qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical trials showed that a 60 mg daily dose of EVISTA significantly decreased total cholesterol (3 to 6%), and LDL cholesterol (4 to 10%).
Les essais cliniques ont montré que EVISTA à 60 mg par jour réduit significativement le cholestérol total (3 à 6%), le LDL-cholestérol (4 à 10%).
Women with the highest baseline cholesterol levels had the greatest decreases.
Les femmes avec les taux initiaux de cholestérol les plus élevés ont montré les plus fortes réductions.
HDL cholesterol and triglyceride concentrations did not change significantly.
Les concentrations de HDL-cholestérol et de triglycérides n'ont pas changé de manière significative.
After 3 years therapy EVISTA decreased fibrinogen (6.71%).
Après 3 ans de traitement EVISTA a réduit le fibrinogène (6,71%).
In the osteoporosis treatment study, significantly fewer EVISTA-treated patients required initiation of hypolipidaemic therapy compared to placebo.
Dans l’ étude de traitement de l’ ostéoporose (n=7705 patientes), un nombre significativement plus faible de patientes traitées par EVISTA a eu besoin de débuter une thérapie hypolipémiante par comparaison au placebo.
EVISTA therapy for 8 years did not significantly affect the risk of cardiovascular events in patients enrolled in the osteoporosis treatment study.
Le traitement par EVISTA pendant 8 ans n’ a pas influencé significativement le risque d’ accidents cardiovasculaires chez les patientes incluses dans l’ essai de traitement de l’ ostéoporose.
Similarly, in the RUTH study, raloxifene did not affect the incidence of myocardial infarction, hospitalized acute coronary syndrome, stroke or overall mortality, including overall cardiovascular mortality, compared to placebo (for the increase in risk of fatal stroke see section 4.4).
De même, dans l’ étude RUTH, comparé au placebo, le raloxifène n’ a pas influencé l’ incidence des infarctus du myocarde, des hospitalisations pour syndrome coronarien aigu, des accidents vasculaires cérébraux ou de la mortalité globale, y compris de la mortalité globale d’ origine cardiovasculaire (pour l’ augmentation du risque d’ accident vasculaire cérébral fatal voir rubrique 4.4).
The relative risk of venous thromboembolic events observed during raloxifene treatment was 1.60 (CI 0.95, 2.71) when compared to placebo, and was 1.0 (CI 0.3, 6.2) when compared to oestrogen or
0,95-2,71) par comparaison au placebo, et le risque relatif était de 1,0 (IC:
8 hormonal replacement therapy.
0,3-6,2) par comparaison aux œ strogènes ou au traitement hormonal substitutif (THS).
The risk of a thromboembolic event was greatest in the first four months of therapy.
Le risque d’ accident thromboembolique était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement.
c) Effects on the endometrium and on the pelvic floor
c) Effets sur l'endomètre et le plancher pelvien
In clinical trials, EVISTA did not stimulate the postmenopausal uterine endometrium.
Dans les essais cliniques, EVISTA n'a pas stimulé l'endomètre post-ménopausique.
Compared to placebo, raloxifene was not associated with spotting or bleeding or endometrial hyperplasia.
Par comparaison au placebo, le raloxifène n'a pas été associé à des spottings, des saignements ou des hyperplasies endométriales.
Nearly 3,000 transvaginal ultrasound (TVUs) examinations were evaluated from 831 women in all dose groups.
Environ 3 000 échographies transvaginales (ETV) ont été évaluées chez 831 patientes, tous groupes confondus.
Raloxifene treated women consistently had an endometrial thickness which was indistinguishable from placebo.
L’ épaisseur endométriale des patientes sous raloxifène n’ était pas différente de celle des patientes sous placebo.
After 3 years of treatment, at least a 5 mm increase in endometrial thickness, assessed with transvaginal ultrasound, was observed in 1.9% of the 211 women treated with raloxifene 60 mg/ day compared to 1.8% of the 219 women who received placebo.
Après 3 ans de traitement, une augmentation de l’ épaisseur endométriale d’ au moins 5 mm évaluée par échographie transvaginale, a été observée chez 1,9% des 211 femmes traitées par raloxifène 60 mg/ jour en comparaison aux 1,8% des 219 femmes sous placebo.
There were no differences between the raloxifene and placebo groups with respect to the incidence of reported uterine bleeding.
Il n’ y a eu aucune différence entre le groupe raloxifène et le groupe placebo en ce qui concerne l’ incidence des saignements d’ origine utérine rapportés.
Endometrial biopsies taken after six months therapy with EVISTA 60 mg daily demonstrated non- proliferative endometrium in all patients.
9 Les biopsies endométriales réalisées après 6 mois de traitement par EVISTA 60 mg/ jour ont montré un endomètre de type non prolifératif chez toutes les patientes.
In addition, in a study with 2.5 x the recommended daily dose of EVISTA there was no evidence of endometrial proliferation and no increase in uterine volume.
De plus, dans un essai utilisant une posologie 2,5 fois supérieure à la posologie recommandée, il n’ a pas été mis en évidence de prolifération endométriale ou d’ augmentation du volume utérin.
In the osteoporosis treatment trial, endometrial thickness was evaluated annually in a subset of the study population (1,644 patients) for 4 years.
Dans l’ essai de traitement de l’ ostéoporose, l’ épaisseur endométriale a été évaluée tous les ans dans un sous-groupe de patientes (1644 patientes) pendant 4 ans.
Endometrial thickness measurements in EVISTA treated women were not different from baseline after 4 years of therapy.
