qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ritonavir should not be given as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent to patients with decompensated liver disease.
Le ritonavir ne doit pas être administré chez les patients présentant une maladie hépatique décompensée, qu’ il soit utilisé à doses thérapeutiques comme agent antirétroviral ou à faibles doses comme potentialisateur pharmacocinétique.
In vitro and in vivo studies have demonstrated that ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A- and CYP2D6- mediated biotransformations.
Les études in vitro et in vivo ont démontré que le ritonavir est un inhibiteur puissant des biotransformations médiées par les isoformes CYP3A et CYP2D6 du cytochrome P450.
The following medicines are contraindicated when used with ritonavir and unless otherwise noted, the contraindication is based on the potential for ritonavir to inhibit metabolism of the co-administered drug, resulting in increased exposure to the co-administered drug and risk of clinically significant adverse effects.
Les médicaments ci-dessous sont contre-indiqués avec le ritonavir et sauf mention contraire, la contre- indication est due au potentiel du ritonavir à inhiber le métabolisme du médicament co-administré, entraînant une exposition accrue à ce dernier et un risque d’ effets indésirables cliniquement significatifs.
The enzyme-modulating effect of ritonavir may be dose dependent.
L'effet modulateur enzymatique du ritonavir peut être dépendant de la dose.
For some products, contraindications may be more relevant when ritonavir is used as an antiretroviral agent than when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer (eg rifabutin and voriconazole):
Pour certains médicaments, les contre-indications peuvent être plus pertinentes lorsque le ritonavir est utilisé comme agent antirétroviral que comme potentialisateur pharmacocinétique (par ex. rifabutine et voriconazole).
Drug Class
4 Classe pharmacologique
Drugs within Class
Médicaments dans la classe
Rationale
Motif
Concomitant Drug Levels Increased α 1-Adrenoreceptor Antagonist
Augmentation des concentrations du médicament co-administré Antagoniste des récepteurs α 1-adrénergiques
Alfuzosin
Alfuzosine
Increased plasma concentrations of alfuzosin which may lead to severe hypotension (see section 4.5).
Augmentation des concentrations plasmatiques de l’ alfuzosine pouvant entraîner une hypotension sévère (voir rubrique 4.5).
Analgesics
Analgésiques
Meperidine, piroxicam, propoxyphne
Mépéridine, piroxicam, propoxyphène
Thereby, increasing the risk of serious respiratory depression or haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
Augmentation des concentrations plasmatiques de normépéridine, piroxicam et propoxyphène et par conséquent, augmentation du risque de dépression respiratoire grave ou d’ anomalies hématologiques, ou d’ autres effets indésirables graves dus à ces produits.
Antiarrthymics
Antiarythmiques
Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Amiodarone, bépridil, encaïnide, flécaïnide, propafénone, quinidine
Thereby, increasing the risk of arrhythmias or other serious adverse effects from these agents.
Augmentation des concentrations plasmatiques d’ amiodarone, bépridil, encaïnide, flécaïnide, propafénone, quinidine et par conséquent, augmentation du risque d’ arythmies ou d’ autres effets indésirables graves dus à ces produits.
Antibiotic
Antibiotique
Fusidic Acid
Acide fusidique
Increased plasma concentrations of fusidic acid and ritonavir.
Augmentation des concentrations plasmatiques de l’ acide fusidique et du ritonavir.
Antifungal
Antifongique
Concomitant use of ritonavir (400 mg twice daily and more) and voriconazole is contraindicated due to a reduction in voriconazole plasma concentrations and possible loss of effect (see section 4.5)
L’ utilisation concomitante de ritonavir (400 mg deux fois par jour et plus) et de voriconazole est contre-indiquée en raison de la diminution des concentrations plasmatiques du voriconazole et d’ une possible perte d’ efficacité du médicament (voir rubrique 4.5).
Antihistamines
Antihistaminiques
Astemizole, terfenadine
Astémizole, terfénadine
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from these agents.
Augmentation des concentrations plasmatiques de l’ astémizole et de la terfénadine et par conséquent, augmentation du risque d’ arythmies graves dues à ces produits.
Antimycobacterial
Antimycobactérien
Rifabutin
Rifabutine
Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent (600 mg twice daily) and rifabutin due to an increase of rifabutin serum concentrations and risk of adverse events including uveitis (see section 4.4).
L’ utilisation concomitante de ritonavir à doses thérapeutiques (600 mg deux fois par jour) et de rifabutine entraîne une augmentation des concentrations sériques de rifabutine et du risque d’ événements indésirables, notamment d’ uvéite (voir rubrique 4.4).
Recommendations regarding use of ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer with rifabutin are noted in section 4.5
Les recommandations d’ utilisation du ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique avec la rifabutine figurent à la rubrique 4.5.
Antipsychotics/ Neuroleptics
5 Antipsychotiques/ Neuroleptiques
Thereby, increasing the risk of serious haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
Augmentation des concentrations plasmatiques de la clozapine et du pimozide et par conséquent, augmentation du risque d’ anomalies hématologiques graves ou d’ autres effets indésirables graves dus à ces produits.
Ergot Derivatives
Dérivés de l'ergot de seigle
Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine
Increased plasma concentrations of ergot derivatives leading to acute ergot toxicity, including vasospasm and ischaemia.
Augmentation des concentrations plasmatiques des dérivés de l'ergot de seigle entraînant un ergotisme aigu, notamment vasospasme et accident ischémique.
GI motility agent
Stimulants de la motilité digestive
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from this agent.
Augmentation des concentrations plasmatiques du cisapride et par conséquent, augmentation du risque d’ arythmies graves dues à ce produit.
HMG Co-A Reductase Inhibitor
Inhibiteurs de la HMG- Co-A réductase
Lovastatin, simvastatin
Lovastatine, simvastatine
Increased plasma concentrations of lovastatin and simvastatin; thereby, increasing the risk of myopathy including rhabdomyolysis (see section 4.5).
Augmentation des concentrations plasmatiques de lovastatine et de simvastatine, majorant le risque de myopathies, notamment de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.5).
Sedatives/ hypnotics
Sédatifs/ Hypnotiques
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam
Clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam administré par voie orale et triazolam
Thereby, increasing the risk of extreme sedation and respiratory depression from these agents.
Augmentation des concentrations plasmatiques de clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam administré par voie orale et triazolam, majorant le risque de sédation extrême et de dépression respiratoire dû à ces produits.
(For caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5).
(Pour les précautions d’ emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5).
Ritonavir Drug Level Decreased Herbal Preparation
Diminution des concentrations plasmatiques du ritonavir Préparation à base de plantes
John’ s Wort
Millepertuis
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of ritonavir (see section 4.5).
Préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’ activité clinique du ritonavir (voir rubrique 4.5).
5 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
Ritonavir is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
Le ritonavir ne guérit pas de l’ infection par le VIH-1 ou du SIDA.
Patients receiving ritonavir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Les patients recevant du ritonavir ou un autre traitement antirétroviral peuvent encore développer des infections opportunistes et d’ autres complications de l’ infection par le VIH-1.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Les patients doivent être informés que les traitements antirétroviraux actuels ne préviennent pas le risque de transmission du VIH par le sang ou par contact sexuel.
Appropriate precautions should continue to be used.
Ils doivent continuer à prendre les précautions nécessaires.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer with other PIs, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI should be considered, therefore the Summary of Product Characteristics for the particular PI must be consulted.
6 Lorsque le ritonavir est utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique avec d’ autres inhibiteurs de protéase, il est nécessaire de tenir compte des mises en garde spéciales et précautions particulières de l’ IP co-administré et donc de consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de l’ IP concerné.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer
Ritonavir administré comme agent antirétroviral ou potentialisateur de la pharmacocinétique
Extra monitoring is recommended when diarrhoea occurs.
Patients présentant des diarrhées chroniques ou un syndrome de malabsorption: une surveillance accrue est recommandée en cas de diarrhée.
The relatively high frequency of diarrhoea during treatment with ritonavir may compromise the absorption and efficacy (due to decreased compliance) of ritonavir or other concurrent medications.
La fréquence relativement élevée des diarrhées survenant au cours du traitement par ritonavir peut compromettre l'absorption et l'efficacité du ritonavir ou d'autres médicaments associés (du fait de la diminution de l’ observance du patient au traitement).
Serious persistent vomiting and/ or diarrhoea associated with ritonavir use might also compromise renal function.
Des vomissements sérieux et persistants et/ ou des diarrhées associés à l’ utilisation du ritonavir pourraient avoir un retentissement sur la fonction rénale.
It is advisable to monitor renal function in patients with renal function impairment.
Il est conseillé de contrôler la fonction rénale chez les patients insuffisants rénaux.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Hémophilie: des cas d'augmentation de saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés chez les patients hémophiles de type A et B traités avec les inhibiteurs de protéase.
In more than a half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement avec les inhibiteurs de protéase ou de le reprendre s'il avait été interrompu.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Une relation causale a été évoquée, bien que le mécanisme d'action n'ait pas été élucidé.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Les patients hémophiles doivent, par conséquent, être informés de la possibilité d'une augmentation des saignements.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Diabète sucré et hyperglycémie: des cas de survenue de diabète sucré, d’ hyperglycémie et de décompensation de diabète sucré préexistant ont été signalés chez des patients recevant des inhibiteurs de protéase.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Chez certains de ces patients, l’ hyperglycémie était importante et dans certains cas associée à une acidocétose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Beaucoup de patients avaient des pathologies associées rendant difficile l’ analyse des cas; parmi ces pathologies associées, certaines nécessitaient un traitement par des médicaments pouvant provoquer un diabète sucré ou une hyperglycémie.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodystrophie: les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
L'hypothèse d'une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de protéase d'une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse d'autre part, a été émise.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Le risque de lipodystrophie est majoré par des facteurs individuels, tels qu'un âge plus avancé et par des facteurs liés au traitement, tels qu'une plus longue durée du traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associées.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Pancréatite: la pancréatite doit être envisagée si les symptômes cliniques (nausées, vomissements, douleurs abdominales) ou des anomalies biologiques (telles qu’ une augmentation de l’ amylase ou de la lipase sérique) évocateurs de pancréatite surviennent.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Norvir therapy should be discontinued if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Un patient qui présente ces signes ou symptômes doit être évalué et le traitement par Norvir doit être arrêté si le diagnostic de pancréatite est posé (voir rubrique 4.8).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Syndrome de Restauration Immunitaire: chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of 6 initiation of CART.
De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux.
Ritonavir should not be given to patients with decompensated liver disease.
7 Maladie hépatique: le ritonavir ne doit pas être administré aux patients ayant une maladie hépatique décompensée.
For patients with stable severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) without decompensation see section 4.2.
Pour les patients avec une insuffisance hépatique sévère stable (classe C de Child-Pugh) sans décompensation, voir rubrique 4.2.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Les patients présentant une hépatite chronique B ou C et traités par une association d'antirétroviraux sont exposés à un risque accru d’ effets indésirables hépatiques graves et potentiellement fatals.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
En cas de traitement antiviral concomitant pour une hépatite B ou C, se reporter au RCP des médicaments concernés.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant un dysfonctionnement hépatique préexistant y compris une hépatite chronique active ont une fréquence accrue d’ anomalies de la fonction hépatique lors d’ association de traitements antirétroviraux et doivent être surveillés selon la prise en charge habituelle.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Si la maladie hépatique s’ aggrave chez de tels patients, il faut envisager d’ interrompre ou de suspendre le traitement.
Since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Maladie rénale: la clairance rénale du ritonavir étant négligeable, une diminution de la clairance corporelle totale chez les patients insuffisants rénaux est improbable.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Pour des informations spécifiques relatives à la posologie chez les patients insuffisants rénaux, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de l’ inhibiteur de la protéase co-administré.
See also section 4.2.
Voir aussi rubrique 4.2.
Ritonavir oral solution contains castor oil polyoxyl which may cause stomach upset and diarrhoea.
Ritonavir solution buvable contient de l’ huile de ricin polyoxyl qui peut provoquer des nausées et diarrhées.
Ritonavir oral solution also contains the azo-colouring agent sunset yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Ritonavir solution buvable contient également le colorant azoïque jaune orangé (E110) qui peut provoquer des réactions allergiques.
Ritonavir oral solution contains alcohol (43% v/ v), ie up to 258 mg per maximum dose of 600 mg, equivalent to 65 ml beer, 27 ml wine per dose.
Ritonavir solution buvable contient de l’ alcool (43% v/ v), jusqu’ à 258 mg par dose maximale de 600 mg, soit l’ équivalent de 65 ml de bière ou de 27 ml de vin par dose.
Each 100 mg dose contains up to 43 mg alcohol and each 200 mg dose contains 86 mg alcohol.
Chaque dose de 100 mg contient 43 mg d’ alcool et chaque dose de 200 mg contient 86 mg d’ alcool.
Therefore concomitant administration of Norvir with disulfiram or medicines with disulfiram-like reactions (eg metronidazole) should be avoided.
Par conséquent, l’ administration concomitante de Norvir avec du disulfiram ou avec des médicaments agissant de façon similaire (par exemple le métronidazole) doit être évitée.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
La teneur en alcool doit également être prise en compte chez la femme enceinte ou qui allaite, chez l’ enfant et dans les groupes à haut risque comme les patients insuffisants hépatiques ou épileptiques.
PR interval prolongation: ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Allongement de l’ intervalle PR: le ritonavir a causé un léger allongement asymptomatique de l’ intervalle PR chez certains sujets adultes sains.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atrioventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving ritonavir.
De rares cas de bloc auriculo-ventriculaire de 2ème ou 3ème degré ont été observés, pendant le traitement par le ritonavir, chez des patients présentant une cardiomyopathie sous-jacente ou des anomalies préexistantes du système de conduction ou chez des patients recevant des médicaments connus pour allonger l’ intervalle PR (vérapamil ou atazanavir par exemple).
Norvir should be used with caution in such patients (see section 5.1).
Norvir doit être administré avec prudence chez ces patients (voir rubrique 5.1).
Interactions with other medicinal products
Interactions avec d’ autres médicaments
The following Warnings and Precautions should be considered when ritonavir is used as an antiretroviral agent.
Les mises en garde et précautions suivantes doivent être prises en considération lorsque le ritonavir est utilisé à doses thérapeutiques.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer at the 100 mg and 200 mg level it cannot be assumed that the following warnings and precautions will also apply.
Lorsque le ritonavir est utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique aux doses de 100 mg et 200 mg, il est peu probable que ces mises en garde et précautions s’ appliquent.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI must be considered, therefore the Summary of Product Characteristics, section 4.4, for the particular PI must be consulted to determine if the information below is applicable.
Lorsqu’ il est administré pour potentialiser la pharmacocinétique d’ autres IP, il est nécessaire de tenir compte des mises en garde spéciales et précautions relatives à l’ IP co- administré et donc, de consulter la rubrique 4.4 du Résumé des Caractéristiques du Produit de l’ IP concerné pour déterminer si les informations ci-dessous s’ appliquent.
Particular caution should be used when prescribing sildenafil, tadalafil or vardenafil in patients receiving ritonavir.
8 Inhibiteurs des PDE5: des précautions particulières doivent être prises en cas de prescription de sildénafil, tadalafil ou vardénafil chez des patients recevant du ritonavir.
Co-administration of ritonavir with these medicinal products is expected to substantially increase their concentrations and may result in associated adverse events such as hypotension and prolonged erection (see section 4.5).
La co-administration de ritonavir et de ces médicaments entraîne une augmentation importante de leurs concentrations et peut provoquer des effets indésirables liés à ces médicaments tels qu’ une hypotension et une érection prolongée (voir rubrique 4.5).
HMG-CoA reductase inhibitors:
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase: le métabolisme de la simvastatine et de la lovastatine, inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, est fortement dépendant du CYP3A.
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of ritonavir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Par conséquent, l’ administration concomitante de Norvir et de simvastatine ou de lovastatine n’ est pas recommandée en raison du risque accru de myopathie voire de rhabdomyolyse.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A.
Lorsque Norvir est administré avec l’ atorvastatine, qui est métabolisée à un degré moindre par le CYP3A, la prudence est également recommandée et des réductions posologiques doivent être envisagées.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Alors que l’ élimination de la rosuvastatine n’ est pas dépendante du CYP3A, une augmentation de l’ exposition à la rosuvastatine a été rapportée en cas d’ administration concomitante de ritonavir.
The mechanism of this interaction is not clear, but may be the result of transporter inhibition.
Le mécanisme de cette interaction n’ est pas élucidé mais pourrait résulter d’ une inhibition du transporteur.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
En cas d’ administration concomitante avec le ritonavir utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique ou à doses thérapeutiques, il est conseillé d’ administrer les plus faibles doses recommandées d’ atorvastatine ou de rosuvastatine.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent of CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastatine n'étant pas dépendant du CYP3A, des interactions avec le ritonavir ne sont pas attendues.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si un traitement par un inhibiteur de la HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine est recommandée (voir rubrique 4.5).
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients taking digoxin since co-administration of ritonavir with digoxin is expected to increase digoxin levels.
Digoxine: des précautions particulières doivent être prises en cas de prescription de ritonavir chez les patients prenant de la digoxine puisqu’ une augmentation des concentrations de digoxine est attendue lors de la co-administration de ritonavir et de digoxine.
The increased digoxin levels may lessen over time (see section 4.5).
L’ augmentation de la digoxinémie peut s’ atténuer au cours du temps (voir rubrique 4.5).
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patient need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
Lorsqu’ un traitement par ritonavir est instauré chez des patients prenant déjà de la digoxine, la posologie de digoxine doit être réduite de moitié par rapport à la dose usuelle des patients et une surveillance plus étroite que celle réalisée en pratique courante devra être mise en œ uvre pendant plusieurs semaines après le début de la co-administration de la digoxine et du ritonavir.
In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
Lorsqu’ un traitement par digoxine est instauré chez des patients prenant déjà du ritonavir, la digoxine doit être instaurée de façon plus progressive par rapport à la pratique courante.
Digoxin levels should be monitored more intensively than usual during this period, with dose adjustments made, as necessary, based on clinical, electrocardiographic and digoxin level findings.
Pendant cette période, la surveillance de la digoxinémie doit être renforcée et accompagnée d’ adaptations posologiques, autant que nécessaire, sur la base des résultats cliniques, électrocardiographiques et de la digoxinémie.
Barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered when administering ritonavir at therapeutic or low doses as ritonavir is likely to reduce the effect and change the uterine bleeding profile when co-administered with estradiol-containing contraceptives.
Ethinyl estradiol: l’ utilisation de méthodes contraceptives de barrières ou d’ autres méthodes non hormonales doit être envisagée en cas d’ administration de ritonavir à doses thérapeutiques ou à faibles doses, car le ritonavir peut diminuer l’ effet des contraceptifs contenant de l’ estradiol et modifier le cycle menstruel.
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Glucocorticoïdes: l'utilisation concomitante de ritonavir et de fluticasone, ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4, n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie, tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (voir rubrique 4.5).
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients using trazodone.
Trazodone: des précautions particulières doivent être prises en cas de prescription de ritonavir chez des patients utilisant la trazodone.
Trazodone is a CYP3A4 substrate and co-administration of ritonavir is expected to increase trazodone levels.
La trazodone étant un substrat du CYP3A4, une augmentation des concentrations de trazodone est attendue lors de la co-administration de ritonavir.
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed in single dose interaction studies in healthy volunteers (see section 4.5)
Des effets indésirables tels que des nausées, vertiges, une hypotension et des syncopes ont été observés dans des études d’ interaction à dose unique chez des volontaires sains (voir rubrique 4.5).
The interaction profiles of HIV-protease inhibitors, co-administered with low dose ritonavir, are dependant on the specific co-administered protease inhibitor.
Les profils d’ interaction des inhibiteurs de la protéase du VIH, administrés en association avec le ritonavir à faible dose, dépendent de l’ IP co-administré.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of the PIs, see section 4.5.
9 Se reporter à la rubrique 4.5 pour une description des mécanismes connus et potentiels qui contribuent au profil d’ interactions des IP.
Please also review the Summary of Product Characteristics for the particular boosted PI.
Consulter également le Résumé des Caractéristiques du Produit de l’ IP dont la pharmacocinétique est amplifiée par le ritonavir.
Doses of ritonavir higher than 100 mg twice daily should not be used.
Saquinavir: les doses de ritonavir ne doivent pas être supérieures à 100 mg deux fois par jour.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
Il a été observé que des doses plus élevées étaient associées à une incidence accrue d’ événements indésirables.
8 Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
La co-administration de saquinavir et de ritonavir a entraîné des effets indésirables sévères, essentiellement une acidocétose diabétique et des troubles hépatiques, notamment chez les patients ayant une maladie hépatique préexistante.
Saquinavir/ ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Saquinavir/ ritonavir ne doit pas être co-administré avec la rifampicine, en raison d’ un risque d’ hépatotoxicité sévère (se traduisant par une augmentation des transaminases hépatiques) lorsque les trois médicaments sont administrés simultanément (voir rubrique 4.5).
Tipranavir: co-administered with 200 mg of ritonavir has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation including some fatalities.
Tipranavir: la co-administration de tipranavir et de ritonavir à la dose de 200 mg a été associée à des cas d’ hépatite clinique et de décompensation hépatique, dont certains ont été fatals.
Extra vigilance is warranted in patients with chronic hepatitis B or hepatitis C co-infection, as these patients have an increased risk of hepatotoxicity.
Une vigilance particulière est recommandée chez les patients présentant une co-infection chronique par l’ hépatite B ou C en raison du risque accru d’ hépatotoxicité.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
Les doses de ritonavir inférieures à 200 mg deux fois par jour ne doivent pas être utilisées, car cela pourrait modifier le profil de sécurité de l’ association.
Co-administration of fosamprenavir with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
Fosamprenavir: la co-administration de fosamprénavir et de ritonavir à des doses supérieures à 100 mg deux fois par jour n’ a pas été évaluée cliniquement.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
L’ utilisation de doses plus élevées de ritonavir pourrait modifier le profil de sécurité de l’ association, elle n’ est donc pas recommandée.
Co-administration of atazanavir with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
Atazanavir: la co-administration d’ atazanavir et de ritonavir à des doses supérieures à 100 mg une fois par jour n’ a pas été évaluée cliniquement.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinemia) and therefore is not recommended.
L’ utilisation de doses plus élevées de ritonavir pourrait modifier le profil de sécurité de l’ atazanavir (effets cardiaques, hyperbilirubinémie), elle n’ est donc pas recommandée.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d' interactions
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Ritonavir administré comme potentialisateur pharmacocinétique ou comme agent antirétroviral
Ritonavir has a high affinity for several cytochrome P450 (CYP) isoforms and may inhibit oxidation with the following ranked order:
Le ritonavir présente une forte affinité pour plusieurs isoformes du cytochrome P450 (CYP), dans l'ordre décroissant suivant:
Co-administration of Norvir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse effects.
La co-administration de Norvir avec un médicament métabolisé essentiellement par le CYP3A peut augmenter les concentrations plasmatiques du médicament co-administré, ce qui peut augmenter ou prolonger son effet thérapeutique et ses effets indésirables.
For select medicinal products (eg alprazolam) the inhibitory effects of ritonavir on CYP3A4 may decrease over time.
Pour certains médicaments (par exemple l’ alprazolam), les effets inhibiteurs du ritonavir sur le CYP3A4 peuvent diminuer au cours du temps.
Ritonavir also has a high affinity for P-glycoprotein and may inhibit this transporter.
Le ritonavir possède également une forte affinité pour la glycoprotéine P, il peut inhiber ce transporteur.
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “ Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
L’ effet inhibiteur du ritonavir (avec ou sans autres inhibiteurs de la protéase) sur l’ activité de la P-gp peut diminuer au cours du temps (par exemple digoxine et fexofénadine – voir le tableau « Effets du ritonavir sur les médicaments autres que les antirétroviraux administrés de façon concomitante »).
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
Le ritonavir peut induire une glycuronidation et une oxydation par le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9 et le CYP2C19 et potentialiser ainsi le métabolisme de certains médicaments métabolisés par ces voies, ce qui peut entraîner une diminution de l’ exposition systémique à ces médicaments et réduire ou raccourcir leur effet thérapeutique.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
Des informations importantes concernant les interactions médicamenteuses lorsque le ritonavir est utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique figurent également dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de l’ inhibiteur de protéase co-administré.
Drugs that affect ritonavir levels
10 Médicaments ayant un effet sur les concentrations de ritonavir
Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Les concentrations sériques de ritonavir peuvent être diminuées par l’ usage concomitant de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Herbal preparations containing St John’ s wort must not be used in combination with ritonavir.
Par conséquent, les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être associées au ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Si un patient prend déjà du millepertuis, la prise de millepertuis doit être arrêtée et, si possible, la charge virale doit être contrôlée.
Ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Les concentrations de ritonavir peuvent augmenter à l’ arrêt du millepertuis.
The dose of ritonavir may need adjusting.
La dose de ritonavir peut nécessiter un ajustement.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
L’ effet inducteur peut persister durant au moins deux semaines après l’ arrêt du traitement à base de millepertuis (voir rubrique 4.3).
Serum levels of ritonavir may be affected by select co-administered medicinal products (eg delavirdine, efavirenz, phenytoin and rifampicin).
Les concentrations sériques de ritonavir peuvent être modifiées en cas de co-administration de certains médicaments (par exemple délavirdine, éfavirenz, phénytoïne et rifampicine).
These interactions are noted in the drug interaction tables below.
Ces interactions sont décrites sur les tableaux d’ interactions médicamenteuses ci-dessous.
9 Drugs that are affected by the use of ritonavir
Médicaments sur lesquels le ritonavir a un effet
Interactions between ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral drugs are listed in the tables below.
Les interactions entre le ritonavir et les inhibiteurs de protéase, les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de protéase et les médicaments autres que les antirétroviraux sont répertoriées dans les tableaux ci-dessous.
Drug Interactions – Ritonavir with Protease Inhibitors
Interactions médicamenteuses – Ritonavir et inhibiteurs de protéase Médicament
Co-
Dose du médicament
Dose of Co-administered
Médicament Dose du médicament Dose de Médicament
administered Drug
co-administré
(mg)
co-administré (mg)
Assessed
évalué
Amprenavir
Amprenavir2 Amprénavir
600 q12h
600 / 12 h
100 q12h
100 / 12 h
↑ 5 fold
x5
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Le ritonavir augmente les concentrations sériques de l’ amprénavir par inhibition du CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 600 mg amprenavir twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Les études cliniques ont confirmé la sécurité et l’ efficacité de l’ association d’ amprénavir 600 mg deux fois par jour et de ritonavir 100 mg deux fois par jour.
Norvir oral solution should not be co-administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
Norvir solution buvable ne doit pas être co-administré avec l’ amprénavir solution buvable chez l’ enfant en raison du risque de toxicité des excipients contenus dans les deux formulations.
For further information, physicians should refer to the Agenerase Summary of Product Characteristics.
Pour plus d’ informations, les médecins doivent se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit d’ Agénérase.
300 q24h
300 / 24 h
100 q24h
100
Atazanavir 300 q24h 100 q24h Atazanavir
Atazanavir 300 / 24 h 100 / 24 h Atazanavir
↑ 11 fold
x 11
Atazanavir1
Atazanavir
↑ 2 fold
x2
↑ 3-7 fold
x3à7
Ritonavir increases the serum levels of atazanavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Le ritonavir augmente les concentrations sériques de l’ atazanavir par inhibition du CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 300 mg atazanavir once daily with ritonavir 100 mg once daily in treatment experienced patients.
Les études cliniques ont confirmé la sécurité et l’ efficacité de l’ association d’ atazanavir 300 mg une fois par jour et de ritonavir 100 mg une fois par jour chez des patients non naïfs de traitement antirétroviral.
For further information, physicians should refer to the Reyataz Summary of Product Characteristics.
Pour plus d’ informations, les médecins doivent se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de Reyataz.
600, single
600, unique
Darunavir 600, single 100 q12h Darunavir
Darunavir 600, unique 100 / 12 h Darunavir
↑ 14 fold
x 14
Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
Le ritonavir augmente les concentrations sériques du darunavir par inhibition du CYP3A.
Darunavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Le darunavir doit être administré avec le ritonavir pour garantir son effet thérapeutique.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with darunavir.
Les doses de ritonavir supérieures à 100 mg deux fois par jour n’ ont pas été étudiées avec le darunavir.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Prezista.
Pour plus d’ informations, les médecins doivent se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de Prezista.
Fosamprenavir
11 Fosamprénavir
700 q12h
700 / 12 h
↑ 2.4 fold
Amprénavir x 2,4
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir (from fosamprenavir) as a result of CYP3A4 inhibition.
Le ritonavir augmente les concentrations sériques de l’ amprénavir (à partir du fosamprénavir) par inhibition du CYP3A4.
Fosamprenavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Le fosamprénavir doit être administré avec le ritonavir pour garantir son effet thérapeutique.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Les études cliniques ont confirmé la sécurité et l’ efficacité de l’ association de fosamprénavir 700 mg deux fois par jour et de ritonavir 100 mg deux fois par jour.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with fosamprenavir.
Les doses de ritonavir supérieures à 100 mg deux fois par jour n’ ont pas été étudiées avec le fosamprénavir.
For further information, physicians should refer to the Telzir Summary of Product Characteristics.
Pour plus d’ informations, les médecins doivent se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de Telzir.
800 q12h
800 / 12 h
400 q12h
400 / 12 h
↑ 4 fold ↔
x4 ↔
Ritonavir increases the serum levels of indinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Le ritonavir augmente les concentrations sériques de l’indinavir par inhibition du CYP3A4.
Appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Les doses appropriées pour cette association, en termes d’efficacité et de sécurité, n’ont pas été déterminées.
Minimal benefit of ritonavir-mediated pharmacokinetic enhancement is achieved with doses higher than 100 mg twice daily.
Le bénéfice minimal de l’amplification de la pharmacocinétique par le ritonavir est obtenu avec des doses supérieures à 100 mg deux fois par jour.
In cases of co-administration of ritonavir (100 mg twice daily) and indinavir (800 mg twice daily) caution is warranted as the risk of nephrolithiasis may be increased.
En cas d’administration concomitante de ritonavir (100 mg deux fois par jour) et d’indinavir (800 mg deux fois par jour), la prudence est recommandée car le risque de néphrolithiase peut être majoré.
1250 q12h
1250 /12 h
100 q12h
100 /12 h
Nelfinavir 1250 q12h 100 q12h Nelfinavir
Nelfinavir 1250 /12 h 100 /12 h Nelfinavir
↑ 20to39%
↑ 20 à
750, single
750, unique
500 q12h
500 /12 h
Ritonavir increases the serum levels of nelfinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Le ritonavir augmente les concentrations sériques de nelfinavir par inhibition du CYP3A4.
Saquinavir
Saquinavir4 x 15 Saquinavir
1000 q12h
1000 / 12 h
↑ 1 5-fold ↔
4
400 q12h
x5 ↔
400 q12h
400 /12 h 400 /12 h
Saquinavir4 Ritonavir
Saquinavir Ritonavir
↑ 17-fold ↔
x 17 ↔
Ritonavir increases the serum levels of saquinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Le ritonavir augmente les concentrations sériques de saquinavir par inhibition du CYP3A4.
Saquinavir should only be given in combination with ritonavir.
Le saquinavir ne doit être administré qu’en association avec le ritonavir.
Ritonavir 100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
L’association de ritonavir 100 mg deux fois par jour et de saquinavir 1000 mg deux fois par jour permet d’obtenir une exposition systémique au saquinavir sur 24 heures égale ou supérieure à celle obtenue avec le saquinavir 1200 mg trois fois par jour sans ritonavir.
10 In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
Dans une étude évaluant l’interaction de 600 mg de rifampicine administré une fois par jour et de 1000 mg de saquinavir avec 100 mg de ritonavir administrés deux fois par jour chez des volontaires sains, il a été mis en évidence une toxicité hépatocellulaire sévère avec une augmentation des transaminases de plus de 20 fois par rapport à la limite supérieure de la normale après 1 à 5 jours de co- administration.
Due to the risk of severe hepatoxicity, saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin.
En raison du risque de toxicité hépatique sévère, l’association saquinavir/ritonavir ne doit pas être co-administrée avec la rifampicine.
For further information, physicians should refer to the Invirase or Fortovase Summary of Product Characteristics.
Pour plus d’informations, les médecins doivent se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit d’Invirase ou de Fortovase.
Tipranavir
12 Tipranavir
200 q12h
200 /12 h
Tipranavir 500 q12h 200 q12h Tipranavir
Tipranavir 500 /12 h 200 /12 h Tipranavir
↑ 29 fold
x 29
Ritonavir increases the serum levels of tipranavir as a result of CYP3A inhibition.
Le ritonavir augmente les concentrations sériques du tipranavir par inhibition du CYP3A.
Tipranavir must be given with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Le tipranavir doit être administré avec du ritonavir à faible dose pour garantir son effet thérapeutique.
Doses of ritonavir less than 200 mg twice daily should not be used with tipranavir as they might alter the efficacy of the combination.
Les doses de ritonavir inférieures à 200 mg deux fois par jour ne doivent pas être utilisées avec le tipranavir car cela pourrait diminuer l’efficacité de l’association.
For further information, physicians should refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics.
Pour plus d’informations, les médecins doivent se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit d’Aptivus.
1.
Non déterminée 1.
Based on cross-study comparison to 400 mg atazanavir once daily alone.
Sur la base d’ une comparaison croisée avec l’atazanavir 400 mg une fois par jour en monothérapie.