qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dose may be reduced after the condition of the patient has improved.
La posologie pourra être réduite après amélioration de l’ état du patient.
Hypercalcemia of malignancy:
Hypercalcémie d’ origine maligne:
3/ 30 The recommended starting dose is 100 IU every 6 to 8 hours by subcutaneous or intramuscular injection.
La dose de départ recommandée est de 100 UI toutes les 6 à 8 heures, par injection sous-cutanée ou intramusculaire.
In addition, salmon calcitonin could be administered by intravenous injection after previous rehydration.
De plus, après une réhydratation préalable, la calcitonine de saumon peut être administrée par voie intraveineuse.
If the response is not satisfactory after one or two days, the dose may be increased to a maximum of 400 IU every 6 to 8 hours.
3/ 31 Si la réponse n'est pas satisfaisante après un ou deux jours, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 400 UI toutes les 6 à 8 heures.
In severe or emergency cases, intravenous infusion with up to 10 IU/ kg body weight in 500ml 0.9% w/ v sodium chloride solution may be administered over a period of at least 6 hours.
Dans les cas sévères ou d'urgence, une perfusion intraveineuse avec au maximum 10 UI/ kg de poids corporel dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% p/ v peut être administrée sur une période couvrant au moins 6 heures.
Use in elderly, hepatic and renal impairment patients Experience with the use of calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Utilisation chez le sujet âgé et en cas d'insuffisance hépatique ou rénale L'expérience dont on dispose sur l'utilisation de la calcitonine chez le sujet âgé n'a pas mis en évidence de diminution de la tolérance ni la nécessité de modifier les doses chez ces patients.
The metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
La clairance métabolique est beaucoup plus faible chez les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale que chez les sujets sains.
However, the clinical relevance of this finding is not known (see section 5.2).
La pertinence clinique de cette observation n'est toutefois pas connue (cf. section 5.2).
Calcitonin is also contraindicated in patients with hypocalcaemia.
La calcitonine est également contre-indiquée chez les patients souffrant d'hypocalcémie.
Because calcitonin is a peptide, the possibility of systemic allergic reactions exists and allergic-type reactions including isolated cases of anaphylactic shock have been reported in patients receiving calcitonin.
La calcitonine de saumon étant un peptide, il existe une possibilité de réactions allergiques systémiques de réactions de type allergique, notamment des cas isolés de choc anaphylactique, ont été rapportées chez des patients traités par la calcitonine.
Such reactions should be differentiated from generalised or local flushing, which are common non-allergic effects of calcitonin (see 4.8).
Ces réactions sont à distinguer des bouffées vasomotrices locales ou généralisées, qui sont des effets non allergiques fréquents de la calcitonine (cf.
Skin testing should be conducted in patients with suspected sensitivity to calcitonin prior to their treatment with calcitonin.
Des tests cutanés devront être réalisés chez les patients présentant une sensibilité suspectée à la calcitonine de saumon avant de débuter le traitement par la calcitonine.
Serum calcium levels may be transiently decreased to below normal levels following administration of calcitonin, notably upon initiation of therapy in patients with abnormally high rates of bone turnover.
Après administration de calcitonine, les taux de calcémie peuvent temporairement s'abaisser au- dessous des valeurs normales, en particulier au début du traitement chez les patients présentant un taux anormalement élevé de renouvellement osseux.
Dosages of these drugs may require adjustment in view of the fact that their effects may be modified by changes in cellular electrolyte concentrations.
Une adaptation posologique de ces médicaments peut s'avérer nécessaire dans la mesure où leurs effets peuvent être modifiés du fait des variations de concentrations cellulaires des électrolytes.
The use of calcitonin in combination with bisphosphonates may result in an additive calcium-lowering effect.
L’ utilisation de calcitonine en association avec les biphosphonates peut résulter en un effet hypocalcémiant additif.
Calcitonin should be used during pregnancy only if treatment is considered absolutely essential by the physician.
La calcitonine ne sera utilisée pendant la grossesse que si le médecin juge le traitement absolument nécessaire.
It is not known if the substance is excreted in human milk.
Le passage de la substance dans le lait maternel n’ est pas connu.
In animals, salmon calcitonin has been shown to decrease lactation and to be excreted in milk (see 5.3).
5.3).
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment.
En conséquence, l'allaitement n’ est pas recommandé pendant le traitement.
No data exist on the effects of injectable calcitonin on the ability to drive and use machines.
Les effets de la calcitonine injectable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Injectable calcitonin may cause transient dizzines (see 4.8.
La calcitonine injectable peut entraîner des sensations vertigineuses transitoires (cf.
Undesirable effects) which may impair the reaction of the patient.
4.8 Effets indésirables), qui peuvent altérer les réactions du patient.
Patients must therefore be warned that transient dizzines may occur, in which case they should not drive or use machines.
Les patients doivent donc être prévenus de la possibilité de survenue de sensations vertigineuses transitoires; auxquels cas ils ne devront pas conduire ou utiliser de machines.
4/ 30 4.8 Undesirable effects
4/ 31 4.8 Effets indésirables
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000), including isolated reports.
Très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1,000, < 1/100); rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000); très rare (< 1/ 10,000), y compris les cas isolés.
Nausea with or without vomiting is noted in approximately 10% of patients treated with calcitonin.
Troubles gastrointestinaux Très fréquent: des nausées, avec ou sans vomissements, sont observées chez environ 10% des patients traités par la calcitonine.
An antiemetic may be administered, if required.
Un antiémétique peut être administré si besoin.
Nausea/ vomiting are less frequent when the injection is done in the evening and after meals.
Les nausées et vomissements sont moins fréquents lorsque l'injection est faite le soir et après les repas.
Uncommon: diarrhoea
Peu fréquent: diarrhées
Skin flushes (facial or upper body).
Troubles vasculaires Très fréquent: bouffées vasomotrices (visage ou haut du corps).
These are not allergic reactions but are due to a pharmacological effect, and are usually observed 10 to 20 minutes after administration.
Il ne s'agit pas de réactions allergiques mais de réactions dues à un effet pharmacologique; elles sont habituellement observées 10 à 20 minutes après l'administration.
General disorders and administration site conditions Uncommon: local inflammatory reactions at the site of subcutaneous or intramuscular injection
Troubles généraux et liés au site d’ administration Peu fréquent: réactions inflammatoires locales au point d'injection sous-cutanée ou intramusculaire.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Peu fréquent: éruptions cutanées
Uncommon: metallic taste in the mouth; dizziness
Troubles du système nerveux Peu fréquent: goût métallique dans la bouche, sensations vertigineuses
Uncommon: diuresis
Troubles rénaux et urinaires Peu fréquent: polyurie
Metabolic and nutrition disorders:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Rare:
Rare: In case of patients with high bone remodelling (Paget’ s disease and young patients) a transient decrease of calcemia may occur between the 4th and the 6th hour after administration, usually asymptomatic
Chez les patients avec un taux élevé de remodelage osseux (patients atteints de la maladie de Paget ou patients jeunes), une diminution transitoire de la calcémie, généralement asymptomatique, peut se produire entre la 4e et la 6e heure après l'administration.
Neutralising antibodies to calcitonin rarely develop.
Examens biologiques Rare: développement d'anticorps neutralisants dirigés contre la calcitonine.
The development of these antibodies is not usually related to loss of clinical efficacy, although their presence in a small percentage of patients following long-term therapy with calcitonin may result in a reduced response to the product.
Le développement de ces anticorps n'est généralement pas associé à une perte d'efficacité clinique, bien que leur présence chez un petit pourcentage de patients après un traitement de longue durée par la calcitonine puisse entraîner une réponse plus faible au produit.
The presence of antibodies appears to bear no relationship to allergic reactions, which are rare.
La présence d'anticorps ne semble avoir aucun rapport avec les réactions allergiques, qui sont rares.
Calcitonin receptor down-regulation may also result in a reduced clinical response in a small percentage of patients following long-term therapy.
La diminution des récepteurs de la calcitonine peut également entraîner une réponse clinique plus faible chez un petit pourcentage de patients après un traitement de longue durée.
Very rare: serious allergic-type reactions, such as bronchospasm, swelling of the tongue and throat, and in isolated cases, anaphylaxis.
Troubles du système immunitaire Très rare: réactions graves de type allergique, telles que bronchospasme, gonflement de la langue et de la gorge et, dans des cas isolés, anaphylaxie.
Nausea, vomiting, flushing and dizziness are known to be dose dependent when calcitonin is administered parenterally.
Les nausées, les vomissements, les bouffées vasomotrices et les sensations vertigineuses sont dose- dépendants lorsque la calcitonine est administrée par voie parentérale.
Should symptoms of overdose appear, treatment should be symptomatic.
Des doses uniques (jusqu'à 10.000 UI) de calcitonine de saumon injectable ont été administrées sans qu'il ait été noté d'effets indésirables autres que des nausées et des vomissements, et une exacerbation des effets pharmacologiques.
5/ 30 5.
5/ 31 En cas de survenue de tels symptômes de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris.
Pharmacotherapeutic group: antiparathyroid hormone, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: hormone antiparathyroïdienne, code ATC:
H05BA01 (calcitonin, salmon).
H05BA01 (calcitonine, saumon).
The pharmacological properties of the synthetic and recombinant peptides have been demonstrated to be qualitatively and quantitatively equivalent.
Les propriétés pharmacologiques des peptides synthétiques et recombinants ont été démontrées comme étant qualitativement et quantitativement équivalentes.
Calcitonin is a calciotropic hormone, which inhibits bone resorption by a direct action on osteoclasts.
La calcitonine est une hormone calciotrope qui inhibe la résorption osseuse par action directe sur les ostéoclastes.
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, salmon calcitonin decreases bone resorption.
En inhibant l'activité des ostéoclastes par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, la calcitonine de saumon diminue la résorption osseuse.
In pharmacological studies, calcitonin has been shown to have analgesic activity in animal models.
Dans les études pharmacologiques, la calcitonine a montré une activité antalgique sur des modèles animaux.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
La calcitonine réduit de manière importante le renouvellement osseux dans les situations caractérisées par une augmentation du taux de résorption osseuse, telles que la maladie de Paget et la perte osseuse aiguë suite à une immobilisation soudaine.
The absence of mineralisation defect with calcitonin has been demonstrated by bone histomorphometric studies both in man and in animals.
L'absence de défaut de minéralisation osseuse en cas de traitement par la calcitonine a été démontrée par des études d'histomorphométrie à la fois chez l'homme et chez l'animal.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitonin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
Des diminution de la résorption osseuse, mise en évidence par une réduction de l'hydroxyproline et de la désoxypyridinoline urinaires, ont été observée après un traitement par la calcitonine à la fois chez des volontaires sains et chez des patients atteints de troubles d'origine osseuse, y compris la maladie de Paget et l'ostéoporose.
The calcium-lowering effect of calcitonin is caused both by a decrease in the efflux of calcium from the bone to the ECF and inhibition of renal tubular reabsorption of calcium.
L'effet hypocalcémiant de la calcitonine est dû à la fois à une diminution du flux de calcium allant de l'os vers le liquide extra-cellulaire et à l'inhibition de la réabsorption tubulaire rénale du calcium.
General characteristics of the active substance Salmon calcitonin is rapidly absorbed and eliminated.
Caractéristiques générales de la substance active La calcitonine de saumon est rapidement absorbée et éliminée.
Peak plasma concentrations are attained within the first hour of administration.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans l'heure qui suit l'administration.
Animal studies have shown that calcitonin is primarily metabolised via proteolysis in the kidney following parenteral administration.
Les études animales ont montré que la calcitonine est principalement métabolisée par protéolyse dans les reins après administration parentérale.
The metabolites lack the specific biological activity of calcitonin.
Les métabolites ne possèdent pas l'activité biologique spécifique de la calcitonine.
Calcitonin has short absorption and elimination half-lives of 10-15 minutes and 50-80 minutes, respectively.
La calcitonine a des demi-vies d'absorption et d'élimination courtes, respectivement de 10 à 15 minutes et de 50 à 80 minutes.
Salmon calcitonin is primarily and almost exclusively degraded in the kidneys, forming pharmacologically inactive fragments of the molecule.
La calcitonine de saumon est principalement et presque exclusivement dégradée dans les reins, avec formation de fragments de la molécule dépourvus d'activité pharmacologique.
However, the clinical relevance of this finding is not known.
La pertinence clinique de cette observation n'est toutefois pas connue.
Plasma protein binding is 30 to 40%.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 30 à 40%.
Characteristics in patients There is a relationship between the subcutaneous dose of calcitonin and peak plasma concentrations.
6/ 31 Caractéristiques propres au patient Il existe une relation entre la dose sous-cutanée de calcitonine et les concentrations plasmatiques maximales.
Following parenteral administration of 100 I. U. calcitonin, peak plasma concentration lies between about 200 and 400 pg/ ml.
Après l'administration parentérale de 100 UI de calcitonine, les concentrations plasmatiques maximales sont comprises entre 200 et 400 pg/ ml.
Higher blood levels may be associated with increased incidence of nausea and vomiting.
Des concentrations sanguines plus élevées peuvent être associées à une incidence accrue de nausées et de vomissements.
Conventional long-term toxicity, reproduction, mutagenicity, and carcinogenicity studies have been performed in laboratory animals.
Des études usuelles de toxicité chronique, de reproduction, de mutagénicité et de cancérogenèse ont été réalisées chez des animaux de laboratoire.
Salmon calcitonin is devoid of embryotoxic, teratogenic and mutagenic potential.
La calcitonine de saumon est dénuée de potentiel embryotoxique, tératogène et mutagène.
An increased incidence of pituitary adenomas has been reported in rats given synthetic salmon calcitonin for 1 year.
Une incidence accrue d'adénomes hypophysaires a été rapportée chez des rats traités par la calcitonine de saumon synthétique pendant un an.
This is considered a species-specific effect and of no clinical relevance.
On considère cela comme un effet propre à l'espèce et n'ayant aucune pertinence clinique.
Salmon calcitonin does not cross the placental barrier.
La calcitonine de saumon ne traverse pas la barrière placentaire.
In lactating animals given calcitonin, suppression of milk production has been observed.
Chez des animaux allaitant recevant de la calcitonine, on a noté une suppression de la production de lait.
Calcitonin is secreted into the milk.
La calcitonine est sécrétée dans le lait.
7/ 30 INJECTABLE HUMAN CALCITONIN
7/ 31 CALCITONINE HUMAINE INJECTABLE
Powder and solvent for solution for injection (company specific).
Poudre et solvant pour solution injectable (spécifique à la société).
Human calcitonin may be administered at bedtime to reduce the incidence of nausea or vomiting which may occur, especially at the initiation of therapy.
La calcitonine humaine peut être administrée au coucher afin de réduire l'incidence des nausées ou des vomissements qui pourraient se produire, en particulier au début du traitement.
The recommended dosage is 0,5 mg. daily or 0,25 mg. twice daily for 2 to 4 weeks, administered subcutaneously or intramuscularly.
La posologie recommandée est de 0,5 mg par jour ou 0,25 mg deux fois par jour pendant 2 à 4 semaines, en administration sous-cutanée ou intramusculaire.
The dose may be reduced to 0,25 mg. daily at the start of remobilisation.
La dose peut être réduite à 0,25 mg par jour au début de la remobilisation.
The treatment should be maintained until patients are fully mobilized.
Le traitement sera poursuivi jusqu'à ce que le patient retrouve complètement sa mobilité.
The dosage should be individually adapted to the patient's requirements.
La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient.
As a rule, it is recommended that treatment be initiated with a dose of 0.5 mg injected subcutaneously or intramuscularly once a day, for several weeks.
