qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
EU/ 1/ 02/ 218/ 004 EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 007 EU/ 1/ 02/ 218/ 008 EU/ 1/ 02/ 218/ 009 EU/ 1/ 02/ 218/ 010
EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 007
Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura
Axura Axura Axura
10 mg/ g 10 mg/ g 10 mg/ g 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg
10 mg/ g 10 mg/ g 10 mg
Oral drops solution Oral drops solution Oral drops solution Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
solution buvable (gouttes) solution buvable (gouttes) comprimés pelliculés
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
comprimés pelliculés
bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP)
plaquette thermoformée (aluminium/ PP)
20 g 50 g 100 g
voie orale
1 bottle 1 bottle 1 bottle 28 tablets 56 tablets 112 tablets 1000 tablets (20 x 50 tablets)
1000 (20 x 50) comprimés
EU/ 1/ 02/ 218/ 011 EU/ 1/ 02/ 218/ 012 EU/ 1/ 02/ 218/ 013 EU/ 1/ 02/ 218/ 014 EU/ 1/ 02/ 218/ 015 EU/ 1/ 02/ 218/ 016
EU/ 1/ 02/ 218/ 011 EU/ 1/ 02/ 218/ 012
Axura Axura Axura Axura Axura Axura
Axura Axura
10 mg/ g 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 5mg+10 mg +15mg+20mg
10 mg/ g 10 mg
Oral drops solution Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
solution buvable (gouttes) comprimés pelliculés
bottle (glass) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP)
plaquette thermoformée (aluminium/ PP)
50 g
10 mg
10 bottles 14 tablets 42 tablets 98 tablets 980 (10 x 98) tablets 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tablets
7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg comprimés
EU/ 1/ 02/ 218/ 017 EU/ 1/ 02/ 218/ 018 EU/ 1/ 02/ 218/ 019 EU/ 1/ 02/ 218/ 020 EU/ 1/ 02/ 218/ 021 EU/ 1/ 02/ 218/ 022 EU/ 1/ 02/ 218/ 023
1/ 2 EU/ 1/ 02/ 218/ 019
Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura
Axura
20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 5mg+10 mg +15mg+20mg
plaquette thermoformée (aluminium/ PP)
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
plaquette thermoformée (aluminium/ PP)
blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) PVDC/ PE/ PVC/ AL
plaquette thermoformée (aluminium/ PP)
14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 98 tablets 840 tablets (20 x 42 tablets) 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tablets
7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg comprimés
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés
14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 98 tablets 840 tablets (20 x 42 tablets)
14 comprimés 28 comprimés 42 comprimés 56 comprimés 98 comprimés 840 comprimés (20 x 42)
Axura 10 mg film-coated tablets
Axura 10 mg comprimés pelliculés.
Each film-coated tablet contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de mémantine base.
Each film-coated tablet contains 166 mg lactose, see section 4.4.
Excipient: chaque comprimé pelliculé contient 166 mg de lactose, voir rubrique 4.4.
Axura should be administered once a day and should be taken at the same time every day.
Axura doit être administré une fois par jour et doit être pris à la même heure tous les jours.
The film-coated tablets can be taken with or without food.
Les comprimés pelliculés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
Dose titration The maximum daily dose is 20 mg per day.
Posologie de titration La dose journalière maximale est de 20 mg.
In order to reduce the risk of undesirable effects the maintenance dose is achieved by upward titration of 5 mg per week over the first 3 weeks as follows:
Pour réduire le risque d’ effets indésirables, la dose d’ entretien est atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois premières semaines en procédant comme suit:
Week 1 (day 1-7):
Semaine 1 (Jour 1 à 7):
The patient should take half a 10 mg film-coated tablet (5 mg) per day for 7 days.
Le patient doit prendre un demi comprimé (5 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Week 2 (day 8-14):
Semaine 2 (Jour 8 à 14):
The patient should take one 10 mg film-coated tablet (10 mg) per day for 7 days.
Le patient doit prendre un comprimé (10 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Week 3 (day 15-21):
Semaine 3 (Jour 15 à 21):
The patient should take one and a half 10 mg film-coated tablet (15 mg) per day for 7 days.
Le patient doit prendre un et demi comprimé (15 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
From Week 4 on:
Semaine 4 et au-delà:
The patient should take two 10 mg film-coated tablets (20 mg) per day.
Le patient doit prendre deux comprimés (20 mg) pelliculés à 10 mg par jour.
2 Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
2 Posologie d’ entretien La dose d’ entretien recommandée est de 20 mg par jour.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (two 10 mg tablets once a day) as described above.
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (deux comprimés à 10 mg une fois par jour), comme décrit ci-dessus.
Axura is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Axura ne doit pas être utilisé chez l’ enfant de moins de 18 ans compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre 50 et 80 ml/ min), aucune adaptation posologique n’ est requise.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 5 – 29 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine comprise entre 5 et 29 ml/ min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour.
Administration of Axura is not recommended in patients with severe hepatic impairment.
L’ utilisation d’ Axura chez des patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère n’ est pas recommandée.
Concomitant use of N-methyl-D-aspartate(NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
L’ association aux antagonistes de l’ acide N-méthyl-D aspartique (NMDA) tels que l’ amantadine, la kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related) may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Ces composés agissent au niveau des mêmes récepteurs que la mémantine et, par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au système nerveux central (SNC)) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir également rubrique 4.5).
Some factors that may raise urine pH (see section 5.2 “ Elimination”) may necessitate careful monitoring of the patient.
Certains facteurs susceptibles d’ augmenter le pH de l’ urine (voir « Élimination », rubrique 5.2) peuvent exiger une surveillance étroite du patient.
Also, urine pH may be elevated by states of renal tubulary acidosis (RTA) or severe infections of the urinary tract with Proteus bacteria.
Le pH de l’ urine peut également être élevé lors d’ états d’ acidose tubulaire rénale (ATR) ou d’ infections urinaires sévères à Proteus.
The film-coated tablets contain lactose monohydrate.
Les comprimés pelliculés contiennent du lactose monohydraté.
• The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
3 • Le mode d’ action suggère que les effets de la L-dopa, des agonistes dopaminergiques et des anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes NMDA tels que la mémantine.
3 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
L’ association de mémantine aux agents antispastiques, dantrolène ou baclofène, peut modifier leurs effets et un ajustement posologique peut s’ avérer nécessaire. • L’ association de mémantine et d’ amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose pharmacotoxique.
The same may be true for ketamine and dextromethorphan (see also section 4.4).
C’ est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir également rubrique 4.4).
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Il existe un cas publié concernant aussi un risque possible de l’ association mémantine et phénytoïne. • D’ autres substances actives telles que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine et nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que l’ amantadine risquent également une interaction avec la mémantine aboutissant à une augmentation possible des taux plasmatiques. • Il existe un risque de réduction des taux sériques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant. • Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d’ augmentation du rapport normalisé international (RNI) ont été rapportés chez des patients traités de façon concomitante avec la warfarine.
Although no causal relationship has been established, close monitoring of prothrombin time or INR is advisable for patients concomitantly treated with oral anticoagulants.
Bien qu’ aucun lien de causalité n’ ait été établi, une surveillance étroite du temps de prothrombine ou du RNI est recommandée chez les patients traités de façon concomitante avec des anticoagulants oraux.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance- active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
Dans des études de pharmacocinétique à dose unique chez des volontaires sains jeunes, aucune interaction médicamenteuse significative n’ a été observée entre la mémantine et l’ association glibenclamide/ metformine ou le donépézil.
In a clinical study in young healthy subjects no relevant effect of memantine on the pharmacokinetics of galantamine was observed.
Dans une étude clinique chez des volontaires sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur la pharmacocinétique de la galantamine n’ a été observé.
It is not known whether memantine is excreted in human breast milk but, taking into consideration the lipophilicity of the substance, this probably occurs.
On ne sait pas si la mémantine est excrétée dans le lait maternel humain mais, étant donné la lipophilie de la substance, le passage est probable.
Moderate to severe Alzheimer’ s disease usually causes impairment of driving performance and compromises the ability to use machinery.
La maladie d’ Alzheimer modérée à sévère a généralement un impact important sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Furthermore, Axura has minor to moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
De plus, Axura ayant une influence mineure à modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, les patients ambulatoires doivent être avertis de prendre des précautions particulières.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Au cours des essais cliniques sur la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par Axura et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale des effets indésirables pour Axura ne différait pas de celle du placebo; les effets indésirables étaient en général d’ intensité légère à modérée.
4 Cardiac disorders
4 Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence supérieure dans le groupe Axura par rapport au groupe placebo ont été: sensations vertigineuses (6,3% vs 5,6%, respectivement), céphalée (5,2% vs 3,9%), constipation (4,6% vs 2,6%), somnolence (3,4% vs 2,2%) et hypertension (4,1% vs 2,8%).
Uncommon
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Cardiac failure
Les effets indésirables sont classés par système-organe en appliquant les conventions suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Nervous system
Affections cardiaques Affections du système nerveux
Very rare
Peu fréquent Fréquent Peu fréquent Très rare
Seizures
Insuffisance cardiaque Sensations vertigineuses Troubles de la marche Convulsions
Common
Fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée
Constipation
Constipation Vomissements Pancréatite²
Infections and infestations
Infections et infestations Affections vasculaires
Vascular disorders
Peu fréquent Fréquent Peu fréquent
Hypertension
Infections fongiques Hypertension Thrombose veineuse / thromboembolisme
Psychiatric disorders
Fréquent Peu fréquent Fréquent Peu fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée
Somnolence
Céphalée Fatigue Somnolence Confusion Hallucinations¹ Réactions psychotiques²
1 Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
¹ Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la maladie d’ Alzheimer.
2 Isolated cases reported in post-marketing experience Alzheimer ’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
La maladie d’ Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d’ idées suicidaires et de suicide.
In post- marketing experience these events have been reported in patients treated with Axura.
Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces évènements ont été rapportés chez des patients traités par Axura.
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/ jour pendant 3 jours, respectivement) ont été associés soit aux seuls symptômes de fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l’ absence de symptômes.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence, vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et/ ou des troubles gastro-intestinaux (vomissement et diarrhée).
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d’ une
5 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de la maladie d’ Alzheimer au stade modéré à sévère (score total du mini- mental test (mini mental state examination, MMSE) de 3 à 14 au début de l’ étude) a inclus un total de 252 patients ambulatoires.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
L’ étude a montré le bénéfice du traitement par la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas observés par l’ impression du clinicien fondée sur des entrevues sur le changement et les commentaires de l’ aidant (clinician´s interview based impression of change) (CIBIC-plus) p=0,025; étude coopérative de la maladie d’ Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) - activités de la vie quotidienne (activities of daily living) (ADCS-ADLsev): p=0,003; échelle d’ évaluation de la cognition dans le cas de démence sévère (severe impairment battery) (SIB): p=0,002).
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Une étude pivot en monothérapie pour le traitement de la maladie d’ Alzheimer au stade léger à modéré (score total MMSE de 10 à 22 au début de l’ étude) a inclus un total de 403 patients.
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
Les patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires: échelle d’ évaluation de la maladie d’ Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus (p=0,004) à la semaine 24 dernière observation rapportée (last observation carried forward) (LOCF).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
Dans une autre étude en monothérapie de la maladie d’ Alzheimer au stade léger à modéré, un total de 470 patients (score total MMSE de 11 à 23 au début de l’ étude) ont été randomisés.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
Une méta-analyse des patients atteints de la maladie d’ Alzheimer à un stade modéré à sévère (score total MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l’ acétylcholinestérase à posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur du traitement par la
6 Absorption:
6 mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel.
Daily doses of 20 mg lead to steady-state plasma concentrations of memantine ranging from 70 to 150 ng/ ml (0.5 - 1 µmol) with large interindividual variations.
Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l’ état d’ équilibre comprises entre 70 et 150 ng/ ml (0,5 à 1 µmol) avec d’ importantes variations interindividuelles.
Biotransformation:
Métabolisme:
In man, about 80% of the circulating memantine-related material is present as the parent compound.
Chez l’ homme, environ 80% de la dose circulante est présente sous forme inchangée.
Memantine is eliminated in a monoexponential manner with a terminal t½ of 60 to 100 hours.
La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec un t½ terminal de 60 à 100 heures.
The renal elimination rate of memantine under alkaline urine conditions may be reduced by a factor of 7 to 9 (see section 4.4).
Le taux d’ élimination rénale de la mémantine dans des urines alcalines peut être réduit par un facteur de 7 à 9 (voir rubrique 4.4).
Studies in volunteers have demonstrated linear pharmacokinetics in the dose range of 10 to 40 mg.
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l’ intervalle de doses allant de 10 à 40 mg.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship:
Relation pharmacocinétique/ pharmacodynamie:
At a dose of memantine of 20 mg per day the CSF levels match the ki-value (ki = inhibition constant) of memantine, which is 0.5 µmol in human frontal cortex.
Avec une dose de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur ki (ki = constante d’ inhibition) de la mémantine, soit 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.
As the effects have neither been observed in long term studies in rodents nor in non-rodents, the clinical relevance of these findings is unknown.
Étant donné que ces effets n’ ont pas été observés dans des études à long terme, ni chez les rongeurs, ni chez les non-rongeurs, la pertinence clinique de ces observations est inconnue.
This effect was only observed at high doses in rodents.
Cet effet a été observé uniquement à de fortes doses chez les rongeurs.
There was no evidence of any carcinogenicity in life long studies in mice and rats.
Aucun effet carcinogène n’ a été observé lors d’ études menées pendant la vie entière chez la souris et le rat.
In rats, foetal growth reduction was noted at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure.
Chez le rat, un retard de croissance du fœ tus a été constaté à des taux d’ exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux observés chez l’ homme.
Blister packs containing either 7, 10, 14 or 20 tablets per blister strip (Alu/ PP).
Plaquettes thermoformées (Alu/ PP) contenant chacune 7, 10, 14 ou 20 comprimés.
Pack sizes of 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) or 1000 (20 x 50) tablets are presented.
Présentation sous forme de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) ou 1000 (20 x 50) comprimés.
100 D-60318 Frankfurt/ Main Germany
100 D-60318 Frankfurt/ Main Allemagne
17/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
17/ 05/ 2002 Date du dernier renouvellement:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence Européenne du Médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Axura 10 mg/ g oral drops, solution.
Axura 10 mg/ g solution buvable en gouttes.
1 g of solution contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
1 g de solution contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de mémantine base.
One drop of solution is equivalent to 0.5 mg memantine hydrochloride.
Une goutte de solution est équivalente à 0,5 mg de mémantine base.
1 g of solution contains 100 mg sorbitol E420 and 0.5 mg potassium, see section 4.4.
1 g de solution contient 100 mg de sorbitol E420 et 0,5 mg de potassium, voir rubrique 4.4.
In order to reduce the risk of undesirable effects the maintenance dose is achieved by upward titration of 5 mg per week over the first 3 weeks as follows:
Pour réduire le risque d’ effets secondaires, la dose d’ entretien est atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois premières semaines en procédant comme suit:
The patient should take 10 drops (5 mg) per day for 7 days.
Le patient doit prendre 10 gouttes (5 mg) par jour pendant 7 jours.
The patient should take 20 drops (10 mg) per day for 7 days.
Le patient doit prendre 20 gouttes (10 mg) par jour pendant 7 jours.
The patient should take 30 drops (15 mg) per day for 7 days.
Le patient doit prendre 30 gouttes (15 mg) par jour pendant 7 jours.
The patient should take 40 drops (20 mg) once a day.
10 Le patient doit prendre 40 gouttes (20 mg) par jour.
10 Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
Posologie d’ entretien La dose d’ entretien recommandée est de 20 mg par jour.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (40 drops once a day) as described above.
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (40 gouttes une fois par jour), comme décrit ci-dessus.
Axura is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents: Axura ne doit pas être utilisé chez l’ enfant de moins de 18 ans en raison d’ un manque de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
Administration of Axura in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
La prise d’ Axura par des patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère n’ est pas recommandée.
Concomitant use of other N-methyl-D-aspartate (NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
L’ association à d’ autres antagonistes de l’ acide N-méthyl-D aspartique (NMDA) tels que l’ amantadine, la kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Ces composés agissent au niveau des mêmes récepteurs que la mémantine et, par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au système nerveux central (SNC)) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir rubrique 4.5).
11 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
L’ association de mémantine aux agents antispastiques, dantrolène ou baclofène, peut modifier leurs effets et un ajustement posologique peut s’ avérer nécessaire. • L’ association de mémantine et d’ amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose pharmacotoxique.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Il existe un cas publié concernant aussi un risque possible de l’ association mémantine et phénytoïne. • D’ autres substances actives telles que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine et nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que l’ amantadine risquent également une interaction avec la mémantine aboutissant à une possible augmentation des taux plasmatiques. • Il existe un risque de réduction des taux sériques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant. • Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d’ augmentation du rapport normalisé international (RNI) ont été rapportés chez des patients traités de façon concomitante avec la warfarine.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance-active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
Dans des études de pharmacocinétique à dose unique chez des volontaires sains jeunes, aucune interaction médicamenteuse significative n’ a été observée entre la mémantine et l’ association glibenclamide/ metformine ou le donépézil.
Furthermore, Axura has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
De plus, Axura ayant une influence mineure à modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, les patients ambulatoires doivent être avertis de prendre des précautions particulières.
12 Cardiac disorders
12 Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence supérieure dans le groupe Axura par rapport au groupe placebo ont été: sensations vertigineuses (6,3% vs 5,6%, respectivement), céphalée (5,2% vs 3,9%), constipation (4,6% vs 2,6%), somnolence (3,4% vs 2,2%) et hypertension (4,1% vs 2,8%).
Nervous system disorders
Affections cardiaques Affections du système nerveux
2 Isolated cases reported in post-marketing experience
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence, vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-intestinaux (vomissement et diarrhée).
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d’ une 13 diplopie et d’ une agitation).
13 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de maladie d’ Alzheimer au stade modéré à sévère (score total du mini-examen de l’ état mental ((mini mental state examination MMSE) de 3 à 14 au début de l’ étude) a inclus un total de 252 patients ambulatoires.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
L’ étude a montré le bénéfice du traitement par la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas observés par l’ impression du clinicien fondée sur des entrevues sur le changement et les commentaires de l’ aidant (clinician´s interview based impression of change) (CIBIC-plus): p=0,025; étude coopérative de la maladie d’ Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) activités de la vie quotidienne (activities of daily living) (ADCS-ADLsev): p=0,003; échelle d’ évaluation de la cognition dans le cas de démence sévère (severe impairment battery) (SIB): p=0,002).
14 Absorption:
14 mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel.
Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
15 Une phospholipidose dans les macrophages pulmonaires causée par l’ accumulation de mémantine dans les lysosomes a été observée chez les rongeurs.
Do not store above 30ºC.
A conserver à une température ne dépassant pas +30ºC.
EU/ 1/ 02/ 218/ 004 EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 011
16 EU/ 1/ 02/ 218/ 004 EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 011
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
AUTORISATION / DE
Axura 5 mg film-coated tablets.
Axura 5 mg comprimés pelliculés.
Axura 20 mg film-coated tablets.
Axura 10 mg comprimés pelliculés Axura 15 mg comprimés pelliculés Axura 20 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 5 mg of memantine hydrochloride equivalent to 4.15 mg memantine.
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 4,15 mg de mémantine base.
Each film-coated tablet contains 15 mg of memantine hydrochloride equivalent to 12.46 mg memantine.
Chaque comprimé pelliculé contient 15 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 12,46 mg de mémantine base.
Each film-coated tablet contains 20 mg of memantine hydrochloride equivalent to 16.62 mg memantine.
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de mémantine base.
The 10 mg film-coated tablet contains 166 mg lactose, see section 4.4.
Excipients: chaque comprimé pelliculé contient 166 mg de lactose, voir rubrique 4.4.
The 5 mg film-coated tablets are white to off-white, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 5 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Les comprimés pelliculés à 5 mg sont blancs à blanc cassé, de forme oblongue conique portant l’ inscription « 5 » sur une face et « MEM » sur l’ autre face.
The 10 mg film-coated tablets are white to off-white film-coated tablets, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides.
Les comprimés pelliculés à 10 mg sont blancs à blanc cassé, de forme oblongue conique selon l’ axe central, biconvexes, avec une ligne de section unique sur les deux faces.
The 15 mg film-coated tablets are orange to grey-orange, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 15 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Les comprimés pelliculés à 15 mg sont oranges à gris-orange, de forme oblongue conique portant l’ inscription « 15 » sur une face et « MEM » sur l’ autre face.
The 20 mg film-coated tablets are pale red to grey-red, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 20 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Les comprimés pelliculés à 20 mg sont rouge pâle à gris-rouge, de forme oblongue conique portant l’ inscription « 20 » sur une face et « MEM » sur l’ autre face.
Axura should be administered once a day and should be taken at the same time every day.
Axura doit être administré une fois par jour at doit être pris à la même heure tous les jours.
Dose titration The recommended starting dose is 5 mg per day which is stepwise increased over the first 4 weeks of treatment reaching the recommended maintenance dose as follows:
18 La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, cette dose est augmentée par palier au cours des 4 premières semaines de traitement pour atteindre la dose d’ entretien recommandée, comme suit:
18 The patient should take one 5 mg film-coated tablet per day (white to off-white, oval-oblong) for 7 days.
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 5 mg par jour (blanc à blanc-cassé, oblong conique) pendant 7 jours.
The patient should take one 10 mg film-coated tablet per day (white to off-white, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides) for 7 days.
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 10 mg par jour (blanc à blanc-cassé, oblong conique selon l’ axe central, biconvexe, avec une ligne de section unique sur les deux faces) pendant 7 jours.
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day (greyorange, oval-oblong film) for 7 days.
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 15 mg par jour (gris-orange, oblong conique) pendant 7 jours.
Week 4 (day 22-28):
Semaine 4 (Jour 22 à 28):
The patient should take one 20 mg film-coated tablet per day (grey-red, oval-oblong film) for 7 days.
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 20 mg par jour (gris-rouge, oblong conique) pendant 7 jours.
Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
Posologie d’ entretien La dose d’ entretien recommandée est de 20 mg par jour.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (20 mg once a day) as described above.
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg par jour (20 mg une fois par jour), comme décrit ci-dessus.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 – 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre 50 et 80 ml/ min), aucune adaptation posologique n’ est requise.
Some factors that may raise urine pH (see section 5.2 “ Elimination”) may necessitate careful monitoring of the patient.
19 Certains facteurs susceptibles d’ augmenter le pH de l’ urine (voir « Élimination », à la rubrique 5.2) peuvent exiger une surveillance étroite du patient.
19 Excipients:
Excipients:
The 10 mg film-coated tablets contain lactose monohydrate.
Les comprimés pelliculés à 10 mg contiennent du lactose monohydraté.
Concomitant administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
L’ association de mémantine à des agents antispastiques, dantrolène ou baclofène, peut modifier leurs effets et un ajustement posologique peut s’ avérer nécessaire. • L’ association de mémantine et d’ amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose pharmacotoxique.
Animal studies indicate a potential for reducing intrauterine growth at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure (see section 5.3).
20 d’ exposition identiques ou légèrement supérieurs à l’ exposition humaine (voir rubrique 5.3).
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ 20 from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Au cours des essais cliniques sur la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par Axura et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale des effets indésirables pour Axura ne différait pas de celle du placebo; les effets indésirables étaient en général d’ intensité légère à modérée.
The most frequently occurring adverse reactions with a higher incidence in the Axura group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence supérieure dans le groupe Axura par rapport au groupe placebo ont été: sensations vertigineuses (6,3% vs 5,6%, respectivement), céphalée (5,2% vs 3,9%), constipation (4,6% vs 2,6%), somnolence (3,4% vs 2,2%) et hypertension (4,1% vs 2,8%).
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Axura and since its introduction in the market.
Les effets indésirables présentés dans le tableau ci-dessous ont été recueillis au cours des essais cliniques avec Axura et depuis sa commercialisation.
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables sont classés par système-organe en appliquant les conventions suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Cardiac disorders
Affections cardiaques Affections du système nerveux
2 Isolated cases reported in post-marketing experience
21 ² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
21 Only limited experience with overdose is available from clinical studies and post-marketing experience.
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de pharmacovigilance après commercialisation sont limitées.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence, vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-intestinaux (vomissement et diarrhée).
The patient received symptomatic treatment and plasmapheresis.
Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse.
In case of signs and symptoms of general Central Nervous System (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
En cas de signes et de symptômes d’ hyperstimulation générale du système nerveux central (SNC), un traitement symptomatique sous étroite surveillance doit être envisagé.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de la maladie d’ Alzheimer au stade modéré à sévère (score total du mini-examen de l’ état mental (mini mental state examination MMSE) de 3 à 14 au début de l’ étude) a inclus un total de 252 patients ambulatoires.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician’ s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study- activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
L’ étude a montré le bénéfice du traitement par la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas observés par l’ impression du clinicien fondée sur des entrevues sur le changement et les commentaires de
Alzheimer’ s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
Les patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires: échelle d’ évaluation de la maladie d’ Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus (p=0,004) à la semaine 24 dernière observation rapportée (last observation carried forward) (LOCF).
22 In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
L’ analyse primaire définie de façon prospective n’ a pas permis de conclure à une différence statistiquement significative sur le critère primaire d’ efficacité à la semaine 24.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
Une méta-analyse des patients atteints de la maladie d’ Alzheimer à un stade modéré à sévère (score total MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l’ acétylcholinestérase à posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur du traitement par la mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel.
11%, p < 0.0001).
Chez les patients pour lesquels une aggravation concomitante sur les trois domaines était identifiée, les résultats ont montré un effet statistiquement significatif de la mémantine sur la prévention de l’ aggravation, puisque deux fois plus de patients sous placebo ont montré une aggravation dans les trois domaines par rapport à ceux traités par la mémantine (21% vs 11%, p < 0,0001).
Linearity:
23 Linéarité:
23 Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
Une phospholipidose dans les macrophages pulmonaires causée par l’ accumulation de mémantine dans les lysosomes a été observée chez les rongeurs.
Tablet cores for 5/ 15/ 20 mg film-coated tablets:
Noyau des comprimés pelliculés à 5/ 15/ 20 mg:
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Cellulose microcristalline Croscarmellose de sodium Silice colloïdale anhydre Stéarate de magnésium
Tablet coat for 5/ 15/ 20 mg film-coated tablets:
Pellicule des comprimés à 5/ 15/ 20 mg:
Iron oxide yellow and red (E 172)
Excipient supplémentaire pour les comprimés pelliculés à 15 mg et 20 mg Oxyde de fer jaune et rouge (E172)
Tablet core for 10 mg film-coated tablet:
Noyau des comprimés pelliculés à 10 mg Lactose monohydraté Cellulose microcristalline Silice colloïdale anhydre
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Talc Magnesium stearate
24 Talc Stéarate de magnésium
Tablet coat for 10 mg film-coated tablet:
Pellicule pour les comprimés à 10 mg:
24 This medicinal product does not require any special storage conditions.
Pas de précautions particulières de conservation.
Each pack contains 28 film-coated tablets in 4 PVDC/ PE/ PVC/ Al-blister or PP/ Al-blisters with 7 film-coated tablets of 5 mg, 7 film-coated tablets of 10 mg, 7 film-coated tablets of 15 mg and 7 film- coated tablets of 20 mg.
Plaquettes thermoformées PVDC/ PE/ PVC/ Al contenant 28 comprimés ou plaquettes thermoformées PP/ Al contenant 7 comprimés pelliculés à 5 mg, 7 comprimés pelliculés à 10 mg, 7 comprimés pelliculés à 15 mg et 7 comprimés pelliculés à 20 mg.
25 1.
25 MM/ AAAA
Axura 20 mg film-coated tablets.
Axura 20 mg comprimés pelliculés.
Pale red to grey-red, oval-oblong film-coated tablets with imprint “ 20 ” on one side and imprint “ MEM” on the other side.
Comprimés pelliculés rouge pâle à gris-rouge, de forme oblongue conique portant l’ inscription « 20 » sur une face et « MEM » sur l’ autre face.
The film- coated tablets can be taken with or without food.
Les comprimés pelliculéspeuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
In order to reduce the risk of undesirable effects the maintenance dose is achieved by upward titration of 5 mg per week over the first 3 weeks as follows.
Pour réduire le risque d’ effets indésirables, la dose d’ entretien est atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois premières semaines en procédant comme suit.
For up-titration other tablet strengths are available.
Pour une titration croissante, d’ autres dosages sont disponibles.