qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The single-dose pharmacokinetics of nevirapine have been compared in 23 subjects with either mild (50 ≤ CLcr < 80 ml/ min), moderate (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min) or severe renal dysfunction (CLcr< 30 ml/min), renal impairment or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis, and 8 subjects with normal renal function (CLcr> 80 ml/ min).
Les propriétés pharmacocinétiques après administration d’ une dose unique de névirapine ont été comparées chez 23 sujets présentant soit une insuffisance rénale légère (50 ≤ CLcr ≤ 80 ml/ min) ou modérée (30 ≤ CLcr ≤ 50 ml/ min), soit une atteinte rénale sévère (CLcr < 30 ml/min), soit une insuffisance rénale, ou une insuffisance rénale phase terminale nécessitant une dialyse et chez 8 sujets présentant une fonction rénale normale (CLcr > 80 ml/ min).
Renal impairment (mild, moderate and severe) resulted in no significant change in the pharmacokinetics of nevirapine.
L’ insuffisance rénale (légère, modérée ou sévère) n’ a pas entraîné de modification significative des propriétés pharmacocinétiques de névirapine.
However, subjects with ESRD requiring dialysis exhibited a 43.5% reduction in nevirapine AUC over a one-week exposure period.
Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale en phase terminale nécessitant une dialyse, l’ ASC de la névirapine a été réduite de 43.5% après une période d’ exposition de 1 semaine.
There was also accumulation of nevirapine hydroxy-metabolites in plasma.
Une accumulation des métabolites hydroxy de la névirapine dans le plasma a également été observée.
The results suggest that supplementing VIRAMUNE therapy with an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment would help offset the effects of dialysis on nevirapine clearance.
Les résultats suggèrent qu’ une dose additionnelle de 200 mg de VIRAMUNE après chaque dialyse peut compenser l’ effet de la dialyse sur la clairance de la névirapine.
Otherwise patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require an adjustment in VIRAMUNE dosing.
Par ailleurs, chez les patients ayant une clairance à la créatinine ≥ 20 ml/ min, une adaptation posologique de VIRAMUNE n’ est pas nécessaire.
Hepatic dysfunction: A steady state study comparing 46 patients with mild (n=17:
21 Atteinte de la fonction hépatique:
Ishak Score 1-2), moderate (n=20; Ishak Score 3-4), or severe (n=9; Ishak Score 5-6, Child-Pugh A in 8 pts., for 1 Child-Pugh score not applicable) liver fibrosis as a measure of hepatic impairment was conducted.
Une étude à l’ état d’ équilibre a été conduite chez 46 patients ayant une fibrose hépatique, reflet de l’ insuffisance hépatique, à un stade: -léger (n=17; score Ishak 1-2), -modéré (n=20; score Ishak 3-4), -ou sévère (n=9; score Ishak 5-6, Child-Pugh classe A chez 8 patients; le score Child-Pugh n’ a pas été évalué chez un patient).
The patients studied were receiving antiretroviral therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling, with a median duration of therapy of 3.4 years.
Les patients de l’ étude recevaient un traitement antirétroviral comprenant VIRAMUNE 200 mg deux fois par jour pendant au moins 6 semaines avant les prélèvements pharmacocinétiques, et présentaient une durée médiane de traitement de 3,4 années.
In this study, the multiple dose pharmacokinetic disposition of nevirapine and the five oxidative metabolites were not altered.
Dans cette étude, le profil pharmacocinétique en doses multiples de la névirapine et des cinq métabolites oxydés n’ a pas été modifié.
However, approximately 15% of these patients with hepatic fibrosis had nevirapine trough concentrations above 9,000 ng/ ml (2 fold the usual mean trough).
Cependant, environ 15% de ces patients ayant une fibrose hépatique ont présenté des concentrations résiduelles de névirapine supérieures à 9 000 ng/ ml (2 fois la concentration résiduelle moyenne habituelle).
Patients with hepatic impairment should be monitored carefully for evidence of drug induced toxicity.
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être attentivement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité médicamenteuse.
In a 200 mg nevirapine single dose pharmacokinetic study of HIV-negative patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh A, n=6; Child-Pugh B, n=4), a significant increase in the AUC of nevirapine was observed in one Child-Pugh B patient with ascites suggesting that patients with worsening hepatic function and ascites may be at risk of accumulating nevirapine in the systemic circulation.
Au cours d’ une étude pharmacocinétique avec une dose unique de névirapine 200 mg, chez des patients VIH-négatifs présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh classe A, n=6; Child-Pugh classe B, n=4), une augmentation significative de l’ ASC de la névirapine a été observée chez un patient Child-Pugh B présentant une ascite, suggérant que les patients avec une aggravation de la fonction hépatique et une ascite peuvent présenter un risque d’ accumulation de la névirapine dans la circulation systémique.
Because nevirapine induces its own metabolism with multiple dosing, this single dose study may not reflect the impact of hepatic impairment on multiple dose pharmacokinetics (see section 4.4).
La névirapine en doses multiples induisant son propre métabolisme, cette étude en dose unique peut ne pas refléter l’ impact de l’ insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique en doses multiples (voir rubrique 4.4).
In the multinational 2NN study, a population pharmacokinetic substudy of 1077 patients was performed that included 391 females.
Dans l’ étude multinationale 2NN, une analyse de pharmacocinétique de population a été effectuée sur 1077 patients, incluant 391 femmes.
Female patients showed a 13.8% lower clearance of nevirapine than did male patients.
Les femmes ont présenté une diminution de la clairance de la névirapine de 13,8% par rapport aux hommes.
This difference is not considered clinically relevant.
Cette différence n’ est pas considérée comme cliniquement significative.
Since neither body weight nor Body Mass Index (BMI) had influence on the clearance of nevirapine, the effect of gender cannot be explained by body size.
Dans la mesure où ni le poids corporel ni l’ Indice de Masse Corporelle (IMC) n’ ont d’ influence sur la clairance de la névirapine, l’ influence du sexe ne peut être expliquée par le volume corporel.
Nevirapine pharmacokinetics in HIV-1 infected adults do not appear to change with age (range 19-68 years) or race (Black, Hispanic, or Caucasian).
Les paramètres pharmacocinétiques de la névirapine chez les patients infectés par le VIH-1 ne semblent pas être modifiés par l'âge (entre 19 et 68 ans), ou la race (noirs, hispaniques, caucasiens).
Paediatric patients:
Patients âgés de moins de 16 ans:
Data concerning the pharmacokinetics of nevirapine has been derived from two major sources: a 48 week paediatric trial in South Africa (BI 1100.1368) involving 123 HIV-1 positive, antiretroviral naïve patients aged 3 months to 16 years; and a consolidated analysis of five Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols comprising 495 patients aged 14 days to 19 years.
Les données concernant la pharmacocinétique de la névirapine sont issues de deux sources principales: une étude sur 48 semaines chez l’ enfant conduite en Afrique du Sud (BI 1100.1368) incluant 123 patients naïfs HIV-1 positifs, âgés de trois mois à 16 ans; et une analyse consolidée de 5 protocoles du Peadiatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG), comprenant 495 patients âgés de 14 jours à 19 ans.
20 The results of the 48 week analysis of the South African study BI 1100.1368 confirmed that the 4/ 7 mg/ kg and 150 mg/ m2 nevirapine dose groups were well tolerated and effective in treating antiretroviral naïve paediatric patients.
Les résultats de l’ analyse à 48 semaines de l’ étude BI 1100.1368 conduite en Afrique du Sud ont confirmé que les doses de névirapine de 4/ 7 mg/ kg et de 150 mg/ m2 étaient bien tolérées et efficaces pour le traitement de la population pédiatrique naïve de traitement antirétroviral.
A marked improvement in the CD4+ cell percent was observed through week 48 for both dose groups.
Une amélioration marquée du taux de CD4 était observée au bout de 48 semaines pour les deux groupes de dose.
Also, both dosing regimens were effective in reducing the viral load.
De plus, les deux doses de traitement ont été efficaces sur la réduction de la charge virale.
In this 48 week study no unexpected safety findings were observed in either dosing group.
Au cours de cette étude sur 48 semaines, aucun élément inattendu de tolérance n’ a été observé dans les deux groupes.
Pharmacokinetic data on 33 patients (age range 0.77 – 13.7 years) in the intensive sampling group demonstrated that clearance of nevirapine increased with increasing age in a manner consistent with increasing body surface area.
Des données pharmacocinétiques provenant de 33 patients (entre 0,77 et 13,7 ans), ayant été prélevés de la totalité des échantillons, ont démontré que la clairance de la névirapine augmentait avec l’ âge proportionnellement à l’ augmentation de la surface corporelle.
Dosing of nevirapine at 150 mg/ m2 BID (after a two-week lead in at 150 mg/ m2 QD) produced geometric mean or mean trough nevirapine concentrations between 4- 6 µg/ ml (as targeted from adult data).
Des doses de névirapine de 150 mg/ m2 deux fois par jour (après une période d’ initiation de 150 mg/ m2 une fois par jour) ont conduit à une moyenne géométrique ou une concentration plasmatique résiduelle moyenne entre 4 et 6 µg/ ml (comme attendu d’ après les données chez l’ adulte).
In addition, the observed trough nevirapine concentrations were comparable between the two methods.
De plus, la concentration plasmatique résiduelle de névirapine observée était comparable entre les deux méthodes.
The consolidated analysis of Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols 245, 356, 366, 377, and 403 allowed for the evaluation of paediatric patients less than 3 months of age (n=17) enrolled in these PACTG studies.
22 L’ analyse consolidée issue des protocoles 245, 356, 366, 377 et 403 du Peadiatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) a permis l’ évaluation des patients pédiatriques de moins de 3 mois (n=17) inclus dans ces essai PACTG.
The plasma nevirapine concentrations observed were within the range observed in adults and the remainder of the paediatric population, but were more variable between patients, particularly in the second month of age.
Les concentrations plasmatiques de névirapine observées étaient dans l’ intervalle de celles observées chez l’ adulte et chez le reste de la population pédiatrique, mais comportaient plus de variabilité entre les patients, en particulier au cours du deuxième mois de la vie.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans other than those observed in clinical studies based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Les données non cliniques, basées sur les études classiques (de sécurité, pharmacologie, toxicité à doses réitérées, génotoxicité) n'ont pas révélé de risques particuliers pour l'espèce humaine autres que ceux observés dans les essais cliniques.
In reproductive toxicology studies, evidence of impaired fertility was seen in rats.
Les études de toxicité sur la reproduction ont mis en évidence une altération de la fertilité chez le rat.
In carcinogenicity studies, nevirapine induces hepatic tumours in rats and mice.
Les études de carcinogénicité ont montré que la névirapine induisait des tumeurs hépatiques chez le rat et la souris.
These findings are most likely related to nevirapine being a strong inducer of liver enzymes, and not due to a genotoxic mode of action.
Ces manifestations sont plus vraisemblablement liées au puissant potentiel inducteur de la névirapine sur les enzymes hépatiques qu'à un mécanisme génotoxique.
Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Povidone K25 Sodium starch glycolate Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Cellulose microcristalline Lactose monohydraté Povidone K/ 25 Carboxyméthylamidon sodique Silice colloïdale Stéarate de magnésium.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Ce produit ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.
Treatment initiation pack:
Conditionnement pour l’ initiation du traitement:
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 7 tablets).
Plaquettes thermoformées (PVC/ aluminium) (plaquette de 7 comprimés).
Cartons containing 2 blister cards (14 tablets).
Boîtes contenant 2 plaquettes (14 comprimés).
21 Maintenance packs:
Conditionnements d’ entretien:
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 10 tablets).
Plaquettes thermoformées (PVC/ aluminium) (plaquette de 10 comprimés).
Cartons containing 6 or 12 blister cards (60 or 120 tablets).
Boîtes contenant 6 ou 12 plaquettes (60 ou 120 comprimés).
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Allemagne
EU/ 1/ 97/ 055/ 001 (60 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 003 (120 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 004 (14 tablets)
EU/ 1/ 97/ 055/ 001 (60 comprimés) EU/ 1/ 97/ 055/ 003 (120 comprimés) EU/ 1/ 97/ 055/ 004 (14 comprimés)
5 February 1998 Date of latest renewal:
5 février 1998 Date du dernier renouvellement:
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml oral suspension
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml suspension buvable
Each ml of oral suspension contains 10 mg of nevirapine (as hemihydrate).
Chaque ml de la suspension buvable contient 10 mg de névirapine (sous forme semi-hydratée).
Each bottle contains 2.4 g of nevirapine.
Chaque flacon contient 2,4 g de névirapine.
Excipient: each ml of oral suspension contains 150 mg sucrose, 162 mg sorbitol, 1.8 mg of methyl parahydroxybenzoate and 0.24 mg of propyl parahydroxybenzoate.
Excipients: chaque ml de la suspension buvable contient 150 mg de saccharose, 162 mg de sorbitol, 1,8 mg de parahydroxybenzoate de méthyle et 0,24 mg de parahydroxybenzoate de propyle
White to off-white homogenous suspension.
Suspension homogène blanche à blanchâtre.
VIRAMUNE is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children of any age (see section 4.4).
VIRAMUNE est indiqué, en association à d'autres médicaments antirétroviraux, pour le traitement des adultes, adolescents et enfants de tout âge infectés par le VIH-1 (voir rubrique 4.4).
Paediatric patients
Patients âgés de moins de 16 ans
The total daily dose should not exceed 400 mg for any patient.
La dose quotidienne totale ne doit pas excéder 400 mg quel que soit l’ âge du patient.
VIRAMUNE may be dosed in paediatric patients either by body surface area (BSA) or by body weight as follows:
VIRAMUNE peut être administré chez les enfants sur la base de la surface corporelle (SC) ou du poids, comme suit:
By BSA using the Mosteller formula the recommended oral dose for paediatric patients of all ages is 150 mg/ m2 once daily for two weeks followed by 150 mg/ m2 twice daily thereafter.
En fonction de la surface corporelle, selon la formule de Mosteller, la dose recommandée pour les patients pédiatriques de tous âges est de 150 mg/ m2 une fois par jour pendant deux semaines, puis de 150 mg/ m2 deux fois par jour par la suite.
23 Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing on a body surface basis of 150 mg/ m2:
Calcul du volume de VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml suspension buvable nécessaire chez l’ enfant pour une dose de 150 mg/ m2, en fonction de la surface corporelle:
BSA range (m2) 0.08 – 0.25 0.25 – 0.42 0.42 – 0.58 0.58 – 0.75 0.75 – 0.92 0.92 – 1.08 1.08 – 1.25 1.25+
Intervalle de SC (m2) 0.08 – 0.25 0.25 – 0.42 0.42 – 0.58 0.58 – 0.75 0.75 – 0.92 0.92 – 1.08 1.08 – 1.25 1.25+
Volume (ml) 2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
Volume (ml) 2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
BSA (m2) =
SC (m2) = Formule de Mosteller:
Height
Taill
(cm) x Wt (kg) 3600
(cm x Poids(kg 3600
By weight the recommended oral dose for paediatric patients up to 8 years of age is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 7 mg/ kg twice daily thereafter.
En fonction du poids, la dose recommandée pour les patients pédiatriques jusqu’ à 8 ans est de 4 mg/ kg une fois par jour pendant deux semaines, puis de 7 mg/ kg deux fois par jour par la suite.
For patients 8 years and older the recommended dose is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 4 mg/ kg twice daily thereafter.
Pour les patients de 8 ans et plus, la dose recommandée est de 4 mg/ kg une fois par jour pendant deux semaines, puis de 4 mg/ kg deux fois par jour par la suite.
Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing after the two weeks lead-in period.
Calcul du volume de VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml suspension buvable nécessaire chez l’ enfant après la période d’ initiation de deux semaines:
Weight Range (kg) for Weight Range (kg) for
Intervalle de poids (kg) Intervalle de poids (kg)
patients < 8 yrs of age on a body weight basis receiving 7 mg/ kg.
une dose de 7 mg/ kg.
patients ≥ 8 years of age on a body weight basis receiving 4 mg/ kg.
une dose de 4 mg/ kg.
1.79 – 5.36 5.36 – 8.93 8.93 – 12.50 12.50 – 16.07 16.07 – 19.64 19.64 – 23.21 23.21 – 26.79 26.79+
12.50 – 16.07
3.13 – 9.38 9.38 – 15.63 15.63 – 21.88 21.88 – 28.12 28.12 – 34.37 34.37 – 40.62 40.62– 46.88 46.88+
21.88 – 28.12
All patients less than 16 years of age receiving VIRAMUNE oral suspension should have their weight or BSA checked frequently to assess if dose adjustments are necessary.
Au cours du traitement par VIRAMUNE suspension buvable, le poids ou la SC des patients âgés de moins de 16 ans doit être contrôlé régulièrement afin de vérifier si une adaptation posologique est nécessaire.
The recommended dose for VIRAMUNE is 20 ml (200 mg) oral suspension once daily for the first 14 days (this lead-in period should be used because it has been found to lessen the frequency of rash), followed by 20 ml (200 mg) oral suspension twice daily, in combination with at least two additional antiretroviral agents.
La posologie recommandée pour VIRAMUNE est de 20 ml (200 mg) de suspension buvable par jour pendant les 14 premiers jours (cette phase initiale doit être respectée, car elle semble réduire la fréquence des éruptions cutanées) puis de 20 ml (200 mg) de suspension buvable deux fois par jour, en association à au moins deux agents antirétroviraux.
It is important that the entire measured dose of VIRAMUNE oral suspension is administered.
Il est important de prendre exactement la dose requise de VIRAMUNE suspension buvable.
This is assisted by the use of the supplied dispensing syringe.
L’ utilisation de la seringue graduée fournie avec le médicament permet d’ administrer correctement la dose recommandée.
If an alternative measuring device is used (e. g. a dispensing cup or teaspoon for larger doses) it is important that the device is rinsed to ensure complete removal of residual oral suspension.
En cas d’ utilisation d’ un autre dispositif d’ administration (par exemple un verre gradué ou une cuillère) il est important de rincer le verre ou la cuillère afin d’ éviter que des résidus de suspension buvable ne restent sur les parois.
VIRAMUNE is also available as a 200 mg tablet for patients 16 years and older, or for older children,
VIRAMUNE est également disponible sous forme de comprimés dosés à 200 mg pour les patients âgés de 16 ans et plus, ou pour les enfants les plus âgés, notamment les adolescents, pesant 50 kg ou plus ou dont la SC est supérieure à 1,25 m2.
24 particularly adolescents, weighing 50 kg or more or whose BSA is above 1.25 m2.
26 VIRAMUNE peut être pris avec ou sans nourriture.
VIRAMUNE may be taken with or without food.
Insuffisance rénale
Renal impairment For patients with renal dysfunction requiring dialysis an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment is recommended.
Chez les patients insuffisants rénaux, sous dialyse, une dose additionnelle de 200 mg de VIRAMUNE après chaque dialyse est recommandée.
Patients experiencing rash during the 14-day lead-in period of 200 mg/ day (4 mg/ kg/ day or 150 mg/ m2/ day for paediatric patients) should not have their VIRAMUNE dose increased until the rash has resolved.
En cas de survenue d'une éruption cutanée au cours de la période initiale de 14 jours à la dose de 200 mg une fois par jour (ou à la dose de 4 mg/ kg une fois par jour ou 150 mg/ m2/ jour chez les patients de moins de 16 ans), la posologie de VIRAMUNE ne doit pas être augmentée tant que les troubles cutanés persistent.
VIRAMUNE should only be used with at least two other antiretroviral agents (see section 5.1).
27 VIRAMUNE doit être administré en association à au moins deux autres agents antirétroviraux (voir rubrique 5.1).
25 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
Les 18 premières semaines du traitement par VIRAMUNE constituent une période critique nécessitant une surveillance étroite des patients afin de déceler l’ éventuelle survenue de réactions cutanées sévères, menaçant le pronostic vital (y compris des cas de syndrome de Stevens- Johnson (SSJ) et de syndrome de Lyell) ou d’ hépatite / insuffisance hépatique sévères.
However, the risk of any hepatic event continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals.
Cependant, le risque de développer une réaction hépatique demeure au- delà de cette période, et la surveillance doit être poursuivie à intervalle régulier.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction) see section 4.4.
VIRAMUNE doit être interrompue définitivement chez tout patient présentant une réaction d’ hypersensibilité (éruption cutanée accompagnée de symptômes généraux et d’ atteintes viscérales telles qu’ hépatite, éosinophilie, granulocytopénie et atteinte rénale), voir rubrique 4.4.
Concomitant prednisone use (40 mg/ day for the first 14 days of VIRAMUNE administration) has been shown not to decrease the incidence of VIRAMUNE-associated rash, and may be associated with an increase in incidence and severity of rash during the first 6 weeks of VIRAMUNE therapy.
L’ administration concomitante de prednisone (40 mg/ jour pendant les 14 premiers jours de traitement par VIRAMUNE), ne semble pas réduire l’ incidence des éruptions cutanées liées au traitement par
Some risk factors for developing serious cutaneous reactions have been identified, they include failure to follow the initial dosing of 200 mg daily (4 mg/ kg or 150 mg/ m2 for paediatric patients) during the lead-in period and a long delay between the initial symptoms and medical consultation.
Certains facteurs de risque, favorisant la survenue d’ atteintes cutanées sévères, ont été identifiés: non- respect de la période initiale de 14 jours à la dose de 200 mg par jour (ou 4 mg/ kg par jour pour les patients âgés de moins de 16 ans), et délai prolongé entre l’ apparition des premiers symptômes et la consultation médicale.
Women appear to be at higher risk than men of developing rash, whether receiving VIRAMUNE or non- VIRAMUNE containing therapy.
Les femmes semblent présenter un risque plus élevé de développer une éruption cutanée que les hommes, qu’ elles reçoivent ou non un traitement comprenant VIRAMUNE.
Patients should be instructed that dose escalation is not to occur if any rash occurs
Les patients doivent également être informés qu’ en cas de survenue d’ une éruption cutanée au cours des deux premières semaines de traitement, la posologie de VIRAMUNE ne doit pas être augmentée tant que persiste l’ éruption cutanée.
26 during the two-week lead-in dosing period, until the rash resolves.
Les enfants doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite, en particulier au cours des 18 premières semaines de traitement.
Careful monitoring of paediatric patients is especially warranted, particularly in the first 18 weeks of treatment, since these patients may be less likely than adults to notice, or report, skin reactions.
Des réactions cutanées, survenant chez de jeunes patients, pourraient passer inaperçues.
Any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise should discontinue the medicinal product and immediately seek medical evaluation.
En cas de survenue d'une éruption cutanée, sévère ou s'accompagnant de signes généraux (par exemple fièvre, phlyctènes, lésions buccales, conjonctivite, œ dème de la face, douleurs musculaires ou articulaires, malaise général), le patient doit interrompre le traitement et consulter immédiatement un médecin.
In these patients VIRAMUNE must not be restarted.
VIRAMUNE ne doit pas être ré-administrée dans ce cas.
If patients present with a suspected VIRAMUNE-associated rash, liver function tests should be performed.
En cas de survenue d’ un rash possiblement associé à la prise de VIRAMUNE, les tests de la fonction hépatiques doivent être réalisés.
Patients with moderate to severe elevations (ASAT or ALAT > 5 ULN) should be permanently discontinued from VIRAMUNE.
Les patients présentant une élévation modérée à sévère de taux d’ ASAT ou ALAT supérieurs à 5 fois la valeur normale doivent arrêter définitivement le traitement par VIRAMUNE.
Women have a three fold higher risk than men for symptomatic, often rash-associated, hepatic events (5.8% versus 2.2%), and patients with higher CD4 counts at initiation of VIRAMUNE therapy are at higher risk for symptomatic hepatic events with VIRAMUNE.
Les patients avec des taux élevés de CD4 lors de l’ initiation du traitement par VIRAMUNE 29 ont également un risque plus élevé de réactions hépatiques symptomatiques avec VIRAMUNE.
Patients should be informed that hepatic reactions are a major toxicity of VIRAMUNE requiring a close monitoring during the first 18 weeks.
Les patients doivent être informés que les réactions hépatiques sont l’ une des manifestations majeures de la toxicité de VIRAMUNE, et qu’ elles exigent une surveillance étroite au cours des 18 premières semaines de traitement.
Asymptomatic elevations of liver enzymes are frequently described and are not necessarily a
Des élévations asymptomatiques des taux d’ enzymes hépatiques ont été fréquemment décrites, elles ne constituent pas une contre-indication formelle au traitement par VIRAMUNE.
Monitoring of hepatic tests should be done every two weeks during the first 2 months of treatment, at the 3rd month and then regularly thereafter.
Un contrôle de la fonction hépatique doit être réalisé toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, lors du 3ème mois, puis régulièrement.
Physicians and patients should be vigilant for prodromal signs or findings of hepatitis, such as anorexia, nausea, jaundice, bilirubinuria, acholic stools, hepatomegaly or liver tenderness.
30 Les médecins et les patients doivent être vigilants en ce qui concerne les signes précoces ou les symptômes d’ hépatite (anorexie, nausées, ictère, bilirubinurie, selles décolorées, hépatomégalie ou douleur hépatique à la palpation).
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En cas d’ administration concomitante d’ un traitement antiviral de l’ hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de ces médicaments.
The use of VIRAMUNE has not been evaluated within a specific study on PEP, especially in term of treatment duration and therefore, is strongly discouraged.
Aucune étude spécifique évaluant l’ utilisation VIRAMUNE à titre de prophylaxie post- exposition et particulièrement en termes de durée de traitement n’ a été réalisée; en conséquence, cette utilisation est fortement déconseillée.
28 Combination therapy with VIRAMUNE has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV-1 to others through sexual contact or contaminated blood.
Aucune donnée n'indique que VIRAMUNE associé à d’ autres traitements anti-rétroviraux puisse réduire le risque de transmission du VIH-1 par voie sexuelle ou sanguine.
Hormonal methods of birth control other than DMPA should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications.
31 Il faut déconseiller aux patientes traitées par VIRAMUNE la prise de toute méthode hormonale autre que du DMPA (acétate de dépo-médroxyprogestérone) en tant que moyen unique de contraception, puisque la névirapine risque de diminuer les taux plasmatiques de ces médicaments.
For this reason, and to reduce the risk of HIV transmission, barrier contraception (e. g. condoms) is recommended.
Cette méthode de contraception permet de plus de réduire le risque de transmission du VIH.
Additionally, when postmenopausal hormone therapy is used during administration of VIRAMUNE, its therapeutic effect should be monitored.
Si un traitement postménauposique à bases d’ hormones est utilisé, son efficacité thérapeutique doit être surveillée en cas de traitement concomitant par VIRAMUNE.
The available pharmacokinetic data suggest that the concomitant use of rifampicin and VIRAMUNE is not recommended (please also refer to section 4.5).
Les données pharmacocinétiques disponibles suggèrent que l’ utilisation concomitante de rifampicine et de VIRAMUNE n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Sucrose:
Saccharose:
VIRAMUNE oral suspension contains 150 mg of sucrose per ml.
VIRAMUNE suspension buvable contient 150 mg de saccharose par ml.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
VIRAMUNE oral suspension contains 162 mg of sorbitol per ml.
VIRAMUNE suspension buvable contient 162 mg de sorbitol par ml.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Methyl and propyl parahydroxybenzoates:
Parahydroxybenzoate de méthyle et de propyle:
VIRAMUNE oral suspension contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate, which may cause allergic reaction (possibly delayed).
VIRAMUNE suspension buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle qui peuvent causer des réactions allergiques (parfois retardées).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction La névirapine est un inducteur des systèmes enzymatiques CYP3A et potentiellement CYP2B6.
Careful monitoring of the therapeutic effectiveness of P450
32 En cas de co-administration, VIRAMUNE peut réduire les concentrations plasmatiques des médicaments substrats des systèmes enzymatiques CYP3A et CYP2B6.
29 metabolised medicinal products is recommended when taken in combination with VIRAMUNE.
Il est recommandé de contrôler l'efficacité thérapeutique des médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450, associés à VIRAMUNE.
The absorption of nevirapine is not affected by food, antacids or medicinal products which are formulated with an alkaline buffering agent.
L'absorption de la névirapine n'est pas modifiée par la prise de nourriture, les traitements antiacides, ou les médicaments contenant un tampon alcalin.
The interaction data is presented as geometric mean value with 90% confidence interval (90% CI) whenever these data were available.
Les données d’ interaction présentées correspondent aux valeurs des moyennes géométriques avec un intervalle de confiance de 90% (90% IC) quand ces données sont disponibles.
It is not recommended to co- administer efavirenz and VIRAMUNE, because of additive toxicity and no benefit in terms of efficacy over either NNRTI alone.
L’ association éfavirenz et VIRAMUNE n’ est pas recommandée à cause d’ une toxicité accrue et de l’ absence
30 PIs Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
33 de bénéfice en terme d’ efficacité par rapport à l’ administration d’ un INNTI seul.
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.58 (0.48-0.71) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.28 (0.20-0.40) Atazanavir/ r Cmax ↓ 0.72 (0.60-0.86)
Atazanavir ASC ↓ 0,58 (0,48-0,71)
Atazanavir/ r 400/ 100mg:
400/ 100mg une fois par jour
Lopinavir/ ritonavir (oral solution) 300/ 75 mg/ m2 BID
(solution buvable) 300/ 75 mg/ m2 deux fois
Nelfinavir Nelfinavir
par jour
Nelfinavir and VIRAMUNE can be
Lopinavir Cmax ↓ 0,86 (0,64-1,16)
750 mg TID
Nelfinavir 750 mg trois
AUC ↔ 1.06 (0.78-1.14) Cmin ↔ 0.68 (0.50-1.5) Cmax ↔ 1.06 (0.92-1.22)
Cmin ↔ 0,68 (0,50-1,5) Cmax ↔ 1,06 (0,92-1,22)
co-administered without dose adjustments.
peuvent être associés sans ajustement posologique.
32 Entry Inhibitors Enfuvirtide
Inhibiteurs d’ entrée Enfuvirtide
Maraviroc 300 mg QD
Maraviroc 300 mg une fois par jour
33 Rifabutin 150 or 300 mg QD
Rifabutine ASC ↑ 1,17 (0,98-1,40) Rifabutine 150 ou 300 mg une fois par jour
Rifampicin 600 mg QD
Rifampicine ASC ↔ 1,11 (0,96-1,28) Rifampicine 600 mg une fois par jour
It is not recommended to co- administer rifampicin and VIRAMUNE (see section 4.4).
La co-administration de rifampicine et de VIRAMUNE n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Physicians needing to treat patients
La rifabutine peut être envisagée, comme alternative à la rifampicine, pour le traitement des patients co- infectés par la tuberculose et sous traitement par VIRAMUNE.
Nevirapine AUC ↓ 0.42 Nevirapine Cmin ↓ 0.32 Nevirapine Cmax ↓ 0.50 compared to historical controls.
Antifongiques
co-infected with tuberculosis and using a VIRAMUNE containing regimen may consider co- administration of rifabutin instead.
Fluconazole ASC ↔ 0,94 (0,88-1,01)
Antifungals Fluconazole 200 mg QD
Fluconazole 200 mg une fois par jour
34 ANTACIDS Cimetidine
ANTIACIDES Cimétidine
CONTRACEPTIVES
CONTRACEPTIFS
Depo-
37 DMPA ASC ↔ Acétate de dépo- médroxyprogestérone
DMPA AUC ↔
DMPA Cmin ↔
Viramune co-administration did not
La co-administration de VIRAMUNE n’ a pas affecté la
medroxyprogesterone acetate (DMPA) 150 mg every 3
(DMPA) 150 mg tous
DMPA Cmin ↔ DMPA Cmax ↔
DMPA Cmax ↔
alter the ovulation suppression effects of DMPA.
suppression de l’ ovulation
DRUG ABUSE Methadone Individual Patient Dosing
SUBSTITUTIFS AUX OPIACES Méthadone ASC ↓ 0,40 (0,31-0,51) Méthadone(dose individualisée)
35 Other information:
38 Autres informations:
Nevirapine metabolites:
Métabolites de la névirapine:
No observable teratogenicity was detected in reproductive studies performed in pregnant rats and rabbits (see section 5.3).
Aucun effet tératogène observable n'a été constaté lors des études de toxicité sur la reproduction menées chez la rate et la lapine en gestation.
It is recommended that HIV infected mothers do not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV and that mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving VIRAMUNE.
Il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant afin d'éviter un risque de transmission postnatale du virus et d'interrompre l'allaitement en cas d'instauration d'un traitement par VIRAMUNE.
The most frequently reported adverse reactions related to VIRAMUNE therapy, across all clinical trials, were rash, allergic reactions, hepatitis, abnormal liver function tests, nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, fever, headache and myalgia.
Au cours des essais cliniques, les effets indésirables le plus souvent décrits et imputés à VIRAMUNE ont été des cas d'éruption cutanée, de réactions allergiques, d’ hépatites, des tests de la fonction hépatiques anormaux, de nausées, de vomissements, de diarrhées, de douleurs abdominales, d'asthénie, de fièvre, de céphalées, et de myalgies.
36 The postmarketing experience has shown that the most serious adverse reactions are Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis and serious hepatitis/ hepatic failure and hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
L’ expérience acquise depuis la mise sur le marché de VIRAMUNE montre que les effets indésirables les plus graves sont les cas de syndrome de Stevens-Johnson, de syndrome de Lyell, les cas graves d’ hépatite/ insuffisance hépatique et les réactions d’ hypersensibilité (éruptions cutanées accompagnées de symptômes généraux tels que fièvre, arthralgie, myalgie, lymphadénopathie, ainsi que d’ atteintes viscérales telles qu’ hépatite, éosinophilie, granulocytopénie et atteinte rénale).
The following adverse reactions which may be causally related to the administration of VIRAMUNE have been reported.
Les effets indésirables suivants, pouvant être associés à l’ administration de névirapine, ont été rapportés:
The frequencies estimated are based on pooled clinical trial data for events considered related to VIRAMUNE treatment.
L’ estimation de leur fréquence de survenue est basée sur l’ analyse groupée des données des essais cliniques concernant les événements considérés comme associés au traitement par la névirapine.
Investigations Common
39 Investigations Fréquent:
liver function tests abnormal
tests de la fonction hépatique anormaux
Nervous system disorders Common
Affections du système nerveux Fréquent:
37 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra- abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
40 Des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
The most common clinical toxicity of VIRAMUNE is rash, with VIRAMUNE attributable rash occurring in 13.6% of patients in combination regimens in controlled studies.
Les troubles de ce type ont été imputés à VIRAMUNE chez 13,6% des patients ayant reçu VIRAMUNE en association à d'autres antirétroviraux lors des études contrôlées.
Rashes are usually mild to moderate, maculopapular erythematous cutaneous eruptions, with or without pruritus, located on the trunk, face and extremities.
Les éruptions cutanées sont habituellement d'intensité légère à modérée et à type d'éruptions érythémateuses maculopapuleuses s'accompagnant ou non de prurit et localisées au tronc, à la face et aux membres.
Granulocytopenia was more frequently
Au cours d’ une étude clinique chez 361 enfants dont la majorité recevait un traitement associant ZDV et/ ou ddI, les effets indésirables liés à l’ administration de VIRAMUNE et rapportés le plus fréquemment ont été comparables aux effets indésirables observés chez les adultes.
38 observed in children.
Des cas de granulocytopénie ont été observés plus fréquemment chez l’ enfant.
Isolated cases of Stevens- Johnson syndrome or Stevens-Johnson/ toxic epidermal necrolysis transition syndrome have been reported in this population.
Des cas isolés de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de transition de Stevens-Johnson / Lyell ont été rapportés dans cette population
Patients have experienced oedema, erythema nodosum, fatigue, fever, headache, insomnia, nausea, pulmonary infiltrates, rash, vertigo, vomiting, increase in transaminases and weight decrease.
41 pulmonaires, des éruptions cutanées, des vertiges, des vomissements, élévation des transaminases et une perte de poids.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors), ATC code J05AG01.
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse,, code ATC J05AG01
Phenotypic and genotypic changes occur in HIV isolates from patients treated with VIRAMUNE or VIRAMUNE + zidovudine over one to 12 weeks.
Des modifications phénotypiques et génotypiques de souches de VIH se sont produites chez des patients traités par VIRAMUNE seule ou associée à la zidovudine pendant une à douze semaines.
Genotypic and phenotypic resistance was examined for patients receiving VIRAMUNE in triple and double therapy drug combination therapy, and in the non-VIRAMUNE comparative 39 group from the INCAS study.
Les résistances d’ origine phénotypique et génotypique ont été étudiées chez des patients traités par VIRAMUNE en association à un ou deux autres anti-rétroviraux, ainsi que chez les patients non traités par VIRAMUNE (groupe comparateur) de l’ essai INCAS.
Of the three study groups, 16, 19 and 28 patients respectively had evaluable baseline isolates and subsequently remained in the study for at least 24 weeks.
Au sein des trois groupes étudiés, 16, 19 et 28 patients respectivement présentaient des isolats évaluables au stade initial, et ont été maintenus dans l’ étude pendant 24
At baseline, there were five cases of phenotypic resistance to nevirapine; the IC50 values were 5 to 6.5-fold increased in three and > 100 fold in two.
Cinq cas de résistance d’ origine phénotypique à la névirapine ont été identifiés au stade initial; les valeurs de la CI50 étaient augmentées d’ un facteur 5 à 6,5 dans trois cas, et de plus de 100 dans les deux autres cas.
At 24 weeks, all available isolates recoverable from patients receiving nevirapine were resistant to this agent, while 18/ 21 (86%) patients carried such isolates at 30-60 weeks.
Au bout de 24 semaines, tous les isolats disponibles collectés chez les patients traités par névirapine étaient résistants à la névirapine, tandis que 18 patients sur 21 (86%) étaient porteurs de tels isolats entre les semaines 30 et 60.
Zidovudine resistance emerged as more frequent after 30-60 weeks, especially in patients receiving double combination therapy.
Les résistances à la zidovudine ont émergé plus fréquemment après 30 à 60 semaines, en particulier chez les patients sous bithérapie.
In addition to the data presented above, there exists a risk of rapid emergence of resistance to NNRTIs in case of virological failure.
Il existe également un risque d’ émergence rapide de résistance aux INNTI en cas d’ échec virologique.
In four patients, zidovudine-resistant isolates tested in vitro retained susceptibility to nevirapine and in six patients nevirapine-resistant isolates were susceptible to zidovudine and didanosine.
Des souches, isolées de six patients, résistantes à la névirapine demeuraient sensibles à la zidovudine et à la didanosine.
Cross-resistance among the currently registered NNRTIs is broad.
Les résistances croisées entre les INNTI actuellement autorisés sont multiples.
Some genotypic resistance data indicate that in most patients failing NNRTI viral strains express cross-resistance to the other NNRTIs.
Des données de résistance génotypiques indiquent que chez la plupart des patients en échec thérapeutique aux INNTI, les souches virales expriment une résistance croisée aux autres INNTI.
Results from a trial (ACTG 241) evaluated triple therapy with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine, in 398 HIV-1 infected patients (mean baseline 153 CD4+ cells/ mm3; plasma HIV-1 RNA 4.59 log10 copies/ ml), who had received at least 6 months of NRTI therapy prior to enrolment (median 115 weeks).
4,59 log10 copies/ ml) et traités préalablement pendant au moins six mois par analogues nucléosidiques (durée moyenne 115 semaines).
A durable response for at least one year was documented in a trial (INCAS) for the triple therapy arm with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine or VIRAMUNE + zidovudine in 151 HIV-1 infected, treatment naive patients with CD4+ cell counts of 200-
4,41 log10 copies/ ml [25704 copies/ ml]) a mis en
40 600 cells/ mm3 (mean 376 cells/ mm3) and a mean baseline plasma HIV-1 RNA concentration of 4.41 log10 copies/ ml (25,704 copies/ ml).
43 évidence une amélioration observable sur plus d'un an pour le groupe trithérapie.
Treatment doses were VIRAMUNE, 200 mg daily for two weeks, followed by 200 mg twice daily, or placebo; zidovudine, 200 mg three times daily; didanosine, 125 or 200 mg twice daily (depending on the weight).
Les patients étaient traités par VIRAMUNE (ou par son placebo) à la dose de 200 mg par jour pendant deux semaines puis 200 mg deux fois par jour, par la zidovudine à la dose de 200 mg trois fois par jour, et par la didanosine aux doses de 125 ou 200 mg deux fois par jour (en fonction du poids).
Two studies evaluated the efficacy of VIRAMUNE to prevent vertical transmission of HIV-1 infection.
Transmission materno-fœ tale Deux études ont évalué l’ efficacité VIRAMUNE dans la prévention de la transmission materno-fœ tale de l’ infection par le VIH-1.
Mothers received only study antiretroviral therapy during these trials.
Au cours de ces essais, les mères ont reçu uniquement les traitements anti- rétroviraux étudiés.
200 mg at the onset of labour; infant:
Dans l’ essai HIVNET 012, réalisé à Kampala (Uganda), des couples mère-enfant étaient randomisés pour recevoir VIRAMUNE par voie orale (mère: dose unique de 200 mg au déclenchement du travail; enfant: dose unique de 2 mg/ kg dans les 72 heures suivant la naissance), ou la zidovudine selon un schéma thérapeutique ultra-court par voie orale (mère:
2 mg/ kg within 72 hours of birth), or an ultra-short oral zidovudine regimen (mother:
600 mg au déclenchement du travail puis 300 mg toutes les 3 heures jusqu'à l'accouchement; enfant:
600 mg at the onset of labour and 300 mg every 3 hours until delivery; infant 4 mg/ kg twice daily for 7 days).
4 mg/ kg deux fois par jour pendant 7 jours).
There was no significant difference in HIV-1 transmission rates through 6 to 8 weeks between the VIRAMUNE group (5.7%, n = 652) and the zidovudine plus lamivudine group (3.6%, n = 649).
Il n’ y avait pas de différence significative entre les taux de transmission du VIH-1 observés après 6-8 semaines dans le groupe VIRAMUNE (5.7%, n = 652) et dans le groupe zidovudine plus lamivudine (3.6%, n=649).
There was greater risk of HIV-1 transmission to babies whose mothers received their VIRAMUNE or their zidovudine plus lamivudine doses less than 2 hours before delivery.
Un risque plus élevé de transmission du VIH-1 a été observé chez les bébés dont la mère avait reçu des doses de VIRAMUNE ou zidovudine plus lamivudine moins de deux heures avant l’ accouchement.
In the SAINT study 68% of nevirapine-exposed mothers had resistant strains at approximately 4 weeks after delivery.
Dans l’ étude SAINT, 68% des mères exposées à la névirapine ont présenté des souches résistantes environ 4 semaines après l’ accouchement.
Furthermore in the case VIRAMUNE is used as single dose to prevent vertical transmission of HIV-1 infection, the risk of hepatotoxicity in mother and child cannot be excluded.
Par ailleurs dans le cas de l’ administration de VIRAMUNE en dose unique dans la prévention de la transmission materno-fœ tale du VIH-1, le risque d’ hépato-toxicité pour la mère et l’ enfant ne peut être exclu.
HIV-1 transmission rates were similarly low in both treatment groups (1.3% in the VIRAMUNE group, 1.4% in the placebo group).
Les taux de transmission du VIH-1 étaient similaires et bas dans les deux groupes (1.3% dans le groupe VIRAMUNE, 1.4% dans le groupe placebo).