qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Assessment of new data further to the request for re-consideration by the European Commission One new GLP-study in cattle and two complementary GLP-residue studies in pigs were submitted during the procedure for the reconsideration of the opinion.
Évaluation de nouvelles données suite à la demande de révision de la Commission européenne Une nouvelle étude respectant les BPL et deux études complémentaires sur les résidus respectant les BPL chez le porc ont été soumises au cours de la procédure pour le réexamen de l’ avis.
Sixteen cattle were slaughtered at 7, 14, 46 and 57 days after treatment with Suramox.
Seize bovins ont été abattus à 7, 14, 46 et 57 jours après le traitement par Suramox.
Residues in muscle, fat, liver and kidney were below the MRL at all time points.
Les résidus dans les muscles, la graisse, le foie et les reins étaient inférieurs aux limites maximales de résidus (LMR) pour chaque point d’ abattage.
Residues in the injection sites were high and still up to 5 times above the muscle MRL at the latest time point.
Les résidus au niveau des sites d’ injection étaient élevés et encore jusqu’ à 5 fois supérieurs aux LMR musculaires au dernier point d’ abattage.
Sixteen pigs were slaughtered at 7, 14, 21 and 27 days after treatment with Suramox.
Seize porcs ont été abattus à 7, 14, 21 et 27 jours après le traitement par Suramox.
Residues in muscle, fat and liver were below the MRL at all time points.
Les résidus dans les muscles, la graisse et le foie étaient inférieurs aux LMR pour chaque point d’ abattage.
Residues in kidney ranged from below the limit of quantification to 150 µg/ kg at 7 days and were below the limit of quantification at later time points.
Les résidus dans les reins étaient compris entre la limite de quantification et 150 µg/ kg à 7 jours et étaient sous la limite de quantification aux dates ultérieures.
Residues at the injection sites were high and still up to 5 times above the muscle MRL at the latest time point.
Les résidus au niveau des sites d’ injection étaient élevés et encore jusqu’ à 5 fois supérieurs aux LMR musculaires au denier point d’ abattage.
In a complementary study, eight pigs were slaughtered at 30 and 36 days after treatment with Suramox.
Dans une étude complémentaire, huit porcs ont été abattus à 30 et 36 jours après traitement par Suramox.
Only residues at the injection sites were investigated.
Seuls les résidus au niveau des sites d’ injection ont été examinés.
The results reported indicated residue values below the muscle MRL at all time points except for 1 animal at the last time point, which had a concentration of 6 times above the muscle MRL.
Les résultats signalés indiquaient des valeurs de résidus inférieures aux LMR musculaires à tous les points d’ abattage, excepté pour un animal au dernier point, qui présentait une concentration 6 fois supérieure à la LMR musculaire.
For one animal the result at 30 days was not reported.
Pour un animal, le résultat à 30 jours n’ a pas été rapporté.
Establishment of the withdrawal period following consideration of all residue studies for pigs and cattle available With the submission of the new residue study for cattle the MAH proposed a withdrawal period of 96 days based on the statistical method.
Détermination du temps d’ attente suite à l’ examen de toutes les études de résidus disponibles pour les bovins et les porcs En soumettant une nouvelle étude de résidus pour les bovins, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a proposé un temps d’ attente de 96 jours en s’ appuyant sur la méthode statistique.
When providing oral explanations to the Committee concerning the new data submitted the MAH agreed however that withdrawal periods for cattle could not be set on the basis of the data available.
Lorsqu’ il a fourni des explications orales au CVMP concernant les nouvelles données soumises, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a toutefois admis que des temps d’ attente pour les bovins ne pouvaient pas être fixés au vu des données disponibles.
The CVMP concluded that the statistical method could not be used based on the data of the new study provided.
Le CVMP a conclu que la méthode statistique ne pouvait pas être utilisée en s’ appuyant sur les données de la nouvelle étude fournie.
An alternative method could not be used because at the last time point residue concentrations at the injection site were up to 5 times the MRL for muscle.
Une autre méthode n’ a pas pu être utilisée car, au dernier point d’ abattage, les concentrations atteignaient jusqu’ à 5 fois les LMR musculaires au niveau des sites d’ injection.
With the submission of the new residue studies for pigs the MAH proposed a withdrawal period of 38 days based on the two studies provided.
Lors de la soumission de nouvelles études de résidus pour les porcs, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a proposé un temps d’ attente de 38 jours en s’ appuyant sur les deux études fournies.
EN 6/ 8 The CVMP noted that the MAH excluded two observations as being outliers when calculating the withdrawal period.
FR 6/ 8 Le CVMP a remarqué que le titulaire de l’ AMM a exclu deux observations considérées comme aberrantes lors du calcul du temps d’ attente.
The CVMP concluded that this was not scientifically justified.
Le CVMP a conclu que cela n’ était pas justifié d’ un point de vue scientifique.
The statistical nor the alternative method could be used as at the last time point residues at the injection site were up to 6 times the MRL for muscle.
Ni la méthode statistique ni une autre méthode n’ ont pu être utilisées, étant donné que les résidus au site d’ injection pour le dernier point d’ abattage étaient jusqu’ à 6 fois supérieurs aux LMR musculaires.
From the original residue depletion study in pigs, the CVMP concluded that the kidney was the limiting tissue for the establishment of a withdrawal period.
En s’ appuyant sur l’ étude de déplétion des résidus originale chez le porc, le CVMP a conclu que le rein était le tissu de référence pour établir un temps d’ attente.
However, taking into account also the two new residue depletion studies in pigs, the CVMP concludes that the totality of the data indicates that the residue depletion at the injection site will determine the withdrawal period.
Cependant, en tenant compte également des deux nouvelles études de déplétion des résidus chez le porc, le CVMP conclut que la totalité des données indique que la déplétion des résidus au site d’ injection détermine le temps d’ attente.
Therefore withdrawal periods for cattle and pigs could not be recommended.
Par conséquent, des temps d’ attente pour les bovins et pour les porcs n’ ont pas pu être recommandés.
EN 7/ 8 GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
FR 7/ 8 MOTIFS DE SUSPENSION DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ Considérant que:
- the CVMP considered the referral made under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC in the interest of
- le CVMP a estimé que la saisine effectuée au titre de l’ article 35 de la directive 2001/ 82/ CE était dans
the Community regarding consumer safety for national marketing authorisations for Suramox 15% LA or variations of that name as referred to in Annex I;
l’ intérêt de la Communauté quant à la sécurité des utilisateurs pour les autorisations de mise sur le marché nationales relatives à Suramox 15% LA ou variantes de ce nom telles que mentionnées à l’ annexe I;
- the CVMP assessed the information provided by the Marketing Authorisation Holder in response
- le CVMP a évalué les informations fournies par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché en
to the list of questions agreed by the CVMP, the argumentation provided by the Marketing Authorisation Holder in support of the request for the re-examination of the opinion and new residue data made available by the Marketing Authorisation Holder during the re-consideration of the opinion requested by the European Commission;
réponse à la liste des questions arrêtées par ses soins, ainsi que l’ argumentation apportée par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché en appui à la demande de réexamen de l’ avis et les nouvelles données sur les résidus communiquées par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché au cours de la révision de l’ avis demandée par la Commission européenne;
- the CVMP considered that based on the residue depletion data provided concerning the depletion
- le CVMP a considéré que sur la base des données de déplétion des résidus fournies quant à la déplétion
of residues of amoxicillin when administered by injection it was not possible to establish a withdrawal period for cattle and pigs as:
des résidus d’ amoxicilline lorsque administrée par injection, il n’ a pas été possible d’ établir un temps d’ attente pour les bovins et les porcs étant donné que:
o in cattle, residue concentration at the injection site were still above the MRL at the last slaughter time point; o in pigs, residue concentrations in kidneys were still above the MRL at the last slaughter time point;
o pour les bovins, la concentration des résidus au site d’ injection était encore supérieure aux LMR à la dernière heure d’ abattage; o chez les porcs, les concentrations de résidus dans les reins étaient encore supérieures aux LMR à la dernière heure d’ abattage;
- the CVMP, having considered the data provided concluded that the currently established
- le CVMP, après avoir examiné les données fournies, a conclu que les temps d’ attente établis
withdrawal periods for cattle and pigs are inadequate to ensure that foodstuffs obtained from the treated animals do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer; the CVMP recommends the suspension of the marketing authorisations for Suramox 15% LA or variations of that name as referred in Annex I, presented as injectable suspension for pigs and cattle.
le CVMP recommande la suspension des autorisations de mise sur le marché pour le Suramox 15% LA ou variantes de ce nom indiquées à l’ annexe I, présenté en suspension injectable pour les porcs et les bovins.
In order to consider lifting the suspension of the marketing authorisations residue depletion data on later time points allowing to establish withdrawal periods for both cattle and pigs meat and offal would be necessary.
Pour envisager de lever la suspension d’ autorisation de mise sur le marché, il serait nécessaire de disposer de données sur la déplétion des résidus à un point d’ abattage ultérieur permettant d’ établir des temps d’ attente à la fois pour la viande et les abats de bovin et de porc.
In order to ensure a harmonised conclusion on the establishment of the withdrawal periods, it is highly recommended that any new residue depletion studies intended for the lifting of the suspensions of the marketing authorisations are submitted to the CVMP for assessment.
Afin de garantir une harmonisation dans l’ établissement des temps d’ attente, il est vivement recommandé que toute nouvelle étude de déplétion des résidus destinée à la levée des suspensions d'autorisations de mise sur le marché soit soumise au CVMP pour approbation.
EN 8/ 8
FR 8/ 8
London, June 2008 EMEA/ 532233/ 2007- Rev.1
Londres, juin 2008 EMEA/ 532233/ 2007- Rév.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 40 REFERRAL FOR SUVAXYN ERY
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 40 POUR SUVAXYN ERY
France notified the EMEA on 11 July 2006 of a Referral under Article 40 of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, in relation to Suvaxyn Ery.
Le 11 juillet 2006, la France a saisi l’ EMEA en vertu de l’ article 40 de la directive 2001/ 82/ CE du Conseil, telle que modifiée, concernant Suvaxyn Ery.
Suvaxyn Ery is indicated for the active immunisation of pigs (gilts and sows) to reduce clinical signs caused by Erysipelothrix rhusiopathiae infections, serotype 2 and serotype 1.
Suvaxyn Ery est indiqué pour l’ immunisation active des porcs (cochettes et truies) aux fins de réduire les signes cliniques induits par des infections à Erysipelothrix rhusiopathiae, sérotype 2 et sérotype 1.
The referral deals with the issue that in the opinion of France equivalence between the reference vaccine batch for the erysipelas batch potency test validated in the original dossier and the new reference vaccine batches was not shown for these 2 batches and that consequently the CVMP needed to consider whether to vary, withdraw or suspend the marketing authorisation.
Par conséquent, le CVMP devait se prononcer sur la modification, le retrait ou la suspension de l’ autorisation de mise sur le marché.
The Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) started the referral procedure on 19 July 2006.
Le comité des médicaments à usage vétérinaire (CVMP) a lancé la procédure de saisine le 19 juillet 2006.
The CVMP concluded that, based on all available data, there was no concern regarding safety or efficacy for the product.
Sur la base de l’ ensemble des données disponibles, le CVMP a estimé que le produit ne suscite aucune inquiétude en termes de sécurité ou d’ efficacité.
However, it was important to ensure that the pass limits of the potency test do not drift from the original.
Cependant, il est important de veiller à ce que les seuils de réussite au test d’ activité ne divergent pas des seuils d’ origine.
In addition, a more robust test for potency should be applied to the product in the future.
En outre, le produit devrait, à un stade ultérieur, s’ avérer satisfaisant à un test d’ activité consolidé.
The CVMP, therefore, recommended a variation of the Marketing Authorisation.
Le CVMP a dès lors recommandé une modification de l’ autorisation de mise sur le marché.
The Marketing Authorisation(s) should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
L’ (les) autorisation(s) de mise sur le marché devra(ont) être modifiée(s) de manière à réduire la variabilité du test d’ activité sérologique chez la souris par le biais de mesures appropriées telle que la substitution du sérum de référence à un vaccin de référence au cours du test d’ activité sérologique chez la souris.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 19 April 2007.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui en a résulté ont été adoptés respectivement le 17 janvier 2007 et le 19 avril 2007.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM, FORME PHARMACEUTIQUE, DOSAGE DU PRODUIT, ESPECES CIBLES, VOIE D’ ADMINISTRATION, ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
1 Member State
1 Etat membre
Product invented name
Nom commercial
Animal species
Espèces cibles
Frequency and route of administration
Fréquence et voie Dosage d’ administration
Wyeth Lederle
Wyeth Lederle Pharma GmbH, Fort Dodge Waidhausengasse 19/ 9, A-1140, Vienna Austria
Emulsion for
Emulsion injectable
-PPV inducing a
RP ≥ 1 en accord avec la Pharmacopée
From 5 months:
A partir de l’ âge de 5 mois:
2
2 injections à 3-4 semaines d’ intervalle.
RP > 1 in accordance with the EP
La seconde dose au moins 4 semaines
Attila Romváry Tel: +43 1 912 28 40 Fax: +43 1 911 51 00 Email: romvara@fdah. com
Attila Romváry Tel: +43 1 912 28 40 Fax: +43 1 911 51 00 Email: romvara@fdah. com
ination:
Rappel:
1 dose during each lacta- tion period 3 to 4 wks before mating.
1 dose à chaque lactation, 3-4 semaines avant la mise à la reproduction
Emulsion for injection
Emulsion injectable
-PPV inducing a HIA titre of at least 160 (in rabbits). - E. rhusiopathiae:
- Parvovirus porcin Porcs inactivé induisant un (cochettes et titre IHA d’ au moins truies) 160 (chez le lapin). - E. rhusiopathiae:
RP > 1 in accordance with the EP
RP ≥ 1 en accord
3-4 wks apart.
2 injections à 3-4 semaines d’ intervalle.
2nd dose at least 4 wks before mating.
La seconde dose au
Durk Stellingwerf Tel: +31 35 6993 372 Fax: +31 35 6993380 Email: stellid@fdah. com
Durk Stellingwerf Tel: +31 35 6993 372 Fax: +31 35 6993380 Email: stellid@fdah. com
Annual Revacc- ination:
Rappel:
2 Member State
2 Etat membre
Yves Dehon Tel: +33 2 4774 8979 Fax: +33 2 47748999 Email: dehony@ahp. com
Yves Dehon Tel: +33 2 4774 8979 Fax: +33 2 47748999 Email: dehony@ahp. com
Elisabeth Stangl Tel: +49 2405454216 Fax: +49 24 05454 461 Email: stangle@fdah. com
Elisabeth Stangl Tel: +49 2405454216 Fax: +49 24 05454 461 Email: stangle@fdah. com
3 Member State
3 Etat membre
RP > 1 in accordance with the EP
RP ≥ 1 en accord avec la Pharmacopée
2nd dose at least 4 wks before mating.
La seconde dose au moins 4 semaines
4 Member State
4 Etat membre
-PPV inducing a
RP ≥ 1 en accord
RP > 1 in accordance with the EP
La seconde dose au
5 Member State
5 Etat membre
6 Member State
6 Etat membre
Fort Dodge Animal
Fort Dodge Animal Health Limited Flanders Road, Hedge End, Southampton S030 4QH, UK Tel: +44 1489774221 Fax: +44 1489774 251 Email: lastrag@fdah. com
-PPV inducing a
RP ≥ 1 en accord avec la Pharmacopée Européenne
Health Limited Flanders Road, Hedge End, Southampton S030 4QH, UK Tel: +44 1489774221 Fax: +44 1489774 251 Email: lastrag@fdah. com
La seconde dose au moins 4 semaines avant la mise à la reproduction.
Parvo/ E
Rappel:
RP > 1 in accordance with the EP
1 dose à chaque lactation, 3-4 semaines avant la mise à la reproduction
Camprodón s/ n “ La Riba” 17813 Vall de Bianya (Girona) Spain Tel: +34 915981336 Fax: +34 915972434 Email: rodrigv2@fdah. com
Camprodón s/ n “ La Riba” 17813 Vall de Bianya (Girona) Spain Tel: +34 915981336 Fax: +34 915972434 Email: rodrigv2@fdah. com
RP > 1 in accordance with the EP
RP ≥ 1 en accord avec la Pharmacopée Européenne
2 inj.
2 injections à 3-4 semaines d’ intervalle.
2nd dose at least 4 wks before mating.
La seconde dose au moins 4 semaines avant la mise à la reproduction.
Intramuscular injection
1 dose à chaque lactation, 3-4 semaines avant la mise à la reproduction
7 ANNEX II
7 ANNEXE II
8 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
8 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES Au cours de l’ évaluation d’ une variation de type II concernant la modification d’ un test d’ activité sur la souris en accord avec la monographie révisée de Ph.
During assessment of a Type II variation for changing the mouse potency test to comply with the revised Ph. Eur monograph for erysipelas vaccines, vaccine batch 8500 was accepted as being a reference vaccine and therefore this batch and those prior to it have to be accepted as being compliant with the conditions of the Marketing Authorisations for both products.
Par conséquent, ce lot et les lots antérieurs doivent être considérés comme conformes aux conditions des autorisations de mise sur le marché des deux produits.
Issues that related to the equivalence of reference vaccine batches arose during subsequent variations.
Au cours de variations suivantes, des problèmes relatifs à l’ équivalence des lots de vaccins de référence se sont posés.
The reference vaccine changes included in this referral relate to the replacement of batch 8500 with 9097 and the subsequent replacement of batch 9097 with 9861.
Les modifications à apporter au vaccin de référence incluses dans cette saisine concernent le remplacement du lot 8500 par le lot 9097, suivi du remplacement du lot 9097 par le lot 9861.
In both cases the Marketing Authorisation Holder (MAH) has shown that these batches qualify as reference vaccine batches because
Dans les deux cas, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) a montré que ces lots pouvaient être qualifiés de lots de vaccin de référence, en invoquant les raisons suivantes:
• The batches passed the Ph. Eur. potency test in pigs at 1/ 3 dose, which provides evidence of target animal efficacy. • The batches are formulated with a fixed quantity of bacteria, quantified using an approved and validated method. • The batches passed the test for target animal safety according to Ph.
• Les lots ont réussi le test d’ activité conforme à la Ph. Eur. à 1/ 3 de dose chez le cochon, ce qui apporte un argument en faveur de son efficacité sur l’ animal cible. • Les lots sont formulés à partir d’ une quantité fixe de bactéries, laquelle a été quantifiée par le biais d’ une méthode validée et approuvée. • Les lots ont réussi le test de sécurité sur l’ animal cible conformément à la monographie 0064 de la Ph.
Eur monograph 0064. • The batches were commercial batches manufactured to the production methods and specification described in the MA. • The potencies of the two reference batches (9097 and 9861) are higher than the PEI reference serum and the reference vaccine batch 8500. • The MAH followed the correct SOP for replacement at the time the replacements were made.
Eur. • Les lots concernés étaient des lots commerciaux fabriqués selon les méthodes de production et les spécifications décrites dans l’ AMM. • L’ activité des deux lots de référence (9097 et 9861) est supérieure au sérum de référence PEI et au lot de vaccin de référence 8500. • Le TAMM a suivi la POS ad hoc pour le remplacement de lots au moment où lesdits remplacements ont eu lieu.
This was explained as an inherent variability in the in-vivo part of the test, because of variability between batches of mice.
Néanmoins, les données ont montré une importante fluctuation dans les résultats du test d’ activité sérologique pour les lots de référence, laquelle a été justifiée par une variabilité inhérente de la partie in vivo du test lui-même étant donné la variabilité entre les lots de souris.
This variability reduced the ability of the test to demonstrate equivalence between reference batches.
Cette variabilité a donc réduit la capacité du test à démontrer une équivalence entre les lots de référence.
The CVMP considers that based on all available data, there is no concern regarding safety or efficacy for the product.
Sur la base des données disponibles, le CVMP considère qu’ il n’ existe aucune objection relative à la sécurité ou à l’ efficacité du produit.
However, it is important to ensure that the pass limits of the potency test do not drift from the original.
Cependant, il est important de s’ assurer que les seuils de réussite au test d’ activité ne divergent pas des seuils d’ origine.
In addition, a more robust test for potency should be applied to the product in the future.
En outre, il sera impératif que le produit réussisse plus tard un test d’ activité plus robuste.
The CVMP therefore recommends a variation of the Marketing Authorisation.
Par conséquent, le CVMP recommande une variation de l’ autorisation de mise sur le marché.
The Marketing Authorisation(s) should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
La variation de(s) (l’) autorisation(s) de mise sur le marché devra concerner la réduction de la variabilité du test d’ activité sérologique chez la souris par le biais de mesures appropriées telles que la substitution d’ un vaccin de référence par le sérum de référence au cours du test d’ activité sérologique chez la souris.
London, June 2008 EMEA/ 532267/ 2007- Rev.1
Londres, juin 2008 EMEA/ 532267/ 2007- Rév.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 40 REFERRAL FOR SUVAXYN PARVO/ E
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 40 POUR SUVAXYN PARVO/ E
France notified the EMEA on 11 July 2006 of a Referral under Article 40 of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, in relation to Suvaxyn Parvo/ E.
Le 11 juillet 2006, la France a saisi l’ EMEA en vertu de l’ article 40 de la directive 2001/ 82/ CE du Conseil, telle que modifiée, concernant Suvaxyn Parvo/ E.
Suvaxyn Parvo/ E is indicated for the active immunisation of pigs (gilts and sows) to prevent reproductive disorders caused by porcine parvovirus and to reduce clinical signs caused by Erysipelothrix rhusiopathiae infections, serotype 2 and serotype 1.
Suvaxyn Parvo/ E est indiqué pour l’ immunisation active des porcs (cochettes et truies) aux fins de prévenir les troubles de la reproduction dus au parvovirus porcin et de réduire les signes cliniques induits par les infections à Erysipelothrix rhusiopathiae, sérotype 2 et sérotype 1.
In addition, a more robust test for potency should be applied to the product in the future.
En outre, le produit devra, à un stade ultérieur, s’ avérer satisfaisant à un test d’ activité consolidé.
The CVMP, therefore, recommended that the Marketing Authorisation should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
Le CVMP a dès lors recommandé que l’ autorisation de mise sur le marché soit modifiée de manière à réduire la variabilité du test d’ activité sérologique chez la souris par le biais de mesures appropriées telle que la substitution du sérum de référence à un vaccin de référence au cours du test d’ activité sérologique chez la souris.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 17 April 2007. ---------------------------------------------------------------------------
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui en a résulté ont été adoptés respectivement le 17 janvier 2007 et le 17 avril 2007.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA FORME PHARMACEUTIQUE ET LE DOSAGE DES MÉDICAMENTS VÉTÉRINAIRES, LES ESPÈCES ANIMALES, LA VOIE D'ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-FR
16 July 2008
16 juillet 2008
Marketing Authorisation Holder,
Nom de fantaisie du produit
Pharmaceutical
Titulaire de l’ autorisation de mise
State
Espèce animale
Company Name and Address
Dosage
Animal species
Indications
form
membre
Strength
sur le marché
Indications
pharmaceutique
Austria
Nom et adresse de la société Autriche
Chickens and turkeys
Poules et dindes
25 mg/ ml Lösung zum Bayer Austria Ges. m. b. H Chickens and turkeys Oral solution 25 mg/ ml
25 mg/ ml Lösung zum Bayer Austria Ges. m. b. H Poules et dindes Solution orale 25 mg/ ml
Treatment of
Traitement des
Herbststraße 6-10 1160 Wien Austria
Herbststraße 6-10 1160 Wien Autriche
coccidiosis
coccidioses
Bayer SA-NV Health Care Animal Health Louizalaan 143 Avenue Louise 1050 Brussel Belgium
Bayer SA-NV Health Care Animal Health Louizalaan 143 Avenue Louise 1050 Brussel Belgique
Treatment of coccidiosis
Traitement des coccidioses
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Allemagne
Ceva Sante Animale La Balastriere 33501 Libourne Cedex France
Ceva Santé Animale La Balastrière 33501 Libourne Cedex France
Broilers, breeders, pullets and turkeys
Poulets de chair, reproducteurs, poulettes et dindes
Prevention and treatment of coccidiosis
Prévention et traitement des coccidioses
Broilers and turkeys
Poulets de chair et dindes
Baycox 2.5% sol. ad us. vet.
Baycox 2,5% sol. ad us. vet.
Litvinovska 609/ 3 190 21 Praha 9 Czech Republic
Litvinovska 609/ 3 190 21 Praha 9 République tchèque
BAYER SANTE 13 rue Jean Jaures 92807 PUTEAUX France
BAYER SANTE 13 rue Jean Jaurès 92807 PUTEAUX France
Chickens: broilers, pullets and breeders
Poules: poulets de chair, poulettes et reproducteurs
France
Nom et adresse de la société France
Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Germany
Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Allemagne
Baycox 2.5% solution A. U. V.
Baycox 2,5% solution A. U. V.
Alkotás u.50 1123 Budapest Hungary
Alkotás u.50 1123 Budapest Hongrie
Baycox 2.5% Solution
Baycox 2,5% Solution
Bayer Ltd Animal Health Division The Atrium Blackthorn Road Dublin 18 Ireland
Bayer Ltd Animal Health Division The Atrium Blackthorn Road Dublin 18 Irlande
Chickens
Poules
Treatment and control of coccidiosis
Titulaire de
Italy
Nom et
Baycox soluzione 2.5%
Baycox soluzione 2,5%
Viale Certosa, 130 20156 Milano Italia
Viale Certosa, 130 20156 Milano Italie
Cevazuril1
Italie
Via Colleoni, 15 Agrate Brianza Italia
Via Colleoni, 15 Agrate Brianza Italie
Strength
Pologne
Broilers, breeders, turkeys and pigeons
Poulets de chair, reproducteurs, dindes et pigeons
Chickens and turkeys: treatment of coccidiosis
Poules et dindes: traitement des coccidioses
Treatment and prevention of coccidiosis
Pigeons: traitement et prévention des coccidioses
Bayer Portugal S. A Rua Da Quinta do Pinheiro, N. º 5 2794-003 Carnaxide Portugal
Bayer Portugal S. A Rua Da Quinta do Pinheiro, Nº 5 2794-003 Carnaxide Portugal
Baycox 2.5% sol. a. u. v.
Baycox 2,5% sol. a. u. v.
Chickens and turkeys
1 L’ autorisation de mise sur le marché a été suspendue le 12 juin 2007
Marketing Authorisation Holder,
Titulaire de l’ autorisation de mise
Pharmaceutical
Espèce animale
State
Forme
Invented name
sur le marché
Company Name and Address
Nom et adresse de la société République tchèque Slovénie
Animal species
Poules et dindes
form
Solution orale
Indications
Traitement des coccidioses
Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus 80 3640 AB Mijdrecht Energieweg 1 3641 RT MIJDRECHT The Netherlands
Bayer BV HealthCare Animal Health Postbus 80 3640 AB Mijdrecht Energieweg 1 3641 RT MIJDRECHT Pays-Bas
Baycox oplossing 2.5%
Baycox oplossing 2,5%
United Kingdom
Royaume- Uni
Baycox 2.5% Oral Solution
Baycox 2,5% Oral solution
Bayer Plc Animal Health Division Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom
Bayer Plc Animal Health Division Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Royaume-Uni
Broilers and broiler breeders
Poulets de chair et reproducteurs de poulets de chair
SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RESUME DES CARACTERISTIQUES DES PRODUITS
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-FR CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
Introduction and background Toltrazuril is administered orally in the drinking water for the treatment of coccidiosis.
Le toltrazuril est administré par voie orale dans l’ eau de boisson pour le traitement des coccidioses.
In practice this means that in intensive systems all the birds in one house will be treated even though not all are exhibiting signs of disease.
En pratique, cela signifie que dans les systèmes intensifs, tous les oiseaux d’ un même poulailler seront traités même s’ ils ne présentent pas tous des signes de maladie.
In some Member States (Bulgaria, France and Romania) indications include the prevention of coccidiosis.
Dans certains États membres (Bulgarie, France et Roumanie), les indications incluent la prévention des coccidioses.
In Ireland indications include the control of coccidiosis.
En Irlande, les indications incluent le contrôle des coccidioses.
The dose and duration of treatment in all Member States for chickens and turkeys is 7 mg/ kg bodyweight per day for two consecutive days.
Dans tous les États membres, la dose et la durée du traitement pour les poules et les dindes sont de 7 mg/ kg de poids corporel par jour pendant deux jours consécutifs.
However, in some Member States (Czech Republic, Hungary, Italy, The Netherlands, Portugal and the United Kingdom) administration can be repeated after five days in the face of severe challenge.
Toutefois, dans certains États membres (Hongrie, Italie, Pays-bas, Portugal, République tchèque et Royaume-Uni), l’ administration peut être répétée après cinq jours, en cas d’ infection sévère.
In Poland the product is authorised in pigeons for treatment and prevention of coccidiosis at a dose of 20 mg/ kg bodyweight per day for three consecutive days.
En Pologne, le produit est autorisé chez les pigeons pour le traitement et la prévention des coccidioses, à une dose de 20 mg/ kg de poids corporel par jour pendant trois jours consécutifs.
1.1 Concerns raised by Germany Germany considered that the authorisation of Baycox 2.5% solution may present a potential serious risk to the environment on the following grounds:
1.1 Inquiétudes soulevées par l’ Allemagne L’ Allemagne a considéré que l’ autorisation de Baycox solution à 2,5% peut présenter un grave risque potentiel pour l’ environnement pour les raisons suivantes:
Non-acceptable risk to higher plants There is evidence of a non-acceptable risk for plants when manure obtained from Baycox 2.5% treated poultry are applied to agricultural land.
Risque non acceptable pour les plantes supérieures Il existe des preuves d’ un risque non acceptable pour les plantes, lorsque le fumier produit par des volailles traitées par Baycox 2,5% est épandu sur des terres agricoles.
Contamination of groundwater with organohalogens, list I of the European Directive 80/ 68/ EEC Toltrazuril sulfone (Ponazuril) the major metabolite of toltrazuril, may reach groundwater after spreading of Baycox 2.5% contaminated poultry manure on agricultural land (PECgroundwater > 0.1 µg/ l).
(PECeaux souterraines > 0,1 µg/ l).
Toltrazuril and its major metabolite toltrazuril sulfone are organohalogens, included in list I of the European Groundwater Directive 80/ 68/ EEC.
Le toltrazuril et son principal métabolite, la toltrazuril sulfone, sont des organohalogènes inscrits sur la liste I de la directive européenne 80/ 68/ CEE concernant la protection des eaux souterraines.
List I substances must be prevented from entering to groundwater.
Le rejet dans les eaux souterraines des substances de la liste I doit être évité.
Questions to the CVMP:
Questions adressées au comité des médicaments vétérinaires (CVMP):
1) Is it a serious risk for the environment if one trophic level of the terrestrial ecosystem, i. e. plants, is affected by the use of Baycox 2.5%?
1) Y a -t-il un risque grave pour l’ environnement si l’ un des niveaux trophiques de l’ écosystème terrestre, à savoir les plantes, est affecté par l’ utilisation de Baycox 2,5%?
If so, which are the appropriate risk mitigation measures to reduce the risk to the environment to an acceptable level?
Si oui, quelles sont les mesures appropriées d’ atténuation du risque permettant d’ abaisser le risque pour l’ environnement à un niveau acceptable?
2) Is it acceptable that the active ingredient of Baycox 2.5%, toltrazuril, may enter groundwater after application to target animals although the active substance is listed in the EU Groundwater Directive 80/ 68/ EEC?
2) Est -il acceptable que la substance active de Baycox 2,5%, le toltrazuril, puisse pénétrer dans les eaux souterraines après application aux animaux cibles, alors qu’ il est inscrit sur la liste de la directive 80/ 68/ CEE de l’ Union européenne?
1.2 Information made available to the CVMP Responses to the CVMP list of questions containing the three points considered by the CVMP (as listed in the opinion) were received from Bayer HealthCare AH (Baycox) and Ceva Santé Animale (Cevazuril).
1.2 Informations mises à la disposition du CVMP Bayer HealthCare AH (Baycox) et Ceva Santé Animale (Cevazuril) ont fait parvenir des réponses à la liste des questions du CVMP contenant les trois points examinés par le CVMP (tels qu’ énumérés dans l’ avis).
The data submitted by the Marketing Authorisation Holders was only for chickens and turkeys.
Les données présentées par les titulaires des autorisations de mises sur le marché ne concernaient que les poules et les dindes.
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN 2.
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-FR 2.
Critical evaluation
Évaluation critique
The products under consideration contain the active substance toltrazuril and are indicated for use in poultry for the treatment of coccidiosis.
Les produits examinés contiennent la substance active toltrazuril et sont indiqués pour une utilisation chez les volailles pour le traitement des coccidioses.
The group of products was referred to CVMP as it was considered that there was the potential for unacceptable risks to terrestrial plants and to groundwater.
Le groupe de produits a été soumis au CVMP, car il a été considéré qu’ il y avait des risques potentiels inacceptables pour les plantes terrestres et les eaux souterraines.
In both chickens and turkeys, toltrazuril is administered orally in the drinking water at a dose of 7 mg/ kg bodyweight per day for two consecutive days.
Chez les poules et les dindes, le toltrazuril est administré par voie orale dans l’ eau de boisson, à la dose de 7 mg/ kg de poids corporel par jour pendant deux jours consécutifs.
In some Member States this administration can be repeated after five days in the face of severe challenge.
Dans certains États membres, cette administration peut être répétée après cinq jours, en cas d’ infection sévère.
The information provided stressed the importance of the product for use in cases where coccidiostats and vaccination had failed, given the limited availability of other treatments (amprolium, sulphonamides) and the need to rotate these treatments in order to avoid/ postpone the development of resistance.
Les informations fournies ont souligné l’ importance du produit en ce qui concerne l’ utilisation dans les cas où les coccidiostatiques et la vaccination ont échoué, compte tenu de la disponibilité limitée d’ autres traitements (amprolium, sulfamides) et de la nécessité d’ utiliser ces traitements en alternance, afin d’ éviter ou de retarder le développement de résistances.
It was also indicated that in practice repeat treatment with the product is never used as it is unnecessary.
Il a également été indiqué qu’ en pratique le traitement répété par le produit n’ est jamais utilisé, car il est inutile.
In chickens the product is used in broilers and pullets destined to become laying birds.
Chez la poule, le produit est utilisé chez les poulets de chair et les poulettes élevées pour la ponte.
Broilers are treated after 14 days of age and usually no earlier than 18-19 days due to the epidemiology of the disease.
Les poulets de chair sont traités au-delà de l’ âge de 14 jours et en général pas avant 18-19 jours, en raison de l’ épidémiologie de la maladie.
Because of the length of the withdrawal period, in some countries broilers are treated rarely.
Du fait de la durée du temps d’ attente, les poulets de chair sont rarement traités dans certains pays.
In pullets the product can be used after two weeks of age and before the animals come into lay.
Chez les poulettes, le produit peut être utilisé dès l’ âge de deux semaines et avant que les animaux commencent à pondre.
The use of the product in both types of chicken is infrequent as coccidiosis is mainly controlled by good hygiene and coccidiostats or vaccines.
L’ utilisation du produit chez les deux types de poules est peu fréquente, les coccidioses étant généralement contrôlées par une bonne hygiène et l’ emploi de coccidiostatiques ou de vaccins.
In turkeys the product is used in animals of 5-6 weeks of age.
Chez les dindes, le produit est utilisé chez des animaux âgés de 5-6 semaines.
In summary the pattern of use is of a product which is not routinely used in either chickens or turkeys, but is used in the face of an outbreak of coccidiosis.
En résumé, le schéma d’ utilisation est celui d’ un produit qui ne fait l’ objet d’ un emploi systématique ni chez les poules ni chez les dindes, mais qui est utilisé en cas d’ apparition d’ un foyer de coccidiose.
The main use is in pullets with broilers being treated rarely.
La principale utilisation a lieu chez les poulettes, les poulets de chair n’ étant traités que rarement.
It is highly unlikely that in normal use more than one or two cycles of broilers would be treated in any one year.
Il est hautement improbable que, dans les conditions d’ utilisation normale, plus d’ un ou deux cycles de production de poulets de chair soient traités par an.
In the estimation of exposure the information provided indicates that it is not necessary to calculate a plateau concentration for toltrazuril sulfone as this will not be attained in practice.
Lors de l’ estimation de l’ exposition, les informations fournies ont indiqué qu’ il n’ est pas nécessaire de calculer une concentration plateau pour la toltrazuril sulfone, car elle ne sera pas atteinte en pratique.
Information provided on the way chicken litter is processed and handled in practice indicates that houses are cleaned after the crop of birds has been removed.
Les informations présentées sur la manière dont la litière de poules est transformée et traitée en pratique indiquent que les poulaillers sont nettoyés après que le troupeau d’ oiseaux a été retiré.
Litter from the house may be spread onto land as organic manure, but it is very rarely spread onto grassland because of the possibility of the ammonia ‘ burning’ the grass and the possibility that grazing animals will pick up disease organisms from the litter.
La litière du poulailler peut être épandue sur les terres comme fumure organique, mais elle est très rarement épandue dans des prairies, en raison de la possibilité de « brûlure » de l’ herbe par l’ ammoniaque et de la possibilité que les animaux qui y paissent soient contaminés par des organismes pathogènes provenant de la litière.
Manure from chicken farms is also collected for transport and sale, in which case manure from treated birds is likely to be mixed with litter from untreated birds.
Le fumier des élevages de poules est également collecté pour le transport et la vente, auquel cas le fumier d’ oiseaux traités est probablement mélangé avec de la litière d’ oiseaux non traités.
Broiler chicken litter is also taken for incineration to produce power (about 40% in The Netherlands).
La litière des poulets de chair est également envoyée à l’ incinération pour produire de l’ énergie (environ 40% aux Pays-Bas).
This information further reduces the chances of litter from treated birds being repeatedly spread onto the same land year after year.
Ces informations indiquent que la probabilité que de la litière d’ oiseaux traités soit épandue de façon répétée sur la même terre, année après année, est encore plus réduite.
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-EN 2.1 Risk to terrestrial plants
EMEA/ CVMP/ 345752/ 2008-FR
Toltrazuril sulfone has been shown to be very persistent in soil (DT50 472 days), however it should be noted that there is a high degree of variability in the data (range 87-3285 days) which creates some uncertainty when estimating plateau values.
Il a été montré que la toltrazuril sulfone persiste très longtemps dans le sol (DT50 de 472 jours); il convient cependant de noter que les données présentent une variabilité élevée (fourchette de 87 à 3285 jours), ce qui crée une certaine incertitude dans l’ estimation de valeurs plateau.
Toltrazuril sulfone is slightly mobile in soil (mean Koc 616.5).
La toltrazuril sulfone est légèrement mobile dans le sol (Koc moyen de 616,5).
It has been shown to be toxic to terrestrial plants with greater effects on plant growth compared with plant emergence.
Il a été montré qu’ elle est toxique pour les plantes terrestres, avec des effets plus importants sur la croissance des plantes que sur leur émergence.
The PNEC for growth effects on terrestrial plants is 45 µg/ kg determined from the NOEC of 0.45 mg/ kg for P. trivialis and an assessment factor of 10.
La PNEC (concentration prévue sans effet) pour les effets sur la croissance des plantes terrestres est de 45 µg/ kg, déterminée à partir de la NOEC (concentration sans effet observé) de 0,45 mg/ kg pour P. trivialis et d’ un facteur d’ évaluation de 10.
In this evaluation a considerable number of plant species have been tested and it has been possible to use a sensitivity distribution to calculate an HC5 of 150 µg/ kg (the HC5 is the hazardous concentration below which 95% of plant species will not be affected).
Dans cette évaluation, un nombre considérable d’ espèces végétales ont été testées et il a été possible d’ utiliser une méthode de distribution de sensibilité des espèces pour calculer une HC5 de 150 µg/ kg (la HC5 est la concentration dangereuse en dessous de laquelle 95% des espèces végétales ne seront pas affectées).
When toltrazuril products for poultry are used as intended, the properties of toltrazuril sulfone suggest that there may be a potential for adverse effects being manifest in terrestrial plants when manure from treated birds is spread onto land and a potential for the compound to leach into groundwater at concentrations which may present an unacceptable risk for the environment.
Lorsque les produits à base de toltrazuril sont utilisés pour les volailles aux fins prévues, les propriétés de la toltrazuril sulfone suggèrent que des effets nocifs sur les plantes terrestres peuvent se manifester lorsque du fumier d’ oiseaux traités est épandu sur des terres et que le composé peut s’ infiltrer dans les eaux souterraines à des concentrations pouvant présenter un risque inacceptable pour l’ environnement.
The exposure of soil to toltrazuril sulfone has been determined using acceptable equations.
L’ exposition du sol à la toltrazuril sulfone a été déterminée en utilisant des équations acceptables.
The input parameters were those agreed in the CVMP guideline (Environmental Impact Assessment for Veterinary Medicinal Products in support of the VICH guidelines GL6 and GL38 (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005)) with the exception of bodyweight, which for broilers and turkeys was age specific, and nitrogen production per place per year, which for broilers (0.34 kg N/ place/ year) and turkeys (1.23 kg N/ place/ year) was higher than the value in the guideline as it was agreed that birds with coccidiosis would have a lower feed conversion efficiency and excrete more nitrogen than healthy birds.
Les paramètres d’ entrée étaient ceux qui ont été adoptés dans la note explicative du CVMP sur l’ évaluation de l’ impact sur l’ environnement pour les médicaments vétérinaires complétant les notes explicatives GL6 et GL38 du VICH (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005)), sauf pour ce qui concerne le poids corporel, qui pour les poulets de chair et les dindes était spécifique de l’ âge, et pour la production d’ azote par place et par an, qui pour les poulets de chair (0,34 kg N/ place/ an) et les dindes (1,23 kg N/ place/ an) était supérieure à la valeur du document d’ orientation, car il a été accepté que chez les oiseaux atteints de coccidiose la conversion des aliments serait moins efficace et qu’ ils excréteraient davantage d’ azote que des oiseaux sains.
This approach is justified and accepted by the CVMP.
Cette approche est justifiée et acceptée par le CVMP.
In order to assess the risk for plants the PECsoil initial for both grassland and arable land was compared with the PNEC for plants of 45 µg/ kg.
Afin d’ évaluer le risque pour les plantes, la PECsol initial (concentration prévue dans l’ environnement), à la fois pour les prairies et la terre arable, a été comparée à la PNEC de 45 µg/ kg pour les plantes.
Only for broilers treated for 9 cycles per year and only when litter is spread on grassland could there be an unacceptable risk for plants (Risk Quotient (RQ) value > 1).
Uniquement pour les poulets de chair traités sur 9 cycles par an et quand la litière est épandue sur des prairies, il pourrait y avoir un risque inacceptable pour les plantes (valeur de RQ (Risk Quotient) > 1).
For broiler breeders, pullets and turkeys the RQ was < 1 in all cases.
Pour les reproducteurs de poulets de chair, les poulettes et les dindes, le RQ était < 1 dans tous les cas.
Target group
Groupe cible
Cycles per
Cycles par
PECsoil initial (µg/ kg)
PECsol initial (µg/ kg)
RQ value
Valeur RQ
Application
terre prairies
year
d’ application
Grass
arable
Arable Grass Arable
arable
Broilers 21d (0.95 kg)
Poulets de chair de 21 j (0,95 kg)
64.5
64.5
Broilers 28d (1.3 kg)
Poulets de chair de 28 j (1,3 kg)
Broiler breeders
Reproducteurs de poulets de chair
2.1 0.2 0.05
0.2 0.05
Pullets Turkeys 6 weeks (2.75 kg)
Poulettes Dindes de 6 semaines (2,75 kg)
2.6 2.7
2.6 2.7
7.5 0.7 0.17 5.3 0.5 0.13
0.17 0.13
22.5 15.8
22.5 15.8
However, as can be seen from the PEC values in the above table there is not an unacceptable risk for 95% of plant species when the PECs are compared with the HC5 value of 150 µg/ kg.
Toutefois, comme le montrent les valeurs de la PEC dans le tableau ci-dessus, il n’ y a pas de risque inacceptable pour 95% des espèces végétales lorsque les PEC sont comparées à la valeur de la HC5 de 150 µg/ kg.
Comparison of the data for plants with the PECsoil initial value is considered to be justified on the basis of the information provided on the use of the product.
La comparaison des données pour les plantes avec comme critère la valeur de PECsol initial est considérée comme justifiée sur la base des informations présentées concernant l’ utilisation du produit.