qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
OPA/ Aluminium/ PVC-Aluminium blisters in cartons of 28, 30, 35, 56 or 70 film-coated tablets per carton.
Boîtes de 28, 30, 35, 56 ou 70 comprimés pelliculés.
EU/ 1/ 07/ 427/ 008 – Olanzapine Teva – 7.5 mg – film-coated tablets – 28 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 009 – Olanzapine Teva – 7.5 mg – film-coated tablets – 30 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 040 – Olanzapine Teva – 7.5 mg – film-coated tablets – 35 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 010 – Olanzapine Teva – 7.5 mg – film-coated tablets – 56 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 050 – Olanzapine Teva – 7.5 mg – film-coated tablets – 70 tablets, per box
EU/ 1/ 07/ 427/ 050 – Olanzapine Teva – 7.5 mg – comprimés pelliculés – 70 comprimés par boîte.
Olanzapine Teva 10 mg film-coated tablets
Olanzapine Teva 10 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 137.8 mg lactose.
Chaque comprimé pelliculé contient 137,8 mg de lactose.
A white, biconvex, round tablet, with the inscription “ OL 10 ” on one side.
Comprimé rond, biconvexe, blanc, portant l’ inscription « OL 10 » sur une face.
Patients with known risk of narrow-angle glaucoma.
Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) NMS is a potentially life-threatening condition associated with antipsychotic medicinal product.
Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé autraitement antipsychotique.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
52 présentant une élévation des ALAT et/ ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
53 Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
Olanzapine does not inhibit the main CYP450 isoenzymes in vitro (e. g.
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
54 vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
55 Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Very common
56 Très fréquent
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4)
Convulsions avec, dans la plupart des cas, des antécédents de convulsions ou bien des facteurs de risque de convulsions rapportés.
Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7 Cardiac disorders Vascular disorders
Syndrome Malin des Neuroleptiques (voir rubrique 4.4) Dystonie (incluant des crises oculogyres) Dyskinésie tardive Symptômes à l’ arrêt du traitement.
Skin and subcutaneous tissue disorders
57 Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Photosensitivity reaction Alopecia
Réaction de photosensibilité Alopécie
Clinically significant weight gain was observed
Une prise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d’ Indice de Masse Corporelle (IMC) de départ.
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
58 8 Des répercussions cliniques associées (telles gynécomastie, galactorrhée et tension mammaire) ont été rares.
Pneumonia, increased body temperature, lethargy, erythema, visual hallucinations and urinary incontinence were observed commonly.
Une démarche anormale et des chutes ont été des événements indésirables très fréquemment rapportés avec olanzapineDes pneumopathies, une augmentation de la température corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont été fréquemment observés.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
59 Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta- agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
60 stimulation des récepteurs bêta adrénergiques peut aggraver l’ hypotension.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Dans une étude chez des patients traités par le lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en
In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically
61 association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
53 significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
Dans le cadre de l’ évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude randomisée versus placebo évaluant l’ efficacité d’ un traitement de 12 mois par olanzapine, a été menée chez des patients ayant atteint la rémission d’ un épisode maniaque après un traitement par olanzapine.
In a second 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission with a combination of olanzapine and lithium and were then randomised to olanzapine or lithium alone, olanzapine was statistically non-inferior to lithium on the primary endpoint of bipolar recurrence (olanzapine 30.0%, lithium 38.3%; p = 0.055).
L’ olanzapine s’ est montrée statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l’ étude (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%; p; p=0,055).
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
62 Chez la femme, par rapport à l’ homme, la demi-vie d’ élimination moyenne est légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 l/ heure).
54 prolonged (38.6 versus 30.4 hr) and the clearance was reduced (18.6 versus 27.7 l/ hr).
Chez les non fumeurs, par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d’ élimination est prolongée (38,6 vs 30,4 heures) et la clairance est réduite (18.6 vs 27.7 l/ heure).
Reversible effects consistent with elevated prolactin in rats included decreased weights of ovaries and uterus and morphologic changes in vaginal epithelium and in mammary gland.
63 prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l’ utérus, des modifications morphologiques de l’ épithélium vaginal et de la glande mammaire.
55 Carcinogenicity Based on the results of studies in mice and rats, it was concluded that olanzapine is not carcinogenic.
D’ après les résultats des études chez la souris et le rat, il a été conclu que l’ olanzapine n’ est pas carcinogène.
Lactose monohydrate Hydroxypropylcellulose Crospovidone type A Silica colloidal anhydrous Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Tablet coating:
Lactose monohydraté Hydroxypropylcellulose Crospovidone type A Silice colloïdale anhydre Cellulose microcristalline Stéarate de magnésium
6.4 Special precautions for storage
64 6.4 Précautions particulières de conservation
OPA/ Aluminium/ PVC-Aluminium blisters in cartons of 7, 28, 30, 35, 50, 56 or 70 film-coated tablets per carton.
Boîtes de 7, 28, 30, 35, 50, 56 ou 70 comprimés pelliculés.
EU/ 1/ 07/ 427/ 011 – Olanzapine Teva – 10 mg – film-coated tablets – 7 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 012 – Olanzapine Teva – 10 mg – film-coated tablets – 28 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 013 – Olanzapine Teva – 10 mg – film-coated tablets – 30 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 041 – Olanzapine Teva – 10 mg – film-coated tablets – 35 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 014 – Olanzapine Teva – 10 mg – film-coated tablets – 50 tablets, per box
EU/ 1/ 07/ 427/ 014 – Olanzapine Teva – 10 mg – comprimés pelliculés – 50 comprimés par boîte.
56 EU/ 1/ 07/ 427/ 015 – Olanzapine Teva – 10 mg – film-coated tablets – 56 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 051 – Olanzapine Teva – 10 mg – film-coated tablets – 70 tablets, per box
EU/ 1/ 07/ 427/ 051 – Olanzapine Teva – 10 mg – comprimés pelliculés – 70 comprimés par boîte.
Olanzapine Teva 15 mg film-coated tablets
Olanzapine Teva 15 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 206.7 mg lactose.
Chaque comprimé pelliculé contient 206,7 mg de lactose.
A light blue, biconvex, oval tablet, with the inscription “ OL 15 ” on one side.
Comprimé ovale, biconvexe, bleu clair, portant l’ inscription « OL 15 » sur une face.
58 Children and adolescents Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
66 Enfants et adolescents L’ utilisation de l’ olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ est pas recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d’ emploi et l’ efficacité.
In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
67 Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu’ accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais cliniques.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
68 présentant une élévation des ALAT et/ ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
69 Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
61 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interactions
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
70 vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
71 Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
63 Very common
72 Très fréquent
Skin and subcutaneous tissue disorders
73 Affections de la peau et du tissu sous-cutané
64 reaction Alopecia Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation des Augmentation de la prolactinémie 8 1
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
74 Utilisation prolongée (au moins 48 semaines) La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du poids (augmentation), du glucose, du cholestérol total/ HDL/ LDL ou des triglycérides a augmenté au cours du temps.
65 Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see also section 4.4).
Information complémentaire concernant des populations particulières Au cours d’ essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à une incidence supérieure de décès et d’ événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au placebo (voir rubrique 4.4).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
75 Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - 66 < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1.016 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 1.467 mmol/ l) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) devenant élevée (≥ 1.467 mmol/ l).
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta- agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
76 stimulation des récepteurs bêta adrénergiques peut aggraver l’ hypotension.
67 In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une dose orale unique (10 mg), l’ olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5HT2A supérieure à celle des récepteurs D2.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
77 association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
68 CYP1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites, both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique in vivo significativement plus faible que l’ olanzapine dans les études animales.
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
78 Chez la femme, par rapport à l’ homme, la demi-vie d’ élimination moyenne est légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 l/ heure).
The plasma protein binding of olanzapine was about 93% over the concentration range of about 7 to about 1,000 ng/ ml.
Le taux de fixation de l’ olanzapine sur les protéines plasmatiques est d’ environ 93%, pour une fourchette de concentration allant d’ environ 7 à 1000 ng/ ml.
Repeated-dose toxicity
Toxicité à doses répétées
69 In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
Dans des études d’ une durée allant jusqu’ à 3 mois chez la souris et jusqu’ à 1 an chez le rat et le chien, les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles hématologiques périphériques.
Reversible effects consistent with elevated prolactin in rats included decreased weights of ovaries and uterus and morphologic changes in vaginal epithelium and in mammary gland.
79 prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l’ utérus, des modifications morphologiques de l’ épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Lactose monohydrate Hydroxypropylcellulose Crospovidone type A Silica colloidal anhydrous Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Tablet coating:
Lactose monohydraté Hydroxypropylcellulose Crospovidone type A Silice colloïdale anhydre Cellulose microcristalline Stéarate de magnésium Pelliculage:
Hypromellose Colour mixture blue (polydextrose, hypromellose, glycerol diacetate, macrogol 8000, titanium dioxide E171, indigo carmine E132)
Hypromellose, Mélange de couleur bleu (polydextrose, hypromellose, diacétate de glycérol, macrogol 8000, dioxyde de titane E171, indigotine E132)
6.4 Special precautions for storage
80 6.4 Précautions particulières de conservation
70 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
EU/ 1/ 07/ 427/ 016 – Olanzapine Teva – 15 mg – film-coated tablets – 28 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 017 – Olanzapine Teva – 15 mg – film-coated tablets – 30 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 042 – Olanzapine Teva – 15 mg – film-coated tablets – 35 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 018 – Olanzapine Teva – 15 mg – film-coated tablets – 50 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 019 – Olanzapine Teva – 15 mg – film-coated tablets – 56 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 052 – Olanzapine Teva – 15 mg – film-coated tablets – 70 tablets, per box
EU/ 1/ 07/ 427/ 052 – Olanzapine Teva – 15 mg – comprimés pelliculés – 70 comprimés par boîte.
Olanzapine Teva 20 mg film-coated tablets
Olanzapine Teva 20 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 275.5 mg lactose.
Chaque comprimé pelliculé contient 275,5 mg de lactose.
A pink, biconvex, oval tablet, with the inscription “ OL 20 ” on one side.
Comprimé ovale, rose, biconvexe, portant l’ inscription « OL 20 » sur une face.
72 Children and adolescents Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
82 Enfants et adolescents L’ utilisation de l’ olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ est pas recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d’ emploi et l’ efficacité.
In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
83 Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu’ accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais cliniques.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
84 présentant une élévation des ALAT et/ ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
85 Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
75 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interactions
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
86 vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
87 Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
77 Very common
88 Très fréquent
Skin and subcutaneous tissue disorders
89 Affections de la peau et du tissu sous-cutané
78 reaction Alopecia Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation des Augmentation de la prolactinémie 8 1
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
90 Utilisation prolongée (au moins 48 semaines) La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du poids (augmentation), du glucose, du cholestérol total/ HDL/ LDL ou des triglycérides a augmenté au cours du temps.
79 Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see also section 4.4).
Information complémentaire concernant des populations particulières Au cours d’ essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à une incidence supérieure de décès et d’ événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au placebo (voir rubrique 4.4).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
91 Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - 80 < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1.016 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 1.467 mmol/ l) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) devenant élevée (≥ 1.467 mmol/ l).
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta- agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
92 stimulation des récepteurs bêta adrénergiques peut aggraver l’ hypotension.
81 olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une dose orale unique (10 mg), l’ olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5HT2A supérieure à celle des récepteurs D2.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
93 association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
Cytochromes P450- CYP1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl
Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 entraînent la formation du métabolite N-desmethyl et du métabolite 2-hydroxymethyl.
82 metabolites, both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique in vivo significativement plus faible que l’ olanzapine dans les études animales.
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
94 Chez la femme, par rapport à l’ homme, la demi-vie d’ élimination moyenne est légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 l/ heure).
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects
Toxicité à doses répétées
83 were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
Dans des études d’ une durée allant jusqu’ à 3 mois chez la souris et jusqu’ à 1 an chez le rat et le chien, les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles hématologiques périphériques.
Reversible effects consistent with elevated prolactin in rats included decreased weights of ovaries and uterus and morphologic changes in vaginal epithelium and in mammary gland.
95 prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l’ utérus, des modifications morphologiques de l’ épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Hypromellose Colour mixture pink (polydextrose, hypromellose, glycerol diacetate, macrogol 8000, titanium dioxide E171, iron oxide red E172)
Hypromellose, Mélange de couleur rose (polydextrose, hypromellose, diacétate de glycérol, macrogol 8000, dioxyde de titane E171, oxyde de fer rouge E172)
6.4 Special precautions for storage
96 6.4 Précautions particulières de conservation
84 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
EU/ 1/ 07/ 427/ 020 – Olanzapine Teva – 20 mg – film-coated tablets – 28 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 021 – Olanzapine Teva – 20 mg – film-coated tablets – 30 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 043 – Olanzapine Teva – 20 mg – film-coated tablets – 35 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 022 – Olanzapine Teva – 20 mg – film-coated tablets – 56 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 053 – Olanzapine Teva – 20 mg – film-coated tablets – 70 tablets, per box
EU/ 1/ 07/ 427/ 053 – Olanzapine Teva – 20 mg – comprimés pelliculés – 70 comprimés par boîte.
Olanzapine Teva 5 mg orodispersible tablets
Olanzapine Teva 5 mg, comprimés orodispersibles
Each 5 mg orodispersible tablet contains 5 mg olanzapine.
Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg d’ olanzapine.
Each 5 mg orodispersible tablet contains 0.4 mg tartrazine lake (E102).
Chaque comprimé orodispersible de 5 mg contient 0,4 mg de tartrazine laque (E102).
Each orodispersible tablet contains 1 mg D-Glucose.
Chaque comprimé orodispersible contient 1 mg de D-Glucose.
A dark yellow, flat, round tablet, plain on both sides.
Comprimé rond plat de couleur jaune foncé, les deux faces sont lisses.
Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
98 administrée pendant ou en dehors des repas, la prise de nourriture n'ayant pas d'incidence sur l'absorption.
86 Olanzapine Teva Orodispersible Tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed.
Le comprimé orodispersible d’ Olanzapine Teva doit être placé dans la bouche où il sera rapidement dissout dans la salive, et donc facilement avalé.
Removal of the intact orodispersible tablet from the mouth is difficult.
Il est difficile de retirer intact le comprimé orodispersible.
Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.
Le comprimé orodispersible étant friable, il doit être administré immédiatement après ouverture de la plaquette thermoformée.
Alternatively, it may be dispersed in a full glass of water or other suitable beverage (orange juice, apple juice, milk or coffee) immediately before administration.
Il peut également être dissous dans un grand verre d’ eau ou dans toute autre boisson adaptée (jus d’ orange, jus de pomme, lait ou café) immédiatement avant administration.
Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine coated tablets, with a similar rate and extent of absorption.
Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés enrobés d'olanzapine, avec un taux et un niveau d'absorption similaires.
It has the same dosage and frequency of administration as olanzapine coated tablets.
La posologie et la fréquence d'administration de cette forme sont identiques à celles des comprimés enrobés.
Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine coated tablets.
L’ olanzapine comprimé orodispersible peut être utilisé comme une alternative à la forme comprimé enrobé.
In cases where dose increments of 2.5 mg are considered necessary, Olanzapine Teva film-coated tablets should be used.
Si une progression posologique de 2,5 mg est nécessaire, il convient d’ utiliser Olanzapine Teva, comprimés pelliculés.
(See sections 4.5 and 5.2.)
(Voir rubriques 4.5 et 5.2).
4.4 Special warnings and precautions for use
99 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
87 and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
Au cours d’ essais cliniques contrôlés versus placebo (durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou de troubles du comportement, l’ incidence des décès dans le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5 versus 1,5% respectivement).
In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor.
Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un facteur prédisposant, a été
88 transferase (AST) have been seen commonly, especially in early treatment.
Fonction hépatique Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases (ALAT et ASAT) ont été fréquemment observées notamment en début de traitement.
Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropénie La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ ou de neutrophiles est faible quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou de syndrome myéloprolifératif.
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
101 emboliques veineux, tout facteur de risque potentiel d’ atteintes thrombo-emboliques veineuses (telle l’ immobilisation prolongée) doit être identifié et des mesures préventives mises en œ uvre.
As with other antipsychotics, it is recommended that blood pressure is measured periodically in patients over
Comme avec d’ autres antipsychotiques, il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des patients de plus de 65 ans.
The tablets are fragile and should not be pushed through the blister.
Les comprimés sont friables et ils ne doivent pas être poussés hors de la plaquette thermoformée.
The backing should be peeled off to remove the tablet from the blister.
Le film recouvrant la plaquette doit être retirée pour sortir le comprimé.
Olanzapine Teva orodispersible tablet contains D-glucose: patients with rare glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients atteints des troubles héréditaires rares de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Tartrazine lake (E102):
Tartrazine laque (E102):
Olanzapine Teva orodispersible tablet contains tartrazine lake (E102): may cause allergic reactions.
Olanzapine Teva, comprimé orodispersible, contient de la tartrazine laque (E102), qui peut provoquer des réactions allergiques.
The clinical consequences are likely to be limited, but clinical monitoring is recommended and an increase of olanzapine dose may be considered if necessary (see section 4.2).
102 cliniques soient limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.2).
Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium) ou la cimétidine, il n'a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
90 Therapeutic monitoring of valproate plasma levels did not indicate that valproate dosage adjustment is required after the introduction of concomitant olanzapine.
Le suivi des taux plasmatiques du valproate n’ a pas montré la nécessité d’ adapter la posologie du valproate après l’ instauration d’ un traitement par l’ olanzapine.
In a study in breast-feeding, healthy women, olanzapine was excreted in breast milk.
103 Dans une étude chez des femmes non malades allaitant, l’ olanzapine a été retrouvée dans le lait maternel.
91 Very common
104 Très fréquent
Blood and the lymphatic system disorders
Affections hématologiques
Nervous system disorders Somnolence Cardiac disorders
Somnolence Affections cardiaques
Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (ALT, AST), especially in early treatment (see section 4.4)
Affections hépato-biliaires Hépatite (comprenant Elévations transitoires et des atteintes hépatiques asymptomatiques des cytolytiques, enzymes hépatiques cholestatiques ou (ASAT, ALAT), mixtes) particulièrement en début
Hepatitis (including hepatocellular, cholestatic or mixed liver injury)
105 de traitement (voir rubrique 4.4).
92 reaction Alopecia Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation des Augmentation de la prolactinémie 8 1
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
106 8 Des répercussions cliniques associées (telles gynécomastie, galactorrhée et tension mammaire) ont été rares.
93 Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see section 4.4).
Information complémentaire concernant des populations particulières Au cours d’ essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à une incidence supérieure de décès et d’ événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au placebo (voir rubrique 4.4).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
107 Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Elevated cholesterol levels11 Nervous system disorders Very common:
Affections du système nerveux Très fréquent:
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - 94 < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1.016 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 1.467 mmol/ l) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) devenant élevée (≥ 1.467 mmol/ l).
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta- agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
108 stimulation des récepteurs bêta adrénergiques peut aggraver l’ hypotension.
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5HT2A/ 2C, 5HT3, 5HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α 1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
Dans les études précliniques, l’ olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs (Ki < 100 nM) tels que les récepteurs sérotoninergiques 5HT2A/ 2C, 5HT3, 5HT6, dopaminergiques D1, D2, D3, D4, D5, muscariniques cholinergiques m1-m5, ∝ 1 adrénergiques et les récepteurs histaminiques H1.
Olanzapine demonstrated a greater in vitro affinity for serotonin 5HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5HT2 than D2 activity in vivo, models.
Il a été démontré dans des études in vitro que l’ olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5HT2 que pour les récepteurs dopaminergiques D2, et une plus grande activité in vivo sur les modèles 5HT2 par rapport aux modèles D2.
95 In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une dose orale unique (10 mg), l’ olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5HT2A supérieure à celle des récepteurs D2.
In addition, a Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
De plus, une étude d’ imagerie en tomographie par émission monophotonique (SPECT) chez des patients schizophrènes a mis en évidence une occupation du système striatal D2 plus faible chez les patients répondant à l’ olanzapine que chez les patients répondant à d’ autres antipsychotiques et à la risperidone, et comparable à celle observée chez des patients répondant à la clozapine.
Olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
Dans une étude chez des patients traités par le
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
109 lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine coated tablets.
Les comprimés orodispersibles d'olanzapine peuvent être utilisés comme une alternative aux comprimés enrobés.
Absolute oral bioavailability relative to intravenous
L’ absorption n’ est pas influencée par la présence d’ aliments.
96 administration has not been determined
La biodisponibilité orale absolue par rapport à l’ administration intraveineuse n’ a pas été déterminée.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
110 Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne d’ élimination de l’ olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite (17,5 vs 18,2 l/ heure).
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
Chez la femme, par rapport à l’ homme, la demi-vie d’ élimination moyenne est légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 l/ heure).
In non-smoking versus smoking subjects (males and females) the mean elimination half-life was prolonged (38.6 versus 30.4 hr) and the clearance was reduced (18.6 versus 27.7 l/ hr).
Chez les non fumeurs, par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d’ élimination est prolongée (38,6 vs 30,4 heures) et la clairance est réduite (18,6 vs 27,7 l/ heure).
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate,
Les signes cliniques observés ont été les suivants: sédation, ataxie, tremblements et accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie.
Reversible neutropenia, thrombocytopenia, or anemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [area under the curve] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12-mg dose).
Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie périphérique ou une anémie sont survenues chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/ kg/ j (l’ exposition totale à l’ olanzapine [aire sous la courbe] étant 12 à 15 fois plus élevée que celle d’ un homme ayant reçu une dose de 12 mg).
Mannitol (E421) Sodium starch glycolate (type A) D-glucose Vanilla flavouring Tartrazine lake (E102)
Mannitol (E421) Glycolate d’ amidon de sodium (type A) D-glucose Arôme vanille Tartrazine laque (E102)
Do not store above 30°C.
112 A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
A conserver dans l’ emballage d’ origine à l’ abri de la lumière et de l’ humidité.
98 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
OPA/ Aluminium/ PVC-Aluminium polyester blisters in cartons of 28, 30, 35, 50, 56 or 70 orodispersible tablets per carton.
Boîte de 28, 30, 35, 50, 56 ou 70 comprimés orodispersibles.
EU/ 1/ 07/ 427/ 023 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 28 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 024 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 30 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 044 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 35 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 025 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 50 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 026 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 56 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 054 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 70 tablets, per box
EU/ 1/ 07/ 427/ 054 – Olanzapine Teva – 5 mg – comprimés orodispersibles – 70 comprimés par boîte.
Date of first authorisation:
Date of first authorisation:
Olanzapine Teva 10 mg orodispersible tablets
Olanzapine Teva 10 mg, comprimés orodispersibles
Each 10 mg orodispersible tablet contains 10 mg olanzapine.
Chaque comprimé orodispersible de 10 mg contient 10 mg d’ olanzapine.
A yellow, flat, round tablet, plain on both sides.
Comprimé rond plat de couleur jaune, les deux faces sont lisses.
100 Olanzapine Teva Orodispersible Tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed.
114 Le comprimé orodispersible d’ Olanzapine Teva doit être placé dans la bouche où il sera rapidement dissout dans la salive, et donc facilement avalé.
Elderly A lower starting dose (5 mg/ day) is not routinely indicated but should be considered for those 65 and over when clinical factors warrant (see section 4.4).
Patients âgés Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) n’ est pas indiquée de façon systématique mais doit peut être envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus lorsque des facteurs cliniques le justifient (voir ruvrique 4.4).
In cases where dose increments of 2.5 mg are considered necessary, Olanzapine Teva coated tablets should be used.
Si une progression posologique de 2,5 mg est nécessaire, il convient d’ utiliser Olanzapine Teva, comprimés pelliculés.
(See sections 4.5 and 5.2.)
(Voir rubriques 4.5 et 5.2)
Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
115 Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in
Au cours d’ essais cliniques contrôlés versus placebo (durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou de troubles du comportement, l’ incidence des décès dans le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5 versus 1,5% respectivement).
In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor.
Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un facteur prédisposant a été rapportée.