qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Physician checklist
Liste des éléments à contrôler avant prescription pour les médecins
The physician pre-prescription checklist will highlight the contraindications to the use of ambrisentan and important pre-prescription assessments including:
La liste des vérifications préalables à la prescription du médecin mettra en exergue les contre-indications à l'utilisation de l'ambrisentan ainsi que les examens importants à réaliser avant la prescription:
• Liver function tests. • Determination of child-bearing potential in female patients. • Pregnancy test if female patient with child-bearing potential. • That women of child-bearing potential are on reliable contraception.
• Bilan de la fonction hépatique. • Détermination de la capacité à procréer chez les patientes. • Test de grossesse si patiente en âge/ capacité de procréer. • Vérification que les femmes en âge/ capacité de procréer ont une contraception fiable.
Patient information
L'information des patients
The information for patients should include the following information:
L'information des patients doit comporter les renseignements suivants:
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • That Volibris cannot be initiated if patient is pregnant. • Women with child-bearing potential must have a pregnancy test immediately prior to the first prescription and at monthly intervals whilst taking Volibris. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • The need for the patient to discuss with her doctor if she is planning to become pregnant. • That Volibris may cause liver injury. • That because of the potential for liver injury and anaemia, patients should have regular blood tests and also tell their doctor if experiencing any symptoms of liver injury. • That the patient should not give Volibris to any other person. • That the patient should tell their doctor about any adverse event.
33 • Un traitement par Volibris peut causer de graves anomalies congénitales chez les foetus conçus avant, durant le traitement ou pendant le mois qui suit l'arrêt du traitement. • Un traitement par Volibris ne peut pas être initié si la patiente est enceinte. • Les femmes en âge de procréer doivent faire un test de grossesse immédiatement avant la première prescription et tous les mois pendant la prise de Volibris. • La nécessité de veiller à ce que les femmes en âge de procréer utilisent une contraception fiable, et à ce que les patientes informent leur médecin de toute possibilité de grossesse avant qu'une nouvelle ordonnance soit émise. • Si une femme en âge de procréer a besoin de changer ou d'arrêter sa méthode de contraception, elle doit informer le médecin qui lui a prescrit la contraception qu'elle est traitée par Volibris. • Si une femme en âge de procréer a besoin de changer ou d'arrêter sa méthode de contraception, elle doit informer le médecin prescripteur de Volibris. • La nécessité pour les patientes de contacter immédiatement leur médecin traitant si elles pensent être enceinte. • La nécessité pour la patiente de discuter avec son médecin si elle envisage une grossesse. • Volibris peut entrainer des atteintes hépatiques. • En raison du risque potentiel d’ atteinte hépatique et d'anémie, les patients doivent faire régulièrement des analyses de sang et informer leur médecin des symptômes d'atteinte hépatique qu’ ils éprouvent. • Le patient ne doit pas donner Volibris à une autre personne. • Le patient doit prévenir son médecin de tout événement indésirable.
31 Booklet for male partners of women with child-bearing potential
Brochure pour les partenaires masculins des femmes en âge de procréer
The information for male partners of women with child-bearing potential should include the following information:
Les informations pour les partenaires masculins des femmes en âge de procréer doivent inclure les informations suivantes:
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception. • That Volibris cannot be taken if a woman is or might become pregnant.
• Volibris peut causer de graves anomalies congénitales chez les foetus conçus avant, durant le traitement ou pendant le mois suivant l'arrêt du traitement. • La nécessité de veiller à ce que les femmes en âge de procréer utilisent une contraception fiable. • Volibris ne doit pas être pris si une femme est ou peut devenir enceinte.
Patient reminder card
Carte aide mémoire destinée aux patients
This should include key messages regarding the need for regular blood and pregnancy tests and provide spaces for the dates of appointments and the results of tests.
Cette carte devra inclure les informations importantes concernant la nécessité d'effectuer régulièrement des bilans biologiques et des tests de grossesse et prévoir des intervalles entre les dates des rendez-vous et les résultats des tests.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l'AMM s'engage à réaliser les études et activités complémentaires de pharmacovigilance décrites dans le Plan de Pharmacovigilance, tel qu'accepté dans la version 3.0 du Plan de Gestion du Risque (PGR) décrit dans le Module 1.8.2 du dossier de demande d'AMM et conformément aux mises à jour ultérieures du PGR acceptées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
34 Conformément aux recommandations du CHMP (Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use), le PGR mis à jour devra être soumis avec les rapports périodiques actualisés de pharmacovigilance (PSUR).
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
• Dès réception d'une nouvelle information pouvant impacter les spécifications en cours relatives à la tolérance, le Plan de Pharmacovigilance, ou les activités de minimisation du risque • Dans un délai de 60 jours à compter d'une étape importante (de pharmacovigilance ou de minimisation du risque) • A la demande de l'EMEA.
32 ANNEX III
35 ANNEXE III
Each tablet contains 5 mg ambrisentan
Chaque comprimé contient 5 mg d' ambrisentan
Contains lactose, lecithin (soya) (E322) and Allura red AC Aluminium Lake (E129).
Contient du lactose, de la lécithine de soja (E322) et de la laque aluminique rouge Allura AC (E129).
See leaflet for further information
Lire la notice avant utilisation
10 film-coated tablets.
10 comprimés pelliculés
30 film-coated tablets.
30 comprimés pelliculés
Each tablet contains 10 mg ambrisentan
Chaque comprimé contient 10 mg d' ambrisentan
Blister Pack
conditionnement sous plaquette thermoformée
Volibris 5 mg tablets
Volibris 5 mg comprimés
Volibris 10 mg tablets
Volibris 10 mg comprimés
Volibris 5 mg film-coated tablets Volibris 10 mg film-coated tablets ambrisentan
Volibris 5 mg comprimés pelliculés Volibris 10 mg comprimés pelliculés ambrisentan
What Volibris is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Volibris et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Volibris 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Volibris 3.
How to take Volibris 4.
Comment prendre Volibris 4.
How to store Volibris 6.
Comment conserver Volibris 6.
WHAT VOLIBRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE VOLIBRIS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Volibris is used to treat pulmonary arterial hypertension (PAH).
Volibris est utilisé pour traiter l’ hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).
PAH is high blood pressure in the blood vessels (the pulmonary arteries) that carry blood from the heart to the lungs.
L’ HTAP est définie par une élévation de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins (les artères pulmonaires) entre le cœ ur et les poumons.
In people with PAH, these arteries get narrower, so the heart has to work harder to pump blood through them.
Chez les patients atteints d’ HTAP, ces artères se rétrécissent, et le cœ ur doit fournir un effort supplémentaire pour pomper le sang.
This causes people to feel tired, dizzy and short of breath.
Ceci provoque une fatigue, des vertiges et des essoufflements.
Volibris widens the pulmonary arteries, making it easier for the heart to pump blood through them.
Volibris élargit les artères pulmonaires et facilite ainsi le pompage du sang par le cœ ur.
This lowers the blood pressure and relieves the symptoms.
Ceci fait diminuer la pression sanguine et réduit les symptômes.
BEFORE YOU TAKE VOLIBRIS
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VOLIBRIS
Do n't take Volibris: • if you are allergic (hypersensitive) to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of Volibris (listed in Section 6). • if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
Ne prenez pas Volibris: si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ ambrisentan, au soja, ou à l’ un des autres • composants contenus dans le Volibris (indiqués à la rubrique 6). -Si vous êtes enceinte, si vous prévoyez d’ être enceinte ou si vous pouvez le devenir parce • que vous n’ utilisez pas une méthode de contraception fiable.
Please read the information under ‘ Pregnancy and Breast feeding’. • if you are breast feeding. • if you have liver disease.
Veuillez lire les informations indiquées au paragraphe « Grossesse et allaitement ». si vous allaitez. • si vous souffrez d’ une maladie du foie.
Talk to your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you. • if you are under 18 years old.
Parlez -en à votre médecin; il décidera si vous pouvez • prendre Volibris. si vous avez moins de 18 ans. •
If any of these apply to you:
47 Si vous êtes dans l’ un de ces cas:
→ Tell your doctor and don ’ t take Volibris.
Parlez -en à votre médecin et ne prenez pas Volibris.
44 Take special care with Volibris: • if you have anaemia (a reduced number of red blood cells).
Faites spécialement attention avec Volibris: -Si vous souffrez d’ anémie (diminution du nombre de globules rouges). •
→ Tell your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you.
Parlez -en à votre médecin; il décidera si vous pouvez prendre Volibris.
You will need regular blood tests Before you start taking Volibris, and at regular intervals while you ’ re taking it, your doctor will take blood tests to check:
Vous devrez effectuer régulièrement des analyses de sang Avant un traitement par Volibris, et à intervalles réguliers lorsque vous prendrez ce médicament, votre médecin vous prescrira des analyses de sang afin de voir:
• whether you have anaemia (a reduced number of red blood cells) • whether your liver is working properly.
• --Si vous souffrez d’ anémie (diminution du nombre de globules rouges dans le sang) • Si votre foie fonctionne normalement.
→ It is important that you have these regular blood tests for as long as you are taking Volibris.
→ Il est important de faire régulièrement ces analyses pendant toute la durée du traitement par Volibris.
Signs that your liver may not be working properly include:
Signes pouvant indiquer que votre foie ne fonctionne pas correctement:
• loss of appetite • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • high temperature (fever) • pain in your stomach (abdomen) • yellowing of your skin or the whites of your eyes (jaundice) • dark-coloured urine • itching of your skin.
• -perte d’ appétit • envie de vomir (nausées) • vomissements • fièvre • douleur d'estomac (maux de ventre) • coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse) • -urines foncées • démangeaisons de la peau
If you notice any of these signs:
Si vous présentez l’ un de ces signes:
→ Tell your doctor immediately.
→ Informez -en immédiatement votre médecin.
Taking other medicines Tell your doctor or pharmacist if you ’ re taking any other medicines, if you’ ve taken any recently, or if you start taking new ones – these include herbal medicines or other medicines you bought without a prescription.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance et des remèdes à base de plantes, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Grossesse Volibris peut présenter des risques pour le fœ tus conçu avant, pendant ou peu après le traitement.
→ If it is possible you could become pregnant, use a reliable form of birth control (contraception) while you’ re taking Volibris.
→ Si vous êtes en âge d’ être enceinte, vous devez utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par Volibris.
Talk to your doctor about this.
Parlez -en à votre médecin.
→ Don’ t take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
→ Ne prenez pas Volibris si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse.
→ If you become pregnant or think that you may be pregnant while you’ re taking Volibris, see your doctor immediately.
→ Si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte pendant que vous prenez Volibris, consultez immédiatement votre médecin.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Volibris and regularly while you are taking Volibris.
Si vous êtes une femme en âge d'être enceinte, votre médecin vous demandera de pratiquer un test de grossesse avant de prendre du Volibris et régulièrement pendant que vous prenez Volibris.
Talk to your doctor if you have any questions or concerns about this.
48 Si vous êtes un homme et que vous prenez Volibris, il est possible que Volibris abaisse le nombre de vos spermatozoîdes. \x{FFFF}\x{FFFF} Parlez -en à votre médecin si vous avez des questions ou des inquiétudes à ce sujet.
45 Breast-feeding It is not known if Volibris is transferred to breast milk.
Allaitement Le passage de Volibris dans le lait maternel n'est pas connu.
→ Don’ t breast feed while you're taking Volibris.
→ Vous ne devez pas allaiter pendant que vous prenez Volibris.
Driving and using machines It is not known whether Volibris affects your ability to drive or use machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Les effets de Volibris sur la conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines ne sont pas connus.
However, it can cause side effects such as headaches (listed in Section 4), and the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
Toutefois, ce médicament peut avoir des effets secondaires comme des maux de tête (indiqués à la rubrique 4), et les symptômes de votre maladie peuvent également compromettre votre aptitude à conduire un véhicule.
→ Don’ t drive or operate machines if you’ re feeling unwell.
→ Ne conduisez pas et n’ utilisez pas de machine si vous ne vous sentez pas bien.
Important information about some of the ingredients of Volibris Volibris tablets contain small amounts of a sugar called lactose.
Informations importantes concernant certains composants de Volibris Les comprimés de Volibris contiennent en faible quantité un sucre appelé lactose.
If you have an intolerance to lactose or any other sugars:
Si vous souffrez d’ une intolérance au lactose ou à d’ autres sucres:
→ Contact your doctor before taking Volibris.
→ Parlez -en à votre médecin avant de prendre Volibris.
Volibris tablets contain a colouring called Allura red AC Aluminium Lake (E129) which can cause allergic reactions (see Section 4).
Les comprimés de Volibris contiennent un colorant appelé le laque aluminique rouge Allura AC (E129), ce qui peut provoquer des réactions allergiques (voir rubrique 4).
HOW TO TAKE VOLIBRIS
COMMENT PRENDRE VOLIBRIS
Check with your doctor or pharmacist if you ’ re not sure.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
How much Volibris to take The usual dose of Volibris is one 5 mg tablet, once a day.
La dose habituelle de Volibris est un comprimé de 5 mg, une fois par jour.
Your doctor may decide to increase your dose to 10 mg, once a day.
Votre médecin peut décider d'augmenter votre dose à 10 mg, une fois par jour.
How to take Volibris It is best to take your tablet at the same time each day.
Comment prendre Volibris Il est préférable de prendre votre comprimé chaque jour à la même heure.
Swallow the tablet whole, with a glass of water, do not chew or break the tablet.
Avalez le comprimé entier, avec un grand verre d’ eau, sans le croquer ni le casser.
You can take Volibris with or without food.
Vous pouvez prendre Volibris pendant ou en dehors des repas.
If you take more Volibris than you should If you accidentally take too much Volibris:
Si vous avez pris plus de Volibris que vous n’ auriez dû Si vous avez pris accidentellement trop de Volibris:
→ Ask your doctor or pharmacist for advice.
→ Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
If you forget to take Volibris If you forget a dose of Volibris, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before.
Si vous oubliez de prendre Volibris Si vous avez oublié de prendre une dose de Volibris, prenez un comprimé dès que vous vous en souvenez puis continuez normalement le traitement.
Don’ t take two doses at the same time to make up for a forgotten dose.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Do n't stop taking Volibris without your doctor's advice.
49 → N’ arrêtez pas de prendre le Volibris sans l’ avis de votre médecin.
Volibris is a treatment that you will need to keep on taking to control your PAH.
Volibris est un traitement que vous devrez continuer à prendre pour contrôler votre HTAP.
→ Don’ t stop taking Volibris unless you have agreed this with your doctor.
→→ N’ arrêtez pas de prendre Volibris sans en avoir discuté pour accord avec votre médecin.
Like all medicines, Volibris can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Volibris peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
These may affect more than one in 10 people:
Ils peuvent affecter plus d’ une personne sur 10:
• swelling (oedema), especially of the ankles and feet.
• -Gonflement (œ dème), en particulier des chevilles et des pieds.
If you notice this side effect, tell your doctor. • headache.
Si vous observez cet effet indésirable, parlez -en à votre médecin. • -Maux de tête.
These may affect up to one in 10 people:
Ils peuvent affecter une personne sur 10 au maximum:
• anaemia (a reduced number of red blood cells), which can cause tiredness, weakness, shortness of breath, and generally feeling unwell • a runny or blocked nose, congestion or pain in the sinuses • constipation • pain in your stomach (abdomen) • flushing (redness of the skin) • palpitations (fast or irregular heart beats).
• -anémie (diminution du nombre de globules rouges), pouvant provoquer fatigue, faiblesse, essoufflements et sensation de malaise général • -écoulement ou nez bouché, congestion ou douleur dans les sinus • constipation • douleur d'estomac (maux de ventre) • rougeurs de la peau • -palpitations (accélération ou irrégularité des battements cardiaques).
These may affect up to one in 100 people:
Ils peuvent affecter une personne sur 100 au maximum:
• Allergic reactions.
• Réactions allergiques.
You may notice a rash or itching and swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), which may cause difficulty in breathing or swallowing.
Vous pouvez présenter une éruption cutanée, des démangeaisons ou un oedème (généralement au niveau du visage, lèvres, langue ou gorge), qui peuvent provoquer des difficultés à respirer ou à avaler.
→ Tell your doctor straight away if you get these effects or if they happen suddenly after taking Volibris.
→ Si vous observez ces effets indésirables après avoir pris Volibris parlez -en immédiatement à votre médecin.
Some patients may have the following side effects:
Certains patients peuvent présenter les effets indésirables suivants:
• heart failure (associated with swelling/ fluid retention) • worsening shortness of breath shortly after starting Volibris.
• insuffisance cardiaque (associée à des gonflements/ rétention d'eau) • aggravation de l'essouflement peu de temps après le début d'un traitement par Volibris
It is important to have regular blood tests, to check for anaemia and that your liver is working properly.
Il est important de faire régulièrement des analyses de sang afin de rechercher une anémie et contrôler que votre foie fonctionne correctement.
Make sure that you have also read the information in Section 2 under ‘ You will need regular blood tests’ and ‘ Signs that your liver is not working properly’.
Assurez -vous d'avoir lu attentivement les informations dans la rubrique 2, les paragraphes suivants: "Vous devrez effectuer régulièrement des analyses de sang" et "Signes pouvant indiquer que votre foie ne fonctionne pas correctement".
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
50 Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE VOLIBRIS
COMMENT CONSERVER VOLIBRIS
Do not use Volibris after the expiry date which is stated on pack and blister.
Ne pas utiliser Volibris après la date de péremption mentionnée sur emballage et plaquette thermoformée.
The expiry date means the last day of the month shown.
La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
This medicine does not require any special storage conditions.
Ce médicament ne requiert aucune condition de stockage particulière.
Medicines should not be disposed of in wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec les ordures ménagères.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines you no longer require.
Demandez à votre pharmacien ce qu’ il faut faire des médicaments inutilisés.
What Volibris contains • The active substance is ambrisentan (5 mg or 10 mg).
Que contient Volibris • La substance active est l’ ambrisentan (5 mg ou 10 mg).
• The other ingredients are: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, talc (E553b), titanium dioxide (E171), macrogol/ polyethylene glycol 3350, lecithin (soya) (E322) and Allura red AC Aluminium Lake (E129).
• -Les autres composants sont: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, alcool polyvinylique, talc (E553b), dioxyde de titane (E171), macrogol/ PEG 3350, lécithine de soja (E322) et la laque aluminique rouge Allura AC (E129).
What Volibris looks like and contents of the pack Volibris 5 mg tablet is a pale pink, square, convex tablet engraved with ‘ GS ’ on one face and ‘ K2C’ on the other.
Qu'est -ce que Volibris et contenu de l’ emballage extérieur Volibris 5 mg est un comprimé rose pâle, carré, convexe, avec « GS » gravé sur une face et « K2C » gravé sur l’ autre face.
Volibris 10 mg tablet is a deep pink, oval, convex tablet engraved with ‘ GS ’ on one face and ‘ KE3’ on the other.
Volibris 10 mg est un comprimé rose foncé, ovale, convexe, avec « GS » gravé sur une face et "KE3" gravé sur l'autre face.
Volibris is supplied as 5 mg and 10 mg film-coated tablets in blister packs of 10 or 30 tablets.
Volibris est présenté en comprimés pelliculés dosés à 5 mg et 10 mg, par boîtes de 10 ou 30 comprimés.
Marketing Authorisation Holder Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Royaume-Uni
Manufacturer Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Fabricant Glaxo Wellcome GmbH & Co.
KG Bad Oldesloe Germany
KG Bad Oldesloe Allemagne
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
51 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
48 България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Teл.: + 359 2 953 10 34 Č eská republika GlaxoSmithKline s. r. o.
България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Teл.: + 359 2 953 10 34 Č eská republika GlaxoSmithKline s. r. o.
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk. com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: + 370 5 264 90 00 info. lt@gsk. com
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)800 221441
United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)800 221441 customercontactuk@gsk. com
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}..
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/ YYYY}..
London, 21 June 2007 Doc.
Londres, 21 juin 2007 Réf.
EMEA/ 287136/ 2008
EMEA/ 381422/ 2007
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for VORAXAZE
QUESTIONS ET RÉPONSES RELATIVES AU RETRAIT DE LA DEMANDE D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ pour VORAXAZE
International non-proprietary name (INN): glucarpidase
Dénomination commune internationale (DCI): glucarpidase
On 21 May 2007, Protherics PLC officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that they wish to withdraw their application for a marketing authorisation for Voraxaze, for the adjunctive treatment of patients experiencing or at risk of methotrexate toxicity.
Le 21 mai 2007, Protherics PLC a officiellement informé le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de son souhait de retirer sa demande d’ autorisation de mise sur le marché pour Voraxaze, dans le traitement complémentaire des patients ayant subi une intoxication au méthotrexate ou présentant un risque d’ intoxication au méthotrexate.
What is Voraxaze?
Qu’ est -ce que Voraxaze?
Voraxaze is a powder to be made up into a solution for injection.
Voraxaze est une poudre destinée à être reconstituée en solution injectable.
It contains the active substance glucarpidase.
Son principe actif est le glucarpidase.
What was Voraxaze expected to be used for?
Dans quel cas Voraxaze devait -il être utilisé?
Voraxaze was to be used as an add-on treatment in patients already receiving a medicine, methotrexate, to prevent or treat the toxic effects of methotrexate.
Voraxaze était destiné à être utilisé comme traitement complémentaire chez les patients traités par méthotrexate afin de prévenir ou de traiter les effets toxiques du méthotrexate.
Methotrexate is used to treat a number of diseases, including some types of cancer.
Le méthotrexate est employé pour traiter un certain nombre de maladies, y compris certains types de cancer.
Some cancer patients receive high doses, and, because of this, can experience toxic effects, such as damage to the kidneys, bone marrow suppression (leading to anaemia, an increased risk of infection and bleeding) and mucositis (an inflammation of the mucosa, the lining of organs such as the mouth, with soreness, redness and ulceration).
Certains patients traités pour un cancer reçoivent de fortes doses de ce médicament, ce qui peut entraîner des effets toxiques, tels que des lésions rénales, une dégradation de la moelle osseuse (entraînant une anémie, un risque accru d’ infection et d’ hémorragie) et une mucosite (inflammation des muqueuses, à savoir les membranes qui recouvrent l’ intérieur de certains organes comme la bouche), accompagnée de douleurs, de rougeurs et d’ ulcérations.
These toxic effects can be life-threatening.
Ces effets toxiques peuvent mettre en jeu le pronostic vital.
Another medicine, folinic acid, is often given after the methotrexate to help control the toxicities (‘ rescue’ treatment) but these may still develop despite the rescue treatment.
Un autre médicament, l’ acide folinique, est souvent administré après le méthotrexate pour contribuer à contrôler ces toxicités (traitement de « secours »), mais celles -ci sont susceptibles de continuer à se développer malgré le recours à un traitement de secours.
Voraxaze would have been used either as a treatment in patients who had developed such toxic effects, or as prevention in patients who were at risk of developing them, such as patients who have high levels of methotrexate in their blood, or those who have poorly functioning kidneys (when methotrexate may be eliminated more slowly).
Voraxaze devait être utilisé pour le traitement des patients ayant développé ce type de toxicité, ou à titre préventif chez les patients présentant un risque de développer ces effets, notamment les patients dont le taux sanguin de méthotrexate est élevé ou souffrant de troubles rénaux (ce qui peut entraîner une élimination plus lente du méthotrexate).
Voraxaze was to be given to adults or children as a single injection if the level of methotrexate in the patient’ s blood was above a given ‘ threshold’ at certain times after administration of methotrexate.
Voraxaze devait être administré en une injection unique, aux adultes ou aux enfants, lorsque le taux sanguin de méthotrexate des patients dépassait un ‘ seuil’ donné à certains moments après l’ administration de méthotrexate.
Because the number of patients with this condition is low, it is considered ‘ rare’, and glucarpidase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 3 February 2003.
Le nombre de patients atteints de cette pathologie étant faible, elle est classée comme ‘ rare’, et le glucarpidase a été désigné ‘ médicament orphelin’ (médicament utilisé dans les maladies rares) le 3 février 2003.
How is Voraxaze expected to work?
Comment Voraxaze devait -il agir?
The active substance in Voraxaze, glucarpidase, is a copy of the naturally-occurring enzyme carboxypeptidase G2.
Le principe actif de Voraxaze, le glucarpidase, est une copie d’ une enzyme présente à l’ état naturel, la carboxypeptidase G2.
Carboxypeptidase G2 was originally found in a Pseudomonas bacterium.
La carboxypeptidase G2 a été découverte pour la première fois dans une bactérie de type Pseudomonas.
It can break down methotrexate into substances that do not have any toxic effects.
Elle a la capacité de dégrader le méthotrexate en différentes substances qui n’ ont aucun effet toxique.
This helps the body eliminate excess methotrexate, and therefore reduces the potential for toxic effects.
Cela aide l’ organisme à éliminer l’ excès de méthotrexate et réduit donc le risque de toxicité.
The studies in human involved a total of 222 patients in two main studies.
Les études menées chez l’ homme portaient sur 222 patients, lors de deux grandes études.
Voraxaze was not compared to another treatment.
Voraxaze n’ a été comparé à aucun autre traitement.
All patients received the medicine as part of a compassionate use programme: the doctor requested Voraxaze from the manufacturer as soon as they encountered a patient with methotrexate toxicities who could possibly benefit from the medicine.
En d’ autres termes, les médecins demandaient au fabricant de leur fournir Voraxaze lorsqu’ un patient présentait des effets toxiques dus au méthotrexate susceptibles d’ être atténués par le médicament.
The main measure of effectiveness was the reduction in blood levels of methotrexate.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la diminution du taux sanguin de méthotrexate.
The application was at day 180 when the company withdrew.
La demande était au jour 180 lorsque la société l’ a retirée.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
Sur la base de l’ examen de la documentation initiale, le CHMP prépare une liste de questions (au jour 120), qu’ il envoie à la société.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Dès que la société a répondu aux questions, le CHMP examine les réponses et peut, avant d’ émettre un avis, poser des questions supplémentaires (au jour 180).
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Une fois que le CHMP a émis un avis, la Commission européenne délivre une autorisation dans les 2 mois environ.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Voraxaze could not have been approved for the adjunctive treatment of patients experiencing or at risk of methotrexate toxicity.
Sur la base de l’ examen des données et des réponses de la société à la liste de questions du CHMP, au moment du retrait, le CHMP avait des inquiétudes et estimait à ce stade que Voraxaze ne pouvait pas être approuvé pour le traitement complémentaire des patients ayant subi une intoxication au méthotrexate ou présentant un risque d’ intoxication au méthotrexate.
The main concerns of the CHMP were related to the manufacture of Voraxaze.
Les principales inquiétudes du CHMP portaient sur la fabrication de Voraxaze.
The production of the medicine had moved from the factory that made the medicine used in the studies, to another factory that was to make the commercial product.
La production avait été déplacée du site qui produisait le médicament pour les études vers un autre site qui était destiné à produire le médicament commercialisé.
The Committee had concerns that this move was not yet fully organised, especially with regards to the way the production would be controlled (validation), and that the consequences of the move on the product’ s purity were not been fully understood.
Le CHMP avait estimé que ce transfert n’ avait pas été parfaitement organisé, notamment en ce qui concerne les contrôles de la production (validation), et que les conséquences de ce changement sur la pureté du produit n’ avaient pas été suffisamment prises en compte.
The Committee also had some concern regarding the use of Voraxaze with folinic acid.
Le comité a également exprimé des doutes sur l’ emploi concomitant de Voraxaze et d’ acide folinique.
Folinic acid can also be broken down in the body by Voraxaze, and further studies should be carried out to look at the consequences of this when managing patients with methotrexate toxicities.
L’ acide folinique peut également être dégradé dans l’ organisme par Voraxaze et d’ autres études devraient être organisées pour étudier les conséquences de ce phénomène dans la prise en charge des patients présentant les signes d’ une intoxication au méthotrexate.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Voraxaze?
Quelles sont les conséquences du retrait pour les patients participant aux essais cliniques ou à des programmes d’ utilisation empathique avec Voraxaze?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in the clinical trials of Voraxaze.
La société a informé le CHMP qu’ il n’ y a aucune conséquence pour les patients actuellement inclus dans des essais cliniques portant sur Voraxaze.
The company also plans to continue their compassionate use programme.
La société envisage par ailleurs de poursuivre son programme d’ utilisation empathique.
What is Wilzin?
Qu’ est -ce que Wilzin?
Wilzin are blue capsules (25 mg) or orange capsules (50 mg) containing the active ingredient zinc acetate dihydrate.
Wilzin se présente sous la forme de gélules de couleur bleue (25 mg) ou orange (50 mg) contenant le principe actif, l’ acétate de zinc dihydraté.
What is Wilzin used for?
Dans quel cas Wilzin est -il utilisé?
Wilzin is used to treat Wilson’ s disease.
Wilzin est utilisé pour traiter la maladie de Wilson.
Wilson's disease is a rare inherited disorder where the patients lack an enzyme needed to eliminate the copper contained in food, and they have too much copper in the body.
Cette maladie est un trouble héréditaire rare dans lequel l’ enzyme nécessaire à l’ élimination du cuivre contenu dans les aliments est déficitaire chez les patients, ce qui provoque une présence trop importante de cuivre dans le corps.
The copper accumulates first in the liver, then in other organs such as the eye and the brain.
Le cuivre s’ accumule d’ abord dans le foie, puis dans d’ autres organes comme l’œ il et le cerveau.
This causes a variety of effects, including liver disease and damage to the nervous system.
Ceci entraîne divers effets, notamment une maladie du foie et des lésions au système nerveux.
Wilzin was designated an orphan medicinal product on 31 July 2001 for the treatment of Wilson’ s disease.
Wilzin a reçu la désignation de médicament orphelin le 31 juillet 2001 pour le traitement de la maladie de Wilson.
How is Wilzin used?
Comment Wilzin est -il utilisé?
Wilzin treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of Wilson’ s disease.
Le traitement par Wilzin doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie de Wilson.
The usual dose for adults is 50 mg 3 times daily with a maximum dose of 50 mg 5 times daily.
La dose habituelle chez l’ adulte est de 50 mg 3 fois par jour, avec une dose maximale de 50 mg 5 fois par jour.
A reduced dose is used for children – please see the Package Leaflet.
Une dose réduite est utilisée chez l’ enfant (veuillez vous reporter à la notice).
Wilzin should be taken on an empty stomach, at least 1 hour before or 2-3 hours after meals.
Wilzin doit être pris à jeun, au moins 1 heure avant les repas ou 2 à 3 heures après ceux -ci.
Wilzin is a long-term treatment.
Wilzin est un traitement à long terme.
When starting treatment in patients who already have symptoms of the disease, it is important to also use another type of treatment (known as a chelating agent) because Wilzin takes some time to start working.
Au début du traitement chez des patients présentant déjà des symptômes de la maladie, il est important d’ associer un autre type de traitement (connu sous le nom d’ agent chélateur) car Wilzin met un certain temps à agir.
How does Wilzin work?
Comment Wilzin fonctionne -t-il?
The active ingredient in Wilzin is the zinc cation (positively charged zinc), which blocks the absorption of copper from the diet.
Le principe actif de Wilzin est le cation de zinc (zinc chargé positivement), qui bloque l’ absorption du cuivre apporté par l’ alimentation.
Wilzin causes the production of metallothionein (a protein) that binds to copper and prevents its transfer into the blood.
Wilzin entraîne la production de métallothionéine (une protéine) qui se lie au cuivre et empêche son passage dans le sang.
The bound copper is then passed out of the body in stools.
Le cuivre lié est ensuite éliminé du corps dans les selles.
The reduction in the amount of copper in the body improves the symptoms of the disease.
La diminution de la quantité de cuivre dans le corps atténue les symptômes de la maladie.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Wilzin been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quelles études ont été menées sur Wilzin?
Data to support the use of Wilzin come from 255 patients.
Les données soutenant l’ utilisation de Wilzin ont été obtenues à partir de 255 patients.
Most patients received it as part of a ‘ uncontrolled’ study:
La plupart des patients ont été traités dans le cadre d’ une étude « non contrôlée »:
Wilzin was not compared to either a dummy treatment, or to the medicines already used in Wilson’ s disease.
Wilzin n’ a été comparé ni à un traitement fictif, ni à des médicaments déjà utilisés dans le traitement de la maladie de Wilson.
The main measure of effectiveness was whether patients had adequate control of copper levels.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le contrôle adéquat par les patients de leur taux de cuivre.
What benefit has Wilzin shown during the studies?
Quels ont été les effets bénéfiques démontrés par Wilzin au cours des études?
Wilzin was shown to be effective in significantly reducing copper absorption and reducing the amount of copper in the body.
Wilzin s’ est avéré efficace en réduisant de manière significative l’ absorption du cuivre et en réduisant la quantité de cuivre dans le corps.
In the main study, 91% of patients had adequate control of their copper levels within the first year of treatment with Wilzin.
Dans l’ étude principale, 91% des patients présentaient un contrôle adéquat de leur taux de cuivre au cours de la première année de traitement par Wilzin.
What is the risk associated with Wilzin?
Quels sont les risques associés à Wilzin?
The most common side effect is gastric irritation.
L’ effet secondaire le plus courant est une irritation gastrique.
This is usually worst with the first morning dose and disappears after the first few days of treatment.
Cet effet est généralement plus accentué après la première dose du matin et disparaît dans les premiers jours du traitement.
Delaying the first dose to midmorning or taking the dose with a little protein-containing food (e. g. meat) may help.
Le fait de reporter la prise de la première dose au milieu de la matinée ou de prendre cette dose avec une petite quantité d’ aliments contenant des protéines (p. ex. la viande) peut permettre de le pallier.
Other side effects include increases in certain blood enzymes.
D’ autres effets secondaires incluent l’ augmentation de certaines enzymes sanguines.
For the full description of the side effects reported with Wilzin, please see the Package Leaflet.
Pour la description complète des effets secondaires signalés pour Wilzin, veuillez consulter la notice.
Wilzin should not be given to patients who are allergic to zinc.
Wilzin ne doit pas être administré à des patients allergiques au zinc.
Why has Wilzin been approved?
Pourquoi Wilzin a -t-il été approuvé?
As Wilson’ s disease is a fatal disease, and the medicines that are already used for the disease have side effects, the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Wilzin’ s benefits are greater than its risks and recommended Marketing Authorisation.
La maladie de Wilson étant mortelle et les médicaments utilisés jusqu’ à présent pour la traiter ayant des effets secondaires, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Wilzin sont supérieurs à ses risques et a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Wilzin:
Autres informations relatives à Wilzin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Wilzin to Orphan Europe SARL, on 13 October 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour Wilzin à Orphan Europe SARL, le 13 octobre 2004.
See http: / /pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ o050. htm for the Orphan designation for Wilzin.
Pour en savoir davantage sur la désignation de médicament orphelin de Wilzin, veuillez consulter le site http: / /pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ o050. htm.
The full EPAR for Wilzin can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Wilzin est disponible: ici.
Invented name Name
Nom de fantaisie Nom
Hard capsule Hard capsule
flacon (HDPE)
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
flacon (HDPE)
250 capsules 250 capsules
250 gélules
Wilzin 25 mg hard capsules
Wilzin 25 mg gélules
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate).
Chaque gélule contient 25 mg de zinc (correspondant à 83,92 mg d'acétate de zinc dihydraté).
Size 1 hard capsule with aqua blue opaque cap and body, imprinted "93-376”.
Gélule de taille 1, possédant un corps et une coiffe opaques de couleur bleu d’ eau, portant la référence « 93-376 » imprimée.
Treatment of Wilson’ s disease.
Traitement de la maladie de Wilson.
Wilzin treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of Wilson’ s disease (see section 4.4).
Le traitement par Wilzin doit être instauré sous le contrôle d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de la maladie de Wilson (voir rubrique 4.4).
Wilzin is a life-long therapy.
Wilzin est un traitement à vie.
There is no difference in dosage between symptomatic and presymptomatic patients.
Il n’ existe pas de différence de posologie entre les patients symptomatiques et les patients pré- symptomatiques.
Wilzin is available in hard capsules of 25 mg or 50 mg.
Wilzin existe en gélules de 25 mg et de 50 mg.
• Adults:
• Adultes:
The usual dosage is 50 mg 3 times daily with a maximum dose of 50 mg 5 times daily. • Children and adolescents:
La posologie usuelle est de 50 mg 3 fois par jour, avec une dose maximale de 50 mg 5 fois par jour. • Enfants et adolescents:
Data are very limited in children under 6 years but since the disease is fully penetrant, prophylactic treatment should be considered as early as possible.
Il n’ existe que peu de données chez les enfants de moins de six ans, mais comme la maladie est entièrement pénétrante, le traitement prophylactique doit être envisagé le plus tôt possible.
The recommended dosage is as follows:
La posologie recommandée est la suivante:
- from 1 to 6 years:
- entre 1 et 6 ans:
25 mg twice daily
25 mg deux fois par jour
- from 6 to 16 years if bodyweight under 57 kg:
- entre 6 et 16 ans, si le poids est inférieur à 57 kg:
25 mg three times daily
25 mg trois fois par jour
- from 16 years or if bodyweight above 57 kg:
- à partir de 16 ans ou si le poids corporel dépasse 57 kg:
50 mg three times daily.
50 mg trois fois par jour.
• Pregnant women:
• Femmes enceintes:
A dosage of 25 mg 3 times daily is usually effective but the dosage should be adjusted to copper levels (see section 4.4 and section 4.6).
Une dose de 25 mg trois fois par jour est généralement efficace, mais la posologie doit être adaptée en fonction des concentrations plasmatiques et urinaires en cuivre (voir les rubriques 4.4 et 4.6).
In all cases, dosage should be adjusted according to therapeutic monitoring (see section 4.4.).
Dans tous les cas, la posologie doit être adaptée en fonction du suivi thérapeutique (voir rubrique 4.4).
Wilzin must be taken on an empty stomach, at least 1 hour before or 2-3 hours after meals.
Wilzin doit être pris à jeun, au moins 1 heure avant ou 2 à 3 heures après les repas.
In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid-morning, between breakfast and lunch.
En cas d’ intolérance gastrique, survenant fréquemment lors la prise du matin, cette prise peut être retardée jusqu’ au milieu de la matinée, entre le petit déjeuner et le déjeuner.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat (see section 4.5).
Il est également possible de prendre Wilzin avec un peu de protéines, avec de la viande par exemple (voir rubrique 4.5).
In children who are unable to swallow capsules, these should be opened and their content suspended in a little water (possibly sugar or syrup flavoured water).
2 Chez les enfants ne pouvant pas avaler les gélules, celles -ci doivent être ouvertes et leur contenu mis en suspension dans un peu d’ eau (qui peut être sucrée ou aromatisée avec un sirop).