qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Aplastic anaemia, pure red cell aplasia (the failure of bone marrow to produce sufficient blood cells for the circulation); this can cause weakness, bruising or make infections more likely, seizures (fits), inflammation of the pancreas, which causes severe pain in the abdomen and back, redness of the skin and blistering of the skin, mouth, eyes and genitals.
Anémie aplasique, anémie arégénérative (situation durant laquelle la moelle osseuse arrête ou réduit la production des globules rouges par l’organisme); ce qui entraîne une fatigue inhabituelle, la formation d'hématomes et rend plus sensible aux infections, des crises d'épilepsie (convulsions), une inflammation du pancréas qui provoque des douleurs importantes dans l'abdomen et le dos, éruptions cutanées qui peuvent être accompagnées de bulles sur la peau, la bouche, les yeux et les parties génitales.
Intense pain in an appendage, loss of range of motion, stiffness, abnormal thoughts, hearing or seeing images that are not present, altered mental status, disorientation, leg or thigh pain, constant cough, trouble having bowel movement or painful bowel movement, bruises, heartburn, enlarged abdominal area, acute hypersensitivity reactions including urticaria (hives), angioedema (swelling of the hands, feet, ankles, face, lips, mouth, or throat which may cause difficulty in swallowing or breathing), bronchoconstriction and anaphylaxis (a severe, whole-body allergic reaction) have been reported.
Une douleur intense appendiculaire, une perte de l’amplitude du mouvement, une raideur, des pensées anormales, des perceptions auditives ou visuelles imaginaires, un état mental altéré, une désorientation, une douleur à la jambe ou à la cuisse, une toux persistante, un trouble du transit intestinal ou une douleur lors du transit intestinal, des bleus, des brûlures d’estomac, une surface abdominale augmentée, des réactions d’hypersensibilité aiguë incluant urticaire (éruption urticarienne), un oedème de Quincke (gonflement des mains, pieds, chevilles, face, lèvre, bouche ou gorge qui peut entraîner des difficultés à avaler ou à respirer), une constriction des bronches et une anaphylaxie (une réaction allergique sévère de l’ensemble du corps) ont été rapportés.
Cases of stroke (cerebrovascular events) have been reported.
Des cas d’attaque (acci dents cérébro-vasculaires) ont été rapportés.
Ribavirin Teva in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b may also cause: loss of use, drooping or loss of power of facial muscles, loss of feeling sensation, loss of consciousness, loss of vision, difficulty breathing, changes in the way your heart beats, chest pain, pain down left arm, jaw pain, dark, cloudy or abnormally coloured urine.
Ribavirine Teva en association avec le peginterféron alfa-2b ou l’interféron alfa-2b peut aussi causer: perte de l’usage ou relâchement ou perte de la force des muscles faciaux, perte de la sensation du toucher, perte de la conscience, perte de la vue, difficultés respiratoires, changements dans la façon dont bat votre coeur, douleur à la poitrine, douleur irradiant dans le bras gauche, douleur de la mâchoire, urine foncée, trouble ou anormalement colorée.
For HCV/HIV co-infected patients receiving Ribavirin Teva in combination with peginterferon alfa- 2b, there is an increased risk of lactic acidosis, liver failure and blood abnormalities (reduction in red or white blood cells that fight infection, and blood clotting cells called platelets).
Pour les patients co-infectés par les virus VHC/VIH, l'association de Ribavirine et de peginterféron alfa-2b peut augmenter le risque d'acidose lactique, d'atteinte hépatique et d'apparition d'anomalies
The following additional side effects have occurred in HCV/HIV co-infected patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b: oral thrush, changes in the amount and distribution of body fat, reduction in the amount of white blood cells, decreased appetite, increase in gamma-glutamyltransferase (an enzyme produced by the liver, associated with early liver cell damage), back pain, increase amounts of amylase (an enzyme present in the blood) and lactic acid, hepatitis, increased lipase (the enzyme necessary for the absorption and digestion of nutrients in the intestines) and limb pain.
Les effets indésirables suivants sont survenus chez les patients co-infectés par les virus du VHC/VIH traités par Ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b: muguet buccal, troubles du métabolisme des graisses, diminution du nombre des cellules sanguines blanches, diminution de l'appétit, augmentation de la gamma-glutamyltransférase (une enzyme produite par le foie, associée aux lésions précoces des cellules hépatiques), douleur du dos, augmentation des quantités de l'amylase (une enzyme présente dans le sang) et de l'acide lactique, hépatite, augmentation de la lipase (l'enzyme nécessaire à l'absorption et la digestion des nutriments dans l'intestin) et douleurs des membres.
HOW TO STORE RIBAVIRIN TEVA
COMMENT CONSERVER RIBAVIRINE TEVA
Do not use Ribavirin Teva after the expiry date which is stated on the outer packaging.
Ne pas utiliser Ribavirine Teva après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
Do not use Ribavirin Teva if you notice any change in the appearance of the capsules.
Ne pas utiliser Ribavirine Teva si vous remarquez un changement dans l’apparence des comprimés.
What Ribavirin Teva contains
Que contient Ribavirine Teva
The active substance is Ribavirin 200 mg The other ingredients are calcium hydrogen phosphate, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearate.
Les autres composants sont hydrogénophosphate de calcium, croscarmellose sodique, povidone, stéarate de magnésium.
The capsule shell contains titanium dioxide (E171) and gelatin.
Les parois de la gélule contiennentt du dioxyde de titane (E171) et de la gélatine.
The capsule shell imprint contains shellac, titanium dioxide (E171) and indigo carmine
Le marquage de la gélule contient du shellac, du dioxyde de titane (E171) et du carmin d'indigo
What Ribavirin Teva looks like and contents of the pack
Qu’est-ce que Ribavirine Teva et contenu de l’emballage extérieur
Ribavirin Teva is a white, opaque, hard capsule imprinted with blue ink.
Ribavirine Teva est une gélule blanche, opaque, et gravé à l’encre bleue.
Ribavirin Teva is available in different pack sizes containing 84, 112, 140 or 168 capsules to be swallowed.
Ribavirine Teva est disponible sous différentes présentations contenant 84, 112, 140 ou 168 gélules à avaler.
Teva Pharma B.V.
TEVA Pharma B.V.
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 Debrecen H-4042 Hungary
44 TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13, Debrecen H-4042 Hongrie
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllö Táncsics Mihály út 82 Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllő, Táncsics Mihály út 82 Hongrie
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne, East Sussex BN22 9AG UK
TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex BN22 9AG UK
Swensweg 5 2031 GA Haarlem The Netherlands
Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Pays Bas
43 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) hhtp://www.emea.europa.eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
What is RILUTEK?
Qu’ est -ce que RILUTEK?
It is available as white, capsule- shaped 50 mg tablets.
RILUTEK est un médicament contenant la substance active riluzole disponible sous la forme de comprimés de 50 mg de couleur blanche et de forme oblongue.
What is RILUTEK used for?
Dans quel cas RILUTEK est -il utilisé?
RILUTEK is used in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
RILUTEK est utilisé chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
ALS is a form of motor neurone disease where attacks of the nerve cells responsible for sending instructions to the muscles lead to weakness, muscle waste and paralysis.
La SLA est une forme de maladie du motoneurone touchant les cellules nerveuses responsables de l’ acheminement des informations aux muscles qui entraîne faiblesse, atrophie et paralysie des muscles.
RILUTEK is used to extend the patient ’ s life, or the time before they need to use mechanical ventilation.
RILUTEK est indiqué pour prolonger la durée de vie des patients ou retarder le recours à la ventilation artificielle.
RILUTEK should not be used in patients with any other form of motor neurone disease.
RILUTEK ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’ un autre type de maladie du motoneurone.
How is RILUTEK used?
Comment RILUTEK est -il utilisé?
Treatment with RILUTEK should only be started by a specialist doctor with experience in the management of motor neurone diseases.
Le traitement par RILUTEK devra impérativement être initié par un médecin spécialiste et expérimenté dans la prise en charge des maladies du motoneurone.
In adult and elderly patients, it is given as 100 mg a day (50 mg every 12 hours).
Chez l’ adulte et le sujet âgé, la posologie de RILUTEK est de 100 mg par jour (50 mg toutes les 12 heures).
RILUTEK is not recommended for children or patients with kidney disease and should not be given to patients with liver disease.
RILUTEK n’ est pas recommandé chez l’ enfant ou les patients souffrant de problèmes rénaux et il est contre-indiqué chez les patients souffrant de problèmes hépatiques (du foie).
For more information please see the Package Leaflet.
Pour plus d’ informations, veuillez vous reporter à la notice.
How does RILUTEK work?
Comment RILUTEK fonctionne -t-il?
The active substance in RILUTEK, riluzole, acts on the nervous system.
La substance active contenue dans RILUTEK, le riluzole, agit sur le système nerveux.
The exact way in which it works in ALS is not known.
Le mécanisme d’ action précis du riluzole sur la SLA n’ est pas connu.
It is thought that the destruction of nerve cells in motor neurone disease may be caused by too much glutamate, a neurotransmitter (chemical messenger).
On pense néanmoins que la destruction des cellules nerveuses dans les troubles du motoneurone peut être due à un excès d'un neurotransmetteur (messager chimique) appelé glutamate.
Riluzole stops the release of glutamate and this may help in preventing the nerve cells being damaged.
Le riluzole stoppe la libération de glutamate et on pense que c’ est de cette manière qu’ il aide à protéger les cellules nerveuses.
How has RILUTEK been studied?
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The effectiveness of RILUTEK has been compared with that of placebo (a dummy treatment) in three studies involving a total of 1,282 patients.
L’ efficacité de RILUTEK a été comparée à celle d’ un placebo (traitement factice) au cours de trois études portant sur un total de 1 282 patients.
One of these studies was in older patients (over 75) and in patients with advanced disease.
L’ une de ces études a porté sur des patients âgés (de plus de 75 ans) et des patients présentant un stade avancé de la maladie.
Across the studies, RILUTEK was given as 50, 100 or 200 mg per day, and for up to 18 months.
Au cours de ces études, RILUTEK a été administré à des doses de 50 mg, 100 mg ou 200 mg par jour, jusqu’ à un maximum de 18 mois.
The main measure of effectiveness was the average survival time.
Le critère principal d’ efficacité du produit était le temps de survie moyen.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Quels ont été les bénéfices démontrés par RILUTEK au cours des études?
The average survival time was significantly longer for patients who received RILUTEK compared with patients who received placebo.
Par rapport au placebo, on a observé que l’ administration de RILUTEK permettait un allongement significatif du temps de survie moyen.
Looking at the results of the three studies together, over 18 months, patients who received RILUTEK 100 mg/ day had an average survival time that was about 2 months longer than the survival time for patients who received placebo.
D’ après les résultats globaux issus des trois études sur une période de 18 mois, les patients ayant reçu 100 mg/ jour de RILUTEK ont bénéficié d’ un temps de survie moyen plus long de 2 mois environ par rapport aux patients ayant reçu le placebo.
RILUTEK 50 mg/ day was no more effective than placebo and 200 mg/ day was no more effective than 100 mg/ day.
Par contre, RILUTEK 50 mg/ jour n’ a pas été plus efficace que le placebo et la dose de 200 mg/ jour n’ a pas été plus efficace que la dose de 100 mg/ jour.
The medicine was not more effective than placebo in the late stages of ALS.
Le médicament n’ a pas été plus efficace que le placebo pour les stades les plus avancés de SLA.
What is the risk associated with RILUTEK?
Quels sont les risques associés à RILUTEK?
The most common side effects seen with RILUTEK (in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), asthenia (weakness) and abnormal liver tests (increased in liver enzymes levels).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec RILUTEK (observés chez plus de 1 patient sur 10) sont la nausée (envie de vomir), l’ asthénie (faiblesse) et une anomalie des tests hépatiques (augmentation du taux d’ enzymes du foie).
For the full list of all side effects reported with RILUTEK, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous RILUTEK, veuillez vous reporter à la notice.
RILUTEK should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to riluzole or any of the other ingredients.
RILUTEK ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) au riluzole ou à l’ un des autres composants contenus dans RILUTEK.
RILUTEK should not be used in patients who have liver disease or who have abnormally high levels of liver enzymes.
RILUTEK ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’ une maladie du foie ou présentant des taux anormalement élevés d’ enzymes du foie.
RILUTEK should also not be given to women who are pregnant or breast-feeding.
RILUTEK ne doit pas non plus être utilisé chez la femme enceinte ou allaitant.
Why has RILUTEK been approved?
Pourquoi RILUTEK a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that RILUTEK’ s benefits are greater than its risks to extend life or the time to mechanical ventilation for patients with amyotrophic lateral sclerosis.
Le Comité des Médicaments à Usage Humain (CHMP) a décidé que le rapport bénéfice/ risque de RILUTEK était favorable pour prolonger la durée de vie ou retarder le recours à la ventilation artificielle chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique.
They noted that there is no evidence that RILUTEK exerts a therapeutic effect on motor function, lung function, fasciculations, muscle strength and motor symptoms, and that it has not been shown to be effective in the late stages of ALS.
Le CHMP a cependant noté qu’ il n’ existe aucun argument ni en faveur d’ un effet thérapeutique de RILUTEK sur la motricité, la fonction pulmonaire, les fasciculations, la force musculaire ou les symptômes moteurs, ni en faveur d’ une efficacité du produit sur les stades les plus avancés de la SLA.
The committee recommended that RILUTEK be given marketing authorisation.
Le comité a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de RILUTEK.
Other information about RILUTEK:
Autres informations relatives à RILUTEK:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for RILUTEK to Aventis Pharma S. A. on 10 June 1996.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour RILUTEK à Aventis Pharma S. A. le 10 juin 1996.
The marketing authorisation was renewed on 10 June 2001 and 10 June 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 10 juin 2001 et le 10 juin 2006.
The full EPAR for RILUTEK is available here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Blister (opaque PVC/ ALU)
Plaquette thermoformée (PVC opaque / alu)
RILUTEK 50 mg film-coated tablets
RILUTEK 50 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 50 mg of riluzole
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de riluzole
Film-coated tablet The tablets are capsule-shaped, white and engraved with “ RPR 202 ” on one side.
Les comprimés sont oblongs, blancs et portent la mention « RPR 202 » gravée sur une de leurs faces.
RILUTEK is indicated to extend life or the time to mechanical ventilation for patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
RILUTEK est indiqué pour prolonger la durée de vie ou pour retarder le recours à la ventilation mécanique assistée chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Clinical trials have demonstrated that RILUTEK extends survival for patients with ALS (see section 5.1).
Les essais cliniques ont montré que RILUTEK augmente la survie des patients atteints de SLA (voir rubrique 5.1).
Survival was defined as patients who were alive, not intubated for mechanical ventilation and tracheotomy-free.
La définition de la survie était: patient vivant, non intubé pour ventilation mécanique assistée et non trachéotomisé.
There is no evidence that RILUTEK exerts a therapeutic effect on motor function, lung function, fasciculations, muscle strength and motor symptoms.
Aucune action thérapeutique sur les fonctions motrices, la fonction respiratoire, les fasciculations, la force musculaire et les symptômes moteurs n’ a été mise en évidence.
RILUTEK has not been shown to be effective in the late stages of ALS.
RILUTEK n’ a pas montré d’ effet bénéfique aux stades avancés de la SLA.
Safety and efficacy of RILUTEK has only been studied in ALS.
L’ efficacité et la sécurité d’ emploi de RILUTEK n’ ont été étudiées que dans la SLA.
Therefore, RILUTEK should not be used in patients with any other form of motor neurone disease.
Par conséquent, RILUTEK ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’ une autre forme de maladie du motoneurone.
Treatment with RILUTEK should only be initiated by specialist physicians with experience in the management of motor neurone diseases.
Le traitement par RILUTEK ne doit être initié que par des praticiens spécialistes expérimentés dans la prise en charge des maladies du motoneurone.
The recommended daily dose in adults or elderly is 100 mg (50 mg every 12 hours).
La posologie quotidienne recommandée chez l'adulte ou la personne âgée est de 100 mg (50 mg toutes les douze heures).
No significant increased benefit can be expected from higher daily doses.
Aucun bénéfice supplémentaire significatif ne peut être attendu à posologie supérieure.
RILUTEK is not recommended for use in children, due to a lack of data on the safety and efficacy of riluzole in any neurodegenerative diseases occurring in children or adolescents.
Enfants: l’ usage de RILUTEK n’ est pas recommandé chez l’ enfant, en l’ absence de données sur l'efficacité et la sécurité d’ emploi du riluzole dans les maladies neurodégénératives de l'enfant ou de l'adolescent.
RILUTEK is not recommended for use in patients with impaired renal function, as studies at repeated doses have not been conducted in this population (see section 4.4).
Insuffisants rénaux: l’ usage de RILUTEK n’ est pas recommandé chez les insuffisants rénaux en raison de l’ absence d’ étude à dose répétée réalisée chez ce type de patients (voir rubrique 4.4).
Elderly: based on pharmacokinetic data, there are no special instructions for the use of RILUTEK in this population.
Personnes âgées: compte tenu des données pharmacocinétiques, il n’ y a pas de recommandation particulière pour l’ utilisation du RILUTEK dans cette population.
2 4.3 Contraindications
2 Patients avec insuffisance hépatique:
Hepatic disease or baseline transaminases greater than 3 times the upper limit of normal.
Maladie hépatique ou taux de transaminases supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale avant la mise en route du traitement.
Patients who are pregnant or breast-feeding.
Femme enceinte ou allaitante.
Liver impairment:
Dysfonctionnement hépatique:
Riluzole should be prescribed with care in patients with a history of abnormal liver function, or in patients with slightly elevated serum transaminases (ALT/ SGPT; AST/ SGOT up to 3 times the upper limit of the normal range (ULN)), bilirubin and/ or gamma-glutamyl transferase (GGT) levels.
Le riluzole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement hépatique, ou chez les patients présentant une légère élévation des transaminases sériques (ALAT/ SGPT; ASAT/ SGOT jusqu’ à 3 fois la limite supérieure de la normale), de la bilirubine et/ ou des gamma-glutamyl transférases (GGT).
Baseline elevations of several liver function tests (especially elevated bilirubin) should preclude the use of riluzole (see section 4.8).
Une perturbation de plusieurs paramètres hépatiques (en particulier taux de bilirubine élevé) doit faire déconseiller l’ utilisation de riluzole (voir rubrique 4.8).
Because of the risk of hepatitis, serum transaminases, including ALT, should be measured before and during therapy with riluzole.
Du fait du risque hépatique, le taux de transaminases sériques, dont les ALAT (SGPT), doit être contrôlé avant la mise sous traitement et pendant la durée du traitement par le riluzole.
ALT should be measured every month during the first 3 months of treatment, every 3 months during the remainder of the first year, and periodically thereafter.
Les ALAT doivent être dosées tous les mois pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois pendant la première année et périodiquement ensuite.
ALT levels should be measured more frequently in patients who develop elevated ALT levels.
Ce suivi devra être plus fréquent chez les patients dont le taux d’ ALAT s'élève sous traitement.
Riluzole should be discontinued if the ALT levels increase to 5 times the ULN.
Le traitement par le riluzole devra être interrompu si les taux d’ ALAT s’ élèvent jusqu’ à 5 fois la limite supérieure de la normale ou au-delà.
There is no experience with dose reduction or rechallenge in patients who have developed an increase of ALT to 5 times ULN.
Les effets d'une réduction posologique ou d'une réadministration ultérieure chez les patients dont le taux de ALAT a atteint ou dépassé 5 fois la limite supérieure de la normale, ne sont pas connus.
Readministration of riluzole to patients in this situation cannot be recommended.
Toute réadministration du riluzole chez ces patients est donc déconseillée.
Neutropenia:
Neutropénie:
Patients should be warned to report any febrile illness to their physicians.
Les patients doivent être avertis qu’ il convient d’ informer leur médecin de toute maladie fébrile.
The report of a febrile illness should prompt physicians to check white blood cell counts and to discontinue riluzole in case of neutropenia (see section 4.8).
La survenue d’ une maladie fébrile doit entraîner un contrôle de la numération formule sanguine et une interruption du traitement par riluzole en cas de neutropénie (voir rubrique 4.8).
Renal impairment:
Insuffisants rénaux:
Studies at repeated doses have not been conducted in patients with impaired renal function (see section 4.2).
Aucune étude à dose répétée n’ a été réalisée chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
There have been no clinical studies to evaluate the interactions of riluzole with other medicinal products.
Il n'y a pas eu d'études cliniques évaluant les interactions du riluzole avec d'autres médicaments.
In vitro studies using human liver microsomal preparations suggest that CYP 1A2 is the principal isozyme involved in the initial oxidative metabolism of riluzole.
Des études in vitro utilisant des préparations à base de microsomes hépatiques humains suggèrent que le CYP 1A2 est le principal isoenzyme impliqué dans le métabolisme oxydatif initial du riluzole.
Inhibitors of CYP 1A2 (e. g. caffeine, diclofenac, diazepam, nicergoline, clomipramine, imipramine, fluvoxamine, phenacetin, theophylline, amitriptyline and quinolones) could potentially decrease the rate of riluzole elimination, while inducers of CYP 1A2 (e. g. cigarette smoke, charcoal-broiled food, rifampicin and omeprazole) could increase the rate of riluzole elimination.
Les inhibiteurs du CYP 1A2 (dont la caféine, le diclofenac, le diazépam, la nicergoline, la clomipramine, l’ imipramine, la fluvoxamine, la phénacétine, la théophylline, l’ amitriptyline et les quinolones) peuvent potentiellement diminuer le taux d’ élimination du riluzole, tandis que les inducteurs du CYP 1A2 (dont la fumée de cigarette, la nourriture fumée au charbon de bois, la rifampicine et l’ oméprazole) pourraient augmenter le taux d’ élimination du riluzole.
RILUTEK is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy (see section 5.3).
RILUTEK est contre-indiqué (voir rubrique 4.3) en cas de grossesse (voir rubrique 5.3).
Clinical experience with riluzole in pregnant women is lacking.
Il n’ y a pas d’ expérience clinique d’ utilisation du riluzole chez la femme enceinte.
RILUTEK is contraindicated (see section 4.3) in breast-feeding women (see section 5.3).
RILUTEK est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) chez la femme qui allaite (voir rubrique 5.3).
It is not known whether riluzole is excreted in human milk.
Le passage du riluzole dans le lait maternel humain n'est pas connu.
Patients should be warned about the potential for dizziness or vertigo, and advised not to drive or operate machinery if these symptoms occur.
Les patients doivent être informés du risque d'étourdissements ou de vertiges; la conduite de véhicule et l'utilisation de machines leur seront déconseillées en cas de survenue de ces effets.
In phase III clinical studies conducted in ALS patients treated with riluzole, the most commonly reported adverse reactions were asthenia, nausea and abnormal liver function tests.
Dans les essais cliniques de phase III conduits chez les patients atteints de SLA et traités par riluzole, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été asthénie, nausées et anomalies des paramètres biologiques hépatiques.
Undesirable effects ranked under headings of frequency are listed below, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous et classés selon la fréquence définie par la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000), très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être pas estimée sur la base des données disponibles).
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Not known: severe neutropenia (see section 4.4)
Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent: anémie Fréquence indéterminée: neutropénie sévère (voir rubrique 4.4)
Immune system disorders Uncommon: anaphylactoid reaction, angioedema
Affections du système immunitaire Peu fréquent: réaction de type anaphylactique, angioedème
Nervous system disorder Common: headache, dizziness, oral paraesthesia and somnolence
Affections du système nerveux Fréquent: céphalées, étourdissements, paresthésie buccale et somnolence
Cardiac disorders Common: tachycardia
Affections cardiaques Fréquent: tachycardie
Gastrointestinal disorders Very common: nausea Common: diarrhoea, abdominal pain, vomiting Uncommon: pancreatitis
Affections gastro-intestinales Très fréquent: nausées Fréquent: diarrhée, douleur abdominale, vomissements Peu fréquent: pancréatite
Hepato-biliary disorders Very common: abnormal liver function tests*.
Affections hépatobiliaires Très fréquent: anomalies des paramètres biologiques hépatiques*.
Increased alanine aminotransferase usually appeared within 3 months after the start of therapy with riluzole; they were usually transient and levels returned to below twice the ULN after 2 to 6 months while treatment was continued.
Elle a été habituellement transitoire et leur niveau est revenu à une valeur inférieure à 2 fois la limite supérieure de la normale après 2 à 6 mois malgré la poursuite du traitement.
These increases could be associated with jaundice.
Ces élévations peuvent être associées à un ictère.
In patients (n=20) from clinical studies with increases in ALT to more than 5 times the ULN, treatment was discontinued and the levels returned to less than 2 times the ULN within 2 to 4 months in most cases (see section 4.4) Not known: hepatitis
Fréquence indéterminée: hépatite
General disorders and administration site conditions Very common: asthenia Common: pain
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent: asthénie Fréquent: douleur
* study data indicate that Asian patients may be more susceptible to liver function test abnormalities - 3.2% (194/ 5995) of Asian patients and 1.8% (100/ 5641) of Caucasian patients.
4 * les données d’ études indiquent que les patients asiatiques peuvent être plus susceptibles de présenter des anomalies des tests biologiques hépatiques- 3,2% (194/ 5995) des patients asiatiques et 1,8% (100/ 5641) des patients caucasiens.
Neurological and psychiatric symptoms, acute toxic encephalopathy with stupor, coma, and methemoglobinemia have been observed in isolated cases.
Des cas isolés de symptômes psychiatriques et neurologiques, encéphalopathie toxique aiguë s’ accompagnant d’ un état stuporeux, coma et méthémoglobinémie ont été observés.
In case of overdose, treatment is symptomatic and supportive.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique devra être mis en oeuvre.
Pharmacotherapeutic group: other nervous system drugs, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres médicaments du système nerveux, code ATC:
Although the pathogenesis of ALS is not completely elucidated, it is suggested that glutamate (the primary excitatory neurotransmitter in the central nervous system) plays a role for cell death in the disease.
Bien que la pathogénèse de la SLA ne soit pas totalement élucidée, il semble que le glutamate (principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central) joue un rôle dans la mort cellulaire liée à la maladie.
Riluzole is proposed to act by inhibiting glutamate processes.
Le riluzole agirait par inhibition de processus glutamatergiques.
The mode of action is unclear.
Le mécanisme d’ action est incertain.
In a trial, 155 patients were randomised to riluzole 100 mg/ day (50 mg twice daily) or placebo and were followed-up for 12 to 21 months.
Dans un essai randomisé, 155 patients ont reçu soit du riluzole à la dose de 100 mg/ jour (50 mg deux fois par jour), soit du placebo et ont été suivis pendant une durée de 12 à 21 mois.
Survival, as defined in the second paragraph of section 4.1, was significantly extended for patients who received riluzole as compared to patients who received placebo.
La survie, telle que définie ci-dessus (second paragraphe de la rubrique 4.1), a été significativement augmentée chez les patients recevant le riluzole comparativement au groupe placebo.
The median survival time was 17.7 months versus 14.9 months for riluzole and placebo, respectively.
La médiane de survie a été de 17,7 mois pour les patients recevant le riluzole contre 14,9 mois pour le groupe placebo.
In a dose-ranging trial, 959 patients with ALS were randomised to one of four treatment groups: riluzole 50, 100, 200 mg/ day, or placebo and were followed-up for 18 months.
Dans une étude dose-réponse, 959 patients atteints de SLA ont été randomisés en quatre groupes: riluzole 50, 100 ou 200 mg/ jour et placebo, et ont été suivis pendant 18 mois.
In patients treated with riluzole 100 mg/ day, survival was significantly higher compared to patients who received placebo.
Chez les patients traités par 100 mg/ jour de riluzole, la survie a été significativement augmentée par rapport à celle des patients recevant le placebo.
The effect of riluzole 50 mg/ day was not statistically significant compared to placebo and the effect of 200 mg/ day was essentially comparable to that of 100 mg/ day.
L'effet du riluzole à la dose de 50 mg/ jour n'a pas été statistiquement différent du placebo, l’ effet du riluzole à la dose de 200 mg/ jour a été comparable à l’ effet observé avec 100 mg/ jour.
The median survival time approached 16.5 months versus 13.5 months for riluzole 100 mg/ day and placebo, respectively.
La médiane de survie a été d’ environ 16,5 mois pour les patients recevant le riluzole 100 mg/ jour contre 13,5 mois pour le groupe placebo.
In a parallel group study designed to assess the efficacy and safety of riluzole in patients at a late stage of the disease, survival time and motor function under riluzole did not differ significantly from that of placebo.
Dans un essai en groupe parallèle, réalisé en vue d’ évaluer l’ efficacité et la tolérance du riluzole chez des malades à un stade avancé de la maladie, la durée de survie et les fonctions motrices n’ ont pas été significativement différentes dans le groupe recevant le riluzole et dans le groupe placebo.
In this study the majority of patients had a vital capacity less than 60%.
Dans cette étude, la majorité des patients avaient une capacité vitale inférieure à 60%.
In a double-blind placebo-controlled trial designed to assess the efficacy and safety of riluzole in Japanese patients, 204 patients were randomised to riluzole 100 mg/ day (50 mg twice daily) or placebo and were followed-up for 18 months.
Dans un essai randomisé en double-aveugle contre placebo, réalisé en vue d'évaluer l'efficacité et la tolérance du riluzole chez des patients japonais, 204 malades ont reçu soit du riluzole à la dose de 100 mg/ jour (50 mg deux fois par jour), soit du placebo et ont été suivis pendant 18 mois.
In this study, the efficacy was assessed on inability to walk alone, loss of upper limb function, tracheostomy, need for artificial ventilation, gastric tube feeding or death.
Dans cette étude, l'efficacité a été évaluée sur l'incapacité à se déplacer seul, sur l'atteinte fonctionnelle des membres supérieurs, la trachéotomie, le recours à la ventilation assistée, l'alimentation par sonde gastrique ou la mort.
Tracheostomy-free survival in patients treated with riluzole did not differ significantly from placebo.
La survie sans trachéotomie dans le groupe de patients traités par riluzole n'a pas été significativement différente de celle du groupe placebo.
However, the power of this study to detect differences between treatment groups was low.
Cependant, la puissance de cette étude à détecter des différences entre les groupes de traitements était faible.
Meta-analysis including this study and those described above showed a less striking effect on survival for riluzole as compared to placebo although the differences remained statistically significant.
Une méta-analyse incluant cette étude et celles décrites plus haut montre un effet du riluzole par rapport au placebo moins marqué sur la survie, mais les différences sont toujours statistiquement significatives.
5.2 Pharmacokinetic properties
5 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
The pharmacokinetics of riluzole have been evaluated in healthy male volunteers after single oral administration of 25 to 300 mg and after multiple-dose oral administration of 25 to 100 mg bid.
Les propriétés pharmacocinétiques du riluzole ont été évaluées après administration orale d'une dose unique allant de 25 à 300 mg et après administration orale réitérée de doses allant de 25 mg à 100 mg deux fois par jour chez des volontaires sains de sexe masculin.
Plasma levels increase linearly with the dose and the pharmacokinetic profile is dose-independent.
Les concentrations plasmatiques augmentent de façon linéaire avec la dose et le profil cinétique est indépendant de la dose.
With multiple dose administration (10 day-treatment at 50 mg riluzole bid), unchanged riluzole accumulates in plasma by about 2 fold and steady-state is reached in less than 5 days.
Après administration répétée (50 mg de riluzole 2 fois par jour pendant 10 jours), la concentration plasmatique du riluzole inchangé double et l'état d’ équilibre est atteint en moins de 5 jours.
Riluzole is rapidly absorbed after oral administration with maximal plasma concentrations occurring within 60 to 90 minutes (Cmax = 173 ± 72 (sd) ng/ ml).
Le riluzole est rapidement absorbé après administration orale et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 60 à 90 minutes (Cmax = 173 ± 72 (DS) ng/ ml).
About 90% of the dose is absorbed and the absolute bioavailability is 60 ± 18%.
La biodisponibilité absolue du riluzole est de 60% ± 18%.
5 The rate and extent of absorption is reduced when riluzole is administered with high-fat meals (decrease in Cmax of 44%, decrease in AUC of 17%).
La prise de nourriture riche en graisses réduit la vitesse et le niveau d'absorption du riluzole (diminution de la Cmax de 44% et de l'aire sous la courbe de 17%).
Riluzole is extensively distributed throughout the body and has been shown to cross the blood brain barrier.
Le riluzole se distribue largement dans l'ensemble de l’ organisme et traverse la barrière hémato- encéphalique.
The volume of distribution of riluzole is about 245 ± 69 l (3.4 l/ kg).
Son volume de distribution est d’ environ 245 ± 69 l (3,4 l/ kg).
Riluzole is about 97% protein bound and it binds mainly to serum albumin and to lipoproteins.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 97%, le riluzole étant lié essentiellement à l'albumine sérique et aux lipoprotéines.
Unchanged riluzole is the main component in plasma and is extensively metabolised by cytochrome P450 and subsequent glucuronidation.
Il est fortement métabolisé par le cytochrome P 450 puis subit une glucuronidation.
In vitro studies using human liver preparations demonstrated that cytochrome P450 1A2 is the principal isoenzyme involved in the metabolism of riluzole.
Des études in vitro sur préparations de cellules de foie humain ont montré que le cytochrome P 450 1A2 est la principale isoenzyme impliquée dans le métabolisme du riluzole.
The metabolites identified in urine are three phenolic derivatives, one ureido-derivative and unchanged riluzole.
Du riluzole inchangé est également retrouvé.
The primary metabolic pathway for riluzole is initial oxidation by cytochrome P450 1A2 producing N- hydroxy-riluzole (RPR112512), the major active metabolite of riluzole.
La voie metabolique principale du riluzole est une oxydation initiale par le cytochrome P 450 1A2, donnant le N-hydroxy-riluzole (RPR112512), principal métabolite actif du riluzole.
This metabolite is rapidly glucuronoconjugated to O- and N-glucuronides.
Ce métabolite est rapidement glucuronoconjugué en dérivés O- et N- glucuronides.
The elimination half-life ranges from 9 to 15 hours.
La demi-vie d'élimination est de 9 à 15 heures.
Riluzole is eliminated mainly in the urine.
Le riluzole est éliminé principalement dans les urines.
The overall urinary excretion accounts for about 90% of the dose.
L'excrétion urinaire totale représente environ 90% de la dose.
Glucuronides accounted for more than 85% of the metabolites in the urine.
Les glucuronides représentent plus de 85% des métabolites retrouvés dans les urines.
Only 2% of a riluzole dose was recovered unchanged in the urine.
Seulement 2% d’ une dose de riluzole sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines.
Patients with impaired renal function: there is no significant difference in pharmacokinetic parameters between patients with moderate or severe chronic renal insufficiency (creatinine clearance between 10 and 50 ml. min-1) and healthy volunteers after a single oral dose of 50 mg riluzole.
Insuffisants rénaux: après administration orale d’ une dose unique de 50 mg de riluzole, il n’ y a pas de différence significative entre les paramètres cinétiques obtenus chez des patients insuffisants rénaux modérés ou sévères (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 50 ml. min-1) et des volontaires sains.
Elderly: the pharmacokinetic parameters of riluzole after multiple dose administration (4.5 days of treatment at 50 mg riluzole bid) are not affected in the elderly (> 70 years).
Personnes âgées: les paramètres pharmacocinétiques de riluzole ne sont pas modifiés après administration répétée (50 mg de riluzole deux fois par jour pendant 4 jours et demi) chez les personnes âgées (> 70 ans).
Patients with impaired hepatic function: the AUC of riluzole after a single oral dose of 50 mg increases by about 1.7 fold in patients with mild chronic liver insufficiency and by about 3 fold in patients with moderate chronic liver insufficiency.
6 Dysfonctionnement hépatique: après administration orale d'une dose unique de 50 mg de riluzole, l’ AUC de riluzole est multipliée environ par 1,7 chez les patients insuffisants hépatiques chroniques légers et environ par 3 chez les patients insuffisants hépatiques chroniques modérés.
Race: a clinical study conducted to evaluate the pharmacokinetics of riluzole and its metabolite N- hydroxyriluzole following repeated oral administration twice daily for 8 days in 16 healthy Japanese and 16 Caucasian adult males showed in the Japanese group a lower exposure of riluzole (Cmax 0.85 [90% CI 0.68-1.08] and AUC inf.
Race: une étude clinique a été conduite chez 16 adultes volontaires sains, de sexe masculin, d’ origine japonaise et caucasienne afin d’ évaluer la pharmacocinétique du riluzole et de son métabolite N- hydroxyriluzole après administration orale bi-quotidienne répétée pendant 8 jours.
0.88 [90% CI 0.69-1.13]) and similar exposure to the metabolite.
Le groupe d’ origine japonaise a montré une plus faible exposition au riluzole (Cmax 0,85 [IC 90% 0,68-1,08] et une ASC inf 0,88 [IC 90% 0,69-1,13]) que le groupe caucasien et une exposition similaire au métabolite.
The clinical significance of these results is not known.
La signification clinique de ces résultats demeure inconnue.
Riluzole did not show any carcinogenicity potential in either rats or mice.
Aucun potentiel carcinogène n’ a été démontré chez le rat et la souris avec le riluzole.
Standard tests for genotoxicity performed with riluzole were negative.
Les études standards de génotoxicité réalisées avec le riluzole ont été négatives.
Tests on the major active metabolite of riluzole gave positive results in two in vitro tests.
Deux études in vitro réalisées avec le principal métabolite actif du riluzole ont donné des résultats positifs.
On the basis
Sept autres études plus approfondies réalisées in vitro ou in vivo n’ ont pas mis en évidence de potentiel génotoxique pour ce métabolite.
6 of these data, and taking into consideration the negative studies on the carcinogenesis of riluzole in the mouse and rat, the genotoxic effect of this metabolite is not considered to be of relevance in humans.
Sur la base de ces données, et en tenant compte des études négatives sur la carcinogénicité du riluzole chez la souris et le rat, l’ effet génotoxique de ce métabolite est considéré comme dénué de signification clinique chez l’ homme.
Reductions in red blood cell parameters and/ or alterations in liver parameters were noted inconsistently in subacute and chronic toxicity studies in rats and monkeys.
Des réductions des paramètres de la lignée rouge et/ ou des altérations des paramètres biologiques hépatiques ont été notées de façon inconstante dans les études de toxicité subaiguë et chronique effectuées chez le rat et le singe.
In dogs, haemolytic anaemia was observed.
Chez le chien, une anémie hémolytique a été observée.
In a single toxicity study, the absence of corpora lutea was noted at a higher incidence in the ovary of treated compared to control female rats.
Dans une étude de toxicité conduite chez le rat, une absence de corps jaune ovarien a été notée avec une incidence plus grande dans le groupe traité que dans le groupe témoin.
This isolated finding was not noted in any other study or species.
Cette observation isolée n’ a été enregistrée dans aucune autre étude ou espèce.
All these findings were noted at doses which were 2-10 times higher than the human dose of 100 mg/ day.
Ces données ont toutes été observées pour des doses 2 à 10 fois supérieures à la dose thérapeutique de 100 mg/ jour.
Fertility studies in rats revealed slight impairment of reproductive performance and fertility at doses of 15 mg/ kg/ day (which is higher than the therapeutic dose), probably due to sedation and lethargy.
Les études de fertilité chez le rat ont mis en évidence une légère altération des fonctions de reproduction et de la fertilité aux doses de 15 mg/ kg/ jour (supérieure à la dose thérapeutique), ceci étant probablement dû aux effets de sédation et de léthargie.
In the pregnant rat, the transfer of 14C- riluzole across the placenta to the foetus has been detected.
Chez la rate gestante, un passage du 14C-riluzole à travers la barrière placentaire vers le foetus a été mis en évidence.
In rats, riluzole decreased the pregnancy rate and the number of implantations at exposure levels at least twice the systemic exposure of humans given clinical therapy.
Chez le rat, le riluzole entraîne une diminution du taux de grossesses et du nombre d'implantations pour des niveaux d’ exposition systémique au moins 2 fois supérieurs à l’ exposition systémique à la dose thérapeutique chez l’ homme.
No malformations were seen in animal reproductive studies.
Aucune malformation n’ a été observée au cours des études de reproduction chez l’ animal.
In lactating rats, 14C-riluzole was detected in milk.
Chez la rate allaitante, le 14C-riluzole passe dans le lait maternel.
Dibasic calcium phosphate, anhydrous Micro crystalline cellulose Colloidal silica, anhydrous Magnesium stearate Croscarmellose sodium
Hydrogénophosphate de calcium anhydre Cellulose microcristalline Silice colloïdale anhydre Stéarate de magnésium Croscarmellose sodique
Hypromellose Macrogol 6000 Titanium dioxide (E171)
Hypromellose Macrogol 6 000 Dioxyde de titane (E171)
Tablets are packaged in opaque pvc/ aluminium blister cards.
Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées opaques PVC/ aluminium.
Each package contains 56 tablets (4 blister cards of 14 tablets each).
Chaque étui contient 56 comprimés (4 plaquettes de 14 comprimés chacun).
7 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
20 avenue Raymond Aron F-92165 Antony Cedex France
20 avenue Raymond Aron F-92165 Antony Cedex France
date of first authorisation:
Date de première autorisation:
10 June 1996 date of last renewal:
10 juin 1996 Date du dernier renouvellement:
10 June 2006
10 juin 2006
Sanofi Winthrop Industrie, 56, Route de Choisy au Bac, F-60205 Compiègne, France.
Sanofi Winthrop Industrie, 56, Route de Choisy au Bac, F-60205 Compiègne, France.
The Marketing Authorisation Holder will provide Periodic Safety Update Report every two years until otherwise decided by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP).
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché fournira un rapport périodique de tolérance (PSUR) tous les 2 ans jusqu’ à nouvel avis du Comité d’ évaluation des médicaments destinés à l’ usage humain (CHMP).
RILUTEK 50 mg film-coated tablets riluzole
RILUTEK 50 mg comprimés pelliculés riluzole
56 film-coated tablets
56 comprimés pelliculés
Read the package leaflet before use Oral use
Lire la notice avant utilisation Voie orale
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, F-92165 Antony Cedex, France
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, F-92165 Antony Cedex, France
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO D’ AUTORISATION SUR LE MARCHE
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CONDITION DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PVC/ ALUMINIUM BLISTER
BLISTER PVC/ ALUMINIUM
RILUTEK 50 mg film-coated tablets Riluzole
RILUTEK 50 mg comprimés pelliculés Riluzole
What RILUTEK is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que RILUTEK et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take RILUTEK 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RILUTEK 3.
How to take RILUTEK 4.
Comment prendre RILUTEK 4.
How to store RILUTEK 6.
Comment conserver RILUTEK 6.
WHAT RILUTEK IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE RILUTEK ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
What RILUTEK is
Qu’ est ce que RILUTEK
The active substance in RILUTEK is riluzole which acts on the nervous system.
La substance active contenue dans RILUTEK est le riluzole qui agit sur le système nerveux.
What RILUTEK is used for
Dans quel cas RILUTEK est il utilisé