qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Compounds that quench active oxygen species or scavenge radicals, such as dimethyl sulphoxide, b-carotene, ethanol, formate and mannitol would be expected to decrease PDT activity.
Les composés qui neutralisent les espèces réactives de l’ oxygène ou piègent les radicaux libres, comme le diméthyl sulfoxyde, le β -carotène, l’ éthanol, le formate et le mannitol devraient diminuer l'efficacité de la PDT.
Preclinical data also suggest that tissue ischaemia, allopurinol, calcium channel blockers and some prostaglandin synthesis inhibitors could interfere with PhotoBarr PDT.
Les données précliniques suggèrent également que l’ ischémie tissulaire, l’ allopurinol, les inhibiteurs calciques et certains inhibiteurs de la synthèse de la prostaglandine pourraient interférer avec la PDT par PhotoBarr.
Medicinal products that decrease clotting, vasoconstriction or platelet aggregation, e. g., thromboxane A2 inhibitors, could decrease the efficacy of PDT.
Les médicaments diminuant la formation des caillots, la vasoconstriction ou l’ agrégation plaquettaire, comme les inhibiteurs du thromboxane A2, pourraient diminuer l’ efficacité de la PDT.
Pregnancy There are no clinical data on exposed pregnancies available for porfimer sodium.
Grossesse Il n’ existe pas de données cliniques concernant des grossesses exposées au porfimère sodique.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development (see section 5.3).
Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement et le développement post-natal (voir section 5.3).
Porfimer sodium should not be used during pregnancy, unless clearly necessary.
Ne pas utiliser le porfimère sodique pendant la grossesse sauf en cas d’ absolue nécessité.
Women of child-bearing potential should use effective contraception before, during and for at least 90 days after treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace avant, pendant et au moins 90 jours après le traitement.
Lactation It is not known whether porfimer sodium is excreted into human breast milk.
Allaitement On ne sait pas si le porfimère sodique est excrété dans le lait maternel humain.
In rats, porfimer sodium passed into breast milk.
Chez les rates, le porfimère sodique passait dans le lait.
Breast-feeding should be terminated prior to treatment.
L'allaitement doit être arrêté avant le traitement.
7 For the PDT procedure, sedation may be required, and consequently caution should be taken.
Pour la procédure de photothérapie, une sédation peut s’ avérer nécessaire, et il faut donc prendre les précautions nécessaires.
Patients should not drive or use machines after the light treatment if they have been sedated for the procedure.
Les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines après le traitement lumineux s’ ils ont été sédatés pour cela.
All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid sunlight and bright indoor light (see section 4.4).
Tous les patients recevant PhotoBarr deviennent photosensibles et doivent observer certaines précautions pour éviter la lumière du soleil et les lumières intérieures vives (voir section 4.4).
In an open label pharmacokinetic study, all 24 healthy subjects experienced photosensitivity reactions, which were characteristically represented by erythematous rash and oedema and were mild to moderate in intensity.
Lors d’ une étude pharmacocinétique en ouvert, les 24 sujets sains ont présenté des réactions de photosensibilité d’ intensité légère à modérée et comprenant typiquement une éruption érythémateuse et un œ dème.
The photosensitivity reactions occurred primarily on the face, hands, and neck regions, which are the areas of the skin that are most susceptible to accidental sunlight exposure.
Les réactions de photosensibilité ont touché principalement le visage, les mains et le cou, qui sont les zones de la peau qui sont le plus susceptibles d’ exposition accidentelle à la lumière du soleil.
Other less common skin manifestations were reported in areas where photosensitivity reactions had occurred, such as increased hair growth, skin discolouration, skin nodules, skin wrinkling and skin fragility.
D’ autres manifestations cutanées moins fréquentes ont été notifiées dans des zones où les réactions de photosensibilité se sont produites, comme une augmentation de la croissance des cheveux, une décoloration de la peau, des nodules cutanés, des vergetures et une fragilité cutanée.
These manifestations may be attributable to a pseudoporphyria state (temporary medicinal product-induced cutaneous porphyria).
Ces manifestations peuvent être imputables à un état de pseudoporphyrie (porphyrie cutanée transitoire d’ origine médicamenteuse).
20%) or the spontaneously reported incidence from commercial use of PhotoBarr (< 20%).
La fréquence et la nature des réactions de photosensibilité rencontrées dans cette étude sont différentes de l’ incidence documentée observée dans les études cliniques précédentes chez des patients souffrant de cancer (environ 20%) ou de l’ incidence notifiée spontanément au cours de l’ utilisation commerciale de PhotoBarr (< 20%).
It is possible that prolonged exposure to light at the clinical research unit or accidental sunlight exposure after discharge may be responsible for the high frequency of photosensitivity reactions.
Il est possible que l’ exposition prolongée à la lumière dans l’ unité de recherche clinique ou l’ exposition accidentelle à la lumière du soleil après la sortie de l’ unité soit responsable de la fréquence élevée des réactions de photosensibilité.
The more active lifestyle of the healthy and relatively younger subjects compared with cancer patients may have been a contributing factor to these photosensitivity reactions.
Le mode de vie plus actif des sujets en bonne santé et relativement plus jeunes par rapport aux patients cancéreux pourrait avoir constitué un facteur de contribution pour ces réactions de photosensibilité.
PhotoBarr PDT plus omeprazole (PDT + OM) treatment was compared to a group treated with omeprazole alone (OM only), in the BO with HGD controlled clinical trial.
Un essai clinique contrôlé portant sur l’ EBO avec DHG a comparé un groupe traité par PDT avec PhotoBarr associé à l’ oméprazole (PDT + OM) à un groupe traité uniquement par oméprazole (OM seul).
In the PDT + OM group, 133 patients were treated.
Dans le groupe PDT + OM, 133 patients ont été traités.
The most frequently reported adverse reactions were photosensitivity reactions (69%), oesophageal stenosis (40%), vomiting (32%), chest pain of non-cardiac origin (20%), pyrexia (20%), dysphagia (19%), constipation (13%), dehydration (12%) and nausea (11%).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été: réactions de photosensibilité (69%), sténose œ sophagienne (40%), vomissements (32%), douleur thoracique d’ origine non cardiaque (20%), fièvre (20%), dysphagie
The majority of these reported adverse reactions were mild to moderate in intensity.
La majorité de ces effets indésirables rapportés était d’ intensité légère à modérée.
Adverse reactions reported are listed below in Table 5 by organ class and frequency.
Les effets indésirables rapportés sont énumérés ci-après dans le Tableau 5 par classe d’ organe et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100).
Les fréquences sont définies ainsi: très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/10); rare (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Neoplasms benign,
Résumé des effets indésirables observés après administration de porfimère sodique chez des patients souffrant de DHG et d’ EBO Infections et infestations Bronchite, onychomycose, sinusite, infection cutanée Rares:
Bronchitis, nail fungal infection, sinusitis, skin infection malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Carcinome basocellulaire, lentigo Rares:
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Affections hématologiques et du système lymphatique Leucocytose Rares:
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquents:
Dehydration Common:
Déshydratation Diminution de l’ appétit, troubles de l’ équilibre électrolytique Fréquents:
Uncommon:
Hypokaliémie Rares:
Psychiatric disorders Common:
Affections psychiatriques Anxiété, insomnie Fréquentes:
Uncommon:
Agitation Rares:
Eye disorders
Affections du système nerveux Céphalées, paresthésies, dysgueusie Fréquentes:
Uncommon:
Vertiges, hypoesthésie, tremblements Rares:
Eye irritation, eye oedema
Affections oculaires Irritation des yeux, œ dème oculaire Rares:
Cardiac disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Surdité, acouphènes, aggravation des acouphènes Rares:
Uncommon:
Affections cardiaques Tachycardie, douleur thoracique Fréquentes:
Tachycardia, chest pain Angina pectoris, atrial fibrillation, atrial flutter, chest discomfort
Angor, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, gêne thoracique Rares:
Vascular disorders Uncommon:
Affections vasculaires Hypertension, hémorragies, bouffées vasomotrices, hypotension orthostatique Rares:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Epanchement pleural, pharyngite, atélectasie, dyspnée Fréquentes:
Hiccups, odynophagia, diarrhoea, dyspepsia, oesophageal ulcer, abdominal pain upper, abdominal pain, haematemesis, oesophageal pain, eructation, melaena (haematocheznia), oesophageal disorder, regurgitation of food, abdominal rigidity, oesophageal spasm, oesophagitis.
Suffocation, dyspnée d’ effort, hémoptysie, hypoxie, congestion nasale, Rares: pneumonie de déglutition, toux productive, dépression respiratoire, congestion des voies respiratoires, respiration sifflante Affections gastro-intestinales Très fréquentes: sténose œ sophagienne acquise, vomissements, dysphagie, constipation, nausées Hoquet, odynophagie, diarrhées, dyspepsie, ulcère de l’œ sophage, douleur dans Fréquents: le haut de l’ abdomen, douleur abdominale, hématémèse, douleur œ sophagienne, éructations, méléna (rectorragie), troubles de l’œ sophage, régurgitation des aliments, raideur abdominale, spasmes œ sophagiens, œ sophagite.
Loose stools, oesophagitis ulcerative, abdominal discomfort, abdominal distension, abdominal pain lower, acquired pylori stenosis, chapped lips, colitis, flatulence, gastritis, gastrointestinal haemorrhage, halitosis, oesophageal haemorrhage, oesophageal perforation.
Selles molles, œ sophagite ulcérative, gêne abdominale, distension abdominale, Rares: douleur abdominale basse, sténose acquise du pylori, lèvres gercées, colite, flatulence, gastrite, hémorragies gastro-intestinales, halitose, hémorragies œ sophagiennes, perforation de l’œ sophage.
Photosensitivity reaction Common:
Affections de la peau et du tissus sous-cutané Très fréquentes:
Pruritus, rash, skin fragility, skin discolouration, skin ulcer, dermatitis exfoliative, dry skin, milia, rash maculo-papular, rash papular, scar, skin hyperpigmentation, skin lesion, skin nodule, urticaria
Réaction de photosensibilité prurit, éruption cutanée, fragilité cutanée, décoloration de la peau, ulcère Fréquentes: cutané, dermatite exfoliatrice, peau sèche, milium, éruption maculo-papuleuse,
Cold sweat, dermatitis, hair growth abnormal, increased tendency to bruise, keloid scar, night sweats, photosensitive rash, rash macular, rash scaly, scab, scar pain, vitiligo.
9 éruption papuleuse, cicatrice, hyperpigmentation de la peau, lésion cutanée, nodules cutanés, urticaire Sueurs froides, pousse anormale des cheveux, tendance accrue aux ecchymoses, Rares: cicatrice chéloïde, sueurs nocturnes, éruption photosensible, éruption maculaire, éruption squameuse, croûte, douleur cicatricielle, vitiligo.
Uncommon:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Douleurs dans le dos, douleur dans un membre Fréquentes:
Back pain, pain in the limb Joint contracture, joint range of motion decreased, musculoskeletal chest pain, plantar fascitis
Contracture articulaire, diminution de l’ amplitude articulaire des mouvements, Rares: douleur thoracique musculo-squelettique, fasciite plantaire.
Uncommon:
Affections du rein et des voies urinaires Rétention urinaire Rares:
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Affections des organes de reproduction et du sein Gynécomastie Rares:
General disorders
Affections congénitales, familiales et génétiques Naevus pigmenté Rares:
Pigmented naevus and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquents:
Investigations
Fièvre Rigidité, fatigue Fréquents:
Rigors, fatigue Feeling hot, injection site erythema, lethargy, malaise, oedema peripheral, pain, pitting oedema, temperature intolerance, weakness
Sensation de chaleur, érythème au site d’ injection, léthargie, malaise, œ dème Rares: périphérique, douleur, œ dème prenant le godet, intolérance à la chaleur, faiblesse.
Uncommon:
Investigations Perte de poids, augmentation de la température corporelle Fréquents:
Weight decreased, body temperature increased Blood albumin decreased, blood chloride increased, blood urea increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, oxygen saturation decreased, protein total decreased
Hypoalbuminémie, hyperchlorémie, hyperurémie, diminution de l’ hématocrite, Rares: diminution de l’ hémoglobine, diminution de la saturation en oxygène, diminution des protéines totales.
9 Injury poisoning, and procedural complications Common:
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Douleurs après la procédure, abrasion Fréquentes:
Uncommon:
Cloques, hémorragies après la procédure Rares:
Of the serious adverse events (SAEs) in the PhotoBarr PDT + OM group, 44 (23.1%) were considered associated with the treatment.
Parmi les effets indésirables graves (EIG) dans le groupe PDT PhotoBarr + OM, 44 (23,1%) ont été considérés comme associés au traitement.
The most frequently reported treatment-associated serious adverse reaction (SAR) was dehydration (4%), experienced by 5 patients.
L'EIG associé au traitement le plus fréquemment rapporté a été la déshydratation (4%) observée chez 5 patients.
The majority of the SARs were gastrointestinal disorders (8% - 11 patients), specifically nausea (3% - 4 patients), vomiting (3% - 4 patients) and upper abdominal pain (2% - 2 patients).
La majorité des EIG présentés ont été essentiellement des troubles gastro-intestinaux (8% - 11 patients), notamment des nausées (3% - 4 patients), des vomissements (3% - 4 patients) et une douleur abdominale haute (2% - 2 patients).
The majority of treatment-associated oesophageal stenosis (which includes oesophageal narrowing and oesophageal strictures) reported in the PhotoBarr PDT + OM group were of mild or moderate intensity (92%).
La majorité des sténoses oesophagiennes associées au traitement (comprenant les rétrécissements et les sténoses de l’œ sophage) rapportées dans le groupe PDT avec PhotoBarr + OM a été d'intensité légère ou modérée (92%).
All incidences of strictures were considered associated with treatment of which 1% was considered serious.
Toutes les incidences de sténose ont été considérées comme associées au traitement et 1% d’ entre elles ont été considérées comme graves.
An occurrence rate of 12% for oesophageal strictures was observed during the first course of treatment.
On a observé une incidence de 12% des sténoses oesophagiennes pendant la première cure de traitement.
The occurrence rate rose to 32% when a second course of therapy was given, especially in the areas where second treatment overlaps the first and amounted to 10% for those who received a third treatment course.
L’ incidence a augmenté et atteint 32% lorsqu’ une deuxième cure de traitement était administrée, notamment dans les zones ou le deuxième traitement se superposait au premier, et a augmenté de 10% chez ceux qui ont reçu une troisième cure de traitement.
The majority of these was mild to moderate in intensity and could be managed through 1-2 dilatations.
Dans la majorité des cas, l’ intensité était légère à modérée et 1 ou 2 dilatations permettaient d’ y remédier.
Eight percent were severe, requiring multiple (6 - > 10) dilatations.
Huit pourcent ont été sévères et ont nécessité de nombreuses dilatations (6 à > 10).
The formation of oesophageal stenosis cannot be reduced or eliminated by the use of steroids.
La formation de sténose œ sophagienne ne peut être diminuée ou prévenue par l’ utilisation de corticoïdes.
One case of possible precipitation of cataracts has been reported.
Un cas de précipitation possible de cataracte a été rapporté.
A 51 year-old obese man was treated with PhotoBarr PDT for HGD in BO, off-label.
Un homme obèse de 51 ans a été traité par PDT avec PhotoBarr pour DHG sur EBO, hors indications.
PhotoBarr There is no information on overdose of PhotoBarr.
10 Nous ne disposons pas d’ informations concernant un surdosage avec PhotoBarr.
The recommended 2 mg/ kg dose, instead of the recommended single administration, was given twice two days apart (10 patients) and three times within two weeks (1 patient), without any notable adverse reactions being reported.
À la place de l’ administration unique recommandée, la dose recommandée de 2 mg/ kg a été administrée deux fois à deux jours d’ intervalle (10 patients) et trois fois en deux semaines (1 patient) sans que des réactions indésirables notables ne soient observées.
The effects of an overdose on the duration of photosensitivity are unknown.
On ne connaît pas les effets d’ un surdosage sur la durée de la photosensibilité.
Laser treatment should not be given if an overdose of PhotoBarr is administered.
Le traitement laser ne doit pas être administré après un surdosage en PhotoBarr.
In the event of an overdose, patients should protect their eyes and skin from direct sunlight or bright indoor lights for 90 days.
En cas de surdosage, les patients doivent protéger leurs yeux et leur peau de la lumière directe du soleil ou les lumières intérieures vives pendant 90 jours.
At this time, patients should test for residual photosensitivity (see section 4.4).
Passé ce délai, les patients devront effectuer un test pour déterminer la photosensibilité résiduelle (voir section 4.4).
Porfimer sodium is not dialyzable.
Le porfimère sodique n’ est pas dialysable.
Laser light Light doses of two to three times the recommended dose have been administered to a few patients with superficial endobronchial tumours.
Lumière laser Des doses de lumière correspondant à deux à trois fois la dose recommandée ont été administrées à quelques patients présentant une tumeur endobronchique superficielle.
One patient experienced life-threatening dyspnoea and the others had no notable complications.
Les autres patients n'ont pas eu de complications notables.
Increased symptoms and damage to normal tissue might be expected following an overdose of light.
On devrait observer des symptômes accrus et des lésions au niveau des tissus sains après un surdosage de la lumière.
Sensitizers used in photodynamic/ radiation therapy, ATC code:
Sensibilisateurs utilisés dans la thérapie photodynamique/ la radiothérapie, code ATC:
Mechanism of action Porfimer sodium is a mixture of porphyrin units, which are linked together in chains of two to eight units The cytotoxic actions of porfimer sodium are light and oxygen-dependent.
Les actions cytotoxiques du porfimère sodique dépendent de la lumière et de l’ oxygène.
Photodynamic therapy with PhotoBarr is a 2-stage process.
La thérapie photodynamique avec PhotoBarr comprend deux étapes.
The first stage is the intravenous injection of PhotoBarr.
La première étape est l’ injection intraveineuse de PhotoBarr.
10 Clearance from a variety of tissues occurs over 40-72 hours, but tumours, skin, and organs of the reticuloendothelial system (including liver and spleen) retain porfimer sodium for a longer period.
La clairance de divers tissus se produit sur 40 à 72 heures, mais les tumeurs, la peau et les organes du système réticuloendothélial (comprenant le foie et la rate) accumulent le porfimère sodique pendant une période plus longue.
Illumination of the target area with 630 nm wavelength laser light constitutes the second stage of therapy.
L’ illumination de la zone cible avec une lumière laser d'une longueur d’ onde de 630 nm constitue la deuxième étape du traitement.
Tumour and dysplastic tissue selectivity in treatment may occur partly through selective retention of porfimer sodium but mainly through a selective delivery of light.
La sélectivité du traitement pour la tumeur et le tissu dysplasique est liée en partie à la rétention sélective du porfimère sodique mais surtout à l'administration sélective de la lumière.
Cellular damage caused by porfimer sodium PDT is a consequence of the propagation of free radical reactions.
Les lésions cellulaires provoquées par le porfimère sodique résultent de la propagation des réactions des radicaux libres.
Radical initiation may occur after porfimer sodium absorbs light to form a porphyrin excited state.
L’ absorption de la lumière par le porfimère sodique pour former une porphyrine à l’ état excité est à l’ origine de l’ initiation radicalaire.
Spin transfer from porfimer sodium to molecular oxygen may then generate singlet oxygen.
Le transfert de spin du porfimère sodique à la molécule d’ oxygène peut ensuite entraîner la formation d’ oxygène singulet.
Subsequent free radical reactions can form superoxide and hydroxyl radicals.
Les réactions des radicaux libres qui suivent forment un superoxyde et des radicaux hydroxyles.
Tumour cell death also occurs through ischaemic necrosis secondary to vascular occlusion that appears to be partly mediated by thromboxane A2 release.
La mort des cellules de la tumeur survient également par nécrose ischémique secondaire à l’ occlusion vasculaire qui semble être provoquée partiellement par la libération de thromboxane A2.
The laser treatment induces a photochemical, not a thermal, effect.
Le traitement laser induit un effet chimique et non thermique.
The necrotic reaction and associated inflammatory response evolve over several days.
La réaction nécrotique et la réponse inflammatoire associées évoluent sur plusieurs jours.
Clinical efficacy In a controlled clinical trial, a PhotoBarr PDT + OM (omeprazole) patient group (n=183)was compared to a group of patients receiving OM only (n=70).
Efficacité clinique Dans un essai clinique contrôlé, un groupe de patient traité par PDT avec PhotoBarr + OM (oméprazole) (n = 183) a été comparé à un groupe de patients recevant uniquement l’ OM (n = 70).
Eligible patients for this study were to have biopsy-proven HGD in Barrett's oesophagus (BO).
Pour être inclus dans cette étude, les patients devaient présenter une DHG avec œ sophage de Barrett (EBO) prouvée par biopsie.
Patients were excluded from the study if there was a presence of invasive oesophageal cancer, if they had a history of cancer other than non- melanoma skin cancer or if they had received prior PDT to the oesophagus.
Les patients ne pouvaient pas être inclus dans l’ étude s’ ils présentaient des signes de cancer invasif de l’œ sophage, s’ ils avaient des antécédents de cancer autre le cancer de la peau en dehors des mélanomes ou s’ ils avaient déjà reçu une PDT au niveau de l’œ sophage.
Other exclusion criteria were patients in whom omeprazole therapy was contraindicated.
Les autres critères d’ exclusion concernaient les patients présentant une contre-indication à l’ oméprazole.
Patients randomised to treatment with PDT received PhotoBarr at a dose of 2 mg/ kg body weight through slow intravenous injection over 3 to 5 minutes.
Les patients randomisés dans le groupe de traitement comprenant la PDT recevaient le PhotoBarr à la dose de 2 mg/ kg de poids corporel en injection intraveineuse lente sur 3 à 5 minutes.
One or 2 laser light treatments were administered following PhotoBarr injection.
Après l’ injection de PhotoBarr, les patients recevaient un ou 2 traitements par la lumière laser.
The first laser light session occurred 40-50 hours after injection and a second session, if indicated, occurred 96-120 hours after injection.
La première session de lumière laser avait lieu 40 à 50 heures après l’ injection et la deuxième session, si nécessaire, avait lieu
Co-administration of omeprazole (20 mg BID) began at least 2 days before PhotoBarr injection.
L'administration concomitante d'oméprazole (20 mg deux fois par jour) commençait au moins 2 jours avant l'injection de PhotoBarr.
Patients randomised to the OM only group received orally omeprazole 20 mg BID for the duration of the study.
Les patients randomisés dans le groupe OM seul recevaient l’ oméprazole à raison de 20 mg deux fois par jour pendant toute la durée de l’ étude.
Patients were followed every 3 months until 4 consecutive, quarterly follow-up endoscopic biopsy results were negative for HGD, and then biannually until the last enrolled patient had completed a minimum of 24 months of follow-up evaluations after randomisation.
Les patients étaient suivis tous les 3 mois jusqu’ à l’ obtention de 4 résultats consécutifs de biopsie endoscopique trimestrielle de suivi ne présentant pas de DHG, puis deux fois par an jusqu’ à ce que le dernier patient inclus ait achevé les évaluations de suivi sur une période d'au moins 24 mois après la randomisation.
PhotoBarr PDT + OM was effective in eliminating HGD in patients with BO.
La PDT avec PhotoBarr + OM s’ est révélée efficace pour supprimer la DHG chez les patients présentant un EBO.
At final analysis, performed at a minimum of 24 months follow-up, a statistically significant percentage of patients (77%) in the PhotoBarr PDT + OM group demonstrated complete HGD ablation compared to 39% of patients in the OM alone group (p < 0.0001).
Lors de l’ analyse finale, réalisée après un suivi de 24 mois au minimum, le pourcentage de patients (77%) dans le groupe PDT avec PhotoBarr + OM présentant une ablation complète de la DHG a été statistiquement significatif comparé à celui des patients (39%) du groupe OM seul (p < 0,0001).
Fifty-two percent of patients in the PDT + OM group showed normal squamous cell epithelium while 59% had absence of dysplasia compared to 7% and 14% in the OM alone group, respectively (p < 0.0001).
Cinquante-deux pourcent des patients du groupe PDT avec PhotoBarr + OM ont présenté un épithélium squameux sain alors que 59% montraient une absence de dysplasie comparés à 7% et 14% respectivement dans le groupe OM seul (p < 0,0001).
These results confirm those observed after a minimum of 6 months follow-up which showed HGD ablation in 72% of patients in the PhotoBarr PDT + OM group compared to 31% in the OM only group.
Ces résultats confirment ceux observés après un suivi d’ une durée minimale de 6 mois ayant mis en évidence une ablation de la DHG chez 72% des patients dans le groupe PDT avec PhotoBarr + OM par rapport à 31% dans le groupe OM seul.
Forty-one percent of patients showed normal squamous cell epithelium and 49% had absence of dysplasia.
Quarante et un pourcent des patients ont présenté un épithélium squameux sain et 49% montraient une absence de dysplasie.
By the end of the minimum follow-up of two years, 13% in the PhotoBarr PDT + OM group had progressed to cancer compared to 28% in the OM only group in the intent-to-treat (ITT) population.
À la fin de la période minimale de suivi de deux ans, 13% des patients dans le groupe PDT avec PhotoBarr + OM avaient évolué vers un cancer par rapport à 28% dans le groupe OM seul dans la population en intention de traiter (ITT).
The proportion of patients who progressed to cancer in the PhotoBarr PDT + OM group was statistically lower than in the OM only group (p=0.0060).
La proportion de patients ayant évolué vers un cancer dans le groupe PDT avec PhotoBarr + OM a été statistiquement plus faible que celle du groupe OM seul (p = 0,0060).
The survival curves indicated that, by the end of the entire follow-up period, patients in the PhotoBarr PDT + OM group had a 83% chance of being cancer-free as compared to a 53% chance for patients in the OM only group.
Les courbes de survie ont montré que, à la fin de la période entière de suivi, les patients du groupe PDT avec PhotoBarr + OM avaient 83% de chance de ne pas avoir de cancer par rapport à 53% pour les patients du groupe OM seul.
Comparison between the survival curves of the two treatment arms using the log rank test showed a statistically significant difference between the curves of the two groups in the ITT population (p=0.0014), indicating a significant delay in the progression to cancer.
La comparaison entre les courbes de survie des deux bras de traitement à l’ aide d’ un test de Mantel-Haenzel a montré une différence statistiquement significative entre les courbes des deux groupes dans la population en ITT (p = 0,0014), ce qui indique un retard significatif de l’ évolution vers le cancer.
11 The pharmacokinetics of porfimer sodium have been studied in 12 patients with endobronchial cancer and 23 healthy subjects (11 men and 12 women), given 2 mg/ kg porfimer sodium through slow intravenous injection.
La pharmacocinétique du porfimère sodique a été étudiée sur 12 patients présentant un cancer endobronchique, ainsi que sur 23 sujets sains (11 hommes et 12 femmes), ayant tous reçu 2 mg/ kg de porfimère sodique par injection intraveineuse lente.
Plasma samples were obtained out to 56 days (patients) or 36 days (volunteers) post-injection.
Des échantillons de plasma ont été prélevés jusqu’ à 56 jours (patients) ou 36 jours (volontaires) après l’ injection.
In patients, the mean peak plasma concentration (Cmax) was 79.6 μ g/ ml (CV 61%, range 39-222), whereas in volunteers Cmax was 40 μ g/ ml and AUCinf was 2400 μ g/ h/ ml.
61%, valeurs extrêmes:
Distribution In vitro binding of porfimer sodium to human serum protein is around 90% and independent of concentration between 20 and 100 μ g/ ml.
Distribution La liaison in vitro du porfimère sodique aux protéines sériques humaines est d’ environ 90% et est indépendante de la concentration entre 20 et 100 µg/ ml.
The serum decay was bi-exponential, with a slow distribution phase and a very long elimination phase that started approximately 24 hours after injection.
L’ élimination sérique était bi-exponentielle, avec une lente phase de distribution et une très longue phase d’ élimination commençant environ 24 heures après l’ injection.
The mean elimination half-life (t1/ 2) was 21.5 days (CV 26%, range 264-672) in patients and 17 days in volunteers.
264-672) chez les patients et de 17 jours chez les volontaires sains.
Special populations The influence of renal and hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
12 L’ impact de l’ insuffisance rénale ou hépatique sur l’ exposition au porfimère sodique n'a pas été évalué (voir sections 4.2, 4.3 et 4.4).
Gender had no effect on pharmacokinetic parameters except for tmax, which was approximately 1.5 hours in women and 0.17 hours in men.
Le sexe n’ influence pas les paramètres pharmacocinétiques sauf le tmax qui est d'environ 1,5 heures chez les femmes et de 0,17 heures chez les hommes.
At the time of intended photoactivation 40-50 hours after injection, the pharmacokinetic profiles of porfimer sodium in men and women were very similar.
Au moment prévu pour la photoactivation, soit 40 à 50 heures après l’ injection, les profils pharmacocinétiques du porfimère sodique chez les hommes et chez les femmes étaient comparables.
Porfimer sodium was not mutagenic in standard genotoxicity tests in the absence of light.
Le porfimère sodique ne s’ est pas révélé mutagène lors des tests classiques de génotoxicité en l’ absence de lumière.
With light activation, porfimer sodium was mutagenic in some in-vitro tests.
Avec photoactivation, le porfimère sodique s’ est révélé mutagène avec certains tests in vitro.
Reproductive toxicology studies were insufficient to support the safety of porfimer sodium during pregnancy, as no light activation had been used.
Les études de toxicologie sur la reproduction ont été insuffisantes pour étayer l’ innocuité du porfimère sodique au cours de la grossesse, car aucune photoactivation n’ a été utilisée.
In these studies foetotoxicity, but not teratogenicity, occurred in rats and rabbits only at evaluated intravenous doses (greater than of equal to 4 mg/ kg) and at greater frequency (daily) compared in the clinical use.
Au cours de ces études, on a observé une toxicité fœ tale, mais aucune tératogénicité, chez les rats et les lapins seulement aux doses intraveineuses évaluées (supérieures ou égales à 4 mg/ kg) et à une fréquence plus élevée (journalière) par rapport à l’ utilisation clinique.
Preclinical studies indicate that the excretion of porfimer sodium components occurs primarily via the faecal route.
Les études précliniques montrent que les composants du porfimère sodique sont principalement excrétés par les selles.
Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) Hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans le paragraphe 6.6.
12 After reconstitution: use immediately (within 3 hours).
Après reconstitution:
After it has been reconstituted, PhotoBarr should be used immediately (within 3 hours) and protected from light.
Utiliser immédiatement (dans les 3 heures).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 23°C.
Après reconstitution, PhotoBarr doit être utilisé immédiatement (dans les 3 heures) et protégé de la lumière.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
D’ un point de vue bactériologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, le temps de conservation observé avant utilisation est de la responsabilité de l’ utilisateur.
Do not use after the expiry date stated on the carton and vial after EXP.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte et le flacon après la mention EXP..
Do not store above 25°C.
Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon dans son emballage extérieur afin de le protéger de la lumière.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, se reporter à la section 6.3.
6.5 Nature and contents of container
13 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
15 mg powder in a vial (glass type I, 7 ml capacity) with a grey butyl stopper.
15 mg de poudre dans un flacon (verre de type I, d’ une capacité de 7 ml) muni d'un bouchon butyle gris.
Pack size:
Taille du conditionnement:
Instructions for reconstitution PhotoBarr 15 mg vial should be reconstituted with 6.6 ml of 5% glucose solution for injection resulting in a final porfimer sodium concentration of 2.5 mg/ ml in the solution for injection.
instructions pour la reconstitution Le flacon de PhotoBarr 15 mg doit être reconstitué avec une solution injectable de 6,6 ml de glucose à 5%, ce qui conduit à une concentration finale de porfimère sodique de 2,5 mg/ ml dans la solution destinée à l’ injection.
Do not use other diluents.
Ne pas utiliser d’ autres solvants.
Do not mix PhotoBarr with other medicinal products in the same solution.
Ne pas mélanger PhotoBarr avec d’ autres médicaments dans la même solution.
Sufficient vials of PhotoBarr should be reconstituted to provide the patient with a dose of 2 mg/ kg.
Reconstituer un nombre suffisant de flacons de PhotoBarr pour administrer au patient une dose de 2 mg/ kg.
For most patients (up to 75 kg) two vials of PhotoBarr 75 mg will suffice.
Pour la plupart des patients (jusqu’ à 75 kg), deux flacons de PhotoBarr 75 mg suffisent.
A PhotoBarr 15 mg vial will be needed for every additional 7.5 kg body weight.
Un flacon de PhotoBarr 15 mg sera nécessaire pour traiter 7,5 kg supplémentaires de poids corporel.
Spills and disposal Spills of PhotoBarr should be wiped up with a damp cloth.
Exposition au produit et élimination La surface sur laquelle PhotoBar aurait été renversé doit être nettoyée à l’ aide d’ un chiffon humide.
Skin and eye contact should be avoided due to the potential for photosensitivity reactions upon exposure to light; use of rubber gloves and eye protection is recommended.
Tout contact avec la peau et les yeux doit être évité en raison des réactions potentielles de photosensibilité suite à une exposition à la lumière; il est recommandé d’ utiliser des gants en caoutchouc et des lunettes de protection lors de la manipulation du produit.
PhotoBarr is for single use only and any unused solution should be discarded.
Toute solution non utilisée doit être jetée.
Accidental exposure PhotoBarr is neither a primary ocular irritant nor a primary dermal irritant.
Exposition accidentelle PhotoBarr n’ est ni un irritant oculaire primaire, ni un irritant dermique primaire.
However, because of its potential to induce photosensitivity, PhotoBarr might be an eye and/ or skin irritant in the presence of bright light.
Toutefois, compte tenu de sa capacité à induire une photosensibilité, PhotoBarr peut être irritant pour les yeux et/ ou la peau en présence de lumière vive.
It is important to avoid contact with the eyes and skin during preparation and/ or administration.
Il est important d’ éviter tout contact avec les yeux et la peau au cours de la préparation et/ ou de l’ administration du produit.
As with therapeutic overdose, any accidentally overexposed person must be protected from bright light .’
De même qu’ en cas de surdosage thérapeutique, une personne exposée accidentellement au produit doit être protégée de toute source de lumière vive.
Engelenkampstraat 72
Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard Pays-Bas
25 March 2004 Date of latest renewal:
25 mars 2004 Date de dernier renouvellement:
14 1.
14 10.
PhotoBarr 75 mg powder for solution for injection.
PhotoBarr 75 mg poudre pour solution injectable.
Each vial contains 75 mg porfimer sodium
Chaque flacon contient 75 mg de porfimère sodique.
- ablation of high-grade dysplasia (HGD) in patients with Barrett's Oesophagus (BO).
La thérapie photodynamique (PDT) avec PhotoBarr est indiquée dans l’ ablation de la dysplasie de haut grade (DHG) chez les patients présentant un endobrachyœ sophage (EBO) ou œ sophage de Barrett associé.
In case of persistence of HGD, further treatment courses (up to a maximum of three courses) may be given (separated by a minimum of 90 days) to increase the response rate.
En cas de DHG résiduelle, d’ autres cures de traitement (trois au maximum) peuvent être administrées (séparées d’ au moins 90 jours entre chaque) pour augmenter le taux de réponse.
15 Progression to cancer was related to the number of PDT courses administered.
L’ évolution vers le cancer a été corrélée au nombre de cures de PDT administrées.
Method of administration For instructions on reconstitution prior to administration, see section 6.6
16 Mode d’ administration Les instructions relatives à la reconstitution du produit avant l’ administration se trouvent dans la rubrique 6.6.
PhotoBarr should be administered as a single slow intravenous injection over 3 to 5 minutes at 2 mg/ kg body weight.
PhotoBarr doit être administré sous forme d’ injection intraveineuse unique lente sur 3 à 5 minutes à la dose de 2 mg/ kg de poids corporel.
Fibre optic diffuser/ balloon combinationa
Combinaison fibre optique à diffuseur / ballonneta
Treated Barrett's Mucosa Length (cm)
Longueur de muqueuse de Barrett à traiter (cm)
Fibre Optic Diffuser Size (cm)
Taille du diffuseur de la fibre optique (cm)
Balloon Window Size (cm)
Taille de la fenêtre du ballonnet (cm)
Based on preclinical studies, acceptable light intensity for the balloon/ diffuser combination ranges from 175-270 mW/ cm of diffuser.
D’ après les études précliniques, l’ intensité acceptable de lumière pour la combinaison ballonnet / diffuseur varie entre 175 et 270 mW/ cm de diffuseur.
The light dose (J/ cm)= power output from diffuser (W) x treatment time (sec) Diffuser length (cm)
Dose de lumière (J/ cm) = puissance de sortie du diffuseur (W) x temps de traitement (s) Longueur du diffuseur (cm)
Table 2.
17 Tableau 2.
Fibre optic power outputs and treatment times required to deliver 130 J/ cm of diffuser length using the centring balloon
Puissances de sortie de la fibre optique et temps de traitement nécessaire pour administrer 130 J/ cm de longueur de diffuseur à l’ aide d’ un ballonnet de centrage
Balloon
Temps de
Diffuser
Temps de
Light
Longueur
Required power
Puissance de
Treatment
traitement
Treatment
fenêtre
16
du du
window
lumineuse
length (cm)
(mn: s)
intensity
ballonnet
output from a
diffuseur
time (sec)
(mW/ cm)
time
du a
(mW/ cm)
(cm)
diffuser (W)
diffuseur
length (cm)
Longueur du diffuseur (cm)
output from diffusera (W)
Puissance de sortie nécessaire au niveau du diffuseura (W)
(sec)
Temps de traitement(s)
(min: sec)
Temps de traitement (mn: s)
As measured by immersing the diffuser into the cuvette in the power meter and slowly increasing the laser power.
a Mesurée en immergeant le diffuseur dans la cuve cylindrique du wattmètre et en augmentant lentement la puissance du laser.
Table 4.
18 Tableau 4.
High-grade dysplasia in Barrett's oesophagus of < 7 cm
Dysplasie de haut grade dans l’œ sophage de Barrett < 7 cm
Procedure PhotoBarr Injection
Injection de PhotoBarr
Study day Day 1
Jour 1 Jour 3a
Light delivery devices NA
Sans objet
Laser Light Application
Application de la lumière laser
Laser Light Application a
Application de la lumière laser a
Day 5
Jour 5
Short (< 2.5 cm) fibre optic diffuser (50 J/ cm)
Fibre optique à diffuseur Traitement des court (≤ 2,5 cm) zones « épargnées » (50 J/ cm) uniquement
Patients may receive a second course of PDT a minimum of 90 days after the initial therapy; up to three courses of PDT (each injection separated by a minimum of 90 days) should be given to a previously treated segment which still shows HGD or to a new segment if the initial Barrett's segment was > 7 cm in length.
Administrer au maximum trois cures de PDT (les injections étant espacées d'au moins 90 jours) au niveau d’ un segment déjà traité présentant une DHG résiduelle ou d’ un nouveau segment si la longueur du segment initial de Barrett dépassait 7 cm.
Paediatric patients PhotoBarr is not recommended for use in children below age 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents L’ utilisation de PhotoBarr n’ est pas recommandée chez l’ enfant de moins de 18 ans compte tenu de l’ absence de données de sécurité et d’ efficacité.
Elderly patients(≥ 65 years old) Dose modification based upon age is not required.
Personnes âgées (65 ans et plus) Il n’ est pas nécessaire d’ adapter la posologie en fonction de l’ âge.
(see section 4.3).
Altération de la fonction rénale L'influence d'une altération de la fonction rénale sur l’ exposition au porfimère sodique n'a pas été évaluée (voir rubrique4.3).
Hepatic impairment The influence of hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see section 4.3 and 4.4).
Altération de la fonction hépatique L'influence d'une altération de la fonction hépatique sur l’ exposition au porfimère sodique n'a pas été évaluée (voir les rubriques4.3 et 4.4)
- Hypersensitivity to the active substance, other porphyrins or to any of the excipients.
- Hypersensibilité au principe actif et autres porphyrines ou à l’ un des excipients.
- Porphyria.
- Porphyrie.
- Severe renal and/ or hepatic impairment.
- Insuffisance rénale ou hépatique sévère.
- Oesophageal or gastric varices or patients with oesophageal ulcers > 1 cm in diameter.
- Varices œ sophagiennes ou gastriques ou patients souffrant d’ ulcères de l’œ sophage de > 1 cm
- Tracheo-oesophageal or broncho-oesophageal fistula.
- Fistule trachéo-œ sophagienne ou broncho-œ sophagienne.
- Suspected erosion of major blood vessels due to risk of massive, potentially fatal haemorrhage.
- érosion suspectée de gros vaisseaux sanguins, en raison du risque d’ hémorragie massive,
Photodynamic therapy with PhotoBarr has exclusively been studied in patients not suffering from severe medical conditions, such as
La thérapie photodynamique avec PhotoBarr n’ a été étudiée que chez les patients ne présentant pas de pathologie grave, comme une insuffisance cardiaque congestive à un stade avancé ou une pathologie pulmonaire grave pouvant entraver la pratique d’ une intervention chirurgicale chez ces patients.
Patients older than 75 years may be at a higher risk of respiratory related adverse events such as pleural effusion and dyspnoea
Les patients âgés de plus de 75 ans peuvent être exposés à un risque plus élevé d’ événements indésirables au niveau respiratoire tels l’ épanchement pleural ou la dyspnée.
Photosensitivity All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid exposure of skin and eyes to direct sunlight or bright indoor light (from examination lamps, including dental lamps, operating room lamps, unshaded light bulbs at close proximity, neon lights, etc.) for at least 90 days after treatment as some patients may remain photosensitive for up to 90 days or more.
Photosensibilité Tous les patients recevant PhotoBarr sont photosensibles et doivent observer quelques précautions pour éviter toute exposition de la peau et des yeux à la lumière directe du soleil ou aux lumières intérieures vives (provenant des lampes d’ examen, y compris les lampes dentaires, les lampes de bloc opératoire, de la proximité des ampoules sans abat-jour, lumières des néons, etc.) pendant au moins 90 jours après le traitement car certains patients restent photosensibles pendant 90 jours, voire plus.
Conventional UV (ultraviolet) sunscreens are of no value in protecting against photosensitivity reactions because photoactivation is caused by visible light.
20 protègent pas contre les réactions de photosensibilité car la photoactivation est provoquée par la lumière visible.