qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The term "premalignant genital lesions" in section 4.1 corresponds to high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3), high-grade vulvar intraepithelial neoplasia (VIN 2/ 3) and high- grade vaginal intraepithelial neoplasia (VaIN 2/ 3).
Le terme "lésions génitales précancéreuses" dans la rubrique 4.1 correspond aux néoplasies cervicales intra-épithéliales de haut grade (CIN 2/ 3), aux néoplasies vulvaires intra-épithéliales de haut grade (VIN 2/ 3) et aux néoplasies vaginales intra-épithéliales de haut grade (VaIN 2/ 3).
Clinical Studies
Etudes cliniques
The efficacy of Gardasil was assessed in 4 placebo-controlled, double-blind, randomized Phase II and III clinical studies including a total of 20,541 16- to 26-year old women, who were enrolled and vaccinated without pre-screening for the presence of HPV infection.
L'efficacité de Gardasil a été évaluée au cours de 4 études cliniques contrôlées contre placebo, en double aveugle, randomisées, de phase II et III incluant au total 20 541 femmes âgées de 16 à 26 ans qui ont été incluses et vaccinées sans dépistage préalable d'une infection aux HPV.
The primary efficacy endpoints included HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related vulvar and vaginal lesions (genital warts, VIN, VaIN) and CIN of any grade (Protocol 013, FUTURE I), HPV 16- or 18-related CIN 2/ 3 and AIS (Protocol 015, FUTURE II), HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related persistent infection (Protocol 007), and HPV 16-related persistent infection (Protocol 005).
Les critères d'évaluation d'efficacité principaux étaient les lésions de la vulve et du vagin (verrues génitales, VIN, VaIN) et les CIN de tout grade (Protocole 013 ou FUTURE I) dus aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18, les CIN 2/ 3 et les AIS dus aux HPV de types 16 ou 18 (Protocole 015 ou FUTURE II), les infections persistantes dues aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 (Protocole 007), et les infections persistantes dues au HPV de type 16 (Protocole 005).
Efficacy results are presented for the combined analysis of study protocols.
6 Les résultats d'efficacité sont présentés pour l'analyse combinée des protocoles d'études.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
L'efficacité sur les CIN 2/ 3 et les AIS, dus aux HPV de types 16 ou 18, est fondée sur les données issues des protocoles 005 (critères d'évaluation associés au type 16 uniquement), 007, 013 et 015.
The efficacy for all other endpoints is based on protocols 007, 013, and 015.
L'efficacité pour tous les autres critères d'évaluation est fondée sur les protocoles 007, 013 et 015.
The median duration of follow-up for these studies was 4.0, 3.0, 3.0, and 3.0 years for Protocol 005, Protocol 007, Protocol 013, and Protocol 015, respectively.
La durée médiane de suivi de ces études a été respectivement de 4,0; 3,0; 3,0 et 3,0 ans pour les protocoles 005, 007, 013 et 015.
The median duration of follow-up for the combined protocols (005, 007, 013, and 015) was 3.6 years.
La durée médiane de suivi pour l'analyse combinée des protocoles (005, 007, 013 et 015) a été de 3,6 ans.
Results of individual studies support the results from the combined analysis.
Les résultats des études individuelles soutiennent les résultats de l'analyse combinée.
Gardasil was efficacious against HPV disease caused by each of the four vaccine HPV type.
Gardasil était efficace en prévention des maladies dues à chacun des quatre types d'HPV ciblés par le vaccin.
At end of study, subjects enrolled in the two Phase-III studies (Protocol-013 and Protocol-015), were followed for up to 4 years (median 3.7 years).
En fin d'étude, les sujets inclus dans les deux études de phase III (protocoles 013 et 015) avaient été suivi jusqu'à 4 ans (médiane de 3,7 ans).
6 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
Les néoplasies cervicales intra-épithéliales (CIN) de grade 2/ 3 (dysplasie modérée à sévère) et les adénocarcinomes in situ (AIS) ont été utilisés comme marqueurs de substitution du cancer du col de l'utérus.
Prophylactic Efficacy against Vaccine HPV Types (HPV 6, 11, 16, or 18)
Efficacité prophylactique associée aux types d'HPV ciblés par le vaccin (HPV 6, 11, 16 ou 18)
The primary analyses of efficacy, with respect to vaccine HPV types (HPV 6, 11, 16, and 18), were conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population (n= all 3 vaccinations within 1 year of enrolment, no major protocol deviations and naïve to the relevant HPV type(s) prior to dose 1 and through 1 month Postdose 3 (Month 7)).
Les analyses principales d'efficacité associée aux types d'HPV ciblés par le vaccin (HPV 6, 11, 16 ou 18) ont été conduites dans la population d'efficacité per protocole (PPE pour Per Protocol Efficacy) (n = 3 doses du schéma de vaccination dans l'année suivant l'inclusion, pas de déviation majeure au protocole d'étude et sujets n'ayant jamais été infectés par l'un ou les type(s) d'HPV concerné(s) avant la première dose et jusqu'à 1 mois après la troisième dose (7ème mois)).
Efficacy was measured starting after the Month 7 visit.
L'efficacité a été mesurée à partir de la visite du 7ème mois.
Overall, 73% of subjects were naïve (PCR negative and seronegative) to all 4 HPV types at enrolment.
Au total, 73% des sujets n'avaient jamais été infectés (test PCR négatif et sujets séronégatifs) par aucun des 4 types d'HPV au moment de l'inclusion.
Efficacy in subjects naïve to the relevant vaccine HPV type(s)
Efficacité chez les sujets non infectés par l'un ou les type(s) d'HPV contenu(s) dans le vaccin
The efficacy results for relevant endpoints analysed at 2 years post-enrolment and at end of study (median duration of follow-up = 3.6 years) in the per-protocol population are presented in the Table 1.
Les résultats d'efficacité selon les critères d'évaluation pertinents dans la population per-protocole, analysés 2 ans après inclusion et en fin d'étude (durée médiane de suivi = 3,6 ans), sont présentés dans le Tableau 1.
In a supplemental analysis, the efficacy of Gardasil was evaluated against HPV 16/ 18-related CIN 3 and AIS.
Dans une analyse complémentaire, l'efficacité de Gardasil a été évaluée en prévention des CIN 3 et des AIS, associés aux HPV de types 16 ou 18.
Table 1:
7 Tableau 1:
Analysis of efficacy of Gardasil against high grade cervical lesions in the PPE population
Analyse de l'efficacité de Gardasil en prévention des lésions de haut grade du col de l'utérus dans la population PPE
%
% Ga
% Number
Placebo% Gardasil Placebo
at 2 years Number
Efficacité à 2 ans
Number Number at 2 years Number Number
Efficacité*** en fin d' étude
study
Nombre de
of of
Nombre
(95% CI) of
Nombre de (IC à 95%)
of of (95% CI) of of
Nombre
(95% CI)
(IC à 95%)
subjects* subjects*
cas Nombre de sujets*
subjects* subjects*
de cas Nombre de sujets*
HPV 16/ 18-related
cas Nombre de sujets*
0 53
53
100.0
2**
98.2
(92,9 -
CIN 2/ 3 or AIS
associés aux HPV de types 16/ 18
(92.9, 100.0)
100,0)
(93.5, 99.8)
96,9
HPV 16/ 18-related CIN 3
CIN 3 associés aux
96.9 (88.4, 99.6)
(88,4 - 99,6)
HPV 16/ 18-related
HPV de types 16/ 18
6
8464
AIS
(14,8 -
(14.8, 100.0)
100,0)
*Number of subjects with at least one follow-up visit after Month 7 **Based on virologic evidence, this CIN 3 case in a patient chronically infected with HPV 52 is likely to be causally related to HPV 52.
*Nombre de sujets avec au moins une visite de suivi après le 7ème mois **Sur la base de résultats de virologie, un cas de CIN 3 chez une patiente infectée de façon chronique par HPV 52 semble être dû à HPV 52.
In only 1 of 11 specimens HPV 16 was found (at Month 32.5) and was not detected in tissue excised during LEEP (Loop Electro-Excision Procedure).
HPV 16 n'a été retrouvé que dans 1 prélèvement sur 11 (au mois 32,5) et n'a pas été détecté dans la pièce de conisation à l'anse diathermique.
In the second CIN 3 case observed in a patient infected with HPV 51 at Day 1 (in 2 of 9 specimens); HPV 16 was detected at a Month 51 biopsy (in 1 of 9 specimens) and HPV 56 was detected in 3 of 9 specimens at Month 52 in tissue excised during LEEP. ***Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years) Note:
Note:
Point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Les valeurs et les intervalles de confiance sont ajustés par personne-années à risque.
At end of study and in the combined protocols,
A fin d'étude et dans l'analyse combinée des protocoles,
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN 1 was 95.9% (95% CI:
91.4- 98,4)
91.4, 98.4) the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN (1, 2, 3) or AIS was 96.0% (95% CI:
l’ efficacité de Gardasil en prévention des CIN (1, 2, 3) ou des AIS associés aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 était de 96,0% (IC à 95%:
92.3, 98.2)
92,3 - 98,2)
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN2/ 3 and VaIN 2/ 3 was 100% (95% CI:
l’ efficacité de Gardasil en prévention des VIN 2/ 3 et des VaIN 2/ 3 associés aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 était respectivement de 100% (IC à 95%:
67.2, 100) and 100% (95% CI:
67,2 - 100) et de 100% (IC à 95%:
55.4, 100) respectively
55,4 - 100)
7 the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
l’ efficacité de Gardasil en prévention des verrues génitales associées aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 était de 99,0% (IC à 95%:
96.2,99.9).
96,2 - 99,9).
In Protocol 012 the efficacy of Gardasil against the 6 month definition of persistent infection [samples positive on two or more consecutive visits 6 months apart (±1 month) or longer] related to HPV 16 was 98.7% (95% CI:
Dans le protocole 012, l'efficacité de Gardasil en prévention des infections persistantes, sur la base d'une définition à 6 mois [échantillons positifs sur au moins deux visites consécutives à six mois d'intervalle (± 1 mois) ou plus], dues au HPV de type 16 ou 18 était respectivement de 98,7% (IC à 95%:
95.1, 99.8) and 100.0% (95% CI:
95,1 – 99,8) et de 100,0% (IC à 95%:
93.2, 100.0) for HPV 18 respectively, after a follow-up of up to 4 years (mean of 3.6 years).
93,2 – 100,0), après un suivi jusqu'à 4 ans (moyenne de 3,6 ans).
For the 12 month definition of persistent infection, efficacy against HPV 16 was 100.0% (95% CI:
Concernant les infections persistantes, sur la base d'une définition 12 mois, l'efficacité contre les HPV de type 16 ou 18 était respectivement de 100,0% (IC à 95%:
93.9, 100.0) and 100.0% (95% CI:
93,9 – 100,0) et de 100,0% (IC à 95%:
79.9, 100.0) for HPV 18 respectively.
79,9 – 100,0).
Efficacy in individuals with evidence of HPV 6, 11, 16, or 18 infection or disease at day 1
Efficacité chez les sujets avec une infection ou une maladie due aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 au Jour 1
There was no evidence of protection from disease caused by vaccine HPV types for which subjects were PCR positive at day 1.
Il n'a pas été démontré de protection contre la maladie due aux types d'HPV ciblés par le vaccin pour lesquels les sujets étaient PCR positif au Jour 1.
Individuals who were already infected with one or more vaccine-related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining vaccine HPV types.
Les sujets qui étaient déjà infectés avant la vaccination par un ou plusieurs types d'HPV du vaccin ont été protégés des manifestations cliniques dues aux autres types vaccinaux.
Efficacy in subjects with and without prior infection or disease due to HPV 6, 11, 16, or 18
Efficacité chez les sujets avec ou sans infection ou maladie antérieure dus aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18
The modified intention to treat (ITT) population included women regardless of baseline HPV status at Day 1, who received at least one vaccination and in whom case counting started at 1 month Postdose 1.
8 La population en intention de traiter (ITT) modifiée incluait des femmes, quel que soit leur statut HPV au Jour 1, ayant reçu au moins une dose de vaccin et dont on comptait les cas à partir du mois suivant la première dose.
This population approximates to the general population of women with respect to prevalence of HPV infection or disease at enrolment.
Cette population, à l'inclusion, est un reflet de la population générale des femmes quant à la prévalence des infections ou des maladies dues aux HPV.
The results are summarised in Table 2.
Les résultats sont résumés dans le Tableau 2.
Efficacy of Gardasil in high grade cervical lesions in the modified ITT-population including women regardless of baseline HPV status
Efficacité de Gardasil en prévention des lésions de haut grade du col de l'utérus dans la population ITT modifiée quel que soit leur statut HPV initial
Number of Number
Gardasil
Efficacy** of cases
Efficacité** à 2 ans
at end of
Efficacité** à fin d' étude
Number of Number
Nombre de
study
Nombre
(95% CI) of of
Nombre de (IC à 95%)
of (95% CI) of of
Nombre
subjects*
cas Nombre de sujets*
HPV 16- or HPV
de cas Nombre de sujets*
18-related CIN 2/ 3 or AIS
associés aux HPV de types 16 ou 18
(41.1, 60.7)
34,3
HPV 16/ 18- related CIN 3
CIN 3 associés aux
46.0 (31.0, 57.9)
(31,0 - 57,9)
HPV 16/ 18-
AIS associés aux HPV
60.0
(< 0 - 87,6)
related AIS
(< 0 - 87,3)
*Number of subjects with at least one follow-up visit after 30 days after Day 1 **Percent efficacy is calculated from the combined protocols.
*Nombre de sujets avec au moins une visite de suivi après 30 jours après le Jour 1. **Le pourcentage d'efficacité est calculé à partir des protocoles combinés.
The efficacy for HPV 16/ 18 related CIN 2/ 3 or AIS is based on data from protocols 005 (16-related endpoints only), 007, 013, and 015.
L'efficacité sur les CIN 2/ 3 ou les AIS, dus aux HPV de types 16 ou 18, est fondée sur les données fournies par les protocoles 005 (critères d'évaluation pour les paramètres associés au type 16 uniquement), 007, 013 et 015.
Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years).
Les sujets ont été suivis jusqu'à 4 ans (médiane de 3,6 ans).
Note: point estimates and confidence intervals are adjusted for person-time of follow-up.
Note: les valeurs et les intervalles de confiance sont ajustés par personne-années à risque.
Efficacy against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN 2/ 3 was 73.3% (95% CI:
L’ efficacité de Gardasil en prévention des VIN 2/ 3 associés aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 était de 73,3% (IC à 95%:
40.3, 89.4), against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VaIN 2/ 3 was 85.7% (95% CI:
40,3 - 89,4), en prévention des VaIN 2/ 3 associés aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 était de 85,7% (IC à 95%:
37.6, 98.4), and against HPV 6-, 11-, 16-, 18- related genital warts was 80.3% (95% CI:
37,6 - 98,4) et en prévention des verrues génitales associées aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 était de 80,3% (IC à 95%:
73.9, 85.3) in the combined protocols at end of study.
73,9 - 85,3) dans les protocoles combinés à fin d'étude.
Overall 12% of the combined study population had an abnormal Pap test suggestive of CIN at Day 1.
Au total, dans les études combinées, 12% des femmes avaient un frottis cervical anormal suggérant un CIN au Jour 1.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were naïve to the relevant vaccine HPV types at Day 1, efficacy of the vaccine remained high.
L'efficacité du vaccin est restée élevée chez les femmes, qui au Jour 1, avaient un frottis cervical anormal et qui n'étaient pas infectées par l'un ou les type(s) d'HPV correspondants à ceux du vaccin.
Among subjects with an abnormal Pap test at Day 1 who were already infected with the relevant vaccine HPV types at Day 1, no vaccine efficacy was observed.
Aucune efficacité n'a été observée chez les femmes qui, au Jour 1, avaient un frottis anormal et qui étaient infectées par les types d'HPV correspondants à ceux du vaccin.
8 Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
Protection vis-à-vis du poids global des maladies du col de l'utérus dues aux HPV chez les femmes de 16 à 26 ans
The impact of Gardasil against the overall risk for cervical, HPV disease (i. e., disease caused by any HPV type) was evaluated starting 30 days after the first dose in 17,599 subjects enrolled in the two phase III efficacy trials (Protocols 013 and 015).
L'impact de Gardasil sur le risque global des maladies du col de l'utérus dues aux HPV (c'est-à-dire les maladies dues à tout type d'HPV) a été évalué à partir de 30 jours après la première dose au cours de deux études cliniques de phase III (protocoles 013 et 015) incluant 17 599 sujets.
Among subjects who were naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1, administration of Gardasil reduced the incidence of CIN 2/ 3 or AIS caused by vaccine- or non-vaccine HPV types by 42.7% (95% CI:
Parmi les femmes n'ayant jamais été infectées par 14 type(s) d'HPV courants et qui avaient un frottis cervical négatif au Jour 1, l'administration de Gardasil a réduit l'incidence des CIN 2/ 3 ou des AIS dus aux types d'HPV ciblés ou non par le vaccin de 42,7% (IC à 95%:
23.7, 57.3) and of genital warts by 82.8% (95% CI:
23,7 - 57,3) et des verrues génitales de 82,8% (IC à 95%:
74.3, 88.8)at end of study.
74,3 - 88,8) à fin d'étude.
In the modified ITT population, the benefit of the vaccine with respect to the overall incidence of CIN 2/ 3 or AIS (caused by any HPV type) and of genital warts was much lower, with a reduction of 18.4% (95% CI:
Dans la population ITT modifiée, le bénéfice du vaccin sur l'incidence globale des CIN 2/ 3 ou des AIS (dus à tout type d'HPV) et des verrues génitales a été plus faible, avec une réduction respectivement de 18,4% (IC à 95%:
7.0, 28.4) and 62.5% (95% CI:
7,0 - 28,4) et de 62,5% (IC à 95%:
54.0, 69.5), respectively, as Gardasil does not impact the course of infections or disease that are present at vaccination onset.
54,0 - 69,5) étant donné que Gardasil n'a pas d'effet sur l'évolution des infections ou des maladies en cours au moment de la vaccination.
Impact on Definitive Cervical Therapy Procedures
Impact sur les conisations
The impact of Gardasil on rates of Definitive Cervical Therapy Procedures regardless of causal HPV types was evaluated in 18,150 subjects enrolled in Protocol 007, Protocols 013 and 015.
9 L'impact de Gardasil sur les taux de conisation quel que soit les types d'HPV en cause a été évaluée dans les protocoles 007, 013 et 015, incluant 18 150 sujets.
In the HPV naïve population (naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1), Gardasil reduced the proportion of women who experienced, a definitive cervical therapy procedure (Loop Electro-Excision Procedure or Cold-Knife Conization) by 41.9% (95% CI:
Dans la population qui n'était infectée par aucun type d'HPV (femmes naïves à 14 types d'HPV courants et qui avaient un frottis cervical négatif au Jour 1), Gardasil a réduit à fin d'étude la proportion des femmes ayant subi une conisation (conisation à l'anse diathermique ou au bistouri) de 41,9% (IC à 95%:
27.7, 53.5) at end of study.
27,7 - 53,5).
In the ITT population the corresponding reduction was 23.9% (95% CI:
Dans la population ITT, la réduction correspondante était de 23,9% (IC à 95%:
15.2, 31.7).
15,2 - 31,7).
Cross-protective efficacy The efficacy of Gardasil against CIN (any grade) and CIN 2/ 3 or AIS caused by 10 non-vaccine HPV types (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) structurally related to HPV 16 or HPV 18 was evaluated in the combined Phase III efficacy database (N = 17,599) after a median follow-up of 3.7 years (at end of study).
L'efficacité de Gardasil en prévention des CIN (de tout grade) et des CIN 2/ 3 ou AIS dus à 10 types d'HPV non ciblés par le vaccin (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) et structurellement apparentés aux HPV de type 16 ou 18, a été évaluée à partir des données combinées d'efficacité de Phase III (N=17 599) après un suivi médian de 3,7 ans (fin d'étude).
Efficacy against disease endpoints caused by pre-specified combinations of non-vaccine HPV types was measured.
L'efficacité a été mesurée sur des critères composites prédéfinis incluant des lésions associées à différents types d'HPV non ciblés par le vaccin.
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types.
Les études n'avaient pas la puissance nécessaire pour évaluer séparément l'efficacité contre les maladies dues à un type d'HPV donné.
The primary analysis was done in type-specific populations that required women to be negative for the type being analyzed, but who could be positive for other HPV types (96% of the overall population).
L'analyse principale a été réalisée chez des femmes négatives vis-à-vis du type analysé, mais qui pouvaient être positives pour d'autres types d'HPV (96% de la population totale).
The primary time point analysis after 3 years did not reach statistical significance for all pre-specified endpoints.
L'analyse principale après 3 ans n'a atteint la significativité statistique pour aucun des critères d'évaluation prédéfinis.
The final end-of-study results for the combined incidence of CIN 2/ 3 or AIS in this population after a median follow-up of 3.7 years are shown in Table 3.
Les résultats de fin d'étude pour l'incidence combinée des CIN 2/ 3 et des AIS dans cette population après un suivi médian de 3,7 ans sont présentés dans le tableau 3.
For composite endpoints, statistically significant efficacy against disease was demonstrated against HPV types phylogenetically related to HPV 16 (primarily HPV 31) whereas no statistically significant efficacy was observed for HPV types phylogenetically related to HPV 18 (including HPV 45).
Pour les critères composites, une efficacité statistiquement significative sur la prévention de la maladie a été démontrée contre les types d'HPV apparentés au HPV de type 16 (principalement HPV de type 31) alors qu'aucune efficacité statistiquement significative n'a été observée pour les types d'HPV apparentés au HPV de type 18 (incluant le HPV de type 45).
For the 10 individual HPV types, statistical significance was only reached for HPV 31.
Pour chacun des 10 types d'HPV, la significativité statistique individuelle n'a été atteinte que pour le HPV de type 31.
Results for CIN 2/ 3 or AIS in Type-Specific HPV-Naïve Subjects † (end of study results) Naïve to ≥ 1 HPV Type
Tableau 3: résultats pour les CIN 2/ 3 ou les AIS chez des sujets naïfs au type d'HPV spécifique† (résultats à fin d'étude) Naïves à ≥ 1 type d'HPV Critères composites
cases
Efficacité (%)
95% CI
IC à 95%
(HPV 31/ 45) ‡
d' évaluation
43.2%
Nombre de cas
12.1, 63.9
Nombre de cas
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 non-vaccine HPV Types ║
(HPV 31/ 45) ‡ (HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 types d'HPV non ciblés par le vaccin║
111 162
34 111 162
150 211
60 150 211
25.8% 23.0%
43,2% 25,8% 23,0%
4.6, 42.5 5.1, 37.7
12,1 - 63,9 4,6 - 42,5 5,1- 37,7
HPV-16 related types (A9 species)
Types apparentés au HPV de type 16 (espèce A9)
9.1, 44.9
9,1 - 44,9 26,2 - 74,1†
HPV HPV HPV HPV HPV
< 0 - 52,1†
31 33 35 52 58
HPV 33
55.6% 19.1% 13.0% 14.7% 31.5%
13,0%
26.2, 74.1† < 0, 52.1† < 0, 61.9 † < 0, 44.2† < 0, 61.0†
< 0 - 44.2†
HPV-18 related types (A7 species)
Types apparentés au HPV de type 18 (espèce A7)
25.9%
37,5%
< 0, 53.9
< 0 - 76,8†
HPV 39 HPV 45 HPV 59
HPV 59
15 11 9
9
< 0, 69.5† < 0, 60.7† < 0, 76.8†
< 0 - 48,5†
species (HPV 51)
Espèce A5 (HPV 51)
< 0, 48.5†
< 0 - 32,5†
A6 species (HPV 56) †
Espèce A6 (HPV 56) †
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types. ‡ Efficacy was based on reductions in HPV 31-related CIN 2/ 3 or AIS § Efficacy was based on reductions in HPV 31-, 33-, 52-, and 58-related CIN 2/ 3 or AIS ║ Includes assay-identified non-vaccine HPV types 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, and 59.
31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59
Assays to Measure Immune Response
10 Mesures de la réponse immunitaire
No minimum antibody level associated with protection has been identified for HPV vaccines.
Le taux minimum d'anticorps protecteur n'a pas été défini pour les vaccins HPV.
The immunogenicity of Gardasil was assessed in 8,915 (Gardasil n = 4,666; placebo n = 4,249) women 18 to 26 years of age and 3,400 female (Gardasil n = 1,471; placebo n = 583) and male (Gardasil n = 1,071; placebo n = 275) adolescents 9 to 17 years of age.
L’ immunogénicité de Gardasil a été évaluée chez 8 915 femmes âgées de 18 à 26 ans (Gardasil n = 4 666; placebo n = 4 249), et 3 400 filles (Gardasil n = 1 471; placebo n = 583) et garçons (Gardasil n = 1 071; placebo n = 275) âgés de 9 à 17 ans.
Type-specific immunoassays, competitive Luminex-based immunoassay (cLIA), with type-specific standards were used to assess immunogenicity to each vaccine type.
Des tests immunologiques spécifiques, de type cLIA (pour competitive Luminex-based Immunoassay), utilisant des références spécifiques à chaque type ont été utilisés pour évaluer l'immunogénicité de chaque type d'HPV du vaccin.
This assay measures antibodies against a single neutralizing epitope for each individual HPV type.
Ce test mesure les anticorps dirigés contre un unique épitope neutralisant pour chacun des types d'HPV.
Immune Responses to Gardasil
Réponses immunitaires à Gardasil
In the clinical studies, 99.9%, 99.8%, 99.8%, and 99.6% of individuals who received Gardasil became anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, and anti-HPV 18-seropositive respectively, by 1 month Postdose 3 across all age groups tested.
Dans les études cliniques, respectivement 99,9%, 99,8%, 99,8%, et 99,6% des sujets ayant reçu Gardasil ont développé des anticorps anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 et anti-HPV 18 un mois après la troisième dose dans tous les groupes d’ âge étudiés.
Gardasil induced high anti-HPV Geometric Mean Titres (GMTs) 1 month Postdose 3 in all age groups tested.
Gardasil a induit, un mois après la troisième dose, une moyenne géométrique des titres (MGT) d'anticorps anti-HPV élevée dans tous les groupes d’ âge étudiés.
Anti-HPV levels in placebo subjects who had cleared an HPV infection (seropositive and PCR negative) were substantially lower than those induced by the vaccine.
Les titres d’ anticorps anti-HPV chez les sujets du groupe placebo qui ont éliminé une infection à HPV (sujets séropositifs et test PCR négatif) étaient beaucoup plus faibles que ceux qui ont été induits par le vaccin.
Furthermore, anti-HPV levels (GMTs) in vaccinated subjects remained at or above serostatus cut-off during the long-term follow-up of the phase III studies (see below under Persistence).
De plus, les titres d'anticorps anti-HPV (MGT) observés chez les vaccinés sont restés au niveau ou au-dessus du seuil de séropositivité lors du suivi à long terme des études de phase III (voir ci-dessous "Persistance").
10 Bridging the Efficacy of Gardasil from Young Adult Women to Young Adolescents
Extrapolation des données d’ efficacité de Gardasil des jeunes femmes aux jeunes adolescents
A clinical study (Protocol 016) compared the immunogenicity of Gardasil in 10- to 15-year-old boys and girls to those in 16- to 23-year old adolescent and young women.
Une étude clinique (Protocole 016) a comparé l'immunogénicité de Gardasil chez des garçons et des filles de 10 à 15 ans à celle des jeunes femmes âgées de 16 à 23 ans.
In the vaccine group, 99.1 to 100% became seropositive to all vaccine serotypes by 1 month Postdose 3.
Un mois après la troisième dose, 99,1 à 100% des vaccinés sont devenus séropositifs à tous les sérotypes du vaccin.
Table 4 compares the 1 month Postdose 3 anti-HPV 6, 11, 16, and 18 GMTs in 9- to 15-year-old boys and girls with those in 16- to 26-year old young women.
Le tableau 4 compare les MGT d'anticorps anti-HPV 6, 11, 16 et 18 un mois après la troisième dose chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans à ceux des jeunes femmes âgées de 16 à 26 ans.
Immunogenicity bridging between 9- to 15-year-old male and female subjects and 16- to 26-year-old adult women (per-protocol population) based on titres as measured by cLIA
Comparaison des titres mesurés par cLIA chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans et chez les femmes âgées de 16-26 ans (population per protocol)
9- to 15-Year-Old Males (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
Garçons âgés de 9 à 15 ans (Protocoles 016 et 018)
9- to 15-Year-Old Females 16- to (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
Filles âgées de 9 à 15 ans (Protocoles 016 et 018)
26-Year-Old Females (Protocols 013 and 015) n GMT (95% CI)
MGT (IC à 95%) n MGT (IC à 95%) N MGT (IC
HPV 6 HPV 11 884 HPV 16 881 HPV 18 886
N MGT (IC à 95%) n MGT (IC à 95%) N
883 1038 (975, 1106) 1387 (1299, 1481) 6053 (5599, 6543) 1356 (1253, 1469)
6053 (5599, 6543)
915 929 (874, 987) 915 1303 (1223, 1388) 913 4909 (4548, 5300) 920 1040 (965, 1120)
4909 (4548, 5300)
2631 543 (526, 560) 2655 762 (735, 789) 2570 2294 (2185, 2408) 2796 462 (444, 480)
2294 (2185, 2408)
GMT- Geometric mean titre in mMU/ ml (mMU = milli-Merck units)
MGT- Moyenne géométrique des titres en mMU/ ml (mMU= milli-Merck units)
Anti-HPV responses at Month 7 among 9- to 15-year-old girls and boys were non-inferior to anti-HPV responses in 16- to 26-year-old young women for whom efficacy was established in the phase III studies.
Les réponses anticorps anti-HPV observées au cours du 7ème mois chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans n'étaient pas inférieures à celles qui étaient observées chez les femmes âgées de 16 à 26 ans pour lesquelles l'efficacité a été établie au cours des études de phase III.
Immunogenicity was related to age and Month 7 anti-HPV levels were significantly higher in younger individuals below 12 years of age than in those above that age.
L'immunogénicité était liée à l'âge: les titres d'anticorps anti-HPV au 7ème mois étaient significativement plus élevés chez les sujets âgés de moins de 12 ans que les titres chez les sujets plus âgés.
On the basis of this immunogenicity bridging, the efficacy of Gardasil in 9- to 15-year-old girls is inferred.
11 L'efficacité de Gardasil chez les filles âgées de 9 à 15 ans a été déduite de ces données d’ immunogénicité.
Immunogenicity and safety of Gardasil have been demonstrated in 9- to 15-year-old boys.
L'immunogénicité et la tolérance de Gardasil ont été démontrées chez les garçons âgés de 9 à 15 ans.
Protective efficacy has not been evaluated in males.
L'efficacité protectrice n'a pas été évaluée chez les sujets de sexe masculin.
Persistence
Persistance
In Protocol 007 peak anti-HPV 6, 11, 16, 18 GMTs were observed at Month 7.
Dans le Protocole 007, un pic de MGT d'anticorps anti-HPV pour les types 6, 11, 16 et 18 a été observé au 7ème mois.
The GMTs declined through Month 24 and then stabilized until at least Month 60.
Les MGT ont diminué jusqu’ au 24ème mois puis se sont stabilisées jusqu’ au 60ème mois au moins.
The exact duration of immunity following a 3-dose series has not been established.
La durée exacte de l'immunité après les 3 doses du schéma vaccinal n'a pas été établie.
In phase III studies, at end of study 90%, 95%, 98% and 60% of subjects who received Gardasil in the per-protocol immunogenicity population were anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 and anti HPV 18 seropositive, respectively.
A la fin des études cliniques de phase III, respectivement 90%, 95%, 98% et 60% des sujets ayant reçu Gardasil, dans la population d'immunogénicité per protocole, étaient séropositifs aux anti-HPV 6, 11, 16 et 18.
Subjects who were seronegative for anti-HPV 6, 11, 16, 18 in the cLIA at end of study were still protected against clinical disease.
Les sujets séronégatifs à la fin de l'étude aux anti-HPV 6, 11, 16, 18 mesurés par test cLIA étaient toujours protégés contre les maladies cliniques.
Evidence of Anamnestic (Immune Memory) Response
Existence d'une réponse anamnestique (mémoire immunitaire)
Evidence of an anamnestic response was seen in vaccinated individuals who were seropositive to relevant HPV type(s) prior to vaccination.
L'existence d'une réponse anamnestique a été montrée chez les individus vaccinés qui, avant la vaccination, étaient séropositifs vis-à-vis du (des) type(s) d'HPV concerné(s).
In addition, a subset of vaccinated individuals who received a challenge dose of Gardasil 5 years after the onset of vaccination, exhibited a rapid and strong anamnestic response that exceeded the anti-HPV GMTs observed 1 month Postdose 3.
De plus, un sous-groupe de vaccinés a reçu une dose de Gardasil 5 ans après le début de la vaccination et a développé une réponse anamnestique rapide et élevée, avec des MGT d'anticorps anti-HPV supérieures aux MGT observées un mois après la troisième dose.
Evaluation of pharmacokinetic studies is not required for vaccines.
L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques n’ est pas requise pour les vaccins.
11 Single-dose and repeated-dose toxicity and local tolerance studies revealed no special hazards to humans.
Les études de toxicité avec une dose unique ou avec des doses répétées et les études de tolérance locale n’ ont révélé aucun risque particulier pour l’ homme.
Gardasil induced specific antibody responses against HPV types 6, 11, 16, and 18 in pregnant rats, following one or multiple intramuscular injections.
Gardasil a induit des réponses en anticorps spécifiques contre les HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les rates en gestation, après une ou plusieurs injections par voie intramusculaire.
Antibodies against all four HPV types were transferred to the offspring during gestation and possibly during lactation.
Les anticorps dirigés contre les 4 types d'HPV ont été transférés à la descendance pendant la gestation et probablement pendant la lactation.
There were no treatment- related effects on developmental signs, behaviour, reproductive performance, or fertility of the offspring.
Il n’ y a eu aucun effet lié au traitement sur le développement, le comportement, la reproduction ou la fertilité de la descendance.
Sodium chloride L-histidine Polysorbate 80 Sodium borate Water for injections
Chlorure de sodium L-histidine Polysorbate 80 Borate de sodium Eau pour préparations injectables
For adjuvant, see section 2.
Pour l'adjuvant, voir rubrique 2.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
12 En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments.
0.5 ml suspension in a vial (Type 1 glass) with stopper (FluroTec-coated or Teflon-coated chlorobutyl elastomer) and flip-off plastic cap (aluminium crimp band) in a pack size of 1, 10 or 20.
0,5 ml de suspension en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (élastomère chlorobutyl recouvert de FluoroTec ou recouvert de Teflon) et capuchon flipp-off en plastique (bague en aluminium sertie), boîtes de 1 ,10 ou 20.
Not all pack sizes are marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
The vaccine should be used as supplied; no dilution or reconstitution is necessary.
Le vaccin doit être utilisé comme il est fourni; aucune dilution ni reconstitution n'est nécessaire.
The full recommended dose of the vaccine should be used.
La dose entière recommandée du vaccin doit être utilisée.
Thorough agitation immediately before administration is necessary to maintain suspension of the vaccine.
Une agitation minutieuse immédiatement avant l’ administration est nécessaire pour maintenir le vaccin en suspension.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Les médicaments par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et d 'une décoloration avant l’ administration.
Discard the product if particulates are present or if it appears discoloured.
Le vaccin ne doit pas être utilisé si des particules étrangères sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
Single-dose Vial Use 12 Withdraw the 0.5 ml dose of vaccine from the single-dose vial using a sterile needle and syringe free of preservatives, antiseptics, and detergents.
Récupérer la dose de 0,5 ml de vaccin du flacon unidose en utilisant une aiguille stérile et une seringue sans conservateurs, antiseptiques, et détergents.
Once the single-dose vial has been penetrated, the withdrawn vaccine should be used promptly, and the vial must be discarded.
Une fois que le flacon unidose a été percé, le vaccin doit être utilisé rapidement, et le flacon doit être jeté.
Disposal
Elimination
20th September 2006
20 Septembre 2006
Gardasil, suspension for injection in a pre-filled syringe.
Gardasil, suspension injectable en seringue préremplie.
Suspension for injection in a pre-filled syringe.
Suspension injectable en seringue préremplie.
14 Paediatric population:
15 Population pédiatrique:
This vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopaenia or any coagulation disorder because bleeding may occur following an intramuscular administration in these individuals.
16 Ce vaccin doit être administré avec prudence chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou tout trouble de la coagulation en raison de l’ apparition possible d’ un saignement chez ces sujets lors de l'administration par voie intramusculaire.
Sustained protective efficacy has been observed for 15 4.5 years after completion of the 3-dose series.
Une efficacité protectrice persistante a été observée pendant 4,5 ans après une vaccination complète en 3 doses.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
17 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
16 In 5 clinical trials (4 placebo-controlled), subjects were administered Gardasil or placebo on the day of enrolment and approximately 2 and 6 months thereafter.
Dans 5 études cliniques (dont 4 contrôlées contre placebo), les sujets ont reçu Gardasil ou le placebo le jour de leur inclusion et approximativement 2 mois et 6 mois plus tard.
Safety was evaluated in either the entire study population (4 studies) or in a predefined subset (one study) of the study population using vaccination report card (VRC)-aided surveillance for 14 days after each injection of Gardasil or placebo.
La tolérance a été évaluée soit sur toute la population de l'étude (4 études) soit sur un sous-groupe prédéfini de la population de l'étude (1 étude) en utilisant des carnets de surveillance pendant 14 jours après chaque injection de Gardasil ou du placebo.
The following vaccine-related adverse reactions were observed among recipients of Gardasil at a frequency of at least 1.0% and also at a greater frequency than observed among placebo recipients.
Chez les sujets ayant reçu Gardasil, les effets indésirables liés au vaccin, mentionés ci-dessous, ont été observés soit à une fréquence d'au moins 1%, soit à une fréquence plus importante que celle qui a été observée chez les sujets ayant reçu le placebo.
Guillain-Barré syndrome, dizziness, headache, syncope sometimes accompanied by tonic-clonic movements.
18 Troubles du système nerveux: syndrome de Guillain-Barré, sensation de vertige, céphalée, syncope parfois accompagnée de mouvements tonico-cloniques.
17 General disorders and administration site conditions: asthenia, fatigue, malaise.
Troubles généraux et anomalies liés au site d'administration: asthénie, fatigue, malaise.
Efficacy results are presented for the combined analysis of study protocols.
19 Les résultats d'efficacité sont présentés pour l'analyse combinée des protocoles d'études.
18 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
Les néoplasies cervicales intra-épithéliales (CIN) de grade 2/ 3 (dysplasie modérée à sévère) et les adénocarcinomes in situ (AIS) ont été utilisés comme marqueurs de substitution du cancer du col de l'utérus.
Table 1:
20 Tableau 1:
19 the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
l’ efficacité de Gardasil en prévention des verrues génitales associées aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 était de 99,0% (IC à 95%:
The modified intention to treat (ITT) population included women regardless of baseline HPV status at Day 1, who received at least one vaccination and in whom case counting started at 1 month Postdose 1.
21 La population en intention de traiter (ITT) modifiée incluait des femmes, quel que soit leur statut HPV au Jour 1, ayant reçu au moins une dose de vaccin et dont on comptait les cas à partir du mois suivant la première dose.
20 Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
Protection vis-à-vis du poids global des maladies du col de l'utérus dues aux HPV chez les femmes de 16 à 26 ans
The impact of Gardasil on rates of Definitive Cervical Therapy Procedures regardless of causal HPV types was evaluated in 18,150 subjects enrolled in Protocol 007, Protocols 013 and 015.
22 L'impact de Gardasil sur les taux de conisation quel que soit les types d'HPV en cause a été évaluée dans les protocoles 007, 013 et 015, incluant 18 150 sujets.
Assays to Measure Immune Response
23 Mesures de la réponse immunitaire
22 Bridging the Efficacy of Gardasil from Young Adult Women to Young Adolescents
Extrapolation des données d’ efficacité de Gardasil des jeunes femmes aux jeunes adolescents
HPV 6 HPV 11 884 HPV 16 881 HPV 18 886
MGT (IC à 95%) n MGT (IC à 95%)
On the basis of this immunogenicity bridging, the efficacy of Gardasil in 9- to 15-year-old girls is inferred.
24 L'efficacité de Gardasil chez les filles âgées de 9 à 15 ans a été déduite de ces données d'immunogénicité.
23 Single-dose and repeated-dose toxicity and local tolerance studies revealed no special hazards to humans.
Les études de toxicité avec une dose unique ou avec des doses répétées et les études de tolérance locale n’ ont révélé aucun risque particulier pour l’ homme.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
25 En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments.
0.5 ml suspension in a pre-filled syringe (Type 1 glass) with plunger stopper (siliconized FluroTec- coated bromobutyl elastomer or non-coated chlorobutyl elastomer) and tip cap (bromobutyl) with needle guard (safety) device, without needle or with one or two needle(s) - pack size of 1, 10 or 20.
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (élastomère bromobutyl recouvert de FluoroTec siliconé ou élastomère chlorobutyl) et d'un capuchon (bromobutyl) avec dispositif de protection de l'aiguille, sans aiguille ou avec une ou deux aiguille(s) – boîtes de 1, 10 ou 20.
0.5 ml suspension in a pre-filled syringe (Type 1 glass) with plunger stopper (siliconized FluroTec- coated bromobutyl elastomer or non-coated chlorobutyl elastomer) and tip cap (bromobutyl) without needle guard (safety) device without needle or with one or two needle(s) - pack size of 1, 10 or 20.
0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (élastomère bromobutyl recouvert de FluoroTec siliconé ou élastomère chlorobutyl) et d'un capuchon (bromobutyl) sans dispositif de protection de l'aiguille, sans aiguille ou avec une ou deux aiguille(s) – boîtes de 1, 10 ou 20.
If 2 needles of different lengths are provided in the pack, choose the appropriate needle to ensure an IM administration depending on your patient’s size and weight.
• Gardasil se présente sous la forme d'une seringue préremplie prête à l'emploi pour une utilisation en injection intramusculaire (IM), de préférence dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras. • Si 2 aiguilles de longueurs différentes sont fournies dans la boite, choisir l'aiguille appropriée afin d'assurer une administration IM en accord avec la taille et le poids du patient. • Les médicaments injectés par voie parentérale doivent être inspectés visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et d'une décoloration avant administration.
Using the pre-filled syringe with needle guard (safety) device
Utilisation des seringues préremplies avec dispositif de protection de l' aiguille
The needle guard (safety) device consists of a plastic cylinder (needle guard) that, before the dose is given, covers the syringe barrel.
Le dispositif de protection de l'aiguille se compose d'un cylindre en plastique qui, avant injection, recouvre le corps de la seringue.
The needle guard covers the needle after injection to prevent needle stick injury.
Le dispositif de protection de l'aiguille recouvre l'aiguille après injection afin de prévenir une blessure par piqure d'aiguille.
When the injection is completed and the plunger is fully depressed, the plunger will engage the activation clips.
Lorsque toute la dose est injectée et que le piston est complètement enfoncé, le piston va enclencher les clips d'activation.
Upon release of the plunger, the plastic cylinder will rapidly move to cover the needle.
Par relâchement du piston, le cylindre de plastique va rapidement recouvrir l'aiguille.
If no needle is available in the pack, use a needle not exceeding 25 mm in length to allow the needle guard to cover the needle completely.
Si aucune aiguille n'est fournie dans la boite, utiliser une aiguille d'une longueur maximale de 25 mm afin de permettre au dispositif de protection de l'aiguille de recouvrir l'aiguille entièrement.
Warning:
Attention:
Prior to completion of the injection, avoid contact with the activation clips (as indicated by asterisks * in the first illustration) on the device to keep from prematurely covering the needle with the needle guard.
Avant injection complète du vaccin, éviter le contact avec les clips d'activation (indiqués par les astérisques * dans la première illustration) sur le dispositif pour éviter tout recouvrement prématuré de l'aiguille par le dispositif de protection de l'aiguille.
Ensure that the air bubbles are removed from the syringe before injection.
Assurez -vous que les bulles d'air sont éliminées de la seringue avant l'injection.
The labels can only be removed after vaccine injection and when the needle guard covers the needle.
Les étiquettes ne peuvent être retirées qu'après l'administration du vaccin lorsque le dispositif de protection recouvre l'aiguille.
Shake well before use.
26 Bien agiter avant utilisation.
Remove the syringe tip cap and the needle cap.
Enlever l'embout protecteur de la seringue et le capuchon de l'aiguille.
Screw the needle onto the syringe barrel in a clockwise direction while pressing in the 2 plastic beads to lock the needle securely onto the syringe.
Visser l'aiguille sur le corps de la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre tout en appuyant sur les 2 billes de plastique afin de verrouiller solidement l'aiguille sur la seringue.
Remove the needle shield.
Enlever le protège aiguille.
Inject the full dose by slowly pushing the plunger forward until it cannot be pushed further.
Injecter la dose entière en poussant doucement le piston jusqu'à ce qu'il ne puisse plus être enfoncé davantage.
Do not release the pressure on the plunger.
Ne pas relâcher la pression sur le piston
While maintaining pressure on the plunger, remove the syringe from the patient.
Tout en maintenant une pression sur le piston, retirer la seringue du patient.
Release the plunger slowly.
Relâcher doucement le piston.
The needle guard will rapidly move to cover the needle.
Le dispositif de protection de l'aiguille recouvrira alors rapidement l'aiguille.
25 To remove the detachable labels, rotate the plunger until the coloured tab becomes visible.
Afin de retirer les étiquettes détachables, tourner le piston jusqu'à ce que la languette colorée devienne visible.
Pull on the coloured tab while continuing to rotate the plunger as needed.
Tirer sur la languette colorée tout en continuant à tourner le piston si nécessaire.
Using the pre-filled syringe without needle guard (safety) device
Utilisation des seringues préremplies sans dispositif de protection de l' aiguille
Attach the needle by twisting in a clockwise direction until the needle fits securely on the syringe.
Fixer l'aiguille en tournant dans le sens des aiguilles d'une montre, jusqu'à ce que l'aiguille soit solidement fixée à la seringue.
Administer the entire dose as per standard protocol.
Administrer la dose entière selon le protocole standard.