qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Like all medicines, Zeffix can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Zeffix est susceptible de provoquer des effets indésirables, bien que tous les patients n’y soient pas sujets.
The most commonly reported were tiredness, respiratory tract infections, throat discomfort, headache, stomach discomfort and pain, nausea, vomiting and diarrhoea.
Les réactions les plus fréquemment mentionnées ont été les suivantes: fatigue, infections des voies respiratoires, gêne au niveau de la gorge, maux de tête, douleur d’estomac ou gêne gastrique, nausées, vomissements et diarrhée.
Increases in an enzyme called creatine phosphokinase produced in the muscles
Effets indésirables fréquents (effets pouvant concerner plus de 1 patient sur 100 patients traités) • Augmentation d’une enzyme produite par les muscles et appelée créatine phosphokinase.
If you have a low platelet count you may notice you bruise more easily
Effets indésirables très rares (effets pouvant concerner moins de 1 patient sur 10 000 patients traités) • Diminution des plaquettes, cellules sanguines importantes pour la coagulation du sang.
Marked worsening of liver disease after Zeffix is stopped or during treatment if resistance develops.
Si votre taux de plaquettes est faible vous risquez de remarquer que vous vous faites plus facilement des bleus. • Crampes, douleurs musculaires et destruction de cellules musculaires avec risque de complications graves (rhabdomyolyse). • Très rarement, des aggravations de l’hépatite ont été rapportées après l’arrêt de Zeffix ou pendant le traitement lorsqu'une résistance à Zeffix se développe.
* Sudden wheeziness and chest pain or tightening. * Swelling of eyelids, face or lips. * Skin rash or ‘hives’ anywhere on the body.
Si l’un des symptômes suivants apparaît peu après la prise de Zeffix, interrompez votre traitement et contactez immédiatement votre médecin: * difficulté respiratoire brutale, douleur dans la poitrine ou sensation d’oppression thoracique, * gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, * éruption de boutons ou de plaques sur la peau, sur n’importe quelle partie du corps.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist
Si l’un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez en à votre médecin ou votre pharmacien.
Discard one month after first opening.
Ne pas conserver plus d’un mois après la première ouverture du flacon.
Do not use Zeffix after the expiry date which is stated on the bottle and the carton.
Ne pas utiliser Zeffix après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
53 Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères.
Each ml of oral solution contains 5 mg of lamivudine.
La solution buvable contient 5 mg de lamivudine par ml
Sucrose, methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216), citric acid, propylene glycol, sodium citrate, artificial strawberry flavour, artificial banana flavour, purified water.
Les autres composants sont: saccharose, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), acide citrique, propylèneglycol, citrate de sodium, arôme artificiel fraise, arôme artificiel banane, eau purifiée.
What Zeffix looks like and contents of the pack
A quoi ressemble Zeffix et contenu de l’emballage extérieur
Zeffix oral solution is supplied in tamper evident cartons containing a white polyethylene bottle, with a child resistant cap.
La solution buvable de Zeffix est conditionnée dans une boîte en carton avec étiquette d’inviolabilité, contenant un flacon en polyéthylène blanc avec fermeture de sécurité.
The solution is clear, colourless to pale yellow in colour with strawberry/banana flavouring.
La solution est limpide, incolore à jaune pâle, aromatisée fraise-banane.
The bottle contains 240 ml of lamivudine solution (5 mg/ml).
Le flacon contient 240 ml de solution buvable de lamivudine à 5 mg/ml.
The pack includes an oral dosing syringe and a syringe-adapter for the bottle.
Une pipette doseuse pour usage oral et son adaptateur pour le flacon sont inclus dans la boîte.
50 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
54 Pour toute information complémentaire, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 nlinfo@gsk .com
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 nlinfo@gsk.com
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk .com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
55 Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30 finland.tuoteinfo@gsk.com
ed EPAR summary for the public
isé Résumé EPAR à l’ intention du public
s ori This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
tor Ce document est un résumé du rapport européen public d’ évaluation (EPAR).
uth reach their recommendations on how to use the medicine.
au d’ aboutir à ses recommandations relatives aux conditions d’ utilisation du médicament.
If you want more
Si vous souhaitez davantage d’ informations sur la base des recommandations du CHMP, veuillez lire la
ra information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
lus discussion scientifique (également comprise dans l’ EPAR).
What is Zenapax?
tp Qu’ est -ce que Zenapax?
Zenapax is a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip lon active substance daclizumab (5 mg/ ml).
Chaque flacon contient le principe actif daclizumab (5 mg/ ml). 'es
What is Zenapax used for?
Dans quel cas Zenapax est -il utilisé?
Zenapax is used to prevent the body from rejecting a kidney soon after a transplant.
Zenapax est indiqué pour empêcher le rejet d’ un rein par le corps peu après une transplantation.
It is used together no
Il est utilisé en association avec d’ autres médicaments immunosuppresseurs (anti-rejet), notamment la tn
with other immunosuppressive (anti-rejection) medicines including ciclosporin and corticosteroids.
ciclosporine et les corticostéroïdes.
It is used in patients who do not have high levels of antibodies against ‘ foreign’ cells from other people.
Il est utilisé chez des patients qui ne présentent pas de taux élevés d’ anticorps dirigés contre des cellules « étrangères » provenant d’ autres personnes.
These antibodies can develop following blood transfusion, pregnancy or previous organ t
Ces anticorps peuvent apparaître à la suite d’ une transfusion sanguine, d’ une grossesse ou d’ une greffe d’ organe en
transplantation. uc
antérieure. am
How is Zenapax used? rod
Comment Zenapax est -il utilisé?
Zenapax should only be prescribed and given by doctors who have experience in the use of immunosuppressive treatment following organ transplant.
Zenapax ne doit être prescrit et administré que par des médecins expérimentés dans l’ utilisation de traitements immunosuppresseurs après une greffe d’ organe.
The recommended dose for adults and children is 1 mg per kilogram body weight, diluted in 50 ml sterile saline solution and given over 15 lp
La dose recommandée pour les adultes et les enfants est de 1 mg par kilogramme de poids corporel, dilué dans 50 ml de sérum physiologique dic
minutes.
stérile et administré par perfusion d’ une durée de 15 minutes.
The first infusion is given in the 24 hours before transplantation.
La première perfusion a lieu dans les 24 heures qui précédent la transplantation.
The subsequent doses should be given every 14 days for a total of five doses. na
Les doses suivantes doivent être administrées tous les 14 jours, jusqu’ à un total de cinq doses. mé
How does Zenapax work?
Comment Zenapax agit -il?
The active substance in Zenapax, daclizumab, is a monoclonal antibody.
Le principe actif du Zenapax, le daclizumab, est un anticorps monoclonal.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called i dic
Le daclizumab a été conçu pour se fixer sur Ce
Daclizumab has been designed to bind to the receptor for interleukin-2 on the surface of white blood cells called T-lymphocytes.
le récepteur de l’ interleukine-2 à la surface de globules blancs appelés lymphocytes T.
By binding to and blocking Me
Ces cellules interviennent dans la reconnaissance des cellules « étrangères » et dans le rejet des organes transplantés.
the receptor, daclizumab prevents interleukin-2 activating the T-lymphocytes, reducing the chance that the transplanted kidney will be rejected.
En se liant au récepteur et en le bloquant, le daclizumab empêche l’ interleukin-2 d’ activer les lymphocytes T, réduisant ainsi la probabilité de rejet du rein greffé.
How has Zenapax been studied?
Quelles études ont été menées avec Zenapax?
Zenapax has been studied in two main studies involving a total of 535 adults undergoing kidney transplant.
Zenapax a fait l’ objet de deux études principales incluant au total 535 adultes soumis à une greffe de rein.
Both studies compared the effects of adding Zenapax or placebo (a dummy treatment) to other immunosuppressive medicines.
Les deux études ont comparé les effets de l’ adjonction de Zenapax ou d’ un placebo (traitement fictif) à d’ autres médicaments immunosuppresseurs.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Dans la première étude, les patients ont reçu de la 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged azathioprine.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ciclosporine et de la prednisone (un corticostéroïde), et dans la seconde étude, ils ont reçu de la ciclosporine, de la prednisone et de l’ azathioprine.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who experienced rejection of the transplanted kidney in the first six months after the transplant.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité a été la proportion de patients ayant présenté un rejet du rein greffé dans les six premiers mois après la transplantation.
A further study looked at rejection rates in 60 children aged between five and 18 years who were undergoing a kidney transplant.
Une autre étude a déterminé les taux de rejets chez 60 enfants âgés de cinq à 18 ans ayant subi une transplantation rénale.
In this study, Zenapax was added to the children ’ s existing immunosuppressive medicines.
Dans cette étude, Zenapax a été ajouté au traitement immunosuppresseur en cours chez les enfants.
What benefit has Zenapax shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Zenapax au cours des études?
Zenapax was more effective than placebo in reducing the rate of rejection when added to immunosuppressive therapy.
Zenapax s’ est avéré plus efficace que le placebo s’ agissant de la réduction du taux de rejets, quand il
ed In the first study, 28 (22%) of the 126 adults adding Zenapax to ciclosporin and prednisone experienced rejection, compared with 47 (35%) of the 134 adding placebo.
Dans la première étude, 28 (22%) des 126 adultes ayant reçu l’ association Zenapax plus ciclosporine et prednisone ont présenté un rejet de greffe, comparés à 47 (35%) des 134 adultes sous traitement
In the second study, 39 (28%) of the 141 adults adding Zenapax to ciclosporin, prednisone and
Dans la seconde étude, 39 (28%) des 141 adultes qui ont reçu l’ association Zenapax plus traitement ciclosporine/ prednisone/ azathioprine ont présenté un rejet du rein, contre 63 (47%) des 134 adultes
s azathioprine experienced rejection of the kidney, compared with 63 (47%) of the 134 adding placebo.
au sous traitement associant un placebo.
ori In the study of children, five (8%) experienced rejection in the first six months after the transplant.
Dans l’ étude ayant suivi les enfants, 5 d’ entre eux (8%) ont présenté un rejet dans les six premiers mois après la transplantation.
What is the risk associated with Zenapax?
lus Quel est le risque associé à l’ utilisation de Zenapax?
uth In studies, side effects were seen at similar rates in patients taking Zenapax and those taking placebo, when given in combination with immunosuppressive medicines.
Dans les études, les effets indésirables ont été observés aux mêmes fréquences chez les patients sous Zenapax et chez ceux ayant pris le placebo, quand ils étaient administrés en association avec les tp médicaments immunosuppresseurs.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) were insomnia (difficulty sleeping), tremor (shaking), headache,
Les effets indésirables les plus fréquents (observés chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: insomnie (difficulté à dormir), tremblements, maux de tête, hypertension (augmentation de la pression artérielle), dyspnée (difficultés respiratoires), constipation, 'es
ra hypertension (high blood pressure), dyspnoea (difficulty breathing), constipation, diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick), dyspepsia (heartburn), musculoskeletal pain (pain in the muscles and joints), oedema (swelling), impaired healing and post-traumatic pain (pain after surgery).
Pour avoir le détail de tn
For the full list of ge side effects reported with Zenapax, see the Package Leaflet.
tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Zenapax, voir la notice.
Zenapax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to daclizumab or any of lon the other ingredients.
Zenapax ne doit pas être utilisé chez les personnes qui peuvent présenter une hypersensibilité (allergie) au daclizumab ou à l’ un des autres composants.
Zenapax must not be used in women who are breast feeding.
femmes allaitantes.
Why has Zenapax been approved?
Pourquoi Zenapax a -t-il été approuvé? am
The Committee recommended that Zenapax t
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Zenapax sont supérieurs aux risques qu’ il comporte dans la prophylaxie du rejet aigu d'organe chez les patients recevant une transplantation rénale allogénique de novo, lorsqu’ il est utilisé en association avec un traitement immunosuppresseur incluant la ciclosporine et des corticostéroïdes chez les patients non dic
be given marketing authorisation. uc
hyperimmunisés.
Other information about Zenapax:
Autres informations relatives à Zenapax:
for Zenapax to Roche Registration Limited on 26 February 1999.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Zenapax à Roche Registration Limited, le 26 février 1999.
The marketing authorisation was renewed on 26 February 2004. lp
Ce
The full EPAR for Zenapax can be found here. na
L’ EPAR complet relatif à Zenapax est disponible ici.
This summary was last updated in 10-2007. i dic Me
10-2007.
ed EU/ 1/ 99/ 098/ 001
sé EU/ 1/ 99/ 098/ 001 Zenapax
Concentrate for solution
solution à diluer pour
is for infusion
ri perfusion
or EU/ 1/ 99/ 098/ 002
to EU/ 1/ 99/ 098/ 002 Zenapax
Concentrate for solution for infusion
solution à diluer pour perfusion
th au g er l on t no uc r od a lp ic in M ed 1/ 1
u a s lu p st 'e n t en m ca di é m e C 1/ 1
ed
isé tor au lus tp ANNEXE I
ori uth ra ANNEX I ge lon SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS tno uc rod lp nai dic Me
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 'es tn en am dic mé Ce
Zenapax 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Zenapax 5 mg/ ml solution à diluer pour perfusion
Daclizumab*………… 5 mg per 1 ml infusion
Daclizumab* …………………… 5 mg par ml de solution
ed One vial of 5 ml contains 25 mg of daclizumab* (5 mg/ ml).
Un flacon de 5 ml contient 25 mg de daclizumab* (5 mg/ ml).
* Recombinant humanized IgG1 anti-Tac antibody produced in a murine NSO myeloma cell line using
isé *anticorps anti-Tac recombinant humanisé de type IgG1 produit par la technologie de l’ ADN recombinant sur lignée cellulaire NSO de myélome murin utilisant le système d’ expression (NS_GSO)
s a glutamine synthetase (GS) expression system (NS_GSO) by recombinant DNA technology
tor de la glutamine synthétase (GS).
ori Excipients:
Excipients
For a full list of excipients, see section 6.1.
au Pour une liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
ra Concentrate for solution for infusion.
lus Solution à diluer pour perfusion. tp Liquide limpide à légèrement opalescent, incolore à jaunâtre. 'es
4.1 Therapeutic indications no
4.1 Indications thérapeutiques tn
Zenapax is indicated for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation and is to be used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including t
Zenapax est indiqué dans la prophylaxie du rejet aigu d'organe chez les patients recevant une transplantation rénale allogénique de novo, et doit être utilisé en association avec des protocoles en
cyclosporine and corticosteroids in patients who are not highly immunised. uc
immunosuppresseurs incluant ciclosporine et corticoïdes, chez les patients non hyperimmunisés.
4.2 Posology and method of administration rod
4.2 Posologie et mode d’ administration am
Zenapax should be prescribed only by physicians who are experienced in the use of immunosuppressive therapy following organ transplantation. lp
Zenapax ne doit être prescrit que par des médecins spécialistes ayant l’ expérience de l’ utilisation de traitements immunosuppresseurs après greffe d’ organe. dic
The recommended dose for Zenapax in adult and paediatric patients is 1 mg/ kg.
La dose recommandée pour Zenapax chez l'adulte et l'enfant est de 1 mg/ kg.
The volume of Zenapax containing the appropriate dose is added to 50 ml of sterile 0.9% saline solution and is na
Il peut être injecté par voie veineuse mé
It may be given via a peripheral or central vein.
périphérique ou centrale.
The next and each i dic
La dose initiale de Zenapax doit être administrée dans les 24 heures qui précèdent la transplantation.
subsequent dose should be given at intervals of fourteen days, for a total of five doses.
Ce
Elderly Me
Personnes âgées
Experience with Zenapax in elderly patients (older than 65 years) is limited because of the small number of older patients who undergo renal transplantation, but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger patients.
L'expérience acquise avec Zenapax chez les personnes âgées (au-delà de 65 ans) est limitée en raison du faible nombre de patients âgés bénéficiant d'une transplantation rénale, aucune donnée ne suggère que les patients âgés nécessitent une posologie différente de celle des patients plus jeunes.
Patients with severe renal impairment
Patients atteints d'insuffisance rénale sévère
No dosage adjustment is necessary for patients with severe renal impairment.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Patients with severe hepatic impairment
2 Patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère
2 No data are available for patients with severe hepatic impairment.
Aucune donnée n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Instructions for the preparation of Zenapax infusions are described in section 6.6.
Les instructions concernant la préparation des perfusions de Zenapax sont présentées en rubrique 6.6.
Zenapax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to daclizumab or to any excipients of this product (see section 6.1).
Zenapax est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au daclizumab ou
ed Zenapax is contraindicated during lactation (see section 4.6).
isé à l'un des constituants du produit (voir paragraphe 6.1).
4.4 Special warnings and precautions for use
Zenapax est contre-indiqué durant l’ allaitement (voir rubrique 4.6).
s ori There is no experience of the use of Zenapax in patients who are highly immunised.
tor 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Severe, acute (onset within
au Il n'y a aucune expérience de l’ utilisation de Zenapax chez les patients hyperimmunisés.
uth 24 hours) hypersensitivity reactions on both initial and subsequent exposure to Zenapax have been reported rarely.
Des réactions d’ hypersensibilité sévères et aiguës (débutant dans les 24 heures) après une première exposition à
The clinical manifestations of these reactions include hypotension, tachycardia, hypoxia, dyspnoea, wheezing, laryngeal oedema, pulmonary oedema, flushing, diaphoresis,
Les manifestations cliniques de ces réactions incluent: hypotension, tachycardie, hypoxie, dyspnée, respiration sifflante, œ dème laryngé, œ dème pulmonaire, bouffées vasomotrices, transpiration profuse, augmentation de la tp température, rash et prurit.
Medications for the treatment of severe hypersensitivity reactions should therefore be available for immediate use.
Les traitements des réactions sévères d’ hypersensibilité doivent donc être immédiatement disponibles. 'es
ge Patients on immunosuppressive therapy following transplantation are at increased risk for developing lymphoproliferative disorders (LPDs) and opportunistic infections.
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur à la suite d'une transplantation sont exposés à un risque accru de développement de syndromes lymphoprolifératifs et d'infections opportunistes.
While Zenapax is an lon immunosuppressive drug, to date no increase in LPDs or opportunistic infections have been observed in patients treated with Zenapax.
Jusqu’ à présent, bien que Zenapax soit un médicament immunosuppresseur, aucune augmentation de tn
In a single randomized controlled clinical trial in cardiac transplant recipients which compared t
la fréquence des syndromes lymphoprolifératifs ou des infections opportunistes n'a été notée chez les patients traités par Zenapax. en
Zenapax to placebo, each used in combination with mycophenolate mofetil (CellCept 1.5 g bid), uc
Les conséquences d’ une deuxième, voire d’ autres cures ultérieures de Zenapax chez les transplantés n'ont pas été évaluées. am
cyclosporine, and corticosteroids, there were more infection related deaths among patients who received Zenapax.
Dans un seul essai clinique contrôlé randomisé chez des patients transplantés cardiaques et comparant Zenapax à un placebo, administrés tous deux en association au mycophénolate mofétil (Cellcept 1,5 g 2 fois par jour), à la ciclosporine et aux corticoïdes, les décès liés à une infection étaient plus nombreux parmi les patients recevant Zenapax.
At 1 year post-transplant 14 of 216 patients (6.5%) who received Zenapax and 4 of rod
Un an après la transplantation, 14 des 216 patients dic
207 (1.9%) patients who received placebo died of an infection, a difference of 4.6% (95% CI:
(6,5%) ayant reçu Zenapax et 4 des 207 patients (1,9%) ayant reçu le placebo sont décédés d’ une infection (différence de 4,6% (IC 95%:
0.3%, 8.8%).
0,3% - 8,8%)).
Of these 14 Zenapax patients, 4 died more than 90 days after receiving their last dose of Zenapax, making it unlikely that Zenapax had a role in the infection related death.
Parmi les 14 patients ayant reçu Zenapax, 4 sont décédés plus de 90 jours après avoir reçu leur dernière dose de Zenapax, rendant improbable le mé
received Zenapax and in patients who received placebo, 18.5% and 17.9%, respectively.
L’ utilisation d’ anticorps antilymphocytaires polyclonaux (OKT3, ATG, ATGAM) était globalement comparable chez les patients ayant reçu Zenapax (18,5%) et chez les patients ayant reçu le placebo (17,9%).
However, of the 40 patients who received both Zenapax and antilymphocyte therapy, 8 (20.0%) died whereas of the na
Cependant, parmi les 40 patients ayant reçu l’ association Zenapax et traitement antilymphocytaire, 8 (20,0%) sont décédés alors que parmi les 37 patients ayant reçu l’ association placebo et traitement antilymphocytaire, 2 (5,4%) sont Ce
37 patients who received both placebo and antilymphocyte therapy, 2 (5.4%) died.
décédés.
Concomitant use of Zenapax with another antilymphocyte antibody therapy in the context of intensive immunosuppression with cyclosporine, mycophenolate mofetil and corticosteroids may be a factor leading to fatal i dic
Lors d’ une immunosuppression intensive par ciclosporine, mycophénolate mofétil et corticoïdes, l’ utilisation concomitante de Zenapax et d’ un autre traitement par anticorps antilymphocytaires peut être un facteur de risque d’ infection fatale.
infection.
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Me
Zenapax étant une immunoglobuline, il n’ y a pas d’ interaction métabolique à attendre.
Because Zenapax is an immunoglobulin, no metabolic drug-drug interactions are to be expected.
Les thérapeutiques suivantes de la transplantation ont été utilisées lors des essais cliniques avec Zenapax, sans que des interactions ne soient mises en évidence: ciclosporine, mycophénolate mofétil,
The following transplant medications have been administered in clinical trials with Zenapax without any interactions: cyclosporine, mycophenolate mofetil, gancyclovir, acyclovir, tacrolimus, azathioprine, antithymocyte immune globulin, muromonab-CD3 (OKT3), and corticosteroids.
3 ganciclovir, aciclovir, tacrolimus, azathioprine, immunoglobulines antithymocytaires, muromonab- CD3 (OKT3), et corticoïdes.
3 There are limited data from the use of daclizumab in pregnant women.
Grossesse Les données concernant l’ utilisation du daclizumab chez la femme enceinte sont insuffisantes.
A study in cynomolgus monkeys has not shown teratogenic effects but did show an increase of early prenatal loss which remains in the historical spontaneous abortion rate (see section 5.3).
Une étude menée chez des singes cynomolgus n’ a pas montré d’ effets tératogènes mais a révélé une élévation du taux d’ avortements spontanés, qui correspond à des taux connus pour cette espèce (voir rubrique 5.3).
The clinical relevance is unknown.
Les conséquences cliniques en sont inconnues.
Zenapax should not be used in pregnant women unless it is clearly necessary.
isé Zenapax ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d’ une nécessité absolue.
Women of childbearing potential must use an effective contraceptive method during Zenapax therapy and continue its use for an additional 4 months following the last dose of Zenapax.
tor Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace lors du traitement par Zenapax et doivent continuer à l’ utiliser pendant les 4 mois suivant la dernière dose de Zenapax.
ed Lactation Daclizumab is excreted in cynomolgus monkey milk (see section 5.3).
au Allaitement Chez le singe cynomolgus, le daclizumab est excrété dans le lait (voir rubrique 5.3).
It is not known if Zenapax is
On ne sait pas si Zenapax est excrété dans le lait humain.
However due to potential harmful effects for the newborn, breast-feeding is
Cependant, au vu des effets nocifs potentiels pour le nouveau-
ori contraindicated during the treatment and up to 4 months following the last dose of Zenapax.
lus né, l’ allaitement est contre-indiqué durant le traitement et durant les 4 mois suivant la dernière dose de Zenapax. tp 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Zenapax n’ a aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. 'es
uth Zenapax has no influence on the ability to drive and use machines.
4.8 Effets indésirables tn
ra 4.8 Undesirable effects
Les données issues de en
The data from the four studies lon (O14392, O14393, O14874 and O15301) showed that the incidence and types of adverse events were similar in both placebo-treated and Zenapax-treated patients.
quatre études (O14392, O14393, O14874 et O15301) ont montré que l’ incidence et les types d’ événements indésirables étaient identiques chez les patients du groupe placebo et ceux du groupe Zenapax.
Adverse events were reported by 95% of placebo and 96% of daclizumab treated patients.
Des effets indésirables ont été rapportés chez 95% des patients du groupe placebo et 96% am
Serious adverse events were reported by 44.4% of the patients in the placebo-treated group and 39.9% of the patients in the Zenapax-treated group. no
Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 44,4% des patients du groupe placebo et 39,9% des patients du groupe Zenapax.
Adverse events occurring with a frequency of ≥ 2% in patients in either group during the first 3 months post-transplant are listed below. t uc
Les effets indésirables survenant avec une fréquence ≥ 2% des patients dans chacun des groupes au dic
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to rod
A l'intérieur du système organe classe, les effets indésirables sont listés par classe de fréquence en mé
< 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1.000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10.000 à < 1/ 1.000); très rare (< 1/ 10.000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. lp
Ce
Frequency category
Classes de systèmes d’ organes
Zenapax (%)
Fréquence
Placebo (%)
Evènement indésirable
n=336
Zenapax (n=336)
n=293
Placebo (n=293)
Pharyngitis Rhinitis
Angine Rhinite
Metabolism and dic
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diabetes mellitus
Diabète sucré Surcharge hydrosodée Déshydratation
nutrition disorders
Affections psychiatriques
Fluid overload Dehydration
Très fréquent
5.8 3.1
12,5
Psychiatric disorders Me
13,7
Insomnia
Dépression
12.5
3,3
13.7
2,0
Depression Anxiety
Placebo (n=293)
Tremor Headache Dizziness Paraesthesia
Tremblements Céphalées Vertiges Paresthésie
19.3 15.5 5.1 3.6
19,3 15,5 5,1 3,6
15.7 14.7 4.4 0.9
15,7 14,7 4,4 0,9
Eye disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Affections oculaires Affections cardiaques
Common Common Very common Common
Fréquent Fréquent
Vision blurred Tachycardia Hypertension(incl. aggravated) Hypotension Haemorrhage
Vision floue Tachycardie
4
isé Affections vasculaires
Frequency category
Hypertension (dont aggravation)
Adverse event
Fréquent
Zenapax (%) n=336
Hypotension Hémorragie
Placebo (%) n=293
10,2 10,6
Lymphocele Thrombosis
Lymphocèle Thrombose
7.4 5.4
7,4 5,4
6.5 4.4
6,5 4,4
Dyspnoea Pulmonary oedema Pleural effusion Atelectasis Hypoxia
Oedème pulmonaire Epanchement pleural Atélectasie
11.9 6.3 2.1 3.3 2.7
6,3 2,1 3,3
15.4 4.4 1.4 3.8 3.1
4,4 1,4 3,8
ed
lus
Respiratory tract congestion Rales
Hypoxie Congestion pulmonaire Râles tp
3.3 3.3
2,7 3,3 3,3
3.8 1.4
3,1 3,8 1,4
Cough Breath sounds abnormal
Toux Bruits respiratoires anormaux
5.1 2.7
5,1 2,7
4.8 1.7
4,8 1,7
ori Gastrointestinal disorders
Affections gastro-
Constipation Diarrhoea
Constipation 'es
34.8 15.2
34,8
37.9 16.4
37,9
uth
intestinales
Vomiting Nausea Dyspepsia (incl. pyrosis)
Diarrhée Vomissements Nausées Dyspepsie tn
14.9 27.4 15.1
15,2 14,9 27,4 15,1
14.3 25.9 14.7
16,4 14,3 25,9 14,7
Common
Fréquent en
Abdominal distension
Distension abdominale Gastrite Douleur abdominale
5.7
5,7 2,4 9,8
4.4
4,4 0,7 13,0
ra
am
Gastritis Abdominal pain Abdominal pain upper (epigastric pain) Haemorrhoids Flatulence
Hémorroïdes
2.4 9.8 5.4
2,1
0.7 13.0 3.8
0,7
ge lon
Flatulences
2.1 3.9
3,9
0.7 4.1
4,1
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du
Rash Acne Pruritus Night sweats no
Rash
3.3 8.9 3.9 2.1
3,3
4.4 7.2 5.8 2.0
4,4
Hyperhidrosis Hirsutism
tissus sous-cutané dic
2.1 4.8
8,9 3,9
1.7 2.0
7,2 5,8
Musculoskeletal, connective tissue and
Sueurs nocturnes Hyperhydrose Hirsutisme
Very common Common
2,0 1,7 2,0
Musculoskeletal pain Back pain
Affections musculo- squelettiques et
12.3 6.5
Très fréquent
12.5 8.2
12,3
t
12,5
bone disorders uc
systémiques Ce
rod
Fréquent
Muscle spasms Arthralgia Myalgia
Douleurs dorsales Spasmes musculaires Arthralgie
2.4 2.7 2.1
8,2 1,4 2,7
1.4 2.7 1.0
2,1
Very common Common lp
Très fréquent
Oedema Oedema peripheral Impaired healing (without infection) Chest pain
Oedème Oedème périphérique Troubles de la cicatrisation (sans infection)
15.8 28.0 12.2 8.6
15,8 28,0 12,2
18.4 30.0 10.2 8.9
18,4 30,0 10,2
na
Fréquent
Pain Fatigue
Douleur rétrosternale
7.1 7.4
8,6
8.2 9.6
8,9
dic
7,1 7,4 4,8 5,4 3,3
i
8,2 9,6 5,1 10,2 2,7
Application site reaction Pyrexia Asthenia
5 Classes de systèmes d’ organes
4.8 5.4 3.3
Fréquence
5.1 10.2 2.7
Placebo (n=293)
Chills
Frissons
Renal and urinary disorders Me
Affections du rein et des
Renal failure Renal tubular necrosis Hydronephrosis
Insuffisance rénale
3.6 7.4 2.1
7,4 2,1
3.3 6.8 4.4
6,8 4,4
Renal disorder (damage) Haemorrhage urinary tract Urinary retention Urinary tract disorder Oliguria Dysuria
Atteinte rénale Hémorragie du tractus urinaire Rétention urinaire Trouble de l’ appareil urinaire
4.5 2.1 2.1 2.7 9.5 6.0
4,5 2,1 2,1 2,7
7.8 3.4 3.1 2.4 10.6 12.3
Oligurie Dysurie
Injury and poisoning
Lésions, intoxications
Post-traumatic pain
Douleur post-traumatique
Incidence of malignancies:
au Incidence des cancers:
Three years after treatment, the incidence of malignancies was 7.8% in the placebo group compared with 6.4% in the Zenapax group.
3 années après le traitement, l’ incidence des cancers était de 7,8% chez les patients du groupe placebo comparé à 6,4% chez les patients du groupe Zenapax.
Addition of Zenapax did not increase the
L’ ajout du traitement par Zenapax n’ a pas augmenté le nombre de lymphomes post-transplantation survenus dans 1,5% des
5 number of post-transplant lymphomas, which occurred with a frequency of 1.5% in the placebo- treated group and 0.7% in the Zenapax-treated group.
lus cas chez les patients du groupe placebo et 0,7% des cas chez les patients du groupe Zenapax.
No differences in abnormal haematologic or chemical laboratory test results were seen between placebo-treated and Zenapax-treated groups with the exception of fasting blood glucose.
Hyperglycémies: aucune différence n’ a été constatée entre les patients du groupe placebo et ceux du tp groupe Zenapax concernant les résultats anormaux hématologiques ou biologiques, à l’ exception de la glycémie à jeun.
Fasting blood glucose was measured in a small number of placebo- and Zenapax-treated patients.
La glycémie à jeun a été mesurée chez un petit nombre de patients du groupe placebo et du groupe Zenapax.
A total of 16% (10 of 64 patients) of placebo-treated and 32% (28 of 88 patients) of Zenapax-treated patients had high fasting blood glucose values.
Un total de 16% de patients du groupe placebo (10 patients sur 64) et 32% de 'es
Most of these high values occurred either on the first day post-transplant when patients received high doses of corticosteroids or in patients with diabetes.
La plupart de ces valeurs élevées ont été observées le premier jour post-transplantation lorsque les patients ont reçu de hautes doses de corticoides ou chez les patients diabétiques. tn
ed Deaths occurring during the first 6 months post-transplant were reported in 3.4% of the placebo- and in 0.6% of the Zenapax-treated groups.
La fréquence des décès survenus dans les 6 premiers mois post-transplantation était de 3,4% dans le groupe placebo et de 0,6% dans le groupe Zenapax.
The twelve months mortality was 4.4% in the placebo- and
La mortalité au cours des premiers 12 mois était en
s 1.5% in the Zenapax-treated groups.
de 4,4% dans le groupe placebo et 1,5% dans le groupe Zenapax.
ori Infectious episodes, including viral infections, fungal infections, bacteraemia and septicaemia, and pneumonia, were reported in 72% of the placebo-treated patients and in 68% of Zenapax-treated
pneumonie sont survenus chez 72% des patients traités par placebo, et chez 68% de ceux traités par Zenapax.
The type of infections reported was similar in both the Zenapax- and the placebo-treated groups.
Le type d'infections rapportées a été similaire dans les deux groupes.
Cytomegalovirus infection was reported in 16% of the patients in the placebo group and in 13% of the patients in the Zenapax group.
Des infections à cytomégalovirus ont été rapportées chez 16% des patients du groupe placebo et 13% de ceux du groupe Zenapax. dic
ra In rare cases severe hypersensitivity reactions following administration of Zenapax have been reported (see section 4.4). ge Paediatric patients:
Dans de rares cas, des réactions sévères d’ hypersensibilité après administration de Zenapax ont été rapportées (voir 4.4. - Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi). mé
The safety profile for the use of Zenapax in paediatric patients was shown to be lon comparable to that in adult patients.
L'étude du profil de tolérance de Zenapax chez l'enfant a montré qu'il est comparable à celui de l'adulte.
However, the following adverse events occurred more frequently in paediatric patients: diarrhoea (41%), postoperative pain (38%), fever (33%), vomiting (33%), hypertension (28%), pruritus (21%) and infections of the upper respiratory tract (20%) and urinary tract (18%). no
hypertension (28%), prurit (21%), infections respiratoires hautes (20%) et de l'appareil urinaire (18%).
4.9 Overdose t
4.9 Surdosage
A maximum tolerated dose has not been determined in patients and could not be achieved in animals uc
La dose maximale tolérée n'a pas été déterminée chez l'homme et n'a pu être atteinte chez les animaux recevant Zenapax.
A dose of 1.5 mg/ kg has been administered to bone marrow transplant recipients without any associated adverse events.
Une dose de 1,5 mg/ kg a été administrée à des patients ayant fait l'objet d'une greffe de moelle osseuse, sans aucun effet indésirable associé.
In a single dose toxicity study a dose of 125 mg/ kg rod
Lors d'une étude de toxicité à dose unique, une dose de 125 mg/ kg a été administrée par voie intraveineuse à des souris sans induire aucune manifestation de toxicité.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lp
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Pharmacodynamic properties na
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents ATC code:
Classe thérapeutique: agent immunosuppresseur sélectif code ATC:
Clinical Pharmacology Zenapax contains daclizumab, a recombinant, humanized IgG1 anti-Tac antibody, and functions as an Me
Le daclizumab se fixe de manière
interleukin 2 (IL-2) receptor antagonist.
isé hautement spécifique à la sous-unité alpha, ou Tac du complexe récepteur à haute affinité pour l'IL-2 (exprimé sur les cellules T activées).
Daclizumab binds with high specificity to the alpha or Tac subunit of the high affinity IL-2 receptor complex (expressed on activated T cells), and inhibits IL-2 binding and biological activity.
L'administration de Zenapax inhibe l'activation IL-2-dépendante
Administration of Zenapax inhibits IL-2-mediated activation of lymphocytes, a critical pathway in the cellular immune response involved in allograft rejection.
tor des lymphocytes, voie-clé de la réponse immunitaire cellulaire à l'origine du rejet d'allogreffe.
Daclizumab saturates the Tac receptor for approximately 90 days at the recommended dosage regimen for the majority of patients.
Utilisé selon le schéma thérapeutique recommandé, le daclizumab sature les récepteurs Tac pendant environ 90 jours chez la majorité des patients.
Antibodies to daclizumab developed in approximately 9% of Zenapax- treated patients in clinical studies but did not appear to affect efficacy, safety, serum daclizumab levels, or any other clinically relevant parameter examined.
Des anticorps sont apparus chez environ 9% des patients traités
6 No gross changes to circulating lymphocyte numbers or cell phenotypes were observed by fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis other than the expected transient decrease in Tac+ cells.
lus phénotypes cellulaires déterminés par cytofluorométrie de flux (FACS) autre qu’ une diminution transitoire et attendue des cellules Tac+. tp Association thérapeutique chez les receveurs d’ allogreffe rénale
Combination Therapy in Renal Allograft Recipients
Dans les études de phase III, Zenapax était associé à une combinaison immunosuppressive classique 'es
In Phase III trials Zenapax was added to a standard immunosuppressive regimen of cyclosporine (5 mg/ kg) and steroids (prednisone or methylprednisolone), with or without addition of azathioprine (4 mg/ kg).
de ciclosporine (5 mg/ kg) et de corticoïdes (prednisone ou méthylprednisolone), avec ou sans azathioprine (4 mg/ kg). tn
From pooled data the
Les deux essais ont montré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo sur la réduction du taux de rejets aigus d’ allogreffe rénale prouvés par biopsie à 6 mois post-transplantation.
s difference in biopsy-proven acute rejection remained statistically different at one-year posttransplant
Les résultats des données poolées ont montré que le pourcentage de rejets aigus prouvés par biopsie en
ori (43% as compared with 28%).
restait statistiquement différent à 1 an post-transplantation (43% comparé à 28%).
The
Les taux de survie du greffon à 3 ans étaient significativement plus élevés chez les patients n’ ayant pas présenté de rejet aigu au cours de la première année post-transplantation (n = 345) par rapport à ceux ayant présenté un am
uth three year graft survival was not significantly different between placebo and daclizumab in the triple immunosuppressant trial (83% Vs.
rejet aigu durant la première année (n = 190) et ce, quelque soit le traitement.
82%).
La survie du greffon à 3 ans n’ était pas significativement différente entre le placebo et le daclizumab dans l’ essai avec trithérapie immunosuppressive (83% versus 84%) et dans l’ essai avec bithérapie immunosuppressive (78% versus 82%).
The three year patient survival rate was significantly different between placebo and daclizumab in the
Le taux de survie des patients à 3 ans était significativement différent entre le dic
92%).
placebo et le daclizumab dans l’ essai avec bithérapie immunosuppressive (88% versus 96%; p = 0,017), mais pas dans l’ essai avec trithérapie immunosuppressive (94% versus 92%). mé
ge Renal function evaluated by serum creatinine and GFR was similar in both groups at three years posttransplant. lon The beneficial effect of Zenapax prophylaxis upon the incidence of acute rejection after renal transplantation was not associated with adverse clinical sequelae, including the development of Post- Transplant Lymphoproliferative Disease (PTLD), at 3 years posttransplant. no
La fonction rénale, évaluée par la créatinine sérique et la filtration glomérulaire, était comparable dans chaque groupe à 3 ans post-transplantation.
5.2 Pharmacokinetic properties t
L’ efficacité de la prophylaxie par Zenapax sur l’ incidence du rejet aigu après transplantation rénale n’ était pas associée, à 3 ans post-transplantation, à la persistance d'effets indésirables dont le Ce
In clinical trials involving renal allograft patients-treated with 1 mg/ kg of Zenapax every 14 days for a uc
développement de syndromes lymphoprolifératifs post-transplantation.
total of 5 doses, average peak serum concentrations (mean ± standard deviation) rose between the first dose (21 ± 14 µg/ ml) and fifth doses (32 ± 22 µg/ ml).
Lors d'essais cliniques menés chez des patients bénéficiant d’ une allogreffe rénale et traités par Zenapax à raison de 1 mg/ kg tous les 14 jours avec un total de 5 doses, les pics sériques moyens (moyennes ± déviation standard) ont augmenté entre la première dose (21 ± 14 µg/ ml) et la cinquième dose (32 ± 22 µg/ ml).
The mean ± standard deviation trough serum rod
La concentration sérique résiduelle moyenne ± déviation standard (DS), avant administration de la cinquième dose, était de 7,6 ± 4,0 µg/ ml.
concentration prior to fifth dose was 7.6 ± 4.0 µg/ ml.
7 10 µg/ ml sont nécessaires pour inhiber l’ activité biologique IL-2-dépendante.
The recommended regimen of daclizumab will maintain serum concentrations sufficient to saturate IL-2R alpha receptors on activated T lymphocytes for more than 90 days post transplantation lp
Pour la majorité des patients, le schéma posologique recommandé pour Zenapax permet de maintenir des concentrations sériques suffisantes pour saturer les récepteurs IL-2R alpha des lymphocytes T activés pendant plus de 90 jours après la transplantation.
This first three months, is the most critical period post-transplantation. na
Ces trois premiers mois constituent la période la plus critique après la transplantation.
The estimate terminal elimination half-life of daclizumab ranged from 270 to 919 hours (average 480 hours) in renal allograft patients and is equivalent to that reported for human IgG which ranged from 432 to 552 hours (average 480 hours).
480 heures), ce qui est équivalent à la valeur rapportée pour les IgG humaines qui est comprise entre 432 et 552 heures (en moyenne 480 heures).
This is attributable to the humanisation of the protein. i dic
Cela est imputable à l’ humanisation de la protéine.
Population pharmacokinetic analysis showed that the systemic clearance of daclizumab was influenced by total body weight, age, gender, proteinuria, and race.
isé Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance systémique du daclizumab était influencée par le poids corporel total, l'âge, le sexe, la protéinurie et l’ ethnie.
Me
tor L’ influence du poids corporel sur la clairance systémique justifie l'administration de Zenapax sur la base d'une dose exprimée en mg/ kg et maintient l’ exposition au médicament à l’ intérieur d´un
The identified body weight influence on systemic clearance supports the dosing of Zenapax on a mg/ kg basis and maintains drug exposure within 30% of the reference exposure for patient groups with wide range of demographic characteristics.
au intervalle de ± 30% centré sur la référence d’ exposition pour des groupes de patients avec une grande variété de caractéristiques démographiques.
No dosage adjustments based on other identified covariates (gender, proteinuria, race and age) are required for renal allograft patients.
Aucune adaptation posologique fondée sur une autre covariable identifiée (genre, protéinurie, race et âge) n’ est nécessaire pour les patients bénéficiant d'une allogreffe rénale.
Paediatric Patients:
lus Pédiatrie:
Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties were evaluated in 61 paediatric patients treated with 1 mg/ kg IV dose of Zenapax every 14 days for a total of 5 doses.
Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont été évaluées chez 61 enfants traités par une administration intraveineuse de 1 mg/ kg de Zenapax tous les 14 jours avec un tp total de 5 administrations.
Peak serum concentrations (peak + SD) rose between the first dose (16 + 12 µg/ ml) and the fifth dose (21 + 14 µg/ ml).
Les concentrations plasmatiques maximales (concentration + écart-type) ont augmenté entre la première administration (16 + 12 µg/ ml) et la cinquième (21 + 14 µg/ ml).
The Tac
La concentration plasmatique moyenne résiduelle avant la cinquième administration était de 5.0 + 'es
7 subunit of the IL-2 receptor was saturated immediately after the first dose of 1.0 mg/ kg of daclizumab and remained saturated for at least the first three months post-transplant.
La sous-unité Tac du récepteur de l’ IL-2 était saturée immédiatement après administration de la première dose de 1,0 mg/ kg et le restait 3 mois au minimum.
Saturation of the Tac subunit of the IL-2 receptor was similar to that observed in adult patients receiving the same dose regimen.
La saturation de la sous-unité Tac du récepteur de l’ IL-2 était comparable à celle observée chez les adultes recevant le daclizumab à la tn
There is no pharmacokinetic interaction between Zenapax and mycophenolic acid, the active metabolite of mycophenolate mofetil (CellCept).
Il n’ existe pas d’ interaction pharmacocinétique entre Zenapax et l’ acide mycophénolique, le en
5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques am