qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PhotoBarr has been studied in one main study involving 208 patients who had Barrett ’ s oesophagus with high-grade dysplasia.
PhotoBarr a été étudié dans le cadre d’ une étude principale ayant suivi 208 patients présentant un œ sophage de Barrett avec une dysplasie de haut grade.
The effects of photodynamic therapy with PhotoBarr, used in combination with omeprazole (an antacid medicine), were compared with those of omeprazole alone.
Les effets de la thérapie photodynamique avec PhotoBarr, utilisé en association avec de l’ oméprazole (médicament anti-acide), ont été comparés à ceux de l’ oméprazole seul.
The main measure of effectiveness was the number of patients who had no high-grade dysplasia left at least six months after the first course of treatment.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de patients ne présentant plus de dysplasie de haut grade au moins six mois après la première cure.
Patients were followed up for at least two years.
Les patients ont été suivis pendant au moins deux ans.
What benefit has PhotoBarr shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par PhotoBarr au cours des études?
Adding photodynamic therapy using PhotoBarr to omeprazole treatment increased the number of patients whose dysplasia was destroyed.
L’ ajout de la thérapie photodynamique utilisant PhotoBarr au traitement par oméprazole a accru le nombre de patients chez lesquels la dysplasie a été éliminée.
After six months, 72% of the patients using PhotoBarr in combination with omeprazole had no high-grade dysplasia left, compared with 31% of those taking omeprazole alone.
Après six mois, 72% des patients ayant pris PhotoBarr associé à l’ oméprazole ne présentaient plus de dysplasie de haut grade, contre 31% de ceux traités par oméprazole uniquement.
A similar difference was seen between the two groups after two years.
Une différence similaire a été observée entre les deux groupes après deux ans.
What is the risk associated with PhotoBarr?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de PhotoBarr?
The most common side effects with PhotoBarr (seen in more than 1 patient in 10) are dehydration, oesophageal stenosis (narrowing of the oesophagus), vomiting, dysphagia (difficulty swallowing), constipation, nausea (feeling sick), photosensitivity reactions (sunburn-like reactions) and pyrexia (fever).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous PhotoBarr (chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: déshydratation, sténose œ sophagienne (rétrécissement de l’œ sophage), vomissements, dysphagie (difficulté à avaler), constipation, nausées (sensation de malaise), réactions de photosensibilité (semblables à des coups de soleil) et pyrexie (fièvre).
Because it causes difficulty swallowing, including pain, nausea and vomiting, patients should only take liquid food for a few days after laser treatment, and for up to four weeks in some cases.
Du fait des difficultés à avaler provoquées par le médicament, incluant douleurs, nausées et vomissements, les patients doivent absorber uniquement des aliments liquides pendant les quelques jours qui suivent le traitement au laser, et jusqu’ à quatre semaines dans certains cas.
For a more complete list of the side effects reported with PhotoBarr, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous PhotoBarr, voir la notice.
PhotoBarr should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to porfimer sodium and other porphyrins, or to any of the other ingredients.
PhotoBarr ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au porfimère sodique et à d’ autres porphyrines, ou à l’ un des autres composants.
PhotoBarr must not be used in patients with porphyria (an inability to break down porphyrins), severe problems with the liver or kidneys, varices (swollen veins) in the oesophagus or stomach, large ulcers in the oesophagus, fistulae (abnormal passageways) between the oesophagus and either the trachea (windpipe) or the bronchi (airways in the lungs), or suspected damage to major blood vessels.
PhotoBarr ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de porphyrie (incapacité à dégrader les porphyrines), de troubles graves des reins ou du foie, de varices (veines gonflées) de l’œ sophage ou de l’ estomac, d’ ulcères importants de l’œ sophage, de fistules (voies de communication anormales) entre l’œ sophage et la trachée ou les bronches (voies aériennes dans les poumons), ou chez lesquels il existe une suspicion de lésion des vaisseaux sanguins majeurs.
As all patients receiving PhotoBarr become more sensitive to light, they should take care to avoid exposure of their skin and eyes to bright light for at least three months after injection.
Les patients recevant PhotoBarr étant plus sensibles à la lumière, ils doivent prendre soin d’ éviter toute exposition de la peau et des yeux à une lumière intense pendant au moins trois mois après l’ injection.
Why has PhotoBarr been approved?
Pourquoi PhotoBarr a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that PhotoBarr’ s benefits are greater than its risks when used in photodynamic therapy for the ablation of high-grade dysplasia in patients with Barrett’ s oesophagus.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de PhotoBarr sont supérieurs à ses risques dans le cadre de la thérapie photodynamique pour l’ ablation d’ une dysplasie de haut grade chez des patients présentant un œ sophage de Barrett.
The Committee recommended that PhotoBarr be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour PhotoBarr.
Which measures are being taken to ensure the safe use of PhotoBarr?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de PhotoBarr?
The company that makes PhotoBarr is preparing educational materials in agreement with medicines regulatory authorities in Member States.
La société qui fabrique PhotoBarr prépare actuellement du matériel d’ information en accord avec les autorités de réglementation pharmaceutique des États membres.
This will ensure that all doctors and pharmacists who will prescribe or dispense the medicine are provided with information packs for healthcare workers and patients.
Ainsi, tous les médecins et pharmaciens qui prescrivront ou fourniront ce médicament disposeront de kits d’ information à
The packs will include information on PhotoBarr and how it should be used safely.
Ces kits comprendront des informations sur PhotoBarr et sur la manière de l’ utiliser en toute sécurité.
Other information about PhotoBarr:
Autres informations relatives à PhotoBarr:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for PhotoBarr to Axcan Pharma International B. V. on 25 March 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour PhotoBarr à Axcan Pharma International B. V., le 25 mars 2004.
The marketing authorisation was renewed on 25 March 2009.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 25 mars 2009.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for PhotoBarr is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à PhotoBarr est disponible ici.
The full EPAR for PhotoBarr can be found here.
L’ EPAR complet relatif à PhotoBarr est disponible ici.
EU Procedure number
Numéro de
Strengths
Taille de
Pharmaceutical Form
procédure EU
15 mg
flacon (verre) 15 mg
75 mg
flacon (verre) 75 mg
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT DEVANT ÊTRE MISES EN PLACE PAR LES ÉTATS MEMBRES
The Member States shall ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Les États membres doivent s’ assurer que toutes les conditions ou restrictions en vue d’ une utilisation sûre et efficace d médicament, décrites ci-dessous, soient mises en œ uvre:
The Member States shall agree the details educational materials with the MAH according to national regulations and healthcare systems and ensure that it is implemented nationally so that all health care professionals who intend to prescribe and/ or dispense PhotoBarr are provided with the following:
Les États membres devront s’ accorder sur les détails du matériel éducatif avec le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) en fonction des réglementations et des systèmes de santé de chaque pays et s’ assurer que ce matériel soit distribué au niveau national afin que tous les professionnels de santé souhaitant prescrire et/ ou utiliser PhotoBarr soient en possession des éléments suivants:
The following key elements should be included in the educational materials:
Guide du prescripteur et kit de diapositives du prescripteur
Prescriber guide and Prescriber slide kit − The educational tools are designed to aid physicians in optimising the benefit-risk ratio of porfimer treatment. − Patients should NOT be treated with porfimer if: o they have severe hepatic disease. o they have trachea or broncho-oesophageal fistulas. o they have suspected erosions of major blood vessels.
o ils ont une atteinte hépatique sévère o ils sont porteurs de fistules trachéales ou broncho -œsophagiennes o ils présentent possiblement des érosions des gros vaisseaux.
− Caution should be exercised if patients have moderate hepatic disease
- Il faut faire preuve de prudence si les patients présentent une atteinte hépatique
− Before initiating therapy, o The patient should be screened for skin type o Patients should be aware of the long half-life of porfimer and that the compound gets activated by light. o Patients should avoid being exposed to light for 60-90 days post-exposure. o all patients should know that UV blocking is not effective in blocking visible light which activates porfimer. o Patients should be aware of potential risk factors (skin phototype and hepatic impairment). o Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms suggestive of photosensitivity occur during or after therapy with porfimer.
o Le type de peau du patient doit être étudié, o Les patients doivent être informés de la demi-vie prolongée du porfimère et du fait que le produit est activé par la lumière, o Les patients doivent éviter de s'exposer à la lumière pendant les 60 à 90 jours qui suivent l'administration. o Tous les patients doivent savoir que les écrans anti-UV sont inefficaces et n'arrêtent pas la lumière visible qui active le porfimère, o Les patients doivent connaître les facteurs de risque potentiels (phototype cutané et altération de la fonction hépatique), o Les patients doivent savoir qu'ils doivent consulter un médecin si des signes ou symptômes suggérant une photosensibilité apparaissent pendant ou après un traitement avec le porfimère.
Healthcare professional’ s administration and monitoring guide − It is important to follow exactly the correct steps for reconstitution and administration of porfimer. − It is important to have an appropriate light dose and a proper setting for the laser. − Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements. − Healthcare professionals should be aware of side effects that may arise during or shortly after treatment, and how to treat them. − Patients should be warned of the possibility of long term side effects, especially photosensitivity, and the need to seek medical assistance if they arise. − Record the patient’ s skin type and the date of injection on the patient alert card
o reste dans votre organisme pendant 60 à 90 jours après l'injection, o est activé par la lumière visible. o Il y a une augmentation du risque de photosensibilité (sensibilité à la lumière), o La peau exposée à la lumière deviendra rouge et provoquera une gêne dans la plupart des cas mais des cas de photosensibilité plus sévère sont possibles, o Les écrans solaires disponibles sur le marché ne sont pas efficaces pour éviter la sensibilité provoquée par la lumière, o La photosensibilité ne peut être prévenue qu'en évitant l'exposition au soleil pendant 90 jours après avoir reçu l'injection de PhotoBarr
Patient alert card − The need to show this card to any doctor treating them − That PhotoBarr o Remains in your body for 60-90 days after receiving the injection o Is activated by visible light o There is an increased risk of photosensitivity (sensitivity to light) o Exposed skin will become red and cause discomfort in most cases but severe cases of photosensitivity are possible o Commercially available sun blocks are not effective in preventing sensitivity due to light o Photosensitivity can only be prevented by avoiding exposure to the sun for 90 days after receiving the PhotoBarr injection
90 jours après avoir reçu l'injection de PhotoBarr
− You should not be treated with PhotoBarr if you have severe liver disease (eg cirrhosis) − You should be screened for skin type − Area in card for physician to record skin type and date of injection.
- Il existe un certains nombre d'effets indésirables potentiels sur lesquels les patients
Patient guide − Brief background and introduction to Barrett’ s oesophagus and high grade dysplasia − What photodynamic therapy is − Patients should inform their doctor before they start treatment if they have severe hepatic disease. − That PhotoBarr o Remains in your body for 60-90 days after receiving the injection o Is activated by visible light o There is an increased risk of photosensitivity (sensitivity to light) o Exposed skin will become red and cause discomfort in most cases but severe cases of photosensitivity are possible o Commercially available sun blocks are not effective in preventing sensitivity due to light − Photosensitivity can only be prevented by avoiding exposure to the sun for 90 days after receiving the PhotoBarr injection − It is important that patients tell their doctor if they get exposed to sunlight after receiving treatment with PhotoBarr. − There are a number of potential side effects that patients should be aware of.
3
PhotoBarr 15 mg powder for solution for injection
PhotoBarr 15 mg poudre pour solution injectable
Each vial contains 15 mg porfimer sodium.
Chaque flacon contient 15 mg de porfimère sodique.
After reconstitution, each ml solution contains 2.5 mg porfimer sodium.
Après reconstitution, chaque millilitre de solution contient 2,5 mg de porfimère sodique.
For a full list of excipients, see 6.1.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
A dark red to reddish brown lyophilised powder or cake.
Poudre lyophilisée ou lyophilisat rouge foncé à brun rouge.
Photodynamic therapy (PDT) with PhotoBarr is indicated for ablation of high-grade dysplasia (HGD) in patients with Barrett's Oesophagus (BO).
La thérapie photodynamique (PDT) avec PhotoBarr est indiquée dans l’ ablation de la dysplasie de haut grade (DHG) chez les patients présentant un endobrachyœ sophage (EBO) ou œ sophage de Barrett associé.
Photodynamic therapy with PhotoBarr should be performed only by, or under the supervision of, a physician with experience in endoscopic laser procedures.
La thérapie photodynamique avec PhotoBarr ne doit être réalisée que par ou sous le contrôle d’ un médecin expérimenté en matière de techniques endoscopiques au laser.
Posology The recommended dose of PhotoBarr is 2 mg/ kg body weight.
Posologie La dose recommandée de PhotoBarr est de 2 mg/ kg de poids corporel.
Reconstituted PhotoBarr solution (ml) = Patient's weight (kg) x 2 mg/ kg = 0.8 x patient's weight 2.5 mg/ ml
Solution PhotoBarr reconstituée (ml) = poids du patient (kg) x 2 mg/ kg = 0,8 x poids du patient 2,5 mg/ ml
After reconstitution, PhotoBarr is a dark red to reddish brown, opaque solution.
Après reconstitution, PhotoBarr devient une solution opaque, de couleur rouge foncé à brun rouge.
Only a solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Seule une solution sans particules et ne présentant aucun signe visible de détérioration doit être utilisée.
Photodynamic therapy with PhotoBarr is a two-stage process requiring administration of both medicinal product and light.
La thérapie photodynamique par PhotoBarr est un processus en deux étapes nécessitant l’ administration à la fois d’ un médicament et de lumière.
One course of PDT consists of one injection plus one or two light applications.
Une cure de PDT comprend une injection et une ou deux irradiations de lumière.
In case of persistence of HGD, further treatment courses (up to a maximum of three courses) may be given (separated by a minimum of 90 days) to increase the response rate.
En cas de DHG résiduelle, d’ autres cures de traitement (trois au maximum) peuvent être administrées (séparées d’ au moins 90 jours) pour augmenter le taux de réponse.
This has to be balanced against the increased rate of stricture formation (see section 4.8 and section 5.1).
Ceci doit être pesé au regard du risque accru de formation de sténose (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Progression to cancer was related to the number of PDT courses administered.
L’ évolution vers le cancer a été corrélée au nombre de cures de PDT administrées.
39% and 11% respectively)
Les patients ayant reçu une cure de PDT étaient exposés à un risque plus élevé d’ évolution vers un cancer que les patients ayant reçu deux ou trois cures de PDT (50% contre 39% et 11% respectivement).
2 Method of administration For instructions on reconstitution prior to administration, see section 6.6.
2 Mode d’ administration Les instructions relatives à la reconstitution du produit avant l’ administration se trouvent dans la rubrique 6.6.
Physicians should be trained in the use of PDT.
Les médecins doivent être entraînés à l’ utilisation de la PDT.
The first stage of PDT is the slow intravenous injection of PhotoBarr.
La première étape de la PDT consiste en une injection intraveineuse lente de PhotoBarr.
The second stage of therapy is illumination with laser light 40-50 hours following injection with PhotoBarr.
La deuxième étape du traitement est une irradiation de lumière laser 40 à 50 heures après l’ injection de PhotoBarr.
Patients may receive a second laser light application 96-120 hours after administration.
Les patients peuvent recevoir une deuxième irradiation de lumière laser 96 à 120 heures après l’ administration.
PhotoBarr should be administered as a single slow intravenous injection over 3 to 5 minutes.
Photobarr doit être administré sous forme d’ une injection intraveineuse unique lente sur 3 à 5 minutes.
If accidentally injected paravenously there may be damage to paravenous tissue.
L’ injection paraveineuse accidentelle peut entraîner des lésions des tissus entourant la veine.
Therefore, care should be taken to prevent extravasation at the injection site.
Il faut donc prendre les précautions requises pour éviter toute extravasation au niveau du site d’ injection.
If extravasation does occur, the area should be protected from light for a minimum of 90 days.
En cas d’ extravasation, il faut protéger la zone de la lumière pendant au moins 90 jours.
There is no known benefit from injecting the extravasation site with another substance.
L'injection d'une autre substance au niveau du site d'extravasation ne présente aucun bénéfice connu.
Approximately 40-50 hours after PhotoBarr administration, light should be delivered by a fibre optic diffuser passed through the central channel of a centring balloon.
Environ 40 à 50 heures après l’ administration de PhotoBarr, administrer la lumière à l’ aide d’ une fibre optique à diffuseur passée à travers le canal central d’ un ballonnet de centrage.
The choice of fibre optic/ balloon diffuser combination will depend on the length of oesophagus to be treated (Table 1).
Le choix de la combinaison fibre optique / diffuseur à ballonnet dépend de la longueur de l’œ sophage à traiter (Tableau 1).
Fibre optic diffuser/ balloon combinationa
Combinaison fibre optique à diffuseur/ ballonneta
Fibre optic diffuser size (cm)
Longueur de muqueuse Taille du diffuseur de de Barrett à traiter la fibre optique (cm) (cm)
Balloon window size (cm)
Taille de la fenêtre du ballonnet (cm)
9
6-7 9
Whenever possible, the BO segment selected for treatment should include normal tissue margins of a few millimetres at the proximal and distal ends.
Lorsque cela est possible, le segment d'EBO sélectionné pour le traitement doit comprendre une marge de tissu sain de quelques millimètres à l'extrémité proximale et à l'extrémité distale.
Light doses Photoactivation is controlled by the total light dose delivered.
Doses de lumière La photoactivation est contrôlée par la dose totale de lumière administrée.
The objective is to expose and treat all areas of HGD and the entire length of BO.
L’ objectif est d'exposer et de traiter toutes les surfaces de DHG et l’ EBO sur toute sa longueur.
The light dose administered will be 130 Joules/ cm (J/ cm) of diffuser length using a centring balloon.
La dose de lumière administrée sera de 130 Joules/ cm (J/ cm) de longueur du diffuseur à l’ aide d’ un ballonnet de centrage.
Based on preclinical studies, acceptable light intensity for the balloon/ diffuser combination ranges from 175-270 mW/ cm of diffuser.
D’ après les études précliniques, l’ intensité acceptable de lumière pour la combinaison ballonnet/ diffuseur varie entre 175 et 270 mW/ cm de diffuseur.
To calculate the light dose, the following specific light dosimetry equation applies for all fibre optic diffusers:
Pour calculer la dose de lumière, la formule de dosimétrie lumineuse spécifique suivante est applicable pour tous les diffuseurs à fibre optique:
The light dose (J/ cm) = power output from diffuser (W) x treatment time (sec) Diffuser length (cm)
Dose de lumière (J/ cm) = puissance de sortie du diffuseur (W) x temps de traitement (s) Longueur du diffuseur (cm)
Table 2 provides the settings that would be used to deliver the dose within the shortest time (light intensity of 270 mW/ cm).
Le Tableau 2 indique les réglages qui devraient être utilisés pour administrer la dose sur une période la plus courte possible (intensité lumineuse de 270 mW/ cm).
A second option (light intensity of 200 mW/ cm) has also been included where necessary to accommodate lasers with a total capacity that does not exceed 2.5 W.
Une seconde option (intensité lumineuse de 200 mW/ cm) a également été incluse quand cela s’ avérait nécessaire pour s’ adapter aux lasers dont la capacité total ne dépasse pas 2,5 W.
Fibre optic power outputs and treatment times required to deliver 130 J/ cm of diffuser length using the centring balloon Balloon Window
Puissances de sortie de la fibre optique et temps de traitement nécessaire pour administrer 130 J/ cm de longueur de diffuseur à l’ aide d’ un ballonnet de centrage Taille de la
Diffuser Length
Longueur
Light Intensity
Intensité
Required Power Treatment Output from Time (sec) a
Puissance de
Treatment Time
Temps de
Length (cm) (cm)
Temps de
(mW/ cm)
fenêtre
Diffuser (W)
lumineuse
(min: sec)
sortie nécessaire traitement
As measured by immersing the diffuser into the cuvette in the power meter and slowly increasing the laser power.
Mesurée en immergeant le diffuseur dans la cuve cylindrique du wattmètre et en augmentant lentement la puissance du laser.
No more than 1.5 times the required diffuser power output should be needed from the laser.
Remarque: la puissance de sortie nécessaire au niveau du laser ne devrait pas être plus de 1,5 fois celle requise au niveau du diffuseur.
If more than this is required, the system should be checked.
Si ce n'est pas suffisant, il faut vérifier le système.
Short fibre optic diffusers (< 2.5 cm) are to be used to pretreat nodules with 50 J/ cm diffuser length prior to regular balloon treatment in the first laser light session or for the retreatment of "skip" areas after the first light session.
Les fibres optiques à diffuseur court (≤ 2,5 cm) sont utilisées pour pré-traiter les nodules avec 50 J/ cm de diffuseur avant le traitement normal par ballonnet au cours de la première session de laser ou pour le retraitement des zones épargnées.
For this treatment, the fibre optic diffuser is used without a balloon, and a light intensity of 400 mW/ cm should be used.
Pour ce traitement, on utilise la fibre optique à diffuseur sans ballonnet et une intensité lumineuse de 400 mW/ cm.
Table 3 lists appropriate fibre optic power outputs and treatment times using a light intensity of 400 mW/ cm.
Le Tableau 3 énumère les puissances de sortie appropriées de la fibre optique et les temps de traitement avec une intensité lumineuse de 400 mW/ cm.
Short fibre optic diffusers to be used without a centering balloon to deliver 50 J/ cm of diffuser length at a light intensity of 400 mW/ cm
Fibres optiques à diffuseur court devant être utilisés sans ballonnet de centrage pour délivrer 50 J/ cm de diffuseur avec une intensité lumineuse de 400 mW/ cm
Diffuser
Longueur du
Required power
Puissance de sortie
Treatment time Treatment time
Temps de traitement (s)
length (cm)
Temps de traitement
output from diffusera (W)
diffuseur (cm) nécessaire au niveau
(sec)
du diffuseura (W)
(min: sec)
(mn: s)
1.0 1.5 2.0 2.5
1,0 1,5 2,0 2,5
0.4 0.6 0.8 1.0
0,4 0,6 0,8 1,0
No more than 1.5 times the required diffuser power output should be needed from the laser.
La puissance de sortie nécessaire au niveau du laser ne devrait pas être plus de 1,5 fois celle requise au niveau du diffuseur.
First light application A maximum of 7 cm of Barrett's mucosa is treated at the first light session using an appropriate size of centering balloon and fibre optic diffuser (Table 1).
Première application de lumière Traiter au maximum 7 cm de la muqueuse de Barrett lors de la première session à l’ aide d’ un ballonnet de centrage et d’ une fibre optique à diffuseur de taille appropriée (Tableau 1).
Whenever possible, the segment selected for the first light application should include all the areas of HGD.
Chaque fois que cela est possible, le segment sélectionné pour la première application de lumière doit comprendre toutes les zones de la DHG.
Also, whenever possible, the BO segment selected for the first light applications should include normal tissue margin of a few millimetre at the proximal and distal ends.
De même, lorsque cela est possible, le segment EBO sélectionné pour les premières applications de lumière doit comprendre une marge de tissu sain de quelques millimètres à l'extrémité proximale et à l'extrémité distale.
Nodules are to be pre-treated at a light doses of 50 J/ cm of diffuser length with a short (< 2.5 cm) fibre optic diffuser placed directly against the nodules followed by standard balloon application as described above.
Les nodules doivent être pré-traités avec des doses de lumière de 50 J/ cm de diffuseur avec une fibre optique à diffuseur court (≤ 2,5 cm) placé directement contre les nodules puis par une application classique à l’ aide du ballonnet selon les modalités expliquées précédemment.
Repeat light application A second laser light application may be given to a previously treated segment that shows a'skip 'area, (i. e., an area that does not show sufficient mucosal response) using a short < 2.5 cm fibre optic diffuser at the light dose of 50 J/ cm of diffuser length (see Table 3).
Renouvellement de l’ application de lumière Il est possible d’ administrer une deuxième irradiation de lumière laser au niveau d'un segment traité précédemment et montrant une zone épargnée (c. -à-d. une zone présentant une réponse insuffisante de la muqueuse) à l’ aide d’ une fibre optique à diffuseur court ≤ 2,5 cm avec une intensité lumineuse de 50 J/ cm de diffuseur (voir Tableau 3).
The treatment regimen is summarized in Table 4.
Le Tableau 4 résume le schéma thérapeutique.
Patients with BO > 7 cm, should have the remaining untreated length of Barrett's epithelium treated with a second PDT course at least 90 days later.
Pour les patients présentant un EBO > 7 cm, la longueur restante non traitée de l’ épithélium de Barrett doit être traitée grâce à une deuxième cure de PDT après un délai d'au moins 90 jours.
High-grade dysplasia in Barrett's oesophagus of < 7 cm
Dysplasie de haut grade dans l’œ sophage de Barrett ≤ 7 cm
Procedure PhotoBarr Injection
Injection PhotoBarr
Study day Day 1
de Jour 1
Light delivery Devices NA
Sans objet
Treatment intent Uptake of photosensitiser
Prise de l’ agent photosensibilisant
Laser Light Application
Application de la Jour 3a lumière laser
3, 5 or 7 cm balloon (130 J/ cm)
Ballon de 3, 5 ou 7 cm (130 J/ cm)
Photoactivation
Photoactivation
Day 5
Application de la Jour 5 lumière laser a
Short (< 2.5 cm) fibre optic diffuser (50 J/ cm)
Fibre optique à diffuseur court (≤ 2,5 cm) (50 J/ cm)
Treatment of "skip" areas only
Traitement des zones « épargnées » uniquement
Discrete nodules will receive an initial light application of 50 J/ cm (using short diffuser) before the balloon light application.
Les petits nodules recevront une application initiale de lumière à 50 J/ cm (à l’ aide d’ un diffuseur court) avant l’ application de lumière à l’ aide du ballonnet.
Patients may receive a second course of PDT a minimum of 90 days after the initial therapy; up to three courses of PDT (each injection separated by a minimum of 90 days) should be given to a
Les patients peuvent recevoir une deuxième cure de PDT au moins 90 jours après la cure initiale.
4 previously treated segment which still shows HGD or to a new segment if the initial Barrett's segment was > 7 cm in length.
Administrer au maximum trois cures de PDT (les injections étant espacées d'au moins 90 jours) au niveau d’ un segment déjà traité présentant une DHG résiduelle ou d’ un nouveau segment si la longueur du segment initial de Barrett dépassait 7 cm.
Both residual and additional segments may be treated in the same light session(s) if the total length of the segments treated with the balloon/ diffuser combination is not greater than 7 cm.
Les segments résiduels et supplémentaires peuvent être traités au cours de la (des) même(s) session(s) de lumière si la longueur totale des segments traités avec la combinaison ballonnet/ diffuseur ne dépasse pas 7 cm.
In the case of a previously treated oesophageal segment, if it has not sufficiently healed and/ or histological assessment of biopsies is not clear, the subsequent course of PDT may be delayed for an additional 1-2 months.
Pour les segments d’œ sophage déjà traités, si la cicatrisation est insuffisante ou si l’ examen des biopsies n’ est pas clair, la cure suivante de PDT peut être repoussée de 1 à 2 mois supplémentaires.
Special care to ensure accurate PhotoBarr dosing and/ or light dose is crucial, since miscalculation of either medicinal product or light dose may lead to a less effective treatment or cause detrimental effect to the patient.
Il est essentiel de prendre toutes les précautions nécessaires pour garantir l'administration précise de PhotoBarr et de la dose de lumière, car les erreurs de calcul concernant le médicament ou la dose de lumière peuvent être à l'origine d'un traitement moins efficace ou provoquer des effets délétères pour le patient.
Photodynamic therapy with PhotoBarr should be applied by physicians trained in endoscopic use of PDT and only in those facilities properly equipped for the procedure.
La thérapie photodynamique avec PhotoBarr doit être administrée par des médecins expérimentés en PDT par endoscopie et uniquement dans les établissements correctement équipés pour cette technique.
Paediatric patients PhotoBarr is not recommended for use in children below age 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents L’ utilisation de PhotoBarr n‘ est pas recommandée chez l’ enfant de moins de 18 ans compte tenu de l’ absence de données de sécurité et d’ efficacité.
Elderly patients (≥ 65 years old) Dose modification based upon age is not required.
Personnes âgées (65 ans et plus) Il n’ est pas nécessaire d’ adapter la posologie en fonction de l’ âge.
Renal impairment The influence of renal impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see section 4.3).
Altération de la fonction rénale L'influence d'une altération de la fonction rénale sur l’ exposition au porfimère sodique n'a pas été évaluée (voir rubrique 4.3).
Hepatic impairment The influence of hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see section 4.3 and 4.4).
Altération de la fonction hépatique L'influence d'une altération de la fonction hépatique sur l’ exposition au porfimère sodique n'a pas été évaluée (voir les rubriques 4.3 et 4.4)
Hypersensitivity to the active substance, other porphyrins or to any of the excipients.
Hypersensibilité au principe actif et autres porphyrines ou à l’ un des excipients.
Porphyria.
Porphyrie.
Severe renal and/ or hepatic impairment.
Insuffisance rénale ou hépatique sévère.
Oesophageal or gastric varices or patients with oesophageal ulcers > 1 cm in diameter.
Varices œ sophagiennes ou gastriques ou patients souffrant d’ ulcères de l’œ sophage de > 1 cm de diamètre.
Tracheo-oesophageal or broncho-oesophageal fistula.
Fistule trachéo-œ sophagienne ou broncho-œ sophagienne.
Suspected erosion of major blood vessels due to risk of massive, potentially fatal haemorrhage.
5 Erosion suspectée de gros vaisseaux sanguins, en raison du risque d’ hémorragie massive, pouvant être fatale.
Efficacy and especially safety of PDT with PhotoBarr have not been established in patients with contraindications to, or not being eligible for, oesophagectomy.
L’ efficacité et particulièrement l’ innocuité de la PDT avec PhotoBarr n’ ont pas été établies pour les patients présentant des contre-indications à l’œ sophagectomie ou ne pouvant bénéficier de cette intervention.
Photodynamic therapy with PhotoBarr has exclusively been studied in patients not suffering from severe medical conditions, such as congestive heart failure of advanced stage or serious pulmonary conditions that might impair the eligibility of patients for surgical procedures.
La thérapie photodynamique avec PhotoBarr n’ a été étudiée que chez les patients ne présentant pas de pathologie grave, comme une insuffisance cardiaque congestive à un stade avancé ou une pathologie pulmonaire grave pouvant entraver la pratique d’ une intervention chirurgicale chez ces patients.
In clinical trials, PhotoBarr PDT has only been tested in patients being treatment naive concerning mucosal ablative therapy.
Lors des essais cliniques, la PDT avec PhotoBarr a été étudiée uniquement chez les patients traités pour la première fois par ablation mucosale.
Safety and efficacy in patients with treatment failure of other local mucosal ablative therapy has not been evaluated.
L’ innocuité et l’ efficacité chez les patients présentant un échec de traitement suite à une autre ablation mucosale locale n’ a pas été évaluée.
5 Patients older than 75 years may be at a higher risk of respiratory related adverse events such as pleural effusion and dyspnoea.
Les patients âgés de plus de 75 ans peuvent être exposés à un risque plus élevé d’ événements indésirables au niveau respiratoire tels l’ épanchement pleural ou la dyspnée.
Pulmonary or cardiac disorders Patients with pulmonary or cardiac medical illness or a history of such illness should be treated with caution.
Troubles pulmonaires ou cardiaques Les patients présentant une pathologie pulmonaire ou cardiaque ou un antécédent d’ une telle pathologie doivent être traités avec précaution.
These patients may be at higher risk for the development of cardiac and pulmonary related adverse events such as heart rhythm disorders, angina pectoris, dyspnoea, cough, pleural effusion, pharyngitis, atelectasis and events like dehydration (see also section 4.8).
Ces patients peuvent être exposés à un risque plus élevé de développement d’ un événement indésirable cardiaque ou pulmonaire tel que troubles du rythme cardiaque, angor, dyspnée, toux, épanchement pleural, pharyngite, atélectasie, et événements de type déshydratation (voir également section 4.8).
Photosensitivity All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid exposure of skin and eyes to direct sunlight or bright indoor light (from examination lamps, including dental lamps, operating room lamps, unshaded light bulbs at close proximity, neon lights, etc.) for at least 90 days after treatment, as some patients may remain photosensitive for up to 90 days or more.
Photosensibilité Tous les patients recevant PhotoBarr sont photosensibles et doivent observer quelques précautions pour éviter toute exposition de la peau et des yeux à la lumière directe du soleil ou aux lumières intérieures vives (provenant des lampes d’ examen, y compris les lampes dentaires, les lampes de bloc opératoire, de la proximité des ampoules sans abat-jour, lumières des néons, etc.) pendant au moins 90 jours après le traitement, car certains patients restent photosensibles pendant 90 jours, voire plus.
During this period, patients should wear dark sunglasses, which have an average white light transmittance of < 4% when outdoors.
Pendant cette période, les patients doivent porter lorsqu’ ils sont à l’ extérieur des lunettes de soleil foncées, possédant une transmittance de la lumière blanche inférieure à 4%.
The photosensitivity is due to residual photoactive substances, which will be present in all parts of the skin.
La photosensibilité est due aux substances photoactives résiduelles, présentes dans toutes les parties de la peau.
Exposure of the skin to ambient indoor light is, however, beneficial because the remaining medicinal product will be inactivated gradually through a photo- bleaching reaction.
L’ exposition de la peau à la lumière ambiante intérieure est cependant bénéfique car elle permet d’ inactiver progressivement le médicament résiduel par un processus de photo-destruction.
Therefore, patients should not stay in a darkened room during this period and should be encouraged to expose their skin to ambient indoor light.
Il faut conseiller à ces patients d'exposer leur peau à la lumière ambiante intérieure.
The level of photosensitivity will vary for different areas of the body, depending on the extent of previous exposure to light.
Le niveau de photosensibilité varie en fonction des différentes parties du corps, en fonction du degré d’ exposition antérieure à la lumière.
Before exposing any area of skin to direct sunlight or bright indoor light, the patient should test it for residual photosensitivity.
Avant d’ exposer une partie de la peau à la lumière directe du soleil ou à une lumière intérieure de forte intensité, le patient doit la tester afin de détecter la photosensibilité résiduelle.
A small area of skin should be exposed to sunlight for 10 minutes.
Exposer une petite surface de la peau à la lumière du soleil pendant 10 minutes.
The tissue around the eyes may be more sensitive, and therefore, it is not recommended that the face be used for testing.
Il n’ est donc pas recommandé d’ effectuer le test au niveau du visage.
If no photosensitivity reaction (erythema, oedema, blistering) occurs within 24 hours, the patient can gradually resume normal outdoor activities, initially continuing to exercise caution and gradually allowing increased exposure.
Si aucune réaction de photosensibilité (érythème, œ dème, formation de cloques) ne se produit dans les 24 heures, le patient peut progressivement reprendre ses activités extérieures normales, en continuant à prendre des précautions au départ puis en augmentant progressivement l’ exposition.
If some photosensitivity reaction occurs with the limited skin test, the patient should continue exercising precautions for another 2 weeks before retesting.
S’ il se produit une réaction de photosensibilité au niveau de la petite surface de peau testée, le patient doit continuer à prendre des précautions pendant deux autres semaines avant de renouveler le test.
If patients travel to a different geographical area with greater sunshine, they should retest their level of photosensitivity.
Si les patients se rendent dans une zone géographique où la lumière du soleil est plus importante, ils doivent tester de nouveau leur niveau de photosensibilité.
Conventional UV (ultraviolet) sunscreens are of no value in protecting against photosensitivity reactions because photoactivation is caused by visible light.
Les écrans solaires classiques contre les rayonnements ultraviolets (UV) ne protègent pas contre les réactions de photosensibilité car la photoactivation est provoquée par la lumière visible.
Hepatic impairment No pharmacokinetic and safety data in patients with hepatic impairment are available.
Insuffisance hépatique Chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique, aucune donnée de pharmacocinétique et de tolérance n'est disponible.
Based on evidence for a primarily hepatic/ biliary elimination of photoactive substances, severity of phototoxic reactions and duration of the period of photosensitivity in patients with any grade of hepatic impairment may be increased.
6 hépatique/ biliaire des substances photoactives, la sévérité des réactions de phototoxicité et la durée de la période de photosensibilité peuvent être augmentées chez les patients ayant une quelconque altération de la fonction hépatique.
PhotoBarr is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
L'utilisation de PhotoBarr est contre-indiquée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
Patients with mild to moderate hepatic impairment should be clearly instructed that the period requiring the precautionary measures described below may be longer than 90 days.
Les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée doivent être clairement informés que la période pendant laquelle des mesures de précautions sont nécessaires peut dépasser 90 jours.
Patients should be advised to consult their ophthalmologist if they notice any vision changes after treatment with PhotoBarr PDT.
Il faut recommander aux patients de consulter leur ophtalmologiste s’ ils constatent un changement de la vision après la thérapie PDT avec PhotoBarr.
As a result of PDT treatment, patients may complain of substernal chest pain because of inflammatory responses within the area of treatment.
A la suite de la thérapie photodynamique, les patients peuvent se plaindre d’ une douleur thoracique sous le sternum, en raison des réponses inflammatoires dans la zone de traitement.
Such pain may be of sufficient intensity to warrant the short- term prescription of opiate analgesics.
Cette douleur peut être suffisamment intense pour justifier la prescription d’ analgésiques morphiniques sur une courte période.
Prophylactic use of corticosteroids to reduce stricture formation should be avoided during PDT as its use has shown not to reduce, and may worsen, stricture formation.
Éviter l’ utilisation prophylactique de corticoïdes pour réduire la formation de sténose pendant la PDT car on a montré que leur utilisation ne réduisait pas la formation de sténose, mais au contraire l’ aggravait.
PhotoBarr PDT regularly causes dysphagia, odynophagia, nausea and vomiting.
La PDT avec PhotoBarr provoque normalement une dysphagie, une odynophagie, des nausées et des vomissements.
Therefore, patients should be advised to receive liquid food during the first days (up to 4 weeks) after the laser light application.
Il faut donc conseiller aux patients de prendre une alimentation liquide pendant les premiers jours (jusqu’ à 4 semaines) après l’ application de lumière laser.
If intake of food and/ or drink becomes impossible or repeated vomiting occurs, patients should be advised to return to the clinic for evaluation and to receive intravenous fluids if needed.
Si la prise d’ aliments ou de boissons devient impossible ou en cas de vomissements répétés, il faut conseiller aux patients de revenir au sein de l'établissement pour des examens et pour recevoir des solutés intraveineux si nécessaire.
6 If PDT is to be used before or after radiotherapy, sufficient time should be allowed between the therapies to ensure that the inflammatory reaction produced by the first treatment has subsided prior to commencement of the second treatment.
Si la PDT doit être administrée avant ou après une radiothérapie, laisser suffisamment de temps entre les thérapies pour vous assurer que la réaction inflammatoire produite par le premier traitement a disparu avant de débuter le deuxième traitement.
Data on the long-term effect of PhotoBarr (beyond two years) are not available at the moment.
Aucune donnée sur l'effet à long terme de PhotoBarr (au delà de deux ans) n'est disponible actuellement.
Also, treating physicians should be aware of the possibility of squamous overgrowth and the risk of overlooking cancer.
Les médecins traitants doivent donc être informés de la possibilité de prolifération des cellules squameuses et du risque de cancer non détecté.
Therefore, adequate and rigorous surveillance should be continued despite possible endoscopic partial or complete restitution of the normal squamous mucosa.
En conséquence, il convient de poursuivre une surveillance appropriée et rigoureuse malgré la réparation endoscopique possible, partielle ou complète, de la muqueuse squameuse saine.
In the clinical studies with PhotoBarr, follow-up surveillance was done every three months, or every six months after four consecutive biopsy results had shown no more high-grade dysplasia (see section 5.1).
Lors des essais cliniques avec PhotoBarr, une surveillance était exercée par un suivi tous les trois mois ou tous les six mois après quatre résultats consécutifs de biopsie montrant la disparition de la dysplasie de haut grade (voir section 5.1).
Available treatment and surveillance guidelines should be considered.
Les recommandations en vigueur sur le traitement et sa surveillance doivent être prises en compte.
No formal interaction studies have been performed with PhotoBarr investigating pharmacokinetic interactions with other medicinal products.
Aucune étude formelle d’ interaction n’ a été réalisée avec PhotoBarr afin d’ étudier les interactions pharmacocinétiques avec d’ autres médicaments.
A study investigating pharmacodynamic interactions has demonstrated that corticosteroids given before or concomitant with PDT to decrease formation of strictures may decrease the safety of treatment.
Une étude visant à étudier les interactions pharmacodynamiques a montré que les corticoïdes administrés avant ou pendant la PDT dans le but de diminuer la formation de sténose peuvent en fait dégrader la tolérance du traitement.
It is possible that concomitant use of other photosensitising agents (e. g., tetracyclines, sulphonamides, phenothiazines, sulphonylurea hypoglycaemic agents, thiazide diuretics, griseofulvin and fluoroquinolones) could increase the photosensitivity reaction.
L’ utilisation concomitante d’ autres agents photosensibilisants (tétracyclines, sulfonamides, phénothiazines, sulfonylurées hypoglycémiantes, diurétiques thiazidiques, griséofulvine et fluoroquinolones) pourrait exacerber la réaction de photosensibilité.
PhotoBarr PDT causes direct intracellular damage by initiating radical chain reactions that damage intracellular membranes and mitochondria.
La PDT avec PhotoBarr provoque des lésions intracellulaires directes en initiant les réactions des chaînes radicalaires endommageant les membranes intracellulaires et les mitochondries.
Tissue damage also results from ischaemia secondary to vasoconstriction, platelet activation and aggregation and clotting.
Les lésions tissulaires sont également la conséquence de l’ ischémie secondaire à la vasoconstriction, l’ activation et l’ agrégation plaquettaire et la formation de caillot.
Research in animals and in cell culture has suggested that many active substances could influence the effects of PDT, possible examples of which are described below.
Les recherches conduites sur les animaux et en culture cellulaire suggèrent que de nombreuses substances actives pourraient influencer les effets de la 7 PDT.
There are no human data available to support or rebut these possibilities.
Il n’ existe pas de données cliniques disponibles pour confirmer ou réfuter ces hypothèses.