qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ecomectin As above As above As above As above 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
Tizoval 18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux
As above
Voir Voir ci-dessus Voir ci-dessus ci-dessus
Finland
Danemark
As above
Voir Voir ci-dessus Voir ci-dessus
Ecomectin As above As above As above As above 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux
Member State
Forme
Marketing Authorisation Holder/ Applicant
Dosage
Product invented name
Espèces
Pharmaceutical form
Fréquence et voie
Strength
Dose recommandée
Animal species
l’ autorisation de mise sur le marché
Frequency and route Recommended dose of administration
d’ administration
France
Espagne
Divamectin As above As above As above As above 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux
Germany
Finlande
Tizoval 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux
Greece
France
Hungary
Grèce
Italy
Voir Voir ci-dessus Voir ci-dessus ci-dessus
Tizoval 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Voir ci-dessus
The Netherlands
Voir Voir ci-dessus Voir ci-dessus
Ivermax 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux
Norway
Italie
Tizoval 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Tizoval 18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux
Member State
Espèces
Marketing Authorisation Holder/ Applicant
l’ autorisation de mise sur le marché
Product invented name
fantaisie du pharmaceutique produit
Pharmaceutical form
d’ administration
Animal species
Voir ci-dessus
Frequency and route Recommended dose of administration
Voir Voir ci-dessus Voir ci-dessus ci-dessus
Spain
Vetimec
Sweden
Animec
United Kingdom
Voir ci-dessus
Animec 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-EN SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-FR CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is intended to be used in horses for the treatment of nematode or arthropod infections caused by Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, Small strongyles (including benzimidazole resistant strains):
La pâte orale pour chevaux Ecomectin 18,7 mg/ g est indiquée pour le traitement des infections par les nématodes ou les arthropodes dues aux Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, aux petits strongles (y compris les souches résistantes au benzimidazole):
Cyathostomum spp, Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cylicostephanus spp., Gyalocephalus spp., Ascarids:
Cyathostomum spp, Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cylicostephanus spp., Gyalocephalus spp., aux ascarides:
Parascaris equorum, Pinworms:
Parascaris equorum, aux oxyures:
Oxyuris equim, Neck threadworms:
Oxyuris equim, aux onchocercoses:
Onchocerca spp, Stomach bots:
Onchocerca spp, aux gastérophiles digestifs:
Ireland notified the EMEA on 4 July 2007 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement regarding Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses.
Le 4 juillet 2007, l’ Irlande a averti l’ EMEA que le groupe vétérinaire de coordination pour les procédures décentralisées et de reconnaissance mutuelle (CMD(v)) n’ était pas parvenu à un accord sur le produit Ecomectin 18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter has been referred to the CVMP.
Le CVMP a été saisi en vertu de l’ article 33, paragraphe 4 de la Directive 2001/ 82/ CE du Conseil, telle que modifiée.
The referral relates to the concerns raised by Germany that this veterinary medicinal product may present a potential serious risk to public health on the following grounds:
Le motif de la saisine était les inquiétudes exprimées par l’ Allemagne sur le risque potentiel grave de santé publique posé par le médicament vétérinaire aux motifs suivants:
An environmental risk was detected during the risk assessment Phase II Tier A for dung fauna organisms.
Un risque pour l’ environnement a été détecté au cours de l’ étape A de la phase II de l’ évaluation du risque pour les organismes de la faune des bouses.
No adequate data for Tier B were provided by the applicant to assess the long-term effects on dung fauna organisms caused by the use of the product.
Aucune donnée satisfaisante n’ a été présentée par le demandeur pour l’ étape B afin d’ évaluer les effets à long terme de l’ utilisation du produit sur les organismes de la faune des bouses.
The referral procedure started on 11 July 2007.
La procédure de saisine a débuté le 11 juillet 2007.
The time frame agreed by the CVMP on 11 July 2007 was 58 days.
Le délai retenu par le CVMP le 11 juillet 2007 était de 58 jours.
On the basis of the grounds for referral, the points considered by the CVMP were:
Sur la base des motifs de la saisine, les points suivants ont été examinés par le CVMP:
The Marketing Authorisation Holder should provide complete information submitted to the Reference Member State and the CMD(v) in respect to environmental risk assessment; 2.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché devra fournir les informations complètes telles que soumises à l’ État membre de référence et au CMD(v) sur l’ évaluation du risque pour l’ environnement; 2.
The Marketing Authorisation Holder should provide an updated Environmental Risk Assessment according to the CVMP guidelines on the matter, including any justification for exemption of Phase II; 3.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché devra fournir une évaluation actualisée du risque pour l’ environnement conforme aux notes explicatives correspondantes du CVMP, notamment toute justification d’ exemption de phase II; 3.
The Marketing Authorisation Holder should discuss and propose, if considered appropriate, possible risk mitigation measures to be included in the SPC of the product.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché devra étudier et proposer, le cas échéant, des mesures de gestion de risque éventuel à inclure dans le RCP de la spécialité.
These points were included in the List of Questions that the Committee for Veterinary Medicinal Products adopted on 11 July 2007.
Ces points ont été ajoutés à la liste de questions adoptée par le comité des médicaments à usage vétérinaire le 11 juillet 2007.
The List of Questions was sent to the Marketing Authorisation Holder.
La liste de questions a été adressée au titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
The Marketing Authorisation Holder submitted written responses to the List of Questions on 12 September 2007.
Le 12 septembre 2007, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a présenté des réponses écrites à la liste de questions.
Oral explanations were heard on 10 October 2007.
Des explications orales ont été fournies le 10 octobre 2007.
2 Information in respect to environmental risk assessment
2 Informations relatives à l’ évaluation du risque pour l’ environnement
The Marketing Authorisation Holder provided the following information: • An updated Environmental Risk Assessment • The complete information submitted to the Reference Member State and the CMD(v) in respect to environmental risk assessment.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni les informations suivantes: • Évaluation actualisée du risque pour l’ environnement • Informations complètes fournies à l’ État membre de référence et au CMD(v) sur l’ évaluation du risque pour l’ environnement.
2.1 Updated Environmental Risk Assessment according to the CVMP guidelines on the matter, including any justification for exemption of Phase II
2.1 Évaluation actualisée du risque pour l’ environnement conforme aux notes explicatives correspondantes du CVMP, notamment toute justification d’ exemption de phase II
The Marketing Authorisation Holder provided an updated environmental risk assessment.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni une évaluation actualisée du risque pour l’ environnement.
A separate file for justification of exemption from phase II was not specifically given.
Il n’ a pas remis de documentation séparée pour la justification d’ exemption de phase II.
However some consideration to this is given on the document that can be summarised as follows:
Le document présenté aborde cependant ce point, qui peut être résumé comme suit:
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is a generic product and as such an environmental risk assessment is now required under Directive 2001/ 82, as amended.
La pâte orale pour chevaux Ecomectin 18,7 mg/ g est un produit générique pour lequel aucune évaluation de risque pour l’ environnement n’ est requise aux termes de la Directive 2001/ 82/ CE, telle qu’ amendée.
The Marketing Authorisation Holder considers that the guidelines were written primarily for new molecules where the risk to the environment has not been characterized and that it is not the case for ivermectin-containing veterinary medicinal products that have been in extensive worldwide use for nearly 25 years and that real risk or detrimental environmental effect attributable to ivermectin-based veterinary medicinal products would have been observed.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché considère que les notes explicatives ont été établies principalement pour les nouvelles molécules dont le risque pour l’ environnement n’ a pas été identifié, ce qui n’ est pas le cas pour les médicaments vétérinaires contenant de l’ ivermectine, largement utilisés dans le monde entier depuis près de 25 ans; un tel risque ou effet nocif pour l’ environnement attribuable aux médicaments vétérinaires contenant de l’ ivermectine aurait déjà été observé.
The Marketing Authorisation Holder considers it inconceivable that the risks posed to the environment associated with the use of Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses in particular are any greater than those posed by other ivermectin-based products, particularly as the concentration of the active ingredient and the proposed usage regime is identical to that of the reference and other similar products.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché estime qu’ il est inconcevable que les risques pour l’ environnement associés à l’ utilisation spécifique de la pâte orale pour chevaux Ecomectin 18,7 mg/ g soient supérieurs à ceux présentés par les autres produits à base d’ ivermectine, en particulier parce que la concentration du principe actif et la posologie proposée sont identiques à celles du produit de référence et d’ autres produits similaires.
The applicant considers that the level of use in horses in terms of animal numbers and dose level, compared to other pasture animals (cattle and sheep) is low and that consequently the use in the horse will have limited impact on the environment.
Le demandeur estime que le niveau d’ utilisation chez les chevaux en termes de nombre d’ animaux et de posologie est faible par rapport aux autres animaux en pâture (bétail et moutons); l’ impact sur l’ environnement de l’ utilisation chez les chevaux sera donc limité.
Based on this, the applicant argued that the horse should be classed as “ minor use/ minor species” and that no Phase II risk assessment is required.
Le demandeur considère ainsi que le cheval doit être considéré comme une « espèce mineure/ utilisation mineure » ne nécessitant aucune évaluation de risque de phase II.
In addition, he considers that since this is a generic, there will not be an additional risk to the environment.
Il considère, en outre, que s’ agissant d’ un générique, il n’ existe aucun risque additionnel pour l’ environnement.
The applicant does not provide a formal justification for exemption of Phase II.
Le demandeur ne fournit aucune justification formelle pour l’ exemption de phase II.
The PEC in soil were calculated for intensively reared animals and pasture animals, according to the CVMP Guideline on Environmental Impact Assessment for Veterinary medicinal Products in Support of the VICH Guidelines GL6 and GL38 (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005-corr).
La PEC (concentration prévue dans l’ environnement) du sol a été calculée pour des animaux en élevage intensif et des animaux en pâture, conformément à la note explicative du CVMP sur l’ évaluation de l’ impact sur l’ environnement pour les médicaments vétérinaires complétant les notes explicatives GL6 et GL38 du VICH (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005-corr).
PECSOIL- Intensively reared animals = 1.036 µg. kg-1 PECSOIL- Pasture animals = 0.48 µg. kg-1 For two soil exposure scenarios the PECSOIL values did not exceed the 100 µg/ kg threshold value as stated in the VICH Guideline for Phase I assessments of veterinary medicines.
PECSOL- animaux en élevage intensif = 1,036 µg. kg-1 PECSOL- animaux en pâture = 0,48 µg. kg-1 Pour les deux cas de figure d’ exposition du sol, les valeurs de la PECSOL n’ ont pas dépassé la valeur limite de 100 µg/ kg définie dans la note explicative du VICH pour les évaluations de phase I des médicaments vétérinaires.
Despite this, Step 16 of the Phase I decision tree would indicate that a Phase II assessment is required for a product of this nature i. e. ecto/ endoparasiticide for major species.
L’ étape 16 de l’ arbre décisionnel de la phase I indique cependant qu’ une évaluation de phase II est requise pour un produit de cette nature, c’ est-à-dire ecto/ endoparasiticide pour les principales espèces.
The applicability of the following question of the VICH GL6 was considered:
L’ applicabilité de la question suivante de la note explicative GL6 du VICH a été étudiée:
Question 4 - Is the VMP intended for use in a minor species that is reared and treated similarly to a major species for which an EIA (Environmental Impact Assessment) already exists?
Question 4 – Le médicament vétérinaire est -il destiné à être utilisé chez des espèces mineures élevées et traitées de façon similaire à l’ espèce principale déjà associée à une EIE (évaluation de l’ impact sur l’ environnement)?
The product under referral is intended for horses only.
Le produit faisant l’ objet de la saisine n’ est destiné qu’ à une utilisation chez les chevaux.
Although oral paste is not used in major species (cattle, sheep, pigs), oral forms exist.
Bien que la pâte orale ne soit pas destinée à l’ utilisation chez les espèces principales (bétail, moutons, porcs), des formes orales existent.
Ivermectin-containing products are widely used in these species.
Les produits contenant de l’ ivermectine sont largement utilisés chez ces espèces.
Horses are reared under similar conditions to livestock or, alternatively to housed livestock such as pigs, for which species ivermectin has a well-established use, orally and by other routes of administration.
Les chevaux sont élevés dans des conditions similaires au bétail ou à défaut au bétail hébergé
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-EN 3 Conclusions and recommendations
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-FR
The Committee concludes that, since the product is intended for use in a minor species (horses) that is reared and treated similarly to a major species, the conclusions on the Environmental Risk Assessment of the major species apply, the product should be exempt from providing a Phase II assessment and that no risk mitigation measures should be included in the SPC of the product.
L’ utilisation de la pâte orale pour chevaux Ecomectin 18,7 n’ entraîne pas d’ augmentation de l’ exposition à l’ environnement par rapport à des produits destinés aux espèces principales; dès lors les conclusions relatives à l’ évaluation de l’ impact sur l’ environnement sont applicables à ce produit pour chevaux.
The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved at day 90 during the Coordination group procedure.
Le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice correspondant aux versions finales obtenues au jour 90 de la procédure du groupe de coordination sont valides.
London, June 2008 EMEA/ 532222/ 2007 – Rev.1
Londres, juin 2008 EMEA/ 532222/ 2007 – Rév.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR ENURACE 50
AVIS SUITE À UNE SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 33, PARAGRAPHE 4, CONCERNANT ENURACE 50
Enurace 50 is a tablet formulation containing ephedrine as active ingredient and is indicated for treatment of urinary incontinence caused by urethral sphincter mechanism incompetence in ovario- hysterectomised dogs.
Enurace 50 est une formulation en comprimés contenant de l’ éphédrine comme principe actif et il est indiqué pour le traitement de l’ incontinence urinaire causée par des difficultés de fonctionnement du mécanisme du sphincter urétral chez les chiennes ovario-hystérectomisées.
In June 2006 a Mutual Recognition Procedure started with The Netherlands as Reference Member State and six Concerned Member States.
En juin 2006, une procédure de reconnaissance mutuelle a commencé par les Pays-Bas en leur qualité d’ État membre de référence et par six États membres concernés.
France and Italy could not agree to the granting of a marketing authorisation as they considered there were potentially serious risks for animal health.
La France et l’ Italie n’ ont pu convenir de la délivrance d’ une autorisation de mise sur le marché, puisqu’ elles ont considéré qu’ il existait des risques potentiellement graves pour la santé des animaux.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) and subsequently to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use.
Cette question a été renvoyée au groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées [vétérinaire CMD(v)] et ultérieurement au comité des médicaments vétérinaires.
France considered the benefit/ risk analysis unfavourable for the animal when the adverse effects were weighed against the potential benefits of effective treatment of incontinence.
La France a considéré comme défavorable à l’ animal l’ analyse du rapport bénéfices/ risques, après que les effets indésirables ont été appréciés par rapport aux bénéfices potentiels du traitement efficace de l’ incontinence.
Italy could have accepted the application but with revised wording in the SPC.
L’ Italie était prête à accepter la demande, sous réserve que la formulation en soit revue et corrigée dans le RCP.
The CVMP during its meeting of December 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended for Enurace 50.
Le CVMP, au cours de sa réunion de décembre 2006, a entamé une procédure de renvoi concernant Enurace 50, en vertu de l’ article 33, paragraphe 4, de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée.
The Marketing Authorisation Holder was requested to provide all supporting data to justify a positive benefit/ risk ratio for the treated animal.
Il a été demandé au titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de fournir toutes les données à l’ appui pour justifier un rapport positif entre les bénéfices et les risques, eu égard aux animaux traités.
In response to the questions related to toxicity, the applicant argued that due to the pharmacologic effect of ephedrine and the individual variation in receptor density no safety margin could be determined and increasing doses will be associated to increased intensity and frequency of well known adverse effects.
En réponse aux questions liées à la toxicité, le demandeur a avancé le fait qu’ en raison de l’ effet pharmacologique de l’ éphédrine et de la variation individuelle de la densité du récepteur, aucune marge de sécurité ne pouvait être déterminée et que des doses plus élevées pouvaient être associées à une intensité et une fréquence accrues des effets indésirables biens connus.
This conclusion was accepted.
Cette conclusion a été acceptée.
Although toxicity data for the target animal may be scarce, the adverse effects connected to ephedrine treatment are well known from human use, and the applicant had provided some post-marketing information regarding the use in dogs.
Bien que les données sur la toxicité chez l’ animal cible soient limitées, les effets indésirables liés à un traitement à l’ éphédrine sont bien connus en ce qui concerne l’ utilisation humaine, et le demandeur avait fourni certaines informations postérieures à la mise sur le marché en ce qui concerne l’ utilisation chez les chiennes.
At the recommended dose level, which according to the suggested SPC should be individually adjusted, safety is ensured to a reasonable level.
À la dose recommandée, laquelle, selon le RCP proposé, doit être ajustée individuellement, l’ innocuité est garantie à un niveau raisonnable.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres, E14 4HB, UK Tel.
These results were convincing when compared to the 20% placebo treated animals that became continent in study ACE129801.
Ces résultats se sont avérés convaincants lorsqu’ ils ont été comparés aux 20% d’ animaux traités par placebo et redevenus continents dans le cadre de l’ étude ACE129801.
The CVMP, therefore, concluded that the benefit/ risk for this product was favourable.
Par conséquent, le CVMP en a conclu que le rapport bénéfices/ risques était favorable pour ce produit.
The CVMP Opinion was adopted on 18 April 2007 and the subsequent Commission Decision on 10 July 2007.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui en a résulté ont été adoptés respectivement le 18 avril 2007 et le 10 juillet 2007. -----------------------------------------------------------------------------
EMEA/ 532222/ 2007 – Rev.1
EMEA/ 532222/ 2007 – Rév.1-FR
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DÉNOMINATION, FORME PHARMACEUTIQUE, DOSAGE DU MÉDICAMENT, ESPÈCES ANIMALES, VOIES D’ ADMINISTRATION ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel:
1/ 7 État membre
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Demandeur ou titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché
Product invented name
Nom de fantaisie
The Netherlands, Belgium, Germany, France, Italy, Spain and the United Kingdom.
Pays-Bas, Belgique, Allemagne, France, Italie, Espagne et Royaume-Uni
ACE Pharmaceuticals BV Schepenveld 41 3891 ZK Zeewolde The Netherlands + 31 36 522 7201 + 31 36 522 9096 fs@ace-pharm. nl
ACE Pharmaceuticals BV Schepenveld 41 3891 ZK Zeewolde Pays-Bas + 31 36 522 7201 + 31 36 522 9096 fs@ace-pharm. nl
Tablets
comprimés
Female dogs
chiens (femelles)
For oral administration only, to be administered with food
voie orale uniquement, à mélanger à la nourriture
A starting dose of 2 mg Ephedrine HCl per kg of bodyweight per day, divided in two oral doses is recommended.
la dose de départ recommandée est une dose quotidienne de 2 mg d’ éphédrine HCl par kg de poids corporel, administrée en deux prises
Enurace 50 was first authorised in The Netherlands on 15 September 2000.
Enurace 50 a reçu sa première autorisation de mise sur le marché le 15 septembre 2000 aux Pays-Bas.
A Mutual Recognition Procedure started on 29 June 2006 with The Netherlands as Reference Member State and Belgium, Germany, Spain, France, Italy and the United Kingdom as Concerned Member States.
Les Pays-Bas étaient l’ État membre de référence (EMR) et les États membres concernés étaient la Belgique, l’ Allemagne, l’ Espagne, la France, l’ Italie et le Royaume-Uni.
The application was made in accordance with Article 12.3 of Directive 2001/ 82/ EC as a stand alone application.
La demande a été introduite conformément à l’ article 12, paragraphe 3, de la directive 2001/ 82/ CE sous la forme d’ une demande indépendante.
At Day 90 of the MRP, 27 September 2006, France and Italy could not agree to the granting of a marketing authorization as they consider there are potentially serious risks for animal health.
Au jour 90 de la PRM, le 27 septembre 2006, la France et l’ Italie ne pouvaient toujours pas se prononcer en faveur de l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché, étant donné la probabilité de risques graves pour la santé animale, selon ces États.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) for a 60 day procedure in accordance with Article 33(1) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
La question a été transmise au groupe de coordination des procédures de reconnaissance mutuelle et des procédures décentralisées CMD(v) pour une procédure de 60 jours, conformément à l’ article 33, paragraphe 1, de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée.
This procedure ended on 28 November 2006.
Cette procédure a pris fin le 28 novembre 2006.
CMD(v) could not reach an agreement by day 60 of this procedure, as France and Italy maintained their concerns.
Au jour 60 de cette procédure, le CMD(v) n’ était toujours pas parvenu à trouver un accord car la France et l’ Italie maintenaient leur position.
Consequently the matter was referred to the CVMP.
Par conséquent, le sujet a été transmis au CVMP.
France considers the risk/ benefit analysis unfavourable for the animal when the adverse effects (in very rare cases atrium fibrillation and tachycardia) are weighed against the potential benefits of effective treatment of incontinence.
La France considère que le rapport bénéfices/ risques n’ est pas favorable pour l’ animal si l’ on met en balance les effets indésirables (dans de très rares cas, fibrillation auriculaire et tachycardie) et les bénéfices potentiels du traitement effectif de l’ incontinence.
Italy could accept the application with revised wording in the SPC.
L’ Italie pourrait accepter la demande en cas de révision du texte du RCP.
The CVMP during its meeting of December 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended for Enurace 50.
Au cours de sa réunion de décembre 2006, le CVMP a engagé une procédure de saisine en vertu de l’ article 33, paragraphe 4, de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée, pour Enurace 50.
The Marketing Authorisation Holder should provide all supporting data (preclinical and clinical documentation, including the expert reports, efficacy and tolerance studies conducted), to justify a positive benefit-risk ratio for the treated animal.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché devait apporter toutes les données disponibles (documentation préclinique et clinique, notamment les rapports d’ experts et les études d’ efficacité et de tolérance menées) soutenant un rapport bénéfices/ risques positif pour l’ animal traité.
For the reason of very limited treatment options, high risk of euthanasia if treatment fails or is not affordable, ephedrine is a substance of other eventual choice - Propalin instead Enurace and vice versa, considering that sympathicomimetic treatment of urinary incontinence is far better than hormonal treatment (an alternative is surgical therapies as colposuspension, urethropexy and the endoscopic injection of collagen in refractory cases).
Pour des raisons d’ options thérapeutiques très limitées, de risque élevé d’ euthanasie en cas d’ échec thérapeutique ou de coût élevé, une ultime solution est possible avec l’ éphédrine: l’ utilisation de Propalin à la place d’ Enurace et vice versa, le traitement sympathicomimétique de l’ incontinence urinaire offrant des résultats bien supérieurs au traitement hormonal (une alternative aux thérapies chirurgicales comme la colposuspension, l’ urétropexie et l’ injection endoscopique de collagène dans les cas réfractaires).
Proposed dose of 1 – 3 mg Ephedrine HCl / kg/ day, divided in two oral doses is effective and safe, but some animals may need a higher dose, which is associated with individual variation in the response to ephedrine.
La dose proposée de 1 à 3 mg d’ éphédrine HCl/ kg/ jour en deux prises orales est efficace et sûre, mais certains animaux peuvent nécessiter une dose plus forte, d’ où une variation individuelle de la réponse à l’ éphédrine.
Indeed, treatment is not successful in all animals, but the level of efficacy is such that there is an advantage in treatment.
Il est vrai que le traitement n’ est pas efficace chez tous les animaux, mais son niveau d’ efficacité est tel qu’ un avantage thérapeutique existe.
Taking the benefit of the treatment into account and the relatively low level of adverse effects, as it appears from PMS studies, the risk/ benefit balance is considered favourable.
Vu les bénéfices du traitement et le taux relativement faible d’ effets indésirables, tel qu’ il apparaît dans les études de surveillance post-commercialisation, le rapport bénéfices/ risques est jugé favorable.
Enurace has been officially authorised since 2000 (since 1995 available in the Netherlands).
Enurace a fait l’ objet d’ une autorisation officielle en 2000 (il était disponible depuis 1995 aux Pays- Bas).
Since 1998 post-marketing studies have been performed as well as regular monitoring of adverse effects by FAQ system.
Depuis 1998, des études de post-commercialisation ont été menées, ainsi qu’ une surveillance assidue par système FAQ des effets indésirables.
There is no doubt that treatment of the dog with Enurace may involve an occurrence of adverse reactions due to peculiar activity of ephedrine.
Vu l’ activité singulière de l’ éphédrine, il ne fait aucun doute que le traitement du chien par Enurace est susceptible d’ entraîner des réactions indésirables.
The use of human labelled preparations or dosage forms obtained from a compounding pharmacy which contain ephedrine constitute a much more dangerous alternative for treatment of urinary incontinence in dogs if the product with a marketing authorisation and a proved efficacious use in the RMS for many years is not available.
L’ utilisation de préparations destinées à l’ être humain ou de présentations obtenues à partir d’ un médicament composé contenant de l’ éphédrine serait un choix bien plus risqué pour le traitement de l’ incontinence urinaire chez le chien en cas d’ indisponibilité de ce produit qui, par ailleurs, bénéficie d’ une autorisation de mise sur le marché et a montré son efficacité au sein de l’ EMR depuis plusieurs années.
The data provided by the applicant show that Enurace 50 is an effective medicinal product for treatment of urinary incontinence in ovariohysterectomised bitches.
4/ 7 Les données fournies par le demandeur montrent qu’ Enurace 50 est un médicament efficace dans le traitement de l’ incontinence urinaire chez la chienne ayant subi une ovariohystérectomie.
4/ 7 Considering safety, the product seems not to create a considerable risk to young and healthy animals.
S’ agissant de la sécurité, le produit semble ne pas représenter de risque considérable pour l’ animal jeune et en bonne santé.
However, in Europe ovariohysterectomy is most frequently performed in middle aged and old bitches.
Cependant en Europe, l’ ovariohystérectomie est plus souvent pratiquée chez la chienne d’ âge moyen ou chez la chienne âgée.
Taking into account that urinary incontinence may occur even several years after the operation it can be suspected that Enurace would be used mostly in older animals, more frequently suffering form cardiovascular, liver, renal and other diseases.
Étant donné que l’ incontinence urinaire est susceptible de se produire plusieurs années après l’ opération, on peut penser qu’ Enurace sera principalement utilisé chez les animaux plus âgés, lesquels souffrent plus fréquemment d’ affections cardiovasculaires, hépatiques, rénales et autres.
Although the influence of age was not reflected in the tolerance studies, it was taken into account in the efficacy and post- marketing studies.
Bien que l’ influence de l’ âge n’ ait pas été reflétée dans les études de tolérance, elle a été prise en compte dans les études d’ efficacité et de post- commercialisation.
Regarding cardiac dysfunction, this was one of the exclusion criteria so the studies give no information on use of the product in animals with such a condition but there is also no data suggesting that the cardiac patients must not be treated with the substance.
Néanmoins, aucune des données recueillies ne suggère une impossibilité de traiter le sujet cardiaque par cette substance.
Possible risk connected with the use of ephedrine in this group of animals can be reduced by appropriate management measures.
Le risque potentiel lié à l’ utilisation de l’ éphédrine chez cette population d’ animaux peut être réduit par la mise en place de mesures de prise en charge appropriées.
3 Conclusion and Recommendation
Conclusion et recommandations
In response to the questions related to toxicity, the applicant argues that due to the pharmacologic effect of ephedrine and the individual variation in receptor density no safety margin can be determined and increasing doses will be associated to increased intensity and frequency of well known adverse effects.
En réponse aux questions relatives à la toxicité, le demandeur affirme que, vu l’ effet pharmacologique de l’ éphédrine et la variation individuelle de la densité de récepteurs, aucune marge de sécurité ne peut être déterminée et l’ augmentation des doses sera associée à une intensité et une fréquence accrues des effets indésirables connus.
This conclusion is accepted.
Cette conclusion est acceptée.
Although toxicity data for the target animal may be scarce, the adverse effects connected to ephedrine treatment are well known from human use, and the applicant has provided some post-marketing information regarding the use in dogs.
Bien que les données de toxicité chez l’ animal cible soient limitées, les effets indésirables liés à un traitement par éphédrine sont bien connus chez l’ être humain; le demandeur a également fourni certaines informations post- commercialisation concernant l’ utilisation chez le chien.
At the recommended dose level, which according to the suggested SPC should be individually adjusted, safety is ensured to a reasonable level.
À la dose recommandée, laquelle, selon le RCP suggéré, devra être ajustée au niveau individuel, la sécurité est assurée de manière raisonnable.
With regard to the related to cardiovascular diseases, the SPC is to be modified under section 4.5 to include the sentence “ the dog’ s cardiovascular functionality should be carefully assessed before the start of the treatment with Enurace 50 and it should be periodically monitored during the treatment”.
Concernant les maladies cardiovasculaires, le RCP doit être modifié à la rubrique 4.5 afin de comporter la phrase suivante: « avant toute initiation de traitement par Enurace 50, évaluer minutieusement les fonctions cardiovasculaires du chien et poursuivre une surveillance périodique tout au long du traitement ».
Efficacy data are connected to several shortcomings and the amount of data available is sparse.
Les données d’ efficacité illustrent plusieurs anomalies et la quantité de données disponibles est très limitée.
However, the study where Enurace 50 is compared to Propaline (ACE129802) is convincing although a non-inferiority analysis has not been performed.
Néanmoins, l’ étude dans le cadre de laquelle Enurace 50 est comparé à Propalin (ACE129802) est convaincante, malgré l’ absence d’ analyse de non-infériorité.
The raw outcome shows good effect in both test and control groups (87% vs 85.5%), an effect that might be somewhat higher in treatment naïve animals (93.7% vs 88.9%).
Les variables brutes montrent un effet favorable à fois dans le groupe testé et dans le groupe de contrôle (87% contre 85,5%), un effet qui pourrait s’ avérer quelque peu supérieur chez les animaux naïfs de traitement (93,7% contre 88,9%).
These figures seem highly convincing when compared to the 20% placebo treated animals that became continent in study ACE129801.
Ces chiffres sont d’ ailleurs extrêmement convaincants lorsque comparés aux 20% d’ animaux traités par placebo ayant retrouvé une continence au cours de l’ étude ACE129801.
The CVMP has concluded that the risk/ benefit for this product is favourable.
Le CVMP a conclu que le rapport bénéfices/ risques de ce médicament est favorable.
The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination Group procedure with the following amendment:
Le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice valides correspondent aux versions finales obtenues au cours de la procédure du groupe de coordination avec la modification suivante:
Section 4.5 of the SPC and Section 12 of the Package Leaflet:
rubrique 4.5 du RCP et rubrique 12 de la notice: ---------------------------------------------------------------------------------
Special precautions for use
6/ 7 4.5 Précautions particulières d' emploi
The dog’ s cardiovascular functionality should be carefully assessed before the start of the treatment with Enurace 50 and it should be periodically monitored during the treatment.
La fonctionnalité cardiovasculaire du chien doit être évaluée avec précaution avant de commencer le traitement avec Enurace 50 et doit être contrôlée périodiquement durant le traitement.
SPECIAL WARNING(S)
MISES EN GARDE PARTICULIERES
London, August 2008 EMEA/ 455918/ 2008
Londres, août 2008 EMEA/ 455918/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR EQUIBACTIN VET.
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 33, paragraphe 4,
Equibactin vet. is a paste for oral use containing trimethoprim and sulfadiazine as active ingredients and is indicated for treatment of infections in horses caused by bacteria sensitive to the combination of trimethoprim and sulfadiazine, particularly: • Respiratory tract infections associated with Streptococcus spp. and Staphylococcus aureus; • Gastrointestinal infections associated with E. coli; • Urogenital infections associated with beta-hemolytic streptococci; • Wound infections and open or drained abscesses associated with Streptococcus spp. and Staphylococcus aureus.
Elle est indiquée dans le traitement des infections équines causées par des bactéries sensibles à l’ association triméthoprime et sulfadiazine, notamment: • Les infections de l’ appareil respiratoire associées à Streptococcus spp. et Staphylococcus aureus; • Les infections gastro-intestinales associées à E. coli; • Les infections urogénitales associées à des streptocoques bêta-hémolytiques; • Les infections de plaies et d’ abcès ouverts ou drainés associées à Streptococcus spp. et Staphylococcus aureus.
Equibactin vet. is a generic product.
Equibactin vet. est un médicament générique.
In August 2006 a decentralised procedure started with The Netherlands as Reference Member State and 17 Concerned Member States.
L’ État membre de référence était les Pays-Bas et les États membres concernés étaient au nombre de 17.
France could not agree to the granting of a marketing authorisation as it considered there were potential serious risks to animal health.
Considérant que le médicament pouvait présenter des risques graves pour la santé animale, la France a refusé d’ octroyer une autorisation de mise sur le marché.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) and subsequently to the CVMP.
La question a été soumise au groupe vétérinaire de coordination pour les procédures décentralisées et de reconnaissance mutuelle [CMD(v)], puis au CVMP.
France considered that the dosing regime of the product is not correct.
La France a considéré que le schéma posologique du médicament était incorrect.
It considered this may lead to lack of efficacy and furthering resistance development in target pathogens, which could possibly lead to risks to human health where zoonotic bacteria are concerned.
Elle a estimé que cela pouvait se traduire par un manque d’ efficacité et favoriser davantage le développement d’ une résistance chez les pathogènes cibles, ce qui pouvait présenter des risques potentiels pour la santé humaine dans le cas des bactéries zoonotiques.
The CVMP started the referral procedure during its meeting of 6-8 November 2007.
Lors de sa réunion, qui s’ est tenue du 6 au 8 novembre 2007, le CVMP a lancé la procédure de saisine.
The Marketing Authorisation Holder was requested to provide a copy of the dossier and, in view of the concerns raised by France, to indicate and to substantiate where necessary, any differences between Equibactin vet. and the reference product Tribrissen Oral Paste that could justify different conclusions on the safety or efficacy.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a été prié de fournir un exemplaire du dossier et, au vu des inquiétudes exprimées par la France, d’ indiquer et de démontrer, le cas échéant, toutes les différences entre Equibactin vet. et le médicament de référence, Tribrissen pâte orale, pouvant justifier les divergences de conclusions concernant la sécurité et l’ efficacité.
In response to the questions, the applicant submitted the dossier and argued on the basis of a comparison of compositions and pharmacokinetic data, that there are no differences between Equibactin vet. and the reference product that would justify different conclusions on the safety and efficacy for the two products.
En réponse aux questions, le demandeur a déposé le dossier et soutenu, en se fondant sur une comparaison entre les compositions et les données pharmacocinétiques, qu’ il n’ existait aucune différence entre Equibactin vet. et le médicament de référence pouvant justifier les divergences de conclusions concernant la sécurité et l’ efficacité des deux médicaments.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres, E14 4HB, Royaume-Uni Tél.
Being aware of a referral ongoing at the time under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for reference product Tribrissen Oral Paste, CVMP recommended that the outcome of that referral procedure (EMEA/ V/ 023) should apply to the marketing authorisation of Equibactin vet.
Ayant connaissance de l’ existence d’ une procédure de saisine parallèle au titre de l’ article 35 de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée, pour le médicament de référence Tribrissen pâte orale, le CVMP a recommandé d’ appliquer les conclusions de ladite procédure (EMEA/ V/ 023) à l’ autorisation de mise sur le marché de Equibactin vet.
The CVMP Opinion was adopted on 12 December 2007 and the subsequent Commission Decision on 3 March 2008.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui en a résulté ont été adoptés respectivement le 12 décembre 2007, et le 3 mars 2008.
EMEA/ 455818/ 2008-EN
EMEA/ 455818/ 2008-FR
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DÉNOMINATION, FORME PHARMACEUTIQUE, DOSAGE DU MÉDICAMENT, ESPÈCE ANIMALE, VOIES D'ADMINISTRATION ET TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
1/ 7 Applicant or Marketing Authorisation Holder
1/ 7
Product invented name
Demandeur ou
Pharmaceutical form
Nom de fantaisie du
Strength
Espèce
Animal species
Dose recommandée
Frequency and route of administration
titulaire de
Recommended dose
pharmaceutique
Willeskop 212 3421 GW Oudewater The Netherlands
Willeskop 212 3421 GW Oudewater Pays-Bas
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) pâte orale pour les chevaux
paste
pâte
333.3 mg/ g sulfadiazine and 66.7 mg/ g trimethoprim.
333,3 mg/ g de sulfadiazine et 66,7 mg/ g de triméthoprime
horse
cheval
5 mg trimethoprim and 25 mg sulfadiazine per kg body weight per day to a maximum of 5 days.
5 mg de triméthoprime et 25 mg de sulfadiazine par kg de poids corporel par jour, pendant une durée maximale de 5 jours
The Netherlands, reference member state in the decentralised procedure, notified the EMEA on 24 September 2007 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement for Equibactin vet.
Le 24 septembre 2007, les Pays-Bas, État membre de référence pour la procédure décentralisée, ont informé l’ EMEA du fait que le groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées (usage vétérinaire), le CMD(v), n’ était pas parvenu à un accord concernant Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) pâte orale pour les chevaux.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
Conformément à l’ article 33, paragraphe 4, de la directive 2001/ 82/ CE du Conseil, telle que modifiée, la question a été transmise au comité des médicaments à usage vétérinaire (CVMP).
France considers that the dosing regime of the product is not correct.
La France considère que la posologie du produit n’ est pas correcte.
This may lead to lack of efficacy and furthering resistance development in target pathogens, which could possibly lead to risks to human health where zoonotic bacteria are concerned.
Cette situation peut conduire à un manque d’ efficacité et favoriser le développement de résistances parmi les agents pathogènes cibles, ce qui pourrait engendrer des risques pour la santé humaine dès lors que des bactéries zoonotiques sont concernées.
CVMP noted that Equibactin vet.
Le CVMP a noté qu’ Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses is a generic of Tribrissen oral paste (authorised in the Netherlands) and that the concerns raised by France can only be addressed in the framework of this procedure, in case any differences between both products would justify different conclusions on the safety or efficacy.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) pâte orale pour les chevaux, est un médicament générique de Tribrissen pâte orale (autorisé aux Pays-Bas) et que les inquiétudes exprimées par la France ne peuvent être examinées que dans le cadre de cette procédure, au cas où des différences entre les deux produits justifieraient des conclusions différentes concernant la sécurité et l’ efficacité.
CVMP started the procedure on 6 November 2007.
Le CVMP a engagé la procédure le 6 novembre 2007.
A list of questions was adopted on 8 November 2007 and sent to the marketing authorisations holders (MAH), by which the procedure clock was stopped.
Une liste de questions a été adoptée le 8 novembre 2007 et transmise aux titulaires des autorisations de mise sur le marché (TAMM), ce qui a suspendu le délai de la procédure.
On 16 November 2007 responses to the questions were received from MAH and the clock restarted.
Le 16 novembre 2007, les TAMM ont fait parvenir des réponses aux questions et le décompte du délai a repris.
The aim of the assessment is to establish whether marketing authorisations of veterinary medicinal products included in the referral procedure should be maintained, suspended, varied or revoked with view to the grounds for referral.
L’ évaluation vise à établir si les autorisations de mise sur le marché des médicaments vétérinaires incluses dans la procédure de saisine doivent être maintenues, suspendues, modifiées ou retirées au vu des motifs de la saisine.
A copy of the dossier of Equibactin vet.
Une copie du dossier d’ Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses and any supplementary data added to it, up to day 60 of the referral procedure in CM(v).
(333 mg/ g + 67 mg/ g) pâte orale pour les chevaux et de toutes les données complémentaires qui y ont été ajoutées, au plus tard le 60è jour de la procédure de saisine du CMD(v).
In view of the concerns raised by France, to indicate and to substantiate where necessary any differences between Equibactin vet.
Au regard des inquiétudes exprimées par la France, d’ indiquer et de fournir, si nécessaire, des preuves de toutes différences existant entre Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses and the reference product Tribrissen Oral Paste (authorised in the Netherlands) that could justify different conclusions on the safety or efficacy for the two products.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) pâte orale pour les chevaux et le médicament de référence, Tribrissen pâte orale (autorisé aux Pays-Bas), qui pourraient justifier des conclusions différentes pour les deux produits en ce qui concerne la sécurité ou l’ efficacité.