qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Why has Irbesartan BMS been approved?
Pourquoi Irbesartan BMS a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Irbesartan BMS’ s benefits are greater than its risks for the treatment of essential hypertension and of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d'Irbesartan BMS sont supérieurs à ses risques pour le traitement de l’ hypertension essentielle et pour le traitement de l'atteinte rénale des patients souffrant d’ hypertension et de diabète de type 2 (diabète sucré).
The Committee recommended that Irbesartan BMS be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour Irbesartan BMS.
Other information about Irbesartan BMS:
Autres informations relatives à Irbesartan BMS:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Irbesartan BMS to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 19 January 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Irbesartan BMS à Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, le 19 janvier 2007.
The full EPAR for Irbesartan BMS is available here.
L’ EPAR complet relatif à Irbesartan BMS est disponible: ici.
Irbesartan BMS 75 mg tablets.
Irbesartan BMS 75 mg comprimés.
Each tablet contains 75 mg irbesartan.
Chaque comprimé contient 75 mg d'irbésartan.
15.37 mg of lactose monohydrate per tablet.
15,37 mg de lactose monohydrate par comprimé.
White to off-white, biconvex, and oval-shaped with a heart debossed on one side and the number 2771 engraved on the other side.
Blanc à blanc crème, biconvexe, de forme ovale avec un coeur sur l'une des faces et le numéro 2771 gravé sur l'autre face.
Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus as part of an antihypertensive medicinal product regimen (see section 5.1).
Traitement de l'atteinte rénale des patients hypertendus diabétiques de type 2, dans le cadre de la prise en charge thérapeutique antihypertensive (voir rubrique 5.1).
The usual recommended initial and maintenance dose is 150 mg once daily, with or without food.
La posologie initiale et d’ entretien habituelle recommandée est de 150 mg, administrée en une seule prise par jour, au cours ou en dehors des repas.
Irbesartan BMS at a dose of 150 mg once daily generally provides a better 24 hour blood pressure control than 75 mg.
Irbesartan BMS à la dose de 150 mg une fois par jour permet généralement un meilleur contrôle de la pression artérielle sur 24 heures que la dose de 75 mg.
However, initiation of therapy with 75 mg could be considered, particularly in haemodialysed patients and in the elderly over 75 years.
Cependant, l'initiation du traitement avec 75 mg par jour pourra être envisagée particulièrement chez les patients hémodialysés ou les patients âgés de plus de 75 ans.
In patients insufficiently controlled with 150 mg once daily, the dose of Irbesartan BMS can be increased to 300 mg, or other anti-hypertensive agents can be added.
Chez les patients insuffisamment contrôlés à la dose de 150 mg une fois par jour, la posologie peut être augmentée à 300 mg ou un autre agent antihypertenseur peut être ajouté.
In particular, the addition of a diuretic such as hydrochlorothiazide has been shown to have an additive effect with Irbesartan BMS (see section 4.5).
En particulier, il a été démontré que l'addition d’ un diurétique tel que l'hydrochlorothiazide a un effet additif avec Irbesartan BMS (voir rubrique 4.5).
In hypertensive type 2 diabetic patients, therapy should be initiated at 150 mg irbesartan once daily and titrated up to 300 mg once daily as the preferred maintenance dose for treatment of renal disease.
Chez les patients hypertendus diabétiques de type 2, le traitement doit être initié à la dose de 150 mg d'irbésartan une fois par jour et augmenté à 300 mg une fois par jour, dose d'entretien préférable pour le traitement de l'atteinte rénale.
The demonstration of renal benefit of Irbesartan BMS in hypertensive type 2 diabetic patients is based on studies where irbesartan was used in addition to other antihypertensive agents, as needed, to reach target blood pressure (see section 5.1).
La démonstration du bénéfice rénal de Irbesartan BMS chez les patients hypertendus diabétiques de type 2 est basée sur des études dans lesquelles l'irbésartan était utilisé, si nécessaire, en addition à d'autres antihypertenseurs pour atteindre un objectif tensionnel (voir rubrique 5.1).
Renal impairment: no dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function.
Insuffisance rénale: aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
A lower starting dose (75 mg) should be considered for patients undergoing haemodialysis.
Une dose de départ plus faible (75 mg) devra être envisagée chez les patients sous hémodialyse.
Intravascular volume depletion: volume and/ or sodium depletion should be corrected prior to administration of Irbesartan BMS.
Hypovolémie: l'hypovolémie et/ ou la déplétion hydrosodée devront être corrigées préalablement à l'administration de Irbesartan BMS.
Hepatic impairment: no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment.
2 Insuffisance hépatique: aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic impairment.
Il n’ y a pas d’ expérience clinique chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère.
2 Elderly patients: although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Sujets âgés: en dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de 75 mg/ j, aucune adaptation posologique n’ est habituellement nécessaire chez le sujet âgé.
Paediatric patients: irbesartan is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety and efficacy (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
Enfants: l'utilisation de l'irbésartan chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée du fait d'un manque de données d'efficacité et de tolérance (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2).
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients (see section 6.1).
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
Second and third trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Lactation (see section 4.6).
Allaitement (voir rubrique 4.6).
Intravascular volume depletion: symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Hypovolémie: une hypotension symptomatique, en particulier après la première dose, peut survenir chez les patients présentant une déplétion sodée et/ ou une hypovolémie secondaire à un traitement diurétique intensif, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements.
Such conditions should be corrected before the administration of Irbesartan BMS.
Ces anomalies doivent être corrigées avant l'administration de Irbesartan BMS.
Renovascular hypertension: there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency when patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a single functioning kidney are treated with medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system.
Hypertension artérielle rénovasculaire: il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique, reçoivent des médicaments qui agissent sur le système rénine- angiotensine-aldostérone.
While this is not documented with Irbesartan BMS, a similar effect should be anticipated with angiotensin-II receptor antagonists.
Bien que cela n’ aie pas été documenté avec Irbesartan BMS, un phénomène similaire est à prévoir avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II.
Renal impairment and kidney transplantation: when Irbesartan BMS is used in patients with impaired renal function, a periodic monitoring of potassium and creatinine serum levels is recommended.
Insuffisance rénale et transplantation rénale: quand Irbesartan BMS est utilisé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique du potassium et de la créatinine sériques est recommandé.
There is no experience regarding the administration of Irbesartan BMS in patients with a recent kidney transplantation.
Aucune expérience n’ est disponible concernant l'utilisation de Irbesartan BMS chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente.
Hypertensive patients with type 2 diabetes and renal disease: the effects of irbesartan both on renal and cardiovascular events were not uniform across all subgroups, in an analysis carried out in the study with patients with advanced renal disease.
Patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une atteinte rénale: dans une analyse faite sur une étude menée chez des patients ayant une atteinte rénale avancée, les effets de l'irbésartan à la fois sur les événements rénaux et cardiovasculaires n'ont pas été uniformes à travers tous les sous-groupes.
In particular, they appeared less favourable in women and non-white subjects (see section 5.1).
En particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et chez les patients non-blancs (voir rubrique 5.1).
Hyperkalaemia: as with other medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, hyperkalaemia may occur during the treatment with Irbesartan BMS, especially in the presence of renal impairment, overt proteinuria due to diabetic renal disease, and/ or heart failure.
Hyperkaliémie: comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine- aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir au cours d’ un traitement par Irbesartan BMS, en particulier en présence d’ une insuffisance rénale, d'une protéinurie avérée liée à une atteinte rénale due au diabète, et/ ou d’ une insuffisance cardiaque.
Close monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended (see section 4.5).
Un contrôle rapproché du potassium sérique chez ces patients à risque est recommandé (voir rubrique 4.5).
Lithium: the combination of lithium and Irbesartan BMS is not recommended (see section 4.5).
Lithium: l'association du lithium et de Irbesartan BMS est déconseillée (voir rubrique 4.5).
Primary aldosteronism: patients with primary aldosteronism generally will not respond to anti- hypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
Hyperaldostéronisme primaire: les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine.
Therefore, the use of Irbesartan BMS is not recommended.
En conséquence, l'utilisation de Irbesartan BMS n’ est pas recommandée.
General: in patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
3 Général: chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë.
As with any anti- hypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Comme avec n’ importe quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artérielle chez des patients porteurs d’ une cardiopathie ischémique ou d’ une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
3 As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, irbesartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population (see section 5.1).
Comme observé avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l'irbésartan et les autres antagonistes de l'angiotensine semblent moins efficaces pour baisser la pression artérielle chez les sujets noirs par rapport aux sujets non-noirs, probablement à cause d'une plus forte prévalence d'un taux de rénine bas dans la population hypertendue noire (voir rubrique 5.1).
Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Grossesse: les inhibiteurs des récepteurs de l’ angiotensine II (ARAII) dont Irbesartan BMS ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse.
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement par un inhibiteur des récepteurs de l’ angiotensine II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un inhibiteur des récepteurs de l’ angiotensine II doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactose: ce médicament contient du lactose.
Paediatric patients: irbesartan has been studied in paediatric populations aged 6 to 16 years old but the current data are insufficient to support an extension of the use in children until further data become available (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
Enfants: l'irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques de 6 à 16 ans mais les données actuelles sont insuffisantes pour supporter une extension d'utilisation chez l'enfant jusqu'à ce que des données complémentaires soient disponibles (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2).
Diuretics and other antihypertensive agents: other antihypertensive agents may increase the hypotensive effects of irbesartan; however Irbesartan BMS has been safely administered with other antihypertensive agents, such as beta-blockers, long-acting calcium channel blockers, and thiazide diuretics.
Cependant Irbesartan BMS a été associé sans problème à d’ autres antihypertenseurs tels que des bêtabloquants, des antagonistes calciques à longue durée d’ action et des diurétiques thiazidiques.
Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with Irbesartan BMS (see section 4.4).
Un traitement antérieur par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d’ hypotension lorsqu'un traitement par Irbesartan BMS est mis en route (voir rubrique 4.4).
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics: based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
Supplémentation en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium: en vertu de l'expérience acquise avec les autres médicaments intervenant dans le système rénine-angiotensine, l'administration concomitante de Irbesartan BMS avec des diurétiques d’ épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’ autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de potassium sérique (par exemple héparine) peut entraîner une élévation de la kaliémie, et donc n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Therefore, this combination is not recommended (see section 4.4).
Par conséquent, cette association est déconseillée (voir rubrique 4.4).
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended.
Si l'association se révèle nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs: when angiotensin II antagonists are administered simultaneously with non-steroidal anti- inflammatory drugs (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (> 3 g/ day) and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens: lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (COX-2), l'acide acétylsalicylique (> 3 g/ jour) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs), une atténuation de l'effet anti-hypertenseur peut se produire.
As with ACE inhibitors, concomitant use of angiotensin II antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
4 Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale préalablement altérée.
The pharmacokinetic of digoxin was not altered by coadministration of irbesartan.
La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été altérée par l'administration simultanée d'irbésartan.
The use of AIIRAs is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see sections 4.3 and 4.4).
L’ utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
En cas d’ exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie fœ tale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.
Infants whose mothers have taken AIIRAs should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
Les nouveau-nés de mère traitée par un ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Irbesartan BMS is contraindicated (see section 4.3) during lactation.
Irbesartan BMS est contre-indiqué pendant l'allaitement.
It is not known whether irbesartan is excreted in human milk.
On ne sait pas si l'irbésartan est excrété dans le lait maternel humain.
Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.
L'irbésartan est excrété dans le lait des rates allaitantes (voir rubrique 4.3).
Based on its pharmacodynamic properties, irbesartan is unlikely to affect this ability.
En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan affecte cette aptitude.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness or weariness may occur during treatment.
Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors du traitement.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10.000,
Hypertension: in placebo-controlled trials in patients with hypertension, the overall incidence of adverse events did not differ between the irbesartan (56.2%) and the placebo groups (56.5%).
Hypertension: lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, menés chez des patients hypertendus, l'incidence globale des évènements indésirables ne présente pas de différence entre le groupe traité par irbésartan (56,2%) et le groupe recevant un placebo (56,5%).
Discontinuation due to any clinical or laboratory adverse event was less frequent for irbesartan-treated patients (3.3%) than for placebo-treated patients (4.5%).
Les interruptions de traitement dues aux événements indésirables d’ ordre clinique ou biologique sont moins fréquentes chez les patients traités par irbésartan (3,3%) que chez les patients sous placebo (4,5%).
The incidence of adverse events was not related to dose (in the recommended dose range), gender, age, race, or duration of treatment.
L'incidence des événements indésirables est indépendante de la posologie (dans la fourchette des posologies recommandées), du sexe, de l'âge, de la race ou de la durée du traitement.
In placebo-controlled trials in which 1,965 patients received irbesartan, the following adverse drug reactions were reported:
Dans les études contrôlées versus placebo, dans lesquelles 1.965 patients ont reçu de l'irbésartan, les effets indésirables suivants ont été rapportés:
dizziness
vertiges
Cardiac disorders:
Troubles cardiaques:
tachycardia
Peu fréquents: tachycardie
Vascular disorders:
Troubles vasculaires:
Uncommon:
Peu fréquents: bouffées vaso-motrices
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:
Uncommon:
Peu fréquents: toux
nausea/ vomiting diarrhea, dyspepsia/ heartburn
nausées/ vomissements diarrhées, dyspepsie/ brûlures d' estomac
Uncommon:
Troubles des organes de reproduction et des seins:
sexual dysfunction
Peu fréquents: dysfonctionnement sexuel
General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration:
fatigue chest pain
fatigue douleurs thoraciques
significant increases in plasma creatine kinase were commonly observed (1.7%) in irbesartan treated subjects.
des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées fréquemment (1,7%) chez les sujets traités par irbésartan.
None of these increases were associated with identifiable clinical musculoskeletal events.
Aucune de ces augmentations n’ a été associée à des événements musculo-squelettiques cliniquement identifiables.
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease: in addition to the adverse drug reactions mentioned under hypertension, in diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
diabète de type 2 avec atteinte rénale: en plus des effets indésirables mentionnés pour chez les patients hypertendus diabétiques ayant une microalbuminurie et une fonction des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, the following additional adverse reactions were reported in > 2% of patients and in excess of placebo:
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, les effets indésirables suivants ont été rapportés en plus chez > 2% des patients et en excès par rapport au placebo.
orthostatic dizziness
vertiges orthostatiques
orthostatic hypotension
hypotension orthostatique
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
6 Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os:
musculoskeletal pain
douleurs musculo-squelettiques
Hyperkalaemia occurred more often in diabetic patients treated with irbesartan than with placebo.
Une hyperkaliémie est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par irbésartan que chez ceux traités par placebo.
In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 29.4% (i. e. very common) of the patients in the irbesartan 300 mg group and 22% of the patients in the placebo group.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie (≥ 5,5 mEq/ l) est survenue chez 29,4% (c'est-à-dire très fréquemment) des patients du groupe irbésartan 300 mg et chez 22% des patients du groupe placebo.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 46.3% (i. e. very common) of the patients in the irbesartan group and 26.3% of the patients in the placebo group.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, une hyperkaliémie (≥ 5,5 mEq/ l) est survenue chez 46,3% (c'est-à-dire très fréquemment) des patients du groupe irbésartan et 26,3% des patients du groupe placebo.
A decrease in haemoglobin, which was not clinically significant, has been observed in 1.7% (i. e. common) of hypertensive patients with advanced diabetic renal disease treated with irbesartan.
Une diminution de l'hémoglobine, non cliniquement significative, a été observée chez 1,7% (c'est-à-dire fréquemment) des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée traitée par l'irbésartan.
The following additional adverse reactions have been reported during post– marketing experience; they are derived from spontaneous reports for which incidences cannot be determined:
Les effets indésirables complémentaires suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché; ils proviennent de déclarations spontanées pour lesquelles l'incidence ne peut être déterminée:
As with other angiotensin-II receptor antagonists, rare cases of hypersensitivity reactions such as rash, urticaria, angioedema have been reported
Comme avec les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II, de rares cas de réactions d’ hypersensibilité, tels que rash, urticaire, angio-oedème, ont été rapportés.
6 Nervous system disorders:
Troubles du système nerveux:
Ear and labyrinth disorders:
Troubles de l'oreille et du conduit auditif:
Hepatitis, abnormal liver function
Hépatite, anomalie de la fonction hépatique
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et osseux:
Arthralgia, myalgia (in some cases associated with increased plasma creatine kinase levels), muscle cramps
Arthralgie, myalgie (associée dans certains cas à une augmentation des taux plasmatiques de créatine kinase), crampes musculaires
Impaired renal function including cases of renal failure in patients at risk (see section 4.4)
Altération de la fonction rénale incluant des cas d’ insuffisance rénale aiguë chez des patients à risque (voir rubrique 4.4).
Leukocytoclastic vasculitis
Vascularite leukocytoclasique
Paediatric patients: in a randomised trial of 318 hypertensive children and adolescents aged 6 to 16 years, the following related adverse events occurred in the 3-week double-blind phase: headache (7.9%), hypotension (2.2%), dizziness (1.9%), cough (0.9%).
Enfants: dans une étude randomisée ayant inclus 318 enfants et adolescents hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les effets indésirables liés au traitement rapportés pendant la phase en double aveugle de 3 semaines ont été les suivants: céphalées (7,9%), hypotension (2,2%), vertiges (1,9%), toux (0,9%).
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
Dans la période en ouvert de 26 semaines de cette étude, les anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des augmentations de la créatinine (6,5%) et des valeurs de CK augmentées chez 2% des enfants recevant le produit.
Experience in adults exposed to doses of up to 900 mg/ day for 8 weeks revealed no toxicity.
Aucune toxicité n'a été rapportée suite à l'exposition d'adultes à des doses allant jusqu'à 900 mg/ jour pendant 8 semaines.
The most likely manifestations of overdose are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur from overdose.
Une bradycardie pourrait également survenir.
No specific information is available on the treatment of overdose with Irbesartan BMS.
Aucune information spécifique n’ est disponible sur le traitement en cas de surdosage par l'irbésartan.
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
Le patient doit être placé sous étroite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien devrait être instauré.
Irbesartan is not removed by haemodialysis.
L'irbésartan n'est pas hémodialysable.
Angiotensin-II antagonists, plain.
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II, seul.
Irbesartan is a potent, orally active, selective angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
L'irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l'angiotensine-II (type AT1), actif par voie orale
Mechanism of action: it is expected to block all actions of angiotensin-II mediated by the AT1 receptor, regardless of the source or route of synthesis of angiotensin-II.
Mécanisme d'action: l'irbésartan bloque tous les effets de l'angiotensine-II, faisant intervenir les récepteurs AT1, indépendamment de l'origine ou de la voie de synthèse de l'angiotensine-II.
Serum potassium levels are not significantly affected by irbesartan alone at the recommended doses.
La kaliémie n'est pas modifiée de façon significative par l'irbésartan seul aux doses recommandées.
Irbesartan does not require metabolic activation for its activity.
L'irbésartan ne nécessite pas une activation métabolique pour être actif.
7 Clinical efficacy:
Efficacité clinique:
Hypertension Irbesartan lowers blood pressure with minimal change in heart rate.
Hypertension L'irbésartan abaisse la pression artérielle en entraînant des changements minimes de la fréquence cardiaque.
The decrease in blood pressure is dose-related for once a day doses with a tendency towards plateau at doses above 300 mg.
La baisse de la pression artérielle est dose-dépendante avec une tendance vers un plateau aux doses supérieures à 300 mg, en une seule prise par jour.
Doses of 150-300 mg once daily lower supine or seated blood pressures at trough (i. e.
Des doses de 150 à 300 mg, en une prise quotidienne, abaissent les valeurs de la pression artérielle, en position couchée ou assise, en moyenne de 8-13/ 5-8 mm Hg (PAS/ PAD) à la 24ème heure après la prise (vallée).
Peak reduction of blood pressure is achieved within 3-6 hours after administration and the blood pressure lowering effect is maintained for at least 24 hours.
L'effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures.
At 24 hours the reduction of blood pressure was 60-70% of the corresponding peak diastolic and systolic responses at the recommended doses.
A 24 heures, la baisse de la pression artérielle est encore de 60 à 70% des chiffres diastolique et systolique au pic, aux doses recommandées.
Once daily dosing with 150 mg produced trough and mean 24 hour responses similar to twice daily dosing on the same total dose.
Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit des effets similaires sur la pression artérielle 24 heures après la prise (vallée) et sur la pression artérielle moyenne sur 24 heures que la même dose répartie en 2 prises par jour.
The blood pressure lowering effect of Irbesartan BMS is evident within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 4-6 weeks after start of therapy.
L'effet antihypertenseur de Irbesartan BMS se manifeste en une à deux semaines, l'effet maximal étant observé quatre à six semaines après le début du traitement.
The antihypertensive effects are maintained during long term therapy.
Les effets antihypertenseurs se maintiennent lors des traitements au long cours.
After withdrawal of therapy, blood pressure gradually returns toward baseline.
La pression artérielle revient progressivement à son état initial après arrêt du traitement.
Rebound hypertension has not been observed.
Un arrêt du traitement n'entraîne pas d’ effet rebond.
The blood pressure lowering effects of irbesartan and thiazide-type diuretics are additive.
Les effets antihypertenseurs de l'irbésartan et des diurétiques thiazidiques sont additifs.
In patients not adequately controlled by irbesartan alone, the addition of a low dose of hydrochlorothiazide (12.5 mg) to irbesartan once daily results in a further placebo-adjusted blood pressure reduction at trough of 7-10/ 3-6 mm Hg (systolic/ diastolic).
Chez les patients qui ne sont pas contrôlés de façon adéquate par l'irbésartan seul, l'addition d’ une faible dose d’ hydrochlorothiazide (12,5 mg) à l'irbésartan en une prise quotidienne produit une baisse plus importante de la PA, ajustée par rapport au placebo, 24 heures après la prise (vallée), de 7-10/ 3-6 mm Hg (PAS/ PAD).
The efficacy of Irbesartan BMS is not influenced by age or gender.
L'efficacité de Irbesartan BMS est indépendante de l'âge ou du sexe.
As is the case with other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, black hypertensive patients have notably less response to irbesartan monotherapy.
Comme pour les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, les patients noirs hypertendus présentent une réponse notablement moindre à l'irbésartan administré seul.
When irbesartan is administered concomitantly with a low dose of hydrochlorothiazide (e. g.
Quand l'irbésartan est administré en
12.5 mg daily), the antihypertensive response in black patients approaches that of white patients.
8 association avec une faible dose d’ hydrochlorothiazide (par exemple 12,5 mg par jour), la réponse antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs.
There is no clinically important effect on serum uric acid or urinary uric acid secretion.
Il n’ y a pas d’ effet cliniquement significatif sur l'uricémie ou sur l'uricurie.
Reduction of blood pressure with 0.5 mg/ kg (low), 1.5 mg/ kg (medium) and 4.5 mg/ kg (high) target titrated doses of irbesartan was evaluated in 318 hypertensive or at risk (diabetic, family history of hypertension) children and adolescents aged 6 to 16 years over a three week period.
La baisse de pression artérielle avec des doses cibles, obtenues après titration, d'irbésartan de 0,5 mg/ kg (faible), 1,5 mg/ kg (moyenne) et 4,5 mg/ kg (forte) a été évaluée chez 318 enfants et adolescents hypertendus ou à risque (diabétiques, antécédents familiaux d'hypertension) âgés de 6 à 16 ans sur une période de trois semaines.
At the end of the three weeks the mean reduction from baseline in the primary efficacy variable, trough seated systolic blood pressure (SeSBP) was 11.7 mmHg (low dose), 9.3 mmHg (medium dose), 13.2 mmHg (high dose).
A la fin des trois semaines, la baisse moyenne par rapport à la valeur initiale du critère principal d'efficacité, pression artérielle systolique en position assise à la vallée (PAS ass), était de 11,7 mm Hg (faible dose), 9,3 mm Hg (dose moyenne) et 13,2 mm Hg (forte dose).
No significant difference was apparent between these doses.
Aucune différence significative n'a été mise en évidence entre ces doses.
Adjusted mean change of trough seated diastolic blood pressure (SeDBP) was as follows:
La baisse moyenne ajustée de la pression artérielle diastolique en position assise à la vallée (PAD ass) était la suivante:
3.8 mmHg (low dose), 3.2 mmHg (medium dose), 5.6 mmHg (high dose).
3,8 mm Hg (faible dose), 3,2 mm Hg (dose moyenne), 5,6 mm Hg (forte dose).
Over a subsequent two week period where patients were re-randomized to either active medicinal product or placebo, patients on placebo had increases of 2.4 and 2.0 mmHg in SeSBP and SeDBP compared to +0.1 and -0.3 mmHg changes respectively in those on all doses of irbesartan (see section 4.2).
Sur une période ultérieure de deux semaines pendant laquelle les patients ont été re-randomisés sous le médicament actif ou le placebo, les patients sous placebo ont eu une augmentation de la PAS ass de 2,4 mm Hg et de la PAD ass de 2,0 mm Hg comparée à une modification de +0,1 et - 0,3 mm Hg respectivement pour les patients sous irbésartan toutes doses (voir rubrique 4.2).
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease The “ Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT )” shows that irbesartan decreases the progression of renal disease in patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria.
Hypertension et diabète de type 2 avec atteinte rénale L'étude "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" montre que l'irbésartan ralentit la progression de l'atteinte rénale chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie avérée.
IDNT was a double blind, controlled, morbidity and mortality trial comparing Irbesartan BMS, amlodipine and placebo.
IDNT est une étude de morbi-mortalité en double aveugle, contrôlée, comparant Irbesartan BMS, amlodipine et un placebo.
In 1,715 hypertensive patients with type 2 diabetes, proteinuria ≥ 900 mg/ day and serum creatinine ranging from 1.0-3.0 mg/ dl, the long-term effects (mean 2.6 years) of Irbesartan BMS on the progression of renal disease and all-cause mortality were examined.
Les effets à long terme (en moyenne 2,6 ans) de Irbesartan BMS sur la progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1715 patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/ jour et une créatininémie comprise entre 1,0 et 3,0 mg/ dl.
Patients were titrated from 75 mg to a maintenance dose of 300 mg Irbesartan BMS, from 2.5 mg to 10 mg amlodipine, or placebo as tolerated.
Les patients ont reçu des doses progressives, en fonction de la tolérance, de 75 mg jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg jusqu'à une dose de 10 mg d'amlodipine, ou un placebo.
Patients in all treatment groups typically received between 2 and 4 antihypertensive agents (e. g., diuretics, beta blockers, alpha blockers) to reach a predefined blood pressure goal of ≤ 135/ 85 mmHg or a 10 mmHg reduction in systolic pressure if baseline was > 160 mmHg.
Dans tous les groupes de traitement, les patients ont reçu en général 2 à 4 antihypertenseurs (par exemple diurétiques, bêtabloquants, alpha-bloquants) afin d'atteindre un objectif tensionnel prédéfini ≤ 135/ 85 mm Hg ou une réduction de 10 mm Hg de la pression artérielle systolique si celle -ci était > 160 mm Hg à l'état basal.
Sixty per cent (60%) of patients in the placebo group reached this target blood pressure whereas this figure was 76% and 78% in the irbesartan and amlodipine groups respectively.
Soixante pour cent (60%) des patients du groupe placebo ont atteint cet objectif tensionnel et respectivement 76% et 78% dans les groupes irbésartan et amlodipine.
Irbesartan significantly reduced the relative risk in the primary combined endpoint of doubling serum creatinine, end-stage renal disease (ESRD) or all-cause mortality.
L'irbésartan a réduit significativement le risque relatif du critère principal combiné: doublement de la créatininémie, insuffisance rénale terminale (IRT) ou mortalité toute cause.
When the individual components of the primary endpoint were
Environ 33% des patients du groupe irbésartan ont atteint ce critère principal combiné rénal comparativement à 39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% versus placebo (p= 0,024) et réduction du risque relatif de 23% par rapport à l'amlodipine (p= 0,006)].
8 analysed, no effect in all cause mortality was observed, while a positive trend in the reduction in ESRD and a significant reduction in doubling of serum creatinine were observed.
Lors de l'analyse individuelle des composants du critère principal, aucun effet sur la mortalité toute cause n'a été observé, alors qu'une tendance positive sur la réduction de l'IRT et une réduction significative du doublement de la créatininémie ont été observées.
Subgroups consisting of gender, race, age, duration of diabetes, baseline blood pressure, serum creatinine, and albumin excretion rate were assessed for treatment effect.
L'effet du traitement a été évalué dans des sous-groupes tenant compte du sexe, de la race, de l'âge, de la durée du diabète, de la pression artérielle à l'état basal, de la créatininémie et du taux d'albuminurie.
In the female and black subgroups which represented 32% and 26% of the overall study population respectively, a renal benefit was not evident, although the confidence intervals do not exclude it.
Chez les femmes et dans le sous-groupe des patients noirs, qui représentaient respectivement 32% et 26% de la population totale de l'étude, le bénéfice rénal n'était pas évident, bien que les intervalles de confiance ne l'excluaient pas.
As for the secondary endpoint of fatal and non-fatal cardiovascular events, there was no difference among the three groups in the overall population, although an increased incidence of non-fatal MI was seen for women and a decreased incidence of non-fatal MI was seen in males in the irbesartan group versus the placebo- based regimen.
De même pour le critère secondaire constitué des événements cardiovasculaires fatals ou non, il n'y a pas eu de différence entre les trois groupes sur la population totale, alors qu'une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée chez les femmes et qu'une diminution de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels a été observée chez les hommes dans le groupe irbésartan versus le traitement comportant le placebo.
An increased incidence of non-fatal MI and stroke was seen in females in the irbesartan-based regimen versus the amlodipine-based regimen, while hospitalization due to heart failure was reduced in the overall population.
Une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et d'accidents vasculaires cérébraux a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan versus le groupe de traitement comportant amlodipine, alors que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été réduites sur la population globale.
However, no proper explanation for these findings in women has been identified.
Toutefois, aucune explication particulière de ces résultats chez la femme n'a été identifiée.
The study of the “ Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2 )” shows that irbesartan 300 mg delays progression to overt proteinuria in patients with microalbuminuria.
9 L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)" montre qu'irbésartan 300 mg retarde la progression vers une protéinurie avérée chez des patients ayant une microalbuminurie.
IRMA 2 was a placebo-controlled double blind morbidity study in 590 patients with type 2 diabetes, microalbuminuria (30-300 mg/ day) and normal renal function (serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl in males and < 1.1 mg/ dl in females).
IRMA 2 est une étude de morbidité, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 590 patients ayant un diabète de type 2, une microalbuminurie (30-300 mg/ jour) et une fonction rénale normale (créatininémie ≤ 1,5 mg/ dl chez les hommes et < 1,1 mg/ dl chez les femmes).
The study examined the long-term effects (2 years) of Irbesartan BMS on the progression to clinical (overt) proteinuria (urinary albumin excretion rate (UAER) > 300 mg/ day, and an increase in UAER of at least 30% from baseline).
L'étude a évalué les effets à long terme (2 ans) de Irbesartan BMS sur la progression vers une protéinurie clinique (avérée) (taux d'excression urinaire d'albumine (TEUA) > 300 mg/ jour et augmentation du TEUA d'au moins 30% de la valeur basale).
The predefined blood pressure goal was ≤ 135/ 85 mmHg.
L'objectif tensionnel prédéfini était ≤ 135/ 85 mm Hg.
Additional antihypertensive agents (excluding ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and dihydropyridine calcium blockers) were added as needed to help achieve the blood pressure goal.
D'autres antihypertenseurs (à l'exception des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et des inhibiteurs calciques de type dihydropyridine) étaient ajoutés si besoin pour permettre l'atteinte de l'objectif tensionnel.
While similar blood pressure was achieved in all treatment groups, fewer subjects in the irbesartan 300 mg group (5.2%) than in the placebo (14.9%) or in the irbesartan 150 mg group (9.7%) reached the endpoint of overt proteinuria, demonstrating a 70% relative risk reduction versus placebo (p = 0.0004) for the higher dose.
Alors qu'une pression artérielle comparable a été atteinte dans tous les groupes de traitement, moins de patients ont atteint le critère de protéinurie avérée dans le groupe irbésartan 300 mg (5,2%) que dans les groupes placebo (14,9%) ou irbésartan 150 mg (9,7%), démontrant ainsi pour la plus haute dose une réduction du risque relatif de 70% versus placebo (p= 0,0004).
An accompanying improvement in the glomerular filtration rate (GFR) was not observed during the first three months of treatment.
Une amélioration concomitante du taux de filtration glomérulaire (TFG) n'a pas été observée pendant les trois premiers mois de traitement.
The slowing in the progression to clinical proteinuria was evident as early as three months and continued over the 2 year period.
Le ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique a été évidente dès le troisième mois et s'est poursuivi sur une période de 2 ans.
Regression to normoalbuminuria (< 30 mg/ day) was more frequent in the Irbesartan BMS 300 mg group (34%) than in the placebo group (21%).
Une régression vers une albuminurie normale (< 30 mg/ jour) a été plus fréquente dans le groupe Irbesartan BMS 300 mg (34%) que dans le groupe placebo (21%).
After oral administration, irbesartan is well absorbed: studies of absolute bioavailability gave values of approximately 60-80%.
L'irbésartan est bien absorbé après administration orale: des études de la biodisponibilité absolue donnent des valeurs d’ environ 60-80%.
Concomitant food intake does not significantly influence the bioavailability of irbesartan.
La prise concomitante d'aliments ne modifie pas de façon significative la biodisponibilité de l'irbésartan.
Plasma protein binding is approximately 96%, with negligible binding to cellular blood components.
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 96%, avec une liaison négligeable aux cellules sanguines.
The volume of distribution is 53-93 litres.
Le volume de distribution est de 14 53-93 litres.
Following oral or intravenous administration 14 of C irbesartan, 80-85% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan.
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au C, 80 à 85% de la radioactivité plasmatique circulante peuvent être attribués à l'irbésartan inchangé.
Irbesartan is metabolised by the liver via glucuronide conjugation and oxidation.
L'irbésartan est métabolisé par le foie par glucuroconjugaison et oxydation.
The major circulating metabolite is irbesartan glucuronide (approximately 6%).
Le métabolite circulant principal est le glucuronide d'irbésartan (approximativement 6%).