qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
(mécanisme) Simvastatine/ Efavirenz (40 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
ASC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Totalité des inhibiteurs de l’ HMG CoA- réductase sous forme active:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
ASC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68)
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Un ajustement posologique de la simvastatine peut être nécessaire (voir le Résumé des Caractéristiques de la simvastatine).
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Rosuvastatine/ Efavirenz
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
(mécanisme) CONTRACEPTIFS HORMONAUX Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg en dose unique/ 400 mg une fois par jour) IMMUNOSUPPRESSEURS
87 Medicinal product by therapeutic
Immunosuppresseurs métabolisés
Recommendation concerning
La
areas (dose)
Un
co-administration with efavirenz
ajustement posologique de
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
par le CYP3A4 (par exemple cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIACES
4.6 Pregnancy and lactation
98 4.6 Grossesse et allaitement
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Les femmes traitées par éfavirenz doivent éviter toute grossesse.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Grossesse: les données sur l'utilisation de l'éfavirenz chez les femmes enceintes sont limitées. Dans le cadre des données post-marketing provenant du registre des grossesses sous antirétroviraux, plus de 200 grossesses avec exposition à l’ éfavirenz au cours du premier trimestre ont été rapportées lors d'une association thérapeutique antirétrovirale, sans malformation spécifique.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Des études sur les rats ont montré que l'éfavirenz passait dans le lait maternel et y atteignait des concentrations bien supérieures à celles retrouvées dans le plasma maternel.
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Les effets indésirables les plus notoires observés avec l'éfavirenz sont les éruptions cutanées et les symptômes affectant le système nerveux (voir rubrique 4.4).
Skin rash was considered treatment related in 18% of patients treated with efavirenz.
Chez 18% des patients traités par éfavirenz, les éruptions cutanées ont été considérées comme liées au traitement.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
99 ont interrompu le traitement en raison de ces éruptions.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Le nombre de patients ayant reçu de l'éfavirenz après avoir cessé d’ utiliser d’ autres antirétroviraux de la classe des INNTI est limité.
Efavirenz regimen
Traitement par éfavirenz
Control regimen
Traitement contrôle
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
- dépression sévère - idée suicidaire - tentative de suicide non fatale - comportement agressif - réactions paranoïdes - réactions maniaques
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
La prise au coucher semble améliorer la tolérance de ces symptômes et peut être recommandée durant les premières semaines du traitement et chez les patients continuant à présenter ces symptômes (voir rubrique 4.2).
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
100 Il n’ a pas été démontré que la réduction et le fractionnement des doses apportaient un bénéfice quelconque.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
180 semaines, 102 semaines, et 76 semaines pour les patients traités par éfavirenz+ zidovudine + lamivudine; par éfavirenz + indinavir et par indinavir + zidovudine + lamivudine, respectivement) a montré qu'au-delà de 24 semaines de traitement, les incidences d'apparition de symptômes affectant le système nerveux chez les patients traités par éfavirenz étaient généralement semblables à ceux du bras contrôle.
Nervous system disorders common
Affections du système nerveux fréquent
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
Affections de l'oreille et du labyrinte
Vertigo
vertige
Gastrointestinal disorders
Affections gastro-intestinales fréquent
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané très fréquent
very common
éruptions cutanées
General disorders and administration site conditions common
Troubles généraux et anomalies au site d'administration fréquent
Fatigue
fatigue
Gynaecomastia
gynécomastie
Psychiatric disorders common
101 Affections psychiatriques fréquent
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodystrophie et anomalies métaboliques: les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Enzymes hépatiques: des augmentations des aspartate aminotransférases (ASAT) et des alanine aminotransférases (ALAT) au-delà de cinq fois la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 3% des 1.008 patients traités par 600 mg d’ éfavirenz (5 à 8% après traitement à long terme dans l'étude 006).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
102 rapporté d'interruption de traitement due à des hépatites cholestatiques, des insuffisances hépatiques ou des stéatoses hépatiques (voir rubrique 4.4).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Amylase: lors d’ études cliniques, dans un sous-groupe de 1.008 patients, des augmentations asymptomatiques des taux d'amylase sérique supérieures à une fois et demi la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 10% des patients traités par l'éfavirenz et chez 6% des patients du groupe témoin.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Lors de tests urinaires, des faux positifs ont été rapportés chez des volontaires non infectés qui ont reçu éfavirenz.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Population pédiatrique: chez les enfants, les effets indésirables ont été généralement similaires à ceux des adultes.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Des éruptions cutanées ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants (dans une étude clinique incluant 57 enfants qui recevaient de l’ éfavirenz pendant une période de 48 semaines, une éruption cutanée a été rapportée chez 46% d'entre eux) et étaient souvent plus sévères que chez les adultes (une éruption cutanée sévère a été rapportée chez 5.3% des enfants).
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Des diarrhées sont survenues chez six enfants sur dix neuf (32%), agés de trois à huit ans, qui prenaient de l'éfavirenz en solution buvable en association avec du nelfinavir (20 – 30 mg/ kg administrés trois fois par jour) et un ou plusieurs INTI.
92 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Mécanisme d’ action: l'éfavirenz est un INNTI du VIH-1.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Deux des trois isolats cliniques résistants à la délavirdine examinés présentaient une résistance croisée vis-à-vis de l'éfavirenz et contenaient la mutation K103N.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
La possibilité de résistance croisée entre l'éfavirenz et les IP est faible car ces molécules font appel à des cibles enzymatiques différentes.
Pharmacodynamic effects:
104 Effets pharmacodynamiques
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
L’ éfavirenz n’ a pas été étudié dans le cadre d’ études cliniques contrôlées chez les patients à un stade avancé de la maladie, notamment chez les patients dont les taux en CD4 sont < 50 cellules/ mm3, ni chez les patients ayant été antérieurement exposés aux IP ou aux INNTI.
(11.8) 177 (11.3) 153
177 (11,3)
ZDV + 3TC a
IDV + ZDV + 3TC a
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F, patients n'ayant pas terminé l'étude = Echec. b I. C., intervalle de confiance. c E. S. M., erreur standard de la médiane. d EFV, éfavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Les résultats à long terme de l'étude 006 à 168 semaines (160 patients recevant EFV+IDV, 196 patients recevant EFV+ZDV+3TC et 127 patients recevant IDV+ZDV+3TC ont respectivement terminé l'étude) suggèrent la durabilité de la réponse en terme de proportion de patients ayant un taux d'ARN-VIH plasmatique < 400 copies/ ml, de proportion de patients ayant un taux d' ARN-VIH
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Les résultats d'efficacité des études ACTG 364 et 020 sont présentés dans le Tableau 4.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
Le taux de réponse, qui se fonde sur l'analyse NC= F du pourcentage des patients dont l'ARN-VIH plasmatique est < 400 copies/ ml, après 48 semaines, est de 60% (I. C.
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
Chez les volontaires adultes non infectés, la Cmax et l'aire sous la courbe de 240 mg de STOCRIN solution buvable atteignent respectivement 78% et 97% des valeurs mesurées après l'administration d'une gélule de STOCRIN de 200 mg.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
Effet dede la nourritures: l'aire sous la courbe et la Cmax après une dose unique de 240 mg d’ éfavirenz solution buvable chez des volontaires adultes et non infectés sont augmentés respectivement de 30% et 43%, après un repas riche en graisses, par rapport aux valeurs obtenues après la prise du médicament à jeun.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Chez les volontaires non infectés, l'administration réitérée de 200 à 400 mg par jour, pendant 10 jours, s’ est traduite par une accumulation inférieure à celle prévue (de 22 à 42% inférieure) et des demi-vies d’ élimination plus courtes comparé à l'administration d'une dose unique est de 52 à 76 heures) (voir ci-dessous).
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
107 Pharmacocinétique en pédiatrie: l'équivalent d’ une dose de 600 mg d’ éfavirenz a été administré sous forme de gélules (calculé en fonction de la surface corporelle) chez 49 enfants.
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
La valeur moyenne de la Cmax à l'état d’ équilibre est de 14,1 µM, la valeur moyenne de la Cmin à l'état d’ équilibre est de 5,6 µM et l'aire sous la courbe est de 216 µM·h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
Chez 17 enfants recevant une solution buvable expérimentale similaire à la formulation commerciale et adaptée à la surface corporelle pour être équivalente à la dose adulte de 600 mg sous forme de gélules, la Cmax à l'état d'équilibre est de 11,8 µM, la Cmin à l'état d'équilibre est de 5,2 µM et l'aire sous la courbe est de 188 µM·h.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
Sur un ensemble de six enfants agés de 3 à 5 ans qui étaient observants à leur traitement, la moyenne de l'aire sous la courbe était de 147 µM·h., soit 23% inférieure à ce qui était attendu.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Aussi, dans le tableau 1, un dosage plus élevé d’ éfavirenz en solution buvable est recommandé pour ces plus jeunes enfants.
Gender, race, elderly:
Sexe, population et âge:
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Des malformations ont été observées chez 3 des 20 foetus/ nouveau-nés de femelles cynomolgus traitées par éfavirenz ayant reçu des doses entraînant des concentrations plasmatiques en éfavirenz similaires à celles observées chez l'homme.
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Une anencéphalie et une anophthalmie unilatérale avec hypertrophie secondaire de la langue ont été observées chez un foetus et une micropthalmie a été décelée chez un deuxième foetus tandis qu’ un troisième a présenté une division palatine.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
Triglycérides à chaîne moyenne Acide benzoïque (E210) Arôme fraise/ menthe.
Not applicable.
108 Sans objet
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
Flacons en polyéthylène haute densité avec fermeture de sécurité enfant en polypropylène contenant 180 ml de solution buvable.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
Une seringue pour administration orale pourvue d'un adaptateur de goulot à poussoir est fournie dans l'emballage.
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - flacon
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
STOCRIN 600 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz.
Chaque comprimé pelliculé contient 600 mg d’ éfavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
249,6 mg de lactose monohydraté par comprimé pelliculé
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Jaune foncé, oblong, embossé avec l’ inscription “ 225” sur une face.
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Adultes: la posologie recommandée de STOCRIN associé à des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) avec ou sans IP (voir rubrique 4.5), est de 600 mg par voie orale en une seule prise quotidienne.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
110 Population pédiatrique (de 3 à 17 ans): associée à un IP et/ ou à des INTI, la posologie de STOCRIN recommandée pour les patients âgés de 3 à 17 ans est décrite au Tableau 1.
STOCRIN is not
Les gélules de STOCRIN ne doivent être administrées qu'aux enfants capables de les avaler.
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN ne doit pas être utilisé chez l'enfant en dessous de 3 ans ou pesant moins de 13 kg suite à un manque de données concernant la tolérance et l'efficacité dans cette tranche d'âge (voir rubriques 5.1 et 5.2).
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
* STOCRIN est disponible sous forme de comprimés pelliculés dosés à 50 mg, 200 mg et 600 mg.
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
L’ éfavirenz ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine etméthylergonovine) en raison de la fixation compétitive de l'éfavirenz sur le CYP3A4, l'éfavirenz étant susceptible d’ inhiber leur métabolisme et d’ engendrer des effets indésirables potentiellement dangereux, voire mortels [par exemple: troubles du rythme, sédation prolongée ou détresse respiratoire] (voir rubrique 4.5).
100 4.4 Special warnings and precautions for use
111 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
112 Symptômes affectant le système nerveux: des symptômes incluant, entre autres, sensations vertigineuses, insomnie, somnolence, troubles de la concentration et perturbation des rêves sont des effets indésirables fréquemment rapportés par les patients recevant 600 mg par jour d’ éfavirenz au cours d’ études cliniques (voir rubrique 4.8).
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Epilepsie: des cas de convulsions ont été observés chez des patients recevant de l'éfavirenz, généralement chez des patients ayant des antécédents d’ épilepsie.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effet de la nourriture: l’ administration de STOCRIN avec de la nourriture peut augmenter l’ exposition à l’ éfavirenz (voir rubrique 5.2) et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubrique 4.8).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
113 dépendants, notamment ceux affectant le système nerveux, doivent être surveillés attentivement.
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Une surveillance des enzymes hépatiques est aussi recommandée chez les patients traités par d'autres médicaments présentant une toxicité hépatique.
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
Population pediatrique: l’ éfavirenz n’ a fait l'objet d’ aucune évaluation chez les enfants âgés de moins de 3 ans, ni chez ceux pesant moins de 13 kg.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Par conséquent, l'éfavirenz ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 3 ans.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose: les patients présentant un problème héréditaire rare d’ intolérance au galactose, une déficience en lactase LAPP ou une malabsoption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Individuals with these conditions may take efavirenz oral solution, which is free from lactose.
Ces personnes peuvent prendre la solution orale d'éfavirenz qui ne contient pas de lactose.
If a patient is already taking St.
114 plasmatiques d’ éfavirenz peuvent être diminuées par l’ utilisation concomitante de millepertuis en raison d’ une induction par le millepertuis des enzymes métabolisant les médicaments et/ ou des protéines de transport.
103 Table 2:
Tableau 2:
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
par jour, tous administrés avec de
Atazanavir (pm):
(induction du CYP3A4).
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
* comparé à l’ atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg une fois par jour dans la soirée sans efavirenz.
This decrease in atazanavir Cmin might negatively impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Cette diminution de la Cmin d’ atazanavir pourrait impacter négativement l’ efficacité de l’ atazanavir. ** sur la base de comparaisons historiques
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(mécanisme) Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz
pharmacokinetic interaction
116
104 Medicinal product by therapeutic
Médicament par classes
105 Medicinal product by therapeutic
117
106 Medicinal product by therapeutic
118
107 Medicinal product by therapeutic
(600 mg une fois par jour/ 600 mg
108 Medicinal product by therapeutic
Anti-acides à base d’ hydroxyde d’ aluminium, d’ hydroxyde de magnésium ou de siméthicone/ Efavirenz (30 ml en dose unique/ 400 mg en dose unique) Famotidine/ Efavirenz (40 mg en dose unique/ 400 mg en dose unique) ANTIDEPRESSEURS
109 Medicinal product by therapeutic
Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
110 Medicinal product by therapeutic
Interaction non étudiée.
111
124
4.6 Pregnancy and lactation
125 4.6 Grossesse et allaitement
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Les femmes traitées par éfavirenz doivent éviter toute grossesse.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
126 1% des patients traités par éfavirenz ont présenté des éruptions cutanées sévères et 1,7% des patients ont interrompu le traitement en raison de ces éruptions.
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Le nombre de patients ayant reçu de l'éfavirenz après avoir cessé d’ utiliser d’ autres antirétroviraux de la classe des INNTI est limité.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Neuf de ces patients ont développé une éruptions cutanées bénigne à modérée pendant leur traitement par l'éfavirenz et deux patients ont interrompu le traitement par éfavirenz pour cause d’ éruption cutanée.
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
127 semaines du traitement et chez les patients continuant à présenter ces symptômes (voir rubrique 4.2).
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
180 semaines, 102 semaines, et 76 semaines pour les patients traités par éfavirenz + zidovudine + lamivudine; par éfavirenz + indinavir et par indinavir + zidovudine + lamivudine, respectivement) a montré qu'au-delà de 24 semaines de traitement, les incidences d'apparition de symptômes affectant le système nerveux chez les patients traités par de l’ éfavirenz étaient généralement semblables à ceux du bras contrôle.
114 Nervous system disorders common
Affections du système nerveux fréquent
Immune system disorders uncommon
Affections du système immunitaire
hypersensitivity
peu fréquent
Hepatobiliary disorders
hypersensibilité
uncommon
Affections hépatobiliaires peu fréquent
Psychiatric disorders
128 Affections psychiatriques fréquent
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
129 rapporté d'interruption de traitement due à des hépatites cholestatiques, des insuffisances hépatiques ou des stéatoses hépatiques (voir rubrique 4.4).
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Population pédiatrique: chez les enfants, les effets indésirables ont été généralement similaires à ceux des adultes.
5.1 Pharmacodynamic properties
130 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
La possibilité de résistance croisée entre l'éfavirenz et les IPest faible car ces molécules font appel à des cibles enzymatiques différentes.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
131 L’ éfavirenz n’ a pas été étudié dans le cadre d’ études cliniques contrôlées chez les patients à un stade avancé de la maladie, notamment chez les patients dont les taux en CD4 sont < 50 cellules/ mm3, ni chez les patients ayant été antérieurement exposés aux IP ou aux INNTI.
118 IDV +
IDV + ZDV + 3TC a
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
132 Les résultats d'efficacité des études ACTG 364 et 020 sont présentés dans le tableau 4.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
95%:
47, 72), and 53% (C. I.
47 à 72) et de 53% (I. C.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
L'augmentation des doses donne lieu à une élévation de la Cmax et de l'aire sous la courbe pour les doses allant jusqu’ à 1.600 mg.
119 suggesting diminished absorption at higher doses.
Cependant, l'élévation de ces paramètres n’ est pas tout à fait proportionnelle, ce qui suggère que l'absorption est moindre avec des doses élevées.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
133 Chez les patients infectés par le VIH, les valeurs moyennes à l'état d’ équilibre de la Cmax, de la Cmin et de l'aire sous la courbe sont linéaires aux doses quotidiennes de 200, 400 et 600 mg.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
Chez 35 patients recevant 600 mg d’ éfavirenz en prise quotidienne unique, la valeur de la Cmax à l’ l'état d’ équilibre était de 12,9 ± 3,7 µM (29%) [moyenne ± écart-type (% coefficient de variation)] tandis que la valeur de la Cmin à l’ l'état d’ équilibre était de 5,6 ± 3,2 µM (57%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Quant à l’ l'aire sous la courbe, elle atteint 184 ± 73 μ M·h (40%).
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
90%:
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58 à 102%) après un repas riche en graisses, par rapport aux valeurs obtenues après la prise du médicament à jeun(voir rubrique 4.4).
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Les conséquences cliniques d’ une telle association ne sont pas connues; cependant, la probabilité d’ une fréquence et d’ une sévérité accrues des effets indésirables liés à l’ éfavirenz ne peut être exclue.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Chez les volontaires non infectés, l'administration réitérée de 200 à 400 mg par jour, pendant 10 jours, s’ est traduite par une accumulation inférieure à celle prévue (de 22 à 42% inférieure) et des demi-vies d’ élimination plus courtes comparé à l'administration d 'une dose unique (voir ci-dessous).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Elimination: après administration unique, l'éfavirenz possède une demi-vie d’ élimination relativement longue, d’ au moins 52 heures, tandis que la demi-vie d’ élimination est comprise entre 40 et 55 heures après administration réitérée.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Bien que des données limitées suggèrent que les femmes de même que les patients d’ origine asiatique et des îles pacifiques soient susceptibles d’ avoir des taux d’ éfavirenz
120 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
L’ éfavirenz ne s'est pas avéré mutagène, ni clastogène dans les études conventionnelles de génotoxicité.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Croscarmellose de sodium Cellulose microcristalline Laurylsulfate de sodium Hydroxypropylcellulose Lactose monohydraté Sstéarate de magnésium
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Hypromellose (E464) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 400 Oxyde de fer jaune (E172) Cire de carnauba
6.3 Shelf life
135 6.3 Durée de conservation
121 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
Flacons en polyéthylène haute densité munis d'un bouchon en polypropylène avec fermeture de sécurité enfant.
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Chaque emballage contient 1flacon de 30 comprimés pelliculés.
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
Boîtes de 30 x 1 gélules en plaquettes thermoformées unidoses (aluminium).
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 - flacon EU/ 1/ 99/ 111/ 009 - plaquette thermoformée
STOCRIN 50 mg film-coated tablets
STOCRIN 50 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 50 mg of efavirenz.
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg d’ éfavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Chaque comprimé pelliculé contient 20.8 mg de lactose monohydraté.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
Jaune, rond, embossé avec l’ inscription “ 113” sur une face.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Le traitement devra être initié par un médecin spécialiste dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
137 Population pédiatrique (de 3 à 17 ans): associée à un IP et/ ou à des INTI, la posologie de STROCRIN recommandée pour les enfants âgés de 3 à 17 ans est décrite dans le tableau 1.
STOCRIN is not
Les comprimés de STOCRIN ne doivent être administrés qu’ aux enfants capables de les avaler correctement.
123 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
L’ utilisation de STOCRIN n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 3 ans ou pesant moins de 13 kg en raison d’ un manque de données sur la sécurité et l'efficacité dans cette tranche d'âge (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
Tableau 1 Posologie pédiatrique à administrer une fois par jour
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
∗ STROCRIN est disponible sous forme de comprimés pelliculés dosés à 50 mg, 200 mg et 600 mg.
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
On devra suivre avec attention les effets indésirables dose-dépendants de ces patients, notamment ceux affectant le système nerveux (voir rubriques 4.3 et 4.4).
124 4.4 Special warnings and precautions for use
138 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
139 Symptômes affectant le système nerveux: des symptômes incluant, entre autres, sensations vertigineuses, insomnie, somnolence, troubles de la concentration et perturbation des rêves sont des effets indésirables fréquemment rapportés par les patients recevant 600 mg par jour d’ éfavirenz au cours d’ études cliniques (voir rubrique 4.8).
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Epilepsie: des cas de convulsions ont été observés chez des patients recevant de l'éfavirenz, généralement chez des patients ayant des antécédents d’ épilepsie.
Liver disease: because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of efavirenz and limited clinical experience in patients with chronic liver disease, caution must be exercised in administering efavirenz to patients with mild-to-moderate liver disease.
Maladie hépatique: en raison du métabolisme de l'éfavirenz, qui fait largement intervenir le cytochrome P450, et d’ une expérience clinique limitée chez les patients présentant une pathologie hépatique chronique, l'éfavirenz doit être administré avec prudence chez les patients souffrant d’ une
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Les patients présentant des effets indésirables dose- dépendants, notamment ceux affectant le système nerveux, doivent être surveillés attentivement.
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Une surveillance des enzymes hépatiques est aussi recommandée chez les patients traités par d'autres médicaments présentant une toxicité hépatique.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Par conséquent, l’ éfavirenz ne doit pas être administré chez les enfants de moins de 3 ans.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose: les patients présentant un problème héréditaire rare d’ intolérance au galactose, une déficience en lactase LAPP ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
John’ s wort (Hypericum perforatum): co-administration of efavirenz and St.
141 Millepertuis (Hypericum perforatum):
If a patient is already taking St.
Les concentrations plasmatiques d’ éfavirenz peuvent être diminuées par l’ utilisation concomitante de millepertuis en raison d’ une induction par le millepertuis des enzymes métabolisant les médicaments et/ ou des protéines de transport.
127 Table 2:
Tableau 2:
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or
Bien que les conséquences cliniques de concentrations en indinavir diminuées n'aient pas été établies, l'importance de l'interaction pharmacocinétique observée devra être prise en considération lorsque le traitement associe l'éfavirenz et l'indinavir.
128 Medicinal product by therapeutic
143
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
ASC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b
indinavir/ ritonavir.
Aucun ajustement posologique de l’ éfavirenz n’ est nécessaire quand il est administré en association avec l’ indinavir ou avec l’ indinavir/ ritonavir.
129 Medicinal product by therapeutic
144
130 Medicinal product by therapeutic
145
131 Medicinal product by therapeutic
(600 mg une fois par jour/ 600 mg
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazole:
ASC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38%
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
Lorsque l’ éfavirenz est co- administré avec le voriconazole, la dose d’ entretien du voriconazole doit être augmentée à 400 mg deux fois par jour et celle de l’ éfavirenz doit être réduite de 50%, soit
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
une fois par jour)
132 Medicinal product by therapeutic
Anti-acides à base d’ hydroxyde d’ aluminium, d’ hydroxyde de magnésium ou de siméthicone/ Efavirenz (30 ml en dose unique/ 400 mg en dose unique) Famotidine/ Efavirenz (40 mg en dose unique/ 400 mg en dose unique) ANTIDEPRESSEURS
133 Medicinal product by therapeutic
Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
134 Medicinal product by therapeutic
Interaction non étudiée.
135
151
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co- administered.
Une ajustement posologique de la buprénorphine ou de l'éfavirenz peut ne pas être nécessaire quand ils sont co-administrés
4.6 Pregnancy and lactation
152 4.6 Grossesse et allaitement
136 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Les femmes traitées par éfavirenz doivent éviter toute grossesse.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
153 Moins de 1% des patients traités par éfavirenz ont présenté des éruptions cutanées sévères et 1,7% des patients ont interrompu le traitement en raison de ces éruptions.
137 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Le nombre de patients ayant reçu de l'éfavirenz après avoir cessé d’ utiliser d’ autres antirétroviraux de la classe des INNTI est limité.
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
154 semaines du traitement et chez les patients continuant à présenter ces symptômes (voir rubrique 4.2).
138 Nervous system disorders common
Affections du système nerveux fréquent
Psychiatric disorders
155 Affections psychiatriques fréquent
139 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
156 rapporté d'interruption de traitement due à des hépatites cholestatiques, des insuffisances hépatiques ou des stéatoses hépatiques (voir rubrique 4.4).
140 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Population pédiatrique: chez les enfants, les effets indésirables ont été généralement similaires à ceux des adultes.
5.1 Pharmacodynamic properties
157 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Mécanisme d’ action: l'éfavirenz est un INNTI du VIH -1.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
158 L’ éfavirenz n’ a pas été étudié dans le cadre d’ études cliniques contrôlées chez les patients à un stade avancé de la maladie, notamment chez les patients dont les taux en CD4 sont < 50 cellules/ mm3, ni chez les patients ayant été antérieurement exposés aux IP ou aux INNTI.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Les résultats à long terme de l'étude 006 à 168 semaines (160 patients recevant EFV+IDV, 196 patients recevant EFV+ZDV+3TC et 127 patients recevant IDV+ZDV+3TC ont respectivement terminé l'étude) suggèrent la durabilité de la réponse en terme de proportion de patients ayant un taux d'ARN-VIH plasmatique < 400 copies/ ml, de proportion de patients ayant un taux d'ARN-VIH plasmatique < 50 copies/ ml et en terme d'augmentation moyenne par rapport à la baseline du taux de CD4.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
159 Les résultats d'efficacité des études ACTG 364 et 020 sont présentés dans le tableau 4.
143 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
160 Chez les patients infectés par le VIH, les valeurs moyennes à l'état d’ équilibre de la Cmax, de la Cmin et de l'aire sous la courbe sont linéaires aux doses quotidiennes de 200, 400 et 600 mg.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
22 à 33%) et 79% (I. C.
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58 à 102%) après un repas riche en graisses, par rapport aux valeurs obtenues après la prise du médicament à jeun (voir rubrique 4.4).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Chez les volontaires non infectés, l'administration réitérée de 200 à 400 mg par jour, pendant 10 jours, s’ est traduite par une accumulation inférieure à celle prévue (de 22 à 42% inférieure) et des demi-vies d’ élimination plus courtes comparé à l'administration d'une dose unique (voir ci-dessous).
144 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Bien que des données limitées suggèrent que les femmes de même que les patients d’ origine asiatique et des îles pacifiques soient susceptibles d’ avoir des taux d’ éfavirenz supérieurs, ces derniers ne semblent pas présenter une tolérance moindre à l'éfavirenz.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Comprimé nu Croscarmellose de sodium Cellulose microcristalline Laurylsulfate de sodium Hydroxypropylcellulose Lactose monohydraté Stéarate de magnésium.
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Pelliculage Hypromellose (E464) Dioxyde de titane (E171) Macrogol 400 Oxyde de fer jaune (E172) Cire de carnauba.
Not applicable.
162 Sans objet
145 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation