qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When Levemir is used as part of a basal-bolus insulin regimen Levemir should be administered once or twice daily depending on patients’ needs.
Lorsque Levemir est utilisé dans le cadre d’un schéma de type basal/bolus Levemir doit être administré une ou deux fois par jour en fonction des besoins du patient.
For patients who require twice daily dosing to optimise blood glucose control, the evening dose can be administered in the evening or at bedtime.
13 Chez les patients nécessitant deux injections par jour pour optimiser le contrôle glycémique, la dose du soir peut être administrée dans la soirée ou au coucher.
12 Transfer from other insulins:
En remplacement d’autres insulines:
Transfer to Levemir from intermediate or long-acting insulins may require adjustment of dose and timing of administration (see section 4.4).
Le remplacement d’insulines d’action intermédiaire ou prolongée par Levemir pourra nécessiter un ajustement de la posologie et des horaires d’administration (voir rubrique 4.4).
Concomitant antidiabetic treatment may need to be adjusted (dose and/ or timing of oral antidiabetic agents or concurrent short/ rapid-acting insulins).
Il pourra être nécessaire d’ajuster le traitement antidiabétique concomitant (posologie et/ou horaires d’administration des antidiabétiques oraux ou des insulines d’action courte/rapide).
As with all insulins, in elderly patients and patients with renal or hepatic impairment, glucose monitoring should be intensified and insulin detemir dosage adjusted on an individual basis.
Comme pour toutes les insulines, il est nécessaire d’intensifier le contrôle glycémique et d’ajuster la posologie de l’insuline détémir de façon individuelle chez les patients âgés et chez les patients atteints de troubles rénaux ou hépatiques.
The efficacy and safety of Levemir were demonstrated in children and adolescents aged 6 to 17 years in studies up to 6 months (see section 5.1).
L’ efficacité et la tolérance de Levemir o nt été dém ontrées lors d’études d’une durée allant jusqu’à 6 mois chez les enfants et les adolescents de 6 à 17 ans (voir rubrique 5.1).
The efficacy and safety of Levemir have not been studied in children below the age of 6 years.
L’efficacité et la tolérance de Levemir n’ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 6 ans.
As with human insulins, the rate and extent of absorption of insulin detemir may be higher when administered s. c. in the abdomen or deltoid than in the thigh.
Comme pour les insulines humaines, la vitesse et la durée de l'absorption de l’insuline détémir peuvent être supérieures lorsque l’administration est effectuée en sous-cutané dans la paroi abdominale ou la région deltoïde plutôt que dans la cuisse.
Injection sites should therefore be alternated within the same region.
Les sites d’injection devront être alternés au sein d’une même région.
Levemir FlexPen is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Levemir FlexPen est accompagné d’une notice dont les instructions doivent être respectées.
Hypersensitivity to insulin detemir or to any of the excipients.
Hypersensibilité à l’insuline détémir ou à l’un des excipients.
Usually the first symptoms of hyperglycaemia develop gradually over a period of hours or days.
En général, les premiers symptômes de l’hyperglycémie apparaissent progressivement, en quelques heures ou quelques jours.
They include thirst, increased frequency of urination, nausea, vomiting, drowsiness, flushed dry skin, dry mouth, loss of appetite as well as acetone odour of breath.
Il s’agit de soif, mictions plus fréquentes, nausées, vomissements, somnolence, sécheresse et rougeur cutanées, sécheresse buccale, perte d’appétit et odeur acétonique de l’haleine.
Hypoglycaemia may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement (see section 4.8 and 4.9).
Une hypoglycémie peut survenir si la dose d’insuline est trop élevée pour les besoins du patient (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Omission of a meal or unplanned strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
L’omission d’un repas ou un exercice physique important non prévu peut entraîner une hypoglycémie.
Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
14 Les patients dont le contrôle glycémique est nettement amélioré, par exemple dans le cadre d’une insulinothérapie intensifiée, peuvent constater un changement des signes précurseurs habituels d’hypoglycémie et doivent donc être avertis de cette éventualité.
13 Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
En cas de changement de type ou de marque d’insuline, le patient devra faire l’objet d’un suivi médical attentif.
Changes in strength, brand (manufacturer), type, origin (animal, human, human insulin analogue) and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal source insulin) may result in the need for a change in dosage.
Les changements de concentration, de marque (fabricant), de type, d’origine (animale, humaine ou analogue de l’insuline humaine) et/ou de méthode de fabrication (ADN recombinant ou insuline d’origine animale) peuvent nécessiter un changement de posologie.
If an adjustment is needed, it may occur with the first dose or during the first few weeks or months.
Si un ajustement de la posologie s’avère nécessaire, il pourra être effectué dès la première injection ou pendant les premières semaines ou les premiers mois.
As with any insulin therapy, injection site reactions may occur and include pain, itching, hives, swelling and inflammation.
Comme avec toute insulinothérapie, des réactions au site d’injection peuvent survenir, se traduisant par une douleur, des démangeaisons, un urticaire, un gonflement et une inflammation.
Continuous rotation of the injection site within a given area may help to reduce or prevent these reactions.
Une rotation continue des sites d’injection dans une même région peut aider à diminuer ou éviter ces réactions.
Reactions usually resolve in a few days to a few weeks.
Ces réactions disparaissent généralement en l’espace de quelques jours à quelques semaines.
On rare occasions, injection site reactions may require discontinuation of Levemir.
Dans de rares cas, les réactions au site d’injection peuvent nécessiter l’arrêt de Levemir.
Levemir should not be administered intravenously as it may result in severe hypoglycaemia.
Levemir ne doit pas être administré par voie intraveineuse en raison du risque d’hypoglycémie sévère.
Intramuscular administration should be avoided.
L’administration intramusculaire doit être évitée.
If Levemir is mixed with other insulin preparations the profile of action of one or both individual components will change.
En cas de mélange de Levemir avec d’autres préparations d’insuline, le profil d’action de l’un ou des deux composants sera modifié.
Mixing Levemir with a rapid acting insulin analogue like insulin aspart, results in an action profile with a lower and delayed maximum effect compared to separate injections.
Mélanger Levemir avec un analogue d’insuline d’action rapide tel que l’insuline asparte génère un profil d’action présentant un effet maximum retardé et moins puissant qu’avec des injections séparées.
Therefore, mixing of rapid acting insulin with Levemir should be avoided.
Par conséquent, le mélange d’une insuline d’action rapide avec Levemir doit être évité.
Levemir is not to be used in insulin infusion pumps.
Levemir ne doit pas être utilisé dans les pompes à perfusion d’insuline.
Oral antidiabetic medicinal products, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non-selective beta- blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates and alcohol.
Les substances suivantes peuvent réduire les besoins en insuline: antidiabétiques oraux, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), bêtabloquants non sélectifs, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), salicylés et alcool.
Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia and delay recovery from hypoglycaemia.
Les bêtabloquants peuvent masquer les symptômes d’hypoglycémie et retarder la récupération après une hypoglycémie.
Octreotide/ lanreotide may both increase and decrease insulin requirement.
L’octréotide et le lanréotide peuvent accroître ou réduire les besoins en insuline.
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
L’alcool peut intensifier et prolonger l’effet hypoglycémiant de l’insuline.
4.6 Pregnancy and lactation
15 4.6 Grossesse et allaitement
There is no clinical experience with insulin detemir during pregnancy.
Il n’y a pas d’expérience clinique concernant l’utilisation de l’insuline détémir pendant la grossesse.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin detemir and human insulin regarding embryotoxicity and teratogenicity.
Les études sur la reproduction animale n’ont mis en évidence aucune différence entre l’insuline détémir et l’insuline humaine en termes d’embryotoxicité et d’effets tératogènes.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Levemir ne sera prescrit qu’avec prudence chez la femme enceinte.
14 In general, intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
En règle générale, un contrôle glycémique intensif et une surveillance étroite des femmes enceintes diabétiques sont recommandés pendant toute la durée de la grossesse et en cas de projet de grossesse.
After delivery, insulin requirements normally return rapidly to pre-pregnancy values.
Après l’accouchement, les besoins en insuline reviennent généralement rapidement au niveau antérieur à la grossesse.
There is no clinical experience with insulin detemir during lactation.
Il n’y a pas d’expérience clinique concernant l’utilisation de l’insuline détémir pendant l’allaitement.
Caution should be exercised when prescribing to lactating women.
Levemir ne sera prescrit qu’avec prudence chez la femme qui allaite.
Lactating women may require adjustments in insulin dose and diet.
Les femmes qui allaitent peuvent nécessiter des ajustements de leur dose d’insuline et de leur régime alimentaire.
The patient’ s ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia.
Les capacités de concentration et les réflexes du patient peuvent être diminués en cas d’hypoglycémie.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machinery).
Ceci pourrait constituer un risque dans les situations où ces facultés sont indispensables (par exemple la conduite automobile ou l’utilisation de machines).
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d’éviter toute hypoglycémie pendant la conduite de véhicules.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Ceci est particulièrement important chez les patients peu ou mal familiarisés avec les signes précurseurs d’hypoglycémie ou sujets à de fréquents épisodes hypoglycémiques.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
Dans de telles circonstances, l’aptitude à conduire des véhicules doit être ré-évaluée.
Adverse drug reactions observed in patients using Levemir are mainly dose-dependent and due to the pharmacologic effect of insulin.
Les effets indésirables observés chez les patients traités par Levemir sont le plus souvent dose- dépendants et sont dus à l’action pharmacologique de l’insuline.
Hypoglycaemia is a common undesirable effect.
L’hypoglycémie est un effet indésirable qui survient fréquemment.
It may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
Celle-ci survient lorsque la dose d’insuline est trop importante par rapport aux besoins insuliniques.
From clinical investigations it is known that major hypoglycaemia, defined as requirement for third party intervention, occurs in approximately 6% of the patients treated with Levemir.
Les études cliniques montrent que l’hypoglycémie majeure, définie comme nécessitant l’intervention d’un tiers, survient chez environ 6% des patients traités par Levemir.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de connaissance et/ou des convulsions et causer une altération transitoire ou définitive des fonctions cérébrales, voire le décès.
Injection site reactions are seen more frequently during treatment with Levemir than with human insulin.
Des réactions au niveau du site d’injection sont plus fréquemment observées pendant le traitement par Levemir comparativement à l’insuline humaine.
These reactions include redness, inflammation, bruising, swelling and itching at the injection site.
Ces réactions se traduisent par une rougeur, une inflammation, des ecchymoses, une tuméfaction et des démangeaisons au site d’injection.
Most of the injection site reactions are minor and of a transitory nature, i. e. they normally disappear during continued treatment in a few days to a few weeks.
La plupart des réactions au site d’injection sont mineures et transitoires, c’est-à-dire qu’elles disparaissent généralement lors de la poursuite du traitement en l’espace de quelques jours à quelques semaines.
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Fréquent (> 1/100, < 1/10)
Hypoglycaemia:
Hypoglycémie:
Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
Les symptômes de l’hypoglycémie surviennent habituellement de manière soudaine.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Les symptômes possibles sont: sueurs froides, pâleur et froideur cutanée, fatigue, nervosité ou tremblement, anxiété, asthénie ou faiblesse inhabituelles, confusion, difficulté de concentration, somnolence, sensation de faim excessive, troubles visuels, maux de têtes, nausées et palpitations.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or
L’hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de connaissance et/ou des convulsions et causer une altération transitoire ou définitive des fonctions cérébrales, voire le décès.
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Injection site reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Des réactions au site d’injection (rougeur, tuméfaction, démangeaisons au site d’injection) peuvent survenir au cours de l’insulinothérapie.
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Immune system disorders
Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) Affections du système immunitaire
Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
L’apparition d’une lipodystrophie au niveau du site d’injection est possible lorsque l’alternance des sites d’injection dans une même zone n’est pas respectée.
Oedema:
Œdème:
Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Un œdème peut survenir au début de l’insulinothérapie.
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Eye disorders
Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) Affections oculaires
Other signs of generalised hypersensitivity may be itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Les autres symptômes d’hypersensibilité généralisée peuvent inclure des démangeaisons, sueurs, troubles gastro-intestinaux, œdème angioneurotique, difficultés respiratoires, palpitations et baisse de la pression artérielle.
Generalised hypersensitivity reactions are potentially life threatening (anaphylactic reactions).
Les réactions d’hypersensibilité généralisée peuvent menacer le pronostic vital (réactions anaphylactiques).
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100)
Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Des anomalies de la réfraction peuvent survenir au début de l’insulinothérapie.
Diabetic retinopathy:
Rétinopathie diabétique:
Long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy.
Une amélioration de l’équilibre glycémique à long terme diminue le risque de progression de la
However, intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with temporary worsening of diabetic retinopathy.
Cependant, une intensification de l’insulinothérapie induisant une amélioration soudaine de l’équilibre glycémique peut être associée à une aggravation transitoire de la rétinopathie diabétique.
16 Nervous system disorders
Affections du système nerveux
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Rare (> 1/10 000, < 1/1 000)
• Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
• Les épisodes d’hypoglycémie modérée peuvent être traités par administration orale de glucose ou de produits sucrés.
It is therefore recommended that the diabetic patient always carries sugar containing products.
On conseille donc aux patients diabétiques d’avoir toujours sur eux des produits sucrés.
• Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or by glucose given intravenously by a medical professional.
• Les épisodes d’hypoglycémie sévère, avec perte de connaissance du patient, peuvent être traités par administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon (0,5 à 1 mg) par une personne formée à cet effet, ou par administration intraveineuse de glucose par le personnel médical.
Insulins and analogues for injection, long-acting.
Insulines et analogues pour injection, d’action lente.
Insulin detemir is a soluble, long-acting basal insulin analogue with a prolonged duration of effect.
L’insuline détémir est un analogue soluble de l’insuline d’action prolongée.
The time action profile of insulin detemir is statistically significantly less variable and therefore more predictable than for NPH insulin as seen from the within-subject Coefficients of Variation (CV) for the total and maximum pharmacodynamic effect in Table 1.
Le profil d’action de l’insuline détémir dans le temps est statistiquement significativement moins variable et par conséquent plus prévisible que celui de l’insuline NPH, comme le montrent les Coefficients de Variation (CV) intra-individuels des effets pharmacodynamiques total et maximal, présentés dans le Tableau 1.
Within-Subject Variability of the time action profile of insulin detemir and NPH insulin
Variabilité intra-individuelle du profil d’action de l’insuline détémir et de l’insuline NPH
Pharmacodynamic
Critères d’évaluation
*Area under the curve ** Glucose Infusion Rate p-value < 0.001 for all comparisons with insulin detemir
VPG = Vitesse de perfusion du glucose valeur p < 0,001 pour
The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.
18 L’action prolongée de l’ insuline détémir résulte d’une forte association des molécules d’insuline détémir entre elles au niveau du site d’injection et de leur liaison à l’albumine par l’intermédiaire de la chaîne latérale de l’acide gras.
Insulin detemir is distributed more slowly to peripheral target tissues compared to NPH insulin.
L’insuline détémir se distribue plus lentement que l’insuline NPH dans les tissus cibles périphériques.
These combined mechanisms of protraction provide a more reproducible absorption and action profile of insulin detemir compared to NPH insulin.
Tous ces mécanismes de prolongation confèrent à l’insuline détémir un profil d’absorption et d’action plus reproductible que celui de l’insuline NPH.
17 The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
Vitesse de perfusion du glucose (mg/kg/min)
Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
P a ra m è t re s p h a rm a c o d y n a m i q u e s d e L e v e m i r e t N P H
Duration of action (hr) GIRmax (mg/ kg/ min) † estimated values
N PH
IU/ kg
0, 3 U /k g 17†
Change in body weight after insulin treatment Study duration Insulin detemir Insulin detemir NPH insulin once daily twice daily 20 week +0.7 kg +1.6 kg
Modifications du poids après traitement par insuline Durée de l’étude 20 semaines 26 semaines
26 weeks 52 weeks +2.3 kg
52 semaines
+1.2 kg +3.7 kg
+2,3 kg
+2.8 kg
+3,7 kg
+4.0 kg
+4,0 kg
In trials with the use of OAD-insulin combination therapy Levemir treatment resulted lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia compared to NPH insulin.
Dans les études utilisant l’association insuline-ADO, le traitement par Levemir a montré une diminution de 61 à 65% du risque d’hypoglycémies nocturnes mineures en comparaison à l’insuline NPH.
Analyses of nocturnal hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes showed a significantly lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia (able to self-treat and confirmed 18 by capillary blood glucose less than 2.8 mmol/ L or 3.1 mmol/ L if expressed as plasma glucose) than with NPH insulin, whereas no difference was seen in type 2 diabetes.
Les analyses des hypoglycémies nocturnes chez les patients diabétiques de type 1 ont montré un risque significativement inférieur d’hypoglycémie nocturne mineure (le patient étant capable de se traiter lui-même, et confirmée par une glycémie capillaire ne dépassant pas 2,8 mmol/l ou, pour la glycémie plasmatique, 3,1 mmol/l) par rapport à l’insuline NPH, alors qu’aucune différence n’a été observée dans le diabète de type 2.
Furthermore, the overall risk of nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents aged 6 to 17 years with type 1 diabetes was significantly lower with Levemir compared to NPH insulin.
De plus, le risque global d’hypoglycémie nocturne chez les enfants et les adolescents diabétiques de type 1 âgés de 6 à 17 ans était significativement inférieur avec Levemir par rapport à l’insuline NPH.
The terminal half-life after subcutaneous administration is determined by the rate of absorption from the subcutaneous tissue.
La demi-vie terminale après une administration sous-cutanée est déterminée par la vitesse d’absorption à partir du tissu sous-cutané.
Linearity:
20 Linéarité:
19 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Keep the pen cap on when Levemir FlexPen is not in use in order to protect from light.
21 Conserver le capuchon sur le stylo en dehors des périodes d’utilisation pour protéger Levemir FlexPen de la lumière.
3 ml solution in a cartridge (type 1 glass) with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/ polyisoprene) contained in a pre-filled pen (multidose disposable pen) (polypropylene).
Cartouche (verre de type 1), contenant 3 ml de solution, munie d’un piston (bromobutyl) et d’un bouchon (bromobutyl/polyisoprène) contenue dans un stylo prérempli (stylo jetable multidose) (polypropylène).
Pack size of 1, 5 and 10 pre-filled pens.
Boîtes de 1, 5 et 10 stylos préremplis.
Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Levemir ne doit pas être utilisé si la solution n’est pas limpide et incolore.
20 The patient should be advised to discard the needle after each injection.
Le patient sera averti du fait qu’il doit jeter l’aiguille après chaque injection.
EU/ 1/ 04/ 278/ 004 EU/ 1/ 04/ 278/ 005 EU/ 1/ 04/ 278/ 006
EU/1/04/278/004 EU/1/04/278/005 EU/1/04/278/006
Levemir is a long-acting insulin analogue used as a basal insulin.
Levemir est un analogue de l’insuline d’action prolongée, utilisé comme une insuline basale.
In combination with oral antidiabetic agents it is recommended to initiate Levemir treatment with once daily administration at a dose of 10 U or 0.1-0.2 U/ kg.
En association avec les antidiabétiques oraux, il est recommandé d’initier Levemir en une administration par jour à la dose de 10 U ou 0,1-0,2 U/kg.
22 For patients who require twice daily dosing to optimise blood glucose control, the evening dose can be administered in the evening or at bedtime.
23 Chez les patients nécessitant deux injections par jour pour optimiser le contrôle glycémique, la dose du soir peut être administrée dans la soirée ou au coucher.
Transfer from other insulins:
En remplacement d’autres insulines:
Levemir InnoLet is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Levemir InnoLet est accompagné d’une notice dont les instructions doivent être respectées.
Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
24 Les patients dont le contrôle glycémique est nettement amélioré, par exemple dans le cadre d’une insulinothérapie intensifiée, peuvent constater un changement des signes précurseurs habituels d’hypoglycémie et doivent donc être avertis de cette éventualité.
23 Concomitant illness, especially infections and feverish conditions, usually increases the patient's insulin requirement.
Les maladies concomitantes, en particulier les infections et états fébriles, augmentent généralement les besoins en insuline du patient.
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
En cas de changement de type ou de marque d’insuline, le patient devra faire l’objet d’un suivi médical attentif.
4.6 Pregnancy and lactation
25 4.6 Grossesse et allaitement
24 Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin detemir and human insulin regarding embryotoxicity and teratogenicity.
Les études sur la reproduction animale n’ont mis en évidence aucune différence entre l’insuline détémir et l’insuline humaine en termes d’embryotoxicité et d’effets tératogènes.
From clinical investigations it is known that major hypoglycaemia, defined as requirement for third party interventions, occurs in approximately 6% of the patients treated with Levemir.
Les études cliniques montrent que l’hypoglycémie majeure, définie comme nécessitant l’intervention d’un tiers, survient chez environ 6% des patients traités par Levemir.
hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Les symptômes de l’hypoglycémie surviennent habituellement de manière soudaine.
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) Affections du système immunitaire
26 Nervous system disorders
Affections du système nerveux
The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.
28 L’action prolongée de l’ insuline détémir résulte d’une forte association des molécules d’insuline détémir entre elles au niveau du site d’injection et de leur liaison à l’albumine par l’intermédiaire de la chaîne latérale de l’acide gras.
27 The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
Vitesse de perfusion du glucose (mg/kg/min)
28 In clinical trials using basal bolus insulin therapy, the overall rates of hypoglycaemia with Levemir and NPH insulin were similar.
Dans les études cliniques utilisant un schéma de type basal/bolus, le taux global d’hypoglycémie observé avec Levemir était similaire à celui de l’insuline NPH.
Linearity:
30 Linéarité:
As the pharmacokinetics of insulin detemir has not been studied extensively in these populations, it is
D’après les études conduites, aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de l’insuline détémir n’est attendue entre les sujets sains et les sujets atteints de troubles rénaux ou hépatiques.
29 advised to monitor plasma glucose closely in these populations.
La pharmacocinétique de l’insuline détémir n’ayant pas fait l’objet d’études à grande échelle dans ces populations, il est conseillé de surveiller étroitement la glycémie chez ce type de patients.
Keep the pen cap on when Levemir InnoLet is not in use in order to protect from light.
31 Conserver le capuchon sur le stylo en dehors des périodes d’utilisation pour protéger Levemir InnoLet de la lumière.
30 Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Levemir ne doit pas être utilisé si la solution n’est pas limpide et incolore.
EU/ 1/ 04/ 278/ 007 EU/ 1/ 04/ 278/ 008 EU/ 1/ 04/ 278/ 009
EU/1/04/278/007 EU/1/04/278/008 EU/1/04/278/009
31 ANNEX II
32 ANNEXE II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
32 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
33 A FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nom et adresse du fabricant de la substance d’origine biologique
Novo Nordisk A/ S Hallas Allé DK-4400 Kalundborg Denmark
Novo Nordisk A/S Hallas Allé DK-4400 Kalundborg Danemark
Levemir Penfill and FlexPen
Levemir Penfill et FlexPen
Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’ Orléans F-28002 Chartres France
Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans F-28002 Chartres France
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
B CONDITIONS RELATIVES A L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION IMPOSEES • AU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE • DU MEDICAMENT
33 ANNEX III
Sans objet.
34 A.
34 ANNEXE III
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING ANDTHE IMMEDIATE PACKAGING
ETIQUETAGE
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge Insulin detemir
Levemir 100 U/ml, solution injectable en cartouche Insuline détémir
1 ml contains 100 U (14.2 mg) of insulin detemir, rDNA,
1 ml contient 100 U (14,2 mg) d’insuline détémir, ADNr,
glycerol, phenol, metacresol, zinc acetate, disodium phosphate dihydrate, sodium chloride, hydrochloric acid, sodium hydroxide and water for injections
glycérol, phénol, métacrésol, acétate de zinc, phosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables
Subcutaneous use Levemir Penfill cartridges for use with Novo Nordisk insulin devices Levemir Penfill is for use by one person only Read the package leaflet before use
Voie sous-cutanée Cartouches Levemir Penfill à utiliser avec les systèmes d’administration d’insuline Novo Nordisk Levemir Penfill est réservé à l’utilisation par un seul patient Lire la notice avant utilisation
EXP/ During use: use within 6 weeks
EXP/ En cours d’utilisation: à utiliser dans les 6 semaines
Do not refrigerate or store above 30°C
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) Ne pas congeler Conserver la cartouche dans l’emballage extérieur En cours d’utilisation: ne pas mettre au réfrigérateur et à conserver à une température ne dépassant pas 30°C
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
EU/ 1/ 04/ 278/ 001
EU/1/04/278/001
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
38 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EU/ 1/ 04/ 278/ 002
EU/1/04/278/002
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
40 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EU/ 1/ 04/ 278/ 003
EU/1/04/278/003
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
42 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge Insulin detemir SC use
Levemir 100 U/ml, solution injectable en cartouche Insuline détémir Voie SC
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
43 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen Insulin detemir
Levemir 100 U/ml, solution injectable en stylo prérempli Insuline détémir
Levemir FlexPen is for use by one person only Read the package leaflet before use
Voie sous-cutanée Conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique d’une longueur maximale de 8 mm Les aiguilles ne sont pas fournies Levemir FlexPen est réservé à l’utilisation par un seul patient Lire la notice avant utilisation
Do not refrigerate or store above 30°C
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) Ne pas congeler Conserver le capuchon sur le stylo pour le protéger de la lumière En cours d’utilisation: ne pas mettre au réfrigérateur et à conserver à une température ne dépassant pas 30°C
EU/ 1/ 04/ 278/ 004
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44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
45 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Subcutaneous use Designed to be used with NovoFine or NovoTwist disposable needles up to a length of 8 mmNeedles are not included Levemir FlexPen is for use by one person only Read the package leaflet before use
Voie sous-cutanée Conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist à usage unique d’une longueur maximale de 8 mm Les aiguilles ne sont pas fournies Levemir FlexPen est réservé à l’utilisation par un seul patient Lire la notice avant utilisation
EU/ 1/ 04/ 278/ 005
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46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
47 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
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48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
49 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen Insulin detemir SC use
Levemir 100 U/ml, solution injectable en stylo prérempli Insuline détémir Voie SC
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
50 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Subcutaneous use Levemir InnoLet is especially designed to be used with NovoFine S needles.
Voie sous-cutanée Levemir InnoLet est spécialement conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine S.
NovoFine needles are not included.
Les aiguilles NovoFine ne sont pas fournies.
Levemir InnoLet is for use by one person only Read the package leaflet before use
Levemir InnoLet est réservé à l’utilisation par un seul patient Lire la notice avant utilisation
Do not refrigerate or store above 30°C
51 À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) Ne pas congeler Conserver le capuchon sur le stylo pour le protéger de la lumière En cours d’utilisation: ne pas mettre au réfrigérateur et à conserver à une température ne dépassant pas 30°C
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51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
52 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
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53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
54 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
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55 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
56 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen Insulin detemir Sc use
Levemir 100 U/ml, solution injectable en stylo prérempli Insuline détémir Voie SC
57 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge Penfill insulin detemir
Levemir 100 U/ml solution injectable en cartouche Penfill insuline détémir
You may need to read it again. – If you have any further questions, ask your doctor, diabetes nurse or your pharmacist. – This medicine has been prescribed for you.
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament. – Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. – Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin, votre infirmière d’éducation ou votre pharmacien. – Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. – If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, diabetes nurse or your pharmacist.
Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. – Si l’un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin, votre infirmière d’éducation ou votre pharmacien.
WHAT LEVEMIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’EST-CE QUE LEVEMIR ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Levemir is a human insulin analogue to treat diabetes.
Levemir est un analogue de l’insuline humaine utilisé pour traiter le diabète.
It comes in a 3 ml cartridge, called Penfill, which fits into an insulin delivery system.
Il se présente sous forme de cartouche de 3 ml, appelée Penfill, qui s’insère dans un système d’administration d’insuline.
Levemir is a long-acting human insulin analogue lowering your blood glucose.
Levemir est un analogue de l’insuline humaine d’action prolongée qui réduit votre taux de sucre dans le sang.
The effect will last for up to 24 hours depending on dose.
Son effet peut durer jusqu’à 24 heures, selon la dose.
It may be used in combination with oral antidiabetic agents or with meal-related short- or rapid acting insulins.
Il peut être utilisé en association avec des agents antidiabétiques oraux ou avec une insuline d’action courte ou rapide administrée lors des repas.
BEFORE YOU USE LEVEMIR
QUELLES SO NT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER LEVEMIR
Do not use Levemir
N’utilisez jamais Levemir
► If you are allergic (hypersensitive) to insulin detemir, metacresol or any of the other ingredients (see 7 Further information).
► si vous êtes allergique (hypersensible) à l’insuline détémir, au métacrésol ou à l’un des autres composants (voir section 7 Informations complémentaires).
Look out for the signs of allergy in 5 Possible side effects ► If you feel a hypo coming on (a hypo is short for a hypoglycaemic reaction and is symptoms of low blood sugar).
Les signes d’allergie sont décrits à la section 5 Quels sont les effets indésirables éventuels ► si vous sentez arriver une hypoglycémie (signe d’un taux de sucre trop bas dans le sang).
Take special care with Levemir
Faites attention avec Levemir
► If you have trouble with your kidneys or liver, or with your adrenal, pituitary or thyroid glands ► If you are drinking alcohol: watch for signs of a hypo ► If you are exercising more than usual or if you want to change your usual diet ► If you are ill: carry on taking your insulin ► If you are going abroad: travelling over time zones may affect your insulin needs
► si vous avez des problèmes de reins, de foie, de glandes surrénales, d’hypophyse ou de thyroïde ► si vous buvez de l’alcool: faites attention aux signes d’hypoglycémie ► si vous faites plus d’exercice que d’habitude ou si vous voulez modifier votre régime alimentaire habituel ► si vous êtes malade: continuez à prendre votre insuline ► si vous partez en voyage à l’étranger: les décalages horaires entre pays peuvent modifier vos besoins en insuline
Pregnancy and breast-feeding ► If you are pregnant, planning a pregnancy or breast-feeding please contact your doctor for advice.
Grossesse et allaitement ► si vous êtes enceinte, si vous prévoyez une grossesse ou si vous allaitez: demandez conseil à votre médecin Conduite de véhicules et utilisation de machines ► si vous conduisez un véhicule, utilisez des outils ou des machines: faites attention aux signes d’hypoglycémie.
Driving and using machines ► If you drive or use tools or machines: watch out for signs of a hypo.
Vos capacités de concentration et vos réflexes peuvent être diminués en cas d’hypoglycémie.
Your ability to concentrate or to react will be less during a hypo.
Vous ne devez jamais prendre le volant ou utiliser une machine si vous sentez arriver une hypoglycémie.
Never drive or use machinery if you feel a hypo coming on.
Si vous avez souvent des hypoglycémies ou si vous avez des
Discuss with your doctor whether you should drive or use machines at all, if you have a lot of hypos or if you find it hard to recognise hypos.
59 difficultés à les reconnaître, consultez votre médecin pour savoir si vous pouvez conduire ou utiliser des machines.
There is no clinical experience with Levemir in children below the age of 6 years.
Il n’y a pas d’expérience clinique concernant l’utilisation de Levemir chez les enfants de moins de 6 ans.
58 Using other medicines
Prise d’autres médicaments
Many medicines affect the way glucose works in your body and this may influence your insulin dose.
De nombreux médicaments influent sur l’action du glucose dans votre corps et peuvent avoir un impact sur votre dose d’insuline.
Listed below are the most common medicines, which may affect your insulin treatment.
Les principaux médicaments susceptibles de modifier votre traitement à l’insuline sont indiqués ci-dessous.
Talk to your doctor or pharmacist if you take or change any other medicines, even those not prescribed.
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.
Your need for insulin may change if you also take: oral antidiabetic medicinal products; monoamine oxidase inhibitors (MAOI); beta-blockers; ACE-inhibitors; acetylsalicylic acid; thiazides; glucocorticoids; thyroid hormone therapy; beta-sympathomimetics; growth hormone; danazol; octreotide and lanreotide.
Vos besoins en insuline peuvent changer si vous prenez en plus de votre insuline: antidiabétiques oraux, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), bêtabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), acide acétylsalicylique, thiazidiques, glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, bêta-sympathomimétiques, hormone de croissance, danazol, octréotide et lanréotide.
HOW TO USE LEVEMIR
COMMENT UTILISER LEVEMIR
Before using Levemir
Avant d’utiliser Levemir
► Check the label to make sure it is the right type of insulin ► Always check the cartridge, including the rubber plunger (stopper).
► contrôlez l’étiquette pour vous assurer que vous disposez du type d’insuline correct ► vérifiez toujours la cartouche, y compris le piston (bouchon) en caoutchouc.
Don’ t use it if any damage is seen or if there is a gap between the rubber plunger and the white label band.
Ne l’utilisez pas si elle est endommagée ou s’il y a un espace entre le piston et la bande blanche.
Take it back to your supplier.
Dans ce cas, ramenez-la à votre pharmacien.
See your delivery system manual for further instructions ► Disinfect the rubber membrane with a medicinal swab ► Always use a new needle for each injection to prevent contamination.
Pour plus d’informations, consultez le mode d’emploi de votre système d’administration ► désinfectez la membrane en caoutchouc à l’aide d’une compresse antiseptique ► utilisez toujours une aiguille neuve à chaque injection pour prévenir le risque de contamination
Levemir must not be used
Levemir ne doit pas être utilisé
► In insulin infusion pumps ► If the cartridge or the device containing the cartridge is dropped, damaged or crushed, there is a risk of leakage of insulin ► If it hasn ’ t been stored correctly or if it has been frozen (see 6 How to store Levemir) ► If the insulin does not appear water clear and colourless.
► dans une pompe à perfusion d’insuline ► si la cartouche ou le dispositif contenant la cartouche est tombé, a été endommagé ou a été écrasé car il y a un risque de fuite d’insuline ► s’il n’a pas été conservé correctement ou s’il a été congelé (voir 6 Comment conserver Levemir) ► si l’insuline n’apparaît pas limpide et incolore.
Do not refill the cartridge.
Ne reremplissez pas la cartouche.
Levemir Penfill cartridges are designed to be used with Novo Nordisk insulin delivery systems and NovoFine needles.
Les cartouches Levemir Penfill sont conçues pour être utilisées avec les systèmes d’administration d’insuline Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine.
If you are treated with Levemir Penfill and another insulin Penfill cartridge, you should use two insulin delivery systems, one for each type of insulin.
Si vous êtes traité avec Levemir Penfill et une autre insuline en cartouche, vous devez utiliser deux systèmes d’administration d’insuline, un pour chaque type d’insuline.
Levemir is for injection under the skin (subcutaneously).
Levemir doit être injecté sous la peau (voie sous-cutanée).
Always vary the sites you inject within the same region, to avoid lumps (see 5 Possible side effects).
Alternez toujours les sites d’injection au sein d’une même région pour éviter les épaississements de la peau (voir 5 Quels sont les effets indésirables éventuels).
The best places to give yourself an injection are: the front of your thighs; the front of your waist (abdomen), or the upper arm.
Les meilleurs endroits pour réaliser vos injections sont: le dessus de la cuisse, le ventre (abdomen) ou le haut du bras.
You should always measure your blood glucose regularly.
Il est recommandé de contrôler régulièrement votre taux de sucre dans le sang.
How to inject this insulin
60 Comment injecter cette insuline
• Inject the insulin under the skin.
• injectez l’insuline sous la peau.
Use the injection technique advised by your doctor or diabetes nurse and described in your delivery system manual • Keep the needle under your skin for at least 6 seconds to make sure that the full dose has been delivered • After each injection be sure to remove and discard the needle and store Levemir without the needle attached.
Utilisez la méthode d’injection conseillée par votre médecin ou votre infirmière d’éducation et décrite dans le mode d’emploi de votre système d’administration • gardez l’aiguille sous la peau pendant au moins 6 secondes pour être sûr que vous avez injecté toute la dose d’insuline • assurez-vous de retirer et de jeter l’aiguille après chaque injection et de conserver Levemir sans l’aiguille attachée.
Otherwise, the liquid may leak out, which can cause inaccurate dosing.
Sinon, le liquide risque de s’échapper ce qui peut entrainer un dosage inexact.
This may happen: • If you take too much insulin • If you eat too little or miss a meal • If you exercise more than usual.
Cela peut arriver: • si vous prenez trop d’insuline • si vous mangez trop peu ou sautez un repas • si vous faites plus d’efforts physiques que d’habitude.