D'une manière générale, il est recommandé de débuter le traitement à la dose de 0,5 mg, injectée par voie sous-cutanée ou intramusculaire une fois par jour, pendant plusieurs semaines.
Depending on the patient's response, this dosage may subsequently be raised to 0.5 mg twice a day or reduced for maintenance therapy, e. g. to 0.25 mg daily or to 0.5 mg 2-3 times a week.
Selon la réponse du patient, cette posologie pourra ensuite être augmentée à 0,5 mg deux fois par jour ou réduite pour le traitement d'entretien, par exemple 0,25 mg par jour ou 0,5 mg 2 - 3 fois par semaine.
As an aid in evaluating the efficacy of human calcitonin determination of serum alkaline phosphatase and urinary hydroxyproline excretion should be performed prior to initiation of therapy, during the first three months, and at intervals (approximately 3-6 months) if treatment needs to be continued.
Afin d'évaluer l'efficacité de la calcitonine humaine, les taux sériques de phosphatases alcalines et l'excrétion urinaire d'hydroxyproline seront mesurés avant le début du traitement, au cours des trois premiers mois, puis à intervalles réguliers (d'environ 3 à 6 mois) si le traitement doit être poursuivi.
Adjustments in dose should be guided by clinical and radiological evidence, as well as changes in serum alkaline phosphatase and urinary hydroxyproline excretion.
Les adaptations posologiques se feront en fonction des éléments cliniques et radiologiques ainsi que des variations des taux sériques de phosphatases alcalines et de l'excrétion urinaire d'hydroxyproline.
The treatment should be continued for 6 months or more.
9/ 31 Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois.
If withdrawal of therapy is followed by a renewed exacerbation (marked by an increase in the biochemical parameters and recurrence of symptoms or radiological signs), the treatment should be resumed.
Si l'arrêt du traitement est suivi d'une nouvelle exacerbation de la maladie (marquée par une augmentation des paramètres biochimiques et la réapparition des symptômes ou des signes radiologiques), le traitement devra être repris.
9/ 30 Hypercalcemia of malignancy:
Hypercalcémie d’ origine maligne:
For acute treatment 0.5 mg of human calcitonin is administered every 6 hours by slow intravenous injection, after previous rehydration.
Le traitement aigu repose sur l'administration de 0,5 mg de calcitonine humaine toutes les 6 heures par injection intraveineuse lente, après une réhydratation préalable.
Serum calcium should be measured every 6 hours.
La calcémie doit être mesurée toutes les 6 heures.
Twelve hours after serum calcium levels have returned to normal, treatment can be discontinued.
Le traitement pourra être arrêté 12 heures après la normalisation des taux de calcémie.
The therapeutic effect is usually obtained within the first 24 hours of treatment.
L'effet thérapeutique est habituellement obtenu au cours des 24 premières heures du traitement.
In patients with incomplete results, increasing the dosage does not result in a further reduction of serum calcium.
Chez les patients dont la réponse est incomplète, l'augmentation de la posologie ne permet pas de nouvelle réduction de la calcémie.
A new rise in serum calcium is observed a few days after treatment is discontinued.
Une nouvelle élévation de la calcémie est observée quelques jours après l'arrêt du traitement.
Use in elderly, hepatic and renal impairment patients Experience with the use of calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Utilisation chez le sujet âgé et en cas d’ insuffisance hépatique ou rénale L'expérience dont on dispose sur l'utilisation de la calcitonine chez le sujet âgé n'a pas mis en évidence de diminution de la tolérance ou la nécessité de modifier les doses chez ces patients.
However, the clinical relevance of this finding is not known (see section 5.2).
La signification clinique de cette observation n'est toutefois pas connue (cf. section 5.2).
Because calcitonin is a peptide, the possibility of systemic allergic reactions exists and allergic-type reactions including isolated cases of anaphylactic shock have been reported in patients receiving calcitonin.
La calcitonine étant un peptide, il existe une possibilité de réactions allergiques systémiques; de réactions de type allergique, notamment des cas isolés de choc anaphylactique, ont été rapportées chez des patients traités par la calcitonine.
Such reactions should be differentiated from generalised or local flushing, which are common non-allergic effects of calcitonin (see 4.8).
4.8).
Serum calcium levels may be transiently decreased to below normal levels following administration of calcitonin, notably upon initiation of therapy in patients with abnormally high rates of bone turnover.
Après l'administration de calcitonine, les taux de calcémie peuvent temporairement s'abaisser au- dessous des valeurs normales, en particulier au début du traitement chez les patients présentant un taux anormalement élevé de renouvellement osseux.
There is no evidence from animal work that human calcitonin is free from either teratogenic potential or other adverse effects, on the embryo and/ or the foetus.
Aucune étude animale ne permet de dire que la calcitonine humaine est dénuée de potentiel tératogène ou d'autres effets indésirables sur l' embryon
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment.
En conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.
Patients must therefore be warned that transient dizzines may occur, in which case they should not drive or use machines.
Les patients doivent donc être prévenus de la possibilité de survenue de sensations vertigineuses transitoires; auxquels cas, ils ne devront pas conduire ou utiliser de machines.
10/ 30 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
The risk of developing neutralising antibodies, even in the case of long-term therapy, is low because the amino acid sequence is identical to that of endogenous human calcitonin.
Examens biologiques Le risque de développer des anticorps neutralisants, notamment en cas de traitement de longue durée, est faible car la séquence des acides aminés est identique à celle de la calcitonine humaine endogène.
4.9 Overdose
11/ 31 4.9 Surdosage
However, no cases of overdosage have been reported.
Aucun cas de surdosage n'a toutefois été rapporté.
H05BA03 (calcitonin, human synthetic).
H05BA03 (calcitonine, humaine synthétique).
11/ 30 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Calcitonin is a calciotropic hormone, which inhibits bone resorption by a direct action on osteoclasts.
La calcitonine est une hormone calciotrope, qui inhibe la résorption osseuse par action directe sur les ostéoclastes.
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, human calcitonin decreases bone resorption.
En inhibant l'activité des ostéoclastes par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, la calcitonine humaine diminue la résorption osseuse.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
La calcitonine réduit de manière importante le renouvellement osseux dans les situations caractérisées par une augmentation du taux de résorption osseuse, telles que la maladie de Paget et la perte osseuse aiguë suite à une immobilisation soudaine.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitonin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
Une diminution de la résorption osseuse, mise en évidence par la réduction de l'hydroxyproline et de la désoxypyridinoline urinaires, a été observée après un traitement par la calcitonine chez des volontaires sains et chez des patients atteints de troubles d'origine osseuse, y compris la maladie de Paget et l'ostéoporose.
Following single intramuscular and subcutaneous doses of synthetic human calcitonin, systemic uptake of exogenous calcitonin is rapid; mean peak serum levels are attained within 20 minutes after both routes.
Après l'administration de doses uniques de calcitonine humaine synthétique par voie intramusculaire ou sous-cutanée, l'absorption systémique de la calcitonine exogène est rapide; les concentrations sériques maximales moyennes sont obtenues en 20 minutes avec les deux voies d'administration.
Peak serum concentrations average 4 ng/ ml after i. m. and 3-5 ng/ ml after subcutaneous injection of 0.5 mg doses.
Les concentrations sériques maximales sont en moyenne de 4 ng/ ml après l'injection IM et de 3 à 5 ng/ ml après l'injection sous-cutanée de doses de 0,5 mg.
The i. m. and s. c. doses (0.5 mg) are bioequivalent in terms of serum AUCs.
Les doses IM et SC (0,5 mg) sont bioéquivalentes en termes d'ASC sérique.
Peak concentrations and AUC values of exogenous calcitonin in serum increases proportionally with subcutaneous doses of 0.25 mg and 0.50 mg of synthetic human calcitonin.
Les concentrations maximales et les valeurs de l'ASC de la calcitonine exogène sérique augmentent proportionnellement aux doses sous-cutanées de 0,25 mg et 0,50 mg de calcitonine humaine synthétique.
Exogenous calcitonin is rapidly eliminated from the circulation, mean apparent half-lives being 1.1 hours after i. m. and 1.1 - 1.4 hours after subcutaneous. administration.
La calcitonine exogène est rapidement éliminée de la circulation, avec une demi-vie apparente moyenne de 1,1 heure après l'administration IM et de 1,1 à 1,4 heure après l'administration sous-cutanée.
Under steady-state conditions, a mean metabolic clearance of about 600 ml/ min was maintained during constant intravenous infusion of human calcitonin.
A l'état d'équilibre, une clairance métabolique moyenne d'environ 600 ml/ min a été maintenue au cours d'une perfusion intraveineuse constante de calcitonine humaine.
After single intravenous injection, a mean value of 720 ml/ min was observed.
Après une injection intraveineuse unique, une valeur moyenne de 720 ml/ min a été observée.
The apparent volume of distribution averages 11.4 l, which corresponds to 0.15 l/ kg, calculated for a body weight of 75 kg.
Le volume apparent de distribution est en moyenne de 11,4 l, ce qui correspond à 0,15 l/ kg sur la base d'un poids corporel de 75 kg.
Following single intravenous injection of synthetic human I-calcitonin, 95% of the dose is excreted in the 48-hour urine; 2.4% of the dose is accounted for by unchanged I-calcitonin and the rest by iodinated degradation products.
Après une injection intraveineuse unique de calcitonine humaine synthétique marquée à l'iode, 95% de la dose sont excrétés dans les urines des 48 heures; 2,4% de la dose sont éliminés sous forme inchangée et le reste sous forme de produits de dégradation iodés.
Human calcitonin is primarily and almost exclusively degraded in the kidneys, forming pharmacologically inactive fragments of the molecule.
12/ 31 La calcitonine humaine est principalement et presque exclusivement dégradée dans le rein, avec formation de fragments de la molécule dépourvus d'activité pharmacologique.
Human calcitonin is not directly mutagenic in bacterial or eukaryotic systems in vitro or in mammalian tests in vivo.
La calcitonine humaine n'est pas directement mutagène dans des systèmes bactériens ou eucaryotes in vitro ou dans des tests in vivo chez des mammifères.
It did give positive results in bacterial mutagenicity tests in the presence of a metabolic activating system.
En revanche, elle a produit des résultats positifs dans des tests de mutagénicité bactérienne en présence d'un système d'activation métabolique.
These findings are most probably a consequence of the oxidation of amino acids released by hydrolysis or a reflection of an alteration of bacterial growth by hydrolysis products and are not considered an indication of human calcitonin mutagenicity.
Ces résultats sont très probablement la conséquence de l'oxydation des acides aminés libérés par hydrolyse ou le reflet d'une modification de la croissance bactérienne par les produits de l'hydrolyse et ils ne sont pas considérés comme indiquant un potentiel mutagène de la calcitonine humaine.
No long-term carcinogenicity studies have been conducted with human calcitonin.
Aucune étude de cancérogenèse à long terme n'a été conduite avec la calcitonine humaine.
Animal reproduction studies have not been performed with human calcitonin.
Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été conduite avec la calcitonine humaine.
12/ 30 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
13/ 30 INJECTABLE ELCATONIN
13/ 31 ELCATONINE INJECTABLE
Elcatonin is an analog of eel calcitonin
L’ elcatonine est un analogue de la calcitonine d’ anguille.
• Prevention of acute bone loss due to sudden immobilisation such as in patients with recent osteoporotic fractures
L’ elcatonine est indiquée dans: • Prévention de la perte osseuse aiguë liée à une immobilisation soudaine, notamment chez les patients avec des fractures ostéoporotiques récentes. • Maladie de Paget. • Hypercalcémie d’ origine maligne.
For intramuscular or intravenous (product specific) use in individuals aged 18 years or more.
Par voie intramusculaire ou intraveineuse (spécifique au produit) chez les personnes âgées de 18 ans ou plus.
Elcatonin may be administered at bedtime to reduce the incidence of nausea or vomiting which may occur, especially at the initiation of therapy.
L’ elcatonine peut être administrée au coucher afin de réduire l'incidence des nausées ou des vomissements qui pourraient se produire, en particulier au début du traitement.
The recommended dosage is 40 I. U. daily for 2 to 4 weeks, administered intramuscularly.
La posologie recommandée est de 40 UI par jour pendant 2 à 4 semaines, en administration intramusculaire.
The dose may be reduced to 40 I. U. every other day at the start of remobilisation.
La dose peut être réduite à 40 UI un jour sur deux au début de la remobilisation.
The recommended dosage is 40 IU per day administered intramuscularly, however, a minimum dosage regimen of 40 IU three times a week has achieved clinical and biochemical improvement.
La posologie recommandée est de 40 UI par jour, administrée par voie intramusculaire; toutefois, un schéma posologique minimal de 40 UI trois fois par semaine a apporté une amélioration clinique et biochimique.
The effect of calcitonin may be monitored by measurement of suitable markers of bone remodeling such as serum alkaline phosphatase or urinary hydroxyproline or deoxypyridinoline.
L'effet de la calcitonine peut être suivi par la mesure des marqueurs appropriés du remodelage osseux tels que les phosphatases alcalines sériques ou l’ hydroxyproline et la déoxypyrolidine urinaires.
The duration of treatment depends on the indication for treatment and the patient´s response, but should be a minimum of 3 months.
La durée du traitement dépend de l’ indication et de la réponse du patient, mais doit être d’ un minimum de 3 mois.
The dose may be reduced after the condition of the patient has improved.
La posologie pourra être réduite en fonction de l’ amélioration de l’ état général du patient.
The recommended starting dose is 40 IU every 6 to 8 hours by intramuscular injection.
15/ 31 La dose de départ recommandée est de 40 UI toutes les 6 à 8 heures, par injection intramusculaire.
In addition, elcatonin could be administered by intravenous injection after previous rehydration.
De plus, après réhydratationpréalable, l’ elcatonine peut être administrée par voie intraveineuse.
15/ 30 If the response is not satisfactory after one or two days, the dose may be increased to a maximum of 80 IU every 6 to 8 hours.
Si la réponse n'est pas satisfaisante après un ou deux jours, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 80 UI toutes les 6 à 8 heures.
Skin testing should be conducted in patients with suspected sensitivity to calcitonin prior to their treatment with elcatonin.
Des tests cutanés devront être réalisés chez les patients présentant une sensibilité suspectée à la calcitonine avant de débuter le traitement par l’ elcatonine.
Serum calcium levels may be transiently decreased to below normal levels following administration of elcatonin, notably upon initiation of therapy in patients with abnormally high rates of bone turnover.
Après administration d’ elcatonine, les taux de calcémie peuvent temporairement s'abaisser au-dessous des valeurs normales, en particulier au début du traitement chez les patients présentant un taux anormalement élevé de renouvellement osseux.
The use of calcitonin in combination with bisphosphonates may result in an additive calcium-lovering effect.
L’ utilisation de calcitonine en association avec les biphosphonates peut résulter en un effet hypocalcémiant additif.
Elcatonin has not been studied in pregnant women.
L’ elcatonine n'a pas été étudiée chez la femme enceinte.
Elcatonin should be used during pregnancy only if treatment is considered absolutely essential by the physician.
L’ elcatonine ne sera utilisée pendant la grossesse que si le médecin juge le traitement absolument nécessaire.
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment.
En conséquence, l’ allaitement est déconseillé pendant le traitement.
4.7 Effects on ability to drive and use machines No data exist on the effects of injectable elcatonin on the ability to drive and use machines.
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Injectable elcatonin may cause transient dizzines (see 4.8.
4.8.
Undesirable effects) which may impair the reaction of the patient.
Effets indésirables), qui peuvent altérer les réactions du patient.
4.8 Undesirable effects The undesirable effects observed during treatment with elcatonin are similar to those reported after administration of salmon calcitonin.
Les effets indésirables observés au cours du traitement avec l’ elcatonine sont semblables à ceux constatés après administration de calcitonine de saumon.
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000), including isolated reports.
Très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1000, < 1/100); rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000), y compris les cas isolés.
Nausea with or without vomiting is noted in approximately 10% of patients treated with calcitonin.
Troubles gastro-intestinaux Très fréquent: des nausées, avec ou sans vomissements, sont observées chez environ 10% des patients traités par la calcitonine.
Uncommon: diarrhoea
Peu fréquent: diarrhées.
General disorders and administration site conditions Uncommon: local inflammatory reactions at the site of subcutaneous or intramuscular injection
Troubles généraux et liés au site d’ administration Peu fréquent: réactions inflammatoires locales au point d'injection intramusculaire ou intraveineuse.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Peu fréquent: éruptions cutanées.
Uncommon: metallic taste in the mouth; dizziness
Troubles du système nerveux Peu fréquent: goût métallique dans la bouche, sensations vertigineuses.
Uncommon: diuresis
Troubles rénaux et urinaires Peu fréquent: polyurie.
Neutralising antibodies to calcitonin rarely develop.
Troubles du système immunitaire Très rare: réactions graves de type allergique, telles que bronchospasme, gonflement de la langue et de la gorge et, dans des cas isolés, anaphylaxie.
Nausea, vomiting, flushing and dizziness are known to be dose dependent when calcitonin is administered parenterally.
17/ 31 Les nausées, les vomissements, les bouffées vasomotrices et les sensations vertigineuses sont dose- dépendants lorsque la calcitonine est administrée par voie parentérale.
Should symptoms of overdose appear, treatment should be symptomatic.
En cas de survenue de tels symptômes de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris.
H05B A04 (elcatonin).
H05BA04 (elcatonine).
17/ 30 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Calcitoinin is a calciotropic hormone, which inhibits bone resorption by a direct action on osteoclasts.
La calcitonine est une hormone calciotrope qui inhibe la résorption osseuse par action directe sur les ostéoclastes.
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, calcitoinin decreases bone resorption.
En inhibant l'activité des ostéoclastes par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, la calcitonine diminue la résorption osseuse.
Calcitoinin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
La calcitonine réduit de manière importante le renouvellement osseux dans les situations caractérisées par une augmentation du taux de résorption osseuse, telles que la maladie de Paget et la perte osseuse aiguë suite à une immobilisation soudaine.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitoinin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
Une diminution de la résorption osseuse, mise en évidence par une réduction de l'hydroxyproline et de la désoxypyridinoline urinaires, a été observée après un traitement par la calcitonine chez des volontaires sains et chez des patients atteints de troubles d'origine osseuse, y compris la maladie de Paget et l'ostéoporose.
The calcium-lowering effect of calcitoinin is caused both by a decrease in the efflux of calcium from the bone to the ECF and inhibition of renal tubular reabsorption of calcium.
L'effet hypocalcémiant de la calcitonine est dû à la fois à une diminution du flux de calcium allant de l'os vers le liquide extra-cellulaire et à l'inhibition de la réabsorption tubulaire rénale du calcium.
General characteristics of the active substance Elcatonin is rapidly absorbed and eliminated.
Caractéristiques générales de la substance active L’ elcatonine est rapidement absorbée et éliminée.
Animal studies have shown that elcatonin is primarily metabolised via proteolysis in the kidney following parenteral administration.
Les études animales ont montré que, l’ elcatonine est principalement métabolisée par protéolyse dans les reins après administration parentérale.
The metabolites lack the specific biological activity of elcatonin.
Les métabolites ne possèdent pas l'activité biologique spécifique de l’ elcatonine.
Bioavailability following intramuscular injection in humans is high and similar to other calcitonins Elcatonin has short absorption and elimination half-lives of approx 4 hours.
L’ elcatonine a des demi-vies d'absorption et d'élimination courtes, approximativement 4 heures.
Entire elcatonin and its metabolites are excreted by the renal excretion (73%) and the biliar excretion 7%.
L’ elcatonine et ses métabolites sont éliminés par voies rénale (73%) et biliaire (7%).
Conventional long-term toxicity, reproduction and mutagenicity, studies have been performed in laboratory animals.
Des études usuelles de toxicité chronique, de reproduction et de mutagénicité ont été réalisées chez des animaux de laboratoire.
Elcatonin is devoid of embryotoxic, teratogenic and mutagenic potential.
L’ elcatonine est dénuée de potentiel embryotoxique, tératogène et mutagène.
Elcatonin does not cross the placental barrier.
L’ elcatonine ne traverse pas la barrière placentaire.
In lactating animals given calcitonin, suppression of milk production has been observed.
18/ 31 Chez des animaux allaitant recevant de la calcitonine, on a noté une suppression de la production de lait.
19/ 30 INTRANASAL SALMON CALCITONIN
19/ 31 CALCITONINE DE SAUMON INTRANASALE
Name of the medicinal product
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Company-specific.
{Nom (de fantaisie) du médicament < dosage > < forme pharmaceutique >}
Qualitative and quantitative composition
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Company-specific.
< Spécifique à la société >
Pharmaceutical form
FORME PHARMACEUTIQUE
Nasal Spray, solution.
Solution pour pulvérisation nasale.
Treatment of established post-menopausal osteoporosis in order to reduce the risk of vertebral fractures.
Traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique établieavérée, en vue de réduire le risque de fractures vertébrales.
A reduction in hip fractures has not been demonstrated.
Une réduction des fractures de la hanche n’ a pas été démontrée.
The recommended dosage of intranasal calcitonin for the treatment of established post-menopausal osteoporosis is 200 I. U. once a day.
La dose de calcitonine intranasale recommandée pour le traitement de l’ ostéoporose post- ménopausique avérée est de 200 UI une fois par jour.
Use of intranasal calcitonin is recommended in conjunction with an adequate calcium and vitamin D intake.
Il est recommandé d’ utiliser la calcitonine intranasale en association avec une supplémentation adéquate de calcium et de vitamine D.
Treatment is to be administered on a long-term basis, (see point 5.1., Pharmacodynamic properties).
Le traitement est prévu être administré à long-terme (voir 5.1., Propriétés pharmacodynamiques).
Use in elderly patients, in hepatic impairment and in renal insufficiency Extensive experience with the use of intranasal calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Utilisation chez le sujet âgé et en cas d’ insuffisance hépatique ou rénale L’ expérience importante dont on dispose sur l’ utilisation de calcitonine intranasale chez le sujet âgé n’ a pas mis en évidence de diminution de la tolérance ni la nécessité de modifier les doses chez ces patients.
The same applies to patients with altered renal or hepatic function.
Il en est de même chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Use in children As intranasal calcitonin is indicated for post-menopausal women, its use in children is not appropriate.
Utilisation chez l’ enfant Etant donné que l’ indication de la calcitonine intranasale concerne les femmes ménopausées, son utilisation chez l’ enfant n’ est pas appropriée.
Note Full instructions for use by the patient are given in the package leaflet.
Note Des instructions complètes pour l’ utilisation par le patient sont décrites dans la notice incluse dans l’ emballage.
Contra-indications
4.3 Contre-indications
Hypersensitivity to calcitonin (see section 4.8.
Hypersensibilité à la calcitonine (voir 4.8.
List of excipients).
Effets indésirables) ou à l’ un des excipients de la formulation (voir 6.1 Liste des excipients).
Calcitonin is also contra-indicated in patients with hypocalcaemia.
La calcitonine est également contre-indiquée chez les patients souffrant d’ hypocalcémie.
Special warnings and special precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi
Nasal examinations is to be performed before treatment begins and in the case of nasal complaints, medication should not be started.
Un examen du nez doit avoir lieu avant de commencer le traitement et en cas d'affection nasale, le traitement ne doit pas etre commence.
If severe ulceration of the nasal mucosa occurs (e. g. penetration below the mucosa or association with heavy bleeding), intranasal calcitonin is to be discontinued.
En cas d’ ulcération grave de la muqueuse nasale (p. ex. perforation de la muqueuse ou saignements abondants associés), le traitement par la calcitonine
21/ 30 intranasal calcitonin.
21/ 31 intranasale sera interrompu.
In patients with suspected sensitivity to calcitonin, skin testing is to be considered prior to treatment.
La calcitonine étant un peptide, il existe une possibilité de réactions allergiques systémiques; des réactions de type allergique, notamment des cas isolés de choc anaphylactique, ont été rapportées chez des patients recevant de la calcitonine intranasale.
The excipient benzalkonium chloride is an irritant and may cause irritation of the nasal mucosa (company-specific).
Le chlorure de benzalkonium (excipient) est un irritant et il peut provoquer une irritation de la muqueuse nasale.
No drug interactions with intranasal salmon calcitonin have been reported.
Aucune interaction médicamenteuse n’ a été rapportée avec la calcitonine de saumon intranasale.
Use during pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et lactation
As intranasal calcitonin is indicated for postmenopausal women, no studies have been carried out in pregnant women or nursing mothers.
Etant donné que l’ indication de la calcitonine intranasale concerne les femmes ménopausées, aucune étude n’ a été menée chez la femme enceinte ou en période d’ allaitement.
Therefore, intranasal calcitonin is not to be administered to such patients.
En consequence, la calcitonine intranasale ne sera pas administrée à ce type de patientes.
However, animal studies have shown no embryotoxic and teratogenic potential.
Toutefois les études chez l’ animal n’ ont montré aucun potentiel embryotoxique ou tératogène.
It appears that salmon calcitonin does not cross the placental barrier in animals.
Il semble que la calcitonine de saumon ne traverse pas la barrière placentaire chez les animaux.
It is not known whether salmon calcitonin is excreted into human breast milk.
Le passage de la calcitonine de saumon dans le lait maternel n’ est pas connu.
In animals, salmon calcitonin has been shown to decrease lactation and to be excreted in milk.
Chez l’ animal, la calcitonine de saumon a entraîné une réduction de la lactation et elle était éliminée dans le lait.
Effects on ability to drive and use machines No data exist on the effects of intranasal calcitonin on the ability to drive and use machines.
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Intranasal calcitonin may cause transient dizziness (see section 4.8.
La calcitonine intranasale peut entraîner des sensations vertigineuses transitoires (voir 4.8.