qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The same decrease was observed for the number of hospital admissions and the number of days of hospitalisation in the treated groups.
La même diminution a été observée pour le nombre d'admissions à l'hôpital et le nombre de jours d'hospitalisation dans les groupes traités.
The yearly frequency of acute chest syndrome was also reduced by 25 to 33% under hydroxycarbamide in several studies.
La fréquence annuelle des syndromes thoraciques aigus a également été réduite de 25 à 33% sous hydroxycarbamide dans plusieurs études.
Acute chest syndrome is a frequent life-threatening complication of Sickle Cell Syndrome and is characterized by chest pain or fever or dyspnoea with recent infiltrate on chest X-ray.
Dans la drépanocytose, le syndrome thoracique aigu est une complication fréquente qui menace le pronostic vital et qui se caractérise par une douleur thoracique ou une fièvre ou une dyspnée qui s'accompagne d'un infiltrat récent sur les radiographies du thorax.
A sustained clinical benefit was demonstrated in patients remaining on hydroxycarbamide treatment for up to 8 years.
Un bénéfice clinique prolongé a été démontré chez les patients restant sous traitement par hydroxycarbamide pendant une durée allant jusqu'à 8 ans.
The specific mechanism of action of hydroxycarbamide is not fully understood.
Le mécanisme d'action spécifique de l'hydroxycarbamide n'est pas parfaitement compris.
One of the mechanisms by which hydroxycarbamide acts is the elevation of foetal haemoglobin (HbF) concentrations in sickle cell patients.
Un des mécanismes d'action de l'hydroxycarbamide est l'augmentation des concentrations d'hémoglobine fœ tale (HbF) chez les patients atteints de drépanocytose.
HbF interferes with the polymerisation of HbS and thus impedes the sickling of red blood cell.
L'hémoglobine fœ tale (HbF) interfère avec la polymérisation de l'HbS et empêche ainsi la falciformation du globule rouge.
In all clinical studies, there was a significant increase in HbF from baseline after hydroxycarbamide use.
Dans toutes les études cliniques, il existait, après traitement par hydroxycarbamide, une augmentation significative de l'HbF par rapport à la valeur initiale.
Recently, hydroxycarbamide has shown to be associated with the generation of nitric oxide suggesting that nitric oxide stimulates cyclic guanosine monophosphatase (cGMP) production, which then activates a protein kinase and increases the production of HbF.
Ceci suggère que l'oxyde nitrique stimule la production de guanosine monophosphatase cyclique (GMPc) qui active alors une protéine kinase et augmente la production d'HbF.
Other known pharmacological effects of hydroxycarbamide which may contribute to its beneficial effects in Sickle Cell Syndrome include decrease of neutrophils, increase of the water content of erythrocytes, increase of the deformability of sickled cells, and altered adhesion of red blood cells to the endothelium.
Parmi les autres effets pharmacologiques de l'hydroxycarbamide susceptibles de contribuer à ses effets bénéfiques dans la drépanocytose, on compte la diminution des neutrophiles, l'augmentation de la teneur en eau des hématies, l'augmentation de la déformabilité des drépanocytes et l'altération de l'adhésion des globules rouges à l'endothélium.
In addition hydroxycarbamide causes an immediate inhibition of DNA synthesis by acting as a ribonucleotide reductase inhibitor, without interfering with the synthesis of ribonucleic acid or protein.
En outre, l'hydroxycarbamide entraîne une inhibition immédiate de la synthèse de l'ADN en agissant en tant qu'inhibiteur de la ribonucléotide réductase, sans interférer avec la synthèse de l'acide ribonucléique ou celle des protéines.
Beside the inconstant correlation between reduction of crisis rate and the increase in HbF, the cytoreductive effect of hydroxycarbamide, particularly the drop of neutrophils, was the factor with the strongest correlation to a reduced crisis rate.
Comparativement à la corrélation inconstante entre la réduction de la fréquence des crises et l'augmentation de l'HbF, l'effet cytoréducteur de l'hydroxycarbamide, en particulier la diminution des neutrophiles, représentait le facteur ayant la plus forte corrélation avec la réduction de la fréquence des crises.
After oral administration of 20 mg/ kg of hydroxycarbamide, a rapid absorption is observed with peak plasma levels of about 30 mg/ l occurring after 0.75 and 1.2 h in children and adult patients with Sickle Cell Syndrome, respectively.
Après administration orale à une dose de 20 mg/ kg, l'hydroxycarbamide est rapidement absorbé et atteint des pics de concentration plasmatiques de 30 mg/ L environ respectivement après 0,75 h et 1,2 h chez les enfants et les adultes atteints de drépanocytose.
The total exposure up to 24 h post-dose is 124 mg*h/ l in children and adolescents and 135 mg*h/ l in adult patients.
L'exposition totale jusqu'à 24 h après l'administration est de 124 mg*h/ L chez les enfants et les adolescents et de 135 mg*h/ L chez les adultes.
The oral bioavailability of hydroxycarbamide is almost complete as assessed in indications other than Sickle Cell Syndrome.
La biodisponibilité orale de l'hydroxycarbamide est quasi-complète d'après des analyses effectuées dans des indications autres que la drépanocytose.
Hydroxycarbamide distributes rapidly throughout the human body, enters the cerebrospinal fluid, appears in peritoneal fluid and ascites, and concentrates in leukocytes and erythrocytes.
L'hydroxycarbamide se distribue rapidement dans l'organisme humain, passe dans le liquide céphalo-rachidien, apparaît dans le liquide péritonéal et les ascites et se concentre dans les leucocytes et les hématies.
The estimated volume of distribution of hydroxycarbamide approximates total body water.
Le volume de distribution estimé de l'hydroxycarbamide se rapproche du volume du compartiment hydrique corporel total.
The volume of distribution at steady state adjusted for bioavailability is 0.57 l/ kg in patients with Sickle Cell Syndrome (amounting to approximately 72 and 90 l in children and adults, respectively).
Le volume de distribution à l'état d'équilibre, après ajustement en fonction de la biodisponibilité, est de 0,57 L/ kg chez les patients atteints de drépanocytose (soit approximativement 72 L chez l'enfant et 90 L chez l'adulte).
The extent of protein binding of hydroxycarbamide is unknown.
L'importance de la liaison de l'hydroxycarbamide aux protéines est inconnue.
The biotransformation pathways as well as the metabolites are not fully characterised.
Les voies de biotransformation ainsi que les métabolites ne sont pas totalement identifiés.
Urea is one metabolite of hydroxycarbamide.
L'urée représente un métabolite de l'hydroxycarbamide.
Hydroxycarbamide at 30, 100 and 300µM is not metabolised in vitro by cytochrome P450s of human liver microsomes.
L'hydroxycarbamide à 30, 100 et 300µM n'est pas métabolisé in vitro par le cytochrome P450s des microsomes hépatiques humains.
At concentrations ranging from 10 to 300 µM, hydroxycarbamide does not stimulate the in vitro ATPase activity of recombinant human P glycoprotein (PGP), indicating that hydroxycarbamide is not a PGP substrate.
Aux concentrations comprises entre 10 et 300 µM, l'hydroxycarbamide ne stimule pas l'activité ATPase in vitro de la glycoprotéine P recombinante humaine (GPP), ce qui indique que l'hydroxycarbamide n'est pas un substrat de la GPP.
Hence, no interaction is to be expected in case of concomitant administration with substances being substrates of cytochromes P450 or P-glycoprotein.
Aucune interaction n'est donc attendue en cas d'administration concomitante avec des substances qui sont des substrats des cytochromes P450 ou de la glycoprotéine P.
In a repeated dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome approximately 60% of the hydroxycarbamide dose was detected in urine at steady state.
Une étude de l'administration répétée menée chez des adultes atteints de drépanocytose a permis de détecter environ 60% de la dose d'hydroxycarbamide dans les urines à l'état d'équilibre.
In adults the total clearance adjusted for bioavailability was 9.89 l/ h (0.16 l/ h/ kg) thereof 5.64 and 4.25 l/ h by renal and non-renal clearance, respectively.
Chez l'adulte, la clairance totale ajustée en fonction de la biodisponibilité était de 9,89 L/ h (0,16 L/ h/ kg) dont respectivement 5,64 et 4,25 L/ h pour la clairance rénale et non-rénale.
The respective value for total clearance in children was 7.25 l/ h (0.20 l/ h/ kg) with 2.91 and 4.34 l/ h by renal and non-renal pathways.
Chez l'enfant, la valeur correspondante de la clairance était de 7,25 L/ h (0,20 L/ h/ kg) avec des valeurs égales à 2,91 et 4,34 L/ h pour les voies rénale et non rénale.
In adults with Sickle Cell Syndrome, mean cumulative urinary hydroxycarbamide excretion was 62% of the administered dose at 8 hours, and thus higher than in cancer patients (35 – 40%).
Chez les adultes atteints de drépanocytose, l'excrétion urinaire moyenne cumulée de l'hydroxycarbamide représentait, après 8 heures, 62% de la dose administrée et était supérieure à celle de patients atteints de cancer (35 – 40%).
In patients with Sickle Cell Syndrome hydroxycarbamide was eliminated with a half-life of approximately six to seven hours, which is longer than reported in other indications.
Chez les patients atteints de drépanocytose, l'hydroxycarbamide avait une demi-vie d'élimination d'environ six à sept heures, ce qui est supérieure aux demi-vies rapportées dans d'autres indications.
Geriatric, Gender, Race:
8 Patients âgés, sexe et race:
No information is available regarding pharmacokinetic differences due to age (except paediatric patients), gender or race.
Aucune information n'est disponible sur les différences pharmacocinétiques dues à l'âge (sauf pour les enfants), le sexe et la race.
Paediatric:
Patients pédiatriques:
In paediatric and adult patients with Sickle Cell Syndrome the systemic exposure to hydroxycarbamide at steady state was similar by means of the area under the curve.
Chez les patients pédiatriques et adultes atteints de drépanocytose, l'exposition systémique à l'hydroxycarbamide à l'état d'équilibre était similaire d'après les moyennes des aires sous la courbe temps-concentration.
The maximum plasma levels and the apparent volume of distribution related to body weight were well comparable between age groups.
Les concentrations plasmatiques maximales et le volume de distribution apparent en fonction du poids corporel étaient comparables entre les groupes d'âge différent.
The time to reach maximum plasma concentration and the percentage of the dose excreted in urine were increased in children compared to adults.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale et le pourcentage de la dose excrété dans les urines étaient augmentés chez les enfants par rapport aux adultes.
In paediatric patients the half-life was slightly longer and the total clearance related to body weight slightly higher than in adult patients (see section 4.2).
Chez les enfants, la demi-vie était légèrement plus longue et la clairance totale en fonction du poids corporel légèrement plus élevée que chez les adultes (voir rubrique 4.2).
As renal excretion is a pathway of elimination, consideration should be given to decreasing the dosage of Siklos in patients with renal impairment.
Comme l'excrétion rénale est une voie d'élimination, il faut envisager une diminution de la dose de Siklos chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
In an open single-dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome the influence of renal function on pharmacokinetics of hydroxycarbamide was assessed.
Une étude ouverte portant sur une administration unique d'hydroxycarbamide chez des patients adultes atteints de drépanocytose a évalué l'influence de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de l'hydroxycarbamide.
Patients with normal (creatinine clearance CrCl > 80 ml/ min), mild (CrCl 60 - 80 ml/ min), moderate (CrCl 30 - < 60 ml/ min), or severe (< 30 ml/ min) renal impairment received hydroxycarbamide as a single dose of 15 mg/ kg b. w. by using 200 mg, 300 mg, or 400 mg capsules.
Des patients présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine CrCl > 80 mL/ min), une insuffisance rénale légère (CrCl 60 - 80 mL/ min), modérée (CrCl 30 - < 60 ml/ min) ou sévère (< 30 mL/ min) ont reçu une administration unique d'hydroxycarbamide, à une dose de 15 mg/ kg de poids corporel en utilisant des gélules de 200 mg, 300 mg ou 400 mg.
In patients, whose CrCl was below 60 ml/ min or patients with end-stage renal disease the mean exposure to hydroxycarbamide was approximately 64% higher than in patients with normal renal function.
Chez les patients ayant une CrCl inférieure à 60 mL/ min ou ceux présentant une néphropathie au stade terminal, l'exposition moyenne à l'hydroxycarbamide était supérieure de 64% environ à celle des patients présentant une fonction rénale normale.
As evaluated in a further study, in patients with a CrCl < 60 ml/ min the area under the curve was approximately 51% higher than in patients with a CrCl ≥ 60 ml/ min, which suggests that a dose reduction of hydroxycarbamide by 50% may be appropriate in patients with a CrCl < 60 ml/ min.
Ceci suggère qu'une réduction de 50% de la dose d'hydroxycarbamide peut se révéler appropriée chez les patients ayant une CrCl < 60 mL/ min.
Haemodialysis reduced the exposure to hydroxycarbamide by 33% (see sections 4.2 and 4.4) Close monitoring of haematological parameters is advised in these patients.
Une étroite surveillance des paramètres hématologiques est recommandée chez ces patients.
There are no data that support specific guidance for dosage adjustment in patients with hepatic impairment, but, due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Néanmoins, pour des raisons de sécurité, Siklos est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Close monitoring of haematological parameters is advised in patients with hepatic impairment.
Une étroite surveillance des paramètres hématologiques est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
8 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
In preclinical toxicity studies the most common effects noted included bone marrow depression, lymphoid atrophy and degenerative changes in the epithelium of the small and large intestines.
Dans les études de toxicité préclinique, les effets les plus fréquemment constatés étaient une dépression médullaire, une atrophie lymphoïde et des lésions dégénératives de l'épithélium du colon et de l'intestin grêle.
Cardiovascular effects and haematological changes were observed in some species.
Des effets cardiovasculaires et des anomalies hématologiques ont été observés chez certaines espèces.
Also, in rats testicular atrophy with decreased spermatogenesis occurred, while in dogs reversible spermatogenic arrest was noted.
Chez le rat, il est également apparu une atrophie testiculaire accompagnée d'une diminution de la spermatogenèse alors qu'une azoospermie réversible a été notée chez le chien.
Hydroxycarbamide is unequivocally genotoxic in a wide range of test systems.
L'hydroxycarbamide est incontestablement génotoxique sur une large gamme de systèmes testés.
However, hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen.
Même si des études classiques à long terme destinées à évaluer le potentiel carcinogène de l'hydroxycarbamide n'ont pas été réalisées, l'hydroxycarbamide est supposé être carcinogène pour les différentes espèces.
Hydroxycarbamide crosses the placenta barrier and has been demonstrated to be a potent teratogen and embryotoxic in a wide variety of animal models at or below the human therapeutic dose.
L'hydroxycarbamide traverse la barrière placentaire et s'est révélé avoir un puissant effet tératogène et embryotoxique dans une grande variété de modèles animaux à des doses inférieures ou égales à la dose thérapeutique humaine.
Teratogenicity was characterised by partially ossified cranial bones, absence of eye sockets, hydrocephaly, bipartite sternebrae, missing lumbar vertebrae.
La tératogénicité se caractérisait par une ossification partielle des os crâniens, une absence d'orbites, une hydrocéphalie, un "bipartite sternebrae" (spina bifida), une absence de vertèbres lombaires.
Embryotoxicity was characterized by decreased foetal viability, reduced live litter sizes, and developmental delays.
9 fœ tale, une réduction de la taille de la portée vivante et un retard de développement.
In the human, according to a retrospective analysis of a cohort of 123 adult patients treated with hydroxycarbamide, twenty- three pregnancies have been reported from 15 women treated with hydroxycarbamide and partners of 3 men treated with hydroxycarbamide.
Dans une analyse rétrospective portant sur une cohorte de 123 patients adultes traités par hydroxycarbamide, vingt-trois grossesses ont été rapportées chez 15 femmes traitées par hydroxycarbamide et chez les partenaires de 3 hommes traités par hydroxycarbamide.
Most (61%) had a normal outcome with regard to term and normal birth.
La plupart (61%) avaient des résultats normaux par rapport au terme de la grossesse et une naissance normale.
In the other cases with known evolution, pregnancy had been interrupted either voluntarily or upon medical advice.
Dans les autres cas où l'évolution était connue, la grossesse avait été interrompue soit dans le cadre d'une IVG soit sur avis médical.
Thus the data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn.
L'utilisation de l 'hydroxycarbamide au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet délétère de l'hydroxycarbamide sur la grossesse ou pour le fœ tus/ nouveau-né.
Hydroxycarbamide administered to male rats at 60 mg/ kg b. w. / day (about double the recommended usual maximum dose in humans) produced testicular atrophy, decreased spermatogenesis and significantly reduced their ability to impregnate females.
L'hydroxycarbamide administré à des rats mâles à une dose de 60 mg/ kg de poids corporel par jour (environ le double de la dose maximale recommandée chez l'homme) a entraîné une atrophie testiculaire, une diminution de la spermatogenèse et une réduction significative de leur pouvoir de fécondation.
Sodium stearyl fumarate Micro-crystalline cellulose and colloidal anhydrous silica Basic butylated methacrylate copolymer
Stéaryl fumarate de sodium Cellulose microcristalline et silice anhydre colloïdale Méthacrylate de butyle copolymère basique
26 months.
26 mois.
For storage of unused broken tablets see section 6.6
Pour la conservation des comprimés cassés non utilisés, voir la rubrique 6.6.
PVC/ PVDC-Aluminium foil blisters. containing each 6 film-coated tablets.
Plaquettes thermoformées en PVC/ PVDC-film aluminium contenant chacune 6 comprimés pelliculés.
Pack size: cartons with 30 film-coated tablets.
Présentation: boîtes en carton contenant 30 comprimés pelliculés.
Siklos is a medicinal product that must be handled with care.
Siklos est un médicament qui doit être manipulé avec prudence.
People who are not taking Siklos and in particular pregnant women should avoid being in contact with hydroxycarbamide.
Les personnes ne prenant pas Siklos et en particulier les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec l'hydroxycarbamide.
In case the prescribed dosage requires breaking the tablet in halves or quarters, this should be done out of the reach of food.
Si la dose prescrite nécessite de couper le comprimé en deux ou en quatre, ceci doit se faire à l'écart de tout aliment.
Powder eventually spilled from the broken tablet should be wiped up with a damp disposable towel, which is discarded.
La poudre éventuellement libérée par la rupture du comprimé doit être essuyée à l'aide d'un chiffon humide jetable qui sera jeté.
Unused broken tablets must be replaced in the blister and put back in the box.
10 le blister et remis dans la boîte.
Anyone handling Siklos should wash ones hands before and after contact with the tablets.
Toute personne qui manipule Siklos doit se laver les mains avant et après avoir été en contact avec les comprimés.
Any unused product or waste material should be disposed of in the accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France Phone: +33 1 72 69 01 86 Fax: +33 1 73 72 94 13 E-mail: contact@addmedica. com
Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France Téléphone: +33 1 72 69 01 86 Télécopie: +33 1 73 72 94 13 E-mail: contact@addmedica. com
Detailed information on this medicinal product is available on the European Medicines Agency (EMEA): http: / www. emea. eu. int
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Les Bouillides - Sophia Antipolis F-06560 Valbonne France
Les Bouillides - Sophia Antipolis 06560 Valbonne France
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVE A L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE OU D'UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (Voir Annexe I:
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE DE L'UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, prior to launch, all physicians who are expected to prescribe Siklos are provided with a physician information pack containing the following: • Treatment guide for physicians • Patient information pack
Le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le marché (TAM) garantira que tous les médecins qui sont supposés prescrire Siklos, recevront un ‘ pack d'information du médecin’ contenant les documents suivants: • Guide du traitement destiné aux médecins • Pack d'information destiné au patient
The treatment guide for physicians should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Need for periodic blood counts and dose adjustment • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Growth follow-up of treated children • Handling of broken tablets • Management of adverse drug reactions
Le guide du traitement destiné aux médecins doit contenir les éléments clés suivants: • Résumé des Caractéristiques du Produit • Nécessité de numérations sanguines régulières et d'un ajustement posologique • Nécessité d'une contraception • Risques pour la fertilité de l'homme et de la femme, risque potentiel pour le fœ tus et l'allaitement • Suivi de la croissance des enfants traités • Manipulation des comprimés cassés • Prise en charge des réactions indésirables
The patient information pack should contain the following key elements: • Package leaflet • Handling of broken tablets • Need for periodic blood counts • Information on crisis or infections • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Key signs and symptoms of serious adverse reactions • When to seek urgent attention from the health care provider • Information on growth follow-up of treated children for their parents
Le pack d'information destiné au patient doit contenir les éléments clés suivants: • Notice • Manipulation des comprimés cassés • Nécessité de numérations sanguines régulières • Information sur les crises ou les infections • Nécessité d'une contraception • Risques pour la fertilité de l'homme et de la femme, risque potentiel pour le fœ tus et l'allaitement • Principaux signes et symptômes de réactions indésirables graves • Quand consulter en urgence le prestataire de soins • Informations des parents sur le suivi de la croissance de leurs enfants traités
The MAH must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States
Le TAM doit mettre en œ uvre ce programme d'information à l'échelle nationale, avant la commercialisation, et ce, en accord avec les autorités compétentes des Etats Membres.
12 OTHER CONDITIONS
13 AUTRES CONDITIONS
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before the product is placed on the market.
Le TAM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, décrit dans la version 3 du Module 1.8.1 de l’ A. M. M., est en place et fonctionnel avant la mise sur le marché de la spécialité.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance plan as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le TAM s’ engage à réaliser les études et les activités de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, décrites dans la version 5 du Plan de Gestion des Risques et présentées dans le Module 1.8.2 de l’ A. M. M., ainsi que les mises à jour successives approuvées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products of human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
En accord avec les Recommandations du CHMP concernant les Systèmes de Gestion des Risques pour une spécialité à usage humain, la mise à jour du PGR sera soumise en même temps que le prochain PSUR.
In addition, an updated RMP should be submitted:
De plus, une mise à jour du PGR devra être soumise:
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- Dès qu’ une nouvelle information est connue, et susceptible d’ avoir une influence sur les
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
données de sécurité et les activités décrites dans le Plan de minimisation des risques;
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being
- Dans les 60 jours suivant une étape importante (pharmacovigilance ou plan de
reached
minimisation des risques);
- At the request of the EMEA
- A la demande de l’ EMEA.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
ETIQUETAGE
Siklos 1000 mg film-coated tablets hydroxycarbamide
Siklos 1000 mg comprimés pelliculés hydroxycarbamide
Each tablet contains 1000 mg hydroxycarbamide
Chaque comprimé contient 1000 mg d' hydroxycarbamide
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Handle tablets with care.
Manipuler les comprimés avec soin.
Store below 25 °C.
A conservez à une température ne dépassant pas 25 °C.
Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – 75009 Paris - France
Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – 75009 Paris - France
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
18 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Siklos 1000 mg tablets hydroxycarbamide
Siklos 1000 mg comprimés hydroxycarbamide
INFORMATION TO THE USER T
INFORMATION AU PATIENT
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine
Lisez attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
- Keep this leaflet.
- Conservez cette notice.
You may need to read it again.
Vous pourriez avoir besoin de la relire plus tard.
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Pour plus de précisions, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.
- This medicine has been prescribed for you.
- Ce médicament vous a été prescrit personnellement.
It may harm them, even
N’ en donnez pas à quelqu’ un d’ autre même
if their symptoms are the same as yours.
s’ il présente les mêmes symptômes que vous.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si un de vos effets indésirables devient sérieux, ou si vous remarquez un effet indésirable qui n’ est
please tell your doctor or pharmacist.
pas listé dans cette notice, appelez votre médecin ou votre pharmacien.
Before you take Siklos 3.
Avant de prendre Siklos 3.
How to take Siklos 4.
Comment prendre Siklos 4.
Possible side effects 5 How to store Siklos 6.
Comment conserver Siklos 6.
WHAT SIKLOS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE SIKLOS ET POUR QUOI L’ UTILISE-T-ON
Siklos is used to prevent painful crises, including sudden chest pain, caused by Sickle Cell Syndrome, in children older than 2 years and adults.
Siklos est utilisé chez les enfants de plus de deux ans et les adultes pour éviter les crises douloureuses, y compris les syndromes thoraciques aigüs, causés par la drépanocytose.
Siklos will decrease the number of painful crises as well the need for hospitalisation linked with the disease.
Siklos réduit le nombre de crises douloureuses ainsi que le nombre d’ hospitalisations liées à la maladie.
The active substance of Siklos, i. e. hydroxycarbamide, is a substance which inhibits growth and proliferation of some cells, such as blood cells; these effects lead to a reduction of circulating red, white and coagulation blood cells (myelosuppressive effect).
Le principe actif de Siklos, l’ hydroxycarbamide, est une substance qui inhibe la croissance et la prolifération de certaines cellules, comme les cellules du sang; ces effets provoquent une réduction du nombre de globules rouges, des globules blancs et des plaquettes en circulation dans le sang (myelosuppression).
In Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide helps to prevent red blood cells from taking abnormal shape.
Dans la drépanocytose, l’ hydroxycarbamide contribue à empêcher la déformation des globules rouges.
BEFORE YOU TAKE SIKLOS
AVANT DE PRENDRE SIKLOS
Do not take Siklos
Ne prenez pas Siklos
- if you are allergic (hypersensitive) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients of
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ hydroxycarbamide ou à l’ un des autres composants de
Siklos, (see section 6)
Siklos (voir paragraphe 6)
- if you suffer from severe liver disease,
- si vous avez une grave maladie du foie
- if you suffer from severe kidney disease,
- si vous avez une grave maladie du rein
- if you are myelosuppressed (i. e. if you have decreased production of red, white, or coagulating
- si vous êtes myélodéprimés, c’ est à dire si votre production de globules rouges ou de globules
blood cells) as described in the section 3 (treatment follow-up)
blancs ou de plaquettes est réduite (voir Paragraphe 3: suivi du traitement)
- if you are breast-feeding (see section “ Pregnancy and breast-feeding”).
- si vous allaitez (voir Paragraphe Grossesse et allaitement)
Take special care with Siklos
Prenez des précautions particulières avec Siklos
- if you have liver disease
- si vous avez une maladie de foie
- if you have kidney disease
- si vous avez une maladie de rein
- if you have leg ulcers
- si vous avez des ulcères de jambe
- if you are taking other myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or
- si vous prenez d’ autres médicaments myélosuppresseurs (qui réduisent la production de globules
coagulating blood cells) or receiving radiation therapy
rouges ou de globules blancs ou des plaquettes) ou si vous êtes sous radiothérapie
- if you have a known lack of vitamin B12 or folate
- si vous avez une carence connue en vitamine B12 ou en folate
If you experience (or have experienced) any of these, please tell your doctor.
Si vous êtes, ou avez été, dans l’ un de ces cas, veuillez en parler à votre médecin.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking:
Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez:
- antiretroviral medicines (those that inhibit or destroy a retrovirus such as HIV), e. g. didanosine,
- des médicaments antirétroviraux (médicaments qui combattent ou détruisent les rétrovirus comme
stavudine and indinavir (a median decline in some of your white blood cells called CD4 cells of approximately 100/ mm3 may occur.)
le virus du SIDA), par exemple la didanosine, la stavudine et l’ indinavir (une diminution moyenne d’ environ 100/ mm3 de certains de vos globules blancs appelés CD4 peut se produire).
- myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or coagulating blood cells) and
- des médicaments myélosuppresseurs (qui diminuent la production des globules rouges ou des
radiation therapy
globules blancs ou des plaquettes) ou si vous êtes sous radiothérapie.
- some vaccines (If you have doubts, please ask your pharmacist or your doctor).
- certains vaccins (en cas de doute, veuillez interroger votre pharmacien ou votre médecin).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even medicinal products obtained without a prescription.
Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez actuellement ou si vous avez pris récemment tout autre médicament, même vendu sans prescription.
Taking Siklos with food and drink
Prise de Siklos avec de la nourriture ou de la boisson:
Siklos should be taken in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food to ensure optimal absorption.
Siklos doit être pris le matin, avant le petit-déjeuner, avec un verre d’ eau si nécessaire ou une très petite quantité de nourriture, pour permettre une meilleure absorption.
Siklos is not recommended during pregnancy.
Siklos n’ est pas recommandé pendant la grossesse.
Women should be advised to use adequate birth control measures during treatment with hydroxycarbamide.
Il est conseillé aux femmes d’ utiliser des moyens de contraception appropriés pendant le traitement à l’ hydroxycarbamide.
The use of effective contraception is strongly recommended.
L’ usage de contraceptifs efficaces est fortement recommandé.
If you become pregnant or plan to become pregnant while taking Siklos and for the male patients taking Siklos, if your partner becomes pregnant or plans to become pregnant, your doctor will discuss with you the potential benefits and risks of continuing Siklos.
Si vous tombez enceinte pendant que vous prenez Siklos ou prévoyez de le devenir, ou si votre compagne tombe enceinte ou prévoit de le devenir alors que vous prenez Siklos, votre médecin discutera avec vous des avantages et des risques potentiels de continuer le traitement.
The active substance of Siklos passes into human breast-milk.
Le principe actif de Siklos passe dans le lait maternel.
You must not breast-feed while taking Siklos.
Vous ne devez pas allaiter tant que vous prenez Siklos
Driving and using machines
Conduite et usage de machines
Dizziness is an uncommon side effect of Siklos.
Les vertiges sont des effets indésirables rares de Siklos.
Do not drive or use any tools or machines if you experience dizziness whilst taking Siklos.
Ne conduisez pas et n’ utilisez pas d’ outils ou de machines si vous ressentez des vertiges en prenant Siklos.
HOW TO TAKE SIKLOS
COMMENT PRENDRE SIKLOS
Handling Siklos is a medicine that must be handled with care.
Siklos est un médicament qui doit être manipulé avec prudence.
Any person, in particular pregnant women, who are not taking Siklos should avoid to come in direct contact with the parts when breaking a tablet.
Toute personne, en particulier les femmes enceintes, lorsqu’ elle casse un comprimé, doit éviter de toucher directement les parties cassées.
Wash your hands before and after contact with the tablets.
Toute personne touchant Siklos doit bien se laver les mains avant et après contact avec les comprimés.
In case the prescribed dosage requires breaking the tablet in halves or quarters, this should be done out of the reach of food.
21 Si la dose prescrite nécessite de casser le comprimé en moitiés ou en quarts, ceci doit être fait loin de la nourriture.
Powder spilled from the broken tablet should be wiped up with a damp disposable towel which is thrown out.
La poudre qui tombe du comprimé cassé doit être essuyée avec un chiffon humide que l’ on jettera.
For the storage of unused broken tablets, see HOW TO ST0RE SIKLOS.
Pour la conservation des comprimés cassés non utilisés, voir COMMENT CONSERVER SIKLOS.
20 Dosages
Posologie
Always take Siklos exactly as your doctor has told you.
Prenez toujours Siklos exactement comme votre médecin vous l’ a indiqué.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien si vous avez un doute.
Your doctor will tell you how much of Siklos to take each day and define the dosage in whole, half or quarter tablets.
Votre médecin vous indiquera combien de Siklos vous devez prendre par jour et définira cette dose en nombre de comprimés, demi comprimés ou quarts de comprimés.
The prescribed dose of Siklos must be taken once daily, preferably in the morning before breakfast.
La dose prescrite de Siklos doit être prise une fois par jour, de préférence le matin avant le petit- déjeuner.
If necessary, it can be taken with a glass of water or a very small amount of food.
Elle peut être prise avec un verre d’ eau ou une très petite quantité de nourriture.
Treatment follow-up
Suivi du traitement
The duration of treatment is the responsibility of your treating physician and should be based on your physical condition and blood count.
La durée du traitement est de la responsabilité de votre médecin traitant et devra tenir compte de votre forme physique et du nombre de cellules dans votre sang (numération sanguine).
The treating physician will monitor your blood count and adjust your dose accordingly.
Votre médecin traitant surveillera le nombre de vos cellules sanguines et ajustera votre dose en fonction de ce résultat.
When taking Siklos you will have regular blood tests and tests on your liver and kidney functions.
Tant que vous prendrez Siklos, vous aurez régulièrement des analyses de sang et des tests de vos fonctions hépatique et rénale.
Depending on the dosage you take, these tests may be performed every two weeks or every two months.
Selon la dose que vous prenez, ces analyses peuvent être faites tous les quinze jours ou tous les deux mois.
According to these results your doctor will adjust your dosage of Siklos.
En fonction des résultats, votre médecin ajustera votre dose de Siklos.
The growth of treated children should be regularly monitored by the treating physician.
La croissance des enfants traités doit être régulièrement suivie par le médecin traitant.
If you take more Siklos than you should
Si vous avez pris plus de Siklos que ce qui vous a été prescrit
If you take more Siklos that you should or if a child has taken any, immediately contact your doctor or the nearest hospital as you may need urgent medical treatment.
Si vous avez absorbé plus de Siklos que ce qui vous a été prescrit, ou si un enfant l’ a fait, contactez immédiatement votre médecin ou l’ hôpital le plus proche car vous pouvez avoir besoin d’ un traitement médical d’ urgence.
The most common symptoms of overdose with Siklos are:
Les symptômes les plus fréquents de surdosage avec Siklos sont:
- Soreness (touch is painful)
- Douleur (douleur au toucher)
- Redness of the skin
- Rougeur de la peau
- Swelling of the palms of hands and soles of feet followed by the hands and feet becoming scaly
- Gonflement des paumes des mains et de la plante des pieds qui, ensuite, pèlent
- Skin becoming strongly pigmented (coloured)
- Forte pigmentation de la peau (coloration)
- Soreness or swelling in the mouth.
- Irritation ou enflure de la bouche.
If you forget to take Siklos
Si vous avez oublié de prendre Siklos
Do not take a double dose to make up for forgotten tablet.
Ne prenez pas une double dose pour compenser le comprimé oublié.
Continue as normal when it is time to take the next dose as prescribed by your doctor.
Continuez normalement lorsque vous devez prendre la dose suivante, comme prescrit par votre médecin.
If you stop taking Siklos
Si vous arrêtez Siklos
Do not stop your treatment unless advised by your doctor.
N’ arrêtez pas votre traitement sans demander conseil à votre médecin.
If you have any further question on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
POSSIBLE SIDE EFFECTS
EFFETS INDESIRABLES POSSIBLES
Like all medicines, Siklos can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Siklos peut provoquer des effets indésirables, bien qu’ ils ne touchent pas tout le monde.
ACTIONS TO TAKE IN CASE OF SIDE EFFECTS
22 CONDUITE A TENIR EN CAS D’ EFFETS INDESIRABLES
Tell your doctor immediately if you experience any of the following:
Prévenez immédiatement votre médecin si vous souffrez de l’ un des cas suivants
- A severe infection
- Infection sévère
- Tiredness and/ or looking pale
- Fatigue et/ ou pâleur
- Unexplained bruising (accumulation of blood under the tissues) or bleeding
- Bleus, hématomes (accumulation de sang sous la peau) ou saignements inexpliqués
- Hallucinations
- Hallucinations
- Seizures
- Crise d’ épilepsie
- Difficulties in breathing.
- Difficultés à respirer
All these are serious side effects of Siklos.
Ce sont tous des effets indésirables graves de Siklos.
You may need medical attention.
Il se peut que vous ayez besoin de soins médicaux.
Tell your doctor as soon as possible if you notice any of the following side effects of Siklos:
Prévenez votre médecin dès que possible si vous remarquez l’ un des effets indésirables de Siklos suivants
- Rash (itching red eruption of the skin)
- Démangeaisons (éruptions de la peau avec irritation et rougeurs)
- Ulcers or wounds on your legs
- Ulcères ou plaies de la jambe
- Sore (open skin infection) on your skin.
- Plaies infectées de la peau
- Fever or chills
- Fièvre ou frissons
- Feeling sick, weak, lacking energy or a general feeling of being unwell
- Ecœ urement, faiblesse, manque d’ énergie ou impression générale de se sentir mal
- Disorientation (confusion)
- Désorientation (confusion)
DETAILS OF SIDE EFFECTS
DETAILS DES EFFETS INDESIRABLES
Very common side effects (occurring in more than 1 in 10 people):
Effets indésirables très fréquents (observés chez plus d’ 1 personne sur 10):
Low blood cell counts (myelosuppression), enlargement of red blood cells, decreased resistance to infections.
Faible nombre de cellules sanguines (myélosuppression), augmentation de la taille des globules rouges, diminution de la résistance aux infections.
Common side effects (occurring in less than 1 in 10 people, but more than 1 in 100):
Effets indésirables fréquents (moins de 1 patient sur 10, mais plus de 1 patient sur 100):
Reduced number of red blood cells (anemia), low platelet count, headache, skin reactions, inflammation or ulceration of the mouth (oral mucositis).
Diminution du nombre de globules rouges (anémie), faible nombre de plaquettes, maux de tête, réactions cutanées, inflammation ou ulcération de la bouche (mucite buccale).
Uncommon side effects (occurring in less than 1 in 100 people, but more than 1 in 1,000):
Effets indésirables peu fréquents (moins de 1 patient sur 100 mais plus de 1 patient sur 1000):
Dizziness, nausea, itching red eruption of the skin (rash), black nails (melanonychia), hair loss.
Vertiges, nausées, éruption de la peau avec rougeurs et démangeaisons (érythème), noircissement des ongles (mélanonychie), perte de cheveux.
Rare side effects (occurring in less than 1 in 1,000 people, but more than 1 in 10,000):
Effets indésirables rares (moins de 1 patient sur 1000 mais plus de 1 patient sur 10000):
Wounds on the legs (leg ulcers), modification of liver function,
Plaies au niveau des jambes (ulcères de jambe), modification de la fonction du foie.
Very rare side effects or unknown frequency Absence or low amount of sperm in the semen (azoospermia or oligospermia).
Absence ou faible quantité de spermatozoïdes dans la semence (azoospermie ou oligospermie).
Siklos may hence decrease the ability of men to father children.
Siklos peut de ce fait diminuer l’ aptitude des hommes à engendrer des enfants.
Isolated cases of malignant disease of blood cells (leukaemia), skin cancer in elderly patients, viral infection with Parvovirus B19, bleeding, gastrointestinal disturbances, vomiting, skin dryness, fever, absence of menstrual cycles (amenorrhoea), and weight gain.
Cas isolés d'affection maligne des cellules du sang (leucémie), cancer de la peau chez les personnes âgées, infection virales à Parvovirus B19, saignements, troubles gastro-intestinaux, vomissements, sécheresse de la peau, fièvre, absence de règles (aménorrhée) et prise de poids.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si l’ un de ces effets indésirables devient sérieux, ou si vous remarquez un effet indésirable qui n’ est pas listé dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
HOW TO STORE SIKLOS
COMMENT CONSERVER SIKLOS
Do not use Siklos after the expiry date which is stated on the carton and the blisters.
Gardez hors de la vue et de la portée des enfants N’ utilisez pas Siklos après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur le blister.
Unused broken tablets must be replaced in the blister and the blister itself must be put back in its box.
23 Les comprimés cassés non utilisés doivent être replacés dans le blister et le blister doit lui-même être remis dans sa boîte.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être jetés à la poubelle ou dans l’ égout.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Demandez à votre pharmacien comment vous débarrasser des médicaments dont vous n’ avez plus besoin.
These measures will help to protect the environment.
Vous contribuerez à la protection de l’ environnement.
What Siklos contains
Ce que contient SIKLOS
22 The active substance is hydroxycarbamide.
Le principe actif est l’ hydroxycarbamide.
Each film-coated tablet contains 1000 mg hydroxycarbamide.
Chaque comprimé pelliculé contient 1000 mg d’ hydroxycarbamide.
The other ingredients are sodium stearyl fumarate and silicified microcrystalline cellulose and methacrylate copolymer.
Les autres composants sont: stéaryl fumarate de sodium, cellulose silicatée microcristalline et copolymère de méthacrylate.
What Siklos looks like and contents of the pack
Comment SIKLOS se présente et ce que contient la boîte
Siklos 1000 mg film-coated tablets are off-white, capsule-shaped tablets marked with three score lines on both sides.
Les comprimés pelliculés de Siklos 1000 mg sont blancs, de forme allongée, marqués par trois entailles sur chaque face.
The tablet can be divided into four equal parts.
Le comprimé peut être divisé en quatre parts égales.
Siklos is supplied in blisters packed in cartons containing 30 tablets.
Siklos est présenté sous blisters emballés dans des boîtes en carton contenant 30 comprimés.
Marketing Authorisation Holder Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Addmedica 84 rue d’ Amsterdam 75009 Paris France
Manufacturer Laboratoire Elaïapharm 2881 Route des Crêtes Z. I.
Fabricant Laboratoire Elaïapharm 2881 route des Crêtes Z. I.
Les Bouillides - Sophia Antipolis 06560 Valbonne France
Les Bouillides – Sophia Antipolis 06560 Valbonne France
This leaflet was last approved in ….
Date de révision de cette notice:....
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Une information détaillée concernant ce médicament est disponible à l’ Agence Européenne du Médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Il existe également des liens vers d’ autres sites Internet sur les maladies rares et leurs traitements.
ANNEX IV
ANNEX
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT, A APPLIQUER PAR LES ETATS MEMBRES