qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
erythropoietin and those in the control group.
associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes contrôles. am
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Les m
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces e
166 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
C
Chronic renal failure patients
180 Patients insuffisants rénaux chroniques
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg (SD
La demi- vie d’ élimination terminale de la darbepoetin alfa est d'environ 21 heures (Déviation Standard (DS) = 7,5) par voie intraveineuse.
is 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
La clairance de la darbepoetin alfa est de 1,9 ml/ h/ kg (DS = 0,56) et le volume de distribution (Vd) est approximativement égal au volume plasmatique (50 ml/ kg).
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73
Après une administration sous-cutanée mensuelle d’ une dose de darbepoetin alfa allant de 0,6 à 2,1 µg/ kg, la demi-vie terminale est de 73 heures (DS = 24).
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa chez des enfants (3 à 16 ans)
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
s insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
u ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant jusqu’ à une semaine (168 heures).
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
pl Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique avec la même période, la comparaison a montré que les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa st sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Ces paramètres correspondaient à une pharmacocinétique dose- linéaire pour une large échelle de doses (de 0,5 à 8 µg/ kg une fois par semaine et de 3 à 9 µg/ kg toutes les deux semaines).
167 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
181 L’ utilisation de Nespo n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
6.4 Special precautions for storage ro
6.4
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Précautions particulières de conservation
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). en
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Conserver le flacon dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière. am
Once a vial has been removed from the ic
Lorsque le flacon a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) il doit ic
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
être utilisé dans les 7 jours ou jeté. éd
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 15 µg Nespo solution for injection in 1 ml (15 µg/ ml).
15 µg, solution injectable de 1 ml (15 µg/ ml).
The vials are made from type 1 glass with fluoropolymer coated rubber stoppers.
Les flacons sont en verre de type 1 avec des bouchons de caoutchouc recouverts de fluoropolymère. e
Not all pack sizes may be marketed.
C
168 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination.
Do not administer more than one dose per vial.
Ne pas administrer plus d’ une dose par flacon.
Any medicinal product remaining in the vial should be disposed of.
Tout produit restant dans le flacon doit être jeté.
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
182 Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Laisser le flacon atteindre la température ambiante avant injection.
Via San Martino 12
Via San Martino 12 I-20122 Milano
th I-20122 Milan Italy
to Italie
ng
EU/ 1/ 01/ 184/ 023 Boîte de 1 flacon
EU/ 1/ 01/ 184/ 023 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 024 4 pack lo no
s EU/ 1/ 01/ 184/ 024 Boîte de 4 flacons
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION st
8 June 2001 ct
8 Juin 2001.
19 May 2006 du
19 Mai 2006 'e tn
DATE OF REVISION OF THE TEXT ro lp
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE en
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines a
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ am ic éd m e C
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ in ic ed M
183
Nespo 25 micrograms solution for injection in a vial.
25 microgrammes, solution injectable en flacon.
Each vial contains 25 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (25 µg/ ml).
Chaque flacon contient 25 microgrammes de darbepoetin alfa dans 1 ml (25 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
184 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
170 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
185 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
186 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
172 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
187 Les patients doivent être étroitement surveillés.
173 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
188 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
174 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
La kaliémie devra être surveillée régulièrement durant le traitement par Nespo.
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Les érythropoïétines sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement la production des globules rouges.
ed there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
de cellules tumorales.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Dans plusieurs études contrôlées au cours desquelles des éd
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
érythropoïétines ont été administrées, il n’ a pas été observé une amélioration de la survie globale ou une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ une anémie associée à un cancer. m
th •
Au cours d’ études cliniques contrôlées, l’ utilisation de Nespo et d’ autres agents stimulant l’ érythropoïèse (ASEs) ont montré: e
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• un racourcissement du temps jusqu’ à progression tumorale chez les patients atteints d’ un cancer C
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
189 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
175 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales n'ont pas montré d’ effet délétère sur la gestation, le développement embryo-fœ tal, am
th au Clinical Trial Experience
190 Expérience issue des essais cliniques
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered no
Une douleur au point d'injection a été rapportée comme attribuable au traitement dans les études où Nespo a été administré par voie sous-cutanée.
via subcutaneous injection.
é r-HuEPO.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
La gêne au point d'injection était généralement légère et transitoire et survenait le plus
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ct
ris souvent après la première injection.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les
studies are: ro
to études cliniques contrôlées est:
MedDRA system organ class Cardiac Disorders lp
Classification MedDRA par système organe
Vascular disorders in
Troubles vasculaires
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to
Peu fréquent (≥ 1/ 1,000 à < 1/ 100)
< 1/ 100) ic
Fréquent (≥ 1/ 100 à
General Disorders and Administration Site Conditions ed
Douleur au point d' injection
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
≤ 1/ 10)
Injection site pain
Patients cancéreux tn
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, M
Les effets indésirables ont été déterminés sur la base du regroupement des données de sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec un total de 2112 patients (1200 sous Nespo et 912 sous placebo).
176 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
191 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
177 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
192 réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
178 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
Chronic renal failure patients
193 Patients insuffisants rénaux chroniques
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Ces paramètres correspondaient à une pharmacocinétique dose- ic
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
linéaire pour une large échelle de doses (de 0,5 à 8 µg/ kg une fois par semaine et de 3 à 9 µg/ kg toutes les deux semaines).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
194 splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). am
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Conserver le flacon dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière. ic
Once a vial has been removed from the ic
Lorsque le éd
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
flacon a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) il doit être utilisé dans les 7 jours ou jeté. m
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 25 µg Nespo solution for injection in 1 ml (25 µg/ ml).
C
The vials are made from type 1 glass with fluoropolymer coated rubber stoppers.
Les flacons sont en verre de type 1 avec des bouchons de caoutchouc recouverts de fluoropolymère.
Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les presentations peuvent ne pas être commercialisées.
180 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
195 Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
th I-20122 Milan Italy
to I-20122 Milano Italie
ng
s EU/ 1/ 01/ 184/ 025 Boîte de 1 flacon
EU/ 1/ 01/ 184/ 025 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 026 4 pack lo no
u EU/ 1/ 01/ 184/ 026 Boîte de 4 flacons
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE st L’ AUTORISATION
8 June 2001 ct
8 Juin 2001. 'e
19 May 2006 du
19 Mai 2006 tn
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines a
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence am
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ in ic ed M
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ic éd m e C
Nespo 40 micrograms solution for injection in a vial.
40 microgrammes, solution injectable en flacon.
Each vial contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (40 µg/ ml).
Chaque flacon contient 40 microgrammes de darbepoetin alfa dans 1 ml (40 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
197 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
182 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
198 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
199 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
184 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct du
Si la réponse clinique (fatigue, taux d’ hémoglobine) n’ est pas satisfaisante après neuf semaines de e
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. ro
C
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain lp
Le traitement par Nespo doit être interrompu environ quatre semaines après la fin de la chimiothérapie.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
200 Les patients doivent être étroitement surveillés.
185 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Un usage détourné de Nespo chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l’ hématocrite.
In clinical studies, an lp
Ceci peut être associé à des complications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
201 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of ic
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, le taux d’ hémoglobine durant la phase d’ entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure du taux cible d’ hémoglobine recommandé à la rubrique 4.2.
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control ed
é ris Des essais cliniques contrôlés n’ ont pas démontré de bénéfices significatifs attribuables à l’ administration des érythropoïétines, lorsque les taux d’ hémoglobines étaient augmentés au delà des valeurs permettant de contrôler les symptômes de l’ anémie et d’ éviter le recours aux transfusions
M
to sanguines.
186 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
La kaliémie devra être surveillée régulièrement durant le traitement par Nespo.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
202 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
187 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales n'ont pas montré d’ effet délétère sur la gestation, le développement embryo-fœ tal, am
th au Clinical Trial Experience
203 Expérience issue des essais cliniques
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. lo
Dans le groupe de patients traités par Nespo, 83% ont été dialysés et 17% n’ ont pas été dialysés
188 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
204 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
189 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
205 groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Quatre de ces essais étaient des études conduites en double aveugle, contrôlées versus placebo, et la
with recombinant human erythropoietin and controls.
s cinquième était une étude conduite en ouvert.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Dans l’ étude conduite en ouvert, aucune différence sur
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Ces études ont montré une surmortalité inexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les patients atteints d’ anémie associée à différents types de cancers fréquents, traités par érythropoïétine humaine recombinante, par 'e
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Ces résultats sur la survie globale n’ ont pas pu être expliqués de façon satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications tn
erythropoietin and those in the control group.
associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes contrôles. en
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,67, [IC 95% :1,35; 2,06], 35 essais et 6769 patients) a été observée chez les patients traités par érythropoïétine humaine ic
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Les éd
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces m
190 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e
Chronic renal failure patients
206 Patients insuffisants rénaux chroniques
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse en
191 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
207 L’ utilisation de Nespo n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
Once a vial has been removed from the ic
Lorsque le flacon a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) il doit être utilisé ic
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
dans les 7 jours ou jeté. éd
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 40 µg Nespo solution for injection in 1 ml (40 µg/ ml).
Emballage contenant un ou quatre flacons en verre incolore avec bouchon de caoutchouc, de Nespo m
192 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Nespo is a sterile but unpreserved product.
Nespo est une solution stérile sans conservateur.
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
208 Avant administration, il faut vérifier l'absence de particules visibles dans la solution de Nespo.
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
Seules les solutions incolores, transparentes ou légèrement opalescentes peuvent être utilisées.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Laisser le flacon atteindre la température ambiante avant l’ injection.
ng
EU/ 1/ 01/ 184/ 027 Boîte de 1 flacon
EU/ 1/ 01/ 184/ 027 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 028 4 pack lo no
s EU/ 1/ 01/ 184/ 028 Boîte de 4 flacons
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ in ic ed M
209
Nespo 60 micrograms solution for injection in a vial.
60 microgrammes, solution injectable en flacon.
Each vial contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (60 µg/ ml).
Chaque flacon contient 60 microgrammes de darbepoetin alfa dans 1 ml (60 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
210 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
194 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
211 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
212 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
196 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
213 Les patients doivent être étroitement surveillés.
197 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
214 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
198 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
La kaliémie devra être surveillée régulièrement durant le traitement par Nespo.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
215 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
199 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales n'ont pas montré d’ effet délétère sur la gestation, le développement embryo-fœ tal, am
th au Clinical Trial Experience
Expérience issue des essais cliniques
Chronic renal failure patients
216 Patients insuffisants rénaux chroniques
via subcutaneous injection.
Cette observation a été plus fréquente qu'avec la r-HuEPO.
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ct
é souvent après la première injection.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
ris L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
studies are: ro
système organe
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to
Peu fréquent (≥ 1/ 1,000 à
< 1/ 100) ic
pl < 1/ 100)
General Disorders and Administration Site Conditions ed
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Patients cancéreux
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, M
Les effets indésirables ont été déterminés sur la base du regroupement des données de sept études tn
placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec un total de 2112 patients (1200 sous Nespo et 912 sous placebo).
200 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les am
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
217 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
semaine, sans augmenter la quantité totale de produit C
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
218 groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
202 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
Chronic renal failure patients
219 Patients insuffisants rénaux chroniques
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
220 splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Conserver le produit dans son emballage extérieur pour le protéger de la lumière. ic
period of seven days at room temperature (up to 25°C).
Pour l’ usage ambulatoire, Nespo peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (ne jusqu’ à 25ºC).
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 60 µg Nespo solution for injection in 1 ml (60 µg/ ml).
C
204 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
221 Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
ng
s EU/ 1/ 01/ 184/ 029 Boîte de 1 flacon
EU/ 1/ 01/ 184/ 029 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 030 4 pack lo no
u EU/ 1/ 01/ 184/ 030 Boîte de 4 flacons
Nespo 10 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
10 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Each pre-filled pen contains 10 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Chaque stylo prérempli contient 10 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0.4 ml (25 µg/ ml).
Nespo (SureClick) is supplied ready for use in a pre-filled pen.
mentionnées ci-dessus.
The pre-filled pen is only for subcutaneous administration.
Nespo (SureClick) est présenté en stylo prérempli prêt à l’ injection.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro lp
Nespo présenté en stylo prérempli am
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients
doit être administré uniquement par voie sous– cutanée (SC).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a a
Les instructions pour l’ utilisation, la manipulation et l’ élimination sont données au paragraphe 6.6. ic
Nespo in
Traitement de l’ anémie symptomatique chez les adultes et les enfants présentant une insuffisance rénale chronique éd
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not ic
Les symptômes et les conséquences de l’ anémie peuvent varier en fonction de l’ âge, du sexe et de l’ ensemble du tableau clinique; il est nécessaire qu’ un médecin procède à une évaluation de la m
greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
maladie et de son évolution.
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins. ed
La voie sous-cutanée est à priviliégier chez les patients e
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and M
C
below the desired haemoglobin level may be observed.
En raison des variabilités intra-individuelles, on peut observer des concentrations ponctuelles d’ hémoglobine en dessous et au dessus des valeurs recherchées.
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
223 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
206 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
224 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
225 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
208 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
226 Les patients doivent être étroitement surveillés.
209 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Un usage détourné de Nespo chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l’ hématocrite.
In clinical studies, an in
227 Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d' ischémie
210 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
Cancer patients
228 Patients cancéreux
As with all growth factors,
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules tumorales.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Comme tout facteur de croissance, les érythropoïétines seraient susceptibles de stimuler la croissance des tumeurs..
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Dans plusieurs études contrôlées au cours desquelles des érythropoïétines ont été administrées, il n’ a pas été observé une amélioration de la survie globale ou
th in patients with anaemia associated with cancer.
é une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ une anémie associée à un
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Au cours d’ études cliniques contrôlées, l’ utilisation de Nespo et d’ autres agents stimulant
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
Les ASEs ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
u • une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois,
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
pl attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but st d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l) 'e
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
• une augmentation du risque de décès lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre un taux cible d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints d’ une tn
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
Les ASEs ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de patients en
The decision to administer recombinant lp
Au vu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la transfusion sanguine doit être le traitement privilégié de l’ anémie des patients cancéreux.
Factors that should be considered a
La décision d’ administrer des érythropoïétines recombinantes doit être déterminée sur une évaluation du rapport bénéfice/ risque am
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
prenant en compte l’ avis du patient dans son contexte clinique spécifique.
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
Les facteurs à considérer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l’ anémie, l’ espérance de vie, l’ environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient (voir rubrique 5.1). ic
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Si le taux d’ hémoglobine est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez les patients atteints de tumeurs solides ou de pathologies malignes lymphoprolifératives, respecter strictement l’ adaptation éd
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
posologique décrite au paragraphe 4.2, afin de minimiser les risques éventuels d’ évènements thromboemboliques.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
Le nombre de plaquettes et le taux d’ hémoglobine doivent également être surveillés à intervalles réguliers. m
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
Les résultats cliniques disponibles à ce jour n’ ont pas mis en évidence d’ interaction entre Nespo et C
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Cependant, il y a un risque potentiel d’ interaction médicamenteuse avec les médicaments ayant une forte affinité de liaison avec les globules rouges comme la ciclosporine et le tacrolimus.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Si la darbepoetin alfa est administrée en même temps que l’ un de ces produits, leurs taux sanguins devront être surveillés et un ajustement de leur posologie devra être effectué en fonction de l’ augmentation du taux d’ hémoglobine.
211 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
229 Les études animales n'ont pas montré d’ effet délétère sur la gestation, le développement embryo-fœ tal, la mise bas ou le développement postnatal.
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
Quand le traitement par Nespo est absolument indiqué, l’ allaitement devra être interrompu.
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
ris Aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été observé avec Nespo.
th General
au Généralités
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
s dyspnée, rash cutané et urticaire ont été rapportés avec la darbepoetin alfa.
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
u pl Expérience issue des essais cliniques
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Patients insuffisants rénaux chroniques st Les données sont issues d'études contrôlées incluant 1357 patients, 766 traités par Nespo et 591 traités par la r-HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
Dans le groupe de patients traités par Nespo, 83% ont été dialysés et 17% n’ ont pas 'e
The injection site du
La gêne au point d'injection était généralement légère et transitoire et survenait le plus en
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
souvent après la première injection.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les am
studies are: a
études cliniques contrôlées est:
MedDRA system organ class in
Classification MedDRA par ic
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Les patients présentant une tumeur solide (par exemple cancer du poumon, du sein, du colon ou des ovaires) ou des hémopathies malignes lymphoïdes (par exemple lymphome, ou myélome multiple) ont été inclus dans ces études cliniques.
212 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
230 L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
to Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation de Nespo:
or th • Pure Red Cell Aplasia.
au • Erythroblastopénie.
au patients with CRF treated subcutaneously.
s traitement par Nespo doit être interrompu et les patients ne doivent pas être traités par une autre
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
u érythropoïétine recombinante (se reporter au paragraphe 4.4).
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
pl • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire. st • Convulsions. 'e
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Même à des taux sériques très élevés aucun symptôme de surdosage n’ a été observé. en
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
Une saignée peut être réalisée en cas de nécessité clinique. am
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES ic
B03XA02. ic ed
B03XA02. éd
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
régulateur de l'érythropoïèse par son interaction spécifique avec le récepteur de l’ érythropoïétine sur les cellules souches de la lignée érythrocytaire de la moelle osseuse.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Chez les e
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Chez les patients cancéreux C