression (voir
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
Confusion,
Metabolism and nutrition disorders
psychiatriques
Blood triglycerides increased, Anorexia
aussi la rubrique
Psychiatric disorders
Anxiété, Instabilité
Depression (see also section 4.4)
4.4) Hypertension
Confusion, Anxiety, Emotional lability, Suicide attempt (see also section 4.4)
émotionnelle, Tentative de suicide (voir aussi la rubrique 4.4) Convulsions Cardiomyopathie, Tachycardie, Palpitations Bronchospasme, Dyspnée
Nervous system disorders
Affections gastro- intestinales
Convulsion
Vomissements, Nausées
Cardiac disorders
Pancréatite
Vascular disorders
Affections
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Augmentation de
Bronchospasm, Dyspnoea
Augmentation de la
Gastrointestinal disorders
hépatobiliaires
Vomiting, Nausea
l’ alanine amino-
Pancreatitis
bilirubinémie,
Hepatobiliary disorders
Affections de la
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
transférase, Augmentation de l’ aspartate amino- transférase Urticaire,
Blood bilirubin increased, Gamma-glutamyl- transferase increased, Hepatitis
Augmentation de la gamma-glutamyl- transférase (γ GT), Hépatite Décoloration
Skin and subcutaneous tissue disorders
peau et du tissu sous-cutané Affections musculo- squelettiques, systémiques et osseuses
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
Erythème (rash), Prurit, Alopécie Myalgie, Hypertonie
Skin discolouration
cutanée
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
11 Rare Peu fréquent Classe de systèmes
Myalgia, Hypertonia
Très fréquent
10 System Organ Class
≥ 1/ 10 000,
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux
Flu-like symptoms*, Chills*, Fever *, Injection site reaction*, Injection site inflammation*, Injection site pain
Syndrome pseudo- Nécrose au site
Injection site necrosis*
et anomalies au
Chest pain, Malaise, Sweating
grippal*, Frissons*, d’ injection*
Investigations
site d’ administration Investigations
Weight decrease
Malaise, Sueurs Perte de poids
Interferon beta-1b has been given without serious adverse events compromising vital functions to adult cancer patients at individual doses as high as 5,500 microgram (176 million IU) intravenously three times a week.
L’ administration intraveineuse de doses élevées d’ interféron β -1b, allant jusqu’ à 5 500 microgrammes (176 millions d’ UI) 3 fois par semaine, chez des adultes atteints de cancer n’ a pas provoqué d’ effets indésirables graves menaçant les fonctions vitales.
Interferons, ATC Code:
Interférons, code ATC:
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta, and gamma.
Trois grandes classes d’ interférons ont été identifiées: alpha, bêta et gamma.
Interferon alpha, interferon beta, and interferon gamma have overlapping yet distinct biological activities.
Les activités biologiques des interférons alpha, bêta et gamma se recouvrent partiellement mais sont néanmoins distinctes.
The activities of interferon beta-1b are species-restricted and therefore, the most pertinent pharmacological information on interferon beta-1b is derived from studies of human cells in culture or in human in vivo studies.
L’ information pharmacologique la plus pertinente sur l’ interféron β -1b résulte donc d’ études sur cultures de cellules humaines ou chez l’ homme in vivo.
Interferon beta-1b has been shown to possess both antiviral and immunoregulatory activities.
L’ interféron β -1b a montré des activités à la fois antivirales et immunorégulatrices.
The mechanisms by which interferon beta-1b exerts its actions in multiple sclerosis are not clearly understood.
Son mécanisme d’ action dans la sclérose en plaques n’ est pas encore clairement élucidé.
However, it is known that the biological response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
Cependant, il est connu que l’ action modulatrice de l’ interféron β -1b sur la réponse biologique résulte d’ une interaction avec les récepteurs cellulaires spécifiques se trouvant à la surface des cellules humaines.
The binding of interferon beta-1b to these receptors induces the expression of a number of gene products that are believed to be the mediators of the biological actions of interferon beta-1b.
La liaison de l’ interféron β -1b à ces récepteurs induit l’ expression de certains gènes supposés être les médiateurs biologiques de l’ action de l’ interféron β -1b.
A number of these products have been measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with interferon beta-1b.
Un certain nombre de ces produits a été mesuré dans le sérum et les fractions cellulaires sanguines de patients traités par l’ interféron β 1-b.
Interferon beta-1b both decreases the binding affinity and enhances the internalisation and degradation of the interferon-gamma receptor.
