qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.
Un flacon d’ IntronA solution injectable ou pour perfusion, flacon à usage unique, contient 10 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli, dans 1 ml de solution.
Combination therapy:
185 Traitement combiné:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of
Il a été démontré que l’ association d’ interféron alfa-2b et de cytarabine (Ara-C) administrée pendant les 12 premiers mois de traitement augmente significativement le taux de réponses cytogénétiques majeures et prolonge significativement la survie globale à trois ans après comparaison avec interféron alfa-2b en monothérapie.
Children 3 years of age or older and adolescents:
186 Enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents:
 171 ribavirin oral solution SPC).
Patients rechuteurs (adultes):
Genotype 2/3:
187 Génotype 2/ 3:
 172 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Certains patients ont retiré un bénéfice d’ un traitement avec IntronA 5 millions d’ UI/ m² administré quotidiennement par voie sous-cutanée en association avec la cytarabine (Ara-C) 20 mg/ m² administrée quotidiennement par voie sous- cutanée 10 jours par mois (jusqu’ à une dose maximale quotidienne de 40 mg).
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
188 Bien que la dose optimale (minimale) pour obtenir un bénéfice clinique ne soit pas encore connue, les patients doivent être traités à la dose recommandée, en ajustant les doses en fonction de la tolérance comme décrit ci-dessus.
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
189 Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
The  174 aetiology has not been defined.
L’ étiologie n’ a pas été trouvée.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
190 Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
 175 Combination therapy with ribavirin:
Traitement combiné avec la ribavirine:
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Toute anomalie thyroïdienne détectée doit être
 176 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
En raison du risque de potentialisation de toxicité, un ajustement précis des doses d’ IntronA et des agents chimiothérapeutiques associés est nécessaire (voir rubrique 4.5).
Dental and periodontal disorders:
192 Affections dentaires et parodontales:
 177 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
193 Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
 178 Table 1.
Tableau 1.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of IntronA alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques ou après la mise sur le marché d’ IntronA seul ou en association avec la ribavirine Systèmes d’ organes
Adverse Reactions
Effets indésirables
Uncommon:
Infections et infestations
Common:
194
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Bronchite, sinusite, herpes simplex (résistance), rhinite Fréquent:
Endocrine disorders
Infection bactérienne Peu fréquent:
Common:
Pneumonie§, sepsis Rare:
Metabolism and nutrition disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très fréquent:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Fréquent:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Aplasie médullaire Très rare:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, Fréquence indéterminée: purpura thrombocytopénique thrombotique Affections du système immunitaire§ Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Très rare:
Very common:
Diabètes, aggravation de diabètes Très rare:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Très fréquent:
Very rarely:
Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Fréquent:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de Très rare: l’ appétit Affections psychiatriques§ Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
195 Affections oculaires Vision trouble Très fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
196 Affections des organes de reproduction et du sein Aménorrhée, douleur mammaire, dysménorrhée, Fréquent: ménorragie, trouble menstruel, trouble vaginal Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point Très fréquent: d’ injection*, fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo- grippaux§, asthénie, irritabilité, douleur thoracique, malaise Douleur au site d’ injection Fréquent:
 180 The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
Les effets indésirables observés dans l’ hépatite C sont représentatifs des effets rapportés lorsque IntronA est administré dans d’ autres indications, avec certaines augmentations attendues de l’ incidence en fonction de la dose.
 181 Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Fréquent:
Common:
198
5.
199 5.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.  183 Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
L’ interféron alfa-2b recombinant a fait preuve d’ effets anti-prolifératifs dans des études utilisant à la fois des systèmes de cultures cellulaires animales et humaines et des hétérogreffes de tumeurs humaines chez l’ animal.
Interferon alfa-2b (6 MIU/m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
200 L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with IntronA alone or in combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Les taux de réponse virologique prolongée pour les groupes de traitement traités pendant un an avec IntronA seul ou en association avec la ribavirine (provenant de deux études) sont présentés dans le Tableau 3
 186, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
203 Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d’ interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu’ après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose- related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys.
204 D’ autres formes d’ interférons alpha et bêta à hautes doses sont connues pour entraîner des effets dose- dépendants d’ anovulation ou d’ avortement chez le singe rhésus.
 188 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique monohydraté, Edétate disodique, Chlorure de sodium, Métacrésol, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables.
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
1 ml de solution (correspondant à 10 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène).
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
1 ml de solution (correspondant à 10 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polyéthylène) avec 1 seringue, 1 aiguille et 1 tampon nettoyant.
Packs sizes of 1, 6 or 12 Not all pack sizes may be marketed.
Boîte de 1, 6 ou 12 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
205 Toutes les présentations et dosages peuvent ne pas être appropriés pour toutes les indications.
 189 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, IntronA, solution injectable ou pour perfusion doit être examinée visuellement avant administration afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou de jaunissement.
 190 1.
206 1.
IntronA 18 million IU/3 ml solution for injection or infusion
IntronA 18 millions d’ UI/ 3 ml solution injectable ou perfusion
One vial of IntronA solution for injection or infusion, multiple dose vial, contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 3 ml of solution.
Un flacon d’ IntronA solution injectable ou pour perfusion, flacon multidose, contient 18 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli, dans 3 ml de solution.
One ml of solution contains 6 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml de solution contient 6 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
207 L’ expérience clinique montre qu’ une réponse majeure/ mineure d’ ordre hématologique et cytogénétique est obtenue chez la majorité des patients traités.
 191 Combination therapy:
Traitement combiné:
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
Toutes les présentations et tous les dosages ne sont pas adaptés à toutes les indications.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
Assurez -vous de choisir la présentation et le dosage appropriés.
Chronic Hepatitis C:
208 Hépatite C chronique:
 192 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
209 définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
 193 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucémie myéloïde chronique:
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa-2b therapy.
210 inférieur à 250/ mm3 ou si les ALT/ AST dépassent 10 fois la limite supérieure de la normale, interrompre le traitement par interféron alfa-2b.
 194 Children and adolescents:
Enfants et adolescents:
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
211 Des réactions aiguës d’ hypersensibilité (tels urticaire, angio-oedème, bronchoconstriction, anaphylaxie) à l’ interféron alfa-2b ont été rarement observées lors d’ un traitement avec IntronA.
 195 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y compris ceux traités par IntronA.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
212 Les patients adultes ayant des antécédents d’ infarctus du myocarde ou d’ insuffisance cardiaque congestive et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque doivent être étroitement surveillés en cas de traitement par IntronA.
 196 Chronic Hepatitis C:
Hépatite C chronique:
In the presence of thyroid dysfunction, IntronA treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Les dysthyroïdies apparues en cours
Discontinuation of IntronA therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
213 de traitement par IntronA n’ ont pas été réversibles à l’ arrêt du traitement (voir également Enfants et adolescents, Surveillance de la thyroïde).
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
L’ administration d’ IntronA en association avec d’ autres agents de chimiothérapie (ex:
The most commonly reported potentially life-threatening or fatal adverse events
Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicine, téniposide) peut entraîner une augmentation du risque de toxicité du traitement associé (en intensité et en durée), mettant en jeu le pronostic vital et conduisant parfois à la mort.
 197 include mucositis, diarrhoea, neutropaenia, renal impairment, and electrolyte disturbance.
Les effets indésirables pouvant mettre en jeu la vie du patient les plus fréquemment rapportés sont les mucites, les diarrhées, les neutropénies, les atteintes rénales, les troubles électrolytiques.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Les patients doivent se brosser soigneusement les dents deux fois par jour et avoir
 198 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
215 Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de l’ interféron alfa-2b chez la femme enceinte.
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Bacterial infection Pneumonia§, sepsis
Effets indésirables Pharyngite*, infection virale* Bronchite, sinusite, herpes simplex (résistance), rhinite Infection bactérienne Pneumonie§, sepsis
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
Affections hématologiques et du système lymphatique
Not known:
216
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Fréquent:
Not known:
Aplasie médullaire Très rare:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, Fréquence indéterminée: purpura thrombocytopénique thrombotique Affections du système immunitaire§ Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Très rare:
Very rarely:
Diabètes, aggravation de diabètes Très rare:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Fréquent:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de Très rare: l’ appétit Affections psychiatriques§ Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Very common:
Idées suicidaires Rare:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
217 Affections oculaires Vision trouble Très fréquent:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Hépatotoxicité (même fatale) Très rare:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
218 Affections des organes de reproduction et du sein Aménorrhée, douleur mammaire, dysménorrhée, Fréquent: ménorragie, trouble menstruel, trouble vaginal Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point Très fréquent: d’ injection*, fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo- grippaux§, asthénie, irritabilité, douleur thoracique, malaise Douleur au site d’ injection Fréquent:
 201 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
De rares cas de cardiomyopathie, pouvant être réversibles à l’ arrêt du traitement par interféron alfa, ont été rapportés chez des patients exempts d’ antécédents cardiaques (voir rubrique 4.4).
 203 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
5.
221 5.
 204 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
L’ expérience clinique actuelle chez des patients qui restent sous interféron alfa-2b pendant 4 à 6 mois indique que le traitement peut produire une clairance de l’ ADN-VHB sérique.
Interferon alfa-2b (6 MIU/m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
222 L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/ week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit l’ interféron alfa-2b pégylé (1,5 µg/ kg/ semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) soit IntronA (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) pendant 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
 207, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
225 Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d’ interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu’ après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose- related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys.
226 D’ autres formes d’ interférons alpha et bêta à hautes doses sont connues pour entraîner des effets dose- dépendants d’ anovulation ou d’ avortement chez le singe rhésus.
 209 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique monohydraté, Edétate disodique, Chlorure de sodium, Métacrésol, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables.
After first opening the container:
Après ouverture du flacon:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2ºC – 8ºC.
La stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 28 jours entre 2ºC et 8ºC.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at 2ºC – 8ºC.
D’ un point de vue microbiologique, une fois ouvert, le produit doit être conservé pendant 28 jours au maximum entre 2ºC et 8ºC.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Les autres durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de l’ utilisateur.
6.5 Nature and contents of container
227 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
3 ml de solution (correspondant à 18 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène).
Pack sizes of 1, 2 or 12
Boîte de 1, 2 ou 12.
Pack sizes of 1, 2 or 12 Not all pack sizes may be marketed.
3 ml de solution (correspondant à 18 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) avec 6 seringues, 6 aiguilles et 12 tampons nettoyants Boîte de 1, 2 ou 12 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
The appropriate dose of
N’ importe quelle taille de flacon peut être utilisée pour mesurer la dose nécessaire; cependant, la concentration finale en interféron dans la solution de chlorure de sodium ne doit pas être inférieure à 0,3 million d’ UI/ ml.
 210 IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
La dose appropriée d’ IntronA est prélevée du(des) flacon(s), ajoutée à 50 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) dans une poche en PVC ou un flacon de verre pour voie intraveineuse et administrée en 20 minutes.
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, IntronA, solution injectable ou pour perfusion doit être examinée visuellement avant administration afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou de jaunissement.
 211 1.
229 1.
IntronA 25 million IU/2.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 25 millions d’ UI/ 2,5 ml solution injectable ou perfusion
One vial of IntronA solution for injection or infusion, multiple dose vial, contains 25 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 2.5 ml of solution.
Un flacon d’ IntronA solution injectable ou pour perfusion, flacon multidose, contient 25 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli, dans 2,5 ml de solution.
One ml of solution contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml de solution contient 10 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
230 L’ expérience clinique montre qu’ une réponse majeure/ mineure d’ ordre hématologique et cytogénétique est obtenue chez la majorité des patients traités.
 212 Combination therapy:
Traitement combiné:
Chronic Hepatitis C:
231 Hépatite C chronique:
 213 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
232 définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
 214 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucémie myéloïde chronique:
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
233 En cas d’ apparition d’ effets indésirables sévères pendant le traitement par interféron alfa-2b, particulièrement si les granulocytes diminuent à un taux inférieur à 500/ mm3 ou si les alanine aminotransférases / aspartate aminotransférases (ALT/ AST) dépassent le seuil de 5 fois la limite supérieure de la normale, interrompre temporairement le traitement jusqu’ à la disparition de l’ effet indésirable.
 215 Children and adolescents:
Enfants et adolescents:
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
234 Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
 216 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y compris ceux traités par IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
235 Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
 217 Chronic Hepatitis C:
Hépatite C chronique:
 218 include mucositis, diarrhoea, neutropaenia, renal impairment, and electrolyte disturbance.
Les effets indésirables pouvant mettre en jeu la vie du patient les plus fréquemment rapportés sont les mucites, les diarrhées, les neutropénies, les atteintes rénales, les troubles électrolytiques.
Dental and periodontal disorders:
237 Affections dentaires et parodontales:
 219 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
238 Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of IntronA alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques ou après la mise sur le marché d’ IntronA seul ou en association avec la ribavirine Systèmes d’ organes Infections et infestations
Common:
Effets indésirables
 220 Very rarely:
Très fréquent:
Not known:
Fréquent:
Very rarely:
Peu fréquent:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent:
Psychiatric disorders§
Fréquence indéterminée:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Affections du système immunitaire§ Très rare:
Nervous system disorders§
Affections endocriniennes Fréquent:
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Mononeuropathies, coma§
Affections psychiatriques§ Très fréquent:
Cardiac disorders
Fréquence indéterminée:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Affections du système nerveux§ Très fréquent:
Rarely:
Fréquent:
Not known:
Très rare:
Vascular disorders
Fréquence indéterminée:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Pharyngite*, infection virale* Bronchite, sinusite, herpes simplex (résistance), rhinite Infection bactérienne Pneumonie§, sepsis Leucopénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Aplasie médullaire Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Diabètes, aggravation de diabètes Anorexie Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de l’ appétit Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Idées suicidaires Suicide, tentatives de suicide, comportement agressif (parfois dirigé contre autrui), psychoses dont hallucinations Idéation d’ homicide, altération de l’ état mental§, manie, troubles bipolaires Etourdissement, céphalée, concentration altérée, sécheresse buccale Tremblements, paresthésie, hypoesthésie, migraine, bouffées vasomotrices, somnolence, perversion du goût Neuropathie périphérique Hémorragie vasculaire cérébrale, ischémie vasculaire cérébrale, convulsions, conscience altérée, encéphalopathie Mononeuropathies, coma§
Very rarely:
240 Affections oculaires Vision trouble Très fréquent:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Perte de l’ audition, trouble de l’ audition Très rare:
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Affections cardiaques Palpitation, tachycardie Fréquent:
Common:
Cardiomyopathie Rare:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
Infarctus du myocarde, ischémie cardiaque Très rare:
221 cough nonproductive
Arythmie Fréquence indéterminée:
Gastrointestinal disorders
Affections vasculaires Hypertension Fréquent:
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§
Ischémie périphérique, hypotension§ Très rare:
Nausea/vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée*, toux* Très fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
241 Affections des organes de reproduction et du sein Aménorrhée, douleur mammaire, dysménorrhée, Fréquent: ménorragie, trouble menstruel, trouble vaginal Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point Très fréquent: d’ injection*, fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo- grippaux§, asthénie, irritabilité, douleur thoracique, malaise Douleur au site d’ injection Fréquent:
 222 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
De rares cas de cardiomyopathie, pouvant être réversibles à l’ arrêt du traitement par interféron alfa, ont été rapportés chez des patients exempts d’ antécédents cardiaques (voir rubrique 4.4).
Hypothyroidism§, Hyperthyroidism§, virilism
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Fréquent:
Vascular disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Fréquent: § Affections psychiatriques Très fréquent:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections du système nerveux§ Très fréquent:
Very common:
Affections oculaires Fréquent:
Hepatobiliary disorders
Affections vasculaires Fréquent:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Effets indésirables Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite Néoplasme (non spécifié) Anémie, neutropénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie Hypothyroïdie§ Hyperthyroïdie§, virilisme Anorexie Hypertriglycéridémie§, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit Dépression, instabilité émotionnelle, insomnie Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Céphalée, étourdissements Hyperkinésie, tremblements, dysphonie, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, concentration altérée, somnolence Conjonctivite, douleur oculaire, vision anormale, trouble des glandes lacrymales Maladie de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Common:
243
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Dyspnée, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation Fréquent: nasale, rhinorrhée, éternuements Affections gastro-intestinales Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Très fréquent:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Réaction de photosensibilité, rash maculo-papulaire, eczéma, acné, Fréquent: affections cutanées, problème au niveau de l’ ongle, décoloration de la peau, prurit, peau sèche, érythème, contusion, sudation augmentée Affections musculo- squelettiques et systémiques Arthralgie, myalgie, douleur musculo-squelettique, myalgie Très fréquent:
 224 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
 225 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
L’ expérience clinique actuelle chez des patients qui restent sous interféron alfa-2b pendant 4 à 6 mois indique que le traitement peut produire une clairance de l’ ADN-VHB sérique.
Interferon alfa-2b (6 MIU/m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
245 L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
In these patients, the addition of ribavirin to IntronA increased by as much as 10-fold the efficacy of IntronA used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
247 utilisé seul dans le traitement de l’ hépatite C chronique (48,6% vs.
 228, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
248 Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d’ interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu’ après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose- related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys.
249 D’ autres formes d’ interférons alpha et bêta à hautes doses sont connues pour entraîner des effets dose- dépendants d’ anovulation ou d’ avortement chez le singe rhésus.
 230 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique monohydraté, Edétate disodique, Chlorure de sodium, Métacrésol, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables.
6.5 Nature and contents of container
250 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
2,5 ml de solution (correspondant à 25 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène).
2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
Boîte de 1, 2 ou 12.
Pack sizes of 1, 2 or 12 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
 231 IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
La dose appropriée d’ IntronA est prélevée du(des) flacon(s), ajoutée à 50 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) dans une poche en PVC ou un flacon de verre pour voie intraveineuse et administrée en 20 minutes.
8.
251 8.
 232 1.
252 1.
IntronA 18 million IU solution for injection, multidose pen
IntronA 18 millions d’ UI solution injectable, stylo multidose
One cartridge contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Une cartouche contient 18 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli, dans 1,2 ml de solution.
One ml contains 15 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml contient 15 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
Le stylo est conçu pour délivrer son contenu de 18 millions d’ UI en doses allant de 1,5 à 6 millions d’ UI.
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 1.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
Le stylo peut délivrer un maximum de 12 doses de 1,5 millions d’ UI sur une période n’ excédant pas 4 semaines.
Solution for injection Solution is clear and colourless.
La solution est limpide et incolore.
 233 Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
253 L’ expérience clinique montre qu’ une réponse majeure/ mineure d’ ordre hématologique et cytogénétique est obtenue chez la majorité des patients traités.
Combination therapy:
Traitement combiné:
Multidose presentations must be for individual patient use only.
Les présentations multidoses doivent être uniquement à usage individuel.
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
254 Chez tous les patients, si aucune amélioration des taux d’ ADN-VHB sérique n’ est observée après 3 à 4 mois de traitement (à la dose maximale tolérée), interrompre le traitement avec IntronA.
IntronA is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with
IntronA est administré par voie sous-cutanée à la posologie de 3 millions d’ UI trois fois par semaine (tous les 2 jours) chez les patients adultes, soit en monothérapie soit en association avec la ribavirine.
Genotype 1:
255 Génotype 1:
For
La dose recommandée est de 2 millions d’ UI/ m² administrée par voie sous-cutanée trois fois par semaine (tous les 2 jours) chez les patients splénectomisés ou non.
 235 most patients with Hairy Cell Leukaemia, normalisation of one or more haematological variables occurs within one to two months of IntronA treatment.
Chez la majorité des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes, la normalisation d’ un ou de plusieurs paramètres hématologiques survient au cours du premier ou deuxième mois de traitement avec IntronA.
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
En cas d’ apparition d’ effets indésirables sévères pendant le traitement par interféron alfa-2b, particulièrement si les granulocytes diminuent à un taux inférieur à 500/ mm3 ou si les alanine aminotransférases / aspartate aminotransférases (ALT/ AST) dépassent le seuil de 5 fois la limite supérieure de la normale, interrompre temporairement le traitement jusqu’ à la disparition de l’ effet
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
257 Des réactions aiguës d’ hypersensibilité (tels urticaire, angio-oedème, bronchoconstriction, anaphylaxie) à l’ interféron alfa-2b ont été rarement observées lors d’ un traitement avec IntronA.
IntronA must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e.g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone  237 to ketoacidosis.
IntronA doit être utilisé avec précaution chez des patients en mauvais état général, tels que ceux ayant des antécédents pulmonaires (ex: pathologie pulmonaire chronique obstructive), ou un diabète mal équilibré avec risque d’ acidocétose.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
258 Les patients adultes ayant des antécédents d’ infarctus du myocarde ou d’ insuffisance cardiaque congestive et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque doivent être étroitement surveillés en cas de traitement par IntronA.
 238 Discontinue treatment with IntronA in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Il faut interrompre le traitement par IntronA chez les patients atteints d’ hépatites chroniques qui développent un allongement des tests de la coagulation, ce qui pourrait indiquer une décompensation hépatique.
In clinical trials using Intron A therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Lors des études cliniques avec administration d’ IntronA, au total 2,8% des patients ont développé des anomalies thyroïdiennes.
Discontinuation of IntronA therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
259 de traitement par IntronA n’ ont pas été réversibles à l’ arrêt du traitement (voir également Enfants et adolescents, Surveillance de la thyroïde).
 239 Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicine, téniposide) peut entraîner une augmentation du risque de toxicité du traitement associé (en intensité et en durée), mettant en jeu le pronostic vital et conduisant parfois à la mort.
 240 (Also see ribavirin SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Se reporter également au RCP de la ribavirine si IntronA est administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique).
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
261 Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de l’ interféron alfa-2b chez la femme enceinte.
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis
Effets indésirables Pharyngite*, infection virale* Bronchite, sinusite, herpes simplex (résistance), rhinite Infection bactérienne Pneumonie§, sepsis
Bacterial infection Pneumonia§, sepsis
262
Common:
Leucopénie Très fréquent:
Not known:
Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Fréquent:
Immune system disorders§
Aplasie médullaire Très rare:
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, Fréquence indéterminée: purpura thrombocytopénique thrombotique Affections du système immunitaire§ Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Très rare:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite Fréquence indéterminée: rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Affections endocriniennes Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Fréquent:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
263 Affections oculaires Vision trouble Très fréquent:
Not known:
Cardiomyopathie Rare:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Infarctus du myocarde, ischémie cardiaque Très rare:
Hypertension
Affections vasculaires Hypertension Fréquent:
242 Peripheral ischaemia, hypotension§
Ischémie périphérique, hypotension§ Très rare: