qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
To find out whether the medicine could be used in the home setting, the company carried out studies in 60 patients with mild to moderate bleeding episodes.
Pour voir comment le médicament peut être utilisé à la maison, la société a effectué des études sur 60 patients présentant des saignements mineurs à modérés.
NovoSeven has also been studied in patients with Glanzmann’ s thrombasthenia who could not receive platelets.
NovoSeven a également été étudié chez des patients atteints de la thromboasthénie de Glanzmann ne pouvant pas recevoir de plaquettes.
Two further studies compared the single 270 microgram/ kg dose of NovoSeven with three 90 microgram/ kg doses in a total of 51 patients with haemophilia.
Deux autres études ont comparé la dose unique de 270 microgrammes/ kg de NovoSeven avec trois doses de 90 microgrammes/ kg sur un total de 51 patients hémophiles.
These studies assessed the medicine ’ s effectiveness in reducing the symptoms of pain and joint mobility nine hours after treatment.
Ces études avaient pour objet d’ évaluer l’ efficacité du médicament à réduire les symptômes douloureux et articulaires (mobilité) neuf heures après le traitement.
The company also carried out a ‘ bioequivalence’ study in 25 healthy volunteers to show that the two formulations of NovoSeven are treated in the same way by the body.
La société a également effectué une étude de « bioéquivalence » sur 25 volontaires en bonne santé pour montrer que les deux formulations de NovoSeven sont traitées de la même façon par l’ organisme.
What benefit has NovoSeven shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par NovoSeven au cours des études?
In the largest study, which included 61 haemophilia patients with inhibitors, 84% of the 57 serious bleeds and 59% of the 38 surgical bleeds were treated effectively with NovoSeven.
Dans l’ étude la plus importante, qui comptait 61 patients hémophiles présentant des inhibiteurs, le taux d’ efficacité du traitement par NovoSeven était de 84% pour les 57 hémorragies graves traitées et de 59% pour les 38 hémorragies chirurgicales.
In the study where NovoSeven was given in the home setting, 90% of the bleeding episodes were stopped.
Dans l’ étude où NovoSeven était utilisé à la maison, 90% des épisodes hémorragiques ont été arrêtés.
In Glanzmann’ s thrombasthenia, the study showed that treatment with NovoSeven was effective in 74% of the bleeds (42 out of 57).
Concernant la trombasthénie de Glanzmann, l’ étude a montré que le traitement par NovoSeven était efficace dans 74% des cas de saignement (42 sur 57).
The additional studies showed that a single 270 microgram/ kg dose was as effective as three 90 microgram/ kg doses in improving symptoms.
Les études supplémentaires ont montré qu’ une dose unique de 270 microgrammes/ kg était aussi efficace que trois doses de 90 microgrammes/ kg dans l’ amélioration des symptômes.
What is the risk associated with NovoSeven?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de NovoSeven?
The side effects of NovoSeven are generally rare: for every 1,000 doses less than one side effect has been reported.
Les effets indésirables de NovoSeven sont généralement rares: moins d’ un effet secondaire a été signalé par 1 000 doses.
Serious but very rare side effects include blood clots in the veins or arteries.
Un effet indésirable grave mais très rare est la formation de caillots de sang dans les veines ou les artères.
For the full list of all side effects reported with NovoSeven, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de NovoSeven, voir la notice.
NovoSeven should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human recombinant coagulation factor VII, to mouse, hamster or cow proteins, or to any of the other ingredients.
NovoSeven ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) au facteur VII de coagulation recombinant humain, aux protéines de souris, de hamster ou de vache, ou à l’ un des autres composants.
Why has NovoSeven been approved?
Pourquoi NovoSeven a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that NovoSeven’ s benefits are greater than its risks for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in patients with congenital haemophilia, acquired haemophilia, congenital factor VII deficiency or Glanzmann’ s thrombasthenia.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de NovoSeven sont supérieurs à ses risques dans le traitement des épisodes hémorragiques et la prévention des hémorragies induites par un acte chirurgical ou des procédures invasives chez les patients souffrant d’ hémophilie congénitale, d’ hémophilie acquise, de déficience congénitale en facteur VII ou de thrombasthénie de Glanzmann.
The Committee recommended that NovoSeven be given marketing authorisation.
Il a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour NovoSeven.
Which measures are being taken to ensure the safe use of NovoSeven?
2/ 3 Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi de NovoSeven?
Before the new formulation that can be stored at room temperature becomes available on the market, the company that makes NovoSeven will provide doctor and patient information packs.
Avant que la nouvelle formulation pouvant être conservée à température ambiante ne soit disponible sur le marché, la société qui fabrique NovoSeven fournira des dossiers d’ information aux médecins et aux patients.
The information packs will explain the differences between the two formulations of NovoSeven, to help avoid errors when calculating doses.
Ces dossiers expliqueront les différences entre les deux formulations de NovoSeven, de manière à éviter les erreurs lors du calcul des doses.
2/ 3 Other information about NovoSeven:
Autres informations relatives à NovoSeven:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for NovoSeven to Novo Nordisk A/ S on 23 February 1996.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour NovoSeven à Novo Nordisk A/ S le 23 février 1996.
The authorisation was renewed on 23 February 2001 and on 23 February 2006.
L’ autorisation a été renouvelée le 23 février 2001 et le 23 février 2006.
The full EPAR for NovoSeven is available here.
L’ EPAR complet relatif à NovoSeven est disponible ici.
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Poudre: flacon (verre) Poudre:
1.2 mg (60 KIU); 2.2 ml 0.6 mg/ ml (30 KIU/ ml)
2,2 ml 0,6 mg/ ml (30 KUI/ ml)
1 vial + 1 vial + 1 vial adapter for reconstitution + 1 syringe + 1 sterile infusion set + 2 alcohol swabs
1 flacon + 1 flacon + 1 adaptateur pour flacon pour la reconstitution + 1 seringue + 1 microperfuseur stérile + 2 tampons d’ alcool
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Poudre: flacon (verre) Solvant: flacon (verre)
2.4 mg (120 KIU); 4.3 ml 0.6 mg/ ml (30 KIU/ ml)
4,3 ml 0,6 mg/ ml (30 KUI/ ml)
4.8 mg (240 KIU); 8.5 ml 0.6 mg/ ml (30 KIU/ ml)
8,5 ml 0,6 mg/ ml (30 KUI/ ml)
1 mg (50 KIU); (50 KIU/ ml) solvent:
1 mg (50 KUI) (50 KUI/ ml) Solvant:
2 mg (100 KIU); (50 KIU/ ml) solvent:
2 mg (100 KUI) 1 (50 KUI/ ml) Solvant:
1 vial + 1 vial
flacon + 1 flacon
5 mg (250 KIU); (50 KIU/ ml) solvent:
5 mg (250 KUI) 1 (50 KUI/ ml) Solvant:
London, 06 April 2006 Doc.
Londres, le 27 avril 2006 CHMP/ 154955/ 2006
EMEA/ 123938/ 2006
Dénomination commune internationale (DCI): eptacog alfa (activé)
Press release Novo Nordisk withdraw their application to extend the marketing authorisation for NovoSeven The European Medicines Agency was formally notified by Novo Nordisk A/ S of their decision to withdraw the application for an extension of the marketing authorisation for the medicinal product NovoSeven (Human recombinant coagulation Factor VIIa (rFVIIa)).
Le 3 avril 2006, Novo Nordisk A/ S a officiellement informé le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de sa volonté de retirer sa demande de nouvelle indication pour NovoSeven, dans le traitement de l’ hémorragie intracérébrale aiguë (ICH) chez les adultes pour limiter le volume hémorragique et améliorer les résultats cliniques.
NovoSeven was first authorised in the European Union on 23 February 1996 and is currently indicated for the treatment of bleeding episodes and prevention of bleeding during surgery or invasive procedures in specific patients with certain blood-clotting disorders.
NovoSeven a été approuvé au sein de l’ Union européenne depuis 1996.
On 6 October 2005, Novo Nordisk A/ S submitted an application for the extension of the marketing authorisation to include the treatment of acute intracerebral haemorrhage in adults for limiting haemorrhage growth and improving clinical outcomes.
Il est également utilisé chez les patients atteints d’ hémophilie acquise, chez ceux souffrant d’ une déficience en facteur congénital VII et chez les patients atteints de la thrombasthénie de Glanzmann (maladie hémorragique rare) ne pouvant être traités par une transfusion de plaquettes.
Following review of the data submitted, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) requested the company to submit additional safety and efficacy data.
NovoSeven était censé être utilisé pour traiter des patients adultes souffrant d’ hémorragie intracérébrale (hémorragie dans le cerveau).
In their official withdrawal letter, the company stated that based on this request they decided to withdraw the current application and re-submit an application upon completion of an ongoing clinical study.
NovoSeven était supposé limiter le saignement et réduire, ainsi, les conséquences de l’ hémorragie intracérébrale.
More information about NovoSeven and the current state of the scientific assessment at the time of withdrawal will be made available in a question and answer document.
NovoSeven contient de l’ eptacog alfa (activé), une protéine qui est un facteur de coagulation du sang.
This document, together with the withdrawal letter from the company, will be published on the EMEA website, after the next meeting of the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) on 24-27 April 2006.
Il augmente la production de thrombine, un autre facteur de coagulation, sur la surface des particules qui constituent les caillots de sang (les plaquettes), ce qui permet de créer un « caillot » stable sur le site de l’ hémorragie.
2.
Quelle a été la documentation présentée par la société pour justifier la demande auprès du CHMP?
Withdrawal of an application does not prejudice the possibility of a company to make a new application at a later stage.
La société a présenté les résultats de trois études, impliquant un total de 486 patients.
4.
L’ étude principale a été réalisée auprès de 399 patients (âgés de 66 ans en moyenne), et a comparé l’ efficacité de trois dosages de NovoSeven à celui d’ un placebo (traitement fictif).
This press release, together with other information about the work of the EMEA, may be found on the EMEA website: http: / /www. emea. eu. int
L’ efficacité de NovoSeven a été évaluée en examinant son effet sur le volume de l’ hémorragie à l’ intérieur du cerveau, mesuré à l’ aide d’ une imagerie (modification du pourcentage dans le volume après 24 heures de traitement avec NovoSeven ou le placebo).
Martin Harvey Allchurch Tel:
À quel stade en était l’ évaluation lors du retrait de la demande?
(44-20) 74 18 84 27, E-mail: press@emea. eu. int
La demande de retrait a été déposée par la société au jour 157.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, RU Tél.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 09 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int
Suite à l’ avis du CHMP, la Commission européenne met environ 6 semaines pour mettre à jour une autorisation.
The Member States shall ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Les Etats Membres doivent s’ assurer que toutes les conditions ou restrictions en vue d’ une utilisation sûre et efficace du médicament décrites ci-dessous sont appliquées:
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use NovoSeven are provided with an Educational pack containing the following: • Physician information pack • Patient information pack
Le titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché (AMM) doit s’ assurer, qu’ au moment de la mise sur le marché, tous les médecins susceptibles de prescrire/ d’ utiliser NovoSeven ont à leur disposition le « dossier d’ éducation » contenant les éléments suivants: • dossier d’ information médecin • dossier d’ information patient
Both information packs are to be used as part of an educational plan provided to minimise risk of medication errors that may be associated with the change in concentration of the new Novoseven formulation.
Les deux dossiers d’ information doivent être utilisés dans le cadre du plan d’ éducation destiné à minimiser le risque d’ erreurs médicamenteuses qui pourraient être associées au changement de concentration de la nouvelle formulation de NovoSeven.
The physician information pack should contain the following: • Summary leaflet of the product features and reconstitution guide, including highlighted changes that have been made for the new formulation of NovoSeven. • Educational slide kit • Dosing reference card • Question & Answer booklet • Patient information pack • Letter to healthcare professionals
Le dossier d’ information médecin doit contenir les éléments suivants: • notice résumant les caractéristiques du produit et guide de reconstitution, avec mise en évidence des modifications effectuées pour la nouvelle formulation de NovoSeven. • diaporama éducatif • carte de référence pour le dosage • livret questions/ réponses • dossier d’ information patient • lettre aux professionnels de santé
The physician information should contain the following key elements: • Clear demarcation of the new formulation of NovoSeven from original NovoSeven, with clear descriptions of any differences in the vial sizes, colour codes and dosing and reconstitution instructions • Clear information about their difference in concentration. • Information about the potential safety risks of errors in dosing calculation resulting from the confusion between the two formulations and its possible clinical consequences (e. g. potential for thrombotic risk if overdose). • Encouragement to report medications errors and their causes and consequences.
L’ information destinée au médecin doit comporter les éléments clés suivants: • distinction précise entre la nouvelle formulation de NovoSeven et la formulation d’ origine, avec des descriptions précises de tout changement de la taille des flacons, du code couleur, et des instructions de dosage et de reconstitution. • information précise sur les différences en termes de concentration • information à propos du risque potentiel d’ erreurs de sécurité lié au calcul de la dose résultant de la confusion entre les deux formulations, et les conséquences cliniques probables (par exemple: risque thrombotique potentiel en cas de surdosage) • incitation à rapporter les erreurs médicamenteuses ainsi que leurs causes et conséquences.
The patient information pack to be used by healthcare professionals in the education of the patients should contain the same above described key elements.
Le dossier d’ information patient destiné à être utilisé par les professionnels de santé pour l’ éducation des patients doit contenir les mêmes éléments clés que ceux cités ci-dessus.
The Marketing Authorisation Holder must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States.
Le titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché doit mettre en œ uvre ce plan d’ éducation au niveau national, avant la mise sur le marché, et en accord avec les autorités compétentes des Etats Membres.
NovoSeven 1.2 mg (60 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 1,2 mg (60 KUI), poudre et solvant pour solution injectable.
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 1.2 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 60 KIU/ vial).
NovoSeven se présente sous la forme d’ une poudre et d’ un solvant pour solution injectable contenant 1,2 mg d’ eptacog alfa (activé) par flacon (correspondant à 60 KUI/ flacon).
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
Une KUI correspond à 1 000 UI (Unités internationales).
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced by genetic engineering from baby hamster kidney cells (BHK Cells).
Eptacog alfa (activé) est un facteur de coagulation VIIa recombinant, ayant une masse moléculaire d'environ 50 000 daltons, produit par génie génétique à partir de cellules rénales de hamsters nouveau- nés (cellules BHK).
After reconstitution the product contains 0.6 mg/ ml eptacog alfa (activated) when reconstituted with solvent.
Après reconstitution, le produit contient 0,6 mg/ ml d'eptacog alfa (activé) lorsqu’ il est reconstitué avec le solvant.
NovoSeven is indicated for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in the following patient groups: • in patients with congenital haemophilia with inhibitors to coagulation factors VIII or IX > 5 Bethesda Units (BU) • in patients with congenital haemophilia who are expected to have a high anamnestic response to factor VIII or factor IX administration • in patients with acquired haemophilia • in patients with congenital FVII deficiency • in patients with Glanzmann ’ s thrombasthenia with antibodies to GP IIb - IIIa and/ or HLA, and with past or present refractoriness to platelet transfusions.
NovoSeven est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques et dans la prévention des hémorragies survenant lors d’ interventions chirurgicales ou de procédures invasives pour les groupes de patients suivants: • chez les patients ayant une hémophilie congénitale avec inhibiteurs dirigés contre les facteurs de coagulation VIII ou IX de titre > 5 unités Bethesda (UB) • chez les patients ayant une hémophilie congénitale chez lesquels une forte réponse anamnestique à l'administration de facteur VIII ou de facteur IX est prévisible • chez les patients ayant une hémophilie acquise • chez les patients ayant un déficit congénital en FVII • chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann avec anticorps anti-GP IIb-IIIa et/ ou anti-HLA, et présentant une absence de réponse (passée ou présente) aux transfusions plaquettaires.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
Le traitement doit être initié sous la surveillance d’ un médecin expérimenté dans le traitement de l’ hémophilie et/ ou des troubles de l’ hémostase.
Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Hémophilie A ou B avec inhibiteurs ou susceptible de présenter une forte réponse anamnestique
Dose NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
Dose NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 μ g per kg body weight.
La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be repeated.
La durée du
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or surgery being performed.
2 traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
2 Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Dosage chez l’ enfant L’ expérience clinique actuelle ne permet pas d’ établir de différence générale entre le dosage chez les enfants et les adultes, bien que les enfants aient une clairance plus rapide que les adultes.
Therefore, higher doses of rFVIIa may be needed in paediatric patients to achieve similar plasma concentrations as in adult patients (see section 5.2).
En conséquence, des doses plus importantes de rFVIIa peuvent être nécessaires chez les enfants pour atteindre des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes (voir rubrique 5.2).
Dose interval Initially 2 - 3 hours to obtain haemostasis.
Intervalle entre les doses L'intervalle entre les doses sera initialement de 2 à 3 heures pour obtenir l'hémostase.
If continued therapy is needed, the dose interval can be increased successively once effective haemostasis is achieved to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged as being indicated.
Si la poursuite du traitement est nécessaire, l'intervalle entre les doses peut être progressivement augmenté, lorsqu'une hémostase efficace est atteinte, à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
Mild to moderate bleeding episodes (including home therapy)
Episodes hémorragiques mineurs à modérés (y compris traitement à domicile)
Early intervention has been shown to be efficacious in the treatment of mild to moderate joint, muscle and mucocutaneous bleeds.
Un traitement précoce a démontré son efficacité dans le traitement des saignements articulaires, musculaires et cutanéomuqueux mineurs à modérés.
Two dosing regimens can be recommended:
Deux schémas posologiques peuvent être recommandés:
1) Two to three injections of 90 µg per kg body weight administered at three-hour intervals If further treatment is required, one additional dose of 90 µg per kg body weight can be administered 2) One single injection of 270 µg per kg body weight
2) Une injection unique de 270 µg par kg de poids corporel
The duration of the home therapy should not exceed 24 hours.
La durée du traitement à domicile ne doit pas dépasser 24 heures.
There is no clinical experience with administration of a single dose of 270 µg per kg body weight in elderly patients.
Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'administration d'une dose unique de 270 µg par kg de poids corporel chez les patients âgés.
Serious bleeding episodes An initial dose of 90 µg per kg body weight is recommended and could be administered on the way to the hospital where the patient is usually treated.
Episodes hémorragiques graves Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel est recommandée et peut être administrée au cours du trajet vers l'hôpital où le patient est traité habituellement.
The following dose varies according to the type and severity of the haemorrhage.
La dose suivante varie en fonction du type et de la sévérité de l'hémorragie.
Dosing frequency should initially be every second hour until clinical improvement is observed.
La fréquence des doses initiales sera de toutes les deux heures jusqu'à l'obtention d'une amélioration clinique.
If continued therapy is indicated, the dose interval can then be increased to 3 hours for 1 - 2 days.
Si la poursuite du traitement est indiquée, l'intervalle entre les doses peut être augmenté à 3 heures pendant 1 ou 2 jours.
Thereafter, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8 or 12 hours for as long as treatment is judged as being indicated.
Ensuite, l'intervalle entre les doses peut être augmenté successivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
A major bleeding episode may be treated for 2 - 3 weeks but can be extended beyond this if clinically warranted.
Un épisode hémorragique majeur peut être traité durant 2 à 3 semaines mais le traitement peut être poursuivi au-delà si l'état clinique le nécessite.
Invasive procedure/ surgery An initial dose of 90 µg per kg body weight should be given immediately before the intervention.
Intervention chirurgicale/ procédure invasive Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel sera administrée immédiatement avant l'intervention.
The dose should be repeated after 2 hours and then at 2 - 3 hour intervals for the first 24 - 48 hours depending on the intervention performed and the clinical status of the patient.
La dose devra être répétée 2 heures plus tard puis à des intervalles de 2 à 3 heures durant les premières 24-48 heures en fonction du type d'intervention et de l'état clinique du patient.
In major surgery, the dose should be continued at 2 - 4 hour intervals for 6 - 7 days.
En cas d'intervention majeure, le traitement devra être poursuivi à des intervalles de 2 à 4 heures durant 6 à 7 jours.
The dose interval may then be increased to 6 - 8 hours for another 2 weeks of treatment.
L'intervalle entre les doses pourra ensuite être augmenté à 6 ou 8 heures pendant encore 2 semaines.
Patients undergoing major surgery may be treated for up to 2 - 3 weeks until healing has occurred.
En cas d'intervention majeure, les patients peuvent être traités pendant 2 à 3 semaines jusqu'à cicatrisation.
Acquired Haemophilia
Hémophilie acquise
Dose and dose interval NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
Dose et intervalle entre les doses NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be given if required.
Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être réalisées si nécessaire.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or the surgery being performed.
La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
3 procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
Once haemostasis has been achieved, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged to be indicated.
Lorsque l'hémostase est atteinte, l'intervalle entre les doses peut être augmenté progressivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
Factor VII deficiency
Déficit en facteur VII
3 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses La fourchette de doses recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 15 à 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à 6 heures jusqu'à l'obtention de l'hémostase.
Dose and frequency of injections should be adapted to each individual.
La dose et la fréquence des injections doivent être adaptées à chaque individu.
Glanzmann’ s thrombasthenia
Thrombasthénie de Glanzmann
Dose, dose range and dose interval The recommended dose for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 90 µg (range 80 - 120 µg) per kg body weight at intervals of two hours (1.5 - 2.5 hours).
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses La dose recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 90 µg (entre 80 et 120 µg) par kg de poids corporel toutes les 2 heures (1,5-2,5 heures).
At least three doses should be administered to secure effective haemostasis.
Un minimum de trois doses doit être administré pour garantir une hémostase efficace.
The recommended route of administration is bolus injection as lack of efficacy may appear in connection with continuous infusion.
L’ administration en bolus est recommandée car un manque d’ efficacité peut apparaître avec la perfusion continue.
For those patients who are not refractory, platelets are the first line treatment for Glanzmann’ s thrombasthenia.
Chez les patients répondeurs, les plaquettes constituent le traitement de première intention de la thrombasthénie de Glanzmann.
Reconstitute the solution as described under section 6.6 and administer as an intravenous bolus injection over 2 - 5 minutes.
Reconstituer la solution comme décrit dans la rubrique 6.6 et administrer en bolus intraveineux de 2 à 5 minutes.
Monitoring of treatment – Laboratory Tests
Surveillance du traitement – Analyses biologiques
There is no requirement for monitoring of NovoSeven therapy.
Le traitement par NovoSeven ne nécessite pas de surveillance particulière.
Severity of bleeding condition and clinical response to NovoSeven administration must guide dosing requirements.
La sévérité de l'hémorragie et la réponse clinique à l'administration de NovoSeven doivent guider l’ adaptation posologique.
After administration of NovoSeven, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) have been shown to shorten, however no correlation has been demonstrated between PT and aPTT and clinical efficacy of NovoSeven.
Après l'administration de NovoSeven, le temps de Quick (TQ) et le temps de céphaline activé (TCA) diminuent mais aucune corrélation n'a été démontrée entre le TQ et le TCA et l'efficacité clinique de NovoSeven.
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients, or to mouse, hamster or bovine protein.
Hypersensibilité au principe actif, ou à l’ un des excipients, ou aux protéines de souris, de hamster ou protéines bovines.
In pathological conditions in which tissue factor may be expressed more extensively than considered normal, there may be a potential risk of development of thrombotic events or induction of Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) in association with NovoSeven treatment.
Dans les conditions pathologiques où le facteur tissulaire peut être libéré de façon plus importante que la normale, il peut y avoir un risque potentiel de développement de thrombose ou d'induction de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) associé au traitement par NovoSeven.
Such situations may include patients with advanced atherosclerotic disease, crush injury, septicaemia or DIC.
Ces situations peuvent se voir chez des patients présentant des signes d'athérosclérose sévère, un syndrome d'écrasement, une septicémie ou une CIVD.
Because of the risk of thromboembolic complications, caution should be excercised when administering NovoSeven to patients with a history of coronary heart disease, to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thromboembolic phenomena or disseminated intravascular coagulation.
En raison du risque de complications thrombo- emboliques, il faudra être prudent lors de l’ administration de NovoSeven chez les patients ayant des antécédents de maladie coronaire, chez les patients atteints d’ une maladie hépatique, chez les patients en situation post-opératoire, chez les nouveaux-nés, ou chez les patients ayant un risque thrombo- embolique ou de coagulation intravasculaire disséminée.
In each of these situations, the potential benefit of treatment with NovoSeven should be weighed against the risk of these complications.
Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement avec NovoSeven devra être mesuré en fonction du risque de survenue de ces complications.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
4 Étant donné que le facteur de coagulation recombinant, NovoSeven, contient des quantités infimes d'IgG de souris, d'IgG bovines et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de hamster et de sérum bovin), les patients traités par le produit peuvent développer avec une faible probabilité une hypersensibilité à ces protéines.
In such cases treatment with antihistamines i. v. should be considered.
Dans de tels cas, un traitement antihistaminique par voie IV devra être discuté.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued immediately.
Si des réactions allergiques ou de type anaphylactique surviennent, l’ administration devra être arrêtée immédiatement.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
En cas de choc, un traitement médical standard devra être instauré.
If such symptoms occur, the
Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d’ hypersensibilité.
4 patient should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physician.
Si de tels symptômes surviennent, le patient devra être informé de la nécessité d’ arrêter immédiatement l’ utilisation du produit et de contacter son médecin.
In case of severe bleeds the product should be administered in hospitals preferably specialized in treatment of haemophilia patients with coagulation factor VIII or IX inhibitors, or if not possible in close collaboration with a physician specialized in haemophilia treatment.
En cas d'hémorragies majeures le produit doit être administré à l’ hôpital, de préférence dans un centre spécialisé dans le traitement des hémophiles avec inhibiteur des facteurs VIII ou IX ou, en cas d’ impossibilité, en étroite collaboration avec un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.
If bleeding is not kept under control hospital care is mandatory.
Si l'hémorragie n'est pas contrôlée, une hospitalisation est indispensable.
Patients/ carers should inform the physician/ supervising hospital at the earliest possible opportunity about all usages of NovoSeven.
Les patients/ personnes soignantes doivent rapporter dès que possible toutes les utilisations de NovoSeven au médecin ou à l’ hôpital assurant le suivi.
Factor VII deficient patients should be monitored for prothrombin time and factor VII coagulant activity before and after administration of NovoSeven.
Il est nécessaire de contrôler le temps de prothrombine et l’ activité coagulante du facteur VII chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII, avant et après l’ administration de NovoSeven.
In case the factor VIIa activity fails to reach the expected level or bleeding is not controlled after treatment with the recommended doses, antibody formation may be suspected and analysis for antibodies should be performed.
Si l’ activité du facteur VIIa n’ atteint pas le taux attendu ou si l’ hémorragie n’ est pas contrôlée après traitement aux doses recommandées, une formation d’ anticorps peut être suspectée et la recherche d’ anticorps doit être entreprise.
The risk of thrombosis in factor VII deficient patients treated with NovoSeven is unknown.
Le risque de thrombose chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII et traités par NovoSeven n’ est pas connu.
The risk of a potential interaction between NovoSeven and coagulation factor concentrates is unknown.
Le risque d'une interaction potentielle entre NovoSeven et des concentrés de facteurs de coagulation n'est pas connu.
Simultaneous use of prothrombin complex concentrates, activated or not, should be avoided.
L'utilisation simultanée des concentrés de complexes prothrombiques, activés ou non, doit être évitée.
Anti-fibrinolytics have been reported to reduce blood loss in association with surgery in haemophilia patients, especially in orthopaedic surgery and surgery in regions rich in fibrinolytic activity, such as the oral cavity.
Il a été rapporté que les antifibrinolytiques diminuent les pertes sanguines liées à une intervention chirurgicale chez les hémophiles, surtout dans les interventions orthopédiques et dans les zones où l'activité fibrinolytique est importante, comme la cavité buccale.
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics and NovoSeven treatment is however limited.
L'expérience dont on dispose concernant l'utilisation concomitante d'un traitement antifibrinolytique et de NovoSeven est toutefois limitée.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid use of NovoSeven during pregnancy.
Par mesure de précaution, il est préférable d’ éviter l’ utilisation de NovoSeven durant la grossesse.
Data on a limited number of exposed pregnancies within approved indications indicate no adverse effects of rFVIIa on pregnancy or on the health of the foetus/ new-born child.
L'utilisation du rFVIIa au cours d'un nombre limité de grossesses dans les indications approuvées n'a apparemment révélé aucun effet délétère du rFVIIa sur la grossesse ou pour le foetus / nouveau-né.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d’ effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement et le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Use during lactation:
Utilisation au cours de l'allaitement:
It is not known whether rFVIIa is excreted in human milk.
L’ éventualité du passage du rFVIIa dans le lait maternel n’ est pas connue.
No effects on the breastfed newborn/ infant are anticipated.
Aucun effet n’ est attendu sur le nouveau-né / nourrisson en cas d’ allaitement.
NovoSeven can be used during breast-feeding.
NovoSeven peut être utilisé pendant l’ allaitement.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
D'après l'expérience dont on dispose depuis la mise sur le marché, les réactions indésirables imputables au médicament sont rares (< 1 pour 1 000 doses standard).
When analysed by system organ classes, the reporting rates of adverse drug reactions during the post- marketing period, including both serious and non-serious reactions, are as indicated in the table below:
Le tableau ci-dessous détaille les taux de réactions indésirables, y compris graves et non graves, rapportés pendant cette période, classés par systèmes organiques:
Blood and lymphatic disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Affections hématologiques et du système lymphatique Très rares (< 1/ 10 000)
Few cases of coagulopathic disorders such as increased D-dimer and consumptive coagulopathy have been reported.
Quelques cas de troubles coagulopathiques tels qu'une augmentation de D- dimère et une coagulopathie de consommation ont été rapportés.
Patients at increased risk of disseminated intravascular coagulation as described in section 4.4 should be carefully monitored.
Les patients présentant un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée telle que décrite dans la rubrique 4.4 doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
Very rare (< 1/ 10,000)
Très rares (< 1/ 10 000)
Described below under ‘ serious adverse reactions
Infarctus du myocarde: description ci-dessous dans le paragraphe « réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché ».
Gastrointestinal disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Affections gastro-intestinales Très rares (< 1/ 10 000)
Nausea.
Nausées.
General disorders and administration site conditions Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Rares (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000)
Lack of efficacy (therapeutic response decreased) has been reported.
Un manque d'efficacité (diminution de la réponse thérapeutique) a été rapporté.
It is important that the dosage regimen of NovoSeven is compliant with the recommended dosage as stated in section 4.2.
Il est essentiel que le schéma posologique de NovoSeven soit conforme à la posologie recommandée dans la rubrique 4.2.
Fever may occur.
Une fièvre peut apparaître.
Pain, especially at injection site may also occur on rare occasions.
Une douleur, en particulier au niveau du site d'injection, peut également survenir en de rares occasions.
Increase of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and prothrombin levels have been reported.
Une augmentation des concentrations d'alanine aminotransférase, de phosphatases alcalines, de lactate déshydrogénase et des taux de prothrombine a été rapportée.
Nervous system disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Affections du système nerveux Très rares (< 1/ 10 000)
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Des accidents vasculaires cérébraux, y compris un infarctus cérébral et une ischémie cérébral, ont été rapportés: description ci-dessous dans le paragraphe « réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché ».
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très rares (< 1/ 10 000)
Skin rashes may occur.
Des éruptions cutanées peuvent apparaître.
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period ’ Incidents of haemorrhage have been reported.
Des événements thrombotiques veineux ont été rapportés: description ci- dessous dans le paragraphe « réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché » Des incidents hémorragiques ont été rapportés.
NovoSeven is not expected to precipitate haemorrhage, but pre-existing haemorrhage may continue in case of insufficient efficacy or sub-optimal dosage regimen.
NovoSeven ne devrait pas aggraver une hémorragie mais une hémorragie pré-existante peut se poursuivre en cas d'efficacité insuffisante ou de schéma posologique sub- optimal.
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
Les réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché sont les suivantes:
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4 – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
Dans la grande majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition aux accidents thrombotiques en raison de la pathologie sous-jacente, l'âge, l'état d'athérosclérose ou toute situation clinique telle que décrite dans la rubrique 4.4 – Thromboses veineuses telles que thrombophlébite, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire corrélée.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to venous thrombotic events due to concurrent risk factors.
Dans la majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition aux thromboses veineuses en raison de facteurs de risque concomitants.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored – Thrombotic events of the liver.
Les patients présentant un risque accru de thrombose veineuse en raison de pathologies concomitantes, antécédents d'épisodes thrombotiques, immobilisation post-chirurgicale ou cathétérisme veineux devront être étroitement surveillés – Accidents thrombotiques hépatiques.
In the vast majority of cases the patients were predisposed due to liver disease or liver surgery.
Dans la grande majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition en raison d’ une maladie hépatique ou de chirurgie hépatique.
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
Des cas isolés de réactions d’ hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques ont été rapportés depuis la mise sur le marché.
Patients with a history of allergic reactions should be carefully monitored.
Les patients qui ont des antécédents de réactions allergiques devront être étroitement surveillés.
There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
Aucun cas d'apparition d'anticorps dirigés contre le facteur VII n’ a été rapporté chez les patients ayant une hémophilie A ou B.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with NovoSeven.
Après traitement par NovoSeven, des cas isolés d'apparition d'anticorps dirigés contre le facteur VII ont été rapportés chez des patients présentant un déficit congénital en facteur VII.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma-derived factor VII.
Ces patients avaient été traités auparavant par plasma humain et/ ou concentré de facteur VII plasmatique.
In two patients the antibodies showed inhibitory effect in vitro.
Chez deux patients, les anticorps ont présenté un effet inhibiteur in vitro.
Patients with factor VII deficiency treated with NovoSeven should be monitored for factor VII antibodies.
Une recherche d’ anticorps anti-facteur VII devra être réalisée chez les patients ayant un déficit congénital en facteur VII.
6 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Un cas d’œ dème angioneurotique a été rapporté spontanément chez un patient présentant une thrombasthénie de Glanzmann après administration de NovoSeven.
A thrombotic event has been reported in an elderly (> 80 year) male patient with factor VII deficiency treated with 10 - 20 times the recommended dose.
Un événement thrombotique a été rapporté chez un homme âgé (> 80 ans) atteint d’ un déficit en facteur VII et traité avec 10-20 fois la dose recommandée.
No other thrombotic complications from overdose have been reported, not even after treatment of a 6 year old boy with haemophilia A with inhibitors with 8 - 10 times the recommended dose.
Aucune autre complication thrombotique liée à un surdosage n'a été rapportée, même après traitement d’ un garçon de 6 ans atteint d’ hémophilie A avec inhibiteurs avec 8-10 fois la dose recommandée.
Blood coagulation factors, ATC code:
Classe pharmaco-thérapeutique: facteurs de coagulation sanguine, code ATC:
NovoSeven contains activated recombinant coagulation factor VII.
NovoSeven contient du facteur de coagulation VII activé recombinant.
The mechanism of action includes the binding of factor VIIa to exposed tissue factor.
Le mécanisme d'action comprend la liaison du facteur VIIa au facteur tissulaire exposé.
This complex activates factor IX into factor IXa and factor X into factor Xa, leading to the initial conversion of small amounts of prothrombin into thrombin.
Ce complexe va directement activer le facteur IX en facteur IXa et le facteur X en facteur Xa, qui permet la conversion initiale de faibles quantités de prothrombine en thrombine.
Thrombin leads to the activation of platelets and factors V and VIII at the site of injury and to the formation of the haemostatic plug by converting fibrinogen into fibrin.
La thrombine provoque l'activation des plaquettes et des facteurs V et VIII au niveau du site de la lésion et conduit à la formation du caillot hémostatique en transformant le fibrinogène en fibrine.
Pharmacological doses of NovoSeven activate factor X directly on the surface of activated platelets, localized to the site of injury, independently of tissue factor.
Les doses pharmacologiques de NovoSeven activent le facteur X directement à la surface des plaquettes activées situées sur le site de la lésion, indépendamment du facteur tissulaire.
This results in the conversion of prothrombin into large amounts of thrombin independently of tissue factor.
Il en résulte une transformation de la prothrombine en quantités importantes de thrombine indépendamment du facteur tissulaire.