qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
Il n'y avait pas de signes de toxicité cumulative hématologique ou non-hématologique.
29 The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Les fréquences associées aux effets indésirables hématologiques et non-hématologiques présentés sont celles des effets indésirables considérés comme étant liés/ possiblement liés au traitement par topotécan oral.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables sont classés ci-dessous par classe d’ organe et par fréquence absolue.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000), y compris les cas isolés et les fréquences non connues (ne pouvant être estimées à partir des données disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité:
Common: pancytopenia
Fréquent: pancytopénie.
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Affections gastro-intestinales Très fréquent: nausées, vomissements et diarrhées (pouvant tous être sévères), Fréquent: douleurs abdominales*, constipation, stomatite, dyspepsie. * Des colites neutropéniques, d’ évolution parfois fatale, ont été rapportées comme complication d’ une neutropénie induite par le topotécan (voir rubrique 4.4).
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: alopecia.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent: alopécie.
Common: pruritis
Fréquent: prurit.
Metabolism and nutrition disorders Very common: anorexia (which may be severe).
Troubles de la nutrition et du métabolisme Très fréquent: anorexie (qui peut être sévère).
General disorders and administration site conditions Very common: fatigue.
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent: fatigue.
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Fréquent: asthénie, pyrexie, malaise.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Non connue: réaction anaphylactique, angioedème, urticaire.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
32 Affections hépatobiliaires Fréquent: hyperbilirubinémie
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
L’ incidence des effets indésirables listés ci-dessus peut potentiellement être plus élevée chez les patients ayant un faible indice de performance.
Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Les données de sécurité présentées sont basées sur des données intégrant un groupe de 682 patients avec un cancer du poumon en rechute, à qui ont été administrées 2536 cures de topotécan en monothérapie par voie orale (275 patients avec CPPC en rechute et 407 avec un cancer du poumon non à petites cellules en rechute).
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Hématologiques Neutropénie: des neutropénies sévères (Grade 4 - nombre de neutrophiles < 0,5 x 109/ l) sont survenues chez 32% des patients, au cours de 13% des cures.
Median time to onset of severe neutropenia was Day 12 with a median duration of 7 days.
Le délai médian d’ apparition d’ une neutropénie sévère était de 12 jours avec une durée médiane de 7 jours.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
Dans 34% des cures avec neutropénie sévère, la durée était > à 7 jours.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
Lors de la cure 1, l'incidence était de 20%, à la quatrième cure, l’ incidence était de 8%.
Infection, sepsis and febrile neutropenia occurred in 17%, 2%, and 4% of patients, respectively.
Une infection, un sepsis et une neutropénie fébrile sont survenues chez 17%, 2% et 4% des patients.
Death due to sepsis occurred in 1% of patients.
Un décès lié à un sepsis est survenu chez 1% des patients.
Pancytopenia has been reported.
Une pancytopénie a été rapportée (voir rubrique 4.4).
Growth factors were administered to 19% of patients in 8% of courses.
Des facteurs de croissance ont été administrés chez 19% des patients au cours de 8% des cures (voir rubrique 4.4).
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Thrombocytopénie: des thrombocytopénies sévères (Grade 4 - plaquettes inférieures à 10 x 109/ l) sont survenues chez 6% des patients, au cours de 2% des cures.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
Le délai médian d’ apparition d’ une thrombocytopénie sévère était de 15 jours avec une durée médiane de 2,5 jours.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
Au cours de 18% des cures avec thombocytopénie sévère, la durée était > 7 jours.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Les thrombocytopénies modérées (Grade 3 - plaquettes entre 10,0 et 50,0 x 109/ l) sont survenues chez 29% des patients au cours de 14% des cures.
Platelet transfusions were given to 10% of patients in 4% of courses.
Une transfusion de plaquettes a été effectuée chez 10% des patients au cours de 4% des cures.
Moderate to severe anaemia (Grade 3 and 4 – Hb ≤ 8.0 g/ dl) occurred in 25% of patients (12% of courses).
Anémie: des anémies modérées à sévères (Grade 3 et 4 – Hb ≤ 8,0 g/ dl) survenant chez 25% des patients (12% des cures).
Median time to onset of moderate to severe anaemia was Day 12 with a median duration of 7 days.
Le délai médian d’ apparition d’ une anémie modérée à sévère était de 12 jours avec une durée médiane de 7 jours.
In 46% of courses with moderate to severe anaemia, the duration was > 7 days.
Dans 46% des cures avec anémie modérée à sévère, la durée était > 7 jours.
Red blood cell transfusions were given in 30% of patients (13% of courses).
Une transfusion de globules rouges a été effectuée chez 30% des patients (13% des cures).
Erythropoietin was administered to 10% of patients in 8% of courses.
De l’ érythropoïétine a été administrée chez 10% des patients dans 8% des cures.
Non-haematological The most frequently reported non-haematological effects were nausea (37%), diarrhoea (29%), fatigue (26%), vomiting (24%), alopecia (21%) and anorexia (18%).
Non-hématologiques Les effets non-hématologiques le plus souvent rapportés, quelle que soit la causalité, ont été des nausées (37%), diarrhée (29%), fatigue (26%), vomissements (24%), alopécies (21%) et anorexie (18%).
For severe cases (CTC grade 3/ 4) reported as related / possibly related to topotecan administration the incidence was diarrhoea 5% (see section 4.4), fatigue 4%, vomiting 3%, nausea 3% and anorexia 2%.
Pour les cas sévères (CTC grade 3/ 4) rapportés comme étant liés / possiblement liés à l’ administration de topotécan, l’ incidence était de 5% pour les diarrhées (voir rubrique 4.4), de 4% pour la fatigue, de 3% pour les vomissements, de 3% pour les nausées et de 2% pour l’ anorexie.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
L’ incidence totale des diarrhées induites par le topotécan était de 22%, dont 4% de grade 3 et 0,4% de grade 4.
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).
Les diarrhées induites par le topotécan étaient plus fréquentes chez les patients de plus de 65 ans (28%) que chez les moins de 65 ans (19%).
Complete alopecia related/ possibly related to topotecan administration was observed in 9% of patients and partial alopecia related/ possibly related to topotecan administration in 11% of patients.
Une alopécie complète liée / possiblement liée à l’ administration de topotécan a été observée chez 9% des patients et une alopécie partielle liée / possiblement liée à l’ administration de topotécan chez 11% des patients.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti-emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
La prise en charge thérapeutiques des effets indésirables non-hématologiques a inclus des agents anti émétiques, donnés à 47% des patients au cours de 38% des cures, et des agents anti diarrhéiques,
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
Un antagoniste 5HT3 a été administré à 30% des patients au cours de 24% des cures.
Loperamide was administered to 13% of patients in 5% of courses.
Le lopéramide a été administré à 13% des patients dans 5% des cures.
The median time to onset of grade 2 or worse diarrhoea was 9 days.
Le délai médian de l’ apparition des diarrhées de grade 2 ou plus était de 9 jours.
Other antineoplastic agents:
Groupe pharmaco-thérapeutique:
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
L'activité anti-tumorale du topotécan se caractérise par l'inhibition de la topoisomérase I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, en levant la contrainte de torsion en aval de la fourche de réplication.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
L'inhibition de la topoisomérase I par topotécan se traduit au niveau cellulaire par l'induction de lésions simple-brin de l'ADN.
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Cancer du poumon à petites cellules en rechute Une étude de phase III (étude 478) comparait le topotécan oral et le traitement symptomatique optimal [BSC] (n=71) avec le BSC seul (n=70) chez des patients ayant eu une rechute après un traitement de première ligne (le temps médian de progression [TMP] après traitement de première ligne:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
84 jours pour topotécan oral + BSC, 90 jours pour BSC seul) et chez qui la réintroduction de la première ligne de chimiothérapie intraveineuse n’ était pas appropriée.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
Le groupe topotécan oral + BSC présentait une amélioration significative de la survie globale comparé au groupe BSC seul (Log-rank p=0,0104).
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
La médiane de survie des patients traités avec topotécan + BSC était de 25,9 semaines (95% I. C.
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
18,3; 31,6) contre 13,9 semaines (95% I. C.
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
11,1; 18,6) pour les patients recevant le BSC seul.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Le topotécan oral et intraveineux montre une palliation des symptômes similaires chez les patients ayant un CPPC en rechute sensible auto évaluant leurs symptômes sur une échelle ouverte dans chacune de ces deux études.
Table 1.
34 Tableau 1.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Résumé de la survie, du taux de réponse et du temps de progression chez des patients atteints d’ un CPPC traités par HYCAMTIN oral ou HYCAMTIN intraveineux
Oral topotecan
topotécan
Intravenous Oral topotecan
intraveineux oral
topotecan
intraveineux
(N = 151)
= 151) 35,0
(95% CI)
(IC 95%) Hazard ratio (IC 95%)
(21.1, 33.0)
(26,3 - 40.9) 0,88 (0,59 -
(29.1, 42.4)
(21,1 - 33,0) 1,31)
(31.0, 37.1)
(29,1 -
0.88 (0.59, 1.31)
42,4) 0,88 (0,7 -
0.88 (0.7, 1.11)
(31,0 - 37,1) 1,11)
Response rate (%)
Taux de réponse (%)
(11.6, 34.5)
(11,6 - 34,5)
(5.3, 24.3)
(5,3 - 24,3)
(12.2, 24.4)
(12,2 - 24,4)
(15.3, 28.5)
(15,3 - 28,5)
Difference in response rate (95% CI)
Différence des taux de réponse (IC 95%)
8.3 (-6.6, 23.1)
8,3 (-6,6 - 23,1)
-3.6 (-12.6, 5.5)
-3,6 (-12,6 - 5,5)
Median time to progression (weeks)
Temps median de progression (semaines)
(8.3, 21.3)
(8,3 - 21,3)
(11.6, 18.3)
(11,6 - 18,3)
(9.7, 14.1)
(9,7 - 14,1)
(13.3, 18.9)
(13,3 - 18,9)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Hazard ratio (IC 95%) nombre total de patients traités
0.90 (0.60, 1.35)
0,90 (0,60 - 1,35)
1.21 (0.96, 1.53)
1,21 (0,96 - 1,53)
CI = Confidence interval.
IC = intervalle de confiance
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Pédiatrie La tolérance et l’ efficacité du topotécan oral n’ ont pas été étudiées dans la population pédiatrique.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
La pharmacocinétique du topotécan après administration orale a été évaluée chez les patients atteints de cancer après administration de doses de 1,2 à 3,1 mg/ m2/ jour et 4 mg/ m2/ jour pendant 5 jours.
The bioavailability of oral topotecan (total and lactone) in humans is approximately 40%.
La biodisponibilité du topotécan oral (sous forme totale et lactone) chez l’ homme est d’ environ 40%.
Total exposure (AUC) increases approximately proportionally with dose.
L’ imprégnation totale (ASC) augmente à peu près proportionnellement avec la dose.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Les études pré cliniques indiquent une faible liaison du topotécan aux protéines plasmatiques (35%) et une distribution entre les cellules sanguines et le plasma assez homogène.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
La voie principale de clairance du topotécan est l’ hydrolyse du cycle lactone pour former un carboxylate à cycle ouvert.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
A part l’ hydrolyse, le topotécan est principalement éliminé par les reins, dont une petite partie est métabolisée en un métabolite N-déméthylé (SB-209780) identifié dans le plasma, les urines et les fèces.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
La quantité totale de molécules apparentées au topotécan après 5 jours de traitement quotidine retrouvées représente 41 à 76% de la dose de topotécan administrée par voie orale.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Approximativement 20% est éliminé sous forme de topotécan total et 2% sous forme de N- déméthyl-topotécan dans l’ urine.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
L’ élimination fécale du topotécan sous forme totale représente 33% alors que l’ élimination fécale du N-déméthyl-topotécan est de 1,5%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
Au total, le métabolite N- démethylé représente en moyenne moins de 6% (intervalle entre 4 et 8%) de l’ ensemble des molécules apparentées au médicament retrouvées dans l’ urine et les fèces.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
Les dérivés O-glucurono- conjugué du topotécan et du N-déméthyl-topotécan ont été retrouvés dans les urines.
The mean metabolite: parent plasma AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Le rapport moyen des ASC métabolite/ molécule mère était inférieur à 10% à la fois pour le topotécan total et le topotécan lactone.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro, le topotécan n’ a pas inhibé chez l’ homme ni les enzymes P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A ou CYP4A, ni les enzymes cytosoliques (la dihydropyrimidine ou la xanthine oxydase).
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
35 Après la co-administration de l’ inhibiteur de ABCB1 (P-gp) et ABCG2 (BCRP), d’ elacridar (GF120918), à 100 à 1 000 mg avec du topotécan oral, l’ AUC0-∞ du topotécan lactone et du topotécan total augmentait d’ environ 2,5 fois (voir rubrique 4.5 pour conseil).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
L’ administration de cyclosporine A (15 mg/ kg) par voie orale, un inhibiteur des transporteurs ABCB1 (P-gp) et ABCC1 (MRP-1), également métabolisé par l’ enzyme CYP3A4, dans les 4 heures suivant la prise de topotécan oral a augmenté l’ ASC normalisée à la dose du topotécan lactone et du topotécan totale respectivement d’ environ 2,0 et 2,5 fois (voir rubrique 4.5).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
La mesure de l’ imprégnation était similaire après un repas riche en graisse et à jeun alors que le t max était retardé de 1,5 à 3 heures (topotécan lactone) et de 3 à 4 heures (topotécan total).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
La pharmacocinétique du topotécan oral n’ a pas été étudiée chez les patients avec une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 4.2 et 4.4).
A cross-study analysis in 217 patients with advanced solid tumours indicated that gender did not affect the pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules to a clinically relevant extent.
Une analyse croisée incluant 217 patients avec des tumeurs solides à un stade avancé indiquait que le sexe ne modifiait pas la pharmacocinétique d’ HYCAMTIN gélule de manière cliniquement pertinente.
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Il n’ y a pas de données suffisantes pour déterminer un effet de la race sur la pharmacocinétique du topotécan oral.
Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Topotécan, de par son mécanisme d’ action, s’ est montré génotoxique in vitro lors des tests sur cellules de mammifères (cellules de lymphome de souris et lymphocytes humains) et in vivo sur les cellules de la moelle osseuse de souris.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Topotécan s’ est également révélé embryotoxique et foetotoxique lorsqu’ il est administré chez le rat et le lapin.
The carcinogenic potential of topotecan has not been studied.
Le potentiel carcinogène du topotécan n’ a pas été étudié.
Capsule contents:
Une gélule contient:
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Huile végétale hydrogénée Monostéarate de glycéril
Capsule shell:
Gélule:
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Gélatine Dioxyde de titane (E171)
Sealing band:
Gélatine
Gelatin
- laque,
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
- alcool déshydraté (voir la notice pour plus d’ information),
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Conserver au froid (entre 2°C et 8°C)
Keep the blister card in the outer carton in order to protect from light.
Conserver les plaquettes thermoformées dans leur emballage extérieur afin de protéger ce médicament de la lumière.
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Chlorure de polyvinyle blanc / plaquette thermoformée en polychlorotrifluoroéthylène scellée avec de l’ aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / couche de papier additionnelle.
The blisters are sealed with a peel-push child resistant opening feature.
Les plaquettes thermoformées sont scellées avec un système de protection enfant nécessitant de retirer une pellicule externe avant de pouvoir extraire la gélule.
34 Each blister card contains 10 capsules.
Chaque plaquette thermoformée contient 10 gélules.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
Les gélules d’ HYCAMTIN ne doivent pas être ouvertes ou écrasées.
12/ 11/ 1996 Date of latest renewal:
12/ 11/ 1996 Date du dernier renouvellement:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
37 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
HYCAMTIN 1 mg hard capsules
HYCAMTIN 1 mg, gélules
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 1 mg of topotecan.
Chaque gélule contient du chlorhydrate de topotécan en quantité équivalente à 1 mg de topotécan.
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
Les gélules sont opaques, roses et portant les impressions « HYCAMTIN » et « 1 mg ».
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
HYCAMTIN, gélules doit être uniquement prescrit et le traitement surveillé par un médecin expérimenté dans l’ utilisation d’ agents chimiothérapiques.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Avant l’ administration de la première cure de topotécan, les patients doivent avoir un nombre de polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5x109/ l, un nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/ l et un taux d’ hémoglobine ≥ 9 g/ dl (après transfusion si nécessaire).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
Posologie ultérieure Le topotécan ne doit pas être ré administré à moins que le nombre de neutrophiles soit ≥ 1 x 109/ l, le nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/ l et si le taux d'hémoglobine ≥ 9 g/ dl (après transfusion si nécessaire).
Standard oncology practice for the management of neutropenia is either to administer topotecan with other medications (e. g.
La pratique médicale usuelle en oncologie pour la prise en charge d’ une neutropénie est soit d’ administrer le topotécan avec d’ autres médicaments (par exemple G-CSF) soit de réduire la dose pour maintenir le nombre de neutrophiles.
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
Si l’ on choisit de réduire la dose pour les patients ayant eu une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 109/ l) pendant 7 jours ou plus, ou une neutropénie sévère associée à de la fièvre
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
39 ou à une infection, ou dont le traitement a été retardé en raison d'une neutropénie, la dose doit être réduite de 0,4 mg/ m2/ jour pour obtenir 1,9 mg/ m²/ jour (voire une réduction ultérieure à 1,5 mg/ m²/ jour si nécessaire).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Les doses doivent être réduites de la même manière si le nombre de plaquettes est inférieur à 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose needed to be reduced below 1.5 mg/ m2.
Au cours des essais cliniques, le topotécan était arrêtée s’ il était nécessaire de réduire la dose à moins de 1,5 mg/ m².
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Pour les patients présentant une diarrhée de grade 3 ou 4, la dose doit être réduite de 0,4 mg/ m2/ j pour les cures suivantes (voir rubrique 4.4).
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Les patients doivent être suivis pour des symptômes pulmonaires révélateurs d’ une pathologie pulmonaire interstitielle (par exemple toux, fièvre, dyspnée et/ ou hypoxie), et le topotécan doit être arrêté si un nouveau diagnostic de pathologie pulmonaire interstitielle est confirmé.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
Le topotécan seul et en association avec le cisplatine est couramment associé à des thrombocytopénies cliniquement significantives.
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation du topotécan oral et intraveineux chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/ min).
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Les recommandations cliniques décrivant la prise en charge intensive des diarrhées chimio-induites incluent des recommandations spécifiques pour l’ information et à la sensibilisation des patients, la prise en compte des premiers signes annonciateurs, l’ utilisation d’ agents antidiarrhéiques et d’ antibiotiques, les modifications concernant l’ hydratation et le régime alimentaire, et la nécessité d’ une hospitalisation.
Intravenous topotecan should be considered in the following clinical situations: uncontrolled emesis, swallowing disorders, uncontrolled diarrhoea, clinical conditions and medication that may alter gastrointestinal motility and drug absorption.
L’ administration intraveineuse du topotécan doit être envisagée dans les situations cliniques suivantes: vomissements incontrôlés, difficulté à avaler, diarrhées incontrôlées, état clinique ou prise de médicament pouvant altérer la mobilité gastro-intestinale et l’ absorption du médicament.
In an intravenous population study, the co-administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
Au cours d’ une étude de population avec la forme IV, la pharmacocinétique du topotécan total (forme active et
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
La cyclosporine A (un inhibiteur de l’ ABCB1, ABCC1 [MRP-1], et le CYP3A4) administré avec le topotécan oral a augmenté d’ environ 2 à 2,5 fois l’ ASC du topotécan par rapport au contrôle.
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Lorsque le topotécan est utilisé en association avec d’ autres produits de chimiothérapie, les doses de chacun de ces médicaments peuvent être réduites afin d'améliorer leur tolérance.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
Cependant, comme d’ autres produits cytotoxiques, le topotécan est génotoxique et des effets sur la fertilité, y compris la fertilité masculine, ne peuvent être exclus.
