qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A creatine phosphokinase (CPK) level should be measured before starting statin treatment in the following situations: − Renal impairment − Hypothyroidism − Personal or familial history of hereditary muscular disorders − Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate − Previous history of liver disease and/ or where substantial quantities of alcohol are consumed − In elderly (age > 70 years), the necessity of such measurement should be considered, according to the presence of other predisposing factors for rhabdomyolysis
- Chez le patient âgé (> 70 ans), la nécessité de contrôler la CPK sera évaluée en fonction de la
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
Dans ces situations, une réévaluation régulière du bénéfice/ risque du traitement, de même, qu'une surveillance clinique régulière sont recommandées.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
46 Si le taux basal de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être débuté.
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
Mesure de la créatine phosphokinase La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être mesurée après un exercice physique important ni en présence d'une autre cause possible d'augmentation de la CPK, car cela rendrait difficile l'interprétation des résultats.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
En cas d'élévation significative de la CPK (> 5 fois la LSN) avant le traitement, celle -ci devra être systématiquement recontrôlée dans les 5 à 7 jours pour confirmer les résultats.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
inexpliquée, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre.
43 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
- Si les symptômes apparaissent alors qu'un patient est sous traitement, un dosage de CPK doit
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
être effectué; si le taux de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement doit être interrompu.
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
Le risque de rhabdomyolyse est majoré lorsque l’ atorvastatine est administrée en association avec certains médicaments tels que la ciclosporine, l’ érythromycine, la clarithromycine, l’ itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, l’ acide nicotinique, le gemfibrozil, les fibrates ou les inhibiteurs de protéases du VIH (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients atteints de maladies rares héréditaires d’ intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou du syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
Dans de rares cas, cette association a provoqué une rhabdomyolyse accompagnée d’ une dysfonction rénale secondaire à une myoglobinurie.
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
Par conséquent, le bénéfice/ risque d’ une telle association devra être soigneusement évalué (voir rubrique 4.4).
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4.
L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4.
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
Des interactions peuvent se produire lorsque {PRODUCT NAME} est administré avec d'autres inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (par exemple la ciclosporine, les antibiotiques macrolides dont l'érythromycine et la clarithromycine, la néfazodone, les antifongiques azolés dont l'itraconazole, et les inhibiteurs de protéases du VIH).
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
L'administration concomitante de ces médicaments peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
Par conséquent, l’ association de l’ atorvastatine avec ces médicaments doit se faire sous surveillance particulière (voir aussi rubrique 4.4).
44 Inhibitors of P-glycoprotein
Inhibiteurs de la glycoprotéine-P
Atorvastatin and atorvastatin-metabolites are substrates of P-glycoprotein.
L’ atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la glycoprotéine-P.
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
Les inhibiteurs de la glycoprotéine-P (par exemple la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l’ atorvastatine.
Erythromycin, clarithromycin
47 Érythromycine, clarithromycine
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
L'administration concomitante d'atorvastatine 10 mg une fois par jour et d'érythromycine (500 mg quatre fois par jour) ou d'atorvastatine 10 mg une fois par jour et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4, a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
La clarithromycine a augmenté la Cmax et l'ASC de l'atorvastatine de 56% et 80%, respectivement.
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
L'administration concomitante d'atorvastatine 40 mg et d'itraconazole 200 mg par jour entraîne un triplement de l'ASC de l'atorvastatine.
Protease inhibitors
Inhibiteurs de protéases
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
L'administration concomitante d'atorvastatine et d'inhibiteurs de protéases, connus pour être des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.
Grapefruit juice
Jus de pamplemousse
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Il contient une ou plusieurs substances qui inhibent le CYP3A4 et peuvent augmenter les taux plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A4.
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
La consommation d'un verre de 240 ml de jus de pamplemousse entraîne une augmentation de l'ASC de l'atorvastatine de 37% et une baisse de l'ASC de 20,4% pour le métabolite actif orthohydroxy.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
Néanmoins, de grandes quantités de jus de pamplemousse (plus de 1,2 l par jour pendant 5 jours) multiplie l'ASC de l'atorvastatine par 2,5 et l'ASC des inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase actifs (l'atorvastatine et ses métabolites) par 1,3.
