qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
By blocking their re-uptake, duloxetine increases the amount of these neurotransmitters in the spaces between these nerve cells, increasing the level of communication between the cells.
Il agit en empêchant les neurotransmetteurs 5-hydroxytrypamine (aussi appelés sérotonine) et noradrénaline d’ être recapturés par les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière.
By closing the urethra more powerfully, Ariclaim prevents the unwanted loss of urine during physical stress such as coughing or laughing.
Ce faisant, Ariclaim empêche les pertes involontaires d’ urine provoquées par un effort physique, une toux ou un rire.
Since these neurotransmitters are also involved in reducing the sensation of pain, blocking their re-uptake into nerve cells may also improve the symptoms of neuropathic pain.
Les neurotransmetteurs étant également impliqués dans la réduction des sensations de douleur, le fait de bloquer leur recapture au niveau des cellules nerveuses peut aussi atténuer les symptômes liés aux douleurs neuropathiques.
How has Ariclaim been studied?
Quelles études ont été menées avec Ariclaim?
For the treatment of SUI, Ariclaim has been studied in a total of 2,850 women.
Dans le traitement de l’ IUE, Ariclaim a été étudié sur 2 850 femmes.
The four main studies involved 1,913 women and lasted 12 weeks, comparing Ariclaim (mostly as 40 mg twice a day) with placebo (a dummy treatment).
Les quatre principales études ont porté sur 1 913 patientes et duré 12 semaines, comparant Ariclaim (le plus souvent à la dose de 40 mg deux fois par jour) à un placebo (traitement fictif).
For the treatment of diabetic neuropathic pain, Ariclaim has been studied in two 12-week studies in 809 diabetic adults who had had pain every day for at least six months.
Dans le traitement des douleurs neuropathiques diabétiques, Ariclaim a fait l’ objet de deux études de 12 semaines portant sur 809 adultes diabétiques ayant connu des douleurs quotidiennes durant au moins six mois.
The effectiveness of three different doses of Ariclaim was compared with that of placebo.
L’ efficacité de trois dosages différents d’ Ariclaim a été comparée à celle d’ un placebo.
The main measure of effectiveness was the change in the severity of pain each week, as recorded by the patients on an 11-point scale in daily diaries.
La principale mesure de l’ efficacité était l’ évolution de la sévérité des douleurs, telle qu’ évaluée sur une échelle de 11 points par les patientes et consignée chaque semaine dans leur journal quotidien.
What benefit has Ariclaim shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Ariclaim au cours des études?
In all four studies of SUI, the patients treated with Ariclaim had fewer episodes of incontinence after 12 weeks, with about four or five fewer episodes of incontinence per week, in comparison with the number before the study.
Dans les quatre études concernant l’ IUE, les patientes traitées par Ariclaim ont observé une baisse du nombre d'épisodes d’ incontinence au bout de 12 semaines avec environ quatre ou cinq épisodes d’ incontinence de moins par semaine, par rapport au nombre relevé avant l’ étude.
The IEF decreased by 52% in the Ariclaim group, compared with a decrease of 33% in the placebo-treated group.
La FEI a baissé de 52% dans le groupe sous Ariclaim, par rapport à une baisse de 33% dans le groupe sous placebo.
The I-QOL questionnaire scores were also improved in the Ariclaim group compared with the placebo group.
Les scores obtenus dans le questionnaire I-QOL se sont également améliorés dans le groupe sous Ariclaim par rapport au groupe sous placebo.
Ariclaim was more effective than placebo only in patients who had more than 14 incontinence episodes per week (moderate to severe SUI) at the start of the study.
Ariclaim a été plus efficace que le placebo uniquement chez les patientes qui connaissaient plus de 14 épisodes d’ incontinence par semaine (IUE modérée à sévère) au début de l’ étude.
For the treatment of diabetic neuropathic pain, Ariclaim at doses of 60 mg once or twice a day was more effective at reducing pain than placebo.
Dans le traitement des douleurs neuropathiques diabétiques, Ariclaim, à des doses de 60 mg une ou deux fois par jour, s’ est avéré plus efficace qu’ un placebo dans la réduction des douleurs.
In both studies, pain reduction was seen from the first week of treatment for up to 12 weeks, with patients taking Ariclaim having pain scores between 1.17 and 1.45 points lower than those taking placebo.
Dans les deux études, la réduction des douleurs a été analysée de la première à la douzième semaine de traitement, les patientes sous Ariclaim déclarant des douleurs inférieures de 1,17 à 1,45 point par rapport à celles des patientes sous placebo.
What is the risk associated with Ariclaim?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Ariclaim?
The most common side effects with Ariclaim when used to treat SUI (seen in more than 1 patient in 10) are nausea, dry mouth, constipation and fatigue (tiredness).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous Ariclaim lorsqu’ il est utilisé en traitement de l’ IUE (chez plus d’ une patiente sur 10) sont: nausées, sécheresse de la bouche, constipation et fatigue.
The most common side effects when used to treat diabetic neuropathic pain (seen in more than 1 patient 10) are headache, somnolence (sleepiness), nausea and dry mouth.
Les effets indésirables les plus courants en traitement des douleurs neuropathiques diabétiques (chez plus d’ une patiente sur 10) sont: maux de tête, somnolence, nausées et sécheresse de la bouche.
For the full list of all side effects reported with Ariclaim, see the Package Leaflet.
Pour avoir la liste complète de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Ariclaim, voir la notice.
Ariclaim should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to duloxetine or any of the other ingredients.
Ariclaim ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la duloxétine ou à l’ un des autres composants.
Ariclaim should not be used in patients with certain types of liver disease or with severe kidney disease.
Ariclaim ne doit pas être prescrit aux patientes présentant certains types de maladies de foie, aux patientes présentant des troubles rénaux sévères 2/ 3 ainsi qu’ aux femmes enceintes ou allaitantes.
Ariclaim should not be used with monoamine oxidase inhibitors (a group of antidepressants), fluvoxamine (another antidepressant), or ciprofloxacin or enoxacin (types of antibiotic).
Ariclaim ne doit pas être utilisé en même temps que des inhibiteurs de la monoamine oxydase (un groupe d’ antidépresseurs), que de la fluvoxamine (autre antidépresseur), de la ciprofloxacine ou de l’ énoxacine (types d’ antibiotiques).
Treatment should not be started in patients with uncontrolled high blood pressure, because of a risk of hypertensive crisis (sudden, dangerously high blood pressure).
Le traitement ne doit pas être initié chez des patientes dont l’ hypertension est non contrôlée, en raison d’ un risque de crise hypertensive (hypertension dangereuse et soudaine).
Why has Ariclaim been approved?
Pourquoi Ariclaim a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ariclaim’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe SUI and of diabetic peripheral neuropathic pain in adults.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Ariclaim étaient supérieurs à ses risques pour le traitement de l’ IUE modérée à sévère et pour le traitement des douleurs neuropathiques périphériques liées au diabète de l’ adulte.
The Committee recommended that Ariclaim be given marketing authorisation.
Il a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Ariclaim.
2/ 3 Other information about Ariclaim:
Autres informations relatives à Ariclaim:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ariclaim on 11 August 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Ariclaim le 11 août 2004.
The marketing authorisation holder is Eli Lilly Nederland BV.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Eli Lilly Nederland BV.
The full EPAR for Ariclaim is available here.
L’ EPAR complet relatif à Ariclaim est disponible ici.
ARICLAIM 40 mg hard gastro-resistant capsules.
ARICLAIM 40 mg, gélule gastro-résistante.
ARICLAIM is indicated for women for the treatment of moderate to severe Stress Urinary Incontinence (SUI), (see section 5.1).
ARICLAIM est indiqué chez la femme dans le traitement de l 'incontinence urinaire d’ effort modérée à sévère (voir rubrique 5.1).
The recommended dose of ARICLAIM is 40 mg twice daily without regard to meals.
La posologie recommandée de ARICLAIM est de 40 mg deux fois par jour, à prendre pendant ou en dehors des repas.
However, limited data are available to support the efficacy of ARICLAIM 20 mg twice daily.
Toutefois, peu de données confirment l 'efficacité de ARICLAIM à cette dose.
The efficacy of ARICLAIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
L'efficacité de ARICLAIM n 'pas été évaluée au-delà de 3 mois dans les études versus placebo.
The benefit of treatment should be re-assessed at regular intervals.
Le a bénéfice du traitement devra être réévalué à intervalles réguliers.
Combining ARICLAIM with a pelvic floor muscle training (PFMT) program may be more effective than either treatment alone.
L'association de ARICLAIM à un programme de rééducation périnéo-sphinctérienne peut s '
It is recommended that consideration be given to concomitant PFMT.
efficace que chacune des deux thérapeutiques seules.
The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
2 Le bénéfice thérapeutique devra être réévalué régulièrement (au moins tous les 3 mois).
2 Hepatic insufficiency:
Insuffisance hépatique:
ARICLAIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
ARICLAIM ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d’ une maladie du foie entraînant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
ARICLAIM should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min; see section 4.3).
ARICLAIM ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min; voir rubrique 4.3).
When stopping treatment with ARICLAIM the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Lors de l’ arrêt du traitement par ARICLAIM, la dose doit être progressivement diminuée sur une durée d’ au moins une à deux semaines, afin de limiter le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité au principe actif ou à l 'des excipients. un
ARICLAIM should not be used in combination with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors - MAOIs (see section 4.5).
ARICLAIM ne doit pas être utilisé en association avec les Inhibiteurs de la Mono-Amine Oxydase non sélectifs, irréversibles - IMAO (voir rubrique 4.5).
ARICLAIM should not be used in combination with CYP1A2 inhibitors, like fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
ARICLAIM ne doit pas être utilisé en association avec les inhibiteurs du CYP1A2, comme la fluvoxamine, la ciprofloxacine ou l’ énoxacine car l’ association entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de la duloxétine (voir rubrique 4.5).
The initiation of treatment with ARICLAIM is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L’ instauration du traitement par ARICLAIM est contre-indiquée chez les patients présentant une hypertension artérielle non équilibrée qui pourrait les exposer à un risque potentiel de crise hypertensive (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Mania and Seizures ARICLAIM should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Episodes maniaques et convulsions ARICLAIM doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’ épisodes maniaques ou souffrant de troubles bipolaires et/ ou de convulsions.
Use with antidepressants The use of ARICLAIM in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
Utilisation en association avec des antidépresseurs L’ utilisation de ARICLAIM en association avec des antidépresseurs (en particulier avec les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS), les Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et
3 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of ARICLAIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
3 de la Noradrénaline (IRSNA) et les IMAO réversibles) est déconseillée (voir ci-après « Dépression, idées et comportements suicidaires » et rubrique 4.5).
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
La prudence s '
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
chez les patients prenant des anticoagulants et/ ou des médicaments connus pour modifier la fonction plaquettaire, ainsi que chez les patients prédisposés aux hémorragies.
In a clinical trial adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with ARICLAIM and 24% of patients taking placebo.
Dans un essai clinique, les effets indésirables observés à l’ arrêt brutal du traitement sont survenus chez environ 44% des patients traités par ARICLAIM et 24% des patients traités par placebo.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Le risque de symptômes de sevrage observés sous ISRS et IRSNA peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que le rythme de diminution de la posologie.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering ARICLAIM.
4 De rares cas d’ hyponatrémie ont été rapportés, particulièrement chez les sujets âgés lors de l’ administration de ARICLAIM.
4 Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Dépression, idées et comportement suicidaires Bien que ARICLAIM ne soit pas indiqué dans le traitement de la dépression, il contient le même principe actif (duloxétine) qu’ un médicament antidépresseur.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Des cas d’ idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par duloxétine ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.8).
If while on ARICLAIM therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
Si, lors du traitement par ARICLAIM, le patient développe des symptômes d’ agitation ou de dépression, l’ avis d’ un spécialiste doit être demandé, la dépression étant une pathologie grave.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of ARICLAIM is recommended (see Section 4.2).
Si la décision de débuter un traitement par antidépresseur est prise, l’ arrêt progressif de ARICLAIM est recommandé (voir rubrique 4.2).
ARICLAIM should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
L’ utilisation de ARICLAIM est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Sucrose ARICLAIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
5 ARICLAIM en gélules gastro-résistantes contient du saccharose.
5 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, ARICLAIM should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): en raison du risque de syndrome sérotoninergique, ARICLAIM ne doit pas être utilisé en association avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs, irréversibles, ou alors un délai d’ au moins 14 jours doit être respecté après l 'arrêt du traitement par IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping ARICLAIM before starting an MAOI (see section 4.3).
D’ après la demi-vie de la duloxétine, un délai d 'moins 5 jours doit au être respecté après l' du traitement par ARICLAIM avant d’ initier un traitement par IMAO (voir arrêt rubrique 4.3).
Caution is advisable if ARICLAIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
ISRS, les antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine ou l 'amitriptyline, le millepertuis (Hypericum perforatum), la venlafaxine ou les triptans, le tramadol, la péthidine et le tryptophane.
CNS medicinal products: caution is advised when ARICLAIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Médicaments du SNC: la prudence s'impose en cas d’ association de ARICLAIM avec d 'médicaments ou substances d’ action centrale, dont l'
Effect of duloxetine on other medicinal products Medicinal products metabolised by CYP1A2:
alcool et les sédatifs (benzodiazépines, morphinomimétiques, antipsychotiques, phénobarbital, antihistaminiques sédatifs).
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Effets de la duloxétine sur d'autres médicaments Médicaments métabolisés par le CYP1A2: la pharmacocinétique de la théophylline, un substrat du CYP1A2, n 'pas été significativement modifiée par la co-administration de duloxétine (60 mg deux a fois par jour).
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
La prudence s '
Caution is advised if ARICLAIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
principalement métabolisés par le CYP2D6 (rispéridone, antidépresseurs tricycliques tels que la nortriptyline, l’ amitryptyline et l’ imipramine), en particulier, s’ ils présentent un index thérapeutique étroit (comme la flécaïne, la propafénone et le métoprolol).
Specific in vivo drug interaction studies have not been performed.
Il n 'pas été conduit d' médicamenteuses in vivo.
Anticoagulants and antiplatelet agents:
études spécifiques d’ interactions
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of ARICLAIM with aluminium- and magnesium- containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
dose de 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of ARICLAIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inhibiteurs du CYP1A2: le CYP1A2 étant impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l'utilisation concomitante de ARICLAIM avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2 peut entraîner une augmentation des concentrations de la duloxétine.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUC0-t 6-fold.
La fluvoxamine (100 mg une fois par jour), puissant inhibiteur du CYP1A2, a diminué d 'environ 77% la clairance plasmatique apparente de la duloxétine
Therefore ARICLAIM should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
En conséquence, ARICLAIM ne doit pas être administré en association avec les inhibiteurs puissants du CYP1A2 comme la fluvoxamine (voir rubrique 4.3).
Pregnancy There are no data on the use of duloxetine in pregnant women.
Il n 'existe pas de donnée sur l' utilisation de la duloxétine chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at systemic exposure levels (AUC) of duloxetine lower than the maximum clinical exposure (see section 5.3).
Les études chez l 'animal ont montré une toxicité sur la reproduction pour des taux d’ exposition systémiques (Aires Sous la Courbe) de duloxétine inférieurs à l’ exposition maximale en clinique (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l 'Homme n’ est pas connu.
ARICLAIM should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
ARICLAIM ne doit être administré pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœ taux potentiels.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of ARICLAIM while breast-feeding is not recommended.
Comme la tolérance de la duloxétine n’ est pas connue chez le nouveau- né, ARICLAIM est contre-indiqué pendant l’ allaitement (voir rubrique 4.3).
ARICLAIM may be associated with sedation and dizziness.
Un effet sédatif ainsi que des sensations vertigineuses peuvent néanmoins être associés à l’ utilisation de ARICLAIM.
The most commonly reported adverse events in patients treated with ARICLAIM in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patientes traitées par ARICLAIM lors des études cliniques réalisées dans l’ incontinence urinaire d’ effort et dans le cas d’ autres troubles du bas appareil urinaire ont été nausées, sécheresse de la bouche, fatigue et constipation.
The data analysis of four 12-week, placebo-controlled clinical trials in patients with SUI, including 958 duloxetine-treated and 955 placebo-treated patients, showed that the onset of the reported adverse events typically occurred in the first week of therapy.
L'analyse des données de quatre études cliniques contrôlées versus placebo, sur 12 semaines, chez des patientes atteintes d’ incontinence urinaire d’ effort, incluant 958 patientes traitées par duloxétine et 955 sous placebo, a montré que les effets indésirables sont habituellement survenus durant la première semaine de traitement.
However, the majority of the most frequent adverse events were mild to moderate and resolved within 30 days of occurrence (e. g. nausea).
Toutefois, la majorité des effets indésirables les plus fréquents ont été d’ intensité légère à modérée et ont disparu dans les 30 jours suivant leur apparition (par ex. nausées).
Adverse reactions Frequency estimate:
Evénements indésirables
7
7 Estimation de fréquence:
Headache Dizziness Tremor Lethargy Somnolence Paraesthesia
Affections du système nerveux Syndrome
Nausea (23.3%) Dry mouth (11.9%) Constipation (10.3%)
Nausées (23,3
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia
gastro-intestinale
Gastroenteritis Haematochezia Stomatitis Gastritis Flatulence Eructation Breath odour
%)
Gastrointestinal haemorrhage
Vomissements Stomatite
Renals and Urinary Disorders
Sécheresse de la Dyspepsie bouche (11,9%) Constipation (10,3%)
Urinary hesitation Dysuria Nocturia Urine odour abnormal
Gastrite Flatulence Eructation Mauvaise haleine
Urine flow decreased Polyuria
Affections du rein et des voies urinaires Rétention
Urinary retention
Retard mictionnel
Rash Increased tendency to
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Photo- sensitivity reactions 8
8 Syndrome de
Syncope2 Blood pressure increase
Syncope2
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2 Peripheral coldness
Crise
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Augmentation de la pression artérielle
Abdominal pain Pruritus Weakness Chills
hypertensive Hypotension orthostatique2 Froideur des extrémités
disorders
thoracique
Hyper- sensitivity disorder
Prurit Faiblesse Frissons
Anaphylactic reaction
Sensation anormale Soif
Hepato-biliary disorders
Sensation de froid
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal
Affections des organes de reproduction et du sein Symptômes ménopausiques Hémorragie gynécologique
9
9 Affections psychiatriques
Very
Manie
Common
sommeil
Uncommon
Bruxisme
Very Common Uncommon Rare Very
1
Insomnia AnxietySlee p disorder Agitation Libido decreased
Agitation Baisse de la libido
Disorientation Abnormal dreams Apathy Bruxism Orgasm abnormal
Orgasmes anorrmaux
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
L'intervalle QTc chez les patientes sous duloxétine n 'pas différent de celui observé chez les était patientes sous placebo.
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with ARICLAIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par ARICLAIM pour douleurs neuropathiques diabétiques ont été: nausées, céphalées, sécheresse de la bouche et somnolence.
Very
10 Très fréquent
Gastrointestinal
Diarrhée
Disorders
Gastro-entérite
Nausea (21.7%) Dry mouth (13.2%)
Emission de sang
Urinary Retention Urinary hesitation Dysuria Nocturia
Affections du rein et des voies urinaires Rétention urinaire Retard mictionnel Dysurie Nocturie Polyurie Baisse du débit urinaire Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rash Réactions de Hypersudation photosensibilité Sueurs Augmentation de la nocturnes tendance aux ecchymoses Dermatite de contact
Urine odour abnormal
Odeur anormale de l’ urine Œ dème de Quincke Syndrome de Stevens-Johnson
11
11 Urticaire Sueurs froides Affections musculo-squelettiques et systémiques
Very
Spasmes musculaires Douleurs musculo- squelettiques Tension musculaire
Common
Contractions musculaires
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Affections endocriniennes Hypothyroïdie Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rash Sweating increased Night sweats
Baisse de l’ appétit
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise Dermatitis contact Urticaria Cold sweat
Hyperglycémie (rapportée particulièrement chez les patients diabétiques)
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Déshydratation SIADH Hyponatrémie
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Infections et infestations Laryngite Affections vasculaires
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Bouffées de chaleur
Muscle twitching
Syncope2 Hypotension
Trismus
Crise hypertensive
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
orthostatique2 Augmentation de la pression artérielle Froideur des extrémités
Decreased Appetite
Hypertension
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Douleur
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Fatigue
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Sensation de chaud
Flushing
thoracique
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Douleur abdominale
Hypertensive crisis Hypertension
Malaise Trouble de la marche Sensations anormales Sensation de froid Soif Frissons
General Disorders and Administration Site Conditions
Affections du système immunitaire Affections hépato-biliaires
Fatigue Abdominal pain
Réaction anaphylactique
Immune system disorders
Affections des organes de reproduction et du sein
Hyper- sensitivity
Dysfonction érectile
Anaphylactic reaction
Symptômes ménopausiques
12
12 l’ éjaculation Ejaculation retardée Hémorragie gynécologique
Very
Affections psychiatriques
Common
Insomnie
Uncommon
Troubles du
Very Rare
Agressivité et colère5
Frequency not
Comportements suicidaires4
common
Rêves
disorder
sommeil
known
Manie
Acute liver injury
Idées
Menopausal symptoms
anormaux
Insomnia
Apathie
Aggression
suicidaires4
Suicidal
Anxiété
Abnormal dreams Anxiety
Désorientation
and anger 5 Mania
Hallucinations
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
2 Des cas d’ hypotension orthostatique et de syncope ont été rapportés particulièrement en début de traitement.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
4 Des cas d’ idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par la duloxétine ou juste après son arrêt (voir rubrique 4.4).
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in
Dans la phase d’ extension de ces essais, qui s’ est prolongée jusqu’ à 52 semaines, la valeur de l’ HbA1c a augmenté dans les groupes duloxétine et traitement usuel, mais l’ augmentation moyenne était de 0,3% plus importante dans le groupe duloxétine.
13 duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
Il y a eu également une faible augmentation de la glycémie à jeun et du cholestérol total dans le groupe duloxétine alors que les tests en laboratoire montrent une légère diminution de ces paramètres dans le groupe traitement usuel.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
L'intervalle QT - corrigé en fonction de la fréquence cardiaque - chez les patients sous duloxétine n 'pas différent de celui observé chez les patients sous placebo.
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine- treated and placebo-treated patients.
La mesure des intervalles QT, PR, était QRS ou QTcB n’ a montré aucune différence cliniquement significative entre les groupes duloxétine et placebo.
4.9 Overdose
13 4.9 Surdosage
No specific antidote for duloxetine is known but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered..
On ne connaît pas d 'antidote spécifique à la duloxétine, mais en cas d’ apparition d’ un syndrome sérotoninergique, un traitement spécifique peut être envisagé (comme la cyproheptadine et/ ou le contrôle de la température).
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
effectué peu de temps après l 'ingestion, ou chez les patients symptomatiques.
Activated charcoal may be useful in limiting absorption.
Le charbon activé peut être utile pour limiter l 'absorption.
Duloxetine has a large volume of distribution and forced diuresis, haemoperfusion, and exchange perfusion are unlikely to be beneficial.
La duloxétine a un grand volume de distribution et il est peu probable que la diurèse forcée, l 'hémoperfusion et l’ exsanguino-transfusion puissent être bénéfiques.
In animal studies, increased levels of 5-HT and NE in the sacral spinal cord, lead to increased urethral tone via enhanced pudendal nerve stimulation to the urethral striated sphincter muscle only during the storage phase of the micturition cycle.
On pense qu 'mécanisme similaire s'
A similar mechanism in women is believed to result in stronger urethral closure during urine storage with physical stress that could explain the efficacy of duloxetine in the treatment of women with SUI.
plus forte de l’ urètre pendant la phase de remplissage et lors d’ un effort physique, ce qui expliquerait l 'efficacité de la duloxétine dans le traitement de l’ incontinence urinaire d’ effort.
The pain inhibitory action of duloxetine is believed to be a result of potentiation of descending inhibitory pain pathways within the central nervous system.
L 'action inhibitrice de la duloxétine sur la douleur résulterait de la potentialisation des voies descendantes inhibitrices de la douleur au niveau du système nerveux central.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
L'efficacité de la duloxétine à 40 mg deux fois par jour dans le traitement de l’ incontinence urinaire d’ effort a été établie dans quatre études en double aveugle versus placebo, dans lesquelles ont été randomisées 1913 femmes (âgées de 22 à 83 ans) atteintes d '
The primary efficacy measures were Incontinence Episode Frequency (IEF) from diaries and an incontinence specific quality of life questionnaire score (I-QOL).
Les critères d 'efficacité principaux étaient la fréquence des épisodes d'incontinence (FEI), d'après les calendriers mictionnels, et le score obtenu d’ après un questionnaire de qualité de vie spécifique de l' incontinence (I-QOL).
Incontinence Episode Frequency: in all four studies the duloxetine-treated group had a 50% or greater median decrease in IEF compared with 33% in the placebo-treated group.
Fréquence des épisodes d'incontinence: dans les quatre études, une diminution de 50% ou plus (en médiane) de la fréquence des épisodes d 'incontinence (FEI) a été observée sous duloxétine, versus 33% sous placebo.
14 In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
14 Dans une étude complémentaire limitée aux patientes atteintes d 'incontinence urinaire d’ effort sévère, toutes les réponses avec la duloxétine ont été obtenues dans les 2 semaines.
The clinical benefit of ARICLAIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
Le a bénéfice clinique de ARICLAIM comparé au placebo n 'pas été démontré chez les femmes atteintes a d' incontinence urinaire d’ effort légère, définie dans les études randomisées par une fréquence des épisodes d 'incontinence < 14 par semaine.
In these women, ARICLAIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
Chez ces femmes, ARICLAIM pourrait n’ apporter aucun bénéfice supplémentaire par rapport aux thérapeutiques habituelles.
ARICLAIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of ARICLAIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
Il existe peu de données suggérant que les bénéfices de ARICLAIM ne sont pas diminués chez les patientes souffrant d’ une incontinence urinaire d’ effort et ayant subi au préalable une intervention chirurgicale pour un problème d’ incontinence.
ARICLAIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12-week blinded, randomised, controlled study, ARICLAIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
ARICLAIM et rééducation périnéo-sphinctérienne: lors d’ une étude randomisée contrôlée, en aveugle, de 12 semaines, ARICLAIM a réduit de façon plus importante la fréquence des épisodes d'incontinence que le placebo ou la rééducation périnéo-sphinctérienne seule.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition-specific quality of life measures than ARICLAIM alone or PFMT alone.
Le traitement combiné (association de la duloxétine et d’ une rééducation périnéo-sphinctérienne) a montré à la fois une réduction plus importante du nombre de protections utilisées et une amélioration plus importante des critères spécifiques de qualité de vie que lorsque ARICLAIM ou la rééducation périnéo-sphinctérienne sont utilisés seuls.
15 5.2 Pharmacokinetic properties
15 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
La duloxétine est administrée sous forme d 'énantiomère unique.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
La duloxétine est entièrement un métabolisée par plusieurs enzymes d 'oxydation (CYP1A2 et l'enzyme polymorphe CYP2D6), puis conjuguée.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
Les données de cinétique mettent en évidence une importante variabilité inter-individuelle (de l’ ordre de 50% à 60%), en partie due au sexe, à l 'à la consommation tabagique et au statut de âge, métaboliseur CYP2D6.
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
La prise d’ aliments retarde l’ apparition du pic de concentration de 6 à 10 heures et réduit marginalement le degré d 'absorption (environ 11%).
Duloxetine binds to both albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
La duloxétine se lie à la fois à l 'albumine et à l’α -1 glycoprotéine acide.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
La liaison aux protéines plasmatiques n 'pas altérée est par l' insuffisance hépatique ou rénale.
Both CYP2D6 and CYP1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5-hydroxy,6-methoxy duloxetine.
La duloxétine est largement métabolisée et les métabolites sont éliminés principalement dans l 'Le CYP2D6 et le CYP1A2, tous deux, sont responsables de la formation des deux principaux métabolites, le glucuroconjugué 4-hydroxyduloxétine et le sulfoconjugué 5-hydroxy,6- méthoxyduloxétine.
Based upon in vitro studies, the circulating metabolites of duloxetine are considered pharmacologically inactive.
D 'après les études in vitro, les métabolites circulants de la duloxétine sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
La pharmacocinétique de la duloxétine chez les patients "métaboliseurs lents" par rapport au CYP2D6 n 'pas fait l'
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
données limitées laissent supposer que les taux plasmatiques de duloxétine sont plus élevés chez ces patients.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Age: des différences pharmacocinétiques ont été observées entre les femmes jeunes et âgées (≥ 65 ans) (l 'sous la courbe augmente de 25% environ et la demi-vie est plus longue chez les sujets âgés aire d'environ 25%), bien que l' ampleur de ces différences ne soit pas suffisante pour justifier des ajustements de la posologie.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Insuffisance rénale: les patients en insuffisance rénale terminale (IRT) sous dialyse avaient des valeurs de Cmax de duloxétine et d 'Sous la Courbe (ASC) deux fois plus élevées que les sujets Aire sains.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Les données pharmacocinétiques sont limitées chez les patients atteints d 'insuffisance rénale légère ou modérée.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
Par rapport aux sujets sains, la clairance plasmatique apparente de la duloxétine était inférieure de 79%, la demi-vie terminale était 2,3 fois plus longue et l 'sous la aire courbe était 3,7 fois plus élevée chez les patients atteints d' insuffisance hépatique modérée.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
La pharmacocinétique de la duloxétine et de ses métabolites n 'pas été étudiée chez les patients atteints a d'insuffisance hépatique légère ou sévère.
Nursing mothers:
16 Femmes qui allaitent:
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Des souris femelles recevant la duloxétine pendant 2 ans ont montré, à forte dose uniquement (144 mg/ kg/ jour), une augmentation d '
The relevance of this mouse data to humans is unknown.
On ignore si ces données chez la souris sont extrapolables à l 'espèce humaine.
Female rats receiving duloxetine before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Chez des rates recevant la duloxétine, avant et pendant l’ accouplement et en début de grossesse, ont été mis en évidence une diminution de la consommation de nourriture et du poids corporel, une perturbation du cycle œ stral, une baisse du taux de naissances vivantes et de survie de la progéniture, et un retard de croissance chez les jeunes rats à des taux d’ exposition systémique (Aire Sous la Courbe – ASC) estimés correspondre, au plus, à l'exposition maximale en clinique.
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximun clinical exposure (AUC).
Dans une étude d’ embryotoxicité chez le lapin, une incidence plus élevée de malformations cardiaques et du squelette a été observée à des taux d’ exposition systémique (ASC) inférieurs à l 'exposition maximale en clinique.
In pre/ postnatal toxicity study in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at systemic exposures levels below maximum clinical exposure (AUC).
Dans les études de toxicité prénatale/ post-natale chez le rat, la duloxétine a induit des effets indésirables comportementaux chez les jeunes rats à des taux d’ exposition systémique inférieurs (ASC) à l 'exposition maximale en clinique.
Capsule content:
Gélule:
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Red Iron oxide (E172) Yellow Iron Oxide (E172) Edible black ink.
Gélatine Laurylsulfate de sodium Dioxyde de titane (E171) Indigotine (E132) Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172) Encre noire comestible
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
Oxyde de fer noir synthétique (E 172) Propylène glycol
Store in the original package in order to protect from moisture.
A conserver dans l'emballage d 'origine à l’ abri de l’ humidité.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Plaquettes thermoformées en chlorure de polyvinyle (PVC), polyéthylène (PE) et polychlorotrifluoréthylène (PCTFE), recouvertes d 'feuille d'
No special requirements.
Pas d 'exigences particulières.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D'AUTORISATION(S) DE MISE SUR LE MARCH
11 August 2004
11 août 2004
ARICLAIM 20 mg hard gastro-resistant capsules.
ARICLAIM 20 mg, gélule gastro-résistante
The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
19 Le bénéfice thérapeutique devra être réévalué régulièrement (au moins tous les 3 mois).
19 ARICLAIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
ARICLAIM ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d’ une maladie du foie entraînant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
Use with antidepressants The use of ARICLAIM in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
Utilisation en association avec des antidépresseurs L’ utilisation de ARICLAIM en association avec des antidépresseurs (en particulier avec les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS), les Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSNA) et les IMAO réversibles) est déconseillée (voir ci-après « Dépression, idées et comportements suicidaires » et rubrique 4.5).
20 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of ARICLAIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
20 Millepertuis Lors de la prise concomitante de ARICLAIM avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), les effets indésirables peuvent être plus fréquents.
In a clinical trial, adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with ARICLAIM and 24% of patients taking placebo.
Dans un essai clinique, les effets indésirables observés à l’ arrêt brutal du traitement sont survenus chez environ 44% des patients traités par ARICLAIM et 24% des patients traités par placebo.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering ARICLAIM.
Hyponatrémie De rares cas d’ hyponatrémie ont été rapportés, particulièrement chez les sujets âgés lors de l’ administration de ARICLAIM.
Caution is required in patients at increased risk for hyponatremia; such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.
21 d’ hyponatrémie; comme les patients âgés, cirrhotiques, déshydratés ou traités par diurétiques.
21 Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Dépression, idées et comportement suicidaires Bien que ARICLAIM ne soit pas indiqué dans le traitement de la dépression, il contient le même principe actif (duloxétine) qu’ un médicament antidépresseur.
Sucrose ARICLAIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
22 Saccharose ARICLAIM en gélules gastro-résistantes contient du saccharose.
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Effets de la duloxétine sur d 'autres médicaments Médicaments métabolisés par le CYP1A2: la pharmacocinétique de la théophylline, un substrat du CYP1A2, n' pas été significativement modifiée par la co-administration de duloxétine (60 mg deux a fois par jour).
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of ARICLAIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
23 Inhibiteurs du CYP1A2: le CYP1A2 étant impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l 'utilisation concomitante de ARICLAIM avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2 peut entraîner une augmentation des concentrations de la duloxétine.