qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It can also be used in patients whose blood pressure is adequately controlled with aliskiren and hydrochlorothiazide taken as separate tablets, to replace the same doses of the two active substances.
Il peut également être utilisé chez les patients dont la pression artérielle est contrôlée de manière adéquate par de l’ aliskiren et de l’ hydrochlorothiazide pris sous la forme de comprimés distincts, pour remplacer les deux principes actifs.
How is Rasilez HCT used?
Comment Rasilez HCT est -il utilisé?
The recommended dose of Rasilez HCT is one tablet per day.
La dose recommandée de Rasilez HCT est d’ un comprimé par jour.
It should be taken with a light meal preferably at the same time each day, but grapefruit juice should not be taken together with Rasilez HCT.
Il doit être pris avec un repas léger, de préférence chaque jour à la même heure, mais il importe de ne pas ingérer du jus de pamplemousse en même temps que Rasilez HCT.
The dose depends on the doses of aliskiren and/ or hydrochlorothiazide that the patient was taking before.
La dose dépend des doses d’ aliskiren et/ ou d’ hydrochlorothiazide que le patient prenait auparavant.
Patients previously taking only aliskiren or hydrochlorothiazide may need to take the two substances as separate tablets and adjust the doses before switching to Rasilez HCT.
Il est possible que les patients qui ne prenaient que de l’ aliskiren ou de l’ hydrochlorothiazide puissent prendre les deux substances sous la forme de comprimés distincts et ajuster les doses avant de passer à Rasilez HCT.
After two to four weeks of taking Rasilez HCT, the dose can be increased in patients whose blood pressure remains uncontrolled.
Après un traitement de deux à quatre semaines à base de Rasilez HCT, la dose peut être augmentée chez les patients dont la pression artérielle reste hors contrôle.
In patients already adequately controlled with the two active substances, the dose of Rasilez HCT must contain the same doses of aliskiren and hydrochlorothiazide that the patient was taking before.
Chez les patients qui sont déjà contrôlés de manière adéquate au moyen des deux principes actifs, la dose de Rasilez HCT doit contenir des doses d’ aliskiren et d’ hydrochlorothiazide identiques à celles que le patient prenait auparavant.
Rasilez HCT should be used with caution in patients who have problems with their liver and it must not be used in patients with severe liver or kidney problems.
Il convient d’ utiliser Rasilez HCT avec prudence chez les patients souffrant de troubles du foie et Rasilez HCT ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de problèmes graves du foie ou des reins.
How does Rasilez HCT work?
Comment Rasilez HCT agit -il?
Rasilez HCT contains two active substances, aliskiren and hydrochlorothiazide.
Rasilez HCT contient deux principes actifs, l'aliskiren et l'hydrochlorothiazide.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. hormone angiotensin II, which is a powerful vasoconstrictor (a substance that narrows blood vessels).
L’ aliskiren est un inhibiteur de la rénine.
By blocking the production of angiotensin I, levels of both angiotensin I and angiotensin II fall.
Il bloque l’ activité d’ une enzyme humaine appelée rénine, qui intervient dans la production d’ une substance, l’ angiotensine I, dans l’ organisme.
This causes vasodilation (widening of the blood vessels), so that the blood pressure drops.
L’ angiotensine I est convertie en une hormone, l’ angiotensine II, qui est un puissant vasoconstricteur (une substance qui réduit la taille des vaisseaux sanguins).
Hydrochlorothiazide is a diuretic, which is another type of treatment for hypertension.
Le blocage de la production d’ angiotensine I entraîne une chute des taux d’ angiotensine I et d’ angiotensine II.
It works by increasing urine output, reducing the amount of fluid in the blood and reducing blood pressure.
L’ hydrochlorothiazide est un diurétique, qui est un autre type de traitement antihypertenseur.
The combination of the two active substances has an additive effect, reducing the blood pressure more than either medicine alone.
L'association des deux principes actifs a un effet cumulatif et réduit la tension artérielle plus que l'un ou l'autre de ces médicaments en monothérapie.
By lowering blood pressure, the risk caused by high blood pressure, such as having a stroke, is reduced.
La tension artérielle étant diminuée, les risques de dommages causés par une tension artérielle élevée, comme un accident vasculaire cérébral, sont réduits.
How has Rasilez HCT been studied?
Quelles études ont été menées avec Rasilez HCT?
Aliskiren on its own has been authorised in the European Union (EU) since August 2007 as Rasilez, Enviage, Sprimeo, Tekturna and Riprazo.
L’ aliskiren seul a été autorisé au sein de l’ Union européenne (UE) à partir d’ août 2007 sous les dénominations Rasilez, Enviage, Sprimeo, Tekturna et Riprazo.
The company presented information used in the assessment of aliskiren and from the published literature to support its application for Rasilez HCT, as well as information from additional studies.
La société a présenté les informations utilisées dans le cadre de l’ évaluation d’ aliskiren et extraites de la littérature publiée, ainsi que des informations tirées d’ études complémentaires, afin d’ étayer sa demande concernant Rasilez HCT.
Overall, the company presented the results of nine main studies involving a total of almost 9,000 patients with essential hypertension.
Au total, la société a présenté les résultats de neuf études réalisées sur pratiquement 9 000 patients souffrant d’ hypertension essentielle.
Most studies involved patients with mild to moderate hypertension and one involved patients with severe hypertension.
La plupart des études ont été réalisées sur des patients atteints d’ hypertension légère à modérée, l’ une des études a porté sur des patients souffrant d’ hypertension sévère.
The studies compared the combination of aliskiren and hydrochlorothiazide with placebo (a dummy treatment), with aliskiren or hydrochlorothiazide taken alone, or with other medicines for hypertension (valsartan, irbesartan, lisinopril or amlodipine).
Les études ont comparé la combinaison d’ aliskiren et d’ hydrochlorothiazide avec un placebo (un traitement factice), avec l’ aliskiren ou l’ hydrochlorothiazide pris en monothérapie, ou avec d’ autres médicaments destinés à traiter l’ hypertension (valsartan, irbesartan, lisinopril ou amlodipine).
The studies lasted for between eight weeks and a year, and the main measure of effectiveness was the change in blood pressure either during the resting phase of the heartbeat (diastolic) or when the chambers of the heart were contracting (systolic).
Les études ont duré entre huit semaines et un an, et le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la modification de la tension artérielle soit au cours de la phase de remplissage du cœ ur (diastole), soit lorsque les cavités du cœ ur se contractent (systole).
Three additional studies were carried out to show that the active substances were absorbed in the body in the same way when they taken as separate tablets and as Rasilez HCT.
Trois études supplémentaires ont été réalisées pour montrer que les principes actifs étaient absorbés dans l’ organisme de la même manière lorsqu’ ils étaient pris sous la forme de comprimés distincts ou sous la forme de Rasilez HCT.
What benefit has Rasilez HCT shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Rasilez HCT au cours des études?
Rasilez HCT was more effective than placebo in reducing blood pressure.
Rasilez HCT a été plus efficace qu’ un placebo en ce qui concerne la réduction de la pression artérielle.
In patients whose blood pressure was not adequately controlled on either aliskiren or hydrochlorothiazide alone, switching to the combination resulted in greater falls in blood pressure than remaining on one active substance alone.
Chez les patients chez lesquels la tension artérielle n’ était pas contrôlée de manière adéquate par l’ aliskiren ou l’ hydrochlorothiazide en monothérapie, le passage à la combinaison a entraîné des diminutions plus importantes de la pression artérielle que chez les patients continuant à prendre un seul principe actif.
What is the risk associated with Rasilez HCT?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Rasilez HCT?
The most common side effect with Rasilez HCT (seen in between 1 and 10 patients in 100) is diarrhoea.
L’ effet indésirable le plus courant sous Rasilez HCT (observé chez 1 à 10 patients sur 100) est la diarrhée.
For the full list of all side effects reported with Rasilez HCT, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Rasilez HCT, voir la notice.
Rasilez HCT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to aliskiren, hydrochlorothiazide, any of the other ingredients or sulfonamides.
Rasilez HCT ne doit pas être utilisé chez des patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ aliskiren, à l'hydrochlorothiazide, à l’ un des excipients ou aux sulfonamides.
It must not be used in patients who have had angioedema (swelling under the skin) with aliskiren, who have severe kidney or liver problems, or whose blood potassium levels are too low or blood calcium levels are too high.
Il ne doit pas être utilisé chez les patients chez qui l’ aliskiren a provoqué un angioedème (gonflement sous la peau), souffrant de problèmes sévères des reins ou du foie, ou dont les taux sanguins de potassium sont trop peu élevés ou dont les taux sanguins de calcium sont trop élevés.
It must not be taken with ciclosporin (a medicine that reduces the activity of the immune system) or other medicines that may slow down the breakdown of aliskiren in the body, such as quinidine (used to correct irregular heartbeat) or verapamil (used to treat heart problems).
Il ne doit pas être pris avec de la ciclosporine (un médicament réduisant l’ activité du système immunitaire) ou d’ autres médicaments susceptibles de ralentir la dégradation de l’ aliskiren dans l’ organisme, comme la quinidine (utilisée pour corriger les troubles du rythme cardiaque) ou le vérapamil (utilisé pour traiter les problèmes cardiaques).
It must not be used in women who are more than three months pregnant or breast-feeding.
Il ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes de plus de trois mois ou allaitantes.
Why has Rasilez HCT been approved?
Pourquoi Rasilez HCT a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rasilez HCT’ s benefits are greater than its risks for the treatment of essential hypertension in adults whose blood pressure is not adequately controlled on aliskiren or hydrochlorothiazide used alone, or adequately controlled with aliskiren and hydrochlorothiazide, given concurrently, at the same dose level as in the combination.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Rasilez HCT sont supérieurs à ses risques pour le traitement de l’ hypertension essentielle chez les adultes dont la 2/ 3 pression artérielle n’ est pas contrôlée de manière adéquate par l’ aliskiren ou l’ hydrochlorothiazide utilisé seul, ou n’ est pas contrôlée de manière adéquate par l’ aliskiren ou l’ hydrochlorothiazide, pris simultanément, à la même posologie que dans la combinaison.
The Committee recommended that Rasilez HCT be given marketing authorisation.
Le CHMP a recommandé l’ octroi d‘ une autorisation de mise sur le marché pour Rasilez HCT.
Other information about Rasilez HCT:
Autres informations relatives à Rasilez HCT:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Rasilez HCT to Novartis Europharm Limited on 16 January 2009.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Rasilez HCT à Novartis Europharm Limited, le 16 janvier 2009.
The full EPAR for Rasilez HCT can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Rasilez HCT est disponible ici.
2/ 3 This summary was last updated in 12-2008.
12-2008.
Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 150 mg/ 12,5 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate) and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d’ aliskiren (sous forme d’ hémifumarate) et 12,5 mg d’ hydrochlorothiazide.
Each tablet contains 25 mg lactose monohydrate and 24.5 mg wheat starch.
Chaque comprimé contient 25 mg de lactose monohydraté et 24,5 mg d’ amidon de blé.
White, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ LCI” on one side and “ NVR” on the other.
Comprimé pelliculé blanc, biconvexe, ovaloïde portant l’ inscription « LCI » sur une face et « NVR » sur l’ autre face.
Treatment of essential hypertension in adults.
Traitement de l’ hypertension artérielle essentielle chez les adultes.
Rasilez HCT is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on aliskiren or hydrochlorothiazide used alone.
Rasilez HCT est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée par l’ aliskiren ou l’ hydrochlorothiazide en monothérapie.
Rasilez HCT is indicated as substitution therapy in patients adequately controlled with aliskiren and hydrochlorothiazide, given concurrently, at the same dose level as in the combination.
Rasilez HCT est indiqué en traitement de substitution chez les patients dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par l’ aliskiren et l’ hydrochlorothiazide co-administrés à la même dose que dans l’ association.
The recommended dose of Rasilez HCT is one tablet per day.
La dose recommandée de Rasilez HCT est d'un comprimé par jour.
Rasilez HCT should be taken with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Rasilez HCT doit être pris avec un repas léger une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour.
Grapefruit juice should not be taken together with Rasilez HCT.
Rasilez HCT ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse.
The antihypertensive effect is largely manifested within 1 week and the maximum effect is generally seen within 4 weeks.
L’ effet antihypertenseur se manifeste pleinement en 1 semaine et l’ effet maximal est généralement observé en 4 semaines.
Posology in patients not adequately controlled with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapy Individual dose titration with each of the two components may be recommended before changing to the fixed combination.
Posologie chez les patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée par l’ aliskiren ou l’ hydrochlorothiazide en monothérapie Une titration de la dose individuelle de chacun des deux composants peut être recommandée avant de passer à l’ association fixe.
When clinically appropriate, direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered.
Le passage direct de la monothérapie à l’ association fixe peut être envisagé s’ il est cliniquement justifié.
Rasilez HCT 150 mg / 12.5 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 150 mg or hydrochlorothiazide 12.5 mg alone.
Rasilez HCT 150 mg / 12,5 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l’ aliskiren 150 mg ou l’ hydrochlorothiazide 12,5 mg en monothérapie.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
Si la pression artérielle reste non contrôlée après 2-4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée jusqu’ à un maximum de 300 mg/ 25 mg par jour de Rasilez HCT.
Dosing should be individualised and adjusted according to the patient’ s clinical response.
La posologie doit être individualisée et adaptée en fonction de la réponse clinique du patient.
2 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
2 Posologie en traitement de substitution Pour des raisons de commodité, les patients traités par l’ aliskiren et l'hydrochlorothiazide sous forme de comprimés séparés peuvent prendre à la place un comprimé de l’ association fixe Rasilez HCT contenant les mêmes doses de composants.
Renal impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose initiale n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Due to the hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated for use in patients with severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/ min/ 1.73 m2) (see sections 4.3 and 5.2).
En raison de la présence du composant hydrochlorothiazide, l’ utilisation de Rasilez HCT est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/ min/ 1,73 m2) (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function.
Insuffisance hépatique Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique.
No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Aucun ajustement de la dose initiale n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 5.2).
Due to the hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
En raison de la présence du composant hydrochlorothiazide, Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Elderly patients (over 65 years) No adjustment of the initial dose is required in elderly patients.
Patients âgés (plus de 65 ans) Aucun ajustement de la dose initiale n’ est nécessaire chez les patients âgés.
Paediatric patients Rasilez HCT is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Enfants et adolescents Rasilez HCT ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et les adolescents en dessous de 18 ans compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité (voir rubrique 5.2).
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients (see section 6.1), or to other sulphonamide-derived substances. − History of angioedema with aliskiren. − Second and third trimesters of pregnancy, lactation (see section 4.6). − Severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2). − Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia. − Severe hepatic impairment. − The concomitant use of aliskiren with ciclosporin, a highly potent P-glycoprotein (P-gp) inhibitor, and other potent P-gp inhibitors (quinidine, verapamil), is contraindicated (see section 4.5).
Insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/ min/ 1,73 m2). − − Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie. − Insuffisance hépatique sévère. − L’ utilisation concomitante d’ aliskiren est contre-indiquée avec la ciclosporine, un inhibiteur hautement puissant de la glycoprotéine-P (gp-P), ainsi qu’ avec d’ autres inhibiteurs puissants de la gp-P (quinidine, vérapamil) (voir rubrique 4.5).
Heart failure Aliskiren should be used with caution in patients with serious congestive heart failure (New York Heart Association (NYHA) functional class III-IV).
Insuffisance cardiaque L’ aliskiren doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère (classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association (NYHA)).
Rasilez HCT should be used with caution in patients with heart failure due to limited clinical efficacy and safety data.
Rasilez HCT doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque en raison de données limitées concernant l’ efficacité clinique et la tolérance.
Angioedema As with other agents acting on the renin -angiotensin system, angioedema has been reported in patients treated with aliskiren.
Angioedèmes Comme avec d’ autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine, des angioedèmes ont été rapportés chez des patients traités par l’ aliskiren.
If angioedema occurs, Rasilez HCT should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms has occurred.
En cas de survenue d’ un angioedème, Rasilez HCT doit être rapidement arrêté et un traitement approprié ainsi qu’ une surveillance doivent être mis en place jusqu’ à disparition complète et durable des signes et des symptômes.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx adrenaline should be administered.
De l’ adrénaline doit être administrée en cas d’ atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx.
In addition, measures necessary to ensure patient airways should be provided.
De plus, des mesures nécessaires doivent être mises en place afin de libérer les voies aériennes du patient.
Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted as a result of vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
3 Déplétion volémique Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients qui présentent une déplétion volémique et/ ou sodée, due à un traitement diurétique intensif, à un régime hyposodé, à des diarrhées ou à des vomissements.
Such conditions should be corrected before the administration of Rasilez HCT.
Ces anomalies doivent être corrigées avant l’ administration de Rasilez HCT.
3 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Déséquilibre électrolytique Comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, il convient de contrôler régulièrement les taux d’ électrolytes sériques à des intervalles appropriés.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (including hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Les diurétiques thiazidiques, dont fait partie l’ hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (incluant une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique).
Warning signs of fluid or electrolyte imbalance are dry mouth, thirst, weakness, lethargy, drowsiness, restlessness, muscle pain or cramps, muscular fatigue, hypotension, oliguria, tachycardia, and gastrointestinal disturbances such as nausea or vomiting (see section 4.8).
Les signes d’ alarme d’ un déséquilibre hydrique ou électrolytique sont: sécheresse buccale, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, nervosité, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements (voir rubrique 4.8).
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with aliskiren may reduce diuretic-induced hypokalaemia.
Bien que les diurétiques thiazidiques puissent entraîner le développement d’ une hypokaliémie, l’ administration concomitante d’ aliskiren peut réduire l’ hypokaliémie induite par le diurétique.
The risk of hypokalaemia is greater in patients with cirrhosis of the liver, patients experiencing brisk diuresis, patients with inadequate oral electrolyte intake and patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) (see sections 4.5 and 4.8).
Le risque d’ hypokaliémie est plus élevé chez les patients présentant une cirrhose hépatique, les patients présentant une diurèse importante, les patients ayant un apport oral d’ électrolytes inadéquat et les patients recevant un traitement concomitant avec des corticoïdes ou l’ hormone adrénocorticotrope (ACTH) (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Conversely, due to the aliskiren component of Rasilez HCT, hyperkalaemia might occur.
A l’ inverse, une hyperkaliémie peut survenir du fait de la présence du composant aliskiren de Rasilez HCT.
Although clinically significant hyperkalaemia has not been documented with Rasilez HCT, risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency and/ or heart failure, and diabetes mellitus.
Bien qu’ il n’ ait pas été documenté d’ hyperkaliémie de façon cliniquement significative avec Rasilez HCT, les facteurs de risque de développer une hyperkaliémie comprennent une insuffisance rénale et/ ou cardiaque et un diabète.
Adequate monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended.
Il est recommandé d’ effectuer un contrôle adéquat du taux sérique de potassium chez les patients à risque.
Caution is required when co-administering potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salts substitutes with Rasilez HCT (see sections 4.5 and 4.8).
La prudence est recommandée en cas de co- administration de Rasilez HCT avec des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium (voir rubriques 4.5 et 4.8).
There is no evidence that Rasilez HCT would reduce or prevent diuretic-induced hyponatraemia.
Il n’ a pas été mis en évidence que Rasilez HCT pouvait réduire ou prévenir l’ hyponatrémie induite par les diurétiques.
Chloride deficit is generally mild and usually does not require treatment.
En général, la déplétion chlorée est légère et ne nécessite pas de traitement.
Thiazides may reduce urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l’ excrétion urinaire de calcium et entraîner une élévation légère et transitoire de la calcémie en l’ absence d’ anomalies connues du métabolisme calcique.
Marked hypercalcaemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Une hypercalcémie marquée peut être le signe d’ une hyperparathyroïdie masquée.
Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function.
Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant d’ explorer la fonction parathyroïdienne.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia (see also section 4.5).
Les diurétiques thiazidiques augmentent l’ excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut provoquer une hypomagnésémie (voir également rubrique 4.5).
Renal impairment and kidney transplantation When Rasilez HCT is used in patients with impaired renal function, periodic monitoring of potassium, creatinine and uric acid serum levels is recommended.
Insuffisance rénale et transplantation rénale En cas d’ administration de Rasilez HCT chez des patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sériques de potassium, de créatinine et d’ acide urique.
There is no experience regarding the administration of Rasilez HCT in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Il n’ existe pas de données concernant l’ administration de Rasilez HCT chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment whose GFR is ≥ 30 ml/ min/ 1.73 m2.
Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ayant un DFG ≥ 30 ml/ min/ 1,73 m2.
However, in patients with mild to moderate renal impairment (GFR ≥ 30 ml/ min/ 1.73 m2 but < 60 ml/ min/ 1.73 m2), Rasilez HCT should be administered with caution.
Cependant, Rasilez HCT doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG ≥ 30 ml/ min/ 1,73 m2 mais < 60 ml/ min/ 1,73 m2).
As for other agents acting on the renin-angiotensin system, caution should be exercised when aliskiren is given in the presence of conditions pre-disposing to kidney dysfunction such as hypovolaemia (e. g. due to blood loss, severe or prolonged diarrhoea, prolonged vomiting, etc.), heart disease, liver disease or kidney disease.
Comme pour les autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine, des précautions doivent être prises lorsque l’ aliskiren est administré en présence de conditions prédisposant à une dysfonction rénale telles qu’ une hypovolémie (ex. due à une perte de sang, à une diarrhée sévère ou prolongée, à des vomissements prolongés, etc.), une maladie cardiaque, une maladie hépatique ou une maladie rénale.
Acute renal failure, reversible upon discontinuation of treatment, has been reported in at-risk patients receiving aliskiren in post-marketing experience.
Une insuffisance rénale aiguë, réversible à l’ arrêt du traitement, a été rapportée chez des patients à risque recevant l’ aliskiren au cours de sa commercialisation.
In the event that any signs of renal failure occur, aliskiren should be promptly discontinued.
En cas de survenue de tout signe d’ insuffisance rénale, l’ aliskiren doit être rapidement arrêté.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
4 Insuffisance hépatique Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une hépatopathie évolutive, car des modifications mineures de l’ équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique.
There is no clinical experience with Rasilez HCT in patients with hepatic impairment.
Il n’ existe pas de données cliniques concernant l’ utilisation de Rasilez HCT chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations
Inhibiteurs modérés de la gp-P L’ administration concomitante de 300 mg d’ aliskiren avec 200 mg de kétoconazole a entraîné une augmentation de 76% de l’ ASC de l’ aliskiren mais il est attendu que les inhibiteurs de la gp-P tels que le kétoconazole augmentent les concentrations tissulaires de façon plus importante que les concentrations plasmatiques.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Rétrecissement des valves aortiques et mitrales, cardiomyopathie hypertrophique obstructive Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière s’ impose chez les patients qui présentent un rétrecissement aortique ou mitral ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Renal artery stenosis and renovascular hypertension No controlled clinical data are available on the use of Rasilez HCT in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Sténose de l’ artère rénale et hypertension rénovasculaire On ne dispose d’ aucune donnée issue d’ essais cliniques contrôlés concernant l’ utilisation de Rasilez HCT chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l’ artère rénale, ou une sténose sur rein unique.
However, as with other agents acting on the renin-angiotensin system, there is an increased risk of renal insufficiency, including renal failure, when patients with renal artery stenosis are treated with aliskiren.
Toutefois, comme avec les autres substances agissant sur le système rénine- angiotensine, le risque d’ insuffisance rénale, y compris d’ insuffisance rénale sévère, est augmenté lorsque les patients présentant une sténose de l’ artère rénale sont traités par l’ aliskiren.
Therefore caution should be exercised in these patients.
Par conséquent, des précautions doivent être prises chez ces patients.
If renal failure occurs, treatment should be discontinued.
En cas de survenue d’ une insuffisance rénale, le traitement doit être arrêté.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Effets métaboliques et endocriniens Les diurétiques thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Il peut être nécessaire d’ adapter la posologie de l’ insuline ou des hypoglycémiants oraux chez les patients diabétiques.
Latent diabetes mellitus may occur during thiazide therapy.
Un diabète latent peut se développer pendant le traitement par des diurétiques thiazidiques.
To date, no data are available from clinical studies that were specifically-designed to evaluate the safety of Rasilez HCT in diabetic patients.
A ce jour, on ne dispose d’ aucune donnée issue d’ essais cliniques conçus spécifiquement pour évaluer la tolérance de Rasilez HCT chez les patients diabétiques.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Des élévations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées avec un traitement par des diurétiques thiazidiques.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Chez certains patients, les diurétiques thiazidiques peuvent déclencher une hyperuricémie ou une crise de goutte.
General In the event of severe and persistent diarrhoea, Rasilez HCT therapy should be stopped.
Général En cas de diarrhée sévère et persistante, le traitement par Rasilez HCT doit être arrêté.
As with any antihypertensive agent, excessive reduction of blood pressure in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Comme avec tout agent antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cardiovasculaire ischémique peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Hypersensitivity reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma, but are more likely in patients with such a history.
Des réactions d’ hypersensibilité à l’ hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients ayant ou non des antécédents d’ allergie ou d’ asthme, mais elles sont plus susceptibles de se produire chez les patients ayant de tels antécédents.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
Une exacerbation ou une activation d’ un lupus érythémateux disséminé a été observée lors de l’ utilisation de diurétiques thiazidiques.
Excipients Rasilez HCT contains lactose.
5 Excipients Rasilez HCT contient du lactose.
Rasilez HCT contains wheat starch.
Rasilez HCT contient de l’ amidon de blé.
It is suitable for people with coeliac disease.
Il peut être administré en cas de maladie cœ liaque.
Patients with wheat allergy (different from coeliac disease) should not take this medicine.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœ liaque).
Medicinal products affecting potassium:
Médicaments ayant une influence sur le potassium:
The potassium-depleting effect of hydrochlorothiazide is attenuated by the potassium-sparing effect of aliskiren.
L’ effet hypokaliémiant de l’ hydrochlorothiazide est atténué par l’ effet d’ épargne potassique de l’ aliskiren.
However, this effect of hydrochlorothiazide on serum potassium would be expected to be potentiated by other medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e. g. other kaliuretic diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, corticosteroids, ACTH, salicylic acid derivatives).
Cependant, cet effet de l’ hydrochlorothiazide sur le potassium sérique est susceptible d’ être potentialisé par d’ autres médicaments associés à une déplétion potassique et à une hypokaliémie (par exemple les autres diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs, l’ amphotéricine, la carbénoxolone, la pénicilline G sodique, les corticoïdes, l’ ACTH, les dérivés de l’ acide acétylsalicylique).
Conversely, based on experience with the use of other medicinal products that blunt the renin-angiotensin system (RAS), concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin sodium) may lead to increases in serum potassium.
A l’ inverse, sur la base de l’ expérience acquise lors de l’ utilisation d’ autres médicaments qui atténuent le système rénine-angiotensine (SRA), l’ utilisation concomitante de diurétiques épargneurs du potassium, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d’ autres médicaments pouvant augmenter les taux sériques de potassium (par exemple l’ héparine sodique) peut entraîner une augmentation de la kaliémie.
Adequate monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended (see sections 4.4 and 4.8).
Il est recommandé de contrôler de façon adéquate la kaliémie chez les patients à risque (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Médicaments influencés par des perturbations de la kaliémie:
Periodic monitoring of serum potassium is recommended when Rasilez HCT is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics).
Il est recommandé de contrôler régulièrement la kaliémie lorsque Rasilez HCT est administré avec des médicaments qui sont influencés par des perturbations de la kaliémie (par exemple glucosides digitaliques, antiarythmiques).
5 Other antihypertensive agents:
Autres agents antihypertenseurs:
The antihypertensive effect of Rasilez HCT may be increased with the concomitant use of other antihypertensive agents.
L’ effet antihypertenseur de Rasilez HCT peut être majoré en cas d’ administration concomitante d’ autres agents antihypertenseurs.
Additional information on aliskiren interactions Aliskiren has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
Informations supplémentaires sur les interactions de l’ aliskiren L’ aliskiren ne présente aucune interaction connue cliniquement pertinente avec les médicaments fréquemment utilisés pour traiter l’ hypertension artérielle ou le diabète.
Compounds that have been investigated in aliskiren clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, fenofibrate, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, irbesartan, digoxin, ramipril, valsartan, metformin, amlodipine, atorvastatin, cimetidine and hydrochlorothiazide.
Les produits étudiés au cours des études cliniques de pharmacocinétique de l’ aliskiren comprennent l’ acénocoumarol, l’ aténolol, le célécoxib, le fénofibrate, la pioglitazone, l’ allopurinol, l’ isosorbide- 5-mononitrate, l’ irbésartan, la digoxine, le ramipril, le valsartan, la metformine, l’ amlodipine, l’ atorvastatine, la cimétidine et l’ hydrochlorothiazide.
No clinically relevant interactions have been identified.
Aucune interaction cliniquement pertinente n’ a été identifiée.
As a result no dose adjustment for aliskiren or these co-administered medicinal products is necessary.
Par conséquent, aucune adaptation de la posologie de l’ aliskiren ou de ces médicaments co-administrés n’ est nécessaire.
P-glycoprotein interactions:
Interactions avec la glycoprotéine-P:
MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) was found to be the major efflux system involved in intestinal absorption and biliary excretion of aliskiren in preclinical studies.
Au cours d’ études précliniques, MDR1/ Mdr1a/ 1b (gp-P) est apparu comme le principal système d’ efflux impliqué dans l’ absorption intestinale et l’ excrétion biliaire d’ aliskiren.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of aliskiren.
Les inducteurs de la gp-P (millepertuis, rifampicine) peuvent donc réduire la biodisponibilité de l’ aliskiren.
P-gp potent inhibitors:
Inhibiteurs puissants de la gp-P:
A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
Une étude d’ interaction médicamenteuse en dose unique chez des volontaires sains a montré que la ciclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de 75 mg d’ aliskiren d’ environ 2,5 fois et l’ ASC d’ environ 5 fois.
Therefore, concomitant use of aliskiren and P-gp potent inhibitors is contraindicated (see section 4.3).
6 puissants de la gp-P est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Moderate P-gp inhibitors:
Inhibiteurs modérés de la gp-P:
Co-administration of ketoconazole (200 mg) with aliskiren (300 mg) resulted in an 80% increase in plasma levels of aliskiren (AUC and Cmax).
L’ administration concomitante de kétoconazole (200 mg) avec l’ aliskiren (300 mg) a entraîné une augmentation de 80% des concentrations plasmatiques d’ aliskiren (ASC et Cmax).
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate P-gp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque l’ aliskiren est administré avec le kétoconazole ou d’ autres inhibiteurs modérés de la gp-P (itraconazole, clarithromycine, télithromycine, érythromycine, amiodarone).
P-gp substrates or weak inhibitors:
Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles:
No relevant interactions with atenolol, digoxin, amlodipine or cimetidine have been observed.
Aucune interaction pertinente avec l’ aténolol, la digoxine, l’ amlodipine ou la cimétidine n’ a été observée.
Grapefruit juice:
Jus de pamplemousse:
Due to the lack of data a potential interaction between grapefruit juice and aliskiren cannot be excluded.
En l’ absence de données, une interaction potentielle entre le jus de pamplemousse et l’ aliskiren ne peut être exclue.
Furosemide:
Furosémide:
When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49%, respectively.
Lorsque l’ aliskiren a été co-administré avec le furosémide, l’ ASC et la Cmax du furosémide ont été diminuées de 28% et 49% respectivement.
It is therefore recommended to monitor the effects when initiating and adjusting furosemide therapy to avoid possible underutilisation in clinical situations of volume overload.
Il est donc recommandé de surveiller les effets du traitement par le furosémide lors de l’ instauration et de l’ ajustement du traitement afin d’ éviter une éventuelle insuffisance de l’ effet en cas de surcharge volémique.
As with other agents acting on the renin-angiotensin system, NSAIDs may reduce the anti-hypertensive effect of aliskiren.
Comme avec les autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine, les AINS peuvent réduire l’ effet antihypertenseur de l’ aliskiren.
In some patients with compromised renal function (dehydrated patients or elderly patients) aliskiren given concomitantly with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Chez certains patients présentant une altération de la fonction rénale (patients déshydratés ou patients âgés) l’ administration concomitante d’ aliskiren avec les AINS peut aggraver la détérioration de la fonction rénale, y compris jusqu’ à une possible insuffisance rénale aiguë, qui est généralement réversible.
Therefore the combination of aliskiren with an NSAID requires caution, especially in elderly patients.
Par conséquent, l’ association d’ aliskiren avec un AINS nécessite donc des précautions, en particulier chez les patients âgés.
6 Warfarin:
Warfarine:
The effects of aliskiren on warfarin pharmacokinetics have not been evaluated.
Les effets de l’ aliskiren sur la pharmacocinétique de la warfarine n’ ont pas été étudiés.
Food interactions:
Aliments:
Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of aliskiren substantially.
Les repas à haute teneur en graisse réduisent de façon substantielle l’ absorption de l’ aliskiren.
Additional information on hydrochlorothiazide interactions When administered concurrently, the following medicinal products may interact with thiazide diuretics:
Informations supplémentaires sur les interactions de l’ hydrochlorothiazide Les produits ci-dessous peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques en cas d’ administration concomitante:
Renal clearance of lithium is reduced by thiazides, therefore the risk of lithium toxicity may be increased with hydrochlorothiazide.
Les diurétiques thiazidiques diminuant la clairance rénale du lithium, le risque de toxicité du lithium peut donc être majoré avec l’ hydrochlorothiazide.
Co-administration of lithium and hydrochlorothiazide is not recommended.
La co-administration de lithium et d’ hydrochlorothiazide n’ est pas recommandée.
If this combination proves essential, careful monitoring of serum lithium level is recommended during concomitant use.
Si cette association s’ avère indispensable, la lithémie doit être surveillée étroitement pendant le traitement concomitant.
Potentiation of orthostatic hypotension may occur.
Une potentialisation de l’ hypotension orthostatique peut survenir.
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulins):
Antidiabétiques (agents oraux et insulines):
Dosage adjustment of the antidiabetic medicinal product may be required (see section 4.4).
Il peut être nécessaire d’ adapter la posologie de l’ antidiabétique (voir rubrique 4.4).
Cholestyramine and colestipol resins:
Résines de cholestyramine et colestipol:
Digitalis glycosides:
7 Glucosides digitaliques:
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia favour the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias (see section 4.4).
L’ hypokaliémie ou l’ hypomagnésémie induite par les diurétiques thiazidiques favorisent l’ apparition d’ arythmies cardiaques induites par les digitaliques (voir rubrique 4.4).
The administration of an NSAID may reduce the diuretic, natriuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics in some patients.
Chez certains patients, les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazidiques peuvent être diminués en cas d’ administration avec un AINS.
Pressor amines (e. g. noradrenaline):
Amines pressives (par exemple noradrénaline):
The effect of pressor amines may be decreased.
L’ effet des amines pressives peut être diminué.
Antigout medicine:
Médicaments antigoutteux:
Dosage adjustments of antigout medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Il peut être nécessaire d’ adapter la posologie des médicaments antigoutteux car l’ hydrochlorothiazide peut augmenter le taux d’ acide urique sérique.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Une augmentation de la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone peut s’ avérer nécessaire.
Co-administration of thiazide diuretics may increase the incidence of hypersensitivity reactions to allopurinol.
L’ incidence de réactions d’ hypersensibilité à l’ allopurinol peut être majorée en cas de co-administration avec des diurétiques thiazidiques.
Calcium salts:
Sels de calcium:
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion.
Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le taux sérique de calcium du fait de la diminution de son excrétion.
If calcium supplements or calcium-sparing medicinal products (e. g. vitamin D therapy) must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage adjusted accordingly.
Si des suppléments calciques ou des médicaments épargneurs de calcium (traitement par la vitamine D par exemple) doivent être prescrits, il convient de surveiller la calcémie et d’ adapter la dose de calcium en conséquence.
Curare derivatives (e. g. tubocurarine):
Dérivés du curare (par exemple tubocurarine):
The effect of non-depolarising skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
L’ hydrochlorothiazide peut potentialiser l’ effet des relaxants non dépolarisants des muscles squelettiques.
Other interactions:
Autres interactions: