qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8 02130 Espoo Finland
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8 02130 Espoo Finlande
Risperdal Consta
Risperdal Consta 12,5 mg
12.5 mg
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Voie intramusculaire
12.5 mg / 2 ml
12,5 mg/ 2ml
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
25 mg / 2 ml
25mg/ 2ml
Risperdal Consta
Risperdal Consta 37,5 mg
37.5 mg
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8
Jansen-Cilag Oy Metsänneidonkuja 8 02130 Espoo Finlande
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
Marketing Authorisation Holder
Voie intramusculaire
Janssen Cilag 1 rue Desmoulins TSA 91003 92787 Issy les Moulineaux Cedex 9 France
Janssen Cilag 1 rue Desmoulins TSA 91003 92787 Issy les Moulineaux Cedex 9 France
25 mg
Risperdalconsta LP 25 mg
Powder for suspension Intramuscular use for injection
Voie intramusculaire
Risperdalconsta LP
Risperdalconsta LP 37,5 mg
37.5 mg
Poudre pour suspension injectable
37.5 mg/ 2 ml
37,5 mg/ 2 ml
50 mg
50 mg Risperdalconsta LP
Powder and solvent for Intramuscular use suspension for injection
Poudre et solvant pour
8 41470 Neuss Germany
8 41470 Neuss Allemagne
37.5 mg
Poudre et solvant pour suspension injectable
Risperidon-Janssen Consta
Risperidon-Janssen 25 mg Consta
25. mg
Poudre et solvant pour suspension injectable
Risperidon-Janssen Consta
Risperidon-Janssen 37,5 mg Consta
Risperidon-Janssen Consta
Risperidon-Janssen 50 mg Consta
50. mg
Poudre et solvant pour suspension injectable
Rispon-Janssen Consta
Rispon-Janssen 25 mg Consta
Rispon-Janssen Consta
Rispon-Janssen 37,5 mg Consta
37.5 mg
37,5 mg/ 2 ml
Powder and solvent for Intramuscular use suspension for injection
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché
37.5 mg/ 2 ml
Forme pharmaceutique
50 mg
Rispon-Janssen 50 mg Consta
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Greece
Janssen-Cilag Pharmaceutical Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Grèce
Janssen-Cilag Pharmaceuticals
Janssen-Cilag Pharmaceutical Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Grèce
50 mg/ 2 ml
50 mg/ 2ml
Janssen-Cilag AB c/ oVistor hf. Hörgatúni 2 Garðabær, Iceland
Janssen-Cilag AB c/ oVistor hf. Hörgatúni 2 Garðabær, Islande
37.5 mg / 2 ml
37,5 mg/ 2 ml
Janssen-Cilag Ltd Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Janssen-Cilag Ltd Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ Grande-Bretagne
Risperdal Consta
Forme pharmaceutique
Powder for Suspension Intramuscular use for Injection
Poudre pour suspension injectable
Ireland
Islande
Janssen-Cilag Ltd Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Janssen-Cilag AB c/ oVistor hf. Hörgatúni 2 Garðabær, Islande
Powder for Suspension Intramuscular use for Injection
Poudre et solvant pour suspension injectable
23 Cologno Monzese, 20093, Milano, Italy
23 Cologno Monzese, 20093, Milano, Italie
25 mg
Risperdal 25 mg
37,5 mg
Risperdal 37,5 mg
50 mg
Risperdal 50 mg
Prolonged release powder and solvent for suspension for injection
Poudre et solvant pour
Latvia
8 Etat Membre
UAB Johnson & Johnson, Š eimyniš kiu g.1A, Vilnius, Lithuania
1A, LT- 09312 Vilnius, Lituanie
Rispolept Consta
1A, LT- 09312 Vilnius, Lituanie
Prolonged release powder and solvent for suspension for injection
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
UAB Johnson & Johnson, Š eimyniš kiu g.1A, Vilnius, Lithuania
UAB Johnson & Johnson, Š eimyniš kiu g.
37,5 mg
Rispolept Consta 37,5 mg
37,5 mg/ 2ml
37,5 mg/ 2 ml
1A, LT-09312 Vilnius, Lithuania
1A, LT- 09312 Vilnius, Lituanie
Prolonged-release powder and solvent for solution for injection
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
JansenCilag International NV Turnhoutseweg 30, B- 2340 Beerse, Belgique
Powder for suspension for injection
Poudre pour suspension injectable
37.5mg/ 2ml
37,5 mg/ 2 ml
Risperdal Consta
Voie intramusculaire
50 mg
50 mg/ 2ml
Powder for suspension Intramuscular use for injection
Poudre et solution pour suspension injectable
50mg/ 2ml
12,5 mg/ 2 ml
Netherlands
9 Etat Membre
Paul Janssenweg 150 PO Box 90240 5000 LT Tilburg The Netherlands
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché PO Box 90240 5000 LT Tilburg Pays Bas
Risperdal Consta
Nom de fantaisie Dosage
12.5 mg
Forme pharmaceutique
Powder and solution for Intramuscular use suspension and injection
Voie d’ administration
12.5 mg / 2 ml
Contenu (concentration)
Netherlands
Pays Bas
Janssen-Cilag Dr.
Janssen-Cilag B. V.
