qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not mix or co-infuse CANCIDAS with other medicinal products, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
Ne pas mélanger ou perfuser CANCIDAS avec d’ autres médicaments, car il n’ y a pas de données disponibles sur la compatibilité de CANCIDAS avec d’ autres substances, additifs ou médicaments administrés par voie intraveineuse.
Reconstituted concentrate: should be used immediately.
La solution concentrée reconstituée: doit être utilisée immédiatement.
Stability data have shown that the concentrate for solution for infusion can be stored for up to 24 hours when the vial is stored at 25°C or less and reconstituted with water for injections.
Les données de stabilité ont montré que le concentré pour solution pour perfusion peut être conservé jusqu’ à 24 heures lorsque le flacon est conservé à une température ne dépassant pas 25°C et que la solution a été reconstituée avec de l’ eau pour préparations injectables.
Dilute patient infusion solution: should be used immediately.
13 Solution diluée pour perfusion: doit être utilisée immédiatement.
Stability data have shown that the product can be used within 24 hours when stored at 25°C or less, or within 48 hours when the intravenous infusion bag (bottle) is stored refrigerated (2 to 8°C) and diluted with sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), or 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion, or lactated Ringer’ s solution.
Les données de stabilité ont montré que le produit peut être utilisé dans les 24 heures lorsqu’ il est conservé à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les 48 heures lorsque la poche (le flacon) de perfusion intraveineuse est conservée au réfrigérateur (entre 2 et 8°C) et diluée au moyen d’ une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%), 4,5 mg/ ml (0,45%), ou 2,25 mg/ ml (0,225%) pour perfusion, ou d’ une solution de Ringer-lactate.
CANCIDAS contains no preservatives.
CANCIDAS ne contient pas de conservateur.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
D’ un point de vue de sécurité microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution have taken place in controlled validated aseptic conditions.
S’ il ne l’ est pas immédiatement, les temps de stockage et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 24 heures à une température de 2 à 8°C, à moins que la reconstitution et la dilution n’ aient eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Unopened vials: store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Flacons non ouverts: à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). ()
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué, voir rubrique 6.3.
12 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
10 ml Type I glass vials with a grey butyl stopper and a plastic cap with a red aluminium band for single use only.
Flacon verre de Type I de 10 ml avec un bouchon gris en caoutchouc butyle et un capuchon en matière plastique avec une bande aluminium rouge, réservé à l’ usage unique.
Supplied in packs of 1 vial.
Disponible en boîtes de 1 flacon.
Reconstitution of CANCIDAS DO NOT USE ANY DILUENTS CONTAINING GLUCOSE, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
Reconstitution de CANCIDAS NE PAS UTILISER COMME SOLVANT DES SOLUTIONS CONTENANT DU GLUCOSE car CANCIDAS n’ est pas stable dans les solutions contenant du glucose.
DO NOT MIX OR CO-INFUSE CANCIDAS WITH ANY OTHER MEDICINES, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
NE PAS MELANGER CANCIDAS A D’ AUTRES MEDICAMENTS NI LE PERFUSER AVEC AUCUN AUTRE MEDICAMENT, car aucune donnée n’ est disponible sur la compatibilité de CANCIDAS avec d’ autres substances, additifs ou médicaments administrés par voie intraveineuse.
Visually inspect the infusion solution for particulate matter or discolouration.
Examiner visuellement la solution pour perfusion à la recherche de particules ou d’ une coloration anormale.
INSTRUCTIONS FOR USE IN ADULT PATIENTS
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION CHEZ L' ADULTE
Step 1 Reconstitution of conventional vials To reconstitute the powder, bring the vial to room temperature and aseptically add 10.5 ml of water for injections.
Etape 1 Reconstitution des flacons standards Pour reconstituer la poudre, laisser le flacon de CANCIDAS revenir à température ambiante et ajouter de façon aseptique 10,5 ml d’ eau pour préparations injectables.
The white to off-white compact lyophilised powder will dissolve completely.
La poudre compacte lyophilisée blanche à blanchâtre va se dissoudre complètement.
Mix gently until a clear solution is obtained.
Mélanger doucement jusqu’ à l’ obtention d’ une solution limpide.
Reconstituted solutions should be visually inspected for particulate matter or discolouration.
Les solutions reconstituées seront examinées visuellement afin de rechercher la présence de particules ou une coloration anormale.
This reconstituted solution may be stored for up to 24 hours at or below 25°C.
Cette solution reconstituée peut être conservée jusqu’ à 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C.
Step 2 Addition of Reconstituted CANCIDAS to patient infusion solution Diluents for the final solution for infusion are: sodium chloride solution for injection, or lactated Ringer’ s solution.
Etape 2 Ajout de CANCIDAS reconstitué à la solution pour perfusion Les solvants pour obtenir la solution finale pour perfusion sont: une solution de chlorure de sodium pour injection, ou une solution de Ringer-lactate.
