qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
1 x 1 ml concentrate for solution for infusion 4 x 1 ml concentrate for solution for infusion 10 x 1 ml concentrate for solution for infusion
1 x 1 ml solution à diluer pour perfusion 4 x 1 ml solution à diluer pour perfusion 10 x1 ml solution à diluer pour perfusion
18 Store in a refrigerator
19 A conserver au réfrigérateur
VIAL 1 ML PRESENTATION
FLACON DE 1 ML
Replagal 1 mg/ ml sterile concentrate Agalsidase alfa Intravenous use
Replagal 1 mg/ ml solution à diluer pour perfusion Agalsidase alpha Voie intraveineuse
What Replagal is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Replagal et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Replagal 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Replagal 3.
How to take Replagal 4.
Comment prendre Replagal 4.
How to store Replagal 6.
Comment conserver Replagal 6.
WHAT REPLAGAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE REPLAGAL ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
The active substance in Replagal is agalsidase alfa (1mg/ ml).
La substance active de Replagal est l’ agalsidase alpha (1 mg/ ml).
Agalsidase alfa is a form of the human enzyme α -galactosidase.
L’ agalsidase alpha est une forme de l’ enzyme humaine α -galactosidase.
It is produced by switching on the gene for α -galactosidase A in cells.
Elle est produite en transférant le gène de l’α -galactosidase A dans les cellules.
The enzyme is then removed from the cells and made into a sterile concentrate for solution for infusion.
L’ enzyme est ensuite récupérée des cellules et présentée sous la forme d’ une solution à diluer pour perfusion.
Replagal is used to treat Fabry Disease.
Replagal est utilisé dans le traitement de la maladie de Fabry.
It is used as enzyme replacement therapy when the level of enzyme in the body is lower than normal as in Fabry Disease.
Il est utilisé comme enzyme de substitution lorsque la quantité d’ enzyme dans l’ organisme est inférieure à la normale, comme c’ est le cas dans la maladie de Fabry.
BEFORE YOU TAKE REPLAGAL
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE REPLAGAL
Do not take Replagal If you are allergic (hypersensitive) to agalsidase alfa or any of the other ingredients of Replagal.
Ne prenez jamais Replagal Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ agalsidase alpha ou à l’ un des autres composants contenus dans Replagal.
Take special care with Replagal If you notice any of these effects during or after an infusion you should tell your doctor immediately:
- Si vous remarquez l’ un des effets indésirables suivants pendant ou suite à la perfusion, veuillez
- high fever, chills, sweating, fast heart rate;
- Forte fièvre, frissons, sueurs, accélération du rythme cardiaque;
- vomiting;
- Vomissements;
- light-headedness;
- Étourdissements;
- hives, itching or rash;
- Urticaire, démangeaisons ou éruption cutanée;
- swelling in your hands, feet, ankles, face, lips, mouth or throat which may cause difficulty in
- Gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la
swallowing or breathing;
gorge pouvant gêner la déglutition ou la respiration;
- pain or tenderness in chest, muscles or joints.
- Douleurs ou douleur à la pression au niveau de la poitrine, des muscles ou des articulations.
Your doctor may stop the infusion temporarily (5 – 10 min) until the symptoms go away and then begin the infusion again.
Votre médecin peut interrompre la perfusion momentanément (5 à 10 minutes), jusqu’ à ce que les symptômes aient disparu, puis reprendre la perfusion.
Your doctor may also treat the symptoms with other medicines (antihistamines or corticosteroids).
23 Votre médecin peut également traiter les symptômes avec d’ autres médicaments (antihistaminiques ou corticostéroïdes).
Most of the time you can still be given Replagal even if these symptoms occur.
La plupart du temps, vous pouvez continuer à recevoir votre traitement par Replagal même en cas d’ apparition de ces symptômes.
If you experience a severe allergic (anaphylactic-type) reaction, the administration of Replagal will be immediately discontinued and an appropriate treatment will have to be initiated by your doctor.
Si des réactions allergiques graves (de type anaphylactique) se produisent, il faudra envisager l'arrêt immédiat de l'administration du Replagal et un traitement approprié devra être débuté par votre médecin.
22 If treatment with Replagal makes your body produce antibodies this will not stop Replagal working and the antibodies may disappear with time.
Cela n’ entravera pas le fonctionnement de Replagal et les anticorps pourraient disparaître avec le temps.
Use in Children Replagal has not yet been studied in children less than 6 years old and there is only limited clinical data in children 7-18 years old.
Utilisation chez l’ enfant Le Replagal n’ a pas encore été étudié chez l’ enfant de moins de 6 ans et il n’ existe que des données cliniques limitées chez les enfants âgés de 7-18 ans.
No unexpected safety issues were encountered in the studies with Replagal in children 7-18 years of age.
Aucun problème inattendu concernant la sécurité du produit n’ a été rencontré au cours des études menées avec le Replagal chez des enfants âgés de 7 à 18 ans.
Using other medicines There is no known interaction of Replagal with other medicines.
Il n’ existe aucune information sur d’ éventuelles interactions entre Replagal et d’ autres médicaments.
Taking Replagal with food and drink Interactions with food or drink are unlikely.
Les interactions avec la nourriture ou les boissons sont peu probables.
Pregnancy and breast feeding Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Des données cliniques très limitées concernant des cas de grossesse exposés au Replagal (n=4) n’ ont révélé aucun effet indésirable ni pour la mère, ni pour le nouveau-né.
Driving and using machines You may drive and operate machinery whilst on Replagal.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Vous pouvez conduire ou utiliser des machines lorsque vous prenez Replagal.
HOW TO TAKE REPLAGAL
COMMENT PRENDRE REPLAGAL
Replagal has to be diluted in 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution before use.
Replagal doit être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
After dilution Replagal is given in a vein.
Après dilution, Replagal est administré par voie intraveineuse.
This will usually be in your arm.
Il s’ agit généralement d’ une veine du bras.
This would be about 14 mg or 4 vials (glass bottles) of Replagal for an average size (70 kg) individual.
La dose habituelle est de 0,2 mg/ kg de poids corporel en perfusion, soit environ 14 mg ou 4 flacons (bouteilles de verre) de Replagal pour un individu de corpulence moyenne (70 kg).
The infusion will be given every two weeks.
La perfusion sera administrée une semaine sur deux.
Each time you are treated it will take 40 minutes for Replagal to be given to you in a vein.
L’ administration de Replagal par voie intraveineuse dure 40 minutes.
Your treatment will be supervised by a doctor who specialises in the treatment of Fabry Disease.
Vous serez suivi par un médecin spécialisé dans la maladie de Fabry.
If you forget to have Replagal If you have missed a Replagal infusion, please contact your doctor.
Si vous avez manqué une perfusion de Replagal, contactez votre médecin.
Like all medicines, Replagal can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Replagal est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Most side effects are mild to moderate.
La plupart des effets secondaires sont faibles à modérés.
However some effects may be serious and may need treatment.
Environ 1 patient sur 7 peut manifester des réactions au cours de la perfusion ou suite à la perfusion de Replagal (frissons, maux de tête, nausées, fièvre, rougeurs faciales/ flush et fatigue). Toutefois, certains effets peuvent s’ avérer plus graves et nécessiter un traitement.
Very common side effects (occurring in more than 1 in 10 treated patients) include the following:
Les effets indésirables très fréquents (se produisant chez plus d’ 1 patient traité sur 10) incluent les symptômes suivants:
- flushing (redness)
- bouffées vasomotrices (rougeurs du visage)
- chills, fever
- frissons, fièvre
- general pain or discomfort, tiredness.
- douleur ou inconfort général, fatigue
23 Common side effects (occurring in less than 1 in 10 treated patients) include the following:
Les effets indésirables fréquents (se produisant chez moins d’ 1 patient traité sur 10) comprennent les effets suivants:
- tingling or numbness or pain in fingers or toes, change in the taste of food, eyes tearing, ears
- fourmillements ou engourdissement ou douleur dans les doigts ou les orteils, modification du
ringing, shakes, unsteadiness, prolonged sleep
goût, larmoiement, bourdonnement d’ oreille, grands frissons, instabilité, sommeil de longue durée;
- palpitations, increased heart rate, increased blood pressure
- palpitations, augmentation du rythme cardiaque, augmentation de la pression artérielle;
- cough, chest pain or tightness, hoarseness, sore or tight throat, sticky throat secretions, runny
- toux, douleur à la poitrine ou oppression de la poitrine, voix rauque, mal de gorge ou sensation
nose
de boule dans la gorge, sécrétions grasses de la gorge, nez qui coule;
- vomiting, abdominal pain or discomfort, diarrhoea
- vomissements, douleur/ gêne abdominale, diarrhée;
- acne, red or itchy or mottled skin, rash at the infusion site
- acné, rougeur ou démangeaison ou tâches sur la peau, éruption cutanée au point d’ injection;
- back or limb pain, swelling of the extremities or joints
- douleur dans le dos ou les membres, gonflement des extrémités ou des articulations;
- feeling cold or hot, flu-like symptoms, malaise
- sensation de froid ou de chaud, symptômes proches de la grippe, malaises.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si un de ces effets indésirables devenait grave, ou si vous remarquiez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice,, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE REPLAGAL
COMMENT CONSERVER REPLAGAL
Do not use Replagal after the expiry date which is stated on the label after the letters EXP.
Ne pas utiliser Replagal après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette après les lettres EXP.
Do not use Replagal if you notice that there is discolouration or other foreign particles present.
Ne pas utiliser Replagal si vous remarquez une décoloration ou la présence de particules étrangères dans la solution.
What Replagal contains
Que contient Replagal:
- The active substance is agalsidase alfa
- La substance active est l’ agalsidase alpha
Sodium phosphate monobasic, monohydrate
- Les autres composants sont phosphate monosodique monohydraté
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
polysorbate 20 chlorure de sodium hydroxyde de sodium eau pour préparations injectables
What Replagal looks like and contents of the pack
Qu’ est ce que Replagal et contenu de l’ emballage extérieur
Replagal is a concentrate for solution for infusion.
Replagal est une solution à diluer pour perfusion.
Your medicine is available in vials containing either 1 mg/ 1 ml or 3.5 mg/ 3.5 ml of agalsidase alfa.
Votre médicament est disponible dans des flacons contenant soit 1 mg/ 1 ml, soit 3,5 mg/ 3,5 ml d’ agalsidase alpha.
Pack sizes of 1, 4 or 10 vials are available.
Des boîtes de 1, 4 ou 10 flacons sont disponibles.
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de L'autorisation de mise sur le marché
Manufacturer Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund, Suède
24 This leaflet was last approved in:
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Cela signifie qu’ en raison de la rareté de cette maladie, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes sur ce médicament.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
L’ Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament, et cette notice sera mise à jour si nécessaire.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Il existe aussi des liens à d’ autres sites concernant les maladies rares et les médicaments orphelins.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Instructions for use, handling and disposal
Instructions pour l’ utilisation, la manipulation et l’ élimination
Calculate the dose and number of Replagal vials needed.
Calculez la dose et le nombre de flacons de Replagal nécessaires.
Dilute the total volume of Replagal concentrate required in 100 ml 9 mg/ ml sodium chloride solution for infusion (0.9%w/ v).
Diluez le volume total de la solution à diluer Replagal requis dans 100 ml d’ une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Replagal does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Veillez à garantir la stérilité des solutions préparées car Replagal ne contient ni conservateur ni agent bactériostatique; les mesures d’ asepsie doivent être respectées.
The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Avant administration, la solution doit faire l’ objet d’ un contrôle visuel afin de détecter la présence de particules ou une éventuelle décoloration.
Administer the infusion solution over a period of 40 minutes using an intravenous line with an integral filter.
Administrez la solution pour perfusion pendant 40 minutes à l’ aide d’ un nécessaire de perfusion IV équipé d’ un filtre intégré.
However, the chemical and physical stability of the diluted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Toutefois, des études ont montré que la stabilité physique et chimique de la solution après dilution était de 24 heures à 25°C.
Do not infuse Replagal concomitantly in the same intravenous line with other agents.
Ne pas perfusez Replagal avec d’ autres agents dans la même perfusion.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
La solution est à usage unique: tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT DEVANT ETRE APPLIQUEES PAR LES ETATS MEMBRES
The Member States shall ensure that prior to launch the Marketing Authorisation Holder provides health care professionals in dialysis centres and retail pharmacies with:
Les états membres doivent veiller à ce que, avant le lancement, le titulaire de l’ AMM fournisse les éléments suivants aux professionnels de santé des centres de dialyse et aux pharmaciens détaillants:
• Educational leaflet • Summary of product characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
• Livret pédagogique • Résumé des caractéristiques du produit (RCP), notice et étiquetage.
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Renal Failure (CRF) is increased with the subcutaneous route. • There is insufficient data on Silapo/ Retacrit to know the size of any increased immunogenicity risk with subcutaneous use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CRF • Loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
Le livret pédagogique devra contenir les informations clés suivantes: • L’ utilisation d’ époétine alfa peut entraîner une immunogénicité pouvant, dans de rares cas, aboutir à une érythroblastopénie. • Avec les autres produits à base d’ époétine, le risque d’ immunogénicité en cas d’ insuffisance rénale chronique est accru en cas d’ administration par voie sous-cutanée (SC). • Les données concernant Retacrit sont insuffisantes pour établir l’ ampleur de l’ augmentation du risque d’ immunogénicité lors de l’ administration par voie sous-cutanée. • L’ administration par voie SC n’ est donc pas recommandée chez les patients en insuffisance rénale chronique. • Toute perte d’ efficacité ou tout autre symptôme d’ apparition d’ une immunogénicité doit faire l’ objet d’ une investigation. • Toute suspicion d’ érythroblastopénie ou apparition d’ une immunogénicité doit être signalée au titulaire de l’ AMM.
What is Retacrit?
Qu’ est -ce que Retacrit?
Retacrit is a solution for injection.
Retacrit est une solution injectable.
It is available in pre-filled syringes containing between 1,000 and 40,000 international units (IU) of the active substance, epoetin zeta.
Il est disponible en seringues préremplies contenant entre 1 000 et 40 000 unités internationales (UI) du principe actif époétine zêta.
Retacrit is a ‘ biosimilar’ medicine.
Retacrit est un médicament « biosimilaire ».
This means that Retacrit is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains a similar active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Cela signifie que Retacrit est similaire à un médicament biologique déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE) et contient un principe actif similaire (appelé « médicament de référence »).
The reference medicine for Retacrit is EPREX/ ERYPO, which contains epoetin alfa.
Le médicament de référence de Retacrit est EPREX/ ERYPO, qui contient de l’ époétine alfa.
For more information on biosimilar medicines, see the question-and-answer document here.
Pour plus d’ informations sur les médicaments biosimilaires, voir le document Questions et réponses ici.
What is Retacrit used for?
Dans quel cas Retacrit est -il utilisé?
Retacrit is used to stimulate red blood cell production in the following situations: • to treat anaemia (low red blood cell counts) caused by chronic renal failure (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly) or other kidney problems, • to treat anaemia and reduce the need for blood transfusions in adults receiving chemotherapy for certain types of cancer, • to increase the amount of blood that patients with moderate anaemia can donate before surgery, so that their own blood can be given back to them during or after surgery.
Retacrit est utilisé pour stimuler la production de globules rouges dans les cas suivants: • pour traiter l’ anémie (faible nombre de globules rouges) due à une insuffisance rénale chronique (diminution progressive, à long terme, de la capacité des reins à fonctionner correctement) ou à d’ autres problèmes rénaux, • pour traiter l’ anémie et réduire les besoins de transfusions sanguines chez les adultes recevant une chimiothérapie pour certains types de cancer, • pour augmenter la quantité de sang que des patients souffrant d’ une anémie modérée peuvent donner avant une intervention chirurgicale, de sorte que leur propre sang puisse leur être transfusé pendant ou après l’ opération.
How is Retacrit used?
Comment Retacrit est -il utilisé?
Treatment with Retacrit must be initiated under the supervision of doctors who have experience in the management of patients with the conditions that the medicine is used for.
Le traitement par Retacrit doit être mis en place sous le contrôle de médecins expérimentés dans la prise en charge de patients présentant l’ une des indications pour lesquelles le médicament est utilisé.
For patients with kidney problems or about to undergo surgery, Retacrit must be injected intravenously (into a vein), while patients receiving chemotherapy receive it subcutaneously (under the skin).
Pour des patients souffrant de problèmes rénaux ou sur le point de subir une intervention chirurgicale, Retacrit doit être injecté par voie intraveineuse (dans une veine), tandis que les patients sous chimiothérapie reçoivent le médicament par voie sous-cutanée (sous la peau).
The dose, the frequency of injection and how long it is used for depend on why Retacrit is being used, and are adjusted according to the patient’ s response.
La dose et la fréquence d’ injection, ainsi que la durée de son utilisation dépendent de la raison pour laquelle Retacrit est utilisé et sont ajustées en fonction de la réponse du patient.
For full details, see the Package Leaflet.
Chez tous les patients, les taux de fer dans le sang doivent être vérifiés avant le traitement pour s’ assurer qu’ ils ne présentent pas de carence et une supplémentation en fer doit être apportée pendant toute la durée du traitement.
A hormone called erythropoietin, which is produced by the kidneys, stimulates the production of red blood cells from the bone marrow.
Pour de plus amples détails, voir la notice.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged In patients receiving chemotherapy or with kidney problems, anaemia can be caused by a lack of erythropoietin, or by the body not responding enough to the erythropoietin it has naturally.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Comment Retacrit agit -il?
In these cases, erythropoietin is used to replace the missing hormone or to increase red blood cell counts.
Une hormone appelée érythropoïétine, synthétisée par les reins, stimule la production de globules rouges à partir de la moelle osseuse.
Erythropoietin can also be used before surgery to increase the number of red blood cells to help patients produce more blood for self-donation.
Chez les patients sous chimiothérapie ou présentant des problèmes rénaux, l’ anémie peut être due à un manque d’ érythropoïétine ou à une réponse insuffisante de l’ organisme à l’ érythropoïétine qu’ il produit naturellement.
The active substance in Retacrit, epoetin zeta, is a copy of human erythropoietin and works in exactly the same way as the natural hormone to stimulate red blood cell production.
Le principe actif de Retacrit, l’ époétine zêta, est une copie de l’ érythropoïétine humaine et agit exactement de la même manière que l’ hormone naturelle pour stimuler la production de globules rouges.
The active substance in Retacrit, epoetin zeta, is produced by ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce erythropoietin.
Le principe actif de Retacrit, l’ époétine zêta, est produit par la « technologie de l’ ADN recombinant »: il est synthétisé par une cellule ayant reçu un gène (ADN), qui la rend capable de produire de l’ érythropoïétine.
How has Retacrit been studied?
Quelles études ont été menées avec Retacrit?
Retacrit was studied to show that it is comparable with the reference medicine, EPREX/ ERYPO, in experimental models and in humans.
Retacrit a fait l’ objet d’ études visant à montrer qu’ il est comparable au médicament de référence EPREX/ ERYPO, dans des modèles expérimentaux et chez les êtres humains.
Retacrit, injected intravenously, was compared with the reference medicine in two main studies involving 922 patients who had anaemia associated with chronic renal failure requiring haemodialysis (a blood clearance technique).
Retacrit, administré par injection intraveineuse, a été comparé au médicament de référence dans le cadre de deux études principales incluant 922 patients, qui présentaient une anémie associée à une insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse (technique d’ épuration du sang).
The first study compared the effects of Retacrit with those of EPREX/ ERYPO in correcting red blood cell counts in 609 patients over 24 weeks.
La première étude a comparé les effets de Retacrit à ceux de EPREX/ ERYPO concernant la correction du nombre de globules rouges chez 609 patients sur 24 semaines.
The second study compared the effects of Retacrit with those of EPREX/ ERYPO in maintaining red blood cell counts in 313 patients.
La seconde étude a comparé les effets de Retacrit à ceux de EPREX/ ERYPO en ce qui concerne le maintien du nombre de globules rouges chez 313 patients.
All of the patients in the second study had been receiving treatment with EPREX/ ERYPO for at least three months before they were either switched to Retacrit or remained on EPREX/ ERYPO for 12 weeks.
Tous les patients de la seconde étude ont été traités par EPREX/ ERYPO pendant au moins trois mois; ils sont ensuite soit passés à Retacrit, soit restés sous EPREX/ ERYPO durant 12 semaines.
After that the two groups switched to receiving the other medicine for a further 12 weeks.
Les deux groupes sont ensuite passés à un traitement par l’ autre médicament pour une nouvelle durée de 12 semaines.
In both studies, the main measures of effectiveness were the levels of haemoglobin (a protein in red blood cells that carries oxygen around the body) during treatment, as well as the dose of epoetin received.
Dans les deux études, les principaux critères d’ évaluation de l’ efficacité ont été la détermination des taux d’ hémoglobine (une protéine des globules rouges qui transporte l’ oxygène dans tout le corps) pendant le traitement, ainsi que la dose d’ époétine reçue.
The company also presented the results of a study looking at the effects of Retacrit injected subcutaneously in 261 cancer patients taking chemotherapy.
La société a également présenté les résultats d’ une étude recherchant les effets de Retacrit injecté par voie sous-cutanée chez 261 patients atteints de cancer traités par chimiothérapie.
What benefit has Retacrit shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Retacrit au cours des études?
Retacrit was as effective as EPREX/ ERYPO in correcting and maintaining red blood cell counts.
Retacrit s’ est avéré aussi efficace que EPREX/ ERYPO s’ agissant de la correction et du maintien du nombre de globules rouges.
In the correction study, haemoglobin levels were around 11.6 g/ dl during the last four weeks of the study, having risen from around 8.0 g/ dl before treatment.
Dans l’ étude de la correction, les taux d’ hémoglobine se situaient autour de 11,6 g/ dl pendant les quatre dernières semaines de l’ étude, après une augmentation à partir d’ une valeur initiale d’ environ 8,0 g/ dl avant le traitement.
In the study of patients already being treated with an epoetin, haemoglobin levels were maintained to the same extent when the patients were receiving Retacrit and when they were receiving EPREX/ ERYPO, at around 11.4 g/ dl.
Dans l’ étude menée chez des patients déjà sous traitement par une époétine, les taux d’ hémoglobine étaient maintenus à un niveau équivalent lorsque les patients recevaient Retacrit et lorsqu’ ils recevaient EPREX/ ERYPO, autour de 11,4 g/ dl.
In both studies, the dose of epoetin received was similar with both medicines.
Dans les deux études, la dose d’ époétine reçue était la même pour les deux médicaments.
The study in patients receiving chemotherapy showed that Retacrit was also effective when it was injected subcutaneously, with similar improvements in haemoglobin levels as those reported in the scientific literature for other epoetins.
L’ étude concernant les patients sous chimiothérapie a montré que Retacrit était efficace également quand il était injecté par voie sous-cutanée, avec des améliorations des taux d’ hémoglobine similaires à celles rapportées dans la littérature scientifique pour d’ autres époétines.
What is the risk associated with Retacrit?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Retacrit?
As with other medicines containing an epoetin, the most common side effect with Retacrit is an increase in blood pressure, which can sometimes lead to symptoms of encephalopathy (brain problems) such as sudden, stabbing migraine-like headache and confusion.
Comme avec d’ autres médicaments contenant une époétine, l’ effet indésirable le plus fréquent avec Retacrit est une augmentation de la tension artérielle, qui peut parfois entraîner des symptômes d’ encéphalopathie (problèmes cérébraux), tels que mal de tête subit et lancinant, de type migraine, et confusion mentale.
Retacrit can also lead to skin rash and flu-like symptoms.
Retacrit peut également provoquer une éruption cutanée et des symptômes grippaux.
For the full list of all side effects reported with Retacrit, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Retacrit, voir la notice.
Retacrit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to epoetin zeta or any of the other ingredients.
Retacrit ne doit pas être utilisé chez des personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ époétine zêta ou à l’ un des autres composants.
It should also not be used in the following groups: • patients who have developed pure red cell aplasia (reduced or stopped red blood cell production) following treatment with any erythropoietin; • patients with hypertension (high blood pressure) that is not controlled; • patients about to undergo surgery who have severe cardiovascular (heart and blood vessel) problems including a recent heart attack or stroke; • patients who cannot receive medicines for the prevention of blood clots.
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les personnes des groupes suivants: • patients ayant développé une aplasie érythrocytaire pure (réduction ou arrêt de la production de globules rouges) à la suite d’ un traitement par une érythropoïétine;
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Retacrit has been shown to have a comparable quality, safety and efficacy profile to EPREX/ ERYPO.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que, conformément aux exigences de l’ UE, il a été montré que Retacrit présente un profil de qualité, de sécurité d’ emploi et d’ efficacité comparable à celui d'EPREX/ ERYPO.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for EPREX/ ERYPO, the benefit outweighs the identified risks.
Le CHMP a donc estimé que, comme pour EPREX/ ERYPO, le bénéfice est supérieur aux risques identifiés.
The Committee recommended that Retacrit be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Retacrit.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Retacrit?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi de Retacrit?
The company that makes Retacrit will provide information packs for healthcare workers in all Member States, including information on the safety of the medicine.
La société qui produit Retacrit fournira des dossiers d’ information aux professionnels de santé dans tous les États membres, incluant des informations sur la sécurité d’ emploi du médicament.
Other information about Retacrit:
Autres informations relatives à Retacrit:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Retacrit to HOSPIRA Enterprises B. V. on 18 December 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Retacrit à HOSPIRA Enterprises B. V. le 18 décembre 2007.
The full EPAR for Retacrit can be found here.
L’ EPAR complet est disponible ici.
Subcutaneous or intravenous use
Voie souscutanée ou intraveineuse
30000 IU/ 0.75 ml
30000 UI/ 0,75 ml
4 pre-filled syringes
4 seringues préremplies
Retacrit 1000 IU/ 0.3ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 1 000 UI/ 0,3 ml solution injectable en seringue préremplie
1 pre-filled syringe with 0.3 ml solution for injection contains 1000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 seringue préremplie de 0,3 ml de solution injectable contient 1 000 unités internationales (UI) d’ époétine zêta* (érythropoïétine humaine recombinante).
The solution contains 3333 IU Epoetin zeta per ml.
La solution contient 3 333 UI d’ époétine zêta par ml.
*Produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
*Produit par la technique de l'ADN recombinant dans une lignée cellulaire d’ ovaire de hamster chinois (CHO).
Each pre-filled syringe contains 0.15 mg phenylalanine.
Chaque seringue préremplie contient 0,15 mg de phénylalanine.
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Retacrit can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
l’ adulte et l’ enfant: • Traitement de l’ anémie associée à l’ insuffisance rénale chronique chez les enfants et les patients adultes hémodialysés et chez les patients adultes en dialyse péritonéale (voir rubrique 4.4). • Traitement de l’ anémie sévère d’ origine rénale accompagnée de symptômes cliniques chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés (voir rubrique 4.4). − Traitement de l’ anémie et réduction des besoins transfusionnels chez les patients adultes recevant une chimiothérapie pour des tumeurs solides, un lymphome malin ou un myélome multiple, et à risque de transfusion tel qu’ évalué par l’ état général du patient (par ex. statut cardiovasculaire, anémie préexistante au début de la chimiothérapie). − Retacrit peut être utilisé pour augmenter la production de sang autologue des patients inclus dans un programme pré-transfusion.
Its use in this indication must be balanced against the reported risk of thromboembolic events.
Son utilisation pour cette indication doit être pesée contre le risque observé d'événements thromboemboliques.
Treatment should only be given to patients with moderate anaemia (no iron deficiency), if blood saving procedures are not available or insufficient when the scheduled major elective surgery requires a large volume of blood (4 or more units of blood for females or 5 or more units for males).
Le traitement ne doit être administré qu’ aux patients souffrant d'anémie modérée (absence de carence en fer), si les procédures d’ économie de sang ne sont pas disponibles ou insuffisantes lorsque l’ intervention chirurgicale majeure programmée requiert un volume élevé de sang (4 unités ou plus de sang pour les femmes et 5 unités ou plus pour les hommes).
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Le traitement par Retacrit doit être initié sous le contrôle de médecins expérimentés dans le traitement de malades avec les indications ci-dessus.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients In patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
− Traitement de l’ anémie symptomatique chez l’ adulte et l’ enfant en insuffisance rénale
2 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Le taux d'hémoglobine cible est de 10 à 12 g/ dl (6,2 – 7,5 mmol/ l) sauf pour les enfants, pour lesquels le taux d'hémoglobine doit être compris entre 9,5 et 11 g/ dl (5,9 – 6,8 mmol/ l).
The upper limit of the target haemoglobin concentration should not be exceeded.
La limite supérieure de la concentration en hémoglobine ne doit pas être dépassée.
Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Les symptômes et séquelles de l’ anémie peuvent varier selon l’ âge, le sexe et l’ impact global de la maladie; une évaluation par le médecin de l’ état de santé et de l’ évolution clinique de chaque patient est nécessaire.
Retacrit should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
En raison de la variabilité intra-patient, il peut arriver occasionnellement que des taux d’ hémoglobine supérieurs ou inférieurs au taux souhaité soient observés.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Cette variabilité du taux d’ hémoglobine doit être gérée en ajustant la dose de façon à le maintenir dans une marge cible de 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Un taux d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) doit être évité sur une période prolongée; les recommandations relatives à l’ adaptation posologique appropriée lorsque le taux d’ hémoglobine observé est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sont décrites ci-dessous.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dL (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
Toute augmentation du taux d’ hémoglobine de plus de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) sur une période de quatre semaines doit être évitée.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Retacrit is used to provide adequate control of the symptoms of anemia.
Les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite afin de s’ assurer que la dose la plus faible approuvée de Retacrit est utilisée pour permettre un contrôle satisfaisant des symptômes de l’ anémie.
In patients with chronic renal failure and clinically evident ischemic heart disease or congestive heart failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration.
Chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale chronique et présentant des signes cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, la concentration en hémoglobine pendant la phase d’ entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure de la concentration d’ hémoglobine cible.
Adult patients on haemodialysis The treatment is divided into two stages:
Patients adultes sous hémodialyse Le traitement se divise en deux phases:
Correction phase:
Phase de correction:
50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
50 UI/ kg 3 fois par semaine, par voie intraveineuse.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of at least four weeks.
Lorsqu’ un ajustement de dose est nécessaire, il doit être effectué par étapes d’ au moins quatre semaines.
At each step, the increase or reduction in dose should be of 25 IU/ kg 3 times per week.
À chaque étape, l’ augmentation ou la réduction de dose doit être de 25 UI/ kg 3 fois par semaine.
Maintenance phase:
Phase d’ entretien:
Dose adjustment in order to maintain haemoglobin (Hb) values at the desired level:
Un ajustement de dose est nécessaire pour maintenir les valeurs d’ hémoglobine (Hb) au niveau souhaité:
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l).
Hb comprise entre 10 et 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l).
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/ kg by the intravenous route.
La dose hebdomadaire totale recommandée est comprise entre 75 et 300 UI/ kg, par voie intraveineuse.
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d’ hémoglobine est très faible (< 6 g/ dl ou < 3,75 mmol/l) peuvent nécessiter des doses d’entretien plus élevées que ceux dont l’anémie initiale est moins sévère (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
Paediatric patients on haemodialysis The treatment is divided into two stages:
Patients pédiatriques sous hémodialyse Le traitement se divise en deux phases:
50 IU/ kg, 3 times per week by the intravenous route.
Phase de correction 50 UI/ kg, 3 fois par semaine par voie intraveineuse.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/ kg, 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
Lorsqu’ un ajustement de dose est nécessaire, il doit s’ effectuer par paliers de 25 UI/ kg, 3 fois par semaine, à intervalles d’ au moins 4 semaines jusqu’ à obtention du taux souhaité.
Hb between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Hb comprise entre 9,5 et 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
Generally, children and adolescents under 30 kg body weight require higher maintenance doses than adults and children over 30 kg.
En règle générale, les enfants et les adolescents de moins de 30 kg requièrent des doses d’ entretien
The following maintenance doses were observed in clinical trials after 6 months of treatment.
Les doses d’ entretien suivantes ont été observées dans des essais cliniques après 6 mois de traitement.
Dose (IU/ kg given 3x week)
Dose (UI/ kg administrées 3x par semaine)
Weight (kg )< 10 10-30 > 30
Poids (kg) < 10 10- 30 > 30
Median 100 75 33
Moyenne 100 75 33
Usual maintenance dose 75-150 60-150 30-100
Dose d’ entretien habituelle 75-150 60-150 30-100
3 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d’ hémoglobine est très faible (< 6,8 g/ dl ou < 4,25 mmol/l) peuvent nécessiter des doses d’entretien plus élevées que ceux dont le taux d’hémoglobine initial est plus élevé (Hb > 6,8 g/ dl ou > 4,25 mmol/ l).
Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Patients adultes sous dialyse péritonéale Le traitement se divise en deux phases:
Starting dose of 50 IU/ kg 2 times per week by the intravenous route.
Dose d’ attaque de 50 UI/ kg 2 fois par semaine, par voie intraveineuse.
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l).
(Hb comprise entre 10 et 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l).
Maintenance dose between 25 and 50 IU/ kg 2 times per week into 2 equal doses.
Dose d’ entretien compris entre 25 et 50 UI/ kg, 2 fois par semaine à raison de 2 injections égales.
Adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
− Patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés
The treatment is divided into two stages:
Le traitement se divise en deux phases:
Starting dose of 50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route, followed if necessary by a dose increase with 25 IU/ kg increments (3 times per week) until the desired goal is achieved (this should be done in steps of at least four weeks).
Dose d’ attaque de 50 UI/ kg 3 fois par semaine, par voie intraveineuse, suivie si nécessaire d’ une augmentation de dose par tranches de 25 UI/ kg (3 fois par semaine) jusqu’ à obtention du taux souhaité (ceci doit être effectué par étapes d’ au moins quatre semaines).
Maintenance dose between 17 and 33 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
Dose d’ entretien compris entre 17 et 33 UI/ kg, 3 fois par semaine, par voie intraveineuse.
The maximum dose should not exceed 200 IU/ kg 3 times per week.
La dose maximale ne doit pas excéder 200 UI/ kg 3 fois par semaine.
Retacrit should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
− Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie Retacrit doit être administrée par voie sous-cutanée aux patients atteints d’ anémie (taux d’ hémoglobine ≤ 10 g/ dl [6,2 mmol/ l], par ex.).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Retacrit is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite afin de s’ assurer que la dose la plus faible approuvée de Retacrit est utilisée pour permettre un contrôle satisfaisant des symptômes de l’ anémie.
Retacrit therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
Le traitement par Retacrit doit se poursuivre jusqu’ à un mois après la chimiothérapie.
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
4 La dose initiale est de 150 UI/ kg, administrée par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine.
Alternatively, Retacrit can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
Sinon, Retacrit peut être administré à raison d’ une dose initiale de 450 UI/ kg par voie sous-cutanée, une fois par semaine.
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times per week or 450 IU/ kg once weekly.
Si le taux d'hémoglobine a augmenté d'au moins 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) ou que le taux de réticulocytes a augmenté à ≥ 40 000 cellules/ µl au-dessus des valeurs initiales au bout de 4 semaines de traitement, la dose doit rester de 150 UI/ kg 3 fois par semaine ou de 450 UI/ kg une fois par semaine.
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
Si la hausse du taux d’ hémoglobine est < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) et que le taux de réticulocytes a augmenté < 40 000 cellules/ µl au-dessus des valeurs initiales, il convient d’ augmenter la dose à 300 UI/ kg 3 fois par semaine.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Si après 4 semaines de traitement supplémentaires à raison de 300 UI/ kg 3 fois par semaine, le taux d'hémoglobine a augmenté ≥ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) ou que le taux de réticulocytes a augmenté à ≥ 40 000 cellules/ µl, la dose doit rester de 300 UI/ kg 3 fois par semaine.
However, if the haemoglobin
pendant 4 semaines
4 has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
Augmentation des réticulocytes < 40 000/μ l et augmentation Hb < 1 g/ dl
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Augmentation des réticulocytes < 40 000/μ l et augmentation Hb < 1 g/ dl