39 4.8 Undesirable effects
42 4.8 Effets indésirables
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Les fréquences associées aux effets indésirables hématologiques et non-hématologiques présentés sont celles des effets indésirables considérés comme étant liés/ possiblement liés au traitement par topotécan oral.
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Affections gastro-intestinales Très fréquent: nausées, vomissements et diarrhées (pouvant tous être sévères), Fréquent: douleurs abdominales*, constipation, stomatite, dyspepsie. * des colites neutropéniques, d’ évolution parfois fatale, ont été rapportées comme complication d’ une neutropénie induite par le topotécan (voir rubrique 4.4).
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent: fatigue Fréquent: asthénie, pyrexie, malaise.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
Affections hépatobiliaires Fréquent: hyperbilirubinémie
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
43 Les données de sécurité présentées sont basées sur des données intégrant un groupe de 682 patients avec un cancer du poumon en rechute, à qui ont été administrées 2536 cures de topotécan en monothérapie par voie orale (275 patients avec CPPC en rechute et 407 avec un cancer du poumon non à petites cellules en rechute).
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
La prise en charge thérapeutiques des effets indésirables non-hématologiques a inclus des agents anti émétiques, donnés à 47% des patients au cours de 38% des cures, et des agents anti diarrhéiques, donnés à 15% des patients au cours 6% des cures.
4.9 Overdose
44 4.9 Surdosage
The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
L'activité anti-tumorale du topotécan se caractérise par l'inhibition de la topoisomérase I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, en levant la contrainte de torsion en aval de la fourche de réplication.
(see Table 1).
Une étude de phase II (étude 065) et une étude de phase III (étude 396) ont été menées pour évaluer l’ efficacité du topotécan oral versus le topotécan intraveineux chez des patients en rechute depuis plus de 90 jours après la fin d’ un premier traitement par chimiothérapie (voir tableau 1).
Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Le topotécan oral et intraveineux montre une palliation des symptômes similaires chez les patients ayant un CPPC en rechute sensible auto évaluant leurs symptômes sur une échelle ouverte dans chacune de ces deux études.
Table 1.
45 Tableau 1.
42 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Pédiatrie La tolérance et l’ efficacité du topotécan oral n’ ont pas été étudiées dans la population pédiatrique.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
46 Après la co-administration de l’ inhibiteur de ABCB1 (P-gp) et ABCG2 (BCRP), d’ elacridar (GF120918), à 100 à 1 000 mg avec du topotécan oral, l’ AUC0-∞ du topotécan lactone et du topotécan total augmentait d’ environ 2,5 fois (voir rubrique 4.5 pour conseil).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold respectively (see section 4.5).
L’ administration de cyclosporine A (15 mg/ kg) par voie orale, un inhibiteur des transporteurs ABCB1 (P-gp) et ABCC1 (MRP-1), également métabolisé par l’ enzyme CYP3A4, dans les 4 heures suivant la prise de topotécan oral a augmenté l’ ASC normalisée à la dose du topotécan lactone et du topotécan totale respectivement d’ environ 2,0 et 2,5 fois (voir rubrique 4.5).
43 Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Topotécan, de par son mécanisme d’ action, s’ est montré génotoxique in vitro lors des tests sur cellules de mammifères (cellules de lymphome de souris et lymphocytes humains) et in vivo sur les cellules de la moelle osseuse de souris.
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Topotécan s’ est également révélé embryotoxique et foetotoxique lorsqu’ il est administré chez le rat et le lapin.
Hydrogenated vegetable oil, Glyceryl monostearate
Huile végétale hydrogénée Monostéarate de glycéril
Gelatin, Titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172)
Gélatine Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer rouge (E172)
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information, propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
- alcool déshydraté (voir la notice pour plus d’ information),
44 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Chlorure de polyvinyle blanc / blister en polychlorotrifluoroéthylène scellé avec de l’ aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / couche de papier additionnelle.
Each blister card contains 10 capsules.
Chaque plaquette thermoformée contient 10 gélules.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.7 Précautions particulières d’ élimination
45 ANNEX II
48 ANNEXE II
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Italy
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Italie
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 05 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 5 présentée dans le Module 1.8.1 de l’ Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et opérationnel avant et pendant que le produit est sur le marché.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion du Risque Le titulaire de l’ AMM s’ engage à réaliser les études et les activités de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le plan de pharmacovigilance, tel qu’ accepté dans la version 01 du Plan de Gestion du Risque (PGR) présentée dans le Module 1.8.2 de l’ Autorisation de Mise sur le Marché, ainsi que toutes mises à jour ultérieures du PGR établies par le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Dès réception d'une nouvelle information pouvant impacter les spécifications en cours relatives à la tolérance, le Plan de Pharmacovigilance, ou les activités de minimisation du risque Dans un délai de 60 jours à compter d'une étape importante (de pharmacovigilance ou de minimisation du risque) A la demande de l' EMEA
47 ANNEX III
50 ANNEXE III
48 A.
51 A.
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
52 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON 1 x 1 mg vial 5x 1 mg vial
EMBALLAGE EXTERIEUR Flacon 1 x 1 mg Flacon 5 x 1 mg
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 1 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion topotécan
The total content of active substance in the vial provides 1 mg per ml of active substance when reconstituted as recommended (see Package Leaflet).
La teneur en principe actif dans le flacon est de 1 mg par ml lorsque la reconstitution est faite selon les recommandations (voir Notice).
tartaric acid (E334), mannitol (E421), hydrochloric acid (E507), sodium hydroxide.
Acide tartrique (E 334), mannitol (E 421), acide chlorhydrique (E 507), hydroxyde de sodium.
Reconstitute before use.
A reconstituer avant administration.
Cytotoxic agents, special handling instructions (see Package Leaflet).
MISE EN GARDE: agents cytotoxiques, instructions particulières de manipulation (voir Notice).
All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Tout le matériel utilisé pour l'administration et le nettoyage, y compris les gants, doit être placé dans des sacs destinés aux déchets à hauts risques et être incinérés à température élevée.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
Les déchets liquides peuvent être éliminés par évacuation dans les canalisations d'eau et lavage à grande eau.
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 x 1 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 x 1 mg vials
EU/ 1/ 96/ 027/ 005: flacon 1 x 1 mg EU/ 1/ 96/ 027/ 004: flacon 5 x 1 mg
Justification for not including Braille accepted
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
54 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan IV use
HYCAMTIN 1 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion topotécan Voie IV
Read the package leaflet before use.
Voir la notice avant utilisation.
1 mg vial
1 mg flacon
OUTER CARTON 1 x 4 mg vial 5 x 4 mg vial
EMBALLAGE EXTERIEUR Flacon 1 x 4 mg Flaxon 5 x 4 mg
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 4 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion topotécan
EU/ 1/ 96/ 027/ 003 1 x 4 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 001 5 x 4 mg vials
EU/ 1/ 96/ 027/ 003: flacon 1 x 4 mg EU/ 1/ 96/ 027/ 001: flacon 5 x 4 mg
54 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
57 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan IV use
HYCAMTIN 4 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion topotécan Voie IV
4 mg vial
4 mg flacon
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules topotecan
HYCAMTIN 0,25 mg gélules topotécan
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 0.25 mg of topotecan.
Chaque gélule contient du chlorhydrate de topotécan équivalent à 0,25 mg de topotécan.
HYCAMTIN capsules should not be broken or crushed.
Les gélules d'HYCAMTIN ne doivent être ni cassées ni écrasées.
Keep the blister card in the outer carton in order to protect from light.
Conserver la plaquette thermoformée dans l’ emballage extérieur à l’ abri de la lumière.
Cytotoxic agent, special handling instructions (see Package Leaflet)
MISE EN GARDE: agent cytotoxique, instructions particulières de manipulation (voir Notice).
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTERS
60 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
NAME OF MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
61 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
HYCAMTIN 1 mg hard capsules topotecan
HYCAMTIN 1 mg gélules topotécan
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 1 mg of topotecan.
Chaque gélule contient du chlorhydrate de topotécan équivalent à 1 mg de topotécan.
59 10.
62 10.
60 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
63 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
61 B.
64 B.
62 Package leaflet:
65 Notice:
Information for the user
Information de l’ utilisateur
powder for concentrate for solution for infusion topotecan
poudre pour solution à diluer pour perfusion topotécan
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine. • Keep this leaflet.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
What Hycamtin is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Hycamtin et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given Hycamtin 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Hycamtin 3.
How to use Hycamtin 4.
Comment utiliser Hycamtin 4.
How to store Hycamtin 6.
Comment conserver Hycamtin 6.
What Hycamtin is and what it is used for
Qu’ est -ce que Hycamtin et dans quel cas est -il utilisé
Hycamtin helps to destroy tumours.
Hycamtin aide à détruire les tumeurs.
A doctor or a nurse will give you the medicine as an infusion into a vein (a drip) in hospital.
Un médecin ou un(e) infirmier(e) vous administrera le médicament sous la forme d’ une perfusion dans une veine (un goutte-à-goutte) à l’ hôpital.
Hycamtin is used to treat: • ovarian cancer or small cell lung cancer that has come back after chemotherapy • advanced cervical cancer if surgery or radiotherapy treatment is not possible.
- du cancer de l'ovaire ou du cancer du poumon à petites cellules réapparus après une
When treating cervical cancer, Hycamtin is combined with another drug called cisplatin.
- du cancer avancé du col de l’ utérus quand un traitement par chirurgie et/ ou radiothérapie n’ est
Your doctor will decide with you whether Hycamtin therapy is better than further treatment with your initial chemotherapy.
Votre médecin décidera avec vous si le traitement par Hycamtin est plus adapté qu’ un nouveau traitement par votre chimiothérapie initiale.
Before you are given Hycamtin
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser Hycamtin
You should not receive Hycamtin: • if you are allergic (hypersensitive) to topotecan or any of the other ingredients of Hycamtin. • if you are breast feeding • if your blood cell counts are too low.
N’ utilisez jamais Hycamtin: − si vous êtes allergique (hypersensible) au topotécan ou à l’ un des autres composants contenus dans Hycamtin. − si vous allaitez. − si votre taux de cellules sanguines est trop faible.
Your doctor will tell you, based on the results of your last blood test. → Tell your doctor if any of these applies to you.
Si vous vous trouvez dans au moins un de ces cas, parlez -en à votre médecin.
Take special care with Hycamtin Your doctor needs to know before you are given this medicine: • if you have any kidney or liver problems.
Vous devez informer votre médecin avant de débuter votre traitement: − si vous avez des problèmes au niveau des reins ou du foie.
Your dose of Hycamtin may need to be adjusted. • if you are pregnant or plan to become pregnant • if you plan to father a child Hycamtin may harm a baby conceived before, during or soon after treatment.
Hycamtin peut avoir un effet néfaste sur un bébé conçu avant, pendant ou peu de temps après le traitement.
You should use an effective method of contraception.
Vous devrez avoir recours à une méthode de contraception efficace.
Ask your doctor for advice. → Tell your doctor if any of these applies to you.
Si vous vous trouvez dans au moins un de ces cas, parlez -en à votre médecin.
63 Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including any herbal products or medicines obtained without a prescription.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment d’ autres médicaments, y compris des produits à base de plantes ou des médicaments obtenus sans ordonnance, parlez -en à votre médecin.
Remember to tell your doctor if you start to take any other medicines while you ’ re on Hycamtin.
N’ oubliez pas d’ informer votre médecin si vous commencez à prendre tout autre médicament pendant que vous prenez Hycamtin.
Using Hycamtin with food and drink There is no known interaction between Hycamtin and alcohol.
Aliments et boissons Il n'y a pas d'interaction connue entre Hycamtin et l'alcool.
However, you should check with your doctor whether drinking alcohol is advisable for you.
Toutefois, vous devez vérifier auprès de votre médecin s'il vous est possible de boire de l'alcool pendant le traitement.
Pregnancy and breast feeding Hycamtin is not recommended for pregnant women.
Grossesse et allaitement Hycamtin n’ est pas recommandé chez la femme enceinte.
It may harm the baby if conceived before, during or soon after treatment.
Cela peut avoir un effet néfaste sur un bébé conçu avant, pendant ou peu de temps après le traitement.
You should use an effective method of contraception.
Vous devrez utiliser une méthode de contraception efficace.