qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
82 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Each tablet contains 10 mg amlodipine and 160 mg valsartan.
Que contient Copalia − Les substances actives de Copalia sont l'amlodipine (sous forme de bésylate d'amlodipine) et le valsartan.
79 − The other ingredients are cellulose microcrystalline; crospovidone type A; silica, colloidal anhydrous; magnesium stearate; hypromellose; macrogol 4000; talc, titanium dioxide (E171); iron oxide, yellow (E172), iron oxide, red (E172).
Chaque comprimé contient 10 mg d'amlodipine et 160 mg de valsartan. − Les autres composants sont la cellulose microcristalline; la crospovidone type A; la silice colloïdale anhydre; le stéarate de magnésium; l'hypromellose; le macrogol 4000; le talc; le dioxyde de titane (E171); l'oxyde de fer jaune (E172); l'oxyde de fer rouge (E172).
What Copalia looks like and contents of the pack Copalia 10 mg/ 160 mg tablets are oval and light yellow with “ NVR” on one side and “ UIC” on the other side.
Qu’ est -ce que Copalia et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés de Copalia 10 mg/ 160 mg sont ovales et de couleur jaune clair, portant l'inscription « NVR » sur une face et « UIC » sur l'autre face.
Č eská republika Novartis s. r. o.
83 Č eská republika Novartis s. r. o.
What is Corlentor?
Qu’ est -ce que Corlentor?
Corlentor is a salmon-coloured tablet (oblong 5 mg, triangular 7.5 mg) for oral use.
Corlentor se présente sous forme de comprimés de couleur saumon (5 mg: forme oblongue, 7,5 mg: forme triangulaire) à usage oral.
Corlentor contains the active ingredient ivabradine at strengths of 5 mg or 7.5 mg.
Le principe actif de Corlentor est l’ ivabradine, dosée à 5 mg ou 7,5 mg.
What is Corlentor used for?
Dans quel cas Corlentor est -il utilisé?
Corlentor is used to treat the symptoms of chronic stable angina pectoris (pains to the chest, jaw, back, brought on by physical effort, and due to problems with the blood flow to the heart).
Corlentor est utilisé dans le traitement symptomatique de l’ angor stable chronique (douleurs à la poitrine, à la mâchoire et au dos, provoquées par un effort physique et dues à des troubles de la circulation sanguine vers le cœ ur).
Corlentor is used in patients with a normal sinus rhythm (heartbeat), who cannot take, or cannot tolerate, beta-blockers (another type of medicine to treat angina).
Corlentor est indiqué chez les patients en rythme sinusal normal (battements cardiaques) et présentant une contre-indication ou une intolérance aux bêta-bloquants (autre type de médicament utilisé dans le traitement de l’ angor).
How is Corlentor used?
Comment Corlentor est -il utilisé?
Corlentor is taken orally, twice daily, i. e. once in the morning and once in the evening during meals.
Corlentor doit être pris par voie orale en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au cours des repas.
The usual recommended starting dose of Corlentor is 5 mg twice daily.
La posologie initiale habituellement recommandée pour Corlentor est de 5 mg deux fois par jour.
A 2.5 mg starting dose can be used in patients over the age of 75, before reaching the 5 mg dose.
Il peut être envisagé de commencer le traitement avec une dose de 2,5 mg par jour chez les patients de plus de 75 ans, avant d’ atteindre la dose de 5 mg.
After three to four weeks of treatment, the dose may be increased to 7.5 mg twice daily depending on the patient’ s response.
Après trois ou quatre semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 7,5 mg deux fois par jour, en fonction de la réponse thérapeutique.
How does Corlentor work?
Comment Corlentor fonctionne -t-il?
Angina symptoms (chest, arm or jaw pain) are caused by the heart not receiving enough oxygenated blood.
Les symptômes de l’ angor (douleurs à la poitrine, au bras et à la mâchoire) se manifestent lorsque le coeur ne reçoit pas suffisamment d’ oxygène.
In chronic stable angina, these symptoms appear during physical effort.
Dans le cas d’ angor chronique stable, les douleurs apparaissent pendant l’ effort physique.
Corlentor is a pure heart rate lowering agent.
Corlentor est un agent pur réduisant la fréquence cardiaque.
Ivabradine, the active substance in Corlentor, works by inhibiting the lf channels: these are specialised cells in the sinus node, the‘ pacemaker ’ for the heart that controls the heart contractions and regulates heart rate.
Ivabradine, le principe actif contenu dans Corlentor, agit par inhibition spécifique du courant pacemaker If qui contrôle la dépolarisation diastolique spontanée au niveau du noeud sinusal et régule la fréquence cardiaque.
When the channels are blocked, the heart rate is lowered, the heart has less work to do and needs less oxygenated blood.
L’ inhibition de ce courant entraîne une diminution de la fréquence cardiaque, une réduction du travail cardiaque et de la consommation en oxygène du myocarde.
Corlentor therefore reduces or prevents the symptoms of angina.
Par conséquent, Corlentor réduit ou prévient les symptômes de l’ angor.
How has Corlentor been studied?
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, RU Tél.
Corlentor has been studied in four clinical trials; lasting 3 or 4 months and including a total of 3,222 patients, of whom 2,168 received Corlentor.
Corlentor a été étudié au cours de 4 essais cliniques, menés pendant 3 ou 4 mois chez un total de 3 222 patients, parmi lesquels 2 168 ont reçu Corlentor.
The medicine was compared with placebo (dummy treatment), atenolol or amlodipine (other medicines used to treat angina).
Corlentor a été comparé avec un placebo (traitement fictif), de l’ aténolol ou de l’ amlodipine (autres médicaments utilisés dans le traitement de l’ angor).
It was also studied as an ‘ add on ’ treatment in patients who also received amlodipine.
Il a également été étudié en tant que complément de traitement chez des patients ayant reçu de l’ amlodipine.
The main measures of effectiveness were exercise tests, e. g. how much exercise a patient could do before angina.
Les principaux critères d’ efficacité se basaient sur des tests d’ exercice physique, par exemple la capacité d’ un patient à endurer l’ effort physique avant de déclencher une crise d’ angor.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Quels ont été les bénéfices démontrés par Corlentor au cours des études?
Corlentor was significantly better than placebo at improving exercise capacity and was as effective as atenolol and amlodipine.
Corlentor s’ est révélé significativement plus efficace que le placebo pour améliorer la capacité à endurer l’ effort physique et aussi efficace que l’ aténolol et l’ amlodipine.
However, adding Corlentor to amlodipine did not provide extra benefit.
Toutefois, l’ association de Corlentor avec de l’ amlodipine n’ a pas apporté de bénéfice supplémentaire.
What is the risk associated with Corlentor?
Quels sont les risques associés à Corlentor?
The most common side effect (seen in more than 1 patient in 10) is luminous phenomena (‘ phosphenes’, a temporary brightness in the field of vision).
L’ effet indésirable le plus fréquent (observé chez plus d’ 1 patient sur 10) est le phénomène lumineux (« phosphènes », une luminosité transitoirement augmentée dans le champ visuel).
Other common side effects are blurred vision, bradycardia (very slow heart rate), irregular heartbeat, headache (generally during the first month of treatment) and dizziness.
D’ autres effets indésirables tels que la vision trouble, la bradycardie (fréquence cardiaque très faible), des battements cardiaques irréguliers, des céphalées (généralement pendant le premier mois de traitement) et des vertiges ont été rapportés.
For the full description of all side effects reported with Corlentor, please see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Corlentor, veuillez vous reporter à la notice.
Corlentor should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ivabradine or any of the other ingredients, who have a resting heart rate below 60 beats/ minute, who have very low blood pressure, who have various types of heart disorders (cardiogenic shock, rhythm disorders, heart attack or heart failure), who have severe liver problems, or who are pregnant or breastfeeding.
Corlentor ne doit pas être utilisé chez des patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ ivabradine ou à l’ un des excipients, ayant une fréquence cardiaque de repos inférieure à 60 battements par minute, ayant une pression artérielle très faible, souffrant de différents types de troubles cardiaques (choc cardiogénique, arythmies cardiaques, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque), ayant une insuffisance hépatique sévère, ou chez les femmes enceintes ou allaitantes.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Pour une liste complète des restrictions, veuillez vous reporter à la notice.
Why has Corlentor been approved?
Pourquoi Corlentor a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Corlentor has sufficient effectiveness against angina, and an acceptable safety profile, for Corlentor to provide an alternative treatment for patients with chronic stable angina pectoris with normal sinus rhythm who cannot take beta-blockers.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que Corlentor est suffisamment efficace dans le traitement de l’ angor et présente un profil de tolérance convenable pour constituer une alternative chez les patients atteints d’ angor chronique stable en rythme sinusal normal présentant une contre-indication aux bêta-bloquants.
They decided that Corlentor’ s benefits are greater than its risks and recommended that Corlentor be given marketing authorisation.
Il a décidé que les bénéfices de Corlentor sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour cette indication et a recommandé que Corlentor reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Corlentor:
Autres informations relatives à Corlentor:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Corlentor to Les Laboratoires Servier on 25 October 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Corlentor aux Laboratoires Servier le 25 octobre 2005.
The full EPAR for Corlentor is available here.
L’ EPAR complet pour Corlentor est disponible à l’ adresse suivante: cliquez ici.
Strength 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg
5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg 7.5 mg
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Packaging Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC)
Package size 14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 98 tablets 100 tablets 112 tablets 14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 98 tablets 100 tablets 112 tablets
14 comprimés 28 comprimés 56 comprimés 84 comprimés 98 comprimés 100 comprimés 112 comprimés 14 comprimés 28 comprimés 56 comprimés 84 comprimés 98 comprimés 100 comprimés 112 comprimés
Corlentor 5 mg film-coated tablets
Corlentor 5 mg comprimés pelliculés
One film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (equivalent to 5.390 mg ivabradine as hydrochloride).
Un comprimé pelliculé contient 5 mg d’ ivabradine (correspondant à 5,390 mg de chlorhydrate d’ ivabradine).
63.91 mg lactose monohydrate For a full list of excipients, see section 6.1.
Excipient: lactose monohydraté 63,91 mg Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Salmon-coloured, oblong, film-coated tablet scored on both sides, engraved with “ 5 ” on one face and on the other face.
Comprimé pelliculé de couleur saumon, de forme oblongue, comportant une barre de sécabilité sur les deux faces, gravé “ 5” sur une face et
The tablet can be divided into equal halves.
Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
Symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris in patients with normal sinus rhythm, who have a contra-indication or intolerance for beta-blockers.
Traitement symptomatique de l’ angor stable chronique chez les patients en rythme sinusal normal et présentant une contre-indication ou une intolérance aux bêta-bloquants.
For the different doses film-coated tablets containing 5 mg and 7.5 mg ivabradine are available.
Pour les différentes doses thérapeutiques, l’ ivabradine est disponible sous forme de comprimés pelliculés dosés à 5 mg et 7,5 mg.
The usual recommended starting dose of ivabradine is 5 mg twice daily.
La posologie initiale habituellement recommandée est de 5 mg d’ ivabradine deux fois par jour.
After three to four weeks of treatment, the dose may be increased to 7.5 mg twice daily depending on the therapeutic response.
Après trois à quatre semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 7,5 mg deux fois par jour, en fonction de la réponse thérapeutique.
If, during treatment, heart rate decreases persistently below 50 beats per minute (bpm) at rest or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward including the possible dose of 2.5 mg twice daily (one half 5 mg tablet twice daily).
Si, durant le traitement, la fréquence cardiaque de repos descend de façon persistante en dessous de 50 battements par minute (bpm) ou si le patient présente des symptômes liés à la bradycardie tels que sensations vertigineuses, fatigue ou hypotension, la dose doit être diminuée en sachant qu’ une posologie de 2,5 mg deux fois par jour (soit un demi comprimé dosé à 5 mg deux fois par jour) peut être envisagée.
Treatment must be discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.4).
Le traitement doit être interrompu si la fréquence cardiaque reste inférieure à 50 bpm ou si les symptômes liés à la bradycardie persistent (voir rubrique 4.4).
Tablets must be taken orally twice daily, i. e. once in the morning and once in the evening during meals (see section 5.2).
Les comprimés doivent être pris par voie orale en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au cours des repas (voir rubrique 5.2).
Elderly Since ivabradine has been studied in a limited number of patients aged 75 years or more, a lower starting dose should be considered for these patients (2.5 mg twice daily i. e. one half 5 mg tablet twice daily) before up-titration if necessary.
Utilisation chez le sujet âgé L’ ivabradine ayant été étudiée chez un nombre limité de patients âgés de 75 ans et plus, une posologie initiale plus faible doit être mise en place (2,5 mg deux fois par jour, c’ est-à-dire un demi comprimé dosé à 5 mg deux fois par jour) avant de l’ augmenter si nécessaire.
Renal insufficiency No dose adjustment is required in patients with renal insufficiency and creatinine clearance above 15 ml/ min (see section 5.2).
Utilisation en cas d’ insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients avec une insuffisance rénale et une clairance de la créatinine supérieure à 15 ml/ min (voir rubrique 5.2).
No data are available in patients with creatinine clearance below 15 ml/ min.
2 Aucune donnée n’ est disponible chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/ min.
Ivabradine should therefore be used with precaution in this population.
L’ ivabradine doit donc être utilisée avec précaution dans cette population.
2 Hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment.
Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère.
Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic impairment.
L’ ivabradine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée.
Ivabradine is contra-indicated for use in patients with severe hepatic insufficiency, since it has not been studied in this population and a large increase in systemic exposure is anticipated (see sections 4.3 and 5.2).
L’ ivabradine est contre-indiquée chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique sévère, en l’ absence d’ étude menée dans cette population et en raison d’ une forte augmentation prévisible de l’ exposition systémique (voir rubrique 4.3 et 5.2).
Children and adolescents Corlentor is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent suite à un manque de données concernant sa sécurité et son efficacité.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1)
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’ un des excipients (voir rubrique 6.1)
- Resting heart rate below 60 beats per minute prior to treatment
- Fréquence cardiaque de repos inférieure à 60 battements par minute avant le traitement
- Cardiogenic shock
- Choc cardiogénique
- Acute myocardial infarction
- Infarctus aigu du myocarde
- Severe hypotension (< 90/ 50 mmHg)
- Hypotension sévère (< 90/ 50 mmHg)
- Severe hepatic insufficiency
- Insuffisance hépatique sévère
- Sick sinus syndrome
- Maladie du sinus (« sick sinus syndrome »)
- Sino-atrial block
- Bloc sino-auriculaire
- Heart failure patients with NYHA functional classification III-IV due to a lack of data
- Insuffisance cardiaque des classes NYHA III-IV, en l’ absence de données
- Pacemaker dependent
- Patient pacemaker-dépendant
- Unstable angina
- Angor instable
- AV-block of 3rd degree
Bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré (BAV III)
- Combination with strong cytochrome P450 3A4 inhibitors such as azole antifungals
- Association à des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4, tels que les
(ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone (see sections 4.5 and 5.2)
antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques de la famille des macrolides (clarithromycine, érythromycine per os, josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de protéases (nelfinavir, ritonavir) ou la néfazodone (voir rubrique 4.5 et 5.2)
- Pregnancy, lactation (see section 4.6)
- Grossesse, allaitement (voir rubrique 4.6).
Special warnings
Mises en gardes spéciales
Cardiac arrhythmias Ivabradine is not effective in the treatment or prevention of cardiac arrhythmias and likely loses its efficacy when a tachyarrhythmia occurs (eg. ventricular or supraventricular tachycardia).
Arythmies cardiaques L’ ivabradine n’ est pas efficace dans le traitement ou la prévention des arythmies cardiaques et est susceptible de perdre son efficacité en cas de survenue d’ une tachyarythmie (ex: tachycardie ventriculaire ou supraventriculaire).
Ivabradine is therefore not recommended in patients with atrial fibrillation or other cardiac arrhythmias that interfere with sinus node function.
L’ ivabradine n’ est donc pas conseillée chez les patients présentant une fibrillation auriculaire ou d’ autres arythmies cardiaques interférant avec le fonctionnement du nœ ud sinusal.
It is recommended to regularly clinically monitor ivabradine treated patients for the occurrence of atrial fibrillation (sustained or paroxysmal), which should also include ECG monitoring if clinically indicated (e. g. in case of exacerbated angina, palpitations, irregular pulse).
Cette surveillance inclura éventuellement un ECG en cas de signes cliniques tels que, exacerbation de l’ angor, palpitations, ou pouls irrégulier.
Use in patients with AV-block of 2nd degree Ivabradine is not recommended in patients with AV-block of 2nd degree.
Utilisation chez les patients avec un bloc auriculo-ventriculaire du 2ème degré L’ ivabradine est déconseillée chez les patients ayant un bloc auriculo-ventriculaire du 2ème degré (BAV II).
Use in patients with a low heart rate Ivabradine must not be initiated in patients with a pre-treatment resting heart rate below 60 beats per minute (see section 4.3).
Utilisation chez les patients présentant une bradycardie L’ ivabradine ne doit pas être administrée chez les patients ayant une fréquence cardiaque de repos inférieure à 60 bpm avant le début du traitement (voir rubrique 4.3).
If, during treatment, resting heart rate decreases persistently below 50 bpm or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward or treatment discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.2).
3 Si pendant le traitement, la fréquence cardiaque au repos descend en dessous de 50 bpm ou si le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, tels que sensations vertigineuses, fatigue ou hypotension, la posologie doit être réduite ou le traitement arrêté si la fréquence cardiaque se maintient en dessous de 50 bpm ou si les symptômes liés à la bradycardie persistent (voir rubrique 4.2).
3 Combination with other antianginal therapies Concomitant use of ivabradine with heart rate reducing calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem is not recommended (see section 4.5).
Association avec d’ autres traitements anti-angoreux L’ utilisation concomitante de l’ ivabradine avec des inhibiteurs calciques réduisant la fréquence cardiaque comme le vérapamil ou le diltiazem n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
No safety issue has been raised on the combination of ivabradine with nitrates and dihydropyridine calcium channel blockers such as amlodipine.
L’ association de l’ ivabradine aux dérivés nitrés et aux inhibiteurs calciques dérivés de la dihydropyridine, tel que l’ amlodipine n’ a pas posé de problème de tolérance.
Additional efficacy of ivabradine in combination with dihydropyridine calcium channel blockers has not been established (see section 5.1).
L’ association de l’ ivabradine aux inhibiteurs calciques dérivés de la dihydropyridine n’ a pas montré de bénéfice supplémentaire (voir rubrique 5.1).
Chronic heart failure Heart failure must be appropriately controlled before considering ivabradine treatment.
Insuffisance cardiaque chronique L’ insuffisance cardiaque doit être stabilisée avec un traitement approprié avant d’ envisager le traitement par l’ ivabradine.
The use of ivabradine is contra-indicated in heart failure patients with NYHA functional classification III-IV, due to a lack of data on clinical efficacy and safety (see section 4.3).
L’ administration de l’ ivabradine est contre-indiquée chez les insuffisants cardiaques des classes NYHA III-IV, en l’ absence de données cliniques d’ efficacité et de sécurité (voir rubrique 4.3).
Caution is needed in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction, as well as in heart failure patients with NYHA functional classification II due to a limited number of patients studied.
En raison du nombre limité de patients étudiés, l’ administration de l’ ivabradine doit se faire avec précaution en cas de dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique ou d’ insuffisance cardiaque de classe NYHA II.
Stroke The use of ivabradine is not recommended immediately after a stroke since no data is available in these situations.
Accident vasculaire cérébral (AVC) En l’ absence de données, l’ utilisation de l’ ivabradine est déconseillée dans les suites immédiates d’ un AVC.
Visual function Ivabradine influences on retinal function (see section 5.1).
Fonction visuelle L’ ivabradine a une influence sur la fonction rétinienne (voir rubrique 5.1).
To date, there is no evidence of a toxic effect of ivabradine on the retina, but the effects of long-term ivabradine treatment beyond one year on retinal function are currently not known.
A ce jour, il n’ existe pas d’ élément en faveur d’ un effet toxique de l’ ivabradine sur la rétine, mais les effets à long terme d’ un traitement avec l’ ivabradine au delà de 1 an, sur la fonction rétinienne ne sont pas encore connus.
Cessation of treatment should be considered if any unexpected deterioration in visual function occurs.
L’ arrêt du traitement doit être envisagé s’ il survient une détérioration inattendue de la fonction visuelle.
Caution should be exercised in patients with retinitis pigmentosa.
L’ administration de l’ ivabradine sera prudente chez les patients avec une rétinite pigmentaire.
Precautions for use
Précautions particulières d’ emploi
Patients with hypotension Limited data are available in patients with mild to moderate hypotension, and ivabradine should therefore be used with caution in these patients.
Par conséquent, l’ ivabradine doit être utilisée avec précaution chez ces patients.
Ivabradine is contra-indicated in patients with severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) (see section 4.3).
L’ ivabradine est contre- indiquée chez les patients avec une hypotension sévère (pression artérielle < 90/ 50 mmHg) (voir rubrique 4.3).
Atrial fibrillation - Cardiac arrhythmias There is no evidence of risk of (excessive) bradycardia on return to sinus rhythm when pharmacological cardioversion is initiated in patients treated with ivabradine.
Fibrillations auriculaires – Arythmies cardiaques Lors du rétablissement d’ un rythme sinusal par une cardioversion pharmacologique, il n’ a pas été mis en évidence de risque de bradycardie (excessive) chez les patients traités par l’ ivabradine.
However, in the absence of extensive data, non urgent DC-cardioversion should be considered 24 hours after the last dose of ivabradine.
Cependant, en raison du nombre limité de cas documentés, une cardioversion DC non urgente ne doit être envisagée que 24 heures après la dernière prise d’ ivabradine.
Use in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products The use of ivabradine in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products should be avoided (see section 4.5).
Patients présentant un QT long congénital ou traités par des médicaments allongeant le QT L’ utilisation de l’ ivabradine doit être évitée chez les patients présentant un QT long congénital ou traités par des médicaments allongeant l’ intervalle QT (voir rubrique 4.5).
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed.
Si l’ association se révèle nécessaire, une surveillance cardiaque attentive sera mise en place.
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
Utilisation chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée L ’ ivabradine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubrique 4.2).
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
4 Utilisation chez les patients avec une insuffisance rénale sévère L’ ivabradine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/ min) (voir rubrique 4.2).
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Excipients Les comprimés contenant du lactose, ce médicament ne doit pas être administré chez des patients présentant une galactosémie congénitale, un déficit en lactase (Lapp), un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Concomitant use not recommended QT prolonging medicinal products
Associations déconseillées Médicaments allongeant l’ intervalle QT:
- Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol,
- Médicaments à visée cardiovasculaire allongeant l’ intervalle QT (ex: quinidine, disopyramide,
ibutilide, amiodarone).
bépridil, sotalol, ibutilide, amiodarone).
- Non cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. pimozide, ziprasidone, sertindole,
- Médicaments non cardiovasculaires allongeant l’ intervalle QT (ex: pimozide, ziprasidone,
mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin IV).
sertindole, méfloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, érythromycine IV).
The concomitant use of cardiovascular and non cardiovascular QT prolonging medicinal products with ivabradine should be avoided since QT prolongation may be exacerbated by heart rate reduction.
L’ utilisation concomitante de l’ ivabradine avec des médicaments à visée cardiovasculaire et non cardiovasculaire allongeant l’ intervalle QT doit être évitée car l’ allongement de l’ intervalle QT peut être exacerbé par la réduction de la fréquence cardiaque.
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).
Si l’ association apparaît nécessaire, une surveillance cardiaque attentive sera mise en place (voir rubrique 4.4).
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome.
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) L’ ivabradine est exclusivement métabolisée par le CYP3A4 et est un très faible inhibiteur de ce cytochrome.
Ivabradine was shown not to influence the metabolism and plasma concentrations of other CYP3A4 substrates (mild, moderate and strong inhibitors).
Il a été démontré que l’ ivabradine n’ influence pas le métabolisme et les concentrations plasmatiques des autres substrats du CYP3A4 (qu’ ils soient des inhibiteurs faibles, modérés ou puissants).
CYP3A4 inhibitors and inducers are liable to interact with ivabradine and influence its metabolism and pharmacokinetics to a clinically significant extent.
En revanche, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 risquent d’ interagir avec l’ ivabradine en influant sur son métabolisme et sa pharmacocinétique de façon cliniquement significative.
Drug-drug interaction studies have established that CYP3A4 inhibitors increase ivabradine plasma concentrations, while inducers decrease them.
Les études d’ interactions médicamenteuses ont établi que les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent les concentrations plasmatiques d’ ivabradine, alors que les inducteurs les diminuent.
Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).
L’ augmentation des concentrations plasmatiques d’ ivabradine peut être associée à un risque de bradycardie excessive (voir rubrique 4.4).
Contra-indication of concomitant use The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
Associations contre-indiquées L’ utilisation concomitante d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques de la famille des macrolides (clarithromycine, érythromycine per os, josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir) et le néfazodone est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
The potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole (200 mg once daily) and josamycin (1 g twice daily) increased ivabradine mean plasma exposure by 7 to 8 fold.
Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme le kétoconazole (200 mg une fois par jour) et la josamycine (1 g deux fois par jour) augmentent l’ exposition plasmatique à l’ ivabradine de 7 à 8 fois.
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Associations déconseillées Inhibiteurs modérés du CYP3A4: des études spécifiques d’ interactions chez des volontaires sains et chez des patients ont montré que l’ association de l’ ivabradine avec les médicaments diminuant la fréquence cardiaque, tels que le diltiazem ou le vérapamil, entraînent un accroissement de l’ exposition à l’ ivabradine (augmentation de 2 à 3 fois de l’ Aire Sous la Courbe (ASC)) et une réduction supplémentaire de la fréquence cardiaque de 5 bpm.
The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is not recommended (see section 4.4).
L’ utilisation concomitante de l’ ivabradine avec ces médicaments n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Concomitant use with precautions
Associations nécessitant des précautions d’ emploi
- Moderate CYP3A4 inhibitors: the concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4
- Inhibiteurs modérés du CYP3A4: l’ utilisation concomitante de l’ ivabradine avec les autres
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
5 2,5 mg deux fois par jour (soit un demi comprimé dosé à 5 mg deux fois par jour) et si la fréquence cardiaque au repos est supérieure à 60 bpm, avec une surveillance de la fréquence cardiaque.
- Grapefruit juice: ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with
- Jus de pamplemousse: l’ exposition à l’ ivabradine double lors de la consommation de jus de
grapefruit juice.
pamplemousse.
Therefore the intake of grapefruit juice should be restricted during the treatment with ivabradine.
La prise de jus de pamplemousse doit donc être réduite pendant le traitement par l’ ivabradine.
CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum
- Inducteurs du CYP3A4: les inducteurs du CYP3A4 (tels que rifampicine, barbituriques,
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
phénytoïne, Hypericum perforatum (millepertuis)) peuvent diminuer l’ exposition à l’ ivabradine, et son efficacité.
The concomitant use of CYP3A4 inducing medicinal products may require an adjustment of the dose of ivabradine.
L’ utilisation concomitante de médicaments inducteurs du CYP3A4 nécessite un ajustement de la posologie de l’ ivabradine.
The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’ s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half.
Il a été démontré que l’ association de 10 mg d’ ivabradine deux fois par jour à du millepertuis réduit de moitié l’ ASC de l’ ivabradine.
The intake of St John’ s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
La prise de millepertuis doit donc être réduite pendant le traitement par l’ ivabradine.
5 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
Autres associations Des études spécifiques d’ interactions n’ ont révélé aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative entre l’ ivabradine et les médicaments suivants: inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole), sildénafil, inhibiteurs de l’ HMG CoA réductase (simvastatine), inhibiteurs calciques dérivés de la dihydropyridine (amlodipine, lacidipine), digoxine et warfarine.
In addition there was no clinically significant effect of ivabradine on the pharmacokinetics of simvastatin, amlodipine, lacidipine, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of digoxin, warfarin and on the pharmacodynamics of aspirin.
De plus, aucun effet cliniquement significatif de l’ ivabradine n’ a été observé sur la pharmacocinétique de la simvastatine, de l’ amlodipine, de la lacidipine, ni sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la digoxine et de la warfarine, et ni sur la pharmacodynamie de l’ aspirine.
In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were not restricted and therefore were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, diuretics, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti-platelet agents.
Dans des études pivots de phase III, les médicaments suivants n’ ont pas été interdits et en conséquence ont été régulièrement associés à l’ ivabradine sans manifestation de problèmes de sécurité d’ emploi: inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine, antagonistes de l’ angiotensine II, diurétiques, dérivés nitrés d’ action courte et prolongée, inhibiteurs de l’ HMG CoA réductase, fibrates, inhibiteurs de la pompe à protons, antidiabétiques oraux, aspirine et autres traitements antiplaquettaires.
There are no adequate data concerning the use of ivabradine in pregnant women.
Il n’ y a pas de données concernant l'utilisation de l’ ivabradine chez la femme enceinte.
Animal reproduction studies have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
Des études de toxicité de la reproduction effectuées chez l'animal ont mis en évidence des effets embryotoxiques et tératogènes (voir rubrique 5.3.).
Therefore, ivabradine is contra-indicated during pregnancy.
Par conséquent, l’ ivabradine est contre-indiquée durant la grossesse.
Animal studies indicate that ivabradine is excreted in milk.
Des études chez l’ animal montrent que l’ ivabradine est excrétée dans le lait maternel.
Therefore, ivabradine is contra-indicated in breast-feeding women.
Par conséquent, l’ ivabradine est contre-indiquée chez la femme qui allaite.
A specific study to assess the possible influence of ivabradine on driving performance has been performed in healthy volunteers where no alteration of the driving performance was evidenced.
Une étude spécifique destinée à évaluer l’ influence de l’ ivabradine sur la conduite automobile a été réalisée chez des volontaires sains; aucune altération de la conduite n’ a été mise en évidence.
Ivabradine has no influence on the ability to drive and use machines.
Ivabradine n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
However, ivabradine may cause transient luminous phenomena consisting mainly of phosphenes (see section 4.8).
Cependant, l’ ivabradine peut être responsable de phénomènes lumineux transitoires, principalement à type de phosphènes (voir rubrique 4.8).
The possible occurrence of such luminous phenomena should be taken into account when driving or using machines in situations where sudden variations in light intensity may occur, especially when driving at night.
L’ apparition possible de tels phénomènes lumineux doit être prise en compte lors de la conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines dans les situations où des modifications soudaines de luminosité sont susceptibles de se produire, spécialement lors de la conduite de nuit.
Corlentor has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Corlentor a été étudié lors d’ essais cliniques menés chez environ 5000 patients.
Approximately 2,900 patients have been treated with ivabradine in phase II-III studies.
Près de 2900 patients ont été traités par l’ ivabradine lors des études de phase II et III.
The most common undesirable effects with ivabradine are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.
Les effets indésirables les plus fréquents constatés avec l’ ivabradine sont dose-dépendants et liés à l’ effet pharmacologique du médicament.
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
6 < 1/100); rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000); inconnu (ne peut être estimé d’ après les données disponibles).
- Hyperuricaemia
- Hyperuricémie
- Eosinophilia
- Eosinophilie
- Elevated creatinine in blood
- Elévation de la créatininémie.
- Bradycardia:
- Bradycardie:
3.3% of patients particularly within the first 2 to 3 months of treatment initiation.
3,3% des patients, en particulier pendant les 2 ou 3 premiers mois du traitement.
0.5% of patients experienced a severe bradycardia below or equal to 40 bpm.
0,5% des patients ont présenté une bradycardie sévère avec une fréquence cardiaque inférieure ou égale à 40 bpm Bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré (BAV I)
- AV 1st degree block
-
- Ventricular extrasystoles
- Extrasystoles ventriculaires.
6 Uncommon:
Peu fréquent:
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
Palpitations, extrasystoles supra-ventriculaires
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
Les événements suivants rapportés au cours des essais cliniques l’ ont été avec une incidence similaire à celle observée avec des comparateurs et/ ou peuvent être liés à la pathologie sous-jacente: arythmie sinusale, angor instable, aggravation de l’ angor, fibrillation auriculaire, ischémie myocardique, infarctus du myocarde et tachycardie ventriculaire.
- Luminous phenomena (phosphenes): reported by 14.5% of patients, described as a transient
- Phénomènes lumineux (phosphènes): rapportés par 14,5% des patients, décrits comme une
enhanced brightness in a limited area of the visual field.
luminosité transitoirement augmentée dans une zone limitée du champ visuel.
They are usually triggered by sudden variations in light intensity.
Ils sont habituellement provoqués par de brusques variations de l’ intensité lumineuse.
The onset of phosphenes is generally within the first two months of treatment after which they may occur repeatedly.
Après quoi, ils peuvent survenir de manière répétitive.
Phosphenes were generally reported to be of mild to moderate intensity.
Les phosphènes sont généralement décrits comme étant d’ intensité légère à modérée.
All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment.
Ils disparaissent le plus souvent au cours du traitement (77,5% des cas) ou à l’ arrêt du traitement.
Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.
Moins de 1% des patients ont changé leurs habitudes quotidiennes ou ont interrompu le traitement à cause des phosphènes.
- Blurred vision
- Vision trouble
- Nausea
- Nausées
- Constipation
- Constipation
- Diarrhoea
- Diarrhée
- Headache, generally during the first month of treatment.
- Céphalées: généralement pendant le premier mois de traitement
- Dizziness, possibly related to bradycardia.
- Sensations vertigineuses, probablement liées à la bradycardie
- Vertigo
- Vertiges
- Dyspnoea
- Dyspnée
- Muscle cramps
- Crampes musculaires
Overdose may lead to severe and prolonged bradycardia (see section 4.8).
Un surdosage peut provoquer une bradycardie sévère et prolongée (voir rubrique 4.8.).
Severe bradycardia should be treated symptomatically in a specialised environment.
Une bradycardie sévère doit faire l’ objet d’ un traitement symptomatique en milieu spécialisé.
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
Dans le cas d’ une bradycardie mal tolérée hémodynamiquement, un traitement symptomatique par bêta- stimulant par voie intra-veineuse tel que l’ isoprénaline pourra être envisagé.
Temporary cardiac electrical pacing may be instituted if required.
Une sonde d’ entraînement électrosystolique cardiaque temporaire pourra être mis en place si besoin.
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres médicaments en cardiologie code ATC:
Ivabradine is a pure heart rate lowering agent, acting by selective and specific inhibition of the cardiac pacemaker If current that controls the spontaneous diastolic depolarisation in the sinus node and regulates heart rate.
L’ ivabradine agit en réduisant uniquement la fréquence cardiaque, par inhibition sélective et spécifique du courant pacemaker If qui contrôle la dépolarisation diastolique spontanée au niveau du nœ ud sinusal et régule la fréquence cardiaque.
The cardiac effects are specific to the sinus node with no effect on intra-atrial, atrioventricular or intraventricular conduction times, nor on myocardial contractility or ventricular repolarisation.
Les effets cardiaques sont spécifiques du nœ ud sinusal, sans effet sur les temps de conduction intra- auriculaires, auriculo-ventriculaires ou intra-ventriculaires, sur la contractilité myocardique ou sur la repolarisation ventriculaire.
7 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
L’ ivabradine peut également interagir avec le courant rétinien Ih qui s’ apparente au courant cardiaque If.
It participates in the temporal resolution of the visual system, by curtailing the retinal response to bright light stimuli.
Celui -ci intervient dans la résolution temporelle du système visuel, par le raccourcissement de la réponse rétinienne à des stimuli lumineux intenses.
Under triggering circumstances (e. g. rapid changes in luminosity), partial inhibition of Ih by ivabradine underlies the luminous phenomena that may be occasionally experienced by patients.
Lors de circonstances déclenchantes (telles que des changements rapides de la luminosité), l’ inhibition partielle du courant Ih par l’ ivabradine est à l’ origine des phénomènes lumineux que peuvent percevoir occasionnellement des patients.
Luminous phenomena (phosphenes) are described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field (see section 4.8).
Les phénomènes lumineux (phosphènes) sont décrits comme une augmentation transitoire de la luminosité dans une zone limitée du champ visuel (voir rubrique 4.8).
The main pharmacodynamic property of ivabradine in humans is a specific dose dependent reduction in heart rate.
La propriété pharmacodynamique principale de l’ ivabradine chez l’ homme consiste en une réduction spécifique et dose-dépendante de la fréquence cardiaque.