qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The primary analysis of cardiac toxicity showed the risk of developing a cardiac event as a function of cumulative anthracycline dose was significantly lower with Caelyx than with doxorubicin (HR=3.16, p < 0.001).
L’ analyse de la cardiotoxicité prenant en compte la dose cumulée d’ anthracycline a montré que le risque de développer un effet cardiaque était significativement plus faible avec Caelyx qu’ avec la
At cumulative doses greater than 450 mg/ m2 there were no cardiac events with Caelyx.
A des doses cumulées supérieures à 450 mg/ m² aucun effet cardiaque n’ a été rapporté avec Caelyx.
A phase III comparative study of Caelyx versus topotecan in patients with epithelial ovarian cancer following the failure of first-line, platinum based chemotherapy was completed in 474 patients.
Une étude de phase III comparant Caelyx au topotécan chez des patients présentant un carcinome épithélial de l’ ovaire en échec après une chimiothérapie de première ligne à base de platine a été conduite chez 474 patients.
There was a benefit in overall survival (OS) for Caelyx-treated patients over topotecan-treated patients as indicated by a hazard ratio (HR) of 1.216 (95% CI; 1.000, 1.478), p=0.050.
Une augmentation de la survie globale (SG) a été notée pour les patients traités par Caelyx comparativement aux patients traités par le topotécan, comme l’ indique le hasard ratio (HR) de 1,216 (95% IC; 1,000, 1,478), p=0,050.
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 56.3%, 34.7% and 20.2% respectively on Caelyx, compared to 54.0%, 23.6% and 13.2% on topotecan.
Les taux de survie à 1, 2 et 3 ans étaient de 56,3%, 34,7% et 20,2% respectivement pour Caelyx, et de 54,0%, 23,6% et 13,2% pour le topotécan.
For the sub-group of patients with platinum-sensitive disease the difference was greater:
Dans le sous-groupe de patients dont la maladie était sensible au platine, la différence était plus importante:
HR of 1.432 (95% CI; 1.066, 1.923), p=0.017.
HR de 1,432 (95% IC; 1,066, 1,923), p=0,017.
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 74.1%, 51.2% and 28.4% respectively on Caelyx, compared to 66.2%, 31.0% and 17.5% on topotecan.
Les taux de survie à 1, 2 et 3 ans étaient respectivement de 74,1%, 51,2% et 28,4% pour Caelyx et de 66,2%, 31,0% et 17,5% pour le topotécan.
The treatments were similar in the sub-group of patients with platinum refractory disease:
Les traitements étaient comparables dans le sous-groupe de patients dont la maladie était résistante au platine:
HR of 1.069 (95% CI; 0.823, 1.387), p=0.618.
HR de 1,069 (95% IC; 0,823, 1,387), p=0,618.
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 41.5%, 21.1% and 13.8% respectively on Caelyx, compared to 43.2%, 17.2% and 9.5% on topotecan.
Les taux de survie à 1, 2 et 3 ans étaient respectivement de 41,5%, 21,1% et 13,8% pour Caelyx et de 43,2%, 17,2% et 9,5% pour le topotécan.
A phase III randomized, parallel-group, open-label, multicentre study comparing the safety and efficacy of Caelyx plus bortezomib combination therapy with bortezomib monotherapy in patients with multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy and who did not progress while receiving anthracycline-based therapy, was conducted in 646 patients.
Une étude de phase III randomisée, en groupes parallèles, ouverte, multicentrique, comparant la tolérance et l'efficacité de l'association Caelyx + bortézomib versus bortézomib en monothérapie chez des patients atteints de myélome multiple qui avaient reçu au moins un traitement antérieur et qui n'avaient pas progressé pendant le traitement à base d'anthracycline, a été conduite chez 646 patients.
There was a significant improvement in the primary endpoint of time to progression (TTP) for patients treated with combination therapy of Caelyx plus bortezomib compared to patients treated with bortezomib monotherapy as indicated by a risk reduction (RR) of 35% (95% CI; 21-47%), p < 0.0001, based on 407 TTP events.
Une amélioration significative du critère principal temps avant progression (TTP) a été observée pour les patients ayant reçu l'association Caelyx + bortézomib comparativement aux patients ayant reçu le bortézomib en monothérapie, amélioration indiquée par une réduction du risque (RR) de 35% (IC 95%; 21-47%), p < 0,0001, basée sur 407 événements TTP.
The median TTP was 6.9 months for the bortezomib monotherapy patients compared with 8.9 months for the Caelyx plus bortezomib combination therapy patients.
Le TTP médian était de 6,9 mois pour les patients sous bortézomib en monothérapie, contre 8,9 mois pour les patients sous Caelyx + bortézomib.
A protocol-defined interim analysis (based on 249 TTP events) triggered early study termination for efficacy.
Une analyse intermédiaire définie par le protocole (basée sur 249 événements TTP) a entraîné un arrêt précoce de l'étude, l'efficacité étant démontrée.
This interim analysis showed a TTP risk reduction of 45% (95% CI; 29-57%), p < 0.0001.
Cette analyse intermédiaire a montré une réduction du risque de 45% (IC 95%; 29-57%), p < 0,0001.
The median TTP was 6.5 months for the bortezomib monotherapy patients compared with 9.3 months for the Caelyx plus
Le TTP médian était de 6,5 mois dans le groupe bortézomib en monothérapie, contre 9,3 mois dans le groupe Caelyx + bortézomib.
These results, though not mature, constituted the protocol defined final analysis.
Ces résultats, quoique précoces, constituaient l'analyse finale définie par le protocole.
Caelyx is a long-circulating pegylated liposomal formulation of doxorubicin hydrochloride.
