qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
12 g/ dl)
Hb cible (environ 12 g/ dl)
300 IU/ kg 3x/ week for 4 weeks
300 UI/ kg 3 x/ semaine pendant 4 semaines
Reticulocyte count increase ≥ 40,000/ µl or Hb increase ≥ 1 g/ dl
Augmentation des réticulocytes ≥ 40 000/ µl ou augmentation Hb ≥ 1 g/ dl
Reticulocyte count increase < 40,000/ µl and Hb increase < 1 g/ dl
Augmentation des réticulocytes < 40 000/ µl et augmentation Hb < 1 g/ dl
Discontinue therapy
Arrêt du traitement
Dosage adjustment to maintain haemoglobin concentration between 10 g/ dl - 12 g/ dl:
Ajustement posologique pour maintenir le taux d’ hémoglobine entre 10 g/ dl et 12 g/ dl:
If the haemoglobin is rising by more than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month, or if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Si le taux d’ hémoglobine augmente de plus de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois ou si le taux d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), la dose doit être réduite d’ environ 25 à 50%.
If the haemoglobin exceeds 13 g/ dl (8.1 mmol/ l), discontinue therapy until it falls below 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) and than reinstitute epoetin alfa therapy at a dose 25% below the previous dose.
Si le taux d’ hémoglobine dépasse 13 g/ dl (8,1 mmol/ l), le traitement doit être interrompu jusqu’ à ce que ce taux redescende en dessous de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) après quoi le traitement par l’ époétine alfa pourra être réinstauré à une dose de 25% inférieure.
Adult surgery patients in an autologous predonation programme:
Transfusion autologue programmée chez les patients adultes devant subir une intervention chirurgicale:
Binocrit should be given by the intravenous route.
Binocrit doit être administré par voie intraveineuse.
At the time of donating blood, Binocrit should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Au moment du don de sang, Binocrit doit être administré une fois la procédure de don terminée.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33 - 39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Binocrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Les patients légèrement anémiques (hématocrite de 33-39%) nécessitant un prélèvement préalable de ≥ 4 unités sanguines doivent être traités par Binocrit à la dose de 600 UI/ kg de masse corporelle 2 fois par semaine pendant 3 semaines avant l’ intervention chirurgicale.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
Tous les patients traités par Binocrit doivent recevoir une supplémentation en fer adéquat (par ex., 200 mg de fer élémentaire par voie orale chaque jour) pendant toute la durée du traitement.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Binocrit therapy.
L’ administration du complément en fer doit être instaurée dès que possible, et même plusieurs semaines avant d’ entamer le prélèvement du sang autologue, afin d’ atteindre des niveaux élevés de réserves en fer avant le début du traitement par Binocrit.
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
6 Traitement des patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée:
The subcutaneous route of administration should be used.
La voie sous-cutanée doit être utilisée.
6 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose recommandée est de 600 UI/ kg d'époétine alfa, une fois par semaine pendant les 3 semaines précédant l’ intervention chirurgicale (jours J-21, J-14 et J-7), ainsi que le jour de l'intervention (jour J).
In cases where there is a medical need to shorten the lead time before surgery to less than three weeks, 300 IU/ kg epoetin alfa should be given daily for 10 consecutive days prior to surgery, on the day of surgery and for four days immediately thereafter.
Dans le cas où le délai avant l’ intervention doit être réduit pour des raisons médicales à moins de 3 semaines, l’ époétine alfa doit être administrée quotidiennement à la dose de 300 UI/ kg pendant 10 jours consécutifs avant l'intervention, ainsi que le jour de l'intervention et pendant les 4 jours suivant l'intervention.
When performing haematologic assessments during the preoperative period, if the haemoglobin level reaches 15 g/ dl, or higher, administration of epoetin alfa should be stopped and further doses should not be given.
Lors du bilan hématologique préopératoire, si le taux d'hémoglobine atteint 15 g/ dl ou plus, l'administration d'époétine alfa doit être interrompue et les doses ultérieures initialement prévues ne doivent pas être administrées.
Care should be taken to ensure that at the outset of the treatment patients are not iron deficient.
Il convient de s'assurer que les patients ne présentent pas de carences en fer à l'instauration du traitement.
All patients being treated with epoetin alfa should receive adequate iron supplementation (e. g. oral iron substitution of 200 mg Fe2+ daily) throughout the course of epoetin alfa treatment.
Tous les patients traités par l’ époétine alfa doivent recevoir un complément de fer adapté (par exemple, 200 mg/ jour de Fe2+ per os) pendant toute la durée du traitement par l’ époétine alfa.
Iron supplementation should be started prior to epoetin alfa therapy, to achieve adequate iron stores.
Si possible, la prise du complément de fer sera commencée avant le traitement par l’ époétine alfa, de façon à constituer des réserves en fer suffisantes.
Binocrit is a sterile but unpreserved product and is for single use only.
Binocrit est un produit stérile, mais sans conservateur, destiné strictement à un usage unique.
Administer the amount required.
Administrer la quantité requise.
This medicinal product must not be administered by intravenous infusion, or mixed with other medicinal products.
Ce médicament ne doit pas être administré en perfusion intraveineuse, ni en mélange avec d’ autres médicaments.
Intravenous injection: over at least one to five minutes, depending on the total dose.
Injection par voie intraveineuse: en 1 à 5 minutes au moins, selon la dose totale.
In haemodialysed patients, a bolus injection may be given during the dialysis session through a suitable venous port in the dialysis line.
Chez les patients hémodialysés, une injection en bolus peut être réalisée pendant la séance de dialyse au site d'injection veineuse approprié de la ligne de dialyse.
Alternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of isotonic saline to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the product into the circulation.
Une autre possibilité consiste à pratiquer l'injection à la suite de la dialyse dans la tubulure de l'aiguille à fistule, en la faisant suivre d'une injection de 10 ml de soluté isotonique afin de rincer la tubulure et d'assurer le passage correct du produit dans la circulation.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “ flu-like” symptoms.
Une injection plus lente est préférable chez les patients qui réagissent au traitement par des symptômes pseudo-grippaux.
Subcutaneous injection: a maximum volume of 1 ml at one injection site should generally not be exceeded.
Un volume maximal de 1 ml par site d'injection ne doit pas être dépassé de façon générale.
In case of larger volumes, more than one site should be chosen for the injection.
En cas de volume plus important, utiliser plusieurs sites d'injection.
The injections are given in the thighs or the anterior abdominal wall.
Les injections se font au niveau des cuisses ou de la paroi abdominale antérieure.
In chronic renal failure patients Binocrit has not to be administered subcutaneously!
Chez les patients en insuffisance rénale chronique, Binocrit ne doit pas être administré par voie sous-cutanée!
The intravenous route has to be used (please see section 4.4 - chronic renal failure patients).
L’ administration doit se faire par voie intraveineuse (voir rubrique 4.4, « Patients en insuffisance rénale chronique »).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin should not receive Binocrit or any other erythropoietin (see section 4.4 - Pure Red Cell Aplasia).
Les patients ayant développé une érythroblastopénie à la suite d'un traitement par une érythropoïétine ne doivent pas être traités parBinocrit ou par toute autre érythropoïétine (voir rubrique 4.4, « Erythroblastopénies »).
Uncontrolled hypertension.
Hypertension non contrôlée.
In the indication “ increasing the yield of autologous blood”: myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
Dans l’ indication « augmenter les dons de sang autologue »: infarctus du myocarde ou AVC pendant le mois précédant le traitement, angor instable, risque accru de thrombose veineuse profonde avec notamment antécédents d’ affection thromboembolique veineuse.
Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
Patients qui, quelle qu'en soit la raison, ne peuvent pas recevoir une prophylaxie anti-thrombotique appropriée.
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
7 Si les patients doivent bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée et ne participent pas à un programme de prélèvement autologue différé, l'utilisation d'époétine alfa est contre-indiquée en cas de pathologie vasculaire sévère coronarienne, carotidienne, des artères périphériques, ou cérébrale, y compris chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
General
Généralités
In all patients receiving epoetin alfa, blood pressure should be closely monitored and controlled as necessary.
Chez tous les patients traités par époétine alfa, la tension artérielle doit être surveillée étroitement et contrôlée de façon appropriée.
Epoetin alfa should be used with caution in the presence of untreated, inadequately treated
L’ époétine alfa doit être utilisée avec précaution en présence d'une hypertension non ou insuffisamment traitée ou difficilement contrôlable.
It may be necessary to add or increase antihypertensive treatment.
Il peut être nécessaire d’ instaurer ou d'augmenter le traitement anti-hypertenseur.
If blood pressure cannot be controlled, epoetin alfa treatment should be discontinued.
Si la pression artérielle ne peut être contrôlée, le traitement parépoétine alfa doit être interrompu.
Epoetin alfa should be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
L’ époétine alfa doit également être utilisée avec précaution en présence d'épilepsie ou d'insuffisance hépatique chronique.
There may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with epoetin alfa.
Lors d'un traitement par époétine alfa, il est possible d’ observer une augmentation de la numération plaquettaire modérée dose-dépendante, dans les limites de la normale.
This regresses during the course of continued therapy.
Celle -ci régresse avec la poursuite du traitement.
It is recommended that the platelet count is regularly monitored during the first 8 weeks of therapy.
Il est conseillé de surveiller la numération plaquettaire à intervalles réguliers pendant les 8 premières semaines de traitement.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12 or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating therapy with epoetin alfa.
Toutes les autres causes d'anémie (carence en fer, hémolyse, pertes sanguines, déficit en vitamine B12 ou en acide folique) doivent être prises en compte et traitées avant d’ initier le traitement par époétine alfa.
In most cases, the ferritin values in the serum fall simultaneously with the rise in packed cell volume.
Dans la plupart des cas, les taux de ferritine sérique chutent parallèlement à l'augmentation de l'hématocrite.
In order to ensure optimum response to epoetin alfa, adequate iron stores should be assured:
Afin d'obtenir une réponse optimale au traitement par époétine alfa, il convient de s'assurer que les réserves en fer sont suffisantes:
- iron supplementation, e. g.
-
patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml
chroniques ayant des taux de ferritine sérique inférieurs à 100 ng/ ml, sur la base de 200 – 300 mg/ jour de Fe2+ per os (100 – 200 mg/ jour chez l'enfant).
- oral iron substitution of 200 - 300 mg Fe2+/ day is recommended for all cancer patients whose
Un traitement substitutif en Fe2+ de 200 à 300 mg/ jour per os est recommandé chez tous les
transferrin saturation is below 20%.
patients cancéreux dont le coefficient de saturation de transferrine est inférieur à 20%.
All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of epoetin alfa in cancer patients.
Chez les patients cancéreux, tous ces autres facteurs d'anémie mentionnés doivent également être soigneusement examinés avant de décider d’ augmenter la posologie de l'époétine alfa.
Good blood management practices should always be used in the perisurgical setting
Les Bonnes pratiques de gestion du sang doivent toujours être appliquées dans le contexte chirurgical.
Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Antibody-mediated PRCA has been very rarely reported after months to years of subcutaneous erythropoietin treatment.
Erythroblastopénies Des érythroblastopénies avec anticorps ont été rapportées dans de très rares cas après plusieurs mois ou années de traitement par époétine par voie sous-cutanée.
In patients developing sudden lack of efficacy defined by a decrease in haemoglobin (1 to 2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate or, vitamin B12 deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss and haemolysis) should be investigated.
Chez les patients présentant une perte soudaine d’ efficacité définie par une baisse de l’ hémoglobine (de 1 à 2 g/ dl par mois), avec augmentation des besoins transfusionnels, une numération des réticulocytes devra être réalisée et les causes habituelles de non-réponse (par exemple carence en fer, acide folique ou vitamine BB12, intoxication à l’ aluminium, infection ou inflammation, pertes sanguines et hémolyse) devront être recherchées.
If the reticulocyte count corrected for anaemia (i. e., the reticulocyte “ index”) is low (< 20,000/ mm3 or < 20,000/ microlitre or < 0.5%), platelet and white blood cell counts are normal, and if no other cause of loss of effect has been found, anti-erythropoietin antibodies should be determined and bone marrow examination should be considered for diagnosis of PRCA.
Si le taux de réticulocytes corrigé en fonction de l’ anémie (c’ est-à-dire l’ index réticulocytaire) est faible (< 20 000/ mm3 ou < 20 000/ microlitre ou < 0,5%), les plaquettes et les leucocytes étant normaux, et si aucune autre cause de perte d’ efficacité n’ a été trouvée, des anticorps anti- érythropoïétine devront être recherchés et une ponction médullaire devra être envisagée pour confirmer le diagnostic d’ érythroblastopénie.
If anti-erythropoietin, antibody-mediated PRCA is suspected, therapy with Binocrit should be discontinued immediately.
Si une érythroblastopénie avec anticorps anti-érythropoïétine est suspectée, le traitement par Binocrit doit être immédiatement interrompu.
No other erythropoietic therapy should be commenced because of the risk of cross-reaction.
Aucun traitement par une autre érythropoïétine ne devra être débuté en raison du risque de réaction croisée.
Appropriate therapy such as blood transfusions may be given to patients when indicated.
Un traitement adapté, tel que des transfusions sanguines, pourra être envisagé au besoin.
Chronic renal failure patients
8 Patients en insuffisance rénale chronique
Immunogenicity data for subcutaneous use of Binocrit in patients at risk for antibody-induced PRCA, i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Les données concernant l’ immunogénicité en cas d’ administration par voie sous-cutanée de Binocrit chez les patients à risque d’ érythroblastopénie avec anticorps, c. -à-d. les patients atteints d’ anémie rénale, sont insuffisantes.
Therefore, in patients with renal anaemia the medicinal product has to be administered intravenously.
Le médicament doit donc être administré par voie intraveineuse chez ces patients.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Chez les patients en insuffisance rénale chronique, le taux d’ hémoglobine à la dose d’ entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure du taux d’ hémoglobine cible recommandée dans la rubrique 4.2.
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Lors des essais cliniques, un risque accru de décès et d’ événements cardiovasculaires graves a été observé lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ESA) ont été administrés avec pour cible un taux d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Les essais cliniques contrôlés n’ ont pas montré d’ effets bénéfiques significatifs attribuables à l’ administration des époétines lorsque le taux d’ hémoglobine dépassait le niveau nécessaire au contrôle des symptômes de l’ anémie et pour éviter une transfusion sanguine.
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/ dl
Les taux d’ hémoglobine doivent être régulièrement mesurés jusqu’ à ce qu’ un taux stable soit atteint, et de façon périodique par la suite.
8 (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimise risks of an increase in hypertension.
Le taux d'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) par mois et ne pas dépasser 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois afin de limiter au maximum les risques d’ aggravation d’ une hypertension.
Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
Une hyperkaliémie a été observée dans des cas isolés.
Correction for anaemia may lead to increased appetite, and potassium and protein intake.
La correction de l'anémie peut entraîner une augmentation de l'appétit et de l'apport en potassium et en protéine.
Dialysis prescriptions may have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Il peut s'avérer nécessaire d'ajuster périodiquement les modalités de prescription de la dialyse pour maintenir l'urée, la créatinine et le potassium dans les limites désirées.
Serum electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
L’ ionogramme sanguin doit être contrôlé chez les insuffisants rénaux chroniques.
If an elevated (or rising) serum potassium level is detected then consideration should be given to ceasing epoetin alfa administration until hyperkalaemia has been corrected.
En cas d'hyperkaliémie (ou d'augmentation de la kaliémie), l'arrêt de l’ administration d'époétine alfa jusqu'à correction de l'hyperkaliémie doit être envisagé.
An increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with epoetin alfa as a result of the increased packed cell volume.
Lors d'un traitement par époétine alfa, l'augmentation de l'hématocrite rend souvent nécessaire d'augmenter les doses d'héparine pendant l'hémodialyse.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
Une obstruction du système de dialyse peut survenir si l'héparinisation n'est pas optimale.
In patients with chronic renal failure and clinically evident ischaemic heart disease or congestive heart failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration as recommended under section 4.2.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des signes cliniques évidents d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine durant la phase d'entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure des intervalles recommandés dans la rubrique 4.2.
Based on information available to date, correction of anaemia with epoetin alfa in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis does not accelerate the rate of progression of renal insufficiency.
D'après les données disponibles à ce jour, la correction de l'anémie par époétine alfa chez les patients insuffisants rénaux non encore dialysés n'accélère pas l'évolution de l'insuffisance rénale.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Patients cancéreux adultes présentant une anémie symptomatique et recevant une chimiothérapie
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2 - 3 week delay between epoetin alfa administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if epoetin alfa therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
Lors de l’ évaluation du caractère approprié d'un traitement par époétine alfa chez les patients cancéreux traités par chimiothérapie (patients à risque d'être transfusés), il faut tenir compte du fait que l'apparition des globules rouges suit l’ administration de l’ érythropoïétine avec un délai de 2 à 3 semaines.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Les taux d’ hémoglobine doivent être régulièrement mesurés jusqu’ à ce qu’ un taux stable soit atteint, et encore périodiquement par la suite.
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 13 g/ dl (8.1 mmol/ l)m, the dose adaptation detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk for thrombotic events (see section 4.2 Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia - Dosage adjustment to maintain haemoglobin concentration between 10 g/ dl - 12 g/ dl).
Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois ou si le taux d'hémoglobine est supérieur à 13 g/ dl (8,1 mmol/ l), l’ ajustement de la posologie décrit dans la rubrique 4.2 doit être minutieusement respecté afin de limiter au maximum les risques de survenue d'événements thrombotiques (voir rubrique 4.2, « Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie », « Ajustement posologique pour maintenir le taux d’ hémoglobine entre 10 g/ dl et 12 g/ dl »).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoiesis-stimulating agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with epoetin alfa) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep vein thrombosis or pulmonary embolism).
Une augmentation de l’ incidence des événements vasculaires thrombotiques (EVT) ayant été observée chez les patients cancéreux recevant des agents stimulant l’ érythropoïèse (voir rubrique 4.8), ce risque doit être soigneusement évalué au regard du bénéfice de ce traitement (par époétine alfa), particulièrement chez les patients cancéreux présentant un risque accru d’ événements vasculaires
An investigational study (BEST study) in women with metastatic breast cancer was designed to determine whether epoetin alfa treatment that extended beyond the correction of anaemia could improve treatment outcomes.
Une étude de recherche (étude BEST) menée chez des femmes atteintes de cancers du sein métastatiques a été mise au point pour déterminer si le traitement par l’ époétine alfa allant au-delà de la correction de l’ anémie pouvait améliorer l’ issue du traitement.
In that study the incidence of fatal thromboembolic events was higher in patients receiving epoetin alfa than in those receiving placebo (see section 5.1).
Lors de cette étude, l’ incidence des accidents thromboemboliques fatals a été plus élevée chez les patients sous époétine alfa que chez ceux recevant le placebo (voir la rubrique 5.1).
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Au vu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la transfusion sanguine doit être le traitement privilégié de l’ anémie des patients cancéreux.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should also take into account the specific clinical context.
La décision d’ administrer des érythropoïétines recombinantes doit être déterminée sur une évaluation du rapport bénéfice/ risque prenant en compte l’ avis du patient dans son contexte clinique spécifique.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life-expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
Les facteurs à considerer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l’ anémie, l’ espérance de vie, l’ environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient (voir rubrique 5.1).
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
Transfusion autologue programmée chez les patients adultes devant subir une intervention chirurgicale
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programmes, especially routine volume replacement, should be respected.
Toutes les mises en garde et précautions d’ emploi particulières associées aux transfusions autologues programmées, en particulier celles liées au remplissage vasculaire de routine, doivent être respectées.
9 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Patients adultes devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery the cause of anaemia should be established and treated, if possible, before the start of epoetin alfa treatment.
Chez les patients devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée, la cause de l'anémie doit être établie et traitée, si possible avant l'instauration du traitement par époétine alfa.
Thrombotic events can be a risk in this population and this possibility should be carefully weighed against the benefit to be derived from the treatment in this patient group.
Les événements thromboemboliques peuvent constituer un risque dans cette population, risque qui doit être soigneusement évalué au regard du bénéfice potentiel du traitement chez ces patients.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery should receive adequate antithrombotic prophylaxis, as thrombotic and vascular events may occur in surgical patients, especially in those with underlying cardiovascular disease.
Les patients devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée doivent recevoir une prophylaxie anti-thrombotique appropriée, dans la mesure où des événements thromboemboliques peuvent survenir chez ces patients, particulièrement en présence d’ une pathologie cardio-vasculaire sous-jacente.
In addition, special precaution should be taken in patients with predisposition for development of deep vein thrombosis (DVTs).
En outre, des précautions particulières doivent être prises chez les patients à risque de développer des thromboses veineuses profondes.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
De plus, chez les patients dont le taux d'hémoglobine initial est supérieur à 13 g/ dl, la possibilité que le traitement par époétine alfa soit associé à un risque accru d'événements thromboemboliques post-opératoires ne peut être exclue.
Therefore, it should not be used in patients with baseline haemoglobin > 13 g/ dl.
En conséquence, l'époétine alfa ne doit pas être utilisée chez les patients dont le taux d'hémoglobine initial est supérieur à 13 g/ dl.
Tumour growth potential
Effet potentiel sur la croissance de tumeur
Erythropoietins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Les érythropoïétines sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement la production des globules rouges.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Des récepteurs à l’ érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de diverses cellules malignes.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Comme pour tout facteur de croissance, il n’ est pas exclu que les époétines puissent stimuler la croissance des tumeurs.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Lors de plusieurs essais contrôlés, les époétines n’ ont pas fait la preuve de leur capacité à améliorer le taux de survie globale ou à réduire le risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ anémie associée au cancer.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Lors des essais cliniques contrôlés de l’ époétine alfa et d’ autres agents stimulant l’ érythropoïèse, les résultats suivants ont été mis en évidence:
- decreased locoregional control in patients with advanced head and neck cancer receiving
- réduction du contrôle locorégional chez des patients atteints de cancers de la tête et du cou
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
traités par radiothérapie lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine supérieur à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l);
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
- raccourcissement de la durée de survie globale et augmentation des décès imputables à la
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12 - 14 g/ dl (7.5 – 8.7 mmol/ l),
progression de la maladie à 4 mois chez des patients atteints de cancers du sein métastatiques traités par chimiothérapie lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine de 12 à 14 g/ dl (7,5– 8,7 mmol/ ml);
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
- augmentation du risque de décès lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine de
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints de tumeurs actives et ne recevant ni chimiothérapie ni radiothérapie.
ESAs are not indicated for use in this patient population.
L’ utilisation des ESA n’ est pas indiquée chez cette population de patients.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu’ il est pratiquement « exempt de sodium ».
No evidence exists that indicates that treatment with epoetin alfa alters the metabolism of other medicinal products.
Il n'existe aucune donnée indiquant une éventuelle interaction de l’ époétine alfa avec le métabolisme d'autres médicaments.
However, since cyclosporin is bound by red blood cells there is potential for an interaction.
Cependant, étant donné que la ciclosporine se lie aux hématies, une interaction demeure possible.
If epoetin alfa is given concomitantly with cyclosporin, blood levels of cyclosporin should be monitored and the dose of cyclosporin adjusted as the haematocrit rises.
Si l'époétine alfa est administrée en association avec la ciclosporine, les taux sanguins de ciclosporine doivent être surveillés et la dose de ciclosporine ajustée en fonction de l'augmentation de l'hématocrite.
No evidence exists that indicates an interaction between epoetin alfa and G-CSF or GM-CSF with regard to haematological differentiation or proliferation of tumour biopsy specimens in vitro.
Il n'existe aucune donnée indiquant une interaction entre le G-CSF ou le GM-CSF et l’ époétine alfa en ce qui concerne la différentiation ou la prolifération hématologique des échantillons de biopsies tumorales in vitro.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Il n'existe aucune étude suffisamment pertinente et contrôlée chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproduction toxicity (see section 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Consequently:
En conséquence:
- In chronic renal failure patients, epoetin alfa should be used in pregnancy only if the potential
- Chez l'insuffisant rénal chronique, l'époétine alfa ne doit être utilisée en cas de grossesse que si
benefit outweighs the potential risk to the foetus.
le bénéfice escompté contrebalance le risque potentiel pour le fœ tus.
- In pregnant or lactating surgical patients participating in an autologous blood predonation
- L’ utilisation d’ époétine alfa n’ est pas recommandée en cas de grossesse ou d’ allaitement chez
programme, the use of epoetin alfa is not recommended.
des patientes devant subir une intervention chirurgicale avec transfusion autologue programmée.
Binocrit has no influence on the ability to drive and use machines.
Binocrit n’ a aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The most frequent adverse reaction is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
L’ événement indésirable le plus fréquent est une augmentation de la pression artérielle ou l’ aggravation d’ une hypertension préexistante.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms can occur.
Une crise hypertensive avec symptômes à type d'encéphalopathie peut survenir.
Attention should be paid to sudden stabbing migraine-like headaches as a possible warning signal.
Des céphalées à type de migraines violentes et à début brutal peuvent en être le signal d'alarme.
Non-specific skin rashes have been described in association with epoetin alfa.
Des rashes cutanées non spécifiques ont été décrites lors de l'utilisation d'époétine alfa.
"Flu-like" symptoms such as headaches, joint pains, feelings of weakness, dizziness, and tiredness may occur, especially at the start of treatment.
Des symptômes grippaux tels que céphalées, douleurs articulaires, sensation de faiblesse, vertige et asthénie, peuvent survenir, en particulier en début de traitement.
Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
Des cas de thrombocytose ont été observés mais la survenue de cette réaction est très rare (voir rubrique 4.4).
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
11 thrombose rétinienne ou thrombose d’ un rein artificiel, ont été rapportés chez des patients recevant une érythropoïétine, y compris chez des patients recevant de l’ époétine alfa.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rarement rapportées avec l’ époétine alfa, avec notamment des cas isolés d’œ dèmes de Quincke et de réactions anaphylactiques.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Des cas d’ érythroblastopénie avec anticorps ont été signalés après plusieurs mois ou années de traitement par l’ époétine alfa.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4 – Pure Red Cell Aplasia)
Chez la plupart des patients concernés, des anticorps anti- érythropoïétine ont été observés (voir rubriques 4.3 et 4.4, « Erythroblastopénie ».
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
Patients adultes et enfants en hémodialyse, patients adultes en dialyse péritonéale et patients adultes insuffisants rénaux chroniques non encore dialysés
The most frequent adverse reaction during treatment with epoetin alfa is a dose-dependent increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
La réaction indésirable la plus fréquente lors du traitement par l’ époétine alfa est une augmentation dose-dépendante de la pression artérielle ou l'aggravation d'une hypertension pré-existante.
These increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Cette augmentation de la pression artérielle peut faire l’ objet d’ un traitement médicamenteux.
Moreover, monitoring of the blood pressure is recommended particularly at the start of therapy.
De plus, une surveillance de la pression artérielle est conseillée, en particulier en début de traitement.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Les réactions suivantes sont également survenues de façon isolée chez certains patients normotendus ou hypotendus: crise hypertensive avec symptômes à type d'encéphalopathie (par ex., céphalée et confusion mentale) et crises tonico-cloniques généralisées, nécessitant un traitement médical immédiat et une prise en charge en soins intensifs.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine- like headaches as a possible warning signal.
Des céphalées à type de migraines violentes et à début brutal peuvent en être le signal d'alarme.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
Une thrombose du shunt peut se produire, en particulier chez les patients ayant tendance à l'hypotension ou présentant des complications au niveau de leur fistule artérioveineuse (par ex., sténoses, anévrismes, etc.).
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, is recommended in these patients.
Une révision anticipée du shunt et une prophylaxie anti-thrombotique par administration d'acide acétylsalicylique, par exemple, est conseillée chez ces patients.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Patients cancéreux adultes présentant une anémie symptomatique et traités par chimiothérapie
Hypertension may occur in epoetin alfa treated patients.
Une hypertension peut survenir chez les patients traités par époétine alfa.
Consequently, haemoglobin and blood pressure should be closely monitored.
De ce fait, le taux d'hémoglobine et la tension artérielle doivent être étroitement surveillés.
11 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (voir rubriques 4.4 et 4.8, « Précautions générales » et « Population générale ») a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine.
Surgery patients in autologous predonation programmes
Transfusion autologue programmée chez les patients devant subir une intervention chirurgicale
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Indépendamment du traitement par l’ érythropoïétine, des événements thrombotiques et vasculaires peuvent se produire chez les patients amenés à subir une intervention chirurgicale en cas d’ affection cardiovasculaire sous-jacente faisant suite à une phlébotomie répétée.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Par conséquent, un remplissage vasculaire de routine doit être pratiqué chez ces patients.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Patients devant bénéficier d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery, with a baseline haemoglobin of 10 to 13 g/ dl, the incidence of thrombotic/ vascular events (most of which were DVTs), in the overall patient population of the clinical trials, appeared to be similar across the different epoetin alfa dosing groups and placebo group, although the clinical experience is limited.
Néanmoins, l'expérience clinique est limitée.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Par ailleurs, chez les patients dont le taux d’ hémoglobine initial est de > 13 g/ dl, la possibilité que le traitement par époétine alfa puisse être associé à une augmentation du risque d'événements thromboemboliques post-opératoires ne peut être exclue.
4.9 Overdose
12 4.9 Surdosage
The therapeutic margin of epoetin alfa is very wide.
La marge thérapeutique de l'époétine alfa est très large.
Overdose of epoetin alfa may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
Un surdosage d'époétine alfa peut entraîner une exacerbation des effets pharmacologiques de l'hormone.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
Une phlébotomie peut être pratiquée si un taux excessif d'hémoglobine est atteint.
Additional supportive care should be provided as necessary.
Tout autre traitement médical nécessaire doit être mis en place.
Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Code ATC:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
L'érythropoïétine est une glycoprotéine qui stimule la formation des érythrocytes à partir des cellules souches de la moelle osseuse; elle agit à ce niveau en tant qu'hormone de différentiation et facteur stimulant les mitoses.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000 to 40,000 dalton.
Le poids moléculaire apparent de l'érythropoïétine se situe entre 32 000 et 40 000 daltons.
The protein fraction of the molecule contributes about 58% and consists of 165 amino acids.
La fraction protéique représente environ 58% de la molécule et est constituée de 165 acides aminés.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Les quatre chaînes glucidiques sont rattachées à la protéine par trois liaisons N-glycosidique et une liaison O- glycosidique.
Epoetin alfa obtained by gene technology is glycosylated and is identical in its amino acid and carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
Sa composition en aminoacides et glucides est identique à celle de l'érythropoïétine endogène humaine isolée des urines de patients anémiques.
Binocrit has the highest possible purity according to the present state of the art.
Binocrit dispose du degré de pureté le plus élevé actuellement possible.
In particular, no residues of the cell line used for the production are detectable at the concentrations of the active ingredient that are used in humans.
En particulier, aucun résidu de la lignée cellulaire utilisée dans sa production n’ est détectable aux concentrations actives chez l'être humain.
The biological efficacy of epoetin alfa has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
L'efficacité biologique de l’ époétine alfa a été démontrée grâce aux différents modèles in vivo chez l'animal (rats normaux et anémiques, souris ayant une polyglobulie).
After administration of epoetin alfa, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Après administration d'époétine alfa, la numération érythrocytaire, le taux d'hémoglobine et la numération des réticulocytes augmentent, de même que le taux d'incorporation du 59Fe.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin alfa.
Après incubation de cellules nucléées érythroïdes spléniques in vitro avec l’ époétine alfa (culture cellulaire de cellules spléniques de souris), il a été observé une augmentation de l'incorporation de la 3 H-thymidine.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that epoetin alfa stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Grâce à des cellules de moelle osseuse humaine en culture, il a pu être démontré que l'époétine alfa stimule spécifiquement l'érythropoïèse sans avoir d'effets sur la leucopoïèse.
Cytotoxic actions of epoetin alfa on bone marrow cells could not be detected.
Aucune action cytotoxique de l'époétine alfa sur les cellules de moelle osseuse humaine n'a été détectée.
12 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Parmi eux, 389 patients présentaient des hémopathies malignes (221 myélomes multiples, 144 lymphomes non hodgkiniens et 24 autres hémopathies malignes) et 332 patients présentaient des tumeurs solides (172 cancers du sein, 64 cancers gynécologiques, 23 cancers du poumon, 22 cancers de la prostate, 21 cancers gastro-intestinaux et 30 cancers d’ autres types).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastro-intestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Dans 2 larges études ouvertes, 2 697 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans platine ont été inclus; 1 895 patients présentaient des tumeurs solides (683 cancers du sein, 260 cancers du poumon, 174 cancers gynécologiques, 300 cancers gastro-intestinaux et 478 cancers d’ autres types) et 802 présentaient des hémopathies malignes.