qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rash Pruritis
Eruption cutanée Prurit
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Back Pain Arthralgia
Lombalgies Arthralgie
Myalgia Pain in extremity Muscle cramp
Myalgie Douleur au niveau des extrémités Crampe musculaire
General Disorders and Administration Site Conditions
Troubles généraux et anomalies au site
Influenza-Like Illness Fatigue
Syndrome grippal
Injury, Poisoning and Procedural Complications
d’ administration Lésions, empoisonnement et complications d’ intervention
In the C04-001 study, headache was the most common adverse event observed with eculizumab.
Lors de l’ étude C04-001, les céphalées étaient l’ effet indésirable le plus couramment observé sous eculizumab.
Headaches were observed in 44.2% (19/43 patients) of patients treated with eculizumab and 27.3% (12/44 patients) in placebo-treated patients and were mild/moderate in all but 1 eculizumab treated and 1 placebo-treated patients.
Des céphalées ont été constatées chez 44,2% (19 sur 43) des patients traités par eculizumab contre 27,3% (12 sur 44) des patients sous placebo; elles étaient d’ intensité légère/ modérée chez tous les patients sauf 1 patient traité par eculizumab et 1 patient sous placebo.
Most headaches were mild and did not persist after the initial administration phase of Soliris.
La plupart des céphalées étaient légères et n’ ont pas persisté au-delà de la phase d’ administration initiale de Soliris.
In addition, the following adverse events were increased in frequency by 5% or more with Soliris as compared to placebo: nasopharyngitis (25.0%), nausea (17.1%), pyrexia (14.3%), myalgia (7.9%), fatigue (7.9%), and herpes simplex (5.7%).
En outre, la fréquence des effets indésirables suivants était augmentée d’ au moins 5% dans le groupe sous Soliris par rapport au groupe sous placebo: rhinopharyngite (25,0%), nausées (17,1%), fièvre (14,3%), myalgie (7,9%), fatigue (7,9%) et herpes simplex (5,7%).
There was no evidence of an increased incidence of infection across PNH studies with eculizumab as compared to placebo, including serious infections, severe infections or multiple infections.
Il n’ y a aucune preuve d’ une augmentation de l’ incidence des infections démontrée dans le cadre des études chez les patients HPN sous eculizumab par rapport au groupe sous placebo, y compris des infections graves, sévères ou multiples.
The most serious adverse event was meningococcal septicaemia in two vaccinated PNH patients (see section 4.4).
L’ effet indésirable le plus grave était la septicémie méningococcique chez deux patients HPN vaccinés (cf. rubrique 4.4).
Low titres of antibodies were detected in 2% patients with PNH treated with Soliris.
Des titres d’ anticorps faibles ont été détectés chez 2% des patients HPN traités par Soliris.
As with all proteins there is a potential for immunogenicity.
Comme avec toutes les protéines, il existe un risque d’ immunogénicité.
Safety Data From Other Clinical Studies Supportive safety data were obtained in 11 clinical studies that included 716 patients exposed to eculizumab in six disease populations other than PNH.
Données de sécurité provenant d’ autres études cliniques Des données de sécurité supplémentaires ont été obtenues au cours de 11 études cliniques qui ont inclus 716 patients exposés à l’ eculizumab et appartenant à six populations de patients souffrant d'autres maladies que l’ HPN.
There was an un-vaccinated patient diagnosed with idiopathic membranous glomerulonephropathy who experienced meningococcal meningitis.
Un patient non vacciné diagnostiqué comme porteur d’ une glomérulonéphropathie membraneuse idiopathique a été atteint de méningite à méningocoque.
With regard to other AEs and considering all double-blind, placebo-controlled studies in patients diagnosed with diseases other than PNH (N=526 patients with Soliris; N=221 patients with placebo), AEs reported with Soliris at a frequency of 2% or greater than the frequency reported with placebo were: upper respiratory tract infection, rash, and injury.
En ce qui concerne les autres effets indésirables, compte tenu de toutes les études menées en double aveugle et contrôlées contre placebo chez des patients diagnostiqués comme atteints de maladies autres que l’ HPN (N=526 patients sous Soliris; N=221 patients sous placebo), les effets indésirables signalés sous Soliris à une fréquence de 2% ou plus que la fréquence signalée sous placebo étaient: infection des voies respiratoires supérieures, éruption cutanée et lésions.
Immunomodulators, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: immunomodulateurs, code ATC:
Soliris is a recombinant humanised monoclonal IgG2/4k antibody that binds to the human C5 complement protein and inhibits the activation of terminal complement.
Soliris est un anticorps humanisé monoclonal recombinant IgG2/ 4k qui se
The Soliris antibody contains human constant regions and murine complementarity-determining regions grafted onto the human
lie à la protéine C5 du
6 framework light- and heavy-chain variable regions.
complément et inhibe l’ activation de la fraction terminale du complément.
Soliris is composed of two 448 amino acid heavy chains and two 214 amino acid light chains and has a molecular weight of approximately 148kDa.
Soliris est composé de deux chaînes lourdes de 448 acides aminés et de deux chaînes légères de 214 acides aminés; son poids moléculaire est d’ environ 148 kDa.
Soliris is produced in a murine myeloma (NS0 cell line) expression system and purified by affinity and ion exchange chromatography.
Soliris est produit dans un système d’ expression de myélome murin (lignée cellulaire NS0) et purifié par chromatographie d’ affinité et d’ échanges d’ ions.
The bulk drug substance manufacturing process also includes specific viral inactivation and removal steps.
Le procédé de fabrication du médicament en vrac comprend également des étapes d’ inactivation et de suppression virale spécifiques.
Mechanism of Action Eculizumab, the active ingredient in Soliris, is a terminal complement inhibitor that specifically binds to the complement protein C5 with high affinity, thereby inhibiting its cleavage to C5a and C5b and preventing the generation of the terminal complement complex C5b-9.
Mécanisme d’ action L’ eculizumab, principe actif de Soliris, est un inhibiteur de la fraction terminale du complément qui se lie de manière spécifique à la protéine C5 du complément avec une affinité élevée, inhibant ainsi son clivage en C5a et C5b et empêchant la génération du complexe C5b-9 de la fraction terminale du complément.
Soliris therefore restores terminal complement regulation in the blood of PNH patients and inhibits terminal complement mediated intravascular haemolysis in PNH patients.
Soliris restaure par conséquent la régulation de la fraction terminale du complément dans le sang des patients HPN et inhibe l’ hémolyse intravasculaire induite par la fraction terminale du complément chez ces patients.
Eculizumab preserves the early components of complement activation that are essential for opsonization of microorganisms and clearance of immune complexes.
L’ eculizumab préserve les composants précoces de l'activation du complément qui sont essentiels à l’ opsonisation des microorganismes et à la clairance des complexes immuns.
Administration of Soliris results in a rapid and sustained reduction in terminal complement activity.
L’ administration de Soliris a conduit à une réduction rapide et durable de l’ activité de la fraction terminale du complément.
Eculizumab serum concentrations of approximately 35 microgram/ml are sufficient for essentially complete inhibition of terminal complement-mediated intravascular haemolysis in most PNH patients.
Des concentrations sériques d’ eculizumab d’ environ 35 microgrammes/ ml suffisent à une inhibition presque complète de l’ hémolyse intravasculaire induite par la fraction terminale du complément chez la plupart des patients atteints de HPN.
Administration of Soliris haemolytic activity.
L’ administration de Soliris a conduit à une réduction rapide et durable de l’ activité hémolytique induite par le complément.
resulted in a rapid and sustained reduction in complement-mediated
Études cliniques La sécurité et l’ efficacité de Soliris chez les patients atteints de HPN hémolytiques ont été évaluées au cours d’ un essai de 26 semaines en double aveugle, randomisé et contrôlé contre placebo (C04-001).
The safety and efficacy of Soliris in PNH patients with haemolysis were assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled 26 week study (C04-001); PNH patients were also treated with Soliris in a single arm 52 week study (C04-002); and in a long term extension study (E05-001).
Les patients atteints de HPN ont été également traités par Soliris dans le cadre d’ une étude de 52 semaines à un seul bras (C04-002) et dans une étude d’ extension à long terme (E05-001).
Patients received meningococcal vaccination prior to receipt of Soliris.
Les patients avaient reçu une vaccination méningococcique avant le début du traitement par Soliris.
In all studies, the dose of Soliris was 600 mg study drug every 7 ± 2 days for 4 weeks, followed by 900 mg 7 ± 2 days later, then 900 mg every 14 ± 2 days for the study duration.
Dans toutes les études, la dose de Soliris était de 600 mg de médicament expérimental tous les 7 jours ± 2 jours pendant 4 semaines, suivie de 900 mg 7 jours ± 2 jours plus tard, puis 900 mg tous les 14 jours ± 2 jours pendant la durée de l’ étude.
Soliris was administered as an intravenous infusion over 25 – 45 minutes.
Soliris a été administré par perfusion intraveineuse de 25 à 45 minutes.
In study C04-001 (TRIUMPH) PNH patients with at least 4 transfusions in the prior 12 months, flow cytometric confirmation of at least 10% PNH cells and platelet counts of at least 100,000/microliter were randomized to either Soliris (n = 43) or placebo (n = 44).
Dans l’ étude C04-001 (TRIUMPH), des patients HPN ayant reçu au moins 4 transfusions au cours des 12 mois précédents, possédant au moins 10% de cellules HPN confirmé par une cytométrie en flux et dont la numération plaquettaire était d’ au moins 100 000/ microlitre, ont été randomisés soit dans le groupe Soliris (n = 43) soit dans le groupe placebo (n = 44).
Prior to randomization, all patients underwent an initial observation period to confirm the need for RBC transfusion and to identify the haemoglobin concentration (the "set-point") which would define each patient’s haemoglobin stabilization and transfusion outcomes.
Avant la randomisation, tous les patients ont participé à une période d’ observation initiale pour confirmer le besoin d’ une transfusion de globules rouges et identifier la concentration d’ hémoglobine (le point de référence) qui définirait les résultats de stabilisation de l’ hémoglobine et de transfusion de chaque patient.
The haemoglobin set-point was less than or equal to 9 g/dL in patients with symptoms and was less than or equal to 7 g/dL in patients without symptoms.
Le point de référence de l’ hémoglobine était inférieur ou égal à 9 g/ dl chez les patients symptomatiques et inférieur ou égal à 7 g/ dl chez les patients asymptomatiques.
Primary efficacy endpoints were haemoglobin stabilization (patients who maintained a haemoglobin concentration above the haemoglobin set-point and avoid any RBC transfusion for the entire 26 week period) and blood transfusion requirement.
Les critères principaux d’ évaluation étaient la stabilisation de l’ hémoglobine (patients conservant une concentration en hémoglobine supérieure au point de référence de l’ hémoglobine et n’ ayant eu recours à aucune transfusion pendant les 26 semaines) et le recours à une transfusion sanguine.
Fatigue and health-related quality of life were relevant secondary endpoints.
Les critères secondaires d’ évaluation pertinents étaient la fatigue et la qualité de vie liée à l’ état de santé.
Haemolysis was monitored mainly by the measurement of serum LDH levels, and the proportion of PNH RBCs was monitored by flow cytometry.
L’ hémolyse était surveillée principalement par la mesure des taux sériques de LDH et la proportion de globules rouges HPN était surveillée par cytométrie en flux.
Patients receiving anticoagulants and systemic corticosteroids at baseline continued these medications.
Les patients recevant des anticoagulants et des corticostéroïdes systémiques à l’ état initial ont poursuivi ces traitements.
Major baseline characteristics were balanced (see table 2).
Les principales caractéristiques démographiques initiales étaient équilibrées (cf. tableau 2).
In the non-controlled study C04-002 (SHEPHERD), PNH patients with at least one transfusion in the prior 24 months and at least 30,000 platelets/microliter received Soliris over a 52-week period.
Dans l’ étude non contrôlée C04-002 (SHEPHERD), des patients HPN ayant reçu au moins une transfusion au cours des 24 mois précédents et dont la numération plaquettaire était d’ au moins 30 000/ microlitre ont reçu Soliris pendant 52 semaines.
Concomitant medications included anti-thrombotic agents in 63% of the patients and systemic corticosteroids in 40% of the patients.
Les médicaments concomitants comportaient des agents anti-thrombotiques pour 63% des patients et des corticostéroïdes systémiques chez 40% des patients.
Baseline characteristics are shown in Table 2.
Les caractéristiques démographiques initiales sont présentées dans le tableau 2.
Patient Demographics and Characteristics in C04-001 and C04-002
Tableau 2: données démographiques et caractéristiques des patients dans les études C04-001 et C04-002
Mean Age (SD)
Âge moyen (ET)
38.4 (13.4)
38,4 (13,4)
42.1 (15.5)
42,1 (15,5)
41.1 (14.4)
41,1 (14,4)
Gender - Female (%)
Sexe - Féminin (%)
29 (65.9)
29 (65,9)
23 (53.5)
23 (53,5)
49 (50.5)
49 (50,5)
History of Aplastic Anemia or MDS (%)
Antécédent d’ anémie aplasique ou SMD (%)
12 (27.3)
12 (27,3)
8 (18.7)
8 (18,7)
29 (29.9)
29 (29,9)
Concomitant Anticoagulants (%)
Anticoagulants concomitants (%)
20 (45.5)
20 (45,5)
24 (55.8)
24 (55,8)
Concomitant Steroids/Immunosuppressant
Traitements concomitants par
Treatments (%)
stéroïdes/ immunosuppresseurs (%)
16 (36.4)
16
Discontinued treatment
Arrêt de traitement
18.0 (12.0, PRBC in previous 12 months (median (Q1,Q3))
Culots globulaires au cours des 12 mois précédents [médiane (1er trim., 3e trim.)]
17.0 (13.5, 25.0)
17,0 (13,5 25,0)
24.0)
18,0 (12,0 24,0)
8.0 (4.0, 24.0)4
8,0 (4,0 24,0)
Mean Hgb level (g/dL) at setpoint (SD)
Taux moyen de Hgb (g/ dl) au point de repère (ET)
7.7 (0.75)
7,7 (0,75)
7.8 (0.79)
7,8 (0,79)
N/A
S/ O
Pre-treatment LDH levels (median, U/L) Free Haemoglobin at baseline (median, mg/dL)
Taux de LDH avant traitement (médiane, U/ l) Hémoglobine libre de référence (médiane, mg/ dl)
2,234.5 46.2
2234,5 46,2
2,032.0 40.5
2032,0 40,5
2,051.0 34.9
2051,0 34,9
In TRIUMPH, study patients treated with Soliris had significantly reduced (p < 0.001) haemolysis resulting in improvements in anaemia as indicated by increased haemoglobin stabilization and reduced need for RBC transfusions compared to placebo treated patients (see table 3).
Dans l’ étude TRIUMPH, les patients traités par Soliris ont présenté une réduction significative (p < 0,001) de l’ hémolyse, donnant lieu à des améliorations de l’ anémie comme l’ indique l’ augmentation de la stabilisation de l’ hémoglobine et la baisse du besoin en transfusions de globules rouges par rapport aux patients traités par placebo (cf. tableau 3).
These effects were seen among patients within each of the three pre-study RBC transfusion strata (4 - 14 units; 15 - 25 units; > 25 units).
Ces effets ont été observés chez des patients de chacune des trois strates de perfusion avant l’ étude (4 à 14 unités; 15 à 25 unités; > 25 unités).
After 3 weeks of Soliris treatment, patients reported less fatigue and improved health- related quality of life.
Après 3 semaines de traitement par Soliris, les patients ont signalé moins de fatigue et une amélioration de la qualité de vie liée à l’ état de santé.
Because of the study sample size and duration, the effects of Soliris on thrombotic events could not be determined.
En raison de la taille de l’ échantillon et de la durée de l’ étude, les effets de Soliris sur les événements thromboemboliques n’ ont pas pu être déterminés.
In SHEPHERD study, 96 of the 97 enrolled patients completed the study (one patient died following a thrombotic event).
Dans l’ étude SHEPHERD, 96 patients sur les 97 enrôlés ont terminé l’ étude (un patient est décédé des suites d’ un événement thromboembolique).
See Table 3.
La baisse de l’ hémolyse intravasculaire, mesurée par les taux sériques de LDH, s’ est maintenue pendant toute la durée du traitement et a entraîné une augmentation de l’ évitement de transfusion, une diminution du besoin de transfusion de globules rouges et une baisse de la fatigue (cf. tableau 3).
Efficacy Outcomes in C04-001 and C04-002
Tableau 3: résultats d’ efficacité dans les études C04-001 et C04-002 C04-002* C04-001
C04-001
Placebo
C04-002*
SOLIRIS
Placebo
Valeur P
Soliris
SOLIRIS
Soliris
Valeur P
Percentage of patients with
Pourcentage de patients dont les
stabilized Hemoglobin levels at end of study PRBC transfused during
taux d’ hémoglobine étaient stabilisés à la fin de l’ étude Culots globulaires transfusés
treatment (median) Transfusion Avoidance during
pendant le traitement (médiane) Absence de recours à la
treatment (%) LDH levels at end of study
transfusion pendant le traitement (%) Taux de LDH à la fin du
(median, U/L) LDH AUC at end of study
traitement (médiane, U/ l) ASC de la LDH à la fin du
(median, U/L x Day) Free Hemoglobin at end of study
traitement (médiane, U/ l x jours) Hémoglobine libre à la fin du
-632,264
-632264
(median, mg/dL)
traitement (médiane, mg/ dl)
FACIT-Fatigue (effect size)
FACIT-Fatigue (taille de l’ effet) *
* Results from study C04-002 refer to pre- versus post-treatment comparisons.
Les résultats de l’ étude C04-002 font référence à des comparaisons avant et après traitement
8 From the 195 patients that originated in C04-001, C04-002 and other initial studies, Soliris-treated PNH patients were enrolled in a long term extension study (E05-001).
Des 195 patients provenant des études C04-001, C04-002 et des autres études initiales, les patients HPN traités par Soliris ont été enrôlés dans une extension à long terme (E05-001).
All patients sustained a reduction in intravascular haemolysis over a total Soliris exposure time ranging from 10 to 54 months.
Tous les patients ont conservé une baisse de l’ hémolyse intravasculaire pendant toute la durée de l’ exposition à Soliris comprise entre 10 et 54 mois.
There were fewer thrombotic events with Soliris treatment than during the same period of time prior to treatment.
Le traitement par Soliris a entraîné une réduction du taux d'événements thromboemboliques par rapport à la même période de temps précédant le traitement.
However, this finding was shown in non-controlled clinical trials.
Toutefois, ce résultat a été observé dans des essais cliniques non contrôlés.
Pharmacokinetics and Drug Metabolism:
Pharmacocinétique et métabolisation du médicament:
Human antibodies undergo endocytotic digestion in the cells of the reticuloendothelial system.
Métabolisation: les anticorps humains subissent une digestion endocytaire au niveau des cellules du système réticuloendothélial.
Eculizumab contains only naturally occurring amino acids and has no known active metabolites.
L’ eculizumab contient uniquement des acides aminés naturellement présents et n’ a pas de métabolites actifs connus.
Human antibodies are predominately catabolized by lysosomal enzymes to small peptides and amino acids.
Les anticorps humains sont majoritairement catabolisés par des enzymes lysosomales en petits peptides et acides aminés.
No specific studies have been performed to evaluate the hepatic, renal, lung, or gastrointestinal routes of excretion/elimination for Soliris.
Élimination: aucune étude spécifique n’ a été réalisée afin d’ évaluer les voies d’ excrétion/ élimination hépatique, rénale, pulmonaire ou gastro-intestinale de Soliris.
In normal kidneys, antibodies are not excreted and are excluded from filtration by their size.
Dans le rein sain, les anticorps ne sont pas excrétés et sont exclus de la filtration par leur taille.
Pharmacokinetic Parameters:
Paramètres pharmacocinétiques:
In 40 patients with PNH, a 1-compartmental model was used to estimate pharmacokinetic parameters after multiple doses.
Une analyse basée sur un modèle à un compartiment a été effectuée pour estimer les paramètres pharmacocinétiques après des doses multiples chez 40 patients HPN.
Mean clearance was 0.31 ± 0.12 ml/hr/kg, mean volume of distribution was 110.3 ± 17.9 ml/kg, and mean elimination half-live was 11.3 ± 3.4 days.
La clairance moyenne était de 0,31 ± 0,12 ml/ h/ kg, le volume de distribution était de 110,3 ± 17,9 ml/ kg, et la demi-vie d’ élimination moyenne était de 11,3 ± 3,4 jours.
Based on these data, the onset of steady state is predicted to be approximately 49 – 56 days..
Ces résultats permettent de déterminer que le début de l’ état d’ équilibre est prévu aux environs de 49 à 56 jours.
Pharmacodynamic activity correlates directly with eculizumab serum concentrations and maintenance of trough levels above ≥ 35 microgram/ml results in essentially complete blockade of haemolytic activity in the majority of patients.
L’ activité pharmacodynamique est directement corrélée aux concentrations sériques en eculizumab et le maintien de niveaux minimums aux environs de ≥ 35 microgrammes/ ml entraîne un blocage quasi complet de l’ activité hémolytique chez la majorité des patients.
Formal studies have not been conducted to evaluate the pharmacokinetics of Soliris administration in special patient populations based on gender, race, age (paediatric or geriatric), or renal or hepatic impairment.
Aucune étude formelle n’ a été menée afin d’ évaluer la pharmacocinétique de l’ administration de Soliris chez des populations de patients particulières basées sur le sexe, la race, l’ âge (pédiatrique ou gériatrique) ou les troubles rénaux ou hépatiques.
The specificity of eculizumab for C5 in human serum was evaluated in two in vitro studies.
La spécificité de l’ eculizumab pour la protéine C5 dans le sérum humain a été évaluée au cours de deux études in vitro.
The tissue cross-reactivity of eculizumab was evaluated by assessing binding to a panel of 38 human tissues.
La réactivité croisée tissulaire de l’ eculizumab a été évaluée en examinant la liaison sur un panel de 38 tissus humains.
C5 expression in the human tissue panel examined in this study is consistent with published reports of C5 expression, as C5 has been reported in smooth muscle, striated muscle, and renal proximal tubular epithelium.
L’ expression de la protéine C5 dans le panel de tissus humains examinée au cours de cette étude correspond aux rapports publiés sur l’ expression de cette protéine, la protéine C5 ayant été identifiée dans le muscle lisse, le muscle strié et l’ épithélium tubulaire proximal du rein.
No unexpected tissue cross-reactivity was observed.
Aucune réactivité croisée tissulaire inattendue n’ a été observée.
In a 26 week toxicity study performed in mice with a surrogate antibody directed against murine C5, treatment did not affect any of the toxicity parameters examined.
Dans une étude de toxicité de 26 semaines réalisée chez la souris à l’ aide d’ un anticorps analogue dirigé contre la protéine C5 murine, le traitement n’ a affecté aucun des paramètres de toxicité examinés.
Haemolytic activity during the course of the study was effectively blocked in both female and male mice.
L’ activité hémolytique pendant la durée de l’ étude était bloquée efficacement tant chez la souris mâle que femelle.
Animal reproduction studies have not been conducted with eculizumab.
Aucune étude des effets de l’ eculizumab sur la reproduction animale n’ a été menée.
No clear treatment-related effects or adverse effects were observed in reproductive toxicology studies in mice with a surrogate terminal complement inhibitory antibody.
Aucun effet clairement lié au traitement, ni aucun effet indésirable n'a été observé lors des études de toxicité sur la reproduction chez la souris utilisant un anticorps analogue inhibiteur de la fraction terminale du complément.
When maternal exposure to the antibody occurred during organogenesis, two cases of retinal dysplasia and one case of umbilical hernia were observed among 230 offspring born to mothers exposed to the higher antibody dose (approximately 4 times the
Lors d’ une exposition maternelle à l’ anticorps au cours de l’ organogenèse, deux cas de dysplasie rétinienne et un cas de hernie ombilicale ont été observés parmi les 230 descendants de mères exposées à la plus forte dose d’ anticorps (environ 4 fois la dose maximale recommandée de Soliris chez l’ homme, selon une comparaison de poids corporel); en revanche l’ exposition n’ a pas augmenté la perte de fœ tus, ni le décès néonatal
No animal studies have been conducted to evaluate the genotoxic and carcinogenic potential of eculizumab or its effect on fertility.
Aucune étude animale portant sur l’ évaluation du potentiel génotoxique et cancérogène de l’ eculizumab ou sur ses effets sur la fécondité n’ a été réalisée.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
6.2 Incompatibilités Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments, à l’ exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
After dilution, the medicinal product should be used immediately.
Après dilution, le médicament doit être utilisé immédiatement.
However, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 2 – 8 °C.
Toutefois, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C.
Store in a refrigerator (2°C - 8º C) Do not freeze.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°Cet 8 ºC) Ne pas congeler.
Store in the original package in order to protect from light.
À conserver dans l’ emballage d’ origine à l’ abri de la lumière
30 ml of concentrate in a vial (Type I glass) with a stopper (butyl, siliconised), and a seal (aluminium) with flip-off cap (polypropylene),.
30 ml de concentré dans un flacon (verre de type I) muni d’ un bouchon (butyle siliconé) et un opercule (aluminium) avec un capuchon flip-off (polypropylène).
Soliris should be administered by a health care professional.
Soliris doit être administré par un professionnel de santé.
Soliris therapy must not be initiated without prior vaccination against Neisseria meningitidis at least 2 weeks prior to initial administration.
Le traitement par Soliris ne doit pas être débuté avant qu’ une vaccination contre Neisseria meningitidis n’ ait été faite au moins 2 semaines avant le début de l’ administration.
All patients should be administered a meningococcal vaccine at least two weeks prior to the first dose of Soliris (see section 4.4).
Tous les patients doivent recevoir un vaccin méningococcique au moins deux semaines avant l’ administration de la première dose de Soliris (voir rubrique 4.4).
Prior to administration, the Soliris solution should be visually inspected for particulate matter and discolouration.
Avant administration, la solution Soliris doit être inspectée visuellement afin de vérifier l’ absence de particules et de décoloration.
Instructions:
Instructions:
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practices rules, particularly for the respect of asepsis.
La reconstitution et la dilution doivent être réalisées conformément aux règles de bonnes pratiques, en particulier en ce qui concerne le respect de l’ asepsie.
Withdraw the total amount of Soliris from the vial(s) using a sterile syringe.
Prélever la quantité totale de Soliris du/ des flacon(s) à l’ aide d’ une seringue stérile.
10 Transfer the recommended dose to an infusion bag.
Transférer la dose recommandée dans une poche pour perfusion.
Dilute Soliris to a final concentration of 5 mg/ml by addition to the infusion bag using 0.9% sodium chloride, 0.45% sodium chloride, or 5% Dextrose in water, as the diluent.
Diluer Soliris à la concentration finale de 5 mg/ ml en ajoutant dans la poche pour perfusion du chlorure de sodium à 0,9%, du chlorure de sodium à 0,45% ou du dextrose à 5% dans de l’ eau comme diluant.
The final volume of a 5 mg/ml diluted solution is 120 ml for 600 mg doses or 180 ml for 900 mg doses.
Le volume final de la solution diluée à 5 mg/ ml est de 120 ml pour des doses de 600 mg ou 180 ml pour des doses de 900 mg.
Gently agitate the infusion bag containing the diluted solution to ensure thorough mixing of the product and diluent.
Agiter doucement la poche pour perfusion contenant la solution diluée afin de s'assurer que le produit et le diluant sont bien mélangés.
The diluted solution should be allowed to warm to room temperature prior to administration by exposure to ambient air.
Laisser la solution diluée atteindre la température ambiante avant administration en l’ exposant à l’ air ambiant.
Discard any unused portion left in a vial, as the product contains no preservatives.
Jeter tout liquide non utilisé restant dans le flacon car ce médicament ne contient pas de conservateur.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur dans chaque pays.
Alexion Europe SAS 54-56 avenue Hoche 75008 Paris FRANCE
Alexion Europe SAS 54-56 avenue Hoche 75008 Paris FRANCE
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
AUTORISATION/ DE
20 June 2007
20 Juin 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
< Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments (EMEA) http://www.emea.europa.eu > ANNEXE II
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVES À L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ A.
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nom et adresse des fabricants du principe actif d’ origine biologique
101 International Drive Pease International Tradeport Portsmouth, New Hampshire 03801 U.S.A.
101 International Drive Pease International Tradeport Portsmouth, New Hampshire 03801 États-Unis
228 Bath Road Slough Berkshire SL1 4DX United Kingdom
228 Bath Road Slough Berkshire SL1 4DX Royaume Uni
352 Knotter Drive Cheshire, Connecticut 06410 U.S.A.
352 Knotter Drive Cheshire, Connecticut 06410 États-Unis
Almac Pharma Services 22 Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD United Kingdom
Almac Pharma Services 22 Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD Royaume Uni
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (cf.
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Annexe I: résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
The MAH shall agree the details of a distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that:
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit convenir des détails d’ un système de distribution avec les autorités nationales compétentes et doit mettre en place ce programme au niveau national afin de garantir que:
• drug distribution will only be possible after checking that the patient has effectively received a meningococcal vaccination with a written confirmation • prior to distribution, all health care professionals are provided with information on the following key safety concerns:
la distribution du médicament ne sera possible qu’ après avoir vérifié que le patient a bien • reçu un vaccin méningococcique par une confirmation écrite avant l’ administration, tous les professionnels de santé disposent des informations relatives aux • problèmes de sécurité suivants:
Headache Infusion reaction Neisseria and general infection Risk of serious haemolysis following eculizumab discontinuation and proposed management Pregnancy and need of adequate contraception in women of childbearing potential Immunogenicity
Céphalées o Réaction liée à la perfusion o Infection à Neisseria et infection généralisée o Risque d’ hémolyse grave après arrêt du traitement par eculizumab et prise en charge proposée o Grossesse et recours à une contraception adéquate pour les femmes en âge de procréer o o Immunogénicité o Insuffisance rénale et hépatique
Prior to launch, the MAH shall agree on the implementation of a patient card system in each Member State.
Avant le lancement, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit convenir de la mise en œ uvre d’ un système de carte patient dans chaque État membre.
This patient card will provide details of the signs and symptoms of infection as well as instruction for the patient to immediately seek medical care.
Cette carte patient doit indiquer en détail les signes et symptômes de l’ infection et donner des instructions au patient sur le recours immédiat aux soins médicaux.
The MAH shall propose a detailed methodology for the Health Care Professionals and Patient survey.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit proposer une méthodologie détaillée permettant de réaliser une enquête auprès des professionnels de santé et des patients.
In addition to the assessment of the satisfaction of eculizumab information provided, the proposed questionnaire will investigate other methods for assessing the effectiveness of the risk minimisation program (e.g. surveys to follow compliance to vaccination).
Outre l’ évaluation de la satisfaction relative aux informations fournies sur l’ eculizumab, le questionnaire proposé doit étudier d’ autres méthodes d’ évaluation de l’ efficacité du programme de minimisation du risque (enquêtes de suivi de l’ observance de la vaccination).
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit garantir la mise en place et le fonctionnement du système de pharmacovigilance avant le lancement du produit sur le marché et tant que le produit commercialisé sera utilisé.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché s’ engage à réaliser les études et les opérations de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le plan de pharmacovigilance.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Un plan de gestion des risques mis à jour doit être fourni conformément aux directives du CHMP relatives aux systèmes de gestion des risques pour les médicaments à usage humain.
14 ANNEX III
ANNEXE III
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
ÉTIQUETAGE ET NOTICE A.
15 A.LABELLING
Étiquette de la boîte
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion Eculizumab
Soliris 300 mg solution à diluer pour perfusion Eculizumab
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial of 30 ml contains 300 mg of eculizumab (10mg/ml)
Chaque flacon de 30 ml contient 300 mg d’ eculizumab (10 mg/ ml).
Eculizumab is a humanised monoclonal IgG2/4 k antibody produced in NS0 cell line by recombinant DNA technology.
L’ eculizumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-IgG2/ 4k produit dans une lignée cellulaire NS0 par la technique de l’ ADN recombinant.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5 mg/ml.
Après dilution, la concentration finale de la solution à perfuser est de 5 mg/ ml.
LIST OF EXCIPIENTS Sodium as chloride, phosphate dibasic, phosphate monobasic, polysorbate 80 and water for injections.
Sodium sous forme de chlorure, de phosphate disodique anhydre, de phosphate monosodique anhydre, polysorbate 80 et eau pour préparation injectables.
See package leaflet for further information
Voir la notice pour plus d’ informations.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Concentrate for solution for infusion 1 x 30 ml (10 mg/ml)
Solution à diluer pour perfusion 1 x 30 ml (10 mg/ ml)
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION For intravenous use.
MODE ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Must be diluted before use.
Doit être dilué avant utilisation.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN Keep out of the reach and sight of children.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
EXPIRY DATE EXP:
DATE DE PÉREMPTION EXP:
After dilution, the medicinal product should be used immediately within 24 hours.
Après dilution, le médicament doit être utilisé immédiatement dans les 24 heures.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C).
Do not Freeze.
Ne pas congeler.
Store in the original package in order to protect from light.
À conserver dans l’ emballage d’ origine à l’ abri de la lumière.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Marketing Authorisation Holder:
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Alexion Europe SAS 54-56 Avenue Hoche 75008 PARIS France
Alexion Europe SAS 54-56 Avenue Hoche 75008 PARIS France
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/07/393/001
NUMÉRO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BATCH NUMBER LOT:
NUMÉRO DU LOT
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Medicinal product subject to medical prescription.
Médicament soumis à prescription médicale.
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Justification de ne pas inclure l’ information en Braille acceptée.
Single use Type I glass vial
Flacon à usage unique en verre de type I
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion Eculizumab For intravenous use
Soliris 300 mg à diluer pour perfusion Eculizumab Pour administration intraveineuse
METHOD OF ADMINISTRATION To be diluted before use.
MODE D’ ADMINISTRATION
Read the package leaflet before use.
À diluer avant utilisation.
EXPIRY DATE EXP:
DATE DE PÉREMPTION
BATCH NUMBER LOT
NUMÉRO DU LOT LOT
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 30 ml (10 mg/ml)
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
19 B.
AUTRES B.
PACKAGE LEAFLET
NOTICE NOTICE:
Soliris 300 mg, concentrate for solution for infusion Eculizumab
Soliris 300 mg solution à diluer pour perfusion Eculizumab
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist
- Si vous avez d'autres questions, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non
What Soliris is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Soliris et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Soliris 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Soliris 3.
How to use Soliris 4.
Comment utiliser Soliris 4.
How to store Soliris 6.
Comment conserver Soliris 6.
WHAT SOLIRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE SOLIRIS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
The active substance of Soliris is eculizumab and it belongs to a class of medicines called monoclonal antibodies.
Le principe actif de Soliris, l’ eculizumab, appartient à une classe de médicaments appelée anticorps monoclonaux.
Eculizumab binds to and inhibits a specific protein in the body that causes inflammation.
L’ eculizumab se lie à une protéine spécifique de l’ organisme qui provoque une inflammation et l’ inhibe.
Soliris is used for the treatment of patients with a certain type of disease affecting the blood system called Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH).
Soliris est utilisé dans le traitement de patients atteints d’ une maladie affectant le système sanguin appelée hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN).
In patients with PNH, their red blood cells can be destroyed which can lead to low blood counts (anaemia), tiredness, difficulty in functioning, pain, dark urine, shortness of breath, and blood clots.
Les globules rouges des patients atteints de HPN peuvent être détruits, ce qui est la cause de faibles numérations sanguines (anémie), de fatigue, de difficultés fonctionnelles, de douleurs, d’ urines foncées, d’ essoufflement et de caillots sanguins.
Eculizumab can block the body’s inflammatory response, and its ability to attack and destroy its own vulnerable PNH blood cells.
L’ eculizumab peut bloquer la réponse inflammatoire de l’ organisme et sa capacité à attaquer et à détruire ses propres cellules sanguines HPN vulnérables.
There is only experience in the treatment of patients with previous history of transfusions.
On ne dispose de données que pour le traitement de patients ayant un antécédent de transfusion.
BEFORE YOU USE SOLIRIS
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT D'UTILISER SOLIRIS
Do not use Soliris
N’ utilisez pas Soliris
- if you are allergic (hypersensitive) to eculizumab, proteins derived from mouse products, have
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ eculizumab, aux protéines dérivées de produits
(See Section 6, What Soliris contains).
murins, si vous avez fait une réaction allergique à d’ autres anticorps monoclonaux ou à tout autre composant de Soliris (voir rubrique 6 pour connaître les excipients).
- If you have not been vaccinated against meningitis infection.
- Si vous n’ êtes pas vacciné contre l’ infection à méningocoque.
- If you have a meningitis infection.
- Si vous avez une infection à méningocoque.
- If you have a disease that alters your immune system.
- Si vous avez une maladie qui affaiblit votre système immunitaire.
Take special care with Soliris
Faites attention avec Soliris
Meningitis alert:
Avertissement concernant la méningite:
Soliris treatment may reduce your natural resistance to infections, especially against certain organisms that cause meningitis.
Le traitement par Soliris peut réduire votre résistance naturelle aux infections, en particulier contre certains organismes responsables de la méningite.
Consult your doctor before you take Soliris to be sure that you receive vaccination against Neisseria meningitidis, an organism that causes meningitis, at least 2 weeks before beginning therapy, or that your current meningitis vaccination is up to date.
Consultez votre médecin avant de prendre Soliris afin de vous assurer de recevoir une vaccination contre Neisseria meningitidis (un organisme responsable de la méningite) au moins 2 semaines avant de commencer le traitement, ou que votre vaccin contre la méningite est à jour.
You should also be aware that vaccination may not
Vous devez également être conscient du fait que la vaccination peut ne pas empêcher ce type d’ infection.
In accordance with national recommendations, your doctor might consider that you need supplementary measures to prevent infection.
Conformément aux recommandations nationales, votre médecin peut estimer que des mesures supplémentaires sont nécessaires pour prévenir l’ infection.
Meningitis symptoms Because of the importance of rapidly identifying and treating certain types of infection in patients who receive Soliris, you will be provided a card to carry with you, listing specific trigger symptoms.
Symptômes de la méningite Étant donné l’ importance d’ identifier et de traiter rapidement certains types d'infection chez les patients sous Soliris, vous devrez conserver sur vous une carte qui vous sera remise et qui comportera la liste des symptômes spécifiques à cette maladie.
This card is named: “Patient Safety Card”..
Cette carte est appelée « carte de sécurité patient ».
If you experience any of the following symptoms, you should immediately inform your doctor:
Si vous présentez l’ un des symptômes suivants, vous devez immédiatement avertir votre médecin:
- bothersome headache with nausea or vomiting
- céphalées gênantes accompagnées de nausées ou de vomissements,
- bothersome headache with a stiff neck or back
- céphalées gênantes accompagnées de raideur du cou ou du dos,
- fever and a rash
- fièvre et éruption cutanée,
- confusion
- confusion,
- severe muscle aches combined with flu-like symptoms
- douleurs musculaires sévères associées à des symptômes grippaux,
- sensitivity to light
- sensibilité à la lumière.
Treatment for meningitis while travelling If you are travelling in a remote region where you are unable to contact your doctor or in which you find yourself temporarily unable to receive medical treatment, your doctor can make arrangements to issue, as a preventive measure, a prescription for an antibiotic to counter Neisseria meningitidis that you keep with you.
Traitement de la méningite en voyage Si vous voyagez dans une région lointaine où vous ne pouvez conserver le contact avec votre médecin ou dans laquelle vous vous trouvez momentanément dans l’ incapacité de recevoir un traitement médical, votre médecin peut vous prescrire, comme mesure préventive, un antibiotique dirigé contre Neisseria meningitidis que vous conserverez avec vous.
If you experience any of the symptoms amongst those cited above, you should take a tablet of antibiotic.
Si vous présentez l’ un des symptômes parmi ceux cités ci-dessus, vous devez prendre un comprimé d’ antibiotique.
You should bear in mind that you should see a doctor as soon as possible, even if you feel better after having taken the antibiotic tablets.
Vous devez garder à l’ esprit qu’ il est nécessaire de consulter un médecin dès que possible, même si vous vous sentez mieux après avoir pris les comprimés d’ antibiotique.
Infections Inform your doctor before you take Soliris if you have any infections.
Infections Avant de prendre Soliris, indiquez à votre médecin si vous présentez une quelconque infection.
Allergic reactions Soliris contains a protein and proteins can cause allergic reactions in some people.
Réactions allergiques Soliris contient une protéine et les protéines peuvent provoquer des réactions allergiques chez certaines personnes.
Using Soliris with other medicines:
Utilisation de Soliris en association avec d’ autres médicaments:
Using Soliris with food and drink:
Utilisation de Soliris avec les aliments et les boissons:
Interactions between your treatment with Soliris and food or drink are unlikely.
Le risque d’ interactions entre votre traitement par Soliris et les aliments ou boissons est peu probable.
Woman of childbearing potential:
Femmes en âge de procréer:
Women who are able to get pregnant should use adequate contraception methods during treatment and up to 5 months after treatment.
Toute femme en âge de procréer doit utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant le traitement et jusqu’ à 5 mois après le traitement.
Pregnancy Tell your doctor before starting treatment with Soliris if you are pregnant or plan to become pregnant..
Grossesse Avant de commencer le traitement par Soliris, informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous prévoyez de l’ être.
Soliris is not recommended during pregnancy.
Soliris n’ est pas recommandé pendant la grossesse
Breast-feeding Soliris may pass through your breast milk to your baby.
Allaitement Soliris peut passer dans votre lait et être ingéré par votre bébé.
Therefore, you should not breast-feed while using Soliris.
Vous ne devez pas allaiter si vous prenez Soliris.
22 The effects on the ability to drive and to use machines have not been studied.
Les effets sur l’ aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
As with all medicines, you should ask for advice from your doctor.
Comme pour tous les médicaments, demandez conseil à votre médecin.