qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Write down the date of opening on the bottle label and carton label in the space provided.
Inscrivez la date d’ouverture sur l’étiquette du flacon et sur la boîte dans l'espace prévu à cet effet.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines you no longer require.
Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés.
What AZARGA contains
Que contient AZARGA
The active substances are brinzolamide and timolol.
Les substances actives sont le brinzolamide et le timolol.
One ml of suspension contains 10 mg of brinzolamide and 5 mg of timolol.
Un ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide et 5 mg de timolol.
The other ingredients are benzalkonium chloride, carbopol 974P, disodium edetate, mannitol (E421), purified water, sodium chloride, tyloxapol, hydrochloric acid and/or sodium hydroxide.
Les autres composants sont: chlorure de benzalkonium, carbopol 974P, édétate disodique, mannitol (E421), eau purifiée, chlorure de sodium, tyloxapol, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium.
Tiny amounts of hydrochloric acid and/or sodium hydroxide are added to keep acidity levels (pH levels) normal.
Des petites quantités d’acide chlorhydrique et/ou d’hydroxyde de sodium sont ajoutées pour conserver des niveaux d’acidité (niveaux de pH) normaux.
What AZARGA looks like and the contents of the pack
Qu’est-ce qu’AZARGA et contenu de l’emballage extérieur
AZARGA is a liquid (white to off-white uniform suspension) supplied in a pack containing one 5 ml plastic bottle with a screw cap or in a pack containing three 5 ml bottles.
AZARGA est un liquide (suspension uniforme blanche à blanchâtre) fourni dans une boîte contenant un flacon en plastique de 5 ml avec un bouchon à vis ou dans une boîte contenant trois flacons de 5 ml.
Marketing Authorisation Holder
25 Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Alcon-Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgique
25 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
26 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché.
Danmark Alcon Danmark A/S + 45 3636 3434
Norge Danmark Alcon Danmark A/S + 45 3636 3434
26 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
27 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
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La dernière date à la quelle cette notice a été approuvée est le
What is AZILECT?
Qu’ est -ce qu’ AZILECT?
AZILECT is a medicine containing the active ingredient rasagiline.
AZILECT est un médicament contenant l’ ingrédient actif rasagiline.
It is available as white round tablets (1 mg).
Il est disponible en comprimés ronds de couleur blanche (1 mg).
What is AZILECT used for?
Dans quel cas AZILECT est -il utilisé?
AZILECT is used for the treatment of Parkinson’ s disease.
AZILECT est indiqué pour le traitement de la maladie de Parkinson.
Parkinson’ s disease is a progressive brain disorder that causes shaking, slow movement and muscle stiffness.
La maladie de Parkinson est un trouble neurologique progressif qui provoque des tremblements, un ralentissement des mouvements et une raideur musculaire.
AZILECT can be used either alone, or as an add-on to levodopa (another medicine used in Parkinson’ s disease) in patients who are having ‘ fluctuations’ towards the end of the period between levodopa doses.
AZILECT peut être utilisé en monothérapie ou en association avec lévodopa (autre médicament utilisé dans la maladie de Parkinson) chez les patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose entre les doses de lévodopa.
Fluctuations are linked with a reduction in the effects of levodopa, when the patient experiences sudden switches between being ‘ on’ and able to move, and being ‘ off’ and immobile.
Les fluctuations motrices sont liées à une baisse des effets du lévodopa, lorsque le patient passe soudainement de moments actifs où il peut bouger à des moments de blocage et d’ immobilité.
AZILECT can only be obtained with a prescription.
AZILECT peut uniquement être obtenu sur ordonnance.
How is AZILECT used?
Comment AZILECT est -il utilisé?
The standard dose of AZILECT is one tablet once a day, taken with or without food.
La posologie standard d’ AZILECT est d’ un comprimé par jour, à prendre pendant ou en dehors des repas.
AZILECT should not be used in patients who have severe problems with their liver and it should be avoided in those with moderate liver problems.
AZILECT ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de troubles hépatiques sévères et est déconseillé chez ceux atteints de troubles hépatiques modérés.
Patients with mild liver problems should use AZILECT with caution and should stop treatment if their liver problems get worse.
Les patients atteints de troubles hépatiques légers doivent utiliser AZILECT avec précaution et interrompre le traitement en cas d’ aggravation de leur état.
How does AZILECT work?
Comment AZILECT fonctionne -t-il?
The active substance in AZILECT, rasagiline, is a monoamine oxidase-B inhibitor.
Le principe actif d’ AZILECT, la rasagiline, est un inhibiteur de la monoamine oxydase B.
It blocks the enzyme monoamine oxidase type B, which breaks down the ‘ neurotransmitter’ dopamine in the brain.
Il bloque l’ enzyme monoamine oxydase de type B, qui dégrade le neurotransmetteur dopamine dans le cerveau.
In patients with Parkinson's disease, the cells that produce dopamine begin to die and the amount of dopamine in the brain decreases.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, les cellules qui produisent la dopamine commencent à mourir et la quantité de dopamine dans le cerveau baisse.
By increasing levels of dopamine in the parts of the brain that control movement and co-ordination, AZILECT improves the signs and symptoms of Parkinson’ s disease, such as stiffness and slowness of movement.
En augmentant les taux de dopamine dans les parties du cerveau qui contrôlent les mouvements et la coordination, AZILECT améliore les signes et les symptômes de la maladie de Parkinson, comme la rigidité et la lenteur des mouvements.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged In the first study, the effects of two different doses of AZILECT taken alone were compared to those of placebo (a dummy treatment) in 404 patients with early-stage disease.
