qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Repeated-dose toxicity studies in rats showed effects on the seminiferous epithelium of the testes.
Des études de toxicité en doses répétées chez le rat ont montré des effets sur l’ épithélium séminifère des testicules.
Other studies revealed changes in sperm parameters (motility and morphology) consistent with an observed reduction in fertility.
D’ autres études ont révélé des modifications des caractéristiques du sperme (motilité et morphologie) qui concordent avec la réduction observée de la fertilité.
These effects occurred at exposure levels similar to those in patients, but showed reversibility.
Ces effets se sont manifestés dès un niveau d’ exposition analogue à celui des patients mais ont été réversibles.
Miglustat affected embryo/ foetal survival in rats and rabbits, dystocia was reported, post-implantation losses were increased, and an increased incidence of vascular anomalies occurred in rabbits.
Le miglustat a affecté la survie de l’ embryon et du fœ tus chez les rats et les lapins, des dystocies ont été rapportées, on a noté une augmentation des pertes post- implantation, et une incidence accrue d’ anomalies vasculaires chez les lapins.
These effects may be partly related to maternal toxicity.
Ces effets peuvent être, en partie, liés à une toxicité maternelle.
Changes in lactation were observed in female rats in a 1-year study.
Dans une étude d’ un an chez la rate, des changements au niveau de la lactation ont été observés.
The mechanism for this effect is unknown.
Le mécanisme responsable de cet effet est inconnu.
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Glycolate d’ amidon de sodium, Povidone (K30), Stéarate de magnésium.
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gélatine, Eau, Dioxyde de titane (E171).
Black iron oxide (E172) Shellac.
Oxyde ferrique noir (E172) Gomme laque.
ACLAR/ ALU blister strips supplied as a box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Les gélules sont vendues en boîtes de 4 plaquettes thermoformées en ACLAR/ ALU contenant chacune 21 gélules, soit un total de 84 gélules.
9 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL United Kingdom
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road Londres W4 4AL Royaume -Uni
20 November 2002
20 novembre 2002
20 November 2007
20 novembre 2007
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Allemagne
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP), dated 8 September 2008, presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion du Risque Le Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à réaliser les études et les activités de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance approuvé dans la version 3 du Plan de Gestion du Risque (PGR), daté du 8 septembre 2008, présenté dans le module 1.8.2 de l’ Autorisation de Mise sur le Marché et toutes les mises à jour ultérieures du PGR adoptées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément aux recommandations du CHMP sur les Plans de Gestion du Risque pour les médicaments à usage humain (« Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use »), le PGR mis à jour devra être soumis en même temps que le prochain rapport périodique de pharmacovigilance (periodic safety update report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR mis à jour devra être soumis • Lors de la réception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur le profil de sécurité d’ emploi du médicament, le Plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque. • Dans les 60 jours qui suivent la date à laquelle une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie. • A la demande de l’ EMEA.
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Le Titulaire de l’ AMM doit continuer à soumettre annuellement les PSURs, sauf avis différent spécifié par le CHMP.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit mener à son terme le programme d’ études suivant, selon le calendrier indiqué, dont les résultats serviront de base pour la réévaluation annuelle du rapport bénéfice/ risque.
Clinical aspects:
13 Aspects cliniques:
Actelion commits to continue the comprehensive Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in the EU, which will educate prescribers on the appropriate use of Zavesca and
Actelion s’ est engagé à poursuivre le plan complet de surveillance post-marketing (PMSP) dans l’ Union Européenne, dont l’ objet est d’ éduquer le prescripteur sur l’ utilisation appropriée de Zavesca et de l’ inviter activement à fournir des informations relatives à la tolérance sur le plus grand nombre possible de patients traités avec Zavesca, dans le but de compléter les rapports de sécurité périodiques actualisés (PSUR)
The PMSP, as previously submitted to and agreed by CHMP will continue to be implemented prior to launch of Zavesca in each Member State.
Le PMSP, soumis et accepté au préalable par le CHMP continuera à être mis en place avant chaque lancement de Zavesca dans chacun des Etats Membres.
Summary safety information gathered will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Le résumé des données de sécurité collectées sera fourni conjointement aux réévaluations annuelles/ PSURs.
Actelion will ensure that a capture protocol is continued for all patients currently receiving Zavesca in the ongoing type 1 Gaucher disease clinical studies.
Actelion devra garantir qu’ un protocole de saisie pour tous les patients recevant actuellement Zavesca dans les essais en cours dans la maladie de Gaucher de type 1 se poursuit.
Continued safety and efficacy assessments will be included as well as further periodic neurological and neuropsychological evaluations.
La poursuite de l’ évaluation de la tolérance et de l’ efficacité sera incluse ainsi que les nouvelles évaluations périodiques neurologiques et neuropsychologiques.
This study is referenced as OGT 918-016.
Cet essai est référencé sous le numéro OGT 918-016.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
Le rapport final de cette étude sera fourni au CHMP dès finalisation.
Actelion will conduct an open-label study to provide safety and efficacy data for patients switched from Enzyme Replacement Therapy (ERT) to Zavesca.
Actelion doit conduire un essai en ouvert pour évaluer les données de tolérance et d’ efficacité chez des patients qui seront transférés d’ un traitement par thérapie de remplacement enzymatique (TRE) à un traitement par Zavesca.
This study is referenced as OGT 918-011.
Cet essai est référencé sous le numéro OGT 918-011.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Des mises à jour relatives à l’ avancement de l’ essai et au recrutement seront fournies parallèlement aux réévaluations annuelles/ PSURs.
Actelion will conduct a natural history observational study of 100 patients with type 1 Gaucher disease taking the Scientific Advice provided in November 2003 into consideration.
Actelion conduira une étude observationnelle de l’ évolution naturelle de la maladie de Gaucher de type 1 chez 100 patients en prenant en compte le Conseil Scientifique apporté en novembre 2003.
The study will be conducted in conjunction with the European Working Group for Gaucher disease (EWGGD).
Cette étude sera conduite en conjonction avec le Groupe de Travail Européen sur la maladie de Gaucher (EWGGD).
This study will aim to enhance the knowledge of the neurological aspects of type 1 Gaucher disease.
Cette étude aura comme objectif d’ améliorer la connaissance relative aux aspects neurologiques de la maladie de Gaucher de type 1.
Longitudinal data will then be gathered on the patient cohort over a 2-year period.
Des données longitudinales seront ensuite collectées sur la cohorte de patients pendant 2 ans.
This study is referenced as OGT 918-018.
Cette étude est référencée sous le numéro OGT 918-018.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re -assessment/ PSURs.
Des mises à jour relatives à l’ avancement de l’ essai et au recrutement seront fournies parallèlement aux réévaluations annuelles/ PSURs.
Zavesca 100 mg hard capsules
Zavesca 100 mg gélules Miglustat
Each capsule contains 100 mg miglustat
Chaque gélule contient 100 mg de miglustat
EXP MM/ YYYY
EXP: mois/ année
Do not store above 30°C.
A conserver à une température ne dépassant pas 30° C.
Zavesca 100 mg hard capsules Miglustat
Zavesca 100 mg, gélules Miglustat
- If you have any further questions, please ask your doctor or pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
In this leaflet:
Dans cette notice 1.
What Zavesca is and what it is used for 2.
3.
Before you take Zavesca 3.
Comment prendre Zavesca.
How to store Zavesca 6.
Comment conserver Zavesca.
WHAT ZAVESCA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE ZAVESCA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Zavesca belongs to a group of medicines that affect metabolism.
Zavesca appartient à un groupe de médicaments qui agit sur le métabolisme.
It is used to treat two conditions:
Il est utilisé pour traiter deux maladies:
• Zavesca is used to treat mild to moderate type 1 Gaucher disease.
• Zavesca est utilisé pour traiter la maladie de Gaucher de type 1 légère à modérée.
In type 1 Gaucher disease, a substance called glucosylceramide is not removed from your body.
Dans la maladie de Gaucher de type I, une substance appelée glucosyl-céramide n’ est pas éliminée de votre corps.
It starts to build up in certain cells of the body’ s immune system.
Ce produit va commencer à s’ accumuler dans certaines cellules du système immunitaire du corps.
This can result in liver and spleen enlargement, changes in the blood, and bone disease.
Ceci peut entraîner une augmentation du volume du foie et de la rate, des changements au niveau du sang, et une maladie des os.
The usual treatment for type 1 Gaucher disease is enzyme replacement therapy.
Le traitement habituel de la maladie de Gaucher de type 1 est la thérapie de remplacement enzymatique.
Zavesca is only used when a patient is considered unsuitable for treatment with enzyme replacement therapy.
Zavesca n’ est utilisé que lorsque l’ on estime que la thérapie de remplacement enzymatique ne convient pas à un patient.
• Zavesca is also used to treat progressive neurological symptoms in Niemann-Pick type C disease.
• Zavesca est également utilisé pour traiter les symptômes neurologiques progressifs de la maladie de Niemann-Pick type C.
If you have Niemann-Pick type C disease, fats such as glycosphingolipids build up in the cells of your brain.
Si vous avez une maladie de Niemann-Pick type C, des graisses telles que les glycosphingolipides s’ accumulent dans les cellules de votre cerveau.
This can result in disturbances in neurological functions such as eye movements, balance, swallowing, and memory, and in seizures.
Ceci peut provoquer des troubles neurologiques tels que des mouvements des yeux, des troubles de l’ équilibre, de la déglutition, de la mémoire, et des crises d’ épilepsie.
Zavesca works by inhibiting the enzyme called ‘ glucosylceramide synthase’ which is responsible for the first step in the synthesis of most glycosphingolipids.
Zavesca agit en inhibant l’ enzyme appelé « glucosyl-céramide synthétase » qui est responsable de la première étape de la synthèse de la majorité des glycosphingolipides.
BEFORE YOU TAKE ZAVESCA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE ZAVESCA
Do not take Zavesca
Ne prenez jamais Zavesca:
If this
- si vous êtes allergique (hypersensible) au miglustat ou à l’ un des autres composants contenus
applies to you, tell your doctor.
Si vous êtes concerné, dites le à votre médecin.
Don’ t take Zavesca.
Ne prenez pas de Zavesca.
Take special care with Zavesca
21 Faites attention:
- if you suffer from kidney disease
- si vous souffrez d’ une maladie des reins,
- if you suffer from liver disease
- si vous souffrez d’ une maladie du foie,
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Zavesca.
Si un de ces cas vous concerne, veuillez prévenir votre médecin avant de prendre Zavesca.
20 Your doctor will perform the following tests before treatment and during treatment with Zavesca:
Votre médecin pratiquera les tests suivants avant le traitement et pendant le traitement par Zavesca:
- an examination to check the nerves in your arms and legs
- un examen pour vérifier les nerfs de vos bras et de vos jambes
- measurement of vitamin B12 levels.
- Le dosage de votre taux en vitamine B12.
- monitoring growth if you are a child or adolescent with Niemann-Pick type C disease
- La surveillance de votre croissance si vous êtes un enfant ou un adolescent atteint de maladie de
- monitoring of blood platelet counts if you are a patient with Niemann-Pick type C disease
maladie de Niemann-Pick type C.
The reason for these tests is that some patients have had tingling or numbness in the hands and feet, or a decrease in body weight, while taking Zavesca.
Ces tests doivent être réalisés car certains patients sous Zavesca souffrent parfois de picotements ou d’ engourdissement des mains et des pieds, ou d’ une diminution de leur poids corporel.
The tests will help the doctor decide whether these effects are due to your disease or other existing conditions, or due to side effects of Zavesca (see section 4 for further details).
Les tests aideront le médecin à décider si ces effets sont dus à votre maladie ou à d’ autres conditions existantes ou à des effets indésirables du Zavesca (cf rubrique 4 pour de plus amples détails).
If you have diarrhoea, your doctor may ask you to change your diet to reduce your lactose and carbohydrate intake, or not to take Zavesca together with food, or to temporarily reduce your dose.
Si vous avez la diarrhée, votre médecin peut vous demander de modifier votre régime alimentaire pour diminuer votre consommation de lactose et d’ hydrates de carbone, ou de ne pas prendre Zavesca avec de la nourriture, ou de réduire temporairement la posologie de votre médicament.
In some cases the doctor may prescribe anti-diarrhoeal medicines such as loperamide.
Dans certains cas le médecin peut prescrire un médicament anti-diarrhéique tel que le lopéramide.
If your diarrhoea does not respond to these measures, or if you have any other abdominal complaint, consult your doctor.
Si votre diarrhée ne répond pas à ces mesures ou si vous souffrez de l’ abdomen consultez votre médecin.
In such case, your doctor may decide to conduct further investigations.
Dans un tel cas, votre médecin peut décider de faire des examens complémentaires.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
Les patients de sexe masculin doivent utiliser des méthodes fiables de contraception pendant leur traitement par Zavesca et pendant les 3 mois suivant la fin du traitement.
Using other medicines Talk to your doctor if you are using Cerezyme, or other medicines containing imiglucerase, which are sometimes used at the same time as Zavesca.
Utilisation d’ autres médicaments Merci d’ indiquer à votre médecin si vous recevez du Cerezyme, ou d’ autres médicaments contenant de l’ imiglucérase, qui sont quelquefois utilisés en même temps que Zavesca.
They may lower the amount of Zavesca in your body.
Ils peuvent diminuer la quantité de Zavesca dans votre corps.
Please tell your doctor or pharmacist if you are using, or have recently used, any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Si vous utilisez ou avez utilisé récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Taking Zavesca with food and drink Zavesca can be taken with or without food.
Aliments et boissons Zavesca peut être pris au cours ou non d’ un repas.
You should swallow the whole capsule with a glass of water.
Vous devez avaler la gélule entière avec un verre d’ eau.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Zavesca if you are pregnant or thinking of becoming pregnant.
Grossesse et allaitement Vous ne devez pas utiliser Zavesca si vous êtes enceinte ou désirez le devenir.
Your doctor can give you more information.
Votre médecin vous donnera de plus amples informations.
Do not breast- feed while you are using Zavesca.
Vous devez utiliser des méthodes efficaces de contraception pendant votre traitement par Zavesca.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
Les patients de sexe masculin doivent utiliser des méthodes fiables de contrôle des naissances pendant tout leur traitement par Zavesca, et pendant 3 mois après l’ arrêt du traitement.
Driving and using machines Zavesca may make you feel dizzy.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Zavesca peut vous causer une sensation de vertige.
Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
Ne conduisez aucun véhicule et n'utilisez aucun outil ou machine si vous ressentez cette sensation.
HOW TO TAKE ZAVESCA
COMMENT PRENDRE ZAVESCA
Always take Zavesca exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure about any of the instructions.
En cas de doute sur une des instructions, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
• For type 1 Gaucher disease:
• Pour la maladie de Gaucher de type 1:
This means a daily maximum of three capsules (300 mg).
Chez l’ adulte, la dose habituelle est une gélule (100 mg) trois fois par jour (matin, après-midi et soir), soit une dose quotidienne maximale de trois gélules (300 mg).
• For Niemann-Pick type C disease:
• Pour la maladie de Niemann-Pick type C:
This means a daily maximum of six capsules (600 mg).
Chez l’ adulte et l’ adolescent, la dose habituelle est deux gélules (200 mg) 3 fois par jour (matin, après-midi et soir), soit une dose quotidienne maximale de six gélules (600mg).
21 If you are less than 12 years old, your doctor will adjust your dose for Niemann-Pick type C disease.
Si vous êtes âgé de moins de 12 ans, votre médecin adaptera votre posologie pour la maladie de Niemann-pick type C.
If you have a problem with your kidneys you may receive a lower starting dose.
Si vous avez un problème avec vos reins vous êtes susceptible de recevoir une dose plus faible à l’ initiation du traitement.
Your doctor may reduce your dose, e. g., to one capsule (100 mg) once or twice a day, if you suffer from diarrhoea when taking Zavesca (see section 4).
Votre médecin pourra réduire votre posologie, par exemple, à une gélule (100mg) une ou deux fois par jour, si vous souffrez de diarrhées quand vous prenez du Zavesca (cf rubrique 4).
Your doctor will tell you how long your treatment will last.
Votre médecin vous précisera combien de temps votre traitement durera.
To remove the capsule:
Pour retirer la gélule:
Separate at perforations 2.
Séparer le long des perforations 2.
Peel back paper at arrows 3.
Décoller le papier à hauteur des flèches 3.
Push product through foil
Pousser la gélule à travers le papier alu
The Zavesca capsule should be swallowed whole with water.
Si vous avez pris plus de Zavesca que vous n’ auriez dû
If you take more Zavesca than you should If you take more capsules than you were told to, consult your doctor immediately.
Si vous avez pris plus de gélules que ce que vous deviez prendre, consultez votre médecin immédiatement.
Zavesca has been used in clinical trials at doses ten times higher than the recommended dose: this caused decreases in white blood cells and other side effects similar to those described in section 4.
Si vous avez oublié de prendre Zavesca
If you forget to take Zavesca Take the next capsule at the usual time.
Prenez la prochaine gélule au moment habituel.
If you stop taking Zavesca Don’ t stop taking Zavesca without talking to your doctor.
Si vous arrêtez de prendre Zavesca N’ arrêter pas de prendre Zavesca sans en avoir parlé avec votre médecin.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, demandez plus d’ information à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Zavesca can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Zavesca peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas chez tout le monde.
Very common effects – likely to affect more than 1 in 10 people The most common side effects are weight loss, tremor, diarrhoea, flatulence (wind), abdominal (stomach) pain.
Effets très fréquents- pouvant toucher plus de 1 personne sur 10 Les effets les plus fréquents sont la perte de poids, les tremblements, la diarrhée, la flatulence (gaz), la douleur abdominale (à l’ estomac).
Common effects – likely to affect less than 1 in 10 people and more than 1 in 100 people Common side effects of treatment include anorexia (lack of appetite), decreased appetite, headache, dizziness, peripheral neuropathy, paraesthesia (tingling or numbness), abnormal coordination, hypoaesthesia (reduced sensation to touch), dyspepsia (heartburn), nausea (feeling sick), constipation and vomiting, swelling or discomfort in the abdomen (stomach) and thrombocytopenia (reduced levels of blood platelets). The neurological symptoms and thrombocytopenia could be due to the underlying disease.
Les effets indésirables fréquents du traitement incluent anorexie (perte d’ appétit), diminution de l’ appétit, maux de tête, étourdissements, neuropathie périphérique, paresthésie (sensation de picotement ou engourdissement), coordination anormale, hypoesthésie (diminution de la sensibilité), dyspepsie (brûlures d’ estomac), nausées, constipation et vomissements, ballonnement ou troubles de l’ abdomen (estomac), et thrombocytopénie (diminution du taux de plaquettes dans le sang). Les symptômes neurologiques et la thrombocytopénie peuvent être dus à la maladie sous-jacente.
Other possible side effects are muscular spasms or weakness, fatigue, difficulty sleeping, and less libido.
Les autres effets indésirables potentiels sont les spasmes musculaires ou faiblesse, la fatigue, les difficultés à dormir, et une baisse de la libido.
Most patients get one or more of these side effects, usually at the start of treatment or at intervals during treatment.
La plupart des patients présentent un ou plusieurs de ces effets secondaires, généralement au commencement du traitement ou par intermittence pendant le traitement.
Most cases are mild and disappear quite quickly.
La plupart des effets sont d’ intensité légère et disparaissent assez rapidement.
If any of these side effects cause
Si un de ces effets entraîne des problèmes, consultez votre médecin.
He or she may reduce the dose of Zavesca or recommend other medicines to help control side effects.
Lui ou elle, pourra décider de réduire la dose de Zavesca ou recommander d’ autres médicaments pour soulager les effets indésirables.
Some patients have had tingling or numbness in the hands and feet.
Quelques patients ont ressenti des picotements ou un engourdissement des mains et des pieds.
They could be signs of peripheral neuropathy, due to side effects of Zavesca or they could be due to existing conditions.
Ces effets peuvent être des signes de neuropathies périphériques, dues à des effets secondaires de Zavesca ou ils peuvent être dus à un problème déjà présent.
If you do get any of these effects, please report them to your doctor as soon as possible.
Votre médecin vous fera faire des tests avant et pendant votre traitement avec Zavesca pour analyser ce problème (voir section 2). Si vous ressentez un de ces effets, merci d’ en informer votre médecin dès que possible.
If you do lose some weight when you start treatment with Zavesca don’ t worry.
Si vous perdez du poids au début de votre traitement par Zavesca ne vous inquiétez pas.
People usually stop losing weight as treatment goes on.
Habituellement, les personnes arrêtent de perdre du poids lorsque le traitement continue.
If you get a slight tremor, usually trembling hands, report it to your doctor as soon as possible.
Si vous ressentez un léger tremblement, généralement des mains, avertissez aussitôt votre médecin.
The tremor often disappears without needing to stop the treatment.
Les tremblements disparaissent souvent sans avoir besoin d’ arrêter le traitement.
Sometimes your doctor will need to reduce the dose or stop Zavesca treatment to stop the tremor.
Quelquefois, votre médecin aura besoin de diminuer la dose de Zavesca ou d’ arrêter Zavesca pour mettre fin aux tremblements.
For storage and other information, please turn over.
Pour la conservation et les autres informations, merci de tourner la page.
HOW TO STORE ZAVESCA
5 COMMENT CONSERVER ZAVESCA
Do not use Zavesca after the expiry date stated on the carton.
Ne pas utiliser Zavesca après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
Store below 30 °C.
A conserver à une température inférieure à 30 °C.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec des ordures ménagères.
What Zavesca contains
Que contient Zavesca
The active substance is miglustat 100 mg.
La substance active est le miglustat (100 mg).
Other ingredients in the capsule are:
Les autres composants dans la gélule sont:
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Glycolate d’ amidon de sodium, Povidone (K30) Stéarate de magnésium
Other ingredients in the capsule shell are:
Les autres composants dans l’ enveloppe de la gélule sont:
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gélatine, Eau Dioxyde de titane.
Other ingredients in the Printing ink are:
Les autres composants dans l’ encre d’ impression sont:
Black iron oxide (E172) Shellac.
Oxyde ferrique noir Gomme laque
23 What Zavesca looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que Zavesca et contenu de l’ emballage extérieur?
Zavesca is a white 100 mg capsule with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Zavesca est une gélule blanche de 100 mg portant la référence « OGT 918 » imprimée en noir sur la coiffe et le nombre « 100 » imprimé en noir sur le corps de la gélule.
Box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Boîte de 4 quatre plaquettes thermoformées, chaque plaquette thermoformée contient 21 gélules soit un total de 84 gélules.
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63– 65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Allemagne
Tél/ Tel: +32-(0)15 284 777
Tél/ Tel: +32-(0)15 284 777
Č eská republika Actelion Pharmaceuticals Ltd Tel: +420-2 3413 8150
25 Č eská republika Actelion Pharmaceuticals Ltd Tel: +420-2 3413 8150
Tel: +386-(0)1 589 69 00
Tel.: +386-(0)1 589 69 00
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
26 Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Cela signifie qu’ en raison de la rareté de la maladie il est impossible d’ obtenir des informations complètes sur ce médicament.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA): http: / /emea. europa. eu.
What is Zeffix?
Qu’ est -ce que Zeffix?
Zeffix is a medicine containing the active substance lamivudine.
Zeffix est un médicament contenant le principe actif lamivudine.
It is available as yellow, capsule shaped tablets (100 mg) and a clear pale yellow solution (5 mg/ ml).
Il est disponible en comprimés jaunes de forme oblongue (100 mg) et en solution transparente jaune pâle (5 mg/ ml).
What is Zeffix used for?
Dans quel cas Zeffix est -il utilisé?
Zeffix is used to treat adult patients who have chronic (long term) hepatitis B (a disease of the liver due to an infection by the hepatitis B virus).
Zeffix est utilisé pour le traitement de patients adultes souffrant d’ une hépatite B chronique (de longue durée), une maladie du foie due à une infection par le virus de l’ hépatite B.
It is used in patients with: • compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of the liver enzyme ‘ alanine aminotransferase’ [ALT] and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope), • decompensated liver disease (when the liver is damaged and does not function normally).
Il est utilisé chez les patients présentant: • une maladie hépatique compensée (lorsque le foie est endommagé, mais fonctionne normalement) et en même temps des signes de multiplication du virus et d’ atteinte du foie (augmentation des taux de l’ enzyme hépatique « alanine aminotransférase » [ALAT] et signes de lésions visibles à l’ examen de tissu hépatique sous le microscope), • une maladie hépatique décompensée (lorsque le foie est endommagé et ne fonctionne pas normalement).
How is Zeffix used?
Comment Zeffix est -il utilisé?
Treatment with Zeffix should be initiated by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
Le traitement par Zeffix doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ hépatite B chronique.
The recommended dose of Zeffix is 100 mg once a day.
La dose recommandée de Zeffix est de 100 mg une fois par jour.
Zeffix can be taken with or without food.
Zeffix peut être pris au cours ou en dehors des repas.
The dose needs to be lowered for patients who have problems with their kidneys, using the oral solution.
La dose doit être diminuée chez les patients présentant des problèmes des reins, en utilisant la solution orale.
The duration of treatment depends on the patient’ s condition and response to treatment.
La durée du traitement dépend de l’ état de santé du patient et de sa réponse au traitement.
For more information, please see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Pour plus d’ informations, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
How does Zeffix work?
Comment Zeffix agit -il?
The active substance in Zeffix, lamivudine, is an antiviral agent belonging to the class of the nucleoside analogues.
Le principe actif de Zeffix, la lamivudine, est un agent antiviral appartenant à la classe des analogues nucléosidiques.
Lamivudine interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
La lamivudine interfère avec l’ action d’ une enzyme virale, l’ ADN polymérase, qui intervient dans la formation de l’ ADN viral.
Lamivudine stops the virus making DNA and prevents it from multiplying and spreading.
La lamivudine bloque la production d’ ADN par le virus et empêche ainsi sa multiplication et la progression de l’ infection.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged that has mutated (changed), leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat.
L’ efficacité de Zeffix a fait l’ objet de cinq études principales incluant au total 1.083 patients adultes.
Two studies looked the use of Zeffix on its own compared with alfa-interferon (another treatment used in chronic hepatitis B) either on its own or with Zeffix.
Deux études ont comparé l’ efficacité de Zeffix utilisé seul à celle de l’ interféron alpha (un autre traitement utilisé pour l’ hépatite B chronique) utilisé soit seul, soit associé à Zeffix.
There were several measures of effectiveness in the studies.
Plusieurs mesures ont servi de critères d’ évaluation de l’ efficacité dans ces études.
These included looking at how the liver damage had evolved after 52 weeks of treatment using a liver biopsy (when a small sample of liver tissue is taken and examined under a microscope), as well as measuring other signs of the disease such as the levels of ALT or of hepatitis B viral DNA circulating in the blood.
L’ une d’ entre elles a consisté à évaluer l’ évolution des lésions hépatiques après 52 semaines de traitement, par biopsie du foie (prélèvement et examen au microscope d’ un petit échantillon de tissu hépatique); d’ autres mesures ont porté sur des signes de la maladie tels que les taux d’ ALAT ou d’ ADN du virus de l’ hépatite B circulant dans le sang.
A further analysis was carried out comparing patients with and without the ‘ YMDD mutation’ (a change in the hepatitis B virus ’ s DNA that is often found after treatment with lamivudine).
Une analyse complémentaire a été effectuée en comparant des patients infectés par des virus portant ou non la « mutation YMDD » (une modification dans l’ ADN du virus de l’ hépatite B fréquemment rencontrée après traitement par la lamivudine).
What benefit has Zeffix shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Zeffix au cours des études?
Zeffix was more effective than placebo in slowing down the progression of liver disease.
Zeffix s’ est avéré plus efficace que le placebo s’ agissant du ralentissement de la progression de la maladie hépatique.
About half of the patients taking Zeffix had an improvement in liver damage assessed in a biopsy, compared with about a quarter of the patients who took placebo.
Environ la moitié des patients prenant Zeffix présentaient une amélioration de l’ atteinte du foie évaluée par une biopsie, contre un quart environ des patients qui prenaient le placebo.
Zeffix was as effective as alfa-interferon.
Zeffix était aussi efficace que l’ interféron alpha.
The analysis showed that patients with the YMDD mutation do not respond as well to treatment with Zeffix as those without the mutation.
L’ analyse a montré que les patients infectés par le virus portant la mutation YMDD ne répondent pas aussi bien au traitement par Zeffix que ceux infectés par le virus ne présentant pas la mutation.
What is the risk associated with Zeffix?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Zeffix?
The most common side effect with Zeffix (seen in more than 1 patient in 10) is raised ALT levels.
L’ effet indésirable le plus fréquent avec Zeffix (observé chez plus d’ un patient sur 10) est une augmentation des taux de l’ ALAT.
For the full list of all side effects reported with Zeffix, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Zeffix, voir la notice.
Zeffix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine or any of the other ingredients.
Zeffix ne doit pas être utilisé chez des personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la lamivudine ou à l’ un des autres composants.
Why has Zeffix been approved?
Pourquoi Zeffix a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Zeffix’ s benefits are greater than its risks for treatment of chronic hepatitis B in adults with compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active liver inflammation and/ or fibrosis, and in adults with decompensated liver disease.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Zeffix étaient supérieurs aux risques qu’ il comporte dans le traitement de l’ hépatite B chronique chez les adultes atteints d’ une maladie hépatique compensée, accompagnée de signes d’ une réplication virale active, d’ une élévation persistante des taux sériques de l’ ALAT et d’ une inflammation et/ ou d’ une fibrose hépatique active prouvées par biopsie, ainsi que chez les adultes présentant une maladie hépatique décompensée.
They recommended that Zeffix be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Zeffix.
Zeffix was originally authorised under "Exceptional Circumstances", because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Zeffix a initialement été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles », car, pour des raisons scientifiques, les informations disponibles au moment de l’ autorisation étaient limitées.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on 18 May 2001.
La société ayant fourni les informations complémentaires demandées, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 18 mai 2001.
Other information about Zeffix:
Autres informations relatives à Zeffix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zeffix to Glaxo Group Ltd on 29 July 1999.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Zeffix à Glaxo Group Ltd, le 29 juillet 1999.
The marketing authorisation was renewed on 29 July 2004.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 29 juillet 2004.
The full EPAR for Zeffix is available here.
L’ EPAR complet est disponible ici.
Strengths
Numéro UE
Pharmaceutical forms
Nom de fantaisie Dosage Forme pharmaceutique
EU/ 1/ 99/ 114/ 001 EU/ 1/ 99/ 114/ 002
EU/ 1/ 99/ 114/ 001
Zeffix Zeffix
Zeffix 100 mg Comprimé pelliculé
100 mg 100 mg
28 comprimés
Film-coated tablet Film-coated tablet
Zeffix 100 mg Comprimé pelliculé
Oral use Blister (Alu/ pvc) Oral use Blister (Alu/ pvc)
Voie orale Plaquette thermoformée (Alu/ pvc)
5 mg/ ml
Zeffix 5 mg/ ml Solution buvable
Oral use Bottle (HDPE)
Voie orale Flacon (HDPE)
Zeffix 100 mg film-coated tablets
Zeffix 100 mg comprimés pelliculés
Zeffix film-coated tablets contain 100 mg lamivudine For a full list of excipients see section 6.1.
Pour tous les excipients, voir section 6.1.
Butterscotch coloured, film-coated, capsule shaped, biconvex and engraved “ GX CG5” on one face.
Comprimés pelliculés de couleur caramel, oblongs, biconvexes et gravés « GX CG5 » sur l’ une des faces.
Zeffix is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with:
Zeffix est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d'hépatite B chronique présentant:
compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active liver inflammation and / or fibrosis.
• Une maladie hépatique compensée avec l’ évidence d’ une réplication virale active, une élévation persistante des taux sériques d’ alanine aminotransférase (ALAT) et une inflammation hépatique active et/ ou une fibrose histologiquement prouvées.
decompensated liver disease.
• Une maladie hépatique décompensée
Therapy with Zeffix should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B.
Le traitement par Zeffix doit être instauré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ hépatite B chronique.
Adults: the recommended dosage of Zeffix is 100 mg once daily.
Adultes: la posologie recommandée de Zeffix est de 100 mg une fois par jour.
Zeffix can be taken with or without food.
Zeffix peut être pris en dehors ou au cours des repas.
• In patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) treatment should be administered for at least 3-6 months after HBeAg seroconversion (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) is confirmed, to limit the risk of virological relapse, or until HBsAg seroconversion.
• Chez les patients atteints d’ hépatite B chronique Ag HBe positifs, le traitement doit être administré pendant au moins 3-6 mois après confirmation de la séroconversion Ag HBe (détection des Ac anti-HBe avec disparition de l’ Ag HBe et de l'ADN du VHB) afin de limiter le risque de rechute virologique, ou jusqu’ à la séroconversion Ag HBs.
This recommendation is based on limited data (see section 5.1). • In patients with HBeAg negative CHB (pre-core mutant), the optimal duration of treatment is unknown.
Cette recommandation est basée sur des données limitées (voir section 5.1). • Chez les patients atteints d’ hépatite B chronique Ag HBe négatifs ("pré-core" mutants), la durée optimale de traitement n'est pas connue.
In patients with extended-duration YMDD variant HBV, a switch to or addition of an alternative agent should be considered (see section 5.1). • In patients with decompensated liver disease and liver transplant recipients, treatment cessation is not recommended.
Chez ces patients,
If there is a loss of efficacy attributable to the emergence of YMDD variant HBV in these patients, additional or alternative therapies should be considered (see section 5.1).
2 en cas de perte d’ efficacité due à l’ apparition du variant YMDD, l’ association, ou le passage, à d’ autres traitements doit être envisagée (voir section 5.1).
2 If Zeffix is discontinued, patients should be periodically monitored for evidence of recurrent hepatitis (see section 4.4).
Si le traitement par Zeffix est interrompu, les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance régulière afin de dépister d’ éventuels signes de rechute de l’ hépatite (voir section 4.4).
Zeffix is not recommended for use in children below age 12 and adolescents age 12 to 17 due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Enfants de moins de 12 ans et adolescents âgés de 12 à 17 ans: l’ utilisation de Zeffix n’ est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans et les adolescents de 12 à 17 ans compte tenu du manque de données concernant la sécurité d’ emploi et l’ efficacité (voir section 5.2).
Renal impairment: lamivudine serum concentrations (AUC) are increased in patients with moderate to severe renal impairment due to decreased renal clearance.
Insuffisance rénale: les concentrations sériques (AUC) de la lamivudine sont plus augmentées chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère, en raison d’ une diminution de la clairance rénale.
The dosage should therefore be reduced for patients with a creatinine clearance of < 50 ml/ minute.
Chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/ min, la posologie doit donc être réduite.
When doses below 100 mg are required Zeffix oral solution should be used (see Table 1 below).
Si des doses inférieures à 100 mg sont nécessaires, la solution buvable devra être utilisée (voir Tableau 1 ci-dessous).
Dosage of Zeffix in patients with decreased renal clearance.
Posologie de Zeffix chez les patients ayant une diminution de la clairance de la créatinine.
Creatinine clearance ml/ min
Clairance de la créatinine
First Dose of Zeffix oral solution *
Dose initiale
Maintenance Dose Once daily
Dose d’ entretien
30 to < 50
ml/ min
20 ml (100 mg)
solution buvable *
10 ml (50 mg)
en une prise journalière
15 to < 30
30 ≤ Cl < 50 15 ≤ Cl < 30 5 ≤ Cl < 15
20 ml (100 mg)
20 ml (100 mg) 20 ml (100 mg) 7 ml (35 mg)
5 ml (25 mg)
10 ml (50 mg) 5 ml (25 mg) 3 ml (15 mg)
5 to < 15
Cl < 5
< 5
2
2 ml (10 mg)
ml (10 mg)
* Zeffix oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine.
* Zeffix solution buvable contient de la lamivudine à la concentration de 5 mg/ ml.
Data available in patients undergoing intermittent haemodialysis (for less than or equal to 4 hrs dialysis 2-3 times weekly), indicate that following the initial dosage reduction of lamivudine to correct for the patient’ s creatinine clearance, no further dosage adjustments are required while undergoing dialysis.
Les données recueillies chez des patients traités par hémodialyse intermittente (séances de dialyse de durée inférieure ou égale à 4 heures, 2 ou 3 fois par semaine) montrent que l’ adaptation initiale de la posologie de la lamivudine en fonction de la clairance de la créatinine ne nécessite pas d’ autres ajustements posologiques au cours de la dialyse.
Hepatic impairment: data obtained in patients with hepatic impairment, including those with end-stage liver disease awaiting transplant, show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Insuffisance hépatique: comme le montrent les données obtenues chez des patients présentant une insuffisance hépatique, y compris ceux au stade terminal en attente d’ une transplantation hépatique, la présence d’ une atteinte hépatique n’ a pas de retentissement significatif sur la pharmacocinétique de la lamivudine.
Based on these data, no dose adjustment is necessary in patients with hepatic impairment unless accompanied by renal impairment.
Ainsi, aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez ces patients, excepté si l’ insuffisance hépatique est associée à une insuffisance rénale.
Lamivudine has been administered to children (2 years and above) and adolescents with compensated chronic hepatitis B.
La lamivudine a été administrée à des enfants âgés de 2 ans et plus et à des adolescents atteints d’ hépatite B chronique non décompensée.
However, due to limitations of the data, the administration of lamivudine to this patient population is not currently recommended (see section 5.1).
Les données actuelles étant limitées, l’ administration de lamivudine ne peut toutefois pas être recommandée chez ce groupe de patients (voir section 5.1).
The efficacy of lamivudine in patients co-infected with Delta hepatitis or hepatitis C has not been established.
L’ efficacité de la lamivudine chez les patients co-infectés par le virus de l’ hépatite Delta (D) ou de l’ hépatite C n’ a pas été établie.
Data are limited on the use of lamivudine in HBeAg negative (pre-core mutant) patients and in those receiving concurrent immunosuppressive regimes, including cancer chemotherapy.
De même, les données actuelles sont limitées quant à l’ utilisation de la lamivudine chez les patients Ag HBe négatifs ("pré-core" mutants) et chez ceux recevant un traitement immunosuppresseur concomitant, y compris une chimiothérapie anticancéreuse.
During treatment with Zeffix patients should be monitored regularly.
3 Au cours du traitement par Zeffix, les patients doivent être régulièrement suivis.
Serum ALT levels should be monitored at 3 month intervals and HBV DNA and HBeAg should be assessed every 6 months.
Les taux d’ ALAT sériques doivent être évalués tous les trois mois et les taux d’ ADN du VHB et d’ Ag HBe tous les six mois.
3 Exacerbations of hepatitis
Exacerbations de l’ hépatite
HBV viral subpopulations with reduced susceptibility to lamivudine (YMDD variant HBV) have been identified with extended therapy.
Des sous-populations virales du VHB, présentant une diminution de la sensibilité à la lamivudine (variant YMDD) ont été identifiées lors de traitements prolongés.
In some patients the development of YMDD variant HBV can lead to exacerbation of hepatitis, primarily detected by serum ALT elevations and re-emergence of HBV DNA.
Chez certains patients, le développement du variant YMDD peut entraîner une exacerbation de l’ hépatite, principalement mise en évidence par une élévation des taux d’ ALAT sériques et une ré-émergence de l’ ADN du VHB.