qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Given that the efficacy data from children aged 6 months to 2 years of age is not considered very robust, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Les données d’ efficacité obtenues chez des enfants âgés de 6 mois à 2 ans n’ étant pas considérées comme très solides, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a requis que le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché donne des instructions plus détaillées dans le paragraphe 4.2 sur la manière dont l’ effet du traitement doit être surveillé et évalué.
The following revision to Section 4.2 of Singulair 4 mg OG SPC was finally accepted:
La révision ci- après du paragraphe 4.2 du RCP de Singulair 4 mg granulés pour administration par voie orale a finalement été acceptée:
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
Les données d’ efficacité issues d’ essais cliniques menés chez des patients pédiatriques âgés de 6 mois à 2 ans présentant un asthme persistant sont limitées.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks for response to montelukast.
Les patients doivent être évalués après 2 à 4 semaines quant à leur réponse au montélukast.
Treatment should be discontinued if lack of response is observed.
Le traitement doit être interrompu si une absence de réponse est observée.
Subsequently, Section 4.4 of Singulair 4mg OG SPC was revised to include the following wording:
Par la suite, le paragraphe 4.4 du RCP de Singulair 4 mg granulés pour administration par voie orale a été révisé pour inclure les termes suivants:
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
Le diagnostic de l’ asthme persistant chez de très jeunes enfants (6 mois à 2 ans) doit être posé par un pédiatre ou un pneumologue.
After careful deliberations, the CHMP considered that the clinical data to support the add-on therapy in very young children are sufficient for approval, taking into account that this formulation was approved for use in children aged 6 months to 2 years in approximately 52 countries, including 17 of 27 European Union (EU) Member States (first approval in 2002) plus Iceland and Norway.
À la suite de minutieuses délibérations, le CHMP a estimé que les données cliniques présentées à l’ appui du traitement d’ appoint chez de très jeunes enfants sont suffisantes pour une autorisation, compte tenu que cette formulation a été approuvée pour une utilisation chez des enfants âgés de 6 mois à 2 ans dans près de 52 pays, incluant 17 des 27 États membres de l’ UE (première approbation en 2002), plus l’ Islande et la Norvège.
In a trend voting after the Applicant/ MAH’ s Oral Explanation, the majority of the CHMP (26+2 positive, 3 negative votes) was in favour of accepting the indication as proposed by the Applicant/ MAH, including the treatment of very young patients (6 months to 2 year old) when diagnosis of persistent asthma has been established.
12 proposée par le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché, incluant le traitement de très jeunes patients (âgés de 6 mois à 2 ans) lorsque le diagnostic d’ asthme persistant a été établi.
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets:
Par conséquent, le CHMP a accepté l’ indication proposée ci-après pour la formulation 4 mg comprimés à croquer:
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
« SINGULAIR est indiqué pour le traitement de l’ asthme comme thérapie d’ appoint chez les patients âgés de 2 à 5 ans souffrant d’ asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés et chez lesquels les β -agonistes à courte durée d’ action administrés « en fonction des besoins » n’ assurent pas un contrôle clinique suffisant de l’ asthme ».
The CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg oral granules:
Le CHMP a accepté l’ indication proposée ci-après pour la formulation 4 mg granulés pour administration par voie orale:
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
« SINGULAIR est indiqué pour le traitement de l’ asthme comme thérapie d’ appoint chez les patients âgés de 6 mois à 5 ans souffrant d’ asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés et chez lesquels les β -agonistes à courte durée d’ action administrés « en fonction des besoins » n’ assurent pas un contrôle clinique suffisant de l’ asthme ».
2 to 5 year old) with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids.
Efficacité clinique: monothérapie pour l’ asthme Singulair peut également être une alternative de traitement aux corticostéroïdes à faibles doses pour les patients (4 mg granulés pour administration par voie orale, comprimés à croquer: âgés de 2 à 5 ans) présentant un asthme persistant léger, qui n’ ont pas d’ antécédents récents de graves crises d’ asthme ayant nécessité l’ utilisation de corticostéroïdes par voie orale et qui ont démontré qu’ ils ne sont pas capables d’ utiliser des corticostéroïdes inhalés.
Two long term studies to support the monotherapy indication were presented.
Deux études de longue durée ont été présentées à l’ appui de l’ indication de monothérapie.
Both were of double- blind, randomised, parallel-group type.
Toutes deux étaient des études en double aveugle, randomisées, en groupes parallèles.
Study P910 (treatment duration 52 weeks) was carried out in 6 to 14-year old paediatric patients, study P907 in patients 2 to 6 years old.
L’ étude P910 (durée de traitement de 52 semaines) a été menée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 14 ans, l’ étude P907 chez des patients âgés de 2 à 6 ans.
The results of P910 suggest that with montelukast, as good benefit-risk ratio can be achieved in the treatment of paediatric mild, persistent asthma as with inhaled fluticasone.
Les résultats de l’ étude P910 suggèrent qu’ avec le montélukast, il est possible d’ obtenir un rapport bénéfices/ risques dans le traitement de l’ asthme persistant pédiatrique léger à modéré aussi bon qu’ avec la fluticasone inhalée.
The treatment effect by montelukast is smaller than that achieved with fluticasone, but the difference is small enough to be clinically not significant, and it can be compensated with better treatment compliance due to oral, once daily administration of montelukast as opposed to twice-daily inhalation of fluticasone.
L’ effet du traitement par le montélukast est plus faible que celui obtenu avec la fluticasone, mais la différence est suffisamment petite pour être cliniquement non significative et elle peut être compensée par une meilleure adhésion au traitement du fait d’ une administration de montélukast par voie orale une fois par jour, au lieu de deux fois par jour pour l’ inhalation de fluticasone.
Lack of effect on growth rate is also a benefit of montelukast.
L’ absence d’ effet sur la vitesse de la croissance est également un bénéfice pour montélukast.
Results of P907 showed efficacy over placebo.
Les résultats de l’ étude P907 ont montré une efficacité supérieure à celle du placebo.
Given the lack of efficacy data for this indication in patients younger than 2 years, the CHMP consulted with the Paediatric Committee regarding the extrapolation of data from studies conducted in older paediatric patients to assess the safety/ efficacy of montelukast in very young paediatric patients.
Étant donné l’ absence de résultats d’ efficacité pour cette indication chez les patients de moins de 2 ans, le CHMP a consulté le comité pédiatrique (PDCO) en ce qui concerne l’ extrapolation des données issues d’ études menées chez des patients pédiatriques plus âgés, pour évaluer le rapport sécurité/ efficacité du montélukast chez de très jeunes patients pédiatriques.
The PDCO, basing its decision on the GINA paediatric handbook 2006 and expert intervention, concluded that, due to a shortage of clinical data in patients aged 6 months – 2 years with asthma, pharmacokinetic data from patients aged 2-5 years diagnosed with asthma cannot be extrapolated to younger patients aged 6 months- 2 years presenting with the same symptoms.
En fondant sa décision sur le manuel pédiatrique de l’ initiative mondiale de lutte contre l’ asthme (Global Initiative for Asthma, GINA) de 2006 et sur une intervention d’ experts, le PDCO a conclu qu’ en raison d’ une insuffisance de données concernant les patients âgés de 6 mois à 2 ans souffrant d’ asthme, les données pharmacocinétiques de patients âgés de 2 à 5 ans diagnostiqués comme asthmatiques ne peuvent être extrapolées à des patients plus jeunes, âgés de 6 mois à 2 ans, présentant les mêmes symptômes.
The wheezing observed in the younger age group could be attributed to a number of diagnoses (viral infection, RSV bronchiolitis, or early symptoms of classic asthma).
La respiration sifflante observée dans le groupe d’ âge inférieur pourrait être attribuée à un certain nombre de diagnostics (infection virale, bronchiolite RSV ou premiers symptômes de l’ asthme classique).
Therefore, the PDCO expressed the need to conduct studies to precisely define the patient population that should receive montelukast sodium for the treatment of mild persistent asthma.
Par conséquent, le PDCO a exprimé la nécessité de mener des études pour définir avec précision la population de patients qui doit recevoir le montélukast sodique pour le traitement de l’ asthme persistant léger.
However, the Applicant/ MAH only seeks to maintain the indication for montelukast as monotherapy in mild to moderate persistent asthma in children aged 2 years to 5 years.
Cependant, le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché cherche seulement à maintenir l’ indication du montélukast en tant que monothérapie pour l’ asthme persistant léger à modéré chez des enfants âgés de 2 à 5 ans.
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets and 4mg oral granules: “ Singulair may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids”
Par conséquent, le CHMP a accepté l’ indication ci-après 13 proposée pour les formulations 4 mg comprimés à croquer et 4 mg granulés pour administration par voie orale: « Singulair peut également être une alternative aux corticostéroïdes inhalés à faibles doses pour les patients âgés de 2 à 5 ans souffrant d’ asthme persistant léger, qui n’ ont pas d’ antécédents récents de graves crises d’ asthme ayant nécessité une utilisation de corticostéroïdes par voie orale et qui ont démontré qu’ ils ne sont pas capables d’ utiliser des corticostéroïdes inhalés ».
Exercise-induced asthma Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
Efficacité clinique: asthme induit par l’ effort Singulair est également indiqué pour la prophylaxie de l’ asthme dont la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l’ effort.
In double-blind, randomised studies it was also shown that the anti-asthmatic effect of montelukast can be shown against exercise-induced asthma in adults.
Dans le cadre d’ études randomisées, en double aveugle, il a également été montré que l’ effet anti- asthmatique du montélukast peut être démontré contre l’ asthme induit par l’ effort chez les adultes.
The effect was seen over 12 weeks of therapy.
Cet effet a été observé sur 12 semaines de traitement.
There were no gender or race-related differences in the effect.
Il n’ y avait pas de différences liées au sexe ou à la race concernant l’ effet.
In a small study on 27 paediatric patients it was also shown that montelukast seems to protect paediatric patients against exercise-induced broncho- constriction.
Une petite étude incluant 27 patients pédiatriques a également montré que le montélukast semble protéger les patients pédiatriques contre la bronchoconstriction induite par l’ effort.
This indication with regard to younger paediatric patients is largely based on these data, taking into account the pharmacokinetics of montelukast (rapid absorption) and data in adults showing the rapid onset of effect.
Cette indication, s’ agissant de patients pédiatriques plus jeunes, est largement basée sur ces données tenant compte des propriétés pharmacocinétiques du montélukast (absorption rapide) et des données obtenues chez des adultes montrant que l’ effet apparaît rapidement.
Given that activity limitation due to asthma is difficult to assess in very young children (aged < 2 years), the Applicant/ MAH revised the indication to state that it refers only to children 2 years of age or older.
Étant donné que la restriction d’ activité due à l’ asthme est difficile à évaluer chez de très jeunes enfants (âgés de moins de 2 ans), le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a modifié l’ indication pour préciser qu’ elle ne s’ applique qu’ à des enfants âgés de 2 ans ou plus.
Therefore the final revised indication for 4mg CT and 4mg OG is as follows:
Par conséquent, l’ indication finale révisée pour les formulations 4 mg comprimés à croquer et 4 mg granulés pour administration par voir orale est la suivante:
13 “ Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction”.
« Singulair est également indiqué chez des enfants âgés de 2 ans ou plus, pour la prophylaxie de l’ asthme dont la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l’ effort ».
Additionally, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
De plus, le CHMP a requis que le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché donne des instructions plus détaillées dans le paragraphe 4.2 sur la manière dont l’ effet du traitement doit être surveillé et évalué.
The following wording was therefore accepted for Section 4.2, 4 mg CT and 4 mg OG:
Les termes suivants ont dès lors été acceptés pour le paragraphe 4.2, 4 mg comprimés à croquer et 4 mg granulés pour administration par voie orale:
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
« SINGULAIR en tant que prophylaxie de l’ asthme pour les patients âgés de 2 à 5 ans, chez lesquels la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l’ effort.
In 2 to 5 year old patients, exercise-induced bronchoconstriction may be the predominant manifestation of persistent asthma that requires treatment with inhaled corticosteroids.
Chez les patients âgés de 2 à 5 ans, la bronchoconstriction induite par l’ effort peut être la manifestation prédominante de l’ asthme persistant nécessitant un traitement par des corticostéroïdes inhalés.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks of treatment with montelukast.
Les patients doivent être évalués après 2 à 4 semaines de traitement par le montélukast.
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered .”
Si une réponse satisfaisante n’ est pas obtenue, une thérapie complémentaire ou différente doit être envisagée ».
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RESUMES DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ETIQUETAGE ET DE LA NOTICE
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- l’ objet de la saisine était l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage,
labelling, package leaflet and Module 3.
de la notice et du module 3;
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
- les résumés des caractéristiques du produit, l’ étiquetage, la notice et le module 3 proposés par les
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
titulaires des autorisations de mise sur le marché ont été évalués sur la base de la documentation soumise et de la discussion scientifique menée au sein du comité;
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised for Singulair 4mg
- le CHMP a conclu que l’ autorisation de mise sur le marché pouvait être harmonisée pour Singulair 4
Granules (previously known as Oral Granules) for patients aged 6 months to 5 years on the following indications:
mg granulés (précédemment connu sous le nom de granulés pour administration par voie orale) pour des patients âgés de 6 mois à 5 ans pour les indications suivantes:
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• SINGULAIR est indiqué pour le traitement de l’ asthme comme thérapie d’ appoint chez les patients âgés de 6 mois à 5 ans souffrant d’ asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés et chez lesquels les β -agonistes à courte durée d’ action administrés « en fonction des besoins » n’ assurent pas un contrôle clinique suffisant de l’ asthme;
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
• SINGULAIR peut également être une alternative de traitement aux corticostéroïdes à faibles doses pour les patients âgés de 2 à 5 ans présentant un asthme persistant léger, qui n’ ont pas d’ antécédents récents de graves crises d’ asthme ayant nécessité l’ utilisation de corticostéroïdes par voie orale et qui ont démontré qu’ ils ne sont pas capables d’ utiliser des corticostéroïdes inhalés (voir paragraphe 4.2);.
• SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
• SINGULAIR est également indiqué chez des enfants âgés de 2 ans ou plus pour la prophylaxie de l’ asthme dont la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l’ effort;
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
mg comprimés à croquer pour les patients âgés de 2 à 5 ans pour les indications suivantes:
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of
• SINGULAIR est indiqué pour le traitement de l’ asthme comme thérapie d’ appoint chez les patients âgés de 2 à 5 ans souffrant d’ asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés et chez lesquels les β -agonistes à courte durée d’ action administrés « en fonction des besoins » n’ assurent pas un contrôle clinique suffisant de l’ asthme;
14 serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
• SINGULAIR peut également être une alternative de traitement aux corticostéroïdes à faibles doses pour les patients âgés de 2 à 5 ans présentant un asthme persistant léger, qui n’ ont pas d’ antécédents récents de graves crises d’ asthme ayant nécessité l’ utilisation de corticostéroïdes par voie orale et qui ont démontré qu’ ils ne sont pas capables d’ utiliser des corticostéroïdes inhalés (voir paragraphe 4.2);
• SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
• SINGULAIR est également indiqué chez des enfants âgés de 2 ans ou plus pour la prophylaxie de l’ asthme dont la composante prédominante est la bronchoconstriction induite par l’ effort.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Singulair and associated names (see Annex I).
Le CHMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice figurent en annexe III pour Singulair et dénominations associées (voir annexe I).
15 ANNEX III
15 ANNEXE III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, ETIQUETAGE ET NOTICE
16 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
16 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
SINGULAIR 4 mg granules
SINGULAIR 4 mg, granules
One sachet of granules contains montelukast sodium, which is equivalent to 4 mg montelukast.
Un sachet de granules contient du montelukast sodique, équivalent à 4 mg de montelukast.
Granules.
Granules.
White granules
Granules blancs.
SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
SINGULAIR est indiqué en traitement additif chez les patients âgés de 6 mois à 5 ans présentant un asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par corticothérapie inhalée et chez qui les bêta-2-mimétiques à action immédiate et de courte durée administrés « à la demande » n’ apportent pas un contrôle clinique suffisant de l’ asthme.
SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
SINGULAIR peut également être une alternative aux corticoïdes inhalés à faibles doses chez les patients âgés de 2 à 5 ans présentant un asthme persistant léger sans antécédent récent de crises d’ asthme sévères ayant justifié une corticothérapie orale, et dont l’ incapacité à adhérer à un traitement par corticoïdes inhalés est démontrée (voir rubrique 4.2).
SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR est également indiqué en traitement préventif de l’ asthme induit par l’ effort chez les enfants âgés de 2 ans et plus.
This medicinal product is to be given to a child under adult supervision.
Ce médicament doit être administré à l'enfant sous la surveillance d'un adulte.
The dosage for paediatric patients 6 months to 5 years of age is one sachet of 4 mg granules daily to be taken in the evening.
Chez l’ enfant de 6 mois à 5 ans, la posologie préconisée est de 1 sachet de granules à 4 mg par jour le soir.
No dosage adjustment within this age group is necessary.
Il n’ y a pas lieu de prévoir une adaptation posologique dans cette tranche d’ âge.
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
Les données d'efficacité à partir d'essais cliniques réalisés chez l'enfant de 6 mois à 2 ans présentant un asthme persistant sont limitées.
Treatment should be discontinued if a lack of response is observed.
La réponse au traitement par le montelukast doit être évaluée après 2 à 4 semaines, le traitement doit être interrompu devant l'absence de réponse.
The SINGULAIR 4 mg granules formulation is not recommended below 6 months of age.
SINGULAIR 4 mg, granules ne doit pas être utilisée chez les enfants en dessous de 6 mois.
Administration of SINGULAIR granules:
Administration des granules SINGULAIR:
SINGULAIR granules can be administered either directly in the mouth, or mixed with a spoonful of cold or room temperature soft food (e. g., applesauce, ice cream, carrots and rice).
Les granules SINGULAIR peuvent être administrés directement dans la bouche ou mélangés avec une cuillère de nourriture de préférence semi-liquide froide ou à température ambiante (compote de pommes, glace, carottes et riz par exemple).
The sachet should not be opened until ready to use.
Le sachet ne doit être ouvert qu'au moment de la prise.
After opening the sachet, the full dose of SINGULAIR granules must be administered immediately (within 15 minutes).
Après ouverture, la dose complète de granules de SINGULAIR doit être administrée immédiatement (dans les 15 minutes).
If mixed with food, SINGULAIR granules must not be stored for future use.
S'ils sont mélangés à de la nourriture, les granules de SINGULAIR ne doivent pas être conservés en vue d'une administration ultérieure.
SINGULAIR granules are not intended to be dissolved in liquid for administration.
Les granules de SINGULAIR ne sont pas destinés à être dissous dans du liquide.
However, liquids may be taken subsequent to administration.
Cependant, des boissons peuvent être prises après administration.
SINGULAIR granules can be administered without regard to the timing of food ingestion.
Les granules SINGULAIR peuvent être administrés sans tenir compte du moment de l'ingestion alimentaire.
The therapeutic effect of SINGULAIR on parameters of asthma control occurs within one day.
18 Recommandations générales: l’ effet thérapeutique de SINGULAIR sur les symptômes de l’ asthme apparaît dès le premier jour.
Patients should be advised to continue taking SINGULAIR even if their asthma is under control, as well as during periods of worsening asthma.
Les patients devront être informés qu’ ils doivent poursuivre leur traitement même si l’ asthme est stabilisé, ainsi que durant les périodes d’ exacerbation des symptômes.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency, or mild to moderate hepatic impairment.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.
There are no data on patients with severe hepatic impairment.
Il n’ existe pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
The dosage is the same for both male and female patients.
La posologie est la même quel que soit le sexe du patient.
SINGULAIR as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for mild, persistent asthma:
SINGULAIR utilisé comme une alternative à la corticothérapie par voie inhalée à faibles doses dans l’ asthme persistant léger:
Montelukast is not recommended as monotherapy in patients with moderate persistent asthma.
Le montelukast n’ est pas recommandé en monothérapie chez les patients présentant un asthme persistant modéré.
The use of montelukast as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for children 2 to 5 years old with mild persistent asthma should only be considered for patients who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.1).
L’ utilisation du montelukast comme alternative thérapeutique aux corticoïdes inhalés à faibles doses ne doit être envisagée que chez les enfants de 2 à 5 ans présentant un asthme persistant léger et n’ ayant pas présenté d’ épisodes récents de crises d’ asthme sévères ayant nécessité une corticothérapie par voie orale et dont l’ incapacité à adhérer à une corticothérapie par voie inhalée est démontrée (voir rubrique 4.1).
Mild persistent asthma is defined as asthma symptoms more than once a week but less that once a day, nocturnal symptoms more than twice a month but less than once a week, normal lung function between episodes.
Un asthme persistant léger est caractérisé par des symptômes diurnes se manifestant plus d’ une fois par semaine mais moins d’ une fois par jour, des symptômes nocturnes plus de deux fois par mois mais moins d’ une fois par semaine, une fonction pulmonaire normale entre les crises.
If satisfactory control of asthma is not achieved at follow-up (usually within one month), the need for an additional or different anti-inflammatory therapy based on the step system for asthma therapy should be evaluated.
Si au cours du suivi le contrôle de l’ asthme est jugé insuffisant (en général, dans le mois qui suit), l’ utilisation d’ un traitement anti-inflammatoire additionnel ou différent doit être envisagée selon un schéma de prise en charge par étape.
Patients should be periodically evaluated for their asthma control.
Le contrôle de l’ asthme doit être régulièrement évalué chez ces patients.
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR utilisé comme traitement préventif de l'asthme induit par l'effort chez l'enfant de 2 à 5 ans:
In 2 to 5 year old patients, exercise-induced bronchoconstriction may be the predominant manifestation of persistent asthma that requires treatment with inhaled corticosteroids.
Chez les enfants de 2 à 5 ans, la bronchoconstriction induite par l'effort peut être la manifestation prédominante d'un asthme persistant qui nécessite un traitement par corticoïdes inhalés.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks of treatment with montelukast.
La réponse au traitement par le montelukast devra être évaluée après 2 à 4 semaines.
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered.
Si l'effet est insuffisant, un traitement complémentaire ou différent devra être envisagé;
Therapy with SINGULAIR in relation to other treatments for asthma.
Administration de SINGULAIR avec les autres traitements de l’ asthme:
When treatment with SINGULAIR is used as add-on therapy to inhaled corticosteroids, SINGULAIR should not be abruptly substituted for inhaled corticosteroids (see section 4.4).
Lorsque SINGULAIR est utilisé en traitement additif aux corticoïdes inhalés, il n'y a pas lieu d'envisager la substitution brutale aux corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.4).
10 mg film-coated tablets are available for adults 15 years of age and older.
Des comprimés pelliculés dosés à 10 mg sont disponibles pour l’ adulte et l’ adolescent à partir de 15 ans.
5 mg chewable tablets are available for paediatric patients 6 to 14 years of age.
Des comprimés à croquer dosés à 5 mg sont disponibles pour l’ enfant de 6 à 14 ans.
4 mg chewable tablets are available as an alternative formulation for paediatric patients 2 to 5 years of age.
Des comprimés à croquer dosés à 4 mg sont disponibles en alternative aux granules pour les enfants de 2 à 5 ans.
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
Chez les très jeunes enfants (6 mois à 2 ans), l'avis d'un pédiatre ou d'un pneumologue est requis pour établir le diagnostic d'asthme persistant.
Patients should be advised never to use oral montelukast to treat acute asthma attacks and to keep their usual appropriate rescue medication for this purpose readily available.
Il conviendra d’ avertir les patients que le montelukast par voie orale n’ est pas destiné à traiter une crise d’ asthme, et qu’ ils doivent toujours avoir à disposition dès la survenue d'une dyspnée, le médicament destiné à les soulager dans l'immédiat.
If an acute attack occurs, a short-acting inhaled β -agonist should be used.
En cas de dyspnée ou de crise d’ asthme, un bêta-2- mimétique à action immédiate et de courte durée par voie inhalée doit être utilisé.
Patients should seek their doctors’ advice as soon as possible if they need more inhalations of short-acting β -agonists than usual.
Les patients devront être informés de la nécessité d'une consultation médicale rapide si les besoins en bêta-2-mimétiques à action immédiate et de courte durée par voie inhalée venaient à augmenter.
Montelukast should not be abruptly substituted for inhaled or oral corticosteroids.
19 Il n'y a pas lieu d'envisager la substitution brutale aux corticoïdes administrés par voie inhalée ou par voie orale.
There are no data demonstrating that oral corticosteroids can be reduced when montelukast is given concomitantly.
Il n’ existe pas de données démontrant qu'il est possible de diminuer la dose de corticoïdes administrés par voie orale lorsqu'un traitement par le montelukast est instauré.
19 In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents including montelukast may present with systemic eosinophilia, sometimes presenting with clinical features of vasculitis consistent with Churg- Strauss syndrome, a condition which is often treated with systemic corticosteroid therapy.
Rarement, il a été décrit chez des patients recevant des médicaments antiasthmatiques, dont fait partie le montelukast, la survenue d’ une hyperéosinophilie parfois associée à des symptômes de vascularite s’ inscrivant dans le syndrome de Churg-Strauss qui lui-même est souvent traité par la corticothérapie par voie systémique.
These cases usually, but not always, have been associated with the reduction or withdrawal of oral corticosteroid therapy.
Ces cas ont souvent, mais pas toujours, été décrits lors de la réduction ou de l’ arrêt d’ une corticothérapie orale.
The possibility that leukotriene receptor antagonists may be associated with emergence of Churg-Strauss syndrome can neither be excluded nor established.
L’ imputabilité des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes dans l’ émergence de syndrome de Churg-Strauss ne peut ni être affirmée ni être exclue.
Physicians should be alert to eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, cardiac complications, and/ or neuropathy presenting in their patients.
Les médecins doivent rester vigilants lors de l’ apparition d’ une hyperéosinophilie, de signes de vascularite, d’ une aggravation des symptômes respiratoires, d’ une complication cardiaque et/ ou de neuropathie chez leurs patients.
Patients who develop these symptoms should be reassessed and their treatment regimens evaluated.
Le cas des patients développant de tels symptômes doit être réévalué ainsi que les traitements administrés.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Montelukast may be administered with other therapies routinely used in the prophylaxis and chronic treatment of asthma.
Le montelukast peut être administré avec les autres traitements habituellement utilisés en prévention et en traitement de fond de l’ asthme.
In drug-interactions studies, the recommended clinical dose of montelukast did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of the following medicinal products: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinyl estradiol/ norethindrone 35/ 1), terfenadine, digoxin and warfarin.
Les études d’ interactions réalisées aux doses préconisées de montelukast n’ ont pas mis en évidence de conséquences cliniques importantes liées à un effet sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol/ noréthindrone 35/ 1), terfénadine, digoxine et warfarine.
The area under the plasma concentration curve (AUC) for montelukast was decreased approximately 40% in subjects with co-administration of phenobarbital.
L’ administration de phénobarbital chez les sujets traités par montelukast a entraîné une diminution d'environ 40% de l'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques du montelukast.
Since montelukast is metabolised by CYP 3A4, caution should be exercised, particularly in children, when montelukast is coadministered with inducers of CYP 3A4, such as phenytoin, phenobarbital and rifampicin.
Par conséquent, la prudence est requise, en particulier chez les enfants, lors de l'administration concomitante de montelukast et de médicaments inducteurs du CYP 3A4 comme la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.
In vitro studies have shown that montelukast is a potent inhibitor of CYP 2C8.
Des études in vitro ont montré que le montelukast est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP 2C8.
However, data from a clinical drug-drug interaction study involving montelukast and rosiglitazone (a probe substrate representative of medicinal products primarily metabolized by CYP 2C8) demonstrated that montelukast does not inhibit CYP 2C8 in vivo.
Néanmoins, les résultats d'une étude clinique ayant pour objectif l'étude des interactions entre montelukast et rosiglitazone (substrat de référence du CYP 2C8) n'ont pas mis en évidence d'effet inhibiteur du montelukast sur le CYP 2C8 in vivo.
Therefore, montelukast is not anticipated to markedly alter the metabolism of medicinal products metabolized by this enzyme (e. g., paclitaxel, rosiglitazone, and repaglinide.)
Par conséquent, il n'est pas attendu d'interactions pharmacocinétiques significatives lorsque le montelukast est utilisé en association à des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple, paclitaxel, rosiglitazone et répaglinide).
Use during pregnancy
Utilisation pendant la grossesse
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to effects on pregnancy or embryonal/ foetal development.
Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur le déroulement de la grossesse ou le développement embryonnaire/ fœ tal.
Limited data from available pregnancy databases do not suggest a causal relationship between SINGULAIR and malformations (i. e. limb defects) that have been rarely reported in worldwide post marketing experience.
Des données limitées issues des bases de données disponibles sur la grossesse ne suggèrent pas de relation causale entre SINGULAIR et des malformations (telles que anomalies des membres) rarement rapportées au plan mondial depuis la mise sur le marché.
SINGULAIR may be used during pregnancy only if it is considered to be clearly essential.
SINGULAIR ne sera utilisé au cours de la grossesse que si nécessaire.
Use during lactation
Utilisation pendant l' allaitement
Studies in rats have shown that montelukast is excreted in milk (see section 5.3).
Des études chez le rat ont montré que le montelukast est excrété dans le lait (voir rubrique 5.3).
It is not known if montelukast is excreted in human milk.
On ne sait pas si le montelukast est excrété dans le lait maternel.
SINGULAIR may be used in breast-feeding mothers only if it is considered to be clearly essential.
SINGULAIR ne sera utilisé au cours de l'allaitement que si nécessaire.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
20 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
20 Montelukast is not expected to affect a patient’ s ability to drive a car or operate machinery.
Il n’ est pas attendu que le montelukast ait un effet sur l’ aptitude d’ un patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
However, in very rare cases, individuals have reported drowsiness or dizziness.
Cependant, dans de très rares cas, des patients ont rapporté une somnolence ou des étourdissements.
Montelukast has been evaluated in clinical studies as follows:
Le montelukast a été étudié au cours d’ essais cliniques comme suit:
10 mg film-coated tablets in approximately 4000 adult patients 15 years of age and older 5 mg chewable tablets in approximately 1750 paediatric patients 6 to 14 years of age 4 mg chewable tablets in 851 paediatric patients 2 to 5 years of age, and 4 mg granules in 175 paediatric patients 6 months to 2 years of age.
• en comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4000 patients adultes âgés de 15 ans et plus, • en comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1750 enfants âgés de 6 à 14 ans, • en comprimés à croquer à 4 mg chez 851 enfants âgés de 2 à 5 ans, et • en granules à 4 mg chez 175 enfants de 6 mois à 2 ans.
The following drug-related adverse reactions in clinical studies were reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in patients treated with montelukast and at a greater incidence than in patients treated with placebo:
Au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants, imputables au médicament, ont été rapportés fréquemment (≥ 1 / 100 à < 1/ 10) chez des patients traités par montelukast et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo:
Paediatric Paediatric
Classes organiques
Patients
Adultes
Patients
Enfants Enfants
Paediatric
Enfants
15 years and
âgés de 15 ans et plus
6 to 14 years
âgés de 6 à 14 ans
2 to 5 years old
agés de 2 à 5 ans
6 months up to
agés de 6 mois à 2 ans
2 years old
(deux études de 12 semaines; n = 795)
Class
(une
(two 12-week
étude de 8 semaines; n = 201) (deux études de
study; n=201)
(une étude de 12 semaines; n = 461)
study; n=461)
(une étude de 6 semaines; n = 175)
(one 6-week
56
studies; n=795)
semaines; n = 615)
studies; n=615)
(une étude de 48 semaines; n = 278)
Nervous system
Troubles neurologiques Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
disorders
céphalées
headache headache
Céphalées
hyperkinesia
hyperkinésie asthme
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
Troubles gastro- intestinaux
Gastrointestina l disorders
douleurs abdominales douleurs abdominales
diarrhoea
diarrhée
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders and administration site conditions
dermatite eczémateuse Manifestations rash cutanées et sous- cutanées Troubles généraux et soif anomalies au site d' administration
With prolonged treatment in clinical trials with a limited number of patients for up to 2 years for adults, and up to 12 months for paediatric patients 6 to 14 years of age, the safety profile did not change.
Dans les essais cliniques, le profil de sécurité ne s’ est pas modifié chez les quelques patients ayant reçu un traitement prolongé allant jusqu’ à 2 ans pour des adultes et jusqu’ à 12 mois pour des enfants de 6 à 14 ans.
Cumulatively, 502 paediatric patients 2 to 5 years of age were treated with montelukast for at least 3 months, 338 for 6 months or longer, and 534 patients for 12 months or longer.
Au total, 502 enfants de 2 à 5 ans ont été traités par montelukast pendant au moins 3 mois, 338 pendant 6 mois ou plus et 534 patients pendant 12 mois ou plus.
With prolonged treatment, the safety profile did not change in these patients either.
Le profil de sécurité ne s'est pas modifié non plus chez ces patients ayant reçu un traitement prolongé.
The safety profile in paediatric patients 6 months to 2 years of age did not change with treatment up to 3 months.
Le profil de sécurité ne s'est pas modifié chez les enfants de 6 mois à 2 ans ayant reçu un traitement allant jusqu'à 3 mois.
The following adverse reactions have been reported in post-marketing use:
Après la mise sur le marché, les événements indésirables suivants ont été rapportés:
Blood and lymphatic system disorders: increased bleeding tendency.
Troubles hématologiques et lymphatiques: augmentation du risque de saignements.
21 Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylaxis, hepatic eosinophilic infiltration.
21 Troubles psychiatriques: cauchemars ou rêves anormaux, hallucinations, insomnie, hyperactivité psychomotrice (fébrilité, irritabilité, agitation y compris comportement agressif, et tremblements), dépression, idées suicidaires avec tentatives de suicide (dans des cas très rares).
Nervous system disorders: dizziness drowsiness, paraesthesia/ hypoesthesia, seizure.
Troubles neurologiques: étourdissements, somnolence, paresthésie/ hypoesthésie, convulsions.
Cardiac disorders: palpitations.
Troubles cardiaques: palpitations.
Gastrointestinal disorders: diarrhoea, dry mouth, dyspepsia, nausea, vomiting.
Troubles digestifs: diarrhée, sécheresse de la bouche, dyspepsie, nausées, vomissements.
Hepatobiliary disorders: elevated levels of serum transaminases (ALT, AST), cholestatic hepatitis.
Troubles hépatobiliaires: augmentation des transaminases hépatiques (ALAT, ASAT), cholestase hépatique.
Skin and subcutaneous tissue disorders: angiooedema, bruising, urticaria, pruritus, rash, erythema nodosum.
Manifestations cutanées et sous-cutanées: angio-œ dème, ecchymoses, urticaire, prurit, rash cutané, érythème noueux.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia, myalgia including muscle cramps.
Manifestations musculo-squelettiques et du tissu conjonctival: arthralgies, myalgies et crampes musculaires.
General disorders and administration site conditions: asthenia/ fatigue, malaise, oedema.
Manifestations générales: asthénie/ fatigue, malaise, œ dème.
Very rare cases of Churg-Strauss Syndrome (CSS) have been reported during montelukast treatment in asthmatic patients (see section 4.4).
De très rares cas de syndrome de Churg-Strauss ont été rapportés chez des patients asthmatiques traités par le montelukast (voir rubrique 4.4).
No specific information is available on the treatment of overdose with montelukast.
Il n’ y a pas de données spécifiques disponibles sur le traitement d'un surdosage par le montelukast.
In chronic asthma studies, montelukast has been administered at doses up to 200 mg/ day to adult patients for 22 weeks and in short term studies, up to 900 mg/ day to patients for approximately one week without clinically important adverse experiences.
Au cours des études menées dans l’ asthme persistant, le montelukast a été administré aux patients adultes à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour pendant 22 semaines et, dans des études à court terme, à des doses allant jusqu'à 900 mg/ jour pendant 1 semaine environ, sans événements indésirables importants au plan clinique.
There have been reports of acute overdose in post-marketing experience and clinical studies with montelukast.
Des cas de surdosage aigu ont été rapportés depuis la mise sur le marché et au cours des études cliniques réalisées avec le montelukast.
These include reports in adults and children with a dose as high as 1000 mg (approximately 61 mg/ kg in a 42 month old child).
Ces cas concernaient des enfants et des adultes ayant absorbé des doses allant jusqu’ à 1000 mg (environ 61 mg/ kg chez un enfant de 42 mois).
The clinical and laboratory findings observed were consistent with the safety profile in adults and paediatric patients.
Les données cliniques et les résultats biologiques correspondaient au profil de sécurité décrit chez les adultes et les enfants.
There were no adverse experiences in the majority of overdose reports.
Il n’ a pas été rapporté d'effet indésirable dans la majorité des cas décrits.
The most frequently occurring adverse experiences were consistent with the safety profile of montelukast and included abdominal pain, somnolence, thirst, headache, vomiting, and psychomotor hyperactivity.
Les événements les plus fréquemment rapportés correspondaient au profil de sécurité connu du montelukast, incluant: douleurs abdominales, somnolence, soif, maux de tête, vomissements et hyperactivité psychomotrice.
It is not known whether montelukast is dialyzable by peritoneal- or hemo-dialysis.
Aucune donnée permettant d'établir si le montelukast est dialysable par voie péritonéale ou par hémodialyse n'est disponible.
Leukotriene receptor antagonist ATC-code:
Antagoniste des récepteurs aux leucotriènes Code ATC: