qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In those patients with a history of sucrase insufficiency, isomaltase insufficiency, fructose intolerance, glucose malabsorption, galactose malabsorption, galactose intolerance (e. g., galactosemia), or Lapp lactase deficiency, a careful risk/ benefit assessment should be performed prior to prescribing sirolimus tablets.
Chez les patients ayant des antécédents d’ insuffisance en saccharase ou en isomaltase, d’ intolérance au fructose ou au galactose (par exemple, galactosémie), de malabsorption du glucose ou du galactose ou de déficit en lactase Lapp, l’ évaluation du rapport bénéfice/ risque doit être faite avec prudence avant de prescrire des comprimés de sirolimus.
Sirolimus is extensively metabolized by the CYP3A4 isozyme in the intestinal wall and liver.
Le sirolimus est largement métabolisé par l’ isoenzyme CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale et dans le foie.
Sirolimus is also a substrate for the multidrug efflux pump, P-glycoprotein (P-gp) located in the small intestine.
Le sirolimus est aussi un substrat de la glycoprotéine-P (gp-P), pompe servant à l’ excrétion de plusieurs médicaments, localisée dans l’ intestin grêle.
Inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole,
Les inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, voriconazole, itraconazole, télithromycine ou clarithromycine) réduisent le métabolisme du sirolimus et augmentent les concentrations sanguines du sirolimus.
Multiple-dose ketoconazole administration significantly affected the rate and extent of absorption and sirolimus exposure from Rapamune oral solution as reflected by increases in sirolimus Cmax, tmax, and AUC of 4.4-fold, 1.4-fold, and 10.9-fold, respectively.
Kétoconazole (inhibiteur du CYP3A4): l’ administration de doses répétées de kétoconazole modifie de façon significative le taux et le degré d’ absorption ainsi que l’ exposition au sirolimus de la solution buvable de Rapamune comme reflété par les augmentations des Cmax, tmax et ASC du sirolimus respectivement par des facteurs de 4,4, 1,4, et 10,9.
Sirolimus Cmax, tmax, and AUC were increased 1.4-fold, 1.3-fold, and 1.6-fold, respectively.
23 Les Cmax, tmax et ASC du sirolimus ont été multipliés par respectivement 1,4, 1,3 et 1,6.
No clinically significant pharmacokinetic interaction was observed between Rapamune oral solution and 0.3 mg norgestrel/ 0.03 mg ethinyl estradiol.
Contraceptifs oraux: aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’ a été observée entre Rapamune solution buvable et 0,3 mg de norgestrel/ 0,03 mg d’ éthinyl estradiol.
Although the results of a single dose drug interaction study with an oral contraceptive suggest the lack of a pharmacokinetic interaction,
Bien que les résultats d’ une étude d’ interaction à dose unique avec un contraceptif oral suggèrent l’ absence d’ interaction pharmacocinétique, on ne peut exclure la possibilité de modifications pharmacocinétiques pouvant affecter l’ efficacité de la contraception orale lors d’ un traitement prolongé par Rapamune.
23 the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.
Autres interactions possibles:
John's wort, (Hypericum perforatum), anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin).
Les inducteurs du CYP3A4 peuvent augmenter le métabolisme du sirolimus et réduire les concentrations sanguines de sirolimus (par exemple Millepertuis (Hypericum perforatum); anticonvulsivants: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne).
Although sirolimus inhibits human liver microsomal cytochrome P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/ 5 in vitro, the active substance is not expected to inhibit the activity of these isozymes in vivo since the sirolimus concentrations necessary to produce inhibition are much higher than those observed in patients receiving therapeutic doses of Rapamune.
Bien que le sirolimus inhibe in vitro les isoenzymes du cytochrome P450 hépatique humain CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4/ 5, cette substance active ne devrait pas inhiber l’ activité de ces isoenzymes in vivo puisque les concentrations de sirolimus nécessaires pour entraîner une inhibition sont beaucoup plus élevées que celles observées chez les patients recevant des doses thérapeutiques de Rapamune.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
24 reproduction (voir rubrique 5.3).
The most commonly reported adverse drug reactions (occuring in > 10% of patients) are thrombocytopenia, anaemia, pyrexia, hypertension, hypokalaemia, hypophosphataemia, urinary tract infection, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia, abdominal pain, lymphocoele, peripheral oedema, arthralgia, acne, diarrhoea, pain, constipation, nausea, headache, increased blood creatinine, and increased blood lactate dehydrogenase (LDH).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (survenant chez plus de 10% des patients) sont: thrombocytopénie, anémie, fièvre, hypertension, hypokaliémie, hypophosphatémie, infection urinaire, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, douleur abdominale, lymphocèle, œ dème périphérique, arthralgie, acné, diarrhée, douleur, constipation, nausée, céphalées, élévation de la créatininémie, et élévation de la lacticodéshydrogénase sanguine (LDH).
24 Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented in the following table by system organ class and frequency of occurrence.
Les effets indésirables observés durant les essais cliniques et ceux issus de l’ expérience post- commercialisation sont présentés dans le tableau suivant par classe de systèmes d’ organes et par fréquence de survenue.
System Organ Class
Classe de systèmes d’ organes Infections et infestations
Infections and infestations
25
Urinary tract infection
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Sepsis Pneumonia Pyelonephritis Herpes simplex Fungal, viral, and bacterial infections (such as mycobacterial infections, including tuberculosis, Epstein-Barr virus, CMV, and Herpes zoster)
Cancer cutané
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Lymphome/ syndro me lymphoprolifératif post- transplantation Pancytopénie
Skin Cancer
Affections
Lymphoma / post transplant lymphoproliferative disorder
Thrombocytopénie
Blood and lymphatic system disorders
hématologiques et du système lymphatique Affections du système immunitaire Troubles du métabolisme et de la nutrition Affections du système nerveux
Thrombocytopenia Anaemia
Anémie Hypokaliémie Hypophosphatémie Hypercholestérolémie Hyperglycémie Hypertriglycéridémie Céphalées
Thrombotic thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome Leukopenia Neutropenia
thrombotique thrombocytopéniqu e/ syndrome hémolytique et urémique Leucopénie Neutropénie
Pancytopenia
Réactions d’ hypersensibilit é, incluant des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes, angioedème, dermatite exfoliatrice et vascularite d’ origine allergique (voir rubrique 4.4)
Immune system disorders
Affections cardiaques
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis (see section 4.4)
Epanchements péricardiques (comprenant des épanchements hémodynamiquem ent significatifs chez les enfants et les adultes)
25 System Organ Class
Affections
Very common ( 1/ 10)
Lymphocèle
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
Lymphœ dème
Uncommon ( 1/ 1000 to < 1/ 100)
vasculaires
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
Hypertension
Metabolism and Hypokalaemia nutrition disorders
veineuse profonde
Hypophosphataemia Hypercholesterolaemia Hyperglycaemia Hypertriglyceridaemia
pulmonaire
Nervous system disorders
Affections
Headache
Pneumopathies
Cardiac disorders
Hémorragie
Tachycardia
Protéinose
Pericardial effusion (including haemodynamically significant effusions in children and adults)
respiratoires, thoraciques et médiastinales
Vascular disorders Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
inflammatoires Epanchement pleural Epistaxis
Lymphocele Hypertension
alvéolaire pulmonaire
Deep vein thrombosis Pneumonitis Pleural effusion Epistaxis
Affections gastro- intestinales Affections hépatobiliaires
Pulmonary embolism Pulmonary haemorrhage
Douleur abdominale Diarrhée Constipation Nausée
Lymphoedema Alveolar proteinosis
Stomatite Perturbation biologique de la fonction hépatique 26
Gastrointestinal disorders
Pancréatite
Abdominal pain Diarrhoea Constipation Nausea
Affections de la peau et du tissus sous- cutané
Stomatitis
Acné
Pancreatitis
Eruption cutanée
Hepatobiliary disorders
Affections musculo- squelettiques et systémiques
Liver function tests abnormal
Arthralgie
Skin and subcutaneous tissue disorders
Ostéonécrose
Acne
Affections du rein et des voies urinaires
Rash
Protéinurie
Musculoskeletal Arthralgia and connective tissue disorders
Syndrome néphrotique (voir rubrique 4.4)
Osteonecrosis
Troubles
Renal and urinary disorders General Oedema peripheral disorders and Pyrexia administration Pain site conditions
Œ dème périphérique
Proteinuria Impaired healing Oedema
Cicatrisation altérée
Nephrotic syndrome (see section 4.4)
généraux et anomalies au site d’ administratio n Investigations
Investigations Blood lactate dehydrogenase increased Blood creatinine increased
Fièvre Douleur Elévation de la lacticodéshydrogénase sanguine Elévation de la créatininémie
26 Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Rapamune.
Des cas de néphropathies à BK virus, ainsi que des cas de leucoencéphalopathies multifocales progressives (LMP) liées au JC virus ont été rapportés chez des patients traités par immunosuppresseurs, dont Rapamune.
The risk may increase as the trough sirolimus level increases.
Une hépatotoxicité a été rapportée, le risque peut augmenter avec l’ élévation de la concentration résiduelle de sirolimus.
Rare reports of fatal hepatic necrosis have been reported with elevated trough sirolimus levels.
De rares cas de nécrose hépatique fatale ont été rapportés avec des concentrations résiduelles élevées de sirolimus.
In an ongoing study evaluating the safety and efficacy of conversion from calcineurin inhibitors to sirolimus (target levels of 12 - 20 ng/ mL) in maintenance renal transplant patients, enrollment was stopped in the subset of patients (n=90) with a baseline glomerular filtration rate of less than 40 mL/ min (see section 5.1).
27 calcineurine par sirolimus (concentrations cibles de 12-20 ng/ ml) en traitement d’ entretien des patients transplantés rénaux, le recrutement a été arrêté dans le sous-groupe de patients (n=90) ayant, à l’ entrée dans l’ étude, un débit de filtration glomérulaire inférieur à 40 ml/ min (voir rubrique 5.1).
Paediatric population Controlled clinical trials with posology comparable to that currently indicated for the use of Rapamune in adults — that is, use in combination with ciclosporin and corticosteroids for 2 to 3 months post-transplantation followed by withdrawal of ciclosporin thereafter— have not been conducted in children or adolescents ( 18 years of age).
Population pédiatrique Des essais cliniques contrôlés avec une posologie de Rapamune comparable à celle indiquée actuellement chez l’ adulte – c'est-à-dire utilisé en association avec la ciclosporine et les corticostéroïdes pendant 2 à 3 mois après la transplantation suivi de l’ arrêt de la ciclosporine – n’ ont pas été menés chez les enfants ou adolescents (< 18 ans).
27 Among 89 patients known to be EBV seronegative prior to transplantation, 13 (15.6%) were reported to have developed PTLD.
Sur les 89 patients diagnostiqués EBV séronégatifs avant la transplantation, 13 (15,6%) ont développé un PTLD.
Experimental evidence suggests that sirolimus binds to the specific cytosolic protein FKPB-12 and that the FKPB 12-sirolimus complex inhibits the activation of the mammalian Target Of Rapamycin (mTOR), a critical kinase for cell cycle progression.
L’ inhibition de la mTOR entraîne
The inhibition of mTOR results in blockage of several specific signal transduction pathways.
28 le blocage de plusieurs voies spécifiques de transduction des signaux.
Clinical Trials Patients at low to moderate immunological risk were studied in the phase 3 ciclosporin elimination-Rapamune maintenance trial, which included patients receiving a renal allograft from a cadaveric or living donor.
Essais cliniques Des patients à risque immunologique faible à modéré ont été étudiés au cours d’ un essai de phase 3 d’ élimination de la ciclosporine-suivie d’ un traitement d’ entretien par Rapamune qui ont inclus des patients ayant reçu une allogreffe rénale provenant d’ un donneur mort ou vivant.
The mean calculated glomerular filtration rate (GFR) at 12, 24, 36, 48 and 60 months was significantly higher for patients receiving Rapamune following ciclosporin elimination than for those in the Rapamune
Le taux moyen de filtration glomérulaire calculé (TFG) à 12, 24, 36, 48 et 60 mois était significativement plus élevé chez des patients recevant Rapamune après élimination de la ciclosporine versus ceux recevant Rapamune avec la ciclosporine.
3.8%, respectively).
À 60 mois, l’ incidence des cancers non cutanés était significativement plus élevée dans la cohorte qui a continué la ciclosporine en comparaison à celle qui l’ a arrêté (respectivement 8.4% versus 3.8%).
At 2 years, the rate of non-melanoma skin malignancies was significantly lower in the Rapamune conversion group as compared to the calcineurin inhibitors continuation group (1.8% and 6.9%).
Dans
In a subset of the study patients with a baseline GFR > 40 mL/ min and normal urinary protein excretion, calculated GFR was higher at 1 and 2 years in patients converted to Rapamune than for the corresponding subset of calcineurin inhibitor continuation patients.
29 un sous-groupe de patients de l’ étude avec un TFG > 40 ml/ min et une protéinurie normale, le TFG calculé était plus élevé à 1 et 2 ans chez des patients traités par Rapamune versus le sous-groupe des patients traités par des inhibiteurs de la calcineurine.
In two multi-centre clinical studies, de novo renal transplant patients treated with Rapamune, mycophenolate mofetil (MMF), corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist had significantly higher acute rejection rates and numerically higher death rates compared to patients treated with a calcineurin inhibitor, MMF, corticosteroids, and an IL-2 receptor antagonist (see section 4.4).
Dans deux études cliniques multi-centriques, les patients transplantés rénaux de novo traités par Rapamune, le mycophénolate mofétil (MMF), les corticostéroïdes et un antagoniste du récepteur IL-2 avaient un taux de rejet aigu significativement plus élevé et un taux de mortalité numériquement plus élevé comparés aux patients traités par un inhibiteur de la calcineurine, le MMF, les corticostéroïdes et un antagoniste de récepteur IL-2 (voir la rubrique 4.4).
Much of the general pharmacokinetic information was obtained using the oral solution, which is summarised first.
La plupart des données de pharmacocinétique ont été obtenues à partir de la solution buvable et sont résumées en premier.
Information directly related to the tablet formulation is summarised specifically in the Oral Tablet section.
Les informations concernant la formule comprimé sont résumées spécifiquement dans la section “ comprimé oral”.
Oral solution Following administration of the oral solution, sirolimus is rapidly absorbed, with a time to peak concentration of 1 hour in healthy subjects receiving single doses and 2 hours in patients with stable renal allografts receiving multiple doses.
Solution buvable Après administration de la solution buvable, le sirolimus est rapidement absorbé, le pic de concentration étant atteint en 1 heure chez les sujets sains recevant des doses uniques et en 2 heures chez les patients avec une allogreffe rénale stable et recevant des doses répétées.
The systemic availability of sirolimus in combination with simultaneously administered ciclosporin (Sandimune) is approximately 14%.
La biodisponibilité systémique du sirolimus administré concomitamment à la ciclosporine (Sandimmun) est d’ environ 14%.
Upon repeated administration, the average blood concentration of sirolimus is increased approximately 3-fold.
En cas d’ administration répétée, la concentration sanguine moyenne du sirolimus augmente d’ un facteur d’ environ 3.
The terminal half-life in stable renal transplant patients after multiple oral doses was 62  16 h.
La demi-vie d’ élimination terminale chez les patients transplantés rénaux stables après des doses orales répétées est de 62 ± 16 h.
Clinical studies of Rapamune did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
30 Les études cliniques de Rapamune n’ ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de plus de 65 ans pour déterminer s’ ils répondent différemment des patients plus jeunes.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n = 822) from 18 to 65 years of age.
Les concentrations résiduelles de sirolimus observées chez 35 transplantés rénaux âgés de plus de 65 ans ont montré des valeurs similaires à celles observées dans la population adulte (n=822) âgée de 18 à 65 ans.
In severe hepatically impaired patients (Child-Pugh classification C), mean values for sirolimus AUC and t1/ 2 were increased 210% and 170% respectively, and CL/ F was decreased by 67% compared to normal healthy subjects.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score C de la classification de Child- Pugh), les valeurs moyennes de l’ ASC et du t1/ 2 du sirolimus sont augmentées respectivement de 210% et 170% et la CL/ F est diminuée de 67% par rapport à des sujets sains.
30 Oral Tablet In healthy subjects, the mean extent of bioavailability of sirolimus after single-dose administration of the tablet formulation is about 27% higher relative to the oral solution.
Comprimé oral Chez les sujets sains, la biodisponibilité moyenne du sirolimus après une prise unique de la formulation comprimé est d’ environ 27% supérieure à celle de la solution buvable.
The mean Cmax was decreased by 35% and mean tmax increased by 82%.
La Cmax moyenne est diminuée de 35% et le tmax moyen augmenté de 82%.
