qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For the 150 ml package, a measuring spoon or an oral measuring syringe is provided, marked for doses of 2.5 ml and 5 ml.
Pour la présentation de 150 ml, une cuillère-mesure ou une seringue graduée est fournie, graduée aux doses 2,5 ml et 5 ml.
95 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
Ελλάδα Αγίου Δημητρίου 63 GR-174 55 Άλιμος Tηλ.: + 30-210 98 97 300
Ελλάδα Αγίου Δημητρίου 63 GR-174 55 Άλιμος
Taś mowa 7 PL-02-677 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50
Tel.: + 48-(0)22 478 41 50
Ref.
Londres, 26 juin 2008 Réf. doc.
EMEA/ 306731/ 2008
EMEA/ 545118/ 2008
Prepandemic influenza vaccine (H5N1) (surface antigen, inactivated, adjuvanted) (A/ VietNam/ 1194/ 2004)
QUESTIONS ET RÉPONSES RELATIVES AU RETRAIT DE LA DEMANDE DE MISE SUR LE MARCHÉ pour AFLUNOV Dénomination commune: vaccin prépandémique contre la grippe H5N1 (antigène de surface, désactivé, adjuvé) (A/ VietNam/ 1194/ 2004)
On 13 June 2008, Novartis Vaccines and Diagnostics S. r. l. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Aflunov, for the prophylaxis of H5N1 avian influenza in adults and the elderly.
Le 13 juin 2008, Novartis Vaccines and Diagnostics S. r. l. a officiellement notifié au comité des médicaments à usage humain (CHMP) son souhait de retirer sa demande d’ autorisation de mise sur le marché d’ Aflunov pour la prophylaxie du virus de la grippe aviaire H5N1 chez les adultes et les personnes âgées.
What is Aflunov?
Qu’ est -ce qu’ Aflunov?
Aflunov is a vaccine.
Aflunov est un vaccin.
It consists of a suspension for injection that contains some parts (outer membranes) of the influenza (flu) virus strain called A/ VietNam/ 1194/ 2004.
Il s’ agit d’ une suspension pour injection contenant certaines parties (membranes externes) de la souche du virus de la grippe appelée A/ VietNam/ 1194/ 2004.
What was Aflunov expected to be used for?
Dans quel cas Aflunov devait -il être utilisé?
Aflunov was expected to be used in adults and the elderly to protect against flu caused by the H5N1 strain (type) of the influenza A virus.
Aflunov devait être utilisé chez les adultes et les personnes âgées afin de les protéger contre la grippe causée par la souche (type) H5N1 du virus A de la grippe.
Aflunov is a ‘ prepandemic’ vaccine.
Aflunov est un vaccin « prépandémique ».
This is a special type of vaccine that is intended to protect against a strain of flu that may cause a future pandemic.
Il s’ agit d’ un type particulier de vaccin destiné à protéger contre une souche de grippe pouvant entraîner une future pandémie.
A flu pandemic happens when a new strain of flu virus appears that can spread easily from person to person because people have no immunity (protection) against it.
Une pandémie de grippe survient en cas d’ apparition d’ une nouvelle souche du virus de la grippe susceptible de se propager d’ une personne à une autre en raison de l’ absence d’ immunité (protection) des personnes contre cette souche.
A pandemic can affect most countries and regions around the world.
Une pandémie peut toucher la plupart des pays et des régions à travers le monde.
Health experts are concerned that the next flu pandemic could be caused by the H5N1 strain of the virus.
Les experts en matière de santé craignent que la prochaine pandémie de grippe puisse être causée par la souche H5N1 du virus.
Aflunov was expected to provide protection against this strain, so that it could be used before or during a flu pandemic.
Aflunov devait fournir une protection contre cette souche afin qu’ il puisse être utilisé avant ou pendant une pandémie de grippe.
How is Aflunov expected to work?
Comment Aflunov agit -il?
Vaccines work by ‘ teaching’ the immune system (the body’ s natural defences) how to defend itself against a disease.
Les vaccins « apprennent » au système immunitaire (les défenses naturelles du corps) à se défendre seul contre une maladie.
When a person is given the vaccine, the immune system recognises the parts of the flu virus it contains as ‘ foreign’ and makes antibodies against them.
Lorsque le vaccin est administré à une personne, le système immunitaire reconnaît les parties du virus de la grippe qu'il contient en tant qu’ « étrangères » et fabrique des anticorps contre ces dernières.
The immune system will be able to produce antibodies more quickly when it is exposed to flu virus of the same strain.
Le système immunitaire sera capable de produire des anticorps plus rapidement lorsqu’ il sera exposé au virus de la grippe provenant de la même souche.
This helps to protect against the disease.
Ce processus permet de créer une protection contre la maladie.
Aflunov contains small parts of the H5N1 strain of the flu virus.
Aflunov contient de petites parties de la souche H5N1 du virus de la grippe.
The virus used in the vaccine was first inactivated (killed) so that it does not cause any disease.
Le virus utilisé dans le vaccin a d'abord été désactivé (tué) afin qu’ il ne puisse provoquer aucune maladie.
Then, the outer membranes that contain the ‘ surface antigens’ (proteins on the outer membrane of the virus that the body recognises as foreign) were extracted and purified before being included in the vaccine.
Ensuite, les membranes externes qui contiennent les « antigènes de surface » (protéines situées sur la membrane externe du virus, que le corps reconnaît comme étrangères) ont été extraites et purifiées avant de les inclure dans le vaccin.
Aflunov also contains an ‘ adjuvant’ (a compound containing oil), which is expected to stimulate a better response.
Aflunov contient également un « adjuvant » (un composé contenant de l’ huile) destiné à favoriser une meilleure réponse.
What documentation did the company present to support its application to the CHMP?
Quelle a été la documentation présentée par la société pour soutenir sa demande auprès du CHMP?
The main clinical study of Aflunov involved over 4,000 adults.
Les effets d’ Aflunov avaient d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, Royaume-Uni Tél: +44 20 74 18 84 00 Fax: +44 20 75 23 71 29 Adresse e-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
The application was at day 190 when the company withdrew.
La demande était au jour 190 lorsque la société l'a retirée.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Après l’ évaluation par le CHMP des réponses fournies par la société à une liste de questions, certains sujets demeuraient encore en suspens.
The CHMP normally takes up to 210 days to evaluate a new application.
L’ évaluation d’ une nouvelle demande par le CHMP prend en général 210 jours.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
Sur la base de l’ examen de la documentation initiale, le CHMP prépare une liste de questions au jour 120, qui est envoyée à la société.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Une fois que la société a fourni les réponses aux questions, le CHMP les examine et peut, avant d’ émettre un avis, soumettre d’ autres questions au jour 180.
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Après l’ avis du CHMP, il faut généralement deux mois environ à la Commission européenne pour accorder une autorisation.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Aflunov could not have been approved for the prophylaxis of H5N1 avian influenza.
Sur la base de l’ examen des données et des réponses de la société à la liste de questions du CHMP, au moment du retrait, le CHMP avait quelques inquiétudes et émettait l’ avis provisoire selon lequel Aflunov ne pouvait pas être approuvé pour la prophylaxie de la grippe aviaire H5N1.
The CHMP was concerned over the way the main clinical study was carried out.
Le CHMP s'inquiétait de la façon dont la principale étude clinique était conduite.
An inspection of some of the study sites showed that the study had not been conducted in compliance with ‘ good clinical practice’ (GCP).
Une inspection de quelques sites de l’ étude a montré que celle -ci n’ avait pas été conduite conformément aux « bonnes pratiques cliniques » (BPC).
Consequently, the study results could not be considered reliable and could not be used for the evaluation of the vaccine.
Par conséquent, les résultats de l’ étude ne pouvaient pas être considérés comme fiables et ne pouvaient pas être utilisés pour l’ évaluation du vaccin.
As a result, the size of the clinical database for the assessment of the vaccine’ s safety was not sufficient to fulfil the requirements of the EMEA’ s guidelines on prepandemic vaccines.
À la suite de cela, la taille de la base de données clinique pour l’ évaluation de la sécurité du vaccin n’ était pas suffisante pour remplir les conditions requises par les directives de l’ EMEA sur les vaccins prépandémiques.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP could not conclude on the benefit-risk balance of Aflunov.
Par conséquent, au moment du retrait, le CHMP ne pouvait pas se prononcer sur l’ équilibre bénéfice/ risque d’ Aflunov.
What were the reasons given by the company to withdraw the application?
Quelles étaient les raisons invoquées par la société pour le retrait de la demande?
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with Aflunov?
Quelles sont les conséquences de ce retrait pour les patients participant à des essais cliniques avec Aflunov?
The company informed the CHMP that there are no consequences for individuals currently included in clinical trials with Aflunov.
La société a informé le CHMP qu’ il n’ existait aucune conséquence pour les individus participant actuellement à des tests cliniques avec Aflunov.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si vous participez à un test clinique et avez besoin de plus d’ informations concernant votre traitement, veuillez contacter le médecin qui vous l’ a prescrit.
Pharmaceutical form
Numéro UE EMEA/ H/ C/ 264/ 01
Route of administration
Nom de fantaisie AGENERASE
50 mg
Dosage 50 mg
Capsule, soft
Forme pharmaceutique Capsule molle
Oral use
Voie d'administration Conditionnement Voie orale Flacon (HDPE)
bottle (HDPE)
Contenu
480
Taille de l'emballage 480
EU/ 1/ 00/ 148/ 002
EMEA/ H/ C/ 264/ 02
Capsule, soft
Capsule molle
bottle (HDPE)
Voie orale Flacon (HDPE)
EU/ 1/ 00/ 148/ 003
EMEA/ H/ C/ 264/ 03
2 bottles of 240
2 flacons de 240 ml
EU/ 1/ 00/ 148/ 004
EMEA/ H/ C/ 264/ 04
240 ml (15 mg/ ml)
(15 mg/ ml)
1 bottle + 20 ml measuring cup
20 ml
What is Agenerase?
Qu’ est -ce que Agenerase?
Agenerase is a medicine that contains the active substance amprenavir.
Agenerase est un médicament qui contient le principe actif amprénavir.
It is available as cream capsules (50 and 150 mg) and as an oral solution (15 mg/ ml).
Il est disponible sous forme de capsules de couleur crème (50 mg ou 150 mg) et de solution buvable (15 mg/ ml).
What is Agenerase used for?
Dans quel cas Agenerase est -il utilisé?
Agenerase is an antiviral medicine.
Agenerase est un médicament antiviral.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children over four years of age who are infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Il est utilisé en association avec d’ autres médicaments antiviraux, pour le traitement des adultes et des enfants de plus de quatre ans infectés par le virus de l’ immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), un virus responsable du syndrome d’ immunodéficience acquise (SIDA).
Agenerase should only be used in patients who have previously been treated with the same type of medicine as Agenerase (protease inhibitors).
Agenerase ne doit être utilisé que chez les patients ayant préalablement été traités par des médicaments du même type qu’ Agenerase (les inhibiteurs de la protéase).
In adults, Agenerase capsules are usually given with low-dose ritonavir (another antiviral medicine).
Chez l’ adulte, Agenerase est généralement administré sous la forme de capsules molles en association avec du ritonavir à faible dose (un autre médicament antiviral).
Although Agenerase oral solution is available for patients who cannot swallow the capsules, it cannot be given with ritonavir because the safety of this combination has not been assessed.
Bien qu’ Agenerase soit également disponible sous la forme d’ une solution buvable pour les patients ne pouvant pas avaler les capsules, celle -ci ne peut être associée au ritonavir car la sécurité de cette association médicamenteuse n’ a pas été évaluée.
Doctors should prescribe Agenerase after they have looked at the antiviral medicines the patient has taken before and the likelihood that the virus will respond to the medicine.
Les médecins ne doivent prescrire Agenerase qu’ après examen des médicaments antiviraux pris préalablement par le patient et après avoir évalué la probabilité de réponse du virus à ce médicament.
How is Agenerase used?
Comment Agenerase est -il utilisé?
Treatment with Agenerase should be started by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
Un traitement par Agenerase doit être instauré par un médecin expérimenté dans la gestion de l’ infection par le VIH.
The recommended dose for patients over 12 years of age is 600 mg twice a day, taken with 100 mg ritonavir twice a day and with other antiviral medicines.
La dose recommandée pour les patients âgés de plus de 12 ans est de 600 mg deux fois par jour, associée à 100 mg de ritonavir deux fois par jour et à d’ autres médicaments antiviraux.
If ritonavir is not used, Agenerase is taken at a higher dose (1,200 mg twice a day).
Chez les patients ne recevant pas de ritonavir, la dose d’ Agenerase est augmentée (1 200 mg deux fois par jour).
In children aged between four and 12 years and in patients who weigh less than 50 kg, the recommended dose of Agenerase depends on body weight.
Chez les enfants de quatre à 12 ans et chez les patients pesant moins de 50 kg, la dose recommandée d’ Agenerase est calculée en fonction du poids corporel.
Taking Agenerase with ritonavir should be avoided in children.
L’ association d’ Agenerase et du ritonavir doit être évitée chez l’ enfant.
Agenerase can be taken with or without food.
Agenerase peut être pris au cours ou en dehors des repas.
The dose of Agenerase should be reduced in patients who have problems with their liver, and it should be taken without ritonavir by patients who have severe liver problems.
La dose d’ Agenerase sera diminuée chez les patients souffrant de problèmes de foie et le médicament ne doit pas être associé au ritonavir chez les patients présentant des troubles graves du foie.
For more information, see the Package Leaflet.
L’ absorption de l’ amprénavir étant moins aisée lorsque le médicament est administré sous la forme de solution buvable que sous la forme de capsules, il n’ est pas possible de passer d’ une forme à une autre sans un nouveau calcul de la dose.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Pour plus d’ informations, voir la notice.
How does Agenerase work?
Comment Agenerase agit -il?
The active substance in Agenerase, amprenavir, is a protease inhibitor.
Le principe actif d’ Agenerase, l’ amprénavir, est un inhibiteur de la protéase.
It blocks an enzyme called protease, which is involved in the reproduction of HIV.
Son rôle est de bloquer l’ enzyme, appelée protéase, impliquée dans la reproduction du VIH.
When the enzyme is blocked, the virus does not reproduce normally, slowing down the spread of infection.
Lorsque cette enzyme est bloquée, le virus ne parvient plus à se reproduire normalement, ce qui permet de ralentir la progression de l’ infection.
Ritonavir is another protease inhibitor that is used as a ‘ booster’.
Le ritonavir est un autre inhibiteur de la protéase utilisé en tant que stimulateur.
It slows down the rate at which amprenavir is broken down, increasing the levels of amprenavir in the blood.
Il ralentit la vitesse à laquelle l’ amprénavir se dégrade dans le corps et permet donc d’ augmenter les concentrations en amprénavir dans le sang.
This allows a lower dose of amprenavir to be used for the same effect.
Ceci permet d’ utiliser des doses plus faibles d’ amprénavir tout en obtenant des effets identiques.
Agenerase, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Agenerase, associé à d’ autres médicaments antiviraux, réduit la quantité de VIH dans le sang et le maintient à un faible taux.
Agenerase does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Agenerase ne permet de guérir ni de l’ infection par le VIH, ni du SIDA, mais il permet de retarder l’ affaiblissement du système immunitaire et donc l’ apparition d’ infections et de maladies liées au SIDA.
How has Agenerase been studied?
Quelles études ont été menées sur Agenerase?
Agenerase, in combination with other antiviral medicines but without ritonavir, has been studied in two main studies including 736 HIV-infected adults who had not previously been treated with protease inhibitors.
Agenerase, en association à des médicaments antiviraux autres que le ritonavir, a fait l’ objet de deux études principales portant sur 736 adultes porteurs du VIH n’ ayant pas été préalablement traités par des inhibiteurs de la protéase.
In these studies, Agenerase was compared with placebo (a dummy treatment) and with invirase (another protease inhibitor).
Au cours de ces études, Agenerase a été comparé soit à un placebo (un médicament fictif), soit à l’ invirase (un autre inhibiteur de la protéase).
Agenerase has also been studied in 268 HIV-infected children aged between six months and 18 years.
Agenerase a également été étudié chez 268 enfants porteurs du VIH âgés de six mois à 18 ans.
All of the children had previously taken treatment for HIV infection, and 135 of them had been treated with protease inhibitors.
Tous ces enfants avaient déjà suivi des traitements préalables contre le VIH, et 135 d’ entre eux avaient déjà reçu un traitement par inhibiteurs de la protéase.
Agenerase boosted with low-dose ritonavir has been compared with other protease inhibitors in 206 adults who had taken protease inhibitors in the past.
Agenerase renforcé par ritonavir à faible dose a été comparé d’ autres inhibiteurs de la protéase chez 206 adultes ayant reçu des inhibiteurs de la protéase au préalable.
Of these, 43 had HIV that was resistant to four other protease inhibitors.
Parmi eux, 43 étaient atteints d’ un VIH résistant à quatre autres inhibiteurs de la protéase.
The main measures of effectiveness were the proportion of patients with undetectable levels of HIV in the blood (viral load) or the change in viral load after treatment.
Les critères principaux d’ efficacité étaient la proportion de patients présentant des taux indétectables de VIH dans le sang (charge virale) ou une modification de la charge virale suite au traitement.
What benefit has Agenerase shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Agenerase au cours des études?
In the studies of patients who had not previously taken protease inhibitors, more patients taking Agenerase had viral loads below 400 copies/ ml than those taking placebo after 48 weeks, but Agenerase was less effective than indinavir.
Agenerase a également permis une réduction des charges virales chez l’ enfant.
Agenerase also reduced viral loads in children, although very few of the children who had taken protease inhibitors in the past responded to treatment.
Cependant, parmi les enfants ayant déjà reçu des inhibiteurs de la protéase auparavant, seul un faible nombre a répondu au traitement.
The studies included very few children aged below four years.
Ces études comprenaient un nombre très faible d’ enfants de moins de quatre ans.
In the study of adults who had taken protease inhibitors in the past, Agenerase boosted with ritonavir was as effective as other protease inhibitors in reducing viral loads after 16 weeks of treatment: around two thirds of the patients in both groups had viral loads below 400 copies/ ml.
Dans l’ étude auprès d’ adultes ayant déjà reçu des inhibiteurs de la protéase, Agenerase renforcé par ritonavir s’ est avéré aussi efficace que d’ autres inhibiteurs de la protéase dans la réduction des charges virales des patients après 16 semaines de traitement: environ deux-tiers des patients des deux groupes présentaient une charge virale inférieure à 400 copies/ ml.
In the patients with HIV that was resistant to four other protease inhibitors, patients taking Agenerase with ritonavir had a greater fall in viral load after four weeks than those continuing to take their previous protease inhibitors: half of those taking Agenerase with ritonavir had viral loads below 400 copies/ ml, compared with none of those continuing to take their previous protease inhibitors.
Chez les patients dont le virus avait montré une résistance à quatre autres inhibiteurs de la protéase, Agenerase associé au ritonavir a permis une chute plus importante de la charge virale après quatre semaines que chez les patients ayant continué à recevoir leurs inhibiteurs de la protéase habituels: chez les patients sous Agenerase plus ritonavir, la moitié présentait des charges virales inférieures à 400 copies/ ml, tandis que chez ceux ayant poursuivi leur traitement précédent par inhibiteurs de la protéase, aucun n’ a atteint ce résultat.
What is the risk associated with Agenerase?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Agenerase?
The most common side effects with Agenerase (seen in more than 1 patient in 10) are headache, diarrhoea, flatulence (gas), nausea (feeling sick), vomiting, rash and fatigue (tiredness).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Agenerase (chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: maux de tête, diarrhée, flatulences (gaz), nausée (sensation de malaise), vomissements, éruptions cutanées et fatigue (épuisement).
For the full list of all side effects reported with Agenerase, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Agenerase, voir la notice.
Agenerase should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to amprenavir or any of the other ingredients.
Agenerase ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergique) à l’ amprénavir ou à l’ un des autres composants.
Agenerase must not be used in patients who are taking St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression) or medicines that are broken down in the same way as Agenerase and are harmful at high levels in the blood.
Agenerase ne doit pas être utilisé chez les personnes prenant du millepertuis (préparation à base de plante utilisée pour traiter la dépression) ou des médicaments se dégradant de la même manière qu’ Agenerase et qui s’ avèrent nocifs à des concentrations élevées dans le sang.
Agenerase boosted with ritonavir must not be taken by patients who have severe problems with their liver, or by patients taking rifampicin (used to treat tuberculosis) or medicines that are broken down in the same way as ritonavir, such as flecainide and propafenone (used to correct irregular heartbeat).
2/ 3 Agenerase renforcé par ritonavir ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de graves problèmes de foie, ni chez les patients prenant de la rifampicine (utilisé dans le traitement de la tuberculose), ni chez les patients prenant des médicaments se dégradant de la même manière que le ritonavir, comme la flécaïnide et la propafénone (utilisées pour corriger un rythme cardiaque irrégulier).
Caution is needed when Agenerase is taken at the same time as some other medicines.
La prudence est de mise lorsqu’ Agenerase est pris en même temps que certains autres médicaments.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Agenerase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Comme d’ autres médicaments anti-VIH, Agenerase peut entraîner un risque de lipodystrophie (anomalie de la distribution des graisses dans le corps), d’ ostéonécrose (mort du tissu osseux) ou d’ apparition du syndrome de réactivation immunitaire (symptômes de l’ infection dus à la reconstitution du système immunitaire).
Patients who have problems with their liver may be at an elevated risk of liver damage when taking Agenerase.
L’ administration d’ Agenerase chez des patients souffrant de troubles du foie peut entraîner un risque accru de lésions de cet organe.
2/ 3 Why has Agenerase been approved?
Pourquoi Agenerase a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Agenerase’ s benefits are greater than its risks for use in combination with other antiretroviral agents in the treatment of protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of four years.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Agenerase supérieurs à ses risques pour une utilisation en association avec d’ autres agents antirétroviraux dans le traitement des adultes et des enfants de plus de quatre ans porteurs du VIH-1 et ayant déjà été traités par d’ autres inhibiteurs de la protéase.
It is normally taken with the pharmacokinetic enhancer ritonavir, but the Committee noted that the benefit of Agenerase taken with ritonavir has not been demonstrated in patients who have not taken protease inhibitors in the past.
Agenerase est normalement associé au ritonavir car celui -ci permet d’ améliorer ses propriétés pharmacodynamiques, mais le comité a noté que les bénéfices d’ Agenerase associé au ritonavir n’ étaient pas probants chez les personnes n’ ayant jamais pris d’ inhibiteurs de la protéase au préalable.
The Committee recommended that Agenerase be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Agenerase.
Agenerase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Dans un premier temps, Agenerase a été autorisé dans des ‘ circonstances exceptionnelles’ en raison de données scientifiques limitées disponibles au moment de l’ approbation.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 10 March 2004.
La société ayant produit les informations complémentaires requises, les ‘ circonstances exceptionnelles’ ont pris fin le 10 mars 2004.
Other information about Agenerase:
Autres informations relatives à Agenerase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Agenerase to Glaxo Group Limited on 20 October 2000.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Agenerase à Glaxo Group Limited, le 20 octobre 2000.
The marketing authorisation was renewed on 20 October 2005.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 20 octobre 2005.
The full EPAR for Agenerase can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Agenerase est disponible: ici.
Agenerase 50 mg soft capsules.
Agenerase 50 mg, capsules molles
Each capsule contains 50 mg of amprenavir.
Chaque capsule molle contient 50 mg d’ amprénavir.
Excipients: d-sorbitol (E420)
Excipients: d-sorbitol (E420)
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour une liste exhaustive des excipients, voir rubrique 6.1.
Soft capsule.
Capsule molle.
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC1’.
Oblongues, opaques, de couleur blanc-cassé à crème, et imprimées « GX CC1 ».
Agenerase, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase est indiqué, en association à d’ autres antirétroviraux, dans le traitement des patients adultes et des enfants âgés de plus de 4 ans infectés par le VIH-1, ayant déjà reçu un traitement avec inhibiteur de protéase (IP).
Agenerase capsules should normally be administered with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir (see sections 4.2 and 4.5).
En règle générale, les capsules d'Agenerase devraient être administrées en association à de faibles doses de ritonavir, ce qui permet d'améliorer la pharmacocinétique de l'amprénavir (voir rubriques 4.2 et 4.5).
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
Le choix d’ un traitement par amprénavir devrait prendre en compte les résultats des tests de résistance virale du patient et les traitements antérieurs (voir rubrique 5.1).
The benefit of Agenerase boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients (see section 5.1)
Le bénéfice d'Agenerase boosté par le ritonavir n'a pas été démontré chez les patients non préalablement traités par inhibiteurs de protéase (voir rubrique 5.1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Les patients devront être informés de l’ importance de se conformer à la posologie recommandée.
Agenerase is administered orally and can be taken with or without food.
Agenerase est administré par voie orale et peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Agenerase is also available as an oral solution for use in children or adults unable to swallow capsules.
Agenerase est également disponible sous forme de solution buvable pour les enfants ou les adultes ne pouvant pas avaler les capsules.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
De ce fait, les posologies d’ Agenerase capsules molles et solution buvable ne sont pas transposables au mg équivalent (voir rubrique 5.2).
Adults and adolescents of 12 years of age and older (greater than 50 kg body weight): the recommended dose of Agenerase capsules is 600 mg twice daily with ritonavir, 100 mg twice daily, in combination with other antiretroviral agents.
Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus (poids corporel > 50 kg): la posologie recommandée pour Agenerase capsules molles est de 600 mg deux fois par jour en association à 100 mg de ritonavir deux fois par jour, en association à d’ autres antirétroviraux.
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
Si Agenerase capsules molles est administré sans ritonavir, les posologies d'Agenerase devront être augmentées (1200 mg deux fois par jour).
2 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
2 Enfants (4 à 12 ans) et patients pesant moins de 50 kg: la posologie recommandée d’ Agenerase capsules molles est de 20 mg/ kg de poids corporel deux fois par jour, sans excéder la dose maximale de 2400 mg par jour, en association à d’ autres antirétroviraux (voir rubrique 5.1).
The pharmacokinetics, efficacy and safety of Agenerase in combination with low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
A ce jour, la pharmacocinétique, l'efficacité et la tolérance d'Agenerase en association à de faibles doses de ritonavir ou d’ autres inhibiteurs de protéase n’ ont pas été étudiées chez les enfants.
Therefore, such combinations should be avoided in children.
Par conséquent, de telles associations doivent être évitées chez les enfants.
Children less than 4 years of age:
Enfants de moins de 4 ans:
Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Agenerase n’ est pas recommandé chez l’ enfant de moins de 4 ans en raison d’ un manque de données concernant la sécurité et l’ efficacité (voir rubrique 5.2).
Elderly: the pharmacokinetics, efficacy and safety of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age (see section 5.2).
Sujets âgés: la pharmacocinétique, l’ efficacité et la tolérance de l’ amprénavir n’ ont pas été étudiées chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 5.2).
Renal impairment: no dose adjustment is considered necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
Insuffisance rénale: aucune adaptation posologique n’ est jugée nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Hepatic impairment: the principal route of metabolism of amprenavir is via the liver.
Insuffisance hépatique: l’ amprénavir est métabolisé principalement au niveau du foie.
Agenerase capsules should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Les capsules d’ Agenerase devront être administrées avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique.
Clinical efficacy and safety have not been determined in this patient group.
L’ efficacité clinique et la tolérance d’ Agenerase n’ ont pas été établies dans ce groupe de patients.
For subjects with hepatic impairment, pharmacokinetic data are available for the use of Agenerase capsules without the boosting effect of ritonavir.
Des données de pharmacocinétique sur l'utilisation des capsules d'Agenerase sans l'effet boosteur du ritonavir sont disponibles pour les patients ayant une insuffisance hépatique.
Based on pharmacokinetic data, the dose of Agenerase capsules should be reduced to 450 mg twice a day for adult patients with moderate hepatic impairment and to 300 mg twice a day for adult patients with severe hepatic impairment.
Sur la base des données de pharmacocinétique, la posologie d'Agenerase capsules molles doit être réduite à 450 mg deux fois par jour chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique modérée, et à 300 mg deux fois par jour chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique sévère.
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
Aucune recommandation posologique ne peut être faite chez les enfants insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
The use of amprenavir in combination with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
L'utilisation de l'amprénavir associé au ritonavir n'a pas été étudiée chez les patients ayant une insuffisance hépatique.
No dose recommendations can be made regarding this combination.
Aucune recommandation posologique ne peut être faite concernant cette association.
Concomitant administration should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment and is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
La co-administration de ces deux médicaments se fera avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée; elle est contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Agenerase ne doit pas être co-administré avec les médicaments substrats du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et qui ont un index thérapeutique étroit.
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
Ce type d’ association peut entraîner une inhibition compétitive du métabolisme de ces médicaments, et induire un risque d’ effets indésirables graves ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital, tels qu’ une arythmie cardiaque (ex: amiodarone, bépridil, quinidine, terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide), une dépression respiratoire et/ ou une sédation prolongée (ex: triazolam et midazolam administrés par voie orale (pour les précautions d'emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5)) ou une vasoconstriction spasmodique périphérique ou une ischémie et une ischémie des autres tissus, incluant une ischémie cérébrale ou du myocarde (ex: dérivés de l’ ergot de seigle).
Agenerase in combination with ritonavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
L'administration d'Agenerase associé au ritonavir est contre-indiquée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
(see section 4.5).
L’ administration concomitante de rifampicine avec Agenerase associé à de faibles doses de ritonavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
3 Agenerase associé au ritonavir ne doit pas être co-administré avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit qui sont dépendants du métabolisme du CYP2D6, tels que la flécainide et la propafénone (voir rubrique 4.5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées au cours d’ un traitement par amprénavir, en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’ activité clinique de l’ amprénavir (voir rubrique 4.5).
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
L’ apparition d’ infections opportunistes ou d’ autres complications liées à l’ évolution de l’ infection par le VIH reste possible.
Current antiretroviral therapies, including Agenerase, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
La prévention du risque de transmission par voie sexuelle ou par voie sanguine du VIH par les traitements antirétroviraux disponibles, y compris par Agenerase, n’ a pas été démontrée.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Les précautions appropriées doivent être maintenues.
On the basis of current pharmacodynamic data, amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
Sur la base des données de pharmacodynamie actuelles, l’ amprénavir doit être utilisé en association à au moins deux autres antirétroviraux.
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Si l’ amprénavir est utilisé en monothérapie, des souches virales résistantes apparaissent rapidement (voir rubrique 5.1).
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
En règle générale, les capsules d'Agenerase devraient être administrées en association à de faibles doses de ritonavir et à d'autres antirétroviraux (voir rubrique 4.2).
Liver Disease:
Atteinte hépatique:
The safety and efficacy of amprenavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La tolérance et l'efficacité de l'amprénavir n'ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique.
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section 4.3).
Les capsules d'Agenerase sont contre-indiquées lorsqu'elles sont administrées en association au ritonavir chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par association d’ antirétroviraux présentent un risque accru de développer des événements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles pré-existants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Chez ces patients, en cas d'aggravation confirmée de l'atteinte hépatique, l’ interruption ou l'arrêt du traitement devra être envisagé.
Medicinal products – interactions
Interactions médicamenteuses
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
L'utilisation concomitante d'Agenerase/ ritonavir et de fluticasone, ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4, n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie, tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (voir rubrique 4.5).
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
Le métabolisme de la simvastatine et de la lovastatine, inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase étant fortement dépendant du cytochrome CYP3A4, l’ administration concomitante d’ Agenerase et de simvastatine ou de lovastatine n’ est pas recommandée en raison du risque accru de myopathie voire de rhabdomyolyse.
Caution must also be exercised if Agenerase is used concurrently with atorvastatin, which is metabolized to a lesser extent by CYP3A4.
La prudence est également recommandée lorsque Agenerase est administré avec l’ atorvastatine, cette dernière étant métabolisée à moindre degré par le cytochrome CYP3A4.
In this situation, a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Dans ce cas, une diminution de la dose d’ atorvastatine doit être envisagée.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Si un traitement par un inhibiteur de l’ HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées (voir rubrique 4.5).
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
La surveillance des concentrations est possible pour certaines substances pouvant induire des effets indésirables graves ou mettant en jeu le pronostic vital du patient, telles que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, les anti-dépresseurs tricycliques et la warfarine (contrôle de l’ INR - 4 International Normalised Ratio-); ceci devrait réduire le risque potentiel de survenue de problèmes de tolérance lors de leur association avec Agenerase.
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
L’ utilisation concomitante d’ Agenerase avec l’ halofantrine ou la lidocaine (par voie systémique) n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) should be used with caution.
Les anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoine) doivent être utilisés avec précaution.
Agenerase may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
Agenerase peut être moins efficace en raison de la baisse des concentrations plasmatiques d’ amprenavir chez les patients prenant ces médicaments simultanément (voir rubrique 4.5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
La surveillance des concentrations thérapeutiques des médicaments immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, rapamycine) est recommandée quand ils sont co-administrés avec Agenerase (voir rubrique 4.5).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) (see section 4.5).
La prudence est conseillée en cas d’ utilisation concomitante d’ Agenerase et d’ inhibiteurs de la PDE5 (le sildénafil et le vardénafil par exemple) (voir rubrique 4.5).
4 Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
La prudence est conseillée en cas d’ utilisation concomitante d’ Agenerase et de la delavirdine (voir rubrique 4.5).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Une réduction de la dose de rifabutine d’ au moins 50% est recommandée lorsqu’ elle est administrée avec Agenerase.
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Lorsque le ritonavir est co-administré une réduction supplémentaire de dose peut être nécessaire (voir rubrique 4.5).
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
Cependant, les données disponibles sont insuffisantes pour prévoir la nature de ces interactions.
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Il est par conséquent recommandé aux femmes en âge de procréer d’ avoir recours à d’ autres méthodes efficaces de contraception (voir rubrique 4.5).
Co-administration of amprenavir with methadone leads to a decrease of methadone concentrations.
L’ administration concomitante d’ amprénavir et de méthadone a entraîné une diminution des concentrations de méthadone.