qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In addition, the use of gemcitabine for the treatment of recurrent ovarian cancer has been widely recognized and the MAH therefore believes that carboplatin plus gemcitabine represents a valuable option for treating patients with recurrent ovarian cancer.
De plus, l’usage de la gemcitabine pour le traitement du cancer des ovaires récurrent a été largement reconnu et le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché pense par conséquent que la carboplatine associée à la gemcitabine représente une option précieuse pour le traitement des patientes atteintes de cancer des ovaires récurrent.
The CHMP reviewed the information regarding the use of Gemcitabine in ovarian cancer and was of the opinion that the combination gemcitabine/carboplatin is an option in second line therapy in patients with sensitive platinum disease and an alternative in patients with previous paclitaxel/carboplatin toxicity (Therefore the CHMP retained the indication in ovarian cancer in the harmonised SPC, with the wording:
Le CHMP a par conséquent retenu l’indication sur le cancer des ovaires dans les RCP harmonisés, avec la formulation suivante:
“Gemcitabine is indicated in locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence free interval of at least 6 months after-platinum based, first-line therapy”
12 «La gemcitabine est indiquée pour le traitement des carcinomes ovariens épithéliaux localement avancés ou métastatiques, en association avec la carboplatine, chez les patientes qui rechutent après 6 mois sans récurrence suite à une thérapie de première intention à base de platine.»
For Section 4.2, the MAH proposed a harmonised wording, addressing in particular the sections about dosage adjustment, about impaired renal function and on precautions in administration.
Pour la section 4.2, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a proposé une formulation harmonisée, détaillant en particulier les sections sur l’ajustement du dosage, sur les insuffisances de la fonction rénale et sur les précautions d’administration.
The CHMP requested clarifications on treatment continuation and more details specific to the individual indications, in particular breast cancer and ovarian cancer.
Le CHMP a requis des clarifications au sujet de la poursuite du traitement et plus de détails spécifiques aux indications individuelles, en particulier pour le cancer du sein et le cancer des ovaires.
The CHMP retained the conservative age of 18 and also noted that information regarding hepatic impairment was included and therefore requested the MAH to further discuss patients with renal or hepatic impairment and whether severe impairment had significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Il a par conséquent réclamé au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché une discussion plus approfondie pour les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique et ce afin de déterminer si de sévères insuffisances avaient des effets significatifs sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.
The MAH provided an updated posology taking into account the CHMP comments.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni une posologie mise à jour en prenant en compte les commentaires du CHMP.
No specific studies were performed in severely renally or hepatically impaired patients but based on published literature, the MAH considered that there was no indication that these patients differ significantly from the mild to moderate renally impaired group, in terms of Cmax or clearance.
Aucune étude spécifique n’a été menée sur les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique sévère mais en se basant sur des articles publiés à ce sujet, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a considéré que rien n’indique que ces patients diffèrent de façon significative du groupe en insuffisance rénale bénigne à moyenne, en termes de Cmax ou d’élimination.
The MAH also considered that the limited data available does not permit any dose modifications to be suggested in the SPC for patients with renal or hepatic impairment and that the precautions already adequately reflect the information available.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a aussi considéré que les données limitées disponibles ne permettent pas de suggérer des modifications de doses dans le RCP pour les patients présentant des insuffisances rénales ou hépatiques; les précautions reflètent déjà de manière exacte les informations disponibles.
Based on the responses, the CHMP revised the text in section 4.2.
Sur la base de ces conclusions, le CHMP a révisé le texte dans la section 4.2.
For Section 4.3, the MAH proposal retained only two of the existing 8 contraindications (relating to hypersensitivity and breast feeding) and removed 6 (hepatic or renal impairment, cisplatin for patients with severe renal failure, pregnancy and lactation, combination with yellow fever, usage in children and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy).
Pour la section 4.3, la proposition du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché n’a retenu que deux des 8 contre-indications existantes (concernant l’hypersensibilité et l’allaitement) et en a supprimé 6 (insuffisance hépatique ou rénale, cisplatine pour les patients ayant une insuffisance rénale sévère, grossesse et allaitement, association avec la fièvre jaune, usage pour les enfants et administration concomitante de la gemcitabine et de la radiothérapie).
The CHMP was of the opinion that the MAH proposal was acceptable, but considered that interactions and conditions relevant for all cytotoxics are expected for gemcitabine and that adequate warning should therefore be provided in section 4.4 and 4.5.
Le CHMP pensait que la proposition du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché était acceptable, mais considérait que les interactions et les conditions pertinentes pour tous les cytotoxiques sont attendues pour la gemcitabine et que les avertissements adéquats devraient par conséquent apparaître dans les sections 4.4 et 4.5.
Because no studies have been made in patients with renal or hepatic impaired, the CHMP did not consider there to be a need for an absolute contraindication, nor did it consider radiotherapy to be an absolute contra-indication.
Le CHMP n’a pas considéré qu’il fallait une contre-indication absolue, ou que la radiothérapie était une contre-indication absolue parce qu’aucune étude n’a été menée sur les patients ayant des insuffisances rénales ou hépatiques.
For Section 4.4, the MAH addressed impaired renal and hepatic function, paediatric recommendations and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy.
Pour la section 4.4, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a abordé la fonction d’insuffisance rénale et hépatique, les recommandations pédiatriques et l’administration conjointe de gemcitabine et de radiothérapie.
In general, the CHMP considered 13 the proposed wording to be adequate, but implemented a number of revisions, including sections on impaired bone-marrow function, combination with carboplatin and cisplatin, live attenuated vaccines and Pharmacovigilance reports on cardiovascular events and viral hepatitis reactivation.
En général, le CHMP a considéré que la formulation proposée était adéquate, mais a mis en place un certain nombre de révisions, dont des sections sur l’insuffisance de la fonction de la moelle osseuse, en association avec la carboplatine et le cisplatine, les vaccins vivants atténués et les rapports de pharmacovigilance sur les accidents cardiovasculaires et la réactivation virale d’hépatite.
Sections 4.5, 4.6, 4.7, 4.8 and 4.9 were also harmonised.
Les sections 4.5, 4.6, 4.7, 4.8 et 4.9 ont également été harmonisées.
For Section 4.8, the CHMP requested the clarification of the presentation of the post-marketing spontaneous report and also proposed a list of revised terms to be used in all the tables of adverse event in combination use in this section.
Pour la section 4.8, le CHMP a réclamé la clarification de la présentation du rapport spontané après mise sur le marché et a aussi proposé une liste de termes révisés devant être utilisés dans toutes les listes des effets notoires en usage combiné dans cette section.
Other sections of the SPC:
Finalement, un certain nombre de commentaires additionnels mineurs, dont des commentaires aux sections restantes des RCP, ont été faites par le CHMP et mises en œuvre directement dans le texte des RCP.
While the full harmonisation of the quality dossier was not part of the scope of the referral, the sections of the SPC (in particular sections 2 and 6) and the corresponding Package Leaflet sections relating to Quality were assessed and harmonised.
Autres sections des RCP: alors que l’harmonisation complète du dossier qualité ne faisait pas partie du champ de référence, les sections des RCP (en particulier les sections 2 et 6) et les sections correspondantes de la notice concernant la qualité ont été étudiées et harmonisées.
The CHMP considers that the divergences identified at the start of the referral have been resolved and that all issues raised in the List of Questions and in the List of Outstanding Issues have been properly addressed and answered satisfactorily.
13 Le CHMP considère que les divergences identifiées au début de la référence ont été résolues et que tous les problèmes soulevés dans la liste de questions et dans la liste des effets exceptionnels ont été correctement abordés et résolus de façon satisfaisante.
The proposed revisions to the Product Information were fully implemented.
Les révisions proposées pour les informations sur le produit ont été complètement appliquées.
In summary the MAH has deleted the indication for intravesical use and for 5-FU- refractory pancreatic cancer while the indication in ovarian cancer has been justified.
En résumé, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a supprimé l’indication pour l’usage intraveineux et pour le cancer du pancréas réfractaire au 5-FU alors que l’indication pour le cancer des ovaires a été justifiée.
Also, the use of Gemcitabine as a single agent in NSCLC was justified in specific situations.
De même, l’usage de la gemcitabine en tant qu’agent unique du CPNPC est justifié dans des situations spécifiques.
The CHMP therefore adopted the remaining five indications for Gemzar, as worded in the revised SPC.
Le CHMP a par conséquent adopté les cinq indications restantes pour Gemzar, formulées dans le RCP révisé.
14 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
14 MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- la saisine était destinée à l’harmonisation des résumés des caractéristiques du produit, à l’étiquetage et à
labelling and package leaflet.
la notice,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- les résumés des caractéristiques du produit, l’étiquetage et la notice proposés par les titulaires
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
d'autorisations de mise sur le marché ont été évalués en s’appuyant sur la documentation fournie et sur la discussion scientifique au sein du comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Gemzar.
le CHMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’étiquetage et la notice sont définis à l’annexe III pour Gemzar.
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion
GEMZAR 200 mg poudre pour solution pour perfusion
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion
GEMZAR 1 000 mg poudre pour solution pour perfusion
One vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
Chaque flacon contient du chlorhydrate de gemcitabine correspondant à 200 mg de gemcitabine.
One vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 1000 mg gemcitabine.
Chaque flacon contient du chlorhydrate de gemcitabine correspondant à 1 000 mg de gemcitabine.
After reconstitution, the solution contains 38 mg/ml of gemcitabine.
Après reconstitution, la solution contient 38 mg/ml de gemcitabine.
Excipients Each 200 mg vial contains 3.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Excipients Chaque flacon de 200 mg contient 3,5 mg (< 1 mmol) de sodium.
Each 1000 mg vial contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Chaque flacon de 1 000 mg contient 17,5 mg (< 1 mmol) de sodium.
White to off-white plug or powder.
Poudre lyophilisée de couleur blanche à blanc cassé.
Gemcitabine is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic bladder cancer in combination with cisplatin.
La gemcitabine est indiquée dans le traitement du cancer de la vessie localement avancé ou métastatique, en association avec le cisplatine.
Gemcitabine is indicated for treatment of patients with locally advanced or metastatic adenocarcinoma of the pancreas.
La gemcitabine est indiquée dans le traitement de patients atteints d’adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique.
Gemcitabine, in combination with c isplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
La gemcitabine, en association avec le cisplatine, est indiquée dans le traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique.
Gemcitabine monotherapy can be considered in elderly patients or those with performance status 2.
Un traitement par gemcitabine en monothérapie peut être envisagé chez les patients âgés ou chez ceux ayant un indice de performance de 2.
Gemcitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence-free interval of at least 6 months after platinum-based, first-line therapy.
La gemcitabine est indiquée dans le traitement du carcinome épithélial de l'ovaire localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patientes en rechute suite à un intervalle sans récidive d’au moins 6 mois après un traitement en première ligne à base de sels de platine.
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
La gemcitabine, en association avec le paclitaxel, est indiquée dans le cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique, en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante.
Prior chemotherapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated.
La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contre- indiquée.
18 4.2 Posology and method of administration
18 4.2 Posologie et mode d’administration
Gemcitabine should only be prescribed by a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
La gemcitabine ne peut être prescrite que par un médecin qualifié dans l’utilisation d’un traitement anticancéreux.
Recommended posology
Posologie recommandée
Bladder cancer Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute infusion.
Cancer de la vessie En association La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m² en perfusion intraveineuse de 30 minutes.
The dose should be given on Days 1, 8 and 15 of each 28-day cycle in combination with cisplatin.
La dose devra être administrée les jours 1, 8 et 15 pour un cycle de 28 jours en association avec le cisplatine.
Cisplatin is given at a recommended dose of 70 mg/m2 on Day 1 following gemcitabine or day 2 of each 28-day cycle.
Le cisplatine est donné à la dose recommandée de 70mg/m² à J1 après la gemcitabine ou à J2 pour chaque cycle de 28 jours.
This 4-week cycle is then repeated.
Ce cycle de quatre semaines sera alors renouvelé.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
Pancreatic cancer The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Cancer du pancréas La dose recommandée est de 1 000 mg/m², administrée en perfusion I.V. de 30 minutes.
This should be repeated once weekly for up to 7 weeks followed by a week of rest.
L’administration doit être répétée une fois par semaine pendant 7 semaines consécutives suivies d’une semaine de repos.
Subsequent cycles should consist of injections once weekly for 3 consecutive weeks out of every 4 weeks.
A partir du cycle suivant, l’administration doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives toutes les 4 semaines.
Non small Cell lung cancer Monotherapy The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Cancer bronchique non à petites cellules En monothérapie La dose recommandée est de 1 000 mg/m², administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes.
This should be repeated once weekly for 3 weeks, followed by a 1-week rest period.
L'administration devra être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une période de repos d’une semaine.
This 4-week cycle is then repeated.
Ce cycle de 4 semaines sera alors renouvelé.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d’ un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1250 mg/m2 body surface area given as a 30-minute intravenous infusion on Day 1 and 8 of the treatment cycle (21 days).
En association La dose recommandée de gemcitabine est de 1 250 mg/m² de surface corporelle administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes, les Jours 1 et 8 du cycle de traitement (cycle de 21 jours).
Cisplatin has been used at doses between 75-100 mg/m2 once every 3 weeks.
Le cisplatine a été administré à des doses comprises entre 75-100 mg/m² une fois toutes les 3 semaines.
Breast cancer Combination use Gemcitabine in combination with paclitaxel is recommended using paclitaxel (175 mg/m2) administered on Day 1 over approximately 3-hours as an intravenous infusion, followed by gemcitabine (1250 mg/m2) as a 30-minute intravenous infusion on Days 1 and 8 of each 21-day cycle.
Cancer du sein En association Pour l’utilisation de gemcitabine en association avec le paclitaxel, il est recommandé d’administrer le paclitaxel (175 mg/m²) au jour 1 en perfusion intraveineuse d'environ 3 heures suivie de l'administration de gemcitabine (1250 mg/m²) en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
Dose reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) prior to initiation of gemcitabine + paclitaxel combination.
Les patientes devront avoir un nombre absolu de granulocytes d’au moins 1 500 (x 106/l) avant l’instauration de la gemcitabine en association avec le paclitaxel.
Ovarian cancer Combination use Gemcitabine in combination with carboplatin is recommended using gemcitabine 1000 mg/m2 administered on Days 1 and 8 of each 21-day cycle as a 30-minute intravenous infusion.
Cancer de l’ovaire En association La dose recommandée de gemcitabine, en association avec le carboplatine, est de 1 000 mg/m² en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours.
After gemcitabine, carboplatin will be given on Day 1 consistent with a target Area under curve (AUC) of 4.0 mg/ml·min.
Le carboplatine sera administré après la gemcitabine au jour 1 à la posologie permettant d'atteindre une AUC cible de 4,0
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente.
Monitoring for toxicity and dose modification due to toxicity
Surveillance de la toxicité et modification des doses en raison d’une toxicité
Dose modification due to non haematological toxicity Periodic physical examination and checks of renal and hepatic function should be made to detect non- 19 haematological toxicity.
Modifications des doses en raison d’une toxicité non hématologique Un examen clinique et des contrôles périodiques des fonctions hépatique et rénale devront être réalisés afin de détecter une toxicité non-hématologique.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d’un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.
In general, for severe (Grade 3 or 4) non- haematological toxicity, except nausea/vomiting, therapy with gemcitabine should be withheld or decreased depending on the judgement of the treating physician.
En général, en cas de toxicité non-hématologique sévère (Grade 3 ou 4), excepté les nausées/vomissements, le traitement par la gemcitabine devra être réduit ou suspendu suivant l’avis du médecin.
Doses should be withheld until toxicity has resolved in the opinion of the physician.
Le traitement pourra être différé, suivant l’avis du médecin, jusqu’à résolution de la toxicité.
For cisplatin, carboplatin, and paclitaxel dosage adjustment in combination therapy, please refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Pour l’ajustement des doses du cisplatine, du carboplatine et du paclitaxel, en association, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
Dose modification due to haematological toxicity Initiation of a cycle For all indications, the patient must be monitored before each dose for platelet and granulocyte counts.
Numération Formule Sanguine et taux de plaquettes.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) and platelet account of 100,000 (x 106/l) prior to the initiation of a cycle.
Avant l’instauration d’un cycle, les patients doivent avoir un nombre absolu de granulocytes d’au moins 1 500 (x 106/l) et un nombre de plaquettes d’au moins 100 000 (x 106/l).
Within a cycle Dose modifications of gemcitabine within a cycle should be performed according to the following tables:
Au cours d’un cycle Des modifications de doses de gemcitabine au cours d’un cycle devront être adaptées comme indiqué dans les tableaux ci-dessous:
Dose modification of gemcitabine within a cycle for bladder cancer, NSCLC and pancreatic cancer, given in monotherapy or in combination with cisplatin
Modification de doses de gemcitabine, administée en monothérapie ou en association avec le cisplatine au cours d’un cycle dans le cancer de la vessie, dans le CBNPC et dans le cancer du pancréas
Absolute granulocyte count (x 106/l)
Nombre absolu de granulocytes
Platelet count (x 106/l)
Nombre de plaquettes
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
Pourcentage de la dose
> 1,000
> 1 000
> 100,000
(x 106/l) > 100 000
100
Gemzar(%) 100
500-1,000
500-1 000
50,000-100,000
000-100 000
Omit dose *
Aucune dose*
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle before the absolute granulocyte count reaches at least 500 (x106/l) and the platelet count reaches 50,000 (x106/l).
*Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un cycle avant que le nombre absolu de granulocytes n’atteigne au moins 500 (x106/l) et que le nombre de plaquettes n’atteigne au moins 50 000 (x 106/l).
Dose modification of gemcitabine within a cycle for breast cancer, given in combination with paclitaxel
Modification de doses de gemcitabine en association avec le paclitaxel au cours d’un cycle dans le cancer du sein
Absolute granulocyte count (x 106/l)
Nombre absolu de granulocytes (x 106/l)
Platelet count (x 106/l)
de plaquettes (x 106/l)
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
Pourcentage de la dose moyenne de Gemzar (%)
≥ 1,200
≥ 1
and
200 et
1,000- < 1,200 700- < 1,000
1 000- < 1 200 700- < 1 000
or and
ou et
Omit dose*
dose*
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle.
*Le traitement omis ne sera pas réinstauré au cours d’un cycle.
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1 500 (x106/l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x106/l).
Dose modification of gemcitabine within a cycle for ovarian cancer, given in combination with carboplatin
20 Modification de doses de gemcitabine en association avec le carboplatine au cours d’un cycle dans le cancer de l’ovaire
Platelet count (x 106/l)
Nombre de plaquettes 6 (x 10 /l)
> 1,500
> 1 500
1000-1,500
1 000-1 500
or
75
75,000-100,000
000-100 000
< 1000
< 1 000
Omit dose*
Aucune dose*
20 Dose modifications due to haematological toxicity in subsequent cycles, for all indications The gemcitabine dose should be reduced to 75% of the original cycle initiation dose, in the case of the following haematological toxicities:
Modifications des doses, dans les cycles suivants, en raison d’une toxicité hématologique, pour toutes les indications La dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale du premier cycle, dans les cas où les toxicités hématologiques suivantes seraient observées:
• Absolute granulocyte count < 500 x 106/l for more than 5 days • Absolute granulocyte count < 100 x 106/l for more than 3 days • Febrile neutropaenia • Platelets < 25,000 x 106/l • Cycle delay of more than 1 week due to toxicity
Nombre absolu de granulocytes < 500 x 106/l pendant plus de 5 jours • Nombre absolu de granulocytes < 100 x 106/l pendant plus de 3 jours •
Method of administration
Report de cycle de plus d’une semaine en raison d’une toxicité
Gemzar is tolerated well during infusion and may be administered ambulant.
Gemzar est bien toléré au cours de la perfusion et peut être administré en ambulatoire.
If extravasation occurs, generally the infusion must be stopped immediately and started again in another blood vessel.
En cas d’extravasation, la perfusion devra généralement être interrompue immédiatement et réadministrée dans une autre veine.
The patient should be monitored carefully after the administration.
Une surveillance particulière devra être effectuée au patient après l’administration.
For instructions on reconstitution, see section 6.6
Pour des instructions sur la reconstitution, voir rubrique 6.6.
Patients with renal or hepatic impairment Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency as there is insufficient information from clinical studies to allow for clear dose recommendations for these patient populations (see sections 4.4 and 5.2).
Insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques La gemcitabine devra être administrée avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale car les données issues des essais cliniques sont insuffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Elderly population( > 65 years) Gemcitabine has been well tolerated in patients over the age of 65.
Patients âgés (> 65 ans) La gemcitabine a été bien tolérée par les patients âgés de plus de 65 ans.
There is no evidence to suggest that dose adjustments, other than those already recommended for all patients, are necessary in the elderly (see section 5.2).
En dehors des doses recommandées pour l’ensemble des patients, il n’existe pas de données justifiant une adaptation posologique chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Paediatric population (< 18 years) Gemcitabine is not recommended for use in children under 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Enfants (< 18 ans) La gemcitabine n’est pas recommandée chez l’enfant de moins de 18 ans en raison de l’absence de données suffisantes de sécurité et d’efficacité.
Breast-feeding (see section 4.6).
Allaitement (voir rubrique 4.6).
4.4 Special warnings and precautions for use
21 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
Prolongation of the infusion time and increased dosing frequency have been shown to increase toxicity.
Une toxicité accrue a été observée en cas d'allongement du temps de perfusion et d'augmentation de la fréquence des doses administrées.
Haematological toxicity Gemcitabine can suppress bone marrow function as manifested by leucopaenia, thrombocytopaenia and anaemia.
Toxicité hématologique La gemcitabine peut induire une myelosuppression qui se traduit par une leucopénie, une thrombocytopénie et une anémie.
Patients receiving gemcitabine should be monitored prior to each dose for platelet, leucocyte and granulocyte counts.
Les patients recevant de la gemcitabine devront faire l'objet, avant chaque administration, d’un suivi avec numération des plaquettes, des leucocytes et des granulocytes.
Suspension or modification of therapy should be considered when drug-induced bone marrow depression is detected (see section 4.2).
Une suspension ou une modification du traitement devra être envisagée chaque fois qu'une toxicité médullaire induite par le médicament est décelée (voir rubrique 4.2.).
However, myelosuppression is short lived and usually does not result in dose reduction and rarely in discontinuation.
Toutefois, la myélosuppression est de courte durée et ne nécessite habituellement pas de réduction de dose et rarement l’arrêt du traitement.
Peripheral blood counts may continue to deteriorate after gemcitabine administration has been stopped.
Les numérations globulaires peuvent continuer à diminuer après l’arrêt de traitement par gemcitabine.
In patients with impaired bone marrow function, the treatment should be started with caution.
Le traitement devra être instauré avec prudence chez les patients dont la fonction médullaire est déficiente.
As with other cytotoxic treatments, the risk of cumulative bone-marrow suppression must be considered when gemcitabine treatment is given together with other chemotherapy
Comme avec d'autres cytolytiques, le risque de myelosuppression cumulée doit être pris en considération, en cas de chimiothérapie combinée ou séquentielle.
21 Hepatic insufficiency Administration of gemcitabine in patients with concurrent liver metastases or a pre-existing medical history of hepatitis, alcoholism or liver cirrhosis may lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.
Insuffisance hépatique L’administration de gemcitabine chez des patients simultanément atteints de métastases hépatiques ou ayant un antécédent d’hépatite, d’alcoolisme ou de cirrhose du foie peut entraîner une aggravation de l’insuffisance hépatique sous-jacente.
Laboratory evaluation of renal and hepatic function (including virological tests) should be performed periodically.
Un contrôle des fonctions rénale et hépatique (comprenant des tests virologiques) devra être effectué périodiquement.
Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic insufficiency or with impaired renal function as there is insufficient information from clinical studies to allow clear dose recommendation for this patient population (see section 4.2).
La gemcitabine devra être utilisée avec prudence chez les insuffisants hépatiques ou insuffisants rénaux en l’absence de données d’études cliniques suffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubrique 4.2).
Toxicity has been reported (see section 4.5 for details and recommendations for use).
Radiothérapie concomitante Radiothérapie concomitante (administrée simultanément ou ≤ 7 jours d'intervalle): une toxicité a été rapportée (voir rubrique 4.5 pour les détails et recommandations d’utilisation).
Live vaccinations Yellow fever vaccine and other live attenuated vaccines are not recommended in patients treated with gemcitabine (see section 4.5).
Vaccins vivants Le vaccin antiamaril (fièvre jaune) et les autres vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés chez les patients traités avec gemcitabine (voir rubrique 4.5).
Cardiovascular Due to the risk of cardiac and/or vascular disorders with gemcitabine, particular caution must be exercised with patients presenting a history of cardiovascular events.
Cardiovasculaire En raison du risque d’atteintes cardiaques et/ou vasculaires sous gemcitabine, une attention particulière devra être portée aux patients ayant des antécédents d’évènements cardiovasculaires.
Pulmonary Pulmonary effects, sometimes severe (such as pulmonary oedema, interstitial pneumonitis or adult respiratory distress syndrome (ARDS)) have been reported in association with gemcitabine therapy.
Pulmonaire Des effets pulmonaires, parfois sévères (tels qu’œdème pulmonaire, pneumopathie interstitielle ou syndrome de détresse respiratoire de l’adulte (SDRA)) ont été rapportés en association avec le traitement par gemcitabine.
The aetiology of these effects is unknown.
L’étiologie de ces effets n’est pas connue.
If such effects develop, consideration should be made to discontinuing gemcitabine therapy.
Si de tels effets se développent, l’arrêt du traitement par gemcitabine devra être considéré.
Early use of supportive care measure may help ameliorate the condition.
La mise en place précoce des soins de support peut aider à améliorer l’état des patients.
Renal Clinical findings consistent with the haemolytic uraemic syndrome (HUS) were rarely reported in patients receiving gemcitabine (see section 4.8).
22 Rénal Des manifestations cliniques compatibles avec un syndrome hémolytique et urémique (SHU) ont été rarement rapportées chez des patients recevant la gemcitabine (voir rubrique 4.8).
Gemcitabine should be discontinued at the first signs of any evidence of microangiopathic haemolytic anaemia, such as rapidly falling haemoglobin with concomitant thrombocytopaenia, elevation of serum bilirubin, serum creatinine, blood urea nitrogen, or LDH.
La gemcitabine devra être arrêtée dès les premiers signes d’une anémie hémolytique microangiopathique, tels qu’une chute brutale de l'hémoglobine avec une thrombopénie concomitante, une élévation des taux sériques de la bilirubine, de la créatinine de l'urée, ou la LDH.
Renal failure may not be reversible with discontinuation of therapy and dialysis may be required.
L’insuffisance rénale pourrait ne pas être réversible avec l'arrêt du traitement et une dialyse pourrait être nécessaire.
Fertility In fertility studies gemcitabine caused hypospermatogenesis in male mice (see section 5.3).
Fertilité Dans des études de fertilité, la gemcitabine a entraîné une hypospermatogénèse chez les souris mâles (voir rubrique 5.3).
Therefore, men being treated with gemcitabine are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek further advice regarding cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with gemcitabine (see section 4.6).
Il est donc conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d’enfant pendant et dans les 6 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d’infertilité liée à la gemcitabine (voir rubrique 4.6).
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Sodium Gemzar 200 mg contient 3,5 mg (< 1 mmol) de sodium par flacon: en tenir compte chez les patients sous régime contrôlé en sodium.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Gemzar 1 000 mg contient 17,5 mg (< 1 mmol) de sodium par flacon: en tenir compte chez les patients sous régime contrôlé en sodium.
22 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
No specific interaction studies have been performed (see section 5.2)
Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée (voir rubrique 5.2)
Radiotherapy Concurrent (given together or ≤ 7 days apart) - Toxicity associated with this multimodality therapy is dependent on many different factors, including dose of gemcitabine, frequency of gemcitabine administration, dose of radiation, radiotherapy planning technique, the target tissue, and target volume.
Radiothérapie Concomitante (administrée simultanément ou ≤ 7 jours d'intervalle) – La toxicité associée à cette thérapie multimodale dépend de nombreux facteurs différents, notamment la dose de gemcitabine, sa fréquence d’administration, la dose d’irradiation, la technique de planification de la radiothérapie, le tissu cible, et le volume cible.
Pre-clinical and clinical studies have shown that gemcitabine has radiosensitising activity.
Des études pré-cliniques et cliniques ont montré une activité radio sensibilisante de la gemcitabine.
In a single trial, where gemcitabine at a dose of 1,000 mg/m2 was administered concurrently for up to 6 consecutive weeks with therapeutic thoracic radiation to patients with non-small cell lung cancer, significant toxicity in the form of severe, and potentially life threatening mucositis, especially oesophagitis, and pneumonitis was observed, particularly in patients receiving large volumes of radiotherapy [median treatment volumes 4,795 cm3].
4 795 cm3].
Studies done subsequently have suggested that it is feasible to administer gemcitabine at lower doses with concurrent radiotherapy with predictable toxicity, such as a phase II study in non-small cell lung cancer, where thoracic radiation doses of 66 Gy were applied concomitantly with an administration with gemcitabine (600 mg/m2, four times) and cisplatin (80 mg/m2 twice) during 6 weeks.
Les études réalisées ultérieurement ont suggéré la faisabilité d'administrer la gemcitabine avec la radiothérapie à des doses plus faibles avec une toxicité prévisible, comme dans le cas d’une étude de phase II dans le cancer bronchique non à petites cellules, où les doses de radiothérapie thoracique de 66 Gy ont été administrées de façon concomitante avec la gemcitabine (600 mg/m2, quatre fois) et le cisplatine (80 mg/m2 deux fois) pendant 6 semaines.
The optimum regimen for safe administration of gemcitabine with therapeutic doses of radiation has not yet been determined in all tumour types.
Le schéma optimal pour une administration sécurisée de la gemcitabine avec la radiothérapie à doses thérapeutiques n'a pas encore été déterminé dans tous les types de tumeurs.
Non-concurrent (given > 7 days apart)- Analysis of the data does not indicate any enhanced toxicity when gemcitabine is administered more than 7 days before or after radiation, other than radiation recall.
Non concomitante (administrée > 7 jours d'intervalle) - L'analyse des données n'indique pas d’augmentation de la toxicité lorsque la gemcitabine est administrée plus de 7 jours avant ou après la radiothérapie, autre que la réactivation radique.
Data suggest that gemcitabine can be started after the acute effects of radiation have resolved or at least one week after radiation.
Les données suggèrent que la gemcitabine peut être débutée après la résolution des effets aigus de l’irradiation ou au moins une semaine après l’irradiation.
Radiation injury has been reported on targeted tissues (e.g. oesophagitis, colitis, and pneumonitis) in association with both concurrent and non-concurrent use of gemcitabine.
Des atteintes radiques ont été rapportées au niveau des tissus cibles (par exemple, oesophagite, colite et pneumopathie), lors de l’utilisation concomitante ou non de la gemcitabine avec la radiothérapie.
Others Yellow fever and other live attenuated vaccines are not recommended due to the risk of systemic, possibly fatal, disease, particularly in immunosuppressed patients.
23 Autres Le vaccin antiamarile (fièvre jaune) et les vaccins vivants atténués ne sont pas recommandés du fait du risque d’atteinte systémique potentiellement fatale, et notamment chez les patients immunodéprimés.
Pregnancy There are no adequate data from the use of gemcitabine in pregnant women.
Grossesse Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation de la gemcitabine chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Based on results from animal studies and the mechanism of action of gemcitabine, this substance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Sur la base des résultats d’études conduites chez l’animal et le mécanisme d’action de la gemcitabine, ce produit ne devra pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité.
Women should be advised not to become pregnant during treatment with gemcitabine and to warn their attending physician immediately, should this occur after all.
Les patientes doivent être averties du risque lié au traitement par gemcitabine pendant la grossesse et doivent immédiatement en informer leur médecin dans ce cas.
Breast-feeding It is not known whether gemcitabine is excreted in human milk and adverse effects on the suckling child cannot be excluded.
Allaitement Le passage de la gemcitabine dans le lait maternel n’est pas connu et les effets indésirables sur le fœtus ne sont pas exclus.
Breast-feeding must be discontinued during gemcitabine therapy.
L’allaitement doit être interrompu durant le traitement par gemcitabine.
Therefore, men being treated with gemcitabine are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek further advice regarding cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with gemcitabine.
Par conséquent, il est conseillé aux hommes traités par gemcitabine de ne pas engendrer d’enfant pendant et dans les 6 mois qui suivent le traitement, et de demander des informations complémentaires concernant la cryoconservation de sperme avant de débuter le traitement en raison de la possibilité d’infertilité liée à la gemcitabine.
However, gemcitabine has been reported to cause mild to moderate somnolence, especially in combination with 23 alcohol consumption.
Toutefois, il a été rapporté que la gemcitabine pouvait provoquer une somnolence légère à modérée, notamment en association avec la consommation d’alcool.
Patients should be cautioned against driving or operating machinery until it is established that they do not become somnolent.
Les patients devront être avertis contre la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines, tant qu’il n’a pas été constaté qu’ils ne sont plus somnolents.
The most commonly reported adverse drug reactions associated with Gemzar treatment include: nausea with or without vomiting, raised liver transaminases (AST/ALT) and alkaline phosphatase, reported in approximately 60% of patients; proteinuria and haematuria reported in approximately 50% patients; dyspnoea reported in 10-40% of patients (highest incidence in lung cancer patients); allergic skin rashes occur in approximately 25% of patients and are associated with itching in 10% of patients.
Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés associés à Gemzar incluent: nausées avec ou sans vomissements, élevation des transaminases hépatiques (ASAT/ALAT), et des phosphatases alcalines, rapportée chez approximativement 60% des patients, protéinurie et hématurie rapportées chez approximativement 50% des patients; dyspnée rapportée chez 10 à 40% des patients (incidence plus importante chez les patients atteints de cancer bronchique), éruptions cutanées allergiques survenues chez approximativement 25% des patients, et associées à un prurit chez 10% des patients.
The frequency and severity of the adverse reactions are affected by the dose, infusion rate and intervals between doses (see section 4.4).
La fréquence et la gravité des effets indésirables sont dépendantes de la dose, du débit de perfusion et de l’intervalle entre les doses (voir rubrique 4.4).
Dose-limiting adverse reactions are reductions in thrombocyte, leucocyte and granulocyte counts (see section 4.2).
Les effets indésirables dose-limitants sont: diminutions du nombre de plaquettes, leucocytes et granulocytes (voir rubrique 4.2).
Clinical trial data Frequencies are defined as:
Données issues des études cliniques Les fréquences sont définies comme suit:
Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10), Uncommon (≥1/1000 to < 1/100), Rare (≥1/10,000 to < 1/1000), Very Rare (< 1/10,000).
Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), Peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), Rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), Très rare (< 1/10 000).
The following table of undesirable effects and frequencies is based on data from clinical trials.
24 Le tableau suivant présentant les effets indésirables et leur fréquence est basé sur les données issues des études cliniques.
System Organ Class Blood and lymphatic system disorders
Classe de système d’organe Affections hématologiques et du système lymphatique
Frequency grouping Very common • Leucopaenia (Neutropaenia Grade 3 = 19.3%; Grade 4 = 6%).
Groupe de fréquence Très fréquent • Leucopénie (Neutropénie Grade 3 = 19,3%; Grade 4 = 6%).
Bone-marrow suppression is usually mild to moderate and mostly affects the granulocyte count (see section 4.2) • Thrombocytopaenia • Anaemia
La myélosuppression est généralement légère à modérée et affecte principalement le nombre de granulocytes (voir rubrique 4.2) • Thrombopénie • Anémie
Common • Febrile neutropaenia Very rare • Thrombocytosis
Fréquent • Neutropénie fébrile Très rare • Thrombocytémie
Very Rare • Anaphylactoid reaction
Très Rare • Réaction anaphylactoïde
Common • Anorexia
Fréquent • Anorexie
Common • Headache • Insomnia • Somnolence
Fréquent • Céphalées • Insomnie • Somnolence
Rare • Myocardial infarct
Rare • Infarctus du myocarde
Rare • Hypotension
Rare • Hypotension
24 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Frequency grouping Very common • Dyspnoea –usually mild and passes rapidly without treatment
Très fréquent • Dyspnée - habituellement légère et disparaissant rapidement sans traitement
Common • Cough • Rhinitis
Fréquent • Toux • Rhinite
Uncommon • Interstitial pneumonitis (see section 4.4) • Bronchospasm –usually mild and transient but may require parenteral treatment Gastrointestinal disorders
Peu fréquent • Pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.4) • Bronchospasme - habituellement léger et transitoire mais pouvant nécessiter un traitement parentéral Affections gastro-intestinales
Very common • Vomiting • Nausea
Très fréquent • Vomissements • Nausées
Common • Diarrhoea • Stomatitis and ulceration of the mouth • Constipation
Groupe de fréquence • Constipation
Very common • Elevation of liver transaminases (AST and ALT) and alkaline phosphatase
Très fréquent • Elévation des transaminases hépatiques (ASAT et ALAT) et des phosphatases alcalines
Common • Increased bilirubin
Fréquent • Elévation de la bilirubine
Increased gamma-glutamyl transferase (GGT)
Elévation du taux de gamma-glutamyl transférases (GGT)
Very common • Allergic skin rash frequently associated with pruritus • Alopecia
Très fréquent • Eruptions cutanées allergiques fréquemment associées à un prurit • Alopécie
Common • Itching • Sweating
Fréquent • Prurit • Sueurs
Ulceration Vesicle and sore formation Scaling
Ulcération Formation de vésicules et d’ulcérations Desquamation
Very rare • Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions Musculoskeletal and connective tissue disorders
Très rare • Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses Affections musculo-squelettiques et systémiques
Common • Back pain • Myalgia
Fréquent • Douleur dorsale • Myalgies