qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la dose maximale tolérée mais l’ exposition à la rivastigmine et à ses métabolites était plus faible que celle observée chez l’ homme.
When normalised to body surface area, the exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to the maximum recommended human dose of 12 mg/ day; however, when compared to the maximum human dose, a multiple of approximately 6-fold was achieved in animals.
Rapportée à la surface corporelle, l’ exposition à la rivastigmine et à ses métabolites fut approximativement équivalente à la dose maximale recommandée chez l’ homme (12 mg/ jour); toutefois, par rapport à la dose maximale chez l’ homme, la dose chez l’ animal était six fois supérieure.
In animals, rivastigmine crosses the placenta and is excreted into milk.
Chez l’ animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait.
Oral studies in pregnant rats and rabbits gave no indication of teratogenic potential on the part of rivastigmine.
Les études menées par voie orale chez les rates et les lapines gravides n’ ont pas mis en évidence de potentiel tératogène de la rivastigmine.
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gélatine Stéarate de magnésium Hypromellose Cellulose microcristalline Silice colloïdale anhydre Oxyde de fer jaune (E172) Oxyde de fer rouge (E172) Dioxyde de titane (E171)
6.5 Nature and contents of container
12 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
- Blister of clear PVC tray with blue lidding foil with 14 capsules.
14 gélules.
Each box contains 2, 4 or
Chaque boîte contient 2, 4 ou 8 plaquettes thermoformées.
- HDPE bottles with plastic closure with induction innerseal.
- Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) avec bouchon scellable par induction contenant
Each bottle contains 250 capsules.
250 gélules.
12.05.1998 Date of latest renewal:
12.05.1998 Date du dernier renouvellement:
Exelon 3.0 mg hard capsules
Exelon 3,0 mg gélule
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 3.0 mg.
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’ hydrogénotartrate, correspondant à 3,0 mg de rivastigmine.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with orange cap and orange body, with red imprint “ EXELON 3 mg ” on body.
Poudre blanc-cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête orange et corps orange, avec une impression rouge « EXELON 3 mg » sur le corps.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
14 Dose d'entretien La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour; afin de garantir une efficacité thérapeutique maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée.
13 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Le traitement d’ entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu’ un bénéfice thérapeutique existe pour le patient.
These adverse reactions occur more commonly in women.
Ces effets indésirables
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Les patients souffrant de la maladie d’ Alzheimer peuvent perdre du poids.
14 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du noeud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8).
4.6 Pregnancy and lactation
16 4.6 Grossesse et allaitement
15 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Très fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Vertiges Céphalée Somnolence Tremblements Syncope Convulsions
Cardiac
Très rare
16 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Gastrointestinal disorders
18 Affections cardiaques
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 17 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d’ une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre de l’ étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec Exelon chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson.
4.9 Overdose
19 4.9 Surdosage
19 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson L’ efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase d’ extension en ouvert de 24 semaines.
ITT + RDO population
Moyenne à l’ état initial ±
(n=329)
23,8 ± 10,2
(n=161)
24,3 ± 10,5
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
21 ET Moyenne de l’ écart à 24 semaines ± ET Différence de traitement
20
0,1 ± 6,9
dementia
(n=87) (n=44)
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment
Sujets insuffisants rénaux Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la concentration plasmatique maximale et l’ ASC sont plus que doublées par rapport à des sujets à fonction rénale normale.
21 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Par contre, chez l’ insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l’ ASC n’ a été retrouvée.
5.3 Preclinical safety data
23 5.3 Données de sécurité préclinique
22 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Exelon 4.5 mg hard capsules
Exelon 4,5 mg gélule
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 4.5 mg.
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’ hydrogénotartrate, correspondant à 4,5 mg de rivastigmine.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and red body, with white imprint “ EXELON 4,5 mg ” on body.
Poudre blanc-cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête rouge et corps rouge, avec une impression blanche « EXELON 4,5 mg » sur le corps.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
26 Dose d'entretien La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour; afin de garantir une efficacité thérapeutique maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée.
24 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Le traitement d’ entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu’ un bénéfice thérapeutique existe pour le patient.
25 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du noeud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8).
4.6 Pregnancy and lactation
28 4.6 Grossesse et allaitement
26 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.
27 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Gastrointestinal disorders
30 Affections cardiaques
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 28 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d’ une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre de l’ étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec Exelon chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson.
30 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson L’ efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase d’ extension en ouvert de 24 semaines.
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
33 ET Moyenne de l’ écart à 24 semaines ± ET Différence de traitement
31
0,1 ± 6,9
32 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Par contre, chez l’ insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l’ ASC n’ a été retrouvée.
5.3 Preclinical safety data
35 5.3 Données de sécurité préclinique
Not all pack sizes may be marketed.
36 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
33 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Exelon 6.0 mg hard capsules
Exelon 6,0 mg gélule
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 6.0 mg.
Chaque gélule contient de la rivastigmine sous forme d’ hydrogénotartrate, correspondant à 6,0 mg de rivastigmine.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and orange body, with red imprint “ EXELON 6 mg ” on body.
Poudre blanc-cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête rouge et corps orange, avec une impression rouge « EXELON 6 mg » sur le corps.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
38 Dose d'entretien La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour; afin de garantir une efficacité thérapeutique maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée.
35 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Le traitement d’ entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu’ un bénéfice thérapeutique existe pour le patient.
36 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du noeud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8).
4.6 Pregnancy and lactation
40 4.6 Grossesse et allaitement
37 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.
38 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Gastrointestinal disorders
42 Affections cardiaques
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 39 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d’ une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre de l’ étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec Exelon chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson.
4.9 Overdose
43 4.9 Surdosage
41 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson L’ efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase d’ extension en ouvert de 24 semaines.
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
45 ET Moyenne de l’ écart à 24 semaines ± ET Différence de traitement
42
0,1 ± 6,9
43 compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Par contre, chez l’ insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l’ ASC n’ a été retrouvée.
5.3 Preclinical safety data
47 5.3 Données de sécurité préclinique
44 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Exelon 2 mg/ ml oral solution
Exelon 2 mg/ ml solution buvable
Each ml contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine base 2.0 mg.
Chaque ml contient de la rivastigmine sous forme d’ hydrogénotartrate correspondant à 2,0 mg de rivastigmine base.
Clear, yellow solution.
Solution jaune limpide.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’ s disease.
Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d’ une démence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique.
Rivastigmine oral solution should be administered twice a day, with morning and evening meals.
Rivastigmine solution buvable sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the container using the oral dosing syringe supplied.
La quantité de solution prescrite sera prélevée dans le flacon en utilisant la seringue doseuse pour prises orales fournie.
Rivastigmine oral solution may be swallowed directly from the syringe.
Rivastigmine solution buvable peut être avalée directement à partir de la seringue.
Rivastigmine oral solution and rivastigmine capsules may be interchanged at equal doses.
Rivastigmine solution buvable et EXELON gélules sont interchangeables à doses égales.
If adverse reactions persist, the daily dose should be temporarily reduced to the previous well-tolerated dose or the treatment may be discontinued.
En cas de persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devrait revenir temporairement à la
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Dose d'entretien La dose efficace est de 3 à 6 mg deux fois par jour; afin de garantir une efficacité thérapeutique maximale, il convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a
La dose maximale quotidienne recommandée est de 6 mg deux fois par jour.
Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Le traitement d’ entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu’ un bénéfice thérapeutique existe pour le patient.
47 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du noeud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8).
One of the excipients in Exelon oral solution is sodium benzoate.
Le benzoate de sodium est l’ un des excipients d’ Exelon solution buvable.
Benzoic acid is a mild irritant to the skin, eyes and mucous membrane.
L’ acide benzoïque est un irritant léger de la peau, des yeux et des muqueuses.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
52 Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle -ci soit susceptible d’ inhiber le métabolisme d’ autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.
48 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
As a consequence, rivastigmine has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
De plus, la rivastigmine peut induire des étourdissements et une somnolence, principalement à l’ instauration du traitement ou lors de l’ augmentation posologique. De ce fait, la rivastigmine a une influence légère à modérée sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Très fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Vertiges Céphalée Somnolence Tremblements
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with
Nausées Vomissements Diarrhée Douleur abdominale et dyspepsie Ulcères gastriques et duodénaux Hémorragie gastro-intestinale Pancréatite Quelques cas de vomissements sévères ont été associés à une rupture de l’ oesophage (voir rubrique 4.4)
Skin and subcutaneous tissue disorders General
Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Très fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Tremblements Vertiges Somnolence Céphalée Aggravation d’ une maladie de Parkinson Bradykinésie Dyskinésies
50 General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
patients from the specific 24-week clinical study conducted
Effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d’ une aggravation des symptômes parkinsoniens chez les patients atteints d’ une démence associée à la maladie de Parkinson
with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Exelon n (%)
Table 3
Placebo n (%)
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Nombre total de patients étudiés Nombre total de patients avec des effets indésirables prédéfinis
Exelon n (%)
362 (100) 99 (27,3)
Placebo n (%)
179 (100) 28 (15,6)
4.9 Overdose
55 4.9 Surdosage
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
La rivastigmine est un inhibiteur de l’ acétyl et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate: on estime qu’ elle facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l’ acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques intacts sur le plan fonctionnel.
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at
Amélioration de la CIBIC-Plus Amélioration de la PDS d’ au moins 10%
12**
12**
Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson L’ efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans une étude pivot de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase d’ extension en ouvert de 24 semaines.
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
57 ET Moyenne de l’ écart à 24 semaines ± ET Différence de traitement
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
Tableau 6
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Moyenne à l’ état initial ± ET
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36% ± 13%.
La biodisponibilité absolue après l’ administration d’ une dose de 3 mg est d’ environ 36 ± 13%.
Administration of rivastigmine oral solution with food delays absorption (tmax) by 74 min and lowers Cmax by 43% and increases AUC by approximately 9%.
La prise de rivastigmine solution buvable simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse d’ absorption (tmax) d’ environ 74 minutes, diminue la Cmax de 43% et augmente l’ aire sous la courbe (ASC) d’ environ 9%.
54 Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Elimination La rivastigmine non métabolisée n’ est pas retrouvée dans les urines; l’ excrétion urinaire est la voie principale d’ élimination des métabolites.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Par contre, chez l’ insuffisant rénal sévère, aucune modification de la Cmax ou de l’ ASC n’ a été retrouvée.
Sodium benzoate Citric acid Sodium citrate Quinoline yellow WS dye (E104) Purified water
Benzoate de sodium Acide citrique Citrate de sodium Colorant jaune de quinoléine hydrosoluble (E104) Eau purifiée
55 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
Exelon oral solution should be used within 1 month of opening the bottle.
Le flacon d’ Exelon solution buvable doit être utilisé dans le mois suivant son ouverture.
Do not refrigerate or freeze.
Ne pas mettre au réfrigérateur.
Store in an upright position.
Conserver en position verticale.
6.5 Nature and contents of container
60 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Type III amber glass bottle with a child-resistant cap, dip tube and self aligning plug.
Flacon en verre brun de classe III avec un couvercle de sécurité pour les enfants, un tube plongeur et un bouchon de prélèvement.
50 ml or 120 ml bottle.
Flacon de 50 ml ou 120 ml.
The oral solution is packaged with an oral dosing syringe in a plastic tube container.
La solution orale est conditionnée avec une seringue doseuse pour prises orales, contenue dans un tube en plastique.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the bottle using the oral dosing syringe supplied.
La quantité de solution prescrite sera prélevée dans le flacon en utilisant la seringue doseuse pour prises orales fournie.
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch
Exelon 4,6 mg/ 24 h dispositif transdermique
Each transdermal patch releases 4.6 mg of rivastigmine per 24 hours.
Chaque dispositif transdermique libère 4,6 mg de rivastigmine par 24 heures.
Each transdermal patch of 5 cm2 contains 9 mg of rivastigmine.
Chaque dispositif transdermique de 5 cm2 contient 9 mg de rivastigmine.
Each transdermal patch is a thin, matrix-type transdermal patch consisting of three layers.
Chaque dispositif se présente sous forme d’ un dispositif transdermique, mince, de type matrice composé de trois couches.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 4.6 mg/ 24 h” and “ AMCX”.
La face externe de la couche de support est beige et porte les mentions « Exelon », « 4.6 mg/ 24 h » et « AMCX ».
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia.
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l’ expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d’ Alzheimer.
Similar to any treatment initiated in patients with dementia, therapy with rivastigmine should only be started if a caregiver is available to regularly administer and monitor the treatment.
Comme pour tout traitement instauré chez des patients atteints de démence, le traitement par la rivastigmine ne doit être entrepris que si une personne aidante peut administrer et surveiller régulièrement le traitement.
Transdermal patches
Dispositifs transdermiques
Rivastigmine dose load
Dose initiale de rivastigmine
Rivastigmine in vivo release rates per 24 h
Dose libérée de rivastigmine in
Exelon 4.6 mg/ 24 h Exelon 9.5 mg/ 24 h
vivo par 24 heures Exelon 4,6 mg/ 24 h Exelon 9,5 mg/ 24 h
Treatment is started with 4.6 mg/ 24 h.
Le traitement doit être instauré avec 4,6 mg/ 24 h.
After a minimum of four weeks of treatment and if well tolerated according to the treating physician, this dose should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Après un minimum de quatre semaines de traitement et si la posologie est bien tolérée selon le médecin traitant, la dose doit être augmentée en utilisant 9,5 mg/ 24 h, qui est la dose efficace recommandée.
Maintenance dose 9.5 mg/ 24 h is the recommended daily maintenance dose which can be continued for as long as the patient is deriving therapeutic benefit.
Dose d’ entretien 9,5 mg/ 24 h est la dose d’ entretien quotidienne recommandée, qui peut être poursuivie aussi longtemps qu’ un bénéfice thérapeutique existe pour le patient.
Treatment should be temporarily interrupted if gastrointestinal adverse reactions are observed until these adverse reactions resolve.
En cas de survenue d’ effets indésirables gastro- intestinaux, le traitement doit être interrompu temporairement jusqu’ à la résolution de ces effets indésirables.
Transdermal patch treatment can be resumed at the same dose if treatment is not interrupted for more than several days.
Le traitement par dispositif transdermique pourra être repris à la même dose si le traitement n’ est interrompu que quelques jours.
Otherwise treatment should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Dans le cas contraire, le traitement devra être repris avec 4,6 mg/ 24 h.
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 57 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
62 Passage des gélules ou de la solution buvable aux dispositifs transdermiques Sur la base d’ une exposition comparable entre la rivastigmine orale et transdermique (voir rubrique 5.2), les patients traités par Exelon gélules ou solution buvable peuvent passer aux dispositifs transdermiques d’ Exelon comme suit: • Un patient prenant une dose de 3 mg/ jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/ 24 h. • Un patient prenant une dose de 6 mg/ jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/ 24 h. • Un patient à une dose stable et bien tolérée de 9 mg/ jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 9,5 mg/ 24 h.
If the oral dose of 9 mg/ day has not been stable and well tolerated, a switch to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches is recommended. • A patient on a dose of 12 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Si la dose orale de 9 mg/ jour n’ est pas stable et bien tolérée, un passage aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/ 24 h est recommandé. • Un patient prenant une dose de 12 mg/ jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 9,5 mg/ 24 h.
After switching to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches, provided these are well tolerated after a minimum of four weeks of treatment, the dose of 4.6 mg/ 24 h should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Après un passage aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/ 24 h et si ceux -ci sont bien tolérés après un minimum de 4 semaines de traitement, la dose de 4,6 mg/ 24 h doit être augmentée à 9,5 mg/ 24 h qui est la dose efficace recommandée.
It is recommended to apply the first transdermal patch on the day following the last oral dose.
Il est recommandé d’ appliquer le premier dispositif transdermique le lendemain de la dernière dose orale.
Method of administration Transdermal patches should be applied once a day to clean, dry, hairless, intact healthy skin on the upper or lower back, upper arm or chest, in a place which will not be rubbed by tight clothing.
Mode d’ administration Les dispositifs transdermiques doivent être appliqués une fois par jour sur une peau saine, propre et sèche, sans pilosité, sur le haut ou le bas du dos, le haut du bras ou la poitrine, à un endroit où il ne risque pas d’ être décollé par des vêtements serrés.
It is not recommended to apply the transdermal patch to the thigh or to the abdomen due to decreased bioavailability of rivastigmine observed when the transdermal patch is applied to these areas of the body.
Du fait de la diminution de la biodisponibilité de la rivastigmine observée lorsque le dispositif transdermique est utilisé sur la cuisse ou l’ abdomen, il n’ est pas recommandé de l’ appliquer sur ces régions du corps.
The transdermal patch should not be applied to skin that is red, irritated or cut.
Le dispositif transdermique ne doit pas être appliqué sur une zone cutanée présentant une rougeur, une irritation ou une coupure.
Reapplication to the exact same skin location within 14 days should be avoided to minimise the potential risk of skin irritation.
Il faut éviter d’ appliquer le dispositif sur la même zone cutanée pendant 14 jours afin de minimiser le risque potentiel d’ irritation cutanée.
The transdermal patch should be pressed down firmly until the edges stick well.
Le dispositif transdermique doit être pressé fermement jusqu’ à ce que les bords adhèrent bien à la peau.
It can be used in everyday situations, including bathing and during hot weather.
Il peut être utilisé dans toutes les situations de la vie quotidienne, y compris les bains et par temps chaud.
The transdermal patch should be replaced by a new one after 24 hours.
Le dispositif transdermique doit être remplacé par un nouveau après 24 heures.
Only one transdermal patch should be worn at a time.
Le patient ne doit porter qu’ un seul dispositif transdermique à la fois.
Patients and caregivers should be instructed accordingly.
Les patients et les personnes aidantes doivent en être informés clairement.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section 5.2).
Insuffisance rénale: aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Children and adolescents (age below 18 years):
Enfants et adolescents (en dessous de 18 ans):
Rivastigmine is not recommended for use in children and adolescents.
La rivastigmine ne doit pas être utilisée chez l’ enfant et l’ adolescent.
Hypersensitivity to the active substance, to other carbamate derivatives or to any of the excipients used in the formulation.
Hypersensibilité à la substance active, aux autres dérivés des carbamates ou à l’ un des excipients utilisé dans la formulation.
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with increasing doses, particularly at dose changes.
L’ incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l’ augmentation des posologies, notamment lors des modifications de dose.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Si le traitement est interrompu pendant plusieurs jours, il devra être repris avec 4,6 mg/ 24 h.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting are dose-related, and may occur when initiating treatment and/ or increasing the dose (see section 4.8).
63 Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements sont liés à la dose et peuvent survenir lors de l’ instauration du traitement et/ ou de l’ augmentation posologique (voir rubrique 4.8).
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
Les patients souffrant de la maladie d’ Alzheimer et prenant des inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la rivastigmine, peuvent perdre du poids.
The patient’ s weight should be monitored during therapy with Exelon transdermal patches.
Durant le traitement par les dispositifs transdermiques d’ Exelon, le poids des patients doit être surveillé.
58 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Les dipositifs transdermiques d’ Exelon seront prescrits avec prudence: • chez les patients présentant une maladie du nœ ud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8), • chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients qui y sont prédisposés, la rivastigmine étant susceptible d'augmenter la sécrétion gastrique (voir rubrique 4.8), • chez les patients prédisposés à une rétention urinaire et des convulsions car les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver de telles maladies, • chez les patients présentant des antécédents d’ asthme ou de bronchopneumopathie obstructive.
Rivastigmine may exacerbate or induce extrapyramidal symptoms.
La rivastigmine peut exacerber ou induire les symptômes extrapyramidaux.
Contact with the eyes should be avoided after handling Exelon transdermal patches (see section 5.3).
Tout contact avec les yeux doit être évité après manipulation des dispositifs transdermiques d’ Exelon (voir rubrique 5.3).
Patients with clinically significant hepatic impairment might experience more adverse reactions (see section 5.2).
Populations à risque: • Les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d’ effets indésirables et en conséquence être plus susceptibles d’ arrêter le traitement. • Atteinte hépatique: les patients présentant une insuffisance hépatique cliniquement significative ont plus de risques de développer des effets indésirables (voir rubrique 5.2).
No specific interaction studies have been conducted with Exelon transdermal patches.
Aucune étude d’ interaction particulière n’ a été réalisée avec les dispositifs transdermiques d’ Exelon.
No pharmacokinetic interaction was observed between oral rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique entre la rivastigmine orale et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine.
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of oral rivastigmine.
La rivastigmine orale n'a pas d’ incidence sur l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and oral rivastigmine.
L'administration simultanée de rivastigmine orale et de digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la conduction cardiaque.
Concomitant administration of rivastigmine with commonly prescribed medicinal products, such as antacids, antiemetics, antidiabetics, centrally acting antihypertensives, beta blockers, calcium channel blockers, inotropic agents, antianginals, non-steroidal anti-inflammatory agents, oestrogens, analgesics, benzodiazepines and antihistamines, was not associated with an alteration in the kinetics of rivastigmine or an increased risk of clinically relevant untoward effects.
Il n’ a pas été observé de modification de la cinétique de la rivastigmine ou de risque accru d’ effets indésirables cliniquement significatifs en cas d’ administration concomitante de rivastigmine avec des médicaments prescrits couramment tels que les anti-acides, les anti-émétiques, les antidiabétiques, les antihypertenseurs d’ action centrale, les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques, les agents inotropes, les anti-angineux, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les œ strogènes, les analgésiques, les benzodiazépines et les antihistaminiques.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
64 Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle -ci soit susceptible d’ inhiber le métabolisme d’ autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Il n’ existe pas de données sur l’ utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.
59 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Furthermore, rivastigmine may induce syncope or delirium.
De plus, la rivastigmine peut induire une syncope ou un état confusionnel.
As a consequence, rivastigmine has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
De ce fait, la rivastigmine a une influence légère à modérée sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.
Therefore, in patients with dementia treated with rivastigmine, the ability to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Par conséquent, chez les patients atteints d’ une démence et traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Exelon capsule treatment (50.5% with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Exelon capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
L’ incidence globale d’ événements indésirables (EI) chez les patients traités par les dispositifs transdermiques d’ Exelon 9,5 mg/ 24 h a été inférieure à celle observée chez les patients traités par Exelon gélule à raison de 3 à 12 mg/ jour (50,5% avec les dispositifs transdermiques d’ Exelon 9,5 mg/ 24 h versus 63,3% avec les gélules d’ Exelon; des EI ont été mentionnés par 46% des patients sous placebo).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Exelon capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
6,2% versus 17%; des nausées et des vomissements ont été rapportés par respectivement 5% et 3,3% des patients sous placebo).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Exelon transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
Le Tableau 1 présente les effets indésirables (événements raisonnablement considérés comme ayant une relation causale avec le médicament) décrits chez 291 patients atteints de la maladie d’ Alzheimer traités par les dispositifs transdermiques d’ Exelon à la dose cible de 9,5 mg/ 24 h (4,6 mg/ 24 h puis titration à 9,5 mg/ 24 h) dans le cadre d’ une étude clinique spécifique de 24 semaines en double aveugle, contrôlée contre placebo et contre comparateur actif.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000).
Urinary tract infection
Infection urinaire
Anxiety, depression, delirium
Anxiété, dépression, état confusionnel
Headache, syncope Extrapyramidal symptoms
Céphalée, syncope Symptômes extrapyramidaux
Bradycardia
Bradycardie
Nausea, vomiting, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain Gastric ulcer
Nausée, vomissement, diarrhée, dyspepsie, douleur abdominale Ulcère gastrique
Application site skin reactions (e. g. application site erythema, application site pruritus, application site oedema, application site dermatitis, application site irritation), asthenic conditions (e. g. fatigue, asthenia), pyrexia, weight decreased
Réactions cutanées au site d’ application (par exemple érythème, prurit, œ dème, dermatite, irritation cutanée), état asthénique (par exemple fatigue, asthénie), pyrexie, perte de poids
When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than
Lorsque des doses supérieures à 9,5 mg/ 24 h ont été utilisées dans l’ étude ci-dessus, la fréquence des vertiges, insomnies, agitation, perte d’ appétit, fibrillation auriculaire et insuffisance cardiaque a été plus élevée qu’ avec 9,5 mg/ 24 h ou le placebo, ce qui semble indiquer une relation dose-effet.
However, these events did not occur at a higher frequency with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Mais ces effets n’ ont pas été plus fréquents avec les dispositifs transdermiques d’ Exelon 9,5 mg/ 24 h qu’ avec le placebo.
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Les effets indésirables suivants n’ ont été observés qu’ avec les gélules et la solution buvable d’ Exelon et n’ ont pas été décrits dans les études cliniques avec les dispositifs transdermiques d’ Exelon 9,5 mg/ 24 h: vertiges (très fréquent); agitation, somnolence, malaise, tremblements, confusion, augmentation de la sudation (fréquent); insomnie, chute accidentelle, élévation des enzymes hépatiques (peu fréquent); convulsions, ulcères duodénaux, angine de poitrine (rare); arythmie cardiaque (par exemple: bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire et tachycardie), hypertension, pancréatite, hémorragie gastro-intestinale, hallucinations (très rare); quelques cas de vomissements sévères ont été associés à une rupture de l’œ sophage (inconnu).
Skin irritation In clinical trials, skin reactions were measured at each visit using a skin irritation rating scale that rated the degree of erythema, oedema, scaling, fissures, pruritus and pain/ stinging/ burning at the application site.
Irritation cutanée Dans les études cliniques, les réactions cutanées ont été évaluées lors de chaque visite à l’ aide d’ une échelle de cotation de l’ irritation cutanée mesurant le degré d’ érythème, d’œ dème, de desquamation, de fissures, de prurit et de douleur/ sensation de piqûre ou de brûlure au site d’ application.
The most commonly observed symptom was erythema which disappeared within 24 hours in the vast majority of patients.
Le symptôme le plus fréquemment observé a été un érythème, qui a disparu dans les 24 heures chez la plupart des patients.
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
Dans une étude en double aveugle de 24 semaines, les symptômes les plus fréquemment observés (échelle de cotation de l’ irritation cutanée) avec les dispositifs transdermiques d’ Exelon 9,5 mg/ 24 h ont été un érythème très léger (21,8%), léger (12,5%) ou modéré (6,5%) ou un prurit très léger (11,9%), léger (7,3%) ou modéré (5,0%).
The most commonly observed severe symptoms with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
Les symptômes sévères les plus fréquemment observés avec les dispositifs transdermiques d’ Exelon 9,5 mg/ 24 h ont été un prurit (1,7%) et un érythème (1,1%).
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
Dans la plupart des cas, les irritations cutanées ont été limitées au site d’ application et elles n’ ont entraîné l’ arrêt du traitement que chez 2,4% des patients du groupe Exelon 9,5 mg/ 24 h dispositif transdermique.