L’ interféron β -1b agit sur les récepteurs de l’ interféron γ en diminuant leur affinité et en augmentant leur internalisation et leur dégradation.
Interferon beta-1b also enhances the suppressor activity of peripheral blood mononuclear cells.
L’ interféron β -1b augmente aussi l’ activité suppressive des cellules sanguines mononucléées du sang périphérique.
No separate investigations were performed regarding the influence of Extavia on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
12 Il n’ y a pas eu de recherches spécifiques concernant l’ influence d’ Extavia sur le système cardio- vasculaire et respiratoire et sur les fonctions endocriniennes.
11 Clinical trials Relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) One controlled clinical trial with Extavia in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
Essais cliniques Sclérose en plaques rémittente-récurrente Un essai clinique contrôlé d’ Extavia a été mené chez des patients atteints de sclérose en plaques de forme rémittente-récurrente et capables de marcher sans aide (score EDSS initial entre 0 et 5,5).
Patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
Le traitement par Extavia a été associé à une diminution de la fréquence (30%) et de la sévérité des poussées, ainsi que du nombre des hospitalisations dues à la maladie.
Furthermore, there was a prolongation of the relapse-free interval.
De plus, l’ intervalle entre les poussées a été prolongé.
There is no evidence of an effect of Extavia on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing-remitting multiple sclerosis.
Il n’ existe aucun élément indiquant une action d’ Extavia sur la durée des poussées ou sur la symptomatologie entre deux poussées et aucun effet significatif n’ a été observé sur la progression de la maladie dans la forme rémittente-récurrente de la sclérose en plaques.
Secondary progressive multiple sclerosis (SP-MS) Two controlled clinical trials with Extavia involving a total of 1,657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
Sclérose en plaques secondairement progressive Deux essais cliniques contrôlés d’ Extavia dans les formes secondairement progressives de sclérose en plaques ont été menés sur un total de 1 657 patients, dont le score EDSS initial était compris entre 3 et 6,5 (patients capables de marcher).
The two studies showed inconsistent results for the primary endpoint time to confirmed progression, representing delay of disability progression:
Les deux études ont donné des résultats divergents concernant le critère principal de jugement (c’ est à dire le temps de progression confirmée de la maladie ou délai de progression vers le handicap).
One of the two studies demonstrated a statistically significant delay in the time to disability progression (Hazard Ratio = 0.69, 95% confidence interval (0.55, 0.86), p=0.0010, corresponding to a 31% risk reduction due to Extavia) and in the time to becoming wheelchair-bound (Hazard Ratio = 0.61, 95% confidence interval (0.44, 0.85), p=0.0036, corresponding to a 39% risk reduction due to Extavia) in patients who received Extavia.
0,44-0,85, p=0,0036, soit une diminution de 39% du risque sous Extavia).
This effect continued over the observation period of up to 33 months.
Cet effet s’ est maintenu pendant la période d’ observation allant jusqu’ à 33 mois.
The treatment effect occurred in patients at all levels of disability investigated and independent of relapse activity.
L’ effet du traitement a été observé à tous les niveaux de handicap étudiés et quelle que soit l’ activité des poussées.
In the second trial of Extavia in secondary progressive multiple sclerosis, no delay in the time to disability progression was observed.
La seconde étude d’ Extavia dans le traitement des formes secondairement progressives de sclérose en plaques n’ a pas mis en évidence de délai sur la progression de la maladie.
In retrospective meta-analyses including the data of both studies, an overall treatment effect was found which was statistically significant (p=0.0076; 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
Les méta-analyses rétrospectives regroupant les résultats des deux études font apparaître un effet global statistiquement significatif du traitement (p=0,0076; Extavia 8 millions d’ UI versus l’ ensemble des patients sous placebo).
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Extavia in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
0,59-0,88, p=0,0011, soit une diminution de 28% du risque par Extavia chez des patients présentant des poussées ou une aggravation prononcée du score EDSS; Extavia 8 millions d’ UI versus l’ ensemble des patients sous placebo).
From these retrospective subgroup analyses there was evidence to suggest that relapses as well as pronounced EDSS progression (EDSS > 1 point or > 0.5 point for EDSS > =6 in the previous two years) can help to identify patients with active disease.
Ces analyses rétrospectives de sous-groupes ont également montré que la présence de poussées ou d’ une détérioration prononcée du score EDSS (> 1 point ou > 0,5 point pour un score ≥ 6 au cours des 2 dernières années) permettait d’ identifier les patients dont la maladie était active.
There is no evidence of Extavia having an effect on the duration of relapses.
Dans les deux études du traitement des formes secondairement progressives de sclérose en plaques, Extavia a entraîné une diminution de la fréquence (30%) des poussées, mais n’ a pas démontré d’ effet sur la durée des poussées.
Single clinical event suggestive of multiple sclerosis One controlled clinical trial with Extavia was performed in patients with a single clinical event and Magnetic Resonance Imaging (MRI) features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
Evénement unique démyélinisant suggérant une sclérose en plaques Un essai clinique contrôlé d’ Extavia a été mené chez des patients ayant présenté un événement clinique isolé avec des résultats d’ imagerie par résonance magnétique (IRM) évocateurs d’ une sclérose en plaques (au moins deux lésions cliniques silencieuses sur l’ IRM en T2).
Patients with monofocal or multifocal onset of the disease were included (i. e. patients with clinical evidence for a single or at least two lesions, respectively, of the central nervous system).
Cet essai a inclus des patients présentant un début de SEP monofocal ou multifocal (c’ est-à-dire des patients présentant
This study consisted of two phases, a placebo- controlled phase followed by a pre-planned follow-up phase.
Cette étude comportait deux phases: une phase contrôlée contre placebo puis une phase de suivi prospective.
The placebo-controlled phase lasted for 2 years or until the patient developed clinically definite multiple scleroiss (CDMS), whichever came first.
La phase versus placebo s’ est déroulée sur une durée maximale de 2 ans ou jusqu’ à ce que le patient développe une sclérose en plaques cliniquement définie.
After the placebo-controlled phase, patients entered a pre-planned follow-up phase with Extavia to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Extavia treatment, comparing patients initially randomised to Extavia (“ immediate treatment group”) or to placebo (“ delayed treatment group”).
Celle -ci visait à évaluer les effets du traitement immédiat par Extavia par rapport au traitement à début différé en comparant les patients initialement randomisés dans le groupe Extavia (« groupe de traitement immédiat ») à ceux randomisés dans le groupe placebo (« groupe de traitement différé »).
Patients and investigators remained blinded to the initial treatment allocation.
L’ aveugle a été maintenu, pour les patients et les investigateurs, quant au traitement initialement affecté.
12 In the placebo-controlled phase, Extavia delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
Lors de la phase versus placebo, Extavia a permis de retarder, de façon statistiquement significative et cliniquement confirmée, l’ évolution vers une sclérose en plaques cliniquement définie; ceci correspond à une réduction du risque de 47% (rapport de risques instantanés = 0,53, intervalle de confiance 95% (0,39, 0,73), p < 0,0001).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Extavia group (Kaplan-Meier estimates).
Au cours des deux années d'étude, une sclérose en plaques cliniquement définie est survenue chez 45% des patients traités par placebo contre 28% des patients traités par Extavia (estimation Kaplan-Meier).
Extavia prolonged the time to CDMS by 363 days, from 255 days in the placebo group to 618 days in the Extavia group (based on the 25th percentiles).
Extavia a prolongé de 363 jours le délai avant transformation en SEP cliniquement définie, le faisant passer de 255 jours dans le groupe traité par placebo à 618 jours dans le groupe traité par Extavia (basé sur le 25ème percentile).
This treatment effect was still evident after the additional year of follow-up at which stage the risk reduction was 41% (Hazard Ratio = 0.59, 95% confidence interval (0.42, 0.83), p=0.0011).
0,42-0,83; p=0,0011).
Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Pendant les trois années de l’ étude, une SEPCD est survenue chez 51% des patients du groupe de traitement différé, contre 37% dans le groupe de traitement immédiat (estimation Kaplan-Meier).
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Extavia in the third year of the study.
La persistance de l’ effet du traitement a été observée bien que les patients du groupe placebo aient en majorité été traités par Extavia pendant la troisième année de l’ étude.
The robustness of the treatment effect was also shown by the delay of progression to multiple sclerosis according to the McDonald criteria.
La robustesse de l’ effet du médicament a également été démontrée par l’ allongement du délai avant progression vers une sclérose en plaques selon le critère de McDonald.
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Extavia group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
En 2 ans le risque dans le groupe placebo a été de 85% et de 69% dans le groupe Extavia (rapport de risques instantanés = 0,57, intervalle de confiance 95% (0,46, 0,71), p < 0,00001).