The solution for infusion is prepared by aseptically adding the appropriate amount of reconstituted concentrate (as shown in the table below) to a 250 ml infusion bag or bottle.
La solution pour perfusion est préparée en ajoutant de façon aseptique la quantité appropriée de solution reconstituée (comme indiqué dans le tableau ci- dessous) dans une poche ou un flacon de 250 ml pour perfusion.
Reduced volume infusions in 100 ml may be used, when medically necessary, for 50 mg or 35 mg daily doses.
Le volume de la perfusion peut être réduit à 100 ml, en cas de nécessité médicale, pour les doses quotidiennes de 50 ou de 35 mg.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Ne pas utiliser la solution si elle est trouble ou a précipité.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at or below 25°C, or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C.
14 dans les 24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les 48 heures si elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution in sterile lactated Ringer’ s solution and sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), and 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 48 hours at 2 to 8°C.
La stabilité physico-chimique lors de l’ utilisation de la solution diluée dans une solution stérile de Ringer-lactate et une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%), 4,5 mg/ ml (0,45%) et 2,25 mg/ ml (0,225%) pour perfusion a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et pendant 48 heures au réfrigérateur (entre 2 et 8°C).
From a microbiological point of view, the solution must be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, la solution doit être utilisée immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si elle ne l’ est pas, les temps de stockage et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 24 heures à une température de 2 à 8°C, à moins que la reconstitution et la dilution n’ aient eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
13 PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
PREPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L' ADULTE
DOSE*
DOSE*
Volume of recon- stituted CANCIDAS for transfer to intravenous bag or bottle
CANCIDAS reconstitué à transférer dans la
Standard preparation (reconstituted CANCIDAS added to 250 ml) final concentration
reconstitué ajouté à un volume de 250 ml)
Reduced volume infusion (reconstituted CANCIDAS added to 100 ml) final concentration
100 ml) concentration finale
0.19 mg/ ml
0,19 mg/ ml
volume 35 mg for moderate
50 mg dans un volume réduit 35 mg en cas d’ insuffisance hépatique
0.45 mg/ ml
0,45 mg/ ml
hepatic insufficiency (from one 50 mg vial) 35 mg for moderate hepatic insufficiency
modérée (à partir d’ un flacon à 50 mg) 35 mg en cas d’ insuffisance hépatique modérée
(from one 50 mg vial) at reduced volume
(à partir d’ un flacon à 50 mg) dans un volume réduit
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials.
*Un volume de 10,5 ml sera utilisé pour la reconstitution de tous les flacons
INSTRUCTIONS FOR USE IN PAEDIATRIC PATIENTS
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION EN PEDIATRIE
Calculation of Body Surface Area (BSA) for paediatric dosing Before preparation of infusion, calculate the body surface area (BSA) of the patient using the following formula:
Calcul de la surface corporelle (SC) pour les posologies pédiatriques Avant préparation de la perfusion, calculer la surface corporelle (SC) du patient en utilisant la formule suivante (Formule de Mosteller):
(Mosteller Formula)
Taille (cm) X Poids (kg) SC (m2) = 3600
Preparation of the 70 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
Préparation de la perfusion de 70 mg/ m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en utilisant un flacon de 50 mg) 1.
Determine the actual loading dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Déterminer la dose de charge à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la surface corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante:
BSA (m2) X 70 mg/ m2 = Loading Dose The maximum loading dose on Day 1 should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
Dose de charge = SC (m2) X 70 mg/ m2 La dose de charge maximale à J1 ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée pour le patient.
Equilibrate the refrigerated vial of CANCIDAS to room temperature.
Laisser revenir le flacon de CANCIDAS réfrigéré à température ambiante.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 5.2 mg/ ml.
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour injection, d'eau pour préparation injectable ou d'eau bactériostatique pour injection avec du
Remove the volume of drug equal to the calculated loading dose (Step 1) from the vial.
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose de charge calculée (étape 1).
Aseptically transfer this volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS to an IV bag (or bottle) containing 250 ml of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection, or Lactated Ringers Injection.
Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée CANCIDAS dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, 0,45% ou 0,225% pour injection ou de solution de Ringer-lactate pour injection.
Alternatively, the volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS can be added to a reduced volume of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection or Lactated Ringers Injection, not to exceed a final concentration of 0.5 mg/ ml.
Le volume (ml)c de solution reconstituée CANCIDAS peut, de façon alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de sodium à 0,9%, 0,45% ou 0,225% ou de Ringer- lactate, sans dépasser la concentration finale de 0,5 mg/ ml.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at ≤ 25°C (≤ 77°F) or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C (36 to 46°F).
Cette solution pour perfusion doit être utilisée dans les 24 heures si elle est conservée à une température ≤ 25°C ou dans les 48 heures si elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
Preparation of the 50 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
Préparation de la perfusion de 50 mg/ m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en utilisant un flacon de 50 mg) 1.
