qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with Sprimeo alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
Chez les patients atteints d’ hypertension artérielle essentielle et traités par Sprimeo en monothérapie, les augmentations de la kaliémie étaient mineures et peu fréquentes (0,9% par rapport à 0,6% avec le placebo).
However, in one study where Sprimeo was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
Néanmoins, lors d’ une étude dans laquelle Sprimeo a été utilisé en association à un IEC chez des patients diabétiques, les augmentations de la kaliémie étaient plus fréquentes (5,5%).
6 Hypertension In hypertensive patients, once-daily administration of Sprimeo at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Hypertension Chez les patients hypertendus, l’ administration une fois par jour de Sprimeo à des doses de 150 mg et 300 mg a entraîné des diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle systolique et diastolique qui ont été maintenues pendant toute la durée de l’ intervalle de dose de 24 heures (maintien du bénéfice au petit matin) avec un rapport pic/ vallée moyen pour la réponse diastolique allant jusqu’ à 98% pour la dose de 300 mg.
Sprimeo has been studied in 1,864 patients aged 65 years or older, and in 426 patients aged 75 years or older.
Sprimeo a été étudié chez 1 864 patients âgés de 65 ans et plus et chez 426 patients âgés de 75 ans et plus.
Sprimeo monotherapy studies have shown blood pressure lowering effects comparable to other classes of antihypertensive agents including ACEI and ARB.
Des études réalisées avec Sprimeo utilisé en monothérapie ont montré des effets antihypertenseurs comparables à ceux d’ autres classes d’ antihypertenseurs, dont les IEC et les ARA.
Compared to a diuretic (hydrochlorothiazide - HCTZ), Sprimeo 300 mg lowered systolic/ diastolic blood pressure by 17.0/ 12.3 mmHg, compared to 14.4/ 10.5 mmHg for HCTZ 25 mg after 12 weeks of treatment.
Comparé à un diurétique (hydrochlorothiazide - HCTZ), Sprimeo 300 mg abaisse la pression artérielle systolique/ diastolique de 17,0/ 12,3 mmHg en comparaison à 14,4/ 10,5 mmHg pour l’ HCTZ 25 mg après 12 semaines de traitement.
In diabetic hypertensive patients, Sprimeo monotherapy was safe and effective.
Chez les patients diabétiques hypertendus, Sprimeo en monothérapie s’ est avéré bien toléré et efficace.
Combination therapy studies are available for Sprimeo added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the angiotensin receptor antagonist valsartan, and the beta blocker atenolol.
Des études sont disponibles en association avec Sprimeo associé à l’ hydrochlorothiazide (diurétique), au ramipril (IEC), à l’ amlodipine (inhibiteur calcique), au valsartan (antagoniste des récepteurs de l’ angiotensine), et à l’ aténolol (bêtabloquant).
Sprimeo induced an additive blood-pressure-lowering effect when added to hydrochlorothiazide and to ramipril.
Sprimeo a entraîné un effet antihypertenseur additif lorsqu’ il a été associé à l’ hydrochlorothiazide et au ramipril.
In patients who did not adequately respond to 5 mg of the calcium channel blocker amlodipine, the addition of Sprimeo 150 mg had a blood-pressure-lowering effect similar to that obtained by increasing amlodipine dose to 10 mg, but had a lower incidence of oedema (aliskiren 150 mg/ amlodipine 5 mg 2.1% vs. amlodipine 10 mg 11.2%).
Chez les patients n’ ayant pas suffisamment répondu à une dose de 5 mg d’ amlodipine (inhibiteur calcique), l’ ajout de Sprimeo 150 mg a permis une baisse de la pression artérielle similaire à celle obtenue par l’ augmentation de la dose d’ amlodipine à 10 mg, mais l’ incidence des œ dèmes a été plus faible (aliskiren 150 mg/ amlodipine 5 mg 2,1% versus amlodipine 10 mg 11,2%).
Sprimeo in combination with the angiotensin receptor antagonist valsartan showed an additive antihypertensive effect in the study specifically designed to investigate the effect of the combination therapy.
Sprimeo en association avec le valsartan (antagoniste des récepteurs de l’ angiotensine) a montré un effet antihypertenseur additif dans l’ étude spécifiquement réalisée pour étudier l’ effet de cette association.
In obese hypertensive patients who did not adequately respond to HCTZ 25 mg, add-on treatment with Sprimeo 300 mg provided additional blood pressure reduction that was comparable to add-on treatment with irbesartan 300 mg or amlodipine 10 mg.
Chez les patients obèses hypertendus n’ ayant pas suffisamment répondu à l’ HCTZ 25 mg, l’ ajout de 7 Sprimeo 300 mg a permis une diminution supplémentaire de la pression artérielle comparable à celle obtenue par l’ ajout d’ irbésartan 300 mg ou d’ amlodipine 10 mg.
In diabetic hypertensive patients, Sprimeo provided additive blood pressure reductions when added to ramipril, while the combination of Sprimeo and ramipril had a lower incidence of cough (1.8%) than ramipril (4.7%).
Chez les patients diabétiques hypertendus, Sprimeo a permis des baisses supplémentaires de la pression artérielle lorsqu’ il était associé au ramipril, avec une incidence plus faible de la toux (1,8%), par rapport au ramipril seul (4,7%).
Excessive hypotension was uncommonly (0.1%) seen in patients with uncomplicated hypertension treated with Sprimeo alone.
Une hypotension excessive a été observée de manière peu fréquente (0,1%) chez les patients présentant une hypertension non compliquée traitée par Sprimeo en monothérapie.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of Sprimeo 150 mg was well tolerated.
Dans une étude de 3 mois chez 302 patients présentant une insuffisance cardiaque stable légère, tous traités par un traitement standard de l’ insuffisance cardiaque stable, l’ ajout de 150 mg de Sprimeo a été bien toléré.
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the Sprimeo arm compared to placebo.
Les taux de peptide natriurétique de type B (PNB) ont été réduits de 25% dans le bras Sprimeo par rapport au placebo.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus, and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of Sprimeo 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
Dans une étude de 6 mois chez 599 patients hypertendus, diabétiques de type 2 et présentant une néphropathie, tous traités par 100 mg de losartan et un traitement antihypertenseur de fond optimisé, l’ ajout de 300 mg de Sprimeo a permis une diminution de 20% versus placebo du rapport albumine/ créatinine urinaire (RAC urinaire), c'est-à-dire de 58 mg/ mmol à 46 mg/ mmol.
The proportion of patients who had UACR reduced at least 50% from baseline to endpoint was 24.7% and 12.5% for Sprimeo and placebo, respectively.
La proportion de patients présentant une diminution du RAC urinaire d’ au moins 50% entre la valeur initiale et la valeur finale était respectivement de 24,7% et de 12,5% pour Sprimeo et le placebo.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
Sprimeo n’ a pas modifié la concentration sérique de créatinine mais a été associé à une augmentation de la fréquence (4,2% versus 1,9% pour le placebo) de la concentration sérique de potassium (≥ 6,0 mmol/ l), bien que cette fréquence n’ ait pas été statistiquement significative.
7 Beneficial effects of Sprimeo on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
Les effets bénéfiques de Sprimeo sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires ainsi que sur l’ atteinte d’ organe cible ne sont actuellement pas connus.
No adjustment of the initial dosage of Sprimeo is required in patients with mild to severe renal impairment, however caution should be exercised in patients with severe renal impairment.
Aucun ajustement de la posologie initiale de Sprimeo n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère.
Sprimeo 300 mg film-coated tablets
Sprimeo 300 mg comprimés pelliculés
Co-administration of aliskiren with either valsartan (↓ 28%), metformin (↓ 28%), amlodipine (↑ 29%) or cimetidine (↑ 19%) resulted in between 20% and 30% change in Cmax or AUC of Sprimeo.
L’ administration concomitante d’ aliskiren avec le valsartan (↓ 28%), la metformine (↓ 28%), l’ amlodipine (↑ 29%) ou la cimétidine (↑ 19%) a conduit à des modifications de la Cmax ou de l’ ASC (Aire Sous la Courbe) de Sprimeo entre 20% et 30%.
12 Preliminary data suggest that irbesartan may decrease Sprimeo AUC and Cmax.
Des données préliminaires suggèrent que l’ irbésartan peut réduire l’ ASC et la Cmax de Sprimeo.
Furosemide When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49% respectively.
Furosémide Lorsque Sprimeo a été co-administré avec le furosémide, l’ ASC et la Cmax du furosémide ont été diminuées de 28% et 49% respectivement.
13 potassium or other substances that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium.
Si une administration concomitante est jugée nécessaire, des précautions devront être prises.
15 Hypertension In hypertensive patients, once-daily administration of Sprimeo at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Hypertension Chez les patients hypertendus, l’ administration une fois par jour de Sprimeo à des doses de 150 mg et 300 mg a entraîné des diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle systolique et diastolique qui ont été maintenues pendant toute la durée de l’ intervalle de dose de 24 heures (maintien du bénéfice au petit matin) avec un rapport pic/ vallée moyen pour la réponse diastolique allant jusqu’ à 98% pour la dose de 300 mg.
In obese hypertensive patients who did not adequately respond to HCTZ 25 mg, add-on treatment with Sprimeo 300 mg provided additional blood pressure reduction that was comparable to add-on treatment with irbesartan 300 mg or amlodipine 10 mg.
17 Chez les patients obèses hypertendus n’ ayant pas suffisamment répondu à l’ HCTZ 25 mg, l’ ajout de Sprimeo 300 mg a permis une diminution supplémentaire de la pression artérielle comparable à celle obtenue par l’ ajout d’ irbésartan 300 mg ou d’ amlodipine 10 mg.
16 Beneficial effects of Sprimeo on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
Les effets bénéfiques de Sprimeo sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires ainsi que sur l’ atteinte d’ organe cible ne sont actuellement pas connus.
Sprimeo 150 mg film-coated tablets Aliskiren
Sprimeo 150 mg comprimés pelliculés Aliskiren
Sprimeo 300 mg film-coated tablets Aliskiren
Sprimeo 300 mg comprimés pelliculés Aliskiren
What Sprimeo is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Sprimeo et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Sprimeo 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Sprimeo 3.
How to take Sprimeo 4.
Comment prendre Sprimeo 4.
How to store Sprimeo 6.
Comment conserver Sprimeo 6.
WHAT SPRIMEO IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE SPRIMEO ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Sprimeo belongs to a new class of medicines called renin inhibitors.
Sprimeo appartient à une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la rénine.
Sprimeo helps to lower high blood pressure.
Sprimeo aide à abaisser une pression artérielle élevée.
BEFORE YOU TAKE SPRIMEO
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SPRIMEO
Do not take Sprimeo
Ne prenez jamais Sprimeo
Take special care with Sprimeo
Faites attention avec Sprimeo
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Sprimeo.
Si vous êtes dans l’ une de ces situations, parlez -en à votre médecin avant de prendre Sprimeo.
The use of Sprimeo in children and adolescents is not recommended.
L’ utilisation de Sprimeo n’ est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.
Taking Sprimeo with food and drink You should take Sprimeo with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Aliments et boissons Vous devez prendre Sprimeo avec un repas léger une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour.
You should not take Sprimeo together with grapefruit juice.
Vous ne devez pas prendre Sprimeo avec du jus de pamplemousse.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Sprimeo if you are pregnant.
Grossesse et allaitement Ne prenez pas Sprimeo si vous êtes enceinte.
Do not breast-feed if you are taking Sprimeo.
N’ allaitez pas si vous prenez Sprimeo.
Before you drive a vehicle, use machinery, or carry out other activities that require concentration, you should make sure you know how you react to the effects of Sprimeo.
Avant de conduire un véhicule, d’ utiliser des machines ou d’ accomplir d’ autres activités nécessitant de la concentration, vous devez vous assurer de connaître votre réaction aux effets de Sprimeo.
HOW TO TAKE SPRIMEO
COMMENT PRENDRE SPRIMEO
Always take Sprimeo exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Your doctor may prescribe Sprimeo together with other medicines used to treat high blood pressure.
Votre médecin peut prescrire Sprimeo en même temps que d’ autres médicaments utilisés pour traiter l’ hypertension.
You should take Sprimeo with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Vous devez prendre Sprimeo avec un repas léger une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour.
If you take more Sprimeo than you should If you have accidentally taken too many Sprimeo tablets, consult a doctor immediately.
42 Si vous avez pris plus de Sprimeo que vous n’ auriez dû Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés de Sprimeo, veuillez consulter immédiatement un médecin.
If you forget to take Sprimeo If you forget to take a dose of Sprimeo, take it as soon as you remember and then take the next dose at
Si vous oubliez de prendre Sprimeo Si vous oubliez de prendre une dose de Sprimeo, prenez -la dès que vous vous en rendez compte puis prenez la dose suivante au moment habituel.
Like all medicines, Sprimeo can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Sprimeo peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
HOW TO STORE SPRIMEO
COMMENT CONSERVER SPRIMEO
Do not use Sprimeo after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Ne pas utiliser Sprimeo après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette thermoformée.
What Sprimeo contains
Que contient Sprimeo
What Sprimeo looks like and contents of the pack Sprimeo 150 mg film coated tablets are light-pink, biconvex round tablets, imprinted “ IL” on one side and “ NVR” on the other side.
Qu’ est -ce que Sprimeo et contenu de l’ emballage extérieur Sprimeo 150 mg comprimés pelliculés se présente sous forme de comprimés ronds, biconvexes, roses clairs, portant l’ inscription « IL » sur une face et « NVR » sur l’ autre face.
Sprimeo is available in packs containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 or 280 tablets.
Sprimeo est disponible en boîtes contenant 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimés.
You should not take Sprimeo together with grapefruit juice.
Vous ne devez pas prendre 47 Sprimeo avec du jus de pamplemousse.
If you take more Sprimeo than you should If you have accidentally taken too many Sprimeo tablets, consult a doctor immediately.
Si vous avez pris plus de Sprimeo que vous n’ auriez dû Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés de Sprimeo, veuillez consulter immédiatement un médecin.
Like all medicines, Sprimeo can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Sprimeo peut provoquer d'avoir des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Do not use Sprimeo after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Ne pas utiliser Sprimeo après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette themoformée.
What Sprimeo looks like and contents of the pack Sprimeo 300 mg film coated tablets are light-red, biconvex, ovaloid tablets, imprinted “ IU” on one side and “ NVR” on the other side.
Qu’ est -ce que Sprimeo et contenu de l’ emballage extérieur Sprimeo 300 mg comprimés pelliculés se présente sous forme de comprimés ovales, biconvexes, rouges clairs, portant l’ inscription « IU » sur une face et « NVR » sur l’ autre face.
What is Sprycel?
Qu’ est -ce que Sprycel?
Sprycel is a medicine that contains the active substance dasatinib.
Sprycel est un médicament dont le principe actif est le dasatinib.
It is available as white tablets (round:
Il se présente sous la forme de comprimés blancs (de forme ronde:
20 and 70 mg; oval:
20 et 70 mg; ovale:
50 and 100 mg).
50 et 100 mg).
What is Sprycel used for?
Dans quel cas Sprycel est -il utilisé?
Sprycel is an anticancer medicine.
Sprycel est un médicament anticancéreux.
It is used to treat adult patients who have leukaemia (cancer of the white blood cells): • it is used in chronic myeloid leukaemia (CML), a type of leukaemia where granulocytes (a type of white blood cell) start growing out of control, in all phases of the disease (chronic, accelerated and blast).
Il est utilisé pour traiter des patients adultes atteints de leucémie (cancer des globules blancs): • il est utilisé pour traiter la leucémie myéloïde chronique (LMC), un type de leucémie dans lequel la croissance des granulocytes (type de globule blanc) devient incontrôlable, à toutes les phases de la maladie (chronique, accélérée et blastique).
Sprycel is used when patients cannot tolerate, or when their disease is not responding to other treatments including imatinib (another anticancer medicine); • it is also used in acute lymphoblastic leukaemia (ALL), a type of leukaemia where lymphocytes (another type of white blood cell) multiply too quickly, or blast phase CML, when the patients are ‘ Philadelphia chromosome positive ’ (Ph+).
Sprycel est utilisé en cas d’ intolérance des patients ou d’ absence de réponse de la maladie à d’ autres traitements incluant l’ imatinib (autre médicament anticancéreux); • il est également utilisé pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), un type de leucémie dans lequel la multiplication des lymphocytes (autre type de globule blanc) est trop rapide, ou de la LMC en phase blastique, pour les patients porteurs du « chromosome Philadelphie » (Ph+).
This means that some of their genes have rearranged themselves to form a special chromosome called the Philadelphia chromosome.
Chez ces patients, certains gènes se sont réorganisés pour former un chromosome spécial, appelé chromosome Philadelphie.
This chromosome produces an enzyme that leads to the development of leukaemia.
Ce chromosome produit une enzyme qui entraîne le développement de la leucémie.
Sprycel is used when patients cannot tolerate, or when their disease is not responding to other treatments.
Sprycel est indiqué en cas d’ intolérance des patients ou d’ absence de réponse de la maladie à d’ autres traitements.
Because the number of patients with these two forms of leukaemia is low, the diseases are considered ‘ rare’, and Sprycel was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 23 December 2005.
Étant donné le faible nombre de patients touchés par ces deux formes de leucémie, ces maladies sont dites « rares » et Sprycel a été désigné comme étant un « médicament orphelin » (médicament utilisé pour des maladies rares), le 23 décembre 2005.
How is Sprycel used?
Comment Sprycel est -il utilisé?
Treatment with Sprycel should be started by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of leukaemia.
Le traitement par Sprycel doit être prescrit par un médecin ayant l’ expérience du diagnostic et du traitement de la leucémie.
For chronic phase CML, the starting dose of Sprycel is 100 mg once a day, taken at the same time every day.
En cas de LMC en phase chronique, la dose initiale de Sprycel est de 100 mg une fois par jour, administrée chaque jour à la même heure.
For advanced (accelerated or blast) phase CML and for Ph+ ALL, the starting dose is 70 mg twice a day, with one tablet in the morning and one in the evening.
En cas de LMC en phase avancée (accélérée et blastique) et de LAL Ph+, Sprycel est initialement administré deux fois par jour à une dose de 70 mg, à raison d’ un comprimé le matin et d’ un comprimé le soir.
The dose can be increased or decreased based on the patient’ s response to the medicine.
La dose peut être augmentée ou diminuée en fonction de la réponse du patient au médicament.
Doctors may recommend a lower dose or a break from treatment if these values change or if patients 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
The treatment should also be used with caution in patients who have moderate to severe liver disease.
Les niveaux sanguins de plaquettes (composants contribuant à la coagulation) et de neutrophiles (globules blancs qui combattent l’ infection) des patients doivent être surveillés pendant le traitement.
Sprycel can be taken with or without a meal, but the tablets must be swallowed whole.
Sprycel peut être pris pendant ou en dehors des repas, mais les comprimés doivent être avalés en entier.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Pour plus de détails, voir le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
How does Sprycel work?
Comment Sprycel agit -il?
The active substance in Sprycel, dasatinib, belongs to a group of medicines called ‘ protein kinase inhibitors’.
Le principe actif de Sprycel, le dasatinib, fait partie d’ un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la protéine kinase.
These compounds act by blocking types of enzymes known as protein kinases.
Ces composés agissent en bloquant des enzymes appelées protéines kinases.
Dasatinib acts mainly by blocking the protein kinase called ‘ BCR-ABL’ kinase.
Le dasatinib agit principalement par le blocage de la protéine kinase appelée kinase « BCR-ABL ».
This enzyme is produced by leukaemia cells, and causes them to multiply uncontrollably.
Cette enzyme est produite par les cellules leucémiques et elle est responsable de leur multiplication incontrôlée.
By blocking BCR-ABL kinase, as well as other kinases, Sprycel helps to control the spread of leukaemia cells.
En bloquant la kinase BCR-ABL, ainsi que d’ autres kinases, Sprycel facilite le contrôle de la dissémination des cellules leucémiques.
How has Sprycel been studied?
Quelles études ont été menées sur Sprycel?
The five main studies of Sprycel, taken twice a day, involved 515 patients, all of whom had received prior treatment with imatinib, and either failed or had become resistant to the medicine.
Les cinq principales études cliniques sur Sprycel, administré deux fois par jour, ont inclus 515 patients, tous ayant suivi un traitement antérieur par imatinib qui a échoué ou auquel ils sont devenus résistants.
None of these studies included a head-to-head comparison of Sprycel with any other medicine.
Aucune de ces études n’ a comparé Sprycel à un autre médicament.
Two studies were carried out in chronic CML (198 and 36 patients), one was in accelerated CML (120 patients), one was in myeloid blast CML (80 patients), and one was in Ph+ ALL and lymphoid blast CML (81 patients).
Deux études ont été menées chez des patients atteints de LMC en phase chronique (198 et 36 patients), une étude chez des patients atteints de LMC en phase accélérée (120 patients), une étude chez des patients atteints de LMC en phase blastique myéloïde (80 patients) et une étude chez des patients atteints de LAL Ph+ et de LMC en phase blastique lymphoïde (81 patients).
Two further studies compared the effects of Sprycel taken once or twice a day, one in 670 patients with chronic phase CML and the other in 611 patients with advanced phase CML or Ph+ ALL.
Deux études supplémentaires ont comparé les effets de Sprycel administré une ou deux fois par jour, dont l’ une menée auprès de 670 patients atteints de LMC en phase chronique, et l’ autre auprès de 611 patients en phase avancée de LMC ou de LAL Ph+.
These studies were still ongoing at the time of assessment.
Ces études étaient encore en cours au moment de l’ évaluation.
All of the studies assessed the patients’ responses by measuring the amount of white cells and platelets in the blood, to see if they were returning to normal levels, and the proportion of the patients’ white blood cells that contained the Philadelphia chromosome, to see if it was decreasing.
L’ ensemble des études a évalué les réponses des patients en mesurant la quantité de globules blancs et de plaquettes dans le sang pour surveiller le rétablissement de taux normaux, ainsi que la proportion de globules blancs contenant le chromosome Philadelphie, pour observer une diminution éventuelle.
What benefit has Sprycel shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Sprycel au cours des études?
In the larger main study of patients with chronic phase CML, 90% of the patients responded to treatment, with blood levels of platelets and white blood cells returning to within predefined, normal values.
Dans la plus grande et principale étude menée chez des patients en phase chronique de LMC, 90% des patients ont répondu au traitement, avec des niveaux sanguins de plaquettes et de globules blancs retrouvant des valeurs normales prédéfinies.
In patients with CML in other phases (accelerated, myeloid blast and lymphoid blast) and in ALL, between a quarter and a third of patients showed a complete response.
Chez les patients atteints de LMC à d’ autres phases (accélérée, blastique myéloïde et blastique lymphoïde) et de LAL, entre un quart et un tiers de patients ont présenté une réponse complète.
In addition, between one and two thirds of the patients in the five main trials showed a reduction in the number of white blood cells containing the Philadelphia chromosome.
De plus, entre un et deux tiers des patients dans les cinq essais principaux ont présenté une réduction du nombre de globules blancs contenant le chromosome Philadelphie.
In the additional study of patients with chronic phase CML, although once- and twice-daily Sprycel had similar rates of effectiveness, the once-daily dose caused fewer side effects.
Dans l’ étude supplémentaire portant sur des patients atteints de LMC en phase chronique, bien que Sprycel ait présenté des taux d’ efficacité similaires selon qu’ il était pris une ou deux fois par jour, les effets indésirables ont, dans le premier cas, été moins nombreux.
In the study of patients with advanced phase CML or Ph+ ALL, the response in terms of blood counts was also similar with once- and twice-daily Sprycel.
De même, dans l’ étude portant sur des patients en phase avancée de LMC ou de LAL Ph+, la réponse en termes de numération globulaire était similaire, que Sprycel soit administré une ou deux fois par jour.
However, patients taking Sprycel twice a day continued to respond to the medicine for longer than those taking it once a day.
Toutefois, les patients prenant Sprycel deux fois par jour ont continué à répondre au médicament plus longtemps que ceux qui le prenaient une fois par jour.
What is the risk associated with Sprycel?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Sprycel?
In studies, the most common side effects with Sprycel (seen in more than 1 patient in 10) were headache, pleural effusion (fluid around the lungs), dyspnoea (shortness of breath), cough, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, abdominal (tummy) pain, skin rash, musculoskeletal pain (pain in the joints and muscles), infection, haemorrhage (bleeding), superficial oedema (swelling), fatigue (tiredness), pyrexia (fever), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts) and anaemia (low red blood cell counts).
Dans les études, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous Sprycel (observés chez plus d’ un patient sur 10) étaient les suivants: maux de tête, épanchement pleural (liquide autour des poumons), dyspnée (souffle court), toux, diarrhée, nausées (envies de vomir), vomissements, douleurs abdominales (au ventre), éruption cutanée, douleurs musculo-squelettiques (douleurs dans les articulations et les muscles), infection, hémorragie (saignement), œ dème superficiel (gonflement), fatigue, pyrexie (fièvre), neutropénie (faible numération de globules blancs), thrombocytopénie
For the full list of all side effects reported with Sprycel, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Sprycel, voir la notice.
Sprycel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dasatinib or any of the other ingredients.
Sprycel ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au dasatinib ou à l’ un des autres composants.
Why has Sprycel been approved?
Pourquoi Sprycel a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sprycel’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase CML, and for the treatment of adults with Ph+ ALL and lymphoid blast CML, with resistance or intolerance to prior therapy.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Sprycel sont supérieurs à ses risques pour le traitement de patients adultes atteints de LMC en phase chronique, accélérée ou blastique, et pour le traitement des patients adultes atteints de LAL Ph+ et de LMC en phase blastique lymphoïde, ayant présenté une résistance ou une intolérance à une thérapie antérieure.
The Committee recommended that Sprycel be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Sprycel.
Other information about Sprycel:
Autres informations relatives à Sprycel:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sprycel to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 20 November 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour Sprycel à Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, le 20 novembre 2006.
2/ 3 The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Sprycel are available here (CML) and here (ALL).
Les résumés de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatifs à Sprycel sont disponibles ici (LMC) et ici (LAL).
The full EPAR for Sprycel can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Sprycel est disponible ici.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) bottle (HDPE) blister (alu/ alu)
Flacon (HDPE) Flacon (HDPE) Flacon (HDPE) Plaquette thermoformée (Alu/ Alu) Plaquette thermoformée (Alu/ Alu) Plaquette thermoformée (Alu/ Alu) Plaquette thermoformée (Alu/ Alu) Plaquette thermoformée (Alu/ Alu) Plaquette thermoformée (Alu/ Alu) Flacon (HDPE) Plaquette thermoformée (Alu/ Alu)
60 tablets 60 tablets 60 tablets 56 tablets 56 tablets 56 tablets 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 30 tablets 30 x 1 tablets (unit dose)
60 comprimés 60 comprimés 60 comprimés 56 comprimés 56 comprimés 56 comprimés 60 x 1 comprimés 60 x 1 comprimés 60 x 1 comprimés 30 comprimés 30 x 1 comprimés
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets
SPRYCEL 20 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 20 mg dasatinib (as monohydrate).
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de dasatinib (monohydraté).
Excipients: each tablet contains 27 mg of lactose monohydrate.
Excipients: chaque comprimé contient 27 mg de lactose monohydraté.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "527" on the other side.
Comprimé blanc à blanc cassé, biconvexe, rond, avec impression de "BMS" sur l'une des faces et de "527" sur l'autre face.
SPRYCEL is indicated for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase chronic myeloid leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib mesilate.
SPRYCEL est indiqué chez l'adulte dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique, accélérée ou blastique, en cas de résistance ou intolérance à un traitement antérieur incluant l'imatinib mésilate.
SPRYCEL is also indicated for the treatment of adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) and lymphoid blast CML with resistance or intolerance to prior therapy.
SPRYCEL est également indiqué chez l'adulte dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à Chromosome Philadelphie (Ph+) et de la LMC en phase blastique lymphoïde en cas de résistance ou intolérance à un traitement antérieur.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of patients with leukaemia.
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des leucémies.
The recommended starting dose for chronic phase CML is 100 mg dasatinib once daily, administered orally, consistently either in the morning or in the evening (see section 4.4).
La posologie initiale recommandée pour la phase chronique de LMC est de 100 mg de dasatinib une fois par jour, administrée oralement, de manière régulière, soit le matin, soit le soir (voir rubrique 4.4).
The recommended starting dose for accelerated, myeloid or lymphoid blast phase (advanced phase) CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily administered orally, one tablet in the morning and one in the evening.
La posologie initiale recommandée pour la phase accélérée de LMC, la phase blastique myéloïde ou blastique lymphoïde (phase avancée) de LMC ou la LAL Ph+, est de 70 mg deux fois par jour, administrée oralement, en un comprimé le matin et un comprimé le soir.
Tablets must not be crushed or cut, they must be swallowed whole.
Les comprimés ne doivent pas être écrasés ni coupés, mais doivent être avalés tels quels.
SPRYCEL can be taken with or without a meal.
SPRYCEL peut être administré pendant ou en dehors des repas.
Treatment duration: in clinical trials, treatment with SPRYCEL was continued until disease progression or until no longer tolerated by the patient.
Durée du traitement: dans les essais cliniques, le traitement par SPRYCEL était poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response (CCyR) has not been investigated.
L'effet de l'arrêt du traitement après obtention d'une réponse cytogénétique complète (RCyC) n'a pas été étudié.
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
Pour atteindre la posologie recommandée, SPRYCEL est disponible en comprimés pelliculés de 20 mg, 50 mg, 70 mg et 100 mg.
Dose increase or reduction is recommended based on patient response and tolerability.
Une augmentation ou une réduction de dose est recommandée en fonction de la réponse et la tolérance au traitement.
2 Dose escalation:
2 Augmentation de la posologie:
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
Dans les études cliniques conduites chez des patients adultes atteints de LMC ou de LAL Ph+, des augmentations de dose à 140 mg une fois par jour (LMC en phase chronique) ou à 100 mg deux fois par jour (phase avancée de LMC ou LAL Ph+) étaient autorisées chez des patients n'ayant pas obtenu de réponse hématologique ou cytogénétique à la dose initiale recommandée.
Dose adjustment for undesirable effects:
Adaptation de la posologie en cas d'effets indésirables:
In clinical trials, myelosuppression was managed by dose interruption, dose reduction, or discontinuation of study therapy.
Myélosuppression Dans les études cliniques, les cas de myélosuppression ont nécessité un arrêt de traitement, une réduction de dose ou une sortie d'étude.
Platelet transfusion and red cell transfusion were used as appropriate.
Parfois, le recours à un support transfusionnel en plaquettes et en globules rouges était nécessaire.
Haematopoetic growth factor has been used in patients with resistant myelosuppression.
Pour les myélossupressions persistantes, le recours aux facteurs de croissance hématopoïétiques était nécessaire.
Guidelines for dose modifications are summarized in Table 1.
Les recommandations relatives aux adaptations de la posologie sont résumées dans le Tableau 1.
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
Ajustement de la posologie en cas de neutropénie et de thrombocytopénie
1 Stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 50 x 109/ l.
Arrêt du traitement jusqu'à ce que PNN ≥ 1,0 x 109/ l et plaquettes ≥ 50 x 109/ l.
2 Resume treatment at the original starting dose.
2 Reprendre le traitement à la dose initiale.
(starting dose 100 mg once daily)
PNN < 0,5 x 109/ l LMC en phase chronique 3 Si les plaquettes sont < 25 x 109/ l et/ ou si (dose initiale 100 mg une fois par jour)
and/ or Platelets < 50 x 109/ l
et/ ou plaquettes < 50 x 109/ l
If platelets < 25 x 109/ l and/ or recurrence of ANC < 0.5 x 109/l for > 7 days, repeat step 1 and resume treatment at a reduced dose of 80 mg once daily (second episode) or discontinue (third episode).
récidive de PNN < 0,5 x 109/l pendant une durée > 7 jours, recommencer à l'étape 1 et reprendre le traitement à une dose réduite de 80 mg une fois par jour (second épisode) ou arrêter (troisième épisode).
Check if cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
1 Vérifier si la cytopénie est imputable à la leucémie (ponction ou biopsie médullaire).
2 If cytopenia is unrelated to leukaemia, stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l and resume at the original starting dose.
2 Si la cytopénie n'est pas imputable à la leucémie, arrêter le traitement jusqu'à ce que PN ≥ 1,0 x 109/ l et plaquettes ≥ 20 x 109/ l et reprendre le traitement à la dose initiale.
Accelerated and Blast Phase ANC < 0.5 x 109/ l CML and Ph+ ALL (starting dose 70 mg twice
LMC en phase accélérée ou PNN < 0,5 x 109/ l blastique et LAL Ph+ 3 En cas de récidive de la cytopénie, et/ ou (dose initiale 70 mg deux fois par jour)
Platelets < 10 x 109/ l
plaquettes < 10 x 109/ l
and resume treatment at a reduced dose of 50 mg twice daily (second episode) or 40 mg twice daily (third episode).
recommencer à l'étape 1 et reprendre le traitement à la dose réduite de 50 mg deux fois par jour (second épisode) ou de 40 mg deux fois par jour (troisième épisode).
If cytopenia is related to leukaemia, consider dose escalation to 100 mg twice daily.
Si la cytopénie est imputable à la leucémie, envisager une augmentation posologique à 100 mg deux fois par jour.
ANC: absolute neutrophil count
PNN: polynucléaires neutrophiles
Non-haematological adverse reactions:
Effets indésirables extra-hématologiques:
If a severe non-haematological adverse reaction develops with dasatinib, treatment must be withheld until the event has resolved.
En cas de survenue d'un effet indésirable grave extra-hématologique sous dasatinib, le traitement doit être interrompu jusqu'à résolution de l'événement.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate at a reduced dose depending on the initial severity of the event.
Le traitement peut ensuite être repris, de manière appropriée, à une posologie réduite en fonction de la sévérité initiale de l'événement.
SPRYCEL is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Chez l'enfant: l'utilisation de SPRYCEL n’ est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent en dessous de 18 ans par manque de données de sécurité et d’ efficacité (voir rubrique 5.1).
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
3 Sujets âgés: aucune différence pharmacocinétique liée à l'âge cliniquement significative n'a été observée chez ces patients.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Aucune adaptation de la posologie n’ est recommandée chez le sujet âgé.
3 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Insuffisance hépatique: aucune étude clinique avec SPRYCEL a été menée chez des patients présentant une altération de la fonction hépatique modérée à sévère (les essais ont exclu les patients dont les taux d'ALAT et/ ou d'ASAT étaient > à 2,5 fois la limite supérieure de la normale et/ ou dont le taux de bilirubine totale était > à 2 fois la limite supérieure de la normale).
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
Dans la mesure où SPRYCEL est principalement métabolisé par le foie, l'exposition à SPRYCEL peut être augmentée en cas d'altération de la fonction hépatique.
SPRYCEL should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.4).
SPRYCEL doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 4.4).
Renal impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with decreased renal function (trials excluded patients with serum creatinine concentration > 1.5 times the upper limit of the normal range).
Insuffisance rénale: aucun essai clinique n'a été mené avec SPRYCEL chez des patients présentant une diminution de la fonction rénale (les études ont exclu les patients présentant un taux sérique de la créatinine > à 1,5 fois la limite supérieure de la normale).
Since the renal clearance of dasatinib and its metabolites is < 4%, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Dans la mesure où la clairance rénale de dasatinib et de ses métabolites est < 4%, une diminution de la clairance totale chez les insuffisants rénaux n’ est pas attendue.
Clinically relevant interactions Dasatinib is a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Interactions médicamenteuses Dasatinib est substrat et inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Therefore, there is a potential for interaction with other concomitantly administered medicinal products that are metabolized primarily by or modulate the activity of CYP3A4 (see section 4.5).
Par conséquent, il existe un risque potentiel d'interaction avec d'autres médicaments co-administrés, qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4 ou qui modulent son activité (voir rubrique 4.5).
Concomitant use of dasatinib and medicinal products that potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
L'utilisation concomitante de dasatinib et de médicaments puissants inhibiteurs du CYP3A4 (exemple: kétoconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine, ritonavir, télithromycine) peut augmenter l'exposition au dasatinib.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended (see section 4.5).
Par conséquent, chez les patients traités par dasatinib, l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
John's Wort) may substantially reduce exposure to dasatinib, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
L'utilisation concomitante de dasatinib et de médicaments inducteurs du CYP3A4 (exemple: dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital ou préparation à base de plantes contenant de l'Hypericum perforatum connu sous le nom de millepertuis) peut réduire de manière substantielle l'exposition au dasatinib et ainsi potentiellement augmenter le risque d'échec thérapeutique.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of alternative medicinal products with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
Par conséquent, chez les patients recevant dasatinib, les médicaments administrés de manière concomitante devront être choisis pour avoir un faible potentiel d'induction du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
L'utilisation concomitante de dasatinib et d'un substrat du CYP3A4 pourrait augmenter l'exposition à ce dernier.
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la co-administration de dasatinib et d'un substrat du CYP3A4 à faible index thérapeutique, comme notamment astémizole, terfénadine, cisapride, pimozide, quinidine, bépridil ou alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine) (voir rubrique 4.5).
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
L'utilisation concomitante de dasatinib et d'un antihistaminique H2 (exemple: famotidine), d'un inhibiteur de pompe à protons (exemple: oméprazole) ou d'hydroxyde d'aluminium/ hydroxyde de magnésium peut réduire l'exposition au dasatinib.
Thus, H2 antagonists and proton pump inhibitors are not recommended and aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide products should be administered up to 2 hours prior to, or 2 hours following the administration of dasatinib (see section 4.5).
Les produits à base d'hydroxyde d'aluminium et/ ou d'hydroxyde de magnésium devraient être administrés au moins 2 heures avant ou 2 heures après la prise de dasatinib (voir rubrique 4.5).
Special populations There are currently no data available from clinical trials with SPRYCEL in patients with moderate to severe liver impairment.
4 Populations particulières Il n'existe actuellement pas de donnée clinique disponible sur l'utilisation de SPRYCEL chez les patients présentant une altération modérée à sévère de la fonction hépatique.
Caution is recommended when administering SPRYCEL to patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.2).
Il est recommandé d'administrer SPRYCEL avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 4.2).
Important adverse reactions Myelosuppression: treatment with dasatinib is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Principaux effets indésirables Myélosuppression: le traitement par dasatinib est associé à des anémies, des neutropénies et des thrombocytopénies.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML.
Leur survenue est plus fréquente dans les phases avancées de LMC ou de LAL Ph+, que dans les phases chroniques de LMC.
Myelosuppression was generally
Des numérations de la formule sanguine doivent être effectuées une fois par semaine durant les deux premiers mois, puis une fois par mois, et en fonction de l'état clinique.