qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The addition of a progestagen reduces, but does not completely eliminate, the oestrogen-induced risk of endometrial hyperplasia in non- hysterectomised women.
L’ association d’ un progestatif chez les femmes non hystérectomisées entraîne une réduction du risque d’ hyperplasie de l’ endomètre induit par les estrogènes, mais ne l’ élimine pas totalement.
Relief of menopausal symptoms is achieved during the first few weeks of treatment.
Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu durant les premières semaines du traitement.
By Week 3, the decrease in mean number of moderate to severe hot flushes for the 0.5 mg estradiol treatment group was statistically significant (p≤0.001) when compared to the placebo group.
A la troisième semaine, la diminution du nombre moyen des bouffées de chaleur modérées à sévères pour le groupe de patient traité par 0,5 mg d'estradiol était statistiquement significative (p ≤ 0,001) lors de la comparaison avec le groupe placebo.
This reduction remained until the conclusion of the study at week 24.
Cette diminution a été observée jusqu'à la conclusion de l'étude à la semaine 24.
Activelle is a continuous combined HRT product containing 17β-estradiol and norethisterone acetate with the intent of avoiding the regular withdrawal bleeding associated with cyclic or sequential HRT.
Activelle est un traitement hormonal substitutif combiné continu contenant du 17 B-estradiol et de l'acétate de noréthistérone dont le but est d’ éviter les hémorragies de privation régulières normalement associées à un THS cyclique ou séquentiel.
Amenorrhoea (no bleeding or spotting) was seen in 89% of the women in month 6 of treatment.
Après 6 mois de traitement, environ 89% des femmes ont présenté une aménorrhée (pas de saignement ni de « spotting »).
Bleeding and/or spotting appeared in 11 to 15% of the women during the first six months of treatment.
Des saignements et/ ou des spottings apparaissent chez 11 à 15% des femmes traitées au cours des six premiers mois de traitement.
After administration of two Activelle tablets, the average peak plasma
Après l'administration orale d’ un comprimé d’ Activelle, le 17ß-estradiol est absorbé par le tractus gastro-intestinal, subit un important effet de premier passage dans le foie et les autres organes entériques et atteint le pic de concentration plasmatique en 5-8 heures.
22 concentration was 24 pg/ml (CV 38%).
Après l’ administration de deux comprimés d’ Activelle, la moyenne des pics de concentration plasmatique était de 24 pg/ ml (CV 38%).
The half-life of 17β-estradiol is about 15 hours.
La demi-vie du 17ß-estradiol est d'environ 15 heures.
It circulates bound to SHBG (37%) and to albumin (61%), while only approximately 1-2% is unbound.
Il circule lié à la SHBG (37%) et à l'albumine (61%), alors qu’ environ 1-2% sont sous forme non liée.
Metabolism of 17β-estradiol, occurs mainly in the liver and gut but also in target organs, and involves the formation of less active or inactive metabolites, including estrone, catecholestrogens and several oestrogen sulphates and glucuronides.
Le métabolisme du 17ß-estradiol s'effectue principalement dans le foie et l'intestin mais également dans les organes cibles et il implique la formation de métabolites moins actifs ou inactifs, en particulier l’ estrone, les catécholestrogènes et plusieurs sulfates et glycuronides d'estrogènes.
Conjugated oestrogens are excreted with the bile, where they are hydrolysed and reabsorbed (enterohepatic circulation), and mainly in urine in biologically inactive form.
Les estrogènes conjugués sont éliminés dans la bile, où ils sont hydrolysés et réabsorbés (circulation entérohépatique), et principalement dans les urines sous forme biologiquement inactive.
After oral administration of an Activelle tablet, norethisterone acetate is rapidly absorbed and transformed to norethisterone (NET).
Après administration orale d’ un comprimé d’ Activelle, l'acétate de noréthistérone est rapidement absorbé et transformé en noréthistérone (NET).
It undergoes first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration of approximately 2.4 ng/ml CV 41% (after administration of two Activelle tablets) within 0.5 -1.5 hour.
Il subit un métabolisme de premier passage dans le foie et les autres organes entériques et atteint le pic de concentration plasmatique d’ environ 2,4 ng/ ml CV 41% (après administration de deux comprimés d’ Activelle) en 0,5-1,5 heures.
The terminal half-life of NET is about 9- 11 hours.
La demi-vie terminale de la NET est d'environ 9-11 heures.
NET binds to SHBG (36%) and to albumin (61%).
La NET se lie à la SHBG (36%) et à l'albumine (61%).
The most important metabolites are isomers of 5α-dihydro-NET and of tetrahydro-NET, which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.
Les principaux métabolites sont les isomères du 5a-dihydro-NET et du tétrahydro-NET, qui sont principalement éliminés dans les urines sous forme de dérivés sulfo ou de glycuro-conjugués.
The pharmacokinetics of estradiol is not influenced by norethisterone acetate.
Les propriétés pharmacocinétiques de l’ estradiol ne sont pas modifiées par l’ acétate de noréthistérone.
The pharmacokinetics in the elderly has not been studied.
Les propriétés pharmacocinétiques chez les personnes âgées n’ ont pas été étudiées.
The acute toxicity of estrogens is low.
La toxicité aiguë des estrogènes est faible.
Due to the large differences between animal species and between animals and humans preclinical results are of limited value for predicting the effect on humans.
