qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Symptoms Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Symptomatologie La plupart des cas de surdosage accidentel avec la rivastigmine orale n’ ont entraîné aucune symptomatologie clinique et presque tous les patients ont poursuivi le traitement.
Ingestion of 46 mg of oral rivastigmine occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Un cas d’ ingestion de 46 mg de rivastigmine orale a été rapporté: ce malade a récupéré totalement au bout de 24 heures avec un traitement symptomatique.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
Il n’ existe actuellement pas de données relatives à un surdosage avec les dispositifs transdermiques d’ Exelon.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
66 Traitement La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 3,4 heures environ et la durée de l’ inhibition de l’ acétylcholinestérase est d’ environ 9 heures: en cas de surdosage asymptomatique, tous les dispositifs transdermiques d’ Exelon doivent être retirés immédiatement; un délai de 24 heures doit être respecté avant d’ appliquer un nouveau dispositif transdermique.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on
La rivastigmine est un inhibiteur de l’ acétyl et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate: on estime qu’ elle facilite la neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l’ acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques intacts sur le plan fonctionnel.
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
La rivastigmine est donc susceptible d’ avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs dépendants de ces voies cholinergiques au cours de la maladie d’ Alzheimer et d’ une démence associée à la maladie d’ Alzheimer.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Chez les patients atteints d’ une maladie d’ Alzheimer, l’ inhibition de l’ acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine orale est dose-dépendante jusqu'à une posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
L’ inhibition de l’ activité de la butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d’ une maladie d’ Alzheimer, traités par rivastigmine orale, était similaire à l’ inhibition de l’ activité de l’ AChE.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Etudes cliniques dans la maladie d’ Alzheimer L’ efficacité des dispositifs transdermiques d’ Exelon chez les patients atteints de la maladie d’ Alzheimer a été démontrée dans une étude pivot de 24 semaines en double aveugle ainsi que dans sa phase d’ extension en ouvert.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
Les patients inclus dans cette étude avaient un score MMSE (Mini- Mental State Examination) compris entre 10 et 20.
Efficacy was established by the use of independent, domain-specific assessment tools which were applied at regular intervals during the 24-week treatment period.
L’ efficacité a été établie à l’ aide d’ échelles d’ évaluation indépendantes et spécifiques par domaine qui ont été utilisées à des intervalles réguliers pendant la période thérapeutique de 24 semaines.
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Ces outils sont l’ ADAS-Cog (évaluation de la performance cognitive), l’ ADCS-CGIC (évaluation compréhensive et globale du patient par le médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et l’ ADCS-ADL (évaluation réalisée par la personne aidante des activités de la vie quotidienne telles que l’ hygiène personnelle, les capacités à se nourrir, s’ habiller, les occupations domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s’ orienter dans différents environnements ainsi que l’ implication dans des activités en rapport avec l’ argent).
The 24-week results for the three assessment tools are summarised in Table 2.
Le Tableau 2 présente les résultats à 24 semaines pour les trois échelles d’ évaluation.
Table 2
67 Tableau 2
transdermal patches
Exelon gélules
12 mg/ day
Placebo
ITT-LOCF population ADAS-Cog
Dispositifs transdermiques 12 mg/ jour 9,5 mg/ 24 h Population ITT – LOCF ADAS-Cog
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
Moyenne à l’ état initial ± ET
27.0 ± 10.3 -0.6 ± 6.4 0.005*1
Moyenne de l’ écart à 24 semaines ± ET
27.9 ± 9.4 -0.6 ± 6.2 0.003*1
Valeur p versus placebo ADCS-CGIC
28.6 ± 9.9 1.0 ± 6.8
0,003*1
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
Score moyen ± ET Valeur p versus placebo ADCS-ADL
3.9 ± 1.20 0.010*2
3,9 ± 1,20 0,010*2
3.9 ± 1.25 0.009*2
3,9 ± 1,25 0,009*2
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo * p≤ 0.05 versus placebo
Moyenne à l’ état initial ± ET
50.1 ± 16.3 -0.1 ± 9.1 0.013*1
Moyenne de l’ écart à 24 semaines ± ET
49.3 ± 15.8 49.2 ± 16.0 -0.5 ± 9.5 -2.3 ± 9.4 0.039*1
Valeur p versus placebo * p ≤ 0,05 versus placebo
Intent-To-Treat; LOCF:
; LOCF = Last Observation
Last Observation Carried Forward 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline value as a covariate.
Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et valeur initiale comme covariable.
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Une modification négative de l’ ADAS-Cog indique une amélioration.
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
Une modification positive de l’ ADCS-ADL indique une amélioration.
2 Based on CMH test (van Elteren test) blocking for country.
2 Sur la base du test CMH (test de van Elteren) stratifié par pays.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
Un score ADCS-CGIC < 4 indique une amélioration.
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
Le Tableau 3 présente les résultats pour les patients de l’ étude de 24 semaines ayant obtenu une réponse clinique significative.
Clinically relevant improvement was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS- Cog, no worsening on the ADCS-CGIC, and no worsening on the ADCS-ADL.
Une amélioration cliniquement significative était définie à priori comme une amélioration d’ au moins 4 points sur l’ échelle ADAS-Cog et pas d’ aggravation des scores ADCS- CGIC et ADCS-ADL.
62 Table 3
Tableau 3
Patients with clinically significant response (%)
Patients présentant une réponse cliniquement significative (%)
transdermal patches
dispositifs transdermiques
capsules
gélules
9.5
Population ITT-LOCF
mg/ 24 h
9,5 mg/ 24 h N = 251
12 mg/ day
12 N
N = 256 19.0
mg/ jour = 256
= 282 10.5
N = 282
*p < 0.05 versus placebo
*p < 0,05 versus placebo
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Comme l’ a indiqué la modélisation compartimentale, l’ exposition induite par les dispositifs transdermiques 9,5 mg/ 24 h a été similaire à celle obtenue avec une dose orale de 12 mg/ jour.
5.2 Pharmacokinetic properties
68 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Absorption L’ absorption de la rivastigmine libérée par les dispositifs transdermiques d’ Exelon est lente.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Après la première dose, des concentrations plasmatiques détectables sont observées après 0,5 à 1 heure.
Cmax is reached after 10-16 hours.
La Cmax est atteinte au bout de 10 à 16 heures.
After the peak, plasma concentrations slowly decrease over the remainder of the 24-hour period of application.
Après le pic, les concentrations plasmatiques diminuent lentement pendant la période d’ application de 24 heures restante.
With multiple dosing (such as at steady state), after the previous transdermal patch is replaced with a new one, plasma concentrations initially decrease slowly for about 40 minutes on average, until absorption from the newly applied transdermal patch becomes faster than elimination, and plasma levels begin to rise again to reach a new peak at approximately 8 hours.
En cas de doses répétées (comme à l’ état d’ équilibre), après qu’ un dispositif transdermique neuf ait été appliqué, les concentrations plasmatiques commencent par diminuer lentement pendant 40 minutes en moyenne, jusqu'à ce que l’ absorption à partir du nouveau dispositif transdermique soit plus rapide que l’ élimination, puis les concentrations plasmatiques s’ élèvent à nouveau pour atteindre un nouveau pic après 8 heures environ.
At steady state, trough levels are approximately 50% of peak levels, in contrast to oral administration, with which concentrations fall off to virtually zero between doses.
A l’ état d’ équilibre, les concentrations résiduelles représentent environ 50% des concentrations maximales, contrairement à l’ administration orale, avec laquelle les concentrations sont pratiquement nulles entre les prises.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
Bien que cela soit moins prononcé qu’ avec la formulation orale, l’ exposition à la rivastigmine (Cmax et ASC) est augmentée de façon surproportionnelle (multiplication par 2,6) en passant de 4,6 mg/ 24 h à 9,5 mg/ 24 h.
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
L’ indice de fluctuation (IF), qui mesure la différence relative entre les concentrations maximales et résiduelles ((Cmax-Cmin)/ Cmoyen), a été respectivement de 0,58 et 0,77 pour les dispositifs transdermiques d’ Exelon 4,6 mg/ 24 h et les dispositifs transdermiques d’ Exelon 9,5 mg/ 24 h, ce qui démontre une fluctuation beaucoup moins importante entre les concentrations résiduelles et maximales qu’ avec la formulation orale (IF = 3,96 [6 mg/ jour] et 4,15 [12 mg/ jour]).
The dose of rivastigmine released from the transdermal patch over 24 hours (mg/ 24 h) cannot be directly equated to the amount (mg) of rivastigmine contained in a capsule with respect to plasma concentration produced over 24 hours.
La dose de rivastigmine libérée par le dispositif transdermique sur 24 heures (mg/ 24 h) ne peut directement être égalée à la quantité (mg) de rivastigmine contenue dans la gélule en ce qui concerne la concentration plasmatique sur 24 heures.
The single-dose inter-subject variability in rivastigmine pharmacokinetic parameters (normalised to dose/ kg bodyweight) was 43% (Cmax) and 49% (AUC0-24h) after transdermal administration versus 74% and 103%, respectively, after the oral form.
Après une dose unique, la variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques de la rivastigmine (normalisés à la dose/ kg de poids corporel) a été de 43% (Cmax) et 49% (ASC0-24h) avec l’ administration transdermique, versus 74% et 103% respectivement avec la forme orale.
The inter-patient variability in a steady-state study in Alzheimer’ s dementia was at most 45% (Cmax) and 43% (AUC0-24h) after use of the transdermal patch, and 71% and 73%, respectively, after administration of the oral form.
Dans une étude à l’ état d’ équilibre menée chez des patients atteints de la maladie d’ Alzheimer, la variabilité interindividuelle a été de 45% (Cmax) et 43% (ASC0-24h) au maximum après l’ utilisation du dispositif transdermique et 71% et 73% respectivement après l’ administration de la forme orale.
A relationship between active substance exposure at steady state (rivastigmine and metabolite NAP226-90) and bodyweight was observed in Alzheimer’ s dementia patients.
Il a été observé une relation entre l’ exposition au médicament à l’ état d’ équilibre (rivastigmine et son métabolite NAP226-90) et le poids corporel chez des patients atteints de la maladie d’ Alzheimer.
Compared to a patient with a body weight of 65 kg, the rivastigmine steady-state concentrations in a patient with a body weight of 35 kg would be approximately doubled, while for a patient with a body weight of 100 kg the concentrations would be approximately halved.
Par rapport à un patient pesant 65 kg, les concentrations de rivastigmine à l’ état d’ équilibre chez un patient de 35 kg sont multipliées par deux environ, alors que chez un patient pesant 100 kg, elles seront divisées par deux environ.
The effect of bodyweight on active substance exposure suggests special attention to patients with very low body weight during up-titration (see section 4.4).
En raison de l’ effet du poids sur l’ exposition au médicament, une prudence particulière s’ impose pendant la période d’ augmentation de posologie chez les patients d’ un poids très faible (voir rubrique 4.4).
63 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
L’ exposition (ASC∞) à la rivastigmine (et à son métabolite NAP226-90) a été plus élevée lorsque le dispositif transdermique était appliqué sur le haut du dos, la poitrine ou le haut du bras, et environ 20 à 30% plus faible lorsqu’ il était appliqué sur l’ abdomen ou la cuisse.
There was no relevant accumulation of rivastigmine or the metabolite NAP226-90 in plasma in patients with Alzheimer’ s disease, except that plasma levels were higher on the second day of transdermal patch therapy than on the first.
Il n’ a pas été observé d’ accumulation plasmatique significative de la rivastigmine ou de son métabolite NAP226-90 chez les patients atteints de la maladie d’ Alzheimer, à l’ exception des concentrations plasmatiques qui ont été plus élevées le deuxième jour de traitement par le dispositif transdermique que le premier jour.
Distribution Rivastigmine is weakly bound to plasma proteins (approximately 40%).
Distribution La liaison de la rivastigmine aux protéines est faible (approximativement 40%).
It readily crosses the blood-brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8-2.7 l/ kg.
Elle traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/ kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
69 Métabolisme La rivastigmine est fortement et rapidement métabolisée; la demi-vie d’ élimination apparente dans le plasma est d’ environ 3,4 heures après le retrait du dispositif transdermique.
Elimination was absorption rate limited (flip-flop kinetics), which explains the longer t½ after transdermal patch (3.4 h) versus oral or intravenous administrations (1.4 to 1.7 h).
L’ élimination est limitée par la vitesse d’ absorption (phénomène de « flip-flop »), ce qui explique le t1/ 2 plus long observé avec le dispositif transdermique (3,4 h) par rapport à une administration orale ou intraveineuse (1,4 à 1,7 h).
Metabolism is primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the metabolite NAP226-90.
La rivastigmine est métabolisée essentiellement par hydrolyse en son métabolite NAP226-90 par l’ acétylcholinestérase.
Based on evidence from in vitro and animal studies, the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Les résultats des études in vitro et des études effectuées chez l’ animal indiquent que les principales isoenzymes du cytochrome P450 ne participent que de façon mineure au métabolisme de la rivastigmine.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 litres/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 litres/ h after a 2.7 mg intravenous dose, which is consistent with the non-linear, over-proportional pharmacokinetics of rivastigmine due to saturation of its elimination.
La clairance plasmatique totale de la rivastigmine est d’ environ 130 litres/ h après une dose intraveineuse de 0,2 mg et elle n’ est plus que de 70 litres/ h après une dose intraveineuse de 2,7 mg, ce qui concorde avec sa pharmacocinétique surproportionnelle non linéaire due à la saturation de son élimination.
The metabolite-to-parent AUC∞ ratio was around 0.7 after transdermal patch versus 3.5 after oral administration, indicating that much less metabolism occurred after dermal compared to oral treatment.
Le rapport des ASC∞ métabolite/ molécule mère est d’ environ 0,7 après l’ application du dispositif transdermique versus 3,5 après l’ administration orale, ce qui indique un métabolisme beaucoup plus faible après l’ administration dermique qu’ après l’ administration orale.
Less NAP226-90 is formed following application of the transdermal patch, presumably because of the lack of presystemic (hepatic first pass) metabolism, in contrast to oral administration.
La quantité de NAP226-90 formée après l’ application du dispositif transdermique est plus faible, probablement du fait de l’ absence de métabolisme présystémique (métabolisme de premier passage hépatique), contrairement à l’ administration orale.
Elimination Unchanged rivastigmine is found in trace amounts in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination after transdermal patch administration.
Elimination La rivastigmine inchangée est retrouvée sous forme de traces dans les urines; l’ excrétion urinaire est la voie principale d’ élimination des métabolites après l’ application du dispositif transdermique.
Following administration of oral 14C- rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Après administration orale de 14C-rivastigmine, l’ élimination rénale est rapide et pratiquement complète (> 90%) en 24 heures.
Elderly subjects Age had no impact on the exposure to rivastigmine in Alzheimer’ s disease patients treated with Exelon transdermal patches.
Sujets âgés L’ âge n’ a pas eu d’ effet sur l’ exposition à la rivastigmine chez des patients atteints de la maladie d’ Alzheimer traités par les dispositifs transdermiques d’ Exelon.
Subjects with hepatic impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with hepatic impairment.
Sujets insuffisants hépatiques Il n’ a pas été mené d’ étude avec les dispositifs transdermiques d’ Exelon chez des sujets présentant une insuffisance hépatique.
After oral administration, the Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
Après administration orale chez des sujets atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à des sujets à fonction hépatique normale, la Cmax de la rivastigmine est augmentée d’ environ 60% et l’ ASC est plus que doublée.
Subjects with renal impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with renal impairment.
Sujets insuffisants rénaux Il n’ a pas été mené d’ étude avec les dispositifs transdermiques d’ Exelon chez des sujets présentant une insuffisance rénale.
After oral administration, Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in Alzheimer patients with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in Alzheimer patients with severe renal impairment.
Après administration orale chez des patients atteints de la maladie d’ Alzheimer présentant une insuffisance rénale modérée, la Cmax et l’ ASC de la rivastigmine sont plus que doublées comparativement à des sujets sains; mais il n’ a été observé aucune modification de la Cmax et de l’ ASC chez des patients atteints de la maladie d’ Alzheimer présentant une insuffisance rénale sévère.
Oral and topical repeated-dose toxicity studies in mice, rats, rabbits, dogs and minipigs revealed only effects associated with an exaggerated pharmacological action.
Les études de toxicité à doses orales et topiques répétées réalisées chez la souris, le rat, le chien et le mini-porc ont uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée.
Oral and topical dosing in animal studies was limited due to the sensitivity of the animal models used.
Dans les études animales, l’ administration orale et topique a été limitée en raison de la sensibilité des modèles animaux utilisés.
64 Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans un test d’ aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses représentant 104 fois l’ exposition clinique attendue.
No evidence of carcinogenicity was found in oral and topical studies in mice and in an oral study in rats at the maximum tolerated dose.
70 Aucun signe de carcinogénicité n’ a été mis en évidence dans les études à doses orales et topiques chez la souris et dans une étude à doses orales chez le rat à la dose maximale tolérée.
The exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to human exposure with highest doses of rivastigmine capsules and transdermal patches.
L’ exposition à la rivastigmine et à ses métabolites a été à peu près équivalente à celle observée chez l’ homme aux doses maximales de rivastigmine sous forme de gélules et de dispositifs transdermiques.
Specific dermal studies in pregnant animals have not been conducted.
Il n’ a pas été mené d’ études dermatologiques spécifiques chez les animaux gravides.
Rivastigmine transdermal patches were not phototoxic.
Les dispositifs transdermiques de rivastigmine n’ ont pas induit de phototoxicité.
In some other dermal toxicity studies, a mild irritant effect on the skin of laboratory animals, including controls, was observed.
Dans d’ autres études de toxicité dermique, il a été observé un léger effet irritant sur la peau des animaux de laboratoire, y compris des témoins.
This may indicate a potential for Exelon transdermal patches to induce mild erythema in patients.
Cela pourrait indiquer que les dispositifs transdermiques d’ Exelon peuvent induire un érythème léger chez les patients.
When administered to rabbit eyes in primary eye irritation studies, rivastigmine caused reddening and swelling of the conjunctiva, corneal opacities and miosis which persisted for 7 days.
Après administration intraoculaire à des lapins dans les premières études d’ irritation oculaire, la rivastigmine a provoqué une rougeur et un gonflement de la conjonctive, une opacité cornéenne et un myosis qui ont persisté pendant 7 jours.
Therefore, the patient/ caregiver should avoid contact with the eyes after handling of the patch (see section 4.4).
Les patients et/ ou les aidants doivent donc éviter de se toucher les yeux après avoir manipulé le dispositif transdermique (voir rubrique 4.4).
Backing layer:
Couche support:
- polyethylene terephthalate film, lacquered.
- film de téréphthalate de polyéthylène laqué.
Medicinal product matrix:
Matrice délivrant le produit:
- alpha-tocopherol,
- alpha-tocophérol,
- poly(butylmethacrylate, methyl-methacrylate),
- poly(butylméthacrylate, méthyl-méthacrylate),
- acrylic copolymer.
- copolymère acrylique.
Adhesive matrix:
Matrice adhésive:
- silicone oil,
- huile de silicone
- dimethicone.
- diméticone.
Release liner:
Membrane libératrice:
- polyester film, fluoropolymer-coated.
- film de polyester recouvert de fluoropolymère.
To prevent interference with the adhesive properties of the transdermal patch, no cream, lotion or powder should be applied to the skin area where the medicinal product is to be applied.
Afin d’ éviter toute interférence avec les propriétés adhésives du dispositif transdermique, aucune crème, lotion ou poudre ne doit être appliquée sur la zone cutanée où le médicament est collé.
Keep the transdermal patch in the sachet until use.
Le dispositif transdermique doit être conservé dans le sachet jusqu’ à son utilisation.
65 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Primary packaging material Each child-resistant sachet is made of a paper/ polyester/ aluminium/ polyacrylonitrile multilaminated material.
71 papier/ polyester/ aluminium/ polyacrylonitrile.
One sachet contains one transdermal patch.
Chaque sachet contient un dispositif transdermique.
Secondary packaging material The sachets are packed in a carton.
Emballage extérieur Les sachets sont conditionnés dans une boîte carton.
Available in packs containing 7 or 30 sachets and in multipacks containing 60 (2x 30) or 90 (3x 30) sachets.
Les dispositifs transdermiques sont disponibles en boîtes de 7 ou 30 sachets et en conditionnements mutliples contenant 60 (2 x 30) ou 90 (3 x 30) sachets.
Used transdermal patches should be folded in half, with the adhesive side inwards, placed in the original sachet and discarded safely and out of the reach and sight of children.
Les dispositifs transdermiques usagés doivent être pliés en deux, face adhésive à l’ intérieur, replacés dans le sachet d’ origine et éliminés en toute sécurité et hors de la portée et de la vue des enfants.
Any used or unused transdermal patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
Tous les dispositifs transdermiques usagés ou inutilisés doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur ou rapportés à la pharmacie.
12.05.1998 Date of latest renewal:
12.05.1998 Date du renouvellement:
Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch
Exelon 9,5 mg/ 24 h dispositif transdermique
Each transdermal patch releases 9.5 mg of rivastigmine per 24 hours.
Chaque dispositif transdermique libère 9,5 mg de rivastigmine par 24 heures.
Each transdermal patch of 10 cm2 contains 18 mg of rivastigmine.
Chaque dispositif transdermique de 10 cm2 contient 18 mg de rivastigmine.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 9.5 mg/ 24 h” and “ BHDI”.
La face externe de la couche de support est beige et porte les mentions « Exelon », « 9.5 mg/ 24 h » et « BHDI ».
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 67 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
73 Passage des gélules ou de la solution buvable aux dispositifs transdermiques Sur la base d’ une exposition comparable entre la rivastigmine orale et transdermique (voir rubrique 5.2), les patients traités par Exelon gélules ou solution buvable peuvent passer aux dispositifs transdermiques d’ Exelon comme suit: • Un patient prenant une dose de 3 mg/ jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/ 24 h. • Un patient prenant une dose de 6 mg/ jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/ 24 h. • Un patient à une dose stable et bien tolérée de 9 mg/ jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 9,5 mg/ 24 h.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting are dose-related, and may occur when initiating treatment and/ or increasing the dose (see section 4.8).
74 Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements sont liés à la dose et peuvent survenir lors de l’ instauration du traitement et/ ou de l’ augmentation posologique (voir rubrique 4.8).
68 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Les dipositifs transdermiques d’ Exelon seront prescrits avec prudence: • chez les patients présentant une maladie du nœ ud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8), • chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients qui y sont prédisposés, la rivastigmine étant susceptible d'augmenter la sécrétion gastrique (voir rubrique 4.8), • chez les patients prédisposés à une rétention urinaire et des convulsions car les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver de telles maladies, • chez les patients présentant des antécédents d’ asthme ou de bronchopneumopathie obstructive.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
75 Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle -ci soit susceptible d’ inhiber le métabolisme d’ autres médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions médicamenteuses métaboliques paraissent improbables.
69 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
77 Traitement La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 3,4 heures environ et la durée de l’ inhibition de l’ acétylcholinestérase est d’ environ 9 heures: en cas de surdosage asymptomatique, tous les dispositifs transdermiques d’ Exelon doivent être retirés immédiatement; un délai de 24 heures doit être respecté avant d’ appliquer un nouveau dispositif transdermique.
71 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
La rivastigmine est donc susceptible d’ avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs dépendants de ces voies cholinergiques au cours de la maladie d’ Alzheimer et d’ une démence associée à la maladie d’ Alzheimer.
Table 2
78 Tableau 2
72 Table 3
Tableau 3
5.2 Pharmacokinetic properties
79 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
73 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
L’ exposition (ASC∞) à la rivastigmine (et à son métabolite NAP226-90) a été plus élevée lorsque le dispositif transdermique était appliqué sur le haut du dos, la poitrine ou le haut du bras, et environ 20 à 30% plus faible lorsqu’ il était appliqué sur l’ abdomen ou la cuisse.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
80 Métabolisme La rivastigmine est fortement et rapidement métabolisée; la demi-vie d’ élimination apparente dans le plasma est d’ environ 3,4 heures après le retrait du dispositif transdermique.
74 Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose exceeding 104 times the foreseen clinical exposure.
La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans un test d’ aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses représentant 104 fois l’ exposition clinique attendue.
No evidence of carcinogenicity was found in oral and topical studies in mice and in an oral study in rats at the maximum tolerated dose.
81 Aucun signe de carcinogénicité n’ a été mis en évidence dans les études à doses orales et topiques chez la souris et dans une étude à doses orales chez le rat à la dose maximale tolérée.
75 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Primary packaging material Each child-resistant sachet is made of a paper/ polyester/ aluminium/ polyacrylonitrile multilaminated material.
82 papier/ polyester/ aluminium/ polyacrylonitrile.
12.05.2008
12.05.1998 Date de renouvellement:12.05.2008
76 ANNEX II
83 ANNEXE II
Capsule, hard Novartis Farmacéutica, S. A.
Gélule Novartis Farmacéutica, S. A.
Planta de Producción Ronda de Santa Maria 158 E-08210 Barberà del Vallès, Barcelona Spain
Planta de Producción Ronda de Santa Maria 158 E-08210 Barberà del Vallès, Barcelona Espagne
Oral solution Novartis Pharma S. A. S.
Solution buvable Novartis Pharma S. A. S.
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue France
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue France
Transdermal patch Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Dispositif transdermique Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Allemagne
The Marketing Authorisation Holder will submit PSURs every six months for a period of two years after the Commission Decision on the extension of the indication to treat symptomatic mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’ s disease, then yearly for two years and then every three years thereafter.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché devra déposer des PSURs tous les six mois durant une période de deux ans après la décision de la Commission sur l’ extension de l’ indication au traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la démence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique, annuellement durant deux ans ensuite et, tous les trois ans après.
Pharmacovigilance system:
Système de pharmacovigilance:
The Marketing Authorization Holder ensures that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 dated 22 July 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorization, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ assure que le système de pharmacovigilance, comme décrit dans la version 2 datée du 22 juillet 2008 présentée dans le module 1.8.1. du dossier d’ Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Risk Management Plan:
Plan de Gestion du Risque:
The Marketing Authorization Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorization Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à réaliser les études et les activités additionnelles de pharmacovigilance détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance conformément à la version 1.1 du Plan de Gestion du Risque (PGR) présentée dans le module 1.8.2. du dossier de 85 demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché et dans toute mise à jour ultérieure du PGR en accord avec le CHMP.
78 ANNEX III
86 ANNEXE III
80 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
88 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
FOLDING BOX
BOITE
Exelon 1.5 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 1,5 mg gélules Rivastigmine
1 capsule contains rivastigmine 1.5 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
1 gélule contient 1,5 mg de rivastigmine sous forme d’ hydrogénotartrate.
28 hard capsules 56 hard capsules 112 hard capsules
28 gélules 56 gélules 112 gélules
To be swallowed whole without crushing or opening.
Avaler les gélules entières, sans les croquer ni les ouvrir.
82 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
90 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
83 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
91 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FOLDING BOX AND BOTTLE LABEL
ETIQUETAGE DE LA BOITE ET DU FLACON
250 hard capsules
250 gélules
Exelon 1.5 mg [folding box only]
Exelon 1,5 mg [uniquement pour la boîte]
85 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
93 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Exelon 3.0 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 3,0 mg gélules Rivastigmine
1 capsule contains rivastigmine 3.0 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
1 gélule contient 3,0 mg de rivastigmine sous forme d’ hydrogénotartrate.
87 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
95 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
88 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
96 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Exelon 3.0 mg [folding box only]
Exelon 3,0 mg [uniquement pour la boîte]
90 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
98 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Exelon 4.5 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 4,5 mg gélules Rivastigmine
1 capsule contains rivastigmine 4.5 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
1 gélule contient 4,5 mg de rivastigmine sous forme d’ hydrogénotartrate.
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
100 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
93 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
101 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Exelon 4.5 mg [folding box only]
Exelon 4,5 mg [uniquement pour la boîte]
95 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
103 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Exelon 6.0 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 6,0 mg gélules Rivastigmine
1 capsule contains rivastigmine 6.0 mg present as rivastigmine hydrogen tartrate.
1 gélule contient 6,0 mg de rivastigmine sous forme d’ hydrogénotartrate.
97 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
105 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
98 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
106 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Exelon 6.0 mg [folding box only]
Exelon 6,0 mg [uniquement pour la boîte]
100 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
108 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Exelon 2 mg/ ml oral solution Rivastigmine
Exelon 2 mg/ ml solution buvable Rivastigmine
Each ml contains 2.0 mg rivastigmine present as rivastigmine hydrogen tartrate.
Chaque ml contient 2,0 mg de rivastigmine présent sous forme d’ hydrogénotartrate de rivastigmine.
Also contains: sodium benzoate, citric acid, sodium citrate, quinoline yellow dye (E104) and purified water.
Contient également: benzoate de sodium, acide citrique, citrate de sodium, colorant jaune de quinoléine hydrosoluble (E104) et eau purifiée.
Use Exelon oral solution within 1 month of opening the bottle.
Utiliser Exelon solution buvable dans le mois suivant l’ ouverture du flacon.
Exelon 2 mg/ ml [folding box only]
Exelon 2 mg/ ml [uniquement pour la boîte]
102 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
110 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON FOR UNIT PACK
BOITE POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch rivastigmine
Exelon 4,6 mg/ 24 h dispositif transdermique rivastigmine
1 transdermal patch of 5 cm2 contains 9 mg rivastigmine and delivers 4.6 mg/ 24 h.
1 dispositif transdermique de 5 cm2 contient 9 mg de rivastigmine et libère 4,6 mg/ 24 h.
Also contains: polyethylene terephthalate film lacquered, alpha-tocopherol, poly(butylmethacrylate, methyl-methacrylate), acrylic copolymer, silicone oil, dimethicone, polyester film fluoropolymer- coated.
Contient également: film de téréphthalate de polyéthylène laqué, alpha-tocophérol, poly(butylméthacrylate, méthyl-méthacrylate), copolymère acrylique, huile de silicone, diméticone, film de polyester recouvert de fluoropolymère.
7 transdermal patches 30 transdermal patches
7 dispositifs transdermiques 30 dispositifs transdermiques
Transdermal use.
Voie transdermique.
Keep the patch in the sachet until use.
Conserver le dispositif transdermique dans le sachet jusqu’ à son utilisation.
104 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
112 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON FOR INTERMEDIATE PACK
BOITE POUR CONDITIONNEMENT INTERMEDIAIRE
30 transdermal patches Component of a multipack comprising 2 cartons, each containing 30 sachets.
30 dispositifs transdermiques Composant d’ un conditionnement multiple contenant 2 boîtes, chaque boîte contenant 30 sachets.
Component of a multipack comprising 3 cartons, each containing 30 sachets.
Composant d’ un conditionnement multiple contenant 3 boîtes, chaque boîte contenant 30 sachets.
60 transdermal patches 90 transdermal patches
60 dispositifs transdermiques 90 dispositifs transdermiques
106 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
114 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON OF MULTIPACK (INCLUDING BLUE BOX)
BOITE EXTERIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUX BOX)
Multipack comprising 2 cartons, each containing 30 sachets.
Conditionnement multiple contenant 2 boîtes, chaque boîte contenant 30 sachets.
Multipack comprising 3 cartons, each containing 30 sachets.
Conditionnement multiple contenant 3 boîtes, chaque boîte contenant 30 sachets.
108 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
116 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
SACHET
SACHET
Transdermal use Read the package leaflet before use.
Voie transdermique Lire la notice avant utilisation.
1 transdermal patch per sachet
1 dispositif transdermique par sachet
109 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
117 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch rivastigmine
Exelon 9,5 mg/ 24 h dispositif transdermique rivastigmine
1 transdermal patch of 10 cm2 contains 18 mg rivastigmine and delivers 9.5 mg/ 24 h.
1 dispositif transdermique de 10 cm2 contient 18 mg de rivastigmine et libère 9,5 mg/ 24 h.
111 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
119 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
113 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
121 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
115 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
123 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
117 PACKAGE LEAFLET:
125 NOTICE:
Exelon 1.5 mg hard capsules Exelon 3.0 mg hard capsules Exelon 4.5 mg hard capsules Exelon 6.0 mg hard capsules Rivastigmine
Exelon 1,5 mg gélules Exelon 3,0 mg gélules Exelon 4,5 mg gélules Exelon 6,0 mg gélules Rivastigmine
What Exelon is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Exelon et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Exelon 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Exelon 3.
How to take Exelon 4.
Comment prendre Exelon 4.
How to store Exelon 6.
Comment conserver Exelon 6.
WHAT EXELON IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE EXELON ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Exelon belongs to a class of substances called cholinesterase inhibitors.
Exelon appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase.
Exelon is used for the treatment of memory disorders in patients with Alzheimer’ s disease.
Exelon est utilisé pour le traitement des troubles de la mémoire chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Exelon is used for the treatment of dementia in patients with Parkinson’ s disease.
Exelon est utilisé pour le traitement de la démence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
BEFORE YOU TAKE EXELON
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EXELON
Before taking Exelon it is important that you read the following section and discuss any questions you might have with your doctor.
Avant de prendre Exelon, il est important de lire attentivement les rubriques suivantes et d'en parler si nécessaire, à votre médecin.
Do not take Exelon
Ne prenez jamais Exelon
- if you are allergic (hypersensitive) to rivastigmine or any of the other ingredients of Exelon.
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la rivastigmine ou à l’ un des autres composants
- if you have severe liver problems.
- si vous avez des maladies graves du foie.
Take special care with Exelon
Faites attention avec Exelon
- if you have, or have ever had impaired kidney or liver function, irregular heartbeat, an active
- si vous avez, ou avez eu une maladie du foie ou des reins, des battements de cœ ur irréguliers, un
stomach ulcer, asthma or severe respiratory disease, difficulties in passing urine, or seizures (fits or convulsions).
ulcère de l’ estomac en poussée, de l’ asthme ou une maladie respiratoire sévère, des difficultés à uriner, ou des crises convulsives (crises ou convulsions).
- if you have not taken Exelon for several days, do not take the next dose until you have talked to
- si vous n’ avez pas pris Exelon pendant plusieurs jours, ne reprenez pas votre traitement avant
your doctor.
d’ en avoir parlé à votre médecin.
- if you experience gastro-intestinal reactions such as nausea (feeling sick) and vomiting (being
- si vous présentez des troubles gastro-intestinaux tels que nausées (mal au cœ ur) et
sick).
126 vomissements.
- if you have a low body weight.
- si vous avez un poids corporel bas.
- if you suffer from trembling.
- si vous souffrez de tremblements.
If any of these apply to you, your doctor may need to monitor you more closely while you are on this medicine.
Si un de ces effets s’ applique à vous, votre médecin pourra avoir besoin de vous surveiller davantage lors de votre traitement par ce médicament.
118 The use of Exelon in children and adolescents (age below 18 years) is not recommended.
L’ utilisation d’ Exelon chez l’ enfant et l’ adolescent (de moins de 18 ans) n’ est pas recommandée.
If you have to undergo surgery whilst taking Exelon, you should inform the doctor before you are given any anaesthetics, because Exelon may exaggerate the effects of some muscle relaxants during anaesthesia.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par Exelon, vous devez en informer le médecin avant toute anesthésie car Exelon peut augmenter les effets de certains relaxants musculaires durant l’ anesthésie.
Exelon should not be given at the same time as other medicines with similar effects to Exelon.
Exelon ne doit pas être utilisé en même temps que d’ autres médicaments possédant des effets similaires.