qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The MAH is asked to provide information on the clinical utility of this product for the requested indication (directly or indirectly), according to the Points of Consider on the evaluation of diagnostic agents (CPMP/ EWP/ 1119/ 98).
3) Il a été demandé au TAMM de fournir des informations sur l’ utilité clinique de ce produit pour l’ indication demandée (directement ou indirectement), conformément aux « Points to Consider on the evaluation of diagnostic agents » (Points à prendre en considération lors de l’ évaluation des agents diagnostiques) (CPMP/ EWP/ 1119/ 98).
One of the requirements for a diagnostic agent to be authorised is to demonstrate relevant impact on diagnostic thinking in the clinical context in which the test is to be used, unless such impact can be shown indirectly or historically.
L’ une des exigences en matière d'autorisation d'un agent diagnostique consiste à apporter la preuve d’ un impact pertinent sur le processus de diagnostic dans le contexte clinique dans lequel le test doit être utilisé, à moins qu’ un tel impact puisse être démontré indirectement ou en se basant sur des données antérieures.
It is not clearly obvious that accurate diagnostic information per se is beneficial, so the application for authorisation should provide support that the information is clinically useful by direct evaluation of this aspect in the clinical trials provided or being drawn historically from published scientific evidence.
Il n’ est pas évident que des informations diagnostiques précises soient bénéfiques en soi, de sorte que la demande d’ autorisation doit comporter des éléments justifiant que ces données sont cliniquement utiles par évaluation directe de cet aspect au cours des essais cliniques ou par utilisation de conclusions antérieures provenant de résultats scientifiques publiés.
The MAH submitted its response to the CHMP List of Questions on 29 September 2006.
Le TAMM a rendu sa réponse à la liste de questions du CHMP le 29 septembre 2006.
In the response the MAH acknowledges with reference to Question 1) that the patient population studied in the pivotal trials has some limitations in comparison to the overall anticipated patient population undergoing CE-MRI, but these limitations are the result of methodological requirements to adequately demonstrate the diagnostic efficacy of Gadovist-enhanced MRI in the pivotal studies.
Dans sa réponse, le TAMM reconnaît, concernant la question 1) que la population de patients étudiée au cours des essais pivots comportait certaines limites par rapport à la population générale de patients censés subir des IRM avec injection d’ agent de contraste; toutefois, ces limites sont le résultats d’ exigences méthodologiques visant à démontrer de manière adéquate l’ efficacité diagnostique de l’ IRM avec injection de Gadovist au cours des essais pivots.
With reference to Question 2) the MAH acknowledged that Gadovist has not been adequately studied for any of its approved indications (including the new indication “ contrast-enhanced MRI of liver and kidneys”) in patients aged less than 18 years.
Concernant la question 2) le TAMM reconnaît que Gadovist n’ a pas été étudié de manière adéquate pour chacune de ses indications approuvées (y compris la nouvelle indication « IRM du foie et des reins avec injection d’ agent de contraste ») chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Having considered the response provided by the MAH and assessed by the Rapporteurs, on 16 November 2006, the CHMP adopted a Request of Supplementary Information, in which the MAH was asked to further expand on the issue of clinical utility and to comment on a proposed wordings regarding the Indication in 4.1 and the Posology in 4.2 of the SPC.
Après examen de la réponse fournie par le TAMM et évaluation par les rapporteurs, le 16 novembre 2006, le CHMP a adopté une demande d’ informations complémentaires, dans laquelle il est demandé au TAMM d’ approfondir la question de l’ utilité clinique et de commenter une formulation proposée relative à l’ Indication (section 4.1) et à la Posologie (section 4.2) du RCP.
In its response the MAH addressed the issue of clinical utility by comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI and underlined the diagnostic efficacy of Gadovist.
Dans sa réponse, le TAMM a examiné la question de l’ utilité clinique en comparant l’ IRM avec injection de Gadovist à l’ IRM avec injection de Magnevist et a souligné l’ efficacité diagnostique de Gadovist.
The MAH further agreed to the proposed wording by the CHMP as follows:
Le TAMM a par ailleurs donné son accord à la formulation proposée par le CHMP et qui est la suivante:
Section 4.1 (Indication):
Section 4.1 (Indication):
“ Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant”.
« IRM du foie ou des reins avec injection d’ un agent de contraste chez des patients présentant une forte suspicion ou des signes de lésions focales visant à classer ces lésions comme bénignes ou malignes ».
Section 4.2 (Posology): “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ” 4.
Section 4.2 (Posologie):
Since the issue of clinical utility was satisfactorily addressed and the MAH agreed to the proposed wording, the CHMP is of the opinion that the data provided allow the conclusion that, on basis of the pivotal clinical studies comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI, diagnostic efficacy of Gadovist for the classification of focal liver or renal lesions as benign or malignant, as well as clinical safety of Gadovist has been adequately established.
Étant donné que la question de l’ utilité clinique a été résolue avec satisfaction et que le TAMM a donné son accord à la formulation proposée, le CHMP est d’ avis que les données fournies permettent de conclure que, sur la base des essais cliniques pivots comparant l’ IRM avec injection de Gadovist et l’ IRM avec injection de Magnevist, l’ efficacité diagnostique de Gadovist en matière de classification des lésions focales hépatiques ou rénales comme bénignes ou malignes et la sécurité clinique de Gadovist ont été établies de manière adéquate.
The MAH has updated SPC sections 4.1 and 4.2 in accordance with the requests of the CHMP.
Le TAMM a mis à jour les sections 4.1 et 4.2 du RCP conformément aux demandes du CHMP.
Whereas,
Considérant que
- the Committee considered the referral made under Article 36(1) of Directive 2001/ 83/ EC, as
- le CHMP a examiné la saisine en vertu de l’ article 36(1) de la directive 2001/ 83/ CE, telle qu’ amendée,
amended for Gadovist detailed in Annex I;
pour Gadovist et les dénominations associées détaillées en annexe I;
- the CHMP recommended that the following additional indication: “ Contrast enhanced
- le CHMP a recommandé que l’ indication supplémentaire suivante: « IRM du foie ou des reins avec
MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant .” can be granted for Gadovist.
injection d’ un agent de contraste chez des patients présentant une forte suspicion ou des signes de lésions focales visant à classer ces lésions comme bénignes ou malignes » soit accordée à Gadovist.
The CHMP has recommended the variation (extension of indication) of the Marketing Authorisation in accordance with the Summary of Product Characteristics set out in Annex III for Gadovist (see Annex I).
Le CHMP a recommandé la modification (extension d’ indication) de l’ autorisation de mise sur le marché conformément au résumé des caractéristiques du produit établi à l’ Annexe III pour Gadovist et les dénominations associées (voir annexe I).
ANNEX III
9 ANNEXE III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1.
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, ETIQUETAGE ET NOTICE
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection
Gadovist 1,0 mmol/ ml, solution injectable
Each ml contains 604.72 mg of gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
Chaque ml de solution injectable contient 604,72 mg de gadobutrol (correspondant à 1,0 mmol de gadobutrol contenant 157,25 mg de gadolinium).
Osmolality at 37°C:
Propriétés physico-chimiques Osmolalité à 37 °C:
1603 mOsm/ kg H2O Viscosity at 37°C:
1603 mOsm par kg H2O Viscosité à 37 °C:
4.96 mPa·s
4,96 mPa. s
Solution for injection Clear, colourless to pale yellow liquid.
Solution injectable Solution limpide, incolore à jaune pâle.
Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging (MRI).
Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique (IRM) des territoires crâniens et rachidiens.
Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant.
Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique (IRM) du foie ou des reins chez les patients avec une forte suspicion ou une présence évidente de lésions focalisées, afin de classer ces lésions comme bénignes ou malignes.
Contrast enhancement in magnetic resonance angiography (CE-MRA).
Rehaussement du contraste en angiographie par résonance magnétique (ARM).
Gadovist should only be administered by physicians experienced in the field of clinical MRI practice.
Gadovist doit être utilisé uniquement par des médecins spécialisés en IRM.
• General information The dose required is administered intravenously as a bolus injection.
• Informations générales La dose nécessaire est administrée en bolus par voie intraveineuse.
Contrast-enhanced MRI can commence immediately afterwards (shortly after the injection depending on the pulse sequences used and the protocol for the examination).
L’ examen IRM avec rehaussement du contraste peut débuter immédiatement après l’ injection, dans un délai dépendant des séquences d’ IRM utilisées et du protocole d’ examen.
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadovist for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Le contraste optimal est observé pendant le premier passage artériel en angiographie et dans les 15 minutes suivant l’ injection de Gadovist pour les indications du SNC (ce délai dépendant du type de lésion ou de tissu).
Tissue enhancement generally lasts up to 45 minutes after injection of Gadovist.
Le rehaussement des tissus persiste le plus souvent jusqu’ à 45 minutes après l’ injection.
T1 -weighted scanning sequences are particularly suitable for contrast-enhanced examinations.
Les séquences pondérées en T1 sont particulièrement adaptées aux examens avec contraste rehaussé.
Intravascular administration of contrast media should, if possible, be done with the patient lying down.
Le patient doit être, si possible, allongé lors de l’ injection intravasculaire du produit de contraste et doit être surveillé pendant au moins une demi-heure après celle -ci, la majorité des effets indésirables survenant au cours de cette période.
After the administration, the patient should be kept under observation for at least half an hour, since experience shows that the majority of undesirable effects occur within this time. • Dosage • Adults CNS indications:
- Adultes
The recommended dose for adults is 0.1 mmol per kilogram body weight (mmol/ kg BW).
Indications dans le SNC:
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution.
La dose recommandée chez l’ adulte est de 0,1 mmol/ kg de poids, ce qui équivaut à 0,1 ml/ kg de la solution à 1,0 M.
If a strong clinical suspicion of a lesion persists despite an unremarkable MRI or when more accurate information might influence therapy of the patient, a further injection of up to 0.2 mmol/ kg BW within 30 minutes of the first injection may be performed.
En cas de forte suspicion clinique d’ une lésion non confirmée à l’ IRM ou si des informations plus précises peuvent modifier la prise en charge thérapeutique du patient, une seconde injection pouvant aller jusqu’ à 0,2 mmol/ kg au maximum peut être effectuée dans les 30 minutes suivant la première injection.
CE-MRI of liver and kidneys:
IRM du foie et des reins:
CE-MRA:
Angiographie:
Imaging of 1 field of view (FOV):
Image d’ un champ de vue:
Imaging of > 1 field of view (FOV):
7,5 ml pour un patient de moins de 75 kg, 10 ml pour un patient de 75 kg et plus (équivalent à 0,1-0,15 mmol/ kg) Image de plus d’ un champ de vue:
15 ml for body weight below 75 kg; 20 m for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
15 ml pour un patient de moins de 75 kg, 20 ml pour un patient de 75 kg ou plus (équivalent à 0,2-0,3 mmol/ kg).
• Paediatric patients Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
L’ utilisation de Gadovist n’ est pas recommandée chez les personnes de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes, sur la sécurité et l’ efficacité du produit pour cette population.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un quelconque des excipients.
Gadovist should not be used in patients with uncorrected hypokalemia.
Gadovist ne doit pas être utilisé chez des patients présentant une hypokaliémie non corrigée.
In patients with severe cardiovascular disease Gadovist should only be administered after careful risk benefit assessment because only limited data are available so far.
Chez les patients présentant une pathologie cardiovasculaire sévère, Gadovist ne doit être utilisé qu’ après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/ risque, les données disponibles à ce jour étant limitées.
Gadovist should be used with special care in patients
Gadovist doit être utilisé avec précaution chez les patients:
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT
- présentant un syndrome congénital d’ allongement de l’ intervalle QT ou une histoire familiale de
syndrome
syndrome congénital d’ intervalle QT long,
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac
- ayant présenté des arythmies après la prise de médicaments prolongeant la repolarisation cardiaque,
- who are currently taking a medicinal product that is known to prolong cardiac repolarisation
- prenant actuellement des médicaments connus pour prolonger la repolarisation cardiaque comme les
e. g. a Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
anti-arythmiques de classe III (amiodarone, sotalol).
The possibility that Gadovist may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
La possibilité que Gadovist puisse provoquer des arythmies et des torsades de pointe chez certains patients ne peut pas être exclue (cf. rubrique 5.3 Données de sécurité précliniques).
Since contrast medium elimination is delayed in patients with severely impaired renal function, the benefits must be weighed very carefully against the risks in such cases.
Chez le patient en insuffisance rénale sévère, le rapport bénéfice/ risque doit être évalué soigneusement car l’ élimination du produit de contraste est retardée.
In particularly severe cases, it is advisable to remove Gadovist from the body by extracorporeal haemodialysis:
Dans les cas les plus sévères, il est recommandé d’ effectuer une hémodialyse extracorporelle afin d’ éliminer Gadovist de l’ organisme.
For removal of the agent from the body, at least 3 dialysis sessions within 5 days of the injection should be performed.
Cela nécessite au moins trois séances de dialyse dans les cinq jours suivant l’ injection.
No impairment of renal functions has been observed during clinical trials performed on a limited number of patients.
Aucune altération de la fonction rénale n’ a été observée au cours des essais cliniques menés sur un nombre limité de patients.
Data are too limited to exclude the possibility of renal toxicity or aggravation of renal impairment.
Les données sont trop limitées pour exclure une possible toxicité rénale ou l’ aggravation d’ une insuffisance rénale.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadovist.
Les mesures de sécurité habituelles en IRM s’ appliquent à l’ emploi de Gadovist, en particulier l’ éviction de tout matériel ferromagnétique.
Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadovist.
13 Des réactions d’ hypersensibilité, comme celles décrites avec d’ autres produits de contraste contenant du gadolinium, ont également été observées après l’ administration de Gadovist.
To be able to react immediately to an emergency, medicinal products and equipment (e. g. endotracheal tube and respirator) should be within hand reach.
Pour pouvoir parer immédiatement à une situation d’ urgence, les médicaments et équipements nécessaires (par exemple canule d’ intubation trachéale et respirateur) doivent être à portée de main.
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadovist must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
Chez les patients présentant un terrain allergique, l’ utilisation de Gadovist nécessite une évaluation particulièrement prudente du rapport bénéfice/ risque.
In rare cases delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed.
Dans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes retardées (de quelques heures à plusieurs jours) ont été observées.
Like with other gadolinium containing contrast agents special precaution is necessary in patients with a low threshold for seizures.
Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, des précautions particulières s'imposent en cas de seuil épileptogène bas.
While injecting Gadovist into veins with a small lumen there is the possibility of adverse effects such as reddening and swelling.
L’ injection de Gadovist dans des veines de petit calibre peut provoquer des effets indésirables tels que rougeur et gonflement.
There are no adequate data from the use of gadobutrol in pregnant women.
Il n'existe aucune donnée appropriée concernant l'utilisation de gadobutrol chez la femme enceinte.
In animal studies repeated dosing of gadobutrol only at maternally toxic dose levels (8 to 17 times the diagnostic dose) caused retardation of the embryonal development and embryolethality but no teratogenicity.
Chez l'animal, l'administration réitérée de gadobutrol à des doses toxiques pour les mères (8 à 17 fois la dose à visée diagnostique) a entraîné un retard de développement et une mortalité embryonnaire, mais ne s'est pas avérée tératogène.
The potential risk of single administration for humans is unknown.
Le risque potentiel d'une injection unique chez la femme enceinte n'est pas connu.
Gadovist should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Gadovist ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf en cas d'absolue nécessité.
The passage of Gadovist into breast milk has not been investigated in humans so far.
Le passage de Gadovist dans le lait maternel n’ a pas été évalué à ce jour dans l'espèce humaine.
Small amounts of gadobutrol enter milk in animals (less than 0.01% of the dose administered).
Des données obtenues chez l’ animal indiquent que de faibles quantités de gadobutrol (moins de 0,01% de la dose injectée) sont excrétées dans le lait maternel.
Breast feeding should be discontinued for at least 24 hours after the administration of gadobutrol.
L’ allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l’ administration de gadobutrol.
Adverse reactions are “ rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 )” to “ uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 )”.
Les effets indésirables sont « rares (≥ 1/ 10.000 à < 1/ 1.000) » à « peu fréquents (≥ 1/ 1.000 à < 1/ 100) ».
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
Effets indésirables issus des données des essais cliniques (expérimentation chez plus de 2900 patients)
Additional adverse reactions from postmarketing spontaneous reporting
Effets indésirables supplémentaires rapportés spontanément en période post commercialisation
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Peu fréquent Rare (≥ 1/ 1.000, (≥ 1/ 10.000, < 1/ 100) < 1/ 1.000)
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Cardiac arrest, Tachycardia
Arrêt cardiaque, Tachycardie
Nervous system
14
disorders
Affections du
Dizziness, Paresthesia, Dysgeusia
Céphalées, Parosmie
Convulsion
Perte de conscience,
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Étourdissements, Paresthésie, Dysgueusie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections oculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Affections gastro- intestinales
Dyspnoea
Dyspnée Nausées Vomissements
Respiratory arrest, Bronchospasm, Cyanosis, Oropharyngeal swelling, Cough, Sneezing
Conjonctivite, Œ dème palpébral Arrêt respiratoire, Bronchospasme, Cyanose, Œ dème oropharyngé, Toux, Eternuements
Gastrointesti-nal disorders
Affections de la
Nausea Vomiting
Urticaire,
Skin and subcutaneous tissue disorders
Œ dème facial, Hyperhydrose,
Urticaria, Rash
Rash
Face edema, Hyperhidrosis, Pruritus, Erythema
Prurit, Erythème
Circulatory collapse, Flushing
Collapsus circulatoire, Rougeur
Injection site pain, Injection site reaction
Douleurs au point d’ injection, Réaction au point d’ injection
Feeling hot, Malaise
Sensation de chaleur, Malaise Choc anaphylactoïde
Anaphylactoid reaction
Réaction anaphylactoïde
Additional safety information:
Information supplémentaire de tolérance:
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed in association with the venous puncture or contrast medium injection.
Des sensations de courte durée, légères à modérées, de froid ou de chaleur ou de douleurs au point d’ injection ont été peu fréquemment observées lors de la ponction veineuse ou de l’ administration du produit de contraste.
On paravascular injection Gadovist may cause tissue pain lasting up to several minutes.
L’ extravasation de Gadovist peut provoquer des douleurs tissulaires pouvant durer plusieurs minutes.
Hypersensitivity reactions (e. g. urticaria, rash, vasodilitation) have been uncommonly reported and were mostly of mild to moderate intensity.
Des réactions d'hypersensibilité (ex: urticaire, rash, vasodilatation) ont été peu fréquemment rapportées et ont été d’ intensité légère à modérée.
In rare cases anaphylactoid reactions ranging to shock may occur.
Dans de rares cas des réactions anaphylactoïdes pouvant aller jusqu’ au choc peuvent survenir.
Delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed rarely (see section 4.4).
Des réactions anaphylactoïdes retardées (de quelques heures à plusieurs jours) ont été observées rarement (voir la rubrique 4.4).
Patients with an allergic disposition suffer more frequently than others from hypersensitivity reactions.
Les réactions d’ hypersensibilité sont plus fréquentes chez les patients présentant un terrain allergique.
The maximum daily single dose tested in humans is 1.5 mmol gadobutrol/ kg body weight.
La dose journalière maximale testée chez l’ homme est 1,5 mmol de gadobutrol par kg de poids corporel.
No signs of intoxication from an overdose have so far been observed during clinical use.
15 Aucun signe d’ intoxication par surdosage n’ a été observé à ce jour en clinique.
Due to potential effects of Gadovist on cardiac repolarization in cases of overdose, disturbances of cardiac rhythm may be possible.
A cause des effets potentiels de Gadovist sur la repolarisation cardiaque en cas de surdosage, des troubles du rythme sont possibles.
Cardiovascular monitoring (including ECG) and control of renal function is recommended as a measure of precaution.
Une surveillance cardiovasculaire (incluant un ECG) et un contrôle de la fonction rénale sont recommandés à titre de précaution.
In case of an overdose, Gadovist can be removed from the body by extracorporeal dialysis.
En cas de surdosage, Gadovist peut être éliminé de l’ organisme par dialyse extracorporelle.
ATC – Code:
Code ATC:
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane- triacetic acid (butrol).
L’ effet de rehaussement du contraste est dû au gadobutrol, un complexe non ionique associant du gadolinium (III) et un ligand macrocyclique, l’ acide dihydroxy-hydroxyméthylpropyl-tétraazacyclododécane-triacétique (butrol).
In clinical doses, gadobutrol leads to shortening of the relaxation times of protons in tissue water.
Aux doses utilisées en clinique, le gadobutrol entraîne un raccourcissement des temps de relaxation des protons dans l’ eau tissulaire.
At 0.47 T (20 MHz), pH 7 and 40°C the paramagnetic effect (relaxivity), as determined from the effect on spin-lattice relaxation time (T1) - is about 3.6 l mmol-1 sec-1 and the spin-spin relaxation time (T2) is about 4 l mmol-1 sec-1.
A 0,47 T (20 MHz), pH 7 et 40 °C, l’ effet paramagnétique (relaxivité), déterminé par l’ effet du produit sur le temps de relaxation longitudinale des protons (T1), est d’ environ 3,6 l mmol -1 sec -1 et le temps de relaxation spin - spin (T2) est d’ environ 4 l mmol -1 sec -1.
Within the range 0.47 to 2.0 Tesla, the relaxivity displays only slight dependency on the strength of the magnetic field.
Dans un intervalle allant de 0,47 à 2,0 Tesla, la relaxivité ne dépend que légèrement de l’ intensité du champ magnétique.
Gadobutrol does not cross an intact blood-brain barrier and therefore does not accumulate in healthy brain tissue or in lesions featuring an intact blood-brain barrier.
Comme le gadobutrol ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique intacte, il ne s’ accumule pas dans le tissu cérébral sain ni dans les lésions ne s’ accompagnant pas d’ une lésion de la barrière hémato- encéphalique.
With high local tissue concentrations of gadobutrol the T2 effect results in a lessening of signal intensity.
Quand les concentrations tissulaires locales de gadobutrol sont élevées, l’ effet sur le T2 aboutit à une atténuation de l’ intensité du signal.
In a pivotal phase III liver study average sensitivity in combined pre and postcontrast MRI for Gadovist-treated patients was 79% and specificity was 81% for lesion detection and classification of suspected malignant liver lesions (patientbased analysis).
Dans une étude pivot de phase III sur le foie la sensibilité moyenne combinée pré et post contraste en IRM, pour les patients traités par Gadovist, a été de 79% et la spécificité a été de 81% pour la détection des lésions et la classification des lésions hépatiques malignes suspectes (analyse basée sur les patients).
In a pivotal phase III kidney study average sensitivity was 91% (patient-based analysis) and 85% (lesion-based analysis) for classification of malignant and benign renal lesions.
Dans une étude pivot de phase III sur le rein la sensibilité moyenne a été de 91% (analyse basée sur les patients) et de 85% (analyse basée sur les lésions) pour la classification des lésions rénales malignes ou bénignes.
Average specificity in a patient-based analysis was 52% and in a lesion-based analysis 82%.
La spécificité moyenne a été de 52% dans l’ analyse basée sur les patients et de 82% dans l’ analyse basée sur les lésions.
The increase of sensitivity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI for Gadovist- treated patients was 33% in the liver study (patient-based analysis) and 18% in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
L’ augmentation de la sensibilité de l’ IRM sans contraste à l’ IRM combinée pré et post contraste, pour les patients traités par Gadovist, a été de 33% dans l’ étude sur le foie (analyse basée sur les patients) et 18% dans l’ étude sur le rein (analyse basée sur les patients et analyse basée sur les lésions).
The increase in specificity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI was 9% in the liver study (patient based analysis) while there was no increase in specificity in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
L’ augmentation de la spécificité de l’ IRM sans contraste à l’ IRM combinée pré et post contraste, a été de 9% dans l’ étude sur le foie (analyse basée sur les patients) alors qu’ il n’ y a pas eu d’ augmentation de la spécificité dans l’ étude sur le rein (analyse basée sur les patients et analyse basée sur les lésions).
All results are average results obtained in blinded reader studies.
L’ ensemble des résultats sont des résultats moyens obtenus par lecture en aveugle lors d’ études cliniques.
After intravenous administration, gadobutrol is rapidly distributed in the extra cellular space.
Le gadobutrol injecté par voie intraveineuse se distribue rapidement dans le compartiment extracellulaire.
Plasma protein binding is negligible.
Son taux de liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.
The pharmacokinetics of gadobutrol in humans are dose proportional.
Chez l’ homme, les paramètres pharmacocinétiques du gadobutrol sont proportionnels à la dose.
Up to 0.4 mmol gadobutrol/ kg body weight, the plasma level declines after an early distribution phase with a mean terminal half-life of 1.8 hours (1.3 – 2.1 hours), identical to the renal elimination rate.
Jusqu’ à 0,4 mmol/ kg de gadobutrol, la concentration plasmatique diminue, après la phase initiale de distribution, avec une demi-vie terminale moyenne de 1,8 heures (entre 1,3 et 2,1 heures), identique à la vitesse d’ élimination rénale.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 0.59 mmol gadobutrol/ l plasma was measured 2 minutes after the injection and 0.3 mmol gadobutrol/ l plasma 60 minutes post injection.
Les concentrations plasmatiques moyennes de gadobutrol mesurées 2 et 60 minutes
Within two hours more than 50% and within 12 hours more than 90% (or 92%) of the given dose is eliminated via the urine.
Plus de 50% de la dose sont éliminés dans les urines en l’ espace de 2 heures et plus de 90% (ou 92%) en l’ espace de 12 heures.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 100.3 ± 2.6% of the dose was excreted within 72 h after administration.
A la dose de 0,1 mmol de gadobutrol par kg, 100,3 ± 2,6% de la dose (en moyenne) sont excrétés dans les 72 heures suivant l’ administration.
In healthy persons renal clearance of gadobutrol is 1.1 to 1.7 ml min-1 kg-1 and thus comparable to the renal clearance of inulin, pointing to the fact that gadobutrol is eliminated primarily by glomerular filtration.
Chez les sujets sains, la clairance rénale du gadobutrol est de 1,1 à 1,7 ml min-1 kg-1, c’ est-à-dire comparable à la clairance rénale de l’ inuline, ce qui indique que le gadobutrol est essentiellement éliminé par filtration glomérulaire.
Less than 0.1% of the dose is eliminated via the faeces.
L’ excrétion fécale représente moins de 0,1% de la dose.
No metabolites are detected in plasma or urine.
5.3 Données de sécurité précliniques
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Les données précliniques, provenant des essais pharmacologiques classiques de tolérance, de toxicité à doses réitérées et de génotoxicité, n'ont mis en évidence aucun signe évocateur d’ un risque quelconque chez l'homme.
Repeated dosing in reproduction toxicological studies caused a retardation of embryonal development in rats and an increase in embryolethality in monkeys and in rabbits at maternally toxic dose levels (8 to 17 times the diagnostic dose) only.
Les études animales de toxicité sur la reproduction à doses réitérées ont révélé un retard de développement embryonnaire chez le rat et une augmentation de la mortalité embryonnaire chez le singe et le lapin recevant des doses toxiques pour les mères (8 à 17 fois la dose à visée diagnostique).
It is not known whether these effects can also be induced by a single administration.
On ignore si ces effets peuvent également se produire après l’ injection d’ une dose unique.
Cardiovascular effects seen in animals (dogs) at exposure levels similar (0.25 mmol/ kg) and higher (1.25 mmol/ kg), respectively, to maximum clinical exposure levels were a dose dependent transient increase in blood pressure (5% and 10%, above saline control) and myocardial contractility (5% and 16%, above saline control).
Les effets cardiovasculaires observés chez l'animal (chien) à des doses similaires (0,25 mmol/ kg) ou supérieures (1,25 mmol/ kg) à la dose maximale en clinique sont une augmentation transitoire et dose- dépendante de la pression artérielle (respectivement 5% et 10% par rapport au soluté témoin physiologique) et de la contractilité du myocarde (respectivement 5% et 16% par rapport au soluté témoin physiologique).
Cardiovascular safety pharmacology studies as well as clinical phase I studies gave indication for a potential of Gadovist to block cardiac potassium channels and an effect on cardiac repolarization when administered in doses 3 to 8fold higher than normally administered to patients.
Les études pharmacologiques de tolérance cardiovasculaire ainsi que les études de phase I donnent des indications sur le potentiel de Gadovist à bloquer les canaux potassiques cardiaques et sur un effet sur la repolarisation cardiaque lorsqu’ il est administré à des doses 3 à 8 fois supérieures aux doses normales chez les patients.
Therefore, the possibility that Gadovist may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient can not be excluded.
Par conséquent, la possibilité que Gadovist puisse causer des torsades de pointe chez un patient particulier ne peut être exclue.
Calcobutrol sodium Trometamol Hydrochloric acid Water for injections
Calcobutrol sodique Trométamol Acide chlorhydrique Eau pour préparations injectables.
Shelf life of the medicinal product as packaged for sale:
Durée de conservation dans le conditionnement commercialisé:
Shelf life after first opening of the container:
Durée de conservation après la première ouverture du récipient:
Any solution for injection not used in one examination must be discarded.
Il faut jeter toute solution injectable qui n’ a pas été utilisée lors d’ un examen.
Chemical and physical in- use stability has been demonstrated for 24 hours at room temperature.
La stabilité physico-chimique du produit après ouverture a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Toutefois, d’ un point de vue microbiologique, le produit doit être immédiatement utilisé.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless opening has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
En cas d’ utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation après première ouverture sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2 °C et +8 °C, sauf si l’ ouverture du récipient a eu lieu dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
The following applies to the use of the infusion bottle containing 65 ml:
17 Les règles suivantes s’ appliquent aux flacons pour perfusion contenant 65 ml:
After opening of the infusion bottle under aseptic conditions Gadovist remains stable for at least 8 hours at room temperature.
Après l’ ouverture du flacon dans des conditions aseptiques, Gadovist reste stable pendant au moins 8 heures à température ambiante.
Special precautions for storage of sterile product which has been opened are described in section 6.3.
Les précautions particulières de conservation des produits stériles qui ont été ouverts sont décrites dans la rubrique 6.3.
6.5 Nature and contents of container 1 vial (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 7.5 ml, 15 ml or 30 ml solution for injection.
1 flacon (verre de type I) avec un bouchon (élastomère chlorobutylé) et un opercule en aluminium verni sur faces internes et externes contenant 7,5 ml, 15 ml ou 30 ml de solution injectable.
1 infusion bottle (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 65 ml solution for injection.
1 flacon pour perfusion (verre de type II) avec un bouchon (élastomère chlorobutylé) et un opercule en aluminium verni sur faces internes et externes contenant 65 ml de solution injectable.
Pack sizes of:
Conditionnements de:
1 and 10 vials 1 and 10 bottles
1 et 10 flacons 1 et 10 flacons pour perfusion
This medicinal product should be visually inspected before use.
Ce médicament doit être vérifié avant utilisation.
Gadovist should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Gadovist ne doit pas être utilisé en cas de décoloration importante, de présence de particules ou en cas d’ emballage défectueux.
Gadovist should not be drawn up into the syringe from the vial until immediately before use.
Gadovist doit être aspiré dans la seringue immédiatement avant utilisation.
Contrast medium not used in one examination must be discarded.
Tout produit de contraste restant après un examen doit être jeté.
In addition, the following applies to use of the infusion bottle containing 65 ml:
Les règles suivantes s’ appliquent aux flacons pour perfusion contenant 65 ml:
The contrast medium must be administered by means of an automatic injector.
Le produit de contraste doit être administré au moyen d’ un injecteur automatique.
The tube from the injector to the patient (patient's tube) must be changed after every examination.
La tubulure reliant l’ injecteur au patient (tubulure du patient) doit être remplacée à la fin de chaque examen.
Any contrast medium solution left over in the bottle, the connecting tubes and all disposable parts of the injector system must be discarded within 8 hours.
Tout produit de contraste restant dans le flacon, les tubulures de connexion et toutes les parties à usage unique du dispositif d’ injection doivent être jetés dans les huit heures suivant l’ examen.
Any additional instructions from the respective equipment manufacturer must also be strictly adhered to.
Toutes les consignes complémentaires du fabricant de l’ injecteur doivent également être suivies.
[To be completed nationally] Date of last renewal:
[A compléter au niveau national] Date de dernier renouvellement:
24.01.2005
24.01.2005
10.
18 19 10.
[To be completed nationally] 1.
[A compléter au niveau national]
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringe
Gadovist 1,0 mmol/ ml, solution injectable en seringue préremplie
Each ml contains 604.72 mg gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
Chaque ml de solution injectable contient 604,72 mg de gadobutrol (correspondant à 1,0 mmol de gadobutrol contenant 157,25 mg de gadolinium).
Solution for injection in prefilled syringe Clear, colourless to pale yellow liquid.
Solution limpide, incolore à jaune pâle.
Contrast enhancement in magnetic resonance angiography (CE-MRA).
Rehaussement du contraste en angiographie par résonance magnétique (ARM)
15 ml for body weight below 75 kg; 20 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
15 ml pour un patient de moins de 75 kg, 20 ml pour un patient de 75 kg ou plus (équivalent à 0,2-0,3 mmol/ kg).
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT syndrome
- présentant un syndrome congénital d’ allongement de l’ intervalle QT ou une histoire familiale de
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac
syndrome congénital d’ intervalle QT long,
repolarisation
- ayant présenté des arythmies après la prise de médicaments prolongeant la repolarisation cardiaque,
The possibility that Gadovist may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
La possibilité que Gadovist puisse provoquer des arythmies et des torsades de pointe chez certains patients ne peut pas être exclue (voir. rubrique 5.3 Données de sécurité précliniques).
Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadovist.
22 Des réactions d’ hypersensibilité, comme celles décrites avec d’ autres produits de contraste contenant du gadolinium, ont également été observées après l’ administration de Gadovist.
Nervous system disorders
23
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000) Dysgeusia
Peu fréquent Rare (≥ 1/ 1.000, (≥ 1/ 10.000, < 1/ 100) < 1/ 1.000)
Eye disorders
Affections du
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Céphalées, Parosmie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Perte de conscience,
Dyspnoea
Convulsions
Gastrointestinal disorders
Affections de la
Hypersensitivity reactions (e. g. urticaria, rash, vasodilitation) have been uncommonly reported and were mostly of mild to moderate intensity.
Des réactions d'hypersensibilité (par exemple urticaire, rash, vasodilatation) ont été peu fréquemment rapportées et ont été d’ intensité légère à modérée.
No signs of intoxication from an overdose have so far been observed during clinical use.
Aucun signe d’ intoxication par surdosage n’ a été observé à ce jour en clinique.
Due to potential effects of Gadovist on cardiac repolarization in cases of overdose, disturbances of cardiac rhythm may be possible.
24 A cause des effets potentiels de Gadovist sur la repolarisation cardiaque en cas de surdosage, des troubles du rythme sont possibles.
One 10-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 5 ml, 7.5 ml, 10 ml solution for injection.
Une seringue préremplie de 10 ml (verre de type I) avec un bouchon de piston (élastomère chlorobutylé) et un opercule de protection (élastomère chlorobutylé) contient 5 ml, 7,5 ml, 10 ml de solution injectable.
One 17-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 15 ml solution for injection.
26 Une seringue préremplie de 17 ml (verre de type I) avec un bouchon de piston (élastomère chlorobutylé) et un opercule de protection (élastomère chlorobutylé) contient 15 ml de solution injectable.
One 20-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 20 ml solution for injection.
Une seringue préremplie de 20 ml (verre de type I) avec un bouchon de piston (élastomère chlorobutylé) et un opercule de protection (élastomère chlorobutylé) contient 20 ml de solution injectable.
1 and 5 prefilled syringes Not all pack sizes may be marketed.
1 et 5 seringues préremplies
Gadovist should not be prepared until immediately before use.
Gadovist doit être préparé extemporanément avant utilisation.
Gadovist not used in one examination must be discarded.
Toute solution de produit de contraste restant après un examen doit être jetée.
{MM/ YYYY}
{MM/ AAAA} [A compléter au niveau national]
[To be completed nationally] LABELLING PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
28 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Carton / Outer package
Emballage / Emballage extérieur
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol
Gadovist 1,0 mmol/ ml, solution injectable Gadobutrol
1 ml contains 604.72 mg gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
1 ml contient 604,72 mg de gadobutrol (correspondant à 1,0 mmol de gadobutrol contenant 157,25 mg de gadolinium).
Calcobutrol sodium, Trometamol, Hydrochloric acid, Water for injections
Calcobutrol sodique, Trométamol, Acide chlorhydrique, Eau pour préparations injectables
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY 8.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
EXP {MM/ YYYY} [7.5 ml / 15 ml / 30 ml:] After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C).
[7,5 ml / 15 ml / 30 ml:] Après la première ouverture, utiliser immédiatement et au plus tard dans les 24 h (conservation à 2 - 8 °C).
[65 ml:] After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C) or within 8 h (stored at r. t.)
[65 ml:] Après la première ouverture, utiliser immédiatement et au plus tard dans les 24 heures (conservation à 2 – 8 °C) ou dans les 8 h (conservation à température ambiante)
[To be completed nationally] PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
30 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Carton / Outer Package
Emballage / Emballage extérieur
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringe Gadobutrol
Gadovist 1,0 mmol/ ml, solution injectable en seringue préremplie Gadobutrol
Calcobutrol sodium, Trometamol, Hydrochloric acid, Water for injections
Excipients: calcobutrol sodique, trométamol, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables
Solution for injection in prefilled syringe
Solution injectable en seringue préremplie
[To be completed nationally] MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
[A compléter au niveau national]
7.5 ml Vial
Flacon de 7,5 ml
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol Intravenous use
Gadovist 1,0 mmol/ ml, solution injectable Gadobutrol Voie intraveineuse
EXP {MM/ YYYY} After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C).
EXP {MM/ AAAA} Après la première ouverture, utiliser immédiatement et au plus tard dans les 24 h (conservation à 2 - 8 °C).
OTHER MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
33 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Prefilled syringes (5 ml, 7.5 ml, 10 ml)
Seringues préremplies (5 ml, 7,5 ml, 10 ml)
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringe Gadobutrol Intravenous use
Gadovist 1,0 mmol/ ml, solution injectable en seringue préremplie Gadobutrol Voie intraveineuse
OTHER PACKAGE LEAFLET PACKAGE LEAFLET:
35 NOTICE:
Gadovist 1.0 mmol/ ml, solution for injection
Gadovist 1,0 mmol/ ml, solution injectable
- If you have any further questions, please ask your doctor or the person giving you Gadovist
- Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations au médecin ou
(the radiologist) or the hospital/ MRI-centre personnel.
à la personne qui va vous administrer Gadovist (le radiologue) ou au personnel de l’ hôpital / du centre d’ IRM.
please tell your doctor or radiologist.
dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre radiologue.
What GADOVIST is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que GADOVIST 1,0 mmol/ ml, solution injectable et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given GADOVIST 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir GADOVIST 1,0 mmol/ ml, solution injectable 3.
How to use GADOVIST 4.
Comment utiliser GADOVIST 1,0 mmol/ ml, solution injectable 4.
How to store GADOVIST 6.
Comment conserver GADOVIST 1,0 mmol/ ml, solution injectable 6.
WHAT GADOVIST IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE GADOVIST 1,0 mmol/ ml, solution injectable ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Gadovist is a contrast medium for magnetic resonance imaging (MRI) of the brain, spine, vessels, liver and kidneys.
Gadovist est un produit de contraste destiné à l’ imagerie par résonance magnétique (IRM) des territoires crâniens, rachidiens, du foie et des reins ainsi qu’ à l’ angiographie par résonance magnétique.
MRI is a form of medical diagnostic imaging that uses the behaviour of water molecules in normal and abnormal tissues.
L’ IRM est une technique d’ imagerie médicale à visée diagnostique basée sur les réactions des molécules d’ eau dans les tissus normaux et les tissus anormaux.
This is done by a complex system of magnets and radiowaves.
Cet examen est réalisé avec un système complexe utilisant un champ magnétique et des ondes radio.
Computers record the activity and translate that into images.
Un ordinateur enregistre l’ activité et la traduit sous forme d’ images.