qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The second study compared the effectiveness of the 60- and 30-microgram doses in 802 patients.
La deuxième étude a comparé l’ efficacité des doses de 60 et de 30 microgrammes chez 802 patients.
The third study involved 383 patients who had experienced a single attack of demyelination and compared the effectiveness of Avonex with that of placebo in reducing the risk of a second attack.
La troisième étude portait sur 383 patients ayant présenté un seul événement démyélinisant et comparait l’ efficacité d’ Avonex à celle d’ un placebo dans la réduction du risque d’ un deuxième événement.
The company has not carried out any formal studies of patients under 16 years of age.
La société n’ a pas réalisé d’ études formelles sur des patients âgés de moins de 16 ans.
However, it presented information from published studies on the use of Avonex in children aged between 12 and 18 years.
Elle a néanmoins présenté des informations provenant d’ études publiées concernant l’ usage d’ Avonex chez des enfants âgés de 12 à 18 ans.
What benefit has Avonex shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Avonex au cours des études?
In the first study, 22% of the patients with relapsing MS who were treated with Avonex and 35% of the patients treated with placebo had a worsening of disability by the end of two years.
Lors de la première étude, 22% des patients souffrant de SEP de type récurrent traités par Avonex et 35% des patients sous placebo avaient vu leur handicap s’ aggraver au bout de deux ans.
The second study showed that there is no difference between the two doses in terms of effectiveness.
La deuxième étude a montré qu’ il n’ y a pas de différence entre les deux doses en termes d’ efficacité.
In the third study, the estimated risk of having a second attack of demyelination was lower in the patients taking Avonex than in the patients taking placebo: with Avonex, the risk was 21% in two years and 35% in three years, whereas the risk with placebo was 39% in two years and 50% in three years.
Dans la troisième étude, le risque estimé de survenue d’ un deuxième événement démyélinisant était plus faible chez les patients traités par Avonex que chez les patients sous placebo: avec Avonex, le risque t était de 21% sur deux ans et de 35% sur trois ans, alors qu’ il était de 39% sur deux ans et de 50% sur trois ans avec le placebo.
In patients aged between 12 and 18 years, the published studies showed that the patients had a decrease in the rate of relapse.
Les études publiées ont montré que les patients âgés de 12 à 18 ans présentaient une diminution de la fréquence des rechutes.
This may be due to Avonex treatment.
Cela peut être imputable au traitement par Avonex.
What is the risk associated with Avonex?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Avonex?
The most common side effects with Avonex (seen in more than 1 patient in 10) are headache, flu-like symptoms, pyrexia (fever), chills and sweating.
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés en rapport avec Avonex (observés chez plus d’ un patient sur dix) sont des maux de tête, symptômes pseudo-grippaux, pyrexie (fièvre), frissons et hypersudation.
These side effects decrease with continued treatment.
Ces effets indésirables diminuent au fur et à mesure du traitement.
For the full list of all side effects reported with Avonex, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Avonex, voir la notice.
Avonex should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or any of the other ingredients.
Avonex ne doit pas être utilisé chez des personnes ayant des antécédents d’ hypersensibilité (allergie) à l’ interféron bêta naturel ou recombinant, à l’ albumine sérique humaine ou à l’ un des excipients.
The pre-filled syringes do not contain human albumin.
Les seringues préremplies ne contiennent pas d’ albumine sérique humaine.
Avonex treatment must not be started during pregnancy.
Le traitement par Avonex ne doit pas être entamé durant la grossesse.
If a woman becomes pregnant while taking the medicine, she should consult her doctor.
Une femme qui tombe enceinte au cours du traitement doit consulter son médecin.
Avonex must also not be used in patients who are currently suffering from severe depression or have thoughts about suicide.
Avonex ne doit pas non plus être utilisé chez les patients ayant des troubles dépressifs graves ou des pensées suicidaires.
Why has Avonex been approved?
2/ 3 Pourquoi Avonex a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Avonex’ s benefits are greater than its risks for treatment of patients diagnosed with relapsing MS, or with a single demyelinating event with an active inflammatory process if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Avonex sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des patients souffrant de SEP de type récurrent ou ayant connu un seul événement démyélinisant assorti d’ un processus inflammatoire actif suffisamment sévère pour justifier un traitement par corticostéroïdes par voie intraveineuse.
The Committee recommended that Avonex be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé qu’ une autorisation de mise sur le marché soit octroyée pour Avonex.
Avonex was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Avonex a été initialement autorisé dans des « circonstances exceptionnelles », car, pour des raisons scientifiques, peu d’ informations étaient disponibles au moment de l’ approbation.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 22 March 2006.
La société ayant fourni les informations complémentaires requises, ce statut a pris fin le 22 mars 2006.
2/ 3 Other information about Avonex:
Autres informations relatives à Avonex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avonex on 13 March 1997.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour Avonex le 13 mars 1997.
The marketing authorisation was renewed on 13 March 2002 and 13 March 2007.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 13 mars 2002 et le 13 mars 2007.
The marketing authorisation holder is Biogen Idec Limited.
Le titulaire de cette autorisation est Biogen Idec Limited.
The full EPAR for Avonex is available here.
L’ EPAR complet relatif à Avonex est disponible: ici.
AVONEX 30 micrograms powder and solvent for solution for injection
AVONEX 30 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable
Each BIO-SET vial contains 30 micrograms (6 million IU) of interferon beta-1a.
Chaque flacon BIO-SET contient 30 microgrammes (6 millions d’ UI) d’ interféron bêta-1a.
Following reconstitution with the solvent (water for injections) the vial contains 1.0 ml of solution.
Après reconstitution avec le solvant (eau pour préparations injectables), le flacon contient 1,0 ml de solution.
The concentration is 30 micrograms per ml.
La concentration est de 30 microgrammes par ml.
Using the World Health Organisation (WHO) International Standard for Interferon, 30 micrograms of AVONEX contains 6 million IU of antiviral activity.
Conformément au standard international de l’ Organisation Mondiale de la Santé (OMS) sur les interférons, 30 microgrammes d’ AVONEX contiennent 6 millions d’ UI d’ activité antivirale.
The activity against other standards is not known.
L’ activité vis à vis d’ autres standards n’ est pas connue.
The vial contains a white to off-white cake.
Le flacon renferme un agglomérat blanc à blanchâtre.
AVONEX is indicated for the treatment of
AVONEX est indiqué dans le traitement:
• Patients diagnosed with relapsing multiple sclerosis (MS).
• Des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) de forme rémittente.
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations (relapses) in the previous three years without evidence of continuous progression between relapses; AVONEX slows the progression of disability and decreases the frequency of relapses.
Dans les essais cliniques, celle -ci était caractérisée par deux poussées ou plus survenues au cours des trois années précédentes sans évidence de progression régulière entre les poussées; AVONEX ralentit la progression du handicap et diminue la fréquence des poussées.
• Patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1).
• Des patients ayant présenté un seul évènement démyélinisant, accompagné d'un processus inflammatoire actif, s'il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement définie (voir rubrique 5.1)
AVONEX should be discontinued in patients who develop progressive MS.
Le traitement par AVONEX doit être interrompu chez les patients développant une forme progressive de SEP.
Treatment should be initiated under supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
Le traitement devra être initié par un praticien expérimenté dans le traitement de cette maladie.
The recommended dosage for the treatment of relapsing MS is 30 micrograms (1 ml solution), administered by intramuscular (IM) injection once a week (see section 6.6).
Adulte: la posologie recommandée dans le traitement des formes de SEP évoluant par poussées est de 30 microgrammes (1 ml de solution) administrés par voie intramusculaire (IM) une fois par semaine (voir rubrique 6.6).
No additional benefit has been shown by administering a higher dose (60 micrograms) once a week.
Aucun bénéfice supplémentaire n’ a été observé en administrant une dose supérieure (60 microgrammes) une fois par semaine.
Children and adolescents:
2 Enfant et adolescent:
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Aucune étude formelle clinique ou de pharmacocinétique n’ a été conduite chez l’ enfant ou l’ adolescent.
2 from 12 to 16 years of age receiving AVONEX 30 micrograms IM once per week is similar to that seen in adults.
Cependant, des données publiées limitées suggèrent que le profil de sécurité d’ AVONEX chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans recevant une injection par voie intramusculaire de 30 microgrammes une fois par semaine, est similaire à celui observé chez les adultes.
There is no information on the use of AVONEX in children under 12 years of age and therefore AVONEX should not be used in this population.
Par conséquent, AVONEX ne doit pas être utilisé dans cette population.
Clinical studies did not include a sufficient number of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently than younger patients.
Sujet âgé: les études cliniques n’ ont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour permettre de déterminer si cette population répond différemment au traitement que celle des patients plus jeunes.
However, based on the mode of clearance of the active substance there are no theoretical reasons for any requirement for dose adjustments in the elderly.
Toutefois, sur la base du schéma d’ élimination du principe actif, il n’ existe aucune raison théorique de modifier la posologie chez le sujet âgé.
The intramuscular injection site should be varied each week (see section 5.3).
Il convient de changer le site d’ injection intramusculaire chaque semaine (voir rubrique 5.3).
Doctors may prescribe a 25 mm, 25 gauge needle to patients for whom such a needle is appropriate to administer an intramuscular injection.
Le médecin peut prescrire l’ utilisation d’ une aiguille de 25 mm de taille 25 G pour les patients chez qui cette aiguille est plus appropriée pour l’ injection intramusculaire.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with AVONEX administration.
Afin de réduire les symptômes pseudo-grippaux associés au traitement par AVONEX, l’ administration d’ un antalgique antipyrétique avant l’ injection et pendant les 24 heures suivant chaque injection est conseillée.
These symptoms are usually present during the first few months of treatment.
Ces symptômes sont habituellement présents pendant les premiers mois de traitement.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
A ce jour, la durée totale du traitement n’ est pas connue.
Patients should be clinically evaluated after two years of treatment and longer-term treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
Les patients devront être examinés au plan clinique après deux ans de traitement et la prolongation du traitement devra être décidée au cas par cas par le médecin traitant.
Treatment should be discontinued if the patient develops chronic progressive MS.
Le traitement devra être interrompu chez les patients développant une forme chronique progressive de SEP.
- Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6).
- initiation du traitement pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).
- Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon -ß, human
- patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux interférons β naturels ou recombinants, à
albumin or to any excipients.
l’ albumine humaine ou à l’ un des excipients.
- Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
- patients présentant une dépression sévère et/ ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).
AVONEX should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
AVONEX doit être administré avec prudence chez les patients présentant des troubles dépressifs ou des antécédents de dépression, avec ou sans idées suicidaires (voir rubrique 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
L’ incidence des dépressions et des idées suicidaires est accrue chez les patients atteints de Sclérose en Plaques et traités par des interférons.
Patients should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Il est recommandé aux patients de signaler immédiatement tout symptôme de dépression et/ ou d'idées suicidaires à leur médecin traitant.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy and treated appropriately.
Les patients présentant une dépression doivent faire l'objet d'une surveillance particulière durant le traitement et être traités de façon appropriée.
Cessation of therapy with AVONEX should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
L’ arrêt du traitement par AVONEX devra être envisagé (voir aussi les rubriques 4.3 et 4.8).
AVONEX should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
La prudence s’ impose lors de l’ administration d’ AVONEX chez les patients ayant des antécédents d’ épilepsie et / ou sous traitement anti-épileptique, en particulier si les crises ne sont pas contrôlées de façon satisfaisante par le traitement anti-épileptique (voir les rubriques 4.5 et 4.8).
Caution should be used and close monitoring considered when administering AVONEX to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
Le traitement des patients atteints d’ insuffisance hépatique ou rénale sévère et des patients présentant une myélosuppression sévère devra être envisagé avec prudence et ces patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite.
Hepatic injury including elevated serum hepatic enzyme levels, hepatitis, autoimmune hepatitis and hepatic failure has been reported with interferon beta in post-marketing (see section 4.8).
Une atteinte hépatique avec élévation des taux sériques des enzymes hépatiques, une hépatite, une hépatite auto-immune et une insuffisance hépatique ont été rapportées sous traitement par interféron bêta après commercialisation (voir rubrique 4.8).
In some cases, these reactions have occurred in the presence of other medicinal products that have been associated with hepatic injury.
Le risque de
The potential of additive effects from multiple medicinal products or other hepatotoxic agents (e. g. alcohol) has not been determined.
3 potentialisation des effets dus à la prise multiple de médicaments différents ou d'autres substances hépatotoxiques (par ex. alcool) n'a pas été établi.
Patients should be monitored for signs of hepatic injury and caution exercised when interferons are used concomitantly with other medicinal products associated with hepatic injury.
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance particulière afin de déceler tout signe d'atteinte hépatique et la prudence est de rigueur lorsque des interférons sont administrés en même temps que d'autres médicaments connus pour provoquer une atteinte hépatique.
3 Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during treatment with AVONEX.
Les patients atteints d'une maladie cardiaque, telle que angor, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie, doivent faire l’ objet d’ une surveillance particulière afin de déceler une aggravation éventuelle de leur état clinique durant le traitement par AVONEX.
Flu-like symptoms associated with AVONEX therapy may prove stressful to patients with underlying cardiac conditions.
Les symptômes pseudo-grippaux observés lors du traitement par AVONEX peuvent entraîner un risque de décompensation pour les patients atteints de troubles cardiaques sous-jacents.
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
L'utilisation des interférons peut entraîner des perturbations des examens biologiques.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with MS, complete and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistry, including liver function tests, are recommended during AVONEX therapy.
Par conséquent, en plus des tests biologiques habituellement réalisés au cours du suivi des patients souffrant de SEP, il est recommandé d'effectuer, durant le traitement par AVONEX, une numération-formule sanguine et plaquettaire, ainsi que des tests de la fonction hépatique.
Patients with myelosuppression may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Chez les patients immunodéprimés, un contrôle plus fréquent des numérations-formule sanguine et plaquettaire peut éventuellement être nécessaire.
Patients may develop antibodies to AVONEX.
Des patients sont susceptibles de développer des anticorps contre AVONEX.
The antibodies of some of those patients reduce the activity of interferon beta-1a in vitro (neutralising antibodies).
Chez certains de ces patients, ces anticorps réduisent l’ activité de l’ interféron bêta-1a in vitro (anticorps neutralisants).
Neutralising antibodies are associated with a reduction in the in vivo biological effects of AVONEX and may potentially be associated with a reduction of clinical efficacy.
Les anticorps neutralisants sont associés à une diminution de l’ activité biologique in vivo d’ AVONEX et peuvent potentiellement être associés à une diminution de l’ efficacité clinique.
It is estimated that the plateau for the incidence of neutralising antibody formation is reached after 12 months of treatment.
On estime que l’ incidence de la formation d’ anticorps neutralisants atteint un plateau après douze mois de traitement.
Data from patients treated up to two years with AVONEX suggests that approximately 8% develop neutralising antibodies.
Les données émanant de patients traités jusqu´à deux ans avec AVONEX suggèrent qu'environ 8% d'entre eux développent des anticorps neutralisants.
The use of various assays to detect serum antibodies to interferons limits the ability to compare antigenicity among different products.
Le fait d’ utiliser différentes méthodes de dosage pour détecter les anticorps sériques contre les interférons limite la possibilité de comparer l’ antigénicité des différents produits entre eux.
No formal interaction studies have been performed in humans.
Aucune étude spécifique d'interaction n'a été réalisée chez l'homme.
The interaction of AVONEX with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
L’ interaction entre AVONEX et les corticostéroïdes ou l’ hormone adrénocorticotrope (ou corticostimuline ou ACTH) n’ a pas été étudiée de façon systématique.
The clinical studies indicate that MS patients can receive AVONEX and corticosteroids or ACTH during relapses.
L'expérience clinique a montré que les patients atteints de SEP peuvent recevoir AVONEX et des corticostéroïdes ou de l’ ACTH au cours des poussées.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Il a été signalé, chez l’ homme et l’ animal, que les interférons réduisaient l’ activité des enzymes hépatiques dépendant du cytochrome P-450.
The effect of high-dose AVONEX administration on P450-dependent metabolism in monkeys was evaluated and no changes in liver metabolising capabilities were observed.
L’ action d’ AVONEX, administré à hautes doses, sur le métabolisme lié au cytochrome P-450 a été évaluée chez le singe et aucune modification du métabolisme hépatique n’ a été mise en évidence.
Caution should be exercised when AVONEX is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Il convient d’ être prudent en cas d’ administration simultanée d’ AVONEX avec d’ autres médicaments à marge thérapeutique étroite et dont l’ élimination dépend largement du cytochrome P-450 comme, par exemple, les antiépileptiques et certaines classes d’ antidépresseurs.
There is limited information on the use of AVONEX in pregnancy.
Les informations sur l’ utilisation d’ AVONEX pendant la grossesse sont limitées.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Les données disponibles traduisent l’ éventualité d’ un risque accru d’ avortement spontané.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
L’ initiation du traitement est contre-indiquée en cours de grossesse (voir rubrique 4.3).
4 Lactation
4 Femmes en âge de procréer
It is not known whether AVONEX is excreted in human milk.
Les femmes en âge de procréer devront utiliser les moyens contraceptifs appropriés.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, a decision should be made either to discontinue breast-feeding or AVONEX therapy.
En l’ absence de données concernant le passage d’ AVONEX dans le lait maternel et en raison de la possibilité d'effets indésirables graves chez les nourrissons, il devra être décidé s'il est préférable que la mère interrompe l'allaitement ou le traitement par AVONEX.
No studies on the effects of AVONEX on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n’ a été réalisée sur les effets d’ AVONEX sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Central nervous system-related adverse reactions may have a minor influence on the ability to drive and use machines in susceptible patients (see section 4.8).
Chez les sujets sensibles, les effets indésirables sur le système nerveux central peuvent avoir une influence mineure sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
The highest incidence of adverse reactions associated with AVONEX therapy is related to flu-like symptoms.
Les effets indésirables les plus fréquemment associés au traitement par AVONEX sont ceux liés au syndrome pseudo-grippal.
The most commonly reported flu-like symptoms are myalgia, fever, chills, sweating, asthenia, headache and nausea.
Les symptômes pseudo-grippaux les plus fréquemment rapportés sont des myalgies, une fièvre, des frissons, une hypersudation, une asthénie, des céphalées et des nausées.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Ces symptômes ont tendance à être plus marqués en début de traitement et leur fréquence diminue avec la poursuite du traitement.
Transient neurological symptoms that may mimic MS exacerbations may occur following injections.
Des symptômes neurologiques transitoires pouvant simuler des poussées de SEP peuvent apparaître après les injections.
Transient episodes of hypertonia and/ or severe muscular weakness that prevent voluntary movements may occur at any time during treatment.
Des épisodes transitoires d'hypertonie et/ ou de faiblesse musculaire grave empêchant les mouvements volontaires peuvent apparaître à tout moment pendant le traitement.
These episodes are of limited duration, temporally related to the injections and may recur after subsequent injections.
Ces épisodes sont de durée limitée, sont liés aux injections et peuvent réapparaître lors d’ injections ultérieures.
In some cases these symptoms are associated with flu-like symptoms.
Dans certains cas, ces symptômes sont associés à des symptômes pseudo-grippaux.
The frequencies of adverse reactions are expressed in patient-years, according to the following categories:
La fréquence des effets indésirables est exprimée en année-patient, conformément aux catégories suivantes:
Very common (≥ 1/ 10 patient-years); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10 patient-years); Uncommon (≥ 1/ 1, 000 to < 1/ 100 patient-years); Rare (≥ 1/ 10, 000 to < 1/ 1,000 patient-years); Very rare (< 1/ 10,000 patient-years); Not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10 année-patient); Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10 année-patient); Peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100 année-patient); Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000 année-patient); Très rare (< 1/ 10 000 année-patient); Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Patient-time is the sum of individual units of time that the patient in the study has been exposed to AVONEX before experiencing the adverse reaction.
La durée-patient est la somme des unités de temps individuelles durant lesquelles le patient a été exposé à AVONEX avant de présenter l'effet indésirable.
For example, 100 person-years could be observed in 100 patients who were on treatment for one year or in 200 patients who were on treatment for half a year.
Par exemple, 100 année-patients ont pu être observées chez 100 patients traités pendant un an ou chez 200 patients traités pendant six mois.
Adverse reactions identified from studies (clinical trials and observational studies, with a period of follow-up ranging from two years to six years) and other adverse reactions identified through spontaneous reporting from the market, with unknown frequency, are provided in the table below.
Le tableau ci-dessous rassemble les effets indésirables identifiés au cours des études (études cliniques et études observationnelles avec une période de suivi comprise entre deux et six ans) ainsi que les autres effets indésirables identifiés grâce aux rapports spontanés, mais dont la fréquence est inconnue.
5 Investigations
5 Investigations
lymphocyte count decreased, white blood cell count decreased, neutrophil count decreased, hematocrit decreased, blood potassium increased, blood urea nitrogen increased
lymphopénie, leucopénie, neutropénie, fréquent baisse de l'hématocrite, hyperkaliémie, augmentation de l’ urée sanguine,
platelet count decreased
thrombopénie peu fréquent
not known
fréquence indéterminée
weight decreased, weight increased, liver function tests abnormal
perte de poids, prise de poids, anomalies des tests hépatiques
cardiomyopathy, congestive heart failure (see section 4.4), palpitations, arrhythmia, tachycardia
Cardiomyopathie, insuffisance fréquence indéterminée cardiaque congestive (voir rubrique 4.4), palpitations, arythmie, tachycardie
pancytopenia, thrombocytopenia
pancytopénie, thrombopénie fréquence indéterminée
common
céphalée2 très fréquent
muscle spasticity, hypoesthesia
spasticité musculaire, hypoesthésie fréquent
neurological symptoms, syncope3, hypertonia, dizziness, paraesthesia, seizures, migraine
symptômes neurologiques, syncope3, fréquence indéterminée hypertonie, vertiges, paresthésie, crises d’ épilepsie, migraine
rhinorrhoea
rhinorrhée fréquent
rare
dyspnée rare
vomiting, diarrhoea, nausea2
vomissements, diarrhée, nausées2 fréquent
rash, sweating increased, contusion
éruptions cutanées, hypersudation, fréquent contusion
angioneurotic oedema, pruritus, rash vesicular, urticaria, aggravation of psoriasis
œ dème de Quincke, prurit, érythème vésiculaire, urticaire, aggravation de psoriasis
6 Musculoskeletal and connective tissue disorders
6 Affections musculo-squelettiques et systémiques
muscle cramp, neck pain, myalgia2, arthralgia, pain in extremity, back pain, muscle stiffness, musculoskeletal stiffness
crampes musculaires, cervicalgie, fréquent myalgie2, arthralgie, douleurs dans les extrémités, lombalgie, raideur musculaire, raideur musculo- squelettique
systemic lupus erythematosus, muscle weakness, arthritis
lupus érythémateux disséminé, faiblesse musculaire, arthrite
hypothyroidism, hyperthyroidism
hypothyroïdie, hyperthyroïdie fréquence indéterminée
anorexia
anorexie fréquent
injection site abscess1
abcès au site d'injection1 fréquence indéterminée
not known
rougeur du visage fréquent
vasodilatation
vasodilatation fréquence indéterminée
flu-like symptoms, pyrexia2, chills2, sweating2
syndrome pseudo-grippal, fièvre2, très fréquent frissons2, hypersudation2
injection site pain, injection site erythema,
douleur au site d'injection, érythème au fréquent site d'injection, ecchymose au site d'injection, asthénie2, douleur, fatigue2, malaise, sueurs nocturnes
injection site bruising, asthenia2, pain, fatigue2, malaise, night sweats
sensation de brûlure au site d'injection peu fréquent
injection site burning uncommon injection site reaction, injection site not known
fréquence indéterminée
inflammation, injection site cellulitis1, injection site necrosis, injection site bleeding, chest pain
réaction au site d'injection, inflammation au site d'injection, cellulite au site d'injection1, nécrose au site d'injection, saignement au site d’ injection, douleur thoracique
anaphylactic reaction, anaphylactic shock, hypersensitivity reactions (angioedema, dyspnoea, urticaria, rash, pruritic rash)
réaction anaphylactique, choc fréquence indéterminée anaphylactique, réactions d'hypersensibilité (œ dème de Quincke, dyspnée, urticaire, éruption, éruption prurigineuse)
7 Hepatobiliary disorders
7 Affections hépatobiliaires
hepatic failure (see section 4.4), hepatitis, autoimmune hepatitis
insuffisance hépatique (voir rubrique fréquence indéterminée 4.4), hépatite, hépatite auto-immune
metrorrhagia, menorrhagia
métrorragie, ménorragie peu fréquent
depression (see section 4.4), insomnia
dépression (voir rubrique 4.4), fréquence indéterminée insomnie, suicide, psychose, anxiété, confusion, labilité émotionnelle
1 Injection site reactions including pain, inflammation and very rare cases of abscess or cellulitis that may require surgical intervention have been reported.
1 Des réactions au site d'injection incluant douleur, inflammation et, dans de très rares cas, abcès ou cellulite pouvant nécessiter une intervention chirurgicale ont également été rapportées.
3 A syncope episode may occur after AVONEX injection, it is normally a single episode that usually appears at the beginning of the treatment and does not recur with subsequent injections.
2 La fréquence est plus importante au début du traitement 3 Une syncope peut survenir après injection d'AVONEX; il s'agit normalement d'un épisode unique qui se produit habituellement au début du traitement et qui ne se reproduit pas avec les injections suivantes.
However, in case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment given.
Toutefois, en cas de surdosage, les patients doivent être hospitalisés pour observation et un traitement symptomatique approprié leur sera administré.
Interferons, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: interférons, code ATC:
Interferons are a family of naturally occurring proteins that are produced by eukaryotic cells in response to viral infection and other biological inducers.
Les interférons sont une famille de protéines d'origine naturelle produites par les cellules eucaryotes en réponse à une infection virale et à d'autres inducteurs biologiques.
Interferons are cytokines that mediate antiviral, antiproliferative and immunomodulatory activities.
Les interférons sont des cytokines médiatrices d’ activités antivirales, antiprolifératives et immunomodulatrices.
Three major forms of interferons have been distinguished: alpha, beta and gamma.
On peut distinguer trois formes majeures d’ interférons: les interférons alpha, bêta et gamma.
Interferons alpha and beta are classified as Type I interferons and interferon gamma is a Type II interferon.
Les interférons alpha et bêta sont classés en Type I et l’ interféron gamma est en Type II.
These interferons have overlapping but clearly distinguishable biological activities.
Ces interférons ont des activités biologiques qui se chevauchent tout en étant clairement identifiables.
They can also differ with respect to their cellular sites of synthesis.
Ils peuvent également se différencier par leurs sites cellulaires de synthèse.
Interferon beta is produced by various cell types including fibroblasts and macrophages.
L'interféron bêta est produit par divers types de cellules dont les fibroblastes et les macrophages.
Natural interferon beta and AVONEX (interferon beta-1a) are glycosylated and have a single N-linked complex carbohydrate moiety.
L'interféron bêta naturel et AVONEX (interféron bêta-1a) sont glycosylés et disposent d’ un seul complexe carbohydraté lié à une terminaison azotée.
Glycosylation of other proteins is known to affect their stability, activity, biodistribution, and half-life in blood.
La glycosylation d’ autres protéines est connue pour modifier leur stabilité, leur activité, leur distribution et leur demi-vie plasmatique.
However, the effects of interferon beta that are dependent on glycosylation are not fully defined.
Cependant, les effets de l'interféron bêta liés à la glycosylation ne sont pas complètement élucidés.
AVONEX exerts its biological effects by binding to specific receptors on the surface of human cells.
AVONEX exerce ses effets biologiques en se liant à des récepteurs spécifiques à la surface des cellules humaines.
This binding initiates a complex cascade of intracellular events that leads to the expression of numerous interferon-induced gene products and markers.
Cette liaison déclenche une cascade complexe d'événements intracellulaires qui mène à l'expression d'un grand nombre de produits et de marqueurs génétiques induits par les interférons.
These include MHC Class I, Mx protein, 2’ / 5’ -oligoadenylate synthetase, β 2-microglobulin, and neopterin.
Ceux -ci incluent une protéine CMH de classe I, la protéine Mx, la 2’ -5’ -oligoadénylate synthétase, la ß2-microglobuline et la néoptérine.
Some of these products have been 8 measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with AVONEX.
Certains de ces produits ont été dosés dans le sérum et dans les cellules sanguines recueillies chez des patients traités par AVONEX.
After a single intramuscular dose of AVONEX, serum levels of these products remain elevated for at least four days and up to one week.
Après l’ administration 8 intramusculaire d’ une dose unique d’ AVONEX, les taux sériques de ces produits restent élevés pendant au moins quatre jours et jusqu’ à une semaine.
Whether the mechanism of action of AVONEX in MS is mediated by the same pathway as the biological effects described above is not known because the pathophysiology of MS is not well established.
Sachant que la physiopathologie de la SEP n’ est pas clairement établie, il n’ est pas possible de savoir si le mécanisme d’ action d’ AVONEX dans la SEP correspond au même processus que celui des effets biologiques décrits ci-dessus.
The effects of lyophilised AVONEX in the treatment of MS were demonstrated in a placebo- controlled study of 301 patients (AVONEX n=158, placebo n=143) with relapsing MS characterised by at least 2 exacerbations in the previous 3 years or at least one exacerbation per year prior to entry when the duration of the disease was less than 3 years.
Les effets du traitement par AVONEX ont été démontrés dans une étude contrôlée contre placebo, chez 301 patients (AVONEX, n = 158; placebo, n = 143) présentant une forme de SEP évoluant par poussées caractérisée par au moins 2 poussées au cours des 3 années précédentes ou au moins une poussée dans l’ année précédant l’ inclusion dans l’ étude si l’ ancienneté de la maladie était inférieure à 3 ans.
Patients with an EDSS of 1.0 to 3.5 at entry were included in the clinical trial.
Les patients avec un EDSS compris entre 1.0 et 3.5 à l’ inclusion ont été inclus dans l’ essai.
Due to the design of the study, patients were followed for variable lengths of time.
Compte tenu du protocole de l’ étude, les patients ont été suivis pendant des durées variables.
150 AVONEX-treated patients completed one year on study and 85 completed two years on study.
Cent cinquante patients traités par AVONEX ont été traités pendant un an et quatre-vingt cinq pendant deux ans.
In the study, the cumulative percentage of patients who developed disability progression (by Kaplan-Meier life table analysis) by the end of two years was 35% for placebo-treated patients and 22% for AVONEX-treated patients.
Dans cette étude, le pourcentage cumulé de patients ayant présenté une progression du handicap à la fin des deux ans (selon l’ analyse par courbes de survie de Kaplan-Meier) était de 35% pour les patients du groupe placebo et de 22% pour les patients traités par AVONEX.
Disability progression was measured as an increase in the Expanded Disability Status Scale (EDSS) of 1.0 point, sustained for at least six months.
La progression du handicap était définie comme une augmentation d’ un point sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale), maintenue pendant au moins six mois.
It was also shown that there was a one-third reduction in annual relapse rate.
Il a aussi été démontré une réduction d’ un tiers du taux de poussées annualisé.
This latter clinical effect was observed after more than one year of treatment.
Cet effet clinique a été observé après plus d’ un an de traitement.
A double-blind randomised dose comparison study of 802 relapsing MS patients (AVONEX 30 micrograms n=402, AVONEX 60 micrograms n=400) has shown no statistically significant differences or trends between the 30 micrograms and the 60 micrograms doses of AVONEX in clinical and general MRI parameters.
Une étude randomisée en double aveugle de comparaison de doses incluant 802 patients atteints de SEP rémittente (AVONEX 30 microgrammes, n = 402, AVONEX 60 microgrammes, n = 400) n’ a montré aucune différence statistiquement significative ou tendance à une différence entre les doses de 30 microgrammes et de 60 microgrammes d’ AVONEX sur les paramètres cliniques et en général sur les paramètres IRM.
The effects of AVONEX in the treatment of MS were also demonstrated in a randomised double-blind study performed with 383 patients (AVONEX n=193, placebo n=190) with a single demyelinating event associated with at least two compatible brain MRI lesions.
Les effets du traitement par AVONEX dans la SEP ont également été démontrés dans une étude randomisée en double insu conduite chez 383 patients (AVONEX, n = 193; placebo, n = 190) ayant présenté un seul événement démyélinisant associé à au moins deux lésions IRM cérébrales compatibles avec un diagnostic de SEP.
A reduction of the risk of experiencing a second event was noted in the AVONEX treatment group.
Une réduction du risque de présenter un second évènement a été observée dans le groupe traité par AVONEX.
An effect on MRI parameters was also seen.
Un effet sur les paramètres IRM a également été observé.
The estimated risk of a second event was 50% in three years and 39% in two years in the placebo group and 35% (three years) and 21% (two years) in the AVONEX group.
Le risque estimé de survenue d’ un deuxième évènement démyélinisant était de 50% à trois ans et de 39% à deux ans dans le groupe placebo et de 35% (trois ans) et de 21% (deux ans) dans le groupe traité par AVONEX.
In a post-hoc analysis, those patients with a baseline MRI with at least one Gd-enhancing lesion and nine T2 lesions had a two-year risk of suffering a second event of 56% in the placebo group and 21% in the AVONEX treatment group.
Une analyse post-hoc a montré que les patients dont l’ IRM initiale comportait au moins une lésion rehaussée par le gadolinium et neuf lésions T2 avaient un risque de présenter un deuxième évènement à deux ans de 56% dans le groupe placebo et 21% dans le groupe traité par AVONEX.
However, the impact of early treatment with AVONEX is unknown even in this high-risk subgroup as the study was mainly designed to assess the time to the second event rather than the long term evolution of the disease.
Cependant, l’ impact d’ un traitement précoce par AVONEX est inconnu, même dans ce sous-groupe à haut risque car l’ étude a été principalement conçue pour évaluer le délai d’ apparition d’ un second évènement plutôt que l’ évolution à long terme de la maladie.
Furthermore, for the time-being there is no well established definition of a high risk patient although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least three months after the initial scan.
De plus, il n’ y a pas à ce jour, de définition bien établie des patients à haut risque, bien qu’ une approche plus conservatrice soit d’ accepter au moins neuf lésions T2 hyperintenses sur l’ IRM initiale et au moins une nouvelle lésion T2 ou une nouvelle lésion rehaussée par le gadolinium sur une IRM réalisée au moins trois mois après l’ IRM initiale.
In any case, treatment should only be considered for patients classified at high risk.
Dans tous les cas, le traitement ne sera envisagé que pour les patients classés à haut risque.
The pharmacokinetic profile of AVONEX has been investigated indirectly with an assay that measures interferon antiviral activity.
Le profil pharmacocinétique d’ AVONEX a été évalué par une méthode de dosage indirecte qui mesure l’ activité antivirale de l’ interféron.
This assay is limited in that it is sensitive for interferon but lacks specificity for interferon beta.
Cette méthode de dosage est sensible pour les interférons mais manque de spécificité pour l’ interféron bêta.
Alternative assay techniques are not sufficiently sensitive.
Des méthodes alternatives de dosage ont présenté une sensibilité insuffisante.
Following intramuscular administration of AVONEX, serum antiviral activity levels peak between 5 and 15 hours post-dose and decline with a half-life of approximately 10 hours.
Le pic d’ activité antivirale sérique d'AVONEX survient normalement entre cinq et quinze heures après administration intramusculaire et cette activité diminue avec une demi-vie d'environ dix heures.
With appropriate adjustment for the rate of absorption from the injection site, the calculated bioavailability is approximately 40%.
En tenant compte du taux d’ absorption à partir du site d’ injection, la biodisponibilité calculée est d’ environ 40%.
Subcutaneous administration cannot be substituted for intramuscular administration.
La biodisponibilité calculée sans tenir compte de cet ajustement est plus grande.
9 5.3 Preclinical safety data
9 La biodisponibilité par voie intramusculaire est trois fois supérieure à celle obtenue par voie sous- cutanée.
Carcinogenesis:
5.3 Données de sécurité préclinique
No carcinogenicity data for interferon beta-1a are available in animals or humans.
Carcinogenèse: aucune donnée de carcinogénicité concernant l'interféron bêta-1a n'est disponible chez l'animal ou chez l’ homme.
Chronic Toxicity:
Toxicité chronique: une étude de toxicité par administration de doses multiples a été menée chez le singe rhésus pendant 26 semaines.
In a 26-week, repeated-dose toxicity study in rhesus monkeys by intramuscular route once per week, administered in combination with another immunomodulating agent, an anti CD40 ligand monoclonal antibody, no immune response toward interferon beta-1a and no signs of toxicity were demonstrated.
Aucune réponse immunitaire dirigée contre l’ interféron bêta 1-a et aucun signe de toxicité chronique n’ ont été observés.
Intramuscular irritation has not been evaluated in animals following repeated administration to the same injection site.
Tolérance locale: l’ effet irritant intramusculaire chez l’ animal, suite à des injections répétées au même site d’ injection, n’ a pas été étudié.
Limited but relevant mutagenesis tests have been carried out.
Potentiel mutagène: des tests limités mais pertinents ont été réalisés.
The results have been negative.
Les résultats ont été négatifs.
Fertility and developmental studies in rhesus monkeys have been carried out with a related form of interferon beta-1a.
Atteinte de la fertilité: des études de fertilité et de développement ont été conduites chez le singe rhésus avec une forme apparentée d’ interféron bêta-1a.
At very high doses, anovulatory and abortifacient effects in test animals were observed.
A très haute dose, des effets anovulatoires et abortifs ont été observés chez les animaux traités.
Similar reproductive dose-related effects have also been observed with other forms of alpha and beta interferons.
Des effets dose-dépendants similaires sur la reproduction ont été observés avec d’ autres formes d’ interférons alpha et bêta.
No teratogenic effects or effects on foetal development have been observed, but the available information on the effects of interferon beta-1a in the peri- and postnatal periods is limited.
Aucun effet tératogène ou sur le développement fœ tal n’ a été observé mais les données relatives à l’ interféron bêta-1a sur les périodes péri- et post-natales sont limitées.
No information is available on the effects of interferon beta-1a on male fertility.
Aucune information n’ est disponible sur les effets de l'interféron bêta-1a sur la fertilité masculine.
Human serum albumin, Dibasic sodium phosphate, Monobasic sodium phosphate, Sodium chloride.
Albumine humaine, Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique anhydre, Chlorure de sodium.
AVONEX should be administered as soon as possible after reconstitution.
AVONEX doit être administré dès que possible après sa reconstitution.
However, the reconstituted solution can be stored at 2 °C-8 °C for up to six hours, prior to injection.
Cependant, la solution reconstituée peut être conservée entre 2 °C et 8 °C pendant 6 heures au maximum avant l’ injection.
Store below 25 °C.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
DO NOT FREEZE the powder or the reconstituted product.
NE PAS CONGELER la poudre ou le produit reconstitué.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir la rubrique 6.3.
10 Nature and contents of container
10 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
AVONEX is available as a package of four individual doses.
AVONEX est disponible sous forme d’ une boîte de quatre doses individuelles.