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Par conséquent, la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse lors d'un traitement par atorvastatine n'est pas recommandée.
Inducers of cytochrome P450 3A4
Inducteurs du cytochrome P450 3A4
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
Les effets des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (tels que la rifampicine ou la phénytoïne) sur {PRODUCT NAME} ne sont pas connus.
The possible interaction with other substrates of this isozyme is unknown but should be considered for other medicinal products with a narrow therapeutic index, for example, antiarrhythmic agents Class III including amiodarone.
Une interaction potentielle avec d'autres substrats de cette iso- enzyme n'est pas connue mais doit être prise en compte pour les médicaments à faible marge thérapeutique, tels que, par exemple, les antiarythmiques de la classe III, y compris l'amiodarone.
Other concomitant therapy
Autres traitements concomitants
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
Gemfibrozil/ Fibrates Le risque de myopathie induite par l’ atorvastatine peut augmenter en cas d'administration concomitante de fibrates.
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
Sur la base des résultats des études in vitro, le gemfibrozil inhibe la voie métabolique de l’ atorvastatine par glucuroconjugaison, ce qui peut conduire à une élévation des taux plasmatiques de l’ atorvastatine (voir rubrique 4.4).
Digoxin When multiple doses of digoxin and 10 mg atorvastatin were coadministered, steady-state plasma digoxin concentrations were unaffected.
Digoxine Lors de l'administration concomitante de doses répétées de digoxine et d'atorvastatine 10 mg, les concentrations plasmatiques de digoxine à l'état d'équilibre ne sont pas modifiées.
However, digoxin concentrations increased approximately 20% following administration of digoxin with 80 mg atorvastatin daily.
Cependant, les concentrations de digoxine augmentent d'environ 20% après administration de digoxine avec 80 mg d'atorvastatine par jour.
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
Cette interaction peut s'expliquer par l'inhibition de la protéine de transport transmembranaire ou glycoprotéine-P.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
Les patients traités par digoxine doivent être surveillés de façon adéquate.
45 Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
48 Contraceptifs oraux L'administration concomitante de {PRODUCT NAME} avec un contraceptif oral entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de noréthindrone et d'éthinyl estradiol.
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Cet effet devra être pris en compte lors du choix des doses de contraceptifs oraux.
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Colestipol L'administration concomitante de {PRODUCT NAME} et de colestipol conduit à une diminution (d'environ 25%) des concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
Toutefois, les effets hypolipidémiants sont plus importants lorsque {PRODUCT NAME} et le colestipol sont administrés ensemble par rapport à chacun des médicaments administrés seul.
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Anti-acides L'administration concomitante de {PRODUCT NAME} et d’ une suspension orale d’ anti-acide contenant de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium diminue les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs d'environ 35%; toutefois, la diminution du taux de LDL-C n'est pas modifiée.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Warfarine L’ administration concomitante de {PRODUCT NAME} et de warfarine provoque pendant les premiers jours du traitement une légère diminution du temps de prothrombine, qui revient à la normale dans les 15 jours de traitement.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
Les patients traités par la warfarine doivent toutefois, être étroitement surveillés lorsque {PRODUCT NAME} est associé à leur traitement.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Phénazone L'administration concomitante de doses répétées de {PRODUCT NAME} avec la phénazone entraîne un effet limité ou indétectable sur la clairance de la phénazone.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Cimétidine Une étude d'interaction entre {PRODUCT NAME} et la cimétidine a été conduite et n'a montré aucune interaction.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Amlodipine Le profil pharmacocinétique de l'atorvastatine n'est pas modifié par l'administration concomitante d'atorvastatine 80 mg et d'amlodipine 10 mg à l'état d'équilibre.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Autres Lors des études cliniques au cours desquelles {PRODUCT NAME} était administré avec des agents antihypertenseurs ou hypoglycémiants, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
{PRODUCT NAME} est contre-indiqué pendant la grossesse et l’ allaitement.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
La sécurité d'emploi de l'atorvastatine pendant la grossesse et l’ allaitement n'a pas encore été démontrée.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Des études chez l’ animal ont démontré que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pouvaient modifier le développement des embryons ou des foetus.
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
Chez le rat, le développement de la progéniture a été retardé et la survie postnatale a été diminuée après exposition des femelles à des doses d’ atorvastine supérieures à 20 mg/ kg/ jour (correspondant à une exposition clinique systémique).
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Chez les rats, les concentrations d'atorvastatine et de ses métabolites actifs dans le lait sont identiques à celles retrouvées dans leur plasma.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
L'excrétion de ce médicament ou de ses métabolites dans le lait humain n'est pas montré.
46 4.7 Effects on ability to drive and use machines
49 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
{PRODUCT NAME} a un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Ils s'améliorent généralement avec la poursuite du traitement.
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
Moins de 2% des patients ont été exclus des essais cliniques en raison d'effets indésirables liés à {PRODUCT NAME}.
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
Le tableau suivant présente le profil des effets indésirables de {PRODUCT NAME} sur base des données issues des études cliniques et d'une large expérience acquise depuis la commercialisation du produit.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Les fréquences estimées des événements sont classées de la façon suivante: fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rares (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); très rares (≤ 1/ 10000).
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Fréquents: constipation, flatulence, dyspepsie, nausée, diarrhée.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Peu fréquents: anorexie, vomissement.
Uncommon: thrombocytopenia.
Peu fréquents: thrombocytopénie.
Common: allergic reactions.
Fréquents: réactions allergiques.
Very rare: anaphylaxis.
Très rares: anaphylaxie.
Endocrine disorders
Affections du métabolisme et de la nutrition
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Peu fréquents: alopécie, hyperglycémie, hypoglycémie, pancréatite.
Psychiatric
Affections psychiatriques
Common: insomnia.
Fréquents: insomnie.
Uncommon: amnesia.
Peu fréquents: amnésie.
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Fréquents: céphalées, vertiges, paresthésie, hypoesthésie.
Uncommon: peripheral neuropathy.
Peu fréquents: neuropathie périphérique.
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Rares: hépatite, jaunisse cholestatique.
Skin/ Appendages
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
Skin rash, pruritus.
50 Fréquents: éruption cutanée, prurit.
Uncommon: urticaria.
Peu fréquents: urticaire.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Très rares: œ dème angioneurotique, éruptions bulleuses (y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrose épidermique toxique).
47 Ear and Labyrinth Disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Uncommon: tinnitus
Peu fréquents: acouphène.
Musculoskeletal disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Common: myalgia, arthralgia.
Fréquents: myalgie, arthralgie.
Uncommon: myopathy.
Peu fréquents: myopathie.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Rares: myosite, rhabdomyolyse.
Reproductive system disorders
Affections des organes de reproduction et du sein
Uncommon: impotence.
Peu fréquents: impuissance.
General disorders
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
Fréquents: asthénie, douleur thoracique, douleur dorsale, œ dème périphérique.
Uncommon: malaise, weight gain.
Peu fréquents: malaise, prise de poids.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Comme avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, une augmentation des taux de transaminases sériques a été rapportée chez des patients traités par {PRODUCT NAME}.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Ces augmentations sont habituellement mineures et transitoires, et ne requièrent pas l'interruption du traitement.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
Des augmentations des transaminases sériques cliniquement significatives (> 3 fois la limite supérieure de la normale) ont été observées chez 0,8% des patients traités par {PRODUCT NAME}.
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
Elles étaient dose-dépendantes et réversibles chez tous les patients.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
Au cours des études cliniques, des augmentations des taux de créatine phosphokinase (CPK) (> 3 fois la limite supérieure de la normale) ont été observées chez 2,5% des patients traités par {PRODUCT NAME}, une fréquence similaire à celle rapportée pour les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
Des concentrations de plus de 10 fois la limite supérieure ont été rapportées chez 0,4% des patients traités par {PRODUCT NAME} (voir rubrique 4.4).
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Il n'existe pas de traitement spécifique du surdosage de {PRODUCT NAME}.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et des mesures de support doivent être mises en œ uvre selon les besoins.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
La fonction hépatique et les taux de CPK doivent être contrôlés.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
En raison de l'importante liaison de l’ atorvastatine aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse ne devrait pas significativement augmenter la clairance de l'atorvastatine.
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase, Code ATC:
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
51 L'atorvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de l'HMG-CoA réductase, enzyme responsable du contrôle du taux de biotransformation de la 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, un précurseur des stérols et en particulier du cholestérol.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
Les triglycérides et le cholestérol synthétisés dans le foie sont incorporés aux lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et sont libérés dans le plasma pour atteindre les tissus périphériques.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Les lipoprotéines de basse densité (LDL) se forment à partir des VLDL et sont essentiellement catabolisées au niveau des récepteurs à haute affinité pour les LDL (récepteurs LDL).
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
Elle accroît le nombre des récepteurs des LDL à la surface des hépatocytes, amplifiant ainsi le captage et le catabolisme des LDL.
48 Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
L'atorvastatine diminue la synthèse des LDL et le nombre des particules de LDL.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Elle entraîne une augmentation marquée et prolongée de l'activité des récepteurs des LDL ainsi qu'une amélioration qualitative des particules de LDL circulantes.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
L'atorvastatine a démontré son efficacité dans la réduction des taux de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, une population habituellement rebelle aux autres traitements hypolipémiants.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Au cours d'une étude dose-réponse, l'atorvastatine a réduit les taux de cholestérol total (30% - 46%), de LDL-C (41% - 61%), d'apolipoprotéine B (34% - 50%) et de triglycérides (14% - 33%) et a entraîné des augmentations variables du HDL-C et de l'apolipoprotéine A1.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Ces résultats s'avèrent valables en cas d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, d'hypercholestérolémie non familiale ou d'hyperlipidémie mixte, ainsi que chez les patients présentant un diabète non insulinodépendant.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Il a été démontré que des diminutions de cholestérol total, de LDL-C et d'apolipoprotéine B réduisent le risque d'accidents cardiovasculaires et de mortalité cardiovasculaire.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Les études de mortalité et de morbidité avec l'atorvastatine ne sont pas encore terminées.
Atherosclerosis
Athérosclérose
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Dans l’ étude REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study), l’ effet d’ une diminution intensive des lipides avec l’ atorvastatine 80 mg et d’ une diminution de type standard des lipides avec la pravastatine 40 mg sur l’ athérosclérose coronaire a été évalué par la méthode ultrasonique intravasculaire (IVUS) lors d’ une angiographie chez des patients présentant une maladie coronarienne.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Dans cette étude clinique multicentrique contrôlée, randomisée et en double-aveugle, le test IVUS a été réalisé chez 502 patients à l’ état initial et après 18 mois de traitement.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Dans le groupe atorvastatine (n = 253), aucune progression de l’ athérosclérose n’ a été observée.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Le pourcentage moyen de changement du volume total de l’ athérome (critère principal de l’ étude), par rapport aux valeurs initiales, était de - 0,4% (p=0,98) dans le groupe atorvastatine et de +2,7% (p=0,001) dans le groupe pravastatine (n = 249).
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
En comparaison à la pravastatine, les effets de l’ atorvastatine étaient statistiquement significatifs (p=0,02).
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
L’ effet de la diminution intensive des lipides sur les critères d’ évaluation cardiovasculaires (tels que la nécessité de revascularisation, l’ infarctus du myocarde non fatal, le décès d’ origine coronaire) n’ a pas été évalué dans cette étude.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Dans le groupe atorvastatine, le LDL-C a été réduit à un taux moyen de 2,04 mmol/ l ± 0,8 (78,9 mg/ dl ± 30) par rapport aux valeurs initiales de 3,89 mmol/ l ± 0,7 (150 mg/ dl ± 28); dans le groupe pravastatine, le LDL-C a été réduit à un taux moyen de 2,85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) par rapport aux valeurs initiales de 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0,0001).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
L’ atorvastatine a également significativement réduit les taux moyens de cholestérol total de 34,1% (pravastatine: - 18.4%, p < 0,0001), les taux moyens de triglycérides de 20% (pravastatine: -6.8%, p < 0,0009), et les taux moyens d’ apolipoprotéines B de 39,1% (pravastatine: -22.0%, p < 0,0001).
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Une réduction
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
52 moyenne de 36,4% de la CRP a été observée dans le groupe atorvastatine, comparativement à une réduction de 5,2% dans le groupe pravastatine (p < 0,0001).
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Les résultats de cette étude ont été obtenus avec le dosage de 80 mg.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Ils ne peuvent donc pas être extrapolés aux dosages plus faibles.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
Les profils de sécurité et de tolérance dans les deux groupes de traitement étaient comparables.
Acute coronary syndrome
Syndrome coronarien aigu
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Dans l’ étude MIRACL, l’ atorvastatine 80 mg a été évalué chez 3086 patients (atorvastatine n=1538; placebo n= 1548) présentant un syndrome coronarien aigu (IDM sans onde Q ou angor instable).
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
Le traitement a été initié pendant la phase aiguë après hospitalisation et administré pendant 16 semaines.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
Le traitement par atorvastatine 80 mg/ jour retarde le délai de survenue du critère principal composite associant la mortalité toutes causes, l’ IDM non fatal, l’ arrêt cardiaque ressuscité ou l’ angor avec ischémie myocardique avérée nécessitant une hospitalisation, ce qui correspond à une réduction du risque de 16% (p=0,048).
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with
Cet effet est essentiellement lié à la réduction de 26% des ré-hospitalisations pour angor avec ischémie myocardique avérée (p=0,018).
Placebo:
Les autres critères secondaires ne sont pas significatifs (globalement: placebo:
22.2%, Atorvastatin:
22,2%, atorvastatine:
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Le profil de tolérance de l’ atorvastatine observé dans l’ étude MIRACL est en accord avec la rubrique 4.8.
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
L'effet de l'atorvastatine sur les événements coronaires mortels et non mortels a été évalué dans une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo, l'étude Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Les patients étaient hypertendus, âgés de 40 à 79 ans, sans antécédent d'infarctus du myocarde ni d'angor traité, et avec des taux de CT ≤ 6,5 mmol/ l (251 mg/ dl).
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Tous les patients présentaient au moins 3 des facteurs de risque cardiovasculaire prédéfinis suivants: sexe masculin, âge ≥ 55 ans, tabagisme, diabète, antécédent de coronaropathie chez un parent du premier degré, CT/ HDL > 6, artériopathie périphérique, hypertrophie ventriculaire gauche, antécédent d'accident vasculaire cérébral, anomalie électrocardiographique spécifique, protéinurie/ albuminurie.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Tous les patients n’ étaient pas considérés comme ayant un risque élevé de premier évènement cardiovasculaire.
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Les patients recevaient un traitement antihypertenseur (à base d’ amlodipine ou d’ aténolol) associé soit à de l’ atorvastatine 10 mg/ jour (n=5 168), soit à un placebo (n = 5 137).
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
Décès d’ origine coronaire et IDM non fatal
1
Evènements coronaires de tous type 1
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
sur la base de la différence des taux d’ évènements survenus après une durée moyenne de suivi de 3,3 ans IDM = infarctus du myocarde
82 events, p=0.51).
53 La réduction de la mortalité totale et de la mortalité cardiovasculaire n’ était pas significative (185 vs 212 évènements, p=0,17 et 74 vs 82 évènements, p=0,51).
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Dans l’ analyse en sous-groupe en fonction du sexe (81% d’ hommes, 19% de femmes), un effet bénéfique de l’ atorvastatine a été observé dans le sous-groupe des hommes mais n’ a pas pu être établi dans celui des femmes, ceci pouvant être possiblement lié au faible nombre d’ événement dans le groupe des femmes.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
L’ atorvastatine a réduit significativement le critère principal (décès d’ origine coronaire et IDM non fatal) chez les patients traités par l’ amlodipine (HR 0,47 (0,32 - 0,69), p=0,00008), contrairement à ceux traités par l’ aténolol (HR 0,83 (0,59 - 1,17), p= 0,287).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
L’ effet de l’ atorvastatine a également été évalué sur les évènements cardiovasculaires mortels et non mortels dans une étude randomisée, en double-aveugle, multicentrique, contrôlée versus placebo, l'étude Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), chez des patients atteints de diabète de type 2 âgés de 40 à 75 ans, sans antécédent de maladies cardiovasculaires et avec un taux de LDL-C ≤ 4,14 mmol/ l (160 mg/ dl) et de TG ≤ 6,78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years
Les patients recevaient soit de l’ atorvastatine à la dose de 10 mg/ jour (n = 1428) soit un placebo (n = 1410) pendant une période moyenne de 3,9 ans.
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
54 l’ atorvastatine inchangée est d’ environ 12% et la biodisponibilité systémique de l’ inhibition de l’ HMG-CoA réductase est de l’ ordre de 30%.
Distribution
55 Distribution
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-oA reductase is attributed to active metabolites.
Environ 70% de l'activité inhibitrice circulante de l'HMG-CoA réductase est attribuée aux métabolites actifs.
51 − Geriatric:
- Sujet âgé:
Systemic exposure was 6- to 11-fold higher based on AUC(0-24).
L'exposition systémique était de 6 à 11 fois supérieure, sur base des ASC (0 - 24).
53 7.
57 7.
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 80mg film-coated tablet
< [Voir annexe I - A compléter au niveau national] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 80 mg, comprimé pelliculé
Each film-coated tablet contains 80 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Chaque comprimé contient 80 mg d’ atorvastatine (sous forme d’ atorvastatine calcique trihydratée).
Each {PRODUCT NAME} 80 mg film-coated tablet contains 262.44 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé de {PRODUCT NAME} 80 mg comprimé pelliculé contient 262,44 mg de lactose monohydraté.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "80" on one side and "PD 158" on the other.
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé blanc, elliptique, marqué “ 80” sur une face et “ PD 158” sur l’ autre face.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
59 La dose usuelle initiale est de 10 mg une fois par jour.
55 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
Chez les patients ayant une maladie coronaire avérée ou chez ceux ayant un risque élevé d’ évènements ischémiques, l’ objectif thérapeutique est un taux de LDL-C < 3 mmol/ l (ou < 115 mg/ dl) et un taux de cholestérol total < 5 mmol/ l (ou < 190 mg/ dl).
Pediatric use should only be carried out by specialists.
60 L’ utilisation en pédiatrie doit être réservée aux spécialistes.
56 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
{PRODUCT NAME} est contre indiqué chez les patients présentant: − une hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients de ce médicament, − une affection hépatique évolutive ou une augmentation persistante et inexpliquée des transaminases sériques dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale − une myopathie, − en cas de grossesse, − au cours de l’ allaitement, − chez les femmes en âge de procréer ne prenant pas de mesures de contraception adéquates.
If CPK levels are significantly elevated (> 5 times ULN) at baseline, treatment should not be started.
61 Si le taux basal de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être débuté.
57 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
- Si les symptômes apparaissent alors qu'un patient est sous traitement, un dosage de CPK doit
58 Inhibitors of P-glycoprotein
Inhibiteurs de la glycoprotéine-P
Erythromycin, clarithromycin
62 Érythromycine, clarithromycine
59 Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
63 Contraceptifs oraux L'administration concomitante de {PRODUCT NAME} avec un contraceptif oral entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de noréthindrone et d'éthinyl estradiol.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal products was given alone.
Toutefois, les effets hypolipidémiants sont plus importants lorsque {PRODUCT NAME} et le colestipol sont administrés ensemble par rapport à chacun des médicaments administrés seul.
It is not known whether this medicinal products or its metabolites are excreted in human milk.
L'excrétion de ce médicament ou de ses métabolites dans le lait humain n'est pas montré.
60 4.7 Effects on ability to drive and use machines
64 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,00, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Les fréquences estimées des événements sont classées de la façon suivante: fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rares (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); très rares (≤ 1/ 10000).
Skin rash, pruritus.
65 Fréquents: éruption cutanée, prurit.
61 Ear and Labyrinth Disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
66 L'atorvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de l'HMG-CoA réductase, enzyme responsable du contrôle du taux de biotransformation de la 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, un précurseur des stérols et en particulier du cholestérol.
62 Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
L'atorvastatine diminue la synthèse des LDL et le nombre des particules de LDL.
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
67 moyenne de 36,4% de la CRP a été observée dans le groupe atorvastatine, comparativement à une réduction de 5,2% dans le groupe pravastatine (p < 0,0001).
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
Cet effet est essentiellement lié à la réduction de 26% des ré-hospitalisations pour angor avec ischémie myocardique avérée (p=0,018).
63 The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Le profil de tolérance de l’ atorvastatine observé dans l’ étude MIRACL est en accord avec la rubrique 4.8.
82 events, p=0.51).
68 La réduction de la mortalité totale et de la mortalité cardiovasculaire n’ était pas significative (185 vs 212 évènements, p=0,17 et 74 vs 82 évènements, p=0,51).
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1,428) or placebo (n=1,410) for a median follow-up of 3.9 years.
Les patients recevaient soit de l’ atorvastatine à la dose de 10 mg/ jour (n = 1428) soit un placebo (n = 1410) pendant une période moyenne de 3,9 ans.
64
Risque
Reduction
évènements
vs Placebo)
Risque
Reduction1
Evènement
Event
Relatif (%)
(%)
(atorvastatine vs placebo)
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
69 l’ atorvastatine inchangée est d’ environ 12% et la biodisponibilité systémique de l’ inhibition de l’ HMG-CoA réductase est de l’ ordre de 30%.
65 Distribution
70 Distribution
66 6.
71 6.
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid
Hypromellose Polyéthylène glycol Dioxyde de titane (E171) Talc Siméticone Emulsifiants de stéarate Acide sorbique
67 7.
72 7.
< [To be completed nationally] >
8 Août 2001
68 LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
73 ETIQUETAGE ET NOTICE
69 LABELLING
74 ETIQUETAGE
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
75 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
BLISTER PACK CARTON (for blisters of 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 tablets) HOSPITAL PACK LABEL (for blisters of 200 & 500 tablets)
ETUI/ CARTON (de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 comprimés dans des plaquettes thermoformées) EMBALLAGE HOSPITALIER (de 200 et 500 comprimés dans des plaquettes thermoformées)
{PRODUCT NAME} 10 mg Film-coated tablets Atorvastatin calcium
{Nom (de fantaisie)} 10 mg comprimés pelliculés Atorvastatine calcique
1 film-coated tablet contains 10 mg atorvastatin (as calcium salt trihydrate).
1 comprimé pelliculé contient 10 mg d’ atorvastatine (sous forme d’ atorvastatine calcique trihydratée)
See package leaflet for further information.
Voir la notice pour plus d’ information.
4 tablets 7 tablets 10 tablets 14 tablets 20 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 84 tablets 98 tablets 100 tablets 200 tablets 500 tablets
4 comprimés 7 comprimés 10 comprimés 14 comprimés 20 comprimés 28 comprimés 30 comprimés 50 comprimés 56 comprimés 84 comprimés 98 comprimés 100 comprimés 200 comprimés 500 comprimés
For oral use only.
Voie orale.
71 6.
76 6.
Use as directed by your doctor.
A utiliser selon les indications de votre médecin.
Sealed for your protection.
Boîte sécurisée pour votre protection.
Do not use, if package has already been opened.
Ne pas utiliser une boîte déjà ouverte.
Batch/ EXP: see individual pack (label for sticker for hospital packs only)
Lot/ EXP: voir sur la boîte (ou l’ étiquetage pour les emballages hospitaliers)
< [To be completed nationally] > {Name and Address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
< [A compléter au niveau national] > {Nom et Adresse} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
Batch / EXP: see individual pack (label for sticker for hospital packs only)
Lot/ EXP: voir sur la boîte (ou l’ étiquetage pour les emballages hospitaliers)
72 14.
77 14.
{PRODUCT NAME} 10 mg Film-coated tablets
{Nom (de fantaisie)} 10 mg comprimés pelliculés
73 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
78 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
BLISTERS
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
< [To be completed nationally] > {Name}
< [A compléter au niveau national] > {Nom}
{for blisters of 7 tablets – the abbreviated days of the week may be printed on the foil for each tablet i. e.
pour les plaquettes thermoformées de 7 comprimés – l’ abréviation du jour peut être imprimée pour chaque comprimé par exemple:
74 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
79 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR