qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Danmark Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 dkmail@merck. com
Nederland Danmark Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 dkmail@merck. com
Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd. de
MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd. de
Norge MSD (Norge) A/ S Tlf: +47 32 20 73 00 msdnorge@msd. no
MSD (Norge) A/ S Tlf: +47 32 20 73 00 msdnorge@msd. no
España Merck Sharp & Dohme de España, S. A.
28 Portugal España Merck Sharp & Dohme, Lda Merck Sharp & Dohme de España, S. A.
Tel: +34 91 321 06 00 Invanz@msd. es
Tel: +351 21 4465700 Tel: +34 91 321 06 00 informacao_doente@merck. com Invanz@msd. es
România Merck Sharp & Dohme Romania S. R. L.
România France Merck Sharp & Dohme Romania S. R. L.
Tel: + 4021 529 29 00 msdromania@merck. com
Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret Tel: + 4021 529 29 00 Tél: +33 (0) 1 47 54 87 00 msdromania@merck. com contact@msd-france. com
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Instructions of how to reconstitute and dilute INVANZ:
Mode de reconstitution et de dilution d’ INVANZ:
Preparation for intravenous administration:
29 Préparation pour administration intraveineuse:
Adult and adolescents (13 to 17 years of age):
Adultes et adolescents (13 ans à 17 ans):
Shake well to dissolve.
Bien agiter pour dissoudre.
Transfer the contents of the reconstituted 1 g vial of INVANZ to the 50 ml vial of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Transférer le contenu du flacon de 1 g d’ INVANZ reconstitué dans le flacon de 50 ml de la solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
30 Children (3 months to 12 years of age):
Enfants (3 mois à 12 ans):
Infuse over a period of 30 minutes
Perfuser sur une période de 30 minutes.
The reconstituted solution should be diluted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution immediately after preparation.
La solution reconstituée sera diluée dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) immédiatement après préparation.
If not used immediately, in use storage times are the responsibility of the user.
Si elles ne sont pas utilisées immédiatement, l'utilisateur en est responsable.
Diluted solutions (approximately 20 mg/ ml ertapenem) are physically and chemically stable for 6 hours at room temperature (25°C) or for 24 hours at 2 to 8°C (in a refrigerator).
Les solutions diluées (approximativement 20 mg/ ml d’ ertapénème) sont physiquement et chimiquement stables pendant 6 heures à température ambiante (25°C) ou pendant 24 heures de 2 à 8°C (au réfrigérateur).
Solutions should be used within 4 hours of their removal from the refrigerator.
Les solutions doivent être utilisées dans les 4 heures après avoir été sorties du réfrigérateur.
Do not freeze the reconstituted solutions.
Ne pas congeler les solutions reconstituées d’ INVANZ.
The reconstituted solutions should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever the container permits.
Les solutions reconstituées seront examinées visuellement afin de rechercher la présence de particules ou d'une coloration anormale avant l’ administration, si l'emballage extérieur le permet.
Solutions of INVANZ range from colourless to pale yellow.
Les solutions d'INVANZ sont de couleur incolore à jaune pâle.
What is Invega?
Qu’ est -ce qu’ Invega?
Invega is a medicine that contains the active substance paliperidone.
Invega est un médicament qui contient le principe actif palipéridone.
It is available as prolonged- release tablets (orange-brown:
Il est disponible en comprimés à libération prolongée (orange-brun:
1.5 mg; white:
1,5 mg; blanc:
6 mg; pink:
6 mg; rose:
9 mg; yellow:
9 mg; jaune:
12 mg). ‘ Prolonged release ’ means that paliperidone is released slowly from the tablet over a few hours.
12 mg). « Libération prolongée » signifie que la palipéridone est libérée lentement du comprimé en quelques heures.
What is Invega used for?
Dans quel cas Invega est -il utilisé?
Invega is used to treat schizophrenia, a mental illness that has a number of symptoms, including disorganised thinking and speech, hallucinations (hearing or seeing things that are not there), suspiciousness and delusions (false beliefs).
Invega est indiqué dans le traitement de la schizophrénie, une maladie mentale présentant plusieurs symptômes, notamment une désorganisation de la pensée et du langage, des hallucinations (auditives ou visuelles), un sentiment de persécution et des illusions sensorielles (perceptions erronées.
How is Invega used?
Comment Invega est -il utilisé?
The recommended starting dose of Invega is 6 mg once a day, taken in the morning.
La dose initiale recommandée d’ Invega est de 6 mg une fois par jour le matin.
The tablet should be swallowed whole with a drink.
Les comprimés doivent être avalés en entier avec une boisson.
