qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine,
Dans cette étude, la plupart des patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par Enbrel étaient capables d’ augmenter la réponse immunitaire des cellules B activées au vaccin pneumococcique polysaccharidique; cependant les titres en aggrégat étaient modérément bas et quelques patients avaient augmenté leurs titres d’ un facteur 2 par rapport aux patients qui n’ étaient pas traités par Enbrel.
Haematologic reactions
136 Réactions hématologiques
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Tous les patients et les parents/ entourage doivent être informés qu’ en cas d’ apparition de signes ou de symptômes évoquant une atteinte hématologique ou une infection (tels que fièvre persistante, douleurs pharyngées, ecchymoses, saignement, pâleur) chez le patient sous Enbrel ils doivent immédiatement consulter un médecin.
Long-term studies to assess the safety of the combination are ongoing.
Dans un essai clinique contrôlé d’ une durée de 2 ans chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde, l’ association d’ Enbrel et du méthotrexate n’ a pas montré de données de tolérance inattendues, et le profil de tolérance d’ Enbrel associé au méthotrexate était similaire aux profils rapportés dans les études avec Enbrel et le méthotrexate utilisés seuls.
The long- term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
Des études à long terme évaluant la tolérance de cette association sont actuellement en cours. La tolérance à long terme d'Enbrel en association avec d'autres traitements de fond n'a pas été établie.
137 Wegener's granulomatosis
Granulomatose de Wegener
Benzyl alcohol
137 Alcool benzylique
Enbrel contains benzyl alcohol as an excipient, which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old and must not be given to premature babies or neonates.
Enbrel contient de l’ alcool benzylique comme excipient, qui peut entraîner des réactions toxiques et des réactions de type anaphylactoïde chez les nourrissons et les enfants jusqu’ à 3 ans et ne doit pas être administré chez les prématurés ou les nouveau-nés.
138 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
It is not known whether etanercept is excreted in human milk.
138 On ne sait pas si l'etanercept est excrété dans le lait maternel.
In general, the adverse events in paediatric patients with juvenile idiopathic arthritis were similar in frequency and type to those seen in adult patients (see below, Undesirable effects in adults).
En général, les événements indésirables chez les enfants atteints d’ arthrite juvénile idiopathique ont été similaires en fréquence et en nature à ceux observés chez les adultes (voir plus bas, Effets indésirables chez l’ adulte).
The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Les types d'infections rapportés dans les essais cliniques chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique âgés de 2 à 18 ans étaient généralement peu sévères à modérés et similaires aux types d’ infections communément observés chez des patients pédiatriques recevant d’ autres traitements.
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
Les événements indésirables sévères rapportés ont été des varicelles avec des signes et symptômes de méningite aseptique suivie d'une guérison sans séquelle (voir aussi 4.4), appendicite, gastro-entérite, dépression / trouble de la personnalité, ulcère cutané, œ sophagite / gastrite, choc septique à streptocoque du groupe A, diabète de type I et infection d’ une plaie post-opératoire et du tissu mou.
139 Undesirable effects in adults
Effets indésirables chez l’ adulte
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) and another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
La proportion
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
139 de sorties d'essais dues à des événements indésirables était la même dans les groupes traités par Enbrel et par le placebo; au cours du premier essai contrôlé contre traitement actif, le taux d’ abandon était significativement plus élevé dans le groupe méthotrexate (10%) que dans le groupe Enbrel (5%).
In double-blind clinical trials comparing Enbrel to placebo, injection site reactions were the most frequent adverse events among Enbrel-treated patients.
Dans les études cliniques en double-aveugle comparant Enbrel au placebo, des réactions au site d’ injection étaient les événementsindésirables les plus fréquents chez les patients traités par Enbrel.
Among patients with rheumatoid arthritis treated in placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les essais contrôlés contre placebo, les événementsindésirables graves sont apparus à une fréquence de 4% parmi les 349 patients traités par Enbrel, contre 5% des 152 patients sous placebo.
