qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Événements indésirables signalés avec Abraxane, quelle que soit la dose, dans des essais cliniques.
Decreased weight, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, decreased haematocrit, decreased red blood cell count, increased body temperature, increased Investigations: gamma-glutamyltransferase, increased blood alkaline phosphatase
Fréquent: perte de poids, élévation du taux des alanine aminotransférases (ALAT), élévation du taux des aspartate aminotransférases (ASAT), diminution de l’ hématocrite, diminution de la numération des globules rouges, élévation de la température, élévation du taux des Investigations: gamma-glutamyltransférases, élévation du taux sanguin des phosphatases alcalines
Increased blood pressure, increased weight, increased blood lactate dehydrogenase, increased blood creatinine, increased blood glucose, increased blood phosphorus, decreased blood potassium Cardiac disorders:
Peu fréquent: élévation de la tension artérielle, prise de poids, élévation du taux sanguin de lactate déshydrogénase, élévation de la créatininémie, de la glycémie, de la phosphorémie et de la kaliémie Affections cardiaques:
Neutropenia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia,
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Peripheral neuropathy, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia.
Fréquent: tachycardie Très fréquent: neutropénie, anémie, leucopénie, thrombocytopénie, lymphopénie Fréquent: neutropénie fébrile Très fréquent: neuropathie périphérique, neuropathie, hypoesthésie, paresthésie.
Peripheral sensory neuropathy, headache, dysgeusia, dizziness, peripheral motor neuropathy, ataxia, sensory disturbance, somnolence.
Fréquent: neuropathie sensitive périphérique, céphalées, dysgueusie, vertiges, neuropathie motrice périphérique, ataxie, troubles sensoriels, somnolence.
Polyneuropathy, areflexia, dyskinesia, hyporeflexia, neuralgia, sensory loss, syncope, postural dizziness, neuropathic pain, tremor Common:
Peu fréquent: polyneuropathie, aréflexie, dyskinésie, hyporéflexie, névralgie, perte de la sensibilité, syncope, vertiges posturaux, douleur neuropathique, tremblements Fréquent: augmentation du larmoiement, vision trouble, sécheresse oculaire, kératoconjonctivite sicca (syndrome de Sjogren), madarose Affections oculaires:
Uncommon:
Peu fréquent: irritation des yeux, douleur oculaire, vision anormale, diminution de l’ acuité visuelle, conjonctivite, troubles de la vision, prurit oculaire Affections de l’ oreille et du labyrinthe:
Eye irritation, eye pain, abnormal vision, reduced visual acuity, conjunctivitis, visual disturbance, eye pruritus Ear and labyrinth disorders:
Fréquent: vertige Peu fréquent: douleur de l’ oreille, acouphène
Common:
6 Tableau 1:
Ear pain, tinnitus Common:
Événements indésirables signalés avec Abraxane, quelle que soit la dose, dans des essais cliniques.
Dyspnoea, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, cough, rhinitis, rhinorrhoea
Fréquent: dyspnée, épistaxis, douleur pharyngo-laryngée, toux, rhinite, rhinorrhée
Respiratory, thoracic and mediastinal disorder:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Productive cough, exertional dyspnoea, sinus congestion, decreased breath sounds, pleural effusion, allergic rhinitis, hoarseness, nasal congestion, nasal dryness, wheezing
Peu fréquent: toux productive, dyspnée d’ effort, congestion sinusale, diminution des bruits respiratoires, épanchement pleural, rhinite allergique, enrouement, congestion nasale, sécheresse nasale, wheezing (sifflement respiratoire)
Nausea, diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis
Rare: pneumopathie interstitielle Très fréquent: nausées, diarrhées, vomissements, constipation, stomatite
Abdominal pain, abdominal distension, upper abdominal pain, Gastrointestinal dyspepsia, gastrooesophageal reflux disease, oral hypoaesthesia disorders:
Fréquent: douleur abdominale, distension abdominale, douleur Affections gastro- intestinales:
Dysphagia, flatulence, glossodynia, dry mouth, gingival pain, loose stools, oesophagitis, lower abdominal pain, mouth ulceration, oral pain, rectal haemorrhage Renal and urinary disorders:
Peu fréquent: dysphagie, flatulence, glossodynie, sécheresse buccale, douleur gingivale, selles liquides, œ sophagite, douleur abdominale basse, ulcération de la bouche, douleur orale, hémorragie rectale
Uncommon:
Affections du rein et des voies urinaires:
Dysuria, pollakiuria, haematuria, nocturia, polyuria, urinary incontinence
Peu fréquent: dysurie, pollakiurie, hématurie, nocturie, polyurie, incontinence urinaire Très fréquent: alopécie, éruption cutanée
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Fréquent: troubles de l’ ongle, prurit, sècheresse cutanée, érythème, décoloration de l’ ongle, hyperpigmentation de la peau, onycholyse
Alopecia, rash
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Nail disorder, pruritus, dry skin, erythema, nail discolouration, skin hyperpigmentation, onycholysis Skin and subcutaneous tissue disorders:
Peu fréquent: lit d’ ongle sensible, urticaire, peau douloureuse, réaction de photosensibilité, troubles de la pigmentation, éruptions prurigineuses, troubles cutanés, hyperhidrose, onychomadèse, éruption érythémateuse, éruption généralisée, dermatite, sueurs nocturnes, éruption maculopapulaire, vitiligo, hypotrichose, gêne au niveau de l’ ongle, prurit généralisé, éruption maculaire, éruption papulaire, lésions cutanées, gonflement du visage Très fréquent: arthralgie, myalgie
Arthralgia, myalgia.
Affections musculo- squelettiques et
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Fréquent: douleur des extrémités, douleur osseuse, douleur dorsale, crampes musculaires, douleur des membres
Metabolism and nutrition disorders:
Affections du métabolisme et de la nutrition:
Infection, urinary tract infection, folliculitis, upper respiratory tract infection, candidiasis, sinusitis
Peu fréquent: douleur de la paroi thoracique, faiblesse musculaire, douleur dans le cou, douleur de l’ aine, spasmes musculaires, douleur musculo- squelettique, douleur du flanc, gêne dans les membres, faiblesse musculaire Très fréquent: anorexie Fréquent: déshydratation, diminution de l’ appétit, hypokaliémie Peu fréquent: hypophosphatémie, rétention aqueuse, hypoalbuminémie, polydipsie, hyperglycémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hyponatrémie Fréquent: infection, infection urinaire, folliculite, infection des voies respiratoires supérieures, candidose, sinusite
infestations:
infestations:
Oral candidiasis, nasopharyngitis, cellulitis, herpes simplex, viral infection, pneumonia, catheter-related infection, fungal infection, herpes zoster, injection site infection Uncommon:
Peu fréquent: candidose orale, nasopharyngite, cellulite, herpès simplex, infection virale, pneumonie, infection liée à la mise en place du cathéter, infection fongique, zona, infection du site d’ injection
Contusion Rare:
7 Tableau 1:
Radiation recall phenomenon
Événements indésirables signalés avec Abraxane, quelle que soit la dose, dans des essais cliniques.
Vascular disorders:
Rare: phénomène de réaction cutanée de rappel après radiothérapie Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes):
Metastatic pain, tumour necrosis Common:
Peu fréquent: douleur métastatique, nécrose tumorale Fréquent: rougeur, bouffées de chaleur, hypertension, lymphœ dème
Flushing, hot flushes, hypertension, lymphoedema Uncommon:
Affections vasculaires:
Fatigue, asthenia, pyrexia.
Peu fréquent: hypotension, refroidissement périphérique, hypotension orthostatique Rare: thrombose Très fréquent: fatigue, asthénie, pyrexie.
Peripheral oedema, mucosal inflammation, pain, rigors, oedema, weakness, decreased performance status, chest pain, influenza-like illness, malaise, lethargy, hyperpyrexia
Fréquent: œ dème périphérique, inflammation de la muqueuse, douleur, frissons, œ dème, faiblesse, diminution de l’ indice de performance, douleur thoracique, syndrome grippal, malaise, léthargie, hyperpyrexie
Uncommon:
Affections hépatobiliaires:
Chest discomfort, abnormal gait, swelling, injection site reaction Uncommon1:
Affections des organes de reproduction et du sein:
Hepatobiliary disorders Reproductive system and breast disorders:
Hypersensibilité Peu fréquent: hyperbilirubinémie, hépatomégalie Peu fréquent: seins douloureux
Hyperbilirubinaemia, hepatomegaly Uncommon:
Affections psychiatriques:
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Fréquent: insomnie, dépression, anxiété
Restlessness 1 The frequency of hypersensitivity reactions is calculated based on one definitely related case in a population of 789 patients
Peu fréquent: agitation 1 La fréquence des réactions d’ hypersensibilité est calculée sur la base d’ un cas tout à fait lié dans une population de 789 patients
Post-marketing experience
Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché:
Cranial nerve palsies, vocal cord paresis, and rare reports of severe hypersensitivity reactions have been reported during post-marketing surveillance of Abraxane.
Des paralysies des nerfs crâniens, des parésies des cordes vocales et de rares cas de réactions d’ hypersensibilité sévère ont été signalés au cours de la surveillance post-marketing d’ Abraxane.
In some patients previously exposed to capecitabine, reports of palmar-plantar erythrodysaesthesiae have been reported as part of the continuing surveillance of Abraxane.
Chez certains patients exposés par le passé à la capécitabine, des cas d’ érythrodysesthésie palmo- plantaire ont été signalés au cours de la surveillance continue d’ Abraxane.
Because these events have been reported voluntarily during clinical practice, true estimates of frequency cannot be made and a causal relationship to the events has not been established.
Étant donné que ces événements ont été signalés volontairement au cours de la pratique clinique, les estimations réelles de leur fréquence ne peuvent pas être calculées et aucune relation de cause à effet n’ a été établie.
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
Il n’ existe pas d’ antidote connu en cas de surdosage en paclitaxel.
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are bone marrow suppression, mucositis and peripheral neuropathy.
Le traitement doit viser les principales complications prévisibles d’ un surdosage que sont la myélosuppression, les neuropathies périphériques et l’ inflammation des muqueuses.
Taxanes, ATC Code:
Taxanes, Code ATC:
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
Le paclitaxel est un agent antimicrotubules qui stimule l’ assemblage des dimères de tubuline en microtubules et stabilise ces derniers en empêchant leur dépolymérisation.
This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Cette stabilité inhibe la réorganisation dynamique normale du réseau de microtubule, un phénomène essentiel aux fonctions vitales des cellules au cours de l’ interphase et de la mitose.
In addition, paclitaxel induces abnormal arrays or “ bundles ” of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.
De plus, le paclitaxel induit la formation anormale de groupements ou de faisceaux de microtubules pendant toute la durée du cycle cellulaire ainsi que la constitution de multiples asters de microtubules pendant la mitose.
Abraxane contains human serum albumin-paclitaxel nanoparticles.
Abraxane contient des nanoparticules de paclitaxel lié à de l’ albumine sérique humaine.
Albumin is known to mediate endothelial transcytosis of plasma constituents and in vitro studies demonstrated that the presence of albumin enhances transport of paclitaxel across endothelial cells.
L’ albumine est connue pour faciliter la transcytose endothéliale de composants plasmatiques et des études in vitro ont démontré que sa présence favorise le transport du paclitaxel à travers les cellules endothéliales.
It is hypothesised that this enhanced transendothelial transport is mediated by the gp-60 albumin receptor, and that there is accumulation of paclitaxel in the area of tumour due to the albumin-binding protein SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine).
L’ hypothèse est que ce transport transendothélial facilité est médié par le récepteur de l’ albumine gp60, et qu’ il y a accumulation de paclitaxel dans la zone tumorale grâce à l’ albumin- binding protein, SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine).
Breast carcinoma:
Cancer du sein:
Data from 106 patients accrued in two single-arm open-label studies and from 454 patients treated in a randomised Phase III comparative study are available to support the use of Abraxane in metastatic breast cancer.
Des données provenant de 106 patientes inclues dans deux études ouvertes simple bras, et de 454 patientes traitées dans une étude comparative randomisée de phase III, sont disponibles pour soutenir l’ utilisation d’ Abraxane dans le traitement du cancer du sein métastatique.
This information is presented below.
Ces informations sont présentées ci-dessous.
Single-arm open-label studies
Études ouvertes simple bras
In one study, Abraxane was administered as a 30-minute infusion at a dose of 175 mg/ m2 to 43 patients with metastatic breast cancer.
Dans une des deux études, Abraxane était administré par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes à la dose de 175 mg/ m2 à 43 patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique.
The second trial utilised a dose of 300 mg/ m2 as a 30 minute infusion in 63 patients with metastatic breast cancer.
Le second essai utilisait une dose de 300 mg/ m2, administrée par voie intraveineuse en perfusion de 30 minutes chez 63 patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique.
Patients were treated without steroid pre- treatment or planned G-CSF support.
Les patientes n’ avaient pas reçu de prémédication par corticoïdes ni de traitement par G-CSF..
Cycles were administered at 3 week intervals.
Les cycles étaient administrés à 3 semaines d’ intervalle.
The response rates in all patients were 39.5% (95% CI:
Les taux de réponse chez toutes les patientes étaient respectivement de 39,5% (IC de 95%:
24.9% - 54.2%) and 47.6%
24,9% - 54,2%) et de 47,6% (IC de 95%:
35.3% - 60.0%), respectively.
35,3% - 60,0%).
The median time to disease progression was 5.3 months (175 mg/ m2; 95% CI:
Le temps de progression médian était de 5,3 mois (175 mg/ m2; IC de 95%:
4.6 – 6.2 months) and 6.1 months (300 mg/ m2; 95% CI:
4,6 -- 6,2 mois) et de 6,1 mois (300 mg/ m2; IC de 95%:
4.2 – 9.8 months).
4,2 -- 9,8 mois).
Randomised comparative study:
Étude comparative randomisée:
This multi-centre trial was conducted in patients with metastatic breast cancer, who were treated every 3 weeks with single-agent paclitaxel, either as solvent-based paclitaxel 175 mg/ m2 given as a 3-hour infusion with premedication to prevent hypersensitivity (N = 225), or as Abraxane 260 mg/ m2 given as a 30 minute infusion without premedication (N = 229).
Cet essai multicentrique a été mené chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique traitées toutes les 3 semaines avec du paclitaxel en monothérapie, soit par paclitaxel à la dose de 175 mg/ m2 administré en perfusion de 3 heures associée à une prémédication pour prévenir le risque d’ hypersensibilité (N = 225), soit par Abraxane à la dose de 260 mg/ m2 administré en perfusion de 30 minutes sans prémédication (N = 229).
Sixty-four percent of patients had impaired performance status (ECOG 1 or 2) at study entry; 79% had visceral metastases; and 76% had > 3 sites of metastases.
Soixante-quatre pour cent des patientes avaient un indice de performance altéré (ECOG 1 ou 2) à l’ entrée dans l’ étude; 79% d’ entre elles présentaient des métastases viscérales; et 76% présentaient plus de 3 sites métastatiques atteints.
Fourteen percent of the patients had not received prior chemotherapy; 27% had received chemotherapy in the adjuvant setting only, 40% in the metastatic setting only, and 19% in both metastatic and adjuvant settings.
Quatorze pour cent des patientes n’ avaient reçu aucune chimiothérapie antérieure; 27% seulement avaient reçu une chimiothérapie en traitement adjuvant, 40% uniquement en traitement métastatique et 19% dans les deux situations (adjuvante et métastatique) Cinquante-neuf pour cent avaient reçu le médicament étudié comme au moins une deuxième ligne de traitement.
Fifty-nine percent received study medicinal product as second or greater than second-line therapy.
Soixante-dix-sept pour cent des patientes avaient été antérieurement exposées aux anthracyclines.
Seventy-seven percent of the patients had been previously exposed to anthracyclines.
Les résultats du taux de réponse globale et du temps jusqu’ à la progression de la maladie, et ceux de la
Results for overall response rate and time to disease progression, and progression-free survival and survival for patients receiving > 1st-line therapy, are shown below.
9 survie sans progression de la maladie et de la survie globale pour les patients ayant reçu au moins une première ligne de traitement, sont présentés ci-dessous.
Results for overall response rate, median time to disease progression, and progression-free survival as assessed by the investigator
Taux de réponse globale, temps médian jusqu’ à la progression de la maladie et survie sans progression de la maladie estimé par l’ investigateur
Efficacy variable
Efficacité variable Taux de réponse [IC de
Abraxane (260 mg/ m2)
Abraxane (260 mg/ m2) 95%] (%)
Solvent-based paclitaxel (175 mg/ m2)
Paclitaxel à base de solvant (175 mg/ m2)
Response rate [95% CI] (%)
Valeur p 0,006a
> 1st-line therapy
> 1 ligne de chimiothérapie
*Median time to disease progression [95% CI] (weeks)
*Temps médian de la progression de la maladie [IC de 95%] (semaines) 0,011b
*Median Progression Free Survival [95% CI] (weeks)
*Survie médiane sans progression de la maladie [IC de 95%] (semaines) 0,010b
*Survival [95% CI] (weeks)
*Survie [IC de 95%] (semaines) 0,020b
* This data is based on Clinical Study Report:
* Ces données sont basées sur le rapport d’ étude clinique:
CA012-0 Addendum dated Final (23 March-2005) a Chi-squared test b Log-rank test
CA012-0 Addendum dated Final (23 mars 2005) a Test du Khi-2 b Test du Log-rank
9 229 patients treated with Abraxane in the randomized, controlled clinical trial were evaluated for safety.
229 patientes traitées avec Abraxane dans l’ étude clinique randomisée et contrôlée ont été évaluées pour la sécurité.
Neurotoxictiy to paclitaxel was evaluated through improvement by one grade for patients experiencing grade 3 peripheral neuropathy at any time during therapy.
La neurotoxicité liée au paclitaxel a été évaluée par une amélioration d’ un grade chez les patients souffrant d’ une neuropathie périphérique de grade 3 à tout moment au cours du traitement.
The natural course of peripheral neuropathy to resolution to baseline due to cumulative toxicity of Abraxane after > 6 courses of treatment was not evaluated and remains unknown.
L’ évolution de la neuropathie périphérique après > 6 cycles d’ Abraxane (retour à l’ état initial ou séquelles) n’ a pas été évaluée et reste inconnue.
The pharmacokinetics of total paclitaxel following 30- and 180-minute infusions of Abraxane at dose levels of 80 to 375 mg/ m2 were determined in clinical studies.
La pharmacocinétique du paclitaxel total suite à des perfusions de 30 et de 180 minutes d’ Abraxane à des doses allant de 80 à 375 mg/ m2 a été déterminée dans des études cliniques.
The drug exposure (AUC) increased linearly from 2653 to 16736 ng. hr/ ml following dosing from 80 to 300 mg/ m2.
La durée de l’ exposition au médicament (AUC) augmentait linéairement de 2 653 à 16 736 ng. h/ ml après l’ administration de doses allant de 80 à 300 mg/ m2.
Following intravenous administration of Abraxane to patients with metastatic breast cancer at the recommended clinical dose of 260 mg/ m2, paclitaxel plasma concentrations declined in a multiphasic manner.
Suite à l’ administration d’ Abraxane par voie intraveineuse à des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique de la dose clinique recommandée de 260 mg/ m2, les concentrations plasmatiques de
The mean Cmax of paclitaxel, which occurred at the end of the infusion, was 18.7 µg/ ml.
Les valeurs moyennes de la Cmax du paclitaxel, à la fin de la perfusion, étaient de 18,7 µg/ ml.
The mean total clearance was 15 l/ hr/ m2.
La clairance moyenne totale était de 15 l/ h/ m2.
The terminal half-life was about 27 hours.
La demi-vie d’ élimination finale était d’ environ 27 heures.
The mean volume of distribution was 632 l/ m2; the large volume of distribution indicates extensive extravascular distribution and/ or tissue binding of paclitaxel.
Le volume moyen de distribution était de 632 l/ m2; ce gros volume de distribution indique l’ importance de la diffusion extravasculaire et/ ou de la fixation tissulaire du paclitaxel.
In a study in patients with advanced solid tumours, the pharmacokinetic characteristics of paclitaxel following Abraxane administered intravenously at 260 mg/ m2 over 30 minutes were compared with those following 175 mg/ m2 of the solvent-based paclitaxel injection administered over 3 hours.
Dans une étude menée chez des patients atteints de tumeurs solides à un stade avancé, les caractéristiques pharmacocinétiques du paclitaxel suite à l’ administration d’ Abraxane par voie intraveineuse à la dose de 260 mg/ m2 en perfusion de 30 minutes ont été comparées avec celles obtenues suite à la dose de 175 mg/ m2 de paclitaxel administrée en injection par perfusion de 3 heures.
The clearance of paclitaxel with Abraxane was larger (43%) than that following a solvent-based paclitaxel injection and its volume of distribution was also higher (53%).
La clairance du paclitaxel avec Abraxane était plus importante (43%) que celle suivant l’ injection de paclitaxel et son volume de distribution était également plus élevé (53%).
Differences in Cmax and Cmax corrected for dose reflected differences in total dose and rate of infusion.
Les différences entre les valeurs de la Cmax et les valeurs de la Cmax corrigées par la dose reflétaient les différences dans la dose totale et la vitesse de perfusion.
There were no differences in terminal half-lives.
Il n’ y avait aucune différence dans les demi-vies d’ élimination finale.
The protein binding of paclitaxel following Abraxane administration is estimated at about 90%.
Le taux estimé de liaison protéique du paclitaxel suite à l’ administration d’ Abraxane est d’ environ 90%.
Based on the published literature, in vitro studies of binding to human serum proteins, using paclitaxel at concentrations ranging from 0.03 to 1.2 µM, indicate that about 87% of paclitaxel is bound; the presence of ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel.
L’ analyse de la littérature montre, selon les études effectuées in vitro sur des protéines sériques humaines utilisant des concentrations de paclitaxel allant de 0,03 à 1,2 µm, que le taux de liaison protéique du paclitaxel est de 87%; la présence de ranitidine, de dexaméthasone ou de diphénhydramine, n’ affecte pas la fixation protéique du paclitaxel.
Based on the published literature, in vitro studies with human liver microsomes and tissue slices show that paclitaxel is metabolised primarily to 6α -hydroxypaclitaxel; and to two minor metabolites, 3’ -p-hydroxypaclitaxel and 6α -3’ -p-dihydroxypaclitaxel.
Selon l’ analyse de la littérature, les études menées in vitro sur des microsomes de foie humain et des tranches de tissu indiquent que le paclitaxel est principalement métabolisé en 6α -hydroxypaclitaxel et en deux métabolites mineurs, 3’ -p-hydroxypaclitaxel et 6α -3’ -p-dihydroxypaclitaxel.
The formation of these hydroxylated metabolites is catalysed by CYP2C8, -3A4, and both -2C8 and -3A4 respectively.
La formation de ces métabolites hydroxylés est catalysée respectivement par CYP2C8, -3A4 et par -2C8 et -3A4.
The effect of renal or hepatic dysfunction on the disposition of paclitaxel has not been formally investigated.
Les conséquences d’ un dysfonctionnement rénal ou hépatique sur le devenir métabolique du paclitaxel n’ ont pas été formellement recherchées.
Paclitaxel is principally eliminated by hepatic metabolism and biliary excretion.
Chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique, après une perfusion de 30 minutes d’ Abraxane à la dose de 260 mg/ m2, la valeur moyenne de l’ excrétion urinaire cumulée de substance active non modifiée s’ élevait à 4% de la dose totale administrée avec moins de 1% sous forme de métabolites 6α -hydroxypaclitaxel et 3’ -p-hydroxypaclitaxel, indiquant l’ importance de la clairance extrarénale Le métabolisme hépatique et l’ élimination biliaire semblent constituer le principal mécanisme d’ élimination du paclitaxel.
Pharmacokinetics of paclitaxel in patients aged over 65 years seems comparable to that in patients less than 65 years.
La pharmacocinétique du paclitaxel chez les patients âgés de plus de 65 ans semble comparable à celle des patients âgés de moins de 65 ans.
However, little information in patients over 75 years is available as only 3 patients over 75 years of age where included in the pharmacokinetic analysis.
Toutefois, il existe peut d’ informations concernant les patients de plus de 75 ans étant donné que seuls 3 patients de plus de 75 ans étaient inclus dans l’ analyse pharmacocinétique.
The carcinogenic potential of paclitaxel has not been studied.
Le potentiel cancérogène du paclitaxel n’ a pas été étudié.
However, based on the published literature, paclitaxel is a potentially carcinogenic and genotoxic agent at clinical doses, based upon its pharmacodynamic mechanism of action.
Cependant, selon les données publiées dans la littérature, le paclitaxel est un agent potentiellement cancérogène et génotoxique aux doses utilisées en clinique en raison de son mécanisme d’ action pharmacodynamique.
Paclitaxel has been shown to be clastogenic in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) and in vivo (micronucleus test in mice).
Le paclitaxel s’ est révélé clastogénique in vitro (aberrations chromosomiques chez les lymphocytes humains) et in vivo (test du micronucleus chez les souris).
10 in the Ames test or the Chinese hamster ovary/ hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (CHO/ HGPRT) gene mutation assay.
Le paclitaxel s’ est révélé génotoxique in vivo (test du micronucleus chez les souris) mais ne s’ est pas révélé mutagène dans le test d’ Ames ou celui de mutation directe dans des cellules d’ ovaire de hamster chinois/ hypoxanthine guanine phosphoribosyl-transférase (CHO/ HGPRT).
Paclitaxel at doses below the human therapeutic dose was associated with low fertility and foetal toxicity in rats.
Paclitaxel administré à des doses inférieures à la dose thérapeutique humaine a été associé à une baisse de la fertilité et une fœ totoxicité chez le rat.
Animal studies with Abraxane showed non-reversible, toxic effects on the male reproductive organs at clinically relevant exposure levels.
Les études animales ont montré des effets toxiques, non réversibles sur les organes reproductifs mâles à des niveaux d’ exposition similaires à ceux observés en clinique.
Human albumin solution (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate).
Albumine humaine (contenant du sodium, du caprylate de sodium et du tryptophanate N-acétyl DL).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce produit pharmaceutique ne doit pas être mélangé avec d’ autres produits pharmaceutiques, sauf pour ceux qui sont indiqués à la section 6.6.
Unopened vials:
Avant ouverture des flacons:
Stability of reconstituted suspension in the vial:
Stabilité après reconstitution du contenu du flacon:
After first reconstitution, the suspension should be filled into an infusion bag immediately.
Après la première reconstitution, la suspension doit être immédiatement transférée dans la poche pour perfusion.
However, chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C in the original carton, and protected from bright light.
Cependant, la stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 8 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C dans la boîte d’ origine et à l’ abri de la lumière.
Stability of the reconstituted suspension in the infusion bag:
Stabilité après reconstitution du produit dans la poche pour perfusion:
After reconstitution, the reconstituted suspension in the infusion bag should be used immediately.
Après reconstitution, le produit reconstitué dans la poche pour perfusion doit être utilisé immédiatement.
However chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours not above 25°C.
Cependant, la stabilité physico-chimique du produit a été démontrée pour une période allant jusqu’ à 8 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon dans la boîte en carton afin de le maintenir à l’ abri de la lumière.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pour ce qui est des conditions de conservation du produit médicamenteux reconstitué, se référer à la section 6.3.
Vial 50ml (type 1 glass) with a stopper (butyl rubber), with an overseal (aluminium).
Un flacon de 50 ml (verre de type 1) avec bouchon en caoutchouc (butyle), muni d’ une capsule de type flip-off (aluminium).
Pack size one vial of 100 mg paclitaxel.
Boîte de un flacon de 100 mg paclitaxel.
Preparation and administration precautions:
Précautions à prendre pour la préparation et l’ administration
Paclitaxel is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Abraxane.
Paclitaxel est un produit anticancéreux cytotoxique et, comme avec tout composé potentiellement toxique, Abraxane doit être manipulé avec prudence.
The use of gloves, goggles and protective clothing is recommended.
Il est recommandé de porter des gants et des vêtements de protection.
If the suspension contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
En cas de contact avec la peau, laver la peau immédiatement avec de l’ eau et du savon.
If it contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
En cas de contact avec les muqueuses, rincer abondamment avec l’ eau.
Abraxane should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
Abraxane doit être dilué et administré par du personnel expérimenté, formé à la manipulation d’ agents cytotoxiques.
Pregnant staff should not handle Abraxane.
Les membres du personnel qui sont enceintes ne doivent pas manipuler Abraxane.
11 Reconstitution and administration of the product:
Reconstitution et administration du produit:
Abraxane is supplied as a sterile lyophilised powder for reconstitution before use.
Abraxane est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile à reconstituer avant utilisation.
Using a sterile syringe, 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion should slowly be injected into a vial of Abraxane over a minimum of 1 minute.
12 Á l’ aide d’ une seringue stérile, injecter lentement 20 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour perfusion dans un flacon d’ Abraxane pendant au moins 1 minute.
The solution should be directed onto the inside wall of the vial.
La solution doit être dirigée vers la paroi interne du flacon.
The solution should not be injected directly onto the powder as this will result in foaming.
La solution ne doit pas être injectée directement dans la poudre afin d’ éviter tout risque de formation de mousse.
Once the addition is complete, the vial should be allowed to stand for a minimum of 5 minutes to ensure proper wetting of the solid.
Une fois que l’ ajout est terminé, le flacon doit être maintenu en position verticale pendant au moins 5 minutes afin de permettre la mouillabilité adéquate du solide.
Then, the vial should gently and slowly be swirled and/ or inverted for at least 2 minutes until complete resuspension of any powder occurs.
Ensuite, tourner délicatement et/ ou inverser le flacon lentement pendant au moins 2 minutes jusqu’ à la resuspension complète de toute la poudre.
The generation of foam must be avoided.
Éviter toute formation de mousse.
If foaming or clumping occurs, the solution must stand for at least 15 minutes until foam subsides.
Si de la mousse ou des agrégats se produisent, maintenir la solution en position verticale pendant au moins 15 minutes jusqu’ à disparition de la mousse.
The reconstituted suspension should be milky and homogenous without visible precipitates.
La suspension reconstituée doit avoir un aspect laiteux et homogène, sans précipité visible.
If precipitates or settling are visible, the vial should be gently inverted again to ensure complete resuspension prior to use.
En cas de présence de précipités ou d’ amalgames, le flacon doit être de nouveau délicatement inversé afin d’ assurer la resuspension complète avant utilisation.
Some settling of the reconstituted suspension may occur.
Il est possible que certains amalgames se forment dans la suspension reconstituée.
Complete resuspension should be ensured by mild agitation before use.
Il faut s’ assurer de la resuspension complète en agitant délicatement le flacon avant utilisation.
Discard the reconstituted suspension if precipitates are observed.
En cas de présence de précipités, jeter la suspension reconstituée.
Calculate the exact total dosing volume of 5 mg/ ml suspension required for the patient and inject the appropriate amount of reconstituted Abraxane into an empty, sterile, PVC or non-PVC type intravenous bag.
Calculer le volume total de dose exact de 5 mg/ ml de suspension requis pour le patient et injecter le montant approprié d’ Abraxane reconstitué dans une poche pour perfusion vide, stérile, en PVC ou autre matériau.
The use of specialized DEHP-free solution containers or administration sets is not necessary to prepare or administer Abraxane infusions.
L’ utilisation de récipients ou de systèmes de perfusion sans DEHP n’ est pas nécessaire pour préparer ou administrer Abraxane en perfusion.
In-line filters should not be used.
Le raccordement à un filtre à l’ entrée ou à la sortie des tubulures pour perfusion n’ est pas recommandé.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
L’ élimination de tout produit non utilisé ou déchet doit se faire en respectant les règles locales en vigueur.
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Royaume-Uni
10.
DATE
DATE OF LAST REVISION OF THE TEXT
AUTORISATION/ DE
12 ANNEX II
RENOUVELLEMENT
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
L’ AUTORISATION
13
13 ANNEXE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Name
14 A.
and address of the manufacturer responsible for batch release
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd (importateur) Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Royaume-Uni
CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Médicament soumis à une prescription médicale restreinte (voir la section 4.2 de l’ Annexe I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Synthèse des caractéristiques du produit).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le TAM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 2.0 présenté dans le Module 1.8.1. de la demande d’ autorisation de mise sur le marché, soit en place et en bonne marche avant et pendant la mise sur le marché des produits.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) and presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion des risques Le TAM s’ engage à réaliser les études et les activités de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, comme convenu dans la version 4 du plan de gestion des risques (RMP) et présenté dans le Module 1.8.2. de la demande d’ autorisation de mise sur le marché et toutes mises à jour ultérieures du RMP convenues par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément aux directives du CHMP concernant les systèmes de gestion des risques relatifs aux produits pharmaceutiques à usage humain, le RMP mis à jour doit être soumis en même temps que le Periodic Safety Update Report [Rapport périodique sur la sécurité des médicaments] (PSUR) suivant.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un RMP mis à jour doit être soumis • En cas de réception de nouvelles informations pouvant affecter les spécifications de sécurité actuelles, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques • Dans les 60 jours qui suivent (pharmacovigilance ou minimisation des risques) la réalisation d’ une étape-clé • À la demande de l’ EMEA
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING Carton and Vial
ETIQUETAGE
Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion
Abraxane 5 mg/ ml de poudre pour suspension injectable par perfusion
Each vial contains 100 mg paclitaxel.
Chaque flacon contient 100 mg de paclitaxel.
Human albumin solution (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate)
Solution d’ albumine humaine (contenant du sodium, du caprylate de sodium et du tryptophanate N- acétyl DL).
Contains sodium, see package leaflet for further information.
Contient du sodium, voir la notice pour de plus amples informations.
Powder for suspension for infusion One vial of 100 mg paclitaxel
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Poudre pour suspension injectable par perfusion Un flacon de 100 mg de paclitaxel
Single use vial Intravenous use
Flacon à usage unique Voie intraveineuse
Only to be prepared and administered by personnel appropriately trained in handling cytotoxics.
Ne peut être préparé et administré que par du personnel ayant reçu une formation appropriée relative à la manipulation de médicaments cytotoxiques.
Abraxane may have substantially different pharmacological properties compared to other paclitaxel formulations.
Abraxane pourrait avoir des propriétés pharmacologiques très différentes des autres formulations de paclitaxel.
EXP IRY DATE
DATE DE PEREMPTION EXP:
Unopened Vials:
Flacons non ouverts:
After first reconstitution:
Après la première reconstitution:
8 hours in a refrigerator in the vial when kept in the outer carton in order to protect from light.
8 heures au réfrigérateur dans le flacon gardé dans la boîte en carton afin de le maintenir à l’ abri de la lumière.
In an infusion bag: up to 8 hours not above 25oC
Dans une poche pour perfusion: jusqu’ à 8 heures à une température ne dépassant pas les 25oC
Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion Paclitaxel
Abraxane 5 mg/ ml de poudre pour suspension injectable par perfusion Paclitaxel
- If you have any further questions, ask your doctor.
- Si vous avez d’ autres questions, demandez plus d’ informations à votre médecin.
What Abraxane is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Abraxane et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Abraxane 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser Abraxane 3.
How to use Abraxane 4.
Comment utiliser Abraxane 4.
How to store Abraxane 6.
Comment conserver Abraxane 6.
WHAT ABRAXANE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE ABRAXANE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Abraxane is a medicine containing paclitaxel in human albumin (portion of blood).
Abraxane est un médicament qui contient du paclitaxel dans de l’ albumine humaine (composé du sang).
Paclitaxel belongs to a group of medicines called taxanes used to treat cancers.
Paclitaxel appartient à la classe de médicaments appelés taxanes qui sont utilisés dans le traitement du cancer.
Abraxane is used for the treatment of breast cancer when other therapies have been tried but have not worked and if you are unsuitable for anthracycline containing treatments.
Abraxane est utilisé dans le traitement des cancers du sein après l’ échec d’ autres traitements, ou si vous n’ êtes pas candidat au traitement normalisé contenant de l’ anthracycline.
BEFORE YOU USE ABRAXANE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER ABRAXANE
Do not use Abraxane • if you are allergic (hypersensitive) to paclitaxel or any of the other ingredients of Abraxane • if you are breast feeding • if you have a low white blood cell count (baseline neutrophil counts < 1.5 x 109/l - your doctor will advise you on this)
N’ utilisez jamais Abraxane • si vous êtes allergique (hypersensible) au paclitaxel ou à l’ un des autres composants d’ Abraxane • si vous allaitez • si vous avez un taux de globules blancs bas (taux de neutrophiles de référence < 1,5 x 109/ l - votre médecin vous conseillera à ce sujet)
Take special care with Abraxane • if you have poor kidney function • if you experience numbness, tingling, pricking sensations, sensitivity to touch, or muscle weakness • if you have severe liver problems • if you have heart problems
Faites attention avec Abraxane • en cas d’ insuffisance de la fonction rénale • si vous ressentez un engourdissement, des picotements, des sensations cuisantes, une sensibilité au toucher ou une faiblesse musculaire • si vous avez des troubles hépatiques graves • si vous avez des problèmes cardiaques
If you experience any of these conditions your doctor may wish to stop treatment or reduce the dose.
Si vous êtes concernée par l’ un ou l’ autre de ces états, votre médecin pourra décider d’ interrompre le traitement ou de réduire la dose.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, because they could interact with Abraxane.
Prise d’ autres médicaments Indiquez à votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’ il s’ agit d’ un médicament obtenu sans ordonnance, en raison du risque d’ interaction avec Abraxane.
Using Abraxane with food and drink Abraxane is unaffected by food and drink.
Aliments et boissons Abraxane n’ est pas affecté par la prise de nourriture ou de boisson.
Pregnancy and breast-feeding Paclitaxel may cause serious birth defects and should therefore not be used if you are pregnant.
21 Paclitaxel peut causer de sérieuses malformations congénitales et ne doit donc pas être utilisé si vous êtes enceinte.
20 Women of childbearing age should use effective contraception during and up to 1 month after receiving treatment with Abraxane.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 1 mois après l’ arrêt du traitement.
Male patients are advised to not father a child during and up to six months after treatment and should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Abraxane.
De plus avant de débuter un traitement les hommes doivent prendre conseil auprès d’ un centre spécialisé dans la conservation de sperme du fait du risque potentiel de stérilité irréversible lié au traitement.
It is not known if paclitaxel passes into breast milk.
Le passage du paclitaxel dans le lait maternel n’ est pas connu.
Because of the possibility of harm to the infant, breast-feeding must be discontinued for the duration of treatment.
Compte tenu des effets indésirables potentiels graves pour le nouveau-né allaité, l’ allaitement doit être suspendu pour la durée du traitement.
Ask your doctor for advice before taking this medicine.
Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Driving and using machines Abraxane may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect your ability to drive and use machinery.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Abraxane peut provoquer des effets indésirables tels que la fatigue (très fréquent) et des vertiges (fréquent) qui peuvent affecter votre capacité à conduire et à utiliser des machines.
If you experience these symptoms, do not drive or operate machinery until they have fully resolved.
Si vous ressentez de tels symptômes, ne conduisez pas ou n’ utilisez pas de machine jusqu’ à leur totale disparition.
If you are given other medicines as part of your treatment, you should ask your doctor for advice on driving and using machines.
Si vous prenez d’ autres médicaments dans le cadre de votre traitement, demandez conseil à votre médecin en ce qui concerne la conduite de véhicules et l’ utilisation de machines.
Important information about some of the ingredients of Abraxane This medicinal product contains approximately 425 mg sodium per dose.
Le médicament reconstitué contient environ 425 mg de sodium par dose Cela est à prendre en considération par les patients sous régime sans sel.
HOW TO USE ABRAXANE
COMMENT UTILISER ABRAXANE
Abraxane will be given to you by a doctor or nurse into a vein from an intravenous drip.
Abraxane vous sera administré par un médecin ou un personnel infirmier par perfusion intraveineuse.
The dose you receive is based on your body surface area and blood test results.
La dose que vous recevrez est calculée en fonction de votre surface corporelle et de vos résultats sanguins.
The usual dose is 260 mg/m2 of body surface area.
La dose habituelle est de 260 mg/ m2 de surface corporelle.
How often will you receive Abraxane?
Quelle sera la fréquence d’ administration d’ Abraxane?
Abraxane is usually given every three weeks.
Abraxane est généralement administré une fois toutes les trois semaines.
How long will it take to give you your intravenous drip?
Quelle sera la durée de la perfusion?
Abraxane is given over a 30 minute period.
Abraxane est administré pendant une période de 30 minutes.
If you have any further questions on the use of this product ask your doctor.
Si vous avez d’ autres questions concernant l’ utilisation de ce produit, demandez conseil à votre médecin.
Like all medicines, Abraxane can cause side-effects, although not everyone gets them.
Comme tous les médicaments, Abraxane peut provoquer des effets indésirables, bien qu’ ils n’ apparaissent pas chez tout le monde.