qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du Fréquent: comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Affections du système nerveux§ 111 Très fréquent:
112 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l'induction de certaines enzymes.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
113 L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
113 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
de leur traitement (56% vs.
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
114 Génotype 1
114 All Genotype 1, 4
Génotype 1, 4
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Cette 115 amélioration de l’ efficacité comprenait la perte du VHC sérique (< 100 copies/ ml par PCR), l’ amélioration de l’ inflammation hépatique, et la normalisation des ALT, et se maintenait 6 mois après la fin du traitement.
115 Genotype 1 (n=92)
Réponse tous génotypes confondus1 (n=118) dic
RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up
1 Définie comme une valeur de l’ ARN-VHC en dessous de la limite de détection par RT-PCR en fin de traitement et durant la période de suivi.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
116 Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d'interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu'après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
116 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Une administration quotidienne chez le singe cynomolgus de 20 x 106 UI/ kg/ jour pendant 3 mois n’ a engendré aucune toxicité notable.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
117 Des études de mutagénicité avec interféron alfa-2b n'ont pas révélé d'effets néfastes.
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Eodium chloride, t uc
tor Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique monohydraté,
117 0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
0,5 ml de solution (correspondant à 5 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon mé
ed flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0,5 ml de solution (correspondant à 5 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène). avec 1 seringue, 1 aiguille et 1 tampon nettoyant.
uth Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
118 Toutes les présentations et dosages peuvent ne pas être appropriés pour toutes les indications.
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
tor Tout produit non utlisé doit être jeté après prélèvement de la dose.
EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016 i dic
NUMEROS D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE s EU/ 1/ 99/ 128/ 013 n'e EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016 nt
118 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ Ce
Viraferon 10 million IU/ ml solution for injection
Viraferon 10 millions d’ UI/ ml solution injectable
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.
Un flacon de Viraferon solution injectable, flacon à usage unique, contient 10 millions d’ UI
120 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
Suivant l'avis du médecin, le patient pourra s'administrer lui-même la dose de traitement d’ entretien par voie sous-cutanée.
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
121 La durée optimale de traitement avec Viraferon seul n’ est pas encore complètement établie, mais un traitement compris entre 12 et 18 mois est conseillé.
121 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon seul pendant au moins 3 à 4 mois, puis que le taux d’ ARN-VHC soit déterminé.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
L’ apparition de tout signe ou symptôme de troubles psychiatriques doit être attentivement surveillée 122 chez les patients.
122 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques 123 pendant le traitement par Viraferon sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles que le diabète ou l'hypertension.
123 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Lors des études cliniques avec administration de Viraferon, au total 2,8% des 124 patients ont développé des anomalies thyroïdiennes.
124 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Surveillance de la thyroïde:
Laboratory Tests:
125 Tests de laboratoire:
125 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Les interactions entre Viraferon et les autres médicaments n'ont pas été complètement évaluées.
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
La ribavirine est contre-indiquée chez les patientes 126 enceintes.
126 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
tp Dans les études cliniques conduites dans la population atteinte d’ hépatite C, les patients étaient traités par Viraferon seul ou en association avec la ribavirine pendant un an.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. e am
s Table 1.
Tableau 1.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques ou après la mise sur le marché de Viraferon seul ou en association avec la ribavirine Systèmes d’ organes
ori alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
dic
Rarely:
Infections et infestations Pharyngite*, infection virale* Très fréquent:
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Bronchite, sinusite, herpès simplex (résistance), rhinite Fréquent:
Common:
Pneumonie§ Rare: mé
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très fréquent:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Fréquent:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada no
Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, Fréquence indéterminée: purpura thrombocytopénique thrombotique Affections du système immunitaire§ Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Très rare:
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite Fréquence indéterminée: rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d'hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Affections endocriniennes 127 Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Fréquent:
Metabolism and nutrition disorders rod
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Diabètes, aggravation de diabètes Anorexie Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de l' appétit
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
isé Affections psychiatriques§ Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Very rarely:
tor Idées suicidaires Rare:
Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
Suicide, tentatives de suicide, comportement agressif Très rare:
directed against others), psychosis including hallucinations dic
(parfois dirigé contre autrui), psychoses dont hallucinations
Nervous system disorders
Affections du système nerveux§ Etourdissement, céphalée, concentration altérée, sécheresse Très fréquent: buccale
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry
lus Tremblements, paresthésie, hypoesthésie, migraine, bouffées Fréquent: vasomotrices, somnolence, perversion du goût Hémorragie vasculaire cérébrale, ischémie vasculaire Très rare:
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
tp cérébrale, convulsions, conscience altérée, encéphalopathie, neuropathies, polyneuropathie Mononeuropathies, coma§ Fréquence indéterminée: s Affections oculaires Vision trouble Très fréquent: n' e
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
Conjonctivite, vision anormale, troubles des glandes Fréquent: lacrymales, douleur oculaire Hémorragies rétiniennes§, rétinopathies (incluant œ dème Rare: maculaire), occlusions de l'artère ou de la veine rétinienne§, nt
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
névrite optique, œ dème de la papille, perte d'acuité visuelle ou de champ visuel, nodules cotonneux§ e
Ear and labyrinth
Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige, acouphène Fréquent: am
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Affections cardiaques Palpitations, tachycardie Fréquent:
s Common:
Cardiomyopathie Rare: dic
uth Vascular disorders Common:
Affections vasculaires mé
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée*, toux* Très fréquent:
ge Common:
Ce
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Epistaxis, trouble respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, Fréquent: toux non productive Infiltrats pulmonaires§, pneumopathie inflammatoire§ Très rare:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
Affections gastro-intestinales Nausées/ vomissement, douleur abdominale, diarrhée, Très fréquent: stomatite, dyspepsie Stomatite ulcéreuse, douleur dans la partie supérieure droite Fréquent: de l'abdomen, glossite, gingivite, constipation, selles molles Pancréatite, colite ischémique, colite ulcéreuse, saignement Très rare: des gencives 128 Affection parodontale NAS, affection dentaire NAS§ Fréquence indéterminée:
Hepatobiliary disorders Common:
Affections hépatobiliaires Hépatomégalie Fréquent:
Hepatomegaly
Hépatotoxicité (même fatale) Très rare:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Affections de la peau et du tissu sous- cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Psoriasis (nouveau ou aggravé)§, rash maculo-papulaire, Fréquent:
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
au Rhabdomyolyse, myosite, crampes dans les jambes, douleur Très rare: dorsale Affections du rein et des voies urinaires Mictions fréquentes Fréquent:
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
lus Trouble de la fonction rénale, insuffisance rénale, syndrome Très rare: néphrotique Affections des organes de reproduction
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Inflammation au point d'injection, réaction au point Très fréquent: d'injection*, fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo- grippaux§, asthénie, irritabilité, douleur thoracique, malaise Douleur au site d'injection Fréquent: nt
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
Perte de poids Très fréquent: * Ces événements ont été fréquents avec Viraferon seul am
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
§ Voir rubrique 4.4
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Ces effets indésirables ont également été rapportés avec Viraferon seul. dic
ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
Cardiomyopathy, that may
De rares cas de cardiomyopathie, pouvant être réversible à l’ arrêt mé
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
du traitement par interféron alfa, ont été rapportés chez des patients exempts d’ antécédents cardiaques (voir rubrique 4.4).
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
Une grande variété de désordres auto-immuns et d’ origine immunologique ont été rapportés avec les interférons alpha comprenant troubles de la thyroïde, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite Ce
ge (see also section 4.4).
rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), purpura thrombopénique idiopathique et purpura thrombocytopénique thrombotique, vascularite, neuropathies y compris mononeuropathies (voir aussi rubrique 4.4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d'urée.
Paediatric population t
129 Population pédiatrique
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Enfants et adolescents – Hépatite C chronique Dans les études cliniques portant sur 118 enfants ou adolescents de 3 à 16 ans, 6% ont arrêté leur traitement du fait de la survenue d’ effets indésirables.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
En général, le profil des événements indésirables observés sur le nombre limité d’ enfants et adolescents étudiés était similaire à celui observé chez les adultes, bien qu’ il existe une spécificité pédiatrique concernant le retard de
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Un ralentissement de croissance en taille (diminution moyenne de 9 percentiles) et du poids (diminution moyenne de 13 percentiles) a été observé au cours du traitement (voir rubrique 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month lp
En outre, les idées suicidaires ou tentatives de suicides au cours du traitement et lors du suivi de 6 mois après traitement ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants et adolescents que chez
follow-up after treatment.
tor les adultes (2,4% versus 1%).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Comme chez les adultes, les enfants et adolescents ont eu également d’ autres effets indésirables d’ ordre psychiatrique (tels que dépression, instabilité émotionnelle et somnolence) (voir rubrique 4.4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
De plus, des réactions au point d’ injection, fièvre, anorexie,
adolescents compared to adult patients.
au vomissements et instabilité émotionnelle sont survenus plus fréquemment chez les enfants et adolescents.
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia. i dic
30% des patients ont nécessité une modification de posologie, le plus souvent du fait de la survenue d’ une anémie ou d’ une neutropénie.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
lus Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques en pédiatrie sont décrits dans le Tableau 2 ci-dessous.
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite Fréquent: e
Blood and lymphatic system
moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite am
Common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie, neutropénie Très fréquent: mé
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Thrombocytopénie, lymphadénopathie Fréquent:
Common:
Affections endocriniennes Hypothyroïdie§ Très fréquent:
Hypothyroidism§, Hyperthyroidism§, virilism
Hyperthyroïdie§, virilisme Fréquent:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour
Hypertriglycéridémie§, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit, Fréquent: § Affections psychiatriques Dépression, instabilité émotionnelle, insomnie Très fréquent:
ge disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ lon Very common:
Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du Fréquent: comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Affections du système nerveux§ 130 Très fréquent:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Céphalée, étourdissements Hyperkinésie, tremblements, dysphonie, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, concentration altérée, somnolence Conjonctivite, douleur oculaire, vision anormale, trouble des glandes lacrymales Maladie de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
isé Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation Fréquent: nasale, rhinorrhée, éternuements
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper
Ulcération de la bouche, stomatite ulcéreuse, stomatite, douleur dans Fréquent:
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
au la partie supérieure droite de l'abdomen, dyspepsie, glossite, reflux gastro-œ sophagien, troubles rectaux, troubles gastro-intestinaux, constipation, selles molles, douleur dentaire, troubles dentaires Affections hépatobiliaires
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
lus Fonction hépatique anormale Fréquent:
Skin and subcutaneous tissue dic
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Réaction de photosensibilité, rash maculo-papulaire, eczéma, acné, Fréquent: affections cutanées, problème au niveau de l’ ongle, décoloration de s la peau, prurit, peau sèche, érythème, contusion, sudation augmentée Affections musculo- n' e
disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
squelettiques et systémiques Arthralgie, myalgie, douleur musculo-squelettique, myalgie Très fréquent:
Renal and urinary disorders
Affections du rein et des voies urinaires nt
ed Very common:
vaginaux Homme: douleur testiculaire Troubles généraux et anomalies au site dic
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
d'administration Inflammation au point d'injection, réaction au point d'injection, Très fréquent: fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo-grippaux§, malaise, mé
uth § See section 4.4
Lésions et intoxications Lacération cutanée Fréquent: § Voir rubrique 4.4
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close
Cependant, comme pour tout composé pharmacologiquement actif, une surveillance étroite du patient avec un traitement symptomatique et un contrôle des signes vitaux sont indiqués.
ge observation of the patient is indicated. lon 5.
131 5.
5.1 Pharmacodynamic properties no
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA uc
isé Viraferon est une forme stérile, stable d'interféron alfa-2b hautement purifié, obtenu par les techniques de l’ ADN recombinant.
International Units are determined by comparison of the activity of the lp
Les Unités Internationales sont déterminées par
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
au comparaison entre l'activité de l'interféron alfa-2b recombinant et celle de la préparation de référence internationale d'interféron leucocytaire humain établie par l'Organisation Mondiale de la Santé.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to 21,000 daltons.
Les interférons sont une famille de petites molécules protéiques d'un poids moléculaire
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma. i dic
Trois classes majeures d'interférons ont été identifiées: alpha, bêta et gamma.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Plus
131 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l'induction de certaines enzymes.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
132 L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
132 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
de leur traitement (56% vs.
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
133 Génotype 1
133 All Genotype 1, 4
Génotype 1, 4
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Cette 134 amélioration de l’ efficacité comprenait la perte du VHC sérique (< 100 copies/ ml par PCR), l’ amélioration de l’ inflammation hépatique, et la normalisation des ALT, et se maintenait 6 mois après la fin du traitement.
134 Genotype 1 (n=92)
Réponse tous génotypes confondus1 (n=118) dic
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
135 Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d'interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu'après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
135 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Une administration quotidienne chez le singe cynomolgus de 20 x 106 UI/ kg/ jour pendant 3 mois n’ a engendré aucune toxicité notable.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
136 Des études de mutagénicité avec interféron alfa-2b n'ont pas révélé d'effets néfastes.
136 1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
1 ml de solution (correspondant à 10 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon mé
Packs sizes of 1, 6 or 12
1 ml de solution (correspondant à 10 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polyéthylène) avec 1 seringue, 1 aiguille et 1 tampon nettoyant.
s Not all pack sizes may be marketed.
Boîte de 1, 6 ou 12 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
uth Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
137 Toutes les présentations et dosages peuvent ne pas être appropriés pour toutes les indications.
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
tor Tout produit non utilisé doit être jeté après prélèvement de la dose.
EU/ 1/ 99/ 128/ 018 EU/ 1/ 99/ 128/ 019 EU/ 1/ 99/ 128/ 020 i dic
NUMEROS D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE s EU/ 1/ 99/ 128/ 017 n'e EU/ 1/ 99/ 128/ 018 EU/ 1/ 99/ 128/ 019 EU/ 1/ 99/ 128/ 020 nt
137 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ Ce
Viraferon 18 million IU/ 3 ml solution for injection
Viraferon 18 millions d’ UI/ 3 ml solution injectable
ed One vial of Viraferon solution for injection, multiple dose vial, contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 3 ml of solution.
Un flacon de Viraferon solution injectable, flacon multidose, contient 18 millions d’ UI d’ interféron
s One ml of solution contains 6 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml de solution contient 6 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
ori For a full list of excipients, see section 6.1.
tor Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
ra Solution for injection Solution is clear and colourless.
Solution injectable
CLINICAL PARTICULARS Therapeutic indications
lus La solution est limpide et incolore.
Chronic Hepatitis B:
tp 4.1 Indications thérapeutiques s Hépatite B chronique:
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and no
Traitement des patients adultes atteints d'hépatite B chronique, possédant des n'e marqueurs de réplication virale de l’ hépatite B (présence d’ ADN-VHB et d’ Ag-HBe), des alanine aminotransférases (ALT) élevées et une inflammation active du foie histologiquement prouvée et/ ou une fibrose. nt
Chronic Hepatitis C: t
Hépatite C chronique:
Adult patients: uc
Patients adultes:
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). rod
positif ou des anticorps anti-VHC positifs (voir rubrique 4.4).
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver na
La décision de traiter doit être mé
The expected benefit of i dic
prise au cas par cas en tenant compte à la fois des signes de progression de la maladie, notamment inflammation et fibrose hépatiques, et des facteurs pronostics de réponse, génotype du VHC et charge virale.
treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
Ce
4.2 Posology and method of administration Me
4.2 Posologie et mode d’ administration
If persistent or recurrent intolerance
Si des effets indésirables se manifestent lors du traitement par Viraferon, quelle qu'en soit l'indication, modifier la posologie ou interrompre temporairement le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables diminuent.
139 develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Si malgré un ajustement adéquat de la posologie, une mauvaise tolérance 139 continue à se manifester ou se répète, ou si la maladie progresse, interrompre le traitement par Viraferon.
ed The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
La dose administrée doit être réduite de 50% en cas de survenue de troubles hématologiques (cellules sanguines blanches < 1.500/ mm3, granulocytes < 1.000/ mm3, plaquettes < 100.000/ mm3).
s thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
isé Le traitement doit être interrompu en cas de leucopénie sévère (< 1.200/ mm3), de neutropénie sévère (< 750/ mm3) ou de thrombocytopénie sévère (< 70.000/ mm3).
ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
tor Chez tous les patients, si aucune amélioration des taux d’ ADN-VHB sérique n’ est observée après 3 à 4 mois de traitement (à la dose maximale tolérée), interrompre le traitement avec Viraferon.
uth Chronic Hepatitis C:
au Hépatite C chronique:
ra Children 3 years of age or older and adolescents:
lus Enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution
L’ interféron alfa-2b est administré par voie sous cutanée à la posologie de 3MUI/ m2 3 fois par semaine (tous les 2 jours) en association avec la ribavirine sous forme de gélules ou de solution buvable administrée quotidiennement par voie orale en deux prises (matin et soir) au moment des repas.
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination lon therapy.
tp (Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC).
Pour les patients de moins de 47 kg ou qui ne peuvent pas s avaler de gélules, se reporter au RCP de la ribavirine en solution buvable). n' e
Relapse patients (adults): no
Patients rechuteurs (adultes):
Viraferon is given in combination with ribavirin.
Viraferon est donné en association avec la ribavirine. nt
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
En fonction des résultats des études cliniques, pour lesquels des données sont disponibles pour 6 mois de traitement, il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon en association avec la ribavirine pendant 6 mois. e am
Viraferon should be rod
L’ efficacité de Viraferon est renforcée lorsqu’ il est administré en association avec la ribavirine.
given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
Viraferon doit être donné seul principalement en cas d’ intolérance ou de contre-indication à la ribavirine. dic
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is lp
En fonction des résultats des études cliniques, pour lesquels des données sont disponibles après 12 mois de traitement, il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon en mé
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. na
Le traitement doit être poursuivi pour une autre période de 6 mois (soit un total de 12 mois) chez les patients qui présentent un ARN-VHC négatif à 6 mois, mais avec un génotype viral de type 1 Ce
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load. i dic
(déterminé sur un échantillon avant traitement) et une charge virale élevée avant traitement.
Me
D’ autres facteurs de mauvais pronostic (âge > 40 ans, sexe mâle, fibrose septale) doivent être pris en compte en vue de prolonger le traitement jusqu’ à 12 mois.
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
140 La durée optimale de traitement avec Viraferon seul n’ est pas encore complètement établie, mais un traitement compris entre 12 et 18 mois est conseillé.
140 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon seul pendant au moins 3 à 4 mois, puis que le taux d’ ARN-VHC soit déterminé.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
L’ apparition de tout signe ou symptôme de troubles psychiatriques doit être attentivement surveillée 141 chez les patients.
141 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques 142 pendant le traitement par Viraferon sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles que le diabète ou l'hypertension.
142 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Lors des études cliniques avec administration de Viraferon, au total 2,8% des 143 patients ont développé des anomalies thyroïdiennes.
143 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Surveillance de la thyroïde:
Laboratory Tests:
144 Tests de laboratoire:
144 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Les interactions entre Viraferon et les autres médicaments n'ont pas été complètement évaluées.
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
La ribavirine est contre-indiquée chez les patientes 145 enceintes.
145 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
tp Dans les études cliniques conduites dans la population atteinte d’ hépatite C, les patients étaient traités par Viraferon seul ou en association avec la ribavirine pendant un an.
Rarely:
Pharyngite*, infection virale* Très fréquent:
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite Fréquence indéterminée: rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d'hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Affections endocriniennes 146 Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Fréquent:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
Affections gastro-intestinales Nausées/ vomissement, douleur abdominale, diarrhée, Très fréquent: stomatite, dyspepsie Stomatite ulcéreuse, douleur dans la partie supérieure droite Fréquent: de l'abdomen, glossite, gingivite, constipation, selles molles Pancréatite, colite ischémique, colite ulcéreuse, saignement Très rare: des gencives 147 Affection parodontale NAS, affection dentaire NAS§ Fréquence indéterminée:
Paediatric population t
148 Population pédiatrique
ge disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ lon Very common:
Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du Fréquent: comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Affections du système nerveux§ 149 Très fréquent:
ge observation of the patient is indicated. lon 5.
150 5.
150 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l'induction de certaines enzymes.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
151 L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
151 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
de leur traitement (56% vs.
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
152 Génotype 1
152 All Genotype 1, 4
Génotype 1, 4
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Cette 153 amélioration de l’ efficacité comprenait la perte du VHC sérique (< 100 copies/ ml par PCR), l’ amélioration de l’ inflammation hépatique, et la normalisation des ALT, et se maintenait 6 mois après la fin du traitement.
153 Genotype 1 (n=92)
Réponse tous génotypes confondus1 (n=118) dic
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
154 Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d'interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu'après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
154 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Une administration quotidienne chez le singe cynomolgus de 20 x 106 UI/ kg/ jour pendant 3 mois n’ a engendré aucune toxicité notable.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
155 Des études de mutagénicité avec interféron alfa-2b n'ont pas révélé d'effets néfastes.
2 years i dic
2 ans
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2ºC – 8ºC.
pendant 28 jours entre 2ºC et 8ºC.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at Me
D’ un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit doit être conservé pendant 28 jours au maximum entre 2ºC et 8ºC.
2ºC – 8ºC.
l’ utilisateur. am
155 If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
pendant cette période de sept jours, il ne peut pas être remis au réfrigérateur pour une nouvelle période de conservation et doit être éliminé.
6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur Ce
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
3 ml de solution (correspondant à 18 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène).
ed Pack sizes of 1, 2 or 12
Boîte de 1, 2 ou 12.
s ori 3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
Boîte de 1.
uth Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
ra 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Please make sure to select an
Toutes les présentations et dosages peuvent ne pas être appropriés pour toutes les indications.
ge appropriate dosage form and strength.
Assurez- vous de choisir la présentation et le dosage appropriés.
Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the lon vial with a sterile injection syringe.
isé Viraferon solution injectable, peut être injectée directement après prélèvement des doses appropriées du flacon à l’ aide d’ une seringue stérile.
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
tor Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, Viraferon, solution injectable doit être examinée visuellement avant administration afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou de jaunissement.
The solution should be clear and colourless. no
La solution doit être limpide et incolore.
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”). t uc
au Les instructions détaillées pour l’ utilisation par voie sous-cutanée du produit sont fournies avec la notice (se référer à « Comment auto-injecter Viraferon »).
MARKETING AUTHORISATION HOLDER rod
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles lp
tp 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgique s n' e
EU/ 1/ 99/ 128/ 021 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 021 nt
EU/ 1/ 99/ 128/ 022 EU/ 1/ 99/ 128/ 023 EU/ 1/ 99/ 128/ 024 Me
EU/ 1/ 99/ 128/ 022 EU/ 1/ 99/ 128/ 023 EU/ 1/ 99/ 128/ 024 e am
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION dic
23 May 2005
23 mai 2005 mé
156 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Viraferon 25 million IU/ 2.5 ml solution for injection
Viraferon 25 millions d’ UI/ 2,5 ml solution injectable
ed One vial of Viraferon solution for injection, multiple dose vial, contains 25 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 2.5 ml of solution.
Un flacon de Viraferon solution injectable, flacon multidose, contient 25 millions d’ UI d’ interféron
s One ml of solution contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml de se solution contient 10 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
ra Solution for injection Solution is clear and colourless.
Solution injectable ou pour perfusion.
158 develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Si malgré un ajustement adéquat de la posologie, une mauvaise tolérance 158 continue à se manifester ou se répète, ou si la maladie progresse, interrompre le traitement par Viraferon.
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
159 La durée optimale de traitement avec Viraferon seul n’ est pas encore complètement établie, mais un traitement compris entre 12 et 18 mois est conseillé.
159 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon seul pendant au moins 3 à 4 mois, puis que le taux d’ ARN-VHC soit déterminé.
agents excluding short term corticosteroid withdrawal.
immunosuppresseurs, à l'exception d'une corticothérapie de courte durée
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
L’ apparition de tout signe ou symptôme de troubles psychiatriques doit être attentivement surveillée 160 chez les patients.
160 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques 161 pendant le traitement par Viraferon sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles que le diabète ou l'hypertension.
161 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Lors des études cliniques avec administration de Viraferon, au total 2,8% des 162 patients ont développé des anomalies thyroïdiennes.
162 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Surveillance de la thyroïde: