qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These patients were compared with a ‘ historical comparison group ’ of patients with Pompe disease who had not received treatment and did not take part in the studies.
Ces patients ont été comparés à un ‘ groupe de comparaison historique’ de patients atteints de la maladie de Pompe n’ ayant pas reçu de traitement et n’ ayant pas participé aux études.
The main measures of effectiveness were the number of patients who survived and the number who did not need a ventilator.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de patients ayant survécu et le nombre de patients n’ ayant pas eu besoin de ventilateur.
Additional studies looked at the effect of Myozyme in 15 patients with late-onset disease.
Des études supplémentaires ont analysé les effets de Myozyme sur 15 patients atteints de la forme tardive de la maladie.
What benefit has Myozyme shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Myozyme au cours des études?
In the first main study, which involved babies less than six months old, all 18 patients treated with Myozyme were alive at 18 months of age, and 15 of these did not need ventilation.
Dans le cadre de la première étude principale réalisée sur des nourrissons âgés de moins de six mois, les 18 patients sous Myozyme étaient en vie à l’ âge de 18 mois, et 15 d’ entre eux n’ ont pas nécessité de ventilation.
In contrast, only one of the 42 patients in the historical comparison group was alive at 18 months of age.
En revanche, seul 1 patient sur les 42 du groupe de comparaison historique était vivant à l’ âge de 18 mois.
The results were confirmed in the other study, which involved children aged between six months and three and a half years.
Les résultats ont été confirmés dans l’ autre étude réalisée auprès d’ enfants âgés de six mois à trois ans et demi.
In late-onset disease, the effect of Myozyme was variable and more difficult to measure.
Dans la forme tardive de la maladie, l’ effet de Myozyme était variable et plus difficile à mesurer.
The studies could not prove a clear benefit in this type of the disease.
Les études n’ ont pas permis de démontrer un bénéfice clair dans ce type de maladie.
What is the risk associated with Myozyme?
Quels sont les risques associés à l’ utilisation de Myozyme?
During the studies, the most common side effects with Myozyme (seen in more than 1 patient in 10) were tachycardia (rapid heart rate), flushing (redness), cough, tachypnoea (rapid breathing rate), vomiting, urticaria (hives), rash, pyrexia (fever) and decreased oxygen saturation (low oxygen levels in the blood).
Au cours des études, les effets indésirables les plus couramment observés sous Myozyne (chez plus d’ un patient sur 10) étaient les suivants: tachycardie (fréquence cardiaque élevée), bouffées vasomotrices (rougeur), toux, tachypnée (fréquence respiratoire élevée), vomissements, urticaire, éruptions cutanées, pyrexie (fièvre) et réduction de la saturation en oxygène (faibles taux d’ oxygène dans le sang).
Almost all of these occurred during or just after the infusion.
La plupart de ces effets sont survenus pendant ou immédiatement après la perfusion.
For the full list of all side effects reported with Myozyme, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Myozyme, voir la notice.
Patients who receive Myozyme may develop antibodies (proteins that are produced in response to Myozyme).
Les patients qui reçoivent Myozyme peuvent développer des anticorps (protéines produites en réponse à Myozyme).
The effect of these antibodies on the safety and effectiveness of Myozyme is not yet clear.
L’ effet de ces anticorps sur la sécurité et l’ efficacité de Myozyme n’ est pas encore connu.
Myozyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to alglucosidase alfa or any of the other ingredients.
Myozyme ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ alpha alglucosidase ou à l’ un de ses autres composants.
Why has Myozyme been approved?
Pourquoi Myozyme a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Myozyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Pompe disease (acid alpha-glucosidase deficiency).
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Myozyme sont supérieurs à ses risques pour le traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients présentant un diagnostic confirmé de la maladie de Pompe (déficit en acide alpha-glucosidase).
The Committee recommended that Myozyme be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Myozyme.
What information is still awaited for Myozyme?
Quelles informations sont encore en attente au sujet de Myozyme?
The company will continue to study the effect of Myozyme in late-onset patients.
La société continuera d’ étudier les effets de Myozyme sur les patients atteints de la forme tardive de cette maladie.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Myozyme?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Myozyme?
The company that makes Myozyme is putting a plan in place to ensure that Myozyme is used safely, mainly by monitoring how patients who receive Myozyme develop antibodies, by setting up a register for all Pompe disease sufferers, and by ensuring that doctors know about the reactions that patients may have to the infusion.
La société qui fabrique Myozyme met actuellement en place un plan garantissant que ce médicament est utilisé en toute sécurité, en suivant la manière dont les patients sous Myozyme vont développer des anticorps, en établissant un registre consignant tous les patients atteints de la maladie de Pompe, et en s’ assurant que les médecins sont au courant des réactions à la perfusion que les patients sont susceptibles de présenter.
Other information about Myozyme:
Autres informations relatives à Myozyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Myozyme to Genzyme Europe B. V. on 29 March 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Myozyme à Genzyme Europe B. V., le 29 mars 2006.
The full EPAR for Myozyme can be found here.
2/ 3 L’ enregistrement de la désignation de Myozyme en tant que médicament orphelin est disponible ici L’ EPAR complet relatif à Myozyme est disponible ici.
EU/ 1/ 06/ 333/ 001
Conditionnement
Vial (glass)
Contenu (Concentration)
EU/ 1/ 06/ 333/ 002
Taille de l’ emballage
EU/ 1/ 06/ 333/ 003
EU/ 1/ 06/ 333/ 001 EU/ 1/ 06/ 333/ 002 EU/ 1/ 06/ 333/ 003
Powder for concentrate for solution for infusion
Poudre pour solution à diluer pour perfusion Poudre pour solution à diluer pour perfusion Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Intravenous use
Voie intraveineuse Voie intraveineuse Voie intraveineuse
Vial (glass)
Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre)
Myozyme 50 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Myozyme 50 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion.
One vial contains 50 mg of alglucosidase alfa.
Un flacon contient 50 mg d’ alpha alglucosidase.
After reconstitution, the solution contains 5 mg of alglucosidase alfa/ ml and after dilution, the concentration varies from 0.5 mg to 4 mg/ ml.
Après reconstitution, la solution contient 5 mg/ ml d’ alpha alglucosidase et après dilution, la concentration varie de 0,5 mg à 4 mg/ ml.
Myozyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy (ERT) in patients with a confirmed diagnosis of Pompe disease (acid α -glucosidase deficiency).
Myozyme est indiqué dans le traitement enzymatique substitutif (TES) à long terme chez les patients ayant un diagnostic confirmé de maladie de Pompe (déficit en α -glucosidase acide).
The benefits of Myozyme in patients with late-onset Pompe disease have not been established (see section 5.1).
Les bénéfices de Myozyme pour les patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe n’ ont pas été établis (voir section 5.1).
Myozyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Pompe disease or other inherited metabolic or neuromuscular diseases.
Le traitement par Myozyme doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience de la prise en charge de patients atteints de la maladie de Pompe ou d’ autres maladies métaboliques héréditaires ou neuromusculaires.
The recommended dosage regimen of alglucosidase alfa is 20 mg/ kg of body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
La posologie recommandée pour l'alpha alglucosidase est de 20 mg/ kg de poids corporel administrés toutes les 2 semaines par perfusion intraveineuse.
Infusions should be administered incrementally.
L'administration des perfusions doit être progressive.
It is recommended that the infusion begin at an initial rate of 1 mg/ kg/ hr and be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes if there are no signs of infusion associated reactions (IARs) until a maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
Il est recommandé de commencer la perfusion par un débit de 1 mg/ kg/ h et d'augmenter graduellement de 2 mg/ kg/ h toutes les 30 minutes en l'absence de réaction associée à la perfusion (RAP) jusqu'à un débit maximal de 7 mg/ kg/ h.
IARs are described in section 4.8.
Les RAP sont décrites dans la section 4.8.
Posology for children, adolescents, adults and elderly:
Posologie pour les enfants, adolescents, adultes et personnes âgées:
The safety and efficacy of Myozyme have been primarily evaluated in children with ages ranging from infancy to adolescence.
La tolérance et l’ efficacité de Myozyme ont été principalement évaluées chez les enfants dont l’ âge était compris entre la naissance et l’ adolescence.
There is no evidence for special considerations when Myozyme is administered to children, adolescents, adults or elderly patients.
Il n’ y a pas lieu d'adopter de mesure spécifique pour l’ administration de Myozyme à des enfants, des adolescents, des adultes ou des personnes âgées.
The safety and efficacy of Myozyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated and no specific dosage regimen can be recommended for these patients.
La tolérance et l’ efficacité de Myozyme chez des patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique n’ ont pas été évaluées et aucune posologie spécifique ne peut être recommandée pour ces patients.
2 Patient response to treatment should be routinely evaluated based on a comprehensive evaluation of all clinical manifestations of the disease.
2 La réponse du patient au traitement doit être régulièrement évaluée en fonction d’ une évaluation complète de toutes les manifestations cliniques de la maladie.
Hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité (réaction anaphylactique) à la substance active ou à l’ un des excipients.
Life-threatening anaphylactic reactions, including anaphylactic shock, have been observed in infantile and late onset patients during Myozyme infusions (see section 4.8).
Des réactions anaphylactiques avec menace du pronostic vital, dont un choc anaphylactique, ont été observées chez des patients atteints de la forme infantile ou tardive de la maladie pendant les perfusions de Myozyme (voir section 4.8).
Because of the potential for severe infusion associated reactions, appropriate medical support measures should be readily available when Myozyme is administered.
En raison de réactions potentielles sévères associées à la perfusion, des mesures médicales d'urgence appropriées doivent être immédiatement disponibles lorsque Myozyme est administré.
If severe or anaphylactic reactions occur, immediate discontinuation of Myozyme infusion should be considered and appropriate medical treatment should be initiated.
Si des réactions anaphylactiques ou des réactions sévères se produisent, un arrêt immédiat de la perfusion de Myozyme doit être envisagé et un traitement médical adéquat doit être initié.
The current medical standards for emergency treatment of anaphylactic reactions are to be observed.
Les normes médicales actuelles pour le traitement d'urgence des réactions anaphylactiques doivent être observées.
Approximately half of the patients treated with Myozyme in infantile onset clinical studies developed infusion associated reactions (IARs), defined as any related adverse event occurring during the infusion or during the hours following infusion.
Environ la moitié des patients traités par Myozyme dans le cadre d’ études cliniques portant sur la forme infantile de la maladie a présenté des réactions associées à la perfusion (RAP), définies comme étant tout événement indésirable associé survenant pendant la perfusion ou au cours des heures qui la suivent.
Some reactions were severe (see section 4.8).
Certaines réactions ont été sévères (voir section 4.8).
A tendency was observed in infantile patients treated with a higher dose (40 mg/ kg) to experience more symptoms when developing IARs.
Il a été observé chez les patients atteints de la forme infantile de la maladie et traités par une dose plus élevée (40 mg/ kg) une tendance à manifester un nombre plus élevé de symptômes au cours des RAP.
Infantile onset patients who develop high antibody titres appear to be at higher risk for developing more frequent IARs.
Les patients atteints de la forme infantile de la maladie qui développent des titres d’ anticorps élevés, semblent présenter un risque accru de développer des RAP plus fréquemment.
Patients with an acute illness (e. g. pneumonia, sepsis) at the time of Myozyme infusion appear to be at greater risk for IARs.
Les patients atteints d’ une pathologie aiguë (par exemple pneumonie, sepsis) au moment de la perfusion de Myozyme semblent présenter un risque supérieur de développer des RAP.
Careful consideration should be given to the patient’ s clinical status prior to administration of Myozyme.
Une attention particulière doit être accordée à l’ état clinique du patient avant l’ administration de Myozyme.
Patients should be closely monitored and all cases of IARs, delayed reactions and possible immunological reactions should be reported.
Les patients devront faire l’ objet d’ une surveillance étroite et tous les cas de RAP, de réactions tardives et de réactions immunologiques potentielles devront être signalés.
Patients who have experienced IARs should be treated with caution when re-administering Myozyme (see section 4.3 and 4.8).
Les patients qui ont présenté des RAP doivent être traités avec précaution lors d’ une nouvelle administration de Myozyme (voir sections 4.3 et 4.8).
Mild and transient effects may not require medical treatment or discontinuation of the infusion.
Des effets légers et transitoires peuvent ne pas nécessiter de traitement médical ni d’ interruption de la perfusion.
Reduction of the infusion rate, temporary interruption of the infusion, or pre-treatment, generally with oral antihistamine and/ or antipyretics and/ or corticosteroids, has effectively managed most reactions.
Une réduction du débit de la perfusion, une interruption temporaire de la perfusion ou un traitement préalable, généralement sous forme d’ anti-histaminique et/ ou d’ antipyrétiques oraux et/ ou de corticostéroïdes, ont permis de gérer efficacement la plupart de ces réactions.
IARs may occur at any time during the infusion of Myozyme or generally up to 2 hours after, and are more likely with higher infusion rates.
Les RAP peuvent survenir à tout moment pendant la perfusion de Myozyme ou généralement jusqu’ à 2 heures après, et sont plus probables aux débits de perfusion les plus élevés.
Patients with advanced Pompe disease may have compromised cardiac and respiratory function, which may predispose them to a higher risk of severe complications from infusion associated reactions.
Les patients atteints d’ une maladie de Pompe avancée peuvent présenter des fonctions cardiaque et respiratoire affaiblies ce qui peut les prédisposer à un risque accru de complications sévères résultant des réactions associées à la perfusion.
Therefore, these patients should be monitored more closely during administration of Myozyme.
Ces patients doivent donc être encore plus étroitement surveillés pendant l’ administration de Myozyme.
In clinical studies, the majority of patients developed IgG antibodies to rhGAA typically within 3 months of treatment.
Dans les études cliniques, la majorité des patients a développé des anticorps IgG anti-rhGAA généralement dans les 3 premiers mois de traitement.
Thus seroconversion is expected to occur in most patients treated with Myozyme.
Ainsi une séroconversion est attendue chez la plupart des patients traités par Myozyme.
A tendency was observed for patients treated with a higher dose (40 mg/ kg) to develop higher titers of antibodies.
On a observé que les patients recevant une dose plus élevée (40 mg/ kg) ont eu tendance à avoir un titre d’ anticorps plus élevé.
There does not appear to be a correlation between the onset of IARs and the time of antibody formation.
Il ne semble pas y avoir de corrélation entre la survenue des RAP et le délai d'apparition des anticorps.
A small number of the IgG positive patients evaluated tested positive for inhibitory effects on in vitro testing.
Les IgG d'un petit nombre de patients testés positifs ont montré un effet inhibiteur de l'activité enzymatique lors d'un test in vitro.
Due to the rarity of the condition and the limited experience to date, the effect of antibody formation on safety and efficacy is currently not fully established..
En raison de la rareté de la pathologie et de l’ expérience limitée à ce jour, l’ effet de l'apparition d’ anticorps sur la tolérance et l’ efficacité n’ est actuellement pas entièrement établi.
The probability of a poor outcome and of developing high and sustained antibody titers appears higher among CRIM-negative patients (Cross Reactive Immunologic Material; patients in whom no endogenous GAA protein was detected by Western blot analysis) than among CRIM-positive patients (patients in whom endogenous GAA protein was detected by Western blot analysis).
3 patients chez qui aucune protéine GAA endogène n’ a été détectée par l’ analyse du western blot) que chez les patients CRIM-positifs (patients chez qui la protéine GAA endogène a été détectée par l’ analyse du western blot).
However, high and sustained antibody titers also occur in some CRIM-positive patients.
Toutefois, certains patients CRIM-positifs peuvent également présenter des titres d’ anticorps élevés et soutenus.
The cause of a poor clinical outcome and of developing high and sustained antibody titers is thought to be multi-factorial.
L’ origine d’ une réponse clinique insuffisante et du développement de titres d’ anticorps élevés et soutenus semble être multifactorielle.
Antibody titers should be regularly monitored.
Le titre des anticorps doit être régulièrement surveillé.
Transient nephrotic syndrome which resolved following temporary interruption of ERT was observed in one patient with infantile-onset Pompe disease who received very frequent dosing of rhGAA (10 mg/ kg 5 times weekly) over an extended period.
Un syndrome néphrotique transitoire ayant disparu après l’ interruption temporaire du TES a été observé chez un patient présentant une maladie de Pompe infantile ayant reçu de fréquentes administrations de rhGAA (10 mg/ kg 5 fois par semaine) sur une période prolongée.
3 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
No formal drug-drug interactions studies have been carried out with alglucosidase alfa.
Aucune étude spécifique d’ interaction médicamenteuse n’ a été réalisée avec l'alpha alglucosidase.
Because it is a recombinant human protein, alglucosidase alfa is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
L'alpha alglucosidase étant une protéine recombinante humaine, elle est peu susceptible de provoquer des interactions médicamenteuses par la voie du cytochrome P450.
Myozyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Myozyme ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une absolue nécessité.
Alglucosidase alfa may be excreted in breast milk.
L’ alpha alglucosidase peut être excrétée dans le lait maternel.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to alglucosidase alfa via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Myozyme is used.
En raison de l’ absence de données sur les effets chez les nouveau-nés exposés à l’ alpha alglucosidase via le lait maternel, il est recommandé d'arrêter d’ allaiter lorsque Myozyme est utilisé.
In clinical trials, 39 infantile-onset patients were treated with Myozyme for more than three years (168 weeks with a median of 121 weeks; see section 5.1).
Dans le cadre d’ essais cliniques, 39 patients atteints de la forme infantile de la maladie ont été traités par Myozyme pendant plus de trois ans (168 semaines avec une durée médiane de 121 semaines; voir section 5.1).
Most adverse events reported in these 39 patients were due to manifestations of Pompe disease and not related to the administration of Myozyme.
La plupart des évènements indésirables rapportés chez ces 39 patients étaient dus aux manifestations de la maladie de Pompe et non reliés à l’ administration de Myozyme.
Adverse Drug Reactions (ADRs) are listed in Table 1 by System Organ Class.
Les effets indésirables (EI) liés au médicament sont énumérés par classe d’ organes dans le tableau 1.
The ADRs listed are reported in more than 1 patient and shown as percentage of patients experiencing the ADR with the absolute number of patients in brackets.
Les EI listés sont observés chez plus de 1 patient et sont indiqués sous forme de pourcentage de patients présentant l’ EI, le nombre absolu de patients étant entre parenthèses.
ADRs were mostly mild to moderate in intensity and almost all occurred during the infusion or during the 2 hours following the infusion (infusion associated reactions, IARs).
Les EI ont été surtout d’ intensité légère à modérée et la plupart sont survenus pendant la perfusion ou pendant les 2 heures qui ont suivi la perfusion (réactions associées à la perfusion, RAP).
Serious infusion reactions including urticaria, rales, tachycardia, decreased oxygen saturation, bronchospasm, tachypnea, periorbital edema and hypertension have been reported.
Des réactions sévères à la perfusion ont été observées, incluant: urticaire, râles, tachycardie, baisse de la saturation en oxygène, bronchospasme, tachypnée, œ dème périorbitaire et hypertension.
4 Table 1.
4 Tableau 1.
Adverse Drug Reactions by System Organ Class in more than one patient.
Effets indésirables rapportés chez plus d’ un patient par Classe de Systèmes d’ Organes.
Preferred term
Termes usuels Agitation
Frequency (no. of patients) N = 39
Fréquence (nombre de patients) N = 39
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Affections psychiatriques
Agitation Tremor Tachycardia Cyanosis
Affections du système nerveux
5% (2 pts) 5% (2 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts)
10% (4 pts) 5% (2 pts)
Flushing Hypertension Pallor
Bouffées vasomotrices Hypertension Pâleur
13% (5 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts)
13% (5 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts)
Respiratory, thoracic and mediastinal Cough disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
13% (5 pts)
13% (5 pts)
Tachypnoea Gastrointestinal disorders Vomiting Retching Nausea Skin and subcutaneous tissue Urticaria disorders
Vomissements Haut-le-cœ ur Nausées
13% (5 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts)
10% (4 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts)
Rash Rash macular Erythema Rash maculo-papular Rash papular Pruritis General disorders and administration Pyrexia site conditions
Rash Rash maculaire Erythème Eruptions maculo-papuleuses Eruptions papuleuses Prurit Troubles généraux et anomalies au Pyrexie site d’ administration
15% (6 pts) 5% (2 pts) 8% (3 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 28% (11 pts)
15% (6 pts) 5% (2 pts) 8% (3 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 28% (11 pts)
Irritability Chills Investigations Oxygen saturation decreased Blood pressure increased Body temperature increased Heart rate increased
Irritabilité Frissons Investigations Baisse de la saturation en oxygène
5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts)
5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts)
A limited number of patients with late-onset Pompe disease (see section 5.1) have been treated with Myozyme.
Un nombre limité de patients atteints d’ une forme tardive de la maladie de Pompe (voir section 5.1) a été traité par Myozyme.
ADRs reported in 2 of 9 late-onset patients treated with Myozyme for up to 1 year in 3 different studies included increased heart rate, hypertension, headache, peripheral coldness, paresthesia, flushing, infusion site pain, infusion site reaction, increased blood pressure and dizziness.
Les EI rapportés chez 2 des 9 patients à forme tardive ayant reçu jusqu'à 1 an de traitement par Myozyme dans 3 études différentes, ont inclus: augmentation de la fréquence cardiaque, hypertension, céphalées, refroidissement des extrémités, paresthésie, bouffées vasomotrices, douleur au site de perfusion, réaction au site de perfusion, augmentation de la pression artérielle et vertiges.
The 2 late onset patients did not experience the same ADRs.
Ces 2 patients atteints de la forme tardive de la maladie n’ ont pas présenté les mêmes EI.
The ADRs were mild in intensity and assessed as an IAR.
Les EI ont été d'intensité légère et évalués comme étant des RAP.
IARs in patients treated with Myozyme in clinical studies and expanded access programs and reported in more than 1 patient included rash, flushing, urticaria, pyrexia, cough, tachycardia, decreased oxygen saturation, vomiting, tachypnea, agitation, increased blood pressure, cyanosis, hypertension, irritability, pallor, pruritus, retching, chills, tremor, hypotension, heart rate increased, bronchospasm, erythema, face edema, feeling hot, headache, hyperhidrosis, lacrimation increased, livedo reticularis, nausea, periorbital edema, restlessness and wheezing.
Chez les patients traités avec Myozyme lors d’ études cliniques et de programmes d’ accès étendus, les RAP signalées chez plus d’ un patient ont compris: éruptions cutanées, bouffées vasomotrices, urticaire, pyrexie, toux, tachycardie, réduction de la saturation en oxygène, vomissements, tachypnée, agitation, augmentation de la pression artérielle, cyanose, hypertension, irritabilité, pâleur, prurits, haut-le-cœ ur, frissons, tremblements, hypotension, accélération de la fréquence cardiaque, bronchospasme, érythème, œ dème facial, sensation de chaleur, céphalées, hyperhidrose, larmoiements accrus, livedo reticularis, nausées, œ dème périorbitaire, hyperactivité et respiration sifflante.
Those IARs reported as severe in more than 1 patient included pyrexia, decreased oxygen saturation, tachycardia, cyanosis and hypotension.
Ces RAP rapportées comme sévères chez plus d’ un patient ont compris: pyrexie, réduction de la saturation en
A single event of angioneurotic edema of severe intensity has been reported.
Un seul cas d’ oedème de Quincke d’ intensité sévère a été rapporté.
A small number of patients (< 1%) in clinical trials and in the commercial setting developed anaphylactic shock and/ or cardiac arrest during Myozyme infusion that required life-support measures.
Un petit nombre de patients (< 1%) dans le cadre d’ essais cliniques et de la commercialisation du produit a développé un choc anaphylactique et/ ou fait un arrêt cardiaque pendant la perfusion de Myozyme, nécessitant des mesures de réanimation.
Reactions generally occurred shortly after initiation of the infusion.
Ces réactions se sont généralement produites peu de temps après le début de la perfusion.
Patients
Les patients concernés présentaient un cortège de signes et symptômes, essentiellement de nature respiratoire, cardiovasculaire, œ démateuse et/ ou cutanée (voir section 4.4).
5 with moderate to severe or recurrent IARs have been evaluated for Myozyme specific IgE antibodies; some patients tested positive including one patient who experienced an anaphylactic reaction.
Chez les patients présentant des RAP modérées à sévères ou récurrentes, les anticorps IgE spécifiques à Myozyme ont été recherchés; certains patients ont été testés positifs dont un ayant présenté une réaction anaphylactique.
In clinical studies doses up to 40 mg/ kg body weight were used.
Dans les études cliniques des doses allant jusqu’ à 40 mg/ kg de poids corporel ont été utilisées.
ATC code:
Produits à visée digestive et métabolique - enzymes Code ATC:
A16AB07 alglucosidase alfa.
A16AB07 alpha alglucosidase.
Alglucosidase alfa is a recombinant form of human acid α -glucosidase and is produced by recombinant DNA technology using Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
L’ alpha alglucosidase est une forme recombinante de l’α -glucosidase acide humaine, produite par la technologie de l’ ADN recombinant au moyen d’ une culture de cellules d’ ovaire de hamster chinois (CHO).
Pompe disease Pompe disease is a rare, progressive and fatal metabolic myopathy with an estimated global incidence of 1 in 40,000 births.
La maladie de Pompe La maladie de Pompe est une myopathie d’ origine métabolique rare, évolutive et fatale dont l’ incidence globale est estimée à 1 pour 40 000 naissances.
Other names for Pompe disease include glycogen storage disease type II (GSD- II), acid maltase deficiency (AMD) and glycogenosis type II.
La maladie de Pompe est aussi appelée maladie de surcharge du glycogène de type II (GSD-II), déficit en maltase acide (DMA) et glycogénose de type II.
Pompe disease belongs to the lysosomal storage disorders as it is caused by a deficiency of a naturally-occurring lysosomal hydrolase, acid α - glucosidase (GAA) that degrades lysosomal glycogen to glucose.
La maladie de Pompe fait partie des maladies de surcharge lysosomale puisqu’ elle est provoquée par le déficit d’ une hydrolase lysosomale naturelle, l 'α -glucosidase acide (GAA) qui dégrade le glycogène lysosomal en glucose.
Deficiency of this enzyme leads to glycogen accumulation in various tissues, particularly cardiac, respiratory and skeletal muscle, leading to the development of hypertrophic cardiomyopathy and progressive muscle weakness, including impairment of respiratory function.
Un déficit de cet enzyme entraîne une accumulation du glycogène dans différents tissus, en particulier dans les muscles cardiaque, respiratoires et squelettiques, entraînant une cardiomyopathie hypertrophique et une faiblesse musculaire progressive dont une altération de la fonction respiratoire.
The clinical presentation of Pompe disease can be described as a spectrum of disease which ranges from a rapidly-progressing infantile-onset form (onset of symptoms of Pompe disease typically within the first year of life and a very short expected life-span) to a less rapidly-progressing late-onset form.
La présentation clinique de la maladie de Pompe peut être décrite comme un spectre morbide depuis la forme infantile à progression rapide (survenue des symptômes de la maladie de Pompe généralement dans la première année de la vie et une espérance de vie très courte) jusqu'à la forme tardive de progression moins rapide.
The infantile-onset form of Pompe disease is characterised by massive deposition of glycogen in the heart, and skeletal muscle always resulting in rapidly progressive cardiomyopathy, generalised muscle weakness and hypotonia.
La forme d’ apparition infantile de la maladie de Pompe est caractérisée par un dépôt massif de glycogène dans le cœ ur et les muscles squelettiques, se traduisant toujours par une cardiomyopathie à progression rapide, une faiblesse musculaire généralisée et une hypotonie.
Motor development is often completely arrested, or if motor milestones are achieved, they are subsequently lost.
Le développement moteur est souvent totalement arrêté, ou si des progrès moteurs sont accomplis, ils sont ultérieurement perdus.
Death typically occurs due to cardiac and/ or respiratory failure before the age of one year.
Le décès intervient généralement en raison d’ un arrêt cardiaque et/ ou d'une insuffisance respiratoire dans la première année.
In a retrospective natural history study in patients with infantile-onset Pompe disease (n=168), the median age at onset of symptoms was 2.0 months and the median age of death was 9.0 months.
Une étude rétrospective de l’ histoire naturelle de la maladie de Pompe chez des patients souffrant d’ une forme infantile (n = 168) a montré que l’ âge médian de survenue des symptômes était de 2,0 mois et que l’ âge médian au décès était de 9,0 mois.
Kaplan-Meier survival rates at 12, 24 and 36 months of age were 26%, 9% and 7%, respectively.
Les courbes de survie de Kaplan-Meier ont montré des% de survie à l’ âge de 12, 24 et 36 mois de respectivement 26%, 9% et 7%.
A non-typical, more slowly progressive form of infantile-onset Pompe disease has been described which is characterised by a less severe cardiomyopathy and consequently a more prolonged survival.
Elle est caractérisée par une cardiomyopathie moins sévère et par conséquent par une survie plus prolongée.
The late-onset form of Pompe disease manifests during infancy, childhood, adolescence or even adulthood and is much less rapidly progressive than the infantile-onset form.
La forme tardive de la maladie de Pompe se manifeste pendant la petite enfance, l’ enfance, l’ adolescence ou même à l’ âge adulte et progresse beaucoup plus lentement que la forme infantile.
Usually, it is characterised by the presence of sufficient residual GAA activity to preclude the development of cardiomyopathy, however some cardiac involvement has been reported in up to approximately 4% of patients with late-onset Pompe disease.
En général, elle se caractérise par la présence d’ une activité GAA résiduelle suffisante pour prévenir le développement d’ une cardiomyopathie, cependant certaines atteintes cardiaques ont été signalées jusqu’ à 4% environ des patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe..
Patients with late-onset Pompe disease typically present with progressive myopathy, predominantly of the proximal muscles in the pelvic and shoulder girdles, and varying degrees of respiratory involvement, ultimately progressing to profound disability and/ or the need for ventilatory support.
Les patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe présentent en général une myopathie progressive, essentiellement des muscles proximaux des ceintures pelvienne et scapulaire, avec différentes atteintes respiratoires, le stade ultime étant un handicap majeur et/ ou la nécessité d’ une assistance respiratoire.
The time course of disease progression is extremely variable and not predictable, with some patients experiencing a rapid deterioration in skeletal and respiratory muscle function leading to loss of
Le délai d’ évolution de la maladie est extrêmement variable et imprévisible, certains patients connaissant une rapide détérioration des fonctions musculaires squelettiques et respiratoires entraînant une perte de la marche et une insuffisance respiratoire, d’ autres évoluant moins rapidement et d’ autres encore présentant une dissociation dans la progression des atteintes des muscles squelettiques et respiratoires.
It is postulated that Myozyme will restore lysosomal GAA activity resulting in stabilisation or restoration of cardiac and skeletal muscle function (including respiratory muscles).
L’ hypothèse est que Myozyme restaure l’ activité de la GAA lysosomale pour stabiliser ou restaurer les fonctions musculaires cardiaques et squelettiques (y compris les muscles respiratoires).
Due to the blood- brain barrier effect and the enzyme’ s size, uptake of alglucosidase alfa in the central nervous system is unlikely.
En raison de l’ effet de la barrière hémato-méningée et de la taille de l’ enzyme, le passage de l’ alpha alglucosidase dans le système nerveux central est peu probable.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months or less The safety and efficacy of Myozyme was assessed in a pivotal, randomised, open-label, historically- controlled clinical trial of 18 non-ventilated infantile-onset patients aged 6 months or less at the onset of treatment.
Forme infantile de la maladie de Pompe; essai clinique mené chez des patients âgés de 6 mois maximum La tolérance et l’ efficacité de Myozyme ont été évaluées dans un essai clinique pivot randomisé, en ouvert, versus contrôles historiques, de 18 patients non ventilés ayant une forme infantile de la maladie, âgés de 6 mois ou moins au début du traitement.
The untreated historical cohort was matched to the pivotal study population and was derived from a retrospective natural history study (n=42) in patients with infantile-onset Pompe disease.
La cohorte historique non traitée a été appariée à la population de l’ étude pivot et provient d'une étude rétrospective de l'histoire naturelle de la maladie chez des patients (n = 42) atteints d'une forme infantile de la maladie de Pompe.
Patients were randomized to receive either 20 mg/ kg or 40 mg/ kg every two weeks for a period of 52 weeks.
Les patients ont été randomisés pour recevoir soit 20 mg/ kg, soit 40 mg/ kg toutes les deux semaines pendant 52 semaines.
After a minimum of 52 weeks, 16 of these 18 patients were enrolled in an extension study to receive continued treatment at the same dose for a total duration of up to three years (150 weeks).
Après un minimum de 52 semaines, 16 de ces 18 patients ont été inclus dans une étude d’ extension afin de recevoir un traitement continu à la même dose pendant une période maximale allant jusqu’ à trois ans (150 semaines).
The primary endpoint was the proportion of patients who were alive and free of invasive ventilator support.
Le critère d’ évaluation principal était la proportion de patients en vie et sans assistance respiratoire invasive.
However, the invasive ventilator-free survival was not recorded in the untreated historical cohort and a comparison of this endpoint is not possible.
Toutefois, la survie sans assistance respiratoire invasive n’ a pas été enregistrée pour la cohorte historique non traitée et une comparaison de ce critère d’ évaluation n’ a donc pas été possible.
After 52 weeks of treatment, all 18 patients treated with Myozyme were alive and 15 of these 18 patients were alive and free of invasive ventilatory support whereas 1 of 42 patients in the untreated historical cohort was alive at 18 months of age.
Après 52 semaines de traitement, les 18 patients traités avec Myozyme étaient en vie et 15 d’ entre eux l’ étaient sans assistance respiratoire invasive alors qu’ un seul des 42 patients de la cohorte historique non traitée restait en vie à l’ âge de 18 mois.
Two patients died and did not enter into the extension study.
Deux patients sont décédés et n’ ont donc pas été inclus dans l’ étude de prolongation.
After 104 weeks of treatment, all 16 patients who enrolled in the extension study were alive and 10 of these 16 patients were free of invasive ventilatory support.
Après 104 semaines de traitement, les 16 patients inclus dans l’ étude de prolongation étaient en vie et 10 d’ entre eux n’ avaient pas besoin d’ assistance respiratoire invasive.
At the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 60 to 150 weeks; mean follow-up period of 119 weeks) 14 of 16 patients were alive and 9 of 16 patients were alive and free of invasive ventilatory support.
A la fin de l’ étude (durée de traitement allant de 60 à 150 semaines selon les patients; période de suivi de 119 semaines en moyenne), 14 patients sur 16 étaient en vie et 9 patients sur 16 étaient en vie et sans assistance respiratoire invasive.
One additional patient died after study end and another one after withdrawal from the study.
Un patient de plus est décédé à l’ issue de l’ étude et un autre, après son retrait de l’ étude.
Comparison of survival curves from time of diagnosis versus the untreated historical cohort was made using a Cox proportional hazards regression analysis.
La comparaison des courbes de survie depuis le diagnostic par rapport à la cohorte historique non traitée a été réalisée au moyen d’ un modèle de régression de Cox.
Patients treated with Myozyme demonstrated prolonged survival as compared to survival in an untreated historical cohort (see Table 2).
Les patients traités avec Myozyme ont montré une survie prolongée par comparaison à celle de la cohorte historique non traitée (voir Tableau 2).
7 Table 2:
7 Tableau 2:
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Résultats du critère d’ évaluation de la survie au moyen du modèle de régression de Cox
Historical
Comparateur
Treatment
Intervalle de
95%
Patients
Treated
Critère
Reference
des effets du
Effect Hazard Confidence
confiance à
Patients
traités
Comparator
référence
Endpoint
d’ évaluation
Ratio Interval
traitement
p-value
Valeur p
Survival
Survie
(0.015, 0.147) < 0.0001
(0,015; 0,147)
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
Les résultats proviennent d’ un modèle de régression de Cox qui inclut le traitement comme co-variable dépendant du temps, et aussi l’ âge au diagnostic et l’ âge à l’ apparition des symptômes.
Subjects were aged 6 months or less at the onset of treatment.
Au début du traitement, les sujets étaient âgés de 6 mois maximum.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1993 or later.
Les sujets de la cohorte historique non traitée sont nés en 1993 ou après.
Echocardiographic indices of cardiomyopathy improved as measured by a decrease in left ventricular mass (LVM).
Les indices échocardiographiques de l’ amélioration de la cardiomyopathie ont été mesurés par la diminution de la masse ventriculaire gauche (MVG).
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 14 patients with available data and was within normal limits in 3 of 14 patients.
Après 52 semaines de traitement, la MVG avait diminué par rapport à sa valeur initiale chez les 14 patients dont les données étaient disponibles; elle se situait dans les limites normales chez 3 des 14 patients.
After the first year (64 up to 130 weeks) of treatment LVM further decreased in 8 patients.
Après la première année de traitement (de 64 à 130 semaines maximum), la MVG avait encore diminué chez 8 patients.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 8 patients, of which 5 decreased to within normal limits.
Après 104 semaines de traitement, les mesures de la MVG étaient disponibles pour 8 patients; chez 5 d’ entre eux, la MVG avait diminué et se situait dans les limites normales.
As measured by motor performance age-equivalent scores of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS), seven of the 18 patients made motor development gains during the study and were walking independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 130 weeks; mean follow-up period of 94 weeks).
Les scores de performance motrice à âge équivalent de l’ AIMS (Alberta Infant Motor Scale) faisaient apparaître une amélioration de la fonction motrice au cours de l’ étude chez 7 patients sur 18; qui pouvaient marcher de manière autonome lors de la dernière évaluation de l’ étude (la durée du traitement allant de 52 à 130 semaines suivant les patients; période de suivi de 94 semaines en moyenne).
An additional 4 patients made motor development gains during the study and were sitting independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks), although they did not have functional use of the legs.
La fonction motrice de 4 autres patients s’ est améliorée au cours de l’ étude, ces patients pouvant s’ asseoir de manière autonome lors de la dernière évaluation de l’ étude (la durée du traitement allant de 78 à 130 semaines suivant les patients; période de suivi de 110 semaines en moyenne); néanmoins, ces patients n’ avaient pas l’ usage fonctionnel de leurs jambes.
The remaining 7 patients made no clinically significant motor gains or were unable to sustain the motor gains made and had very limited motor movement by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 142 weeks; mean follow-up period of 103 weeks).
Les 7 patients restants n’ ont montré aucune amélioration cliniquement significative de leur fonction motrice ou bien étaient incapables de maintenir le développement de la fonction motrice acquise et faisaient des mouvements très limités lors de la dernière évaluation de l’ étude (la durée du traitement allant de 52 à 142 semaines suivant les patients; période de suivi de 103 semaines en moyenne).
After 52 weeks of treatment 14 of 18 patients (77.8%) had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), 14 of 15 patients (93.3%) were above the 3rd percentile for length and 12 of 15 patients (80.0%) were above the 3rd percentile for head circumference.
Après 52 semaines de traitement, 14 patients sur 18 (77,8%) avaient maintenu ou amélioré leur poids par rapport à l’ âge (au-dessus du 3ème percentile); 14 patients sur 15 (93,3%) étaient au-dessus du 3 ème percentile pour la taille et 12 sur 15 (80,0%) étaient au-dessus du 3 ème percentile pour le périmètre crânien.
In the second year of treatment, 15 out of 17 patients had further improved weight-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 142 weeks; mean follow-up period of 111 weeks), 10 out of 16 patients had further improved length-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 113 weeks) and 11 out of 15 patients had further improved head circumference-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks).
Au cours de la deuxième année de traitement, 15 patients sur 17 avaient encore amélioré leurs poids par rapport à l’ âge (la durée du traitement allant de 78 à 142 semaines suivant les patients; période de suivi de 111 semaines en moyenne); 10 patients sur 16 avaient encore amélioré leur taille par rapport à l’ âge (la durée du traitement allant de 90 à 130 semaines suivant les patients; période de suivi de 113 semaines en moyenne); 11 patients sur 15 avaient encore amélioré leur périmètre crânien par rapport à l’ âge (la durée du traitement allant de 90 à 130 semaines suivant les patients; période de suivi de 110 semaines en moyenne).
At 104 weeks of treatment, all 13 patients with available data had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for length and all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for head circumference.
Après 104 semaines de traitement, les 13 patients dont les données étaient disponibles avaient maintenu ou amélioré leur poids par rapport à l’ âge (au-dessus du 3ème percentile); les 12 patients dont les données étaient disponibles étaient au-dessus du 3 ème percentile pour la taille et pour le périmètre crânien.
Analyses of efficacy did not reveal meaningful differences between the 2 dose groups with respect to survival, invasive ventilator-free survival, any ventilator-free survival, decrease in LVM, gains in growth parameters and acquisition of motor milestones.
Les analyses d’ efficacité n’ ont pas révélé de différences notables entre les 2 groupes posologiques pour ce qui est de la survie, de la survie sans assistance respiratoire invasive, de la survie sans une quelconque assistance respiratoire, de la réduction de la MVG, des améliorations des paramètres de croissance et de l’ acquisition des étapes du développement moteur.
Based on these results the 20 mg/ kg qow dose is recommended.
Sur la base de ces résultats, la dose de 20 mg/ kg une fois toutes les 2 semaines est recommandée.