qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Plasma concentrations of both pro-drug and active metabolite are proportional to dose and are unaffected by co-administration with food.
Les concentrations plasmatiques de la pro-drogue et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne sont pas affectées par une prise concomitante de nourriture.
Distribution The mean volume of distribution at steady state of the oseltamivir carboxylate is approximately 23 litres in humans, a volume equivalent to extracellular body fluid.
Du fait de l' activité
Since neuraminidase activity is extracellular, oseltamivir carboxylate distributes to all sites of influenza virus spread.
12 extracellulaire de la neuraminidase, le carboxylate d'oseltamivir est distribué dans tous les sites de prolifération du virus.
The binding of the oseltamivir carboxylate to human plasma protein is negligible (approximately 3%).
La liaison du carboxylate d'oseltamivir aux protéines plasmatiques humaines est négligeable (environ 3%).
Metabolism Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver.
Métabolisme L’ oseltamivir est largement transformé en carboxylate d'oseltamivir par les estérases principalement localisées dans le foie.
In vitro studies demonstrated that neither oseltamivir nor the active metabolite is a substrate for, or an inhibitor of, the major cytochrome P450 isoforms.
Les études in vitro ont montré que ni l’ oseltamivir, ni le métabolite actif ne sont des substrats ou des inhibiteurs des principales isoenzymes du cytochrome P450.
No phase 2 conjugates of either compound have been identified in vivo.
Aucun conjugué de "phase 2" n'a été identifié in vivo.
Elimination Absorbed oseltamivir is primarily (> 90%) eliminated by conversion to oseltamivir carboxylate.
Élimination L’ oseltamivir absorbé est principalement éliminé par conversion (> 90%) en carboxylate d'oseltamivir.
It is not further metabolised and is eliminated in the urine.
Il est éliminé dans les urines sans autre métabolisation.
Peak plasma concentrations of oseltamivir carboxylate decline with a half-life of 6 to 10 hours in most subjects.
La demi-vie d'élimination plasmatique du carboxylate d'oseltamivir est de 6 à 10 heures chez la plupart des sujets.
The active metabolite is eliminated entirely by renal excretion.
Le métabolite actif est éliminé entièrement par excrétion rénale.
Renal clearance (18.8 l/ h) exceeds glomerular filtration rate (7.5 l/ h) indicating that tubular secretion occurs in addition to glomerular filtration.
La clairance rénale (18,8 l/ h) dépasse le taux de filtration glomérulaire (7,5 l/ h), indiquant que la sécrétion tubulaire s’ ajoute à la filtration glomérulaire.
Less than 20% of an oral radiolabelled dose is eliminated in faeces.
Moins de 20% d’ une dose orale radio-marquée sont éliminés dans les fèces.
Renal impairment Administration of 100 mg oseltamivir phosphate twice daily for 5 days to patients with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function.
Insuffisance rénale L’ administration de 100 mg de phosphate d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours, à des patients dont l'insuffisance rénale est d'importance variable, a montré que l’ exposition au carboxylate d'oseltamivir est inversement proportionnelle à l'altération de la fonction rénale.
For dosing, see section 4.2.
Pour le dosage, voir rubrique 4.2.
Hepatic impairment In vitro studies have concluded that exposure to oseltamivir is not expected to be increased significantly nor is exposure to the active metabolite expected to be significantly decreased in patients with hepatic impairment (see section 4.2).
Insuffisance hépatique Les études in vitro ont montré qu’ il ne devrait pas y avoir d’ augmentation significative de l’ exposition à l’ oseltamivir, ni de diminution significative de l’ exposition à son métabolite actif chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Elderly Exposure to the active metabolite at steady state was 25 to 35% higher in elderly (age 65 to 78 years) compared to adults less than 65 years of age given comparable doses of oseltamivir.
Sujet âgé A l’ état d’ équilibre, l’ exposition au métabolite actif était 25% à 35% plus élevée chez le sujet âgé (de 65 à 78 ans) par rapport à l’ adulte de moins de 65 ans ayant reçu des doses comparables d'oseltamivir.
Half-lives observed in the elderly were similar to those seen in young adults.
Les demi-vies observées chez le sujet âgé et chez l’ adulte jeune étaient similaires.
On the basis of drug exposure and tolerability, dosage adjustments are not required for elderly patients unless there is evidence of severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min) (see section 4.2).
Etant donné le niveau d'exposition au produit et son degré de tolérance, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé, sauf en cas d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/ min) (voir rubrique 4.2).
12 Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Enfants La pharmacocinétique de l'oseltamivir a été évaluée chez des enfants de 1 à 16 ans, lors d'études de pharmacocinétique à dose unique.
Multiple-dose pharmacokinetics were studied in a small number of children enrolled in a clinical efficacy study.
La pharmacocinétique à doses répétées a été étudiée chez un petit nombre d'enfants inclus dans une étude clinique d'efficacité.
Younger children cleared both the pro-drug and its active metabolite faster than adults, resulting in a lower exposure for a given mg/ kg dose.
La pro-drogue et son métabolite actif sont éliminés plus rapidement par les jeunes enfants que par les adultes, entraînant une exposition inférieure pour une même dose en mg/ kg.
Doses of 2 mg/ kg give oseltamivir carboxylate exposures comparable to those achieved in adults receiving a single 75 mg dose (approximately 1 mg/ kg).
Une dose de 2 mg/ kg entraîne une exposition au carboxylate d'oseltamivir comparable à celle obtenue chez l'adulte recevant une seule dose de 75 mg (environ 1 mg/ kg).
The pharmacokinetics of oseltamivir in children over 12 years of age are similar to those in adults.
Les paramètres pharmacocinétiques de l'oseltamivir de l'enfant de plus de 12 ans et de l'adulte sont similaires.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity and genotoxicity.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Results of the conventional rodent carcinogenicity studies showed a trend towards a dose-dependent increase in the incidence of some tumours that are typical for the rodent strains used.
Des résultats d'études conventionnelles de carcinogenèse chez le rongeur ont mis en évidence une tendance à l'augmentation, dose-dépendante, de certaines tumeurs types de la race du rongeur étudiée.
Considering the margins of exposure in relation to the expected exposure in the human use, these findings do not change the benefit-risk of Tamiflu in its adopted therapeutic indications.
13 en usage clinique, ces données ne modifient pas le rapport bénéfice/ risque de Tamiflu dans les indications approuvées.
Teratology studies have been conducted in rats and rabbits at doses of up to 1500 mg/ kg/ day and 500 mg/ kg/ day, respectively.
Des études de tératogenèse ont été conduites chez le rat et le lapin à des doses allant respectivement jusqu'à 1500 mg/ kg/ j et 500 mg/ kg/ j.
No effects on foetal development were observed.
Aucun effet sur le développement fœ tal n'a été observé.
A rat fertility study up to a dose of 1500 mg/ kg/ day demonstrated no adverse effects on either sex.
Une étude de fertilité chez le rat à une dose allant jusqu'à 1500 mg/ kg/ j n'a montré d'effets secondaires sur aucun des sexes.
In pre- and post-natal rat studies, prolonged parturition was noted at 1500 mg/ kg/ day: the safety margin between human exposure and the highest no-effect dose (500 mg/ kg/ day) in rats is 480-fold for oseltamivir and 44-fold for the active metabolite, respectively.
Dans les études de péri- et post-natalité une mise bas prolongée a été notée à la dose de 1500 mg/ kg/ j: la marge de sécurité thérapeutique entre l'exposition humaine et la dose la plus élevée sans effet chez le rat (500 mg/ kg/ jour) est respectivement d'un facteur 480 pour l'oseltamivir et d'un facteur de 44 pour son métabolite actif.
Foetal exposure in the rats and rabbits was approximately 15 to 20% of that of the mother.
L'exposition fœ tale chez le rat et le lapin était d'environ 15 à 20% celle de la mère.
It is not known whether oseltamivir or the active metabolite is excreted in human milk, but extrapolation of the animal data provides estimates of 0.01 mg/ day and 0.3 mg/ day for the respective compounds.
On ne sait pas s'ils sont excrétés dans le lait humain, mais une extrapolation à partir des données chez l’ animal donne des estimations de 0,01 mg/ jour et 0,3 mg/ jour, respectivement pour chaque composé.
A potential for skin sensitisation to oseltamivir was observed in a "maximisation" test in guinea pigs.
Une sensibilisation potentielle de la peau à l’ oseltamivir a été observée dans un test d’ hypersensibilisation chez le cobaye.
Approximately 50% of the animals treated with the unformulated active ingredient showed erythema after challenging the induced animals.
Environ 50% des animaux traités avec le principe actif ont montré un érythème, après un test de challenge chez les animaux ayant subi une induction.
Reversible irritancy of rabbits' eyes was detected.
Une irritation réversible de l’œ il de lapin a été observée.
Whereas very high oral single doses of oseltamivir phosphate had no effect in adult rats, such doses resulted in toxicity in juvenile 7-day-old rat pups, including death.
Alors que des doses orales uniques très élevées de phosphate d’ oseltamivir n’ ont eu aucun effet sur des rats adultes, ces mêmes doses se sont révélées toxiques chez de jeunes rats âgés de 7 jours, allant jusqu’ au décès.
These effects were seen at doses of 657 mg/ kg and higher.
Ces effets ont été observés à des doses de 657 mg/ kg et plus.
At 500 mg/ kg, no adverse effects were seen, including upon chronic treatment (500 mg/ kg/ day administered from 7 to 21 days post partum).
A la dose de 500 mg/ kg, aucun effet indésirable n’ a été observé, y compris lors d’ un traitement prolongé (500 mg/ kg/ jour administrés entre le 7ième et le 21ième jour du post partum).
Capsule core:
Contenu de la gélule:
Pregelatinized starch (derived from maize starch) Talc Povidone Croscarmellose sodium Sodium stearyl fumarate
Amidon prégélatinisé (provenant de l'amidon de maïs) Talc Povidone Croscarmellose sodique Fumarate stéarique de sodium
Gelatin Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gélatine Oxyde de fer jaune (E172) Oxyde de fer rouge (E172) Dioxyde de titane (E171)
13 Printing ink:
Encre d’ impression:
Shellac Titanium dioxide (E171) FD and C Blue 2 (indigo carmine, E132)
Shellac Dioxyde de titane (E171) Indigotine (E132)
One box contains 10 capsules in a triplex blister pack (PVC/ PE/ PVDC, sealed with aluminium foil).
Une boîte contient 10 gélules sous plaquette thermoformée TRIPLEX (PVC/ PE/ PVDC, scellée par une feuille d'aluminium).
20 June 2002 Date of last renewal:
20 juin 2002 Date du dernier renouvellement:
20 June 2007
20 juin 2007
Tamiflu 45 mg hard capsule.
Tamiflu 45 mg gélules
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 45 mg of oseltamivir.
Chaque gélule contient du phosphate d’ oseltamivir, correspondant à 45 mg d’ oseltamivir.
Hard capsule The hard capsule consists of a grey opaque body bearing the imprint “ ROCHE” and a grey opaque cap bearing the imprint “ 45 mg”.
Gélules Les gélules se composent d'un corps opaque gris portant l'inscription "ROCHE" et d'une tête opaque grise portant l'inscription "45 mg".
15 During situations when commercially manufactured Tamiflu oral suspension is not readily available, adults, adolescents or children who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu (see section 3 in Package Leaflet) by opening capsules and pouring the contents of capsules into a suitable, small amount (1 teaspoon maximum) of sweetened food product such as regular or sugar-free chocolate syrup, honey (only for children two years or older), light brown or table sugar dissolved in water, dessert toppings, sweetened condensed milk, apple sauce or yogurt to mask the bitter taste.
16 Lors de situations durant lesquelles la suspension buvable de Tamiflu commercialisée n’ est pas rapidement disponible, les adultes, adolescents ou enfants ne pouvant pas avaler de gélules peuvent recevoir les doses correspondantes de Tamiflu (voir rubrique 3 de la notice patient) en ouvrant les gélules et en versant leur contenu dans une petite quantité d’ aliment sucré (une cuillère à café maximum) comme par exemple: du chocolat liquide sucré ou édulcoré, du miel (uniquement pour les enfants âgés de deux ans et plus), du sucre en morceau ou du sucre brun dissous dans de l’ eau, du coulis pour dessert, du lait concentré sucré, de la compote de pomme ou du yaourt, afin de masquer le gout amer.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prevention with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Les enfants de plus de 40 kg et capables d’ avaler les gélules peuvent bénéficier d’ un traitement préventif, à raison d’ une gélule de 75 mg une fois par jour pendant 10 jours comme alternative à la posologie recommandée de Tamiflu suspension.
Prevention during an influenza epidemic in the community The recommended dose for prevention of influenza during a community outbreak is 75 mg oseltamivir once daily for up to 6 weeks.
17 Prophylaxie en période épidémique La posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe en période épidémique est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pour une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.
16 Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
Populations particulières Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’ est requise pour le traitement ou la prophylaxie des patients présentant des anomalies fonctionnelles hépatiques.
No information is available regarding the safety and efficacy of oseltamivir in patients with any medical condition sufficiently severe or unstable to be considered at imminent risk of requiring hospitalisation.
Aucune information n'est disponible concernant la tolérance et l'efficacité d'oseltamivir chez les patients présentant un état clinique suffisamment sévère ou instable pour nécessiter une hospitalisation.
The safety and efficacy of oseltamivir in either treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients have not been established.
18 La tolérance et l'efficacité d'oseltamivir n'ont pas été établies chez les patients immunodéprimés que ce soit pour le traitement ou pour la prophylaxie de la grippe.
17 Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
L'efficacité d'oseltamivir chez les patients ayant des pathologies chroniques cardiaque et/ ou respiratoire, n'a pas été établie.
Oseltamivir should be used during breast-feeding only if the potential benefit for the mother justifies the potential risk for the breast-fed infant.
En conséquence, l'oseltamivir ne devra être utilisé au cours de l’ allaitement que si le bénéfice attendu pour la femme justifie le risque potentiel encouru par le nouveau-né allaité.
18 were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
Ces événements n'ont été rapportés, dans leur majorité, qu'à une seule occasion le premier ou le deuxième jour de traitement, et ont spontanément régressés en un ou deux jours.
Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
1057)
= 1057
1% < 1%
= 1057 1%
6% 1%
2%
Gastrointestinal disorders Very Common:
1%
Nauseab, c
Nauséeb, c
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia
Vomissementsc Douleurs abdominales Diarrhée Dyspepsie
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Prevention
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent:
Oseltamivir 75 mg bid
Dermatitesa
Placebo Oseltamivir 75 mg od
<
Placebo
1% < 1% 1%
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
1%
(n = 1057)
< 1% < 1% < 1% < 1% < 1% < 1%
(n = 1050)
< 1% < 1%
(n = 1480)
< 1% 0% < 1%
Dermatitisa Rasha Urticariaa Eczemaa General disorders Common:
Troubles généraux Fréquent:
< 1% < 1% < 1% < 1%
Sensation vertigineuse Fatigue
2% 1% < 1%
Douleur
The table below shows the most frequently reported ADRs from paediatric clinical trials.
Le tableau ci-dessous montre les EIs survenus le plus fréquemment lors des essais cliniques pédiatriques.
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10 in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
Evénements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les enfants (≥ 1% dans le groupe oseltamivir) lors des études de traitement et ≥ 10% dans le groupe oseltamivir lors des études de prophylaxie).
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Oseltamivir 2 mg/ kg deux fois par jour
2 mg/ kg bid
Placebo
30 to 75 mgb
Oseltamivir 30 à 75 mgb
Pneumonia
Pneumonie Sinusite Bronchite Otite moyenne
Sinusitis Bronchitis Otitis media
Oseltamivir 2 mg/ kg deux fois par jour
2% 2% 9%
(n =
3% 2% 11%
(n = 517)
0% 2% 1%
(n = 158)
0% 0% 2%
(n = 99)
Disorders of the blood and lymphatic system Common:
Lymphadénopathie Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Asthme (y compris aggravé) Epistaxis Affections gastro-intestinales Très fréquent:
Asthma (incl. aggravated) Epistaxis
4% 3%
(n
1%
(n = 158)
Fréquent:
Immune system disorders Frequency not known: hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée: réactions d’ hypersensibilité, incluant les réactions anaphylactiques et les réactions anaphylactoïdes.
Psychiatric disorders and nervous system disorders Frequency not known: influenza can be associated with a variety of neurologic and behavioural symptoms which can include events such as hallucinations, delirium, and abnormal behaviour, in some cases resulting in fatal outcomes.
Affections psychiatriques et affections du système nerveux Fréquence indéterminée: la grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, un délire, un comportement anormal, conduisant dans certains cas au décès-.
In patients with influenza who were receiving Tamiflu, there have been postmarketing reports of convulsions and delirium (including symptoms such as altered level of consciousness, confusion, abnormal behaviour, delusions, hallucinations, agitation, anxiety, nightmares), in a very few cases resulting in accidental injury or fatal outcomes.
22 Chez les patients atteints de grippe et traités par Tamiflu, des cas de convulsions et de délire ont été rapportés depuis la commercialisation (incluant des symptômes tels qu’ une altération de la conscience, une confusion, un comportement anormal, des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars), conduisant dans de très rares cas à une blessure accidentelle ou au décès.
21 Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquence indéterminée: réactions cutanées sévères incluant le syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell, l’ érythème polymorphe et l’œ dème de Quincke.
Oseltamivir given orally inhibits influenza A and B virus replication and pathogenicity in vivo in animal models of influenza infection at antiviral exposures similar to that achieved in man with 75 mg twice daily.
23 dans des modèles animaux d'infection grippale, l'oseltamivir administré per os inhibe la réplication des virus grippaux A et B et leur pouvoir pathogène, ceci à un niveau d'exposition à l'antiviral comparable au niveau atteint avec 75 mg deux fois par jour chez l'homme.
22 Patients with Resistance Mutations (%)
Patients avec Mutations de Résistance (%) Population de patient
23 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
L'oseltamivir a réduit l'incidence d'otite moyenne aiguë de 26,5% (53/ 200) dans le groupe placebo à 16% (29/ 183) dans le groupe des enfants traités par l'oseltamivir (p = 0,013).
24 group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
1,6-5,7; p = 0,0006]).
Since neuraminidase activity is extracellular, oseltamivir carboxylate distributes to all sites of influenza virus spread.
26 extracellulaire de la neuraminidase, le carboxylate d'oseltamivir est distribué dans tous les sites de prolifération du virus.
25 Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Enfants La pharmacocinétique de l'oseltamivir a été évaluée chez des enfants de 1 à 16 ans, lors d'études de pharmacocinétique à dose unique.
Considering the margins of exposure in relation to the expected exposure in the human use, these findings do not change the benefit-risk of Tamiflu in its adopted therapeutic indications.
27 en usage clinique, ces données ne modifient pas le rapport bénéfice/ risque de Tamiflu dans les indications approuvées.
Gelatin Black iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gélatine Oxyde de fer noir (E172) Dioxyde de titane (E171)
26 Printing ink:
Encre d’ impression:
Tamiflu 75 mg hard capsule.
Tamiflu 75 mg gélules
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 75 mg of oseltamivir.
Chaque gélule contient du phosphate d’ oseltamivir, correspondant à 75 mg d’ oseltamivir.
Hard capsule The hard capsule consists of a grey opaque body bearing the imprint “ ROCHE” and a light yellow opaque cap bearing the imprint “ 75 mg”.
Gélules Les gélules se composent d'un corps opaque gris portant l'inscription "ROCHE" et d'une tête opaque jaune pâle portant l'inscription "75 mg".
28 During situations when commercially manufactured Tamiflu oral suspension is not readily available, adults, adolescents or children who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu (see section 3 in Package Leaflet) by opening capsules and pouring the contents of capsules into a suitable, small amount (1 teaspoon maximum) of sweetened food product such as regular or sugar-free chocolate syrup, honey (only for children two years or older), light brown or table sugar dissolved in water, dessert toppings, sweetened condensed milk, apple sauce or yogurt to mask the bitter taste.
30 Lors de situations durant lesquelles la suspension buvable de Tamiflu commercialisée n’ est pas rapidement disponible, les adultes, adolescents ou enfants ne pouvant pas avaler de gélules peuvent recevoir les doses correspondantes de Tamiflu (voir rubrique 3 de la notice patient) en ouvrant les gélules et en versant leur contenu dans une petite quantité d’ aliment sucré (une cuillère à café maximum) comme par exemple: du chocolat liquide sucré ou édulcoré, du miel (uniquement pour les enfants âgés de deux ans et plus), du sucre en morceau ou du sucre brun dissous dans de l’ eau, du coulis pour dessert, du lait concentré sucré, de la compote de pomme ou du yaourt, afin de masquer le gout amer.
The mixture should be stirred and the entire contents given to the patient.
La préparation doit être mélangée, administrée au patient dans sa totalité et être immédiatement avalée.
It is not necessary to administer any undissolved white powder as this is inert material.
S’ il reste de la poudre blanche non dissoute, il n’ est pas nécessaire de l’ administrer car il s’ agit d’ une matière non active.
For recommended treatment dose of Tamiflu for infants older than 1 year of age and for children 2 to 12 years of age, see SmPC of Tamiflu suspension and Tamiflu 30 and 45 mg capsules.
Pour la posologie recommandée de Tamiflu pour les nourrissons âgés de plus de 1 an et pour les enfants âgés de 2 à 12 ans, se reporter au RCP de Tamiflu suspension et Tamiflu 30 mg et 45 mg gélules.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive treatment with the adult dosage of 75 mg capsules twice daily for 5 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension or Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
Les enfants de plus de 40 kg et capables d’ avaler les gélules peuvent bénéficier d’ un traitement au dosage adulte d’ une gélule de 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours comme alternative à la posologie recommandée de Tamiflu suspension ou Tamiflu 30 mg et 45 mg, gélules.
For recommended post-exposure prevention dose of Tamiflu for infants older than 1 year of age and for children of 2 to 12 years of age, see SmPC of Tamiflu suspension and Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
Pour la posologie recommandée en prophylaxie post-exposition de Tamiflu pour les nourrissons âgés de plus de 1 an et pour les enfants âgés de 2 à 12 ans, se reporter au RCP de Tamiflu suspension et Tamiflu 30 mg et 45 mg gélules.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prevention with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension or Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
Les enfants de plus de 40 kg et capables d’ avaler les gélules peuvent bénéficier d’ un traitement préventif, à raison d’ une gélule de 75 mg une fois par jour pendant 10 jours comme alternative à la posologie recommandée de Tamiflu suspension ou Tamiflu 30 mg et 45 mg, gélules.
Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
31 Aucune adaptation posologique n’ est requise pour le traitement ou la prophylaxie des patients présentant des anomalies fonctionnelles hépatiques.
Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
L'efficacité d'oseltamivir chez les patients ayant des pathologies chroniques cardiaque et/ ou respiratoire, n'a pas été établie.
Tamiflu is not a substitute for influenza vaccination.
32 Tamiflu n'est pas une alternative à la vaccination antigrippale.
The protection against influenza lasts only as long as
La protection contre la grippe ne dure que pendant la période de traitement par Tamiflu.
4.8 Undesirable effects
33 4.8 Effets indésirables
In adults, the most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) were vomiting and nausea in the treatment studies, and nausea and headache in the prevention studies.
Chez les adultes, les événements indésirables (EIs) les plus fréquemment rapportés étaient les vomissements et les nausées dans les études de traitement, et les nausées et les céphalées dans les études de prophylaxie.
The majority of these ADRs were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
Ces événements n'ont été rapportés, dans leur majorité, qu'à une seule occasion le premier ou le deuxième jour de traitement, et ont spontanément régressés en un ou deux jours.
Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very
Très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000), très rare (< 1/ 10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Placebo
Placebo Oseltamivir Placebo
1050)
Oseltamivir 75 mg une 75 mg deux fois par jour fois par jour (n = 1434) (n = 1480) (n = 1050) (n = 1057) Infections et infestations Fréquent:
(n =
Bronchite
1480)
4%
Bronchitis Bronchitis acute Upper respiratory tract infections Psychiatric disorders Uncommon:
1%
4% 1% 0%
Bronchite aiguë Infections des voies respiratoires supérieures
6% 1%
1% 1%
Gastrointestinal disorders Very Common:
< 1%
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
< 1%
Dermatitisa
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent:
<
Toux Rhinorrhée
1% < 1% 1%
1% < 1%
1%
1% 0%
Rasha Urticariaa Eczemaa
6% 2%
< 1% < 1% < 1%
6% 1%
< 1% < 1% < 1% < 1% 0% < 1%
Affections gastro-intestinales Très fréquent:
32 System Organ Class (SOC) Frequency Category
34 Système Organe Classe (SOC) Catégorie de fréquence
General disorders Common:
Nauséeb, c
(n = 1057)
= 1057) 11%
(n = 1050)
= 1050) 7%
(n = 1480)
(n = 1480) 8%
(n = 1434)
(n = 1434) 4%
Dizziness Fatigue Pain
Sensation vertigineuse Fatigue
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10% in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
Evénements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les enfants (≥ 1% dans le groupe oseltamivir lors des études de traitement et ≥ 10% dans le groupe oseltamivir lors des études de prophylaxie).
2 mg/ kg bid
2 mg/ kg deux fois par jour
30 to 75 mgb 30 to 75
30 à 75 mg
Pneumonia
Pneumonie Sinusite Bronchite Otite moyenne Affections hématologique et du système lymphatique Fréquent:
Sinusitis Bronchitis Otitis media
Lymphadénopathie
3% 2% 11%
< 1%
0% 2% 1%
0%
0% 0% 2%
35
Disorders of the blood and lymphatic system Common:
Système Organe Classe (SOC) Catégorie de fréquence
Lymphadenopathy
Oseltamivir 30 à 75 mgb
1%
(n =
2%
(n = 517)
< 1%
(n = 158)
Nausea Abdominal pain
Nausée Douleurs abdominales
Disorders of the eye Common:
Affections oculaires Fréquent:
33 System Organ Class (SOC) Frequency Category
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Fréquent:
Disorders of the ear and labyrinth Common:
Troubles auditifsc Troubles tympaniques
In patients with influenza who were receiving Tamiflu, there have been postmarketing reports of convulsions and delirium (including symptoms such as altered level of consciousness, confusion, abnormal behaviour, delusions, hallucinations, agitation, anxiety, nightmares), in a very few cases resulting in accidental injury or fatal outcomes.
Chez les patients atteints de grippe et traités par Tamiflu, des cas de convulsions et de délire ont été rapportés depuis la commercialisation (incluant des symptômes tels qu’ une altération de la conscience, une confusion, un comportement anormal, des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars), conduisant dans de très rares cas à une blessure accidentelle ou au décès.
These events were reported primarily among pediatric and adolescent patients and often had an abrupt onset and rapid resolution.
Ces événements ont été principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de
Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquence indéterminée: réactions cutanées sévères incluant le syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell, l’ érythème polymorphe et l’œ dème de Quincke.
34 Additional information on special populations:
Informations complémentaires dans les populations particulières:
Oseltamivir phosphate inhibits influenza virus infection and replication in vitro.
Le phosphate d’ oseltamivir inhibe l’ infection due au virus grippal et la réplication virale in vitro.
Oseltamivir given orally inhibits influenza A and B virus replication and pathogenicity in vivo in animal models of influenza infection at antiviral exposures similar to that achieved in man with 75 mg twice daily.
In vivo, dans des modèles animaux d'infection grippale, l'oseltamivir administré per os inhibe la réplication des virus grippaux A et B et leur pouvoir pathogène, ceci à un niveau d'exposition à l'antiviral comparable au niveau atteint avec 75 mg deux fois par jour chez l'homme.
Antiviral activity of oseltamivir was supported for influenza A and B by experimental challenge studies in healthy volunteers.
37 L'activité antivirale d'oseltamivir sur les virus grippaux A et B est basée sur des études de grippe expérimentale chez des volontaires sains.
Patients with Resistance Mutations (%)
Patients avec Mutations de Résistance (%) Population de patient
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and
Le taux d’ émergence de la résistance peut être plus élevé dans le plus jeune des groupes d’ âge, et chez les patients immunodéprimés.
35 oseltamivir-resistant laboratory strains of influenza viruses have been found to contain mutations in N1 and N2 neuraminidases.
Les virus résistants à l’ oseltamivir isolés chez les patients traités par l’ oseltamivir et les souches de virus grippaux de laboratoire résistants à l’ oseltamivir, ont montré des mutations au niveau des neuraminidases N1 et N2.
In a pooled analysis of all influenza-positive adults and adolescents (N = 2413) enrolled into treatment studies, oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days reduced the median duration of influenza illness by approximately one day from 5.2 days (95% CI 4.9 – 5.5 days) in the placebo group to 4.2 days (95% CI 4.0 – 4.4 days; p ≤ 0.0001).
4,0-4,4 jours; p ≤ 0,0001) dans la population traitée par l'oseltamivir.
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
38 La proportion de sujets ayant présenté des complications des voies respiratoires basses (principalement bronchites) traitées par antibiotiques a été réduite de 12,7% (135/ 1063) dans le groupe placebo à 8,6% (116/ 1350) dans le groupe traité par l'oseltamivir (p = 0,0012).
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
0,6-2,2 jours; p < 0,0001) comparé au placebo.
Oseltamivir reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
L'oseltamivir a réduit l'incidence d'otite moyenne aiguë de 26,5% (53/ 200) dans le groupe placebo à 16% (29/ 183) dans le groupe des enfants traités par l'oseltamivir (p = 0,013).
36 Treatment of influenza B infection:
Traitement de l'infection par le virus B:
In a study in contacts (12.6% vaccinated against influenza) of an index case of influenza, oseltamivir 75 mg once daily was started within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for seven days.
Dans une étude chez des sujets (dont 12,6% vaccinés contre la grippe) en contact (cas contact) avec un sujet présentant une grippe symptomatique (cas index), l'oseltamivir 75 mg une fois par jour, a été débuté dans les deux jours suivant le début des symptômes chez le cas index et poursuivi pendant sept jours.
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
L'oseltamivir a réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique chez les sujets en contact avec les cas de grippe confirmée, de 24/ 200 (12%) dans le groupe placebo à
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
6, limite supérieure non estimable) pour la population pédiatrique en contact avec les cas index infectés (ITTII).
Prevention during an influenza epidemic in the community:
Prophylaxie en période épidémique:
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
1,6-5,7; p = 0,0006]).
Distribution The mean volume of distribution at steady state of the oseltamivir carboxylate is approximately 23 litres in humans, a volume equivalent to extracellular body fluid.
Distribution Le volume moyen de distribution à l’ état d’ équilibre du carboxylate d'oseltamivir est d’ environ 23 litres chez l’ homme, volume équivalent à celui du liquide extracellulaire.
Since neuraminidase activity is extracellular, oseltamivir carboxylate distributes to all sites of influenza virus spread.
Du fait de l'activité extracellulaire de la neuraminidase, le carboxylate d'oseltamivir est distribué dans tous les sites de prolifération du virus.
The binding of the oseltamivir carboxylate to human plasma protein is negligible (approximately 3%).
40 La liaison du carboxylate d'oseltamivir aux protéines plasmatiques humaines est négligeable (environ 3%).
Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Enfants La pharmacocinétique de l'oseltamivir a été évaluée chez des enfants de 1 à 16 ans, lors d'études de pharmacocinétique à dose unique.
38 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
Considering the margins of exposure in relation to the expected exposure in the human use, these findings do not change the benefit-risk of Tamiflu in its adopted therapeutic indications.
Toutefois, au regard de l'amplitude de l'exposition chez ces rongeurs par rapport à l'exposition attendue en usage clinique, ces données ne modifient pas le rapport bénéfice/ risque de Tamiflu dans les indications approuvées.
Teratology studies have been conducted in rats and rabbits at doses of up to 1500 mg/ kg/ day and 500 mg/ kg/ day, respectively.
41 Des études de tératogenèse ont été conduites chez le rat et le lapin à des doses allant respectivement jusqu'à 1500 mg/ kg/ j et 500 mg/ kg/ j.
Gelatin Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Black iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gélatine Oxyde de fer jaune (E172) Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172) Dioxyde de titane (E171)
Tamiflu 12 mg/ ml powder for oral suspension.
Tamiflu 12 mg/ ml poudre pour suspension buvable
1 g of powder for oral suspension contains oseltamivir phosphate equivalent to 30 mg of oseltamivir.
1 g de poudre pour suspension buvable, contient du phosphate d'oseltamivir correspondant à 30 mg d’ oseltamivir.
After reconstitution, each ml of suspension contains 12 mg oseltamivir.
Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 12 mg d’ oseltamivir.
One bottle of reconstituted suspension (75 ml) contains 900 mg of active substance (oseltamivir).
Un flacon de suspension reconstituée (75 ml) contient 900 mg de substance active (oseltamivir).
A bottle of 30 g Tamiflu powder for oral suspension contains 25.713 g of sorbitol.
Un flacon de 30 g de Tamiflu poudre pour suspension buvable contient 25,713 g de sorbitol.
One dose of 45 mg oseltamivir administered twice daily delivers 2.6 g of sorbitol.
Une dose de 45 mg d'oseltamivir administrée deux fois par jour délivre 2,6 g de sorbitol.
Powder for oral suspension The powder is a granulate or clumped granulate with a white to light yellow colour.
Poudre pour suspension buvable La poudre est un granulé ou un granulé compact de couleur blanche ou jaune pâle.
Treatment of influenza In patients one year of age and older who present with symptoms typical of influenza, when influenza virus is circulating in the community.
Traitement de la grippe Chez les patients âgés d'un an et plus, présentant des symptômes typiques de la grippe en période de circulation du virus.
4.2 Posology and method of administration
44 4.2 Posologie et mode d’ administration
75 mg doses can be administered as either
Les formulations de la suspension buvable et de la gélule de Tamiflu sont bioéquivalentes, les doses de 75 mg peuvent être administrées soit en prenant
41 Adults, adolescents or children (> 40 kg) who are able to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu capsules.
Les adultes, les adolescents ou les enfants (> 40 kg) qui peuvent avaler des gélules peuvent recevoir la dose correspondante de Tamiflu en gélules.
The recommended oral dose is 75 mg oseltamivir twice daily for 5 days.
Pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes: la posologie d'oseltamivir recommandée est de 75 mg deux fois par jour, pendant 5 jours par voie orale.
The recommended dose of Tamiflu oral suspension is indicated in the table below.
Pour les nourrissons âgés de plus de 1 an et pour les enfants âgés de 2 à 12 ans: la dose recommandée de Tamiflu suspension buvable est indiquée dans le tableau ci-dessous.
Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules are available as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Tamiflu 30 mg et 45 mg gélules sont disponibles comme alternative à la dose recommandée de Tamiflu suspension.
For dosing, an oral dispenser with 30 mg, 45 mg and 60 mg graduations is provided in the box.
Pour l'administration du produit une seringue pour administration orale avec des graduations de 30 mg, 45 mg, et 60 mg est fournie dans l'emballage.
For accurate dosing, the oral dispenser supplied should be used exclusively.
Pour une administration fiable, la seringue fournie doit être utilisée exclusivement.
The recommended dose for prevention of influenza following close contact with an infected individual is 75 mg oseltamivir once daily for 10 days.
Prévention de la grippe Prophylaxie post-exposition Pour les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes: la posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe après un contact étroit avec une personne infectée, est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pendant 10 jours.
Body Weight
45
It is recommended that Tamiflu powder for oral suspension be constituted by a pharmacist prior to dispensing to the patient (see section 6.6).
Il est recommandé que la poudre pour suspension buvable Tamiflu soit reconstituée par le pharmacien avant sa délivrance au patient (voir rubrique 6.6).
42 Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prophylaxis with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Les enfants de plus de 40 kg et capables d’ avaler les gélules peuvent bénéficier d’ un traitement préventif, à raison d’ une gélule de 75 mg une fois par jour pendant 10 jours comme alternative à la posologie recommandée de Tamiflu suspension.
Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
Populations particulières Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’ est requise pour le traitement ou la prophylaxie des patients présentant des anomalies fonctionnelles hépatiques.
Creatinine clearance > 30 (ml/ min) > 10 to ≤ 30 (ml/ min)
Clairance de la créatinine > 30 (ml / min) > 10 à ≤ 30 (ml / min)
≤ 10 (ml/ min) dialysis patients
≤ 10 (ml / min) Patients dialysés
No dose adjustment is required, unless there is evidence of severe renal impairment.
Sujet âgé Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire, sauf en cas d’ insuffisance rénale sévère.
4.3 Contraindications
46 4.3 Contre-indications
43 No information is available regarding the safety and efficacy of oseltamivir in patients with any medical condition sufficiently severe or unstable to be considered at imminent risk of requiring hospitalisation.
Aucune information n'est disponible concernant la tolérance et l'efficacité d'oseltamivir chez les patients présentant un état clinique suffisamment sévère ou instable pour nécessiter une hospitalisation.
There is insufficient clinical data available in children with renal impairment to be able to make any dosing recommendation (see sections 4.2 and 5.2).
Les données cliniques disponibles chez les enfants atteints d’ une insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Il est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).
Clinically important drug interactions involving competition for renal tubular secretion are unlikely, due to the known safety margin for most of these substances, the elimination characteristics of the active metabolite (glomerular filtration and anionic tubular secretion) and the excretion capacity of these pathways.
Des interactions médicamenteuses cliniquement importantes impliquant une compétition au niveau de la sécrétion rénale tubulaire sont improbables, du fait de la marge de sécurité connue de la plupart de ces substances, des caractéristiques d'élimination du métabolite actif d'oseltamivir (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de la capacité d'excrétion de ces voies.
No pharmacokinetic interactions between oseltamivir or its major metabolite have been observed when co-administering oseltamivir with paracetamol, acetyl-salicylic acid, cimetidine or with antacids (magnesium and aluminium hydroxides and calcium carbonates).
47 Aucune interaction pharmacocinétique entre l'oseltamivir ou son métabolite principal n'ont été observées lorsque l'oseltamivir est administré avec du paracétamol, de l'acide acétylsalicylique, de la cimétidine ou des antiacides (magnésium, hydroxydes d'aluminium et carbonates de calcium).
44 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000), très rare (< 1/ 10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Oseltamivir 75 mg bid
Oseltamivir 75 mg deux
Placebo Oseltamivir 75 mg od
75 mg une
Placebo
Bronchite
Infections and infestations Common:
Bronchite aiguë Infections des voies respiratoires supérieures
(n
0% 8%
Bronchitis Bronchitis acute Upper respiratory tract infections Psychiatric disorders Uncommon:
Hallucinationa Affections du système nerveux Très fréquent:
Hallucinationa Nervous system disorders Very Common:
< 1%
Insomnia Uncommon:
1%
Convulsiona Disorders of the ear and labyrinth Common:
Convulsiona Affections de l’ oreille et du labyrinthe Fréquent:
Vertigo Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Vertige Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent:
(n =
Toux Rhinorrhée Affections gastro-intestinales Très fréquent:
1057)
1% < 1%
(n = 1050)
1% 0%
(n = 1480)
6% 2%
Nauseab, c Common:
Nauséeb, c Fréquent:
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Vomissementsd Douleurs abdominales Diarrhée Dyspepsie Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent:
Dermatitisa a
Dermatitesa Rasha Urticairea a
Rash Urticariaa Eczemaa General disorders Common:
Eczéma Troubles généraux Fréquent:
< 1% < 1% < 1%
< 1%
< 1% < 1% 0%
0%