L’ épaisseur endométriale chez les femmes traitées pendant 4 ans par EVISTA n’ étaient pas différentes des valeurs initiales.
There was no difference between EVISTA and placebo treated women in the incidences of vaginal bleeding (spotting) or vaginal discharge.
Il n’ y a pas eu de différence entre EVISTA et le placebo en ce qui concerne l’ incidence des saignements vaginaux (“ spottings ”) ou des pertes vaginales.
Fewer EVISTA treated women than placebo treated women required surgical intervention for uterine prolapse.
Un nombre plus faible de patientes traitées par EVISTA par comparaison au placebo a eu recours à une intervention chirurgicale pour prolapsus utérin.
Safety information following 3 years of raloxifene treatment suggests that raloxifene treatment does not increase pelvic floor relaxation and pelvic floor surgery.
Les données de tolérance après trois ans de traitement par le raloxifène suggèrent que le traitement par le raloxifène n’ augmente pas le relâchement du plancher pelvien et les interventions chirurgicales sur le plancher pelvien.
After 4 years, raloxifene did not increase the risk of endometrial or ovarian cancer.
Après 4 ans, le raloxifène n’ a pas augmenté le risque de cancer de l’ endomètre ou des ovaires.
In postmenopausal women who received raloxifene treatment for 4 years, benign endometrial polyps were reported in 0.9% compared to 0.3% in women who received placebo treatment.
Des polypes bénins de l’ endomètre ont été rapportés chez 0,9% des femmes ménopausées qui ont reçu du raloxifène pendant 4 ans, par comparaison à 0,3% chez les femmes qui ont reçu le placebo.
d) Effects on breast tissue
d) Effets sur le tissu mammaire
EVISTA does not stimulate breast tissue.
EVISTA ne stimule pas le tissu mammaire.
Across all placebo-controlled trials, EVISTA was indistinguishable from placebo with regard to frequency and severity of breast symptoms (no swelling, tenderness and breast pain).
Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo, la fréquence et la sévérité des symptômes mammaires étaient identiques dans les groupes EVISTA et placebo (pas de gonflement, de tension ou de douleur mammaire).
Over the 4 years of the osteoporosis treatment trial (involving 7705 patients), EVISTA treatment compared to placebo reduced the risk of total breast cancer by 62% (RR 0.38; CI 0.21, 0.69), the risk of invasive breast cancer by 71% (RR 0.29, CI 0.13, 0.58) and the risk of invasive oestrogen receptor (ER) positive breast cancer by 79% (RR 0.21, CI 0.07, 0.50).
0,07-0,50).
EVISTA has no effect on the risk of ER negative breast cancers.
EVISTA n’ a pas d’ effet sur le risque de cancer du sein à récepteurs œ strogéniques négatifs (RE-).
These observations support the conclusion that raloxifene has no intrinsic oestrogen agonist activity in breast tissue.
Ces observations corroborent la conclusion selon laquelle le raloxifène n’ a pas d’ activité agoniste œ strogénique intrinsèque sur le tissu mammaire.
e) Effects on cognitive function
e) Effet sur les fonctions cognitives
No adverse effects on cognitive function have been seen.
Aucun effet indésirable sur les fonctions cognitives n’ a été observé.
Raloxifene is absorbed rapidly after oral administration.
Le raloxifène est rapidement absorbé après administration orale.
Approximately 60% of an oral dose is absorbed.
Environ 60% de la dose orale est absorbée.
Presystemic glucuronidation is extensive.
La glucuronisation présystémique est importante.
Absolute bioavailability of raloxifene is 2%.
La biodisponibilité absolue du raloxifène est de 2%.
The time to reach average maximum plasma concentration and bioavailability are functions of systemic interconversion and enterohepatic cycling of raloxifene and its glucuronide metabolites.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique moyenne maximale et la biodisponibilité sont fonction de l’ interconversion systémique et du cycle entéro-hépatique du raloxifène et de ses métabolites glucuroconjugués.
Raloxifene is distributed extensively in the body.
Le raloxifène est largement distribué dans l’ organisme.
The volume of distribution is not dose dependent.
Le volume de distribution n'est pas proportionnel à la dose.
Raloxifene is strongly bound to plasma proteins (98-99%).
Le raloxifène est fortement lié aux protéines plasmatiques (98-99%).
Metabolism
Métabolisme
Raloxifene undergoes extensive first pass metabolism to the glucuronide conjugates: raloxifene-4'- glucuronide, raloxifene-6-glucuronide, and raloxifene-6, 4′ -diglucuronide.
Le raloxifène subit un important métabolisme en métabolites glucuroconjugués lors du premier passage: raloxifène-4'-glucuronide, raloxifène-6-glucuronide et raloxifène-6,4’ -diglucuronide.
No other metabolites have been detected.
Aucun autre métabolite n'a été mis en évidence.
Raloxifene comprises less than 1% of the combined concentrations of raloxifene and the glucuronide metabolites.
Le raloxifène comprend moins de 1% des concentrations
Raloxifene levels are maintained by enterohepatic recycling, giving a plasma half-life of 27.7 hours.
Les concentrations de raloxifène sont maintenues par le cycle entérohépatique, donnant une demi-vie plasmatique de 27,7 heures.
Results from single oral doses of raloxifene predict multiple dose pharmacokinetics.
Les résultats issus des études de dose orale unique de raloxifène prédisent le profil pharmacocinétique des doses multiples.
Increasing doses of raloxifene result in slightly less than proportional increase in the area under the plasma time concentration curve (AUC).
L’ augmentation des doses de raloxifène entraîne une augmentation pratiquement proportionnelle de l’ aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC).
Excretion
Excrétion.
The majority of a dose of raloxifene and glucuronide metabolites are excreted within 5 days and are found primarily in the faeces, with less than 6% excreted in urine.
La majorité d'une dose de raloxifène et des métabolites glucuroconjugués est excrétée dans les 5 jours et se retrouve essentiellement dans les fèces, moins de 6% étant excrétés dans l’ urine.
Renal insufficiency - Less than 6% of the total dose is eliminated in urine.
Insuffisance rénale - Moins de 6% de la dose totale est éliminée dans l’ urine.
In a population pharmacokinetic study, a 47% decrease in lean body mass adjusted creatinine clearance resulted in a 17% decrease in raloxifene clearance and a 15% decrease in the clearance of raloxifene conjugates.
Dans une étude pharmacocinétique de population, une réduction de 47% de la clairance de la créatinine ajustée pour la masse maigre a entraîné une diminution de 17% de la clairance du raloxifène et une diminution de 15% de la clairance des dérivés conjugués du raloxifène.
Hepatic insufficiency - The pharmacokinetics of a single dose of raloxifene in patients with cirrhosis and mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) have been compared to that in healthy individuals.
Insuffisance hépatique - La pharmacocinétique d’ une dose unique de raloxifène chez des patients ayant une cirrhose et une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh, classe A) a été comparée à celle de sujets sains.
Plasma raloxifene concentrations were approximately 2.5-fold higher than in controls and correlated with bilirubin concentrations.
Les concentrations plasmatiques de raloxifène étaient approximativement 2,5 fois supérieures à celles des témoins et corrélées aux concentrations de bilirubine.
In a 2-year carcinogenicity study in rats, an increase in ovarian tumors of granulosa/ theca cell origin was observed in high-dose females (279 mg/ kg/ day).
Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, une augmentation des tumeurs ovariennes ayant pour origine les cellules de la granulosa/ thèque a été observée chez les femelles recevant des doses élevées (279 mg/ kg/ jour).
Systemic exposure (AUC) of raloxifene in this group was approximately 400 times that in postmenopausal women administered a 60 mg dose.
La biodisponibilité du raloxifène (AUC) dans ce groupe était environ 400 fois celle des femmes ménopausées recevant une dose de 60 mg.
In a 21-month carcinogenicity study in mice, there was an increased incidence of testicular interstitial cell tumours and prostatic adenomas and adenocarcinomas in males given 41 or 210 mg/ kg, and prostatic leiomyoblastoma in males given 210 mg/ kg.
Dans une étude de carcinogénicité de 21 mois chez la souris, on a observé une augmentation de l’ incidence des tumeurs des cellules interstitielles des testicules, des adénomes prostatiques et des adénocarcinomes chez les mâles recevant 41 ou 210 mg/ kg, et des leïomyoblastomes prostatiques chez les mâles recevant 210 mg/ kg.
In female mice, an increased incidence of ovarian tumours in animals given 9 to 242 mg/ kg (0.3 to 32 times the AUC in humans) included benign and malignant tumours of granulosa/ theca cell origin and benign tumours of epithelial cell origin.
Chez la souris femelle, il a été observé une augmentation de l’ incidence des tumeurs ovariennes chez les animaux recevant 9 à 242 mg/ kg (0,3 à 32 fois l’ AUC chez l’ homme), incluant des tumeurs bénignes ou malignes des cellules de la lignée granulosa/ thèque et des tumeurs bénignes des cellules de la lignée épithéliale.
The female rodents in these studies were treated during their reproductive lives, when their ovaries were functional and highly responsive to hormonal stimulation.
Dans ces études les rongeurs femelles ont été traitées durant leur période de reproduction, au moment où leurs ovaires étaient fonctionnels et répondaient fortement aux stimulations hormonales.
In contrast to the highly responsive ovaries in this rodent model, the human ovary after menopause is relatively unresponsive to reproductive hormonal stimulation.
Contrairement aux ovaires fortement répondeurs dans ce modèle de rongeur, dans l’ espèce humaine, l’ ovaire après la ménopause est très peu répondeur à la stimulation des hormones de la reproduction.
Raloxifene was not genotoxic in any of the extensive battery of test systems applied.
Les nombreux tests effectués n’ ont pas montré d’ effet génotoxique du raloxiféne.
10 The reproductive and developmental effects observed in animals are consistent with the known pharmacological profile of raloxifene.
Les effets sur la reproduction et le développement observés chez les animaux sont conformes au profil pharmacologique connu du raloxifène.
At doses of 0.1 to 10 mg/ kg/ day in female rats, raloxifene disrupted estrous cycles of female rats during treatment, but did not delay fertile matings after treatment termination and only marginally reduced litter size, increased gestation length, and altered the timing of events in neonatal development.
A des doses de 0,1 à 10 mg/ kg/ jour chez la rate, le raloxifène a interrompu les cycles oestraux des rates pendant le traitement, mais n'a pas retardé les accouplements fertiles après la fin du traitement et a réduit, mais de façon marginale seulement, la taille des portées, augmenté la durée de gestation et altéré la durée des séquences du développement néonatal.
When given during the preimplantation period, raloxifene delayed and disrupted embryo implantation resulting in prolonged gestation and reduced litter size but development of offspring to weaning was not affected.
Lorsqu’ il a été administré pendant la période de pré-implantation, le raloxifène a retardé et interrompu l'implantation de l'embryon, entraînant une gestation prolongée et une portée de taille réduite mais le développement de la naissance au sevrage n’ a pas été affecté.
Teratology studies were conducted in rabbits and rats.
Des études de tératogenèse ont été menées chez le lapin et le rat.
In rabbits, abortion and a low rate of ventricular septal defects (≥ 0.1 mg/ kg) and hydrocephaly (≥ 10 mg/ kg) were seen.
Chez le lapin, des avortements, des faibles taux de malformations septales ventriculaires (≥ 0,1 mg/ kg) et des hydrocéphalies (≥ 10 mg/ kg) ont été observés.
In rats retardation of foetal development, wavy ribs and kidney cavitation occurred (≥ 1 mg/ kg).
Chez le rat, des retards de développement, des malformations costales et des excavations rénales (≥ 1 mg/ kg) sont apparus.
Raloxifene is a potent antioestrogen in the rat uterus and prevented growth of oestrogen-dependent mammary tumours in rats and mice.
Le raloxifène est un anti-œ strogène puissant de l'utérus de la rate et a empêché la croissance de tumeurs mammaires oestrogéno-dépendantes chez le rat et la souris.
Povidone Polysorbate 80 Anhydrous lactose Lactose monohydrate Crospovidone Magnesium stearate
Povidone Polysorbate 80 Lactose anhydre Lactose monohydraté Crospovidone Stéarate de magnésium.
Titanium dioxide (E 171) Polysorbate 80 Hypromellose Macrogol 400 Carnauba wax
Dioxyde de titane (E171) Polysorbate 80 Hypromellose Macrogol 400 Cire de carnauba.
Ink:
Encre:
Shellac Propylene glycol Indigo carmine (E 132)
Shellac Propylène glycol Indigotine (E132).
Store in the original package.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine.
EVISTA tablets are packed either in PVC/ PE/ PCTFE blisters or in high density polyethylene bottles.
Les comprimés d’ EVISTA sont conditionnés sous plaquettes thermoformées PVC/ PE/ PCTFE ou dans des flacons en polyéthylène de haute densité.
Blister boxes contain 14, 28, or 84 tablets.
Les boîtes contiennent 14, 28 ou 84 comprimés.
Bottles contain 100 tablets.
Les flacons contiennent 100 comprimés.
Not all pack sizes may be marketed in all countries.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans tous les pays.
Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 D-81379 Munich Germany
Daiichi Sankyo Europe GmbH Zielstattstrasse 48 D-81379 Munich Allemagne
5 August 1998 Date of last renewal:
5 août 1998 Date du dernier renouvellement:
8 August 2008
8 août 2008
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Lilly SA Avda de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Espagne
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSÉES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARDS TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
The Marketing Authorisation Holder will provide the PSUR at 3-yearly intervals.
Le détenteur d'autorisation de mise sur le marché soumettra un PSUR tous les 3 ans.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETAGE
BOTTLE LABEL, BOTTLE CARTON:
ETIQUETTE DU FLACON, ETUI DU FLACON:
EVISTA 60 mg film coated tablets raloxifene hydrochloride
EVISTA 60 mg comprimés pelliculés chlorhydrate de raloxifène
Each film coated tablet contains 60 mg raloxifene hydrochloride, equivalent to 56 mg raloxifene
Chaque comprimé pelliculé contient 60 mg de chlorhydrate de raloxifène, équivalent à 56 mg de raloxifène
Also includes lactose
Contient également du lactose
See leaflet for further information
Pour tout renseignement complémentaire, voir la notice
100 film coated tablets
100 comprimés pelliculés
For oral use
Voie orale
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Batch {number}
Lot {Numéro}
BLISTER BOX FILM COATED TABLETS:
ETUI DE LA PLAQUETTE THERMOFORMEE DE COMPRIMES PELLICULES:
14 film coated tablets 28 film coated tablets 84 film coated tablets
14 comprimés pelliculés 28 comprimés pelliculés 84 comprimés pelliculés
EU/ 1/ 98/ 073/ 001 14 film coated tablets EU/ 1/ 98/ 073/ 002 28 film coated tablets EU/ 1/ 98/ 073/ 003 84 film coated tablets
EU/ 1/ 98/ 073/ 001 14 comprimés pelliculés EU/ 1/ 98/ 073/ 002 28 comprimés pelliculés EU/ 1/ 98/ 073/ 003 84 comprimés pelliculés
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
21 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES PLAQUETTE THERMOFORMEE (PLAQUETTE THERMOFORMEE POUR TOUTES LES BOITES):
EVISTA 60 mg film coated tablets raloxifene hydrochloride
EVISTA 60 mg comprimés pelliculés Chlorhydrate de raloxifène
22 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
Read all of this leaflet carefully before you start taking your medicine. • Keep this leaflet.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
Do not pass it on to others.
médecin ou votre pharmacien.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
mentionné dans cette notice, parlez en à votre médecin ou votre pharmacien.
What EVISTA is and what it is used for 2.
Qu’ est ce qu’ EVISTA et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take EVISTA 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre EVISTA 3.
How to take EVISTA 4.
Comment prendre EVISTA 4.
How to store EVISTA 6.
Comment conserver EVISTA 6.
WHAT EVISTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST CE QU’ EVISTA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
EVISTA belongs to a group of non-hormonal medicines called Selective Oestrogen Receptor Modulators (SERMs).
EVISTA appartient à une famille de médicaments non hormonaux appelés Modulateurs Sélectifs de l’ Activation des Récepteurs aux Œ strogènes (MoSARE ou SERM, abréviation anglo-saxonne).
