qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Important information about some of the ingredients of Trevaclyn Trevaclyn contains a sugar called lactose.
Information importante concernant certains composants de Trevaclyn Trevaclyn contient un sucre appelé lactose.
HOW TO TAKE TREVACLYN
COMMENT PRENDRE TREVACLYN
Always take Trevaclyn exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
How to take • Take Trevaclyn once a day, in the evening or at bedtime. • Take Trevaclyn with food. • Swallow each tablet whole.
Comment prendre le médicament • Vous devez prendre Trevaclyn une fois par jour, dans la soirée ou au moment du coucher. • Trevaclyn doit être pris avec de la nourriture. • Le comprimé doit être avalé entier.
In order for your medicine to work as intended, do not split, break, crush, or chew the tablet before you swallow it. • Avoid drinking alcohol or hot drinks near the time you take your dose of Trevaclyn.
Il ne doit pas être divisé, cassé, écrasé ou mâché avant d’ être avalé afin de garder toute l'efficacité du médicament. • Evitez de boire de l’ alcool ou des boissons chaudes au moment de prendre Trevaclyn.
This will lower your chance of flushing (redness of the skin, feeling warm, itching, or tingling, particularly in your head, neck, chest and upper back). • Taking aspirin before you take Trevaclyn does not reduce your flushing more than taking Trevaclyn alone.
Cela diminuera le risque de bouffées vasomotrices (rougeur de la peau, sensation de chaleur, démangeaisons ou fourmillements, en particulier au niveau de la tête, du cou, de la poitrine et du haut du dos). • Prendre de l'aspirine avant de prendre Trevaclyn ne réduit pas plus les bouffées vasomotrices par rapport à la prise de Trevaclyn seul.
If you take more Trevaclyn than you should • In the event of an overdose, the following adverse events were reported: flushing, headache, pruritus (itching), nausea, dizziness, vomiting, diarrhoea, abdominal pain/ discomfort, and back pain. • If you take more than you should, talk to a doctor or pharmacist straight away.
Si vous avez pris plus de Trevaclyn que vous n’ auriez dû • En cas de surdosage, les effets indésirables suivants ont été rapportés: bouffées vasomotrices, maux de tête, prurit (démangeaisons), nausées, étourdissements, vomissements, diarrhée, douleurs ou troubles abdominaux, et douleurs au niveau du dos. • Si vous avez pris plus de comprimés que vous n’ auriez dû, consultez immédiatement un médecin ou un pharmacien.
If you forget to take Trevaclyn • If you miss a dose, do not take an extra dose.
Si vous oubliez de prendre Trevaclyn • Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
However, if you do not take Trevaclyn for 7 or more days in a row, talk to your doctor before restarting Trevaclyn.
Mais si vous n’ avez pas pris Trevaclyn pendant 7 jours consécutifs ou plus, consultez votre médecin avant de recommencer à prendre Trevaclyn.
If you stop taking Trevaclyn Do not stop taking Trevaclyn without talking to your doctor.
Si vous arrêtez de prendre Trevaclyn Vous ne devez pas arrêter de prendre Trevaclyn sans l’ avis de votre médecin.
Like all medicines, Trevaclyn can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Trevaclyn peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Side effects of Trevaclyn are:
Les effets indésirables de Trevaclyn sont:
Uncommon (affects less than 1 in 100 patients) In addition, one or more of the following symptoms have been reported as part of an allergic reaction to Trevaclyn. • swelling of the face, lips, tongue, and/ or throat that may cause difficulty in breathing or swallowing (angioedema, which may require treatment right away) • fainting • shortness of breath • loss of control over urine and stool • cold sweats • shivering • chills • increased blood pressure • swelling of the lips • burning sensation • whole body rash • joint pain • swelling of the legs • rapid heart rate.
Peu fréquents (moins de 1 patient sur 100) De plus, un ou plusieurs des symptômes ci-dessous ont été rapportés dans le cadre d’ une réaction allergique à Trevaclyn.
HOW TO STORE TREVACLYN
COMMENT CONSERVER TREVACLYN
Do not use Trevaclyn after the expiry date (EXP) which is stated on the carton and the blister.
Ne pas utiliser Trevaclyn après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette après exp.
What Trevaclyn contains • The active substances are nicotinic acid and laropiprant.
Que contient Trevaclyn • Les substances actives sont l’ acide nicotinique et le laropiprant.
What Trevaclyn looks like and contents of the pack Each modified-release tablet is a capsule-shaped, white to off-white tablet, with “ 552” debossed on one side.
Qu’ est -ce que Trevaclyn et contenu de l’ emballage extérieur Le médicament est présenté sous forme de comprimé à libération modifiée ovale, blanc à blanc cassé, portant l’ inscription « 552 » gravée sur une face.
What is TRISENOX?
Qu’ est -ce que TRISENOX?
TRISENOX is a concentrate for solution for infusion containing the active substance arsenic trioxide (1 mg/ ml).
TRISENOX est un concentré à diluer pour perfusion dont le principe actif est le trioxyde d'arsenic (1 mg/ ml).
What is TRISENOX used for?
Dans quel cas TRISENOX est -il utilisé?
TRISENOX is used to treat adult patients with acute promyelocytic leukaemia (APL), a rare form of leukaemia (cancer of the white blood cells).
TRISENOX est utilisé pour le traitement de patients adultes souffrant de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), une forme rare de leucémie (cancer des globules blancs).
APL is caused by a genetic ‘ translocation’ (when there is a swap of genes between two chromosomes).
La LPA est causée par une "translocation" génétique (échange de gènes entre deux chromosomes).
The translocation affects the way the white blood cells grow, and they lack the ability to use retinoic acid (vitamin A).
La translocation affecte la manière dont les globules blancs se développent, et la capacité d'utiliser l'acide rétinoïque (vitamine A) leur fait défaut.
Patients with APL are normally treated with retinoids (substances derived from vitamin A).
Les patients atteints de PLA sont normalement traités au moyen de rétinoïdes (substances dérivées de la vitamine A).
TRISENOX is used when patients have not responded to treatment with retinoids and anticancer medicines, or when their disease has come back after this type of treatment.
TRISENOX est utilisé lorsque les patients n'ont pas réagi au traitement à base de rétinoïdes et de medicaments anticancéreux, ou lorsqu'ils connu une rechute après ce type de traitement.
How is TRISENOX used?
Comment TRISENOX est -il utilisé?
TRISENOX treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemias.
Le traitement par TRISENOX doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients souffrant de leucémie aigüe.
TRISENOX is given daily until there are signs that the treatment is working (the bone marrow does not contain any leukaemia cells).
TRISENOX est administré sur une base journalière jusqu'à ce que des signes que le traitement fonctionne se manifestent (la moelle épinière ne contient plus de cellules leucémiques).
If this does not happen by day 50, dosing should be stopped.
Si cela ne se produit pas après 50 jours, le traitement doit être interrompu.
The first treatment is then consolidated, three to four weeks later, by giving TRISENOX once daily for five days, followed by a two-day break, repeated for five weeks.
Le premier traitement est alors consolidé, trois à quatre semaines plus tard, par l'administration de TRISENOX à raison d'une administration journalière pendant cinq jours, suivie d'un arrêt de deux jours, le tout répété pendant cinq semaines.
TRISENOX is given as an infusion (drip into a vein) over one to two hours, but this may be increased to four hours if there are infusion reactions.
TRISENOX est administré par perfusion (goutte-à-goutte dans une veine) pendant une à deux heures, mais cette durée peut être portée à quatre heures en cas de réactions à la perfusion.
The dose is 0.15 mg per kilogram body weight for all types of patients (children, adults and elderly patients).
La dose est de 0,15 mg par kilogramme de poids corporel pour tous les types de patients (enfants, adultes et patients âgés).
How does TRISENOX work?
Comment TRISENOX agit -il?
The active substance in TRISENOX, arsenic trioxide, is a chemical that has been used in medicines for many years, including for the treatment of leukaemia.
Le principe actif contenu dans TRISENOX, le trioxyde d'arsenic, est une substance chimique utilisée dans les médicaments depuis de nombreuses années, y compris pour le traitement de la leucémie.
The way it works in this disease is not completely understood.
La manière dont elle agit dans le traitement de cette maladie n'a pas encore été comprise sous tous ses aspects.
It is thought to prevent the DNA production necessary for leukaemia cell growth.
On pense qu'elle empêche la production d'ADN nécessaire à la croissance des cellules leucémiques.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged included 12 patients and the second included 40 patients.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quelles études ont été menées avec TRISENOX?
TRISENOX was not compared with any other medicine in either study.
TRISENOX n'a été comparé avec aucun autre médicament dans aucune de ces études.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who had complete remission, with no leukaemia cells in the bone marrow and recovery of the levels of platelets and white blood cells in the blood.
La principale mesure de l'efficacité a été la proportion de patients connaissant la rémission complète, avec disparition des cellules leucémiques dans la moelle épinière et reconstitution d'une formule leucocytaire et plaquettaire normale dans le sang.
What benefit has TRISENOX shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par TRISENOX au cours des études?
Looking at the results of the two studies together, 45 (87%) of the 52 patients had complete remission.
Si l'on examine les résultats des deux études prises ensemble, 45 (87%) des 52 patients ont connu la rémission complète.
On average, it took 57 days for the patients to reach complete remission.
En moyenne, le délai pour atteindre la rémission complète a été de 57 jours.
What is the risk associated with TRISENOX?
Quel est le risque associé à l'utilisation de TRISENOX?
The most commonly reported side effects with TRISENOX (seen in between 1 and 10 patients in 100) are neutropenia (low levels of white blood cells), thrombocytopenia (low levels of platelets), hyperglycaemia (raised blood sugar levels), hypokalaemia (low blood potassium levels), paraesthesia (pins and needles), pleuritic pain (chest pain), dyspnoea (breathlessness), bone pain, arthralgia (joint pain), pyrexia (fever), fatigue (tiredness), prolonged QT interval on an electrocardiogram (irregular heart beat), and increased levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (liver enzymes).
Les effets indésirables les plus fréquents dont il a été fait état avec TRISENOX (observés chez entre un et dix patients sur cent) sont la neutropénie (faible taux de globules blancs), la thrombocytopénie (faible taux de plaquettes), l'hyperglycémie (augmentation du taux de sucre sanguin), l'hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang), la paresthésie (picotements), la douleur pleurétique (douleur dans la poitrine), la dyspnée (difficulté de respiration), les troubles osseux, l'arthralgie (douleurs articulaires), la pyrexie (fièvre), la fatigue, la prolongation de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (rythme cardiaque irrégulier) et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase (enzymes du foie).
For the full list of all side effects reported with TRISENOX, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l'utilisation de TRISENOX, voir la notice.
TRISENOX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to arsenic trioxide or any of the other ingredients.
TRISENOX ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) au trioxyde d'arsenic ou à l’ un des autres composants.
Because arsenic trioxide can affect the heart, patients receiving TRISENOX should be closely monitored, and should have electrocardiograms before and during treatment.
Etant donné que le trioxyde d'arsenic peut affecter le cœ ur, il importe que les patients recevant TRISENOX fassent l'objet d'un suivi, et soient soumis à des électrocardiogrammes avant et pendant le traitement.
Why has TRISENOX been approved?
Pourquoi TRISENOX a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that TRISENOX’ s benefits are greater than its risks for induction of remission and consolidation in adult patients with relapsed/ refractory APL, characterised by the presence of the t(15; 17) translocation and/ or the presence of the Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic-Acid-Receptor-alpha (PML/ RAR-alpha) gene, when previous treatment has included a retinoid and chemotherapy.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que les bénéfices de TRISENOX étaient supérieurs à ses risques pour l'induction de la rémission et la consolidation chez des patients adultes en rechute/ période réfractaire de LPA, caractérisée par la présence de la translocation (15; 17) et/ ou la présence du gène PML/ RAR-alpha (Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic-Acid-Receptor- alpha), lorsque les antécédents du traitement comportaient un rétinoïde et une chimiothérapie.
The Committee recommended that TRISENOX be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour TRISENOX.
TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
TRISENOX a été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles ».
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about TRISENOX.
Ceci signifie qu’ étant donné la rareté de la maladie, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes concernant TRISENOX.
What information is still awaited for TRISENOX?
Quelles informations sont encore en attente au sujet de TRISENOX?
The company that makes TRISENOX will complete its studies into the use of TRISENOX in patients with liver cancer and its use with retinoids and chemotherapy in APL.
La société qui produit TRISENOX complétera ses études par l'examen de l'utilisation de TRISENOX chez les patients présentant un cancer du foie et de son utilisation avec des rétinoïdes et la chimiothérapie dans le cadre du traitement de la LPA.
Other information about TRISENOX:
Autres informations relatives à TRISENOX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for TRISENOX on 5 March 2002.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché pour TRISENOX, valide dans toute l’ Union européenne le 5 mars 2002.
The marketing authorisation was renewed on 5 March 2007.
L'autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 5 mars 2007.
The full EPAR for TRISENOX is available here.
L'EPAR complet relatif à TRISENOX est disponible ici.
Pharmaceutical form
Voie d’ administration
1mg/ ml
Trisenox ampoules de 10 ml (1mg/ ml)
Ampoule (glass)
Ampoule
ANNEX I
ANNEXE 1
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion
TRISENOX 1 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion
One ml of TRISENOX contains 1 mg of Arsenic trioxide
Un ml de TRISENOX contient 1 mg de Trioxyde d' arsenic
Concentrate for solution for infusion Sterile, clear, colourless, aqueous solution.
Solution à diluer pour perfusion Solution aqueuse stérile, limpide, incolore.
TRISENOX is indicated for induction of remission and consolidation in adult patients with relapsed/ refractory acute promyelocytic leukaemia (APL), characterised by the presence of the t(15; 17) translocation and/ or the presence of the Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic-Acid-Receptor- alpha (PML/ RAR-alpha) gene.
TRISENOX est indiqué pour l'induction de la rémission et la consolidation chez des patients adultes en rechute/ période réfractaire de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), caractérisée par la présence de la translocation t(15; 17) et/ ou la présence du gène PML/ RAR-alpha (Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha).
Previous treatment should have included a retinoid and chemotherapy.
Les antécédents de traitement doivent avoir comporté un rétinoïde et une chimiothérapie.
The response rate of other acute myelogenous leukaemia subtypes to TRISENOX has not been examined.
Le taux de réponse des autres sous-types de leucémie aiguë myéloblastique à TRISENOX n’ a pas été examiné.
TRISENOX must be administered under the supervision of a physician who is experienced in the management of acute leukaemias, and the special monitoring procedures described in Section 4.4 must be followed.
TRISENOX doit être administré sous la surveillance d'un médecin ayant l'expérience du traitement des leucémies aiguës; d'autre part, les procédures inhérentes aux contrôles particuliers tels que décrits dans la section 4.4 doivent être suivies.
The same dose is recommended for children, adults, and elderly.
La dose recommandée est identique pour les enfants, les adultes et les sujets âgés.
Induction treatment schedule:
Plan du traitement d'induction:
TRISENOX must be administered intravenously at a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day given daily until the bone marrow remission is achieved (less than 5% blasts present in cellular bone marrow with no evidence of leukaemic cells).
TRISENOX doit être administré par voie intraveineuse, à la dose fixe de 0,15 mg/ kg/ jour prise quotidiennement jusqu'à rémission médullaire (moins de 5% de blastes présents dans la moelle osseuse riche en cellules, sans trace de cellules leucémiques).
If bone marrow remission has not occurred by day 50, dosing must be discontinued.
Si une rémission médullaire n’ est pas intervenue après 50 jours, le traitement doit être interrompu.
Consolidation schedule:
Plan du traitement de consolidation:
Consolidation treatment must begin 3 to 4 weeks after completion of induction therapy.
Le traitement de consolidation doit commencer 3 à 4 semaines après la fin du traitement d'induction.
TRISENOX is to be administered intravenously at a dose of 0.15 mg/ kg/ day for 25 doses given 5 days per week, followed by 2 days interruption, repeated for 5 weeks.
TRISENOX doit être administré par voie intraveineuse à la dose de 0,15 mg/ kg/ jour, 25 fois, réparties à raison de 5 jours par semaine, suivis par 2 jours d’ interruption, et ce pendant 5 semaines.
The experience in children is limited.
Il existe peu de données cliniques sur l'usage de TRISENOX en pédiatrie.
Of 7 patients under 18 years of age (range 5 to 16 years) treated with TRISENOX at the recommended dose of 0.15 mg/ kg/ day, 5 patients achieved a complete response.
5 – 16 ans) recevant TRISENOX à la dose conseillée de 0,15 mg/ kg/ jour, 5 patients ont obtenu une réponse complète.
Safety and effectiveness in paediatric patients under 5 years of age have not been studied.
La tolérance et l'efficacité n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 5 ans.
Patients with hepatic and/ or renal impairment:
2 Insuffisants hépatiques et/ ou rénaux:
Since limited data are available across all hepatic impairment groups and across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic and/ or renal impairment.
Les données disponibles chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique et d’ insuffisance rénale, quelque soit leur degré, étant limitées, il est recommandé d’ utiliser TRISENOX avec prudence chez ces patients.
Method of administration 2 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
TRISENOX doit être administré en perfusion intraveineuse de 1 à 2 heures.
The infusion duration may be extended up to 4 hours if vasomotor reactions are observed.
La durée de la perfusion peut être portée à 4 heures en cas de réactions vasomotrices.
A central venous catheter is not required.
Aucun cathéter veineux central n’ est nécessaire.
Patients must be hospitalised at the beginning of treatment due to symptoms of disease and to ensure adequate monitoring.
Les patients doivent être hospitalisés au début du traitement en raison des symptômes de la maladie et afin d’ assurer une surveillance adéquate.
Clinically unstable APL patients are especially at risk and will require more frequent monitoring of electrolyte and glycaemia levels as well as more frequent haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests.
Les patients cliniquement instables atteints de LPA sont particulièrement à risque et nécessiteront un contrôle plus fréquent du profil électrolytique et de la glycémie, ainsi que des bilans hématologique, hépatique, rénal et de coagulation plus fréquents.
Leukocyte Activation Syndrome (APL Differentiation Syndrome):
Syndrome d'activation des leucocytes (Syndrome de différenciation LPA):
Twenty-five percent of patients with APL treated with TRISENOX have experienced symptoms similar to a syndrome called the retinoic-acid-acute promyelocytic leukaemia (RA-APL) or APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis.
Vingt-cinq pour cent des patients atteints de LPA et traités par TRISENOX ont présenté des symptômes analogues à ceux d'un syndrome appelé syndrome de l'acide rétinoïque-LPA (RA-APL) ou syndrome de différenciation LPA, caractérisé par une fièvre, une dyspnée, une prise de poids, des infiltrats pulmonaires et des épanchements pleuraux ou péricardiques, avec ou sans hyperleucocytose.
This syndrome can be fatal.
Ce syndrome peut être fatal.
The management of the syndrome has not been fully studied, but high-dose steroids have been used at the first suspicion of the APL differentiation syndrome and appear to mitigate signs and symptoms.
Le traitement de ce syndrome n'a pas été défini de manière rigoureuse, mais l'administration de corticoïdes à hautes doses au premier signe de syndrome de différenciation LPA semble réduire les signes et symptômes.
At the first signs that could suggest the syndrome (unexplained fever, dyspnoea and/ or weight gain, abnormal chest auscultatory findings or radiographic abnormalities), high-dose steroids (dexamethasone 10 mg intravenously twice a day) must be immediately initiated, irrespective of the leukocyte count and continued for at least 3 days or longer until signs and symptoms have abated.
Dès les premiers signes évoquant ce syndrome (fièvre inexpliquée, dyspnée et/ ou prise de poids, signes anormaux à l'auscultation thoracique ou anomalies radiographiques), une corticothérapie à hautes doses (dexaméthasone 10 mg par voie intraveineuse, deux fois par jour) doit être immédiatement instituée, quelle que soit la numération leucocytaire, et poursuivie pendant 3 jours ou plus jusqu’ à ce que les signes et symptômes se soient atténués.
The majority of patients do not require termination of TRISENOX therapy during treatment of the APL differentiation syndrome.
Dans la majorité des cas, il n'est pas nécessaire d'arrêter l'administration de TRISENOX pendant le traitement du syndrome de différenciation LPA.
It is recommended that chemotherapy not be added to treatment with steroids since there is no experience with administration of both steroids and chemotherapy during treatment of the leukocyte activation syndrome due to TRISENOX.
Il est recommandé que la chimiothérapie ne soit pas ajoutée à la corticothérapie, car il n’ existe aucune expérience précédente d’ administration conjointe de corticoïdes et d’ une chimiothérapie durant le traitement du syndrome d'activation des leucocytes dû à TRISENOX.
Post-marketing experience suggests that a similar syndrome may occur in patients with other types of malignancy.
L’ expérience de post-commercialisation sous-tend qu’ un syndrome similaire peut avoir lieu chez les patients atteints d'autres types de malignité.
Monitoring and management for these patients should be as described above.
Les modes de traitement et de contrôle inhérents à ces patients doivent être tels que décrits ci-dessus.
Electrocardiogram (ECG) Abnormalities:
Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG):
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation and complete atrioventricular block.
Le trioxyde d'arsenic peut occasionner une prolongation de l'intervalle QT et un bloc auriculo-ventriculaire complet.
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
La prolongation de l'intervalle QT peut aboutir à une arythmie ventriculaire de type torsade de pointes, qui peut être fatale.
Previous treatment with anthracyclines may increase the risk of QT prolongation.
Tout traitement antérieur à base d’ anthracyclines peut accroître le risque de prolongation de l'intervalle QT.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products (such as class Ia and III antiarrythmics (e. g. quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide), antipsychotics (e. g. thioridazine), antidepressants (e. g. amitriptyline), some macrolides (e. g. erythromycin), some antihistamines (e. g. terfenadine and astemizole), some quinolone antibiotics (e. g. sparfloxacin), and other individual drugs known to increase QT interval (e. g. cisapride)), a history of torsade de pointes, pre-existing QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, amphotericin B or other conditions that result in hypokalemia or hypomagnesaemia.
Le risque de torsade de pointes est lié aux facteurs suivants: degré de prolongation de l'intervalle QT, administration concomitante de produits prolongeant l'intervalle QT (tels que les antiarythmiques de classe Ia et III (ex.: quinidine, amiodarone, sotalol, dofétilide), les antipsychotiques (ex.: thioridazine), les antidépresseurs (ex.: amitriptyline), certains macrolides (ex.: érythromycine), certains antihistaminiques (ex.: terfenadine et astémizole), certains antibiotiques de la famille des quinolones (ex.: sparfloxacine) et autres médicaments connus pour prolonger l’ intervalle QT (ex.: cisapride)), antécédents de torsade de pointes, prolongation préexistante de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque congestive, administration de diurétiques éliminant le potassium, amphotéricine B ou autre affection entraînant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie.
In clinical trials, 40% of patients treated with TRISENOX experienced at least one QT corrected (QTc) interval prolongation greater than 500 msec.
Lors des essais cliniques, 40% des patients traités par TRISENOX ont présenté au moins une prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) supérieure à 500 msec.
Prolongation of the QTc was observed between 1 and 5 weeks after TRISENOX infusion, and then returned to baseline by the end of 8 weeks after TRISENOX infusion.
3 semaines après la perfusion de TRISENOX, avec retour à la valeur initiale au terme de la 8ème semaine suivant la perfusion de TRISENOX.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
Une patiente (recevant plusieurs médicaments concomitants, dont l'amphotéricine B) a présenté un phénomène de torsade de pointes asymptomatique pendant le traitement d'induction d’ une rechute de LPA par le trioxyde d'arsenic.
ECG and Electrolyte Monitoring Recommendations:
Recommandations de contrôle de l’ ECG et du profil électrolytique:
Prior to initiating therapy with TRISENOX, a 12-lead ECG must be performed and serum electrolytes (potassium, calcium, and magnesium) and creatinine must be assessed; preexisting electrolyte abnormalities must be corrected and, if possible, medicinal products that are known to prolong the QT interval must be discontinued.
Les anomalies électrolytiques préexistantes seront corrigées et, si possible, les traitements connus pour prolonger l'intervalle QT seront interrompus.
Patients with risk factors of QTc prolongation or risk factors of torsade de pointes should be monitored with continuous cardiac monitoring (ECG).
Les patients présentant des facteurs de risque de prolongation de QTc ou des facteurs de risque de torsade de pointes devront faire l’ objet d’ une surveillance cardiaque continue (ECG).
For QTc greater than 500 msec, corrective measures must be completed
Pour QTc supérieur à 500 msec, des mesures correctives doivent être prises et QTc réévalué par des ECG en série avant d’ envisager l’ utilisation de TRISENOX.
During therapy with TRISENOX, potassium concentrations must be kept above 4 mEq/ l and magnesium concentrations must be kept above 1.8 mg/ dl.
Pendant le traitement par TRISENOX, on veillera à maintenir constamment la kaliémie à plus de 4 mEq/ l et la magnésémie à plus de 1,8 mg/ dl.
Patients who reach an absolute QT interval value > 500 msec must be reassessed and immediate action must be taken to correct concomitant risk factors, if any, while the risk/ benefit of continuing versus suspending TRISENOX therapy must be considered.
Les patients dont l'intervalle QT atteint une valeur absolue > 500 msec doivent être réévalués et une action immédiate sera entreprise pour corriger les éventuels facteurs de risque concomitants, alors qu’ il faudra également évaluer les rapports bénéfices/ risques de la poursuite et de l'arrêt du traitement par TRISENOX.
If syncope, rapid or irregular heartbeat develops, the patient must be hospitalised and monitored continuously, serum electrolytes must be assessed, TRISENOX therapy must be temporarily discontinued until the QTc interval regresses to below 460 msec, electrolyte abnormalities are corrected, and the syncope and irregular heartbeat cease.
En cas de syncope ou d’ accélération ou irrégularités du rythme cardiaque, le patient devra être hospitalisé et surveillé en continu, un dosage sérique des électrolytes sera pratiqué et le traitement par TRISENOX sera suspendu jusqu'à ce que l'intervalle QTc repasse sous 460 msec, que les anomalies électrolytiques soient corrigées et que la syncope et les irrégularités du rythme cardiaque disparaissent.
There are no data on the effect of TRISENOX on the QTc interval during the infusion.
Il n’ existe aucune donnée concernant l’ effet de TRISENOX sur l’ intervalle QTc durant la perfusion.
Electrocardiograms must be obtained twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients, during induction and consolidation.
Un ECG sera effectué deux fois par semaine, et plus fréquemment pour les patients cliniquement instables, pendant les phases d'induction et de consolidation.
Dose Modification:
Modification de la posologie:
Treatment with TRISENOX must be interrupted, adjusted, or discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2 is observed and judged to be possibly related to TRISENOX treatment.
Le traitement par TRISENOX devra à tout moment être suspendu, ajusté ou abandonné avant le terme programmé du traitement, dès lors qu’ une toxicité de grade 3 ou plus (National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria, Version 2) sera observée et jugée comme pouvant être liée au traitement par TRISENOX.
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
Les patients présentant de telles réactions considérées comme liées à TRISENOX ne pourront reprendre le traitement qu’ après résolution de l’ effet toxique ou après retour à l’ état initial de l’ anomalie ayant provoqué l’ interruption.
In such cases, treatment must resume at 50% of the preceding daily dose.
Dans ce cas, le traitement devra reprendre à 50% de la dose quotidienne précédente.
If the toxic event does not recur within 3 days of restarting treatment at the reduced dose, the daily dose can be escalated back to 100% of the original dose.
Si l’ effet toxique ne se reproduit pas dans les 3 jours suivant la reprise du traitement à la dose réduite, la dose quotidienne pourra repasser à 100% de la dose originale.
Patients who experience a recurrence of toxicity must be removed from treatment.
Le traitement sera abandonné chez les patients présentant une récurrence de la toxicité.
The patient ’ s electrolyte and glycaemia levels, as well as haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests must be monitored at least twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients during the induction phase and at least weekly during the consolidation phase.
Le profil électrolytique, la glycémie, ainsi que les bilans hématologique, hépatique, rénal et de coagulation du patient doivent être surveillés au moins deux fois par semaine, et plus fréquemment pour les patients cliniquement instables, pendant la phase d'induction et au moins une fois par semaine pendant la phase de consolidation.
Since limited data are available across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with renal impairment.
Du fait des données limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale, quelqu’ en soit la sévérité, il est recommandé d’ utiliser TRISENOX avec prudence chez les patients ayant une insuffisance rénale.
The experience in patients with severe renal impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required.
L’ expérience chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère est insuffisante pour déterminer si une adaptation de la dose est requise.
The use of TRISENOX in patients on dialysis has not been studied.
L’ utilisation de TRISENOX chez les patients dialysés n’ a pas été étudiée.
Since limited data are available across all hepatic impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic impairment.
Du fait des données limitées dans tous les groupes de patients présentant une insuffisance hépatique, il est recommandé d’ utiliser TRISENOX avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique.
The experience in patients with severe hepatic impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required..
L’ expérience chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère est insuffisante pour déterminer si une adaptation de la dose est requise.
There is limited clinical data on the use of TRISENOX in the elderly population.
Il existe peu de données cliniques sur l'usage de TRISENOX au sein de la population âgée.
Caution is needed in these patients.
Une prudence particulière est requise chez ces patients.
Hyperleukocytosis:
4 Hyperleucocytose:
Treatment with TRISENOX has been associated with the development of hyperleukocytosis (≥ 10 x 103/μ l) in some patients.
Chez certains patients, le traitement par TRISENOX a été associé à l'apparition d'une hyperleucocytose (≥ 10 x 103/μ l).
There did not appear to be a relationship between baseline white blood cell (WBC) counts and development of hyperleukocytosis nor did there appear to be a correlation between baseline WBC count and peak WBC counts.
Il n'est apparu aucune corrélation entre le nombre de globules blancs (GB) à la visite de référence et l'apparition d'une hyperleucocytose, pas plus qu'entre le nombre de GB à la visite de référence et le nombre maximum de GB.
Hyperleukocytosis was never treated with additional chemotherapy and resolved on continuation of TRISENOX.
L'hyperleucocytose n'a jamais fait l'objet d'une chimiothérapie supplémentaire et a cédé spontanément à la poursuite du traitement par TRISENOX.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
Le nombre des GB pendant le traitement de consolidation était inférieur par rapport à la période du traitement d'induction et était toujours inférieur à 10 x 103/μ l, sauf chez un patient présentant un nombre de GB de 22 x 103/μ l pendant le traitement de consolidation.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
Vingt patients (50%) ont présenté une hyperleucocytose; cependant, chez tous ces patients, le nombre de GB était en baisse ou avait retrouvé une valeur normale au moment de la rémission médullaire et aucune chimiothérapie cytotoxique ou leucophérèse n’ a été nécessaire.
No formal assessments of pharmacokinetic interactions between TRISENOX and other therapeutic medicinal products have been conducted.
Il n'existe aucune étude formelle des interactions pharmacocinétiques entre TRISENOX et les autres produits thérapeutiques.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
Une prolongation de l'intervalle QT/ QTc est attendue sous traitement par TRISENOX, et des cas de torsade de pointes et de bloc auriculo-ventriculaire complet ont été décrits.
Patients who are receiving, or who have received, medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia, such as diuretics or amphotericin B, may be at higher risk for torsade de pointes.
Les patients qui reçoivent ou ont reçu des composés connus pour provoquer une hypokaliémie ou une hypomagnésémie, comme les diurétiques ou l'amphotéricine B, peuvent avoir un risque supérieur de torsade de pointes.
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
La prudence s'impose lorsque TRISENOX est coadministré avec des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT/ QTc, comme les macrolides, l’ antipsychotique thioridazine ou les composés connus pour provoquer une hypokaliémie ou une hypomagnésémie.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
Des informations complémentaires sur les agents thérapeutiques prolongeant l’ intervalle QT sont mentionnées dans la section 4.4.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
L'influence de TRISENOX sur l'efficacité des autres antileucémiques est inconnue.
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
Il a été démontré que le trioxyde d'arsenic possède des propriétés embryotoxiques et tératogènes dans les études chez l’ animal (voir section 5.3).
There are no studies in pregnant women using TRISENOX.
Il n'a pas été conduit d'étude avec TRISENOX chez la femme enceinte.
If this medicinal product is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this product, the patient must be informed of the potential harm to the foetus.
Si ce produit est administré pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte pendant la prise de ce produit, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœ tus.
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Les hommes, ainsi que les femmes en âge de procréer, doivent utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement par TRISENOX.
Arsenic is excreted in human milk.
L'arsenic est excrété dans le lait maternel.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from TRISENOX, breastfeeding must be discontinued prior to and throughout administration.
En raison du risque de réactions indésirables graves causées par TRISENOX chez le nourrisson allaité, l'allaitement doit être interrompu avant et pendant toute la durée d'administration du produit.
Related adverse reactions of CTC grade 3 and 4 occurred in 37% of patients in clinical trials.
Des réactions indésirables rapportées de CTC (critères de toxicité courants) de grade 3 et 4 sont intervenues chez 37% des patients lors des essais cliniques.
The most commonly reported reactions were hyperglycaemia, hypokalaemia, neutropenia, and increased alanine amino transferase (ALT).
Les réactions les plus couramment rapportées étaient les suivantes: hyperglycémie, hypokaliémie, neutropénie et augmentation des taux d'alanine aminotransférase (ALT).
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
Une hyperleucocytose a été observée chez 50% des patients atteints de LPA, d'après les bilans hématologiques (et non d’ après les comptes-rendus d'événements indésirables).
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Les réactions indésirables sérieuses étaient fréquentes (1-10%) et attendues dans cette population.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
Les réactions indésirables sérieuses imputées à TRISENOX étaient un syndrome de différenciation LPA (3), une hyperleucocytose (3), une prolongation de l'intervalle QT (4, dont 1 avec torsade de pointes), une fibrillation/ un flutter auriculaire (1), une hyperglycémie (2) et différentes réactions indésirables sérieuses à type d'hémorragies, d'infections, de douleur, de diarrhée et de nausées.
In general, treatment-emergent adverse events tended to decrease over time, perhaps accounted for by amelioration of the underlying disease process.
5 En général, les événements indésirables survenant sous traitement tendaient à diminuer avec le temps, peut-être suite à l'amélioration de la maladie traitée.
Patients tended to tolerate consolidation and maintenance treatment with less toxicity than in induction.
Les patients avaient tendance à mieux tolérer le traitement de consolidation et d'entretien que le traitement d'induction.
This is probably due to the confounding of adverse events by the uncontrolled disease process early on in the treatment course and the myriad concomitant medicinal products required to control symptoms and morbidity.
Cela provient probablement de l'effet confondant créé autour des événements indésirables par le processus pathologique mal contrôlé, au début du traitement, ainsi que par les nombreux traitements concomitants indispensables pour maîtriser les symptômes et la morbidité.
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Le tableau ci-dessous énumère les réactions médicamenteuses indésirables de grade 3 et 4 rapportées chez les 107 patients traités par TRISENOX dans le cadre d’ essais cliniques (la fréquence a été définie comme suit: fréquent ≥ 1/ 100 à < 1/ 10, peu fréquent ≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupement par fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.
System Organ Class
Classe de système d’ organes Troubles sanguins et du système lymphatique
Common
Fréquent Neutropénie Thrombocytopénie
Uncommon
Peu fréquent Neutropénie fébrile Hyperleucocytose Leucopénie
Blood and lymphatic system Neutropenia disorders Thrombocytopenia
Troubles métaboliques et nutritionnels
Febrile neutropenia Leucocytosis Leucopenia
Hyperglycémie Hypokaliémie
Metabolism and nutrition Hyperglycaemia
Hypermagnésémie Hypernatrémie Acidocétose
5
Troubles du système nerveux Troubles cardiaques
Hypermagnesaemia
Paresthésie
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Épanchement péricardique Tachycardie
Cardiac disorders
Troubles vasculaires
Pericardial effusion Tachycardia
Vascularite
Vascular disorders Respiratory, thoracic and Pleuritic pain mediastinal disorders Dyspnoea
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Hémorragie des alvéoles pulmonaires Épanchement pleural Hypoxie
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and Bone pain connective tissue disorders Arthralgia
Troubles gastro-intestinaux Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Diarrhoea Pruritus Erythema Myalgia
Diarrhée Prurit Érythème
General disorders and Pyrexia administration site Fatigue conditions
Troubles musculo-squelettiques Douleur osseuse et des tissus conjonctifs Arthralgie
Chest pain Pain
Myalgie
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
Troubles généraux et affections Pyrexie liées au site d’ administration Fatigue Investigations ECG:
Hyperbilirubinaemia Hypomagnesaemia
Pendant le traitement par TRISENOX, 13 des 52 patients des études sur
Aspartate amino transferase increased
la LPA ont présenté un ou
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
plusieurs symptômes du syndrome de différenciation LPA, caractérisé par une fièvre, une dyspnée, une prise de poids, des infiltrats pulmonaires et des épanchements pleuraux ou péricardiques, avec ou sans hyperleucocytose (voir Section 4.4).
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
Vingt-sept patients avaient une hyperleucocytose (GB ≥ 10 x 103/μ l) pendant le traitement d'induction, dont 4 une valeur > 100 000/μ l.
Baseline white blood cell (WBC) counts did not correlate with development of leukocytosis on study, and WBC counts during consolidation therapy were not as high as during induction.
Le nombre de GB à la visite de référence n'était pas corrélé au développement ultérieur d'une hyperleucocytose pendant l'étude, et les nombres de GB pendant le traitement de consolidation n'étaient pas aussi élevés que pendant le traitement d'induction.
In these studies, leukocytosis was not treated with chemotherapeutic medicinal products.
Dans ces études, l'hyperleucocytose n'a fait l'objet d'aucune chimiothérapie.
Medicinal products that are used to lower the white blood cell count often exacerbate the toxicities associated with leukocytosis, and no standard approach has proven effective.
Les médicaments utilisés pour réduire le nombre de globules blancs aggravent souvent les toxicités associées à l'hyperleucocytose et aucune stratégie standard ne s'est révélée efficace.
One patient treated under a compassionate use program died from cerebral infarct due to leukocytosis, following treatment with chemotherapeutic medicinal products to lower WBC count.
Un patient traité dans le cadre d'une autorisation temporaire d’ utilisation est décédé d'un ictus cérébral dû à l'hyperleucocytose, après une chimiothérapie visant à réduire le nombre de GB.
Observation is the recommended approach with intervention only in selected cases.
L'attitude conseillée est un attentisme prudent, en n'intervenant que dans certains cas particulièrement sélectionnés.
Mortality in the pivotal studies from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10%), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
6 Dans les études majeures, la mortalité par coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) était très fréquente (> 10%), ce qui est conforme aux taux de mortalité précoce rapportés dans la littérature.