qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Me
isé interféron alfa-2b sur la croissance, le développement, la maturation sexuelle et le comportement (si Viraferon doit être administré en association avec la ribavirine, voir rubrique 4.4 et le RCP de Rebetol).
6.
tor 6.
6.1 List of excipients
au 6.1 Liste des excipients
Glycine, Disodium phosphate anhydrous,
Glycine, Phosphate disodique anhydre,
79 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
lus Phosphate monosodique monohydraté, Solution d’ albumine humaine.
ed This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
tp 6.2 Incompatibilités s Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés n'e dans la rubrique 6.6.
s 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation nt
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
physique en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25°C. am
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). dic
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
Si le produit n’ est pas reconstitué pendant cette mé
If the product is not lon reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
période de quatre semaines, il ne peut pas être remis au réfrigérateur pour une nouvelle période de conservation et doit être éliminé.
6.5 Nature and contents of container no
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur Ce
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
24 mg de poudre (correspondant à 10 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I) avec 1 seringue, 2 aiguilles et 1 tampon nettoyant.
Pack sizes of 1 and 10 rod
Boîtes de 1 et 10.
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off lp
79 24 mg de poudre (correspondant à 10 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I) Boîte de 6.
6.6 Special precautions for disposal i dic
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
isé Toutes les présentations et dosages peuvent ne pas être appropriés pour toutes les indications.
Me
Assurez- vous de choisir la présentation et le dosage appropriés.
Reconstitution of Viraferon, powder for solution for injection, for parenteral administration:
tor Reconstitution de Viraferon, poudre pour solution injectable, pour administration parentérale:
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 10 million IU/ ml for single-dose use.
Viraferon se présente sous forme d’ une poudre à 10 millions d’ UI/ ml destinée à usage unique.
Vials must be reconstituted with 1 ml of water for injections.
Les solutions
The reconstituted solutions are isotonic for parenteral administration.
au reconstituées sont isotoniques pour administration parentérale.
80 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
lus Utiliser une seringue et une aiguille stérilisées, injecter 1 ml d’ eau pour préparations injectables dans le flacon de Viraferon.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
tp Comme tout médicament administré par voie parentérale, inspecter visuellement la solution reconstituée afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou une coloration anormale avant s administration.
The reconstituted solution should be clear and colourless.
La solution reconstituée doit être limpide et incolore. n' e
ed Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
Les instructions détaillées pour l’ utilisation par voie sous-cutanée du produit sont fournies avec la notice (se référer à « Comment auto-injecter Viraferon »). nt
s Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
Toute produit non utilisé doit être jeté après prélèvement de la dose. e
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE am
uth SP Europe 73, rue de Stalle
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles dic
ra B-1180 Bruxelles Belgium
Belgique
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lon EU/ 1/ 99/ 128/ 006 EU/ 1/ 99/ 128/ 007 EU/ 1/ 99/ 128/ 008 no
EU/ 1/ 99/ 128/ 006 EU/ 1/ 99/ 128/ 007 EU/ 1/ 99/ 128/ 008 Ce
9 March 2000 t uc
9 mars 2000 Date du dernier renouvellement:
23 May 2005 rod
23 mai 2005
DATE OF REVISION OF THE TEXT lp
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Viraferon 3 million IU/ 0.5 ml solution for injection
Viraferon 3 millions d’ UI/ 0,5 ml solution injectable
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 3 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un flacon de Viraferon solution injectable, flacon à usage unique, contient 3 millions d’ UI
s For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
ori 3.
tor 3.
uth Solution for injection Solution is clear and colourless.
au Solution injectable La solution est limpide et incolore.
ra 4.
lus 4.
Chronic Hepatitis B:
4.1 Indications thérapeutiques tp Hépatite B chronique:
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. no
Traitement des patients adultes atteints d'hépatite B chronique, possédant des marqueurs de réplication virale de l’ hépatite B (présence d’ ADN-VHB et d’ Ag-HBe), des alanine s aminotransférases (ALT) élevées et une inflammation active du foie histologiquement prouvée et/ ou n'e une fibrose.
Adult patients:
Patients adultes: nt
transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see uc
Viraferon est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique possédant des transaminases élevées en l’ absence de décompensation hépatique et ayant un ARN-VHC sérique positif ou des anticorps anti-VHC positifs (voir rubrique 4.4). e am
The best way to use Viraferon in this indication is in combination with ribavirin. rod
La meilleure façon d’ utiliser Viraferon dans cette indication est de l’ associer à la ribavirine.
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and lp
Viraferon est destiné à être utilisé, en association avec la ribavirine, pour le traitement des enfants âgés dic
adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
de 3 ans et plus et adolescents, atteints d’ hépatite C chronique, non préalablement traités, en l’ absence de décompensation hépatique et ayant un ARN-VHC sérique positif.
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and na
La décision de traiter doit être prise au cas par cas en tenant compte à la fois des signes de progression de la maladie, notamment inflammation et fibrose hépatiques, et des facteurs pronostics de réponse, génotype du VHC et charge mé
fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
virale.
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1). i dic
Le bénéfice attendu du traitement doit être évalué au regard des données de sécurité issues des études cliniques réalisées chez les enfants et adolescents (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d’ administration Ce
Me
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la maladie.
If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
Si des effets indésirables se manifestent lors du traitement par Viraferon, quelle qu'en soit l'indication, modifier la posologie ou interrompre temporairement le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables diminuent.
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Si malgré un ajustement adéquat de la posologie, une mauvaise tolérance continue à se manifester ou se répète, ou si la maladie progresse, interrompre le traitement par
82 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
Suivant l'avis du médecin, le patient pourra s'administrer lui-même la dose de traitement d’ entretien par voie sous-cutanée.
The recommended dosage is in the range 5 to 10 million IU administered subcutaneously three times a week (every other day) for a period of 4 to 6 months.
La posologie recommandée se situe entre 5 et 10 millions d'UI, administrés par voie sous-cutanée trois fois par semaine (tous les 2 jours) pendant une période de 4 à 6 mois.
ed blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
isé (< 750/ mm3) ou de thrombocytopénie sévère (< 70.000/ mm3).
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
Chez tous les patients, si aucune amélioration des taux d’ ADN-VHB sérique n’ est observée
s ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
tor après 3 à 4 mois de traitement (à la dose maximale tolérée), interrompre le traitement avec Viraferon.
uth Chronic Hepatitis C:
Hépatite C chronique:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin.
au de 3 millions d’ UI trois fois par semaine (tous les 2 jours) chez les patients adultes, soit en monothérapie soit en association avec la ribavirine.
ra Children 3 years of age or older and adolescents:
Enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening).
lus à la posologie de 3MUI/ m2 3 fois par semaine (tous les 2 jours) en association avec la ribavirine sous forme de gélules ou de solution buvable administrée quotidiennement par voie orale en deux prises (matin et soir) au moment des repas.
ge (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
tp (Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). lon Relapse patients (adults):
Pour les patients de moins de 47 kg ou qui ne peuvent pas avaler de gélules, se reporter au RCP de la ribavirine en solution buvable). s n'e Patients rechuteurs (adultes):
Viraferon is given in combination with ribavirin. no
Viraferon est donné en association avec la ribavirine.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
de traitement, il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon en association avec la ribavirine pendant 6 mois. e
Naïve patients:
Patients naïfs: am
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. rod
Viraferon doit être donné seul principalement en cas d’ intolérance ou de contre-indication à la ribavirine. dic
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. lp
En fonction des résultats des études cliniques, pour lesquels des données sont disponibles après 12 mois de traitement, il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon en association avec la ribavirine pendant au moins 6 mois. mé
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit na
Ce
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into dic
D’ autres facteurs de mauvais pronostic (âge > 40 ans, sexe mâle, fibrose septale) doivent être pris en compte en vue de prolonger le traitement jusqu’ à 12 mois.
RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Au cours des études cliniques, les patients qui n’ avaient pas eu une réponse virologique après 6 mois de traitement (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection) n’ ont pas maintenu une réponse virologique (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection six mois après l’ arrêt du traitement).
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
83 La durée optimale de traitement avec Viraferon seul n’ est pas encore complètement établie, mais un traitement compris entre 12 et 18 mois est conseillé.
83 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon seul pendant au moins 3 à 4 mois, puis que le taux d’ ARN-VHC soit déterminé.
Children and adolescents:
Enfants et adolescents: la sécurité et l’ efficacité de Viraferon en association avec la ribavirine a été
ed Genotype 1:
Génotype 1:
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
tor une réponse virologique prolongée (valeur prédictive négative 96%).
Treatment
La réponse virologique est définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
s should be discontinued in these patients.
L’ arrêt du traitement doit être envisagé chez ces patients.
ori Genotype 2/ 3:
au Génotype 2/ 3:
ra 4.3 Contraindications
tp 4.3 Contre-indications
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon
n'e infarctus du myocarde récent, désordres arythmiques sévères.
agents excluding short term corticosteroid withdrawal.
immunosuppresseurs, à l'exception d'une corticothérapie de courte durée.
t uc
am
ideation or suicide attempt. rod
idées suicidaires ou tentative de suicide. dic
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Se reporter également au RCP de la ribavirine si l’ interféron alfa-2b est administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique. mé
4.4 Special warnings and precautions for use na
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month Me
Des idées suicidaires ou tentatives de suicide survenant au cours du traitement par Viraferon en association avec la ribavirine et lors du suivi de 6 mois après traitement ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants et adolescents que chez les adultes (2,4% versus 1%).
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
L’ apparition de tout signe ou symptôme de troubles psychiatriques doit être attentivement surveillée 84 chez les patients.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si les symptômes psychiatriques persistent ou s’ aggravent, ou si des idées suicidaires sont identifiées, il est recommandé d’ interrompre le traitement par Viraferon, et de suivre le patient, avec une prise en charge psychiatrique appropriée.
84 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
isé troubles psychiatriques sévères, il ne doit être initié qu’ après s’ être assuré d’ un diagnostic spécialisé et de l’ existence d’ un suivi thérapeutique de l’ état psychiatrique.
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
L’ utilisation de l’ interféron alfa-2b chez les enfants et adolescents présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères est contre-indiquée (voir rubrique 4.3)
ed medication and institute appropriate medical therapy.
au Dans un tel cas, interrompre le traitement et instaurer un traitement approprié.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Des rashs transitoires ne nécessitent pas l'interruption du traitement.
s Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon
Des effets indésirables modérés à sévères peuvent imposer une modification du schéma posologique
ori alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
lus ou, dans certains cas, l'interruption du traitement par Viraferon.
ra with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
hypotension liée à une déplétion hydrique a été observée chez certains patients.
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive
Une réhydratation de compensation peut s’ avérer nécessaire.
Fluid replacement may be necessary.
Bien que la fièvre puisse être associée au syndrome pseudo-grippal rapporté communément lors d'un nt
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. no
traitement par interféron, les autres causes de fièvres persistantes doivent être écartées.
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to t
Viraferon doit être utilisé avec précaution chez des patients en mauvais état général, tels que ceux e
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, uc
ayant des antécédents pulmonaires (ex: pathologie pulmonaire chronique obstructive), ou un diabète am
pulmonary embolism) or severe myelosuppression.
mal équilibré avec risque d'acidocétose.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rod
Des précautions doivent également être observées chez des patients présentant des troubles de la coagulation (ex: thrombophlébite, embolie pulmonaire) ou une insuffisance médullaire. dic
While this has been reported more often in patients with chronic na
Si la radiographie pulmonaire montre des infiltrats pulmonaires ou en cas de troubles de la fonction pulmonaire, le patient doit être suivi de près et si nécessaire, interrompre le traitement par interféron Ce
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events. i dic
Un arrêt rapide de l'administration d'interféron alpha et un traitement par corticostéroïdes semble permettre une résolution des effets indésirables pulmonaires.
All patients Me
Des effets indésirables oculaires (voir rubrique 4.8) comprenant des hémorragies rétiniennes, des nodules cotonneux, et des occlusions de l'artère ou de la veine rétinienne ont été rarement rapportés après traitement par les interférons alpha.
should have a baseline eye examination.
Tous les patients traités devraient faire l'objet d'un examen ophtalmologique avant le traitement.
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques 85 pendant le traitement par Viraferon sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles que le diabète ou l'hypertension.
85 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require Viraferon therapy, must be closely monitored.
tor congestive et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque doivent être étroitement surveillés en cas de traitement par Viraferon.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have
Il est recommandé que ces patients ayant des antécédents de troubles cardiaques et/ ou étant à un stade cancéreux avancé aient des E. C. G. avant et pendant le
ed electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
au traitement.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon therapy.
Les arythmies cardiaques (principalement supraventriculaires) répondent habituellement bien au traitement conventionnel mais peuvent nécessiter l'interruption du traitement par Viraferon.
s ori Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
lus Des hypertriglycéridémies et des aggravations de celles -ci, parfois sévères, ont été observées.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
En raison de la survenue de cas de réactivation de psoriasis et de sarcoïdose sous interféron alpha,
ra Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
tp Viraferon ne doit être utilisé chez les patients atteints de psoriasis ou de sarcoïdose que si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru. s Des données préliminaires indiquent que le traitement par interféron alfa peut être associé à une n'e augmentation du taux de rejet de greffe de rein.
ge The development of auto-antibodies and autoimmune disorders has been reported during treatment with alpha interferons.
Le développement d’ auto-anticorps et de désordres auto-immuns a été rapporté pendant le traitement avec les interférons alpha.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk. lon Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
Les patients présentant des signes ou symptômes évocateurs d’ un désordre auto-immun doivent être évalués avec attention et le rapport bénéfice-risque de poursuivre le traitement par interféron doit être reconsidéré (voir aussi rubrique 4.4 Hépatite C e
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
chronique, Monothérapie (d'anomalies thyroïdiennes) et rubrique 4.8). am
treated with interferon.
Des cas de syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) ont été rapportés chez des patients atteints d'hépatite C chronique traités par interféron.
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique.
Current na
Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3), le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i
Avant d'initier le traitement, les recommandations actuelles relatives à la prise en charge de l'hépatite C chronique devront être consultées pour savoir si une biopsie est nécessaire.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid dic
Il a été observé, dans de rares cas, chez des patients adultes traités par Viraferon pour une hépatite C chronique, le développement d'anomalies thyroïdiennes à type d’ hypo- ou d’ hyperthyroïdie.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Lors des études cliniques avec administration de Viraferon, au total 2,8% des 86 patients ont développé des anomalies thyroïdiennes.
Prior to Me
Le mécanisme d'action par lequel Viraferon peut modifier la fonction thyroïdienne est inconnu.
initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Avant d'entamer un traitement par Viraferon pour une hépatite C chronique, effectuer un dosage de la TSH.
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Dans le cas où lors d'un traitement par Viraferon un patient développerait les symptômes d'une dysthyroïdie, déterminer les taux de TSH.
In the presence of thyroid dysfunction, Viraferon treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Le traitement par Viraferon pourra alors être poursuivi si les taux de TSH peuvent être maintenus dans
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
Les dysthyroïdies apparues en cours de traitement par Viraferon n'ont pas été réversibles à l’ arrêt du traitement (voir également Enfants et adolescents, Surveillance de la thyroïde).
86 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Surveillance de la thyroïde:
Approximately 12% of children treated with interferon alfa-2b and ribavirin developed increase in TSH.
Approximativement 12% des enfants et adolescents traités par interféron alfa-2b et ribavirine ont présenté un taux de TSH élevéSH.
Another 4% had a transient decrease below the lower limit of normal.
au limite normale inférieure a été observée chez 4% des autres enfants et adolescents.
Viraferon therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Avant l’ initiation du traitement par Viraferon, les taux de TSH doivent être évalués et toute anomalie de la fonction thyroïdienne détectée à ce moment doit être traitée par un traitement conventionnel.
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has
Le traitement par Viraferon ne peut être instauré que si les taux de TSH peuvent être maintenus dans les valeurs
ed been observed.
lus normales par ce traitement.
s ori Growth and Development:
tp Croissance et développement:
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Un retard staturo-pondéral correspondant à un ralentissement de la croissance en taille (diminution moyenne de 9 percentiles) et du poids (diminution moyenne de s 13 percentiles) a été observé chez des enfants et adolescents ayant reçu le traitement pendant 1 an.
However,
Un n'e rattrapage a généralement été observé lors de la période de suivi de 6 mois après traitement.
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
Cependant, les données intermédiaires issues d’ une étude de suivi à long terme portant sur 84 patients ont montré que 12 d’ entre eux (14%) présentaient toujours un retard de croissance en taille > 15 percentiles dont 5 (6%) avec une perte > 30 percentiles plus d’ un an après l’ arrêt du nt
ra dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
De plus, les résultats de l’ étude préclinique de toxicité chez l’ animal juvénile ont démontré un retard de croissance globale, mineur et dose-dépendant, chez de jeunes rats recevant de la ribavirine (voir rubrique 5.3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ainsi, le rapport bénéfice/ risque de l’ utilisation combinée d’ interféron alfa-2b et e
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in
ribavirine chez les jeunes enfants doit être évalué avant l’ initiation du traitement.
ge combination with interferon alfa-2b.
aux médecins de surveiller la croissance des enfants traités par ribavirine en association avec l’ interféron alfa-2b.
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
Les effets à long terme sur la croissance, le développement et la maturation sexuelle ne sont pas connus. dic
(HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Les patients co-infectés avec le VIH et recevant un Traitement Anti- Rétroviral Hautement Actif (HAART) peuvent présenter un risque plus élévé de développer une acidose lactique.
Caution should be used when adding Viraferon and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Des précautions doivent être prises lorsque la bithérapie Viraferon + ribavirine est associée à un traitement HAART (voir RCP ribavirine).
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia. no
Les patients traités par Viraferon en mé
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Ce
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset. t uc
Associer un traitement par interféron alpha seul ou en bithérapie avec la ribavirine peut augmenter le risque chez cette catégorie de patients.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the rod
De plus, lors d’ un traitement à long terme par Viraferon en association avec la ribavirine, une sécheresse buccale pourrait avoir un effet néfaste sur la dentition et la muqueuse buccales.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. lp
Dans ce cas, il doit leur être ensuite conseillé de se rincer soigneusement la bouche.
Laboratory Tests:
87 Tests de laboratoire:
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, na
Des tests hématologiques et biochimiques standards sanguins (numération formule sanguine, plaquettes, électrolytes, enzymes hépatiques, protéines sériques, bilirubine sérique et créatinine sérique) doivent être réalisés chez tous les patients avant et périodiquement durant tout traitement systémique par Viraferon.
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
Si lors du
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
isé traitement par Viraferon, le taux d'ALT dépasse ou égale 2 fois sa valeur de base, le traitement par Viraferon pourra être poursuivi à moins que les signes et symptômes d'une insuffisance hépatique ne soient observés.
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and Me
ALT, taux de prothrombine, phosphatases alcalines, albumine et
bilirubin must be monitored at two-week intervals.
tor bilirubine.
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Les narcotiques, hypnotiques et sédatifs ne doivent être administrés avec le Viraferon qu’ avec
87 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Les interactions entre Viraferon et les autres médicaments n'ont pas été complètement évaluées.
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Viraferon en association avec des produits
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Il faut envisager cet effet lors d'un traitement s concomitant avec des médicaments métabolisés par cette voie, tels les dérivés des xanthines n'e théophylline ou aminophylline.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be
Lors d'un traitement concomitant avec des dérivés des xanthines, les taux sériques de théophylline doivent être contrôlés et la dose adaptée si nécessaire.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant nt
s rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y compris ceux traités par Viraferon.
The aetiology has not been
L'étiologie n'a pas été trouvée.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
temps que l'interféron alpha (voir rubrique 4.4). am
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Se reporter également au RCP de la ribavirine si Viraferon est administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique.) dic
ra 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
Viraferon must be
Viraferon doit être utilisé avec précaution chez les hommes fertiles.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. lon There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
diminuées en estradiol et progestérone ont été rapportées chez des femmes traitées avec un interféron leucocytaire humain.
Viraferon is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. no
Viraferon ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœ tus.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment. t uc
En raison du risque potentiel d’ effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement devrait être interrompu avant l’ initiation du traitement.
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
La ribavirine est contre-indiquée chez les patientes 88 enceintes.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with rod
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les patientes ou chez les partenaires de patients masculins traités par Viraferon en association avec la ribavirine.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
Les patients et leurs partenaires féminines doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 7 mois qui suivent son arrêt (voir le RCP de la ribavirine).
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
isé Les patients doivent être avertis qu’ ils peuvent présenter fatigue, somnolence, ou confusion pendant le traitement par Viraferon, et par conséquent il est recommandé qu’ ils évitent de conduire ou d’ utiliser des machines.
4.8 Undesirable effects
tor 4.8 Effets indésirables
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination Me
au Se reporter au RCP de la ribavirine pour les effets indésirables propres à la ribavirine si Viraferon doit être administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique.
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Lors des études cliniques conduites dans de nombreuses indications et sur un intervalle de doses très
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
lus large (de 6 MUI/ m²/ semaine pour la leucémie à tricholeucocytes à 100 MUI/ m²/ semaine pour le mélanome), les effets indésirables les plus couramment rapportés étaient la fièvre, la fatigue, les céphalées et les myalgies.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
La fièvre et la fatigue étaient fréquemment réversibles dans les 72 heures suivant l’ interruption ou l'arrêt du traitement.
88 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
tp Dans les études cliniques conduites dans la population atteinte d’ hépatite C, les patients étaient traités par Viraferon seul ou en association avec la ribavirine pendant un an.
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
Tous les patients dans ces études s recevaient 3 MUI de Viraferon trois fois par semaine.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
La fréquence des effets indésirables (liés au n'e traitement) rapportés au cours des études cliniques réalisées chez le patient naïf traité pendant un an est présentée dans le Tableau 1.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
Les effets indésirables rapportés après la mise sur le marché sont également décrits dans le Tableau 1 ci-dessous.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10 000); fréquence indéterminée.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. e am
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques ou après la mise sur le marché de Viraferon seul ou en association avec la ribavirine Systèmes d’ organes Infections et infestations dic
Very common:
Pharyngite*, infection virale* Très fréquent:
Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Bronchite, sinusite, herpès simplex (résistance), rhinite Fréquent:
Very rarely:
Pneumonie§ Rare: mé
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia
Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très fréquent:
Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Fréquent:
Very rarely:
Aplasie médullaire Très rare:
Not known:
Ce
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including no
Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, Fréquence indéterminée: purpura thrombocytopénique thrombotique Affections du système immunitaire§ Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Très rare:
urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite Fréquence indéterminée: rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d'hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Affections endocriniennes 89 Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Fréquent:
Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Diabètes, aggravation de diabètes Anorexie Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de l' appétit
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*,
isé Affections psychiatriques§ Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
agitation, nervousness Common:
tor Idées suicidaires Rare:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Suicide, tentatives de suicide, comportement agressif Très rare:
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
(parfois dirigé contre autrui), psychoses dont hallucinations
Not known:
au Altération de l'état mental§ Fréquence indéterminée:
Me
Affections du système nerveux§ Etourdissement, céphalée, concentration altérée, sécheresse Très fréquent: buccale
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
lus Tremblements, paresthésie, hypoesthésie, migraine, bouffées Fréquent: vasomotrices, somnolence, perversion du goût Hémorragie vasculaire cérébrale, ischémie vasculaire Très rare:
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
tp cérébrale, convulsions, conscience altérée, encéphalopathie, neuropathies, polyneuropathie Mononeuropathies, coma§ Fréquence indéterminée: s Affections oculaires Vision trouble Très fréquent: n' e
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye
Conjonctivite, vision anormale, troubles des glandes Fréquent: lacrymales, douleur oculaire Hémorragies rétiniennes§, rétinopathies (incluant œ dème Rare: maculaire), occlusions de l'artère ou de la veine rétinienne§, nt
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
névrite optique, œ dème de la papille, perte d'acuité visuelle ou de champ visuel, nodules cotonneux§ e
Common:
Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige, acouphène Fréquent: am
Vertigo, tinnitus
Perte de l'audition, trouble de l'audition Très rare:
Hearing loss, hearing disorder
Affections cardiaques Palpitations, tachycardie Fréquent:
Common:
Cardiomyopathie Rare: dic
Palpitation, tachycardia
Infarctus du myocarde, ischémie cardiaque Très rare:
Not known:
Arythmie Fréquence indéterminée:
Vascular disorders
Affections vasculaires mé
Very rarely:
Hypertension Fréquent:
ra disorders Very common:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée*, toux* Très fréquent:
Common:
Ce
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
Epistaxis, trouble respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, Fréquent: toux non productive Infiltrats pulmonaires§, pneumopathie inflammatoire§ Très rare:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools no
Affections gastro-intestinales Nausées/ vomissement, douleur abdominale, diarrhée, Très fréquent: stomatite, dyspepsie Stomatite ulcéreuse, douleur dans la partie supérieure droite Fréquent: de l'abdomen, glossite, gingivite, constipation, selles molles Pancréatite, colite ischémique, colite ulcéreuse, saignement Très rare: des gencives 90 Affection parodontale NAS, affection dentaire NAS§ Fréquence indéterminée:
Hepatobiliary disorders uc
Affections hépatobiliaires Hépatomégalie Fréquent:
Common:
Affections de la peau et du tissu sous- cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Psoriasis (nouveau ou aggravé)§, rash maculo-papulaire, Fréquent:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
isé rash érythémateux, eczéma, érythème, affections cutanées Syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique Très rare: toxique, érythème multiforme Affections musculo-squelettiques et
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
tor systémiques Myalgie, arthralgie, douleur musculo-squelettique Très fréquent:
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
au Rhabdomyolyse, myosite, crampes dans les jambes, douleur Très rare: dorsale Affections du rein et des voies urinaires Mictions fréquentes Fréquent:
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
lus Trouble de la fonction rénale, insuffisance rénale, syndrome Très rare: néphrotique Affections des organes de reproduction
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
tp et du sein Aménorrhée, douleur mammaire, dysménorrhée, Fréquent: ménorragie, trouble menstruel, trouble vaginal s Troubles généraux et anomalies au site d'administration n' e