Determine the actual daily maintenance dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Déterminer la dose quotidienne d'entretien à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la surface corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante:
BSA (m2) X 50 mg/ m2 = Daily Maintenance Dose The daily maintenance dose should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
Dose quotidienne d'entretien = SC (m2) X 50 mg/ m2 La dose d'entretien quotidienne ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée pour le patient.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour injection, d'eau pour préparation injectable ou d'eau bactériostatique pour injection avec du méthylparaben et du propylparabena.
14 solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 5.2 mg/ ml.
5,2 mg/ ml.
Remove the volume of drug equal to the calculated daily maintenance dose (Step 1) from the vial.
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose quotidienne d'entretien calculée (étape 1).
Aseptically transfer this volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS to an IV bag (or bottle) containing 250 ml of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection, or Lactated Ringers Injection.
Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée CANCIDAS dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, 0,45% ou 0,225% pour injection ou de Ringer-lactate pour injection.
Alternatively, the volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS can be added to a reduced volume of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection or Lactated Ringers Injection, not to exceed a final concentration of 0.5 mg/ ml.
Le volume (ml)c de solution reconstituée CANCIDAS peut, de façon alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de sodium à 0,9%, 0,45% ou 0,225% ou de Ringer-lactate, sans dépasser la concentration finale de 0,5 mg/ ml.
Preparation notes:
Remarques particulières pour la préparation
The white to off-white cake will dissolve completely.
La poudre compacte lyophilisée blanche à blanchâtre va se dissoudre complètement.
Visually inspect the reconstituted solution for particulate matter or discolouration during reconstitution and prior to infusion.
La solution reconstituée sera examinée visuellement afin de rechercher la présence de particules ou une coloration anormale durant la reconstitution et avant la perfusion.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Cette solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou a précipité.
CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (50 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
La formulation de CANCIDAS est prévue pour apporter la dose complète indiquée (50 mg) lorsque 10 ml sont prélevés dans le flacon.
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Royaume-Uni
Date of last renewal:
24 octobre 2001 Date du dernier renouvellement:
29 September 2006.
29 septembre 2006
CANCIDAS 70 mg powder for concentrate for solution for infusion
CANCIDAS 70 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Each vial contains 70 mg caspofungin (as acetate).
Chaque flacon contient 70 mg de caspofungin (sous forme d’ acétate).
Each 70 mg vial contains 50.0 mg of sucrose.
Chaque flacon de 70 mg contient 50,0 mg de saccharose.
Doses higher than 70 mg daily have not been adequately studied.
Des doses supérieures à 70 mg par jour n’ ont pas été suffisamment 18 étudiées.
16 Dosage in paediatric patients (12 months to 17 years) In paediatric patients (12 months to 17 years of age), dosing should be based on the patient’ s body surface area (see Instructions for Use in Paediatric Patients, Mosteller 2 Formula).
Posologie chez les patients pédiatriques (12 mois à 17 ans) Chez les patients pédiatriques (de 12 mois à 17 ans), la posologie doit être établie en fonction de la surface corporelle du patient (voir Instructions pour utilisation chez les patients pédiatriques, formule de Mosteller1).
Therapy should be continued until up to 72 hours after resolution of neutropaenia (ANC≥ 500).
Le traitement sera poursuivi jusqu’ à 72 heures après la résolution de la neutropénie (nombre de polynucléaires neutrophiles ≥ 500 mm3).
An initial 70 mg loading dose should be administered on Day 1.
Une dose de charge de 70 mg doit être administrée le premier jour.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score greater than 9) and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency (see section 4.4).
On ne dispose d’ aucune expérience clinique chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique grave (score de Child-Pugh supérieur à 9) ainsi que chez l'enfant quel que soit le degré d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
2 Mosteller RD:
1 Mosteller RD:
17 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted.
Dans une étude rétrospective évaluant 40 patients traités par CANCIDAS (après sa commercialisation) et par la ciclosporine pendant 1 à 290 jours (médiane 17,5 jours), aucun effet indésirable hépatique grave n’ a été constaté.
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
Les données de sécurité d’ emploi sur des durées de traitement supérieures à 4 semaines sont limitées..
In two clinical studies performed in healthy adult subjects, cyclosporin A (one 4 mg/ kg dose or two 3 mg/ kg doses 12 hours apart) increased the AUC of caspofungin by approximately 35%.
Dans deux études cliniques réalisées chez des sujets adultes sains, la ciclosporine A (à la dose unique de 4 mg/ kg ou lors de l’ administration de deux doses de 3 mg/ kg séparées par un intervalle de
These AUC increases are probably due to reduced uptake of caspofungin by the liver.
Ces augmentations de l’ ASC sont probablement dues à une réduction de la clairance hépatique de la caspofungine.
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted (see section 4.4).
Dans une étude rétrospective évaluant 40 patients traités par CANCIDAS (après sa commercialisation) et par la ciclosporine pendant 1 à 290 jours (médiane 17,5 jours), aucun effet indésirable hépatique grave n’ a été constaté (voir rubrique 4.4).
Developmental studies in animals have shown adverse effects (see section 5.3).
Les études de développement chez l’ animal ont montré des effets
Caspofungin is excreted in milk of lactating animals.
Chez les mammifères en lactation, la caspofungine est excrétée dans le lait.
Adult patients In clinical studies, 1440 adult individuals received single or multiple doses of CANCIDAS:
Chez l'adulte Dans les études cliniques, 1 440 adultes sujets ont reçu des doses uniques ou multiples de CANCIDAS:
564 febrile neutropaenic patients (empirical therapy study), 125 patients with invasive candidiasis, 72 patients with invasive aspergillosis, 285 patients with localised Candida infections, and 394 individuals enrolled in Phase I studies.
564 patients neutropéniques fébriles (étude sur le traitement empirique), 125 patients ayant une candidose invasive, 72 patients ayant une aspergillose invasive 285 patients ayant des infections à Candida localisées, et 394 sujets inclus dans des études de phase I.
Patients in the non-comparative Aspergillus study often had serious predisposing medical conditions (e. g., bone marrow or peripheral stem cell transplants, haematologic malignancy, solid tumours or organ transplants) requiring multiple concomitant medications.
Les patients inclus dans l’ étude Aspergillus non comparative présentaient souvent des pathologies prédisposantes graves (par exemple: greffes de moëlle osseuse ou de cellules souches périphériques, hémopathie maligne, tumeurs solides ou transplantations d'organe) nécessitant de nombreux traitements concomitants.
19 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
Chez l’ ensemble des patients adultes traités par CANCIDAS (989 au total), les anomalies cliniques et biologiques signalées ont été habituellement légères et ont rarement conduit à l’ arrêt du traitement.
Gastrointestinal disorders:
22 Affections gastro-intestinales:
Anaphylaxis has been reported during administration of CANCIDAS.
Des réactions anaphylactiques ont été signalées lors de l’ administration de CANCIDAS
20 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Très fréquent (≥ 1/ 10), Fréquent (≥ 1/ 100), < 1/ 10)]
Investigations:
23 Investigations:
As in adult patients, similar histamine-mediated symptoms have also been reported in paediatric patients.
Comme chez l'adulte, les mêmes symptômes liés à l'histamine, ont été rapportés chez le patient pédiatrique.
Inadvertent administration of up to 140 mg of caspofungin in one day has been reported.
Il a été rapporté que des doses allant jusqu’ à 140 mg de caspofungine pendant un jour ont été administréesaccidentellement.
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC Code:
Code ATC:
21 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
L’ activité fongicide de la caspofungine a été démontrée sur Candida.
However, standardised techniques for susceptibility testing for antifungal agents, including beta (1,3)-D-glucan synthesis inhibitors, have not been established.
Cependant, les techniques standardisées pour le test de sensibilité vis- 24 à-vis des agents antifongiques, y compris les inhibiteurs de la synthèse du bêta (1,3)-D-glucane, n’ ont pas été réalisées.
Development of in vitro resistance to caspofungin by Aspergillus species has not been identified.
Le développement in vitro de la résistance à la caspofungine par les espèces d’ Aspergillus n’ a pas été identifié.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70-mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
La caspofungine a été administrée à raison de 50 mg une fois par jour après une dose de charge de 70 mg, tandis que la posologie d'amphotéricine B était de 0,6 à 0,7 mg/ kg/ j pour les patients non neutropéniques ou de 0,7 à 1,0 mg/ kg/ j pour les patients neutropéniques.
22 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
Les taux de réponse favorable pour les patients qui étaient soit réfractaires soit intolérants à des traitements antérieurs ont été de 36% (19/ 53) et 70% (7/ 10), respectivement.
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
25 Traitement empirique des patients adultes neutropéniques fébriles:
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
1111 patients au total avec fièvre persistante et neutropénie ont été inclus dans une étude clinique et traités soit par 50 mg de caspofungine une fois par jour après une dose de charge de 70 mg, soit par de l’ amphotéricine B liposomale à 3,0 mg/ kg/ jour.
5.2 Pharmacokinetic properties
26 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
In vitro studies show that caspofungin is not an inhibitor of cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4.
Les études in vitro montrent que la caspofungine n’ est pas un inhibiteur des enzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 du cytochrome P 450.
The plasma concentrations decrease with increasing weight.
Les concentrations plasmatiques diminuent
In a multiple-dose study, a dose reduction of the daily dose to 35 mg in adult patients with moderate
Dans une étude à doses multiples, une réduction de la dose quotidienne à 35 mg chez l'adulte atteint d’ insuffisance hépatique modérée a permis d’ obtenir une ASC similaire à celle observée chez des adultes dont la fonction hépatique est normale et qui reçoivent le traitement standard (voir rubrique 4.2).
Pharmacokinetic data from one 10-month old child receiving the 50 mg/ m2 daily dose indicated an AUC0-24hr within the same range as that observed in older children and adults at the 50 mg/ m2 and the 50 mg dose, respectively, while in one 6-month old child receiving the 50 mg/ m2 dose, the AUC0-24hr was somewhat higher.
28 jour, les données pharmacocinétiques indiquaient une ASC0-24h située dans les mêmes limites que celle des enfants plus âgés et les adultes recevant respectivement la dose de 50 mg/ m2 et la dose de 50 mg alors que chez un enfant de 6 mois recevant la dose de 50 mg/ m2, l'ASC était légèrement plus élevée.
25 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité préclinique
Dilute patient infusion solution: should be used immediately.
29 Solution diluée pour perfusion: doit être utilisée immédiatement.
Unopened vials: store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Flacons non ouverts: à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
26 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
10 ml Type I glass vials with a grey butyl stopper and a plastic cap with a yellow/ orange aluminium band for single use only.
Flacon verre de Type I de 10 ml avec un bouchon gris en caoutchouc butyle et un capuchon en matière plastique avec une bande aluminium jaune/ orange, réservé à l’ usage unique.
Step 1 Reconstitution of conventional vials To reconstitute the powder bring the vial to room temperature and aseptically add 10.5 ml of water for injections.
Etape 1 Reconstitution des flacons standard Pour reconstituer la poudre, laisser le flacon de CANCIDAS revenir à température ambiante et ajouter de façon aseptique 10,5 ml d’ eau pour préparations injectables.
The concentrations of the reconstituted vials will be:
Les concentrations dans les flacons reconstitués seront de:
Step 2 Addition of Reconstituted CANCIDAS to patient infusion solution Diluents for the final solution for infusion are: sodium chloride solution for injection, or lactated Ringer’ s solution.
Etape 2 Ajout de CANCIDAS reconstitué à la solution pour perfusion Les solvants pour obtenir la solution finale pour perfusion sont: une solution de chlorure de sodium pour injection ou une solution de Ringer-lactate.
Reduced volume infusions in 100 ml may be used, when medically necessary, for 50 mg or 35 mg daily doses.
Le volume de la perfusion peut être réduit à 100 ml, en cas de nécessité médicale, pour les doses quotidiennes de 50 mg ou 35 mg.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at or below 25°C, or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C.
30 dans les 24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les 48 heures si elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
27 PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
PREPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L' ADULTE
0.27 mg/ ml
0,27 mg/ ml
Not Recommended
Non recommandé
(from two 50 mg vials)** 35 mg for moderate
(à partir de deux flacons à 50 mg)** 35 mg pour insuffisance hépatique modérée (à
hepatic insufficiency (from one 70 mg vial)
partir d’ un flacon de 70 mg)
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials **If 70 mg vial is not available, the 70 mg dose can be prepared from two 50 mg vials
**Si on ne dispose pas d’ un flacon à 70 mg, la dose de 70 mg peut être préparée à partir de deux flacons à 50 mg.
Preparation of the 70 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 70-mg vial) 1.
Préparation de la perfusion de 70 mg/ m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en utilisant un flacon de 70 mg) 1.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 7.2 mg/ ml.
7,2 mg/ ml.
4.
31 4.
Preparation of the 50 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 70-mg vial) 1.
Préparation de la perfusion de 50 mg/ m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en utilisant un flacon de 70 mg) 1.
28 solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 7.2 mg/ ml.
7,2 mg/ ml.
CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (70 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
La formulation de CANCIDAS est prévue pour apporter la dose complète indiquée (70 mg) lorsque 10 ml sont prélevés dans le flacon.
29 ANNEX II
33 ANNEXE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Box 581, 2003 PC Haarlem, The Netherlands
Box 581, 2003 PC Haarlem, Pays-Bas
Manufacturing Authorisation issued on 21 March 2001 by the Ministry of Health, Welfare and Sport, the Public Health Supervisory Service, Inspectorate of Health Care, P. O.
Une autorisation de fabrication a été délivrée le 21 mars 2001 par le Ministère de la Santé, du bien- être et du sport, le Service national de contrôle de la santé publique, P. O.
The Hague, The Netherlands.
La Haye, Pays-Bas.
The marketing Authorisation holder will continue to submit periodic safety update reports on a 2-year cycle.
Rapports périodiques d’ évaluation de la sécurité des médicaments: le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché continuera à transmettre des rapports périodiques d’ évaluation de la sécurité des médicaments, pendant un cycle de 2 ans.
31 ANNEX III
35 ANNEXE III
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
37 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
CANCIDAS 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Caspofungin (as acetate)
CANCIDAS 50 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion Caspofungine (acétate)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSITIONS EN SUBSTANCES ACTIVES
Each vial contains:
Chaque flacon contient:
50 mg caspofungin (as acetate).
50 mg de caspofungine (acétate).
Sucrose, mannitol, glacial acetic acid and sodium hydroxide.
Saccharose, mannitol, acide acétique glacial et hydroxyde de sodium.
Intravenous use after reconstitution and dilution.
Voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET VUE DES ENFANTS
INSTRUCTIONS ON USE
INDICATIONS THERAPEUTIQUES
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
39 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL LABEL
ETIQUETAGE DU FLACON
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET, SI NECESSAIRE, VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
CANCIDAS 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Caspofungin (as acetate) Intravenous use
CANCIDAS 50 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion Caspofungine (acétate) Voie intraveineuse
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON
ÉTUI
CANCIDAS 70 mg powder for concentrate for solution for infusion Caspofungin (as acetate)
CANCIDAS 70 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion Caspofungine (acétate)
70 mg caspofungin (as acetate).
70 mg de caspofungine (acétate).
Sucrose, mannitol, glacial acetic acid, and sodium hydroxide.
Saccharose, mannitol, acide acétique glacial, et hydroxyde de sodium.
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
42 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL LABEL
ÉTIQUETAGE DU FLACON
CANCIDAS 70 mg powder for concentrate for solution for infusion Caspofungin (as acetate) Intravenous use
CANCIDAS 70 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion Caspofungine (acétate) Voie intraveineuse
40 PACKAGE LEAFLET:
44 NOTICE:
You may need to read it again. • If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist. • This medicine has been prescribed for you or your child.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant que vous ou votre enfant ne preniez ce médicament. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre médecin ou votre pharmacien. • Ce médicament vous a été personnellement prescrit ou a été prescrit à votre enfant.
What CANCIDAS is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que CANCIDAS et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take CANCIDAS 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CANCIDAS 3.
How to take CANCIDAS 4.
Comment prendre CANCIDAS 4.
How to store CANCIDAS 6.
Comment conserver CANCIDAS 6.
WHAT CANCIDAS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE CANCIDAS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
CANCIDAS is an antifungal medicine that interferes with the production of a component (glucan polysaccharide) of the fungal cell wall that is necessary if the fungus is to continue living and growing.
CANCIDAS est un médicament antifongique qui agit en altérant la production d’ un constituant (polysaccharide glucane) de la paroi cellulaire fongique nécessaire à la vie et à la croissance du champignon.
Fungal cells exposed to CANCIDAS have incomplete or defective cell walls, making them fragile and unable to grow.
Les cellules fongiques exposées à CANCIDAS ont une paroi cellulaire incomplète ou défectueuse, ce qui les rend fragiles et incapables de se multiplier.
CANCIDAS may have been prescribed to treat a serious fungal infection called invasive candidiasis.
CANCIDAS peut être prescrit pour traiter une infection fongique grave appelée candidose invasive.
The infection is caused by fungal (yeast) cells called Candida.
Il s'agit d'une infection due à des cellules fongiques (de levure) du nom de Candida.
These yeast cells are normally found in the digestive tract, and do not cause an infection unless they enter the bloodstream (in which case the infection is referred to as candidaemia) or other tissues or organs, such as the lining of the abdomen (peritonitis), the heart, the kidneys, the liver, bones, muscles, joints, spleen, or eyes.
Ces cellules de levure, que l'on rencontre normalement dans l'appareil digestif, ne provoquent pas d'infection sauf si elles pénètrent dans la circulation sanguine (auquel cas l'infection est désignée sous le terme de candidémie) ou dans d'autres tissus ou organes, tels que la membrane qui tapisse les parois abdominales (péritonite), le cœ ur, les reins, le foie, les os, les muscles, les articulations, la rate ou les yeux.
Persons at high risk for invasive candidiasis include surgical patients and those whose immune systems are deficient.
Les personnes à haut risque de candidose invasive sont les patients opérés et ceux qui présentent un déficit immunitaire.
Fever and chills that do not respond to antibacterial therapy are the most common symptoms of this type of infection.
De la fièvre et des frissons ne répondant pas à un traitement antibactérien constituent les symptômes les plus courants de ce type d'infection.
Alternatively, your doctor may have prescribed CANCIDAS to treat a fungal infection in your nose, nasal sinuses, or lungs because other antifungal treatments have not been working as well as expected or because the other antifungal treatments are causing side effects.
Il se peut également que votre médecin vous ait prescrit CANCIDAS pour traiter une infection fongique du nez, des sinus nasaux ou des poumons parce que d’ autres traitements antifongiques n’ ont pas agi aussi bien que prévu ou parce qu’ ils ont été responsables d’ effets indésirables.
This infection is caused by organisms called Aspergillus.
Cette infection est due à des micro-organismes du nom d'Aspergillus.
Aspergillus fungal infections begin in the respiratory system (in the nose, sinuses, or lungs) because the spores of the fungus are found in the air we breathe every day.
Les infections fongiques à Aspergillus débutent au niveau de l'appareil respiratoire (dans le nez, les sinus ou les poumons) car les spores du champignon sont présentes dans l'air que nous respirons tous les jours.
This infection is named invasive aspergillosis.
On appelle cette infection aspergillose invasive.
It is possible for the fungus to spread to other tissues and organs.
Le champignon est capable de se propager à d'autres tissus et organes.
In most healthy individuals, the natural ability to fight disease destroys the spores and removes them from the body.
Chez la plupart des individus en bonne santé, les défenses naturelles contre les maladies détruisent les spores et les éliminent de l'organisme.
Some medical conditions lower the body’ s resistance to diseases.
Il existe toutefois des affections qui diminuent la résistance de l'organisme aux maladies.
Also, certain medicines prescribed for patients who are organ or bone marrow recipients lower the body’ s resistance to diseases.
Il en est de même pour certains médicaments prescrits à des patients receveurs de greffes d'organes ou de moelle osseuse.
These are the patients who are most likely to develop an Aspergillus infection.
Ce sont ces patients qui sont les plus susceptibles de développer une infection à Aspergillus.
Persistent fever due to infection may occur following chemotherapy or medical conditions that lower the body’ s resistance to disease by lowering counts of certain white blood cells.
45 Une fièvre persistante due à une infection peut survenir suite à une chimiothérapie ou à un état médical qui diminue la résistance du corps à une maladie en diminuant le nombre de certains globules blancs.
If the fever is not reduced by treatment with an antibiotic, your doctor may suspect that you have a fungal infection and prescribe CANCIDAS to treat it.
Si la fièvre ne baisse pas avec un traitement antibiotique, votre médecin peut suspecter une infection fongique et prescrire CANCIDAS pour la traiter.
BEFORE YOU TAKE CANCIDAS
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CANCIDAS
Do not take CANCIDAS
Ne prenez pas CANCIDAS
- if you are hypersensitive (allergic) to caspofungin or any of the other ingredients of
- si vous êtes hypersensible (allergique) à la caspofungine ou à l’ un des excipients contenus dans
Take special care with CANCIDAS
Faites attention avec CANCIDAS
Some patients with liver problems may require a
- si vous avez ou avez eu des problèmes hépatiques Chez certains patients ayant des problèmes
dosage adjustment.
hépatiques, un ajustement de la posologie peut se révéler nécessaire.
- if you are taking cyclosporin, a medicine to help prevent organ transplant rejection or to treat
- si vous prenez de la ciclosporine, un médicament destiné à prévenir le rejet de transplantation
certain problems with your immune system.
d’ organes ou pour traiter certains problèmes de votre système immunitaire.
Your physician may order additional blood tests during your treatment.
Votre médecin peut vous demander d’ effectuer des examens biologiques complémentaires pendant votre traitement.
- if you have any allergies.
- si vous présentez des allergies.
Tell your doctor about any medical conditions you have or have had.
Informez votre médecin de toutes les affections médicales que vous présentez ou avez présentées.
Children and Adolescents
Enfants et adolescents
CANCIDAS has been approved for use in children and adolescents for all the infection types described above.
CANCIDAS a été approuvé dans toutes les infections décrites ci-dessus pour une utilisation chez l'enfant et l'adolescent.
The dose used in paediatric patients may differ from the dose used in adult patients.
La dose utilisée en pédiatrie peut être différente de celle utilisée chez l'adulte.
Your physician will determine if any adjustments should be made to other medicines you may be taking.
Votre médecin déterminera si les autres traitements que vous prenez nécessitent des adaptations.
If you are receiving cyclosporine, your physician may order additional blood tests during your treatment.
Si vous prenez de la ciclosporine, votre médecin peut vous demander de faire effectuer des examens biologiques sanguins complémentaires pendant votre traitement.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Merci d’ informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d’ autres médicaments, même s’ il s’ agit d’ un médicament obtenu sans ordonnance.
It is particularly important for your doctor to know if you are taking certain anti-HIV medicines (including efavirenz or nevirapine), the antiseizure (epilepsy) medicines phenytoin and carbamazepine, the steroid dexamethasone, the antibiotic rifampicin, and the immunosuppressant tacrolimus.
Il est particulièrement important que votre médecin sache que vous prenez certains médicaments anti-VIH (incluant l’ éfavirenz ou la névirapine), les anticonvulsivants (antiépileptiques) phénytoïne et carbamazépine, le corticoïde dexaméthasone, l’ antibiotique rifampicine et l’ immunosuppresseur tacrolimus.
Pregnancy and breastfeeding
Grossesse et allaitement
CANCIDAS has not been studied in pregnant women, and should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CANCIDAS ne sera utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques encourus par le fœ tus.
Women receiving CANCIDAS should not breast-feed.
Les femmes recevant CANCIDAS ne doivent pas allaiter.
Ask you doctor for advice before taking any medicine.
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.
There is no information to suggest that CANCIDAS affects your ability to drive or operate machinery.
Aucune information n’ indique que CANCIDAS pourrait affecter votre capacité de conduire un véhicule ou d’ utiliser une machine.
Important information about some of the ingredients of CANCIDAS
46 Informations importantes concernant certains composants de CANCIDAS
CANCIDAS contains sucrose.
CANCIDAS contient du saccharose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Si votre médecin vous a informé d’ une intolérance à certains sucres, contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.
HOW TO TAKE CANCIDAS
COMMENT PRENDRE CANCIDAS
CANCIDAS will always be prepared and given to you by a doctor or another healthcare professional.
CANCIDAS doit être toujours préparé et administré par un médecin ou un autre professionnel de santé.
42 CANCIDAS should be administered once daily by slow intravenous infusion over approximately 1 hour.
CANCIDAS sera administré une fois par jour par perfusion intraveineuse lente d’ environ 1 heure.
Your physician will determine the duration of your treatment and how much CANCIDAS you will receive each day.
Votre médecin déterminera la durée de votre traitement et la quantité de CANCIDAS que vous devrez recevoir chaque jour.
He will monitor your response and condition.
Il surveillera votre réponse au traitement et votre état clinique.
The dose will not need to be adjusted according to your age or if you are suffering from renal impairment.
Il n’ est pas nécessaire d’ ajuster la posologie en fonction de votre âge ou si vous souffrez d’ une éventuelle insuffisance rénale.
If you weigh more than 80 kg, a dose adjustment may be required.
Si vous pesez plus de 80 kg, un ajustement de la posologie peut être nécessaire.
If you take more CANCIDAS than you should
Si vous avez pris plus de CANCIDAS que vous n’ auriez dû
Your doctor will monitor your response and condition to determine what CANCIDAS treatment is needed.
Votre médecin contrôlera votre réponse au traitement et votre état pour déterminer la dose nécessaire de CANCIDAS.
However, if you are concerned that you may have been given too much CANCIDAS, contact your doctor or another healthcare professional immediately.
Cependant, si vous pensez que l’ on vous a administré trop de CANCIDAS, contactez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.
If you miss/ forget to take a dose of CANCIDAS
Si vous oubliez de prendre une dose de CANCIDAS
However, if you are concerned that you may have missed a dose, contact your doctor or another healthcare professional immediately.
Cependant, si vous pensez que vous pouvez avoir oublié une dose, contactez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.
If you stop taking CANCIDAS
Si vous arrêtez de prendre CANCIDAS
There are no known withdrawal symptoms.
Il n’ existe pas de symptômes connus de sevrage.
Like all medicines, CANCIDAS can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, CANCIDAS peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
The following terms are used to describe how often side effects have been reported.
Les termes suivants sont utilisés pour décrire la fréquence à laquelle ces effets ont été rapportés:
Very Common (occurring in at least 1 in 10 patients treated) Common (occurring in at least 1 of 100 and less than 1 of 10 patients treated) Uncommon (occurring in at least 1of 1000 and less than 1 of 100 patients treated) Rare (occurring in at least 1 of 10,000 and less than 1 of 1000 patients treated) Not known (cannot be estimated from the available data)
Très fréquent (survenant chez au moins 1/ 10 patients traités) Fréquent (survenant chez au moins 1/ 100 patients traités et chez moins de 1/ 10) Peu fréquent (survenant chez au moins 1/ 1 000 patients traités et chez moins de 1/ 100) Rare (survenant chez au moins 1/ 10 000 patients traités et chez moins de 1/ 1 000) Inconnu (ne pouvant être estimé d’ après les données disponibles)
Adults 18 years of age or older:
Adultes de 18 ans ou plus
Common: headache
Fréquent: maux de tête
Common: rapid heart beat Not known: swelling of the hands, ankles or feet
Fréquent: battements rapides du coeur Inconnu: gonflement des mains, des chevilles ou des pieds
Vascular disorders:
47 Affections vasculaires:
Common: flushing
Fréquent: rougeur soudaine du visage
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Affections respiratoires, thoraciques etmédiastinales:
Common: shortness of breath
Fréquent: sensation de souffle court
Common: stomach pain, nausea, vomiting, diarrhoea
Fréquent: douleurs de l’ estomac, nausées, vomissements, diarrhée
Common: rash, itching, sweating
Fréquent: éruption cutanée étendue, démangeaisons, sueurs
43 General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration: