qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Metabolism/ nutritional disorders Common: weight loss; increased cholesterol Uncommon: weight gain Not known: slight changes in blood levels of liver enzymes; decrease in blood sodium levels; itchiness, yellow skin or eyes, dark urine, or flu-like symptoms, which are symptoms of inflammation of the liver (hepatitis); confusion, excessive water intake (known as SIADH); abnormal breast milk production
• Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent: perte de poids; augmentation du cholestérol Peu fréquent: prise de poids Fréquence indéterminée: légère augmentation des enzymes hépatiques dans le sang, diminution de la quantité de sodium dans le sang, démangeaisons, jaunisse (coloration en jaune de la peau ou des yeux), urines foncées, ou symptômes pseudo-grippaux, qui sont les symptômes d’ une inflammation du foie (hépatite); confusion; rétention d’ eau excessive; sécrétion anormale de lait (en dehors des périodes d’ allaitement) • Affections du système nerveux Très fréquent: bouche sèche; maux de tête Fréquent: rêves anormaux; baisse de la libido; sensations vertigineuses; augmentation du tonus musculaire; insomnie; nervosité; sensations de picotements; sédation; tremblements; confusion; sensation d’ être séparé (ou détaché) de vous -même et de la réalité Peu fréquent: absence de sentiment ou d’ émotion; hallucinations; mouvement involontaire des muscles; agitation; troubles de la coordination et de l’ équilibre Rare: sensation d’ agitation ou incapacité à rester assis ou debout tranquillement; convulsions ou crises convulsives, sensation de surexcitation ou d’ euphorie
• Nervous system disorders Very common: dry mouth; headache Common: abnormal dreams; decreased libido; dizziness; increased muscle tonus; insomnia; nervousness; pins and needles; sedation; tremor; confusion; feeling separated (or detached) from yourself and reality Uncommon: lack of feeling or emotion; hallucinations; involuntary movement of the muscles; agitation; impaired coordination and balance Rare: a sensation of restlessness or an inability to sit or stand still; seizures or fits; feeling over- excited or euphoric Not known: a high temperature with rigid muscles, confusion or agitation, and sweating, or if you experience jerky muscle movements which you ca n't control, these may be symptoms of serious conditions known as neuroleptic malignant syndrome; euphoric feelings, drowsiness, sustained rapid eye movement, clumsiness, restlessness, feeling of being drunk, sweating or rigid muscles, which are symptoms of serotonergic syndrome; disorientation and confusion often accompanied by hallucination (delirium); stiffness, spasms and involuntary movements of the muscles; thoughts of harming or killing yourself
49 Fréquence indéterminée: fièvre avec raideur musculaire, confusion ou agitation, et transpiration, ou si vous avez des mouvements musculaires saccadés que vous ne pouvez pas contrôler, il peut s’ agir de symptômes d’ un état grave appelé « syndrome malin des neuroleptiques »; sentiments d’ euphorie, engourdissement, mouvements rapides et soutenus des yeux, maladresse, impatiences, sensation d’ ébriété, transpiration ou rigidité musculaire, qui sont des symptômes du syndrome sérotoninergique; désorientation et confusion souvent accompagnées d’ hallucinations (délire); raideur, spasmes et mouvements involontaires des muscles; idées d’ auto-agression (agression envers vous -même) ou de suicide
• Heart or circulation disorders Common: increase in blood pressure; flushing; palpitations Uncommon: feeling dizzy (particularly when standing up too quickly), fainting, fast heartbeat Not known: decrease in blood pressure; abnormal, rapid or irregular heart beat, which could lead to fainting
• Affections cardiaques ou circulatoires Fréquent: augmentation de la pression artérielle; bouffées vasomotrices palpitations Peu fréquent: sensations vertigineuses (particulièrement en se levant trop rapidement), évanouissement, battements cardiaques rapides.
• Breathing disorders Common: yawning Not known: coughing, wheezing, shortness of breath and a high temperature, which are symptoms of inflammation of the lungs associated with an increase in white blood cells (pulmonary eosinophilia)
• Troubles respiratoires Fréquent: bâillement Fréquence indéterminée: toux, respiration sifflante, essoufflement et fièvre, qui sont des signes d’ inflammation des poumons, associés à une augmentation du nombre de globules blancs (éosinophilie pulmonaire)
• Digestive disorders Very common: nausea Common: appetite decreased; constipation; vomiting Uncommon: grinding of the teeth; diarrhoea Not known: severe abdominal or back pains (which could indicate a serious problem in the gut, liver or pancreas)
• Affections gastro-intestinales Très fréquent: nausées Fréquent: perte d’ appétit; constipation; vomissements Peu fréquent: grincement de dents; diarrhées Fréquence indéterminée: douleurs abdominales et dorsales sévères (pouvant indiquer un trouble grave au niveau de l’ intestin, du foie ou du pancréas)
49 Very common: sweating (including night sweats) Uncommon: rash; abnormal hair loss Not known: skin rash, which may lead to severe blistering and peeling of the skin; itching; mild rash
• Affections de la peau Très fréquent: transpiration (incluant des sueurs nocturnes) Peu fréquent: éruption, perte de cheveux anormale Fréquence indéterminée: éruption cutanée pouvant conduire à la formation de grosses bulles et à un décollement de la peau; démangeaisons; éruption légère
• Muscle disorders Not known: unexplained muscle pain, tenderness or weakness (rhabdomyolysis)
• Affections musculaires Fréquence indéterminée: douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée (rhabdomyolyse)
• Reproductive and sexual disorders Common: abnormal ejaculation/ orgasm (males); lack of orgasm; erectile dysfunction (impotence); menstrual irregularities such as increased bleeding or increased irregular bleeding Uncommon: abnormal orgasm (females)
• Affections de la reproduction et de la sexualité Fréquent: trouble de l’ éjaculation/ orgasme (hommes); absence d’ orgasme, trouble érectile (impuissance); troubles menstruels tels qu'une augmentation des saignements ou des saignements irréguliers Peu fréquent: trouble de l’ orgasme (femmes)
• General Common: weakness (asthenia); chills Uncommon: sensitivity to sunlight Not known: swollen face or tongue, shortness of breath or difficulty breathing, often with skin rashes (this may be a serious allergic reaction)
50 • Troubles généraux Fréquent: fatigue (asthénie); frissons Peu fréquent: sensibilité à la lumière du soleil Fréquence indéterminée: gonflement du visage ou de la langue, souffle court ou difficulté à respirer, souvent avec éruptions cutanées (il peut s’ agir d’ une réaction allergique grave)
Efexor sometimes causes unwanted effects that you may not be aware of, such as increases in blood pressure or abnormal heart beat; slight changes in blood levels or liver enzymes, sodium or cholesterol.
Efexor cause parfois des effets indésirables dont vous pourriez ne pas prendre conscience, tels que l’ augmentation de la pression artérielle ou une fréquence cardiaque anormale, de légères variations des concentrations sanguines d’ enzymes hépatiques, de sodium ou de cholestérol.
More rarely, Efexor may reduce the function of platelets in your blood, leading to an increased risk of bruising or bleeding.
Plus rarement, Efexor peut réduire la fonction plaquettaire dans votre sang, conduisant à un risque plus élevé de bleus ou de saignements.
Therefore, your doctor may wish to do blood tests occasionally, particularly if you have been taking Efexor for a long time.
Par conséquent, votre médecin peut souhaiter effectuer de temps en temps des bilans sanguins, surtout si vous prenez Efexor depuis longtemps.
HOW TO STORE EFEXOR
COMMENT CONSERVER EFEXOR
Do not use Efexor after the expiry date, which is stated on the packaging.
Ne pas utiliser Efexor après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquetage.
What Efexor contains
Que contient Efexor
50 What Efexor looks like and contents of the pack
Qu’ est ce qu’ Efexor et contenu de l’ emballage extérieur
{Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
51 {fax} {e-mail}
Austria Cyprus, Denmark, Finland, Greece, Iceland, Ireland, Malta, Norway, United Kingdom
Autriche Chypre, Danemark, Finlande, Grèce, Islande, Irlande, Malte, Norvège, Poyume-Uni
Trevilor Tabletten 25 mg Trevilor Tabletten 37.5 mg Trevilor Tabletten 50 mg Trevilor Tabletten 75 mg
Trevilor Tabletten 25 mg Trevilor Tabletten 37.5 mg Trevilor Tabletten 50 mg Trevilor Tabletten 75 mg
Vandral 37,5 mg comprimidos Vandral 50 mg comprimidos Vandral 75 mg comprimidos
Vandral 37.5 mg comprimidos Vandral 50 mg comprimidos Vandral 75 mg comprimidos
*[Please note that not all listed products and strengths may be available.]
*[Veuillez noter que tous les produits listés et dosages peuvent ne pas être disponibles.]
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {MM/ AAAA}.
Ref.
Londres, le 2 décembre 2008 Doc. réf.
EMEA/ CHMP/ 384875/ 2008
EMEA/ CHMP/ 674044/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Efexor and associated names International Non-Proprietary Name (INN): venlafaxine
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 30 POUR Efexor et dénominations associées Dénomination commune internationale (DCI): venlafaxine
Efexor, 25 mg, 37.5 mg, 50 mg, 75 mg, tablets, is an antidepressant indicated for the treatment of major depressive episodes and for the prevention of recurrence of major depressive episodes.
Efexor, 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg, sous forme de comprimés, est un antidépresseur indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs et la prévention de la récurrence d’ épisodes dépressifs majeurs.
On 3 May 2007, the European Commission presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Labelling and Package Leaflet of the medicinal product Efexor.
Le 3 mai 2007, la Commission européenne a transmis à l’ EMEA une saisine en vertu de l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée, visant à l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit (RCP), de la notice et de l’ étiquetage autorisés au niveau national pour le médicament Efexor.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics (SPC) of Efexor approved across EU Member States, with respect to the treatment of major depressive episodes and for the prevention of recurrence of major depressive episodes.
La saisine se fondait sur des divergences dans les résumés des caractéristiques du produit (RCP) d’ Efexor autorisés dans les États membres de l’ Union européenne, notamment en ce qui concerne le traitement d’ épisodes dépressifs majeurs et la prévention de la récurrence de ces épisodes.
The procedure started on 24 May 2007.
La procédure a débuté le 24 mai 207.
The CHMP gave a positive opinion on 24 July 2008 with a subsequent revision on 25 September 2008 recommending the harmonisation of the SPC, Labelling and Package Leaflet for Efexor.
Le CHMP a émis un avis favorable le 24 juillet 2008, suivi d’ une révision le 25 septembre 2008, recommandant l’ harmonisation du RCP, de l’ étiquetage et de la notice d’ Efexor.
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES DES MÉDICAMENTS, LA VOIE D'ADMINISTRATION ET LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le
Pharmaceutical form
Forme
Austria
marché
Novartis Pharma GmbH, Brunnerstraße 59, 1235 Wien, Austria
Novartis Pharma GmbH, Brunnerstraße 59, 1235 Wien, Autriche
Cream
Crème
Novartis Pharma N. V. Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde Belgium
Novartis Pharma N. V. Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde Belgique
Novartis s. r. o Praha Nagano III U Nā kladového Nā draž í 10 130 00 Praha 3 Czech Republic
Novartis s. r. o Praha Nagano III U Nā kladového Nā draž í 10 130 00 Praha 3 République Tchèque
Box 23490 Acropolis 1683 Lefkosia Cyprus
Box 23490 Acropolis 1683 Lefkosia Chypre
Cream 15 g
Crème 15 g
Cream 30 g
Crème 30 g
2 Denmark
2 Danemark
Novartis Healthcare A/ S, Lyngbyvej 172, 2100 København Ø Denmark
Novartis Healthcare A/ S, Lyngbyvej 172, 2100 København Ø Danemark
Novartis Finland Oy, Metsänneidonkuja 10, 02130 Espoo, Finland
Novartis Finland Oy, Metsänneidonkuja 10, 02130 Espoo, Finlande
1% cream
1% crème
Novartis Pharma 2-4, rue Lionel Terray 92500 Rueil-Malmaison France
Novartis Pharma 2-4, rue Lionel Terray 92500 Rueil-Malmaison France
Cream 60 g
Crème 60 g
3 France
3 France
Cream 100 g
Crème 100 g
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nürnberg Allemagne
3M Medica Zweigniederlassung der 3M Deutschland GmbH Hammfelddamm 11 D-41460 Neuss Germany
3M Medica Zweigniederlassung der 3M Deutschland GmbH Hammfelddamm 11 D-41460 Neuss Allemagne
Novartis (Hellas) AEBE 12km Athens-Lamia Metamorfosi GR-14451 Athens Greece
Novartis (Hellas) AEBE 12km Athens-Lamia Metamorfosi GR-14451 Athens Grèce
4 Iceland
4 Islande
Novaris Healthcare A/ S, Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø, Denmark
Novaris Healthcare A/ S, Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø, Danemark
Via Umberto Boccioni, 1 21040 Origgio, Varese Italy
Via Umberto Boccioni, 1 21040 Origgio, Varese Italie
Istituto Farmaceutico S. p. A Via Umberto Boccioni, 1 21040 Origgio, Varese Italy
Istituto Farmaceutico S. p. A Via Umberto Boccioni, 1 21040 Origgio, Varese Italie
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FI – 02130 Espoo Finland
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FI – 02130 Espoo Finlande
Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GUI6 7SR, United Kingdom
Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GUI6 7SR, Royaume-Uni
5 Norway
5 Norvège
Novartis Norge AS Postboks 237 Økern 0510 Oslo Norway
Novartis Norge AS Postboks 237 Økern 0510 Oslo Norvège
10mg in 1g (1%)
10mg pour
Novartis Farmaceutica, S. A Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Spain
Novartis Farmaceutica, S. A Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona Espagne
6 Spain
6 Espagne
Novartis Sverige AB Box 1150 183 11 Täby Sweden
Novartis Sverige AB Box 1150 183 11 Täby Suède
Novartis Pharma B. V., Arnhem, P. O. Box 241, 6800 LZ The Netherlands
Novartis Pharma B. V., Arnhem, P. O. Box 241, 6800 LZ Pays-Bas
10 mg per g
10 mg par g
Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, UK
Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, Royaume-Uni
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLETS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT ET DES NOTICES PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING PIMECROLIMUS (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE SUR LES MÉDICAMENTS CONTENANT DU PIMECROLIMUS (voir Annexe I)
Pimecrolimus is a calcineurin inhibitor approved as cream formulation at a 1% concentration.
Le pimecrolimus est un inhibiteur de la calcineurine approuvé sous forme de crème concentrée à 1%.
Pimecrolimus was initially approved for the use in patients with mild to moderate atopic dermatitis (AD) aged 2 years and over for short-term treatment of signs and symptoms and intermittent long-term treatment for prevention of progression to flares.
L’ utilisation de pimecrolimus était initialement approuvée chez les patients de 2 ans et plus, souffrant de dermatite atopique (DA) légère à modérée, pour le traitement à court terme des signes et symptômes et pour le traitement intermittent à long terme en prévention d’ une évolution en érythème.
Denmark requested the CHMP to give its opinion on the benefit/ risk profile of pimecrolimus considering efficacy and safety concerns with regards to the potential risk of cancer.
Le Danemark a demandé au CHMP de rendre un avis sur le profil bénéfice/ risque du pimecrolimus en termes d'efficacité et de sécurité sur le risque potentiel de cancer.
Following this request, the CHMP reviewed data on efficacy and the available data on the mentioned safety issue, including post-marketing reports, data from non-clinical studies, clinical trials and epidemiological studies.
Suite à cette demande, le CHMP a examiné les données existantes sur l’ efficacité ainsi que les données disponibles sur cette question relative à la sécurité, y compris les rapports de pharmacovigilance, les données fournies par les études non cliniques, les essais cliniques et les études épidémiologiques.
With regard to efficacy, pimecrolimus is less effective than the primary treatment for AD (topical corticosteroids).
En termes d’ efficacité, le pimecrolimus est moins efficace que le traitement primaire de la DA (corticostéroïdes topiques).
This may include intolerance to topical corticosteroids, lack of effect of topical corticosteroids and use on the face and neck where prolonged intermittent treatment with topical corticosteroids may be inappropriate.
Le CHMP a par conséquent recommandé de restreindre les indications thérapeutiques aux patients pour lesquels un traitement aux corticostéroïdes topiques est non conseillé ou impossible: intolérance aux corticostéroïdes topiques, absence d’ effet des corticostéroïdes topiques et utilisation sur le visage et le cou lorsque qu’ un traitement intermittent prolongé aux corticostéroïdes topiques est inapproprié.
Prolonged systemic exposure to intense immunosuppression in transplant patients following systemic administration of calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
Chez les greffés suivant un traitement systémique par inhibiteurs de la calcineurine, une exposition systémique prolongée à une très forte immunosuppression peut augmenter le risque de développement de lymphomes et de tumeurs malignes de la peau.
Systemic exposure is limited with the topical use of pimecrolimus.
L’ exposition systémique est restreinte avec l’ utilisation topique de pimecrolimus.
However a local immunosuppressive effect in the skin cannot be excluded.
Toutefois, un effet immunosuppressif local peut se produire sur la peau.
Case reports of malignancies (including cutaneous T-Cell lymphoma (CTCL) and skin cancer) have been received during the clinical development and post-marketing experience in association with the use of topical pimecrolimus.
Pendant le développement clinique et l’ étude de pharmacovigilance, des tumeurs malignes de la peau (y compris des lymphomes T cutanés et des cancers de la peau) liées à l’ utilisation de pimecrolimus topique ont été observées.
The malignancies reported were very diverse in their origin and location.
Ces cas de tumeurs de la peau étaient d’ origines diverses et situées à divers endroits du corps.
The duration of the exposure to pimecrolimus cream until the diagnosis of malignancy was also different in all cases, and it was not possible to detect any specific trend.
La durée d’ exposition au pimecrolimus crème avant le diagnostic d’ une tumeur était également différente dans tous les cas, ce qui empêchait de dégager une tendance spécifique.
The CHMP agreed that these skin malignancies may mimic AD and that their diagnosis can be difficult.
Le CHMP a convenu que ces tumeurs malignes de la peau pouvaient ressembler à la DA et que leur diagnostic pouvait s'avérer difficile.
However, having reviewed the available data, the CHMP concluded that a potential association with the use of pimecrolimus could not be ruled out.
Toutefois, après avoir examiné les données disponibles, le CHMP a conclu qu’ il ne fallait pas exclure que l’ utilisation de pimecrolimus pouvait être une cause potentielle.
The CHMP also considered the available data from clinical trials and epidemiological studies.
Le CHMP a également pris en compte les données disponibles fournies par les essais cliniques et les études épidémiologiques.
At the present stage, the CHMP considered that the data produced from reported epidemiological studies do not allow conclusions to be drawn regarding the potential risk of malignacies.
À ce jour, le CHMP a considéré que les données issues des études épidémiologiques examinées ne permettaient pas de tirer des conclusions sur le risque potentiel de tumeurs malignes.
The main reasons include too short lengths of exposure, too short durations of follow-up and methodological shortcomings.
En général, ces données ne sont pas concluantes et les études présentent des faiblesses qui limitent leur interprétation: durée d’ exposition trop courte, suivi trop court et déficiences méthodologiques.
Some amendments of study designs have to be undertaken and further time is needed in order for pimecrolimus to be used by more subjects who can be observed for a sufficient length of time.
Quelques modifications doivent être apportées aux plans d’ études et il faudra plus de temps pour observer suffisamment longtemps des sujets utilisant du pimecrolimus.
In view of the available data so far, the CHMP concluded that the long term safety of pimecrolimus needs to be further established.
Compte tenu des données disponibles à ce jour, le CHMP a conclu que la sécurité à long terme du pimecrolimus doit être de nouveau établie.
The MAH has already put in place a safety-monitoring plan to further evaluate the long-term safety of pimecrolimus, including a registry in paediatric patients.
Afin de réévaluer la sécurité à long terme de pimecrolimus, les titulaires d'autorisation de mise sur le marché ont mis en place un plan de surveillance de sécurité comprenant un registre des patients pédiatriques.
The CHMP also expressed concerns about the degree of use of topical pimecrolimus in children under the age of 2 (not approved) when the immune system is still developing.
Le CHMP a également fait part de ses inquiétudes concernant l'utilisation de pimecrolimus topique chez les enfants de moins de 2 ans (non approuvé) dont le système immunitaire est encore en développement.
Therefore the CHMP requested that the MAH should take the appropriate measures in order to ensure that Elidel is not used in this age group.
Le CHMP a par conséquent demandé aux titulaires d'autorisation de mise sur le marché de prendre les mesures nécessaires pour que Elidel ne soit pas utilisé dans cette tranche d’ âge.
The Committee also concluded that the product information should include warnings regarding the potential risk of malignancies and reflect the second line use.
9 Le Comité a également conclu que les Informations produit devaient inclure des avertissements sur le risque potentiel de tumeurs malignes et mentionner qu’ il s’ agit d’ un traitement en deuxième intention.
9 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLETS
MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT ET DES NOTICES
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as
- Le Comité a considéré la saisine, conformément à l’ article 31 de la directive 2001/ 83/ CE, telle
amended, for medicinal products containing topical pimecrolimus.
qu’ amendée, pour les médicaments contenant du pimecrolimus topique.
- The Committee considered that pimecrolimus cream is effective in the treatment of mild or
- Le Comité a considéré que le pimecrolimus crème est efficace pour le traitement de la
moderate atopic dermatitis; however the CHMP considered that the therapeutic indications should be restricted for patients where treatment with topical corticosteroids is either inadvisable or not possible.
Toutefois, le CHMP a décidé que les indications thérapeutiques devaient se restreindre aux patients pour lesquels un traitement aux corticostéroïdes topiques est non conseillé ou impossible.
- The Committee acknowledged that cases of malignancy (including skin cancer and
- Le Comité a reconnu que des cas de tumeurs malignes (y compris des cancers de la peau et
lymphoma) have been reported in patients treated with pimecrolimus cream.
des lymphomes) ont été signalés chez les patients suivant un traitement au pimecrolimus crème.
In view of the available data (including pre-clinical, clinical and epidemiological) the CHMP concluded that a potential association with the use of pimecrolimus cannot be ruled out and therefore further data are needed to ensure an acceptable long term safety profile.
Compte tenu des données (pré-cliniques, cliniques et épidémiologiques) disponibles, le CHMP a conclu qu’ il ne fallait pas exclure que l’ utilisation de pimecrolimus pouvait être une cause potentielle et que davantage de données étaient donc nécessaires pour assurer un profil de sécurité à long terme convenable.
- The Committee, as a consequence, considered the benefit/ risk balance of medicinal products
- Le Comité a par conséquent considéré que le rapport bénéfice/ risque pour les médicaments
This may include intolerance to topical corticosteroids, lack of effect of topical corticosteroids and use on the face and neck where prolonged intermittent treatment with topical corticosteroids may be inappropriate”.
contenant du pimecrolimus crème est favorable pour le « traitement des patients âgés de 2 ans et plus, souffrant de dermatite atopique (DA) légère à modérée, pour lesquels un traitement aux corticostéroïdes topiques est non conseillé ou impossible: intolérance aux corticostéroïdes topiques, absence d’ effet des corticostéroïdes topiques et utilisation sur le visage et le cou lorsque qu’ un traitement intermittent prolongé aux corticostéroïdes topiques est inapproprié ».
Furthermore the CHMP concluded that the following information should be included in the Summaries of Product Characteristics and relevant sections of the Package Leaflets:
De plus, le CHMP a conclu que les informations suivantes devaient être mentionnées dans les résumés des caractéristiques du produit et dans les sections correspondantes des notices:
The treatment with pimecrolimus cream should only be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Seuls les médecins spécialistes de la dermatite atopique (diagnostic et traitement) peuvent prescrire un traitement au pimecrolimus crème.
A statement to highlight that pimecrolimus should not be applied to lesions, which are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Une mention doit souligner que le pimecrolimus ne doit pas être appliqué sur des lésions susceptibles d'être des tumeurs malignes ou prémalignes.
Pimecrolimus cream should not be used in immunocompromised adults or children.
Le pimecrolimus crème ne doit pas être utilisé chez les adultes dont le système immunitaire est défaillant et chez les enfants.
A statement that pimecrolimus cream should not be used in children under 2 years.
Une mention doit stipuler que le pimecrolimus crème ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans.
A statement reflecting the cases of malignancies reported in the post-marketing
Une mention doit rapporter les cas de tumeurs malignes répertoriés en pharmacovigilance.
As a consequence, the CHMP has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for the medicinal products referred to in Annex I for which the amendments to the relevant sections of the Summaries of Product Characteristics and Package Leaflets are set out in Annex III.
En conséquence, le CHMP a recommandé le maintien des autorisations de mise sur le marché des médicaments définis dans l’Annexe I pour lesquels les sections modifiées des résumés des caractéristiques du produit et des notices sont définies à l’Annexe III.
This Annex III (Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for pimecrolimus containing medicinal products.
Cette annexe III (Résumé des Charastéristiques du Produit, Etiquetage and Notice) est celle annexée à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’article 31 des médicaments contenant du pimecrolimus.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update Annex III as required.
Après la décision de la Commission, cette Annexe III fera, si nécessaire, l’objet de mises à jour par les autorités compétentes de l’état-membre.
< < Invented Name > >
{Nom de fantaisie}
1 g of cream contains 10 mg of pimecrolimus.
1 g de crème contient 10 mg de pimécrolimus.
For excipients, see 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Whitish and homogeneous.
Crème blanche et homogène.
Treatment of patients aged 2 years and over with mild or moderate atopic dermatitis where treatment with topical corticosteroids is either inadvisable or not possible.
Traitement de la dermatite atopique légère à modérée (eczéma) chez les patients âgés de 2 ans et plus pour lesquels un traitement par corticostéroïdes topiques n’est pas recommandable ou possible.
This may include: • Intolerance to topical corticosteroids • Lack of effect of topical corticosteroids • Use on the face and neck where prolonged intermittent treatment with topical corticosteroids may be inappropriate
Ceci peut inclure: • Une intolérance aux corticosteroïdes topiques • Une efficacité insuffisante des corticostéroïdes topiques • L’utilisation sur le visage et le cou où un traitement intermittent prolongé par corticosteroïdes topiques peut être inapproprié.
< Invented Name > should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
{Nom de fantaisie} doit être initié par des médecins ayant l’expérience du diagnostic et des traitements de la dermatite atopique.
< Invented Name > can be used in the short term for the treatment of the signs and symptoms of atopic eczema and intermittently in the long term for the prevention of progression to flares. < Invented Name > treatment should begin at the first appearance of signs and symptoms of atopic dermatitis. < Invented Name > should only be applied to areas affected with atopic dermatitis. < Invented Name > should be used for as short period as possible during flares of disease.
{Nom de fantaisie} peut être utilisé pour le traitement à court terme des signes et des symptômes de la dermatite atopique et, pour le traitement intermittent à long terme pour prévenir la progression vers les poussées.
The patient or caregiver should stop using < Invented Name > when signs and symptoms resolve.
Le patient ou le soignant doit arrêter l’utilisation de {Nom de fantaisie} dès que les signes et symptômes ont disparus.
Treatment should be intermittent, short-term and not continuous. < Invented Name > should be applied thinly to the affected areas twice daily.
{Nom de fantaisie }doit être appliqué deux fois par jour en fine couche sur les surfaces atteintes.
Data from clinical studies support intermittent treatment with < Invented Name > for up to 12 months.
Les données issues des études cliniques soutiennent le traitement intermittent par {Nom de fantaisie} jusqu’à 12 mois.
If no improvement occurs after 6 weeks, or in case of disease exacerbation, < Invented Name > should be stopped.
Si aucune amélioration ne survient après 6 semaines de traitement, ou dans le cas d’une exacerbation de la maladie, {Nom de fantaisie} doit être arrêté.
The diagnosis of atopic dermatitis should be re-evaluated and further therapeutic options considered.
Le diagnostic de dermatite atopique doit être réévalué et d’autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées.
Adults Apply a thin layer of < Invented Name > to the affected skin twice daily and rub in gently and completely.
12 Adultes Appliquer une fine couche d'{Nom de fantaisie} deux fois par jour sur la peau lésée et masser délicatement jusqu’à résorption complète.
Each affected region of the skin should be treated with < Invented Name > until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Chaque zone cutanée atteinte doit être traitée par {Nom de fantaisie} jusqu’à disparition des lésions, puis le traitement doit être arrêté.
12 < Invented Name > may be used on all skin areas, including the head and face, neck and intertriginous areas, except on mucous membranes. < Invented Name > should not be applied under occlusion (see Section 4.4 “Special warnings and precautions for use”).
{Nom de fantaisie} ne doit pas être appliqué sous occlusion (voir rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).
In the long-term management of atopic dermatitis (eczema), < Invented Name > treatment should begin at first appearance of signs and symptoms of atopic dermatitis to prevent flares of the disease. < Invented Name > should be used twice daily.
Dans la prise en charge à long terme de la dermatite atopique (eczéma), le traitement par {Nom de fantaisie} doit être instauré dès l’apparition des premiers signes et symptômes de la dermatite atopique pour prévenir les poussées de la maladie.
Emollients can be applied immediately after using < Invented Name >.
{Nom de fantaisie} doit être appliqué deux fois par jour.
Paediatric patients
Des émollients peuvent être appliqués immédiatement après l’utilisation d’{Nom de fantaisie}.
The use of < Invented Name > in patients under 2 years of age is not recommended until further data become available.
Enfants L’utilisation d’{Nom de fantaisie} chez les patients âgés de moins de 2 ans n’est pas recommandée jusqu’à ce que des données complémentaires soient disponibles.
For children (2-11 years) and adolescents (12-17 years) the posology and method of administration are the same as for adults.
Pour les enfants (2 à 11 ans) et les adolescents (12 à 17 ans), la posologie et le mode d’administration sont les mêmes que pour les adultes.
Atopic dermatitis (eczema) is rarely observed in patients aged 65 and over.
Sujets âgés La dermatite atopique (eczéma) est rarement observée chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Clinical studies with < Invented Name > did not include a sufficient number of patients in this age range to determine whether they respond differently from younger patients.
Les études cliniques avec {Nom de fantaisie} n’ont pas inclus un nombre suffisant de patients dans cette tranche d’âge pour pouvoir déterminer si ces sujets répondent différemment ou pas par rapport aux patients plus jeunes.
Hypersensitivity to pimecrolimus, other macrolactams or to any of the excipients.
Hypersensibilité au pimécrolimus, aux autres macrolactames ou à l’un des excipients.
< Invented Name > cream should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that causes immunosuppression.
{Nom de fantaisie} ne doit pas être utilisé chez les patients avec immunodéficiences congénitales ou acquises ou chez les patients sous traitement causant de l’immunosuppression.
Long-term effect on the local skin immune response and on the incidence of skin malignancies is unknown. < Invented Name > should not be applied to potentially malignant or pre-malignant skin lesions.
{Nom de fantaisie} ne doit pas être appliqué sur les lésions cutanées potentiellement malignes ou pré-malignes.
< Invented Name > should not be applied to areas affected by acute cutaneous viral infections (herpes simplex, chicken pox).
{Nom de fantaisie} ne doit pas être appliqué sur des surfaces atteintes par une infection virale cutanée aiguë (herpès simplex, varicelle).
< Invented Name > has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically infected atopic dermatitis.
L’efficacité et la tolérance d'{Nom de fantaisie} n’ont pas été évaluées dans le traitement des dermatites atopiques cliniquement infectées.
Before commencing treatment with < Invented Name >, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Avant de débuter un traitement par {Nom de fantaisie}, les signes cliniques d’infection au niveau des zones à traiter doivent avoir disparu.
While patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin infections including eczema herpeticum (Kaposi's varicelliform eruption), treatment with < Invented Name > may be associated with an increased risk of skin herpes simplex virus infection, or eczema herpeticum (manifesting as rapid spread of vesicular and erosive lesions).
Bien que les patients ayant une dermatite atopique sont prédisposés aux infections cutanées superficielles y compris l’eczéma herpeticum (éruption varicelliforme de Kaposi), le traitement par {Nom de fantaisie} peut être associé à un risque accru d’infections cutanées par le virus herpès simplex ou eczéma herpeticum (se manifestant comme une extension rapide de lésions vésiculaires et érosives).
In the presence of herpes simplex skin infection, < Invented Name > treatment at the site of infection should be discontinued until the viral infection has cleared.
En présence d’une infection cutanée à herpès simplex, le traitement par {Nom de fantaisie} au site de l’infection doit être interrompu jusqu’à la disparition de l’infection virale.
Patients with severe atopic dermatitis may have an increased risk of skin bacterial infections (impetigo) during treatment with < Invented Name >.
13 Les patients ayant une dermatite atopique sévère peuvent être exposés à un risque accru d’infection cutanée bactérienne (impétigo) durant le traitement par {Nom de fantaisie}.
Use of < Invented Name > may cause mild and transient reactions at the site of application, such as a feeling of warmth and/or burning sensation.
L’utilisation d’ {Nom de fantaisie} peut induire des réactions légères et transitoires au niveau du site d’application, telles qu’une sensation de chaleur et/ou de brûlure.
If the application site reaction is severe, the risk-benefit of treatment should be re-evaluated.
Si la réaction au site d’application est sévère, le rapport bénéfice/risque du traitement doit être réévalué.
13 Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
La prudence est requise afin d’éviter le contact avec les yeux et les muqueuses.
If accidentally applied to these areas, the cream should be thoroughly wiped off and/or rinsed off with water.
En cas d’application accidentelle sur ces zones, la crème doit être soigneusement essuyée et/ou rincée à l’eau.
Physicians should advise patients on appropriate sun protection measures, such as minimisation of the time in the sun, use of sunscreen product and covering the skin with appropriate clothing (see Section 4.5 “Interaction with other medicinal products and other forms of interaction”).
Les médecins doivent informer les patients des mesures appropriées de protection solaire telles que réduction de la durée d’exposition, l’application d’un écran solaire et le port d’un vêtement adéquat pour couvrir la peau (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction »).
< Invented Name > contains cetyl alcohol and stearyl alcohol which may cause local skin reactions. < Invented Name > also contains propylene glycol, which may cause skin irritation.
{Nom de fantaisie} co ntient aussi du propylène glycol qui peut provoquer une irritation cutanée.
< Invented Name > contains the active substance pimecrolimus, a calcineurin inhibitor.
La substance active de {Nom de fantaisie} est le pimécrolimus, un inhibiteur de la calcineurine.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
Chez les patients transplantés, une exposition systémique prolongée à une immunosuppression intense suite à une administration systémique d’inhibiteurs de la calcineurine a été associée à un risque accru de développement de lymphomes et d’atteintes malignes cutanées.
Cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers have been reported in patients using pimecrolimus cream (see section 4.8).
Des cas d’atteintes malignes, incluant des lymphomes cutanés et d’autres types de lymphomes, ainsi que des cancers cutanés ont été rapportés chez des patients utilisant la crème à base de pimécrolimus (voir rubrique 4.8).
However, patients with atopic dermatitis treated with < Invented Name > have not been found to have significant systemic pimecrolimus levels.
Cependant, des concentrations systémiques significatives de pimécrolimus n’ont pas été retrouvées chez les patients atteints de dermatite atopique et traités par {Nom de fantaisie}.
Populations with potentially higher risk of systemic exposure.
Populations avec risque potentiellement plus grand d’exposition systémique
< Invented Name > has not been studied in patients with Netherton’s syndrome.
{Nom de fantaisie} n’a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome de Netherton.
Due to the potential for increased systemic absorption of pimecrolimus, < Invented Name > is not recommended in patients with Netherton's syndrome.
En raison d’une augmentation possible de l’absorption systémique du pimécrolimus, il n’est pas recommandé d’utiliser {Nom de fantaisie} chez les patients ayant un syndrome de Netherton.
As the safety of < Invented Name > has not been established in erythrodermic patients, the use of the product in this patient population cannot be recommended.
La tolérance d'{Nom de fantaisie} n’ayant pas été établie chez les patients érythrodermiques, l’utilisation du produit chez ces patients ne peut pas être recommandée.
The use of < Invented Name > under occlusion has not been studied in patients.
L’utilisation d'{Nom de fantaisie} sous occlusion n’a pas été étudiée chez les patients.
Occlusive dressings are not recommended.
Les pansements occlusifs ne sont pas recommandés.
In patients with severely inflamed and/or damaged skin, the systemic concentrations may be higher.
Chez les patients qui présentent une peau fortement inflammatoire et/ou altérée, les concentrations systémiques peuvent être plus élevées.
Potential interactions between < Invented Name > and other medicinal products have not been systematically evaluated.
Les interactions potentielles entre {Nom de fantaisie} et d’autres médicaments n’ont pas été systématiquement évaluées.
Pimecrolimus is exclusively metabolised by CYP 450 3A4.
Le pimécrolimus est exclusivement métabolisé par le CYP450 3A4.
Based on its minimal extent of absorption, interactions of < Invented Name > with systemically administered medicinal products are unlikely to occur (see Section 5.2 “Pharmacokinetic properties”).
Etant donné son faible taux d’absorption systémique, la survenue d’interactions entre {Nom de fantaisie} et des médicaments administrés par voie générale est peu probable (voir rubrique 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
The present data indicate that < Invented Name > can be used simultaneously with antibiotics, antihistamines and corticosteroids (oral/nasal/inhaled).
Les données actuellement disponibles indiquent qu’ {Nom de fantaisie} peut être utilisé simulta nément avec des antibiotiques, des antihistaminiques et des corticostéroïdes (oraux/nasaux/inhalés).
Based on the minimal extent of absorption, a potential systemic interaction with vaccination is unlikely to occur.
Etant donné le faible taux d’absorption systémique, une éventuelle interaction systémique avec les vaccinations est improbable.
However, this interaction has not been studied.
Toutefois, cette interaction n’a pas été étudiée.
Therefore, in patients with extensive disease, it is recommended to administer vaccinations during treatment-free intervals.
14 recommandé d’administrer les vaccins au cours des périodes d’interruption du traitement chez les patients ayant une maladie étendue.
There is no experience with concomitant use of immunosuppressive therapies given for atopic eczema such as UVB, UVA, PUVA, azathioprine and cyclosporin A.
Il n’existe aucune expérience concernant l’utilisation concomitante de traitements immunosuppresseurs de l’eczéma atopique tels que les UVB, UVA, PUVA, l’azathioprine et la ciclosporine A.
< Invented Name > has no photocarcinogenic potential in animals (see section 5.3. “Preclinical Safety Data”).
{Nom de fantaisie} n’a pas de pouvoir photocarcinogène chez l’animal (voir rubrique 5.3 « Données de sécurité précliniques »).
However, since the relevance to man is unknown excessive exposure of the skin to ultraviolet light including light from a solarium, or therapy with PUVA, UVA or UVB should be avoided during treatment with < Invented Name >.
Toutefois, puisque la pertinence de ces données n’est pas connue chez l’homme, l’exposition excessive de la peau aux rayons ultraviolets y compris les lampes solaires ou les traitements par PUVA, UVA ou UVB doit être évitée pendant le traitement par {Nom de fantaisie}.
Pregnancy There are no adequate data from the use of < Invented Name > in pregnant women.
Grossesse Il n’existe pas de données adéquates concernant l’utilisation d’{Nom de fantaisie} chez les femmes enceintes.
Animal studies using dermal application do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/fetal development.
Les études chez l’animal avec application cutanée du produit ne montrent pas d’effets nocifs directs ou indirects sur le développement embryonnaire et fœtal.
Studies in animals after oral application have shown reproductive toxicity (see Section 5.3 “Preclinical safety data”).
Les études chez l’animal après administration par voie orale ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3 «Données de sécurité précliniques »).
Based on the minimal extent of pimecrolimus absorption after topical application of < Invented Name > (see Section 5.2 “Pharmacokinetic properties”), the potential risk for humans is considered limited.
Etant donné le faible taux d’absorption systémique du pimécrolimus après application topique d’{Nom de fantaisie} (voir rubrique 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »), le risque potentiel, chez la femme, est considéré comme étant limité.
However, < Invented Name > should not be used during pregnancy.
Cependant, {Nom de fantaisie} ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.
Lactation Animal studies on milk excretion after topical application were not conducted and the use of < Invented Name > in breastfeeding women has not been studied.
Allaitement Il n’y a pas eu d’études chez l’animal sur l’excrétion dans le lait après application topique et l’utilisation d’{Nom de fantaisie} chez les femmes qui allaitent n’a pas été étudiée.
It is not known whether pimecrolimus is excreted in the milk after topical application.
Il n’est pas connu si le pimécrolimus est excrété dans le lait après application topique.
However, based on the minimal extent of pimecrolimus absorption after topical application of < Invented Name >, (see Section 5.2 “Pharmacokinetic properties”), the potential risk for humans is considered limited.
Propriétés pharmacocinétiques), le risque potentiel est considéré comme limité chez l’être humain.
Caution should be exercised when < Invented Name > is administered to breastfeeding women.
La prudence est recommandée lorsque {Nom de fantaisie} est administré chez les femmes qui allaitent.
Breastfeeding mothers may use < Invented Name > but should not apply < Invented Name > to the breast in order to avoid unintentional oral uptake by the newborn.
Les femmes qui allaitent peuvent utiliser {Nom de fantaisie} mais ne doivent pas appliquer {Nom de fantaisie} sur les seins afin d’éviter toute prise orale non intentionnelle par le nouveau-né.
< Invented Name > has no known effect on the ability to drive and use machines.
{Nom de fantaisie} n’exerce aucun effet connu sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The most common adverse events were application site reactions which were reported by approximately 19% of the patients treated with < Invented Name > and 16% of patients in the control groups.
Les événements indésirables les plus fréquents ont été des réactions au niveau du site d’application, rapportées par environ 19% des patients traités par {Nom de fantaisie} et 16% de ceux du groupe placebo.
These reactions generally occurred early in treatment, were mild/moderate and were of short duration.
Ces réactions sont généralement survenues en début de traitement et ont été légères à modérées et de courte durée.