qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dosing schedule for the therapeutic use of valsartan in heart failure was based on the Val-HeFT study.
La posologie du valsartan dans le traitement de l’ insuffisance cardiaque est dérivée de l’ étude Val-HeFT.
In addition the VALIANT study demonstrated that mortality was not increased in patients receiving the triple combination.
En outre, l’ étude VALIANT a démontré que la mortalité n’ augmentait pas chez les patients recevant cette trithérapie.
Therefore in the situation of potential use of the triple combination
Par conséquent, dans les cas où cette trithérapie pourrait être administrée, le texte du RCP a été modifié afin de préciser que ce traitement devait s’ accompagner de « précautions » (en remplacement de la mention indiquant que ce traitement n’ était « pas recommandé »).
24 the text within the SPC has been adjusted to indicate that caution (rather than “ not recommended”) is appropriate
Le CHMP a estimé qu’ il existait à ce jour peu de raisons justifiant l’ administration de cette trithérapie.
The CHMP considered that there is little support for the triple combination use so far.
D’ après le CHMP, la formulation « pas recommandé » doit demeurer en vigueur jusqu’ à ce que de nouvelles données plus solides concernant le rapport bénéfice/ risque justifient l’ administration de la trithérapie.
In CHMP’ s opinion the wording “ not recommended” should be used until there is more solid supportive benefit/ risk-profile evidence to triple combination.
Par conséquent, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit se pencher sur le manque de données prouvant qu’ il existe un bénéfice clinique (supplémentaire) et sur l’ augmentation du nombre d’ événements indésirables.
Therefore the MAH should address the lack of (additional) clinical benefit and increased adverse events In conclusion; the CHMP adopts the revised text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
En conclusion, le CHMP adopte le texte révisé: « La dose initiale recommandée de Diovan est de 40 mg deux fois par jour.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
L’ augmentation de la dose à 80 mg et 160 mg deux fois par jour doit avoir lieu à deux semaines d’ intervalle au moins, selon la tolérance du patient.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Il convient d’ envisager de réduire la dose de diurétiques administrés concomitamment.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
La dose quotidienne maximale administrée lors d’ essais cliniques était de 320 mg en plusieurs prises.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Le valsartan peut être administré en association avec d’ autres traitements de l’ insuffisance cardiaque.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Toutefois, la trithérapie associant un inhibiteur de l’ ECA, un bêtabloquant et le valsartan n’ est pas recommandée (voir sections 4.4 et 5.1).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
L’ évaluation des patients souffrant d’ insuffisance cardiaque doit toujours inclure un bilan de la fonction rénale. ».
Acknowledging the comments from the CHMP and the Rapporteurs and in the absence of any new data regarding triple therapy with valsartan, the MAH proposed to substitute the wording “ the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended” in chronic heart failure as requested in the relevant sections of the SPC (sections 4.2 and 4.4).
Compte tenu des commentaires du CHMP et des rapporteurs, et en l’ absence de nouvelles données concernant la trithérapie incluant le valsartan, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a proposé de modifier, comme demandé, la formulation « la trithérapie associant un inhibiteur de l’ ECA, un bêtabloquant et le valsartan n’ est pas recommandée » pour l’ indication d’ insuffisance cardiaque chronique, dans les sections correspondantes du RCP (sections 4.2 et 4.4).
The CHMP proposed wording has been accepted by the MAH.
La formulation proposée par le CHMP a été acceptée par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
The issue has been solved
Cette question a été réglée.
In section 4.2 there are also differences in SPC across Member States in relation to the dosage recommendation in patients with renal and hepatic impairment.
Dans la section 4.2 du RCP, il existe également des différences d’ un État membre à l’ autre concernant la dose recommandée chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale et hépatique.
Regarding renal impairment, the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from Study 27 and by pharmacokinetic data from Study 12.
Concernant l’ insuffisance rénale, l’ administration de 80 mg de valsartan (dose initiale), sans ajustement de la dose, chez des patients dont la fonction rénale est altérée (clairance de la créatinine supérieure à 10 ml/ min.) est justifiée par les données d’ efficacité et d’ innocuité provenant de l’ étude 27, ainsi que par les données pharmacocinétiques de l’ étude 12.
In Study 27 the kinetic of valsartan was also investigated in hypertensive patients with impairment of renal function (creatine clearance rate:
Dans l’ étude 27, la cinétique du valsartan a également été étudiée chez les patients hypertendus souffrant d’ insuffisance rénale (clairance de la créatinine:
16-116 mL/ min).
16-116 ml/ min.).
The CHMP considered that the elimination of valsartan at steady-state is similar in patients with renal impairment when compared with healthy volunteers and adopted the following wording: “ No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min .”
Le CHMP a estimé que l’ élimination du valsartan était similaire chez les patients stables souffrant d’ insuffisance rénale et chez les volontaires sains, et a donc adopté la formulation suivante: « Aucun ajustement de la dose n’ est requis chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 10 ml/ min. ».
Regarding hepatic impairment, the CHMP noted that the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, through hepatic clearance.
Concernant l’ insuffisance hépatique, le CHMP a noté que la majeure partie du valsartan est éliminée, essentiellement sous une forme inchangée, dans la bile, via la clairance hépatique.
Valsartan does not undergo extensive biotransformation and 70% of the available dose is excreted.
Le valsartan ne subit pas de biotransformation majeure et 70% de la dose disponible est excrétée.
The potential for hepatic function per se to affect the kinetics of valsartan is therefore limited, except in the case of biliary obstruction or cholestatic liver disease (defined as an alkaline phosphatase concentration > 2 X Upper Limit of Normal).
Le risque de voir la fonction hépatique per se affecter la cinétique du valsartan est donc limité, sauf dans les cas d’ obstruction biliaire ou de maladie cholestatique (définie comme une concentration en phosphatase alcaline plus de deux fois supérieure à la limite supérieure de la normale).
In Study 46, the exposure to valsartan was determined in patients with mild and moderate impairment of liver function.
Dans l’ étude 46, l’ exposition au valsartan a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
Exposure to valsartan is not correlated with the degree of liver dysfunction, although the presence of liver disease tended to increase the valsartan plasma AUC.
L’ exposition au valsartan n’ est pas corrélée au degré d’ insuffisance hépatique, même si la présence d’ une pathologie hépatique tend à
Based on the modest magnitude of the observed increase in AUC, and the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
Compte tenu de la faible augmentation constatée de l’ aire sous la courbe et de l’ indice thérapeutique élevé du valsartan, aucun ajustement de la dose initiale n’ est jugé nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (sans cholestase).
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
D’ après une étude pharmacocinétique, la dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg chez ces patients et doit être administrée avec précaution.
Valsartan should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
Le valsartan ne doit pas être administré aux patients souffrant d’ insuffisance hépatique sévère, de cirrhose ou d’ obstruction biliaire.
The wording proposed by the MAH in the SPC was acceptable to the CHMP and the following wording was adopted: “ In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4) .”
La formulation proposée par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché dans le RCP a été jugée acceptable par le CHMP et la formulation suivante a donc été adoptée: « Chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique légère à modérée, sans cholestase, la dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg (voir section 4.4). ».
4.3 - Contraindications There was disagreement on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with renal failure.
4.3 - Contre-indications Un point de divergence est apparu concernant l’ utilisation contre-indiquée de Diovan chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale.
Having assessed the data available, the CHMP considered that the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine
Après évaluation des données disponibles, le CHMP a estimé que l’ administration de 80 mg de valsartan (dose initiale), sans ajustement de la dose, chez les patients dont la fonction rénale est altérée (clairance de la créatinine supérieure à 10 ml/ min.) est justifiée par les données d’ efficacité et d’ innocuité provenant de différentes études.
The safety and tolerability of valsartan in patients with severe renal failure (creatinine clearance of < 10 ml/ min) was not evaluated in any clinical study.
L’ innocuité et la tolérance du valsartan chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min.) n’ ont été évaluées au cours d’ aucune étude clinique.
However, no safety issue can be predicted because valsartan would not have specific safety issues associated with renal failure in general.
Cependant, il est impossible de prévoir les éventuels problèmes d’ innocuité car le valsartan ne présente pas de problèmes d’ innocuité spécifiques associés à l’ insuffisance rénale en général.
The CHMP considered it acceptable to remove this contraindication, as the primary route of elimination of valsartan is via biliary route and renal clearance accounts for less than 30% of plasma clearance.
Le CHMP a jugé acceptable de supprimer cette contre-indication car la principale voie d’ élimination du valsartan est la voie biliaire, la clairance rénale ne représentant que moins de 30% de la clairance plasmatique.
Based on this data, the tolerability would be expected to be similar between those two groups.
Sur la base de ces données, la tolérance est probablement similaire dans ces deux groupes.
The CHMP also considered that in view of the fact that Diovan is eliminated via the biliary route, it should be contraindicated in patients with severe liver diseases and “ should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
Le CHMP a également considéré que, compte tenu du fait que Diovan est éliminé par la voie biliaire, il doit être contre-indiqué chez les patients présentant des pathologies hépatiques sévères et « ne doit pas être administré aux patients souffrant d’ insuffisance hépatique sévère, de cirrhose ou d’ obstruction biliaire ».
With reference to the contraindication for the use of Diovan during pregnancy or lactation, the CHMP in line with the recommendations of the Pharmacovigilance experts considered that the contraindication shall be removed and the following recommendation included in the specific section relevant to pregnancy and lactation as follows: “ Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan (Valsartan) is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant”.
Au sujet de la contre-indication de Diovan pendant la grossesse ou l’ allaitement, le CHMP, conformément aux recommandations des experts en pharmacovigilance, estime que la contre-indication doit être supprimée et que la mention suivante doit figurer dans la section relative à la grossesse et à l’ allaitement: « En l’ absence d’ informations concernant l’ utilisation du valsartan pendant l’ allaitement, Diovan (valsartan) n’ est pas recommandé et il est préférable de recourir à d’ autres traitements aux profils d'innocuité bien établis, notamment en cas d’ allaitement d’ un nouveau-né ou d’ un prématuré. ».
4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 - Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
The CHMP considered the precautions for the concomitant use of other medicinal products containing or raising the level of potassium and adopted the following wording: “ If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised”.
Le CHMP a étudié les précautions liées à l’ utilisation concomitante d’ autres médicaments contenant du potassium ou élevant le taux de potassium sanguin, et a adopté la formulation suivante: « S’ il s’ avère nécessaire d’ administrer un médicament susceptible d’ influer sur le taux de potassium en association avec le valsartan, il est recommandé de mettre en place une surveillance du taux de potassium plasmatique. ».
The CHMP also considered that special precaution would be needed for patients with hepatic impairment and/ or cholestasis, as the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, by hepatic clearance.
Le CHMP a par ailleurs estimé nécessaire d’ ajouter une recommandation spéciale pour les patients souffrant d’ insuffisance hépatique et/ ou de cholestase car le valsartan est éliminé en majeure partie dans la bile via la clairance hépatique, essentiellement sous une forme inchangée.
Based on the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
Compte tenu de l’ indice thérapeutique élevé du valsartan, aucun ajustement de la dose initiale n’ est jugé nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (sans cholestase).
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
D’ après une étude de pharmacocinétique, la dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg chez ces patients et doit être administrée avec précaution.
The CHMP agreed about the proposed wording for precautions in dosing Diovan, considering that no dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10ml/ min and that in patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4).
Le CHMP a accepté la formulation proposée pour les précautions concernant la posologie de Diovan, considérant qu’ aucun ajustement de la dose n’ est requis chez les patients présentant une clairance de la créatinine supérieure à 10 ml/ min. et que, chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique légère à modérée, sans cholestase, la dose de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg (voir section 4.4).
Sessions 4.5, 5.1, and 5.2 have been updated in order to guarantee the safety of the medicine.
24 Les sections 4.5, 5.1 et 5.2 ont été mises à jour pour inclure les mentions relatives à l’ innocuité du médicament.
In patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis no data are available, therefore valsartan should be used with caution in these patients.
La phrase suivante a été ajoutée à la section 5.2: « Diovan n’ a pas été étudié chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique sévère. » En l’ absence de données disponibles chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min. et chez les patients dialysés, le valsartan doit être administré avec précaution chez ces patients.
4.8 - Undesirable effect
4.8 - Effets indésirables
The main discussion for this section concerned the presentation of ADRs in the SPC.
La principale discussion concernant cette section portait sur la présentation des effets indésirables dans le RCP.
The MAH created a single table containing all relevant ADRs from all three indications: hypertension, post- MI, and CHF.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a créé un tableau répertoriant tous les effets indésirables pertinents pour les trois indications: hypertension, traitement post-infarctus du myocarde et insuffisance cardiaque chronique.
However, the CHMP, requested to summarize all indications in one table, according to the ` Guideline of SPC `.
Cependant, le CHMP a demandé de regrouper toutes les indications dans un tableau, conformément aux recommandations régissant les RCP.
The MAH proposed to add indication-specific foot-notes, but the CHMP considered that the proposed extensive use of footnotes has little value for the prescriber and ADRs have been moved to the frequency category representing the highest frequency (see attached SPC and PIL).
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a proposé d’ ajouter des notes de bas de page spécifiques à chaque indication mais le CHMP a estimé que l’ abus de notes de bas de page avait peu d’ intérêt pour le prescripteur et les effets indésirables ont donc été déplacés dans les catégories de fréquence correspondantes (voir RCP et notice joints).
26 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- la saisine était destinée à l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
autorisations de mise sur le marché ont été évalués en s’ appuyant sur la documentation fournie et sur la discussion scientifique au sein du Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Diovan and associated names (see Annex I).
le CHMP a recommandé la modification de l’ autorisation/ des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont définis à l’ Annexe III pour Diovan et les dénominations associées (voir Annexe I).
27 ANNEX III
27 1.
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
Diovan et noms associés (voir Annexe I) 40 mg, comprimés pelliculés Diovan et noms associés (voir Annexe I) 40 mg, gélules en gélatine dure Diovan et noms associés (voir Annexe I) 80 mg, comprimés pelliculés Diovan et noms associés (voir Annexe I) 80 mg, gélules en gélatine dure Diovan et noms associés (voir Annexe I) 160 mg, comprimés pelliculés Diovan et noms associés (voir Annexe I) 160 mg, gélules en gélatine dure Diovan et noms associés (voir Annexe I) 320 mg, comprimés pelliculés [Voir Annexe I – A compléter au niveau national]
One film-coated tablet contains 40 mg of valsartan One capsule contains 40 mg of valsartan One film-coated tablet contains 80 mg of valsartan One capsule contains 80 mg of valsartan One film-coated tablet contains 160 mg of valsartan One capsule contains 160 mg of valsartan One film-coated tablet contains 320 mg of valsartan
Un comprimé pelliculé contient 40 mg de valsartan Une gélule contient 40 mg de valsartan Un comprimé pelliculé contient 80 mg de valsartan Une gélule contient 80 mg de valsartan Un comprimé pelliculé contient 160 mg de valsartan Une gélule contient 160 mg de valsartan Un comprimé pelliculé contient 320 mg de valsartan
Recent myocardial infarction Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours-10 days) myocardial infarction (see sections 4.4 and 5.1).
Post-infarctus du myocarde récent Traitement des patients cliniquement stables présentant une insuffisance cardiaque symptomatique ou une dysfonction systolique ventriculaire gauche asymptomatique post-infarctus du myocarde récent (entre 12 heures et 10 jours) (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Heart failure Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors cannot be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers cannot be used (see sections 4.4 and 5.1).
Insuffisance cardiaque Traitement de l’ insuffisance cardiaque symptomatique lorsque les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion (IEC) ne peuvent pas être utilisés ou en association aux IEC lorsque les bêtabloquants ne peuvent pas être utilisés (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Hypertension Treatment of essential hypertension.
Hypertension Traitement de l’ hypertension artérielle essentielle.
Heart failure Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors cannot be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers cannot be used (see sections 4.4 and 5.1).
28 Traitement de l’ insuffisance cardiaque symptomatique lorsque les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion (IEC) ne peuvent pas être utilisés ou en association aux IEC lorsque les bêtabloquants ne peuvent pas être utilisés (voir rubriques 4.4 et 5.1).
30 Hypertension Treatment of essential hypertension.
Hypertension Traitement de l’ hypertension artérielle essentielle.
Recent myocardial infarction In clinically stable patients, therapy may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction.
Post-infarctus du myocarde récent Chez les patients cliniquement stables, le traitement peut être débuté dès la douzième heure après un infarctus du myocarde.
After an initial dose of 20 mg twice daily, valsartan should be titrated to 40 mg, 80 mg, and 160 mg twice daily over the next few weeks.
Le traitement par valsartan sera ensuite augmenté à 40 mg, 80 mg puis 160 mg deux fois par jour au cours des semaines suivantes.
The starting dose is provided by the 40 mg divisible tablet.
La dose initiale est fournie par le comprimé sécable à 40 mg.
The target maximum dose is 160 mg twice daily.
La dose maximale cible est de 160 mg deux fois par jour.
In general, it is recommended that patients achieve a dose level of 80 mg twice daily by two weeks after treatment initiation and that the target maximum dose, 160 mg twice daily, be achieved by three months, based on the patient's tolerability.
En règle générale, il est recommandé que les patients atteignent une dose de 80 mg deux fois par jour dans les deux semaines qui suivent le début du traitement, et que la dose maximale cible de 160 mg deux fois par jour, soit atteinte dans un délai de trois mois, en fonction de la tolérance du patient.
If symptomatic hypotension or renal dysfunction occur, consideration should be given to a dosage reduction.
En cas de survenue d’ un épisode d’ hypotension artérielle symptomatique ou de dysfonctionnement rénal, une diminution de la posologie sera envisagée.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
Le valsartan peut être utilisé avec d’ autres traitements du post-infarctus du myocarde, par exemple les agents thrombolytiques, l’ acide acétylsalicylique, les bêtabloquants, les statines et les diurétiques.
The combination with ACE inhibitors is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
L’ association avec les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion (IEC) n’ est pas recommandée (voir rubriques 4.1 et 5.1).
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function.
L’ évaluation des patients après un infarctus du myocarde doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale.
Heart failure The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Insuffisance cardiaque La posologie initiale recommandée de Diovan est de 40 mg deux fois par jour.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
La dose sera augmentée à 80 mg puis 160 mg deux fois par jour, par paliers d’ au moins deux semaines, en fonction de la tolérance du patient.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Une réduction de la dose de diurétiques administrés simultanément doit être envisagée.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
La posologie quotidienne maximale administrée au cours des essais cliniques est de 320 mg en doses fractionnées.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Le valsartan peut être utilisé avec d’ autres traitements de l’ insuffisance cardiaque.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Toutefois, la triple association d’ un IEC, d’ un bêtabloquant et de valsartan est déconseillée (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function.
L’ évaluation des patients ayant une insuffisance cardiaque doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale.
Hypertension The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
Hypertension La posologie initiale recommandée de Diovan est de 80 mg une fois par jour.
The antihypertensive effect is substantially present within 2 weeks, and maximal effects are attained within 4 weeks.
L’ effet antihypertenseur est nettement perceptible en l’ espace de 2 semaines, mais l’ effet maximal est atteint en 4 semaines.
In some patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose can be increased to 160 mg and to a maximum of 320 mg.
Chez certains patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée, il est possible d’ augmenter la posologie à 160 mg jusqu’ à un maximum de 320 mg.
Diovan may also be administered with other antihypertensive agents.
Diovan peut également être administré avec d’ autres antihypertenseurs.
The addition of a diuretic such as hydrochlorothiazide will decrease blood pressure even further in these patients.
L’ association d’ un diurétique tel que l’ hydrochlorothiazide diminuera encore davantage la pression artérielle chez ces patients.
In general, it is recommended that patients achieve a dose level of 80 mg twice daily by two weeks after treatment initiation and that the target maximum dose, 160 mg twice daily, be achieved by three months, based on the patient's tolerability.
En règle générale, il est recommandé que les patients atteignent une dose de 80 mg deux fois par jour dans les deux semaines qui suivent le début du traitement, et que la dose maximale cible de160 mg deux fois par jour, soit atteinte dans un délai de trois
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the
La dose sera augmentée à 80 mg puis 160 mg deux fois par jour, par paliers d’ au moins deux semaines, en fonction de la tolérance du patient.
The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
La posologie initiale recommandée de Diovan est de 80 mg une fois par jour.
Method of administration Diovan may be taken independently of a meal and should be administered with water.
Mode d’ administration Diovan peut être pris en dehors des repas et doit être administré avec de l’ eau.
Additional information on special populations
Informations supplémentaires concernant les populations particulières
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients.
Sujets âgés Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez le sujet âgé.
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2)
Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/ min (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, the dose of valsartan should not exceed 80 mg.
Insuffisance hépatique La posologie ne doit pas dépasser 80 mg chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase.
Diovan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and in patients with cholestasis (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Diovan est contre-indiqué chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère et les patients atteints de cholestase (voir rubrique 4.3, 4.4 et 5.2).
Paediatric patients Diovan is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Patients pédiatriques Diovan n’ est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
-Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. -Severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis. -Second and third trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
- Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Hyperkalaemia Concomitant use with potassium supplements, potassium-sparing diuretics, salt substitutes containing potassium, or other agents that may increase potassium levels (heparin, etc.) is not recommended.
Hyperkaliémie L’ administration concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d’ autres agents pouvant augmenter les taux de potassium (héparine, etc.) est déconseillée.
Monitoring of potassium should be undertaken as appropriate.
Un contrôle du potassium doit être mis en œ uvre le cas échéant.
Sodium- and/ or volume-depleted patients In severely sodium-depleted and/ or volume-depleted patients, such as those receiving high doses of diuretics, symptomatic hypotension may occur in rare cases after initiation of therapy with Diovan.
Déplétion sodée et/ ou volumique Dans de rares cas, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir après l’ instauration du traitement par Diovan chez les patients présentant une déplétion sodée et/ ou volumique sévère (par ex. chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques).
Sodium and/ or volume depletion should be corrected before starting treatment with Diovan, for example by reducing the diuretic dose.
Un déficit sodé et/ ou volumique doit être corrigé avant le début d’ un traitement par Diovan, en réduisant par exemple la dose de diurétiques.
32 In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis to a solitary kidney, the safe use of Diovan has not been established.
Sténose de l’ artère rénale L’ innocuité de Diovan n’ a pas été établie chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l’ artère rénale sur rein unique.
Short-term administration of Diovan to twelve patients with renovascular hypertension secondary to unilateral renal artery stenosis did not induce any significant changes in renal haemodynamics, serum creatinine, or blood urea nitrogen (BUN).
L’ administration à court terme de Diovan à douze patients présentant une hypertension rénovasculaire secondaire à une sténose unilatérale de l’ artère rénale n’ a pas entraîné de modification significative de l’ hémodynamique rénale, de la créatinine sérique ou de l’ urée plasmatique.
However, other agents that affect the renin-angiotensin system may increase blood urea and serum creatinine in patients with unilateral renal artery stenosis, therefore monitoring of renal function is recommended when patients are treated with valsartan.
Cependant, d’ autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine sont susceptibles de provoquer une augmentation de l’ urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une sténose unilatérale de l’ artère rénale.
Kidney transplantation There is currently no experience on the safe use of Diovan in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Transplantation rénale Il n’ y a actuellement pas d’ expérience sur l’ innocuité de Diovan chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism should not be treated with Diovan as their renin-angiotensin system is not activated.
Hyperaldostéronisme primaire Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par Diovan car leur système rénine-angiotensine n’ est pas activé.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM).
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive Comme avec tous les autres vasodilatateurs, des précautions particulières devront être prises chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO).
Impaired renal function No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min.
Altération de la fonction rénale Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/ min.
There is currently no experience on the safe use in patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis, therefore valsartan should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, Diovan should be used with caution (see sections 4.2 and 5.2).
Insuffisance hépatique Diovan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Pregnancy Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Grossesse Les antagonistes des récepteurs à l’ angiotensine II (AIIRA) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse.
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de remplacer le traitement chez les patientes qui envisagent une grossesse par un antihypertenseur ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Recent myocardial infarction The combination of captopril and valsartan has shown no additional clinical benefit, instead the risk for adverse events increased compared to treatment with the respective therapies (see sections 4.2 and 5.1).
31 Post-infarctus du myocarde récent L’ association de captopril et de valsartan n’ a pas montré de bénéfice clinique supplémentaire, mais a, au contraire, augmenté le risque d’ événement indésirable par rapport au traitement par chacun de ces traitements individuellement (voir rubriques 4.2 et 5.1).
Therefore, the combination of valsartan with an ACE inhibitor is not recommended.
Par conséquent, l’ association de valsartan et d’ un IEC est déconseillée.
Caution should be observed when initiating therapy in post-myocardial infarction patients.
La prudence est de rigueur lors de l’ instauration du traitement chez les patients en post- infarctus du myocarde.
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function (see section 4.2).
L’ utilisation de Diovan chez des patients après un infarctus du myocarde entraîne fréquemment une certaine diminution de la pression artérielle.
Use of Diovan in post-myocardial infarction patients commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
Cependant, un arrêt du traitement par Diovan en raison d’ une hypotension artérielle symptomatique persistante n’ est généralement pas nécessaire lorsque les consignes posologiques sont suivies (voir rubrique 4.2).
Heart Failure In patients with heart failure, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and Diovan has not shown any clinical benefit (see section 5.1).
Insuffisance cardiaque Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, la triple association d’ un IEC, d’ un bêtabloquant et de Diovan n’ a pas montré de bénéfice clinique (voir rubrique 5.1).
This combination apparently increases the risk for adverse events and is therefore not recommended.
Elle est donc déconseillée.
Caution should be observed when initiating therapy in patients with heart failure.
La prudence est de rigueur lors de l’ instauration du traitement chez les patients atteints d’ insuffisance cardiaque.
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function (see section 4.2).
L’ utilisation de Diovan chez des patients ayant une insuffisance cardiaque entraîne fréquemment une certaine diminution de la pression artérielle.
33 Use of Diovan in patients with heart failure commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
Cependant, un arrêt du traitement en raison d’ une hypotension artérielle symptomatique persistante n’ est généralement pas nécessaire lorsque les consignes posologiques sont suivies (voir rubrique 4.2).
In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin system (e. g patients with severe congestive heart failure), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors has been associated with oliguria and/ or progressive azotaemia and in rare cases with acute renal failure and/ or death.
Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l’ activité du système rénine-angiotensine (ex. patients atteints d’ insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par un inhibiteur de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine a été associé à une oligurie et/ ou une azotémie progressive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et/ ou au décès.
As valsartan is an angiotensin II antagonist, it cannot be excluded that the use of Diovan may be associated with impairment of the renal function.
Le valsartan étant un antagoniste de l’ angiotensine II, on ne peut pas exclure que l’ utilisation de Diovan soit associée à une altération de la fonction rénale.
Recent myocardial infarction The combination of captopril and valsartan has shown no additional clinical benefit, instead the risk for adverse events increased compared to treatment with the respective therapies (see sections 4.2 and 5.1).
Post-infarctus du myocarde récent L’ association de captopril et de valsartan n’ a pas montré de bénéfice clinique supplémentaire, mais a, au contraire, augmenté le risque d’ événement indésirable par rapport au traitement par chacun de ces traitements individuellement (voir rubriques 4.2 et 5.1).
Caution should be observed when initiating therapy in post-myocardial infarction patients.
La prudence est de rigueur lors de l’ instauration du traitement chez les patients en post-infarctus du myocarde.
Use of Diovan in patients with heart failure commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
Cependant, un arrêt du traitement en raison d’ une hypotension artérielle symptomatique persistante n’ est généralement pas nécessaire lorsque les consignes posologiques sont suivies (voir rubrique 4.2).
In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin system (e. g patients with severe congestive heart failure), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors has been associated with oliguria and/ or progressive azotaemia and in rare cases with acute renal failure and/ or death.
32 Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l’ activité du système rénine-angiotensine (ex. patients atteints d’ insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par un inhibiteur de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine a été associé à une oligurie et/ ou une azotémie progressive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et/ ou au décès.
Other conditions with stimulation of the renin-angiotensin system In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin system (e. g patients with severe congestive heart failure), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors has been associated with oliguria and/ or progressive azotaemia and in rare cases with acute renal failure and/ or death.
Autres pathologies avec stimulation du système rénine-angiotensine Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l’ activité du système rénine-angiotensine (ex. patients atteints d’ insuffisance cardiaque congestive sévère), le traitement par un IEC a été associé à une oligurie et/ ou une azotémie progressive et, dans de rares cas, à une insuffisance rénale aiguë et/ ou au décès.
Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concurrent use of ACE inhibitors.
Lithium Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de l’ administration concomitante d’ IEC.
Due to the lack of experience with concomitant use of valsartan and lithium, this combination is not recommended.
En raison de l’ absence d’ expérience sur l’ administration concomitante de valsartan et de lithium, cette association est déconseillée.
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended.
Si cette association est nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée.
Potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium and other substances that may increase potassium levels If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised.
Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du potassium et autres substances pouvant augmenter les taux de potassium Une surveillance des concentrations plasmatiques de potassium est recommandée en cas d’ association jugée nécessaire de valsartan avec un médicament agissant sur les taux de potassium.
34 Caution required with concomitant use
Précaution d’ emploi en cas d’ utilisation concomitante
Furthermore, concomitant use of angiotensin II antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and an increase in serum potassium.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l’ acide acétylsalicylique à plus de 3 g/ jour) et les AINS non sélectifs Une atténuation de l’ effet antihypertenseur peut survenir en cas d’ administration concomitante d’ antagonistes de l’ angiotensine II et d’ AINS, cette association peut conduire à une augmentation du risque d’ altération/ aggravation de la fonction rénale et d’ augmentation du potassium sérique.
Therefore, monitoring of renal function at the beginning of the treatment is recommended, as well as adequate hydration of the patient.
Par conséquent, il convient de surveiller la fonction rénale en début de traitement et de maintenir un état d’ hydratation approprié du patient.
Others In drug interaction studies with valsartan, no interactions of clinical significance have been found with valsartan or any of the following substances: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
Autres Dans les études d’ interaction médicamenteuse avec valsartan, aucune interaction cliniquement significative n’ a été observée avec le valsartan ou l’ une des substances suivantes: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
The use of Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
L’ utilisation d’ ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).
The use of AIIRAs is contra-indicated during the second and third trimester of pregnancy (see sections 4.3 and 4.4).
L’ utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however, a small increase in risk cannot be excluded.
Il n’ existe pas d’ études épidémiologiques
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with AIIRAs, similar risks may exist for this class of drugs.
33 disponibles concernant l’ utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe.
Unless continued AIIRA therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
AIIRAs therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalemia); see also section 5.3 “ Preclinical safety data”.
(voir rubrique 5.3).