Les effets d’ AZILECT ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
The main measure of effectiveness was the change in symptoms over 26 weeks, as assessed on a standard scale (Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale, UPDRS).
La principale mesure d’ efficacité était l’ évolution des symptômes sur 26 semaines, évaluée sur une échelle standard [échelle d’ évaluation unifiée pour la maladie de Parkinson, (Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale, UPDRS)].
The other two studies involved a total of 1,159 patients with later stage disease, where AZILECT was added to the patients’ existing treatment including levodopa.
Les deux autres études ont porté sur 1 159 patients atteints d’ un stade avancé de la maladie, AZILECT étant ajouté au traitement existant des patients comprenant lévodopa.
It was compared with placebo or entacapone (another medicine for Parkinson’ s disease).
Cette multithérapie a été comparée à un placebo ou à l’ entacapone (autre médicament contre la maladie Parkinson).
The studies lasted 26 and 18 weeks, respectively.
Les études ont duré respectivement 26 et 18 semaines.
The main measure of effectiveness was the time spent in the ‘ off’ state during the day, as recorded in patient diaries.
La principale mesure d’ efficacité était le temps passé en état de blocage pendant la journée, selon les indications écrites par le patient dans son journal.
What benefit has AZILECT shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par AZILECT au cours des études?
AZILECT was more effective than placebo in all studies.
AZILECT a été plus efficace que le placebo dans toutes les études.
In the study where AZILECT was used alone, patients taking 1 mg of the medicine once a day had an average fall in UPDRS score of 0.13 points over the 26-week study from a starting value of 24.69.
Dans l’ étude sur AZILECT en monothérapie, les patients prenant 1 mg de médicament une fois par jour ont présenté une baisse moyenne du score UPDRS de 0,13 points sur les 26 semaines de l’ étude par rapport à une valeur de départ de 24,69.
This was compared with a rise of 4.07 points in the patients taking placebo from a starting value of 24.54.
Ce résultat a été comparé à une augmentation de 4,07 points chez les patients traités par le placebo par rapport à une valeur de départ de 24,54.
A fall in the UPDRS score indicates an improvement in symptoms, while a rise indicates a worsening of symptoms.
Une baisse du score UPDRS indique une amélioration des symptômes, alors qu’ une augmentation indique une aggravation des symptômes.
When used as an add-on to levodopa, 1 mg AZILECT reduced the time in the ‘ off’ state more than placebo did.
Utilisé en association avec lévodopa, AZILECT à une dose d’ 1 mg a permis de réduire la durée de l’ état de blocage de façon plus importante que le placebo.
In both studies, patients adding AZILECT spent an average of around one hour less in the ‘ off’ state than those adding placebo.
Dans les deux études, les patients ayant ajouté AZILECT à leur traitement ont passé en moyenne environ une heure de moins en état de blocage que ceux ayant ajouté le placebo.
A similar decrease in time spent in the ‘ off’ state was seen in patients taking entacapone.
Une baisse similaire de la durée de l’ état de blocage a été observée chez les patients traités par entacapone.
What is the risk associated with AZILECT?
Quels sont les risques associés à AZILECT?
The most common side effect with AZILECT (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
Les effets indésirables les plus courants (observés chez plus d’ 1 patient sur 10) sont les céphalées.
For the full list of all side effects reported with AZILECT, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous AZILECT, veuillez vous reporter à la notice.
AZILECT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rasagiline or any of the other ingredients.
AZILECT ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la rasagiline ou à l’ un des autres ingrédients.
AZILECT should not be used with other monoamine oxidase inhibitors or pethidine (a painkiller).
AZILECT ne doit pas être associé à d’ autres inhibiteurs de la monoamine oxydase ou à la péthidine (antalgique).
There should be at least 14 days between stopping treatment with AZILECT and starting treatment with another monoamine oxidase inhibitor or with pethidine.
Un délai d’ au moins 14 jours doit être respecté entre l’ arrêt du traitement par AZILECT et le début du traitement par un autre inhibiteur de la monoamine oxydase ou par péthidine.
AZILECT should not be used in patients who have severe problems with their liver.
AZILECT ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de troubles hépatiques sévères.
Caution is also needed by patients taking AZILECT at the same time as other medicines.
Il doit être utilisé avec précaution chez les patients traités simultanément par d’ autres médicaments.
See the Package Leaflet for more information.
Pour une liste complète des restrictions, veuillez vous reporter à la notice.
Why has AZILECT been approved?
Pourquoi AZILECT a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that AZILECT’ s benefits are greater than its risks for the treatment of idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (without levodopa) or as adjunct therapy (with levodopa) in patients with end of dose fluctuations.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que le rapport bénéfice/ risque d’ AZILECT était favorable pour le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique en monothérapie (sans lévodopa) ou en association (avec lévodopa) chez les patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose.
The Committee recommended that AZILECT be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché pour AZILECT.
Other information about AZILECT:
Autres informations relatives à AZILECT:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for AZILECT to Teva Pharma GmbH on 21 February 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour AZILECT à Teva Pharma GmbH le 21 février 2005.
The full EPAR for AZILECT can be found here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet
plaquettes thermoformées (alu/ alu)
Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Blisters (Alu/ Alu) Bottles (HDPE)
plaquettes thermoformées (alu/ alu)
AZILECT 1 mg tablets
AZILECT 1 mg, comprimés
Each tablet contains 1 mg rasagiline (as mesilate).
Chaque comprimé contient 1 mg de rasagiline (sous forme de mésilate).
White to off-white, round, flat, bevelled tablets, debossed with “ GIL” and “ 1” underneath on one side and plain on the other side.
Comprimés blanc à blanc cassé, ronds, plats, biseautés, avec « GIL » et au dessous « 1 » gravés en creux sur une face, l'autre face étant lisse.
AZILECT is indicated for the treatment of idiopathic Parkinson’ s disease (PD) as monotherapy (without levodopa) or as adjunct therapy (with levodopa) in patients with end of dose fluctuations.
AZILECT est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson idiopathique en monothérapie (sans la lévodopa) ou en association (avec la lévodopa) chez les patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose.
Rasagiline is administered orally, at a dose of 1 mg once daily with or without levodopa.
La rasagiline est administrée par voie orale, à la dose de 1 mg par jour en une prise, avec ou sans lévodopa.
It may be taken with or without food.
Le médicament peut être pris pendant ou en dehors des repas.
No change in dosage is required for elderly patients.
Sujets âgés: aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez le sujet âgé.
Not recommended as the safety and efficacy have not been established in this population.
Enfants et adolescents (< 18 ans): l'utilisation n'est pas recommandée dans la mesure où la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette population.
Rasagiline use in patients with severe hepatic impairment is contraindicated (see section 4.3).
Patients présentant une insuffisance hépatique: la rasagiline est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Rasagiline use in patients with moderate hepatic impairment should be avoided.
Son utilisation doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.
Caution should be used when initiating treatment with rasagiline in patients with mild hepatic insufficiency.
Le traitement par la rasagiline doit être instauré avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
In case patients progress from mild to moderate hepatic impairment rasagiline should be stopped (see section 4.4).
Chez les patients dont l’ insuffisance hépatique évolue d’ un stade léger vers un stade modéré, le traitement par rasagiline doit être interrompu (voir rubrique 4.4).
No change in dosage is required for renal impairment.
Patients présentant une insuffisance rénale: aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas d’ insuffisance rénale.
Concomitant treatment with other monoamine oxidase (MAO) inhibitors or pethidine (see section 4.5).
En association à d'autres inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) ou à la péthidine (voir rubrique 4.5).
At least 14 days should elapse between discontinuation of rasagiline and initiation of treatment with MAO inhibitors or pethidine.
Un intervalle libre d'au moins 14 jours doit être respecté entre l'interruption de la rasagiline et le début d'un traitement par les inhibiteurs de la MAO ou la péthidine.
Rasagiline is contraindicated in patients with severe hepatic insufficiency.
La rasagiline est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
The concomitant use of rasagiline and fluoxetine or fluvoxamine should be avoided (see section 4.5).
L'association de rasagiline et de fluoxétine ou de fluvoxamine doit être évitée (voir rubrique 4.5).
At least five weeks should elapse between discontinuation of fluoxetine and initiation of treatment with rasagiline.
Un intervalle libre d’ au moins cinq semaines doit être respecté entre l'interruption de la fluoxétine et le début d'un traitement par la rasagiline.
At least 14 days should elapse between discontinuation of rasagiline and initiation of treatment with fluoxetine or fluvoxamine.
Un intervalle libre d’ au moins 14 jours doit être respecté entre l'interruption de la rasagiline et le début d'un traitement par la fluoxétine ou la fluvoxamine.
The concomitant use of rasagiline and dextromethorphan or sympathomimetics such as those present in nasal and oral decongestants or cold medications containing ephedrine or pseudoephedrine is not recommended (see section 4.5).
L'association de rasagiline et de dextrométhorphane ou de sympathomimétiques, tels ceux présents dans certains décongestionnants administrés par voie nasale et orale ou les traitements contre le rhume contenant de l’ éphédrine ou de la pseudoéphédrine, n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
During the clinical development programme the occurrence of cases of melanoma prompted the consideration of a possible association with rasagiline.
Lors du développement clinique, la survenue de cas de mélanome a conduit à la recherche d’ une éventuelle relation avec la rasagiline.
The data collected suggests that Parkinson’ s disease, and not any drug in particular, is associated with a higher risk of skin cancer (not exclusively melanoma).
Les données recueillies suggèrent que la maladie de Parkinson est associée à un risque plus élevé de cancer de la peau (pas uniquement de mélanome) sans relation avec un médicament en particulier.
Any suspicious skin lesion should be evaluated by a specialist.
Toute lésion cutanée suspecte doit faire l’ objet d’ une évaluation par un spécialiste.
In case patients progress from mild to moderate hepatic impairment, rasagiline should be stopped (see section 5.2).
Chez les patients dont l’ insuffisance hépatique évolue d’ un stade léger vers un stade modéré, la rasagiline doit être interrompue (voir rubrique 5.2).
There are a number of known interactions between non selective MAO inhibitors and other medicinal products.
De nombreuses interactions entre les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et d’ autres médicaments sont connues.
Rasagiline should not be administered along with other MAO inhibitors as there may be a risk of non- selective MAO inhibition that may lead to hypertensive crises (see section 4.3).
La rasagiline ne doit pas être administrée en association avec d'autres inhibiteurs de la MAO dans la mesure où il existe un risque d'inhibition non sélective de la MAO susceptible de provoquer des crises hypertensives (voir rubrique 4.3).
Serious adverse reactions have been reported with the concomitant use of pethidine and MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor.
Des effets indésirables graves ont été rapportés lors de l'administration concomitante de péthidine et d'inhibiteurs de la MAO dont un autre inhibiteur sélectif de la MAO-B.
The concomitant administration of rasagiline and pethidine is contraindicated (see section 4.3).
L'association de rasagiline et de péthidine est par conséquent contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
The concomitant use of rasagiline and fluoxetine or fluvoxamine should be avoided (see section 4.4).
L'administration concomitante de rasagiline et de fluoxétine ou de fluvoxamine doit être évitée (voir rubrique 4.4).
With MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor there have been reports of drug interactions with the concomitant use of sympathomimetic medicinal products.
Des cas d’ interactions médicamenteuses ont été notifiés lors de l'administration simultanée de sympathomimétiques avec des inhibiteurs de la MAO dont un autre inhibiteur sélectif de la MAO-B.
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline concomitant administration of rasagiline and sympathomimetics such as those present in nasal and oral decongestants or cold medications, containing ephedrine or pseudoephedrine, is not recommended (see section 4.4).
Par conséquent, compte tenu de l'activité inhibitrice de la MAO de la rasagiline, l'administration concomitante de rasagiline et de sympathomimétiques, tels ceux présents dans certains décongestionnants administrés par voie nasale ou orale ou les traitements contre le rhume contenant de l’ éphédrine ou de la pseudoéphédrine, n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
There have been reports of drug interactions with the concomitant use of dextromethorphan and non selective MAO inhibitors.
Des cas d'interactions médicamenteuses ont été rapportés lors de l’ administration simultanée de dextrométhorphane et d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO.
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline the concomitant administration of rasagiline and dextromethorphan is not recommended (see section 4.4).
3 inhibitrice de la MAO de la rasagiline, l'administration concomitante de rasagiline et de dextrométhorphane n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Serious adverse reactions have been reported with the concomitant use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), tricyclic, tetracylic antidepressants and MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor.
Des effets indésirables graves ont été rapportés lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'antidépresseurs tricycliques ou tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO dont un autre inhibiteur sélectif de la MAO-B.
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline, antidepressants should be administered with caution.
Par conséquent, compte tenu de l'activité inhibitrice de la MAO de la rasagiline, les antidépresseurs doivent être administrés avec précaution.
In Parkinson's disease patients receiving chronic levodopa treatment as adjunct therapy there was no clinically significant effect of levodopa treatment on rasagiline clearance.
Lors de l’ administration chez des patients atteints de la maladie de Parkinson recevant un traitement au long cours par la lévodopa, aucun effet cliniquement significatif de la lévodopa sur la clairance de la rasagiline n’ a été observé.
In vitro metabolism studies have indicated that cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) is the major enzyme responsible for the metabolism of rasagiline.
Les études in vitro sur le métabolisme ont montré que le cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) est la principale enzyme responsable du métabolisme de la rasagiline.
Co-administration of rasagiline and
L'administration concomitante de rasagiline et de ciprofloxacine (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP1A2) a augmenté l'aire sous la courbe (ASC) de la rasagiline de 83%.
3 theophylline (a substrate of CYP1A2) did not affect the pharmacokinetics of either product.
L'administration concomitante de rasagiline et de théophylline (un substrat de l'isoenzyme CYP1A2) n'a modifié la pharmacocinétique d’ aucun des deux produits.
Thus, potent CYP1A2 inhibitors may alter rasagiline plasma levels and should be administered with caution.
Par conséquent, les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP1A2 sont susceptibles d'altérer les concentrations plasmatiques de rasagiline et doivent être administrés avec précaution.
There is a risk that the plasma levels of rasagiline in smoking patients could be decreased, due to induction of the metabolising enzyme CYP1A2.
En raison de l’ induction enzymatique du cytochrome CYP1A2 chez les patients fumeurs, les taux plasmatiques de rasagiline peuvent être réduits.
In vitro studies showed that rasagiline at a concentration of 1 µg/ ml (equivalent to a level that is 160 times the average Cmax ~ 5.9-8.5 ng/ ml in Parkinson’ s disease patients after 1 mg rasagiline multiple dosing), did not inhibit cytochrome P450 isoenzymes, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 and CYP4A.
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP4A.
These results indicate that rasagiline’ s therapeutic concentrations are unlikely to cause any clinically significant interference with substrates of these enzymes.
Ces résultats indiquent qu'il est peu probable que les concentrations thérapeutiques de rasagiline entraînent une interférence cliniquement significative avec les substrats de ces enzymes.
Concomitant administration of rasagiline and entacapone increased rasagiline oral clearance by 28%.
L'administration concomitante de rasagiline et d'entacapone a augmenté la clairance orale de la rasagiline de 28%.
Tyramine/ rasagiline interaction:
Interaction entre la tyramine et la rasagiline: la rasagiline peut être utilisée de façon sûre sans restriction alimentaire de tyramine.
Results of four tyramine challenge studies (in volunteers and PD patients), together with results of home monitoring of blood pressure after meals (of 464 patients treated with 0.5 or 1 mg/ day of rasagiline or placebo as adjunct therapy to levodopa for six months without tyramine restrictions), and the fact that there were no reports of tyramine/ rasagiline interaction in clinical studies conducted without tyramine restriction, indicate that rasagiline can be used safely without dietary tyramine restrictions.
Cela a été montré par les résultats de quatre études portant sur l'administration d'épreuve de tyramine (chez des volontaires et des patients souffrant de la maladie de Parkinson), ainsi que les résultats d’ une surveillance à domicile de la pression artérielle après les repas (chez 464 patients traités par 0,5 ou 1 mg/ jour de rasagiline ou par un placebo en association à la lévodopa pendant 6 mois sans restriction de tyramine), et le fait qu'aucun cas d'interaction médicamenteuse entre la tyramine et la rasagiline n'ait été rapporté au cours des études cliniques effectuées sans restriction de tyramine.
For rasagiline no clinical data on exposed pregnancies is available.
Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de la rasagiline chez la femme enceinte.
Animals studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal n’ ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement, ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3.).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
L’ administration de rasagiline chez la femme enceinte devra être faite avec précaution.
Experimental data indicated that rasagiline inhibits prolactin secretion and, thus, may inhibit lactation.
Les données expérimentales indiquent que la rasagiline inhibe la sécrétion de prolactine, et, par conséquent, peut inhiber la lactation.
It is not known whether rasagiline is excreted in human milk.
Il n'a pas été établi si la rasagiline était excrétée dans le lait maternel.
Caution should be exercised when rasagiline is administered to a breast-feeding mother.
L’ administration de rasagiline chez la femme qui allaite devra être faite avec précaution.
In the rasagiline clinical program overall 1361 patients were treated with rasagiline for 3076.4 patient years.
Au cours du développement clinique de la rasagiline, au total 1 361 patients ont été traités par la rasagiline soit 3 076,4 patient-année.
In the double blind placebo controlled studies 529 patients were treated with rasagiline 1 mg/ day for 212 patient years and 539 patients received placebo for 213 patient years.
Au cours des études en double aveugle contrôlées versus placebo, 529 patients ont été traités par la rasagiline à la dose de 1 mg par jour (soit 212 patient- année), et 539 patients ont reçu le placebo (soit 213 patient-année).
Monotherapy The list below includes adverse reactions which were reported with a higher incidence in placebo- controlled studies, in patients receiving 1 mg/ day rasagiline (rasagiline group n=149, placebo group n=151).
Monothérapie La liste ci-dessous comprend les effets indésirables qui ont été notifiés avec une incidence plus élevée chez les patients recevant 1 mg/ jour de rasagiline au cours des études contrôlées versus placebo (groupe traité par la rasagiline n = 149, groupe recevant le placebo n = 151).
Adverse reactions with at least 2% difference over placebo are marked in italics.
Les effets indésirables observés avec une différence supérieure d'au moins 2% par rapport au placebo figurent en italique.
In parentheses is the adverse reaction incidence (% of patients) in rasagiline vs. placebo, respectively.
Entre parenthèses est indiquée l'incidence des effets indésirables (en pourcentage de patients) respectivement avec la rasagiline versus le placebo.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency using the following conventions: very common (> 1/ 10) common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10000) including isolated reports.
Les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence en appliquant les conventions suivantes: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (> 1/1 000, < 1/ 100), rare (> 1/10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000) y compris les cas isolés.
0.7%), fever (2.7% vs.
Etat général: très fréquent: céphalées (14,1% vs 11,9%), fréquent: syndrome grippal (6,0% vs 0,7%), malaise (2,0% vs 0%), douleur de la nuque (2,0% vs 0%), réaction allergique (1,3% vs 0,7%), fièvre (2,7% vs 1,3%).
0%), myocardial infarct (0.7% vs.
Système cardiovasculaire: fréquent: angine de poitrine (1,3% vs 0%), peu fréquent: accident vasculaire cérébral (0,7% vs 0%), infarctus du myocarde (0,7% vs 0%).
0%)
Appareil digestif: fréquent: dyspepsie (6,7% vs 4%), anorexie (1,3% vs 0%).
0%) Musculoskeletal System: common: arthralgia (7.4% vs.
Système hématologique et lymphatique: fréquent: leucopénie (1,3% vs 0%).
4%), arthritis (2.0% vs.
Système musculo-squelettique: fréquent: arthralgie (7,4% vs 4%), arthrite (2,0% vs 0,7%).
0.7%), hallucinations (1.3% vs.
Système nerveux: fréquent: dépression (5,4% vs 2%), vertiges (2,0% vs 0,7%), hallucinations (1,3% vs 0,7%).
1.3%) Special Senses: common: conjunctivitis (2.7% vs.
Système respiratoire: fréquent: rhinite (2,7% vs 1,3%).
0%), skin carcinoma (1.3% vs.
Organes sensoriels: fréquent: conjonctivite (2,7% vs 0,7%) Peau et annexes: fréquent: dermatite de contact (1,3% vs 0%), éruption cutanée vésiculobulleuse (1,3% vs 0%), carcinome cutané (1,3% vs 0,7%).
0%).
Système urogénital: fréquent: miction impérieuse (1,3% vs 0%).
Adjunct Therapy The list below includes adverse reactions which were reported with a higher incidence in placebo- controlled studies in patients receiving 1 mg/ day rasagiline (rasagiline group n=380, placebo group n=388).
En association La liste ci-dessous comprend les effets indésirables qui ont été notifiés avec une incidence plus élevée chez les patients recevant 1 mg/ jour de rasagiline au cours des études contrôlées versus placebo (groupe traité par la rasagiline n = 380, groupe recevant le placebo n = 388).
In parentheses is the adverse reaction incidence (% of patients) in rasagiline vs. placebo, respectively.
Entre parenthèses est indiquée l'incidence des effets indésirables (en pourcentage de patients) respectivement avec la rasagiline et le placebo.
Adverse reactions with at least 2% difference over placebo are in italics.
Les effets indésirables observés avec une différence supérieure d'au moins 2% versus le placebo figurent en italique.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency using the following conventions: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10000) including isolated reports.
Les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence en appliquant les conventions suivantes: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (> 1/1 000, < 1/ 100), rare (> 1/10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000) y compris les cas isolés.
1.3%) uncommon: angina pectoris (0.5% vs.
Etat général: fréquent: douleur abdominale (3,9% vs 1,3%), blessure accidentelle (principalement chute) (8,2% vs 5,2%), douleur de la nuque (1,6% vs 0,5%).
0%), cerebrovascular accident (0.5% vs.
Système cardiovasculaire: fréquent: hypotension orthostatique (4,7% vs 1,3%), peu fréquent: angine de poitrine (0,5% vs 0%), accident vasculaire cérébral (0,5% vs 0,3%).
2.1%), vomiting (3.4% vs.
Appareil digestif: fréquent: constipation (4,2% vs 2,1%), vomissements (3,4% vs 1,0%), anorexie (2,1% vs 0,5%), sécheresse de la bouche (3,4% vs 1,8%).
1.3%), tenosynovitis (1.3% vs.
5 Système musculo-squelettique: fréquent: arthralgie (3,2% vs 1,3%), ténosynovite (1,3% vs 0%).
0.8%), Abnormal dreams (2.1% vs.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: fréquent: perte de poids (4,2% vs 1,5%) Système nerveux: très fréquent: dyskinésie (10,3% vs 6,4%), fréquent: dystonie (2,4% vs 0,8%), rêves anormaux (2,1% vs 0,8%), ataxie (1,3% vs 0,3%), hallucinations (2,9% vs 2,1%), peu fréquent: confusion (0,8% vs 0,8%).
0.8%) Skin and appendages: common: rash (2.6% vs.
Peau et annexes: fréquent: éruption cutanée (2,6% vs 1,5%), peu fréquent: mélanome cutané (0,5% vs 0,3%).
Other important adverse events that were reported in clinical studies with rasagiline (other dose or in studies without placebo control) occurred in two patients each were rhabdomyolysis (both cases were following fall and prolonged immobilization) and inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Les autres événements indésirables graves qui ont été notifiés au cours des études cliniques avec la rasagiline (administrée à une autre dose ou au cours d'études sans groupe de contrôle recevant le placebo), survenus chacun chez deux patients, ont été une rhabdomyolyse (les deux cas étaient consécutifs à une chute et une immobilisation prolongée) et une anomalie de la sécrétion d'hormone antidiurétique (ADH).
The complicated nature of these cases makes it impossible to determine what role, if any, rasagiline played in their pathogenesis.
La nature complexe de ces cas rend impossible la détermination du rôle éventuel joué par la rasagiline dans leur pathogenèse.
Parkinson's disease is associated with symptoms of hallucinations and confusion.
La maladie de Parkinson est associée à des symptômes à type d’ hallucinations et de confusion.
In post marketing experience these symptoms have also been observed in Parkinson's disease patients treated with rasagiline.
Au cours du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces symptômes ont également été observés chez des patients souffrant de maladie de Parkinson traités par la rasagiline.
Theoretically, overdose can cause significant inhibition of both MAO-A and MAO-B.
Théoriquement, un surdosage peut provoquer une inhibition significative à la fois de la MAO-A et de la MAO-B.
In a single-dose study healthy volunteers received 20 mg/ day and in a ten-day study healthy volunteers received 10 mg/ day.
Au cours d'une étude à dose unique, des volontaires sains ont reçu 20 mg/ jour et au cours d'une étude de dix jours, des volontaires sains ont reçu 10 mg/ jour.
Adverse events were mild or moderate and not related to rasagiline treatment.
Les événements indésirables ont été légers ou modérés, et n'ont pas été imputables au traitement par la rasagiline.
In a dose escalation study in patients on chronic levodopa therapy treated with 10 mg/ day of rasagiline, there were reports of cardiovascular undesirable effects (including hypertension and postural hypotension) which resolved following treatment discontinuation.
Au cours d'une étude d'augmentation de dose chez des patients sous traitement au long cours par la lévodopa recevant de la rasagiline à la posologie de 10 mg/ jour, il a été notifié des effets indésirables cardiovasculaires (comprenant hypertension et hypotension orthostatique) qui ont disparu après l'interruption du traitement.
These symptoms may resemble those observed with non- selective MAO inhibitors.
Ces symptômes s'apparentent à ceux observés avec les inhibiteurs non sélectifs de la MAO.
5 There is no specific antidote.
Il n'existe aucun antidote spécifique.
In case of overdose, patients should be monitored and the appropriate symptomatic and supportive therapy instituted.
En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés et un traitement symptomatique et de soutien approprié doit être mis en œ uvre.
Anti-Parkinson-Drugs, Monoamine oxidase -B inhibitors, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: antiparkinsoniens, inhibiteurs de la monoamine oxydase B, code ATC:
Rasagiline was shown to be a potent, irreversible MAO-B selective inhibitor, which may cause an increase in extracellular levels of dopamine in the striatum.
Il a été montré que la rasagiline est un inhibiteur sélectif puissant et irréversible de la MAO-B qui pourrait provoquer une augmentation des concentrations extracellulaires de dopamine dans le striatum.
The elevated dopamine level and subsequent increased dopaminergic activity are likely to mediate rasagiline's beneficial effects seen in models of dopaminergic motor dysfunction.
L'augmentation de la concentration de dopamine et l'accroissement consécutif de l'activité dopaminergique sont vraisemblablement responsables des effets bénéfiques de la rasagiline observés dans des modèles de dysfonctionnement moteur dopaminergique.
1-Aminoindan is an active major metabolite and it is not a MAO-B inhibitor.
Le 1-amino-indane, principal métabolite, actif n'est pas un inhibiteur de la MAO-B.
Clinical studies:
Études cliniques:
The efficacy of rasagiline was established in three studies: as monotherapy treatment in study I and as adjunct therapy to levodopa in the studies II and III.
L'efficacité de la rasagiline a été établie dans trois études: en monothérapie dans l'étude I, et en association à la lévodopa dans les études II et III.
Monotherapy:
6 Monothérapie:
In study I, 404 patients were randomly assigned to receive placebo (138 patients), rasagiline 1 mg/ day (134 patients) or rasagiline 2 mg/ day (132 patients) and were treated for 26 weeks, there was no active comparator.
Dans l'étude I, 404 patients ont été randomisés afin de recevoir soit un placebo (138 patients), soit la rasagiline à la dose de 1 mg/ jour (134 patients), ou à la dose de 2 mg/ jour (132 patients); ils ont été traités pendant 26 semaines, il n’ y avait pas de comparateur actif.
In this study, the primary measure of efficacy was the change from baseline in the total score of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS, parts I-III).
Au cours de cette étude, le critère principal d'efficacité a été le changement par rapport aux valeurs initiales du score total de l'Échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (Unified Parkinson's Disease Rating Scale, UPDRS, parties I-III).
The difference between the mean change from baseline to week 26/ termination (LOCF, Last Observation Carried Forward) was statistically significant (UPDRS, parts I-III: for rasagiline 1 mg compared to placebo -4.2, 95% CI [-5.7, -2.7]; p < 0.0001; for rasagiline 2 mg compared to placebo -3.6, 95% CI [-5.0, -2.1]; p < 0.0001, UPDRS Motor, part II: for rasagiline 1 mg compared to placebo -2.7, 95% CI [-3.87, -1.55], p < 0.0001; for rasagiline 2 mg compared to placebo -1.68, 95% CI [-2.85, -0.51], p=0.0050).
La différence entre le changement moyen par rapport aux valeurs initiales à la semaine 26 ou à l’ arrêt du protocole (en LOCF: dernière observation reportée) a été statistiquement significative (UPDRS, parties I-III: pour la rasagiline 1 mg par rapport au placebo - 4,2; IC à 95% [- 5,7; - 2,7]; p < 0,0001; pour la rasagiline 2 mg par rapport au placebo
The effect was evident, although its magnitude was modest in this patient population with mild disease.
L’ effet fut évident bien que d’ amplitude modeste dans cette population de patients présentant une maladie légère.
There was a significant and beneficial effect in quality of life (as assessed by PD-QUALIF scale).
L’ effet sur la qualité de vie fut significatif et bénéfique (mesure avec l’ échelle PD-QUALIF).
Adjunct therapy:
En association:
In study II patients were randomly assigned to receive placebo (229 patients), or rasagiline 1 mg/ day (231 patients) or the catechol-O– methyl transferase (COMT) inhibitor, entacapone, 200 mg taken along with scheduled doses of levodopa (LD)/ decarboxylase inhibitor (227 patients), and were treated for 18 weeks.
Dans l'étude II, les patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo (229 patients), soit de la rasagiline à la dose de 1 mg/ jour (231 patients), soit un inhibiteur de la catéchol-O-métyl transférase (COMT), l'entacapone, à la dose de 200 mg, administrés en association à des posologies programmées de lévodopa / inhibiteur de la décarboxylase (227 patients), et ont été traités pendant 18 semaines.
In study III patients were randomly assigned to receive placebo (159 patients), rasagiline 0.5 mg/ day (164 patients), or rasagiline 1 mg/ day (149 patients), and were treated for 26 weeks.
Dans l'étude III, les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo (159 patients), de la rasagiline à la dose de 0,5 mg/ jour (164 patients), ou à la dose de 1 mg/ jour (149 patients), et ont été traités pendant 26 semaines.
In both studies the primary measure of efficacy was the change from baseline to treatment period in the mean number of hours that were spent in the “ OFF” state during the day (determined from “ 24-hour ” home diaries completed for 3 days prior to each of the assessment visits).
Dans les deux études, le critère principal d'efficacité a été le changement pendant la période de traitement (par rapport aux valeurs initiales) du nombre moyen d'heures passées en période « OFF » au cours de la journée (déterminé par des agendas sur « 24 heures » complétés à domicile pendant les trois jours précédant chaque visite d'évaluation).
In study II, the mean difference in the number of hours spent in the “ OFF” state compared to placebo was -0.78h, 95% CI [-1.18, -0.39], p=0.0001.
Dans l'étude II, la différence moyenne du nombre d'heures passées en période « OFF » par rapport au placebo a été de - 0,78 h, IC à 95% [- 1,18; - 0,39], p = 0,0001.
The mean total daily decrease in the OFF time was similar in the entacapone group (-0.80h, 95% CI [-1.20, -0.41], p < 0.0001) to that observed in the rasagiline 1 mg group.
La diminution moyenne quotidienne totale du temps OFF a été similaire dans le groupe entacapone (- 0,80 h, IC à 95% [- 1,20; - 0,41], p < 0,0001) à celle observée dans le groupe rasagiline à 1 mg.
In study III the mean difference compared to placebo was -0.94h, 95% CI [-1.36, -0.51], p < 0.0001.
Dans l'étude III, la différence moyenne par rapport au placebo a été de - 0,94 h, IC à 95% [- 1,36, - 0,51], p < 0,0001.
There was also a statistically significant improvement over placebo with the rasagiline 0.5 mg group, yet the magnitude of improvement was lower.
Il a également été observé une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo dans le groupe rasagiline 0,5 mg, bien que l'amplitude de l'amélioration ait été plus faible.
The robustness of the results for the primary efficacy endpoint, was confirmed in a battery of additional statistical models and was demonstrated in three cohorts (ITT, per protocol and completers).
La robustesse des résultats pour le critère d'efficacité primaire a été confirmée dans une batterie de modèles statistiques supplémentaires, et a été démontrée dans trois cohortes (en intention de traiter, per protocole et chez les patients ayant complété l'étude).
6 The secondary measures of efficacy included global assessments of improvement by the examiner, Activities of Daily Living (ADL) subscale scores when OFF and UPDRS motor while ON.
Les critères secondaires d'efficacité ont inclus les évaluations globales de l'amélioration par l’ examinateur, les scores de la sous-échelle des activités de la vie quotidienne (Activities of Daily Living, ADL) pendant les périodes OFF et l'UPDRS symptômes moteurs pendant les périodes ON.
Rasagiline produced statistically significant benefit compared to placebo.
La rasagiline a apporté un bénéfice statistiquement significatif par rapport au placebo.
Rasagiline is rapidly absorbed, reaching peak plasma concentration (Cmax) in approximately 0.5 hours.
Absorption: la rasagiline est rapidement absorbée, et atteint sa concentration plasmatique maximale (Cmax) en approximativement 0,5 heure.
The absolute bioavailability of a single rasagiline dose is about 36%.
La biodisponibilité absolue d'une dose unique de rasagiline est d'environ 36%.
Food does not affect the Tmax of rasagiline, although Cmax and exposure (AUC) are decreased by approximately 60% and 20%, respectively, when the medicinal product is taken with a high fat meal.
L'alimentation n'affecte pas le Tmax de la rasagiline, bien que la Cmax et l'exposition (ASC) soient diminuées respectivement d'environ 60% et 20% lorsque le médicament est administré avec un repas riche en graisses.
Because AUC is not substantially affected, rasagiline can be administered with or without food.
Dans la mesure où l'ASC n'est pas considérablement modifiée, la rasagiline peut être administrée pendant ou en dehors de repas.
The mean volume of distribution following a single intraveneous dose of rasagiline is 243 l.
Distribution: le volume moyen de distribution après une administration intraveineuse unique de rasagiline est de 243 l.
Plasma protein binding following a single oral dose of 14C-labelled rasagiline is approximately 60 to 70%.
La liaison aux protéines plasmatiques après administration orale d’ une dose unique de rasagiline marquée au 14C est d’ environ 60 à 70%.
Rasagiline undergoes almost complete biotransformation in the liver prior to excretion.
Métabolisme: la rasagiline est métabolisée presque complètement dans le foie avant son excrétion.
The metabolism of rasagiline proceeds through two main pathways:
Le métabolisme de la rasagiline est effectué par deux voies principales: une N-désalkylation et/ ou une
N-dealkylation and/ or hydroxylation to yield:
7 hydroxylation conduisant à la formation des dérivés:
1-Aminoindan, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan and 3-hydroxy-1-aminoindan.
1-amino-indane, 3-hydroxy-N-propargyl-1- amino-indane et 3-hydroxy-1-amino-indane.
In vitro experiments indicate that both routes of rasagiline metabolism are dependent on cytochrome P450 system, with CYP1A2 being the major iso-enzyme involved in rasagiline metabolism.
Les expérimentations in vitro ont indiqué que les deux voies du métabolisme de la rasagiline sont dépendantes du système du cytochrome P450, la principale isoenzyme participant au métabolisme de la rasagiline étant CYP1A2.
Conjugation of rasagiline and its metabolites was also found to be a major elimination pathway to yield glucuronides.
La conjugaison de la rasagiline et de ses métabolites est également une voie majeure d'élimination, entraînant la formation de glucuronoconjugués.
After oral administration of 14C-labelled rasagiline, elimination occurred primarily via urine (62.6%) and secondarily via faeces (21.8%), with a total recovery of 84.4% of the dose over a period of 38 days.
Excrétion: après l'administration orale de rasagiline marquée au 14C, l'élimination se fait principalement par voie urinaire (62,6%), et secondairement par les fèces (21,8%), avec une récupération totale de 84,4% de la dose sur une période de 38 jours.
Less than 1% of rasagiline is excreted as unchanged product in urine.
Moins de 1% de la rasagiline est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.
Rasagiline pharmacokinetics are linear with dose over the range of 0.5-2 mg.
Linéarité / non linéarité: la pharmacocinétique de la rasagiline est linéaire dans un intervalle de dose compris entre 0,5 et 2 mg.