qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
Suite à l'administration par voie intraveineuse d’ agalsidase bêta chez des adultes sur un temps de perfusion d’ environ 300 minutes et à une dose de 1 mg/ kg de poids corporel toutes les deux semaines, les concentrations plasmatiques maximales moyennes Cmax étaient comprises entre 2000 et 3500 ng/ ml; tandis que la valeur AUC∞ était comprise entre 370 et 780 μ g. min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Le Vss était comprise entre 8.3 l et 40.8 l; l'élimination plasmatique entre 119 et 345 ml/ min et la demi-vie d'élimination moyenne entre 80 et 120 minutes.
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
La pharmacocinétique de Fabrazyme a aussi été évaluée chez 15 patients pédiatriques (8,5 à 16 ans pesant entre 27,1 et 64,9 kg).
Agalsidase clearance was not influenced by weight in this population.
Le poids n’ a pas influé sur l'élimination de l’ agalsidase chez cette population.
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
L'élimination initiale était de 77 ml/ min avec un volume de distribution à l’ état stable (Vss) de 2,6 l; la demi-vie était de 55 min.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
Après la séroconversion IgG, l'élimination a diminué à 35 ml/ min, le Vss a augmenté à 5,4 l et la demi-vie a augmenté à 240 min.
The net effect of these changes after seroconversion was an increase in exposure of 2- to 3-fold based on AUC and Cmax.
L’ effet net de ces variations après séroconversion a été une augmentation de l’ exposition de 2 à 3 fois, sur la base des valeurs AUC et Cmax.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
Aucun problème inattendu de tolérance n’ a été rencontré chez les patients avec une augmentation de l’ exposition après séroconversion..
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
L’ agalsidase bêta est une protéine pour laquelle est attendu un métabolisme de dégradation par hydrolyse peptidique.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Par conséquent, il est improbable qu’ une insuffisance hépatique affecte la pharmacocinétique de l’ agalsidase bêta de manière cliniquement significative.
Renal elimination of agalsidase beta is considered to be a minor pathway for clearance.
L’ élimination rénale de l’ agalsidase bêta est considérée comme une voie mineure d'élimination.
7 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Les données non-cliniques n'ont mis en évidence aucun risque particulier pour l'homme, sur la base d’ études pharmacologiques de tolérance et d’ études de toxicité à dose unique, à doses répétées et de toxicité embryonnaire/ fœ tale.
Studies with regard to other stages of the development have not been carried out.
Aucune étude n’ a été réalisée concernant les autres stades du développement.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Aucun potentiel carcinogène et génotoxique n’ est attendu.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Mannitol Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique heptahydraté.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
En l’ absence d’ études de compatibilité, Fabrazyme ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments dans la même perfusion.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Solutions reconstituées et diluées D’ un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, l’ utilisateur est responsable, avant utilisation, de sa conservation en conditions d’ utilisation.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
La solution reconstituée ne doit pas être conservée et doit être rapidement diluée, seule la solution diluée peut être conservée jusqu'à 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
A conserver au réfrigérateur (2 ºC et 8 ºC).
Fabrazyme 35 mg is supplied in clear Type I glass 20 ml vials.
Fabrazyme 35 mg est fourni en flacons de 20 ml en verre transparent de Type I.
The closure consists of a siliconised butyl stopper and an aluminium seal with a plastic flip-off cap.
La fermeture se compose d'un bouchon en butyle siliconé et d'un scellé en aluminium avec un opercule de type flip-off en plastique.
Package sizes:
Présentations:
1, 5 and 10 vials per carton.
1, 5 et 10 flacons par boîte.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Instructions pour l’ utilisation, la manipulation et l’ élimination
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables, diluée dans une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%, puis administrée par perfusion intraveineuse.
Use Aseptic Technique
Utiliser une technique aseptique
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Déterminer le nombre de flacons à reconstituer sur la base du poids du patient et prélever le nombre de flacons nécessaire du réfrigérateur afin de les laisser revenir à température ambiante (approximativement 30 minutes).
Each vial of Fabrazyme is intended for single use only.
Chaque flacon de Fabrazyme est exclusivement à usage unique.
Reconstitution
Reconstitution
Reconstitute each vial of Fabrazyme 35 mg with 7.2 ml water for injections.
Reconstituer chaque flacon de Fabrazyme 35 mg avec 7,2 ml d'eau pour préparations injectables.
This is done by slow drop-
Eviter tout impact puissant de l'eau pour préparations injectables sur la poudre et la formation de mousse.
8 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
On y parvient par un lent ajout goutte à goutte d’ eau pour préparations injectables le long de la paroi intérieure du flacon et non directement sur l’ agglomérat lyophilisé.
Roll and tilt each vial gently.
Rouler et incliner doucement chaque flacon.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Ne pas retourner, faire tourner, ni secouer le flacon.
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
La solution reconstituée contient 5 mg d'agalsidase bêta par ml et apparaît comme une solution transparente et incolore.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Le pH de la solution reconstituée est d'environ 7,0.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Avant toute dilution supplémentaire, inspecter visuellement la solution reconstituée dans chaque flacon pour mettre en évidence la présence de particule ou coloration anormale.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
Ne pas utiliser une solution présentant des particules ou une coloration anormale.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Après reconstitution, il est recommandé de diluer rapidement les flacons pour minimiser la formation de particules protéiniques dans le temps.
Dilution
Dilution
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Avant d’ ajouter le volume reconstitué de Fabrazyme nécessaire pour la posologie du patient, il est recommandé de retirer un volume égal de solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% de la poche de perfusion.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Eliminer l’ air de la poche de perfusion pour minimiser l’ interface air/ liquide.
Slowly, withdraw 7.0 ml (equal to 35 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Prélever lentement 7,0 ml (équivalant à 35 mg) de solution reconstituée de chaque flacon jusqu’ au volume total requis pour la dose du patient.
Do not use filter needles and avoid foaming.
Ne pas utiliser d’ aiguille à filtre pour éviter la mousse.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ ml and 0.7 mg/ ml.
Injecter ensuite lentement la solution reconstituée directement dans la solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% (et non dans une éventuelle poche d’ air restante) jusqu'à une concentration finale comprise entre 0,05 mg/ ml et 0,7 mg/ ml.
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
Etablir le volume total de la solution de chlorure de sodium à 0,9% pour la perfusion (entre 50 et 500 ml) en fonction de la dose individuelle.
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
Pour des doses inférieures à 35 mg, utiliser au minimum 50 ml; pour des doses de 35 à 70 mg, utiliser au minimum 100 ml; pour des doses de 70 à 100 mg, utiliser au minimum 250 ml et pour les doses supérieures à 100 mg, n’ utiliser que 500 ml.
Gently invert or lightly massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Retourner doucement ou masser légèrement la poche de perfusion pour mélanger la solution diluée.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
Ne pas secouer ni agiter de façon excessive la poche de perfusion.
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Il est recommandé d’ administrer la solution diluée avec un filtre en ligne de 0,2 µm à faible fixation protéinique pour retenir les particules protéiniques, ce qui n’ entraînera pas de perte d'activité de l’ agalsidase bêta.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Pays-Bas
9 9.
10 9.
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
03/ 08/ 2001 Date de renouvellement:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Fabrazyme 5 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 5 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 5 mg of agalsidase beta.
Chaque flacon de Fabrazyme contient une valeur nominale de 5 mg d'agalsidase bêta.
After reconstitution with 1.1 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml of agalsidase beta.
Après reconstitution avec 1,1 ml d’ eau pour préparations injectables, chaque flacon de Fabrazyme contient 5 mg/ ml d'agalsidase bêta.
Agalsidase beta is a recombinant form of human α -galactosidase A and is produced by recombinant DNA technology using a mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
L’ agalsidase bêta est une forme humaine recombinante d’α -galactosidase A, produite par la technique de l’ ADN recombinant à l’ aide d’ une culture de cellules de mammifères extraites d’ ovaire de hamster chinois (CHO).
11 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
12 Patients pédiatriques Aucune étude n’ a été conduite chez des enfants de 0 à 7 ans et aucune posologie ne peut actuellement être recommandée chez les patients de cette tranche d'âge puisque la tolérance et l’ efficacité n’ ont pas encore été établies.
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Au cours du temps, la majorité des patients séropositifs dans les essais cliniques a montré soit (chez 40% des patients) une tendance à la baisse du titre des anticorps (basée sur une réduction du titre supérieure ou égale à 4 fois, entre le pic et la dernière mesure), soit (chez 14% des patients) une tolérance (aucun anticorps détectable confirmé par 2 dosages consécutifs par radioimmunoprécipitation (RIP)) ou (chez 35% des patients) a présenté un plateau.
In clinical trials, sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction (See section 4.8).
Au cours des essais cliniques, soixante sept pourcent (67%) des patients ont présenté au moins une réaction associée à la perfusion (voir rubrique 4.8).
Patients experiencing mild or moderate infusion-associated reactions when treated with agalsidase beta during clinical trials have continued therapy after a reduction in the infusion rate (~0.15 mg/ min; 10 mg/ hr) and/ or pre-treatment with antihistamines, paracetamol, ibuprofen and/ or corticosteroids.
Les patients ayant eu des réactions associées à la perfusion légères ou modérées lors du traitement à l’ agalsidase bêta pendant les essais cliniques ont continué le traitement après une réduction du débit de perfusion (~0,15 mg/ min; 10 mg/ h) et/ ou un prétraitement avec des antihistaminiques, du paracétamol, de l’ ibuprofène et/ ou des corticostéroïdes.
With careful rechallenge Fabrazyme has been re-administered to all 6 patients who tested positive for IgE antibodies or had a positive skin test to Fabrazyme in a clinical trial.
Les normes médicales actuelles de traitement d’ urgence doivent être appliquées. Fabrazyme a été réadministré sous surveillance attentive chez les 6 patients qui ont été testés positifs aux anticorps IgE ou qui ont eu un test cutané positif à Fabrazyme lors d’ un essai clinique.
12 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
Les effets indésirables liés à l’ administration de Fabrazyme à la dose de 1 mg/ kg rapportés par les essais cliniques chez un total de 168 patients (154 hommes et 14 femmes), traités avec au minimum une perfusion de Fabrazyme et au maximum pendant 5 ans, sont classés dans le tableau ci-dessous en fonction des différentes parties de l’ organisme affectées et de leur fréquence (très fréquents: ≥ 1/ 10; fréquents: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10 et peu fréquents: ≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100).
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
14 Incidence des effets indésirables liés au traitement par Fabrazyme
Common
bouffées vasomotrices,
common
hypertension, pâleur, hypotension, bouffées de chaleur
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections
---
nausées,
dyspnoea, nasal congestion, throat tightness, wheezing, cough, dyspnoea exacerbated
douleurs abdominales,
bronchospasm, pharyngolaryngeal pain, rhinnorhoea, tachypnoea, upper respiratory tract congestion
dyspepsie,
nausea, vomiting
douleurs abdominales
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de
leukocytoclastic vasculitis
généralisé, œ dème de
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
douleur des extrémités,
chills, pyrexia,
15 Troubles
administration site conditions
de chaleur, œ dème
hot, oedema peripheral, pain, asthenia, chest pain, face oedema, hyperthermia
douleur thoracique,
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
perfusion, thrombose au point d’ injection, malaise, œ dème
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
D’ autres symptômes ont inclus: dyspnée légère ou modérée, constriction du pharynx, gêne thoracique, bouffées vasomotrices, prurit, urticaire, œ dème du visage, œ dème de Quincke, rhinite, bronchospasme, tachypnée, respiration sifflante, hypertension, hypotension, tachycardie, palpitations, douleur abdominale, nausée, vomissement, douleurs liées à la perfusion, dont douleur aux extrémités, myalgie, et céphalées.
Sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction.
Soixante-sept pourcent (67%) des patients ont eu au moins une réaction associée à la perfusion.
14 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
La majorité de ces réactions peuvent être attribuées à la formation d’ anticorps IgG et/ ou à l'activation du complément.
Fabry disease is an inherited heterogeneous and multisystemic progressive disease, that affects both males and females.
La maladie de Fabry est une maladie évolutive héréditaire hétérogène et multisystémique, qui touche à la fois chez les hommes et les femmes.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
L’ objectif du traitement enzymatique substitutif est de rétablir un niveau d’ activité enzymatique suffisant pour supprimer le substrat accumulé dans les tissus organiques afin de prévenir, de stabiliser ou d’ inverser le déclin fonctionnel progressif de ces organes avant l’ apparition de troubles irréversibles.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
16 Après la perfusion intraveineuse, l’ agalsidase bêta est rapidement éliminée de la circulation et captée par les cellules vasculaires endothéliales et parenchymateuses dans les lysosomes, probablement au travers des récepteurs du mannose-6 phosphate, du mannose et des asialoglycoprotéines.
A reduction in GL-3 was observed in kidney, heart, skin and plasma at all doses.
Dans le cadre de l’ étude de recherche de dose, les effets de l’ administration de 0,3, 1,0 et 3,0 mg/ kg une fois toutes les 2 semaines et de 1,0 et 3,0 mg/ kg une fois tous les 2 jours ont été évalués Une réduction du taux de GL-3 a été observée au niveau du rein, du cœ ur, de la peau et du plasma à toutes les doses.
This finding was further supported by a statistically significant decrease in GL-3 inclusions in kidney, heart and skin combined and in the individual organs in patients treated with agalsidase beta compared to placebo patients (p < 0.001).
Ce résultat a été corroboré par une réduction statistiquement significative des inclusions de GL-3 dans le rein, le cœ ur et la peau combinés, ainsi que dans chacun de ces organes, chez les patients traités par l'agalsidase bêta par rapport aux patients recevant le placebo (p < 0,001).
Sustained clearance of GL-3 from kidney vascular endothelium upon agalsidase beta treatment was demonstrated further in the open label extension of this trial.
Une élimination prolongée du GL-3 de l’ endothélium vasculaire rénal sous traitement à l’ agalsidase bêta a aussi été démontrée lors de l'extension de cet essai en ouvert.
Clearance of GL-3 was also achieved in several other cell types from the kidney.
Cette élimination a été atteinte chez 47 des 49 patients (96%) disposant d'informations au 6e mois et chez 8 patients sur 8 (100%) disposant d'informations à la fin de l’ étude (jusqu’ à un total de 5 années de traitement). l'élimination du GL-3 a aussi été obtenue dans plusieurs autres types de cellules rénales.
15 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Bien qu’ aucune étude spécifique n’ ait été conduite pour évaluer l’ effet sur les signes et symptômes neurologiques, les résultats indiquent aussi que les patients peuvent obtenir une réduction de la douleur et une qualité de vie améliorée lors d’ un traitement enzymatique de substitution.
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
L’ élimination du GL-3 dans l’ endothélium vasculaire cutané superficiel a été obtenue chez tous les patients qui avaient une surcharge en GL-3 à l'inclusion.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
17 Dans une étude supplémentaire, 21 patients masculins ont été recrutés en vue de suivre l'élimination du GL-3 dans les tissus rénaux et cutanés avec un schéma posologique alternatif.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000 – 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g. min/ ml.
Suite à l'administration par voie intraveineuse d’ agalsidase bêta chez des adultes sur un temps de perfusion d’ environ 300 minutes et à une dose de 1 mg/ kg de poids corporel toutes les deux semaines, les concentrations plasmatiques maximales moyennes Cmax étaient comprises entre 2000 et 3500 ng/ ml; tandis que la valeur AUC∞ était comprise entre 370 et 780 μ g. min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Le Vss était comprise entre 8,3 l et 40,8 l; l'élimination plasmatique entre 119 et 345 ml/ min et la demi-vie d'élimination moyenne entre 80 et 120 minutes.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
Aucun problème inattendu de tolérance n’ a été rencontré chez les patients avec une augmentation de l’ exposition après séroconversion.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Mannitol Phosphate monosodique monohydraté Phosphate de sodium dibasique heptahydraté.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
En l’ absence d’ études de compatibilité, Fabrazyme ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments, dans la même perfusion.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
A conserver au réfrigérateur (2 ºC et 8 ºC)
Fabrazyme 5 mg is supplied in clear Type I glass 5 ml vials.
Fabrazyme 5 mg est fourni en flacons de 5 ml en verre transparent de Type I.
Reconstitute each vial of Fabrazyme 5 mg with 1.1 ml water for injections.
Reconstituer chaque flacon de Fabrazyme 5 mg avec 1,1 ml d'eau pour préparations injectables.
17 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
On y parvient par un lent ajout goutte à goutte d’ eau pour préparations injectables le long de la paroi l’ intérieure du flacon et non directement sur l’ agglomérat lyophilisé.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Avant toute dilution
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
19 supplémentaire, inspecter visuellement la solution reconstituée dans chaque flacon pour mettre en évidence la présence de particule ou coloration anormale.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Eliminer l'air de la poche de perfusion pour minimiser l’ interface air/ liquide.
Slowly, withdraw 1.0 ml (equal to 5 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Prélever lentement 1,0 ml (équivalant à 5 mg) de solution reconstituée de chaque flacon jusqu’ au volume total requis pour la dose du patient.
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Il est recommandé d’ administrer la solution diluée avec un filtre en ligne de 0,2 µm à faible fixation protéinique pour retenir les particules protéiniques, ce qui n’ entraînera pas de perte d’ activité de l’ agalsidase bêta.
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
La vitesse de perfusion initiale ne doit pas dépasser 0,25 mg/ min (15 mg/ heure) afin de minimiser l'éventuelle de la survenue de réactions liées à la perfusion.
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVED’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU United Kingdom
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Royaume-Uni
PSURs should be submitted three-yearly.
Les rapports PSUR doivent être remis trois fois par an.
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
25 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON, 1 VIAL, 5 VIALS, 10 VIALS
L’ EMBALLAGE EXTERIEUR, 1 FLACON, 5 FLACONS, 10 FLACONS
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Fabrazyme 35 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion agalsidase bêta
One vial of powder contains 35 mg of agalsidase beta.
Un flacon de poudre contient 35 mg d’ agalsidase bêta.
Excipients: mannitol sodium phosphate monobasic, monohydrate sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Mannitol Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique heptahydraté.
10 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
10 flacons de poudre pour solution à diluer pour perfusion.
For single use only.
Réservé à un usage unique.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C).
Any unused solution should be discarded.
Toute solution non utilisée devrait être éliminée.
Gooimeer 10 NL-1411DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL-1411DD Naarden Pays-Bas
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
27 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Fabrazyme 35 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion agalsidase bêta Voie intraveineuse.
Genzyme Europe B. V. -NL
Genzyme Europe B. V. – Pays-Bas A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C).
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Fabrazyme 5 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion agalsidase bêta
One vial of powder contains 5 mg of agalsidase beta.
Un flacon de poudre contient 5 mg d’ agalsidase bêta.
Marketing authorisation holder:
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
30 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Fabrazyme 5 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion agalsidase bêta Voie intraveineuse.
Genzyme Europe B. V. - NL
Genzyme Europe B. V. – Pays-Bas A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C).
30 PACKAGE LEAFLET:
32 NOTICE:
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion Agalsidase beta
Fabrazyme 35 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion Agalsidase bêta
What Fabrazyme is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Fabrazyme et dans quel cas est -il utilisé?
How to use Fabrazyme 4.
Comment utiliser Fabrazyme?
How to store Fabrazyme 6.
Comment conserver Fabrazyme?
WHAT FABRAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE FABRAZYME ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Fabrazyme is used as enzyme replacement therapy in Fabry disease, where the level of α - galactosidase enzyme activity is absent or lower than normal.
Fabrazyme est utilisé en tant que traitement enzymatique substitutif dans la maladie de Fabry, où le niveau d’ activité enzymatique de l’α -galactosidase est nul ou inférieur à la normale.
If you suffer from Fabry disease a fat substance, called globotriaosylceramide (GL-3), is not removed from the cells of your body and starts to accumulate in the walls of the blood vessels of your organs.
Si vous souffrez de la maladie de Fabry, une substance grasse appelée globotriaosylcéramide (GL-3) n’ est pas éliminée des cellules de votre organisme et commence à s’ accumuler dans les parois des vaisseaux sanguins de vos organes.
Fabrazyme is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease.
Fabrazyme est indiqué en tant que traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients présentant un diagnostic confirmé de la maladie de Fabry.
BEFORE YOU USE FABRAZYME
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER FABRAZYME?
Do not use Fabrazyme If you have experienced an allergic anaphylactic reaction to agalsidase beta or if you are allergic (hypersensitive) to any of the other ingredients of Fabrazyme.
Ne pas utiliser Fabrazyme Si vous avez déjà eu une réaction allergique anaphylactique à l’ agalsidase bêta ou si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ un des autres composants contenus dans Fabrazyme.
Take special care with Fabrazyme If you are treated with Fabrazyme, you may develop infusion associated reactions.
Faites spécialement attention avec Fabrazyme Si vous êtes traité par Fabrazyme, vous pouvez présenter des réactions liées à la perfusion.
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (See 4 “ Possible Side Effects”).
Il s'agit d'effets indésirables qui se produisent pendant la perfusion ou jusqu'à la fin du jour de la perfusion (voir le point 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels? »).
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Si vous présentez ce type de réaction, avertissez votre médecin immédiatement.
You may need to be given additional medicines to prevent such reactions from occurring.
Il pourrait être nécessaire de vous prescrire d’ autres médicaments pour éviter la survenue de telles réactions.
Different groups of patients using Fabrazyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
Différents groupes de patients traités par Fabrazyme Les informations contenues dans cette brochure concernent tous les groupes de patients, y compris les enfants, les adolescents, les adultes et les seniors.
31 Using other medicines There are no known interactions with other medicinal products.
33 Utilisation d’ autres médicaments Il n’ existe aucune interaction connue avec d’ autres médicaments.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin due to a theoretical risk of decreased agalsidase beta activity.
Fabrazyme ne doit pas être administré en association à la chloroquine, l’ amiodarone, le monobenzone ou la gentamicine, en raison d’ un risque théorique de réduction de l’ activité de l’ agalsidase bêta.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’ il s’ agit d’ un médicament obtenu sans ordonnance.
Using Fabrazyme with food and drink Interactions with food and drink are unlikely.
Aliments et boissons Les interactions avec les aliments et les boissons sont improbables.
Pregnancy and breast-feeding Use of Fabrazyme during pregnancy is not recommended.
Grossesse/ Allaitement Il est déconseillé d’ utiliser Fabrazyme pendant la grossesse.
There is no experience with the use of Fabrazyme in pregnant women.
Il n’ existe aucune donnée concernant l’ utilisation de Fabrazyme chez la femme enceinte.
Fabrazyme may get into breast milk.
Fabrazyme peut passer dans le lait maternel.
Use of Fabrazyme during breast- feeding is not recommended.
Il est déconseillé d’ utiliser Fabrazyme en période d’ allaitement.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
HOW TO USE FABRAZYME
COMMENT UTILISER FABRAZYME?
Fabrazyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Fabrazyme est administré par goutte-à-goutte dans une veine (par perfusion intraveineuse).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given (see information for Health Care Professionals)
Ce médicament est fourni sous la forme d’ une poudre, qui est mélangée avec de l’ eau stérile avant utilisation (voir les informations destinées aux professionnels de la santé).
Fabrazyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Fabry disease.
Fabrazyme ne doit être utilisé que sous la surveillance d’ un médecin ayant des compétences en traitement de la maladie de Fabry.
The recommended dose of Fabrazyme for adults and children 8 – 16 years is 1 mg/ kg body weight, once every 2 weeks.
La dose recommandée de Fabrazyme pour les adultes et pour les enfants de 8 à 16 ans est de 1 mg/ kg de poids corporel, administrée une fois toutes les 2 semaines.
No changes in dose are necessary for patients with kidney disease.
Aucune modification de la posologie n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ une maladie rénale.
If you use more Fabrazyme than you should There are no cases of overdose of Fabrazyme reported.
Si vous avez utilisé plus de Fabrazyme que vous n’ auriez dû Il n’ a été rapporté aucun cas de surdosage avec Fabrazyme.
Doses up to 3 mg/ kg body weight have shown to be safe.
Il a été démontré que des doses allant jusqu’ à 3 mg/ kg de poids corporel ne présentaient aucun risque.
If you forget to use Fabrazyme If you have missed an infusion of Fabrazyme, please contact your doctor.
Si vous oubliez d’ utiliser Fabrazyme Si vous avez manqué une perfusion de Fabrazyme, veuillez en informer votre médecin.
Like all medicines, Fabrazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Fabrazyme est susceptible de provoquer des effets indésirables, bien que tous les patients n’ y soient pas sujets.
In clinical studies side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after.
Lors des essais cliniques, des effets indésirables ont principalement été observés chez les patients pendant l’ administration du médicament ou peu de temps après.
If you experience any serious side effect or side effects not listed, please tell your doctor immediately.
Si vous présentez des effets indésirables graves ou des effets indésirables qui ne figurent pas dans la liste suivante, informez votre médecin immédiatement.
32 In clinical trials the following side effects were reported:
34 Lors des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés:
Very common (occurring in more than 1 in 10 patients): • chills
Très fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 10): • frissons
abnormal touch feeling (pins and needles)
sensations anormales du toucher (fourmillements)
• feeling cold
• sensation de froid
• fever • headache
• fièvre • mal de tête
nausea vomiting
nausée vomissement
Common (occurring in 1 in 100 to 1 in 10 patients): • chest pain
Fréquents (survenant chez 1 patient sur 100 à 1 patient sur 10): •
• sleepiness
douleur thoracique
• increased heart beat
somnolence accélération du rythme cardiaque
• • increased heart beat •
• fatigue • bouffées vasomotrices
• difficulty in breathing • abdominal pain •
respiration difficile pâleur démangeaison sécrétion anormale de larmes
• abnormal tear • low heart rate •
douleur abdominale douleur dorsale éruptions cutanées faible fréquence cardiaque
secretion • feeling weak
• douleur • sensation de gorge serrée • étourdissement • palpitations
• lethargy • dec
• • • • • • •
• feeling weak • lethargy •
sensation de faiblesse • léthargie acouphène • syncope congestion nasale • toux diarrhée • gêne abdominale rougeur • gonflement du visage douleurs musculaires • douleurs articulaires augmentation de la • diminution de la pression pression artérielle artérielle
decreased sensitivity to pain
• sensibilité réduite à la douleur • sensation de brûlure • respiration sifflante • urticaire • douleurs dans les membres • rhinopharyngite • bouffées de chaleur
• tinnitus • syncope •
gonflement soudain • gêne thoracique du visage ou de la gorge
burning sensation
• sensation de chaleur
• nasal congestion
•
• cough
œdème des membres • œdème facial
• nasal congestion • cough •
• hyperthermie
• abdominal discomfort
• vertige • gêne stomacale • spasmes musculaires
• diarrhoea • abdominal discomfort •
• gêne respiratoire exacerbée • réduction de la sensibilité buccale • constriction musculaire • rigidité musculosquelettique
• swelling face •
Peu fréquents (survenant chez 1 patient sur 1 000 à 1 patient sur 100): • tremblement
• redness • swelling face •
• démangeaisons oculaires • faible
pain at the extremities
fréquence cardiaque en raison de troubles de conduction
• muscle pain • joint pain •
yeux rouges douleurs dans les oreilles
• decreased blood pressur
• oreilles enflées • bronchospasme
• increased blood • decreased blood pressure •
• sensibilité accrue à la douleur • congestion des voies respiratoires supérieures
hot flush
• •
sudden swelling of the • chest discomfort face or throat
maux de gorge respiration rapide
oedema in extremities • face oedema vertigo • exacerbated difficulty in breathing
• écoulement nasal • brûlures d’estomac
• hyperthermia • decreased mouth sensitivity
• éruption cutanée de couleur rouge
• musculoskeletal stiffness
éruption cutanée avec • démangeaisons
• tremor • itching eyes •
gêne cutanée
low h eart rate due to conduction disturbances
• décoloration de la peau (taches violacées)
• ear swelling • incr
sensation de chaud et • de froid
• red eyes • ear swelling •
douleur musculosquelettique
increased sensitivity to pain
• membres froids
• bronchospasm • upper res
difficulté à avaler douleur au point de perfusion
• ear pain • bronchospasm •
• rhinite • maladie de type grippal
upper respiratory tract congestion
• coagulation au point d’injection • décoloration de la peau
• throat pain • runny nose •
réaction au point de perfusion
red rash
• malaise
• heart burn
• œdème
Unknown frequency •
Fréquence indéterminée •
Serious allergic reactions
réactions allergiques graves
serious inflammation of the vessels
inflammation grave des vaisseaux sanguins
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
35 Si l’un de ces effets indésirables devient grave, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE FABRAZYME
COMMENT CONSERVER FABRAZYME?
Unopened vials Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Flacons non ouverts A conserver au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).
Do not use Fabrazyme after the expiry date which is stated on the labelling after the letters ‘EXP’.
Ne pas utiliser Fabrazyme après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette après les lettres « EXP ».
What Fabrazyme contains
Que contient Fabrazyme?
- The active substance is agalsidase beta, one vial contains 35 mg.
- La substance active est l’agalsidase bêta, un flacon contient 35 mg.
- - -
- Mannitol
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
- Phosphate disodique heptahydraté.
What Fabrazyme looks like and contents of the pack Fabrazyme is supplied as a white to off-white, powder.
Fabrazyme est fourni sous forme de poudre de couleur blanche à blanchâtre.
After reconstitution it is a clear, colourless liquid, free from foreign matter.
Après reconstitution, Fabrazyme est un liquide clair incolore, sans matière étrangère.
The reconstituted solution must be further diluted.
La solution reconstituée doit être ensuite diluée.
1, 5 and 10 vials per carton.
1,5 et 10 flacons par emballage.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
Marketing authorisation holder Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, Pays-Bas.
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.
Fabricant Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Royaume-Uni.
34 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
36 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40 21 243 42 28
România España Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Genzyme, S.L., Romania Tel: +34 91 6591670 Tel: +40 21 243 42 28
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Il existe aussi des liens à d’autres sites concernant les maladies rares et les médicaments orphelins.
35 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
37 Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Instructions for use – reconstitution, dilution and administration
Mode d’emploi – reconstitution, dilution et administration
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée avec de l’eau pour préparations injectables, diluée avec une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%, puis administrée par perfusion intraveineuse.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage and conditions are the responsibility of the user.
S’il n’est pas utilisé immédiatement, l’utilisateur est responsable, avant utilisation, de sa conservation en conditions d’utilisation.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2ºC -8º C.
Seule la solution diluée peut être conservée jusqu’à 24 heures entre 2 °C et 8 °C.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient's weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Déterminer le nombre de flacons à reconstituer sur la base du poids du patient et prélever le nombre de flacons nécessaire du réfrigérateur afin de les laisser revenir à température ambiante (approximativement 30 minutes).
Avoid forceful impact of the water for injections on the powder and avoid foaming.
Eviter tout impact puissant de l'eau pour préparations injectables sur la poudre et éviter de faire mousser la solution.
This is done by slow drop- wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
On y parvient par un lent ajout goutte à goutte d’eau pour préparations injectables le long de la paroi intérieure du flacon et non directement sur l’agglomérat lyophilisé.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Avant toute dilution supplémentaire, inspecter visuellement la solution reconstituée dans chaque flacon afin de détecter toute particule ou coloration anormale.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
Ne pas utiliser une solution présentant toute particule ou coloration anormale.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet devrait être éliminé conformément aux exigences locales.
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Avant d’ajouter le volume reconstitué de Fabrazyme nécessaire pour la posologie du patient, il est recommandé de retirer un volume égal de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% de la poche de perfusion.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/liquid interface.
Eliminer l'air de la poche de perfusion pour minimiser l’interface air/liquide.
Slowly, withdraw 7.0 ml (equal to 35 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Prélever lentement 7,0 ml (équivalant à 35 mg) de solution reconstituée de chaque flacon jusqu’au volume total requis pour la dose du patient.
Do not use filter needles and avoid foaming.
Ne pas utiliser d’aiguille à filtre afin d'éviter la mousse.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ml and 0.7 mg/ml.
Injecter ensuite lentement la solution reconstituée directement dans la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% (et non dans une éventuelle poche d’air restante) jusqu'à une concentration finale comprise entre 0,05 mg/ml et 0,7 mg/ml.