qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dose of 340 mg/ m2 daily is recommended for children with chronic phase CML and advanced phase CML (not to exceed the total dose of 800 mg).
La dose journalière recommandée chez l'enfant est de 340 mg/ m2 dans la LMC en phase chronique et dans la LMC en phase avancée (ne doit pas dépasser une dose totale de 800 mg).
Treatment can be given as a once daily dose or alternatively the daily dose may be split into two administrations – one in the morning and one in the evening.
Le traitement peut être administré en une prise quotidienne ou bien être divisé en deux prises (une le matin et une le soir).
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
Ces recommandations posologiques reposent actuellement sur un faible nombre d’ enfants (voir rubriques 5.1 et 5.2).
There is no experience with the treatment of children below 2 years of age.
On ne dispose d'aucune donnée chez l'enfant de moins de 2 ans.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
L’ augmentation de doses de 340 mg/ m2 jusqu’ à 570 mg/ m2 par jour (sans dépasser la dose totale de 800 mg) peut être envisagée chez l’ enfant en l’ absence d’ effets indésirables graves et de neutropénie ou thrombopénie sévères non liées à la leucémie dans les circonstances suivantes: progression de la maladie (à n’ importe quel moment); absence de réponse hématologique satisfaisante après au moins 3 mois de traitement; absence de réponse cytogénétique après 12 mois de traitement; ou perte d’ une
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
Les patients devront être surveillés attentivement au cours des escalades de doses compte tenu du risque accru d’ effets indésirables à des doses plus élevées.
Posology for Ph+ ALL The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients with Ph+ ALL.
Posologie dans les LAL Ph+ La posologie recommandée de Glivec est de 600 mg/ jour chez les patients atteints de LAL Ph+.
Haematological experts in the management of this disease should supervise the therapy throughout all phases of care.
Le traitement devrait être supervisé par des hématologues experts dans la prise en charge de cette maladie pour toutes les phases de traitement.
3 Treatment schedule:
Schéma thérapeutique:
On the basis of the existing data, Glivec has been shown to be effective and safe when administered at 600 mg/ day in combination with chemotherapy in the induction phase, the consolidation and maintenance phases of chemotherapy (see section 5.1) for adult patients with newly diagnosed Ph+ ALL.
Sur la base des données existantes, Glivec s’ est montré efficace et sûre lorsqu’ il est administré à 600 mg/ j en association à une chimiothérapie d’ induction, de consolidation et d’ entretien utilisée des LAL Ph+ nouvellement diagnostiquées de l’ adulte (voir rubrique 5.1).
The duration of Glivec therapy can vary with the treatment programme selected, but generally longer exposures to Glivec have yielded better results.
La durée de traitement par Glivec peut varier en fonction du traitement appliqué, mais généralement les traitements prolongés de Glivec ont fourni de meilleurs résultats.
For adult patients with relapsed or refractory Ph+ALL Glivec monotherapy at 600 mg/ day is safe, effective and can be given until disease progression occurs.
Chez les patients adultes atteints de LAL Ph+ en rechute ou réfractaire, une monothérapie par Glivec à la dose de 600 mg/ j est sure, efficace et peut être poursuivie jusqu’ à la progression de la maladie.
Posology for MDS/ MPD The recommended dose of Glivec is 400 mg/ day for patients with MDS/ MPD.
Posologie dans les SMD/ SMP La posologie recommandée de Glivec est de 400 mg/ jour chez les patients atteints de SMD/ SMP.
In the only clinical trial performed up to now, treatment with Glivec was continued until disease progression (see section 5.1).
La durée de traitement: dans l’ unique étude clinique menée à ce jour, le traitement par Glivec a été poursuivi jusqu’ à la progression de la maladie (voir rubrique 5.1).
At the time of analysis, the treatment duration was a median of 47 months (24 days - 60 months).
A la date de l’ analyse, la durée médiane de traitement était de 47 mois (24 jours à 60 mois).
Posology for HES/ CEL The recommended dose of Glivec is 100 mg/ day for patients with HES/ CEL.
Posologie dans les SHE/ LCE La dose recommandée de Glivec est de 100 mg/ jour chez les patients atteints de SHE/ LCE.
Dose increase from 100 mg to 400 mg may be considered in the absence of adverse drug reactions if assessments demonstrate an insufficient response to therapy.
Une augmentation de dose de 100 mg à 400 mg chez ces patients peut être envisagée si la réponse au traitement est insuffisante et en l’ absence d’ effets indésirables.
Posology for GIST The recommended dose of Glivec is 400 mg/ day for patients with unresectable and/ or metastatic malignant GIST.
Posologie dans les GIST Patients atteints de GIST malignes non résécables et/ ou métastatiques: la posologie recommandée est de 400 mg/ j.
Limited data exist on the effect of dose increases from 400 mg to 600 mg or 800 mg in patients progressing at the lower dose (see section 5.1).
Les données concernant l’ effet de l’ augmentation des doses de 400 mg à 600 mg ou 800 mg chez des patients en progression lorsqu’ ils sont traités à la plus faible dose sont limitées (voir rubrique 5.1).
There are currently no data available to support specific dosing recommendations for GIST patients based on prior gastrointestinal resection.
Il n’ y a pas actuellement de données disponibles permettant de recommander une dose spécifique en fonction de la résection gastro-intestinale antérieure chez des patients atteints de GIST.
The majority (98%) of patients in the clinical trial (see section 5.2) had had prior resection.
La majorité des patients (98%) inclus dans l’ étude clinique avaient eu une résection auparavant (voir rubrique 5.2).
For all patients on the study, there was at least a two-week interval between resection and the first dose of Glivec administered; however, no additional recommendations can be made based on this study.
Pour tous les patients de l’ étude, la première administration de Glivec a eu lieu au moins deux semaines après la résection; toutefois on ne peut pas faire d’ autre recommandation supplémentaire sur la base de cette étude.
In clinical trials in GIST patients, treatment with Glivec was continued until disease progression.
Durée du traitement: dans les études cliniques menées chez des patients atteints de GIST, le traitement par Glivec a été poursuivi jusqu’ à la progression de la maladie.
At the time of analysis, the treatment duration was a median of 7 months (7 days to 13 months).
A la date de l’ analyse, la durée médiane de traitement était de 7 mois (7 jours à 13 mois).
The effect of stopping treatment after achieving a response has not been investigated.
L’ effet de l’ arrêt du traitement après l’ obtention d’ une réponse n’ a pas été étudié.
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
Posologie dans le DFSP La posologie recommandée de Glivec est de 800 mg/ jour chez les patients atteints de DFSP.
Dose adjustment for adverse reactions Non-haematological adverse reactions If a severe non-haematological adverse reaction develops with Glivec use, treatment must be withheld until the event has resolved.
Le traitement peut ensuite être repris de manière
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate depending on the initial severity of the event.
4 appropriée en fonction de la sévérité initiale de l'événement.
Treatment with Glivec may then be continued at a reduced daily dose.
En cas d’ élévation de la bilirubine > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) fournie par le laboratoire d’ analyses ou des transaminases > 5 x la LSN, Glivec doit être interrompu jusqu’ à un retour de la bilirubine à un taux < 1,5 x la LSN et des transaminases à un taux < 2,5 x la LSN.
In adults the dose should be reduced from 400 to 300 mg or from 600 to 400 mg, or from 800 mg to 600 mg, and in children from 340 to 260 mg/ m2/ day.
Le traitement peut alors être repris à dose réduite chez l’ adulte, la dose sera diminuée de 400 à 300 mg ou de 600 à 400 mg ou de 800 mg à 600 mg, et chez l’ enfant la dose sera diminuée de 340 à 260 mg/ m2/ jour.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are 4 recommended as indicated in the table below.
Effets indésirables hématologiques En cas de neutropénie ou thrombopénie sévères, il est recommandé de diminuer la dose ou d'interrompre le traitement conformément au tableau ci-dessous.
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia:
Ajustements de posologie en cas de neutropénie et de thrombocytopénie:
HES/ CEL (starting dose
PN < 1,0 x 109/ l SHE/ LCE (dose initiale
Stop Glivec until ANC ≥ 1.5 x 109/ l and
Arrêter Glivec jusqu'à ce que PN ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥ 75 x 109/ l.
100 mg)
de 100 mg)
and/ or platelets < 50 x 109/ l
plaquettes < 50 x 109/ l PN < 1,0 x 109/ l
Resume treatment with Glivec at previous dose (i. e. before severe adverse reaction).
Reprendre le traitement par Glivec à la dose antérieure (c’ est à dire avant l’ effet indésirable sévère).
Chronic phase CML, MDS/ MPD and GIST
LMC en phase
Stop Glivec until ANC ≥ 1.5 x 109/ l and platelets ≥ 75 x 109/ l.
Arrêter Glivec jusqu'à ce que PN ≥ 1,5 x 109/ l et plaquettes ≥ 75 x 109/ l.
(starting dose 400 mg) HES/ CEL (at dose 400 mg)
chronique, SMD/ SMP
platelets < 50 x 109/ l
et/ ou plaquettes < 50 x 109/ l
In the event of recurrence of ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l, repeat step 1 and resume Glivec at reduced dose of 300 mg.
En cas de récidive de PN < 1,0 x 109/ l
Paediatric chronic phase CML
PN < 1,0 x 109/ l
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or
et/ ou plaquettes < 50 x 109/ l, répéter l'étape 1 puis reprendre Glivec à la dose de 300 mg.
(at dose 340 mg/ m2)
chronique en pédiatrie
Resume treatment with Glivec at previous dose (i. e. before severe adverse reaction).
(à la dose de 340 mg/ m2)
a
a PN < 0,5 x 109/ l
In the event of recurrence of ANC < 1.0 x109/ l and/ or platelets < 50 x109/ l, repeat step 1 and resume Glivec at reduced dose of 260 mg/ m2.
En cas de récidive de PN < 1,0 x 109/ l et/ ou plaquettes < 50 x 109/ l, répéter l'étape 1 puis reprendre Glivec à la dose de 260 mg/ m2.
Accelerated phase CML and blast crisis and Ph+
LMC en phase accélérée ou crise
ANC < 0.5 x 109/ l and/ or
et/ ou plaquettes < 10 x 109/ l
Check whether cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Vérifier si la cytopénie est imputable à la leucémie (ponction ou biopsie
ALL (starting dose 600 mg)
médullaire).
platelets < 10 x 109/ l
(dose initiale 600 mg)
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 400 mg.
Si la cytopénie n'est pas imputable à la leucémie, diminuer la dose de Glivec à 400 mg.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 300 mg.
Si la cytopénie persiste pendant 2 semaines, diminuer encore la dose à 300 mg.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 300 mg.
Si la cytopénie persiste pendant 4 semaines et n'est toujours pas imputable à la leucémie, arrêter Glivec jusqu'à ce que PN ≥ 1 x 109/ l et plaquettes ≥ 20 x 109/ l, puis reprendre le traitement à 300 mg.
Paediatric accelerated phase CML and blast
LMC en phase accélérée ou en crise
crisis (starting dose 340 mg/ m2)
blastique en pédiatrie
platelets < 10 x 109/ l
médullaire).
3.
340 mg/ m2)
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 260 mg/ m2.
leucémie, diminuer la dose de Glivec à 260 mg/ m2.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 200 mg/ m2.
Si la cytopénie persiste pendant 2 semaines, diminuer encore la dose à 200 mg/ m2.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 200 mg/ m2.
Si la cytopénie persiste pendant 4 semaines et n'est toujours pas imputable à la leucémie, arrêter Glivec jusqu'à ce que PN ≥ 1 x 109/ l et plaquettes ≥ 20 x 109/ l, puis reprendre le traitement à 200 mg/ m2.
(at dose 800 mg)
(à la dose de 800 mg)
and/ or platelets < 50 x 109/ l
plaquettes < 50 x 109/ l
In the event of recurrence of ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l, repeat step 1 and resume Glivec at reduced dose of 400 mg.
En cas de récidive de PN < 1,0 x 109/ l et/ ou plaquettes < 50 x 109/ l, répéter l'étape 1 puis reprendre Glivec à la dose réduite de 400 mg.
ANC = absolute neutrophil count a occurring after at least 1 month of treatment
PN = Polynucléaires Neutrophiles a survenant après au moins 1 mois de traitement
Paediatric use:
Enfant:
There is no experience in children with CML below 2 years of age (see section 5.1).
Il n’ y a pas d’ expérience chez l’ enfant de moins de 2 ans (voir rubrique 5.1).
There is limited experience in children with Ph+ ALL and very limited experience in children with MDS/ MPD and DFSP.
L’ utilisation chez l’ enfant atteint de LAL Ph+ est limitée, et l’ utilisation chez l’ enfant atteint de SMD/ SMP et de DFSP est très limitée.
There is no experience in children or adolescents with GIST and HES/ CEL.
Il n’ y a pas d’ expérience chez l’ enfant et l’ adolescent atteints de GIST et de SHE/ LCE.
Imatinib is mainly metabolised through the liver.
L’ imatinib est principalement métabolisé par le foie.
Patients with mild, moderate or severe liver dysfunction should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily.
Les patients présentant une altération de la fonction hépatique, légère, modérée ou importante devraient être traités à la dose minimale recommandée 400 mg.
The dose can be reduced if not tolerated (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
La dose peut être réduite si elle est mal tolérée (voir rubrique 4.4, 4.8 et 5.2).
Liver dysfunction classification:
Classification des altérations hépatiques:
Liver dysfunction Mild
Altération de la fonction hépatique Légere
Liver function tests Total bilirubin: = 1.5 ULN AST: > ULN (can be normal or< ULN if total bilirubin is > ULN)
Tests de la fonction hépatique Augmentation de la bilirubine totale de 1,5 fois la LSN ASAT: > LSN (peut être normale ou < LSN si la bilirubine totale est > LSN)
Moderate
Modérée
Total bilirubin: > 1.5– 3.0 ULN AST: any
Augmentation de la bilirubine totale > à 1,5 fois la LSN et < 3,0 fois la LSN ASAT quelle que soit la valeur
Severe
Importante
Total bilirubin: > 3– 10 ULN AST: any
Augmentation de la bilirubine totale > 3,0 fois la LSN et < 10 fois la LSN ASAT quelle que soit la valeur
ULN = upper limit of normal for the institution AST = aspartate aminotransferase
Limite supérieure de la normale du laboratoire ASAT: aspartate aminotransférase
Since the renal clearance of imatinib is negligible, a decrease in free imatinib clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
L’ imatinib n’ étant pas excrété par le rein de façon significative, une diminution de la clairance de l’ imatinib libre n’ est pas attendue chez les patients ayant une insuffisance rénale.
Patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance = 20– 59 ml/ min) should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily as starting dose.
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 20-59 ml/ min) la dose initiale de traitement de 400 mg par jour est recommandée.
Although very limited information is available, patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance = < 20 ml/ min) or on dialysis could also start at the same dose of 400 mg.
Bien que l’ information disponible soit très limitée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale sévère (clairance de la créatinine = < 20 ml/ min) et chez les patients dialysés, le traitement pourra aussi être initié à la même dose de 400 mg.
However, in these patients caution is recommended.
Toutefois, la prudence est recommandée chez ces patients.
The dose can be reduced if not tolerated, or increased for lack of efficacy (see sections 4.4 and 5.2).
La dose peut être réduite si elle est mal tolérée ou augmentée en l’ absence d’ efficacité (voir rubrique 4.4 et 5.2).
Imatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in the elderly.
6 Patients âgés: la pharmacocinétique de l’ imatinib n’ a pas été spécifiquement étudiée chez le sujet âgé.
No significant age-related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients in clinical trials which included over 20% of patients age 65 and older.
Aucune différence significative de pharmacocinétique n’ a été observée en fonction de l’ âge chez les patients adultes inclus dans les études cliniques dont plus de 20% étaient âgés de 65 ans et plus.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Par conséquent, aucune recommandation particulière sur la posologie n’ est requise pour ces patients.
When Glivec is co-administered with other medicinal products, there is a potential for drug interactions (see section 4.5).
Lorsque Glivec est co-administré avec d’ autres médicaments, des interactions médicamenteuses sont possibles (cf. rubrique 4.5).
Concomitant use of imatinib and medicinal products that induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or Hypericum perforatum, also known as St.
L’ utilisation concomitante d’ imatinib et de médicaments inducteurs du CYP3A4 (par exemple: dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, ou Hypericum perforatum (millepertuis), peut réduire significativement l’ exposition systémique au Glivec et augmenter potentiellement le risque d’ échec thérapeutique.
Therefore, concomitant use of strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided (see section 4.5).
Par conséquent, l’ utilisation concomitante d’ imatinib avec des inducteurs puissants du CYP3A4 devra être évitée (voir rubrique 4.5).
Clinical cases of hypothyroidism have been reported in thyroidectomy patients undergoing levothyroxine replacement during treatment with Glivec (see section 4.5).
Des cas cliniques d’ hypothyroïdie ont été rapportés chez des patients traités par Glivec, ayant subi une thyroïdectomie et recevant un traitement par lévothyroxine (voir rubrique 4.5).
TSH levels should be closely monitored in such patients.
Les taux de TSH devront être étroitement surveillés chez ces patients.
Metabolism of Glivec is mainly hepatic, and only 13% of excretion is through the kidneys.
Le métabolisme de Glivec est principalement hépatique, et seulement 13% de l’ excrétion est rénale.
In patients with hepatic dysfunction (mild, moderate or severe), peripheral blood counts and liver enzymes should be carefully monitored (see sections 4.2, 4.8 and 5.2).
Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (légère, modérée ou importante) la numération formule sanguine et les enzymes hépatiques devront être étroitement surveillées (cf. rubrique 4.2, 4.8 et 5.2).
It should be noted that GIST patients may have hepatic metastases which could lead to hepatic impairment.
Il est à noter que les patients atteints de GIST peuvent présenter des métastases hépatiques qui pourraient entraîner une insuffisance hépatique.
Cases of liver injury, including hepatic failure and hepatic necrosis, have been observed with imatinib.
Des cas d’ altérations de la fonction hépatique, y compris des cas d’ insuffisance hépatique et de nécrose hépatique ont été observés avec l’ imatinib.
When imatinib is combined with high dose chemotherapy regimens, an increase in serious hepatic reactions has been detected.
Lorsque l’ imatinib est associé à des chimiothérapies à fortes doses, une augmentation des réactions hépatiques graves a été mise en évidence.
Hepatic function should be carefully monitored in circumstances where imatinib is combined with chemotherapy regimens also known to be associated with hepatic dysfunction (see section 4.5 and 4.8).
Une surveillance étroite de la fonction hépatique est recommandée lorsque l’ imatinib est associé à une chimiothérapie connue comme pouvant être associée à une altération de la fonction hépatique (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Occurrences of severe fluid retention (pleural effusion, oedema, pulmonary oedema, ascites, superficial oedema) have been reported in approximately 2.5% of newly diagnosed CML patients taking Glivec.
Des cas de rétention hydrique sévère (épanchement pleural, œ dème, œ dème pulmonaire, ascite, œ dème superficiel) ont été décrits chez environ 2,5% des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués traités par Glivec.
Therefore, it is highly recommended that patients be weighed regularly.
Il est donc fortement recommandé de peser régulièrement les patients.
An unexpected rapid weight gain should be carefully investigated and if necessary appropriate supportive care and therapeutic measures should be undertaken.
Une prise de poids rapide et inattendue devra faire l'objet d'un examen plus approfondi et, si nécessaire, l’ instauration d'un traitement symptomatique et des mesures thérapeutiques devront être entreprises.
In clinical trials, there was an increased incidence of these events in elderly patients and those with a prior history of cardiac disease.
Dans les études cliniques, l’ incidence de ces effets indésirables était augmentée chez les patients âgés ainsi que chez ceux ayant des antécédents cardiaques.
Therefore, caution should be exercised in patients with cardiac dysfunction.
La prudence est donc recommandée chez des patients présentant un dysfonctionnement cardiaque.
Patients with cardiac disease or risk factors for cardiac failure should be monitored carefully, and any patient with signs or symptoms consistent with cardiac failure should be evaluated and treated.
Les patients présentant des pathologies cardiaques ou des facteurs de risque de survenue d’ insuffisance cardiaque devront être étroitement surveillés, et tout patient présentant des signes ou des symptômes évocateurs d’ une insuffisance cardiaque doit faire l’ objet d’ une évaluation et être traités.
In patients with hypereosinophilic syndrome (HES) and cardiac involvement, isolated cases of cardiogenic shock/ left ventricular dysfunction have been associated with the initiation of imatinib therapy.
Chez des patients présentant un syndrome hyperéosinophilique (HES) associé à une atteinte cardiaque, des cas isolés de choc cardiogénique et d’ altération de la fonction ventriculaire gauche ont été rapportés lors de l’ instauration d’ un traitement par Glivec.
The condition was reported to be reversible with the administration of systemic steroids, circulatory support measures and temporarily withholding imatinib.
Cette situation s’ est montrée réversible après l’ administration d’ une corticothérapie systémique, des mesures d’ assistance circulatoire et l’ interruption temporaire de l’ imatinib.
As cardiac adverse events have been reported uncommonly with imatinib, a careful assessment of the benefit/ risk of imatinib therapy should be considered in the HES/ CEL population before treatment initiation.
Comme des effets indésirables cardiaques ont été observés peu fréquemment avec l’ imatinib, une évaluation du rapport bénéfices/ risques du traitement par l’ imatinib
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases with PDGFR gene re-arrangements could be associated with high eosinophil levels.
Les syndromes myélodysplasiques/ myéloprolifératifs associés à des réarrangements du gène du récepteur PDGFR pourront être associés à des taux élévés d’ éosinophiles.
Evaluation by a cardiology specialist, performance of an echocardiogram and determination of serum troponin should therefore be considered in patients with HES/ CEL, and in patients with MDS/ MPD associated with high eosinophil levels before imatinib is administered.
La prise en charge par un cardiologue, la réalisation d’ un échocardiogramme et le dosage sérique de la troponine devront donc être envisagés chez les patients atteints de SHE/ LCE et chez les patients atteints de SMD/ SMP associés à des taux élevés d’ éosinophiles, avant l’ administration de l’ imatinib.
If either is abnormal, follow-up with a cardiology specialist and the prophylactic use of systemic steroids (1– 2 mg/ kg) for one to two weeks concomitantly with imatinib should be considered at the initiation of therapy.
Si l’ un des ces examens est anormal, le suivi par un cardiologue et l’ administration prophylactique d’ une corticothérapie systémique (1-2 mg/ kg) pendant une à deux semaines en association avec l’ imatinib devra être envisagée lors de l’ instauration du traitement.
In the GIST clinical trial, both gastrointestinal and intra-tumoural haemorrhages were reported (see section 4.8).
Dans l’ étude clinique menée dans les GIST, des hémorragies gastro-intestinales et intratumorales ont été rapportées (voir rubrique 4.8).
Based on the available data, no predisposing factors (e. g. tumour size, tumour location, coagulation disorders) have been identified that place patients with GIST at a higher risk of either type of haemorrhage.
Sur la base des données disponibles, aucun facteur (ex. taille de la tumeur, localisation de la tumeur, troubles de la coagulation) n’ a été identifié, prédisposant les patients atteints de GIST à un risque plus élevé de développer l’ un ou l’ autre des deux types d’ hémorragies.
Since increased vascularity and propensity for bleeding is a part of the nature and clinical course of GIST, standard practices and procedures for the monitoring and management of haemorrhage in all patients should be applied.
Puisqu’ une augmentation de la vascularisation et une propension aux saignements font partie de la nature et l’ évolution clinique de la maladie, des modalités standardisées de suivi et de prise en charge des hémorragies devront être adoptées pour tous les patients.
Treatment of CML patients with Glivec has been associated with neutropenia or thrombocytopenia.
Analyses biologiques Des numérations formules sanguines doivent être effectuées régulièrement: le traitement par Glivec de patients atteints de LMC a été associé à une neutropénie ou une thrombopénie.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with chronic phase CML.
Cependant, la survenue de ces cytopénies est vraisemblablement liée au stade de la maladie traitée: elles ont été plus fréquemment retrouvées chez les patients en phase accélérée ou en crise blastique que chez ceux en phase chronique de la LMC.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as
Le traitement peut alors être interrompu ou la dose réduite, selon les recommandations de la rubrique 4.2.
Liver function (transaminases, bilirubin, alkaline phosphatase) should be monitored regularly in patients receiving Glivec.
La fonction hépatique (transaminases, bilirubine, phosphatases alcalines) doit faire l’ objet d’ une surveillance régulière.
In patients with impaired renal function, imatinib plasma exposure seems to be higher than that in patients with normal renal function, probably due to an elevated plasma level of alpha-acid glycoprotein (AGP), an imatinib-binding protein, in these patients.
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, l’ exposition plasmatique à l’ imatinib semble être supérieure à celle des patients présentant une fonction rénale normale, probablement en raison d’ un taux plasmatique élevé de l’ alpha-glycoprotéine acide, une protéine plasmatique liée à l’ imatinib, chez ces patients.
Patients with renal impairment should be given the minimum starting dose.
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale légère à modérée, la dose initiale de traitement de 400 mg par jour est recommandée.
Patients with severe renal impairment should be treated with caution.
Les patients présentant une altération sévère de la fonction rénale devront être traités avec attention.
The dose can be reduced if not tolerated (see section 4.2 and 5.2).
La dose peut être réduite si elle est mal tolérée (voir rubrique 4.2 et 5.2).
Substances that inhibit the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 activity (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin) could decrease metabolism and increase imatinib concentrations.
Substances actives pouvant augmenter les concentrations plasmatiques d’ imatinib Les substances inhibant l’ activité de l’ isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 (par exemple: kétoconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine) pourraient diminuer le métabolisme d’ imatinib et donc augmenter les concentrations plasmatiques de l’ imatinib.
There was a significant increase in exposure to imatinib (the mean Cmax and AUC of imatinib rose by 26% and 40%, respectively) in healthy subjects when it was co-administered with a single dose of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor).
Une augmentation significative de l’ exposition systémique à l’ imatinib (la valeur moyenne de la Cmax et de l’ ASC (Aire sous la courbe) ont respectivement été augmentées de 26% et 40%) a été observée chez des volontaires sains lors de l’ administration d’ une dose unique de kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4).
Caution should be taken when administering Glivec with inhibitors of the CYP3A4 family.
La prudence est requise lorsque Glivec est administré avec des inhibiteurs du CYP3A4.
Substances that are inducers of CYP3A4 activity could increase metabolism and decrease imatinib plasma concentrations.
Substances actives pouvant diminuer les concentrations plasmatiques d’ imatinib Les substances agissant comme inducteurs de l’ activité du CYP3A4 pourraient augmenter le métabolisme de l’ imatinib et diminuer ses concentrations plasmatiques.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Les traitements concomitants induisant le CYP3A4 (par exemple: dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, fosphénytoïne, primidone, Hypericum perforatum (millepertuis)) pourraient donc réduire significativement l’ exposition systémique au Glivec, et potentiellement augmenter le risque d’ échec thérapeutique.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
Des résultats
Similar results were observed in patients with malignant gliomas treated with Glivec while taking enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) such as carbamazepine, oxcarbamazepine and phenytoin.
8 similaires ont été observés chez des patients atteints de gliomes malins traités par Glivec et avec des antiépileptiques inducteurs enzymatiques tels que la carbamazépine, l’ oxcarbamazépine et la phénytoïne.
The plasma AUC for imatinib decreased by 73% compared to patients not on EIAEDs.
L’ ASC plasmatique de l’ imatinib a diminué de 73% par rapport à celle des patients non traités par antiépileptiques inducteurs enzymatiques.
Concomitant use of rifampicin or other strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided.
L’ utilisation concomitante d’ imatinib avec des inducteurs puissants du CYP3A4 devra être évitée.
Active substances that may have their plasma concentration altered by Glivec Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, indicating an inhibition of the CYP3A4 by imatinib.
L’ imatinib augmente la valeur moyenne de la Cmax et l’ ASC de la simvastatine (substrat du CYP3A4), respectivement 2 fois et 3,5 fois, indiquant ainsi une inhibition du CYP3A4 par l’ imatinib.
Therefore, caution is recommended when administering Glivec with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic window (e. g. cyclosporin or pimozide).
Glivec doit donc être associé avec prudence à des substrats du CYP3A4 dont l’ index thérapeutique est étroit (par exemple: ciclosporine ou pimozide).
Glivec may increase plasma concentration of other CYP3A4 metabolised drugs (e. g. triazolo-benzodiazepines, dihydropyridine calcium channel blockers, certain HMG-CoA reductase inhibitors, i. e. statins, etc.).
Par ailleurs, Glivec peut augmenter la concentration plasmatique d’ autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 (par exemple triazolo-benzodiazépines, inhibiteurs calciques de type dihydropyridine, certains inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase, c’ est à dire les statines, etc.).
Because warfarin is metabolised by CYP2C9, patients who require anticoagulation should receive low-molecular-weight or standard heparin.
La warfarine étant métabolisée par le CYP2C9, les patients nécessitant un traitement anticoagulant devront recevoir de l’ héparine standard ou de bas poids moléculaire.
In vitro Glivec inhibits the cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 activity at concentrations similar to those that affect CYP3A4 activity.
In vitro, Glivec inhibe l’ activité de l’ isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 à des concentrations similaires à celles affectant l’ activité du CYP3A4.
Imatinib at 400 mg twice daily had an inhibitory effect on CYP2D6-mediated metoprolol metabolism, with metoprolol Cmax and AUC being increased by approximately 23% (90%CI [1.16-1.30]).
L’ imatinib à 400 mg deux fois par jour avait un effet inhibiteur sur le métabolisme de métoprolol via le CYP2D6, avec une augmentation approximativement de 23% du Cmax et de l’ ASC du métoprolol (IC 90 %[1,16-1,30].
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
Il ne semble pas nécessaire d’ adapter les doses lorsque l’ imatinib est administré avec des substrats du CYP2D6, toutefois la prudence est recommandée avec les substrats du CYP2D6 présentant une fenêtre thérapeutique étroite telle que le métoprolol.
In patients treated with metoprolol clinical monitoring should be considered.
Chez les patients traités par métoprolol, la surveillance clinique devra être envisagée.
In vitro, Glivec inhibits paracetamol O-glucuronidation (Ki value of 58.5 micromol/ l at therapeutic levels).
In vitro, Glivec inhibe l’ O-glycuroconjugaison du paracétamol (Ki = 58,5 µmol/ l aux doses thérapeutiques).
Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially
La prudence est donc requise lors de l’ utilisation concomitante de Glivec et de paracétamol, en particulier, avec de fortes doses de paracétamol.
In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when Glivec is co-administered (see section 4.4).
Des cas cliniques d’ hupothyroïdie ont été rapportés chez des patients traités par Glivec, ayant subi une thyroïdectomie et recevant un traitement par lévothyroxine (voir rubrique 4.4).
Caution is therefore recommended.
La prudence est donc recommandée.
However, the mechanism of the observed interaction is presently unknown.
Les taux de TSH devront être étroitement surveillés chez ces patients.
In Ph+ ALL patients, there is clinical experience of co-administering Glivec with chemotherapy (see section 5.1), but drug-drug interactions between imatinib and chemotherapy regimens are not well characterised.
Chez les patients atteints de LAL Ph+, on dispose d’ une expérience clinique de l’ administration concomitante de Glivec avec une chimiothérapie (voir rubrique 5.1), cependant les interactions médicamenteuses entre l’ imatinib et les schémas thérapeutiques de chimiothérapie n’ ont pas été clairement identifiés.
Imatinib adverse events, i. e. hepatotoxicity, myelosuppression or others, may increase and it has been reported that concomitant use with L-asparaginase could be associated with increased hepatotoxicity (see section 4.8).
Les effets indésirables de l’ imatinib tels qu’ une hépatotoxicité, une myélosuppression ou d’ autres effets, peuvent augmenter et il a été rapporté q’ une utilisation concomitante de la L-asparaginase pourrait être associée à une hépatotoxicité augmentée (voir rubrique 4.8).
Therefore, the use of Glivec in combination requires special precaution.
Ainsi, l’ administration de Glivec en association nécessite des précautions particulières.
Pregnancy There are no adequate data on the use of imatinib in pregnant women.
Grossesse Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'imatinib chez la femme enceinte.
Studies in animals have however shown reproductive toxicity (see section 5.3) and the potential risk for the foetus is unknown.
Des études effectuées chez l'animal ont toutefois mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3) et le risque potentiel sur le fœ tus en clinique n’ est pas connu.
Glivec should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Glivec ne doit pas être utilisé à moins d’ une nécessité absolue.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
S’ il est utilisé au cours de la grossesse, la patiente doit être prévenue du risque potentiel pour le fœ tus.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment.
Chez les femmes en âge de procréer, une contraception efficace doit être conseillée pendant le traitement.
In animals, imatinib and/ or its metabolites were extensively excreted in milk.
9 Allaitement Chez l’ animal, l’ imatinib et/ ou ses métabolites sont largement excrétés dans le lait.
Women who are taking Glivec should therefore not breast-feed.
Par précaution, en l’ absence de données cliniques, les femmes traitées par Glivec ne devraient pas allaiter.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with imatinib.
Toutefois, les patients devront être informés qu’ ils peuvent voir survenir des effets indésirables tels que sensations vertigineuses, troubles visuels au cours du traitement par l’ imatinib.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machinery.
La prudence est donc recommandée pour les utilisateurs de véhicules ou de machines.
Patients with advanced stages of malignancies may have numerous confounding medical conditions that make causality of adverse reactions difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression, and the co-administration of numerous medicinal products.
Ces affections peuvent rendre difficile l’ évaluation du lien entre l’ administration de Glivec et la survenue d’ événements indésirables en raison de la variété des symptômes liés à la maladie sous-jacente, à sa progression ou à la co-administration de nombreux médicaments.
In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy.
Au cours des études cliniques menées dans la LMC, un arrêt du traitement motivé par des effets indésirables imputables au médicament a été observé chez 2,4% des patients nouvellement diagnostiqués, 4% des patients en phase chronique tardive après échec du traitement par l’ interféron, 4% des patients en phase accélérée après échec du traitement par l’ interféron et 5% des patients en crise blastique après échec du traitement par l’ interféron.
In GIST the study drug was discontinued for drug-related adverse reactions in 4% of patients.
Dans les GIST, le produit étudié a été arrêté en raison d'effets indésirables imputables au médicament chez 4% des patients.
The adverse reactions were similar in all indications, with two exceptions.
Les effets indésirables ont été comparables dans toutes les indications, à deux exceptions près.
There was more myelosuppression seen in CML patients than in GIST, which is probably due to the underlying disease.
Il y a eu plus de myélosuppressions observées chez les patients atteints de LMC que chez ceux atteints de GIST, ce qui est probablement dû à la maladie sous-jacente.
In the GIST clinical trial, 7 (5%) patients experienced CTC grade 3/ 4 GI bleeds (3 patients), intra-tumoural bleeds (3 patients) or both (1 patient).
Dans l’ étude clinique GIST, 7 (5%) patients ont présenté des saignements de grade 3 / 4 selon la classification CTC (Common Toxicity Criteria): saignements gastrointestinaux (3 patients), saignements intra-tumoraux (3 patients), les deux types (1 patient).
GI tumour sites may have been the source of the GI bleeds (see section 4.4).
La localisation de la tumeur gastrointestinale peut avoir été à l’ origine des saignements gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4).
GI and tumoural bleeding may be serious and sometimes fatal.
Les saignements gastro-intestinaux et intra- tumoraux peuvent être sérieux et dans certains cas fatals.
The most commonly reported (≥ 10%) drug-related adverse reactions in both settings were mild nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, myalgia, muscle cramps and rash.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10%) pouvant être imputables au traitement par Glivec dans les deux indications ont été des nausées modérées, vomissements, diarrhée, douleur abdominale, fatigue, myalgies, crampes musculaires et rash.
Superficial oedemas were a common finding in all studies and were described primarily as periorbital or lower limb oedemas.
Des œ dèmes superficiels ont été très fréquemment observés dans toutes les études cliniques et décrits principalement comme des œ dèmes périorbitaux ou des membres inférieurs.
However, these oedemas were rarely severe and may be managed with diuretics, other supportive measures, or by reducing the dose of Glivec.
Toutefois, ces œ dèmes ont été rarement sévères et ont pu être contrôlés par des diurétiques, d’ autres mesures symptomatiques ou en réduisant la dose de Glivec.
9 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Lorsque l’ imatinib était associé à des doses élevées de chimiothérapie chez des patients atteints de LAL Ph+, une toxicité hépatique transitoire se traduisant par une élévation des transaminases et une hyperbilirubinémie a été observée.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Divers effets indésirables tels qu’ épanchement pleural, ascite, œ dème pulmonaire, prise de poids rapide avec ou sans œ dème superficiel ont été décrits dans le cadre de rétention hydrique.
These reactions can usually be managed by withholding Glivec temporarily and with diuretics and other appropriate supportive care measures.
Ces effets peuvent habituellement être contrôlés par l’ interruption temporaire du Glivec et par l’ utilisation de diurétiques et d’ autres traitements symptomatiques appropriés.
However, some of these reactions may be serious or life- threatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure.
Cependant, certains de ces effets peuvent être graves voire mettre en jeu le pronostic vital: plusieurs patients en crise blastique sont décédés, avec un tableau clinique complexe associant un épanchement pleural, une insuffisance cardiaque congestive et une insuffisance rénale.
There were no special safety findings in paediatric clinical trials.
Les études cliniques menées chez l’ enfant n’ ont pas révélé de données de tolérance particulière à cette population.
Adverse reactions Adverse reactions reported as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
Les effets indésirables Les effets indésirables, en dehors des cas isolés, sont repris ci-dessous: ils sont classés par organe et par ordre de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100,
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100, ≤ 1/ 10), uncommon (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100), rare (≤ 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
10 ≤ 1/ 10), peu fréquent (> 1/ 1 000, ≤ 1/ 100), rare ≤ 1/ 1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of frequency, the most frequent first.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre de fréquence, le plus fréquent en premier.
Adverse reactions and their frequencies reported in Table 1 are based on the main registration studies.
Les effets indésirables et leurs fréquences présentés dans le tableau 1 sont issus des principales études d’ enregistrement.
Investigations Very common:
Tableau 1 Effets indésirables survenus lors des études cliniques
Weight increased Weight decreased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased
Prise de poids Perte de poids Augmentation de la créatininémie, augmentation de la créatine phosphokinase, augmentation de la lacticodeshydrogénase, augmentation des phosphatases alcalines
Cardiac disorders
Affections cardiaques Peu fréquent:
Blood amylase increased
Augmentation de l’ amylasémie Palpitations, tachycardie, insuffisance cardiaque congestive1, oedème pulmonaire
Palpitations, tachycardia, cardiac failure congestive1, pulmonary oedema Arrhythmia, atrial fibrillation, cardiac arrest, myocardial infarction, angina pectoris, pericardial effusion
Arythmie, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque, infarctus du myocarde, angine de poitrine, épanchement péricardique
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Affections hématologiques Très fréquent:
Neutropenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, febrile neutropenia Thrombocythaemia, lymphopenia, bone marrow depression, eosinophilia, lymphadenopathy
et du système lymphatique Neutropénie, thrombopénie, anémie Pancytopénie, neutropénie fébrile Thrombocythémie, lymphopénie, aplasie médullaire, eosinophilie, lymphadénopathie
Haemolytic anaemia
Anémie hémolytique
Nervous system disorders Very common:
Affections du système nerveux Céphalées 2 Très fréquent:
Headache2 Dizziness, paraesthesia, taste disturbance, hypoaesthesia Migraine, somnolence, syncope, peripheral neuropathy, memory impairment, sciatica, restless leg syndrome, tremor, cerebral haemorrhage
Sensations vertigineuses, paresthésies, troubles du goût, hypoesthésie Migraine, somnolence, syncope, neuropathie périphérique, troubles de la mémoire, sciatique, syndrome des jambes sans repos, tremblement, hémorragie cérébrale
Increased intracranial pressure, convulsions, optic neuritis
Hypertension intracrânienne, convulsions, névrite optique
Eyelid oedema, lacrimation increased, conjunctival haemorrhage, conjunctivitis, dry eye, blurred vision
Oedème des paupières, secretions lacrymales augmentées, hémorrhagie conjonctivale, conjonctivite, yeux secs, vision trouble
Eye irritation, eye pain, orbital oedema, scleral haemorrhage, retinal haemorrhage, blepharitis, macular oedema
Irritation oculaire, douleur oculaire, œ dème orbitaire, hémorrhagie sclérale, hémorrhagie rétinienne, blépharite, œ dème maculaire
Cataract, glaucoma, papilloedema
Cataracte, glaucome, œ dème papillaire
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Peu fréquent:
Vertigo, tinnitus, hearing loss
Affections respiratoires, Fréquent:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Vertiges, acouphènes, perte auditive thoraciques et médisatinales Dyspnée, epistaxis, toux Epanchement pleural3, douleur pharyngolaryngée, pharyngite