qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
La co-administration de REYATAZ et du ritonavir avec des médicaments inducteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
L'utilisation concomitante de REYATAZ avec ritonavir et des contraceptifs oraux doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Co-administration of voriconazole and REYATAZ with ritonavir is not recommended unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5).
La co-administration du voriconazole et de REYATAZ associé au ritonavir n’ est pas recommandée, à moins que l’ évaluation du rapport bénéfice/ risque ne justifie l’ utilisation du voriconazole (voir rubrique 4.5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
L'utilisation concomitante de REYATAZ/ ritonavir et de fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie, tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (voir rubrique 4.5).
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
L’ absorption d’ atazanavir peut être diminuée dans les situations où le pH gastrique est augmenté quelle qu’ en soit la cause.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
La co-administration de REYATAZ avec les inhibiteurs de la pompe à protons n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Si l’ association de REYATAZ avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite est recommandée, associée à une augmentation de la posologie de REYATAZ à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; des posologies des inhibiteurs de la pompe à protons comparables à l’ oméprazole 20 mg ne doivent pas être dépassées.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
5 Lactose En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
Lorsque REYATAZ et le ritonavir sont co-administrés, le profil d'interaction métabolique du ritonavir peut prédominer puisque le ritonavir est un inhibiteur du CYP3A4 plus puissant que l'atazanavir.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
Le Résumé des Caractéristiques du Produit du ritonavir doit être consulté avant l'initiation d'un traitement à base de REYATAZ et de ritonavir.
Atazanavir is metabolised in the liver through CYP3A4.
L’ atazanavir est métabolisé au niveau du foie par le CYP3A4.
It inhibits CYP3A4.
Il inhibe le CYP3A4.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
Par conséquent, REYATAZ associé au ritonavir est contre-indiqué avec les médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et qui ont un indice thérapeutique étroit: astémizole, terfénadine, cisapride, pimozide, quinidine, bépridil, triazolam, midazolam administré par voie orale et alcaloïdes de l'ergot de seigle, notamment ergotamine et dihydroergotamine (voir rubrique 4.3).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Autres interactions Les interactions entre l’ atazanavir/ ritonavir et les inhibiteurs de protéase, les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de protéase, et les autres médicaments non antirétroviraux sont listées dans le tableau ci-dessous (une augmentation est indiquée par “↑”, une diminution par “↓”, une absence de changement par “↔”).
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
Quand ils sont disponibles, les intervalles de confiance (IC) à 90% sont présentés entre parenthèses.
The studies presented in Table 1 were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Sauf indication contraire, les études présentées dans le tableau 1 ont été conduites chez des sujets sains.
Of importance, many studies were conducted with unboosted atazanavir, which is not the approved regimen of atazanavir.
Il est important de noter que de nombreuses études ont été conduites avec de l’ atazanavir non boosté, qui n’ est pas le schéma approuvé pour l’ atazanavir.
Interactions between REYATAZ and other medicinal products
Interactions entre REYATAZ et les autres médicaments
Co-administered medicinal
Médicaments co-administrés Médicament
Medicinal
ASC
AUC
Cmin
Cmin
(dose en mg)
Recommendations
évalué
products (dose in mg)
(IC de 90%)
product assessed
(IC de 90%) (IC de 90%)
concerning
concernant la
co-administration
co-administration
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors:
ANTI-INFECTIEUX Antirétroviraux Inhibiteurs de protéase:
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir et d'autres inhibiteurs de protéase n'a pas été étudiée, mais elle serait susceptible d'induire une augmentation de l’ exposition aux autres inhibiteurs de protéase.
Therefore, such co-administration is not recommended.
Par conséquent, une telle co- administration n'est pas recommandée.
Ritonavir 100 mg QD
100 mg de ritonavir une fois par jour (300 mg d’ atazanavir
Ritonavir 100 mg once
Le ritonavir 100 mg une fois par jour agit
(atazanavir 300 mg QD)
une fois par jour) études
daily is used as a
en potentialisant la
studies conducted in HIV- infected patients
conduites chez des patients infectés par le VIH
(2.44, 5.03)
(2.44, 5.03)
booster of atazanavir pharmacokinetics.
pharmacocinétique d'atazanavir.
* In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n=33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n=28).
* Dans une analyse combinée, l’ atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg (n= 33) a été compare à l’ atazanavir 400 mg sans ritonavir (n= 28).
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
Le mécanisme de l’ interaction entre l’ atazanavir et le ritonavir consiste en une inhibition du CYP3A4.
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
L’ indinavir est associé à une hyperbilirubinémie indirecte non conjuguée due à l'inhibition de l'UGT.
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir et de l'indinavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4)
Nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID +
Inhibiteurs nucléosidiques/ nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTIs) 150 mg de lamivudine deux fois par jour + 300 mg de
Based on these data
Sur la base de ces données et considérant
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
(400 mg d’ atazanavir une fois par jour)
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations was observed.
qu'un impact significatif du ritonavir sur la pharmacocinétique des INTIs n'est pas attendu,
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
la co-administration de REYATAZ/ ritonavir avec ces médicaments n'est pas supposée altérer significativement la pharmacocinétique de ces médicaments lorsqu'ils sont co- administrés.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir avec l’ abacavir n'est pas supposée modifier significativement l’ exposition à l’ abacavir.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
200 mg de didanosine en dose unique (comprimés tamponnés) / 40 mg de stavudine en dose unique
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
La didanosine doit être prise à jeun, 2 heures après REYATAZ/ ritonavir
single dose)
(400 mg d’ atazanavir en dose
atazanavir, simultaneous ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 administration
concomittante ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16
The co-administration of
(administré avec de la
(0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) with ddI+d4T
d’ atazanavir avec (0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) ddI+d4T (à jeun) Administration d’ atazanavir ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr après celle de (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) ddI+d4T (à jeun)
REYATAZ/ ritonavir
nourriture).
with stavudine is not expected to
Il n’ est pas attendu une modification significative de l’ exposition à la stavudine lors de la co- administration de REYATAZ/ ritonavir
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
Les concentrations d’ atazanavir ont été fortement diminuées lors de la co- avec la stavudine. administration avec la didanosine (comprimés tamponnés) et la stavudine.
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
Le mécanisme de l’ interaction est une diminution de la solubilité de l’ atazanavir suite à l’ augmentation du pH liée à la présence d’ agents antiacides dans la didanosine comprimés tamponnés.
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
Aucun effet significatif sur les concentrations de didanosine et de stavudine n’ a été observé.
Co-administered medicinal products (dose in mg)
400 mg de didanosine(gélules
Didanosine (with
Didanosine (avec
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
gastro-résistantes) en dose unique (300 mg d’ atazanavir
food)
nourriture)
ritonavir 100 mg QD)
une fois par jour associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Aucun effet significatif sur les concentrations d’ atazanavir n’ a été observé lors de son administration avec la didanosine gastro-résistante, mais l’ administration avec de la nourriture a diminué les concentrations de didanosine.
Tenofovir disoproxil fumarate
300 mg de fumarate de
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
ténofovir disoproxil une fois par jour (300 mg d’ atazanavir une fois par jour associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour) études conduites chez
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * Dans une analyse combinée de différentes études cliniques, l’ atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administré avec le fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg (n= 39) était comparé avec l’ atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n= 33).
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
des patients infectés par le VIH L’ efficacité de REYATAZ/ ritonavir en association avec le ténofovir a été démontrée chez les patients prétraités dans l’ étude clinique 045 et chez les patients naïfs dans l’ étude clinique 138 (voir rubriques 4.8. et 5.1).
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
Le mécanisme de l’ interaction entre l’ atazanavir et le ténofovir n’ est pas connu.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
par jour (300 mg d’ atazanavir une fois par jour associé à
tenofovir
↑ 1.29
Patients should be closely monitored for
surveillance étroite des effets indésirables
mg QD with ritonavir 100 mg
100 mg de ritonavir une fois par jour)
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
fumarate
tenofovir-associated
(1.30, 1.45)
QD)
(1.20, 1.51)
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
(1.21, 1.36)
adverse events, including renal disorders.
associés au ténofovir, en particulier des troubles rénaux.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTIs) 600 mg d’ éfavirenz une fois
atazanavir (pm):
atazanavir (pris le
Co-administration of
La co-administration
(atazanavir 400 mg QD with
par jour (400 mg d’ atazanavir
all administered
médicaments
efavirenz with
REYATAZ/ ritonavir
ritonavir 100 mg QD)
100 mg de ritonavir une fois
with food
administrés avec
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
n’ est pas recommandée
Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg QD with
600 mg d’ éfavirenz une fois
atazanavir (pm): all administered
soir): médicaments
ritonavir 200 mg QD)
une fois par jour associé à 200 mg de ritonavir une fois
with food
administrés avec de la nourriture
* When compared to REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
* Comparé à REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg en une prise par jour le soir sans efavirenz.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Cette diminution de la Cmin d’ atazanavir pourrait diminuer l’ efficacité de l’ atazanavir.
The mechanism of efavirenz/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction. ** based on historical comparison.
Le mécanisme de l’ interaction éfavirenz/ atazanavir consiste en une induction du CYP3A4. ** basé sur une comparaison historique..
Nevirapine 200 mg BID
200 mg de névirapine deux fois
nevirapine
↑ 1.26 ↑ 1.21 ↑ 1.35 névirapine
↑ 1.26
La co-administration
↑ 1.21
par jour (400 mg d’ atazanavir une fois par jour associé à
↑ 1.35
(1.17, 1.36) (1.11, 1.32) (1.25, 1.47) ↓ 0.81* ↔ 1.02* ↓ 0.41* atazanavir
Co-administration of
de la névirapine avec REYATAZ/ ritonavir
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
100 mg de ritonavir une fois
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
(0.65, 1.02) (0.85, 1.24) (0.27, 0.60)
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
n’ est pas recommandée
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
par jour) étude conduite chez
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
* comparé à REYATAZ 300 mg / ritonavir 100 mg sans névirapine.
not recommended (see
(voir rubrique 4.4)
patients Antibiotics
des patients infectés par le VIH Antibiotiques
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
Le mécanisme de l’ interaction éfavirenz/ atazanavir consiste en une induction du CYP3A4.
Clarithromycin 500 mg BID
500 mg de clarithromycine
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 clarithromycin
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 clarithromycine
No recommendation
Aucune
(atazanavir 400 mg QD)
deux fois par jour (400 mg d’ atazanavir une fois par jour)
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38 clarithromycine (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42) ↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91
regarding dose reduction can be made;
recommandation concernant la réduction de dose ne peut être faite; en conséquence, une surveillance est
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
atazanavir (1.16, 1.43) (0.93, 1.20) (1.66, 2.21) Une réduction de la dose de clarithromycine pourrait entraîner des concentrations thérapeutiques insuffisantes de la 14-OH clarithromycine.
The mechanism of the clarithromycin/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Le mécanisme de l’ interaction de la clarithromycine et de l’ atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A4.
clarithromycin.
nécessaire lorsque REYATAZ/ ritonavir est co-administré avec la clarithromycine.
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Antifongiques 200 mg de kétoconazole une
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Aucun effet significatif sur les concentrations d’ atazanavir n’ a été
Itraconazole
Le kétoconazole
REYATAZ/ ritonavir.
fois par jour (400 mg
Medicinal
observé.
Recommendations
et l’ itraconazole
products (dose in mg)
d’ atazanavir une fois par jour)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
doivent être utilisés avec précaution avec l'atazanavir/ ritona
concerning
Itraconazole
co-administration
L’ itraconazole, comme le kétoconazole, est un puissant inhibiteur ainsi qu’ un substrat du cytochrome CYP3A4.
Based on data obtained with other boosted PIs and ketoconazole, where ketoconazole AUC showed a 3-fold increase, REYATAZ/ ritonavir is expected to increase ketoconazole or itraconazole concentrations.
Sur la base de données obtenues avec d’ autres IPs boostés et le kétoconazole, où l’ ASC du kétocanazole a été multipliée par un facteur 3, une augmentation des concentrations du kétoconazole ou de l’ itraconazole est attendue avec REYATAZ/ ritonavir.
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Des doses élevées de kétoconazole et d'itraconazole (> 200 mg/ jour) ne sont pas recommandées.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and voriconazole has not been studied.
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir et du voriconazole n’ a pas été étudiée.
Co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir is
La co-administration du voriconazole et de REYATAZ/ ritonavir
The effect of co-administration of oral voriconazole and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in healthy volunteers.
Les effets de la co-administration du voriconazole par voie orale et de faibles doses (100 mg) de ritonavir par voie orale ont été évalués chez les volontaires sains.
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
De faibles doses de ritonavir (100 mg deux fois par jour) ont diminué la Cmax et l’ ASC du voriconazole respectivement d’ environ 24% (↓ 9% à ↓ 36%) et 39% (↓ 22% à ↓ 52%).
Administration of voriconazole resulted in a minor decrease in steady state Cmax and AUC of ritonavir (90% CI) with an average of 24% (↓ 6% to ↓ 39%) and 14% (↓ 26% to ↑ 1%), respectively.
L’ administration du voriconazole a induit une faible diminution, à l’ état d’ équilibre, de la Cmax et de l’ ASC de ritonavir (IC de 90%) avec une moyenne de 24% (↓ 6% à ↓ 39%) et de 14% (↓ 26% à ↑ 1%), respectivement.
not recommended unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
n’ est pas recommandée, à moins qu’ une évaluation du bénéfice/ risque pour le patient ne justifie l’ utilisation du voriconazole (voir rubrique 4.4).
Patients should be carefully monitored for adverse events and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir.
Les patients devront être soumis à une surveillance étroite des effets indésirables et/ ou d’ une perte de l’ efficacité lors de la co-administration du voriconazole et de REYATAZ/ ritonavir
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
200 mg de fluconazole une fois par jour (300 mg d’ atazanavir et 100 mg de ritonavir une fois par jour) Antimycobactériens
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
Les concentrations d’ atazanavir et de fluconazole n’ ont pas été significativement modifiées quand REYATAZ/ ritonavir a été co- administré avec le fluconazole.
No dosage adjustments are needed for REYATAZ/ ritonavir and fluconazole.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour REYATAZ/ ritonavir et le fluconazole.
Rifabutin 150 mg QD
150 mg de rifabutine une fois
↑ 1.15 ↑ 1.34 ↑ 1.13
↑ 1.15 ↑ 1.34 atazanavir
A rifabutin dose
dose de rifabutine
(atazanavir 400 mg QD)
une fois par jour)
atazanavir (0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
(1.14, 1.59)
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
jusqu'à 75% (c. à d., 150 mg administrés un jour sur deux ou 3 fois
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutin
↑ 3.43
other day or 3 times
par semaine) est
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
par jour (600 mg d’ atazanavir une fois par jour)
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
recommandée lorsque la rifbutine est
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
thérapeutique recommandée d’ atazanavir.
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
Aucun ajustement de
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Rifampicine AGENTS ANTIACIDES Antagonistes des récepteurs H2
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4 et induit une diminution de 72% de l’ ASC d’ atazanavir qui peut résulter en un échec virologique et développement de résistance.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of REYATAZ or other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Lors de l'augmentation de la posologie d’ autres inhibiteurs de protéase associés au ritonavir, pour palier à la diminution de l’ exposition, une fréquence élevée de réactions hépatiques a été rapportée.
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
L’ association de la rifampicine et REYATAZ associé à une faible dose de ritonavir est contre- indiquée (voir rubrique 4.3).
Famotidine 40 mg BID
40 mg de famotidine deux fois
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
No dosage adjustment
Aucune adaptation
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
par jour (300 mg d’ atazanavir une fois par jour associé à
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Bien que non étudiés, des résultats similaires sont attendus avec les
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
posologique de REYATAZ/ ritonavir
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
100 mg de ritonavir une fois
8 Co-administered medicinal
autres antagonistes des récepteurs H2.
Recommendations
La pertinence de ces données pour
products (dose in mg)
n’ est nécessaire lors de
product assessed
par jour) Inhibiteurs de la pompe à protons
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Ainsi, l’ amplitude de cet effet peut être plus marqué.
concerning
REYATAZ 300 mg associé au ritonavir 100 mg une fois par jour avec de la nourriture, 2 heures avant et au moins 10 heures après la prise de l’ antagoniste des récepteurs H2.
Proton pump inhibitors Omeprazole 40 mg QD
40 mg d’ oméprazole une fois par jour (400 mg d’ atazanavir
2
atazanavir (le
Co-administration of
La co-administration de
(atazanavir 400 mg QD with
une fois par jour associé à
0.44
0.39 0.44 0.35 matin):
0.35
2 heures
REYATAZ/ ritonavir
REYATAZ/ ritonavir et
omeprazole
d'inhibiteurs de la
(0.35, 0.45)
par jour)
(0.38, 0.51)
Cmin
(0.29, 0.41)
Recommendations
If the
Cmax
Omeprazole 20 mg QD
(dose en mg)
combination of
(IC de 90%)
1
(IC de 90%) (IC de 90%)
REYATAZ/ ritonavir
co-administration
(atazanavir 400 mg QD with
Si l'association de REYATAZ/ ritonavir et 20 mg d’ oméprazole une fois d'inhibiteurs de la par jour (400 mg d’ atazanavir atazanavir (le pompe à protons est une fois par jour associé à
hr after
matin):
↓ 0.70*
↓ 0.70*
↓ 0.69*
↓ 0.69*
with a proton pump
jugée indispensable,
ritonavir 100 mg QD)
100 mg de ritonavir une fois par jour)
omeprazaole
après l' oméprazole
(0.57, 0.86)
(0.57, 0.86)
(0.58, 0.83)
(0.58, 0.83)
(0.54, 0.88)
(0.54, 0.88)
unavoidable, close clinical monitoring is
une surveillance clinique étroite est recommandée en
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
* Comparé à l’ 'atazanavir 300 mg une fois par jour avec ritonavir association avec une 100 mg une fois par jour augmentation de la dose de REYATAZ à La diminution d'ASC, Cmax et Cmin n'a pas été compensée quand la prise 400 mg avec 100 mg d’ une dose augmentée de REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg une fois par de ritonavir; des doses jour) a été espacée de celle de l'oméprazole par un intervalle de 12 d'inhibiteurs de la heures.
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
Bien que non-étudiés, des résultats similaires sont attendus avec pompe à protons les autres inhibiteurs de la pompe à protons.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Cette diminution comparables à 20 mg de l'exposition à l'atazanavir pourrait diminuer l'efficacité d'omeprazole ne de l'atazanavir.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
Le mécanisme d'interaction consiste en une diminution doivent pas être de la solubilité d'atazanavir suite à l’ augmentation du pH intra-gastrique dépassées. avec les inhibiteurs de la pompe à protons.
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Anti-acides Antiacides et médicaments contenant des tampons antiacides ANTI-COAGULANTS
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
La co-administration des antiacides, y compris les médicaments tamponnés avec REYATAZ / ritonavir, peut entraîner une baisse des concentrations plasmatiques d'atazanavir, suite à l’ augmentation du pH gastrique induite par ces médicaments.
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
REYATAZ/ ritonavir doit être administré 2 heures avant ou 1 heure après les antiacides ou des médicaments tamponnés.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
La co-administration de warfarine avec REYATAZ / ritonavir peut entraîner une diminution ou, moins souvent, une augmentation de l'INR (« International Normalised Ratio »).
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
Il est recommandé de surveiller étroitement l'INR lors du traitement avec REYATAZ/ ritonavir, particulièrement en début de traitement.
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan Immunosuppressants
ANTICANCEREUX ET IMMUNOSUPPRESSEURS Anticancéreux Irinotecan
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
de l'irinotécan, avec pour conséquence une toxicité accrue de l’ irinotécan.
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely monitored for adverse events related to irinotecan.
administration de REYATAZ/ ritonavir avec l'irinotécan, les patients devront être soumis à une surveillance étroite pour des effets indésirables liés à l'irinotécan.
Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
Les concentrations de ces immunosuppresseurs peuvent être augmentées lorsqu'ils sont co-administrés avec REYATAZ / ritonavir du fait d’ une inhibition du CYP3A4.
More frequent therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended until plasma levels have been stabilised.
Un suivi thérapeutique des concentrations de ces médicaments plus fréquent est recommandé jusqu'à la stabilisation des concentrations plasmatiques.
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
MEDICAMENTS CARDIOVASCULAIRES Antiarhythmiques Amiodarone, Lidocaïne systémique, Quinidine
Concentrations of these antiarrhythmics may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
Les concentrations de ces antiarhytmiques peuvent être augmentées lorsqu'ils sont co-administrées avec REYATAZ / ritonavir.
The mechanism of amiodarone or systemic lidocaine/ atazanavir interaction is CYP3A inhibition.
Le mécanisme de l’ interaction entre l’ amiodarone ou la lidocaïne systémique et l’ atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A.
Quinidine has a narrow therapeutic window and is
La quinidine possédant un index thérapeutique étroit est contre-indiquée du fait d’ une inhibition potentielle du CYP3A par REYATAZ/ ritonavir.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is
L'uti lisation concomitante de la quinidine est
Calcium channel blockers
contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
Inhibiteurs calciques Bépridil
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
REYATAZ/ ritonavir ne doit pas être utilisé en association avec medicaments substrats du CYP3A4 qui possèdent un index thérapeutique étroit.
Bepridil
les
Co-administration with bepridil is contraindicated (see section 4.3)
La co-administration avec le bépridil est contre-indiquée (voir rubrique 4.3)
Diltiazem 180 mg QD
180 mg de diltiazem une fois
An initial dose
Une réduction de 50%
(atazanavir 400 mg QD)
par jour (400 mg d’ atazanavir une fois par jour)
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
de la dose initiale de diltiazem est
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
d’ une titration et d'une surveillance de l’ ECG
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Aucun effet significatif sur les concentrations d’ atazanavir n’ a été selon les besoins. observé.
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Il a été observé un allongement de l'espace PR maximum comparé à l'atazanavir seul.
Co-administration of diltiazem and REYATAZ/ ritonavir has not been studied.
La co-administration du diltiazem et de REYATAZ / ritonavir n'a pas été étudiée.
The mechanism of diltiazem/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Le mécanisme de l’ interaction diltiazem/ atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A4.
needed and ECG monitoring
Vérapamil
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
Les concentrations sériques du vérapamil peuvent être augmentées par REYATAZ / ritonavir du fait d’ une inhibition du CYP3A4..
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
Une vigilance est nécessaire lorsque le vérapamil est co- administré au REYATAZ/ ritonavir.
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors
50 µg de propionate de fluticasone intranasal 4 fois par jour pendant 7 jours (100 mg de ritonavir gélules deux fois par jour) DYFONCTIONNEMENT ERECTILE Inhibiteurs des PDE5
The fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Des effets plus importants sont attendus lorsque le propionate de fluticasone est inhalé.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolized via the P450 3A pathway, eg, budesonide.
Des effets systémiques liés à la corticothérapie tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés chez des patients recevant le ritonavir associé au propionate de fluticasone inhalé ou administré par voie nasale; ces effets pourraient également survenir avec d'autres corticostéroïdes métabolisés par le CYP450 3A comme le budésonide.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are yet unknown.
Les effets d’ une exposition systémique élevée du fluticasone sur les taux plasmatiques de ritonavir ne sont pas encore connus.
The mechanism of interaction is CYP3A4 inhibition.
Le mécanisme de cette interaction consiste en une inhibition du CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
La co-administration concomitante de REYATAZ/ ritonavir et de ces glucocorticoïdes n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie (voir rubrique 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Une réduction des doses de glucocorticoïdes ou le passage à un glucocorticoïde qui n’ est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple, la béclométhasone) devra être envisagé et s’ accompagner d’ une surveillance étroite des effets locaux et systémiques.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids, progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
De plus, en cas d’ arrêt des glucocorticoïdes, la diminution progressive de la posologie devra être réalisée sur une période plus longue.
Sildenafil
Sildénafil
Sildenafil is metabolised by CYP3A4.
Le sildénafil est métabolisé par CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations of sildenafil and an increase in sildenafil-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir peut entraîner une augmentation des concentrations de sildénafil et une augmentation des effets indésirables associés au sildénafil, notamment hypotension, anomalies visuelles et priapisme.
The mechanism of the sildenafil/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Le mécanisme d’ interaction entre le sildénafil et l’ atazanavir consiste en une inhibition du CYP3A4.
Patients should be warned about these possible side effects.
Les patients doivent être informés de ces éventuels effets indésirables.
HERBAL PRODUCTS
PHYTOTHERAPIE
St.
11
10 Co-administered medicinal
Médicaments co-administrés Médicament
This effect may be due to an induction of CYP3A4.
Cet effet peut être dû à une induction du CYP3A4.
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).
Il y a un risque de perte d'efficacité thérapeutique et de développement de résistance (voir rubrique 4.3).
John's wort is contraindicated.
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir avec des produits contenant du millepertuis est contre- indiquée.
Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
35 μ g d’ éthinyl estradiol + noréthindrone (400 mg d’ atazanavir une fois par jour)
The co-administration of
La co-administration de REYATAZ/ ritonavir et
The concentration of oral contraceptives was increased due to UGT inhibition.
La concentration des contraceptifs oraux a été augmentée suite à une des contraceptifs oraux inhibition de l’ UGT.
In contrast, ritonavir may decrease ethinyloestradiol concentrations.
En revanche, le ritonavir peut diminuer les doit être évitée (voir concentrations d'éthinyl estradiol.
The effects of co-administration of oral contraceptives and REYATAZ/ ritonavir have not been studied.
Les effets de l'administration rubrique 4.4).
Alternate reliable methods of contraception should be considered.
Des conjointe des contraceptifs oraux et de REYATAZ/ ritonavir n'ont pas méthodes alternatives été étudiés. fiables de contraception doivent être envisagées HYPOLIPIDEMIANTS Inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase Simvastatine Lovastatine
Simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for their metabolism and co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations.
La simvastatine et la lovastatine sont principalement métabolisées par le CYP3A4 et l'administration conjointe au REYATAZ / ritonavir peut entraîner une augmentation de leurs concentrations.
Co-administration of simvastatin or lovastatin with REYATAZ/ ritonavir is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
La co-administration de la simvastatine ou de la lovastatine avec REYATAZ/ ritonavir n'est pas recommandée compte tenu du risque accru de myopathie, incluant les rhabdomyolyses.
The use of another HMG- CoA reductase inhibitor which does not undergo metabolism by CYP3A such as pravastatin or fluvastatin is recommended.
L’ utilisation d’ un autre inhibiteur de l’ HMG- CoA réductase qui n’ est pas métabolisé par le cytochrome CYP3A tel que la pravastatine ou la fluvastatine est recommandée.
Atorvastatin OPIOIDS
Atorvastatine OPIOIDES
The risk of myopathy including rhabdomyolysis may also be increased with atorvastatin, which is also metabolised by CYP3A4.
Le risque de myopathie incluant une rhabomyolyse peut également être augmenté avec l’ atorvastatine, qui est également métabolisée par le CYP3A4.
Caution should be exercised.
La prudence est recommandée.
Buprenorphine, QD, stable maintenance dose,
Buprénorphine, une fois par
buprenorphine ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
buprénorphine ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
Co-administration warrants
La co-administration
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
par jour associé à 100 mg de ritonavir une fois par jour)
norbuprenorphine ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01 The mechanism of interaction is CYP3A4 and UGT1A1 inhibition.
Le mécanisme de l’ interaction consiste en une inhibition du CYP3A4 et de l’ UGT1A1.
Concentrations of atazanavir were not significantly affected.
Les concentrations d’ atazanavir n’ ont pas été modifiées de manière significative.
A dose reduction of buprenorphine may be considered
dose de buprénorphine peut être envisagée.
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD) SEDATIVES Benzodiazepines
Méthadone, dose de maintien stable (400 mg d’ atazanavir une fois par jour)une fois par jour SEDATIFS Benzodiazépines
No significant effect on methadone concentrations was observed.
Aucun effet significatif sur les concentrations de méthadone n’ a été observé.
Given that low dose ritonavir (100 mg twice daily) has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is expected if methadone is co-administered with REYATAZ and ritonavir, based on these data.
Sachant qu’ il a été démontré qu’ une faible dose de ritonavir (100 mg deux fois par jour) n’ a pas d’ effet significatif sur les concentrations de méthadone, il n’ est pas attendu d’ interaction si la méthadone est co-administrée avec du REYATAZ associé au ritonavir au vu de ces données.
No dosage adjustment is necessary if methadone is coadministered with REYATAZ and ritonavir.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire si la méthadone est co- administrée avec REYATAZ associé au ritonavir.
Midazolam and triazolam are extensively metabolized by CYP3A4.
Le midazolam et le triazolam sont très largement métabolisés par le CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of these benzodiazepines.
La co-administration avec REYATAZ/ ritonavir peut entraîner une augmentation importante de la concentration de ces benzodiazépines.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with benzodiazepines.
Aucune étude d’ interaction médicamenteuse n’ a été
If REYATAZ is
REYATAZ/ ritonavir ne doit pas être co- administré avec le triazolam ou avec le
co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
En cas de co-administration de REYATAZ/ ritonavir et du midazolam administré par voie parentérale, celle -ci doit avoir lieu dans une unité de soins intensifs, ou une unité similaire, garantissant une étroite surveillance clinique et une prise en charge medicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ ou de sédation prolongée.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Un ajustement posologique doit être envisagé pour le midazolam, en particulier si plus d’ une dose de midazolam est administrée.
There are no adequate data from the use of atazanavir in pregnant women.
Il n'y a pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de l’ atazanavir chez les femmes enceintes.
Studies in animals have not shown evidence of selective developmental toxicity or effects on reproductive function and fertility (see section 5.3).
Des études chez l'animal n’ ont pas mis en évidence de toxicité sélective du développement ou d'effets sur la fonction reproductrice et la fertilité (voir rubrique 5.3).
REYATAZ should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
REYATAZ devrait être utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice attendu l'emporte sur le risque potentiel.
It is not known whether REYATAZ administered to the mother during pregnancy will exacerbate physiological hyperbilirubinaemia and lead to kernicterus in neonates and infants.
Les conséquences de l'administration de REYATAZ à la mère pendant la grossesse en terme d'aggravation de l'hyperbilirubinémie physiologique et d'induction d'un ictère nucléaire chez les nouveaux-nés et nourrissons ne sont pas connues.
In the prepartum period, additional monitoring and alternative therapy to REYATAZ should be considered.
Dans la période précédant l'accouchement, une surveillance accrue et un traitement alternatif à REYATAZ devraient être envisagés.
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
Le passage éventuel de l'atazanavir dans le lait maternel humain n’ a pas été établi.
Studies in rats have demonstrated that atazanavir is excreted in the milk.
Les études réalisées chez le rat ont montré que l'atazanavir est excrété dans le lait.
It is therefore recommended that mothers being treated with REYATAZ not breast-feed their infants.
En conséquence, il est recommandé aux mères traitées par REYATAZ de ne pas allaiter leurs nourrissons.
As a general rule, it is recommended that HIV infected women not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
En règle générale, les femmes infectées par le VIH ne doivent en aucun cas allaiter leur nourrisson afin d’ éviter la transmission du VIH.
Patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with regimens containing REYATAZ (see section 4.8).
Les patients doivent être informés que des vertiges ont été rapportés pendant les traitements contenant REYATAZ (voir rubrique 4.8).
4.8 Undesirable effects
13 4.8 Effets indésirables
REYATAZ has been evaluated for safety in combination therapy with other antiretroviral medicinal products in controlled clinical trials in 1,806 adult patients receiving REYATAZ 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 48 weeks median duration and 101 weeks maximum duration).
La sécurité de REYATAZ en association avec d'autres médicaments antirétroviraux a été évaluée au cours d’ essais cliniques contrôlés chez 1806 patients adultes recevant REYATAZ 400 mg une fois par jour (1151 patients, sur une durée médiane de 52 semaines, et sur une durée maximale de 152 semaines) ou REYATAZ 300 mg associé au ritonavir 100 mg une fois par jour (655 patients, sur une durée médiane de 48 semaines, et sur une durée maximale de 101 semaines)
Adverse reactions were consistent between patients who received REYATAZ 400 mg once daily and patients who received REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, except that jaundice and elevated total bilirubin levels were reported more frequently with REYATAZ plus ritonavir.
Les effets indésirables étaient comparables entre les patients recevant REYATAZ 400 mg une fois par jour et ceux recevant REYATAZ 300 mg associé au ritonavir 100 mg une fois par jour, à l'exception de l'ictère et des taux plus élevés de bilirubine totale rapportés plus fréquemment chez les patients recevant REYATAZ associé au ritonavir.
Among patients who received REYATAZ 400 mg once daily or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, the only adverse reactions of any severity reported very commonly with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs were nausea (20%), diarrhoea (10%), and jaundice (12%).
Parmi les patients recevant REYATAZ 400 mg une fois par jour ou REYATAZ 300 mg associé au ritonavir 100 mg une fois par jour, les seuls effets indésirables toutes sévérités confondues fréquemment rapportés avec au moins un lien possible avec le traitement par REYATAZ et un ou plusieurs INTI étaient: nausée (20%), diarrhée (10%), et ictère (12%).
Among patients receiving REYATAZ 300 mg with ritonavir
Chez les patients recevant REYATAZ 300 mg associé au ritonavir 100 mg, la fréquence des ictères était de 17%.
In the majority of cases, jaundice was reported within a few days to a few months after the initiation of treatment (see section 4.4).
Dans la plupart des cas, l'ictère survenait quelques jours à quelques mois après le début du traitement (voir rubrique 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy, and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Les traitements par association d'antirétroviraux ont été associées, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia, and hyperlactataemia (see sections 4.4 and 5.1).
Les traitements par association d'antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, insulino-résistance, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubriques 4.4 et 5.1).