qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patient b ooklet where the physician can record the results of the above along with the dose of Exjade
Le dossier d’ information patient doit contenir les informations suivantes: o La notice patient o L’ information sur la nécessité de contrôles réguliers de la créatininémie, de la clairance de la créatinine, de la protéinurie, des enzymes hépatiques, de la ferritinémie et quand ils doivent être réalisés o L’ information qu’ une biopsie rénale peut être envisagée en cas d’ anomalies rénales significatives o Un carnet patient dans lequel le médecin devra transcrire les résultats des examens cités ci-dessus avec la dose d’ Exjade o Une carte patient pour lui rappeler les dates prévues des contrôles
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Il explique comment le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a évalué les études réalisées afin d'aboutir à ses recommandations relatives aux conditions d’ utilisation du médicament.
What is Exjade?
Qu’ est -ce que Exjade?
Exjade is a medicine that contains the active substance deferasirox.
Exjade est un médicament contenant le principe actif déférasirox.
It is available as round, white dispersible tablets that are mixed with a liquid to make up a suspension that the patient can drink.
Il est disponible sous la forme de comprimés ronds et blancs dispersibles qui sont mélangés avec un liquide pour constituer une suspension buvable.
Each tablet contains 125 mg, 250 mg or 500 mg of deferasirox.
Chaque comprimé contient 125 mg, 250 mg ou 500 mg de déférasirox.
What is Exjade used for?
Dans quel cas Exjade est -il utilisé?
Exjade is used to treat a condition called chronic iron overload (an excess of iron in the body), which results from having repeated blood transfusions. • Exjade is used to reduce the amount of iron in the body of patients from six years of age who suffer from an inherited disease called beta thalassaemia major and who receive frequent blood transfusions to treat it.
Exjade est utilisé pour traiter la surcharge en fer chronique (un excès de fer dans le corps) due à des transfusions sanguines répétées. • Exjade est utilisé pour réduire la quantité de fer dans le corps des patients à partir de six ans qui souffrent d’ une maladie héréditaire appelée bêta-thalassémie majeure et qui reçoivent des transfusions sanguines fréquentes pour traiter cette maladie.
Patients suffering from beta thalassaemia major are unable to make enough haemoglobin (the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body), and they need regular blood transfusions.
Les patients souffrant de bêta- thalassémie majeure ne sont pas en mesure de produire suffisamment d’ hémoglobine (la protéine des globules rouges chargée du transport de l’ oxygène dans le corps), et doivent recevoir des transfusions régulièrement.
Frequent transfusions are defined as at least 7 ml of packed (concentrated) red blood cells per kilogram body weight in a month. • Exjade is also used when deferoxamine (another medicine used to treat iron overload) cannot be used or is inadequate, in patients who suffer from other types of anaemia, in children aged from two to five years, and in patients with beta thalassaemia major who receive less frequent transfusions.
Les transfusions fréquentes sont définies comme telles lorsqu’ elles représentent au moins 7 ml/ kilogramme de poids corporel de concentrés érythrocytaires par mois. • Exjade est également utilisé lorsque la déféroxamine (un autre médicament utilisé pour traiter la surcharge en fer) ne peut pas être administrée ou est inadaptée, chez les patients souffrant d’ autres types d’ anémie, chez les enfants âgés de deux à cinq ans et chez les patients souffrant d’ une bêta- thalassémie majeure mais recevant des transfusions moins fréquentes.
Because the number of patients with chronic iron overload is low, the disease is considered ‘ rare’, and Exjade was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 13 March 2002.
C’ est pourquoi, le 13 mars 2002, Exjade a été désigné comme étant un « médicament orphelin » (médicament utilisé pour les maladies rares).
How is Exjade used?
Comment Exjade est -il utilisé?
Treatment with Exjade should be started and supervised by a doctor who is experienced in the treatment of chronic iron overload due to frequent transfusions.
Le traitement par Exjade doit être mis en place et contrôlé par un médecin expérimenté dans le traitement de la surcharge en fer chronique due à des transfusions fréquentes.
Only patients who have no problems with their kidneys can be treated with Exjade.
Seuls les patients n’ ayant aucun problème de rein peuvent recevoir un traitement par Exjade.
The treatment starts once the patient has received about 100 ml of packed red blood cells per kilogram body weight, or once there are signs of iron overload (when the levels in the blood of ferritin, the protein in the body that stores iron, are over 1 mg per litre).
Le traitement démarre une fois que le patient a reçu environ 100 ml/ kilogramme de poids corporel de concentrés érythrocytaires, ou lorsque des signes de surcharge en fer apparaissent (lorsque le niveau sanguin de ferritine, la protéine qui stocke le fer, dépasse 1 mg par litre).
The treatment usually starts using a dose of 20 mg per kilogram body weight.
Le traitement débute habituellement par une dose de 20 mg par kilogramme de poids corporel.
Starting doses of 10 or 30 mg/ kg can also be used, depending on the frequency of the patient ’ s transfusions.
Des doses de départ de 10 ou 30 mg/ kg peuvent également
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged être utilisées, en fonction de la fréquence des transfusions du patient.
Exjade is taken every day, preferably at the same time each day, on an empty stomach (at least 30 minutes before food).
Exjade est pris quotidiennement, de préférence à la même heure tous les jours, à jeun (au moins 30 minutes avant le repas).
The number of tablets of each strength that make up a dose is calculated based on the patient’ s weight.
Le nombre de comprimés pour chaque dose est calculé en fonction du poids du patient.
The tablets are dispersed by stirring them in a glass of water or fruit juice to make a suspension for the patient to drink.
Les comprimés doivent être complètement dissous en les mélangeant dans un verre d’ eau ou de jus de fruit jusqu’ à l’ obtention d’ une suspension buvable.
How does Exjade work?
Comment Exjade agit -il?
When patients receive repeated transfusions to correct anaemia, the transfused red cells bring iron into the body.
Lorsque les patients reçoivent des transfusions répétées pour compenser une anémie, les globules rouges transfusés apportent du fer dans le corps.
As the body does not have a natural way of removing excess iron, it can build up and, over time, damage important organs such as the heart or liver.
Dans la mesure où le corps ne dispose d’ aucun moyen naturel pour éliminer l’ excès de fer, le fer peut s’ accumuler au fil du temps et ainsi provoquer des lésions au niveau de certains organes vitaux, tels que le foie et le cœ ur.
The active substance in Exjade, deferasirox, is an ‘ iron chelator’.
Le principe actif de Exjade, le déférasirox, est un « chélateur du fer ».
It binds to iron in the body to form a compound called a ‘ chelate ’ that can be excreted by the body, mainly in the stools.
Il se fixe sur le fer présent dans le corps afin de former un complexe appelé « chélate », qui peut être excrété par le corps, principalement dans les selles.
This helps to correct the iron overload and prevent damage due to excess iron.
Cela aide à corriger la surcharge de fer et à éviter les lésions induites par cet excès de fer.
How has Exjade been studied?
Quelles études ont été menées sur Exjade?
The effects of Exjade were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Exjade ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
The main study of effectiveness compared Exjade with deferoxamine in 591 patients with beta thalassaemia major.
La principale étude sur l’ efficacité a comparé Exjade à la déféroxamine chez 591 patients souffrant d’ une bêta-thalassémie majeure.
About half of the patients were under the age of 16, and 56 were less than six years old.
Environ la moitié des patients étaient âgés de moins de 16 ans, et 56 avaient moins de six ans.
The doctor and patients knew which medicine they were using because Exjade is given by mouth but deferoxamine is given by subcutaneous infusion (very slow injection under the skin) overnight.
Le médecin et les patients savaient quel médicament ils utilisaient, puisque Exjade est administré par la bouche, alors que la déféroxamine est administrée par perfusion sous- cutanée (injection très lente sous la peau) pendant la nuit.
The effectiveness was measured by looking at the level of iron contained in the liver before and after one year of treatment with the medicines.
L’ efficacité a été mesurée en observant le niveau de fer contenu dans le foie avant et après un an de traitement avec les médicaments.
An additional study looked at the effectiveness of Exjade in 184 patients who could not be treated with deferoxamine, including patients with beta thalassaemia major and with other types of anaemia.
Une étude supplémentaire a permis d’ examiner l’ efficacité de Exjade chez 184 patients ne pouvant être traités avec la déféroxamine, notamment des patients souffrant d’ une bêta-thalassémie majeure ou d’ autres types d’ anémie.
What benefit has Exjade shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Exjade au cours des études?
At the end of the main study, 53% of the patients receiving Exjade had shown a sufficient response to treatment, compared with 66% of the patients receiving deferoxamine.
À la fin de l’ étude principale, 53% des patients ayant reçu Exjade avaient montré une réponse suffisante au traitement, en comparaison aux 66% des patients recevant de la déféroxamine.
This indicates that Exjade may not have been as effective as the comparator medicine.
Ce résultat indique que Exjade pourrait ne pas avoir été aussi efficace que le médicament de comparaison.
However, when looking at the 381 patients who had particularly high levels of iron in their liver at the beginning of the study and who received comparable amounts of Exjade or deferoxamine, the two medicines were as effective as each other.
Cependant, lorsque l’ on observe les 381 patients qui présentaient des taux particulièrement élevés de fer dans le foie au début de l’ étude et qui ont reçu des doses comparables de Exjade ou de déféroxamine, les deux médicaments se sont avérés aussi efficaces l’ un que l’ autre.
There were too few patients in this study aged below six years to demonstrate the safety and effectiveness of Exjade in this age group.
Cette étude incluait trop peu de patients âgés de moins de six ans pour démontrer la sécurité et l’ efficacité de Exjade pour ce groupe d’ âge.
In the additional study, more than half of the patients who could not be treated with deferoxamine had responded to treatment with Exjade after a year, including patients aged between two and five years.
Dans l’ étude supplémentaire, plus de la moitié des patients ne pouvant être traités par la déféroxamine ont répondu au traitement par Exjade après un an, y compris les patients âgés entre deux et cinq ans.
What is the risk associated with Exjade?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Exjade?
The most common side effect with Exjade (seen in more than 1 patient in 10) is increased blood creatinine (a marker of kidney problems).
L’ effet indésirable le plus couramment observé sous Exjade (chez plus d’ un patient sur 10) est une augmentation de la créatinine sanguine (un marqueur des problèmes rénaux).
For the full list of all side effects reported with Exjade, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Exjade, voir la notice.
Exjade should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to deferasirox or any of the other ingredients, or in people whose creatinine clearance (a measure of the ability of the kidney to remove creatinine from the blood) is below 60 ml per minute.
Exjade ne doit pas être administré à des personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au déférasirox ou à l’ un des autres composants, ni aux personnes dont la clairance de la créatinine (mesure de la capacité du rein à éliminer la créatinine contenue dans le sang) se situe en dessous de 60 ml par minute.
It should not be used in combination with other iron chelators.
Il ne doit pas être utilisé en association avec d’ autres chélateurs du fer.
It is very important that the patient ’ s kidneys and liver are checked with blood tests before treatment with Exjade is started, and regularly during treatment.
Il est très important que les fonctions rénales et hépatiques du patient soient surveillées au moyen de tests sanguins avant de commencer le traitement par Exjade, et régulièrement pendant le traitement.
The dose should be reduced or treatment interrupted if a patient develops kidney or liver problems.
La dose doit être réduite ou le traitement interrompu si le patient développe des problèmes de foie ou des reins.
Exjade is not recommended for patients with severe liver problems as it has not been tested in this group.
Exjade n’ est pas recommandé chez les patients souffrant de graves problèmes de foie, dans la mesure où il n’ a pas été testé chez ce groupe de patients.
Why has Exjade been approved?
2/ 3 Pourquoi Exjade a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Exjade’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic iron overload due to frequent blood transfusions in patients with beta thalassaemia major, and due to blood transfusions when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Exjade sont supérieurs à ses risques pour le traitement de la surcharge chronique en fer induite par de fréquentes transfusions sanguines chez des patients souffrant de bêta-thalassémie majeure, et causée par des transfusions sanguines lorsque le traitement par déféroxamine est contre-indiqué ou inadapté.
The Committee recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour Exjade.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Exjade?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Exjade?
The company responsible for making Exjade available must prepare an education pack for doctors, which is distributed whenever the medicine is launched.
La société responsable de la commercialisation de Exjade doit préparer un kit d’ information destiné aux médecins, qui sera distribué lors du lancement du médicament.
This pack will ensure that doctors know about the need to monitor the patient ’ s health, especially kidney function, when they prescribe the medicine.
Ce kit vise à garantir que les médecins sont informés de la nécessité, au moment de la prescription du médicament, de surveiller la santé des patients, notamment la fonction rénale.
The company will also prepare a similar pack for patients.
La société préparera également un kit d’ information similaire à l’ intention des patients.
Other information about Exjade The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Exjade to Novartis Europharm Limited on 28 August 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Exjade à Novartis Europharm Limited, le 28 août 2006.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Exjade is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à Exjade est disponible ici.
The full EPAR for Exjade can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Exjade est disponible ici.
EU Number
Dosage 125 mg
Route of Administration
Comprimé dispersible Voie orale
Packaging
28 comprimés
Package size
84 comprimés
Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium)
Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium)
28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets 252 tablets 252 tablets 252 tablets
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium)
EXJADE 125 mg dispersible tablets
EXJADE 125 mg comprimés dispersibles
Each dispersible tablet contains 125 mg deferasirox.
Chaque comprimé dispersible contient 125 mg de déférasirox.
This product contains lactose.
Ce produit contient du lactose.
Dispersible tablet
Comprimé dispersible
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 125 on the other).
Comprimé blanc cassé, rond, plat, avec des bords biseautés, gravé (NVR sur une face et J 125 sur l’ autre).
EXJADE is indicated for the treatment of chronic iron overload due to frequent blood transfusions (≥ 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells) in patients with beta thalassaemia major aged 6 years and older.
EXJADE est indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines fréquentes (≥ 7 ml/ kg/ mois de concentrés érythrocytaires) chez les patients de 6 ans et plus qui présentent une bétâ-thalassémie majeure.
EXJADE is also indicated for the treatment of chronic iron overload due to blood transfusions when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate in the following patient groups:
EXJADE est aussi indiqué dans le traitement de la surcharge en fer chronique secondaire à des transfusions sanguines lorsque le traitement par la déféroxamine est contre-indiqué ou inadapté chez les groupes de patients suivants:
- in patients with other anaemias,
- les patients présentant d’ autres anémies,
- in patients aged 2 to 5 years,
- les patients âgés de 2 à 5 ans,
- in patients with beta thalassaemia major with iron overload due to infrequent blood transfusions
- les patients présentant une bétâ-thalassémie majeure avec une surcharge en fer chronique
(< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells).
secondaire des transfusions sanguines peu fréquentes (< 7 ml/ kg/ mois de concentrés érythrocytaires).
Treatment with EXJADE should be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of chronic iron overload due to blood transfusions.
Le traitement par EXJADE doit être initié et conduit par des médecins expérimentés dans le traitement de la surcharge en fer post transfusionnelle.
It is recommended that treatment be started after the transfusion of approximately 20 units (about 100 ml/ kg) of packed red blood cells or when there is evidence from clinical monitoring that chronic iron overload is present (e. g. serum ferritin > 1,000 µg/ l).
Il est recommandé que le traitement soit initié après la transfusion d’ environ 20 unités de concentrés érythrocytaires (soit 100 ml/ kg) ou lorsque le suivi clinique met en évidence la présence d’ une surcharge en fer (par exemple ferritinémie > 1 000 µg/ l).
Doses (in mg/ kg) must be calculated and rounded to the nearest whole tablet size.
Les doses (en mg/ kg) doivent être calculées et arrondies au comprimé le plus proche.
The goals of iron chelation therapy are to remove the amount of iron administered in transfusions and, as required, to reduce the existing iron burden.
Les objectifs du traitement chélateur du fer sont d’ éliminer le fer apporté par les transfusions et si nécessaire de réduire la surcharge en fer existante.
Starting dose U
Dose initiale:
The recommended initial daily dose of EXJADE is 20 mg/ kg body weight.
La dose journalière initiale recommandée d’ EXJADE est de 20 mg/ kg de poids corporel.
An initial daily dose of 30 mg/ kg may be considered for patients who require reduction of elevated body iron levels and who are also receiving more than 14 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately > 4 units/ month for an adult).
Une dose initiale journalière de 30 mg/ kg peut être envisagée pour les patients qui nécessitent une réduction de leur surcharge en fer et qui reçoivent plus de 14 ml/ kg/ mois de concentrés érythrocytaires (approximativement > 4 unités/ mois pour un adulte).
2 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
2 Une dose initiale journalière de 10 mg/ kg peut être envisagée pour les patients qui ne nécessitent pas une réduction de leur surcharge en fer et qui reçoivent moins de 7 ml/ kg/ mois de concentrés érythrocytaires (approximativement < 2 unités/ mois pour un adulte).
The patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
La réponse du patient doit être contrôlée et une augmentation de la dose devra être envisagée si une efficacité suffisante n’ est pas obtenue (voir rubrique 5.1).
For patients already well managed on treatment with deferoxamine, a starting dose of EXJADE that is numerically half that of the deferoxamine dose could be considered (e. g. a patient receiving 40 mg/ kg/ day of deferoxamine for 5 days per week (or equivalent) could be transferred to a starting daily dose of 20 mg/ kg/ day of EXJADE).
Chez les patients déjà bien équilibrés avec un traitement par la déféroxamine, une dose initiale d’ EXJADE qui est numériquement la moitié de celle de la déféroxamine pourra être envisagée (par exemple le traitement d’ un patient par 40 mg/ kg/ jour de déféroxamine pendant 5 jours par semaine (ou équivalent) pourra être substitué par une dose initiale d’ EXJADE de 20 mg/ kg/ j).
When this results in a daily dose less than 20 mg/ kg body weight, the patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
Lorsque la dose journalière résultante est de moins de 20 mg/ kg/ j, la réponse du patient devra être contrôlée et une augmentation de la dose devra être envisagée si une efficacité suffisante n’ a pas été obtenue (voir section 5.1).
Maintenance dose U
Dose d’ entretien:
It is recommended that serum ferritin be monitored every month and that the dose of EXJADE be adjusted, if necessary, every 3 to 6 months based on the trends in serum ferritin.
Il est recommandé de contrôler la ferritinémie tous les mois et d’ ajuster la dose d’ EXJADE si nécessaire, tous les 3 à 6 mois en fonction des variations de la ferritinémie.
Dose adjustments may be made in steps of 5 to 10 mg/ kg and are to be tailored to the individual patient’ s response and therapeutic goals (maintenance or reduction of iron burden).
Les ajustements de la dose doivent être réalisées par paliers de 5 à 10 mg/ kg et doivent être adaptés à la réponse individuelle du patient et aux objectifs thérapeutiques (maintien ou réduction de la surcharge en fer).
Doses above 30 mg/ kg are not recommended because there is only limited experience with doses above this level.
Les doses supérieures à 30 mg/ kg/ jour ne sont pas recommandées car l’ expérience avec des doses supérieures à cette valeur est limitée.
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered (see section 4.4).
(voir rubrique 4.4).
Preparation U
Mode d’ emploi:
EXJADE must be taken once daily on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.5 and 5.2).
EXJADE doit être pris une fois par jour, à jeun, au moins 30 minutes avant de prendre un repas, de préférence à la même heure tous les jours (voir rubriques 4.5 et 5.2).
The tablets are dispersed by stirring in a glass of water or orange or apple juice (100 to 200 ml) until a fine suspension is obtained.
Les comprimés doivent être complètement dissous en les mélangeant dans un verre d’ eau, de jus d’ orange ou de jus de pomme (100 ml à 200 ml) jusqu’ à l’ obtention d’ une suspension fine.
After the suspension has been swallowed, any residue must be resuspended in a small volume of water or juice and swallowed.
Après avoir bu la suspension, toute quantité restante doit être remise en suspension avec un peu d’ eau ou de jus de fruit puis avalée.
The tablets must not be chewed or swallowed whole (see also section 6.2).
Les comprimés ne doivent pas être mâchés ni avalés tels que (voir rubrique 6.2).
Elderly patients (≥ 65 years of age) U
Sujets âgés:
The dosing recommendations for elderly patients are the same as described above.
Les recommandations sur la posologie sont les mêmes que celles décrites ci-dessus.
Paediatric patients (2 to 17 years of age) U
Enfants (âgés de 2 à 17 ans):
The dosing recommendations for paediatric patients are the same as for adult patients.
Les recommandations sur la posologie chez l’ enfant sont les mêmes que chez l’ adulte.
Changes in weight of paediatric patients over time must be taken into account when calculating the dose.
L’ évolution du poids au cours du temps chez l’ enfant doit être prise en considération dans le calcul de la dose.
In children aged between 2 and 5 years, exposure is lower than in adults (see section 5.2).
Chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, l’ exposition est plus faible que chez l’ adulte (voir rubrique 5.2).
This age group may therefore require higher doses than are necessary in adults.
Ce groupe d’ âge peut nécessiter des doses plus élevées que celles nécessaires chez l’ adulte.
However, the initial dose should be the same as in adults, followed by individual titration.
Toutefois, la dose initiale devra être la même que celle de l’ adulte, elle sera adaptée ensuite individuellement.
Patients with renal impairment U
Patients avec insuffisance rénale:
EXJADE has not been studied in patients with renal impairment and is contraindicated in patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
EXJADE n’ a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance rénale et il est contre-indiqué chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/ min (voir rubrique 4.3 et 4.4).
Patients with hepatic impairment U
Patients avec insuffisance hépatique:
EXJADE has not been studied in patients with hepatic impairment and must be used with caution in such patients.
EXJADE n’ a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique et doit être utilisé avec précautions chez ces patients.
The initial dosing recommendations for patients with hepatic impairment are the same as described above.
Les recommandations sur la posologie chez ces patients sont les mêmes que celles décrites ci-dessus.
Hepatic function in all patients should be monitored before treatment then every month (see section 4.4).
La fonction hépatique devra être contrôlée avant traitement puis tous les mois chez tous les patients (voir rubrique 4.4).
4.3 Contraindications
3 4.3 Contre-indications
Combination with other iron chelator therapies as the safety of such combinations has not been established (see section 4.5).
L’ association à d’ autres traitements chélateurs du fer car la tolérance de ces associations n’ a pas été étudiée (voir rubrique 4.5).
Patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min.
Patients présentant une clairance de la créatinine estimée inférieure à 60 ml/ min.
U
Fonction rénale:
EXJADE has been studied only in patients with baseline serum creatinine within the age-appropriate normal range.
EXJADE a été étudié uniquement chez les patients présentant des valeurs initiales de la créatininémie dans les limites de la normale en fonction de l’ âge.
During clinical trials, increases in serum creatinine of > 33% on ≥ 2 consecutive occasions, sometimes above the upper limit of the normal range, occurred in about 36% of patients.
Au cours des essais cliniques, des augmentations de plus de 33% de la créatininémie, obtenues au moins à deux occasions successives, parfois au dessus de la limite supérieure de la normale, ont été observées chez 36% des patients.
These were dose- dependent.
Elles étaient dose-dépendantes.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
Chez environ deux tiers des patients qui ont eu une augmentation de la créatininémie, un retour à un niveau inférieur à 33% est observé sans ajustement de la dose.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
Chez le tiers restant, l’ augmentation de la créatininémie n’ a pas toujours répondu à une réduction de dose ou à une interruption du traitement.
Cases of acute renal failure have been reported following post-marketing use of EXJADE (see section 4.8).
Des cas d’ insuffisance rénale aiguë ont été rapportés depuis la commercialisation d’ EXJADE (voir rubrique 4.8).
The causes of the rises in serum creatinine have not been elucidated.
Les raisons des augmentations de la créatininémie n’ ont pas été élucidées.
Particular attention should therefore be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are receiving high doses of EXJADE and/ or low rates of transfusion (< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells or < 2 units/ month for an adult).
Il faut donc particulièrement faire attention au contrôle de la créatininémie chez les patients qui reçoivent de fortes doses d’ EXJADE et/ ou de faibles quantités de transfusions (< 7 ml/ kg/ mois de concentrés érythrocytaires ou < 2 unités/ mois pour un adulte).
It is recommended that serum creatinine be assessed in duplicate before initiating therapy.
Il est recommandé de mesurer la créatininémie à deux reprises avant l’ initiation du traitement.
Serum creatinine, creatinine clearance (estimated with the Cockcroft-Gault or MDRD formula in adults and with the Schwartz formula in children) and/ or plasma cystatin C levels should be monitored weekly in the first month after initiation or modification of therapy with EXJADE, and monthly thereafter.
La créatininémie et la clairance de la créatinine (estimée avec la formule de Cockcroft-Gault ou la formule MDRD chez l’ adulte et la formule de Schwartz chez l’ enfant) et/ ou les taux plasmatiques de cystatine C doivent être contrôlés chaque semaine le premier mois après initiation ou modification du traitement avec EXJADE, puis chaque mois.
Patients with pre-existing renal conditions and patients who are receiving medicinal products that depress renal function may be more at risk of complications.
Les patients présentant des anomalies rénales pré existantes et les patients recevant un traitement médical néphrotoxique peuvent présenter plus de risques de complications.
Care should be taken to maintain adequate hydration in patients who develop diarrhoea or vomiting.
Une attention particuliére devra être apportée chez les patients présentant des diarrhées ou des vomissements afin d’ assurer une hydratation suffisante.
For adult patients, the daily dose may be reduced by 10 mg/ kg if a rise in serum creatinine by > 33% above the average of the pre-treatment measurements and estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) are seen at two consecutive visits, and cannot be attributed to other causes (see section 4.2).
Chez les patients adultes, la dose journalière peut être diminuée de 10 mg/ kg s’ il est observé une augmentation de la créatininémie supérieure à 33% de la valeur moyenne des mesures effectuées avant traitement à deux visites successives et une diminution de la clairance de la créatinine estimée en dessous de la limite inférieure de la normale (< 90 ml/ min) qui ne peut être attribuée à toutes autres causes (voir rubrique 4.2).
For paediatric patients, the dose may be reduced by 10 mg/ kg if estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) and/ or serum creatinine levels rise above the age-appropriate upper limit of normal at two consecutive visits.
Chez les patients pédiatriques, la dose peut être diminuée de 10 mg/ kg si la clairance de la créatinine estimée diminue en dessous de la limite inférieure de la normale (< 90 ml/ min) et/ ou les taux de la créatininémie augmentent au delà de la limite supérieure de la normale en fonction de l’ âge, à deux visites successives.
After a dose reduction, for adult and paediatric patients, treatment should be interrupted if a rise in serum creatinine > 33% above the average of the pre-treatment measurements is observed and/ or the calculated creatinine clearance falls below the lower limit of the normal range.
Après une réduction de la dose, chez les patients adultes et enfants, le traitement devra être interrompu s’ il est observé une augmentation de la créatininémie supérieure à 33% et/ ou la clairance de la créatinine estimée chute en dessous de la limite inférieure de la normale.
Treatment may be reinitiated depending on the individual clinical circumstances.
Le traitement peut être repris en fonction de la situation clinique individuelle.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Une attention particulière devra aussi être portée au contrôle de la créatininémie chez des patients qui reçoivent un traitement concomitant qui diminue la fonction rénale.
Tests for proteinuria should be performed monthly.
La protéinurie devra être mesurée chaque mois.
As needed, additional markers of renal tubular function (e. g. glycosuria in non-diabetics and low levels of serum potassium, phosphate, magnesium or urate, phosphaturia, aminoaciduria) may also be monitored.
Des marqueurs complémentaires de la fonction tubulaire rénale pourront aussi être mesurés si nécessaire (pour surveiller par exemple, la glycosurie 4 des patients non-diabétiques et les faibles taux de la kaliémie, la phosphatémie, la magnésémie ou l’ urémie, la phosphaturie, l’ aminoacidurie).
Dose reduction or interruption may be considered if there are abnormalities in levels of tubular markers and/ or if clinically indicated.
Une réduction de dose ou une interruption du traitement pourra être envisagée si des anomalies des taux des marqueurs de la fonction tubulaire rénale persistent et/ ou si cela est indiqué cliniquement.
If, despite dose reduction and interruption, the serum creatinine remains significantly elevated and there is also persistent abnormality in another marker of renal function (e. g. proteinuria, Fanconi’ s Syndrome), the patient should be referred to a renal specialist, and further specialised investigations (such as renal biopsy) may be considered.
Si malgré la réduction de dose ou l’ interruption du traitement, la créatininémie reste significativement élevée et une anomalie persiste aussi sur d’ autres marqueurs de la fonction rénale (par exemple protéinurie, syndrome de Fanconi), le patient devra être adressé à un néphrologue et des explorations supplémentaires spécifiques (telles que la biopsie rénale) pourront être envisagées.
U U
Fonction hépatique:
Liver function test elevations have been observed in patients treated with EXJADE.
Des élévations des tests de la fonction hépatique ont été observées chez des patients traités par EXJADE.
Postmarketing cases of hepatic failure, sometimes fatal, have been reported in patients treated with EXJADE.
Depuis la commercialisation d’ EXJADE, des cas d’ insuffisance hépatique, d’ évolution parfois fatale, ont été rapportés chez des patients traités par EXJADE.
Most reports of hepatic failure involved patients with significant morbidities including pre-existing liver cirrhosis.
Dans la plupart des cas, les patients présentaient des comorbidités significatives, dont une cirrhose hépatique et une défaillance multiviscérale.
However, the role of EXJADE as a contributing or aggravating factor cannot be excluded (see section 4.8).
Le rôle d’ EXJADE en tant que facteur contributif ou aggravant ne peut être exclu (voir rubrique 4.8).
It is recommended that serum transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase be checked before the initiation of treatment, every 2 weeks during the first month and monthly thereafter.
Il est recommandé de contrôler le taux de transaminases, de bilirubine et de phosphatases alcalines sériques avant le début du traitement, toutes les 2 semaines pendant le 1er mois puis une fois par mois.
If there is a persistent and progressive increase in serum transaminase levels that cannot be attributed to other causes, EXJADE should be interrupted.
En cas d’ élévation progressive et persistante des transaminases hépatiques ne pouvant être attribuée à d’ autres causes, le traitement par EXJADE doit être arrêté.
Once the cause of the liver function test abnormalities has been clarified or after return to normal levels, cautious re-initiation of treatment at a lower dose followed by gradual dose escalation may be considered.
Lorsque l’ origine des anomalies biologiques hépatiques a été clarifiée ou après la normalisation de ces examens une reprise du traitement peut être envisagée avec précaution à une dose plus faible suivie d’ une augmentation progressive de dose.
EXJADE is not recommended in patients with severe hepatic impairment as it has not been studied in such patients.
EXJADE n’ est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère car cela n’ a pas été étudié chez ces patients.
Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range (see section 5.2).
Le traitement a été initié uniquement chez des patients avec une valeur de base des transaminases hépatiques jusqu’ à 5 fois la limite supérieure de la normale (voir rubrique 5.2).
Upper gastrointestinal ulceration and haemorrhage have been reported in patients, including children and adolescents, receiving EXJADE.
Des ulcérations et des hémorragies gastro-intestinales hautes ont été rapportées chez des patients traités par EXJADE, y compris chez des enfants et des adolescents.
Multiple ulcers have been observed in some patients (see section 4.8).
Des ulcères multiples ont été observés chez certains patients (voir rubrique 4.8).
Physicians and patients should remain alert for signs and symptoms of gastrointestinal ulceration and haemorrhage during EXJADE therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious gastrointestinal adverse event is suspected.
Il convient d’ instaurer rapidement une prise en charge des patients en cas de suspiscion d’ un événement indésirable gastro-intestinal grave.
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
La prudence est requise chez les patients qui reçoivent EXJADE en association à des substances connues pour leur potentiel ulcérogène, tels que les AINS, les corticoïdes ou les bisphosphonates oraux ainsi que chez les patients recevant des anticoagulants (voir rubrique 4.5).
Skin rashes may appear during EXJADE treatment.
Des rashs cutanés peuvent apparaître au cours du traitement par EXJADE.
The rashes resolve spontaneously in most cases.
Dans la plupart des cas, ces rashs disparaissent spontanément.
When interruption of treatment may be necessary, treatment may be reintroduced after resolution of the rash, at a lower dose followed by gradual dose escalation.
Lorsque l’ interruption du traitement est nécessaire, il peut être repris après la résolution de l’ éruption, à une dose plus faible suivie d’ une augmentation progressive de dose.
In severe cases this reintroduction could be conducted in combination with a short period of oral steroid administration.
Dans les cas sévères, la reprise du traitement pourra être menée en association avec une corticothérapie de courte durée par voie orale.
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Des cas de réactions sévères d’ hypersensibilité (tels que anaphylaxie et angioedème) ont été rapportés chez des patients traités par EXJADE, le début de ces réactions survenant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement (voir rubrique 4.8).
If such reactions occur, EXJADE should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Si de telles réactions surviennent, EXJADE doit être interrompu et le patient doit faire l’ objet d’ une prise en charge médicale adaptée.
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
Des troubles de l’ audition (diminution de l’ audition) et oculaires (opacification du cristallin) ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
Auditory and ophthalmic testing (including fundoscopy) is recommended before the start of treatment and at regular intervals thereafter (every 12 months).
Un test de l’ audition et un examen ophtalmologique (avec examen du fond d’œ il) sont recommandés avant de débuter un traitement par EXJADE, puis à intervalles réguliers
If disturbances are noted during the treatment, dose reduction or interruption may be considered.
En cas d’ apparition de troubles au cours du traitement, une réduction de dose ou une interruption du traitement peut être envisagée.
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
Des cas de leucopénie, thrombopénie ou pancytopénie ou une aggravation des cytopénies ont été rapportés chez des patients traités par EXJADE après sa commercialisation.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
La plupart de ces patients présentaient des troubles hématologiques préexistants qui sont fréquemment associés à une insuffisance médullaire.
However, a contributory or aggravating role cannot be excluded.
Cependant, un rôle contributif ou aggravant d’ EXJADE ne peut pas être exclu.
Interruption of treatment should be considered in patients who develop unexplained cytopenia.
Une interruption du traitement doit être envisagée chez les patients qui développent une cytopénie inexpliquée.
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
Il est recommandé de contrôler tous les mois la ferritinémie afin d’ évaluer la réponse du patient au traitement (voir rubrique 4.2).
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
Si la ferritinémie chute de façon persistante en dessous de 500 µg/ l, l’ interruption du traitement doit être envisagée.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
L’ évolution des résultats de la créatininémie, de la ferritinémie et des transaminases sériques doit être évaluée régulièrement.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
Ces résultats doivent être rapportés dans le carnet patient fourni.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
Dans les études cliniques à 1 an, la croissance et le développement sexuel des enfants traités par EXJADE n’ ont pas été altérés.
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
Toutefois, par mesure de prudence, dans le cadre de la prise en charge d’ enfants avec une surcharge en fer post-transfusionnelle, le poids corporel, la taille et le développement sexuel des enfants doivent être contrôlés à intervalles réguliers (tous les 12 mois).
Cardiac dysfunction is a known complication of severe iron overload.
Un dysfonctionnement de la fonction cardiaque est l’ une des complications connues de la surcharge en fer.
Cardiac function should be monitored in patients with severe iron overload during long-term treatment with EXJADE.
La fonction cardiaque doit être contrôlée chez les patients ayant une surcharge en fer sévère au cours des traitements à long terme par EXJADE.
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Les comprimés contiennent du lactose (1,1 mg de lactose par mg de déférasirox).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
L’ utilisation concomitante de déférasirox avec des préparations antiacides contenant de l’ aluminium n’ est pas recommandée.
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
La prudence est recommandée lorsque le déférasirox est associé à des inducteurs puissants de l’ UDP-glucuronyl transférase (UGT) ou du CYP2C8 (voir rubrique 4.5).
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
L’ administration d’ EXJADE associée à des antiacides contenant de l’ aluminium n’ a pas été étudiée.
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
Même si le déférasirox a une plus faible affinité pour l’ aluminium que pour le fer, il n’ est pas recommandé de prendre des comprimés d’ EXJADE avec des antiacides contenant de l’ aluminium (voir rubrique 4.4).
The bioavailability of deferasirox was increased to a variable extent when taken along with food.
La biodisponibilité du déférasirox était augmentée dans des proportions variables lors de la prise pendant les repas.
EXJADE must therefore be taken on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.2 and 5.2).
EXJADE doit donc être pris à jeun au moins 30 minutes avant la prise d’ un repas, de préférence à la même heure tous les jours (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Deferasirox metabolism depends on UGT enzymes.
Le métabolisme du déférasirox dépend des enzymes UGT.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
Dans une étude menée sur des volontaires sains, l’ administration concomitante d’ EXJADE (dose unique de 30 mg/ kg) avec un inducteur puissant de l’ UGT la rifampicine, (doses répétées de 600 mg/ jour) a entraîné une diminution de l’ exposition au déférasirox de 44% (90% IC:
Therefore, the concomitant use of EXJADE with potent UGT inducers (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) may result in a decrease in EXJADE efficacy (see section 4.4).
Par conséquent, l’ administration concomitante d’ EXJADE avec des inducteurs puissants de l’ UGT (tels que rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phenobarbital, ritonavir) peut entraîner une diminution de l’ efficacité d’ EXJADE (voir rubrique 4.4).