qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients must not have experienced virological failure on any prior antiretroviral therapy and must be known not to have harboured virus strains with mutations conferring significant resistance to any of the three components contained in Atripla prior to initiation of their first antiretroviral treatment regimen (see sections 4.4 and 5.1).
Les patients ne doivent pas avoir présenté d’ échec virologique avec un traitement antirétroviral antérieur et il doit être établi que ces patients n’ ont pas archivé, avant l’ initiation de leur premier traitement antirétroviral, de souches virales mutantes conférant une résistance significative à l’ un des trois composants d’ Atripla (voir rubriques 4.4 et 5.1).
The demonstration of the benefit of Atripla is primarily based on 48-week data from a clinical study in which patients with stable virologic suppression on a combination antiretroviral therapy changed to Atripla (see section 5.1).
La démonstration du bénéfice d’ Atripla est principalement basée sur les données à 48 semaines d’ une étude clinique dans laquelle les patients présentant un contrôle virologique stable, traités par association d’ antirétroviraux, ont changé leur traitement pour Atripla (voir rubrique 5.1).
No data are currently available from clinical studies with Atripla in treatment-naïve or in heavily pretreated patients.
Aucune donnée issue d’ études cliniques n’ est actuellement disponible avec Atripla chez les patients naïfs de tout traitement ou lourdement prétraités.
No data are available to support the combination of Atripla and other antiretroviral agents.
Il n’ y a pas de données disponibles sur l’ association d’ Atripla avec d’ autres agents antirétroviraux.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
Le traitement doit être initié par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’ infection par le virus de l’ immunodéficience humaine (VIH).
Posology Adults: the recommended dose of Atripla is one tablet taken orally once daily.
La dose recommandée d’ Atripla est d’ un comprimé à prendre une fois par jour par voie orale.
Method of administration It is recommended that Atripla be swallowed whole with water.
Mode d’ administration Il est recommandé d’ avaler le comprimé d’ Atripla en entier, avec de l’ eau.
It is recommended that Atripla be taken on an empty stomach since food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 4.8).
2 Il est recommandé de prendre Atripla à jeun, car la prise concomitante de nourriture peut augmenter l’ exposition à l’ éfavirenz et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 4.8).
2 In order to improve the tolerability to efavirenz with respect to undesirable effects on the nervous system, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Afin d’ améliorer la tolérance de l’ éfavirenz en termes d’ effets indésirables sur le système nerveux, il est recommandé de prendre le médicament au coucher (voir rubrique 4.8).
It is anticipated that tenofovir exposure will be approximately 35% lower following administration of Atripla on an empty stomach as compared to the individual component tenofovir disoproxil fumarate when taken with food (see section 5.2).
Il est attendu qu’ après administration d’ Atripla à jeun, l’ exposition au ténofovir sera inférieure d’ environ 35% à celle du composant individuel fumarate de ténofovir disoproxil pris avec de la nourriture (voir rubrique 5.2).
In virologically suppressed patients, the clinical relevance of this reduction can be expected to be limited (see section 5.1).
Chez les patients virologiquement contrôlés, on peut s’ attendre à ce que la pertinence clinique de cette diminution soit limitée (voir rubrique 5.1).
Further data on the clinical translation of the decrease in pharmacokinetic exposure is awaited.
Des données supplémentaires sur la traduction clinique de la diminution de l’ exposition pharmacocinétique sont attendues.
Atripla is not recommended for use in children below 18 years of age due to lack of data on safety and efficacy.
Atripla ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité d’ emploi et l’ efficacité.
Elderly: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies of the components of Atripla to determine whether they respond differently than younger patients.
Un nombre insuffisant de personnes âgées a été évalué au cours des études cliniques avec les composants d’ Atripla pour pouvoir déterminer si ces patients répondent différemment des patients plus jeunes.
Caution should be exercised when prescribing Atripla to the elderly, keeping in mind the greater frequency of decreased hepatic or renal function in these patients.
La prudence est recommandée lors de la prescription d’ Atripla à des personnes âgées, en gardant à l’ esprit la fréquence plus importante de diminution de la fonction hépatique ou rénale chez ces patients.
Dose adjustment: if Atripla is co-administered with rifampicin, an additional 200 mg/ day (800 mg total) of efavirenz is recommended (see section 4.5).
Une administration supplémentaire d’ éfavirenz de 200 mg/ jour (800 mg au total) est recommandée lorsque la rifampicine est co-administrée avec Atripla (voir rubrique 4.5).
Atripla is not recommended for patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance (CrCl) < 50 ml/ min).
Atripla n’ est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine (ClCr) < 50 ml/ min).
Patients with moderate or severe renal impairment require dose interval adjustment of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate that cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.4 and 5.2).
Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère nécessitent une adaptation de l’ intervalle d’ administration de l’ emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil qui ne peut être obtenue avec le comprimé de l’ association fixe (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hepatic impairment: the pharmacokinetics of Atripla have not been studied in patients with hepatic impairment.
La pharmacocinétique d’ Atripla n’ a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients with mild-to-moderate liver disease (Child-Pugh-Turcotte (CPT), Grade A or B) may be treated with the normal recommended dose of Atripla (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Les patients présentant une maladie hépatique légère à modérée (Child-Pugh-Turcotte (CPT), grade A ou B) peuvent être traités par la posologie habituellement recommandée d’ Atripla (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Patients should be monitored carefully for adverse reactions, especially nervous system symptoms related to efavirenz (see sections 4.3 and 4.4).
Les effets indésirables, notamment ceux liés à l’ éfavirenz affectant le système nerveux, devront être suivis avec attention chez ces patients (voir rubriques 4.3 et 4.4).
If Atripla is discontinued in patients co-infected with HIV and HBV, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
Si Atripla est arrêté chez des patients co-infectés par le VIH et le VHB, ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d’ exacerbation de l’ hépatite (voir rubrique 4.4).
It is important to take Atripla on a regular dosing schedule to avoid missing doses.
Il est important de prendre Atripla régulièrement afin de ne pas oublier une prise.
Patients should be told that if they forget to take Atripla, they should take the missed dose right away, unless it is less than 12 hours until the next day’ s dose.
En cas d’ oubli d’ une prise d’ Atripla dans les 12 heures suivant l’ heure de prise habituelle, les patients doivent être informés de prendre immédiatement la dose manquée.
In this case, patients should be told not to take the missed dose and to take their next dose at the usual time.
Si l’ oubli a été noté plus de 12 heures après l’ heure de prise habituelle, les patients doivent être informés de ne pas prendre la dose manquée et de prendre leur dose suivante à l’ heure habituelle.
Where discontinuation of therapy with one of the components of Atripla is indicated or where dose modification is necessary, separate preparations of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate are available.
Si l’ arrêt de l’ administration de l’ un des composants d’ Atripla est indiqué ou si une modification de dose est nécessaire, des formulations individuelles d’ éfavirenz, d’ emtricitabine et de fumarate de ténofovir disoproxil sont disponibles.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
If therapy with Atripla is discontinued, consideration should be given to the long half-life of efavirenz (see section 5.2) and long intracellular half-lives of tenofovir and emtricitabine.
En cas d’ arrêt du traitement par Atripla, il faut tenir compte de la longue demi-vie de l’ éfavirenz (voir rubrique 5.2) ainsi que des longues demi-vies intracellulaires du ténofovir et de l’ emtricitabine.
Because of interpatient variability in these parameters and concerns regarding development of resistance, HIV treatment guidelines should be consulted, also taking into consideration the reason for discontinuation.
En raison de la variabilité interindividuelle de ces paramètres et en raison de la possibilité du développement de résistances, les recommandations actuelles pour la prise en charge thérapeutique du VIH doivent être consultées, et le motif de l’ arrêt du traitement doit être pris en considération.
Atripla must not be used in patients with severe hepatic impairment (CPT Grade C) (see section 5.2).
Atripla ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (CPT, grade C) (voir rubrique 5.2).
3 ergonovine, and methylergonovine), because competition for cytochrome P450 (CYP) 3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects (for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression) (see section 4.5).
Atripla ne doit pas être administré simultanément avec la terfénadine, l’ astémizole, le cisapride, le midazolam, le triazolam, le pimozide, le bépridil, ou les alcaloïdes de l’ ergot de seigle (par exemple, l’ ergotamine, la dihydroergotamine, l’ ergonovine et le méthylergonovine) en raison de la fixation compétitive de l’ éfavirenz sur le cytochrome P450 (CYP) 3A4 qui est susceptible d’ inhiber leur métabolisme et d’ engendrer des effets indésirables potentiellement graves et/ ou mettant en jeu le pronostic vital (par exemple, troubles du rythme, sédation prolongée ou détresse respiratoire) (voir rubrique 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking Atripla due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées en association avec Atripla en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de réduction de l’ efficacité clinique de l’ éfavirenz (voir rubrique 4.5).
Efavirenz significantly decreases voriconazole plasma concentrations while voriconazole also significantly increases efavirenz plasma concentrations.
L’ éfavirenz diminue significativement les concentrations plasmatiques du voriconazole et le voriconazole augmente significativement les concentrations plasmatiques de l’ éfavirenz.
Since Atripla is a fixed-dose combination product, the dose of efavirenz cannot be altered; therefore, voriconazole and Atripla must not be co-administered (see section 4.5).
Atripla étant une association fixe, la dose d’ éfavirenz ne peut être modifiée; en conséquence, le voriconazole et Atripla ne doivent pas être co-administrés (voir rubrique 4.5).
General: as a fixed combination, Atripla should not be administered concomitantly with other medicinal products containing any of the same active components, efavirenz, emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate.
En tant qu’ association médicamenteuse fixe, Atripla ne doit pas être co- administré avec d’ autres médicaments contenant l’ un des composants actifs de la préparation, à savoir l’ éfavirenz, l’ emtricitabine ou le fumarate de ténofovir disoproxil.
Due to similarities with emtricitabine, Atripla should not be administered concomitantly with other cytidine analogues, such as lamivudine (see section 4.5).
En raison de similarités avec l’ emtricitabine, Atripla ne doit pas être co-administré avec d’ autres analogues de la cytidine, tels que la lamivudine (voir rubrique 4.5).
Atripla should not be administered concomitantly with adefovir dipivoxil.
Atripla ne doit pas être co-administré avec l’ adéfovir dipivoxil.
Currently available data indicate a trend that in patients on a PI-based antiretroviral regimen the switch to Atripla may lead to a reduction of the response to the therapy (see section 5.1).
Les données actuellement disponibles montrent que, chez les patients recevant un traitement antirétroviral à base d’ IP, le changement de traitement pour Atripla pourrait entraîner une diminution de la réponse thérapeutique (voir rubrique 5.1).
These patients should be carefully monitored for rises in viral load and, since the safety profile of efavirenz differs from that of protease inhibitors, for adverse reactions.
Ces patients doivent être surveillés attentivement à la recherche d’ une augmentation de la charge virale et d’ effets indésirables, puisque le profil de sécurité d’ emploi de l’ éfavirenz diffère de celui des inhibiteurs de protéase.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Une acidose lactique, associée habituellement à une stéatose hépatique, a été rapportée après administration d’ analogues nucléosidiques.
Early symptoms (symptomatic hyperlactataemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Les symptômes précoces (hyperlactatémie symptomatique) incluent des troubles digestifs bénins (nausées, vomissements et douleur abdominale), une sensation de malaise général, une perte d’ appétit, une perte de poids, des symptômes respiratoires (respiration rapide et/ ou profonde) ou neurologiques (incluant un déficit moteur).
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L’ acidose lactique apparaît généralement après quelques, voire plusieurs mois de traitement.
Treatment with nucleoside analogues must be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Le traitement par les analogues nucléosidiques doit être interrompu en cas d’ hyperlactatémie symptomatique et d’ acidose métabolique/ lactique, d’ hépatomégalie évolutive ou d’ élévation rapide des transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
4 L’ administration d’ analogues nucléosidiques se fera avec une prudence particulière chez tous les patients (notamment les femmes obèses) ayant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d’ atteinte hépatique et de stéatose hépatique (y compris la prise de certains médicaments et d’ alcool).
