qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
La formation d'anticorps était plus faible lorsque Trudexa était administré en même temps que du méthotrexate par comparaison avec son utilisation en monothérapie.
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, rod
L'administration de Trudexa sans
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
51 méthotrexate a entraîné une augmentation de la formation d'anticorps, une augmentation de la clairance et une réduction de l'efficacité de l'adalimumab (voir rubrique 5.1).
4.6 Pregnancy and lactation lP
4.6 Grossesse et allaitement
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3). i dic
isé l'adalimumab (voir rubrique 5.3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
En raison de son effet inhibiteur sur le TNFα, l'adalimumab administré pendant la grossesse pourrait
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Trudexa treatment.
Les femmes en mesure de procréer doivent être fortement conseillées d'utiliser une méthode de contraception appropriée et la poursuivre pendant cinq mois au
Me
au moins après la dernière administration de Trudexa.
Use during lactation
Utilisation au cours de l' allaitement
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
lus On ignore si l'adalimumab est excrété dans le lait maternel ou s’ il passe dans la circulation systémique après son administration.
49 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Cependant, comme les immunoglobulines humaines passent dans le lait maternel, les femmes ne tp doivent pas allaiter pendant au moins cinq mois après la dernière administration de Trudexa.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines 'es
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée. tn
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
ris Clinical Trials
Essais cliniques en
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Trudexa a été étudié chez 5293 patients dans des essais contrôlés et en ouvert d’ une durée maximale de 60 mois.
These
Ces essais ont inclus des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde récente ou ancienne am
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
ou des patients souffrant de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante et de la maladie de Crohn.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
Les données du tableau 1 reposent sur les études contrôlées (I-IX, CLASSIC I, GAIN et CHARM) (décrites à la rubrique 5.1) portant sur 3271 patients ayant reçu Trudexa et 1809 patients ayant reçu un placebo ou un comparateur actif pendant la phase contrôlée. dic
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables pendant la phase en double aveugle, contrôlée, des études I-IX, CLASSIC I, GAIN et CHARM a été de 5,7% chez les patients traités par Trudexa et de 5,3% chez les patients recevant le placebo. mé
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
Les effets indésirables cliniques et biologiques présentant une relation de causalité au minimum possible avec l'adalimumab pour les études I-IX, CLASSIC I, GAIN et CHARMsont présentés par système-organe et par fréquence (très fréquents ≥ 1/ 10; fréquent ≥ 1/ 100 ≤ 1/ 10; peu fréquent ≥ Ce
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
1/ 1000 à ≤ 1/ 100 et rare < 1/ 1000) dans le tableau 1 ci-dessous.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
Effets indésirables Infection des voies respiratoires basses (y compris pneumonie, bronchite), infections virales (y compris grippe, infections à herpès),
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
52 candidose, infections bactériennes (y compris infections urinaires), infection des voies respiratoires supérieures.
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
Sepsis, infections opportunistes (y compris Peu fréquent tuberculose, histoplasmose), abcès, infection articulaire, infections des plaies, infection de la peau (y compris cellulite et impétigo), infections fongiques superficielles (y compris de la peau,
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
isé des ongles et des pieds).
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
Fasciite nécrosante, méningite virale, Rare
Neoplasms benign and malignant (including
Tumeurs bénigne et maligne (comprenant les kystes et
cysts and polyps)
au polypes)
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Lymphome, tumeurs des organes solides (y compris du sein, de l'ovaire, du testicule), carcinome malpighien spino-cellulaire de la peau.
50 Blood and the lymphatic system disorders
Troubles sanguins et du système lymphatique
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
Neutropénie (y compris agranulocytose), leucopénie, thrombocytopénie, anémie, tp lymphadénopathie, leucocytose.
Rare
Rare 'es
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
Pancytopénie, purpura thrombopénique
ris Immune system disorders
Lupus érythémateux disséminé, angioedème, Troubles du système immunitaire
Uncommon
Peu fréquent tn
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
hypersensibilité médicamenteuse, allergie
Rare
saisonnière.
au Metabolism and nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
Hypokaliémie, hyperlipidémie, troubles de
r
l'appétit (y compris anorexie), hyperuricémie.
ge Psychiatric disorders
Troubles psychiatriques dic
lon
Troubles de l'humeur, anxiété (y compris
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
Sensations vertigineuses (y compris vertiges), Troubles du
Nervous system disorders
système nerveux mé
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
céphalées, troubles neurologiques sensitifs (y
Uncommon
compris paresthésies).
Rare t uc
Ce
vision disorder, ocular sensation disorders
Troubles visuels, troubles oculaires sensitifs.
Ear and labyrinth
Rare Troubles de l'oreille et du conduit auditif
tinnitus, ear discomfort (including pain and
Acouphènes, gêne auriculaire (y compris douleur et gonflement).
disorders i
53 Troubles cardiaques
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
Occlusion vasculaire, sténose aortique, Rare thrombophlébite, anévrysme aortique.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Troubles respiratoires,
cough, nasopharyngeal pain
isé thoraciques et médiastinaux Asthme, dyspnée, dysphonie, congestion nasale.
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
tor Œ dème pulmonaire, œ dème pharyngé, Rare épanchement pleural, pleurésie.
ed Gastrointestinal disorders
Diarrhée, douleur abdominale, stomatite et Troubles gastro-intestinaux
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
au ulcération buccale, nausée.
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
Saignements rectaux, gastrite, vomissements, Peu fréquent dyspepsie, ballonnements, constipation.
tho
lus Sténose intestinale, colite, entérite, oesophagite.
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
Rare Augmentation des enzymes hépatiques.
Common
Fréquent Rare
hepatic enzymes increased
tp Nécrose hépatique, hépatite.
hepatic necrosis, hepatitis
Rash, dermatite et eczéma, prurit, perte des
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
Urticaire, psoriasis, ecchymoses et contusions accrues, purpura.
Rare
Peu fréquent tn
Musculoskeletal,
Troubles musculo-squelettiques du tissu conjonctif et des os am
musculoskeletal pain
Rhabdomyolyse.
connective tissue and bone disorders
Hématurie, insuffisance rénale, symptômes Troubles rénaux et urinaires dic
urethral symptoms
vésicaux et urétraux.
Reproductive system and breast disorders lP
Rare Troubles des organes de reproduction et des seins
General disorders and administration site conditions na
Troubles généraux et conditions mé
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
tuméfaction, rougeur ou démangeaisons). liées au site d' administration
i
Pyrexie, fatigue (incluant asthénie et malaise).
Common
Fréquent Ce
Uncommon
Peu fréquent Examens
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
Augmentation de la créatine phosphokinase sérique, allongement du temps de céphaline activé partiel, présence d’ auto-anticorps
prolonged, autoantibodies present
Blessures et empoisonnements
52 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
Dans les douze essais contrôlés, 16% des patients traités par Trudexa ont présenté des réactions au point d'injection (érythème et/ ou prurit, saignement, douleur ou tuméfaction) contre 10% des patients
The infections
Dans les douze essais contrôlés, la fréquence des infections a été de 1,49 par patient-année dans le groupe Trudexa et de 1,42 par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
isé L’ incidence des infections graves a été de 0,03 par patient-année dans le groupe Trudexa et de 0,03 par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
tor Dans les études contrôlées et en ouvert avec Trudexa des infections graves (y compris des infections à issue fatale, ce qui s'est produit rarement) ont été rapportées dont des signalements de tuberculose (y
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
au compris miliaire et à localisations extra-pulmonaires) et d'infections opportunistes invasives (par ex. histoplasmose disséminée, pneumonie à pneumocystis carinii, aspergillose et listériose).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
La plupart des cas de tuberculose sont survenus dans les huit premiers mois après le début du traitement et peuvent être le reflet d'une réactivation d'une maladie latente.
r ge latent disease.
lus Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
Pendant les périodes contrôlées de dix essais cliniques avec Trudexa d'une durée d'au moins 12 tp semaines (I-IX et CHARM) chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante et de la maladie de Crohn, un taux (intervalle de confiance 95%) de cancers autres que lymphomes ou cancers de la peau 'es non mélanomes, de 5,7 (3,3-10,1) pour 1000 patients-années parmi les 2887 patients traités par Trudexa, a été observé contre un taux de 4,1 (1,5-10,9) pour 1000 patients-années parmi les 1570 patients du groupe contrôle (la durée moyenne du traitement était de 5,7 mois pour les patients traités tn
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
par Trudexa et de 5,5 mois pour les patients du groupe contrôle).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
Le taux (intervalle de confiance de 95%) de cancers de la peau non mélanomes était de 7,6 (4,7-12,4) pour 1000 patients-années pour les patients traités par Trudexa et de 2,0 (0,5-8,2) pour 1000 patients-années parmi les patients du groupe en
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
Le taux (intervalle de am
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
confiance 95%) de lymphomes était de 1,0 (0,2-3,8) pour 1000 patients-années chez les patients traités par Trudexa et 1,0 (0,1-7,3) pour 1000 patients-années chez les patients du groupe contrôle.
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
En joignant les périodes contrôlées de dix essais (I-IX et CHARM) et les essais d'extension en ouvert dic
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
en cours avec une durée moyenne d'environ 2 ans incluant 4843 patients et plus de 13000 patients- années de traitement, le taux observé de cancers, autres que lymphomes et cancers de la peau non mélanomes est d'environ 13,6 p.1000 patients-années.
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
Le taux observé de cancers de la peau non- mélanomes est d'environ 9,0 pour 1000 patients-années et le taux de lymphomes observés est mé
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
d'environ 1,2 pour 1000 patients-années.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
En post-marketing depuis janvier 2003, essentiellement chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le taux rapporté de cancers autres que lymphomes et cancers de la peau non-mélanomes Ce
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
est approximativement de 1,7 pour 1000 patients-années.
Me
Les taux rapportés pour les cancers de la peau non-mélanomes et les lymphomes sont respectivement d'environ 0,2 et 0,4 pour 1000 patients- années (voir rubrique 4.4).
The patients
Deux patients sur les 3441 traités par Trudexa dans
53 improved following discontinuation of therapy.
L'état des patients s'est amélioré après l'arrêt du traitement.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
Essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde: dans les essais cliniques contrôlés dans la polyarthrite rhumatoïde (études I-IV), les élévations d'ALT étaient similaires chez les patients recevant
ed elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
isé l'adalimumab ou le placebo.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
Chez les patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente (durée de la maladie inférieure à 3 ans) (étude V) les élévations d'ALT étaient plus fréquentes dans le bras de l'association (Trudexa/ méthotrexate) que dans le bras méthotrexate en monothérapie ou le bras
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
tor Trudexa en monothérapie.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
Essais cliniques dans le rhumatisme psoriasique: les élévations d'ALT étaient plus fréquentes chez les
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
au patients atteints de rhumatisme psoriasique (études VI-VII) en comparaison des patients des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Dans toutes les études (I-VII) les patients ayant des ALT augmentées étaient asymptomatiques et dans
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Essais cliniques dans la maladie de Crohn: dans les essais cliniques contrôlés, les élévations des ALT étaient similaires chez les patients recevant l'adalimumab ou le placebo. tp Autres effets indésirables observés au cours de la surveillance post-marketing ou d'essais cliniques de Phase IV 'es
r Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Les autres effets indésirables dans le tableau 2 sont ceux notifiés au cours de la surveillance post- marketing ou des essais cliniques de phase IV. tn
ge The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials: lon Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies no
Tableau 2 Effets indésirables lors de la surveillance post-marketing et des études cliniques de phase IV en
System Organ Class Hepatobiliary Disorders Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders t uc
Troubles du système nerveux
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary
Affections démyélinisantes (par ex. névrite optique)
fibrosis Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders rod
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Troubles du système immunitaire mé
cutaneous vasculitis anaphylaxis
Angéites cutanées Réactions anaphylactiques
4.9 Overdose lP
4.9 Surdosage
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. na
Ce
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
56 L'adalimumab se lie spécifiquement au TNF dont il neutralise la fonction biologique en bloquant son interaction avec les récepteurs du TNF p55 et p75 situés à la surface cellulaire.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
L'adalimumab module aussi les réponses biologiques induites ou régulées par le TNF, y compris les variations des taux des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1, VCAM-1, et ICAM-1 avec une CI50 de 1-2 X 10-10 M).
54 Pharmacodynamic effects
Effets pharmacodynamiques
After treatment with Trudexa, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
isé Après traitement par Trudexa chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, on a observé une diminution rapide du taux des marqueurs de la phase aiguë de l'inflammation (protéine réactive C [CRP], vitesse de sédimentation [VS]) et des cytokines sériques [IL-6] par rapport aux valeurs
Patients treated with Trudexa usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
au généralement une amélioration des signes hématologiques de l'inflammation chronique.
ris A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
Une diminution rapide du taux de CRP a également été observée chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
Clinical trials
lus Essais cliniques
tho Rheumatoid arthritis
Polyarthrite rhumatoïde
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
L'efficacité et la tolérance 'es de Trudexa dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ont été évaluées dans cinq études randomisées, en double aveugle et bien contrôlées. tn
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18
L'étude I a porté sur 271 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un anti-rhumatismal de fond avait échoué et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/ semaine (10 mg en cas d'intolérance au en
r ge years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
Ces patients ont reçu 20, 40 ou 80 mg de Trudexa ou un placebo toutes les deux semaines pendant 24 semaines. am
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. lon Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
L'étude II a évalué 544 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un médicament anti-rhumatismal de fond avait échoué.
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on no
Les patients ont été traités par 20 ou 40 mg de Trudexa par voie sous-cutanée toutes les dic
alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
deux semaines en alternance avec un placebo, ou chaque semaine pendant 26 semaines; un placebo a été administré toutes les semaines pendant la même durée.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Aucun autre médicament anti-rhumatismal de fond n'était autorisé. mé
There were three groups in this study.
L'étude III a évalué 619 patients atteints de polyarthrite modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/ semaine (10 mg en cas d'intolérance au méthotrexate), s'était avéré insuffisamment efficace alors que la dose de méthotrexate était restée constante de 12,5 à 25 mg par semaine.
The first received placebo injections every week for 52 weeks. rod
L'étude a comporté trois groupes: le premier a reçu Ce
The third group received 40 mg of Trudexa every other week with placebo injections on alternate weeks.
des injections hebdomadaires de placebo pendant 52 semaines, le deuxième a reçu 20 mg de Trudexa toutes les semaines pendant 52 semaines et le troisième a été traité par 40 mg de Trudexa toutes les deux semaines en alternance avec le placebo.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. lP
Par la suite, les patients ont été inclus dans une phase d'extension en ouvert au cours de laquelle Trudexa a été administré à la dose de 40 mg toutes les deux semaines pendant 60 mois.
anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Ces traitements comprenaient
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
57 le méthotrexate, le leflunomide, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine et/ ou les sels d'or.
Study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
L'étude V a évalué 799 patients adultes naïfs de méthotrexate ayant une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, récente (durée moyenne de la maladie inférieure à 9 mois).
This study evaluated the efficacy of Me
Cette étude a évalué l'efficacité de l'association Trudexa à la dose de 40 mg toutes les deux semaines/ méthotrexate, Trudexa 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie et une monothérapie de méthotrexate sur les signes et symptômes et le taux de progression des dommages
Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
isé structuraux dans la polyarthrite rhumatoïde, pendant 104 semaines.
55 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
au supplémentaire à 52 semaines à savoir le retard de progression de la maladie (attesté par les résultats radiologiques).
ACR response
lus Réponse ACR
The percent of Trudexa-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across
Le pourcentage de patients sous Trudexa qui ont obtenu une réponse ACR 20, 50 ou 70 a été cohérent dans les essais I, II et III.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
Le tableau 3 résume les résultats obtenus à la posologie de 40 mg toutes les tp deux semaines.
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials
Réponses ACR dans les essais contrôlés contre placebo 'es (pourcentage de patients) a
Study Ia**
Etude I ** tn
tho
Placebo/ MTXc Trudexab/ MTXc Placebo Trudexab Placebo/ MTXc Trudexab/ MTXc ACR 20
Trudexab/ MTXc Placebo Trudexab Placebo/ n=63 n=110 n=113 MTXc n=200
n=113
Trudexab/ MTXc n=207
n=200
au ACR 20
n=207
r ACR 50
ACR 50 am
6 months 12 months
6 mois
23.8% NA
23,8%
2.5% 4.5%
20,8%
20.8% 23.2%
23,2%
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
Etude I à 24 semaines, étude II à 26 semaines et étude III à 24 et 52 semaines b 40 mg Trudexa administré toutes les deux semaines c MTX = méthotrexate mé
**p < 0.01, Trudexa versus placebo
**p < 0,01, Trudexa versus placebo
In Studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen t
Dans les études I-IV, les composantes individuelles des critères de réponse de l'ACR (nombre d'articulations sensibles et tuméfiées, évaluation par le médecin et le patient de l'activité de la maladie Ce
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
et de la douleur, indice d'invalidité [HAQ] et valeurs de la CRP [mg/ dl]) ont été améliorées à 24 ou 26 semaines par rapport au placebo.
There rod
De plus, les taux de réponses ACR ont été maintenus chez la majorité des patients suivis dans la phase d'extension en ouvert jusqu'à la semaine 104.
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
58 Dans l'étude IV, la réponse ACR 20 des patients traités par Trudexa en plus des soins habituels a été significativement meilleure que chez les patients recevant le placebo plus les soins habituels (p < 0,001).
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
Dans les études I-IV, les réponses ACR 20 et 50 des patients traités par Trudexa ont été statistiquement significatives par rapport au placebo dès la première ou la deuxième semaine de traitement.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy i
Dans l'étude V chez des patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente, naïfs de méthotrexate, un traitement associant Trudexa et du méthotrexate a conduit à des réponses ACR plus rapides et
Me
isé significativement plus importantes qu'avec le méthotrexate seul et Trudexa seul, à la semaine 52 et les réponses étaient maintenues à la semaine 104 (voir tableau 4).
Table 4:
tor Tableau 4:
Trudexa/ MT
au Trudexa/ MT Valeur Réponse
56
lus
Week 52 Week 104
Semaine 52 Semaine 104 ACR 70
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par tn
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney. b. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par Trudexa seul et par l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney en
tho combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
c. valeur de p résulte de la monothérapie par Trudexa et de la monothérapie par méthotrexate par le test U de Mann-Whitney am
au At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
A la semaine 52, 42,9% des patients qui avaient reçu l'association Trudexa/ méthotrexate étaient en rémission clinique (DAS 28 < 2,6) comparativement à 20,6% des patients ayant reçu le méthotrexate seul et 23,4% des patients ayant reçu Trudexa seul.
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy
Le traitement par l'association Trudexa/ méthotrexate était cliniquement et statistiquement supérieur au méthotrexate (p < 0,001) et à dic
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
Trudexa en monothérapie (p < 0,001) dans l'obtention d'un état d'activité basse de la maladie pour les patients chez qui une polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère avait été récemment diagnostiquée.
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
La réponse pour les deux bras de monothérapie était similaire (p = 0,447). mé
Radiographic response lon In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Dans l'étude III, dans laquelle les patients traités par Trudexa avaient une polyarthrite rhumatoïde d'une durée moyenne de 11 ans environ, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par Ce
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
radiographie et exprimés en termes de modification du score total de Sharp et de ses composants, le score d'érosion et le score de pincement articulaire.
Among those, 66 patients showed no uc
Parmi des patients, 66 n’ ont pas présenté de progression de dommage structuraux définie par une modification de zéro ou moins du score total de Sharp
Table 5:
59 Tableau 5:
0.1 0.0
TRUDEXA/ MTX (intervalle de confiance 95 %b)
JSNd score
Score total de Sharp
1.0
2,7
0.9 (0.3, 1.4)
2,6 (1,4; 3,8)
0.002
Score d' érosion
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. i
1,6
c Based on rank analysis dic
0,0
d Joint Space Narrowing
1,6 (0,9; 2,2)
In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Me
< 0,001
modified total Sharp score (see Table 6).
isé Score de pincement articulaire (JSNd) a méthotrexate
Table 6:
1,0
MTX
0,1
Trudexa
0,9 (0,3; 1,4)
Trudexa/ MT
0,002
n=257
tor b intervalle de confiance 95% des différences de variations des scores entre méthotrexate et Trudexa c d'après les analyses de rang d JSN Joint Space Narrowing
n=274
au Dans l'étude V, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et exprimés en terme de modification du score total de Sharp (voir tableau 6).
X
Valeurs moyennes des modifications radiographiques à la semaine 52 dans l'étude V
p-valuea
Trudexa/ MT tp Trudexa MTX X n = 274 n = 257
57
de pc
(95%
5,7 (4,2-7,3) tn
confidence
3,0 (1,7-4,3)
5.7 (4.2-7.3)
Sharp Score d' érosion
3.0 (1.7-4.3)
3,7 (2,7-4,7) en
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
2,0 (1,2-2,8) am
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
(JSN) a. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney. b. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par Trudexa seul et par dic
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
l'association Trudexa/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney c. valeur de p résulte de la monothérapie par Trudexa et de la monothérapie par méthotrexate par le test U de Mann-Whitney mé
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
A la suite de 52 et 104 semaines de traitement, le pourcentage de patients sans progression (variation du score total de Sharp modifié par rapport à la valeur de base ≤ 0,5) était significativement supérieur avec le traitement par l'association Trudexa/ méthotrexate (respectivement 63,8% et 61,2%) comparativement au méthotrexate en monothérapie (respectivement 37,4% et 33,5%, p < 0,001) et Ce
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Trudexa en monothérapie (respectivement 50,7%, p < 0,002 et 44,5%, p < 0,001).
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
La qualité de vie en rapport avec la santé et la fonction physique ont été évaluées au moyen de l'indice d'invalidité du Questionnaire d'Evaluation de l'état de Santé (Health Assessment Questionnaire, HAQ) dans les quatre essais originels adéquats et correctement contrôlés et constituait un critère principal de jugement pré-spécifié à la 52ème semaine dans l'étude III.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) no
Comparativement au placebo, toutes les doses/ schémas posologiques d'administration de Trudexa ont entraîné une amélioration statistiquement
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
Dans les quatre études, les résultats des scores de la Short Form Health Survey (SF 36) confirment ces observations pour toutes les doses/ schémas posologiques d'administration de Trudexa, avec des valeurs des composantes physiques (PCS) statistiquement significatives, ainsi que des scores de douleur et de vitalité statistiquement significatifs pour la dose de 40 mg toutes les deux semaines.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies I, III, IV). t uc
Dans l'étude III, l'amélioration des
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
isé capacités fonctionnelles était maintenue jusqu’ à la semaine 260 (60 mois) du traitement en ouvert.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
tor Dans l'étude V, l'amélioration de l'indice d'invalidité HAQ et la composante physique du SF 36 s' est
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
au montrée beaucoup plus importante (p < 0,001) pour l'association Trudexa/ méthotrexate par rapport à la monothérapie de méthotrexate et la monothérapie de Trudexa à la semaine 52, et s'est maintenue jusqu'à la semaine 104.
Psoriatic arthritis na
lus Rhumatisme psoriasique
Study VI with 24 week duration, i dic
Trudexa, 40 mg toutes les deux semaines, a été étudié chez des patients ayant un rhumatisme psoriasique modérément à sévèrement actif dans deux études contrôlées contre placebo, études VI et tp VII.
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
Dans l'étude VI d'une durée de 24 semaines, on a traité 313 patients adultes qui avaient une réponse inadéquate à un traitement par anti-inflammatoire non stéroïdien, et parmi lesquels environ 50% prenaient du méthotrexate.
Study VII with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
Dans l'étude VII d'une durée de 12 semaines, 100 patients qui 'es présentaient une réponse inadéquate à un traitement de fond, ont été traités.
Me
En raison du petit nombre de patients étudiés les preuves de l'efficacité de Trudexa, chez les patients tn
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
souffrant d'arthrite psoriasique à type de spondylarthrite ankylosante, sont insuffisantes (voir tableau 7). en
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Réponse ACR des études contrôlées contre placebo, dans le rhumatisme psoriasique (pourcentage de patients) am
ACR 20
ACR 20 dic
***
mé
14%
Ce
r Ankylosing spondylitis
61 Spondylarthrite ankylosante
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Trudexa à la dose de 40 mg toutes les 2 semaines, a été évalué dans deux études randomisées, en double-aveugle, contre placebo, d'une durée de 24 semaines chez 393 patients, atteints de spondylarthrite ankylosante active (la valeur moyenne initiale du score d'activité de la maladie [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] était de 6,3 dans tous les groupes) qui n'avaient pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Soixante-dix neuf (20,1%) patients étaient traités de manière concomitante par DMARD's et 37 (9,4%) patients par des
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
tor 12, 16 ou 20 ont été traités prématurément en ouvert par 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines en sous-cutané, et ont été ultérieurement considérés comme non-répondeurs dans les analyses statistiques de la phase double-aveugle.
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
au Dans l'étude la plus importante (VIII) comprenant 315 patients, les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative des signes et symptômes de spondylarthrite ankylosante avec Trudexa comparé au placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
lus s'est maintenue pendant 24 semaines (tableau 8).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
Tableau 8 – Réponses d'efficacité de l'étude SA contrôlée contre placebo – Etude VIII Réduction des signes et symptômes tp
Response ASASa 20 na
Réponse
Week 2 Week 12 Week 24
Semaine 2
16%*** 38%*** 35%***
38%*** 35%***
ASAS 70
ASAS 70 am
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
***, ** Statistiquement significatif à p < 0.001, < 0.01 pour toutes les comparaisons entre Trudexa et le placebo aux semaines 2, 12 et 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index Ce
Crohn’ s Disease
62 Maladie de Crohn
au The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
La tolérance et l'efficacité de Trudexa ont été évaluées chez plus de 1400 patients ayant une maladie de Crohn modérément à sévèrement active (indice d'activité de la maladie de Crohn [Crohn's Disease Activity Index (CDAI)] ≥ 220 et ≤ 450) dans des études randomisées, en double-aveugle, versus placebo.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
478 des patients inclus (32%) ont été définis comme ayant une maladie sévère (indice CDAI > 300 et traitement concomitant par corticoïdes et/ ou immunosuppresseurs) correspondant à la population définie dans l'indication (voir rubrique 4.1).
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
Des doses stables concomitantes d'aminosalicylés, de corticoïdes et/ ou d'immunomodulateurs étaient autorisées et 79% des patients ont
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
isé continué à recevoir au moins un de ces médicaments.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
L'induction d'une rémission clinique (définie comme un indice CDAI < 150) a été évaluée dans deux
In GAIN, 325 patients who had lost no
Dans l'étude CLASSIC I, 299 patients non précédemment traités par un antagoniste du TNF (naïfs d’ anti-TNF) ont été randomisés vers l'un des quatre groupes de traitement de l'étude; placebo aux semaines 0 et 2, 160 mg de Trudexa à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2, 80
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Dans l'étude GAIN, 325 patients ne répondant plus ou étant intolérants à l'infliximab ont été randomisés pour recevoir soit 160 mg de Trudexa à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 soit un placebo aux semaines 0 et 2.
At week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
A la semaine 4, les tp patients ont été randomisés vers l'administration d'une dose de 40 mg toutes les deux semaines, de 40 mg toutes les semaines ou du placebo pour une durée totale d'étude de 56 semaines.
Patients in clinical rod
Les patients présentant une réponse clinique (diminution de l’ indice CDAI ≥ 70) à la semaine 4 ont été stratifiés et 'es
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
analysés séparément de ceux n'ayant pas présenté de réponse clinique à la semaine 4.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
La diminution progressive des corticoïdes était autorisée après la semaine 8. tn
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
Les taux d'induction d'une rémission et de réponse enregistrés dans les études CLASSIC I et GAIN sont présentés dans le tableau 9. en
60 Table 9:
Tableau 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Induction d'une rémission clinique et d'une réponse (pourcentage de patients)
CLASSIC I:
CLASSIC I: patients naïfs
Infliximab Naive Patients
GAIN: patients précédemment
GAIN:
am
Infliximab Experienced Patients
traités par l' infliximab
Placebo Trudexa N=74 80/ 40 mg
Placebo N = 74
Trudexa 160/ 80 m
Trudexa Trudexa 80/ 40 mg 160/ 80
Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg
Placebo Trudexa N = 166 160/ 80 mg
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Toutes les valeurs de p correspondent à des comparaisons appariées des pourcentages pour Trudexa Ce
au p < 0.01
versus placebo * p < 0,001 ** p < 0,01
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
63 semaine 4, 48% avaient été préalablement exposés à un autre traitement anti-TNF.
Table 10:
Tableau 10:
40 mg Trudexa
40 mg de Trudexa
40 mg Trudexa
40 mg de
every other week
toutes les deux semaines
every week
Trudexa toutes les semaines
Week 26
tor Semaine 26 Rémission clinique Réponse clinique (CR-100)
17%
= 170 17% 27%
40%*
N = 172 40%* 52%*
47%*
N = 157 47%* 52%*
27%
au
Patients in steroid-free remission rod
Patients en rémission sans corticoïdes depuis > = 90 joursa
(2/ 66)
3 (2/ 66)
19%
19 (11/ 58)**
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
lus Semaine 56 Rémission clinique Réponse clinique (CR-100)
N=170 12%
= 170 12% 17% tp
N=172 36%*
N = 172 36%* 41%*
48%*
N = 157 41%* 48%*
(3/ 66)
5% (3/ 66) 'es
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0,001 pour Trudexa versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages ** p < 0,02 pour Trudexa versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages a Parmi ceux initialement traités par corticoïdes tn