qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The co-administration of omeprazole (a drug that alters gastric pH) has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of sodium oxybate.
La co-administration de l’ oméprazole (médicament modifiant le pH gastrique) n’ a pas d’ effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l’ oxybate de sodium.
The dosage of sodium oxybate therefore does not require adjustment when given concomitantly with proton pump inhibitors.
Il n’ est donc pas nécessaire de modifier la dose d’ oxybate de sodium lors de l’ administration concomitante d’ inhibiteurs de la pompe à protons.
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes (see section 5.2).
Des études in vitro réalisées sur microsomes hépatiques humains poolés montrent que l’ oxybate de sodium n’ inhibe pas significativement les activités des iso-enzymes humaines (voir rubrique 5.2).
Since sodium oxybate is metabolised by GHB dehydrogenase there is a potential risk of an interaction with drugs that stimulate or inhibit this enzyme (e. g. valproate, phenytoin or ethosuximide).
L’ oxybate de sodium étant métabolisé par la gamma hydroxybutyrate déshydrogénase, il y a donc un risque potentiel d’ interaction avec les médicaments stimulants ou inhibiteurs de cette enzyme (par exemple valproate, phénytoïne ou éthosuximide).
No interaction studies have been conducted in human subjects
Aucune étude d’ interaction n’ a été menée chez l’ homme.
Sodium oxybate has been administered concomitantly with CNS stimulant agents in approximately 80% of patients in clinical studies.
L’ oxybate de sodium a été administré avec des médicaments stimulants du SNC chez environ 80% des patients au cours des essais cliniques.
Whether this affected respiration during the night is unknown.
Par conséquent, il n’ est pas possible de savoir si la respiration a été modifiée pendant la nuit.
Antidepressants have been used in the treatment of cataplexy.
Les antidépresseurs ont été utilisés dans le traitement de la cataplexie.
A possible additive effect of antidepressants and sodium oxybate cannot be excluded.
Un possible effet additif de l’ oxybate de sodium et des antidépresseurs ne peut être exclu.
The rate of adverse events have increased when sodium oxybate is co-administered with tricyclic antidepressants.
La fréquence des effets indésirables a été augmentée lorsque l’ oxybate de sodium a été co-administré avec des antidépresseurs tricycliques.
Pregnancy Animal studies have shown no evidence of teratogenicity but embryolethality was seen in both rat and rabbit studies (see section 5.3).
Grossesse Les données animales n’ ont pas mis en évidence d’ effet tératogène mais un effet embryoléthal a été observé au cours des études chez le rat et le lapin (voir rubrique 5.3).
There are no adequate data on the use of sodium oxybate during the first trimester of pregnancy.
Il n’ y a pas de donnée suffisante sur l’ utilisation de l’ oxybate de sodium au cours du premier trimestre de la grossesse.
Limited data from pregnant patients during second and third trimester indicate no malformative nor foeto/ neonatal toxicity of sodium oxybate.
Les données limitées chez les femmes enceintes pendant les deuxième et troisième trimestres n’ ont pas mis en évidence d’ effet malformatif ni de toxicité fœ tale / néonatale de l’ oxybate de sodium.
Sodium oxybate is not recommended during pregnancy.
Utilisation pendant l’ allaitement
5 Lactation It is not known whether sodium oxybate is excreted into breast milk.
L’ excrétion dans le lait de l’ oxybate de sodium n’ est pas connue.
Breastfeeding is not recommended when treating with Xyrem.
L’ allaitement n’ est pas recommandé au cours du traitement par Xyrem.
Sodium oxybate has a major influence on the ability to drive and use machines.
L’ oxybate de sodium a un retentissement majeur sur la conduite de véhicules et l’ utilisation de machines.
For at least 6 hours after taking sodium oxybate, patients must not undertake activities requiring complete mental alertness or motor co-ordination, such as operating machinery or driving.
Pendant une durée minimale de 6 heures après la prise d’ oxybate de sodium, les patients ne doivent pas entreprendre d’ activités nécessitant vigilance ou coordination motrice, telles que l’ utilisation de machines ou la conduite automobile.
When patients first start taking sodium oxybate, until they know whether this medicinal product will still have some carryover effect on them the next day, they should use extreme care while driving a car, operating heavy machines, or performing any other task that could be dangerous or require full mental alertness.
Quand les patients commencent à prendre de l’ oxybate de sodium et jusqu’ à ce qu’ ils sachent si le médicament a toujours des effets le jour suivant, ils devront être très prudents lors de la conduite d’ un véhicule, la manipulation d’ une machine lourde ou la réalisation d’ une tâche pouvant être dangereuse ou nécessitant une vigilance complète.
The most commonly reported adverse drug reactions are dizziness, nausea, and headache, all occurring in 10% to 20% of patients.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont, les vertiges, les nausées et les céphalées, survenant chez 10 à 20% des patients.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Estimation de la fréquence: très fréquent (1/ 10); fréquent (1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (1/ 1000 à < 1/ 100); rare (1/ 10000 à < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000); non connu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
Not known: hypersensitivity
Non connu: hypersensibilité
Common: anorexia
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent: anorexie
Psychiatric disorders:
Non connu: idées suicidaires
Common: abnormal dreams, confusion, disorientation, nightmares, sleepwalking, depression, sleep disorder, cataplexy, anxiety, insomnia, middle insomnia, nervousness Uncommon: psychosis, paranoia, abnormal thinking, hallucination, agitation, suicide attempt, initial insomnia Not known: suicidal ideation
Peu fréquents: myoclonies, amnésie, syndrome des jambes sans repos
Nervous system disorders:
6 Non connu: convulsions
Common: blurred vision
Fréquent: vision trouble
Common: hypertension
Troubles vasculaires Fréquent: hypertension
Common: dyspnoea, snoring Not known: respiratory depression
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Fréquent: dyspnée, ronflement Non connu: dépression respiratoire
Very common: nausea (the frequency of nausea is higher in women than men) Common: vomiting, upper abdominal pain, diarrhoea
Troubles gastro-intestinaux Très fréquents: nausées (la fréquence des nausées est plus importante chez la femme que chez l’ homme).
6 Uncommon: faecal incontinence
Fréquent: vomissement, douleur abdominale haute, diarrhée Peu fréquent: incontinence fécale
Common: sweating Uncommon: rash Not known: urticaria
Peau et troubles du tissu sous-cutané Fréquent: sueurs Peu fréquent: rash Non connu: urticaire
Common: muscle cramps, arthralgia
Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et de l’ os Fréquent: crampes musculaires, arthralgies
Common: enuresis nocturna, urinary incontinence
Troubles rénaux et urinaires Fréquent: énurésie nocturne, incontinence urinaire
Common: asthenia, fatigue, feeling drunk, oedema peripheral
Troubles généraux et conditions au site d’ administration Fréquent: asthénie, fatigue, sensation d’ ébriété, œ dème périphérique
Uncommon: weight decreased, blood pressure increased
Peu fréquent: perte de poids, augmentation de la pression artérielle
Injury, poisoning and procedural complications Common: fall
Lésions, intoxication et complications liées aux procédures Fréquent: chute
In some patients, cataplexy may return at a higher frequency on cessation of sodium oxybate therapy, however this may be due to the normal variability of the disease.
Chez certains patients, les accès de cataplexie peuvent réapparaître à une fréquence plus élevée à l’ arrêt du traitement par l’ oxybate de sodium, mais il est possible que cela soit dû à la variabilité normale de la maladie.
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, adverse events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
L’ utilisation clinique de l’ oxybate de sodium aux doses thérapeutiques chez les patients narcoleptiques/ cataplexiques ne met pas clairement en évidence de syndrome de sevrage; cependant, dans de rares cas, les effets indésirables telles que insomnie, maux de tête, anxiété, étourdissements, troubles du sommeil, somnolence, hallucinations, et troubles psychotiques ont été observés à l’ arrêt du traitement par le GHB.
Information about signs and symptoms associated with overdosage with sodium oxybate is limited.
Les données sur les signes et les symptômes associés à un surdosage avec l’ oxybate de sodium sont limitées.
Most data derives from the illicit use of GHB.
La plupart des données proviennent de l’ usage illicite du GHB (Gammahydroxybutyrate).
Sodium oxybate is the sodium salt of GHB.
L’ oxybate de sodium est le sel sodique du GHB.
Events associated with withdrawal syndrome have been observed outside the therapeutic range.
Les manifestations associées au syndrome de sevrage ont été observées en dehors des doses thérapeutiques.
Patients have exhibited varying degrees of depressed consciousness that may fluctuate rapidly between a confusional, agitated combative state with ataxia and coma.
Les patients ont présenté des degrés divers de dépression de la conscience pouvant aller rapidement d’ un état confusionnel agité, agressif avec ataxie au coma.
Emesis (even with impaired consciousness), diaphoresis, headache, and impaired psychomotor skills may be observed.
7 déficientes peuvent être observés.
Blurred vision has been reported.
Une vision trouble a été rapportée.
An increasing depth of coma has been observed at higher doses.
Un coma profond a été observé aux fortes doses.
Myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported.
Des myoclonies et des crises tonico-cloniques ont été rapportées.
There are reports of compromise in the rate and depth of respiration and of life-threatening respiratory depression, necessitating intubation and ventilation.
Il y a eu des cas rapportés d’ altérations du rythme et de l’ amplitude de la respiration et des cas de dépression respiratoire mettant en jeu le pronostic vital nécessitant intubation et ventilation.
Cheyne-Stokes respiration and apnoea have been observed.
Une respiration de Cheyne-Stokes et une apnée ont été observées.
Bradycardia and hypothermia may accompany unconsciousness, as well as muscular hypotonia, but tendon reflexes remain intact.
Une bradycardie et une hypothermie peuvent accompagner la perte de conscience et l’ hypotonie musculaire mais les réflexes tendineux restent intacts.
Bradycardia has been responsive to atropine intravenous administration.
La bradycardie a bien réagi à une administration intraveineuse d’ atropine.
Gastric lavage may be considered if co-ingestants are suspected.
Un lavage gastrique peut être envisagé lorsque des produits co-ingérés sont suspectés.
Because emesis may occur in the presence of impaired consciousness, appropriate posture (left lateral recumbent position) and protection of the airway by intubation may be warranted.
Il peut y avoir des vomissements avec une perte de conscience, par conséquent une position de sécurité (en décubitus latéral gauche) et une protection des voies aériennes par intubation peuvent être des mesures appropriées.
Although gag reflex may be absent in deeply comatose patients, even unconscious patients may become combative to intubation, and rapid sequence induction (without the use of sedative) should be considered.
Malgré l’ absence de réflexe pharyngé chez les patients en coma profond, les patients inconscients peuvent être agressifs au moment de l’ intubation, une séquence d’ induction rapide (sans l’ usage de sédatifs) doit être envisagée.
No reversal of the central depressant effects of sodium oxybate can be expected from flumazenil administration.
Aucune disparition des effets dépressifs centraux de l’ oxybate de sodium n’ est attendue avec l’ administration de flumazénil.
The use of haemodialysis and other forms of extracorporeal drug removal have not been studied in sodium oxybate overdose.
Les données sont insuffisantes pour recommander l’ utilisation de naloxone dans le traitement d’ un surdosage avec le GHB Une hémodialyse ainsi que les autres formes d’ épuration extracorporelle n’ ont pas été étudiées en cas de surdosage par l’ oxybate de sodium.
However, due to the rapid metabolism of sodium oxybate, these measures are not warranted.
Cependant en raison du métabolisme rapide de l’ oxybate de sodium, ces mesures ne sont pas justifiées.
Other Nervous System Drugs, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres produits du système nerveux, code ATC:
N07XX04 hydroxybutyric acid
N07XX04 acide hydroxybutyrique
The precise mechanism by which sodium oxybate produces an effect is unknown, however sodium oxybate is thought to act by promoting slow (delta) wave sleep and consolidating night-time sleep.
L’ oxybate de sodium est un dépresseur du système nerveux central qui réduit la somnolence diurne excessive et la cataplexie chez les patients narcoleptiques et modifie l’ architecture du sommeil réduisant le sommeil de nuit fragmenté. Le mécanisme d’ action précis de l’ oxybate de sodium n’ est pas connu, cependant l’ oxybate de sodium agirait en favorisant le sommeil à ondes lentes (delta) et en consolidant la durée du sommeil nocturne.
Sodium oxybate administered before nocturnal sleep increases Stages 3 and 4 sleep and increases sleep latency, whilst reducing the frequency of sleep onset REM periods (SOREMPs).
L’ oxybate de sodium administré avant le sommeil nocturne augmente la durée du sommeil de stades 3 et 4 ainsi que la latence du sommeil tandis qu’ il réduit les endormissements en sommeil paradoxal (SOREMPs).
Other mechanisms, which have yet to be elucidated, may also be involved.
D’ autres mécanismes restant à élucider pourraient également être impliqués.
In the clinical trial database, greater than 80% of patients maintained concomitant stimulant use.
Selon les données des essais cliniques, plus de 80% des patients prenaient un stimulant en association.
The effectiveness of sodium oxybate for the treatment of narcolepsy symptoms was established in four multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trials (Trial 1, 2, 3 and 4) in patients with narcolepsy with cataplexy except for trial 2 where cataplexy was not required for enrolment Concomitant stimulant use was permitted in all trials (except for the active-treatment phase of Trial 2); antidepressants were withdrawn prior to active treatment in all trials with the exception of Trial 2.
L’ association d’ un stimulant était autorisée dans toutes les études (sauf pour la phase de traitement actif de l’ essai 2); les antidépresseurs étaient supprimés avant le traitement actif dans tous les essais sauf l’ essai 2.
In each trial, the daily dose was divided into two equal doses.
Dans chaque essai, la dose quotidienne était divisée en 2 doses égales.
The first dose each night was taken at bedtime and the second dose was taken 2.5 to 4 hours later.
Chaque nuit, la première dose était prise au moment du coucher et la deuxième dose 2,5 à 4 heures plus tard.
Summary of Clinical Trials Performed Using Sodium Oxybate for the Treatment of
8 Tableau 1 Résumé des essais cliniques réalisés avec l’ oxybate de sodium pour le traitement de la narcolepsie
Trial
Etude
Primary N= Secondary Efficacy Duration
Efficacité primaire
Efficacy
Durée
treatment and Dose (g/ d)
Traitement actif et dose en gramme par jour
Trial 1
Etude 1
8 weeks
MWT/ architectu 8 semaines -re du sommeil/ cataplexie/ sommes/ FOSQ
Xyrem 4.5 - 9
Xyrem 4,5-9
Trial 2
Etude 2
8 weeks
Architecture du 8 semaines sommeil/ ESS/ GCIc/ sommes
Xyrem 6 – 9 Modafinil 200-600 mg
Xyrem 6-9 Modafinil 200-600 mg
Trial 3
Etude 3
Cataplexy
cataplexie
4 weeks
EDS (ESS)/ CGIc 4 semaines sommes
Trial 4
Etude 4
4 weeks
aucun 4 semaines
EDS – Excessive daytime sleepiness; ESS – Epworth Sleepiness Scale; MWT – Maintenance of Wakefulness Test; Naps – Number of inadvertent daytime naps; CGIc – Clinical Global Impression of Change; FOSQ – Functional Outcomes of Sleep Questionnaire
Echelle de sommeil Epworth; MWT: maintien du test de veille-sommeil; sommes: nombre de sommes inattendus pendant la journée; CGIc: impression clinique globale de changement; FOSQ: résultats fonctionnels du questionnaire de sommeil.
Trial 1 enrolled 246 patients with narcolepsy and incorporated a 1 week up-titration period.
L’ essai 1 a inclus 246 patients narcoleptiques avec une période d’ une semaine de titration.
The primary measures of efficacy were changes in excessive daytime sleepiness as measured by the Epworth Sleepiness Scale (ESS), and the change in the overall severity of the patient’ s narcolepsy symptoms as assessed by the investigator using the Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) measure.
Les mesures primaires de l’ efficacité étaient des modifications de la somnolence diurne excessive mesurées par l’ échelle de sommeil d’ Epworth (ESS) et la modification de la sévérité globale des symptômes de narcolepsie du patient évaluée par l’ investigateur utilisant l’ impression clinique globale de changement (CGIc).
8 Table 2
Tableau 2:
Summary of ESS in Trial 1
Résumé de l’ ESS dans l’ essai 1
Epworth Sleepiness Scale (ESS; range 0-24)
Echelle de sommeil Epworth (ESS de 0 à 24) Groupe de dose (g/ d(n))
Baseline
Valeur de base
Median Change from Baseline
Changement par rapport à la valeur de base
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
valeur de base
Placebo (60) 4.5 (68) 6 (63) 9 (55)
comparativement au placebo (p-value) -
17.3 17.5 17.9 17.9
Placebo (60)
16.7 15.7 15.3 13.1
4,5 (68)
-0.5 -1.0 -2.0 -2.0
0,199 0,001
- 0.119 0.001 < 0.001
< 0,001
Table 3
9 (55)
Summary of CGI-c in Trial 1
Tableau 3 Résumé de la CGI-c de l’ essai 1
Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) Dose Group [g/ d (n)]
Impression clinique globale de changement Groupe de dose (g/ d(n))
Responders* N (%)
Répondeurs* N(%)
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
comparativement au placebo (p-value)
Placebo (60) 4.5 (68) 6 (63) 9 (55)
Placebo (60)
13 (21.7) 32 (47.1) 30 (47.6) 30 (54.4)
13 (21,7)
- 0.002 < 0.001 < 0.001
< 0,001
* The CGI-c data were analysed by defining responders as those patients who were very much improved or much improved.
*les données de la CGI-c ont été analysées en définissant les répondeurs comme étant les patients très améliorés ou bien améliorés.
Trial 2 compared the effects of orally administered sodium oxybate, modafinil and sodium oxybate + modafinil, with placebo in the treatment of daytime sleepiness in narcolepsy.
9 L’ essai 2 a comparé les effets de l’ administration orale de l’ oxybate de sodium, du modafinil et de l’ association oxybate de sodium modafinil au placebo dans le traitement de la somnolence diurne de la narcolepsie.
During the 8 week double-blind period, patients took modafinil at their established dose or placebo equivalent.
Durant les 8 semaines de double aveugle, les patients prenaient du modafinil à une dose déterminée ou l’ équivalent placebo.
The sodium oxybate or placebo equivalent dose was 6g/ day for the first 4 weeks and was increased to 9g/ day for the remaining 4 weeks.
La dose d’ oxybate de sodium ou de placebo était de 6g/ jour pendant les 4 premières semaines et était augmentée à 9g/ jour pendant les 4 semaines restantes.
The primary measure of efficacy was excessive daytime sleepiness as measured by objective response in MWT.
Le critère primaire d’ efficacité était la somnolence diurne excessive mesurée par une réponse objective au maintien du test de veille-sommeil.
Table 4
Tableau 4: résumé du maintien du test de veille-sommeil
TRIAL 2
ESSAI 2 Groupe de dose
Dose Group
Valeur de Base
Mean Change from
Changement médian
Baseline
par
Compared to Placebo
Endpoint comparé au placebo
Placebo (56)
rapport à la valeur de base Placebo (56)
Sodium Oxybate (55) Modafinil (63) Sodium Oxybate + Modafinil (57)
< 0,001 Oxybate sodium (55)
11.5 10.5 10.4
0,004
11.3 9.8 12.7
Modafinil (63)
0.16 -0.6 2.3
-0,6
Trial 3 enrolled 136 narcoleptic patients with moderate to severe cataplexy (median of 21 cataplexy attacks per week) at baseline.
L’ essai 3 a inclus 136 patients narcoleptiques présentant une cataplexie modérée à sévère (médiane 21 attaques de cataplexie par semaine) à la valeur de base.
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
Le critère d’ efficacité primaire dans cet essai était la fréquence des attaques de cataplexie.
9 Table 5
Tableau 5: résumé des résultats de l’ essai 3
Summary of Outcomes in Trial 3
Dose
Dosage
Nombre sujets
Number of Cataplexy Attacks Subjects
de Attaques de cataplexie
Trial 3
Essai 3
Baseline
Valeur de base Changement médian rapport à la
Change Baseline Compared Placebo value)
valeur de base
from to (p-
comparé
Median attacks/ week Placebo 3.0 g/ day 6.0 g/ day 9.0 g/ day
placebo (valeur du p) Valeur médiane des attaques / semaine Placebo 3,0 g/ jour
33 33 31 33
31
20.5 20.0 23.0 23.5
23
-4 -7 -10 -16
-10
- 0.5235 0.0529 0.0008
9,0 g/ jour
Trial 4 enrolled 55 narcoleptic patients who had been taking open-label sodium oxybate for 7 to 44 months.
L’ essai 4 a inclus 55 patients narcoleptiques qui avaient pris de l’ oxybate de sodium en ouvert pendant 7 à 44 mois.
Patients were randomised to continued treatment with sodium oxybate at their stable dose or to placebo.
Les patients étaient randomisés pour poursuivre le traitement par l’ oxybate de sodium à dose stable ou par du placebo.
Trial 4 was designed specifically to evaluate the continued efficacy of sodium oxybate after long-term use.
L’ essai 4 était destiné à évaluer spécifiquement l’ efficacité en continu de l’ oxybate de sodium après une longue utilisation.
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
Le critère primaire d’ efficacité dans cet essai était la fréquence des attaques de cataplexie.
Table 6
10 Tableau 6: résumé des résultats de l’ essai 4
Summary of outcome in Trial 4
de Valeur de base
Number of Baseline Subjects
Changement par rapport à la valeur de base
Median Change from Baseline
valeur de base
Change Baseline Compared Placebo (p-value)
comparé placebo (valeur du p)
from to
au
Trial 4
Essai 4
Median attacks/ two
Valeur médiane des
weeks
attaques/ 2 semaines
-
< 0,001
Sodium oxybate
Oxybate sodium
In Trial 4, the response was numerically similar for patients treated with doses of 6 to 9 g/ day, but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g/ day.
Dans l’ essai 4, la réponse était similaire en nombre pour ce qui est des patients traités aux doses de 6 à 9 g par jour, mais aucun effet n’ a été mis en évidence chez des patients traités à des doses inférieures à 6 g par jour.
Sodium oxybate is rapidly but incompletely absorbed after oral administration; absorption is delayed and decreased by a high fat meal.
L’ absorption de l’ oxybate de sodium est rapide mais incomplète après administration orale; elle est retardée et diminuée par un repas riche en graisses.
It is eliminated mainly by metabolism with a half-life of 0.5 to 1 hour.
L’ oxybate de sodium est éliminé principalement par métabolisme avec une demi-vie de 0,5 à 1 heure.
Pharmacokinetics are nonlinear with the area under the plasma concentration curve (AUC) versus time curve increasing 3.8-fold as dose is doubled from 4.5g to 9g.
La pharmacocinétique n’ est pas linéaire; l’ aire sous la courbe (AUC) est multipliée par 3,8 lorsque la dose est doublée de 4,5 g à 9 g.
The pharmacokinetics are not altered with repeat dosing.
La pharmacocinétique n’ est pas modifiée lors de prises répétées.
Sodium oxybate is absorbed rapidly following oral administration with an absolute bioavailability of about 25%.
Absorption: après administration orale l’ oxybate de sodium est absorbé rapidement, la biodisponibilité absolue est de 25%.
The average peak plasma concentrations (1st and 2nd peak) following administration of a 9 g daily dose divided into two equivalent doses given four hours apart were 78 and 142 μ g/ ml, respectively.
Les pics plasmatiques moyens (1er et 2ème pic) ont été respectivement de 78 et 142 µg/ ml, après administration d’ une dose quotidienne de 9 g répartie en deux prises équivalentes à 4 heures d’ intervalle.
The average time to peak plasma concentration (Tmax) ranged from 0.5 to 2 hours in eight pharmacokinetic studies.
Dans 8 études pharmacocinétiques, le temps moyen d’ atteinte du pic plasmatique (Tmax) a varié de de 0,5 à 2 heures.
Following oral administration, the plasma levels of sodium oxybate increase more than proportionally with increasing dose.
Après administration orale, les taux plasmatiques en oxybate de sodium augmentent plus que proportionnellement avec la dose.
Single doses greater than 4.5 g have not been studied.
Des doses uniques supérieures à 4,5 g n’ ont pas été étudiées.
Administration of sodium oxybate immediately after a high fat meal resulted in delayed absorption (average Tmax increased from 0.75 hr to 2.0 hr) and a reduction in peak plasma level (Cmax) by a mean of 58% and of systemic exposure (AUC) by 37%.
L’ administration d’ oxybate de sodium immédiatement après un repas riche en graisses provoque une absorption retardée (augmentation du T max moyen de 0,75 h à 2,0 h) ainsi qu’ une réduction du pic plasmatique (Cmax) de 58% en moyenne et de l’ exposition systémique (AUC) de 37%.
Sodium oxybate is a hydrophilic compound with an apparent volume of distribution averaging 190-384 ml/ kg.
Distribution: l’ oxybate de sodium est un composé hydrophile avec un volume apparent de distribution moyen de 190-384 ml/ kg.
At sodium oxybate concentrations ranging from 3 to 300 μ g/ ml, less than 1% is bound to plasma proteins.
Pour des concentrations en oxybate de sodium allant de 3 à300 µg/ ml, moins de 1% est lié aux protéines plasmatiques.
Animal studies indicate that metabolism is the major elimination pathway for sodium oxybate, producing carbon dioxide and water via the tricarboxylic acid (Krebs) cycle and secondarily by β -oxidation.
Les études chez l’ animal montrent que le métabolisme est la principale voie d’ élimination de l’ oxybate de sodium; il y a formation de gaz carbonique et d’ eau par le cycle de l’ acide tricarboxylique (Krebs) et secondairement par oxydation.
The primary pathway involves a cytosolic NADP+-linked enzyme, GHB dehydrogenase, that catalyses the conversion of sodium oxybate to succinic semialdehyde, which is then biotransformed to succinic acid by the enzyme succinic semialdehyde dehydrogenase.
La voie principale fait intervenir une enzyme cytosolique liée au NADP+, la GHB déshydrogénase catalysant la transformation de l’ oxybate de sodium en semi-aldéhyde succinique qui est métabolisé ensuite en acide succinique par la déshydrogénase semi-aldéhyde succinique.
Succinic acid enters the Krebs cycle where it is metabolised to carbon dioxide and water.
L’ acide succinique entre dans le cycle de Krebs où il est métabolisé en gaz carbonique et en eau.
A second mitochondrial oxidoreductase enzyme, a transhydrogenase, also catalyses the conversion to succinic semialdehyde in the presence of α -ketoglutarate.
Une seconde enzyme oxydoréductase mitochondriale, une transhydrogénase, catalyse également la transformation de l’ oxybate de sodium en semi-aldéhyde succinique en présence d’ -cétoglutarate.
An alternate pathway of biotransformation involves β -oxidation via 3,4-dihydroxybutyrate to Acetyl CoA, which also enters the citric acid cycle to result in the formation of carbon dioxide and water.
Une autre voie fait intervenir une oxydation et le 3,4 – hydroxybutyrate pour conduire à la formation d’ acétyl-CoA; l’ acétyl-Co-A entre dans le cycle de l’ acide citrique pour conduire à la formation de gaz carbonique et d’ eau.
No active metabolites have been identified.
Aucun métabolite actif n’ a été identifié.
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 μ g/ ml).
Des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains « poolés » ont montré que l’ oxybate de sodium n’ inhibe pas de façon significative les activités des iso-enzymes humaines CYP1A2, 11 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A jusqu’ à une concentration de 3 mM (378 µg/ ml).
These levels are considerably higher than levels achieved with therapeutic doses.
Ces taux sont bien supérieurs aux taux atteints avec des doses thérapeutiques.
The clearance of sodium oxybate is almost entirely by biotransformation to carbon dioxide, which is then eliminated by expiration.
Elimination: l’ élimination de l’ oxybate de sodium se fait presque entièrement par biotransformation en gaz carbonique, éliminé ensuite par expiration.
On average, less than 5% of unchanged drug appears in human urine within 6 to 8 hours after dosing.
En moyenne, moins de 5% est éliminé sous forme inchangée dans l’ urine 6 à 8 heures après administration.
Faecal excretion is negligible.
L’ excrétion fécale est négligeable.
Special Populations:
Populations particulières
The pharmacokinetics of sodium oxybate in patients greater than the age of 65 years have not been studied.
Sujets âgés: la pharmacocinétique de Xyrem chez les patients de plus de 65 ans n’ a pas été étudiée.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in paediatric patients under the age of 18 years have not been studied.
Enfants et adolescents: la pharmacocinétique de Xyrem chez les patients de moins de 18 ans n’ a pas été étudiée.
Because the kidney does not have a significant role in the excretion of sodium oxybate, no pharmacokinetic study in patients with renal dysfunction has been conducted; no effect of renal function on sodium oxybate pharmacokinetics would be expected.
Insuffisant rénal: le rein n’ intervenant pas de façon significative dans l’ excrétion de l’ oxybate de sodium, aucune étude pharmacocinétique n’ a été menée chez des patients présentant une atteinte rénale; aucun effet de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de l’ oxybate de sodium n’ est attendu.
Sodium oxybate undergoes significant presystemic (hepatic first-pass) metabolism.
Atteinte hépatique: l’ oxybate de sodium subit un métabolisme pré-systémique significatif (premier passage hépatique).
After a single oral dose of 25 mg/ kg, AUC values were double in cirrhotic patients, with apparent oral clearance reduced from 9.1 in healthy adults to 4.5 and 4.1 ml/ min/ kg in Class A (without ascites) and Class C (with ascites) patients, respectively.
Après administration d’ une dose orale unique de 25 mg/ kg, l’ AUC est multipliée par deux chez le patient cirrhotique, la clairance orale apparente passe de 9,1 chez le volontaire sain à 4,5 ml/ min/ kg chez le patients de classe A (sans ascite) et à 4,1 ml/ min/ kg chez le patient de classe C (avec ascite).
Elimination half-life was significantly longer in Class C and Class A patients than in control subjects (mean t1/ 2 of 59 and 32 versus 22 minutes).
La demi-vie d’ élimination est significativement augmentée chez les patients de classe A et de classe C par comparaison aux sujets témoins (t 1/ 2 moyen de 59 et 32 versus 22 minutes).
It is prudent to reduce the starting dose of sodium oxybate by one-half in patients with liver dysfunction (see Section 4.2).
Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, la dose initiale d’ oxybate de sodium sera réduite de moitié par précaution (voir rubrique 4.2).
Race The effect of race on metabolism of sodium oxybate has not been evaluated.
Les effets du métabolisme de l’ oxybate de sodium dans les différents groupes ethniques n’ ont pas été évalués.
Repeat administration of sodium oxybate to rats (90 days and 26 weeks) and dogs (52 weeks) did not result in any significant findings in clinical chemistry and micro- and macro pathology.
L’ administration répétée d’ oxybate de sodium chez le rat (90 jours et 26 semaines) et chez le chien (52 semaines) n’ a pas mis en évidence de modifications significatives des paramètres biochimiques et d’ altérations micro et macroscopiques.
Treatment- related clinical signs were mainly related to sedation, reduced food consumption and secondary changes in body weight, body weight gain and organ weights.
Les signes cliniques attribuables au traitement ont été principalement une sédation, une diminution de la consommation alimentaire, ainsi que des modifications secondaires du poids corporel, une augmentation du poids corporel et du poids des organes.
The rat and dog exposures at the NOEL were lower (~50%) than that in humans.
L’ exposition des rats et des chiens à la NOEL était plus faible (∼ 50%) que chez l’ homme.
Sodium oxybate was non-mutagenic and non-clastogenic in in vitro and in vivo assays.
L’ oxybate de sodium n’ est ni mutagène ni clastogène dans les études in vitro et in vivo.
11 Gamma Butyrolactone (GBL), a pro-drug of GHB tested at exposures similar to the expected in man (1.21-1.64 times) has been classified by NTP as non-carcinogenic in rats and equivocal carcinogen in mice, due to slight increase of pheochromocytomas which was difficult to interpret due to high mortality in the high dose group.
La gamma butyrolactone, un des précurseurs du GHB a été testée, chez le rat, à des doses équivalentes aux doses attendues chez l’ homme (1,21-1,64 fois); cette substance a été considérée (classification NTP) comme non-carcinogène chez le rat et est suspectée d’ être carcinogène chez la souris, en raison d’ une faible augmentation du nombre des phéochromocytomes, difficilement interprétable en raison de la forte mortalité dans le groupe exposé aux fortes doses.
In a rat carcinogenicity study with oxybate no compound-related tumours were identified.
Dans une étude de carcinogénicité chez le rat aucune tumeur attribuée à l’ oxybate de sodium n’ a été mise en évidence.
GHB had no effect on mating, general fertility or sperm parameters and did not produce embryo-foetal toxicity in rats exposed to up 1000 mg/ kg/ day GHB (1.64 times the human exposure calculated in nonpregnant animals).
Le GHB n’ a pas eu d’ effet sur l’ accouplement, la fertilité et sur le spermogramme; il n’ a pas provoqué de toxicité embryofoetale chez des rates exposées à des doses allant jusqu’ à 1000 mg/ kg/ jour de GHB (1,64 fois l’ exposition humaine calculée chez des rates non gestantes).
Perinatal mortality was increased and mean pup weight was decreased during the lactation period in high-dose F1 animals.
La mortalité périnatale a été augmentée et le poids moyen des petits exposés à la plus forte dose durant la lactation a été diminué.
The association of these developmental effects with maternal toxicity could not be established.
La relation entre ces effets sur le développement et une toxicité chez la mère n’ a pas pu être établie.
In rabbits, slight foetotoxicity was observed.
Chez le lapin, une légère foetotoxicité a été observée.
Drug discrimination studies show that GHB produces a unique discriminative stimulus that in some respects is similar to that of alcohol, morphine and certain GABA-mimetic drugs.
12 Des études ont montré que le GHB induit une sensation qui ressemble à celle produite par l’ alcool, la morphine et certains GABA-mimétiques.
Self-administration studies in rats, mice and monkeys have produced conflicting results, whereas tolerance to GHB as well as cross-tolerance to alcohol have been clearly demonstrated in rodents.
Les études d’ auto-administration chez le rat, la souris et le singe ont donné des résultats contradictoires, alors que la tolérance au GHB ainsi que la tolérance croisée à l’ alcool ont été clairement établies chez les rongeurs.
Purified water Malic acid for pH adjustment Sodium Hydroxide for pH adjustment
Eau purifiée Acide malique pour l’ ajustement du pH Hydroxyde de sodium pour l’ ajustement du pH
6.3 Shelf life 5 years
5 ans; Après la première ouverture:
After dilution in the dosing cups (see Section 4.2), the preparation should be used within 24 hours.
40 jours Après dilution dans les godets doseurs (voir rubrique 4.2), la préparation doit être utilisée dans les 24 heures.
Amber oval PET bottle with a child resistant closure composed of HDPE/ polypropylene with a LDPE liner fitted with a PVC tamper evident seal.
Flacon oval ambré en PET avec une fermeture sécurité enfant en PEHD/ polypropylène et avec un opercule en PEBD muni d’ une capsule d’ inviolabilité et d’ un joint en PVC.
Each carton contains one bottle of 180ml Xyrem, a press-in bottle adaptor consisting of an LDPE bottle-well housing, a Silastic Biomedical ETR Elastomer valve, an acrylonitrile butadiene styrene terpolymer valve retainer and LDPE tubing, a graduated 10ml measuring device (polypropylene syringe), two polypropylene dosing cups and two HDPE child resistant screw closures.
Chaque étui contient un flacon de 180 ml de Xyrem, un adaptateur se composant d’ une gaine en PEBD, une valve en élastomer biomédical de marque Silastic résistant à une déchirure accrue (ETR), une valve de retenue constituée d’ un co-polymère d’ acrylonitrile butadiène et styrène et d’ un tube en PEBD, d’ un dispositif de mesure (seringue polypropylène de 10ml), deux godets doseurs en polypropylène et de deux bouchons sécurité enfant en HDPE.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières pour l’ utilisation et la manipulation
No special requirements
Pas d’ exigence particulière
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE UK
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL 1 3 WE UK
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Une information détaillée sur le produit est disponible sur le site de l’ EMEA: http: / /www. emea. europa. eu/
Recipharm Limited Vale of Bardsley, Ashton under Lyne Lancashire OL7 9RR United Kingdom
Recipharm Limited Vale of Bardsley, Ashton under Lyne Lancashire OL7 9RR United Kingdom
UCB Pharma Ltd Unit 11 - 14 Foster Avenue Woodside Park Dunstable Bedfordshire LU5 5TA United Kingdom
UCB Pharma Ltd Unit 11 - 14 Foster Avenue Woodside Park Dunstable Bedfordshire LU5 5TA United Kingdom
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE United Kingdom
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B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVES A L 'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSÉES AU TITULAIRE DE L 'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Medicinal product subject to special and restricted medical prescription (See Annex I:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I:
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2)
Not applicable.
Non applicable
Carton
18 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR Carton
Xyrem 500 mg/ ml oral Solution sodium oxybate
Xyrem 500 mg/ ml, solution buvable Oxybate de sodium
500 mg/ ml sodium oxybate
500 mg/ ml oxybate de sodium
Purified water Malic acid Sodium Hydroxide
Eau purifiée Acide malique Hydroxyde de sodium
One 180 ml bottle
Flacon de 180 ml.
Keep the container tightly closed.
Bien fermer le flacon.
Return any unused product to your pharmacy.
Rapporter tout produit non utilisé à votre pharmacien.
UK.
Royaume-Uni
< Batch >
Lot {numéro}
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR BOTTLE
20 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE OF ADMINISTRATION
DENOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ ADMINISTRATION
Xyrem 500 mg/ ml oral solution Oral use
Xyrem 500 mg/ ml, solution buvable Voie orale
180 ml of a 500mg / ml sodium oxybate solution
180 ml de solution d’ oxybate de sodium à 500mg / ml
INFORMATION FOR THE USER
22 NOTICE
Xyrem 500 mg/ ml oral solution Sodium oxybate
Xyrem 500 mg/ ml, solution buvable Oxybate de sodium
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Veuillez lire attentivement l 'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
- If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist.
- Si vous avez d 'autres questions, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre
It may harm them, even
Ne le donnez jamais à quelqu 'd’ autre,
if their symptoms are the same as yours.
un même en cas de symptômes identiques, car cela pourrait lui être nocif.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si un effet indésirable devient grave ou si vous observez un effet indésirable non mentionné sur
please tell your doctor or pharmacist.
la notice, informer votre médecin ou votre pharmacien
What Xyrem is and what it is used for 2.
Quelles sont les informations nécessaires avant de prendre XYREM 500 mg/ ml, solution buvable?
Before you take Xyrem 3.
Comment prendre XYREM 500 mg/ ml, solution buvable?
Possible side effects 5 How to store Xyrem 6.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
WHAT XYREM IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE XYREM 500 mg/ ml, solution buvable ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ?
Xyrem works by consolidating night-time sleep, though its exact mechanism of action is unknown.
XYREM agit en consolidant la durée du sommeil nocturne, mais son mécanisme d’ action exact est inconnu.
Xyrem is used to treat narcolepsy with cataplexy in adult patients.
XYREM 500 mg/ ml, solution buvable est un médicament utilisé dans le traitement de la narcolepsie chez les adultes présentant une cataplexie.
Narcolepsy is a sleep disorder that may include attacks of sleep during normal waking hours, as well as cataplexy, sleep paralysis, hallucinations and poor sleep.
La narcolepsie se caractérise par des troubles du sommeil pouvant comporter une somnolence diurne, aussi bien qu’ une cataplexie, des paralysies du sommeil, des hallucinations et un sommeil de mauvaise qualité.
Cataplexy is the onset of sudden muscle weakness or paralysis without losing consciousness, in response to a sudden emotional reaction such as anger, fear, joy, laughter or surprise.
La cataplexie se caractérise par une brutale faiblesse musculaire ou une paralysie sans perte de conscience déclenchée par une réaction émotionnelle soudaine: colère, peur, joie, éclats de rire ou surprise.
BEFORE YOU TAKE XYREM
QUELLES SONT LES INFORMATIONS NECESSAIRES AVANT DE PRENDRE XYREM 500 mg/ ml, solution buvable?
Do not take Xyrem
XYREM 500 mg/ ml, solution buvable, NE DOIT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants:
- if you are allergic (hypersensitive) to sodium oxybate or any of the other ingredients of Xyrem
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ oxybate de sodium ou à l’ un des autres composants.
- if you have succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (a rare metabolic disorder)
- Si vous avez un déficit en semialdéhyde succinique déshydrogénase (maladie métabolique
- if you are being treated with opoids or barbiturate agents
- Si vous êtes traité par des opiacés ou des barbituriques.
Take special care with Xyrem
Prendre des précautions particulières avec XYREM 500 mg/ ml, solution buvable:
- if you have breathing or lung problems
- Si vous avez des problèmes respiratoires ou pulmonaires
- if you have or have previously had depressive illness
- Si vous souffrez ou avez souffert de maladie dépressive
- if you have heart failure, hypertension (high blood pressure), liver or kidney problems as your
- Si vous avez une insuffisance cardiaque, de l’ hypertension (pression sanguine élevée), des
dose may need to be adjusted
problèmes hépatiques ou rénaux, la posologie devra être ajustée
- if you are taking other CNS depressants or alcohol
- Si vous prenez d’ autres dépresseurs du système nerveux central ou de l’ alcool
- if you have previously had experience with drug abuse
- Si vous avez des antécédents d’ abus de médicaments
- if you suffer from epilepsy the use of Xyrem is not recommended
- Si vous êtes épileptique, l’ utilisation de Xyrem n’ est pas recommandée
- if you have porphyria (an uncommon metabolic disorder)
- Si vous souffrez de porphyrie (maladie métabolique rare)
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Xyrem.
Si vous êtes concerné, veuillez informer votre médecin avant de prendre XYREM 500 mg/ ml, solution buvable.
While you are taking Xyrem, if you experience bed wetting and incontinence (both urine and faeces), confusion, hallucinations, episodes of sleepwalking or abnormal thinking you should tell your doctor straight away.
Lors du traitement par XYREM 500 mg/ ml, solution buvable, si vous souffrez d’ incontinence (urinaire ou fécale), de confusion, d’ hallucinations, d’ épisodes de somnambulisme ou de pensées anormales, veuillez informer votre médecin immédiatement.
Whilst these effects are uncommon, if they do occur they are usually mild-to-moderate in nature.
Ces effets sont peu fréquents; s’ ils surviennent, ils sont habituellement légers à modérés.
22 If you are elderly, your doctor will monitor your condition carefully to check whether Xyrem is having the desired effects.
Si vous êtes âgé, votre médecin vous surveillera avec attention, afin de contrôler les effets de Xyrem.
Xyrem should not be taken by children.
XYREM n’ est pas recommandé chez l’ enfant.
When you discontinue taking Xyrem you need to follow your doctor’ s instructions as it may result in side effects e. g. headache, lack of sleep, mood changes and hallucinations.
Si vous arrêtez votre traitement par Xyrem, vous devez suivre les recommandations de votre médecin en raison de la survenue possible d’ effets indésirables: maux de tête, insomnie, troubles de l’ humeur et hallucinations.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Prise d’ autres médicaments Informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d’ autres médicaments y compris des médicaments obtenus sans prescription médicale.
Taking Xyrem with food and drink You must not drink alcohol while taking Xyrem, as its effects can be increased.
Vous ne devez pas absorber de boissons alcoolisées au cours de votre traitement par XYREM 500 mg/ ml, solution buvable, car les effets de ce médicament peuvent être augmentés.
Xyrem is to be taken at a set time well after a meal (two - three hours) as food decreases the amount of Xyrem that is absorbed by your body.
XYREM doit être pris à distance d’ un repas (2 à 3 heures) car la nourriture diminue l’ absorption de XYREM.
Xyrem should be diluted only with water.
XYREM ne doit être dilué qu’ avec de l’ eau.
You need to monitor the amount of salt you take as Xyrem contains sodium (which is found in table salt) which may effect you if you have had blood pressure, heart or kidney problems in the past.
XYREM contient du sodium (présent dans le sel de table); vous devez contrôler votre consommation de sel si vous avez déjà eu des problèmes de tension, des problèmes cardiaques ou rénaux.
If you take two 2.25 g doses of sodium oxybate each night you will take 0.82g of sodium, or if you take two 4.5 g doses of sodium oxybate each night you will take in 1.6g sodium.
Si vous prenez deux doses de 4.5 g d’ oxybate de sodium chaque soir, vous absorbez 1,6 g de sodium.
You may need to moderate your intake of salt.
Vous devrez peut être limiter votre consommation de sel.
Pregnancy and breast-feeding The effects of Xyrem in pregnant women are not known, and so the use of Xyrem in pregnant women is not recommended.
Il n’ est donc pas recommandé d’ utiliser XYREM pendant la grossesse.
Tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant.
Prévenez votre médecin en cas de grossesse ou si vous envisagez une grossesse.
Xyrem is not recommended during pregnancy unless on the advice of your doctor
Xyrem n’ est pas recommandé au cours de la grossesse sauf sur avis médical.
It is not known whether Xyrem passes into breast milk.
Allaitement Le passage de XYREM dans le lait maternel n’ est pas connu.
Patients taking Xyrem should stop breast feeding.
En cas de traitement par XYREM, l’ allaitement doit être interrompu.