qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. jouent un rôle dans des processus tels que l’ inflammation et l’ activité du muscle lisse (muscle qui effectue des tâches automatiques comme l’ ouverture et la fermeture des vaisseaux sanguins).
How has Onsenal been studied?
Quelles études ont été menées sur Onsenal?
Onsenal has been studied in one main study involving 83 adults with FAP, in which the effectiveness of two doses of Onsenal was compared with that of placebo (a dummy treatment).
Onsenal a été étudié dans une étude principale portant sur 83 adultes atteints de FAP, chez lesquels l’ efficacité de deux doses d’ Onsenal a été comparée à celle d’ un placebo (un traitement fictif).
In the study, 25 patients had an intact colon (lower gut), but the remainder had had some or all of their colon removed through surgery.
Dans l’ étude, 25 patients présentaient un colon (partie inférieure de l’ intestin) intact, mais les autres avaient subi une ablation chirurgicale d’ une partie ou de la totalité du colon.
The main measure of effectiveness was the reduction in the number of polyps in a defined area of the colon or rectum wall after six months of treatment.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la réduction du nombre de polypes dans une région définie de la paroi du colon ou du rectum après six mois de traitement.
An additional study looked at the effects of Onsenal in 18 children with FAP.
Une étude supplémentaire s’ est penchée sur les effets d’ Onsenal chez 18 enfants atteints de FAP.
What benefit has Onsenal shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Onsenal au cours des études?
Onsenal at a dose of 400 mg twice a day was more effective than placebo.
Onsenal, à une dose de 400 mg deux fois par jour, s’ est avéré plus efficace qu’ un placebo.
In adults, Onsenal had reduced the average number of polyps by 28% after six months, while the number fell by 5% in the patients taking placebo.
Chez les adultes, Onsenal a permis de réduire le nombre moyen de polypes de 28% au bout de six mois, alors que leur nombre avait diminué de 5% chez les patients sous placebo.
Onsenal also reduced the number of polyps in children with FAP.
Onsenal a également réduit le nombre de polypes chez les enfants atteints de FAP.
What is the risk associated with Onsenal?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Onsenal?
The most common side effects with Onsenal (seen in more than 1 patient in 10) are hypertension (high blood pressure) and diarrhoea.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Onsenal (chez plus d’ un patient sur 10) sont l’ hypertension (tension artérielle élevée) et la diarrhée.
For the full list of all side effects reported with Onsenal, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Onsenal, voir la notice.
Onsenal should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to celecoxib, to any of the other ingredients, or to sulphonamides (such as some antibiotics).
Onsenal ne doit pas être utilisé chez les patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au célécoxib, à l’ un quelconque des autres composants, ou aux sulfamides (tels que certains antibiotiques).
It must not be used in patients who have an active ulcer or bleeding in the stomach or gut, or in patients who have had allergic-type reactions after taking aspirin or an NSAID, including another COX-2 inhibitor.
Il ne doit pas être prescrit aux patients qui souffrent d’ un ulcère actif ou de saignements de l’ estomac ou de l’ intestin, ni aux patients qui présentent des réactions de type allergique après avoir pris de l’ aspirine ou un AINS, y compris un autre inhibiteur de la COX-2.
Onsenal must not be given to pregnant women or women who could become pregnant unless they are using an effective method of contraception, or to women who are breast-feeding.
Onsenal ne doit pas être prescrit aux femmes enceintes ou susceptibles de le devenir en l’ absence d’ une contraception efficace, ni aux femmes qui allaitent.
It must not be given to patients with severe liver or kidney disease, patients with a disease causing inflammation of the bowel, or patients with certain problems affecting the heart or blood vessels.
Il ne doit pas être administré aux patients atteints d’ une maladie grave du foie ou des reins, aux patients souffrant d’ une maladie provoquant une inflammation des intestins ou aux patients présentant certains problèmes affectant le cœ ur ou les vaisseaux sanguins.
Why has Onsenal been approved?
Pourquoi Onsenal a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Onsenal’ s benefits are greater than its risks for the reduction of the number of adenomatous intestinal polyps in FAP as an adjunct to surgery and further endoscopic surveillance.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Onsenal sont plus importants que ses risques pour la réduction du nombre de polypes intestinaux adénomateux chez les patients atteints de FAP en complément de la chirurgie et d’ une surveillance endoscopique.
The Committee noted that no effect of the reduced number of polyps caused by Onsenal on the risk of developing cancer of the intestine had been shown.
Le comité a noté qu’ aucun effet d’ une réduction du nombre de polypes induite par Onsenal sur le risque de développer un cancer de l’ intestin n’ a été démontré.
The Committee recommended that Onsenal be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Onsenal.
Onsenal has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Onsenal a été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles ».
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Onsenal.
Cela signifie qu’ en raison de la rareté de la maladie, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes concernant Onsenal.
What information is still awaited for Onsenal?
Quelles informations sont encore en attente au sujet d’ Onsenal?
The company that makes Onsenal will carry out a study in patients with FAP, in order to collect more information on the medicine ’ s safety and effectiveness.
La société qui produit Onsenal effectuera une étude chez les patients atteints de FAP afin de recueillir davantage d’ informations sur la sécurité et l’ efficacité du médicament.
Other information about Onsenal:
Autres informations relatives à Onsenal:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Onsenal on 17 October 2003.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Onsenal, le 17 octobre 2003.
The marketing authorisation was renewed on 17 October 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 17 octobre 2008.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Onsenal is available here.
2/ 3 Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à Onsenal est disponible ici.
The full EPAR for Onsenal can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Onsenal est disponible ici.
Package size
10 gélules
Hard capsules Hard capsules Hard capsules Hard capsules Hard capsules Hard capsules
Gélules Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ Aclar/ Alu) opaque
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Gélules Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ Aclar/ Alu) transparente
Blister (PVC/ Aclar/ Alu) clear Blister (PVC/ Aclar/ Alu) opaque Blister (PVC/ Aclar/ Alu) clear Blister (PVC/ Aclar/ Alu) opaque Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu)
Gélules Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ Aclar/ Alu) opaque
10 capsules 10 capsules 60 capsules 60 capsules 10 capsules 60 capsules
Gélules Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ Alu)
Onsenal 200 mg hard capsules
Onsenal 200 mg gélules
Each capsule contains 200 mg of celecoxib.
Chaque gélule contient 200 mg de célécoxib.
Lactose Monohydrate 49.8 mgFor a full list of excipients, see section 6.1.
Pour les excipients, cf. rubrique 6.1.
White, opaque capsules with two gold bands marked 7767 and 200.
Gélule Gélules blanches, opaques présentant deux bandes dorées indiquant 7767 et 200.
Onsenal is indicated for the reduction of the number of adenomatous intestinal polyps in familial adenomatous polyposis (FAP), as an adjunct to surgery and further endoscopic surveillance (see section 4.4).
Onsenal est indiqué pour la réduction du nombre de polypes adénomateux intestinaux dans la polypose adénomateuse familiale (PAF), en association à la chirurgie et en complément d’ une surveillance endoscopique (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi »).
The effect of Onsenal-induced reduction of polyp burden on the risk of intestinal cancer has not been demonstrated (see sections 4.4 and 5.1)
L’ effet de la réduction du nombre et de la taille des polypes induite par Onsenal sur le risque de cancer intestinal n’ a pas été démontré (voir rubriques 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi » et 5.1 « Propriétés pharmacodynamiques »).
The recommended oral dose is two 200 mg capsules twice per day, taken with food (see section 5.2).
La dose orale recommandée est de deux gélules de 200 mg deux fois par jour, prises au cours des repas (voir rubrique 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
Usual medical care for FAP patients should be continued while on celecoxib.
La prise en charge habituelle des patients présentant une polypose adénomateuse familiale devra être poursuivie lors du traitement par le célécoxib.
The maximum recommended daily dose is 800 mg.
La dose journalière maximale recommandée est de 800 mg.
In patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50% (see sections 4.3 and 5.2).
Chez les patients atteints d’ une insuffisance hépatique modérée (albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/ l), la dose journalière recommandée de célécoxib devra être réduite de 50% (voir rubriques 4.3 « Contre-indications » et 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
Caution should be used as there is no experience in such patients at doses higher than 200 mg.
Des précautions sont nécessaires en l’ absence d’ expérience chez ces patients avec des doses supérieures à 200 mg.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
L’ expérience avec le célécoxib chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale légère ou modérée étant limitée, ces patients devront être traités avec précaution (voir rubriques 4.3 « Contre-indications », 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi » et 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
Paediatric patients:
Population pédiatrique:
Experience with celecoxib in FAP patients below the age of 18 years is limited to a single pilot study in a very small population, in which patients were treated with celecoxib at doses up to 16 mg/ kg daily, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily (see section 5.1).
L’ expérience avec le célécoxib chez les patients âgés de moins de 18 ans présentant une PAF se limite à une étude pilote unique auprès d’ une population très réduite dans laquelle les patients recevaient des doses journalières allant jusqu’ à 16 mg/ kg de célécoxib, correspondant à la dose journalière recommandée de 800 mg chez le sujet adulte présentant une PAF (voir rubrique 5.1).
CYP2C9 Poor Metabolizers:
2 Métaboliseurs lents du CYP2C9:
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on genotyping or previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution, as the risk of dose-dependent adverse effects is increased.
Les patients métaboliseurs lents du CYP2C9 ou suspectés de l’ être sur la base du génotype ou d’ antécédents/ d’ expérience avec d’ autres substrats du CYP2C9, devront recevoir le célécoxib avec précaution, car le risque d’ effets indésirables dose-dépendants est accru.
Consider starting treatment at a reduced dose (see section 5.2).
Une dose réduite en début de traitement devra être envisagée (voir rubrique 5.2).
The dose for elderly FAP patients has not been established.
La dose chez les patients âgés présentant une polypose adénomateuse familiale n’ a pas été établie.
Special care should be used in such patients (see section 5.2).
Des précautions particulières peuvent s’ avérer nécessaires chez ces patients (voir rubrique 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
2 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
d’ urticaire ou d’ autres réactions de type allergique déclenchés par la prise d’ acide acétylsalicylique ou d’ anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2).
4.4 Special warnings and precautions for use
- Maladie inflammatoire de l’ intestin.
Treatment with celecoxib in FAP has been studied for up to 6 months and has not been shown to reduce the risk of gastrointestinal or other form of cancer or the need for surgery.
Le traitement de la polypose adénomateuse familiale avec le célécoxib a été étudié jusqu’ à 6 mois et n'a pas montré de diminution du risque de cancer gastro-intestinal ou d’ une autre forme de cancer ou de réduction de la nécessité d'un recours à la chirurgie.
Therefore, the usual care of FAP patients should not be altered because of the concurrent administration of celecoxib.
Par conséquent, la prise en charge habituelle des patients présentant une polypose adénomateuse familiale ne devra pas être modifiée du fait de l'administration concomitante du célécoxib.
In particular, the frequency of routine endoscopic surveillance should not be decreased and FAP-related surgery should not be delayed.
En particulier, la fréquence de la surveillance endoscopique de routine ne devra pas être diminuée et la chirurgie pour polypose adénomateuse familiale ne devra pas être retardée.
Gastro-intestinal disorder Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleeds (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with celecoxib.
Troubles gastro-intestinaux Des complications gastro-intestinales hautes, [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d’ issue fatale ont été observées chez des patients traités par célécoxib.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
La prudence est recommandée lors du traitement des patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS: les sujets âgés, les patients prenant comme traitements concomitants d'autres AINS ou de l'acide acétylsalicylique ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale telle qu’ ulcération et hémorragie GI.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Il existe une potentialisation du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro- intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1). The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l’ association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 / acide acétylsalicylique et l’ association AINS / acide acétylsalicylique n’ a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1). L’ association du célécoxib et d’ un AINS autre que l’ aspirine devra être évitée.
FAP patients carrying an ileorectal anastomosis or ileo pouch-anal anastomosis can develop anastomotic ulcerations.
3 Les patients présentant une polypose adénomateuse familiale ayant une anastomose iléo-rectale ou une anastomose iléo-anale peuvent développer des ulcérations anastomotiques.
If an anastomotic ulcer is present, patients should not receive concomitant treatment with anticoagulants or acetyl salicylic acid.
En cas d’ ulcère anastomotique, les patients ne devront pas recevoir de traitement concomitant incluant les anticoagulants ou l’ acide acétylsalicylique.
Blood and lymphatic system disorder / Cardio-vascular disorder Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long- term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see section 5.1).
Affections hématologiques et lymphatiques / Affections cardiovasculaires En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d’ événements cardiovasculaires graves, principalement des infarctus du myocarde, a été observée dans un essai au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1 « Propriétés pharmacodynamiques »).
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1)
Etant donné que les risques cardiovasculaires du célécoxib ont été accrus avec une prise biquotidienne de 400 mg de célécoxib lors de l’ essai clinique APC (rubrique 5.1), la réponse au célécoxib du patient présentant une PAF devra être réexaminée périodiquement afin d’ éviter toute exposition inutile chez les patients présentant une PAF pour lesquels le célécoxib n’ est pas efficace (rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see section 5.1).
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’ événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1 « Propriétés pharmacodynamiques »).
3 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
En raison de leur absence d'effets antiplaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques.
Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne devront pas être arrêtés (voir rubrique 5.1 « Propriétés pharmacodynamiques »).
As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Comme avec d’ autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des œ dèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib.
Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention.
Par conséquent, le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’ insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou d’ hypertension artérielle, et chez les patients avec des œ dèmes pré-existants quelle qu’ en soit l’ origine, car l’ inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique.
Caution is also required in patients taking diuretic treatment or otherwise at risk of hypovolaemia.
Des précautions sont également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d’ hypovolémie.
As with all NSAIDS, celecoxib can lead to the onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of cardiovascular events.
Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner l’ apparition d’ une hypertension ou l’ aggravation d’ une hypertension préexistante, susceptibles de contribuer à augmenter l’ incidence des événements cardiovasculaires.
Therefore, blood pressure should be monitored closely during the initiation of therapy with celecoxib and throughout the course of therapy.
En conséquence, la pression artérielle devra être étroitement surveillée au début du traitement par célécoxib et tout au long du traitement.
In the event of elderly patients with mild to moderate cardiac dysfunction requiring therapy, special care and follow up is warranted.
Dans le cas des sujets âgés présentant un dysfonctionnement cardiaque léger à modéré nécessitant une thérapie, une attention particulière et un suivi sont justifiés.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained.
L’ existence d’ une altération de la fonction rénale ou hépatique et particulièrement d’ un dysfonctionnement cardiaque est plus probable chez les sujets âgés, par conséquent une surveillance médicale appropriée devra être assurée.
Renal and hepatic disorders NSAIDs, including celecoxib, may cause renal toxicity.
Affections rénales et hépatiques Les AINS, dont le célécoxib, sont susceptibles d’ entraîner une toxicité rénale.
Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs.
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
Les patients à plus haut risque de toxicité rénale sont ceux ayant une altération de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque, une anomalie fonctionnelle hépatique et les sujets âgés.
Such patients should be carefully monitored while receiving treatment with celecoxib.
Ces patients devront être rigoureusement surveillés pendant le traitement par célécoxib.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
L’ expérience avec le célécoxib chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère ou modérée, est limitée; en conséquence, ces patients devront être traités avec précaution (voir rubriques 4.2 « Posologie et mode d’ administration » et 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
4 Des mesures appropriées doivent être prises et l’ arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s’ il existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés au cours du traitement.
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Réactions cutanées Des réactions cutanées graves, certaines d’ issue fatale, comme la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec l’ utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l'apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
De graves réactions d’ hypersensibilité (anaphylaxie et œ dème de Quincke) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
Les patients présentant des antécédents d’ allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou de réactions d’ hypersensibilité (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Le traitement par célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’ hypersensibilité.
Other Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see section 5.2).
Autres Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2).
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Le célécoxib peut masquer une fièvre et d’ autres signes d’ inflammation.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have been reported.
Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves ont été rapportées.
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Des précautions devront être prises en cas d'association du célécoxib avec la warfarine ou d’ autres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5 « Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction »).
Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
Les gélules d’ Onsenal 200 mg contiennent du lactose (49,8 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients ayant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au galactose, une déficience en lactase LAPP ou une malabsorption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
4 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Interactions pharmacodynamiques La majorité des études d’ interaction a été réalisée avec des doses de célécoxib de 200 mg deux fois par jour (comme celles utilisées dans l’ arthrose et la polyarthrite rhumatoïde).
A more pronounced effect at 400 mg BID therefore cannot be excluded.
Un effet plus prononcé avec des doses de 400 mg deux fois par jour ne peut donc être exclu.
Anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or other anticoagulants, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
L’ activité anti-coagulante devra être contrôlée chez les patients prenant de la warfarine ou d’ autres anticoagulants, en particulier les premiers jours suivant l’ initiation ou le changement de posologie du célécoxib, car ces patients ont un risque augmenté de complications hémorragiques.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR.
Pour cette raison, la prise d'anticoagulants oraux doit s'accompagner d'une étroite surveillance du temps de prothrombine INR des patients.
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported in arthritis patients (mainly elderly) receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal (see section 4.4).
Des hémorragies, dont certaines ont été d’ évolution fatale, associées à un allongement du temps de prothrombine ont été rapportées, chez des patients souffrant d’ arthrose (principalement chez les sujets âgés), recevant de façon concomitante du célécoxib et de la warfarine (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi »).
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Les AINS peuvent réduire les effets des médicaments diurétiques et anti-hypertenseurs.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Comme pour les AINS, le risque d’ insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients présentant une fonction rénale altérée (par exemple: patients déshydratés ou patients âgés) lors de l’ association des IEC ou des antagonistes du récepteur de l’ angiotensine II avec ces AINS, y compris le célécoxib.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Par conséquent, cette association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les sujets âgés.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Les patients devront être correctement hydratés et la fonction rénale devra être surveillée après l’ instauration du traitement concomitant, puis de façon périodique.
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
5 Dans le cadre d’ une étude clinique de 28 jours réalisée chez des patients atteints d’ hypertension artérielle de grade 1 et 2 contrôlée par le lisinopril, l’ administration de 200 mg de célécoxib 2x/ j n’ a conclu à aucune augmentation clinique significative, par rapport au traitement par placebo, de la pression artérielle systolique ou diastolique quotidienne moyenne, déterminée par la surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24h.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Parmi les patients traités par célécoxib 200 mg 2x/ j, 48% ont été considérés comme non répondeurs au lisinopril lors de la visite clinique finale (soit une pression artérielle diastolique au brassard > 90 mmHg ou augmentée > de 10% par rapport à la valeur basale), contre 27% des patients traités par le placebo; cette différence a été statistiquement significative.
Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Une augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus a été évoquée en cas d’ administration concomitante des AINS avec les dérivés de la ciclosporine D ou le tacrolimus.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these medicinal products are combined.
La fonction rénale devra être surveillée en cas d’ association du célécoxib avec l’ un de ces médicaments.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Le célécoxib peut être utilisé en association avec une faible dose d’ acide acétylsalicylique, mais ne peut se substituer à l’ acide acétylsalicylique dans le cadre de la prévention cardiovasculaire.
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
(voir rubrique 5.1 « Propriétés pharmacodynamiques »).
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Effets du célécoxib sur les autres médicaments Le célécoxib est un faible inhibiteur du cytochrome CYP2D6.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Lors du traitement par le célécoxib, les concentrations plasmatiques moyennes du dextrométhorphane, substrat du CYP2D6, ont augmenté de 136%.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Les concentrations plasmatiques des médicaments substrats de cette enzyme peuvent être augmentées en cas d’ association avec le célécoxib.
Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
Les médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont, par exemple, les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les neuroleptiques, les antiarythmiques, etc.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
La posologie des substrats du CYP2D6 dont la dose est adaptée pour chaque patient pourra être réduite si besoin au début d’ un traitement par le célécoxib ou augmentée lors de l’ arrêt du traitement par le célécoxib.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
Des études in vitro ont montré que le célécoxib était susceptible d’ inhiber le métabolisme catalysé par le CYP2C19.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
La significativité clinique de cette observation in vitro n’ est pas connue.
Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Les médicaments métabolisés par le CYP2C19 sont, par exemple, le diazépam, le citalopram et l’ imipramine.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
Dans une étude d’ interaction, le célécoxib n’ a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (1 mg de noréthisthérone / 35 µg d’ éthinylestradiol).
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
Le célécoxib n’ affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du tolbutamide (substrat du cytochrome CYP2C9) ou du glibenclamide de façon cliniquement pertinente.
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n’ a pas eu d’ effet statistiquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées en rhumatologie).
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
Toutefois, une surveillance adéquate de la toxicité liée au méthotrexate devra être envisagée lors de l’ association de ces deux médicaments.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Chez les sujets sains, l’ administration concomitante de 200 mg, deux fois par jour, de célécoxib avec 450 mg, deux fois par jour de lithium, a entraîné une augmentation moyenne de 16% de la Cmax et de 18% de l’ ASC du lithium.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Par conséquent, les patients traités par le lithium devront être étroitement surveillés lors de l’ introduction ou de l’ arrêt du célécoxib.
Effects of other medicinal products on celecoxib
Effets des autres médicaments sur le célécoxib
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
6 Chez les sujets qui sont métaboliseurs lents du CYP2C9 et qui présentent une exposition systémique accrue au célécoxib, un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2C9 pourrait entraîner des augmentations consécutives de l’ exposition au célécoxib.
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
Ces associations doivent être évitées chez les métaboliseurs lents avérés du CYP2C9 (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Le célécoxib étant principalement métabolisé par le CYP2C9, il devra être utilisé à la moitié de la dose recommandée chez les patients traités par le fluconazole.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
L’ utilisation concomitante d’ une dose unique de 200 mg de célécoxib et de 200 mg, une fois par jour, de fluconazole, inhibiteur puissant du CYP2C9, a entraîné une augmentation moyenne de la Cmax de 60% et de l’ ASC de 130% du célécoxib.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
L’ utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP2C9 tels que la rifampicine, la carbamazépine, ou les barbituriques peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques du célécoxib.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
Il n’ existe pas de données cliniques concernant des grossesses exposées au célécoxib.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
Les études réalisées chez l’ animal (rats et lapins) ont mis en évidence une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubriques 4.3 « Contre-indications » et 5.3 « Données de sécurité précliniques »).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l’ humain est inconnu.
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la grossesse et chez les femmes en âge de procréer en l'absence d'une contraception efficace (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
En cas de découverte d’ une grossesse au cours du traitement, le célécoxib devra être arrêté.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Le célécoxib est excrété dans le lait des rates allaitantes à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
L’ administration du célécoxib à un nombre limité de femmes allaitantes a révélé un très faible taux de passage de célécoxib dans le lait maternel.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Les patientes traitées par le célécoxib ne doivent pas allaiter.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Il n'a pas été réalisé d'études pour déterminer les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Toutefois, les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence lors de la prise du célécoxib, devront s’ abstenir de conduire ou d’ utiliser des machines.
Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d’ organes et classés par fréquence dans le Tableau 1, sur la base des données des sources suivantes:
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
- Les effets indésirables rapportés chez les patients atteints d’ arthrose et de polyarthrite rhumatoïde à
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
des taux d’ incidence supérieurs à 0,01% et supérieurs à ceux rapportés pour le placebo sur 12 essais cliniques menés avec un médicament de référence et/ ou un placebo, d’ une durée maximale de 12 semaines, avec des doses quotidiennes de célécoxib allant de 100 mg à 800 mg.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
Dans des études supplémentaires utilisant comme comparateurs des AINS non sélectifs, environ 7400 patients arthritiques ont été traités par célécoxib jusqu’ à 800 mg/ jour, dont 2300 environ ont été traités pendant au moins 1 an.
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
Les effets indésirables observés avec le célécoxib dans ces études supplémentaires ont été cohérents avec ceux constatés chez les patients atteints d’ arthrose et de polyarthrite rhumatoïde du Tableau 1.
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
- Les effets indésirables rapportés spontanément après la mise sur le marché, période pendant
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
laquelle on estime à plus de 70 millions le nombre de patients traités par le célécoxib (différentes doses, durées et indications).
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Dans la mesure où tous les effets indésirables ne sont pas rapportés au titulaire de l’ AMM et inclus dans la base de données de pharmacovigilance, il est difficile d’ établir de manière fiable la fréquence de ces effets indésirables.
TABLE 1
TABLEAU 1
Frequency Not
Fréquence
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 à < 1/ 10)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥ 1/ 1000 à < 1/ 100)
< 1/ 1000)
(≥ 1/ 10,000 à < 1/ 1000)
(Post-marketing experience)1
indéterminée
Infections and infestations
(Expérience après la mise sur le marché)1 Infections et infestations
Sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection
Sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, infection du tractus urinaire
Blood and lymphatic
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anemia
Anémie
Leucopenia, thrombocytopenia
Leucopénie, thrombocytopénie
Immune system
Affections du système immunitaire
Allergy aggravated
Aggravation d’ allergie
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
Réactions allergiques graves, choc anaphylactique, anaphylaxie
Psychiatric
Affections psychiatriques Troubles du métabolisme et de la nutrition
Anxiety, depression, tiredness
Anxiété, dépression, fatigue Hyperkaliémie
Hallucinations
Hallucinations
Metabolism and nutrition
Affections du système nerveux
Dizziness, hypertonia
Etourdissements, hypertonie
Paraesthesia, somnolence
Paresthésie, somnolence
Ataxia, taste alteration
Ataxie, disgueusie
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
Céphalée, aggravation d’ épilepsie, méningite aseptique, agueusie, anosmie, hémorragie intracrânienne fatale
Eye
Affections oculaires
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
Conjonctivite, hémorragie oculaire, occlusion de la veine ou de l’ artère rétinienne
Ear and labyrinth
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Decreased hearing
Baisse de l’ audition
Cardiac
Infarctus du myocarde2 Arythmie Affections cardiaques
Heart failure, palpitations, tachycardia
Insuffisance cardiaque, palpitations, tachycardie
Myocardial infarction2
Affections vasculaires
Hypertension, hypertension aggravate d
Hypertension, aggravation de l’ hypertension
Flushing, vasculitis
Bouffées vasomotrices, vascularite
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Pharyngitis, rhinitis, cough
Pharyngite, rhinite, toux
Bronchospasm
Bronchospasme
Gastrointestinal
Affections gastro- intestinales
Abdominal pain, diarrhoea,
Douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, flatulence
Constipation, eructation, gastritis,
Constipation, éructation, gastrite, stomatite, vomissements, aggravation de l’ inflammation gastro-intestinale
Duodenal, gastric, oesophageal,
Ulcérations duodénale, gastrique, œ sophagienne, intestinale et du côlon, dysphagie, perforation intestinale, œ sophagite, méléna, pancréatite
Nausea, acute pancreatitis,
Nausée, pancréatite aiguë, hémorragie gastro-intestinale, colite/ aggravation de colite
dyspepsia, flatulence
Affections hépatobiliaires
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Anomalies de la fonction hépatique, élévation des ASAT et ALAT
Hepatobiliary
Elévation des enzymes hépatiques
Abnormal hepatic function, increased
Hépatite, insuffisance hépatique, ictère
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
8 Affections de la peau et du tissu sous-cutané
7
Rash, prurit
SGOT and SGPT
Urticaire
jaundice
Alopécie, photosensibilité
Skin and subcutaneous
Affections musculo- squelettiques et systémiques
Rash, pruritus
Crampes dans les jambes
Urticaria
Arthralgie, myosite