qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Method of administration • Subcutaneous administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
pl Mode d'administration • Administration sous-cutanée st Le fondaparinux doit être injecté par voie sous-cutanée profonde, le patient étant en position allongée.
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right posterolateral abdominal wall.
Les sites d'injection doivent être alternés entre la ceinture abdominale antérolatérale et 'e
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-
Pour éviter toute perte de médicament lors de l'utilisation de la seringue pré-remplie, ne pas purger la bulle d'air de la tn
d filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
seringue avant d'effectuer l'injection.
The whole length
L'aiguille doit être introduite perpendiculairement sur toute sa longueur dans l'épaisseur d'un pli cutané réalisé entre le pouce et l'index; ce pli cutané doit en
e of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger; the skin fold should be held throughout the injection.
être maintenu pendant toute la durée de l'injection. am
ris • Intravenous administration (first dose in patients with STEMI only)
Administration par voie intraveineuse (première injection chez les patients présentant un IDM ST+ uniquement) L'administration intraveineuse de fondaparinux devra être réalisée via une voie veineuse pré- existante, soit directement dans la voie, soit en utilisant une mini poche de solution saline à 0,9 ic
ho Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag.
% de petit volume (25 ou 50 ml).
The
Pour éviter toute perte de médicament lors de l'utilisation de la éd
ut intravenous tubing should be well flushed with saline after injection to ensure that all of the medicinal product is administered.
seringue pré-remplie de fondaparinux, ne pas purger la bulle d'air de la seringue avant d'effectuer l'injection.
If administered via a minibag, the infusion should be given
En cas d'administration par mini m
ra over 1 to 2 minutes.
poche, la perfusion devra être maintenue pendant 1 à 2 minutes supplémentaires. e
For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
C
e 4.3 Contraindications ng
4.3 Contre-indications
4.4 Special warnings and precautions for use ct
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
Fondaparinux must not be administered intramuscularly. du
Le fondaparinux ne doit pas être injecté par voie intramusculaire.
such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or lP
14 Hémorragie Le fondaparinux doit être utilisé avec précaution en cas de risque hémorragique accru, notamment troubles acquis ou congénitaux de la coagulation (par exemple, numération plaquettaire < 50 000/ mm3), maladie ulcéreuse gastro-intestinale en poussée, hémorragie intracrânienne récente ou dans les suites récentes d'une intervention chirurgicale cérébrale, rachidienne ou ophtalmique, et dans les populations particulières mentionnées ci-dessous.
For prevention of VTE, agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered na
En prévention des évènements thrombo-embolique veineux, les traitements susceptibles d’ accroître le risque hémorragique ne doivent pas être administrés en association avec le fondaparinux.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
Si un traitement concomitant
When required, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with ici
Les
Other antiplatelet medicinal products (acetylsalicylic acid, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine or clopidogrel), and NSAIDs should be used with caution.
ris autres médicaments antiagrégants plaquettaires (acide acétylsalicylique, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine ou clopidogrel) et les AINS doivent être utilisés avec précaution.
If ed
Si l'association ne peut être évitée, une surveillance particulière s'impose.
M
to Pour le traitement de l'AI/ IDM ST- et IDM ST+, le fondaparinux devra être utilisé avec précaution
For treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, fondaparinux should be used with caution in patients who are being treated concomitantly with other agents that increase the risk of haemorrhage (such as GPIIb/ IIIa inhibitors or thrombolytics).
au chez les patients recevant un traitement concomitant par d'autres agents susceptibles d'accroître le risque hémorragique (tels que les antagonistes des récepteurs GPIIb/ IIIa ou les thrombolytiques).
PCI and risk of guiding catheter thrombus In STEMI patients undergoing primary PCI, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
us Intervention coronaire percutanée (ICP) et risque de thrombus sur cathéter guidé En cas d'ICP primaire chez les patients présentant un IDM ST+, l'utilisation de fondaparinux avant et pl pendant l'ICP n'est pas recommandée.
Similarly, in UA/ NSTEMI patients with life threatening conditions that require urgent revascularisation, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
De la même manière chez les patients présentant un AI/ IDM ST- avec une affection mettant en jeu le pronostic vital qui requiert une revascularisation urgente, st l’ utilisation de fondaparinux avant et pendant l’ ICP n’ est pas recommandée.
These are
Ces patients sont ceux présentant un angor réfractaire ou récurrent associé à une déviation dynamique du segment ST, à une 'e
13 patients with refractory or recurrent angina associated with dynamic ST deviation, heart failure, life- threatening arrhythmias or haemodynamic instability.
insuffisance cardiaque, à des troubles majeurs du rythme mettant en jeu le pronostic vital ou à une instabilité hémodynamique. tn
In UA/ NSTEMI and STEMI patients undergoing non-primary PCI, the use of fondaparinux as the sole anticoagulant during PCI is not recommended, therefore UFH should be used according to local practice (see section 4.2).
En cas d'ICP non primaire chez les patients présentant un AI/ IDM ST- et IDM ST+, l'utilisation de en
There are limited data on the use of UFH during non-primary PCI in patients treated with fondaparinux (see section 5.1).
fondaparinux comme unique anticoagulant pendant l'ICP n'est pas recommandée; par conséquent, l'HNF devra être utilisée conformément aux pratiques médicales locales (voir rubrique 4.2). am
In those patients who underwent non-primary PCI 6-24 hours after the
Les données sur l'utilisation de l'HNF au cours d'ICP non primaire chez les patients traités par fondaparinux sont limitées (voir rubrique 5.1).
d last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 8000 IU and the incidence of major bleeding
Chez les patients ayant bénéficié d'une ICP non primaire 6 à 24 heures après la dernière injection de fondaparinux, la dose médiane d'HNF était de ic
e was 2% (2/ 98).
8000 UI et l'incidence de saignements majeurs a été de 2% (2/ 98).
In those patients who underwent non-primary PCI < 6 hours after the last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 5000 IU and the incidence of major bleeding was 4.1%
Chez les patients ayant bénéficié d'une ICP < 6 heures après la dernière injection de fondaparinux, la dose médiane d'HNF était de éd
ris (2/ 49).
5000 UI et l'incidence de saignements majeurs a été de 4,1% (2/ 49). m
ho Clinical trials have shown a low but increased risk of guiding catheter thrombus in patients treated with fondaparinux for anticoagulation during PCI compared to control.
Les études cliniques ont mis en évidence un risque faible mais augmenté de thrombus sur cathéter guidé chez les patients recevant du fondaparinux comme anticoagulant pendant l'ICP par rapport au e
Incidences in non-primary PCI in UA/ NSTEMI were 1.0% vs 0.3% (fondaparinux vs. enoxaparin) and in primary PCI in STEMI were
Pour les ICP non primaires chez les patients présentant un AI/ IDM ST-, les incidences ont été respectivement de 1,0% vs 0,3% (fondaparinux vs énoxoparine) alors qu'elles ont C
ut 1.2% vs 0% (fondaparinux vs. control).
été respectivement de 1,2% vs 0% (fondaparinux vs groupe contrôle) pour les ICP primaires chez les patients présentant un IDM ST+.
ra Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and
Rachianesthésie/ Anesthésie péridurale Chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure, des hématomes rachidiens ou périduraux, susceptibles d'induire une paralysie prolongée ou permanente, ne peuvent être exclus lors de l'administration du fondaparinux au décours d'une rachianesthésie/ anesthésie péridurale ou d'une ponction lombaire.
As renal function is generally decreasing with no
Le risque de ces événements rares peut être augmenté par l'utilisation post- opératoire prolongée de cathéters périduraux ou par l'administration concomitante d'autres médicaments agissant sur l'hémostase.
age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Une dégradation de la fonction rénale apparaissant généralement avec l’ âge, les patients âgés peuvent présenter une réduction de l’ élimination et un accroissement des concentrations plasmatiques de fondaparinux (voir rubrique 5.2).
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2). ct
Chez les patients âgés, le fondaparinux sera utilisé avec précaution (voir rubrique 4.2).
Low body weight Patients with body weight < 50 kg are at increased risk of bleeding.
Sujets de faible poids Les patients d’ un poids inférieur à 50 kg présentent un risque accru de saignement.
Elimination of fondaparinux decreases with weight.
L’ élimination du fondaparinux décroît avec la diminution du poids.
Fondaparinux should be used with caution in these patients (see section 4.2). du
Chez ces patients, le fondaparinux sera utilisé avec précaution (voir rubrique 4.2).
Renal impairment ro
Insuffisance rénale
Fondaparinux is known to be mainly excreted by the kidney. lP
é L’ élimination du fondaparinux est essentiellement rénale.
• Prophylaxis of VTE - Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min are at increased risk of bleeding and VTE and should be treated with caution (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Chez les
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than 30 ml/ min. na
to patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/ min, les données cliniques disponibles sont limitées.
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - For the treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, there are limited clinical data available on the use of fondaparinux 2.5mg once daily in patients with ici
Traitement de l’ angor instable/ IDM ST- et IDM ST+ - Chez les patients dont la clairance de la créatinine se situe entre 20 et 30 ml/ min, les données disponibles sur l’ utilisation du fondaparinux à la dose de 2,5 mg une fois par jour en ce qui concerne le traitement des
creatinine clearance between 20 and 30 ml/ min.
us AI/ IDM ST- et IDM ST+ sont limitées.
Therefore the physician should determine if the benefit of treatment outweighs the risk (see sections 4.2 and 4.3). ed
Par conséquent, il incombe au médecin d'évaluer si le bénéfice attendu du traitement est supérieur au risque encouru (voir rubriques 4.2 et 4.3). pl Insuffisance hépatique sévère st Aucune adaptation posologique du fondaparinux n'est nécessaire.
Severe hepatic impairment Dosing adjustment of fondaparinux is not necessary.
déficience en facteurs de coagulation chez ces patients (voir rubrique 4.2). tn
considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Patients ayant une Thrombocytopénie Induite par l’ Héparine Fondaparinux ne se lie pas au facteur 4 plaquettaire et il n’ existe pas de réaction croisée avec le sérum en
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
des patients ayant une Thrombocytopénie Induite par l’ Héparine (TIH) de type II.
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II.
L’ efficacité et la tolérance de fondaparinux n’ ont pas été étudiées de façon formelle chez des patients ayant une TIH de type II. am
14 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ic
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
augmente le risque de saignement (voir rubrique 4.4).
Oral anticoagulants (warfarin), platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
Les anticoagulants oraux (warfarine), les antiagrégants plaquettaires (acide acétylsalicylique), les m
The fondaparinux dose (10 mg) in the interaction studies was higher than the dose recommended for the present indications.
AINS (piroxicam) et la digoxine n'ont pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux.
Fondaparinux neither influenced the INR activity of warfarin, nor the bleeding time under
La dose de fondaparinux (10 mg) utilisée dans les études d’ interaction était plus élevée e
d acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Le fondaparinux n'a pas modifié l’ effet de la warfarine sur l’ INR, ni le temps de saignement sous traitement par acide acétylsalicylique ou C
e Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product
piroxicam, ni la pharmacocinétique de la digoxine à l'état d'équilibre.
ris If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
Relais par un autre médicament anticoagulant Si un relais doit être initié avec de l’ héparine ou une HBPM, la première injection sera, en règle générale, administrée 24 heures après la dernière injection de fondaparinux.
ho If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be continued until the target INR value has been reached.
Si un relais par les antivitamines K est nécessaire, le traitement par le fondaparinux doit être poursuivi jusqu’ à ce que l’ INR soit dans la zone cible.
ut 4.6 Pregnancy and lactation
16 4.6 Grossesse et allaitement
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal
Les études conduites chez l'animal ne sont pas suffisantes pour exclure un effet sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, la mise bas ou le développement post-natal, du fait d’ une exposition limitée.
e development because of limited exposure.
Il n'existe pas de donnée suffisamment pertinente concernant l'administration du fondaparinux chez la femme enceinte.
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
Le fondaparinux ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d’ une nécessité absolue.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human lo milk.
Chez le rat, le fondaparinux est excrété dans le lait mais il n'existe pas de données concernant un éventuel passage du fondaparinux dans le lait maternel.
Oral absorption by the child is however unlikely. no
L'absorption orale par l'enfant est cependant peu probable.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
é 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed. ct
ris Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
4.8 Undesirable effects du
to 4.8 Effets indésirables
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in: ro
au La tolérance du fondaparinux 2,5 mg a été évaluée chez:
- 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days
maximum de 9 jours,
- 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis
us 327 patients en chirurgie pour fracture de hanche traités pendant 3 semaines après une période
- 1407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days
initiale d’ une semaine, pl 1407 patients en chirurgie abdominale traités pour une durée maximale de 9 jours,
- 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications treated up to 14 days
425 patients en milieu médical, à risque d’ évènements thrombo-emboliques, traités jusqu’ à 14
- 10,057 patients undergoing treatment of UA or NSTEMI ACS
st jours, 10 057 patients traités pour un AI ou un syndrome coronaire aigu sans sus décalage du segment
- 6,036 patients undergoing treatment of STEMI ACS.
ST (SCA ST-), 6 036 patients traités pour un syndrome coronaire aigu avec sus décalage du segment ST (SCA
ici ed M
ST+). en
15 For the prevention of VTE, the adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
fréquent: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10; peu fréquent: ≥ 1/ 1.000 à ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10.000 à ≤ 1/ 1.000; très rare: ≤ 1/ 10.000) et de sévérité; ces effets indésirables doivent être interprétés au regard du contexte chirurgical et médical. ic éd m e C
System organ class MedDRA
17 Classe-organe MedDRA
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic
Effets indésirables chez des patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure des membres inférieurs ou chirurgie abdominale
d surgery of lower limbs and/ or abdominal surgery
Rare: infection de la cicatrice Infections et infestations chirurgicale Affections
e ris Infections and
Fréquent: hémorragie post-
Rare: post-operative infection
Fréquent: saignement
wound
hématologiques et du
ho infestations
opératoire, anémie
Blood and lymphatic
(hématome, hématurie,
Common: post-operative
système lymphatique
Common: bleeding
Peu fréquent: saignement
ut system disorders
hémoptysie, saignement
haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis,
(épitaxis, saignement gastro-
(haematoma, haematuria, haemoptysis, gingival bleeding)
gingival)
ra
é
gastrointestinal, haemoptysis, haematuria, haematoma) thrombocytopenia, purpura,
intestinal, hémoptysie, hématurie,
Uncommon: anaemia
Peu fréquent: anémie
e thrombocythaemia, platelet ng abnormal, coagulation disorder lo Immune system disorders Rare: allergic reaction no
ris hématome) thrombopénie, purpura, thrombocytémie, anomalie
Metabolism and nutrition Rare: hypokalaemia disorders ct
to plaquettaire, trouble de la
Nervous system disorders Rare: anxiety, somnolence, du
au coagulation Rare: réaction allergique Affections du système immunitaire
vertigo, dizziness, headache, confusion ro
us Troubles du métabolisme Rare: hypokaliémie et de la nutrition Rare: anxiété, somnolence, Affections du système pl vertige, étourdissement, céphalées, nerveux confusion st Rare: hypotension Affections vasculaires Affections respiratoires Rare: dyspnée, toux
Vascular
'e
disorders lP
Peu fréquent: dyspnée
Rare: hypotension
thoraciques et tn
Respiratory, thoracic and Rare: dyspnoea, coughing mediastinal disorders na
médiastinales Peu fréquent: nausées, Affections gastro- vomissements, intestinales en
Uncommon: dyspnoea
Rare: douleur abdominale, dyspepsie, gastrite, constipation, am
Uncommon: nausea, vomiting
diarrhées Peu fréquent: augmentation des Affections hépato- enzymes hépatiques, anomalie de biliaires la fonction hépatique ic
Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
Rare: hyperbilirubinémie éd
Hepatobiliary disorders M
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function
Peu fréquent: rash, prurit
abnormal Rare: bilirubinaemia
Peu fréquent: rash, prurit
16 Skin and subcutaneous tissue disorders
m
Uncommon: rash, pruritus
Peu fréquent: douleur
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration e
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital,
périphérique, fièvre, suintement de la cicatrice,
d flushing, syncope
Rare: douleur thoracique, fatigue, C
e ris In other studies or in post-marketing experience, rare cases of intracranial / intracerebral and retroperitoneal bleedings have been reported.
douleur dans les jambes, oedème génital, bouffées de chaleur et rougeurs, syncope
ho The adverse event profile reported in the ACS program is consistent with the adverse drug reactions identified for VTE prophylaxis.
De rares cas de saignements intracraniens/ intracérébraux ou rétropéritonéaux ont été rapportés dans le cadre du développement clinique ou de la surveillance post-commercialisation.
The incidence of
Le profil des effets indésirables rapportés dans le programme de développement dans le SCA concorde avec celui des effets indésirables rapportés dans le cadre de la prophylaxie des évènements thrombo-emboliques veineux.
ra adjudicated major bleeding was 2.1% (fondaparinux) vs.
18 Des saignements sont fréquemment rapportés chez les patients présentant un AI/ IDM ST- et IDM ST+.
4.1% (enoxaparin) up to and including Day 9 in the Phase III UA/ NSTEMI study, and the incidence of adjudicated severe hemorrhage by modified TIMI criteria was 1.1% (fondaparinux) vs.
Dans l'étude de phase III réalisée chez les patients présentant un AI/ IDM ST-, l'incidence des saignements jugés majeurs a été de 2,1% (fondaparinux) vs 4,1% (énoxaparine) jusqu'au 9ème jour inclus.
1.4% (control [UFH/ placebo]) up to and including Day 9 in
Dans l’ étude de phase III réalisée chez les patients présentant un IDM ST+, l’ incidence des hémorragies jugées sévères selon les critères TIMI modifiés a été de 1,1% (fondaparinux) vs 1,4% (contrôle [HNF/ placebo]) jusqu'au 9ème jour inclus.
e the Phase III STEMI study. ng In the Phase III UA/ NSTEMI study, the most commonly reported non-bleeding adverse events (reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were headache, chest pain and atrial fibrillation. lo In the Phase III study in STEMI patients, the most commonly reported non-bleeding adverse events no
Dans l'étude de phase III réalisée chez les patients présentant un AI/ IDM ST-, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés autres que les saignements (rapportés chez au moins 1% des sujets recevant le fondaparinux) ont été: céphalée, douleur thoracique et fibrillation auriculaire.
(reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were atrial fibrillation, pyrexia, chest pain, headache, ventricular tachycardia, vomiting, and hypotension.
é plus fréquemment rapportés autres que les saignements (chez au moins 1% des patients traités par
4.9 Overdose ct du
to 4.9 Surdosage
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
au L'administration de doses de fondaparinux supérieures à celles recommandées peut conduire à une augmentation du risque de saignement.
There is no known antidote to fondaparinux. ro
Il n’ existe pas d’ antidote connu au fondaparinux.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood lP
us Un surdosage associé à des complications hémorragiques doit conduire à l'arrêt du traitement et à la recherche de l’ origine du saignement.
replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered. na
L'instauration d'un traitement approprié tel que l’ hémostase pl chirurgicale, la transfusion de sang ou de plasma frais, ou la plasmaphérèse, doit être envisagée. st 5.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 'e
5.1 Pharmacodynamic properties ici
5.1 Propriétés pharmacodynamiques tn
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents. ed
Classe pharmacothérapeutique: agent anti-thrombotique. en
Pharmacodynamic effects M
Effets pharmacodynamiques am
Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
Le fondaparinux est un inhibiteur synthétique et sélectif du Facteur X activé (Xa).
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (ATIII) mediated selective inhibition of Factor Xa.
L’ activité antithrombotique du fondaparinux est le résultat de l’ inhibition sélective du Facteur Xa par l’ antithrombine III (ATIII).
By binding selectively to ATIII, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by ATIII.
300 fois) l'inhibition naturelle du Facteur Xa par l’ ATIII.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
L'inhibition du Facteur Xa interrompt la cascade de la coagulation, en inhibant aussi bien la formation de la thrombine que le développement éd
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Le fondaparinux n’ inactive pas la thrombine (Facteur II activé) et n’ a pas d’ effet sur les plaquettes. m
17 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
A la dose de 2,5 mg, le fondaparinux ne modifie pas les tests de coagulation de routine tels que le e
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
temps de céphaline activé (TCA), l '« activated clotting time » ou temps de coagulation activé (ACT) ou le taux de prothrombine (TP) / International Normalised Ratio (INR) dans le plasma, ni le temps de C
Clinical studies
saignement ou l'activité fibrinolytique.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic
Il n’ existe pas de réaction croisée entre le fondaparinux et le sérum des patients ayant une thrombopénie induite par l’ héparine.
d surgery of the lower limbs treated up to 9 days
Etudes cliniques
e The fondaparinux clinical program was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolic events (VTE), i. e. proximal and distal deep vein thrombosis
Prévention pour une durée maximum de 9 jours des événements thrombo-emboliques veineux en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur Le programme de développement clinique du fondaparinux a été conçu pour démontrer l’ efficacité du fondaparinux dans la prévention des événements thrombo-emboliques veineux (ETV), c'est-à-dire:
ris (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery.
19 thromboses veineuses profondes (TVP) proximales et distales et embolies pulmonaires (EP) en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur, telle que fracture de hanche, prothèse de hanche ou chirurgie majeure du genou.
Over 8,000 patients (hip
1711 patients, prothèse de hanche:
ho fracture – 1,711, hip replacement – 5,829, major knee surgery – 1,367) were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
1367 patients).
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily
Le fondaparinux 2,5 mg une fois par jour débuté 6 à 8 heures après l’ intervention était comparé à l’ énoxaparine 40 mg une fois par jour débuté 12 heures avant l’ intervention ou à l’ énoxaparine 30 mg deux fois par jour débuté 12 à 24 heures après l’ intervention.
ut started 12-24 hours after surgery.
44% - 63%]) l'incidence des événements thrombo-emboliques veineux (ETV) par rapport à l’ énoxaparine dans les 11 jours suivant
ra In a pooled analysis of these studies, the recommended dose regimen of fondaparinux versus enoxaparin was associated with a significant decrease (54% - 95% CI, 44%; 63%) in the rate of VTE
La majorité des événements du critère de
e evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
ris jugement ont été diagnostiqués lors d’ une phlébographie pré-programmée et étaient essentiellement constitués de TVP distales.
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT, ng but the incidence of proximal DVT was also significantly reduced.
L’ incidence des TVP proximales a été également significativement réduite.
The incidence of symptomatic VTE, including PE was not significantly different between treatment groups. lo In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was observed in 2.8% of fondaparinux patients treated with the recommended dose, compared to 2.6% no
L’ incidence des ETV symptomatiques, incluant les EP, n’ était pas significativement
with enoxaparin.
to différente entre les groupes.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture ct
au Dans les études versus énoxaparine 40 mg une fois par jour débuté 12 heures avant l’ intervention, un saignement majeur a été observé chez 2,8% des patients du groupe fondaparinux traités par la dose recommandée, et chez 2,6% des patients du groupe énoxaparine.
surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once du
us Prévention pendant les 24 jours suivant une période initiale d'une semaine de prophylaxie, des pl événements thrombo-emboliques veineux en chirurgie pour fracture de hanche Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 737 patients ont reçu du fondaparinux 2,5 mg st une fois par jour pendant 7±1 jours après chirurgie pour fracture de hanche.
At the end of this period, 656 patients were randomised to receive fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for an additional 21 +/ - 2 days.
A l’ issue de cette période, 656 patients ont été randomisés pour recevoir du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour ou un placebo 'e
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 ro
Le fondaparinux réduit significativement l’ incidence totale des événements thrombo-emboliques veineux (ETV) par rapport au placebo [respectivement 3 patients tn
patients (1.4%) vs 77 patients (35%), respectively].
(1,4%) vs 77 patients (35%)].
The majority (70/ 80) of the recorded VTE events were venographically detected non-symptomatic cases of DVT.
La majorité des événements thrombo-emboliques veineux observés (70/ 80) étaient des thromboses veineuses profondes asymptomatiques détectées par phlébographie.
Fondaparinux also provided a lP
Le en
significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
fondaparinux réduit également de façon significative l’ incidence des événements thrombo-emboliques veineux symptomatiques (TVP, et/ ou EP) [respectivement, 1 patient (0,3%) vs 9 (2,7%)], dont 2 EP fatales, dans le groupe placebo.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg na
Les saignements majeurs, tous observés au niveau du site opératoire, am
compared to 2 (0.6%) with placebo.
ont été observés chez 8 patients (2,4%) du groupe fondaparinux 2,5 mg et 2 (0,6%) du groupe placebo.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery ici
Prévention des évènements thrombo-emboliques veineux (ETV) en chirurgie abdominale chez éd
who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery ed
les patients jugés à haut risque de complications thrombo-emboliques, tels que les patients soumis à une chirurgie abdominale pour cancer Dans une étude clinique, randomisée en double aveugle, 2927 patients ont reçu, pendant 7 ± 2 jours, m
In a double-blind clinical study, 2927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once daily or dalteparin 5000 IU once daily, with one 2500 IU preoperative injection and a first 2500 IU M
Les principaux sites e
post-operative injection, for 7+2 days.
de chirurgie ont été: colon/ rectum, estomac, foie, vésicule biliaire et voies biliaires.
The main sites of surgery were colonic/ rectal, gastric, hepatic, cholecystectomy or other biliary.
Soixante neuf pour cent des patients ont été opérés pour un cancer.
Sixty-nine percent of the patients underwent surgery for cancer.
Les patients ayant subi une chirurgie urologique C
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study.
(autre que rénale) ou gynécologique, laparoscopique ou vasculaire, n’ ont pas été inclus dans l’ étude.
(62/ 1021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
Dans cette étude l’ incidence totale des ETV a été de 4,6% (47/ 1027) avec le fondaparinux, versus 6,1% (62/ 1021) avec daltéparine; la réduction de l’ odds ratio [IC 95%] = -25,8% [-49,7%, 9,5%].
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due to a reduction of asymptomatic distal DVT.
Cette différence d’ incidence totale des ETV entre les groupes de traitement est statistiquement non significative, et principalement due à la réduction de l’ incidence des TVP asymptomatiques d’ origine distale.
The incidence of symptomatic DVT was similar between
L’ incidence des TVP symptomatiques s’ est révélée similaire entre les groupes de traitement:
In the large subgroup of patients undergoing cancer surgery (69% of the patient population), the VTE rate was 4.7% in the fondaparinux group, versus 7.7% in the dalteparin group.
Dans l’ important sous-groupe de patients opérés pour cancer (69% de la population de patients), l’ incidence des ETV a été de 4,7% dans le groupe fondaparinux, versus 7,7% dans le groupe daltéparine.
Major bleeding was observed in 3.4% of the patients in the fondaparinux group and in 2.4% of the dalteparin group.
20 Des saignements majeurs ont été observés chez 3,4% des patients dans le groupe fondaparinux et chez 2,4% dans le groupe daltéparine.
d In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once
Prévention des évènements thrombo-emboliques veineux chez le patient, jugé à haut risque d’ évènements thrombo-emboliques veineux, alité pour une affection médicale aiguë Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 839 patients ont reçu du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour, ou du placebo pendant 6 à 14 jours.
This study included acutely ill medical patients, aged ≥ 60 years, expected to require bed rest for at least four days, and hospitalized for congestive heart failure NYHA
Cette étude incluait des patients souffrant de pathologies aiguës, âgés d’ au moins 60 ans, nécessitant de rester alités pendant une période d’ au moins 4 jours, et hospitalisés pour insuffisance cardiaque congestive de stade III/ IV selon la classification de la NYHA et/ ou maladie respiratoire aiguë et/ ou maladie infectieuse ou inflammatoire aiguës.
Fondaparinux significantly reduced the overall rate of VTE compared to placebo [18 patients (5.6%)
La
The majority of events were asymptomatic distal DVT.
ris majorité des évènements étaient des thromboses veineuses profondes distales asymptomatiques.
Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5 patients (1.2%), respectively].
Des saignements majeurs ont été
Major bleedings were observed in 1 patient (0.2%) of each group.
to observés chez 1 patient (0,2%) de chaque groupe.
ut Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)
au Traitement de l'angor instable ou de l'infarctus du myocarde sans sus décalage du segment ST (AI/ IDM ST-) OASIS 5 est une étude randomisée, en double aveugle, de non-infériorité, conduite chez environ
ra OASIS 5 was a double-blind, randomised, non-inferiority study with fondaparinux 2.5 mg subcutaneously once daily versus enoxaparin 1 mg/ kg subcutaneously twice daily in approximately 20,000 patients with UA/ NSTEMI.
us 20 000 patients présentant un AI/ IDM ST- et recevant 2, 5 mg de fondaparinux une fois par jour en sous-cutané versus 1 mg/ kg d'énoxaparine en sous-cutané deux fois par jour.
All patients received standard medical treatment for UA/ NSTEMI,
Tous les patients ont pl reçu le traitement médical standard pour l'AI/ IDM ST-, parmi eux 34% ont bénéficié d'une ICP et 9% d’ un pontage aorto-coronarien.
e with 34% of patients undergoing PCI and 9% undergoing CABG.
La durée moyenne de traitement était de 5,5 jours dans le groupe st fondaparinux et de 5,2 jours dans le groupe énoxoparine.
The mean treatment duration was ng 5.5 days in the fondaparinux group and 5.2 days in the enoxaparin group.
En cas d’ ICP, en fonction du moment de l’ administration de la dernière dose en sous-cutanée et de l’ utilisation planifiée d’ anti GP IIb/ IIIa, les 'e
If PCI was performed, patients received either intravenous fondaparinux (fondaparinux patients) or weight adjusted intravenous UFH (enoxaparin patients) as adjunctive therapy, dependent on the timing of the last lo subcutaneous dose and planned use of GP IIb/ IIIa inhibitor.
patients recevaient un traitement adjuvant, soit de fondaparinux par voie intraveineuse (patients fondaparinux) soit d’ HFN, adaptée en fonction du poids, par voie intraveineuse (patients tn
The mean age of the patients was 67 years, and approximately 60% were at least 65 years old.
La moyenne d'âge des patients était de 67 ans, et environ 60% étaient âgés d'au moins 65 ans.
Approximately 40% and 17% of patients had no
Environ 40% et 17% des patients avaient respectivement une insuffisance rénale légère en
mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
(clairance de la créatinine de ≥ 50 à < 80 ml/ min) ou modérée (clairance de la créatinine de ≥ 30 à < 50 ml/ min). am
The primary adjudicated endpoint was a composite of death, myocardial infarction (MI) and refractory ct
Le critère d'évaluation principal était un critère composite regroupant décès, infarctus du myocarde (IDM) et ischémie réfractaire dans les 9 jours suivant la randomisation.
ischaemia (RI) within 9 days of randomisation.
traités par énoxaparine (hasard ratio 1,01; IC 95%:
Of the patients in the fondaparinux group, 5.8% experienced an event by Day 9 compared to 5.7% for enoxaparin-treated patients (hazard ratio 1.01, du
0,90 - 1,13, valeur de p - non infériorité unilatérale = 0,003). éd
95% CI, 0.90, 1.13, one-sided non-inferiority p value = 0.003). ro
Au 30ème jour, l'incidence de la mortalité, toutes causes confondues, a été réduite de manière m
By Day 30, the incidence of all cause mortality was significantly reduced from 3.5% on enoxaparin to 2.9% on fondaparinux (hazard ratio 0.83, 95% CI, 0.71; 0.97, p = 0.02).
0,71 - 0,97; p = 0,02).
The effects on the incidence of lP
Les incidences d’ IDM et d’ ischémie réfractaire n’ ont pas été e
MI and RI were not statistically different between the fondaparinux and enoxaparin treatment groups.
C
At Day 9 the incidence of major bleeding on fondaparinux and enoxaparin was 2.1% and 4.1%, na
Au 9ème jour, l'incidence des saignements majeurs dans les groupes fondaparinux et énoxaparine ont été respectivement de 2,1% et de 4,1% (hasard ratio 0,52; IC 95%:
respectively (hazard ratio 0.52, 95% CI, 0.44; 0.61, p < 0.001).
0,44 - 0,61, p < 0,001).
such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines or GP IIb/ IIIa inhibitors). ed
Dans les sous-groupes prédéfinis tels que sujets âgés, patients insuffisants rénaux, patients recevant un traitement concomitant anti-agrégant plaquettaire (aspirine, thiénopyridines ou anti GP IIb/ IIIa), les résultats d’ efficacité et de sécurité d’ emploi (saignements majeurs) étaient concordants.
In the subgroup of patients treated with fondaparinux or enoxaparin who underwent PCI, 8.8% and 8.2% of patients respectively, experience death/ MI/ RI within 9 days of randomisation (hazard ratio M
Dans le sous-groupe de patients traités par fondaparinux ou énoxaparine ayant bénéficié d’ une ICP, 8,8% et 8,2% respectivement, ont présenté un décès, un IDM ou une ischémie réfractaire dans les 9 jours suivant la randomisation (hazard ratio:
1.08, 95% CI, 0.92; 1.27).
1.08, IC 95%, 0.92; 1.27).
In this subgroup, the incidence of major bleeding on fondaparinux and enoxaparin at Day 9 was 2.2% and 5.0% respectively (hazard ratio 0.43, 95% CI, 0.33; 0.57).
0.43, IC 95%, 0.33; 0.57).
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) OASIS 6 was a double blind, randomised study assessing the safety and efficacy of fondaparinux 2.5 mg once daily, versus usual care (placebo (47%) or UFH (53%)) in approximately 12000 patients with STEMI.
21 Traitement de l'infarctus du myocarde avec sus décalage du segment ST (IDM ST+) OASIS 6, une étude en double aveugle, randomisée a été conduite chez environ 12 000 patients présentant un IDM ST+ afin d'évaluer la tolérance et l'efficacité de 2,5 mg de fondaparinux une fois par jour versus un traitement habituel (placebo (47%) ou HNF (53%)).
All patients received standard treatments for STEMI, including primary PCI (31%), thrombolytics (45%) or no reperfusion (24%).
Tous les patients ont reçu les traitements standards pour l’ IDM ST+, incluant les ICP primaires (31%), les thrombolytiques (45%) ou l'absence de reperfusion (24%).
Of the patients treated with a thrombolytic, 84% were
Parmi les patients traités par un thrombolytique, 84% étaient traités par un agent non spécifique de la fibrine, principalement la streptokinase.
The mean treatment duration was 6.2 days on fondaparinux.
La durée moyenne de traitement était de 6,2 jours dans le groupe fondaparinux.
The mean age of the patients was 61 years, and approximately 40% were at least 65 years old.
La moyenne d'âge des patients était de 61 ans, et environ 40% étaient âgés d'au moins 65 ans.
Approximately 40% and 14% of patients had mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
Environ 40% et 14% des patients avaient respectivement une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de ≥ 50 à < 80 ml/ min) ou modérée (clairance de la créatinine de ≥ 30 à < 50 ml/ min).
The primary adjudicated endpoint was a composite of death and recurrent MI (re-MI) within 30 days of randomisation.
é ris Le critère principal d'évaluation de l’ efficacité est un critère composite regroupant décès et récidives d’ IDM dans les 30 jours suivant la randomisation.
The incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 11.1% for the control group to 9.7% for the fondaparinux group (hazard ratio 0.86, 95% CI, 0.77, 0.96, p = 0.008).
L’ incidence de la mortalité/ récidives d’ IDM au 30ème jour a été significativement réduite de 11,1% dans le groupe contrôle à 9,7% dans le groupe
In the predefined stratum comparing fondaparinux to placebo (i. e patients treated with non-
Dans la tranche de population prédéfinie pour comparer le fondaparinux au placebo [c’ est-à-dire des patients traités par
d fibrin specific lytics (77.3%), no reperfusion (22%), fibrin-specific lytics (0.3%), primary PCI (0.4%)),
au fibrinolytiques non spécifiques (77,3%), des patients non reperfusés (22%), des patients traités par fibrinolytiques spécifiques (0,3%), et des patients traités par ICP primaire (0,4%)], l’ incidence de la mortalité/ récidives d’ IDM au 30ème jour a été significativement réduite de 14,0% dans le groupe
e the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.0% on placebo to 11.3% (hazard ratio 0.80, 95% CI, 0.69, 0.93, p = 0.003).
us placebo à 11,3% dans le groupe fondaparinux (hazard ratio 0,80, IC 95%:
In the predefined stratum comparing fondaparinux
0,69 – 0,93, p = 0,003).
ris to UFH (patients treated with primary PCI (58.5%), fibrin-specific lytics (13%), non-fibrin-specific lytics (2.6%) and no reperfusion (25.9%)), the effects of fondaparinux and UFH on the incidence of
Dans la tranche de population prédéfinie pour comparer le fondaparinux à l’ HNF (c’ est-à-dire des pl patients traités par ICP primaire (58,5%), des patients traités par fibrinolytiques spécifiques (13%), des patients traités par fibrinolytiques non spécifiques (2,6%) et des patients non reperfusés (25,9%)), les effets du fondaparinux et de l’ HNF sur l’ incidence de la mortalité/ récidives d’ IDM au 30ème jour st n’ ont pas été statistiquement différents:
ho death/ re-MI at Day 30 were not statistically different: respectively, 8.3% vs 8.7% (hazard ratio 0.94, 95% CI, 0.79, 1.11 p = 0.460).
8,3% vs 8,7% respectivement (hazard ratio 0,94, IC 95%: 'e
However, in this stratum, in the subgroup of indicated population undergoing thrombolysis or no reperfusion (i. e patients not undergoing primary PCI), the incidence of
Toutefois, dans la tranche de population évoquée précédemment, dans le sous-groupe de patients identifiés pour être thrombolysés ou ne pas être reperfusés (c’ est-à-dire les tn
ut death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.3% on UFH to 11.5% with fondaparinux (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.64, 0.98, p = 0.03).
patients ne bénéficiant pas d’ ICP primaire), sous-groupe pour lequel le fondaparinux est indiqué, l’ incidence de la mortalité/ récidives d’ IDM au 30ème jour a été significativement réduite de 14,3% en
ra The incidence of all cause mortality at Day 30 was also significantly reduced from 8.9% for the control group to 7.8% in the fondaparinux group (hazard ratio 0.87, 95% CI, 0.77; 0.98, p = 0.02).
dans le groupe HNF à 11,5% dans le groupe fondaparinux (hazard ratio 0,79, IC 95%:
The
0,64 – 0,98, p = 0,003). am
e difference in mortality was statistically significant in stratum 1 (placebo comparator) but not in ng stratum 2 (UFH comparator).
Au 30ème jour, l’ incidence de la mortalité, toutes causes confondues, a également été réduite significativement de 8,9% dans le groupe contrôle à 7,8% dans le groupe fondaparinux (hazard ratio 0,87; IC 95%:
The mortality benefit shown in the fondaparinux group was maintained until the end of follow-up at Day 180. lo In patients who were revascularised with a thrombolytic, fondaparinux significantly reduced the incidence of death/ re-MI at Day 30 from 13.6% for the control group to 10.9% (hazard ratio 0.79, no
La différence de mortalité observée entre les groupes a été ic
Among patients initially not reperfused, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 15% for the control group to 12.1% for the fondaparinux group (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.65; 0.97, p = 0.023).
statistiquement significative dans la première tranche de population (comparateur placebo) mais pas dans la seconde (comparateur HNF).
In patients treated with primary PCI, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was not statistically different between the two groups [6.0% in fondaparinux ct
Les bénéfices observés en termes de mortalité dans le groupe éd
group vs 4.8% in the control group; hazard ratio 1.26, 95% CI, 0.96, 1.66)]. du
fondaparinux ont été maintenus jusqu'à la fin du suivi, au 180ème jour. m
By Day 9, 1.1% of patients treated with fondaparinux and 1.4% of control patients experienced a severe haemorrhage.
Chez les patients revascularisés par thrombolyse, le fondaparinux a réduit significativement l'incidence de la mortalité/ récidives d’ IDM au 30ème jour de 13,6% dans le groupe contrôle à 10,9% e