qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
See the Package Leaflet for a full list of these medicines; • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
Pour la liste complète de ces médicaments, voir la notice; • millepertuis (préparation à base d'herbes utilisée contre la dépression).
Caution is also needed by patients taking Kaletra at the same time as other medicines.
La prudence est également recommandée pour les patients traités par Kaletra en concomitance avec d'autres médicaments.
As with all anti-HIV medicines, patients taking Kaletra may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Comme pour tous les médicaments anti-VIH, les patients sous Kaletra courent le risque d’ être atteints de lipodystrophie (modifications au niveau de la répartition de la graisse corporelle), d’ ostéonécrose (mort du tissu osseux) ou du syndrome de réactivation immunitaire (symptômes d’ infection provoqués par le système immunitaire convalescent).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Kaletra.
Les patients atteints de problèmes hépatiques (y compris l’ infection par l’ hépatite B ou C) peuvent courir un risque accru d’ endommagement du foie en raison de Kaletra.
Why has Kaletra been approved?
Pourquoi Kaletra a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Kaletra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adults and children above the age of two years, in combination with other antiretroviral agents.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les effets bénéfiques de Kaletra étaient supérieurs aux risques pour le traitement des patients adultes et des enfants de plus de 2 ans infectés par le VIH-1, en association avec d'autres antirétroviraux.
The Committee recommended that Kaletra be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Kaletra.
Kaletra was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Kaletra a reçu initialement une autorisation pour « circonstances exceptionnelles » car, pour des raisons scientifiques, les informations disponibles au moment de l'approbation étaient limitées.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 12 November 2002.
La société ayant présenté les informations complémentaires demandées, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 12 novembre 2002.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Kaletra?
2/ 3 Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi de Kaletra?
As Kaletra was previously available only as capsules and oral solution, the company that makes Kaletra will supply a letter for people involved in the care of patients taking the medicine.
Etant donné que Kaletra était initialement disponible uniquement sous la forme de capsules et de solution orale, la société qui fabrique Kaletra remettra une lettre aux professionnels de la santé chargés de soigner les patients traités au moyen de ce médicament.
This will explain the differences between Kaletra capsules and tablets, to avoid confusion over the number of tablets that patients should take while the tablets are being introduced.
Cette lettre expliquera les différences entre les capsules et les comprimés de Kaletra afin d'éviter toute confusion sur le nombre de comprimés à prendre par les patients pendant la phase d'introduction des comprimés.
2/ 3 Other information about Kaletra:
Autres informations relatives à Kaletra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kaletra to Abbott Laboratories Limited on 20 March 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Kaletra à Abbott Laboratories Limited le 20 mars 2001.
The marketing authorisation was renewed on 20 March 2006.
L'autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 20 mars 2006.
The full EPAR for Kaletra can be found here.
L'EPAR complet relatif à Kaletra est disponible ici.
Capsule, soft Capsule, soft
Capsule molle Capsule molle
bottle (HDPE) blister (PVC)
Flacon (HDPE) Plaquettes thermoformées (PVC/ fluoropolymère)
180 capsules 180 capsules
180 capsules 180 capsules
(80 mg + 20 mg) / ml 200 mg/ 50 mg 200 mg / 50 mg 100 mg / 25 mg
(80 mg + 20 mg) / ml 200 mg/ 50 mg
Oral solution film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets
Solution buvable Comprimé pelliculé
Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale
bottle (PET) bottle (HDPE) blister (PVC) bottle (HDPE)
Flacon (PET) Flacon (HDPE)
5 bottles + 5 x 5 ml syringes 120 tablets 120 tablets 60 tablets
5 flacons + 5 seringues 5 ml 120 comprimés
Kaletra 133.3 mg/ 33.3 mg soft capsules
Kaletra 133,3 mg/ 33,3 mg, capsule molle
Each Kaletra soft capsule contains 133.3 mg of lopinavir co-formulated with 33.3 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Chaque capsule molle de Kaletra contient 133,3 mg de lopinavir associés à 33,3 mg de ritonavir qui agit en potentialisant la pharmacocinétique du lopinavir.
Name of the
Noms
Quantity per capsule
Quantité par capsule molle
- active substance
- Principe actif
- excipient (s) capsule fill
Contenu de la capsule
Propylene glycol Castor Oil Polyoxyl 35
Propylène glycol Huile de ricin Polyoxyl 35
- excipient (s) capsule shell
Enveloppe de la capsule
Anhydrized liquid sorbitol – glycerol blend Sunset yellow (E110)
Mélange de sorbitol liquide anhydre – glycérol
132.2 mg 0.8 mg
132,2 mg
Soft capsule
Capsule molle.
The capsules are orange with a black ink imprint of [Abbott logo] and “ PK”.
Les capsules sont orange avec une impression en encre noire du [logo ABBOTT] et de « PK ».
Kaletra is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults and children above the age of 2 years, in combination with other antiretroviral agents.
Kaletra est indiqué pour le traitement des adultes et des enfants âgés de plus de deux ans infectés par le VIH-1 en association avec d’ autres antirétroviraux.
Most experience with Kaletra is derived from the use of the product in antiretroviral therapy naïve patients.
L’ expérience clinique de Kaletra est issue principalement de son utilisation chez les patients naïfs de traitement antirétroviral.
Data in heavily pretreated protease inhibitor experienced patients are limited.
Les données disponibles chez les patients multi-traités par des inhibiteurs de protéase sont limitées.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed therapy with Kaletra.
Il existe peu de données sur le traitement de sauvetage chez les patients qui ont présenté un échec au traitement par Kaletra.
The choice of Kaletra to treat protease inhibitor experienced HIV-1 infected patients should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see sections 4.4 and 5.1).
Chez les patients infectés par le VIH-1 et déjà traités par des inhibiteurs de protéase, le recours au Kaletra devrait être basé sur les résultats des tests individuels de résistance virale et sur l’ historique du traitement des patients (voir rubriques 4.4 et 5.1).
4.2 Posology and method of administration
2 4.2 Posologie et mode d’ administration
Kaletra should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Kaletra doit être prescrit par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra is three capsules twice daily taken with food.
Chez l’ adulte et l’ adolescent: la posologie recommandée est de trois capsules, deux fois par jour, à prendre au cours d’ un repas.
Oral solution is available to patients who have difficulty swallowing.
La solution buvable est disponible pour les patients présentant des difficultés à avaler.
2 Paediatric use (2 years of age and above): the oral solution is the recommended option for the most accurate dosing in children based on body surface area* (please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics).
Chez l’ enfant (âgé de 2 ans et plus): la solution buvable est la forme recommandée chez l’ enfant pour obtenir la posologie la plus précise, en fonction de la surface corporelle (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de Kaletra solution buvable).
However, if it is judged necessary to resort to soft capsules in children, they should be used with particular caution since they are associated with less precise dosing capabilities.
Cependant, s’ il est jugé nécessaire de recourir aux capsules molles chez l’ enfant, celles -ci doivent être utilisées avec des précautions particulières puisqu’ elles ne permettent pas d’ obtenir une posologie aussi précise.
Consequently when dosing children with soft capsules, therapeutic drug monitoring may be a useful tool to ensure appropriate lopinavir exposure in an individual patient.
Ainsi, les enfants recevant les capsules molles pourraient être exposés à des doses supérieures (avec un risque de toxicité accru) ou à des doses infra-thérapeutiques (avec un risque d’ efficacité insuffisante) Par conséquent lorsque les enfants sont traités avec les capsules molles, les dosages plasmatiques peuvent être un moyen utile de s’ assurer de l’ exposition à la dose appropriée de lopinavir chez un patient particulier.
Paediatric Dosing Guidelines with Soft Capsules
Recommandations posologiques chez l’ enfant pour les capsules molles
Body Surface Area* (m2)
Surface corporelle* (m2)
Twice Daily Dose (dose in mg)
Posologie deux fois par jour (en mg)
1 soft 2 soft
0,40 - 0,75
capsule (133.3/ 33.3 mg) capsules (266.6/ 66.6 mg)
1 capsule molle (133,3/ 33,3 mg)
1.4 – 1.75
0,80 - 1,3 1,4 - 1,75
3 soft capsules (400/ 100 mg)
2 capsules molles (266,6/ 66,6 mg) 3 capsules molles (400/ 100 mg)
* Body surface area can be calculated with the following equation
*La surface corporelle peut être calculée grâce à l’ équation suivante:
BSA (m2) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
[taille (cm) x poids (kg) / 3600]
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Enfants de moins de 2 ans: l’ usage de Kaletra n’ est pas recommandé chez les enfants de moins de deux ans en raison des données insuffisantes de sécurité et d’ efficacité (voir rubrique 5.1).
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance (see section 5.2).
(voir rubrique 5.2).
No data are available in patients with severe hepatic impairment.
Aucune donnée n’ est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Kaletra should not be given to these patients (see section 4.3).
Kaletra ne doit pas être administré à ces patients (voir rubrique 4.3).
Renal impairment: no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Insuffisance rénale: aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Caution is warranted when Kaletra is used in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
La prudence est recommandée lorsque Kaletra est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4).
Patients with known hypersensitivity to lopinavir, ritonavir or any of the excipients.
Patients présentant une allergie connue au lopinavir, au ritonavir ou à l’ un des excipients.
Patients with severe hepatic insufficiency.
Patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Kaletra contient du lopinavir et du ritonavir qui sont tous deux des inhibiteurs de l’ isoforme CYP3A du cytochrome P450.
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life threatening events.
Kaletra ne doit pas être associé aux médicaments dont le métabolisme est fortement dépendant de l’ isoforme CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des effets indésirables graves ou engageant le pronostic vital.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
3 d’ emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), le triazolam, le cisapride, le pimozide, l’ amiodarone, les alcaloïdes de l’ ergot de seigle (par ex: l’ ergotamine, la dihydroergotamine, l’ ergonovine et la méthylergonovine) et le vardénafil.
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking lopinavir and ritonavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of lopinavir and ritonavir (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées en association avec le lopinavir et le ritonavir en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de réduction de l’ activité clinique du lopinavir et du ritonavir (voir rubrique 4.5).
Patients with coexisting conditions
Patients présentant des pathologies associées
Hepatic impairment: the safety and efficacy of Kaletra has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La tolérance et l’ efficacité de Kaletra n’ ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique.
Kaletra is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
Kaletra est contre-indiqué chez les patients atteints d’ une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Les patients atteints d’ une hépatite chronique B ou C et traités par association d’ antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
En cas d’ administration concomitante d’ un traitement antiviral de l’ hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de ces médicaments.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles pré-existants de la fonction hépatique, y compris une hépatite chronique active ont, au cours d’ un traitement par association d’ antirétroviraux, une fréquence plus élevée d’ anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l’ objet d’ une surveillance appropriée.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Chez ces patients, en cas d’ aggravation confirmée de l’ atteinte hépatique, l’ interruption ou l’ arrêt du traitement devra être envisagé.
Renal impairment: since the renal clearance of lopinavir and ritonavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
La clairance rénale du ritonavir et du lopinavir étant négligeable, des augmentations des concentrations plasmatiques ne sont pas susceptibles d’ être observées chez les patients insuffisants rénaux.
Because lopinavir and ritonavir are highly protein bound, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Le lopinavir et le ritonavir étant fortement liés aux protéines plasmatiques, il est improbable que ces médicaments soient éliminés par hémodialyse ou dialyse péritonéale.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Des cas d’ augmentation de saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés chez des patients hémophiles de type A et B traités avec des inhibiteurs de protéase.