The difference in bioavailability was less marked upon steady-state administration to renal transplant recipients, and therapeutic equivalence has been demonstrated in randomised study of 477 patients.
La différence de biodisponibilité était moins marquée lors d’ administration à l’ équilibre à des receveurs de transplantation rénale et une équivalence thérapeutique a été démontrée lors d’ une étude randomisée de 477 patients.
When switching patients between oral solution and tablet formulations, it is recommended to give the same dose and to verify the sirolimus trough concentration 1 to 2 weeks later to assure that it remains within recommended target ranges.
Lorsque les patients passent de la formulation solution buvable à la formulation comprimé, il est recommandé de donner la même dose et de vérifier la concentration résiduelle en sirolimus 1 à 2 semaines plus tard afin de s’ assurer qu’ elle reste dans la fourchette recommandée.
Also when switching between different tablet strengths, verification of trough concentrations is recommended.
De même, lorsque les patients changent de dosage de comprimés, le contrôle des concentrations résiduelles est recommandé.
In 24 healthy volunteers receiving Rapamune tablets with a high-fat meal, Cmax, tmax and AUC showed increases of 65%, 32%, and 23%, respectively.
Chez 24 volontaires sains recevant Rapamune comprimés lors d’ un repas riche en graisse, la Cmax, le tmax, et l’ ASC ont montré une augmentation de respectivement 65%, 32% et 23%.
To minimise variability, Rapamune tablets should be taken consistently with or without food.
Afin de diminuer la variabilité, Rapamune comprimés doit être pris soit toujours avec, soit toujours sans nourriture.
Grapefruit juice affects CYP3A4-mediated metabolism and must, therefore, be avoided.
Le jus de pamplemousse modifie le métabolisme impliquant le CYP3A4 et doit par conséquent être évité.
Sirolimus concentrations, following the administration of Rapamune tablets (5 mg) to healthy subjects as single doses are dose proportional between 5 and 40 mg.
La concentration de sirolimus après administration de Rapamune comprimés (5 mg) en prise unique chez des sujets sains, est proportionnelle à la dose administrée de 5 à 40 mg.
Initial Therapy (2 to 3 months post-transplant):
Traitement d’ initiation (pendant les 2 à 3 mois après la transplantation):
In most patients receiving Rapamune tablets with a loading dose of 6 mg followed by an initial maintenance dose of 2 mg, whole blood sirolimus trough concentrations rapidly achieved steady-state concentrations within the recommended target range (4 to 12 ng/ ml, chromatographic assay).
Chez la plupart des patients recevant Rapamune comprimés avec une dose de charge de 6 mg suivie d’ une dose d’ entretien initiale
Sirolimus pharmacokinetic parameters following daily doses of 2 mg Rapamune tablets administered in combination with ciclosporin microemulsion (4 hours prior to Rapamune tablets) and corticosteroids in 13 renal transplant patients, based on data collected at months 1 and 3 after transplantation, were:
15,0 ± 4,9 ng/ ml, tmax ss:
Cmin, ss, 7.39  2.18 ng/ ml; Cmax, ss, 15.0  4.9 ng/ ml; tmax, ss, 3.46  2.40 h; AUC, ss, 230  67 ng h/ ml; CL/ F/ WT, 139  63 ml/ h/ kg (parameters calculated from LC-MS/ MS assay results).
139 ± 63 ml/ h/ kg (paramètres calculés d’ après les résultats des dosages réalisés par HPLC- spectrométrie de masse/ spectrométrie de masse).
The corresponding results for the oral solution in the same clinical trial were Cmin, ss 5.40  2.50 ng/ ml, Cmax, ss 14.4  5.3 ng/ ml, tmax, ss 2.12  0.84 h, AUC, ss 194  78 ng h/ ml, CL/ F/ W 173  50 ml/ h/ kg.
173 ± 50 ml/ h/ kg.
Whole blood trough sirolimus concentrations, as measured by LC/ MS/ MS, were significantly correlated (r2 = 0.85) with AUC , ss.
Les concentrations résiduelles de sirolimus dans le sang total mesurées par HPLC-spectrométrie de masse/ spectrométrie de masse sont significativement corrélées à ASCτ, ss (r2 = 0,85).
Based on monitoring in all patients during the period of concomitant therapy with ciclosporin, mean (10th, 90th percentiles) troughs (expressed as chromatographic assay values) and daily doses were 8.6  3.0 ng/ ml (5.0 to 13 ng/ ml) and 2.1  0.70 mg (1.5 to 2.7 mg), respectively (see section 4.2).
Suite à la surveillance de tous les patients durant la période de traitement concomitant avec la ciclosporine, les concentrations résiduelles moyennes (10-90%) (valeurs obtenues par dosage chromatographique) et des doses journalières sont respectivement de 8,6 ± 3,0 ng/ ml (5,0 à 13 ng/ ml) et 2,1 ± 0,7 mg (1,5 à 2,7 mg) (voir rubrique 4.2).
From month 3 to month 12, following discontinuation of ciclosporin, mean (10th, 90th percentiles) troughs (expressed as chromatographic assay values) and daily doses were 19  4.1 ng/ ml (14 to 24 ng/ mL) and 8.2  4.2 mg (3.6 to 13.6 mg), respectively (see section 4.2).
Traitement d’ entretien: du troisième au douzième mois suivant l’ arrêt de la ciclosporine, les concentrations résiduelles moyennes (10 – 90%) (valeurs obtenues par dosage chromatographique) et les doses journalières sont respectivement 19 ± 4,1 ng/ ml (14 à 24 ng/ ml) et 8,2 ± 4,2 mg (3,6 à 13,6 mg) (voir rubrique 4.2).
Therefore, the sirolimus dose was approximately 4-fold higher to account for both the absence of the pharmacokinetic interaction with ciclosporin (2-fold increase) and the augmented immunosuppressive requirement in the absence of ciclosporin (2-fold increase).
Par conséquent, la dose de sirolimus doit être approximativement multipliée par 4 pour tenir compte à la fois à l’ absence d’ interaction pharmacocinétique avec la ciclosporine (augmentation d’ un facteur 2) et à l’ augmentation des besoins en immunosuppresseurs en l’ absence de ciclosporine (augmentation d’ un facteur 2).
31 Carcinogenicity studies conducted in mouse and rat showed increased incidences of lymphomas (male and female mouse), hepatocellular adenoma and carcinoma (male mouse) and granulocytic leukaemia (female mouse).
Des études de carcinogénèse chez la souris et le rat ont montré une augmentation de l’ incidence des lymphomes (souris mâle et femelle), des adénomes et carcinomes hépatocellulaires (souris mâle) et des leucémies granulocytaires (souris femelle).
In mouse, chronic ulcerative skin lesions were increased.
Chez la souris, les lésions cutanées chroniques ulcératives ont augmenté.
Lactose monohydrate Macrogol Magnesium stearate Talc.
Lactose monohydraté Macrogol Stéarate de magnésium Talc.
Tablet coating:
Enrobage:
Red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
Macrogol Mono-oléate de glycérol Laque pharmaceutique Sulfate de calcium anhydre Cellulose microcristalline Saccharose Dioxyde de titane Poloxamère 188 α -tocophérol Povidone Cire de carnauba Opacode rouge S-1-15095 (gommes laques à ~45% dans l’ éthanol, oxyde de fer rouge (E172), isopropanol, n-butanol, propylèneglycol, hydroxyde d’ ammonium, siméthicone).
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
Conserver les plaquettes thermoformées dans l’ emballage extérieur à l’ abri de la lumière.
32 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Clear polyvinyl chloride (PVC)/ polyethylene (PE)/ polychlorotrifluoroethylene (Aclar) aluminium blister packages of 30 and 100 tablets.
Boîte de 30 et de 100 comprimés.
EU/ 1/ 01/ 171/ 007-8
EU/ 01/ 171/ 007-8
Rapamune 2 mg coated tablets.
Rapamune 2 mg comprimés enrobés.
Each tablet contains 2 mg sirolimus.
Chaque comprimé contient 2 mg de sirolimus.
Yellow to beige coloured, triangular-shaped coated tablet marked “ RAPAMUNE 2 mg ” on one side.
Comprimé enrobé de couleur jaune beige, de forme triangulaire, marqué “ RAPAMUNE 2 mg” sur une face.
34 (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
Rapamune doit être associé à des corticoïdes.
In patients for whom ciclosporin withdrawal is either unsuccessful or cannot be attempted, the combination of ciclosporin and Rapamune should not be maintained for more than 3 months post-transplantation.
35 de Rapamune ne doit pas être poursuivie au-delà de 3 mois après la transplantation.
Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and
36 à 2 semaines après le changement entre les différentes formulations ou entre les différents dosages des comprimés afin de vérifier qu’ elle est toujours dans la fourchette recommandée.
35 consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
La ciclosporine inhibe le métabolisme du sirolimus, et par conséquent, les concentrations de sirolimus vont diminuer lorsque la ciclosporine sera arrêtée à moins que la posologie du sirolimus ne soit augmentée.
If further dose adjustment(s) are required during maintenance therapy (after discontinuation of ciclosporin), in most patients these adjustments can be based on simple proportion: new Rapamune dose = current dose x (target concentration/ current concentration).
Si des ajustements supplémentaires de la posologie sont nécessaires pendant le traitement d’ entretien (après arrêt de la ciclosporine), chez la plupart des patients ces ajustements peuvent être basés sur le simple rapport: nouvelle posologie de Rapamune = posologie actuelle x (concentration cible/ concentration actuelle).
If an estimated daily dose exceeds 40 mg due to the addition of a loading dose, the loading dose should be administered over 2 days.
Si une posologie journalière estimée excède 40 mg à cause de l’ ajout de la dose de charge, la dose de charge doit être administrée sur 2 jours.
Sirolimus trough concentrations should be monitored at least 3 to 4 days after a loading dose(s).
Les concentrations résiduelles de sirolimus doivent être surveillées pendant au moins 3 à 4 jours après la dose de charge.
The recommended ranges 24-hour trough concentration for sirolimus are based on chromatographic methods.
Les concentrations résiduelles journalières limites conseillées pour le sirolimus reposent sur des méthodes chromatographiques.
Sirolimus in combination with other immunosuppressive agents has not been extensively investigated.
37 de sirolimus avec d’ autres agents immunosuppresseurs n’ a pas été étudiée de manière approfondie.
36 In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il est recommandé que les concentrations résiduelles de sirolimus dans le sang total soient surveillées étroitement.
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis, have been associated with the administration of sirolimus (see section 4.8).
38 Des réactions d’ hypersensibilité, incluant des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes, des angioedèmes, des dermatites exfoliatrices et des vascularites d’ origine allergique ont été associées à l’ administration de sirolimus (voir rubrique 4.8).
37 Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
La prophylaxie du cytomégalovirus (CMV) est recommandée pendant 3 mois après la transplantation, particulièrement chez les patients présentant un risque élevé de pathologie à CMV.
Diltiazem (CYP3A4 inhibitor):
Diltiazem (inhibiteur du CYP3A4): l’ administration orale simultanée de 10 mg de Rapamune solution
The simultaneous oral administration of 10 mg of Rapamune oral solution and 120 mg of diltiazem significantly affected the bioavailability of sirolimus.
40 buvable et de 120 mg de diltiazem modifie de manière significative la biodisponibilité du sirolimus.
39 the results cannot exclude the possibility of changes in the pharmacokinetics that might affect the efficacy of the oral contraceptive during long term treatment with Rapamune.
Autres interactions possibles:
Other possible interactions Moderate and weak inhibitorsof CYP3A4 may decrease the metabolism of sirolimus and increase sirolimus blood levels (e. g. calcium channel blockers: nicardipine; antifungal agents: clotrimazole, fluconazole; antibiotics: troleandomycin; other substances: bromocriptine, cimetidine, danazol, protease inhibitors).
Les inhibiteurs intermédiaires et faibles du CYP3A4 peuvent réduire le métabolisme du sirolimus et augmenter les concentrations sanguines de sirolimus (par exemple inhibiteurs calciques: nicardipine; antifongiques: clotrimazole, fluconazole; antibiotiques: troléandomycine; autres substances: bromocriptine, cimétidine, danazol; inhibiteurs de protéases).
There are no adequate data from the use of sirolimus in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de sirolimus chez la
The most commonly reported adverse drug reactions (occurring in > 10% of patients) are thrombocytopenia, anaemia, pyrexia, hypertension, hypokalaemia, hypophosphataemia, urinary tract infection, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia, abdominal pain, lymphocoele, peripheral oedema, arthralgia, acne, diarrhoea, pain, constipation, nausea, headache, increased blood creatinine, and increased blood lactate dehydrogenase (LDH).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (survenant chez plus de 10% des patients) sont: thrombocytopénie, anémie, fièvre, hypertension, hypokaliémie, hypophosphatémie, infection urinaire, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, douleur abdominale, lymphocèle, œ dème périphérique, arthralgie, acné, diarrhée, douleur, constipation, nausée, céphalées, élévation de la créatininémie, et élévation de la lacticodéshydrogénase sanguine (LDH).
40 Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented in the following table by system organ class and frequency of occurrence.
Les effets indésirables observés durant les essais cliniques et ceux issus de l’ expérience post- commercialisation sont présentés dans le tableau suivant par classe de systèmes d’ organes et par fréquence de survenue.
Very common ( 1/ 10)
Très fréquent (≥ 1/ 10)
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Infections and infestations
42 Infections et infestations
Sepsis Pneumonia Pyelonephritis Herpes simplex Fungal, viral, and bacterial infections (such as mycobacterial infections, including tuberculosis, Epstein-Barr virus, CMV, and Herpes zoster)
Sepsis Pneumonie Pyélonéphrite Herpès simplex Infections fongiques, virales et bactériennes (telles que infections à mycobactéries, y compris tuberculose, liées au virus d’ Epstein- Barr, au cytomégalovirus, et zonas)
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes
Lymphoma / post transplant lymphoproliferative disorder
Lymphome/ syndro me lymphoprolifératif post- transplantation Pancytopénie
Immune system disorders
hématologiques et du système lymphatique Affections du système immunitaire Troubles du métabolisme et de la nutrition Affections du système nerveux
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis (see section 4.4)
Anémie Hypokaliémie Hypophosphatémie Hypercholestérolémie Hyperglycémie Hypertriglycéridémie Céphalées
41 System Organ Class
thrombotique thrombocytopéni que/ syndrome hémolytique et urémique Leucopénie Neutropénie
Very common ( 1/ 10)
Réactions d’ hypersensibilit é, incluant des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes, angioedème, dermatite exfoliatrice et vascularite d’ origine allergique (voir rubrique 4.4)
Common ( 1/ 100 to < 1/ 10)
43 Affections cardiaques
Rare ( 1/ 10000 to < 1/ 1000)
Tachycardie
Hypophosphataemia Hypercholesterolaemia Hyperglycaemia Hypertriglyceridaemia
Epanchements péricardiques (comprenant des épanchements hémodynamiquem ent significatifs chez les enfants et les adultes)
Headache
Lymphocèle
Lymphoedema Alveolar proteinosis
Hémorragie
Gastrointestinal disorders
Protéinose
Abdominal pain Diarrhoea Constipation Nausea
respiratoires, thoraciques et médiastinales
Stomatitis
inflammatoires Epanchement pleural Epistaxis
Pancreatitis
pulmonaire
Hepatobiliary disorders
alvéolaire pulmonaire
Liver function tests abnormal
Affections gastro- intestinales Affections hépatobiliaires
Skin and subcutaneous tissue disorders
Douleur abdominale Diarrhée Constipation Nausée
Acne
Stomatite Perturbation biologique de la fonction hépatique
Rash
Pancréatite
Musculoskeletal Arthralgia and connective tissue disorders
Affections de la peau et du tissus sous- cutané
Osteonecrosis
Eruption cutanée
Renal and urinary disorders General Oedema peripheral disorders and Pyrexia administration Pain site conditions
Affections musculo- squelettiques et systémiques
Proteinuria Impaired healing Oedema
Arthralgie
Nephrotic syndrome (see section 4.4)
Ostéonécrose
Investigations Blood lactate dehydrogenase increased Blood creatinine increased
Affections du rein et des voies urinaires Troubles généraux et anomalies au site d’ administratio n Investigations
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased
Protéinurie Cicatrisation altérée Œ dème Elévation de l’ Aspartate Amino Transférase et de l’ Alanine Amino Transférase
42 Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Rapamune.
Des cas de néphropathies à BK virus, ainsi que des cas de leucoencéphalopathies multifocales progressives (LMP) liées au JC virus ont été rapportés chez des patients traités par immunosuppresseurs, dont Rapamune.
Hepatotoxicity has been reported, the risk may increase as the trough sirolimus level increases.
Une hépatotoxicité a été rapportée, le risque peut augmenter avec l’ élévation de la concentration résiduelle de sirolimus.
Cases of interstitial lung disease (including pneumonitis and infrequently bronchiolitis obliterans organising pneumonia (BOOP) and pulmonary fibrosis), some fatal, with no identified infectious etiology have occurred in patients receiving immunosuppressive regimens including Rapamune.
Des cas de pathologies interstitielles pulmonaires (incluant des pneumopathies inflammatoires et 44 rarement des bronchiolites oblitérantes (BOOP) et des fibroses pulmonaires), dont certaines fatales, sans étiologie infectieuse identifiée sont survenus chez des patients qui recevaient des traitements immunosuppresseurs comprenant Rapamune.
43 Among 89 patients known to be EBV seronegative prior to transplantation, 13 (15.6%) were reported to have developed PTLD.
Sur les 89 patients diagnostiqués EBV séronégatifs avant la transplantation, 13 (15,6%) ont développé un PTLD.
By 60 months, the incidence of non-skin malignancies was significantly higher in the cohort who continued ciclosporin as compared with the cohort who had ciclosporin withdrawn (8.4% vs.
À 60 mois, l’ incidence des cancers non cutanés était significativement
3.8%, respectively).
46 plus élevée dans la cohorte qui a continué la ciclosporine en comparaison à celle qui l’ a arrêté (respectivement 8.4% versus 3.8%).
45 Much of the general pharmacokinetic information was obtained using the oral solution, which is summarised first.
47 La plupart des données de pharmacocinétique ont été obtenues à partir de la solution buvable et sont résumées en premier.
Clinical studies of Rapamune did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Les études cliniques de Rapamune n’ ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de plus de 65 ans pour déterminer s’ ils répondent différemment des patients plus jeunes.
46 Oral Tablet In healthy subjects, the mean extent of bioavailability of sirolimus after single-dose administration of the tablet formulation is about 27% higher relative to the oral solution.
48 Comprimé oral Chez les sujets sains, la biodisponibilité moyenne du sirolimus après une prise unique de la formulation comprimé est d’ environ 27% supérieure à celle de la solution buvable.
In most patients receiving Rapamune tablets with a loading dose of 6 mg followed by an initial maintenance dose of 2 mg, whole blood sirolimus trough concentrations rapidly achieved steady-state concentrations within the recommended target range (4 to 12 ng/ ml, chromatographic assay).
Chez la plupart des patients recevant Rapamune comprimés avec une dose de charge de 6 mg suivie d’ une dose d’ entretien initiale de 2 mg, les concentrations résiduelles de sirolimus dans le sang total atteignent rapidement les concentrations à l’ équilibre comprises dans la fourchette recommandée (entre 4 et 12 ng/ ml – dosage chromatographique).
From month 3 to month 12, following discontinuation of ciclosporin, mean (10th, 90th percentiles) troughs (expressed as chromatographic assay values) and daily doses were 19  4.1 ng/ ml (14 to 24 ng/ ml) and 8.2  4.2 mg (3.6 to 13.6 mg), respectively (see section 4.2).
Traitement d’ entretien: du troisième au douzième mois suivant l’ arrêt de la ciclosporine, les concentrations résiduelles moyennes (10 – 90%) (valeurs obtenues par dosage chromatographique) et les doses journalières sont respectivement 19 ± 4,1 ng/ ml (14 à 24 ng/ ml) et 8,2 ± 4,2 mg (3,6 à 13,6 mg) (voir rubrique 4.2).
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows: pancreatic islet cell vacuolation, testicular tubular degeneration, gastrointestinal ulceration, bone fractures and calluses, hepatic haematopoiesis, and pulmonary phospholipidosis.
Les effets indésirables suivants, observés chez l’ animal à des expositions semblables à celles de l’ homme mais non rapportés au cours des essais cliniques, pourraient avoir une signification clinique: vacuolisation des cellules des îlots pancréatiques, dégénérescence tubulaire testiculaire, ulcération gastro-intestinale, fractures osseuses et callosités, hématopoièse hépatique et phospholipidose 49 pulmonaire.
Sirolimus was not mutagenic in the in vitro bacterial reverse mutation assays, the Chinese hamster ovary cell chromosomal aberration assay, the mouse lymphoma cell forward mutation assay, or the in vivo mouse micronucleus assay.
Le sirolimus ne s’ est pas révélé mutagène lors du test bactérien de mutation inverse in vitro, du test d’ aberrations chromosomiques sur cellules ovariennes de hamster chinois, du test de mutation antérograde sur cellules de lymphome de souris ou du test in vivo du micronucleus chez la souris.
47 Carcinogenicity studies conducted in mouse and rat showed increased incidences of lymphomas (male and female mouse), hepatocellular adenoma and carcinoma (male mouse) and granulocytic leukaemia (female mouse).
Des études de carcinogénèse chez la souris et le rat ont montré une augmentation de l’ incidence des lymphomes (souris mâle et femelle), des adénomes et carcinomes hépatocellulaires (souris mâle) et des leucémies granulocytaires (souris femelle).
Macrogol Glyceryl monooleate Pharmaceutical glaze Anhydrous calcium sulphate Microcrystalline cellulose Sucrose Titanium dioxide Brown iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172) Poloxamer 188  -tocopherol Povidone Carnauba wax Red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
Macrogol Mono-oléate de glycérol Laque pharmaceutique Sulfate de calcium anhydre Cellulose microcristalline Saccharose Dioxyde de titane Oxyde de fer brun (E172) Oxyde de fer jaune (E172) Poloxamère 188 α -tocophérol Povidone Cire de carnauba Opacode rouge S-1-15095 (gommes laques à ~45% dans l’ éthanol, oxyde de fer rouge (E172), isopropanol, n-butanol, propylèneglycol, hydroxyde d’ ammonium, siméthicone).
23 months.
50 23 mois.
48 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Any unused product or waste material would be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
EU/ 1/ 01/ 171/ 009-10
EU/ 01/ 171/ 009-10
49 ANNEX II
51 ANNEXE II
Kildare Ireland
Kildare Irlande
Wyeth Pharmaceuticals New Lane, Havant, Hampshire, PO9 2NG United Kingdom
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire, P09 2NG Royaume-Uni
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit annual PSURs.
PSUR: le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché continuera à soumettre des PSURs annuels.
51 ANNEX III
53 ANNEXE III
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING TEXT FOR 60 ml OUTER CARTON (CONTAINING SYRINGES/ BOTTLE IN CARTON)
TEXTE DE L’ ETUI(CONTENANT SERINGUES ET FLACON DE 60 ml)
Each ml of Rapamune contains 1 mg sirolimus.
Chaque ml de Rapamune contient 1 mg de sirolimus.
Also contains: ethanol (1.5% to 2.5%), propylene glycol, soya fatty acids.
Autres composants: éthanol (1,5% à 2,5%), propylèneglycol, acides gras de soja.
60 ml oral solution 30 dosing syringes 1 syringe adapter 1 carrying case
60 ml solution buvable 30 seringues doseuses 1 adaptateur de seringue 1 étui de transport
The bottle containing Rapamune can be removed from the carton and stored directly in the refrigerator.
Le flacon de Rapamune peut être retiré de l’ étui et conservé directement au réfrigérateur.
Use within 30 days after opening bottle.
A utiliser dans les 30 jours suivant l’ ouverture du flacon.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead, Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Royaume-Uni
55 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING TEXT FOR RAPAMUNE INTERMEDIATE CARTON:
TEXTE DE L’ ETUI INTERMEDIAIRE RAPAMUNE:
60 ml oral solution
60 ml solution buvable
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING TEXT FOR RAPAMUNE FIX-A-FORM BOTTLE LABEL:
TEXTE DE L’ ETIQUETTE DE RAPAMUNE:
Peel back for further information
A décoller pour plus d’ informations
Date opened
Date d’ ouverture
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING CARTONS – PACK SIZES 30 AND 100 TABLETS
ETUI DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE 30 ET 100 COMPRIMES
Rapamune 1 mg coated tablets Sirolimus
Rapamune 1 mg comprimés enrobés Sirolimus
Each Rapamune tablet contains 1 mg sirolimus
Chaque comprimé de Rapamune contient 1 mg de sirolimus.
Also contains: lactose monohydrate, sucrose
Autres composants: lactose monohydraté, saccharose
30 coated tablets 30 x 1 mg 100 coated tablets 100 x 1 mg
30 comprimés enrobés 30 x 1 mg 100 comprimés enrobés 100 x 1 mg
EU/ 1/ 01/ 171/ 007 30 tablets EU/ 1/ 01/ 171/ 008 100 tablets
EU/ 1/ 01/ 171/ 007 30 comprimés EU/ 1/ 01/ 171/ 008 100 comprimés
Rapamune 1 mg tablets Sirolimus
Rapamune 1 mg comprimés Sirolimus
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING CARTONS – PACK SIZES 30 AND 100 TABLETS
ETUI DES PLAQUETTES THERMOFORMEES DE 30 ET 100 COMPRIMES
Rapamune 2 mg coated tablets Sirolimus
Rapamune 2 mg comprimés enrobés Sirolimus
Each Rapamune tablet contains 2 mg sirolimus
Chaque comprimé de Rapamune contient 2 mg de sirolimus.
30 coated tablets 30 x 2 mg 100 coated tablets 100 x 2 mg
30 comprimés enrobés 30 x 2 mg 100 comprimés enrobés 100 x 2 mg
Do not store above 25˚ C.
A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
EU/ 1/ 01/ 171/ 009 30 tablets EU/ 1/ 01/ 171/ 010 100 tablets
EU/ 1/ 01/ 171/ 009 30 comprimés EU/ 1/ 01/ 171/ 010 100 comprimés
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
66 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Wyeth
Rapamune 2 mg comprimés Sirolimus
66 PACKAGE LEAFLET:
68 NOTICE:
Rapamune 1mg/ ml oral solution Sirolimus
Rapamune 1 mg/ ml solution buvable sirolimus
Please read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.  Keep this leaflet.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.  If any of the side effects gets serious, or if you notice any other effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
What Rapamune is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Rapamune et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Rapamune 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rapamune 3.
How to take Rapamune 4.
Comment prendre Rapamune 4.
How to store Rapamune 6.
Comment conserver Rapamune 6.
WHAT RAPAMUNE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE RAPAMUNE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Rapamune belongs to a group of medicines called immunosuppressants.
Rapamune appartient à une classe de médicaments appelés immunosuppresseurs.
It helps to control your body’ s immune system after you have received an organ transplant.
Il aide à contrôler votre état immunitaire après une transplantation d’ organe.
It is used to prevent your body from rejecting transplanted kidneys and is normally used with medicines called corticosteroids and initially with ciclosporin.
Il est utilisé pour prévenir le rejet par votre organisme du rein transplanté et il est normalement associé à des médicaments appelés corticoïdes et initialement à la ciclosporine.
BEFORE YOU TAKE RAPAMUNE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RAPAMUNE
Do not take Rapamune  if you are allergic (hypersensitive) to sirolimus or any of the other ingredients of Rapamune.
d’ avoir atteint votre foie, veuillez en informer votre médecin car cela peut influer sur la dose de Rapamune que vous recevez.