qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PegIntron 150 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 150 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 150 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Chaque flacon de PegIntron, poudre pour solution injectable contient 150 microgrammes de peginterféron alfa-2b exprimé en protéine base.
Each vial provides 150 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Chaque flacon permet de délivrer 150 microgrammes/ 0,5 ml de peginterféron alfa-2b après reconstitution selon les recommandations.
4.2 Posology and method of administration
99 4.2 Posologie et mode d’ administration
94 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Traitement combiné PegIntron 1,5 microgrammes/ kg/ semaine avec des gélules de ribavirine.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
100 Co-infection VHC-VIH La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
Le plus faible dosage disponible en flacon ou en stylo est 50 μ g/ 0,5 ml; par conséquent, pour les patients à qui la posologie de 0,5 μ g/ kg/ semaine a été prescrite, les volumes d’ injection doivent être ajustés conformément au Tableau 2.
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88 89-106 > 106 **
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
101 Modification des doses chez tous les patients Si des effets indésirables ou des anomalies sévères des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par PegIntron en monothérapie ou en association avec la ribavirine, modifier de manière appropriée les posologies de chaque produit, jusqu’ à ce que les effets indésirables cessent.
96 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de doses en bithérapie
dose to one -half dose if:
Globules blancs
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.7 5 x 109/l 9
Bilirubine – directe
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
102 Recommandations en matière de réduction de dose du PegIntron en monothérapie
97 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pour les patients recevant 0,5 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit.
Combination therapy:
103 Traitement combiné:
4.3 Contra indications
4.3 Contre-indications
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
104 Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3) le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
99 Hydration:
Hydratation:
Any patient complaining of ocular symptoms, including loss of visual acuity or visual field must have a prompt and complete eye examination.
105 d'acuité visuelle ou de champ visuel doit faire l'objet rapidement d'un examen ophtalmologique complet.
Discontinuation of Peg Intron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Un arrêt du traitement par PegIntron doit être envisagé chez les patients développant des troubles nouveaux ou lors de l'aggravation de troubles préexistants.
100 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients VHC-VIH:
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving PegIntron and ribavirin combination therapy.
Des affections dentaires et parodentales, qui peuvent entraîner un déchaussement dentaire, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par PegIntron
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of PegIntron subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
Méthadone: chez les patients atteints d’ une hépatite C chronique stabilisés sous méthadone en traitement de maintenance et naïfs au peginterféron alfa-2b, l’ addition de PegIntron à la posologie de 1,5 µg/ kg/ semaine en sous-cutanée pendant 4 semaines a augmenté approximativement de 15%
102 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
4.8 Undesirable effects
108 4.8 Effets indésirables
103 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Très fréquent:
Psychiatric disorders
Hypocalcémie, hyperuricémie, soif
Hypocalcemia, hyperuricemia, thirst
Affections psychiatriques
Gastrointestinal disorders
Affections gastro-intestinales Très fréquent:
Interstitial lung disease 104
Pneumopathie interstitielle Vomissement*, nausées, douleur abdominale, diarrhée, anorexie
Very common:
110
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with Peg Intron monother apy.
Ces réactions indésirables ont été fréquentes (≥ 1/ 100 à < 1/ 10) chez les patients traités par PegIntron en monothérapie lors des essais cliniques.
In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with PegIntron or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
111 Dans un essai clinique, approximativement 1,2% des patients traités avec PegIntron ou interféron alfa-2b en association avec ribavirine ont rapporté au cours du traitement des effets psychiatriques affectant le pronostic vital.
105 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la
Subjects treated with Peg Intron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Les sujets traités par PegIntron ont eu des élévations doses dépendantes faibles de la température corporelle.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Après des doses uniques de PegIntron entre 0,25 et 2,0 microgrammes/ kg/ semaine, la concentration en néoptérine sérique a été augmentée de
107 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Dans l’ essai avec PegIntron en association, 1.530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) + ribavirine (800 mg/ jour), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour), (n = 514). • Interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour) (n = 505).
Peg Intron + ribavirin
PegIntron + ribavirine
Table 6
114 Tableau 6
108 Genotype 2/3
Génotype 2/ 3
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
Patients co-infectés VHC-VIH Deux études cliniques ont été conduites chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC.
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit PegIntron (1,5 µg/ kg/ semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) soit de l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) pendant 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
La durée du traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800 000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
109 Table 8
116 Tableau 9:
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype *
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par PegIntron en association avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
Etude 11
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Etude 22
24-week treatment
Interféron alfa-
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
PegIntron (100
* reflects patients
Interféron alfa-
with 12 week data available
150cµg/ semaine)
The negative predictive value for sustained response in patients treated with PegIntron in monotherapy was 98%.
(3MUI 3 fois
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
semaine)
110 Table 9
semaine) +
Sustained virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
par semaine) +
111 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
117 Tableau 10 Taux de réponse virologique prolongée (RVP) lors d’ un retraitement après échecs à un précédent traitement
77.1 (185/2 40)
77,1 (185/ 240)
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory * Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
L’ ARN-VHC plasmatique a été mesuré par un laboratoire central utilisant une méthode quantitative non commercialisée par polymerase chain reaction
112 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
125 UI/ ml).
Mean (SD) Peg Intron elimin ation half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
La demi-vie d’ élimination moyenne de PegIntron est approximativement de 40 heures (σ = 13,3 heures), avec une clairance apparente de 22,0 ml/ h. kg.
Renal function:
119 Fonction rénale:
113 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose de PegIntron en monothérapie doit être réduite chez les patients avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
114 Water for injections.
Eau pour préparations injectables.
PegIntron 150 micrograms is supplied as:
PegIntron 150 microgrammes se présente sous forme de:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 150 micrograms for single use.
PegIntron se présente sous forme de poudre de peginterféron alfa-2b à la dose de 150 microgrammes pour une seule administration.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
121 la préparation de PegIntron solution injectable lorsque la dose est mesurée puis injectée.
The reconstituted solution has a concentration of 150 micrograms/0.5 ml.
La solution reconstituée a une concentration de 150 microgrammes/ 0,5 ml.
PegIntron 50 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 50 microgrammes, poudre et solvant pour solution injectable en stylo prérempli
Each pre-filled pen of PegIntron 50 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 50 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Chaque stylo prérempli de PegIntron 50 microgrammes contient une quantité suffisante de peginterféron alfa-2b, exprimé en protéine base, dans une poudre pour solution injectable, et une quantité correspondante de solvant, pour délivrer 50 microgrammes dans 0,5 ml de peginterféron alfa-2b après reconstitution selon les recommandations.
Powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen White powder.
Poudre et solvant pour solution injectable en stylo prérempli Poudre blanche.
4.2 Posology and method of administration
123 4.2 Posologie et mode d’ administration
117 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Traitement combiné PegIntron 1,5 microgrammes/ kg/ semaine avec des gélules de ribavirine.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
124 Co-infection VHC-VIH La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/k g/week.
PegIntron en monothérapie En monothérapie, la posologie de PegIntron est 0,5 ou 1,0 microgramme/ kg/ semaine.
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
125 Modification des doses chez tous les patients Si des effets indésirables ou des anomalies sévères des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par PegIntron en monothérapie ou en association avec la ribavirine, modifier de manière appropriée les posologies de chaque produit, jusqu’ à ce que les effets indésirables cessent.
119 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de doses en bithérapie
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin – indirect
Bilirubine – indirecte
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
126 Recommandations en matière de réduction de dose du PegIntron en monothérapie
120 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pour les patients recevant 0,5 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit.
Combination therapy:
127 Traitement combiné:
There are no apparent age -related effects on the pharmacokinetics of PegIntron.
L’ âge n’ a pas d’ effet sur la pharmacocinétique de PegIntron.
in the previous six months (see section 4.4); 121
instables dans les six derniers mois (voir rubrique 4.4);
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
128 Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3) le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
122 Hydration:
Hydratation:
Any patient complaining of ocular symptoms, including loss of visual acuity or visual field must have a prompt and complete eye examination.
129 d'acuité visuelle ou de champ visuel doit faire l'objet rapidement d'un examen ophtalmologique complet.
Periodic visual examinations are recommended during Peg Intron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques pendant le traitement par PegIntron sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles que le diabète ou l'hypertension.
123 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients VHC-VIH:
125 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
4.8 Undesirable effects
132 4.8 Effets indésirables
126 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Très fréquent:
Conjunctivitis, blurred vision, lacrimal gland disorder, eye pain
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Interstitial lung disease 127
Pneumopathie interstitielle Vomissement*, nausées, douleur abdominale, diarrhée, anorexie
Very common:
134
In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with PegIntron or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
135 Dans un essai clinique, approximativement 1,2% des patients traités avec PegIntron ou interféron alfa-2b en association avec ribavirine ont rapporté au cours du traitement des effets psychiatriques affectant le pronostic vital.
128 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Chez les patients co-infectés VHC-VIH recevant PegIntron en association avec de la ribavirine, les autres effets indésirables (non rapportés chez les patients mono-infectés) rapportés dans des études avec une fréquence > 5% ont été: candidose orale (14%), lipodystrophie acquise (13%), lymphocytes CD4 diminués (8%), appétit diminué (8%), gamma glutamyl transférases augmentées (9%), douleurs dorsales (5%), amylase sérique augmentée (6%), acide lactique sanguin augmenté (5%), hépatite cytolytique (6%), lipase augmentée (6%) et douleur dans les membres (6%).
The use of Peg Intron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’ utilisation de PegIntron en association avec la ribavirine n’ a pas eu d’ impact négatif sur le contrôle de la charge virale VIH pendant le traitement ou la période de suivi.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate syn thetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron La pharmacodynamie de PegIntron a été évaluée lors d’ un essai en dose unique croissante chez des volontaires sains par examen des changements de température orale, des concentrations en protéines effectrices telles que la néoptérine sérique et la 2’ 5’ -oligoadénylate synthétase (2’ 5’ -OAS), et des numérations des globules blancs et neutrophiles.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Après des doses uniques de PegIntron entre 0,25 et 2,0 microgrammes/ kg/ semaine, la concentration en néoptérine sérique a été augmentée de
130 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Dans l’ essai avec PegIntron en association, 1.530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) + ribavirine (800 mg/ jour), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour), (n = 514). • Interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour) (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative) Peg Intron monotherapy
PegIntron monothérapie
I p = 0.0143 P 1.5/ R vs.
I ** p = 0,0143 P 1,5/ R vs.
Table 6
138 Tableau 6
49%.
139 Dans cet essai, le traitement de 6 mois a été mieux toléré que le traitement d’ un an de l’ essai pivot; ceci est démontré par les diminutions du nombre d’ arrêts de traitement, 5% vs 14%, et de réductions de dose, 18% vs 49%, respectivement.
132 Table 8
Traitement PegIntron 1,5
Predictability of
Génotype
sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Réponse virale à la 12ème semaine
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 +
1
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100%
Non 25% (28/ 110)
ribavirin 800-1,400 mg
0% (0/ 28)
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
Oui 99% (213/ 215)
No 1% (2/215) 50% (1/2)
Non 1% (2/ 215)
* reflects patients with 12 week data available
* chez les patients ayant des données disponibles à la 12ème semaine
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-u p period of 6 months.
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit PegIntron (1,5 µg/ kg/ semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) soit de l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) pendant 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800- 1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit PegIntron (100 ou 150 µg/ semaine, adapté en fonction du poids) en association avec de la ribavirine (800-1 200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids) soit de l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800-1 200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
La durée du traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800 000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
133 Table 9
140 Tableau 9:
134 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
141 Tableau 10 Taux de réponse virologique prolongée (RVP) lors d’ un retraitement après échecs à un précédent traitement
135 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
125 UI/ ml).
Renal function:
143 Fonction rénale:
136 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose de PegIntron en monothérapie doit être réduite chez les patients avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
6.
144 6.
1 37 Water for injections.
Eau pour préparations injectables.
Deliverable volume from pen = 0.5 ml.
Volume délivré par le stylo = 0,5 ml.
3 years
3 ans Après reconstitution:
The powder and solvent are both contained in a two-chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
La poudre et le solvant sont contenus dans une cartouche bicompartimentée, en verre de type I, séparés par un piston en caoutchouc bromobutyle.
The cartridge is sealed at one end with a polypropylene cap containing a bromobutyl rubber liner and at the other end by a bromobutyl rubber plunger.
La cartouche est fermée à une extrémité par un bouchon en polypropylène avec une membrane en caoutchouc bromobutyle et un piston en caoutchouc bromobutyle à l’ autre extrémité.
- 1 pen containing powder and solvent for solution for injection, 1 injection needle and 2 cleansing
- 1 stylo contenant la poudre et le solvant pour solution injectable, 1 aiguille et 2 tampons
swabs;
nettoyants;
- 4 pens containing powder and solvent for solution for injection, 4 injection needles and 8 cleansing
- 4 stylos contenant la poudre et le solvant pour solution injectable, 4 aiguilles et 8 tampons
- 6 pens containing powder and solvent for solution for injection, 6 injection needles
- 6 stylos contenant la poudre et le solvant pour solution injectable, 6 aiguilles et 12 tampons
and 12 cleansing swabs;
nettoyants;
- 12 pens containing powder and solvent for solution for injection, 12 injection needles
- 12 stylos contenant la poudre et le solvant pour solution injectable, 12 aiguilles et 24 tampons
and 24 cleansing swabs.
nettoyants.
6.6 Special precautions for disposal
145 6.6 Précautions particulières d’ élimination
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron en stylo prérempli se présente sous forme d’ une poudre de peginterféron alfa-2b et d’ un solvant pour solution injectable à la dose de 50 microgrammes pour une seule administration.
Each pen is reconstituted with the solvent provided in the two-chamber cartridge (water for injections) for administration of up to 0.5 ml of solution.
Chaque stylo doit être reconstitué avec le solvant fourni dans un des compartiments de la cartouche (eau pour préparations injectables) pour garantir l’ administration de 0,5 ml de solution.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Un petit volume est perdu lors de la préparation de PegIntron solution injectable lorsque la dose est mesurée puis injectée.
Therefore, each pen contains an excess amount of solvent and PegIntron powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of PegIntron, solution for injection.
Par conséquent, chaque stylo contient un excès de solvant et de poudre de PegIntron pour assurer la délivrance de la dose exacte dans 0,5 ml de PegIntron, solution injectable.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms in 0.5 ml.
La solution reconstituée a une concentration de 50 microgrammes/ 0,5 ml.
PegIntron is injected subcutaneously after reconstituting the powder as instructed, attaching an injection needle and setting the prescribed dose.
PegIntron en stylo prérempli est injecté par voie sous-cutanée après reconstitution de la poudre selon les recommandations, fixation d’ une aiguille et sélection de la dose prescrite.
A complete and illustrated set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Un mode d’ emploi complet et illustré est joint en Annexe à la notice.
Remove PegIntron pre-filled pen from the refrigerator before administration to allow the solvent to reach
Retirer le stylo prérempli PegIntron du réfrigérateur avant l’ administration pour permettre au solvant de revenir à température ambiante (pas plus de 25°C).
After administering the dose, discard the PegIntron pre- filled pen and any unused solution contained in it.
Après l’ administration de la dose, éliminer le stylo prérempli PegIntron ainsi que toute solution inutilisée restant à l’ intérieur.
139 1.
146 1.
PegIntron 80 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 80 microgrammes, poudre et solvant pour solution injectable en stylo prérempli
Each pre-filled pen of PegIntron 80 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 80 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Chaque stylo prérempli de PegIntron 80 microgrammes contient une quantité suffisante de peginterféron alfa-2b, exprimé en protéine base, dans une poudre pour solution injectable, et une quantité correspondante de solvant, pour délivrer 80 microgrammes dans 0,5 ml de peginterféron alfa-2b après reconstitution selon les recommandations.
4.2 Posology and method of administration
147 4.2 Posologie et mode d’ administration
140 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Traitement combiné PegIntron 1,5 microgrammes/ kg/ semaine avec des gélules de ribavirine.
(μg/ 0.5ml)
quotidienne
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
148 Co-infection VHC-VIH La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
149 Modification des doses chez tous les patients Si des effets indésirables ou des anomalies sévères des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par PegIntron en monothérapie ou en association avec la ribavirine, modifier de manière appropriée les posologies de chaque produit, jusqu’ à ce que les effets indésirables cessent.
142 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de doses en bithérapie
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
150 Recommandations en matière de réduction de dose du PegIntron en monothérapie
143 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pour les patients recevant 0,5 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit.
Combination therapy:
151 Traitement combiné:
Data from elderly patients treated with a s ingle dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
Les données des personnes âgées traitées par une dose unique de PegIntron suggèrent qu’ il n’ est pas nécessaire de modifier la dose de PegIntron en fonction de l’ âge (voir rubrique 5.2).
in the previous six months (see section 4.4); 144
instables dans les six derniers mois (voir rubrique 4.4);
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
152 Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3) le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
145 Hydration:
Hydratation:
Ocular changes:
153 Atteintes oculaires:
146 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients VHC-VIH:
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
155 Aucune interaction pharmacocinétique n’ a été notée entre PegIntron et la ribavirine lors d’ une étude pharmacocinétique en dose multiple.
148 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
156 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
149 Metabolism and nutrition disorders Very common:
157 Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Dyspnea*, pharyngitis*, coughing*
Sinusite, bronchite, dysphonie, épistaxis, rhinite, trouble
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
158 respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, toux non productive
Most cases of neutropaenia and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
159 La plupart des cas de neutropénie et thrombocytopénie étaient légers (grades OMS 1 et 2).
151 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
Limited safety data (N= 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
160 données de tolérance (N = 25) disponibles chez les patients co-infectés ayant un taux de cellules CD4+ < 200/ µl sont limitées (voir rubrique 4.4).
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron La pharmacodynamie de PegIntron a été évaluée lors d’ un essai en dose unique croissante chez des volontaires sains par examen des changements de température orale, des concentrations en protéines
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Après des doses uniques de PegIntron entre 0,25 et 2,0 microgrammes/ kg/ semaine, la concentration en néoptérine sérique a été augmentée de façon dose-dépendante.
153 following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Dans l’ essai avec PegIntron en association, 1.530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) + ribavirine (800 mg/ jour), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour), (n = 514). • Interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour) (n = 505).
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p < 0.001 P 1.5 vs.
162 P 0,5/ R PegIntron (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) * p < 0,001 P 1,5 vs.
PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
P 1,5/ R PegIntron (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg) P 0,5/ R PegIntron (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose, which has not yet been validated) (Table 7).
Dans un essai séparé, 224 patients de génotype 2 ou 3 ont reçu en sous-cutané, une fois par semaine pendant 6 mois, 1,5 microgrammes/ kg de PegIntron, en association avec ribavirine, 800 - 1 400 mg per os (posologie adaptée au poids corporel, seulement 3 patients avec un poids > 105 kg ont reçu 1 400 mg) (Tableau 7).
93% (169/1 82)
+ ribavirine (> 10,6 mg/ kg)
93% (77/83)
+ ribavirine 800 – 1 400 mg
70% (58/83)
Oui 99% (213/ 215)
23% (17/75)
83% (177/ 213)
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
traitement de 24 semaines
14%, for dose modification 18% vs.
Non 1% (2/ 215) ème
Forty-one percent of subjects (97/235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
* chez les patients ayant des données disponibles à la 12
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
164 à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800 000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
155 Table 8
Tableau 9:
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par PegIntron en association avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH
156 Table 9
semaine) +
157 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
165 Tableau 10 Taux de réponse virologique prolongée (RVP) lors d’ un retraitement après échecs à un précédent traitement
1 4.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
14,6 (270/ 1 846) 12,5; 16,7
158 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
125 UI/ ml).
Renal function:
167 Fonction rénale:
159 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose de PegIntron en monothérapie doit être réduite chez les patients avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
160 Water for injections.
Eau pour préparations injectables.
The powder and solvent are both contained in a two -chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
La poudre et le solvant sont contenus dans une cartouche bicompartimentée, en verre de type I, séparés par un piston en caoutchouc bromobutyle.
6.6 Special precautions for disposal
169 6.6 Précautions particulières d’ élimination
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron en stylo prérempli se présente sous forme d’ une poudre de peginterféron alfa-2b et d’ un solvant pour solution injectable à la dose de 80 microgrammes pour une seule administration.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms in 0.5 ml.
La solution reconstituée a une concentration de 80 microgrammes/ 0,5 ml.
162 1.
170 1.
PegIntron 100 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 100 microgrammes, poudre et solvant pour solution injectable en stylo prérempli
Each pre-filled pen of PegIntron 100 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 100 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Chaque stylo prérempli de PegIntron 100 microgrammes contient une quantité suffisante de peginterféron alfa-2b, exprimé en protéine base, dans une poudre pour solution injectable, et une quantité correspondante de solvant, pour délivrer 100 microgrammes dans 0,5 ml de peginterféron alfa-2b après reconstitution selon les recommandations.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
171 Dose à administrer PegIntron doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire.
163 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Traitement combiné PegIntron 1,5 microgrammes/ kg/ semaine avec des gélules de ribavirine.
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
Co-infection VHC-VIH La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés VHC-VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.
Predictability of response and non-response in HCV/HIV Co-infection
Prédictibilité d’ une réponse et de l'absence de réponse chez les patients co-infectés VHC-VIH
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
172 L’ obtention d’ une réponse virologique précoce à la 12ème semaine, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou des niveaux indétectables de l’ ARN-VHC, s’ est révélée être prédictive d’ une réponse prolongée.
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
173 maintenues aussi proches que possible des posologies recommandées.
165 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de doses en bithérapie
ribavirin dose to 600 mg/day* if:
antécédent de maladie une dose déjà diminuée (diminution définitive de la dose) cardiaque stable
166 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pour les patients recevant 0,5 μ g/ kg de PegIntron en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit.
Use in hepatic impairment:
175 Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique:
There are no apparent age-related effects on the pharmacok inetics of PegIntron.
L’ âge n’ a pas d’ effet sur la pharmacocinétique de PegIntron.
in the previous six months (see section 4.4); 167
instables dans les six derniers mois (voir rubrique 4.4);
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
176 relatives à la prise en charge de l'hépatite C chronique devront être consultées pour savoir si une biopsie est nécessaire.
168 Hydration:
Hydratation:
Periodic visual examinations are recommended during PegIntron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques pendant le traitement par PegIntron sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles
169 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients VHC-VIH:
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Les patients doivent se brosser soigneusement les dents deux fois par jour et
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly Peg Intron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
Les résultats d’ une étude exploratoire évaluant des doses multiples de substrats du cytochrome P450 chez des patients atteints d’ hépatite C chronique ayant reçu PegIntron (1,5 µg/ kg) une fois par semaine pendant 4 semaines ont démontré une augmentation de l’ activité du CYP2D6 et CYP2C8/ 9.
The clinical significance of this finding is unknown; however, patients should be monitored for signs and symptoms of increased sedative effect, as well as respiratory depression.
En particulier
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
179 chez les patients sous forte dose de méthadone, le risque de la prolongation de l’ espace QT doit être pris en compte.
171 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
4.8 Undesirable effects
180 4.8 Effets indésirables
172 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Très fréquent:
Mania, bipolar disorders
Fréquence non connnue:
Interstitial lung disease 173
Pneumopathie interstitielle Vomissement*, nausées, douleur abdominale, diarrhée, anorexie
Very common:
182
Injection site infl ammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection*, étourdissement, fatigue, frisson, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, asthénie
In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with PegIntron or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
183 Dans un essai clinique, approximativement 1,2% des patients traités avec PegIntron ou interféron alfa-2b en association avec ribavirine ont rapporté au cours du traitement des effets psychiatriques affectant le pronostic vital.