qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Paediatric population The experience in children under 12 years of age is limited.
Utilisation en pédiatrie L’ expérience acquise chez l’ enfant de moins de 12 ans est limitée.
Fentanyl-ratiopharm should not be used in this population.
Fentanyl– ratiopharm ne doit pas être utilisé dans cette population.
Use in elderly patients Elderly should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see sections 4.4 and 5.2).
Utilisation chez les patients âgés Il faut surveiller étroitement les patients âgés et au besoin réduire la dose (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hepatic and renal impairment Patients with hepatic or renal impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary (see section 4.4).
Insuffisance hépatique et rénale En cas d’ insuffisance hépatique ou rénale, il faut assurer une surveillance soigneuse et au besoin réduire la dose (voir rubrique 4.4).
- Acute or postoperative pain, since dosage titration is not possible during short-term use.
- Douleur aiguë ou postopératoire, car l’ ajustement de la dose est impossible lors d’ une utilisation
- Severe impairment of the central nervous system.
- Perturbation grave du système nerveux central.
The product should be used only as part of an integrated treatment of pain in cases where the patient is adequately assessed medically, socially and psychologically.
Ce produit doit uniquement être utilisé dans le cadre d’ un traitement intégré de la douleur, comprenant une évaluation médicale, sociale et psychologique appropriée.
Treatment with Fentanyl-ratiopharm should only be initiated by an experienced physician familiar with the pharmacokinetics of fentanyl transdermal patches and the risk for severe hypoventilation.
Le traitement par Fentanyl-ratiopharm doit toujours être instauré par un médecin expérimenté, connaissant bien la pharmacocinétique des dispositifs transdermiques de fentanyl et le risque d’ hypoventilation grave.
After exhibiting a serious adverse reaction a patient should be monitored for 24 hours following removal of a transdermal patch due to the half life of fentanyl (see section 5.2).
Quand un patient a présenté un évènement indésirable grave, il faut le surveiller pendant 24 heures après le retrait du dispositif transdermique à cause de la demi-vie du fentanyl (voir rubrique 5.2).
In chronic non-cancer pain, it might be preferable to initiate the treatment with immediate-release strong opoids (e. g. morphine) and to prescribe fentanyl transdermal patch after determination of the efficacy and the optimal dosage of the strong opioid.
Dans les douleurs chroniques non cancéreuses, il est préférable d’ initier le traitement avec un opioïde fort à libération immédiate (par exemple la morphine) et de prescrire le dispositif transdermique de fentanyl après détermination de l’ efficacité et de la dose optimale de l’ opioïde fort.
The transdermal patch should not be cut, since no information is available on the quality, efficacy and safety of such divided patches.
Ne pas découper le dispositif transdermique car il n’ existe aucune information sur la qualité, l’ efficacité et la tolérance des fragments de patchs.
If higher dosages than 500 mg morphine-equivalent are needed, a reassessment of opioid-therapy is recommended.
15 Si le patient a besoin de doses dépassant 500 mg d’ équivalent de morphine, il est recommandé de réévaluer le traitement par opioïde.
The most common adverse reactions following administration at usual doses are drowsiness, confusion, nausea, vomiting and constipation.
Les effets indésirables les plus fréquents après l’ administration des doses usuelles sont somnolence, confusion mentale, nausées, vomissements et constipation.
The first of these are transient and their cause should be investigated if symptoms persist.
Les premiers de ces symptômes sont transitoires et il faut en rechercher la cause s’ ils persistent.
Constipation, on the other hand, does not stop if treatment continues.
Par contre, la constipation ne disparaît pas si le traitement est poursuivi.
All of these effects can be expected and should, therefore, be anticipated in order to optimise treatment, especially constipation.
Tous ces effets étant prévisibles, ils doivent être anticipés, en particulier la constipation, afin d’ optimiser le traitement.
Corrective treatment may often be required (see section 4.8).
Il est souvent nécessaire d’ administrer un traitement correctif (voir rubrique 4.8).
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended (see also section 4.5).
L’ utilisation concomitante de buprénorphine, nalbuphine ou pentazocine n’ est pas recommandée (voir aussi rubrique 4.5).
Breakthrough pain Studies have shown that almost all patients, despite treatment with a fentanyl patch, require supplemental treatment with potent rapid-release medicinal products to arrest breakthrough pain.
Douleur paroxystique Les études montrent que presque tous les patients ont besoin, en plus du traitement par le patch de fentanyl, d’ un traitement complémentaire par des médicaments à libération immédiate, pour traiter les douleurs paroxystiques.
15 As with all potent opioids some patients may experience respiratory depression with Fentanyl- ratiopharm, and patients must be observed for this effect.
Dépression respiratoire Comme avec tous les opioïdes forts, certains patients peuvent présenter une dépression respiratoire sous traitement par Fentanyl-ratiopharm et les patients doivent être surveillés à la recherche de cet effet.
Respiratory depression may persist beyond the removal of the patch.
La dépression respiratoire peut persister après le retrait du patch.
The incidence of respiratory depression increases as the fentanyl dose is increased.
L’ incidence de la dépression respiratoire augmente avec la dose de fentanyl.
CNS active substances may worsen the respiratory depression (see section 4.5).
Les substances agissant sur le SNC peuvent aggraver la dépression respiratoire (voir rubrique 4.5).
In patients with existing respiratory depression, fentanyl should only be used with caution and at a lower dose.
En cas de dépression respiratoire préexistante, le fentanyl doit être utilisé avec prudence et à des doses réduites.
Chronic pulmonary disease In patients with chronic obstructive or other pulmonary diseases fentanyl may have more severe adverse reactions, in such patients opioids may decrease respiratory drive and increase airway resistance.
Maladie pulmonaire chronique En cas de maladie pulmonaire chronique, obstructive ou autre, le fentanyl peut induire des réactions indésirables plus graves; chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la stimulation respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
Drug dependence Tolerance and physical and psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids, but is rare in treatment of cancer related pain.
Dépendance médicamenteuse Une accoutumance et une dépendance physique et psychique peuvent apparaître après l’ administration répétée d’ opioïdes, mais ces phénomènes sont rares dans le cadre du traitement des douleurs cancéreuses.
Increased intracranial pressure Fentanyl-ratiopharm should be used with caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention such as those with evidence of increased intracranial pressure, impaired consciousness or coma.
Augmentation de la pression intracrânienne Fentanyl-ratiopharm doit être utilisé avec prudence chez les patients risquant d’ être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens du CO2, par exemple les patients présentant des signes d’ augmentation de la pression intracrânienne, des troubles de la conscience ou un coma.
Cardiac disease Opioids may cause hypotension, especially in patients with hypovolemia.
Cardiopathies Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension, en particulier en cas d’ hypovolémie.
Caution should therefore be taken in treatment of patients with hypotension and/ or patients with hypovolemia.
La prudence est donc de rigueur lors du traitement des patients présentant une hypotension et/ ou une hypovolémie.
Fentanyl may produce bradycardia.
Le fentanyl peut induire une bradycardie.
Fentanyl-ratiopharm should be administered with caution to patients with bradyarrhythmias.
Fentanyl-ratiopharm doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des bradyarythmies.
Impaired liver function Fentanyl is metabolised to inactive metabolites in the liver, so patients with hepatic disease might have a delayed elimination.
Insuffisance hépatique Comme le fentanyl est transformé en métabolites inactifs dans le foie, son élimination risque d’ être retardée en cas de pathologie hépatique.
Patients with hepatic impairment should be observed carefully and the dose reduced if necessary.
En cas d’ insuffisance hépatique, il faut surveiller soigneusement les patients et réduire la dose, si nécessaire.
Renal impairment Less than 10% of fentanyl is excreted unchanged by the kidneys, and unlike morphine, there are no known active metabolites eliminated by the kidneys.
Les résultats obtenus
Data obtained with intravenous fentanyl in patients with renal failure suggest that the volume of distribution of fentanyl may be changed by dialysis.
16 avec le fentanyl intraveineux chez des patients souffrant d’ insuffisance rénale suggèrent que le volume de distribution du fentanyl peut être modifié par la dialyse.
If patients with renal impairment receive transdermal fentanyl they should be observed carefully for signs of fentanyl toxicity and the dose reduced if necessary.
Le traitement de patients présentant une insuffisance rénale par du fentanyl transdermique doit s’ accompagner d’ une surveillance soigneuse à la recherche de signes de toxicité du fentanyl et une réduction posologique doit être envisagée si nécessaire.
Patients with fever/ external heat Significant increases in body temperature can potentially increase fentanyl absorption rate.
Patients fébriles/ exposés à une chaleur extérieure Les augmentations importantes de la température corporelle peuvent potentiellement accélérer l’ absorption du fentanyl.
Therefore patients who develop fever should be monitored for opioid adverse reactions.
C’ est pourquoi les patients fébriles doivent être surveillés à la recherche d’ effets indésirables des opioïdes.
The patch application site should not be exposed to heat from external heat sources, e. g. sauna.
Il ne faut pas exposer le site d’ application du patch à des sources extérieures de chaleur, par exemple sauna.
Moreover elderly patients may be more sensitive to the active substance than younger patients.
Patients âgés Les résultats des études menées après l’ administration intraveineuse de fentanyl suggèrent que la clairance du produit peut être réduite et sa demi-vie prolongée chez les personnes âgées, En outre, les patients âgés risquent d’ être plus sensibles au principe actif que les patients plus jeunes.
However, studies of fentanyl transdermal patch in elderly patients demonstrated fentanyl pharmacokinetics which did not differ significantly from young patients although serum concentrations tended to be higher.
Cependant, les études menées avec le dispositif transdermique de fentanyl chez des patients âgés montrent que la pharmacocinétique du fentanyl ne diffère pas significativement de celle observée chez les patients jeunes, même si les concentrations sériques sont généralement plus élevées.
Elderly or cachectic patients should be observed carefully and the dose reduced if necessary.
Chez les patients âgés ou cachectiques, il faut assurer une surveillance soigneuse et réduire la dose, si nécessaire
Paediatric patients Due to limited experience in children under 12 years of age, Fentanyl-ratiopharm should be used in this age group only after careful consideration has been given to the benefit versus risk ratio.
Utilisation chez l’ enfant L’ expérience acquise chez les enfants de moins de 12 ans étant limitée, il ne faut utiliser Fentanyl-ratiopharm dans cette tranche d’ âge qu’ après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/ risque.
16 Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under treatment with Fentanyl-ratiopharm (see also section 4.6).
Allaitement Le fentanyl étant excrété dans le lait maternel, l’ allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Fentanyl-ratiopharm (voir aussi rubrique 4.6).
Patients with myasthenia gravis Non-epileptic (myo)clonic reactions can occur.
Myasthénie Des réactions (myo)cloniques non épileptiques sont possibles.
Caution should be exercised when treating patients with myasthenia gravis.
La prudence s’ impose lors du traitement des patients présentant une myasthénie.
Interactions Combination with barbituric acid derivatives, buprenorphine, nalbuphine and pentazocine should in general be avoided (see section 4.5).
Interactions L’ utilisation avec les derivés de l’ acide barbiturique, la buprénorphine, la nalbuphine et la pentazocine doit généralement être évitée (voir rubrique 4.5).
The concomitant use of barbituric acid derivatives should be avoided, since the respiratory depressing effect of fentanyl may be increased.
L’ utilisation concomitante de dérivés de l’ acide barbiturique doit être évitée, car elle risque d’ augmenter l’ effet dépresseur respiratoire du fentanyl.
The concomitant use of buprenorphine, nalbuphine or pentazocine is not recommended.
L’ utilisation concomitante de buprénorphine, nalbuphine ou pentazocine n’ est pas recommandée.
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients (see also section 4.4).
Elles ont une forte affinité avec les récepteurs opioïdes ayant une activité intrinsèque relativement faible et donc diminuent partiellement l’ effet analgésique du fentanyl et peuvent induire un syndrome de sevrage chez les patients dépendant des opioïdes (voir aussi rubrique 4.4).
The concomitant use of other CNS depressants may produce additive depressant effects and hypoventilation, hypotension as well as profound sedation or coma may occur.
L’ utilisation concomitante d’ autres produits exerçant un effet dépresseur sur le SNC peut induire des effets additifs dépresseurs et une hypoventilation, une hypotension ainsi qu’ une sédation profonde, voire un coma.
The CNS depressants mentioned above include:
Les substances qui ont un effet dépresseur sur le SNC sont les suivantes:
- opioids
- les opioïdes
- anxiolytics and tranquilizers
- les anxiolytiques et tranquillisants
- hypnotics
- les hypnotiques
- general anaesthetics
- les produits pour anesthésie générale
- phenothiazines
- les phénothiazines
- skeletal muscle relaxants
- les myorelaxants squelettiques
- sedating antihistamines
- les antihistaminiques sédatifs
- alcoholic beverages
- les boissons alcoolisées.
Therefore, the use of any of the above mentioned concomitant medicinal products and active substances require observation of the patient.
En conséquence, l’ usage concomitant des médicaments susmentionnés exige une surveillance du patient.
MAO-inhibitors have been reported to increase the effect of narcotic analgesics, especially in patients with cardiac failure.
Les IMAO augmentent l’ effet des analgésiques opioïdes, en particulier en cas d’ insuffisance cardiaque.
Therefore, fentanyl should not be used within 14 days after discontinuation of treatment with MAO-inhibitors.
Le fentanyl ne doit donc pas être utilisé dans les 14 jours suivant l’ arrêt d’ un traitement par des IMAO.
Fentanyl, a high clearance active substance, is rapidly and extensively metabolised mainly by CYP3A4.
Le fentanyl, principe actif ayant une clairance élevée, est rapidement et largement métabolisé, essentiellement par l’ iso-enzyme CYP3A4.
Itraconazole (a potent CYP3A4 inhibitor) at 200 mg/ day given orally for four days had no significant effect on the pharmacokinetics of intravenous fentanyl.
L’ administration d’ itraconazole (un puissant inhibiteur de l’ iso-enzyme CYP3A4) à raison de 200 mg/ jour par voie orale pendant 4 jours n’ a pas eu d’ effet significatif sur la pharmacocinétique du fentanyl intraveineux.
Increased plasma concentrations were, however, observed in individual subjects.
Chez quelques sujets, les concentrations plasmatiques ont toutefois augmenté.
Oral administration of ritonavir (one of the most potent CYP3A4 inhibitors) reduced the clearance of intravenous fentanyl by two thirds and doubled the half- life.
L’ administration orale de ritonavir (l’ un des plus puissants inhibiteurs de la CYP3A4) a réduit de deux tiers la clairance du fentanyl intraveineux et doublé sa demi-vie.
Concomitant use of potent CYP3A4-inhibitors (e. g. ritonavir) with transdermally administered fentanyl may result in increased plasma concentrations of fentanyl.
L’ utilisation simultanée d’ inhibiteurs puissants de la CYP3A4 (par exemple ritonavir) et de fentanyl transdermique peut aboutir à une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl.
This may increase or prolong both the therapeutic effects and the adverse reactions, which may cause severe respiratory depression.
Ce phénomène peut accentuer ou prolonger non seulement ses effets thérapeutiques mais aussi ses effets indésirables, ce qui peut provoquer une dépression respiratoire sévère.
In such cases increased care and observation of the patient should be undertaken.
Dans ces situations, il faut intensifier les soins et la surveillance des patients.
Combined use of ritonavir or other potent CYP3A4-inhibitors with transdermal fentanyl is not recommended, unless the patient is carefully observed.
L’ utilisation concomitante du ritonavir ou d’ autres inhibiteurs puissants de la CYP3A4 et du fentanyl transdermique n’ est pas recommandée, à moins que le patient soit sous étroite surveillance.
17 The safety of fentanyl in pregnancy has not been established.
La sécurité d’ emploi du fentanyl pendant la grossesse n’ a pas été établie.
Fentanyl should only be used during pregnancy when clearly necessary.
Le fentanyl ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’ en cas de nécessité absolue.
Long-term treatment during pregnancy may cause withdrawal symptoms in the infant.
Un traitement prolongé pendant la grossesse risque de provoquer un syndrome de sevrage chez le nourrisson.
It is advised not to use fentanyl during labour and delivery (including caesarean section) since fentanyl passes the placenta and may cause respiratory depression in the new born infant.
Il est déconseillé d’ utiliser du fentanyl pendant le travail et l’ accouchement (y compris par césarienne) car le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Fentanyl is excreted into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast- fed infant.
Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut provoquer une sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson allaité.
Lactation should therefore be discontinued during treatment and for at least 72 hours after the removal of Fentanyl-ratiopharm (see also section 4.4)
(voir aussi rubrique 4.4)
Fentanyl-ratiopharm has major influence on the ability to drive and use machines.
Fentanyl-ratiopharm perturbe considérablement l’ aptitude à conduire et à utiliser des machines.
This has to be expected especially at the beginning of treatment, at any change of dosage as well as in connection with alcohol or tranquilizers.
Ce risque est particulièrement élevé au début du traitement, lors des changements de dose et en cas de consommation concomitante d’ alcool ou de tranquillisants.
Patients stabilized on a specific dosage will not necessarily be restricted.
Les patients dont l’ état est stabilisé sous traitement à une posologie donnée ne sont pas toujours soumis à des restrictions.
Therefore, patients should consult their physician as to whether driving or use of machines is permitted.
Les patients doivent donc demander à leur médecin s’ ils peuvent ou non conduire et utiliser des machines.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000), Very rare (< 1/ 10,000)
La fréquence des réactions indésirables est définie comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000)
The most serious undesirable effect of fentanyl is respiratory depression.
L’ effet indésirable le plus grave du fentanyl est la dépression respiratoire.
Cardiac disorders Uncommon: tachycardia, bradycardia.
18 Affections cardiaques Peu fréquent: tachycardie, bradycardie.
Rare: arrhythmia.
Rare:
Nervous system disorders Very common: headache, dizziness.
Affections du système nerveux Très fréquent: céphalées, sensations vertigineuses.
Uncommon: tremor, paraesthesia, speech disorder.
Peu fréquent: tremblement, paresthésies, anomalies du langage.
ataxia, seizures (including clonic and grand mal seizures).
ataxie, crises convulsives (y compris crises cloniques et crises de grand mal).
Eye disorders
Affections oculaires Très rare:
amblyopia.
amblyopie.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon: dyspnoea, hypoventilation.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent: dyspnée, hypoventilation.
respiratory depression, apnoea.
dépression respiratoire, apnée.
Gastrointestinal disorders Very common: nausea, vomiting, constipation.
Affections gastro-intestinales Très fréquent: nausées, vomissements, constipation.
xerostomia, dyspepsia.
sécheresse de la bouche, dyspepsie.
Uncommon: diarrhoea.
Peu fréquent: diarrhée.
Rare: hiccup.
Rare:
painful flatulence, ileus.
hoquet. flatulences douloureuses, iléus.
Renal and urinary disorders Uncommon: urinary retention.
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent: rétention d’ urine.
cystalgia, oliguria.
cystalgie, oligurie.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: sweating, pruritus.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent: sueurs, prurit.
18 Common:
Fréquent:
skin reactions on the application site.
réactions cutanées au site d’ application.
Uncommon: exanthema, erythema.
Peu fréquent: exanthème, érythème.
Rash, erythema and pruritus will usually disappear within one day after the patch has been removed.
Le rash, l’ érythème et le prurit disparaissent généralement en l’ espace d’ une journée après le retrait du patch.
Vascular disorders Uncommon: hypertension, hypotension.
Rare:
Rare: vasodilatation.
vasodilatation.
General disorders and administration site conditions Rare: oedema, cold feeling.
Troubles généraux Rare:
Immune system disorders Very rare:
œ dèmes, sensation de froid.
anaphylaxis.
anaphylaxie.
Psychiatric disorders Very common: somnolence.
Affections psychiatriques Très fréquent: somnolence.
sedation, nervousness, loss of appetite.
sédation, nervosité, perte de l’ appétit
Uncommon: euphoria, amnesia, insomnia, hallucinations, agitation.
Peu fréquent: euphorie, amnésie, insomnie, hallucinations, agitation.
delusional ideas, states of excitement, asthenia, depression, anxiety, confusion, sexual dysfunction, withdrawal symptoms.
idées délirantes, états d’ excitation, asthénie, dépression, anxiété, confusion, troubles sexuels, syndrome de sevrage.
Other undesirable effects Not known (cannot be estimated from the available data):
Autres effets indésirables Pas d’ informations (impossible à évaluer à la lumière des données disponibles):
Long-term use of fentanyl can lead to development of tolerance and physical and psychological dependence.
L’ usage prolongé du fentanyl peut conduire à l’ apparition d’ une accoutumance et d’ une dépendance physique et psychique.
After switching from previously prescribed opioid analgesics to Fentanyl-ratiopharm or after abrupt discontinuation of therapy patients may show opioid withdrawal symptoms (for instance: nausea, vomiting, diarrhoea, anxiety and shivering).
Après le relais par Fentanyl-ratiopharm d’ autres analgésiques opioïdes ou après l’ arrêt brutal du traitement, les patients peuvent présenter le syndrome de sevrage des
Symptoms The symptoms of fentanyl overdose are an extension of its pharmacological actions, e. g. lethargy, coma, respiratory depression with Cheyne-Stokes respiration and/ or cyanosis.
Symptômes Les symptômes d’ un surdosage en fentanyl consistent en une accentuation de ses effets pharmacologiques, par exemple léthargie, coma, dépression respiratoire avec respiration de Cheyne-Stokes et/ ou cyanose.
Other symptoms may be hypothermia, decreased muscle tonus, bradycardia, hypotension.
On peut aussi noter une hypothermie, une diminution du tonus musculaire, une bradycardie et une hypotension.
Signs of toxicity are deep sedation, ataxia, miosis, convulsions and respiratory depression, which is the main symptom.
La toxicité se traduit par les signes suivants: sédation profonde, ataxie, myosis, convulsions et dépression respiratoire, laquelle est le principal symptôme.
Treatment For management of respiratory depression immediate countermeasures should be started, including removing the patch and physically or verbally stimulating the patient.
Traitement Pour le traitement de la dépression respiratoire, il faut prendre des mesures immédiates, notamment retirer le patch et stimuler le patient physiquement ou verbalement.
These actions can be followed by administration of a specific opioid antagonist such as naloxone.
Ces actions peuvent être suivies par l’ administration d’ un antagoniste spécifique des opioïdes tel que la naloxone.
A starting dose of 0.4-2 mg naloxone hydrochloride i. v. is recommended for adults.
Chez l’ adulte, il est recommandé d’ utiliser une dose initiale de 0,4-2 mg de chlorhydrate de naloxone par voie intraveineuse.
If needed, a similar dose can be given every 2 or 3 minutes, or be administered as continued infusion as 2 mg in 500 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Au besoin, la même dose peut être administrée toutes les 2 ou 3 minutes ou être administrée en perfusion continue à raison de 2 mg dans 500 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) ou de solution à 50 mg de glucose par ml (5%).
The infusion rate should be adjusted according to previous bolus injections and the individual response of the patient.
Le débit de la perfusion doit être ajusté en fonction des injections précédentes en bolus et de la réponse individuelle du patient.
If intravenous administration is impossible, naloxone hydrochloride can also be given intramuscularly or subcutaneously.
Si l’ administration intraveineuse est impossible, le chlorhydrate de naloxone peut aussi être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
Following intramuscular or subcutaneous administration the onset of action will be slower compared with intravenous administration.
L’ effet apparaît plus lentement après administration intramusculaire ou sous-cutanée qu’ après administration intraveineuse.
Intramuscular administration will give a more prolonged effect than intravenous administration.
L’ effet dure plus longtemps après administration intramusculaire qu’ intraveineuse.
Respiratory depression due to overdose can persist longer than the effect of the opioid antagonist.
La dépression respiratoire provoquée par un surdosage peut persister plus longtemps que l’ effet de l’ antagoniste des opioïdes.
Reversing the narcotic effect can give rise to acute pain and release of catecholamines.
La neutralisation de l’ effet antalgique peut susciter des douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
Intensive care unit treatment is important, if required by the patient’ s clinical condition.
Si l’ état clinique du patient l’ exige, il faut le transférer en unité de soins intensifs.
If severe or persistent hypotension occurs, hypovolemia should be considered, and the condition should be managed with appropriate parenteral fluid therapy.
En cas d’ hypotension sévère ou persistante, il faut envisager la possibilité d’ une hypovolémie et traiter le patient par un apport liquidien parentéral approprié.
Pharmacotherapeutic group: opioids; Phenylpiperidine derivatives, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: opioïdes; dérivés de la phénylpipéridine, code ATC:
Fentanyl is an opioid analgesic which interacts predominantly with the µ-receptor.
Le fentanyl est un analgésique opioïde qui interagit principalement sur les récepteurs µ.
Its principal therapeutic effects are analgesia and sedation.
Ses principaux effets thérapeutiques sont analgésiques et sédatifs.
The serum concentrations of fentanyl that cause a minimal analgesic effect in opioid-naive patients fluctuate between 0.3– 1.5 ng/ ml; an increased incidence of adverse reactions is observed if serum levels exceed 2 ng/ ml.
Les concentrations sériques de fentanyl qui induisent un effet analgésique minimal chez les patients non traités antérieurement par des opioïdes fluctuent entre 0,3 et 1,5 ng/ ml; la fréquence des effets indésirables augmente lorsque les concentrations plasmatiques dépassent 2 ng/ ml.
Both the lowest effective fentanyl concentration and the concentration causing adverse reactions will increase with the development of increasing tolerance.
La concentration minimale efficace de fentanyl et la concentration provoquant des réactions indésirables augmentent avec le développement d’ une accoutumance.
The tendency to develop tolerance varies considerably between individuals.
La tendance au développement d’ une accoutumance est extrêmement variable suivant les individus.
Following administration of Fentanyl-ratiopharm, fentanyl is continuously absorbed through the skin over a period of 72 hours.
Après l’ application de Fentanyl-ratiopharm, le fentanyl est absorbé de façon continue à travers la peau sur une période de 72 heures.
Due to the polymer matrix and the diffusion of fentanyl through the skin layers, the release rate remains relatively constant.
Grâce à la matrice de polymère et à la diffusion du fentanyl au travers des couches cutanées, la vitesse de libération reste relativement constante.
Absorption After the first application of Fentanyl-ratiopharm, serum fentanyl concentrations increase gradually, generally levelling off between 12 and 24 hours, and remaining relatively constant for the remainder of the 72-hour application period.
20 Absorption Après la première application de Fentanyl-ratiopharm, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l’ intervalle de 72 heures entre l’ application de deux patchs successifs.
For all practical purposes by the second 72-hour application, a steady state serum concentration is reached and is maintained during subsequent applications of a patch of the same size.
Dans toutes les situations pratiques, la concentration sérique d’ équilibre est atteinte après la deuxième application de 72 heures et se maintient pendant les applications ultérieures d’ un patch de même taille.
Distribution The plasma protein binding for fentanyl is 84%.
Distribution Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 84%.
Biotransformation Fentanyl is metabolized primarily in the liver via CYP3A4.
Biotransformation Le fentanyl est principalement métabolisé par le foie, par l’ iso-enzyme CYP3A4.
The major metabolite, norfentanyl, is inactive.
Son métabolite principal, le norfentanyl, est inactif.
Elimination When treatment with Fentanyl-ratiopharm is withdrawn, serum fentanyl concentrations decline gradually, falling approximately 50% in 13-22 hours in adults or 22-25 hours in children, respectively.
Elimination Quand le traitement par Fentanyl-ratiopharm est arrêté, les concentrations sériques de fentanyl diminuent progressivement, en chutant d’ environ 50% en l’ espace de 13-22 heures chez l’ adulte et de 22-25 heures chez l’ enfant.
Continued absorption of fentanyl from the skin accounts for a slower reduction in serum concentration than is seen after an intravenous infusion.
La poursuite de l’ absorption du fentanyl à partir de la peau explique que la réduction des concentrations sériques soit plus lente qu’ après une perfusion intraveineuse.
Around 75% of fentanyl is excreted into the urine, mostly as metabolites, with less than 10% as unchanged active substance.
Environ 75% du fentanyl sont excrétés dans les urines, essentiellement sous la forme de métabolites, avec moins de 10% sous la forme active inchangée.
About 9% of the dose is recovered in the faeces, primarily as metabolites.
Environ 9% de la dose sont retrouvés dans les selles, essentiellement sous forme métabolisée.
Pharmacokinetics in special groups Elderly and debilitated patients may have reduced clearance of fentanyl leading to prolonged terminal half life.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Chez les patients âgés et affaiblis, l’ élimination du fentanyl peut être réduite, ce qui conduit à un allongement de la demi-vie terminale.
In patients with renal or hepatic impairment, clearance of fentanyl may be altered because of changes of plasma proteins and metabolic clearance resulting in increased serum concentrations.
En cas d’ insuffisance rénale ou hépatique, l’ élimination du fentanyl peut être altérée en raison des modifications des protéines plasmatiques et de la clairance métabolique, ce qui aboutit à une augmentation des concentrations sériques.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et génotoxicité n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Animal studies have shown reduced fertility and increased mortality in rat foetuses.
Les études animales ont montré une réduction de la fertilité et une augmentation de la mortalité fœ tale chez le rat.
Teratogenic effects have, however, not been demonstrated.
Cependant, aucun effet tératogène n’ a été démontré.
Long-term carcinogenicity studies have not been performed.
Aucune étude de cancérogénicité à long terme n’ a été réalisée.
Adhesive layer Polyacrylate adhesive layer
Couche adhésive Couche adhésive en polyacrylate
Backing film Polypropylene foil Blue printing ink
Dos du dispositif Feuille de polypropylène Encre d’ impression bleue
Release liner Polyethylene terephthalate foil (siliconised)
Couche antiadhésive Film de téréphtalate de polyéthylène (siliconé)
Do not store above 25 °C.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Each transdermal patch is packed in a separate sachet.
Chaque dispositif transdermique est conditionné dans un sachet séparé.
The Composite foil containing the following layers from outside to inside: coated Kraft paper, low density polyethylene foil, aluminium foil, Surlyn (thermoplastic ethylene-methacrylic acid copolymer).
Le feuillet composite comprend les couches suivantes, de l’ extérieur vers l’ intérieur: papier Kraft enrobé, feuille de polyéthylène de basse densité, feuille d’ aluminium et Surlyn (copolymère thermoplastique d’ éthylène/ acide méthacrylique).
Pack containing 3, 5, 10 or 20 transdermal patches
Boîtes de 3, 5, 10 ou 20 dispositifs transdermiques
High quantities of fentanyl remain in the transdermal patches even after use.
Des quantités élevées de fentanyl restent dans les dispositifs transdermiques même après l’ emploi.
Used transdermal patches should be folded with the adhesive surfaces inwards and discarded or whenever possible returned to the pharmacy.
Il faut plier les dispositifs utilisés avec les faces adhésives vers l’ intérieur et les jeter ou, de préférence, les rapporter à la pharmacie.
Any unused medicinal product should be discarded or returned to the pharmacy.
Tout médicament inutilisé doit être jeté ou rapporté à la pharmacie.
21 [To be completed nationally]
[A compléter au niveau national]
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/ RENEWAL OF THE AUTHORIZATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
Fentanyl-ratiopharm 50 µg/ h Matrixpflaster and associated names (see Annex I)
Fentanyl-ratiopharm 50 µg/ h Matrixpflaster et autres noms (voir Annexe I)
Each patch releases 50 micrograms fentanyl per hour.
Chaque dispositif libère 50 microgrammes de fentanyl par heure.
Each patch of 15 cm2 contains 8.25 mg fentanyl.
Chaque dispositif de 15 cm2 contient 8,25 mg de fentanyl.
Transparent and colourless patch with blue imprint on the backing foil: “ fentanyl 50 µg/ h“.
Dispositif transparent et incolore avec la mention « fentanyl 50 µg/ h » en bleu sur le dos du film protecteur.
The obtained sum should be converted to correspond the oral morphine dosage using Table 1.
2. la somme ainsi obtenue doit être convertie en la dose orale correspondante de morphine, à l’ aide du Tableau 1.
The corresponding fentanyl dosage should be determined as follows: a) using Table 2 for patients who have a need for opioid rotation (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to150:1) b) using Table 3 for patients on stable and well tolerated opioid therapy (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to 100:1)
23 3. la dose correspondante de fentanyl doit être déterminée comme suit: a) à l’ aide du Tableau 2 pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 150:1) b) à l’ aide du Tableau 3 pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 100:1)
23 Table 1:
Tableau 1:
dose (mg/ 24 h)
morphine (mg/ 24 h)
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h)
Libération transdermique de fentanyl (microgrammes/ h)
< 44
< 44 45-134 135-224 225-314 315-404 405-494 495-584 585-674 675-764 765-854 855-944 945-1034 1035-1124
Oral morphine dose (mg/ 24 h)
morphine (mg/ 24 h)
Transdermal fentanyl release (micrograms/ h)
transdermique de fentanyl (microgrammes/ h)
12.5
25 50
The initial evaluation of the maximum analgesic effect of Fentanyl-ratiopharm should not be made before the patch has been worn for 24 hours.
24
The skin area to which the patch is applied should be free of microlesions (e. g. due to irradiation or shaving) and skin irritation.
La zone cutanée sur laquelle le patch est 25 appliqué ne doit présenter ni microlésions (par exemple dues à une radiothérapie ou au rasage), ni irritation.
25 If traces of the transdermal patch remain on the skin after its removal, these can be cleaned off using copious amounts of soap and water.
S’ il reste des traces du dispositif transdermique sur la peau après le retrait, on peut les éliminer en utilisant beaucoup de savon et d’ eau.
If higher dosages than 500 mg morphine-equivalent are needed, a reassessment of opioid-therapy is recommended.
26 Si le patient a besoin de doses dépassant 500 mg d’ équivalent de morphine, il est recommandé de réévaluer le traitement par opioïde.
26 As with all potent opioids some patients may experience respiratory depression with Fentanyl- ratiopharm, and patients must be observed for this effect.
Dépression respiratoire Comme avec tous les opioïdes forts, certains patients peuvent présenter une dépression respiratoire sous traitement par Fentanyl-ratiopharm et les patients doivent être surveillés à la recherche de cet effet.
Data obtained with intravenous fentanyl in patients with renal failure suggest that the volume of distribution of fentanyl may be changed by dialysis.
27 avec le fentanyl intraveineux chez des patients souffrant d’ insuffisance rénale suggèrent que le volume de distribution du fentanyl peut être modifié par la dialyse.
27 Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under treatment with Fentanyl-ratiopharm (see also section 4.6).
Allaitement Le fentanyl étant excrété dans le lait maternel, l’ allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Fentanyl-ratiopharm (voir aussi rubrique 4.6).
28 The safety of fentanyl in pregnancy has not been established.
La sécurité d’ emploi du fentanyl pendant la grossesse n’ a pas été établie.
Cardiac disorders Uncommon: tachycardia, bradycardia.
29 Affections cardiaques Peu fréquent: tachycardie, bradycardie.
29 Common:
Fréquent:
Absorption After the first application of Fentanyl-ratiopharm, serum fentanyl concentrations increase gradually, generally levelling off between 12 and 24 hours, and remaining relatively constant for the remainder of the 72-hour application period.
31 Absorption Après la première application de Fentanyl-ratiopharm, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l’ intervalle de 72 heures entre l’ application de deux patchs successifs.
32 [To be completed nationally]
[A compléter au niveau national]
Fentanyl-ratiopharm 75 µg/ h Matrixpflaster and associated names (see Annex I)
Fentanyl-ratiopharm 75 µg/ h Matrixpflaster et autres noms (voir Annexe I)
Each patch releases 75 micrograms fentanyl per hour.
Chaque dispositif libère 75 microgrammes de fentanyl par heure.
Each patch of 22.5 cm2 contains 12.375 mg fentanyl.
Chaque dispositif de 22,5 cm2 contient 12,375 mg de fentanyl.
Transparent and colourless patch with blue imprint on the backing foil: “ fentanyl 75 µg/ h“.
Dispositif transparent et incolore avec la mention « fentanyl 75 µg/ h » en bleu sur le dos du film protecteur.
The corresponding fentanyl dosage should be determined as follows: a) using Table 2 for patients who have a need for opioid rotation (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to150:1) b) using Table 3 for patients on stable and well tolerated opioid therapy (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to 100:1)
34 3. la dose correspondante de fentanyl doit être déterminée comme suit: a) à l’ aide du Tableau 2 pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 150:1) b) à l’ aide du Tableau 3 pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 100:1)
34 Table 1:
Tableau 1:
35 By combining several transdermal patches, a fentanyl release rate of over 100 micrograms/ h can be achieved.
En associant plusieurs dispositifs transdermiques, une libération de plus de 100 microgrammes de fentanyl par heure peut être obtenue.
The skin area to which the patch is applied should be free of microlesions (e. g. due to irradiation or shaving) and skin irritation.
La zone cutanée sur laquelle le patch est 36 appliqué ne doit présenter ni microlésions (par exemple dues à une radiothérapie ou au rasage), ni irritation.
36 If traces of the transdermal patch remain on the skin after its removal, these can be cleaned off using copious amounts of soap and water.
S’ il reste des traces du dispositif transdermique sur la peau après le retrait, on peut les éliminer en utilisant beaucoup de savon et d’ eau.
If higher dosages than 500 mg morphine-equivalent are needed, a reassessment of opioid-therapy is recommended.
37 Si le patient a besoin de doses dépassant 500 mg d’ équivalent de morphine, il est recommandé de réévaluer le traitement par opioïde.
37 As with all potent opioids some patients may experience respiratory depression with Fentanyl- ratiopharm, and patients must be observed for this effect.
Dépression respiratoire Comme avec tous les opioïdes forts, certains patients peuvent présenter une dépression respiratoire sous traitement par Fentanyl-ratiopharm et les patients doivent être surveillés à la recherche de cet effet.
Data obtained with intravenous fentanyl in patients with renal failure suggest that the volume of distribution of fentanyl may be changed by dialysis.
38 avec le fentanyl intraveineux chez des patients souffrant d’ insuffisance rénale suggèrent que le volume de distribution du fentanyl peut être modifié par la dialyse.
38 Lactation As fentanyl is excreted into breast milk, lactation should be discontinued under treatment with Fentanyl-ratiopharm (see also section 4.6).
Allaitement Le fentanyl étant excrété dans le lait maternel, l’ allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Fentanyl-ratiopharm (voir aussi rubrique 4.6).
39 The safety of fentanyl in pregnancy has not been established.
La sécurité d’ emploi du fentanyl pendant la grossesse n’ a pas été établie.
Cardiac disorders Uncommon: tachycardia, bradycardia.
40 Affections cardiaques Peu fréquent: tachycardie, bradycardie.
40 Common:
Fréquent:
Absorption After the first application of Fentanyl-ratiopharm, serum fentanyl concentrations increase gradually, generally levelling off between 12 and 24 hours, and remaining relatively constant for the remainder of the 72-hour application period.
42 Absorption Après la première application de Fentanyl-ratiopharm, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement et atteignent généralement un plateau au bout de 12 à 24 heures, après quoi elles restent relativement stables pendant le reste de l’ intervalle de 72 heures entre l’ application de deux patchs successifs.
6.2 Incompatibilities
43 6.2 Incompatibilités
Fentanyl-ratiopharm 100 µg/ h Matrixpflaster and associated names (see Annex I)
Fentanyl-ratiopharm 100 µg/ h Matrixpflaster et autres noms (voir Annexe I)
Each patch releases 100 micrograms fentanyl per hour.
Chaque dispositif libère 100 microgrammes de fentanyl par heure.
Each patch of 30 cm2 contains 16.5 mg fentanyl.
Chaque dispositif de 30 cm2 contient 16,5 mg de fentanyl.
Transparent and colourless patch with blue imprint on the backing foil: “ fentanyl 100 µg/ h“.
Dispositif transparent et incolore avec la mention « fentanyl 100 µg/ h » en bleu sur le dos du film protecteur.
3.
45 2. la somme ainsi obtenue doit être convertie en la dose orale correspondante de morphine, à l’ aide du Tableau 1.
The corresponding fentanyl dosage should be determined as follows: a) using Table 2 for patients who have a need for opioid rotation (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to150:1) b) using Table 3 for patients on stable and well tolerated opioid therapy (conversion ratio of oral morphine to transdermal fentanyl equal to 100:1)
3. la dose correspondante de fentanyl doit être déterminée comme suit: a) à l’ aide du Tableau 2 pour les patients nécessitant une rotation des opioïdes (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 150:1) b) à l’ aide du Tableau 3 pour les patients dont le traitement par opioïde est stable et bien toléré (rapport de conversion de la morphine orale au fentanyl transdermique égal à 100:1)
45 Table 1:
Tableau 1:
60-89 90-149 150-209 210-269 270-329 330-389 390-449 450-509 510-569 570-629 630-689 690-749
60-89 90-149
25 50 75 100 125 150 175 200 225 250 275 300
100
46 By combining several transdermal patches, a fentanyl release rate of over 100 micrograms/ h can be achieved.
En associant plusieurs dispositifs transdermiques, une libération de plus de 100 microgrammes de fentanyl par heure peut être obtenue.
Prior to application, the skin should be carefully washed with clean water (no cleaning agents) and thoroughly dried.
47 Avant l’ application, laver soigneusement la peau à l’ eau propre (sans produits nettoyants) et la sécher parfaitement.
The skin area to which the patch is applied should be free of microlesions (e. g. due to irradiation or shaving) and skin irritation.
La zone cutanée sur laquelle le patch est appliqué ne doit présenter ni microlésions (par exemple dues à une radiothérapie ou au rasage), ni irritation.
47 If traces of the transdermal patch remain on the skin after its removal, these can be cleaned off using copious amounts of soap and water.
S’ il reste des traces du dispositif transdermique sur la peau après le retrait, on peut les éliminer en utilisant beaucoup de savon et d’ eau.
The transdermal patch should not be cut, since no information is available on the quality, efficacy and safety of such divided patches.
48 Ne pas découper le dispositif transdermique car il n’ existe aucune information sur la qualité, l’ efficacité et la tolérance des fragments de patchs.
If higher dosages than 500 mg morphine-equivalent are needed, a reassessment of opioid-therapy is recommended.
Si le patient a besoin de doses dépassant 500 mg d’ équivalent de morphine, il est recommandé de réévaluer le traitement par opioïde.