qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Abseamed 7000 IU/ 0.7 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.7 ml (7000 IU) of solution.
Abseamed 7 000 UI/ 0,7 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,7 ml (7 000 UI) de solution.
Abseamed 8000 IU/ 0.8 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.8 ml (8000 IU) of solution.
Abseamed 8 000 UI/ 0,8 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,8 ml (8 000 UI) de solution.
Abseamed 9000 IU/ 0.9 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.9 ml (9000 IU) of solution.
Abseamed 9 000 UI/ 0,9 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,9 ml (9 000 UI) de solution.
Abseamed 10 000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 1 ml (10 000 IU) of solution.
Abseamed 10 000 UI/ 1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 1 ml (10 000 UI) de solution.
Pack size of 1 or 6 pre-filled syringe(s).
Boîtes de 1 ou 6 seringue(s) pré-remplie(s).
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 D-58638 Iserlohn Germany
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 D-58638 Iserlohn Allemagne
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
Eesti Österreich Medice Arzneimittel GmbH & Co.
207 Eesti Österreich Medice Arzneimittel GmbH & Co.
Medice Arzneimittel Ges. mbH Tel: + 43-(0)800 29 5193
Medice Arzneimittel Ges. mbH Tel: + 43-(0)800 29 5193
197 This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/ AAAA}.
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR)
RAPPORT EUROPEEN PUBLIC D’ EVALUATION (EPAR)
What is Aclasta?
Qu’ est -ce qu’ Aclasta?
Aclasta is a solution for infusion (drip into a vein) containing the active substance zoledronic acid (5 mg/ 100 ml).
Le principe actif d’ Aclasta est l’ acide zolédronique (à une concentration de 5 mg/ 100 ml).
What is Aclasta used for?
Dans quel cas Aclasta est -il utilisé?
Aclasta is used for the treatment of the following diseases: • osteoporosis (a disease that makes bones fragile), both in women who have been through the menopause and in men.
Aclasta est utilisé pour le traitement des maladies suivantes: • l’ ostéoporose (maladie qui fragilise les os) tant chez les femmes ménopausées que chez les hommes.
It is used in patients who are at risk of fracture (bone breaks), including patients who have recently broken their hip in a minor trauma, such as a fall; • Paget’ s disease of the bone, a disease where the normal process of bone growth is changed.
Il est administré aux patients qui présentent un risque de fracture (cassure des os), notamment chez les patients s'étant récemment fracturé la hanche à la suite d'un faible traumatisme, comme une chute; • la maladie osseuse de Paget, maladie dans laquelle le processus normal de croissance osseuse se trouve modifié.
How is Aclasta used?
Comment Aclasta est -il utilisé?
Aclasta is given as a 100 ml infusion, lasting at least 15 minutes.
Aclasta est administré sous la forme d’ une perfusion de 100 ml qui doit durer au moins 15 minutes.
This can be repeated once a year in patients being treated for osteoporosis.
Cette administration peut être renouvelée une fois par an chez les patients traités pour l’ ostéoporose.
Patients who have broken their hip should receive Aclasta at least two weeks after the operation to repair the fracture.
Les patients qui se sont fracturé la hanche doivent attendre au moins deux semaines après l'opération de réparation de la fracture avant de recevoir Aclasta.
For Paget’ s disease, only one infusion of Aclasta is given.
Pour la maladie de Paget, Aclasta est administré en une seule perfusion.
The effect of the infusion lasts for a year or more.
La perfusion agit au moins un an.
Patients must have adequate fluids before and after treatment.
Les patients doivent être suffisamment hydratés avant et après le traitement.
Adequate supplements of vitamin D and calcium are also recommended for all patients receiving Aclasta.
Il est également recommandé que tous les patients traités par Aclasta reçoivent un supplément approprié de vitamine D et de calcium.
In addition, patients with Paget’ s disease should take at least 500 mg calcium twice a day for at least 10 days following treatment, and patients who have broken their hip should receive a large dose of vitamin D (50,000 to 125,000 international units) by mouth or by injection into a muscle before their first infusion.
En outre, les patients souffrant de la maladie de Paget doivent prendre au moins 500 mg de calcium deux fois par jour pendant au moins 10 jours après le traitement et les patients qui ont subi une fracture de la hanche doivent recevoir une large dose de vitamine D (50 000 à 125 000 unités internationales) par voie orale ou par injection intramusculaire avant leur première perfusion.
In the treatment of Paget’ s disease of the bone, Aclasta must only be used by a doctor who has experience in the treatment of the disease.
L’ incidence des effets indésirables, tels que fièvre, douleurs musculaires, symptômes pseudo- grippaux, douleurs articulaires et céphalées, survenant dans les trois jours suivant la perfusion, peut être diminuée en administrant du paracétamol ou de l’ ibuprofène (médicaments anti-inflammatoires) peu après la perfusion d’ Aclasta.
In Paget’ s disease the bone breaks down more quickly, and when it grows back, it is weaker than normal.
L’ utilisation d’ Aclasta n’ est pas recommandée chez des patients qui présentent des troubles graves des reins.
The active substance in Aclasta, zoledronic acid, is a bisphosphonate.
Aclasta ne doit être utilisé, chez les patients souffrant de la maladie osseuse de Paget, que par un médecin expérimenté dans le traitement de cette maladie.
It stops the action of the osteoclasts, the cells in the body that are involved in breaking down the bone tissue.
Le principe actif d’ Aclasta, l’ acide zolédronique, est un bisphosphonate qui inhibe l’ action des ostéoclastes, les cellules de l’ organisme qui sont responsables de la résorption du tissu osseux.
This leads to less bone loss in osteoporosis and less disease activity in Paget’ s disease.
Cela aboutit à une réduction de la perte osseuse en cas d’ ostéoporose et de l’ activité pathologique en cas de maladie de Paget.
How has Aclasta been studied?
Quelles études ont été menées sur Aclasta?
Because the active substance in Aclasta is the same as the active substance in Zometa, some of the data presented for Zometa were taken into account when assessing Aclasta.
Comme Aclasta contient le même principe actif que Zometa, certaines données présentées pour Zometa ont été prises en compte lors de l’ évaluation d’ Aclasta.
For the treatment of osteoporosis, the effects of Aclasta given once a year have been compared with those of placebo (a dummy treatment) in two main studies.
Pour le traitement de l'ostéoporose, les effets d'Aclasta administré une fois par an ont été comparés à ceux d'un placebo (traitement fictif) au cours de deux études princpales.
The first involved almost 8,000 elderly women with osteoporosis, looking at the number of spine and hip fractures over three years.
La première étude a porté sur près de 8 000 femmes âgées souffrant d'ostéoporose et a tenu compte du nombre de fractures de la colonne vertébrale et de la hanche intervenues sur une période de trois ans.
The second involved 2,127 men and women with osteoporosis who were aged over 50 years and had recently broken their hip, and looked at the number of fractures over up to five years.
La deuxième étude a impliqué 2 127 hommes et femmes souffrant d'ostéoporose, âgés de plus de 50 ans, qui s'étaient récemment fracturé la hanche, et s'est intéressée au nombre de fractures sur une période de cinq ans au maximum.
In both studies, the patients were allowed to take other medicines for osteoporosis, but not other bisphosphonates.
Dans ces deux études, les patients ont été autorisés à prendre d'autres médicaments pour l'ostéoporose, mais pas d'autres bisphosphonates.
In Paget’ s disease, Aclasta has been studied in a total of 357 patients in two studies, where it was compared with risedronate (another bisphosphonate) over six months.
S'agissant de la maladie de Paget, Aclasta a été étudié sur 357 patients au total, au cours de deux études, dans lesquelles il a été comparé au risédronate (autre bisphosphonate) sur une période de six mois.
The patients received one infusion of Aclasta or they received risedronate once a day for two months.
Les patients ont reçu soit une perfusion d'Aclasta, soit du risédronate administré une fois par jour pendant deux mois.
The main measure of effectiveness was whether blood levels of serum alkaline phosphatase (an enzyme involved in the breakdown of bone) returned to normal or fell by at least 75% of the way back to normal levels.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité a été de mesurer si le taux dans le sang de phosphatases alcalines sériques (enzyme impliquée dans la dégradation des os) est revenu à la normale ou est redescendu d'au moins 75% pour se rapprocher des taux normaux.
What benefit has Aclasta shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Aclasta au cours des études?
In osteoporosis, Aclasta was more effective than placebo at reducing the number of fractures.
Chez les patients souffrant d’ ostéoporose, Aclasta a permis de réduire plus efficacement le nombre de fractures par rapport au placebo.
In the study of elderly women, the risk of spine fractures was reduced by 70% in patients taking Aclasta (without any other medicines for osteoporosis) over three years, compared with those taking placebo.
Dans l'étude portant sur des femmes âgées, le risque de fractures vertébrales a diminué de 70% chez les patientes sous Aclasta (à l’ exclusion de tout autre traitement anti-ostéoporosique) sur une période de trois ans, par rapport aux patientes sous placebo.
There was a 41% risk reduction in hip fractures, when comparing all women taking Aclasta (with or without other osteoporosis medicines) with those taking placebo.
Une comparaison de l’ ensemble des femmes sous Aclasta (associé ou non à d’ autres traitements anti- ostéoporotiques) avec celles sous placebo a fait apparaître une réduction du risque de fracture de la hanche de 41%.
In the study of men and women who had broken their hip, 9% of the patients receiving Aclasta had a fracture (92 out of 1,065), compared with 13% of the patients receiving placebo (139 out of 1,062).
Dans une étude portant sur des hommes et des femmes s'étant fracturé la hanche, 9% des patients sous Aclasta ont eu une fracture (92 sur 1 065), contre 13% des patients sous placebo (139 sur 1 062).
This represents a 35% reduction in the risk of fracture in patients receiving Aclasta.
Ce résultat représente une diminution de 35% du risque de fracture chez les patients sous Aclasta.
In Paget’ s disease, Aclasta was more effective than risedronate.
S'agissant de la maladie de Paget, Aclasta a été plus efficace que le risédronate.
After six months, the proportion of patients who had responded to treatment was 95% in one study and 97% in the other, compared with 75% and 73% of the patients who received risedronate.
Après six mois, le pourcentage des patients ayant répondu au traitement a été de 95% dans une étude et de 97% dans l'autre, contre 75% et 73% des patients sous risédronate.
What is the risk associated with Aclasta?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Aclasta?
Most side effects with Aclasta tend to occur within the first three days after infusion, becoming less common with repeated infusions.
La plupart des effets indésirables associés à Aclasta ont tendance à se produire dans les trois jours suivant la perfusion et ils deviennent moins fréquents lors des perfusions réitérées.
The most common side effect with Aclasta (seen in more than 1 patient in 10) is fever.
L’ effet indésirable le plus fréquent sous Aclasta (observé chez plus d’ un patient sur 10) est la fièvre.
For the full list of all side effects reported with Aclasta, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Aclasta, voir la notice.
Aclasta should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zoledronic acid, to other bisphosphonates or to any of the other ingredients.
Aclasta ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ acide zolédronique, à d’ autres bisphosphonates ou à l’ un des autres composants.
Aclasta should not be used in patients with hypocalcaemia (low blood calcium levels) or in pregnant or breast-feeding women.
Aclasta ne doit être utilisé ni chez les patients présentant une hypocalcémie (taux de calcium sanguin trop faible) ni chez les femmes enceintes ou allaitantes.
As with all bisphosphonates, patients taking Aclasta may also be at risk of kidney problems, reactions at the site of infusion and osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Comme dans le cas de tous les bisphosphonates, 2/ 3 les patients sous Aclasta peuvent également présenter un risque de développer des troubles des reins, des réactions au niveau du site de perfusion et une ostéonécrose (mort du tissu osseux) de la mâchoire.
Why has Aclasta been approved?
Pourquoi Aclasta a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Aclasta’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in post-menopausal women and in men, at increased risk of fracture including those with a recent low-trauma hip fracture, and of Paget’ s disease of the bone.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Aclasta sont supérieurs aux risques qu’ il comporte dans le traitement de l’ ostéoporose chez la femme post-ménopausique et chez les hommes, présentant un risque accru de fracture, y compris chez les patients s'étant récemment fracturé la hanche à la suite d'un faible traumatisme, ainsi que dans le traitement de la maladie osseuse de Paget.
The Committee recommended that Aclasta be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Aclasta.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Aclasta?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi d’ Aclasta?
The company that makes Aclasta will provide educational packs for doctors who prescribe Aclasta for osteoporosis, reminding them how the medicine should be used, and similar packs for patients, which explain the medicine’ s side effects and when they should contact their doctor.
Des kits similaires seront fournis aux patients afin de préciser les effets indésirables du médicament et les cas dans lesquels ils doivent contacter leur médecin.
Other information about Aclasta:
Autres informations relatives à Aclasta:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Aclasta to Novartis Europharm Limited on 15 April 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Aclasta à Novartis Europharm Limited, le 15 avril 2005.
2/ 3 The full EPAR for Aclasta is available here.
L’ EPAR complet relatif à Aclasta se trouve ici.
Solution for infusion
Solution pour perfusion
bottle (plastic)
Voie intraveineuse
100 ml
Flacon (plastique) 100 ml
5 x 1 bottle (unit pack)
5 x 1 flacon (conditionnement unitaire)
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES • CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 • CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT POUR ETRE IMPLEMENTEES DANS LES ETATS MEMBRES
The Member States shall ensure that the educational programme implemented for the authorised indication of treatment of post-menopausal osteoporosis, is extended to the potential prescribers concerned by the new indication: treatment of osteoporosis in post-menopausal women and men at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture.
Les états membres doivent s’ assurer que le programme d’ éducation qui a été mis en place suite à l’ indication dans le traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique soit étendu aux prescripteurs potentiels concernés par la nouvelle indication: traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique et de l’ ostéoporose masculine chez les patients à risque élevé des fractures, notamment chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré.
The educational programme contains the following:
Le programme d’ éducation comprend les éléments suivants:
• Physician educational material • Patient information pack
Une information destinée au médecin Le dossier d’ information patient
The physician educational material should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Reminder card with the following key messages: o Need to measure serum creatinine before treatment with Aclasta o Recommendation not to use Aclasta in patients with creatinine clearance < 35 ml/ min o Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women due to potential teratogenicity o Need to ensure appropriate hydration of the patient o Need to infuse Aclasta slowly over a period of no less than 15 minutes o One-yearly dosing regime o Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration. o Need for appropriate physical activity, non-smoking and healthy diet • Patient information pack
L’information destinée au médecin doit contenir les éléments clés suivants: • Le Résumé des Caractéristiques du Produit • Une carte rappelant les messages clés suivants: o La nécessité de mesurer la créatinine avant le traitement par Aclasta o La recommandation de ne pas utiliser Aclasta chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 35 ml/min o La contre-indication chez la femme enceinte ou qui allaite en raison du potentiel tératogène o La nécessité de s’assurer d’une hydratation adéquate de la patiente o La nécessité de perfuser lentement Aclasta sur une période d’au moins 15 minutes o Le schéma posologique d’une fois par an o La recommendation d’une supplémentation apropriée en calcium et en vitamine D associée à l’administration d’Aclasta o La nécessité d’avoir une activité physique adaptée, une alimentation saine et de ne pas fumer • Le dossier d’ information patient
The patient information pack should be provided and contain the following key messages: • Package leaflet • Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women • Need for adequate calcium and vitamin D supplementation, appropriate physical activity, non- smoking and healthy diet • Key signs and symptoms of serious adverse events • When to seek attention from the health care provider
Le dossier d’information destiné à la patiente doit contenir les éléments clés suivants: • La notice • La contre-indication chez la femme enceinte et qui allaite • La nécessité d’avoir une supplémentation appropriée en calcium et en vitamine D, une activité physique adaptée, une alimentation saine et de ne pas fumer • Les signes et symptômes clés des effets indésirables graves • Quand il est nécessaire de demander l’avis du professionnel de santé
Aclasta 5 mg solution for infusion
Aclasta 5 mg solution pour perfusion
Each bottle with 100 ml of solution contains 5 mg zoledronic acid anhydrous, corresponding to 5.330 mg zoledronic acid monohydrate.
Chaque flacon de 100 ml de solution contient 5 mg d'acide zolédronique anhydre, correspondant à 5,330 mg d'acide zolédronique monohydraté.
One ml solution contains 0.05 mg zoledronic acid anhydrous, corresponding to 0.0533 mg zoledronic acid monohydrate.
Un ml de solution contient 0,05 mg d’ acide zolédronique anhydre correspondant à 0,0533 mg d’ acide zolédronique monohydraté.
Clear and colourless solution.
Solution limpide et incolore.
Treatment of osteoporosis • in post-menopausal women • in men at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture.
Traitement de • l’ ostéoporose post-ménopausique • l’ ostéoporose masculine chez les patients à risque élevé de fractures, notamment chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré.
Treatment of Paget’ s disease of the bone.
Traitement de la maladie de Paget.
For the treatment of post-menopausal osteoporosis and osteoporosis in men, the recommended dose is a single intravenous infusion of 5 mg Aclasta administered once a year.
Pour le traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique et de l’ ostéoporose masculine, la dose recommandée est une perfusion intraveineuse de 5 mg d’ Aclasta, administrée une fois par an.
In patients with a recent low-trauma hip fracture, it is recommended to give the Aclasta infusion two or more weeks after hip fracture repair (see section 5.1).
Chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré, il est recommandé de réaliser l’ administration d’ Aclasta 2 semaines ou plus après l’ intervention sur la fracture (voir rubrique 5.1).
For the treatment of Paget’ s disease, Aclasta should be prescribed only by physicians with experience in treatment of Paget’ s disease of the bone.
Pour la maladie de Paget, Aclasta doit uniquement être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement de cette pathologie.
The recommended dose is a single intravenous infusion of 5 mg Aclasta.
La dose recommandée est une unique perfusion intraveineuse de 5 mg d'Aclasta..
Retreatment of Paget’ s disease: specific retreatment data are not available.
Répétition du traitement de la maladie de Paget: aucune donnée spécifique n’ est disponible concernant un traitement répété.
After a single treatment with Aclasta in Paget’ s disease, an extended remission period is observed in responding patients (see section 5.1).
Il a été observé une période de rémission prolongée chez les patients répondeurs au traitement de la maladie de Paget après une unique administration d’ Aclasta (voir rubrique 5.1).
Aclasta (5 mg in 100 ml ready-to-infuse solution) is administered via a vented infusion line and given at a constant infusion rate.
Aclasta (5 mg/ 100 ml, solution pour perfusion prête à l’ emploi) est administré par l’ intermédiaire d’ un dispositif de perfusion, avec prise d’ air et à vitesse de perfusion constante.
The infusion time must not be less than 15 minutes.
La durée de la perfusion ne doit pas être inférieure à 15 minutes.
For information on the infusion of Aclasta, see section 6.6.
Pour plus d'informations sur la perfusion d'Aclasta, voir rubrique 6.6.
Patients must be appropriately hydrated prior to administration of Aclasta.
2 Les patients doivent être correctement hydratés avant l'administration d'Aclasta.
This is especially important for the elderly and for patients receiving diuretic therapy.
Cela est particulièrement important pour les patients âgés et les patients qui reçoivent un traitement diurétique.
2 Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration.
Un apport adapté en calcium et vitamine D est recommandé simultanément à l'administration d'Aclasta.
In addition, in patients with Paget’ s disease, it is strongly advised that adequate supplemental calcium corresponding to at least 500 mg elemental calcium twice daily is ensured for at least 10 days following Aclasta administration (see section 4.4).
De plus, chez les patients atteints de la maladie de Paget, il est fortement conseillé d'administrer une supplémentation adaptée en calcium correspondant à un apport en calcium-élément d’ au moins 500 mg deux fois par jour, pendant au moins les 10 jours suivant l'administration d'Aclasta (voir rubrique 4.4).
In patients with a recent low-trauma hip fracture, a loading dose of 50,000 to 125,000 IU of vitamin D given orally or via the intramuscular route is recommended prior to the first Aclasta infusion.
Chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré, il est recommandé d’ administrer une dose de charge de 50 000 à 125 000 UI de vitamine D par voie orale ou intramusculaire, avant la 1ère perfusion d’ Aclasta.
The incidence of post-dose symptoms occurring within the first three days after administration of Aclasta can be reduced with the administration of paracetamol or ibuprofen shortly following Aclasta administration.
L’ incidence des effets indésirables survenant dans les trois premiers jours suivant l’ administration d’ Aclasta peut être diminuée en administrant du paracétamol ou de l’ ibuprofène après l’ administration d’ Aclasta.
Patients with renal impairment (see section 4.4) Use of Aclasta in patients with creatinine clearance < 35 ml/ min is not recommended due to limited clinical experience in this population.
Patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.4) L'utilisation d'Aclasta n’ est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 35 ml/ min en raison d’ une expérience clinique limitée dans cette population.
No dose adjustment is necessary in patients with creatinine clearance ≥ 35 ml/ min.
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est ≥ 35 ml/ min.
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Patients insuffisants hépatiques Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Elderly patients (≥ 65 years) No dose adjustment is necessary since bioavailability, distribution and elimination were similar in elderly patients and younger subjects.
Patients âgés (≥ 65 ans) Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire puisque la biodisponibilité, la distribution et l'élimination ont été similaires chez les patients âgés et chez les patients plus jeunes.
Children and adolescents Aclasta is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents Aclasta ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent en dessous de 18 ans compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to any bisphosphonates.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ou à d’ autres bisphosphonates.
Aclasta is contraindicated for patients with hypocalcaemia (see section 4.4).
Aclasta est contre-indiqué chez les patients ayant une hypocalcémie (voir rubrique 4.4).
Aclasta is contraindicated during pregnancy and in breast-feeding women (see section 4.6).
Aclasta est contre-indiqué chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.6).
The dose of 5 mg zoledronic acid must be administered over at least 15 minutes.
La dose de 5 mg d'acide zolédronique doit être administrée pendant au moins 15 minutes.
Aclasta is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 35 ml/ min) due to limited clinical experience in this population.
Aclasta n’ est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 35 ml/ min) en raison d’ une expérience clinique limitée dans cette population.
Patients should have their serum creatinine level measured before receiving Aclasta.
La créatininémie devra être mesurée avant l’ administration d’ Aclasta.
Patients must be appropriately hydrated prior to administration of Aclasta.
Les patients doivent être correctement hydratés avant l'administration d'Aclasta.
This is especially important in the elderly and for patients receiving diuretic therapy.
Cela est particulièrement important pour les patients âgés et pour les patients recevant un traitement diurétique.
Caution is indicated when Aclasta is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e. g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration), see section 4.5.
La prudence est requise en cas d'administration concomitante d'Aclasta et de médicaments susceptibles d'affecter de manière significative la fonction rénale (par exemple, aminosides ou diurétiques susceptibles de provoquer une déshydratation), voir rubrique 4.5.
Pre-existing hypocalcaemia must be treated by adequate intake of calcium and vitamin D before initiating therapy with Aclasta (see section 4.3).
3 Une hypocalcémie préexistante doit être traitée par des apports appropriés de calcium et de vitamine D avant l’ instauration du traitement par Aclasta (voir rubrique 4.3).
Other disturbances of mineral metabolism must also be effectively treated (e. g. diminished parathyroid reserve, intestinal calcium malabsorption).
Les autres troubles du métabolisme des minéraux doivent également être traités de manière efficace (par ex. hypoparathyroïdie, malabsorption intestinale du calcium).
Physicians should consider clinical monitoring for these patients.
Une surveillance clinique de ces patients devra être envisagéepar le prescripteur.
3 Elevated bone turnover is a characteristic of Paget’ s disease of the bone.
Un remodelage osseux élevé est l'une des caractéristiques de la maladie de Paget.
Due to the rapid onset of effect of zoledronic acid on bone turnover, transient hypocalcaemia, sometimes symptomatic, may develop and is usually maximal within the first 10 days after infusion of Aclasta (see section 4.8).
En raison du délai d’ action rapide de l’ acide zolédronique sur le remodelage osseux, une hypocalcémie transitoire, parfois symptomatique, peut se produire et atteint généralement une valeur maximale dans les 10 premiers jours suivant l’ administration d’ Aclasta (voir rubrique 4.8).
Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration.
Un apport adapté en calcium et vitamine D est recommandé simultanément à l'administration d'Aclasta.
In addition, in patients with Paget's disease, it is strongly advised that adequate supplemental calcium corresponding to at least 500 mg elemental calcium twice daily is ensured for at least 10 days following Aclasta administration (see section 4.2).
De plus, chez les patients atteints de maladie de Paget, il est fortement conseillé d'administrer des suppléments appropriés de calcium correspondant à un apport en calcium-élément d’ au moins 500 mg deux fois par jour pendant au moins les 10 jours suivant l'administration d'Aclasta (voir rubrique 4.2).
Patients should be informed about symptoms of hypocalcaemia and receive adequate clinical monitoring during the period of risk.
Les patients doivent être informés sur les symptômes caractérisant l’ hypocalcémie et faire l’ objet d’ une surveillance clinique appropriée pendant la période à risque.
Measurement of serum calcium before infusion of Aclasta is recommended for patients with Paget´s disease.
Il est recommandé de mesurer la calcémie avant la perfusion d’ Aclasta chez les patients atteints de la maldie osseuse de Paget.
Severe and occasionally incapacitating bone, joint and/ or muscle pain have been infrequently reported in patients taking bisphosphonates, including Aclasta.
Des douleurs osseuses, articulaires et/ ou musculaires sévères et parfois invalidantes ont été rarement rapportées chez les patients traités par des bisphosphonates, y compris Aclasta.
Aclasta contains the same active substance found in Zometa (zoledronic acid), used for oncology indications, and a patient being treated with Zometa should not be treated with Aclasta.
Un patient traité par Zometa ne doit pas être traité par Aclasta.
Osteonecrosis of the jaw (ONJ):
Ostéonécrose de la mâchoire:
Osteonecrosis of the jaw has been reported predominantly in patients with cancer receiving treatment regimens including bisphosphonates, including zoledronic acid.
Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée principalement chez des patients atteints d’ un cancer et traités notamment par des bisphosphonates, y compris l’ acide zolédronique.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
La plupart de ces patients recevaient aussi une chimiothérapie et des corticoïdes.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
La majorité des cas rapportés ont été associés à des interventions dentaires telles qu’ une extraction dentaire.
Many had signs of local infection including osteomyelitis.
Plusieurs présentaient des signes d’ infection localisée, y compris une ostéomyélite.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Un examen dentaire avec des soins dentaires préventifs appropriés devra être pris en considération avant l’ instauration d’ un traitement par bisphosphonates chez des patients présentant des facteurs de risque associés (par exemple: cancer, chimiothérapie, corticoïdes ou mauvaise hygiène buccale).
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Au cours du traitement, ces patients devraient éviter dans la mesure du possible toute intervention dentaire invasive.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Pour les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire au cours d’ un traitement par bisphosphonates, une chirurgie dentaire peut aggraver cette atteinte.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Pour les patients nécessitant des interventions dentaires, il n’ y a pas de donnée disponible suggérant que l’ arrêt du traitement par bisphosphonates diminuerait le risque d’ ostéonécrose de la mâchoire.
The clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
L’ appréciation clinique du médecin traitant devrait orienter la prise en charge de chaque patient en se basant sur l’ évaluation individuelle du rapport bénéfice/ risque.
Specific drug-drug interaction studies have not been conducted with zoledronic acid.
Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été conduite avec l'acide zolédronique.
Zoledronic acid is not systemically metabolised and does not affect human cytochrome P450 enzymes in vitro (see section 5.2).
L'acide zolédronique n'est pas métabolisé par voie systémique et n'interagit pas avec les enzymes du cytochrome P450 humain in vitro (voir rubrique 5.2).
Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and interactions resulting from displacement of highly protein-bound drugs are therefore unlikely.
L'acide zolédronique ne se lie pas fortement aux protéines plasmatiques (liaison d'environ 43 à 55%); les interactions résultant du déplacement de médicaments à forte liaison protéique sont donc peu probables.
Zoledronic acid is eliminated by renal excretion.
L'acide zolédronique est éliminé par excrétion rénale.
Caution is indicated when Aclasta is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e. g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration).
La prudence est requise en cas d'administration concomitante d'Aclasta et de médicaments susceptibles d'affecter de manière significative la fonction rénale (par exemple aminosides ou diurétiques susceptibles de provoquer une déshydratation).
4.6 Pregnancy and lactation
4 4.6 Grossesse et allaitement
There are no adequate data on the use of zoledronic acid in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'acide zolédronique chez la femme enceinte.
Studies in animals with zoledronic acid have shown reproductive toxicological effects including malformations (see section 5.3).
Des études effectuées chez l'animal avec l'acide zolédronique ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, dont des malformations (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel sur l’ être humain n'est pas connu.
It is not known whether zoledronic acid is excreted into human breast milk.
L’ excrétion de l'acide zolédronique dans le lait maternel n’ est pas connue.
Aclasta is contraindicated during pregnancy and in breast-feeding women (see section 4.3).
Aclasta est contre-indiqué pendant la grossesse et chez la femme qui allaite (voir rubrique 4.3).
4 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
The overall percentage of patients who experienced post-dose symptoms were 44.7%, 16.7% and 10.2% after the first, second and third infusion, respectively.
Le pourcentage global de patients qui ont présenté des symptômes survenant après l’ administration était de respectivement 44,7%, 16,7% et 10,2% après la première, deuxième et troisième perfusion respectivement.
Incidence of individual symptoms following the first infusion was: fever (17.1%), myalgia (7.8%), flu-like symptoms (6.7%), arthralgia (4.8%) and headache (5.1%).
L’ incidence individuelle de ces symptômes après la première administration était: fièvre (17,1%), myalgie (7,8%), syndrome pseudo-grippal (6,7%), arthralgie (4,8%) et céphalée (5,1%).
The incidence of these symptoms decreased markedly with subsequent doses of Aclasta.
L’ incidence de ces symptômes a diminué nettement avec les doses sucessives d’ Aclasta.
The majority of these symptoms were mild to moderate and resolved within three days of the event onset.
La majorité de ces symptômes est survenu dans les trois premiers jours suivant l’ administration d’ Aclasta, a été d’ intensité légère à modérée et a disparu dans les trois jours suivant leur survenue.
The percentage of patients who experienced post-dose symptoms was lower in a smaller study (19.5%, 10.4%, 10.7% after the first, second and third infusion, respectively), where prophylaxis against post-dose symptoms was used as described below.
Le pourcentage de patients présentant des symptômes après l’ injection était respectivement de 19,5%, 10,4%, 10,7% après la première, deuxième et troisième perfusion, dans une étude de plus petite taille où le traitement symptomatique décrit ci-dessous avait été utilisé.
The incidence of post-dose symptoms occurring within the first three days after administration of Aclasta can be reduced with the administration of paracetamol or ibuprofen shortly following Aclasta administration (see section 4.2).
L’ incidence des symptômes survenant dans les trois premiers jours suivant l’ administration d’ Aclasta peut être diminuée en administrant du paracétamol ou de l’ ibuprofène peu après l’ administration d’ Aclasta (voir rubrique 4.2).
In the HORIZON – Pivotal Fracture Trial [PFT] (see section 5.1), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving Aclasta and placebo, respectively.
Dans l’ étude pivot HORIZON-PFT (ostéoporose post-ménopausique) (voir rubrique 5.1), l’ incidence globale des fibrillations auriculaires a été de 2,5% (96 des 3 862) et de 1,9% (75 des 3 852) chez les patients recevant respectivement Aclasta et le placebo.
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was increased in patients receiving Aclasta (1.3%) (51 out of 3,862) compared with patients receiving placebo (0.6%) (22 out of 3,852).
Le taux de fibrillations auriculaires classé comme évènements indésirables graves était de 1,3% (51 sur 3 862) chez les patientes traitées par Aclasta comparé à 0,6% (22 sur 3 852) chez les patientes recevant le placebo.
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation is unknown.
Le mécanisme de l’ augmentation de cette incidence des fibrillations auriculaires n’ est pas connu.
In the osteoporosis trials (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) the pooled atrial fibrillation incidences were comparable between Aclasta (2.6%) and placebo (2.1%).
Dans les études HORIZON-PFT et HORIZON-RFT (étude après fracture de hanche), l’ incidence globale des fibrillations auriculaires a été comparable entre le groupe Aclasta (2,6%) et le groupe placebo (2,1)%.
For atrial fibrillation serious adverse events the pooled incidences were 1.3% for Aclasta and 0.8% for placebo.
L’ incidence globale des fibrillations auriculaires rapportées comme événement indésirable grave était de 1,3% pour le groupe Aclasta et de 0,8% pour le groupe placebo.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) adverse drug reactions are shown in Table 1.
Les effets indésirables très fréquents (≥ 1/ 10), fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquents (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100) et rares (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000) sont présentés dans le Tableau 1.
5
5 Tableau 1*
Infections and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Peu fréquent: dysgueusie, oesophagite, douleurs dentaires. † Fréquent en cas de maladie de Paget uniquement.
Influenza Hypertension, flushing Fever Flu-like symptoms, chills, fatigue, asthenia, pain, malaise, rigors†
Pour l’ hypocalcémie voir ci-dessous. ** Basé sur des données après commercialisation.
* Additional adverse events which were reported in the individual studies but were not included due to the pooled presentation are:
Ces données sont issues d’ une population de taille incertaine et peuvent prêter à confusion.
Since these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to exposure to the medicinal product.
Il n’ est pas possible d’ estimer leur fréquence ou d’ établir une relation avec l’ exposition au médicament.
Class effects:
6 Effets de classe:
Renal dysfunction Zoledronic acid has been associated with renal dysfunction manifested as deterioration in renal function (i. e. increased serum creatinine) and in rare cases acute renal failure.
Anomalie de la fonction rénale L’ acide zolédronique a été associé à une anomalie de la fonction rénale se manifestant sous forme d’ une détérioration de la fonction rénale (c-à-d. augmentation de la créatininémie) et dans de rares cas insuffisance rénale aiguë.
Renal dysfunction has been observed following the administration of zoledronic acid, especially in patients with pre-existing renal compromise or additional risk factors (e. g oncology patients with chemotherapy, concomitant nephrotoxic medications, severe dehydration), the majority of whom received a 4 mg dose every 3– 4 weeks, but it has been observed in patients after a single administration.
La majorité de ces patients ont reçu une dose de 4 mg toutes les 3 à 4 semaines, mais une anomalie de la fonction rénale a également été observée chez les patients ayant reçu une seule administration.
In clinical trials in osteoporosis, the change in creatinine clearance (measured annually prior to dosing) and the incidence of renal failure and impairment was comparable for both the Aclasta and placebo treatment groups over three years.
Au cours des études cliniques dans l’ ostéoporose, les modifications de la clairance de la créatinine (mesurée chaque année avant l’ injection) et l’ incidence de l’ insuffisance rénale étaient comparables dans les deux groupes de traitement (Aclasta et placebo) sur une période de trois ans.
There was a transient increase in serum creatinine observed within 10 days in 1.8% of Aclasta-treated patients versus 0.8% of placebo-treated patients.
Une augmentation transitoire de la créatininémie a été observée sur 10 jours chez 1,8% des patientes traitées par Aclasta versus 0,8% des patientes traitées par le placebo.
Hypocalcaemia In clinical trials in osteoporosis, approximately 0.2% of patients had notable declines of serum calcium levels (less than 1.87 mmol/ l) following Aclasta administration.
Hypocalcémie Au cours des études cliniques dans l’ ostéoporose, environ 0,2% des patientes ont présenté une diminution notable de la calcémie (moins de 1,87 mmol/ l), suite à l’ administration d’ Aclasta.
No symptomatic cases of hypocalcaemia were observed.
Aucun cas d’ hypocalcémie symptomatique n’ a été observé.
In the Paget’ s disease trials, symptomatic hypocalcaemia was observed in approximately 1% of patients, in all of whom it resolved.
Au cours d’ études menées chez des patients atteints de la maladie de Paget, une hypocalcémie symptomatique a été observée chez environ 1% des patients.
Based on laboratory assessment, transient asymptomatic calcium levels below the normal reference range (less than 2.10 mmol/ l) occurred in 2.3% of Aclasta-treated patients in a large clinical trial compared to 21% of Aclasta-treated patients in the Paget’ s disease trials.
D’ après l’ évaluation des paramètres biologiques issue d’ une vaste étude clinique, il a été observé des valeurs, transitoires et asymptomatiques, de calcémie inférieures aux valeurs normales de référence chez 2,3% des patients traités avec Aclasta comparé à 21% des patients traités avec Aclasta dans les études de la maladie de Paget.
The frequency of hypocalcaemia was much lower following subsequent infusions.
La fréquence d’ hypocalcémie était beaucoup moins élevée avec les perfusions suivantes.
All patients received adequate supplementation with vitamin D and calcium in the post-menopausal osteoporosis trial, the prevention of clinical fractures after hip fracture trial, and the Paget’ s disease trials (see also section 4.2).
Tous les patients ont reçu une supplémentation en vitamine D et en calcium: dans l’ étude menée sur l’ ostéoporose post-ménopausique (étude PFT), dans l’ étude sur la prévention des fractures cliniques après fracture de hanche (étude RFT) ainsi que dans les études de la maladie de Paget (voir également rubrique 4.2).
In the trial for the prevention of clinical fractures following a recent hip fracture, vitamin D levels were not routinely measured but the majority of patients received a loading dose of vitamin D prior to Aclasta administration (see section 4.2).
Dans l’ étude RFT, la majorité des patients a reçu une dose de charge en vitamine D avant l’ administration d’ Aclasta bien que le taux de vitamine D n’ ait pas été mesuré de façon systématique (voir rubrique 4.2).
Local reactions In a large clinical trial, local reactions at the infusion site, such as redness, swelling and/ or pain, were reported (0.7%) following the administration of zoledronic acid.
Réactions locales Au cours d’ une vaste étude, des réactions locales au site de perfusion, telles qu’ une rougeur, un gonflement et/ ou une douleur (0,7%), ont été observées après l’ administration d’ acide zolédronique.
6 Osteonecrosis of the jaw Uncommonly, cases of osteonecrosis (primarily of the jaw) have been reported, predominantly in cancer patients treated with bisphosphonates, including zoledronic acid.
Ostéonécrose de la mâchoire Des cas d’ ostéonécrose (principalement de la mâchoire) ont été peu fréquemment rapportés, principalement chez des patients atteints d’ un cancer et traités par bisphosphonates, dont l’ acide zolédronique.
Many of these patients had signs of local infection including osteomyelitis, and the majority of the reports refer to cancer patients following tooth extractions or other dental surgeries.
La majorité des cas concerne des patients atteints d’ un cancer et ayant subi une extraction dentaire ou d’ autres chirurgies dentaires.
Osteonecrosis of the jaw has multiple well documented risk factors including a diagnosis of cancer, concomitant therapies (e. g. chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids) and co-morbid conditions (e. g. anaemia, coagulopathies, infection, pre- existing dental disease).
L’ ostéonécrose de la mâchoire présente de multiples facteurs de risque bien documentés incluant le diagnostic d’ un cancer, les traitements associés (par exemple: chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie) et des affections associées (par exemple: anémie, troubles de la coagulation, infection, maladie buccale préexistante).