qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is used when the cancer is unresectable (cannot be removed by surgery), is metastatic (has spread to other parts of the body), or has relapsed (returned after treatment).
Il est utilisé lorsque le cancer est non résécable (ne peut être retiré chirurgicalement), métastatique (s’ est étendu à d’ autres parties de l’ organisme), ou suite à une rechute (le cancer est revenu après un traitement).
Because the number of patients with adrenal cortical carcinoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Lysodren was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 June 2002.
En raison du faible nombre de patients souffrant de corticosurrénalome, cette maladie est considérée comme « rare », et Lysodren a été désigné « médicament orphelin » (médicament utilisé dans les maladies rares) le 12 juin 2002.
How is Lysodren used?
Comment Lysodren est -il utilisé?
Treatment with Lysodren should be started and followed by a specialist who has suitable experience.
Le traitement par Lysodren doit être initié et suivi par un spécialiste expérimenté.
The recommended starting dose in adults is 2 to 3 g per day, divided into two or three doses, taken with meals containing fatty food.
La dose initiale recommandée chez l’ adulte est de 2 à 3 g par jour, répartis en deux ou trois prises, avec des repas à base d’ aliments gras.
A starting dose of 4 to 6 g per day can be used in patients who need urgent control of Cushing’ s syndrome (a set of symptoms of adrenal gland cancer caused by high hormone levels).
Une dose initiale de 4 à 6 g par jour peut être administrée aux patients chez lesquels il est urgent de contrôler un syndrome de Cushing (ensemble de symptômes liés au cancer de la glande surrénale causés par des niveaux hormonaux élevés).
The dose is increased in a stepwise manner until it reaches an ‘ optimal’ dose that gives the best results without causing unacceptable side effects.
La dose est ensuite augmentée de manière progressive jusqu’ à atteindre la dose donnant les meilleurs résultats, sans provoquer d’ effets indésirables inacceptables.
The levels of the active substance in the blood should be monitored frequently, with the final target dose aiming to reach blood levels between 14 and 20 mg per litre.
Les niveaux de principe actif dans le sang doivent être surveillés fréquemment, sachant que la dose cible finale doit se situer entre 14 et 20 mg par litre.
This is usually reached within three to five months.
Cette dose est généralement atteinte dans un délai de 3 à 5 mois.
Levels above 20 mg/ l may cause severe side effects without increasing the medicine ’ s effectiveness.
Les doses supérieures à 20 mg/ l peuvent provoquer des effets indésirables sévères sans augmenter l’ efficacité du médicament.
The dose may be reduced or treatment interrupted if the patient experiences side effects.
La dose peut être réduite ou le traitement interrompu si le patient ressent des effets indésirables.
Treatment should continue as long as there is a benefit.
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu’ il apporte un bénéfice.
If there is no improvement in symptoms after three months of treatment at the optimal dose, treatment should be stopped.
En l’ absence d’ amélioration des symptômes au bout de trois mois de traitement à la dose optimale, le traitement doit être interrompu.
It should also be used with caution in elderly patients, with frequent monitoring of blood levels.
Les informations disponibles sur l’ utilisation de Lysodren chez l’ enfant sont limitées mais une dose initiale quotidienne de 1,5 à 3,5 g par mètre carré de surface corporelle (calculée à l’ aide du poids et de la taille de l’ enfant) est recommandée.
Patients who take Lysodren should receive the ‘ Lysodren patient card ’ that they should carry with them in case of emergency, to inform healthcare professionals (such as doctors and nurses) that they are taking the medicine.
Les patients traités avec Lysodren doivent recevoir la « Carte patient Lysodren » et la porter sur eux afin d’ informer les professionnels de la santé (médecins et infirmières par exemple), en cas d’ urgence, qu’ ils prennent ce médicament.
How does Lysodren work?
Comment Lysodren agit -il?
The cortex of the adrenal gland produces steroid hormones.
Le cortex de la glande surrénale produit des hormones stéroïdes.
When this area develops cancer, levels of these hormones can increase, causing the symptoms of the disease.
Lorsqu’ un cancer se développe dans cette région, la production de ces hormones peut augmenter, ce qui provoque les symptômes de la maladie.
The active substance in Lysodren, mitotane, is thought to work by preventing cells in the adrenal gland from working properly, by damaging their mitochondria (the energy-producing components), reducing the production of some steroid hormones.
Selon l’ hypothèse communément admise, le principe actif de Lysodren, le mitotane, agit en empêchant les cellules de la glande surrénale de fonctionner correctement, en endommageant leurs mitochondries (les composants qui produisent de l’ énergie), ce qui diminue la production de certaines hormones stéroïdes.
It may also alter the breakdown of these hormones.
Il peut également modifier la dégradation de ces hormones.
Together, these effects reduce the levels of the hormones in the body, improving the symptoms of the disease.
Ensemble, ces effets réduisent les niveaux d’ hormones dans l’ organisme, ce qui améliore les symptômes de la maladie.
How has Lysodren been studied?
Quelles études ont été menées avec Lysodren?
Since the active substance in Lysodren, mitotane, is a well-established medicine that has been used in the treatment of adrenal cortical carcinoma in Europe since 1959, the company presented information from the published literature to support its application for Lysodren.
Le principe actif de Lysodren, le mitotane, étant un médicament bien connu, utilisé dans le traitement du carcinome corticosurrénalien en Europe depuis 1959, le laboratoire a présenté des informations déjà publiées afin de justifier sa demande pour Lysodren.
It presented the results of 220 studies published since 1990 on the use of the medicine in unresectable, metastatic adrenal cortical carcinoma.
Il a présenté les résultats de 220 études publiées depuis 1990 sur l’ utilisation du médicament dans le traitement du carcinome corticosurrénalien métastatique non résécable.
The studies included over 500 adults and children, who were treated for various lengths of time with mitotane, either alone or in combination with other anticancer medicines.
Ces études portaient sur plus de 500 adultes et enfants, traités par mitotane pendant des durées variables, seul ou en association avec d’ autres anticancéreux.
The main measures of effectiveness in the studies included survival time, the reduction in tumour size and the time spent free of the symptoms of the disease.
Les principaux critères d’ évaluation de l’ efficacité de ces études incluaient: la durée de survie, la réduction de la taille de la tumeur et le temps passé sans aucun symptôme de la maladie.
What benefit has Lysodren shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Lysodren au cours des études?
Overall, the studies suggested that Lysodren could provide a benefit in patients with advanced adrenal cortical carcinoma, by increasing survival times (by over five years in a few cases) and causing shrinkage or stabilisation of tumour size in 20 to 30% of patients.
Globalement, les études suggèrent que Lysodren pourrait être bénéfique aux patients présentant un carcinome corticosurrénalien avancé, en augmentant la durée de survie (de plus de cinq ans dans quelques cas) et en provoquant la réduction ou la stabilisation de la taille de la tumeur chez 20 à 30% des patients.
It also reduced the symptoms of the disease, particularly in patients whose cancer was producing high hormone levels.
Il diminue également les symptômes de la maladie, notamment chez les patients dont le cancer générait des taux hormonaux élevés.
There was insufficient evidence to support its use as an add-on to other anticancer medicines.
Les données étaient insuffisantes pour justifier son utilisation en association à d’ autres médicaments anticancéreux.
Limited information was available on the use of mitotane in children, but overall, the children remained disease free for an average of seven months when taking the medicine.
Les informations disponibles sur l’ utilisation du mitotane chez l’ enfant étaient limitées mais, globalement, les enfants ont connu une rémission de sept mois en moyenne lorsqu’ ils prenaient ce médicament.
What is the risk associated with Lysodren?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Lysodren?
The most common side effects with Lysodren (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat), leucopenia (low white blood cell counts), prolonged bleeding time, ataxia (difficulty co-ordinating movements), paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), vertigo (a spinning sensation), sleepiness, mucositis (inflammation of the mucous membranes, such as the lining of the mouth), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), epigastric discomfort (discomfort around the stomach), skin rash, myasthenia (muscle weakness), adrenal insufficiency (reduced adrenal gland activity), anorexia (loss of appetite), asthenia (weakness), gynaecomastia (breast enlargement) and confusion.
Les effets indésirables les plus courants sous Lysodren (observés chez plus de 1 patient sur 10) sont les suivants: augmentation des taux sanguins d’ enzymes hépatiques, de cholestérol et de triglycérides (un type de graisse), leucopénie (faible taux de globules blancs), temps de saignement prolongé, ataxie (difficulté à coordonner les mouvements), paresthésie (sensations anormales comme des fourmillements et des picotements), vertiges (sensation d’ être animé d’ un mouvement circulaire), somnolence, mucosite (inflammation des muqueuses, comme les membranes tapissant l’ intérieur de la bouche), vomissements, diarrhées, nausées (mal au cœ ur), troubles épigastriques (inconfort au niveau de l’ estomac), irritation cutanée, myasthénie (faiblesse musculaire), insuffisance surrénale (réduction de l’ activité de la glande surrénale), anorexie (perte d’ appétit), asthénie (faiblesse), gynécomastie (augmentation mammaire) et confusion.
For the full list of all side effects reported with Lysodren, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Lysodren, voir la notice.
Lysodren should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mitotane or any of the other ingredients.
Lysodren ne doit pas être employé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au mitotane ou à l’ un des excipients.
It must not be used in patients who are breast-feeding or who are taking spironolactone (a diuretic or ‘ water tablet’).
Il ne doit pas être utilisé chez les patientes qui allaitent ou chez les sujets traités par spironolactone (un diurétique, médicament augmentant la filtration rénale).
Why has Lysodren been approved?
2/ 3 Pourquoi Lysodren a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Lysodren’ s benefits are greater than its risks for the treatment of advanced adrenal cortical carcinoma, but noted that the effect of Lysodren has not been established in adrenal cortical carcinoma that is not producing high levels of steroid hormones.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que les bénéfices de Lysodren sont supérieurs aux risques qu’ il comporte dans le traitement du carcinome corticosurrénalien avancé, mais a noté que l’ effet de Lysodren n’ avait pas été établi sur le carcinome corticosurrénalien ne produisant pas de taux élevés d’ hormones stéroïdes.
The Committee recommended that Lysodren be given marketing authorisation.
Le CHMP a recommandé que Lysodren reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Lysodren:
Autres informations relatives à Lysodren:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lysodren to Laboratoire HRA Pharma on 28 April 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Lysodren au Laboratoire HRA Pharma le 28 avril 2004.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Lysodren is available here.
Le résumé d’ avis du comité des médicaments orphelins concernant Lysodren est disponible ici.
The full EPAR for Lysodren can be found here.
L'EPAR complet pour Lysodren est disponible ici.
Lysodren 500 mg tablets
Lysodren 500 mg, comprimés
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Chaque comprimé contient 500 mg de mitotane.
White, biconvex, round, scored tablets.
Comprimés blancs, biconvexes avec une barre de cassure.
Symptomatic treatment of advanced (unresectable, metastatic or relapsed) adrenal cortical carcinoma.
Traitement symptomatique du carcinome corticosurrénalien évolué (non opérable, métastatique ou récidivant).
The effect of Lysodren on non-functional adrenal cortical carcinoma is not established.
L’ efficacité de Lysodren sur le carcinome corticosurrénalien non fonctionnel n’ est pas établie.
Treatment should be initiated and followed by a suitably experienced specialist.
Le traitement doit être instauré et suivi par un spécialiste expérimenté.
Posology Treatment in adults should be started with 2 - 3 g mitotane per day and increased progressively (e. g. at two-week intervals) until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Posologie Chez l’ adulte la dose initiale est de 2 à 3 g de Lysodren par jour, et doit être augmentée progressivement (par exemple toutes les deux semaines) jusqu'à ce que la concentration plasmatique de mitotane atteigne l’ index thérapeutique de 14 à 20 mg/ l.
If it is urgent to control Cushing’ s symptoms in highly symptomatic patients, higher starting doses between 4 - 6 g daily could be necessary and daily dose increased more rapidly (e. g. every week).
S’ il faut contrôler de façon urgente les symptômes d'un syndrome de Cushing, il peut être nécessaire d’ initier le traitement à des doses de 4 à 6 g par jour et d’ augmenter la dose journalière plus rapidement (par exemple toutes les semaines).
A starting dose higher than 6 g/ day is generally not recommended.
Il n’ est généralement pas recommandé de commencer le traitement à des doses supérieures à 6 g par jour.
Dose adjustments, monitoring and discontinuation Dose adjustment is aimed to reach a therapeutic window (mitotane plasma levels between 14 and 20 mg/ l) which ensures optimal use of Lysodren with acceptable safety.
Ajustement posologique, surveillance et arrêt de traitement L'ajustement posologique est destiné à atteindre un index thérapeutique (correspondant à des concentrations plasmatiques de mitotane comprises entre 14 et 20 mg/ l), qui assure une utilisation optimale de Lysodren avec une sécurité d'emploi acceptable.
Indeed, neurologic toxicity has been associated with levels above 20 mg/ l and therefore this threshold should not be reached.
En effet, la toxicité neurologique a été associée à des concentrations supérieures à 20 mg/ l, seuil qui ne doit par conséquent pas être atteint.
Weaker evidence has suggested that mitotane plasma levels above 14 mg/ l may result in enhanced efficacy.
Des preuves moins concluantes suggèrent que des concentrations plasmatiques de mitotane supérieures à 14 mg/ l peuvent améliorer l'efficacité.
Mitotane plasma levels higher than 20 mg/ l may be associated with severe undesirable effects and offer no further benefit in terms of efficacy.
Des concentrations plasmatiques de mitotane supérieures à 20mg/ l peuvent être associées à des effets indésirables graves et n’ offrent pas de bénéfice supplémentaire en termes d’ efficacité.
Mitotane plasma levels should therefore be monitored in order to adjust the Lysodren dose and to avoid reaching toxic levels.
Par conséquent, les concentrations plasmatiques de mitotane doivent être régulièrement contrôlées pour ajuster la posologie de Lysodren et éviter d'atteindre les niveaux toxiques.
Dosing should be individually adjusted based on mitotane plasma levels monitoring and clinical tolerance until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
La posologie doit être ajustée individuellement en fonction des concentrations plasmatiques de mitotane et de la tolérance clinique de façon à ce que les concentrations plasmatiques de mitotane atteignent l’ index thérapeutique de 14 à 20 mg/ l.
The target plasma concentration is usually reached within a period of 3 to 5 months.
La concentration plasmatique cible est habituellement atteinte au bout d’ une période de 3 à 5 mois.
Mitotane plasma levels should be assessed after each dose adjustment and at frequent (e. g. every two weeks) intervals, until the optimal maintenance dose is reached.
2 Il est recommandé d'effectuer des dosages plasmatiques de mitotane après chaque ajustement posologique et à intervalles rapprochés (par exemple tous les 15 jours) jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale soit établie.
Monitoring should be more frequent (e. g. every week) when a high starting dose has been used.
Il est conseillé d’ effectuer une surveillance plus fréquente (par exemple chaque semaine) lorsque la dose initiale était élevée.
It should be taken into account that dose adjustments do not produce immediate changes in plasma levels of mitotane (section 4.4).
Lors des ajustements posologiques, il est nécessaire de tenir compte du fait que les modifications de dose n'entraînent pas de changement immédiat des concentrations plasmatiques de mitotane (rubrique 4.4).
In addition, because of tissue accumulation, mitotane plasma levels should be monitored regularly (e. g. monthly)
En outre, compte tenu de l'accumulation tissulaire, il est recommandé de surveiller régulièrement les concentrations plasmatiques de mitotane (par exemple une fois par mois) lorsque la dose d'entretien a été atteinte.
Regular monitoring (e. g. every two months) of mitotane plasma levels is also necessary after interruption of treatment.
Une surveillance régulière (par exemple tous les deux mois) des concentrations plasmatiques de mitotane est également nécessaire en cas d’ interruption du traitement.
Treatment can be resumed when mitotane plasma levels will be ranged between 14 - 20 mg/ l.
Celui -ci peut être repris lorsque les concentrations plasmatiques de mitotane sont comprises entre 14 et 20 mg/ l.
Due to the prolonged half-life, significant serum concentrations may persist for weeks after cessation of therapy.
Compte tenu de la demi-vie prolongée du mitotane, des concentrations plasmatiques significatives peuvent persister plusieurs semaines après l'interruption du traitement.
If serious adverse reactions occur, such as neurotoxicity, treatment with mitotane may need to be transiently interrupted.
En cas d’ effet indésirable grave, en particulier neurologique, on peut être amené à interrompre temporairement le traitement par mitotane.
In case of mild toxicity, the dose should be reduced until the maximum tolerated dose is attained.
Si l’ effet indésirable est de moindre intensité, la dose doit être réduite de façon à atteindre la dose maximale tolérée.
Treatment with Lysodren should be continued as long as clinical benefits are observed.
Le traitement par Lysodren doit être poursuivi aussi longtemps qu’ il apporte un bénéfice clinique.
If no clinical benefits are observed after 3 months at optimal dose, treatment should be permanently discontinued.
En l’ absence de bénéfice clinique au bout de 3 mois à la dose optimale, le traitement doit être définitivement interrompu.
Special populations Paediatric patients The experience in children is limited.
Enfants et adolescents L’ expérience chez l’ enfant est limitée.
The paediatric posology of mitotane has not been well characterised but appears equivalent to that of adults after correction for body surface.
La dose de mitotane utilisable en pédiatrie n’ est pas clairement définie, mais elle paraît équivalente à celle utilisée chez l’ adulte après correction selon la surface corporelle.
Treatment should be initiated at 1.5 to 3.5 g/ m2/ day in children and adolescents with the objective of reaching 4 g/ m2/ day.
Le traitement doit être initié à la dose de 1,5 à 3,5 g/ m2/ jour afin d’ atteindre 4 g/ m2/ jour.
Mitotane plasma levels should be monitored as for adults, with particular attention when plasma levels reach 10 mg/ l as a quick increase in plasma levels may be observed.
Les concentrations plasmatiques de mitotane doivent être surveillées de la même façon que chez l’ adulte en étant particulièrement vigilant lorsque celles -ci atteignent le niveau de 10 mg/ l car une augmentation rapide des taux plasmatiques peut être alors observée.
Dose may be reduced after 2 or 3 months according to the mitotane plasma levels or in case of serious toxicity.
La dose peut être réduite au bout de 2 à 3 mois selon les concentrations plasmatiques de mitotane ou en cas d’ intolérance sévère.
Hepatic impairment Since mitotane is mainly metabolised through the liver, mitotane plasma levels are expected to increase if liver function is impaired.
Atteinte hépatique Le mitotane étant métabolisé principalement par le foie, on peut s’ attendre à ce que la concentration plasmatique du mitotane soit augmentée en cas d’ insuffisance hépatique.
There is no experience in the use of mitotane in patients with hepatic impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Il n’ y a pas d’ expérience sur l’ utilisation du mitotane chez des patients présentant une atteinte hépatique, de sorte qu’ il n’ est pas possible de faire des recommandations de dose chez ces patients.
The use of mitotane in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Il n’ est pas recommandé d’ utiliser le mitotane en cas d’ insuffisance hépatique sévère.
In patients with mild or moderate hepatic impairment, caution should be exercised and monitoring of liver biochemistry should be performed.
Chez les patients présentant une atteinte hépatique légère ou modérée, la prudence est recommandée et une surveillance des paramètres biochimiques hépatiques doit être effectuée.
Monitoring of mitotane plasma levels is specially recommended in these patients (see section 4.4).
Le suivi de la concentration plasmatique du mitotane est particulièrement recommandé chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Renal impairment There is no experience in the use of mitotane in patients with renal impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Atteinte rénale Il n’ y a pas d’ expérience sur l’ utilisation du mitotane chez des patients présentant une atteinte rénale, de sorte qu’ il n’ est pas possible de faire des recommandations de dose chez ces patients.
The use of mitotane in patients with severe renal impairment is not recommended and, in cases of mild to moderate renal impairment, caution should be exercised.
Il n’ est pas recommandé d’ utiliser le mitotane en cas d’ insuffisance rénale sévère, et la prudence est de mise en cas d’ atteinte rénale minime ou modérée.
Elderly patients (≥ 65 years old) There is no experience on the use of mitotane in elderly patients, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
3 Patients âgés (≥ 65 ans) Il n’ y a pas d’ expérience sur l’ utilisation du mitotane chez les patients âgés de sorte qu’ il n’ est pas possible de faire des recommandations de posologie chez ces patients.
Caution should be exercised and frequent monitoring of mitotane plasma levels is highly recommended.
La prudence est recommandée et des mesures fréquentes de la concentration plasmatique du mitotane sont fortement recommandées.
Method of administration The total daily dose may be divided in two or three doses according to patient’ s convenience.
Méthode d’ administration La dose journalière totale doit être répartie en deux ou trois prises en fonction du patient.
Tablets should be taken with water during meals containing fat-rich food (see section 4.5).
Les comprimés doivent être pris avec de l’ eau au cours de repas riches en graisses (voir rubrique 4.5).
Patients should be advised not to use any tablets showing signs of deterioration, and caregivers to wear disposable gloves when handling the tablets.
Le personnel soignant doit être prévenu de porter des gants jetables pour manipuler les comprimés.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients
2 Lactation (see section 4.6)
Allaitement (voir rubrique 4.6)
Concomitant use with spironolactone (see section 4.5)
Utilisation concomitante avec la spironolactone (voir rubrique 4.5)
Large metastatic masses should be surgically removed as far as possible before starting mitotane treatment, in order to minimise the risk of infarction and haemorrhage in the tumour due to a rapid cytotoxic effect of mitotane.
Avant d’ instaurer le traitement: la résection chirurgicale du tissu tumoral et des grandes lésions métastatiques doit être la plus large possible avant d’ instaurer le traitement par mitotane afin de limiter le risque d’ infarctus ou d’ hémorragie tumorale en cas d’ effet cytotoxique rapide du mitotane.
Risk of adrenal insufficiency:
Risque d’ insuffisance surrénale:
All patients with non functional tumour and 75% of patients with functional tumour show signs of adrenal insufficiency.
Tous les patients avec une tumeur non fonctionnelle et 75% des patients avec une tumeur fonctionnelle vont présenter des signes d’ insuffisance surrénale.
Therefore, steroid replacement may be necessary in these patients.
Par conséquent, un traitement substitutif en glucocorticoïdes peut s’ avérer nécessaire chez ces patients.
Since mitotane increases plasma levels of steroid binding proteins, free cortisol and corticotropin (ACTH) determinations are necessary for optimal dosing of steroid substitution (see section 4.8).
Dans la mesure où le mitotane augmente les concentrations plasmatiques des protéines de liaison des stéroïdes, il est nécessaire de mesurer le cortisol libre et la corticotrophine (ACTH) pour un ajustement optimal des doses substitutives de glucocorticoïdes (voir rubrique 4.8).
Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
Choc, traumatisme sévère, infection: le mitotane doit être temporairement interrompu au cours d’ un état de choc, après un traumatisme ou au cours d’ une infection grave, car son action principale est la suppression de la sécrétion surrénalienne.
Exogenous steroids should be administered in such circumstances, since the depressed adrenal gland may not immediately start to secrete steroids.
En conséquence, il faut administrer un traitement substitutif en glucocorticoïdes, car la reprise de la sécrétion surrénalienne peut ne pas être immédiate.
Because of an increased risk of acute adrenocortical insufficiency, patients should be instructed to contact their physician immediately if injury, infection, or any other concomitant illness occurs.
En raison du risque accru d’ insuffisance surrénale aiguë, il faut expliquer au patient qu’ il doit contacter immédiatement son médecin en cas de traumatisme, d’ infection, ou de toute autre maladie intercurrente.
Patients should carry with them the Lysodren Patient Card provided with the package leaflet indicating that they are prone to adrenal insufficiency and that, in case of emergency care, adequate precautionary measures should be taken.
Les patients doivent porter sur eux la Carte Patient Lysodren fournie avec la notice, indiquant qu’ ils sont susceptibles de présenter une insuffisance surrénale et, qu’ en cas d’ urgence, des mesures adaptées doivent être prises.
Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
Suivi des concentrations plasmatiques de mitotane: les concentrations plasmatiques de mitotane doivent être surveillées afin d'ajuster la posologie du mitotane, en particulier dans les cas où l'administration de doses initiales élevées est considérée comme nécessaire.
Dose adjustments may be necessary to achieve the desired therapeutic levels in the window between 14 and 20 mg/ l and avoid specific adverse reactions (see section 4.2).
Il peut être nécessaire d’ ajuster la dose pour atteindre l’ index thérapeutique situé entre 14 et 20 mg/ l et éviter des effets indésirables spécifiques (voir rubrique 4.2).
There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
Atteinte hépatique ou rénale: il n’ y a pas assez de données pour recommander l’ emploi du mitotane chez les patients présentant une atteinte hépatique ou rénale sévère.
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
Chez les patients ayant une atteinte hépatique ou rénale légère à modérée, l'administration de mitotane doit être effectuée avec précaution et la surveillance des concentrations plasmatiques de mitotane est particulièrement recommandée (voir rubrique 4.2).
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Accumulation tissulaire du mitotane: le tissu adipeux peut agir comme un réservoir de mitotane, prolongeant sa demi-vie et pouvant conduire à une accumulation du mitotane.
Consequently, despite a constant dose, mitotane levels may increase.
La surveillance
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
4 régulière (par exemple tous les deux mois) des concentrations plasmatiques de mitotane est donc nécessaire après l'interruption du traitement car un relargage prolongé du mitotane est possible.
Caution and close monitoring of mitotane plasma levels are highly recommended when treating overweight patients.
La prudence et une étroite surveillance des concentrations plasmatiques de mitotane sont fortement recommandées pour le traitement des patients en surpoids.
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
Atteintes du système nerveux central: l’ administration prolongée et continue de fortes doses de mitotane peut conduire à des lésions cérébrales réversibles avec atteinte fonctionnelle.
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
Il faut rechercher régulièrement des troubles du comportement et des troubles neurologiques, particulièrement lorsque les concentrations plasmatiques du mitotane dépassent 20 mg/ l (voir rubrique 4.8).
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
Temps de saignement: il a été observé un allongement du temps de saignement chez des patients traités par le mitotane, ce qui doit être pris en compte en cas de geste chirurgical (voir rubrique 4.8).
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
Anticoagulants de type warfarine et coumarine: un suivi rapproché des patients est nécessaire pour adapter les doses d’ anticoagulants coumariniques lors d’ un traitement concomitant par le mitotane (voir rubrique 4.5).
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Substances métabolisées par le cytochrome P450: le mitotane est un inducteur enzymatique et doit donc être utilisé avec prudence en cas de prise simultanée de médicaments influencés par l’ induction enzymatique hépatique (voir rubrique 4.5).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
Femmes en âge de procréer: les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement par le mitotane (voir rubrique 4.6).
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Enfants et adolescents: chez ces patients, on peut observer un retard neuropsychique lors du traitement par le mitotane.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
Il faut vérifier la fonction thyroïdienne pour dépister une éventuelle atteinte thyroïdienne liée au traitement par le mitotane.
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
Spironolactone: le mitotane ne doit pas être administré en même temps que la spironolactone dans la mesure où ce principe actif peut bloquer l’ action du mitotane (voir rubrique 4.3).
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Anticoagulants de type warfarine et coumarine: le mitotane accélère le métabolisme de la warfarine par induction enzymatique microsomiale hépatique, conduisant à une augmentation des doses efficaces de warfarine.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
En conséquence, un suivi étroit des patients est nécessaire pour adapter les doses d’ anticoagulants coumariniques lors de l’ administration simultanée de mitotane.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
Substances métabolisées via le cytochrome P450: le mitotane a un effet inducteur sur le système enzymatique du cytochrome P450.
Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome P450 may be modified.
Les concentrations plasmatiques des substances métabolisées via le cytochrome P450 peuvent donc être modifiées.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
En l’ absence d’ information sur les isoenzymes du cytochrome P450 spécifiquement impliquées, la prudence est recommandée lorsqu’ on prescrit de façon simultanée des substances métabolisées par cette voie, telles que, entre autres, les anticonvulsivants, la rifabutine, la rifampicine, la griséofulvine et le Millepertuis (Hypericum perforatum).
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
Médicaments actifs sur le système nerveux central: à concentration élevée, le mitotane peut entraîner des effets indésirables neurologiques (voir rubrique 4.8).
Although no specific information on pharmacodynamic interactions in the central nervous system is available, this should be borne in mind when co-prescribing medicinal products with central nervous system depressant action.
Bien qu’ on ne dispose pas d’ information spécifique sur les interactions pharmacodynamiques au niveau du système nerveux central, la prudence est recommandée lorsqu’ on prescrit de façon simultanée des produits ayant un effet dépresseur central.
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Aliments riches en graisses: les données obtenues avec diverses formulations de mitotane suggèrent que l’ absorption du mitotane est accrue par l’ administration simultanée de nourriture riche en graisses (voir rubrique 5.2).
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
5 Protéines de liaison des hormones: le mitotane augmente la concentration plasmatique des protéines de liaison des hormones (comme la Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) et la Corticosteroid- binding globulin (CBG)).
This should be taken into account when interpreting the results of hormonal assays and may result in gynaecomastia.
Cela doit être pris en compte dans l’ interprétation des résultats des dosages hormonaux et pourrait entraîner une gynécomastie.
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
Grossesse Les données obtenues à partir d’ un nombre limité de grossesses révèlent des anomalies des glandes surrénales chez le fœ tus après exposition au mitotane.
Animal reproduction studies have not been conducted with mitotane.
Il n’ y a pas eu d’ études de reproduction chez l’ animal avec le mitotane.
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études animales avec des substances similaires ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3).
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Lysodren ne doit être administré chez une femme enceinte que s’ il est réellement nécessaire et que le bénéfice attendu dépasse les risques potentiels chez le fœ tus.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et après l’ interruption du traitement tant que des concentrations plasmatiques de mitotane sont détectables.
The prolonged elimination of mitotane from the body after discontinuation of Lysodren should be considered.
Il faut prendre en compte l’ élimination prolongée de mitotane après interruption du Lysodren.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
Allaitement Le mitotane étant lipophile, il est vraisemblablement excrété dans le lait.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
L’ allaitement est contre- indiqué lors du traitement par le mitotane (voir rubrique 4.3) et après l’ interruption du traitement tant que des concentrations plasmatiques de mitotane sont détectables.
Lysodren has a major influence on the ability to drive and use machines.
Lysodren a une influence importante sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Ambulatory patients should be warned not to drive or use machines.
Les patients ambulatoires doivent être mis en garde de ne pas conduire de véhicules ou d’ utiliser de machines.
Safety data are based on literature (mainly retrospective studies).
Les données de sécurité sont issues de la littérature (études rétrospectives principalement).
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Au moins un effet indésirable a été rapporté chez plus de 80% des patients traités par mitotane.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés par sytème/ organe et par ordre de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 et < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10.000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Effet indésirable (fréquence) Classification par systèmes/ organes
Very common
Fréquent
Not Known
Fréquence indéterminée
Elevated liver enzymes Plasma cholesterol increased Plasma triglycerides increased
Augmentation des enzymes hépatiques Augmentation de la cholestérolémie Augmentation des triglycérides plasmatiques
Blood uric acid decreased
Baisse de l’ uricémie
Leucopoenia Bleeding time prolonged
Leucopénie Allongement du temps de saignement
Anaemia Thrombocytopenia
Anémie Thrombopénie
Nervous system disorders
Affections du système
Ataxia Paresthesia Vertigo Sleepiness
Paresthésie Vertiges Somnolence
Mental impairment Polyneuropathy Movement disorder Dizziness Headache
Polynévrite Troubles de la motricité Sensations vertigineuses Céphalées
Maculopathy Retinal toxicity Diplopia Lens opacity Visual impairment Vision blurred
Maculopathie Toxicité rétinienne Diplopie Opacité du cristallin Altération de la vue Vision floue
Mucositis Vomiting Diarrhoea Nausea Epigastric discomfort
Inflammation muqueuse Vomissements Diarrhée Nausée Inconfort épigastrique
Salivary hypersecretion
Hypersialorrhée
Haemorrhagic cystitis Haematuria Proteinuria
Cystite hémorragique Hématurie Protéinurie
Skin rash
Eruption cutanée
Muscoloskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo- squelettiques et systémiques
Myasthenia
Myasthénie
Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Affections endocriniennes
Adrenal insufficiency Anorexia Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia
Insuffisance surrénale
Thyroid impairment Hypouricaemia
Dysthyroïdie
5 Infections and infestations
Troubles du métabolisme et de la nutrition Infections et infestations
Opportunistic mycosis
Hypouricémie Mycoses opportunistes
Hypertension Orthostatic hypotension Flushing
Hypertension Hypotension orthostatique Bouffées de chaleur
General disorders and Asthenia administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d' administration
Hyperpyrexia Generalised aching
Fièvre Douleurs diffuses
Hepatobiliary disorders Reproductive system Gynaecomastia and breast disorders Psychiatric disorders Confusion
Affections hépatobiliaires
Autoimmune hepatitis
Hépatite auto-immune
Liver damage (hepatocellular/ cholestatic / mixed)
Lésions hépatiques (hépatocellulaires / cholestatiques / mixtes)
Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100% of patients) and are reversible when the dose is reduced.
Les anomalies gastro-intestinales sont les plus fréquemment rapportées (10 à 100% des patients) et sont réversibles avec la diminution de la dose.
Some of these effects (anorexia) may constitute the hallmark of initial central nervous system impairment.
Certains effets (anorexie) peuvent traduire une atteinte neurologique centrale débutante.
Nervous system undesirable effects occur in approximately 40% of patients.
Les effets indésirables neurologiques surviennent chez environ 40% des patients.
Other undesirable central nervous effects have been reported in literature such as memory defects, aggressiveness, central vestibular syndrome, dysarthria, or Parkinson syndrome.
D’ autres effets neurologiques centraux ont été rapportés dans la littérature comme des troubles de la mémoire, une agressivité, un syndrome vestibulaire central, une dysarthrie, un syndrome de Parkinson.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/ l or above.
7 concentration plasmatique de mitotane est de 20 mg/ l ou plus.
At high doses and after prolonged utilization, brain function impairment can occur.
À des doses élevées et après une utilisation prolongée, une atteinte du système nerveux central peut apparaître.
Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).
Les effets indésirables neurologiques sont réversibles à l’ arrêt du traitement et avec la diminution des concentrations plasmatiques de mitotane (voir rubrique 4.4).
Skin rashes which have been reported in 5 to 25% of patients do not seem to be dose related.
Des éruptions cutanées ont été rapportées dans 5 à 25% des patients et ne semblent pas liées à la dose.
Leucopoenia has been reported in 8 to 12% of patients.
Une leucopénie a été rapportée chez 8 à 12% des patients.
Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90%): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.
Il est fréquent (90% des cas) d’ observer un allongement du temps de saignement: bien que le mécanisme soit inconnu et que la relation avec le mitotane ou la maladie sous-jacente soit incertaine, il faut en tenir compte lorsqu’ un acte chirurgical est prévu.
The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased.
Les enzymes hépatiques (gamma-GT, aminotransférase, phosphatases alcalines) sont fréquemment augmentées.
Autoimmune hepatitis has been reported in 7% of patients with no other information on mechanism.
Une hépatite auto-immune a été rapportée chez 7% des patients sans autre information sur le mécanisme.
Liver enzymes levels normalize when the mitotane dose is decreased.
Le taux des enzymes hépatiques se normalise quand les doses de mitotane sont diminuées.
A case of cholestatic hepatitis has been reported.
Un cas d'hépatite cholestatique a été notifié.
Therefore, the possibility of mitotane-induced liver damage cannot be excluded.
Par conséquent, l'éventualité de lésions hépatiques induites par le mitotane ne peut pas être exclue.
Paediatric patients Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
Un retard neuropsychique peut s’ observer au cours du traitement par le mitotane.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
Dans ces cas il faut explorer la fonction thyroïdienne pour rechercher une éventuelle atteinte thyroïdienne liée au traitement par le mitotane.
Hypothyroidism and growth retardation may be also observed.
Une hypothyroïdie et un retard de croissance peuvent être observés.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/ l.
Un surdosage en mitotane peut entraîner une atteinte neurologique centrale surtout si la concentration plasmatique de mitotane est supérieure à 20 mg/ l.
No proven antidotes have been established for mitotane overdose.
Il n’ y a pas d’ antidote connu en cas de surdosage par le mitotane.
The patient should be followed closely, taking into account that impairment is reversible, but given the long half-life and the lipophilic nature of mitotane, it may take weeks to return to normal.
Il faut suivre attentivement le patient, en sachant que les atteintes sont réversibles, mais que le retour à la normale peut prendre des semaines étant donné la longue demi-vie et le caractère lipophile du mitotane.
Other effects should be treated symptomatically.
Les autres effets doivent être traités symptomatiquement.
Because of its lipophilic nature, mitotane is not likely to be dialysable.
En raison de son caractère lipophile, le mitotane n’ est probablement pas dialysable.
It is recommended to increase frequency of mitotane plasma level monitoring (e. g. every two weeks) in patients at risk of overdose (e. g. in case of renal or hepatic impairment, obese patients or patients with a recent weight loss).
Il est recommandé d'augmenter la fréquence des contrôles des concentrations plasmatiques de mitotane (par exemple deux fois par mois) chez les patients présentant un risque de surdosage (par exemple en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, chez les patients obèses ou ayant présenté une récente perte de poids).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Autres agents antinéoplasiques, code ATC:
Mechanism of action Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
Mécanisme d’ action Le mitotane est un agent cytotoxique surrénalien, bien qu’ il puisse apparemment également inhiber la surrénale sans destruction cellulaire apparente.
Its biochemical mechanism of action is unknown.
Son mécanisme d’ action biochimique est inconnu.