Caelyx est une formulation liposomale pégylée de chlorhydrate de doxorubicine, ayant une longue durée de circulation sanguine.
Pegylated liposomes contain surface-grafted segments of the hydrophilic polymer methoxypolyethylene glycol (MPEG).
Les liposomes pégylés contiennent des segments greffés en surface par le polymère hydrophile de méthoxypolyéthylène glycol (MPEG).
These linear MPEG groups extend from the liposome surface creating a protective coating that reduces interactions between the lipid bilayer membrane and the plasma components.
Ces groupements linéaires de MPEG sont étalés sur la surface du liposome créant ainsi une pellicule protectrice qui réduit les interactions entre la double membrane lipidique et les composés plasmatiques.
This allows the Caelyx liposomes to circulate for prolonged periods in the blood stream.
Cette disposition permet aux liposomes Caelyx de se maintenir pendant des périodes prolongées dans la circulation sanguine.
Pegylated liposomes are small enough (average diameter of approximately 100 nm) to pass intact (extravasate) through defective blood vessels supplying tumours.
Les liposomes pégylés sont suffisamment petits (diamètre moyen approximatif 100 nm) pour passer intacts (extravasation) à travers les vaisseaux tumoraux altérés qui irriguent la tumeur.
Evidence of penetration of pegylated liposomes from blood vessels and their entry and accumulation in tumours has been seen in mice with C-26 colon carcinoma tumours and in transgenic mice with KS-like lesions.
La preuve de la pénétration et de l'accumulation dans les tumeurs des liposomes pégylés à partir des vaisseaux sanguins a été établie dans les carcinomes coliques C-26 de la souris et chez la souris transgénique porteuse de lésions de type sarcome de Kaposi.
The pegylated liposomes also have a low permeability lipid matrix and internal aqueous buffer system that combine to keep doxorubicin hydrochloride encapsulated during liposome residence time in circulation.
Les liposomes pégylés ont également une matrice lipidique de faible perméabilité et un système tampon aqueux qui permet de maintenir le chlorhydrate de doxorubicine sous forme encapsulée pendant le temps où le liposome reste dans la circulation.
The plasma pharmacokinetics of Caelyx in humans differ significantly from those reported in the literature for standard doxorubicin hydrochloride preparations.
La pharmacocinétique plasmatique de Caelyx chez l’ homme diffère significativement de celle rapportée par la littérature pour les préparations conventionnelles de chlorhydrate de doxorubicine.
At lower doses (10 mg/ m2 – 20 mg/ m2) Caelyx displayed linear pharmacokinetics.
A faibles doses (10 mg/ m² - 20 mg/ m²) Caelyx présente une pharmacocinétique linéaire.
Over the dose range of 10 mg/ m2 – 60 mg/ m2 Caelyx displayed non-linear pharmacokinetics.
Sur l’ intervalle de dose de 10 mg/ m² - 60 mg/ m² Caelyx présente une pharmacocinétique non-linéaire.
Standard doxorubicin hydrochloride displays extensive tissue distribution (volume of distribution:
Le chlorhydrate de doxorubicine conventionnel présente une distribution tissulaire étendue (volume de distribution
700 to 1,100 l/ m2) and a rapid elimination clearance (24 to 73 l/ h/ m2).
23 de 700 à 1.100 l/ m2) et une clairance d'élimination rapide (24 à 73 l/ h/ m2).
In contrast, the pharmacokinetic profile of Caelyx indicates that Caelyx is confined mostly to the vascular fluid volume and that the clearance of doxorubicin from the blood is dependent upon the liposomal carrier.
Au contraire, le profil pharmacocinétique de Caelyx montre que Caelyx est surtout confiné dans le volume vasculaire et que la clairance de la doxorubicine à partir du sang dépend du véhicule liposomal.
Doxorubicin becomes available after the liposomes are extravasated and enter the tissue compartment.
La doxorubicine devient disponible lorsque les liposomes s'extravasent et pénètrent dans le compartiment tissulaire.
At equivalent doses, the plasma concentration and AUC values of Caelyx which represent mostly pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride (containing 90% to 95% of the measured doxorubicin) are significantly higher than those achieved with standard doxorubicin hydrochloride preparations.
A doses équivalentes, les valeurs de la concentration plasmatique et les valeurs de l'ASC de Caelyx qui représentent surtout le chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé (contenant 90% à 95% de la doxorubicine mesurée) sont significativement plus élevées que celles observées avec les préparations conventionnelles de chlorhydrate de doxorubicine.
Caelyx should not be used interchangeably with other formulations of doxorubicin hydrochloride.
Caelyx ne doit pas être remplacé par d’ autres formulations à base de chlorhydrate de doxorubicine.
Population pharmacokinetics The pharmacokinetics of Caelyx was evaluated in 120 patients from 10 different clinical trials using the population pharmacokinetic approach.
Pharmacocinétique de population Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx ont été évalués chez 120 patients issus de 10 études cliniques différentes en utilisant une analyse pharmacocinétique de population.
The pharmacokinetics of Caelyx over the dose range of 10 mg/ m2 to 60 mg/ m2 was best described by a two compartment non-linear model with zero order input and Michaelis-Menten elimination.
Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx sur l’ intervalle de doses de 10 mg/ m² à 60 mg/ m² étaient bien décrits par un modèle bi-compartimental non-linéaire d’ ordre zéro et une élimination type Michaelis-Menten.
The mean intrinsic clearance of Caelyx was 0.030 l/ h/ m2 (range 0.008 to 0.152 l/ h/ m2) and the mean central volume of distribution was 1.93 l/ m2 (range 0.96 – 3.85 l/ m2) approximating the plasma volume.
La clairance intrinsèque moyenne de Caelyx était de 0,030 l/ h/ m² (intervalle 0,008 à 0,152 l/ h/ m²) et le volume de distribution moyen était de 1,93 l/ m² (intervalle 0,96 – 3,85 l/ m²) proche du volume plasmatique.
The apparent half-life ranged from 24 – 231 hours, with a mean of 73.9 hours.
La demi-vie apparente s’ étalait entre 24 – 231 heures, avec une moyenne de 73,9 heures.
Breast cancer patients The pharmacokinetics of Caelyx determined in 18 patients with breast carcinoma were similar to the pharmacokinetics determined in the larger population of 120 patients with various cancers.
Patients avec cancer du sein Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx déterminés sur 18 patients avec un cancer du sein étaient similaires aux paramètres pharmacocinétiques déterminés sur une population plus grande de 120 patients avec différents cancers.
The mean intrinsic clearance was 0.016 l/ h/ m2 (range 0.008 - 0.027 l/ h/ m2), the mean central volume of distribution was 1.46 l/ m2 (range 1.10 - 1.64 l/ m2).
La clairance intrinsèque moyenne était de 0,016 l/ h/ m² (intervalle 0,008 – 0,027 l/ h/ m²), le volume de distribution central moyen était de 1,46 l/ m² (intervalle 1,10 – 1,64 l/ m²).
The mean apparent half-life was 71.5 hours (range 45.2 - 98.5 hours).
La demi-vie apparente moyenne était de 71,5 heures (intervalle 45,2 - 98,5 heures).
Ovarian cancer patients The pharmacokinetics of Caelyx determined in 11 patients with ovarian carcinoma were similar to the pharmacokinetics determined in the larger population of 120 patients with various cancers.
Patients avec cancer ovarien Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx déterminés sur 11 patients avec carcinome ovarien étaient similaires aux paramètres pharmacocinétiques déterminés sur une population plus grande de 120 patients avec différents cancers.
The mean intrinsic clearance was 0.021 l/ h/ m2 (range 0.009 – 0.041 l/ h/ m2), the mean central volume of distribution was 1.95 l/ m2 (range 1.67 – 2.40 l/ m2).
La clairance intrinsèque moyenne était de 0,021 l/ h/ m² (intervalle 0,009 – 0,041 l/ h/ m²), le volume de distribution moyen était de 1,95 l/ m² (intervalle 1,67 – 2,40 l/ m²).
The mean apparent half-life was 75.0 hours (range 36.1 – 125 hours).
La demi-vie apparente moyenne était de 75,0 heures (intervalle 36,1 – 125 heures).
22 AIDS-KS patients The plasma pharmacokinetics of Caelyx were evaluated in 23 patients with KS who received single doses of 20 mg/ m2 administered by a 30-minute infusion.
Patients SK-SIDA Les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de Caelyx ont été évalués chez 23 patients avec SK qui avaient reçu des doses uniques de 20 mg/ m² administrées par perfusion de 30 minutes.
The pharmacokinetic parameters of Caelyx (primarily representing pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride and low levels of unencapsulated doxorubicin hydrochloride) observed after the 20 mg/ m2 doses are presented in Table 8.
Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx (représentant principalement le chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé et de faibles doses de chlorhydrate de doxorubicine non-encapsulé) observés après des doses de 20 mg/ m² sont présentés dans le tableau 8.
Table 8.
Tableau 8:
Pharmacokinetic Parameters in Caelyx-Treated AIDS-KS
Paramètres pharmacocinétiques chez des patients avec SK-SIDA traités par Caelyx
20
Moyenne ± déviation standard 20 mg/ m2
Plasma Clearance (l/ h/ m2) Volume of Distribution (l/ m2) AUC (µg/ ml⋅ h) λ 1 half-life (hours) λ 2 half-life (hours) *Measured at the end of a 30-minute infusion
Paramètres Concentration plasmatique maximale* (µg/ ml) Clairance plasmatique (l/ h/ m2) Volume de distribution (l/ m2) ASC (µg/ ml⋅ h) λ 1 demi-vie(heures) λ 2 demi-vie(heures) *Mesurée à la fin d'une perfusion de 30 minutes
0.041 ± 0.004 2.72 ± 0.120 590.00 ± 58.7 5.2 ± 1.4 55.0 ± 4.8
(n = 23) 8,34 ± 0,49 0,041 ± 0,004 2,72 ± 0,120 590 ± 58,7 5,2 ± 1,4 55,0 ± 4,8
In repeat dose studies conducted in animals, the toxicity profile of Caelyx appears very similar to that reported in humans who receive long-term infusions of standard doxorubicin hydrochloride.
D'après les études de toxicité par administration réitérée conduites chez l'animal, le profil toxicologique de Caelyx est semblable à celui observé chez l'homme pour les traitements par perfusion au long cours de chlorhydrate de doxorubicine conventionnel.
With Caelyx, the encapsulation of doxorubicin hydrochloride in pegylated liposomes results in these effects having a differing strength, as follows.
Avec Caelyx, l'encapsulage du chlorhydrate de doxorubicine dans des liposomes pégylés conduit à modifier l'intensité de ces effets de la façon suivante.
Cardiotoxicity:
Toxicité cardiaque:
Studies in rabbits have shown that the cardiotoxicity of Caelyx is reduced compared with conventional doxorubicin hydrochloride preparations.
Des études chez le lapin ont démontré une cardiotoxicité plus faible de Caelyx par rapport aux préparations conventionnelles de chlorhydrate de doxorubicine.
Dermal toxicity:
Toxicité dermatologique:
In studies performed after the repeated administration of Caelyx to rats and dogs, serious dermal inflammations and ulcer formations were observed at clinically relevant dosages.
Au cours d'études de toxicité par administration réitérée de Caelyx chez le rat et le chien, des lésions dermiques inflammatoires sévères avec ulcération ont été observées à des doses thérapeutiques.
In the study in dogs, the occurrence and severity of these lesions was reduced by lowering the dose or prolonging the intervals between doses.
Dans l'étude chez le chien, l'incidence et la sévérité de ces lésions ont été réduites en diminuant les doses ou en espaçant les cycles.
Similar dermal lesions, which are described as palmar-plantar erythrodysesthesia were also observed in patients after long-term intravenous infusion (see section 4.8).
Des lésions identiques à celles connues sous le nom d'érythrodysesthésie palmo-plantaire ont également été observées chez des malades traités par des perfusions au long cours (voir rubrique 4.8).
Anaphylactoid response:
Réponse anaphylactique:
During repeat dose toxicology studies in dogs, an acute response characterised by hypotension, pale mucous membranes, salivation, emesis and periods of hyperactivity followed by hypoactivity and lethargy was observed following administration of pegylated liposomes (placebo).
Au cours d'études de toxicité par administration réitérée chez le chien, une réponse aiguë caractérisée par hypotension, pâleur des muqueuses, sialorrhée, vomissement, périodes d'hyperactivité suivies d'hypoactivité et de léthargie, a été observée après administration de liposomes pégylés (placebo).
A similar, but less severe response was also noted in dogs treated with Caelyx and standard doxorubicin.
Une réponse similaire, mais moins sévère, a également été observée chez les chiens traités par Caelyx et le chlorhydrate de doxorubicine conventionnel.
The hypotensive response was reduced in magnitude by pretreatment with antihistamines.
L'hypotension a pu être réduite par un traitement préalable par antihistaminiques.
However, the response was not life-threatening and the dogs recovered quickly upon discontinuation of treatment.
Quoi qu'il en soit, les réponses obtenues n'ont jamais mis en cause le pronostic vital et les chiens se sont rapidement rétablis après arrêt du traitement.
Local toxicity:
Toxicité locale:
Subcutaneous tolerance studies indicate that Caelyx, as against standard doxorubicin hydrochloride, causes slighter local irritation or damage to the tissue after a possible extravasation.
Les études de tolérance sous-cutanée suggèrent une diminution du risque de lésion de la peau et des tissus adjacents par Caelyx par rapport au chlorhydrate de doxorubicine conventionnel en cas d'extravasation.
Mutagenicity and carcinogenicity:
Mutagénèse et cancérogénèse:
Although no studies have been conducted with Caelyx, doxorubicin hydrochloride, the pharmacologically active ingredient of Caelyx, is mutagenic and carcinogenic.
Bien qu'aucune étude n'ait été conduite avec Caelyx, le chlorhydrate de doxorubicine, substance pharmacologiquement active de Caelyx, est mutagène et cancérogène.
Pegylated placebo liposomes are neither mutagenic nor genotoxic.
Les liposomes pégylés placebo ne sont ni mutagènes ni génotoxiques.
23 Reproductive toxicity:
Action sur la reproduction:
Caelyx resulted in mild to moderate ovarian and testicular atrophy in mice after a single dose of 36 mg/ kg.
Après administration d'une dose unique de 36 mg/ kg, Caelyx a provoqué des atrophies ovariennes et testiculaires faibles et modérées chez la souris.
Decreased testicular weights and hypospermia were present in rats after repeat doses ≥ 0.25 mg/ kg/ day and diffuse degeneration of the seminiferous tubules and a marked decrease in spermatogenesis were observed in dogs after repeat doses of 1 mg/ kg/ day (see section 4.6).
Chez le rat, après administration réitérée de doses ≥ 0,25 mg/ kg/ jour, on a observé une diminution du poids des testicules et une hypospermie; chez le chien, après administration réitérée de doses de 1 mg/ kg/ jour, on a observé une dégénération diffuse des tubes séminifères et une diminution notable de la spermatogenèse (voir rubrique 4.6).
Nephrotoxicity:
Néphrotoxicité:
A study has shown that Caelyx at a single intravenous dose of over twice the clinical dose produces renal toxicity in monkeys.
Une étude a montré que Caelyx administré en intraveineux, à une dose unique, de plus de deux fois la dose clinique, produit une toxicité rénale chez les singes.
Renal toxicity has been observed with even lower single doses of doxorubicin HCl in rats and rabbits.
La toxicité rénale a d’ ailleurs été observée avec le chlorhydrate de doxorubicine chez les rats et les lapins avec des doses uniques inférieures.
Since an evaluation of the post-marketing safety database for Caelyx in patients has not suggested a significant nephrotoxicity liability of Caelyx, these findings in monkeys may not have relevance to patient risk assessment.
L’ analyse des données de tolérance de Caelyx chez les patients depuis la mise sur le marché n'a pas suggéré un lien significatif entre néphrotoxicité et Caelyx, par conséquent ces observations chez les singes peuvent ne pas être pertinentes dans l'évaluation des risques pour le patient.
α -(2-[1,2-distearoyl-sn-glycero(3)phosphooxy]ethylcarbamoyl)-ω -methoxypoly(oxyethylen)- 40 sodium salt (MPEG-DSPE) fully hydrogenated soy phosphatidylcholine (HSPC) cholesterol ammonium sulphate sucrose histidine water for injections hydrochloric acid sodium hydroxide
25 Sel sodique de α -(2-[1,2-distéaroyl-sn-glycéro(3)phosphooxy]éthylcarbamoyl)-ω - méthoxypoly(oxyéthylène)-40 (MPEG-DSPE) phosphatidylcholine intégralement hydrogénée de soja (HSPC) cholestérol sulfate d'ammonium saccharose histidine eau pour préparation injectable acide chlorhydrique hydroxyde de sodium
20 months
20 mois
- Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C.
- La stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et
- From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
- D’ un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé extemporanément.
If not used
S’ il n’ est pas
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C.
utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’ utilisateur et ne devraient pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C.
- Partially used vials must be discarded.
- Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Type I glass vials, each with a siliconised grey bromobutyl stopper, and an aluminium seal, with a deliverable volume of 10 ml (20 mg) or 25 ml (50 mg).
Flacon en verre de type I, avec un bouchon gris de bromobutyle siliconé et une capsule protectrice en aluminium, avec un volume disponible de 10 ml (20 mg) ou 25 ml (50 mg).
Caelyx is supplied as a single pack or packs of ten vials.
Caelyx est présenté en boîte de un flacon ou de dix flacons.
24 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Do not use material that shows evidence of precipitation or any other particulate matter.
Ne pas utiliser le produit en présence de précipité ou de toute autre particule.
Caution must be exercised in handling Caelyx solution.
Caelyx doit être manipulé avec prudence.
The use of gloves is required.
Il convient de porter des gants.
If Caelyx comes into contact with skin or mucosa, wash immediately and thoroughly with soap and water.
En cas de contact de Caelyx avec la peau ou les muqueuses, laver aussitôt et abondamment à l'eau et au savon.
Caelyx must be handled and disposed of in a manner consistent with that of other anticancer medicinal products in accordance with local requirements.
Caelyx doit être manipulé et éliminé selon les mêmes principes que les autres médicaments anticancéreux conformément à la réglementation en vigueur.
Determine the dose of Caelyx to be administered (based upon the recommended dose and the patient’ s body surface area).
Calculer la dose de Caelyx à administrer (en fonction de la dose recommandée et de la surface corporelle du malade).
Take the appropriate volume of Caelyx up into a sterile syringe.
Prélever le volume de Caelyx dans une seringue stérile.
Aseptic technique must be strictly observed since no preservative or bacteriostatic agent is present in Caelyx.
Respecter strictement les consignes d'asepsie car le Caelyx ne contient aucun agent conservateur ou bactériostatique.
The appropriate dose of Caelyx must be diluted in 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion prior to administration.
La dose requise de Caelyx doit être diluée avant toute administration dans du glucose à 5% (50 mg/ ml) solution pour perfusion.
For doses < 90 mg, dilute Caelyx in 250 ml, and for doses ≥ 90 mg, dilute Caelyx in 500 ml.
26 dans 250 ml, et pour des doses ≥ 90 mg, diluer Caelyx dans 500 ml.
This can be infused over 60 or 90 minutes as detailed in 4.2.
La perfusion peut être administrée sur une période de 60 ou 90 minutes comme mentionné dans la rubrique 4.2.
The use of any diluent other than 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion, or the presence of any bacteriostatic agent such as benzyl alcohol may cause precipitation of Caelyx.
L'utilisation de tout diluant autre que le glucose à 5% (50 mg/ ml) solution pour perfusion, ou le recours à tout agent bactériostatique tel l'alcool benzylique peut provoquer une précipitation de Caelyx.
It is recommended that the Caelyx infusion line be connected through the side port of an intravenous infusion of 5% (50 mg/ ml) glucose.
Il est recommandé de brancher en Y la perfusion de Caelyx sur une perfusion intraveineuse de glucose à 5% (50 mg/ ml).
Infusion may be given through a peripheral vein.
La perfusion peut être faite au travers d’ une veine périphérique.
Do not use with in-line filters.
Ne pas utiliser de filtre en ligne.
SP Europe Rue de Stalle 73 B – 1180 Bruxelles Belgium
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgique
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Date of first authorization:
Date de première autorisation:
21 June 1996 Date of last renewal:
21 juin 1996 Date du dernier renouvellement:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
25 ANNEX II
27 ANNEXE II
SP Labo N. V., Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgium
SP Labo N. V., Industriepark 30, 2220, Heist-op-den-Berg, Belgique
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of Pharmacovigilance, as described in version dated June 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the Market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l'AMM doit garantir que le système de Pharmacovigilance, tel que décrit dans la version de juin 2007 présentée dans le Module 1.8.1 du dossier de demande d'Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la commercialisation du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 01 June 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion de risque Le titulaire de l’ AMM s’ engage à réaliser les études et les actions complémentaires de pharmacovigilance détaillées dans le plan de pharmacovigilance, en accord avec la version datée du 1 juin 2007 du plan de gestion de risque (PGR) présenté dans le module 1.8.2. du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché et selon les actualisations ultérieures du PGR approuvées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément au Guideline du CHMP relatif aux Systèmes de Gestion de Risque des médicaments à usage humain, le PGR actualisé devra être soumis au même moment que le dernier Rapport Périodique de Pharmacovigilance (PSUR) soumis.
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Par ailleurs, une version actualisée du PGR devra être soumise: • Dès réception d’ une nouvelle information pouvant impacter les spécifications actuelles relatives à la sécurité, le plan de pharmacovigilance ou les actions de minimisation du risque • Dans un délai de 60 jours à compter d'une étape importante atteinte (de pharmacovigilance ou de minimisation du risque) • A la demande de l’ EMEA
27 ANNEX III
29 ANNEXE III
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
31 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
CAELYX CARTON 20 mg/ 10 ml – 1 vial CAELYX CARTON 20 mg/ 10 ml – 10 vials
CAELYX BOITE 20 mg/ 10 ml – 1 flacon CAELYX BOITE 20 mg/ 10 ml – 10 flacons
Caelyx 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion Pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride
Caelyx 2 mg/ ml solution à diluer pour perfusion Chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé
One ml of Caelyx contains 2 mg pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride.
Un ml de Caelyx contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé.
Excipients: α -(2-[1,2-distearoyl-sn-glycero(3)phosphooxy]ethylcarbamoyl)-ϖ - methoxypoly(oxyethylen)-40 sodium salt, fully hydrogenated soy phosphatidylcholine, cholesterol, ammonium sulphate, sucrose, histidine, water for injections, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Excipients: sel sodique de α -(2-[1,2-distéaroyl-sn-glycéro(3)phosphooxy]éthylcarbamoyl)-ω - méthoxypoly(oxyéthylène)-40, phosphatidylcholine intégralement hydrogénée de soja, cholestérol, sulfate d'ammonium, saccharose, histidine, eau pour préparation injectable, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium.
1 vial 10 vials 20 mg/ 10 ml
1 flacon 10 flacons 20 mg/ 10 ml
Intravenous use, following dilution in 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion.
Voie intraveineuse, après dilution dans du glucose à 5% (50 mg/ ml) solution pour perfusion.
DO NOT USE INTERCHANGEABLY WITH OTHER FORMULATIONS OF DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE.
NE PAS REMPLACER PAR D’ AUTRES FORMULATIONS DE CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE.
Partially used vials should be discarded.
Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.
Caelyx should be handled and disposed of in a manner consistent with that of other cytotoxic medicinal products.
Caelyx doit être manipulé et éliminé selon les mêmes principes que les autres médicaments cytotoxiques.
SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles Belgium
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgique
EU/ 1/ 96/ 011/ 001 (1 vial) EU/ 1/ 96/ 011/ 002 (10 vials)
EU/ 1/ 96/ 011/ 001 (1 flacon) EU/ 1/ 96/ 011/ 002 (10 flacons)
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
CAELYX CARTON 50 mg/ 25 ml – 1 vial CAELYX CARTON 50 mg/ 25 ml – 10 vials
CAELYX BOITE 50 mg/ 25 ml – 1 flacon CAELYX BOITE 50 mg/ 25 ml – 10 flacons
1 vial 10 vials 50 mg/ 25 ml
1 flacon 10 flacons 50 mg/ 25 ml
EU/ 1/ 96/ 011/ 003 (1 vial) EU/ 1/ 96/ 011/ 004 (10 vials)
EU/ 1/ 96/ 011/ 003 (1 flacon) EU/ 1/ 96/ 011/ 004 (10 flacons)
CAELYX LABEL 20 mg/ 10 ml
CAELYX ETIQUETTE 20 mg/ 10 ml
CAELYX LABEL 50 mg/ 25 ml
CAELYX ETIQUETTE 50 mg/ 25 ml
36 PACKAGE LEAFLET:
38 NOTICE:
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
What Caelyx is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Caelyx et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Caelyx 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Caelyx 3.
How to use Caelyx 4.
Comment utiliser Caelyx 4.
Possible side effects 5 How to store Caelyx 6.
Comment conserver Caelyx 6.
WHAT CAELYX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE CAELYX ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Caelyx is an antitumour agent.
Caelyx est un agent antitumoral.
Caelyx is used to treat cancer of the breast in patients at risk for heart problems.
Caelyx est utilisé pour traiter le cancer du sein chez les patients présentant un risque cardiaque.
Caelyx is also used to treat cancer of the ovary.
Caelyx est aussi utilisé pour traiter le cancer de l’ ovaire.
It is used to kill cancer cells, shrink the size of the tumour, delay the growth of the tumour, and extend your survival.
Il est utilisé pour tuer les cellules cancéreuses, diminuer la taille de la tumeur, retarder la croissance de la tumeur, et augmenter votre survie.
Caelyx is also used in combination with another medicine, bortezomib, to treat multiple myeloma, a cancer of the blood in patients who have received at least 1 prior therapy.
Caelyx est également utilisé en association avec un autre médicament, le bortézomib, pour traiter le myélome multiple, un cancer du sang, chez les patients qui ont reçu au moins un traitement antérieur.
Caelyx is also used to produce an improvement in your Kaposi’ s sarcoma including flattening, lightening and even shrinkage of the cancer.
Caelyx est également utilisé pour améliorer votre sarcome de Kaposi, c'est-à-dire pour aplanir, réduire le poids et même le volume du cancer.
Other symptoms of Kaposi’ s sarcoma, such as swelling around the tumour, may also improve or disappear.
D'autres symptômes du sarcome de Kaposi, tels que la tuméfaction autour de la tumeur, peuvent également diminuer ou disparaître.
Caelyx contains a medicine which is able to interact with cells in such a way as to selectively kill cancer cells.
Caelyx contient un médicament capable d'interagir avec les cellules afin de tuer de façon sélective les cellules cancéreuses.
The doxorubicin hydrochloride in Caelyx is enclosed in tiny spheres called pegylated liposomes which help to deliver the medicinal product from the blood stream to the cancerous tissue rather than healthy normal tissue.
Le chlorhydrate de doxorubicine de Caelyx est inclus dans de très petites sphères, appelées liposomes pégylés, qui permettent un passage sélectif du médicament à partir de la circulation sanguine dans les cellules cancéreuses plutôt que dans le tissu normal sain.
BEFORE YOU USE CAELYX
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CAELYX
Do not use Caelyx
N’ utilisez jamais Caelyx
- if you are allergic (hypersensitive) to doxorubicin hydrochloride or any of the other ingredients
- si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de doxorubicine ou à l’ un des autres
of Caelyx.
composants contenus dans Caelyx.
Take special care with Caelyx
Faites attention avec Caelyx
- if you are receiving any treatment for heart disease or liver disease;
- si vous êtes traité pour une maladie du cœ ur ou du foie;
- if you are diabetic, because Caelyx contains sugar which may require an adjustment to the
- si vous êtes diabétique, car Caelyx contient certains sucres qui peuvent nécessiter un ajustement
treatment of your diabetes;
thérapeutique de votre diabète;
- if you have Kaposi’ s sarcoma and have had your spleen removed.
- si vous avez un sarcome de Kaposi et avez subi une ablation de la rate.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist
39 Prise d'autres médicaments Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien
- if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained
- si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu
without a prescription,
sans ordonnance.
- about any other cancer treatments you are on or have been taking, as particular care needs to be
- tout autre traitement anticancéreux en cours ou antérieur, une attention particulière devant être
taken with treatments which reduce the number of white blood cells, as this may cause further reduction in the number of white blood cells.
portée aux traitements qui diminuent le nombre de globules blancs car ceci pourrait engendrer une diminution plus grande du nombre de globules blancs.
If you are unsure about what treatments you have received or any illnesses you have had, discuss these with your doctor.
Si vous ne savez pas quels traitements vous avez reçus ou quelles maladies vous avez eues, parlez -en avec votre médecin.
Because the active ingredient doxorubicin hydrochloride in Caelyx may cause birth defects, it is important to tell your doctor if you think you are pregnant.
Le chlorhydrate de doxorubicine, substance active de Caelyx pouvant provoquer des malformations fœ tales, il est important de prévenir votre médecin si vous pensez être enceinte.
Avoid becoming pregnant while you or your partner are taking Caelyx and in the six months following discontinuation of Caelyx treatment.
Evitez d'être enceinte pendant que vous ou votre partenaire prenez Caelyx ainsi que dans les six mois qui suivent l'arrêt du traitement par Caelyx.
Because doxorubicin hydrochloride may be harmful to nursing infants, women must discontinue breast-feeding before starting treatment with Caelyx.
Le chlorhydrate de doxorubicine pouvant être nocif pour l'enfant allaité, les femmes doivent interrompre l’ allaitement avant de commencer le traitement par Caelyx.
Health experts recommend that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Les experts de la santé recommandent que les femmes infectées par le VIH n’ allaitent en aucun cas leurs enfants afin d’ éviter la transmission du VIH.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel tired or sleepy from treatment with Caelyx.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Ne conduisez pas ou n’ utilisez aucun outil ou machine si vous vous sentez fatigué ou endormi en raison du traitement par Caelyx.
HOW TO USE CAELYX
COMMENT UTILISER CAELYX
Caelyx is a unique formulation.
Caelyx est une formulation particulière.
It must not be used interchangeably with other formulations of doxorubicin hydrochloride.
Il ne doit pas être remplacé par d’ autres formulations de chlorhydrate de doxorubicine.
Caelyx will be given to you by your doctor in a drip (infusion) into a vein.
Caelyx vous sera administré par votre médecin en goutte-à-goutte (perfusion) dans une veine pendant 30 minutes.
Depending on the dose and indication, this may take from 30 minutes to more than one hour (i. e., 90 minutes).
En fonction de la dose et de l’ indication, cela peut prendre de 30 à 90 minutes.
If you are being treated for breast cancer or ovarian cancer, Caelyx will be administered at a dose of 50 mg per square metre of your body surface area (based on your height and weight).
Si vous êtes traitée pour un cancer du sein ou de l’ ovaire, Caelyx sera administré à la dose de 50 mg par mètre carré de surface corporelle (en fonction de votre taille et de votre poids).
The dose is repeated every 4 weeks for as long as the disease does not progress and you are able to tolerate the treatment.
La dose est réadministrée toutes les 4 semaines tant que la maladie ne progresse pas et que vous supportez bien le traitement.
If you are being treated for multiple myeloma, and have already received at least 1 prior therapy, Caelyx will be administered at a dose of 30 mg per square metre of your body surface area (based on your height and weight) as a 1 hour intravenous infusion on Day 4 of the bortezomib 3 week regimen immediately after the bortezomib infusion.
Si vous êtes traité pour un myélome multiple, et avez déjà reçu au moins un traitement pour cela, Caelyx sera administré à une dose de 30 mg/ m2 de surface corporelle (calculée d'après votre taille et votre poids), en perfusion intraveineuse de 1 heure au 4ème jour du traitement de 3 semaines par le bortézomib, immédiatement après la perfusion de bortézomib.
The dose is repeated as long as you respond satisfactorily and tolerate treatment.
L'administration sera répétée aussi longtemps que vous présenterez une réponse satisfaisante et une bonne tolérance au traitement.
If you are being treated for Kaposi’ sarcoma, Caelyx will be administered at a dose of 20 mg per square metre of your body surface area (based on your height and weight).
Si vous êtes traité pour un sarcome de Kaposi, Caelyx sera administré à la dose de 20 mg par mètre carré de votre surface corporelle (basée sur votre taille et votre poids).
The dose is repeated every 2 to 3 weeks for 2 - 3 months, then as often as necessary to maintain an improvement in your condition.
L’ administration sera répétée toutes les 2 à 3 semaines pendant 2 à 3 mois, puis aussi souvent que nécessaire pour assurer une amélioration de votre maladie.
If you use more Caelyx than you should Acute overdosing worsens side effects like sores in the mouth or decreases the number of white blood cells and platelets in the blood.
Si vous avez pris plus de Caelyx que vous n’ auriez dû Un surdosage aigu aggrave les effets indésirables tels que douleurs dans la bouche ou diminution du nombre de cellules sanguines blanches et de plaquettes dans le sang.
Treatment will include administration of antibiotics, platelet cell transfusions, use of factors which stimulate production of white blood cells and symptomatic treatment of mouth sores.
Le traitement comprendra l’ administration d’ antibiotiques, des transfusions de plaquettes, l’ utilisation de facteurs stimulant la production des cellules sanguines blanches et un traitement symptomatique des lésions de la bouche.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
40 Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Caelyx can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Caelyx peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
38 During the infusion of Caelyx, the following reactions may occur: flushing of the face, shortness of breath, headache, chills, back pain, tightness in the chest and/ or throat, sore throat, low or increase in blood pressure, rapid heart beat, puffing of the face, fever, dizziness, nausea, indigestion, itching, rash and sweating.
En cours de perfusion de Caelyx, les réactions suivantes peuvent survenir: bouffées congestives au niveau du visage, essoufflement, mal de tête, frissons, douleur dans le dos, sensation de serrement dans la poitrine et/ ou la gorge, mal de gorge, baisse ou augmentation de la pression artérielle, augmentation du rythme cardiaque, gonflement du visage, fièvre, étourdissement, nausées, indigestion, démangeaison, éruption cutanée et transpiration.
In very rare cases, seizures (convulsions) have occurredStinging or swelling of the skin at the site of injection may also occur.
Une brûlure ou un gonflement de la peau au point d'injection peut également survenir.
If the drip stings or hurts while you are receiving a dose of Caelyx, tell your doctor immediately.
Si le goutte-à-goutte de Caelyx vous provoque une brûlure ou une douleur locale, avertissez immédiatement votre médecin.
Contact your doctor immediately if:
Contactez immédiatement votre médecin si:
- you get reddening painful skin on your hands and feet,
- la peau de vos mains ou de vos pieds devient rouge et douloureuse,
- you get painful reddening of the skin and/ or blisters on the body or in the mouth,
- vous présentez une rougeur douloureuse de la peau et/ ou des ampoules sur le corps ou dans la
- you get heart problems,
- vous avez des problèmes cardiaques,
- you get mouth sores,
- vous avez des ulcérations de la bouche,
- you develop a fever or any other sign of an infection,
- vous constatez une augmentation de votre température ou tout autre signe d'infection,
- you get sudden shortness of breath or sharp chest pain that may worsen with deep breathing or
- vous avez, de façon soudaine, le souffle court ou une douleur aiguë dans la poitrine qui empire
coughing,
quand vous respirez profondément ou quand vous toussez,
- you get swelling, warmth, or tenderness in the soft tissues of your leg, sometimes with pain
- vous souffrez d’ un œ dème, d’ une sensation de chaleur ou d’ une sensibilité des tissus mous de la
which gets worse when you stand or walk.
jambe, parfois avec une douleur qui s’ aggrave quand vous vous tenez debout ou quand vous marchez.
Between infusions, the following may occur:
Entre les perfusions, les effets suivants peuvent survenir:
- redness, swelling and sores on the palms of your hands and feet.
- rougeur, gonflement et plaies de la paume des mains et de la plante des pieds.
These effects have been seen
Ces effets ont été
frequently, and are sometimes severe.
observés fréquemment et sont parfois sévères.
In severe cases, these effects may interfere with certain daily activities, and may last for 4 weeks or longer before resolving completely.
Dans les cas sévères, ces effets peuvent modifier certaines de vos activités quotidiennes et peuvent mettre 4 semaines ou plus à disparaître complètement.
The doctor may wish to delay the start and/ or reduce the dose of the next treatment (see Strategies to prevent and treat hand-foot syndrome, below);
Le médecin peut souhaiter retarder le début du traitement et/ ou réduire la dose de la prochaine perfusion (voir Stratégies pour prévenir et traiter le syndrome main/ pied ci- après);
- pain or sores in mouth or throat, nausea, vomiting, stomach pains, diarrhoea, constipation, oral
- douleurs et plaies dans la bouche ou la gorge, nausées, vomissements, douleurs de l’ estomac,
thrush (a fungal infection in the mouth), sores in nose, bleeding from your nose, cold sores, loss of appetite, weight loss and tongue inflammation;
diarrhée, constipation, muguet buccal (infection fongique de la bouche), plaies dans le nez, saignement de nez, bouton de fièvre, perte d’ appétit, perte de poids et inflammation de la langue;
- decrease in the number of white blood cells, which can increase the chances of infections.
- diminution du nombre de globules blancs, ce qui peut augmenter les risques d'infection.
Anaemia (reduction in red blood cells) may cause tiredness, and decreased platelets in the blood may increase the risk of bleeding.
L’ anémie (diminution des globules rouges) peut être cause de fatigue, et la diminution des plaquettes peut augmenter le risque de saignement.
In rare cases, having low white blood cells may lead to severe infection.
Dans de rares cas, la diminution du nombre de globules blancs peut provoquer une infection sévère.
Laboratory values related to the function of the liver may either increase or decrease while on Caelyx.
Les résultats des tests de la fonction hépatique peuvent être soit augmentés soit diminués sous Caelyx.
It is because of the potential changes in your blood cells that you will have regular blood tests.
Etant donné les modifications potentielles des cellules sanguines, vous aurez des contrôles sanguins réguliers.
From a clinical study in patients with AIDS-KS comparing Caelyx against another treatment (bleomycin/ vincristine), there may be a higher chance of some infections with Caelyx.
D'après une étude clinique chez des patients avec SK-SIDA comparant Caelyx à un autre traitement (bléomycine/ vincristine), il semble que les risques de contracter certaines infections avec Caelyx soient plus importants.