140
140 Fréquence indéterminée:
141 Serious adverse events reported in clinical trials
Evénements indésirables graves rapportés lors des essais cliniques
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante ou de psoriasis en plaques dans les essais contrôlés contre placebo, contre traitement actif et dans les essais ouverts avec Enbrel, les événements indésirables graves rapportés comportaient: tumeurs malignes (voir ci-dessous), asthme, infections (voir ci-dessous), insuffisance cardiaque,
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis
Ces infections incluaient des abcès (diverses localisations), bactériémie, bronchite, bursite, cellulite infectieuse, cholécystite, diarrhée, diverticulite, endocardite (suspectée), gastro-entérite, hépatite B, herpès, ulcère de la jambe, infection buccale, oestéomyélite, otite, péritonite, pneumonie, pyélonéphrite, septicémie, arthrite septique, sinusite, infection cutanée, ulcère de la peau, infection urinaire, vascularite et plaie infectée.
142 (suspected), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, leg ulcer, mouth infection, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonia, pyelonephritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, skin infection, skin ulcer, urinary tract infection, vasculitis, and wound infection.
142 d’ infections graves étaient similaires parmi les groupes de traitement.
143 Interstitial lung disease
143 Après commercialisation, des cas de maladie interstitielle du poumon (incluant la pneumopathie et la fibrose pulmonaire) ont été rapportés, dont certains ont eu une issue fatale.
144 Mechanism of action
144 La majorité des atteintes articulaires de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante, et des atteintes cutanées du psoriasis en plaques est médiée par des molécules pro-inflammatoires qui appartiennent à un réseau contrôlé par le TNF.
This section presents data from one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, four studies in adults with rheumatoid arthritis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Cette section présente les données issues d’ une étude dans l’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, de quatre études chez l’ adulte atteint de polyarthrite rhumatoïde,, d’ une étude chez l’ enfant atteint de psoriasis en plaques et de quatre études chez l’ adulte atteint de psoriasis en plaques.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone ( 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Une dose stable d'un seul anti-inflammatoire non stéroïdien et/ ou de prednisone (< 0,2 mg/ kg/ jour ou 10 mg maximum) a été maintenue chez les patients.
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
Dans la deuxième phase, les patients avec une réponse clinique à 90 jours ont été randomisés pour soit rester sous Enbrel, soit recevoir un placebo pendant 4 mois avec évaluation de la rechute clinique.
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Les réponses ont été mesurées en utilisant la Définition d’ Amélioration de l'AJIP, définie par une amélioration ≥ 30% d'au moins 3 des 6 critères et une aggravation ≥ 30% d'au plus 1 des 6 critères, incluant le nombre d'articulations atteintes, la limitation des mouvements, les évaluations globales par le médecin et par le patient/ parent, le handicap fonctionnel et la vitesse de sédimentation (vs).
145 ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
145 Les réponses ACR 20 et ACR 50 étaient supérieures chez les patients traités par Enbrel par rapport au placebo à 3 et 6 mois (ACR 20:
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience in not available.
Des réponses stables et durables ont été observées chez des patients recevant Enbrel sans interruption jusqu’ à 48 mois dans les études en ouvert (phase d’ extension des études thérapeutiques); une expérience à plus long terme n’ est pas disponible.
146
146 Modification depuis l’ inclusion
147 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
147 RÉSULTATS D’ EFFICACITÉ CLINIQUE A 12 MOIS:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel + Endpoint
COMPARAISON D’ ENBREL vs MÉTHOTREXATE vs ENBREL ASSOCIÉ AU MÉTHOTREXATE CHEZ DES PATIENTS AYANT UNE PR D’ ANCIENNETÉ DE 6 MOIS A 20 ANS Enbrel + Critère
Remission is defined as DAS < 1.6 Pairwise comparison p-values: † = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs methotrexate and  = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs Enbrel
a: les patients qui n’ avaient pas terminé les 12 mois de l’ étude ont été considérés comme non-répondeurs b: les valeurs du Disease Activity Score (DAS) sont des moyennes. c: la rémission est définie par un DAS < 1,6 Valeurs du p lors des comparaisons deux à deux: † = p < 0,05 pour les comparaisons des groupes Enbrel + méthotrexate vs méthotrexate et φ = p < 0,05 pour les comparaisons des groupes Enbrel + méthotrexate vs Enbrel
Radiographic progression at 12 months was significantly less in the Enbrel group than in the methotrexate group, while the combination was significantly better than either monotherapy at slowing radiographic progression (see figure below).
L’ évolution radiographique à 12 mois était significativement moins importante dans le groupe Enbrel que dans le groupe méthotrexate, alors que l’ association était significativement meilleure que chacune des monothérapies pour ralentir l’ évolution radiographique (voir figure ci-dessous).
148 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
148 EVOLUTION RADIOGRAPHIQUE:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION (12 MONTH RESULTS)
COMPARAISON D’ ENBREL vs MÉTHOTREXATE vs ENBREL ASSOCIÉ AU MÉTHOTREXATE CHEZ DES PATIENTS AYANT UNE PR D’ ANCIENNETÉ DE 6 MOIS À 20 ANS (RÉSULTATS À 12 MOIS)
149 Adult patients with plaque psoriasis
Psoriasis en plaques chez l’ adulte
Enbrel is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
L’ utilisation d’ Enbrel est recommandée chez les patients définis à la rubrique 4.1.
Patients who “ failed to respond to” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
Les patients « en échec » dans la population cible sont définis comme présentant une réponse insuffisante (PASI < 50 ou PGA insatisfaisant), ou une aggravation de la maladie au cours du traitement avec au moins chacun
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e., at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
Le critère primaire d’ efficacité dans les quatre études était la proportion de patients dans chaque groupe de traitement qui atteignait le PASI 75 (c’ est-à-dire une amélioration par rapport à l’ inclusion d’ au moins 75% du score Psoriasis Area and Severity Index) à 12 semaines.
Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
L’ étude 1 était une étude de phase II chez des patients âgés d’ au moins 18 ans et présentant un psoriasis en plaques actif mais cliniquement stable atteignant au moins 10% de la surface corporelle.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
L’ étude 2 a évalué 652 patients atteints de psoriasis chronique en plaques avec les mêmes critères d’ inclusion que dans l’ étude 1 et un PASI ≥ 10 au moment du screening.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open-label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Dans cette étude, les patients ont reçu une dose de 50 mg d’ Enbrel ou du placebo une fois par semaine pendant 12 semaines; puis tous les patients ont reçu 50 mg d’ Enbrel une fois par semaine en ouvert pendant 12 semaines supplémentaires.
150 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
150 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE PSORIASIS DANS LES ETUDES 2,3 ET 4
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
Parmi les patients atteints de psoriasis en plaques qui recevaient Enbrel, des réponses significatives comparativement au placebo sont apparues à la première visite (2 semaines) et ont été maintenues durant les 24 semaines de traitement.
Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
L’ étude 2 comprenait également une période d’ arrêt du traitement au cours de laquelle les patients qui avaient atteint une amélioration du PASI d’ au moins 50% à la semaine 24 arrêtaient le traitement.
Paediatric patients with plaque psoriasis
151 Enfants atteints de psoriasis en plaques
151 Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
A 12 semaines, davantage de patients étaient répondeurs (exemple:
14 (13%)
PGA “ blanchi” ou “ quasi blanchi”, n (%) Abréviation:
Abbreviation: sPGA-static Physician Global Assessment. a. p < 0.0001 compared with placebo.
PGA-Evaluation globale par le médecin a. p < 0,0001 comparé au placebo.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
Pendant une période randomisée d’ arrêt, un nombre signifativement plus élevé de patients re- randomisés dans le groupe placebo a présenté une rechute (perte de la réponse au PASI 75) en comparaison aux patients re-randomisés dans le groupe Enbrel.
Antibodies to Enbrel
Anticorps contre Enbrel
In a long-term psoriasis study in which patients received 50 mg twice weekly for 96 weeks, the incidence of antibodies observed at each assessment point was up to approximately 9%.
152 Dans une étude à long terme dans le psoriasis où des patients ont reçu une dose de 50 mg deux fois par semaine pendant 96 semaines, l’ incidence des anticorps observée lors de chaque évaluation a été approximativement de plus de 9%.
152 Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Enfants atteints d’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Adults
Patients adultes
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l, and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Les caractéristiques des concentrations sériques moyennes à l’ équilibre chez les patients atteints de PR étaient une Cmax de 2,4 mg/ l vs 2,6 mg/ l, une Cmin de 1,2 mg/ l vs 1,4 mg/ l, et une aire sous la courbe partielle (ASC) de 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l pour la dose de 50 mg d’ Enbrel une fois par semaine (n=21) vs 25 mg d’ Enbrel deux fois par semaine (n=16) respectivement.
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Dans une étude en ouvert, croisée, avec administration unique de deux posologies différentes chez des volontaires sains, il a été
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Dans une analyse pharmacocinétique de patients atteints de spondylarthrite ankylosante, les ASC de l’ etanercept à l’ équilibre ont été de 466 μ g• h/ ml et de 474 μ g• h/ ml respectivement pour Enbrel 50 mg une fois par semaine (n=154) et pour Enbrel 25 mg deux fois par semaine (n=148).
Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Bien que l’ on détecte de la radioactivité dans les urines après l’ administration d’ etanercept radiomarqué à des patients et à des volontaires sains, aucune augmentation des concentrations d’ etanercept n’ a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique aiguë.
Water for injections Benzyl alcohol.
Eau pour préparations injectables Alcool benzylique.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 14 days at 2 C – 8 C.
Après reconstitution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 14 jours entre +2°C et +8°C.
From a microbiological point of view, once reconstituted, the product may be stored for a maximum of 14 days at 2 C – 8 C.
D’ un point de vue microbiologique, une fois reconstitué, le produit doit être conservé pendant
Other storage times and conditions are the responsibility of the user.
Toutes autres durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de l’ utilisateur.
154 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing bacteriostatic water for injections.
Enbrel est fourni avec des seringues remplies d’ eau bactériostatique pour préparations injectables.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes, 8 empty plastic syringes, 20 stainless steel needles and 24 alcohol swabs.
Chaque coffret contient 4 flacons d’ Enbrel, 4 seringues préremplies de solvant, 8 seringues vide en plastique, 20 aiguilles en acier inoxydable et 24 tampons alcoolisés.
Enbrel is reconstituted with 1 ml bacteriostatic water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel est reconstitué avec 1 ml d’ eau bactériostatique pour préparations injectables avant utilisation, et administration de l’ injection sous-cutanée.
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel.
Des instructions complètes pour la préparation, l’ administration et la ré-utilisation du flacon reconstitué d’ Enbrel sont données dans la notice, en section 7 "Instructions pour la préparation et l’ injection d’ Enbrel".
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Enbrel 25 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Enbrel 25 mg solution injectable en seringue pré-remplie.
Each pre-filled syringe contains 25 mg of etanercept.
Chaque seringue pré-remplie contient 25 mg d’ etanercept.
The solution is clear, and colourless or pale yellow (see section 6.5).
La solution est limpide, incolore ou jaune pâle (voir section 6.5).
156 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Psoriatic arthritis
156 Rhumatisme psoriasique
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Le traitement par Enbrel doit être initié et surveillé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l’ arthrite juvénile idiopathique, du rhumatisme psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante, du psoriasis en plaques ou du psoriasis en plaques de l’ enfant..
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Des instructions complètes pour l’ administration sont données dans la notice, en section 7 "Instructions pour la préparation et l’ injection d’ Enbrel".
157 Plaque psoriasis
Psoriasis en plaques
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
157 l’ obtention de la rémission, au maximum jusqu’ à 24 semaines.
Enbrel is available as a single use syringe for patients weighing 62.5 kg or more.
Enbrel est disponible en seringue à usage unique pour les patients pesant 62,5 kg ou plus.
Lyophilized vials containing a reconstituted dose of 25 mg/ ml are available from which doses less than 25 mg can be administered.
Arthrite juvénile idiopathique (4 ans et plus)
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
0,4 mg/ kg (au maximum 25 mg par injection) administré deux fois par semaine en injection sous- cutanée, avec un intervalle de 3-4 jours entre deux injections.
158 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
158 Une surveillance attentive doit être exercée chez les patients traités par Enbrel développant une nouvelle infection.
159 Worsening of hepatitis C
Aggravation d’ hépatite C
Allergic reactions
159 Réactions allergiques
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
Le protège aiguille de la seringue pré-remplie contient du latex (caoutchouc naturel) pouvant causer des réactions d’ hypersensibilité lors de sa manipulation ou lorsque Enbrel est administré chez des personnes présentant une sensibilité au latex connue ou possible.
160 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Dans les phases contrôlées des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de lymphomes parmi les patients ayant reçu un anti-TNF que chez les patients contrôle.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine, but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
Dans cette étude, la plupart des patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par Enbrel étaient capables d’ augmenter la réponse immunitaire des cellules B activées au vaccin pneumococcique polysaccharidique; cependant les titres en aggrégat étaient modérément bas et quelques patients avaient augmenté leur titre d’ un facteur 2 par
161 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
L’ utilisation d’ Enbrel en association avec d’ autres traitements systémiques ou la photothérapie dans le traitement du psoriasis n’ a pas été étudiée.
Wegener's granulomatosis
161 Granulomatose de Wegener
162 Non-interactions
Absence d’ interactions
Use during lactation
162 Utilisation pendant l’ allaitement
163 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les essais contrôlés contre placebo, les événements indésirables graves sont apparus à une fréquence de 4% parmi les 349 patients traités par Enbrel, contre 5% des 152 patients sous placebo.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Troubles respiratoires,
164 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané:
Pruritus Angioedema, urticaria, rash, psoriasiform rash, psoriasis (including new onset and pustular, primarily palms & soles)
Prurit, Angioedème, urticaire, éruption cutanée, éruption psoriasiforme, psoriasis, y compris une première atteinte et atteinte pustuleuse (principalement palmo-plantaires)
Very common:
164 Très fréquent:
165 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Un total de 15 lymphomes a été rapporté chez 5966 patients traités par Enbrel au cours des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoide, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et le psoriasis.
No treatment was given for the majority of injection site reactions in the Enbrel treatment groups, and the majority of patients who were given treatment received topical preparations such as corticosteroids, or oral antihistamines.
La majorité des patients ayant reçu
Of the rheumatoid arthritis patients evaluated for antinuclear antibodies (ANA), the percentage of patients who developed new positive ANA ( 1:40) was higher in patients treated with Enbrel (11%) than in placebo-treated patients (5%).
Parmi les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde pour lesquels le taux d'anticorps anti-nucléaires a été mesuré (ANA), le pourcentage de patients ayant développé des nouveaux anticorps antinucléaires
167 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Les types d'infections rapportés dans les essais cliniques chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique âgés de 2 à 18 ans étaient généralement peu sévères à modérés et similaires aux types d’ infections communément observés chez des patients pédiatriques recevant d’ autres traitements.
The types and proportion of adverse events in juvenile idiopathic arthritis patients were similar to those seen in trials of Enbrel in adult patients with rheumatoid arthritis, and the majority were mild.
Plusieurs événements
Several adverse events were reported more commonly in 69 juvenile idiopathic arthritis patients receiving 3 months of Enbrel compared to the 349 adult rheumatoid arthritis patients.
167 indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez les 69 patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique ayant reçu Enbrel pendant 3 mois en comparaison aux 349 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde.
168 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Le TNF et la lymphotoxine existent principalement sous forme d’ homotrimères, leur activité biologique étant dépendante de la réticulation des TNFR à la surface des cellules.
Much of the joint pathology in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis and skin pathology in plaque psoriasis is mediated by pro-inflammatory molecules that are linked in a network controlled by TNF.
168 La majorité des atteintes articulaires de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante, et des atteintes cutanées du psoriasis en plaques est médiée par des molécules pro-inflammatoires qui appartiennent à un réseau contrôlé par le TNF.
Methotrexate doses were escalated from 7.5 mg/ week to a maximum of 20 mg/ week over the first 8 weeks of the trial and continued for up to 24 months.
Les doses de méthotrexate ont été augmentées de 7,5 mg/ semaine à 20 mg/ semaine maximum au cours des 8
170 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Les patients traités par Enbrel associé au méthotrexate avaient des réponses ACR 20, ACR 50 et ACR 70 ainsi qu’ une amélioration des scores DAS et HAQ significativement plus élevées à la fois à 24 et 52 semaines, comparativement aux patients de chacun des groupes en monothérapie (résultats présentés dans le tableau ci-dessous).
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
170 RÉSULTATS D’ EFFICACITÉ CLINIQUE A 12 MOIS:
171 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
171 Modification depuis l’ inclusion
172 intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Une dose stable d'un seul anti-inflammatoire non stéroïdien et/ ou de prednisone (< 0,2 mg/ kg/ jour ou 10 mg maximum) a été maintenue chez les patients.
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
172 pour soit rester sous Enbrel, soit recevoir un placebo pendant 4 mois avec évaluation de la rechute clinique.
173 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
173 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE RHUMATISME PSORIASIQUE DANS L’ ESSAI CONTROLE CONTRE PLACEBO Pourcentage de patients Enbrela Réponse du rhumatisme
174 MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
174 EVOLUTION MOYENNE ANNUALISEE (ES) DU SCORE TOTAL DE SHARP DEPUIS L’ INCLUSION
175 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
175 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE SPONDYLARTHRITE ANKYLOSANTE DANS UN ESSAI CONTRÔLÉ CONTRE PLACEBO Pourcentage de Patients
176 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
L’ étude 1 était une étude de phase II chez des patients âgés d’ au moins 18 ans et présentant un psoriasis en plaques actif mais cliniquement stable atteignant au moins 10% de la surface corporelle.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
176 L’ étude 2 a évalué 652 patients atteints de psoriasis chronique en plaques avec les mêmes critères d’ inclusion que dans l’ étude 1 et un PASI ≥ 10 au moment du screening.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
177 Parmi les patients atteints de psoriasis en plaque qui recevaient Enbrel, des réponses significatives comparativement au placebo sont apparues à la première visite (2 semaines) et ont été maintenues durant les 24 semaines de traitement.
177 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
L’ étude 2 comprenait également une période d’ arrêt du traitement au cours de laquelle les patients qui avaient atteint une amélioration du PASI d’ au moins 50% à la semaine 24 arrêtaient le traitement.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
178 Pendant une période randomisée d’ arrêt, un nombre signifativement plus élevé de patients re- randomisés dans le groupe placebo a présenté une rechute (perte de la réponse au PASI 75) en comparaison aux patients re-randomisés dans le groupe Enbrel.
178 Antibodies to Enbrel
Anticorps contre Enbrel
179 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Bien que l’ on détecte de la radioactivité dans les urines après l’ administration d’ etanercept radiomarqué à des patients et à des volontaires sains, aucune augmentation des concentrations d’ etanercept n’ a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique aiguë.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
Aucune dose limite toxique d’ Enbrel ou de toxicité vis-à-vis d’ un organe cible chez le singe cynomolgus n’ ont été mises en évidence après administration deux fois par semaine en
Sucrose Sodium chloride L-Arginine hydrochloride Sodium phosphate monobasic dihydrate Sodium phosphate dibasic dihydrate Water for injections
Saccharose Chlorure de sodium Chlorhydrate de L-arginine Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique dihydraté Eau pour préparations injectables
Clear glass syringe (type I glass) with stainless steel needle, rubber needle cover and plastic plunger.
Seringue en verre transparent (verre de type I) avec une aiguille en acier inoxydable, un protège aiguille en caoutchouc et un piston en plastique.
Cartons contain 4, 8 or 24 pre-filled syringes of Enbrel and 8, 16, or 48 alcohol swabs.
Chaque coffret contient 4, 8 ou 24 seringues pré-remplies d’ Enbrel et 8, 16 ou 48 tampons alcoolisés.
The needle cover contains dry natural rubber (latex) (see section 4.4).
Le protège aiguille contient du caoutchouc naturel (latex) (voir section 4.4).
Before injection, Enbrel single-use pre-filled syringe should be allowed to reach room temperature (approximately 15 to 30 minutes).
Avant l’ injection, la seringue pré-remplie à usage unique d’ Enbrel doit atteindre la température ambiante (environ 15 à 30 minutes).
The needle cover should not be removed while allowing the pre-filled syringe to reach room temperature.
Le protège aiguille ne doit pas être retiré pendant que la seringue atteint la température ambiante.
The solution should be clear and colourless or pale yellow and practically free from visible particles.
La solution doit être limpide et incolore ou jaune pâle et pratiquement exempte de particules visibles.
182 1.
182 1.
Enbrel 50 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Enbrel 50 mg solution injectable en seringue pré-remplie.
Each pre-filled syringe contains 50 mg of etanercept.
Chaque seringue pré-remplie contient 50 mg d’ etanercept.
183 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Il a été montré qu’ Enbrel améliore les capacités fonctionnelles chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, et ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques tels que mesurés par la radiographie chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie.
Ankylosing spondylitis
183 Spondylarthrite ankylosante
184 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Si la reprise du traitement par Enbrel est indiquée, le schéma de durée de traitement décrit ci-dessus doit être suivi.
Enbrel is available as a single use syringe for patients weighing 62.5 kg or more.
184 Enbrel est disponible en seringue à usage unique pour les patients pesant 62,5 kg ou plus.
Lyophilized vials containing a reconstituted dose of 25 mg/ ml are available from which doses less than 25 mg can be administered.
Des flacons lyophilisés contenant une dose de 25 mg/ ml sont disponibles, à partir desquels des doses de moins de 25 mg peuvent être administrées.
185 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
Une surveillance attentive doit être exercée chez les patients traités par Enbrel développant une nouvelle infection.
This evaluation should include a detailed medical history with personal history of tuberculosis or possible previous contact with tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
185 médical détaillé portant sur les antécédents personnels de tuberculose ou sur d’ éventuels contacts antérieurs avec un patient tuberculeux et sur un traitement immunosuppresseur ancien et/ ou en cours.
186 Concurrent Enbrel and abatacept treatment
Administration concomitante d’ Enbrel et de l’ abatacept
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
Le protège aiguille de la seringue préremplie contient du latex (caoutchouc naturel) pouvant causer des réactions d’ hypersensibilité lors de sa manipulation ou lorsque Enbrel est administré chez des personnes présentant une sensibilité au latex connue ou possible.
Immunosuppression
186 Immunosuppression
In a double blind, placebo controlled, randomised clinical study in adult patients with psoriatic arthritis 184 patients also received a
Dans une étude clinique randomisée, contrôlée versus placebo en double-aveugle chez des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique, 184 patients ont également reçu un vaccin pneumococcique polysaccharidique multivalent à la semaine 4.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Tous les patients et les parents/ entourage doivent être informés qu’ en cas d’ apparition de signes ou de symptômes évoquant une atteinte hématologique ou une infection (tels que fièvre persistante, douleurs pharyngées, ecchymoses, saignement, pâleur) chez les patients sous Enbrel, ils doivent immédiatement consulter
Two large clinical trials evaluating the use of Enbrel in the treatment of
Deux importantes études cliniques évaluant Enbrel dans le traitement de l’ ICC ont été interrompues précocement du fait d’ un manque d’ efficacité.
In addition, in a double-blind placebo-controlled trial in adult patients receiving background methotrexate, patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with Enbrel (see sections 4.4 and 4.8).
188 De plus, dans un essai contrôlé, en double aveugle, versus placebo, chez des patients adultes recevant un traitement de fond par le méthotrexate, les patients traités par Enbrel et l’ anakinra ont présenté un taux plus élevé d’ infections graves (7%) et de neutropénies que les patients traités par Enbrel seul (voir sections 4.4 et 4.8).
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general
Il n'existe pas de données précliniques disponibles sur la toxicité péri- et postnatale de l’ etanercept, ni sur les effets de l’ etanercept sur la fertilité et la fonction reproductrice générale.
189 reproductive performance are not available.
Ainsi, l'utilisation d'Enbrel chez la femme enceinte n'est pas recommandée.
Enbrel has been studied in 2,680 patients with rheumatoid arthritis in double-blind and open-label trials.
189 Enbrel a été étudié chez 2680 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde lors d’ essais en double aveugle et en ouvert.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10);
Selon le système de classification par organe, les effets indésirables sont listés ci-dessous par ordre de fréquence (nombre de patient susceptibles de présenter un effet donné), en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1000, < 1/100); rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000); fréquence indéterminée (n’ a pas pu être estimé précisément au cours des études cliniques).
190 common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
Infections:
Infections and infestations:
Très fréquent:
Common:
190 Fréquent:
Nervous system
Troubles du système nerveux:
disorders:
Rare:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané:
191 General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et réactions au site d’ administration:
Additional information
191 Informations complémentaires
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoide, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante ou de psoriasis en plaquesdans les essais contrôlés contre placebo, contre traitement actif et dans les essais ouverts avec Enbrel, les événements indésirables graves rapportés comportaient: tumeurs malignes (voir ci-dessous), asthme, infections (voir ci-dessous), insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, douleur thoracique, syncope, ischémie cérébrale, hypertension, hypotension, cholecystite, pancréatite, hémorragie gastro-intestinale, bursite, confusion mentale, dépression, dyspnée, cicatrisation anormale, insuffisance rénale, lithiase rénale, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, glomérulonéphropathie membraneuse, polymyosite, thrombophlébite, atteinte hépatique, leucopénie, parésie, paresthésie, vertige, alvéolite allergique, angioedème, sclérite, fracture osseuse, lymphadénopathie, colite ulcéreuse, occlusion intestinale, éosinophilie, hématurie et sarcoïdose.
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of
La majorité des patients ayant reçu un traitement ont reçu des préparations topiques telles que des corticostéroïdes, ou des antihistaminiques oraux.
192 injection along with the simultaneous appearance of injection site reactions at previous injection sites.
Par ailleurs, certains patients ont développé des réactions « de rappel » caractérisées par l’ apparition d’ une réaction cutanée au site d’ injection le plus récent accompagnée de réactions cutanées aux sites d’ injections précédents.
In placebo-controlled trials, no increase in the incidence of serious infections (fatal, life threatening, or requiring hospitalisation or intravenous antibiotics) was observed.
Dans les essais contre placebo, aucune augmentation de l'incidence des infections graves (fatales, mettant en jeu le pronostic vital, nécessitant une hospitalisation ou une administration intraveineuse
The percentage of patients who developed new positive anti-double-stranded DNA antibodies was also higher by radioimmunoassay (15% of patients treated with Enbrel compared to 4% of
Parmi les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde pour lesquels le taux d'anticorps anti-nucléaires a été mesuré (ANA), le pourcentage de patients ayant développé des nouveaux anticorps antinucléaires (≥ 1:40) était plus élevé chez les patients traités par Enbrel (11%) que chez les patients traités par placebo (5%).