qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pain in limb, Nerve injury
Douleur dans le membre traité,
Arterial thrombosis, Venous thrombosis
Thrombose artérielle, thrombose veineuse.
Skin reactions, Oedema Common:
Fréquent:
Nail loss, Skin necrosis
Réaction cutanée, œ dème, Chute des ongles, nécrose cutanée.
Compartment syndrome*, Muscle necrosis
Syndrome compartimental*, nécrose musculaire.
Wound infection Common:
Fréquent:
Hypersensitivity reaction*
Infection de la plaie, Réactions d’ hypersensibilité*.
*It has been assumed that these events have a reporting frequency of less than 1/ 10 and, therefore, they have been systematically classified “ common”.
*Il a été admis que ces effets avaient une fréquence de survenue inférieure à 1/ 10, ils ont donc été systématiquement qualifiés de « fréquents ».
7 S e r i o u s adverse reactions have been observed among the undesirable effects listed above:
Des effets indésirables graves ont été observés parmi les effets listés ci-dessus:
Serious systemic undesirable effects reported commonly (WHO grade III and IV; all less than 10% incidence) are hepatic damage, thrombocytopenia, fever, cardiac function failure, leukopenia, shock, infection (including sepsis), adult respiratory distress syndrome and cardiac arrhythmia.
Les effets indésirables systémiques graves rapportés fréquemment (grade III et IV de l’ OMS; incidence toujours inférieure à 10%) ont été: lésions hépatiques, thrombopénie, fièvre, insuffisance cardiaque, leucopénie, choc, infection (y compris syndrome septique), syndrome de détresse respiratoire et arythmie cardiaque.
Acute renal failure was reported uncommonly with a frequency of 0.4%.
Une insuffisance rénale aiguë a été rapportée peu fréquemment, à la fréquence de 0,4%.
Regional undesirable effects are muscle or skin necrosis and compartment syndrome severe enough to warrant amputation.
Les effets indésirables graves locaux sont les nécroses musculaires ou cutanées et les syndromes compartimentaux suffisamment sévères pour exiger une amputation.
Acute serious hypersensitivity reactions have rarely been observed in patients receiving Beromun.
Dans de rares cas, on a observé des réactions allergiques aiguës graves chez des patients traités par Beromun.
As Beromun is always administered by experienced surgical teams in the hospital setting, accidental overdose is extremely unlikely.
Un surdosage accidentel est extrêmement improbable, Beromun étant toujours administré par des équipes chirurgicales expérimentées et en milieu hospitalier.
However, should this occur, the ILP should be terminated immediately and the limb washed out using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid (see also section 4.4).
S’ il se produisait néanmoins un surdosage, il faudrait arrêter immédiatement l‘ ILP et perfuser le membre avec au moins 2 litres de dextran 70 ou de liquide similaire (voir aussi le paragraphe 4.4).
If signs of systemic toxicity appear, for example fever, cardiac arrhythmias, shock/ hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
S’ il apparaît des signes de toxicité systémique (par exemple fièvre, troubles du rythme cardiaque, choc/ hypotension, syndrome de détresse respiratoire), il faut mettre en œ uvre des mesures systématiques et transférer immédiatement le patient dans un service de soins intensifs, pour une prise en charge étroite.
There is no specific antidote for Beromun currently available.
Il n’ existe pour l’ instant aucun antidote spécifique de Beromun.
Treatment with anti-TNFα antibodies is not recommended.
Le traitement par des anticorps anti- TNFα n’ est pas recommandé.
Please refer to the SPC for melphalan for details of overdosage of melphalan.
Se référer au résumé des caractéristiques du melphalan pour la conduite à tenir en cas de surdosage par ce produit.
Other Cytokines and Immunomodulators, ATC code:
Autres cytokines et immunomodulateurs, code ATC:
In vivo antitumour activity is probably based on direct and indirect effects.
L’ effet antitumoral in vivo repose vraisemblablement sur des effets directs et indirects.
- Direct inhibition of tumour cell proliferation
- Inhibition directe de la prolifération des cellules tumorales:
In vitro, tasonermin is cytotoxic or cytostatic for a variety of tumour cell lines of different histogenesis.
In vitro, la tasonermine exerce un effet cytotoxique ou cytostatique sur diverses lignées cellulaires tumorales d’ histogénèse variée.
- Direct effects on tumour vasculature
- Effets directs sur la vascularisation tumorale:
Tasonermin affects the morphology and reduces proliferation of endothelial cells and modifies expression of specific cell surface and secretory proteins (including adhesion molecules and proteins modulating coagulation, interleukins and haematopoietic growth factors).
La tasonermine affecte la morphologie et réduit la prolifération des cellules endothéliales, elle modifie l’ expression de protéines spécifiques de la surface cellulaire et de protéines sécrétrices (notamment molécules d’ adhésion et protéines modulant la coagulation, interleukines et facteurs de croissance hématopoïétiques).
These changes in turn lead to a procoagulant state resulting in microvascular thrombosis.
Ces effets conduisent à une augmentation de la coagulation entraînant des micro- thromboses.
Further, adherence and extravasation of leukocytes is increased, leading to infiltration of the tumour by lymphocytes, monocytes, and granulocytes.
Par ailleurs, l’ adhérence et l’ extravasation des leucocytes sont augmentées, conduisant à une infiltration de la tumeur par les lymphocytes, monocytes et polynucléaires.
The reason for the differential sensitivity of the tumour vasculature (high) versus normal vasculature (low) are currently unknown.
On ignore pour l’ instant pourquoi la vascularisation tumorale est plus sensible à la tasonermine que la vascularisation normale.
- Indirect and direct immunomodulation
- Effet immunomodulateur direct et indirect:
Tasonermin has profound effects on cellular components of the immune system.
La tasonermine exerce des effets importants sur les composantes cellulaires du système immunitaire.
Proliferation of activated B- and T-lymphocytes, development of cytotoxic T cells and immunoglobulin-secreting cells is enhanced, monocytes/ macrophages are activated for killing of tumour cells, granulocytes are activated to display enhanced phagocytic activity, respiratory burst and degranulation, and adherence to endothelium.
Elle stimule la prolifération des lymphocytes B et T activés, le développement des cellules T cytotoxiques et des cellules qui sécrètent des immunoglobulines; elle stimule l’ activité cytotoxique des monocytes/ macrophages sur les cellules tumorales, l’ activité phagocytaire des polynucléaires, la respiration cellulaire, la dégranulation et l’ adhésion à l’ endothélium.
Further, in addition to its direct effects, tasonermin modulates immune responses by inducing production of cytokines as well as low molecular weight mediators (prostaglandins, platelet activating factor).
D’ autre part, en plus de ses effets directs, la tasonermine module les réponses immunitaires en induisant la synthèse de cytokines et de médiateurs de faible poids moléculaire (prostaglandines, facteur d’ activation plaquettaire).
Several lines of evidence suggest that these immunomodulatory activities are of relevance for the antitumour effects; e. g. the antitumour activities of tasonermin are much less pronounced in immunodeficient animals.
Divers arguments suggèrent que ces effets immunomodulateurs jouent un rôle important dans l’ effet antitumoral; ainsi par exemple, l’ activité antitumorale de la tasonermine est nettement moindre chez l’ animal immunodéficient.
Further, animals that reject experimental tumours following tasonermin treatment may develop specific immunity for this tumour cell type.
De plus, chez les animaux qui rejettent les tumeurs expérimentales après un traitement par la tasonermine, il peut apparaître une immunité spécifiquement dirigée contre ce type de cellules tumorales.
Tasonermin has been shown to be active in the classic assay for tumour necrosis factor, producing haemorrhagic necrosis of tumour nodules in murine syngeneic and human xenogeneic tumour systems after local or systemic injection.
Dans l'essai classique du facteur de nécrose tumorale, la tasonermine a fait preuve de son activité: injecté par voie locale ou générale, elle induit une nécrose hémorragique des nodules tumoraux dans des systèmes tumoraux murins isogéniques et humains xénogéniques.
The systemic application of tasonermin is limited by its toxic effects, the effective dose predicted from preclinical studies being substantially higher than the observed human maximum tolerated dose.
L’ utilisation de la tasonermine par voie générale est limitée par ses effets toxiques: la dose efficace prévue sur la base des études précliniques est nettement supérieure à la dose maximale tolérée chez l’ homme.
The loco-regional application of Beromun, along with melphalan, has been shown to be highly effective for local control of irresectable soft tissue sarcomas of the limbs.
L’ administration loco-régionale de Beromun, en association avec du melphalan, s’ est avérée très efficace sur l‘ évolution locale des sarcomes des tissus mous des membres.
However, the treatment is specifically a loco-regional treatment and is not expected to influence survival.
Toutefois, ce traitement reste spécifiquement loco-régional, on ne doit pas s‘ attendre à une influence sur la survie des patients.
A matched-pair survival analysis of patients treated by Beromun and melphalan ILP as compared to a historical control failed to demonstrate any survival difference (p=0.5).
Une analyse cas-témoins n‘ a pas mis en évidence de différence en terme de survie (p=0,5) entre les patients traités par Beromun et melphalan en ILP et les témoins.
Systemic pharmacokinetics:
Données de pharmacocinétique systémiques:
The systemic pharmacokinetic information on tasonermin is sparse.
9 Les données concernant la pharmacocinétique systémique de la tasonermine sont limitées.
A dose-dependency has been observed as indicated by a decrease in clearance and an increase in half-life at increasing doses.
Une relation dose-dépendante a été mise en évidence, comme l’ indiquent la diminution de la clairance et l’ augmentation de la demi-vie pour des doses croissantes.
The terminal half-life at the maximum tolerated intravenous dose (150 µg/ m2) was 15-30 minutes.
La demi-vie terminale pour la dose maximale tolérée (150 µg/ m²) est de 15 à 30 minutes.
Pharmacokinetics in isolated limb perfusion:
Pharmacocinétique lors d’ une perfusion du membre isolé:
Isolated limb perfusion allows the administration of high and fairly stable concentrations of tasonermin to the limb.
La perfusion du membre isolé permet d’ administrer des concentrations de tasonermine élevées et constantes dans le membre.
Data obtained from 51 ILP patients demonstrated maximum concentrations of tasonermin in the perfusion circuit are reached 30 minutes after the onset of ILP and range between 3000 and 4000 ng/ ml.
Les données observées chez 51 patients traités par ILP indiquent que les concentrations maximales en tasonermine dans le circuit de perfusion sont atteintes 30 minutes après le début de la procédure d‘ ILP, et sont comprises entre 3000 et 4000 ng/ ml.
Under conditions of less than 2% systemic leakage (observed in 38 of 51 patients), maximum systemic circulation concentrations of tasonermin were reached 5 minutes after the start of ILP and are approximately 200 times less than in the perfusion circuit.
Quand le passage systémique est inférieur à 2% de la dose administrée (valeur observée pour 38 des 51 patients), les concentrations maximales de tasonermine dans la circulation systémique sont atteintes 5 minutes après le début de l’ opération, et sont environ 200 fois inférieures à celles mesurées dans le circuit de perfusion.
Under conditions of greater than 2% systemic leakage (observed in 13 of 51 patients) maximum systemic concentrations of tasonermin were still at least ten times lower than in the perfusion circuit.
En cas de passage systémique supérieur à 2% (observé pour 13 des 51 patients), les concentrations maximales systémiques de tasonermine restent au moins 10 fois inférieures à celles du circuit de perfusion.
The toxicological profile of tasonermin has been investigated in preclinical studies using mice, rats, rabbits, dogs and monkeys.
La toxicité de la tasonermine a fait l’ objet d’ études précliniques menées chez la souris, le rat, le lapin, le chien et le singe.
Haematological and circulatory changes, decreased well-being and weight gain as well as alterations in the function of liver and kidneys were the principle side-effects observed on repeated tasonermin administration.
Après des administrations répétées de tasonermine, on a essentiellement noté des modifications hématologiques et vasculaires, une asthénie, une prise de poids et des altérations des fonctions hépatique et rénale.
The haematological changes included anaemia, increased haematocrit and increased or decreased leukocytes and platelets depending upon species and treatment duration.
Les effets hématologiques peuvent se manifester par une anémie, une augmentation de l’ hématocrite, une augmentation ou une diminution des taux des leucocytes et des plaquettes en fonction des espèces étudiées et de la durée du traitement.
The circulatory changes included decreased blood pressure and, in some studies, increased heart rate and decreased contractility.
Les modifications vasculaires se manifestent par une diminution de la pression artérielle, et dans certaines études, une augmentation du rythme cardiaque et une baisse de la contractilité.
The synthesis capacity of the liver was lowered as indicated by
On a observé une diminution générale de la capacité de synthèse hépatique, confirmée par une augmentation des enzymes hépatiques.
Altered renal function comprised increased water and sodium excretion as well as increased urea and creatinine.
L’ altération de la fonction rénale s’ est traduite par une augmentation de l’ élimination hydro-sodée et une augmentation des taux d’ urée et de créatinine.
No NOTEL (No Observed Toxic Effect Level) could be established in the preclinical studies with the exception of a 7 day administration of 0.1 µg/ kg in monkeys.
Les études précliniques n’ ont pas permis d’ établir une dose dénuée d’ effet toxique, sauf dans un cas (étude menée pendant 7 jours chez le singe, avec une dose de 0,1 µg/ kg).
The changes observed at the low dose of the 13 week studies can be classified as minimal and fully reversible.
Les modifications observées avec la dose faible dans les études sur 13 semaines peuvent être considérées comme minimes et parfaitement réversibles.
Tasonermin does not cross the intact blood-brain barrier to a significant extent in mice.
La tasonermine ne traverse pas significativement la barrière hémato-encéphalique intacte chez la souris.
In the Rhesus monkey whole body radiography following administration of radiolabelled tasonermin indicated no specific distribution pattern.
Chez le singe rhésus, des clichés radiographiques du corps entier après administration de tasonermine radiomarquée n’ ont pas mis en évidence de schéma de distribution spécifique.
Tasonermin does not cross the placenta or pass into necrotic tumour.
La tasonermine ne passe pas la barrière placentaire et ne pénètre pas les parties nécrosées de la tumeur.
In the Rhesus monkey, pharmacokinetic studies following intravenous injection of tasonermin indicated a non-specific, non-saturable excretion via glomerular filtration in the kidney.
Chez le singe rhésus, les études de pharmacocinétique réalisées après injection intra-veineuse de tasonermine ont mis en évidence une excrétion non spécifique et non saturable par filtration glomérulaire rénale.
A second specific and saturable elimination mechanism involving tasonermin receptors seems likely.
Un autre mécanisme d’ excrétion, de type spécifique et saturable, impliquant des récepteurs à la tasonermine est probable.
No evidence has been found of any mutagenic effect, neither in vivo nor in vitro.
Aucun effet mutagène, in vitro ou in vivo, n’ a été mis en évidence.
No reproduction toxicity or carcinogenicity studies were performed due to testing being inappropriate as the intended clinical use of Beromun is in ILP for soft tissue sarcoma treatment.
Etant donné l’ utilisation clinique de Beromun (traitement des sarcomes des tissus mous par la technique d‘ ILP), aucune étude de toxicité sur la reproduction ou de carcinogénèse n'a été effectuée.
To cover the intended clinical use of Beromun, ILP experiments were performed in hind legs of healthy rats using different doses in the same tasonermin concentration as in the clinical situation in the human.
Pour reproduire les conditions d’ utilisation clinique de Beromun, on a réalisé des ILP dans la patte postérieure de rats sains, en utilisant diverses doses, à la même concentration de tasonermine que celle employée en clinique.
Except for slight aggravation of ischaemic effects in higher doses, standard histological examinations of the skin, muscle, bone, nerves and vessels revealed no difference in findings between tasonermin treated and control animals.
En dehors d’ une discrète aggravation des effets ischémiques aux doses fortes, les examens histologiques standards de la peau, des muscles, des os, des nerfs et des vaisseaux n’ ont pas montré de différences entre les animaux traités par la tasonermine et les animaux témoins.
No late detrimental effects of tasonermin were seen.
Aucun effet délétère retardé de la tasonermine n’ a été observé.
Powder: sodium dihydrogen phosphate dihydrate disodium phosphate dodecahydrate sodium chloride human serum albumin.
Poudre: phosphate monosodique dihydraté phosphate disodique dodécahydraté chlorure de sodium solution d’ albumine humaine
Solvent: sodium chloride water for injections.
Solvant: chlorure de sodium eau pour préparations injectables.
At isolated limb perfusion, no incompatibilities with other constituents of the perfusate, with hyperthermia or with the membrane oxygenator and the silicone tubing are known.
Dans le cadre de la perfusion d’ un membre isolé, aucune incompatibilité avec les autres constituants du perfusât, avec l’ hyperthermie ou avec l’ oxygénateur à membrane et les tubulures de silicone n’ est connue.
Perfusate samples of several ILPs showed plateau levels of tasonermin (as measured by ELISA) up to 100 minutes after start of perfusion, with no decay attributable to degradation.
L’ analyse d’ échantillons de perfusât prélevés pendant plusieurs ILP a montré des taux stables de tasonermine (mesurés par méthode ELISA) jusqu’ à 100 minutes après le début de la perfusion, sans diminution imputable à une dégradation.
Please refer to the SPC for melphalan for details of incompatabilities with melphalan.
Se référer au RCP du melphalan pour les incompatibilités concernant ce produit.
Shelf life as packaged for sale:
Durée de conservation dans l’ emballage extérieur destiné à la vente
Reconstituted solution:
Solution reconstituée
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C.
La stabilité physico-chimique a été démontrée jusqu’ à 48 heures à 25°C.
10 From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dans le cas contraire, les délais et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent en principe pas dépasser 24 heures à une température entre +2 et +8°C, à moins que la reconstitution n’ ait eu lieu dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
9 ml sterilised glass vials which are stoppered with sterile rubber stoppers for lyophilisation and sealed with aluminium caps or flip-off caps.
Flacons stériles (verre de 9 ml), munis d’ un bouchon (caoutchouc stérile) pour la lyophilisation et scellé par un capuchon (aluminium) ou un bouchon "flip-off".
5 ml glass ampoules.
Ampoules de verre de 5 ml
4 vials and 4 ampoules per carton.
Une boîte contient 4 flacons et 4 ampoules
6.6 Instructions for use and handling, and disposal
11 6.6 Instructions pour l’ utilisation et la manipulation, et l’ élimination
When preparing and handling Beromun solutions, the use of gloves is recommended.
Il est recommandé de porter des gants lors de la préparation et de l’ utilisation des solutions de Beromun.
If Beromun dry powder or reconstituted solution should come into contact with the skin or mucous membranes, wash thoroughly with water.
En cas de contact de la poudre ou de la solution reconstituée de Beromun avec la peau ou les muqueuses, rincer abondamment à l’ eau.
Beromun should be reconstituted by adding 5 ml of solvent for infusion.
Beromun doit être reconstitué par l’ addition de 5 ml de solvant pour perfusion.
The amount of reconstituted solution should be administered according to section 4.2.
La quantité requise de solution reconstituée doit être administrée conformément au paragraphe 4.2.
A homogeneous solution will be obtained by shaking gently.
Agiter doucement le flacon afin d‘ obtenir une solution homogène.
The solution of the reconstituted product should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
Avant administration, la solution reconstituée doit être examinée pour s’ assurer qu’ elle ne contient pas de particules.
The solution has a clear to light yellow colour.
La solution doit avoir un aspect transparent à jaune clair.
The formulation does not contain a preservative and is for single use only.
La formulation ne contient pas de conservateur et est réservée à un usage unique.
Once opened, the content of a vial should normally be used immediately (see section 6.3).
Le contenu du flacon doit en principe être utilisé immédiatement après la reconstitution (voir paragraphe 6.3).
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germany.
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim/ Rhin Allemagne
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMÉRO D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE AND MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Boehringer Gasse 5-11, 1121 Vienna, Austria.
Boehringer Gasse 5-11, 1121 Vienne, Autriche.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ÉTIQUETAGE
{NATURE/ TYPE}
MENTIONS FIGURANT SUR LA BOITE
BEROMUN 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion tasonermin
BEROMUN 1 mg/ 5 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion tasonermine
One vial contains 1 mg tasonermin (Tumor Necrosis Factor alfa-1a; TNFα -1a) exhibiting an activity of 3.0-6.0 x 107 IU.
Un flacon contient 1 mg de tasonermine (facteur de nécrose tumorale alfa-1a; TNFα -1a) présentant une activité de 3,0 à 6,0 x 107 UI.
Tasonermin is produced by recombinat DNA technology in E. coli
La tasonermine est produite par la technique de l’ ADN recombinant dans E. coli.
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate dodecahydrate, sodium chloride, human serum albumin Solvent:
Phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dodécahydraté, chlorure de sodium, solution d’ albumine humaine.
0.9% sodium chloride solution
Solvant: solution de chlorure de sodium à 0,9%.
Powder and solvent for solution for infusion (isolated limb perfusion; ILP)
Poudre et solvant pour solution pour perfusion (perfusion du membre isolé; ILP).
4 vials of powder for solution for infusion 4 ampoules of solvent for parenteral use
4 flacons de poudre pour solution pour perfusion 4 ampoules de solvant pour préparation parentérale
For administration by ILP (intraarterial use) after reconstitution with 5 ml of solvent
A utiliser en ILP (voie intraartérielle) après reconstitution avec 5 ml de solvant
Upon reconstitution the product should be used immediately.
La solution doit être utilisée immédiatement après sa reconstitution.
Store in a refrigerator
Conserver au réfrigérateur.
Discard unused vials and contents appropriately
Détruire les flacons inutilisés et leur contenu selon les procédures appropriées.
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim/ Rhein Allemagne
Solvent Batch:
Lot du solvant:
VIAL LABEL FOR BEROMUN
LIBELLE DE L’ ETIQUETTE DES FLACONS DE BEROMUN
BEROMUN 1 mg/ 5 ml powder for infusion
BEROMUN 1 mg/ 5 ml poudre pour solution pour perfusion
tasonermin
tasonermine
Intraarterial use
Voie intraartérielle.
AMPOULE LABEL FOR SOLVENT
LIBELLE DE L’ ETIQUETTE DES AMPOULES DE SOLVANT
Solvent for BEROMUN 1 mg/ 5 ml
Solvant pour BEROMUN 1 mg/ 5 ml
5 ml of sterile 0.9% sodium chloride solution
Solution de chlorure de sodium à 0,9% 5 ml
20 PACKAGE LEAFLET
NOTICE
Read all of this leaflet carefully before you are administered this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant que l’ on ne vous administre ce médicament
What BEROMUN is and what it is used for 2.
Qu'est-ce-que BEROMUN et dans quel cas est -il utilisé 2.
Information before use 3.
Quelles sont les informations à connaître avant l’ administration de BEROMUN 3.
How is BEROMUN administered?
Comment BEROMUN est -il administré?
Storing BEROMUN 6.
Comment conserver BEROMUN 6.
BEROMUN 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion Tasonermin
BEROMUN 1 mg/ 5 ml poudre et solvant pour solution pour perfusion Tasonermine
- The active substance is tasonermin (tumor necrosis factor alfa-1a; TNFα -1a) produced by
- La substance active est la tasonermine (facteur de nécrose tumorale alfa-1a; TNFα -1a),
recombinant DNA technology in E. coli.
produite par la technique de l’ ADN recombinant dans E. coli..
- The other ingredients are sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate
- Les autres composants sont: phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique
dodecahydrate, sodium chloride, human serum albumin and 0.9% sodium chloride solution.
dodécahydraté, chlorure de sodium, solution d’ albumine humaine et solution de chlorure de sodium à 0,9%.
BEROMUN is marketed by:
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de BEROMUN est:
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim/ Rhin Allemagne
BEROMUN is manufactured by:
BEROMUN est fabriqué par:
Boehringer-Gasse 5-11 1121 Vienna Austria
Boehringer-Gasse 5-11 1121 Vienne Autriche
WHAT BEROMUN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE BEROMUN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Tasonermin belongs to a class of compounds known as biological response modifiers and has been demonstrated to have anti-tumour activity.
La tasonermine appartient à la classe de médicaments appelés ” modificateurs des réponses biologiques” et a fait preuve d’ une activité antitumorale.
Tasonermin is a tumor necrosis factor alfa-1a; TNFα -1a, produced by recombinant DNA technology in E. coli.
La tasonermine est un facteur de nécrose tumorale alfa-1a; TNFα -1a, elle est produite par la technique de l’ ADN recombinant dans E. coli.
BEROMUN is supplied as a powder and solvent for solution for infusion, in cartons of four glass vials, each containing 1 mg (3.0-6.0 x 107 IU) of the active substance tasonermin, together with four glass ampoules containing sterile sodium chloride solution (physiological saline) for dissolving the contents of the glass vials.
BEROMUN est conditionné sous forme de poudre et de solvant pour solution pour perfusion, en boîtes de 4 flacons de verre contenant chacun 1 mg de substance active, la tasonermine (3,0 à 6,0 x 107 UI), et accompagnés de quatre ampoules de verre contenant une solution stérile de chlorure de sodium (sérum physiologique) pour dissolution du contenu des flacons de verre.
Beromun is for single use only.
Beromun est réservé à un usage unique.
BEROMUN has been prescribed and will be administered by your doctor, together with the anti- tumour agent melphalan, for the treatment of soft tissue sarcoma of the arms and legs.
Votre médecin vous a prescrit et vous administrera BEROMUN avec du melphalan (un antitumoral) pour traiter un sarcome des tissus mous du bras ou de la jambe.
Treatment with BEROMUN and melphalan is intended to reduce the size of your tumour, which has been considered by your doctor to be either inoperable or only operable with the result of severe disability.
La réduction des dimensions de la tumeur
Reducing the size of the tumour will allow for an easier surgical removal of the tumour, preventing severe damage to the surrounding healthy tissue, nerves and blood vessels, and will delay or possibly prevent the need for arm or leg amputation.
22 facilitera son ablation chirurgicale, évitera des lésions graves des tissus sains, nerfs et vaisseaux sanguins environnants et permettra de retarder ou d’ éviter une amputation du bras ou de la jambe.
INFORMATION BEFORE USE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT L’ ADMINISTRATION DE BEROMUN
When should BEROMUN not be used?
Dans quels cas ne faut -il pas utiliser BEROMUN?
BEROMUN will not be prescribed and given by your doctor:
Votre médecin ne vous prescrira pas et ne vous administrera pas BEROMUN:
- if you are hypersensitive (allergic) to tasonermin, or any of the other ingredients of BEROMUN
- si vous êtes allergique à la tasonermine ou à l’ un des excipients.
- if you suffer from heart failure, severe angina, heart beat disturbances or have suffered a heart
- si vous souffrez d’ insuffisance cardiaque, d’ angine de poitrine grave, de troubles du rythme
attack within three months prior to BEROMUN treatment.
cardiaque ou avez présenté un infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois.
If you have other circulatory diseases, your doctor might also not prescribe BEROMUN
Il existe d’ autres maladies circulatoires pouvant interdire l’ emploi de BEROMUN.
- if you suffer from severe lung disorder
- si vous avez des troubles pulmonaires graves.
- if you have, or have recently had, a stomach ulcer
- si vous souffrez actuellement ou avez souffert récemment d'un ulcère de l’ estomac.
- if your amounts of various types of blood cells and blood components are too low
- si vous présentez un taux insuffisant de certaines cellules sanguines et autres composants du
- if you suffer from severe liver or kidney disease
- si vous êtes atteint d’ une grave maladie du foie ou des reins.
- if you are unable to take vasopressors (medicines which are used to increase low blood
- si vous ne pouvez pas recevoir de médicaments vasopresseurs (médicaments employés pour
pressure)
faire augmenter la pression artérielle quand elle est abaissée).
- if you are unable to take anticoagulants (medicines which are used to prevent blood clotting)
- si vous ne pouvez pas recevoir de médicaments anticoagulants (médicaments utilisés pour
- if you are unable to take radioactive tracers (radioactively labelled medicines which are used to
- si vous ne pouvez pas recevoir de marqueurs radioactifs (médicaments portant un élément
analyse leakage; see Important information about BEROMUN, below)
radioactif et utilisés pour détecter la présence d’ un produit dans certaines parties du corps humain; voir plus bas le paragraphe ” Précautions particulières concernant BEROMUN”)
- if you are simultaneously being treated with medicines which are toxic to the heart (eg
- si vous êtes actuellement traité par des médicaments toxiques pour le cœ ur (par exemple des
anthracyclines)
anthracyclines).
- if you have raised levels of calcium in your blood
- si votre taux de calcium dans le sang est trop élevé.
- if you are suffering from certain infections which do not respond to antibiotics
- si vous souffrez de certaines infections qui ne répondent pas aux antibiotiques.
- if you are suffering from severe swelling of the affected arm or leg due to local fluid build-up,
- si vous présentez une tuméfaction importante du bras ou de la jambe atteints par suite d’ une
or severe fluid build-up in the abdomen
accumulation locale de liquide (œ dème), ou une accumulation importante de liquide dans l’ abdomen.
- if you are suffering from widespread or severe wounds, ulcers or sores on your affected arm or
- si vous souffrez de plaies sévères ou diffuses, ou d’ ulcères sur votre membre atteint.
- if you are pregnant or planning to become pregnant.
- si vous êtes enceinte ou envisagez une grossesse.
You must not breast feed for at least seven
Vous ne devez pas allaiter pendant au moins 7
days after receiving BEROMUN
jours après le traitement par BEROMUN.
Important information about BEROMUN:
Précautions particulières concernant BEROMUN:
BEROMUN will be administered to you by the technique of isolated limb perfusion (ILP) which ensures that BEROMUN is kept within the affected arm or leg and does not reach the main part of your body.
Cette technique garantit que BEROMUN restera dans votre membre atteint et ne pénétrera pas dans le reste de votre corps.
If BEROMUN does reach the main part of your body this is known as systemic leakage.
Quand BEROMUN atteint le reste du corps, on parle de ” passage systémique”.
It is important to realise that systemic leakage can be dangerous because BEROMUN can have undesirable side-effects on the main organs of the body.
Vous devez savoir qu’ un tel passage systémique peut être dangereux car BEROMUN peut avoir des effets indésirables sur les principaux organes du corps.
BEROMUN will therefore be administered to you by a doctor who is experienced and skilled in the technique of ILP.
C’ est un médecin expérimenté et bien entraîné à la technique d‘ ILP qui vous administrera BEROMUN.
He or she will have the correct facilities and equipment available to ensure that the administered BEROMUN stays in your affected arm or leg and does not reach the main part of your body.
Il disposera de tout le matériel et de l‘ équipement nécessaire pour éviter un passage systémique.
He or she will also have the correct facilities and equipment available to treat you if BEROMUN does unintentionally reach the main part of your body.
Il disposera aussi de tout le matériel et de l‘ équipement nécessaire pour vous traiter au cas où BEROMUN atteindrait accidentellement le reste de votre corps.
Careful monitoring of your blood pressure and circulation will be performed during the ILP and for a short time afterwards.
Votre pression artérielle et votre état circulatoire seront soigneusement surveillés pendant et après l‘ ILP.
As administration of BEROMUN requires a surgical procedure (ILP) taking place under general anaesthetic, and is associated with side-effects (see below; Possible side effects), you may require a short period of stay in an intensive care unit (ICU) directly after the ILP.
L’ administration de BEROMUN exige une intervention chirurgicale (ILP) effectuée sous anesthésie générale et peut provoquer des effets indésirables (voir plus loin au paragraphe ” Quels sont les effets indésirables éventuels ”), un transfert pour une courte période dans un service de soins intensifs peut être nécessaire immédiatement après l‘ ILP.
In addition, due to the nature of the ILP technique, you will anyway be required to stay in hospital for about seven to ten days after BEROMUN administration, during which time you will be closely monitored for any undesirable side-effects of BEROMUN.
Une
Particular consideration will be given to the onset of muscle damage including pain, swelling, as well as neurological symptoms at the perfused limb, also known as “ compartment syndrome”.
23 attention particulière sera portée à la survenue éventuelle d'une atteinte musculaire (douleur, gonflement et atteintes nerveuses du membre perfusé), dite "syndrome de compression des loges musculaires".
This condition, which has been observed in isolated cases after Beromun administration, may develop within the first three days after ILP.
Cette affection, observée chez quelques patients traités par Beromun, peut survenir au cours des trois premiers jours suivant la perfusion.
In case a compartment syndrome has been diagnosed, your physician will provide you the adequate treatment.
Si un syndrome de compression des loges musculaires est diagnostiqué, votre médecin vous administrera un traitement adéquat.
22 Pregnancy If you are pregnant you should inform your doctor who will then not prescribe BEROMUN for you.
Grossesse Si vous êtes enceinte, vous devez en informer votre médecin, BEROMUN ne doit pas être prescrit en cas de grossesse.
Breast-feeding If you are breast-feeding you must not breast-feed your child for at least seven days after receiving treatment with BEROMUN.
Allaitement L’ allaitement doit être interrompu pendant une période minimale de sept jours après l’ administration de BEROMUN.
Important information about some of the ingredients of BEROMUN:
Informations importantes concernant certains composants de BEROMUN:
If you have ever had an allergic reaction to human serum albumin you should inform your doctor who will then not prescribe BEROMUN for you.
Si vous êtes allergique à la sérum albumine humaine, vous devez en informer votre médecin, BEROMUN ne doit pas vous être prescrit dans ce cas.
Please inform your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.
These include the anti-tumour agent melphalan, medicines to render you unconscious during ILP, pain killers, fever-reducing medicines, medicines to control your blood pressure and circulation, and medicines such as blood anticoagulants to allow the ILP technique to function correctly.
Votre médecin vous administrera BEROMUN par la technique de la perfusion du membre isolé (ILP) qui implique de vous administrer également plusieurs autres médicaments: melphalan (agent antitumoral), anesthésiques, médicaments destinés à combattre la douleur et la fièvre, médicaments utilisés pour normaliser la pression artérielle et la circulation et médicaments tels que anticoagulants pour permettre le bon déroulement de l‘ ILP.
Your doctor is aware of these required medicines and will be directly responsible for their administration.
Votre médecin connaît ces médicaments et sera directement chargé de leur administration.
HOW IS BEROMUN ADMINISTERED?
COMMENT BEROMUN EST-IL ADMINISTRE?
Prior to use your doctor will dissolve BEROMUN in the supplied solution of sodium chloride (saline) and the resulting solution will be administered into an artery in your affected arm or leg by the technique of isolated limb perfusion (ILP), together with the anti-tumour agent melphalan.
Avant l’ emploi, votre médecin doit dissoudre BEROMUN dans la solution de chlorure de sodium (sérum physiologique) fournie et injecter ensuite la solution obtenue dans une artère de votre bras ou de votre jambe, en utilisant la technique de la perfusion du membre isolé (Ι LP), avec un antitumoral appelé melphalan.
This will occur whilst you are unconscious, under the influence of a general anaesthetic.
Pendant ce traitement, vous serez inconscient, sous anesthésie générale.
BEROMUN will be administered by your doctor by the technique of isolated limb perfusion (ILP).
Votre médecin vous administrera BEROMUN par la technique de la perfusion du membre isolé (ILP).
A dose of either 3 mg (if the affected limb is your arm) or 4 mg (if the affected limb is your leg) of BEROMUN will be administered by ILP for an initial period of 30 minutes.
Lors de l‘ ILP, vous recevrez une dose de 3 mg de BEROMUN (si la lésion siège dans le bras) ou de 4 mg (si la lésion siège dans la jambe) pendant les 30 premières minutes.
Then a dose of not more than 150 mg of melphalan will be added to the ILP circuit and the ILP continued for a further 60 minutes.
On ajoutera ensuite une dose de melphalan de 150 mg au maximum dans le circuit et on poursuivra la procédure pendant 60 minutes supplémentaires.
In this way your affected limb will be exposed to BEROMUN for a total of 90 minutes.
Votre membre sera exposé à BEROMUN pendant 90 minutes en tout.
BEROMUN, together with melphalan, is given in your affected limb via a catheter in the main artery while the blood is drained via another catheter in the main vein.
BEROMUN et le melphalan sont administrés dans le membre atteint par l’ intermédiaire d’ un cathéter placé dans l’ artère principale, le sang est drainé par un autre cathéter placé dans la veine principale.
The blood is supplied with oxygen by a heart and lung machine and then pumped back into the artery in your affected limb.
Un coeur-poumon artificiel permet l'oxygénation du sang, qui est ensuite réinjecté dans l’ artère du membre atteint.
In this way, all the tumour cells in your limb can be exposed to a very high dose of the medicines for one and a half hours, providing the best possible anti-tumour effect.
Ainsi, toutes les cellules tumorales du membre sont exposées à une forte dose des médicaments pendant une heure et demi, permettant un effet antitumoral optimal.
To stop the blood containing a high dose of BEROMUN and melphalan from flowing into the rest of your body, the blood flow to and from your affected limb will be stopped using a tourniquet during the operation.
Pour empêcher le passage systémique d'une dose forte de BEROMUN et de melphalan dans le reste du corps, un garrot sera placé sur le membre pendant l’ opération, le sang ne pourra ni entrer dans le membre ni en sortir.
At the end of the ILP your limb will be washed out with a suitable fluid to remove all the BEROMUN and melphalan from your limb.
A la fin de l‘ opération, un liquide approprié sera injecté dans votre membre, de façon à en éliminer tout le BEROMUN et tout le melphalan.
This will further ensure that very little, if any, goes into your bodily circulation.
Grâce à cette précaution supplémentaire, la quantité de produit qui atteindra la circulation générale sera très faible, voire nulle.
You will usually not receive a second ILP with BEROMUN, and if you do this will not be until at least six weeks after your first ILP.
Si l’ intervention est renouvelée, il faut attendre au moins 6 semaines après la première ILP.
What will happen if you receive an overdose or suffer systemic leakage?
24 Que se passera -t-il en cas de surdosage ou de passage dans la circulation systémique?
As BEROMUN is always administered by experienced and qualified hospital doctors, accidental overdose is extremely unlikely.
BEROMUN étant toujours administré par des médecins hospitaliers expérimentés et qualifiés pour ce type d‘ opération, un surdosage accidentel est très peu probable.
However, should this occur, your doctor will immediately wash out your affected limb to remove the BEROMUN, using an appropriate solution, and the ILP will be stopped.
Si cela devait néanmoins se produire, votre médecin injecterait immédiatement une solution appropriée dans votre membre atteint, de façon à en éliminer le BEROMUN et il arrêterait l‘ ILP.
23 During the ILP your doctor will closely watch and control the amount of BEROMUN which reaches the main part of your body.
Pendant l‘ ILP, votre médecin surveillera soigneusement la quantité de BEROMUN passant dans le reste de votre corps.
If more than 10% of the BEROMUN reaches the main part of your body (this is known as systemic leakage) similar measures as described for dealing with overdose will be carried out by your doctor.
Si plus de 10% de la dose de BEROMUN atteignent la circulation générale (phénomène appelé ” passage systémique”), votre médecin mettra en œ uvre les mêmes mesures que celles décrites pour le traitement du surdosage.
In the unlikely event that your doctor believes you have suffered, or might suffer, dangerous side- effects due either to overdose or systemic leakage, you will be immediately transferred to an intensive care unit (ICU) within the hospital, where your doctor can more closely monitor you and prescribe suitable treatment to deal with any dangerous side-effects which have developed.
Au cas, peu probable, où votre médecin estimerait que vous présentez ou risquez de présenter des effets indésirables graves dus à un surdosage ou à un passage systémique, il vous ferait immédiatement transférer dans l’ unité de soins intensifs de l’ hôpital pour que l’ on puisse vous prendre en charge et mettre en œ uvre le traitement adéquat pour combattre les effets indésirables graves éventuels.
You must be aware that the administration of BEROMUN together with melphalan by isolated limb perfusion (ILP) will cause side-effects.
Vous devez savoir que l’ administration simultanée de BEROMUN et de melphalan par la technique de perfusion du membre isolé (ILP) provoquera des effets indésirables.
Some of these side-effects will be caused by BEROMUN, some by melphalan and some by the ILP technique.
Certains d’ entre eux sont dus à BEROMUN, d’ autres au melphalan et d’ autres à la technique d‘ ILP.
Some of the side-effects may be caused by a combination of these three things.
Certains de ces effets indésirables peuvent être dus à ces trois causes en même temps.
In rare cases some of these side-effects could be serious, particularly if BEROMUN reaches the main part of your body (systemic leakage; see below).
Dans de rares cas, ils peuvent être graves, surtout si BEROMUN atteint le reste du corps (passage systémique, voir plus loin).
Your doctor will discuss all these possibilities with you and explain the risks and benefits of BEROMUN treatment.
Votre médecin discutera de toutes ces questions avec vous et vous expliquera les risques liés à ce traitement ainsi que ses avantages.
Side effects independent of seriousness have been listed under groups of frequency.
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence, indépendamment de leur gravité.
The following classification is being used:
La classification suivante a été utilisée:
- very common(ly) 10%+, (more than 1 per 10);
- très fréquent: plus de 10% (plus de 1 pour 10);
- common(ly) > 1% and < 10%, (less than 1 per 10 but more than 1 per 100);
- fréquent: > 1% et < 10% (moins de 1 pour 10 mais plus de 1 pour 100);
- uncommon(ly) 0.1% to 1%, (less than 1 per 100 but more than 1 per 1000).
- peu fréquent: de 0,1% à 1% (moins de 1 pour 100 mais plus de 1 pour 1000)
Immediately after the administration of BEROMUN and melphalan, after you have regained consciousness from the isolated limb perfusion (ILP), you may experience in your affected arm or leg the following effects:
Immédiatement après l’ administration de BEROMUN et de melphalan, une fois que vous aurez repris conscience après l‘ ILP, il se peut que vous ressentiez les phénomènes suivants dans le bras ou la jambe atteint:
The following side effects have been very commonly reported:
Les effets indésirables suivants ont été très fréquemment observés:
- pain and swelling, or infections, in the affected arm or leg
- douleur, tuméfaction ou infections du membre traité
- damage to nerves of the affected arm or leg
- lésion des nerfs du membre
- blistering of the skin, sometimes resulting in local wound infections
- apparition de cloques sur la peau, provoquant parfois des infections de plaies locales
- fluid build-up in the affected arm or leg
- accumulation de liquide dans le membre.
The following side effects have been observed commonly:
Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés:
- blood clot formation in the artery or vein of the affected arm or leg
- formation d’ un caillot de sang dans l’ artère ou la veine du membre
- temporary loss of finger or toe nails of the affected arm or leg
- perte temporaire des ongles des doigts ou des orteils du membre atteint
- compartment syndrome*, characterised by pain, swelling and neurological symptoms, as well as
- syndrome compartimental*, caractérisé par une douleur, un œ dème et des symptômes