qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
67 Do not use Rebetol without advice of your doctor or pharmacist if you notice any change in the appearance of the solution.
Ne pas utiliser, sans l’ avis de votre médecin ou pharmacien si vous remarquez un changement dans l’ apparence de la solution.
- The active substance is ribavirin 40 mg/ml.
- La substance active est la ribavirine 40 mg/ ml
Sodium citrate, citric acid, anhydrous, sodium benzoate, glycerol,
- Les autres composants sont: citrate de sodium, acide citrique anhydre, benzoate de sodium,
sucrose, sorbitol liquid (crystallising), propylene glycol, purified water, natural and artificial bubble gum flavouring
glycérol, saccharose, sorbitol liquide (cristallisé), propylèneglycol, eau purifiée, arômes naturel et artificiel bubble gum
Rebetol 40 mg/ml oral solution is packaged in 118 ml size amber glass bottles containing 100 ml of oral solution.
Rebetol 40 mg/ ml solution buvable se présente en flacon de verre ambré de 118 ml contenant 100 ml de solution buvable.
A 10 ml oral dosing syringe is provided to measure the dose.
Une seringue doseuse pour administration orale de 10 ml est fournie pour mesurer la dose.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
74 Titulaire de L’ Autorisation de mise sur le marché et fabricant
SP Europe
Titulaire de L’ Autorisation de mise sur le marché:
73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgium
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgique
France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00
75 France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00
69 This leaflet was last approved on
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
70
76
EPAR summary for the public
REBIF Résumé EPAR à l’ intention du public
What is Rebif?
Qu’ est -ce que Rebif?
Rebif is a solution for injection in pre-filled syringes and cartridges.
Rebif est une solution injectable présentée en seringues et cartouches pré-remplies.
The syringes contain 8.8, 22 or 44 micrograms of the active substance, interferon beta-1a.
Chaque seringue contient 8,8, 22 ou 44 microgrammes du principe actif, l’ interféron bêta-1a.
The cartridges contain a total of 66 or 132 micrograms of interferon beta-1a and are designed for multiple dosing using an electronic injection device that delivers 8.8, 22 or 44 micrograms per dose.
Les cartouches contiennent au total 66 ou 132 microgrammes d’ interféron bêta-1a et sont conçues pour le dosage multiple au moyen d’ un système d’ injection électronique qui délivre 8,8, 22 ou 44 microgrammes par dose.
What is Rebif used for?
Dans quel cas Rebif est -il utilisé?
Rebif is used to treat patients with relapsing multiple sclerosis (MS).
Rebif est utilisé dans le traitement des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) récurrente.
This is the type of MS where the patient has attacks (relapses) within periods with no symptoms.
Il s’ agit du type de sclérose en plaques caractérisée par des poussées (rechutes) entrecoupées de périodes durant lesquelles le patient ne présente pas de symptômes.
Its effectiveness has not been shown in patients with secondary progressive MS (the type of MS that comes after relapsing MS), when the disease is not in a relapsing phase.
Son efficacité n'a pas été démontrée chez les patients atteints de la forme secondairement progressive de sclérose en plaques (type de sclérose en plaques qui intervient après la forme récurrente), lorsque la maladie évolue sans poussée associée.
Rebif should not be used in children aged below 12 years because of a lack of information on the use of the medicine in this group.
Rebif ne doit pas être administré aux enfants de moins de 12 ans, en raison d’ un manque d’ informations sur l’ utilisation du médicament dans ce groupe.
How is Rebif used?
Comment Rebif est -il utilisé?
Rebif treatment should be started by a doctor who has experience in the management of MS.
Tout traitement par Rebif doit être démarré par un médecin ayant l’ expérience du traitement de la sclérose en plaques.
The recommended dose of Rebif is 44 micrograms given three times a week by injection under the skin.
La posologie recommandée de Rebif est de 44 microgrammes administrés par injection sous la peau trois fois par semaine.
The 22– microgram dose is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose and for adolescents aged between 12 and 16 years.
Le dosage à 22 microgrammes est recommandé chez les patients ne pouvant tolérer la dose supérieure et pour les adolescents âgés de 12 à 16 ans.
When first starting treatment with Rebif, the dose should be slowly increased to avoid side effects, starting with 8.8 micrograms three times a week for the first two weeks, followed by 22 micrograms three times a week for the next two weeks.
Lors du début du traitement par Rebif, la dose doit être augmentée progressivement pour éviter les effets indésirables, en commençant par une dose de 8,8 microgrammes trois fois par semaine pendant les deux premières semaines et en poursuivant avec 22 microgrammes trois fois par semaine pendant les deux semaines suivantes.
Special packs with the correct quantities of syringes or cartridges are available when starting treatment.
Des conditionnements spéciaux contenant les quantités nécessaires de seringues ou cartouches des deux dosages sont disponibles pour le début du traitement.
The electronic injection device used with the cartridges is programmed to deliver the correct doses of Rebif at the start of treatment and during the standard-dose phase.
Le système d’ injection électronique utilisé avec les cartouches est programmé pour délivrer les doses adéquates de Rebif au début du traitement et pendant la phase où le médicament est administré en dose standard.
The patients can inject Rebif themselves if they have been trained appropriately.
Les patients peuvent s’ injecter Rebif eux-mêmes, à condition d’ y avoir été adéquatement formés.
The doctor may advise the patient to take a fever-reducing painkiller before each injection and for 24 hours after injection to reduce the flu-like symptoms that may occur as a side effect of treatment.
Le médecin pourra conseiller au patient de prendre un antalgique fébrifuge avant chaque injection et pendant 24 heures après l’ injection pour réduire les symptômes pseudo-grippaux susceptibles d’ apparaître en tant qu’ effet secondaire du traitement.
All patients should be assessed at least once every two years.
Tous les patients doivent être examinés au moins une fois tous les deux ans.
How does Rebif work?
Comment Rebif agit -il?
MS is a disease of the nerves, in which inflammation destroys the protective sheath around the nerves.
La sclérose en plaques est une affection du système nerveux au cours de laquelle une inflammation détruit la gaine protectrice qui entoure les nerfs.
This is called ‘ demyelination’.
Ce phénomène est appelé « démyélinisation ».
The active substance in Rebif, interferon beta-1a, belongs to the group ‘ interferons’.
Le principe actif de Rebif, l’ interféron bêta-1a, appartient au groupe des « interférons ».
Interferons are natural substances produced by the body to help it fight against attacks such as infections caused by viruses.
Les interférons sont des substances produites naturellement par l’ organisme afin d’ aider celui -ci à lutter contre les attaques extérieures comme les infections provoquées par des virus.
The exact way that Rebif works in MS is not yet known but interferon beta seems to calm the immune system down and prevent relapses of MS.
Le mécanisme d’ action précis de Rebif dans la sclérose en plaques n’ est pas encore totalement élucidé, mais il semble que l’ interféron bêta apaise le système immunitaire et prévienne les poussées de sclérose en plaques.
Interferon beta-1a is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce interferon beta-1a.
L’ interféron bêta-1a est produit par une méthode appelée « technologie de l’ ADN recombinant »; il est produit par une cellule ayant reçu un gène (ADN), qui la rend apte à le produire.
The replacement interferon beta-1a acts in the same way as naturally produced interferon beta.
Cet interféron bêta-1a de remplacement agit de la même façon que l’ interféron bêta naturel.
How has Rebif been studied?
Quelles études ont été menées sur Rebif?
Rebif has been studied in 560 patients with relapsing MS.
Rebif a été étudié chez 560 patients atteints de sclérose en plaques récurrente.
The patients had experienced at least two relapses in the previous two years.
Ces patients avaient subi au moins deux poussées au cours des deux années précédentes.
Patients received either Rebif (22 or 44 micrograms) or placebo (a dummy treatment) for two years.
Les patients ont reçu soit Rebif (22 ou 44 microgrammes), soit un placebo (traitement fictif) pendant deux ans.
The study was then extended to four years.
L’ étude a ensuite été étendue à quatre ans.
The main measure of effectiveness was the number of relapses that the patients had.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de poussées présentées par les patients.
Rebif has also been studied in patients with secondary progressive MS.
Rebif a également été étudié chez des patients présentant une forme secondairement progressive de sclérose en plaques.
The study looked at the effectiveness of the medicine in preventing the progression of disability over three years.
L’ étude a porté sur l’ efficacité du médicament dans la prévention de la progression du handicap sur une période de trois ans.
The company has not carried out any formal studies of patients under 16 years of age.
La société n’ a pas effectué d’ études formelles sur des patients âgés de moins de 16 ans.
However, it presented information from published studies on the use of Rebif in children aged between 12 and 18 years.
Toutefois, elle a présenté des informations à partir d’ études publiées sur l’ utilisation de Rebif chez des enfants âgés de 12 à 18 ans.
What benefit has Rebif shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Rebif au cours des études?
Rebif was more effective than placebo in reducing the number of relapses in relapsing-remitting MS.
Rebif s’ est révélé plus efficace que le placebo dans la réduction du nombre de poussées concernant la sclérose en plaques récurrente/ rémittente.
Relapses were reduced by about 30% over two years for both Rebif 22 and 44 micrograms compared with placebo, and by 22% (Rebif 22 micrograms) and 29% (Rebif 44 micrograms) over four years.
Les poussées ont été réduites d’ environ 30% sur deux ans par Rebif 22 et 44 microgrammes par comparaison avec le placebo, et de 22% (Rebif 22 microgrammes) et de 29% (Rebif 44 microgrammes) sur quatre ans.
In the study of patients with progressive MS, Rebif had no significant effect on the progression of disability, but the relapse rate was reduced by about 30%.
Lors de l’ étude menée chez les patients atteints d’ une forme progressive de sclérose en plaques, Rebif n'a pas montré d'efficacité significative sur la progression du handicap, mais une réduction du taux de rechutes d'environ 30% a été observée.
Some effect on progression of disability could be seen only in the patients who had relapses in the two years before the start of the study.
Des effets sur la progression du handicap ont été observés uniquement chez les patients ayant eu des poussées dans les deux ans qui ont précédé l’ étude.
In patients aged between 12 and 18, the published studies showed that the patients had a decrease in the rate of relapse.
Chez les patients âgés de 12 à 18 ans, les études publiées ont démontré qu’ une réduction de la fréquence des poussées avait eu lieu.
This may be due to Rebif treatment.
Ce phénomène pourrait être dû au traitement par Rebif.
What is the risk associated with Rebif?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Rebif?
The most common side effects with Rebif (seen in more than 1 patient in 10) are flu-like symptoms, neutropenia, lymphopenia and leucopenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, inflammation and other reactions at the injection site, and increases in transaminases (liver enzymes).
Les effets indésirables les plus fréquents sous Rebif (observés chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: symptômes pseudo-grippaux, neutropénie, lymphopénie et leucopénie (diminution des taux de globules blancs), thrombocytopénie (diminution des taux de plaquettes sanguines), anémie (diminution des taux de globules rouges), maux de tête, inflammations ou autres réactions au site d’ injection, et augmentation des transaminases (enzymes hépatiques).
The side effects are similar in children.
Les effets indésirables sont similaires chez les enfants.
For the full list of all side effects reported with Rebif, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Rebif, voir la notice.
Rebif should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, or any of the other ingredients.
Rebif ne doit pas être utilisé chez les personnes ayant des antécédents d’ hypersensibilité (allergie) à l’ interféron bêta naturel ou recombinant, ou à l’ un des excipients.
Rebif treatment must not be started during pregnancy.
Le traitement par Rebif ne doit pas être initié durant la grossesse.
Rebif must also not be used in patients who are suffering from severe depression or having thoughts about suicide.
Rebif ne doit pas non plus être utilisé chez les patients ayant des troubles dépressifs sévères et/ ou des idées suicidaires
Why has Rebif been approved?
Pourquoi Rebif a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rebif’ s benefits are greater than its risks for the treatment of relapsing MS.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Rebif sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques récurrente.
The Committee recommended that Rebif be given marketing authorisation.
Il a dès lors recommandé que Rebif reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Rebif:
2/ 3 Autres informations relatives à Rebif:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rebif to Serono Europe Limited on 4 May 1998.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Rebif à Serono Europe Limited le 4 mai 1998.
The marketing authorisation was renewed on 4 May 2003 and on 4 May 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 4 mai 2003 et le 4 mai 2008.
The full EPAR for Rebif is available here.
L’ EPAR complet relatif à Rebif est disponible ici.
Route of Administratio n
Voie d’ administration
22 µg (6 million IU)
22 microgrammes (6 millions UI)
0.5 ml (12 million IU/ ml)
0,5 ml (12 millions UI/ ml)
12 pre-filled syringes
12 seringues préremplies
44 µg (12 million IU)
44 microgrammes (12 millions UI)
0.5 ml (24 million IU/ ml)
0,5 ml (24 millions UI/ ml)
8.8 µg (2.4 m IU) + 22 µg (6 m IU)
22 microgrammes (6 millions UI)
0.2 ml (12 m IU/ ml) + 0.5 ml (12 m IU/ ml)
0,5 ml (12 millions UI/ ml)
6 pre-filled syringes of 8.8 µg + 6 pre- filled syringes of 22 µg
6 seringues préremplies de 8,8 microgrammes et 6 seringues préremplies de 22 microgrammes
1.5 ml (12million IU/ ml)
1,5 ml (12 millions UI/ ml)
1.5 ml (24million IU/ ml)
1,5 ml (24 millions UI/ ml)
1.5 ml (24 million IU/ ml)
1,5 ml (24 millions UI/ ml)
Initiation pack:
Coffret d'initiation de traitement:
2 cartridges
2 cartouches préremplies
Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 22 microgrammes solution injectable en seringue préremplie
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
Chaque seringue préremplie (0,5 ml) contient 22 microgrammes (6 MUI*) d’ interféron bêta-1a**.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Millions d’ Unités Internationales, mesuré par bio-essai CPE (effet cytopathique) par rapport au standard interne d’ IFNβ -1a, calibré par rapport au standard international actuel NIH (GB-23-902-531). ** produit dans des cellules d’ ovaires de hamster chinois (CHO-K1) par la technique de l’ ADN recombinant.
2.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
2,5 mg d’ alcool benzylique Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution for injection in pre-filled syringe.
Solution injectable en seringue préremplie.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Solution limpide à opalescente dont le pH se situe entre 3,5 et 4,5 et l’ osmolarité, entre 250 et 450 mOsm/ l.
Rebif is indicated for the treatment of relapsing multiple sclerosis.
Rebif est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques de type récurrente.
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations in the previous two years (see section 5.1).
Dans les essais cliniques, celle -ci était caractérisée par deux poussées ou plus survenues au cours des deux années précédentes (voir rubrique 5.1).
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (see section 5.1).
Son efficacité n’ a pas été démontrée chez les patients atteints de la forme secondairement progressive de sclérose en plaques évoluant sans poussées associées (voir rubrique 5.1).
Treatment should be initiated under supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
Le traitement doit être institué sous la surveillance d’ un médecin ayant l’ expérience du traitement de la maladie.
8.8 micrograms, 22 micrograms and 44 micrograms.
Rebif est disponible en trois dosages 8,8 microgrammes, 22 microgrammes et 44 microgrammes.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in a package that corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Pour les patients débutant un traitement par Rebif, Rebif 8,8 microgrammes et Rebif 22 microgrammes sont disponibles dans un coffret correspondant aux besoins du patient pour le premier mois de traitement.
The recommended posology of Rebif is 44 micrograms given three times per week by subcutaneous injection.
La posologie recommandée de Rebif est de 44 microgrammes administrés par voie sous-cutanée, trois fois par semaine.
A lower dose of 22 micrograms, also given three times per week by subcutaneous injection, is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose in view of the treating specialist.
Une dose réduite de 22 microgrammes, également administrée par voie sous-cutanée trois fois par semaine, est recommandée aux patients qui, selon l’ avis du médecin traitant (spécialiste), ne peuvent tolérer la dose supérieure.
When first starting treatment with Rebif, dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Au commencement du traitement par Rebif, la dose devra être augmentée progressivement afin de permettre le développement de la tachyphylaxie et, ainsi, réduire les effets indésirables.
The Rebif initiation package corresponds to the patient needs for the first month of treatment.
Le coffret d’ initiation Rebif correspond aux besoins du patient pour le premier mois de traitement.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
Mode d’ administration La prise d’ un analgésique antipyrétique est recommandée avant chaque injection et dans les 24 heures suivant l’ injection, pour atténuer les symptômes pseudo-grippaux associés à l’ administration de Rebif.
2 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
2 Actuellement, on ne sait pas combien de temps les patients devront être traités.
Safety and efficacy with Rebif have not been demonstrated beyond 4 years of treatment.
La sécurité et l’ efficacité de Rebif n’ ont pas été démontrées au-delà de 4 ans de traitement.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating physician.
Il est recommandé d’ évaluer les patients au moins tous les 2 ans au cours des 4 années suivant l’ instauration du traitement par Rebif,; la décision de prolonger le traitement plus longtemps sera alors prise par le médecin traitant au cas par cas.
Paediatric use No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Aucune étude clinique ni pharmacocinétique n’ a été réalisée chez l’ enfant ou l’ adolescent.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneously three times per week is similar to that seen in adults.
Cependant, quelques données publiées suggèrent que le profil de sécurité chez l’ adolescent âgé de 12 à 16 ans traité par Rebif 22 microgrammes 3 fois par semaine par voie sous-cutanée est comparable à celui observé chez l’ adulte.
There is very limited information on the use of Rebif in children under 12 years of age and therefore Rebif should not be used in this population.
Les données concernant l’ utilisation de Rebif chez l’ enfant de moins de 12 ans sont très limitées; par conséquent, Rebif ne doit pas être utilisé dans cette population.
• Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). • Hypersensitivity to natural or recombinant interferon-β, or to any excipients. • Current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
• Initiation du traitement pendant la grossesse (voir rubrique 4.6). • Hypersensibilité à l’ interféron bêta naturel ou recombinant ou à l’ un des excipients. • Episode actuel de dépression sévère et/ ou idées suicidaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Patients should be informed of the most frequent adverse reactions associated with interferon beta administration, including symptoms of the flu-like syndrome (see section 4.8).
Les patients doivent être informés des effets indésirables les plus fréquents associés à l’ administration d’ interféron bêta, y compris un syndrome pseudo-grippal (voir rubrique 4.8).
These symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency and severity with continued treatment.
Leur fréquence et leur intensité diminuent avec la poursuite du traitement.
Rebif should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Rebif doit être administré avec prudence chez les patients ayant des troubles dépressifs passés ou présents, en particulier, s’ ils ont des antécédents d’ idées suicidaires (voir rubrique 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Dépressions et idées suicidaires sont connues pour être plus fréquentes dans la population atteinte de sclérose en plaques et être associées à l’ utilisation des interférons.
Patients treated with Rebif should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Il est recommandé aux patients traités par Rebif de signaler immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme de dépression et/ ou d’ idées suicidaires.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Rebif and treated appropriately.
Les patients souffrant de dépression doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par Rebif et traités en conséquence.
Cessation of therapy with Rebif should be considered (see sections 4.3 and 4.8).
L’ arrêt du traitement par Rebif devra être envisagé (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Rebif should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Rebif doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’ épisodes comitiaux et ceux traités par anti-épileptiques, en particulier lorsque leur épilepsie n’ est pas contrôlée par un traitement de façon satisfaisante (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during initiation of therapy with interferon beta-1a.
Les patients souffrant de troubles cardiaques tels qu’ angor, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie doivent être étroitement surveillés, au cas où leur état clinique se dégraderait lors de l’ initiation du traitement par interféron bêta-1a.
Symptoms of the flu-like syndrome associated with interferon beta-1a therapy may prove stressful to patients with cardiac conditions.
Les symptômes du syndrome pseudo-grippal liés au traitement par interféron bêta-1a peuvent se révéler éprouvants chez les patients cardiaques.
Injection site necrosis (ISN) has been reported in patients using Rebif (see section 4.8).
Une nécrose au site d’ injection (NSI) a été rapportée chez des patients utilisant Rebif (voir rubrique 4.8).
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
Afin de réduire le risque de survenue d’ une nécrose au site d’ injection, on conseillera aux patients de: • utiliser une technique d’ injection stérile, • varier le site à chaque injection.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
La procédure d’ auto-injection par le patient doit être vérifiée périodiquement, et plus particulièrement si des réactions au site d’ injection se sont produites.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Si les
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
3 patients présentent des lésions multiples, le traitement par Rebif devra être interrompu jusqu’ à leur guérison.
Patients with single lesions may continue provided that the necrosis is not too extensive.
Les patients présentant une lésion unique peuvent poursuivre le traitement à condition que la nécrose ne soit pas trop étendue.
3 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Dans les essais cliniques avec Rebif, l’ augmentation asymptomatique des transaminases hépatiques (notamment l’ alanine-aminotransférase, ALAT) est fréquente et 1 à 3% des patients présentent une augmentation supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
In the absence of clinical symptoms, serum ALT levels should be monitored prior to the start of therapy, at months 1, 3 and 6 on therapy and periodically thereafter.
En l’ absence de symptômes cliniques, le taux plasmatique d’ ALAT doit être contrôlé avant l’ instauration du traitement, aux 1er, 3ème et 6ème mois de traitement, puis périodiquement.
Dose reduction of Rebif should be considered if ALT rises above 5 times the ULN, and gradually re-escalated when enzyme levels have normalized.
Une diminution de la dose de Rebif devra être envisagée si les ALAT dépassent 5 fois la LSN, suivie d’ une ré-augmentation progressive après normalisation des transaminases hépatiques.
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
Rebif doit être instauré avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’ atteinte hépatique significative, présentant des signes cliniques d’ une maladie hépatique active, un alcoolisme ou ayant un taux plasmatique d’ ALAT élevé (> 2,5 x LSN).
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.8).
Le traitement par Rebif doit être arrêté en cas d’ ictère ou si tout autre symptôme clinique témoin d’ une atteinte hépatique apparaît (voir rubrique 4.8).
Rebif, like other interferons beta, has a potential for causing severe liver injury (see section 4.8) including acute hepatic failure.
Rebif, comme les autres interférons bêta, peut entraîner une atteinte hépatique sévère (voir rubrique 4.8), voire une insuffisance hépatique aiguë.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Le mécanisme responsable de ces rares cas d’ atteinte hépatique symptomatique n’ est pas connu.
No specific risk factors have been identified.
Aucun facteur de risque spécifique n’ a été identifié.
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
L’ utilisation des interférons peut entraîner des perturbations des examens biologiques.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Par conséquent, en plus des tests biologiques habituellement réalisés pour le suivi des patients atteints de sclérose en plaques, il est recommandé d’ effectuer une surveillance des enzymes hépatiques et un suivi NFS- plaquettes à intervalles réguliers (1, 3 et 6 mois) après la mise sous traitement par Rebif, puis périodiquement, en l’ absence de symptômes cliniques.
Patients being treated with Rebif may occasionally develop new or worsening thyroid abnormalities.
Les patients traités par Rebif peuvent quelquefois développer des anomalies thyroïdiennes ou présenter une aggravation de troubles thyroïdiens pré-existants.
Thyroid function testing is recommended at baseline and if abnormal, every 6-12 months following initiation of therapy.
Des dosages thyroïdiens sont recommandés avant instauration du traitement; s’ ils sont anormaux, ils seront répétés tous les 6 à 12 mois.
If tests are normal at baseline, routine testing is not needed but should be performed if clinical findings of thyroid dysfunction appear (see section 4.8).
S’ ils sont normaux avant instauration du traitement, des contrôles de routine ne sont pas nécessaires mais devront être pratiqués en cas de symptômes de dysfonctionnement thyroïdien (voir rubrique 4.8).
Caution should be used, and close monitoring considered when administering interferon beta-1a to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
L’ administration d’ interféron bêta-1a doit se faire avec prudence et sous étroite surveillance chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques sévères et ceux présentant une immunodépression sévère.
Serum neutralising antibodies against interferon beta-1a may develop.
Des anticorps sériques neutralisants peuvent apparaître vis-à-vis de l’ interféron bêta-1a.
The precise incidence of antibodies is as yet uncertain.
L’ incidence exacte de ces anticorps est à ce jour incertaine.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 22 micrograms, approximately 24% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Les données cliniques indiquent qu’ après 24 à 48 mois de traitement par Rebif 22 microgrammes, environ 24% des patients développent des anticorps sériques persistants, neutralisants vis-à-vis de l’ interféron bêta-1a.
The presence of antibodies has been shown to attenuate the pharmacodynamic response to interferon beta-1a (Beta-2 microglobulin and neopterin).
La présence d’ anticorps atténue la réponse pharmacodynamique à l’ interféron bêta-1a (bêta-2 microglobuline et néoptérine).
Although the clinical significance of the induction of antibodies has not been fully elucidated, the development of neutralising antibodies is associated with reduced efficacy on clinical and MRI variables.
Bien que la signification clinique de l’ induction de ces anticorps n’ ait pas été complètement établie, le développement d’ anticorps neutralisants est associé à une moindre efficacité sur les paramètres cliniques et l’ IRM.
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Si un patient répond faiblement au traitement par Rebif et développe des anticorps neutralisants, le médecin traitant devra réévaluer le rapport bénéfice/ risque de la poursuite du traitement par Rebif.
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
Les différentes définitions de la présence d’ anticorps sériques ainsi que la multiplicité de tests permettant leur détection, limitent la possibilité de comparaison de l’ antigénicité entre médicaments.
Only sparse safety and efficacy data are available from non-ambulatory patients with multiple sclerosis.
Seules quelques rares données de tolérance et d’ efficacité concernant des patients non ambulatoires atteints de sclérose en plaques sont disponibles.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients.
Rebif n’ a pas encore été étudié chez les patients atteints d’ une sclérose en plaques progressive primaire et ne doit pas être utilisé chez ces patients.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose.
4 Ce médicament contient 2,5 mg d’ alcool benzylique par dose.
Must not be given to premature babies or neonates.
Ne pas administrer aux prématurés ni aux nouveau-nés à terme.
May cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu’ à 3 ans.
No interaction studies have been performed with interferonbeta-1a in humans.
Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée chez l’ homme avec l’ interféron bêta-1a.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Il a été établi que les interférons réduisent l’ activité des enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P450 chez l’ homme et l’ animal.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
La prudence s’ impose en cas d’ administration simultanée de Rebif avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et dont la clairance dépend largement du système hépatique du cytochrome P450, par exemple les anti-convulsivants et certaines catégories d’ antidépresseurs.
4 The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
L’ interaction de Rebif avec des corticostéroïdes ou l’ hormone adrénocorticotrophique (ACTH) n’ a pas été étudiée systématiquement.
Clinical studies indicate that multiple sclerosis patients can receive Rebif and corticosteroids or ACTH during relapses.
Des études cliniques indiquent que les patients atteints de sclérose en plaques peuvent recevoir Rebif et des corticostéroïdes ou de l’ ACTH pendant les rechutes.
There is limited information on the use of Rebif in pregnancy.
Les informations sur l’ utilisation de Rebif durant la grossesse sont limitées.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Les données disponibles indiquent qu’ il pourrait y avoir un risque accru d’ avortement spontané.
Therefore initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Par conséquent, l’ initiation du traitement est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception appropriées.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Rebif she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
En cas de début de grossesse ou de désir de grossesse au cours d’ un traitement par Rebif, la patiente doit être informée des risques éventuels et un arrêt du traitement doit être envisagé (voir rubrique 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment has started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Rebif in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Dans le cas d’ une grossesse chez une patiente ayant un taux de poussées élevé avant que le traitement ne débute, le risque de survenue d’ une poussée sévère consécutive à l’ arrêt du traitement par Rebif doit être mis en balance avec une augmentation du risque d’ avortement spontané.
It is not known whether Rebif is excreted in human milk.
Il n’ existe aucune donnée concernant le passage de Rebif dans le lait maternel.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or Rebif therapy.
En raison du risque de survenue d’ effets indésirables graves chez les enfants nourris au sein, la décision d’ arrêter soit l’ allaitement, soit le traitement par Rebif, doit être prise.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of interferon beta (e. g. dizziness) might influence the patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
Des effets indésirables (sensations de vertige) affectant le système nerveux central sont associés à l’ utilisation de l’ interféron bêta: ils peuvent influencer l’ aptitude du patient à conduire un véhicule ou à utiliser une machine (voir rubrique 4.8).
The highest incidence of adverse reactions associated with Rebif therapy is related to flu-like syndrome.
Les réactions indésirables associées au traitement par Rebif dont l’ incidence est la plus élevée sont liées au syndrome pseudo-grippal.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Leur fréquence diminue avec la poursuite du traitement.
Approximately 70% of patients treated with Rebif can expect to experience the typical interferon flu-like syndrome within the first six months after starting treatment.
Environ 70% des patients traités par Rebif sont susceptibles de présenter un syndrome pseudo-grippal, typique des interférons, au cours des 6 premiers mois de traitement.
Approximately 30% of patients will also experience reactions at the injection site, predominantly mild inflammation or erythema.
Des réactions au site d’ injection, essentiellement inflammation modérée ou érythème, surviennent chez environ 30% des patients.
Asymptomatic increases in laboratory parameters of hepatic function and decreases in white blood cells (WBC) are also common.
Des augmentations asymptomatiques des paramètres biologiques de la fonction hépatique et des diminutions des globules blancs sont également fréquentes.
In case of severe or persistent undesirable effects, the dose of Rebif may be temporarily lowered or interrupted, at the discretion of the physician.
La majorité des réactions indésirables observées avec l’ interféron bêta-1a sont généralement modérées, réversibles et sensibles à des diminutions de dose.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
En cas d’ effets indésirables sévères ou persistants, la dose de Rebif peut être temporairement diminuée ou les injections interrompues, selon l’ avis du médecin.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Les réactions indésirables rapportées ci-dessous sont classées selon leur fréquence de survenue.
5 placebo).
5
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Les réactions indésirables sont énumérées ci- dessous selon leur fréquence de survenue et la classification MedDRA par appareil/ système.
System Organ Class Infections and infestations
Classification par appareil/ système
Uncommon Injection site abscess
Abcès au site d’ injection
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Infections au site d’ injection (dont cellulite)
Neutropenia, lymphopenia, leucopenia, thrombocytopenia, anaemia
Neutropénie, lymphopénie, leucopénie, thrombocytopéni e, anémie
Endocrine Disorders
Affections endocriniennes
Thyroid dysfunction most often presenting as hypothyroidism or hyperthyroidism
Dysfonctionnement thyroïdien, le plus souvent sous la forme d’ une hypothyroïdie ou d’ une hyperthyroïdie
Psychiatric disorders
Affections psychiatriques Affections du système nerveux
Depression, insomnia
Maux de tête
Suicide attempt
Dépression, insomnie
Nervous system disorders
Tentative de suicide Convulsions
Diarrhoea, vomiting, nausea
Diarrhée, vomissements, nausées
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Prurit, éruptions cutanées, éruptions érythémateuses, éruptions maculopapuleus es
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Angi-œ dème, urticaire, érythème polymorphe, réactions cutanées de type érythème polymorphe, syndrome de Stevens Johnson, chute de cheveux
Myalgia, arthralgia
Myalgie, arthralgie
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Inflammation au site d’ injection, réaction au site d’ injection, syndrome pseudo-grippal
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Douleur au site d’ injection, asthénie, frissons, fièvre
Injection site necrosis, injection site mass
Nécrose au site d’ injection, tuméfaction au site d’ injection
Asymptomatic transaminase increase
Augmentation asymptomatique des transaminases
Immune system disorders Vascular disorders
Affections du système immunitaire Affections vasculaires
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Réactions anaphylactiques Evénements thrombo- emboliques
Hepatitis with or without icterus
Hépatite associée ou non à un ictère
6 *Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
*Réactions indésirables identifiées au cours de la surveillance post-marketing (fréquence indéterminée)
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
L’ interféron bêta peut entraîner une atteinte hépatique sévère.
The majority of the cases of severe liver injury occurred within the first six months of treatment.
La plupart du temps, l’ insuffisance hépatique sévère est survenue au cours des six premiers mois de traitement.
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
Le traitement par Rebif doit être arrêté en cas d’ ictère ou d’ autres signes cliniques témoins d’ un dysfonctionnement hépatique (voir rubrique 4.4).
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
Anorexie, étourdissements, anxiété, arythmies, vasodilatation et palpitations, ménorragie et métrorragie ont été associés à l’ administration d’ interférons.
An increased formation of auto-antibodies may occur during treatment with interferon beta.
La production d’ auto-anticorps peut s’ accroître pendant le traitement par interféron bêta.
In case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment should be given.
En cas de surdosage, les patients devront être hospitalisés pour surveillance et un traitement approprié sera assuré.
Immunostimulants, Interferons, ATC code:
Immunostimulants, interférons, code ATC:
Interferons (IFNs) are a group of endogenous glycoproteins endowed with immunomodulatory, antiviral and antiproliferative properties.
Les interférons (IFNs) appartiennent à un groupe de glycoprotéines endogènes possédant des propriétés immunomodulatrices, antivirales et antiprolifératives.
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
7 Rebif (interféron bêta-1a) partage la même séquence d’ acides aminés que l’ interféron bêta humain endogène.
It is produced in mammalian cells (Chinese hamster ovary) and is therefore glycosylated like the natural protein.
Il est produit à partir de cellules de mammifères (Chinese hamster ovary) et est donc glycosylé comme la protéine naturelle.
The precise mechanism of action of Rebif in multiple sclerosis is still under investigation.
Le mécanisme d’ action précis de Rebif dans la sclérose en plaques est encore à l’ étude.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
La sécurité et l’ efficacité de Rebif ont été évaluées chez des patients atteints de sclérose en plaques de type récurrente/ rémittente à des posologies de 11 à 44 microgrammes (3-12 millions UI), administrés 3 fois/ semaine par voie sous-cutanée.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
A la posologie autorisée, il a été démontré que Rebif 22 microgrammes réduisait la fréquence (environ 30% sur 2 ans) et la sévérité des rechutes cliniques chez les patients ayant eu au moins deux poussées au cours des deux années précédentes et présentant un score EDSS de 0 à 5.0 à l’ inclusion.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
Le pourcentage de patients présentant une progression du handicap, définie par l’ augmentation d’ au moins un point sur l’ échelle EDSS, confirmée à trois mois, a été réduit de 39% (placebo) à 30% (Rebif 22 microgrammes).
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
Sur une période de 4 ans, on a constaté une réduction de 22% du taux moyen de poussées chez les patients traités par Rebif 22 microgrammes et de 29% chez les patients traités par Rebif 44 microgrammes, par rapport à un groupe de patients sous placebo pendant 2 ans, puis sous Rebif 22 ou 44 microgrammes pendant 2 ans.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
Dans une étude menée sur 3 ans chez des patients présentant une forme secondairement progressive de sclérose en plaques (score EDSS de 3 à 6.5) avec une progression clinique significative au cours des deux années précédentes et qui n’ ont pas eu de poussées au cours des 8 semaines précédentes, Rebif n’ a pas montré d’ efficacité significative sur la progression du handicap, mais une réduction du taux de rechutes d’ environ 30% a été observée.