qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If this medicinal product is used inadvertently during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this medicinal product, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Si ce médicament est utilisé par accident au cours de la grossesse ou si la patiente devient enceinte pendant qu’ elle suit ce traitement, elle devra être informée du danger potentiel que peut encourir le fœ tus.
Women of childbearing potential must use adequate birth-control measures when bexarotene is used.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement par bexarotène.
A negative, sensitive, pregnancy test (e. g. serum beta-human chorionic gonadotropin, beta-HCG) should be obtained within one week prior to bexarotene therapy.
Le dosage de ß-HCG plasmatiques doit être négatif au cours de la semaine
Effective contraception must be used from the time of the negative pregnancy test through the initiation of therapy, during therapy and for at least one month following discontinuation of therapy.
Une contraception efficace sera utilisée dès le dosage de ß-HCG plasmatiques, pendant le traitement et pendant au moins un mois après l’ arrêt de celui -ci.
Whenever contraception is required, it is recommended that two reliable forms of contraception be used simultaneously.
Lorsque la contraception est nécessaire, il est recommandé d’ utiliser simultanément deux méthodes fiables de contraception.
Bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestative contraceptives (see section 4.5).
Le bexarotène peut induire les enzymes métaboliques et, de ce fait, réduire, en théorie, l’ efficacité des contraceptifs œ stro-progestatifs (voir rubrique 4.5).
Male patients with sexual partners who are pregnant, possibly pregnant, or may
Donc, si un traitement par bexarotène est envisagé chez une femme en âge de procréer, une méthode fiable de contraception, non hormonale, est également recommandée.
5 potentially become pregnant must use condoms during sexual intercourse while taking bexarotene and for at least one month after the last dose.
Les patients de sexe masculin dont les partenaires sexuelles sont enceintes, pourraient l’ être ou pourraient le devenir, utiliseront des préservatifs lors des rapports sexuels pendant le traitement et pendant au moins un mois après la dernière dose de bexarotène.
Lactation: it is not known whether bexarotene is excreted in human milk.
Allaitement: on ne sait pas si le bexarotène est excrété dans le lait maternel.
Bexarotene should not be used in breast-feeding mothers.
Le bexarotène ne doit pas être prescrit aux mères allaitant leurs enfants.
However, dizziness and visual difficulties have been reported in patients taking Targretin.
Toutefois, des cas d’ étourdissements et de problèmes de vision chez les patients sous Targretin ont été rapportés.
Patients who experience dizziness or visual difficulties during therapy must not drive or operate machinery.
Les patients ayant des étourdissements ou des problèmes de vision pendant la thérapie ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.
The safety of bexarotene has been examined in clinical studies of 193 patients with CTCL who received bexarotene for up to 118 weeks and in 420 non-CTCL cancer patients in other studies.
La sécurité du bexarotène a été évaluée lors d’ études cliniques sur 193 patients atteints de LCT qui avaient reçu du bexarotène pendant 118 semaines et sur 420 patients atteints d’ un cancer non-LCT dans d’ autres études.
In 109 patients with CTCL treated at the recommended initial dose of 300 mg/ m2/ day, the most commonly reported adverse reactions to Targretin were hyperlipaemia ((primarily elevated triglycerides) 74%), hypothyroidism (29%), hypercholesterolaemia (28%), headache (27%), leucopenia (20%), pruritus (20%), asthenia (19%), rash (16%), exfoliative dermatitis (15%), and pain (12%).
Chez 109 patients atteints de LCT, traités avec la dose initiale recommandée de 300 mg/ m2/ jour, les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient l’ hyperlipémie [(principalement une augmentation des triglycérides) 74%)], l’ hypothyroïdie (29%), l’ hypercholestérolémie (28%), les céphalées (27%), la leucopénie (20%), le prurit (20%), l’ asthénie (19%), les éruptions cutanées (16%), la dermatite exfoliative (15%) et les douleurs (12%).
The following Targretin-related adverse reactions were reported during clinical studies in patients with CTCL (N=109) treated at the recommended initial dose of 300 mg/ m2/ day.
Les effets indésirables suivants, associés au médicament, ont été rapportés pendant les études cliniques sur des patients atteints de LCT (N=109), traités avec la dose initiale recommandée de 300 mg/ m2/ jour.
The frequencies of adverse reactions are classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
La fréquence des effets indésirables est classée comme étant très fréquente (> 1/ 10), fréquente (> 1/ 100, < 1/10), peu fréquente (> 1/ 1000, < 1/ 100), rare (> 1/10 000, < 1/ 1000) et très rare (< 1/ 10 000).
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquents:
Leucopenia Lymphoma Like Reaction, Lymphadenopathy, Hypochromic Anaemia1,2,3, Blood Dyscrasia, Purpura, Coagulation Disorder, Coagulation Time Increased2,3, Anaemia1, Thrombocytopenia3, Thrombocythemia, Eosinophilia1, Leukocytosis2, Lymphocytosis
Dyscrasie sanguine, purpura, trouble de la coagulation, augmentation du temps de coagulation2,3, anémie1, thrombocytopénie3, thrombocythémie, éosinophilie1, leucocytose2, lymphocytose
Hypothyroidism Thyroid Disorder Hyperthyroidism
Hypothyroïdie Trouble thyroïdien Hyperthyroïdie
Gout, Bilirubinemia1,3, BUN Increased1, High Density Lipoprotein Decreased
Prise de poids, augmentation de la SGOT, augmentation de la SGPT, augmentation de la déshydrogénase lactique, augmentation de la créatinine, hypoprotéinémie Goutte, bilirubinémie1,2,3, augmentation de l’ urémie1, diminution des lipoprotéines à haute densité (LDH)
Dizziness, Hypesthesia, Insomnia Ataxia, Neuropathy, Vertigo, Hyperaesthesia, Depression1,2,3, Agitation
Ataxie, neuropathie, vertiges, hyperesthésie, dépression1,2,3, agitation
Dry Eyes, Eye Disorder Cataract Specified1,2,3, Amblyopia3, Visual Field Defect, Corneal Lesion, Abnormal Vision1,2,3, Blepharitis, Conjunctivitis3
Sécheresse oculaire, troubles oculaires Cataracte spécifiée1,2,3, amblyopie3, troubles du champ visuel, lésion de la cornée, vision anormale1,2,3, blépharite, conjonctivite3
6 Ear and labyrinth disorders Common:
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Fréquents:
Deafness Ear disorder
Surdité Troubles auditifs
Vascular disorders Common:
Fréquents:
Peripheral Oedema Haemorrhage, Hypertension, Oedema3, Vasodilatation1,2,3, Varicose Vein
Œ dème périphérique Hémorragie, hypertension, œ dème3, vasodilatation1,2,3, varices
Gastrointestinal disorders Common:
Fréquents:
Pancreatitis1,3, Hepatic Failure, Gastrointestinal Disorder1
Affections gastro-intestinales Vomissements, diarrhée1,3, nausées3, anorexie1, anomalie du bilan hépatique, chéilite2, sécheresse buccale2,3, constipation, météorisme Pancréatite1,3, insuffisance hépatique, troubles gastro-intestinaux1
Very common:
Affections de la peau et du tissus sous-cutané Très fréquents:
Serous Drainage1, Herpes Simplex, Pustular Rash, Skin Discoloration3 Hair Disorder1, Nail Disorder1,3
Dermatite exfoliative, prurit, éruption cutanée Ulcères cutanés, alopécie1, hypertrophie cutanée, nodules cutanés, acné, sueurs, sécheresse cutanée2,3, troubles cutanés Drainage séreux1, herpès, éruption cutanée pustuleuse, décoloration cutanée3, affections du cuir chevelu1, affections des ongles1,3
Musculoskeletal and Common:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquents:
connective tissue disorders Bone Pain, Arthralgia, Myalgia Myasthaenia1
Douleur osseuse, arthralgie, myalgie Myasthénie1
Renal and urinary disorders Uncommon:
Peu fréquents:
Albuminuria1,3, Kidney Function Abnormal
Affections du rein et des voies urinaires Albuminurie1,3, anomalie des fonctions rénales
General Disorders and administration site conditions Very common:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquents:
Pain, Headache, Asthaenia Allergic Reaction, Infection, Chills1, Abdominal Pain, Hormone Level Altered1 Neoplasm, Fever1,2,3, Cellulitis, Infection Parasitic, Mucous Membrane Disorder3, Back Pain1,2,3, Lab Test Abnormal
Douleurs, céphalées, asthénie Réaction allergique, infection, frissons1, douleurs abdominales, modifications hormonales1 Néoplasme, fièvre1,2,3, cellulite, infection parasitaire, trouble des muqueuses3, douleur dorsale1,2,3, anomalies biologiques
2: adverse reactions noted with increased frequency when bexarotene was administered at a dose of 300 mg/ m2/ day in non-CTCL cancer patients.
1: effets indésirables observés avec une fréquence accrue quand le bexarotène était administré à une dose > 300 mg/ m2/ jour 2: effets indésirables observés avec une fréquence accrue quand le bexarotène était administré à une dose de 300 mg/ m2/ jour chez des patients souffrant d’ un cancer non-LTC
3: adverse reactions noted with increased frequency when bexarotene was administered at a dose of > 300 mg/ m2/ day (compared to administration to CTCL patients at 300 mg/ m2/ day) in non-CTCL cancer patients.
7 3: effets indésirables observés avec une fréquence accrue quand le bexarotène était administré à une dose de > 300 mg/ m2/ jour (par rapport à l’ administration à des patients avec LTC, à raison de 300 mg/ m2/ jour) chez des patients souffrant d’ un cancer non-LTC
Additional adverse reactions observed when used outside of the recommended dose and indication (i. e. used in CTCL at an initial dose > 300mg/ m2/ day or in non-CTCL cancer indications):
Autres effets indésirables observés quand le produit est utilisé en dehors des doses et des indications recommandées (à savoir, utilisé dans le LCT à une dose initiale > 300 mg/ m2/ jour ou pour des indications relatives au cancer non-LCT):
Newly observed adverse reactions: ecchymosis, petechia, abnormal white blood cells, thromboplastin decreased, abnormal erythrocytes, dehydration, increased gonadotrophic luteinizing hormone, weight loss, increased alkaline phosphatase, increased creatinine phosphokinase, lipase increased, hypercalcaemia, migraine, peripheral neuritis, paraesthesia, hypertonia, confusion, anxiety, emotional lability, somnolence, decreased libido, nervousness, night blindness, nystagmus, lacrimation disorder, tinnitus, taste perversion, chest pain, arrhythmia, peripheral vascular disorder, generalized oedema, haemoptysis, dyspnoea, increased cough, sinusitis, pharyngitis, dysphagia, mouth ulceration, oral
Réactions indésirables nouvellement observées: ecchymoses, pétéchie, anomalie des globules blancs, diminution de la thromboplastine, anomalie érythrocytaire, déshydratation, augmentation de l’ hormone gonadotrope lutéinisante, perte de poids, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de la créatinine-phosphokinase, augmentation de la lipase, hypercalcémie, céphalées, névrite périphérique, paresthésie, hypertonie, confusion, anxiété, labilité émotionnelle, somnolence, baisse de la libido, nervosité, cécité nocturne, nystagmus, troubles de la sécrétion des larmes, acouphène, perversion du goût, douleurs thoraciques, arythmie, troubles vasculaires périphériques, œ dème généralisé, hémoptysie, dyspnée, toux accrue, sinusite, pharyngite, dysphagie, ulcère buccal, candidose orale, stomatite, dyspepsie, soif, selles anormales, éructation, éruption vésico-bulleuse, éruption maculo-papuleuse, crampes dans les jambes, hématurie, syndrome grippal, douleurs pelviennes et changement des odeurs corporelles.
Single observations of the following were also reported: bone marrow depression, decreased prothrombin, decreased gonadotrophic luteinizing hormone, increased amylase, hyponatraemia, hypokalaemia, hyperuricaemia, hypocholesterolaemia, hypolipaemia, hypomagnesaemia, abnormal gait, stupor, circumoral paraesthesia, abnormal thinking, eye pain, hypovolaemia, subdural haematoma, congestive heart failure, palpitation, epistaxis, vascular anomaly, vascular disorder, pallor, pneumonia, respiratory disorder, lung disorder, pleural disorder, cholecystitis, liver damage, jaundice, cholestatic jaundice, melaena, vomiting, laryngismus, tenesmus, rhinitis, increased appetite, gingivitis, herpes zoster, psoriasis, furunculosis, contact dermatitis, seborrhoea, lichenoid dermatitis, arthritis, joint disorder, urinary retention, impaired urination, polyuria, nocturia, impotence, urine abnormality, breast enlargement, carcinoma, photosensitivity reaction, face oedema, malaise, viral infection, enlarged abdomen.
Des observations uniques des effets suivants ont été également été rapportées: dépression médullaire, diminution de la prothrombine, diminution de l’ hormone gonadotrope lutéinisante, augmentation de l’ amylase, hyponatrémie, hypokaliémie, hyperuricémie, hypocholestérolémie, hypolipémie, hypomagnésémie, démarche anormale, stupeur, paresthésie péribuccale, troubles de la pensée, douleur oculaire, hypovolémie, hématome sous-dural, insuffisance cardiaque congestive, palpitations, épistaxis, anomalie vasculaire, trouble vasculaire, pâleur, pneumonie, troubles de la respiration, trouble pulmonaire, trouble pleural, cholécystite, lésions hépatiques, ictère, ictère cholestatique, méléna, vomissements, laryngisme, ténesme, rhinite, augmentation de l’ appétit, gingivite, zona, psoriasis, furonculose, dermatite de contact, séborrhée, dermatite lichénoïde, arthrite, trouble des articulations, rétention des urines, insuffisance urinaire, polyurie, nycturie, impotence, anomalie des urines, distension mammaire, carcinome, réaction de photosensibilité, œ dème du visage, malaise, infection virale, distension abdominale.
The majority of adverse reactions were noted at a higher incidence at doses greater than 300 mg/ m2/ day.
La majorité des effets indésirables ont été observés plus fréquemment avec des doses supérieures à 300 mg/ m2/ jour.
Generally, these resolved without sequelae on dose reduction or withdrawal of treatment.
Généralement, ces effets disparaissent sans laisser de séquelles en réduisant la dose ou en arrêtant le médicament.
However, among a total of 810 patients, including those without malignancy, treated with bexarotene, there were three serious adverse reactions with fatal outcome (acute pancreatitis, subdural haematoma and liver failure).
Toutefois, sur un total de 810 patients, y compris ceux sans malignité traités par bexarotène, trois effets indésirables graves avec issue fatale ont été observés (pancréatite aiguë, hématome sous-dural et insuffisance hépatique).
Of these, liver failure, subsequently determined to be not related to bexarotene, was the only one to occur in a CTCL patient.
Seule l’ insuffisance hépatique, jugée non liée au bexarotène, est survenue chez un patient atteint de LCT.
Hypothyroidism generally occurs 4-8 weeks after commencement of therapy.
L’ hypothyroïdie apparaît généralement 4 à 8 semaines après le début du traitement.
It may be asymptomatic and responds to treatment with thyroxine and resolves upon withdrawal of treatment.
Elle peut être asymptomatique et répond au traitement par thyroxine; elle disparaît après l’ arrêt du médicament.
Bexarotene has a different adverse reaction profile to other oral, non-retinoid X receptor (RXR) - selective retinoids.
Le bexarotène a un profil d’ effets indésirables différent de celui rapporté avec les autres rétinoïdes oraux, non-RXR (rétinoïde-X-récepteur) sélectifs.
Owing to its primarily RXR-binding activity, bexarotene is less likely to cause mucocutaneous, nail, and hair toxicities; arthralgia; and myalgia; which are frequently reported with retinoic acid receptor (RAR) -binding agents.
Grâce à son activité principalement sélective pour le RXR, le bexarotène est moins susceptible de provoquer des toxicités muco-cutanées, des affections des ongles et du cuir chevelu, de l’ arthralgie et de la myalgie, effets fréquemment rapportés avec les agents de liaison récepteurs de l’ acide rétinoïque (RAR).
No clinical experience with an overdose of Targretin has been reported.
Aucun surdosage avec Targretin n’ a été rapporté.
Any overdose should be treated with supportive care for the signs and symptoms exhibited by the patient.
Tout surdosage sera traité avec les soins appropriés correspondant aux signes et symptômes présents chez le patient.
Doses up to 1000 mg/ m2/ day of bexarotene have been administered in clinical studies with no acute toxic effects.
Des doses allant jusqu’ à 1000 mg/ m2/ jour de bexarotène ont été administrées dans des études cliniques sans effets toxiques aigus.
Single doses of 1500 mg/ kg (9000 mg/ m2) and 720 mg/ kg (14,400 mg/ m2) were tolerated without significant toxicity in rats and dogs, respectively.
Des doses uniques de 1500 mg/ kg (9000 mg/ m2) et de 720 mg/ kg (14 400 mg/ m2) ont été tolérées sans toxicité significative chez le rat et le chien.
Pharmacotherapeutic Group: other antineoplastic agents, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres agents antinéoplasiques - code ATC:
Bexarotene is a synthetic compound that exerts its biological action through selective binding and activation of the three RXRs: α, β, and γ.
Le bexarotène est un composé synthétique qui exerce son action biologique par une liaison sélective et une activation de trois RXR: α, β, et γ.
Once activated, these receptors function as transcription factors that regulate processes such as cellular differentiation and proliferation, apoptosis, and insulin sensitisation.
Une fois activés, ces récepteurs fonctionnent comme facteurs de transcription qui régulent les processus tels que la différentiation et la prolifération cellulaires, l’ apoptose et la sensibilisation à l’ insuline.
The ability of the RXRs to form heterodimers with various receptor partners that are important in cellular function and in physiology indicates that the biological activities of bexarotene are more diverse than those of compounds that activate the RARs.
La capacité des RXR à former des hétérodimères avec divers récepteurs, qui sont importants pour la fonction cellulaire et en physiologie, indique que les activités biologiques du bexarotène sont plus variées que celles des composés qui activent les récepteurs de l’ acide rétinoïque (RAR).
In vitro, bexarotene inhibits the growth of tumour cell lines of haematopoietic and squamous cell origin.
In vitro, le bexarotène inhibe la croissance des lignées de cellules tumorales d’ origine hématopoïétique et épithéliale.
In vivo, bexarotene causes tumour regression in some animal models and prevents tumour induction in others.
In vivo, le bexarotène cause une régression tumorale dans certains modèles animaux et empêche l’ induction tumorale dans d’ autres.
However, the exact mechanism of action of bexarotene in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is unknown.
Cependant, le mécanisme exact de l’ action du bexarotène dans le traitement des lymphomes cutanés T (LCT) n’ est pas connu.
8 Bexarotene capsules were evaluated in clinical trials of 193 patients with CTCL of whom 93 had advanced stage disease refractory to prior systemic therapy.
93 d’ entre eux étaient au stade avancé réfractaire à au moins une thérapie systémique antérieure.
Among the 61 patients treated at an initial dose of 300 mg/ m2/ day, the overall response rate, according to a global assessment by the physician, was 51% (31/ 61) with a clinical complete response rate of 3%.
Parmi les 61 patients traités initialement par 300 mg/ m2/ jour, le taux général de réponse, d’ après une évaluation globale du médecin, était de 51% (31/ 61) avec un taux de réponse clinique complète de 3%.
Responses were also determined by a composite score of five clinical signs (surface area, erythema, plaque elevation, scaling and hypo/ hyperpigmentation) which also considered all extracutaneous CTCL manifestations.
Les réponses ont également été déterminées par un score composé de cinq signes cliniques (surface des lésions cibles, érythème, infiltration des plaques, desquamation, et hypo-/ hyperpigmentation) ce score tenait également compte de toutes les manifestations extra-cutanées de LCT.
The overall response rate according to this composite assessment was 31% (19/ 61) with a clinical complete response rate of 7% (4/ 61).
Le taux de réponse globale, d’ après cette évaluation composite, était de 31% (19/ 61) avec un taux réponse clinique complète de 7% (4/ 61).
Absorption/ dose proportionality: pharmacokinetics were linear up to a dose of 650 mg/ m2.
Absorption / proportionnalité de la dose: la pharmacocinétique était linéaire jusqu’ à une dose de 650 mg/ m2.
Terminal elimination half-life values were generally between one and three hours.
Les valeurs de la demi-vie d’ élimination finale étaient généralement comprises entre une et trois heures.
Following repeat once daily dose administration at dose levels ≥ 230 mg/ m2, Cmax and AUC in some patients were less than respective single dose values.
Après une administration répétée de doses de ≥ 230 mg/ m2/ jour, chez certains patients la Cmax et l’ ASC étaient inférieures aux valeurs obtenues après administration des doses uniques.
No evidence of prolonged accumulation was observed.
Aucune accumulation prolongée n’ a été observée.
At the recommended initial daily-dose level (300 mg/ m2), single-dose and repeated daily-dose bexarotene pharmacokinetic parameters were similar.
Avec la dose initiale recommandée (300 mg/ m2/ jour), les paramètres pharmacocinétiques obtenus après administration des doses uniques et des doses répétées de bexarotène étaient similaires.
Protein binding/ distribution: bexarotene is highly bound (> 99%) to plasma proteins.
Liaison aux protéines / distribution: le bexarotène est fortement lié (> 99%) aux protéines plasmatiques.
The uptake of bexarotene by organs or tissues has not been evaluated.
La distribution du bexarotène dans les organes ou les tissus n’ a pas été évaluée.
Metabolism: bexarotene metabolites in plasma include 6- and 7-hydroxy-bexarotene and 6- and 7-oxo- bexarotene.
Métabolisme: parmi les métabolites plasmatiques du bexarotène, on note le 6- et 7-hydroxy- bexarotène et le 6- et 7-oxo-bexarotène.
In vitro studies suggest glucuronidation as a metabolic pathway, and that cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for formation of the oxidative metabolites.
Des études in vitro semblent indiquer que la glucuroconjugaison est la voie métabolique principale et que le cytochrome P450 3A4 est le principal isozyme cytochrome P450 responsable de la formation des métabolites oxydatifs.
Based on the in vitro binding and the retinoid receptor activation profile of the metabolites, and on the relative amounts of individual metabolites in plasma, the metabolites have little impact on the pharmacological profile of retinoid receptor activation by bexarotene.
La liaison in vitro, le profil d’ activation du récepteur rétinoïde pour les métabolites et les quantités relatives de métabolites individuels dans le plasma indiquent que les métabolites ont peu d’ impact sur le profil pharmacologique de l’ activation du récepteur des rétinoïdes par le bexarotène.
Excretion: neither bexarotene nor its metabolites are excreted in urine in any appreciable amounts.
Excrétion: le bexarotène et ses métabolites ne sont pas excrétés dans l’ urine en quantités appréciables.
The estimated renal clearance of bexarotene is less than 1 ml/ minute.
La clairance rénale du bexarotène est inférieure à 1 ml/ minute.
Renal excretion is not a significant elimination pathway for bexarotene.
L’ excrétion rénale n’ est pas une voie significative d’ élimination du bexarotène.
5.3 Preclinical safety data
9 5.3 Données de sécurité préclinique
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility: bexarotene is not genotoxic.
Carcinogenèse, mutagenèse, troubles de la fertilité: le bexarotène n’ est pas génotoxique.
Carcinogenicity studies have not been conducted.
Aucune étude de carcinogénicité n’ a été réalisée.
Fertility studies have not been conducted; however, in sexually immature male dogs, reversible aspermatogenesis (28-day study) and testicular degeneration (91-day study) were seen.
Les études sur la fertilité n’ ont pas été conduites; toutefois, chez les chiens mâles sexuellement immatures, l’ aspermatogenèse réversible (étude de 28 jours) et la dégénérescence testiculaire (étude de 91 jours) ont été constatées.
When bexarotene was administered for six months to sexually mature dogs, no testicular effects were seen.
Lorsque le bexarotène a été administré pendant six mois à des chiens sexuellement mâtures, aucun effet testiculaire n’ a été noté.
Effects on fertility cannot be excluded.
Des effets sur la fertilité ne peuvent être exclus.
Bexarotene, in common with the majority of retinoids, was teratogenic and embryotoxic in an animal test species at systemic exposures that are achievable clinically in humans.
Le bexarotène comme la plupart des autres rétinoïdes, a une activité tératogène et embryotoxique chez les espèces animales testées, à des expositions systémiques qui sont atteintes cliniquement chez l’ homme.
Irreversible cataracts involving the posterior area of the lens occurred in rats and dogs treated with bexarotene at systemic exposures that are achievable clinically in humans.
Des cataractes irréversibles de la partie postérieure du cristallin se sont développées chez des rats et des chiens traités avec le bexarotène, à des expositions systémiques qui sont atteintes cliniquement chez l’ homme.
The aetiology of this finding is unknown.
L’ étiologie de ce phénomène est inconnue.
An adverse effect of long-term bexarotene treatment on cataract formation in humans has not been excluded.
Un effet indésirable du traitement à long terme avec le bexarotène sur la formation de la cataracte chez l’ homme n’ a pas été exclu.
Capsule content: macrogol polysorbate povidone butylated hydroxyanisole
Contenu de la capsule: macrogol polysorbate povidone hydroxyanisole butylé
9 Capsule shell: gelatin sorbitol special-glycerin blend (glycerin, sorbitol, sorbitol anhydrides (1,4-sorbitan), mannitol and water) titanium dioxide (E171) printing ink (SDA 35A alcohol (ethanol & ethyl acetate), propylene glycol (E1520), iron oxide black (E172), polyvinyl acetate phthalate, purified water, isopropyl alcohol, macrogol 400, ammonium hydroxide 28%)
Revêtement de la capsule: gélatine mélange spécial glycérine - sorbitol (glycérine, sorbitol, anhydrides de sorbitol (1,4-sorbitan), mannitol et eau) dioxyde de titane (E171) encre d’ imprimerie (alcool dénaturé à 35° (éthanol et acétate d’ éthyle), propylène glycol (E1520), oxyde de fer noir (E172), acétylphtalate de polyvinyle, eau purifiée, isopropanol, macrogol 400, hydroxyde d’ ammonium à 28%)
Do not store above 30oC.
A conserver à une température ne dépassant pas 30oC.
Keep the bottle tightly closed.
Maintenir le flacon bien fermé.
High-density polyethylene bottles with child-resistant closures containing 100 capsules.
Flacons en polyéthylène à haute densité avec fermeture inviolable, contenant 100 capsules molles.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO D’ AUTORISATION DE MISE SURE LE MARCHE
EU/ 1/ 01/ 178/ 001
EU/ /1/ 01/ 178/ 001
Date of latest renewal:
29 mars 2001 Date du dernier renouvellement de l’ autorisation:
Name and address of the manufacturer responsible for the batch release Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Royaume-Uni
OUTER CARTON TEXT AND BOTTLE LABEL TEXT
TEXTE DEVANT FIGURER SUR LA BOÎTE EXTERIEURE ET SUR L’ ETIQUETTE DU FLACON
Targretin 75 mg soft capsules Bexarotene
Capsules molles de Targretin 75 mg Bexarotène
One capsule contains 75 mg of bexarotene.
Une capsule contient 75 mg de bexarotène.
Each capsule also contains macrogol, polysorbate, povidone and butylated hydroxyanisole and the colourant titanium dioxide (E171), and other ingredients.
Chaque capsule contient aussi du macrogol, du polysorbate, de la povidone et de l’ hydroxyanisole butylé ainsi que le colorant, dioxyde de titane (E171), et d’ autres constituants.
100 soft capsules
100 capsules molles
Read the package leaflet before use.
Voie orale A avaler en entier Lire la notice avant utilisation.
Do not store above 30°C.
A conserver à une température ne dépassant pas 30oC.
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TARGRETIN 75 mg soft capsules Bexarotene
TARGRETIN 75mg, capsules molles Bexarotène
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It may harm them, even
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre, même
if their symptoms are the same as yours.
en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné
What Targretin is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Targretin et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Targretin 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Targretin 3.
How to take Targretin 4.
Comment prendre Targretin 4.
How to store Targretin 6.
Comment conserver Targretin 6.
WHAT TARGRETIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE TARGRETIN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
The active substance in Targretin, bexarotene, belongs to a group of medicines known as retinoids, which are related to vitamin A.
La substance active du Targretin, bexarotène, appartient au groupe de médicaments connus comme rétinoïdes qui sont apparentés à la vitamine A.
Targretin capsules are used by patients with advanced stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) whose disease has not responded to other therapies.
Les capsules molles de Targretin sont utilisées par des patients au stade avancé d’ un lymphome cutané T qui n’ a pas répondu à au moins un traitement général.
CTCL is a condition in which certain cells of the body’ s lymph system called T-lymphocytes become cancerous and affect the skin.
Le lymphome cutané T est une situation où certains lymphocytes du système lymphatique du corps, appelés lymphocytes T, deviennent cancéreux et affectent la peau.
BEFORE YOU TAKE TARGRETIN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TARGRETIN
Do not take Targretin
Ne prenez jamais Targretin
- if you know that you are allergic (hypersensitive) to bexarotene or to any of the other
- si vous êtes allergique (hypersensible) au bexarotène ou à l’ un des autres composants contenu
ingredients.
dans Targretin.
- if you are pregnant or breast feeding or if you can become pregnant and are not using effective
- si vous êtes enceinte ou que vous allaitez votre enfant, si vous risquez de devenir enceinte et si
birth control measures.
vous n’ utilisez pas de méthodes de contraception efficace.
- if you have a history of pancreatitis, have uncontrolled lipid (blood fats) elevations (high blood
- si vous avez des antécédents de pancréatite, d’ augmentations incontrôlées en lipides dans le sang
cholesterol or high blood triglycerides), have a condition known as hypervitaminosis A, have uncontrolled thyroid disease, have insufficient liver function or have an ongoing systemic infection.
(cholestérol ou triglycérides élevés), d’ hypervitaminose A, d’ une maladie thyroïdienne incontrôlée, d’ une insuffisance hépatique ou d’ une infection systémique active.
Take special care with Targretin
Faites attention avec Targretin
- if you have a known hypersensitivity to retinoids (related to vitamin A), suffer from liver
- si vous êtes allergique aux rétinoïdes (semblables à la vitamine A), vous souffrez d’ une maladie
disease, have high blood lipids or take medicines which may cause high blood lipids, have uncontrolled diabetes mellitus (sugar diabetes), have had gall bladder or biliary tract disease, or consume excessive amounts of alcohol.
du foie, vous avez trop de lipides dans le sang ou vous prenez des médicaments qui peuvent augmenter le taux des lipides dans le sang, vous avez un diabète sucré incontrôlé, une maladie de la vésicule biliaire ou des voies biliaires ou si vous consommez trop d’ alcool.
If any of these apply, you should inform your doctor.
Si l’ un de ces cas vous concerne, informez -en votre médecin.
Your fasting blood lipid determinations may have to be performed before therapy is initiated and at weekly intervals afterwards, and then monthly while taking this medicine.
19 Le cas échéant, vous devrez faire une analyse de sang à jeun pour déterminer le taux de lipides dans votre sang, avant de commencer la thérapie; plus tard, cette analyse se fera à intervalles hebdomadaires et ensuite mensuellement pendant que vous prenez ce médicament.
Blood tests to evaluate the function of your liver and thyroid gland and to monitor your red blood cell and white blood cell counts will be obtained before therapy is started and will be monitored during therapy.
D’ autres analyses de sang visant à évaluer vos fonctions hépatiques et thyroïdiennes et à connaître vos numérations érythrocytaires et leucocytaires devront être réalisées avant de commencer la thérapie et tout au long de la thérapie.
18 Periodic eye exams may be needed if you experience visual difficulties while taking this medicine.
Des examens périodiques des yeux peuvent être nécessaires si vous avez des problèmes oculaires pendant que vous prenez ce médicament.
Minimise exposure to sunlight as much as possible and avoid exposure to sun lamps.
Minimisez l’ exposition à la lumière solaire dans la mesure du possible et n’ utilisez pas des lampes à bronzer.
Do not take more than 15,000 International Units of vitamin A supplements per day during treatment.
Ne prenez pas plus de 15.000 unités internationales de suppléments en vitamine A par jour pendant le traitement.
Targretin capsules should not be used in children or adolescents.
Les capsules molles de Targretin ne doivent pas être utilisées chez les enfants ou les adolescents.
Taking other medicines Before starting treatment, make sure your doctor knows if you are taking medicines (including those not prescribed by your doctor), such as ketoconazole and itraconazole (used against fungal infections), erythromycin, clarithromycin and rifampicin (used against bacterial infections), phenytoin and phenobarbital (used against seizures), gemfibrozil (used to reduce high levels of fats in the blood such as triglycerides and cholesterol), vitamin A supplements, protease inhibitors (used against viral infections), tamoxifen (used against some forms of cancer) or dexamethasone (used for inflammatory conditions).
Prise d’ autres médicaments Avant de commencer le traitement, informez votre médecin si vous prenez des médicaments tels que le kétoconazole et l’ itraconazole (utilisés contre les infections fongiques), l’ érythromycine, la clarithromycine et la rifampicine (utilisées contre les infections bactériennes), la phénytoïne et le phénobarbital (utilisés contre les crises d’ épilepsie), le gemfibrozil (utilisé pour réduire le taux élevés des triglycérides et du cholestérol dans le sang), des suppléments de vitamine A, des inhibiteurs de protéase (utilisés contre les infections virales), tamoxifène (utilisé dans le traitement de certaines formes de cancer) ou le dexaméthasone (utilisé dans des conditions inflammatoires).
This is important as using more than one medicine at the same time can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Ce fait est important car l’ utilisation de plus d’ un médicament simultanément peut renforcer ou atténuer l’ effet des médicaments.
Taking Targretin with food and drink Targretin should be taken with food.
Aliments et boissons Targretin doit être pris avec la nourriture.
If you regularly consume grapefruit or grapefruit juice, please consult your doctor as these have the potential to alter your body’ s response to Targretin therapy.
Si vous prenez des pamplemousses ou du jus de pamplemousse, veuillez consulter votre médecin car ceux -ci peuvent modifier la réponse à la thérapie par Targretin.
Pregnancy and breast-feeding Targretin may be harmful to a developing foetus.
Grossesse et allaitement Targretin peut être nocif pour un fœ tus en développement.
DO NOT use Targretin if you are pregnant or breast-feeding.
N’ UTILISEZ PAS Targretin si vous êtes enceinte ou si vous allaitez votre bébé.
If you are pregnant, thinking of becoming pregnant, or breast-feeding, ask your doctor for more information.
Si vous êtes enceinte, vous pensez le devenir ou vous allaitez votre bébé, demandez conseil à votre médecin.
If you are capable of becoming pregnant, you must have a pregnancy test within one week before you start therapy, confirming you are not pregnant.
Si vous êtes en période d’ activité génitale, vous devez faire un test de grossesse une semaine avant de commencer la thérapie, pour confirmer que vous n’ êtes pas enceinte.
You must use effective contraception (birth control) continuously starting one month before beginning therapy until one month after you stop taking Targretin.
Vous devez utiliser des méthodes de contraception efficace en permanence, à partir du mois qui précède le début de la thérapie, tout au long de celle -ci et encore pendant un mois après avoir arrêté Targretin.
It is recommended that two reliable forms of contraception be used together.
Il est recommandé d’ utiliser en même temps deux méthodes fiables de contraception.
If you are taking a hormonal contraceptive (for example, birth control pills), you should discuss this with your doctor.
Si vous prenez des contraceptifs hormonaux (par exemple, des pilules contraceptives), vous devez en parler à votre médecin.
If you are male and your partner is pregnant or capable of becoming pregnant, you must use condoms during sexual intercourse while taking bexarotene and for at least one month after the last dose.
Si vous êtes de sexe masculin et que votre partenaire est enceinte ou peut le devenir, vous devez utiliser des préservatifs lors de vos rapports sexuels pendant la durée du traitement avec le bexarotène et au moins pendant un mois après la dernière dose.
Driving and using machines It is not known whether Targretin has an effect on your ability to drive a car or operate machinery.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Les effets de Targretin sur l’ aptitude à conduire une voiture ou à utiliser une machine ne sont pas connus.
If you experience dizziness or problems with your vision during therapy, do not drive or operate machinery.
Si vous avez des étourdissements ou des problèmes de vision pendant la thérapie, ne conduisez pas de véhicule et n’ utilisez pas de machine.
Important information about some of the ingredients of Targretin Butylated hydroxyanisole, an ingredient in Targretin, may cause irritation to the mucous membranes, therefore the capsules must be swallowed intact and not chewed.
20 Informations importantes concernant certains composants de Targretin L’ hydroxyanisole butylé, un des constituants de Targretin, peut causer une irritation des muqueuses; il faut donc avaler les capsules molles intactes et ne pas les croquer.
HOW TO TAKE TARGRETIN
COMMENT PRENDRE TARGRETIN
Always take Targretin exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The doctor will prescribe a suitable dose for you, which is generally 4 to 10 capsules to be taken once daily.
Votre médecin vous prescrira la dose appropriée à votre cas, c’ est-à-dire généralement de 4 à 10 capsules molles à prendre une fois par jour.
Take your prescribed number of capsules at the same time each day with a meal.
Prenez le nombre prescrit de capsules molles chaque jour à la même heure, avec un repas.
The capsules can be taken immediately before, during or immediately after the course of the meal, if preferred.
Les capsules molles peuvent être prises immédiatement avant, pendant ou immédiatement après un repas, selon la préférence.
The capsules should be swallowed whole and not chewed.
Elles seront avalées entières et ne seront pas croquées.
19 How long you should take Targretin Do not stop taking your medication until your doctor advises you to do so.
Durée du traitement N’ arrêtez pas votre traitement jusqu’ à ce que votre médecin vous le dise.
Although some patients have improvement within the first several weeks, most patients require several months or more of treatment to improve.
Bien que certains patients éprouvent une amélioration au cours des premières semaines du traitement, la plupart des patients ont besoin de plusieurs mois de traitement voire davantage, avant d’ en bénéficier.
If you take more Targretin than you should If you have taken more than the prescribed dose of Targretin, you must contact your doctor.
Si vous avez pris plus de Targretin que vous n’ auriez dû Si vous avez pris plus que la dose prescrite de Targretin, contactez votre médecin.
If you forget to take Targretin If you forget to take one dose, take your daily dose with your next meal on the same day, then take your usual dose as normal, the following day.
Si vous oubliez de prendre votre Targretin Si vous oubliez de prendre une dose, prenez votre dose quotidienne avec votre repas suivant, le même jour, prenez ensuite votre dose normale, comme d’ habitude, le jour suivant.
Do not take a double dose in one day to make up for a missed dose the previous day.
Ne doublez pas la dose en un jour pour compenser la dose oubliée le jour avant.
Like all medicines, Targretin can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Targretin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Tell your doctor as soon as possible if you feel any deterioration in your condition while you are taking Targretin.
Informez votre médecin le plus rapidement possible si vous ressentez une aggravation de votre état pendant que vous êtes sous Targretin.
Sometimes it is necessary to adjust the dose or interrupt treatment.
Il est parfois nécessaire d’ adapter la dose ou d’ interrompre le traitement.
Your doctor will advise you on what to do.
Votre médecin vous informera de la démarche à suivre.
The following side effects were reported in patients with CTCL who were treated with the recommended initial dose of capsules.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés chez des patients avec un lymphome cutané T qui ont été traités avec la dose initiale recommandée de Targretin.
Low white blood cell count.
Très courant (pouvant survenir chez plus d’ un patient sur 10 traités):
Headache, fatigue, pain.
Taux bas de globules blancs Baisse du taux en hormones thyroïdes Augmentation des graisses dans le sang (triglycérides et cholestérol) Réactions cutanées (démangeaisons, rougeur, irritation, desquamation de la peau) Maux de tête, fatigue, douleurs
Elevation of liver enzymes, impaired kidney function, low protein in blood, weight gain.
Courants (pouvant survenir chez moins d’ un patient sur 10 traités, mais chez plus d’ un patient sur 100 traités):
Chills, abdominal pain, allergic reaction, infection.
Taux bas des globules rouges, augmentation de taille des ganglions lymphatiques, aggravation du lymphome Troubles thyroïdiens Augmentation des enzymes hépatiques, troubles des fonctions rénales, faible taux de protéines sanguines, perte de poids Insomnie, étourdissements, diminution des sensations cutanées Sécheresse des yeux, surdité, sensations anormales dans les yeux, y compris irritation Lourdeur et gonflements des jambes
Changes in hair, herpes simplex, nail disorder, pustular rash, serous drainage, skin discoloration.
21 Nausées, diarrhée, sécheresse de la bouche et des lèvres, perte d’ appétit, constipation, excès de gaz, tests anormaux de la fonction hépatique, vomissements Peau sèche, chute de cheveux, plaies de la peau, acné, épaississement de la peau, nodules cutanés, augmentation de la transpiration Douleurs articulaires, douleurs osseuses, douleurs musculaires Frissons, douleurs abdominales, réaction allergique, infection
Proteins in urine, abnormal kidney function.
Peu courant (pouvant survenir chez moins d’ un patient sur 100 traités, mais chez plus d’ un patient sur 1000 traités):
Back pain, skin infection, fever, parasitic infection, abnormal laboratory test, disorder of mucous membrane, tumour.
Désordres sanguins, nombre augmenté des cellules sanguines (éosinophilie, leucocytose, lymphocytose), purpura, augmentation et diminution du nombre des plaquettes du sang Thyroïde hyper-active Augmentation de la bilirubine dans le sang, perturbation des fonctions rénales, goutte, diminution du cholestérol HDL dans le sang Agitation, manque d’ équilibre, dépression, augmentation des sensations cutanées au toucher, sensations anormales des nerfs, étourdissements Vision anormale, vision trouble, inflammation des paupières, cataracte, maladies de l’œ il, troubles de l’ oreille, perturbation de vision Gonflement des jambes, saignements, hypertension, battements cardiaques rapides, problèmes de la circulation veineuse, dilatation des vaisseaux sanguins Troubles gastro-intestinaux, insuffisance hépatique, inflammation du pancréas Modifications capillaires et des ongles, herpès, éruption pustuleuse, écoulement, décoloration de la peau Faiblesse musculaire Protéines dans les urines, anomalie des fonctions rénales Douleurs du dos, infection de la peau, fièvre, infection parasitaire, anomalie des tests de laboratoire, trouble des muqueuses, tumeur
Rare fatal side effects are acute inflammation of the pancreas, bleeding in the head, and liver failure.
Quelques effets secondaires rares et mortels comprennent l’ inflammation aiguë du pancréas, les saignements dans la tête et l’ insuffisance hépatique.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice,, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE TARGRETIN
COMMENT CONSERVER TARGRETIN
Do not use after the expiry date stated on the label.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Keep the bottle tightly closed.
N’ utilisez pas le médicament après la date de péremption inscrite sur l’ emballage.
What Targretin contains
Que contient Targretin
Each Targretin capsule contains 75 mg of the active substance bexarotene.
Chaque capsule de Targretin contient 75 mg de la substance active bexarotène.
The capsules also contain the other ingredients macrogol, polysorbate, povidone and butylated hydroxyanisole.
Les capsules contiennent aussi les autres constituants macrogol, polysorbate, povidone et hydroxyanisole butylé.
The capsule shell consists of gelatin, sorbitol special-glycerine blend (glycerin, sorbitol, sorbitol anhydrides (1,4-sorbitan), mannitol and water), titanium dioxide (E171) and printing ink (SDA 35A alcohol (ethanol & ethyl acetate), propylene glycol (E1520), iron oxide black (E172), polyvinyl acetate phthalate, purified water, isopropyl alcohol, macrogol 400, ammonium hydroxide 28%)
Le revêtement de la capsule consiste de gélatine, d’ un mélange spécial de glycérine et de sorbitol (glycérine, sorbitol, anhydrides de sorbitol (1,4-sorbitan) mannitol et eau), de dioxyde de titane (E171) et d’ une encre d’ imprimerie (alcool dénaturé à 35° (éthanol et acétate d’ éthyle), propylène glycol
What Targretin looks like and contents of the pack
Qu’ est ce que Targretin et contenu de l’ emballage extérieur
Targretin is available as soft capsules for oral use in a white plastic bottle containing 100 capsules.
Targretin est disponible sous forme de capsules molles à prendre par voie orale présentées dans un flacon en plastique blanc contenant 100 capsules molles.
Marketing Authorisation Holder Eisai Ltd.
Titulaire de L’ Autorisation de mise sur le marché Eisai Ltd.
Manufacturer Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Fabricant Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Royaume-Uni