qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Company that makes Tygacil will monitor the development of resistance (when a germ that was sensitive to the action of an antibiotic develops ways of fighting its effects), they will also look at the mechanism of interaction of Tygacil with warfarin (a medicine used to thin blood), and the use of Tygacil in patients who have problems eliminating bile (cholestasis)
Le laboratoire qui fabrique Tygacil surveillera le développement de résistances (le fait qu’ un germe sensible à l’ action d’ un antibiotique commence à combattre ses effets) et étudiera le mécanisme d’ interaction de Tygacil avec la warfarine (médicament utilisé pour fluidifier le sang), ainsi que l’ utilisation de Tygacil chez les patients souffrant de troubles de l’ élimination de la bile (cholestase).
Other information about Tygacil:
Autres informations relatives à Tygacil:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Tygacil to Wyeth Europa Limited on 24 April 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Tygacil à Wyeth Europa Limited le 24 avril 2006.
The full EPAR for Tygacil is available here.
L’ EPAR complet pour Tygacil est disponible ici.
Content (concentration)
Contenu (Concentration) Taille de l’ emballage
5 ml
5 ml 10 flacons
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion.
Tygacil 50 mg, poudre pour solution pour perfusion.
Each 5 ml Tygacil vial contains 50 mg of tigecycline.
Chaque flacon de Tygacil de 5 ml contient 50 mg de tigécycline.
After reconstitution, 1 ml contains 10 mg of tigecycline.
Après reconstitution, 1 ml de solution contient 10 mg de tigécycline.
Lyophilised orange cake or powder.
Poudre lyophilisée orange (sous forme libre ou agglomérée).
Tygacil is indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1):
Tygacil est indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1):
• Complicated skin and soft tissue infections • Complicated intra-abdominal infections
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous • Infections intra-abdominales compliquées.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
The recommended dose for adults is an initial dose of 100 mg followed by 50 mg every 12 hours for 5 to 14 days.
Posologie La posologie recommandée chez l’ adulte est une dose initiale de 100 mg suivie d’ une dose de 50 mg toutes les 12 heures pendant 5 à 14 jours.
The duration of therapy should be guided by the severity, site of the infection, and the patient’ s clinical response.
La durée du traitement dépend de la sévérité et du site de l’ infection ainsi que de la réponse clinique du patient.
Hepatic insufficiency No dosage adjustment is warranted in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child Pugh A and Child Pugh B).
Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’ est justifiée chez les patients avec une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child Pugh A et score Child Pugh B).
In patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C), the dose of Tygacil should be reduced to 25 mg every 12 hours following the 100 mg loading dose.
Chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C), la dose de Tygacil doit être réduite à 25 mg toutes les 12 heures après une dose de charge de 100 mg.
Patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C) should be treated with caution and monitored for treatment response (see sections 4.4 and 5.2).
Le traitement des patients avec insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C) doit être effectué avec précaution et en surveillant la réponse au traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
2 Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment or in patients undergoing haemodialysis (see section 5.2).
Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale ou traités par hémodialyse (voir rubrique 5.2).
Elderly patients No dosage adjustment is necessary in elderly patients (see section 5.2).
2 Patients âgés Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Paediatric patients Tygacil is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to the lack of data on safety and efficacy (see sections 5.2 and 4.4).
Enfants Tygacil n’ est pas recommandé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans en raison de l’ absence de donnée sur la sécurité d’ emploi et l’ efficacité de Tygacil chez ces patients (voir rubriques 5.2 et 4.4).
Tygacil is administered only by intravenous infusion over 30 to 60 minutes (see section 6.6).
Tygacil est administré uniquement par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes (voir rubrique 6.6).
Patients hypersensitive to tetracycline class antibiotics may be hypersensitive to tigecycline.
Les patients allergiques aux antibiotiques de la classe des tétracyclines peuvent être allergiques à la tigécycline.
Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, potentially life-threatening, have been reported with tigecycline (see sections 4.3 and 4.8).
Des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes pouvant mettre en jeu le pronostic vital ont été rapportées avec la tigécycline (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Glycylcycline class antibiotics are structurally similar to tetracycline class antibiotics.
La structure des antibiotiques du groupe des glycylcyclines est similaire à celle des antibiotiques de la classe des tétracyclines.
Tigecycline may have adverse reactions similar to tetracycline class antibiotics.
La tigécycline peut entraîner des effets indésirables similaires aux antibiotiques de la classe des tétracyclines.
Such reactions may include photosensitivity, pseudotumor cerebri, pancreatitis, and anti-anabolic action which has led to increased BUN, azotaemia, acidosis, and hyperphosphataemia (see section 4.8).
Ces effets peuvent être une photosensibilité, un syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne, une pancréatite, un effet anti-anabolique pouvant entraîner une augmentation de l’ urée sanguine, une azotémie, une acidose et une hyperphosphatémie (voir rubrique 4.8).
Acute pancreatitis, which can be serious, has occurred (frequency: uncommon) in association with tigecycline treatment (see section 4.8).
Des cas de pancréatite aiguë, pouvant être graves, ont été rapportés (de façon peu fréquente) lors du traitement par la tigécycline (voir rubrique 4.8).
The diagnosis of acute pancreatitis should be considered in patients taking tigecycline who develop clinical symptoms, signs, or laboratory abnormalities suggestive of acute pancreatitis.
Le diagnostic de pancréatite aiguë doit être évoqué chez des patients sous tigécycline développant des symptômes, signes cliniques ou des anomalies biologiques évocateurs d’ une pancréatite aiguë.
Most of the reported cases developed after at least one week of treatment.
La plupart des cas rapportés sont apparus après au moins une semaine de traitement.
Cases have been reported in patients without known risk factors for pancreatitis.
Des cas ont été rapportés chez des patients sans facteur de risque connu de pancréatite.
Patients usually improve after tigecycline discontinuation.
Habituellement l’ état des patients s’ améliore après l’ arrêt de la tigécycline.
Consideration should be given to the cessation of the treatment with tigecycline in cases suspected of having developed pancreatitis.
En cas de suspicion de pancréatite, l’ arrêt du traitement par la tigécycline doit être envisagé.
Experience in the use of tigecycline for treatment of infections in patients with severe underlying diseases is limited.
Les données concernant l’ utilisation de la tigécycline dans le traitement d’ infections survenant chez les patients ayant des pathologies sous-jacentes sévères, sont limitées.
In clinical trials in complicated skin and soft tissue infections, the most common type of infection in tigecycline treated-patients was cellulitis (59%), followed by major abscesses (27.5%).
Dans les études cliniques menées dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous, l’ infection la plus fréquente chez les patients traités par la tigécycline était la cellulite (59%), suivie d’ autres infections moins fréquemment rapportées, les abcès majeurs (27,5%).
Patients with severe underlying disease, such as those that were immunocompromised, patients with decubitus ulcer infections, or patients that had infections requiring longer than 14 days of treatment (for example, necrotizing fasciitis), were not enrolled.
N’ ont pas été inclus les patients ayant une pathologie sous-jacente sévère, tels les immuno-déprimés, les patients avec ulcère de decubitus infecté ou les patients dont l’ infection nécessite un traitement de plus de 14 jours (par exemple une fasciite nécrosante).
Few patients with diabetic foot infections (5%) were enrolled.
Peu de patients diabétiques avec une infection du pied ont été inclus (5%).
A limited number of patients were enrolled with co-morbid factors such as diabetes (20%), peripheral vascular disease (7%), intravenous drug abuse (2%), and HIV-positive infection (1%).
Le nombre de patients inclus avec des facteurs de co-morbidité tels que diabète (20%), maladie vasculaire périphérique (7%), toxicomanie intraveineuse (2%) et infection par le VIH (1%), était restreint.
Limited experience is also available in treating patients with concurrent bacteraemia (3%).
L’ expérience est aussi limitée dans le traitement des patients avec bactériémie concomitante (3%).
Therefore, caution is advised when treating such patients.
Par conséquent, ces patients doivent être traités avec précaution par la tigécycline.
3 In clinical trials in complicated intra-abdominal infections, the most common type of infection in tigecycline treated-patients was complicated appendicitis (51%), followed by other diagnoses less commonly reported such as complicated cholecystitis (14%), intra-abdominal abscess (10%), perforation of intestine (10%) and gastric or duodenal ulcer perforation less than 24 hours (5%).
Dans les études cliniques menées dans les infections intra-abdominales compliquées, l’ infection la plus fréquente chez les patients traités par la tigécycline était l’ appendicite compliquée (51%), suivie par d’ autres infections moins fréquemment rapportées telles que les cholécystites compliquées (14%), les abcès intra-abdominaux (10%), les perforations intestinales (10%) et les perforations d’ ulcère gastrique
Of these patients, 76% had associated diffuse peritonitis (surgically-apparent peritonitis).
Parmi ces patients, 76% avaient une péritonite diffuse associée (constatée lors de l’ acte chirurgical).
There were a limited number of patients with severe underlying disease such as immunocompromised patients, patients with APACHE II scores > 15 (4%), or with surgically apparent multiple intra-abdominal abscesses (10%).
Les patients ayant une pathologie sous-jacente sévère, tels que les patients immunodéprimés, les patients avec un score APACHE II > 15 (4%) ou avec des abcès intra- abdominaux multiples constatés chirurgicalement (10%) étaient en nombre limité.
Limited experience is also available in treating patients with concurrent bacteraemia (6%).
L’ expérience chez les patients présentant une bactériémie concomitante est également restreinte (6%).
Consideration should be given to the use of combination antibacterial therapy whenever tigecycline is to be administered to severely ill patients with complicated intra-abdominal infections (cIAI) secondary to clinically apparent intestinal perforation or patients with incipient sepsis or septic shock (see section 4.8).
L’ association de la tigécycline à d’ autres antibiotiques doit être envisagée lors de traitement de patients graves ayant une infection intra-abdominale compliquée (IIAc) secondaire à une perforation intestinale cliniquement décelable ainsi que lors de traitement de patients ayant un début de sepsis ou étant en choc septique (voir rubrique 4.8).
The effect of cholestasis in the pharmacokinetics of tigecycline has not been properly established.
L’ effet de la cholestase sur la pharmacocinétique de la tigécycline n’ a pas été clairement établi.
Biliary excretion accounts for approximately 50% of the total tigecycline excretion.
L’ excrétion biliaire représente approximativement 50% de l’ excrétion totale de la tigécycline.
Therefore, patients presenting with cholestasis should be closely monitored.
Par conséquent, les patients présentant une cholestase doivent être étroitement surveillés.
Prothrombin time or other suitable anticoagulation test should be used to monitor patients if tigecycline is administered with anticoagulants (see section 4.5).
Le temps de prothrombine ou tout autre test de coagulation approprié doit être utilisé pour surveiller les patients sous anticoagulant traités par tigécycline (voir rubrique 4.5).
Pseudomembranous colitis has been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life threatening.
Des cas de colites pseudomembraneuses de sévérité légère à mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportés avec presque tous les antibiotiques.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or subsequent to the administration of any antibacterial agent (see section 4.8).
Par conséquent, il est important d’ évoquer ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée pendant ou au décours du traitement antibiotique (voir rubrique 4.8).
The use of tigecycline may result in overgrowth of non-susceptible organisms, including fungi.
L’ utilisation de la tigécycline peut entraîner une croissance excessive de micro-organismes résistants, dont les champignons.
If super infection occurs, appropriate measures should be taken (see section 4.8).
Les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement, et des mesures appropriées doivent être prises en cas de surinfection (voir rubrique 4.8).
Results of studies in rats with tigecycline have shown bone discolouration.
Les résultats des études sur la tigécycline menées chez le rat ont mis en évidence une coloration osseuse.
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration in humans if used during tooth development (see section 4.8).
Chez l’ homme, l’ administration de la tigécycline pendant la période de développement dentaire peut provoquer une coloration permanente des dents (voir rubrique 4.8).
Tygacil should not be used in children under 8 years of age because of teeth discolouration, and is not recommended in adolescents below 18 years due to the lack of data on safety and efficacy (see sections 4.2 and 4.8).
Tygacil est déconseillé chez les adolescents de moins de 18 ans en raison de l’ absence de donnée sur la sécurité d’ emploi et l’ efficacité chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Concomitant administration of tigecycline and warfarin (25 mg single-dose) to healthy subjects resulted in a decrease in clearance of R-warfarin and S-warfarin by 40% and 23%, and an increase in AUC by 68% and 29%, respectively.
L’ administration concomitante de tigécycline et de warfarine (25 mg en dose unique) chez des volontaires sains a entraîné une diminution de la clairance de la R-warfarine et de la S-warfarine de 40% et 23%, respectivement, et une augmentation de l’ aire sous la courbe (ASC) de 68% et 29%, respectivement.
The mechanism of this interaction is still not elucidated.
Le mécanisme de cette interaction n’ est toujours pas élucidé.
Available data does not suggest that this interaction may result in significant INR changes.
Les données disponibles ne suggèrent pas que cette interaction puisse être responsable de modifications significatives de l’ INR.
However, since tigecycline may prolong both prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT), the relevant coagulation tests should be closely monitored when tigecycline is co-administered with anticoagulants (see section 4.4).
Cependant, étant donné que la tigécycline peut prolonger à la fois le temps de prothrombine (TP) et le temps de céphaline activé (TCA), les tests de coagulation appropriés doivent être étroitement surveillés lorsque la tigécycline est administrée chez des patients sous anticoagulants (voir rubrique 4.4).
Warfarin did not affect the pharmacokinetic profile of tigecycline.
La warfarine n’ a pas eu d’ effet sur le profil pharmacocinétique de la tigécycline.
Therefore, clearance of tigecycline is not expected to be affected by active substances that inhibit or induce the activity of the CYP450 isoforms.
4 tigécycline n’ est ni un inhibiteur compétitif ni un inhibiteur irréversible des enzymes du CYP450 (voir rubrique 5.2).
Tigecycline in recommended dosage did not affect the rate or extent of absorption, or clearance of digoxin (0.5 mg followed by 0.25 mg daily) when administered in healthy adults.
L’ administration de la tigécycline à la posologie recommandée chez le volontaire sain, n’ a eu aucun effet sur la biodisponibilité de la digoxine (donnée à la posologie de 0,5 mg suivi de 0,25 mg/ j) ou sur sa clairance.
Digoxin did not affect the pharmacokinetic profile of tigecycline.
La digoxine n’ affecte pas le profil pharmacocinétique de la tigécycline.
Therefore, no dosage adjustment is necessary when tigecycline is administered with digoxin.
Par conséquent, aucune adaptation posologique n’ est nécessaire lorsque la tigécycline est administrée en association avec la digoxine.
In in vitro studies, no antagonism has been observed between tigecycline and other commonly used antibiotic classes.
Dans les études in vitro, il n’ a pas été observé d’ antagonisme entre la tigécycline et d’ autres classes d’ antibiotiques fréquemment utilisées.
Concurrent use of antibiotics with oral contraceptives may render oral contraceptives less effective.
L’ utilisation concomitante d’ antibiotiques et de contraceptifs oraux peut diminuer l’ efficacité de ces contraceptifs.
There are no adequate data from the use of tigecycline in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes sur l’ utilisation de la tigécycline chez la femme enceinte.
Results from animal studies have shown tigecycline may cause foetal harm when administered during pregnancy (see section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal ont montré que l’ administration de tigécycline pendant la grossesse peut avoir un effet nocif sur le fœ tus (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel dans l’ espèce humaine est inconnu.
As it is known for tetracycline class antibiotics, tigecycline may also induce permanent dental defects (discolouration and enamel defects) and a delay in ossification processes in foetuses, exposed in utero during the last half of gestation, and in children under eight years of age due to the enrichment in tissues with a high calcium turnover and formation of calcium chelate complexes (see section 4.4).
Comme les antibiotiques de la classe des tétracyclines, la tigécycline peut entraîner des anomalies dentaires irréversibles (coloration des dents et hypoplasie de l’ émail dentaire) de même qu’ un retard du processus d’ ossification chez le fœ tus, exposé in utero durant la seconde partie de la grossesse, et chez les enfants de moins de 8 ans en raison d’ un enrichissement des tissus à fort taux de renouvellement calcique et de la formation de complexes chélateurs de calcium (voir rubrique 4.4).
Tigecycline should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
La tigécycline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf nécessité absolue.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
On ne sait pas si le médicament est excrété dans le lait maternel.
In animal studies tigecycline is excreted into milk of lactating rats.
D’ après les études effectuées chez l’ animal, la tigécycline est excrétée dans le lait des rates allaitantes.
Because a potential risk to the breast-feeding infant cannot be ruled out, when treating with tigecycline, caution should be exercised and interruption of breast-feeding should be considered (see section 5.3).
Ne pouvant éliminer ce risque potentiel chez l’ enfant allaité, l'administration de tigécycline doit être effectuée avec précaution pendant l’ allaitement, et l’ interruption de l’ allaitement doit être envisagée (voir rubrique 5.3).
No studies on the effects of tigecycline on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets de la tigécycline sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Dizziness may occur and this may have an effect on driving and use of machines (see section 4.8).
Des vertiges peuvent survenir et avoir un effet sur la conduite et l’ utilisation de machines (voir rubrique 4.8).
The total number of patients treated with tigecycline in Phase 3 clinical studies was 1415.
Au total, 1415 patients ont été traités par la tigécycline dans les études cliniques de phase 3.
Adverse reactions were reported in approximately 41% of patients treated with tigecycline.
Des événements indésirables ont été rapportés chez environ 41% des patients traités par la tigécycline.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 5% of patients.
Le traitement a été interrompu en raison de la survenue d'événements indésirables chez 5% des patients.
In clinical trials, the most common drug-related treatment emergent adverse reactions were reversible nausea (20%) and vomiting (14%), which usually occurred early (on treatment days 1-2) and were generally mild or moderate in severity.
Dans les essais cliniques, les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient des nausées (20%) et des vomissements (14%).
Adverse reactions reported with Tygacil, including clinical trials and post-marketing experience, are listed below:
Ils étaient réversibles, d'intensité légère à modérée et survenaient généralement précocement (après 1 à 2 jours de traitement).
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/ 10,000)
Les événements indésirables rapportés avec Tygacil au cours des essais cliniques et depuis la commercialisation, sont listés ci-dessous:
5 For adverse reactions identified from post-marketing experience with Tygacil derived from spontaneous reports for which the frequency cannot be estimated, the frequency grouping is categorized as not known.
Très fréquent (≥ 1/ 10); Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Peu fréquent (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); Très rare (< 1/ 10.000) La fréquence des effets indésirables observés depuis la commercialisation de Tygacil et issus de la notification spontanée, ne pouvant pas être estimée, a été classée comme « fréquence indéterminée ».
Abscess, infections Uncommon:
Abcès, infections Peu fréquent:
Sepsis/ septic shock
Sepsis/ choc septique
In Phase 3 clinical studies, infection-related serious adverse events were more frequently reported for subjects treated with tigecycline (6.7%) vs comparators (4.6%).
Dans les études cliniques de phase 3, les événements indésirables graves liés aux infections ont été plus fréquents chez les patients traités par la tigécycline (6,7%) que chez les patients recevant les médicaments de comparaison (4,6%).
Significant differences in sepsis/ septic shock with tigecycline (1.5%) vs comparators (0.5%) were observed.
Des différences significatives ont été observées concernant le sepsis/ choc septique entre la tigécycline (1,5%) et les comparateurs (0,5%).
Prolonged activated partial thromboplastin time (aPTT), Prolonged prothrombin time (PT) Uncommon:
Allongement du Temps de céphaline activé (TCA), allongement du temps de prothrombine (TP) Peu fréquent:
Increased International Normalised Ratio (INR) Not known: thrombocytopenia
Thrombocytopénie
Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions (see sections 4.3 and 4.4)
Réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes (voir rubriques 4.3 et 4.4)
Hypoproteinaemia
Hypoprotéinémie
Dizziness
Vertiges
Phlebitis Uncommon:
Phlébite Peu fréquent:
Thrombophlebitis
Thrombophlébite
Nausea, vomiting, diarrhoea Common:
Nausées, vomissements, diarrhée Fréquent:
Abdominal pain, dyspepsia, anorexia Uncommon:
Douleurs abdominales, dyspepsie, anorexie Peu fréquent:
Acute pancreatitis
Pancréatite aiguë
Elevated aspartate aminotransferase (AST) in serum, and elevated alanine aminotransferase (ALT) in serum, hyperbilirubinaemia
Augmentation des taux sériques d’ aspartate aminotransférase (ASAT) et d’ alanine aminotransférase (ALAT), hyperbilirubinémie
AST and ALT abnormalities in Tygacil-treated patients were reported more frequently in the post therapy period than in those in comparator-treated patients, which occurred more often on therapy.
Chez les patients traités par la tigécycline, les anomalies des ASAT et des ALAT ont été plus fréquemment rapportées après le traitement antibiotique alors que chez les patients traités avec les médicaments de comparaison, elles ont été plus fréquemment rapportées pendant le traitement.
Jaundice, liver injury, mostly cholestatic
Peu fréquent: ictère, atteinte hépatique principalement cholestatique
6 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Headache Uncommon:
6 Peu fréquent:
Injection site reaction, injection site inflammation, injection site pain, injection site oedema, injection site phlebitis
Réaction, inflammation, douleur, œ dème et phlébite au site d’ injection
Elevated amylase in serum, increased blood urea nitrogen (BUN)
Augmentation de l'amylasémie, augmentation de l’ urée sanguine
In Phase 3 cSSSI and cIAI studies, death occurred in 2.3% (32/ 1383) of patients receiving tigecycline and 1.6% (22/ 1375) of patients receiving comparator drugs.
Dans les études de phase 3 menées dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous et dans les infections intra-abdominales compliquées, 2,3% (32/ 1383) des patients recevant de la tigécycline sont décédés, contre 1,6% (22/ 1375) des patients recevant les traitements comparateurs.
Antibiotic Class Effects:
Effets de classe des antibiotiques:
Pseudomembranous colitis which may range in severity from mild to life threatening (see section 4.4)
Colites pseudomembraneuses de sévérité légère à mettant en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.4)
Overgrowth of non-susceptible organisms, including fungi (see section 4.4)
Croissance excessive de micro-organismes résistants, dont les champignons (voir rubrique 4.4)
Tetracycline Class Effects:
Effets de classe des tétracyclines:
Tetracycline class adverse reactions may include photosensitivity, pseudotumour cerebri, pancreatitis, and anti-anabolic action which has led to increased BUN, azotaemia, acidosis, and hyperphosphataemia (see section 4.4).
Les effets indésirables de la classe des tétracyclines peuvent être une photosensibilité, un syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne, une pancréatite, un effet anti- anabolique pouvant entraîner une augmentation de l’ urée sanguine, une azotémie, une acidose et une hyperphosphatémie (voir rubrique 4.4).
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration if used during tooth development (see section 4.4).
L’ administration de la tigécycline pendant la période de développement dentaire peut provoquer une coloration permanente des dents (voir rubrique 4.4).
No specific information is available on the treatment of overdosage.
Il n’ existe aucune information spécifique disponible sur la conduite à tenir en cas de surdosage.
Intravenous administration of tigecycline at a single dose of 300 mg over 60 minutes in healthy volunteers resulted in an increased incidence of nausea and vomiting.
L’ administration intraveineuse de tigécycline en dose unique de 300 mg sur 60 minutes chez des volontaires sains a entraîné une augmentation de la fréquence des nausées et vomissements.
Tigecycline is not removed in significant quantities by haemodialysis.
La tigécycline n’ est pas éliminée en quantité significative par hémodialyse.
Tetracyclines, ATC code:
Tétracyclines, code ATC:
Tigecycline, a glycylcycline antibiotic, inhibits protein translation in bacteria by binding to the 30S ribosomal subunit and blocking entry of amino-acyl tRNA molecules into the A site of the ribosome.
Mode d’ action La tigécycline, antibiotique du groupe des glycylcyclines, inhibe la synthèse protéique des bactéries en se fixant sur la sous-unité ribosomale 30S et en bloquant l’ entrée d’ ARNt amino-acyl dans le site A du ribosome.
This prevents incorporation of amino acid residues into elongating peptide chains.
Ceci empêche l’ incorporation des résidus acides aminés dans les chaînes peptidiques en formation.
7 In general, tigecycline is considered bacteriostatic.
Généralement, la tigécycline est considérée comme bactériostatique.
At 4 times the minimum inhibitory concentration (MIC), a 2-log reduction in colony counts was observed with tigecycline against Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, and Escherichia coli.
A une concentration égale à 4 fois la concentration minimale inhibitrice (CMI), une réduction de 2 log du nombre de colonies a été observée avec la tigécycline pour Enterococcus sp, Staphylococcus aureus et Escherichia coli.
Tigecycline is able to overcome the two major tetracycline resistance mechanisms, ribosomal protection and efflux.
Mécanisme de résistance La tigécycline échappe aux deux principaux mécanismes de résistance aux tétracyclines: la protection du ribosome et l’ efflux.
However, it is vulnerable to chromosomally-encoded multidrug efflux pumps of Proteeae (see below) and Pseudomonas aeruginosa (MexXY-OprM efflux system).
Cependant, la tigécycline est vulnérable aux pompes à efflux chromosomiques des Proteeae (voir ci-dessous) et de Pseudomonas aeruginosa (système d’ efflux MexXY-OprM).
There is no target-based cross-resistance between tigecycline and most classes of antibiotics.
Il n’ y a pas de résistance croisée entre la tigécycline et la plupart des classes antibiotiques.
Pathogens of the family Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., and Morganella spp.) are generally less susceptible to tigecycline than other members of the Enterobacteriaceae.
7 Les agents pathogènes de la famille des Proteeae (Proteus sp, Providencia sp et Morganella sp) sont généralement moins sensibles à la tigécycline que les autres Enterobacteriaceae.
In addition, some acquired resistance has been detected in Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, and Enterobacter cloacae.
En outre, une résistance acquise a été détectée chez Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes et Enterobacter cloacae.
Decreased susceptibility in both groups has been attributed to the overexpression of the non-specific AcrAB multi-drug efflux pump.
La diminution de la sensibilité dans ces deux groupes de bactéries a été attribuée à une surexpression de la pompe à efflux non spécifique AcrAB.
Decreased susceptibility in Acinetobacter baumannii has been attributed to the overexpression of the AdeABC efflux pump.
Une diminution de la sensibilité chez Acinetobacter baumannii a été attribuée à une surexpression de la pompe à efflux AdeABC.
Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) are as follows:
Concentrations critiques Les concentrations critiques déterminées par l’ European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:
Staphylococcus spp.
Staphylococcus sp:
S ≤ 0.5 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Streptococcus spp. other than S. pneumoniae S ≤ 0.25 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Enterococcus spp.
S ≤ 0,25 mg/ l et R > 0,5 mg/ l Enterococcus sp:
S ≤ 0.25 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Enterobacteriaceae S ≤ 1(^) mg/ L and R > 2 mg/ L (^) Tigecycline has decreased in vitro activity against Proteus, Providencia, and Morganella spp.
(^) La tigécycline a une activité in vitro diminuée vis-à-vis des Proteus, Providencia, et Morganella sp.
For anaerobic bacteria there is clinical evidence of efficacy in polymicrobial intra-abdominal infections, but no correlation between MIC values, PK/ PD data and clinical outcome.
Il a été constaté une efficacité clinique sur les bactéries anaérobies dans les infections intra-abdominales polymicrobiennes, mais sans corrélation entre les valeurs des CMI, les données de pharmacocinétique et de pharmacodynamie et les résultats cliniques.
Therefore, no breakpoint for susceptibility is given.
Par conséquent, aucune concentration critique pour les bactéries anaérobies n’ est proposée.
It should be noted that the MIC distributions for organisms of the genera Bacteroides and Clostridium are wide and may include values in excess of 2 mg/ L tigecycline.
Il est à noter que les distributions de CMIs pour les bactéries des genres Bacteroides et Clostridium sont larges et peuvent comprendre des valeurs supérieures à 2mg/ l de tigécycline.
There is limited evidence of the clinical efficacy of tigecycline against enterococci.
L’ efficacité clinique de la tigécycline sur les entérocoques est peu démontrée.
However, polymicrobial intra-abdominal infections have shown to respond to treatment with tigecycline in clinical trials.
Une efficacité clinique a cependant été observée dans les infections intra-abdominales polymicrobiennes.
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species, and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Spectre d’ activité antibactérienne La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces; il est donc utile de disposer d’ information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’ infections sévères.
Pathogen
Classes
Commonly Susceptible Species Enterococcus spp .† Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis 8 Pathogen
8 Classes
Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus group* (includes S. anginosus, S. intermedius and S. constellatus) Streptococcus pyogenes* Viridans group streptococci Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Serratia marcescens Clostridium perfringens† Peptostreptococcus spp .† Prevotella spp.
Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Serratia marcescens Clostridium perfringens† Peptostreptococcus sp† Prevotella sp
Stenotrophomonas maltophilia
Espèces inconstamment sensibles Acinetobacter baumannii Groupe des Bacteroides fragilis† Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia sp Proteus sp Stenotrophomonas maltophilia
Inherently resistant organisms Pseudomonas aeruginosa * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies. † see section 5.1, Breakpoints above.
Espèces naturellement résistantes Pseudomonas aeruginosa * Activité démontrée de façon satisfaisante dans les études cliniques. † Voir rubrique 5.1, concentrations critiques ci-dessus.
Tigecycline is administered intravenously and therefore has 100% bioavailability.
Absorption La tigécycline est administrée par voie intraveineuse et sa biodisponibilité est donc de 100%.
The in vitro plasma protein binding of tigecycline ranges from approximately 71% to 89% at concentrations observed in clinical studies (0.1 to 1.0 µg/ ml).
Distribution In vitro, la liaison de la tigécycline aux protéines plasmatiques est comprise entre 71% et 89% quand elle est mesurée à des concentrations comparables à celles observées dans les études cliniques (0,1 à 1,0 μ g/ ml).
Animal and human pharmacokinetic studies have demonstrated that tigecycline readily distributes to tissues.
Des études pharmacocinétiques menées chez l’ animal et chez l’ homme ont montré que la tigécycline était largement distribuée dans l’ organisme.
In rats receiving single or multiple doses of 14C-tigecycline, radioactivity was well distributed to most tissues, with the highest overall exposure observed in bone marrow, salivary glands, thyroid gland, spleen, and kidney.
Chez des rats recevant des doses uniques ou répétées de 14C-tigécycline, la radioactivité était bien répartie dans la plupart des tissus, l’ exposition totale la plus élevée étant retrouvée dans la moelle osseuse, les glandes salivaires, la thyroïde, la rate et les reins.
In humans, the steady-state volume of distribution of tigecycline averaged 500 to 700 L (7 to 9 L/ kg), indicating that tigecycline is extensively distributed beyond the plasma volume and concentrates into tissues.
Chez l’ homme, le volume de distribution de la tigécycline à l’ état d’ équilibre est en moyenne de 500 à 700 l (7 à 9 l/ kg), indiquant une large diffusion de la tigécycline dans le compartiment extra-vasculaire.
9 No data are available on whether tigecycline can cross the blood-brain barrier in humans.
Il n’ existe actuellement aucune donnée sur le passage éventuel de la tigécycline à travers la barrière hémato-encéphalique chez l’ homme.
In clinical pharmacology studies using the therapeutic dosage regimen of 100 mg followed by 50 mg q12h, serum tigecycline steady-state Cmax was 866±233 ng/ ml for 30-minute infusions and 634±97 ng/ ml for 60-minute infusions.
Dans les études de pharmacologie clinique utilisant le schéma posologique préconisé: dose initiale de charge de 100 mg suivie d’ une dose de 50 mg toutes les 12 heures, la Cmax sérique de la tigécycline observée à l’ état d’ équilibre varie selon la vitesse de perfusion.
The steady-state AUC0-12h was 2349±850 ng• h/ ml.
L’ ASC0-12h à l’ état d’ équilibre est de 2349 + 850 ng. h/ ml.
On average, it is estimated that less than 20% of tigecycline is metabolised before excretion.
Métabolisme La tigécycline est faiblement métabolisée (moins de 20%).
In healthy male volunteers, following the administration of 14C-tigecycline, unchanged tigecycline was the primary 14 C-labelled material recovered in urine and faeces, but a glucuronide, an N-acetyl metabolite and a tigecycline epimer were also present.
Un métabolite glucuronide et N-acétyl ainsi qu’ un épimère de la tigécycline sont également retrouvés dans les excrétats.
In vitro studies in human liver microsomes indicate that tigecycline does not inhibit metabolism mediated by any of the following 6 cytochrome P450 (CYP) isoforms:
Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains relatent que la tigécycline ne montre pas de potentiel inhibiteur compétitif pour les 6 isoformes suivants du cytochrome P450 (CYP):
1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4 by competitive inhibition.
1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4.
In addition, tigecycline did not show NADPH-dependency in the inhibition of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A, suggesting the absence of mechanism-based inhibition of these CYP enzymes.
De plus, l’ inhibition des cytochromes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A ne dépend pas de la NADPH, ce qui suggère l’ absence d’ inhibition compétitive de ces enzymes.
The recovery of the total radioactivity in faeces and urine following administration of 14C-tigecycline indicates that 59% of the dose is eliminated by biliary/ faecal excretion, and 33% is excreted in urine.
Élimination Le bilan d’ excrétion réalisé en utilisant la 14C-tigécycline indique qu’ environ 59% de la dose sont éliminés par excrétion biliaire/ fécale, et 33% sont excrétés par voie rénale.
Overall, the primary route of elimination for tigecycline is biliary excretion of unchanged tigecycline.
Globalement, la principale voie d’ élimination de la tigécycline est l’ excrétion biliaire sous forme inchangée.
Glucuronidation and renal excretion of unchanged tigecycline are secondary routes.
La glucuronidation et l’ excrétion rénale de la tigécycline inchangée sont des voies secondaires.
The total clearance of tigecycline is 24 L/ h after intravenous infusion.
La clairance totale de la tigécycline est de 24 l/ h après perfusion intraveineuse.
Renal clearance is approximately 13% of total clearance.
La clairance rénale est égale à environ 13% de la clairance totale.
Tigecycline shows a polyexponential elimination from serum with a mean terminal elimination half-life after multiple doses of 42 hours although high interindividual variability exists.
Une demi-vie moyenne d’ élimination terminale de 42 heures est observée, avec une variabilité interindividuelle importante.
Hepatic Insufficiency The single-dose pharmacokinetic disposition of tigecycline was not altered in patients with mild hepatic impairment.
Insuffisance hépatique La pharmacocinétique de la tigécycline après administration d’ une dose unique n’ est pas modifiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
However, systemic clearance of tigecycline was reduced by 25% and 55% and the half-life of tigecycline was prolonged by 23% and 43% in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child Pugh B and C), respectively (see section 4.2).
Cependant, chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée ou sévère (score Child Pugh B ou C), la clairance systémique de la tigécycline est réduite de 25% et 55%, et sa demi-vie prolongée, respectivement de 23% et 43% (voir rubrique 4.2).
Renal Insufficiency The single dose pharmacokinetic disposition of tigecycline was not altered in patients with renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min, n=6).
Insuffisance rénale La pharmacocinétique de la tigécycline après administration d’ une dose unique n’ est pas modifiée chez les patients ayant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/ min, n = 6).
In severe renal impairment, AUC was 30% higher than in subjects with normal renal function (see section 4.2).
En cas d’ insuffisance rénale sévère, l’ ASC était 30% plus importante que chez les patients ayant une fonction rénale normale (voir rubrique 4.2).
Elderly Patients No overall differences in pharmacokinetics were observed between healthy elderly subjects and younger subjects (see section 4.2).
Patients âgés Aucune modification de la pharmacocinétique n’ a été observée chez les sujets âgés en bonne santé comparativement aux sujets jeunes (voir rubrique 4.2).
10 Paediatric Patients The pharmacokinetics of tigecycline in patients less than 18 years of age has not been established (see section 4.2).
Enfants La pharmacocinétique de la tigécycline chez les patients de moins de 18 ans n’ a pas été étudiée (voir rubrique 4.2).
Gender There were no clinically relevant differences in the clearance of tigecycline between men and women.
Sexe Aucune différence cliniquement significative concernant la clairance de la tigécycline n’ a été constatée entre les hommes et les femmes.
AUC was estimated to be 20% higher in females than in males.
La valeur de l’ ASC a été estimée plus élevée de 20% chez la femme que chez l’ homme.
Race There were no differences in the clearance of tigecycline based on race.
Groupe ethnique Aucune différence concernant la clairance de la tigécycline n’ a été constatée en fonction de l’ origine ethnique des sujets.
Weight Clearance, weight-normalised clearance, and AUC were not appreciably different among patients with different body weights, including those weighing ≥ 125 kg.
10 La clairance, la clairance rapportée au poids, et l’ ASC n’ étaient pas notablement différentes parmi les patients de poids différents, notamment ceux pesant 125 kg ou plus.
AUC was 24% lower in patients weighing ≥ 125 kg.
L’ ASC était 24% plus basse chez les patients pesant 125 kg ou plus.
No data is available for patients weighing 140 kg and more.
Aucune donnée n’ est disponible pour les patients pesant 140 kg ou plus.
In repeated dose toxicity studies in rats and dogs, lymphoid depletion/ atrophy of lymph nodes, spleen and thymus, decreased erythrocytes, reticulocytes, leukocytes, and platelets, in association with bone marrow hypocellularity, and adverse renal and gastrointestinal effects have been seen with tigecycline at exposures of 8 and 10 times the human daily dose based on AUC in rats and dogs, respectively.
Dans les études de toxicité après administration répétée menées chez le rat et le chien, une déplétion lymphoïde ou une atrophie des ganglions lymphatiques, de la rate et du thymus, une diminution des érythrocytes, réticulocytes, leucocytes et plaquettes, associée à une hypocellularité de la moelle osseuse, ainsi que des effets indésirables rénaux et digestifs, ont été constatés avec la tigécycline à des expositions 8 et 10 fois plus élevées, respectivement chez le rat et le chien, que l’ ASC obtenue chez l’ homme après administration de la dose quotidienne.
These alterations were shown to be reversible after two weeks of dosing.
Ces modifications se sont révélées réversibles après deux semaines de traitement.
Bone discolouring was observed in rats which was not reversible after two weeks of dosing.
Chez le rat, une coloration des os, non réversible après deux semaines de traitement, a été observée.
Results of animal studies indicate that tigecycline crosses the placenta and is found in foetal tissues.
Les résultats des études menées chez l’ animal indiquent que la tigécycline traverse le placenta et est retrouvée dans les tissus fœ taux.
In reproduction toxicity studies, decreased foetal weights in rats and rabbits (with associated delays in ossification) and foetal loss in rabbits have been observed with tigecycline.
Dans les études de toxicité sur la reproduction, l’ administration de tigécycline chez le rat et le lapin était associée à une diminution du poids des fœ tus (avec des retards d’ ossification) et à une perte de fœ tus chez le lapin.
Tigecycline was not teratogenic in the rat or rabbit.
La tigécycline n’ était pas tératogène chez le rat ou le lapin.
Results from animal studies using 14C-labelled tigecycline indicate that tigecycline is excreted readily via the milk of lactating rats.
Les résultats des études utilisant la tigécycline marquée au 14C chez le rat ont montré que la tigécycline est facilement excrétée dans le lait maternel.
Consistent with the limited oral bioavailability of tigecycline, there is little or no systemic exposure to tigecycline in the nursing pups as a result of exposure via maternal milk.
La biodisponibilité orale de la tigécycline étant faible, l’ exposition systémique de la descendance après allaitement est peu importante voire nulle.
Lifetime studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of tigecycline have not been performed, but short-term genotoxicity studies of tigecycline were negative.
Aucune étude n’ a été effectuée pendant la durée de la vie de l’ animal permettant d’ évaluer le potentiel cancérigène de la tigécycline, mais les études de génotoxicité à court terme de la tigécycline se sont révélées négatives.
Bolus intravenous administration of tigecycline has been associated with a histamine response in animal studies.
Dans les études animales, l’ administration d’ un bolus intraveineux de tigécycline a été associée à une réponse histaminique.
These effects were observed at exposures of 14 and 3 times the human daily dose based on the AUC in rats and dogs respectively.
Ces effets ont été observés chez le rat et le chien à des expositions respectivement 14 et 3 fois plus élevées que l’ exposition chez l’ homme à la dose quotidienne.
No evidence of photosensitivity was observed in rats following administration of tigecycline.
Aucun signe de photosensibilisation n’ a été observé chez le rat après l’ administration de tigécycline.
Lactose monohydrate Hydrochloric acid, sodium hydroxide (for pH adjustment)
Lactose monohydraté Acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium (pour l’ ajustement du pH)
Amphotericin B, amphotericin B lipid complex, and diazepam.
Les substances actives suivantes ne doivent pas être administrées en même temps que Tygacil via un dispositif en Y sur la tubulure de perfusion: amphotéricine B, complexe lipidique d’ amphotéricine B et diazépam.
Tygacil must not be mixed with other medicinal products for which compatibility data are not available (see section 6.6).
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Once reconstituted and diluted in the bag or other suitable infusion container (e. g. glass bottle), tigecycline should be used immediately.
Une fois reconstituée et diluée dans la poche ou dans un autre récipient approprié pour perfusion (par ex. flacon en verre), la tigécycline doit être utilisée immédiatement.
Store at or below 25°C.
A conserver à une température inférieure ou égale à 25°C.