qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
21 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Les variations intra- et interindividuelles dans la cinétique de la stavudine sont faibles, généralement et approximativement de 15 et 25%, respectivement, après administration orale.
Lactose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium starch glycolate
25 Stéarate de magnésium Cellulose microcristalline Glycolate d'amidon sodique
22 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
Shellac Propylène glycol Eau purifiée Hydroxide de potassium Oxyde de fer (E172)
Zerit 30 mg hard capsule
Zerit 30 mg gélules
Each hard capsule contains 30 mg of stavudine.
Chaque gélule contient 30 mg de stavudine.
The hard capsule is light and dark orange, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1966” on one side and “ 30” on the other side.
La gélule est orange clair et orange foncé opaque et gravée “ BMS” sur un code BMS “ 1966” d’ un côté et “ 30” de l’ autre côté.
24 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
Dans les rares cas où cela n'est pas possible, une réduction de la dose de stavudine peut être envisagée tout en surveillant attentivement les symptômes de neuropathie et en s'assurant qu'une suppression virologique satisfaisante est maintenue.
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
29 patients co-infectés par le virus de l'hépatite C et traités par interféron alpha et ribavirine sont particulièrement exposés.
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.8).
30 Nourrissons de moins de 3 mois: les données de tolérance sont issues d'essais cliniques chez 179 nouveaux nés et nourrissons de moins de 3 mois traités pendant plus de 6 semaines (cf. chapitre 4.8).
Stavudine does not inhibit the major cytochrome P450 isoforms CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4; therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolised through these pathways.
31 La stavudine n'inhibe pas les principaux isoformes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, et CYP3A4 du cytochrome P450; par conséquent, il est improbable que des interactions médicamenteuses cliniquement significatives apparaissent avec les médicaments métabolisés par ces voies.
27 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
Un traitement antirétroviral, prophylactique, identique à la mère, a été donné au nouveau né dans les 36 heures après l'accouchement et poursuivi pendant 6 semaines.
Based on the pharmacodynamic properties of stavudine it is unlikely that Zerit affects the ability to drive or operate machinery.
32 Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques de la stavudine, il est très peu probable que Zerit affecte l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
28 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par une association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire (cf 4.4).
Undesirable effects (moderate to severe) were reported from 467 patients treated with Zerit in combination with lamivudine and efavirenz in two randomised clinical trials and an ongoing long-term follow-up study (total follow-up: median 56 weeks ranging up to 119 weeks).
33 Les effets indésirables (modérés à sévère) ont été rapportés chez 467 patients traités avec Zerit en association avec la lamivudine et l'éfavirenz dans deux essais cliniques et l'étude de prolongation long terme qui est en cours (suivi médian de 56 semaines, au maximum de 119 semaines).
29 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
* La lipoatrophie a été observée dans une étude de suivie à long terme de la stavudine en association avec la lamivudine et l'efavirenz (Durée du suivi médiane de 148 semaines, durée de suivi maximale 207 semaines).
31 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
36 Les résultats de AI455-099 et AI455-096 sont présentés dans le tableau ci-dessous:
In vitro, stavudine triphosphate has an intracellular half-life of 3.5 hours in CEM T-cells (a human T-lymphoblastoid cell line) and peripheral blood mononuclear cells, supporting twice daily dosing.
37 la stavudine triphosphate possède une demi-vie de 3,5 heures dans les cellules CEM T (cellules de la lignée lymphoblastique T humaine) et dans les cellules mononucléaires, ces résultats supportent donc un schéma d'administration bi-quotidien.
32 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Les variations intra- et interindividuelles dans la cinétique de la stavudine sont faibles, généralement et approximativement de 15 et 25%, respectivement, après administration orale.
Lactose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium starch glycolate
38 Stéarate de magnésium Cellulose microcristalline Glycolate d'amidon sodique
33 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
Shellac Propylène glycol Eau purifiée Hydroxide de potassium Oxyde de fer (E172)
Zerit 40 mg hard capsule
Zerit 40 mg gélules
Each hard capsule contains 40 mg of stavudine.
Chaque gélule contient 40 mg de stavudine.
The hard capsule is dark orange, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1967” on one side and “ 40” on the other side.
La gélule est orange foncé opaque et gravée “ BMS” sur un code BMS “ 1967” d’ un côté et “ 40” de l’ autre côté.
35 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
Dans les rares cas où cela n'est pas possible, une réduction de la dose de stavudine peut être envisagée tout en surveillant attentivement les symptômes de neuropathie et en s'assurant qu'une suppression virologique satisfaisante est maintenue.
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
42 patients co-infectés par le virus de l'hépatite C et traités par interféron alpha et ribavirine sont particulièrement exposés.
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.8).
43 Nourrissons de moins de 3 mois: les données de tolérance sont issues d'essais cliniques chez 179 nouveaux nés et nourrissons de moins de 3 mois traités pendant plus de 6 semaines (cf. chapitre 4.8).
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (240 mg).
Intolérance au lactose: la gélule contient du lactose (240 mg).
Stavudine does not inhibit the major cytochrome P450 isoforms CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4; therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolised through these pathways.
44 La stavudine n'inhibe pas les principaux isoformes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, et CYP3A4 du cytochrome P450; par conséquent, il est improbable que des interactions médicamenteuses cliniquement significatives apparaissent avec les médicaments métabolisés par ces voies.
38 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
Un traitement antirétroviral, prophylactique, identique à la mère, a été donné au nouveau né dans les 36 heures après l'accouchement et poursuivi pendant 6 semaines.
Based on the pharmacodynamic properties of stavudine it is unlikely that Zerit affects the ability to drive or operate machinery.
45 Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques de la stavudine, il est très peu probable que Zerit affecte l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
39 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par une association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire (cf 4.4).
Undesirable effects (moderate to severe) were reported from 467 patients treated with Zerit in combination with lamivudine and efavirenz in two randomised clinical trials and an ongoing long-term follow-up study (total follow-up: median 56 weeks ranging up to 119 weeks).
46 Les effets indésirables (modérés à sévère) ont été rapportés chez 467 patients traités avec Zerit en association avec la lamivudine et l'éfavirenz dans deux essais cliniques et l'étude de prolongation long terme qui est en cours (suivi médian de 56 semaines, au maximum de 119 semaines).
40 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
* La lipoatrophie a été observée dans une étude de suivie à long terme de la stavudine en association avec la lamivudine et l'efavirenz (Durée du suivi médiane de 148 semaines, durée de suivi maximale 207 semaines).
41 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
42 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
49 Les résultats de AI455-099 et AI455-096 sont présentés dans le tableau ci-dessous:
In vitro, stavudine triphosphate has an intracellular half-life of 3.5 hours in CEM T-cells (a human T-lymphoblastoid cell line) and peripheral blood mononuclear cells, supporting twice daily dosing.
50 la stavudine triphosphate possède une demi-vie de 3,5 heures dans les cellules CEM T (cellules de la lignée lymphoblastique T humaine) et dans les cellules mononucléaires, ces résultats supportent donc un schéma d'administration bi-quotidien.
43 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Les variations intra- et interindividuelles dans la cinétique de la stavudine sont faibles, généralement et approximativement de 15 et 25%, respectivement, après administration orale.
Lactose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium starch glycolate
51 Stéarate de magnésium Cellulose microcristalline Glycolate d'amidon sodique
44 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
Shellac Propylène glycol Eau purifiée Hydroxide de potassium Oxyde de fer (E172)
Zerit 200 mg powder for oral solution
Zerit 200 mg poudre pour suspension orale
The powder contains 200 mg of stavudine.
La poudre contient 200 mg de stavudine.
The reconstituted solution contains 1 mg of stavudine per ml.
La solution reconstituée contient 1 mg de stavudine par ml.
Powder for oral solution.
Poudre pour suspension orale.
Zerit powder appears as off-white to pale-pink, gritty powder.
L'aspect de la poudre de Zerit est celui d'une poudre grumeleuse, de blanc cassé à rose pâle.
Zerit dosage 30 mg twice daily (every 12 hours) 40 mg twice daily (every 12 hours)
Posologie de Zerit 30 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures) 40 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures)
Adolescents, children and infants: the recommended dosage is:
Adolescents, enfants et nourrisson: la dose recommandée est de:
Patient age and/ or weight From birth* to 13 days old
Age et poids du patient De la naissance à 13 jours A partir de 14 jours et si < 30 kg ≥ 30 kg
Zerit dosage 0.5 mg/ kg twice daily (every 12 hours)
Posologie de Zerit 0,5 mg/ kg deux fois par jour (toutes les 12 heures) 1 mg/ kg deux fois par jour (toutes les 12 heures) posologie adulte
*The reduced posology in neonates from 0 to 13 days is based on average study data and may not correspond to invidual variation in kidney maturation.
* La réduction de posologie chez les nouveaux nés de 0 à 13 jours est basée sur des données moyennes d'étude et peuvent ne pas correspondre aux variations individuelles dues à la maturation rénale.
Dosing recommendations are not available for neonates with a gestational age < 37 weeks.
Des recommandations de posologie ne sont pas disponibles pour les nouveaux nés d'âge gestationnel < 37 semaines.
Instructions for preparation, see section 6.6.
Instructions pour la manipulation: cf chapitre 6.6.
In the rare cases when this is
54 Neurophathies périphériques: si des symptômes de neuropathies périphériques surviennent (habituellement caractérisées par un engourdissement persistant, des fourmillements ou des douleurs des pieds ou des mains) (cf chapitre 4.4), Zerit doit être remplacé par un autre médicament si possible.
46 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
Dans les rares cas où cela n'est pas possible, une réduction de la dose de stavudine peut être envisagée tout en surveillant attentivement les symptômes de neuropathie et en s'assurant qu'une suppression virologique satisfaisante est maintenue.
≤ 25 ml/ min (including dialysis dependence*)
≤ 25 ml/ min (comprenant les sujets sous dialyse*)
15 mg twice daily 20 mg twice daily
15 mg deux fois par jour 20 mg deux fois par jour
15 mg every 24 hours 20 mg every 24 hours
15 mg une fois par jour 20 mg une fois par jour
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L'acidose lactique entraîne une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique, une insuffisance rénale, ou une paralysie motrice. L 'acidose lactique apparai généralement après quelques mois, voire plusieurs mois de traitement. Le traitement par INTI doit être interrompu en cas d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique/ lactique, d'hépatomégalie progressive, ou d’ élévation rapide des transaminases.
Treatment with NRTIs should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
L’ administration INTI se fera avec une prudence particulière chez tous les patients (notamment les femmes obèses) ayant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d’ atteinte hépatique et de stéatose
Caution should be exercised when administering NRTIs to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
55 hépatique (y compris certains médicaments et l'alcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Les patients co-infectés par le virus de l'hépatite C et traités par interféron alpha et ribavirine sont particulièrement exposés.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Les troubles lipidiques devront être pris en charge en clinique de manière appropriée (cf. chapitre 4.8).
Diabetic patients: the reconstituted powder for oral solution contains 50 mg sucrose per ml of reconstituted solution.
56 Patients diabétiques: après reconstitution de la poudre pour solution buvable, la solution reconstituée contient 50 mg de saccharose par ml.
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.6).
Nourrissons de moins de 3 mois: les données de sécurité sont disponibles à partir d'essais cliniques de plus de 6 semaines de traitement chez 179 nouveaux nés et nourrissons de moins de 3 mois (cf chapitre 4.8).
48 Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Des troubles neurologiques d’ apparition tardive ont été rapportés (hypertonie, convulsions, troubles du comportement).
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Tout enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, y compris les enfants séronégatifs pour le VIH, devra faire l’ objet d’ un suivi clinique et biologique et d’ un bilan approfondi à la recherche d’ un éventuel dysfonctionnement mitochondrial devant tout signe ou symptôme évocateur.
Stavudine does not inhibit the major cytochrome P450 isoforms CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4; therefore, it is unlikely that clinically significant drug interactions will occur with drugs metabolised through these pathways.
57 La stavudine n'inhibe pas les principaux isoformes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, et CYP3A4 du cytochrome P450; par conséquent, il est improbable que des interactions médicamenteuses cliniquement significatives apparaissent avec les médicaments métabolisés par ces voies.
Zerit should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Zerit ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
In study AI455-094, performed in South-Africa, 362 mother-infant pairs were included in a prevention of mother-to-child-transmission study.
Dans l'étude AI455-094, effectuée en Afrique du Sud, 362 couples mères-enfants ont été inclus dans une étude de prévention de la transmission mère-enfant.
Treatment naive pregnant women were enrolled into the study at gestation week 34-36 and given antiretroviral treatment until delivery.
Les femmes enceintes naïves de traitement anti-rétroviral ont été inclues dans l'étude entre la 34ème et la 36ème semaine de gestation et ont reçu un traitement antirétoviral jusqu'à l'accouchement.
Antiretroviral prophylaxis, the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of
Une prophylaxie antirétrovirale, le même traitement que celui donné à la mère, a été donné au nouveau né dans les 36 heures après l'accouchement et poursuivi pendant 6 semaines.
95% Confidence intervals for the mother-to-child-transmission rates were 5.4-19.3% (stavudine), 5.2-18.7% (didanosine); 1.3-11.2% (stavudine + didanosine); and 1.9-12.6% for zidovudine.
Les intervalles de confiance à 95% du taux de transmission mère-enfant étaient de 5,4-19,3% (stavudine), 5,2-18,7% (didanosine), 1,3-11,2% (stavudine+didanosine) et 1,9-12,6% pour la zidovudine.
Preliminary safety data from this study (see also section 4.8), showed an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
Les données préliminaires de sécurité de cette étude (cf chapitre 4.8), montrent une augmentation de la mortalité des nourrissons dans le groupe stavudine + didanosine (10%) par rapport aux groupes stavudine (2%), didanosine (3%) ou zidovudine (6%), avec un taux plus élevé de mortinatalité dans le groupe stavudine + didanosine.
However, lactic acidosis (see section 4.4), sometimes fatal, has been reported in pregnant women who received the combination of didanosine and stavudine with or without other anti-retroviral treatment.
Cependant, des cas d'acidose lactique (cf chapitre 4.4), parfois fatals, ont été observés chez des femmes enceintes après administration d'une association de didanosine et stavudine avec ou sans autres antirétroviraux..
Embryo-foetal toxicities were seen only at high exposure levels in animals.
La toxicité embryo-fœ tale a été observée uniquement à des taux d'exposition élevés chez l'animal.
Preclinical studies showed placental transfer of stavudine (see section 5.3).
Des études précliniques ont montré un passage transplacentaire de la stavudine (cf chapitre 5.3).
Until additional data become available, Zerit should be given during pregnancy only after special consideration; there is insufficient information to recommend Zerit for prevention of mother-to-child transmission of HIV.
Dans l’ attente de données supplémentaires disponibles, Zerit ne doit être administré durant la grossesse qu’ après considération particulière; il n'y a pas de d'information suffisante pour recommander Zerit dans la prévention de la transmission mère-enfant.
It is recommended that HIV infected women should not breast-feed under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Il est recommandé dans tous les cas aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leurs enfants dans le but d'éviter la transmission du VIH.
Based on the pharmacodynamic properties of stavudine it is unlikely that Zerit affects the ability to drive or operate machinery.
Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques de la stavudine, il est très peu probable que Zerit affecte l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Undesirable effects
58 4.8 Effets indésirables
Dose-related peripheral neuropathy occurred in monotherapy trials with Zerit (see sections 4.2 and 4.4).
Les neuropathies périphériques dose-dépendantes ont été observées dans les essais en monothérapie avec Zerit (cf chapitres 4.2 et 4.4).
Pancreatitis: pancreatitis, occasionally fatal, has been reported in up to 2-3% of patients enrolled in monotherapy clinical studies (see section 4.4).
Pancréatite: des pancréatites, occasionnellement fatales, ont été rapportées chez environ 2-3% des patients inclus dans des études cliniques en monothérapie (cf chapitre 4.4).
Lactic acidosis: cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Acidose lactique: des cas d'acidose lactique, parfois fatale, habituellement associée à une hépatomégalie sévère et à une stéatose hépatique, ont été rapportés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques (cf chapitre 4.4).
Hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported with the use of stavudine and with other nucleoside analogues (see section 4.4).
Une hépatite ou une insuffisance hépatique, fatale dans certains cas, a été rapportée avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques (cf chapitre 4.4).
50 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par une association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire (cf chapitre 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (cf. chapitre 4.4)
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La fréquence des effets secondaires listés ci-après est définie selon la convention suivante: très fréquents (≥ 1/ 10); fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000).
Undesirable effects (moderate to severe) were reported from 467 patients treated with Zerit in combination with lamivudine and efavirenz in two randomised clinical trials and an ongoing long-term follow-up study (total follow-up: median 56 weeks ranging up to 119 weeks).
59 Les effets indésirables (modérés à sévère) ont été rapportés chez 467 patients traités avec Zerit en association avec la lamivudine et l'éfavirenz dans deux essais cliniques et l'étude de prolongation long terme qui est en cours (suivi médian de 56 semaines, au maximum de 119 semaines).
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Troubles musculaires et articulaires
51 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
* La lipoatrophie a été observée dans une étude de suivie à long terme de la stavudine en association avec la lamivudine et l'efavirenz (Durée du suivi médiane de 148 semaines, durée de suivi maximale de 207 semaines).
Adolescents, children and infants: undesirable effects and serious laboratory abnormalities reported to occur in paediatric patients ranging in age from birth through adolescence who received stavudine in clinical studies were generally similar in type and frequency to those seen in adults.
Adolescents, enfants et nourrissons: les effets indésirables et les anomalies biologiques graves rapportés chez des patients d'âge compris entre la naissance jusqu'à l'adolescence recevant la stavudine au cours d'essais cliniques, ont été généralement similaires en type et en fréquence à ceux observés chez l'adulte.
In study AI455-094 (see also section 4.6), the safety follow-up period was restricted to only six months, which may be insufficient to capture long-term data on neurological adverse events and mitochondrial toxicity.
Dans l'étude AI455-094 (voir chapitre 4.6), la période de suivi de la tolérance était réduite à seulement 6 mois ce qui est insuffisant pour noter des données à long terme sur les effets indésirables neurologiques et la toxicité mitochondriale.
Relevant grade 3-4 laboratory abnormalities in the 91 stavudine treated infants were low neutrophils in 7%, low hemoglobin in 1%, ALT increase in 1% and no lipase abnormality.
Les anomalies de laboratoire significatives de grade 3-4 chez 91 nourrissons traités par la stavudine étaient neutrophiles bas dans 7% des cas, hémoglobine basse dans 1% des cas, augmentation de l'ALAT dans 1% des cas et pas d'anomalie des lipases.
There was, however, an increased infant mortality in the stavudine + didanosine (10%) treatment group compared to the stavudine (2%), didanosine (3%) or zidovudine (6%) groups, with a higher incidence of stillbirths in the stavudine + didanosine group.
Il y avait cependant une augmentation de la mortalité des nourrissons dans le groupe de traitement stavudine + didanosine (10%) par rapport aux groupes stavudine (2%), didanosine (3%) ou zidovudine (6%), avec un taux plus élevé de mortinatalité dans le groupe traitement stavudine + didanosine.
Not known: liver failure, hepatitis and hepatic steatosis
fréquence non connue: insuffisance hépatique, hépatite et stéatose hépatique.
Nervous system disorders:
Trouble du système nerveux:
Not known: motor weakness (most often reported in the setting of symptomatic hyperlactatemia or lactic acidosis syndrome)
fréquence non connue: faiblesse neuromusculaire (la plupart ont été rapportés lors d'une hyperlactatémie symptomatique ou d'une syndrome d'acidose lactique)
Mitochondrial dysfunction: review of the postmarketing safety database shows that adverse events indicative of mitochondrial dysfunction have been reported in the neonate and infant population exposed to one or more nucleoside analogues (see also section 4.4).
Dysfonction mitochondriale: la revue des données de sécurité après la mise sur le marché montrent que les effets indésirables révélateur d'une dysfonction mitochondriale ont été rapportés chez les nouveaux nés et les nourrissons exposées à un ou plusieurs analogues nucléosidiques (cf chapitre 4.4).
The number of reports in older infants was too small to identify a pattern.
Le nombre de cas rapportés chez les nourrissons plus âgés était trop faible pour identifier un modèle.
52 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
Pharmacotherapeutic group:
61 Groupe pharmacothérapeutique:
Zerit has been studied in combination with other antiretroviral agents, e. g. didanosine, lamivudine, ritonavir, indinavir, saquinavir, efavirenz, and nelfinavir.
Zerit a été étudié en association avec d’ autres agents antirétroviraux, par exemple la didanosine, la lamivudine, le ritonavir, l’ indinavir, le saquinavir, l'efavirenz et le nelfinavir.
Study AI455-099 was a 48-week, randomised, double-blind study withZerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 391 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 272 cells/ mm3 (range 61 to 1,215 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.80 log10 copies/ ml (range 2.6 to 5.9 log 10 copies/ ml) at baseline.
A l’ inclusion, un taux médian de CD4 de 272 cellules/ mm3 (taux compris entre 61 et 1.215 cellules/ mm3) et un ARN VIH-1 plasmatique médian de 4,80 log10 copies/ ml (valeurs comprises entre 2,6 et 5,9 log10 copies/ ml).
Patients were primarily males (70%) and non-white (58%) with a median age of 33 years (range 18 to 68 years).
Les patients étaient principalement de sexe masculin (70%), non-caucasiens (58%) avec un âge médian de 33 ans (âge compris entre 18 et 68 ans).
53 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
62 Les résultats de AI455-099 et AI455-096 sont présentés dans le tableau ci-dessous:
Percent of Percent of
Pourcentage de Pourcentage de patients avec un patients avec un
HIV RNA
Variation moyenne
patients with HIV patients with HIV Mean Change RNA < 400 RNA < 50 from Baseline copies/ ml copies/ ml (log10 Treatment Treatment copies/ ml) response (%)a response (%)a
ARN VIH < 400 ARN VIH < 50 copies/ ml copies/ ml Réponse au Réponse au traitement (%)a traitement (%)a
change from Baseline (cells/ mm3)
d'ARN-VIH par CD4 par rapport aux rapport aux valeurs initiales valeurs initiales (cellules/ mm3) (log10 copies/ ml)
In adolescents, children and infants, use of stavudine is supported by evidence from adequate and well-controlled studies in adults with additional pharmacokinetic and safety data in paediatric patients (see also sections 4.8 and 5.2).
Chez l’ adolescent, l’ enfant et le nourrisson, l'utilisation de la stavudine repose sur des données d'études adéquates et bien contrôlées chez l'adulte et des données de pharmacocinétique et de sécurité additionnelles obtenues en pédiatrie (cf. chapitres 4.8 et 5.2).
In eight patients receiving 40 mg twice daily in the fasted state, steady-state AUC0-12h was 1284±227 ng⋅ h/ ml (18%) (mean ± SD [% CV]), Cmax was 536±146 ng/ ml (27%), and Cmin was 9±8 ng/ ml (89%).
Chez huit patients recevant 40 mg deux fois par jour à jeun, l'AUC0-12h à l'état équilibre était de 1284±227 ng. h/ ml (18%) (moyenne±écart-type [%coefficient de variation]), la Cmax était de 536±146 ng/ ml (27%), et la Cmin était de 9±8 ng/ ml (89%).
Elimination: the terminal elimination half-life is 1.3±0.2 hours after a single dose, and 1.4±0.2 hours after multiple doses, and is independent of dose.
Elimination: la demi-vie d'élimination terminale est de 1,3±0,2 heure après l'administration de doses orales uniques et de 1,4±0,2 heure après des doses multiples, et est indépendante de la dose.
In vitro, stavudine triphosphate has an intracellular half-life of 3.5 hours in CEM T-cells (a human T-lymphoblastoid cell line) and peripheral blood mononuclear cells, supporting twice daily dosing.
In vitro, la stavudine triphosphate possède une demi-vie de 3,5 heures dans les cellules CEM T (cellules de la
Intra-and interindividual variation in
La pharmacocinétique de la stavudine était indépendante du temps dans la mesure où le ratio entre la AUC(ss) à l'état d'équilibre et la AUC(0-t) après la première dose était approximativement de 1.
54 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
Les variations intra- et interindividuelles dans la cinétique de la stavudine sont faibles, généralement et approximativement de 15 et 25%, respectivement, après administration orale.
An ex vivo study using a term human placenta model demonstrated that stavudine reaches the foetal circulation by simple diffusion.
Une étude ex vivo, utilisant un modèle de placenta d'origine humaine à terme, a montré que la stavudine passe dans la circulation fœ tale par simple diffusion.
Stavudine was genotoxic in in vitro tests in human lymphocytes possessing triphosphorylating activity (in which no no-effect level was established), in mouse fibroblasts, and in an in vivo test for chromosomal aberrations.
La stavudine était génotoxique dans les tests in vitro sur lymphocytes d'origine humaine possédant uneactivité triphosphorylante (aucun niveau de non-effet n'a été établi), ou dans des fibroblastes de souris, et dans un test in vivo d'aberrations chromosomiques.
Cherry flavour Methylhydroxybenzoate (E218) Propylhydroxybenzoate (E216) Silicon dioxide Simethicone Sodium carmellose Sorbic acid Stearate emulsifiers Sucrose
Arôme cerise Hydroxybenzoate de méthyle (E218) Hydroxybenzoate de propyle (E216)
Do not store the dry powder above 30°C.
Conserver la poudre sèche à une température ne dépassant pas 30°C.
After reconstitution, store in a refrigerator (2°C-8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) après reconstitution.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation de la solution reconstituée, voir section 6.3.
Store in the original package.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.
Keep the bottle tightly closed.
Conserver le flacon fermé de façon hermétique.
HDPE bottle with child resistant screw cap, fill mark (200 ml of solution after reconstitution) and measuring cup.
Flacon en polyéthylène de haute densité avec bouchon vissable inviolable par les enfants (200 ml de soluté après reconstitution) avec cuillère-mesure.
Instructions for preparation Reconstitute with water to a 200 ml deliverable volume solution (stavudine concentration of 1 mg/ ml): add 202 ml of water to the original bottle (when the patient makes up the solution, they should be instructed to fill to the mark).
Avant l'administration, reconstituer la poudre avec de l'eau jusqu'à une concentration de 1 mg de stavudine/ ml comme suit:
Replace the cap.
Ajouter 202 ml d'eau (jusqu'au trait de marque) dans le flacon d'origine.
Shake the bottle well until the powder dissolves completely.
Bien agiter le flacon jusqu'à dissolution complète de la poudre.
The solution appears as a colourless to slightly pink, hazy solution.
L'aspect de la solution est celui d'une solution modérément trouble, incolore à légèrement rose..
Dispense the solution with the measuring cup provided, or for doses less than 10 ml, dispense with a syringe.
Administrer le soluté à partir du flacon d'origine à l'aide de la cuillère-mesure fournie, ou pour des doses de moins de 10 ml, administrer à l'aide d'une seringue.
The patient should be instructed to shake the bottle well prior to measuring each dose.
Aviser le patient de bien agiter le flacon avant de mesurer chaque dose.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Elimination: Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
56 ANNEX II
66 ANNEXE II
57 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Bristol-Myers Squibb, Champ “ Lachaud”, La Goualle, 19250 Meymac, France
Bristol-Myers Squibb, Champ “ Lachaud”, La Goualle, 19250 Meymac, France
Periodic Safety Update Reports (PSUR’ s):
Rapports de sécurité mis à jour périodiquement (PSUR):
The Marketing Authorisation Holder will submit yearly PSUR’ s
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports de sécurité mis à jour annuellement.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché s'assure que le système de pharmacovigilance, comme décrit dans la version 3.0 présentée dans le Module 1.8.1 de la Demande d'Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la commercialisation du produit.
58 ANNEX III
68 ANNEXE III
59 A.
69 A.
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
70 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTE RIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTE RIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON TEXT (BLISTER)
ETUI TEXTE
Zerit 15 mg hard capsules Stavudine
Zerit 15 mg gélules Stavudine
Each hard capsule contains 15 mg stavudine.
Chaque gélule contient 15 mg de stavudine
Lactose and colorants (E171, E172)
Lactose et colorants (E171, E172)
56 hard capsules
56 gélules
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPE CIALE INDIQUANT QUE LE ME DICAMENT DOIT E TRE CONSERVE HORS DE PORTE E ET DE VUE DES ENFANTS
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S) SI NECESSAIRE
Store in the original package.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C A conserver dans l’ emballage extérieur d' origine
61 10.
71 10.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIÈRES D’ ELIMINATION DES ME DICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
72 MENTIONS DEVANT FIGURER À TITRE MINIMAL SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
BLISTER TEXT
PLAQUETTE THERMOFORMEE
OTHERS
5 AUTRES
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
73 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON TEXT AND BOTTLE LABEL TEXT (BOTTLE PRESENTATION)
ETUI TEXTE ET FLACON TEXTE (PRESENTATION EN FLACON)
Lactose and colorants (E171, E172)
lactose et des colorants (E171, E172)
64 10.
74 10.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIÈRES D’ ÉLIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
Outer carton:
L'emballage extérieur:
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
75 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTE RIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTE RIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Zerit 20 mg hard capsules Stavudine
Zerit 20 mg gélules Stavudine
Each hard capsule contains 20 mg stavudine.
Chaque gélule contient 20 mg de stavudine
66 10.
76 10.
67 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
77 MENTIONS DEVANT FIGURER À TITRE MINIMAL SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
68 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
78 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
69 10.
79 10.
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
80 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTE RIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTE RIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Zerit 30 mg hard capsules Stavudine
Zerit 30 mg gélules Stavudine
Each hard capsule contains 30 mg stavudine.
Chaque gélule contient 30 mg de stavudine
71 10.
81 10.
72 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
82 MENTIONS DEVANT FIGURER À TITRE MINIMAL SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
83 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
74 10.
84 10.
75 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
85 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTE RIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTE RIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Zerit 40 mg hard capsules Stavudine
Zerit 40 mg gélules Stavudine
Each hard capsule contains 40 mg stavudine.
Chaque gélule contient 40 mg de stavudine
76 10.
86 10.
77 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
87 MENTIONS DEVANT FIGURER À TITRE MINIMAL SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
78 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
88 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
79 10.
89 10.
80 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING OUTER CARTON TEXT AND BOTTLE LABEL TEXT
90 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Zerit 200 mg powder for oral solution Stavudine
Zerit 200 mg poudre pour solution buvable Stavudine
Stavudine 200 mg The reconstituted solution contains 1 mg of stavudine per ml.
Stavudine 200 mg La solution reconstituée contient 1 mg de stavudine par ml
Sucrose and preservatives (E218 and E216)
Saccharose et agents conservateurs (E218 et E216)
Powder for oral solution, 200 mg (stavudine)
Poudre pour solution buvable, 200 mg (stavudine)
Shake well before use.
Agiter avant emploi
Stable for 30 days after reconstitution, when stored in a refrigerator (2°C-8°C).
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C Stable 30 jours au réfrigérateur (à 2°C-8°C) après reconstitution
82 B.
92 B.
83 PACKAGE LEAFLET:
93 NOTICE:
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Veuillez lire attentivement l'integralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’ information à votre médecin ou votre pharmacien.
What Zerit is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Zerit et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Zerit 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zerit 3.
How to take Zerit 4.
Comment prendre Zerit 4.
How to store Zerit 6.
Comment conserver Zerit 6.
WHAT Zerit IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE Zerit ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Zerit belongs to a group of antiviral medicines, also known as antiretrovirals, called nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Zerit appartient à un groupe de médicaments antiviraux, également connus sous le nom d’ antirétroviraux, appelés inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).
These are used to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Ils sont utilisés dans le traitement du virus de l’ immunodéficience humaine (VIH).
This medicinal product, in combination with other antiretrovirals, reduces the HIV viral load and keeps it at a low level.
Ce médicament, en association avec d’ autres antirétroviraux, réduit la charge virale VIH et la maintient à un niveau faible.
It also increases CD4 cell counts.
Il augmente parallèlement le taux de CD4.
These CD4 cells play an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection.
Ces CD4 jouent un rôle important dans le maintien d’ un système immunitaire sain, pour aider à combattre l’ infection.
Response to treatment with Zerit varies between patients.
La réponse au traitement par Zerit varie selon les patients.
Your doctor will therefore be monitoring the effectiveness of your treatment.
Votre médecin devra de ce fait contrôler l’ efficacité de votre traitement.
Zerit may improve your condition, but it is not a cure for your HIV infection.
Zerit permet d’ améliorer votre état de santé mais ne guérit pas votre infection VIH.
Treatment with Zerit has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
Le traitement avec Zerit ne réduit pas le risque de transmission du VIH, par relation sexuelle ou transfusion sanguine, à d’ autres personnes.
Therefore, you must continue to take appropriate precautions to avoid giving the virus to others.
Les précautions nécessaires afin d’ éviter la transmission du virus doivent donc être maintenues.
During your treatment, other infections linked to your weakened immunity (opportunistic infections) may arise.
Pendant votre traitement, d'autres infections liées à la baisse de votre immunité (infections dites opportunistes), peuvent se développer.
These will require specific and sometimes preventive treatment.
Celles -ci nécessiteront un traitement spécifique et parfois préventif.
BEFORE YOU TAKE Zerit
INFORMATIONS NECESSAIRES AVANT DE PRENDRE Zerit
Do not take Zerit:
Ne pas prendre Zerit si:
If you are allergic (hypersensitive) to stavudine or any of the other ingredients of Zerit.
Vous êtes allergique (hypersensible) à la stavudine ou à l'un des autres composants contenus dans Zerit.
Contact your doctor or pharmacist for advice.
N’ hésitez pas à demander conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
Take special care with Zerit:
Prendre des précautions particulières avec Zerit:
Before treatment with Zerit, you should have told your doctor: if you suffer from kidney disease or liver disease (such as hepatitis), if you have had peripheral neuropathy (persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands), or if you have suffered from pancreatitis (inflammation of the pancreas).
Avant un traitement par Zerit, vous devez informer votre médecin: en cas de maladie des reins ou du foie (comme l’ hépatite), si vous avez eu une neuropathie périphérique (engourdissements persistants, fourmillements ou douleurs au niveau des mains et/ ou des pieds), ou
The class of medicines to which Zerit belongs (NRTIs) can cause a sometimes fatal condition called lactic acidosis, together with an enlarged liver.
94 si vous avez eu une pancréatite (inflammation du pancréas).
84 months after onset of treatment.
Ces événements n’ apparaissent généralement pas avant quelques mois après le début du traitement.
This rare, but very serious side effect occurs more often in women, particularly if very overweight.
Cet effet, rare mais très grave, affecte le plus souvent les femmes et plus particulièrement les femmes obèses.
In addition, rare cases of liver failure/ renal failure or fatal hepatitis have been reported.
De plus rares cas d’ insuffisance hépatique/ insuffisance rénale et d’ hépatite ont été rapportés.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
Les patients atteints d’ hépatite chroniques B ou C et traités par des antirétroviraux ont un risque accru de développer des évènements indésirables hépatiques sévères, potentiellement fatals et peuvent nécessiter des contrôles sanguins pour contrôler la fonction hépatique.
If you develop one of the following, contact your doctor: persistent numbness, tingling or pain in feet and/ or hands (this may indicate the beginning of peripheral neuropathy, an adverse effect on the nerves), muscular weakness or abdominal pain, nausea or vomiting, or rapid deep breathing, drowsiness (which may indicate pancreatitis, liver disturbance such as hepatitis, or lactic acidosis).
Si l’ un des évènements suivant survient, vous devez contacter votre médecin: engourdissement permanent, fourmillement ou douleur dans les pieds et/ ou les mains (ceci peut indiquer le début d’ une neuropathie périphérique, un effet indésirable au niveau des nerfs), faiblesse musculaire ou douleur abdominale, nausées ou vomissements, ou respiration rapide et profonde, somnolence (qui peut indiquer une pancréatite, des troubles hépatiques ou une acidose lactique).