qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE-inhibitor therapy prior to each apheresis.
Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.
Hemodialysis Patients Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialyzed with high-flux membranes (e. g., AN 69®) and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
Patients hémodialysés Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par exemple, AN 69®) et traités simultanément par un IEC.
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe de médicament antihypertenseur.
(See 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction, Antidiabetics.)
Patients diabétiques Chez des patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, un contrôle de la glycémie sera effectué étroitement pendant le premier mois de traitement par un IEC (voir 4.5 Interaction avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction, Antidiabétiques).
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Toux Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC.
Characteristically, the cough is nonproductive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Elle a comme caractéristiques d'être improductive, persistante et de disparaître à l'arrêt du traitement.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Une toux induite par un IEC doit être envisagée au cours du diagnostic différentiel d'une toux.
Surgery/ Anesthesia In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, enalapril blocks angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Intervention chirurgicale / anesthésie Chez les patients ayant une intervention chirurgicale majeure ou au cours d'une anesthésie pratiquée avec des agents hypotenseurs, l'énalapril bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la sécrétion compensatrice de rénine.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par le remplissage vasculaire.
Hyperkalemia Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including enalapril.
Hyperkalémie Des élévations de potassium sérique ont été observées chez quelques patients traités par IEC, y compris l’ énalapril.
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended.
Les patients ayant un risque de développer une hyperkaliémie incluent ceux ayant une insuffisance rénale, un diabète, ou ceux utilisant en association des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des sels de remplacement contenant du potassium; ou ces mêmes patients prenant d’ autres médicaments associés à des augmentations de potassium sérique
CPMP/ 3175/ 03 Paediatric Use
 EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03
 EMEA 2003
(par exemple, héparine).
There is limited efficacy and safety experience in hypertensive children > 6 years old, but no experience in other indications.
Utilisation en pédiatrie L’ expérience sur l’ efficacité et la sécurité d’ emploi est limitée chez les enfants hypertendus âgés > 6 ans, mais il n’ y a aucune expérience dans les autres indications.
(Also see 4.2 Posology and method of administration, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties. )< Renitec > is not recommended in children in other indications than hypertension.
Des données limitées de pharmacocinétique sont disponibles chez des enfants de plus 2 mois (voir également 4.2 Posologie et mode d’ administration, 5.1 Propriétés pharmacodynamiques, et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). < RENITEC > n’ est pas recommandé chez les enfants dans d’ autres indications que l’ hypertension.
(See 4.2 Posology and method of administration.)
< RENITEC > n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire < 30 ml/ mn/ 1,73 m2, car il n'y a aucune donnée disponible (voir également 4.2 Posologie et mode d’ administration).
Pregnancy and lactation Enalapril should not be used during the first trimester of pregnancy .< Renitec > is contraindicated in the second and third trimesters of pregnancy (see 4 .3 Contraindications).
Grossesse et allaitement L’ énalapril ne sera pas utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse. < RENITEC > est contre- indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir 4.3 Contre-indications).
When pregnancy is detected, enalapril treatment should be discontinued as soon as possible (see 4.6 Pregnancy and lactation).
Lorsqu’ une grossesse est détectée, le traitement par l’ énalapril doit être arrêté dès que possible (voir 4.6 Grossesse et allaitement).
Use of enalapril is not recommended during breast feeding.
L’ utilisation de l’ énalapril n’ est pas recommandée pendant l’ allaitement.
Ethnic differences As with other angiotensin converting enzyme inhibitors, enalapril is apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Différences ethniques Comme avec les autres IEC, l’ énalapril est apparemment moins efficace pour diminuer la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les autres, en raison d’ une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue de race noire.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
Potassium sparing diuretics or potassium supplements ACE inhibitors attenuate diuretic induced potassium loss.
Diurétiques épargneurs de potassium ou suppléments potassiques Les IEC atténuent la perte en potassium induite par le diurétique.
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium.
Les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques, ou les sels de remplacement contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives en potassium sérique.
If concomitant use is indicated because of demonstrated hypokalemia they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Si l’ utilisation concomitante est indiquée en raison d’ hypokaliémie démontrée, ils seront utilisés avec prudence nécessitant un contrôle fréquent du potassium sérique (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi).
Diuretics (thiazide or loop diuretics) Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with enalapril (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Diurétiques (thiazides ou diurétiques de l’ anse) Un traitement préalable avec des doses élevées de diurétiques peut entraîner une déplétion hydrique et un risque d’ hypotension lors de l’ instauration du traitement par l’ énalapril (voir 4.4 Mises en garde et précautions particulières d’ emploi).
The hypotensive effects can be reduced by discontinuation of the diuretic, by increasing volume or salt intake or by initiating therapy with a low dose of enalapril.
Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par l’ arrêt du diurétique, en augmentant le volume ou l’ apport en sel ou en initiant le traitement avec une faible dose d’ énalapril.
Other antihypertensive agents Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of enalapril.
Autres médicaments antihypertenseurs L’ utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter les effets hypotenseurs de l’ énalapril.
Concomitant use with nitroglycerine and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
L’ utilisation concomitante de nitroglycérine et d’ autres nitrates, ou d’ autres vasodilatateurs, peut réduire davantage la pression artérielle.
CPMP/ 3175/ 03
 EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 Lithium
 EMEA 2003
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) L'administration chronique d'un AINS peut réduire l'effet antihypertenseur d'un IEC.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium, and may result in a deterioration of renal function.
Les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l’ augmentation du potassium sérique, et peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale.
These effects are usually reversible.
Ces effets sont habituellement réversibles.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, particulièrement chez des patients ayant une fonction rénale altérée tels que les sujets âgés ou déshydratés.
Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Sympathomimétiques Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.
Antidiabetics Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycemic agents) may cause an increased blood-glucose- lowering effect with risk of hypoglycemia.
Antidiabétiques Des études épidémiologiques ont suggéré que l’ administration concomitante d’ IEC et d’ antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peuvent provoquer une majoration de l’ effet hypoglycémiant avec risque d’ hypoglycémie.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Ce phénomène est survenu plus souvent dans les premières semaines de la co-administration et chez des patients ayant une insuffisance rénale.
Alcohol Alcohol enhances the hypotensive effect of ACE inhibitors.
Alcool L’ alcool renforce l’ effet hypotenseur des IEC.
Acetyl salicylic acid, thrombolytics and β -blockers Enalapril can be safely administered concomitantly with acetyl salicylic acid (at cardiologic doses), thrombolytics and β -blockers.
Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et β -bloquants L’ énalapril peut être administré sans risque avec de l’ acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques, et des β -bloquants.
Pregnancy Enalapril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Grossesse L’ énalapril ne doit pas être administré pendant le premier trimestre de la grossesse.
When a pregnancy is planned or confirmed the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Lorsqu’ une grossesse est prévue ou confirmée, un traitement de relais doit être instauré dès que possible.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but a limited number of cases with first trimester exposure have not appeared to manifest malformations consistent with human fetotoxicity as described below.
Des études contrôlées avec les IEC n’ ont pas été effectuées dans l’ espèce humaine, mais un nombre limité de grossesses exposées au premier trimestre n’ a pas semblé mettre en évidence des malformations en rapport avec la fœ totoxicité décrite ci-dessous dans l’ espèce humaine.
Enalapril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
L’ énalapril est contre-indiqué pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.
(Also see 5.3 Preclinical safety data.)
On sait qu’ une exposition prolongée à l’ énalapril pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne une fœ totoxicité (diminution de la fonction rénale, oligoamnios, ossification retardée) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir également 5.3 Données de sécurité préclinique).
Should exposure to enalapril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
En cas d’ exposition lors du deuxième trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et de la voûte crânienne est recommandée.
Infants whose mothers have taken< Renitec > should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalemia.
hypotension, oligurie et hyperkaliémie.
Enalapril, which crosses the placenta, has been removed from the neonatal circulation by peritoneal dialysis with some clinical benefit, and theoretically may be removed by exchange transfusion.
L'énalapril, qui traverse la barrière placentaire, a été épuré de la circulation néonatale par dialyse péritonéale avec un certain bénéfice clinique, et théoriquement peut être éliminé par exsanguino-transfusion.
Lactation Enalapril and enalaprilat are excreted in breast milk but their effect on the nursing infant has not been determined.
Allaitement L'enalapril et l'énalaprilate sont excrétés dans le lait maternel mais leur effet sur le nouveau-né n’ a pas été déterminé.
Consequently, use of enalapril is not recommended if breast-feeding.
Par conséquent, l’ utilisation de l’ énalapril n’ est pas recommandée en cas d’ allaitement.
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
En cas de conduite de véhicule ou d'utilisation de machines, la survenue occasionnelle d'étourdissements ou de lassitude doit être prise en considération.
Undesirable effects reported for enalapril include:
Les effets indésirables rapportés avec l’ énalapril sont:
uncommon: anemia (including aplastic and hemolytic) rare: neutropenia, decreases in hemoglobin, decreases in hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, bone marrow depression, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique: peu fréquent: anémie (y compris aplasique et hémolytique) rares: neutropénie, diminutions de l’ hémoglobine, diminutions de l’ hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.
Metabolism and nutrition disorders: uncommon: hypoglycemia (see 4.4 Special warnings and special precautions for use, Diabetic patients)
Troubles du métabolisme et de la nutrition: peu fréquent: hypoglycémie (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi, Patients diabétiques).
Nervous system and psychiatric disorders: common: headache, depression uncommon: confusion, somnolence, insomnia, nervousness, paresthesia, vertigo rare: dream abnormality, sleep disorders
Système nerveux et troubles psychiatiques: fréquents: céphalées, dépression peu fréquents: confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésie, vertige rares: anomalies du rêve, troubles du sommeil
Eye disorders: very common: blurred vision
Troubles oculaires: très fréquent: vision trouble
Raynaud’ s phenomenon
Troubles cardiaques et troubles vasculaires: très fréquents: étourdissements fréquents: hypotension (y compris hypotension orthostatique), syncope, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, possiblement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à risque élevé (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi), douleurs thoraciques, troubles du rythme, angine de poitrine, tachycardie. peu fréquents: hypotension orthostatique, palpitations rare: syndrome de Raynaud
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: very common: cough common: dyspnea uncommon: rhinorrhea, sore throat and hoarseness, bronchospasm/ asthma rare: pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/ eosinophilic pneumonia
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: très fréquent: toux fréquent: dyspnée peu fréquents: rhinorrhée, mal de gorge et enrouement, bronchospasme/ asthme rares: infiltrats pulmonaires, rhinite, alvéolite allergique/ pneumonie éosinophile
Gastrointestinal disorders: very common: nausea, common: diarrhea, abdominal pain, taste alteration uncommon: ileus, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritations, dry mouth, peptic ulcer rare: stomatitis/ aphthous ulcerations, glossitis
Troubles gastro-intestinaux: très fréquents: nausées fréquents: diarrhée, douleurs abdominales, dysgueusie peu fréquents: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritations gastriques, sècheresse de la bouche, ulcère gastro-duodénal rares: stomatite/ ulcérations aphteuses, glossite
CPMP/ 3175/ 03 Reproductive system and breast disorders: uncommon: impotence rare: gynecomastia
 EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 Troubles hépato-biliaires:
 EMEA 2003
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:
General disorders and administration site conditions: very common: asthenia common: fatigue uncommon: muscle cramps, flushing, tinnitus, malaise, fever
Troubles généraux et accidents liés au site d’ administration: très fréquent: asthénie fréquent: fatigue peu fréquents: crampes musculaires, bouffées vasomotrices, bourdonnements d’ oreille, malaise, fièvre
Investigations: common: hyperkalemia, increases in serum creatinine uncommon: increases in blood urea, hyponatremia rare: elevations of liver enzymes, elevations of serum bilirubin
Investigations fréquents: hyperkaliémie, augmentations de la créatinine sérique peu fréquents: augmentations de l’ urée sanguine, hyponatrémie rares: élévations des enzymes hépatiques, élévations de la bilirubine sérique.
Limited data are available for overdosage in humans.
Les données disponibles sur le surdosage chez l'homme sont limitées.
The most prominent features of overdosage reported to date are marked hypotension, beginning some six hours after ingestion of tablets, concomitant with blockade of the renin-angiotensin system, and stupor.
Les caractéristiques les plus importantes du surdosage rapportées à ce jour sont une hypotension marquée, débutant environ six heures après l'ingestion des comprimés, et consécutive au blocage du système rénine- angiotensine, et une stupeur.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Des symptômes associés au surdosage d’ IEC peuvent inclure: choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux.
Serum enalaprilat levels 100- and 200-fold higher than usually seen after therapeutic doses have been reported after ingestion of 300 mg and 440 mg of enalapril, respectively.
Des taux sériques d'énalaprilate 100 à 200 fois supérieurs à ceux habituellement observés lors de doses thérapeutiques ont été rapportés après l'ingestion respectivement de 300 mg et 440 mg d'énalapril.
The recommended treatment of overdosage is intravenous infusion of normal saline solution.
Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution salée isotonique.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Si possible, un traitement avec une perfusion d'angiotensine II et/ ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé.
If ingestion is recent, take measures aimed at eliminating enalapril maleate (e. g., emesis, gastric lavage, administration of absorbents, and sodium sulphate).
Si l'ingestion est récente, prendre des mesures visant à éliminer le maléate d’ énalapril (par exemple, vomissements, lavage gastrique, administration d’ absorbants, et sulfate de sodium).
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use, Hemodialysis Patients.) Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse(voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi, Hémodialyse). Un stimulateur cardiaque est indiqué en cas de bradycardie résistante au traitement.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored continuously.
Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être continuellement contrôlés.
5.
 EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 5.
Pharmacotherapeutic group:
Classe pharmacothérapeutique:
Angiotensin converting enzyme inhibitors, ATC Code:
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine Code ATC:
< Renitec > (enalapril maleate) is the maleate salt of enalapril, a derivative of two amino-acids, L- alanine and L-proline.
< RENITEC > (maléate d'énalapril) est le sel de maléate de l'énalapril, un dérivé de deux aminoacides, la L-analine et la L-proline.
Angiotensin converting enzyme (ACE) is a peptidyl dipeptidase which catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor substance angiotensin II.
L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une dipeptidase peptidique qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasopressive.
After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE.
Après absorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate qui inhibe l'ECA.
Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II, which leads to increased plasma renin activity (due to removal of negative feedback of renin release), and decreased aldosterone secretion.
L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II plasmatique, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (par suppression du rétrocontrôle négatif de la sécrétion de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone.
ACE is identical to kininase II.
L'ECA est identique à la kininase II.
Thus< Renitec > may also block the degradation of bradykinin, a potent vasodepressor peptide.
Ainsi, < RENITEC > peut aussi bloquer la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide vasodépresseur.
However, the role that this plays in the therapeutic effects of< Renitec > remains to be elucidated.
Cependant, le rôle de cette action dans les effets thérapeutiques de < RENITEC > reste à élucider.
While the mechanism through which< Renitec > lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, < Renitec > is antihypertensive even in patients with low-renin hypertension.
Bien que le mécanisme par lequel < RENITEC > baisse la pression artérielle soit considéré comme étant principalement l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, < RENITEC > a une action antihypertensive même chez les patients ayant une hypertension à rénine basse.
Administration of< Renitec > to patients with hypertension results in a reduction of both supine and standing blood pressure without a significant increase in heart rate.
L'administration de < RENITEC > à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle à la fois en décubitus et en position debout sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.
Symptomatic postural hypotension is infrequent.
Une hypotension orthostatique symptomatique est rare.
In some patients the development of optimal blood pressure reduction may require several weeks of therapy.
Chez certains patients, l'obtention de la diminution maximale de la pression artérielle peut demander plusieurs semaines de traitement.
Abrupt withdrawal of< Renitec > has not been associated with rapid increase in blood pressure.
L'arrêt brutal de < RENITEC > n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.
Effective inhibition of ACE activity usually occurs 2 to 4 hours after oral administration of an individual dose of enalapril.
Une inhibition efficace de l'IEC apparaît habituellement 2 à 4 heures après la prise orale d'une dose unique d'énalapril.
Onset of antihypertensive activity was usually seen at one hour, with peak reduction of blood pressure achieved by 4 to 6 hours after administration.
Le début de l'activité antihypertensive est survenue habituellement en une heure, et le pic de réduction de la pression artérielle a été atteint 4 à 6 heures après la prise.
The duration of effect is dose-related.
La durée de l'effet est dose-dépendante.
However, at recommended doses, antihypertensive and hemodynamic effects have been shown to be maintained for at least 24 hours.
Cependant, aux doses recommandées, il a été montré que les effets antihypertenseurs et hémodynamiques étaient maintenus au moins 24 heures.
In hemodynamic studies in patients with essential hypertension, blood pressure reduction was accompanied by a reduction in peripheral arterial resistance with an increase in cardiac output and little or no change in heart rate.
Dans les études hémodynamiques menées chez des patients ayant une hypertension essentielle, la baisse de pression artérielle a été associée à une réduction des résistances artérielles périphériques avec augmentation du débit cardiaque et peu ou pas de modification de la fréquence cardiaque.
Following administration of< Renitec > there was an increase in renal blood flow; glomerular filtration rate was unchanged.
Une augmentation du débit sanguin rénal est survenue après la prise de < RENITEC >; le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé.
There was no evidence of sodium or water retention.
Il n'y a pas eu de signes de rétention sodée ou hydrique.
However, in patients with low pretreatment glomerular filtration rates, the rates were usually increased.
Cependant, chez les patients ayant des taux bas de filtration glomérulaire avant traitement, ces taux ont habituellement augmenté.
In short term clinical studies in diabetic and nondiabetic patients with renal disease, decreases in albuminuria and urinary excretion of IgG and total urinary protein were seen after the administration of enalapril.
Dans des études cliniques de courte durée menées chez des patients diabétiques ou non diabétiques, ayant une maladie rénale, des diminutions de l'albuminurie, de l'excrétion urinaire des IgG et de la protéinurie totale ont été observées après l'administration d'énalapril.
When given together with thiazide-type diuretics, the blood pressure-lowering effects of< Renitec > are at least additive. < Renitec > may reduce or prevent the development of thiazide-induced hypokalemia.
Lorsque < RENITEC > est co-administré avec des diurétiques thiazidiques, les effets sur la baisse tensionnelle sont au moins additifs. < RENITEC > peut réduire ou prévenir la survenue d'une hypokaliémie induite par les thiazidiques.
In patients with heart failure on therapy with digitalis and diuretics, treatment with oral or Injection< Renitec > was associated with decreases in peripheral resistance and blood pressure.
Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque traitée par digitaliques et diurétiques, le traitement par < RENITEC >, par voie orale ou en injection, a été associé à une diminution des résistances périphériques et de la pression artérielle.
Cardiac output increased, while heart rate (usually elevated in patients with heart failure) decreased.
cardiaque (habituellement élevée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque) a diminué.
Pulmonary capillary wedge pressure was also reduced.
La pression capillaire pulmonaire bloquée a également été réduite.
Exercise tolerance and severity of heart failure, as measured by New York Heart Association criteria, improved.
La tolérance à l'effort et la sévérité de l'insuffisance cardiaque, mesurées selon les critères de la New York Heart Association, se sont améliorées.
These actions continued during chronic therapy.
Ces effets se sont maintenus lors du traitement d'entretien.
In patients with mild to moderate heart failure, enalapril retarded progressive cardiac dilatation/ enlargement and failure, as evidenced by reduced left ventricular end diastolic and systolic volumes and improved ejection fraction.
Chez des patients ayant une insuffisance cardiaque légère à modérée, l'énalapril a retardé la progression de la dilatation/ agrandissement et de l'insuffisance cardiaques, ce dont témoignent la réduction des volumes ventriculaires gauches télédiastoliques et télésystoliques et l'amélioration de la fraction d'éjection.
A multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (SOLVD Prevention trial) examined a population with asymptomatic left ventricular dysfunction (LVEF < 35%).
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, versus placebo (Etude SOLVD prévention) a étudié une population ayant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (FEVG < 35%).
4228 patients were randomized to receive either placebo (n=2117) or enalapril (n=2111).
4228 patients ont été randomisés pour recevoir soit le placebo (n=2117) soit l’ énalapril (n=2111).
In the placebo group, 818 patients had heart failure or died (38.6%) as compared with 630 in the enalapril group (29.8%) (risk reduction:
Dans le groupe placebo, 818 patients ont eu une insuffisance cardiaque ou sont décédés (38,6%) comparé à 630 dans le groupe énalapril (29,8%) (réduction du risque:
29%; 95% CI; 21 - 36%; p < 0.001).
29%; IC 95%; 21 – 36%; p < 0.001).
518 patients in the placebo group (24.5%) and 434 in the enalapril group (20.6%) died or were hospitalized for new or worsening heart failure (risk reduction 20%; 95% CI; 9 - 30%; p < 0.001).
20%; CI 95%; 9 – 30%; p < 0.001).
A multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (SOLVD Treatment trial) examined a population with symptomatic congestive heart failure due to systolic dysfunction (ejection fraction < 35%).
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, versus placebo (Etude SOLVD traitement) a étudié une population ayant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique due à une dysfonction systolique (fraction d’ éjection < 35%).
2569 patients receiving conventional treatment for heart failure were randomly assigned to receive either placebo (n=1284) or enalapril (n=1285).
2569 patients recevant le traitement classique pour insuffisance cardiaque ont été répartis au hasard soit pour recevoir le placebo (n=1284) soit l’ énalapril (n=1285).
There were 510 deaths in the placebo group (39.7%) as compared with 452 in the enalapril group (35.2%) (reduction in risk, 16%; 95% CI, 5 - 26%; p=0.0036).
Il y a eu 510 décès dans le groupe placebo (39,7%) comparé à 452 dans le groupe énalapril (35,2%) (réduction du risque, 16%; IC 95%, 5 – 26%; p = 0,0036).
There were 461 cardiovascular deaths in the placebo group as compared with 399 in the enalapril group (risk reduction 18%, 95% CI, 6 - 28%, p < 0.002), mainly due to a decrease of deaths due to progressive heart failure (251 in the placebo group vs 209 in the enalapril group, risk reduction 22%, 95% CI, 6 - 35%).
Il y a eu 461 décès cardiovasculaires dans le groupe placebo comparé à 399 dans le groupe énalapril (réduction du risque 18%, CI 95%, 6 – 28%, p < 0.002), en raison principalement d’ une diminution des décès pour insuffisance cardiaque évolutive (251 dans le groupe placebo vs 209 dans le goupe énalapril, réduction du risque 22%, IC 95%, 6 – 35%).
Overall in SOLVD study, in patients with left ventricular dysfunction ,< Renitec > reduced
Moins de patients sont décédés ou ont été hospitalisés pour aggravation de l’ insuffisance cardiaque (736 dans le groupe placebo et 613 dans le groupe enalapril: réduction du risque, 26%; IC 95%, 18 – 34%; p < 0.0001).
the risk of myocardial infarction by 23% (95% CI, 11 – 34%; p < 0.001) and reduced the risk of hospitalization for unstable angina pectoris by 20% (95% CI, 9 – 29%; p < 0.001).
Sur l’ ensemble de l’ étude SOLVD, chez les patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche, < RENITEC > a réduit le risque d’ infarctus du myocarde de 23% (IC 95%, 11 – 34%; p < 0.001) et a réduit le risque d’ hospitalisation pour angor instable de 20% (IC 95%, 9 – 29%; p < 0.001).
In a clinical study involving 110 hypertensive pediatric patients 6 to 16 years of age with a body weight ≥ 20 kg and a glomerular filtration rate > 30 ml/ min/ 1.73 m2, patients who weighed < 50 kg received either 0.625, 2.5 or 20 mg of enalapril daily and patients who weighed ≥ 50 kg received either 1.25, 5 or 40 mg of enalapril daily.
L’ expérience est limitée concernant l’ utilisation chez les enfants hypertendus > 6 ans. Dans une étude clinique incluant 110 enfants hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les patients avec un poids ≥ 20 kg et un taux de filtration glomérulaire > 30 ml/ mn/ 1,73m2, les patients pesant < 50 kg ont reçu soit 0,625, 2,5 ou 20 mg d'énalapril par jour et ceux pesant ≥ 50 kg ont reçu soit 1,25, 5 ou 40 mg d'énalapril par jour.
Enalapril administration once daily lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner.
L'administration d'énalapril une fois par jour a diminué la valeur de la pression artérielle à la vallée de manière dose-dépendante.
The dose-dependent antihypertensive efficacy of enalapril was consistent across all subgroups (age, Tanner stage, gender, race).
L'efficacité antihypertensive dose-dépendante de l'énalapril a été cohérente parmi tous les sous-groupes (âge, stade Tanner, sexe, race).
However, the lowest doses studied, 0.625 mg and 1.25 mg, corresponding to an average of 0.02 mg/ kg once daily, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
Cependant, les doses étudiées les plus faibles, 0,625 mg et 1,25 mg, correspondant à une moyenne de 0,02 mg/ kg une fois par jour, n'a pas paru apporter une efficacité antihypertensive adéquate.
The maximum dose studied was 0.58 mg/ kg (up to 40 mg) once daily.
La dose étudiée maximum a été de 0,58 mg/ kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour.
The adverse experience profile for pediatric patients is not different from that seen in adult patients.
Le profil des effets indésirables chez l’ enfant n’ est pas différent de celui observé chez l’ adulte
Oral enalapril is rapidly absorbed, with peak serum concentrations of enalapril occurring within one hour.
Absorption Par voie orale, l'énalapril est rapidement absorbé, avec des pics de concentrations sériques d'énalapril survenant au cours de la première heure.
Based on urinary recovery, the extent of absorption of enalapril from oral enalapril tablet is approximately 60%.
En se basant sur l'élimination urinaire, la quantité absorbée d'énalapril après la prise orale d'un comprimé est d'environ 60%.
The absorption of oral< Renitec > is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
L’ absorption de < RENITEC > par voie orale n’ est pas influencée par la présence d’ aliments dans le tractus gastro-intestinal.
Following absorption, oral enalapril is rapidly and extensively hydrolyzed to enalaprilat, a potent angiotensin converting enzyme inhibitor.
Des pics de concentrations sériques
Peak serum concentrations of enalaprilat occur about 4 hours after an oral dose of enalapril tablet.
similaires d'énalaprilate sont atteints environ 4 heures après une prise orale d'un comprimé d'énalapril.
The effective half-life for accumulation of enalaprilat following multiple doses of oral enalapril is 11 hours.
La demi-vie efficace d'accumulation de l'énalaprilate après des doses multiples d'énalapril par voie orale est de 11 heures.
In subjects with normal renal function, steady-state serum concentrations of enalaprilat were reached after 4 days of treatment.
Chez des sujets ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques d’ énalaprilate à l’ état d’ équilibre ont été atteintes après 4 jours de traitement.
Over the range of concentrations which are therapeutically relevant, enalaprilat binding to human plasma proteins does not exceed 60%.
Dans la fourchette de concentrations en rapport avec les doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques de l’ énalaprilate ne dépasse pas 60%.
Except for conversion to enalaprilat, there is no evidence for significant metabolism of enalapril.
A l'exception de la transformation en énalaprilate, il n'a pas été mis en évidence de métabolisme significatif de l'énalapril.
Excretion of enalaprilat is primarily renal.
L'excrétion de l'énalaprilate est essentiellement rénale.
The principal components in urine are enalaprilat, accounting for about 40% of the dose, and intact enalapril (about 20%).
Les principaux composés retrouvés dans les urines sont l'énalaprilate, représentant environ 40% de la dose, et l'énalapril sous forme intacte (environ 20%).
Renal impairment The exposure of enalapril and enalaprilat is increased in patients with renal insufficiency.
Insuffisance rénale L’ exposition à l’ énalapril et l’ énalaprilate est augmentée chez les patients ayant une insuffisance rénale.
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance 40-60 ml/ min) steady state AUC of enalaprilat was approximately two-fold higher than in patients with normal renal function after administration of 5 mg once daily.
Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40- 60 ml/ mn) l’ ASC de l’ énalaprilate à l’ état d’ équilibre a été environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale après administration de 5 mg une fois par jour.
In severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 30 ml/ min), AUC was increased approximately 8-fold.
Dans l’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/ mn), l’ ASC a été augmentée d’ environ 8 fois.
The effective half-life of enalaprilat following multiple doses of enalapril maleate is prolonged at this level of renal insufficiency and time to steady state is delayed.
La demi-vie effective de l’ énalaprilate à la suite de doses multiples de maléate d’ énalapril est prolongée à ce degré d’ insuffisance rénale et le temps à l’ état d’ équilibre est retardé (voir 4.2 Posologie et mode d’ administration).
(See 4.2 Posology and method of administration.) Enalaprilat may be removed from the general circulation by hemodialysis.
L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse.
The dialysis clearance is 62 ml/ min.
La clairance de la dialyse est de 62 ml/ mn.
Children and adolescents A multiple dose pharmacokinetic study was conducted in 40 hypertensive male and female pediatric patients aged 2 months to ≤ 16 years following daily oral administration of 0.07 to 0.14 mg/ kg enalapril maleate.
Enfants et adolescents Une étude de pharmacocinétique à doses multiples a été réalisée chez 40 enfants de sexe masculin et féminin âgés de 2 mois à ≤ 16 ans à la suite de l’ administration orale quotidienne de 0,07 à 0,14 mg/ kg de maléate d’ énalapril.
There were no major differences in the pharmacokinetics of enalaprilat in children compared with historic data in adults.
Il n’ y a pas eu de différence majeure dans la pharmacocinétique de l’ énalaprilate chez l’ enfant comparé aux valeurs « historiques » chez l’ adulte.
At steady state, the mean effective half-life for accumulation of enalaprilat was 14 hours.
Les données indiquent une augmentation de l’ ASC (normalisée avec la dose/ poids) avec l’ augmentation de l’ âge; cependant, une augmentation de l’ ASC n’ a pas été observée lorsque les données sont normalisées par rapport à la surface corporelle.
12/ 13
A l’ état d’ équilibre, la demi-vie effective moyenne d’ accumulation de l’ énalaprilate a été de 14 heures.
humans based on conventional studies of safety
5.3 Données de sécurité précliniques
pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Les données précliniques n’ indiquent pas de risque chez l’ homme d’ après les études conventionnelles de pharmacologie sur la sécurité d’ emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.
Reproductive toxicity studies suggest that enalapril has no effects on fertility and reproductive performance in rats, and is not teratogenic.
Les études de toxicité sur la reproduction suggèrent que l’ énalapril n’ a pas d’ effet sur la fertilité et les performances reproductrices des rats, et n’ est pas tératogène.
In a study in which female rats were dosed prior to mating through gestation, an increased incidence of rat pup deaths occurred during lactation.
Dans une étude dans laquelle des rats femelles ont été traités avant l’ accouplement pendant toute la gestation, il y a eu une incidence accrue de décès chez les ratons pendant la lactation.
The compound has been shown to cross the placenta and is secreted in milk.
Il a été montré que la substance traverse le placenta et est excrétée dans le lait maternel.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to be fetotoxic (causing injury and/ or death to the fetus) when given in the second or third trimester.
Les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine, en tant que classe, se sont révélés fœ totoxiques (provoquant des lésions et/ ou des décès chez le fœ tus) lorsqu’ ils sont administrés pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.
6.
 EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 6.
6.1 List of excipients
6.1 Liste des excipents
6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
[See Annex I - to be implemented nationally]
[A insérer localement]
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
MARKETING AUTHORIZATION HOLDER
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
[See Annex I -to be implemented nationally]
[Voir Annexe I - à insérer localement]
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
NUMÉRO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/ RENEWAL OF AUTHORIZATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
London, 10 May 2005 EMEA/ CHMP/ 94618/ 2005
Lodnon, 10 mai 2005 EMEA/ CHMP/ 94618/ 2005
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP)
COMITE DES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN (CHMP)
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2) REFERRAL Rigevidon International Non-Proprietary Name (INN): levonorgestrel and ethinylestradiol
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 2 Rigevidon Dénomination commune internationale (DCI): lévonorgestrel et éthinylestradiol
Rigevidon is a combined oral contraceptive (COC) containing 150µg levonorgestrel (LNG) and 30µ g ethinylestradiol (EE2).
Rigevidon est un contraceptif oral combiné (COC) contenant 150µg de lévonorgestrel (LNG) et 30µ g d’ éthinylestradiol (EE2).
A Marketing Authorisation for Rigevidon was granted to Medimpex France SA by Denmark on 10 March 2003.
Une autorisation de mise sur le marché pour Rigevidon a été octroyée, le 10 mars 2003, par le Danemark à Medimpex France SA.
The application for Mutual Recognition for Rigevidon was submitted to Denmark and the Mutual Recognition Procedure started on 30 April 2004.
La demande de reconnaissance mutuelle concernant Rigevidon a été soumise par le Danemark et la procédure de reconnaissance mutuelle a débuté le 30 avril 2004.
The referral procedure was triggered by the Netherlands, in relation to the acceptance criteria, in bioequivalence studies, of pharmacokinetics parameters, which may need to be tightened, if Rigevidon could be considered as a medicinal product with a narrow therapeutic range.
La procédure de saisine a été engagée suite à intervention des Pays-Bas, en relation avec les critères de recevabilité, dans les études de bioéquivalence, des paramètres pharmacocinétiques qui sont susceptibles de devoir être renforcés, si Rigevidon devait être considéré comme un médicament à spectre thérapeutique étroit.
The arbitration procedure started on 16 September 2004.
La procédure d’ arbitrage a débuté le 16 septembre 2004.
During its January 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that a marketing authorisation should be granted.
Au cours de sa réunion de janvier 2005, le CHMP, à la lumière des données globales soumises et de la discussion scientifique au sein du comité, a exprimé l’ avis selon lequel une autorisation de mise sur le marché devrait être accordée.
A positive opinion was therefore adopted on 20 January 2005.
Un avis favorable a, dès lors, été adopté le 20 janvier 2005.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
La liste des dénominations concernées est fournie en annexe I.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in the Annex III.
Les conclusions scientifiques sont présentées en annexe II et le résumé des caractéristiques du produit en annexe III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 10 May 2005.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 10 mai 2005.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA FORME PHARMACEUTIQUE, LES DOSAGES DES MEDICAMENTS, LA VOIE D’ ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L’ AMM DANS LES ETATS MEMBRES
1 Member State
1 Etat Membre
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché
Invented Name
Nom de fantaisie Dosage
Strength
Forme pharmaceutique
Pharmaceutical Form Route of administration
Voie d’ administration
Janssen-Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75, 1232 Wien, Austria
Janssen-Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75, 1232 Wien, Autriche
12,5 mg
Risperdal Consta 12,5 mg
Powder and solvent for prolonged-release suspension for injection
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
Intramuscular use
Voie intramusculaire
12,5 mg / 2ml
12,5 mg/ 2 ml
37,5 mg
Risperdal Consta 37,5 mg
37,5 mg / 2 ml
37,5 mg/ 2 ml
Rispolin Consta
Rispolin Consta 12,5 mg
12,5 mg / 2ml
12,5 mg/ 2ml
25 mg
Rispolin Consta 25 mg
25 mg / 2 ml
25 mg/ 2ml
Rispolin Consta
Rispolin Consta 37,5 mg
50 mg
Rispolin Consta 50 mg
Roderveldlaan 1, 2600 Berchem, Belgium
Roderveldlaan 1, B-2600 Berchem, Belgique
25 mg
Belivon Consta 25 mg
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Poudre et solvant pour solution pour injection
37.5 mg
37,5 mg
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Poudre et solvant pour solution Voie intramusculaire pour injection
37.5 mg / 2 ml
37,5 mg / 2 ml
Member State
2 Etat Membre
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Poudre et solvant pour solution Voie intramusculaire injectable
Smartinska cesta 53, 1000 Ljubljana, Slovenia
Smartinska cesta 53, 1000 Ljubljana, Slovénie
37.5mg / 2 ml
37,5 mg / 2 ml
Cyprus
Chypre
Janssen-Cilag International NV, Risperdal Consta Belgium Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B- 2340 Beerse, Belgique
Powder for suspension for injection
Poudre et solvant pour Voie intramusculaire suspension injectable
Janssen-Cilag International NV, Risperdal Consta Belgium Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-
Intramuscular use
37,5 mg / 2 ml
37.5 mg / 2 ml
3 Etat Membre
Powder for suspension for injection
Poudre et solvant pour suspension injectable
Czech
République Tchèque
Risperdal Consta
Karla Engliš e 3201/ 6, 150 00 Praha 5, République Tchèque
25 mg
Risperdal Consta 25 mg 25 mg
Powder and solvent for Intramuscular use
Poudre et solvant pour suspension injectable
Content (concentration)
Voie intramusculaire
Czech Republic
République Tchèque
Karla Engliš e 3201/ 6, 15000 Praha 5, Czech Republic
Karla Engliš e 3201/ 6, 150 00 Praha 5, République Tchèque
Risperdal Consta 37,5 mg
Risperdal Consta 37,5 mg 37,5 mg
37,5 mg
Poudre et solvant pour suspension injectable
Powder and solvent for Intramuscular use suspension for injection
Voie intramusculaire
37.5 mg / 2 ml
37,5 mg/ 2ml
50 mg
Poudre et solvant pour suspension injectable
50 mg / 2 ml
50 mg/ 2ml
Johnson & Johnson UAB Sheimynishkiu 1A 09312 Vilnius Lithuania
Johnson & Johnson UAB Š eimyniš kių g.
Rispolept Consta
1A LT-09312 Vilnius Lituanie
Powder and solvent for Intramuscular use suspension for injection
Poudre et solvant pour suspension injectable
Johnson & Johnson UAB Sheimynishkiu 1A 09312 Vilnius Lithuania
1A 09312 Vilnius Lituanie
Rispolept Consta
Rispolept Consta 37,5 mg