qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients must therefore be warned that transient dizziness may occur, in which case they are not to drive or use machines.
Les patients doivent donc être prévenus de la possibilité de survenue de sensations vertigineuses transitoires; auxquels cas ils ne devront pas conduire ou utiliser des machines.
Undesirable effects Frequency estimates:
Estimation de la fréquence:
Gastrointestinal disorders Common: nausea, diarrhoea, abdominal pain Uncommon: vomiting
Troubles gastrointestinaux Fréquent: nausées, diarrhées, douleurs abdominales Peu fréquent: vomissements
Vascular disorders Common: flushing Uncommon: hypertension
Troubles vasculaires Fréquent: bouffées vasomotrices Peu fréquent: hypertension
Respiratory disorders Very common: rhinitis (including dry nose, nasal oedema, nasal congestion, sneezing, allergic rhinitis), unspecified symptoms of the nose (e. g. nasal passage irritation, rash papular, parosmia, erythema, abrasion) Common: rhinitis ulcerative, sinusitis, epistaxis, pharyngitis Uncommon: cough These events are generally mild (in about 80% of reports) and require discontinuation of the treatment in less than 5% of cases.
Fréquent: rhinite ulcérative, sinusite, épistaxis, pharyngite Peu fréquent: toux Ces effets sont généralement légers (environ 80% des cas rapportés) et nécessitent l’ interruption du traitement dans moins de 5% des cas.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache, dysgeusia,
22/ 31 Troubles du système nerveuxs Fréquent: sensations vertigineuses, céphalées, altération du goût
Sense Organ disorders Uncommon: vision disturbance
Troubles des organes des sens Peu fréquent: troubles de la vision
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca)
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Peu fréquent: oedème (facial, périphérique et généralisé)
Musculoskeletal disorders
Troubles de l’ appareil locomoteur Fréquent: douleurs musculo-squelettiques Peu fréquent: arthralgie
22/ 30 Common: musculoskeletal pain Uncommon: arthralgia
Très rare: réactions allergiques et de type anaphylactoïde, telles que tachycardie, hypotension, collapsus circulatoire et choc anaphylactique.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity reactions such as generalised skin reactions, flushing, oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca), hypertension, arthralgia and pruritis Very rare: allergic and anaphylactoid-like reactions such as tachycardia, hypotension, circulatory collapse and anaphylactic shock
Troubles généraux Fréquent: fatigue Peu fréquent: maladie pseudo-grippale
Investigations Rare: development of neutralising antibodies to calcitonin.
Examens biologiques Rare: développement d'anticorps neutralisants dirigés contre la calcitonine.
The development of these antibodies is not usually related to loss of clinical efficacy, although their presence in a small percentage of patients following long-term therapy with high doses of calcitonin may result in a reduced response to the product.
Le développement de ces anticorps n'est généralement pas associé à une perte d'efficacité clinique, bien que leur présence chez un petit pourcentage de patients après un traitement de longue durée par des doses élevées de calcitonine puisse entraîner une réponse plus faible au produit.
Calcitonin receptor down-regulation may also result in a reduced clinical response in a small percentage of patients following long-term therapy with high doses.
La diminution des récepteurs de la calcitonine peut également entraîner une réponse clinique plus faible chez un petit pourcentage de patients après un traitement de longue durée avec des doses élevées.
Nausea, vomiting, flushing and dizziness are known to be dose dependent when calcitonin is administered parenterally.
On sait que les nausées, les vomissements, les bouffées de chaleur et les sensations vertigineuses sont dose-dépendants lorsque la calcitonine est administrée par voie parentérale.
Single doses (up to 10 000 I. U.) of salmon calcitonin have been administered parenterally without adverse effects other than nausea and vomiting, and exacerbation of pharmacological effects.
Des doses uniques (jusqu’ à 10.000 UI) de calcitonine de saumon ont été administrées par voie parentérale sans qu’ il ait été noté d’ effets indésirables autres que des nausées et des vomissements, et une exacerbation des effets pharmacologiques.
Such events might therefore also be expected to occur in association with an overdose of intranasal calcitonin.
De tels effets sont donc également susceptibles de survenir en cas de surdosage en calcitonine intranasale.
However, intranasal calcitonin has been administered at up to 1600 I. U. as a single dose and up to 800 I. U. per day for three days without causing any serious adverse event.
Toutefois, la calcitonine intranasale a été administrée à des doses allant jusqu’ à 1600 UI en dose unique et jusqu’ à 800 UI/ jour pendant 3 jours sans provoquer d’ effet indésirable grave.
If symptoms of overdose appear, treatment is to be symptomatic.
En cas de survenue de tels symptômes de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris.
Pharmacological properties
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Pharmacotherapeutic group: antiparathyroid hormone, ATC code:
Groupe pharmacothérapeutique: hormone antiparathyroïde, code ATC:
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, salmon calcitonin decreases bone resorption.
En inhibant l’ activité ostéoclastique par l’ intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, la calcitonine de saumon diminue la résorption osseuse.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as osteoporosis.
La calcitonine réduit de manière importante le renouvellement osseux dans les situations caractérisées par une augmentation du taux de résorption osseuse, telle l’ ostéoporose.
The absence of mineralisation defect with calcitonin has been demonstrated by bone histomorphometric studies both in man and in animals.
23/ 31 L'absence de défaut de minéralisation osseuse en cas de traitement par la calcitonine a été démontrée par des études d'histomorphométrie à la fois chez l'homme et chez l'animal.
Intranasal calcitonin produces a clinically relevant biological response in humans, as shown by an increase in the urinary excretion of calcium, phosphorus, and sodium (by reducing their tubular re- uptake) and a decrease in the urinary excretion of hydroxyproline.
La calcitonine intranasale entraîne une réponse biologique cliniquement significative chez l’ homme, comme l’ indiquent l’ augmentation de l’ excrétion urinaire de calcium, de phosphore et de sodium (par réduction de leur réabsorption tubulaire) et la diminution de l’ excrétion urinaire d’ hydroxyproline.
Long-term administration of intranasal calcitonin significantly suppresses biochemical markers of bone turnover such as serum C- telopeptides (sCTX) and skeletal isoenzymes of alkaline phosphatase.
L’ administration à long terme de calcitonine intranasale inhibe significativement les marqueurs biochimiques du renouvellement osseux, tels que les telopeptides-C seriques (sCTX) et les isoenzymes squelettiques des phosphatases alcalines.
Intranasal calcitonin results in a statistically significant 1-2% increase in lumbar spine Bone Mineral Density (BMD), which is evident from year 1 and is sustained for up to 5 years.
La calcitonine intranasale entraîne une augmentation statistiquement significative (de 1 à 2%) de la densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire.
Hip BMD is preserved.
La DMO de la hanche reste inchangé.
23/ 30 In a 5-year trial in postmenopausal women (PROOF study), administration of 200 IU intranasal salmon calcitonin resulted in a reduction of 33% in the relative risk of developing vertebral fractures.
Dans une étude à 5 ans chez des femmes ménopausées (étude PROOF), l’ administration de 200 UI de calcitonine de saumon intranasale a entraîné une réduction de 33% du risque relatif de développer des fractures vertébrales.
The relative risk of developing vertebral fractures, compared to placebo (treatment with vitamin D and calcium alone) in all patients treated with daily doses of 200 I. U. was 0.67 (95% CI:
Le risque relatif de développer des fractures vertébrales, en comparaison au placebo (traitement par vitamine D et calcium seuls) chez tous les patients traités par des doses quotidiennes de 200 UI était de 0,67 (IC 95%:
The absolute risk of developing vertebral fractures over 5 years was reduced from 25.9% in the placebo group to 17.8% in the 200 I. U. group.
Le risque absolu de développer des fractures vertébrales sur une période de 5 ans était réduit de 25,9% dans le groupe placebo et de 17,8% dans le groupe 200 UI.
A reduction in hip fractures has not been demonstrated.
Une diminution des fractures de hanche n’ a pas été démontrée.
The recommended dosage of intranasal salmon calcitonin for the treatment of established post- menopausal osteoporosis is 200 I. U. once a day.
La dose de calcitonine de saumon intranasale recommandée pour le traitement de l’ ostéoporose post- ménopausique établie est de 200 UI en une prise par jour.
Higher dosages were not more effective.
Des doses plus élevées n’ ont pas été plus efficaces.
Pharmacokinetic parameters of intranasally administered salmon calcitonin are difficult to quantitate due to the inadequate sensitivity and uncertain specificity of the available immunoassay methods used in the studies performed to date.
La quantification des paramètres pharmacocinétiques de la calcitonine de saumon administrée par voie intranasale est rendue difficile en raison de la sensibilité inadéquate et de la spécificité aléatoire des méthodes de dosage immunologique disponibles utilisées dans les études menées à ce jour.
The bioavailability of a 200 I. U. dose relative to parenteral administration is between 2 and 15%.
Par rapport à une administration parentérale, la biodisponibilité d’ une dose intranasale de 200 UI est de 3 à 15%.
Intranasal calcitonin is absorbed rapidly through the nasal mucosa and peak plasma concentrations are attained within the first hour of administration.
La calcitonine intranasale est rapidement absorbée par la muqueuse nasale et les pics de concentrations plasmatiques sont atteints dans l’ heure suivant l’ administration.
The half- life of elimination has been calculated to be approximately 16 to 43 minutes and no evidence of accumulation was observed with multiple dosing.
Le calcul de la demi-vie d’ élimination a donné des valeurs approximatives de 16 à 43 minutes et aucun signe d’ accumulation n’ a été observé après l’ administration de doses multiples.
Doses higher than the recommended dose result in higher blood levels (as shown by an increase in AUC) but relative bioavailability does not increase.
Des doses supérieures à la dose recommandée entraînent une augmentation des concentrations sanguines (se traduisant par une augmentation des ASC) mais la biodisponibilité relative n’ augmente pas.
As is the case with other polypeptide hormones, there is very little value in monitoring plasma levels of salmon calcitonin since these are not directly predictive of the therapeutic response.
Comme dans le cas d’ autres hormones polypeptidiques, il y a peu d’ intérêt à surveiller les taux plasmatiques de calcitonine de saumon car ils ne permettent pas de prédire directement la réponse thérapeutique.
Hence, calcitonin activity is to be evaluated by using clinical parameters of efficacy.
L’ activité de la calcitonine sera donc évaluée au moyen des paramètres cliniques d’ efficacité.
Conventional long-term toxicity, reproduction, mutagenicity and carcinogenicity studies have been performed in laboratory animals.
Des études usuelles de toxicité chronique, de reproduction, de mutagénicité et de cancérogénèse ont été réalisées chez des animaux de laboratoire.
In addition, nasal tolerance was investigated in dogs and monkeys.
En outre, la tolérance nasale du produit a été étudiée chez le chien et le singe.
Daily intranasal administration of high doses of a calcitonin formulation containing 0.01% benzalkonium chloride for 26 weeks was well tolerated by monkeys.
L’ administration intranasale quotidienne de fortes doses de formulation de calcitonine contenant 0,01% de chlorure de benzalkonium pendant 26 semaines chez le singe a été bien tolérée.
An increased incidence of pituitary adenomas has been reported in rats given synthetic salmon calcitonin for 1 year.
24/ 31 Une incidence accrue d'adénomes hypophysaires a été rapportée chez le rat traité par la calcitonine de saumon synthétique pendant un an.
Calcitonins are secreted into the milk.
Les calcitonines sont sécrétées dans le lait.
Pharmaceutical particulars
DONNEES PHARMACEUTIQUES
LIST OF EXCIPIENTS
Liste des excipients
INCOMPATIBILITIES
Incompatibilités
SHELF LIFE
Durée de validité
SPECIAL PRECAUTIONS FOR STORAGE
Précautions particulières de conservation
NATURE AND CONTENT OF CONTAINER
Nature et contenu du récipient
INSTRUCTIONS FOR USE/ HANDLING
Instructions pour l’ utilisation et mode d’ emploi
Marketing authorisation holder
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Marketing authorisation number
NUMERO D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Date of first authorisation / renewal of the authorisation
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT D’ AUTORISATION
Date of revision of the text
DATE DE REVISION DU TEXTE
25/ 30 INTRANASAL ELCATONIN
25/ 31 ELCATONINE INTRANASALE
Qualitative and quantitative composition
L’ elcatonine est un analogue de la calcitonine d’ anguille.
Elcatonin is an analog of eel calcitonin Company-specific.
< Spécifique à la société >
Treatment of established post-menopausal osteoporosis in order to reduce the risk of vertebral fractures.
Traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique avérée, en vue de réduire le risque de fractures vertébrales.
The recommended dosage of intranasal calcitonin for the treatment of established post-menopausal osteoporosis is 80 I. U. once a day.
La dose de calcitonine intranasale recommandée pour le traitement de l’ ostéoporose post- ménopausique avérée est de 80 UI une fois par jour.
Treatment is to be administered on a long-term basis, (see point 5.1., Pharmacodynamic properties).
Propriétés pharmacodynamiques).
Use in elderly patients, in hepatic impairment and in renal insufficiency Experience with the use of intranasal calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Utilisation chez le sujet âgé et en cas d’ insuffisance hépatique ou rénale L’ expérience dont on dispose sur l’ utilisation de calcitonine intranasale chez le sujet âgé n’ a pas mis en évidence de diminution de la tolérance ni la nécessité de modifier les doses chez ces patients.
Undesirable effects) or to any of the excipients of the formulation (see section 6.1.
Effets indésirables) ou à l’ un des excipients de la formulation (voir 6.1.
List of excipients).
Liste des excipients).
If severe ulceration of the nasal mucosa occurs (e. g. penetration below the mucosa or association with heavy bleeding), intranasal calcitonin is to be discontinued.
Un examen du nez doit avoir lieu avant de commencer le traitement et en cas d'affection nasale, le traitement ne doit pas etre commence. En cas d’ ulcération grave de la muqueuse nasale (ex. perforation
27/ 30 intranasal calcitonin.
27/ 31 de la muqueuse ou saignements abondants associés), le traitement par la calcitonine intranasale sera interrompu.
No drug interactions with intranasal elcatonin have been reported.
Aucune interaction médicamenteuse n’ a été rapportée avec l’ elcatonine intranasale.
Therefore, intranasal calcitonin is not to be administered to such patients.
En conséquence, la calcitonine intranasale ne sera pas administrée à ce type de patientes.
However, animal studies have however shown no embryotoxic and teratogenic potential.
Toutefois les études chez l’ animal n’ ont montré aucun potentiel embryotoxique ou tératogène.
It appears that elcatonin does not cross the placental barrier in animals.
Il semble que l’ elcatonine ne traverse pas la barrière placentaire chez les animaux.
It is not known whether elcatonin is excreted into human breast milk.
Le passage de l’ elcatonine dans le lait maternel n’ est pas connu.
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment.
En conséquence, l'allaitement est déconseillé au cours du traitement.
No data exist on the effects of intranasal calcitonin on the ability to drive and use machines.
Les effets de la calcitonine intranasale sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
The undesirable effects observed during treatment with elcatonin are similar to dose reported after administration of salmon calcitonin Frequency estimates:
Les effets indésirables observés au cours du traitement avec l’ elcatonine sont semblables à ceux constatés après administration de calcitonine de saumon.
Gastrointestinal disorders Common: nausea, diarrhoea, abdominal pain Uncommon: vomiting
Peu fréquent: vomissements.
Vascular disorders Common: flushing Uncommon: hypertension
Troubles vasculaires Fréquent: bouffées vasomotrices.
Respiratory disorders Very common: rhinitis (including dry nose, nasal oedema, nasal congestion, sneezing, allergic rhinitis), unspecified symptoms of the nose (e. g. nasal passage irritation, rash papular, parosmia, erythema, abrasion) Common: rhinitis ulcerative, sinusitis, epistaxis, pharyngitis Uncommon: cough These events are generally mild (in about 80% of reports) and require discontinuation of the treatment in less than 5% of cases.
Ces effets sont généralement légers (environ 80% des cas rapportés) et nécessitent l’ interruption du traitement dans moins de 5% des cas.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache, dysgeusia,
28/ 31 Troubles du système nerveux Fréquent: sensations vertigineuses, céphalées, altération du goût.
Sense Organ disorders Uncommon: vision disturbance
Troubles des organes des sens Peu fréquent: troubles de la vision.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca)
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Peu fréquent: œ dème (facial, périphérique et généralisé).
28/ 30 Musculoskeletal disorders Common: musculoskeletal pain Uncommon: arthralgia
Troubles de l’ appareil locomoteur Fréquent: douleurs musculo-squelettiques.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity reactions such as generalised skin reactions, flushing, oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca), hypertension, arthralgia and pruritis Very rare: allergic and anaphylactoid-like reactions such as tachycardia, hypotension, circulatory collapse and anaphylactic shock
Très rare: réactions allergiques et de type anaphylactoïde, telles que tachycardie, hypotension, collapsus circulatoire et choc anaphylactique.
Nausea, vomiting, flushing and dizziness are known to be dose dependent when calcitonin is administered parenterally.
Les nausées, les vomissements, les bouffées de chaleur et les sensations vertigineuses sont dose- dépendants lorsque la calcitonine est administrée par voie parentérale.
However, no cases of overdosage have been reported.
Cependant, aucun cas de surdosage n’ a été constaté.
H05BA04 (elcatonin).
H05BA04 (elcatonine).
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, elcatonin decreases bone resorption.
En inhibant l’ activité ostéoclastique par l’ intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, l’ elcatonine diminue la résorption osseuse.
In pharmacological studies, calcitonin has been shown to have analgesic activity in animal models.
29/ 31 Dans les études pharmacologiques, la calcitonine a montré une activité antalgique sur des modèles animaux.
Intranasal calcitonin produces a clinically relevant biological response in humans as shown by an increase in the urinary excretion of calcium, phosphorus, and sodium (by reducing their tubular re- uptake) and a decrease in the urinary excretion of hydroxyproline.
La calcitonine intranasale entraîne une réponse biologique cliniquement significative chez l’ homme, comme l’ indiquent l’ augmentation de l’ excrétion urinaire de calcium, de phosphore et de sodium (par réduction de leur réabsorption tubulaire) et la diminution de l’ excrétion urinaire d’ hydroxyproline.
The relative risk of developing vertebral fractures, compared to placebo (treatment with
Dans une étude à 5 ans utilisant la calcitonine de saumon intranasale chez des femmes ménopausées (étude PROOF), l’ administration de 200 UI a entraîné une réduction de 33% du risque relatif de développer des fractures vertébrales.
29/ 30 vitamin D and calcium alone) in all patients treated with daily doses of 200 I. U. was 0.67 (95% CI:
Le risque relatif de développer des fractures vertébrales, en comparaison au placebo (traitement par vitamine D et calcium seuls) chez tous les patients traités par des doses quotidiennes de 200 UI était de 0,67 (IC 95%:
The recommended dosage of elcatonin for the treatment of established post-menopausal osteoporosis is 80 I. U. once a day.
La dose d’ elcatonine recommandée pour le traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique établie est de 80 UI en une prise par jour.
Pharmacokinetic parameters of intranasally administered elcatonin are difficult to quantitate due to the inadequate sensitivity and uncertain specificity of the available immunoassay methods used in the studies performed to date.
La quantification des paramètres pharmacocinétiques de l’ elcatonine administrée par voie intranasale est rendue difficile en raison de la sensibilité inadéquate et de la spécificité aléatoire des méthodes de dosage immunologique disponibles utilisées dans les études menées à ce jour.
The bioavailability of a 40 I. U. dose relative to parenteral administration is between 45 and 53%.
Par rapport à une administration parentérale, la biodisponibilité d’ une dose intranasale de 40 UI est de 45 à 53%.
As is the case with other polypeptide hormones, there is very little value in monitoring plasma levels of elcatonin since these are not directly predictive of the therapeutic response.
Comme dans le cas d’ autres hormones polypeptidiques, il y a peu d’ intérêt à surveiller les taux plasmatiques d’ elcatonine car ils ne permettent pas de prédire directement la réponse thérapeutique.
Conventional long-term toxicity, reproduction and mutagenicity studies have been performed in laboratory animals.
Des études usuelles de toxicité chronique, de reproduction et de mutagénicité ont été réalisées chez des animaux de laboratoire.
In addition, nasal tolerance was investigated in dogs and rats.
En outre, la tolérance nasale du produit a été étudiée chez le chien et le rat.
Daily intranasal administration of high doses of elcatonin formulation containing 2% of ammonium glycyrrhizinate for 12 weeks was well tolerated by. rats and dogs.
L’ administration intranasale quotidienne de fortes doses de formulation d’ elcatonine contenant 2% de glycyrrhizinate d’ ammonium pendant 12 semaines chez le chien et le rat a été bien tolérée.
6.2.
30/ 31 6.2.
Shelf life
Durée de validité
Nature and content of container
Nature et contenu du récipient
Instructions for use/ handling
Instructions pour l’ utilisation et mode d’ emploi
CPMP/ 3256/ 03
 EMEA 2004 CPMP/ 3256/ 03
Article 30 Referral for Calcitugg (and associated names) Chewable tablets (Calcium carbonate)
Article 30 Referral pour Calcitugg (et noms associés) Comprimés à croquer (Calcium carbonate)
Polyethylene (PEHD)
Flacon en polyéthylène (de haute densité)
Chewable tablet
croquer
bottle Polyethylene (PEHD)
polyéthylène (de haute densité)
purutabletti Calcichew Spearmint
Spearmint 500 mg purutabletti
Germany Greece
Allemagne
Chewable tablet Chewable tablet Chewable tablet
Comprimé à croquer
Oral Oral Oral
Usage oral
bottle Polyethylene (PEHD) bottle Polyethylene (PEHD) bottle
Flacon en polyéthylène (de haute densité)
20, 100 20, 50, 100 and 10 x100 20
20, 50, 100 and 10 x100
Calci-Chew 500 mg
Calci-Chew 500 mg
Polyethylene (PEHD) Unit dose (blister):
Polyéthylène (de
Christiaens B. V
haute densité)
Calci-Chew 1000 mg
50
PVC/ PVdC/ PE/ Al Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
Flacon en polyéthylène Unit dose (blister):
50 30, 60, 90, 100 Unit dose (blister):
30, 60, 90, 100 Unit dose (blister):
PVC/ PVdC/ PE/ Al Polyethylene (PEHD)
Flacon en polyéthylène (de haute densité)
60, 90 60, 100 30, 60, 90, 100 Unit dose (blister):
60, 100
1000 mg
Calcitugg 1000 mg
Oral
Flacon en polyéthylène (de
PVC/ PVdC/ PE/ Al
30, 60, 90, 100 Unit dose (blister):
OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
CPMP/ 3256/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 CPMP/ 3256/ 03 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CALCITUGG AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L'ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE CALCITUGG (voir annexe I)
Therapeutic indications After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Indications thérapeutiques Après évaluation de la documentation fournie par les Titulaires de l’ Autorisation de Mise sur le Marché (TAMM) et examen des pratiques cliniques en vigueur dans toute l’ UE à propos de l’ utilisation du carbonate de calcium, le texte suivant a été considéré comme étant le texte harmonisé le plus approprié pour la rubrique 4.1 relative aux indications:
4.1 Therapeutic indications Prevention and treatment of calcium deficiency.
4.1 Indications thérapeutiques Prévention et traitement de la carence calcique.
Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis.
Complément calcique associé à la thérapie spécifique pour la prévention et le traitement de l’ ostéoporose.
Phosphate binder in hyperphosphataemia
Agent chélateur du phosphate dans l’ hyperphosphatémie.
Posology and method of administration After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Posologie et mode d’ administration Après évaluation de la documentation fournie par les TAMM et examen des pratiques cliniques en vigueur dans toute l’ UE à propos de l’ utilisation du carbonate de calcium, le texte suivant a été considéré comme étant le texte harmonisé le plus approprié pour la rubrique 4.2 relative à la posologie:
4.2 Posology and method of administration Prevention and treatment of calcium deficiency Adults:
Adultes:
500 – 1500 mg per day Children:
500 − 1 500 mg par jour Enfants:
500 – 1000 mg per day
500 − 1 000 mg par jour
Adjunctive therapy in osteoporosis Adults:
Traitement d’ appoint de l’ ostéoporose Adultes:
500 – 1500 mg per day
500 − 1 500 mg par jour
Hyperphosphataemia Individual dosage.
Hyperphosphatémie Dosages.
2-8 g calcium daily is often required divided into 2-4 doses.
Une dose quotidienne de 2 à 8 g de calcium est souvent requise divisée en 2 à 4 doses.
The tablets should be taken with meals in order to bind phosphate in the food.
Les comprimés devraient être pris pendant les repas afin de complexer le phosphate se trouvant dans les aliments.
The tablet should be chewed or sucked.
Les comprimés devraient être mâchés ou sucés.
Contra-indications After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications text was approved (See Annex III).
Contre-indications Après évaluation de la documentation fournie par les TAMM et examen des pratiques cliniques en vigueur dans toute l’ UE à propos de l’ utilisation du carbonate de calcium, le texte harmonisé le plus approprié pour la rubrique 4.3 relative aux contre-indications a été approuvé (voir annexe III).
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices
Le texte du RCP harmonisé ne diffère pas des RCP actuellement approuvés au point de changer notablement les pratiques cliniques
Section 4.4.
Rubrique 4.4.
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi Après évaluation de la documentation fournie par les TAMM et examen des pratiques cliniques en vigueur dans toute l’ UE à propos de l’ utilisation du carbonate de calcium, le texte harmonisé le plus approprié pour la rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi a été approuvé (voir annexe III).
Pregnancy and lactation After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the most suitable harmonised Section 4.6 Pregnancy was approved (See Annex III).
Grossesse et Allaitement Après évaluation de la documentation fournie par les TAMM et examen des pratiques cliniques en vigueur dans toute l’ UE à propos de l’ utilisation du carbonate de calcium, le texte harmonisé le plus approprié pour la rubrique 4.6 Grossesse a été approuvé (voir annexe III).
Section 4.8 Undesirable effects After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the most suitable harmonised Section 4.8 Undesirable effects was approved (See Annex III).
Effets indésirables Après évaluation de la documentation fournie par les TAMM et examen des pratiques cliniques en vigueur dans toute l’ UE à propos de l’ utilisation du carbonate de calcium, le texte harmonisé le plus approprié pour la rubrique 4.8 Effets indésirables a été approuvé (voir annexe III).
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Calcitugg is favourable for use relating to prevention and treatment of calcium deficiency, for use as Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis and Phosphate binder in hyperphosphataemia.
Analyse bénéfice/ risque D’ après la documentation fournie par les TAMM et la discussion scientifique au sein du Comité, le CPMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque de Calcitugg est favorable pour une utilisation relative à la prévention et au traitement de la carence en calcium, et en tant qu’ adjuvant à une thérapie spécifique dans la prévention et le traitement de l’ ostéoporose ainsi que comme liant du phosphate dans l’ hyperphosphatémie.
Name of the Medicinal Product
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Calcitugg and associated names (see Annex I) 500 mg/ 1000 mg chewable tablets
Calcitugg et dénominations associées (voir annexe 1) 500 mg/ 1000 mg comprimés à croquer
Qualitative and Quantitative Composition
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
One tablet of 500 mg contains:
Un comprimé de 500 mg contient:
One tablet of 1000 mg contains:
Un comprimé de 1000 mg contient:
Pharmaceutical Form
FORME PHARMACEUTIQUE
May have small specks.
Comprimés ronds, blancs, non-enrobés et bombéspouvant présenter de petites taches.
Clinical Particulars
DONNEES CLINIQUES
Prevention and treatment of calcium deficiency.
Prévention et traitement de la carence calcique.
Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis.
Complément calcique associé au traitement spécifique dans la prévention et le traitement de l’ ostéoporose.
Phosphate binder in hyperphosphataemia.
Agent chélateur du phosphate dans l’ hyperphosphatémie.
Prevention and treatment of calcium deficiency Adults:
Adultes:
500 – 1500 mg per day Children:
500 – 1500 mg par jour Enfants:
500 – 1000 mg per day
500 – 1000 mg par jour
Adjunctive therapy in osteoporosis Adults:
Traitement d’ appoint de l’ ostéoporose:
500 – 1500 mg per day
500 – 1500 mg par jour.
Hyperphosphataemia Individual dosage.
Posologie individuelle.
2-8 g calcium daily is often required divided into 2-4 doses.
2-8 g de calcium par jour en 2-4 doses sont souvent requis.
The tablets should be taken with meals in order to bind phosphate in the food.
Les comprimés doivent être pris avec le repas pour complexer le phosphate contenu dans la nourriture.
The tablet should be chewed or sucked.
Le comprimé doit être croqué ou sucé.
Diseases and/or conditions resulting in hypercalcaemia and/or hypercalciuria
Pathologies et/ou conditions pouvant entraîner une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie.
CPMP/3256/03 • Nephrolithiasis
Lithiase rénale Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients
EMEA 2004
EMEA 2004 CPMP/3256/03
•
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Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Mises en gardes spéciales et précautions particulières d'emploi
Calcium 500 mg and 1000 mg tablets contain aspartame and should be avoided by patients with phenylketonuria.
Les comprimés de calcium 500 mg et 1000 mg contenant de l'aspartame, en éviter l’administration chez les patients atteint de phénylcétonurie.
In renal insufficiency the tablets should be given only under controlled conditions for hyperphosphataemia.
En cas d’insuffisance rénale, l’administration de calcium doit être faite sous stricte surveillance de l’hyperphosphatémie.
Caution should be exercised in patients with a history of renal calculi.
Des précautions doivent être prises chez les patients avec des antécédents de calculs rénaux.
During high dose therapy and especially during concomitant treatment with vitamin D, there is a risk of hypercalcaemia with subsequent kidney function impairment.
Lors d’une thérapie à forte dose et particulièrement lors d’administration concomitante de vitamine D, il y a un risque d’hypercalcémie suivie d’une diminution de la fonction rénale.
In these patients serum calcium levels should be followed and renal function should be monitored.
Dans ces cas, il est nécessaire de surveiller fréquemment les taux de calcium sérique et la fonction rénale.
Systemic corticosteroids reduce calcium absorption.
Les corticostéroïdes systémiques réduisent l’absorption du calcium.
During concomitant use, it may be necessary to increase the dose of Calcitugg (and associated names).
En cas d’administration concomitante, il peut être nécessaire d’augmenter la dose de Calcitugg (et dénominations associées).
For this reason, tetracycline preparations should be administered at least two hours before or four to six hours after oral intake of calcium.
Il est recommandé de décaler la prise de tétracyclines d’au moins 2 heures avant ou 4 à 6 heures après la prise orale de calcium.
Hypercalcaemia may increase the toxicity of cardiac glycosides during treatment with calcium.
L’hypercalcémie peut augmenter la toxicité des digitaliques en cas de traitement avec du calcium.
If a bisphosphonate or sodium fluoride is used concomitantly, this preparation should be administered at least three hours before the intake of Calcitugg (and associated names) since gastrointestinal absorption may be reduced.
En cas d'administration concomitante d'un bisphosphonate ou de fluorure de sodium, il est recommandé de décaler la prise de ces produits d’au moins 3 heures avant la prise de Calcitugg (et dénominations associées), leur absorption digestive pouvant être réduite.
The patient should not take calcium products within two hours of eating foods high in oxalic acid and phytic acid.
Le patient ne devra pas prendre de produits calciques dans les deux heures suivant l’ingestion d’aliments riches en acide oxalique et en acide phytique.
The adequate daily intake (including food and supplementation) for normal pregnant and lactating women is 1000-1300 mg calcium.
La dose journalière appropriée à prendre (incluant nourriture et supplémentation) pour les femmes enceintes et qui allaitent est de 1000 – 1300 mg de calcium.
During pregnancy, the daily intake of calcium should not exceed 1500 mg.
Pendant la grossesse, la dose journalière ne devrait pas dépasser 1500 mg de calcium.
Significant amounts of calcium are secreted in milk during lactation.
Des quantités significatives de calcium sont sécrétées dans le lait pendant l’allaitement.
Calcitugg can be used during pregnancy in case of a calcium deficiency.
Calcitugg peut être administré pendant la grossesse, en cas de carence calcique.
Hypercalcaemia and hypercalciuria.
Il n’y a pas de données relatives à l’effet de ce médicament sur la capacité à conduire des véhicules.
CPMP/3256/03 Gastrointestinal disorders
Un effet est cependant peu probable.
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4.8.
Rare:
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Constipation, flatulence, nausea, abdominal pain, and diarrhoea.
Les effets indésirables sont repris ci-dessous, classés selon les systèmes d’organes et la fréquence.
Skin and subcutaneous disorders Rare:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquents: hypercalcémie, hypercalciurie.
The treatment with calcium must be discontinued.
Traitement de l’hypercalcémie: l’administration de calcium doit être arrêté.
Treatment with thiazide diuretics, lithium, vitamin A, vitamin D and cardiac glycosides must also be discontinued.
Le traitement par diurétiques thiazidiques, lithium, vitamine A, vitamine D et digitaliques doivent également être arrêtés.
Pharmacological Properties
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Pharmacotherapeutic group:
Groupe pharmacothérapeutique: calcium.
Calcium ATC-code:
A12A A04.
A12A A04 An adequate intake of calcium is of importance during growth, pregnancy and breastfeeding.
Une prise adéquate de calcium est importante pendant la croissance, la grossesse et l’allaitement.
Calcium is eliminated through faeces, urine and sweat.
Elimination: le calcium est éliminé via les faeces, l’urine et la sueur.
There is no information of relevance to the safety assessment in addition to what is stated in other parts of the SPC
L’excrétion rénale dépend de la filtration glomérulaire et de la réabsorption tubulaire du calcium.
CPMP/3256/03 6.
5.3.
Pharmaceutical Particulars
Données de sécurité précliniques
Sorbitol Povidone Isomalt Flavouring (orange or spearmint) Magnesium Stearate Aspartame Mono- and diglycerides of fatty acids
Sorbitol Povidone Isomalt Arôme (orange ou menthe) Stéarate de magnésium Aspartame Mono- et diglycérides d’acides gras
6. 3 Shelf life
Durée de conservation
20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 and 180 tablets (500 mg) 60 tablets (1000 mg) Blister pack (PVC/PE/PVdC/AI) Package size:
Présentation de 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 et 180 comprimés (500 mg) 60 comprimés (1000 mg) Blisters (PVC/PE/PVDC/Al) Présentation:
50 x 1 tablets (unit dose)
50 x 1 comprimé (unit dose) Toutes les présentations ne sont pas commercialisées.
Not all pack sizes may be marketed.
6.6.
6.6 Instructions for use and handling
Instructions pour l’ultilisation et la manipulation
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
DATE OF THE REVISION OF THE TEXT
DATE DE REVISION DU TEXTE
Route of administration
État membre
Dr.
Novartis Consumer Health-Gebro GmbH, Bahnhofbichl 13 6391 Fieberbrunn/ Tirol, Autriche à l’ attention du:
D.
Dr D.
Dr.
Werner à l’ attention du:
Volker Eisenreich
Dr Volker Eisenreich
Ca 1000mg
1 000 mg de Ca
Effervescent tablets
comprimés effervescents
Effervescent tablets
500 mg de Ca comprimés effervescents
Novartis Consumer Health SA/ NV Medialaan, 30 Bus 5 - 1800 VILVOORDE Belgium Attn:
Novartis Consumer Health SA/ NV Medialaan, 30 Bus 5 - 1800 VILVOORDE Belgique à l’ attention de:
SANDOZ CALCIUM, comprimés Ca 500mg effervescents
SANDOZ CALCIUM, comprimés 500 mg de Ca comprimés effervescents effervescents
Attn:
1060 Nicosie Chypre à l’ attention de:
Czech Republic
CALCIUM-SANDOZ® FF
U Nákladového nádraž í 10
U Nákladového nádraž í 10 130 00 Prague 3
Effervescent tablets
1 000 mg de comprimés effervescents Ca
2 130 00 Praha3 Czech Republic Attn:
2 République tchèque à l’ attention de:
H.
Ugo Di Francesco & Dr H.
Czech Republic
CALCIUM-SANDOZ® FORTE République tchèque
U Nákladového nádraž í 10 130 00 Praha3 Czech Republic Attn:
U Nákladového nádraž í 10 130 00 Prague 3 République tchèque à l’ attention de:
EEffervescent tablets
500 mg de Ca comprimés effervescents
Novartis Healthcare A/ S, Lyngbyvej 172, 2100 Kobenhavn, Denmark Attn:
Novartis Healthcare A/ S, Lyngbyvej 172, 2100 Copenhague, Danemark à l’ attention de:
Ca 1000mg
1 000 mg de
Novartis Finland Oy, Metsänneidonkuja 10, 02130 Espoo, Finland Attn:
M.
Mr Torbjörn Sonck & Ms Eeva Liisa Kärkkäinen
Torbjörn Sonck & Mme Eeva Liisa Kärkkäinen
Novartis Santé Familiale S. A. S., 14 Bld Richelieu 92845 Rueil Malmaison Cedex,
Novartis Santé Familiale S. A. S., 14 Bld Richelieu
3
3 92845 Rueil Malmaison Cedex, France à l’ attention de:
Dr.
Novartis Consumer Health GmbH, Zielstattstrasse 40, 81379 Munich, Allemagne à l’ attention du:
M.
Dr M.
Ca 500mg
500 mg de Ca
Greece
Mega-Calcium® Grèce
Novartis (Hellas) AEBE 12o Km National Road No1, 14451 Metamorfosis Attikis, Greece Attn:
Novartis (Hellas) AEBE -12o Km National Road No1,14451 Metamorfosis Attikis, Grèce à l’ attention de:
Ca 1000mg
Sandoz
Effervescent tablets
1 000 mg de Ca comprimés effervescents
1525 Budapest, Pf.
1525
Novartis Consumer Health UK Ltd, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex RH12 5AB
Dr Jacinta Keogh-Bennett
Boccioni, 1 21040 Origgio (VA), Italy Attn:
Boccioni, 1 21040 Origgio (VA), Italie à l’ attention de:
Boccioni, 1 21040 Origgio (VA), Italy Attn:
Boccioni, 1 21040 Origgio (VA), Italie
Luxembourg
Calcium-Sandoz® Luxembourg
Novartis Consumer Health B. V, Claudius Prinsenlaan 140 4818 CP Breda, Netherlands Attn:
Novartis Consumer Health B. V, Claudius Prinsenlaan 140 4818 CP Breda, Pays- Bas à l’ attention de:
Lam
6 Pologne
Novartis Consumer Health GmbH, Zielstattstrasse 40, 81379 München, Germany Attn:
Novartis Consumer Health GmbH, Zielstattstrasse 40, 81379 Munich, Allemagne à l’ attention de:
Mr Martin Bischof & Dr.
M.
Markus Unkauf
Martin Bischof & Dr Markus Unkauf
Poeta Mistral n°2-2°, 1069-172 Lisboa, Portugal Attn:
Poeta Mistral n°2-2°, 1069-172 Lisbonne, Portugal à l’ attention de:
Ms Maria do Céu Correia & Ms Margarida Moraes
Mme Maria do Céu Correia & Mme Margarida Moraes
Ca 500mg
Ca
CALCIUM-SANDOZ® FF 1000mg
CALCIUM- SANDOZ® FF
Effervescent tablets
1 000mg de Ca comprimés effervescents
6 Slovenia
Slovénie
Novartis Consumer Health SA, Gran Via Corts Catalanes 764, 08013 Barcelona Spain Attn:
Novartis Consumer Health SA, Gran Via Corts Catalanes 764, 08013 Barcelone Espagne à l’ attention de:
Novartis Sverige AB Consumer Health, Kemistvägen 1B, PO Box 1150 183 11 Täby, Sweden Attn:
Novartis Sverige AB Consumer Health, Kemistvägen 1B, PO Box 1150 183 11 Täby, Suède à l’ attention de:
Novartis Consumer Health UK Ltd, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex RH12 5AB United Kingdom Attn:
Novartis Consumer Health UK Ltd,
8 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
8 Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex RH12 5AB Royaume-Uni à l’ attention du:
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CALCIUM SANDOZ EFFERVESCENT TABLETS (AND ASSOCIATED NAMES – SEE ANNEEX 1)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE CALCIUM SANDOZ COMPRIMÉS EFFERVESCENTS (ET DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES - VOIR ANNEXE I)
Novartis Consumer Health SA acting on behalf of all Marketing Authorisation holders (see Annex I) has applied for harmonisation according to Article 30 of 2001/ 83/ EC, as amended, of their products Calcium Sandoz 500 mg effervescent tablets (Calcium lactate gluconate + Calcium carbonate 1132 + 875 mg) and Calcium Sandoz 1000 mg effervescent tablets (Calcium lactate gluconate + Calcium carbonate 2263 + 1750 mg).
Novartis Consumer Health SA, agissant au nom de tous les titulaires de l’ autorisation de mise sur le marché (voir annexe 1), a présenté une saisine, conformément à l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée, visant à l’ ouverture d’ une procédure d’ harmonisation en relation avec leurs produits dénommés Calcium Sandoz 500 mg comprimés effervescents (1 132 mg de gluconolactate de calcium et 875 mg de carbonate de calcium) et Calcium Sandoz 1 000 mg comprimés effervescents (2 263 mg de gluconolactate de calcium et 1 750 mg de carbonate de calcium).
The scope of the procedure were the necessary measures to achieve an harmonised Summary of Product Characteristics (SPC), and the harmonisation of module 3 of the dossier, for which the Marketing Authorisation Holder proposed to replace all existing formulas with a single formula in two strengths, and to optimize the manufacturing process for this formula.
À cet effet, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché avait proposé de substituer une formule unique à deux dosages à toutes les formules existantes et d’ optimiser le processus de production du médicament ainsi obtenu.
The following quality, efficacy and safety issues were addressed:
Les aspects suivants relatifs à la qualité, l’ efficacité et la sécurité, ont été examinés:
The quality of this product is considered to be acceptable when used in accordance with the conditions defined in the SPC.
La qualité de ce médicament est considérée comme acceptable lorsqu'il est utilisé conformément aux conditions définies dans le résumé des caractéristiques du produit.
Physicochemical and biological aspects relevant to the uniform clinical performance of the product have been investigated and are controlled in a satisfactory way.
Les aspects physico-chimiques et biologiques pris en considération pour la détermination de l’ efficacité clinique uniforme du médicament ont été étudiés et contrôlés de manière satisfaisante.
Calcium is an essential mineral, necessary for bone formation and maintenance, for electrolyte equilibrium in the body and for the proper functioning of numerous regulatory mechanisms.
Le calcium est un minéral essentiel nécessaire à la formation et à l’ entretien des os, à l’ équilibre électrolytique du corps et au bon fonctionnement de nombreux mécanismes de régulation.
Successful treatment of rickets and osteomalacia will require adequate supply and action of vitamin D and sufficient supply of calcium to allow normal bone mineralisation.
Il a été convenu que les trois troubles suivants seraient mentionnés dans le texte de l’ indication: une indication générique pour la prévention et le traitement des carences en calcium, répertoriant diverses situations dans le cadre desquelles les besoins en calcium sont potentiellement accrus ou devraient être plus importants; l’ ostéoporose pour laquelle l’ efficacité d’ un apport supplémentaire en calcium est avérée; le rachitisme et l’ ostéomalacie, dont l’ efficacité de traitement est liée à un apport adapté en vitamine D et à l’ action de celle -ci, ainsi qu’ à un apport suffisant en calcium pour permettre une minéralisation osseuse normale.
Based on the available information and a literature search, there does not seem to be any major safety issue associated with the administration of calcium in oral use.
Sur la base des informations disponibles et de travaux de recherche bibliographique, l’ administration de calcium par voie orale ne semble pas être associée à un quelconque problème majeur de sécurité.
However, several amendments to the SPC were introduced.
Néanmoins, de nombreuses modifications ont été apportées au RCP.
Section on contraindications remained unchanged.
La partie « Contre-indications » est restée inchangée.
Calcium Sandoz is therefore contraindicated in patients with hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients of the effervescent tablet; diseases and/ or conditions resulting in hypercalcaemia and/ or hypercalciuria; nephrocalcinosis and nephrolithiasis.
Calcium Sandoz est ainsi contre-indiqué en cas d’ allergie aux principes actifs ou à l’ un des excipients de ce comprimé effervescent, de pathologies et/ ou affections provoquant une hypercalcémie et/ ou une hypercalciurie, et de néphrocalcinose et lithiase rénale (calculs néphrétiques).