qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Important information about some of the ingredients of< ARCOXIA > < ARCOXIA > contains lactose.
Informations importantes concernant certains composants d’ < ARCOXIA >
If you have been told by your doctor that you are unable to tolerate some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Si votre médecin vous a dit que vous présentiez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
HOW TO TAKE< ARCOXIA >
COMMENT PRENDRE < ARCOXIA >
Always take< ARCOXIA > exactly as your doctor has told you.
Prenez toujours < ARCOXIA > selon la prescription de votre médecin.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
En cas de doute, veuillez vérifier auprès de votre médecin ou votre pharmacien.
< ARCOXIA > Tablets should not be taken by children or adolescents under 16 years of age.
Les comprimés d '< ARCOXIA > ne doivent être pris ni par les enfants, ni par les adolescents de moins de 16 ans.
Take< ARCOXIA > Tablets by mouth once a day. < ARCOXIA > can be taken with or without food.
Les comprimés d’ < ARCOXIA > doivent être avalés, en une prise par jour. < ARCOXIA > peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Do not take more than the recommended dose for your condition.
Ne pas dépasser la dose recommandée pour le traitement de votre maladie.
Your doctor will want to discuss your treatment from time to time.
Votre médecin sera amené à discuter de votre traitement régulièrement.
This is because the risk of heart attacks and strokes might increase after prolonged treatment, especially with high doses.
Il est important d'utiliser la dose la plus faible qui soulage votre douleur et de ne pas prendre < ARCOXIA > plus longtemps que prescrit, ceci en raison du risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral qui peut augmenter après un traitement prolongé, en particulier à hautes doses.
36 Osteoarthritis The recommended dose is 30 mg once a day, increase to a maximum of 60 mg once a day if needed.
Arthrose La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour, augmentée à 60 mg maximum une fois par jour si nécessaire.
Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once a day.
Polyarthrite rhumatoïde La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour.
Gout The recommended dose is 120 mg once a day which should only be used for the acute painful period, limited to a maximum of 8 days treatment.
Goutte La dose recommandée est de 120 mg une fois par jour qui ne doit être utilisée que pendant la période aiguë de la douleur, limitée à 8 jours au maximum.
Ankylosing spondylitis The recommended dose is 90 mg once a day.
Spondylarthrite ankylosante La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour.
People with liver problems • If you have mild liver disease, you should not take more than 60 mg a day. • If you have moderate liver disease, you should not take more than 60 mg every other day or 30 mg a day.
Patients avec problèmes hépatiques • En cas d'insuffisance hépatique légère (maladie du foie), vous ne devez pas prendre plus de 60 mg par jour. • Si vous avez une forme modérée d'insuffisance hépatique, la dose maximale recommandée est de 60 mg un jour sur deux ou de 30 mg par jour.
If you take more< ARCOXIA > than you should You should never take more tablets than the doctor recommends.
Si vous avez pris plus d’ < ARCOXIA > que vous n’ auriez dû Vous ne devez jamais prendre plus de comprimés que la posologie recommandée par votre médecin.
If you do take too many< ARCOXIA > tablets, you should seek medical attention immediately.
Si vous prenez trop de comprimés d’ < ARCOXIA >, vous devez immédiatement prendre un avis médical.
If you forget to take< ARCOXIA > It is important to take< ARCOXIA > as your doctor has prescribed.
Si vous oubliez de prendre < ARCOXIA > Il est important de prendre la dose d '< ARCOXIA > que votre médecin vous a prescrite.
If you miss a dose, just resume your usual schedule the following day.
Si vous oubliez une dose, reprenez votre traitement à la dose habituelle le jour suivant l'oubli.
Do not take a double dose to make up for the forgotten tablet.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre pharmacien.
Like all medicines ,< ARCOXIA > can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, < ARCOXIA > peut provoquer des effets indésirables mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
If you develop any of these signs you should stop< ARCOXIA > and talk to your doctor immediately: • shortness of breath, chest pains, or ankle swelling appear or if they get worse • yellowing of the skin and eyes (jaundice) – these are signs of liver problems • severe or continual stomach pain or your stools become black • an allergic reaction- which can include skin problems such as ulcers or blistering, or swelling of the face, lips, tongue, or throat which may cause difficulty in breathing
Si vous présentez un de ces symptômes, vous devez arrêter immédiatement < ARCOXIA > et contacter votre médecin. • apparition ou aggravation d'un essoufflement, de douleurs thoraciques ou d 'œ dèmes des chevilles, • coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse): cela peut être le signe évocateur de troubles hépatiques, • douleur d'estomac importante ou permanente ou coloration noire des selles, • réaction allergique pouvant inclure des problèmes cutanés tels qu'apparition d'ulcérations ou de vésicules, ou gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner une difficulté à respirer.
The following side effects can occur during treatment with< ARCOXIA >:
Les effets indésirables suivants peuvent survenir pendant le traitement par < ARCOXIA >:
Common (occurring in greater than 1 out of 100 and less than 1 out of 10 people) Weakness and fatigue, dizziness, headache, flu-like illness, diarrhoea, wind, nausea, indigestion (dyspepsia), stomach pain or discomfort, heartburn, changes in blood tests related to your liver, swelling of the legs and/ or feet due to fluid retention (oedema), increased blood pressure, palpitations, bruising.
Fréquents (survenant chez plus de 1 personne sur 100 et chez moins de 1 personne sur 10) Faiblesse et fatigue, étourdissements, maux de tête, syndrome pseudo-grippal, diarrhée, gaz, nausées, indigestion (dyspepsie), douleur ou gêne à l’ estomac, brûlures d’ estomac, modifications des examens sanguins évaluant le fonctionnement du foie, rétention d'eau pouvant entraîner un œ dème des jambes et/ ou des pieds, élévation de la pression artérielle, palpitations, hématomes.
Uncommon (occurring in greater than 1 out of 1000 and less than 1 out of 100 people) Stomach or bowel bloating, chest pain, heart failure, heart attack, stroke, mini-stroke (transient ischaemic attack), abnormal heart rhythm (atrial fibrillation), upper respiratory infection, high levels of potassium in your blood, changes in blood or urine tests relating to your kidney, changes in your bowel habits including constipation, dry mouth, mouth ulcers, taste alteration, gastroenteritis, gastritis, stomach ulcer, being sick (vomiting), irritable bowel syndrome, inflammation of the esophagus, blurred vision, eye irritation and redness, nose bleed, ringing in the ears, vertigo, appetite increases or decreases, weight gain, muscle cramp/ spasm, muscle pain/ stiffness, inability to sleep, sleepiness, numbness or tingling, anxiety, depression, 37 decreases in mental sharpness, breathlessness, cough, swelling of the face, flushing, skin rash or itchy skin, urinary tract infection.
Peu fréquents (survenant chez plus de 1 personne sur 1 000 et chez moins de 1 personne sur 100) Ballonnement de l'estomac, douleur thoracique, insuffisance cardiaque, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, accident ischémique cérébral transitoire, anomalie du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire), infection des voies respiratoires hautes, taux de potassium élevé dans le sang, modification des examens sanguins ou urinaires évaluant le fonctionnement du rein, modification du transit intestinal y compris constipation, sécheresse de la bouche, ulcérations de la bouche, altération du goût, gastroentérite, gastrite, ulcère de l’ estomac, vomissements, syndrome du côlon irritable, inflammation de l’œ sophage, vision trouble, irritation et rougeur de l 'œ il, saignements de nez, bourdonnements d’ oreilles, vertiges, augmentation ou diminution de l’ appétit, prise de poids, crampe/ spasme musculaire, douleur musculaire/ raideur, insomnie, somnolence, sensation d’ engourdissement ou picotements, anxiété, dépression, diminution du discernement, essoufflement, toux, gonflement du visage, bouffées de chaleur, éruption cutanée ou démangeaisons, infection urinaire.
Rare (occurring in greater than 1 out of 10,000 and less than 1 out of 1000 people) Low blood levels of sodium.
Rares (survenant chez plus de 1 personne sur 10 000 et moins de 1 personne sur 1 000) Diminution du taux de sodium dans le sang.
Very Rare (occurring in less than 1 out of 10,000 people) Allergic reactions (which may be serious enough to require immediate medical attention) including hives, swelling of the face, lips, tongue, and/ or throat which may cause difficulty in breathing or swallowing, bronchospasm (wheezing or shortness of breath), severe skin reactions, inflammation of the stomach lining or stomach ulcers that can become serious and may lead to bleeding, liver problems, serious kidney problems, severe increase in blood pressure, confusion, seeing, feeling or hearing things that are not there (hallucinations).
Très rares (survenant chez moins de 1 personne sur 10 000) Réactions allergiques (qui peuvent être suffisamment graves pour nécessiter immédiatement un avis médical) y compris urticaire, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ ou de la gorge pouvant provoquer des difficultés respiratoires ou de déglutition, bronchospasme (sifflements respiratoires ou essoufflement), réactions cutanées sévères, inflammation de la paroi de l’ estomac ou ulcère de l’ estomac pouvant devenir grave et aller jusqu’ à l’ hémorragie, troubles hépatiques, troubles rénaux graves, élévation importante de la pression artérielle, confusion, voir, ressentir ou entendre des choses qui n'existent pas(hallucinations).
HOW TO STORE< ARCOXIA >
COMMENT CONSERVER < ARCOXIA >
Do not use< ARCOXIA > after the expiry date which is stated on the pack.
Ne pas utiliser < ARCOXIA > après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
The expiry date refers to the last day of the month.
La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
What< ARCOXIA > contains
Que contient < ARCOXIA >
• The active substance is etoricoxib.
- La substance active est l’ étoricoxib.
Each film coated tablet contains 30, 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
Chaque comprimé pelliculé contient 30, 60, 90 ou 120 mg
• The other ingredients are:
- Les autres composants sont:
Core: calcium hydrogen phosphate (anhydrous), croscarmellose sodium, magnesium stearate, microcrystalline cellulose.
Noyau: hydrogénophosphate de calcium (anhydre), croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.
Tablet coating: carnauba wax, lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), triacetin.
Pelliculage: cire de carnauba, lactose monohydraté, hypromellose, dioxyde de titane (E171), triacétine.
The 30-, 60- and 120-mg tablets also contain yellow ferric oxide (E172, colouring agent) and indigo carmine lake (E132, colouring agent).
Les comprimés à 30, 60 et 120 mg contiennent également de l'oxyde de fer jaune (colorant E172) et de la laque carmin d’ indigo (colorant E132).
What< ARCOXIA > looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce qu’ < ARCOXIA > et contenu de l’ emballage extérieur
< ARCOXIA > Tablets are available in four strengths:
Les comprimés d '< ARCOXIA > sont disponibles dans quatre dosages:
30 mg blue-green, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ACX 30’ on one side and ‘ 101’ on the other.
Comprimé pelliculé à 30 mg, biconvexe, en forme de pomme, de couleur bleu-vert, marqué « ACX 30 » sur une face et « 101 » sur l’ autre.
38 60 mg dark green, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ARCOXIA 60’ on one side and ‘ 200’ on the other.
Comprimé à 60 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur vert foncé, gravé "200" sur une face et "ARCOXIA 60" sur l’ autre.
90 mg white, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ARCOXIA 90’ on one side and ‘ 202’ on the other.
Comprimé à 90 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur blanche, gravé "202" sur une face et "ARCOXIA 90" sur l’ autre.
120 mg pale-green, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ARCOXIA 120’ on one side and ‘ 204’ on the other.
Comprimé à 120 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur vert pâle, gravé "204" sur une face et "ARCOXIA 120" sur l’ autre.
Pack sizes of 7 and 28 tablets in blisters.
Boîtes de 7 et 28 comprimés sous plaquettes thermoformées.
Pack sizes of 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 or 100 tablets in blisters; or 30 and 90 tablets in bottles.
Boîtes de 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées; ou 30 et 90 comprimés en flacons.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer [See Annex 1-To be filled in nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
43 Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché et fabricant [Voir Annexe I - A compléter au niveau national] {Nom et Adresse} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
This medicinal product is authorized in the Member States of the EEA under the following names:
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l’ Espace Economique Européen sous les noms suivants:
Cyprus Denmark Estonia Finland France Germany Greece Hungary Iceland Ireland Italy Latvia Lithuania Luxembourg Malta Netherlands Norway Poland Portugal Romania Slovakia Slovenia Spain
Autriche Belgique Bulgarie Republique tchèque Chypre Danemark Estonie Finlande France Allemagne Grèce Hongrie Islande Irlande Italie Lettonie Lituanie Luxembourg Malte Pays-bas Norvège Pologne Portugal Roumanie Slovaquie Slovénie Espagne Suède Royaume-uni
Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg-Filmtabletten Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimés pelliculés ARCOXIA ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg Arcoxia Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 ja 120 mg tabletti, kalvopäällysteinen Arcoxia 30 mg, comprimé pelliculé ARCOXIA 30/ 60/ 90/ 120 mg Filmtabletten ARCOXIA 30mg, 60mg, 90mg,120mg film-coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg filmtabletta Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg un 120 mg apvalkotā s tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg plė vele dengtos tabletė s Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimés pelliculés ARCOXIA 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg tabletki powlekane ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg comprimidos revestidos por película ARCOXIA 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimate filmate ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia 30/ 60/ 90/ 120 mg filmsko oblož ene tablete Arcoxia 30, 60, 90 y 120 mg comprimidos recubiertos con película
Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg-Filmtabletten Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimés pelliculés ARCOXIA ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg Arcoxia Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 ja 120 mg tabletti, kalvopäällysteinen Arcoxia 30 mg, comprimé pelliculé ARCOXIA 30/ 60/ 90/ 120 mg Filmtabletten; ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, film-coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg filmtabletta Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tabletscomprimés pelliculés Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg un 120 mg apvalkotā s tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg plė vele dengtos tabletė s Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimés pelliculés Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, tabletki pwlekane ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg comprimidos revestidos por película ARCOXIA 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimate filmate ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Arcoxia 30/ 60/ 90/ 120 mg filmsko oblož ene tablete Arcoxia 30, 60, 90 y 120 mg comprimidos recubiertos con película Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg och 120 mg filmdragerade tabletter Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablett
Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg och 120 mg filmdragerade tabletter ARCOXIA 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est _BAR_MM/ AAAA}
40 ANNEX IV
44 ANNEXE IV
41 CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
45 CONDITIONS DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
National competent authorities (NCA) shall ensure that the following conditions are fulfilled by the marketing authorisation holders:
Les autorités nationales compétentes (ANC) doivent garantir que les conditions suivantes sont remplies par les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché:
- A direct healthcare professional communication (DHPC) must be sent to all healthcare professionals
- Une communication directe aux professionnels de la santé doit être envoyée à tous les
who prescribe etoricoxib according to national practice.
professionnels de la santé qui prescrivent l’ étoricoxib conformément à la pratique nationale.
This information should inform healthcare professionals on the cardiorenal risks associated with Arcoxia and should be in line with the DHPC endorsed by the CHMP.
Ces informations doivent informer les professionnels de la santé des risques cardio-rénaux associés à Arcoxia et être conformes à la communication directe aux professionnels de la santé avalisée par le CHMP.
London, 23 October 2008 EMEA/ 438258/ 2008
Londres, le 23 octobre 2008 EMEA/ CHMP/ 619557/ 2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 6 (12) REFERRAL
AVIS DU COMITÉ DES MÉDICAMENTS À USAGE HUMAIN (CHMP) SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 6, PARAGRAPHE 12
International non-proprietary name (INN): etoricoxib
Dénomination commune internationale (DCI): étoricoxib
BACKGROUND INFORMATION *
INFORMATIONS SUR LE PRODUIT*
Etoricoxib is a selective inhibitor of COX-2 (cyclooxygenase 2) indicated in the symptomatic relief of osteoarthritis (OA, 30-60mg once daily (od)), rheumatoid arthritis (RA, 90mg od) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis (120mg od).
L’ étoricoxib est un inhibiteur sélectif de la COX-2 (cyclo-oxygénase 2) indiqué dans le soulagement symptomatique de l’ arthrose (OA, 30 à 60 mg une fois par jour), de la polyarthrite rhumatoïde (RA, 90 mg une fois par jour), et de la douleur et des signes d’ inflammation associés à l’ arthrite goutteuse aiguë (120 mg une fois par jour).
This referral procedure relates to a request for arbitration concerning a type II variation for a new indication to include treatment of ankylosing spondylitis (AS), at a recommended daily dose of 90mg.
La présente procédure de saisine est relative à une demande d’ arbitrage concernant une modification de type II visant une nouvelle indication destinée à inclure le traitement de la spondylarthrite ankylosante (SA), à une dose journalière recommandée de 90 mg.
At the end of the mutual recognition procedure, there was a discrepancy between different European Union (EU) Member States regarding the safety of etoricoxib at the 90mg dose in the new proposed indication.
À la fin de la procédure de reconnaissance mutuelle, un différend est apparu entre plusieurs États membres de l’ Union européenne (UE) à propos de la sécurité d’ étoricoxib à la dose de 90 mg dans la nouvelle indication proposée.
As these concerns were not resolved during the course of the procedure, a notification of an official referral for arbitration under Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003 to the CHMP was made by France on 19 September 2007.
Ces inquiétudes n’ ayant pas été dissipées au cours de la procédure, une saisine officielle d'arbitrage au titre de l’ article 6, paragraphe 12, du règlement (CE) n° 1084/ 2003 de la Commission a été notifiée par la France au CHMP, en date du 19 septembre 2007.
The main unresolved areas of concern identified by France were concerns regarding long term safety of a daily dose of 90mg etoricoxib in the view of possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose in the ankylosing spondylitis (AS) indication.
Les principaux sujets d’ inquiétude non résolus pointés par la France portaient sur la sécurité à long terme d’ une dose journalière de 90 mg d’ étoricoxib compte tenu de l’ éventualité d’ un risque cardiovasculaire (CV) accru associé à l’ utilisation d’ une dose de 90 mg dans l’ indication suivante: spondylarthrite ankylosante (SA).
France considered that a review of the benefit/ risk profile of Arcoxia was needed.
La France a considéré qu’ un examen du profil bénéfice-risque d’ Arcoxia était nécessaire.
Matthew Thatcher) were appointed.
La procédure d’ arbitrage a été examinée par le CHMP lors de sa réunion plénière de septembre 2007, et un rapporteur (le Dr Karl Broich) et un co-rapporteur (le Dr Matthew Thatcher) ont été nommés.
The referral procedure was initiated on 20 September 2007 with the adoption of a CHMP list of questions that were to be addressed by the marketing authorisation holders (MAHs).
La procédure de saisine a débuté le 20 septembre 2007 avec l’ adoption d’ une liste de questions du CHMP à soumettre aux titulaires d’ autorisations de mise sur le marché (TAMM).
Matthew Thatcher.
Au cours de la réunion plénière de février 2008, le Dr Rafe Survana a été nommé co-rapporteur, remplaçant ainsi le Dr Matthew Thatcher.
Written explanations were provided by the MAHs on 14 December 2008, 5 May 2008, 12 June 2008 and 20 June 2008.
Des explications écrites ont été fournies par les TAMM le 14 décembre 2007, le 5 mai 2008, le 12 juin 2008 et le 20 juin 2008.
The CHMP concluded that the data confirmed the known renovascular safety profile of etoricoxib (hypertension, oedema and congestive heart failure).
Le CHMP a estimé que les données soumises confirmaient le profil de sécurité rénovasculaire connu d’ étoricoxib (hypertension, œ dème et insuffisance cardiaque congestive).
The data further confirmed a similar CV thrombotic risk like diclofenac and some degree of upper gastrointestinal (GI) safety advantage over naproxen and diclofenac (though no particular lower GI safety advantage).
Les données ont, en outre, confirmé un risque thrombotique CV similaire à celui du diclofénac et un avantage en termes de sécurité pour le système gastro-intestinal supérieur par rapport au naproxène et au diclofénac (bien qu’ aucun avantage particulier pour le système gastro-intestinal inférieur n’ ait été observé).
It was therefore difficult to determine risks for etoricoxib compared with ibuprofen, ketoprofen or other less-commonly used NSAIDs.
Les données comparatives directes en matière de sécurité pour les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens individuels (AINS) autres que le diclofénac et le naproxène sont peu nombreuses.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Il était 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. within 2 weeks of treatment initiation.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. par conséquent difficile de déterminer les risques associés à l’ étoricoxib par comparaison à l’ ibuprofène, au kétoprofène ou à d’ autres AINS moins couramment utilisés.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter (Dear Healthcare Professional Letter).
Il convient de rappeler ces mesures au moyen d’ une « lettre d’ information destinée aux professionnels de santé ».
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for AS indication; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
Les informations fournies par les études cliniques montraient qu’ un traitement par étoricoxib, à raison de 90 mg une fois par jour, avait un effet significatif sur le plan clinique pour l’ indication SA; toutefois, certaines données disponibles indiquent que des doses plus faibles pourraient également être efficaces.
The CHMP therefore recommended that dose finding studies should be explored to conclude if treatment with 60mg once daily would also be adequate for some patients.
Le CHMP a dès lors recommandé d’ explorer les études de recherche de doses pour définir si un traitement à la dose de 60 mg une fois par jour serait également approprié pour certains patients.
Based on the review of the available data, the CHMP considered that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of ankylosing spondylitis.
Sur la base des données disponibles, le CHMP a estimé que les bénéfices d’ étoricoxib l’ emportent sur les risques dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante.
On 26 June 2008, the CHMP, having considered the data provided by the MAHs, recommended the granting of the variation to the marketing authorisations.
Le 26 juin 2008, le CHMP, après examen des informations fournies par les TAMM, a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché.
The scientific conclusions are provided in Annex II, the amended product information in Annex III and the conditions of the marketing authorisation in Annex IV.
Les conclusions scientifiques sont présentées à l’ annexe II, les informations modifiées sur le produit à l’ annexe III et les conditions relatives à l’ autorisation de mise sur le marché à l’ annexe IV.
The final opinion was converted into a decision by the European Commission on 9 September 2008.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 9 septembre 2008.
∗ Notes: the information given in this document and its annexes reflects only the CHMP opinion dated 26 June 2008.
∗ Remarques: les informations fournies dans le présent document et ses annexes reflètent seulement l’ avis du CHMP en date du 26 juin 2008.
The Member States’ competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Les autorités compétentes des États membres continueront à procéder à un réexamen régulier du produit.
1 Member State Austria Austria Austria Austria Belgium Belgium Belgium Belgium Denmark Denmark Denmark Denmark Finland Finland Finland Finland Germany Germany Germany Germany Greece Greece
1 Etat membre Autriche
Marketing Authorisation Holder Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H.
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H.
Pfizer S. A.
Voie orale
Pfizer S. A.
Belgique
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale
2 Member State Greece Greece Italy Italy Italy Italy Luxembourg Luxembourg Luxembourg Luxembourg Netherlands Netherlands Netherlands Netherlands Portugal Portugal Portugal Portugal Spain Spain Spain Spain
Belgique
PARKE-DAVIS, S. L.
Comprimé pelliculé
PARKE-DAVIS, S. L.
Voie orale
3 Member State Sweden Sweden Sweden Sweden
Belgique
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale
4 ANNEX II
Danemark
The currently approved indications for atorvastatin are:
Comprimé pelliculé
- as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein
Voie orale
B, and tryglicerides in patients with primary hypercholesterolemia including familial hypercholesterolemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
Danemark
This wording was based on the results of 2 randomised controlled trials performed with atorvastatin 10 mg for the primary prevention of cardiovascular disease (CVD).
Comprimé pelliculé
In the Final Assessment report (1 November 2005) the Reference Member State proposed, and the MAH agreed to, the following indication: “ Prevention of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes and one additional risk factor with normal to mildly elevated cholesterol level without clinically evident coronary heart disease”.
Voie orale
thus restricting the indication to the population included in the CARDs trial and relegating the results of the ASCOT-LLA trial to a description in section 5.1. of the SPC, based on the lack of demonstrated efficacy in the female subgroup.
Danemark
3.
Comprimé pelliculé
4.
Voie orale
5.
Danemark
The main concern relates to the “ risk of CVD”.
Comprimé pelliculé
Regarding the interaction observed between atorvastatin and amlodipine, the body of data assessed indicates that this interaction is of questionable clinical relevance, if it exists at all, and does not warrant regulatory action dictating the prescription of the product.
Voie orale
The appropriate place for dose
Finlande
Overall conclusion on benefit/ risk
Comprimé pelliculé
At its meeting of 20-23 March 2006, the CHMP considered the data on efficacy presented by the MAHs and concluded that it had been shown that atorvastatin, as an adjunct to correction of other risk factors, was effective in the prevention of CV events in patients estimated to have a high risk for a first CV event.
Voie orale
The CHMP recommended the granting of the type II variation to extend the indication.
Finlande
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Pfizer Oy
Whereas, • the CHMP considered the referral made under article 6.12 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003, for atorvastatin (Sortis and associated names - see Annex I), • The MAH has implemented the text proposed by the CHMP in the SPC:
Lipitor
- It is proposed to add the following indication in section 4.1:
20mg
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
Comprimé pelliculé
-
Voie orale
The posology in Section 4.2 has been revised as follows:
Finlande
-
Pfizer Oy
Section 5.1 has been updated to include the results of the ASCOT-LLA and CARDS trials as follows:
Lipitor
8 Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137).
40mg
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Comprimé pelliculé
Relative
Voie orale
No. of
Finlande
Absolute
Pfizer Oy
Events
80mg
Risk
Comprimé pelliculé
Reduction
Voie orale
(Sortis vs
Allemagne
Reduction1
PARKE-DAVIS GmbH
Event
Sortis
(%)
10mg
Placebo)
Comprimé pelliculé
(%)
Voie orale
p-value
Allemagne
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events
PARKE-DAVIS GmbH
36%
20mg
154
Comprimé pelliculé
1.1%
Voie orale
0.0005
Allemagne
and revascularization procedures Total coronary events 1
PARKE-DAVIS GmbH
20% 29%
Sortis
389 vs.
40mg
483 178 vs 247
Comprimé pelliculé
1.9% 1.4%
Voie orale
0.0008 0.0006
Allemagne
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
PARKE-DAVIS GmbH
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin were as follows:
Comprimé pelliculé
No. of
Grèce
Events
10mg
(Sortis vs
Grèce
p-value
Grèce
39
Comprimé pelliculé
3.2% 1.9% 1.3%
Voie orale
0.0010 0.0070 0.0163
2 Etat membre Grèce
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Pfizer Hellas AE
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Nom de fantaisie Lipitor
• no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
Dosage 80mg
• the CHMP, as a consequence, considered the benefit/ risk balance for the above-mentioned extension of indication to be favourable,
Forme pharmaceutique Comprimé pelliculé
The CHMP has recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and Package Leaflet are set out in Annex III for atorvastatin (Sortis and related names - see Annex I).
Voie d’ administration Voie orale
10 ANNEX III
Italie
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PARKE-DAVIS SpA
11 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Xarator
12 1.
10mg
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Comprimé pelliculé
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 10 mg film-coated tablet
Voie orale
2.
Italie
Each film-coated tablet contains 10 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
PARKE-DAVIS SpA
Excipients:
Xarator
Each {PRODUCT NAME} 10 mg film-coated tablet contains 32.80 mg lactose monohydrate.
20mg
For a full list of excipients, see section 6.1.
Comprimé pelliculé
3.
Italie
PHARMACEUTICAL FORM
PARKE-DAVIS SpA
4.
40mg
4.1 Therapeutic indications
Comprimé pelliculé
Hypercholesterolaemia
Voie orale
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
Italie
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
PARKE-DAVIS SpA
Prevention of cardiovascular disease
Xarator
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
80mg
4.2 Posology and method of administration
Comprimé pelliculé
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
Voie orale
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
Luxembourg
13 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
10mg
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Comprimé pelliculé
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Voie orale
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
Luxembourg
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
Pfizer S. A.
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
20mg
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Comprimé pelliculé
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
Voie orale
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
Luxembourg
In the primary prevention trials the dose was 10 mg/ day.
40mg
Dosage in patients with renal insufficiency
Comprimé pelliculé
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Voie orale
Geriatric use
Luxembourg
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
Pfizer S. A.
Pediatric use should only be carried out by specialists.
80mg
4.3 Contraindications
Comprimé pelliculé
14 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
Voie orale
4.4 Special warnings and precautions for use
Pays-Bas
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
10mg
Skeletal muscle effects
Comprimé pelliculé
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Voie orale
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Pays-Bas
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
20mg
15 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
Comprimé pelliculé
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
Voie orale
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Pays-Bas
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
40mg
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
Comprimé pelliculé
Inhibitors of P-glycoprotein
Voie orale
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
Pays-Bas
Erythromycin, clarithromycin
Pfizer bv
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
Lipitor
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
Comprimé pelliculé
Protease inhibitors
Voie orale
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
Portugal
Inducers of cytochrome P450 3A4
10mg
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
Comprimé pelliculé
Other concomitant therapy
Voie orale
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
Portugal
17 Colestipol Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites were lower (by approx.
20mg
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Comprimé pelliculé
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Voie orale
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Portugal
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
40mg
4.6 Pregnancy and lactation
Comprimé pelliculé
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
Voie orale
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Portugal
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Laboratórios Pfizer, Lda
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Zarator
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
80mg
18 4.8 Undesirable effects
Comprimé pelliculé
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Espagne
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
PARKE-DAVIS, S. L.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
10mg
Gastrointestinal disorders
Comprimé pelliculé
Uncommon: anorexia, vomiting.
Voie orale
Blood and lymphatic system disorders
Espagne
Uncommon: thrombocytopenia.
PARKE-DAVIS, S. L.
Common: allergic reactions.
Comprimé pelliculé
Very rare: anaphylaxis.
Voie orale
Endocrine disorders
Espagne
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
PARKE-DAVIS, S. L.
Common: insomnia.
Comprimé pelliculé
Uncommon: amnesia.
Voie orale
Nervous system disorders
Espagne
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
PARKE-DAVIS, S. L.
Hepato-biliary disorders
Zarator
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Comprimé pelliculé
Skin/ Appendages
Voie orale
Common:
Suède
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
10mg
Ear and Labyrinth Disorders
Comprimé pelliculé
Uncommon: tinnitus
Voie orale
19 Musculoskeletal disorders
Suède
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Comprimé pelliculé
Reproductive system disorders
Voie orale
Uncommon: malaise, weight gain.
Comprimé pelliculé
Investigations
Voie orale
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
3 Etat membre Suède
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Pfizer AB
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
Nom de fantaisie Lipitor
4.9 Overdose
Dosage 80mg
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Forme pharmaceutique Comprimé pelliculé
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Voie d’ administration Voie orale
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
5.1 Pharmacodynamic properties
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE L’ ATORVASTATINE (Sortis et dénominations associées - voir annexe I)
Pharmacotherapeutic group:
Les indications actuellement approuvées pour l’ atorvastatine sont les suivantes:
C10AA05
- traitement adjuvant au régime alimentaire, afin d’ obtenir une réduction des taux élevés de
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
cholestérol total, de LDL-cholestérol, de l’ alipoprotéine B et de triglycérides chez les patients souffrant d’ hypercholestérolémie primaire, incluant les hypercholestérolémies familiales (forme hétérozygote) ou les hyperlipidémies combinées (mixtes) (correspondant aux types IIa et IIb de la classification de Fredrickson) lorsque la réponse au régime alimentaire et à d’ autres mesures non pharmacologiques est insuffisante;
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
- traitement adjuvant à d’ autres traitements hypolipidémiants (par exemple, l’ aphérèse des LDL)
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
ou si de tels traitements ne sont pas disponibles, afin d’ obtenir une réduction des taux de cholestérol total et de LDL-cholestérol chez les patients souffrant d’ hypercholestérolémie familiale homozygote.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Informations générales sur la modification de type II par procédure de reconnaissance mutuelle Dans le dossier initial de modification de type II soumis par procédure de reconnaissance mutuelle, le demandeur revendiquait l’ indication suivante:
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Ce libellé reposait sur les résultats de 2 études randomisées contrôlées réalisées avec de l’ atorvastatine 10 mg pour la prévention primaire des maladies cardiovasculaires.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Toutefois, dans les analyses des sous-groupes constitués en fonction du sexe (81% d’ hommes, 19% de femmes), l’ atorvastatine a eu un effet positif chez les hommes mais celui -ci n’ a pas pu être établi chez les femmes.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
De plus, les taux de mortalité générale et cardiovasculaire se sont révélés plus élevés (de façon non significative) chez les femmes.
20 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Dans le rapport d’ évaluation final (du 1e novembre 2005), l’ État membre de référence a proposé l’ indication suivante, qui a été acceptée par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM):
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
6 Cet énoncé restreint donc l’ indication à la population de l’ étude CARDS et relègue les résultats de l’ étude ASCOT-LLA à une description sous la rubrique 5.1 du RCP, du fait du manque de preuves d’ efficacité obtenues à partir du sous-groupe constitué de femmes.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
À l’ issue de la procédure de reconnaissance mutuelle, une divergence concernant l’ énoncé de l’ indication proposée, reflétant bien les données issues des études ASCOT-LLA et CARDS et excluant, de fait, le traitement des patients non diabétiques, a divisé les États membres.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Faut -il exclure la population cible de l’ étude ASCOT-LLA de l’ indication proposée, excluant par là -même le traitement des patients non diabétiques présentant un risque cardiovasculaire élevé?
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Récapitulation des indications approuvées pour l’ atorvastatine dans l’ Union européenne à partir des études ASCOT-LLA et CARDS.
Atherosclerosis
Évaluation de l’ efficacité clinique