qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The active ingredient of NovoRapid, insulin aspart, is produced by a method known as ‘ recombinant technology’.
Le principe actif de NovoRapid, l’ insuline asparte, est produit grâce à une méthode appelée « technique de l’ ADN recombinant ».
It is made by a yeast that has received a gene (DNA), which makes it able to produce insulin aspart.
Il est fabriqué par une levure ayant reçu un gène (ADN) qui la rend apte à produire de l’ insuline asparte.
By controlling the level of blood sugar, the symptoms and complications of diabetes are reduced.
Cette insuline est très légèrement différente de l’ insuline humaine: il s’ agit d’ une forme modifiée pour être absorbée plus rapidement par l’ organisme, et qui est donc d’ action plus rapide que l’ insuline humaine.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ insuline de substitution agit de la même manière que l’ insuline produite naturellement et facilite 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has NovoRapid been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged l’ absorption, par les cellules, du glucose transporté par le sang.
NovoRapid has been studied in patients with type 1 diabetes, when the pancreas cannot produce insulin (2 studies, 1954 patients), and in type 2 diabetes, when the body is unable to use insulin effectively (one study, 182 patients).
NovoRapid a été étudié chez des patients diabétiques de type 1, c’ est-à-dire dont le pancréas ne peut pas produire d’ insuline (2 études, 1 954 patients), et chez des patients diabétiques de type 2, c’ est-à- dire dont le corps ne parvient pas à utiliser efficacement l’ insuline (1 étude, 182 patients).
The studies compared NovoRapid to human insulin by measuring over 6 months the level of glycosylated haemoglobin (HbA1c) which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Ces études ont comparé NovoRapid à l’ insuline humaine en mesurant sur 6 mois le taux d’ hémoglobine glycosylée (HbA1c), qui fournit une indication de l’ efficacité du contrôle du taux de glucose dans le sang.
What benefit has NovoRapid shown during the studies?
Quels ont été les effets bénéfiques démontrés par NovoRapid au cours des études?
NovoRapid gave almost identical results to human insulin.
NovoRapid a permis d’ obtenir des résultats quasiment identiques à ceux obtenus avec l’ insuline humaine.
NovoRapid reduced glycosylated haemoglobin by 0.12 percentage points and by 0.15 percentage points in the two studies comparing it to human insulin in type 1 diabetes.
NovoRapid a induit une baisse de 0,12 et 0,15 point de pourcentage du taux d’ hémoglobine glycosylée chez les patients diabétiques de type 1 enrôlés dans les deux études destinées à comparer ses effets à ceux de l’ insuline humaine.
What is the risk associated with NovoRapid?
Quels sont les risques associés à NovoRapid?
NovoRapid may cause hypoglycaemia (low blood glucose).
NovoRapid peut entraîner une hypoglycémie (faible taux de glucose dans le sang).
For the full description of the side effects reported with NovoRapid, please see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous NovoRapid, veuillez vous reporter à la notice.
NovoRapid should not be used in people who may be hypersensitive to any of the ingredients.
NovoRapid ne doit pas être utilisé chez des personnes pouvant présenter une hypersensibilité à l’ un des composants.
NovoRapid doses might also need to be adjusted when given with a number of other medicines which may have an effect on blood sugar (the full list is available in the Package Leaflet).
Une adaptation des doses de NovoRapid peut également être nécessaire lorsqu’ il est administré en association avec plusieurs autres médicaments susceptibles d’ influer sur le taux de sucre dans le sang (voir la liste complète figurant sur la notice).
Why has NovoRapid been approved?
Pourquoi NovoRapid a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that NovoRapid’ s benefits are greater than its risks for the treatment of diabetes mellitus.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que le rapport bénéfice/ risque de NovoRapid est favorable dans le traitement du diabète sucré.
They recommended that NovoRapid be given marketing authorisation.
Il a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour NovoRapid.
Other information about NovoRapid:
Autres informations relatives à NovoRapid:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for NovoRapid to Novo Nordisk A/ S on 7 September 1999.
Le 7 septembre 1999, la Commission européenne a délivré à Novo Nordisk A/ S une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour NovoRapid.
The marketing authorisation was last renewed on 7 September 2004.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 7 septembre 2004.
The full EPAR for NovoRapid is available here.
Pour consulter l’ EPAR complet relatif à NovoRapid, veuillez cliquer ici.
This summary was last updated in 12-2005
Dernière mise à jour du présent résumé: décembre 2005.
EU/ 1/ 99/ 119/ 001
Numéro UE EU/ 1/ 99/ 119/ 001
NovoRapid
Nom de fantaisie NovoRapid
100 U/ ml
Dosage 100 U/ ml
Solution for injection
Forme pharmaceutique Solution injectable
Subcutaneous or intravenous use
Voie d’ administration Voie sous-cutanée ou intraveineuse
10 ml
Contenu 10 ml
1 vial
Taille de l’ emballage 1 flacon
Cartridge (glass)
Cartouche (verre)
EU/ 1/ 99/ 119/ 005
EU/ 1/ 99/ 119/ 005 NovoRapid NovoLet 100 U/ ml
Pre-filled pen
Cartouche (verre) dans un stylo prérempli
EU/ 1/ 99/ 119/ 006
EU/ 1/ 99/ 119/ 006 NovoRapid Penfill 100 U/ ml
EU/ 1/ 99/ 119/ 007
EU/ 1/ 99/ 119/ 007 NovoRapid NovoLet 100 U/ ml
EU/ 1/ 99/ 119/ 008
EU/ 1/ 99/ 119/ 008 NovoRapid 100 U/ ml
EU/ 1/ 99/ 119/ 009
EU/ 1/ 99/ 119/ 009 NovoRapid FlexPen
Cartridge (glass) in pre-filled pen
Cartouche (verre) dans un 3,0 ml stylo prérempli
EU/ 1/ 99/ 119/ 010
EU/ 1/ 99/ 119/ 010 NovoRapid FlexPen
EU/ 1/ 99/ 119/ 011
EU/ 1/ 99/ 119/ 011 NovoRapid FlexPen
EU/ 1/ 99/ 119/ 012
EU/ 1/ 99/ 119/ 012 NovoRapid InnoLet
EU/ 1/ 99/ 119/ 013
EU/ 1/ 99/ 119/ 013 NovoRapid InnoLet
NovoRapid InnoLet
EU/ 1/ 99/ 119/ 014 NovoRapid InnoLet
EU/ 1/ 99/ 119/ 015
EU/ 1/ 99/ 119/ 015 NovoRapid
NovoRapid 100 U/ ml, solution for injection in a vial.
NovoRapid 100 U/ ml, solution injectable en flacon.
Insulin aspart∗....................................... ..100 U/ ml
100 U/ ml
∗ produced by recombinant DNA technology in Saccharomyces cerevisiae.
* produite par la technique de l'ADN recombinant sur Saccharomyces cerevisiae.
Metacresol…………………………… 1,72 mg/ ml
Métacrésol………………………………… 1,72 mg/ ml
Clear, colourless, aqueous, solution.
Solution aqueuse, limpide et incolore.
Treatment of patients with diabetes mellitus.
Traitement du diabète.
NovoRapid has a faster onset and a shorter duration of action than soluble human insulin.
NovoRapid présente un délai d’ action plus rapide et une durée d’ action plus courte que l’ insuline humaine soluble.
Due to the faster onset of action, NovoRapid should generally be given immediately before a meal.
En raison de son délai d'action plus rapide, NovoRapid doit généralement être administré immédiatement avant un repas.
When necessary NovoRapid can be given soon after a meal.
Si nécessaire, NovoRapid peut être injecté peu après un repas.
Dosage of NovoRapid is individual and determined on the basis of the physician’ s advice in accordance with the needs of the patient.
La posologie de NovoRapid dépend de chaque individu et est déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient.
It should normally be used in combination with intermediate- acting or long-acting insulin given at least once a day.
En règle générale, NovoRapid s’ utilise en association avec une insuline à action prolongée ou intermédiaire, administrée au moins une fois par jour.
The individual insulin requirement in adults and children is usually between 0.5 and 1.0 U/ kg/ day.
Les besoins individuels en insuline chez l’ adulte et chez l’ enfant se situent généralement entre 0,5 et 1,0 U/ kg/ jour.
In a meal-related treatment 50– 70% of this requirement may be provided by NovoRapid and the remainder by intermediate-acting or long-acting insulin.
En cas d'administration au moment des repas, 50 à 70% de ces besoins peuvent être couverts par NovoRapid et le restant par de l’ insuline à action prolongée ou intermédiaire.
NovoRapid is administered subcutaneously in the abdominal wall, the thigh, the deltoid region or the gluteal region.
NovoRapid est administré par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale, la cuisse, la région deltoïde ou la région fessière.
When injected subcutaneously into the abdominal wall, the onset of action will occur within 10– 20 minutes of injection.
En cas d’ injection sous-cutanée dans la paroi abdominale, l’ insuline commence à agir dans les 10-20 minutes qui suivent l’ injection.
The maximum effect is exerted between 1 and 3 hours after the injection.
Son effet maximal apparaît de 1 à 3 heures après injection.
The duration of action is 3 to 5 hours.
Sa durée d’ action est de 3 à 5 heures.
As with all insulins, the duration of action will vary according to the dose, injection site, blood flow, temperature and level of physical activity.
Comme pour toutes les insulines, la durée d’ action varie en fonction de la dose, du site d’ injection, du débit sanguin, de la température et de l’ intensité de l’ activité physique.
As with all insulins, subcutaneous injection in the abdominal wall ensures a faster absorption than other injection sites.
Comme pour toutes les insulines, l’ absorption est plus rapide si l’ injection est effectuée en sous-cutané dans la paroi abdominale plutôt que dans un autre site d'injection.
However, the faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
Cependant, quel que soit le site d’ injection, 2 le délai d’ action reste plus rapide que celui de l’ insuline humaine.
2 If necessary, NovoRapid may also be administered intravenously (see section 6.6) which should be carried out by health care professionals.
Si nécessaire, NovoRapid peut également être administré en intraveineux (voir section 6.6) par des professionnels de santé.
NovoRapid may be used for Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) in pump systems suitable for insulin infusion.
NovoRapid peut être administré par perfusion sous-cutanée continue d’ insuline (CSII) à l’ aide d’ une pompe à perfusion d’ insuline.
CSII should be administered in the abdominal wall.
La CSII sera administrée dans la paroi abdominale.
Infusion sites should be rotated.
Les points de perfusion doivent être alternés.
When used with an insulin infusion pump NovoRapid should not be mixed with any other insulin.
En cas d’ utilisation dans une pompe à perfusion d’ insuline, NovoRapid ne doit jamais être mélangé à une autre insuline.
Patients using CSII should be comprehensively instructed in the use of the pump system and use the correct reservoir and tubing for the pump (see section 6.6).
Les patients traités par CSII recevront des instructions détaillées sur l’ utilisation de la pompe et utiliseront le réservoir et la tubulure adaptés à la pompe (voir section 6.6).
The infusion set (tubing and cannula) should be changed in accordance with the instructions in the product information supplied with the infusion set.
Le matériel de perfusion (tubulure et canule) doit être remplacé conformément aux instructions données dans la notice d’ information jointe au matériel de perfusion.
Patients administering NovoRapid by CSII must have alternative insulin available in case of pump system failure.
Lorsque NovoRapid est administré par CSII, le patient doit disposer d'une autre source d'insuline qu'il utilisera en cas de panne de la pompe.
Renal or hepatic impairment may reduce the patient's insulin requirements.
Les troubles rénaux ou hépatiques peuvent réduire les besoins en insuline du patient.
Careful glucose monitoring and dose adjustments of insulin aspart are recommended in these patients.
Un contrôle attentif de la glycémie et un ajustement des doses de l’ insuline asparte sont recommandés chez ces patients.
No studies have been performed in children under the age of 2 years.
Aucune étude n’ a été réalisée chez l’ enfant de moins de 2 ans.
For example, in the timing of the injections in relation to meals.
Chez l'enfant, NovoRapid peut être préféré à l'insuline humaine soluble dans le cas où un délai d'action rapide peut se révéler utile (voir sections 5.1 et 5.2), par exemple pour planifier les injections par rapport aux repas.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Hypoglycaemia.
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients • Hypoglycémie
A consequence of the pharmacodynamics of rapid-acting insulin analogues is that if hypoglycaemia occurs, it may occur earlier after an injection when compared with soluble human insulin.
Compte tenu du mécanisme d’ action (pharmacodynamie) des analogues de l’ insuline à action rapide, un épisode hypoglycémique peut survenir plus rapidement après l'injection de cette insuline qu’ après l’ injection d’ une insuline humaine soluble.
NovoRapid should be administered in immediate relation to a meal.
NovoRapid doit être administré immédiatement avant ou après un repas.
The rapid onset of action should therefore be considered in patients with concomitant diseases or medication where a delayed absorption of food might be expected.
Il faudra donc tenir compte de son délai d’ action rapide chez les patients atteints de maladies concomitantes ou prenant d’ autres traitements et chez lesquels l’ absorption de nourriture est susceptible d’ être retardée.
When patients are transferred between different types of insulin products, the early warning symptoms of hypoglycaemia may change or become less pronounced than those experienced with their previous insulin.
Si le patient change de type d’ insuline, les symptômes précurseurs d’ hypoglycémie peuvent être
Patients taking NovoRapid may require an
Les changements de concentration, de marque, de type, d’ espèce (origine animale, humaine, analogue de l’ insuline humaine) et/ ou de la méthode de fabrication de l’ insuline peuvent nécessiter un changement de posologie.
3 increased number of daily injections or a change in dosage from that used with their usual insulins.
Chez les patients traités avec NovoRapid, il peut être nécessaire d’ augmenter le nombre d’ injections quotidiennes ou de modifier la posologie de l’ insuline habituellement utilisée.
If an adjustment is needed, it may occur with the first dose or during the first several weeks or months.
Si un ajustement de la posologie s’ avère nécessaire, il pourra être effectué dès la première injection ou pendant les premières semaines ou les premiers mois de traitement.
As with any insulin, injection site reactions may occur and include pain, itching, hives, swelling and inflammation.
Comme avec toute insuline, des réactions au site d’ injection peuvent survenir, se traduisant par une douleur, des démangeaisons, un urticaire, un gonflement et une inflammation.
On rare occasions, injection site reactions may require discontinuation of NovoRapid.
Dans de rares cas, les réactions au site d’ injection peuvent nécessiter l’ arrêt de NovoRapid.
Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
L’ omission d’ un repas ou un exercice physique important non prévu peut entraîner une hypoglycémie.
NovoRapid contains metacresol, which in rare cases may cause allergic reactions.
NovoRapid contient du métacrésol qui, dans de rares cas, peut entraîner des réactions allergiques.
The following substances may reduce the patient's insulin requirements:
Les substances suivantes peuvent réduire les besoins en insuline du patient:
Oral hypoglycaemic agents (OHAs), octreotide, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), non-selective beta-adrenergic blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates, alcohol, anabolic steroids and sulphonamides.
Antidiabétiques oraux (ADO), octréotide, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), bêtabloquants non sélectifs, inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC), salicylés, alcool, stéroïdes anabolisants et sulfamides.
The following substances may increase the patient's insulin requirements:
Les substances suivantes peuvent augmenter les besoins en insuline du patient:
NovoRapid (insulin aspart) can be used in pregnancy.
NovoRapid (insuline asparte) peut être utilisé chez la femme enceinte.
Data from two randomised controlled clinical trials (157 and 14 insulin aspart-exposed pregnancies respectively) do not indicate any adverse effect of insulin aspart on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn when compared to insulin human (see section 5.1).
Les données de deux essais cliniques randomisés contrôlés (respectivement chez 157 et 14 femmes enceintes exposées à l’ insuline asparte) ne montrent pas d’ effets délétères de l’ insuline asparte sur la grossesse ou sur la santé du fœ tus/ nouveau-né en comparaison à l’ insuline humaine (voir section 5.1).
Intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes (type 1 diabetes, type 2 diabetes or gestational diabetes) are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
Chez la femme enceinte diabétique (diabète de type 1, diabète de type 2, diabète gestationnel), il est recommandé d’ intensifier le contrôle glycémique et la surveillance tout au long de la grossesse et en cas de projet de grossesse.
Insulin requirements usually fall in the first trimester and increase subsequently during the second and third trimesters.
Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre, puis augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres.
There are no restrictions on treatment with NovoRapid during lactation.
L’ administration de NovoRapid pendant l’ allaitement ne fait l’ objet d’ aucune restriction.
Insulin treatment of the nursing mother presents no risk to the baby.
L’ insulinothérapie de la mère qui allaite ne présente aucun risque pour le bébé.
However, the NovoRapid dosage may need to be adjusted.
Il peut cependant être nécessaire d’ adapter la posologie de NovoRapid.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of
Ceci est particulièrement important chez les patients peu ou mal familiarisés avec les signes précurseurs d’ hypoglycémie ou sujets à de fréquents épisodes hypoglycémiques.
Adverse drug reactions observed in patients using NovoRapid are mainly dose-dependent and due to the pharmacologic effect of insulin.
Les effets indésirables observés chez les patients traités par NovoRapid sont le plus souvent dose- dépendants et sont dus à l’ action pharmacologique de l’ insuline.
The frequencies are defined as:
Les fréquences des effets indésirables issus des études cliniques, et considérés comme imputables à l’ insuline asparte, sont répertoriées ci-dessous.
Isolated spontaneous cases are presented as very rare defined as (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Les cas spontanés isolés sont considérés comme très rares (< 1/ 10 000), y compris cas isolés.
Eye disorders Uncommon - Refraction disorder Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Affections oculaires Peu fréquent - Anomalies de la réfraction Des anomalies de la réfraction peuvent survenir au début de l'insulinothérapie.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon - Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
5 Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent - Lipodystrophie L’ apparition d’ une lipodystrophie au niveau du site d'injection est possible lorsque l’ alternance des sites d'injection au sein d’ une même région n’ est pas respectée.
Uncommon - Local hypersensitivity Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Peu fréquent - Hypersensibilité locale Des réactions d’ hypersensibilité locale (rougeur, tuméfaction et démangeaisons au site d’ injection) peuvent survenir au cours de l'insulinothérapie.
General disorders and administration site conditions Uncommon - Oedema Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Peu fréquent - Œ dème Un oedème peut survenir au début de l'insulinothérapie.
A specific overdose for insulin cannot be defined however hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Cependant, une hypoglycémie peut évoluer par étapes successives si de trop fortes doses sont administrées par rapport aux besoins du patient:
It is therefore recommended that the diabetic patient constantly carry sugar containing products • Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or glucose given intravenously by a medical professional.
On conseille donc aux patients diabétiques d'avoir toujours sur eux des produits sucrés • Les épisodes d’ hypoglycémie sévère, avec perte de connaissance, peuvent être traités par administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon (0,5 à 1 mg) par une personne formée à cet effet, ou par administration intraveineuse de glucose par le personnel médical.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Dès que le patient a repris connaissance, une prise orale de glucides est recommandée afin de prévenir une éventuelle rechute.
Pharmacotherapeutic group: insulins and analogues for injection, fast-acting.
Classe pharmacothérapeutique: insulines et analogues pour injection, d’ action rapide.
NovoRapid produces a more rapid onset of action compared to soluble human insulin, together with a lower glucose concentration, as assessed within the first four hours after a meal.
NovoRapid possède un délai d’ action plus rapide que l’ insuline humaine soluble, de plus la glycémie se maintient à des valeurs plus basses dans les quatre heures qui suivent le repas.
NovoRapid has a shorter duration of action compared to soluble human insulin after subcutaneous injection.
Après injection sous- cutanée, la durée d’ action de NovoRapid est inférieure à celle de l’ insuline humaine soluble.
Blood glucose (mmol/ l)
14 Glycémie (mmol/ l)
Blood glucose concentrations following a single pre-meal dose of NovoRapid injected immediately before a meal (solid curve) or soluble human insulin administered 30 minutes before a meal (hatched curve) in patients with type 1 diabetes mellitus.
10
When NovoRapid is injected subcutaneously, the onset of action will occur within 10 to 20 minutes of injection.
8
6 Adults.
6
Clinical trials in patients with type 1 diabetes have demonstrated a lower postprandial blood glucose with NovoRapid compared to soluble human insulin (Fig.
Chez des patients diabétiques de type 1, les essais cliniques ont montré que la glycémie postprandiale était inférieure à celle obtenue avec l’ insuline humaine soluble (Fig.
In two long-term open label trials in patients with type 1 diabetes comprising 1070 and 884 patients, respectively, NovoRapid reduced glycosylated haemoglobin by 0.12 [95% C. I.
Lors de deux essais ouverts à long terme réalisés chez des patients diabétiques de type 1 incluant respectivement 1070 et 884 patients, NovoRapid a réduit les concentrations d’ hémoglobine glycosylée de 0,12% [95% I. C.
0.03; 0.22] percentage points and by 0.15 [95% C. I.
0,03; 0,22] et de 0,15% [95% I. C.
0.05; 0.26] percentage points compared to human insulin; a difference of doubtful clinical significance.
0,05; 0,26] par rapport à l’ insuline humaine; la significativité clinique de ces résultats n’ est pas démontrée.
Elderly.
Sujets âgés.
A randomised, double-blind cross-over PK/ PD trial comparing insulin aspart with soluble human insulin was performed in elderly patients with type 2 diabetes (19 patients aged 65-83 years, mean age 70 years).
Une étude PK/ PD randomisée, en double aveugle, en cross-over, comparant l’ insuline asparte à l’ insuline humaine soluble a été réalisée chez des patients âgés diabétiques de type 2 (19 patients âgés de 65 à 83 ans, âge moyen:
The relative differences in the pharmacodynamic properties (GIRmax, AUCGIR, 0- 120 min) between insulin aspart and human insulin in elderly were similar to those seen in healthy subjects and in younger subjects with diabetes.
Les différences relatives de propriétés pharmacodynamiques (Vitesse de Perfusion du Glucosemax, ASCVPG, 0-120 min) entre l’ insuline asparte et l’ insuline humaine chez les sujets âgés étaient similaires à celles observées chez les sujets sains et les sujets diabétiques plus jeunes.
Children and adolescents.
Enfants et adolescents.
A clinical trial comparing preprandial soluble human insulin with postprandial insulin aspart was performed in small children (20 patients aged 2 to less than 6 years, studied for 12 weeks, among those four were younger than 4 years old) and a single dose PK/ PD trial was performed in children (6-12 years) and adolescents (13-17 years).
Un essai clinique comparant l’ insuline humaine soluble administrée en préprandial avec l’ insuline asparte administrée en postprandial a été réalisé chez des enfants en bas âge (20 patients âgés de 2 à moins de 6 ans dont 4 âgés de moins de 4 ans, étude de 12 semaines) et une étude de pharmacocinétique/ pharmacodynamie en dose unique a été réalisée chez des enfants (6 à 12 ans) et des adolescents (13 à 17 ans).
The pharmacodynamic profile of insulin aspart in children was similar to that seen in adults.
Le profil pharmacodynamique de l’ insuline asparte était similaire chez les enfants et les adultes.
Clinical trials in patients with type 1 diabetes have demonstrated a reduced risk of nocturnal hypoglycaemia with insulin aspart compared with soluble human insulin.
Chez les patients diabétiques de type 1, les essais cliniques ont montré que le risque d’ hypoglycémie nocturne était moins important avec l’ insuline asparte qu’ avec l’ insuline humaine soluble.
The risk of daytime hypoglycaemia was not significantly increased.
Le risque d’ hypoglycémie diurne n’ augmente pas de façon significative.
A clinical trial comparing safety and efficacy of insulin aspart vs. insulin human in the treatment of pregnant women with type 1 diabetes (322 exposed pregnancies (insulin aspart:
Un essai clinique comparant la tolérance et l’ efficacité de l’ insuline asparte versus l’ insuline humaine dans le traitement du diabète de type 1 chez la femme enceinte (322 femmes enceintes exposées (insuline asparte:
157; insulin human:
157; insuline humaine:
165)) did not indicate any adverse effect of insulin aspart on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn.
165)) n’ a pas montré d’ effets délétères
In addition the data from a clinical trial including 27 women with gestational diabetes randomised to treatment with insulin aspart vs. insulin human (insulin aspart:
Par ailleurs, un essai clinique comparant l’ insuline asparte et l’ insuline humaine mené chez 27 femmes présentant un diabète gestationnel (insuline asparte:
14; insulin human:
14; insuline humaine:
13) showed similar safety profiles between treatments.
13) a montré des profils de tolérance similaires entre les traitements.
Insulin aspart is equipotent to soluble human insulin on a molar basis.
En termes molaires, l’ insuline asparte est équipotente à l’ insuline humaine soluble.
In NovoRapid substitution of amino acid proline with aspartic acid at position B28 reduces the tendency to form hexamers as observed with soluble human insulin.
La substitution de l’ acide aminé proline par de l’ acide aspartique en position B28 réalisée sur NovoRapid réduit la tendance à la formation d’ hexamères observée avec l’ insuline humaine soluble.
NovoRapid is therefore more rapidly absorbed from the subcutaneous layer compared to soluble human insulin.
NovoRapid est donc absorbé plus rapidement que l’ insuline humaine soluble à partir du tissu sous- cutané.
The time to maximum concentration is, on average, half of that for soluble human insulin.
En moyenne, le temps d’ apparition de la concentration maximale est inférieur de moitié à celui de l’ insuline humaine soluble.
A mean maximum plasma concentration of 492±256 pmol/ l was reached 40 (interquartile range:
Chez des patients atteints de diabète de type 1, une concentration plasmatique maximale moyenne de 492 ± 256 pmol/ l a été observée 40 minutes (écart interquartile:
30– 40) minutes after a subcutaneous dose of 0.15 U/ kg bodyweight in type 1 diabetic patients.
30– 40) après injection sous-cutanée d’ une dose de 0,15 U/ kg de poids corporel.
The insulin concentrations returned to baseline about 4 to 6 hours after dose.
Le retour aux concentrations d’ insuline de départ se fait en 4 à 6 heures environ après l’ injection.
The absorption rate was somewhat slower in type 2 diabetic patients, resulting in a lower Cmax (352±240 pmol/ l) and later tmax (60 (interquartile range:
Une vitesse d’ absorption légèrement plus lente a été observée chez les patients atteints de diabète de type 2, se traduisant par une Cmax inférieure (352 ± 240 pmol/ l) et un tmax retardé à 60 minutes (écart interquartile:
50– 90) minutes).
50– 90).
The intra-individual variability in time to maximum concentration is significantly less for NovoRapid than for soluble human insulin, whereas the intra- individual variability in Cmax for NovoRapid is larger.
La variabilité intra-individuelle du temps d’ apparition de la concentration maximale est significativement moins importante pour NovoRapid que pour l’ insuline humaine soluble; par contre, la variabilité intra-individuelle de Cmax est plus importante avec NovoRapid.
The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of NovoRapid were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) with type 1 diabetes.
Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de NovoRapid ont été étudiées chez des enfants (6 à 12 ans) et des adolescents (13 à 17 ans) atteints de diabète de type 1.
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of NovoRapid.
Cependant, une variation de Cmax a été observée en fonction de l’ âge, ce qui souligne l’ importance du dosage individuel de NovoRapid.
Elderly:
Sujets âgés.
The relative differences in pharmacokinetic properties between insulin aspart and soluble human insulin in elderly subjects (65-83 years, mean age 70 years) with type 2 diabetes were similar to those observed in healthy subjects and in younger subjects with diabetes.
Les différences relatives de propriétés pharmacocinétiques entre l’ insuline asparte et l’ insuline humaine soluble chez les sujets âgés diabétiques de type 2 (65 à 83 ans, âge moyen:
A decreased absorption
70 ans) étaient similaires à celles observées chez les sujets sains et les sujets diabétiques plus jeunes.
7 rate was observed in elderly subjects, resulting in a later tmax (82 (interquartile range:
Une diminution du taux d’ absorption a été observée chez les sujets âgés, induisant un tmax retardé (82 (écart interquartile:
60-120) minutes), whereas Cmax was similar to that observed in younger subjects with type 2 diabetes and slightly lower than in subjects with type 1 diabetes.
60-120 minutes), alors que la Cmax était similaire à celle observée chez les sujets diabétiques de type 2 plus jeunes et légèrement plus basse que chez les sujets diabétiques de type 1.
Hepatic impairment:
Insuffisance hépatique.
A single dose pharmacokinetic study of insulin aspart was performed in 24 subjects with hepatic function ranging from normal to severely impaired.
Une étude de pharmacocinétique à dose unique d’ insuline asparte a été réalisée chez 24 sujets ayant une fonction hépatique normale à sévèrement altérée.
In subjects with hepatic impairment absorption rate was decreased and more variable, resulting in delayed tmax from about 50 min in subjects with normal hepatic function to about 85 min in subjects with moderate and severe hepatic impairment.
Chez les sujets ayant une insuffisance hépatique, le taux d’ absorption était diminué et plus variable, induisant un tmax retardé de 50 min chez les sujets ayant une fonction hépatique normale à 85 min chez les sujets avec des troubles hépatiques modérés à sévères.
AUC, Cmax and CL/ F were similar in subjects with reduced hepatic function compared with subjects with normal hepatic function.
L’ ASC, Cmax, et CL/ F étaient similaires chez les sujets ayant une fonction hépatique diminuée en comparaison aux sujets ayant une fonction hépatique normale.
Renal impairment:
Insuffisance rénale.
A single dose pharmacokinetic study of insulin aspart in 18 subjects with renal function ranging from normal to severely impaired was performed.
Une étude de pharmacocinétique à dose unique d’ insuline asparte a été réalisée chez 18 sujets ayant une fonction rénale normale à sévèrement altérée.
No apparent effect of creatinine clearance values on AUC, Cmax, CL/ F and tmax of insulin aspart was found.
Aucun effet apparent de la clairance de la créatinine sur les valeurs de l’ ASC, CL/ F, et le tmax de l’ insuline asparte n’ a été mis en évidence.
Data were limited in subjects with moderate and severe renal impairment.
Les données sont limitées chez les sujets ayant une insuffisance rénale sévère à modérée.
Subjects with renal failure necessitating dialysis treatment were not investigated.
Les sujets ayant une insuffisance rénale nécessitant un traitement par dialyse n’ ont pas été étudiés.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
In in vitro tests, including binding to insulin and IGF-1 receptor sites and effects on cell growth, insulin aspart behaved in a manner that closely resembled human insulin.
8 Lors des essais in vitro évaluant à la fois la liaison aux récepteurs de l’ insuline et de l’ IGF-1 et les effets sur la croissance cellulaire, l’ insuline asparte s’ est comportée de façon très similaire à l’ insuline humaine.
Studies also demonstrate that the dissociation of binding to the insulin receptor of insulin aspart is equivalent to human insulin.
Les études ont également montré que la dissociation de la liaison sur le récepteur à l'insuline était identique à celle de l’ insuline humaine.
Glycerol Phenol Metacresol Zinc chloride Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Hydrochloric acid (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections
Glycérol Phénol Métacrésol Chlorure de zinc Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Acide chlorhydrique (pour l’ ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour l’ ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
Substances added to the insulin may cause degradation of the insulin, e. g. if the medicinal product contains thiol or sulphites.
Certaines substances mélangées à l’ insuline peuvent provoquer la dégradation de l’ insuline: c’ est le cas des médicaments contenant des thiols ou des sulfites.
The in-use shelf life is 4 weeks.
Après ouverture, le produit doit être utilisé dans les 4 semaines.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon dans l’ emballage extérieur, à l’ abri de la lumière.
8 Vials in use or carried as a spare:
Flacons en cours d'utilisation ou gardés en réserve: ne pas mettre au réfrigérateur.
Glass vial (Type 1) closed with a disc (bromobutyl/ polyisoprene rubber) and a protective tamper-proof plastic cap containing 10 ml of solution.
Flacon en verre (type 1) obturé par un disque (caoutchouc bromobutyl/ polyisoprène) et un opercule de sécurité en plastique contenant 10 ml de solution.
Cartons of 1 or 5 vials and a multipack with 5 x (1 x 10 ml) vials.
Boîtes de 1 ou 5 flacons et emballage multiple de 5 x (1 x 10 ml) flacons.
NovoRapid vials are for use with insulin syringes with the corresponding unit scale.
Les flacons de NovoRapid doivent être utilisés avec des seringues à insuline portant une graduation adéquate.
NovoRapid may be used in an infusion pump system (CSII) as described in section 4.2.
NovoRapid peut être utilisé dans une pompe à perfusion (CSII) comme décrit dans la section 4.2.
Tubings in which the inner surface materials are made of polyethylene or polyolefin have been evaluated and found compatible with pump use.
Les tubulures dont le revêtement interne est en polyéthylène ou polyoléfine ont été évaluées et sont compatibles.
For intravenous use, infusion systems with NovoRapid 100 U/ ml at concentrations from 0.05 U/ ml to 1.0 U/ ml insulin aspart in the infusion fluids 0.9% sodium chloride, 5% dextrose or 10% dextrose inclusive 40 mmol/ l potassium chloride using polypropylene infusion bags are stable at room temperature for 24 hours.
9 Par voie intraveineuse, les systèmes de perfusion contenant NovoRapid 100 U/ ml à des concentrations d’ insuline asparte allant de 0,05 U/ ml à 1,0 U/ ml dans des solutés de perfusion de chlorure de sodium à 0,9 pour cent, de glucose à 5 ou 10 pour cent avec 40 mmol/ l de chlorure de potassium restent stables à température ambiante durant 24 heures dans une poche à perfusion en polypropylène.
Although stable over time, a certain amount of insulin will be initially adsorbed to the material of the infusion bag.
Malgré leur stabilité dans le temps, une certaine quantité d’ insuline s’ adsorbera dès le départ à la poche à perfusion.
Monitoring of blood glucose is necessary during insulin infusion.
La glycémie doit être contrôlée durant la perfusion d’ insuline.
NovoRapid should not be used if it does not appear clear and colourless.
NovoRapid ne doit pas être utilisé s’ il n’ est pas limpide et incolore.
7 September 1999 Date of last renewal:
7 septembre 1999 Date du dernier renouvellement:
7 September 2004
7 septembre 2004
NovoRapid Penfill 100 U/ ml, solution for injection in a cartridge.
NovoRapid Penfill 100 U/ ml, solution injectable en cartouche.
However, the faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
Cependant, quel que soit le site d’ injection, 11 le délai d’ action reste plus rapide que celui de l’ insuline humaine.
10 If necessary, NovoRapid may also be administered intravenously (see section 6.6) which should be carried out by health care professionals.
Si nécessaire, NovoRapid peut également être administré en intraveineux (voir section 6.6) par des professionnels de santé.
11 increased number of daily injections or a change in dosage from that used with their usual insulins.
Chez les patients traités avec NovoRapid, il peut être nécessaire d’ augmenter le nombre d’ injections quotidiennes ou de modifier la posologie de l’ insuline habituellement utilisée.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
13 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon - Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
14 Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent - Lipodystrophie L’ apparition d’ une lipodystrophie au niveau du site d'injection est possible lorsque l’ alternance des sites d'injection au sein d’ une même région n’ est pas respectée.
13 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
Blood glucose concentrations following a single pre-meal dose of NovoRapid injected immediately before a meal (solid curve) or soluble human insulin administered 30 minutes before a meal (hatched curve) in patients with type 1 diabetes mellitus.
2
The maximum effect is exerted between 1 and 3 hours after injection.
3
14 Adults. Clinical trials in patients with type 1 diabetes have demonstrated a lower postprandial blood glucose with NovoRapid compared to soluble human insulin (Fig.
Chez des patients diabétiques de type 1, les essais cliniques ont montré que la glycémie postprandiale était inférieure à celle obtenue avec l’ insuline humaine soluble (Fig.
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of NovoRapid
Cependant, une variation de Cmax a été observée en fonction de l’ âge, ce qui souligne l’ importance du dosage individuel de NovoRapid.
15 rate was observed in elderly subjects, resulting in a later tmax (82 (interquartile range:
Une diminution du taux d’ absorption a été observée chez les sujets âgés, induisant un tmax retardé (82 (écart interquartile:
In in vitro tests, including binding to insulin and IGF-1 receptor sites and effects on cell growth, insulin aspart behaved in a manner that closely resembled human insulin.
17 Lors des essais in vitro évaluant à la fois la liaison aux récepteurs de l’ insuline et de l’ IGF-1 et les effets sur la croissance cellulaire, l’ insuline asparte s’ est comportée de façon très similaire à l’ insuline humaine.
Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light.
Conserver la cartouche dans l’ emballage extérieur, à l’ abri de la lumière.
16 NovoRapid Penfill in use or carried as a spare:
Cartouches NovoRapid Penfill en cours d'utilisation ou gardées en réserve: ne pas mettre au réfrigérateur.
A glass (Type 1) cartridge which contains a piston (bromobutyl rubber) and is closed with a disc (bromobutyl/ polyisoprene rubber) containing 3 ml of solution.
Cartouche en verre (type 1), munie d’ un piston (caoutchouc bromobutyl) et obturée par un disque (caoutchouc bromobutyl/ polyisoprène), contenant 3 ml de solution.
NovoRapid Penfill should only be used in combination with products that are compatible with them and allow the Penfill to function safely and effectively.
NovoRapid Penfill doit exclusivement être utilisé avec des produits compatibles garantissant son fonctionnement sûr et efficace.
NovoRapid Penfill is for use by one person only.
NovoRapid Penfill est réservé à l’ utilisation par un seul patient.
NovoRapid Penfill is designed to be used with the Novo Nordisk insulin delivery system and NovoFine needles.
NovoRapid Penfill est conçu pour être utilisé avec le système d’ administration d’ insuline Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine.
NovoRapid may be used in an infusion pump system (CSII) as described in section 4.2.
18 NovoRapid peut être utilisé dans une pompe à perfusion (CSII) comme décrit dans la section 4.2.
For intravenous use, infusion systems with NovoRapid 100 U/ ml at concentrations from 0.05 U/ ml to 1.0 U/ ml insulin aspart in the infusion fluids 0.9% sodium chloride, 5% dextrose or 10% dextrose inclusive 40 mmol/ l potassium chloride using polypropylene infusion bags are stable at room temperature for 24 hours.
Par voie intraveineuse, les systèmes de perfusion contenant NovoRapid 100 U/ ml à des concentrations d’ insuline asparte allant de 0,05 U/ ml à 1,0 U/ ml dans des solutés de perfusion de chlorure de sodium à 0,9 pour cent, de glucose à 5 ou 10 pour cent avec 40 mmol/ l de chlorure de potassium restent stables à température ambiante durant 24 heures dans une poche à perfusion en polypropylène.
NovoRapid NovoLet 100 U/ ml, solution for injection in a pre-filled pen.
NovoRapid NovoLet 100 U/ ml, solution injectable en stylo prérempli.
As with all insulins the duration of action will vary according to the dose, injection site, blood flow, temperature and the level of physical activity.
Comme pour toutes les insulines, la durée d’ action varie en fonction de la dose, du site d’ injection, du débit sanguin, de la température et de l’ intensité de l’ activité physique.
However, the faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
Cependant, quel que soit le site d’ injection, 20 le délai d’ action reste plus rapide que celui de l’ insuline humaine.
18 If necessary, NovoRapid may also be administered intravenously (see section 6.6) which should be carried out by health care professionals.
Si nécessaire, NovoRapid peut également être administré en intraveineux (voir section 6.6) par des professionnels de santé.
19 increased number of daily injections or a change in dosage from that used with their usual insulins.
Chez les patients traités avec NovoRapid, il peut être nécessaire d’ augmenter le nombre d’ injections quotidiennes ou de modifier la posologie de l’ insuline habituellement utilisée.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
22 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon - Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
23 Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent - Lipodystrophie L’ apparition d’ une lipodystrophie au niveau du site d'injection est possible lorsque l’ alternance des sites d'injection au sein d’ une même région n’ est pas respectée.
21 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
22 Adults.
Adultes.
165)) did not indicate any adverse effect of insulin aspart on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn.
165)) n’ a pas montré d’ effets délétères de l’ insuline asparte sur la grossesse ou sur la santé du fœ tus/ nouveau-né.
In addition the data from a clinical trial including 27 women with gestational diabetes randomised to treatment with insulin aspart vs. insulin human (insulin aspart:
25 Par ailleurs, un essai clinique comparant l’ insuline asparte et l’ insuline humaine mené chez 27 femmes présentant un diabète gestationnel (insuline asparte:
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of NovoRapid Elderly:
Cependant, une variation de Cmax a été observée en fonction de l’ âge, ce qui souligne l’ importance du dosage individuel de NovoRapid.
The relative differences in pharmacokinetic properties between insulin aspart and soluble human insulin in elderly subjects (65-83 years, mean age 70 years) with type 2 diabetes were similar to those observed in healthy subjects and in younger subjects with diabetes.
70 ans) étaient similaires à celles observées chez les sujets sains et les sujets diabétiques plus jeunes.
60-120)
Une diminution du taux d’ absorption a été observée chez les sujets âgés, induisant un tmax retardé (82 (écart interquartile:
23 minutes), whereas Cmax was similar to that observed in younger subjects with type 2 diabetes and slightly lower than in subjects with type 1 diabetes.
60-120 minutes), alors que la Cmax était similaire à celle observée chez les sujets diabétiques de type 2 plus jeunes et légèrement plus basse que chez les sujets diabétiques de type 1.
In in vitro tests, including binding to insulin and IGF-1 receptor sites and effects on cell growth, insulin aspart behaved in a manner that closely resembled human insulin.
26 effets sur la croissance cellulaire, l’ insuline asparte s’ est comportée de façon très similaire à l’ insuline humaine.
Keep the cap on when NovoRapid Novolet is not in use in order to protect from light.
Conserver le capuchon sur NovoRapid NovoLet en dehors des périodes d’ utilisation pour le protéger de la lumière.
NovoRapid NovoLet in use or carried as a spare:
NovoRapid NovoLet en cours d'utilisation ou gardé en réserve: ne pas mettre au réfrigérateur.
24 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur