qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No pharmacokinetic interactions were noted between Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Aucune interaction pharmacocinétique n’ a été notée entre la ribavirine et le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b lors d’ une étude pharmacocinétique en dose multiple.
9 Nucleoside analogs:
Analogues nucléosidiques:
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e. g. didanosine or abacavir).
Cette activité peut potentialiser le risque d’ acidose lactique induite par les analogues nucléosidiques de type purine (par exemple didanosine ou abacavir).
Co-administration of Ribavirin and didanosine is not recommended.
La co-administration de ribavirine et de didanosine n’ est pas recommandée.
This would be particularly important in patients with a known history of zizovudine induced anaemia.
Cela est particulièrement important chez les patients ayant des antécédents d’ anémie induits par la zidovudine.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Ribavirin therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Le risque d’ interaction peut persister jusqu’ à deux mois (cinq demi-vies de la ribavirine) après l’ arrêt du traitement par la ribavirine en raison de la longue demi-vie (voir rubrique 5.2).
There is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Il n’ existe pas de preuve d’ une interaction de la ribavirine avec les inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase reverse ou les inhibiteurs de protéases.
The use of Ribavirin is contraindicated during pregnancy.
10 La ribavirine est contre-indiquée pendant la grossesse.
Significant teratogenic and/ or embryocidal potential have been demonstrated for
Un effet tératogène et/ ou embryotoxique marqué de la ribavirine a été mis en
Ribavirin must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Ribavirine est contre-indiqué chez les patientes enceintes (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.3).
Ribavirin therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
Le traitement par la ribavirine ne doit être débuté qu’ après obtention d’ un résultat négatif à un test de grossesse effectué juste avant l’ initiation du traitement.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Ribavirin (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les partenaires des patients traités par la ribavirine (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.3).
Ribavirin accumulates intracellularly and is cleared from the body very slowly.
La ribavirine s'accumule dans l'espace intracellulaire et est éliminée très lentement de l’ organisme.
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/ foetus.
On ne sait pas si la ribavirine présente dans le sperme peut provoquer des effets tératogènes ou génotoxiques chez l’ embryon/ fœ tus humain.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Ribavirin and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Les hommes dont les partenaires sont enceintes doivent être informés de l’ obligation d’ utiliser un préservatif afin de réduire au cours des rapports sexuels l’ exposition à la ribavirine de leur partenaire.
10 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ribavirin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
La ribavirine n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines; cependant, le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b utilisé en association peut avoir un effet.
The safety of Ribavirin capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
La sécurité de Ribavirine en gélules a été évaluée à partir des données issues de trois études cliniques chez des patients sans exposition préalable à l’ interféron (patients naïfs à l’ interféron): deux études sur Ribavirine en association avec l’ interféron alfa-2b, une étude sur Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b.
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
Les patients qui sont traités avec l’ interféron alfa-2b et la ribavirine après une rechute à un traitement à base d’ interféron ou qui sont traités pour une période plus courte sont susceptibles d’ avoir un meilleur profil de sécurité que celui décrit ci-dessous.
The adverse reactions listed in Table 4 are based on experience from clinical trials in adult naïve patients treated for 1 year and post-marketing use.
Un certain nombre
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
11 d’ effets indésirables, généralement attribués à une thérapie par interféron mais ayant été rapportés dans le cadre d’ un traitement de l’ hépatite C (en association avec la ribavirine) sont aussi listés pour information dans le Tableau 4.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known.
Au sein des systèmes d’ organes, les effets indésirables sont listés par type de fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000); fréquence indéterminée.
Table 4
Effets indésirables rapportés lors des études cliniques ou depuis la commercialisation de Tableau 4 Rebetol avec l’ interféron alfa-2b pégylé ou l’ interféron alfa-2b injectable
Sarcoidosis* Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarcoïdose* Syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), vascularite, réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant urticaire, oedème de Quincke, bronchoconstriction, anaphylaxie
Anorexia
Très fréquent:
Suicide attempts Hallucination Suicide* Mental status change
Tentative de suicide Hallucination Suicide* Altération de l’ état mental
Headache, dizziness, dry mouth, concentration impaired Ataxia, tremor, paresthaesia, dysphonia, taste loss, hypoaesthesia, hyperaesthesia, somnolence, migraine, hypertonia, dysgeusia
Ataxie, tremblements, paresthésie, dysphonie, perte du
Rare:
12
Very rare:
Crises d’ épilepsie (convulsions)*, neuropathie périphérique* Très rare:
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Hémorragie cérébro-vasculaire*, ischémie cérébrovasculaire*, encéphalopathie, polyneuropathie*
Retinal haemorrhages*, retinopathies (including macular oedema)*, retinal artery obstruction*, retinal vein obstruction*, optic neuritis*, papilloedema*, loss of visual acuity or visual field*, cotton wool spots*
Hémorragies rétiniennes*, rétinopathies (incluant œ dème maculaire)*, occlusion de l’ artère rétinienne*, occlusion de la veine rétinienne*, névrite optique*, oedème de la papille*, perte de l’ acuité visuelle ou du champ visuel*, nodules cotonneux*
Vertigo, hearing impairment/ loss, tinnitus, earache
Vertiges, perte/ altération de l’ audition, acouphènes, otalgie
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Hypotension, hypertension, syncope, bouffées vasomotrices Ischémie périphérique*
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Infiltrats pulmonaires*, pneumopathie*, pneumopathie interstitielle*
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Ulcerative stomatitis, stomatitis, colitis, upper right quadrant pain, dyspepsia, gastroesophogeal reflux*, glossitis, gingival bleeding, gingivitis, loose stools, constipation, flatulence
Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Stomatite ulcéreuse, stomatite, colite, douleur dans la partie supérieure droite de l’ abdomen, dyspepsie, reflux gastro- oesophagien*, glossite, saignement gingival, gingivite, selles moles, constipation, flatulence
12 Very rare:
Très rare:
Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Pancréatite* Colite ischémique*, colite ulcéreuse* Trouble parodontique, trouble dentaire
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder*
Alopécie, prurit, peau sèche, rash Psoriasis, psoriasis aggravé, eczéma, réaction de photosensibilité, rash maculopapulaire, rash érythémateux, dermatite, acné, furonculose*, érythème, affections cutanées, contusion, sudation augmentée, texture anormale des cheveux, troubles de l’ ongle*
Micturition frequency, polyuria Renal failure*, renal insufficiency* Nephrotic syndrome*
Mictions fréquentes, polyurie Troubles de la fonction rénale*, insuffisance rénale* Syndrome néphrotique*
Reproductive system and breast disorders Common:
Affections des organes de reproduction et du sein Fréquent:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, dysmenorrhea, breast pain, ovarian disorder, vaginal disorder.
Femme: aménorrhée, ménorragie, troubles menstruels, dysménorrhée, douleur mammaire, troubles ovariens, troubles vaginaux.
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, fatigue, frissons, fièvre, symptômes pseudogrippaux, asthénie, irritabilité
Chest pain, peripheral oedema, malaise, injection site pain, face oedema*
Douleur thoracique, oedème périphérique, malaise, douleur au point d’ injection, oedème de la face*
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Etant donné que la ribavirine est toujours prescrite avec un médicament à base d’ interféron alfa, et que les effets indésirables listés incluant ceux rapportés depuis la commercialisation ne permettent pas de quantifier précisément la fréquence, la fréquence rapportée ci-dessus est celle provenant des essais cliniques utilisant la ribavirine en association avec l’ interféron alfa-2b (pégylé ou non pégylé)..
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/ dl was observed in 30% of patients treated with Ribavirin and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Ribavirin + interferon alfa-2b.
Une diminution de l’ hémoglobinémie de > 4 g/ dl a été observée chez 30% des patients traités par Ribavirine et le peginterféron alfa-2b et 37% des patients traités par Ribavirine + l’ interféron alfa-2b.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/ dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
L’ hémoglobinémie a chuté en dessous de 10 g/ dl chez au plus 14% des patients adultes et 7% des enfants et adolescents traités par Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b (seulement les adultes) ou l’ interféron alfa-2b.
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Ribavirin in combination with 13 peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
Il y a eu des cas de neutropénie plus sévère chez les patients traités avec Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b (critère OMS 3:
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Lors des études cliniques, une élévation des valeurs de l’ acide urique et de la bilirubine indirecte associée à une hémolyse a été observée chez certains patients traités par Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b, mais les valeurs sont revenues à leur niveau de base quatre semaines après la fin du traitement.
HCV/ HIV co-infected patients:
Patients co-infectés VHC-VIH:
For HCV/ HIV co-infected patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
14 Chez les patients co-infectés VHC-VIH recevant ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b, les autres effets indésirables (non rapportés chez les patients mono-infectés) rapportés dans les études avec une fréquence > 5% ont été: candidose orale (14%), lipodystrophie acquise (13%), lymphocytes CD4 diminués (8%), appétit diminué (8%), gamma glutamyl transférases augmentées (9%), douleurs dorsales (5%), amylase sérique augmentée (6%), acide lactique sanguin augmenté (5%), hépatite cytolytique (6%), lipase augmentée (6%) et douleur dans les membres (6%).
Laboratory values for HCV/ HIV co-infected patients:
Paramètres biologiques chez les patients co-infectés VHC-VIH:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/ HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Bien que les toxicités hématologiques de type neutropénie, thrombocytopénie et anémie surviennent plus fréquemment chez les patients co-infectés VHC-VIH, la majorité a pu être contrôlée par des modifications de doses et a rarement nécessité des arrêts prématurés de traitement (voir rubrique 4.4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa- 2b when compared to patients receiving Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Des anomalies hématologiques ont été plus fréquemment rapportées chez des patients recevant Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b que chez les patients recevant Ribavirine en association avec l’ interféron alfa-2b.
In Study 1 3 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/ mm was observed in 3 4% (8/ 194) of patients and decrease in platelets below 50,000/ mm was observed in 4% (8/ 194) of patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Dans l’ Etude 1 (voir rubrique 5.1), il a été observé des diminutions des taux absolus de neutrophiles en dessous de 500 cellules/ mm3 chez 4% des patients (8/ 194) et des plaquettes en dessous de 50.000/ mm3 chez 4% des patients (8/ 194) recevant Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b.
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/ dl) was reported in 12% (23/ 194) of patients treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Une anémie (hémoglobine < 9,4 g/ dl) a été rapportée chez 12% des patients (23/ 194) traités avec Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b.
Treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Le traitement par Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b a été associé avec des diminutions des taux absolus de cellules CD4+ au cours des 4 premières semaines sans réduction du pourcentage de cellules CD4+.
The use of Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’ utilisation de Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b n’ a pas eu d’ impact négatif sur le contrôle de la charge virale VIH pendant le traitement ou la période de suivi.
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl (see section 4.4).
Les données de tolérance (N = 25) disponibles chez les patients co-infectés ayant un taux de cellules CD4+ < 200/ µl sont limitées (voir rubrique 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités liée à l’ utilisation concomitante avec Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b.
In addition, injection site disorders, fever,
Comme chez les adultes, les enfants et adolescents ont eu également d’ autres effets indésirables d’ ordre psychiatrique, tels que dépression, instabilité émotionnelle et somnolence (voir rubrique 4.4).
14 anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
De plus, des réactions au point d’ injection, fièvre, anorexie, vomissements et difficultés de concentration sont survenus plus fréquemment chez les enfants et adolescents.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Au sein des systèmes d’ organes, les effets indésirables sont listés par type de fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Table 5
15 Tableau 5
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of
Effets indésirables rapportés lors des études cliniques de Rebetol avec l’ interféron
ribavirin with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
alfa-2b injectable chez les enfants et les adolescents
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Infection virale, pharyngite Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées (incluant kystes et polypes) Fréquent:
Anorexia Hypertriglyceridemia, hyperuricemia, increased appetite
Anorexie Hypertriglycéridémie, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Syndrome de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Ulcération buccale, stomatite ulcéreuse, stomatite, douleur dans la partie supérieure droite de l’ abdomen, dyspepsie, glossite, reflux gastro-oesophagien, trouble rectal, trouble gastro-intestinal, constipation, selles moles, douleur dentaire, affection dentaire
15
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très
Reproductive system and breast disorders
Enurésie, troubles de la miction, incontinence urinaire
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Affections des organes de reproduction et du sein
General disorders and administration site Very common:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, fatigue, frissons, fièvre, symptômes pseudogrippaux, malaise, irritabilité
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Douleur thoracique, asthénie, oedème, douleur au point d’ injection
Very common:
Investigations Très fréquent:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)
Retard de croissance (diminution de la taille et/ ou du poids rapportée à l’ âge)
In clinical trials with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Ribavirin (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
Lors des études cliniques avec ribavirine utilisée en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b, le surdosage maximum rapporté a été une dose totale de 10 g de ribavirine (50 gélules à 200 mg) et 39 MUI d’ interféron alfa-2b (13 injections sous-cutanées de 3 MUI chacune) en une journée chez un patient dans le cadre d’ une tentative de suicide.
Direct acting antivirals, nucleosides and nucleotides (excl. reverse transcriptase inhibitors), ATC code:
Antiviral direct, nucléosides et nucléotides (excl. inhibiteurs de la transcriptase reverse), code ATC:
Ribavirin is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
La ribavirine est un analogue nucléosidique de synthèse qui a montré in vitro une activité à l’ égard de certains virus à ADN et à ARN.
The mechanism by which ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Le mécanisme par lequel ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b exerce ses effets contre le VHC est inconnu.
Oral formulations of Ribavirin monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
Des formulations orales de la ribavirine en monothérapie ont fait l’ objet de plusieurs études dans le traitement de l’ hépatite C chronique.
Results of these investigations showed that Ribavirin monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Les résultats de ces études ont montré que ribavirine en monothérapie ne permettait pas d’ éliminer la charge virale (ARN-VHC) ni d’ améliorer l’ histologie hépatique après six à 12 mois de traitement et six mois de suivi.
Ribavirin clinical trials in adults The use of Ribavirin in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
L’ utilisation de la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b a été évaluée au cours de plusieurs études cliniques.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Les patients éligibles pour ces études avaient une hépatite C chronique confirmée par un dosage positif « VHC-ARN polymerase chain reaction » (PCR) (> 30 UI/ ml), une biopsie hépatique cohérente avec un diagnostic histologique d’ hépatite chronique sans autre cause d’ hépatite chronique, et des ALT sériques anormales.
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Ribavirin + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (C/ I98-580).
Patients naïfs Trois études ont évalué l’ utilisation de l’ interféron chez les patients naïfs, deux avec ribavirine + interféron alfa-2b (C95-132 et I95-143) et un avec ribavirine + peginterféron alfa-2b (C/ I98-580).
The sustained response at the end of
La réponse
16 follow-up was significantly increased by the addition of Ribavirin to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
17 virologique prolongée à la fin du suivi était significativement plus élevée lorsque ribavirine était ajoutée à l’ interféron alfa-2b (41% vs 16%, p < 0,001).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Ribavirin + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
Lors des études cliniques C95-132 et I95-143, il a été prouvé que l’ association ribavirine + interféron alfa-2b était significativement plus efficace que l’ interféron alfa-2b en monothérapie (réponse prolongée multipliée par deux).
In clinical trial C/ I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Ribavirin (800 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) (n = 511). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week for one month followed by 0.5 microgram/ kg/ week for 11 months) (n = 514). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
Dans l’ étude clinique C/ I98-580, 1.530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • Ribavirine (800 mg/ jour) + peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) (n = 511). • Ribavirine (1.000/ 1.200 mg/ jour) + peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) (n = 514). • Ribavirine (1.000/ 1.200 mg/ jour) + interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) (n = 505).
In this trial, the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) was significantly more effective than the combination of Ribavirin and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
Dans cette étude, l’ association de ribavirine et peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) était significativement plus efficace que l’ association de la ribavirine et de l’ interféron alfa-2b, en particulier chez les patients infectés par un Génotype 1.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Ribavirin administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Cependant, il a été montré que les taux de réponse dans cette étude étaient dépendants de la dose de ribavirine administrée en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’ interféron alfa-2b.
In those patients that received > 10.6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/ kg Ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/ kg Ribavirin were even higher.
Chez les patients qui recevaient > 10,6 mg/ kg de ribavirine (dose de 800 mg pour un patient type de 75 kg), indépendamment du génotype ou de la charge virale, les taux de réponse étaient significativement supérieurs par rapport à ceux des patients qui recevaient ≤ 10,6 mg/ kg de ribavirine (Tableau 6), alors que les taux de réponse des patients qui recevaient > 13,2 mg/ kg de ribavirine étaient encore supérieurs.
Table 6
Taux de réponse prolongée avec ribavirine + peginterféron alfa-2b Tableau 6 (en fonction de la dose de ribavirine [mg/ kg], du génotype et de la charge virale) Génotype du VHC
Ribavirin dose (mg/ kg)
Dose de
All Genotypes All
Tous les génotypes Tous
Genotype 1 Genotype 1 ≤ 600,000
Génotype 1
All 10.6 10.6 All
Tous ≤ 10,6
42% 38% 48% 73%
42% 38%
34% 25% 34% 51%
34% 25%
33% 20% 34% 45%
33% 20%
IU/ ml Genotype 1 > 600,000
Génotype 1
≤ >
≤ 600.000 IU/ ml
10.6 10.6 All
≤ 10,6
74% 71% 30%
74%
25% 52% 27%
25%
33% 45% 29%
45%
IU/ ml Genotype 2/ 3
Génotype 1 > 600.000 IU/ ml
≤ > ≤ >
Tous ≤ 10,6 > 10,6
10.6 10.6 All 10.6 10.6
Tous ≤ 10,6 > 10,6
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
P 1,5/ R Ribavirine (800 mg) + peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg) P 0,5/ R Ribavirine (1.000/ 1.200 mg) + peginterféron alfa-2b (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) I/ R Ribavirine (1.000/ 1.200 mg) + interféron alfa-2b (3 MUI)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg – 1,400 mg p. o. for 6 months
Dans une étude séparée, 224 patients de génotype 2 ou 3 ont reçu en sous-cutané, une fois par semaine pendant 6 mois, 1,5 microgrammes/ kg de peginterféron alfa-2b, en association avec la ribavirine, 800 mg - 1.400 mg per os (posologie adaptée au poids corporel, seulement 3 patients avec un poids
17 (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
18 > 105 kg ont reçu une dose de 1.400 mg) (Tableau 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/ 4).
24% des patients présentaient une fibrose septale ou une cirrhose (score de Knodell 3/ 4).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Ribavirin 800-1,400 mg/ day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 µg/ kg Once Weekly
Réponse virologique en fin de traitement, réponse virologique prolongée et rechute en fonction du génotype du VHC et de la charge virale* Peginterféron alfa-2b 1,5 µg/ kg une fois par semaine en association avec Ribavirine TEVA 800 - 1.400 mg/ jour
End of Treatment Response
Réponse en fin de traitement
Sustained Virologic Response
Réponse virologique prolongée
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ ml
VHC de génotype 2 ≤ 600.000 IU/ ml
> 600,000 IU/ mL
> 600.000 IU/ ml
HCV 3 ≤ 600,000 IU/ ml
VHC de génotype 3 ≤ 600.000 IU/ ml
> 600,000 IU/ ml
> 600.000 IU/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow-Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Tout sujet avec un niveau d’ ARN-VHC indétectable à la 12ème semaine de suivi et des données manquantes à la 24ème semaine de suivi était considéré comme présentant une réponse virologique prolongée.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Dans une étude non-comparative, 235 patients de génotype 1 avec une faible charge virale (< 600.000 UI/ ml) ont reçu le peginterféron alfa-2b, 1,5 microgrammes/ kg, en sous-cutané, une fois par semaine en association avec ribavirine adapté au poids.
Forty-one percent of subjects (97/ 235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
41% des sujets (97/ 235) ont eu des taux plasmatiques d’ ARN-VHC indétectables aux 4ème et 24ème semaines de traitement.
In this subgroup, there was a 92% (89/ 97) sustained virological response rate.
Dans ce sous-groupe, le taux de réponse virologique prolongée a été de 92% (89/ 97).
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
Le pourcentage important de réponse virologique prolongée obtenu dans ce sous-groupe de patients a été mis en évidence lors d’ une analyse intermédiaire (n = 49) et confirmé de façon prospective (n = 48).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/ 11) and with a lower risk of relapse (0/ 11 as compared to 7/ 96 following 24 weeks of treatment).
Des données historiques limitées montrent qu’ un traitement de 48 semaines peut être associé à un taux plus élevé de réponse prolongée (11/ 11) et à un moindre risque de rechute (0/ 11 par comparaison à 7/ 96 suite à un traitement de 24 semaines).
Table 8 Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype* Treatment Ribavirin (> 10.6mg/ kg) 1
Pronostic de réponse prolongée en fonction de la réponse virale à la 12ème semaine et Tableau 8 du génotype* Traitement Ribavirine
Genotype
Génotype 1
Yes 75% (82/ 110)
Réponse virale à la Réponse 12ème semaine prolongée Oui 75% (82/ 110) 71% (58/ 82)
71% (58/ 82)
Valeur prédictive négative
18 +peginterferon alfa-2b 1.5 48-week treatment
(> 10,6 mg/ kg) + peginterféron alfa-2b 1,5 traitement de
0% (0/ 28)
Non 25 %(28/ 110) 0% (0/ 28)
Ribavirin 800-1400 mg
Ribavirine 800 -
Yes 99%
Oui 99% (213/ 215)
83% (177/ 213)
(177/ 213)
1.5 24-week treatment
1.400 mg + peginterféron alfa-2b 1,5 Traitement de 24 semaines
No 1% (2/ 215)
Non 1% (2/ 215)
50% (1/ 2)
(1/ 2)
*reflects patients with 12 week data available
* chez les patients ayant des données disponibles à la 12ème semaine
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Patients co-infectés VHC-VIH Deux études cliniques ont été conduites chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit de la ribavirine (800 mg/ jour) en association avec le peginterféron alfa-2b (1,5 µg/ kg/ semaine) ou de la ribavirine (800 mg/ jour) en association avec l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) pendant 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit de la ribavirine (800-1.200 mg/ jour, adapté en fonction du poids) en association avec le peginterféron alfa-2b (100 ou 150 µg/ semaine, adapté en fonction du poids) soit de la ribavirine (800- 1.200 mg/ jour, adapté en fonction du poids) en association avec l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
La durée du traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b chez les patients co-infectés VHC-VIH
Ribavirin (800 mg/ day)
Valeur Ribavirine (800- Ribavirine (800
Ribavirin (800 mg/ day) +
(800 mg/ jour)
(800- 1,200 mg/ day)
(800 mg/ jour)
Ribavirin (800- 1,200 mg/ day) d
- 1.200 d + peginterféron mg/ jour) +
+
+ peginterféron +
Interferon alfa-
Interféron alfa-
d+
alfa-2b (1,5
+ Interferon
alfa- 2b
p
alfa-2b (100 ou 150cµg/ semaine 2b (3 MUI 3 fois
peginterferon alfa-2b (1.5
µg/ kg/ semaine) (3
2b (3 MIU TIW)
) par semaine)
peginterferon alfa-2b (100
27% (56/ 205)
alfa-2b (3 MIU TIW)
20% (41/ 205)
valueb
0,047
µg / kg/ week)
44% (23/ 52)
p valuea
21% (9/ 43)
or 150c µg/ week)
0,017
All Genotype 1, 4
Génotyp e 1, 4
Genotype 2, 3
Génotyp e 2, 3
Ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = million d’ unités internationales a: valeur de p basé sur le test du Chi 2 Cochran-Mantel-Haenszel. b: valeur de p basé sur le test du Chi 2. c: sujets < 75 kg recevant 100 µg/ semaine de peginterféron alfa-2b et sujets ≥ 75 kg recevant 150 µg/ semaine de peginterféron alfa-2b. d: posologie de ribavirine de 800 mg pour les patients < 60 kg, 1.000 mg pour les patients 60- 75 kg, et 1 .200 mg pour les patients > 75 kg.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with
Parmi les patients traités par la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b, il a été observé une diminution du score Métavir et du score
19 Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
20 Ishak.
This decline was significant among responders (- 0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Cette diminution était significative pour les patients répondeurs (-0,3 pour Métavir et -1,2 pour Ishak) et stable pour les patients non-répondeurs (-0,1 pour Métavir et -0,2 pour Ishak).
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and nonresponder patients) with peginterferon alfa-2b in combination with Ribavirin In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Patients en échec à un précédent traitement. Retraitement par le peginterféron alfa-2b en association avec la ribavirine des patients en situation d’ échec à un précédent traitement (patients rechuteurs et non répondeurs) Dans une étude non-comparative, 1 336 patients avec une fibrose modérée à sévère en échec à un précédent traitement par un interféron alpha en association avec de la ribavirine ont été retraités par le peginterféron alfa-2b, 1,5 microgramme/ kg par voie sous-cutanée, une fois par semaine, en association avec la ribavirine adapté au poids.
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Un échec à un précédent traitement a été défini comme une rechute ou une non réponse (ARN-VHC positif à la fin d’ au moins 12 semaines de traitement).
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
Les patients ayant un ARN-VHC négatif à la 12ème semaine de traitement ont poursuivi leur traitement pendant 48 semaines et ont été suivis pendant 24 semaines après la fin de leur traitement.
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
La réponse au traitement a été définie comme un niveau indétectable d’ ARN-VHC 24 semaines après l’ arrêt du traitement (Tableau 10).
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Taux de réponse virologique prolongée (RVP) suite à un retraitement après des Tableau 10 échecs à un précédent traitement
SVR% (n/ N) 99% CI
Interféron alfa-2b/ Ribavirine RVP% (n) IC 99%
SVR% (n/ N) 99% CI
Peginterféron alfa-2b/ Ribavirine RVP% (n) IC 99%
31.5 (272/ 863) 50.4 (137/ 272) 42.6, 58.2
Tous les sujets Réponse précédente
21.7 (497/ 2,293) 19.5, 23.9
25 (255/ 1 030) 21, 28
(243/ 645)
16 (48/ 299) 11, 22
Genotype 1/ 4
Rechute Génotype 1/ 4 Génotype 2/ 3 NR Génotype 1/ 4 Génotype 2/ 3 Génotype
73.6 (53/ 72) (60.2, 87.0)
45 (95/ 213) 36, 53 34 (52/ 154) 24, 44 73 (41/ 56) 58, 89 17 (117/ 673) 14, 21 13 (75/ 592) 9, 16 51 (40/ 78) 37, 66
Genotype 1/ 4
36 (40/ 112) 29 (24/ 83) 55 (16/ 29) 4 (7/ 172) 4 (6/ 160) 10 (1/ 10)
60.0 (9/ 15) 27.4, 92.6
24, 47 16, 42 - 0, 8 0, 8
1
1 2/ 3 4 Score de fibrose METAVIR
42.5 (17/ 40)
12 (28/ 243) 44 (17/ 39) 20 (3/ 15)
70.6 (12/ 17) 42.1, 99.1
6, 17 23, 64 -
44.4 (12/ 27) 50.0 (6/ 12) 12.8, 87.2
F2 F3 F4 Charge Virale Initiale
66.8 (129/ 193) 20
32 (92/ 289) 25, 39 27 (86/ 323) 20, 33 19 (77/ 416) 14, 23
33.6 (78/ 232)
23 (15/ 66) 17 (16/ 92) 12 (17/ 141)
57.7 (45/ 78)
9, 36 7, 28 5, 19
29.2 (191/ 653)
Forte Charge Virale (≥ 600 000 UI/ ml)
38.0 (163/ 429)
21 (128/ 622) 16, 25
32.4 (78/ 241)
9 (17/ 192)
F4
4, 14
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ ml)
Faible Charge Virale (< 600 000 UI/ ml)
26.5 (152/ 573)
31 (127/ 406) 25, 37
48.3 (269/ 557)
29 (30/ 105)
41.0 (118/ 288)
17, 40
Non-responder defined as serum/ plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Non réponse définie par un taux d’ ARN-VHC sérique/ plasmatique positif à la fin d’ au moins 12 semaines de traitement.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
L’ ARN-VHC sérique a été mesuré par un laboratoire central utilisant une méthode « polymerase chain reaction » (PCR) quantitative non commercialisée.
Overall, approximately 36% (821/ 2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ ml).
125 UI/ ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/ 823) sustained virological response rate.
Dans ce sous-groupe, une réponse virologique prolongée a été obtenue chez 57% des patients (282/ 499).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Chez les patients en situation d’ échec à un précédent traitement par un interféron non-pégylé ou par un interféron pégylé et ayant un ARN-VHC
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
21 négatif à la 12ème semaine de traitement, les taux de réponse prolongée étaient de 59% et 47%, respectivement.
In those patients the SVR was 12%.
Chez les patients ayant une diminution > 2 log de la charge virale mais un niveau détectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine, la RVP globale estimée a été d’ environ 6%.
Nonresponders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ ribavirin were less likely to achieve a Week ` 12 response to retreatment than nonresponders to nonpegylated interferon alpha/ ribavirin (12.4% vs.
La probabilité de réponse à un retraitement a été plus faible chez les patients non répondeurs à un précédent traitement par interféron pégylé/ ribavirine par rapport à celle des non répondeurs à un précédent traitement par interféron non-pégylé/ ribavirine (4% vs.
28.6%).
17%).
Retreatment of relapse patients with Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Retraitement des patients rechuteurs à un traitement par ribavirine en association avec l’ interféron alfa-2b Deux études ont évalué l’ utilisation de l’ association ribavirine + interféron alfa-2b chez les patients rechuteurs (C95-144 et I95-145); 345 patients ayant une hépatite chronique rechuteurs à un traitement par interféron ont été traités pendant six mois puis suivis pendant six mois.
Combination therapy with Ribavirin and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
Le traitement combiné ribavirine + interféron alfa-2b s’ est traduit par une réponse virologique prolongée dix fois supérieure à celle de l’ interféron alfa-2b seul (49% vs 5%, p < 0,0001).
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without ribavirin), respectively.
Données d’ efficacité à long-terme Deux larges études cliniques de suivi à long terme ont enrôlé 1.071 et 567 patients ayant préalablement été traités respectivement par l’ interféron alfa-2b non pégylé (avec ou sans ribavirine) et l’ interféron alfa-2b pégylé (avec ou sans ribavirine) lors d’ études cliniques.
The purpose of the studies was to evaluate the durability ofsustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinicaloutcomes.
L’ objectif de ces études étaient l’ évaluation du maintien de la réponse virologique prolongée (RVP) et l’ estimation de l’ impact d’ une virémie négative continue sur les résultats cliniques.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustainedresponders relapsed, respectively, in the studies.
Dans ces études, 12 des 492 répondeurs prolongés et seulement 3 des 366 répondeurs prolongés ont rechuté, respectivement.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years is 97% (95% CI:
La probabilité Kaplan-Meier de réponse virologique maintenue à 5 ans a été estimée à 97% (IC 95%:
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99% (95% CI:
95-99%) pour les patients recevant l’ interféron alfa-2b non pégylé (avec ou sans ribavirine) et à 99% (IC 95%:
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin).
98-100%) pour les patients recevant l’ interféron alfa-2b pégylé (avec ou sans ribavirine).
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated, with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
La RVP après un traitement de l'hépatite chronique C avec l'interféron alfa-2b (pégylé et non pégylé, avec ou sans ribavirine) permet de maintenir une virémie négative à long terme et entraîne la résolution de l'infection hépatique et la « guérison » clinique de l'hépatite chronique C.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma).
Cependant, cela n’ exclut pas l’ évolution de la maladie hépatique (y compris vers un hépatocarcinome) chez les patients atteints d’ une cirrhose.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Ribavirin 15 mg/ kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/ m 3
Etudes cliniques chez les enfants et les adolescents Des enfants et adolescents âgés de 3 à 16 ans ayant une hépatite C chronique compensée et un ARN- VHC détectable (évalué par un laboratoire central utilisant une méthode RT-PCR non commercialisée) ont été inclus dans deux études multicentriques et ont reçu ribavirine 15 mg/ kg par jour et interféron alfa-2b 3 MUI/ m2 trois fois par semaine pendant 1 an, puis ont été suivis pendant une période de 6 mois après arrêt du traitement.