Paul Janssenweg 150 PO Box 90240 5000 LT Tilburg The Netherlands
Paul Janssenweg 150 PO Box 90240 5000 LT Tilburg Pays Bas
Powder and solution for Intramuscular use suspension and injection
Poudre et solution pour suspension injectable
37.5 mg
Poudre et solution pour suspension injectable
Powder and solution for Intramuscular use suspension and injection
Voie intramusculaire
Norway
Norvège
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norvège
Prolonged-release Intramuscular use powder (microspheres) and a solvent for suspension for injection
Poudre à liberation prolongée (microsphères) et solvant pour suspension injectable
37,5 mg
25 mg/ 2 ml
Strength
Norvège
Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norvège
powder (microspheres) and a solvent for suspension for injection
Poudre à liberation prolongée (microsphères) et solvant pour suspension injectable
Prolonged-release powder (microspheres) and a solvent for suspension for injection
Poudre à liberation prolongée (microsphères) et solvant pour suspension injectable
Janssen Pharmaceutica N. V.
Janssen-Cilag International N. V.
Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse
Prolonged-release microcapsule and solvent for suspension for injection
Microcapsule à libération prolongée et solvant pour suspension injectable
Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgique
Janssen Farmacêutica Portugal Lda.
Janssen Farmacêutica Portugal, Lda.
Estrada Consiglieri Pedroso 69 A - Queluz de Baixo 2734-503 Barcarena Portugal
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2734-503 Barcarena Portugal
Pó e veículo para suspensão injectável
Poudre et solvant pour suspension injectable
Janssen Farmacêutica Portugal Risperdal Consta Lda.
Janssen Farmacêutica Portugal, Lda.
Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Turnhoutseweg 30, B- 2340 Beerse, Belgique
Slovak Republic
Slovaquie
Plynárenská 7/ B Bratislava Slovak Republic
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava République Slovaque
Powder and solvent for Intramuscural use suspension for injection
Poudre et solvant pour suspension injectable
Powder and solvent for Intramuscural use suspension for injection
Voie intramusculaire
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenia
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovénie
Prolonged release Intramuscural use powder and solvent for suspension for injection
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
Johnson & Johnson d. o. o.,
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovénie
Prolonged release Intramuscural use
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
11 Member State
Voie intramusculaire
Invented Name
37,5 mg/ 2ml
Strength
Slovénie
Š martinska 53, Ljubljana, Slovenia
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovénie
JANSSEN CILAG, SA Paseo de las 12 estrellas, 5-7 Madrid, Spain
JANSSEN CILAG, SA Paseo de las 12 estrellas, 5-7 Madrid, Espagne
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna Sweden
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna, Suède
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Poudre et solvant pour Voie intramusculaire suspension injectable à libération prolongée
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna Sweden
Janssen-Cilag AB, Box 7073 192 07 Sollentuna, Suède
United Kingdom
Grande- Bretagne
Saunderton High-Wycombe Buckinghamshire HP 14 4HJ United Kingdom
Saunderton High-Wycombe Buckinghamshire, HP 14 4HJ Grande-Bretagne
12 Member State
Grande- Bretagne
Marketing Authorisation Holder
Saunderton High-Wycombe Buckinghamshire, HP 14 4HJ
Invented Name
Risperdal Consta
Strength
37,5 mg
Pharmaceutical Form Route of administration
Poudre pour suspension injectable
United Kingdom
37,5 mg/ 2 ml
Janssen-Cilag Ltd.
13 Etat Membre
Saunderton High-Wycombe Buckinghamshire HP 14 4HJ United Kingdom
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché Grande-Bretagne
37.5 mg
Forme pharmaceutique
Powder for suspension Intramuscular use for injection
Voie d’ administration
37.5 mg / 2 ml
Contenu (concentration)
Powder for suspension Intramuscular use for injection
Poudre pour suspension injectable
50 mg / 2 ml
Voie intramusculaire
13 ANNEX II
50 mg/ 2 ml
14 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
14 ANNEXE II
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF RISPERDAL CONSTA AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE RISPERDAL CONSTA ET DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR ANNEXE I)
Risperdal Consta (risperidone) is a benzisoxazole derivative with potent combined serotonin 5HT2A and dopamine D2 receptor-blocking properties.
Le Risperdal Consta (rispéridone) est un dérivé du benzisoxazole qui combine de puissantes propriétés antagonistes vis-à-vis des récepteurs sérotoninergiques 5HT2A des récepteurs dopaminergiques D2.
It is an effective atypical antipsychotic that is well tolerated, based on extensive clinical experience including long-term use.
C’ est un antipsychotique atypique efficace bien toléré, sur la base d’ une expérience clinique approfondie prévoyant un usage à long terme.
The authorised formulation of Risperdal Consta is a prolonged-release formulation for intramuscular (i. m.) injection containing 12.5, 25, 37.5, or 50 mg risperidone.
La formule autorisée du Risperdal Consta est une formule à libération prolongée pour injection intramusculaire (IM) contenant 12,5, 25, 37,5, ou 50 mg de rispéridone.
The intramuscular long-acting injection (LAI) formulation provides slow and steady release of risperidone over a period of several weeks.
La formule injectable intramusculaire à libération prolongée procure une libération lente et régulière de rispéridone sur une période de plusieurs semaines.
The Referral procedure under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended for Risperdal Consta was initiated in order to resolve divergences amongst the nationally authorised Product Information texts across the EU and EEA Member States, in particular with respect to indications, special warnings and precautions for use and interaction with other medicinal products and other forms of interaction.
La procédure de saisine au terme de l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE telle que modifiée pour le Risperdal Consta a été mise en œ uvre afin de faire disparaître les divergences parmi les textes d’ information sur le produit autorisés sur le territoire national des états membres de l’ UE et de l’ EEE, en particulier en ce qui concerne les indications, les mises en garde particulières et les précautions d’ emploi, ainsi que les interactions avec d’ autres médicaments et les autres formes d’ interaction.
The CHMP assessed the proposed wording provided by the MAH, and particular attention was given to the following issues:
Le CHMP a évalué la formule proposée par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM), et une attention particulière a été portée aux problèmes suivants:
For section 4.1, the indication “ schizophrenic disorders” was assessed in details, as the existing divergences were likely to have implications for the selection of the treatment population and for the dose regiment and concomitant treatments.
Pour la section 4.1, l’ indication « troubles schizophréniques » a été analysée en détails, étant donné que les divergences existantes auraient pu avoir des conséquences sur la sélection de la population à traiter ainsi que sur la dose à administrer et sur les traitements simultanés.
The CHMP assessed the MAH responses and the submitted data, noting that Risperdal Consta was developed for the maintenance treatment of schizophrenia and adopting a harmonised wording that conveys the concept of a therapy to be administered after a disease has been brought under control.
Le CHMP a évalué les réponses du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) et les données soumises, constatant que le Risperdal Consta était développé pour le traitement d’ entretien de la schizophrénie et adoptant une formulation harmonisée évoquant le concept d’ une thérapie à être administrée après qu’ une maladie ait été mise sous contrôle.
It was considered shown that it is not mandatory for patients to have been stabilised on oral medications, and even preferable that patients be switched to the long-acting injectable Risperdal Consta treatment, to increase adherence to the treatment.
Il a été prouvé qu’ il n’ était pas obligatoire pour les patients d’ avoir été stabilisés sous médication orale, et même préférable que les patients soient passés au traitement de Risperdal Consta injectable à libération prolongée, afin d’ augmenter l’ adhérence au traitement.
However, the CHMP requested the MAH to further discuss the proposed wording of the indication, and the need to establish tolerability with oral risperidone prior to initiating treatment with Risperdal Consta.
Cependant, le CHMP a réclamé au titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) une discussion plus approfondie sur la formulation proposée pour l’ indication, ainsi que sur la nécessité d’ établir la tolérabilité au rispéridone oral avant de commencer le traitement au Risperdal Consta.
The MAH provided further justifications, being of the position that restricting the use of Risperdal Consta to patients with an initial treatment response to oral risperidone would be unjustified and would introduce an unnecessary and potentially prolonged additional step for the prescribing physicians, delaying access of Risperdal Consta to those patients who may not be adherent to their oral medication and who may be among the most suitable candidates for a long-acting injectable medication.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) a fourni des justificatifs plus détaillés, étant d’ avis que la restriction de l’ usage du Risperdal Consta aux patients ayant eu une réponse initiale au traitement de rispéridone oral serait injustifiée et introduirait une étape supplémentaire inutile et potentiellement plus longue pour les médecins prescripteurs, repoussant l’ accès au Risperdal Consta aux patients qui n’ adhéreraient peut-être pas à leur médication orale et qui pourraient faire partie des candidats les plus appropriés pour une médication injectable à libération prolongée.
Based on the submitted data, the CHMP was of the opinion that the presented clinical data show that patients stabilised with any antipsychotic medication (oral or depot formulations) can safely be switched to Risperdal Consta and achieve a clinical benefit similar to that seen in patients being switched from oral risperidone and without a higher incidence of clinical deterioration.
Sur la base des données soumises, le CHMP était d’ avis que les données cliniques présentées montraient que les patients stabilisés avec une médication antipsychotique (formules orales ou à libération prolongée) peuvent facilement passer au Risperdal Consta et atteindre un bénéfice clinique similaire à celui constaté chez les patients qui étaient traités au rispéridone oral et cela sans que le taux de détérioration clinique ne soit plus élevé.
The CHMP agreed that no non-inferiority study is required and the following wording for section 4.1 was adopted:
Le CHMP a admis qu’ aucune étude de non-infériorité n’ était nécessaire et la formulation suivante pour la section 4.1 a été adoptée:
“ Risperdal Consta is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia in patients currently stabilised with oral antipsychotics”.
« Le Risperdal Consta est indiqué pour le traitement d’ entretien de la schizophrénie chez les patients actuellement stabilisés sous antipsychotiques oraux. »
The CHMP further assessed data from patients switched to Risperdal Consta without stabilisation on oral risperidone, and concluded that sufficient antipsychotic coverage should be ensured during a lag period following the first Risperdal Consta injection.
Le CHMP a évalué de façon plus approfondie les données des patients passés au Risperdal Consta sans stabilisation au rispéridone oral, et a conclu qu’ une couverture antipsychotique suffisante devrait être assurée pendant une période de latence suivant la première injection de Risperdal Consta.
The length of the oral supplementation period was also discussed and the CHMP concluded that 3 weeks is the most appropriate length, leading neither to an overdose at the end of the oral supplementation period in those patients who have a relatively early release, nor to clinically relevant ‘ underdosing’ in patients for whom the main release starts from 4 weeks onwards only, given the relatively long half-life of the active moiety following oral risperidone.
La durée de la période de complément oral a aussi été abordée et le CHMP a conclu que la durée la plus appropriée était de 3 semaines, ne menant ni à une overdose à la fin de la période de complément oral chez les patients avec une libération relativement précoce, ni à un « sous-dosage » clinique chez les patients pour qui la principale libération commence seulement à partir de 4 semaines, étant donnée la demi-vie relativement longue de la fraction active suivant la prise de rispéridone oral.
According to various treatment guidelines of schizophrenia, the switch of antipsychotic treatment in patients with schizophrenia requires “ per se” the increased
16 La nécessité d’ un plus grand contrôle des patients pendant la période de transition a été abordée et le CHMP a considéré que les données fournies ne montraient pas de détérioration des symptômes cliniques après que la thérapie au rispéridone à libération prolongée ait été commencée.
15 monitoring of therapy by qualified physicians and the CHMP was therefore of the opinion that due to nature of the illness and long-term experience with treatment of schizophrenia by atypical antipsychotics, proper monitoring of therapy after switching antipsychotic treatment can be expected, without being explicitly mentioned in the SPC.
Selon diverses indications de traitement de la schizophrénie, le changement de traitement antipsychotique chez les patients atteints de schizophrénie nécessite « intrinsèquement » un plus grand contrôle de la thérapie par des médecins qualifiés et le CHMP était par conséquent d’ avis que compte tenu de la nature de la maladie et de l’ expérience à long terme de traitement de la schizophrénie par des antipsychotiques atypiques, un contrôle approprié de la thérapie après le changement de traitement antipsychotique pouvait être attendu, sans pour autant être mentionné de façon explicite dans les résumés des caractéristiques du produit (RCP).
For section 4.2, the CHMP discussed the Risperdal Consta starting dose (25 mg, intramuscular, every 2 weeks), considering the data provided by the MAH, and was of the opinion that the recommendation in the SPC that treatment should be started with the dose of 25 mg every two weeks should be maintained.
Pour la section 4.2, le CHMP a discuté de la dose de départ de Risperdal Consta (25 mg, intramusculaire, toutes les 2 semaines), en considérant les données fournies par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM), et était d’ avis que la recommandation dans les RCP d’ une dose de départ du traitement de 25 mg toutes les deux semaines devait être maintenue.
Relatively constant dose-response after Risperdal Consta treatment using doses from 25 to 75 mg is considered to be established and the CHMP agreed that good medical practice would be to start patients at the lowest effective dose and to increase the dose only if the response is insufficient.
Une réponse à la dose relativement constante après le traitement au Risperdal Consta avec des doses allant de 25 à 75 mg est considérée comme étant fondée et le CHMP a admis qu’ une bonne pratique médicale serait de faire commencer les patients à la dose effective la plus basse et d’ augmenter la dose uniquement si la réponse est insuffisante.
This was supported by results from the switching studies and since this product has been on the market for several years already, its efficacy and safety have been already confirmed.
Ceci a été appuyé par les résultats d’ études sur le changement de traitement et étant donné que ce produit est déjà sur le marché depuis plusieurs années, son efficacité et sa sécurité ont déjà été confirmées.
The CHMP was also of the opinion that the proposed wording of the SPC gives enough flexibility to the treating physician to start with the dose of 25 mg or higher.
Le CHMP est également d’ avis que la formulation proposée dans les RCP donne assez de flexibilité au médecin traitant pour commencer avec une dose de 25 mg ou plus.
Regarding the precise correspondence of an oral risperidone dose to a specific dose of Risperdal Consta, a wording in the SPC was adopted, reflecting the available efficacy and safety data and the results of clinical studies, to guide the choice of starting dose of Risperdal Consta:
En ce qui concerne la correspondance précise d’ une dose de rispéridone orale avec une dose spécifique de Risperdal Consta, une formulation des RCP a été adoptée, elle reflète les données d’ efficacité et de sécurité disponibles et les résultats d’ études cliniques, afin de guider le choix de la dose de départ du Risperdal Consta:
“ For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
« Pour la plupart des patients, la dose intramusculaire recommandée est de 25 mg toutes les deux semaines.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
Pour les patients qui ont une dose orale fixe de rispéridone pour deux semaines ou plus, le schéma de conversion suivant doit être pris en compte.
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg Risperdal Consta, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher Risperdal Consta dose of 37.5 mg.
Les patients traités avec un dosage de 4 mg ou moins de rispéridone oral devraient recevoir 25 mg de Risperdal Consta, alors que la dose de Risperdal Consta la plus forte, soit 37,5 mg, devrait être envisagée pour les patients traités avec des doses orales plus fortes.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the oral pre-treatment dosage should be considered when choosing the i. m. starting dose.
Lorsque les patients ne prennent pas de rispéridone oral, le dosage oral de prétraitement devrait être envisagé lors du choix de la dose IM de départ.
The recommended starting dose is 25 mg Risperdal Consta every two weeks.
La dose de départ recommandée est de 25 mg de Risperdal Consta toutes les deux semaines.
Patients on higher dosages of the used oral antipsychotic should be considered for the higher Risperdal Consta dose of 37.5 mg .”
La dose de Risperdal Consta la plus haute, soit 37,5 mg, devrait être envisagée pour les patients avec des dosages plus forts de l’ antipsychotique oral utilisé. »
The CHMP also assessed the proposed 12.5 mg dosing, in particular with regards to the elderly population, and considered that the 12.5 mg dose of Risperdal Consta would provide additional dosing flexibility but stressed that this dose is intended only as a lower initial dose to establish tolerability, to be used mainly for patients with a higher sensitivity to the effects of the drug, either because of reduced metabolism/ excretion, or in patients with an intrinsic lower tolerability to psychotropic medication.
Le CHMP a également évalué le dosage proposé de 12,5 mg, en particulier en ce qui concerne la population plus âgée, et a considéré que la dose de 12,5 mg de Risperdal Consta procurerait une flexibilité de dosage supplémentaire mais a souligné que cette dose était uniquement envisagée comme une dose initiale plus faible afin d’ établir une certaine tolérabilité, à être utilisée principalement chez les patients avec une sensibilité plus forte aux effets du médicament, que ce soit à cause d’ un(e) métabolisme/ excrétion réduit(e), ou chez les patients avec une tolérabilité intrinsèque à la médication psychotropique plus faible.
This was reflected in the harmonised wording of the SPC, along with the statement “ The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials”.
Ceci a été reflété dans la formulation harmonisée des RCP, tout comme la déclaration « L’ efficacité de la dose de 12,5 mg n’ a pas été étudiée au cours d’ essais cliniques ».
Furthermore, the PK of Risperdal Consta in the elderly population was adequately described, and it was shown that the pharmacokinetics in the population > 65 years are comparable to the population < 65 years.
De plus, la PK (pharmacocinétique) du Risperdal Consta chez la population plus âgée a bien été décrite, et il a été montré que la pharmacocinétique au sein de la population de plus de 65 ans était comparable à celle de la population de moins de 65 ans.
Due to the known efficacy and safety profile of risperidone, this additional dose is approvable without its own efficacy data and can be based solely on the PK data.
Étant donnés l’ efficacité connue et le profil de sécurité du rispéridone, cette dose supplémentaire est acceptable sans ses propres données d’ efficacité et peut être basée exclusivement sur les données de PK.
The CHMP assessed the need for a warning, advising against the use of Risperdal Consta in acute exacerbations of schizophrenia, but considered it to potentially raise a safety concern that is not valid or clinically justified and that there are no particular risks associated with using Risperdal Consta in acute exacerbations of schizophrenia that warrant a warning.
17 Le CHMP a évalué la nécessité d’ un avertissement concernant l’ usage du Risperdal Consta lors des exacerbations aiguës dans la schizophrénie, mais a considéré que cela pourrait entraîner une préoccupation de sécurité qui n’ est ni valide ni justifiée cliniquement, et qu’ il n’ y avait pas de risque particulier associé à l’ utilisation du Risperdal Consta lors d’ exacerbations aiguës dans la schizophrénie qui justifient un avertissement.
If Risperdal Consta is used in accordance with the SPC recommendations for dosing, no particular safety or efficacy risks for the patient would be foreseen, even if acutely ill.
Si le Risperdal Consta est utilisé en accord avec les recommandations des RCP concernant le dosage, aucun risque particulier de sécurité ou d’ efficacité pour le patient ne serait à prévoir, même pour une personne très malade.
The CHMP adopted the following text in section 4.2:
Le CHMP a adopté le texte suivant dans la section 4.2:
“ Risperdal Consta should not be used in acute exacerbations of schizophrenia without ensuring sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic during the three- week lag period following the first Risperdal Consta injection .”
« Le Risperdal Consta ne devrait pas être utilisé dans le cas d’ exacerbations aiguës dans la schizophrénie sans la garantie d’ une couverture antipsychotique suffisante par du rispéridone oral ou l’ antipsychotique précédent au cours de la période de latence de trois semaines suivant la première injection de Risperdal Consta. »
Finally, the CHMP discussed the use of Risperdal Consta in patients previously treated with oral risperidone at doses ≥ 6mg/ day and noted that the provided efficacy data of these patients, when
Enfin, le CHMP a discuté de l’ usage du Risperdal Consta chez les patients précédemment traités avec du rispéridone oral à des doses supérieures ou égales à 6 mg/ jour et a remarqué que les données d’ efficacité fournies sur ces patients, après leur passage au Risperdal Consta, n’ étaient pas différentes des données obtenues après un précédent traitement au rispéridone oral, malgré la forte probabilité qu’ un niveau de plasma de rispéridone plus faible soit atteint.
16 switched to Risperdal Consta, were not different from the data obtained after previous oral risperidone treatment, despite the high probability of lower plasma level of risperidone being reached.
De plus, le rispéridone à action prolongée offre un avantage par rapport à la conformité accrue du traitement qui pourrait résulter en des niveaux de plasma de rispéridone plus stables.
The CHMP was also of the opinion that doses of risperidone > 8 mg/ day should not be routinely used and should be restricted to certain group of patients.
Le CHMP était également d’ avis que des doses de rispéridone supérieures à 8 mg/ jour ne devaient pas être utilisées systématiquement et devaient être restreintes à un certain groupe de patients.
In conclusion, the CHMP was not in favour of restricting the use of long-acting risperidone for patients who were administered with 6 mg risperidone per day.
Pour conclure, le CHMP n’ était pas favorable à la restriction de l’ usage du rispéridone à action prolongée aux patients auxquels il était administré 6 mg de rispéridone par jour.
The CHMP assessed the data provided on the use of Risperdal Consta in elderly patients and was of the opinion that no significant trend of increased adverse events according to the age of patients or dose of Risperdal Consta were identified.
Le CHMP a évalué les données fournies sur l’ usage du Risperdal Consta chez les patients plus âgés et était d’ avis qu’ aucune tendance significative d’ effets indésirables accrus en rapport avec l’ âge des patients ou la dose de Risperdal Consta n’ a été identifiée.
All differences were accordingly justified and the proposed wording in the SPC is acceptable.
Toutes les différences ont été convenablement justifiées et la formulation proposée dans les RCP est acceptable.
The MAH presented a table summarising the results of total PANSS score from RIS-INT-61, broken down by dose level for the dose groups 25 mg, 50 mg and 75 mg.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) a présenté un tableau résumant les résultats d’ un score total de PANSS de RIS-INT-61, contredit par des niveaux de dose pour les groupes de doses 25 mg, 50 mg et 75 mg.
Two additional tables provided data showing that treatment is non-inferior to risperidone oral treatment for the changes in positive and negative symptoms subscales of PANSS.
Deux tableaux supplémentaires ont fourni des données montrant que le traitement n’ est pas inférieur au traitement de rispéridone oral pour les changements des sous-scores des symptômes positifs et négatifs de PANSS.
The CHMP considered that the requested efficacy analysis had been provided and that the efficacy of Risperdal Consta was shown in all doses separately.
Le CHMP a considéré que l’ analyse d’ efficacité demandée avait été fournie et que l’ efficacité du Risperdal Consta a été montrée pour toutes les doses séparément.
For section 4.3, the CHMP discussed the relevance of a Contraindication warning for patients with high risk factors for cerebrovasular adverse events.
Pour la section 4.3, le CHMP a discuté de la pertinence d’ une contre-indication pour les patients avec des facteurs à haut risque d’ effets indésirables d’ accidents vasculaires cérébraux.
Because Risperdal Consta has not been studied in elderly patients with dementia, it is therefore not indicated for use in this group of patients, as stated in Section 4.4 of the proposed SPC and in line with the current CHMP SPC guideline.
Étant donné que le Risperdal Consta n’ a pas été étudié chez les patients plus âgés atteints de démence, l’ usage n’ en est par conséquent pas indiqué pour ce groupe de patients, comme il est stipulé dans la section 4.4 des RCP proposés et en accord avec l’ indication CHMP des RCP actuelle.
The CHMP agreed that the presence of cerebrovascular risk factors is poorly predictive for a risperidone-mediated increased cerebrovascular risk and was therefore of the opinion that a contraindication for Risperdal Consta in patients with high risk factors for cerebrovascular events was not justified.
Le CHMP a admis que la présence de facteurs de risques d’ accidents vasculaires cérébraux était peu prévisible pour les risques accrus d’ accidents vasculaires cérébraux dus au rispéridone et était par conséquent d’ avis qu’ une contre-indication pour le Risperdal Consta pour les patients avec de hauts facteurs de risque d’ accidents vasculaires cérébraux n’ était pas justifiée.
For section 4.4, the CHMP implemented the wording on tardive dyskinesia, agreed upon by the Pharmacovigilance Working Party.
Pour la section 4.4, le CHMP a mis en place la formulation sur la dyskinésie tardive, acceptée par le « Pharmacovigilance Working Party » (groupe de travail sur la pharmacovigilance).
The CHMP further assessed the need for special mention of hyperprolactinaemia and stimulation of cell growth in breast tumours linked to prolactin.
Le CHMP a analysé de façon plus approfondie la nécessité d’ une mention spéciale sur l’ hyperprolactinémie et la stimulation du développement des cellules pour les tumeurs du sein liées à la prolactine.
The CHMP considered the MAH responses and agreed that although data may suggest that prolactin is involved in breast cancer etiology, further studies are required to establish a formal link, and therefore adopted the following wording, addressing the potential risks of hyperprolactinaemia, although without specific inclusion of prolactinoma and breast cancer:
Le CHMP a pris en considération les réponses du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) et a admis que même si les données pouvaient suggérer que la prolactine était impliquée dans l’ étiologie du cancer du sein, des études plus approfondies sont nécessaires pour établir un lien formel, et a par
“ Tissue culture studies suggest that cell growth in human breast tumours may be stimulated by prolactin.
« Les études de culture de tissus suggèrent que le développement des cellules dans les tumeurs du sein chez les humains pourraient être stimulées par la prolactine.
Although no clear association with the administration of antipsychotics has so far been demonstrated in clinical and epidemiological studies, caution is recommended in patients with a relevant medical history.
Même si aucune association claire avec l’ administration d’ antipsychotiques n’ a été démontrée jusqu’ ici au cours d’ études cliniques et épidémiologiques, une certaine prudence est recommandée pour les patients avec une histoire médicale correspondante.
Risperdal should be used with caution in patients with pre-existing hyperprolactinaemia and in patients with possibly prolactin-dependent tumours .”
Le Risperdal doit être utilisé avec prudence chez les patients avec une hyperprolactinémie préexistante et chez les patients avec des tumeurs possiblement dues à la prolactine. »
For section 4.6, the CHMP discussed the wording, moving the mention of galactorrhea to section 4.8 and adopting the following harmonised wording:
Pour la section 4.6, le CHMP a discuté de la formulation, déplaçant la mention de galactorrhée à la section 4.8 et adoptant la formulation harmonisée suivante:
“ It has been demonstrated that risperidone and 9-hydroxy-risperidone are also excreted in human breast-milk in small quantities.
« Il a été démontré que le rispéridone et le 9-hydroxy-rispéridone étaient aussi excrétés dans le lait humain en petites quantités.
There are no data available on adverse effects in breast-feeding infants.
Aucune donnée n’ est disponible sur les effets indésirables sur les nourrissons allaités.
Therefore, the advantage of breast-feeding should be weighed against the potential risks for the child .”
Par conséquent, les avantages de l’ allaitement doivent être comparés avec les risques potentiels encourus par l’ enfant. »
For section 4.8, the CHMP assessed and harmonised the wording.
Pour la section 4.8, le CHMP a évalué et harmonisé la formulation.
The CHMP predominantly agreed to the proposed grouping of terms of adverse events, but nevertheless considered that “ bundle branch block left” should not be separated from “ bundle block right” as the different clinical management is not essential. “ Sedation” should be separated from “ somnolence” and not grouped by the term “ sedation”.
Le CHMP a accepté en grande partie le groupement de termes proposé sur les effets indésirables, mais a néanmoins considéré que « bloc de branche gauche » ne devait pas être séparé de « bloc de branche droit » étant donné que la prise en charge clinique différente n’ est pas essentielle. « Sédation » devrait être dissocié de « somnolence » et non regroupé par le terme « sédation ».
Furthermore, « Anxiety » and « nervousness » should be separated and not grouped by the term “ anxiety”.
De plus, « anxiété » et « nervosité » devraient être dissociés et non regroupés par le terme « anxiété ».
Finally, « Extrapyramidal symptoms » should be the grouped term in the subparagraph Nervous System Disorders and the single symptoms should be mentioned with an
Enfin, « syndrome extrapyramidal » devrait être le terme associé au sous-paragraphe sur les troubles du système nerveux et seuls les symptômes devraient être signalés par un astérisque.
As already mentioned, hypersalivation/ drooling should be added to « EPS » as otherwise incidence of EPS is underestimated.
Comme il est indiqué précédemment, l’ hypersalivation/ le ptyalisme devraient être ajoutés au « syndrome extrapyramidal » sans quoi les répercussions du syndrome extrapyramidal seraient sous-estimées.
All sections of the SPC were thoroughly assessed and all revisions were implemented accordingly in the Labelling and in the Package Leaflet, achieving a harmonised Product Information text.
Toutes les sections des RCP ont été complètement évaluées et toutes les révisions furent mises en place selon l’ étiquetage et la notice, procurant un texte d’ information sur le produit harmonisé.
Based on the available data, the CHMP is of the opinion that all raised question were adequately addressed and that the harmonised Product Information wording is acceptable.
Sur la base des données disponibles, le CHMP est d’ avis que toutes les questions soulevées furent bien abordées et que la formulation harmonisée de l’ information sur le produit est acceptable.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
Whereas
Considérant que
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- la saisine était destinée à l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit, à l’ étiquetage
labelling and package leaflet,
et à la notice,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- les résumés des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice proposés par les titulaires
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
d'autorisations de mise sur le marché (TAMM) ont été évalués en s’ appuyant sur la documentation fournie et sur la discussion scientifique au sein du Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Risperdal Consta and associated names (see Annex I).
le CHMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont présentés dans l’ Annexe III pour le Risperdal Consta et les dénominations associées (voir Annexe I).
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 ANNEXE III
20 1.
20 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 12.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for intramuscular injection [See Annex I – To be completed nationally]
RISPERDAL CONSTA et dénominations associées (Voir Annexe I) 12,5 mg poudre et solvant pour suspension injectable intramusculaire à libération prolongée [Voir Annexe I – A compléter au niveau national]
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 25 mg powder and solvent for prolonged- release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA et dénominations associées (Voir Annexe I) 25 mg poudre et solvant pour suspension injectable intramusculaire à libération prolongée
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 37.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA et dénominations associées (Voir Annexe I) 37,5 mg poudre et solvant pour suspension injectable intramusculaire à libération prolongée
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 50 mg powder and solvent for prolonged- release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA et dénominations associées (Voir Annexe I) 50 mg poudre et solvant pour suspension injectable intramusculaire à libération prolongée
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir 6.1.
RISPERDAL CONSTA is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia in patients currently stabilised with oral antipsychotics.
RISPERDAL CONSTA est indiqué dans le traitement d’ entretien de la schizophrénie chez les patients actuellement stabilisés par des antipsychotiques oraux.
Adults Starting dose:
Adultes Dose initiale:
For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
Pour la majorité des patients la dose recommandée est de 25 mg par voie intramusculaire toutes les deux semaines.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
Chez les patients traités par une dose fixe de rispéridone orale depuis deux semaines ou plus, le schéma de conversion suivant doit être pris en compte.
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg RISPERDAL CONSTA, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
Les patients traités par une dose inférieure ou égale à 4 mg de rispéridone orale doivent recevoir RISPERDAL CONSTA 25 mg, chez les patients traités par des doses orales plus élevées la dose plus élevée de RISPERDAL CONSTA 37,5 mg doit être envisagée.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the oral pre-treatment dosage should be considered when choosing the i. m. starting dose.
Lorsque les patients ne sont pas actuellement sous traitement par la rispéridone orale, la posologie du pré-traitement oral doit être prise en compte dans le choix de la dose initiale I. M.
The recommended starting dose is 25 mg RISPERDAL CONSTA every two weeks.
La dose initiale recommandée est de 25 mg de RISPERDAL CONSTA toutes les deux semaines.
Patients on higher dosages of the used oral antipsychotic should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
Pour les patients recevant des doses plus élevées de l’ antipsychotique oral en cours, la dose plus élevée de RISPERDAL CONSTA 37,5 mg doit être envisagée.
A lower initial dose of 12.5 mg may be appropriate when clinical factors warrant dose adjustment, such as in patients with hepatic or renal impairment, for certain drug interactions that increase risperidone plasma concentrations (see section 4.5), or in patients who have a history of poor tolerability to psychotropic medications.
Une dose initiale plus faible de 12,5 mg peut être prescrite lorsque la situation clinique justifie une adaptation posologique, en particulier chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux, dans le cas de certaines interactions médicamenteuses qui augmentent les concentrations plasmatiques de rispéridone (voir rubrique 4.5), ou chez les patients présentant des antécédents d’ intolérance aux
The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.
L’ efficacité de la dose de 12,5 mg n’ a pas été étudiée au cours d’ essais cliniques.
21 Sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic should be ensured during the three-week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection (see section 5.2).
Une couverture antipsychotique suffisante par la rispéridone orale ou le traitement antipsychotique antérieur doit être assurée du fait d’ un délai de latence de 3 semaines après la première injection de RISPERDAL CONSTA (voir rubrique 5.2).
RISPERDAL CONSTA should not be used in acute exacerbations of schizophrenia without ensuring sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic during the three- week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection.
RISPERDAL CONSTA ne doit pas être utilisé dans les exacerbations aiguës de la schizophrénie sans assurer une couverture antipsychotique suffisante par la rispéridone orale ou l’ antipsychotique antérieur pendant la période de latence de 3 semaines suivant la première injection de RISPERDAL CONSTA.
Maintenance dose:
Dose d’ entretien:
Some patients may benefit from the higher doses of 37.5 mg or 50 mg.
Certains patients peuvent bénéficier des doses plus élevées de 37,5 mg ou 50 mg.
Upward dosage adjustment should not be made more frequently than every 4 weeks.
Un ajustement posologique à une dose supérieure ne doit pas être réalisé plus fréquemment que toutes les 4 semaines.
The effect of this dose adjustment should not be anticipated earlier than 3 weeks after the first injection with the higher dose.
L’ effet de cette augmentation de dose ne doit pas être attendu avant un délai de 3 semaines après la première injection à la dose plus élevée.
No additional benefit was observed with 75 mg in clinical trials.
Aucun bénéfice supplémentaire n’ a été observé à la dose de 75 mg dans les essais cliniques.
Doses higher than 50 mg every 2 weeks are not recommended.
Des doses supérieures à 50 mg toutes les deux semaines ne sont pas recommandées.
In patients with clinical factors such as hepatic or renal impairment or certain drug interactions that increase risperidone plasma concentrations (see section 4.5), dose reduction as low as 12.5 mg may be appropriate.
Chez les patients présentant des situations cliniques telles que insuffisance hépatique ou rénale ou certaines interactions médicamenteuses qui augmentent les concentrations plasmatiques de rispéridone (voir rubrique 4.5), une diminution de la posologie jusqu’ à 12,5 mg peut être justifiée.
The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.
L’ efficacité de la dose de 12,5 mg n’ a pas été étudiée dans les essais cliniques
Elderly No dose adjustment is required.
Sujets âgés Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire.
The recommended dose is 25 mg intramuscularly every two weeks.
La dose recommandée est de 25 mg par voie intramusculaire toutes les deux semaines.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the recommended dose is 25 mg RISPERDAL CONSTA every two weeks.
Lorsque les patients ne sont pas actuellement traités par la rispéridone orale, la dose recommandée est de 25 mg de RISPERDAL CONSTA toutes les deux semaines.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
Pour les patients recevant une dose fixe de rispéridone orale depuis deux semaines ou plus, le schéma de conversion suivant doit être pris en compte.
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg RISPERDAL CONSTA, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
Les patients traités par une dose inférieure ou égale à 4 mg de rispéridone orale doivent recevoir RISPERDAL CONSTA 25 mg, les patients traités par des doses orales plus élevées la dose plus élevée de RISPERDAL CONSTA 37,5 mg doit être envisagée.