Co-infection with hepatitis C and treatment with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Une co-infection par le virus de l’ hépatite C et le traitement par un interféron alpha et la ribavirine peuvent représenter un risque particulier.
Patients at increased risk must be followed closely.
Les patients à risque élevé devront faire l’ objet d’ une étroite surveillance.
Opportunistic infections: patients receiving Atripla or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
Une surveillance clinique étroite par un médecin expérimenté dans le traitement de l’ infection par le VIH et les maladies associées demeure donc nécessaire.
Transmission of HIV: patients must be advised that antiretroviral therapies, including Atripla, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Les patients devront être informés qu’ il n’ a pas été prouvé que les traitements antirétroviraux, y compris Atripla, préviennent le risque de transmission du virus VIH par contact sexuel ou par contamination sanguine.
Appropriate precautions must continue to be used.
Les précautions adaptées doivent être prises.
Liver disease: the pharmacokinetics, safety and efficacy of Atripla have not been established in patients with significant underlying liver disorders (see section 5.2).
La pharmacocinétique, la sécurité d’ emploi et l’ efficacité d’ Atripla n’ ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique (voir rubrique 5.2).
Since efavirenz is principally metabolised
Atripla est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
4 by the cytochrome P450 (CYP450) system, caution should be exercised in administering Atripla to patients with mild-to-moderate liver disease.
Etant donné que l’ éfavirenz est principalement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP450), Atripla doit être administré avec prudence chez les patients souffrant d’ une insuffisance hépatique légère à modérée.
These patients should be carefully monitored for efavirenz adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Ces patients doivent être surveillés attentivement à la recherche d’ effets indésirables liés à la prise d’ éfavirenz, en particulier les symptômes affectant le système nerveux.
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
Des examens de laboratoire devront être effectués à intervalles réguliers pour évaluer la fonction hépatique de ces patients (voir rubrique 4.2).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles préexistants de la fonction hépatique y compris une hépatite chronique active ont, au cours d’ un traitement par association d’ antirétroviraux, une fréquence plus élevée d’ anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l’ objet d’ une surveillance appropriée.
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with Atripla needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
En cas d’ aggravation confirmée de l’ atteinte hépatique ou d’ élévation persistante des transaminases sériques au-delà de cinq fois la limite supérieure de la normale, l’ intérêt de maintenir un traitement par Atripla doit être réévalué en prenant en compte le risque potentiel de toxicité hépatique.
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Chez de tels patients, l’ interruption ou l’ arrêt définitif du traitement doit être envisagé (voir rubrique 4.8).
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Une surveillance des enzymes hépatiques est aussi recommandée chez les patients traités par d’ autres médicaments présentant une toxicité hépatique.
Patients with HIV and hepatitis B (HBV) or C virus (HCV) co-infection: patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Les patients atteints d’ une hépatite chronique B ou C et traités par association d’ antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
Physicians should refer to current HIV treatment guidelines for the optimal management of HIV infection in patients co-infected with HBV.
Les médecins doivent se référer aux recommandations actuelles pour la prise en charge thérapeutique optimale de l’ infection par le VIH chez les patients co-infectés par le VHB.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
En cas de co-administration d’ un traitement antiviral de l’ hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
The safety and efficacy of Atripla have not been studied for the treatment of chronic HBV infection.
La sécurité d’ emploi et l’ efficacité d’ Atripla n’ ont pas été étudiées dans le traitement de l’ infection chronique à VHB.
Emtricitabine and tenofovir individually and in combination have shown activity against HBV in pharmacodynamic studies (see section 5.1).
Des études pharmacodynamiques ont montré que l’ emtricitabine et le ténofovir, administrés seuls et en association, étaient actifs sur le VHB (voir rubrique 5.1).
Limited clinical experience suggests that emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate have an anti-HBV activity when used in antiretroviral combination therapy to control HIV infection.
Une expérience clinique limitée suggère que l’ emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil ont une activité anti-VHB quand ils sont administrés dans le cadre d’ une association antirétrovirale pour contrôler l’ infection par le VIH.
Discontinuation of Atripla therapy in patients co-infected with HIV and HBV may be associated with severe acute exacerbations of hepatitis.
L’ arrêt du traitement par Atripla chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l’ hépatite.
Patients co-infected with HIV and HBV who discontinue Atripla must be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least four months after stopping treatment with Atripla.
Si nécessaire, une
If appropriate, resumption of anti-hepatitis B therapy may be warranted.
5 reprise du traitement contre l’ hépatite B pourra s’ imposer.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
Chez les patients atteints d’ une maladie hépatique avancée ou de cirrhose, l’ arrêt du traitement n’ est pas recommandé car l’ exacerbation post- traitement de l’ hépatite pourrait entraîner une décompensation hépatique.
Psychiatric symptoms: psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Des effets indésirables psychiatriques ont été rapportés chez des patients traités par l’ éfavirenz.
Patients with a prior history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions.
Les patients présentant des antécédents de troubles psychiatriques semblent présenter un risque accru de survenue de ces effets indésirables psychiatriques graves.
In particular, severe depression was more common in those with a history of depression.
En particulier, une dépression sévère était plus fréquente chez les patients présentant des antécédents dépressifs.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Des cas de dépressions sévères, de décès par suicide, de délires et de comportements pseudo-psychotiques ont également été rapportés après commercialisation.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risk of continued therapy outweighs the benefits (see section 4.8).
Les patients doivent être informés que s’ ils ressentent des symptômes tels qu’ une dépression sévère, une psychose ou des idées suicidaires, ils doivent contacter leur médecin immédiatement, qui évaluera si ces symptômes peuvent être liés à la prise de l’ éfavirenz, et dans ce cas, si le risque de poursuivre le traitement l’ emporte sur les bénéfices (voir rubrique 4.8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies.
Des symptômes incluant, entre autres, sensations vertigineuses, insomnie, somnolence, troubles de la concentration et rêves anormaux sont des effets indésirables fréquemment rapportés par les patients recevant 600 mg par jour d’ éfavirenz au cours d’ études cliniques.
Dizziness was also seen in clinical studies with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.
Des sensations vertigineuses ont aussi été observées dans des études cliniques sur l’ emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil.
Headache has been reported in clinical studies with emtricitabine (see section 4.8).
Des céphalées ont été rapportées dans des études cliniques avec l’ emtricitabine (voir rubrique 4.8).
Nervous system symptoms associated with efavirenz usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first two to four weeks.
Les symptômes affectant le système nerveux associés à l’ éfavirenz apparaissent généralement durant les deux premiers jours de traitement et disparaissent en général après les 2 à 4 premières semaines de traitement.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Les patients doivent être informés qu’ en cas de survenue de ces symptômes fréquents, ceux -ci ont des chances de s’ améliorer avec la poursuite du traitement et ne préjugent pas de la survenue ultérieure de symptômes psychiatriques plus rares.
5 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of a known medical history of seizures.
Des convulsions ont été observées chez des patients recevant de l’ éfavirenz, généralement chez des patients ayant des antécédents connus d’ épilepsie.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Les patients recevant de manière concomitante des médicaments anticonvulsivants principalement métabolisés par le foie, tels que la phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital, peuvent nécessiter un contrôle régulier de leurs concentrations plasmatiques.
In a drug interaction study, carbamazepine plasma concentrations were decreased when carbamazepine was co-administered with efavirenz (see section 4.5).
Dans une étude d’ interaction de médicaments, les concentrations plasmatiques de carbamazépine ont diminué lors de sa co-administration avec l’ éfavirenz (voir rubrique 4.5).
Atripla is not recommended for patients with moderate or severe renal impairment.
Atripla n’ est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.
Patients with moderate or severe renal impairment require a dose adjustment of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate that cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.2 and 5.2).
Les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ont besoin d’ une adaptation de posologie pour l’ emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil qui ne peut être obtenue avec le comprimé de l’ association fixe (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Use of Atripla should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product.
L’ utilisation d’ Atripla doit être évitée en cas d’ utilisation concomitante ou récente d’ un médicament néphrotoxique.
If concomitant use of Atripla and nephrotoxic agents (e. g. aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir, interleukin-2) is unavoidable, renal function must be monitored weekly (see section 4.5).
Dans le cas où l’ utilisation concomitante d’ Atripla et d’ un médicament néphrotoxique (par exemple, les aminosides, l’ amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir, l’ interleukine-2) est inévitable, la fonction rénale doit être surveillée chaque semaine (voir rubrique 4.5).
Renal failure, renal impairment, elevated creatinine, hypophosphataemia and proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome) have been reported with the use of tenofovir disoproxil fumarate in clinical practice (see section 4.8).
Des cas d’ atteinte rénale, d’ insuffisance rénale, d’ augmentation de créatinine, d’ hypophosphatémie et de tubulopathie proximale (y compris syndrome de Fanconi) ont été rapportés dans le cadre de l’ utilisation de fumarate de ténofovir disoproxil dans la pratique clinique (voir rubrique 4.8).
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with Atripla and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year and then every three months.
Il est recommandé de calculer la clairance de la créatinine chez tous les patients avant l’ initiation du traitement par Atripla et également de surveiller la fonction rénale (clairance de la créatinine et phosphate sérique) toutes les 4 semaines pendant la première année, puis tous les 3 mois.
In patients with a history of renal dysfunction or in patients who are at risk for renal dysfunction, consideration must be given to more frequent monitoring of renal function.
Chez les patients présentant un antécédent ou à risque d’ altération de la fonction rénale, il faut envisager une surveillance plus fréquente de cette dernière.
If serum phosphate is < 1.5 mg/ dl (0.48 mmol/ l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/ min in any patient receiving Atripla, renal function must be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Si le taux de phosphate sérique est < 1,5 mg/ dl (0,48 mmol/ l) ou si la clairance de la créatinine est diminuée à < 50 ml/ min chez un patient recevant Atripla, l’ évaluation de la fonction rénale doit être
Since Atripla is a combination product and the dosing interval of the individual components cannot be altered, treatment with Atripla must be interrupted in patients with confirmed creatinine clearance < 50 ml/ min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/ dl (0.32 mmol/ l).
Atripla étant une association de médicaments et l’ intervalle posologique des composants individuels de l’ association ne pouvant être modifié, le traitement par Atripla doit être interrompu chez les patients qui présentent une clairance de la créatinine confirmée inférieure à 50 ml/ min ou le taux de phosphate sérique inférieur à 1,0 mg/ dl (0,32 mmol/ l).
Skin reactions: mild-to-moderate rash has been reported with the individual components of Atripla.
Des rashs légers à modérés ont été rapportés avec les composants individuels d’ Atripla.
The rash associated with the efavirenz component usually resolves with continued therapy.
Les rashs associés à l’ éfavirenz, régressent généralement avec la poursuite du traitement.
Appropriate antihistamines and/ or corticosteroids may improve tolerability and hasten the resolution of rash.
L’ usage d’ antihistaminiques et/ ou de corticostéroïdes appropriés est susceptible d’ améliorer la tolérance et d’ accélérer la résolution des rashs.
Severe rash associated with blistering, moist desquamation or ulceration has been reported in less than 1% of patients treated with efavirenz (see section 4.8).
Des rashs sévères accompagnés de phlyctènes, de desquamation ou d’ ulcérations ont été rapportés chez moins de 1% des patients traités par l’ éfavirenz (voir rubrique 4.8).
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
L’ incidence de l’ érythème multiforme ou du syndrome de Stevens-Johnson a été de 0,1% environ.
Atripla must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Le traitement par Atripla doit être interrompu chez les patients présentant un rash sévère accompagné de phlyctènes, de desquamation, de lésions muqueuses ou de fièvre.
Patients who discontinued treatment with other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with Atripla.
Les patients ayant interrompu un traitement par d’ autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse en raison d’ un rash peuvent présenter un risque plus élevé de développer un rash pendant le traitement par Atripla.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PI) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
L’ hypothèse d’ une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de protéase (IPs) d’ une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTIs) d’ autre part, a été émise.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug-related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Le risque de lipodystrophie est majoré par des facteurs individuels tels qu’ un âge plus avancé et par des facteurs liés au traitement, tels qu’ une plus longue durée du traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associées.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Une attention particulière devra être portée aux dosages effectués à jeun des lipides sériques et de la glycémie.
6 Effect of food: the administration of Atripla with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see section 4.8).
L’ administration d’ Atripla avec de la nourriture peut augmenter l’ exposition à l’ éfavirenz (voir rubrique 5.2) et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubrique 4.8).
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Il a été démontré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques entraînent, in vivo et in vitro, des atteintes mitochondriales plus ou moins sévères.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés à des analogues nucléosidiques in utero et/ ou en période post-natale.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Tout enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, y compris les enfants séronégatifs pour le VIH, devra faire l’ objet d’ un suivi clinique et biologique et d’ un bilan approfondi à la recherche d’ un éventuel dysfonctionnement mitochondrial, devant tout signe ou symptôme évocateur.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Ces données ne modifient pas les recommandations nationales actuelles quant à l’ utilisation d’ un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention de la transmission materno-fœ tale du VIH.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes disséminées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jiroveci (anciennement appelé Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement être instauré si nécessaire.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
L’ étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticoïdes, la consommation d’ alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
Bone: in a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
Au cours d’ une étude clinique contrôlée de 144 semaines comparant le fumarate de ténofovir disoproxil à la stavudine, en association à la lamivudine et à l’ éfavirenz, chez des patients naïfs de traitement antirétroviral, de légères diminutions de la densité minérale osseuse au niveau de la hanche et du rachis ont été observées dans les deux groupes de traitement.
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group at 144 weeks.
A 144 semaines, les diminutions de la densité minérale osseuse au niveau du rachis et les modifications des marqueurs osseux par rapport à l’ initiation du traitement étaient significativement plus importantes dans le groupe fumarate de ténofovir disoproxil.
Decreases in bone mineral density of the hip were significantly greater in this group until 96 weeks.
Les diminutions de la densité minérale osseuse au niveau de la hanche étaient significativement plus importantes dans ce groupe jusqu’ à 96 semaines.
However, there was no increased risk of fractures or evidence for clinically relevant bone abnormalities over 144 weeks.
Cependant le risque de fractures n’ a pas été augmenté et il n’ a pas été constaté d’ anomalies osseuses ayant des répercussions cliniques au cours des 144 semaines.
Bone abnormalities (infrequently contributing to fractures) may be associated with proximal renal tubulopathy (see section 4.8).
Les anomalies osseuses (pouvant dans de rares cas favoriser la survenue de fractures) peuvent être associées à une tubulopathie rénale proximale (voir rubrique 4.8).
If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained.
La suspicion d’ anomalies osseuses doit imposer une consultation appropriée.
Other antiretroviral agents: no data are available on the safety and efficacy of Atripla in combination with other antiretroviral agents.
Il n’ y a pas de données disponibles concernant la sécurité d’ emploi et l’ efficacité d’ Atripla administré en association avec d’ autres agents antirétroviraux.
Didanosine: co-administration of Atripla and didanosine is not recommended since exposure to didanosine is significantly increased following co-administration with tenofovir disoproxil fumarate (see section 4.5).
La co-administration d’ Atripla et de didanosine n’ est pas recommandée étant donné que l’ exposition à la didanosine est significativement augmentée en cas de co-administration avec le fumarate de ténofovir disoproxil (voir rubrique 4.5).
Patients with HIV-1 harbouring mutations:
Patients infectés par une souche de VIH-1 présentant des mutations:
Atripla should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R, M184V/ I or K103N mutation (see sections 4.1 and 5.1).
Atripla doit être évité chez les patients porteurs de souches du VIH-1 présentant la mutation K65R, M184V/ I ou K103N (voir rubriques 4.1 et 5.1).
Excipients: this medicinal product contains 1 mmol (23.6 mg) of sodium per dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
7 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
No drug interaction studies have been conducted using Atripla.
Aucune étude d’ interactions médicamenteuses n’ a été réalisée avec Atripla.
As Atripla contains efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Atripla.
Etant donné qu’ Atripla contient de l’ éfavirenz, de l’ emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, toutes les interactions qui ont été identifiées avec ces agents de façon individuelle peuvent se produire avec Atripla.
Interaction studies with these agents have only been performed in adults.
Les études d’ interaction avec ces agents n’ ont été réalisées que chez l’ adulte.
As a fixed combination, Atripla should not be administered concomitantly with other medicinal products containing any of the components, efavirenz, emtricitabine or tenofovir disoproxil as fumarate.
Atripla étant une association fixe, le médicament ne doit pas être co-administré avec d’ autres médicaments contenant l’ un de ses composants, à savoir l’ éfavirenz, l’ emtricitabine ou le fumarate de ténofovir disoproxil.
Due to similarities with emtricitabine, Atripla should not be administered concomitantly with other cytidine analogues, such as lamivudine.
En raison de similarités avec l’ emtricitabine, Atripla ne doit pas être co- administré avec d’ autres analogues de la cytidine tels que la lamivudine.
Atripla should not be administered concomitantly with adefovir dipivoxil.
Atripla ne doit pas être co- administré avec l’ adéfovir dipivoxil.
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
8 L’ éfavirenz est un inducteur du CYP3A4 et inhibe certaines isoenzymes du CYP450 dont CYP3A4 (voir rubrique 5.2).
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
D’ autres composés qui sont des substrats de CYP3A4 sont susceptibles de voir leurs concentrations plasmatiques diminuer lorsqu’ ils sont co-administrés avec l’ éfavirenz.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
L’ exposition à l’ éfavirenz risque également d’ être modifiée lorsque ce produit est administré en association à d’ autres médicaments ou aliments (par exemple, le jus de pamplemousse) susceptibles d’ affecter l’ activité du CYP3A4.
In vitro and clinical pharmacokinetic interaction studies have shown the potential for CYP450- mediated interactions involving emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with other medicinal products is low.
Des études in vitro et des études d’ interactions pharmacocinétiques ont montré que le potentiel d’ interactions liées au CYP450 impliquant l’ emtricitabine ou le fumarate de ténofovir disoproxil avec d’ autres médicaments est faible.
Contraindications of concomitant use Atripla must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Contre-indications d’ utilisation concomitante Atripla ne doit pas être administré en association avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l’ ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) car l’ inhibition de leur métabolisme peut donner lieu à des événements graves, pouvant mettre en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.3).
Voriconazole: co-administration of standard doses of efavirenz and voriconazole is contraindicated.
La co-administration de doses standards d’ éfavirenz et de voriconazole est contre- indiquée.
Since Atripla is a fixed-dose combination product, the dose of efavirenz cannot be altered; therefore, voriconazole and Atripla must not be co-administered (see section 4.3 and Table 1).
Atripla étant une association fixe, la dose d’ éfavirenz ne peut être modifiée; en conséquence, le voriconazole et Atripla ne doivent pas être co-administrés (voir rubrique 4.3 et Tableau 1).
John’ s wort (Hypericum perforatum): co-administration of Atripla and St.
Millepertuis (Hypericum perforatum):
John’ s wort is contraindicated (see section 4.3).
La co-administration d’ Atripla et de millepertuis ou de préparation à base de plantes contenant du millepertuis est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Concomitant use not recommended Atazanavir/ ritonavir: insufficient data are available to make a dosing recommendation for atazanavir/ ritonavir in combination with Atripla.
Les données disponibles permettant de faire une recommandation posologique pour atazanavir/ ritonavir en association avec Atripla sont insuffisantes.
Therefore co-administration of atazanavir/ ritonavir and Atripla is not recommended (see Table 1).
Par conséquent, la co- administration d’ atazanavir/ ritonavir et d’ Atripla n’ est pas recommandée (voir Tableau 1).
Didanosine: co-administration of Atripla and didanosine is not recommended (see section 4.4 and Table 1).
La co-administration d’ Atripla et de didanosine n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4 et Tableau 1).