qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Mix the infusion bag or bottle manually using a rocking motion.
Mélanger manuellement la poche ou le flacon de perfusion par rotation manuelle.
The Docetaxel Winthrop infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
La solution pour perfusion de Docétaxel Winthrop doit être utilisée dans les 4 heures et doit être administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
As with all parenteral products, Docetaxel Winthrop premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange et la solution à perfuser de Docétaxel Winthrop doivent être contrôlées visuellement avant toute utilisation et les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.
20 April 2007
20 avril 2007
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Docétaxel Winthrop 80 mg, solution à diluer et solvant pour perfusion
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Chaque flacon unidose de Docétaxel Winthrop 80 mg, solution à diluer contient du docétaxel sous forme trihydratée correspondant à 80 mg de docétaxel (anhydre).
Previous therapy should have included an anthracycline.
Docétaxel Winthrop en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’ une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline.
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in patients who have not previously received chemotherapy for this condition.
Docétaxel Winthrop en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant pas
38 Prostate cancer
Cancer de la prostate
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who have not received prior chemotherapy for metastatic disease.
Docétaxel Winthrop, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’ adénocarcinome de la jonction œ sogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
For the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer, the recommended dose of docetaxel is 100 mg/ m2 in monotherapy.
Pour le traitement des patientes atteintes d’ un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/ m2..
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/ m2 toutes les trois semaines, associé à 1250 mg/ m2 de capécitabine deux fois par jour (dans les 30 minutes qui
39 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Après échec d’ une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/ m² de docétaxel en monothérapie.
Prostate cancer The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2.
Cancer de la prostate:
Gastric adenocarcinoma The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2, as a 1 to 3 hour infusion (both on day 1 only), followed by 5-fluorouracil 750 mg/ m2 per day given as a 24-hour continuous infusion for 5 days, starting at the end of the cisplatin infusion.
Immédiatement après la fin de la perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5-fluorouracile à la posologie de 75 mg/ m²/ jour.
Patients must receive premedication with antiemetics and appropriate hydration for cisplatin administration.
Une prophylaxie par G-CSF devrait être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique.
Prophylactic G-CSF should be used to mitigate the risk of hematological toxicities (see also Dose adjustments during treatment).
(Voir aussi les ajustements de doses pendant le traitement)
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323) For the induction treatment of inoperable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion followed by cisplatin 75 mg/ m2 over 1 hour, on day one, followed by 5-fluorouracil as a continuous infusion at 750 mg/ m2 per day for five days.
• Chimiothérapie d’ induction suivie de radiothérapie (TAX323) Dans le traitement d’ induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/ m² en perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/ m² en perfusion de 1 heure à J1, suivi de 5-fluorouracile à la posologie de 750 mg/ m²/ jour en perfusion continue sur 5 jours.
Dose adjustments during treatment
42 Ajustement posologique:
General Docetaxel should be administered when the neutrophil count is ≥ 1,500 cells/ mm3.
Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/ mm3.
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
Dans l’ étude pivotale, chez les patientes qui ont reçu un traitement adjuvant pour leur cancer du sein et qui ont présenté une neutropénie compliquée (incluant une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), il a été recommandé d’ utiliser le G CSF à titre prophylactique (ex: du 4ème au 11ème jour) pour tous les cycles suivants.
40 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
Toutefois, en pratique clinique, une neutropénie peut survenir plus tôt.
Thus the use of G-CSF should be considered function of the neutropenic risk of the patient and current recommendations.
De ce fait, l’ utilisation de G-CSF devrait donc être considérée en fonction du risque neutropénique de la patiente et des recommandations en vigueur.
In combination with cisplatin For patients who are dosed initially at docetaxel 75 mg/ m2 in combination with cisplatin and whose nadir of platelet count during the previous course of therapy is < 25,000 cells/ mm3, or in patients who experience febrile neutropenia, or in patients with serious non-hematologic toxicities, the docetaxel dose in subsequent cycles should be reduced to 65 mg/ m2.
Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/ m² en association au cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était < 25000/ mm3, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/ m² lors des cycles suivants.
