qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Conserver la seringue préremplie dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière. ic
period of seven days at room temperature (up to 25°C).
Pour l’ usage ambulatoire, Nespo peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC).
Once a syringe has been removed from the ic
Lorsque la éd
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) elle doit être utilisée dans les 7 jours ou jetée. m
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 50 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 50 µg, solution injectable de e
72 6.6 Special precautions for disposal
Précautions pariculières d’ élimination
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 011 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 012 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 038 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 012 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 038 (1 seringue préremplie non conditionnéeplaquette thermoformée) tn
Nespo 60 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
60 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 60 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,3 ml (200 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
80 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
74 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
81 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
82 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
76 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
83 Les patients doivent être étroitement surveillés.
77 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
84 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
Des convulsions
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
au ont été rapportées chez des patients traités par Nespo.
78 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
un racourcissement du temps jusqu’ à progression tumorale chez les patients atteints d’ un cancer de la tête et du cou à un stade avancé et recevant une radiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l).
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
85 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
79 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
86 Patients insuffisants rénaux chroniques
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Les données sont issues d'études contrôlées incluant 1357 patients, 766 traités par Nespo et 591 patients traités par la r-HuEPO.
Thromboembolic Events
u Évènements thrombo-emboliques < 1/ 100)
80 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
87 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
81 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
88 réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
82 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
Chronic renal failure patients
89 Patients insuffisants rénaux chroniques
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
90 splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 60 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 60 µg, solution injectable de e
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex).
84 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Nespo is a sterile but unpreserved product.
est une solution stérile mais sans conservateur.
Do not administer more than one dose per syringe.
seringue.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 013 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ - 014 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 039 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 014 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 039 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée) tn en
Nespo 80 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
80 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 80 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 80 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,4 ml (200 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
93 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
86 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
94 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
95 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
88 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
96 Les patients doivent être étroitement surveillés.
89 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
97 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
90 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
98 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
91 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
99 Patients insuffisants rénaux chroniques
92 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
100 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
au in a 14-day period.
101 à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
94 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. m
95 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
à une augmentation de la viscosité sanguine).
Do not freeze. lp
Précautions particulières de conservation
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). tn
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Conserver la seringue préremplie dans son emballage d’ origine pour la protéger de la lumière. en
Once a syringe has been removed from the ic
Lorsque la am
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) elle doit être utilisée dans les 7 jours ou jetée. ic
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 80 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 80 µg, solution injectable de 0,4 ml (200 µg/ ml). m
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Les seringues peuvent être présentées sous plaquette thermoformée (boîte de 1 et 4 seringues) ou sans plaquette thermoformée (boîte de 1seringue uniquement). e
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) C
96 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
104 Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
to Via San Martino 12 I-20122 Milano
au Italy
au Italie
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
s u EU/ 1/ 01/ 184/ 015 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 016 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée)
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE 'e L’ AUTORISATION
8 June 2001 du
8 Juin 2001. tn
19 May 2006 ro
19 Mai 2006 en
a
105
97 1.
Nespo
Nespo 100 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
100 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 100 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 100 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,5 ml (200 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
106 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
98 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
107 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
108 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
100 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
109 Les patients doivent être étroitement surveillés.
101 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
110 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
102 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
111 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
103 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
112 Patients insuffisants rénaux chroniques
104 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
113 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
114 groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
106 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e
Chronic renal failure patients
115 Patients insuffisants rénaux chroniques
au accumulation was observed with either route of administration.
ris pharmacocinétiques d’ absorption de la voie sous cutanée. Dans les études cliniques, une accumulation minimale a été observée quelle que soit la voie d'administration.
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
116 splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
Once a syringe has been removed from the ic
pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (ne jusqu’ à 25ºC).
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 100 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (200 µg/ ml).
C
Not all packs may be marketed.
117 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
108 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 015 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 040 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 018 (4 seringues prérempliesplaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 041 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée) tn en
Nespo 130 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
130 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 130 micrograms of darbepoetin alfa in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 130 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,65 ml (200 µg/ ml).
Darbepoetin alfa is produced by gene-technology in Chinese Hamster Ovary Cells (CHO-K1).
é La darbepoetin alfa est produite sur des cellules Ovariennes de Hamster Chinois (CHO-K1) par la
For excipients, see section 6.1.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
or Solution for injection (injection) in a pre-filled syringe.
Solution injectable en seringue préremplie (injectable).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
119 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
110 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
120 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
121 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
112 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
122 Les patients doivent être étroitement surveillés.
113 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
123 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
114 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
124 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
115 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
125 Patients insuffisants rénaux chroniques
116 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
126 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
117 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
127 réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
118 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
128 Les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa ont fait l'objet d'études cliniques chez des patients insuffisants rénaux chroniques après administration intraveineuse et sous-cutanée.
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
La demi-vie terminale prolongée de la darbepoetin alfa administrée par voie sous- cutanée comparée à la demi-vie terminale par voie intraveineuse est due aux propriétés pharmacocinétiques d’ absorption de la voie sous cutanée.
In clinical studies, minimal
Dans les études cliniques, une accumulation
au accumulation was observed with either route of administration.
é minimale a été observée quelle que soit la voie d'administration.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
ris une clairance rénale minimale (jusqu'à 2% de la clairance totale) qui n’ affecte pas la demi-vie sérique.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Les données provenant de 809 patients, ayant reçu Nespo dans les études cliniques européennes, ont
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
to été analysées afin d’ évaluer la dose requise pour maintenir le taux d’ hémoglobine; aucune différence n’ a été observée entre les doses moyennes hebdomadaires administrées par voie intraveineuse ou sous-
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa chez des enfants (3 à 16 ans) insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
s ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
u jusqu’ à une semaine (168 heures).
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
Après administration intraveineuse, une différence d’ environ 25% a été observée concernant l’ aire sous la courbe du temps 0 à l’ infini (AUC[0-∞]) entre l’ enfant et l’ adulte; toutefois, cette différence était moins de deux fois 'e
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
L’ AUC (0-∞) chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même tn
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse. en
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 2,25 µg/ kg de darbepoetin alfa à des patients adultes cancéreux, un pic moyen de concentration de 10,6 ng/ ml (DS = 5,9) a été atteint au temps am
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
moyen de 91 heures (DS = 19,7).
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Ces paramètres correspondaient à une pharmacocinétique dose-linéaire pour une large échelle de doses (de 0,5 à 8 µg/ kg une fois par semaine et de 3 à 9 µg/ kg toutes les deux semaines).
Pharmacokinetic parameters did not M
Les paramètres pharmacocinétiques n’ ont pas changé après administrations ic
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Une augmentation attendue et modérée (< 2 fois) de la concentration sérique a été observée à l’ approche de éd
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Afin de déterminer avec précision la demi-vie terminale, une étude pharmacocinétique a été réalisée chez des patients présentant une anémie chimio-induite, traités par une dose sous-cutanée de m
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Dans cette étude, la demi-vie terminale moyenne (DS) était de 74 heures (DS = 27). e
119 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
129 L’ utilisation de Nespo n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
to Phosphate monosodique anhydre
au Sodium chloride Polysorbate 80
au Phosphate disodique anhydre Chlorure de sodium Polysorbate 80 Eau pour préparations injectables
lo
pl En l’ absence d’ études d’ incompatibilités, Nespo ne doit pas être mélangé ou administré par perfusion intraveineuse en association avec d'autres médicaments. st
ng
6.3
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
Durée de conservation
6.3 Shelf life ct
'e
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). en
Once a syringe has been removed from the ic
Lorsque la seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) ic
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
elle doit être utilisée dans les 7 jours ou jetée. éd
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 130 µg Nespo solution for injection in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 130 µg, solution injectable de m
120 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
au Dompé Biotec S. p. a Via San Martino 12 I-20122 Milan
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 069 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 070 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 071 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 069 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 070 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 071 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée) 'e tn
Nespo 150 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
150 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 150 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 150 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,3 ml (500 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
132 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
122 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
133 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
134 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
124 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
135 Les patients doivent être étroitement surveillés.
125 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
136 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
126 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
137 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
127 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
138 Patients insuffisants rénaux chroniques
128 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les am
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
139 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
au in a 14-day period.
140 à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
130 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. m
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
to L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa chez des enfants (3 à 16 ans) insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
au ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant jusqu’ à une semaine (168 heures).
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique avec la même période, la comparaison a montré que les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
s sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Après administration
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
u intraveineuse, une différence d’ environ 25% a été observée concernant l’ aire sous la courbe du temps 0 à l’ infini (AUC[0-∞]) entre l’ enfant et l’ adulte; toutefois, cette différence était moins de deux fois
pediatricpatients.
pl inférieure à l’ AUC (0-∞) observée chez l’ enfant.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
L’ AUC (0-∞) chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même st pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse. 'e Patients cancéreux recevant une chimiothérapie
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 2,25 µg/ kg de darbepoetin alfa à des patients tn
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
adultes cancéreux, un pic moyen de concentration de 10,6 ng/ ml (DS = 5,9) a été atteint au temps moyen de 91 heures (DS = 19,7).
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Ces paramètres correspondaient à une pharmacocinétique dose-linéaire pour une large échelle de doses (de 0,5 à 8 µg/ kg une fois par semaine et de 3 à 9 µg/ kg en
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Les paramètres pharmacocinétiques n’ ont pas changé après administrations multiples pendant 12 semaines (administration toutes les semaines ou toutes les deux semaines).
Pharmacokinetic parameters did not M
Une augmentation attendue et modérée (< 2 fois) de la concentration sérique a été observée à l’ approche de am
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Afin de déterminer avec précision la demi-vie terminale, une étude pharmacocinétique a été réalisée chez des patients présentant une anémie chimio-induite, traités par une dose sous-cutanée de ic
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
darbepoetin alfa de 6,75 µg/ kg toutes les trois semaines.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Dans cette étude, la demi-vie terminale moyenne (DS) était de 74 heures (DS = 27). éd
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été e
131 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
142 Dans les études effectuées chez le rat et chez le lapin, aucun effet délétère cliniquement significatif sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal n’ a pu être observé.
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
é Phosphate monosodique anhydre
au Sodium chloride Polysorbate 80
ris Phosphate disodique anhydre Chlorure de sodium Polysorbate 80
for injections Incompatibilities
to Eau pour préparations injectables
ng
6.2
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
En l’ absence d’ études d’ incompatibilités, Nespo ne doit pas être mélangé ou administré par perfusion intraveineuse en association avec d'autres médicaments.
2 years. du
pl 2 ans. st
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). 'e
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Conserver la seringue préremplie dans son emballage d’ origine pour la protéger de la lumière. tn
Once a syringe has been removed from the ic
Lorsque la en
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) elle doit être utilisée dans les 7 jours ou jetée. am
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 150 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 150 µg, solution injectable de ic
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Les seringues peuvent être présentées sous plaquette thermoformée (boîte de 1 et 4 seringues) ou sans plaquette thermoformée (boîte de 1seringue uniquement). m
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) e
132 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
143 Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 019 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 020 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 042 1 Pack Unblistered no
u EU/ 1/ 01/ 184/ 020 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 042 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée)
a
144
133 1.
Nespo
Nespo 300 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
300 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 300 micrograms of darbepoetin alfa in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 300 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0,6 ml (500 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
145 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
134 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
146 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
147 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
136 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
148 Les patients doivent être étroitement surveillés.
137 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
149 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
138 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
150 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
139 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
151 Patients insuffisants rénaux chroniques
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les tn
140 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
études cliniques contrôlées est:
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané am
General Disorders and Administration Site Conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration ic
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation de Nespo: m
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Des cas isolés d’ érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine, ont été rapportés principalement chez les patients traités par voie sous- e
au patients with CRF treated subcutaneously.
cutanée pour une insuffisance rénale chronique. En cas d’ érythroblastopénie diagnostiquée, le traitement par Nespo doit être interrompu et les patients ne doivent pas être traités par une autre C
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
érythropoïétine recombinante (se reporter au paragraphe 4.4).
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
En cas de polyglobulie, le traitement par Nespo devra être temporairement interrompu (voir rubrique 4.2).