qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In long-term carcinogenicity studies of atazanavir in mice and rats, an increased incidence of benign hepatic adenomas was seen in female mice only.
Lors des études de carcinogenèse à long terme d'atazanavir chez la souris et le rat, une fréquence plus élevée d'adénomes hépatiques bénins a été observée chez les souris femelles uniquement.
The increased incidence of benign hepatic adenomas in female mice was likely secondary to cytotoxic liver changes manifested by single-cell necrosis and is considered to have no relevance for humans at intended therapeutic exposures.
La fréquence plus élevée d'adénomes hépatiques bénins a été vraisemblablement due aux changements hépatiques cytotoxiques suggérés par la nécrose uni-cellulaire et on considère qu'elle n'a pas d'incidence pour l'homme aux expositions thérapeutiques prévues.
There were no tumorigenic findings in male mice or in rats.
Aucune tumeur n'a été décelée chez les souris ou les rats mâles.
Atazanavir increased opacity of bovine corneas in an in vitro ocular irritation study, indicating it may be an ocular irritant upon direct contact with the eye.
L'atazanavir a augmenté l'opacité cornéenne chez le bœ uf lors d'une étude in vitro d'irritation oculaire et ceci indique qu'il pourrait être irritant lors d'un contact direct avec l 'œ il.
Crospovidone Lactose monohydrate Magnesium stearate
Crospovidone Lactose monohydraté Stéarate de magnésium
Gelatine Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
22 Dioxyde de titane (E171)
Blue ink containing:
Encre bleu contenant:
Shellac Propylene glycol Ammonium hydroxide Indigocarmin (E132)
Laque Propylène glycol Hydroxide d’ ammonium Indigocarmin (E132)
White ink containing:
Encre blanche contenant:
Shellac Titanium dioxide (E171) Ammonium hydroxide Propylene glycol Simethicone
Gomme laque Dioxyide de titane (E171) Hydroxyde d'ammonium Propylène glycol Siméthicone
20 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle closed with child-resistant polypropylene closure.
Chaque éui contient un flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) fermé par un bouchon sécurisé en polypropylène.
Each bottle contains 60 hard capsules.
Chaque flacon contient 60 gélules.
Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Chaque étui contient 60 x1 gélules, 10 plaquettes thermoformées Aluminium/ Aluminium de 6 x1 gélules prédécoupées pour délivrance à l’ unité.
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Royaume-Uni
02 March 2004 Date of latest renewal:
29 avril 2004
{month year}
{mois année}
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce medicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europea. eu
REYATAZ 150 mg hard capsules
REYATAZ 150 mg gélules
Each capsule contains 150 mg of atazanavir (as sulphate)
Chaque gélule contient 150 mg d'atazanavir (sous forme de sulfate).
82.18 mg of lactose per capsule.
82,18 mg de lactose par gélule.
Hard capsule Opaque blue and powder blue capsule printed with white and blue inks, with "BMS 150 mg" on one half and with "3624" on the other half.
Gélule opaque bleu et bleu poudré imprimée avec des encres blanc et bleu; avec « BMS 150 mg » d’ un côté et « 3624 » de l’ autre côté.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
25 être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
22 Method of administration: for oral administration.
Voie d'administration: voie orale.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
26 antécédents de troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré ou bloc de branche complet), REYATAZ doit être utilisé avec précaution et seulement si le bénéfice l'emporte sur le risque (voir rubrique 5.1).
23 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Des cas d’ augmentation des saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés, chez les patients hémophiles de types A et B traités avec les inhibiteurs de protéase.
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
27 Néphrolithiase Des néphrolithiases ont été rapportées chez des patients recevant REYATAZ (voir rubrique 4.8).
24 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
28 Lactose En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
25 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Autres interactions Les interactions entre l’ atazanavir/ ritonavir et les inhibiteurs de protéase, les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de protéase, et les autres médicaments non antirétroviraux sont listées dans le tableau ci-dessous (une augmentation est indiquée par “↑”, une diminution par “↓”, une absence de changement par “↔”).
28 Co-administered medicinal
autres antagonistes des récepteurs H2.
St.
34
30 Co-administered medicinal
Médicaments co-administrés Médicament
Skin and subcutaneous tissue disorders:
37 pollakiurie; urinaires: rares: douleur rénale
One percent of patients treated with REYATAZ experienced concurrent Grade 3-4 ALT/ AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
38 Un pour cent des patients traités par REYATAZ ont présenté des élévations concomitantes de Grade 3-4 des transaminases hépatiques ALAT/ ASAT et de la bilirubine totale.
34 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
Aux doses élevées conduisant à des expositions importantes au médicament, une jaunisse due à une hyperbilirubinémie indirecte (non conjuguée) (sans changement du test d'exploration de la fonction hépatique) ou des allongements de l'espace PR, peuvent être observés (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Resistance Antiretroviral treatment naive patients In antiretroviral treatment naive patients, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
39 Résistance Patients naïfs de traitement antirétroviral Chez les patients naïfs de traitement antirétroviral, la substitution I50L, parfois en association avec la mutation A71V, signe la résistance à l'atazanavir.
Table 2:
40 Tableau 2:
36 CD4 count
41 Taux de CD4
Analyses of data through 96 weeks of treatment demonstrated durability of antiviral activity.
42 Les données à 96 semaines de traitement démontrent une durabilité de l'activité antivirale.
Distribution: atazanavir was approximately 86% bound to human serum proteins over a concentration range of 100 to 10,000 ng/ ml.
43 Distribution: la liaison d’ atazanavir aux protéines plasmatiques humaines était d’ environ 86% pour une concentration comprise entre 100 et 10.000 ng/ ml.
38 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Elimination: après une dose unique de 400 mg d’ atazanavir marquée au 14C, 79% et 13% de la radioactivité totale a été retrouvée respectivement dans les selles et dans les urines.
Gelatine Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
45 Dioxyde de titane (E171)
40 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
41 1.
47 1.
REYATAZ 200 mg hard capsules
REYATAZ 200 mg gélules
Each capsule contains 200 mg of atazanavir (as sulphate)
Chaque gélule contient 200 mg d'atazanavir (sous forme de sulfate).
109.57 mg of lactose per capsule.
109,57 mg de lactose par gélule.
Hard capsule Opaque blue capsule printed with white ink, with "BMS 200 mg" on one half and with "3631" on the other half.
Gélule opaque bleu imprimée avec de l’ encre blanc avec « BMS 200 mg » d’ un côté et « 3631 » de l’ autre côté.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
48 être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
42 Method of administration: for oral administration.
Voie d'administration: voie orale.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
49 antécédents de troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré ou bloc de branche complet), REYATAZ doit être utilisé avec précaution et seulement si le bénéfice l'emporte sur le risque (voir rubrique 5.1).
43 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Des cas d’ augmentation des saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés, chez les patients hémophiles de types A et B traités avec les inhibiteurs de protéase.
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
50 Néphrolithiase Des néphrolithiases ont été rapportées chez des patients recevant REYATAZ (voir rubrique 4.8).
44 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
51 Lactose En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
45 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Autres interactions Les interactions entre l’ atazanavir/ ritonavir et les inhibiteurs de protéase, les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de protéase, et les autres médicaments non antirétroviraux sont listées dans le tableau ci-dessous (une augmentation est indiquée par “↑”, une diminution par “↓”, une absence de changement par “↔”).
48 Co-administered medicinal
autres antagonistes des récepteurs H2.
St.
57
50 Co-administered medicinal
Médicaments co-administrés Médicament
51
58
4.8 Undesirable effects
59 4.8 Effets indésirables
Skin and subcutaneous tissue disorders:
60 pollakiurie; urinaires: rares: douleur rénale
One percent of patients treated with REYATAZ experienced concurrent Grade 3-4 ALT/ AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
61 Un pour cent des patients traités par REYATAZ ont présenté des élévations concomitantes de Grade 3-4 des transaminases hépatiques ALAT/ ASAT et de la bilirubine totale.
54 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
Aux doses élevées conduisant à des expositions importantes au médicament, une jaunisse due à une hyperbilirubinémie indirecte (non conjuguée) (sans changement du test d'exploration de la fonction hépatique) ou des allongements de l'espace PR, peuvent être observés (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Resistance Antiretroviral treatment naive patients In antiretroviral treatment naive patients, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
62 Résistance Patients naïfs de traitement antirétroviral Chez les patients naïfs de traitement antirétroviral, la substitution I50L, parfois en association avec la mutation A71V, signe la résistance à l'atazanavir.
Table 2:
63 Tableau 2:
56 CD4 count
64 Taux de CD4
Analyses of data through 96 weeks of treatment demonstrated durability of antiviral activity.
65 Les données à 96 semaines de traitement démontrent une durabilité de l'activité antivirale.
Distribution: atazanavir was approximately 86% bound to human serum proteins over a concentration range of 100 to 10,000 ng/ ml.
66 Distribution: la liaison d’ atazanavir aux protéines plasmatiques humaines était d’ environ 86% pour une concentration comprise entre 100 et 10.000 ng/ ml.
58 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Elimination: après une dose unique de 400 mg d’ atazanavir marquée au 14C, 79% et 13% de la radioactivité totale a été retrouvée respectivement dans les selles et dans les urines.
Gelatine Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
68 Dioxyde de titane (E171)
60 Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Chaque étui contient 60 x1 gélules, 10 plaquettes thermoformées Aluminium/ Aluminium de 6 x1 gélules prédécoupées pour délivrance à l’ unité.
61 1.
70 1.
REYATAZ 300 mg hard capsules
REYATAZ 300 mg gélules
Each capsule contains 300 mg of atazanavir (as sulphate)
Chaque gélule contient 300 mg d'atazanavir (sous forme de sulfate).
164.36 mg of lactose per capsule.
164,36 mg de lactose par gélule.
Hard capsule Opaque red and blue capsule printed with white ink, with "BMS 300 mg" on one half and with "3622" on the other half.
Gélule opaque rouge et bleu imprimée avec de l’ encre blanc avec « BMS 300 mg » d’ un côté et « 3622 » de l’ autre côté.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild hepatic impairment.
71 être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
62 Method of administration: for oral administration.
Voie d'administration: voie orale.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
72 antécédents de troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré ou bloc de branche complet), REYATAZ doit être utilisé avec précaution et seulement si le bénéfice l'emporte sur le risque (voir rubrique 5.1).
63 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Des cas d’ augmentation des saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés, chez les patients hémophiles de types A et B traités avec les inhibiteurs de protéase.
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
73 Néphrolithiase Des néphrolithiases ont été rapportées chez des patients recevant REYATAZ (voir rubrique 4.8).
64 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
74 Lactose En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
65 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Autres interactions Les interactions entre l’ atazanavir/ ritonavir et les inhibiteurs de protéase, les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de protéase, et les autres médicaments non antirétroviraux sont listées dans le tableau ci-dessous (une augmentation est indiquée par “↑”, une diminution par “↓”, une absence de changement par “↔”).
68 Co-administered medicinal
autres antagonistes des récepteurs H2.
69
79
St.
80
70 Co-administered medicinal
Médicaments co-administrés Médicament
71
81
4.8 Undesirable effects
82 4.8 Effets indésirables
Skin and subcutaneous tissue disorders:
83 pollakiurie; urinaires: rares: douleur rénale
One percent of patients treated with REYATAZ experienced concurrent Grade 3-4 ALT/ AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
84 Un pour cent des patients traités par REYATAZ ont présenté des élévations concomitantes de Grade 3-4 des transaminases hépatiques ALAT/ ASAT et de la bilirubine totale.
74 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
Aux doses élevées conduisant à des expositions importantes au médicament, une jaunisse due à une hyperbilirubinémie indirecte (non conjuguée) (sans changement du test d'exploration de la fonction hépatique) ou des allongements de l'espace PR, peuvent être observés (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Resistance Antiretroviral treatment naive patients In antiretroviral treatment naive patients, the I50L substitution, sometimes in combination with an A71V change, is the signature resistance substitution for atazanavir.
85 Résistance Patients naïfs de traitement antirétroviral Chez les patients naïfs de traitement antirétroviral, la substitution I50L, parfois en association avec la mutation A71V, signe la résistance à l'atazanavir.
Table 2:
86 Tableau 2:
76 CD4 count
87 Taux de CD4
Analyses of data through 96 weeks of treatment demonstrated durability of antiviral activity.
88 Les données à 96 semaines de traitement démontrent une durabilité de l'activité antivirale.
Distribution: atazanavir was approximately 86% bound to human serum proteins over a concentration range of 100 to 10,000 ng/ ml.
89 Distribution: la liaison d’ atazanavir aux protéines plasmatiques humaines était d’ environ 86% pour une concentration comprise entre 100 et 10.000 ng/ ml.
78 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Elimination: après une dose unique de 400 mg d’ atazanavir marquée au 14C, 79% et 13% de la radioactivité totale a été retrouvée respectivement dans les selles et dans les urines.
Gelatine Red iron oxide Black iron oxide Yellow iron oxide Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
91 Oxyde de fer noir Oxyde de fer jaune Indigotine (E132) Dioxyde de titane (E171)
80 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle or three high-density polyethylene (HDPE) bottles closed with child-resistant polypropylene closure.
Chaque éui contient un flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) ou 3 flacons en polyethylene haute densité (PEHD) fermé par un bouchon sécurisé en polypropylène.
Each bottle contains 30 hard capsules.
Chaque flacon contient 30 gélules.
Each carton contains 30 x 1 capsules; 5 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Chaque étui contient 30 x1 gélules, 5 plaquettes thermoformées Aluminium/ Aluminium de 6 x1 gélules prédécoupées pour délivrance à l’ unité.
81 1.
93 1.
REYATAZ 50 mg/ 1.5 g oral powder
REYATAZ 50 mg/ 1,5 g poudre orale
One measuring spoon of 1.5 g oral powder contains 50 mg atazanavir (as sulphate).
Chaque cuillère mesure de 1,5 g de poudre orale contient 50 mg d'atazanavir (sous forme de sulfate).
150 mg of aspartame and 1,218.15 mg of sucrose per measuring spoon of 1.5 g oral powder
150 mg d’ aspartame et 1218,15 mg de sucrose par cuillère mesure de 1,5 g de poudre orale.
Off-white to pale yellow powder.
Poudre blanche à jaune pâle.
REYATAZ is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults in combination with other antiretroviral medicinal products.
REYATAZ est indiqué, en association avec d’ autres agents antirétroviraux, dans le traitement de l'infection par le VIH-1 chez l'adulte.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules.
Adultes: la poudre orale est disponible pour les patients qui ne peuvent pas avaler les gélules.
The recommended dose of oral powder is 300 mg (6 level measuring spoons) once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
La dose recommandée de REYATAZ est 300 mg une fois par jour avec de la nourriture (voir rubrique 4.5).
Ritonavir is used as a booster of atazanavir pharmacokinetics (see sections 4.5 and 5.1).
Le ritonavir agit en potentialisant la pharmacocinétique d'atazanavir (voir rubriques 4.5 et 5.1).
One measuring spoon of 1.5 g of oral powder contains 50 mg atazanavir.
Une cuillère-mesure de 1,5 g de poudre orale équivaut à 50 mg d’ atazanavir.
If REYATAZ with ritonavir is co-administered with didanosine, it is recommended that didanosine be taken 2 hours after REYATAZ with ritonavir.
Si REYATAZ en association avec le ritonavir est administré avec de la didanosine, il est recommandé de prendre la didanosine 2 heures après REYATAZ associé au ritonavir,.
REYATAZ with ritonavir must be taken with food (see section 4.5).
REYATAZ en association avec le ritonavir doivent être pris avec de la nourriture (voir rubrique 4.5).
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild
Cependant, REYATAZ associé au ritonavir doit
82 hepatic impairment.
94 être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
REYATAZ ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
The oral powder should be taken with food.
La poudre orale doit être prise avec de la nourriture.
The prescriber should advise the patient to scoop an overfilled spoon of loose powder from the bottle using the measuring spoon provided.
Le prescripteur doit conseiller le patient d'utiliser la cuillère-mesure fournie pour prendre une cuillère bien remplie de poudre en vrac du flacon.
The patient should then gently level the powder in the spoon by scraping the extra powder back into the bottle using a flat edge of a knife or spatula.
Le patient doit doucement réduire le niveau de poudre dans la cuillère en raclant la poudre supplémentaire dans le flacon en utilisant le côté plat d'un couteau ou d'une spatule.
Patients should be advised not to pack the powder into the spoon or to attempt to level the powder by shaking or tapping the spoon.
On conseillera aux patients de ne pas tasser la poudre dans la cuillère ou d'essayer de réduire le niveau de la poudre en secouant la cuillère ou en tapant dessus.
The oral powder may be mixed with water, milk, applesauce or yoghurt.
La poudre orale peut être mélangée avec de l'eau, du lait, de la compote de pommes ou du yaourt.
Once the oral powder is mixed with these, it should be used within 6 hours.
Une fois mélangée avec ces derniers, elle doit être utilisée dans les 6 heures.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
S'il y a
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
95 des signes d'aggravation de la pathologie hépatique chez de tels patients, une interruption ou un arrêt de traitement doit être envisagé.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex
Les médicaments connus pour induire des allongements de l'espace PR doivent être utilisés avec précaution.
83 bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
Chez les patients ayant des antécédents de troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire du second ou troisième degré ou bloc de branche complet), REYATAZ doit être utilisé avec précaution et seulement si le bénéfice l'emporte sur le risque (voir rubrique 5.1).
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Des cas d’ augmentation des saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés, chez les patients hémophiles de types A et B traités avec les inhibiteurs de protéase.
Diabetics REYATAZ oral powder contains 7.3 g sucrose per 300 mg daily dose.
Diabète REYATAZ poudre orale contient 7,3 g de sucrose pour une dose journalière de 300 mg.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
Ceci doit être pris en compte chez les patients présentant un diabète sucré.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
The long-term consequences of these reactions are currently unknown.
Les conséquences à long terme de ces événements ne sont actuellement pas connues.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Les traitements par association d’ antirétroviraux, y compris ceux comprenant REYATAZ (avec ou sans ritonavir) sont associés à une dyslipidémie. Une attention particulière devra être portée aux dosages effectués à jeun des lipides plasmatiques et de la glycémie.
Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, and exacerbation of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving protease inhibitors.
Hyperglycémie Des cas de survenue de diabète sucré, d'hyperglycémie et d’ exacerbation de diabète sucré existant ont été rapportées chez les patients traités par des inhibiteurs de protéase.
Hyperbilirubinaemia Reversible elevations in indirect (unconjugated) bilirubin related to inhibition of UDP-glucuronosyl transferase (UGT) have occurred in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
96 Hyperbilirubinémie Des élévations réversibles de la bilirubine indirecte (non conjuguée) liées à l'inhibition de l'UDP- glucuronosyl transférase (UGT) ont été observées chez des patients recevant REYATAZ (voir rubrique 4.8).
Hepatic transaminase elevations that occur with elevated bilirubin in patients receiving REYATAZ should be evaluated for alternative etiologies.
Des élévations des transaminases hépatiques associée à des élévations de la bilirubine chez les patients recevant REYATAZ, doivent faire l'objet d’ une recherche d'autres étiologies.
84 Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
L'indinavir est également associé avec une hyperbilirubinémie indirecte (non conjuguée) due à l'inhibition de l'UGT.
Combinations of REYATAZ and indinavir have not been studied and co-administration of these medicinal products is not recommended (see section 4.5).
Les associations de REYATAZ et d'indinavir n'ont pas été étudiées et la co- administration de ces deux médicaments n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Nephrolithiasis Nephrolithiasis has been reported in patients receiving REYATAZ (see section 4.8).
Néphrolithiase Des néphrolithiases ont été rapportées chez des patients recevant REYATAZ (voir rubrique 4.8).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
L'utilisation concomittante de REYATAZ avec ritonavir et des contraceptifs oraux doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
97 L'utilisation concomitante de REYATAZ/ ritonavir et de fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie, tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (voir rubrique 4.5).
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Si l’ association de REYATAZ avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite est recommandée, associée à une augmentation de la posologie de REYATAZ à 400 mg avec le ritonavir 100 mg; des posologies des inhibiteurs de la pompe à protons comparables à l’ oméprazole 20 mg ne doivent pas être dépassées.
85 REYATAZ oral powder contains aspartame as a sweetening agent.
Phénylcétonurie REYATAZ poudre orale contient de l'aspartame utilisé comme agent édulcorant.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
L'aspartame produit une source de phénylalanine et, par conséquent, peut ne pas convenir aux personnes souffrant de phénylcétonurie.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
Par conséquent, REYATAZ associé au ritonavir est contre-indiqué avec les médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et qui ont un indice thérapeutique étroit: astémizole, terfénadine, cisapride, pimozide, quinidine, bépridil, triazolam, midazolam administré par voie orale, et alcaloïdes de l'ergot de seigle, notamment ergotamine et dihydroergotamine (voir rubrique 4.3).
Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Autres interactions Les interactions entre l’ atazanavir/ ritonavir et les inhibiteurs de protéase, les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de protéase, et les autres médicaments non antirétroviraux sont listées dans le tableau ci-dessous (une augmentation est indiquée par “↑”, une diminution par “↓”, une absence de changement par “↔”).
Ritonavir 100 mg QD
100 mg de ritonavir une fois
Ritonavir 100 mg once
Le ritonavir 100 mg
(atazanavir 300 mg QD)
par jour (300 mg d’ atazanavir
daily is used as a
une fois par jour agit
Indinavir
98
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
Médicaments co-administrés Médicament
was
ASC
Medicinal AUC Cmax
Cmax
Recommendations
Recommendations
products (dose in mg)
(dose en mg)
product assessed
(IC de 90%)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(IC de 90%) (IC de 90%)
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
une fois par jour) études conduites chez des patients infectés par le VIH
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Le mécanisme de l’ interaction entre l’ atazanavir et le ritonavir consiste en une inhibition du CYP3A4.
atazanavir,
en potentialisant la pharmacocinétique d'atazanavir.
simultaneous
Indinavir
The
L’ indinavir est associé à une hyperbilirubinémie indirecte non conjuguée due à l'inhibition de l'UGT.
↓ 0.13
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir et de l'indinavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4)
↓ 0.11
Inhibiteurs nucléosidiques/ nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTIs) 150 mg de lamivudine deux fois par jour + 300 mg de
co-administration of
Aucun effet significatif sur les concentrations de lamivudine et de
with ddI+d4T
Sur la base de ces données et considérant
(0.08, 0.21)
zidovudine deux fois par jour (400 mg d’ atazanavir une fois par jour)
(0.06, 0.18)
zidovudine n’ a été observé.
(0.10, 0.27)
qu'un impact significatif du ritonavir sur la pharmacocinétique des INTIs n'est pas attendu, la co-administration de REYATAZ/ ritonavir avec ces médicaments n'est pas supposée altérer significativement la pharmacocinétique de ces médicaments lorsqu'ils sont co- administrés.
REYATAZ/ ritonavir
Abacavir
(fasted)
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir avec l’ abacavir n'est pas supposée modifier significativement l’ exposition à l’ abacavir.
with stavudine is not expected to
200 mg de didanosine en dose unique (comprimés tamponnés) / 40 mg de stavudine en dose unique
↑ 1.12 ↔ 1.03
Administration
1 hr after ddI+d4T
La didanosine doit être prise à jeun, 2 heures après REYATAZ/ ritonavir
(fasted)
(400 mg d’ atazanavir en dose
(0.64, 1.67)
concomittante ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16
(0.67, 1.18)
(administré avec de la
(0.61, 1.73)
unique)
Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
d’ atazanavir avec (0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) ddI+d4T (à jeun) Administration ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 d’ atazanavir 1 hr après celle de (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) ddI+d4T (à jeun) Les concentrations d’ atazanavir ont été fortement diminuées lors de la co- administration avec la didanosine (comprimés tamponnés) et la stavudine.
Didanosine (enteric coated
nourriture).
Didanosine (with
400 mg de didanosine(gélules gastro-résistantes) en dose unique (300 mg d’ atazanavir
↓ 0.66
Didanosine (avec ↓ 0.66 ↓ 0.62 ↑ 1.25 nourriture) (0.59, 0.73) (0.52, 0.74) (0.92, 1.69)
↓ 0.62
une fois par jour associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour)
↑ 1.25
Aucun effet significatif sur les concentrations d’ atazanavir n’ a été observé lors de son administration avec la didanosine gastro-résistante, mais l’ administration avec de la nourriture a diminué les concentrations de didanosine.
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
300 mg de fumarate de
(0.59, 0.73)
(dose en mg)
(0.52, 0.74)
(IC de 90%)
(0.92, 1.69)
concernant la
ritonavir 100 mg QD)
100 mg de ritonavir une fois par jour) études conduites chez des patients infectés par le VIH
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
L’ efficacité de REYATAZ/ ritonavir en association avec le ténofovir a été démontrée chez les patients prétraités dans l’ étude clinique 045 et chez les patients naïfs dans l’ étude clinique 138 (voir rubriques 4.8. et 5.1).
Tenofovir disoproxil fumarate
300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil une fois
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
Les patients devront être soumis à une
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
par jour (300 mg d’ atazanavir
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
Fumarate de ↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
surveillance étroite des
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
une fois par jour associé à
tenofovir
disoproxil (1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36)
Patients should be closely monitored for
effets indésirables
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
fumarate
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
de la nourriture
↑ 1.35
↑ 1.26 ↑ 1.21 ↑ 1.35 névirapine
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
par jour (400 mg d’ atazanavir une fois par jour associé à
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
(1.17, 1.36) (1.11, 1.32) (1.25, 1.47) ↓ 0.81* ↔ 1.02* ↓ 0.41* atazanavir
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
de la névirapine avec REYATAZ/ ritonavir
conducted in HIV infected
100 mg de ritonavir une fois
(0.85, 1.24)
(0.65, 1.02) (0.85, 1.24) (0.27, 0.60)
not recommended (see
n’ est pas recommandée
patients Antibiotics
par jour) étude conduite chez
* When compared to REYATAZ 300 mg and ritonavir 100 mg without nevirapine.
* comparé à REYATAZ 300 mg / ritonavir 100 mg sans névirapine.
section 4.4)
(voir rubrique 4.4)
Co-administered medicinal products (dose in mg)
des patients infectés par le VIH Antibiotiques
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
Cette diminution de la Cmin d’ atazanavir pourrait diminuer l’ efficacité de l’ atazanavir.
Recommendations concerning co-administration
Le mécanisme de l’ interaction éfavirenz/ atazanavir consiste en une induction du CYP3A4.
↑ 1.50
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 clarithromycine
↑ 2.60
Aucune
14-OH
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38 clarithromycine (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42) ↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91
↓ 0.30
Le mécanisme de l’ interaction de la clarithromycine et de l’ atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A4.
↓ 0.28
nécessaire lorsque REYATAZ/ ritonavir est co-administré avec la clarithromycine.
clarithromycin
Antifongiques 200 mg de kétoconazole une
therefore, caution
Aucun effet significatif sur les concentrations d’ atazanavir n’ a été
(0.26, 0.34)
Le kétoconazole
(0.24, 0.33)
fois par jour (400 mg
(0.34, 0.42)
observé.
should be exercised if
et l’ itraconazole
atazanavir
d’ atazanavir une fois par jour)
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
doivent être utilisés avec précaution avec l'atazanavir/ ritona
(1.66, 2.21)
Itraconazole
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
L’ itraconazole, comme le kétoconazole, est un puissant inhibiteur ainsi qu’ un substrat du cytochrome CYP3A4.
The mechanism of the clarithromycin/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Sur la base de données obtenues avec d’ autres IPs boostés et le kétoconazole, où l’ ASC du kétocanazole a été multipliée par un facteur 3, une augmentation des concentrations du kétoconazole ou de l’ itraconazole est attendue avec REYATAZ/ ritonavir.
Antifungals
vir.
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Des doses élevées de kétoconazole et d'itraconazole (> 200 mg/ jour) ne sont pas recommandées.
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
100
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
Médicaments co-administrés
Itraconazole
Médicament ASC Cmin Cmax
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
Recommendations
REYATAZ/ ritonavir.
(dose en mg)
High doses of ketoconazole and
évalué (IC de 90%) (IC de 90%) (IC de 90%)
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
concernant la co-administration
↑ 1.15 ↑ 1.34 ↑ 1.13
↑ 1.15 ↑ 1.34 ↑ 1.13
A rifabutin dose
Une réduction de la
(atazanavir 400 mg QD)
atazanavir
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutin
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutine
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * Comparé à la rifabutine 300 mg une fois par jour.
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
Le mécanisme de l’ interaction entre la rifabutine et l’ atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A4.
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour REYATAZ/ ritonavir.
atazanavir ↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
No dosage adjustment
n’ est nécessaire lors de
88
par jour)
Co-administered medicinal
Ainsi, l’ amplitude de cet effet peut être plus marqué.
Medicinal
Médicaments co-administrés Médicament
(atazanavir 300 mg QD with
Inhibiteurs de la pompe à protons 40 mg d’ oméprazole une fois
(0.75, 0.89)
La co-administration
(0.79, 0.94)
par jour (400 mg d’ atazanavir
(0.64, 0.81)
atazanavir (le
of REYATAZ/
de
ritonavir 100 mg QD) Proton pump inhibitors
REYATAZ/ ritonavir et
Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
2 heures 100 mg de ritonavir une fois
The relevance of these data for HIV infected patients is unknown since the intragastric pH may be higher in this population.
(0.29, 0.41)
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
d'inhibiteurs de la
ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
par jour) 20 mg d’ oméprazole une fois par jour (400 mg d’ atazanavir
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
pompe à protons n'est pas recommandée.
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours following the administration of an H2-receptor antagonist.
Si l'association de REYATAZ/ ritonavir et d'inhibiteurs de la
Omeprazole 40 mg QD
une fois par jour associé à
atazanavir (am):
matin):
2
1 heure
Co-administration of
↓ 0.70*
(atazanavir 400 mg QD with
↓ 0.69*
0.39 0.44 0.35 hr after
↓ 0.69*
REYATAZ/ ritonavir
jugée indispensable,
(0.35, 0.45) (0.38, 0.51) (0.29, 0.41) omeprazole
après l' oméprazole
If the
(0.57, 0.86)
Omeprazole 20 mg QD (atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
(0.58, 0.83)
atazanavir (am):
(0.54, 0.88)
combination of REYATAZ/ ritonavir with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is
une surveillance clinique étroite est recommandée en
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
* Comparé à l'atazanavir 300 mg une fois par jour avec ritonavir association avec une 100 mg une fois par jour. augmentation de la dose de REYATAZ à La diminution d'ASC, Cmax et Cmin n'a pas été compensée quand la 400 mg avec 100 mg prise d’ une dose augmentée de REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg une de ritonavir; des doses fois par jour) a été espacée de celle de l'oméprazole par un intervalle de d'inhibiteurs de la 12 heures.
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
Bien que non-étudiés, des résultats similaires sont attendus pompe à protons avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons.
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan
ANTICANCEREUX ET IMMUNOSUPPRESSEURS Anticancéreux Irinotecan
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely
administration de REYATAZ/ ritonavir avec l'irinotécan, les patients devront être soumis à une
89 Co-administered medicinal
102
monitored for adverse events related to irinotecan.
surveillance étroite pour des effets indésirables liés à l'irinotécan.
Immunosuppressants Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Immunosuppresseurs Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus MEDICAMENTS CARDIOVASCULAIRES Antiarhythmiques
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
Amiodarone, Lidocaïne systémique, Quinidine Inhibiteurs calciques
Quinidine has a narrow therapeutic window and is contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
La quinidine possédant un index thérapeutique étroit est contre-indiquée du fait d’ une inhibition potentielle du CYP3A par REYATAZ/ ritonavir.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Une vigilance accrue est nécessaire ainsi que, si possible, un suivi des concentrations des antiarhythmiques.
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
L'uti lisation concomitante de la quinidine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Calcium channel blockers Bepridil
Bépridil
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
REYATAZ/ ritonavir ne doit pas être utilisé en association avec les medicaments substrats du CYP3A4 qui possèdent un index thérapeutique étroit.
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
↑ 2.42
needed and ECG monitoring.
Vérapamil
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
Les concentrations sériques du vérapamil peuvent être augmentées par REYATAZ / ritonavir du fait d’ une inhibition du CYP3A4..
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
Une vigilance est nécessaire lorsque le vérapamil est co- administré au REYATAZ/ ritonavir.
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID)
50 µg de propionate de fluticasone intranasal 4 fois par jour pendant 7 jours (100 mg de ritonavir gélules deux fois par jour)
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Une réduction des doses de glucocorticoïdes ou le passage à un glucocorticoïde qui n’ est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple,
Co-administered medicinal products (dose in mg)
Médicaments co-administrés Médicament
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
(IC de 90%) (IC de 90%)
Recommendations concerning co-administration
concernant la
ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors Sildenafil
DYFONCTIONNEMENT ERECTILE Inhibiteurs des PDE5 Sildénafil
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Millepertuis (Hypericum perforatum) CONTRACEPTIFS HORMONAUX
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir avec du millepertuis peut entraîner une réduction significative des concentrations plasmatiques d'atazanavir.
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
35 μ g d’ éthinyl estradiol + noréthindrone (400 mg d’ atazanavir une fois par jour)
Buprenorphine, QD, stable maintenance dose,
Médicaments co-administrés Médicament
buprenorphine ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
Cmin
Co-administration warrants
Recommendations
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
(dose en mg)
norbuprenorphine ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01 The mechanism of interaction is CYP3A4 and UGT1A1 inhibition.
évalué
A dose reduction of buprenorphine may be considered
(IC de 90%)