qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very rare: means that fewer than 1 in 10,000 people taking the medicine are affected.
diabète, des contrôles plus fréquents de votre taux de sucre dans le sang et un ajustement possible de votre traitement anti-diabétique peuvent être nécessaires.
- Signs of allergy, such as itching, swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), difficulty
- Anxiété, troubles du sommeil et modifications du comportement, tel qu’ activité et irritabilité
in breathing, wheezing or coughing (bronchospasm).
inhabituelles (principalement chez les enfants).
- Viani may affect the normal production of steroid hormones in the body, particularly if you
- Aggravation de la gêne respiratoire ou des sifflements bronchiques (bronchospasme)
have taken high doses for long periods of time.
immédiatement après la prise de Viani.
Tell your doctor, but do not stop
- Douleurs et inflammations des articulations, douleurs musculaires.
taking Viani unless they tell you to do so.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ FR 5 COMMENT CONSERVER VIANI
Do not store Viani Evohaler in a cold place, as your medicine may not work as well.
Ne conservez pas Viani Evohaler dans un endroit trop froid, car votre médicament risquerait de ne pas être efficace.
micrograms fluticasone propionate.
- Les substances actives sont le xinafoate de salmétérol (25 microgrammes) et le propionate de
What Viani looks like and contents of the pack
Qu’ est ce que VIANI et contenu de l’ emballage extérieur
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ EN Manufacturer:
EMEA/ CHMP/ 123448/ 2006/ FR
4 July 2006 EMEA/ 306455/ 2006
Le 4 juillet 2006 EMEA/ 306455/ 2006
VIANI EVOHALER and associated names (See Annex I)
VIANI EVOHALER et dénominations associées (voir annexe I)
BACKGROUND INFORMATION Viani Evohaler and associated names (see Annex I) contain salmeterol and fluticasone propionate, a fixed dose combination of the long acting β -agonist salmeterol and the inhaled corticosteroid fluticasone propionate and is indicated for the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate: - patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short acting beta-2-agonist or - patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long-acting beta-2-agonist.
Il est utilisé dans le traitement normal de l’ asthme quand l’ utilisation d’ un traitement en association (bêta-2-agoniste à longue durée d’ action et corticostéroïde inhalé) est approprié: - patients dont l’ asthme est insuffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés et par un bêta-2-agoniste à courte durée d’ action « au besoin » ou patients dont l’ asthme est déjà suffisamment contrôlé par un corticostéroïde inhalé et un bêta-2-agoniste à longue durée d’ action.
In several EU Member States Viani Evohaler and associated names are approved through the Mutual Recognition Procedure (MRP).
Viani Evohaler, et dénominations associées, est approuvé dans plusieurs États membres de l’ UE par la procédure de reconnaissance mutuelle (PRM).
In the MRP United Kingdom is the Reference Member State (RMS) and Austria, Belgium, Finland, France, Germany, Italy, Ireland, Luxembourg, Portugal, Spain and Sweden are Concerned Member States (CMS).
L'État membre de référence (EMR) pour cette PRM est le Royaume-Uni, et l’ Autriche, la Belgique, la Finlande, la France, l’ Allemagne, l’ Italie, l’ Irlande, le Luxembourg, le Portugal, l’ Espagne et la Suède sont les États membres concernés (EMC).
The Marketing Authorisation Holders submitted a type II variation subject to the MRP in July 2004 to extend the indication to include initial maintenance therapy with the fixed dose combination in patients with chronic persistent asthma.
Les titulaires de l’ autorisation de mise sur le marché ont déposé une demande de modification de type II par procédure reconnaissance mutuelle en juillet 2004 afin d’ élargir l’ indication pour inclure le traitement d’ entretien initial par cette association à doses fixes chez les patients atteints d’ asthme chronique persistant.
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Evaluation of Medicines for Human Use
The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Evaluation of Medicines for Human Use
CPMP/ 1357/ 99-EN
CPMP/ 1357/ 99-FR
OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS PURSUANT TO ARTICLE 12 OF COUNCIL DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED, FOR
AVIS DU COMITÉ DES SPÉCIALITÉS PHARMACEUTIQUES, CONFORMÉMENT À L'ARTICLE 12 DE LA DIRECTIVE DU CONSEIL 75/ 319/ CEE TELLE QUE MODIFIÉE, POUR
International non-proprietary names:
Médicaments Noms: voir Annexe II Dénomination commune internationale:
Pharmaceutical forms:
Formes pharmaceutiques:
Strengths:
Dosages:
Route of administration:
Voies d'administration:
Packaging and package sizes:
Conditionnements primaires
see Annex II Vigabatrin see Annex II see Annex II see Annex II see Annex II
Vigabatrin voir Annexe II voir Annexe II voir Annexe II
Basis for opinion
Base de l' avis
On 12 October 1998 Finland presented to the EMEA a referral under article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended.
Le 12 octobre 1998 la Finlande a présenté à l’ EMEA une saisine conformément à l'article 12 de la directive 75/ 319/ CEE du Conseil telle que modifiée.
The grounds for referral were submitted on 12 October 1998 and are appended to this opinion.
Les motifs de cette saisine sont joints au présent avis.
The question referred by Finland to the CPMP was:
La question soumise par la Finlande au CPMP était la suivante:
“ to give an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk ratio for vigabatrin, especially in relation to its potential to induce serious visual field defects .”
“ formuler un avis sur un rapport bénéfice/ risque défavorable éventuel pour le vigabatrin, en particulier en relation avec son aptitude à induire des anomalies graves du champ visuel .”
The referral procedure started on 21 October 1998.
La procédure de saisine a démarré le 21 0ctobre 1998.
The time frame agreed by the CPMP on 21 October 1998 was 180 days.
Le 21 0ctobre 1998, le CPMP a fixé un délai de 180 jours.
On the basis of the grounds for referral, the points considered by the CPMP were:
Sur la base des motifs de la saisine, les points suivants ont été examinés par le CPMP:
Information on vigabatrin containing medicinal product(s) available on the EU market, including information on indication(s), doses, treatment duration, sales figures and legal status.
Les informations sur le ou les médicaments contenant du vigabatrin disponibles sur le marché de l’ UE, y compris les informations relatives aux indication(s), doses, durée du traitement, données sur les ventes et statut légal.
Overview of the safety profile for vigabatrin containing medicinal product(s) including a specific analysis for visual disorders if any.
Un tableau général du profil de sécurité des médicaments contenant du vigabatrin, y compris une analyse spécifique concernant les troubles de la vision, le cas échéant.
Details of all cases of visual disorders which have occurred worldwide in patients receiving vigabatrin.
Une description detaillée de tous les cas de troubles de la vision survenus à l’ échelle mondiale chez des patients recevant du vigabatrin.
This should include details of diagnosis (i. e. symptomatic or asymptomatic disease), seriousness, outcome, frequency, relationship to the drug use and possible risk factors such as age, dose, duration, indication and co-medication.
Cette description doit comprendre des détails sur le diagnostic (à savoir, maladie symptomatique ou asymptomatique), la gravité, l’ evolution, la fréquence, l’ imputabilité et les facteurs de risque possibles, tels que l’ âge, la dose, la durée, l’ indication et les co-médications.
Details of all studies which have been conducted, or those which could be conducted, to assess the incidence and prevalence of visual disorders including visual field defect, in adult and in paediatric patients who have, or have not, been treated with vigabatrin.
Une description detaillée de toutes les études qui ont été réalisées, ou de celles qui pourraient être réalisées, pour évaluer l’ incidence et la prévalence des troubles de la vision, y compris des anomalies du champ visuel, chez l’ adulte et chez l’ enfant qui a ou n’ a pas été traité avec le vigabatrin.
Information about any high-risk population that could have been identified.
Les informations concernant toute population à haut risque qui a pu être identifiée.
Proposals for physiopathologic explanation for these abnormalities and submit details of all studies which have been conducted to investigate the mechanism, or those which could be conducted.
Des propositions pour une explication physiopathologique de ces anomalies et une description détaillée de toutes les études réalisées ou qui pourraient l’ être dans le but d’ en étudier le mécanisme.
Information available about the preventability, predictability and reversibility of visual disorders in patients receiving vigabatrin.
Les informations disponibles sur les possibilités de prévention, la prévision et la réversibilité des troubles de la vision chez les patients recevant du vigabatrin.
(+44-171) 418 84 00 Fax:
(+44-171) 418 84 11 Fax:
EMEA 1999 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 7.
(+44-171) 418 85 60 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html EMEA 1999 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 7.
Evidence of the therapeutic benefit of vigabatrin for each approved indication, taking into account the existing therapeutic alternatives available in the EU.
Les preuves du bénéfice thérapeutique du vigabatrin pour chaque indication approuvée, en tenant compte des alternatives thérapeutiques existantes disponibles dans l’ UE.
Opinion on whether the occurrence of visual disorders in patients receiving vigabatrin modifies the benefit/ risk ratio of vigabatrin containing medicinal product(s).
Un avis sur le fait que la survenue de troubles de la vision chez les patients recevant du vigabatrin modifie le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant du vigabatrin.
This opinion should take into account the global safety profile and therapeutic benefit for each approved indication.
Cet avis doit tenir compte du profil global de sécurité et du bénéfice thérapeutique dans toutes les indications approuvées.
Specific measures which have been already taken in order to minimise the risk of visual disorders in vigabatrin receiving patients and what was their impact.
Les mesures spécifiques qui ont déjà été prises pour réduire le risque de troubles de la vision chez les patients recevant du vigabatrin et quel a été leur impact.
Proposals for any other measures which could be taken in order to improve the benefit/ risk balance of vigabatrin and how their impact should be monitored and assessed.
Les propositions concernant toute autre mesure susceptible d’ être prise pour améliorer le rapport bénéfice/ risque du vigabatrin et la manière de suivre et d’ évaluer leur impact.
These points were included in the list of questions sent to the Marketing Authorisation Holders referred in Annex II.
Ces points ont été inclus dans la liste de questions transmise aux titulaires des autorisations de mise sur le marché cités à l’ Annexe II.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 27 November 1998.
Des explications écrites ont été fournies par les titulaires des autorisations de mise sur le marché avant le 27 novembre 1998.
Supplementary information was provided by the Marketing Authorisation Holders on 15 March 1999 and on 22 April 1999.
Des informations supplémentaires ont été fournies par les titulaires des autorisations de mise sur le marché le 15 mars 1999 et le 22 avril 1999.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holders on 22 April 1999.
Des explications orales ont été fournies par les titulaires des autorisations de mise sur le marché le 22 avril 1999.
Opinion The CPMP, having considered the matter as set out in the appended referral assessment report and having considered the Summary of Product Characteristics provided by the Marketing Authorisation Holders recommends the maintenance of the Marketing Authorisations of all medicinal products referred in Annex II in accordance with the Summary of Product Characteristics set out in Annex III.
Avis Le CPMP, après avoir examiné la question comme indiqué dans le rapport d'évaluation joint ainsi que les Résumés des Caractéristiques du Produit fournis par les titulaires des autorisations de mise sur le marché, recommande le maintien des autorisations de mise sur le marché pour tous les médicaments indiqués en Annexe II conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit joint en Annexe III.
The scientific conclusions and the grounds for the amendment of the Summaries of Product Characteristics are set out in Annex I.
Le résumé scientifique et les motifs de la modification des Résumés des Caractéristiques du Produit sont présentés à l'annexe I.
The conditions affecting the Marketing Authorisations, as referred to in Article 13(4) of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, are set out in Annex IV.
Les conditions des autorisations de mise sur le marché telles que mentionnées à l’ article 13 paragraphe 4 de la Directive 75/ 319/ EEC du Conseil telle que modifiée, sont présentées à l'annexe IV.
This opinion is forwarded to the European Commission, to Member States and to the Marketing Authorisation Holders, together with its annexes and appendices.
Cet avis est transmis à la Commission européenne, aux États membres et aux titulaires des autorisations de mise sur le marché, accompagné de son ses annexes et de ses pièces jointes.
London, 20 May 1999
Londres, le 20 mai 1999.
On behalf of the CPMP Prof.
Au nom du CPMP Pr.
Alexandre, Chairman
Alexandre, président
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SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
RÉSUMÉ SCIENTIFIQUE ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
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SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES PRESENTÉES PAR L’ EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF VIGABATRIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS
RÉSUMÉ GÉNERAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DES MÉDICAMENTS CONTENANT DU VIGABATRIN
In one open follow-up study performed in Finland during the Summer of 1998 the prevalence of severe visual field constriction in patients on vigabatrin was 15% and that of any visual field constriction was 40% as compared to 0% in patients on carbamazepine or in non medicated patients.
Dans une étude ouverte de suivi effectuée en Finlande pendant l’ été 1998 la prévalence d’ un rétrécissement sévère du champ visuel chez les patients traités par le vigabatrin était de 15% et celle d’ un rétrécissement du champ visuel de 40% alors qu’ elle est de 0% chez les patients sous carbamazépine ou chez les patients ne recevant aucun traitement.
Due to these data Finland, on 12 October 1998, requested that the CPMP, under article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as amended, give an opinion on whether there is an unfavourable benefit/ risk ratio for vigabatrin, especially in relation to its potential to induce serious visual field defects.
Au vu de ces données, la Finlande a demandé au CPMP, le 12 octobre 1998, conformément à l’ article 12 de la directive 75/ 319/ CEE du Conseil telle que modifiée, de donner un avis sur un rapport bénéfice/ risque défavorable éventuel du vigabatrin, en particulier en relation avec son potentiel à induire une anomalie grave du champ visuel.
The CPMP at their meeting of 18-20 May 1999 considered the matter and reached the following conclusions, based on the joint Assessment Report prepared by the Rapporteur and the Co- Rapporteur.
Le CPMP a examiné cette question au cours de sa réunion du 18-20 mai 1999 et il est parvenu aux conclusions suivantes basées sur les rapports d’ évaluation préparés par le rapporteur et le co- rapporteur.
The overall safety profile of vigabatrin was reviewed.
Le profil de sécurité global du vigabatrin a été examiné.
The main safety concern discussed was visual field defects (VFD).
Le principal problème de sécurité qui a été discuté concernait les anomalies du champ visuel (ACV).
Visual Field Defects
Anomalies du Champ Visuel
Preclinical data related to ocular toxicity Vigabatrin associated retinotoxicity has only been observed in albino rats, but not in pigmented rats, dogs or monkeys.
Données précliniques relatives à la toxicité oculaire Une rétinotoxicité associée au vigabatrin a été observée chez le rat albinos, mais pas chez le rat pigmenté, le chien ou le singe.
The retinal changes in albino rats were characterised as focal or multifocal disorganisation of the outer nuclear layer with displacement of nuclei into the rod and cone area.
Les modifications rétiniennes chez le rat albinos étaient caractérisées par une désorganisation focale ou multifocale de la couche nucléaire externe avec déplacement des noyaux dans la zone des cellules à cônes et batonnets.
The other layers of retina were not affected.
Les autres couches de la rétine n’ étaient pas été affectées.
These lesions were observed in 80-100% of animals at the dose of 300mg/ kg/ day orally.
Ces lésions étaient observées chez 80 à 100% des animaux à la dose de 300 mg/ kg/ jour par voie orale.
The histologic appearance of these changes was similar to that found in albino rats following excessive exposure to light.
L’ aspect histologique de ces modifications s’ est révélé comparable à celui des lésions retrouvés chez le rat albinos après une exposition excessive à la lumière.
However, the retinal changes may also represent a direct drug induced effect.
Les modifications rétiniennes pourraient toutefois résulter également d’ un effet direct du médicament.
Preclinical pharmacokinetic studies in rats provide evidence of melanin binding of vigabatrin.
Des études pharmacinétiques précliniques chez le rat montrent l’ existence d’ une liaison du vigabatrin à la mélanine.
Melanin binding may actually be a protective factor in pigmented animals as the local free concentration of the drug may be decreased.
Une liaison à la mélanine pourrait en fait constituer un facteur protecteur chez les animaux pigmentés puisque la concentration locale en médicament libre se trouve diminuée.
Visual Field Defects in adults The Marketing Authorisation Holders (MAHs) have received altogether 363 reports of visual field defects by November 15, 1998.
Anomalies du Champ Visuel chez l’ adulte Les titulaires des autorisations de mise sur le marché (AMM) avaient reçu au 15 novembre 1998 un total de 363 notifications des anomalies du champ visuel.
Of a total of 208 visual field charts obtained by the MAHs, 87 represented a typical visual field defect consisting of a binasal concentric constriction defect with relative sparing of the temporal field.
Sur un nombre total de 208 cartographies du champ visuel obtenues par les titulaires de l’ AMM, 87 présentaient une anomalie typique du champ visuel consistant en un rétrécissement concentrique binasal accompagné d’ une conservation relative du champ temporal.
According to the available data, the cases of visual field loss appear to be mostly non-symptomatic and, hence, the true prevalence in vigabatrin users is probably much higher than what is suggested by spontaneous reports.
D’ après les données disponibles, il semble que les cas de perte du champ visuel soient essentiellement asymptomatiques; la prévalence réelle des anomalies du champ visuel chez les patients sous vigabatrin serait donc probablement beaucoup plus élevée que ne le suggèrent les notifications spontanés.
An updated estimation of the prevalence, cumulative incidence, severity and risk factors of vigabatrin associated VFD was analysed.
Une estimation actualisée de la prévalence, de l’ incidence cumulée, de la severité et des facteurs de risque des ACV associés au vigabatrin a été analysée.
For the update, cohorts of vigabatrin patients from open-label extensions of 7 clinical studies were used.
Pour cette mise à jour, des cohortes de patients sous vigabatrin participant à des extensions de 7 études cliniques ouvertes ont été utilisées.
From the pooled patient cohort 335 vigabatrin patients above 14 years of age had usable visual field results.
Sur l’ ensemble de ces cohortes de patients, des résultats utilisables concernant le champ visuel ont été recueillis chez 335 patients sous vigabatrin âgés de plus de 14 ans.
Of these, 31% (95% CI 26%-37%) manifested a vigabatrin attributed VFD as compared to 0% (upper 95% CI 3%) in the unexposed control cohort.
31% d’ entre eux (95%, IC 26-
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years was small.
Toutefois, les patients sous traitement depuis plus de 5 à 6 ans étaient rares.
There is no reliable evidence that the risk of developing vigabatrin attributed VFD decreases after the initial three years of treatment.
Il n’ existe pas de preuves irrefutables que le risque de développer une ACV imputable au vigabatrin diminue après les trois premières années de traitement.
The association between the cumulative incidence of VFD as a function of cumulative vigabatrin dose was investigated in a cohort of 291 patients.
L’ association entre l’ incidence cumulée des ACV en fonction de la dose cumulée de vigabatrin a été étudiée dans une cohorte de 291 patients.
The prevalence of VFD in this cohort was 30.2%.
La prévalence d’ une ACV dans cette cohorte était de 30,2%.
A steep increase in the cumulative incidence within the first two kilograms of vigabatrin intake was found.
Une augmentation par étapes de l’ incidence cumulée pendant l’ absorption des deux premiers kilogrammes de vigabatrin a été observée.
3 g/ day for approximately one year).
L’ incidence semblait atteindre un plateau après absorption d’ un total de 3 kg de vigabatrin (à savoir 3 g/ jour pendant environ un an).
The severity of vigabatrin attributed VFD could be determined for 92 patients.
La sévérité de l’ atteinte des ACV attribuée au vigabatrin a pu être déterminée chez 92 patients:
Of these, 22% were Grade 1, 31% Grade 2, 27% Grade 3 and 20% Grade 4.
22% d’ entre eux présentaient une ACV de grade 1, 31% de grade 2, 27% de grade 3 et 20% de grade 4.
The overall rate of symptoms was 4.4%, 6% of those with Grade 3 VFD and 12.5% of those with Grade 4 VFD.
Le taux global de déficits symptomatiques était de 4,4%, de 6% chez les patients atteints d’ une ACV de grade 3 et de 12,5% chez les patients atteints d’ une ACV de grade 4.
The mean severity grade of VFD was similar for all strata of treatment duration.
Le degré de sévérité moyenne de l’ ACV était similaire dans toutes les tranches de durée du traitement.
Concerning risk factors an association was found for male gender and the occurrence of vigabatrin attributed visual field loss with a crude relative risk (cumulative incidence ratio) of 1.9 (CI 1.4-2.7).
En ce qui concerne les facteurs de risque, une association a été trouvée entre le sexe masculin et la survenue d’ une perte du champ visuel imputable au vigabatrin, avec un risque relatif brut (ratio d’ incidence cumulée) de 1,9 (IC 1,4-2,7).
No association was found for age, weight, body mass index and duration of epilepsy.
Aucune association n’ a été observée avec l’ âge, le poids, l’ indice de masse corporelle et la durée de l’ épilepsie.
The true incidence, progression rate and the proportion of visual field defects progressing from mild to severe are currently unknown.
L’ incidence réelle, la vitesse de la progression et la proportion des anomalies du champ visuel progressant d’ un état modéré à sévère sont actuellement inconnues.
Limited published reports suggest that the visual field defects are irreversible even after discontinuation of vigabatrin treatment.
Le nombre limité de cas publiés suggère que l’ ACV est irréversible même à l’ arrêt du traitement par le vigabatrin.
Because most of the cases are asymptomatic, they can only be identified by performing routine visual field assessment using a standardised approach.
Comme la plupart des cas sont asymptomatiques, ils ne peuvent être identifiés que par une determination du champ visuel de routine à l’ aide d’ une méthode standardisée.
Visual Field Defects in children Only 22 children below the age of 14 years enrolled in clinical studies had yielded reliable perimetry results and two cases of vigabatrin attributed VFD were identified.
Anomalies du Champ Visuel chez l’ enfant Les examens de périmétrie n’ ont donné des résultats fiables que chez 22 enfants âgés de moins de 14 ans enrôlés dans des études cliniques et deux cas des ACV imputables au vigabatrin ont été identifiés.
The cumulative incidence was 9.1% (95% CI 1%-29%).
L’ incidence cumulée était de 9,1% (95% IC 1%-29%).
Due to the limited data no further analysis could be undertaken and a difference in the risk of VFD in children as compared to adults cannot be concluded.
En raison du manque de données, aucune analyse complémentaire n’ a pu être entreprise et aucune conclusion ne peut être formulée quant à une différence du risque des ACV chez l’ adulte et chez l’ enfant.
No reliable information of the prevalence of VFD attributable to vigabatrin exists in children.
On ne dispose d’ aucune information fiable sur la prévalence des ACV imputable au vigabatrin chez l’ enfant.
Hence, the small number of ADR reports in children must currently be attributed to the difficulties in the diagnosis of visual field abnormalities.
Par conséquent, le faible nombre de notifications d’ effets indésirables chez l’ enfant doit actuellement être attribué aux difficultés que présente le diagnostic des anomalies du champ visuel.
Assessment of visual fields in children less than 9 years of developmental age is seldom possible.
Il est rarement possible d’ évaluer le champ visuel chez les enfants de moins de 9 ans.
Other methods, such as electroretinogram and field-specific visual evoked potentials have not been validated in the diagnosis/ exclusion of vigabatrin attributed VFD.
D’ autres méthodes, comme l’ électrorétinogramme et les potentiels évoqués visuels spécifiques du champ visuel n’ ont pas été validées pour le diagnostic/ l’ exclusion des ACV attribuées au vigabatrin.
There is no information on the possible occurrence of VFD in children who have been exposed to vigabatrin in utero.
Aucune information n’ est disponible sur la survenue éventuelle d’ une ACV chez des enfants qui ont été exposés au vigabatrin in utero.
Vigabatrin may increase the frequency of absence and myoclonic seizures.
Traitement de l’ épilepsie partielle chez l’ adulte Des études randomisées contrôlées contre placebo en cross-over ou en groupes parallèles de patients atteints d’ épilepsie partielle résistants au traitement, ont montré qu’ un traitement adjuvant par le vigabatrin aboutissait à une réduction d’ au moins 50% de la fréquence des crises chez CPMP/ 1357/ 99
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separately with regard to incidence, epileptic seizures and syndromes, consequences of childhood refractory epilepsy on psychomotor development and social integration.
Traitement de l’ épilepsie partielle de l’ enfant L’ épilepsie chez l’ enfant diffère dans une grande mesure de l’ épilepsie chez l’ adulte et doit être prise en considération indépendamment pour ce qui est de son incidence, les types des crises épileptiques et syndromes épileptiformes, des conséquences de l’ épilepsie réfractaire de l’ enfant sur le développement psychomoteur et l’ intégration sociale.
Like in adults, 20-30% of children with epilepsy do not obtain control of seizures with conventional anticonvulsant medication, justifying that the need for more effective anticonvulsant medication is as least as great as in adults (Pellock 1989; Dodson 1993; Heller 1993).
Comme chez l’ adulte, chez 20 à 30% des enfants épileptiques, les crises ne peuvent pas être contrôlées à l’ aide des médicaments anticonvulsivants classiques, ce qui fait que le besoin d’ un traitement anticonvulsivant efficace est au moins aussi grand que chez l’ adulte (Pellock 1989; Dodson 1993; Heller 1993).
In children with therapy resistant partial epilepsy, greater than 50% reduction in seizure frequency has been observed in 40-60% of patients during add-on vigabatrin treatment.
Chez les enfants atteints d’ une épilepsie partielle, résistante au traitement, une réduction de la fréquence des crises de plus de 50% a été observée chez 40 à 60% des patients sous traitement adjuvant par le vigabatrin.
Vigabatrin has been effective in both simple and complex partial seizures and in the control of secondary generalization.
Le vigabatrin s’ est avérée efficace dans le cas des crises partielles simples et complexes et dans le contrôle de la généralisation secondaire.
Long-term follow up studies of children with therapy resistant epilepsy have generally demonstrated adequate control of partial epilepsies with or without secondary generalization.
Les études de suivi à long terme d’ enfant atteints d’ épilepsie résistante au traitement ont généralement montré un contrôle approprié des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire.
However, in the Lennox Gastaut syndrome, neither short-term nor long-term results are encouraging and an increase in myoclonic seizures has even been observed.
Toutefois, dans les cas de syndrome de Lennox Gastaut, ni les résultats à court terme ni les résultats à long terme ne sont encourageants et une augmentation des crises myocloniques a même été observée.
No controlled studies are available to assess the efficacy of vigabatrin monotherapy in children.
On ne dispose d’ aucune étude contrôlée permettant d’ évaluer l’ efficacité de la monothérapie par le vigabatrin chez l’ enfant.
No comparative trials are available to assess the efficacy of vigabatrin compared to other anticonvulsants, including newer drugs, such as oxcarbazepin, felbamate, lamotrigine and topiramate which are approved in some EU Member States for childhood epilepsy in children over 2-4 years of age.
L’ absence d’ essais comparatifs empêche toute évaluation de l’ efficacité du vigabatrin par rapport aux autres anticonvulsivants, y compris les médicaments plus récents comme l’ oxcarbazépine, le felbamate, la lamotrigine et le topiramate qui sont autorisés dans certains États membres de l’ UE dans le traitement de l’ épilepsie de l’ enfant âgé de plus de 2 à 4 ans.
Treatment of Infantile Spasms (West’ s syndrome) Vigabatrin has been found to be an effective treatment for infants with infantile spasms.
Traitement des spasmes infantiles (Syndrome de West) Il a été trouvé que le vigabatrin est efficace dans le traitement des nourrissons atteints de spasmes infantiles.
In controlled trials, vigabatrin monotherapy produced higher clinical response rates than placebo or oral hydrocortisone.
Dans des essais contrôlés, une monothérapie par le vigabatrin produisait des taux de réponses cliniques plus élevés que le placebo ou l’ hydrocortisone administrée par voie orale.
Vigabatrin monotherapy appears to be less effective than ACTH, but is generally better tolerated than ACTH treatment which is associated with severe undesirable effects
Il semble que la monothérapie par le vigabatrin soit moins efficace que l’ ACTH, mais généralement mieux tolérée que ce dernier qui est associé à des effets indésirables graves.
RISK-BENEFIT ANALYSIS
ANALYSE DU RAPPORT BÉNÉFICE-RISQUE
Risk-benefit in children The risk-benefit profile of vigabatrin monotherapy in children with partial epilepsy is negative.
Rapport bénéfice-risque chez l’ adulte Le rapport bénéfice-risque du vigabatrin en monothérapie chez des patients épileptiques adultes est négatif en raison des problèmes de sécurité (réactions psychiatriques sévères et risque des anomalies du champs visuel) et d’ une efficacité inférieure à celle de la carbamazépine.
The risk-benefit profile of vigabatrin as an add-on treatment in pediatric patients with therapy resistant partial epilepsy with or without secondary generalization in cases where all other appropriate drug combinations have proved inadequate or have not been tolerated may only be considered positive if the Summaries of Product Characteristics are amended as required and the MAHs commit themselves to fulfil the requirements of the CPMP with regard to preclinical and clinical studies and follow-up measures.
Le rapport bénéfice-risque du vigabatrin en traitement adjuvant chez le patient adulte présentant une épilepsie partielle résistante au traitement avec ou sans généralisation secondaire dans les cas où toutes les autres associations médicamenteuses se sont montrées inefficaces ou mal tolérées ne peut être considéré comme positif que si les Résumés des Caractéristiques du Produit sont modifiés comme demandé et si les Titulaires de l’ AMM s’ engagent à répondre aux exigences du CPMP en ce qui concerne les études cliniques et pré-cliniques et les mesures de suivi.
Therefore the CPMP considered that the risk-benefit balance of vigabatrin containing medicinal CPMP/ 1357/ 99
CPMP/ 1357/ 99 Rapport bénéfice-risque chez l’ enfant
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products is favourable and the Marketing Authorisations should be maintained provided that:
Le rapport bénéfice-risque du vigabatrin en monothérapie chez les enfants atteints d’ épilepsie partielle est négatif.
the following: • Restriction of the indications to treatment in combination with other anti-epileptic drugs for patients with resistant partial epilepsy with or without secondary generalisation, that is where all other appropriate drug combinations have proved inadequate or have not been tolerated and to monotherapy in the treatment of infantile spasms (West's syndrome).
Le rapport bénéfice-risque du vigabatrin sous forme de traitement adjuvant chez les enfants présentant une épilepsie partielle résistante au traitement avec ou sans généralisation secondaire dans les cas où toutes les autres associations médicamenteuses se sont montrées inefficaces ou n’ ont pas été tolérées peut être considéré comme positif si les Résumés des Caractéristiques du Produit sont modifiés comme demandé et si les Titulaires de l’ AMM s’ engagent à répondre aux exigences du CPMP en ce qui concerne les études cliniques, pré-cliniques et les mesures de suivi.
• Inclusion of warnings in relation to the occurrence of VFD and the need for systematic screening examination of patients when starting vigabatrin and at regular intervals for detection of VFD.
Le rapport bénéfice-risque du vigabatrin en monothérapie chez l’ enfant atteint de spasmes infantiles peut être considéré comme positif avec les mêmes réserves.
• Clinical studies Clinical studies to evaluate the frequency, severity, progression and reversibility of VFD should be performed.
Les autres traitements (ACTH, corticostéroïdes) dans cette indication sont associés à des effets indésirables graves, pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient.
• Patient follow-up Patient follow-up should include data on the prevalence and characteristics of VFD in children who have been exposed to vigabatrin and 6 months reviews of follow-up data from marketed use and spontaneous reports.
Le CPMP a par conséquent considéré que le rapport bénéfice-risque des médicaments contenant du vigabatrin est favorable et que les autorisations de mise sur le marché doivent être maintenues sous réserve que:
- the Committee considered the referral made under article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC as
- Les Résumés des Caractéristiques du Produit soient modifiées comme indiqué à l’ annexe III en
amended for vigabatrin containing medicinal products
insistant sur les points suivants: • La restriction des indications au traitement en association avec d’ autres médicaments anti- épileptiques, des patients présentant une épilepsie partielle résistante au traitement, avec ou sans généralisation secondaire, c’ est à dire lorsque toutes les autres associations médicamenteuses se sont avérées inefficaces ou mal tolérées, et en monothérapie dans le traitement des spasmes infantiles (Syndrome de West). • Le traitement doit être initié par un spécialiste en épileptologie, en neurologie ou en neurologie pédiatrique et le suivi doit être effectué sous la supervision d’ un spécialiste en épileptologie, en neurologie ou en neurologie pédiatrique. • L’ inclusion d’ avertissements à propos de la survenue des ACV et de la nécessité de procéder à des examens systématiques de dépistage d’ une ACV au début du traitement par le vigabatrin puis à intervalles réguliers. • L’ actualisation du chapitre concernant les effets indésirables, y compris un commentaire sur les ACV et leur sévérité, leur survenue ainsi que leur prévalence.
- the Committee agreed that there was particular concern related to the safety of vigabatrin containing
- Les Titulaires de l’ AMM doivent répondre aux exigences du CPMP définies à l’ Annexe IV, en ce
medicinal products in relation to the risk of visual field defects and therefore the safety profile of vigabatrin containing medicinal products is only acceptable if it is used according to strict conditions
qui concerne: • Les études précliniques Des études précliniques doivent être effectuées afin d’ étudier les mécanismes de la toxicité rétinienne induite par le vigabatrin et de fournir des informations à propos des différences éventuelles de sensibilité à la toxicité rétinienne chez les animaux jeunes et adultes.
- the Committee agreed that vigabatrin containing medicinal products are effective as an add-on
• Les études cliniques Des études cliniques doivent être effectuées pour évaluer la fréquence, la sévérité, la progression et la réversibilité des ACV.
treatment in adult and children patients with therapy resistant partial epilepsy with or without secondary generalization and as monotherapy in children with infantile spasms
• Suivi des patients Le suivi des patients doit comprendre des données sur la prévalence et les caractéristiques des ACV chez les enfants qui ont été exposés au vigabatrin et des évaluations semestrielles des données issues de la commercialisation et des notifications spontanées.
favourable as an add-on treatment in adult and children patients with therapy resistant partial
MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
CPMP/ 1357/ 99
Considérant que CPMP/ 1357/ 99
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epilepsy with or without secondary generalization in cases where all other appropriate drug combinations have proved inadequate or have not been tolerated, and in monotherapy in children with infantile spasms, and, therefore, concluded that the Marketing Authorisations for these medicinal products should be maintained if amended in accordance with the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV,
vigabatrin est favorable en traitement adjuvant chez l’ adulte et chez l’ enfant présentant une épilepsie partielle résistante au traitement avec ou sans généralisation secondaire dans les cas où toutes les autres associations médicamenteuses se sont montrées inefficaces ou mal tolérées et en monothérapie chez les enfants atteints de spasmes infantiles et il est donc parvenu à la conclusion que les autorisations de mise sur le marché de ces médicaments doivent être maintenues si elles sont amendées conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit tel qu’ il figure à l’ annexe III et dans les conditions stipulées à l’ annexe IV,
the CPMP has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for vigabatrin containing medicinal products (see Annex II) in accordance with the SPC set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
le CPMP a recommandé le maintien des autorisations de mise sur le marché pour les médicaments contenant du vigabatrin (voir Annexe II) conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit tel qu’ il figure à l’ annexe III et dans les conditions stipulées à l’ annexe IV.
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LIST OF THE NAMES OF THE MEDICINAL PRODUCTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS, ROUTE OF ADMINISTRATION, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS DU MÉDICAMENT, LES TITULAIRES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ, LES EMBALLAGES PRIMAIRES ET TAILLES D'EMBALLAGE DANS LES ÉTATS MEMBRES
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VIGABATRIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS WITH MARKETING AUTHORISATION IN THE EU
MÉDICAMENTS CONTENANT DU VIGABATRIN AYANT RECU UNE AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS L’ EU
Member
État membre
Marketing Authorisation Holder
Titulaire d’ une autorisation
Pharmaceutical
Nom du médicament
Route of
Dosage
Packaging/
Voie d’ administration
State
Conditionnements
Administration
de mise sur le marché
Package size
pharmaceutique
Austria
primaires et tailles de l' emballage
film coated tablet 500 mg Oral
comprimé recouvert 500 mg Orale p
500 mg - film coated tablet 500 mg
500 mg - comprimé recouvert 500 mg
blister
plaquette thermoformée
500 mg
poudre pour solution 500 mg orale
sachet 50
sachet 50
Sabril 1g - Lösliches Pulver
1g - Lösliches
powder for oral solution
poudre pour solution orale
tablet
comprimé
blister 50 100
plaquette thermoformée 50 100
Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 11768 Stockholm Sweden
Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 11768 Stockholm Sweden
blister 100
plaquette thermoformée 100
Not yet marketed
pas encore marché
Denmark
sur
Sabrilex
le
powder for oral solution
10/ 28 CPMP/ 1357/ 99 EMEA 1999 État membre
2g
Titulaire d’ une autorisation
Not yet marketed
Nom du médicament
CPMP/ 1357/ 99
Forme
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Dosage
EMEA 1999
Voie d’ administration
Member
Conditionnements
Marketing Authorisation Holder
de mise sur le marché
Product Name
pharmaceutique
Pharmaceutical
primaires et tailles de l' emballage
Route of
Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 11768 Stockholm Sweden
Packaging/
Sabrilex
State
poudre pour solution orale
Form
2g
Administration
Orale
Package size
pas encore sur le marché
Not yet marketed
pas encore sur le marché
powder
poudre
film coated tablet
comprimé recouvert d’ une pellicule
Sabril comprimes
comprimes
blister 60
plaquette thermoformée 60
Sabril poudre pour solution orale
poudre pour solution
sachet 60
sachet 60
1g
granulés 1g
sachet 50 100
sachet 50 100
granules
granulés
blister 50 100 200 500
plaquette thermoformée 50 100 200 500
500 mg
1g
2g
3g
3g
500 mg
blister 20 30
plaquette thermoformée 20 30
blister 50
plaquette thermoformée 50
Powder
poudre
sachet 24
sachet 24
Hoechst Marion Roussel 155, rue Colonel Bourg B-1140 Brussels Belgium
Hoechst Marion Roussel 155, rue Colonel Bourg B-1140 Brussels Belgique
coated tablet
comprimé enrobé
blister 100 plastic bottle 1000
plaquette thermoformée 100 flacon plastique 1000
Netherlands
État membre
blister 20 60
plaquette thermoformée 20 60
powder for solution
poudre pour solution orale
sachet 20
sachet 20
1g oral
orale
2g oral
orale
Sweden
Suède CPMP/ 1357/ 99
Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 11768 Stockholm Sweden
Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18
Sabrilex
Sabrilex 15/ 28
blister 100
plaquette thermoformée 100 EMEA 1999
Sweden
Dosage
Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 11768 Stockholm Sweden
11768 Stockholm Sweden
15/ 26
16/ 28
CPMP/ 1357/ 99
17/ 28 CPMP/ 1357/ 99 EMEA 1999 1.
EMEA 1999
DENOMINATION
< TRADENAME >
< TRADENAME >
Each sachet contains:
Chaque sachet contient:
Vigabatrin 500 mg / 1 g/ 2 g/ 3 g
Vigabatrin 500 mg/ 1 g/ 2 g/ 3 g
Each tablet/ coated tablet/ film coated tablet contains:
Chaque comprimé/ comprimé enrobé/ comprimé pelliculé contient:
Vigabatrin 500 mg
Vigabatrin 500 mg
Oral powder/ Granules/ Tablet/ Coated tablet/ Film coated tablet
Poudre orale/ Granules/ Comprimé/ Comprimé enrobé/ Comprimé pelliculé
4 CLINICAL PARTICULARS
DONNEES CLINIQUES
Treatment in combination with other anti-epileptic drugs for patients with resistant partial epilepsy with or without secondary generalisation, that is where all other appropriate drug combinations have proved inadequate or have not been tolerated.
En association avec un autre traitement antiépileptique, traitement des épilepsies partielles résistantes, avec ou sans généralisation secondaire, lorsque toutes les autres associations thérapeutiques appropriées se sont révélées insuffisantes ou mal tolérées.
Monotherapy in the treatment of infantile spasms (West's syndrome).
Traitement en monothérapie des spasmes infantiles (syndrome de West).
< TRADENAME > treatment may only be initiated by a specialist in epileptology, neurology or paediatric neurology.
Le traitement par < TRADENAME > ne peut être instauré que par un spécialiste en épileptologie, neurologie ou neurologie pédiatrique.
Follow-up should be arranged under supervision of a specialist in epileptology, neurology or paediatric neurology.
Le suivi doit être assuré sous la supervision d’ un spécialiste en épileptologie, neurologie ou neurologie pédiatrique.
< TRADENAME > is for oral administration once or twice daily and may be taken before or after meals.
< TRADENAME > est destiné à une administration par voie orale, en une ou deux prises quotidiennes avant ou pendant les repas.
Sachet contents may be placed in beverage (e. g. water, fruit juice or milk) immediately before oral administration.
Le contenu du ou des sachets doit être dissous dans une boisson (p. ex. eau, jus de fruit, lait) immédiatement avant administration.
If the control of epilepsy is not clinically significantly improved after an adequate trial, vigabatrin treatment should not be continued.
Si après un essai de traitement bien conduit le vigabatrin ne procure pas une amélioration cliniquement significative des manifestations de l'épilepsie, le traitement ne doit pas être poursuivi.
Vigabatrin should be gradually withdrawn under close medical supervision.
Le traitement par le vigabatrin doit être arrêté progressivement sous étroite surveillance médicale.
Adults
Chez l' adulte
Maximal efficacy is usually seen in the 2 - 3g/ day range.
L'efficacité maximale est généralement obtenue avec une posologie quotidienne comprise entre 2 et 3 g.
A starting dose of 1g daily should be added to the patients current anti-epileptic drug regimen.
Le traitement est instauré à une posologie quotidienne de 1 g en complément du traitement anti- épileptique du patient.
The daily dose should then be titrated in 0.5g increments at weekly intervals depending on clinical response and tolerability.
La dose quotidienne doit ensuite être augmentée par paliers de 0,5 g à intervalles d'une semaine en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
The highest recommended dose is 3g/ day.
La dose maximale recommandée est de 3 g/ jour.
No direct correlation exists between the plasma concentration and the efficacy.
Il n'y a pas de corrélation entre la concentration plasmatique et l'efficacité.
The duration of the effect of the drug is dependent on the rate of GABA transaminase resynthesis rather than the concentration of the drug in the plasma (see also Sections 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties).
La durée d'action du produit dépend de la vitesse de re-synthèse de la GABA transaminase et non de la concentration
CPMP/ 1357/ 99 Children
CPMP/ 1357/ 99
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The recommended starting dose in children is 40mg/ kg/ day.
La dose initiale recommandée chez l'enfant est de 40 mg/ kg/ jour.
Maintenance recommendations in relation to bodyweight are:
Les recommandations sur la base du poids corporel pour le traitement d’ entretien sont les suivantes:
Bodyweight:
Poids corporel:
10-15kg 15-30kg 30-50kg > 50kg
10 - 15 kg 15 - 30 kg 30 - 50 kg > 50 kg
0.5-1g/ day 1-1.5g/ day 1.5-3g/ day 2-3g/ day
0,5 - 1 g/ jour 1 - 1,5 g/ jour 1,5 - 3 g/ jour 2 - 3 g/ jour
The maximum recommended dose in each of the categories should not be exceeded.
La posologie maximale recommandée pour chacune des catégories de poids corporel ne doit pas être dépassée.
The recommended starting dose is 50 mg/ kg/ day.
Chez le nourrisson, dans le traitement en monothérapie des spasmes infantiles (syndrome de West): la posologie initiale recommandée est de 50 mg/ kg/ jour.
This may be titrated over a period of one week if necessary.
Cette posologie peut être atteinte par une augmentation progressive sur une période d'une semaine, si nécessaire.
Doses of up to 150 mg/ kg/ day have been used with good tolerability.
Des doses allant jusqu'à 150 mg/ kg/ jour ont été bien tolérées.