qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients most likely to benefit from INTEGRILIN treatment are those at high risk of developing myocardial infarction within the first 3-4 days after onset of acute angina symptoms including for instance those that are likely to undergo an early PTCA (Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty) (see section 5.1).
Les patients les plus susceptibles de tirer un bénéfice du traitement par INTEGRILIN sont ceux ayant un risque élevé de développer un infarctus du myocarde dans les 3-4 premiers jours après la survenue des symptômes angineux, par exemple ceux susceptibles de subir une ICP précoce (intervention coronairienne percutanée) (voir rubrique 5.1).
INTEGRILIN solution for injection must be used in conjunction with INTEGRILIN solution for infusion.
INTEGRILIN solution pour perfusion doit être utilisé en association avec INTEGRILIN solution injectable.
Adults (≥ 18 years of age) presenting with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction The recommended dosage is an intravenous bolus of 180 microgram/ kg administered as soon as possible following diagnosis, followed by a continuous infusion of 2.0 microgram/ kg/ min for up to 72 hours, until initiation of coronary artery bypass graft (CABG) surgery, or until discharge from the hospital (whichever occurs first).
Adultes (≥ 18 ans) présentant un angor instable ou un infarctus du myocarde sans onde Q La dose recommandée est de 180 microgrammes/ kg en bolus intraveineux administrée dès que possible après la confirmation du diagnostic, suivi d’ une perfusion continue de 2,0 microgrammes/ kg/ min jusqu’ à 72 heures, jusqu’ à l’ initiation d’ une chirurgie par pontage aorto- coronarien (PAC) ou jusqu’ à la sortie de l’ établissement hospitalier (en fonction de l’ évènement se produisant en premier).
If Percutaneous Coronary Intervention (PCI) is performed during eptifibatide therapy, continue the infusion for 20-24 hours post-PCI for an overall maximum duration of therapy of 96 hours.
Si une intervention coronarienne percutanée (ICP) est réalisée pendant le traitement par l'eptifibatide, poursuivre la perfusion pendant 20-24 heures après l’ ICP en respectant une durée maximale de traitement de 96 heures.
Emergency or semi-elective surgery If the patient requires emergency or urgent cardiac surgery during the course of eptifibatide therapy, terminate the infusion immediately.
Chirurgie en urgence ou urgence différée Si un patient nécessite un traitement ou une intervention chirurgicale cardiaque en urgence ou en semi- urgence au cours du traitement par l'eptifibatide, interrompre la perfusion immédiatement.
16 Hepatic impairment Experience in patients with hepatic impairment is very limited.
16 Insuffisance hépatique L’ expérience clinique chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique est très limitée.
Renal impairment In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 - < 50 ml/ min), an intravenous bolus of 180 microgram/ kg should be administered followed by a continuous infusion dose of 1.0 microgram/ kg/ min for the duration of therapy.
Insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 - < 50 ml/ min), un bolus intraveineux de 180 microgrammes/ kg devra être administré, suivi d’ une perfusion continue d'une dose de 1,0 microgramme/ kg/ min pendant toute la durée du traitement.
Paediatric use It is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age, due to a lack of data on safety and efficacy.
Utilisation chez l’ enfant L'utilisation du produit n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans, étant donné l'insuffisance des données de tolérance et d'efficacité.
INTEGRILIN must not be used to treat patients with: − hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − evidence of gastrointestinal bleeding, gross genitourinary bleeding or other active abnormal bleeding within the previous 30 days of treatment − history of stroke within 30 days or any history of haemorrhagic stroke − known history of intracranial disease (neoplasm, arteriovenous malformation, aneurysm) − major surgery or severe trauma within past 6 weeks − a history of bleeding diathesis − thrombocytopaenia (< 100,000 cells/mm3) − prothrombin time > 1.2 times control, or International Normalized Ratio (INR) ≥ 2.0 − severe hypertension (systolic blood pressure > 200 mm Hg or diastolic blood pressure > 110 mm Hg on antihypertensive therapy) − severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min) or dependency on renal dialysis − clinically significant hepatic impairment − concomitant or planned administration of another parenteral GP IIb/IIIa inhibitor
par voie parentérale
17 There is limited therapeutic experience with INTEGRILIN in patients for whom thrombolytic therapy is generally indicated (e. g., acute transmural myocardial infarction with new pathological Q-waves or elevated ST-segments or left bundle branch block in the ECG).
L’ expérience clinique avec INTEGRILIN est limitée chez les patients pour lesquels un traitement thrombolytique est généralement indiqué (e. g., infarctus du myocarde transmural aigu avec de nouvelles ondes Q pathologiques ou des segments ST sus-décalés ou un bloc de branche gauche sur l’ ECG).
As demonstrated in clinical trials, the incidence of thrombocytopaenia was low, and similar in patients treated with eptifibatide or placebo.
Comme cela a été démontré lors des études cliniques, l’ incidence de la thrombocytopénie est faible, et identique chez les patients traités par l'eptifibatide ou par placebo.
Monitoring of laboratory values Before infusion of INTEGRILIN, the following laboratory tests are recommended before treatment to identify pre-existing haemostatic abnormalities: prothrombin time (PT) and aPTT, serum creatinine, platelet count, haemoglobin and haematocrit levels.
18 Surveillance des résultats de laboratoire Avant la perfusion d’ INTEGRILIN, les tests de laboratoire suivants sont recommandés afin d’ identifier des anomalies préexistantes de l’ hémostase: temps de Quick (TQ) et TCA, créatinine sérique, numération plaquettaire, hémoglobine ou hématocrite.
18 100,000/ mm3, further platelet counts are required to rule out pseudothrombocytopaenia.
Si la numération plaquettaire chute en dessous de 100.000/ mm3, des numérations plaquettaires supplémentaires sont nécessaires pour écarter une pseudo- thrombocytopénie.
Immunogenicity Immunogenic response or antibodies against eptifibatide have been observed in isolated cases in naïve patients or in rare cases of patients re-exposed to eptifibatide.
Immunogénicité Une réponse immunitaire ou une apparition d’ anticorps anti-eptifibatide a été observée dans des cas isolés chez des patients naïfs, ou rarement, chez des patients réexposés à l'eptifibatide.
There was no consistent evidence that eptifibatide increased the risk of major or minor bleeding associated with tissue plasminogen activator in either a PCI or an acute myocardial infarction study; however, eptifibatide appeared to increase the risk of bleeding when administered with streptokinase in an acute myocardial infarction study.
Aucune preuve d’ une augmentation du risque de saignement majeur ou mineur induite par l'eptifibatide lors d’ association avec l’ activateur tissulaire du plasminogène n’ a été mise en évidence aussi bien lors de l’ étude menée dans l’ ICP que dans l’ infarctus aigu du myocarde; cependant, l'eptifibatide semble augmenter le risque de saignement lorsqu’ il est administré avec la streptokinase dans une étude sur l’ infarctus aigu du myocarde.
In an acute myocardial infarction study involving 181 patients, eptifibatide (in regimens up to a bolus injection of 180 microgram/ kg, followed by an infusion up to 2 microgram/ kg/ min for up to 72 hours) was administered concomitantly with streptokinase (1.5 million units over 60 minutes).
Dans une étude dans l’ infarctus aigu du myocarde portant sur 181 patients, l'eptifibatide (à des posologies telles qu’ injection en bolus de 180 microgrammes/ kg, suivie d’ une perfusion jusqu’ à 2 microgrammes/ kg/ min jusqu’ à 72 heures) a été administré en association avec la streptokinase (1,5 millions d’ unités sur 60 minutes).
At the highest infusion rates (1.3 microgram/ kg/ min and 2.0 microgram/ kg/ min) studied, eptifibatide was associated with an increased incidence of bleeding and transfusions compared to the incidence seen when streptokinase was given alone.
Pour les concentrations de perfusion les plus élevées (1,3 microgrammes/ kg/ min et 2,0 microgrammes/ kg/ min) étudiées, l'eptifibatide a été associé à une augmentation de l’ incidence des saignements et des transfusions par comparaison à l’ incidence observée lorsque la streptokinase a été administrée seule.
It is not known whether eptifibatide is excreted in human milk.
On ignore si l'eptifibatide est excrété dans le lait maternel.
The majority of undesirable effects experienced by patients treated with eptifibatide were generally related to bleeding, or to cardiovascular events that occur frequently in this patient population.
La majorité des effets indésirables observés chez les patients traités par l'eptifibatide a été généralement liée aux saignements, ou à des évènements cardiovasculaires survenant fréquemment dans cette population.
At the recommended therapeutic dose, as administered in the PURSUIT trial involving nearly 11,000 patients, bleeding was the most common complication encountered during eptifibatide therapy.
A la dose thérapeutique recommandée, telle qu’ utilisée dans l’ étude PURSUIT sur près de 11.000 patients, les saignements ont constitué la complication la plus fréquente rencontrée au cours du traitement par l'eptifibatide.
19 Bleeding Minor bleeding was a very common (> 1/ 10) complication of eptifibatide administration (13.1% eptifibatide vs 7.6% placebo).
Saignements Les saignements mineurs ont représenté une complication très fréquente (> 1/ 10) de l’ administration de l’ eptifibatide (13,1% eptifibatide vs 7,6% placebo).
The incidence of severe or life-threatening bleeding events with eptifibatide was common( > 1/ 100, < 1/ 10); 1.9% vs 1.1% with placebo.
L’ incidence des saignements sévères ou mettant en jeu le pronostic vital a été fréquente (> 1/ 100, < 1/ 10) (1,9% avec l'eptifibatide vs 1,1% sous placebo).
Eptifibatide treatment increased the need for blood transfusions modestly (11.8% vs 9.3%, placebo).
Le traitement par l'eptifibatide a augmenté modérément les besoins en transfusions sanguines (11,8% vs 9,3%, sous placebo).
In the subgroup of patients undergoing PCI, major bleeding was observed commonly, in 9.7% of eptifibatide-treated patients vs 4.6% of placebo-treated patients.
Dans le sous-groupe de patients faisant l’ objet d’ une ICP, les saignements majeurs ont été fréquemment observés (9,7% des patients traités par l'eptifibatide vs 4,6% des patients traités par le placebo).
Other undesirable effects Overall, in the same trial, serious non-bleeding adverse events were reported at a similar rate in patients treated with eptifibatide and those treated with placebo.
Autres effets indésirables Dans l’ ensemble, dans la même étude, les effets indésirables sérieux autres que les saignements ont été rapportés avec une incidence similaire chez les patients traités par l'eptifibatide ou par le placebo.
Adverse events reported within 30 days of initiation of eptifibatide treatment in PURSUIT are reported in Table 1 below.
Les effets indésirables rapportés dans les 30 jours suivant l’ initiation du traitement par l'eptifibatide au cours de l’ étude PURSUIT sont rapportés dans le Tableau 1 ci-dessous.
20 Within each frequency grouping in the tables below, undesirable effects are presented in decreasing order of seriousness.
20 Tableau 1.
Blood and lymphatic system disorders Very common
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent
(N=4,679)
(N = 4.679)
Major Bleeding
Saignement majeur Type ou localisation du saignement majeur:
Minor Bleeding
Saignement mineur Type ou localisation du saignement mineur:
Femoral Artery Access CABG-related Genitourinary Gastrointestinal Oral/ Oropharyngeal Haemoglobin/ Haematocrit decrease
Artère fémorale Lié au PAC Génito-urinaire Gastro-intestinal Oral/ Oropharyngé Diminution de l’ hémoglobine/ hématocrite Peu fréquent
Uncommon
Thrombocytopénie Très fréquent
Cardiac Arrest Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia Congestive Heart Failure Atrioventricular Block Atrial Fibrillation Vascular disorder Common
Arrêt cardiaque Fibrillation ventriculaire Tachycardie ventriculaire Insuffisance cardiaque congestive Bloc auriculo-ventriculaire Fibrillation auriculaire
Table 2 (below) depicts the incidence of bleeding by TIMI criteria and by invasive cardiac procedures in the PURSUIT trial.
21 Le Tableau 2 (ci-dessous) décrit l’ incidence des saignements selon les critères TIMI et en fonction des techniques cardiaques invasives au cours de l’ étude PURSUIT.
347 (7.6%)
498 (10,8%) 347 (7,6%)
22 Adverse events reported in the ESPRIT trial are listed in Table 3.
22 Les effets indésirables rapportés dans l’ étude ESPRIT sont listés dans le tableau 3.
Femoral Artery Access Gastrointestinal Hematemesis Hematuria Other
Artère fémorale Gastro-intestinal Hématémèse Hématurie Autres
Thrombocytopaenia Common
Thrombocytopénie
Any Non-Bleeding Adverse Event
Fréquent Tout effet indésirable autre que le saignement
Cardiac Arrest Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia Heart Failure Atrioventricular Block Atrial Fibrillation
Arrêt cardiaque Fibrillation ventriculaire Tachycardie ventriculaire Insuffisance cardiaque Bloc auriculo-ventriculaire Fibrillation auriculaire
23 Vascular disorders
Affections vasculaires
Post-marketing experience
23 Expérience après commercialisation
Blood and lymphatic system disorders Very rare: fatal bleeding (the majority involved central and peripheral nervous system disorders: cerebral or intracranial haemorrhages); pulmonary haemorrhage, acute profound thrombocytopaenia, haematoma, anaemia.
Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare: saignement fatal (dans la majorité des cas anomalies au niveau des systèmes nerveux central et périphérique: hémorragies cérébrale ou intracrânienne); hémorragie pulmonaire, thrombocytopénie aiguë d'intensité importante, hématomes, anémie.
Laboratory values Changes during eptifibatide treatment result from its known pharmacological action, i. e., inhibition of platelet aggregation.
Résultats de laboratoire Les changements observés au cours du traitement par l'eptifibatide proviennent de son activité pharmacologique, i. e., l’ inhibition de l’ agrégation plaquettaire.
No apparent differences were observed between patients treated with eptifibatide or with placebo in values for liver function (SGOT/ AST, SGPT/ ALT, bilirubin, alkaline phosphatase) or renal function (serum creatinine, blood urea nitrogen).
Aucune différence significative n’ a été observée entre les patients traités par l'eptifibatide ou ceux sous placebo pour les valeurs de la fonction hépatique (SGOT/ ASAT, SGPT/ ALAT, bilirubine, phosphatases alcalines) ou de la fonction rénale (créatinine sérique, urémie).
The experience in humans with overdosage of eptifibatide is extremely limited.
Chez l’ homme l’ expérience du surdosage par l'eptifibatide est extrêmement limitée.
Potentially, an overdose of eptifibatide could result in bleeding.
Un surdosage par l'eptifibatide peut potentiellement conduire à des saignements.
Because of its short half-life and rapid clearance, the activity of eptifibatide may be halted readily by discontinuing the infusion.
En raison de sa demi- vie courte et de sa clairance rapide, l’ activité de l’ eptifibatide prend pratiquement fin à l’ arrêt de la perfusion.
24 Eptifibatide, a synthetic cyclic heptapeptide containing six amino acids, including one cysteine amide and one mercaptopropionyl (desamino cysteinyl) residue, is an inhibitor of platelet aggregation and belongs to the class of RGD (arginine-glycine-aspartate)-mimetics.
L’ eptifibatide, heptapeptide cyclique de synthèse contenant six acides aminés, dont un résidu cystéine amide et un résidu mercaptopropionyl (désamino cystéinyl), est un inhibiteur de l’ agrégation plaquettaire appartenant à la classe des produits type RGD (arginine-glycine-aspartate).
When followed by a 2.0 microgram/ kg/ min continuous infusion, this regimen produces a > 80% inhibition of ADP-induced ex vivo platelet aggregation, at physiologic calcium concentrations, in more than 80% of patients.
24 entraîne chez plus de 80% des patients une inhibition > 80% de l’ agrégation plaquettaire ex vivo induite par l’ ADP, pour des concentrations physiologiques en calcium.
The infusion was continued until hospital discharge, until the time of coronary artery bypass grafting (CABG) or for up to 72 hours, whichever occurred first.
La perfusion a été poursuivie jusqu’ à la sortie de l’ hôpital, jusqu’ au pontage aorto-coronarien (PAC) ou jusqu’ à 72 heures, en fonction de l’ évènement survenant le premier.
Of the patients in PURSUIT, 13% were managed with PCI during eptifibatide infusion, of whom approximately 50% received intracoronary stents; 87% were managed medically (without PCI during eptifibatide infusion).
Parmi les patients inclus dans PURSUIT, 13% ont eu une ICP au cours de la perfusion de l'eptifibatide, parmi lesquels environ 50% ont reçu un stent intracoronaire; 87% ont été surveillés médicalement (sans ICP au cours de la perfusion de l'eptifibatide).
25 after randomisation, in which case they received intravenous unfractionated heparin to maintain an activated clotting time (ACT) of 300-350 seconds.
Un total de 1.250 patients a subi une ICP dans les 72 heures suivant la randomisation, avec une administration intraveineuse d’ héparine non fractionnée afin de maintenir un temps de coagulation activée (ACT) de 300- 350 secondes.
Compared to placebo, eptifibatide administered as 180/ 2.0 significantly reduced the incidence of the primary endpoint events (table 4): this represents around 15 events avoided for 1,000 patients treated:
25 Par comparaison au placebo, l'eptifibatide administré à la dose 180/ 2,0 a diminué de façon significative l’ incidence des principaux évènements d’ évaluation (Tableau 4): cela représente environ 15 évènements évités pour 1.000 patients traités:
The reduction in the incidence of endpoint events in patients receiving eptifibatide appeared early during treatment (within the first 72-96 hours) and this reduction was maintained through 6 months, without any significant effect on mortality.
La diminution de l’ incidence des principaux évènements d’ évaluation chez les patients recevant l'eptifibatide est apparue tôt au cours du traitement (dans les 72-96 heures) et cette diminution s’ est maintenue pendant 6 mois, sans effet significatif sur la mortalité.
Patients most likely to benefit from eptifibatide treatment are those at high risk of developing myocardial infarction within the first 3-4 days after onset of acute angina.
Les patients les plus susceptibles de tirer un bénéfice du traitement par l'eptifibatide sont ceux ayant un risque élevé de développer un infarctus du myocarde dans les 3-4 jours après la survenue de l’ angor aigu.
All patients received routine standard of care and were randomised to either placebo or eptifibatide (2 bolus doses of 180 microgram/ kg and a continuous infusion until discharge from hospital or a maximum of 18-24 hours).
Tous les patients étaient pris en charge selon les standards habituels et étaient randomisés pour recevoir soit le placebo soit l'eptifibatide (2 bolus de 180 microgrammes/ kg et une perfusion continue jusqu’ à la sortie de l’ hôpital ou jusqu’ à un maximum de 18-24 heures).
The first bolus and the infusion were started simultaneously, immediately before the PCI procedure and were followed by a second bolus 10 minutes after the first.
Le premier en bolus et la perfusion étaient démarrés simultanément, immédiatement avant le début de la procédure d’ ICP et suivis d’ un second bolus 10 minutes après le premier.
26 In the eptifibatide arm of the trial, virtually all patients received aspirin (99.7%), and 98.1% received a thienopyridine, (clopidogrel in 95.4% and ticlopidine in 2.7%).
Dans le bras eptifibatide, pratiquement tous les patients ont reçu de l’ aspirine (99,7%), et 98,1% ont reçu une thiénopyridine, (clopidogrel 95,4%, ticlopidine 2,7%).
MI was identified per the CK-MB core laboratory criteria.
26 Le diagnostic d’ IDM était porté en fonction des valeurs de CK-MB du laboratoire centralisé.
Similar results were also obtained for the 2 secondary endpoints assessed at 30 days: a triple composite of death, MI and UTVR, and the more robust combination of death and MI.
Des résultats similaires ont également été obtenus pour les 2 critères secondaires évalués à 30 jours: un critère composite triple regroupant décès, IDM et nécessité d’ une revascularisation en urgence du vaisseau coronarien cible, et le critère composite double la plus robuste de décès et IDM.
There was no increased benefit thereafter, up to 1 year.
Il n’ y a pas eu d’ augmentation ultérieure de ce bénéfice, et ce jusqu’ à 1 an.
When administered alone, eptifibatide has no measurable effect on prothrombin time (PT) or activated partial thromboplastin time (aPTT).
Lorsqu’ il est administré seul, l'eptifibatide n’ exerce pas d’ effet significatif sur le temps de Quick (TQ) ou sur le temps de céphaline activateur (TCA).
In patients with moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the clearance of eptifibatide is reduced by approximately 50% and steady-state plasma levels are approximately doubled.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/ min), la clairance de l'eptifibatide est réduite d'environ 50% et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont approximativement doublées.
However, in a population pharmacokinetic study there was no evidence of a pharmacokinetic interaction between eptifibatide and the following concomitant medicinal products: amlodipine, atenolol, atropine, captopril, cefazolin,
Cependant, lors d’ une étude pharmacocinétique de population il n’ y avait pas de preuve d’ une interaction pharmacocinétique entre l'eptifibatide et les médicaments co-administrés suivants: amlodipine, aténolol, atropine, captopril, céfazoline, diazépam, digoxine, diltiazem, diphenhydramine, énalapril, fentanyl, furosémide, héparine, lidocaïne, lisinopril, métoprolol, midazolam, morphine, dérivés nitrés, nifédipine, et warfarine.
Citric acid monohydrate Sodium hydroxide Water for injections
- Hydroxyde de sodium
Store in the original carton in order to protect from light..
A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
One 10 ml Type I glass vial, closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
Un flacon de 10 ml de verre de type I, muni d’ un bouchon en caoutchouc butyle et scellé à l’ aide d’ une capsule aluminium.
28 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
INTEGRILIN is compatible with 0.9% sodium chloride solution for injection and with Dextrose 5% in Normosol R, in the presence or absence of potassium chloride.
28 solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% et avec une solution de glucose à 5% dans du Normosol R, en présence ou en l’ absence de chlorure de potassium.
1 July 1999 Date of latest renewal:
1 juillet 1999 Date du dernier renouvellement:
1 July 2004
1 juillet 2004
29 ANNEX II
29 ANNEXE II
Industriepark 30-2220 Heist-op-den-Berg Belgium
Industriepark 30 - 2220 Heist-Op-Den-Berg Belgique
Durham DL12 8DT United Kingdom
Durham DL12 8DT Royaume-Uni
PSURs: the MAH will continue to provide Periodic Safety Update Reports every 12 months.
Le titulaire de cette autorisation de mise sur le marché continuera de soumettre des rapports d’ évaluation périodique de pharmacovigilance tous les 12 mois.
31 ANNEX III
31 ANNEXE III
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
INTEGRILIN 0.75 mg/ ml solution for infusion eptifibatide
INTEGRILIN 0,75 mg/ ml solution pour perfusion eptifibatide
One 100 ml vial contains 75 mg of eptifibatide.
Un flacon de 100 ml contient 75 mg d’ eptifibatide.
Excipients: citric acid monohydrate, sodium hydroxide, water for injections.
Excipients: acide citrique monohydraté, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Read the package leaflet before use.
Voie intraveineuse Lire la notice avant utilisation.
Inspect the vial content.
Inspecter le contenu du flacon.
Do not use if particulate matter is present.
Ne pas utiliser en cas de présence de particules.
Glaxo Group Ltd, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, United Kingdom
Glaxo Group Ltd, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, Royaume-Uni
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
35 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
INTEGRILIN 0.75 mg/ ml solution for infusion Eptifibatide
INTEGRILIN 0,75 mg/ ml solution pour perfusion Eptifibatide
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
INTEGRILIN 2 mg/ ml solution for injection eptifibatide
INTEGRILIN 2 mg/ ml solution injectable eptifibatide
One 10 ml vial contains 20 mg of eptifibatide.
Un flacon de 10 ml contient 20 mg d’ eptifibatide.
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
38 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
INTEGRILIN 2 mg/ ml solution for injection Eptifibatide
INTEGRILIN 2 mg/ ml solution injectable Eptifibatide
40 PACKAGE LEAFLET:
40 NOTICE:
- If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
What INTEGRILIN is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce qu’ INTEGRILIN et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take INTEGRILIN 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser INTEGRILIN 3.
How to take INTEGRILIN 4.
Comment utiliser INTEGRILIN 4.
How to store INTEGRILIN 6.
Comment conserver INTEGRILIN 6.
WHAT INTEGRILIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QU’ INTEGRILIN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
This means that it helps to prevent blood clots from forming.
Cela signifie qu’ il permet d’ éviter la formation de caillots sanguins.
INTEGRILIN is used in patients with manifestation of severe coronary insufficiency defined as spontaneous and recent chest pain with electrocardiographic abnormalities or biological changes.
INTEGRILIN est utilisé pour traiter les patients ayant des signes d’ insuffisance coronarienne sévère définie comme une douleur spontanée et récente dans la poitrine avec des anomalies électrocardiographiques ou des changements biologiques.
BEFORE YOU TAKE INTEGRILIN
dans INTEGRILIN
Do not take INTEGRILIN: − if you are allergic (hypersensitive) to eptifibatide or any of the other ingredients of INTEGRILIN − if you have recently had bleeding from your stomach, intestines, bladder or other organs, for example if you have seen abnormal blood in your stool or urine (except from menstrual bleeding) in the past 30 days − if you have had a stroke within the past 30 days or any haemorrhagic stroke (also, be sure your doctor knows if you ever had a stroke) − if you have had a brain tumor or a condition that affects the blood vessels around the brain − if you had a major operation or injury during the past 6 weeks − if you have or have had bleeding problems − if you have or have had difficulty with your blood clotting or a low blood platelet count − if you have or have had severe hypertension (high blood pressure) − if you have or have had severe kidney or liver problems − if you have been treated with another medicinal product of the same type as INTEGRILIN.
exemple si vous avez observé la présence anormale de sang dans vos selles ou vos urines (à l’ exception des règles) dans les 30 derniers jours
PLEASE TELL YOUR DOCTOR IF YOU HAVE HAD ANY OF THESE CONDITIONS.
- si vous avez été traité par un autre médicament du même type qu’ INTEGRILIN.
IF YOU HAVE ANY QUESTIONS, BE CERTAIN TO ASK THE ADVICE OF YOUR DOCTOR OR HOSPITAL PHARMACIST.
- Avant et pendant votre traitement avec INTEGRILIN, des échantillons de votre sang seront
41 Take special care with INTEGRILIN: − INTEGRILIN is recommended for use only in adult, hospitalized patients in coronary care units. − INTEGRILIN is not intended for use in children or adolescents less than 18 years of age. − Before and during your treatment with INTEGRILIN, samples of your blood will be tested as a safety measure to limit the possibility of unexpected bleeding. − During use of INTEGRILIN, you will be checked carefully for any signs of unusual or unexpected bleeding.
- Au cours du traitement par INTEGRILIN, vous serez soumis à une observation attentive de tout
Taking other medicines To avoid the possibility of interactions with other medicinal products please tell your doctor or hospital pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription..
Particulièrement:
Particularly: − blood thinners (oral anticoagulants) or − medicines that prevent blood clots, including warfarin, dipyridamole, ticlopidine, acetylsalicylic acid (except for the dose you may be given as part of INTEGRILIN treatment).
dipyridamole, la ticlodipine, l’ acide acétylsalicylique (à l’ exception de la dose que vous pourriez prendre pendant le traitement par INTEGRILIN).
Pregnancy and breast-feeding The use of INTEGRILIN during pregnancy is recommended only if it is very important for you to have it.
Grossesse et allaitement L’ utilisation d’ INTEGRILIN pendant la grossesse est recommandée seulement s’ il est très important pour vous de le recevoir.
Your doctor will consider whether or not this treatment would be too risky for your baby.
Votre médecin évaluera si ce traitement est ou n’ est pas trop risqué pour votre bébé.
Be sure to tell your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous souhaitez le devenir.
Ask your doctor or hospital pharmacist for advice before taking any medicine.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier avant de prendre tout médicament.
If you are breast-feeding a baby, breast-feeding should be interrupted during the treatment period.
Si vous allaitez votre bébé, l’ allaitement doit être interrompu pendant la période de traitement.
HOW TO TAKE INTEGRILIN
COMMENT UTILISER INTEGRILIN
INTEGRILIN is given into the vein by direct injection followed by an infusion (drip solution).
INTEGRILIN est administré dans la veine par injection directe suivie d’ une perfusion (goutte à goutte).
The dose given is based on your weight.
La dose administrée est fonction de votre poids.
The recommended dose is 180 microgram/ kg administered as a bolus (rapid intravenous injection), followed by an infusion (drip solution) of 2.0 microgram/ kg/ minute for up to 72 hours.
La dose recommandée est de 180 microgrammes/ kg administrée en bolus (injection intraveineuse rapide), suivie d’ une perfusion (goutte à goutte) de 2,0 microgrammes/ kg/ minute jusqu’ à 72 heures.
If you have kidney disease the infusion dose may be reduced to 1.0 microgram/ kg/ minute.
Si vous avez une maladie du rein, la dose perfusée peut être réduite à 1,0 microgramme/ kg/ minute.
If percutaneous coronary intervention (PCI) is performed during INTEGRILIN therapy, the intravenous solution may be continued for up to 96 hours.
Si une intervention coronarienne percutanée (ICP) est réalisée au cours du traitement par INTEGRILIN, la solution intraveineuse sera poursuivie jusqu’ à 96 heures.
You must also be given doses of acetylsalicylic acid (aspirin) and heparin (if not contraindicated in your case).
Vous devez recevoir également des doses d’ acide acétylsalicylique (aspirine) et d’ héparine (si cela n’ est pas contre-indiqué dans votre cas).
It is unlikely that you will be given too large a dose of INTEGRILIN.
Il est peu probable que vous receviez une dose trop importante d’ INTEGRILIN.
However, if you have unexpected or severe bleeding, the intravenous solution may be discontinued.
Cependant, si vous avez des saignements sévères ou inattendus, la solution intraveineuse peut être interrompue.
In very rare cases, if necessary, a blood transfusion could be given.
Dans des cas très rares, si nécessaire, une transfusion sanguine peut être réalisée.
Like all medicines, INTEGRILIN can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, INTEGRILIN est susceptible de provoquer des effets indésirables, bien que tous les patients n’ y soient pas sujets.
Very common side effects These may affect more than 1 in 10 people − minor or major bleeding, (for example, blood in urine, blood in stool, vomiting blood, or bleeding with surgical procedures) − anaemia (decreased number of red blood cells).
Effets indésirables fréquents Ils sont susceptibles de concerner jusqu'à une personne sur 10
42 Common side effects These may affect up to 1 in 10 people − inflammation of a vein.
- inflammation au niveau d'une veine
Uncommon These may affect up to 1 in 100 people − reduction in the number of platelets (blood cells necessary for blood clotting) − reduced blood flow to the brain.
Effets indésirables peu fréquents Ils sont susceptibles de concerner jusqu'à une personne sur 100
Very rare These may affect less than 1 in 10,000 people − serious bleeding (for example, bleeding inside the abdomen, inside the brain, and into the lungs) − fatal bleeding − severe reduction in the number of platelets (blood cells necessary for blood clotting) − skin rash (such as hives) − sudden, severe allergic reaction.
- diminution du nombre de plaquettes (cellules du sang nécessaires à la coagulation sanguine)
If you notice any signs of bleeding, notify your doctor or nurse immediately.
- diminution de l'afflux sanguin vers le cerveau
Very rarely, bleeding has become severe and even fatal.
- éruption cutanée (de type urticaire)
Safety measures to prevent this from happening include blood tests and careful checking by the healthcare professionals taking care of you.
Si vous constatez des signes de saignement, quels qu’ ils soient, informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière.
If you develop severe allergic reaction or hives, notify your doctor or nurse immediately.
Si vous développez une réaction allergique sévère ou de l’ urticaire, prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmière.
Other events that may occur in patients who require this type of treatment, include those that are related to the condition you are having treated, such as rapid or irregular heart beat, low blood pressure, shock or cardiac arrest.
Les autres effets pouvant apparaître chez les patients qui prennent ce type de traitement sont ceux liés à la maladie traitée, tels qu’ un rythme cardiaque rapide ou irrégulier, une pression sanguine faible, un choc ou un arrêt du cœ ur.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant grave, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE INTEGRILIN
COMMENT CONSERVER INTEGRILIN
Do not use after the expiry date stated on the carton.
Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
However, protection of INTEGRILIN solution from light is not necessary during administration.
Cependant, la protection de la solution d’ INTEGRILIN de la lumière n’ est pas nécessaire lors de l’ administration.
Before using, the vial contents should be inspected.
43 Avant utilisation, le contenu du flacon doit être inspecté.
INTEGRILIN should not be used if it is noticed that particulate matter or discoloration is present.
N'utilisez pas INTEGRILIN si vous constatez la présence de particules ou un jaunissement.
Any unused material after opening should be discarded.
Toute solution non utilisée après ouverture doit être éliminée.
FURTHER INFORMATION
Que contient INTEGRILIN
What INTEGRILIN contains − The active substance is 0.75 mg/ ml eptifibatide. − The other ingredients are citric acid monohydrate, sodium hydroxide and water for injections.
- La substance active est l’ eptifibatide (0,75 mg/ ml).
What INTEGRILIN looks like and contents of the pack INTEGRILIN solution for infusion:
- Les autres composants sont l’ acide citrique monohydraté, l’ hydroxyde de sodium et l’ eau pour
100 ml vial, pack of one vial (to be used with INTEGRILIN solution for injection).
Qu’ est -ce qu’ INTEGRILIN et contenu de l’ emballage extérieur INTEGRILIN solution pour perfusion: flacon de 100 ml, boîte de un flacon (à utiliser avec INTEGRILIN solution injectable).
The clear, colourless solution is contained in a 100 ml glass vial, which is closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
La solution limpide et incolore est contenue dans un flacon en verre de 100 ml, fermé par un bouchon en caoutchouc butyle et scellé à l’ aide d’ une capsule aluminium.
Marketing Authorisation Holder and manufacturer
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché et fabricant
UB6 0NN, United Kingdom
Glaxo Group Ltd, Greenford, Middlesex, UB6 0NN, Royaume-Uni
SP Labo N. V., Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgium
SP Labo N. V., Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgique
Glaxo Operations UK Ltd., (Trading as Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, Co. Durham, DL12 8DT, United Kingdom
(Trading as Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, Co. Durham, DL12 8DT, Royaume-Uni
44 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
44 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
This leaflet was last approved in
La dernière révision de cette notice a été approuvée:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne du médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
- If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
47 Take special care with INTEGRILIN: − INTEGRILIN is recommended for use only in adult, hospitalized patients in coronary care units. − INTEGRILIN is not intended for use in children or adolescents less than 18 years of age. − Before and during your treatment with INTEGRILIN, samples of your blood will be tested as a safety measure to limit the possibility of unexpected bleeding. − During use of INTEGRILIN, you will be checked carefully for any signs of unusual or unexpected bleeding.
- Au cours du traitement par INTEGRILIN, vous serez soumis à une observation attentive de tout
Like all medicines, INTEGRILIN can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, INTEGRILIN est susceptible de provoquer des effets indésirables, bien que tous les patients n'y soient pas sujets.
48 Common side effects These may affect up to 1 in 10 people − inflammation of a vein
- inflammation au niveau d'une veine
Uncommon These may affect up to 1 in 100 people − reduction in the number of platelets (blood cells necessary for blood clotting) − reduced blood flow to the brain
Effets indésirables peu fréquents Ils sont susceptibles de concerner jusqu'à une personne sur 100
Safety measures to prevent this from happening include blood tests and careful checking by the healthcare professionals taking care of you.
- réactions allergiques soudaines et sévères.
If you develop severe allergic reaction or hives, notify your doctor or nurse immediately.
Si vous constatez des signes de saignement, quels qu’ ils soient, informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière.
Other events that may occur in patients who require this type of treatment include those that are related to the condition you are having treated, such as rapid or irregular heart beat, low blood pressure, shock or cardiac arrest.
Les autres effets pouvant apparaître chez les patients qui prennent ce type de traitement sont ceux liés à la maladie traitée, tels qu’ un rythme cardiaque rapide ou irrégulier, une pression sanguine faible, un choc ou un arrêt du cœ ur.
Before using, the vial contents should be inspected.
Avant utilisation, le contenu du flacon doit être inspecté.
49 6.
49 N'utilisez pas INTEGRILIN si vous constatez la présence de particules ou un jaunissement.
What INTEGRILIN contains − The active substance is 2 mg/ ml eptifibatide. − The other ingredients are citric acid monohydrate, sodium hydroxide and water for injections.
- La substance active est l’ eptifibatide (2 mg/ ml).
What INTEGRILIN looks like and contents of the pack INTEGRILIN solution for injection:
- Les autres composants sont l’ acide citrique monohydraté, l’ hydroxyde de sodium et l’ eau pour
10 ml vial, pack of one vial (to be used with INTEGRILIN solution for infusion).
Qu'est -ce qu'INTEGRILIN et contenu de l'emballage extérieur INTEGRILIN solution injectable: flacon de 10 ml, boîte de un flacon (à utiliser avec INTEGRILIN solution pour perfusion).
The clear, colourless solution is contained in a 10 ml glass vial, which is closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
La solution limpide et incolore est contenue dans un flacon en verre de 10 ml fermé par un bouchon en caoutchouc butyle et scellé à l’ aide d’ une capsule aluminium.
50 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
50 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
What is Intelence?
Qu’ est -ce qu’ Intelence?
Intelence is a medicine containing the active substance etravirine.
Intelence est un médicament contenant le principe actif étravirine.
It is available as white, oval tablets (100 mg).
Il est disponible en comprimés ovales blancs (100 mg).
What is Intelence used for?
Dans quel cas Intelence est -il utilisé?
Intelence is an antiviral medicine.
Intelence est un médicament antiviral.
It is used to treat adults who are infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Il est utilisé pour le traitement des adultes infectés par le virus de l’ immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), un virus responsable du syndrome de l’ immunodéficience acquise (SIDA).
Intelence is only used in patients who have been treated for their HIV infection before.
Intelence n’ est utilisé que chez des patients prétraités pour leur infection par le VIH.
Intelence must be used together with other antiviral medicines which have to include a ‘ boosted protease inhibitor’.
Intelence doit être utilisé en association avec d’ autres médicaments antiviraux, parmi lesquels doit figurer « un inhibiteur de protéase boosté ».
How is Intelence used?
Comment Intelence est -il utilisé?
Treatment with Intelence should be started by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
Le traitement par Intelence doit être mis en place par un médecin ayant une expérience dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
The recommended dose of Intelence is two tablets twice a day taken after a meal.
La dose d’ Intelence recommandée est de deux comprimés deux fois par jour, à prendre après un repas.
For patients who are unable to swallow the tablets, Intelence tablets can be dispersed by stirring them in a glass of water to form a milky solution, which has to be drunk immediately.
Les patients qui ne peuvent avaler les comprimés d’ Intelence entiers peuvent les diluer dans un verre d’ eau pour former une solution laiteuse à boire immédiatement.
Intelence should be used with caution in patients who have moderate problems with their liver.
Intelence doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des problèmes modérés de foie.
It is not recommended for use in patients with severe liver problems or in patients under 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in these groups.
Son utilisation n’ est pas recommandée chez les patients présentant de graves problèmes de foie, ni chez les patients âgés de moins de 18 ans, en raison d’ un manque d’ informations relatives à la sécurité et à l’ efficacité pour ces groupes.
It should be used with caution in patients over 65 years of age because there is limited information on its use in this age group.
Il doit être utilisé avec précaution chez les patients de plus de 65 ans, parce que les informations sur son utilisation pour ce groupe d’ âges sont limitées.
How does Intelence work?
Comment Intelence agit -il?
The active substance in Intelence, etravirine, is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI).
Le principe actif d’ Intelence, l’ étravirine, est un inhibiteur non nucléosique de la transcriptase inverse (INNTI).
It blocks the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to infect cells in the body and make more viruses.
Il bloque l’ activité de la transcriptase inverse, une enzyme produite par le VIH qui lui permet d’ infecter des cellules de l’ organisme et de produire davantage de virus.
By blocking this enzyme, Intelence, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
En bloquant cette enzyme, Intelence, administré en association avec d’ autres médicaments antiviraux, diminue la quantité de VIH dans le sang et la maintient à un niveau réduit.
Intelence does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Intelence ne guérit pas l’ infection par le VIH ou le SIDA, mais peut retarder les atteintes du système immunitaire et le développement d’ infections et de maladies liées au SIDA.
How has Intelence been studied?
Quelles études ont été menées avec Intelence?
The effects of Intelence were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets d’ Intelence ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l'homme.
Intelence has been studied in two main studies involving a total of 1,203 HIV-infected adults who had been taking anti-HIV therapy that was not working any longer and who had few or no treatment options remaining.
L’ efficacité d’ Intelence a fait l’ objet de deux études principales incluant au total 1 203 adultes infectés par le VIH, dont le traitement anti-VIH en cours était devenu inactif et pour lesquels il ne restait que peu ou plus d’ options de traitement.
Both studies compared the effectiveness of Intelence with that of placebo (a dummy treatment), when they were taken with boosted darunavir (a protease inhibitor), as well as at least two other antiviral medicines that were chosen for each patient as they had the best chances of reducing the levels of HIV in the blood.
Les deux études ont comparé l’ efficacité d’ Intelence à celle d’ un placebo (traitement fictif), quand ils étaient pris en association avec du darunavir boosté (un inhibiteur de protéase) et au moins deux autres médicaments antiviraux, choisis pour chaque patient pour avoir les meilleures chances de réduire les taux de VIH dans le sang.
The main measure of effectiveness was the number of patients with a level of HIV in the blood (viral load) that was below 50 copies/ ml after 24 weeks of treatment.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité d’ Intelence était la proportion de patients dont le taux de VIH dans le sang (charge virale) est devenu inférieur à 50 copies/ ml après 24 semaines de traitement.