qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Haemoglobin is the protein in red blood cells that carries oxygen around the body.
L’ hémoglobine est une protéine présente dans les globules rouges, qui permet de véhiculer l’ oxygène dans tout l’ organisme.
Doses and dose frequency (how often Aranesp is given) are adjusted depending on the response.
Les doses et la posologie (fréquence d’ utilisation d’ Aranesp) sont ajustées en fonction de la réponse.
Aranesp is supplied ready for use in a pre-filled syringe or pre-filled pen, which can be used by the patient or their carer.
Aranesp existe prêt à l’ emploi en seringue pré-remplie ou en stylo pré-rempli, qui peut être utilisé(e) par le patient ou la personne chargée des soins.
How does Aranesp work?
Comment Aranesp agit -il?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes the cell able to produce darbepoetin alfa.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Une hormone, appelée érythropoïétine, stimule la production de globules rouges dans la moelle osseuse.
In patients with long-term kidney failure, the main cause of their anaemia is a lack of natural erythropoietin.
La darbépoétine alfa, la substance active d’ Aranesp, agit exactement comme l’ érythropoïétine fabriquée par l’ organisme, mais présente une structure légèrement différente; de ce fait, la darbépoétine alfa a une durée d’ action plus longue et peut être administrée moins souvent que l’ érythropoïétine naturelle.
A lack of natural erythropoietin is also one of the causes of anaemia in patients receiving chemotherapy.
Le déficit en érythropoïétine naturelle est également l’ une des causes de l’ anémie des patients sous chimiothérapie.
Aranesp works by stimulating the production of red blood cells in the same way as natural erythropoietin.
Aranesp fonctionne en stimulant la production de globules rouges, tout comme l’ érythropoïétine naturelle.
How has Aranesp been studied?
Quelles études ont été menées avec Aranesp?
The effectiveness of Aranesp has been studied in patients with long-term kidney disease, where it was compared with recombinant human erythropoietin in four studies involving over 1,200 patients, and in patients receiving chemotherapy for cancer such as lung cancer, myeloma or lymphoma, where it was compared with placebo (a dummy treatment) in two studies involving 669 patients.
Chez des patients sous chimiothérapie pour le traitement de cancers comme le cancer du poumon, le myélome ou le lymphome, elle a été comparée à un placebo (traitement fictif) au cours de deux études impliquant 669 patients.
In patients receiving chemotherapy, the main measure of effectiveness was the reduction in number of patients who needed a blood transfusion.
Chez les patients sous chimiothérapie, la principale mesure de l’ efficacité était la réduction du nombre de patients nécessitant une transfusion sanguine.
Aranesp has also been studied in 124 children with long-term kidney disease to check that it is absorbed in the same way as in adults.
Aranesp a également été étudié chez 124 enfants atteints d’ insuffisance rénale chronique pour vérifier qu’ il est absorbé de la même manière que chez les adultes.
What benefit has Aranesp shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Aranesp au cours des études?
Aranesp was as effective as human recombinant erythropoietin at increasing the haemoglobin levels in patients with kidney disease, and at keeping these levels maintained after they had been improved, whether given as an intravenous or subcutaneous injection.
Aranesp a été aussi efficace que l’ érythropoïétine humaine recombinée pour augmenter les taux d’ hémoglobine chez les patients insuffisants rénaux et pour maintenir ces taux après leur amélioration, que l’ injection soit intraveineuse ou sous-cutanée.
In cancer patients receiving chemotherapy, fewer patients treated with Aranesp needed a blood transfusion compared with those given placebo.
Le nombre de patients cancéreux sous chimiothérapie traités par Aranesp ayant nécessité une transfusion sanguine a été moins important que ceux sous placebo.
What is the risk associated with Aranesp?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Aranesp?
The most common side effects with Aranesp (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, hypertension (high blood pressure), thrombosis (blood clots), injection site pain, arthralgia (joint pain) and peripheral oedema (fluid retention).
Les effets indésirables les plus fréquents sous Aranesp (observés chez un à 10 patients sur 100) sont: maux de tête, hypertension (pression artérielle élevée), thromboses (caillots de sang), douleur au site d'injection, arthralgie (douleur articulaire) et œ dème périphérique (rétention de fluides).
For the full list of all side effects reported with Aranesp, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Aranesp, voir la notice.
Aranesp should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to darbepoetin alfa or any of the other ingredients, or in patients who have poorly controlled high blood pressure.
Aranesp ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité (allergie) à la darbépoétine alfa ou à l’ un des autres ingrédients, ou chez les patients dont l’ hypertension est mal contrôlée.
Why has Aranesp been approved?
Pourquoi Aranesp a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Aranesp’ s benefits are greater than its risks for the treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adults and paediatric patients, and of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les effets bénéfiques d’ Aranesp étaient supérieurs à ses risques pour le traitement de l’ anémie liée à une insuffisance rénale chronique chez les adultes et les patients pédiatriques, et de l’ anémie symptomatique chez les patients cancéreux adultes atteints de pathologies malignes non myéloïdes et recevant une chimiothérapie.
The Committee recommended that Aranesp be given marketing authorisation.
Le comité a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Aranesp.
Other information about Aranesp:
Autres informations relatives à Aranesp:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Aranesp to Amgen Europe B. V. on 8 June 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Aranesp à Amgen Europe B. V. le 08 juin 2001.
The marketing authorisation was renewed on 8 June 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 08 juin 2006.
The full EPAR for Aranesp is available here.
L’ EPAR complet relatif à Aranesp est disponible ici.
Invented name
Nom commercial
Content
Volume (concentration)
0.4 ml (25 µg/ ml)
0,4 ml (25 µg/ ml)
0.375 ml (40 µg/ ml)
0,375 ml (40 µg/ ml)
0.5 ml (40 µg/ ml)
0,5 ml (40 µg/ ml)
0.4 ml (100 µg/ ml)
0,4 ml (100 µg/ ml)
0.5 ml (100 µg/ ml)
0,5 ml (100 µg/ ml)
4 pre-filled syringe
4 seringues pré-remplies
0.4 ml (200 µg/ ml)
0,4 ml (200 µg/ ml)
0.5 ml (200 µg/ ml)
0,5 ml (200 µg/ ml)
0.6 ml (500 µg/ ml)
0,6 ml (500 µg/ ml)
1 pre-filled syringe (non- blister)
1 seringue pré-remplie (non conditionnée sous plaquette thermoformée)
0.375 ml (40 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,375 ml (40 µg/ ml) (verre)
0.5 ml (40 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,5 ml (40 µg/ ml) (verre)
0.3 ml (100 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,3 ml (100 µg/ ml) (verre)
0.4 ml (100 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,4 ml (100 µg/ ml) (verre)
0.5 ml (100 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,5 ml (100 µg/ ml) (verre)
0.3 ml (200 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,3 ml (200 µg/ ml) (verre)
0.4 ml (200 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,4 ml (200 µg/ ml) (verre)
0.5 ml (200 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,5 ml (200 µg/ ml) (verre)
0.3 ml (500 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,3 ml (500 µg/ ml) (verre)
0.6 ml (500 µg/ ml)
Seringue pré-remplie 0,6 ml (500 µg/ ml) (verre)
0.4 ml (25 µg/ ml)
Stylo pré-rempli 0,4 ml (25 µg/ ml) (verre) (SureClick)
0.375 ml (40 µg/ ml)
Stylo pré-rempli 0,375 ml (verre) (SureClick) (40 µg/ ml)
0.5 ml (40 µg/ ml)
Stylo pré-rempli 0,5 ml (40 µg/ ml) (verre) (SureClick)
1 pre-filled pen
Conditionnement
Subcutaneous use
Stylo pré-rempli
EU/ 1/ 01/ 185/ 049
(verre) (SureClick) EU/ 1/ 01/ 185/ 049
EU/ 1/ 01/ 185/ 050
(verre) (SureClick) EU/ 1/ 01/ 185/ 050
EU/ 1/ 01/ 185/ 051
(verre) (SureClick) EU/ 1/ 01/ 185/ 051
EU/ 1/ 01/ 185/ 052
(verre) (SureClick) EU/ 1/ 01/ 185/ 052
1 pre-filled pen
4 stylos pré-remplis
EU/ 1/ 01/ 185/ 053
(verre) (SureClick) EU/ 1/ 01/ 185/ 053
Aranesp 10 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 10 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Darbepoetin alfa is produced by gene-technology in Chinese Hamster Ovary Cells (CHO-K1).
La darbepoetin alfa est produite sur des cellules Ovariennes de Hamster Chinois (CHO-K1) par la technique de l’ ADN recombinant.
Solution for injection (injection) in a pre-filled syringe.
Solution injectable en seringue préremplie (injectable)
Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and paediatric patients.
Traitement de l’ anémie symptomatique liée à l’ insuffisance rénale chronique (IRC) chez l’ adulte et l’ enfant.
Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy.
Traitement de l’ anémie symptomatique chez des patients adultes atteints de pathologies malignes non myéloïdes et recevant une chimiothérapie.
Aranesp treatment should be initiated by physicians experienced in the above mentioned indications.
Le traitement par Aranesp doit être instauré par des médecins ayant l’ expérience des indications mentionnées ci-dessus.
Aranesp is supplied ready for use in a pre-filled syringe.
Aranesp est présenté en seringue préremplie prête à l’ injection.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6.
Les instructions pour l’ utilisation, la manipulation et l’ élimination sont données au paragraphe 6.6.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients
Traitement de l’ anémie symptomatique chez les adultes et les enfants atteints d’ insuffisance rénale chronique
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient’ s clinical course and condition is necessary.
Les symptômes et les conséquences de l’ anémie peuvent varier en fonction de l’ âge, du sexe et de l’ ensemble du tableau clinique; il est nécessaire qu’ un médecin procède à une évaluation de la maladie et de son évolution.
Aranesp should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Aranesp peut être administré par voie sous cutanée ou intraveineuse afin d’ augmenter l’ hémoglobinémie à la valeur maximale de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins.
La voie sous-cutanée est à priviliégier chez les patients qui ne sont pas hémodialysés, afin de préserver les veines périphériques.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
En raison des variabilités intra-individuelles, on peut observer des concentrations ponctuelles d’ hémoglobine en dessous et au dessus des valeurs recherchées.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilité du taux d’ hémoglobine devra être contrôlée en ajustant la posologie, par rapport au taux cible d’ hémoglobine compris entre 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) et 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Le maintien d’ un taux d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) doit être évité; des recommandations pour l’ ajustement posologique lorsque le taux d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sont détaillées ci-après.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
2 Le traitement avec Aranesp est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
Chez les patients non dialysés, une dose initiale de 0,75 µg/ kg peut être administrée par voie sous-cutanée, en une injection unique une fois toutes les deux semaines.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) sur une période de quatre semaines, réduire la dose d’ environ 25% par rapport à la dose précédente, en fonction de l’ importance de cette augmentation.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), une diminution de dose devra être envisagée.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
The haemoglobin should be measured every one or two weeks until it is stable.
Le taux d'hémoglobine doit être mesuré une fois par semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à ce qu'il se soit stabilisé.
Thereafter the haemoglobin can be measured at longer intervals.
Ensuite, le taux d'hémoglobine peut être mesuré à des intervalles plus longs.
Maintenance Phase
Phase d' entretien
In the maintenance phase, Aranesp may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
Pendant la phase d’ entretien, Aranesp peut continuer à être administré en une injection unique hebdomadaire ou une injection une fois toutes les deux semaines.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing with Aranesp should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Les patients dialysés traités par une injection d’ Aranesp toutes les 2 semaines devront recevoir une dose initiale d’ Aranesp équivalente au double de la dose hebdomadaire préalablement administrée.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Aranesp may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose.
Chez les patients non dialysés, une fois le taux d’ hémoglobine cible atteint par l’ administration d’ une dose toutes les deux semaines, Aranesp peut être administré par injection sous-cutanée une fois par mois en utilisant une dose initiale équivalente au double de la dose utilisée toutes les deux semaines.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
La dose administrée doit être évaluée de façon à maintenir le taux d’ hémoglobine cible.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
Si une adaptation de dose est nécessaire pour maintenir l'hémoglobine au taux souhaité, il est recommandé d’ augmenter ou de diminuer la dose d’ environ 25% par rapport à la dose précédente.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%, depending on the rate of increase.
Si le taux d’ hémoglobine augmente de plus de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) sur une période de 4 semaines, réduire la dose d’ environ 25% en fonction de l’ importance de cette augmentation.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Les patients devront être étroitement surveillés afin de s’ assurer que la dose minimale adéquate d’ Aranesp est utilisée pour contrôler les symptômes de l’ anémie.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
Après chaque adaptation de dose ou de schéma posologique, le taux d'hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines.
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Aranesp.
Les essais cliniques ont démontré que les patients adultes recevant de la r-HuEPO une, deux ou trois fois par semaine peuvent bénéficier d’ une administration d’ Aranesp une fois par semaine ou une fois toutes les 2 semaines.
The initial weekly dose of Aranesp (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 200.
La dose initiale hebdomadaire d’ Aranesp (µg/ semaine) peut être calculée en divisant la dose totale hebdomadaire de r-HuEPO (UI/ semaine) par 200.
Because
La dose initiale d’ Aranesp administrée toutes les 2 semaines (µg/ 2 semaines) peut être calculée en divisant par 200 la dose totale de r-HuEPO administrée sur une période de 2 semaines.
3 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
When substituting Aranesp for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration should be used.
Lors de la substitution de la r-HuEPO par Aranesp, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
Paediatric patients with chronic renal failure
Enfants insuffisants rénaux chroniques
For patients ≥ 11 years of age, the initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
Chez les enfants à partir de 11 ans, la dose initiale est de 0,45 µg/ kg de poids corporel, administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, en une injection unique hebdomadaire.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%, depending on the rate of increase.
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) sur une période de quatre semaines, réduire la dose d’ environ 25% par rapport à la dose précédente, en fonction du niveau d’ augmentation.
Thereafter the haemoglobin can be measured at longer intervals.
Ensuite, le taux d'hémoglobine peut être mesuré à des intervalles plus importants.
No guidance regarding the correction of haemoglobin is available for paediatric patients 1 to 10 years of age.
Il n’ existe pas de recommandations pour la correction du taux d’ hémoglobine chez l’ enfant de 1 à 10 ans.
Maintenance Phase
Phase d’ entretien
For paediatric patients ≥ 11 years of age, in the maintenance phase, Aranesp may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
Chez les enfants à partir de 11 ans, pendant la phase d’ entretien, Aranesp peut continuer à être administré en une injection unique hebdomadaire ou une injection une fois toutes les deux semaines.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Aranesp may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose.
Chez les patients non dialysés, dès que le taux d’ hémoglobine cible est atteint par l’ administration d’ une dose toutes les deux semaines, Aranesp peut être administré par injection sous-cutanée une fois par mois en utilisant une dose initiale équivalente au double de la dose utilisée toutes les deux semaines.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Chez les patients âgés de 1 à 18 ans, les données cliniques disponibles chez l’ enfant ont démontré que les patients recevant de la r-HuEPO deux ou trois fois par semaine pouvaient bénéficier d’ une administration d’ Aranesp une fois par semaine, et que ceux recevant de la r-HuEPO une fois par semaine pouvaient bénéficier d’ une administration d’ Aranesp une fois toutes les deux semaines.
The initial weekly or once every other week pediatric dose of Aranesp (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
La dose initiale hebdomadaire d’ Aranesp (µg/ semaine) en pédiatrie peut être calculée en divisant la dose totale hebdomadaire de r-HuEPO (UI/ semaine) par 240.
Because of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
4 recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
La dose administrée doit être évaluée périodiquement de façon à maintenir le taux d’ hémoglobine cible.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%, depending on the rate of increase.
Si le taux d’ hémoglobine augmente de plus de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en 4 semaines, réduire la dose d’ environ 25% en fonction de l’ importance de cette augmentation.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to
Si après cette réduction de dose, le taux d’ hémoglobine augmente toujours, l’ administration devra être temporairement suspendue jusqu’ à que le taux d’ hémoglobine commence à diminuer.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
Après chaque adaptation de dose ou de rythme d’ administration, le taux d'hémoglobine doit être contrôlé une fois par semaine ou toutes les deux semaines.
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux d’ hémoglobine souhaité.
Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
Traitement de l’ anémie symptomatique induite par la chimiothérapie chez les patients cancéreux
Aranesp should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Aranesp doit être administré par voie sous-cutanée à des patients présentant une anémie (par ex. taux d’ hémoglobine ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l)) afin d’ atteindre un taux d’ hémoglobine ne dépassant pas 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilité du taux d’ hémoglobine devra être contrôlée en ajustant la posologie par rapport au taux cible d’ hémoglobine compris entre 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) et 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Le maintien, d’ un taux d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) doit être évité; des recommandations pour l’ ajustement posologique lorsque le taux d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl sont détaillées ci-après.
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
La dose initiale recommandée est de 500 µg (6,75 µg/ kg de poids corporel), administrée une fois toutes les trois semaines, ou de 2,25 µg/ kg de poids corporel administrée une fois par semaine.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective.
Si la réponse clinique (fatigue, taux d’ hémoglobine) n’ est pas satisfaisante après neuf semaines de traitement, la poursuite du traitement peut s’ avérer inefficace.
Aranesp therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy.
Le traitement par Aranesp doit être interrompu environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Une fois l’ objectif thérapeutique individuel atteint, la dose doit être réduite de 25 à 50% afin de s’ assurer que la dose minimale adéquate d’ Aranesp est utilisée pour maintenir le taux d’ hémoglobine permettant de contrôler les symptômes de l’ anémie.
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered.
Le choix d’ une dose de 500 µg, 300 µg ou 150 µg doit être envisagé.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Si le taux d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), la dose devra être réduite d’ environ 25 à 50%.
Treatment with Aranesp should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Le traitement par Aranesp devra être temporairement arrêté si le taux d’ hémoglobine dépasse 13 g/ dl (8,1 mmol/ l).
Therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or below.
Le traitement sera repris à une dose d’ environ 25% inférieure à la dose précédente, lorsque le taux d’ hémoglobine sera redescendu à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) ou moins.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
Si le taux d’ hémoglobine augmente de plus de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) sur une période de quatre semaines, la dose devra être réduite de 25 à 50%.
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
Hypersensibilité connue à la darbepoetin alfa, à la r-HuEPO ou à l’ un des excipients.
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Aranesp therapy.
Généralités La pression artérielle doit être surveillée chez tous les patients, en particulier pendant la phase d’ initiation du traitement par Aranesp.
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Aranesp (see section 4.2).
Si la pression artérielle est difficile à contrôler après la mise en place de mesures appropriées, le taux d’ hémoglobine peut être réduit en diminuant la posologie ou en espaçant les injections d’ Aranesp (se reporter au paragraphe 4.2).
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
Afin d’ assurer une érythropoïèse efficace, le statut martial doit être contrôlé chez tous les patients, avant et pendant le traitement, une supplémentation en fer peut être nécessaire.
Non-response to therapy with Aranesp should prompt a search for causative factors.
L’ absence de réponse au traitement par Aranesp doit conduire rapidement à en rechercher les causes.
Deficiencies of iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
Une carence en fer, en acide folique ou en vitamine B12 diminue l'efficacité des agents stimulant l’ érythropoïèse et doit alors être corrigée.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis may also compromise the erythropoietic response.
Des infections intercurrentes, des épisodes inflammatoires ou traumatiques, une perte de sang occulte, une hémolyse, une intoxication grave par l'aluminium, une maladie hématologique sous-jacente ou une myélofibrose peuvent aussi altérer la réponse érythropoïétique.
A reticulocyte count should be considered as part of the evaluation.
La numération des réticulocytes est un élément d’ évaluation de l’ activité médullaire.
If the bone marrow is consistent with PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Si la biopsie de moelle osseuse est compatible avec une érythroblastopénie, une recherche d’ anticorps anti-érythropoïétine devra être effectuée.
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Des cas d’ érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine, ont été rapportés avec les érythropoïétines recombinantes, incluant la darbepoetin alfa.
This has been predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
Cela a principalement été rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie sous- cutanée.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8).
Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et un traitement relais par la darbepoetin alfa ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique 4.8).
Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Aranesp, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
Par conséquent, aucune donnée n’ est disponible chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Since the liver is thought to be the principal route of elimination of Aranesp and r-HuEPO, Aranesp should be used with caution in patients with liver disease.
Le foie étant considéré comme la voie principale d’ élimination d’ Aranesp et de la r-HuEPO, Aranesp doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une pathologie hépatique.
Aranesp should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy.
Aranesp doit être également utilisé avec précaution chez les patients atteints d’ anémie falciforme ou d’ épilepsie.
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
Un usage détourné d’ Aranesp chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l’ hématocrite.
This may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system.
Ceci peut être associé à des complications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
6 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale chronique, le taux d’ hémoglobine durant la phase d’ entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure du taux cible d’ hémoglobine recommandé à la rubrique 4.2.
In clinical studies, an increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Au cours d’ études cliniques, une augmentation du nombre de décès, des évènements cardiovasculaires graves et de thrombose vasculaire au point d’ accès a été observée lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASEs) étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l). Des essais cliniques contrôlés n’ ont pas démontré de bénéfices significatifs attribuables à l’ administration des érythropoïétines, lorsque les taux d’ hémoglobines étaient augmentés au delà des valeurs permettant de contrôler les symptômes de l’ anémie et d’ éviter le recours aux transfusions sanguines.
Aranesp should be used with caution in patients with epilepsy.
Aranesp devra être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'épilepsie.
Convulsions have been reported in patients receiving Aranesp.
Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités par Aranesp.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
Une supplémentation en fer est recommandée chez tous les patients dont le taux de ferritine sérique est inférieur à 100 µg/ l ou dont la saturation de la transferrine est inférieure à 20%.
6 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Chez ces patients une limite supérieure de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) est souhaitable, sauf si une symptomatologie sévère (ex.: angor) impose une autre approche.
Serum potassium levels should be monitored regularly during Aranesp therapy.
La kaliémie devra être surveillée régulièrement durant le traitement par Aranesp.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Aranesp, though causality has not been established.
Une élévation du taux de potassium a été rapportée chez quelques patients traités par Aranesp, bien que le lien de causalité n'ait pas été établi.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Aranesp administration until the level has been corrected.
En cas de taux élevé ou d'augmentation de la kaliémie, il faut envisager l'arrêt de l'administration d'Aranesp jusqu'à normalisation de la kaliémie.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Comme tout facteur de croissance, les érythropoïétines seraient susceptibles de stimuler la croissance des tumeurs..
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Dans plusieurs études contrôlées au cours desquelles des érythropoïétines ont été administrées, il n’ a pas été observé une amélioration de la survie globale ou une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ une anémie associée à un cancer.
In controlled clinical studies, use of Aranesp and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Au cours d’ études cliniques contrôlées, l’ utilisation d’ Aranesp et d’ autres agents stimulant l’ érythropoïèse (ASEs) ont montré:
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• un racourcissement du temps jusqu’ à progression tumorale chez les patients atteints d’ un cancer de la tête et du cou à un stade avancé et recevant une radiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l).
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
• une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population.
7 • une augmentation du risque de décès lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre un taux cible d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints d’ une tumeur maligne active ne recevant ni chimiothérapie, ni radiothérapie.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
Les facteurs à considérer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l’ anémie, l’ espérance de vie, l’ environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient (voir rubrique 5.1).
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Si le taux d’ hémoglobine est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez les patients atteints de tumeurs solides ou de pathologies malignes lymphoprolifératives, respecter strictement l’ adaptation posologique décrite au paragraphe 4.2, afin de minimiser les risques éventuels d’ évènements thromboemboliques.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Aranesp with other substances.
Les résultats cliniques disponibles à ce jour n’ ont pas mis en évidence d’ interaction entre Aranesp et d’ autres substances.
7 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
For Aranesp no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée clinique n’ est disponible chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales n'ont pas montré d’ effet délétère sur la gestation, le développement embryo-fœ tal, la mise bas ou le développement postnatal.
As there is no clinical experience with lactating women Aranesp should not be administered to women who are breast-feeding.
Comme il n’ y a pas d’ expérience clinique chez la femme en période d’ allaitement, il est recommandé de ne pas administrer Aranesp chez la femme qui allaite.
When Aranesp therapy is absolutely indicated women must stop breast- feeding.
Quand le traitement par Aranesp est absolument indiqué, l’ allaitement devra être interrompu.
There have been no observed effects with Aranesp on the ability to drive and use machines.
Aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été observé avec Aranesp.
There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Des cas de réactions allergiques graves comprenant réactions anaphylactiques, oedème de Quincke, dyspnée, rash cutané et urticaire ont été rapportés avec la darbepoetin alfa.
Clinical Trial Experience
8 Expérience issue des essais cliniques
In the Aranesp group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis.
Les données sont issues d'études contrôlées incluant 1357 patients,766 traités par Aranesp et 591 traités par la r-HuEPO. Dans le groupe de patients traités par Aranesp, 83% ont été dialysés et 17% n’ ont pas été dialysés.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Aranesp was administered via subcutaneous injection.
Une douleur au point d'injection a été rapportée comme attribuable au traitement dans les études où Aranesp a été administré par voie sous-cutanée.
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection.
La gêne au point d'injection était généralement légère et transitoire et survenait le plus souvent après la première injection.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Aranesp dans les études cliniques contrôlées est:
MedDRA system organ class Cardiac Disorders Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classification MedDRA par système organe
Subject Incidence Very Common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Incidence chez les patients
Adverse Drug Reaction Hypertension Rash/ Erythema
Effets indésirables
Vascular disorders
Troubles Cardiaques
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Très Fréquent (≥ 1/ 10)
Thromboembolic Events
Rash/ Erythème Évènements thrombo-emboliques
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Aranesp with a total of 2112 patients (Aranesp 1200, placebo 912).
Les effets indésirables ont été déterminés sur la base du regroupement des données de sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec un total de 2112 patients (1200 sous Aranesp et 912 sous placebo).
8 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Aranesp dans les études cliniques contrôlées est:
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Effets indésirables
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Vascular disorders
Rash/ Erythème
Postmarketing Experience
Expérience après commercialisation
The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Aranesp:
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation d’ Aranesp:
• Pure Red Cell Aplasia.
• Erythroblastopénie.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Aranesp must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
Des cas isolés d’ érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine, ont été rapportés principalement chez les patients traités par voie sous- cutanée pour une insuffisance rénale chronique. En cas d’ érythroblastopénie diagnostiquée, le traitement par Aranesp doit être interrompu et les patients ne doivent pas être traités par une autre érythropoïétine recombinante (se reporter au paragraphe 4.4).
• Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria.
9 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quincke, rash cutané et urticaire.
• Convulsions.
• Convulsions.
The therapeutic margin of Aranesp is very wide.
La marge thérapeutique d’ Aranesp est très large.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed.
Même à des taux sériques très élevés aucun symptôme de surdosage n’ a été observé.
In the event of polycythaemia, Aranesp should be temporarily withheld (see section 4.2).
En cas de polyglobulie, le traitement par Aranesp devra être temporairement interrompu (voir rubrique 4.2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed.
Une saignée peut être réalisée en cas de nécessité clinique.
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
L'érythropoïétine humaine est une hormone glycoprotéique endogène; elle constitue le principal régulateur de l'érythropoïèse par son interaction spécifique avec le récepteur de l’ érythropoïétine sur les cellules souches de la lignée érythrocytaire de la moelle osseuse.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the kidney in response to changes in tissue oxygenation.
L'érythropoïétine est sécrétée et régulée principalement par le rein en réponse à des modifications de l'oxygénation tissulaire.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, la production de l’ érythropoïétine endogène est altérée et la cause principale de leur anémie est une déficience en érythropoïétine.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
En raison de sa plus grande teneur glucidique, la darbepoetin alfa a une demi-vie terminale plus longue que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Les études cliniques ont montré une même efficacité de la darbepoetin alfa qu’ elle soit administrée en une seule injection une fois toutes les trois semaines, une fois toutes les deux semaines ou une fois par semaine, sans augmenter la quantité totale de produit.
The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Aranesp therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a randomised, double-blind, multinational study.
La tolérance et l’ efficacité d’ Aranesp, administré une fois toutes les trois semaines, mesurée par la réduction des besoins transfusionnels chez des patients traités par chimiothérapie, ont été évaluées au cours d’ un essai international randomisé mené en double aveugle.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
Cette étude a été réalisée chez 705 patients anémiés atteints de pathologies malignes non myéloïdes et traités par plusieurs cycles de chimiothérapie.
Patients were randomized to receive Aranesp at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Les patients ont été randomisés pour recevoir Aranesp, soit à la dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines, soit à la dose hebdomadaire de 2,25 µg / kg.
In both groups, the dose was reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl in a 14-day period.
Dans les deux groupes, la dose a été réduite de 40% par rapport à la dose précédente (par exemple, à 300 µg lors de la première réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le