Invega should be taken either without food or with breakfast, but patients should not switch between taking the medicine with food on one day and without food on another.
Invega doit être pris à jeun ou pendant le petit-déjeuner, mais les patients ne doivent pas alterner administration à jeun et administration avec le petit-déjeuner.
The dose of Invega can be altered after assessment of symptoms, to a final dose of between 3 and 12 mg once a day.
La dose d’ Invega peut être modifiée après évaluation des symptômes, jusqu’ à une dose finale comprise entre 3 et 12 mg une fois par jour.
It should be used with caution in patients who have severe problems with their liver.
Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Patients with mild or moderate kidney problems, including some elderly patients, should start with a lower dose of Invega, but it is not recommended for patients with severe kidney problems.
Les patients présentant une insuffisance légère ou modérée, notamment les patients âgés, doivent commencer avec une dose plus faible d’ Invega; son administration n’ est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Invega has not been studied in patients under 18 years of age.
Invega n’ a pas été étudié chez les patients de moins de 18 ans.
How does Invega work?
Comment Invega agit -il?
It is known as an ‘ atypical’ antipsychotic because it is different from the older antipsychotic medicines that have been available since the 1950s.
Le principe actif d’ Invega, la palipéridone, est un antipsychotique « atypique », différent des antipsychotiques plus anciens commercialisés depuis les années 1950.
Paliperidone is an active breakdown product (metabolite) of risperidone, another antipsychotic medicine that has been used in the treatment of schizophrenia since the 1990s.
La palipéridone est un produit de décomposition actif (métabolite) de la rispéridone, autre antipsychotique utilisé dans le traitement de la schizophrénie depuis le début des années 1990.
In the brain, it attaches to several different receptors on the surface of nerve cells.
Dans le cerveau, il se fixe à différents récepteurs à la surface des cellules nerveuses.
This disrupts signals transmitted between brain cells by ‘ neurotransmitters’, chemicals that allow nerve cells to communicate with each other.
Il perturbe ainsi les signaux transmis entre les cellules du cerveau par les « neurotransmetteurs » chimiques qui permettent aux cellules nerveuses de communiquer entre elles.
Paliperidone acts mainly by blocking the receptors for the neurotransmitters dopamine and 5-hydroxytryptamine (also called serotonin), which are involved in schizophrenia.
La palipéridone agit principalement en bloquant les récepteurs pour les neurotransmetteurs dopamine et 5-hydroxytryptamine (sérotonine), qui sont impliqués dans la schizophrénie.
By blocking these receptors, paliperidone helps to normalise the activity of the brain and reduce symptoms.
En bloquant ces récepteurs, la palipéridone aide à normaliser l’ activité du cerveau et à réduire les symptômes.
How has Invega been studied?
Quelles études ont été menées sur Invega?
The effects of Invega were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets d’ Invega ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
Invega has been studied in three main short-term studies involving 1,692 adults with schizophrenia.
Invega a été étudié dans trois principales études à court terme menées auprès de 1 692 adultes atteints de schizophrénie.
In all three studies, doses of Invega between 3 and 15 mg a day were compared with placebo (a dummy treatment) and with olanzapine (another antipsychotic medicine).
Dans les trois études, des doses d’ Invega comprises entre 3 et 15 mg par jour ont été comparées au placebo (traitement fictif) et à l’ olanzapine (autre antipsychotique).
The main measure of effectiveness was the change in the patients ’ symptoms using a standard scale for schizophrenia after six weeks.
La principale mesure d’ efficacité était l’ évolution des symptômes des patients à l’ aide d’ une échelle normalisée pour la schizophrénie après six semaines de traitement.
A further study looked at the long-term effects of Invega in preventing new symptoms for up to 35 weeks in 207 patients who had initially been treated for symptoms of schizophrenia over a 14-week period.
Une autre étude a été consacrée aux effets à long terme d’ Invega pour la prévention des nouveaux symptômes pendant 35 semaines maximum chez 207 patients ayant déjà suivi un traitement de 14 semaines pour des symptômes de schizophrénie.
What benefit has Invega shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Invega au cours des études?
Invega was more effective than placebo and as effective as olanzapine in reducing the symptoms of schizophrenia.
Invega a été plus efficace que le placebo et aussi efficace que l’ olanzapine pour réduire les symptômes de la schizophrénie.
In the first short-term study, patients taking placebo had an average fall in their symptom score of 4.1 points, compared with an average fall of between 17.9 and 23.3 points in those taking Invega and of 19.9 in those taking olanzapine.
Dans la première étude à court terme, les patients traités par placebo présentaient une baisse moyenne de leur score symptomatique de 4,1 points, contre une baisse moyenne de 17,9 et 23,3 points chez ceux traités par Invega et de 19,9 chez ceux traités par olanzapine.
Similar results were seen in the other two short- term studies.
Des résultats similaires ont été observés dans les deux autres études à court terme.
Across all three studies, higher doses of Invega were more effective than lower doses in reducing symptoms.
Dans les trois études, les doses plus élevées d’ Invega ont été plus efficaces que les doses plus faibles pour réduire les symptômes.
Invega was also more effective than placebo in preventing the occurrence of new symptoms of schizophrenia in the long-term study.
Invega a été également plus efficace que le placebo pour prévenir l’ occurrence des nouveaux symptômes de schizophrénie dans l’ étude à long terme.
What is the risk associated with Invega?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Invega?
The most common side effect with Invega (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous Invega (chez plus d’ 1 patient sur 10) sont les maux de tête.
For the full list of all side effects reported with Invega, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Invega, veuillez vous reporter à la notice.
Invega should not be taken by people who may be hypersensitive (allergic) to paliperidone or any of the other ingredients, or to risperidone.
Invega ne doit pas être administré chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la palipéridone ou à l’ un des autres ingrédients ou à la rispéridone.
Why has Invega been approved?
Pourquoi Invega a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, at doses of between 3 and 12 mg a day, Invega’ s benefits are greater than its risks for the treatment of schizophrenia.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que, à des doses comprises entre 3 et 12 mg par jour, les bénéfices d’ Invega étaient supérieurs à ses risques pour le traitement de la schizophrénie.
The Committee also concluded that 6 mg once a day was a reasonable starting dose, based on the balance of benefits and risks of the different doses studied.
Le comité a également estimé que la dose initiale de 6 mg une fois par jour était une dose raisonnable, sur la base du rapport bénéfice/ risque des différentes doses étudiées.
The Committee recommended that Invega be given marketing authorisation.
Le comité a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de Invega.
Other information about Invega:
Autres informations relatives à Invega:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Invega to Janssen-Cilag International NV on 25 June 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Invega à Janssen-Cilag International NV le 25 juin 2007.
The full EPAR for Invega can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Invega est disponible ici.
INVEGA 1.5 mg prolonged-release tablets
INVEGA 1,5 mg, comprimé à libération prolongée
Each prolonged-release tablet contains 1.5 mg of paliperidone.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,5 mg de palipéridone.
Trilayer capsule-shaped orange brown tablets printed with “ PAL 1.5”
Comprimés orangés-bruns en forme de gélules, constitués de trois couches portant l’ inscription « PAL 1,5 ».
INVEGA is indicated for the treatment of schizophrenia.
INVEGA est indiqué dans le traitement de la schizophrénie.
Adults INVEGA is for oral administration.
Adultes INVEGA est destiné à l’ administration orale.
The recommended dose of INVEGA is 6 mg once daily, administered in the morning.
La dose recommandée d’ INVEGA est de 6 mg une fois par jour le matin.
The administration of INVEGA should be standardised in relation to food intake (see section 5.2).
L’ administration d’ INVEGA doit être standardisée par rapport à la prise de nourriture (voir rubrique 5.2).
The patient should be instructed to always take INVEGA in the fasting state or always take it together with breakfast and not to alternate between administration in the fasting state or in the fed state.
Le patient doit être informé de toujours prendre INVEGA à jeun ou de toujours le prendre avec le petit déjeuner et de ne pas alterner administration à jeun et administration avec le petit déjeuner.
Initial dose titration is not required.
Une adaptation posologique initiale n’ est pas nécessaire.
Some patients may benefit from lower or higher doses within the recommended range of 3 to 12 mg once daily.
Certains patients peuvent bénéficier de doses plus faibles ou plus élevées dans l’ intervalle de doses recommandées allant de 3 à 12 mg une fois par jour.
Dosage adjustment, if indicated, should occur only after clinical reassessment.
L’ adaptation posologique, lorsqu’ elle est nécessaire, ne doit intervenir qu’ après ré-évaluation clinique.
When dose increases are indicated, increments of 3 mg/ day are recommended and generally should occur at intervals of more than 5 days.
Lorsqu’ une augmentation posologique est nécessaire, des paliers de 3 mg/ j sont recommandés et doivent généralement être espacés de plus de 5 jours.
INVEGA must be swallowed whole with liquid, and must not be chewed, divided, or crushed.
INVEGA doit être avalé en entier avec une boisson, et ne doit être ni mâché, ni divisé, ni écrasé.
The active substance is contained within a non absorbable shell designed to release the active substance at a controlled rate.
Le principe actif est contenu dans une enveloppe non absorbable destinée à libérer le principe actif de façon contrôlée.
The tablet shell, along with insoluble core components, is eliminated from the body; patients should not be concerned if they occasionally notice in their stool something that looks like a tablet.
L’ enveloppe du comprimé, ainsi que les composants insolubles du noyau du comprimé, sont éliminés de l’ organisme; les patients ne doivent pas s’ inquiéter s’ ils observent occasionnellement dans leurs selles quelque chose ressemblant à un comprimé.
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Patient insuffisant hépatique Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
As INVEGA has not been studied in patients with severe hepatic impairment, caution is recommended in such patients.
INVEGA n’ ayant pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée chez ces patients.
Patients with renal impairment For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min), the recommended initial dose is 3 mg once daily.
Patient insuffisant rénal Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine > 50 et < 80 ml/ min), la dose initiale recommandée est de 3 mg une fois par jour.
The dose may be increased to 6 mg once daily based on clinical response and tolerability.
La dose peut être augmentée à 6 mg en une prise par jour en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
2 augmentée à 3 mg une fois par jour après ré-évaluation clinique.
As INVEGA has not been studied in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min, use is not recommended in such patients.
INVEGA n’ ayant pas été étudié chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min, son utilisation n’ est pas recommandée chez ces patients.
2 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Patient âgé Les recommandations posologiques chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale (> 80ml/ min) sont identiques à celles des adultes avec fonction rénale normale.
However, because elderly patients may have diminished renal function, dose adjustments may be required according to their renal function status (see Patients with Renal Impairment above).
Toutefois, certains patients âgés pouvant avoir une fonction rénale diminuée, des adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de l’ état de la fonction rénale (voir Patient insuffisant rénal ci-dessus).
INVEGA should be used with caution in elderly patients with dementia with risk factors for stroke (see section 4.4).
INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés déments ayant des facteurs de risque d’ accident vasculaire cérébral (voir rubrique 4.4).
Paediatric population Safety and efficacy of INVEGA in patients < 18 years of age have not been studied.
Population pédiatrique La sécurité et l’ efficacité d’ INVEGA n’ ont pas été étudiées chez des patients de moins de 18 ans.
There is no experience in children.
Il n’ existe pas de données chez l’ enfant.
(For pregnant women and breast-feeding mothers, see section 4.6)
Autres populations particulières Aucune adaptation posologique d’ INVEGA n’ est recommandée du fait du sexe, de l’ origine ethnique, ou chez les fumeurs (Pour les femmes enceintes et les mères allaitant, voir rubrique 4.6).
Switching to other antipsychotic medicinal products There are no systematically collected data to specifically address switching patients from INVEGA to other antipsychotic medicinal products.
Passage à d’ autres médicaments antispychotiques Il n’ a pas été recueilli systématiquement de données permettant d’ établir spécifiquement les modalités de passage des patients traités par INVEGA à d’ autres médicaments antipsychotiques.
Due to different pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles among antipsychotic medicinal products, supervision by a clinician is needed when switching to another antipsychotic product is considered medically appropriate.
Du fait des différences de profils pharmacodynamiques et pharmacocinétiques des divers médicaments antipsychotiques, le suivi par un médecin est nécessaire lorsque le passage à un autre antipsychotique est jugé médicalement justifié.
Hypersensitivity to the active substance, risperidone, or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la substance active, à la rispéridone ou à l’ un des excipients.
QT interval As with other antipsychotics, caution should be exercised when INVEGA is prescribed in patients with known cardiovascular disease or family history of QT prolongation, and in concomitant use with other medicines thought to prolong the QT interval.
Intervalle QT Comme avec d’ autres antipsychotiques, la prudence est nécessaire lorsque INVEGA est prescrit à des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d’ allongement de l’ intervalle QT, et en cas d’ utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l’ intervalle QT.
Neuroleptic malignant syndrome Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), characterised by hyperthermia, muscle rigidity, autonomic instability, altered consciousness, and elevated serum creatine phosphokinase levels has been reported to occur with antipsychotics, including paliperidone.
Syndrome malin des neuroleptiques Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveux autonome, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été rapportée avec les antipsychotiques, dont la palipéridone.
Additional clinical signs may include myoglobinuria (rhabdomyolysis) and acute renal failure.
Des signes cliniques supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.
If a patient develops signs or symptoms indicative of NMS, all antipsychotics, including INVEGA, should be discontinued.
Si un patient développe des signes ou des symptômes indicatifs d’ un SMN, tous les antipsychotiques, dont INVEGA doivent être arrêtés.
Tardive dyskinesia Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical, involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
Dyskinésie tardive Les médicaments qui possédent des propriétés antagonistes dopaminergiques ont été associés à l’ induction de dyskinésie tardive caractérisée par des mouvements anormaux involontaires, prédominant au niveau de la langue et/ ou du visage.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, the discontinuation of all antipsychotics, including INVEGA, should be considered.
Si les signes et symptômes d’ une dyskinésie tardive apparaissent, l’ arrêt de tous les antipsychotiques, dont INVEGA doit être envisagé.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
Hyperglycémie De rares cas d’ effets indésirables liés au glucose, par exemple augmentation de la glycémie, ont été rapportés au cours des études cliniques avec INVEGA.
As with other antipsychotics, appropriate clinical monitoring is advisable in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus.
3 suivi clinique approprié est recommandé chez les patients diabétiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement d’ un diabète sucré.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
Hypotension orthostatique La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients par son activité alpha-bloquante.
Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
Sur la base des données poolées de 3 études, contrôlées versus placebo, sur 6 semaines, à doses fixes réalisées avec INVEGA (3, 6, 9 et 12 mg), une hypotension orthostatique a été rapportée chez 2,5% des sujets traités par INVEGA comparé à 0,8% des patients sous placebo.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities),
INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), maladie cérébrovasculaire, ou situation clinique prédisposant à une hypotension (par exemple, déshydratation et hypovolémie).
Seizures INVEGA should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.
Convulsions INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de convulsions ou d’ autres situations cliniques pouvant potentiellement abaisser le seuil épileptogène.
Potential for gastrointestinal obstruction Because the INVEGA tablet is non-deformable and does not appreciably change shape in the gastrointestinal tract, INVEGA should not ordinarily be administered to patients with preexisting severe gastrointestinal narrowing (pathologic or iatrogenic) or in patients with dysphagia or significant difficulty in swallowing tablets.
Risque d’ obstruction gastro-intestinale INVEGA étant un comprimé non déformable et ne changeant pas significativement de forme au niveau du tractus gastro-intestinal, INVEGA ne doit généralement pas être administré à des patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère (pathologique ou iatrogène) ou chez des patients présentant une dysphagie ou ayant des difficultés importantes à avaler des comprimés.
There have been rare reports of obstructive symptoms in patients with known strictures in association with the ingestion of medicines in non-deformable controlled-release formulations.
De rares cas de symptômes obstructifs ont été rapportés chez des patients ayant des sténoses connues associés à la prise de médicaments sous forme de formulations à libération contrôlée non déformables.
Due to the controlled-release design of the dosage form, INVEGA should only be used in patients who are able to swallow the tablet whole.
Du fait de sa formulation à libération prolongée, INVEGA ne doit être administré que chez des patients pouvant avaler le comprimé en entier.
Conditions with decreased gastro-intestinal transit time Conditions leading to shorter gastrointestinal transit time, e. g., diseases associated with chronic severe diarrhoea, may result in a reduced absorption of paliperidone.
Situations cliniques diminuant le temps de transit gastro-intestinal Les situations cliniques entraînant une diminution du temps de transit gastro-intestinal, par exemple les situations cliniques associées à une diarrhée chronique sévère, peuvent aboutir à une diminution de l’ absorption de la palipéridone.
Renal impairment The plasma concentrations of paliperidone are increased in patients with renal impairment and, therefore, dosage adjustment may be required in some patients (see section 4.2 and 5.2).
Insuffisance rénale Les concentrations plasmatiques de palipéridone sont augmentées chez les patients présentant une insuffisance rénale et, de ce fait, une adaptation posologique peut être nécessaire chez certains patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
No data are available in patients with a creatinine clearance below 10 ml/ min.
Aucune donnée n’ est disponible chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min.
Paliperidone should not be used in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min.
La palipéridone ne doit pas être utilisée chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min.
Hepatic impairment No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Classe C).
Caution is recommended if paliperidone is used in such patients.
La prudence est recommmandée lorsque la palipéridone est utilisée chez ces patients.
Elderly patients with dementia INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
Patients âgés déments INVEGA n’ a pas été étudié chez des patients âgés déments.
Hence, until data demonstrate otherwise the experience from risperidone is considered valid also for paliperidone.
En conséquence, jusqu’ à ce que les données en démontrent autrement, l’ expérience acquise avec la rispéridone est considérée également valable pour la palipéridone.
Overall mortality In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
4 Mortalité globale Dans une méta-analyse portant sur 17 essais cliniques contrôlés, des patients âgés déments traités par d’ autres antispychotiques atypiques, incluant la rispéridone, l’ aripiprazole, l’ olanzapine, et la quétiapine ont présenté une augmentation du risque de mortalité comparé au placebo.
Among those treated with risperidone, the mortality was 4% compared with 3.1% for placebo.
Chez les patients traités avec la rispéridone, la mortalité était de 4% comparée à 3,1% avec le placebo.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
Effets indésirables cérébrovasculaires Une augmentation du risque d’ évènements indésirables cérébrovasculaires d’ un facteur 3 a été observée dans des essais cliniques randomisés contrôlés versus placebo réalisés chez des patients déments avec certains antipsychotiques atypiques, incluant la rispéridone, l’ aripiprazole et l’ olanzapine.
The mechanism for this increased risk is not known.
Le mécanisme de cette augmentation du risque est inconnu.
INVEGA should be used with caution in elderly patients with dementia who have risk factors for stroke.
INVEGA sera utilisé avec prudence chez les patients âgés déments présentant des facteurs de risque d’ accident vasculaire cérébral.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotics.
Maladie de Parkinson et démence à Corps de Lewy Les prescripteurs doivent évaluer les risques versus les bénéfices de la prescription de médicaments antipsychotiques, incluant INVEGA chez les patients présentant une maladie de Parkinson ou une démence à Corps de Lewy, ces deux groupes pouvant présenter une augmentation du risque de survenue d’ un Syndrome Malin des Neuroleptiques ainsi qu’ une sensibilité accrue aux antipsychotiques.
Manifestation of this increased sensitivity can include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, in addition to extrapyramidal symptoms.
Les manifestations de cette hypersensibilité peuvent inclure confusion, émoussement affectif, instabilité posturale avec chutes fréquentes, en plus des symptômes extrapyramidaux.
4 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapisme Les médicaments ayant des effets alpha-adrénergiques bloquants sont connus comme pouvant induire un priapisme.
Although no cases of priapism have been reported in clinical trials with INVEGA, paliperidone shares this pharmacologic activity and, therefore, may be associated with this risk.
Bien qu’ aucun cas de priapisme n’ ait été rapporté au cours des essais cliniques avec INVEGA, la palipéridone possède également cette propriété pharmacologique et, de ce fait, peut être associée à ce risque.
Body temperature regulation Disruption of the body’ s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
Régulation de la température corporelle Une altération de la capacité corporelle à diminuer la température corporelle centrale a été rapportée avec les médicaments antipsychotiques.
Appropriate care is advised when prescribing INVEGA to patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, e. g., exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant medication with anticholinergic activity, or being subject to dehydration.
La prudence est recommandée en cas de prescription d’ INVEGA à des patients susceptibles d’ être exposés à certaines situations pouvant contribuer à une augmentation de la température corporelle centrale, par exemple exercice physique intense, exposition à une température extrême, traitement concomitant par des médicaments ayant une activité anticholinergique ou existence d’ une déshydratation.
Antiemetic effect An antiemetic effect was observed in preclinical studies with paliperidone.
Effet antiémétique Un effet antiémétique a été observé au cours des études précliniques réalisées avec la palipéridone.
This effect, if it occurs in humans, may mask the signs and symptoms of overdosage with certain medicines or of conditions such as intestinal obstruction, Reye’ s syndrome, and brain tumour.
Cet effet, lorsqu’ il survient chez l’ homme, peut masquer les signes et symptômes d’ un surdosage avec certains médicaments ou certaines situations cliniques telles qu’ une obstruction intestinale, un syndrome de Reye et une tumeur cérébrale.
Caution is advised when prescribing INVEGA with medicines known to prolong the QT interval, e. g., class IA antiarrhythmics (e. g., quinidine, disopyramide) and class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), some antihistaminics, some other antipsychotics and some antimalarials (e. g., mefloquine).
La prudence est recommandée lorsque INVEGA est prescrit concomitamment avec des médicaments connus pour allonger l’ intervalle QT, par exemple les antiarythmiques de Classe IA (par exemple quinidine, disopyramide) et les antiarythmiques de Classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, certains autres antipsychotiques et certains antipaludéens (par exemple, méfloquine).
Potential for INVEGA to affect other medicines Paliperidone is not expected to cause clinically important pharmacokinetic interactions with medicines that are metabolised by cytochrome P-450 isozymes.
5 Effet d’ INVEGA sur d’ autres médicaments La palipéridone ne devrait pas entraîner d’ interactions pharmacocinétiques cliniquement importantes avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P-450.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines, e. g., anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
Compte tenu des effets primaires de la palipéridone sur le système nerveux central (voir rubrique 4.8), INVEGA sera utilisé avec prudence en association avec d’ autres médicaments agissant au niveau central, par exemple, les anxiolytiques, la majorité des antispsychotiques, les hypnotiques, les opiacés, etc.. ou avec l’ alcool.
Paliperidone may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
La palipéridone peut antagoniser l’ effet de la lévodopa et d’ autres agonistes dopaminergiques.
If this combination is deemed necessary, particularly in end-stage Parkinson’ s disease, the lowest effective dose of each treatment should be prescribed.
Lorsque cette association s’ avère nécessaire, en particulier au stade terminal de la maladie de Parkinson, la dose efficace la plus faible des deux traitements doit être prescrite.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g., other antipsychotics, tricyclics.
Du fait de son potentiel à induire une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4), un effet additif peut être observé lorsque INVEGA est administré avec d’ autres médicaments ayant ce potentiel, par exemple, autres antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e., phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
La prudence est recommandée lorsque la palipéridone est associée à d’ autres médicaments connus pour diminuer le seuil épileptogène (par exemple, phénothiazines ou butyrophénones, tricycliques ou IRSSs, tramadol, méfloquine, etc).
Potential for other medicines to affect INVEGA In vitro studies indicate that CYP2D6 and CYP3A4 may be minimally involved in paliperidone metabolism, but there are no indications in vitro nor in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Effet potentiels d’ autres médicaments sur INVEGA Les études in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent interférer de façon minime avec le métabolisme de la palipéridone, mais qu’ il n’ existe pas in vitro ni in vivo de données indiquant que ces isoenzymes jouent un rôle significatif sur le métabolisme de la palipéridone.
Concomitant administration of INVEGA with paroxetine, a potent CYP2D6 inhibitor, showed no clinically significant effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
L’ administration concomitante d’ INVEGA avec la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, n’ a pas montré d’ effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la palipéridone.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-glycoprotein (P-gp) substrate.
Les études in vitro ont montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine-P (P-gp).
Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
La co-administration d’ INVEGA une fois par jour avec de la carbamazépine administrée deux fois par jour à la dose de 200 mg a entraîné une diminution d'environ 37% de la Cmax et de l’ AUC moyennes de la palipéridone à l’ état d’ équilibre.
This decrease is caused, to a substantial degree, by a 35% increase in renal clearance of paliperidone likely as a result of induction of renal P-gp by carbamazepine.
Cette diminution est due, pour une large part, a une augmentation de 35% de la clairance rénale de la palipéridone résultant probablement de l’ induction de la P-gp rénale par la carbamazépine.
A minor decrease in the amount of active substance excreted unchanged in the urine suggests that there was little effect on the CYP metabolism or bioavailability of paliperidone during carbamazepine co-administration.
Une diminution mineure de la quantité de produit inchangé excrétée dans l’ urine suggère qu’ il y a peu d’ effet sur le métabolisme via le CYP ou sur la biodisponibilité de la palipéridone au cours d’ une co-administration avec la carbamazépine.
Larger decreases in plasma concentrations of paliperidone could occur with higher doses of carbamazepine.
Des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de palipéridone peuvent survenir avec des doses plus élevées de carbamazépine.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 5 be re-evaluated and increased if necessary.
Lors de l’ initiation de la carbamazépine, la posologie d’ INVEGA devra être ré-évaluée et si nécessaire augmentée.
Conversely, on discontinuation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and decreased if necessary.
Inversement, lors de l’ arrêt de la carbamazépine, la posologie d’ INVEGA devra être ré-évaluée et si nécessaire diminuée.
It takes 2-3 weeks for full induction to be achieved and upon discontinuation of the inducer the effect wears off over a similar time period.
L’ induction complète est atteinte en 2 à 3 semaines et après arrêt de l’ inducteur l’ effet disparaît dans un délai similaire.
Other medicinal products or herbals which are inducers, e. g. rifampicin and St John´s wort (Hypericum perforatum) may have similar effects on paliperidone.
D’ autres médicaments ou produits à base de plantes qui sont des inducteurs, par exemple la rifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent avoir des effets similaires sur la palipéridone.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g., metoclopramide.
Les médicaments modifiant le temps de transit gastro-intestinal peuvent modifier l’ absorption de la palipéridone, par exemple, le métoclopramide.
Concomitant use of INVEGA with risperidone Concomitant use of INVEGA with oral risperidone is not recommended as paliperidone is the active metabolite of risperidone and the combination of the two may lead to additive paliperidone exposure.
Utilisation concomitante d’ INVEGA avec la rispéridone L’ utilisation concomitante d’ INVEGA avec la rispéridone orale n’ est pas recommandée car la palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone et l’ association des deux peut entraîner une exposition cumulative à la palipéridone.
There are no adequate data from the use of paliperidone during pregnancy.
6 Il n’ existe pas de données adéquates sur l’ utilisation de la palipéridone pendant la grossesse.
Paliperidone was not teratogenic in animal studies, but other types of reproductive toxicity were observed (see section 5.3).
La palipéridone n’ a pas montré d’ effets tératogènes au cours des études chez l’ animal, mais d’ autres types de toxicité sur la reproduction ont été observés (voir rubrique 5.3).
The use of antipsychotics during the last trimester of pregnancy has resulted in long term but reversible neurological disturbances of extrapyramidal nature in the infant.
L’ utilisation d’ antipsychotiques au cours du dernier trimestre de la grossesse a entraîné des troubles neurologiques de nature extrapyramidale à long terme mais réversibles chez le nourrisson.
INVEGA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
INVEGA ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf si manifestement nécessaire.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
La palipéridone est excrétée dans le lait maternel en quantités suffisantes pour que des effets sur le nourrisson allaité soient possibles lorsque des doses thérapeutiques sont administrées à la femme au cours de l’ allaitement.
INVEGA should not be used while breast feeding.
INVEGA ne doit pas être utilisé au cours de l’ allaitement.
Paliperidone can have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
La palipéridone peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire et à utiliser des machines due à des effets potentiels sur le système nerveux et la vision (voir rubrique 4.8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machines until their individual susceptibility to INVEGA is known.
En conséquence, les patients doivent être informés de ne pas conduire ou utiliser de machines jusqu’ à ce que leur sensibilité individuelle à INVEGA soit connue.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) reported in clinical trials were headache, tachycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapyramidal disorder, somnolence, dizziness, sedation, tremor, hypertonia, dystonia, orthostatic hypotension, and dry mouth.
Les effets indésirables (EIs) les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques ont été: céphalée, tachycardie, akathisie, tachycardie sinusale, trouble extrapyramidal, somnolence, sensation de vertige, sédation, tremblement, hypertonie, dystonie, hypotension orthostatique et sécheresse buccale.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
Les EIs qui sont apparus dose-dépendants incluaient: prise de poids, céphalée, hypersécrétion salivaire, vomissement, dyskinésie, akathisie, dystonie, trouble extrapyamidal, hypertonie, et parkinsonisme.
The following are all ADRs that were reported in INVEGA-treated subjects in clinical trials.
Les effets suivants sont tous les EIs rapportés chez les patients traités par INVEGA au cours des essais cliniques.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), and very rare (< 1/ 10,000).
Les termes et fréquences suivants sont utilisés: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100 à < 1/10), peu fréquent (> 1/ 1,000 à < 1/100), rare (> 1/ 10,000 à < 1/ 1,000), et très rare (< 1/ 10,000).
6 System Organ Class
Système organe
Adverse Drug Reaction Frequency
Effet indésirable Fréquence
Immune system disorders
réaction anaphylactique Affections du système immunitaire augmentation de l’ appétit Troubles du métabolisme et de la nutrition cauchemars Affections psychiatriques Affections du système
anaphylactic reaction
céphalée
Metabolism and nutrition disorders
trouble extrapyramidal,
increased appetite
etat de Grand Mal
Psychiatric disorders
nerveux
nightmare
parkinsonisme,
Nervous system disorders
épileptique, syncope
headache
Affections oculaires
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
tremblement, hypertonie, dystonie, akathisie, sensation de vertige,, sédation, somnolence
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural
dyskinésie,, vertige orthostatique, crise oculogyre
Eye disorders
Affections cardiaques
oculogyration
Tachycardie, tachycardie
Cardiac disorders
Palpitations, arythmie
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia
sinusale, bloc de branche, bloc auriculoventriculaire du premier degré, bradycardie
palpitations, sinus arrhythmia
sinusale,
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Affections vasculaires
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
hypotension orthostatique
ischaemia, hypotension,
Ischémie, hypotension
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
7 Affections gastro-
muscle rigidity
intestinales
Reproductive system and breast disorders
hypersécrétion
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
sécheresse buccale, rigidité musculaire Affections musculo- squelettiques et systémiques aménorrhée, galactorrhée Affections des organes de dysfonctionnement reproduction et du sein érectile, gynécomastie ecoulement mammaire, irrégularités menstruelles Troubles généraux et anomalies au site d' administration
General disorders Investigations
Investigations
asthenia, fatigue weight increased
prise de poids
oedema electrocardiogram abnormal
electrocardiogramme anormal
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
La palipéridone est un métabolite actif de la rispéridone.
The following is a list of additional ADRs that have been reported with risperidone.
La liste suivante est la liste des autres EIs qui ont été rapportés avec la rispéridone.
System Organ Class Infections and infestations
Infections infestations