En raison d’ une différence importante entre espèces animales et entre l’ animal et l’ homme, les données des études précliniques sont d’ une valeur limitée pour pronostiquer l’ effet sur l’ homme.
Animal studies have shown embryo -lethal effects of estradiol or estradiol valerate even at relatively low doses; malformations of the urogenital tract and feminization of male fetuses were observed.
L’ estradiol et le valérate d’ estradiol possèdent un effet embryotoxique à des doses relativement faibles sur des modèles animaux expérimentaux; des malformations du système uro-génital et des féminisations de fœ tus masculins ont été observées.
Like other progestogens norethisterone causes virilization of female fetuses in rats and monkeys.
Comme d’ autres progestatifs, la noréthistérone entraîne une virilisation de fœ tus femelles de rats et de singes.
At high doses of norethisterone embryo-lethal effects were observed.
Des effets embryotoxiques ont été observés lors de l’ administration de doses élevées de northistérone.
Non-clinical data based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenic potential reveal no special hazard for humans apart from those already discussed in other sections of the summary of product characteristics.
Les données non-cliniques de sécurité, pharmacologie, de génotoxicité et de cancérogénèse n’ ont pas mis en évidence d’ effet autre que les effets connus et déjà cités dans les autres rubriques du résumé des caractéristiques du produit.
Lactose monohydrate Maize starch Hydroxypropylcellulose Talc Magnesium stearate
Lactose monohydraté Amidon de maïs Hydroxypropylcellulose Talc
Hypromellose Triacetin Talc
Hypromellose Triacétine Talc
23 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
1 x 28 tablets or 3 x 28 tablets in calendar dial packs.
1 x 28 comprimés et 3 x 28 comprimés en distributeur journalier
The calendar dial pack with 28 tablets consists of the following 3 parts:
Le distributeur journalier contenant 28 comprimés comprend 3 parties: un fond en polypropylène coloré opaque un couvercle circulaire en polystyrène transparent un cadran central en polystyrène coloré opaque
- The centre-dial made of coloured non-transparent polystyrene
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
[See Annex I – To be completed nationally]
[Voir annexe I - A compléter au niveau national]
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
{Nom et Adresse} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
Detailed information on this medicinal product is available on the website of:{name of MS/Agency}[PIQ-QRD1]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de {Nom de l’ état membre/ Agence}.
24 25 LABELLING
25 ETIQUETAGE
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
Activelle et noms associés (voir annexe I) 0,5 mg/ 0,1 mg, comprimé pelliculé [Voir annexe I - A compléter au niveau national]
estradiol/norethisterone acetate
estradiol/ acétate de noréthistérone
Each film-coated tablet contains: estradiol 0.5 mg (as hemihydrate), norethisterone acetate 0.1 mg
Chaque comprimé pelliculé contient: estradiol 0,5 mg (hémihydraté), actétate de noréthistérone 0,1 mg
Activelle contains lactose.
Activelle contient du lactose.
Film-coated tablet 1 x 28 film-coated tablets 3 x 28 film-coated tablets
Comprimés pelliculés 1 x 28 comprimés pelliculés 3 x 28 comprimés pelliculés
Read the package leaflet before use Oral use
Voie orale
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
[A compléter au niveau national]
27 9.
27 EXP
Do not store above 25°C Do not refrigerate Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Conserver le conditionnement primaire dans l’ emballage extérieur à l’ abri de la lumière.
[See Annex I – To be completed nationally]
[A compléter au niveau national]
Activelle 0.5 mg/0.1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg
DISPENSER LABEL
ETIQUETTE DU DISTRIBUTEUR
estradiol/norethisterone acetate Oral use
estradiol/ acétate de noréthistérone Voie orale
CONTENT BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
MANUFACTURER
FABRICANT
29 PACKAGE LEAFLET
29 NOTICE
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally] Estradiol/norethisterone acetate
Activelle et noms associés (voir annexe I) 0,5 mg/ 0,1 mg, comprimé pelliculé [Voir annexe I - A compléter au niveau national]
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. • Keep this leaflet.
estradiol/ acétate de noréthistérone
You may need to read it again • If you have further questions, ask your doctor or pharmacist • This medicine has been prescribed for you.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament.
Do not pass it on to others.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
What Activelle is and what it is used for 2.
Qu'est -ce qu’ Activelle et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Activelle 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Activelle 3.
How to use Activelle 4.
Comment prendre Activelle 4.
How to store Activelle 6.
Comment conserver Activelle 6.
WHAT ACTIVELLE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QU’ ACTIVELLE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Activelle belongs to a group of hormone replacement therapy (HRT) medicines, called continuous combined HRT which are taken every day without interruptions.
Activelle appartient à la classe des traitements hormonaux substitutifs (THS) combinés continus, il doit donc être pris tous les jours sans interruption.
Activelle is prescribed to relieve unpleasant symptoms like hot flushes, night sweats and vaginal dryness, which occur when the oestrogen levels decline and the periods stop (menopause).
Activelle est préconisé dans le traitement des troubles dûs au déficit en estrogènes survenant à l’ arrêt des règles (ménopause), tels que bouffées de chaleur, sueurs nocturnes et sécheresse vaginale.
Activelle is prescribed for women who have not had their womb removed, and whose periods stopped more than a year ago.
Activelle est destiné aux femmes qui ont un utérus intact et sont ménopausées depuis plus d’ un an.
There is only limited experience of treating women older than 65 years with Activelle.
L’ expérience chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.
BEFORE YOU TAKE ACTIVELLE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACTIVELLE
Do not take Activelle If any of the following applies to you, talk to your doctor.
Si vous êtes dans une des situations suivantes, prévenez votre médecin.
Do not start taking Activelle: • If you are allergic (hypersensitive) to estradiol, norethisterone acetate or any of the other ingredients of Activelle (listed in section 6,“Further information”). • If you have or have had breast cancer, or if it is suspected • If you have cancer of the womb lining (endometrium), or if such an oestrogen dependent cancer is suspected • If you have any vaginal bleeding, which has not been diagnosed by your doctor • If you have endometrial hyperplasia (excessive growth of the womb lining) that is not being treated • If you have a blood clot (like deep vein thrombosis or lung embolism) or previously have had a blood clot without obvious cause, e.g. in connection with surgery or pregnancy • If you have recently had a heart attack, stroke, or have angina • If you have or have had a liver disorder and your liver tests have not returned to normal • If you have porphyria (a liver enzyme disease)
Ne commencez jamais à prendre Activelle: si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ estradiol, à l’ acétate de noréthistérone, ou à l’ un des autres composants d’ Activelle (voir section 6, « Informations supplémentaires »). si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou si un cancer du sein est suspecté si vous avez un cancer de la paroi de l’ utérus (endomètre), ou si un tel cancer estrogéno- dépendant est suspecté si vous avez des saignements vaginaux qui n’ ont pas été diagnostiqués par votre médecin si vous avez une hyperplasie de l’ endomètre (développement exagéré de la muqueuse utérine) qui n’ est pas traitée si vous avez un caillot sanguin (comme une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire) ou si vous avez eu un caillot sanguin sans cause identifiée, par exemple en rapport avec une opération ou une grossesse 31 si vous avez eu récemment une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou si vous avez une angine de poitrine si vous avez ou avez eu des problèmes de foie et que vos analyses hépatiques ne sont pas revenues aux valeurs normales si vous avez une porphyrie (maladie des enzymes du foie)
Take special care with Activelle
Faites attention avec Activelle:
Your doctor may then want to follow your treatment up more closely.
Prévenez votre médecin si vous avez (ou avez eu) une des affections suivantes.
Rarely, these conditions may come back or get worse during treatment with Activelle:
Il pourra décider un suivi particulier de votre traitement.
• If you have any condition affecting the womb lining, such as myoma (benign tissue tumour), endometriosis (presence of womb lining tissue outside the womb) or have had endometrial hyperplasia (excessive growth of the womb lining) • If you have a history of blood clots (thrombosis) or have risk factors for blood clots (these risk factors and symptoms for a blood clot are listed in section 4,“Other side effects of combined HRT”) • If any of your immediate family has had breast cancer, or other cancers related to oestrogen (endometrial cancer) • If you have high blood pressure • If you have a liver disorder such as liver adenoma (a benign tumour) • If you have a kidney or heart disorder • If you have diabetes or gallstone disease • If you have epilepsy or asthma • If you get migraines or severe headaches • If you have systemic lupus erythematosus (SLE, autoimmune collagen disease, which may affect many organ systems) • If you have high levels of fat in the blood (hypertriglyceridemia) • If you have otosclerosis (hearing loss sometimes linked to pregnancy).
En effet, dans de rares cas, ces affections peuvent récidiver ou s’ aggraver au cours du traitement par Activelle: si vous avez une affection de la muqueuse utérine comme un myome (tumeur bénigne du tissu), endométriose (présence de muqueuse utérine en dehors de l’ utérus) ou si vous avez eu une hyperplasie de l’ endomètre (développement exagéré de la muqueuse utérine) si vous avez des antécédents de caillots sanguins (thrombose) ou si vous avez des facteurs de risque de développer des caillots sanguins (ces facteurs de risque et les symptômes de formation d’ un caillot sanguin sont détaillés dans la section 4 « Autres effets indésirables des THS ») s’ il existe des antécédents de cancer du sein, ou d’ autres cancers estrogéno-dépendant (cancer de l’ endomètre) dans votre famille proche si vous avez une tension artérielle élevée si vous avez des troubles hépatiques comme un adénome du foie (tumeur bénigne) si vous avez des troubles rénaux ou cardiaques si vous avez un diabète ou une maladie de la vésicule biliaire si vous avez une épilepsie ou de l’ asthme si vous avez des migraines ou des maux de tête sévères si vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED, maladie auto-immune du collagène qui peut affecter de nombreux organes) si vous avez des taux sanguins élevés de lipides (hypertriglycéridémie) si vous avez une otospongiose (perte de l’ audition parfois liée à une grossesse).
Medical check-ups Before you start taking Activelle, your doctor will inform you about the risks and benefits of the treatment (see also section 4, “Other side effects of combined HRT”).
Bilans médicaux Avant de commencer à prendre Activelle, votre médecin vous informera des risques et bénéfices liés au traitement (voir aussi section 4 « Autres effets indésirables des THS »).
Before you start treatment and regularly during treatment, your doctor will evaluate whether Activelle is a suitable treatment for you.
Il évaluera s’ il est adapté à vos besoins avant de commencer et régulièrement en cours de traitement.
Your doctor will tell you how often you should go for periodic check-ups, taking into account your general state of health.
Votre médecin vous informera de la fréquence des bilans périodiques que vous devrez faire en fonction de votre état de santé général.
If you have any close relative (mother, sister, maternal or paternal grandmother), who has suffered from serious illness, e.g. blood clot or breast cancer, you might also be at increased risk.
Si vous avez un parent proche (mère, sœ ur, grand-mère maternelle ou paternelle), qui a souffert d’ une maladie grave, par exemple des caillots sanguins ou un cancer du sein, vous pouvez avoir un risque plus élevé de développer ces maladies.
You should therefore always tell your doctor about any close relative suffering from serious illness, and you should also tell your doctor about any changes, you might find in your breasts.
Vous devez également prévenir votre médecin de toute anomalie que vous pourriez constater sur vos seins.
As well as regular check-ups with your doctor, be sure to: • Regularly check your breasts for any changes, such as dimpling or sinking of the skin, changes in the nipple, or any lumps you can see or feel • Go for regular breast screening (mammography) and cervical smear tests.
Faire régulièrement une radiographie des seins (mammographie) et un frottis cervical.
If you need a blood test, tell your doctor that you are taking Activelle, since oestrogen can affect the results of certain laboratory tests.
Si vous devez faire un bilan sanguin, prévenez que vous prenez Activelle, les estrogènes peuvent modifier les résultats de certains tests de laboratoire.
If you are going to have surgery, talk to your doctor.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale, parlez -en à votre médecin.
You may need to stop taking these tablets 4 to 6 weeks before the operation, to reduce the risk of a blood clot.
Vous pourriez avoir besoin d’ arrêter ces comprimés 4 à 6 mois avant l’ opération afin de réduire le risque de formation d’ un caillot sanguin.
Your doctor will tell you when you can start treatment again.
Votre médecin vous indiquera quand reprendre votre traitement.
Stop taking Activelle If you are experiencing any of the following conditions below, stop taking Activelle, and contact your doctor immediately: • If you get a migraine-type headache for the first time • If you develop yellow skin or eyes (jaundice) or other liver problems • If your blood pressure goes up while you’re taking Activelle • If you become pregnant • If any of the conditions listed in section 2,“Do not take Activelle”, occur.
Arrêtez de prendre Activelle
Using other medicines Some medicines may reduce the effects of Activelle:
32 Si vous êtes dans une des situations suivantes, arrêtez de prendre Activelle et contactez immédiatement votre médecin: si vous avez des maux de tête de type migraine pour la première fois si vous avez les yeux et la peau jaune (jaunisse) ou si vous avez d’ autres problèmes hépatiques si votre tension artérielle augmente si vous êtes enceinte en cas de survenue d’ une des situations listées dans la section 2 « Ne prenez jamais Activelle ».
32 • Medicines used for epilepsy (such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepin) • Medicines used for tuberculosis (such as rifampicin, rifabutin) • Medicines used for HIV infections (such as nevirapine, efavirenz, ritonavir and nelfinavir) • Herbal products containing St John’s Wort (Hypericum perforatum).
Utilisation d'autres médicaments Certains médicaments peuvent réduire les effets d’ Activelle: médicaments utilisés dans le traitement de l’ épilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine) médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (comme la rifampicine, la rifabutine) médicaments utilisés dans le traitement du SIDA (comme la névirapine, l’ éfavirenz, le ritonavir ou le nelfinavir) préparation à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)
Other medicines may increase the effects of Activelle: • Medicines containing ketoconazole (a fungicide).
Certains médicaments peuvent augmenter les effets d’ Activelle: médicaments contenant du kétoconazole (fongicide)
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines including medicines obtained without a prescription, herbal medicines or other natural products.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou un médicament à base de plantes ou tout autre produit naturel, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Using Activelle with food and drink The tablets can be taken with or without food and drink.
Aliments et boissons Les comprimés peuvent être pris avec ou sans aliments ou boissons.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Activelle if you are pregnant or breast-feeding.
Grossesse et allaitement Ne prenez pas Activelle si vous êtes enceinte, ou si vous allaitez.
Driving and using machines Activelle does not affect the use of any machines or the ability to drive safely.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Activelle n’ a pas d’ incidence sur l’ utilisation de machines ou sur la capacité à conduire.
Activelle contains lactose.
Informations importantes concernant certains composants d’ Activelle Activelle contient du lactose.
If you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Activelle.
Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre Activelle.
HOW TO USE ACTIVELLE
COMMENT PRENDRE ACTIVELLE
Always take Activelle exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Check with your doctor or pharmacist if you are unsure.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Take one tablet once a day, at about the same time each day Take the tablet with a glass of water.
Prenez le comprimé avec un verre d’ eau.
Take a tablet every day without stopping[PIQ-QRD2].
Prenez un comprimé par jour sans interruption.
After you have used all 28 tablets in a calendar pack, go straight to using the next pack.
A la fin des 28 jours de traitement, enchaîner directement avec les 28 jours de traitement suivants.
For instructions on the use of the calendar pack, see “USER INSTRUCTIONS” at the end of the package leaflet.
Pour les instructions sur l’ utilisation du calendrier voir « Instructions pour l’ utilisatrice » à la fin de cette notice.
You may start treatment with Activelle on any convenient day.
Vous pouvez débuter le traitement n’ importe quel jour à votre convenance.
However, if you are switching from an HRT product where you have monthly bleeding, start your treatment straight after the bleeding has ended.
Cependant, si vous passez d’ un traitement hormonal substitutif séquentiel à Activelle, le traitement devra débuter dès la fin de vos règles.
Your doctor should aim to prescribe the lowest dose for the shortest time that gives you relief from your symptoms.
33 Votre médecin doit vous prescrire la plus faible dose avec la durée la plus courte possible qui permettra de diminuer vos symptômes.
Talk to your doctor if your symptoms are not better after three months of treatment.
Contactez votre médecin si vos symptômes ne sont pas améliorés après trois mois de traitement.
If you take more Activelle than you should If you have taken more Activelle than you should, or if for example a child has taken Activelle accidentally, talk to your doctor or hospital to assess the risk and for advice.
Si vous avez pris plus d’ Activelle que vous n’ auriez dû, ou si par exemple un enfant a pris Activelle accidentellement, contactez votre médecin ou l’ hôpital afin d’ évaluer le risque et de demander conseil.
An overdose of Activelle could make you feel sick or vomit.
Si vous oubliez de prendre Activelle:
If you forget to take Activelle If you forget to take your tablet at the usual time, take it within the next 12 hours.
Si l'oubli d'un comprimé est constaté dans les 12 heures qui suivent l’ heure habituelle de la prise, prenez immédiatement le comprimé oublié.
If more than 12 hours have gone by, start again as normal the next day.
Si plus de 12 heures se sont écoulées, ne prenez pas le comprimé oublié et poursuivez le traitement normalement en prenant le comprimé suivant le lendemain au moment habituel.
33 Forgetting a dose may increase the likelihood of breakthrough bleeding and spotting unless you have had your womb removed.
L’ oubli d’ une dose peut favoriser la survenue de saignements et de « spottings » sauf si vous n’ avez plus d’ utérus.
If you stop taking Activelle If you want to stop taking Activelle, talk to your doctor first.
Si vous souhaitez arrêter de prendre Activelle, contactez d’ abord votre médecin.
Your doctor will explain the effects of stopping treatment and discuss other possibilities with you.
Il vous expliquera les effets liés à l’ arrêt du traitement et pourra discuter des alternatives avec vous.
Like all medicines, Activelle can have side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Activelle peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.
Bleeding with Activelle Activelle will not cause regular monthly bleeding, but when first starting the tablets, many women experience slight vaginal bleeding or spotting.
Saignements avec Activelle Activelle n’ entrainera pas de saignements mensuels réguliers, mais au début du traitement, plusieurs femmes ont des saignements vaginaux légers ou des « spottings ».
If you get breakthrough bleeding or spotting, it is usually nothing to worry about, especially during the first few months of taking HRT.
Si vous avez des métrorragies ou des « spottings », il n’ y a pas lieu de s’ inquiéter, notamment au cours des premiers mois de traitement.
But contact your doctor as soon as possible: • If bleeding carries on for more than the first few months • If bleeding starts after taking HRT for a while • If bleeding continues after stopping HRT.
Cependant, vous devez contactez votre médecin dès que possible: si les saignements continuent au delà des premiers mois si les saignements débutent un certain temps après le début du traitement si les saignements continuent après l’ arrêt du traitement.
Your doctor may ask you about any vaginal bleeding with Activelle at your regular check-ups.
Au cours des examens réguliers avec votre médecin, celui -ci peut vous demander si des saignements vaginaux sont survenus pendant le traitement avec Activelle.
You may find it helpful to make a note of any bleedings in a diary.
Il peut vous être utile de noter la survenue de tout saignement dans un agenda.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention:
La fréquence des éventuels effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes:
Very common (affects more than 1 user in 10) Common (affects 1 to 10 users in 100) Uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) Rare (affects 1 to 10 users in 10,000) Very rare (affects less than 1 user in 10,000) Not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (survient chez plus d’ 1 utilisatrice sur 10) Fréquent (survient chez 1 à 10 utilisatrice sur 100) Peu fréquent (survient chez 1 à 10 utilisatrice sur 1 000) Rare (survient chez 1 à 10 utilisatrice sur 10 000) Très rare (survient chez moins de 1 utilisatrice sur 10 000) Non connue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
Very common side effects • Vaginal bleeding.
34 Effets indésirables très fréquents Saignements vaginaux
Common side effects • Fungal infection of the genitals or vaginal inflammation • Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) • Feeling sick • Abdominal (stomach) pain • Pain in back or neck • Pain in arms or legs • Headache.
Effets indésirables fréquents Mycose vaginale ou inflammation vaginale Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’ endomètre) Nausées Douleur abdominale Douleur dans le dos ou dans la nuque Douleur dans les bras ou dans les jambes Maux de tête
Uncommon side effects • Allergic reaction (hypersensitivity) • Depression or worsening of existing depression • Nervousness • Dizziness • Migraine (see “Stop taking Activelle” in section 2) • Breast pain or breast discomfort • Swelling or discomfort of the abdomen (stomach) • Weight gain caused by fluid retention • Swelling of arms and legs (peripheral oedema) • Leg cramps
Effets indésirables peu fréquents Réactions allergiques (hypersensibilité) Dépression ou aggravation d’ une dépression existante Nervosité Vertiges Migraine (voir « Si vous arrêtez de prendre Activelle » dans la section 2) Douleur ou gêne dans les seins Gonflement ou gêne au niveau de l’ abdomen Prise de poids causée par une rétention d’ eau Gonflement des bras et des jambes (œ dème périphérique) Crampes dans les jambes Brûlures d’ estomac (dyspepsie) Acné Chute de cheveux Démangeaisons ou urticaire
Other side effects of combined HRT
Autres effets indésirables des THS
The following side effects have been reported after taking medicines containing oestrogen/progestagens.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la prise d’ autres traitements hormonaux substitutifs estroprogestatifs.
Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) and cancer of the womb lining (endometrial cancer) In women with an intact womb, the risk of excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) is increased.
Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’ endomètre) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’ endomètre) Chez les femmes ayant un utérus intact, le risque de développement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’ endomètre) est augmenté.
Treatment with unopposed oestrogens for long periods of time also increases the risk of cancer of the lining of the womb (endometrial cancer).
Un traitement avec des estrogènes seuls sur de longues périodes augmente également le risque de survenue de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’ endomètre).
Adding a progestagen, such as in Activelle, greatly reduces this increased risk.
L’ association d’ un progestatif, comme dans Activelle, permet de réduire fortement ce risque.
Breast cancer Every woman is at risk of getting breast cancer whether or not she takes HRT.
Cancer du sein Toutes les femmes ont un risque de développer un cancer du sein qu’ elles soient ou non traitées par un THS.
There is a small increase in this risk for women who have been using HRT for more than 5 years compared with women of the same age who have never used HRT.
Il y a une faible augmentation de ce risque chez les femmes qui ont été traitées avec un THS par rapport aux femmes du même âge qui n’ ont jamais été traitées.
This risk increases with the duration of intake of HRT, but returns to normal within a few (at most five) years of having stopped HRT.
Ce risque augmente avec la durée d’ utilisation du THS, mais revient à la normale au bout de quelques années (au plus 5 ans) après l’ arrêt du traitement.
The risk seems to be higher for women, who use oestrogen in combination with progestagen as compared to oestrogen alone.
Ce risque semble supérieur chez les femmes traitées par estrogènes en association à la progestérone en comparaison aux estrogènes seuls.
To be able to detect a breast tumour as early as possible, it is important to regularly check your breasts for any changes and to discuss any changes with your doctor.
Afin d’ être en mesure de détecter le plus tôt possible une éventuelle tumeur mammaire, il est important d’ examiner régulièrement vos seins, et de discuter de toute modification avec votre médecin.
Also go for regular health check, including mammography.
Pour votre santé faites des examens médicaux régulièrement, et notamment une mammographie.
If you are anxious for the risk of breast cancer, you should talk to your doctor about the risks and benefits of HRT.
Si vous êtes anxieuse concernant le risque de survenue de cancer du sein, vous pouvez en parler à votre médecin et discuter des risques et bénéfices du THS.
Blood clots in the deep veins Every woman is at risk of getting a blood clot whether or not she takes HRT.
35 Formation de caillots sanguins dans les veines profondes Toutes les femmes ont un risque de développer un caillot sanguin qu’ elles soient ou non traitées par THS.
HRT may increase the risk of blood clots 2-3 times in the veins, especially in the first year of treatment.
Le traitement par THS peut multiplier par 2 à 3 le risque de formation d’ un caillot sanguin dans les veines, notamment pendant la première année de traitement.
These are not always serious, but they may need to be treated.
Ils ne sont pas toujours graves, mais peuvent nécessiter d’ être traités.
You are also more likely to get a blood clot: • If you are very overweight • If you have had a blood clot before, or have had any blood clotting problem that needed treatment with a medicine such as Warfarin • If any of your close family has had blood clots • If you have had a miscarriage • If you are bed-ridden for a longer period through surgery, injury or illness • If you have systemic lupus erythematosus (SLE, autoimmune collagen disease, which may affect many organ systems)
Vous serez plus enclin à développer un caillot sanguin si vous êtes en surpoids si vous avez déjà eu un caillot sanguin, ou si vous avez eu un problème de circulation qui a nécessité un traitement médicamenteux tel que la warfarine s’ il existe des antécédents de thrombose dans votre famille si vous avez déjà eu un avortement spontané si vous restez alitée pendant un certain temps, à cause d’ une opération, d’ une blessure ou d’ une maladie si vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED, maladie auto-immune du collagène qui peut affecter plusieurs organes)
You may be at risk of having a blood clot if you get: • Painful swelling in your leg • Sudden chest pain • Difficulty breathing.
Un gonflement douloureux des jambes Une douleur soudaine dans la poitrine Des difficultés à respirer.
See a doctor as soon as possible.
Consultez un médecin dès que possible.
Stop taking HRT until your doctor says you can take it again.
Arrêtez de prendre votre THS jusqu’ à ce que votre médecin vous autorise à le reprendre.
Heart disease If you ever have had angina or heart attack, you should talk to your doctor about the risks and benefits of HRT.
Maladie du cœ ur Si vous avez déjà eu une angine de poitrine ou une crise cardiaque, vous devez discuter avec votre médecin des risques et bénéfices d’ un THS.
There is no evidence of beneficial effects on the risks of cardiovascular disease with HRT in the menopause.
Il n’ a pas été mis en évidence de bénéfice cardiovasculaire d’ un THS pendant la ménopause.
Results from two clinical studies showed that women, who used another type of oestrogen/progestagen combination than the one in Activelle, had a slightly increased risk of cardiovascular disease in the first year of use.
Les résultats de deux études cliniques ont montré que les femmes qui utilisaient un autre type d’ association estrogènes/ progestérone que ceux contenus dans Activelle avait un risque faiblement augmenté de développer une maladie cardiovasculaire durant les premières années d’ utilisation.
35 For other HRT products there are only limited data from trials examining the effects on the risk of cardiovascular disease.
Pour les autres traitements THS, les données provenant des études cliniques évaluant le risque cardiovasculaire sont limitées.
Stroke There may be a slightly higher risk of having a stroke if you are taking HRT.
Accidents vasculaires cérébraux Le risque de survenue d’ un accident vasculaire cérébral peut être légèrement augmenté si vous prenez un THS.
Other factors that also increase the risk of stroke are: • Getting older • High blood pressure • Smoking • Drinking too much alcohol • An irregular heartbeat.
Les autres facteurs de risque favorisant la survenue d’ un accident vasculaire cérébral sont: vieillissement tension artérielle élevée tabagisme excès d’ alcool pouls irrégulier
If you get: • Unexplained migraine-type headaches, with or without disturbed vision.
Une céphalée de type inexpliquée type migraine avec ou sans troubles oculaires Consultez un médecin dès que possible.
Stop taking HRT until your doctor says you can.
Arrêtez de prendre votre THS jusqu’ à ce que votre médecin vous autorise à le reprendre.
Ovarian cancer There are some evidence from clinical studies that use of oestrogen-only products for more than 5 years increases the risk of ovarian cancer among women who have had their womb removed.
Cancer de l’ ovaire Des études cliniques suggèrent que l’ utilisation d’ un estrogène seul pendant plus de 5 ans augmente le risque de cancer ovarien chez les femmes hystérectomisées.
It is not yet known whether other types of HRT increase the risk in the same way.
Il n’ est actuellement pas connu si les autres types de THS augmentent ce risque de la même façon.
Dementia There is no evidence that HRT improves processes of remembering, learning and judging (cognitive function).
36 Démence Il n’ a pas été mis en évidence d’ amélioration des processus de mémoire, d’ apprentissage, et de jugement (fonctions cognitives) sous THS.
From a clinical study there is some evidence for an increased risk of dementia among women older than 65 years, who started using another type of oestrogen/progestagen combination than the one in Activelle.
Les résultats d’ une étude clinique suggèrent une augmentation du risque de démence chez les femmes de plus de 65 ans qui utilisent un autre type d’ estroprogestatif que celui contenu dans Activelle.
It is not known whether these results also applies to women younger than 65 years when starting the treatment or to women taking other HRT preparations.
Les effets chez des femmes de moins de 65 ans débutant le traitement ou chez des femmes prenant d’ autres THS ne sont pas connus.
Gall bladder disease Gall bladder disease has been reported after treatment with oestrogen/progestagen.
Maladie de la vésicule biliaire Une maladie de la vésicule biliaire a été rapportée après un traitement par estroprogestatif.
Effects on the skin Brown pigmented patches in the face, redness of the skin including inflammation on the hands or the legs (erythema multiforme), hump rose or a bruise-like rash.
Effets cutanés Tâches marrons pigmentées sur le visage, rougeur de la peau incluant inflammation des mains ou des jambes (érythème polymorphe), boursouflures roses ou éruption cutanée type ecchymose.
HOW TO STORE ACTIVELLE
5 COMMENT CONSERVER ACTIVELLE
Do not use Activelle after the expiry date which is stated on the label and outer carton after “EXP”.
Ne pas utiliser Activelle après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette et sur l’ emballage extérieur après « EXP ».
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le conditionnement primaire dans l’ emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.
36 What Activelle contains • The active substances are estradiol and norethisterone acetate.
Que contient Activelle Les substances actives sont l’ estradiol et l’ acétate de noréthistérone.
Each tablet contains 0.5 mg estradiol (as hemihydrate) and 0.1 mg norethisterone acetate. • Other ingredients are:
Chaque comprimé contient 0,5 mg d’ estradiol (hémihydraté) et 0,1 mg d’ acétate de noréthistérone.
Lactose monohydrate, maize starch, hydroxypropylcellulose, magnesium stearate, hypromellose, triacetin and talc.
Les autres composants sont: lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, hypromellose, triacétine et talc.
The tablets are imprinted NOVO 291 on one side and the Novo Nordisk logo (an Apis bull) on the other side.
Qu’ est -ce qu’ Activelle et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés pelliculés sont blancs, ronds de 6 mm de diamètre, gravés NOVO 291 d’ un côté et avec le logo Novo Nordisk (un taureau Apis) de l’ autre côté.
28 film-coated tablets 3 x 28 film-coated tablets Not all pack sizes may be marketed.
1 x 28 comprimés 3 x 28 comprimés Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
37 {Nom et Adresse} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
This medicinal product is authorized in the Member States of the EEA under the following names:
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:
Austria - Noviana 0,5mg/0,1mg filmtabletten Belgium - Activelle minor comprimés pelliculés Bulgaria - Noviana™ филмирани таблетки Czech Republic - Noviana potahované tablety Denmark - Activelle low filmovertrukne tabletter Estonia - Activelle low 0,5 mg/0,1 mg õhukese polümeerikattega tablett Finland - Activelle 0,5 mg/0,1 mg tabl.
Autriche - Noviana 0,5mg/ 0,1mg filmtabletten Belgique - Activelle minor comprimés pelliculés Bulgarie - Noviana™ филмирани таблетки République Tchèque - Noviana potahované tablety Danemark - Activelle low filmovertrukne tabletter Estonie - Activelle low 0,5 mg/ 0,1 mg õhukese polümeerikattega tablett Finlande - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg tabl.
France - Activelle 0,5 mg/0,1 mg comprimé pelliculé Germany - Noviana Hungary - Noviana filmtabletta Iceland - Activelle® low 0.5 mg/0.1 mg tablets filmuhúðaðar töflur Ireland - Activelle low 0.5mg/0.1mg film-coated tablets Italy - Activelle® 0,5 mg/0,1 mg compresse film-rivestite Latvia - Noviana 0,5 mg/0,1 mg apvalkotās tabletes Lithuania - Activelle 0,5 mg / 0,1 mg plėvele dengtos tabletės Luxembourg - Activelle minor comprimés pelliculés The Netherlands - Activelle filmomhulde tabletten Norway - Noviana 0,5 mg/0,1 mg tablett filmdrasjert Portugal - 0,5mg Estradiol + 0.1 mg Acetato de Noretisterona Comprimidos revestidos por película Romania – Noviana comprimate filmate Slovenia - Noviana™ filmsko obložene tablete Slovakia - Noviana filmom obalené tablety Spain - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos recubiertos de película Sweden - Activelle 0,5 mg/0,1 mg filmdragerade tabletter United Kingdom - Noviana film-coated tablets
France - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimé pelliculé Allemagne - Noviana Hongrie - Noviana filmtabletta Islande - Activelle® low 0.5 mg/ 0.1 mg tablets filmuhúðaðar töflur Irlande - Activelle low 0.5mg/ 0.1mg film-coated tablets Italie - Activelle® 0,5 mg/ 0,1 mg compresse film-rivestite Lettonie - Noviana 0,5 mg/ 0,1 mg apvalkotā s tabletes Lituanie - Activelle 0,5 mg / 0,1 mg plė vele dengtos tabletė s Luxembourg - Activelle minor comprimés pelliculés Pays-Bas - Activelle filmomhulde tabletten Norvège - Noviana 0,5 mg/ 0,1 mg tablett filmdrasjert Portugal - 0,5mg Estradiol + 0.1 mg Acetato de Noretisterona Comprimidos revestidos por película Romanie – Noviana comprimate filmate Slovenie - Noviana™ filmsko oblož ene tablete Slovaquie - Noviana filmom obalené tablety Espagne - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos recubiertos de película Suède - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg filmdragerade tabletter Royaume-Uni - Noviana film-coated tablets
[See Annex I – To be completed nationally]
[Voir annexe I – A compléter au niveau national]
37 This leaflet was last approved in
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
Detailed information on this medicine is available on the web site of {MA/Agency}[PIQ-QRD3]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de {Nom de l’ état membre/ Agence}.
USER INSTRUCTIONS
INSTRUCTIONS POUR L’ UTILISATRICE
How to use the calendar pack
Comment utiliser le distributeur journalier
Remember to take only one tablet once a day.
Réglage de l’ indicateur de jour Faites tourner le centre du distributeur jusqu’ à ce que le jour de la semaine apparaisse en face de la petite languette en plastique.
London, 12 September 2008 EMEA/ CHMP/ 496102/ 2008
Londres, le 12 septembre 2008 EMEA/ CHMP/ 496111/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Activelle and associated names
AVIS SUITE À UNE PROCÉDURE DE SAISINE CONFORMÉMENT À L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 41 POUR Activelle et dénominations associées
Estradiol and norethisterone acetate
Dénomination commune internationale (DCI): oestradiol et acétate de noréthistérone
Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) for oestrogen deficiency symptoms in women more than one year after menopause.
Activelle et dénominations associées, oestradiol 0,5mg et acétate de noréthistérone 0,1 mg, comprimés pelliculés, est un traitement hormonal de substitution (THS) continu combiné pour les symptômes de carence en oestrogènes chez les femmes ménopausées depuis plus d’ un an.
Novo Nordisk A/ S submitted applications for mutual recognition of Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 3 August 2007.
Novo Nordisk A/ S a soumis des demandes de reconnaissance mutuelle pour Activelle et dénominations associées, oestradiol 0,5mg et acétate de noréthistérone 0,1 mg, comprimés pelliculés, fondées sur l’ autorisation de mise sur le marché octroyée le 3 août 2007 par la Suède.
The Mutual Recognition Procedure started on 20 September 2007.
La procédure de reconnaissance mutuelle a débuté le 20 septembre 2007.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, Germany, Denmark, Estonia, Spain, Finland, France, Hungary, Ireland, Iceland, Italy, Lithuania, Luxembourg, Latvia, Netherlands, Norway, Portugal, Romania, Slovenia, Slovak Republic and United Kingdom.
L’ État membre de référence était la Suède et les États membres concernés étaient l’ Autriche, la Belgique, la Bulgarie, la République tchèque, l’ Allemagne, le Danemark, l’ Estonie, l’ Espagne, la Finlande, la France, la Hongrie, l’ Irlande, l’ Islande, l’ Italie, la Lituanie, le Luxembourg, la Lettonie, les Pays-Bas, la Norvège, le Portugal, la Roumanie, la Slovénie, la République slovaque et les Royaume-Uni.
Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 3 March 2008.
La Suède a fait part des raisons de ce différend à l’ EMEA le 3 mars 2008.
Significant difference has been identified with regard to clinical safety.
Des différences notables ont été identifiées à propos de la sécurité clinique.