In some patients additional factor VIII was given.
Une quantité supplémentaire de facteur VIII a été administrée à certains patients.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement avec les inhibiteurs de protéase ou de le ré-initier s’ il avait été interrompu.
A causal relationship had been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
Une relation causale a été évoquée, bien que le mécanisme d’ action n’ ait pas été élucidé.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Les patients hémophiles doivent par conséquent être informés de la possibilité d’ augmentation des saignements.
Lipid elevations
Augmentation de la lipidémie
Treatment with Kaletra has resulted in increases, sometimes marked, in the concentration of total cholesterol and triglycerides.
Le traitement par Kaletra a entraîné des augmentations, parfois importantes, de la concentration du cholestérol total et des triglycérides.
Triglyceride and cholesterol testing is to be performed prior to initiating Kaletra therapy and at periodic intervals during therapy.
Les dosages des triglycérides et du cholestérol doivent être réalisés avant l’ initiation d’ un traitement par Kaletra et à des intervalles réguliers pendant le traitement.
Particular caution should be paid to patients with high values at baseline and with history of lipid disorders.
Une attention particulière doit être portée aux patients dont les valeurs basales sont élevées et présentant des antécédents de troubles du métabolisme lipidique.
Lipid disorders are to be managed as clinically appropriate (see also section 4.5 for additional information on potential interactions with HMG-CoA reductase inhibitors).
Des troubles du métabolisme lipidique doivent être traités si nécessaire (voir rubrique 4.5 pour des informations complémentaires sur les interactions potentielles avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase).
Pancreatitis
4 Pancréatites
Cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Des cas de pancréatite ont été rapportés chez des patients recevant Kaletra, dont certains présentaient une hypertriglycéridémie.
In most of these cases patients have had a prior history of pancreatitis and/ or concurrent therapy with other medicinal products associated with pancreatitis.
Dans la plupart des cas les patients avaient des antécédents de pancréatites et/ ou recevaient un autre traitement contenant des médicaments connus pour développer des pancréatites.
Marked triglyceride elevation is a risk factor for development of pancreatitis.
Une augmentation importante des triglycérides est un facteur de risque pour le développement d’ une pancréatite.
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis
Les patients à un stade avancé de l’ infection par le VIH sont susceptibles de développer une élévation des triglycérides et une pancréatite.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
La pancréatite doit être envisagée si des symptômes cliniques (nausées, vomissements, douleurs abdominales) ou des anomalies biologiques (telles qu’ une augmentation de l’ amylase ou de la lipase sérique) évocateurs d’ une pancréatite surviennent.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Kaletra therapy should be suspended if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Les patients qui manifestent ces signes ou symptômes doivent être surveillés et le traitement par Kaletra doit être arrêté si le diagnostic de pancréatite est posé (voir rubrique 4.8).
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Des cas de survenue de diabète sucré, d’ hyperglycémie et de décompensation de diabète sucré ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de protéase.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Chez certains de ces patients, les hyperglycémies ont été sévères et associées dans certains cas à une acido-cétose.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
De nombreux patients présentaient des pathologies associées, dont certaines nécessitaient un traitement par des médicaments susceptibles de provoquer un diabète sucré ou une hyperglycémie.
4 Fat redistribution & metabolic disorders
Redistribution de la masse grasse corporelle et troubles métaboliques
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par leVIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
L’ hypothèse d’ une relation entre la lipomatose viscérale et les inhibiteurs de protéase (IP) d’ une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) d’ autre part, a été émise.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Le risque de lipodystrophie est majoré par des facteurs individuels tels qu’ un âge avancé et par des facteurs liés au traitement, tels qu’ une plus longue durée du traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associées.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Une attention particulière devra être portée aux dosages effectués à jeun des lipides plasmatiques et de la glycémie.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Osteonecrosis
Ostéonécrose:
PR interval prolongation
Allongement de l’ intervalle PR
Lopinavir/ ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Le lopinavir/ ritonavir a causé un léger allongement asymptomatique de l’ intervalle PR chez certains sujets adultes sains.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atroventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving lopinavir/ ritonavir.
De rares cas de bloc auriculo-ventriculaire du 2ème ou du 3ème degré ont été observés, pendant le traitement par lopinavir/ ritonavir, chez des patients présentant une cardiomyopathie sous-jacente ou des anomalies préexistantes du système de conduction ou chez des patients recevant des médicaments connus pour allonger l’ intervalle PR (vérapamil ou atazanavir par exemple).
Kaletra should be used with caution in such patients (see section 5.1).
Kaletra doit être administré avec prudence chez ces patients (voir rubrique 5.1).
Interactions with medicinal products
Interactions médicamenteuses
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A.
Kaletra contient du lopinavir et du ritonavir, qui sont tous deux des inhibiteurs de l’ isoforme CYP3A du cytochrome P450.
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily metabolised by CYP3A.
Kaletra est susceptible d’ augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments principalement métabolisés par l’ isoforme CYP3A.
These increases of plasma concentrations of co-administered medicinal products could increase or prolong their therapeutic effect and adverse events (see sections 4.3 and 4.5).
Ces augmentations des concentrations plasmatiques des médicaments associés peuvent accroître ou prolonger leurs effets thérapeutiques ou indésirables (voir rubriques 4.3 et 4.5).
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Comme les métabolismes de la simvastatine et de la lovastatine, inhibiteurs de la HMG CoA réductase sont fortement dépendants de l’ isoforme CYP3A, l’ administration concomitante de Kaletra et de simvastatine ou de lovastatine n’ est pas recommandée en raison du risque accru de myopathie voire de rhabdomyolyse.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if Kaletra is used concurrently with rosuvastatin or with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Lorsque Kaletra est administré avec la rosuvastatine ou l’ atorvastatine, métabolisées à degré moindre par l’ isoforme CYP3A4, la prudence est également recommandée et des réductions posologiques doivent être envisagées.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si un traitement par un inhibiteur de la HMG CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées (voir rubrique 4.5).
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in
Une surveillance particulière doit être mise en œ uvre lors de la prescription de Kaletra avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l’ espace QT comme la chlorphéniramine, les quinidiniques, l’ érythromycine, la clarithromycine.
5 an increase of their associated cardiac adverse events.
En effet, Kaletra peut augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments co-administrés ce qui peut provoquer une augmentation des effets indésirables cardiaques associés.
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
Des évènements cardiaques ont été rapportés avec Kaletra au cours des études précliniques; à ce jour les effets cardiaques potentiels de Kaletra ne peuvent pas être exclus (voir rubriques 4.8 et 5.3).
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
La co-administration de Kaletra et de la rifampicine n’ est pas recommandée.
Rifampicin in combination with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
La rifampicine associée à Kaletra provoque des diminutions importantes des concentrations plasmatiques de lopinavir qui peuvent diminuer significativement l’ efficacité du lopinavir.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Une exposition suffisante au lopinavir/ ritonavir peut être obtenue avec une augmentation de posologie de Kaletra mais les risques de toxicités hépathique et gastro-intestinale sont alors augmentés.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
Par conséquent, cette co- administration doit être évitée à moins qu’ elle ne soit strictement nécessaire (voir rubrique 4.3 et 4.4).
Kaletra is not recommended for use in children less than 2 years of age because of limited efficacy and safety data.
L’ utilisation de Kaletra n’ est pas recommandée chez les enfants de moins de deux ans en raison des données limitées d’ efficacité et de sécurité.
Kaletra is not a cure for HIV infection or AIDS.
Kaletra ne guérit pas de l’ infection par le VIH ni du SIDA.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Il ne réduit pas le risque de transmission du virus VIH par contacts sexuels ou par contamination sanguine.
Appropriate precautions should be taken.
Les précautions adaptées doivent être prises.
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
Les personnes traitées par Kaletra peuvent encore développer des infections ou autres maladies associées à l’ infection par le VIH ou au SIDA.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed with Kaletra.
Il existe des données limitées sur le traitement de sauvetage des patients en échec au Kaletra.
There are ongoing studies to further establish the usefulness of potential salvage therapy regimens (e. g. amprenavir or saquinavir).
Des études se poursuivent pour déterminer l’ utilité d’ un traitement potentiel de sauvetage (par ex
There are currently limited data on the use of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
A ce jour, les données sur l’ administration de Kaletra aux patients prétraités par inhibiteurs de protéase sont limitées.
Kaletra soft capsules contain sunset yellow [E110] as an excipient, which can cause allergic-type reaction.
Kaletra capsule molle contient le colorant jaune orangé [E110] dans ses excipients, qui peut provoquer des réactions de type allergique.
Allergy is more common in those people who are allergic to aspirin.
Les allergies sont plus fréquentes chez les patients allergiques à l’ aspirine.
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
L'utilisation concomitante de Kaletra/ ritonavir et de fluticasone, ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4, n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie, tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (voir rubrique 4.5).
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Kaletra contient du lopinavir et du ritonavir qui sont tous deux des inhibiteurs de l’ isoforme CYP3A du cytochrome P450 in vitro.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
La co-administration de Kaletra et des médicaments principalement métabolisés par l’ isoforme CYP3A peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments associés, ce qui est susceptible d’ augmenter ou de prolonger leurs effets thérapeutiques et leurs effets indésirables.
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
Kaletra n’ inhibe pas les isoformes CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ou CYP1A2 aux concentrations thérapeutiques (voir rubrique 4.3).
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
Il a été observé que Kaletra induit son propre métabolisme in vivo et qu’ il augmente la biotransformation de certains médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 et par glucuronoconjugaison.
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Cela peut se traduire par des baisses des concentrations plasmatiques et une diminution de l’ efficacité des médicaments associés.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
Les médicaments spécifiquement contre-indiqués, en raison de l’ importance attendue de leur interaction et de la possibilité de survenue d’ effets indésirables graves, sont présentés dans la rubrique 4.3.
Antiretroviral agents
Médicaments antirétroviraux
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Inhibiteurs Nucléosidiques/ Nucléotidiques de la Transcriptase Inverse (INTI):
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Stavudine et lamivudine: au cours des essais cliniques, aucune modification du profil pharmacocinétique du lopinavir n’ a été observée lorsque Kaletra a été administré seul ou en association avec la stavudine ou la lamivudine.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine is to be given one hour before or two hours after Kaletra (given with food).
Didanosine: il est recommandé d’ administrer à jeun la didanosine, par conséquent la didanosine doit être administrée une heure avant ou 2 heures après la prise de Kaletra (administré au cours d’ un repas).
The gastroresistant formulation of didanosine should be administered at least two hours after a meal.
La forme gastro-résistante de la didanosine doit être administrée au moins deux heures après un repas.
6 Zidovudine and Abacavir:
Zidovudine et Abacavir:
Kaletra induces glucuronidation, therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Kaletra a un effet inducteur sur la glucoronoconjugaison, par conséquent Kaletra peut diminuer les concentrations plasmatiques de zidovudine et d’ abacavir.
The clinical significance of this potential interaction is unknown.
La pertinence clinique de cette interaction potentielle est inconnue.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
Ténofovir: lorsque le fumarate de ténofovir disoproxil a été administré en association avec Kaletra, les concentrations de ténofovir ont augmenté d'environ 30% sans que l'on note de modifications des concentrations de lopinavir ou de ritonavir.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Des concentrations de ténofovir plus élevées pourraient potentialiser les événements indésirables associés au ténofovir, y compris les affections rénales.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Inhibiteurs Non Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse (INNTI):
Nevirapine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was apparent in healthy volunteers during nevirapine and Kaletra co-administration.
Les résultats d’ une étude clinique
Results from a study in HIV-positive paediatric patients revealed a decrease in lopinavir concentrations during nevirapine co-administration.
7 réalisée chez les enfants séropositifs pour le VIH ont mis en évidence une réduction des concentrations plasmatiques de lopinavir au cours de l’ association avec la névirapine.
The effect of nevirapine in HIV-positive adults is expected to be similar to that in paediatric patients and lopinavir concentrations may be decreased.
Un résultat similaire en cas d’ association à la névirapine chez les adultes séropositifs pour le VIH est attendu et les concentrations plasmatiques de lopinavir peuvent diminuer.
The clinical significance of the pharmacokinetic interaction is unknown.
La pertinence clinique de l’ interaction pharmacocinétique n’ est pas connue.
No formal recommendation could be drawn on dosage adjustment when Kaletra is used in combination with nevirapine.
Aucune recommandation formelle ne peut être établie sur l’ adaptation posologique de Kaletra administré en association avec la névirapine.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Toutefois, compte tenu de l’ expérience clinique, on peut envisager une augmentation de la posologie de Kaletra à 533/ 133 mg (4 capsules), 2 fois par jour en cas d’ association avec la névirapine, particulièrement chez les patients pour lesquels une réduction de la sensibilité au lopinavir est probable.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Efavirenz: chez les patients multi-traités par des inhibiteurs de protéase et recevant Kaletra en association à l’ éfavirenz plus deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, une augmentation de 33,3% de la posologie de Kaletra, passant de 400/ 100 mg (3 capsules) 2 fois par jour à 533/ 133 mg (4 capsules) 2 fois par jour, a permis d’ obtenir des concentrations plasmatiques de lopinavir similaires à celles observées avec Kaletra administré à la posologie de 400/ 100 mg (3 capsules) 2 fois par jour (données historiques).
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Une augmentation de la posologie de Kaletra de 400/ 100 mg (3 capsules) à 533/ 133 mg (4 capsules), 2 fois par jour doit être envisagée en cas d’ association avec l’ éfavirenz.
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
La prudence est recommandée dans la mesure où l’ adaptation posologique peut être insuffisante chez certains patients.
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Association à d’ autres inhibiteurs de la protéase du VIH (IP):
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
Kaletra (400/ 100 mg deux fois par jour) a été étudié en association à des posologies réduites d’ amprénavir, d’ indinavir, de nelfinavir et de saquinavir, par rapport aux doses thérapeutiques de chaque inhibiteur de la protéase du VIH en l’ absence d’ association au ritonavir, au cours d’ études cliniques contrôlées, à l’ état d’ équilibre, chez des volontaires sains.
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
Des comparaisons aux données publiées de pharmacocinétiques avec les schémas posologiques d’ amprénavir et de saquinavir potentialisés par le ritonavir sont également décrites.
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
De plus, l’ effet de ritonavir supplémentaire sur le profil pharmacocinétique du lopinavir est discuté.
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
Il faut noter que les comparaisons aux données historiques obtenues avec les schémas posologiques d’ inhibiteurs de protéase potentialisés au ritonavir doivent être interprétées avec prudence (voir détails des associations ci-dessous).
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Les posologies recommandées d’ inhibiteurs de protéase associés à Kaletra, au regard de la tolérance et de l’ efficacité n’ ont pas été établies.
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Par conséquent, l’ association de Kaletra avec les autres inhibiteurs de protéase nécessite une étroite surveillance.
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
Amprénavir: l’ association de Kaletra avec amprénavir 750 mg deux fois par jour, entraîne des augmentations de 70% de l’ ASC de l’ amprénavir et de 4,6 fois de la Cmin par rapport à l’ amprénavir, administré seul, à 1200 mg deux fois par jour.
On the other hand, the AUC of lopinavir decreases by 38%.
Par ailleurs, les concentrations de lopinavir ont diminué de 38%.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of amprenavir.
Une augmentation de la dose de Kaletra peut être nécessaire mais elle peut davantage affecter les concentrations d’ amprénavir.
Combined with Kaletra, amprenavir concentrations were lower (approximately 30%) relative to boosted amprenavir (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) twice daily alone.
Associé à Kaletra, les concentrations d’ amprénavir ont été inférieures (de 30% environ) en comparaison à l’ amprénavir boosté (amprénavir/ ritonavir 600/ 100 mg) deux fois par jour.
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Fosamprénavir: la co-administration de doses standards de lopinavir/ ritonavir et de fosamprénavir entraîne une diminution significative des concentrations d’ amprénavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy,
La co-administration de doses supérieures de fosamprénavir (1400 mg deux fois par jour) et de lopinavir/ ritonavir (533/ 133 mg deux fois par jour), chez des patients pré-traités par inhibiteurs de protéase, a entraîné une incidence plus élevée des effets indésirables gastro-intestinaux et une élévation des triglycérides sans augmentation de l’ efficacité virologique par rapport aux doses standards de fosamprénavir/ ritonavir.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
En conséquence, l’ administration concomitante de ces médicaments n’ est pas recommandée.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
8 Indinavir: l’ association d’ indinavir 600 mg deux fois par jour à Kaletra produit des ASC similaires d’ indinavir, des Cmin supérieures (de 3,5 fois) et des Cmax inférieures en comparaison à l’ administration d’ indinavir seul à la posologie de 800 mg trois fois par jour.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
De plus, en comparaison aux données historiques obtenues pour Kaletra administré seul, les concentrations de lopinavir ne semblent pas être affectées lorsque ces deux médicaments, Kaletra et indinavir, sont associés.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
Nelfinavir: l’ administration de nelfinavir 1000 mg deux fois par jour en association à Kaletra produit des Cmax et des ASC similaires de nelfinavir et des Cmin supérieures par rapport à l’ administration de nelfinavir seul à la posologie de 1250 mg deux fois par jour.
Additionally, concentrations of the active M8 metabolite of nelfinavir were increased.
De plus, les concentrations du métabolite actif M8 du nelfinavir ont été augmentées.
On the other hand, lopinavir AUC was decreased by 27% during nelfinavir co-administration with Kaletra.
Par ailleurs, l’ ASC du lopinavir a été diminuée de 27% durant l’ association de nelfinavir au Kaletra.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of nelfinavir and its active metabolite.
Une posologie supérieure de Kaletra peut être nécessaire en association au nelfinavir, mais cela peut davantage affecter les concentrations de nelfinavir et de son métabolite actif.
Higher doses of Kaletra have not been studied.
Des posologies supérieures de Kaletra n’ ont pas été étudiées.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Saquinavir: l’ association de saquinavir 800 mg deux fois par jour à Kaletra produit une augmentation de 9,6 fois de l’ ASC par rapport au saquinavir, administré seul, à la posologie de 1200 mg trois fois par jour.
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
L’ association de saquinavir 800mg deux fois par jour à Kaletra se traduit par une augmentation de l’ ASC de saquinavir d’ environ 30% en comparaison à l’ association saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour, et produit une exposition similaire à celle rapportée après l’ administration de saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg deux fois par jour.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Lorsque saquinavir à la posologie de 1200 mg deux fois par jour, est associé à Kaletra aucune augmentation supplémentaire n’ a été notée.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
De plus, en comparaison aux données historiques obtenues pour Kaletra administré seul, les concentrations de lopinavir ne semblent pas être affectées lorsque les deux médicaments, Kaletra et saquinavir, sont associés.
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Kaletra associé à une dose supplémentaire de ritonavir de 100 mg deux fois par jour entraîne une augmentation de 33% de l’ ASC du lopinavir et une augmentation de 64% de la Cmin par rapport à l’ administration de Kaletra seul.
Other medicinal products:
Autres médicaments: