qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacodynamic interactions Patients receiving warfarin or similar anticoagulant agents or acetylsalicylic acid have an increased risk of bleeding complications, when treated with< Nimesulide-containing medicinal products >.
Interactions pharmacodynamiques Chez les patients traités par warfarine ou tout autre anticoagulant de même type ou par l’ acide acétylsalicylique, le traitement par < médicaments contenant du nimésulide > peut majorer le risque de complications hémorragiques.
Therefore this combination is not recommended (see also section 4.4.) and is contraindicated in patients with severe coagulation disorders (see also section 4.3).
Cette association n'est donc pas recommandée (voir également paragraphe 4.4) et est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles sévères de la coagulation (voir également paragraphe 4.3).
If the combination cannot be avoided, anticoagulant activity should be monitored closely.
Si cette association ne peut être évitée, l'activité anticoagulante devra être étroitement surveillée.
Pharmacodynamic/ pharmacokinetic interactions with diuretics In healthy subjects, nimesulide transiently decreases the effect of furosemide on sodium excretion and, to a lesser extent, on potassium excretion and reduces the diuretic response.
Le nimésulide diminue la réponse diurétique.
Co-administration of nimesulide and furosemide results in a decrease (of about 20%) of the AUC and cumulative excretion of furosemide, without affecting its renal clearance.
L'administration concomitante de nimésulide et de furosémide entraîne une diminution (d'environ 20%) de la surface sous la courbe et de l'excrétion cumulée du furosémide, sans toutefois affecter sa clairance rénale.
The concomitant use of furosemide and< Nimesulide containing medicinal products > requires caution in susceptible renal or cardiac patients, as described under section 4.4.
La co-administration de furosémide et de < médicaments contenant du nimésulide > doit se faire avec prudence chez les insuffisants rénaux et cardiaques, comme indiqué au paragraphe 4.4.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs have been reported to reduce the clearance of lithium, resulting in elevated plasma levels and lithium toxicity.
Interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments Les anti-inflammatoires non stéroïdiens réduisent la clairance du lithium, entraînant une élévation de la lithémie et une majoration des effets toxiques du lithium.
If< Nimesulide containing medicinal products > are prescribed for a patient receiving lithium therapy, lithium levels should be monitored closely.
Chez un patient traité par le lithium, l'administration de < médicaments contenant du nimésulide > impose une surveillance étroite de la lithémie.
Potential pharmacokinetic interactions with glibenclamide, theophylline, warfarin, digoxin, cimetidine and an antacid preparation (i. e. a combination of aluminium and magnesium hydroxide) were also studied in vivo.
Des interactions pharmacocinétiques potentielles avec le glibenclamide, la théophylline, la warfarine, la digoxine, la cimétidine et une spécialité à visée anti-acide (association d'hydroxydes d'aluminium et de magnésium) ont également fait l'objet d'études in vivo.
No clinically significant interactions were observed.
Aucune interaction cliniquement significative n'a été enregistrée.
Nimesulide inhibits CYP2C9.
Le nimésulide inhibe l'isoenzyme CYP2C9.
The plasma concentrations of drugs that are substrates of this enzyme may be increased when< Nimesulide containing medicinal products > are used concomitantly.
L'administration concomitante de < médicaments contenant du nimésulide > et de substrats de cette enzyme peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces derniers.
Caution is required if nimesulide is used less than 24 hours before or after treatment with methotrexate because the serum level of methotrexate might increase and therefore, the toxicity of this drug might increase.
Une attention particulière est requise en cas d’ administration de nimésulide 24 heures avant ou après un traitement par méthotrexate, la concentration plasmatique de ce dernier pouvant en effet augmenter, avec pour conséquence une majoration de la toxicité de ce médicament.
Due to their effect on renal prostaglandines, prostaglandin synthetase inhibitors like nimesulide may increase the nephrotoxicity of cyclosporines.
En raison de leur effet sur les prostaglandines rénales, les inhibiteurs de la cyclooxygénase, tels que le nimésulide, peuvent augmenter la néphrotoxicité des ciclosporines.
In vitro studies have shown displacement of nimesulide from binding sites by tolbutamide, salicylic acid and valproic acid.
Effets d'autres médicaments sur le nimésulide Des études in vitro ont montré un déplacement du nimésulide de ses sites de liaison sous l'action du tolbutamide, de l'acide salicylique et de l'acide valproïque.
However, despite a possible effect on plasma levels, these interactions have not demonstrated clinical significance.
Néanmoins, en dépit d'un éventuel effet sur les concentrations plasmatiques, ces interactions ne sont pas cliniquement significatives.
The use of< Nimesulide containing medicinal products > is contraindicated in the third trimester of pregnancy (see section 4.3).
L'utilisation de < médicaments contenant du nimésulide > est contre-indiquée au cours du troisième trimestre de la grossesse (voir 4.3).
As with other NSAIDs,
Comme tout AINS, l'administration de < médicaments contenant du nimésulide > n'est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir (voir paragraphe 4.4).
known to inhibit prostaglandin synthesis, nimesulide may cause premature closure of the ductus arteriosus, pulmonary hypertension, oliguria, oligoamnios, increased risk of bleeding, uterine inertia and peripheral oedema.
Comme tout AINS, connu pour inhiber la synthèse des prostaglandines, le nimésulide peut entraîner les phénomènes suivants: fermeture prématurée du canal artériel, hypertension pulmonaire, oligurie, oligoamnios, majoration du risque hémorragique, atonie utérine et oedème périphérique.
There have been isolated reports of renal failure in neonates born to women taking nimesulide in late pregnancy.
Des rapports isolés ont fait état de cas d’ insuffisance rénale chez des nouveau-nés dont les mères avaient pris du nimésulide lors des dernières étapes de leur grossesse.
Studies in rabbits have shown an atypical reproductive toxicity (see section 5.3) and no adequate data from the use of nimesulide-containing medicinal products in pregnant women are available.
De plus, des études menées chez le lapin ont montré une toxicité atypique sur la reproduction (voir paragraphe 5.3) et aucune donnée spécifique n’ est disponible sur l'utilisation de < médicaments contenant du nimésulide > chez la femme enceinte.
Therefore, the potential risk for humans is unknown and prescribing the drug during the first two trimesters of pregnancy is not recommended.
Le risque potentiel chez le sujet humain est donc inconnu et la prescription de ce médicament au cours des deux premiers trimestres de la grossesse n’ est pas recommandée.
It is not known whether nimesulide is excreted in human milk .< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated when breastfeeding (see sections 4 .3 and 5.3).
Allaitement Il n’ existe aucune donnée sur le passage du nimésulide dans le lait maternel. < médicaments contenant du nimésulide > est contre-indiqué en cas d'allaitement (voir paragraphes 4.3 et 5.3).
No studies on the effect of< Nimesulide containing medicinal products > on the ability to drive or use machines have been performed.
L’ effet de < médicaments contenant du nimésulide > sur l’ aptitude à la conduite de véhicules ou à l’ utilisation de machines n’ a pas été évalué.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence after receiving< Nimesulide containing medicinal products > should refrain from driving or operating machines.
Toutefois, les patients présentant une sensation d'ébriété, de vertige ou de somnolence après avoir pris < médicaments contenant du nimésulide > devront s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
The following listing of undesirable effects is based on data from controlled clinical trials* (approximately 7,800 patients) and from post marketing surveillance with reporting rates classified as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
Les effets sont classés comme suit: très fréquents (> 1/ 10), fréquents (> 1/ 100 et < 1/10), peu fréquents (> 1/ 1000 et < 1/100), rares (> 1/ 10000 et < 1/ 1000), très rares (< 1/ 10000), y compris les cas isolés.
Blood disorders
Troubles sanguins
Anaemia* Eosinophilia*
Anémie* Éosinophilie*
Thrombocytopenia Pancytopenia Purpura
Thrombocytopénie Pancytopénie Purpura
Rare Very rare
Rares
Hypersensitivity* Anaphylaxis
Hypersensibilité*
Metabolism and nutrition disorders Psychiatric disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare Rare
Rares
Hyperkalaemia* Anxiety* Nervousness* Nightmare*
Anxiété* Nervosité* Cauchemars*
Uncommon Very rare
Peu fréquents
Dizziness* Headache Somnolence Encephalopathy (Reye’ s syndrome)
Céphalées Somnolence Encéphalopathie (syndrome de Reye)
Rare Very rare
Rares Très rares
Vision blurred* Visual disturbance
Troubles de la vision* Troubles visuels
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Troubles cardiaques Troubles vasculaires
Very rare Rare Uncommon Rare
Rares Peu fréquents Rares
Vertigo Tachycardia* Hypertension* Haemorrhage* Blood pressure fluctuation* Hot flushes*
Tachycardie* Hypertension artérielle* Hémorragies* Labilité tensionnelle* Bouffées de chaleur*
Respiratory disorders
Troubles respiratoires
Uncommon Very rare
Peu fréquents Très rares
Dyspnoea* Asthma Bronchospasm
Dyspnée* Asthme Bronchospasme
Diarrhoea* Nausea* Vomiting*
Diarrhées* Nausées* Vomissements*
Constipation* Flatulence* Gastritis*
Constipation* Flatulence* Gastrite*
6 Very rare
Très rares
 EMEA 2004 Abdominal pain Dyspepsia Stomatitis Melaena Gastrointestinal bleeding Duodenal ulcer and perforation Gastric ulcer and perforation
Douleurs abdominales Dyspepsie Stomatite Melæna (ou méléna) Hémorragie gastro-intestinale Ulcère duodénal et perforation duodénale Ulcère et perforation gastriques
Hepato-biliary disorders (see section 4.4 .” Special warnings and special precautions for use”)
Troubles hépato-biliaires (voir 4.4 "Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi")
Hepatitis Fulminant hepatitis (including fatal cases) Jaundice Cholestasis
Hépatite Hépatite fulminante (y compris cas à issue fatale) Ictère Choléstase  EMEA 2004
Pruritus* Rash* Sweating increased*
Prurit* Éruption* Hypersudation*
Erythema* Dermatitis*
Érythème* Dermatite*
Urticaria Angioneurotic oedema Face oedema Erythema multiforme Stevens Johnson syndrome Toxic epidermal necrolysis
Urticaire Oedème angioneurotique Oedème du visage Érythème polymorphe Syndrome de Stevens-Johnson Syndrome de Lyell (Nécrose épidermique toxique)
Renal and urinary disorders
Troubles rénaux et des voies urinaires
Dysuria* Haematuria* Urinary retention*
Dysurie* Hématurie* Rétention urinaire*
Renal failure Oliguria Interstitial nephritis
Insuffisance rénale Oligurie Néphrite interstitielle
Uncommon Rare
Peu fréquents Rares
Oedema* Malaise* Asthenia*
Oedèmes* Malaise* Asthénie*
Investigations *frequency based on clinical trial
Troubles biologiques
Hepatic enzymes increased*
Élévation des enzymes hépatiques*
Symptoms following acute NSAID overdoses are usually limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting and epigastric pain, which are generally reversible with supportive care.
A la suite d'un surdosage aigu en AINS, les symptômes se limitent généralement aux phénomènes suivants: léthargie, somnolence, nausées, vomissements et douleur épigastrique, qui disparaissent usuellement avec un traitement symptomatique.
Gastrointestinal bleeding can occur.
Une hémorragie digestive peut survenir.
Hypertension, acute renal failure, respiratory depression and coma may occur, but are rare.
De rares cas d’ hypertension, d’ insuffisance rénale aiguë, de dépression respiratoire et de coma ont été signalés.
Anaphylactoid reactions have been reported with therapeutic ingestion of NSAIDs, and may occur following an overdose.
Des réactions anaphylactiques ont été décrites après la prise de doses thérapeutiques d’ AINS, et peuvent également survenir à la suite d’ un surdosage.
Patients should be managed by symptomatic and supportive care following an NSAID overdose.
A la suite d'un surdosage aigu en AINS, les patients doivent recevoir un traitement symptomatique adapté.
There are no specific antidotes.
Il n’ existe aucun antidote spécifique.
No information is available regarding the removal of nimesulide by haemodialysis, but based on its high degree of plasma protein binding (up to 97.5%) dialysis is unlikely to be useful in overdose.
Aucune information n’ est disponible quant à l’ élimination du nimésulide par hémodialyse, mais il est peu probable que cette méthode soit utile en cas de surdosage en raison d’ une forte fixation du nimésulide aux protéines plasmatiques (97,5%).
Emesis and/ or activated charcoal (60 to 100 g in adults) and/ or osmotic cathartic may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large overdose.
Des vomissements provoqués et/ ou du charbon actif (60 à 100 g chez l’ adulte) et/ ou un laxatif osmotique peuvent être indiqués si le patient présentant des symptômes est vu dans les quatre heures suivant l’ ingestion ou en cas de surdosage massif.
Forced diuresis, alkalinization of urine, haemodialysis, or haemoperfusion may not be useful due to high protein binding.
La diurèse forcée, l’ alcalinisation des urines, l’ hémodialyse et l’ hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison de la forte fixation aux protéines plasmatiques.
Renal and hepatic function should be monitored.
Les fonctions rénales et hépatiques doivent être surveillées.
Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic properties which acts as an inhibitor of prostaglandin synthesis enzyme cyclo-oxygenase.
Ces propriétés sont liées àl’ inhibition de la cyclo-oxygénase, enzyme intervenant dans la synthèse des prostaglandines.
Nimesulide is well absorbed when given by mouth.
Le nimésulide est bien absorbé après administration orale.
After a single dose of 100mg nimesulide a peak plasma level of 3-4 mg/ l is reached in adults after 2-3 hours.
Chez l’ adulte, la concentration plasmatique atteint une valeur maximale de 3 – 4 mg/ L deux à trois heures après une dose unique de 100 mg de nimésulide.
AUC = 20 - 35 mg h/ l.
Surface sous la courbe, AUC= 20 – 35 mg h/ L.
No statistically significant difference has been found between these figures and those seen after 100mg given twice daily for 7 days.
Aucune différence statistiquement significative n’ a été observée entre ces valeurs et celle déterminées après l’ administration de 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours.
Up to 97.5% binds to plasma proteins.
Le pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques peut s’ élever à 97,5%.
Nimesulide is extensively metabolised in the liver following multiple pathways, including cytochrome P450 (CYP) 2C9 isoenzymes.
Le nimésulide subit un métabolisme hépatique intensif par de nombreuses voies, dont celle des isoenzymes 2C9 du système du cytochrome P450 (CYP).
Therefore, there is the potential for a drug interaction with concomitant administration of drugs which are metabolised by CYP2C9 (see under section 4.5).
De ce fait, des interactions potentielles avec des médicaments également métabolisés par les CYP2C9 ne peuvent être exclues (voir paragraphe 4.5).
The main metabolite is the para-hydroxy derivative which is also pharmacologically active.
Le métabolite principal est le dérivé para-hydroxy, qui est également pharmacologiquement actif.
The lag time before the appearance of this metabolite in the circulation is short (about 0.8 hour) but its formation constant is not high and is considerably lower than the absorption constant of nimesulide.
Le délai d’ apparition de ce métabolite dans la circulation est court (environ 0,8 heure), mais sa constante de formation n’ est pas élevée et est considérablement plus basse que la constante d’ absorption du nimésulide.
Hydroxynimesulide is the only metabolite found in plasma and it is almost completely conjugated.
L’ hydroxynimésulide est le seul métabolite détecté dans le plasma, et est presque totalement conjugué.
T½ is between 3.2 and 6 hours.
La demi-vie est de 3,2 à 6 heures.
Nimesulide is excreted mainly in the urine (approximately 50% of the administered dose).
Le nimésulide est principalement excrété par voie urinaire (environ 50% de la dose administrée)
Only 1-3% is excreted as the unmodified compound.
L’ excrétion du composé inchangé n’ est que de 1 à 3%.
Hydroxynimesulide, the main metabolite is found only as a glucuronate.
L’ hydroxynimésulide, le principal métabolite, est uniquement détecté sous forme de glucuronate.
Approximately 29% of the dose is excreted after metabolism in the faeces.
Environ 29% de la dose métabolisée sont excrétés par voie fécale.
The kinetic profile of nimesulide was unchanged in the elderly after acute and repeated doses.
Le profil pharmacocinétique du nimésulide n’ a pas varié chez des sujets âgés après administrations uniques et réitérées.
In an acute experimental study carried out in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) versus healthy volunteers, peak plasma levels of nimesulide and its main metabolite were not higher than in healthy volunteers.
Lors d’ une étude d’ administration aiguë ayant comparé des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30 – 80 ml/ min) à des sujets sains, les concentrations plasmatiques maximales du nimésulide et de son métabolite n’ ont pas différé entre les deux groupes.
AUC and t1/ 2 beta were 50% higher, but where always within the range of kinetic values observed with nimesulide in healthy volunteers.
La surface sous la courbe (AUC) et la demi-vie ont été plus élevées de 50% chez les insuffisants rénaux, mais sont demeurées dans les limites des valeurs cinétiques observées chez les volontaires sains.
Repeated administration did not cause accumulation.
Des administrations réitérées n’ ont pas induit d’ accumulation.
Nimesulide is contra-indicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Le nimésulide est contre-indiqué chez l’ insuffisant hépatique (voir paragraphe 4.3).
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Les données précliniques (études pharmacologiques conventionnelles de sécurité, toxicité par administration réitérée, génotoxicité, potentiel cancérogène) n’ ont pas mis en évidence de danger particulier pour l’ homme.
In repeated dose toxicity studies, nimesulide showed gastrointestinal, renal and hepatic toxicity.
Dans les études par administration réitérée, le nimésulide a montré une toxicité gastro-intestinale, rénale et hépatique.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose levels.
Dans les études de toxicité de la reproduction et pour des doses non materno-toxiques, des effets embryotoxiques et tératogènes (malformations du squelette, dilatation des ventricules cérébraux) ont été observés, chez le lapin mais pas chez le rat.
In rats, increased mortality of offspring was observed in the early postnatal period and nimesulide showed adverse effects on fertility.
Chez le rat, une augmentation de la mortalité dans la descendance a été observée au début de la période post-natale, et le nimésulide a montré des effets indésirables sur la fertilité.
6.
 EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1 6.
6.1 List of excipients 6.2 Incompatibilities CPMP/ 30
9
86/ 03-REV.1 8
6.1 Liste des excipients
 EMEA 2004
6.2 Incompatibilités
6.5 Nature and contents of the container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
6.6 Instructions for use/ handling
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
MARKETING AUTORISATION NUMBER
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
 EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1
 EMEA 2004
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Each sachet and tablet contains 400mg nimesulide-β -cyclodextrin, corresponding to 100mg nimesulide.
Chaque sachet ou comprimé contient 400 mg de nimésulide-β -cyclodextrine, soit 100 mg de nimésulide.
Tablet :< Company-specific > Granules for oral suspension :< Company-specific >.
Comprimé: < Spécifique à la société >. Granulés pour suspension buvable: < Spécifique à la société >.
Primary dysmenorrhoea.
Traitement des douleurs aiguës Traitement symptomatique de l’ arthrose douloureuse Dysménorrhées primaires.
< Nimesulide-containing medicinal products > should be used for the shortest possible duration, as required by the clinical situation.
La duree d’ administration de < médicaments contenant du nimésulide > devra être la plus courtepossible, en fonction des besoins cliniques.
400mg nimesulide-β -cyclodextrin sachet and tablet (=100mg nimesulide) bid after meal.
Adultes Sachets de granulés et comprimés dosés à 400 mg de nimésulide-β -cyclodextrine:
Children (< 12 years) :< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated in these patients (see also section 4.3).
Enfants (moins de 12 ans): < médicaments contenant du nimésulide > est contre-indiqué chez cespatients (voir également paragraphe 4.3).
Hepatic impairment: the use of< Nimesulide containing medicinal products > is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Insuffisants rénaux: sur la base des propriétés pharmacocinétiques du nimésulide, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine:
4.3 Contraindications
30 – 80 ml/ min).
History of hypersensitivity reactions (e. g. bronchospasm, rhinitis, urticaria) in response to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs.
Néanmoins, < médicaments contenant du nimésulide > est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) (voir aussi paragraphes 4.3 et 5.2).  EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1
 EMEA 2004
Insuffisants hépatiques:
Hepatic impairment.
 EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1 4.3 Contre-indications
Children under 12 years.
12
The third trimester of pregnancy and breastfeeding (see sections 4.6 and 5.3).
- Antécédents de réactions hépatotoxiques au nimésulide.
4.4 Special warnings and special precautions for use
- Troubles sévères de la coagulation.
Concomitant administration with known hepatotoxic drugs, and alcohol abuse must be avoided during treatment with< Nimesulide-containing medicinal products >, since either may increase the risk of hepatic reactions.
L'administration concomitante de produits hépatotoxiques et l’ abus d'alcool doivent être évités lors d'un traitement par < médicaments contenant du nimésulide >, car ils sont susceptibles de majorer le risque de réactions hépatiques.
During therapy with< Nimesulide-containing medicinal products >, patients should be advised to refrain from other analgesics.
Lors d’ un traitement par < médicaments contenant du nimésulide >, il doit être conseillé aux patients d’ éviter la prise d’ autres analgésiques.
Simultaneous use of different NSAIDs is not recommended.
L'utilisation concomitante d'autres AINS est déconseilllée.
Elderly patients are particularly susceptible to the adverse effects of NSAIDs, including gastrointestinal haemorrhage and perforation, impaired renal, cardiac and hepatic function.
hémorragies et perforations gastro-intestinales, l’ insuffisance rénale, cardiaque et hépatique.
However ,< Nimesulide-containing medicinal products > is not a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Néanmoins, < médicame nts contenant du nimésulide > n’ est pas un substitutde l'acide acétylsalicylique dans le traitement préventif des accidents cardiovasculaires.
Pharmacodynamic interactions
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Patients receiving warfarin or similar anticoagulant agents or acetylsalicylic acid have an increased risk of bleeding complications, when treated with< Nimesulide-containing medicinal products >.
Interactions pharmacodynamiques Chez les patients traités par warfarine, ou tout autre anticoagulant de même type ou par l’ acide acétylsalicylique, le traitement par < médicaments contenant du nimésulide > peut majorer le risque de complications hémorragiques.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs have been reported to reduce the clearance of lithium, resulting in elevated plasma levels and lithium toxicity.
Interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments Les anti-inflammatoires non stéroïdiens réduisent la clairance du lithium, entraînant une élévation de lithémie et une majoration des effets toxiques du lithium.
Potential pharmacokinetic interactions with glibenclamide, theophylline, warfarin, digoxin, cimetidine and an antacid preparation (i. e. a combination of aluminium and magnesium hydroxide) were also studied in vivo.
Des interactions pharmacocinétiques potentielles avec le glibenclamide, la théophylline, la warfarine, la digoxine, la cimétidine et une specialite à visée anti-acide (association d'hydroxydes d'aluminium et de magnésium) ont également fait l'objet d'études in vivo.
Caution is required if nimesulide is used less than 24 hours before or after treatment with methotrexate because the serum level of methotrexate might increase and therefore, the toxicity of this drug might increase.
Une attention particulière est requise en cas dadministration de nimésulide 24 heures avant ou après un traitement par méthotrexate, la concentration plasmatique de ce dernier pouvant en effet augmenter, avec pour conséquence une majoration de la toxicité de ce médicament.
Like other NSAIDs ,< Nimesulide containing medicinal products > is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.4).
Comme tout AINS, l'administration de < médicaments contenant du nimésulide > n'est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir (voir paragraphe 4.4).
There have been isolated reports of renal failure in neonates born to women taking nimesulide in late pregnancy.
Des rapports isolés ont fait état de cas d'insuffisance rénale chez des nouveau-nés dont les mères avaient pris du nimésulide lors des dernières étapes de leur grossesse.
Studies in rabbits have shown an atypical reproductive toxicity (see section 5.3) and no adequate data from the use of nimesulide-containing medicinal products in pregnant women are available.
De plus, des études menées chez le lapin ont montré une toxicité atypique sur la reproduction (voir paragraphe 5.3) et aucune donnée specifique n’ est disponible sur l'utilisation de < médicaments contenant du nimésulide > chez la femme enceinte.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 Lactation:
Le risque potentiel chez le sujet humain est donc inconnu et la prescription de ce médicament au cours des deux premiers trimestres de la grossesse n’ est pas recommandée.
It is not known whether nimesulide is excreted in human milk .< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated when breastfeeding (see sections 4 .3 and 5.3).
Allaitement Il n’ existe aucune donnée sur le passage du numésulide dans le lait maternel. < médicaments contenant du nimésulide > est contre-indiqués en cas d'allaitement (voir paragraphes 4.3 et 5.3).
No studies on the effect of< Nimesulide containing medicinal products > on the ability to drive or use machines have been performed.
L’ effet des < médicaments contenant du nimésulide > sur l’ aptitude à La conduite des véhicules ou à l’ utilisation de machines n’ a pas été évalué.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence after receiving< Nimesulide containing medicinal products > should refrain from driving or operating machines.
Toutefois, les patients présentant une sensation d’ ébriété, de vertige ou de somnolence après avoir pris < médicaments contenant du nimésulide > devront s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
The following listing of undesirable effects is based on data from controlled clinical trials* (approximately 7,800 patients) and from post marketing surveillance with reporting rates classified as very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
Les effets sont classés comme suit: très fréquents (> 1/ 10), fréquents (> 1/ 100 et < 1/10), peu fréquents (> 1/ 1000 et < 1/100), rares (> 1/ 10000 et < 1/ 1000), très rares (< 1/ 10000), y compris les cas isolés.
Anaemia* Eosinophilia*
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
Thrombocytopenia Pancytopenia Purpura
15 Thrombocytopénie Pancytopénie Purpura
Abdominal pain Dyspepsia Stomatitis Melaena Gastrointestinal bleeding Duodenal ulcer and perforation Gastric ulcer and perforation
Douleurs abdominales Dyspepsie Stomatite Melæna (ou méléna) Hémorragie gastro-intestinale Ulcère duodénal et perforation duodénale Ulcère et perforation gastriques
Hepatitis Fulminant hepatitis (including fatal cases) Jaundice Cholestasis
Hépatite Hépatite fulminante (y compris cas à issue fatale) Ictère Choléstase
Symptoms following acute NSAID overdoses are usually limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting and epigastric pain, which are generally reversible with supportive care.
A la suite d'un surdosage aigu en AINS, les symptômes se limitent genéralement aux phénomènes suivants: léthargie, somnolence, nausées, vomissements et douleur épigastrique, qui disparaissent usuellement avec un traitement symptomatique.
Anaphylactoid reactions have been reported with therapeutic ingestion of NSAIDs, and may occur following an overdose.
Des réactions de type anaphylactique ont été décrites après la prise de doses thérapeutiques d’ AINS, et peuvent également survenir à la suite d’ un surdosage.
Emesis and/ or activated charcoal (60 to 100 g in adults) and/ or osmotic cathartic may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large overdose.
Des vomissements provoqués et/ ou du charbon actif (60 à 100 g chez l’ adulte) et/ ou un laxatif osmotique peuvent être indiqués si le patient présentant des symptômes est vu dans les quatre heures suivant l’ ingestion, ou en cas de surdosage massif.
Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic properties which acts as an inhibitor of prostaglandin synthesis enzyme cyclo-oxygenase.
Ces propriétés sont liées à l’ inhibition de la cyclo-oxygénase, enzyme intervenant dans la synthèse des prostaglandines.  EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
5.2 Pharmacokinetic properties
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After single doses, nimesulide β -cyclodextrin 400 mg sachets were found bioequivalent to< Nimesulide containing medicinal products > 100 mg sachets, with respect to AUC and Cmax. parameters.
Administrés à dose unique, les sachets contenant 400 mg de nimésulide-β - cyclodextrine sont bioéquivalents au < médicament contenant du nimésulide > 100 mg sachets, pour ce qui concerne la surface sous la courbe et la Cmax.
Moreover t½ was nearly identical for both formulations, while the Tmax was about 1.5 and 2.5 hrs. respectively for nimesulide β -cyclodextrin sachets and< Nimesulide containing medicinal products > sachets, showing a more rapid absorption of the former.
De plus, la t ½ est pratiquement identique pour les deux formulations, alors que les Tmax de respectivement 1,5 h et 2,5 h pour le sachet de nimésulide-β - cyclodextrine et pour le < médicament contenant du nimésulide > sachet, mettent en évidence une absorption plus rapide pour les sachets de nimésulide-β - cyclodextrine.
Only 1-3% is excreted as the unmodified compound.
L’ excrétion du composé inchangé n’ est que de 1 – à 3%.
AUC and t1/ 2 beta were 50% higher, but were always within the range of kinetic values observed with nimesulide in healthy volunteers.
La surface sous la courbe (AUC) et la demi-vie ont été plus élevées de 50% chez les insuffisants rénaux, mais sont demeurées dans les limites des valeurs cinétiques observées chez les volontaires sains.
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Les données précliniques (études conventionnelles de sécurité, toxicité par administration réitérée, génotoxicité, potentiel cancérogène) n’ ont pas mis en évidence de danger particulier pour l’ homme.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose
Dans les études par administration réitérée, le nimésulide a montré une toxicité gastro-intestinale, rénale et hépatique.  EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1 Dans les études de toxicité de la reproduction et
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
18 pour des doses non materno-toxiques, des effets
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embryotoxiques et tératogènes (malformations du squelette, dilatation des ventricules cérébraux) ont été observés, chez le lapin mais pas chez le rat.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
 EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1
NIMESULIDE 100 MG OR 200 MG SUPPOSITORIES
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT NIMÉSULIDE 100 MG OU 200 MG SUPPOSITOIRES
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each suppository contains 100mg or 200mg nimesulide.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Suppository :< Company-specific >.
Suppositoire: < Spécifique à la société >
< Nimesulide-containing medicinal products > should be used for the shortest possible duration, as required by the clinical situation.
La duree d’ administration de < médicaments contenant du nimésulide > devra être la plus courte possible, en fonction des besoins cliniques.
100mg or 200mg nimesulide suppositories:
Adultes 100mg ou 200mg nimésulide suppositoires:
200mg twice daily
200mg deux fois par jour.
Impaired renal function: on the basis of pharmacokinetics, no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-80 ml/ min), while< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated in case of severe renal impairement (creatinine clearance < 30ml/min) (see sections 4.3 and 5.2).
Néanmoins, < médicaments contenant du nimésulide > est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) (voir aussi paragraphes 4.3 et 5.2).
Hepatic impairment: the use of< Nimesulide containing medicinal products > is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Insuffisants hépatiques: < médicaments contenant du nimésulide > est contre-indiqué chez les insuffisants hépatiques (voir paragraphe 5.2).
4.3 Contraindications
 EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1 4.3 Contre-indications
History of hypersensitivity reactions (e. g. bronchospasm, rhinitis, urticaria) in response to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs.
- Antécédents de réactions hépatotoxiques au nimésulide.
History of hepatotoxic reactions to nimesulide Active gastric or duodenal ulcer, a history of recurrent ulceration or gastrointestinal bleeding, cerebrovascular bleeding or other active bleeding or bleeding disorders.
intestinales, de saignements vasculaires cérébraux ou d'autres saignements en cours, ou de troubles hémorragiques.
Severe heart failure Severe renal impairment.
- Insuffisance rénale sévère.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 Hepatic impairment.
- Insuffisance hépatique.
These patients should not be rechallenged with nimesulide.
Pour ces patients, l’ administration de nimésulidesera á proscrire.
Concomitant administration with known hepatotoxic drugs, and alcohol abuse must be avoided during treatment with< Nimesulide-containing medicinal products >, since they either increase the risk of hepatic reactions.
L'administration concomitante de produits hépatotoxiques et l’ abus d'alcool doivent être évités lors d'un traitement par < médicaments contenant du nimésulide >, car ils sont susceptibles de majorer le risque de réactions hépatiques.
During therapy with< Nimesulide-containing medicinal products >, patients should be advised to refrain from other analgesics.
Lors d’ un traitement par < médicaments contenant du nimésulide >, il doit être conseillé aux patients d‘ éviter la prise d’ autres analgésiques.
In patients with renal or cardiac impairment, caution is required since the use of< Nimesulide- containing medicinal products > may result in deterioration of renal function.
En cas d'insuffisance rénale ou cardiaque, la prudence est de rigueur car l'utilisation de < médicaments contenant du nimésulide > peut entraîner une alteration de la fonction rénale.
Therefore this combination is not recommended (see also section 4.4.) and is contraindicated in CPMP/ 3086/ 03-REV.1
Interactions pharmacodynamiques Chez les patients traités par warfarineou tout autre anticoagulant de même type ou par l’ acide acétylsalicylique, le traitement par < médicaments contenant du nimésulide > peut majorer le risque de complications hémorragiques.
patients with severe coagulation disorders (see also section 4.3).
Cette association n'est donc pas recommandée (voir également paragraphe 4.4) et est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles sévères de la coagulation (voir également paragraphe 4.3).
Potential pharmacokinetic interactions with glibenclamide, theophylline, warfarin, digoxin, cimetidine and an antacid preparation (i. e. a combination of aluminium and magnesium hydroxide) were also studied in vivo.
Des interactions pharmacocinétiques potentielles avec le glibenclamide, la théophylline, la warfarine, la digoxine, la cimétidine et une specialité à visée anti-acide (association d'hydroxydes d'aluminium et de magnésium) ont également fait l'objet d'études in vivo.
As with other NSAIDs known to inhibit prostaglandin synthesis, nimesulide may cause premature closure of the ductus arteriosus, pulmonary hypertension, oliguria, oligoamnios, increased risk of bleeding, uterine inertia and peripheral oedema.
Comme tout AINS, connu pour inhiber la synthèse des prostaglandines, le nimésulide peut entraîner les phénomènes suivants: fermeture prématurée du canal artériel, hypertension pulmonaire, oligurie, oligoamnios, majoration du risque hémorragique, atonie utérine et oedème périphérique.
No studies on the effect of< Nimesulide containing medicinal products > on the ability to drive or use machines have been performed.
L’ effet de < médicaments contenant du nimésulide > sur l’ aptitude à la conduite des véhicules ou à l’ utilisation de machines n’ a pas été évalué.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence after receiving< Nimesulide containing medicinal products > should refrain from driving or operating machines.
Toutefois, les patients presentant une sensationd'ébriété, de vertige ou de somnolence après avoir pris < médicaments contenant du nimésulide > devront s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.
Renal and urinary disorders
Troubles rénaux etdes voies urinaires
5.1 Pharmacodynamic properties
 EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic properties which acts as an inhibitor of prostaglandin synthesis enzyme cyclo-oxygenase.
Ces proprietés sont liées à l’ inhibition de la cyclo-oxygénase, enzyme intervenant dans la synthèse des prostaglandines.
After a single administration of< Nimesulide containing medicinal products > 200 mg suppository, a peak plasma level of about 2 mg/l is reached in 4 hours, with mean AUC of 27 mg h/l.
Après administration unique d’ un < médicament contenant du nimésulide > 200 mg suppositoire, la concentration plasmatique atteint une valeur maximale d’ environ 2 mg/ l en 4 heures, avec une surface sous la courbe de 27 mg h/ l.
The corresponding values at the steady state were Cmax about 3 mg/ l; Tmax = 4 hours and AUC of 25 mg h/ l.
A l’ état d’ équilibre, la Cmax est d’ environ 3 mg/ l, le Tmax de 4 heures et la surface sous la courbe de 25 mg h/ l.
Moreover ,< Nimesulide containing medicinal products > 200 mg suppositories were found bioequivalent to < Nimesulide containing medicinal products > 100 mg tablets, despite a longer Tmax and a reduced Cmax.
De plus, le < médicament contenant du nimésulide > 200 mg suppositoire est bioéquivalent au < médicament contenant du nimésulide > 100 mg comprimé, malgré un Tmax plus long et une Cmax réduite.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose levels.
Dans les études de la toxicité de la reproduction et pour des doses non materno-toxiques, des effets embryotoxiques et tératogènes (malformations du squelette, dilatation des ventricules cérébraux) ont été observés, chez le lapin mais pas chez le rat.
 EMEA 2004
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
NIMESULIDE 3% GEL / CREAM
NIMÉSULIDE 3% GEL/ CRÈME
Nimesulide 3% gel / cream contains 3% w/ w nimesulide (1 g of gel / cream contains 30 mg of nimesulide) For excipients, see section 6.1
Le nimésulide 3% gel/ crème contient 3% p/ p de nimésulide (1 g de gel/ crème contient 30 mg de nimésulide) Pour les excipients, voir paragraphe 6.1
Gel :< Company-specific > Cream :< Company-specific >
Crème: < Spécifique à la société >.
Symptomatic relief of pain associated with sprains and acute traumatic tendinitis.
Traitement symptomatique des douleurs dues aux entorses et aux tendinites traumatiques aiguës
Nimesulide 3% gel / cream (usually 3 g, corresponding to a line 6-7 cm long) should be applied in a thin layer to the affected area 2-3 times daily and massaged until it is completely absorbed.
Le nimésulide 3% gel/ crème (habituellement 3g, correspondant à une ligne de 6 – 7 cm de longueur) doit être appliqué en couche fine sur la zone atteinte 2 – 3 fois par jour, suivi d’ un massage jusqu’ à absorption complète.
7 – 15 days.
7 – 15 jours
Children under 12 years:
Enfants de moins de 12 ans:
Nimesulide 3% gel / cream has not been studied in children.
Le nimésulide 3% gel/ crème n’ a pas été étudié chez l’ enfant.
Therefore, safety and efficacy have not been established and the product should not be used in children (see section 4.3).
De ce fait, la tolérance et l’ efficacité n’ ont pas été établies et le produit ne doit pas être utilisé chez l’ enfant (voir paragraphe 4.3)
Known hypersensitivity to nimesulide or to any other excipients in the gel / cream.
Hypersensibilité connue au nimésulide ou à l’ un des composants de l’ excipient du gel/ crème.
Use on broken or denuded skin or in the presence of local infection.
Patients chez lesquels l’ aspirine et d’ autres inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines induisent des réactions allergiques telles que rhinite, urticaire ou bronchospasme.
Use in children under 12 years.
Application sur peau lésée ou infectée Application simultanée d’ autres préparations locales Enfant de moins de 12 ans
Nimesulide 3% gel / cream should not be applied to skin wounds or open injuries.
Le nimésulide 3% gel/ crème ne doit pas être appliqué sur une plaie ou une blessure ouverte Le nimésulide 3% gel/ crème ne doit pas être mis au contact des yeux et des muqueuses.
Nimesulide 3% gel / cream should not be allowed to come into contact with the eyes or mucous membranes; in case of accidental contact, wash immediately with water.
En cas de contact accidentel, rincer immédiatement avec de l’ eau Le produit ne doit jamais être avalé.
Hands should be washed after applying the product.
Se laver les mains après l’ application du produit.
Undesirable effects may be reduced by using the minimum effective dose for the shortest possible duration.
Le nimésulide 3% gel/ crème ne doit pas être placé sous pansement occlusif Le nimésulide 3% gel/ crème n’ est pas recommandé chez l’ enfant de moins de 12 ans (voir paragraphe 4.3)  EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03-REV.1
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 EMEA 2004
Les effets indésirables peuvent être réduits par l’ application de la dose minimale efficace pendant la plus courte durée possible.
Since nimesulide gel 3% / cream has not been studied in hypersensitive subjects, particular caution should be used when treating patients with known hypersensitivity to other NSAIDs.
Le nimésulide 3% gel/ crème n’ a pas été étudié chez des sujets allergiques, et les patients présentant une hypersensibilité connue à d’ autres AINS doivent donc être traités avec une grande prudence.
The possibility of developing hypersensitivity in the course of therapy cannot be excluded.
La possibilité d’ apparition d’ une hypersensibilité en cours de traitement ne peut être exclue.
Since with other topical NSAIDs burning sensation and exceptionally photodermatitis can occur, care should be taken during treatment with Nimesulide 3% gel / cream.
Des sensations de brûlures et, exceptionnellement, une photodermite peuvent survenir avec d’ autres AINS topiques, et une attention particulière est donc également nécessaire après l’ application de nimésulide 3% gel/ crème.
To reduce the risk of photosensitivity, patients should be warned against exposure to direct and solarium sunlight.
Les patients doivent être prévenus de la nécessité d’ éviter toute exposition à la lumière directe du soleil ou en solarium afin de réduire le risque de photosensibilité.
If symptoms persist or the condition is aggravated medical advice should be sought.
Un avis médical doit être recherché si les symptômes persistent ou si l’ état clinique s’ aggrave.
No interactions of Nimesulide 3% gel / cream with other medicinal products are known or to be expected via the topical route.
Aucune interaction entre le nimésulide 3% gel/ crème et d’ autres médicaments n’ est connue ou prévisible avec la voie locale.
There are no data relevant to the topical use of< nimesulide containing medicinal product > in pregnant women or during breastfeeding.
Il n’ existe aucune donnée pertinente sur l’ utilisation topique de < nom du médicament contenant le nimésulide > chez la femme enceinte ou allaitante.
Therefore, nimesulide 3% gel / cream should not be used during pregnancy or lactation unless clearly necessary.
De ce fait, le nimésulide 3% gel/ crème ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse ou de l’ allaitement, sauf nécessité manifeste.
No studies on the effect of nimesulide 3% gel / cream on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude de l’ effet du nimésulide 3% gel/ crème sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été réalisée.
The following side effects listing is based on reports from clinical studies, in a limited numbers of patients, where mild local reactions have been reported.
La liste d'effets indésirables ci-dessous a été établie sur la base des rapports des études cliniques, où des réactions locales bénignes ont été décrites chez un petit nombre de patients.
The reporting rates are classified as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
Les effets sont classés comme suit: très fréquents (> 1/ 10), fréquents (> 1/ 100 et < 1/10), peu fréquents (> 1/ 1000 et < 1/100), rares (> 1/ 10000 et < 1/ 1000), très rares (< 1/ 10000), y compris les cas isolés.
and subcutaneous tissue disorders also section 4.4)
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané (voir également paragraphe 4.4)
Itching Erythema
Prurit Érythème