When a woman reaches the menopause, the level of the female sex hormone oestrogen goes down.
Lorsqu’ une femme est ménopausée, les taux d’œ strogènes, hormones sexuelles féminines, chutent.
EVISTA mimics some of the helpful effects of oestrogen after the menopause.
EVISTA reproduit certains des effets bénéfiques des œ strogènes après la ménopause.
EVISTA is used to treat and prevent osteoporosis in postmenopausal women.
EVISTA est utilisé pour traiter et prévenir l’ ostéoporose chez les femmes ménopausées.
EVISTA reduces the risk of vertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis.
EVISTA diminue le risque de fractures vertébrales chez les femmes ménopausées ostéoporotiques.
A reduction in the risk of hip fractures has not been shown.
Une diminution du risque de fractures de hanche n’ a pas été démontrée.
Osteoporosis is a disease that causes your bones to become thin and fragile - this disease is especially common in women after the menopause.
L'ostéoporose est une maladie qui rend les os minces et fragiles, et qui est particulièrement fréquente chez les femmes après la ménopause.
Although it may have no symptoms at first, osteoporosis makes you more likely to break bones, especially in your spine, hips and wrists and may cause back pain, loss of height and a curved back.
Bien qu'il puisse n’ y avoir aucun symptôme au début, l'ostéoporose augmente chez vous le risque de fracture, notamment de la colonne vertébrale, des hanches et des poignets, et peut entraîner des douleurs du dos, une diminution de la taille, et une voussure du dos.
BEFORE YOU TAKE EVISTA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EVISTA
Do not take EVISTA:
Ne prenez jamais EVISTA:
• If you are allergic (hypersensitive) to raloxifene or any of the ingredients of EVISTA. • If there is still a possibility that you can get pregnant, EVISTA could harm your unborn child. • If you are being treated or have been treated for blood clots (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis). • If you have liver disease (examples of liver disease include cirrhosis, mild hepatic impairment or cholestatic jaundice). • If you have any unexplained vaginal bleeding.
Ils devront être explorés par votre médecin.
This must be investigated by your doctor. • If you have active uterine cancer, as there is insufficient experience of EVISTA use in women with this disease. • If you have severe kidney problems.
24 • Si vous avez un cancer évolutif de l’ utérus, car il n’ y a pas suffisamment de données chez les femmes ayant ce type de maladie. • Si vous avez une maladie rénale grave.
23 Take special care with EVISTA
Faites attention avec EVISTA:
The following are reasons why this product may not be suitable for you.
Les cas suivants décrivent des situations où ce médicament pourrait ne pas vous convenir.
If any of them apply to you, talk to your doctor before you take the medicine.
Si l’ une d’ elles s’ applique à votre cas, parlez -en à votre médecin avant de commencer le traitement.
• If you are immobilised for some time such as being wheel-chair bound, needing to be admitted to a hospital or having to stay in bed while recovering from an operation or an unexpected illness. • If you are receiving oral oestrogen therapy. • If you are suffering from breast cancer, as there is insufficient experience of EVISTA use in women with this disease. • If you have had a cerebrovascular accident (e. g. stroke), or if your doctor has told you that you are at high risk of having one.
• Si vous êtes immobilisée pour un certain temps, par exemple immobilisation dans un fauteuil roulant, nécessité d’ hospitalisation ou d’ immobilisation au lit à la suite d’ une opération ou d’ une maladie imprévue. • Si vous recevez des œ strogènes par voie orale. • Si vous souffrez d’ un cancer du sein, l’ expérience concernant l’ utilisation d’ EVISTA chez les femmes atteintes de cette maladie étant insuffisante. • Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral (par exemple une attaque cérébrale) ou si votre médecin vous a dit que vous aviez un risque élevé d’ en avoir un.
It is unlikely that EVISTA will cause vaginal bleeding.
Il est peu probable qu’ EVISTA entraîne des saignements.
So any vaginal bleeding while you take EVISTA is unexpected.
En conséquence, tout saignement vaginal en cours de traitement est considéré comme un effet inattendu.
You should have this investigated by your doctor.
Vous devez consulter votre médecin pour en déterminer l'origine.
EVISTA does not treat postmenopausal symptoms, such as hot flushes.
EVISTA ne traite pas les symptômes de la ménopause, tels que les bouffées de chaleur.
EVISTA lowers total cholesterol and LDL ("bad") cholesterol.
EVISTA diminue le cholestérol total et le LDL (« mauvais ») cholestérol.
In general, it does not change triglycerides or HDL ("good") cholesterol.
En général, il ne modifie pas les triglycérides ou le HDL (« bon ») cholestérol.
However, if you have taken oestrogen in the past and had extreme elevations in triglycerides, you should talk to your doctor before taking EVISTA.
Cependant, si vous avez pris des œ strogènes par le passé et s’ ils ont entraîné une augmentation importante des triglycérides, vous devez en parler à votre médecin avant de prendre EVISTA.
Taking other medicines
Prises d’ autres médicaments
If you are taking digitalis medicines for your heart or anticoagulants like warfarin to thin your blood, your doctor may need to adjust your dose of these medicines.
Si vous prenez des digitaliques pour votre cœ ur ou des anticoagulants comme la warfarine pour fluidifier le sang, votre médecin pourrait être amené à modifier les doses de ces médicaments.
Tell your doctor if you are taking cholestyramine which is mainly used as lipid-lowering medicine.
Si vous prenez de la cholestyramine, principalement utilisée comme médicament hypolipémiant, parlez -en à votre médecin.
Pregnancy and breast-feeding EVISTA is for use only by postmenopausal women and must not be taken by women who could still have a baby.
EVISTA doit être utilisé exclusivement par les femmes ménopausées et ne doit pas être pris par des femmes susceptibles d’ avoir des enfants. Ne prenez pas EVISTA si vous allaitez, car il peut passer dans le lait maternel.
Evista could harm your unborn child.
EVISTA peut nuire au fœ tus.
Do not take EVISTA if you are breast-feeding as it might be excreted in mother's milk.
Conduite de véhicules et utilisation de machines:
Driving and using machines EVISTA has no known effects on driving or using machines.
EVISTA n’ a pas d’ effet connu sur la vigilance lors de la conduite de véhicules ni sur l’ utilisation de machines.
Important information about some ingredients of EVISTA If you have been told by your doctor that you have an intolerance to lactose, a type of sugar, contact your doctor before taking this medicinal product.
Si votre médecin vous a dit que vous étiez intolérante au lactose, qui est un type de sucre, contactez -le avant de prendre Evista.
HOW TO TAKE EVISTA
COMMENT PRENDRE EVISTA
Always take this product exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The dose is one tablet a day.
La posologie est de 1 comprimé par jour.
It does not matter what time of day you take your tablet but taking the tablet at the same time each day will help you remember to take it.
L’ heure à laquelle vous prenez votre médicament n’ a pas d’ importance, mais si vous le prenez à la même heure chaque jour, cela pourra vous éviter de l’ oublier.
You may take it with or without food.
Vous pouvez le prendre avec ou sans nourriture.
24 The tablets are for oral use.
Les comprimés sont destinés à une administration orale.
Swallow the tablet whole.
Avalez le comprimé entier.
If you wish you may take a glass of water with it.
Si vous le souhaitez, vous pouvez le prendre avec un verre d’ eau.
Your doctor will tell you how long you should continue to take EVISTA.
Votre médecin vous dira combien de temps vous devez continuer à prendre EVISTA.
The doctor may also advise you to take calcium and vitamin D supplements.
Le médecin peut également vous conseiller de prendre un complément de calcium et de vitamine D.
If you stop taking EVISTA You should talk to your doctor first.
Si vous arrêtez de prendre EVISTA Parlez -en d’ abord avec votre médecin.
If you have the impression that the effect of this product is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Si vous avez l’ impression que l’ effet de ce médicament est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
If you forget to take EVISTA Take a tablet as soon as you remember and then continue as before.
Si vous oubliez de prendre EVISTA Prenez un comprimé dès que vous vous en rendez compte, puis continuez comme auparavant.
If you take more EVISTA than you should Tell your doctor or pharmacist.
Si vous avez pris plus d’ EVISTA que vous n’ auriez dû Informez votre médecin ou votre pharmacien.
Like all medicines, EVISTA can cause side effects although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, EVISTA peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
The majority of side effects seen with EVISTA have been mild.
Les effets indésirables observés avec EVISTA ont été en majorité peu sévères.
The most common side effects (affects more than 1 user in 10) are: • Hot flushes (vasodilatation) • Flu syndrome
Les effets indésirables les plus fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 10) sont: • bouffées de chaleur (vasodilatation) • syndrome grippal
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) are: • Leg cramps • Swelling of hands, feet and legs (peripheral oedema) • Gallstones
Les effets indésirables fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 100 et moins d’ 1 patient sur 10) sont: • crampes dans les jambes • gonflement des mains, des pieds et des jambes (œ dème périphérique) • calculs biliaires
Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1000) are: • Increased risk of blood clots in the legs (deep vein thrombosis) • Increased risk of blood clots in the lungs (pulmonary embolism) • Increased risk of blood clots in the eyes (retinal vein thrombosis) • Skin around the vein is red and painful (superficial vein thrombophlebitis)
Les effets indésirables peu fréquents (observés chez au moins 1 patient sur 1000 et moins d’ 1 patient sur 100) sont: • Risque augmenté de caillots sanguins dans les jambes (thrombose veineuse profonde) • Risque augmenté de caillots sanguins dans les poumons (embolie pulmonaire) • Risque augmenté de caillots sanguins dans les yeux (thrombose veineuse rétinienne) • Rougeur et douleur de la peau autour d’ une veine (thrombophlébite veineuse superficielle)
Very rare side effects (affects less than 1 user in 10,000) are: • Rash • Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain and stomach upset • Increased blood pressure • Decrease in the number of the platelets in the blood • Blood clot in an artery (for example stroke) • Headache including migraine • Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness
augmentation de la pression artérielle diminution du nombre de plaquettes dans le sang caillot sanguin dans une artère (par exemple attaque cérébrale) maux de tête incluant la migraine symptômes mammaires légers tels que douleur, gonflement et tension des seins
In rare cases, blood levels of liver enzymes may increase during treatment with EVISTA.
Dans de rares cas, les taux sanguins d’enzymes hépatiques peuvent augmenter sous EVISTA.
HOW TO STORE EVISTA
COMMENT CONSERVER EVISTA
25 Keep out of the reach and sight of children.
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Do not use after the expiry date which is stated on the pack.
Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
Store in the original package.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine.
What EVISTA contains
Que contient EVISTA
- The active substance is raloxifene hydrochloride.
- La substance active est le chlorhydrate de raloxifène.
Each tablet contains 60 mg of raloxifene
Chaque comprimé contient 60 mg de
hydrochloride, which is equivalent to 56 mg raloxifene.
chlorhydrate de raloxifène, ce qui est équivalent à 56 mg de raloxifène.
- The other ingredients of EVISTA tablets are:
- Les autres composants des comprimés d’EVISTA sont:
Povidone, polysorbate 80, anhydrous lactose, lactose monohydrate, crospovidone, magnesium stearate.
Noyau du comprimé: povidone, polysorbate 80, lactose anhydre, lactose monohydraté, crospovidone, stéarate de magnésium.
Titanium dioxide (E 171), polysorbate 80, hypromellose, macrogol 400, carnauba wax.
Pelliculage: dioxyde de titane (E171), polysorbate 80, hypromellose, macrogol 400, cire de carnauba.
Shellac, propylene glycol, indigo carmine (E 132).
Encre: shellac, propylène glycol, indigotine (E132).
What EVISTA looks like and contents of the pack EVISTA are white, oval, film coated tablets which are marked with the number 4165.
A quoi ressemble EVISTA et contenu de l’emballage extérieur Ce sont des comprimés pelliculés blancs, ovales, imprimés avec le numéro 4165.
They are packed in blisters or in plastic bottles.
Ils sont conditionnés sous plaquettes thermoformées ou dans des flacons plastique.
The blister boxes contain 14, 28 or 84 tablets.
Les étuis de plaquettes thermoformées contiennent 14, 28 ou 84 comprimés.
The bottles contain 100 tablets.
Les flacons contiennent 100 comprimés.
Marketing Authorisation Holder Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D-81379 Munich, Germany.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D-81379 Munich, Allemagne.
- Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Spain.
Fabricant • Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Espagne.
26 For any information about this medicinal product, please contact the representative in your country:
27 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
Belgique/ België/ Belgien Daiichi Sankyo Belgium N. V. -S. A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 България Медис, д .о .о., Словения Teл. +386 1 589 69 00 Č eská republika Meda Pharma s. r. o.
Belgique/België/Belgien Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 България Медис, д.о.о., Словения Teл. +386 1 589 69 00 Česká republika Meda Pharma s.r.o.
Luxembourg/ Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N. V. -S. A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 Magyarország Goodwill Pharma Kft.
Luxembourg/Luxemburg Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A Tél/ Tel: +32-(0) 10 48 95 95 Magyarország Goodwill Pharma Kft.
Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72 Norge Meda A/ S Tlf: +47 66 75 33 00 Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43-(0) 1 485 86 42 0 Polska Meda Pharmaceuticals Sp. z o. o.
Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72 Norge Meda A/S Tlf: +47 66 75 33 00 Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43-(0) 1 485 86 42 0 Polska
Tel: +351 21 4232010 România Medis, d. o. o., Slovenia Tel: +386 1 589 69 00 Slovenija Medis, d. o. o.
Tel: +351 21 4232010 România Medis, d.o.o., Slovenia Tel: +386 1 589 69 00 Slovenija Medis, d.o.o.
Tel: +421 2 4914 0172 Suomi/ Finland Meda Oy Puh. / Tel: +358 20 720 9550 Sverige Meda AB Tel: +46-(0) 8 630 19 00 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600
Tel: +421 2 4914 0172 Suomi/Finland Meda Oy Puh./Tel: +358 20 720 9550 Sverige Meda AB Tel: +46-(0) 8 630 19 00 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600
This leaflet was last approved in:
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponible sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu
Ref.
Londres, le 24 avril 2008 Réf. doc.
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF A CHANGE TO THE MARKETING AUTHORISATION for EVOLTRA
QUESTIONS ET RÉPONSES SUR LE RETRAIT DE LA DEMANDE DE MODIFICATION DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ concernant EVOLTRA
International non-proprietary name (INN): clofarabine
Dénomination commune internationale (DCI): clofarabine
On 18 March 2008, Bioenvision Ltd, a wholly owned subsidiary of Genzyme Corporation, officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a change to the marketing authorisation for Evoltra.
Le 18 mars 2008, Bioenvision Ltd, filiale détenue à 100% par Genzyme Corporation, a officiellement notifié au comité des médicaments à usage humain (CHMP) son souhait de retirer sa demande de modification de l’ autorisation de mise sur le marché pour Evoltra.
The change concerned an extension of indication to add the treatment of acute myeloid leukaemia in elderly patients.
Cette modification portait sur l’ extension de l’ indication de manière à y inclure le traitement de la leucémie myéloïde aiguë chez les patients âgés.
Evoltra was designated as an orphan medicine for this condition on 8 May 2003.
Evoltra a reçu la désignation de médicament orphelin pour cette pathologie en date du 8 mai 2003.
What is Evoltra?
Qu’ est -ce que Evoltra?
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Evoltra est un concentré destiné à être reconstitué en solution pour perfusion (goutte à goutte dans une veine).
It contains the active substance clofarabine.
Il contient le principe actif clofarabine.
Evoltra is already used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL, cancer of the lymphocytes, a type of white blood cell).
Evoltra est déjà utilisé dans le traitement des enfants atteints de leucémie aigüe lymphoblastique (LAL, cancer des lymphocytes, un type de globules blancs).
It is used when the disease has not responded to, or has come back (relapsed), after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
Il est utilisé chez des patients réfractaires ou en rechute après au moins deux autres lignes de traitement et pour lesquels aucune autre solution thérapeutique ne permet d’ envisager un résultat.
What was Evoltra expected to be used for?
Dans quel cas Evoltra devait -il être utilisé?
In the new indication, Evoltra was also expected to be used to treat patients aged over 65 years who have acute myeloid leukaemia (AML, cancer of the myeloid cells, a type of immature white blood cell).
Dans la nouvelle indication, Evoltra devait également être utilisé dans le traitement de patients âgés de plus de 65 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA, un cancer des cellules myéloïdes, un type de globules blancs immatures).
It was to be used in patients who are not suitable for intensive chemotherapy, because they have certain genetic abnormalities in their myeloid cells, ‘ secondary’ AML (AML following a previous blood disorder) or another disease in addition to AML, or because they are 70 years of age or older.
Il devait être utilisé chez les patients auxquels une chimiothérapie intensive ne convient pas du fait de la présence de certaines anomalies génétiques dans leurs cellules myéloïdes, d’ une LAM « secondaire » (LAM survenant à la suite d’ un trouble sanguin antérieur) ou d’ une autre maladie en plus de la LAM, ou encore du fait que le patient est âgé de 70 ans ou plus.
How is Evoltra expected to work?
Comment Evoltra doit -il agir?
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
Le principe actif d’ Evoltra, la clofarabine, est un agent cytotoxique (un médicament qui tue les cellules qui se divisent, et notamment les cellules cancéreuses).
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Ce médicament appartient au groupe des médicaments anticancéreux appelés « antimétabolites ».
Clofarabine is an analogue of adenine, which is part of the DNA, the fundamental genetic material of cells.
La clofarabine est un analogue de l’ adénine, qui fait partie de l’ ADN, le matériau génétique fondamental des cellules.
This stops the cells making new DNA and slows down the growth of tumour cells.
Dans le corps, la clofarabine prend la place de l’ adénine et agit sur les enzymes impliquées dans la fabrication du matériau génétique, ce qui empêche les cellules de fabriquer du nouvel ADN et ralentit la croissance des cellules tumorales.
The company presented results from one main study involving 66 patients aged 65 years or older with AML, who had not been treated before and were considered to be unsuitable for intensive chemotherapy.
La société a présenté les résultats d’ une étude principale réalisée auprès de 66 patients âgés de 65 ans ou plus atteints de LAM, n’ ayant jamais été traités auparavant et considérés comme non éligibles pour une chimiothérapie intensive.
The study did not compare Evoltra with any other treatment.
Dans le cadre de cette étude, Evoltra n’ a été comparé à aucun autre traitement.
The application was at day 90 when the company withdrew.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de patients ayant obtenu une
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. « rémission » (élimination de la leucémie de la moelle osseuse et retour total ou partiel à des taux normaux de cellules sanguines).
What was the recommendation of the CHMP at that time?
À quel stade en était l’ évaluation lors du retrait de la demande?
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Evoltra could not have been approved for the treatment of the treatment of AML in elderly patients.
Sur la base de l’ examen des données et des réponses de la société à la liste de questions du CHMP, au moment du retrait, le CHMP avait des réserves et estimait à ce stade qu’ Evoltra n’ aurait pas pu être approuvé pour le traitement de la LAM chez des patients âgés.
What were the main concerns of the CHMP?
Quelles étaient les principales réserves du CHMP?
The CHMP was concerned that the main study was not sufficient to establish the benefit of Evoltra in the treatment of AML in elderly patients who were unsuitable for intensive chemotherapy, and that the results of a study comparing Evoltra with standard treatment would be necessary to determine the medicine’ s effectiveness.
Le CHMP s’ inquiétait de ce que l’ étude principale n’ avait pas suffi à établir le bénéfice d’ Evoltra dans le traitement de la LAM chez les patients âgés non éligibles pour une chimiothérapie intensive, et du fait que les résultats d’ une étude comparant Evoltra à un traitement standard eussent été nécessaires pour déterminer l’ efficacité du médicament.
The Committee was concerned that the main study included a number of patients who could have been suitable for intensive chemotherapy and this could have made the effectiveness of Evoltra look more promising.
Le comité s’ inquiétait du fait que parmi les patients enrôlés dans l’ étude principale, un certain nombre d’ entre eux auraient pu être traités par chimiothérapie intensive; de ce fait, il est possible qu’ Evoltra soit apparu plus prometteur sur le plan de l’ efficacité.
There were also some concerns over the medicine’ s side effects affecting the kidneys.
Des inquiétudes ont également été soulevées quant aux effets indésirables du médicament sur les reins.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Evoltra had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Par conséquent, au moment du retrait de la demande, l’ avis du CHMP était que les effets bénéfiques d’ Evoltra n’ avaient pas été suffisamment démontrés et ne l’ emportaient pas sur les risques identifiés.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La lettre de retrait envoyée par la société à l’ EMEA est disponible ici.
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using Evoltra?
Quelles sont les conséquences du retrait pour les patients participant aux essais cliniques ou bénéficiant de programmes d’ utilisation compassionnelle d’ Evoltra?
The company informed the CHMP that this withdrawal has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes with Evoltra.
La société a informé le CHMP qu’ il n’ y a aucune conséquence pour les patients actuellement inclus dans des essais cliniques ou des programmes d’ utilisation compassionnelle d’ Evoltra.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si vous participez actuellement à un essai clinique ou à un programme d’ utilisation compassionnelle et si vous souhaitez obtenir des informations complémentaires sur votre traitement, contactez le médecin qui vous a prescrit le traitement.
What is happening for Evoltra for treatment of ALL in children?
Qu’ en est -il de l’ utilisation d’ Evoltra dans le traitement de la LAL chez l’ enfant?