qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
NSAIDs (83.9% with abatacept, 85.1% with placebo); systemic corticosteroids (74.7% with abatacept, 75.8% with placebo); non-biological DMARD therapy, most commonly chloroquine/ hydroxychloroquine, leflunomide and/ or sulfasalazine (26.9% with abatacept, 32.1% with placebo); TNF blocking agents, mainly etanercept (9.4% with abatacept, 12.3% with placebo); and anakinra (1.1% with abatacept, 1.6% with placebo).
AINS (83,9% avec l'abatacept, 85,1% avec le placebo); corticoïdes systémiques (74,7% avec l'abatacept, 75,8% avec le placebo); traitement de fond non-biologique, le plus souvent chloroquine/ hydroxychloroquine, leflunomide et/ ou sulfasalazine (26,9% avec l'abatacept, 32,1% avec le placebo); anti-TNF (facteur de nécrose tumorale), principalement l'etanercept (9,4% avec l'abatacept, 12,3% avec le placebo); et l'anakinra (1,1% avec l'abatacept, 1,6% avec le placebo).
In placebo-controlled clinical trials with abatacept, adverse drug reactions (ADRs) were reported in 52.2% of abatacept-treated patients and 46.1% of placebo-treated patients.
Lors d'essais cliniques contrôlés, menés avec l'abatacept versus placebo, des effets indésirables ont été rapportés chez 52,2% des patients traités par l'abatacept et chez 46,1% des patients traités par placebo.
The most frequently reported adverse drug reactions (≥ 5%) among abatacept-treated patients were headache and nausea.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5%) chez les patients traités par l'abatacept étaient des céphalées et des nausées.
5 The proportion of patients who discontinued treatment due to ADRs was 3.4% for abatacept-treated patients and 2.2% for placebo-treated patients.
La proportion de patients qui ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 3,4% pour les patients traités par l'abatacept et de 2,2% pour les patients traités par placebo.
Listed in Table 2 are adverse drug reactions that occurred with greater frequency (difference > 0.2%) in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients.
Le tableau 2 liste les effets indésirables survenus à une plus grande fréquence (différence > 0,2%) chez les patients traités par l'abatacept comparés aux patients traités par placebo.
The list is presented by system organ class and frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La liste est présentée par système-organe et par fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000).
Undesirable Effects in Placebo-Controlled Trials
Effets indésirables lors des essais cliniques contrôlés versus placebo
Common Blood pressure increased, liver function test abnormal (including transaminases increased) Uncommon Blood pressure decreased, weight increased
Fréquent Hypertension, anomalie des tests hépatiques (dont élévation des transaminases) Peu fréquent Hypotension, prise de poids
Tachycardia, bradycardia, palpitations
Tachycardie, bradycardie, palpitations
Thrombocytopenia, leukopenia
Thrombocytopénie, leucopénie
Very Common Common Uncommon
Très fréquent Fréquent Peu fréquent
Headache Dizziness Paraesthesia
Céphalées Etourdissements Paresthésies
Conjunctivitis, visual acuity reduced
Conjonctivite, baisse de l'acuité visuelle
Cough
Toux
Gastrointestinal disorders
6 Affections gastro-intestinales
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Gastritis, mouth ulceration, aphthous stomatitis
Gastrite, ulcération buccale, stomatite aphteuse
Rash (including dermatitis)
Rash (dont dermatite)
Increased tendency to bruise, alopecia, dry skin
Susceptibilité accrue aux ecchymoses, alopécie, sécheresse cutanée
Arthralgia, pain in extremity
Arthralgies, douleurs des extrémités
Lower respiratory tract infection (including bronchitis), urinary tract infection, herpes simplex, upper respiratory tract infection (including tracheitis, nasopharyngitis), rhinitis
Infections des voies respiratoires inférieures (dont bronchites), infections urinaires, herpès, infections des voies respiratoires supérieures (dont trachéite et rhinopharyngite), rhinites
Tooth infection, infected skin ulcer, onychomycosis
Infections dentaires, ulcère cutané infecté, onychomycose
6 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
Basal cell carcinoma
Carcinome basocellulaire
Hypertension, flushing Hypotension, hot flush
Hypertension, flush Hypotension, bouffées de chaleur
Fatigue, asthenia Influenza like illness
Etat grippal
Amenorrhea
Aménorrhée
Depression, anxiety
Dépression, anxiété
ADRs reported in abatacept-treated patients which did not occur with an excess incidence (i. e. the difference was not > 0.2%) over placebo but were considered to be medically relevant include the following events:
Les effets indésirables rapportés chez les patients traités par l'abatacept, qui ne se sont pas survenus avec une fréquence supérieure au placebo (différence n’ excédant pas 0,2%) mais qui ont été considérés comme étant médicalement pertinents, incluent les effets suivants:
Common: herpes zoster; Uncommon: pneumonia, hypersensitivity, pyelonephritis, bronchospasm, urticaria, psoriasis, cystitis, migraine, throat tightness, dry eye; Rare: sepsis, bacteraemia.
Fréquent: zona; Peu fréquent: pneumonie, hypersensibilité, pyélonéphrite, bronchospasme, urticaire, psoriasis, cystite, migraine, sensation de gorge serrée, sécheresse oculaire; Rare: septicémie, bactériémie.
Additional information
7 Informations complémentaires
Infections In the placebo-controlled clinical trials, infections at least possibly related to treatment were reported in 23.2% of abatacept-treated patients and 19.5% of placebo-treated patients.
Infections Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, des infections possiblement liées au traitement ont été rapportées chez 23,2% des patients traités par l'abatacept et chez 19,5% des patients traités par placebo.
Serious infections at least possibly related to treatment were reported in 1.8% of abatacept-treated patients and 1.0% of placebo-treated patients.
Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, des infections sévères possiblement liées au traitement ont été rapportées chez 1,8% des patients traités par l'abatacept et chez 1,0% des patients traités par placebo.
Serious infections reported in at least one patient treated with abatacept (0.05% of patients) included the following: pneumonia; bronchitis; cellulitis; acute pyelonephritis; urinary tract infection; diverticulitis, intestinal abscess; localised infection; skin abscess; musculoskeletal infections; sepsis; empyema; hepatitis E; and tuberculosis (see section 4.4).
Les infections sévères rapportées chez au moins un patient traité par l'abatacept (0,05% de patients) comportait: pneumonie; bronchite, cellulite, pyélonéphrite aiguë, infection urinaire, diverticulite, abcès intestinal, infection localisée, abcès cutané, infections musculo- squelettiques, septicémie, empyème, hépatite E et tuberculose (voir rubrique 4.4).
Malignancies In placebo-controlled clinical trials, malignancies were reported in 27 of 1,955 abatacept-treated patients observed during 1,687 patient-years, and in 11 of 989 placebo-treated patients observed during 794 patient-years.
Tumeurs malignes Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, des tumeurs malignes ont été rapportées chez 27 des 1 955 patients traités par l'abatacept exposés pendant 1 687 patients-années et chez 11 des 989 patients traités par placebo et exposés pendant 794 patients-années.
In double-blind and open-label clinical trials, malignancies were reported in 66 of 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years.
Lors des essais cliniques en ouvert et en double aveugle, des tumeurs malignes ont été rapportées chez 66 des 2 688 patients traités par l'abatacept exposés pendant 4 764 patients-années.
This included 33 patients with non-melanoma skin cancers, 28 with solid organ cancers, and 6 with hematologic malignancies (4 with lymphomas and 2 with myelodysplastic syndromes).
Ce chiffre inclut 33 patients avec des cancers de la peau non-mélanomes, 28 avec des tumeurs solides et 6 avec des tumeurs malignes hématologiques (4 lymphomes et 2 syndrômes myélodysplasiques).
The most commonly reported solid organ cancer was lung cancer (11 cases).
La tumeur solide la plus fréquemment rapportée était le cancer du poumon (11 cas).
The type and pattern of malignancies reported during the open-label period of the trials were similar to those reported for the double-blind experience.
Les types de tumeurs malignes rapportées pendant la période en ouvert des essais étaient similaires à ceux rapportés pendant les périodes en double aveugle.
The number of observed malignancies was consistent with that expected in an age- and gender-matched rheumatoid arthritis population (see section 4.4).
Le nombre de tumeurs malignes observées était cohérent avec celui attendu dans une population de polyarthrite rhumatoïde comparable en ce qui concerne l'âge et le sexe (voir rubrique 4.4).
Infusion-related reactions Acute infusion-related events (adverse reactions occurring within 1 hour of the start of the infusion) in Studies II, III, and IV (see section 5.1) were more common in the abatacept-treated patients than the
Réactions liées à la perfusion Les événements aigus liés à la perfusion (effets indésirables survenus dans l'heure suivant le début de la perfusion) dans les études II, III et IV (voir rubrique 5.1) étaient plus fréquents chez les patients traités par l'abatacept que chez les patients traités par placebo (9,8% pour l'abatacept, 6,7% pour le placebo).
The most frequently reported events with abatacept (1-2%) were dizziness, headache, and hypertension.
Les événements les plus fréquemment rapportés avec l'abatacept (1 à 2%) étaient des étourdissements, des céphalées et une hypertension.
Acute infusion-related events that were reported in > 0.1% and ≤ 1% of patients treated with abatacept included cardiopulmonary symptoms such as hypotension, increased blood pressure, decreased blood pressure, and dyspnea; other symptoms included nausea, flushing, urticaria, cough, hypersensitivity, pruritus, rash, and wheezing.
Les événements aigus liés à la perfusion qui ont été rapportés chez > 0,1% et ≤ 1% de patients traités par l'abatacept comprenaient des symptômes cardio-pulmonaires tels que: hypotension, hypertension, baisse de tension et dyspnée; d'autres symptômes ont été inclus: nausées, rougeur, urticaire, toux, hypersensibilité, prurit, éruption cutanée et respiration sifflante.
Most of these reactions were mild to moderate.
La plupart de ces réactions étaient légères à modérées.
Hypersensitivity reactions were uncommon.
Les réactions d'hypersensibilité étaient rares.
In 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years, there was 1 case of anaphylaxis.
Sur les 2 688 patients traités par l'abatacept pendant 4 764 patients-années, il y a eu 1 cas d'anaphylaxie.
Other events potentially associated with hypersensitivity to the medicinal product, such as hypotension, urticaria, and dyspnea, each occurred in less than 0.6% of abatacept-treated patients.
D'autres événements potentiellement associés à une hypersensibilité au médicament, tels que hypotension, urticaire et dyspnée, ont été rapportés chacun chez moins de 0,6% des patients traités par l'abatacept.
Discontinuation due to an acute infusion-related reaction occurred in 0.4% of patients receiving abatacept and in 0.2% of placebo-treated patients.
L'arrêt du traitement en raison d'une réaction aiguë liée à la perfusion est survenu chez 0,4% des patients recevant l'abatacept et chez 0,2% des patients traités par placebo.
Adverse drug reactions in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) In Study IV, there were 37 patients with COPD treated with abatacept and 17 treated with placebo.
Effets indésirables chez des patients atteints de Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) Dans l'étude IV, 37 patients atteints de BPCO ont été traités par l'abatacept et 17 traités par placebo.
The COPD patients treated with abatacept developed adverse drug reactions more frequently than those treated with placebo (51.4% vs.
Les patients atteints de BPCO traités par l'abatacept ont développé des effets indésirables plus fréquemment que ceux traités par placebo (51,4% versus.
47.1%, respectively).
47,1%, respectivement).
Respiratory disorders occurred more frequently in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients (10.8% vs.
Des troubles respiratoires, dont des exacerbations de BPCO et une dyspnée, sont survenus plus fréquemment chez
A greater percentage of abatacept- than placebo-treated patients with COPD developed a serious adverse reaction (5.4% vs.
5,9%).
0%), including COPD exacerbation (1 of 37 patients [2.7%]) and bronchitis (1 of 37 patients [2.7%]).
Parmi les patients atteints de BPCO, un pourcentage plus élevé de patients traités par l'abatacept comparé aux patients traités par placebo a développé un effet indésirable grave (5,4% contre 0%), dont une exacerbation de BPCO (1 sur 37 patients [2,7%]) et une bronchite (1 sur 37 patients [2,7%]).
Autoantibodies Abatacept therapy did not lead to increased formation of autoantibodies, i. e., antinuclear and anti- dsDNA antibodies, compared with placebo.
Auto-anticorps Comparé au placebo, le traitement par l'abatacept n'a pas augmenté le taux d'auto-anticorps (anticorps antinucléaires et anti-ADNdb).
Immunogenicity Antibodies directed against the abatacept molecule were assessed by ELISA assays in rheumatoid arthritis patients treated for up to 3 years with abatacept.
Immunogenicité Les anticorps dirigés contre la molécule d'abatacept ont été dosés par le test ELISA chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités jusqu'à 3 ans par l'abatacept.
Sixty-two of 2,237 (2.8%) patients developed binding antibodies.
Soixante-deux des 2 237 patients (2,8%) ont développé des anticorps liants.
In patients assessed for antibodies at least 56 days after discontinuation of abatacept, 15 of 203 (7.4%) developed antibodies.
Quinze des 203 patients (7,4%) chez qui les anticorps ont été dosés au moins 56 jours après l'arrêt de l'abatacept, avaient développé des anticorps.
Samples with confirmed binding activity to CTLA-4 were assessed for the presence of neutralizing antibodies.
La présence d'anticorps neutralisants a été recherchée dans les échantillons pour lesquels une liaison au CTLA-4 a été confirmée.
Eight of 13 evaluable patients were shown to possess neutralizing antibodies.
Huit des 13 patients évaluables présentaient des anticorps neutralisants.
Overall, there was no apparent correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
D'une manière générale, il n'y avait pas de corrélation entre le développement d'anticorps et la réponse clinique ou l'apparition d'événements indésirables.
However, the number of patients that developed antibodies was too limited to make a definitive assessment.
Cependant, le nombre de patients ayant développé des anticorps était trop limité pour en tirer des conclusions.
The potential clinical relevance of neutralizing antibody formation is not known.
La pertinence clinique de la présence d'anticorps neutralisants n'est pas connue.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Les analyses d’ immunogénicité étant spécifiques à chaque produit, la comparaison des taux d’ anticorps avec ceux des autres produits n’ est pas appropriée.
Safety information related to the pharmacological class Abatacept is the first selective co-stimulation modulator.
Information sur la tolérance liée à la classe pharmacologique L'abatacept est le premier modulateur sélectif de la co-stimulation des lymphocytes T.
Information on the relative safety in a clinical trial versus infliximab is summarized in section 5.1.
La tolérance de l'abatacept a été comparée à celle de l'infliximab dans un essai clinique: ces informations sont résumées dans la rubrique 5.1.
Doses up to 50 mg/ kg have been administered without apparent toxic effect.
Des doses allant jusqu'à 50 mg/ kg ont été administrées sans effet toxique apparent.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment instituted.
En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'apparition d'effets indésirables et d’ instaurer, si nécessaire, un traitement symptomatique approprié.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressants, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: agents immunosuppresseurs sélectifs, code ATC:
Abatacept is a fusion protein that consists of the extracellular domain of human cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) linked to a modified Fc portion of human immunoglobulin G1 (IgG1).
L'abatacept est une protéine de fusion composée du domaine extracellulaire de l'antigène 4 cytotoxique humain associé au lymphocyte T (CTLA-4) lié à une partie Fc modifiée d'immunoglobuline humaine G1 (IgG1).
Abatacept is produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary cells.
L'abatacept est produit par la technologie de l'ADN recombinant et est exprimé dans des cellules ovariennes de hamster chinois.
Mechanism of action Abatacept selectively modulates a key costimulatory signal required for full activation of T lymphocytes expressing CD28.
Mécanisme d'action L'abatacept module sélectivement un signal clé de co-stimulation nécessaire à l'activation complète des lymphocytes T exprimant le CD28.
Full activation of T lymphocytes requires two signals provided by antigen presenting cells: recognition of a specific antigen by a T cell receptor (signal 1) and a second, costimulatory signal.
L'activation complète des lymphocytes T nécessite deux signaux transmis par les cellules présentatrices de l'antigène: la reconnaissance d'un antigène spécifique par le récepteur du lymphocyte T, le TCR (1er signal) et un second signal de co-stimulation.
A major costimulatory pathway involves the binding of CD80 and CD86 molecules on the surface of antigen presenting cells to the CD28 receptor on T lymphocytes (signal 2).
L'une des principales voies de co-stimulation passe par la liaison des molécules CD80 et CD86 à la surface des cellules présentatrices de l'antigène, au récepteur CD28 exprimé sur les lymphocytes T (2ème signal).
Abatacept selectively inhibits this costimulatory pathway by specifically binding to CD80 and CD86.
L'abatacept inhibe sélectivement cette voie de co-stimulation en se liant spécifiquement à
Studies indicate that naive T lymphocyte responses are more affected by abatacept than memory T lymphocyte responses.
Les études indiquent que les réponses médiées par les lymphocytes T naïfs sont plus affectées par l'abatacept que celles des lymphocytes T mémoires.
Studies in vitro and in animal models demonstrate that abatacept modulates T lymphocyte-dependent antibody responses and inflammation.
Des études menées in vitro et sur des modèles animaux montrent que l'abatacept module la réponse humorale lymphocyte T dépendante ainsi que l'inflammation.
In vitro, abatacept attenuates human T lymphocyte activation as measured by decreased proliferation and cytokine production.
In vitro, l'abatacept atténue l'activation des lymphocytes T humains mesurée par la diminution de la prolifération lymphocytaire et de la production de cytokines.
Abatacept decreases antigen specific TNFα, interferon-γ, and interleukin-2 production by T lymphocytes.
L'abatacept diminue la production antigène spécifique du TNFα, de l'interféronγ et de l'interleukine2 par les lymphocytes T.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent reductions were observed with abatacept in serum levels of soluble interleukin-2 receptor, a marker of T lymphocyte activation; serum interleukin-6, a product of activated synovial macrophages and fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis; rheumatoid factor, an autoantibody produced by plasma cells; and C-reactive protein, an acute phase reactant of inflammation.
Effets Pharmacodynamiques Des réductions dose-dépendantes ont été observées sous abatacept dans les taux sériques du récepteur soluble de l'interleukine 2 (marqueur de l'activation des lymphocytes T), de l'interleukine 6 (produit par les macrophages synoviaux activés et les synoviocytes « fibroblast-like » dans la polyarthrite rhumatoïde), du facteur rhumatoïde (auto-anticorps produit par les plasmocytes), de la protéine C- réactive (marqueur de l'inflammation).
In addition, serum levels of matrix metalloproteinase-3, which produces cartilage destruction and tissue remodelling, were decreased.
Les taux sériques de la métalloprotéinase matricielle 3 (MMP3), à l'origine de la destruction du cartilage et du remodelage tissulaire, ont également diminué.
Reductions in serum TNFα were also observed.
Des baisses du TNFα sérique ont également été observées.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of abatacept were assessed in randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials in adult patients with active rheumatoid arthritis diagnosed according to American College of Rheumatology (ACR) criteria.
Efficacité clinique et tolérance L'efficacité et la tolérance de l'abatacept ont été évaluées dans des essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés versus placebo, menés chez des patients adultes présentant une polyarthrite rhumatoïde active répondant aux critères de l'American College of Rheumatology (ACR).
Studies I, II, III, and V required patients to have at least 12 tender and 10 swollen joints at randomization.
Dans les études I, II, III et V, les patients devaient présenter à l'inclusion au moins 12 articulations douloureuses et 10 articulations gonflées.
Study IV did not require any specific number of tender or swollen joints.
Il n'était pas exigé de nombre précis d'articulations douloureuses ou gonflées dans l'étude IV.
In Studies I, II, and V the efficacy and safety of abatacept compared to placebo were assessed in patients with an inadequate response to methotrexate and who continued on their stable dose of methotrexate.
Dans les études I, II et V, l'efficacité et la tolérance de l'abatacept ont été évaluées versus placebo chez des patients présentant une réponse inadéquate au méthotrexate, en poursuivant le méthotrexate à dose stable.
In addition, Study V investigated the safety and efficacy of abatacept or infliximab relative to placebo.
De plus, l'étude V a évalué la tolérance et l'efficacité de l'abatacept et de l'infliximab versus placebo.
In Study III the efficacy and safety of abatacept were assessed in patients with an inadequate response to a TNF blocking agent, with the TNF blocking agent discontinued prior to randomization; other DMARDs were permitted.
Dans l'étude III, l'efficacité et la tolérance de l'abatacept ont été évaluées chez des patients présentant une réponse inadéquate à un anti-TNF; l'anti-TNF était arrété avant la randomisation et les traitements de fond non biologiques étaient autorisés.
Study IV primarily assessed safety in patients with active rheumatoid arthritis requiring additional intervention in spite of current therapy with non-biological and/ or biological DMARDs; all DMARDs used at enrollment were continued.
L'étude IV a évalué principalement la tolérance de l'abatacept chez des patients présentant une polyarthrite rhumatoïde active malgré un traitement de fond biologique ou non; les traitements de fond en cours à l'inclusion ont été poursuivis.
Study I patients were randomized to receive abatacept 2 or 10 mg/ kg or placebo for 12 months.
Les patients de l'étude I ont reçu de façon randomisée de l'abatacept à la dose de 2 ou 10 mg/ kg ou du placebo pendant 12 mois.
Study II, III, and IV patients were randomized to receive a fixed dose approximating 10 mg/ kg of abatacept or placebo for 12 (Studies II and IV) or 6 months (Study III).
Les patients des études II, III et IV ont reçu de façon randomisée une dose fixe d'environ 10 mg/ kg d'abatacept ou du placebo pendant 12 (études II et IV) ou 6 mois (étude III).
The dose of abatacept was 500 mg for patients weighing less than 60 kg, 750 mg for patients weighing 60 to 100 kg, and 1 gram for patients weighing greater than 100 kg.
La dose d'abatacept était de 500 mg pour les patients de moins de 60 kg, de 750 mg pour les patients de 60 à 100 kg et de 1 gramme pour les patients de plus de 100 kg.
Study V patients were randomized to receive this same fixed dose of abatacept or 3 mg/ kg infliximab or placebo for 6 months.
Les patients de l'étude V ont reçu de façon randomisée cette même dose fixe d'abatacept ou 3 mg/ kg d'infliximab ou du placebo pendant 6 mois.
Study V continued for an additional 6 months with the abatacept and infliximab groups only.
Cette étude a été poursuivie pendant 6 mois supplémentaires avec les seuls groupes abatacept et infliximab.
9 Studies I, II, III, IV, and V evaluated 339, 638, 389, 1,441, and 431 patients, respectively.
Dans les études I, II, III, IV et V, respectivement 339, 638, 389, 1 441 et 431 patients ont été évalués.
Clinical response
Réponse clinique
ACR response The percent of abatacept-treated patients achieving ACR 20, 50, and 70 responses in Study II (patients with inadequate response to methotrexate) and Study III (patients with inadequate response to TNF blocking agent) are shown in Table 3.
Réponse ACR Le tableau 3 donne le pourcentage de patients traités par abatacept ayant atteint des réponses ACR 20, 50 et 70 dans l'étude II (patients présentant une réponse inadéquate au méthotrexate) et dans l'étude III (patients présentant une réponse inadéquate à un anti-TNF).
In abatacept-treated patients in Studies II and III, statistically significant improvement in the ACR 20 response versus placebo was observed after administration of the first dose (day 15), and this improvement remained significant for the duration of the studies.
Dans
In Study II, 43% of the patients who had not achieved an ACR 20 response at 6 months developed an ACR 20 response at 12 months.
10 l'étude II, 43% des patients qui n'avaient pas atteint une réponse ACR 20 à 6 mois ont obtenu une réponse ACR 20 à 12 mois.
Percent of Patients Inadequate Response to Inadequate Response to Methotrexate (MTX) TNF Blocking Agent Study II Study III a
Réponses ACR lors des essais contrôlés versus placebo Pourcentage de patients Réponse inadéquate au Réponse inadéquate à Méthotrexate (MTX) un anti-TNF Étude II Étude III a Abatacepta
Abatacept Placebo Abatacepta +MTX +MTX + DMARDsb +
Abatacept Placebo + DMARDb + +MTX +MTX
Response Rate ACR 20
Taux de Réponse ACR 20
Day 15 Month 6 Month 12 ACR 50
à J15 à 6 mois à 12 mois ACR 50
23%* 14% 18%** 68%*** 40% 50%*** 73%*** 40% NAd
23%* 14% 18% ** 68% *** 40% 50% *** NAd 73% *** 40%
Month 6 Month 12 ACR 70
à 6 mois
40%*** 17% 20%*** 48%*** 18% NAd
40% *** 17% 20% ***
Month 6 Month 12 Major Clinical
à 12 mois ACR 70
20%*** 7% 10%** 29%*** 6% NAd
NAd 48% *** 18%
Responsec *
NAd 29% *** 6%
p < 0.05, abatacept vs. placebo. ** p < 0.01, abatacept vs. placebo. *** p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Major clinical response is defined as achieving an ACR 70 response for a continuous 6-month period. d After 6 months, patients were given the opportunity to enter an open-label study.
* p < 0,05, abatacept versus placebo. ** p < 0,01, abatacept versus placebo. *** p < 0,001, abatacept versus placebo. a Dose fixe d'environ 10 mg/ kg (voir rubrique 4.2). b Les traitements de fond associés incluaient un ou plusieurs des médicaments suivants: méthotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine et/ ou anakinra. c Une réponse clinique majeure est definie comme le maintien d'une réponse ACR 70 sur une période continue de 6 mois. d Après 6 mois, il était proposé aux patients de poursuivre l'essai clinique en ouvert.
In the open-label extension of Studies I, II, and III durable and sustained ACR 20, 50, and 70 responses have been observed through 48, 24, and 18 months, respectively, of abatacept treatment.
Dans la phase d'extension en ouvert des études I, II et III, les réponses ACR 20, 50 et 70 ont été durables et se sont maintenues sur des périodes de 48, 24 et 18 mois, respectivement, chez les patients traités par abatacept.
In study I, ACR 20 responses were observed in 71% (42/ 59) of patients, ACR 50 in 41% (24/ 59), and ACR 70 in 31% (18/ 58) at 48 months.
Dans l'étude I, à 48 mois, 71% (42/ 59) des patients ont présenté une réponse ACR 20, 41% (24/ 59) une réponse ACR 50 et 31% (18/ 58) une réponse ACR 70.
In study II, ACR 20 responses were observed in 88% (291/ 332) of patients, ACR 50 in 62% (205/ 332), and ACR 70 in 38% (127/ 334) at 24 months.
Dans l'étude II, à 24 mois, une réponse ACR 20 a été observée chez 88% (291/ 332) des patients, une réponse ACR 50 chez 62% (205/ 332) et une réponse ACR 70 chez 38% (127/ 334).
In study III, ACR 20 responses were observed in 70% (118/ 167) of patients, ACR 50 in 43% (73/ 168), and ACR 70 in 22% (37/ 169) at 18 months.
Dans l'étude III, à 18 mois, une réponse ACR 20 a été observée chez 70% (118/ 167) des patients, une réponse ACR 50 chez 43% (73/ 168) et une réponse ACR 70 chez 22% (37/ 169).
10 Greater improvements were seen with abatacept than with placebo in other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Dans d'autres mesures de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde, non incluses dans la réponse ACR, telle que la raideur matinale, l'abatacept a permis des améliorations plus importantes que le placebo.
DAS28 response Disease activity was also assessed using the Disease Activity Score 28 (DAS28 ESR).
Réponse DAS28 L'activité de la maladie a également été évaluée en utilisant le DAS28 VS (Disease Activity Score 28 intégrant la mesure de la vitesse de sédimentation).
There was a significant improvement of DAS in Studies II, III, and V as compared to placebo.
Une amélioration significative du DAS a été observée dans les études II, III et V comparativement au placebo.
Study V: abatacept or infliximab versus placebo A randomized, double-blind study was conducted to assess the safety and efficacy of abatacept or infliximab versus placebo in patients with an inadequate response to methotrexate (Study V).
Étude V: abatacept ou infliximab versus placebo Un essai randomisé, en double aveugle, a été conduit afin d'évaluer la tolérance et l'efficacité de l'abatacept ou de l'infliximab versus placebo chez des patients présentant une réponse inadéquate au méthotrexate (étude V).
The primary outcome was the mean change in disease activity in abatacept- treated patients compared to placebo-treated patients at 6 months with a subsequent double-blind assessment of safety and efficacy of abatacept and infliximab at 12 months.
11 patients traités par abatacept comparativement aux patients traités par placebo, complété d 'une évaluation en double aveugle à 12 mois de la tolérance et de l'efficacité de l'abatacept et de l'infliximab.
Greater improvement (p < 0.001) in DAS28 was observed with abatacept and with infliximab compared to placebo at six months in the placebo-controlled portion of the trial; the results between the abatacept and infliximab groups were similar.
Les résultats étaient similaires entre les groupes abatacept et infliximab.
The ACR responses in Study V were consistent with the DAS28 score.
Les réponses ACR observées dans l'étude V sont cohérentes avec celles du DAS28.
Further improvement was observed at 12 months with abatacept.
A 12 mois, sous abatacept, une amélioration supplémentaire à été observée.
At 6 months, the incidence of AE of infections were 48.1% (75), 52.1% (86), and 51.8% (57) and the incidence of serious AE of infections were 1.3% (2), 4.2% (7), and 2.7% (3) for abatacept, infliximab and placebo groups, respectively.
A 6 mois la fréquence des infections était de 48,1% (75), 52,1% (86) et 51,8% (57) et celle des infections graves était de 1,3% (2), 4,2% (7) et 2,7% (3) dans les groupes abatacept, infliximab et placebo, respectivement.
At 12 months, the incidence of AE of infections were 59.6% (93), 68.5% (113), and the incidence of serious AE of infections were 1.9% (3) and 8.5% (14) for abatacept and infliximab groups, respectively.
A 12 mois, la fréquence des infections était de 59,6% (93), 68,5% (113) et la fréquence des infections graves était de 1,9% (3) et 8,5% (14) dans les groupes abatacept et infliximab, respectivement.
Radiographic response Structural joint damage was assessed radiographically over a two-year period in Study II.
Réponse radiologique Les dommages structuraux articulaires ont été évalués radiologiquement sur une période de 2 ans dans l'étude II.
The results were measured using the Genant-modified total Sharp score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing (JSN) score.
Les résultats ont été mesurés en utilisant le score total de Sharp modifié par Genant (TSS) et ses composantes, les scores d'érosion et de pincement articulaire (JSN).
The baseline median TSS was 31.7 in abatacept-treated patients and 33.4 in placebo-treated patients.
La valeur médiane à l'inclusion du TSS était de 31,7 chez les patients traités par abatacept et de 33,4 chez les patients traités par placebo.
Abatacept/ methotrexate reduced the rate of progression of structural damage compared to placebo/ methotrexate after 12 months of treatment as shown in Table 4.
L'association d'abatacept et de méthotrexate a réduit le taux de progression des dommages structuraux comparativement à l'association du placebo et du méthotrexate (voir tableau 4).
The rate of progression of structural damage in year 2 was significantly lower than that in year 1 for patients randomized to abatacept (p < 0.0001).
Le taux de progression des dommages structuraux au cours de la deuxième année était significativement plus faible qu’ au cours de la première année chez les patient randomisés sous abatacept (p < 0,0001).
Table 4:
Tableau 4
Mean Radiographic Changes Over 12 Months in Study II Abatacept/ MTX Placebo/ MTX
Changements radiographiques moyens sur les 12 mois l'étude V Abatacept + MTX Placebo + MTX
Parameter Total Sharp score Erosion score JSN score a
de Valeur du pa
Based on non-parametric analysis.
1,21 2,32 0,63 1,14 0,58 1,18
Physical function response Improvement in physical function was measured by the Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) in Studies II, III, IV and V and the modified HAQ-DI in Study I.
Amélioration des capacités fonctionnelles Dans les études II, III, IV et V, l'amélioration des capacités fonctionnelles a été mesurée par le HAQ- DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index, questionnaire d'évaluation de l'état de santé et indice du handicap) alors que le HAQ-DI modifié a été utilisé dans l'étude I.
The results from Studies II and III are shown in Table 5.
Les résultats des études II et III sont présentés dans le tableau 5.
Table 5:
12 Table 5:
Improvement in Physical Function in Placebo-Controlled Trials Inadequate Response to Inadequate Response Methotrexate TNF Blocking Agent Study II Study III
Réponse inadéquate au Réponse inadéquate à Méthotrexate anti-TNF Etude II Etude III
to
un
HAQc Disability
Score HAQ-DI
Abatacepta Placebo Abatacepta
Abatacepta a Abatacept Placebo
Index Baseline (Mean) Mean Improvement from Baseline
Amélioration moyenne par rapport à J0 à 6 mois
Month 6
à 12 mois
0.59*** (n = 420)
(n = 420) 0,66***
0.40 (n = 211)
= 211) 0,37
Month 12 Proportion of patients with a clinically meaningful improvementd
% de patients avec une amélioration cliniquement significatived
NAe
47%***
***
23%
Month 6 Month 12
à 12 mois *** p < 0,001, abatacept versus placebo. a
61%*** 64%***
64%***
p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Health Assessment Questionnaire; 0 = best, 3 = worst; 20 questions; 8 categories: dressing and grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and activities. d Reduction in HAQ-DI of ≥ 0.3 units from baseline. e After 6 months, patients were given the opportunity to enter into an open-label study.
dose fixe d'environ 10 mg/ kg (voir rubrique 4.2). b Les traitements de fond associés ont inclus un ou plusieurs des médicaments suivants: méthotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, et/ ou anakinra. c Health Assessment Questionnaire (HAQ); meilleur score = 0, plus mauvais score = 3; le HAQ inclut 20 questions réparties en 8 catégories: habillement et toilette/ soins corporels, levée, manger, marche à pied, hygiène, portée, faculté d'agripper et activités. d Réduction du HAQ-DI ≥ 0,3 unités par rapport à J0. e Après 6 mois, il était proposé aux patients d'entrer en phase d'extension en ouvert.
In Study II, among patients with clinically meaningful improvement at month 12, 88% retained the response at month 18, and 85% retained the response at month 24.
Dans l'étude II, parmi les patients présentant une amélioration cliniquement significative à 12 mois, respectivement 88% et 85% des patients ont conservé cette réponse à 18 et 24 mois.
During the open-label period of Studies I, II, and III, the improvement in physical function has been maintained through 48, 24, and 18 months, respectively.
Pendant la période en ouvert des études I, II et III, l'amélioration des capacités fonctionnelles s'est maintenue à sur des période de 48, 24 et 18 mois, respectivement.
Health-related outcomes and quality of life Health-related quality of life was assessed by the SF-36 questionnaire at 6 months in Studies I, II, and III and at 12 months in Studies I and II.
Résultats de qualité de vie La qualité de vie a été évaluée par le questionnaire SF-36 à 6 et 12 mois dans les études I, II et à 6 mois dans l'étude III.
In these studies, clinically and statistically significant improvement was observed in the abatacept group as compared with the placebo group in all 8 domains of the SF-36 (4 physical domains: physical function, role physical, bodily pain, general health; and 4 mental domains: vitality, social function, role emotional, mental health), as well as the Physical Component Summary and the Mental Component Summary.
Dans ces études, une amélioration cliniquement et statistiquement significative a été observée dans le groupe abatacept comparé au groupe placebo dans tous les 8 sous-domaines du SF-36 (4 chapitres physiques: les capacités fonctionnelles, le rôle physique, douleur corporelle, l'état général; et 4 domaines mentaux: vitalité, fonction sociale, rôle émotionnel, santé mentale), aussi bien que le Résumé du Composant Physique et le Résumé du Composant Mental.
After multiple intravenous infusions (days 1, 15, 30, and every 4 weeks thereafter), the pharmacokinetics of abatacept in rheumatoid arthritis patients showed dose-proportional increases of Cmax and AUC over the dose range of 2 mg/ kg to 10 mg/ kg.
Après une succession de perfusions intraveineuses (jours 1, 15, 30 et toutes les 4 semaines par la suite), la pharmacocinétique de l'abatacept chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a montré des augmentations proportionnelles à la dose des Cmax et AUC pour des doses allant de 2 mg/ kg à 10 mg/ kg.
At 10 mg/ kg, the mean terminal half-life was 13.1 days, ranging from 8 to 25 days.
A 10 mg/ kg, la demi-vie terminale moyenne était de 13,1 jours, allant de 8 à 25 jours.
The mean distribution volume (Vss) was 0.07 l/ kg and ranged from 0.02 to 0.13 l/ kg.
La
The systemic clearance was approximately 0.22 ml/ h/ kg.
13 clairance systémique était d'environ 0,22 ml/ h/ kg.
Mean steady-state trough concentrations were approximately 25 μ g/ ml, and mean Cmax concentrations were approximately 290 μ g/ ml.
Les concentrations Cmin moyennes à l'état d'équilibre était d'environ 25 μ g/ ml et les concentrations Cmax moyennes étaient d'environ 290 μ g/ ml.
No systemic accumulation of abatacept occurred upon continued repeated treatment with 10 mg/ kg at monthly intervals in rheumatoid arthritis patients.
Aucune accumulation systémique de l'abatacept n'a été observé après un traitement continu à des doses mensuelles de 10 mg/ kg chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Population pharmacokinetic analyses revealed that there was a trend toward higher clearance of abatacept with increasing body weight.
Des analyses pharmacocinétiques de population ont révélé que la clairance de l'abatacept a tendance à augmenter en fonction du poids corporel.
Age and gender (when corrected for body weight) did not 12 affect clearance.
L'âge et le sexe (redressés en fonction du poids corporel) n'ont pas affecté la clairance.
Methotrexate, NSAIDs, corticosteroids, and TNF blocking agents were not found to influence abatacept clearance.
Le méthotrexate, les AINS, les corticoïdes et les anti-TNF ne modifient pas la clairance d'abatacept.
The pharmacokinetics of abatacept have not been studied in children and adolescents.
La pharmacocinétique de l'abatacept n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent.
No studies were conducted to examine the effects of either renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of abatacept.
Aucune étude n'a été conduite pour examiner les effets de l'insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique d'abatacept.
No mutagenicity or clastogenicity was observed with abatacept in a battery of in vitro studies.
Aucune mutagénicité ou clastogenicité n'a été observée avec dans une batterie d'études in vitro menées avec l'abatacept.
In a mouse carcinogenicity study, increases in the incidence of malignant lymphomas and mammary gland tumours (in females) occurred.
Dans une étude de carcinogénicité chez la souris, des augmentations de l'incidence des lymphomes et des tumeurs des glandes mammaires (chez les femelles) ont été observées.
The increased incidence of lymphomas and mammary tumours observed in mice treated with abatacept may have been associated with decreased control of murine leukaemia virus and mouse mammary tumour virus, respectively, in the presence of long-term immunomodulation.
L'augmentation de l'incidence des lymphomes et des tumeurs mammaires observées chez des souris traités avec l'abatacept peut avoir été associé à un contrôle moins important, respectivement du virus de la leucémie murine et du virus de la tumeur mammaire de la souris, due à une immunomodulation prolongée.
In a one-year toxicity study in cynomolgus monkeys, abatacept was not associated with any significant toxicity.
Dans une étude de toxicité d'un an chez des singes cynomolgus, l'abatacept n'a été associé à aucune toxicité significative.
Reversible pharmacological effects consisted of minimal transient decreases in serum IgG and minimal to severe lymphoid depletion of germinal centres in the spleen and/ or lymph nodes.
Les effets pharmacologiques réversibles allaient de légères diminutions passagères des IgG sériques et minimes à une déplétion lymphoïde sévère des centres germinaux dans la rate et/ ou dans les ganglions lymphatiques.
No evidence of lymphomas or preneoplastic morphological changes was observed, despite the presence of a virus, lymphocryptovirus, which is known to cause such lesions in immunosuppressed monkeys within the time frame of this study.
Au cours de cette étude, aucun signe de lymphome ou de changement morphologique prénéoplasique n'a été observé malgré la présence du virus lymphocryptovirus, connu pour causer de telles lésions chez les singes immunodéprimés.
The relevance of these findings to the clinical use of ORENCIA is unknown.
L'extrapolation de ces résultats à l'utilisation clinique d'ORENCIA n'a pas été étudiée.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility.
Chez les rats, l'abatacept n'a provoqué aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine.
Embryo-foetal development studies were conducted with abatacept in mice, rats, and rabbits at doses up to 20 to 30 times a human 10 mg/ kg dose and no undesirable effects were observed in the offspring.
Des études sur le développement embryo-foetale ont été menées avec l’ abatacept chez les souris, les rats et les lapins à des doses 20 à 30 fois supérieures à la dose de 10 mg/ kg administrée chez l'homme et aucun effet indésirable n'a été observé sur la descendance.
In rats and rabbits, abatacept exposure was up to 29-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
Chez les rats et les lapins, l'exposition à l'abatacept, basée sur l'AUC, a été jusqu'à 29 supérieure à une exposition chez l'homme de 10 mg/ kg.
Abatacept was shown to cross the placenta in rats and rabbits.
L'abatacept traverse la barrière placentaire chez les rats et les lapins.
In a pre- and postnatal development study with abatacept in rats, no undesirable effects were observed in pups of dams given abatacept at doses up to 45 mg/ kg, representing 3-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
Dans une étude de développement pré-postnatale menée avec l'abatacept chez les rats, aucun effet indésirable n'a été observé chez les petits ayant reçu l'abatacept à des doses allant jusqu'à 45 mg/ kg, correspondant à 3 fois une exposition de 10 mg/ kg administrée chez l'homme basée sur l'AUC.
At a dose of 200 mg/ kg, representing 11-fold a human exposure at 10 mg/ kg based on AUC, limited changes in immune function (a 9-fold increase in the mean T-cell-dependent antibody response in female pups and inflammation of the thyroid of 1 female pup out of 10 male and 10 female pups evaluated at this dose) were observed.
À une dose de 200 mg/ kg, correspondant à 11 fois une exposition humaine de 10 mg/ kg basé sur l'AUC, des modifications limités de la fonction immunitaire (la réponse humorale dépendante des lymphocytes T est augmentée de 9 fois chez les petits femelles et une inflammation de la thyroïde chez une petite femelle sur 10 petits mâles et 10 petit femelles étudiés à cette dose) ont été observées.
Maltose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium chloride
Maltose, Phosphate monosodique monohydraté, Chlorure de sodium.
ORENCIA should not be infused concomitantly in the same intravenous line with other medicinal products.
ORENCIA ne doit pas être perfusé simultanément avec d'autres médicaments sur la même ligne intraveineuse.
ORENCIA should NOT be used with siliconised syringes (see section 6.6).
ORENCIA NE DOIT PAS être utilisé avec des seringues siliconées (voir rubrique 6.6).
Unopened vial:
Flacon non ouvert:
After reconstitution: chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C.
Après reconstitution: la stabilité chimique et physique dans les conditions d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted immediately.
D'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être diluée immédiatement.
13 After dilution: when the reconstituted solution is diluted immediately, the chemical and physical in-use stability of the diluted infusion solution has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C.
Après dilution: quand la solution reconstituée est diluée immédiatement, la stabilité chimique et physique dans les conditions d'utilisation de la solution diluée pour perfusion a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C.
Store in the original package in order to protect from light.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
250 mg powder in a vial (Type 1 glass) with a stopper (halobutyl-rubber) and flip off seal (aluminium) with a silicone-free syringe (polyethylene).
250 mg de poudre dans un flacon (verre de Type I) avec un bouchon (en caoutchouc halobutyl) et une capsule (aluminium) de type flip-off avec une seringue sans silicone (polyéthylène).
Packs of 1, 2, or 3 vials (each 15 ml) and 1, 2, or 3 silicone-free syringes, respectively.
Boîtes de 1, 2, ou 3 flacons (15 ml chacun) avec respectivement 1, 2, ou 3 seringues sans silicone.