qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This indication is based on studies in treatment-naïve patients and treatment-experienced patients with stable virological control.
Cette indication est basée sur des études conduites chez des patients naïfs de traitement antirétroviral et des patients prétraités ayant une charge virale contrôlée.
There is no experience of the use of Emtriva in patients who are failing their current regimen or who have failed multiple regimens (see section 5.1).
On ne dispose d’ aucune expérience de l’ utilisation d’ Emtriva chez des patients en échec de leur traitement en cours ou en échec de plusieurs lignes de traitement antirétroviral (voir rubrique 5.1).
When deciding on a new regimen for patients who have failed an antiretroviral regimen, careful consideration should be given to the patterns of mutations associated with different medicinal products and the treatment history of the individual patient.
Le recours à un nouveau traitement chez des patients pour lesquels un traitement antirétroviral antérieur a échoué, devra s’ appuyer sur l’ analyse rigoureuse des profils de mutations associés aux différents médicaments ainsi que des antécédents thérapeutiques de chaque patient.
Where available, resistance testing may be appropriate.
Des tests de résistance pourront, le cas échéant, se révéler utiles.
Emtriva 200 mg hard capsules may be taken with or without food.
Emtriva 200 mg gélules peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Adults:
Adulte:
The recommended dose of Emtriva is one 200 mg hard capsule, taken orally, once daily.
La dose recommandée d’ Emtriva est de 200 mg (une gélule), à prendre par voie orale une fois par jour.
Children and adolescents up to 18 years of age:
Enfant et adolescent jusqu’ à 18 ans:
The recommended dose of Emtriva for children and adolescents weighing at least 33 kg who are able to swallow hard capsules is one 200 mg hard capsule, taken orally, once daily.
La dose recommandée d’ Emtriva chez l’ enfant et l’ adolescent pesant au minimum 33 kg et qui sont capables d’ avaler des gélules, est de 200 mg (une gélule) par voie orale, une fois par jour.
There are no data regarding the efficacy and only very limited data regarding the safety of emtricitabine in infants below 4 months of age.
Il n’ existe aucune donnée relative à l’ efficacité et très peu de données relatives à la tolérance de l’ emtricitabine chez le nourrisson de moins de 4 mois.
Therefore Emtriva is not recommended for use in those aged less than 4 months.
C’ est pourquoi il n’ est pas recommandé d’ utiliser Emtriva chez le nourrisson de moins de 4 mois.
(For pharmacokinetic data in this age group, see section 5.2).
(Pour les données pharmacocinétiques dans ce groupe d’ âge, voir rubrique 5.2.)
Emtriva is also available as a 10 mg/ ml oral solution for use in infants older than 4 months of age, children and patients who are unable to swallow hard capsules and patients with renal insufficiency.
2 Emtriva est disponible sous forme de solution buvable à 10 mg/ ml pour le nourrisson de plus de 4 mois, l’ enfant, les patients ne pouvant pas avaler de gélule et pour les patients présentant une insuffisance rénale.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Emtriva 10 mg/ ml oral solution.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable.
2 presentations, 240 mg emtricitabine administered as the oral solution should provide similar plasma levels to those observed after administration of one 200 mg emtricitabine hard capsule (see section 5.2).
En raison d’ une différence de biodisponibilité de l’ emtricitabine entre les présentations gélule et solution, une concentration plasmatique similaire à celle observée après administration d’ une gélule à 200 mg d’ emtricitabine peut être atteinte avec 240 mg d’ emtricitabine administrés sous forme de solution buvable (voir rubrique 5.2).
There are no safety and efficacy data available in patients over the age of 65 years.
Il n’ y a pas de données de tolérance et d’ efficacité disponibles chez les patients âgés de plus de 65 ans.
However, no adjustment in the recommended daily dose for adults should be required unless there is evidence of renal insufficiency.
Cependant, aucune adaptation de la dose quotidienne recommandée chez l’ adulte ne devrait être nécessaire en l’ absence d’ insuffisance rénale.
Emtricitabine is eliminated by renal excretion and exposure to emtricitabine was significantly increased in patients with renal insufficiency (see section 5.2).
L’ emtricitabine est éliminée par excrétion rénale et l’ exposition à l’ emtricitabine a été significativement augmentée chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 5.2).
Dose or dose interval adjustment is required in all patients with creatinine clearance < 50 ml/ min (see section 4.4).
Une adaptation de la dose ou de l’ intervalle entre les administrations est nécessaire chez tous les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/ min (voir rubrique 4.4).
The table below provides dose interval adjustment guidelines for the 200 mg hard capsules according to the degree of renal insufficiency.
Le tableau ci-dessous donne les recommandations d’ adaptation de l’ intervalle entre les administrations de gélules à 200 mg en fonction du degré d’ insuffisance rénale.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in these patients (see section 4.4).
La tolérance et l’ efficacité de ces recommandations d’ adaptation de l’ intervalle entre les administrations n’ ayant pas été cliniquement évaluées, la réponse clinique au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Patients with renal insufficiency can also be managed by administration of Emtriva 10 mg/ ml oral solution to provide a reduced daily dose of emtricitabine.
Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent aussi être traités par administration d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable qui permet d’ adapter la dose journalière d’ emtricitabine.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Emtriva 10 mg/ ml oral solution.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit pour Emtriva 10 mg/ ml solution buvable.
Creatinine Clearance (CLcr) (ml/ min)
Clairance de la créatinine (CLcr) (ml/ min)
(functionally anephric, requiring intermittent haemodialysis)* Recommended
hémodialysés)* Intervalle
One 200 mg hard One 200 mg hard One 200 mg hard One 200 mg hard
Une gélule à Une gélule à Une gélule à
dose interval for 200 mg hard capsules
Une gélule à
capsule every 24 hours
24 heures
capsule every 48 hours
48 heures
capsule every 72 hours
72 heures
capsule every 96 hours
96 heures
* Assumes a 3 h haemodialysis session three times a week commencing at least 12 h after administration of the last dose of emtricitabine.
* Sur la base d’ une séance d’ hémodialyse de 3 heures trois fois par semaine commençant au moins 12 heures après l’ administration de la dernière dose d’ emtricitabine.
Patients with end-stage renal disease (ESRD) managed with other forms of dialysis such as ambulatory peritoneal dialysis have not been studied and no dose recommendations can be made.
Les patients présentant une insuffisance rénale terminale (IRT) et traités par d’ autres formes de dialyse comme la dialyse péritonéale ambulatoire n’ ont pas été étudiés et aucune recommandation de dose ne peut être donnée.
No data are available on which to make a dosage recommendation in paediatric patients with renal insufficiency.
Il n’ y a pas de données disponibles permettant d’ établir une recommandation posologique chez l’ enfant insuffisant rénal.
No data are available on which to make a dose recommendation for patients with hepatic insufficiency.
Il n’ y a pas de données disponibles permettant d’ établir une recommandation posologique chez l’ insuffisant hépatique.
However, based on the minimal metabolism of emtricitabine and the renal route of elimination it is unlikely that a dose adjustment would be required in patients with hepatic insufficiency (see section 5.2).
Cependant, en raison du faible métabolisme et de la voie d’ élimination rénale de l’ emtricitabine, il est peu probable qu’ une adaptation de dose soit nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
If Emtriva is discontinued in patients co-infected with HIV and HBV, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
Si Emtriva est arrêté chez des patients co-infectés par le VIH et le VHB, ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d’ exacerbations de l’ hépatite (voir rubrique 4.4).
3 4.4 Special warnings and precautions for use
3 4.3 Contre-indications
Emtriva should not be taken with any other medicinal products containing emtricitabine or medicinal products containing lamivudine.
Emtriva ne doit pas être pris avec d’ autres médicaments contenant de l’ emtricitabine ou de la lamivudine.
General:
Générales:
Emtricitabine is not recommended as monotherapy for the treatment of HIV infection.
L’ emtricitabine ne doit pas être utilisée en monothérapie pour le traitement de l’ infection par le VIH.
It must be used in combination with other antiretrovirals.
Ce médicament doit être utilisé en association avec d’ autres antirétroviraux.
Please also refer to the Summaries of Product Characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination regimen.
Veuillez consulter les Résumés des Caractéristiques du Produit des autres spécialités antirétrovirales utilisées en association.
Patients receiving emtricitabine or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
Une surveillance clinique adaptée par un médecin expérimenté dans le traitement de l’ infection par le VIH demeure donc nécessaire.
Patients should be advised that antiretroviral therapies, including emtricitabine, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Les patients devront être informés qu’ il n’ a pas été prouvé que les traitements antirétroviraux, y compris l’ emtricitabine, préviennent le risque de transmission du virus VIH par contacts sexuels ou par contamination sanguine.
Appropriate precautions should continue to be used.
Les précautions adaptées doivent être prises.
Patients should also be informed that emtricitabine is not a cure for HIV infection.
Les patients devront également être informés que l’ emtricitabine ne permet pas de guérir l’ infection par le VIH.
Renal function:
Fonction rénale:
Emtricitabine is principally eliminated by the kidney via glomerular filtration and active tubular secretion.
L’ emtricitabine est principalement éliminée par le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.
Emtricitabine exposure may be markedly increased in patients with moderate or severe renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min) receiving daily doses of 200 mg emtricitabine as hard capsules or 240 mg as the oral solution.
L’ exposition à l’ emtricitabine peut être fortement augmentée chez les patients atteints d’ insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/ min) traités par des doses quotidiennes de 200 mg d’ emtricitabine administrés en gélule ou de 240 mg administrés en solution buvable.
Consequently, either a dose interval adjustment (using Emtriva 200 mg hard capsules) or a reduction in the daily dose of emtricitabine (using Emtriva 10 mg/ ml oral solution) is required in all patients with creatinine clearance < 50 ml/ min.
Par conséquent, une adaptation de l’ intervalle entre les administrations, pour Emtriva 200 mg gélules, ou une diminution de la dose quotidienne d’ emtricitabine, pour Emtriva 10 mg/ ml solution buvable, est nécessaire chez tous les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/ min.
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on single dose pharmacokinetic data and modelling and have not been clinically evaluated.
Les recommandations d’ adaptation de l’ intervalle entre les administrations (voir rubrique 4.2) sont basées sur les résultats d’ une étude pharmacocinétique en dose unique et de modélisation.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in patients treated with emtricitabine at prolonged dosing intervals (see sections 4.2 and 5.2).
Une surveillance étroite de la réponse clinique au traitement et de la fonction rénale est donc nécessaire chez les patients traités par l’ emtricitabine avec augmentation de l’ intervalle entre les administrations (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Caution should be exercised when emtricitabine is co-administered with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion as such co-administration may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product, due to competition for this elimination pathway (see section 4.5).
Une attention particulière est nécessaire lors de la co-administration d’ emtricitabine avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active, cette co-administration pouvant conduire à une augmentation des concentrations plasmatiques soit de l’ emtricitabine soit du médicament co-administré en raison de la compétition pour cette voie d’ élimination (voir rubrique 4.5).
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Une acidose lactique, associée habituellement à une hépatomégalie et une stéatose hépatique, a été rapportée après administration d’ analogues nucléosidiques.
Early symptoms (symptomatic hyperlactataemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Les symptômes initiaux (hyperlactatémie symptomatique) incluent des troubles digestifs bénins (nausées, vomissements et douleurs abdominales), une sensation de malaise général, une perte d’ appétit, une perte de poids, des symptômes respiratoires (respiration rapide et/ ou profonde) ou neurologiques (incluant une faiblesse musculaire).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure or renal failure.
L’ acidose lactique entraîne une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L’ acidose lactique apparaît généralement après quelques voire plusieurs mois de traitement.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Le traitement par les analogues nucléosidiques doit être interrompu en cas d’ hyperlactatémie symptomatique et d’ acidose métabolique/ lactique, d’ hépatomégalie progressive ou d’ élévation rapide des transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
4 L’ administration d’ analogues nucléosidiques se fera avec une prudence particulière chez tous les patients (notamment les femmes obèses) ayant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d’ atteinte hépatique et de stéatose hépatique (y compris la prise de certains médicaments ou d’ alcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Les patients co-infectés par le virus de l’ hépatite C et traités par interféron alpha et ribavirine sont particulièrement exposés.
Lipodystrophy:
Lipodystrophie:
The long-term consequences of these events are currently
Les conséquences à long terme de ces événements ne sont actuellement pas connues.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors, and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
L’ hypothèse d’ une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de protéase d’ une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse d’ autre part, a été émise.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Le risque de lipodystrophie est majoré par des facteurs individuels tels qu’ un âge plus avancé et par des facteurs liés au traitement, tels qu’ une plus longue durée du traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associés.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate.
Les troubles lipidiques devront être pris en charge en clinique de manière appropriée.
Liver function:
Fonction hépatique:
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant un dysfonctionnement hépatique préexistant, incluant une hépatite chronique active, présentent une fréquence accrue d’ anomalies de la fonction hépatique lors de traitement par association d’ antirétroviraux et devront faire l’ objet d’ une surveillance appropriée.
Patients with chronic hepatitis B or C infection treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk of experiencing severe, and potentially fatal, hepatic adverse events.
Les patients atteints d’ une hépatite B ou C chronique traités par une association d’ antirétroviraux présentent un risque accru de développer des événements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please also refer to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
En cas d’ administration concomitante d’ un traitement antiviral de l’ hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
If there is evidence of exacerbations of liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
En cas de manifestations d’ aggravation de l’ atteinte hépatique chez ces patients, l’ interruption ou l’ arrêt du traitement devra être envisagée.
Patients co-infected with hepatitis B virus (HBV):
Patients co-infectés par le virus de l’ hépatite B (VHB):
Emtricitabine is active in vitro against HBV.
L’ emtricitabine est active in vitro contre le VHB.
However, limited data are available on the efficacy and safety of emtricitabine (as a 200 mg hard capsule once daily) in patients who are co-infected with HIV and HBV.
On dispose de données limitées sur l’ efficacité et la tolérance d’ un traitement par l’ emtricitabine (une gélule à 200 mg par jour) chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB.
The use of emtricitabine in patient with chronic HBV induces the same mutation pattern in the YMDD motif observed with lamivudine therapy.
L’ utilisation de l’ emtricitabine chez des patients présentant une hépatite B chronique induit le même type de mutation au niveau du motif YMDD qu’ un traitement par la lamivudine.
The YMDD mutation confers resistance to both emtricitabine and lamivudine.
La mutation YMDD confère une résistance à l’ emtricitabine et à la lamivudine.
Patients co-infected with HIV and HBV should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment with emtricitabine for evidence of exacerbations of hepatitis.
Les patients co-infectés par le VIH et le VHB devront être étroitement surveillés par des examens cliniques et biologiques pendant plusieurs mois au moins après l’ arrêt du traitement par l’ emtricitabine à la recherche d’ une éventuelle aggravation de l’ hépatite.
Such exacerbations have been seen following discontinuation of emtricitabine treatment in HBV infected patients without concomitant HIV infection and have been detected primarily by serum alanine aminotransferase (ALT) elevations in addition to re-emergence of HBV DNA.
De telles aggravations ont été observées après l’ arrêt du traitement par l’ emtricitabine chez des patients infectés par le VHB sans infection concomitante par le VIH et se sont traduites en premier lieu par des élévations des taux sériques d’ alanine aminotransférases (ALAT) et la ré-émergence de l’ ADN du VHB.
In some of these patients, HBV reactivation was associated with more severe liver disease, including decompensation and liver failure.
Chez certains de ces patients, la réactivation du VHB a été associée à une maladie du foie plus sévère, incluant une décompensation et une insuffisance hépatique.
There is insufficient evidence to determine whether re-initiation of emtricitabine alters the course of post-treatment exacerbations of hepatitis.
Les données sont insuffisantes pour déterminer si la reprise du traitement par l’ emtricitabine agit sur l’ évolution des aggravations post-traitement de l’ hépatite.
Mitochondrial dysfunction:
Atteinte mitochondriale:
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Il a été démontré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques entraînent, in vivo et in vitro, des atteintes mitochondriales plus ou moins sévères.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
Les effets indésirables principalement rapportés sont des atteintes hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie).
These events are often transitory.
Des
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
5 troubles neurologiques d’ apparition tardive ont été rapportés (hypertonie, convulsions, troubles du comportement).
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Le caractère transitoire ou permanent de ces troubles neurologiques n’ est pas établi à ce jour.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Tout enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, y compris les enfants séronégatifs pour le VIH, devra faire l’ objet d’ un suivi clinique et biologique et d’ un bilan approfondi à la recherche d’ un éventuel dysfonctionnement mitochondrial devant tout signe ou symptôme évocateur.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Ces données ne modifient pas les recommandations actuelles nationales quant à l’ utilisation d’ un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention de la transmission materno-fœ tale du VIH.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
L’ étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticoïdes, la consommation d’ alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
In vitro, emtricitabine did not inhibit metabolism mediated by any of the following human CYP450 isoforms:
Lors des études in vitro, l’ emtricitabine n’ a pas inhibé le métabolisme médié par les isoenzymes du CYP450 humain suivantes:
1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4.
Emtricitabine did not inhibit the enzyme responsible for glucuronidation.
L’ emtricitabine n’ a pas inhibé l’ enzyme responsable de la glucuronidation.
Based on the results of these in vitro experiments and the known elimination pathways of emtricitabine, the potential for CYP450 mediated interactions involving emtricitabine with other medicinal products is low.
Sur la base des résultats de ces expériences in vitro et des voies d’ élimination connues de l’ emtricitabine, le risque d’ interactions médiées par le CYP450 entre l’ emtricitabine et d’ autres médicaments est faible.
There are no clinically significant interactions when emtricitabine is co-administered with indinavir, zidovudine, stavudine, famciclovir or tenofovir disoproxil fumarate.
Il n’ y a pas d’ interactions cliniquement significatives en cas de co-administration d’ emtricitabine et d’ indinavir, de zidovudine, de stavudine, de famciclovir ou de fumarate de ténofovir disoproxil.
Emtricitabine is primarily excreted via glomerular filtration and active tubular secretion.
L’ emtricitabine est principalement excrétée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active.
With the exception of famciclovir and tenofovir disoproxil fumarate, the effect of co-administration of emtricitabine with medicinal products that are excreted by the renal route, or other medicinal products known to affect renal function, has not been evaluated.
A l’ exception du famciclovir et du fumarate de ténofovir disoproxil, l’ effet de la co-administration d’ emtricitabine et d’ autres médicaments excrétés par voie rénale ou de médicaments connus pour affecter la fonction rénale, n’ a pas été évalué.
Co-administration of emtricitabine with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product due to competition for this elimination pathway.
La co-administration d’ emtricitabine et de médicaments éliminés par sécrétion tubulaire active peut conduire à une augmentation des concentrations sériques soit de l’ emtricitabine soit du médicament co-administré en raison de la compétition pour cette voie d’ élimination.
There is no clinical experience as yet on the co-administration of cytidine analogues.
On ne dispose actuellement d’ aucune expérience clinique de la co-administration d’ analogues de la cytidine.
Consequently, the use of emtricitabine in combination with lamivudine or zalcitabine for the treatment of HIV infection cannot be recommended at this time.
L’ usage de l’ emtricitabine en association avec la lamivudine ou la zalcitabine pour le traitement de l’ infection par le VIH ne peut donc être recommandé à ce jour.
The safety of emtricitabine in human pregnancy has not been established.
La tolérance de l’ emtricitabine chez la femme enceinte n’ a pas été établie.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of emtricitabine with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d’ effets délétères directs ou indirects de l’ emtricitabine sur la gestation, le développement fœ tal, l’ accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Emtricitabine should be used during pregnancy only if necessary.
6 L’ emtricitabine ne devra être utilisée pendant la grossesse que si nécessaire.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of emtricitabine in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
Toutefois, étant donné que les risques potentiels sur le développement du fœ tus ne sont pas connus, l’ utilisation de l’ emtricitabine chez les femmes en âge de procréer devra s’ accompagner d’ une contraception efficace.
It is not known if emtricitabine is excreted in human milk.
On ignore si l’ emtricitabine est excrétée dans le lait maternel.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
En règle générale, il est déconseillé aux femmes infectées par le VIH d’ allaiter leur enfant de manière à éviter la transmission du virus au nouveau-né.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with emtricitabine.
Les patients doivent toutefois être informés que des vertiges ont été rapportés au cours du traitement par l’ emtricitabine.
Assessment of adverse reactions is based on data from three studies in adults (n=1,479) and three paediatric studies (n=169).
L’ évaluation des effets indésirables est basée sur les données de trois études chez l’ adulte (n = 1 479) et de trois études pédiatriques (n = 169).
In the adult studies, 1,039 treatment-naïve and 440 treatment-experienced patients received emtricitabine (n=814) or comparator medicinal product (n=665) for 48 weeks in combination with other antiretroviral medicinal products.
Dans les études menées chez l’ adulte, 1 039 patients naïfs de traitement antirétroviral et 440 patients prétraités ont reçu l’ emtricitabine (n = 814) ou un médicament de comparaison (n = 665) pendant 48 semaines en association avec d’ autres médicaments antirétroviraux.
In three paediatric studies, treatment-naïve (n=123) and treatment-experienced (n=46) paediatric patients aged 4 months to 18 years were treated with emtricitabine in combination with other antiretroviral agents.
Dans trois études pédiatriques, des enfants naïfs (n = 123) et des enfants prétraités (n = 46) âgés de 4 mois à 18 ans ont été traités par l’ emtricitabine en association avec d’ autres antirétroviraux.
6 The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment in adults are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables d’ imputabilité au moins possible chez les adultes sont énumérés ci-dessous par classe d’ organe et fréquence absolue.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10) ou peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100).
Common: neutropenia Uncommon: anaemia
Fréquent: neutropénie Peu fréquent: anémie
Common: hypertriglyceridaemia, hyperglycaemia
Fréquent: hypertriglycéridémie, hyperglycémie
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Des cas d’ acidose lactique, généralement associés à une stéatose hépatique ont été rapportés lors de l’ administration d’ analogues nucléosidiques (voir rubrique 4.4).
Common: insomnia, abnormal dreams
Fréquent: insomnie, rêves anormaux
Very common: headache Common: dizziness
Très fréquent: céphalées Fréquent: vertiges
Very common: diarrhoea, nausea Common: vomiting, abdominal pain, elevated amylase including elevated pancreatic amylase, elevated serum lipase, dyspepsia
Très fréquent: diarrhée, nausées Fréquent: vomissements, douleurs abdominales, élévation de l’ amylase, y compris de l’ amylase pancréatique, élévation des lipases sériques, dyspepsie
Hepatobiliary disorders:
7 Affections hépatobiliaires:
Common: hyperbilirubinaemia, elevated serum aspartate aminotransferase (AST) and/ or elevated serum alanine aminotransferase (ALT)
Fréquent: hyperbilirubinémie, élévation des taux d’ ASAT (aspartate aminotransférases) et/ ou d’ ALAT (alanine aminotranférases)
Common: allergic reaction, urticaria, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, pruritus, rash, and skin discolouration (hyper-pigmentation)
Fréquent: réaction allergique, urticaire, éruption vésiculo-bulleuse, éruption pustuleuse, éruption maculopapuleuse, prurit, éruption, et dyschromie cutanée (hyperpigmentation)
Very common: elevated creatine kinase
Très fréquent: élévation de la créatine kinase
Common: asthenia, pain
Fréquent: asthénie, douleurs
In addition to the adverse reactions reported in adults, anaemia was common and skin discolouration (hyper-pigmentation) was very common in paediatric patients.
En plus des effets indésirables rapportés chez les adultes, l’ anémie était fréquente et la dyschromie cutanée (hyperpigmentation) était très fréquente chez les patients pédiatriques.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
Le profil des effets indésirables chez les patients co-infectés par le VHB est comparable à celui observé chez les patients infectés par le VIH sans co-infection par le VHB; toutefois, comme attendu pour cette catégorie de patients, les élévations des taux d’ ASAT et d’ ALAT ont été plus fréquentes que dans la population générale infectée par le VIH.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l’ insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison) (voir rubrique 4.4).
Administration of up to 1,200 mg emtricitabine has been associated with the adverse reactions listed above (see section 4.8).
L’ administration de doses d’ emtricitabine allant jusqu’ à 1 200 mg a été associée à la survenue des effets indésirables mentionnés ci-dessus (voir rubrique 4.8).
If overdose occurs, the patient should be monitored for signs of toxicity and standard supportive treatment applied as necessary.
En cas de surdosage le patient devra être surveillé pour rechercher d’ éventuels signes de toxicité et un traitement symptomatique adapté devra au besoin être mis en oeuvre.
Up to 30% of the emtricitabine dose can be removed by haemodialysis.
On peut éliminer jusqu’ à 30% de la dose d’ emtricitabine par hémodialyse.
It is not known whether emtricitabine can be removed by peritoneal dialysis.
On ignore si l’ emtricitabine peut être éliminée par dialyse péritonéale.
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code:
Inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse, code ATC:
Emtricitabine is a synthetic nucleoside analogue of cytidine with activity that is specific to human immunodeficiency virus (HIV-1 and HIV-2) and hepatitis B virus (HBV).
L’ emtricitabine est un analogue nucléosidique synthétique de la cytidine, dotée d’ une activité spécifique sur le virus de l’ immunodéficience humaine (VIH-1 et VIH-2) et sur le virus de l’ hépatite B (VHB).
Emtricitabine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate, which competitively inhibits HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
L’ emtricitabine 5’ -triphosphate inhibe de façon compétitive la transcriptase inverse du VIH-1, aboutissant à l’ arrêt de l’ élongation de la chaîne d’ ADN.
Emtricitabine is a weak inhibitor of mammalian DNA polymerase α, β and ε and mitochondrial DNA polymerase γ.
L’ emtricitabine est un faible inhibiteur des polymérases α, β et ε de l’ ADN des mammifères et de la polymérase γ de l’ ADN mitochondrial.
Emtricitabine did not exhibit cytotoxicity to peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), established lymphocyte and monocyte-macrophage cell lines or bone marrow progenitor cells in vitro.
Lors des études in vitro, l’ emtricitabine n’ a pas fait preuve de cytotoxicité vis-à-vis des cellules mononucléées du sang périphérique (CMSP), des lignées cellulaires établies de lymphocytes et de monocytes-macrophages ou des cellules souches de la moelle osseuse.
There was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro or in vivo.
Aucune manifestation de toxicité mitochondriale n’ a été observée in vitro ou in vivo.
The 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine against laboratory and clinical isolates of HIV-1 was in the range of 0.0013 to 0.5 µmol/ l.
Activité antivirale in vitro: la concentration inhibitrice 50% (CI50) de l’ emtricitabine vis-à-vis d’ isolats expérimentaux et cliniques du VIH-1 a été comprise entre 0,0013 µmol/ l et 0,5 µmol/ l.
In combination studies of emtricitabine with protease inhibitors, nucleoside, nucleotide and non-nucleoside analogue inhibitors of HIV reverse transcriptase, additive to synergistic effects were observed.
Dans les études ayant associé l’ emtricitabine et des inhibiteurs de protéase, des inhibiteurs nucléosidiques, nucléotidiques et non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH, des effets additifs à synergiques ont été observés.
Most of these combinations have not been studied in humans.
La plupart de ces associations médicamenteuses n’ ont toutefois pas été étudiées chez l’ être humain.
When tested for activity against laboratory strains of HBV, the 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine was in the range of 0.01 to 0.04 µmol/ l.
Vis-à-vis de souches expérimentales du VHB, la concentration inhibitrice 50% (CI50) de l’ emtricitabine a été comprise entre 0,01 µmol/ l et 0,04 µmol/ l.
HIV-1 resistance to emtricitabine develops as the result of changes at codon 184 causing the methionine to be changed to a valine (an isoleucine intermediate has also been observed) of the HIV reverse transcriptase.
Résistance: une résistance du VIH-1 à l’ emtricitabine se développe à la suite de modifications au niveau du codon 184, qui se traduisent par la transformation de la méthionine en une valine (un intermédiaire isoleucine a également été observé) de la transcriptase inverse du VIH.
This HIV-1 mutation was observed in vitro and in HIV-1 infected patients.
Cette mutation du VIH-1 a été observée in vitro et chez des patients infectés par le VIH-1.
Emtricitabine-resistant viruses were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to other nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) (zidovudine, stavudine, tenofovir, abacavir,
Les virus résistants à l’ emtricitabine ont présenté une résistance croisée à la lamivudine, mais ont conservé leur sensibilité aux autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) (zidovudine, stavudine, ténofovir, abacavir, didanosine et zalcitabine), à tous les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) et à tous les inhibiteurs de protéase (IP).
Viruses resistant to zidovudine, zalcitabine, didanosine and NNRTIs retained their sensitivity to emtricitabine (IC50=0.002 µmol/ l to 0.08 µmol/ l).
Les virus résistants à la zidovudine, à la zalcitabine, à la didanosine et aux INNTI ont conservé leur sensibilité à l’ emtricitabine (CI50 = 0,002 à 0,08 µmol/ l).
Emtricitabine in combination with other antiretroviral agents, including nucleoside analogues, non-nucleoside analogues and protease inhibitors, has been shown to be effective in the treatment of HIV infection in treatment-naïve patients and treatment-experienced patients with stable virological control.
Expérience clinique: l’ emtricitabine administrée en association avec d’ autres antirétroviraux, y compris des analogues nucléosidiques, des analogues non nucléosidiques et des inhibiteurs de protéase, s’ est révélée efficace dans le traitement de l’ infection par le VIH chez des patients naïfs de traitement ou prétraités et ayant une charge virale contrôlée.
There is no experience of the use of emtricitabine in patients who are failing their current regimen or who have failed multiple regimens.
L’ utilisation de l’ emtricitabine chez des patients en échec de leur traitement en cours ou en échec de plusieurs lignes de traitement antirétroviral n’ a pas été évaluée.
There is no clinical experience of the use of emtricitabine in infants less than 4 months of age.
Aucune expérience clinique de l’ emtricitabine chez le nourrisson de moins de 4 mois n’ est disponible.
In antiretroviral treatment-naïve adults, emtricitabine was significantly superior to stavudine when both medicinal products were taken in combination with didanosine and efavirenz through 48 weeks of treatment.
L’ analyse phénotypique n’ a mis en évidence aucune
Phenotypic analysis showed no significant changes in emtricitabine susceptibility unless the M184V/ I mutation had developed.
9 modification significative de la sensibilité à l’ emtricitabine sauf en cas de développement de la mutation M184V/ I.
In virologically stable treatment-experienced adults, emtricitabine, in combination with an NRTI (either stavudine or zidovudine) and a protease inhibitor (PI) or an NNRTI was shown to be non-inferior to lamivudine with respect to the proportion of responders (< 400 copies/ ml) through 48 weeks (77% emtricitabine, 82% lamivudine).
Chez les adultes prétraités, virologiquement contrôlés, l’ emtricitabine, administrée en association avec un INTI (stavudine ou zidovudine) et un inhibiteur de protéase (IP) ou un INNTI, s’ est montrée non inférieure à la lamivudine en terme de proportion de patients répondant au traitement (< 400 copie/ ml) à 48 semaines (77% emtricitabine, 82% lamivudine).
Additionally, in a second study, treatment-experienced adults on a stable PI based highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen were randomised to a once daily regimen containing emtricitabine or to continue with their PI-HAART regimen.
Par ailleurs, dans une seconde étude randomisée, des adultes prétraités et stables bénéficiant d’ un protocole de traitement antirétroviral hautement actif (HAART) comprenant un IP recevaient soit un traitement en une prise par jour contenant l’ emtricitabine soit poursuivaient le traitement initial (IP-HAART).
At 48 weeks of treatment the emtricitabine-containing regimen demonstrated an equivalent proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (94% emtricitabine versus 92%) and a greater proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml (95% emtricitabine versus 87%) compared with the patients continuing with their PI-HAART regimen.
A 48 semaines, le protocole de traitement contenant l’ emtricitabine a permis d’ obtenir une proportion équivalente de patient avec un ARN-VIH < 400 copies/ ml (94% emtricitabine versus 92%) et une proportion plus élevée de patients avec un ARN-VIH < 50 copies/ ml (95% emtricitabine versus 87%) par comparaison avec les patients qui continuaient leur HAART à base d’ IP.
In infants and children older than 4 months, the majority of patients achieved or maintained complete suppression of plasma HIV-1 RNA through 48 weeks (89% achieved ≤ 400 copies/ ml and 77% achieved ≤ 50 copies/ ml).
Chez les enfants âgés de plus de 4 mois, la majorité a obtenu ou maintenu la suppression complète de l’ ARN du VIH-1 plasmatique à la semaine 48 (89% ont atteint un taux ≤ 400 copies/ ml et 77% un taux ≤ 50 copies/ ml).
Emtricitabine is rapidly and extensively absorbed following oral administration with peak plasma concentrations occurring at 1 to 2 hours post-dose.
Absorption: l’ emtricitabine est absorbée de manière rapide et importante après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes en 1 à 2 heures après l’ administration.
In 20 HIV infected subjects receiving 200 mg emtricitabine daily as hard capsules, steady-state plasma emtricitabine peak concentrations (Cmax), trough concentrations (Cmin) and area under the plasma concentration time curve over a 24-hour dosing interval (AUC) were 1.8±0.7 µg/ ml, 0.09±0.07 µg/ ml and 10.0±3.1 µg·h/ ml, respectively.
Chez 20 sujets infectés par le VIH traités par 200 mg d’ emtricitabine sous forme de gélule une fois par jour, les concentrations plasmatiques maximales d’ emtricitabine à l’ état d’ équilibre (Cmax), les concentrations résiduelles (Cmin) et l’ aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps sur un intervalle de 24 heures entre les administrations (ASC) ont été respectivement de 1,8±0,7 µg/ ml, 0,09±0,07 µg/ ml et 10,0±3,1 µg·h/ ml.
Steady-state trough plasma concentrations reached levels approximately 4-fold above the in vitro IC90 values for anti-HIV activity.
Les concentrations plasmatiques résiduelles à l’ état d’ équilibre ont atteint des valeurs environ quatre fois supérieures aux valeurs de la CI90 in vitro pour l’ activité anti-VIH.
The absolute bioavailability of emtricitabine from Emtriva 200 mg hard capsules was estimated to be 93% and the absolute bioavailability from Emtriva 10 mg/ ml oral solution was estimated to be 75%.
La biodisponibilité absolue de l’ emtricitabine a été estimée à 93% après administration d’ Emtriva 200 mg gélule et à 75% après administration d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable.
In a pilot study in children and a definitive bioequivalence study in adults, the Emtriva 10 mg/ ml oral solution was shown to have approximately 80% of the bioavailability of the Emtriva 200 mg hard capsules.
Dans une étude pilote chez l’ enfant et une étude de bioéquivalence chez l’ adulte, on a observé que la biodisponibilité d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable représentait environ 80% de celle d’ Emtriva 200 mg gélules.
The reason for this difference is unknown.
La raison de cette différence de biodisponibilité entre ces formulations n’ est pas connue.
Due to this difference in bioavailability, 240 mg emtricitabine administered as the oral solution should provide similar plasma levels to those observed after administration of one 200 mg emtricitabine hard capsule.
Compte tenu de cette différence de biodisponibilité, 240 mg d’ emtricitabine administrés sous forme de solution buvable permettraient d’ obtenir des concentrations plasmatiques similaires à celles observées après administration d’ une gélule de 200 mg.
Therefore, children who weigh at least 33 kg may take either one 200 mg hard capsule daily or the oral solution up to a maximum dose of 240 mg (24 ml), once daily.
C’ est pourquoi les enfants qui pèsent au moins 33 kg peuvent prendre soit une gélule à 200 mg par jour, soit la solution buvable jusqu’ à une dose maximale de 240 mg (24 ml), une fois par jour.