qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The indication for NeoRecormon treatment of nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
L'administration de NeoRecormon chez des malades présentant une néphrosclérose et non encore dialysés doit être évaluée individuellement: en effet, une dégradation accélérée de la fonction rénale ne peut être totalement écartée.
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with erythropoietin therapy, including NeoRecormon.
Des cas d’ érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine, ont été rapportés avec les érythropoïétines recombinantes, incluant NeoRecormon.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to NeoRecormon (see section 4.8).
Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et un traitement relais par NeoRecormon ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique 4.8).
In chronic renal failure patients an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase can occur.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une augmentation de la pression artérielle ou une aggravation d'une hypertension préexistante, surtout en cas d'élévation rapide de l'hématocrite, peuvent survenir.
These increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Ces augmentations de la pression artérielle peuvent être contrôlées par un traitement médicamenteux.
If blood pressure rises cannot be controlled by drug therapy, a transient interruption of NeoRecormon therapy is recommended.
Si elles ne l'étaient pas, l'arrêt temporaire du traitement par NeoRecormon serait recommandé.
Particularly at beginning of therapy, regular monitoring of the blood pressure is recommended, including between dialyses.
Une surveillance régulière de la tension est recommandée, particulièrement en début de traitement, en incluant les périodes entre les séances de dialyse.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms may occur and require the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Des crises hypertensives avec signes de type encéphalopathie peuvent survenir et une prise en charge médicale intensive doit être immédiatement instituée.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine like headaches as a possible warning sign.
Il convient de repérer d'éventuels signes d'alerte telle qu'une céphalée brutale pseudo-migraineuse.
In chronic renal failure patients there may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with NeoRecormon, especially after intravenous administration.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, une augmentation modérée et dose- dépendante du nombre des plaquettes dans les limites de la normale peut être observée, surtout après l'administration intraveineuse de NeoRecormon.
This regresses during the course of continued therapy.
Ce phénomène régresse au cours du traitement.
It is recommended that the platelet count be monitored regularly during the first 8 weeks of therapy.
Il est recommandé de contrôler la numération plaquettaire régulièrement au cours des 8 premières semaines de traitement.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, le taux d’ hémoglobine atteint pendant la phase d’ entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure du taux d’ hémoglobine cible recommandé dans la rubrique 4.2.
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Lors des essais cliniques, un risque accru de décès et d’ événements cardiovasculaires graves ont été observés lorsque l’ administration des agents stimulants l’ érythropoïèse (ASEs) visait à obtenir un taux d’ hémoglobine cible supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Les essais cliniques contrôlés n’ ont pas montré de bénéfices significatifs attribuables à l’ administration d’ epoetins lorsque le taux d’ hémoglobine est augmenté au-delà du seuil nécessaire pour contrôler les symptômes de l’ anémie et pour éviter une transfusion sanguine.
Effect on tumour growth Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
6 Effets sur la progression tumorale Les epoetins sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement la production des érythrocytes.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Des récepteurs à l’ érythropoietine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Comme avec tous les facteurs de croissance, le problème se pose de savoir si les epoetins pourraient stimuler la croissance de tumeurs.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Lors de plusieurs études cliniques contrôlées, les epoetins n’ ont pas montré d’ amélioration de la survie globale ou de diminution du risque de progression tumorale chez des patients présentant une anémie liée au cancer.
In controlled clinical studies, use of NeoRecormon and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Dans les essais cliniques contrôlés, l’ utilisation de NeoRecormon et autres agents stimulants l’ érythropoeièse (ASE) ont montré:
- shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving
- une réduction du temps jusqu’ à progression tumorale chez des patients ayant un cancer avancé
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
de la tête ou du cou traités par radiothérapie, lorsque le taux d’ hémoglobine cible était supérieur à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l),
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
- une réduction de la survie globale et une augmentation des décès liés à la progression de la
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l),
maladie à 4 mois chez des patients présentant un cancer du sein métastatique traités par chimiothérapie, lorsque le taux d’ hémoglobine cible était de 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l),
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
- une augmentation du risque de décès lorsque le taux d’ hémoglobine cible était de 12 g/ dl
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
(7,5 mmol/ l) chez les patients présentant une pathologie maligne active non traitée par chimiothérapie ou radiothérapie.
ESAs are not indicated for use in this patient population.
Les ASEs ne sont pas indiqués dans cette population de patients.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Au vu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la transfusion sanguine doit être le traitement privilégié de l’ anémie des patients cancéreux.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
La décision d’ administrer des érythropoïétines recombinantes doit être déterminée sur une évaluation du rapport bénéfice/ risque prenant en compte l’ avis du patient dans son contexte clinique spécifique.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Les facteurs à considérer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l’ anémie, l’ espérance de vie, l’ environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient (voir rubrique 5.1).
There may be an increase in blood pressure which can be treated with drugs.
Une augmentation de la pression artérielle peut être observée et contrôlée par un traitement.
It is therefore recommended to monitor blood pressure, in particular in the initial treatment phase in cancer patients.
Une surveillance régulière de la pression artérielle est donc recommandée, tout particulièrement en début de traitement chez les patients cancéreux.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals in cancer patients.
Le taux de plaquettes et le niveau d’ hémoglobine doivent être également surveillés à intervalles réguliers chez les patients atteints de cancer.
In patients in an autologous blood predonation programme there may be an increase in platelet count, mostly within the normal range.
Chez les patients inclus dans un programme de transfusions autologues, il peut y avoir une augmentation du nombre de plaquettes, le plus souvent dans les limites de la normale.
Therefore, it is recommended that the platelet count be determined at least once a week in these patients.
De ce fait, il est recommandé, chez ces patients, de contrôler la numération plaquettaire au moins une fois par semaine.
If there is an increase in platelets of more than 150 x 109/ l or if platelets rise above the normal range, treatment with NeoRecormon should be discontinued.
Si l'augmentation des plaquettes est supérieure à 150 x 109 / l ou si le nombre des plaquettes dépasse la normale supérieure, le traitement par NeoRecormon doit être interrompu.
In chronic renal failure patients an increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with NeoRecormon as a result of the increased packed cell volume.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, du fait de l'augmentation de l'hématocrite, une augmentation des doses d'héparine au cours de l'hémodialyse est souvent nécessaire lors du traitement par NeoRecormon.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
Une héparinisation insuffisante peut entraîner une coagulation dans le circuit.
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, should be considered in chronic renal failure patients at risk of shunt thrombosis.
Une vérification précoce de la fistule et une prophylaxie des thromboses par l'administration d'acide acétylsalicylique par exemple, doivent être envisagées chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique avec risque de thrombose de la fistule artério-veineuse.
Serum potassium and phosphate levels should be monitored regularly during NeoRecormon therapy.
Au cours du traitement par NeoRecormon, la kaliémie et la phosphatémie doivent être surveillées régulièrement.
Potassium elevation has been reported in a few uraemic patients receiving NeoRecormon, though causality has not been established.
En effet, une augmentation de la kaliémie a été rapportée chez quelques patients urémiques traités par NeoRecormon, bien que l'imputabilité au traitement n'ait pu être établie.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing NeoRecormon administration until the level has been corrected.
En cas d'élévation de la kaliémie ou de kaliémie élevée, l'interruption du traitement par NeoRecormon doit être envisagée jusqu'à normalisation du taux de potassium sérique.
For use of NeoRecormon in an autologous predonation programme, the official guidelines on principles of blood donation must be considered, in particular:
Si NeoRecormon est administré dans le cadre d'un programme de transfusions autologues, il convient de respecter les recommandations officielles relatives aux dons de sang, et en particulier:
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
7 dons réservés aux malades ayant un hématocrite ≥ 33% (hémoglobine ≥ 11 g/ dl [6,83 mmol/ l])
- special care should be taken with patients below 50 kg weight;
- les sujets de moins de 50 kg doivent faire l'objet d'une attention particulière
12% of the patient's estimated blood
- le volume de chaque don ne doit pas excéder 12% du volume sanguin estimé du malade.
Treatment should be reserved for patients in whom it is considered of particular importance to avoid homologous blood transfusion taking into consideration the risk/ benefit assessment for homologous transfusions.
Le traitement par NeoRecormon doit être réservé aux malades pour lesquels il est particulièrement important d'éviter le recours aux transfusions homologues en tenant compte du rapport bénéfice/ risque de la transfusion homologue.
This may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system.
Un usage détourné chez des sujets sains peut amener à une augmentation excessive de l'hématocrite pouvant entraîner des complications du système cardio-vasculaire mettant en jeu le pronostic vital.
NeoRecormon Multidose contains up to 5.0 mg phenylalanine/ vial as an excipient.
NeoRecormon Multidose contient jusqu'à 5,0 mg de phénylalanine/ flacon comme excipient.
Therefore this should be taken into consideration in patients affected with severe forms of phenylketonuria.
Par conséquent, il faut en tenir compte chez les patients atteints de formes sévères de phénylcétonurie
NeoRecormon in reconstituted multidose solution contains benzyl alcohol which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
NeoRecormon Multidose solution reconstituée contient de l’ alcool benzylique qui peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants jusqu’ à 3 ans.
7 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu’ il est essentiellement « sans sodium ».
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of NeoRecormon with other medicinal products.
A ce jour, les essais cliniques n'indiquent aucune interaction de NeoRecormon avec d'autres médicaments.
Animal experiments revealed that epoetin beta does not increase the myelotoxicity of cytostatic medicinal products like etoposide, cisplatin, cyclophosphamide, and fluorouracil.
Les études chez l'animal ont montré que l'epoetin beta ne potentialise pas la toxicité médullaire des médicaments cytostatiques comme l'étoposide, le cisplatine, le cyclophosphamide et le fluorouracile.
For epoetin beta no clinical data on exposed pregnancies are available.
Pour l’ epoetin beta il n’ existe pas de données sur l’ utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d’ effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3.).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
L’ epoetin beta ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
NeoRecormon has no influence on the ability to drive and use machines.
NeoRecormon n’ a aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Based on results from clinical trials including 1725 patients approximately 8% of patients treated with NeoRecormon are expected to experience adverse reactions.
Les résultats d'études cliniques incluant 1725 patients montrent qu'environ 8% des patients traités par NeoRecormon sont susceptibles de présenter des effets indésirables.
- Anaemic patients with chronic renal failure
- Malades présentant une insuffisance rénale chronique accompagnée d'une anémie
The most frequent adverse reaction during treatment with NeoRecormon is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase (see section 4.4).
L'effet indésirable le plus fréquent lors du traitement par NeoRecormon est une augmentation de la pression artérielle ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, surtout en cas d'élévation rapide de l'hématocrite (voir rubrique 4.4).
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state, sensorimotor disorders - such as speech disturbance or impaired gait - up to tonoclonic seizures) may also occur in individual patients with otherwise normal or low blood pressure (see section 4.4).
Des crises hypertensives avec signes de type encéphalopathie tels que céphalées et états confusionnels, signes sensoriels et moteurs tels que des troubles de l'élocution ou de l'équilibre, voire convulsions peuvent également survenir, chez des malades habituellement normo- ou hypotendus (voir rubrique 4.4).
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurisms), see section 4.4.
Une thrombose de la fistule artério-veineuse peut survenir, en particulier chez les malades hypotendus ou dont la fistule présente des complications (sténose ou anévrisme), voir rubrique 4.4.
In most cases, a fall in serum ferritin values simultaneous with a rise in packed cell volume is observed (see section 4.4).
Dans la majorité des cas, on observe une baisse de la ferritinémie de façon concomitante à l'élévation de l'hématocrite (voir rubrique 4.4).
In addition, transient increases in serum potassium and phosphate levels have been observed in isolated cases (see section 4.4).
De plus, une élévation transitoire de la kaliémie et de la phosphatémie a pu être observée dans des cas isolés (voir rubrique 4.4).
In isolated cases, neutralising anti erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with NeoRecormon therapy has been reported.
8 Des cas isolés d’ érythroblastopénie, dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine ont été rapportés après un traitement par NeoRecormon.
In case anti-erythropoietin antibody- mediated PRCA is diagnosed, therapy with NeoRecormon must be discontinued and patients should not be switched to another erythropoietic protein (see section 4.4).
Si un cas d’ érythroblastopénie est diagnostiqué, le traitement par NeoRecormon doit être interrompu et un traitement par une autre érythropoïétine recombinante ne doit pas être instauré (voir rubrique 4.4).
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Les incidences des effets indésirables survenus lors des essais cliniques et considérés comme reliés au traitement par NeoRecormon sont présentées dans le tableau ci-dessous.
System Organ Class
Système Organe Classe Affections vasculaires
Adverse Drug Reaction
Effet indésirable Crise hypertensive Hypertension artérielle
Incidence
Incidence Peu fréquente (> 0,1%, < 1%) Fréquente (> 1%, < 10%)
Vascular disorders
Affections du système nerveux
Hypertensive crisis Hypertension
Céphalée
Uncommon (> 0.1% ,< 1%) Common (> 1% ,< 10%)
Fréquente (> 1%, < 10%) Rare (> 0,01%, < 0,1%)
Nervous system disorders Blood and the lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique
Headache Shunt thrombosis Thrombocytosis
Thrombose de l’ abord vasculaire Thrombocytose
Common (> 1% ,< 10%) Rare (> 0.01% ,< 0.1%) Very rare (< 0.01%)
Très rare (< 0,01%)
Patients with cancer
- Patients atteints de cancer
8 Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
Des céphalées et une hypertension artérielle liées au traitement par epoetin beta et pouvant être contrôlées par traitement médicamenteux sont fréquentes (> 1%, < 10%) (voir rubrique 4.4).
In some patients, a fall in serum iron parameters is observed (see section 4.4).
Chez certains patients, une diminution de la ferritinémie est observée (voir rubrique 4.4).
Clinical studies have shown a higher frequency of thromboembolic events in cancer patients treated with NeoRecormon compared to untreated controls or placebo.
Dans les études cliniques, la fréquence d’ accidents thromboemboliques était supérieure chez les patients atteints de cancer traités par NeoRecormon comparé au groupe non traité ou placebo.
In patients treated with NeoRecormon, this incidence is 7% compared to 4% in controls; this is not associated with any increase in thromboembolic mortality compared with controls.
Chez les patients traités par NeoRecormon, cette incidence est de 7% par rapport à 4% dans le groupe contrôle; ceci n’ est accompagné d’ aucune augmentation de la mortalité thromboembolique par rapport au groupe contrôle.
Vascular disorders Blood and the lymphatic system disorders
Système Organe Classe Affections vasculaires Affections hématologiques et du système lymphatique
Hypertension Thromboembolic event
Effet indésirable Hypertension artérielle Evénement thromboembolique
Common (> 1% ,< 10%) Common (> 1% ,< 10%)
Incidence Fréquente (> 1%, < 10%) Fréquente (> 1%, < 10%)
Headache
Céphalée
Common (> 1%, < 10%)
Fréquente (> 1%, < 10%)
- Patients in an autologous blood predonation programme
- Malades inclus dans un programme de transfusions autologues
Patients in an autologous blood predonation programme have been reported to show a slightly higher frequency of thromboembolic events.
On a rapporté chez des patients inclus dans un programme de transfusions autologues une fréquence légèrement supérieure d’ accidents thrombo-emboliques.
However, a causal relationship with treatment with NeoRecormon could not be established.
Cependant, aucune relation avec le traitement par NeoRecormon n’ a été établie.
In placebo controlled trials temporary iron deficiency was more pronounced in patients treated with NeoRecormon than in controls (see section 4.4).
Au cours des essais cliniques contrôlés, la carence martiale temporaire était plus prononcée chez les patients traités par NeoRecormon que dans le groupe contrôle (voir rubrique 4.4).
Nervous system disorders
Système Organe Classe Affections du système nerveux
Headache
Effet indésirable Céphalée
Common (> 1%, < 10%)
Incidence Fréquente (> 1%, < 10%)
- All indications
- Toutes indications
Rarely (≥ 1/ 10.000 to ≤ 1/ 1.000), epoetin beta treatment-related skin reactions such as rash, pruritus, urticaria or injection site reactions may occur.
De rares réactions cutanées (≥ 1/ 10.000 à ≤ 1/ 1.000), liées au traitement par epoetin beta, comme éruption, prurit, urticaire ou réaction au point d’ injection peuvent survenir.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), epoetin beta treatment- related anaphylactoid reactions have been reported.
De très rares cas (≤ 9 1/ 10.000) de réactions anaphylactoïdes liées au traitement par epoetin beta ont été rapportés.
However, in controlled clinical studies no increased incidence of hypersensitivity reactions was found.
Cependant aucune augmentation de l’ incidence des réactions d’ hypersensibilité n’ a été trouvée au cours des essais cliniques contrôlés.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), particularly when starting treatment, epoetin beta treatment-related flu- like symptoms such as fever, chills, headaches, pain in the limbs, malaise and/ or bone pain have been reported.
Dans de très rares cas (≤ 1/ 10.000), des symptômes pseudo-grippaux liés au traitement par epoetin beta tels que fièvre, frissons, maux de tête, douleur dans les membres, malaise et/ ou douleur osseuse ont été rapportés, en particulier en début de traitement.
These reactions were mild or moderate in nature and subsided after a couple of hours or days.
Ces réactions étaient légères à modérées et disparaissaient dans les quelques heures ou jours suivants.
The therapeutic margin of NeoRecormon is very wide.
La marge thérapeutique de NeoRecormon est très large.
Even at very high serum levels no symptoms of poisoning have been observed.
Même à des taux sériques très élevés, il n'a pas été observé de manifestations en rapport avec un surdosage.
9 Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Anti-anémique, code ATC:
Epoetin beta is identical in its amino acid and carbohydrate composition to erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
La composition en hydrates de carbone et en acides aminés de l'epoetin beta est identique à celle de l'érythropoïétine isolée à partir de l'urine des malades anémiques.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from its committed progenitors.
L'érythropoïétine est une glycoprotéine qui stimule la formation des globules rouges à partir de leurs précurseurs spécifiques.
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
Elle agit comme un facteur stimulant la mitose et comme une hormone de différenciation.
The biological efficacy of epoetin beta has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (normal and uraemic rats, polycythaemic mice, dogs).
L'efficacité biologique de l'epoetin beta a été démontrée dans divers modèles animaux in vivo (rat normal et urémique, souris polycythémique, chien), après administration intraveineuse et sous- cutanée.
After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Après administration d'epoetin bêta, une augmentation du nombre d'hématies, de l'hémoglobine et des réticulocytes est observée ainsi qu'une augmentation du taux d'incorporation du 59 Fe.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin beta.
In vitro, une augmentation de l'incorporation de 3H-thymidine dans la rate érythronucléée (culture de cellules spléniques de la souris) a été rapportée après incubation avec l'epoetin beta.
Investigations in cell cultures of human bone marrow cells showed that epoetin beta stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
L'examen des cultures cellulaires de la moelle osseuse humaine a montré que l'epoetin bêta stimule particulièrement l'érythropoïèse sans effet sur la leucopoïèse.
Cytotoxic actions of epoetin beta on bone marrow or on human skin cells were not detected.
Des actions cytotoxiques de l'epoetin bêta sur la moelle osseuse ou les cellules de la peau humaine n'ont pas été détectées.
After single dose administration of epoetin beta no effects on behaviour or locomotor activity of mice and circulatory or respiratory function of dogs were observed.
Après l'administration d'une dose unique d'epoetin beta, aucun effet sur le comportement ou l'activité locomotrice chez la souris ni sur les fonctions circulatoires ou respiratoires chez le chien n'a été observé.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
L'érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des érythrocytes.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Des récepteurs à l’ érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules tumorales.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Parmi ces études quatre étaient en double aveugle contrôlées versus placebo et une étude était en ouvert.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
10 des thromboses et autres complications liées entre les patients ayant reçu une érythropoïétine humaine recombinante et ceux du groupe contrôle.
An individual patient data based meta-analysis, which included data from all 12 controlled clinical studies in anaemic cancer patients conducted with NeoRecormon (n=2301), showed an overall hazard ratio point estimate for survival of 1.13 in favour of controls (95% CI 0.87, 1.46).
Une méta-analyse incluant les données individuelles de l’ ensemble des 12 études cliniques contrôlées conduites avec NeoRecormon chez des patients cancéreux anémiques (n=2301), a montré un risque relatif estimé pour la survie globale de 1,13 en faveur du groupe contrôle (IC 95%, 0,87-1,46).
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
Chez les patients ayant une hémoglobine initiale ≤ 10 g/ dl (n=899), le risque relatif estimé pour la survie était de 0,98 (IC 95%, 0,68 à 1,40).
An increased relative risk for thromboembolic events was observed in the overall population (RR 1.62, 95% CI:
Une augmentation du risque relatif d’ évènements thrombo- emboliques était observée dans la population globale (RR 1,62, IC 95%:
1.13, 2.31).
1,13-2,31).
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Une revue systématique a été réalisée impliquant plus de 9000 patients cancéreux ayant participé à 57 essais cliniques.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99 - 1,18; 42 études et 8167 patients).
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35 - 2,06, 35 études et 6769 patients) a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine humaine recombinante.
In very rare cases, neutralising anti-erythropoietin antibodies with or without pure red cell aplasia (PRCA) occurred during rHuEPO therapy.
Dans de très rares cas, des anticorps anti-érythropoïétine neutralisants avec ou sans aplasie de la lignée rouge (PRCA) peuvent survenir au cours du traitement rHuEPO.
Pharmacokinetic investigations in healthy volunteers and uraemic patients show that the half-life of intravenously administered epoetin beta is between 4 and 12 hours and that the distribution volume corresponds to one to two times the plasma volume.
Des études pharmacocinétiques chez des volontaires sains et chez l’ insuffisant rénal ont montré que la demi-vie de l'epoetin bêta après administration intraveineuse est de 4 à 12 heures, et que le volume de distribution est égal à une à deux fois le volume plasmatique.
Analogous results have been found in animal experiments in uraemic and normal rats.
Des résultats comparables ont été trouvés dans les études chez le rat normal ou urémique.
After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Après administration sous-cutanée d'epoetin beta chez l'insuffisant rénal, l'absorption retardée aboutit à une concentration sérique en plateau, le pic étant observé en moyenne entre 12 et 28 heures.
The terminal half-life is higher than after intravenous administration, with an average of 13 - 28 hours.
La demi-vie terminale est plus longue par voie sous-cutanée qu'après administration intraveineuse, avec une moyenne entre 13 et 28 heures.
Bioavailability of epoetin beta after subcutaneous administration is between 23 and 42% as compared with intravenous administration.
La biodisponibilité de l'epoetin beta par voie sous-cutanée se situe entre 23 et 42% par rapport à l'administration intraveineuse.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and toxicity to reproduction.
Sur la base des études classiques de tolérance pharmacologique, de toxicité après administration répétée, de génotoxicité et de toxicité sur la reproduction, les données non cliniques n’ ont montré aucun risque particulier pour l’ homme.
A carcinogenicity study with homologous erythropoietin in mice did not reveal any signs of proliferative or tumourigenic potential.
Une étude de carcinogénicité chez la souris traitée par érythropoïétine homologue n'a montré aucun signe de potentiel prolifératif ou carcinogène.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Urée, Chlorure de sodium, Polysorbate 20, Phosphate monosodique,
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections.
Alcool benzylique, Chlorure de benzalkonium, Eau pour préparations injectables.
(content of accompanying solvent ampoule).
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de celui mentionné dans la section 6.6 (contenu de l’ ampoule de solvant jointe).
11 Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C - 8°C.
La stabilité physicochimique de la solution reconstituée dans ses conditions d’ utilisation a été démontrée pour une durée d’ un mois entre +2°C et +8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the reconstituted solution may be stored for maximum of one month at 2°C - 8°C.
D’ un point de vue microbiologique, une fois entamée, la solution reconstituée doit être conservée au maximum un mois entre +2°C et +8°C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
L’ usage de toutes autres conditions et durées de conservation reste sous la responsabilité de l’ utilisateur.
Keep the vial in the outer carton, in order to protect from light.
Conserver le flacon dans son emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the unreconstituted product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Pour l'usage en ambulatoire, le patient peut garder le produit non reconstitué en dehors du réfrigérateur et à température ambiante (ne dépassant pas +25°C) durant une période unique pouvant aller jusqu'à 5 jours.
Leaving the reconstituted solution outside the refrigerator should be limited to the time necessary for preparing the injections.
Pour la solution reconstituée, le temps passé hors du réfrigérateur doit être limité au temps nécessaire à la préparation des injections.
Lyophilisate (50,000 IU) for solution for injection in a vial (type I glass) with a stopper (teflonised rubber) and 10 ml of solvent in an ampoule (type I glass), with one reconstitution and withdrawal device with one needle (21G2), and one disposable syringe (polypropylene and polyethylene) (10 ml).
Lyophilisat (50 000 UI) pour solution injectable dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc recouvert de téflon) et 10 ml de solvant dans une ampoule (verre de type I), avec un dispositif de reconstitution et de prélèvement avec une aiguille (21G2) et une seringue à usage unique (polypropylène et polyéthylène) (10 ml).
NeoRecormon Multidose is supplied as a lyophilisate for solution for injection in vials.
NeoRecormon Multidose est disponible sous forme de lyophilisat pour solution pour injection en flacon.
This is dissolved with the contents of the accompanying solvent ampoule by means of a reconstitution and withdrawal device according to the instructions given below.
Cette poudre est dissoute avec le contenu de l'ampoule de solvant jointe en utilisant les dispositifs de reconstitution et d’ injection en accord avec les instructions données ci-après.
Only solutions which are clear or slightly opalescent, colourless and practically free of visible particles may be injected.
Seules les solutions transparentes ou légèrement opalescentes, incolores et pratiquement sans particules visibles à l 'œ il nu peuvent être injectées.
Do not use glass materials for injection, use only plastic materials.
N'utiliser que du matériel en plastique.
This is a multidose preparation from which different single doses can be withdrawn over a period of 1 month after dissolution.
12 Ceci est une préparation multidose à partir de laquelle des doses unitaires peuvent être prélevées pendant une durée d’ un mois après reconstitution.
To avoid the risk of contamination of the contents always observe aseptic techniques (i. e. use disposable sterile syringes and needles to administer each dose) and strictly follow the handling instructions below.
Afin d’ éviter tout risque de contamination du contenu respecter toujours les conditions d’ asepsie (c’ est-à-dire utiliser des seringues et des aiguilles stériles à usage unique pour administrer chaque dose) et observer strictement les instructions concernant la manipulation indiquées ci-dessous.
Before withdrawing each dose disinfect the rubber seal of the withdrawal device with alcohol to prevent contamination of the contents by repeated needle insertions.
Avant de prélever une dose, désinfecter le bouchon en caoutchouc du dispositif de prélèvement avec de l’ alcool afin de prévenir toute contamination du contenu due aux insertions répétées d’ aiguille.
Preparation of NeoRecormon Multidose solution (1) Take the vial with the freeze-dried substance out of the package.
Préparation de la solution NeoRecormon Multidose (1) Retirer le flacon de poudre de son emballage.
Write the date of reconstitution and expiry on the label (expiry is 1 month after reconstitution).
Inscrire la date de reconstitution et la date d’ expiration (date de reconstitution + 1 mois) sur l’ étiquette.
(2) Remove the plastic cap from the vial.
(2) Oter le capuchon plastique du flacon.
(3) Disinfect the rubber seal with alcohol.
(3) Désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l’ alcool.
(4) Take the reconstitution and withdrawal device (which allows sterile air exchange) out of the blister and remove the protective cover from the spike.
(4) Retirer le dispositif de reconstitution et de prélèvement (permettant le passage d’ air stérile) de son blister et ôter l’ embout protecteur de la pointe.
(5) Attach the device to the vial until the snap lock clicks home.
(5) Fixer le dispositif sur le flacon jusqu’ à blocage du système (6).
(6) Put the green needle on the syringe contained in the package and remove the needle cover.
Mettre l’ aiguille verte sur la seringue contenue dans la boîte et ôter le fourreau de l’ aiguille.
(7) Hold the OPC (One-Point-Cut) ampoule with the blue point upwards.
(7) Tenir l’ ampoule autocassable avec le point bleu dirigé vers le haut.
Shake or tap the ampoule to get any fluid in the stem into the body of the ampoule.
Agiter ou frapper légèrement l’ ampoule afin de faire passer le liquide situé dans la pointe vers le corps de l’ ampoule.
Take hold of the stem and snap off away from you.
Saisir la pointe et casser.
Withdraw all the solvent into the syringe.
Récupérer tout le solvant avec la seringue.
Disinfect the rubber seal of the device with alcohol.
Désinfecter le bouchon en caoutchouc du dispositif avec de l’ alcool.
(8) Penetrate the seal with the needle to a depth of about 1 cm and slowly inject the solvent into the vial.
(8) Le piquer avec l’ aiguille sur 1 cm de profondeur et injecter lentement le solvant dans le flacon.
Then disconnect the syringe (with needle) from the device.
Retirer la seringue (et l’ aiguille) du dispositif.
(9) Swirl the vial gently until the lyophilisate has dissolved.
(9) Agiter doucement le flacon jusqu’ à dissolution du lyophilisat.
Check that the solution is clear, colourless and practically free from particles.
Ne pas secouer. Vérifier que la solution est limpide, incolore, et exempte de particules.
Put the protective cap on the top of the device.
Mettre le capuchon de protection sur le dispositif comme indiqué sur la figure.
(10) Before and after reconstitution NeoRecormon Multidose must be stored at +2° to +8°C (refrigerator).
(10) Avant et après reconstitution NeoRecormon Multidose doit être conservé à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).
12 Preparation of a single injection (1) Before withdrawing each dose disinfect the rubber seal of the device with alcohol.
Préparation d’ une injection (1) Avant chaque prélèvement désinfecter le bouchon en caoutchouc du dispositif avec de l’ alcool.
(2) Place a 26G needle onto an appropriate single-use syringe (max.1 ml).
(2) Placer une aiguille 26G sur une seringue à usage unique adaptée (maximum 1 ml).
(3) Remove the needle cover and insert the needle through the rubber seal of the device.
(3) Retirer le fourreau de l’ aiguille et insérer celle -ci dans le bouchon de caoutchouc du dispositif.
Withdraw NeoRecormon solution into the syringe, expel air from the syringe into the vial and adjust the amount of NeoRecormon solution in the syringe to the dose prescribed.
Prélever la solution NeoRecormon dans la seringue, expulser l’ air de la seringue dans le flacon et ajuster la quantité de solution NeoRecormon contenue dans la seringue à la dose prescrite.
(4) Replace the needle by a new one (the new needle should have the size which you normally use for injections).
(4) Remplacer l’ aiguille par une nouvelle (la nouvelle aiguille doit avoir la taille de celles que vous utilisez normalement pour les injections).
(5) Remove the needle cover and carefully expel air from the needle by holding the syringe vertically and gently pressing the plunger upwards until a bead of liquid appears at the needle tip.
(5) Retirer le fourreau de l’ aiguille et expulser avec précaution l’ air de l’ aiguille en tenant la seringue verticale et en poussant doucement le piston jusqu’ à ce qu’ une goutte de liquide perle au bout de l’ aiguille.
For subcutaneous injection, clean the skin at the site of injection using an alcohol wipe.
Pour l’ injection sous-cutanée, nettoyer la peau au point d’ injection avec un coton imbibé d’ alcool.
Form a skin fold by pinching the skin between the thumb and the forefinger.
Pincer la peau entre le pouce et l’ index de façon à former un pli.
Hold the syringe near to the needle and insert the needle into the skin with a quick, firm action.
Tenir la seringue près de l’ aiguille et piquer l’ aiguille dans la peau d’ un coup sec.
Inject NeoRecormon solution.
Injecter la solution NeoRecormon.
Withdraw the needle quickly and apply pressure over the injection site with a dry, sterile pad.
Retirer l’ aiguille rapidement et comprimer le point d’ injection à l’ aide d’ une compresse stérile et sèche.
Date of the first authorisation:
Date de la première autorisation:
16 July 1997 Date of the last renewal:
16 juillet 1997 Date du dernier renouvellement:
16 July 2007
16 juillet 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu. /
NeoRecormon Multidose 100,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection (20,000 IU/ ml)
NeoRecormon Multidose 100 000 UI Lyophilisat et solvant pour solution injectable (20 000 UI/ ml)
One vial contains 100,000 international units (IU) corresponding to 830 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin).
Un flacon contient 100 000 unités internationales (UI) correspondant à 830 microgrammes d’ epoetin beta* (érythropoïétine humaine recombinante).
One ampoule contains 5 ml solvent (water for injections with benzyl alcohol and benzalkonium chloride as preservatives).
Une ampoule contient 5 ml de solvant (eau pour préparations injectables avec conservateurs: alcool benzylique et chlorure de benzalkonium).
One ml of reconstituted solution contains 20,000 IU epoetin beta.
Un ml de solution reconstituée contient 20 000 UI d’ epoetin beta.
Phenylalanine (up to 5.0 mg/ vial) Sodium (less than 1 mmol per dose) Benzyl alcohol (up to 20 mg per multidose solvent ampoule)
Phenylalanine (jusqu’ à 5,0 mg/ flacon) Sodium (moins de 1 mmol/ dose) Alcool benzylique (jusqu’ à 20 mg par ampoule de solvant multidose)
White lyophilisate and clear, colourless solvent.
Lyophilisat blanc et transparent, solvant incolore
- Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and
- traitement de l’ anémie symptomatique associée à l’ insuffisance rénale chronique (IRC)chez
Treatment should only be given to patients with moderate anaemia (Hb 10 - 13 g/ dl [6.21 - 8.07 mmol/ l], no iron deficiency) if blood conserving procedures are not available or insufficient when the scheduled major elective surgery requires a large volume of blood (4 or more units of blood for females or 5 or more units for males).
Le traitement ne doit être administré qu’ à des malades présentant une anémie modérée (Hb 10 – 13 g/ dl soit 6,21 – 8,07 mmol/ l et sans carence martiale), s’ il n’ existe pas ou peu de méthodes de récupération du sang lorsqu’ une intervention chirurgicale programmée importante nécessite de grandes quantités de sang (4 unités de sang ou plus chez les femmes et 5 unités de sang ou plus chez les hommes).
As anaphylactoid reactions were observed in isolated cases, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
En raison de réactions anaphylactoïdes observées dans des cas isolés, il est recommandé d’ administrer la première dose du produit sous surveillance médicale.
To avoid the risk of cross-infection always follow aseptic techniques and use disposable sterile syringes and needles for each administration.
Pour éviter tout risque de contamination, il faut toujours suivre les techniques d’ asepsie et utiliser des seringues et des aiguilles à usage unique.
Please check that only one vial of NeoRecormon Multidose is in use (i. e. reconstituted) at any one time.
Veuillez vérifier qu’ un seul flacon de NeoRecormon Multidose est en cours d’ utilisation à chaque fois (1 seul flacon reconstitué).
For instructions on reconstitution of the product before administration, see section 6.6.
15 Pour les instructions sur la reconstitution du produit avant administration, voir rubrique 6.6.
14 Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
Traitement de l’ anémie symptomatique de l’ insuffisance rénale chronique chez l’ adulte et l’ enfant:
2 minutes, e. g. in haemodialysis patients via the arterio-venous fistula at the end of dialysis.
En cas d’ administration intraveineuse, la solution doit être injectée en 2 minutes environ, par exemple chez les malades hémodialysés via la fistule artério-veineuse en fin de dialyse.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided. If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in one month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
Si l’ augmentation du taux d’ hémoglobine est supérieure à 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en un mois ou si le taux d’ hémoglobine augmente pour approcher 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), la dose doit être réduite d’ environ 25%.
In the presence of hypertension or existing cardiovascular, cerebrovascular or peripheral vascular diseases, the weekly increase in Hb and the target Hb should be determined individually taking into account the clinical picture.
En présence d’ une hypertension ou de pathologies cardiovasculaires, vasculaires cérébrales, ou vasculaires périphériques préexistantes, la valeur de l’ hémoglobine à atteindre ainsi que l’ augmentation hebdomadaire de l’ hémoglobine doivent être déterminées individuellement selon le tableau clinique.