qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
u insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique avec la st même période, la comparaison a montré que les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Après administration intraveineuse, une différence d’ environ 25% a été observée concernant l’ aire sous la courbe du temps 'e
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
0 à l’ infini (AUC[0-∞]) entre l’ enfant et l’ adulte; toutefois, cette différence était moins de deux fois inférieure à l’ AUC (0-∞) observée chez l’ enfant.
pediatricpatients.
L’ AUC (0-∞) chez les adultes et les enfants tn
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse. en
Cancer patients receiving chemotherapy in
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 2,25 µg/ kg de darbepoetin alfa à des patients am
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
adultes cancéreux, un pic moyen de concentration de 10,6 ng/ ml (DS = 5,9) a été atteint au temps moyen de 91 heures (DS = 19,7).
(SD 19.7).
toutes les deux semaines).
Pharmacokinetic parameters did not M
Une éd
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Toutefois, il n’ y a pas eu d’ accumulation inattendue après administration répétée.
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Afin de déterminer avec précision la demi-vie terminale, une étude pharmacocinétique a été réalisée m
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
chez des patients présentant une anémie chimio-induite, traités par une dose sous-cutanée de darbepoetin alfa de 6,75 µg/ kg toutes les trois semaines.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Dans cette étude, la demi-vie terminale moyenne (DS) était de 74 heures (DS = 27). e C
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Données de sécurité précliniques
11 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Ceux -ci incluent la myélofibrose et l’ hypertrophie splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
12 L’ utilisation de Nespo n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
Lors des études de toxicité chronique, aucune réaction tumorigène ou mitogène inattendue n’ a été observée quel que soit le type de tissu.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
Le potentiel carcinogène de la darbepoetin alfa n’ a pas été évalué lors des études animales à long terme.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
Dans les études effectuées chez le rat et chez le lapin, aucun effet délétère cliniquement significatif sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal n’ a pu être observé.
Placental transfer was minimal.
Le passage transplacentaire a été faible.
No alteration of fertility was detected.
Aucune altération de la fertilité n’ a été détectée.
or 6.1 List of excipients
Liste des excipients
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
au Phosphate monosodique anhydre Phosphate disodique anhydre Chlorure de sodium Polysorbate 80
au Sodium chloride Polysorbate 80
s Eau pour préparations injectables
er Water 6.2
6.2
for injections Incompatibilities
Incompatibilités
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
En l’ absence d’ études d’ incompatibilités, Nespo ne doit pas être mélangé ou administré par perfusion st intraveineuse en association avec d'autres médicaments. 'e
6.3 Shelf life ct
6.3
2 years. du
2 ans.
6.4 Special precautions for storage ro
Précautions particulières de conservation en
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Conserver la seringue préremplie dans son emballage d’ origine pour la protéger de la lumière. am
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Pour l’ usage ambulatoire, Nespo peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC). ic
Once a syringe has been removed from the ic
Lorsque la seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) elle doit être utilisée dans les 7 jours ou jetée. éd
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
6.5
6.5 Nature and contents of container M
Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 10 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 10 µg, solution injectable de 0,4 ml (25 µg/ ml). e
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
C
The syringes are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Les seringues préremplies sont en verre de type 1 avec des aiguilles en acier inoxydable 27G.
See section 4.4.
Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) Voir rubrique 4.4.
12 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Nespo is a sterile but unpreserved product.
Nespo est une solution stérile mais sans conservateur.
Do not administer more than one dose per syringe.
Ne pas administrer plus d’ une dose par seringue.
Any medicinal product remaining in the pre-filled syringe should be disposed of.
Tout produit restant dans la seringue préremplie doit être jeté.
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Avant administration, la solution de Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
Seules les solutions incolores, limpides ou légèrement opalescentes peuvent être injectées.
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
Laisser la seringue préremplie atteindre la température ambiante avant injection.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
é Alterner les sites d’ injection et injecter lentement afin d’ éviter une gêne au point d’ injection.
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ris Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
or Dompé Biotec S. p. A.
au Dompé Biotec S. p. A.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
Via San Martino 12 I-20122 Milano
au Italy
s Italie
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 001 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 002 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 033 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 001 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 002 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 033 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée) 'e tn
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION en
8 June 2001 du
Date de première autorisation 8 Juin 2001.
19 May 2006 ro
19 Mai 2006 am
10.
éd
lp
DATE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
DE MISE À JOUR DU TEXTE ic
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ m e C
Nespo 15 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
15 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 15 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,375 ml (40 µg/ ml).
er Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and ng paediatric patients. lo Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy. no
Traitement de l’ anémie symptomatique liée à l’ insuffisance rénale chronique (IRC) chez l’ adulte et l’ enfant. 'e
4.2 Posology and method of administration ct
Posologie et mode d’ administration en
Nespo treatment should be initiated by physicians experienced in the above mentioned indications. du
Le traitement par Nespo doit être instauré par des médecins ayant l’ expérience des indications mentionnées ci-dessus. am
Nespo is supplied ready for use in a pre-filled syringe.
Nespo est présenté en seringue préremplie prête à l’ injection.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro lp
Les instructions pour l’ utilisation, la manipulation et l’ élimination sont données au paragraphe 6.6. ic
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients
Traitement de l’ anémie symptomatique chez les adultes et les enfants présentant une insuffisance rénale chronique éd
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a a
Les symptômes et les conséquences de l’ anémie peuvent varier en fonction de l’ âge, du sexe et de l’ ensemble du tableau clinique; il est nécessaire qu’ un médecin procède à une évaluation de la m
Nespo in
maladie et de son évolution.
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not ic
Nespo peut être administré par voie sous cutanée ou intraveineuse afin d’ augmenter l’ hémoglobinémie à la valeur maximale de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins. ed
C
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilité du taux d’ hémoglobine devra être contrôlée en ajustant la posologie, par rapport au taux cible d’ hémoglobine compris entre 10 (6,2 mmol/ l) et 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
15 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
14 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
16 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
17 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
16 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
18 Les patients doivent être étroitement surveillés.
17 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
u place de mesures appropriées, le taux d’ hémoglobine peut être réduit en diminuant la posologie ou en espaçant les injections de Nespo (se reporter au paragraphe 4.2).
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
pl Afin d’ assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être contrôlé chez tous les patients, st avant et pendant le traitement, une supplémentation en fer peut être nécessaire.
Deficiencies of
L’ absence de réponse au traitement par Nespo doit conduire rapidement à en rechercher les causes. 'e
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
Une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12 diminue l'efficacité des agents stimulant l’ érythropoïèse et doit alors être corrigée.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Des infections intercurrentes, des épisodes inflammatoires tn
is may also compromise the erythropoietic response.
La numération des réticulocytes est un élément d’ évaluation de l’ activité médullaire. en
A reticulocyte count should be considered as part of
Si les causes habituelles d’ une absence de réponse ont été exclues, et si le patient présente une réticulopénie, un examen de la moelle osseuse doit être envisagé.
or the evaluation.
effectuée.
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Des cas d’ érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine, ont été ic
This has been
rapportés avec les érythropoïétines recombinantes, incluant la darbepoetin alfa. Cela a principalement été rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie sous- éd
Since the liver is thought to be the principal route of no
cutanée. -Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et un traitement relais par la darbepoetin alfa ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique 4.8). m
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
L’ existence d’ une pathologie hépatique évolutive était un critère d’ exclusion de toutes les études avec Nespo.
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
Par conséquent, aucune donnée n’ est disponible chez des patients présentant une insuffisance e
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
Le foie étant considéré comme la voie principale d’ élimination de Nespo et de la r-HuEPO, Nespo doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une pathologie hépatique.
In clinical studies, an in
19 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
18 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Une élévation du taux de potassium a été rapportée chez quelques patients traités par Nespo, bien que le lien de causalité n'ait tn
Erythropoietin
Les érythropoïétines sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement la production des globules rouges.
As with all growth factors,
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types ic
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
de cellules tumorales.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Comme tout facteur de croissance, les érythropoïétines seraient susceptibles de stimuler la croissance des tumeurs..
th in patients with anaemia associated with cancer.
érythropoïétines ont été administrées, il n’ a pas été observé une amélioration de la survie globale ou une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ une anémie associée à un cancer. m
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Au cours d’ études cliniques contrôlées, l’ utilisation de Nespo et d’ autres agents stimulant l’ érythropoïèse (ASEs) ont montré: e
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
Les ASEs ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de patients.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
20 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
19 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
21 Patients insuffisants rénaux chroniques
The injection site du
Cette observation a été plus fréquente qu'avec la r-HuEPO.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
La gêne au point d'injection était généralement légère et transitoire et survenait le plus souvent après la première injection.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
é ris L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
MedDRA system organ class in
Classification MedDRA par système organe
Subject Incidence
Incidence chez les patients
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Les effets indésirables ont été déterminés sur la base du regroupement des données de sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec un total de 2112 patients (1200 sous tn
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Les patients présentant une tumeur solide (par exemple cancer du poumon, du sein, du colon ou des ovaires) ou des hémopathies malignes lymphoïdes (par exemple lymphome, ou myélome multiple) ont été inclus dans ces études cliniques. en
20 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Affections de la peau et du tissu ic
Vascular disorders
sous-cutané éd
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Évènements thrombo-emboliques y
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
22 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
21 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
23 réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
Chronic renal failure patients
24 Patients insuffisants rénaux chroniques
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
au été analysées afin d’ évaluer la dose requise pour maintenir le taux d’ hémoglobine; aucune différence n’ a été observée entre les doses moyennes hebdomadaires administrées par voie intraveineuse ou sous- cutanée.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
s u L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa chez des enfants (3 à 16 ans) insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
pl ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant jusqu’ à une semaine (168 heures). st Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique avec la même période, la comparaison a montré que les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Après administration 'e
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
intraveineuse, une différence d’ environ 25% a été observée concernant l’ aire sous la courbe du temps 0 à l’ infini (AUC[0-∞]) entre l’ enfant et l’ adulte; toutefois, cette différence était moins de deux fois tn
pediatricpatients.
inférieure à l’ AUC (0-∞) observée chez l’ enfant.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
L’ AUC (0-∞) chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse. en
Cancer patients receiving chemotherapy in
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie am
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 2,25 µg/ kg de darbepoetin alfa à des patients adultes cancéreux, un pic moyen de concentration de 10,6 ng/ ml (DS = 5,9) a été atteint au temps moyen de 91 heures (DS = 19,7).
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Ces paramètres correspondaient à une pharmacocinétique ic
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
dose-linéaire pour une large échelle de doses (de 0,5 à 8 µg/ kg une fois par semaine et de 3 à 9 µg/ kg toutes les deux semaines).
Pharmacokinetic parameters did not M
Les paramètres pharmacocinétiques n’ ont pas changé après administrations éd
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
multiples pendant 12 semaines (administration toutes les semaines ou toutes les deux semaines).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Toutefois, il n’ y a pas eu d’ accumulation inattendue après administration répétée. m
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Dans cette étude, la demi-vie terminale e
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
C
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
Dans toutes les études menées chez le rat et le chien, Nespo a entraîné une augmentation significative de l’ hémoglobine, de l’ hématocrite, de la numération érythrocytaire et des réticulocytes correspondant aux effets pharmacologiques attendus.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
25 splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
L’ utilisation de Nespo n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
é la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal n’ a pu être
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Phosphate monosodique anhydre Phosphate disodique anhydre
au Sodium chloride Polysorbate 80
u Polysorbate 80 Eau pour préparations injectables
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
En l’ absence d’ études d’ incompatibilités, Nespo ne doit pas être mélangé ou administré par perfusion intraveineuse en association avec d'autres médicaments. 'e tn
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Durée de conservation
period of seven days at room temperature (up to 25°C).
2 ans.
Once a syringe has been removed from the ic
Conserver la seringue préremplie dans son emballage d’ origine pour la protéger de la lumière. ic
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Pour l’ usage ambulatoire, Nespo peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC). éd
6.5 Nature and contents of container M
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur m
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Emballagecontenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 15 µg, solution injectable de 0,375 ml (40 µg/ ml). e
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
plaquette thermoformée (boîte de 1seringue uniquement).
24 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
é ris Alterner les sites d’ injection et injecter lentement afin d’ éviter une gêne au point d’ injection.
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
au Italy
u Italie
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 003 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 034 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 003 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 004 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) 'e
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE en
Date of first authoristion:
Date de première autorisation:
8 June 2001 du
8 Juin 2001.
Nespo 20 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
20 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 20 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 20 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,5 ml (40 µg/ ml).
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not ic
Les symptômes et les conséquences de l’ anémie peuvent varier en fonction de l’ âge, du sexe et de l’ ensemble du tableau clinique; il est nécessaire qu’ un médecin procède à une évaluation de la maladie et de son évolution. m
greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Nespo peut être administré par voie sous cutanée ou intraveineuse afin d’ augmenter l’ hémoglobinémie à la valeur maximale de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and M
En raison des variabilités intra-individuelles, on peut observer des concentrations ponctuelles C
below the desired haemoglobin level may be observed.
d’ hémoglobine en dessous et au dessus des valeurs recherchées.
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
28 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
26 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
29 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
30 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
28 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl sont détaillées ci-après. m
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
La dose initiale recommandée est de 500 µg (6,75 µg/ kg de poids corporel), administrée une fois toutes les trois semaines, ou de 2,25 µg/ kg de poids corporel administrée une fois par semaine.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
Si la réponse clinique (fatigue, taux d’ hémoglobine) n’ est pas satisfaisante après neuf semaines de e
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
C
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
Le traitement par Nespo doit être interrompu environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
31 Les patients doivent être étroitement surveillés.
Poorly controlled hypertension.
to Hypertension artérielle mal contrôlée.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
s La pression artérielle doit être surveillée chez tous les patients, en particulier pendant la phase
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Si la pression artérielle est difficile à contrôler après la mise en place de mesures appropriées, le taux d’ hémoglobine peut être réduit en diminuant la posologie ou en
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
pl espaçant les injections de Nespo (se reporter au paragraphe 4.2). st Afin d’ assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être contrôlé chez tous les patients, avant et pendant le traitement, une supplémentation en fer peut être nécessaire. 'e
Non-response to therapy with Nespo should prompt a search for causative factors.
L’ absence de réponse au traitement par Nespo doit conduire rapidement à en rechercher les causes.
Deficiencies of
Une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12 diminue l'efficacité des agents stimulant tn
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Des infections intercurrentes, des épisodes inflammatoires ou traumatiques, une perte de sang occulte, une hémolyse, une intoxication grave par l'aluminium, une maladie hématologique sous-jacente ou une myélofibrose peuvent aussi altérer la réponse en
is may also compromise the erythropoietic response.
érythropoïétique.
A reticulocyte count should be considered as part of
La numération des réticulocytes est un élément d’ évaluation de l’ activité médullaire.
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
Si les causes habituelles d’ une absence de réponse ont été exclues, et si le patient présente une réticulopénie, un examen de la moelle osseuse doit être envisagé.
If the bone marrow is consistent with
Si la biopsie de moelle osseuse est am
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
compatible avec une érythroblastopénie, une recherche d’ anticorps anti-érythropoïétine devra être effectuée. ic
This has been
Cela a principalement éd
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et un traitement relais par la darbepoetin alfa ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la m
Since the liver is thought to be the principal route of no
présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique 4.8).
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
L’ existence d’ une pathologie hépatique évolutive était un critère d’ exclusion de toutes les études avec e
This du
Nespo doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une pathologie hépatique.
In clinical studies, an in
32 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
é ris Des essais cliniques contrôlés n’ ont pas démontré de bénéfices significatifs attribuables à l’ administration des érythropoïétines, lorsque les taux d’ hémoglobines étaient augmentés au delà des valeurs permettant de contrôler les symptômes de l’ anémie et d’ éviter le recours aux transfusions
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
to sanguines.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
au Nespo devra être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'épilepsie.
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités par Nespo.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
s u Une supplémentation en fer est recommandée chez tous les patients dont le taux de ferritine sérique est inférieur à 100 µg/ l ou dont la saturation de la transferrine est inférieure à 20%.
30 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie st myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
33 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
31 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
Patients insuffisants rénaux chroniques
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Les données sont issues d'études contrôlées incluant 1357, 766 patients traités par Nespo et 591 traités par la r-HuEPO.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Cette observation a été plus fréquente qu'avec la
The injection site du
é r-HuEPO.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
ris souvent après la première injection.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les
studies are: a
to études cliniques contrôlées est:
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Peu fréquent (≥ 1/ 1,000 à < 1/ 100)
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Les effets indésirables ont été déterminés sur la base du regroupement des données de sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec un total de 2112 patients (1200 sous Nespo et 912 sous placebo).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
poumon, du sein, du colon ou des ovaires) ou des hémopathies malignes lymphoïdes (par exemple lymphome, ou myélome multiple) ont été inclus dans ces études cliniques. am
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Affections de la peau et du tissu
ed Postmarketing Experience
Expérience après commercialisation
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
35 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
é de surdosage n’ a été observé.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
ris En cas de polyglobulie, le traitement par Nespo devra être temporairement interrompu (voir rubrique 4.2).
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
Chez les patients cancéreux 'e recevant une chimiothérapie, l’ étiologie de l’ anémie est multifactorielle.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Chez ces patients, un déficit en érythropoïétine et une diminution de la réponse des cellules souches de la lignée érythrocytaire à tn
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
La darbepoetin alfa stimule l'érythropoïèse selon le même mécanisme que celui de l'hormone en
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
La darbepoetin alfa possède cinq chaînes N-glucidiques alors que l'hormone endogène et l'érythropoïétine humaine recombinante (r-HuEPO) n'en ont que trois.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
En am
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
raison de sa plus grande teneur glucidique, la darbepoetin alfa a une demi-vie terminale plus longue que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
36 réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
34 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
Chronic renal failure patients
37 Patients insuffisants rénaux chroniques
35 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
38 L’ utilisation de Nespo n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
Do not freeze. lp
A conserver entre au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC) Ne pas congeler. am
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Conserver la seringue préremplie dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Pour l’ usage ambulatoire, Nespo peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, ic
period of seven days at room temperature (up to 25°C).
pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC).
Once a syringe has been removed from the ic
Lorsque la seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à25°C) elle doit être éd
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
utilisée dans les 7 jours ou jetée.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 20 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 20 µg, solution injectable de 0,5 ml (40 µg/ ml). e
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Les seringues peuvent être présentées sous plaquette thermoformée (boîte de 1 et 4 seringues) ou sans C
See section 4.4.
Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) Voir rubrique 4.4
36 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 005 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 035 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 005 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 006 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 035 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée) 'e tn