qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What benefit has Nplate shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Nplate au cours des études?
Nplate was more effective than placebo at increasing blood platelet counts.
Nplate s’ est avéré plus efficace que le placebo s’ agissant de l’ augmentation du nombre de plaquettes dans le sang.
In the study of patients whose spleen had been removed, 38% of the patients had a lasting response to treatment with Nplate (16 out of 42), compared with none of the 21 patients receiving placebo.
Dans l’ étude incluant les patients opérés de la rate, 38% des patients ont présenté une réponse durable au traitement par Nplate (16 sur 42), contre aucun des 21 patients ayant reçu le placebo.
In the study of patients with a spleen, 61% of the patients had a lasting response to treatment with Nplate (25 out of 41), compared with 5% of the patients receiving placebo (1 out of 21).
Dans l’ étude menée chez des patients qui avaient encore leur rate, 61% des patients ont présenté une réponse durable au traitement par Nplate (25 sur 41), contre 5% des patients ayant reçu le placebo (1 sur 21).
What is the risk associated with Nplate?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Nplate?
The most common side effect with Nplate (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Nplate (chez plus d’ un patient sur 10) sont des maux de tête.
For the full list of all side effects reported with Nplate, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Nplate, voir la notice.
Nplate should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to romiplostim, any of the other ingredients, or proteins produced by Escherichia coli (a bacterium).
Nplate ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au romiplostim, à l’ un des autres composants ou aux protéines produites par Escherichia coli (une bactérie).
Why has Nplate been approved?
Pourquoi Nplate a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of Nplate had been shown in patients whose spleens had been removed, as well as in patients who still had their spleens.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a constaté que l’ efficacité de Nplate avait été démontrée chez les patients ayant subi une ablation de la rate, ainsi que chez les patients qui avaient encore leur rate.
However, because removal of the spleen is a potential cure for ITP, the Committee concluded that Nplate should only be used in these patients with a spleen if they are not able to undergo surgery.
Toutefois, l’ ablation de la rate représentant un remède potentiel pour le PTI, le comité a conclu que Nplate ne doit être utilisé que chez les patients qui ont encore leur rate, s’ ils ne peuvent être opérés.
Therefore, the CHMP decided that Nplate’ s benefits are greater than its risks for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura splenectomised patients who are refractory to other treatments, and that it may be considered as second-line treatment for adult non-splenectomised patients where surgery is contra-indicated.
Par conséquent, le CHMP a décidé que les bénéfices de Nplate sont supérieurs aux risques qu’ il présente chez les patients adultes atteints de purpura thrombopénique auto-immun idiopathique chronique splénectomisés (opérés de la rate) et réfractaires à d’ autres traitements et qu’ il peut être considéré comme un traitement de seconde intention pour les patients adultes non splénectomisés, chez lesquels la chirurgie est contre-indiquée.
The Committee recommended that Nplate be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Nplate.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Nplate?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Nplate?
The company that makes Nplate will provide educational packs for doctors in each Member State.
La société qui fabrique Nplate fournira des kits de formation aux médecins dans chaque État membre.
The packs will include information on the safety and effectiveness of Nplate.
Les kits comprendront des informations relatives à la sécurité et à l’ efficacité de Nplate.
They will also remind doctors how to use the medicine and to discuss the benefits and risks of Nplate with patients.
Ils rappelleront également aux médecins comment utiliser le médicament et discuter des bénéfices et des risques de Nplate avec les patients.
Doctors will also receive a ‘ dosing calculator’ to help them calculate the volumes of Nplate that need to be injected.
Les médecins recevront aussi un « calculateur de posologie », pour les aider à calculer les volumes de Nplate à injecter.
These volumes can sometimes be very small.
Ces volumes peuvent parfois être très faibles.
Other information about Nplate:
2/ 3 Autres informations relatives à Nplate:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Nplate to Amgen Europe B. V. on 04 February 2009.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Nplate à Amgen Europe B. V., le 04 février 2009.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Nplate is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à Nplate est disponible ici.
The full EPAR for Nplate can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Nplate est disponible ici.
Nplate 250 micrograms powder for solution for injection
Nplate 250 microgrammes poudre pour solution injectable
Each vial contains 250 µg of romiplostim.
Chaque flacon contient 250 µg de romiplostim.
After reconstitution, a deliverable volume of 0.5 ml solution contains 250 µg of romiplostim (500 µg/ ml).
Après reconstitution, un volume injectable de 0,5 ml de solution contient 250 µg de romiplostim (500 µg/ ml).
An additional overfill is included in each vial to ensure that 250 µg of romiplostim can be delivered.
Chaque flacon contient un sur-remplissage permettant la délivrance de 250 µg de romiplostim.
Romiplostim is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli (E. coli).
Le romiplostim est produit par la technique de l’ ADN recombinant dans des cellules d’ Escherichia coli (E. coli).
This powder is white.
La poudre est blanche.
Nplate is indicated for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP) splenectomised patients who are refractory to other treatments (e. g. corticosteroids, immunoglobulins).
Nplate est indiqué chez l’ adulte splénectomisé présentant un purpura thrombopénique auto-immun (PTI) (idiopathique) chronique, réfractaire aux autres traitements (par exemple corticoïdes, immunoglobulines).
Nplate may be considered as second line treatment for adult non-splenectomised patients where surgery is contra-indicated.
Nplate peut être envisagé comme traitement de seconde intention chez l’ adulte non splénectomisé quand la chirurgie est contre-indiquée.
Treatment should remain under the supervision of a physician who is experienced in the treatment of haematological diseases.
Le traitement doit être surveillé par un médecin spécialisé dans le traitement des maladies hématologiques.
Nplate should be administered once weekly as a subcutaneous injection.
Nplate doit être administré une fois par semaine en injection sous-cutanée.
Initial dose
Posologie initiale
The initial dose of romiplostim is 1 µg/ kg based on actual body weight.
La posologie initiale de romiplostim est de 1 µg/ kg de poids corporel.
Dose calculation
Calcul de la posologie
Initial or subsequent once weekly dose:
Posologie initiale ou posologie hebdomadaire suivante:
Weight* in kg x Dose in µg/ kg = Individual patient dose in µg
Poids* en kg x Dose en μ g/ kg =
Volume to administer:
Volume à administrer:
Dose in µg x 1 ml 500 µg = Amount to inject in ml
Posologie en μ g x 1 ml 500 µg
75 kg patient is initiated at 1 µg/ kg of romiplostim.
= Volume à injecter en ml
2 *Actual body weight at initiation of treatment should always be used when calculating dose of romiplostim.
2 Exemple:
Future dose adjustments are based on changes in platelet counts only and made in 1 µg increments (see Table below).
Les ajustements de posologie sont basés uniquement sur l’ évolution des taux de plaquettes et sont effectués par paliers de 1 µg/ kg (voir tableau ci- après).
Dose adjustments
Ajustement de posologie
A subject’ s actual body weight at initiation of therapy should be used to calculate dose.
Le poids corporel du patient mesuré à l’ initiation du traitement doit toujours être utilisé pour le calcul de la dose.
The once weekly dose of romiplostim should be increased by increments of 1 μ g/ kg until the patient achieves a platelet count ≥ 50 x 109/ l.
La dose hebdomadaire de romiplostim doit être augmentée par paliers de 1 µg/ kg jusqu’ à ce que le patient atteigne un taux de plaquettes ≥ 50 x 109/ l.
Platelet counts should be assessed weekly until a stable platelet count (≥ 50 x 109/ l for at least 4 weeks without dose adjustment) has been achieved.
Le taux de plaquettes doit être évalué toutes les semaines jusqu’ à atteindre un taux stable (≥ 50 x 109/ l pendant au moins 4 semaines à la même posologie).
Platelet counts should be assessed monthly thereafter.
Ensuite le taux de plaquettes doit être évalué mensuellement.
Do not exceed a maximum once weekly dose of 10 μ g/ kg.
Ne pas dépasser la posologie maximale hebdomadaire de 10 µg/ kg.
Adjust the dose as follows:
L’ ajustement de posologie se fait de la façon suivante:
Platelet count Action (x 109/ l )< 50 Increase once weekly dose by 1 μg/kg > 200 for two Decrease once weekly dose by 1 μg/kg consecutive weeks Do not administer, continue to assess the platelet count weekly > 400 After the platelet count has fallen to < 200 x 109/l, resume dosing with once weekly dose reduced by 1 μg/kg
Taux de plaquettes Action (x 109/ l) < 50 Augmenter la dose hebdomadaire de 1 µg/kg > 200 pendant 2 semaines consécutives
A loss of response or failure to maintain a platelet response with romiplostim within the recommended dosing range should prompt a search for causative factors (see section 4.4, loss of response to romiplostim).
Une perte de réponse ou l’ échec de maintien d’ une réponse plaquettaire avec le romiplostim aux posologies recommandées doit en faire rechercher rapidement l’ origine (voir rubrique 4.4, perte de réponse au romiplostim).
After reconstitution of the powder, Nplate solution for injection is administered subcutaneously.
Après reconstitution, Nplate solution injectable s’ administre par voie sous-cutanée.
The injection volume may be very small.
Le volume à injecter peut être très faible.
A syringe with graduations of 0.01 ml should be used.
Une seringue avec des graduations de 0,01 ml doit être utilisée.
For instructions on reconstitution of Nplate, see section 6.6.
Pour les instructions de reconstitution de Nplate, voir rubrique 6.6.
Treatment discontinuation
Le traitement par romiplostim doit être interrompu si, après 4 semaines de traitement à la posologie hebdomadaire maximale de 10µg/ kg, le taux de plaquettes n’ augmente pas jusqu’ à un niveau suffisant permettant d’ éviter des hémorragies cliniquement importantes.
Patients should be clinically evaluated periodically and continuation of treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
Les patients doivent être suivis régulièrement et la poursuite du traitement doit être envisagée par le médecin pour chaque patient.
The reoccurrence of thrombocytopenia is likely upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
La réapparition d’ une thrombopénie est possible à l’ interruption du traitement (voir rubrique 4.4).
Elderly patients (≥ 65 years)
3 Patients âgés (≥ 65 ans)
No overall differences in safety or efficacy have been observed in patients < 65 and ≥ 65 years of age (see section 5.1).
Aucune différence de tolérance ou d’ efficacité n’ a été observée entre les patients < 65 ans et les patients ≥ 65 ans (voir rubrique 5.1).
Although based on these data no adjustment of the dosing regimen is required for older patients, care is advised considering the small number of elderly patients included in the clinical trials so far.
Il est toutefois recommandé une surveillance particulière de ces patients en raison du faible nombre d’ inclusions dans les essais cliniques effectués jusqu’ à présent.
3 Children and adolescents (< 18 years)
Enfants et adolescents (< 18 ans)
Nplate is not recommended for use in children below age 18 due to insufficient data on safety or efficacy.
En l’ absence de données suffisantes sur l'efficacité et la tolérance, l’ utilisation de Nplate n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans.
No dose advice in this population can be provided.
Aucune recommandation de posologie dans cette population ne peut être fournie.
Hepatic and renal impairment
Insuffisance hépatique et rénale
No formal clinical studies have been conducted in these patient populations.
Aucune étude clinique spécifique n’ a été réalisée dans ces populations.
Nplate should be used with caution in these populations.
Nplate doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Hypersensibilité connue à la substance active, à l’ un des excipients ou aux protéines dérivées d'E. coli.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en gardes spéciales et précautions particulières d' emploi
The following special warnings and precautions have been actually observed or are potential class effects based on the pharmacological mechanism of action of thrombopoietin (TPO) receptor stimulators.
Les mises en gardes spéciales et précautions particulières d'emploi suivantes découlent des observations ou sont de potentiels effets de classe liés au mécanisme d’ action pharmacologique des activateurs du récepteur à la thrombopoïétine (TPO).
Reoccurrence of thrombocytopenia and bleeding after cessation of treatment
Réapparition de la thrombopénie et saignements après l'interruption du traitement
Thrombocytopenia is likely to reoccur upon discontinuation of treatment with romiplostim.
La thrombopénie est susceptible de réapparaître à l’ arrêt du traitement par romiplostim.
There is an increased risk of bleeding if romiplostim treatment is discontinued in the presence of anticoagulants or anti-platelet agents.
Le risque de saignement augmente si le traitement par romiplostim est interrompu alors qu’ un traitement par anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire est en cours.
Patients should be closely monitored for a decrease in platelet count and medically managed to avoid bleeding upon discontinuation of treatment with romiplostim.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour déceler toute diminution du taux de plaquettes et pris en charge médicalement pour éviter tout saignement à l’ arrêt du traitement par romiplostim.
It is recommended that, if treatment with romiplostim is discontinued, ITP treatment be restarted according to current treatment guidelines.
En cas d'interruption du traitement par romiplostim, il est recommandé de reprendre le traitement du PTI selon les recommandations habituelles de prise en charge.
Additional medical management may include cessation of anticoagulant and/ or antiplatelet therapy, reversal of anticoagulation, or platelet support.
Une prise en charge médicale supplémentaire peut comprendre l’ arrêt des anticoagulants et/ ou des antiagrégants plaquettaires, des antidotes aux anticoagulants ou des transfusions de plaquettes.
Increased bone marrow reticulin
Augmentation de la réticuline de la moelle osseuse
Increased bone marrow reticulin is believed to be a result of TPO receptor stimulation, leading to an increased number of megakaryocytes in the bone marrow, which may subsequently release cytokines.
L’ augmentation de réticuline dans la moelle osseuse est probablement le résultat de la stimulation du récepteur à la TPO entraînant une augmentation du nombre de mégacaryocytes qui pourraient induire une production de cytokines.
Increased reticulin may be suggested by morphological changes in the peripheral blood cells and can be detected through bone marrow biopsy.
L’ augmentation de la réticuline peut être évoquée lors de modifications morphologiques des cellules sanguines périphériques et peut être détectée par une biopsie de moelle osseuse.
Therefore, examinations for cellular morphological abnormalities using peripheral blood smear and complete blood count (CBC) prior to and during treatment with romiplostim are recommended.
Il est donc recommandé de rechercher les anomalies cytologiques sur frottis sanguin et d'effectuer des numérations de la formule sanguine (NFS) avant et pendant le traitement par romiplostim.
See Section 4.8 for information on the increases of reticulin observed in romiplostim clinical trials.
Voir rubrique 4.8 pour les informations sur l’ augmentation de réticuline dans les essais cliniques avec romiplostim.
If a loss of efficacy and abnormal peripheral blood smear is observed in patients, administration of romiplostim should be discontinued, a physical examination should be performed, and a bone marrow biopsy with appropriate staining for reticulin should be considered.
Si une perte d'efficacité et des anomalies cytologiques sont observées sur les frottis sanguins, l'administration du romiplostim doit être interrompue, un examen clinique doit être effectué et une biopsie de la moelle osseuse avec une coloration de la réticuline appropriée doit être envisagée.
If available, comparison to a prior bone marrow biopsy should be made.
La comparaison avec une précédente biopsie de moelle osseuse, si disponible, doit être effectuée.
If efficacy is maintained and abnormal peripheral blood smear is observed in patients, the physician should follow appropriate clinical judgment, including consideration of a bone marrow biopsy, and the risk-benefit of romiplostim and alternative ITP treatment options should be re-assessed.
4 du rapport bénéfice/ risque de la poursuite du traitement par romiplostim ou l’ instauration d’ un autre traitement du PTI.
Thrombotic/ thromboembolic complications
Complications thrombotiques/ thromboemboliques
Platelet counts above the normal range present a theoretical risk for thrombotic/ thromboembolic complications.
Un taux de plaquettes supérieur aux valeurs normales expose à un risque de complications thromboemboliques.
The incidence of thrombotic/ thromboembolic events observed in clinical trials was similar between romiplostim and placebo, and an association between these events and elevated platelet counts was not observed.
Aucun lien entre ces évènements et un taux élevé de plaquettes n’ a été mis en évidence.
Dose adjustment guidelines should be followed (see section 4.2).
Les recommandations d'ajustements de posologie doivent être suivies (voir rubrique 4.2).
4 Progression of existing haematopoietic malignancies or Myelodysplastic Syndromes (MDS)
Progression d’ hémopathies malignes existantes ou syndromes myélodysplasiques (SMD)
TPO receptor stimulators are growth factors that lead to thrombopoietic progenitor cell expansion, differentiation, and platelet production.
Les activateurs du récepteur à la TPO sont des facteurs de croissance qui entraînent la prolifération des cellules progénitrices thrombopoïétiques, la différentiation et la production de plaquettes.
The TPO receptor is predominantly expressed on the surface of cells of the myeloid lineage.
Le récepteur à la TPO est principalement exprimé sur la surface des cellules de la lignée myéloïde.
For TPO receptor stimulators there is a theoretical concern that they may stimulate the progression of existing haematopoietic malignancies or MDS.
En ce qui concerne les activateurs du récepteur à la TPO, il existe un risque théorique de progression d’ hémopathies malignes dont les syndromes myélodysplasiques (SMD).
Romiplostim should not be used for the treatment of thrombocytopenia due to MDS or any other cause of thrombocytopenia other than ITP outside of clinical trials.
En dehors des essais cliniques, le romiplostim ne doit pas être utilisé pour le traitement de la thrombopénie liée aux SMD ou à toute autre cause autre que le PTI.
The risk-benefit profile for romiplostim has not been established in MDS or other non-ITP patient populations.
Le rapport bénéfice-risque du romiplostim n’ a pas été établi dans les SMD ni dans des pathologies autres que le PTI.
In a single-arm, open-label clinical study of treatment with romiplostim in patients with MDS, there were reported cases of progression to acute myeloid leukaemia (AML), however this is an expected clinical outcome of MDS and the relationship to romiplostim treatment is unclear.
Cependant, ceci est une évolution clinique attendue du SMD et la relation avec le romiplostim n’ est pas claire.
In addition, cases of transient blast cell increases were observed in this study.
De plus, des cas d’ augmentation transitoire de cellules blastiques ont été observés dans cette étude.
The transient blast cell increases were reversible upon discontinuation of romiplostim.
L’ augmentation transitoire des cellules blastiques a été réversible à l’ arrêt du traitement.
Therefore this observation is inconsistent with progression to AML.
Aussi, cette observation n’ est pas corrélée avec une progression vers une LAM.
It is not possible to distinguish leukaemic blasts from normal blasts.
Il n’ est pas possible de distinguer les blastes leucémiques des blastes normaux.
Loss of response to romiplostim
Perte de réponse thérapeutique au traitement par romiplostim
A loss of response or failure to maintain a platelet response with romiplostim treatment within the recommended dosing range should prompt a search for causative factors, including immunogenicity (see section 4.8) and increased bone marrow reticulin (see above).
En cas de diminution de la réponse ou de l’ échec de maintien d’ une réponse plaquettaire avec romiplostim dans l’ intervalle des posologies recommandées, il est nécessaire d’ en rechercher l’ origine, notamment l'immunogénicité (voir rubrique 4.8) et l’ augmentation de réticuline dans la moelle osseuse (voir ci-dessus).
Effects of romiplostim on red and white blood cells
Effets du romiplostim sur les globules rouges et les globules blancs
Alterations in red (decrease) and white (increase) blood cell parameters have been observed in non- clinical toxicology studies (rat and monkey) but not in ITP patients.
Des modifications des taux de globules rouges (diminution) et de globules blancs (augmentation) ont été observées dans les études pré-cliniques de toxicologie (chez le rat et le singe), mais pas chez les patients présentant un PTI.
Monitoring of these parameters should be considered in patients treated with romiplostim.
La surveillance de ces taux doit être envisagée chez les patients traités par romiplostim.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d' interactions
No interaction studies have been performed.
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
The potential interactions of romiplostim with co- administered drugs due to binding to plasma proteins remain unknown.
Les interactions potentielles entre le romiplostim et d’ autres médicaments co-administrés résultant de la liaison aux protéines plasmatiques restent inconnues.
Medicinal products used in the treatment of ITP in combination with romiplostim in clinical studies included corticosteroids, danazol, and/ or azathioprine, intravenous immunoglobulin (IVIG), and anti-D immunoglobulin.
Dans les études cliniques, les médicaments utilisés pour le traitement du PTI en association avec romiplostim étaient les corticoïdes, le danazol et/ ou l'azathioprine, les immunoglobulines intraveineuses (IgIV), et les immunoglobulines anti-D.
Platelet counts should be monitored when combining romiplostim with other medicinal products for the treatment of ITP in order to avoid platelet counts outside of the recommended range (see section 4.2).
Le taux de plaquettes doit être suivi en cas d’ association du romiplostim avec un autre médicament du traitement du PTI afin de s’ assurer du maintien des taux de plaquettes dans l’ intervalle recommandé (voir rubrique 4.2).
Corticosteroids, danazol, and azathioprine use may be reduced or discontinued when given in combination with romiplostim (see section 5.1).
5 Les corticoïdes, le danazol et l’ azathioprine peuvent être arrêtés ou leur posologie diminuée quand ils sont utilisés en association avec romiplostim (voir rubrique 5.1).
Platelet counts should be monitored when reducing or discontinuing other ITP treatments in order to avoid platelet counts below the recommended range (see section 4.2).
Le taux de plaquettes doit être suivi en cas de diminution ou d’ interruption des autres traitements du PTI, afin d’ éviter que les taux de plaquettes ne descendent en dessous des taux recommandés (voir rubrique 4.2).
For romiplostim no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée clinique n'est disponible sur l’ utilisation du romiplostim au cours de la grossesse.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, such as transplacental passage and increased foetal platelet counts in rats (see section 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, telle que le passage transplacentaire et l’ augmentation du taux de plaquettes fœ tal chez le rat (voir rubrique 5.3).
Romiplostim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Le romiplostim ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse à moins d’ une nécessité absolue.
There are no data on excretion of romiplostim in human milk.
Le passage du romiplostim dans le lait maternel n’ est pas connu.
However, excretion is likely and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Cependant le risque de passage dans le lait maternel est possible et le risque d’ un effet chez l’ enfant allaité n’ est pas exclu.
5 A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of romiplostim therapy to the woman.
La poursuite ou l’ arrêt de l’ allaitement ou du traitement par romiplostim doivent être décidés en fonction du bénéfice attendu de l’ allaitement pour l’ enfant et de celui du traitement par romiplostim chez la mère.
However, patients should be informed that in clinical trials mild to moderate, transient bouts of dizziness were experienced by some patients, which may affect the ability to drive or use machines.
Cependant, les patients doivent être informés que dans les essais cliniques, des accès de vertiges transitoires légers à modérés ont été ressentis par certains patients, ce qui peut affecter l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, the overall subject incidence of all adverse events for romiplostim-treated subjects was 91.5% (248/ 271).
Après analyse des données de tous les patients adultes traités pour PTI et ayant reçu du romiplostim dans 4 essais contrôlés et 5 essais non contrôlés, l’ incidence globale des effets indésirables chez les patients traités par romiplostim était de 91,5% (248/ 271).
The mean duration of exposure to romiplostim in this study population was 50 weeks.
La durée moyenne de traitement de cette population de patients était de 50 semaines.
The adverse events listed in the table below are those deemed treatment related by investigators and which occur at a > 1% incidence (n = 271).
Les effets indésirables listés dans le tableau ci-dessous sont ceux qui ont été considérés comme reliés au traitement par les investigateurs et survenant avec une incidence > 1% (n = 271).
Frequencies are defined as:
Les fréquences sont définies comme suit:
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Très fréquent (≥ 1/ 10) et Fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10).
Within each MedDRA system organ class and frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing incidence.
Dans chaque classe de systèmes d’ organes MedDRA et chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre d’ incidence décroissant.
MedDRA system organ class Blood and lymphatic system disorders Psychiatric disorders
Classification MedDRA par classe de systèmes d’ organes
Common Bone marrow disorder* Thrombocytopenia* Insomnia
Anomalies de la moelle osseuse* Thrombopénie* Insomnie
Dizziness Paraesthesia Migraine
Vertiges Paresthésies Migraine
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections vasculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Flushing Pulmonary embolism*
Bouffées vasomotrices Embolie pulmonaire*
Nausea Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Constipation
Nausées Diarrhée Douleur abdominale Dyspepsie Constipation
Pruritis Ecchymosis Rash
Prurit Ecchymoses Rash
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Arthralgia Myalgia Pain in extremity Muscle spasm Back pain Bone pain
Arthralgies Myalgies Douleurs des extrémités Spasmes musculaires Douleurs du dos Douleurs osseuses
6 MedDRA system organ class General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d' administration
Common Fatigue Injection site bruising Injection site pain Oedema peripheral Influenza like illness Pain Asthenia Pyrexia Chills Injection site haematoma Injection site swelling
Fatigue Contusion au site d’ injection Douleur au site d’ injection Œ dème périphérique Syndrome pseudo-grippal Douleur Asthénie Pyrexie Frissons Hématome au site d’ injection Gonflement au site d’ injection
Injury, poisoning and procedural complications * see section 4.4
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures * Voir rubrique 4.4
In addition the events listed below have been deemed to be related to romiplostim treatment.
Les évènements listés ci-dessous ont été considérés comme reliés au traitement par romiplostim.
Thrombocytosis
Thrombocytose
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 3 events of thrombocytosis were reported, n = 271.
Après analyse des données de tous les patients adultes traités pour PTI par romiplostim dans 4 essais contrôlés et 5 essais non contrôlés, 3 cas de thrombocytose ont été rapportés, n = 271.
No clinical sequelae were reported in association with the elevated platelet counts in any of the 3 subjects.
Aucune conséquence clinique associée à cette élévation du taux de plaquettes n’ a été rapportée chez aucun des 3 patients.
Thrombocytopenia after cessation of treatment
Thrombopénie après arrêt du traitement
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 4 events of thrombocytopenia after cessation of treatment were reported, n = 271 (see section 4.4).
Après analyse des données de tous les patients adultes traités pour PTI par romiplostim dans 4 essais contrôlés et 5 essais non contrôlés, 4 cas de thrombopénie après arrêt du traitement ont été rapportés, n = 271 (voir rubrique 4.4).
Increased bone marrow reticulin
Augmentation de la réticuline dans la moelle osseuse
In clinical studies, romiplostim treatment was discontinued in 4 of the 271 patients because of bone marrow reticulin deposition.
Dans les études cliniques, le romiplostim a été interrompu chez 4 patients sur 271 en raison de dépôts de réticuline dans la moelle osseuse.
In 6 additional patients reticulin was observed upon bone marrow biopsy (see section 4.4).
La réticuline a été observée sur biopsie de moelle osseuse chez six autres patients (voir rubrique 4.4).
Immunogenicity
7 Immunogénicité
In clinical studies, antibodies to romiplostim were examined.
Dans les études cliniques, les anticorps anti-romiplostim ont été étudiés.
Of the 271 adult ITP patients receiving romiplostim in the ITP clinical programme one patient developed antibodies capable of neutralising the activity of romiplostim but these antibodies did not cross react with endogenous TPO.
Parmi les 271 patients adultes traités pour PTI par romiplostim dans le programme de développement dans le PTI, un patient a développé des anticorps neutralisant l'activité du romiplostim mais ces anticorps n'ont pas eu de réaction croisée avec la TPO endogène.
Approximately 4 months later, the patient tested negative for neutralising antibodies to romiplostim.
Environ quatre mois plus tard, la recherche des anticorps neutralisant romiplostim était négative chez ce patient.
As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque potentiel d'immunogénicité.
If formation of neutralising antibodies is suspected, contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder (see section 6 of the Package Leaflet) for antibody testing.
Si vous soupçonnez la formation d'anticorps neutralisants, contactez Amgen pour que les tests immunologiques puissent être réalisés (voir rubrique 6 de la notice).
In early clinical studies, the maximum dose of romiplostim was 30 µg/ kg.
Dans les premières études cliniques, la dose maximale de romiplostim était de 30 μ g/ kg.
This was later reduced to 10 µg/ kg due to lack of additional clinical benefit of doses above this level.
Cette dose a été réduite par la suite à 10 μ g/ kg en raison de l’ absence de bénéfice supplémentaire à des doses supérieures.
No adverse effects were seen in rats given a single dose of 1000 μ g/ kg or in monkeys after repeated administration of romiplostim at 500 µg/ kg (100 or 50 times the maximum clinical dose of 10 µg/ kg, respectively).
Aucun effet indésirable n'a été observé chez le rat après une dose unique de 1000 µg/ kg ou chez le singe après des doses répétées de romiplostim de 500 μ g/ kg (respectivement 100 ou 50 fois la dose clinique maximale de 10 μ g/ kg).
7 In the event of overdose, platelet counts may increase above the normal range.
En cas de surdosage, les taux de plaquettes peuvent augmenter au-delà des valeurs normales.
Platelet counts should be monitored and appropriate treatment should be given (see section 4.2).
Les taux de plaquettes doivent être surveillés et un traitement approprié doit être administré (voir rubrique 4.2).
Antihemorrhagics, ATC code:
Antihémorragiques, code ATC:
Romiplostim is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that signals and activates intracellular transcriptional pathways via the thrombopoietin (TPO) receptor (also known as cMpl) to increase platelet production.
Le romiplostim est une protéine fusionnée avec un Fc-peptide (peptibody) qui active la cascade de transcription intracellulaire via le récepteur à la thrombopoïétine (TPO) (connu aussi sous le nom cMplt) pour augmenter la production de plaquettes.
The peptibody molecule is comprised of a human immunoglobulin IgG1 Fc domain, with each single-chain subunit covalently linked at the C-terminus to a peptide chain containing 2 TPO receptor-binding domains.
Chaque sous-unité (une chaîne) est liée au niveau C-terminal de façon covalente à une chaîne peptidique contenant deux domaines de liaison au récepteur à la TPO.
Romiplostim has no amino acid sequence homology to endogenous TPO.
Le romiplostim n’ a pas d’ homologie de séquence d’ acides aminés avec la TPO endogène.
In pre-clinical and clinical studies no anti-romiplostim antibodies cross reacted with endogenous TPO.
Dans les études précliniques et cliniques, aucun anticorps anti-romiplostim n’ a interagi avec la TPO endogène.
The safety and efficacy of romiplostim have been evaluated for up to 3 years of continuous treatment.
L’ efficacité et la tolérance du romiplostim ont été évaluées pendant plus de 3 ans en traitement continu.
In clinical studies, treatment with romiplostim resulted in dose-dependent increases in platelet count.
Dans les études cliniques, l’ administration de romiplostim a permis d’ obtenir une augmentation dose-dépendante du taux de plaquettes.
Time to reach the maximum effect on platelet count is approximately 10-14 days, and is independent of the dose.
Le délai pour atteindre l’ effet maximal sur le taux de plaquettes est approximativement de 10 à 14 jours indépendamment de la dose.
After a single subcutaneous dose of 1 to 10 µg/ kg romiplostim in ITP patients, the peak platelet count was 1.3 to 14.9 times greater than the baseline platelet count over a 2 to 3 week period and the response was variable among patients.
Après une administration unique sous-cutanée de 1 à 10 µg/ kg de romiplostim chez des patients présentant un PTI, le pic du taux de plaquettes était 1,3 à 14,9 fois le taux avant instauration du traitement pendant une période de 2 à 3 semaines, et la réponse était variable d’ un patient à l’ autre.
The platelet counts of ITP patients who received 6 weekly doses of 1 or 3 µg/ kg of romiplostim were within the range of 50 to 450 x 109/ l for most patients.
Le taux de plaquettes des patients présentant un PTI et ayant reçu 6 injections hebdomadaires de 1 à 3 µg/ kg de romiplostim était compris entre 50 et 450 x 109/ l pour la majorité des patients.
Of the 271 patients who received romiplostim in ITP clinical studies, 55 (20%) were age 65 and over, and 27 (10%) were 75 and over.
Parmi les 271 patients traités par romiplostim pour PTI au cours des études cliniques, 55 (20%) avait 65 ans ou plus, et 27 (10%) avait 75 ans ou plus.
No overall differences in safety or efficacy have been observed between older and younger patients in the placebo-controlled studies.
Aucune différence de tolérance ou d’ efficacité n’ a été observée entre les patients plus âgés ou plus jeunes dans les études contrôlées versus placebo.
Results from pivotal placebo-controlled studies
8 Résultats des études pivotales contrôlées versus placebo
The safety and efficacy of romiplostim was evaluated in two placebo-controlled, double-blind studies in adults with ITP who had completed at least one treatment prior to study entry and are representative of the entire spectrum of such ITP patients.
La tolérance et l’ efficacité de romiplostim ont été évaluées dans deux études cliniques en double- aveugle contrôlées versus placebo, chez des patients adultes présentant un PTI, représentatifs de l’ intégralité de cette population et ayant reçu au moins un traitement avant l’ entrée dans l’ étude.
Study S1 (212) evaluated patients who were non-splenectomised and had an inadequate response or were intolerant to prior therapies.
L’ étude S1 (212) a évalué des patients non-splénectomisés ayant une réponse non satisfaisante ou ayant présenté une intolérance aux précédents traitements.
Patients had a median of 3 (range, 1 to 7) treatments for ITP prior to study entry.
A l’ inclusion, le diagnostic de PTI datait d’ environ 2 ans et les patients avaient reçu en médiane 3 traitements différents pour leur PTI (intervalle de 1 à 7).
Prior treatments included corticosteroids (90% of all patients), immunoglobulins (76%), rituximab (29%), cytotoxic therapies (21%), danazol (11%), and azathioprine (5%).
Les traitements antérieurs étaient les corticoïdes (90% des patients), les immunoglobulines (76%), le rituximab (29%), les agents cytotoxiques (21%), le danazol (11%) et l’ azathioprine (5%).
Patients had a median platelet count of 19 x 109/ l at study entry.
Les patients avaient un taux de plaquettes médian de 19 x 109/ l à l’ entrée dans l’ étude.
Study S2 (105) evaluated patients who were splenectomised and continued to have thrombocytopenia.
L’ étude S2 (105) a évalué des patients splénectomisés et présentant encore une thrombopénie.
In addition to a splenectomy, patients had a median of 6 (range, 3 to 10) treatments for ITP prior to study entry.
A l’ inclusion, le diagnostic de PTI datait d’ environ 8 ans; en plus de la splénectomie, les patients avaient reçu en médiane 6 traitements différents pour leur PTI (intervalle de 3 à 10).
Prior treatments included corticosteroids (98% of all patients), immunoglobulins (97%), rituximab (71%), danazol (37%), cytotoxic therapies (68%), and azathioprine (24%).
Les traitements antérieurs étaient les corticoïdes (98% des patients), les immunoglobulines (97%), le rituximab (71%), les agents cytotoxiques (68%), le danazol (37%) et l’ azathioprine (24%).
Patients had a median platelet count of 14 x 109/ l at study entry.
Les patients avaient un taux de plaquettes médian de 14 x 109/ l à l’ entrée dans l’ étude.
Both studies were similarly designed.
Les deux études présentaient la même méthodologie.
Patients (≥ 18 years) were randomised in a 2:1 ratio to receive a starting dose of romiplostim 1 µg/ kg or placebo.
1 de façon à recevoir une dose initiale de romiplostim de 1 µg/ kg ou un placebo.
Patients received single subcutaneous weekly injections for 24 weeks.
Les patients recevaient une injection hebdomadaire sous-cutanée pendant 24 semaines.
Doses were adjusted to maintain (50 to 200 x 109/ l) platelet counts.
Les posologies étaient ajustées pour maintenir le taux de plaquettes (50 à 200 x 109/ l).
In both studies, efficacy was determined by an increase in the proportion of patients who achieved a durable
Dans les deux études l’ efficacité était évaluée par l’ augmentation de la proportion de patients atteignant une réponse plaquettaire durable.
The median average weekly dose for splenectomised patients was 3 µg/ kg and for non-splenectomised patients was 2 µg/ kg.
La posologie hebdomadaire moyenne chez les patients splénectomisés était de 3 µg/ kg et de 2 µg/ kg chez les patients non-splénectomisés.
A significantly higher proportion of patients receiving romiplostim achieved a durable platelet response compared to patients receiving placebo in both studies.
Dans les deux études, une réponse plaquettaire durable a été atteinte chez une proportion significativement plus importante de patients recevant le romiplostim, comparé aux patients recevant le placebo.
Following the first 4-weeks of study romiplostim maintained platelet counts ≥ 50 x 109/ l in between 50% to 70% of patients during the 6 month treatment period in the placebo-controlled studies.
Dans les études contrôlées versus placebo, après les 4 premières semaines de traitement, romiplostim a permis le maintien des taux de plaquettes ≥ 50 x 109/ l chez 50 à 70% des patients pendant une période de traitement de 6 mois.
In the placebo group, 0% to 7% of patients were able achieve a platelet count response during the 6 months of treatment.
Dans le groupe placebo, de 0 à 7% des patients ont eu une réponse plaquettaire pendant les 6 mois de traitement.
A summary of the key efficacy endpoints is presented below.
Un résumé des critères d’ efficacité est présenté ci-après.
Summary of key efficacy results from placebo-controlled studies
Résumé des principaux résultats des études contrôlées versus placebo
studies 1 & 2
Etudes 1 & 2 combinées
(%) patients with
patients non- patients splénectomisés splénectomisés Nombre (%) de patients
Placebo romiplostim Placebo romiplostim (n = 21) (n = 42) (n = 21) (n = 83)
Placebo romiplostim (n = 21) (n = 83)
durable platelet responsea
présentant une réponse plaquettaire durable a
1 (5%) 16 (38%) 0 (0%) 41 (50%)
0 (0%) 41 (50%)
(45%, 76%)
76%)
(24%, 54%)
54%)
(%) patients with overall platelet responseb
9 Nombre (%) de patients présentant une réponse plaquettaire globale b
(74%, 96%)
96%)
Mean no. weeks with platelet responsec
avec réponse plaquettaire c
(SD) p-value
(SD) p Nombre (%) de patients ayant eu
7.9 < 0.0001
7.9 < 0,0001
(%) patients requiring rescue therapiesd
recours à un traitement d’ urgence d
(38%, 82%)
82%)
(34%, 78%)
78%)
p-value
(43%, 74%)
splenectomised patients
p Nombre (%) de patients présentant
studies 1 & 2
0,001
No.
0,0175
Placebo (n = 42)
< 0,0001
platelet response with stable dosee
une réponse plaquettaire durable à dose stablee
(95% CI)
34 (41%)
a
p a
Durable platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 6 or more times for study weeks 18-25 in the absence of rescue therapies any time during the treatment period. b Overall platelet response is defined as achieving durable or transient platelet responses.
La réponse plaquettaire durable était définie par un taux de plaquettes hebdomadaire ≥ 50 x 109/ l pendant au moins 6 semaines lors des semaines 18 à 25, en l’ absence de traitement d’ urgence à un quelconque moment de la période de traitement. b La réponse plaquettaire globale était définie par une réponse plaquettaire durable ou transitoire.
Transient platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 4 or more times during study weeks 2-25 but without durable platelet response.
La réponse plaquettaire transitoire était définie par un taux de plaquettes hebdomadaire ≥ 50 x 109/ l pendant au moins 4 semaines lors des semaines 2 à 25 mais sans réponse plaquettaire durable.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. c Number of weeks with platelet response is defined as number of weeks with platelet counts ≥ 50 x 109/ l during study weeks 2-25.
Les patients pouvaient ne pas avoir de réponse hebdomadaire pendant 8 semaines après avoir reçu un traitement d’ urgence. c Le nombre de semaines avec une réponse plaquettaire était défini par le nombre de semaines avec un taux de plaquettes ≥ 50 x 109/ l pendant les semaines 2 à 25 de l’ essai.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. d Rescue therapies defined as any therapy administered to raise platelet counts.
Les patients pouvaient ne pas avoir de réponse dans les 8 semaines suivant l’ administration de traitement d’ urgence. d Les traitements d’ urgence étaient définis comme tout traitement administré en vue d’ augmenter le taux de plaquettes.
Patients requiring rescue medicinal products were not considered for durable platelet response.
Les patients ayant eu besoin de traitement de secours n’ étaient pas pris en compte en ce qui concerne la réponse plaquettaire durable.
Rescue therapies allowed in the study were IVIG, platelet transfusions, anti-D immunoglobulin, and corticosteroids. e Stable dose defined as dose maintained within ± 1 µg/ kg during the last 8 weeks of treatment.
Les traitements de secours autorisés dans les essais étaient les IgIV, les transfusions de plaquettes, les immunoglobulines anti-D, et les corticoïdes. e Une dose stable était définie par la dose ± 1 µg/ kg maintenue pendant les 8 dernières semaines de traitement.
Reduction in permitted concurrent ITP medical therapies
10 Réduction des traitements concomitants du PTI
In both placebo-controlled, double-blind studies, patients already receiving ITP medical therapies at a constant dosing schedule were allowed to continue receiving these medical treatments throughout the study (corticosteroids, danazol and/ or azathioprine).
Dans les deux études contrôlées versus placebo en double aveugle, les patients recevant déjà des traitements du PTI selon un schéma posologique constant étaient autorisés à poursuivre ces traitements pendant l’ étude (corticoïdes, danazol et/ ou azathioprine).
Twenty-one non-splenectomised and 18 splenectomised patients received on-study ITP medical treatments (primarily corticosteroids) at the start of study.
Au début de l’ étude, 21 patients non- splénectomisés et 18 splénectomisés recevaient certains de ces traitements concomitants (principalement des corticostéroïdes).
All (100%) splenectomised patients who were receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue the concurrent ITP medical therapies by the end of the treatment period compared to 17% of placebo treated patients.
A la fin de la période de traitement, tous les patients splénectomisés ayant reçu du romiplostim (100%) ont pu arrêter ou réduire la dose de plus de 25% de leurs traitements concomitants du PTI, comparativement à 17% des patients ayant reçu le placebo.
Seventy-three percent of non-splenectomised patients receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue concurrent ITP medical therapies by the end of the study compared to 50% of placebo treated patients (see section 4.5).
73% des patients non-splénectomisés ayant reçu du romiplostim ont pu arrêter ou réduire la dose de plus de 25% de leurs traitements concomitants du PTI, par rapport à 50% des patients ayant reçu le placebo (voir rubrique 4.5).
Bleeding events
Evènements hémorragiques