qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fortzaar 100 mg/ 12,5 mg film-coated tablets
Fortzaar 100 mg/ 12,5 mg comprimés pelliculés
LORZAAR PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten CARDOPAL PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten LORZAAR VARIPHARM PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten FORTZAAR 100/ 25 mg Filmtabletten FORTZAAR VARIPHARM 100/ 25 mg Filmtabletten LORZAAR PLUS forte 100/ 12,5 mg Filmtabletten HYZAAR
Allemagne Allemagne Allemagne Allemagne Allemagne Allemagne Grèce Grèce Hongrie Hongrie Irlande Irlande Italie Italie Italie Italie Italie Italie Italie Lettonie Lettonie Lituanie
Italy FORZAAR 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film Italy NEO-LOTAN PLUS 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film Italy NEO-LOTAN PLUS 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film Italy LOSAZID 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film Italy LOSAZID 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film Latvia Latvia Lithuania
LORZAAR PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten CARDOPAL PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten LORZAAR VARIPHARM PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten FORTZAAR 100/ 25 mg Filmtabletten FORTZAAR VARIPHARM 100/ 25 mg Filmtabletten LORZAAR PLUS forte 100/ 12,5 mg Filmtabletten HYZAAR HYZAAR 100/ 25 Hyzaar 50/ 12.5 mg Hyzaar Forte 100/ 25 mg ‘ Cozaar’ Comp 50mg/ 12.5mg film-coated tablets ‘ Cozaar’ Comp 100mg/ 25mg film-coated tablets HIZAAR 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film HIZAAR 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film FORZAAR 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film NEO-LOTAN PLUS 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film NEO-LOTAN PLUS 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film LOSAZID 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film LOSAZID 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film HYZAAR 50 mg/ 12,5 mg; Fortzaar 100 mg/ 25 mg FORTZAAR (Losartan/ Hydrochlorothiazide)
Lithuania Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Malta
Lituanie Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Malte
Netherlands Netherlands Netherlands Poland Poland Portugal Portugal Portugal Portugal Portugal Romania Romania Slovenia Slovenia Spain Spain Sweden Sweden
Pays-Bas Pays-Bas Pays-Bas Pologne Pologne Portugal Portugal Portugal
Cozaar Plus 100/ 12,5 Fortzaar 100/ 25 Hyzaar 50/ 12,5 HYZAAR HYZAAR FORTE COZAAR Plus FORTZAAR SIAARA LORTAAN Plus Losartan + Hidroclorotiazida Frosst HYZAAR® 50 mg/ 12,5 mg, comprimate filmate FORTZAAR® 100/ 25 mg,, comprimate filmate HYZAAR FORTZAAR Cozaar Plus Fortzaar Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg filmdragerade tabletter Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg filmdragerade tabletter
LORTAAN Plus Losartan + Hidroclorotiazida Frosst HYZAAR® 50 mg/ 12,5 mg, comprimate filmate FORTZAAR® 100/ 25 mg, comprimate filmate
64 Sweden United Kingdom United Kingdom United Kingdom
Slovénie Slovénie Espagne Espagne Suède Suède Suède
Cozaar Comp Forte 100 mg/ 25 mg filmdragerade tabletter COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS COZAAR-COMP 100/ 25MG FILM COATED TABLETS COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film-coated tablets
HYZAAR FORTZAAR Cozaar Plus Fortzaar Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg filmdragerade tabletter Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg filmdragerade tabletter Cozaar Comp Forte 100 mg/ 25 mg filmdragerade tabletter
Iceland Iceland Iceland Norway Norway
Grande Bretagne COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS Grande Bretagne COZAAR-COMP 100/ 25MG FILM COATED TABLETS Grande Bretagne COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film-coated tablets Islande Islande Islande Norvège Norvège
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG COZAAR-COMP Forte COZAAR-COMP 100/ 12.5MG Cozaar Comp Cozaar Comp Forte
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG COZAAR-COMP Forte COZAAR-COMP 100/ 12.5MG Cozaar Comp Cozaar Comp Forte
Ref.
Londres, le 3 septembre 2008 Doc. réf.
EMEA/ CHMP/ 494914/ 2008
EMEA/ CHMP/ 494923/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Cozaar Comp and associated names
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 30 POUR Cozaar Comp et dénominations associées
International Non-Proprietary Name (INN): losartan + hydrochlorothiazide
Dénomination commune internationale (DCI): losartan + hydrochlorothiazide
BACKGROUND INFORMATION
INFORMATION GÉNÉRALES
Cozaar Comp and associated names, 50/ 12.5 mg; 100/ 12.5 mg; 100/ 25 mg, film coated tablets is a fixed dose combination of losartan and hydrochlorothiazide.
Cozaar Comp et dénominations associées, 50/ 12,5 mg; 100/ 12,5 mg; 100/ 25 mg, comprimés pelliculés, contient une association fixe de losartan et d’ hydrochlorothiazide.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
Le losartan est un antagoniste spécifique du récepteur de l’ angiotensine II (Ang-II), efficace par voie orale, qui agit sur le sous type AT1 du récepteur, bloquant ainsi l’ action de l’ Ang-II dans la cascade du système rénine-angiotensine (SRA).
Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a thiazide diuretic which has also been used as an antihypertensive agent.
L’ hydrochlorothiazide (HCTZ) est un diurétique de type thiazide qui a également été utilisé en tant qu’ agent antihypertenseur.
The losartan/ hydrochlorothiazide combination is indicated for the treatment of hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide.
L’ association losartan/ hydrochlorothiazide est indiquée pour le traitement de l’ hypertension chez les patients dont la pression artérielle n’ est pas contrôlée de manière appropriée sous losartan ou sous hydrochlorothiazide.
On 23 February 2007, Denmark presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised summaries of product characteristics, package leaflet and labelling of the medicinal product Cozaar Comp. and associated names.
Le 23 février 2007, le Danemark a transmis à l’ EMEA une saisine en vertu de l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée, afin d’ harmoniser les résumés des caractéristiques du produit (RCP), les notices et les étiquetages autorisés à l’ échelle nationale pour le produit médicamenteux Cozaar Comp. et dénominations associées.
Treatment of hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide; As first step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or very high cardiovascular risk; Reduction of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.
La saisine était fondée sur l’ existence de divergences dans les résumés des caractéristiques du produit (RCP) de Cozaar Comp et ses dénominations associées approuvés dans les différents États membres de l’ UE, à propos des indications suivantes: traitement de l’ hypertension chez des patients dont la pression artérielle n’ est pas contrôlée de manière appropriée sous losartan ou sous hydrochlorothiazide; en tant que traitement de première intention chez des patients atteints d’ hypertension modérée à sévère et chez des patients présentant un risque cardiovasculaire élevé ou très élevé; réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaire chez des patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche.
The procedure started on 22 March 2007.
La procédure a débuté le 22 mars 2007.
The Marketing Authorisation Holder provided supplementary information on 23 July 2007.
Des informations complémentaires ont été fournies par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché le 23 juillet 2007.
During its 21 - 24 April 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the proposal for the harmonisation of the SPC, Labelling and Package leaflet was acceptable and that they should be amended.
Au cours de sa réunion du 21 au 24 avril 2008, le CHMP a été, à la lumière de l’ ensemble des données soumises et de la discussion scientifique au sein du Comité, d’ avis que la proposition d’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice était acceptable et qu’ il convenait de les modifier.
The CHMP gave a positive opinion on 24 April 2008 recommending the harmonisation of the SPC, labelling and package leaflet for Cozaar Comp. and associated names.
Le CHMP a émis un avis favorable, le 24 avril 2008, recommandant l’ harmonisation du RCP, de l’ étiquetage et de la notice de Cozaar Comp. et dénominations associées.
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l'autorisation de mise sur le
Pharmaceutical Form
État membre
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6, 1220 Vienne, Autriche
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Bruxelles, Belgique
Rue Egide Van Ophem 108 B-1180 Brussels Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Bruxelles, Belgique
LOORTAN 12,5 mg
LOORTAN 12,50 mg
Bulgaria
2 Bulgarie
1407 Sofia Bulgaria
1407 Sofia, Bulgarie
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, Pays-Bas
Filmcoated tablet
Comprimé pelliculé
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem Pays-Bas
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estonia
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn, Estonie
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC HAARLEM the Netherlands
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC HAARLEM Pays-Bas
4 Member State
3
Strength
Finlande
12.5 mg + 50 mg
12.5 mg and 50 mg (initiation pack)
Cozaar 100 mg film-coated tablets
100 mg film- tablets
Scored coated tablet
Comprimé enrobé sécable
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar, Allemagne
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GmbH Lindenplatz 1 85540, Haar, Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GmbH Lindenplatz 1 85540, Haar, Allemagne
LORZAAR 12.5 mg VARIPHARMSTART 12,5 mg Filmtabletten
LORZAAR VARIPHARMSTART 12,5 mg Filmtabletten
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671 Greece
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Grèce
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Royaume Uni
Cozaar
COZAAR 50 mg Film- 50 coated Tablets
12.5 mg
mg
50 mg
COZAAR 100 mg 100 mg Film-coated Tablets
Cozaar
COZAAR 12.5mg Film-coated Tablets
100 mg
12.5mg
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme (Italia) S. p. A.
COZAAR 50 mg Film-coated Tablets
LORTAAN 50 mg
Fabbroni 6, 00191 Rome, Italy
Fabbroni 6, 00191 Rome, Italie
Italy
5 Italie
NEO-LOTAN 50 mg compresse 50 mg rivestite con film
50 mg 50 mg rivestite con
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche LOSAPREX 50 mg compresse 50 mg Riunite S. p. A. - Viale Shakespeare rivestite con film 47, 00144 Rome Italy
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite
Pharmaceutical Form
S. p. A. - Viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italie
Route of administration
compresse rivestite con film
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - Viale Shakespeare 47, 00144 Rome Italy
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - Viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italie
LOSAPREX 12,5 mg compresse 12.5 rivestite con film
LOSAPREX 12,5 mg 12.5 mg compresse rivestite con film
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - Viale Shakespeare 47, 00144 Rome Italy
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite
LOSAPREX 100 mg compresse 100 mg rivestite con film
100 mg 100 mg
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Lettonie
Cozaar 50 mg film-coated 50 mg tablets
Cozaar 50 mg film- 50 mg coated tablets
Film-coated tablet
Comprimé pelliculés
Cozaar 100 mg film-coated 100 mg tablets
Cozaar 100 mg film- 100 mg coated tablets
Cozaar 12.5 mg (Losartan)
Cozaar 12,5 mg (Losartan)
oral use
Voie Orale
Lithuania
6 Lituanie
COZAAR
COZAAR 12,5 mg
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 B-1180 Brussels Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Bruxelles, Belgique
12,50 mg
LOORTAN 12,50 mg
12.5mg
12,5mg
Invented name
Luxembourg
Luxembourg Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 B-1180 Brussels Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Bruxelles, Belgique
Malta Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU Royaume Uni
The Merck Sharp & Dohme Netherlands PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Pays-Bas
Cozaar 50
50
Oral use
8
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucureş ti Romania
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucarest, Roumanie
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Š martinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Š martinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Slovénie
Cozaar 12,5 mg filmsko 12.5 mg oblož ene tablete
Cozaar 12,5 mg filmsko 12,5 mg oblož ene tablete
Cozaar 100 mg filmsko 100 mg oblož ene tablete
Cozaar 100 mg filmsko 100 mg oblož ene tablete
Spain
9 Espagne
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid Spain
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID, Espagne
Cozaar 12.5 mg Inicio 12.5 mg
12,5 mg Inicio 12,5 mg
12.5 mg
12,5 mg 12,5 mg
12.5 mg + 50 mg
12,5 + 50 mg
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Royaume Uni
50 mg
COZAAR 50 MG FILM-COATED TABLETS
15 Member State
Royaume Uni
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Royaume Uni
Invented name
COZAAR 25 MG FILM-COATED TABLETS
Route of administration
Voie Orale
COZAAR 25 mg film-coated tablets
COZAAR 100MG FILM-COATED TABLETS
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Pays-Bas
COZAAR 100 mg film-coated tablets
100 mg
16 ANNEX II
11 ANNEXE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE, AINSI QUE DE LA NOTICE PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
17 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
12 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE COZAAR ET DES DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR ANNEXE I)
Cozaar (losartan) was included in the list of products for Product Information harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of the Directive 2001/ 83/ EC in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and therefore to harmonise these divergent SPCs across the European Union.
Cozaar (losartan) a été inclus dans la liste de produits pour l’ harmonisation des informations sur le produit, établie par le CMD(h), conformément à l’ article 30, paragraphe 2, de la directive 2001/ 83/ CE afin de trouver une solution aux divergences entre les RCP autorisés au niveau national et, ainsi, d’ harmoniser les RCP divergents au sein de l’ Union européenne.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
Le losartan est un antagoniste du récepteur de l’ angiotensine II (Ang-II) active administrée par voie orale agissant sur le sous-type de récepteur AT1, bloquant ainsi l’ effet de l’ Ang-II dans la cascade du système rénine-angiotensine (SRA).
Losartan is indicated for the treatment of hypertension.
Le losartan est indiqué pour le traitement de l’ hypertension.
Losartan may also delay progression of diabetic nephropathy and is also indicated for the reduction of renal disease progression in patients with type 2 diabetes, hypertension and microalbuminuria (> 30 mg/ 24 hours) or proteinuria (> 900 mg/ 24 hours).
Le losartan peut également retarder la progression de la néphropathie diabétique et est également indiqué pour freiner la progression de l’ insuffisance rénale chez les patients souffrant de diabète de type 2, d’ hypertension et de microalbuminurie (> 30 mg/ 24 heures) ou de protéinurie (> 900 mg/ 24 heures).
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
Les principaux domaines de divergence du résumé des caractéristiques du produit existant étaient la section 4.1 « Indications thérapeutiques », la section 4.3 « Contre-indications » et la section 4.4 « Mises en gardes spéciales et précautions particulières d’ emploi ».
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Indications thérapeutiques (section 4.1 du RCP)
- Treatment of essential hypertension.
- Traitement de l’ hypertension essentielle
The efficacy and safety are well established for the indication “ treatment of essential hypertension”.
L’ efficacité et la sécurité sont bien établies pour l’ indication « traitement de l’ hypertension essentielle ».
Therefore, the CHMP considered that this is an acceptable indication.
Par conséquent, le CHMP a considéré que cette indication est acceptable.
-Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy” (“ LIFE indication” )” During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
Au cours de la procédure de saisine, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) a proposé de modifier l’ indication afin de remplacer « morbidité et mortalité cardiovasculaires » par « accident cardiovasculaire ».
After careful evaluation, the CHMP considered that this indication is acceptable.
Après une évaluation attentive, le CHMP a considéré que cette indication est acceptable.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke and MI) instead of stroke only.
L’ étude LIFE a été évaluée par le passé, ce qui a conduit à l’ enregistrement de l’ indication élargie, à savoir la réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires (mesurées par l’ incidence combinée des décès dus à une maladie cardiovasculaire, un accident cardiovasculaire ou un infarctus du myocarde [MI]) au lieu des seuls accidents cardiovasculaires.
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Ce résultat composite peut être considéré comme représentatif de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires et s’ est traduit par cette indication pour de nombreux médicaments ayant fait l’ objet de discussions au sein du CHMP (ex: statines).
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
13 Au moment de l’ étude, il a été observé que des bêtabloquants seuls, ou associés à des diurétiques, réduisaient de 15 à 45% le taux d’ événements cardiovasculaires.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
Dans l’ étude LIFE, on a constaté un bénéfice supplémentaire en matière d'accidents cardiovasculaires apporté par le traitement basé sur le losartan, et les effets étaient similaires concernant l’ infarctus du myocarde et la mortalité cardiovasculaire; ce qui indique que l’ effet bénéfique démontré des bêtabloquants sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires en général était également avéré pour le losartan.
Since then the beneficial effect of atenolol regarding CV morbidity and mortality has been questioned.
Depuis lors, l’ effet bénéfique de l’ aténolol en termes de morbidité et de mortalité cardiovasculaires a été remis en question.
A recent review in the BMJ shows that specifically the preventive effect on stroke of atenolol is lower than for other antihypertensives; RR of 1.26 (95%CI:
Une récente étude publiée dans le British Medical Journal montre que l’ effet préventif particulier de l’ aténolol sur les accidents cardiovasculaires est inférieur à l’ effet d’ autres antihypertenseurs; taux de réponse de 1,26 (intervalle de confiance 95%:
18
Par conséquent, l’ indication proposée a été considérée comme acceptable après un vote à la majorité par le CHMP réuni en séance plénière et elle est soutenue avec la formulation suivante: « réduction des risques d’ attaque chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche, avérée par ECG ».
- Renal protection in patients with Type-2 diabetes and proteinuria
- Protection rénale chez les patients souffrant de diabète de type 2 et de protéinurie
The CHMP considered the benefit/ risk ratio of this indication is positive.
Le CHMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque de cette indication est positif.
The proposed indication is based on the results from the RENAAL study, where the effect of losartan was investigated on a composite primary endpoint of renal endpoints and mortality in patients with Type II diabetes mellitus with proteinuria.
L’ indication proposée s’ appuie sur les résultats de l’ étude RENAAL, au cours de laquelle les effets du losartan ont été étudiés en se basant sur un critère primaire composite associant résultats rénaux et mortalité chez des patients souffrant de diabète de type 2 accompagné de protéinurie.
Treatment with losartan, as compared with placebo, resulted in a 16.1% risk reduction in the number of patients reaching the primary composite endpoint.
Le traitement par losartan, contre placebo, a entraîné une réduction du risque de 16,1% en nombre de patients remplissant le critère primaire composite.
There was also a significant risk reduction for doubling of the serum creatinine and for end-stage renal failure in the patient group treated with losartan.
Il y a également eu une nette réduction du risque de doublement de la créatinine sérique et d’ insuffisance rénale en phase terminale dans le groupe de patients traités par losartan.
These findings were regarded as clinically relevant for this group of patients.
Ces résultats ont été considérés comme cliniquement pertinents pour ce groupe de patients.
Therefore, the CHMP proposed that the indication should be re-worded to “ Treatment of renal disease in patients with hypertension and Type II diabetes mellitus with proteinuria > 0.5g/ day as part of an antihypertensive treatment” to reflect the inclusion criteria of the RENAAL study.
Par conséquent, le CHMP a proposé que l’ indication soit reformulée par « Traitement de l’ insuffisance rénale chez les patients souffrant d’ hypertension et de diabète de type 2 accompagnés de protéinurie > 0,5 g/ jour dans le cadre d’ un traitement antihypertenseur » afin de refléter les critères d’ inclusion de l’ étude RENAAL.
- Heart Failure (as second line, when ACE inhibitors are unsuitable).
- Insuffisance cardiaque (en deuxième intention, lorsque les inhibiteurs de l’ ECA ne sont pas adaptés)
The CHMP was concerned that the benefit/ risk ratio of this indication could not be adequately established.
Le CHMP était inquiet du fait que le rapport bénéfice/ risque pour cette indication ne pouvait pas être clairement établi.
This indication is primarily based on the results of the clinical trials ELITE I and II.
Cette indication s’ appuie principalement sur les résultats des essais cliniques ELITE I et II.
The CHMP considered that the data from these trials may not be sufficient to demonstrate the claimed benefit.
Le CHMP a considéré que les données de ces essais pouvaient ne pas suffir à démontrer le bénéfice revendiqué.
Whilst the ELITE I indicated an reduction in risk of mortality due to heart failure in patients taking losartan, as compared to captopril, the ELITE II study was not powered to establish equal efficacy between losartan and captopril.
Tandis que l’ étude ELITE I indiquait une réduction du risque de mortalité due à une insuffisance cardiaque chez des patients sous losartan, contre captopril, l’ étude ELITE II ne visait pas à établir une efficacité équivalente du losartan et du captopril.
Furthermore, the study provided no information on the effect that higher doses of losartan (greater than 50mg) could have on improving efficacy.
De plus, l’ étude n'a fourni aucune information sur l’ effet que des doses plus élevées de losartan (supérieures à 50 mg) pourraient avoir sur l’ amélioration de l’ efficacité.
Importantly, an ongoing study (HEAAL) comparing 50mg with 150mg losartan in patients with heart failure, may give relevant information on the dosing issue and address other open issues such as the negative results observed in patients on beta-blockers and losartan.
De même, une étude en cours (HEAAL) comparant les doses de 50 mg et 150 mg de losartan chez des patients présentant une insuffisance cardiaque, pourrait apporter des informations pertinentes sur la question de la dose et résoudre d’ autres questions restées sans réponse comme les résultats négatifs observés chez les patients sous bêtabloquants et losartan.
After a majority voting at the CHMP plenum, the CHMP recommended that the following wording be proposed to reflect the data from the ELITE I and II studies, within a second-line indication: “ Treatment of chronic heart failure (in patients aged 60 or over), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility or contraindications.
14 Après un vote à la majorité par le CHMP réuni en séance plénière, le CHMP a recommandé que la formulation suivante soit proposée afin de refléter les données des études ELITE I et II, dans le cadre d’ une indication en deuxième intention: « Traitement de l’ insuffisance cardiaque chronique (chez des patients âgés de 60 ans ou plus), lorsque le traitement par des inhibiteurs de l’ ECA n’ est pas considéré comme adapté en raison d’ incompatibilités ou de contre-indications.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inihibitor should not be switched to losartan.
Les patients souffrant d’ insuffisance cardiaque ayant été stabilisés à l’ aide d’ un inhibiteur de l’ ECA ne doivent pas être placés sous losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction equal to or greater than 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure.
Les patients doivent avoir une fraction d’ éjection ventriculaire supérieure ou égale à 40% et doivent être stabilisés par un traitement de l’ insuffisance cardiaque chronique.
The combination of losartan with a beta-blocker should be used with caution”.
L’ association de losartan à un bêtabloquant doit être utilisée avec précaution ».
Contra-indications (SPC section 4.3) The CHMP considered that the following contra-indications needed to be included in the SPC for Cozaar in all MSs:
Contre-indications (section 4.3 du RCP)
Pregnancy and lactation; Severely reduced liver function; Angina pectoris; Myocardial infraction; Cerebrovascular disease; Renal artery stenosis; Kidney transplant patients.
Le CHMP a considéré que les contre-indications suivantes devaient être incluses dans le RCP pour Cozaar dans tous les États membres: grossesse et allaitement; fonction hépatique sévèrement réduite; angine de poitrine; infarctus du myocarde; maladie cérébrovasculaire; sténose artérielle rénale; patients ayant subi une greffe de rein.
Special warnings and precautions for use (SPC section 4.4) The CHMP considered that the following warnings needed to be included in the SPC for Cozaar in all MSs:
Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi (section 4.4 du RCP)
Hypersensitivity; Angioedema; Surgery; Anaesthesia; Haemodialysis; Kidney transplant; Black patients; Obstructive valvular disease.
Le CHMP a considéré que les mises en garde suivantes devaient être incluses dans le RCP pour Cozaar dans tous les États membres: hypersensibilité; angio-œ dème; chirurgie; anesthésie; hémodialyse; greffe de rein; patients noirs; maladie valvulaire obstructive.
Pregnancy and Lactation The CHMP considered that the text concerning pregnancy and lactation in the SPC (sections 4.3, 4.4 and 4.6) needed to be amended to include the outcome of the PhVWP report on ACE Inhibitors and angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Grossesse et allaitement Le CHMP a considéré que le texte concernant la grossesse et l’ allaitement dans le RCP (sections 4.3, 4.4 et 4.6) devait être modifié afin d’ inclure le résultat du rapport du groupe de travail européen de pharmacovigilance (PhVWP) sur les inhibiteurs de l’ ECA et les antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II (ARA-II), ainsi que des recommandations sur l’ utilisation au cours du premier trimestre de grossesse (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Use of losartan in children and adolescents
Utilisation du losartan chez l’ enfant et l’ adolescent
19 Based on the data submitted during the Article 30 Referral procedure and the outcome of the EU worksharing project assessment of these paediatric data, the CHMP considered that the conclusions of the European Paediatric Worksharing Project on losartan needed to be incorporated into sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of Summary of Product Characteristics and the relevant sections of the Package Leaflet.
D’ après les données soumises dans le cadre de la procédure de saisine de l’ article 30 et le résultat de l’ évaluation par le groupe de travail européen de ces données pédiatriques, le CHMP a considéré que les conclusions du projet du groupe de travail pédiatrique européen sur le losartan devaient être intégrées aux sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2 du résumé des caractéristiques du produit et dans les sections correspondantes de la notice.
The following wording has been added to SPC section 4.2 Posology and Method of Administration:
La formulation suivante a été ajoutée à la section 4.2 du RCP « Posologie et mode d’ administration »:
Paediatric hypertension There are limited data on the efficacy and safety of losartan in children and adolescents aged 6-16 years old for the treatment of hypertension (see 5.1:
Les données sur l’ efficacité et la sécurité du losartan chez l’ enfant et l’ adolescent de 6 à 16 ans pour 15 le traitement de l’ hypertension sont limitées (voir 5.1:
Pharmacodynamic properties).
Propriétés pharmacodynamiques).
Limited pharmacokinetic data are available in hypertensive children above one month of age (see 5.2:
Des données pharmacocinétiques limitées concernant l’ enfant souffrant d’ hypertension au-delà de l’ âge d'un mois sont disponibles (voir 5.2:
Pharmacokinetic properties).
Propriétés pharmacocinétiques).
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
Chez les patients de plus de 20 kg et de moins de 50 kg et qui peuvent avaler des comprimés, la dose recommandée est de 25 mg une fois par jour.
In exceptional cases the dose can be increased to a maximum of 50 mg once daily.
Dans de très rares cas, la dose peut être augmentée à un maximum de 50 mg une fois par jour.
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
La dose doit être ajustée en fonction de la réponse de la tension artérielle.
In patients > 50 kg, the usual dose is 50 mg once daily.
Chez les patients de plus de 50 kg, la dose habituelle est de 50 mg une fois par jour.
In exceptional cases the dose can be adjusted to a maximum of 100 mg once daily.
Dans de très rares cas, la dose peut être ajustée à un maximum de 100 mg une fois par jour.
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in paediatric patients.
Des doses supérieures à 1,4 mg/ kg (ou supérieures à 100 mg) par jour n’ ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.
Losartan is not recommended for use in children under 6 years old, as limited data are available in these patient groups.
L’ utilisation du losartan n’ est pas recommandée chez l’ enfant de moins de 6 ans, les données disponibles étant limitées pour ces groupes de patients.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
Il n’ est pas recommandé chez l’ enfant présentant un taux de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/ min/ 1,73 m2, aucune donnée n’ étant disponible (voir également section 4.4).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
Le losartan n’ est pas non plus recommandé chez l’ enfant souffrant de troubles hépatiques (voir également section 4.4).
The following wording has been added to SPC Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
La formulation suivante a été ajoutée à la section 4.4 du RCP « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi »:
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Une hypotension symptomatique, notamment après administration de la première dose et après augmentation de la dose, peut se produire chez les patients qui présentent un volume sanguin insuffisant et/ ou une carence en sodium à la suite d’ un traitement diurétique intense, d’ un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements.
These conditions should be corrected prior to administration of< COZAAR >, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
Il convient soit de corriger ces troubles avant l’ administration de < COZAAR >, soit de recourir à une dose initiale plus faible (voir section 4.2).
This also applies to children.
Cette remarque s’ applique également aux enfants.
Liver Function Impairment Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
D’ après les données pharmacocinétiques qui démontrent une nette augmentation des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients cirrhotiques, une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents de troubles hépatiques.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
Le losartan n’ a pas fait l’ objet d’ expérience thérapeutique chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves.
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3and 5.2).
Le losartan ne doit donc pas être administré à des patients présentant des troubles hépatiques graves (voir sections 4.2, 4.3 et 5.2).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see section 4.2).
Le losartan n’ est pas non plus recommandé chez l’ enfant souffrant de troubles hépatiques (voir section 4.2).
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
En conséquence de l’ inhibition du système rénine-angiotensine, des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale, ont été signalés (en particulier chez des patients dont la fonction rénale dépend du système rénine-angiotensine-aldostérone tels que ceux souffrant d’ insuffisance cardiaque grave ou d’ un dysfonctionnement rénal préexistant).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon 20 discontinuation of therapy.
Comme avec d’ autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations du taux d’ urée sanguine et de la créatinine sérique ont été observées chez des patients souffrant de sténose bilatérale des artères rénales ou de sténose unilatérale de l'artère rénale; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles dès l’ interruption du traitement.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Le losartan doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de sténose bilatérale des artères rénales ou de sténose unilatérale de l’ artère rénale.
Losartan is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30ml/ min/ 1.73 m2as no data are available (see section 4.2).
Le losartan n’ est pas recommandé chez l’ enfant présentant un taux de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/ min/ 1,73 m2, aucune donnée n’ étant disponible (voir section 4.2).
Renal function should be regularly monitored during treatment with losartan as it may deteriorate.
La fonction rénale doit être régulièrement surveillée au cours du traitement par losartan car elle peut se dégrader.
This applies particularly when losartan is given in the presence of other conditions (fever, dehydratation) likely to impair renal function.
Cela s’ applique notamment lorsque le losartan est administré en présence d’ autres troubles (fièvre, déshydratation) susceptibles d’ altérer la fonction rénale.
Concomitant use of losartan and ACE-inhibitors has shown to impair renal function.
Il a été démontré que l’ utilisation concomitante de losartan et d’ inhibiteurs de l’ ECA altère la fonction rénale.
Therefore, concomitant use is not recommended.
Par conséquent, l’ utilisation concomitante de ces produits n’ est pas recommandée.
The following wording has been added to SPC Section 4.8 Undesirable effects:
La formulation suivante a été ajoutée à la section 4.8 du RCP, Effets indésirables:
The adverse experience profile for paediatric patients appears to be similar to that seen in adult patients.
Le profil des effets indésirables chez les patients pédiatriques semble être similaire à celui observé chez l’ adulte.
Data in the paediatric population are limited.
Les données sur la population pédiatrique sont limitées.
The following wording has been added to SPC Section 5.1. Pharmacodynamic Properties:
La formulation suivante a été ajoutée à la section 5.1 du RCP « Propriétés pharmacodynamiques »:
Paediatric Hypertension The antihypertensive effect of Cozaar was established in a clinical study involving 177 hypertensive paediatric patients 6 to 16 years of age with a body weight > 20 kg and a glomerular filtration rate > 30 ml/ min/ 1.73 m2.
L’ effet antihypertenseur de Cozaar a été établi lors d’ une étude clinique portant sur 177 patients pédiatriques hypertendus de 6 à 16 ans dont le poids corporel était supérieur à 20 kg et le taux de filtration glomérulaire supérieur à 30 ml/ min/ 1,73 m2.
Patients who weighted > 20kg to< 50 kg received either 2.5, 25 or 50 mg of losartan daily and patients who weighted > 50 kg received either 5, 50 or 100 mg of losartan daily.
Les patients pesant plus de 20 kg et moins de 50 kg ont reçu 2,5, 25 ou 50 mg de losartan par jour et les patients pesant plus de 50 kg ont reçu 5, 50 ou 100 mg de losartan par jour.
At the end of three weeks, losartan administration once daily lowered trough blood pressure in a dose- dependent manner.
Après trois semaines, l’ administration de losartan à raison d’ une fois par jour a permis de diminuer la tension artérielle minimale proportionnellement à la dose.
Overall, there was a dose-response.
Globablement, on a observé une relation dose/ effet.
The dose-response relationship became very obvious in the low dose group compared to the middle dose group (period I: -6.2 mmHg vs. -11.65 mmHg), but was attenuated when comparing the middle dose group with the high dose group (period I: -11.65 mmHg vs. -12.21 mmHg).
Cette relation est devenue évidente dans le groupe sous faible dose par rapport au groupe sous dose moyenne (période I: -6,2 mmHg contre -11,65 mmHg) mais était atténuée lors de la comparaison du groupe sous dose moyenne au groupe sous dose élevée (période I: -11,65 mmHg contre -12,21 mmHg).
The lowest doses studied, 2.5 mg and 5 mg, corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/ kg, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
Les doses les plus faibles étudiées, 2,5 mg et 5 mg, correspondant à une dose quotidienne moyenne de 0,07 mg/ kg, n’ ont pas semblé offrir une action efficacité antihypertensive systématique.
These results were confirmed during period II of the study where patients were randomized to continue losartan or placebo, after three weeks of treatment.
Ces résultats ont été confirmés au cours de la période II de l’ étude au cours de laquelle les patients ont été randomisés pour continuer à recevoir soit du losartan soit un placebo, après trois semaines de traitement.
5.38 mmHg high dose).
La différence en termes d’ augmentation de tension artérielle, contrôlée par placebo, était plus importante dans le groupe sous dose moyenne (6,70 mmHg sous dose moyenne contre 17 5,38 mmHg sous dose élevée).
The rise in trough diastolic blood pressure was the same in patients receiving placebo and in those continuing losartan at the lowest dose in each group, again suggesting that the lowest dose in each group did not have significant antihypertensive effect.
L’ augmentation de la tension artérielle diastolique minimale était la même chez les patients recevant un placebo que chez ceux poursuivant le traitement par losartan à la dose la plus faible dans chaque groupe, ce qui laissait de nouveau penser que la dose la plus faible dans chaque groupe n’ avait pas d’ effet antihypertenseur significatif.
Long-term effects of losartan on growth, puberty and general development have not been studied.
Les effets à long terme du losartan sur la croissance, la puberté et le développement général n’ ont pas été étudiés.
The long-term efficacy of antihypertensive therapy with losartan in childhood to reduce cardiovascular morbidity and mortality has also not been established.
L’ efficacité à long terme d’ un traitement antihypertenseur par losartan dans l’ enfance visant à réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n’ a pas été établie.
The following wording has been added to SPC Section 5.2 Pharmacokinetic properties:
La formulation suivante a été ajoutée à la section 5.2 du RCP « propriétés pharmacocinétiques »:
Pharmacokinetics in paediatric patients The pharmacokinetics of losartan have been investigated in 50 hypertensive paediatric patients > 1 month to < 16 years of age following once daily oral administration of approximately 0.54 to 0.77 mg/ kg of losartan (mean doses).
La pharmacocinétique du losartan a été étudiée chez 50 patients pédiatriques hypertendus âgés de plus de 1 mois à moins de 16 ans à la suite de l’ administration orale quotidienne d’ environ 0,54 à 0,77 mg/ kg de losartan (doses moyennes).
The results showed that the active metabolite is formed from losartan in all age groups.
Les résultats ont montré que le métabolite actif est formé à partir du losartan dans toutes les tranches d’ âge.
The results showed roughly similar pharmacokinetic parameters of losartan following oral administration in infants and toddlers, preschool children, school age children and adolescents.
Les résultats ont montré des paramètres pharmacocinétiques globalement similaires pour le losartan après l’ administration orale chez le nouveau-né, le tout-petit, l’ enfant d’ âge préscolaire, l’ enfant d’ âge scolaire et l’ adolescent.
The pharmacokinetic parameters for the metabolite differed to a greater extent between the age groups.
Les paramètres pharmacocinétiques du métabolite différaient de manière plus marquée entre les tranches d’ âge.
When comparing preschool children with adolescents these differences became statistically significant.
Lors de la comparaison entre l’ enfant d’ âge préscolaire et l’ adolescent, ces différences sont devenues statistiquement significatives.
Exposure in infants/ toddlers was comparatively high.
L’ exposition du nouveau-né/ tout-petit était comparativement élevée.
21 The following wording has been added to the Package Leaflet Section 2 Before you take Cozaar:
La formulation suivante a été ajoutée à la section 2 de la notice « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cozaar »:
Use in children and adolescents
Utilisation chez l’ enfant et l’ adolescent
< COZAAR > has been studied in children.
< COZAAR > a été étudié chez l’ enfant.
For more information, talk to your doctor.
Pour plus d’ informations, parlez -en à votre médecin.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
18 MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
d'autorisations de mise sur le marché ont été évalués en s’ appuyant sur la documentation fournie et sur la discussion scientifique au sein du Comité,
indications:
les indications suivantes:
Treatment of essential hypertension
-Traitement de l’ hypertension essentielle
Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus with proteinuria > 0.5 g/ day as part of an antihypertensive treatment
-Traitement de l’ insuffisance rénale chez les patients souffrant d’ hypertension et de diabète de type 2 accompagnés de protéinurie > 0,5 g/ jour dans le cadre d’ un traitement antihypertenseur
Reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (See section 5.1 Life Study, Race)
-Réduction du risque d’ accident cardiovasculaire chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche, avérée par ECG (voir section 5.1 Étude Life, Race)
Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
-Traitement de l’ insuffisance cardiaque chronique (chez des patients âgés de plus de 60 ans), lorsque le traitement par des inhibiteurs de l’ ECA n’ est pas considéré comme adapté en raison d’ incompatibilités, notamment la toux, ou de contre-indications.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
Les patients souffrant d’ insuffisance cardiaque ayant été stabilisés à l’ aide d’ un inhibiteur de l’ ECA ne doivent pas être placés sous losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure
Les patients doivent avoir une fraction d’ éjection ventriculaire inférieure ou égale à 40% et doivent être stabilisés par un traitement de l’ insuffisance cardiaque chronique.
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
appropriée doit être incluse aux sections 4.3, 4.4 et 4.6 du RCP, et aux sections correspondantes de la notice,
- The use of losartan in paediatric patients should be included in sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of
- l’ utilisation du losartan chez les patients pédiatriques doit être incluse aux sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1
the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
et 5.2 du RCP, et les sections correspondantes de la notice,