For cisplatin dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
Pour l’ ajustement posologique du cisplatine, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
• Pour l’ ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du produit. • Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui persiste jusqu’ à l’ administration suivante de docétaxel/ capécitabine, retarder le traitement jusqu’ au retour au Grade 0 1, puis continuer à 100% des posologies initiales Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1ère apparition • de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu’ au retour au Grade 0-1, puis reprendre le traitement avec 55 mg/ m2 de docétaxel. • Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le traitement par docétaxel.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil If an episode of febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection occurs despite G-CSF use, the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
Si un épisode de neutropénie compliquée (fébrile, prolongée ou infection neutropénique) survient malgré l’ utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/ m².
In case of Grade 4 thrombocytopenia the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
En cas de thrombopénie de grade 4, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/ m².
(See section 4.4).
Si ces toxicités hématologiques persistent le traitement devra être arrêté (cf. paragraphe 4.4).
Recommended dose modifications for toxicities in patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU):
En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxelen association avec 43 le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes:
Dose adjustment
Toxicité – grade
Diarrhea grade 3
Ajustements posologiques
Second episode: then reduce docetaxel dose by 20%.
Diarrhée – grade 3 2ème épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel.
Second episode: discontinue treatment.
Diarrhée – grade 4 2ème épisode: arrêt du traitement.
Third episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Stomatites/ mucites – ème 2 épisode: arrêt définitif du 5-FU seulement. grade 3 3ème épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel.
First episode: stop 5-FU only, at all subsequent cycles.
Stomatites/ mucites – 1er épisode: arrêt définitif du 5-FU seulement.
Second episode: reduce docetaxel dose by 20%.
2ème épisode: réduction de 20% de la dose de docétaxel. grade 4
For cisplatin and 5-fluorouracil dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des caractéristiques des produits.
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
Dans les études pivotales chez les patients traités par chimiothérapie d’ induction avec docétaxel pour un cancer des VADS, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex: du 6ème au 15ème jour) était recommandée pour les cycles suivants.
41 Special populations
Populations à risque:
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, l’ étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ ou ALAT) > 1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines > 2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine > 1 fois la LSN: en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf si il est strictement indiqué.
Docetaxel must not be used in patients with severe liver impairment since there is no data available (see sections 4.2 and 4.4).
44 En l’ absence de données disponibles, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (cf. paragraphes 4.2 et 4.4).
Contraindications for other medicinal products also apply, when combined with docetaxel.
Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.
42 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (protocole TCF), l’ administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des neutropénies fébriles et des infections neutropéniques.
Patients with liver impairment
45 Patients avec insuffisance hépatique
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, l’ étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ ou ALAT) > 1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines > 2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine > 1 fois la LSN: en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne devrait pas être administré sauf si il est strictement indiqué.
43 Cardiac toxicity
Toxicité cardiaque
Additional cautions for use in adjuvant treatment of breast cancer Complicated neutropenia For patients who experience complicated neutropenia (prolonged neutropenia, febrile neutropenia or infection), G-CSF and dose reduction should be considered (see section 4.2).
Précautions particulières pour l’ utilisation en traitement adjuvant du cancer du sein Neutropénie compliquée Chez les patientes ayant présenté une neutropénie compliquée (une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), l’ utilisation de G- CSF et une réduction de dose devraient être envisagées (cf. paragraphe 4.2).
Gastrointestinal reactions Symptoms such as early abdominal pain and tenderness, fever, diarrhea, with or without neutropenia, may be early manifestations of serious gastrointestinal toxicity and should be evaluated and treated promptly.
46 Effets gastro-intestinaux Des symptômes tels que douleurs et sensibilité abdominales précoces, fièvre, diarrhée, avec ou sans neutropénie, peuvent être des manifestations précoces d’ une toxicité gastro-intestinale sévère et doivent être évalués et traités rapidement.
Congestive heart failure Patients should be monitored for symptoms of congestive heart failure during therapy and during the follow up period.
Insuffisance cardiaque congestive Les patientes doivent être surveillées pour des symptômes d’ insuffisance cardiaque congestive pendant le traitement et pendant la période de suivi.
Leukemia In the docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) treated patients, the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires haematological follow-up.
Leucémie Chez les femmes traitées par docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC), le risque de développer une myelodysplasie secondaire ou une leucémie myéloïde nécessite un suivi hématologique.
44 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds which induce, inhibit or are metabolised by (and thus may inhibit the enzyme competitively) cytochrome P450-3A such as ciclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin and troleandomycin.
Des études in vitro ont montré que le métabolisme du docétaxel peut être modifié par l'administration concomitante de composés qui induisent, inhibent, ou sont métabolisés par (et ceux inhibant de manière compétitive) le cytochrome P450 3A tels que: la ciclosporine, la terfénadine, le kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine.
Docetaxel pharmacokinetics in the presence of prednisone was studied in patients with metastatic prostate cancer.
47 La pharmacocinétique du docétaxel en présence de la prédnisone a été étudiée chez les patients atteints de cancer de la prostate.
Docetaxel is metabolised by CYP3A4 and prednisone is known to induce CYP3A4.
Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome CYP3A4 et la prednisone est connue pour induire le CYP3A4.
45 • 92 patients treated with docetaxel in combination with trastuzumab. • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l’ administration de docétaxel ont été rapportées chez: • 1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/ m² et 75 mg/ m² de docétaxel en monothérapie. • 258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine. • 406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine. • 92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab. • 255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capecitabine. • 332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont présentés). • 744 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous). • 300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous). • 174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
These reactions were described using the NCI Common Toxicity Criteria (grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/ 4; grade 4 = G4) and the COSTART terms.
Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3; grade 3 4 = G3/ 4; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
31%) and Grade 4 AEs (34% vs.
Une augmentation de l’ incidence des effets indésirables graves (40% vs.31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs.
For combination with capecitabine, the most frequent treatment-related undesirable effects (≥ 5%) reported in a phase III trial in breast cancer patients failing anthracycline treatment are presented (see capecitabine summary of product characteristics).
Pour l’ association avec la capecitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (≥ 5%) dans un essai de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec d’ un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la capecitabine).
46 extremities and may become generalised with a weight gain of 3 kg or more.
L’œ dème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus.
Hypersensitivity reactions have generally occurred within a few minutes following the start of the infusion of docetaxel and were usually mild to moderate.
Des réactions d’ hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début
The most frequently reported symptoms were flushing, rash with or without pruritus, chest tightness, back pain, dyspnoea and fever or chills.
Les symptômes les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons.
Severe reactions were characterised by hypotension and/ or bronchospasm or generalized rash/ erythema (see section 4.4).
Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ ou un bronchospasme ou un rash/ érythème généralisé (cf. paragraphe 4.4).
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Peu fréquent ≥ 0.1 à < 1% des patients
0.7%)
4,1%); Neuropathie motrice périphérique (G3/ 4:
Neutropenia (G4:
4%); Dysgueusie (sévère:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections musculo- squelettiques et systémiques
5.9%); Nail disorders (severe:
Myalgie (sévère:
2.6%)
1,4%)
1.4%) Arthralgia
Arthralgie
Metabolism and
Troubles du métabolisme et de la nutrition
47
Infections et infestations
MedDRA System Organ classes nutrition disorders
5,7%; incluant septicémie et
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Infection associée à une neutropénie de grade 4
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients pneumonie, d’ évolution fatale dans 1,7% des cas)
Infections (G3/ 4:
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients (G3/ 4:
4.6%) 1.7%)
4,6%)
Vascular disorders
Peu fréquent ≥ 0.1 à < 1% des patients
Hypotension; Hypertension; Haemorrhage
Affections vasculaires
General disorders and administration site conditions
Hypotension; Hypertension; Hémorragie
Fluid retention (severe:
Troubles généraux et Rétention hydrique anomalies au site (sévère:
Infusion site reaction; 6.5%); Non-cardiac chest pain Asthenia (severe:
11,2%); Douleurs
Blood and lymphatic system disorders Rare: bleeding episodes associated with grade 3/ 4 thrombocytopenia.
Affections hématologiques
48 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² single agent
51 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en monothérapie
49 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
52 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec la doxorubicine
Skin and subcutaneous tissue disorders
5%); Constipation Affections de la peau et Alopécie; du tissu sous-cutané Altération des ongles (sévère 0,4%); Réactions cutanées (jamais sévères)
50 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin
53 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec le cisplatine
Peripheral sensory neuropathy (G3:
Insuffisance cardiaque
9.6%); Vomiting (G3/ 4:
9,6%); Constipation Vomissements (G3/ 4:
6.4%); Stomatitis (G3/ 4:
6,4%); Stomatite (G3/ 4:
Alopecia; Nail disorders (severe:
Altération des ongles (sévère:
0.7%); Skin reaction (G3/ 4:
0,7%); Réactions cutanées (G3/ 4:
Myalgia (severe:
Myalgie (sévère:
General disorders and administration site
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
9.9%);
Asthénie (sévère:
Fluid retention (severe:
9,9%); Rétention hydrique (sévère:
0.7%); Fever (G3/ 4:
0,7%); Fièvre (G3/ 4:
51 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
54 Docétaxel Winthrop 100 mg/ m² en association avec le trastuzumab
32%); Febrile neutropenia (includes neutropenia associated with fever and antibiotic use) or neutropenic sepsis
32%); Neutropénie fébrile (incluant la neutropénie associée à de la fièvre et à l’ utilisation d’ antibiotiques) ou neutropénie avec sepsis;
Haematological toxicity was increased in patients receiving trastuzumab and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
22%, selon les critères NCI-CTC).
52 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with capecitabine
55 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec la capécitabine
2%) Oral candidiasis (G3/ 4: < 1%)
2%); Candidoses buccales (G3/ 4: < 1%)
3%); Pyrexia (G3/ 4:
3%); Fièvre(G3/ 4:
53 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
56 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec la prednisone ou la prednisolone
Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
4.9%) Neuropathie sensitive périphérique (G3/ 4:
54 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
57 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide
0%); Lymphoedema (G3/ 4:
0%); Lymphœ dème (G3/ 4:
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Asthenia (G3/ 4:
58 Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients Troubles généraux et Asthénie (G3/ 4:
General disorders and administration site conditions Oedema peripheral was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 18 patients out of the 112 patients with oedema peripheral at the end of the chemotherapy.
Sur les 112 patientes ayant présenté un oedème périphérique à la fin de la chimiothérapie, l’œ dème périphérique persistait encore chez 18 patientes après un suivi médian de 55 mois.
56 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
59 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans l’ adénocarcinome gastrique
Hearing impaired (G3/ 4:
Troubles de l’ audition(G3/ 4:
1.0%); Oesophagitis/ dysphagia/ odynop hagia (G3/ 4:
1,0%); Oesophagite/ dysphagie/ odynoph agie (G3/ 4:
57 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
60 Docétaxel Winthrop 75 mg/ m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Effets indésirables par Très fréquent ≥ 10% système classe-organe des patients
Weight increased
patients Augmentation du poids
Dysgeusia/ Parosmia; Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Affections du système Dysgueusie/ Parosmie; nerveux Neuropathie sensitive périphérique (G3/ 4:
3.4%); Pyrexia (G3/ 4:
3,4%); Fièvre (G3/ 4:
0.6%); Fluid retention; Oedema
Rétention hydrique; Œ dème
58 • Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324)
• Chimiothérapie d’ induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
4.0%); Rash pruritic
4,0%); Eruption prurigineuse
59 Post-marketing experience
Autres effets indésirables
Dehydration and pulmonary oedema have rarely been reported.
Une déshydratation et un oedème pulmonaire ont rarement été rapportés.
60 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
De très rares cas d’ hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients avec des atteintes hépatiques pré-existantes.
Preclinical data
Données pré cliniques
Clinical data
64 Données cliniques
61 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
Une analyse intermédiaire a été réalisée après un suivi médian de 55 mois.
Patient subset No of positive nodes
Sous-groupe de
Number of patients
Nombre
Hazard ratio*
Risque
p=
p= Risque
Overall
Relatif*
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
65 docétaxel a été administré selon le schéma posologique recommandé de 100 mg/ m² toutes les 3 semaines.
More grade 3/ 4 adverse events were observed for docetaxel monotherapy (55.4%) compared to paclitaxel (23.0%).
Sans modifier l’ objectif primaire (taux de réponse global :32% vs 25%, p = 0,10), le docétaxel a prolongé le temps médian jusqu’ à progression (24,6 vs 15,6 semaines; p < 0,01) et la survie médiane (15,3 vs 12,7 mois; p = 0,03), Plus d’ effets indésirables de grade 3/ 4 ont été observés dans le bras docétaxel en monothérapie (55,4%) par rapport au bras paclitaxel (23,0%).
62 Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin
Docétaxel Winthrop en association à la doxorubicine
33.4 - 42.1) in AT arm and 31.9 weeks (95% CI:
33,4 – 42,1) dans le bras AT versus 31,9 semaines (IC 95%:
52.8 - 65.9) in AT arm versus 46.5% (95% CI:
52,8 – 65,9) dans le bras AT versus 46,5% (IC 95%:
39.8 - 53.2) in AC arm.
39,8 – 53,2) dans le bras AC.
In this trial, AT arm showed a higher incidence of severe neutropenia (90% versus 68.6%), febrile neutropenia (33.3% versus 10%), infection (8% versus 2.4%), diarrhea (7.5% versus 1.4%), asthenia (8.5% versus 2.4%), and pain (2.8% versus 0%) than AC arm.
Dans cet essai, il a été retrouvé plus fréquemment dans le bras AT que dans le bras AC: une neutropénie sévère (90% versus 68,6%), une neutropénie fébrile (33,3% versus 10%), une infection (8% versus 2,4%), une diarrhée (7,5% versus 1,4%), une asthénie (8,5% versus 2,4%), une douleur (2,8% versus 0%).
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
Par ailleurs, il a été mis en évidence, plus fréquemment dans le bras AC que dans le bras AT, une anémie sévère (15,8% versus 8,5%) et une plus grande incidence de toxicité cardiaque sévère: insuffisance cardiaque congestive (3,8% versus 2,8%), baisse absolue de FEVG ≥ 20% (13,1% versus 6,1%), baisse absolue de FEVG ≥ 30% (6,2% versus 1,1%).
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
66 Dans les 2 bras, la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EORTC était comparable et stable pendant le traitement et la période de suivi.
One hundred eighty six patients were randomized to receive docetaxel (100 mg/ m2) with or without trastuzumab; 60% of patients received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Cent quatre-vingt six patientes ont été randomisées pour recevoir docétaxel (100 mg/ m²) avec ou sans trastuzumab; 60% des patientes avaient reçu une chimiothérapie adjuvante à base d’ anthracycline.
Parameter
docétaxel
Docetaxel
docétaxel1
Response rate (95% CI) Median Duration of response
Taux de réponse (IC 95%) Durée médiane de la réponse
(months)
(mois) (IC 95%) Temps médian jusqu’ à progression (mois) (IC 95%)
(95% CI) Median TTP (months) (95% CI) Median Survival (months)
11,4 (9,2-15,0) 10,6 (7,6-12,9)
(9.2-15.0) 10.6 (7.6-12.9) 30.52
5,1 (4,4-6,2) 5,7 (5,0-6,5)
(4.4-6.2) 5.7 (5.0-6.5) 22.12
Durée médiane de survie
TTP = time to progression; “ ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
“ na” indique qu’ il n’ a pas pu être estimé ou qu’ il n’ a pas encore été atteint.
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Estimated median survival
1 Analyse de toute la population (en intention de traiter) 2 Médiane de survie estimée
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine
Docétaxel Winthrop en association avec la capécitabine
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast
Les données d’ une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III justifient l'emploi de docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’ une chimiothérapie à base d’ anthracycline.
Survival was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p = 0.0126).
La survie était supérieure dans le bras avec l’ association docétaxel/ capécitabine (p = 0,0126).
Non-small cell lung cancer
67 Cancer bronchopulmonaire non à petites cellules
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/ m² compared to Best Supportive Care.
Lors d'une étude de phase III conduite chez des patients préalablement traités, le temps jusqu'à progression (12,3 semaines versus 7 semaines) et la survie globale étaient significativement supérieurs pour le docétaxel à la dose de 75 mg/ m² comparé aux meilleurs traitements palliatifs.
The 1-year survival rate was also significantly longer in docetaxel (40%) versus BSC (16%).
La survie à 1 an était également significativement supérieure avec le docétaxel (40%) comparés aux meilleurs traitements palliatifs (16%).
64 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Les objectifs secondaires incluent la modification de la douleur, le score global de qualité de vie évalué par l’ EuroQoL-5D, l’ échelle des symptômes du cancer bronchique (LCSS) et les changements de l’ indice de performance de Karnofsky.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
L’ association docétaxel -Carboplatine n’ a montré ni équivalence ni non-infériorité en terme d’ efficacité, comparée au traitement de référence Vcis.
Prostate cancer
68 Cancer de la prostate
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
Un total de 1006 patients avec un score de Karnofsky ≥ 60 ont été randomisés dans les groupes de traitements suivants: • docétaxel 75 mg/ m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles. • docétaxel 30 mg/ m² administré toutes les semaines pendant 5 semaines suivi d’ une semaine de repos pendant 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles.
Efficacy endpoints for the docetaxel arms versus the control arm are summarized in the following table:
Les critères d’ efficacité pour les bras docétaxel comparés au bras contrôle sont résumés dans le tableau ci-dessous:
Docetaxel every Docetaxel every 3 weeks week
docétaxel toutes les
65 Gastric adenocarcinoma
69 Adénocarcinome gastrique
A multicenter, open-label, randomized trial, was conducted to evaluate the safety and efficacy of docetaxel for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who had not received prior chemotherapy for metastatic disease.
L’ étude ouverte, multicentrique, randomisée a été réalisée pour évaluer la tolérance et l’ efficacité du docétaxel dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’ adénocarcinome de la jonction oesogastrique chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
La durée d’ un cycle de traitement était de 3 semaines pour le bras TCF et 4 semaines pour le bras CF.
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(95%IC) Estimation à 2 ans (%) Risque relatif
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
Taux de réponse global (RC+RP) (%) Valeur de p
Head and neck cancer
70 Cancers des Voies Aéro-digestives supérieures
In this study, 358 patients with inoperable locally advanced SCCHN, and WHO perfomance status 0 or 1, were randomized to one of two treatment arms.
Dans cette étude, 358 patients présentant un carcinome épidermoïde, localement avancé et inopérable, des VADS et un état général (échelle OMS) de 0 ou 1, étaient randomisés dans l’ un des deux bras de traitement.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by
Les patients du bras docétaxel ont reçu du docétaxel (T) 75 mg/ m2 suivi de cisplatine (P) 75 mg/ m2 suivi de 5-fluorouracile (F) 750 mg/ m2/ jour en perfusion continue pendant 5 jours.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (TPF/ RT).
Les patients dont la tumeur n’ a pas progressé à la fin de la chimiothérapie ont débuté entre 4 et 7 semaines après celle -ci une radiothérapie (RT) d’ une durée de 7 semaines, conformément aux recommandations en vigueur dans les centres participants (TPF/ RT).
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
La radiothérapie locorégionale est réalisée soit par radiothérapie conventionnelle (1,8 Gy – 2,0 Gy par jour, 5 jours par semaine, pour une dose totale de 66 à 70 Gy), soit par radiothérapie accélérée/ hyperfractionnée (2 fois par jour, avec un minimum de 6 heures entre 2 séances, 5 jours par semaine).
Endpoint
docétaxel
Docetaxel + Cis + 5-FU
+ Cis + 5 FU
n = 177
= 177
n = 181
= 181
Median progression free survival (months) (95% CI) Adjusted Hazard ratio
Médiane de survie sans progression (mois)
11.4 (10.1-14.0)
(95% IC)
0.70
(10,1-14,0)
8.3 (7.4-9.1)
(7,4-9,1)
(60.4-74.6)
(60,4-74.6)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel +cisplatine+5-FU * Modèle de Cox (Ajustement sur le Performance Status (échelle OMS), la localisation de la tumeur primitive et le stade clinique T et N) ** Test Logrank *** Test du Chi²
67 Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
Paramètres de qualité de vie Les patients traités par le TPF ont présenté significativement moins de détérioration de leur état de santé général par rapport à ceux traités par PF (p = 0,01, échelle de l’ EORTC-QLQ C30)
Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Paramètres de bénéfices cliniques Les paramètres de bénéfices cliniques de l’ échelle d’ évaluation de l’ état physique PSS-HN, spécifique des cancers des voies aéro-digestives supérieures et mesurant l’ intelligibilité de la voix, la capacité de manger en public et à s’ alimenter normalement, étaient significativement en faveur du bras TPF par rapport au bras PF.
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
Le temps médian avant détérioration de l’ état général (échelle OMS) était significativement plus longue dans le bras TPF par rapport au bras PF.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
72 • Chimiothérapie d’ induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324) L’ efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’ induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours d’ une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX324).
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
La survie sans progression (SSP), critère d’ évaluation secondaire, a montré une réduction de 29% du risque de progression ou de décès et une amélioration de 22 mois de la SSP médiane (35,5 mois pour TPF et 13,1 mois pour PF).
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
La significativité statistique était atteinte avec un RR = 0,71; 95%IC 0,56-0,90; log-rank test, p = 0,004.
68 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
73 Efficacité du docétaxel en traitement d’ induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des VADS (Analyse en intention de traiter)
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
Survie globale médiane (mois) (95% IC)
0.70
30,1 (20,9-51,5)
30.1 (20.9-51.5)
Risque relatif
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
Une analyse pharmacocinétique a été réalisée sur une population de 577 patients.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
Les paramètres pharmacocinétiques du docétaxel n'ont pas varié en fonction de l' âge
69 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique faible à modérée et il n’ y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
Les paramètres pharmacocinétiques de docétaxel, de la doxorubicine et du cyclophosphamide ne sont pas modifiés par leur co- administration.
Concentrate vial: polysorbate 80.
Polysorbate 80.
70 6.3 Shelf life
75 6.3 Durée de conservation
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
• 3 ans • Solution de prémélange: la solution de prémélange contient 10 mg/ ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement après reconstitution; cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de prémélange conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée sur une période de 8 heures. • Solution à perfuser: la solution à perfuser doit être administrée dans les 4 heures à température ambiante (ne dépassant pas 25°C).
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
Chaque barquette thermoformée contient: • un flacon unidose solution à diluer et, • un flacon unidose de solvant.
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate for solution for infusion vial
Flacon de Docétaxel Winthrop 80 mg, solution à diluer pour perfusion:
15 ml clear glass Type I vial with a red flip-off cap.
Flacon en verre (type I) incolore de 15 ml avec un bouchon recouvert d'une capsule rouge.
This vial contains 2 ml of a 40 mg/ ml solution of docetaxel in polysorbate 80 (fill volume:
Ce flacon contient 2 ml d'une solution de docétaxel à la concentration de 40 mg/ ml dans du polysorbate 80 (volume de remplissage:
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 8 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 80 mg per vial.
Ce surremplissage permet d'assurer qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant accompagnant le flacon de Docétaxel Winthrop que le volume minimal extractible de prémélange de 8 ml contient 10 mg/ ml de docétaxel, ce qui correspond à la quantité indiquée de 80 mg par flacon.
15 ml clear glass Type I vial with a transparent colourless flip-off cap.
Flacon en verre (type I) incolore de 15 ml avec un bouchon recouvert d'une capsule transparente.
Solvent vial contains 6 ml of a 13% w/ w solution of ethanol 95% in water for injections (fill volume:
Le flacon de solvant contient 6 ml d'une solution à 13% m/ m d’ une solution d'éthanol à 95% dans de l'eau pour préparations injectables (volume de remplissage:
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
L'ajout de la totalité du contenu du flacon du solvant au flacon du Docétaxel Winthrop 80 mg, solution à diluer pour perfusion assure au prémélange une concentration de 10 mg/ ml en docétaxel.
71 Preparation for the intravenous administration
76 Préparation pour l’ administration intraveineuse
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
La solution de prémélange contient 10 mg/ ml de docétaxel et doit être utilisée immédiatement après reconstitution; cependant la stabilité physico-chimique de cette solution de pré-mélange conservée entre +2°C et +8°C ou à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) a été démontrée sur une période de 8 heures.
73 ANNEX II
78 ANNEXE II
Aventis Pharma Dagenham Rainham Road South Dagenham, Essex RM10 7XS United Kingdom
Aventis Pharma, Dagenham, Rainham Road South, Dagenham, Essex RM10 7XS, Royaume -Uni
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVES À L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
• CONDITIONS OF RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I:
• CONDITIONS OF RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
The PSUR cycle of Docetaxel Winthrop is aligned with the cross-referred product, TAXOTERE, until otherwise specified.
En l’ absence de réserve spécifique, le cycle des PSURs de Docétaxel Winthrop est aligné sur celui du produit princeps, TAXOTERE.
75 ANNEX III
80 ANNEXE III
76 A.
81 A.
77 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING CARTON/ Docetaxel Winthrop 20 mg
82 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE ETUI/ Docétaxel Winthrop 20 mg