qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
(-1.68, 0.99)
Death
-0.14
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
(-0.72, 0.45)
MI
4.7
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02)
-0.08 (-1.18, 1.02)
Unplanned revasc.
0.23 (-0.61, 1.08)
1-year
2.2
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
-0.41 (-1.20, 0.39)
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
(-2.24, 1.54)
Death
-0.36
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
(-1.31, 0.59)
MI
7.3
6.7 7.3 0.60 6.8 0.19 (-0.71, 1.91) (-1.11, 1.48)
0.60 (-0.71, 1.91)
Unplanned revasc.
0.19 (-1.11, 1.48)
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
(-2.02, 0.96)
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
*clopidogrel administré avant angiographie ou avant ICP
The incidence of both ACUITY-scale and TIMI-scale bleeding events up to day 30 is presented in Table 9 for the overall (ITT) population and for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol.
Les résultats sur les saignements à 30 jours selon les critères ACUITY et TIMI pour la population totale (ITT) et les patients ayant reçus de l’ aspirine et du clopidogrel per protocolsont présentés dans la table 9.
13 Table 9.
14 Table 9.
ACUITY trial; bleeding events up to day 30 for the overall (ITT) population and the population of patients who received aspirin and clopidogrel as per protocol*
Etude ACUITY: résultats sur les saignements à 30 jours dans la population totale (ITT) et chez les patients ayant reçu de l’ aspirine et du clopidogrel* (per protocol)
Patients receiving aspirin & clopidogrel Overall population (ITT) as per protocol UFH/ enox bival bival UFH/ enox bival bival + + alone + + GPIIb/ IIIa alone GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa (N=4612) GPIIb/ IIIa inhibitor (N=2911) inhibitor inhibitor% inhibitor (N=2924)% (N=4603) (N=4604) (N=2842)%%%%
Patients recevant de l’ aspirine et du Population générale (ITT) clopidogrel per protocole HNF/ enox bival bival HNF/ enox bival bival + + seule + + seule inhibiteur inhibiteur (N=4612) inhibiteur inhibiteur de (N=2911) de la de la% de la la% GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa (N=4603) (N=4604) (N=2842) (N=2924)%%%%
ACUITY
Saignements majeurs – critères ACUITY1
5.7 5.3 3.0 5.9 5.4 3.1
5.3 3.0 5.9 5.4 3.1 5.7
1 scale major TIMI scale major2
Saignements majeurs – critères TIMI2
0.9 1.9 1.9
1.7 0.9 1.9 1.9 1.9
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI1 ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
*clopidogrel administré -avant angiographie ou avant ICP1 1 Les saignements majeurs d’ ACUITY ont été définis comme étant la survenue de l'un des éléments suivants: hémorragie intracrânienne, hémorragie rétropéritonéale, hémorragie intraoculaire, hémorragie exigeant une intervention radiologique ou chirurgicale pour accéder au site, hématome ≥ à 5 cm au site de ponction, chute de la concentration en hémoglobine ≥ 4g/ dL sans source manifeste de saignement, chute de la concentration en hémoglobine ≥ 3g/ dL avec source manifeste de saignement, nouvelle opération pour saignement, saignement nécessitant la transfusion de sang ou de produit sanguin.
The advantage of bivalirudin over UFH/ enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor in terms of bleeding events was only observed in the bivalirudin monotherapy arm.
L’ avantage sur la réduction des saignements par rapport au comparateur HNF/ enoxaparine associée à un inhibiteur GPIIB/ IIIA a seulement été observé dans le bras bivalirudine seule.
The 30-day results based on quadruple and triple endpoints from a randomized, double-blind trial of over 6,000 patients undergoing PCI (REPLACE-2), are shown in Table 10.
Les résultats à 30 jours, basés sur les critères d’ évaluation quadruple et triple d’ une étude randomisée en double aveugle portant sur plus de 6 000 patients subissant une ICP (REPLACE-2), sont présentés dans le tableau 8.
Major bleeding in REPLACE-2 was defined by non-TIMI criteria.
Le critère saignement majeur dans l’ étude REPLACE-2 n’ est pas défini par des critères TIMI
Table 10.
15 Tableau 10.
REPLACE-2 study populations
Résultats de l'étude REPLACE-2: critères d'évaluation à 30 jours (populations en intention de traiter et per protocol)
30-day endpoints (intent-to-treat and per-protocol
Intention de traiter
Intent-to-treat Per-protocol heparin heparin
Per protocole
Endpoint
bivalirudine
bivalirudin + GPIIb/ IIIa bivalirudin + GPIIb/ IIIa (N=2994) inhibitor (N=2902) inhibitor% (N=3008)% (N=2882)%%
héparine
Quadruple
héparine
endpoint
(N=2994)
9.2 10.0 9.2 10.0
+ inhibiteur de
Triple endpoint* Components:
bivalirudine + inhibiteur de
7.6
%
7.1
la GP IIb/ IIIa
7.8
(N=3008)%
7.1
(N=2882)%
Death Myocardial Infarction Major bleeding**
Critère d'évaluation quadruple
0.2 7.0 2.4
10,0
0.4 6.2 4.1
9,2 10,0
0.2 7.1 2.2
7,1
0.4 6.4 4.0
7,8 7,1
(based on non-TIMI criteria - see section 4.8)
Décès Infarctus du myocarde Saignement majeur** (non basé sur les critères TIMI – voir rubrique 4.8)
Urgent
0,2 7,0 2,4
1.2
0,4 6,2 4,1
1.4
1,2
1.2 1.4 1.2
1,4
1.3
1,2 1,3
revascularization * excludes major bleeding component.
* exclut la composante saignement majeur.
**p < 0.001
**p < 0,001
Clinical trials in a small number of patients have provided limited information about the use of Angiox in patients with HIT/ HITTS.
Thrombocytopénie induite par l’ héparine (TIH) et syndrome de thrombocytopénie induite par l’ héparine avec thrombose (TIH/ STIHT): des études cliniques sur un nombre restreint de patients ont donné une information limitée sur l’ utilisation d’ Angiox chez les patients avec TIH/ STIH.
The pharmacokinetic properties of bivalirudin have been evaluated and found to be linear in patients undergoing Percutaneous Coronary Intervention and in patients with ACS.
Les propriétés pharmacocinétiques de la bivalirudine ont été évaluées et se sont avérées être linéaires chez les patients subissant une intervention coronaire percutanée et les patients présentant un SCA.
The bioavailability of bivalirudin for intravenous use is complete and immediate.
La biodisponibilité de la bivalirudine par voie intraveineuse est complète et immédiate.
The mean steady-state concentration of bivalirudin following a constant intravenous infusion of 2.5 mg/ kg/ h is 12.4 µg/ ml.
La concentration moyenne de la bivalirudine à l'état d'équilibre après perfusion intraveineuse constante de 2,5 mg/ kg/ h est de 12,4 µg/ ml.
Bivalirudin is rapidly distributed between plasma and extracellular fluid.
La bivalirudine est rapidement distribuée entre le plasma et le liquide extracellulaire.
The steady-state volume of distribution is 0.1 litre/ kg.
Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 0,1 litre/ kg.
Bivalirudin does not bind to plasma proteins (other than thrombin) or to red blood cells.
La bivalirudine ne se lie pas aux protéines plasmatiques (autres que la thrombine) ni aux globules rouges.
As a peptide, bivalirudin is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acid in the body pool.
En tant que peptide, la bivalirudine est logiquement catabolisée en ses acides aminés constitutifs, avec recyclage ultérieur des acides aminés dans le pool de l'organisme.
Bivalirudin is metabolized by proteases, including thrombin.
La bivalirudine est métabolisée par des protéases, notamment la thrombine.
The primary metabolite resulting from the cleavage of Arg3-Pro4 bond of the N-terminal sequence by thrombin is not active because of the loss of affinity to the catalytic active site of thrombin.
Le principal métabolite résultant du clivage de la liaison Arg3-Pro4 de la séquence N-terminale par la thrombine n'est pas actif en raison de la perte d'affinité pour le site catalytique actif de la thrombine.
About 20% of bivalirudin is excreted unchanged in the urine.
Environ 20% de la bivalirudine sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
The concentration-time profile following intravenous administration is well described by a two-compartment model.
Le profil de la concentration en fonction du temps après administration intraveineuse est bien décrit par un modèle à deux compartiments.
Elimination follows a first order process with a terminal half-life of 25 ± 12 minutes in patients with normal renal function.
L'élimination suit un processus de premier ordre avec une demi-vie terminale de 25 ± 12 minutes chez les patients à fonction rénale normale.
The corresponding clearance is about 3.4 ± 0.5 ml/ min/ kg.
La clairance correspondante est d'environ 3,4 ± 0,5 ml/ min/ kg.
The pharmacokinetics of bivalirudin have not been studied in patients with hepatic impairment but are not expected to be altered because bivalirudin is not metabolized by liver enzymes such as cytochrome P-450 isozymes.
La pharmacocinétique de la bivalirudine n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, mais on ne s'attend pas à ce qu'elle soit modifiée, car la bivalirudine n'est pas métabolisée par les enzymes hépatiques telles que les isoenzymes du cytochrome P-450.
Renal Insufficiency:
16 Insuffisance rénale:
The systemic clearance of bivalirudin decreases with glomerular filtration rate (GFR).
La clairance systémique de la bivalirudine diminue avec le taux de filtration glomérulaire (TFG).
The clearance of bivalirudin is similar in patients with normal renal function and those with mild renal impairment.
La clairance de la bivalirudine est similaire chez les patients à fonction rénale normale et chez les patients présentant une légère insuffisance rénale.
Clearance is reduced by approximately 20% in patients with moderate or severe renal impairment, and 80% in dialysis-dependent patients (Table 11).
Elle est réduite d'environ 20% chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère et de 80% chez les patients dépendants de la dialyse (Tableau 11).
Table 11.
Tableau 11:
Pharmacokinetic parameters for bivalirudin in patients with normal and impaired renal function.
Paramètres pharmacocinétiques de la bivalirudine chez des patients à fonction rénale normale et altérée.
Renal function (GFR)
Fonction rénale (TFG)
Clearance
Clairance
Half-life (minutes)
Demi-vie (minutes)
(ml/ min/ kg) Normal renal function (≥ 90ml/ min) Mild renal impairment (60-89 ml/ min) Moderate renal impairment (30-59 ml/ min) Severe renal impairment (10-29 ml/ min)
(ml/ min/ kg) Fonction rénale normale (≥ 90ml/ min) Insuffisance rénale légère (60-89 ml/ min) Insuffisance rénale modérée (30-59 ml/ min) Insuffisance rénale sévère (10-29 ml/ min)
3.4 3.4 2.7 2.8
3,4 3,4 2,7 2,8
Dialysis dependent patients (off-dialysis)
Patients dépendant de la dialyse (hors dialyse)
1.0
3,5
3.5 hours
heures
In patients with renal insufficiency, coagulation parameters such as the ACT should be monitored during Angiox therapy.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les paramètres de la coagulation tels que l’ ACT peuvent être monitorés pendant un traitement par Angiox.
Pharmacokinetics have been evaluated in elderly patients as part of a renal pharmacokinetic study.
La pharmacocinétique a été évaluée chez des patients âgés dans le cadre de l'étude de pharmacocinétique rénale.
Dose adjustments for this age group should be on the basis of renal function, see section 4.2.
Les adaptations de la dose dans cette catégorie d’ âge doivent être basées sur la fonction rénale, voir rubrique 4.2.
There are no gender effects in the pharmacokinetics of bivalirudin.
Il n'y a pas d'effets du sexe sur la pharmacocinétique de la bivalirudine.
15 Weight:
Poids:
Bivalirudin dose is body weight adjusted in mg/ kg.
La dose de bivalirudine est adaptée en fonction du poids corporel en mg/ kg.
5.3 Pre-clinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, or toxicity to reproduction.
Les données non cliniques, basées sur des études conventionnelles de sécurité, de pharmacologie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, ou de toxicité pour la reproduction, n'indiquent aucun risque particulier pour l’ être humain.
Toxicity in animals upon repeated or continuous exposure (1 day to 4 weeks at exposure levels of up to 10 times the clinical steady state plasma concentration) was limited to exaggerated pharmacological effects.
La toxicité chez l'animal lors d'expositions répétées ou continues (1 jour à 4 semaines à des niveaux d'exposition allant jusqu'à 10 fois la concentration plasmatique clinique à l'état d'équilibre) s'est limitée à des effets pharmacologiques exagérés.
Comparison of the single and repeated dose studies revealed that toxicity was related primarily to duration of exposure.
Une comparaison des études à dose unique et à doses répétées a révélé que la toxicité était principalement liée à la durée d'exposition.
All the undesirable effects, primary and secondary, resulting from excessive pharmacological activity were reversible.
Tous les effets indésirables, primaires et secondaires, résultant d'une activité pharmacologique excessive ont été réversibles.
Undesirable effects that resulted from prolonged physiological stress in response to a non-homeostatic state of coagulation were not seen after short exposure comparable to that in clinical use, even at much higher doses.
Après une brève exposition comparable à celle qui prévaut lors d'une utilisation clinique, et même après une exposition à des doses bien plus élevées, il n’ a pas été observé d’ effet indésirable résultant d'un stress physiologique prolongé en réponse à un état de coagulation non homéostasique.
Bivalirudin is intended for short-term administration and therefore no data on the long-term carcinogenic potential of bivalirudin are available.
La bivalirudine étant destinée à une administration de courte durée, on ne dispose d'aucune donnée concernant son potentiel carcinogène à long terme.
However, bivalirudin was not mutagenic or clastogenic in standard assays for such effects.
Néanmoins, la bivalirudine ne s'est pas avérée mutagène ni clastogène dans les tests standards.
Mannitol Sodium hydroxide solution 2% (for pH adjustment).
Mannitol Solution d’ hydroxyde de sodium 2% (pour l'ajustement du pH).
The following medicinal products should not be administered in the same intravenous line as bivalirudin since they result in haze formation, micro-particulate formation or gross precipitation; alteplase, amiodarone HCl, amphotericin B, chlorpromazine HCl, diazepam, prochlorperazine edisylate, reteplase, streptokinase and vancomycin HCl.
Les médicaments suivants ne doivent pas être administrés dans la même perfusion intraveineuse que la bivalirudine, parce que cela peut se traduire par la formation d'un trouble, la formation de microparticules ou une précipitation importante: altéplase, chlorhydrate d'amiodarone, amphotéricine B, chlorhydrate de chlorpromazine, diazépam, édisylate de prochlorpérazine, rétéplase, streptokinase et chlorhydrate de vancomycine.
4 years.
4 ans
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2-8oC.
La stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C-8°C.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25oC.
La stabilité physicochimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 – 8 oC, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
En cas d’ utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures entre 2°C-8°C, sauf en cas de reconstitution/ dilution réalisée en conditions d’ aseptie dûment contrôlées et validées.
Lyophilised powder:
Poudre lyophilisée:
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
16 Diluted solution:
Solution diluée:
Angiox is supplied as a lyophilised powder in 10 ml single use glass vials (Type 1) closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminum seal.
Angiox est présenté sous forme de poudre lyophilisée en flacons en verre (Type 1) de 10 ml à usage unique fermés par un bouchon en caoutchouc butylique et scellés par un sceau d'aluminium gaufré.
Angiox is available in packs of 2 and 10 vials.
Angiox est disponible en boîtes de 2 et 10 flacons.
Instructions for administration
Instructions pour administration
Aseptic procedures should be used for the preparation and administration of Angiox.
La préparation et l’ administration d’ Angiox doivent suivre des procédures aseptiques.
Add 5ml sterile water for injections to one vial of Angiox and swirl gently until completely dissolved and the solution is clear.
Ajouter 5 ml d'eau pour préparations injectables dans un flacon d’ Angiox et mélanger doucement jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute et que la solution soit claire.
Withdraw 5ml from the vial, and further dilute in a total volume of 50ml of glucose solution for injection 5%, or sodium chloride 9mg/ ml (0.9%) solution for injection to give a final bivalirudin concentration of 5mg/ ml.
18 Prélever 5 ml de la solution obtenue dans le flacon puis les diluer dans un volume total de 50 ml de solution glucosée à 5% ou de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour injection, afin d'obtenir une concentration finale de bivalirudine de 5 mg/ ml.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur localement.
The reconstituted/ diluted solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
La solution reconstituée/ diluée doit être vérifiée qu'elle ne contient pas de particules et qu'elle ne présente pas de décoloration.
Solutions containing particulate matter should not be used.
Les solutions contenant des particules ne doivent pas être utilisées.
The reconstituted/ diluted solution will be a clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellow solution.
La solution reconstituée/ diluée sera une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune.
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA UNITED KINGDOM
The Medicines Company UK Ltd 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA ROYAUME-UNI
17 ANNEX II
19 ANNEXE II
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, GERMANY
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, Allemagne
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Résumé des Caractéristiques du Produit, 4.2).
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
• AUTRES CONDITIONS Plan de gestion des risques Le titulaire de l’ AMM s’ engage à fournir des études et des données de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, comme convenu dans la version 4 du Plan de Gestion des risques (PGR) présenté dans le Module 1.8.2. de l’ autorisation de mise sur le marché et toutes mises à jour du PGR autorisées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Selon la ligne directrice CHMP sur les Systèmes de Gestion des risques pour les médicaments à usage humain, le PGR mis à jour devra être soumis en même temps que le PSUR.
In addition, an updated RMP should be submitted;
De plus, une mise à jour du PGR devra être soumise:
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone reached
• Quand de nouvelles informations reçues peuvent avoir un impact sur le profil de sécurité, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque. • Dans les 60 jours suivant une importante étape (pharmacovigilance ou minimisation du risque) • Selon la réglementation en vigueur de l’ EMEA.
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
21 ANNEXE III
Outer carton (pack of 2 vials).
ETIQUETAGE ET NOTICE
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion. bivalirudin
Angiox 250 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion Bivalirudine
1 vial contains 250 mg bivalirudin.
1 flacon contient 250 mg de bivalirudine.
After reconstitution 1 ml contains 50 mg bivalirudin.
Après reconstitution 1 ml contient 50 mg de bivalirudine.
After dilution 1ml contains 5 mg bivalirudin.
Après dilution 1 ml contient 5 mg de bivalirudine.
Mannitol, sodium hydroxide 2%.
Mannitol, hydroxyde de sodium 2%.
2 vials.
2 flacons.
Read the package leaflet before use
Lire la notice avant usage.
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
A conserver au réfrigérateur (2-8°C).
Any unused solution should be discarded.
Toute solution non utilisée doit être éliminée.
INFORMATION IN BRAILLE
INDICATIONS EN BRAILLE
Justification for not including Braille accepted.
La justification pour ne pas inclure du braille a été acceptée.
Outer carton (pack of 10 vials).
Emballage extérieur (emballage de 10 flacons)
10 vials.
10 flacons.
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion Intravenous use bivalirudin
Angiox 250 mg poudre pour solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion Voie intraveineuse Bivalirudine
Read the package leaflet before use.
Lire la notice avant usage.
27 PACKAGE LEAFLET:
29 NOTICE:
INFORMATION FOR THE USER Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection and infusion bivalirudin
INFORMATIONS DE L’ UTILISATEUR Angiox 250 mg Poudre pour solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion (Bivalirudine)
- If you have further questions, ask your doctor.
- Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez des effets indésirables non
please tell your doctor.
mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.
What Angiox is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Angiox et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given Angiox 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Angiox 3.
How Angiox is used 4.
Comment utiliser Angiox 4.
How to store Angiox 6.
Comment conserver Angiox 6.
WHAT ANGIOX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE ANGIOX ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Angiox is an antithrombotic medicine.
Angiox est un médicament antithrombotique.
Antithrombotics are medicines which prevent the formation of blood clots (thrombosis).
- Chez les patients souffrant de douleurs thoraciques dues à une affection cardiaque (syndromes
Angiox is used to treat patients:
coronariens aigus – SCA)
• with chest pain due to heart disease (acute coronary syndromes - ACS) • who are having surgery to treat blockages in their blood vessels (angioplasty and/or percutaneous coronary intervention - PCI).
- Chez les patients qui bénéficient d’ une intervention chirurgicale destinée à traiter des obstructions
BEFORE YOU ARE GIVEN ANGIOX
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAITRE AVANT D'UTILISER ANGIOX
Do not use Angiox:
N’ utilisez jamais Angiox:
(See
- si vous êtes hypersensible (allergique) à la bivalirudine ou à l'un des autres composants
section 6 for a list of these).
contenus dans Angiox (voir liste rubrique 6).
- if you have, or have recently had, any bleeding from your stomach, intestines, bladder or other
- si vous présentez ou avez récemment présenté un saignement au niveau de l'estomac, des
organs, for example, if you have noticed abnormal blood in your stools or urine, (except from menstrual bleeding).
intestins, de la vessie ou d'autres organes, par exemple si vous avez du sang anormal dans vos selles ou vos urines (excepté un saignement menstruel).
- if you have, or have had, difficulty with your blood clotting (a low platelet count).
- si vous avez présenté des troubles de la coagulation sanguine ou un faible nombre de plaquettes
- if you have, or have had, severe high blood pressure.
- si vous avez ou avez eu une hypertension (tension artérielle élevée) sévère non contrôlée.
- if you have, or have had, an infection of the heart tissue.
- si vous avez ou avez eu une infection du tissu cardiaque.
- if you have severe kidney problems or if you need kidney dialysis.
30 Prise d'autres médicaments:
Check with the doctor if you are unsure.
Veuillez informer votre médecin:
28 Taking other medicines
- si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament
Please tell your doctor
obtenu sans ordonnance.
• if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription. • If you are taking blood thinners (anticoagulants e.g. warfarin) or medicines to prevent blood clots (antithrombotics) • if you have been treated before with medicines similar to Angiox (e.g. lepirudin)
- si vous avez été traité par des produits similaires à Angiox (par exemple lépirudine)
Because these medicines may increase the risk of side effects such as bleeding when given at the same time as Angiox.
En effet, ces médicaments peuvent augmenter le risque de saignement s’ ils sont administrés en même temps qu'Angiox.
You must tell the doctor if:
Vous devez prévenir votre médecin:
• you are pregnant or think you may be pregnant • you are planning to become pregnant • you are breast-feeding.
- Si vous êtes enceinte ou pensez l’ être
Angiox should not be used during pregnancy, unless clearly necessary.
L'utilisation d'Angiox n'est recommandée en cas de grossesse qu’ en cas de nécessité absolue.
Your doctor will decide whether or not this treatment is appropriate for you.
Votre médecin évaluera si ce traitement est ou non approprié pour vous.
If you are breast-feeding, the doctor will decide whether Angiox should be used.
Si vous allaitez, votre médecin déterminera si Angiox peut être utilisé.
Driving and using machines
Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed, but the effects of this medicine are known to be short-term.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés, toutefois les effets sont connus pour être de courte durée.
Angiox is only given when a patient is in hospital.
Angiox est uniquement administré à l’ hôpital.
It is, therefore, unlikely to affect your ability to drive or to use machines.
Il est donc peu susceptible d’ affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
HOW ANGIOX IS USED
COMMENT UTILISER ANGIOX
Your treatment with Angiox will be supervised by a doctor.
Votre traitement sera surveillé par un médecin.
The doctor will decide how much Angiox you receive, and will prepare the medicine.
Votre médecin déterminera quelle quantité d'Angiox vous sera administrée et la préparera.
Angiox is for injection, followed by infusion (drip), into a vein (never into a muscle).
Si
This is administered and supervised by a doctor experienced in caring for patients with heart disease.
- Avant le début de la procédure, votre médecin vous informera sur les signes de réaction allergique
• Throughout your treatment, the doctor will check you for any signs of bleeding.
Ces réactions se produisent rarement (environ 1 pour 1000 patients traités).
If bleeding occurs, treatment with Angiox will be stopped. • Before the start of the injection or infusion, the doctor will tell you about the signs of allergic reaction.
- Si vous suivez une procédure de type brachythérapie bêta ou gamma, votre médecin vous
Such a reaction is rare (occurring in fewer than 1 in every 1,000 patients treated). • Extra care will be taken if you are having radiation treatment in the vessels that supply blood to the heart (treatment called beta or gamma brachytherapy). • The dose given depends on your weight and on the kind of treatment you are being given.
- La dose administrée dépend de votre poids et du traitement qui vous a été prescrit.
29 Dosage
31 Dosage
For patients with acute coronary syndromes (ACS) the recommended starting dose is:
Pour les patients atteints d’ un SCA, la dose initiale recommandée est:
• 0.1mg/kg body weight as an injection, followed by an infusion (drip) of 0.25mg/kg body weight per hour.
Un bolus intraveineux de 0,1 mg/ kg suivi d’ une perfusion de 0,25 mg/ kg/ h.
(0.1 mg/kg body weight means one tenth of a milligram of the medicine for each kilogram you weigh; 0.25 mg/kg body weight per hour means a quarter of a milligram for each kilogram you weigh, per hour).
(0.1 mg/ kg signifie un dixième d'un milligramme du médicament pour chaque kilogramme de poids corporel; 0.25 mg/ kg/ h signifie un quart d'un milligramme pour chaque kilogramme de poids corporel, par heure)
If, after this, you then need percutaneous coronary intervention (PCI) treatment, the dosage will be increased to:
Si, après cela, vous devez bénéficier d’ une intervention coronaire percutanée (ICP), il vous sera administré:
• 0.5mg/kg body weight for the injection, followed by an infusion of 1.75mg/kg body weight, per hour.
- Un bolus additionnel de 0,5 mg/ kg et la perfusion sera augmentée à 1,75 mg/ kg/ h.
• When this treatment is finished, the infusion may go back to 0.25 mg/kg body weight, per hour.
- Après l’ intervention, la perfusion sera ramenée à 0,25 mg/ kg/ h.
For patients starting with percutaneous coronary intervention (PCI) the recommended dose is:
Pour les patients bénéficiant d’ une intervention coronaire percutanée (ICP), la dose recommandée est:
• 0.75mg/kg body weight as an injection, followed immediately by an infusion of 1.75mg/kg body weight, per hour.
- Un bolus intraveineux de 0,75 mg/ kg, suivi d'une perfusion (solution en goutte à goutte) de 1,75
(The infusion may continue for up to 4 hours).
mg/ kg/ heure (la perfusion peut être poursuivie pendant une période allant jusqu'à 4 heures).
If you have mild kidney problems, the dose of Angiox may need to be reduced.
La dose d'Angiox sera réduite si vous avez des problèmes rénaux modérés.
The doctor will decide for how long you should be treated.
Votre médecin déterminera la durée de votre traitement.
If you have more of this medicine than you should
Symptômes et instructions en cas de surdosage
These doses are carefully checked by the doctor, so an overdose is very unlikely.
Les doses étant minutieusement vérifiées par le médecin, un surdosage est très peu probable.
If you forget to have Angiox
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Because treatment with Angiox is administered and supervised by a doctor, this is very unlikely.
Le médecin administrant et surveillant le traitement, une omission est très peu probable.
If you have any further questions on the use of this product, ask the doctor.
Pour toutes questions supplémentaires quant à l’ utilisation de ce produit, contacter votre médecin.
Like all medicines, Angiox can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Angiox est susceptible d'avoir des effets indésirables.
If side effects occur, they may need medical attention.
S'il se produit des effets indésirables, ceux -ci peuvent nécessiter des soins médicaux.
The most common, important side effect of treatment with anticoagulants, including Angiox, is bleeding.
L'effet indésirable le plus fréquemment observé avec un traitement par Angiox est un saignement.
This can become serious, and may, very rarely, be fatal, (fewer than 1 in every 10,000 patients treated).
Dans de très rares cas, ils peuvent entraîner la mort (moins de 1 patient sur 10 000).
Bleeding is more likely to occur when Angiox is used in combination with other anticoagulant or antithrombotic medicines (see section 2 ‘Taking other medicines’).
Un saignement est plus susceptible d'avoir lieu lorsque Angiox est combiné à un autre anticoagulant ou antithrombotique (voir section 2 "Prise d'autres médicaments").
If y ou get any of the following, potentially serious, side effects:
Si vous remarquez un des effets indésirables, potentiellement sévères, suivants:
o while you are in hospital: tell the doctor or nurse immediately – o after you’ve left hospital: go immediately to the Emergency Department of your nearest hospital -
Lorsque vous êtes à l’ hôpital: prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmière. o Après votre sortie de l’ hôpital: dirigez vous immédiatement au service des urgences de l’ hôpital o le plus proche
• Bleeding – a common side effect (fewer than 1 in every 10 patients treated).
Il peut en
This could result in complications such as anaemia (a low blood cell count) or haematoma (bruising).
résulter des complications de type anémie (un déficit en globules rouges) ou hématome (hémorragie)
30 • Allergic reactions, such as hives (nettle rash), itching all over your body, tightness of the chest.
- Des réactions allergiques ou d’ hypersensibilité à Angiox, telles que des réactions urticariennes,
These are uncommon reactions (fewer than 1 in every 100 patients treated). • Thrombosis (blood clots) which may result in serious complications such as heart attack.
Ces réactions sont peu fréquentes (moins de 1 pour 100 patients traités).
This is an uncommon side effect (fewer than 1 patient in every 100 patients treated). • Pain, bleeding and bruising at the puncture site (after PCI treatment).
Ce sont des effets indésirables peu fréquents (moins de 1 pour 100 patients traités).
These side effects are rare (fewer than 1 in every 1,000 patients treated).
rares (moins de 1 pour 1000 patients traités)
If y ou get any of the following, (potentially less serious), side effects:
Si vous remarquez un des effets iindésirables, potentiellement moins sévères, suivants:
o while you are in hospital: tell the doctor or nurse - o after you’ve left hospital: go immediately to the Emergency Department of your nearest hospital -
Lorsque vous êtes à l’ hôpital: prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmière. o Après votre sortie de l’ hôpital: dirigez vous immédiatement au service des urgences de l’ hôpital o le plus proche
This
- Hémorragie grave (ce qui peut être due à une réduction de votre nombre de plaquettes et
may prevent your blood from clotting as well as it should)
empêche la coagulation nécessaire de votre sang)
- headache
- Maux de tête
- changes in blood pressure
- Variation de la pression sanguine
- changes in the rate of your heart beat
- Modification de la fréquence cardiaque
- nausea (feeling sick) and/or vomiting (being sick)
- Nausées et/ ou vomissements
- back pain
- Douleur dorsale
- chest pain
- Douleur thoracique
- shortness of breath
- Essoufflements
- rash
- Eruption cutanée
These side effects are uncommon (fewer than 1 in every 100 patients treated).
Ces effets indésirables sont peu fréquents (moins de 1 pour 100 patients traités)
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin.
HOW TO STORE ANGIOX
5 COMMENT CONSERVER ANGIOX
Keep out of the reach and sight of children.
Conserver hors de la portée et de la vue des enfants.
Angiox is not to be used after the expiry date which is stated on the label and carton after ‘EXP’.
Angiox ne doit pas être utilisé après la date d'expiration indiquée sur l'étiquette et le carton après le « EXP ».
The expiry date refers to the last day of that month.
La date d'expiration se rapporte au dernier jour de ce mois.
Lyophilised (freeze-dried) powder:
Poudre lyophilisée:
Store in a refrigerator (2 – 8oC)..
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Do not store above 25ºC.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
The doctor will check the solution and will discard it, if it contains particles or is discoloured.
La solution doit être claire à légèrement opalescente, incolore à légèrement Le docteur vérifiera la solution et la jettera, si elle contient des particules ou est décolorée.
What Angiox contains The active substance is bivalirudin.
Que contient l’ Angiox La substance active est la bivalirudine.
After reconstitution, 1ml contains 50 mg bivalirudin.
Après reconstitution, 1 ml contient 50 mg de bivalirudine.
After further dilution, 1ml contains 5 mg bivalirudin.
Après dilution, 1 ml contient 5 mg de bivalirudine.
The other ingredients are mannitol and sodium hydroxide.
Les autres composants sont le mannitol et l’ hydroxyde de sodium.
Angiox is a white to off-white powder in a glass vial.
A quoi ressemble l’ Angiox 33 Angiox est une poudre blanche à blanc cassé conservée dans un flacon en verre.
Angiox is available in cartons containing 2 and 10 vials.
Angiox est disponible en boîtes en carton de 2 et 10 flacons.
Marketing Authorisation Holder:
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
The Medicines Company UK Limited 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA UNITED KINGDOM
The Medicines Company UK Limited 115L Milton Park Abingdon Oxfordshire OX14 4SA ROYAUME-UNI
Hälsa Pharma GmbH Immermannstraße 9 33619 Bielefeld GERMANY
Hälsa Pharma GmbH Immermannstraße 9 33619 Bielefeld Allemagne
Slovenija The Medicines Company UK Ltd Tel: + 800 843 633 26 ali +41 61 564 1320 E-pošta:
Slovenija The Medicines Company UK Ltd Tel: + 800 843 633 26 ali +41 61 564 1320 E-poš ta:
Suomi/Finland The Medicines Company UK Ltd Puh./tel. + 800 8436 3326 tai +41 61 564 1320 S-posti:
Suomi/ Finland The Medicines Company UK Ltd Puh. / tel. + 800 8436 3326 tai +41 61 564 1320 S-posti:
Latvija The Medicines Company UK Ltd Tālr. + 800 843 633 26 vai +41 61 564 1320 E-pasts:
Latvija The Medicines Company UK Ltd Tā lr. + 800 843 633 26 vai +41 61 564 1320 E-pasts:
Nr.: + 800 843 633 26 arba +41 61 564 1320 El. paštas:
Nr.: + 800 843 633 26 arba +41 61 564 1320 El. paš tas:
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {date}
What is Apidra?
Qu’ est -ce qu’ Apidra?
Apidra is a solution for injection.
Apidra est une solution injectable.
It is available in a vial, in cartridges (standard or OptiClick) or in a pre-filled pen (OptiSet or SoloStar).
Elle est disponible sous forme de flacon, de cartouches (standard ou Opticlick) ou de stylo pré-rempli (OptiSet ou SoloStar).
Apidra contains the active substance insulin glulisine.
Le principe actif d’ Apidra est l’ insuline glulisine.
What is Apidra used for?
Dans quel cas Apidra est -il utilisé?
Apidra is used to treat adults, adolescents and children aged six years or over who have diabetes and need insulin treatment.
Apidra est utilisé chez les adultes, adolescents et enfants âgés de six ans ou plus, souffrant de diabète et nécessitant un traitement par insuline.
How is Apidra used?
Comment Apidra est -il utilisé?
Apidra is given subcutaneously (under the skin) by injection in the abdominal wall (tummy), the thigh, or the upper arm, or by continuous infusion using an insulin pump.
Apidra est administré par injection sous-cutanée (sous la peau) dans la paroi abdominale (ventre), la cuisse ou dans la partie supérieure du bras, ou par perfusion continue à l’ aide d’ une pompe à insuline.
The patient ’ s blood glucose (sugar) levels should be regularly tested to find the lowest effective dose.
Les taux de glucose (sucre) dans le sang du patient doivent être contrôlés régulièrement afin de déterminer la dose minimale efficace.
Apidra should be given up to 15 minutes before or just after a meal.
Apidra devrait être administré jusqu’ à 15 minutes avant ou juste après les repas.
Apidra is a short-acting insulin that is used in combination with intermediate- or long-acting insulins or insulin analogues (modified forms of insulin).
Apidra est une insuline à action courte utilisée en combinaison avec des insulines à action semi-retard ou à action prolongée ou des analogues (formes modifiées de l’ insuline).
It may also be used in combination with antidiabetic medicines that are taken by mouth.
Elle peut aussi être utilisée en association avec des médicaments antidiabétiques administrés oralement.
How does Apidra work?
Comment Apidra agit -il?
Diabetes is a disease in which the body does not produce enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Le diabète est une maladie caractérisée par l’ incapacité du corps à produire suffisamment d’ insuline pour maintenir le niveau de glucose dans le sang ou à utiliser l’ insuline de manière efficace.
Apidra is a replacement insulin that is very similar to the insulin made by the body.
Apidra est une insuline de substitution qui est très similaire à l’ insuline produite par le corps.
The active substance in Apidra, insulin glulisine, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce insulin glulisine.
Le principe actif d’ Apidra, l’ insuline glulisine, est produit par une méthode connue sous le nom de « technique de l’ ADN recombinant ».
Insulin glulisine is very slightly different from human insulin.
Il est produit par une bactérie ayant reçu un gène (ADN) lui permettant de produire l’ insuline glulisine.
The difference means that insulin glulisine acts more rapidly, and has a shorter duration of action than a short-acting human insulin.
Celle -ci est très légèrement différente de l’ insuline humaine.
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose to enter cells from the blood.
Cette différence signifie que l’ insuline glulisine agit plus rapidement et a une durée d’ action plus courte que l’ insuline humaine à durée d’ action courte.
This helps to control the level of blood glucose, reducing the symptoms and complications of diabetes.
Ceci permet
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. de contrôler le niveau de glucose dans le sang en réduisant les symptômes et les complications de la maladie du diabète.
How has Apidra been studied?
Quelles études ont été menées avec Apidra?
Apidra, used in combination with a long-acting insulin, has been studied in patients with type 1 diabetes (when the body cannot produce insulin) in two studies involving a total of 1,549 adults and in one study involving 572 children aged between four and 17 years.
Apidra, administré en association avec une insuline à action prolongée a été étudié chez des patients diabétiques de type 1 (lorsque le corps n’ est pas capable de produire de l’ insuline) dans deux études portant sur 1 549 adultes et dans une étude menée sur 572 enfants âgés de quatre à 17 ans.
In type 2 diabetes (when the body is unable to use insulin effectively), Apidra has been studied in one study involving 878 adults.
Chez des patients diabétiques de type 2 (lorsque le corps n’ est pas capable d’ utiliser l’ insuline de manière efficace), Apidra a été étudié dans une étude portant sur 878 adultes.
In this study, Apidra was used in combination with an intermediate-acting insulin and antidiabetic medicines taken by mouth.
Dans cette étude, Apidra était utilisé en association avec une insuline à action intermédiaire et des médicaments antidiabétiques administrés oralement.
In all four studies, Apidra was compared with other insulins or insulin analogues (regular human insulin or insulin lispro).
Dans les quatre études, Apidra a été comparé à d’ autres insulines ou analogues d’ insuline (insuline humaine normale ou insuline lispro).
The main measure of effectiveness was the change in the blood levels of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well blood glucose is controlled.
Le principal critère d’ efficacité utilisé était le changement des niveaux dans le sang d’ une substance connue sous le nom d’ hémoglobine glycosylée (HbA1c) qui donne une indication de l’ efficacité du contrôle du niveau de glucose dans le sang.
What benefit has Apidra shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Apidra au cours des études?
Blood glucose control with Apidra was at least as effective as that with the comparator insulins.
Le contrôle du glucose dans le sang avec Apidra était au moins aussi efficace que dans le cas des insulines de comparaison.
In all studies, the change in the level of HbA1c observed with Apidra was similar to that seen with the comparator insulins.
Dans toutes les études, l’ évolution du taux de l’ HbA1c observée avec Apidra était similaire à celle constatée avec les insulines de comparaison.
In the first study of adults with type 1 diabetes, there was a decrease of 0.14% (from 7.60% to 7.46%) after six months, compared with a decrease of 0.14% for insulin lispro.
Dans la première étude menée chez les adultes diabétiques de type 1, la baisse était de 0,14% (de 7,60% à 7,46%) après six mois, en comparaison avec une baisse de 0,14% pour l’ insuline lispro.
Similar reductions were seen in the second study in adults, which compared Apidra with regular human insulin.
Des réductions similaires ont été constatées dans la seconde étude menée chez des adultes, où Apidra était comparé à de l’ insuline humaine normale.
In the study in children, Apidra and insulin lispro produced similar changes in HbA1c after six months.
Dans l’ étude menée chez des enfants, Apidra et l’ insuline lispro ont produit des changements similaires de l’ HbA1c après six mois.
However, there was not enough information to show whether Apidra was effective in children aged below six years.
Toutefois, il n’ y avait pas d’ information suffisante pour démontrer si Apidra était efficace chez les enfants âgés de moins de six ans.
In adults with type 2 diabetes, there was a decrease in HbA1c of 0.46% after six months of Apidra, compared with 0.30% for regular human insulin.
Chez les adultes diabétiques de type 2, il y a eu une diminution de l’ HbA1c de 0,46% après six mois d’ administration d’ Apidra, par rapport à 0,30% avec les insulines humaines normales.
What is the risk associated with Apidra?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Apidra?
The most common side effect with Apidra (seen in more than 1 patient in 10) is hypoglycaemia (low blood glucose levels).
L’ effet indésirable le plus communément observé lors de l’ utilisation d’ Apidra (chez plus d’ un patient sur dix) était l’ hypoglycémie (faibles taux de glucose dans le sang).
For the full list of all side effects reported with Apidra, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Apidra, voir la notice.
Apidra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to insulin glulisine or any of the other ingredients, or in patients who already have hypoglycaemia.
Apidra ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant une hypersensibilité (allergie) à l’ insuline glulisine ou à l’ un des autres composants ou chez des patients souffrant déjà d’ hypoglycémie.
Apidra doses might need to be adjusted when given with some other medicines that may have an effect on blood glucose levels.
Une adaptation des doses d’ Apidra peut également être nécessaire lorsqu’ il est administré en association avec certains autres médicaments susceptibles d’ influer sur les taux de glucose dans le sang.
The full list of these medicines is available in the Package Leaflet.
Pour la liste complète de ces médicaments, voir la notice.
Why has Apidra been approved?
Pourquoi Apidra a -t-il été approuvé?