qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each infusion contains up to 21 g of alcohol.
Chaque perfusion contient jusqu’ à 21 g d’ alcool.
Following an infusion of Paxene, your ability to drive or operate machinery may be affected.
Après administration de Paxene, votre capacité à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée.
Paxene contains polyoxyl castor oil, which can cause an allergic reaction.
Paxene contient de l’ huile de ricin polyoxyéthylénée, qui peut provoquer des réactions allergiques.
34 Using other medicines:
Utilisation d’ autres médicaments:
Please tell your doctor before you are given Paxene if you: • are taking ritonavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapine (for the treatment of AIDS) or any other prescribed drugs for your condition; • are taking any other medicines prescribed by a physician for any condition (e.g. erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, imidazole antifungals, rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital); • are taking other medicines that you have bought for yourself without a prescription.
Vous devez informer votre médecin avant de recevoir Paxene si vous prenez: • du ritonavir, du nelfinavir, de l’ efavirenz, de la névirapine (pour le traitement du SIDA) ou tout autre médicament prescrit pour votre maladie; • tout autre médicament prescrit par un médecin pour toute autre affection (ex: érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, antifongiques imidazolés, rifampicine, carbamazépine, phénytoine, phénobarbital); • d’ autres médicaments que vous avez achetés sans ordonnance.
If you are already being treated with doxorubicin for your condition, then your first dose of paclitaxel should be given 24 hours after doxorubicin.
35 Si vous êtes déjà traité par de la doxorubicine pour un cancer du sein et que votre médecin vous a également prescrit du paclitaxel, votre première dose de paclitaxel doit être administrée 24 h après la doxorubicine.
Paxene may alter the effect of other medicines because of its high alcohol content.
Paxene peut altérer les effets d’ autres médicaments en raison de sa teneur élevée en alcool.
If you see another doctor or visit a hospital, remember to tell them what medicines you are taking.
Si vous voyez un autre médecin ou que vous allez à l’ hôpital, n’ oubliez pas de signaler le traitement que vous suivez.
HOW TO USE PAXENE
COMMENT UTILISER PAXENE?
Your concentrate for solution for infusion will be diluted and given slowly into a vein over about 3 hours unless otherwise stated.
La solution pour perfusion sera diluée et vous sera administrée lentement dans une veine pendant environ 3 heures sauf avis contraire.
The amounts (dose) of Paxene you will be given will be worked out depending on your body surface area in square meters (m2) and will also take into account the results of your blood tests and your medical condition.
La quantité (dose) de Paxene que vous recevrez dépendra de votre surface corporelle en mètres carrés (m²) et prendra en compte les résultats de vos analyses de sang et votre état général.
If necessary, your doctor will adjust the dosage during the treatment.
Si nécessaire, votre médecin ajustera la posologie pendant le traitement.
AIDS-related Kaposi’s sarcoma:
Sarcome de Kaposi lié au SIDA:
The usual dose of Paxene is 100 mg/m2 of body surface area.
La dose habituelle de Paxene est de 100 mg/ m² de surface corporelle.
You will be given Paxene every two weeks, as long as the results of your blood tests show that it is safe to carry on with your treatment.
Vous recevrez du Paxene toutes les deux semaines tant que les résultats de vos analyses de sang confirmeront que vous pouvez continuer le traitement en toute sécurité.
Advanced breast cancer and ovarian cancer (second-line therapy):
Cancer du sein ou des ovaires à un stade avancé (traitement de seconde intention):
The usual dose of Paxene is 175 mg/m2 of body surface area.
La dose habituelle de Paxene est de 175 mg/ m² de surface corporelle.
You will be given Paxene every three weeks, as long as the results of your blood tests show that it is safe to carry on with your treatment.
Vous recevrez du Paxene toutes les trois semaines tant que les résultats de vos analyses de sang confirmeront que vous pouvez continuer le traitement en toute sécurité.
Advanced ovarian cancer (first-line therapy):
Cancer de l’ ovaire avancé (traitement de première intention):
Two doses of Paxene may be given:
Selon la durée de perfusion, deux posologies de Paxene sont recommandées:
Paxene 175 mg/m2 of body surface area administrated as a 3 hour infusion into a vein, followed by another medicine, cisplatin, every three weeks; alternatively Paxene 135 mg/m2 given as a 24 hour infusion, followed by cisplatin, every three weeks.
Paxene 175 mg/ m2 en administration intraveineuse de 3 heures, suivi d'une administration de cisplatine 75 mg/ m2 toutes les 3 semaines alternativement Paxene 135 mg/ m2 en perfusion de 24 heures, suivi d'une administration de cisplatine 75 mg/ m2 toutes les 3 semaines.
Your continued treatment will depend on the results of your blood tests showing that it is safe to carry on with your treatment.
Ce traitement vous sera administré tant que les résultats de vos analyses de sang confirmeront que vous pouvez continuer le traitement en toute sécurité.
Advanced non-small cell lung cancer:
Cancer bronchique non à petites cellules avancé:
The usual dose of Paxene is 175 mg/m2 of body surface area, followed by cisplatin every three weeks.
La dose recommandée de Paxene est de 175 mg/ m2 administrée en perfusion de 3 heures suivi de cisplatine toutes les 3 semaines.
You will be given this therapy as long as the results of your blood tests show that it is safe to carry on with your treatment.
Ce traitement vous sera administré tant que les résultats de vos analyses de sang confirmeront que vous pouvez continuer le traitement en toute sécurité.
To help prevent allergic reactions occurring while you are receiving your infusion you will be given medication before your treatment starts.
Afin d’ éviter toute réaction allergique pendant la perfusion, vous recevrez des médicaments avant le début de votre traitement.
Twelve and then six hours before your infusion you will be given dexamethasone (a steroid), either as a tablet to swallow or as an injection.
Douze puis six heures avant votre perfusion, vous recevrez de la dexaméthasone (corticostéroïde) soit sous forme de comprimés à avaler soit sous forme d’ injection.
Half to one hour before your infusion you will be given two different types of injection (an antihistamine and an H2 antagonist).
Une demi-heure à une heure avant votre perfusion, vous recevrez deux types d’ injection (un antihistaminique et un antagoniste H2).
You will only be given your infusion under medical supervision, and you will be checked regularly while you are having your infusion to see how you are reacting to it.
Votre perfusion vous sera administrée sous surveillance médicale et vous serez contrôlé régulièrement afin d’ évaluer votre réaction au traitement.
If you have a history of heart
Si vous avez des antécédents cardiaques, votre fréquence cardiaque sera également surveillée.
If any problems occur while you are having your infusion, the medical staff will be on hand to take any necessary action.
En cas de problème lors de la perfusion, le personnel médical sera disponible pour prendre toute mesure nécessaire.
Side effects may occur while you are receiving Paxene or following treatment.
Des effets indésirables peuvent survenir lors de l’ administration de Paxene ou après le traitement.
During treatment, you should tell the medical staff if you feel unwell.
Pendant le traitement, vous devez informer le personnel médical si vous ne vous sentez pas bien.
If you feel unwell between courses or after your treatment has finished, tell your doctor or pharmacist as soon as you can.
Si vous vous sentez mal entre les injections ou une fois que le traitement est fini, informez -en votre médecin ou votre pharmacien dès que possible.
Possible side effects may include:
36 Les effets indésirables possibles peuvent inclure:
• Allergic reactions - this product contains polyoxyl castor oil.
• Réactions allergiques: ce produit contient de l’ huile de ricin polyoxyéthylénée.
This can cause an allergic reaction - you may become breathless or have trouble breathing, you may notice chest pain, flushing (red face and neck) and a speeding up of your heart, or your blood pressure may fall making you light-headed and sweaty.
Ceci peut entraîner une réaction allergique pouvant se manifester par un essoufflement, une gêne respiratoire, des douleurs dans la poitrine, des rougeurs (au visage et au cou), une accélération de votre rythme cardiaque ou une chute de tension provoquant étourdissements et transpiration.
You may notice wheals (localised swellings on your skin), or swelling of your lips and/or your tongue.
Vous pouvez avoir des gonflements (localisés sur la peau) ou des gonflements des lèvres ou de la langue.
If any of these symptoms occur, contact your doctor immediately. • Blood disorders temporary low white blood cell counts which may make you more likely to develop infections.
Si l’ un de ces symptômes se manifeste, consultez immédiatement votre médecin. • Effets sanguins: taux de globules blancs temporairement bas qui pourrait entraîner le développement d’ infections.
Temporary low platelets counts which can cause unusual bleeding (for example nose bleeds) or unexplained bruising.
Taux de plaquettes temporairement diminué ce qui pourrait provoquer des saignements inhabituels (par exemple des saignements de nez) ou l’ apparition de bleus sans aucune explication.
A temporary lowering of red blood cells (anaemia) may also occur.
On constate parfois aussi une diminution temporaire du taux de globules rouges (anémie).
You may notice that you become tired and your skin tone becomes pale Very rarely, such changes in your blood can be permanent.
De telles modifications peuvent être très rarement permanentes.
Leukaemia (an abnormal increase in the number of white cells in your blood) may also occur very rarely. • Heart problems - changes in normal heart rate and high/low blood pressure (you may begin to feel light-headed and faint and begin to sweat), thrombosis (blood clots) can occur.
Une leucémie (augmentation anormale du nombre de globules blancs dans le sang) peut aussi très rarement survenir. • Effets cardiaques: modifications de votre fréquence cardiaque et baisse ou hausse de votre tension artérielle (vous pouvez avoir des étourdissements, voire une perte de connaissance, et commencer à transpirer), une thrombose (coagulation sanguine) peut survenir.
Uncommonly, heart failure (which may cause difficulty breathing), cardiomyopathy (impairment of heart muscle, which may cause difficulty breathing or chest pain) or heart attack can occur.
Peu fréquemment un incident cardiaque (qui peut entraîner une difficulté à respirer), une cardiomyopathie (affaiblissement du muscle cardiaque qui peut entraîner des difficultés à respirer ou des douleurs dans la poitrine) ou une attaque cardiaque peut survenir.
If you experience any palpitation, breathlessness or chest pain, please contact your doctor immediately. • Gastrointestinal disorders - such as nausea, vomiting, abdominal pain, constipation, diarrhoea, indigestion (dyspepsia), discoloration of stool (melaena), dry mouth, sore mouth and tongue and loss of appetite (anorexia).
Si vous ressentez des palpitations, des essoufflements ou une douleur à la poitrine, contacter votre médecin immédiatement. • Effets gastro-intestinaux: nausées, vomissements, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, indigestion (dyspepsie), décoloration des selles (méléna), sécheresse de la bouche, douleurs buccales et linguales et perte d’ appétit (anorexie).
Intestinal blockage (ileus), bowel perforation or inflammation (all of which usually cause abdominal pain), and abdominal swelling (ascites) may occur very rarely.
Un blocage intestinal (iléus), une perforation ou inflammation de l’ intestin (entraînant des douleurs abdominales) et un gonflement abdominal (ascites) peuvent survenir très rarement.
Severe, persistent or bloody diarrhoea associated with abdominal pain or fever, which can be a sign of a serious bowel inflammation (pseudomembranous colitis), or bloody watery diarrhoea may occur rarely.
Une diarrhée sévère, persistante ou sanglante combinée à des douleurs abdominales ou de la fièvre, qui peut constituer un signe d’ inflammation intestinale grave (colite pseudomembraneuse) ou une diarrhée sanglante profuse peut survenir rarement.
Severe, persistent abdominal pain radiating to the back with vomiting (acute pancreatitis) may occur rarely. • Respiratory disorders - shortness of breath (dyspnoea), bleeding from the nose (epistaxis), scarring of the lung and fluid around the lungs (pleural effusion) may occur.
Une douleur abdominale persistante, sévère, irradiant dans le dos, accompagnée de vomissements (pancréatite aiguë) peut survenir rarement. • Effets respiratoires: une respiration difficile (dyspnée), saignements de nez (épistaxis), lésion pulmonaire et du liquide autour des poumons (effusion pleurale) peuvent survenir.
Very rarely inflammation of the lungs (pneumonitis) in patients receiving radiotherapy and/or gemcitabine (another cancer drug), cough and pneumonia and narrowing of the blood vessels in the lungs which may cause shortness of breathe (pulmonary hypertension) may occur. • Metabolism and nutrition disorders - excessive loss of water from the body (dehydration), weight gain and weight loss.
Très rarement, une inflammation des poumons (pneumopathie) chez les patients sous radiothérapie et/ ou de la gemcitabine (autre médicament anticancéreux), une toux, une pneumonie et un rétrécissement des vaisseaux sanguins des poumons entraînant un essoufflement (hypertension pulmonaire) peuvent survenir. • Effets sur le métabolisme et la nutrition: perte excessive d’ eau (déshydratation), gain ou perte de poids.
Abnormal electrolytes (e.g. low blood sodium or magnesium) and high blood sugar may occur very rarely during combination with platinum-containing therapy. • Eye and ear disorders - dry eyes, impaired vision (amblyopia) and ringing in the ears (tinnitus), hearing loss and unsteadiness (vertigo).
Taux anormal des électrolytes (ex: sodium ou magnésium sanguin bas) et taux sanguin de sucre élevé peuvent survenir très rarement lors d’ association avec des traitements à base de sels de platine. • Effets oculaires et effets sur l’ oreille: œ il sec, troubles de la vision (amblyopie) et bourdonnements d’ oreilles (acouphène), perte de l’ ouïe et déséquilibre (vertige).
Others visual disturbances may occur very rarely in patients who received higher doses than recommended. • Muscle and joint disorders - joint, muscle and bone pain, leg cramps and abnormal weakness of certain muscles (myasthenia). • Nerve disorders - numbness and tingling of your skin (which resolved in about 40 to 60% of patients), tiredness, dizziness, nervousness, depression, abnormal thoughts, insomnia, reduced mobility (hypokinesia), reduced sensory perception (hypaesthesia), gait disorders, altered taste and headache.
D’ autres troubles visuels peuvent survenir très rarement chez les patients qui reçoivent de plus fortes doses que celles recommandées. • Effets musculo-squelettiques: douleurs articulaires, musculaires et osseuses, crampes dans les jambes et faiblesse anormale de certains muscles (myasthénie). • Effets nerveux: perte de sensation cutanée et fourmillement sur la peau (disparaissant chez environ 40 à 60% des patients), sensation de fatigue, état vertigineux, nervosité, dépression, troubles de la pensée, insomnie, mobilité réduite (hypokinésie), perception sensorielle réduite (hypoesthésie), effets sur la démarche, goût modifié et maux de tête.
Rarely or very rarely minor weakness of the arms or legs and intestinal paralysis, and epileptic fits can occur.
Rarement ou très rarement, faiblesse mineure des bras ou des jambes, paralysie intestinale et crise d’ épilepsie peuvent survenir. • Effets cutanés: tels que peau sèche, éruptions cutanées, démangeaisons (prurit), rubéfaction anormale, desquamation et épaississement de la peau (dermatite exfoliative), acné, chute de
36 • Skin disorders - such as dry skin, rash, itching (pruritus), abnormal reddening, flaking, and thickening of the skin (exfoliative dermatitis), acne, hair loss, discoloured nails or nail bed and detachment of the nail plate from the nail bed (onycholysis).
37 • Effets hépatiques et rénaux: augmentation du taux de bilirubine (jaunisse) et d’ enzymes hépatiques telles que la phosphatase alcaline et les transaminases (SGOT) et douleur à la miction (dysurie).
Very rarely, liver damage and liver failure can occur. • Infections - you may experience chills, fever, flu syndrome, viral infections such as herpes simplex, inflammation of the throat (pharyngitis), inflammation of the mucous membranes of the nose (rhinitis) and fungal infection in the mouth (oral candidiasis). • Other disorders - swelling due to accumulation of fluid in body tissues (oedema), feeling and being sick (malaise), weakness (asthenia), pain (especially back pain and chest pain). • Irritation around the injection site - swelling, redness, soreness and discoloured skin.
Très rarement, une altération de la fonction hépatique et une insuffisance hépatique peuvent survenir. • Infections: il se peut que vous ayez des frissons, de la fièvre, un syndrome grippal, une infection virale telle que l’ herpès simplex, une inflammation de la gorge (pharyngite), une inflammation de la muqueuse nasale (rhinite) ou une inflammation fongique de la bouche (candidose buccale). • Autres effets: gonflement lié à l’ accumulation de liquides dans les tissus corporels (œ dème), sensation de malaise, affaiblissement (asthénie), douleur (en particulier, douleur du dos et du thorax). • Irritation autour du site d’ injection - gonflement, rougeur, douleur et altération de la couleur de la peau.
STORING PAXENE
COMMENT CONSERVER PAXENE?
Your concentrate for solution for infusion will be kept in the pharmacy and they will prepare it, ready to be given by the doctor or nurse.
Votre solution à diluer pour perfusion sera conservée à la pharmacie et votre médicament sera préparé et administré par un médecin ou un infirmier.
It must be kept out of the sight and reach of children.
Il doit être tenu hors de la portée et de la vue des enfants.
The concentrate for solution for infusion will be kept below 25 °C in the outer carton.
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C dans son emballage extérieur.
The concentrate for solution for infusion will not be used after the “use by” date that can be found on the vial label and outer carton.
La solution à diluer pour perfusion ne doit pas être utilisée après la date de péremption figurant sur la boîte et sur l’ étiquette du flacon.
Бълґария IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
Č eská republika IVAX Pharmaceuticals s. r. o Tel: +420 553 641 111
Česká republika IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
Danmark IVAX Scandinavia AB Tlf.: + +46 850666300
Deutschland Mayne Pharma (Deutschland) GmbH D-85540 Haar Tel: +49 89 43 77 770
Mayne Pharma (Deutschland) GmbH Tel: + 32 2 332 0315 D-85540 Haar Tel: +49 89 43 77 770
Norge Mayne Pharma (Nordic) AB, Sverige Tel: + 46 8 672 85 00
Eesti Norge IVAX Pharmaceuticals s. r. o.
Eesti IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
Tel: + 420 553 641 111 Ελλάδα Norton Healthcare Ltd t/ a IVAX Pharmaceuticals UK Тηλ.: +44 8705 02 03 04
Österreich Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Tel.: +44 8705 02 03 04
Mayne Pharm (Nordic) AB, Sverige Te: + 46 8 672 8500 Österreich Norton Healthcare Ltd t/ a IVAX Pharmaceuticals UK Tel.: +44 8705 02 03 04
Ελλάδα Norton Healthcare Ltd t/a IVAX Pharmaceuticals UK Тηλ.: +44 8705 02 03 04
Tel: + 34 93 480 8833
Latvija IVAX Pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 553 641 111
39 Latvija IVAX Pharmaceuticals s. r. o Tel: +420 553 641 111
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La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Further instructions for preparation for infusion
Guide de préparation de la solution pour perfusion
Recommendations for handling
Recommandations pour la manipulation
Paxene is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Paxene.
Paxene est un agent antinéoplasique et, tout comme les autres produits potentiellement toxiques, Paxene doit être manipulé avec précaution.
The use of gloves, goggles and protective clothing is recommended.
L’ usage de gants, de lunettes et de vêtements de protection est recommandé.
If Paxene solution comes into contact with the skin, wash the skin immediately and thoroughly with soap and water.
Si la solution de Paxene entre en contact avec la peau, lavez -la immédiatement avec de l’ eau et du savon.
If Paxene contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
Si Paxene entre en contact avec les muqueuses, rincez -les abondamment avec de l’ eau.
Paxene should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
Paxene ne doit être préparé et administré que par du personnel correctement formé à l’ administration des cytotoxiques.
Pregnant staff should not handle Paxene.
Paxene ne doit pas être manipulé par les femmes enceintes de l’ équipe soignante.
Preparation of the infusion solution
Préparation de la solution pour perfusion
Paxene must be diluted under aseptic conditions prior to infusion.
Paxene doit être dilué dans des conditions aseptiques avant toute perfusion.
Paxene should be diluted in 0.9% w/v sodium chloride solution for infusion, 5% glucose solution for infusion, or 5% glucose in Ringer’s solution to a final concentration of 0.3 to 1.2 mg/ml.
Paxene doit être dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%, dans une solution de glucose à 5%, ou dans un mélange de glucose a 5% et de solution de Ringer, jusqu`a obtenir une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg/ ml.
Following dilution, chemical and physical in-use stability in polypropylene infusion bags has been demonstrated for at least 24 hours when stored below 25 °C.
Après dilution, la stabilité physique et chimique en cours d’ utilisation en poches de polypropylène a été démontrée pendant 24 heures à une température inférieure à 25°C.
Chemical and physical and microbial stability of unused, undiluted product remaining in the vial has been demonstrated for up to 28 days when stored below 25 ºC.
La stabilité physique, chimique et microbiologique du produit inutilisé et non dilué restant dans le flacon a été démontrée pendant 28 jours à une température inférieure à 25°C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Toute autre condition de conservation et de durée de conservation est sous la responsabilité de l’ utilisateur.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Une inspection visuelle doit être réalisée sur les médicaments pour usage parentéral afin de noter la présence de toute particule et décoloration avant administration.
39 Levels of the extractable plasticiser DEHP [di-(2-ethylhexyl)phthalate] increase with time and concentration when dilutions are prepared in PVC containers.
Les taux du DEHP [di-(éthylhexyl)phthalate] extractible augmentent avec le temps et la concentration lorsque les dilutions sont préparées dans des récipients en PVC.
Consequently, the use of plasticised PVC containers and administration sets is not recommended.
Par conséquent, l’ utilisation de récipients et de tubulures en PVC n’ est pas recommandée.
Paxene solutions should be prepared and stored in glass, polypropylene, or polyolefin containers.
Les solutions de Paxene doivent être préparées et stockées dans des récipients en verre, en polypropylène ou en polyoléfine.
Non- PVC containing administration sets, such as those which are polyethylene-lined, should be used.
Utilisez des sets d’ administration ne contenant pas de PVC, par exemple des tubulures en polyéthylène.
Paxene should be administered through an in-line filter with a microporous membrane not greater than 0.22 µm.
40 Paxene doit être administré à travers un filtre muni d’ une membrane microporeuse d’ un diamètre maximum de 0,22 µm.
Use of filter devices which incorporate short inlet and outlet PVC-coated tubing has not resulted in significant leaching of DEHP.
Des filtres comprenant des tubulures d’ entrée et de sortie gainées de PVC n’ ont pas relargué de quantité significative de DEHP.
Handling and disposal
Manipulation et élimination
Procedures for proper handling and disposal of cytotoxic medicinal products should be followed.
Suivre les procédures adéquates de manipulation et d’ élimination des médicaments cytotoxiques.
What is Pedea?
Qu’ est -ce que Pedea?
Pedea is a clear solution in an ampoule for injection.
Pedea est une solution transparente injectable conditionnée dans une ampoule.
Pedea contains the active substance ibuprofen.
Le principe actif de Pedea est l’ ibuprofène.
What is Pedea used for?
Dans quel cas Pedea est -il utilisé?
Pedea is used to treat patent ductus arteriosus in preterm (premature) newborn infants born 6 weeks or more too early (less than 34 weeks of gestational age).
Pedea est indiqué pour le traitement du canal artériel persistant chez les nouveau-nés prématurés nés au moins 6 semaines avant terme (moins de 34 semaines d’ âge gestationnel).
This causes heart and lung problems in the baby.
Il s’ agit d’ une pathologie dans laquelle le canal artériel (un vaisseau sanguin qui permet au sang de contourner les poumons du nourrisson avant la naissance) ne se ferme pas après la naissance (le mot « persistant » signifie « ouvert »), à l’ origine de problèmes cardiaques et pulmonaires.
Because the number of babies born with patent ductus arteriosus is low, the disease is rare, and Pedea was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
En raison du nombre limité de nourrissons nés avec un canal artériel persistant, la maladie est rare; Pedea a donc été déclaré « médicament orphelin » (médicament utilisé dans les maladies rares) le 14 février 2001.
How is Pedea used?
Comment Pedea est -il utilisé?
Treatment with Pedea should only be carried out in a neonatal intensive care unit under the supervision of an experienced neonatologist (doctor specialising in premature babies).
Le traitement par Pedea ne doit être administré qu’ en unité de soins intensifs néonatals sous le contrôle d’ un médecin expert en néonatologie (médecin spécialiste des prématurés).
Pedea is given as three short infusions (drip into a vein) over 15 minutes at 24-hour intervals; the first is given when the baby is at least 6 hours old.
Pedea est administré en trois courtes perfusions (goutte-à-goutte dans une veine) sur 15 minutes à 24 heures d’ intervalle; la première est administrée 6 heures au moins après la naissance du nourrisson.
If the ductus arteriosus does not close 48 hours after the last injection or if it reopens, a second course of three doses may be given.
Si le canal artériel ne se ferme pas dans les 48 heures suivant la dernière injection ou s’ il se rouvre, un second traitement de trois doses peut être administré.
If the condition is unchanged after the second course of therapy, surgery of the patent ductus arteriosus may then be necessary.
Si l’ état persiste après le second traitement, une intervention chirurgicale sur le canal artériel persistant peut être nécessaire.
Pedea should not be used prophylactically (used before there is a proof of a patent ductus arteriosus).
Pedea ne doit pas être utilisé en prophylaxie (avant la preuve d’ un canal artériel persistant).
How does Pedea work?
Comment Pedea fonctionne -t-il?
Pedea contains the active ingredient ibuprofen.
Le principe actif de Pedea est l’ ibuprofène.
Ibuprofen has been used since the 1960’ s as a painkiller and anti-inflammatory medicine.
L’ ibuprofène est utilisé depuis les années 1960 comme médicament analgésique et anti-inflammatoire.
It acts by reducing the amount of prostaglandins (chemical messengers) within cells.
Il agit en réduisant la quantité de prostaglandines (messagers chimiques) dans les cellules.
Prostaglandins are also involved in keeping the ductus arteriosus open after birth, and this is thought to be main way that Pedea works in this condition.
Les prostaglandines sont également impliquées dans le maintien de l’ ouverture du canal artériel après la naissance; c’ est sans doute le principal mode d’ action de Pedea dans cette pathologie.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged prophylactic (prevention) treatment.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction et/ ou distribution du présent document autorisée à des fins non commerciales uniquement moyennant mention de l’ EMEA Quelles études ont été menées sur Pedea?
The measure of effectiveness was the closure of the ductus arteriosus or the need for surgery to close it.
L’ ibuprofène étant utilisé depuis longtemps, la société a présenté des informations issues d’ articles déjà publiés.
What benefit has Pedea shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par Pedea au cours des études?
Using the recommended dosage, the ductus arteriosus closure rate was 75% in neonates born at 27-29 weeks’ gestation and 33% in neonates born at 24-26 weeks ’ gestation.
À la dose recommandée, le taux de fermeture du canal artériel a été de 75% chez les nouveau-nés nés après 27 à 29 semaines de gestation et de 33% chez les nouveau-nés nés après 24 à 26 semaines de gestation.
In the prophylactic comparative study, among the babies who reached the equivalent of 36 weeks gestational age, 5 babies in the placebo group needed surgery to close their ductus arteriosus against none in the Pedea group.
Dans l’ étude comparative prophylactique, parmi les nourrissons ayant atteint l’ équivalent de 36 semaines d’ âge gestationnel, 5 du groupe placebo ont nécessité une fermeture du canal artériel par intervention chirurgicale contre aucun dans le groupe Pedea.
However, the study had to be stopped early because of side effects (kidney and lungs problems).
Néanmoins, l’ étude a dû être arrêtée de façon précoce en raison des effets indésirables (problèmes rénaux et pulmonaires).
What is the risk associated with Pedea?
Quels sont les risques associés à Pedea?
The cause of any side effects of Pedea is difficult to assess since they may be related to the condition of the patent ductus arteriosus as well as to the effects of Pedea itself.
L’ origine des effets indésirables de Pedea est difficile à déterminer car ils peuvent être liés à la pathologie du canal artériel persistant, comme aux effets propres à Pedea.
For the full description of the side effects reported with Pedea, please see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Pedea, veuillez vous reporter à la notice.
Pedea should not be used in babies who have a life-threatening infection, bleeding, kidney problems or congenital heart disease – see the Package Leaflet for the full list of restrictions.
Pedea ne doit pas être utilisé chez les nourrissons présentant une infection mettant en jeu le pronostic vital, une hémorragie, des problèmes rénaux ou une cardiopathie congénitale.
Why has Pedea been approved?
Pourquoi Pedea a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) accepted that the data presented by the Company show that Pedea is effective in treating patent ductus arteriosus, and decided that Pedea’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm (less that 34 weeks gestational age) newborn infants.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a reconnu que les données présentées par la société démontraient l’ efficacité de Pedea dans le traitement du canal artériel persistant et a décidé que le rapport bénéfice/ risque de Pedea était favorable pour le traitement du canal artériel persistant chez les nouveau-nés prématurés (moins de 34 semaines d’ âge gestationnel).
They recommended that Pedea be given marketing authorisation.
Il a recommandé la délivrance de l’ autorisation de mise sur le marché de Pedea.
Other information about Pedea:
Autres informations relatives à Pedea:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Orphan Europe SARL on 29 July 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne à Orphan Europe SARL le 29 juillet 2004.
The record of the Orphan designation for ibuprofen in patent ductus arteriosus is available here.
Le dossier de désignation comme médicament orphelin de l’ ibuprofène pour l’ indication « canal artériel persistant » est disponible à l’ adresse suivante: ici.
The full EPAR for Pedea is available here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Solution for injection
Solution injectable Voie intraveineuse
Intravenous use
Ampoule (verre)
4 ampoules
4 ampoules
Pedea 5 mg/ ml solution for injection
Pedea 5 mg/ ml solution injectable
Each ml contains 5 mg ibuprofen.
Chaque ml contient 5 mg d’ ibuprofène.
Each 2 ml ampoule contains 10 mg ibuprofen.
Chaque ampoule de 2 ml contient 10 mg d’ ibuprofène.
Clear, colourless to slightly yellow solution.
Solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre.
Treatment of a haemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm newborn infants less than 34 weeks of gestational age.
Traitement du canal artériel persistant hémodynamiquement significatif chez le nouveau-né prématuré d’ âge gestationnel inférieur à 34 semaines.
For intravenous use only.
Ce médicament est strictement réservé à la voie intraveineuse.
Treatment with Pedea should only be carried out in a neonatal intensive care unit under the supervision of an experienced neonatologist.
Le traitement par Pedea doit impérativement être administré en unité de soins intensifs en néonatologie, sous la responsabilité d’ un néonatologiste expérimenté.
A course of therapy is defined as three intravenous doses of Pedea given at 24-hour intervals.
Une cure correspond à trois doses de Pedea administrées par voie intraveineuse à 24 heures d’ intervalle.
The ibuprofen dose is adjusted to the body weight as follows:
La dose d’ ibuprofène est adaptée en fonction du poids corporel, de la manière suivante:
- 1st injection:
- 1ère injection:
- 2nd and 3rd injections:
- 2ème et 3ème injections:
If the ductus arteriosus does not close 48 hours after the last injection or if it re-opens, a second course of 3 doses, as above, may be given.
Si le canal artériel ne s’ est pas fermé 48 heures après la dernière injection ou s’ il s’ ouvre à nouveau, une deuxième cure de 3 doses pourra être administrée, comme indiqué ci-dessus.
If the condition is unchanged after the second course of therapy, surgery of the patent ductus arteriosus may then be necessary.
Si l’ état du nouveau-né reste inchangé après la deuxième série de trois doses, le traitement chirurgical de la persistance du canal artériel peut être envisagé.
Pedea should be administered as a short infusion over 15 minutes, preferably undiluted.
Pedea sera administré en perfusion courte de 15 minutes, de préférence non dilué.
If necessary, the injection volume may be adjusted with either sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
Le cas échéant, le volume d’ injection sera ajusté en utilisant soit un soluté injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) soit un soluté injectable de glucose à 50 mg/ ml (5%).
Any unused portion of the solution should be discarded.
Toute partie de la solution inutilisée devra être éliminée.
The total volume of solution injected should take into account the total daily fluid volume administered.
Le volume total de solution injecté devra tenir compte du volume total de liquide administré par jour.
If anuria or manifest oliguria occurs after the first or second dose, the next dose should be withheld until urine output returns to normal levels.
En cas d’ anurie ou d’ oligurie significative après la première ou la deuxième dose, attendre le retour à la normale de la diurèse avant d’ administrer la dose suivante.
Pedea is contraindicated in neonates with:
Pedea est contre-indiqué chez les nouveau-nés qui présentent:
- life-threatening infection;
- une infection mettant en jeu le pronostic vital;
- significant impairment of renal function;
- une insuffisance rénale significative;
- congenital heart disease in which patency of the ductus arteriosus is necessary for satisfactory
- une cardiopathie congénitale quand l’ ouverture du canal artériel est nécessaire pour assurer un
pulmonary or systemic blood flow (e. g. pulmonary atresia, severe tetralogy of Fallot, severe coarctation of the aorta);
débit sanguin pulmonaire ou systémique satisfaisant (par exemple atrésie pulmonaire, tétralogie de Fallot grave, coarctation de l’ aorte grave);
- known or suspected necrotising enterocolitis;
- une entérocolite nécrosante connue ou suspectée;
- hypersensitivity to ibuprofen or to any of the excipients.
- une hypersensibilité à l’ ibuprofène ou à l’ un des excipients.
Before administration of Pedea an adequate echocardiographic examination should be performed in order to detect a haemodynamically significant patent ductus arteriosus and to exclude pulmonary hypertension and ductal-dependent congenital heart disease.
Avant l’ administration de Pedea, une échocardiographie devra être effectuée afin de détecter un canal artériel persistant hémodynamiquement significatif et d’ exclure une hypertension pulmonaire et une cardiopathie congénitale ducto-dépendante.
Since prophylactic use in the first 3 days of life (starting within 6 hours of birth) in preterm newborn infants less than 28 weeks of gestational age was associated with increased pulmonary and renal adverse events, Pedea should not be used prophylactically (see sections 4.8 and 5.1).
L’ utilisation de Pedea à titre prophylactique chez des nouveau-nés de moins de 28 semaines d’ âge gestationnel au cours des trois premiers jours de vie (début d’ administration dans les 6 heures suivant la naissance), a été associée à une augmentation des effets indésirables pulmonaires et rénaux; c’ est pourquoi Pedea ne doit pas être utilisé à titre prophylactique (voir rubriques 4.8 et 5.1).
In particular, severe hypoxemia with pulmonary hypertension was reported in 3 infants within one hour of the first infusion and was reversed within 30 min after start of inhaled nitric oxide therapy.
Des cas d’ hypoxémie sévère avec hypertension pulmonaire, survenant dans l’ heure suivant la première injection, ont notamment été rapportés chez trois nouveau-nés; avec un retour à la normale dans les 30 minutes suivant l’ inhalation d’ oxyde nitrique.
Since ibuprofen was shown in vitro to displace bilirubin from its binding site to albumin, the risk of bilirubin encephalopathy in premature newborn infants may be increased (see section 5.2).
Un déplacement de la bilirubine liée à l’ albumine ayant été observé in vitro en présence d’ ibuprofène, l’ administration de ce médicament est susceptible d’ accroître le risque d’ encéphalopathie bilirubinémique chez les nouveau-nés prématurés (voir rubrique 5.2).
Therefore, ibuprofen should not be used in infants with marked unconjugated hyperbilirubinaemia.
L’ ibuprofène ne doit donc pas être utilisé chez les nourrissons présentant une hyperbilirubinémie non conjuguée prononcée.
As a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), ibuprofen may mask the usual signs and symptoms of infection.
L’ ibuprofène étant un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), il peut masquer les signes et les symptômes habituels d’ une infection.
Pedea must therefore be used cautiously in the presence of an infection.
Par conséquent Pedea doit être utilisé avec prudence en cas d’ infection.
Pedea should be administered carefully to avoid extravasation and potential resultant irritation to tissues.
Pedea doit être administré avec précaution afin d’ éviter une extravasation et l’ irritation tissulaire éventuelle qui en résulterait.
As ibuprofen may inhibit platelet aggregation, premature neonates should be monitored for signs of bleeding.
L’ ibuprofène peut inhiber l’ agrégation plaquettaire; une surveillance des signes éventuels de saignement doit être instaurée chez les nouveau-nés prématurés.
As ibuprofen may decrease the clearance of aminoglycosides, strict surveillance of their serum levels is recommended during co-administration with ibuprofen.
L’ ibuprofène pouvant diminuer la clairance des aminoglycosides, une surveillance attentive de leurs concentrations plasmatiques est recommandée en cas de co-administration avec l’ ibuprofène.
Careful monitoring of both renal and gastrointestinal function is recommended.
Une surveillance attentive des fonctions rénale et gastro-intestinale est recommandée.
In preterm newborn infants less than 27 weeks of gestational age, the closure rate of the ductus arteriosus was shown to be low at the recommended dose regimen (see section 5.1).
Chez les nouveau-nés de moins de 27 semaines d’ âge gestationnel, le taux de fermeture du canal artériel s’ est avéré faible à la posologie recommandée (voir rubrique 5.1).
As a NSAID, ibuprofen may interact with the following medicinal products:
L’ ibuprofène étant un AINS, il peut interagir avec les médicaments suivants:
- diuretics: ibuprofen may reduce the effect of diuretics; diuretics can increase the risk of
- les diurétiques: l’ ibuprofène peut réduire l’ efficacité des diurétiques; les diurétiques peuvent
nephrotoxicity of NSAIDs in dehydrated patients.
augmenter le risque de néphrotoxicité des AINS chez les patients déshydratés.
- anticoagulants: ibuprofen may increase the effect of anticoagulants and enhance the risk of
- les anticoagulants: l’ ibuprofène peut augmenter l’ efficacité des anticoagulants et augmenter les
bleeding.
risques de saignement.
- corticosteroids: ibuprofen may increase the risk of gastrointestinal bleeding.
- les corticoïdes: l’ ibuprofène peut augmenter les risques de saignement gastro-intestinal.
- nitric oxide: since both medicinal products inhibit platelet function, their combination may in
- l’ oxyde nitrique: ces deux médicaments inhibant la fonction plaquettaire, leur association
theory increase the risk of bleeding.
pourrait, en théorie, augmenter les risques de saignement.
- other NSAIDs: the concomitant use of more than one NSAID should be avoided because of the
- les autres AINS: l’ utilisation simultanée de plus d’ un AINS doit être évitée en raison du risque
increased risk of adverse reactions.
accru de réactions indésirables.
- aminoglycosides: since ibuprofen may decrease the clearance of aminoglycosides, their co-
- les aminoglycosides: l’ ibuprofène pouvant diminuer la clairance des aminoglycosides, leur co-
administration may increase the risk of nephrotoxicity and ototoxicity (see section 4.4).
administration peut augmenter leur risque de nephrotoxicité et d’ ototoxicité (voir rubrique 4.4).
Data are currently available on approximately 1,000 preterm newborn from both the literature concerning ibuprofen and clinical trials with Pedea.
Les données, issues à la fois de la littérature sur l’ ibuprofène et des essais cliniques conduits avec Pedea, sont à l’ heure actuelle disponibles sur environ 1000 nouveau-nés prématurés.
Causality of adverse events reported in the preterm newborn is difficult to assess since they may be related to the haemodynamic consequences of the patent ductus arteriosus as well as to direct effects of ibuprofen.
Il est difficile d’ établir la causalité des effets indésirables rapportés chez le nouveau-né prématuré car ils peuvent être liés aussi bien aux conséquences hémodynamiques du canal artériel persistant, qu’ aux effets directs de l’ ibuprofène.
Reported adverse events are listed below, by system organ class and by frequency.
Les effets indésirables ayant été rapportés sont énumérés ci-dessous, par systèmes organes et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, < 1/10) et peu fréquent (> 1/ 1,000, < 1/ 100).
Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
Troubles sanguins et du système lymphatique
Thrombocytopenia, Neutropenia Common:
Fréquent:
Intraventricular haemorrhage, Periventricular leukomalacia
Hémorragie intraventriculaire, Leucomalacie périventriculaire
Bronchopulmonary dysplasia Common:
Dysplasie bronchopulmonaire Fréquent:
Pulmonary haemorrhage Uncommon:
Hémorragie pulmonaire Peu fréquent:
Hypoxemia
Hypoxémie
Necrotizing enterocolitis, Intestinal perforation Uncommon:
Entérocolite nécrosante, Perforation intestinale Peu fréquent:
Oliguria, Fluid retention, Haematuria Uncommon:
Oligurie, Rétention hydrique, Hématurie Peu fréquent:
Acute renal failure
Insuffisance rénale aigüe
Investigations
Paramètres biologiques
Blood creatinine increased, Blood sodium decreased
Elévation de la créatininémie, Baisse de la natrémie
In a clinical curative trial involving 175 preterm newborn infants less than 35 weeks of gestational age, the incidence of bronchopulmonary dysplasia at 36 weeks post-conceptional age was 13/ 81 (16%) for indomethacin versus 23/ 94 (24%) for ibuprofen.
Lors d’ un essai clinique sur l’ effet curatif de Pedea chez 175 nouveau-nés de moins de 35 semaines d’ âge gestationnel, l’ incidence des dysplasies bronchopulmonaires à l’ âge post-conceptionnel de 36 semaines a été de 13/ 81 (16%) pour l’ indométhacine et de 23/ 94 (24%) pour l’ ibuprofène.
In a clinical trial where Pedea was administered prophylactically during the first 6 hours of life, severe hypoxemia with pulmonary hypertension was reported in 3 newborn infants less than 28 weeks of gestational age.
Lors d’ un essai clinique sur l’ effet prophylactique de Pedea administré au cours des 6 premières heures de vie, une hypoxémie sévère avec hypertension pulmonaire a été décrite chez 3 nouveau-nés de moins de 28 semaines d’ âge gestationnel, dans l’ heure suivant la première injection.
This occurred within one hour of the first infusion and was reversed within 30 minutes after the inhalation of nitric oxide.
Un retour à la normale a été obtenu dans les 30 minutes suivant l’ inhalation d’ oxyde nitrique.
No case of overdose has been reported with intravenous ibuprofen in preterm newborn infants.
Aucun cas de surdosage n’ a été rapporté avec l’ ibuprofène administré par voie intraveineuse chez des nouveau-nés prématurés.
CNS depression, seizures, gastrointestinal disturbances, bradycardia, hypotension, apnoea, abnormal renal function, haematuria have been observed.
4 Cependant, des cas de surdosage ont été décrits chez des nourrissons et des enfants ayant reçu de l’ ibuprofène par voie orale: dépression du SNC, convulsions, troubles gastro-intestinaux, bradycardie, hypotension, apnée, anomalie de la fonction rénale et hématurie ont été observés.
Massive overdose (up to more than 1000 mg/ kg) has been reported to induce coma, metabolic acidosis, and transient renal failure.
Un surdosage massif (supérieur à 1000 mg/ kg) a été rapporté comme ayant entraîné un coma, une acidose métabolique et une insuffisance rénale transitoire.
All patients recovered with conventional treatment.
Tous les patients se sont rétablis avec un traitement classique.
Only one recorded death has been published: after an overdose of 469 mg/ kg, a 16-month old child developed an apnoeic episode with seizures and a fatal aspiration pneumonia.
La littérature ne fait état que d’ un seul décès: après un surdosage de 469 mg/ kg, un enfant de 16 mois a développé un épisode d’ apnée avec convulsions et une pneumopathie de déglutition fatale.
The management of ibuprofen overdose is primarily supportive.
Le traitement à mettre en oeuvre lors d’ un surdosage d’ ibuprofène est avant tout symptomatique.
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres préparations cardiaques, code ATC:
C01 EB16
C01 EB16.