qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Iscover is taken to prevent blood clots (thrombi) forming in hardened blood vessels (arteries), a process known as atherothrombosis, which can lead to atherothrombotic events (such as stroke, heart attack, or death).
Cette maladie également appelée athérothrombose peut conduire à la survenue d'événements athérothrombotiques (tels que l'accident vasculaire cérébral, la crise cardiaque, ou le décès).
You have been prescribed Iscover to help prevent blood clots and reduce the risk of these severe events because:
On vous a prescrit Iscover pour empêcher la formation de caillots sanguins et réduire le risque de survenue de tels événements graves car:
BEFORE YOU TAKE ISCOVER
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ISCOVER
• If you are allergic (hypersensitive) to clopidogrel or any of the other ingredients of Iscover; • If you have a medical condition that is currently causing bleeding such as a stomach ulcer or bleeding within the brain; • If you suffer from severe liver disease.
Ne prenez jamais Iscover • Si vous êtes allergique (hypersensible) au clopidogrel ou à l'un des autres composants contenus dans Iscover; • Si vous avez une maladie actuellement responsable d'un saignement tel qu’un ulcère de l’estomac ou un saignement dans le cerveau; • Si vous souffrez d’insuffisance hépatique sévère.
If you think any of these apply to you, or if you are in any doubt at all, consult your doctor before taking Iscover.
Si vous pensez être dans l’un de ces cas ou en cas de doute, consultez votre médecin avant de prendre Iscover.
If any of the situations mentioned below apply to you, you should tell your doctor before taking Iscover: • if you have a risk of bleeding such as
Faites attention avec Iscover Si l’une des situations mentionnées ci-dessous s’applique à votre cas, vous devez en avertir votre médecin avant de prendre Iscover: • Si vous avez un risque hémorragique tel que:
While you are taking Iscover: • You should tell your doctor if a surgery (including dental) is planned. • You should also tell your doctor immediately if you develop a medical condition that includes fever and bruising under the skin that may appear as red pinpoint dots, with or without unexplained extreme tiredness, confusion, yellowing of the skin or eyes (jaundice) (see ‘POSSIBLE SIDE EFFECTS’). • If you cut or injure yourself, it may take longer than usual for bleeding to stop.
Pendant la prise de Iscover: • Vous devez avertir votre médecin si une intervention chirurgicale est programmée (y compris dentaire). • Vous devez aussi avertir votre médecin immédiatement si vous présentez une maladie incluant fièvre et bleus sous la peau, pouvant apparaître comme des petites têtes d’épingles rouges, accompagné ou non de fatigue extrême inexpliquée, confusion, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse) (voir "Quels sont les effets indésirables éventuels"). • Si vous vous coupez ou si vous vous blessez, l’arrêt du saignement peut demander plus de temps que d’habitude.
Iscover is not intended for use in children or adolescents.
Iscover n'est pas destiné aux enfants ou aux adolescents.
Some other medicines may influence the use of Iscover or vice versa.
Prise d'autres médicaments Certains médicaments peuvent exercer une influence sur l'utilisation de Iscover ou vice-versa.
The use of oral anticoagulants (medicines used to reduce blood clotting) with Iscover is not recommended.
44 La prise d’anticoagulants oraux (médicaments utilisés pour diminuer la coagulation du sang) n'est pas recommandée lors d'un traitement par Iscover.
If you have experienced severe chest pain (unstable angina or heart attack), you may be prescribed Iscover in combination with acetylsalicylic acid, a substance present in many medicines used to relieve pain and lower fever.
Si vous avez eu une douleur thoracique grave (angor instable ou crise cardiaque), Iscover peut vous être prescrit en association avec de l'acide acétylsalicylique, substance présente dans de nombreux médicaments utilisés pour soulager la douleur et faire baisser la fièvre.
Taking Iscover with food and drink Food/meals have no influence.
Aliments et boissons Les aliments n’ont pas d’influence.
Iscover may be taken with or without food.
Iscover peut être pris avec ou sans aliment.
If you are pregnant or suspect that you are pregnant, you should tell your doctor or your pharmacist before taking Iscover.
Si vous êtes enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte, vous devez en avertir votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Iscover.
If you become pregnant while taking Iscover, consult your doctor immediately as it is recommended not to take clopidogrel while you are pregnant.
Il est recommandé de ne pas prendre de clopidogrel lorsque vous êtes enceinte.
While taking Iscover, consult your doctor about the breast-feeding of a baby.
Pendant le traitement par Iscover, consultez votre médecin concernant l’allaitement de votre enfant.
Iscover is unlikely to affect your ability to drive or to use machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Iscover ne devrait pas modifier votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Iscover contains lactose and hydrogenated castor oil.
Informations importantes concernant certains composants de Iscover Iscover contient du lactose et de l’huile de ricin hydrogénée.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
En cas d’intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre Iscover.
HOW TO TAKE ISCOVER
COMMENT PRENDRE ISCOVER
Always take Iscover exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
If you have experienced severe chest pain (unstable angina or heart attack), your doctor may give you 300 mg of Iscover (1 tablet of 300 mg or 4 tablets of 75 mg) once at the start of treatment.
Si vous avez été victime d’une douleur thoracique grave (angor instable ou crise cardiaque), votre médecin pourra vous prescrire 300 mg de Iscover (1 comprimé de 300 mg ou 4 comprimés de 75 mg en une seule fois) pour débuter le traitement.
Then, the usual dose is one 75-mg tablet of Iscover per day to be taken orally with or without food, and at the same time each day.
Puis, la dose habituelle est de un comprimé de Iscover 75 mg par jour, à prendre par voie orale pendant ou en dehors des repas et tous les jours au même moment de la journée.
You should take Iscover for as long as your doctor continues to prescribe it.
45 Vous devez prendre Iscover aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.
Contact your doctor or the nearest emergency department because of the increased risk of bleeding.
Si vous avez pris plus de Iscover que vous n'auriez dû Contactez votre médecin ou le service d'urgences le plus proche en raison du risque de saignement.
If you forget to take a dose of Iscover, but remember within 12 hours of your usual time, take your tablet straightaway and then take your next tablet at the usual time.
Si vous oubliez de prendre Iscover Si vous oubliez de prendre un comprimé de Iscover, mais si vous vous en apercevez dans les 12 heures suivantes, prenez votre comprimé immédiatement et prenez le suivant à l'heure habituelle.
For the 7, 14, 28 and 84 tablets pack sizes, you can check the day on which you last took a tablet of Iscover by referring to the calendar printed on the blister.
Pour les boîtes de 7, 14, 28 et 84 comprimés, vous pouvez vérifier sur votre plaquette le jour de votre dernière prise de Iscover en regardant le calendrier imprimé sur les plaquettes.
Do not stop the treatment.
Si vous arrêtez Iscover N'interrompez pas le traitement.
Like all medicines, Iscover can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Iscover peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
not associated with bleeding which appears under the skin as red pinpoint dots and/or confusion (see ‘Take special care with Iscover’).
ou non à des saignements apparaissant sous la peau sous forme de petites têtes d’épingles rouges et/ou à une confusion (voir "Faites attention avec Iscover").
The most common side effect (affects 1 to 10 patients in 100) reported with Iscover is bleeding.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (touchant de 1 à 10 patients sur 100) avec Iscover sont les saignements.
If you experience prolonged bleeding when taking Iscover If you cut or injure yourself, it may take longer than usual for bleeding to stop.
En cas de survenue d'un saignement prolongé sous Iscover Si vous vous coupez ou si vous vous blessez, l’arrêt du saignement peut demander plus de temps que d’habitude.
However, if you are concerned by your bleeding, you should contact your doctor straightaway (see ‘Take special care with Iscover’).
Cependant, si ce saignement vous préoccupe, vous devez en avertir immédiatement votre médecin (voir "Quels sont les effets indésirables éventuels").
Other side effects reported with Iscover are:
46 Les autres effets indésirables rapportés avec Iscover sont:
HOW TO STORE ISCOVER
COMMENT CONSERVER ISCOVER
Do not use Iscover after the expiry date which is stated on the carton and on the blister.
Ne pas utiliser Iscover après la date de péremption mentionnée sur la boîte et le blister.
If Iscover is supplied in PVC/PVDC/aluminium blisters, store below 30°C.
Si cette boîte de Iscover contient des plaquettes thermoformées PVC/PVDC/Aluminium, conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
If Iscover is supplied in all aluminium blisters, it does not require any special storage conditions.
Si cette boîte de Iscover contient des plaquettes thermoformées Aluminium/Aluminium, pas de précautions particulières de conservation.
Do not use Iscover if you notice any visible sign of deterioration.
Ne pas utiliser Iscover si vous remarquez des signes visibles de détérioration.
What Iscover contains The active substance is clopidogrel.
Que contient Iscover La substance active est le clopidogrel.
What Iscover looks like and contents of the pack
Ils sont présentés dans une boîte en carton
They are supplied in cardboard cartons containing 7, 14, 28, 30, 84, 90 and 100 tablets in PVC/PVDC/Aluminium blisters or in all aluminium blisters, or 50x1 tablets in PVC/PVDC/Aluminium blisters or in all aluminium perforated unit-dose blisters.
47 contenant 7, 14, 28, 30, 84, 90 et 100 comprimés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC/Aluminium ou sous plaquettes thermoformées Aluminium/Aluminium ou 50x1 comprimés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC/Aluminium ou sous plaquettes thermoformées Aluminium/Aluminium pour délivrance à l’unité.
Iscover 300 -mg film-coated tablets clopidogrel
Iscover 300 mg, comprimés pelliculés clopidogrel
Iscover is taken to prevent blood clots (thrombi) forming in hardened blood vessels (arteries), a process known as atherothrombosis, which can lead to atherothrombotic events (such as stroke, heart attack, or death).
En empêchant cette agrégation, les antiagrégants plaquettaires réduisent le risque de formation de caillots sanguins (phénomène appelé thrombose).
You have been prescribed Iscover to help prevent blood clots and reduce the risk of these severe events because:
Iscover est utilisé pour éviter la formation de caillots sanguins (thrombus) dans les vaisseaux sanguins (artères) devenus rigides.
- You have previously experienced a heart attack, stroke or have a condition known as peripheral
On vous a prescrit Iscover pour empêcher la formation de caillots sanguins et réduire le risque de survenue de tels événements graves car: • vous avez des artères qui se sont rigidifiées (aussi connu sous le nom d'athérosclérose), et • vous avez déjà eu une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou vous avez une artériopathie des membres inférieurs, ou • vous avez eu une douleur thoracique grave connue sous le nom "d'angor instable" ou "d'infarctus du myocarde" (crise cardiaque).
While you are taking Iscover: • You should tell your doctor if a surgery (including dental) is planned. • You should also tell your doctor immediately if you develop a medical condition that includes fever and bruising under the skin that may appear as red pinpoint dots, with or without unexplained extreme tiredness, confusion, yellowing of the skin or eyes (jaundice) (see ‘POSSIBLE SIDE EFFECTS’). • If you cut or injure yourself, it may take longer than usual for bleeding to stop.
Pendant la prise de Iscover: • Vous devez avertir votre médecin si une intervention chirurgicale est programmée (y compris dentaire). • Vous devez aussi avertir votre médecin immédiatement si vous présentez une maladie incluant fièvre et bleus sous la peau, pouvant apparaître comme des petites têtes d’épingles rouges, accompagné ou non de fatigue extrême inexpliquée, confusion, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse) (voir "Quels sont les effets indésirables éventuels"). • Si vous vous coupez ou si vous vous blessez, l'arrêt du saignement peut demander plus de temps que d'habitude.
The use of oral anticoagulants (medicines used to reduce blood clotting) with Iscover is not recommended.
51 La prise d’anticoagulants oraux (médicaments utilisés pour diminuer la coagulation du sang) n'est pas recommandée lors d'un traitement par Iscover.
45 Pregnancy and breast-feeding It is preferable not to use this product during pregnancy and breast-feeding.
Grossesse et Allaitement Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse ou pendant l’allaitement.
If you have experienced severe chest pain (unstable angina or heart attack), your doctor may give you 300 mg of Iscover (1 tablet of 300 mg or 4 tablets of 75 mg) once at the start of treatment.
Si vous avez été victime d'une douleur thoracique grave (angor instable ou crise cardiaque), votre médecin pourra vous prescrire 300 mg de Iscover (1 comprimé de 300 mg ou 4 comprimés de 75 mg en une seule fois) pour débuter le traitement.
Then, the usual dose is one 75 mg tablet of Iscover per day to be taken orally with or without food, and at the same time each day.
Puis, la dose habituelle est de un comprimé de Iscover 75 mg par jour, à prendre par voie orale pendant ou en dehors des repas et tous les jours au même moment de la journée.
You should take Iscover for as long as your doctor continues to prescribe it.
Vous devez prendre Iscover aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.
Contact your doctor or the nearest emergency department because of the increased risk of bleeding.
52 Si vous avez pris plus de Iscover que vous n'auriez dû Contactez votre médecin ou le service d'urgences le plus proche en raison du risque de saignement.
not associated with bleeding which appears under the skin as red pinpoint dots, and/or confusion (see ‘Take special care with Iscover’).
ou non à des saignements apparaissant sous la peau sous forme de petites têtes d’épingles rouges et/ou à une confusion (voir "Faites attention avec Iscover").
Bleeding may occur as bleeding in the stomach or bowels, bruising, haematoma (unusual bleeding or
Ces saignements peuvent se manifester par une hémorragie gastrique ou intestinale, ecchymose, hématome (saignement inhabituel ou contusion sous la peau), saignement de nez, sang dans les urines.
Other side effects reported with Iscover are:
Les autres effets indésirables rapportés avec Iscover sont:
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
53 Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
They are supplied in cardboard cartons containing
Qu’est-ce que Iscover et contenu de l’emballage extérieur Les comprimés de Iscover 300 mg sont oblongs, roses, pelliculés et portent l’inscription "300" gravée sur une face et l'inscription "1332" sur l'autre face.
47 4x1, 30x1 and 100x1 tablets in all aluminium perforated unit-dose blisters.
Ils sont présentés dans une boîte en carton contenant 4x1, 30x1 et 100x1 comprimés sous plaquettes thermoformées tout en aluminium pour délivrance à l’unité.
What is Isentress?
Qu’ est -ce que Isentress?
Isentress is a medicine that contains the active substance raltegravir.
Isentress est un médicament contenant le principe actif raltégravir.
It is available as pink, oval tablets (400 mg).
Il est disponible en comprimés ovales de couleur rose (400 mg).
What is Isentress used for?
Dans quel cas Isentress est -il utilisé?
Isentress is an antiviral medicine.
Isentress est un médicament antiviral.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults infected with human immunodeficiency virus (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Il est utilisé en association avec d’ autres antiviraux pour le traitement des adultes infectés par le virus de l’ immunodéficience humaine (VIH-1), un virus responsable du syndrome d’ immunodéficience humaine acquise (SIDA).
Isentress is only used in patients who are already being treated for their HIV infection, if tests show that the virus is multiplying in the blood despite treatment.
Isentress n’ est utilisé que chez des patients prétraités pour leur infection par le VIH, si des tests indiquent que le virus se multiplie dans leur sang malgré le traitement en cours.
How is Isentress used?
Comment Isentress est -il utilisé?
Treatment with Isentress should be started by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
Le traitement par Isentress doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
It is given as one tablet twice a day, with or without food.
Il est administré à raison de 400 mg deux fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas.
Care should be taken when it is given to elderly patients or patients with severe liver problems.
Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les sujets âgés ou chez les patients présentant de graves problèmes de foie.
How does Isentress work?
Comment Isentress agit -il?
The active substance in Isentress, raltegravir, is an integrase inhibitor.
Le raltégravir, le principe actif d’ Isentress, est un « inhibiteur de l’ intégrase ».
It blocks an enzyme called integrase, which is involved in a step in the reproduction of HIV.
Il bloque une enzyme (l’ intégrase), qui intervient à l’ un des stades de la reproduction du VIH.
When the enzyme is blocked, the virus cannot reproduce normally, slowing down the spread of infection.
Lorsque l’ enzyme est bloquée, le virus ne peut pas se reproduire normalement, ce qui ralentit la progression de l’ infection.
Isentress, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Isentress, pris en association avec d’ autres médicaments antiviraux, diminue la quantité de VIH dans le sang et la maintient à un niveau faible.
Isentress does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Isentress ne guérit pas l’ infection par le VIH ou le SIDA, mais peut retarder les atteintes du système immunitaire et le développement d’ infections et de maladies liées au SIDA.
How has Isentress been studied?
Quelles études ont été menées avec Isentress?
The effects of Isentress were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets d’ Isentress ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Isentress est étudié dans le cadre de deux études principales, qui sont toujours en cours et programmées pour une durée globale de trois ans; elles incluent au total 699 patient infectés par le 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
What benefit has Isentress shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Isentress au cours des études?
Isentress was more effective than placebo in reducing viral load.
Isentress s’ est avéré plus efficace que le placebo s’ agissant de la réduction de la charge virale.
After 16 weeks, 77% of the patients who took Isentress in addition to optimised background therapy had viral loads below 400 copies per millilitre of blood, compared with 42% of the patients who received placebo plus optimised background therapy.
Après 16 semaines, 77% des patients qui prenaient Isentress en complément du traitement de fond optimisé présentaient des charges virales inférieures à 400 copies par ml de sang, contre 42% des patients qui recevaient le placebo plus le traitement de fond optimisé.
The CHMP also considered the results seen after 24 and 48 weeks, which showed that the response seen at 16 weeks was sustained for at least 48 weeks.
Le CHMP a également examiné les résultats observés après 24 et 48 semaines, qui montraient que la réponse obtenue après 16 semaines se maintenait pour au moins 48 semaines.
What is the risk associated with Isentress?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Isentress?
The most common side effects with Isentress (seen in between 1 and 10 patients in 100) are insomnia (difficulty sleeping), dizziness, headache, abdominal distension (bloating), abdominal (tummy) pain, constipation, diarrhoea, flatulence (gas), nausea (feeling sick), vomiting, hyperhidrosis (excessive sweating), night sweats, pruritus (itching), rash, arthralgia (joint pain), asthenia (weakness), fatigue (tiredness) and increased blood levels of liver enzymes (alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase), triglycerides (a type of fat), creatinine kinase (an enzyme found in muscles) and lipase (an enzyme found in the pancreas).
Les effets indésirables les plus fréquents avec Isentress (observés chez 1 à 10 patient(s) sur 100) sont: insomnie (difficulté à dormir), vertiges, maux de tête, distension abdominale (ballonnements), douleur abdominale (mal au ventre), constipation, diarrhée, flatulence (gaz), nausée (envie de vomir), hyperhidrose (transpiration excessive), transpiration nocturne, prurit (démangeaisons), arthralgie (articulations douloureuses), asthénie (faiblesse), fatigue et taux plus élevés d’ enzymes du foie dans le sang (alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase), de triglycérides (un type de graisse), de créatinine kinase (une enzyme présente dans les muscles) et de lipase (une enzyme présente dans le pancréas).
For the full list of all side effects reported with Isentress, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Isentress, voir la notice.
Isentress should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to raltegravir or to any of the other ingredients.
Isentress doit pas être utilisé chez des personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à Isentress ou à l’ un des autres composants.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Isentress may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Comme pour d’ autres médicaments anti-VIH, les patients sous Isentress peuvent également présenter un risque d’ ostéonécrose (mort du tissu osseux) ou de syndrome de restauration immunitaire (symptômes d’ infection dus à la réactivation du système immunitaire).
During the studies, patients receiving Isentress developed more cancers than patients receiving optimised background therapy.
Durant les études cliniques, les patients sous Isentress ont développé un nombre de cancers plus élevé que les patients ayant reçu le traitement de fond optimisé.
It is not known if these cancers were due to Isentress.
On ignore si ces cancers sont dus à l’ utilisation d’ Isentress.
Why has Isentress been approved?
Pourquoi Isentress a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Isentress’ s benefits, when taken in combination with other antiretroviral medicinal products, outweigh its risks for the treatment of HIV-1 infection in treatment-experienced adult patients with evidence of HIV-1 replication despite ongoing antiretroviral therapy.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Isentress, lorsqu’ il est pris en association avec d’ autres médicaments antirétroviraux, sont supérieurs aux risques qu’ il comporte dans le traitement de l’ infection par le VIH-1, chez des patients adultes prétraités pour leur infection par le VIH et chez lesquels des tests témoignent d’ une réplication du VIH-1 malgré un traitement antirétroviral en cours.
This indication is based on 48-week data from two studies comparing it with placebo.
Cette indication repose sur des résultats à 48 semaines issues de deux études comparant le médicament à un placebo.
The Committee recommended that Isentress be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Isentress.
Isentress has been given ‘ Conditional Approval’.
Isentress a obtenu une « autorisation conditionnelle » de mise sur le marché.
This means that there is more evidence to come about the medicine.
Cela signifie que d’ autres preuves sont attendues pour le médicament.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available, and this summary will be updated as necessary.
Tous les ans, l’ Agence européenne des médicaments (EMEA) examinera toute nouvelle information disponible et le présent résumé sera mis à jour si nécessaire.
What information is still awaited for Isentress?
Quelles informations sont encore en attente au sujet d’ Isentress?
The company that makes Isentress will set up studies to monitor the development of resistance to raltegravir.
La société qui produit Isentress présentera des résultats complémentaires, à 48 semaines, que fourniront les études utilisées pour l’ évaluation du médicament.
Other information about Isentress:
Autres informations relatives à Isentress:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Isentress to Merck Sharp & Dohme Limited on 20 December 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Isentress à Merck Sharp & Dohme Limited, le 20 décembre 2007.
The full EPAR for Isentress can be found here.
L’ EPAR complet est disponible ici.
EU Number EU/ 1/ 07/ 436/ 001 EU/ 1/ 07/ 436/ 002
Numéro UE EU/ 1/ 07/ 436/ 001 EU/ 1/ 07/ 436/ 002
Invented name ISENTRESS ISENTRESS
Nom de fantaisie ISENTRESS ISENTRESS
Strength 400 mg 400 mg
Dosage 400 mg 400 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablets Film-coated tablets
Forme pharmaceutique Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés
Route of Administration Oral use Oral use
Voie d'administration Voie orale Voie orale
Package size 60 tablets 180 (3x60) tablets
Taille de l'emballage 60 comprimés 180 (3x60) comprimés
ISENTRESS 400 mg film-coated tablets
ISENTRESS 400 mg, comprimés pelliculés.
Each film-coated tablet contains 400 mg of raltegravir (as potassium).
Chaque comprimé pelliculé contient 400 mg de raltégravir (sous forme de sel de potassium).
Each tablet contains 26.06 mg lactose monohydrate.
Excipient: chaque comprimé contient 26,06 mg de lactose monohydraté.
Pink, oval tablet, marked with "227" on one side.
Comprimé ovale, rose, portant l'impression "227" sur une face.
ISENTRESS is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients with evidence of HIV-1 replication despite ongoing anti-retroviral therapy.
ISENTRESS est indiqué, en association avec d'autres agents antirétroviraux, dans le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1), chez des patients adultes prétraités ayant une charge virale détectable sous traitement antirétroviral en cours.
This indication is based on safety and efficacy data from two double-blind, placebo-controlled trials of 48 weeks duration in treatment-experienced patients (see section 5.1).
Cette indication repose sur des données de tolérance et d'efficacité à 48 semaines issues de 2 études en double aveugle, contrôlées versus placebo, chez des patients prétraités (voir rubrique 5.1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection par le VIH.
ISENTRESS should be used in combination with other active anti-retroviral therapies (ARTs) (see sections 4.4 and 5.1).
ISENTRESS doit être utilisé en association avec d'autres agents antirétroviraux (ARVs) actifs (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Posology Adults The recommended dosage of ISENTRESS is 400 mg administered twice daily with or without food.
Posologie Adultes La posologie d'ISENTRESS recommandée est de 400 mg, deux fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas.
The effect of food on absorption of raltegravir is uncertain (see section 5.2).
L'impact de la nourriture sur l'absorption du raltégravir est variable (voir rubrique 5.2).
It is not recommended to chew, crush or split the tablets.
Il est déconseillé de croquer, écraser ou couper les comprimés.
Elderly There is limited information regarding the use of ISENTRESS in the elderly (see section 5.2).
Sujets âgés Les informations concernant l'utilisation d'ISENTRESS chez le sujet âgé sont limitées (voir rubrique 5.2).
Therefore ISENTRESS should be used with caution in this population.
ISENTRESS devra donc être utilisé avec prudence dans cette population.
Children and adolescents Safety and efficacy have not been established in patients below 16 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
Enfants et adolescents La tolérance et l'efficacité chez l'enfant de moins de 16 ans n'ont pas été établies (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with renal impairment (see section 5.2).
Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
2 Hepatic impairment No dosage adjustment is required for patients with mild to moderate hepatic impairment.
2 Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée.
The safety and efficacy of ISENTRESS have not been established in patients with severe underlying liver disorders.
La tolérance et l'efficacité d'ISENTRESS n'ont pas été établies chez les patients ayant des troubles hépatiques sévères sous-jacents.
Therefore ISENTRESS should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
ISENTRESS devra donc être utilisé avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Method of administration Oral
Mode d'administration Voie orale.
Patients should be advised that current anti-retroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Les patients doivent être informés que les traitements antirétroviraux actuels ne guérissent pas l'infection par le VIH et qu'ils n'ont pas démontré leur capacité à prévenir le risque de transmission du VIH par voie sexuelle ou par voie sanguine.
Overall, considerable inter- and intra-subject variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir (see sections 4.5 and 5.2).
Globalement, une variabilité inter et intra individuelle importante de la pharmacocinétique du raltégravir a été observée (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Higher response rates were observed in patients with Genotypic Sensitivity Score (GSS) > 0.
Des taux de réponse plus élevés ont été observés chez les patients ayant un score de sensibilité génotypique (GSS) > 0.
Patients with GSS or Phenotypic Sensitivity Score (PSS) = 0 had a higher risk of developing resistance to raltegravir (see section 5.1).
Les patients ayant un GSS ou un score de sensibilité phénotypique (PSS) égal à 0 ont présenté un risque plus élevé de développer une résistance au raltégravir (voir rubrique 5.1).
Raltegravir should be used in combination with at least one other active agent to enhance benefit and to reduce the risk of virologic failure and development of resistance to raltegravir.
Pour accroître les bénéfices et réduire les risques d'échec virologique et de développement de résistances au raltégravir, le raltégravir doit être utilisé en association avec au moins un autre agent antirétroviral (ARV) actif.
Therefore ISENTRESS should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
ISENTRESS devra donc être utilisé avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination anti-retroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant un dysfonctionnement hépatique préexistant y compris une hépatite chronique, présentent une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique en cas de traitement par des associations antirétrovirales et doivent être surveillés selon les pratiques habituelles.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
En cas d'aggravation des problèmes hépatiques chez ces patients, une interruption ou un arrêt du traitement doit être envisagé.
There are very limited data on the use of raltegravir in patients co-infected with HIV and hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV).
Les données sur l'utilisation du raltégravir chez les patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) sont très limitées.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination anti-retroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Il y a un risque plus élevé d'effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals chez les patients atteints d'une hépatite B ou C, traités par une association antirétrovirale.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to combination anti-retroviral therapy.
Ostéonécrose L'étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l'utilisation de corticoïdes, la consommation d'alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d'ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant un traitement par association d'antirétroviraux au long cours.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination anti- retroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
De telles réactions ont été
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
3 observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l'instauration du traitement par association d'antirétroviraux.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées et les pneumopathies à Pneumocystis jiroveci (anciennement appelé Pneumocystis carinii).
3 Caution should be used when co-administering ISENTRESS with strong inducers of uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (e. g., rifampicin).
ISENTRESS doit être utilisé avec prudence en cas de co-administration avec de puissants inducteurs de l'uridine diphosphate glucuronosyltransférase (UGT) 1A1 (comme la rifampicine).
Rifampicin reduces plasma levels of raltegravir; the impact on the efficacy of raltegravir is unknown.
La rifampicine réduit les concentrations plasmatiques du raltégravir; l'impact sur l'efficacité du raltégravir n'est pas connu.
However, if co-administration with rifampicin is unavoidable, a doubling of the dose of ISENTRESS can be considered (see section 4.5).
Cependant, si la co-administration avec la rifampicine ne peut être évitée, un doublement de la dose d'ISENTRESS peut être envisagé (voir rubrique 4.5).
Myopathy and rhabdomyolysis have been reported; however, the relationship of ISENTRESS to these events is not known.
Des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés; cependant, la relation entre ces effets et ISENTRESS n'a pas été établie.
Use with caution in patients who have had myopathy or rhabdomyolysis in the past or have any predisposing issues including other medicinal products associated with these conditions (see section 4.8).
ISENTRESS doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de myopathie ou de rhabdomyolyse ou présentant des facteurs de risque tels que la prise de médicaments connus pour entraîner de tels effets (voir rubrique 4.8).
During the clinical studies in treatment-experienced HIV-infected patients there was a slightly higher rate of cancer in the raltegravir group compared to the group that received only optimised background therapy.
Au cours des études cliniques chez les patients prétraités, infectés par le VIH, un taux légèrement plus élevé de cancers a été observé dans le groupe recevant le raltégravir, par rapport au groupe recevant uniquement le traitement de fond optimisé.
At present there are insufficient data to be able to exclude the possibility that raltegravir might be associated with a risk of cancer (see section 4.8).
Actuellement, les données sont insuffisantes pour exclure l'éventualité que le raltégravir puisse être associé au risque de développer un cancer (voir rubrique 4.8).
ISENTRESS contains lactose.
ISENTRESS contient du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ce médicament ne doit pas être administré aux patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
Raltegravir is not a substrate of cytochrome P450 (CYP) enzymes, does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP3A, and does not induce CYP3A4.
Le raltégravir n'est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450 (CYP), il n'a pas d'effet inhibiteur sur les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A et n'a pas d'effet inducteur sur le CYP3A4.
Raltegravir is not an inhibitor of the UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) 1A1 and 2B7, and raltegravir does not inhibit P-glycoprotein-mediated transport.
Le raltégravir n'est pas un inhibiteur des UDP-glucuronosyltransférases (UGTs) 1A1 et 2B7, et le raltégravir n'inhibe pas le transport médié par la glycoprotéine P.
Based on these data, ISENTRESS is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of these enzymes or P-glycoprotein.
Sur la base de ces données, il n'est pas attendu qu'ISENTRESS modifie la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats de ces enzymes ou de la glycoprotéine P.
Based on in vitro and in vivo studies, raltegravir is eliminated mainly by metabolism via a UGT1A1-mediated glucuronidation pathway.
Sur la base des études in vitro et in vivo, le raltégravir est principalement métabolisé par glucuronidation médiée par l'UGT1A1.
Considerable inter- and intra-individual variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.
Une variabilité inter et intra individuelle importante a été observée dans la pharmacocinétique du raltégravir.
The following drug interaction information is based on Geometric Mean values; the effect for an individual patient cannot be predicted precisely.
Les informations suivantes concernant les interactions médicamenteuses sont basées sur les valeurs des moyennes géométriques; l'effet pour un patient donné ne peut pas être prédit avec précision.
Effect of raltegravir on the pharmacokinetics of other medicinal products In interaction studies, raltegravir did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of tenofovir, hormonal contraceptives, or midazolam.
Effet du raltégravir sur la pharmacocinétique d'autres médicaments Dans les études d'interactions médicamenteuses, le raltégravir n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du ténofovir, des contraceptifs hormonaux ou du midazolam.
Effect of other agents on the pharmacokinetics of raltegravir Given that raltegravir is metabolised primarily via UGT1A1, caution should be used when co-administering ISENTRESS with strong inducers of UGT1A1 (e. g., rifampicin).
Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du raltégravir Le raltégravir étant principalement métabolisé par l'UGT1A1, ISENTRESS doit être utilisé avec prudence en cas de co-administration avec de puissants inducteurs de l'UGT1A1 (comme la rifampicine).
However, if co-administration with rifampicin is unavoidable, a doubling of the dose of ISENTRESS can be considered (see section 4.4).
Cependant, si la co-administration avec la rifampicine ne peut être évitée, un doublement de la dose d'ISENTRESS peut être envisagé (voir rubrique 4.4).
The impact of other strong inducers of drug metabolizing enzymes, such as phenytoin and phenobarbital, on UGT1A1 is unknown.
L'effet d'autres inducteurs enzymatiques puissants (tels que la phénytoïne et le phénobarbital) sur l'UGT1A1 n'est pas connu.
Less potent inducers (e. g., efavirenz, nevirapine, rifabutin, glucocorticoids, St.
Des inducteurs moins puissants (tels que: éfavirenz, névirapine, rifabutine,
John's wort, pioglitazone) may be used with the recommended dose of ISENTRESS.
4 glucocorticoïdes, millepertuis, pioglitazone) peuvent être utilisés avec la dose recommandée d'ISENTRESS.
Co-administration of ISENTRESS with medicinal products that are known to be potent UGT1A1 inhibitors (e. g., atazanavir) may increase plasma levels of raltegravir.
La co-administration d'ISENTRESS avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 (tels que l'atazanavir) peut augmenter les concentrations plasmatiques du raltégravir.
Less potent UGT1A1 inhibitors (e. g., indinavir, saquinavir) may also increase plasma levels of raltegravir, but to a lesser extent compared with atazanavir.
Des inhibiteurs moins puissants de l'UGT1A1 (tels que indinavir, saquinavir) peuvent également augmenter les concentrations plasmatiques du raltégravir, mais dans une moindre mesure, comparé à l'atazanavir.
In addition, tenofovir may increase plasma levels of raltegravir, however, the mechanism for this effect is unknown (see Table 1).
De plus, le ténofovir peut augmenter les concentrations plasmatiques du raltégravir, cependant, le mécanisme de cet effet est inconnu (voir tableau 1).
The safety profile observed in patients who used
Dans les études cliniques, une grande partie des patients recevait un traitement de fond optimisé comportant l'atazanavir et/ ou le ténofovir, deux médicaments entraînant des augmentations de la concentration plasmatique du raltégravir.
4 atazanavir and / or tenofovir was generally similar to the safety profile of patients who did not use these agents.
Le profil de tolérance observé chez ces patients recevant l'atazanavir et/ ou le ténofovir a généralement été comparable au profil de tolérance des patients ne recevant pas ces médicaments.
Therefore no dose adjustment is required.
Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire.
In healthy subjects, co-administration of ISENTRESS with omeprazole increases raltegravir plasma levels.
Chez les sujets sains, la co-administration d'ISENTRESS avec l'oméprazole augmente les concentrations plasmatiques du raltégravir.
As the effects of increasing gastric pH on the absorption of raltegravir in HIV-infected patients are uncertain, use ISENTRESS with medicinal products that increase gastric pH (e. g., proton pump inhibitors and H2 antagonists) only if unavoidable.
Les effets de l'augmentation du pH gastrique sur l'absorption du raltégravir chez les patients infectés par le VIH étant mal connus, ISENTRESS ne doit pas être utilisé avec des médicaments qui augmentent le pH gastrique (tels que les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes des récepteurs H2), à moins que cette association ne puisse être évitée.
Table 1 Pharmacokinetic Interaction Data
Tableau 1 Interactions: données pharmacocinétiques
Medicinal products by therapeutic area ANTI-RETROVIRAL Protease inhibitors (PI)
Médicaments par classe thérapeutique ANTIRETROVIRAUX Inhibiteurs de la protéase (IP)
Interaction (mechanism, if known)
Interaction (mécanisme, si connu) raltégravir ASC ↑ 41%
Recommendations concerning co-administration
Recommandations concernant la co- administration
atazanavir / ritonavir (raltegravir 400 mg BID)
(raltégravir 400 mg deux fois par
raltegravir AUC ↑ 41% raltegravir C12hr ↑ 77% raltegravir Cmax ↑ 24%
raltégravir Cmax ↑ 24%
No dose adjustment required for ISENTRESS.
posologique n'est nécessaire
(UGT1A1 inhibition)
(Inhibition de l'UGT1A1) raltégravir ASC ↓ 24%
tipranavir / ritonavir (raltegravir 400 mg BID)
(raltégravir 400 mg deux fois par
raltegravir AUC ↓ 24% raltegravir C12hr ↓ 55% raltegravir Cmax ↓ 18%
raltégravir Cmax ↓ 18%
(UGT1A1 induction) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)
(Induction de l'UGT1A1) Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTIs) raltégravir ASC ↓ 36%
efavirenz (raltegravir 400 mg SD)
(raltégravir 400 mg dose unique)
raltegravir AUC ↓ 36% raltegravir C12hr ↓ 21% raltegravir Cmax ↓ 36%
raltégravir Cmax ↓ 36%
No dose adjustment required for ISENTRESS
posologique n'est nécessaire pour ISENTRESS.
(UGT1A1 induction)
(Induction de l'UGT1A1)
Nucleoside/ tide reverse transcriptase inhibitors
Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) raltégravir ASC ↑ 49%
tenofovir (raltegravir 400 mg BID)
(raltégravir 400 mg deux fois par
raltegravir AUC ↑ 49% raltegravir C12hr ↑ 3% raltegravir Cmax ↑ 64%
raltégravir Cmax ↑ 64%
No dose adjustment required for ISENTRESS or tenofovir disoproxil fumarate.
pour ISENTRESS ou le ténofovir disoproxil fumarate.
(mechanism of interaction unknown)
(Mécanisme d'interaction non connu)
tenofovir AUC ↓ 10% tenofovir C12hr ↓ 13% tenofovir Cmax ↓ 23% ANTIMICROBIALS Antimycobacterial
ténofovir ASC ↓ 10% ténofovir C12h ↓ 13% ténofovir Cmax ↓ 23%
rifampicin (raltegravir 400 mg SD)
(raltégravir 400 mg dose unique)
raltegravir AUC ↓ 40% raltegravir C12hr ↓ 61% raltegravir Cmax ↓ 38%
raltégravir Cmax ↓ 38%
Rifampicin reduces plasma levels of ISENTRESS.
concentrations plasmatiques d'ISENTRESS.
If co-administration with rifampicin is unavoidable, a
Si la co- administration avec la
(UGT1A1 induction)
(Induction de l'UGT1A1) midazolam ASC ↓ 8%
doubling of the dose of ISENTRESS can be considered (see section 4.4).
rifampicine ne peut être évitée, un doublement de la dose d'ISENTRESS peut être envisagé (voir rubrique 4.4).
Interaction (mechanism, if known)
midazolam
Recommendations concerning co-administration
Aucune adaptation
midazolam (raltegravir 400 mg BID)
(raltégravir 400 mg deux fois par jour)
No dosage adjustment required for ISENTRESS or midazolam.
posologique n'est nécessaire pour ISENTRESS ou le midazolam.
ANTIULCER
ANTIULCEREUX
These results indicate that raltegravir is not an inducer or inhibitor of CYP3A4, and raltegravir is thus not anticipated to affect the pharmacokinetics of medicinal products which are CYP3A4 substrates.
Ces résultats montrent que le raltégravir n'est pas un inducteur ou un inhibiteur du CYP3A4, et que le raltégravir n'est donc pas supposé modifier la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4.
omeprazole (raltegravir 400 mg SD)
oméprazole (raltégravir 400 mg dose unique)
raltegravir AUC ↑ 212% raltegravir C12 hr ↑ 46% raltegravir Cmax ↑ 315%
raltégravir ASC ↑ 212% raltégravir C12 h ↑ 46% raltégravir Cmax ↑ 315%