qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Marketing Authorisation Holder
Titulaire / Exploitant:
< [To be completed nationally] > [This section is not to be harmonised.]
< [A compléter au niveau national] > Fabricant responsable de la libération des lots:
Manufacturer Sanofi Pasteur SA – 2 avenue Pont Pasteur 69007 – Lyon – France
SANOFI PASTEUR 2, avenue Pont Pasteur 69007 LYON – FRANCE
< [To be completed nationally] >
58 < [A compléter au niveau national] >
Detailed information on this medicine is available on the web site of {name of MA/Agency}
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/ AAAA}.
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London, 4 July 2006 EMEA/ 169383/ 2006
Londres, le 4 juillet 2006 EMEA/ 169383/ 2006
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
DONNÉES RÉCAPITULATIVES RELATIVES À UN AVIS DE SAISINE CONFORMÉMENT À L’ ARTICLE 30 DE LA DIRECTIVE 2001/ 83/ CE POUR
STAMARIL and associated names (See Annex I)
STAMARIL et dénominations associées (voir annexe I)
International Non-Proprietary Name (INN):
Dénomination commune internationale (DCI):
Live attenuated yellow fever virus
Virus vivant atténué de la fièvre jaune
The active substance of STAMARIL is a live attenuated yellow fever virus.
Le principe actif de STAMARIL est un virus vivant atténué de la fièvre jaune.
STAMARIL is a viral vaccine and the antigen of the vaccine act prophylactic by stimulating an immune response against the above-yellow fever.
STAMARIL est un vaccin viral et son antigène exerce une fonction prophylactique en stimulant une réponse immunitaire contre la fièvre jaune.
Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
Divers résumés des caractéristiques du produit (RCP) ont été autorisés, sur la base de décisions nationales différant des autorisations dans les États membres de l’ UE.
On 11 August 2005, Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders (see Annex I) presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product STAMARIL and associated names.
Le 11 août 2005, Sanofi Pasteur MSD, agissant au nom des titulaires de l’ autorisation de mise sur le marché (voir annexe I) a transmis à l’ EMEA une saisine en vertu de l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée, visant à l’ harmonisation des RCP nationaux du médicament STAMARIL et dénominations associées.
The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of STAMARIL and associated names is considered to be positive in the following indications:
Le CHMP, sur la base des rapports d’ évaluation du rapporteur et du co-rapporteur, de la discussion scientifique tenue en son sein et des commentaires des titulaires de l'autorisation de mise sur le marché (TAMM), a considéré que le rapport bénéfice/ risque de STAMARIL et dénominations associées était favorable pour les indications suivantes:
Active immunisation against yellow fever in persons from 9 months of age: • Travelling to, passing through or living in an endemic area. • Travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary). • Handling potentially infectious materials (e. g. laboratory personnel).
Immunisation active contre la fièvre jaune chez l’ individu à partir de 9 mois: • se rendant vers une zone endémique, passant par ou vivant dans une zone endémique, • se rendant vers tout pays exigeant un certificat international de vaccination pour une entrée sur le territoire (qu’ elle dépende ou non de l’ itinéraire précédent), • susceptible de manipuler du matériel infectieux (ex. personnel de laboratoire).
The divergences identified at the start of the referral were resolved.
Les divergences identifiées à l’ origine de la saisine ont été résolues.
The CHMP gave a positive opinion on 27 April 2006 recommending the harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names.
Le CHMP a émis un avis favorable, le 27 avril 2006, recommandant l’ harmonisation des RCP de STAMARIL et dénominations associées.
The list of product names concerned is given in Annex I.
La liste des dénominations concernées est fournie en annexe I.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC in Annex III.
Les conclusions scientifiques sont présentées en annexe II et le résumé modifié des caractéristiques du produit en annexe III.
A Decision was issued by the European Commission on 4 July 2006.
La décision correspondante a été émise par la Commission européenne le 4 juillet 2006.
London, 27 April 2004 EMEA/ CPMP/ 540/ 04
Londres, le 27 avril 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29 REFERRAL
COMITÉ DES SPÉCIALITÉS PHARMACEUTIQUES (CPMP) AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29
Amlodipine
Dénomination commune internationale (DCI): amlodipine
BACKGROUND INFORMATION*
INFORMATION SUR LE PRODUIT*
Amlodipine is indicated for use in hypertension and stable angina pectoris.
Amlodipine est indiquée dans le traitement de l’ hypertension et de l’ angine de poitrine stable.
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 21 February 2003.
Le demandeur a introduit une demande de reconnaissance mutuelle de l’ amlodipine maléate sur la base de l’ autorisation de mise sur le marché délivrée le 21 février 2003 par la Suède.
The Application was submitted to Germany as a Concerned Member State.
La demande a été transmise à l’ Allemagne en sa qualité d’ État membre concerné.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
Le dossier a été soumis, sous forme d’ une demande abrégée, dénommée « demande générique », conformément à l’ article 10, paragraphe 1, point a), sous iii), de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 June 2003.
La procédure de reconnaissance mutuelle a débuté le 18 juin 2003.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Le 16 septembre 2003, l’ Allemagne a saisi l’ EMEA en vertu de l’ article 29 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée.
The referral by Germany mainly related to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
La saisine transmise à l’ Allemagne concernait principalement le fait que l'incompatibilité entre le lactose, utilisé en tant qu'excipient dans la formulation retenue, et le principe actif, ainsi que les impuretés contenues dans ce dernier induisent la présence d'impuretés évitables dans le produit fini.
The referral procedure started 25 September 2003.
La procédure de saisine a débuté le 25 septembre 2003.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
Le rapporteur et le co-rapporteur désignés étaient MM.
Dr J. L Robert and Dr F.
J. L Robert et F.
Lekkerkerker, respectively.
Lekkerkerker, respectivement.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 14 October 2003.
Des explications écrites ont été fournies par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché le 14 octobre 2003.
During its January 2004 meeting, the CPMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in this product, based on the toxicology studies provided by the company.
Au cours de sa réunion de janvier 2004, le CPMP, à la lumière de l’ ensemble des données et de la discussion scientifique tenue en son sein, a été d’ avis que, malgré les inquiétudes quant à la qualité induites par le développement du médicament et la présence d’ impuretés évitables, aucune inquiétude quant à la sécurité ne semblait dériver du profil d'impureté de ce médicament, sur la base des études toxicologiques fournies par la société.
The Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of the arbitration procedure.
Le rapport bénéfice/ risque pour le médicament est toujours favorable et reste non modifié à la fin de la procédure d’ arbitrage.
A positive opinion was adopted on 20 January 2004.
Un avis positif a été adopté le 20 janvier 2004.
At the time of the CPMP opinion a minor quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
Au moment de l’ émission de l’ avis du CPMP, il subsistait une inquiétude mineure sur la qualité, sans impact sur le rapport bénéfice/ risque du médicament.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Aussi le CPMP a -t-il recommandé que celle -ci soit traitée comme des conditions et qu’ elle ne constitue pas un obstacle à un avis positif.
Since the SPC was not a dispute, and no changes were proposed arising from the arbitration process, the latest agreed Summary of Product Characteristics of the Reference Member State remains unchanged.
Étant donné que le RCP n’ a pas été contesté, et qu’ aucun changement n’ a été proposé suite à la procédure d’ arbitrage, le dernier résumé des caractéristiques du produit de l’ État membre de référence demeure inchangé.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 27 April 2004.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 27 avril 2004.
* Notes:
* Remarques:
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 January 2004.
Les informations fournies dans le présent document et ses annexes reflètent seulement l’ avis du CPMP en date du 20 janvier 2004.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Les autorités compétentes des États membres continueront à procéder à un réexamen régulier du produit.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEXE I
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES.
LISTE REPRENANT LES NOMS, FORME PHARMACEUTIQUES ET DOSAGES DES MÉDICAMENTS, LA VOIE D’ ADMINISTRATION, LE DEMANDEUR ET LE TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
 EMEA 2004
État membre Titulaire de
Member State
Demandeur
Marketing Authorisation Holder
Nom de fantaisie
Applicant
Dosage
Invented name
Forme
Strength
Voie
Pharmaceutical Form
pharmaceutique
Route of administration
d’ administration
Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt France
Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt France
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES PRÉSENTÉES PAR L’ EMEA
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF AMLODIPINE MALEATE TABLETS (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DES COMPRIMÉS DE MALÉATE D’ AMLODIPINE (voir annexe I)
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden.
Le demandeur a soumis une demande de reconnaissance mutuelle du maléate d’ amlodipine sur la base de l’ autorisation de mise sur le marché accordée par la Suède.
The Application was submitted to Germany as a CMS.
La demande a été soumise à l’ Allemagne en tant qu’ État membre concerné.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
Le dossier a été soumis sous forme de demande abrégée selon l’ article 10.1(a) (iii) de la directive 2001/ 83/ CE, dans sa forme modifiée, dite « demande générique ».
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Le 16 septembre 2003, l’ Allemagne a saisi l’ EMEA en vertu de l’ article 29 de la directive 2001/ 83/ CE, dans sa forme modifiée.
In their notification, the BfArM considered that the authorisation of these medicinal products may present a risk to public health due to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
Dans son avis, le BfArM a estimé que l’ autorisation de ces médicaments pouvait présenter un risque pour la santé publique, l’ incompatibilité entre le lactose utilisé comme excipient dans la formulation choisie et la substance active, ainsi que la présence d’ impuretés dans la substance active elle-même pouvant générer des impuretés évitables dans le produit fini.
The two foreseeable impurities are referred to by the names:
Les deux impuretés prévisibles sont désignées sous les noms suivants:
1. amlodipine - maleic acid adduct / Michael type adduct; 2. amlodipine - lactose adduct / Maillard product.
1. amlodipine - produit d’ addition acide maléique / produit d’ addition de type Michael; 2. amlodipine - produit d’ addition lactose / produit Maillard.
On the basis of the Referral raised by Germany, the issues to be considered may be summarised as follows:
Sur la base de la saisine soumise par l’ Allemagne, les questions à prendre en considération peuvent être résumées comme suit:
Justification of essential similarity
Justification du positionnement en tant qu’ essentiellement similaire
Although this product contains a different salt from the innovator, it has been shown preclinically, that there is no change in the safety profile of the final product, compared with the innovator, that may potentially arise from the use of a different salt or from impurities / degradants.
Bien que ce produit contienne un sel différent de celui de la référence, il n’ a pas été identifié, sur le plan préclinique, de modification du profil de sécurité du produit fini par rapport au produit de référence,, pouvant potentiellement émaner de l’ utilisation d’ un sel différent ou d’ impuretés / produits de dégradation.
The product can therefore be considered as having the same qualitative and quantitative composition in terms of active principle as the innovator; the same pharmaceutical form as the innovator and is also bioequivalent with the innovator, and in the light of the scientific knowledge the product does not differ significantly from the innovator in terms of efficacy and safety.
On peut donc considérer que le produit présente la même composition qualitative et quantitative, en termes de principe actif, que la référence, la même forme pharmaceutique que la référence et qu’ il est également bioéquivalent à la référence; à la lumière des connaissances scientifiques, le produit ne diffère pas de façon significative de la référence en termes d’ efficacité et de sécurité.
Therefore, essential similarity has been demonstrated.
Par conséquent, il est démontré que ce produit est un essentiellement similaire.
Suitability of the drug product
Adéquation du médicament
The quality of a medicinal product already starts during the pharmaceutical development studies, and one role of pharmaceutical development is to identify those parameters, which can influence the quality (purity) of the product.
La qualité d’ un médicament commence dès les études de développement pharmaceutique; l’ un des rôles de la phase de développement pharmaceutique est d’ identifier les paramètres pouvant influer sur la qualité (pureté) du produit.
An adequate pharmaceutical development and the performance of compatibility studies between the active substance and the excipients would have identified at a very early stage the presence of the referred two foreseeable impurities, and therefore another approach could have been taken in order to avoid their presence.
Une phase de développement pharmaceutique adéquate et la réalisation d’ études de compatibilité entre la substance active et les excipients auraient identifié de façon très précoce la présence des deux impuretés prévisibles; des mesures auraient pu alors être prises pour les éliminer.
The development and resulting quality of these products has not been optimised in the normal way and is not state of the art.
Le développement et la qualité finale de ces produits n’ ont pas été optimisés de façon normale et ne sont pas très performants.
However, the company has specified the level of both foreseeable impurities in the finished product and the specified acceptance criteria have been qualified by the submission of additional toxicological data in compliance with the ICH NfG Guideline on impurities in new drugs.
En revanche, la société a indiqué le niveau des deux impuretés prévisibles dans le produit fini; de même, la marge d’ innocuité indiquée a été qualifiée par la présentation de données toxicologiques supplémentaires en conformité avec la directive ICH NfG sur les impuretés dans les nouveaux médicaments.
Justification of the drug substance and lactose
Justification de la substance médicamenteuse et du lactose
The justification that lactose was the only filler that could be used for this formulation / manufacturing process combination is questionable and the use of the maleate salt due to patent reasons is insufficient as a justification alone.
La justification selon laquelle le lactose était le seul agent de remplissage pouvant être utilisé pour cette formulation / procédé de fabrication est discutable et l’ utilisation du sel de maléate pour des motifs liés au brevet n’ est pas une justification suffisante.
The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal and nor state of the art could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
La formulation choisie en association avec ce procédé de fabrication n’ est ni optimale, ni très évoluée et aurait pu être améliorée afin d’ éviter la présence des deux impuretés prévisibles.
Justification of long-term use of the drug product
Justification de l’ utilisation à long terme du médicament
The company has qualified both foreseeable impurities according ICH Q3B Guideline, which is in line with the current regulatory provisions for drug products for long-term use.
La société a qualifié les deux impuretés prévisibles conformément à la directive ICH Q3B, qui suit les dispositions réglementaires en vigueur pour les médicaments destinés à une utilisation à long terme.
The toxicity studies revealed no harmful effects of the impurities and the proposed limits in the shelf life specification of the finished product are considered acceptable
Les études de toxicité n’ ont révélé aucun effet néfaste des impuretés et les limites proposées dans la spécification de durée de conservation du produit fini sont considérées comme acceptables.
In conclusion:
En conclusion:
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities has raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Bien que le développement du produit et la présence d’ impuretés évitables aient soulevé d’ importantes questions sur la qualité, le profil d’ impureté de ces produits, établi à partir des études de toxicologie fournies par la société, ne semble poser aucun problème de sécurité.
Therefore, the Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of this arbitration procedure.
Par conséquent, le rapport bénéfice/ risque du produit demeure favorable et reste inchangé au terme de cette procédure d’ arbitrage.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Étant donné que les objections et les questions ne concernaient que des problèmes de qualité pharmaceutique n’ ayant aucun impact sur le RCP, il n’ a pas semblé nécessaire d’ amender le dernier RCP proposé le 90ème jour de la procédure de reconnaissance mutuelle.
This “ day 90” SPC has therefore been adopted as Annex III of the CPMP Opinion.
Ce RCP du « jour 90 » a donc été adopté comme annexe III de l’ avis du CPMP.
The CPMP having considered:
Le CPMP ayant pris connaissance des éléments suivants:
- The MRP assessment report of the RMS
- Le rapport d’ évaluation de la MRP (procédure de reconnaissance mutuelle) de l’ État membre
- The issues for arbitration
- Les questions de l’ arbitrage
- The written responses provided
- Les réponses écrites fournies
- The Rapporteur/ Co-Rapporteur’ s assessment report on these responses
- Le rapport d’ évaluation du rapporteur/ co-rapporteur relatif à ces réponses
- Comments from CPMP members
- Les commentaires des membres du CPMP
- CPMP/ CVMP/ QWP Report
- Le rapport CPMP/ CMV/ QWP (groupe de travail sur la qualité)
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation.
a conclu que les objections soulevées par l’ Allemagne ont été résolues par les réponses écrites fournies pendant la présente procédure d’ arbitrage et ne devraient pas empêcher l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché dans l’ État membre concerné (CMS).
At the time of the CPMP opinion one quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
Au moment de l’ avis du CPMP, il reste un problème de qualité qui n’ a pas d’ impact sur l’ équilibre bénéfice/ risque du produit.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Par conséquent, le CPMP recommande que ce problème donne lieu à des conditions et ne fasse pas obstacle à un avis positif.
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for amlodipine maleate containing medicinal products.
Ce Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) est celui ayant été annexé à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’ article 29 Concernant maléate d'amlodipine et marques apparentées.
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Après la décision de la de la Commission, ce RCP sera, si nécessaire, l’ objet de mises à jour par les autorités compétentes de l’ état-membre.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Talam 5 mg tablets Talam 10 mg tablets
Talam 5 mg comprimés Talam 10 mg comprimés
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Talam 5 mg comprimés: chaque comprimé contient 5 mg d’ amlodipine (sous forme de maléate d'amlodipine).
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Talam 10 mg comprimés: chaque comprimé contient 10 mg d’ amlodipine (sous forme de maléate d'amlodipine).
For excipients, see 6.1.
Pour les excipients, cfr. section 6.1.
3 PHARMACEUTICAL FORM
FORME PHARMACEUTIQUE
Tablet
Comprimé.
4.4 mm.
Les comprimés de Talam 5 mg sont blancs, ronds et biconvexes, d'un diamètre d'environ 9 mm et d'une épaisseur d'environ 4,4 mm.
4.4 mm.
Les comprimés de Talam 10 mg sont blancs, ronds et biconvexes, rainurés sur les deux faces, d'un diamètre d'environ 9 mm et d'une épaisseur d'environ 4,4 mm.
4 CLINICAL PARTICULARS
DONNÉES CLINIQUES
Arterial hypertension.
Hypertension artérielle.
Stable angina pectoris.
Angor stable.
For oral use.
Administration orale.
Tablets should be taken with a glass of liquid before or between the meals.
Les comprimés doivent être pris avec un verre de liquide avant ou entre les repas.
The treatment should be individualised.
Hypertension et angine de poitrine: le traitement doit être individualisé.
The starting dose and usual maintenance dose is 5 mg once daily.
La dose initiale et la dose d'entretien habituelle sont de 5 mg une fois par jour.
If the desired therapeutic effect cannot be achieved within 2-4 weeks the dose can be increased to a maximum of 10 mg daily, given as a single dose.
Si l’ effet thérapeutique attendu n’ est pas atteint dans les 2 à 4 semaines, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 10 mg par jour, en prise unique.
If a satisfactory clinical response has not been achieved within at least 4 weeks, supplementary or alternative therapy should be considered.
Si une réponse clinique satisfaisante n'a pas été obtenue dans les 4 semaines, il faut envisager un traitement supplémentaire ou un autre traitement.
It may be necessary to modify the administered dose if different antihypertensive agents are administered concomitantly.
Il peut être nécessaire de modifier la dose administrée en cas d’ administration concomittante d’ autres agents antihypertenseurs.
Elderly patients No dose adjustment is required in elderly patients, however, increase of the dosage should take place with care.
Patients âgés Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés, cependant, l’ augmentation de la dose doit être faite de manière prudente.
Paediatric patients Talam tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Patients pédiatriques Talam comprimés ne doivent pas être administrés à des enfants, l'expérience clinique étant insuffisante.
See 4.4 Special warning and precautions for use and 5.2 Pharmacokinetic properties.
Insuffisance hépatique Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, il faut administrer une dose réduite.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Talam tablets are contraindicated in
Voir section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi et section 5.2 Propriétés pharmacocinétiques.  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Insuffisance rénale Une dose normale est recommandée.
 EMEA 2004
4.3 Contre-indications
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
Talam comprimés sont contre-indiqués: • chez les patients avec hypersensibilité connue à l’ amlodipine, à d’ autres dihydropyridines ou à un des excipients. • en cas d’ hypotension sévère • en cas de choc • en cas d’ insuffisance cardiaque suite à un infarctus aigu du myocarde (durant les 28 premiers jours) • en cas d’ obstruction du tractus d’ éjection du ventricule gauche (p. ex. sténose aortique de haut degré) • en cas d’ angor instable
4.4 Special warning and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi
Untreated heart failure.
Faible réserve cardiaque.
Low cardiac reserve. Should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Ne doit pas être administrés à des enfants, l'expérience clinique étant insuffisante.
Hepatic impairment (see 5.2 Pharmacokinetic properties).
Insuffisance hépatique (voir section 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Amlodipine should be used with caution in patients with severe renal insufficiency undergoing dialysis due to limited experience.
L’ amlodipine doit être utitilisée avec prudence chez les patients dialysé présentant une insuffisance rénale sévère car l’ expérience est limitée.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients souffrant de problèmes héréditaires rares d’ intolérance au galactose, de déficience en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne devront pas prendre ce médicament.
Amlodipine may potentiate the effect of other antihypertensive drugs as beta-adrenoreceptor blocking agents, ACE-inhibitors, alpha-1-blockers and diuretics.
L’ amlodipine peut potentialiser l’ effet d’ autres substances antihypertensives comme les agents bloquants les récepteurs beta-adrénergiques, les IECA, les alpha-1 bloquants et les diurétiques.
In patients with increased risk (for example after myocardial infarction) the combination of a calcium channel blocker with a beta-adrenoreceptor blocking agent may lead to heart failure, to hypotension and to a (new) myocardial infarction.
Chez les patients avec risque accru (par exemple après infarctus du myocarde), la combinaison d’ un agent bloquant les canaux calciques et d’ un agent bloquant les récepteurs beta-adrénergiques peut mener à une insuffisance cardiaque, à de l’ hypotension et à à (nouvel) infarctus du myocarde.
50% and the effect of amlodipine is increased.
Une étude réalisée chez des patients âgés a montré que le diltiazem inhibe le métabolisme de l'amlodipine, probablement par le biais de la CYP3A4, puisque la concentration plasmatique augmente d'environ 50% et que l'effet de l'amlodipine est augmenté.
It cannot be excluded that stronger inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem.
On ne peut exclure que des inhibiteurs plus puissants de la CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) augmentent la concentration plasmatique d'amlodipine plus que ne le fait le diltiazem.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
La prudence s'impose lors d'administration concomitante d'amlodipine et d'inhibiteurs de la CYP3.
John's wort) on amlodipine.
On ne dispose pas d'informations concernant l'effet des inducteurs de la CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, le millepertuis) sur l'amlodipine.
Co-administration may lead to reduced plasma concentration of amlodipine.
Une administration concomitante peut se traduire par une concentration plasmatique réduite d'amlodipine.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inducers.
La prudence s'impose lors d'administration concomitante d'amlodipine et d'inducteurs de la CYP3.
Concomitant administration of 240 ml of grapefruit juice with 10 mg amlodipine did not show a significant effect on the pharmacokinetic properties of amlodipine.
L’ administration concomittante de 240 ml de jus de pamplemousse avec 10 mg d’ amlodipine ne montre pas d’ effet significatif sur les propriétés pharmacocinétique du médicament.
There are no adequate data from the use of amlodipine in pregnant women.
Il n’ y a pas de données adaptées sur l’ utilisation de l’ amlodipine chez la femme enceinte.
The potential risk for humans is unknown.
Les études réalisées sur les animaux ont montré une toxicité sur la reproduction à hautes doses (voir 5.3).
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 4.8 Undesirable effects
Le  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
 EMEA 2004
risque potentiel chez l’ homme n’ est pas connu.
Common:
On ne sait pas si l'amlodipine est excrétée dans le lait maternel.
Uncommon:
Chez les patients souffrant de vertiges, maux de tête, fatigue ou nausées, l’ aptitude à réagir peut être affectée.
> 1/ 10 > 1/ 100 and< 1/10 > 1/1000 and< 1/100
4.8 Effets indésirables
Rare: > 1/ 10 000 and < 1/ 1000 Very rare:
très fréquents fréquents peu fréquents rares très rares
< 1/ 10 000 including isolated cases
> 1/ 10 > 1/ 100 et < 1/10 > 1/ 1000 et < 1/ 100 > 1/10 000 et < 1/ 1000 < 1/ 10 000, cas isolés inclus
Leukocytopenia, thrombocytopenia
Troubles du système sanguin et lymphatique: peu fréquents: leucocytopénie, thrombocytopénie.
Gynaecomastia
Troubles endocriniens: peu fréquents: gynécomastie
Hyperglycaemia
Troubles du métabolisme et de la nutrition: très rares: hyperglycémie
Headache (especially in the beginning of the treatment), fatigue, dizziness, asthenia.
Troubles du système nerveux: fréquents: maux de tête (spécialement au commencement du traitement), fatigue, vertiges, asthénie.
Malaise, peripheral neuropathy, dry mouth, paraesthesia, increased sweating.
Peu fréquents: malaise, neuropathie périphérique, bouche sèche, paresthésie, transpiration accrue.
Tremor.
Très rares: tremor
Eye disorders Uncommon:
Troubles de la vue:
Visual disturbances
Peu fréquents: troubles visuels
Psychiatric disorders Uncommon:
Peu fréquents: trouble du sommeil, irritabilité, dépression.
Confusion, mood changes including anxiety
Rares: confusion, changements d’ humeur incluant l’ anxiété
Cardiac disorders Common:
Troubles cardiaques:
Syncope, tachycardia, chest pain.
Fréquents: palpitations Peu fréquents: syncope, tachycardie, douleur thoracique.
At the beginning of treatment aggravation of angina pectoris may happen.
Au début du traitement, une aggravation de l’ angor peut survenir.
Isolated cases of myocardial infarction and arrhythmias (including extrasystole, tachycardia and atrial arrhythmias) and chest pain have been reported in patients with coronary artery disease, but a clear association with amlodipine has not been established
Des cas isolés d’ infarctus du myocarde et d’ arrhytmies (incluant extrasystole, tachycardie et arrhythmies atriales) ainsi que des douleurs thoraciques ont été rapportées chez les patients avec maladie coronarienne artérielle.
Hypotension, vasculitis
Cependant un lien avec l’ amlodipine n’ a pas été établi.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Troubles vasculaires:
Cough
Peu fréquents: hypotension, vasculite
Gastrointestinal disorders Common:
Troubles respiratoires, thoraciques et médiasténaux:
Nausea, dyspepsia, abdominal pain EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
Fréquents: dyspnée  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Peu fréquents: toux
Uncommon:
Troubles gastro intestinaux:
Gastritis
Fréquents: nausée, dyspnée, douleur abdominale
Elevated liver enzymes, jaundice, hepatitis
Pue fréquents: vomissements, diarrhée, constipation, hyperplasie gingivale Très rares: gastrite
Ankle swelling Common:
Système hépato-biliaire:
Facial flushing with heat sensation, especially at the beginning of the treatment Uncommon:
Peu fréquents: pancréatite Rares: enzymes hépatiques élévés, jaunisse, hépatite
Exanthema, pruritus, urticaria, alopecia Very rare:
Peau et tissus sous-cutanés:
Angiooedema Isolated cases of allergic reactions including including pruritus, rash, angioedema and erythema exsudativum multiforme, exfoliative dermatitis and Stevens Johnson syndrome, Quincke oedema have been reported.
Très fréquents: gonflement des chevilles Fréquents: flush facial avec sensation de chaleur, spécialement au début du traitement Peu fréquents: exanthème, prurit, urticaire, alopécie Très rares: angiooedème Deas cas isolés de réactions allergiques avec prurit, rash, angioedème et érythème multiforme exsudant, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens Johnson et oedèmes de Quincke ont été rapportés.
Back pain, myalgia and arthralgia
Troubles musculo-squelettiques, des tissus connectifs et des os Fréquents: crampes musculaires Peu fréquents: douleur dorsale, myalgie et arthralgie
Increased micturition frequency
Troubles rénaux et urinaires Peu fréquents: augmentation de la fréquence de miction
Impotence.
Troubles du système reproducteur et des seins Peu fréquents: impuissance
Increase or decrease of weight
Troubles généraux et conditions d’ administration Peu fréquents: prise ou perte de poids
Experience of overdose with amlodipine is limited.
L'expérience du surdosage avec l'amlodipine est limitée.
Excessive doses of amlodipine can be expected to cause peripheral vasodilation with marked hypotension.
On peut s'attendre à ce que des doses excessives d'amlodipine induisent une vasodilatation périphérique avec hypotension marquée.
Circulatory support may be required.
Une assistance circulatoire peut s'avérer nécessaire.
Cardiac and respiratoryactivity should be monitored carefully.
Il convient de surveiller attentivement l'activité cardiaque et respiratoire.
In hypotension due to cardiogenic shock and arterial vasodilation, intravenous calcium glubionate may be helpful.
En cas d'hypotension liée à un choc cardiogénique et à une vasodilatation artérielle, du glubionate de calcium intraveineux peut être utile.
As amlodipine is highly bound to plasma proteins, dialysis is not expected to be of value.
Etant donné que l'amlodipine est fortement liée aux protéines plasmatiques, on ne s'attend pas à ce que la dialyse soit utile.
Gastric lavage or administration of activated charcoal may be worthwhile in some cases.
Un lavage gastrique ou une administration de charbon actif peut être efficace dans certains cas.
Dihydropyridine derivates, ATC-code:
Classe pharmacothérapeutique: dérivés de la dihydropyridine; code ATC:
C08C A01
C08C-A01
The active substance in Talam tablets, the dihydropyridine derivative amlodipine, is a chiral substance, composed of a racemate.
La substance active présente dans Talam comprimés, l'amlodipine, un dérivé dihydropyridinique, est une substance chirale composée d'un racémate.
Amlodipine is a calcium antagonist that inhibits the transmembranal influx of Ca ions through the potential dependent L-type channels into the heart and smooth muscle.
L'amlodipine est un antagoniste calcique qui inhibe l'entrée transmembranaire des ions Ca par les canaux de type L dépendants du potentiel dans le cœ ur et le muscle lisse.
Amlodipine acts on hypertension through a direct relaxant effect on arterial smooth muscle.
L'amlodipine agit sur l'hypertension en exerçant un effet relaxant direct sur le muscle lisse artériel.
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lisse vasculaire.
Amlodipine does not impair AV conduction and does not have a negative inotropic effect.
L'amlodipine n'altère pas la conduction AV et n'a pas d'effet inotrope négatif.
Amlodipine reduces renal vascular resistance and increases renal plasma flow.
L'amlodipine réduit la résistance vasculaire rénale et augmente le débit plasmatique rénal.
Amlodipine can be given to patients with co-existing compensated heart failure.
L'amlodipine peut être administrée à des patients présentant une insuffisance cardiaque compensée concomitante.
Controlled studies of haemodynamic effects and exercise tolerance in patients with heart failure class II-IV have demonstrated that amlodipine does not lead to clinical deterioration regarding exercise tolerance, left ventricular ejection fraction and clinical symptomatology.
Des études contrôlées des effets hémodynamiques et de la tolérance à l'effort réalisées chez des patients atteints d'une insuffisance cardiaque de classe II-IV ont démontré que l'amlodipine n'induit pas de détérioration clinique en ce qui concerne la tolérance à l'effort, la fraction d'éjection ventriculaire gauche et la symptomatologie clinique.
No metabolic effects, e. g. on plasma lipids or glucose metabolism, have been seen during treatment with amlodipine.
Pendant un traitement par amlodipine, on n'a pas observé d'effets métaboliques, par exemple sur les lipides plasmatiques ou le métabolisme du glucose.
Amlodipine has an effect on hypertension by a directly relaxing effect on the smooth muscle in the arterial blood vessels.
Effet antihypertenseur: dans l'hypertension, l'effet de l'amlodipine se manifeste par un effet relaxant direct sur le muscle lisse artériel.
Dosing once daily produces a decrease in blood pressure lasting for 24 hours.
Une administration unique journalière induit une diminution de la pression artérielle pendant 24 heures.
The antihypertensive effect follows the normal diurnal variations in blood pressure with very small changes over the 24-hour period.
L'effet antihypertenseur suit les variations diurnes normales de la pression artérielle, avec de très petites modifications sur la période de 24 heures.
At least 4 weeks’ treatment is required to produce maximum effect.
Il faut au moins 4 semaines de traitement pour produire un effet maximum.
Amlodipine is effective in the supine, sitting and standing positions and during exercise.
L'amlodipine est efficace en position couchée, assise et debout, ainsi que pendant l'effort.
As the pharmacological effect of amlodipine is of slow onset it does not cause acute hypotension or reflex tachycardia.
Comme l'effet pharmacologique de l'amlodipine s'installe lentement, le produit n'induit pas d'hypotension aiguë ni de tachycardie réflexe.
Treatment with amlodipine produces regression left ventricular hypertrophy.
Le traitement par amlodipine inverse l'hypertrophie ventriculaire gauche.
The haemodynamic effects of amlodipine remain unchanged during long term treatment.
Les effets hémodynamiques de l'amlodipine restent inchangés pendant un traitement prolongé.
No long term studies with regard to mortality or morbidity are available.
On ne dispose pas d'études à long terme concernant la mortalité ou la morbidité.
Talam tablets can be used in combination with beta-blockers, saluretics, ACE inhibitors, or as monotherapy.
Talam comprimés peuvent être utilisés en combinaison avec des bêta-bloquants, des salidiurétiques, ou des IEC, ou en monothérapie.
Amlodipine dilates peripheral arterioles, reducing the total peripheral resistance (afterload).
Effets antiangoreux: l'amlodipine dilate les artérioles périphériques, réduisant la résistance périphérique totale (postcharge).
As the heart rate is not affected, reduction of heart load leads to reduction of myocardial oxygen requirements and energy consumption.
Comme la fréquence cardiaque n'est pas influencée, la réduction de la charge cardiaque se traduit par une diminution des besoins en oxygène et de la consommation d'énergie du myocarde.
Amlodipine probably dilates the coronary vessels, both in ischaemic and normally oxygenated areas.
L'amlodipine dilate probablement les vaisseaux coronaires, à la fois dans les zones ischémiques et dans les zones normalement oxygénées.
This dilation increases the myocardial oxygen supply in patients with coronary vessel spasm (Prinzmetal’ s or variant angina).
Cette dilatation augmente les apports en oxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme coronarien (angor de Prinzmetal ou variante).
In patients with stable angina pectoris, amlodipine once daily increases total exercise tolerance, time to angina and time to a 1 mm ST segment depression.
Chez les patients atteints d'angor stable, l'amlodipine, administrée une fois par jour, augmente la tolérance totale à l'effort, le délai jusqu'à la crise angineuse et le délai jusqu'à l'apparition d'une dépression de 1 mm du segment ST.
In addition, frequency of anginal attacks and use of nitroglycerine are reduced.
En outre, la fréquence des crises angineuses et l'utilisation de nitroglycérine sont réduites.
The efficacy duration in angina pectoris is at least 24 hours.
La durée de l'efficacité dans l'angine de poitrine est d'au moins 24 heures.
Talam tablets can be used in combination with beta-blockers, nitrates or as monotherapy in angina pectoris.
Dans l'angine de poitrine, Talam comprimés peut être utilisé en combinaison avec des bêta-bloquants, des nitrates, ou en monothérapie.
A placebo controlled study (PRAISE) designed to evaluate patients in NYHA Class III-IV heart failure patients receiving digoxin, diuretics and ACE inhibitors has shown that amlodipine did not lead to an increase in risk of mortality or a combined risk of mortality and morbidity with heart failure.
Une étude placebo controllée (PRAISE) désignée pour évaluer les patients insuffisants cardiaques (chez des patients NYHA Classe III-IV) recevant de la digoxine, des diurétiques, et des IECA a montré que l’ amlodipine ne provoquait pas d’ augmentation du risque de mortalité ou un risque combiné de mortalité et morbidité en cas d’ insuffisance cardiaque.
In a follow-up study (PRAISE 2) showed that amlodipine did not have an affect on the total or cardiovascular mortality of heart failure class III-IV patients without ischaemic origin.
Dans l’ étude de suivi (PRAISE 2), il a été démontré que l’ amlodipine n’ avait pas d’ effet sur la mortalité totale et cardiovasculaire des patients insuffisants cardiaques de classe III-IV sans origine ischémique.
In this study treatment with amlodipine was associated with an increase in pulmonary oedema, although this could not be related to an increase in symptoms.
Dans cette étude, le traitement avec amlodipine était associé à une augmentation des oedèmes pulmonaires, bien que ceci n’ a pas pu être mis en relation avec une augmentation des symptômes.
The bioavailability
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
 EMEA 2004 food.
Absorption et distribution
Peak plasma concentrations are reached, using recommended doses, within 6-12 hours.
Elle n'est pas influencée par la prise concomitante d'aliments.
The volume of distribution is approx.
Avec les doses recommandées, les pics plasmatiques sont atteints dans les 6 à 12 heures.
21 l/ kg.
Le volume de distribution est d'environ 21 l/ kg.
Plasma protein binding is high (98%).
La liaison aux protéines plasmatiques est importante (98%).
Biotransformation and elimination The plasma half-life varies between 35 and 50 hours and steady-state concentration is reached after 7- 8 days.
Biotransformation et élimination La demi-vie d'élimination varie entre 35 et 50 heures et une concentration à l'état d'équilibre est atteinte après 7 à 8 jours.
Only minor variations between peak and trough values in plasma concentrations are seen.
On n'observe que des variations mineures entre les valeurs maximales et minimales des concentrations plasmatiques.
Plasma clearance is 7 ml/ min/ kg.
La clairance plasmatique est de 7 ml/ min/ kg.
Amlodipine is metabolised almost completely in the liver, to exclusively inactive metabolites, of which 60% are excreted in the urine.
L'amlodipine est presque entièrement métabolisée dans le foie, exclusivement en métabolites inactifs, dont 60% sont éliminés dans l'urine.
10% of the parent compound is excreted in an unmetabolised form in the urine.
Environ 10% de la molécule mère sont éliminés dans l'urine sous forme non métabolisée.
Patients with hepatic impairment:
Patients avec insuffisance hépatique:
The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired hepatic function.
La demi-vie de l'amlodipine est allongée chez les patients dont la fonction hépatique est altérée.
See 4.4 Special warnings and special precautions for use.
Voir section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi.
Patients with renal impairment and elderly patients:
Patients atteints d'insuffisance rénale et patients âgés:
Changes in plasma concentration of amlodipine are not related to the degree of renal impairment.
Les modifications des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas corrélées au degré d'insuffisance rénale.
Amlodipine is not expected to be dialysable due to the high degree of plasma protein binding.
On ne s'attend pas à ce que l'amlodipine soit dialysable, compte tenu de son degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques.
Elderly patients may receive the normal dosage, even though clearance of amlodipine is slightly lower in the elderly.
Les patients âgés peuvent recevoir la dose normale, même si la clairance de l'amlodipine est légèrement plus faible chez eux.
The half-life and the AUC in patients with heart failure were, as expected, increased in the age group investigated.
Comme on s'y attendait, la demi-vie et l'AUC des patients atteints d'insuffisance cardiaque étaient augmentées dans le groupe d'âge étudié.