qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(4.4-6.2) 5.7 (5.0-6.5) 22.12
5,1 (4,4-6,2) 5.7 (5,0-6,5)
(95% CI)
(mois) (IC 95%)
(26.8-ne)
(26,8-na)
TTP = time to progression; “ ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
“ na” indique qu’ il n’ a pas pu être estimé ou 1
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Estimated median survival
qu’ il n’ a pas encore été atteint.
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine
Analyse de toute la population (en intention de traiter) 2 Médiane de survie estimée
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast
Docétaxel Winthrop en association avec la capécitabine
27 cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Les données d’ une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III justifient l'emploi de docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’ une chimiothérapie à base d’ anthracycline.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with docetaxel (75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks) and capecitabine (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
Dans cet essai, 255 patients ont été randomisés pour recevoir 75 mg/ m2 de docétaxel en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines et 1250 mg/ m2 deux fois par jour de capécitabine pendant 2 semaines, suivi d'une période sans traitement d'une semaine.
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
256 patients ont été randomisés pour recevoir le docétaxel seul (100 mg/ m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines).
Survival was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p = 0.0126).
La survie était supérieure dans le bras avec l’ association docétaxel/ capecitabine (p = 0,0126).
352 days (docetaxel alone).
La survie médiane était de 442 jours (association) versus 352 jours (docétaxel seul).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Le taux de réponse global dans la population randomisée (évaluation par l'investigateur) était de 41,6% (association) vs 29,7% (docétaxel seul); p = 0,0058.
Time to progressive disease was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p < 0.0001).
Le temps jusqu’ à progression était supérieur dans l’ association docétaxel/ capécitabine (p < 0,0001).
128 days (docetaxel alone).
Le temps médian jusqu’ à progression était de 186 jours (association) vs 128 jours (docétaxel seul).
Non-small cell lung cancer
Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
Patients previously treated with chemotherapy with or without radiotherapy
Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure avec ou sans radiothérapie
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/ m² compared to Best Supportive Care.
La survie à 1 an
The 1-year survival rate was also significantly longer in docetaxel (40%) versus BSC (16%).
29 était également significativement supérieure avec le docétaxel (40%) comparés aux meilleurs traitements palliatifs (16%).
There was less use of morphinic analgesic (p < 0.01), non-morphinic analgesics (p < 0.01), other disease-related medications (p = 0.06) and radiotherapy (p < 0.01) in patients treated with docetaxel at 75 mg/ m² compared to those with BSC.
L'utilisation d'analgésiques morphiniques (p < 0,01), d'analgésiques non morphiniques (p < 0,01), d'autres traitements liés aux pathologies (p = 0,06) et de radiothérapie (p < 0,01) étaient moindre chez les patients traités par docétaxel à la dose de 75 mg/ m² comparé à ceux traités par les meilleurs traitements palliatifs.
The overall response rate was 6.8% in the evaluable patients, and the median duration of response was 26.1 weeks.
Le taux de réponse global était de 6,8% chez les patients évaluables, et la durée médiane des réponses était de 26,1 semaines.
Docetaxel Winthrop in combination with platinum agents in chemotherapy-naïve patients
Docétaxel Winthrop en association aux sels de platine chez les patients n’ ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
Lors d’ une étude de phase III randomisée, 1218 patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules non résécable de stade IIIB ou IV, avec un indice de performance de Karnofsky de 70% ou plus, et n’ ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour cette indication, ont été inclus soit dans le bras docétaxel (T) 75 mg/ m² en perfusion d’ une heure immédiatement suivie par du cisplatine (Cis) à 75 mg/ m² en 30-60 minutes toutes les 3 semaines, soit dans le bras docétaxel 75 mg/ m² en perfusion d’ une heure en association au carboplatine (Cb) (AUC 6 mg/ ml x min) en 30-60 minutes toutes les 3 semaines, soit dans le bras vinorelbine (V) 25 mg/ m² administrée en 6-10 minutes à J 1, J 8, J 15 et J 22 suivi par du cisplatine à 100 mg/ m² administré à J 1 du cycle, répété toutes les 4 semaines.
Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table:
Les données de survie, de temps médian jusqu’ à progression et de taux de réponse sont présentées, pour deux bras de l’ étude, dans le tableau ci-dessous:
Statistical Analysis
Analyse statistique
Overall Survival (Primary end-point):
Survie globale (objectif primaire):
Median Survival (months)
Survie médiane (mois)
Hazard Ratio:
Risque relatif:
[97.2% CI:
[IC97,2%:
1-year Survival (%)
Taux de Survie à 1 an (%)
Treatment difference:
Différence entre les traitements:
5.4% [95% CI: -1.1; 12.0]
5,4% [IC95%: -1,1; 12,0]
2-year Survival (%)
Taux de Survie à 2 ans (%)
6.2% [95% CI:
6,2% [IC95%:
to Progression
Temps médian jusqu’ à progression
(weeks):
22,0
22.0
23,0
23.0
1,032
Hazard Ratio:
(semaines)
[95% CI:
[IC95%:
Overall Response Rate (%):
Taux de réponse global (%)
Treatment difference:
entre les traitements:
7.1% [95% CI:
7,1% [IC95%:
Corrected for multiple comparisons and adjusted for stratification factors (stage of disease and region of treatment), based on evaluable patient population.
*Corrigé pour les comparaisons multiples et ajusté pour les facteurs de stratification (état de la maladie et zone géographique du traitement), basé sur la population de patients évaluables.
28 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Les objectifs secondaires incluent la modification de la douleur, le score global de qualité de vie évalué par l’ EuroQoL-5D, l’ échelle des symptômes du cancer bronchique (LCSS) et les changements de l’ indice de performance de Karnofsky.
Results on these end-points were supportive of the primary end-points results.
Ces résultats confirment ceux obtenus pour les objectifs primaires.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
L’ association docétaxel-Carboplatine n’ a montré ni équivalence ni non-infériorité en terme d’ efficacité, comparée au traitement de référence Vcis.
Prostate cancer
Cancer de la prostate
The safety and efficacy of docetaxel in combination with prednisone or prednisolone in patients with hormone refractory metastatic prostate cancer were evaluated in a randomized multicenter phase III trial.
La tolérance et l’ efficacité de docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone chez les patients atteints d’ un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant ont été évaluées lors d’ une étude de Phase III randomisée multicentrique.
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
30 • Docétaxel 75 mg/ m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles. • Docétaxel 30 mg/ m² administré toutes les semaines pendant 5 semaines suivi d’ une semaine de repos pendant 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles.
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
Dans les 3 groupes de traitement, la prednisone ou la prednisolone était administrée en continu à raison de 5 mg deux fois par jour.
Patients who received docetaxel every three weeks demonstrated significantly longer overall survival compared to those treated with mitoxantrone.
Il a été démontré une survie globale significativement plus longue chez les patients ayant reçu du docétaxel toutes les trois semaines en comparaison à celle des patients du bras contrôle, traités par la mitoxantrone.
The increase in survival seen in the docetaxel weekly arm was not statistically significant compared to the mitoxantrone control arm.
La différence en gain de survie observée dans le bras docétaxel hebdomadaire n’ a pas été statistiquement significative comparée au bras contrôle.
Efficacy endpoints for the docetaxel arms versus the control arm are summarized in the following table:
Les critères d’ efficacité pour les bras DOCÉTAXEL WINTHROP comparés au bras contrôle sont résumés dans le tableau ci-dessous:
Endpoint
Critères
Docetaxel every Docetaxel every 3 weeks week
docétaxel toutes les 3 docétaxel toutes les semaines semaines
Mitoxantrone every 3 weeks
Mitoxantrone toutes les trois semaines
Number of patients Median survival (months) 95% CI Hazard ratio 95% CI p-value† * Number of patients PSA** response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Pain response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Tumor response rate (%) 95% CI p-value* † Stratified log rank test
Nombre de patients Taux de réponse du PSA** (%)
335 334 18.9 17.4 (17.0-21.2) (15.7-19.0) 0.761 0.912 (0.619-0.936) (0.747-1.113) 0.0094 0.3624 291 282 45.4 47.9 (39.5-51.3) (41.9-53.9) 0.0005 < 0.0001 153 154 34.6 31.2 (27.1-42.7) (24.0-39.1) 0.0107 0.0798 141 134 12.1 8.2 (7.2-18.6) (4.2-14.2) 0.1112 0.5853
– 28,9) --
337 16.5 (14.4-18.6) -- -- -- 300 31.7 (26.4-37.3) -- 157 21.7 (15.5-28.9) -- 137 6.6 (3.0-12.1) --
Nombre de patients Taux de réponse tumoral (%)
Prostate-Specific Antigen
*Seuil de signification statistique = 0,0175 **PSA: antigène spécifique de la prostate
Given the fact that docetaxel every week presented a slightly better safety profile than docetaxel every 3 weeks, it is possible that certain patients may benefit from docetaxel every week.
Etant donné que l’ administration hebdomadaire de docétaxel a présenté un profil de tolérance sensiblement meilleur que le docétaxel toutes les trois semaines, il est possible que certains patients puissent bénéficier de ce schéma.
No statistical differences were observed between treatment groups for Global Quality of Life.
En termes de qualité de vie, il n’ y a pas de différence statistiquement significative entre les groupes de traitement.
Gastric adenocarcinoma
Adénocarcinome gastrique
A multicenter, open-label, randomized trial, was conducted to evaluate the safety and efficacy of docetaxel for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including
L’ étude ouverte, multicentrique, randomisée a été réalisée pour évaluer la tolérance et l’ efficacité du docétaxel dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’ adénocarcinome de la jonction œ sogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
29 adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who had not received prior chemotherapy for metastatic disease.
- docétaxel (T) 75 mg/ m² à J1 en association avec cisplatine (C) 75 mg/ m² à J1 et 5-fluorouracile
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
- cisplatine (C) 100 mg/ m² à J1 et 5-fluorouracile (F) 1000 mg/ m² par jour pendant 5 jours.
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
31 La durée d’ un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour le bras CF.
The median number of cycles administered per patient was 6 (with a range of 1-16) for the TCF arm compared to 4 (with a range of 1-12) for the CF arm.
1-12) pour le bras CF.
Time to progression (TTP) was the primary endpoint.
Le critère principal de cette étude était le temps jusqu’ à progression.
The risk reduction of progression was 32.1% and was associated with a significantly longer TTP (p = 0.0004) in favor of the TCF arm.
La réduction du risque de progression était de 32,1% et était associé à un temps jusqu’ à progression significativement plus long (p = 0,0004) en faveur du bras TCF.
Overall survival was also significantly longer (p = 0.0201) in favor of the TCF arm with a risk reduction of mortality of 22.7%.
La survie globale était également significativement plus longue (p = 0,0201) en faveur du bras TCF avec une réduction du risque de mortalité de 22,7%.
Efficacy results are summarized in the following table:
Les résultats d’ efficacité sont résumés dans le tableau suivant:
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d’ un adénocarcinome gastrique
Median TTP (months)
Temps médian jusqu’ à progression (mois)
= 221 5.6
n = 221 5,6
(3.45-4.47)
(3,45-4,47)
Hazard ratio
Risque relatif
(95% CI) *p-value
(95% IC) * valeur de p
Median survival (months)
Survie médiane (mois)
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(95% IC) Estimation à 2 ans (%) Risque relatif
(7.16-9.46) 8.8
(7,16-9,46) 8,8 1,293
(95% CI) *p-value
(95% IC) *valeur de p
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
Taux de réponse global (RC+RP) (%) valeur de p
Response (%) *Unstratified logrank test
Taux de progression de la maladie * test log rank stratifié
Subgroup analyses across age, gender and race consistently favored the TCF arm compared to the CF arm.
Des analyses en sous groupe en fonction de l’ âge, du sexe et de la race ethnique étaient en faveur du bras TCF par rapport au bras CF.
A survival update analysis conducted with a median follow-up time of 41.6 months no longer showed a statistically significant difference although always in favour of the TCF regimen and showed that the benefit of TCF over CF is clearly observed between 18 and 30 months of follow up.
Une analyse actualisée de la survie réalisée avec un suivi médian de 41,6 mois a montré que la différence en faveur du bras TCF n’ est alors plus statistiquement significative et que le bénéfice du bras TCF sur le bras CF se situe nettement entre le 18ème et le 30ème mois de suivi.
Overall, quality of life (QoL) and clinical benefit results consistently indicated improvement in favor of the TCF arm.
Globalement, la qualité de vie et le bénéfice clinique étaient en faveur d’ une amélioration pour le bras TCF.
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
Le temps écoulé jusqu’ à détérioration définitive de 5% de l’ état de santé global déterminé par le questionnaire de qualité de vie (QLQ C30) (p = 0,0121) ainsi que le temps écoulé jusqu’ à l’ aggravation définitive de l’ indice de performance de Karnofsky (p = 0,0088) étaient plus long dans le bras TCF par rapport bras CF.
Head and neck cancer
Cancers des Voies Aéro-digestives supérieures
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX323) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a phase III, multicenter, open-label, randomized trial (TAX323).
• Chimiothérapie d’ induction suivie de radiothérapie (TAX323) L’ efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’ induction des patients présentant un carcinome épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours d’ une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX 323).
In this study, 358 patients with inoperable locally advanced SCCHN, and WHO perfomance status 0 or 1, were randomized to one of two treatment arms.
Dans cette étude, 358 patients présentant un carcinome épidermoïde des VADS, localement avancé et inopérable, et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l’ un des deux bras de traitement.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/ m2 suivi de cisplatine (P) 75 mg/ m2 suivi de 5-fluorouracile (F) 750 mg/ m2/ jour en perfusion continue pendant 5 jours.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Ce schéma était administré toutes les 3 semaines à raison de 4 cycles sous réserve qu’ une réponse au moins mineure (≥ 25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été observée après 2 cycles.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not
Les patients dont la tumeur n’ a
30 progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (TPF/ RT).
32 pas progressé à la fin de la chimiothérapie ont débuté entre 4 et 7 semaines après celle -ci une radiothérapie (RT) d’ une durée de 7 semaines, conformément aux recommandations en vigueur dans les centres participants (TPF/ RT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m2 per day for 5 days.
Les patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/ m2 suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/ m2/ jour en perfusion continue pendant 5 jours.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (PF/ RT).
Les patients dont la tumeur n’ a pas progressée à la fin de la chimiothérapie, ont débuté entre 4 et 7 semaines après celle -ci, une radiothérapie (RT) d’ une durée de 7 semaines, conformément aux recommandations en vigueur dans les centres participants (PF/ RT).
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
La radiothérapie locorégionale est réalisée soit par radiothérapie conventionnelle (1,8 Gy– 2,0 Gy par jour, 5 jours par semaine, pour une dose totale de 66 à 70 G), soit par radiothérapie accélérée/ hyperfractionnée (2 fois par jour, avec un minimum de 6 heures entre 2 séances, 5 jours par semaine).
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Un total de 70 Gy était recommandé pour la radiothérapie accélérée et 74 Gy pour la radiothérapie hyperfractionnée.
Surgical resection was allowed following chemotherapy, before or after radiotherapy.
Une chirurgie était autorisée après la chimiothérapie, avant ou après la radiothérapie.
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Les patients dans le bras TPF ont reçu une prophylaxie antibiotique par ciprofloxacine 500 mg par voie orale 2 fois par jour pendant 10 jours, en commençant le 5ème jour de chaque cycle ou équivalent.
11.4 vs.
La survie sans progression (SSP), critère principal de cette étude, a été significativement plus longue dans le bras TPF par rapport au bras PF, p = 0,0042 (médiane:
8.3 months respectively) with an overall median follow up time of 33.7 months.
11,4 mois versus 8,3 mois respectivement) avec un suivi global médian de 33,7 mois.
14.5 months respectively) with a 28% risk reduction of mortality, p = 0.0128.
La survie globale médiane a été également significativement plus longue dans le bras TPF par rapport au bras PF (18,6 mois versus 14,5 mois respectivement) avec une réduction relative du risque de mortalité de 28%, p = 0,0128.
Efficacy results are presented in the table below:
Les résultats d’ efficacité sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with inoperable locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
(Analyse en intention de traiter)
Endpoint
Critère d’ évaluation
Docetaxel + Cis + 5-FU
docétaxel + Cis + 5-FU
(95% CI) Adjusted Hazard ratio
(95% IC) Risque relatif ajusté
(10.1-14.0)
(10,1-14,0)
(7.4-9.1)
(7,4-9,1)
Median survival (months)
Médiane de survie (mois)
(95% CI) Hazard ratio
(95% IC) Risque relatif
(95% CI) **p-value
(95% IC) ** valeur de p
Best overall response to chemotherapy (%)
Réponse objective à la chimiothérapie (%)
(95% CI) ***p-value Best overall response to study treatment
(95% IC) *** valeur de p
[chemotherapy +/ - radiotherapy] (%) (95% CI) ***p-value
Réponse objective au traitement [chimiothérapie +/ - radiothérapie](%)
72.3 (65.1-78.8)
(65,1-78,8)
58.6 (51.0-65.8)
(51,0-65,8)
Median duration of response to chemotherapy ± radiotherapy (months) (95% CI) Hazard ratio
Durée médiane de réponse au traitement [chimiothérapie +/ - radiothérapie (mois)
n = 128 15.7 (13.4-24.6)
n = 128 15,7
n = 106 11.7 (10.2-17.4)
n = 106 11,7
(95% CI) **p-value
(95% IC) **valeur de p
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel+cisplatine+5-FU * Modèle de Cox (Ajustement sur le Performance Status (échelle OMS), la localisation de la tumeur primitive et le stade clinique T et N) ** Test Logrank *** Test du Chi²
Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
Paramètres de qualité de vie Les patients traités par le TPF ont présenté significativement moins de détérioration de leur état de santé général par rapport à ceux traités par PF (p = 0,01, échelle de l’ EORTC QLQ C30)
31 Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Paramètres de bénéfices cliniques Les paramètres de bénéfices cliniques de l’ échelle d’ évaluation de l’ état physique PSS HN, spécifique des cancers des voies aéro-digestives supérieures et mesurant l’ intelligibilité de la voix, la capacité de manger en public et à s’ alimenter normalement, étaient significativement en faveur du bras TPF par rapport au bras PF.
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
Le temps médian avant détérioration de l’ état général (échelle OMS) était significativement plus long dans le bras TPF par rapport au bras PF.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
Le score d’ intensité de la douleur était amélioré dans les deux bras, ce qui montre une prise en charge adéquate de la douleur.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
• Chimiothérapie d’ induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324) L’ efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’ induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours d’ une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX324).
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
Dans cette étude, 501 patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des VADS et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l’ un des deux bras de traitement.
The study population comprised patients with technically unresectable disease, patients with low probability of surgical cure and patients aiming at organ preservation.
La population de l’ étude incluait des patients dont la tumeur était techniquement non résécable, des patients avec une faible probabilité de curabilité chirurgicale et des patients destinés à une préservation d’ organe.
The efficacy and safety evaluation solely addressed survival endpoints and the success of organ preservation was not formally addressed.
L’ évaluation de l’ efficacité et de la tolérance s’ est intéressée exclusivement aux critères de survie; le succès d’ une préservation d’ organe n’ a pas été formellement évalué.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m² by intravenous infusion on day 1 followed by cisplatin (P) 100 mg/ m² administered as a 30-minute to three-hour intravenous infusion, followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 4.
Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/ m2 en perfusion intraveineuse à J1 suivi de cisplatine (P) 100 mg/ m2 administré en perfusion intraveineuse d’ une durée de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/ m2/ jour en perfusion intraveineuse continue de J1 à J4.
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
Les cycles étaient répétés toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles.
All patients who did not have progressive disease were to receive chemoradiotherapy (CRT) as per protocol (TPF/ CRT).
Tous les patients n’ ayant pas présenté de progression de la maladie devaient recevoir une chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (TPF/ CRT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m² as a 30-minute to three-hour intravenous infusion on day 1 followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 5.
Les patients du bras comparateur ont reçu du cisplatine (P) 100 mg/ m2 à J1 en perfusion intraveineuse de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile (F) 1000 mg/ m2/ jour en perfusion intraveineuse continue de J1 à J5.
All patients who did not have progressive disease were to receive CRT as per protocol (PF/ CRT).
Tous les patients n’ ayant pas présenté de progression de la maladie devaient recevoir une chimioradiothérapie (CRT) conformément au protocole (PF/ CRT).
Patients in both treatment arms were to receive 7 weeks of CRT following induction chemotherapy with a minimum interval of 3 weeks and no later than 8 weeks after start of the last cycle (day 22 to day 56 of last cycle).
Les patients des deux bras de traitement devaient recevoir 7 semaines de CRT à l’ issue de la chimiothérapie d’ induction, avec un intervalle minimum de 3 semaines et pas plus de 8 semaines après le début du dernier cycle (de J22 à J56 du dernier cycle).
During radiotherapy, carboplatin (AUC 1.5) was given weekly as a one-hour intravenous infusion for a maximum of 7 doses.
Durant la radiothérapie, du carboplatine (AUC 1,5) était administré de façon hebdomadaire en perfusion intraveineuse d’ une heure pour un maximum de 7 doses.
Radiation was delivered with megavoltage equipment using once daily fractionation (2 Gy per day, 5 days per week for 7 weeks, for a total dose of 70-72 Gy).
L’ irradiation était délivrée au moyen d’ un équipement à mégavoltage utilisant un fractionnement conventionnel (2 Gy par jour, 5 jours par semaine pendant 7 semaines et pour une dose totale 70-72 Gy).
Surgery on the primary site of disease and/ or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
La chirurgie du site primitif de la tumeur et/ ou du cou pouvait être envisagée à tout moment à l’ issue de la CRT.
All patients on the docetaxel-containing arm of the study received prophylactic antibiotics.
Tous les patients du bras docétaxel de l’ étude ont reçu une prophylaxie antibiotique.
The primary efficacy endpoint in this study, overall survival (OS) was significantly longer (log-rank test, p = 0.0058) with the docetaxel-containing regimen compared to PF (median OS:
La survie globale (SG), critère d’ évaluation principal de cette étude, était significativement plus longue (test du log-rank, p = 0,0058) dans le bras contenant le docétaxel que dans le bras PF (SG médiane:
70.6 versus 30.1 months respectively), with a 30% risk reduction in mortality compared to PF (hazard ratio (HR) = 0.70, 95% confidence interval (CI) = 0.54-0.90) with an overall median follow up time of 41.9 months.
70,6 mois versus 30,1 mois respectivement), avec une réduction de 30% du risque de mortalité comparé au bras PF (risque relatif (RR) = 0,70, intervalle de confiance à 95% (95% IC) = 0,54-0,90) et un suivi global médian de 41,9 mois.
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
La
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
34 significativité statistique était atteinte avec un RR = 0,71; 95%IC 0,56-0,90; log-rank test, p = 0,004.
32 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
Efficacité du docétaxel en traitement d’ induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des VADS (Analyse en intention de traiter)
Endpoint
Cis + 5-FU
Docetaxel + Cis + 5-FU n = 255
N = 255
Cis + 5-FU n = 246
N = 246
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
(95% IC) Risque relatif
Median PFS (months)
Médiane de survie sans
(95% CI) Hazard ratio:
progression (mois) (95% IC)
0.71
(10,6-20,2)
(10.6 - 20.2)
Risque relatif
Best overall response (CR + PR) to
Réponse objective à la
chemotherapy (%) (95% CI)
chimiothérapie (RC + RP) (%) (95% IC)
(57.9-70.2)
(57,9-70,2)
***p-value
*** valeur de p
Best overall response (CR + PR) to study treatment [chemotherapy +/ - chemoradiotherapy] (%) (95%CI)
Réponse objective au traitement (RC + RP) [chimiothérapie +/ - chimioradiothérapie](%) (95% IC)
***p-value
***valeur de p
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-fluorouracile * test du log-rank non ajusté ** test Log-rank non ajusté, non ajusté pour les comparaisons multiples *** test du Chi², non ajusté pour les comparaisons multiples NA Non atteint
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel ont été évalués chez des patients cancéreux après administration d'une dose de 20 à 115 mg/ m2, dans des essais de phase I.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
La cinétique du docétaxel est indépendante de la dose et correspond à un modèle à trois compartiments, avec des demi-vies de 4 mn, 36 mn et 11,1 heures pour les phases α, ß et γ, respectivement.
The late phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.
La phase tardive est due en partie à une sortie relativement lente du docétaxel du compartiment périphérique.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Après administration d'une dose de 100 mg/ m2, sous forme d'une perfusion d'une heure, la concentration plasmatique moyenne atteint 3,7 µg/ ml, avec une aire sous la courbe (AUC) de 4,6 h. µg/ ml.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
Les valeurs moyennes de la clairance totale et du volume de distribution à l'équilibre étaient respectivement égales à 21 l/ h/ m2 et 113 l.
Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
Les variations interindividuelles de la clairance totale étaient approximativement de 50%.
Docetaxel is more than 95% bound to plasma proteins.
Le docétaxel se lie à plus de 95% aux protéines plasmatiques.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
Une étude portant sur le docétaxel marqué au C14 a été menée chez trois sujets cancéreux.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
L’ excrétion urinaire et fécale correspondait respectivement à 6 et 75% de la radioactivité administrée.
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
Environ 80% de la radioactivité retrouvée dans les fèces est excrétée au cours des 48 premières heures sous forme de métabolites inactifs (un métabolite principal et trois métabolites secondaires) et de très faibles quantités de produit inchangé.
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
35 Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
Les paramètres pharmacocinétiques estimés à l'aide du modèle étaient très proches de ceux qui avaient été déduits des essais de phase I.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en fonction de l'âge ni du sexe.
Docetaxel clearance was not
Chez quelques sujets (n = 23) présentant une élévation modérée des taux d'ALAT et/ ou d'ASAT (≥ 1,5 fois la LSN) et des taux de phosphatases alcalines (≥ 2,5 fois la LSN), la clairance corporelle totale moyenne a diminué de 27% (cf. paragraphe 4.2).
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique faible à modérée et il n’ y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
Utilisé en association, le docétaxel ne modifie ni la clairance de la doxorubicine, ni le niveau plasmatique du doxorubicinol (un métabolite de la doxorubicine).
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
Une étude de phase I évaluant l'effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel et réciproquement, n'a démontré aucun effet de la capecitabine sur la pharmacocinétique du docétaxel (Cmax et ASC) ni d’ effet du docétaxel sur la pharmacocinétique du 5’ DFUR, un métabolite significatif de la capecitabine.
Clearance of docetaxel in combination therapy with cisplatin was similar to that observed following monotherapy.
La clairance du docétaxel associé au cisplatine est similaire à celle observée en monothérapie.
The pharmacokinetic profile of cisplatin administered shortly after docetaxel infusion is similar to that observed with cisplatin alone.
Le profil pharmacocinétique du cisplatine administré peu après la perfusion de docétaxel est similaire à celui observé avec le cisplatine seul.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
L’ association du docétaxel avec le cisplatine et le 5-fluorouracile chez 12 patients présentant des tumeurs solides n’ a pas montré d’ influence sur le profil pharmacocinétique de chacun des produits.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
L’ effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel administré avec une prémédication standard de dexamethasone a été étudié chez 42 patients.
No effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Aucun effet de la prednisone sur la pharmacocinétique du docétaxel n’ a été observé.
The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
Le potentiel carcinogène du docétaxel n’ a pas été étudié.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Le docétaxel s’ est révélé mutagène dans les tests du micronoyau et d’ aberration chromosomique in vitro sur des cellules CHO K1 ainsi que dans le test du micronoyau in vivo chez la souris.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/ HGPRT gene mutation assay.
Ni le test d’ Ames ni l’ essai de mutation génique CHO/ HGPRT n’ ont mis en évidence un effet mutagène du produit.
These results are consistent with the pharmacological activity of docetaxel.
Ces résultats concordent avec l’ activité pharmacologique du docétaxel.
Undesirable effects on the testis observed in rodent toxicity studies suggest that docetaxel may impair male fertility.
Des anomalies portant sur les testicules ont été observées dans les études chez les rongeurs et suggèrent que le docétaxel pourrait altérer la fertilité chez l’ homme.
Concentrate vial: polysorbate 80.
Flacon de solution à diluer: polysorbate 80.
Solvent vial: ethanol 95% water for injections.
Flacon de solvant: éthanol à 95% eau pour préparations injectables.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
36 Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
34 6.3 Shelf-life
6.3 Durée de conservation
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
• 2 ans • Solution de prémélange: la solution de prémélange contient 10 mg/ ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement après reconstitution; cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée sur une période de 8 heures. • Solution à perfuser: la solution à perfuser doit être administrée dans les 4 heures à température ambiante (ne dépassant pas 25°C).
Do not store above 25 °C or below 2 °C.
Ne pas conserver à une température dépassant 25°C ou inférieure à 2°C.
Store in the original package in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage d’ origine, à l’ abri de la lumière.
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
Chaque barquette thermoformée contient: • un flacon unidose de solution à diluer et, • un flacon unidose de solvant.
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Flacon de Docétaxel Winthrop 20 mg, solution à diluer pour perfusion:
7 ml clear glass Type I vial with a green flip-off cap.
Flacon en verre (type I) incolore de 7 ml avec un bouchon recouvert d'une capsule verte.
This vial contains 0.5 ml of a 40 mg/ ml solution of docetaxel in polysorbate 80 (fill volume:
Ce flacon contient 0,5 ml d’ une solution de docétaxel à la concentration de 40 mg/ ml dans du polysorbate 80 (volume de remplissage:
This fill volume has been established during the development of Docetaxel Winthrop to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Ce volume de remplissage a été établi pendant le développement de Docétaxel Winthrop pour compenser les pertes liquidiennes pendant la préparation du prémélange dues à la formation de mousse, à l'adhésion sur la paroi du flacon et au "volume mort".
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Ce surremplissage permet d'assurer qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant accompagnant le flacon de Docétaxel Winthrop que le volume minimal extractible de prémélange de 2 ml contient 10 mg/ ml de docétaxel, ce qui correspond à la quantité indiquée de 20 mg par flacon.
Solvent vial
Flacon de solvant:
7 ml clear glass Type I vial with a transparent colourless flip-off cap.
Flacon en verre (type I) incolore de 7 ml avec un bouchon recouvert d'une capsule transparente.
Solvent vial contains 1.5 ml of a 13% w/ w solution of ethanol 95% in water for injections (fill volume:
Le flacon de solvant contient 1,5 ml d'une solution à 13% m/ m d’ une solution d'éthanol à 95% dans de l'eau pour préparations injectables (volume de remplissage:
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
L'ajout de la totalité du contenu du flacon du solvant au flacon de Docétaxel Winthrop 20 mg, solution à diluer pour perfusion assure au prémélange une concentration de 10 mg/ ml en docétaxel.
Docetaxel Winthrop is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing Docetaxel Winthrop solutions.
Docétaxel Winthrop est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement toxiques, doit être manipulé et préparé avec précautions.
The use of gloves is recommended.
L’ emploi de gants est recommandé.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
En cas de contact cutané avec la préparation à diluer, le prémélange ou la solution à perfuser, il convient de rincer immédiatement et soigneusement la peau à l'eau et au savon.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
En cas de contact d'une muqueuse avec la préparation à diluer, le prémélange ou la solution à perfuser, il convient de laver immédiatement la région souillée, à grande eau.
35 Preparation for the intravenous administration
37 Préparation pour l’ administration intraveineuse
a) Preparation of the Docetaxel Winthrop premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Préparation du prémélange de Docétaxel Winthrop (10 mg de docétaxel/ ml)
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of Docetaxel Winthrop boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de Docétaxel Winthrop à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for Docetaxel Winthrop vial by partially inverting the vial.
Extraire de façon aseptique, à l’ aide d’ une seringue munie d’ une aiguille, la totalité du contenu du flacon de solvant pour Docétaxel Winthrop en retournant en partie le flacon.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding Docetaxel Winthrop vial.
Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de Docétaxel Winthrop correspondant.
Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions for at least 45 seconds.
Sortir l’ aiguille et la seringue et mélanger manuellement par renversements répétés pendant au moins 45 secondes.
Do not shake.
Ne pas agiter.
Allow the premix vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25 °C) and then check that the solution is homogenous and clear (foaming is normal even after 5 minutes due to the presence of polysorbate 80 in the formulation).
(La formation de mousse est normale même après 5 minutes en raison de la présence de polysorbate 80 dans la composition du médicament).
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
La solution de prémélange contient 10 mg/ ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement après reconstitution; cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée sur une période de 8 heures.
b) Preparation of the infusion solution
b) Préparation de la solution à perfuser
More than one premix vial may be necessary to obtain the required dose for the patient.
Plus d'un flacon de prémélange peut être nécessaire pour obtenir la dose prescrite à un patient.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding premix volume containing 10 mg/ ml docetaxel from the appropriate number of premix vials using graduated syringes fitted with a needle.
En tenant compte de la posologie requise pour le patient exprimée en mg, extraire de façon aseptique, le volume correspondant de solution de prémélange contenant 10 mg/ ml de docétaxel du nombre approprié de flacons de solution de prémélange à l'aide d'une seringue graduée munie d'une aiguille.
For example, a dose of 140 mg docetaxel would require 14 ml docetaxel premix solution.
Par exemple une posologie de 140 mg en docétaxel demandera 14 ml de solution de prémélange.
Inject the required premix volume into a 250 ml infusion bag or bottle containing either 5% glucose solution or 0.9% sodium chloride solution.
Injecter la quantité de volume de la solution de prémélange dans une poche ou un flacon pour perfusion de 250 ml contenant soit une solution glucosée à 5% soit une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
If a dose greater than 200 mg of docetaxel is required, use a larger volume of the infusion vehicle so that a concentration of 0.74 mg/ ml docetaxel is not exceeded.
Si une dose supérieure à 200 mg en docétaxel est nécessaire, utiliser une quantité plus importante de vecteur de perfusion de sorte qu'une concentration en docétaxel de 0,74 mg/ ml ne soit pas dépassée.