qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Providing patients do not experience intolerable side-effects, the dosage should be titrated to achieve a maximal therapeutic effect.
A condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la dose sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.
Ascending – Dose Schedule of MIRAPEXIN
Schéma d'adaptation posologique de MIRAPEXIN
Dosage (mg of base)
Posologie (mg de base)
Total Daily Dose (mg of base)
dose / jour (mg de base)
Dosage (mg of salt)
posologie (mg de sel)
Total Daily Dose (mg of salt)
dose / jour (mg de sel)
3 x 0.088 3 x 0.18 3 x 0.35
3×0,088 3×0,18 3×0,35
3 x 0.125 3 x 0.25 3 x 0.5
3×0,125 3×0,25 3×0,5
If a further dose increase is necessary the daily dose should be increased by 0.54 mg base (0.75 mg salt) at weekly intervals up to a maximum dose of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,3 mg de forme base (4,5 mg de forme sel) par jour.
However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
Cependant, il est à noter que l’ incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,1 mg/ jour de la forme base (1,5 mg/ jour de la forme sel) (voir paragraphe 4.8).
Maintenance treatment:
Traitement d'entretien:
The individual dose should be in the range of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) to a maximum of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
La posologie individuelle doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) et au maximum 3,3 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour.
During dose escalation in three pivotal studies, efficacy was observed starting at a daily dose of 1.1 mg of base (1.5 mg of salt).
Pendant la phase d'adaptation de dose, au cours de trois études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait à une dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel).
Further dose adjustments should be done based on the clinical response and the occurrence of undesirable effects.
Les adaptations de doses doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique etla survenue d’ effets indésirables.
In clinical trials approximately 5% of patients were treated at doses below 1.1 mg (1.5 mg of salt).
Au cours des essais cliniques, 5% des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel).
In advanced Parkinson’ s disease, doses higher than 1.1 mg (1.5 mg of salt) per day can be useful in patients where a reduction of the levodopa therapy is intended.
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée.
It is recommended that the dosage of levodopa is reduced during both the dose escalation and the maintenance treatment with MIRAPEXIN, depending on reactions in individual patients.
Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose de MIRAPEXIN et pendant la phase d'entretien, selon les réactions individuelles des patients.
Abrupt discontinuation of dopaminergic therapy can lead to the development of a neuroleptic malignant syndrome.
Arrêt du traitement L’ arrêt brutal d’ un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques.
Therefore, pramipexole should be tapered off at a rate of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day until the daily dose has been reduced to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt).
L’ arrêt du traitement par pramipexole doit donc être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour jusqu’ à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour.
Thereafter the dose should be reduced by 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day (see section 4.4).
La dose doit ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir paragraphe 4.4).
Dosing in patients with renal impairment:
Posologie en cas d'insuffisance rénale:
The following dosage schedule is suggested for initiation of therapy:
L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique recommandé en début de traitement est le suivant:
Patients with a creatinine clearance above 50 ml/ min require no reduction in daily dose.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/ min, aucune diminution de la dose quotidienne n'est nécessaire.
In patients with a creatinine clearance between 20 and 50 ml/ min, the initial daily dose of MIRAPEXIN should be administered in two divided doses, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) twice a day (0.176 mg of base/ 0.25 mg of salt daily).
Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/ min, la dose journalière initiale de MIRAPEXIN doit être de 0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de 0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel).
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of MIRAPEXIN should be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/ min, il faut commencer par 0,088 mg de forme base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne.
If renal function declines during maintenance therapy, reduce MIRAPEXIN daily dose by the same percentage as the decline in creatinine clearance, i. e. if creatinine clearance declines by 30%, then reduce the MIRAPEXIN daily dose by 30%.
3 par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30%, réduire la dose journalière de MIRAPEXIN de 30%.
The daily dose can be administered in two divided doses if creatinine clearance is between 20 and 50 ml/ min, and as a single daily dose if creatinine clearance is less than 20 ml/ min.
La dose journalière peut être fractionnée en deux prises si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/ min et être administrée en une seule prise si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/ min.
-3- Dosing in patients with hepatic impairment Dose adjustment in patients with hepatic failure is probably not necessary, as approx.
Posologie en cas d'insuffisance hépatique:
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ 90% du principe actif est éliminé par voie rénale.
However, the potential influence of hepatic insufficiency on MIRAPEXIN pharmacokinetics has not been investigated.
Toutefois, l'influence potentielle d'une insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.
Restless Legs Syndrome
Syndrome des jambes sans repos
The tablets should be taken orally, swallowed with water, and can be taken either with or without food.
Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l’ eau, au cours ou en dehors des repas.
The recommended starting dose of MIRAPEXIN is 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) taken once daily 2-3 hours before bedtime.
La dose initiale recommandée de MIRAPEXIN est de 0,088 mg de la forme base (0,125 mg de la forme sel), à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher.
For patients requiring additional symptomatic relief, the dose may be increased every 4-7 days to a maximum of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day (as shown in the table below).
Pour les patients nécessitant un soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours, jusqu’ à la dose maximale de 0,54 mg par jour de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (comme indiqué dans le tableau ci-dessous).
Dose Schedule of MIRAPEXIN
Schéma d’ adaptation posologique de MIRAPEXIN
Titration Step
Etape d’ adaptation posologique
Once Daily Evening Dose (mg of base)
Dose quotidienne en une prise unique le soir (mg de base)
Once Daily Evening Dose (mg of salt)
Dose quotidienne en une prise unique le soir (mg de sel)
1 2* 3* 4* * if needed
1 2* 3* 4* * si nécessaire
As long-term efficacy of MIRAPEXIN in the treatment of RLS has not been sufficiently tested, patient´s response should be evaluated after 3 months treatment and the need for treatment continuation should be reconsidered.
L’ efficacité à long terme de MIRAPEXIN dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n’ a pas été suffisament évaluée, la réponse du patient doit être déterminée après 3 mois de traitement et la nécessité de la poursuite de ce dernier doit être reconsidérée.
If treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Si le traitement est interrompu plus de quelques jours, il doit être reinstauré en respectant une période d’ adaptation de la dose comme décrit plus haut.
Treatment discontinuation Since daily dose for the treatment of Restless Legs Syndrome will not exceed 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) MIRAPEXIN can be discontinued without tapering off.
Arrêt du traitement Le traitement par MIRAPEXIN peut être arrêté sans diminution progressive des doses, tant que la dose quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos n’ excède pas 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel).
Rebound (worsening of symptoms after abrupt discontinuation of treatment) can not be excluded.
Un phénomène de rebond (exacerbation des symptômes après interruption brutale du traitement) n’ est pas à exclure.
Dosing in patients with renal impairment The elimination of pramipexole is dependent on renal function.
Posologie en cas d'insuffisance rénale L’ élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale.
Patients with a creatinine clearance above 20 ml/ min require no reduction in daily dose.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/ min, aucune diminution de la dose quotidienne n’ est nécessaire.
The use of MIRAPEXIN has not been studied in hemodialysis patients, or in patients with severe renal impairment.
L’ utilisation de MIRAPEXIN n’ a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou atteints d’ insuffisance rénale sévère.
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Posologie en cas d'insuffisance hépatique Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ 90% du principe actif est éliminé par voie rénale.
Dosing in children and adolescents MIRAPEXIN is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Posologie chez les enfants et adolescents L’ utilisation de MIRAPEXIN n’ est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l’ absence de données sur l’ efficacité et la sécurité d’ emploi.
-4- When prescribing MIRAPEXIN in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit au paragraphe 4.2. en cas d'utilisation de MIRAPEXIN chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisant rénaux.
Hallucinations Hallucinations are known as a side-effect of treatment with dopamine agonists and levodopa.
Hallucinations Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et la lévodopa.
Patients should be informed that (mostly visual) hallucinations can occur.
Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus souvent visuelles).
Dyskinesia In advanced Parkinson’ s disease, in combination treatment with levodopa, dyskinesia can occur during the initial titration of MIRAPEXIN.
Dyskinésies A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la phase initiale de traitement par MIRAPEXIN.
If they occur, the dose of levodopa should be decreased.
Dans ce cas, la dose de lévodopa doit être réduite.
Sudden onset of sleep and somnolence MIRAPEXIN has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset, particularly in patients with Parkinson’ s disease.
Accès de sommeil d’ apparition soudaine et somnolence L’ administration de MIRAPEXIN a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil d’ apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported uncommonly.
Des accès de sommeil d’ apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans prodromes ou signes d’ alarme, ont été rapportés peu fréquemment.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with MIRAPEXIN.
Les patients traités par MIRAPEXIN doivent être informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d’ utilisation d’ un véhicule ou de machines.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ ou à des accès de sommeil d’ apparition soudaine doivent s’ abstenir de conduire ou d’ utiliser des machines au cours du traitement par pramipexole.
Furthermore a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
De plus, une réduction de la dose ou une interruption du traitement peuvent être envisagées.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole (see section 4.7 and section 4.8).
En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’ utiliser le pramipexole avec précaution en cas d’ association avec d’ autres médicaments sédatifs ou l’ alcool (voir paragraphe 4.7 et paragraphe 4.8).
Impulse control disorders and compulsive behaviours Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including MIRAPEXIN.
Troubles du contrôle des impulsions et comportements compulsifs Des cas de jeux pathologiques, de libido accrue et d’ hypersexualité ont été rapportés chez des patients traités pour la maladie de Parkinson par des agonistes dopaminergiques, dont MIRAPEXIN.
Furthermore, patients and caregivers should be aware of the fact that other behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating and compulsive shopping can occur.
Par ailleurs, les patients et les soignants doivent être prévenus des autres symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des actes impulsifs comme l’ augmentation de la prise de nourriture et les achats compulsifs qui peuvent survenir.
Dose reduction/ tapered discontinuation should be considered.
Une réduction de dosage / un arrêt progressif devrait être envisagé(e).
Patients with psychotic disorders Patients with psychotic disorders should only be treated with dopamine agonists if the potential benefits outweigh the risks.
Patients présentant des troubles psychotiques Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.5).
L’ association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (cf. paragraphe 4.5).
Ophthalmologic monitoring Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Surveillance ophtalmologique Une surveillance ophthalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de la vision apparaissent.
Severe cardiovascular disease In case of severe cardiovascular disease, care should be taken.
5 Troubles cardiovasculaires sévères En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s'impose.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of postural hypotension associated with dopaminergic therapy.
Il est recommandé de contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.
Neuroleptic malignant syndrome Symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy (see section 4.2).
Syndrome malin des neuroleptiques Des symptômes évocateurs d’ un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l’ arrêt brutal d’ autres traitements dopaminergiques (voir paragraphe 4.2.).
Augmentation Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Phénomène d’ augmentation des symptômes (Syndrome des jambes sans repos) Des rapports de la littérature indiquent que le traitement du syndrome des jambes sans repos par des médicaments dopaminergiques peut provoquer un phénomène d’ augmentation des symptômes.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in symptoms, and spread of symptoms to involve other extremities.
Le phénomène d’ augmentation fait référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire même dans l’ après-midi), à une aggravation des symptômes et à leur propagation à d’ autres extrémités.
The controlled trials of MIRAPEXIN in patients with Restless Legs Syndrome were generally not of sufficient duration to adequately capture augmentation phenomena.
La durée des essais contrôlés effectués avec MIRAPEXIN chez des patients atteints du syndrome des jambes sans repos, n’ a généralement pas été assez longue pour bien évaluer ce phénomène d’ augmentation.
The frequency of augmentation after longer use of MIRAPEXIN and the appropriate management of these events have not been evaluated in controlled clinical trials.
La fréquence de ce phénomène après une utilisation prolongée de MIRAPEXIN et la prise en charge appropriée de ces évènements n’ ont pas été évaluées dans les études cliniques contrôlées.
-5- Plasma protein binding Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
Laison aux protéines plasmatiques Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20%) et sa biotransformation est peu importante chez l'homme.
Therefore, interactions with other medicinal products affecting plasma protein binding or elimination by biotransformation are unlikely.
Le risque d'interaction avec d'autres médicaments liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible.
As anticholinergics are mainly eliminated by biotransformation, the potential for an interaction is limited, although an interaction with anticholinergics has not been investigated.
Les médicaments anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions avec ce type de molécules sont peu probables bien qu'elles n'aient pas fait l'objet d'une étude spécifique.
There is no pharmacokinetic interaction with selegiline and levodopa.
Il n’ y a pas d’ interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.
Inhibitors/ competitors of active renal elimination pathway Cimetidine reduced the renal clearance of pramipexole by approximately 34%, presumably by inhibition of the cationic secretory transport system of the renal tubules.
Inhibiteurs/ compétiteurs de la voie d’ élimination rénale active La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34%, probablement par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques.
Therefore, medicinal products that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Par conséquent, les produits inhibant cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine et l’ amantadine, peuvent interagir avec le pramipexole et entraîner une réduction de leur clairance et/ ou de celle du pramipexole.
Reduction of the pramipexole dose should be considered when these medicinal products are administered concomitantly with MIRAPEXIN.
En cas d'association avec l'un de ces produits, il est recommandé de réduire la dose de MIRAPEXIN.
Combination with levodopa When MIRAPEXIN is given in combination with levodopa, it is recommended that the dosage of levodopa is reduced and the dosage of other anti-parkinsonian medicinal products is kept constant while increasing the dose of MIRAPEXIN.
Association à la lévodopa Lorsque MIRAPEXIN est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d’ augmentation de la dose de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la posologie des autres antiparkinsoniens.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole.
En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’ utiliser le pramipexole avec précaution en association avec d’ autres médicaments sédatifs ou l’ alcool.
Antipsychotic medicinal products Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.4), e. g. if antagonistic effects can be expected.
Paragraphe 4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.
The effect on pregnancy and lactation has not been investigated in humans.
L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié dans l'espèce humaine.
Pramipexole was not teratogenic in rats and rabbits, but was embryotoxic in the rat at maternotoxic doses (see section 5.3).
Les études menées chez des rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir paragraphe 5.3).
MIRAPEXIN should not be used during pregnancy unless clearly necessary, i. e. if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
MIRAPEXIN ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’ en cas de nécessité absolue, c’ est à dire si le bénéfice potentiel est jugé supérieur au risque pour le foetus.
As MIRAPEXIN treatment inhibits secretion of prolactin in humans, inhibition of lactation is expected.
6 MIRAPEXIN inhibant la sécrétion de prolactine dans l'espèce humaine, il faut s'attendre à une inhibition de la lactation.
The excretion of MIRAPEXIN into breast milk has not been studied in women.
Le passage de MIRAPEXIN dans le lait maternel n'a pas été étudié dans l'espèce humaine.
In rats, the concentration of active substance-related radioactivity was higher in breast milk than in plasma.
Chez la rate, la concentration du principe actif marqué s'est avérée plus élevée dans le lait maternel que dans le plasma.
In the absence of human data, MIRAPEXIN should not be used during breast-feeding.
En l'absence de données chez l'homme, il faut éviter d'utiliser MIRAPEXIN en cas d'allaitement.
However, if its use is unavoidable, breast-feeding should be discontinued.
Si ce traitement s'avérait indispensable, l'allaitement devrait être interrompu.
MIRAPEXIN can have a major influence on the ability to drive and use machines.
MIRAPEXIN peut avoir une influence majeure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.
Hallucinations or somnolence can occur.
Le traitement par pramipexole peut provoquer des hallucinations ou une somnolence.
Patients being treated with MIRAPEXIN and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5 and 4.8).
Les patients traités avec MIRAPEXIN qui sont sujets à une somnolence et/ ou à des accès de sommeil d’ apparition soudaine doivent être prévenus qu’ ils devront s’ abstenir de conduire ou d’ effectuer des activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas d’ altération de leur vigilance (par exemple l’ utilisation de machines) et ce, jusqu’ à l’ arrêt de ces symptômes (voir paragraphe 4.4, paragraphe 4.5 et paragraphe 4.8).
-6- 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
Expected adverse events The following adverse reactions are expected under the use of MIRAPEXIN: abnormal dreams, amnesia, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hyperphagia, hypotension, insomnia, libido disorders, nausea, paranoia, peripheral oedema; pruritus, rash and other hypersensitivity; restlessness, somnolence, sudden onset of sleep, syncope, visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced, vomiting, weight decrease, weight increase.
Effets indésirables attendus Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors d’ un traitement par MIRAPEXIN: rêves anormaux, amnésie, symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des actes impulsifs comme l’ augmentation de la prise de nourriture, les achats compulsifs, l’ hypersexualité et le jeu pathologique; confusion, constipation, idées délirantes, étourdissements, dyskinésie, fatigue, hallucinations, céphalées, hyperkinésie, hyperphagie, hypotension, insomnie, désordres de la libido, nausées, paranoïa, oedème périphérique, prurit et rash et autres hypersensibilités, agitation,; somnolence, accès de sommeil d’ apparition soudaine, syncope, troubles visuels notamment vue trouble et acuité visuelle diminuée, vomissements, perte de poids, prise de poids.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1923 patients on MIRAPEXIN and 1354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
L’ analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients sous MIRAPEXIN et 1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indésirables imputables au produit ont été fréquents dans les deux groupes.
63% of patients on MIRAPEXIN and 52% of patients on placebo reported at least one adverse drug reaction.
63% des patients traités par MIRAPEXIN et 52% des patients sous placebo ont signalé au moins un évènement indésirable.
Tables 1 and 2 display the frequency of adverse drug reactions from placebo-controlled clinical trials in Parkinson’ s disease and Restless Legs Syndrome.
Les tableaux 1 et 2 présentent la fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques contrôlés contre placebo dans la maladie de Parkinson et le syndrome des jambes sans repos.
The adverse drug reactions reported in these tables are those events that occurred in 0.1% or more of patients treated with MIRAPEXIN and were reported significantly more often in patients taking MIRAPEXIN than placebo, or where the event was considered clinically relevant.
Les effets indésirables reportés dans ces tableaux sont les effets ayant concernés 0,1% ou plus des patients traités par MIRAPEXIN et décrits significativement plus fréquement chez ces derniers que chez ceux sous placebo, ou ceux considérés comme cliniquement pertinents.
However, the majority of common adverse drug reactions were mild to moderate, they usually start early in therapy, and most tended to disappear even as therapy was continued.
Néanmoins, la majorité des effets indésirables ont été de séverité légère à modérée. Ces troubles ont été fréquents en début de traitement et la plupart ont tendu à disparaître lors de la poursuite de celui -ci.
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
Au sein des classes de systèmes d’ organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence (nombre attendu de patients qui présenteront l’ effet indésirable), en utilisant la classification suivante: très fréquents (≥ 1/ 10); fréquents (≥ 1/ 100, 1 < 1/ 10); peu fréquents (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rares (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rares (< 1/ 10 000); fréquence indeterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).
Parkinson’ s disease, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Parkinson’ s disease more frequent with MIRAPEXIN treatment than with Placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
Maladie de Parkinson, effets indésirables les plus fréquents Les effets indésirables les plus fréquement rapportés (≥ 5%) chez les patients atteints de maladie de Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous MIRAPEXIN que sous placebo sont: nausées, dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations,
The incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.2).
L’ incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1.5 mg/ jour (voir paragraphe 4.2).
More frequent adverse drug reactions in combination with levodopa were dyskinesia.
Les effets indésirables les plus féquents en association avec la levodopa sont les dyskinésies.
Hypotension may occur at the beginning of treatment, especially if MIRAPEXIN is titrated too fast.
Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand la dose de MIRAPEXIN est augmentée trop rapidement.
-7- Table 1:
Tableau 1:
Parkinson’ s disease System Organ Class Psychiatric disorders
Classe de système d’ organe Troubles psychiatriques
Adverse Drug Reaction
Effet indésirable
abnormal dreams, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions; confusion, hallucinations, insomnia, restlessness
Rêves anormaux, symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des actes impulsifs, confusion, hallucinations, insomnie, agitation
compulsive shopping, delusion, hypersexuality, libido disorder, paranoia, pathological gambling
Achats compulsifs, idées délirantes, hypersexualité, troubles de la libido, paranoïa, jeu pathologique
Not known Nervous system disorders
Fréquence indeterminée Troubles du système nerveux
binge eating, hyperphagia
Augmentation de la prise de nourriture, hyperphagie
Very common Common Uncommon Eye disorders
Très fréquents Fréquents Peu fréquents Affections oculaires
dizziness, dyskinesia, somnolence amnesia, headache hyperkinesia, sudden onset of sleep, syncope
Sensation vertigineuse, dyskinésie, somnolence Amnésie, céphalées Hyperkinésie, accès de sommeil d’ apparition brutale, syncope
Common Vascular disorders
Fréquents Troubles vasculaires
visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced
Troubles visuels notamment vue trouble et acuité visuelle diminuée
Very common Gastrointestinal disorders
Très fréquents Troubles du système gastro-intestinal
hypotension
Hypotension
Very common Common Skin and subcutaneous tissue Uncommon
Très fréquents Fréquents
nausea constipation, vomiting disorders hypersensitivity, pruritus, rash
Nausées Constipation, vomissements
General disorders and administration site conditions
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
fatigue, peripheral oedema
Fatigue, œ dème périphérique
Common Uncommon
Peu fréquents
weight decrease weight increase
Prise de poids
Restless Legs Syndrome, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Restless Legs Syndrome treated with MIRAPEXIN were nausea, headache, dizziness and fatigue.
Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents Les effets indésirables les plus fréquement rapportés (≥ 5%) chez les patients atteints de syndrôme des jambes sans repos sont: nausées, céphalées, étourdissements et fatigue.
Nausea and fatigue were more often reported in female patients treated with MIRAPEXIN (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
Les cas de nausées et de fatigue rapportés sous MIRAPEXIN ont été plus fréquents chez les femmes (respectivement 20.8% et 10.5%) que chez les hommes (6.7% et 7.3% respectivement).
-8- Table 2:
8 Tableau 2:
Restless Legs Syndrome System Organ Class Psychiatric disorders
Classe de système d’ organe Troubles psychiatriques
Common Uncommon Not known Nervous system disorders
Fréquents Peu fréquents Fréquence indeterminée Troubles du système nerveux
abnormal dreams, insomnia confusion, hallucinations, libido disorder, restlessness behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; delusion, hyperphagia, paranoia
Rêves anormaux, insomnie Etat confusionnel, hallucinations, troubles de la libido, agitation Symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des actes impulsifs comme l’ augmentation de la prise de nourriture, les achats compulsifs, l’ hypersexualité et le jeu pathologique;, idées délirantes, hyperphagie, paranoïa
Common Uncommon Not known Eye disorders
Fréquents Peu fréquents Fréquence indéterminée Affections visuelles
dizziness, headache, somnolence sudden onset of sleep, syncope amnesia, dyskinesia, hyperkinesia
Sensation vertigineuse, céphalées, somnolence Accès de sommeil d’ apparition brutale, syncope Amnésie, dyskinésie, hyperkinésie
Uncommon Vascular disorders
Peu fréquents Troubles vasculaires
Uncommon Gastrointestinal disorders
Peu fréquents Troubles du système gastro-intestinal
Very common Common
Très fréquents Fréquents
nausea constipation, vomiting
Nausées Constipation, vomissements
hypersensitivity, pruritus, rash
Hypersensibilité, prurit, rash
fatigue peripheral oedema
Œ dème périphérique
weight decrease, weight increase
Perte de poids, prise de poids
Somnolence MIRAPEXIN is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
MIRAPEXIN est associé à des cas de somnolence (8.6%) et plus rarement à une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’ apparition soudaine (0,1%).
See also section 4.4.
(voir paragraphe 4.4)
Libido disorders MIRAPEXIN may be associated with libido disorders (increased (0.1%) or decreased (0.4%)).
Troubles de la libido MIRAPEXIN peut être associé à des troubles de la libido (augmentation 0.1% ou diminution 0.4%).
See also section 4.4.
Troubles du contrôle des impulsions et comportements compulsifs Il a été rapporté chez des patients traités pour la maladie de Parkinson par des agonistes dopaminergiquies dont MIRAPEXIN, en particulier à des doses élevées, l’ apparition de signes de jeux pathologiques, une augmentation de la libido et une hypersexualité généralement réversibles à la réduction de la dose ou à l’ arrêt du traitement. Voir également paragraphe 4.4.
In a cross-sectional, retrospective screening and case-control study including 3090 Parkinson’ s disease patients, 13.6% of all patients receiving dopaminergic or non-dopaminergic treatment had symptoms of an impulse control disorder during the past six months.
Lors d’ une étude transversale, rétrospective et cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la Maladie de Parkinson, 13,6% de l’ ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique ou un traitement non-dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des impulsions au cours des six derniers mois.
Manifestations observed include pathological gambling, compulsive shopping, binge eating, and compulsive sexual behaviour (hypersexuality).
Les manifestations observées comprenaient le jeu pathologique, les achats compulsifs, l’ augmentation de la prise de nourriture et le comportement sexuel compulsif (hypersexualité).
Possible independent risk factors for impulse control disorders included dopaminergic treatments and higher doses of dopaminergic treatment, younger age (≤ 65 years), not being married and self-reported family history of gambling behaviours.
Les facteurs de risque indépendants possibles des troubles du contrôle des impulsions comprenaient les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement dopaminergique, un âge≤ 65 ans, ne pas être marié et les antécédents familaux rapportés de comportements de jeu.
There is no clinical experience with massive overdosage.
Aucune donnée clinique n'est disponible quant au surdosage massif.
-9- hyperkinesia, hallucinations, agitation and hypotension.
On pourrait s'attendre à des effets indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension.
There is no established antidote for overdosage of a dopamine agonist.
Il n'existe pas d'antidote connu des agonistes dopaminergiques.
If signs of central nervous system stimulation are present, a neuroleptic agent may be indicated.
En cas de signes de stimulation du système nerveux central, un neuroleptique peut être indiqué.
Management of the overdose may require general supportive measures, along with gastric lavage, intravenous fluids, administration of activated charcoal and electrocardiogram monitoring.
Le traitement du surdosage repose sur des mesures générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire et une surveillance électrocardiographique.
Pharmacotherapeutic group: dopamine agonists, ATC code:
Agonistes dopaminergiques, code ATC:
Pramipexole is a dopamine agonist that binds with high selectivity and specificity to the D2 subfamily of dopamine receptors of which it has a preferential affinity to D3 receptors, and has full intrinsic activity.
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une activité intrinsèque complète.
Pramipexole alleviates Parkinsonian motor deficits by stimulation of dopamine receptors in the striatum.
Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs dopaminergiques du striatum.
Animal studies have shown that pramipexole inhibits dopamine synthesis, release, and turnover.
Des expérimentations animales ont montré qu'il inhibait la synthèse, la libération et le métabolisme de la dopamine.
The mechanism of action of pramipexole as treatment for Restless Legs Syndrome is unknown.
Le mécanisme d’ action du pramipexole dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n’ est pas connu.
Neuropharmacological evidence suggests primary dopaminergic system involvement.
Les données neuropharmacologiques suggèrent que le système dopaminergique est impliqué dans ce syndrome.
In human volunteers, a dose-dependent decrease in prolactin was observed.
Chez des volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine.
Clinical trials in Parkinson’ s disease
Essais cliniques dans la maladie de Parkinson
In patients MIRAPEXIN alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
MIRAPEXIN corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique.
Controlled clinical trials included approximately 2100 patients of Hoehn and Yahr stages I – IV.
Des études cliniques contrôlées ont inclus environ 2100 patients à un stade I-IV selon la classification de Hoehn et Yahr.
Out of these, approximately 900 were in more advanced stages, received concomitant levodopa therapy, and suffered from motor complications.
Parmi ces patients, environ 900 présentaient un stade avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de troubles moteurs.
In early and advanced Parkinson’ s disease, efficacy of MIRAPEXIN in the controlled clinical trials was maintained for approximately six months.
Au cours des études cliniques contrôlées, l’ efficacité du traitement aux stades précoce et avancé de la maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ.
In open continuation trials lasting for more than three years there were no signs of decreasing efficacy.
Dans des études ouvertes de suivi menées sur des périodes de plus de trois ans, il n’ y a pas eu de diminution de l’ efficacité.
In a controlled double blind clinical trial of 2 year duration, initial treatment with pramipexole significantly delayed the onset of motor complications, and reduced their occurrence compared to initial treatment with levodopa.
Au cours d’ une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d’ une durée de deux ans, le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des complications motrices et a réduit leur fréquence.
This delay in motor complications with pramipexole should be balanced against a greater improvement in motor function with levodopa (as measured by the mean change in UPDRS-score).
Ce retard de survenue des complications motrices sous pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS).
The overall incidence of hallucinations and somnolence was generally higher in the escalation phase with the pramipexole group.
Dans le groupe pramipexole, l’ incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus élevée au cours de la phase de titration.
However there was no significant difference during the maintenance phase.
Cependant, il n’ y pas eu de différence significative au cours de la phase d’ entretien.
These points should be considered when initiating pramipexole treatment in patients with Parkinson’ s disease.
Ces points doivent être pris en considération lors de l’ instauration d’ un traitement par le pramipexole chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Clinical trials in Restless Legs Syndrome
10 Essais cliniques dans le syndrome des jambes sans repos
The efficacy of MIRAPEXIN was evaluated in four placebo-controlled clinical trials in approximately 1000 patients with moderate to very severe idiopathic Restless Legs Syndrome.
L’ efficacité de MIRAPEXIN a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez environ 1000 patients atteints de syndrome idiopathique des jambes sans repos, d’ intensité modérée à très sévère.
Efficacy was demonstrated in controlled trials in patients treated for up to 12 weeks.
Le traitement s’ est avéré efficace jusqu’ à 12 semaines.
Maintenance of effect has not been sufficiently tested.
La persistance de l’ effet n’ a pas été suffisamment évaluée.
The mean change from baseline in the Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) and the Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) were the primary efficacy outcome measures.
Les critères principaux d’ efficacité ont été la modification moyenne des scores de l’ échelle d’ évaluation du syndrome des jambes sans repos (RLSRS, Restless Legs Syndrome Rating Scale) et du questionnaire d’ impression clinique globale (CGI- Clinical Global Impression Improvement) par rapport à l’ entrée dans l’ étude.
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the pramipexole dose groups 0.25 mg, 0.5 mg and 0.75 mg in comparison to placebo.
Pour les deux critères principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées entre les groupes pramipexole 0.25 mg ,0.5 mg et 0.75 mg et le groupe placebo.
After 12 weeks of treatment the baseline IRLS score improved from 23.5 to 14.1 points for placebo and from 23.4 to 9.4 points for pramipexole (doses combined).
Aprés 12 semaines de traitement, le score RLSRS initial s’ est amélioré de 23.5 à 14.1 points sous placebo et de 23.4 à 9.4 points sous pramipexole (doses regroupées).
The adjusted mean difference was -4.3 points (CI 95% -6.4; -2.1
La différence moyenne ajustée a été de -4.3 points (IC 95% -6.4; -2.1, valeur de p < 0,0001).
CGI-I responder rates (improved, very much improved) were 51.2% and 72.0% for placebo and pramipexole respectively (difference 20% CI 95%:
Les taux des répondeurs CGI (améliorés, très améliorés) ont été de 51.2% sous placebo et de 72.0% sous pramipexole (différence 20%; IC 95%:
8.1%; 31.8%, p < 0.0005).
8.1%-31.8%, p < 0,0005).
Efficacy was observed with 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) per day after the first week of treatment.
Le produit s’ est avéré efficace dès la première semaine de traitement à la dose quotidienne de 0,088 mg de pramipexole base (soit 0,125 mg de sel).
In a placebo-controlled polysomnography study over 3 weeks MIRAPEXIN significantly reduced the number of periodic limb movements during time in bed.
Dans une étude polysomnographique contrôlée contre placebo d’ une durée de 3 semaines, MIRAPEXIN a significativement diminué le nombre des mouvements périodiques des jambes pendant la nuit.
Pramipexole is rapidly and completely absorbed following oral administration.
Après administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé.
The absolute bioavailability is greater than 90% and the maximum plasma concentrations occur between 1 and 3 hours.
La biodisponibilité absolue est supérieure à 90% et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 1 à 3 heures.
Concomitant administration with food did not reduce the extent of pramipexole absorption, but the rate of absorption was reduced.
La prise concomitante d'aliments ralentit la vitesse d'absorption sans diminuer l'absorption totale.
Pramipexole shows linear kinetics and a small inter-patient variation of plasma levels.
La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne présentent que peu de variations interindividuelles.
In humans, the protein binding of pramipexole is very low (< 20%) and the volume of distribution is large (400 l).
Chez l'homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (< 20%) et le volume de distribution est important (400 l).
8-fold compared to plasma).
Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).
Pramipexole is metabolised in man only to a small extent.
Chez l'homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.
Renal excretion of unchanged pramipexole is the major route of elimination.
Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale.
Approximately 90% of 14 C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
Environ 90% d'une dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2% sont retrouvés dans les selles.
The total clearance of pramipexole is approximately 500 ml/ min and the renal clearance is approximately 400 ml/ min.
La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml/ min et la clairance rénale d'environ 400 ml/ min.
The elimination half-life (t½) varies from 8 hours in the young to 12 hours in the elderly.
La demi-vie d'élimination (t½) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et 12 heures chez les patients âgés.
Repeated dose toxicity studies showed that pramipexole exerted functional effects, mainly involving the CNS and female reproductive system, and probably resulting from an exaggerated pharmacodynamic effect of pramipexole.
Les études de toxicité après doses réitérées ont montré que le pramipexole exerce des effets fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle, probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.
Decreases in diastolic and systolic pressure and heart rate were noted in the minipig, and a tendency to an hypotensive effect was discerned in the monkey.
Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.