qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This is because [Invented name] can cause a certain change on the ECG, that is a prolongation of the QT-interval i. e delayed conduction of electrical signals.
Ces situations sont à considérer car [Nom de fantaisie] peut provoquer une modification de l’ ECG qui correspond à un allongement de l’ intervalle QT c’ est-à-dire à une conduction électrique retardée.
- If you have a severe liver disease or increased liver enzymes (transaminases) higher than 5 times
(transaminases) de plus de 5 fois la normale.
Take special care with [Invented name] 400 mg film-coated tablets
20 Faites attention avec [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé
Before taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets
Avant la prise de [Nom de fantaisie] 400 mg, comprimé pelliculé
- [Invented name] can change your heart’ s ECG.
- [Nom de fantaisie] peut modifier votre électrocardiogramme.
If you are currently taking any medicine that
Si vous prenez actuellement un
decrease your blood potassium levels, consult your doctor before taking [Invented name].
médicament pouvant provoquer une baisse du taux de potassium dans le sang, consultez votre médecin avant de prendre [Nom de fantaisie].
If you experience palpitations or irregular heart beat during the period of treatment, you should inform your doctor immediately.
Si vous présentez des palpitations ou des irrégularités du rythme cardiaque durant la période de traitement, informez votre médecin immédiatement.
He/ she may wish to perform an ECG to measure your heart rhythm.
Il vous demandera éventuellement de passer un ECG pour mesurer votre rythme cardiaque.
- If you suffer from epilepsy or a condition which makes you likely to have convulsions, consult
- Si vous souffrez d’ épilepsie ou d’ une affection qui peut provoquer des convulsions, consultez
your doctor before taking [Invented name].
votre médecin avant de prendre [Nom de fantaisie].
- If you or any member of your family have glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (a
- Si vous -même ou un membre de votre famille souffrez d’ un déficit en glucose-6-phosphate
rare hereditary disease), inform your doctor, who will advise whether [Invented name] is suitable for you.
déshydrogénase (maladie héréditaire rare), vous devez informer votre médecin, qui vous dira si vous pouvez prendre [Nom de fantaisie].
- If you have a complicated infection of the female upper genital tract (e. g. associated with an
- Un traitement par [Nom de fantaisie] comprimé n’ est pas approprié pour les femmes ayant une
abscess of the fallopian tubes and ovaries or of the pelvis), for which your doctor considers an intravenous treatment necessary, treatment with [Invented name] tablets is not appropriate.
infection gynécologique compliquée de l’ appareil génital haut (par exemple infection pelvienne associée à un abcès des trompes et des ovaires ou du pelvis), pour laquelle votre médecin considère un traitement par voie intraveineuse comme nécessaire.
- For the treatment of mild to moderate infections of the female upper genital tract your doctor
- Pour le traitement des infections légères à modérées de l’ appareil génital haut de la femme,
should prescribe another antibiotic in addition to [Invented name].
votre médecin devra vous prescrire un autre antibiotique en association à [Nom de fantaisie].
If there is no improvement in symptoms after 3 days of treatment, please consult your doctor.
Si aucune amélioration des symptômes n’ est observée après 3 jours de traitement, veuillez consulter votre médecin.
When taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets
Durant la prise de [Nom de fantaisie] 400 mg, comprimé pelliculé
Therefore, you should
- Le risque d’ anomalies cardiaques peut être plus important en augmentant la dose de ce
adhere to the dosage.
médicament.
- There is a rare chance that you may experience a severe, sudden allergic reaction (an
- Il existe un risque rare de réaction allergique subite et sévère (réaction ou choc anaphylactique),
anaphylactic reaction/ shock) even with the first dose, with the following symptoms: tightness in the chest, feeling dizzy, feeling sick or faint, or experience dizziness on standing.
même après la première prise, se manifestant par: oppression thoracique, étourdissements, malaise ou évanouissements ou sensation de vertige en position debout.
If so, stop taking [Invented name] and seek medical advice immediately.
Si vous présentez ces symptômes, vous devez arrêter de prendre [Nom de fantaisie] et consulter immédiatement un médecin.
- [Invented name] may cause a rapid and severe inflammation of the liver which could lead to
- [Nom de fantaisie] peut provoquer une rapide et sévère inflammation du foie qui peut aboutir à
Possible side effects).
une insuffisance hépatique pouvant mettre la vie en jeu (voir la rubrique 4. effets indésirables éventuels).
Please contact your doctor before you continue the treatment if you develop signs such as rapidly feeling unwell and/ or being sick associated with yellowing of the whites of the eyes, dark urine, itching of the skin, a tendency to bleed or liver induced disease of the brain (symptoms of a reduced liver function or a rapid and severe inflammation of the liver).
Consulter votre médecin avant de poursuivre le traitement si vous présentez les signes suivants: sensation de mal-être et ou de nausées associée au jaunissement du blanc des yeux, d’ urines foncées, de démangeaisons, une tendance au saignement et à une encéphalopathie liée au dysfonctionnement du foie (symptômes d’ une insuffisance du foie ou d’ une rapide et sévère inflammation du foie).
- You may develop diarrhoea whilst taking, or after taking, antibiotics including [Invented name].
- Vous pouvez présenter une diarrhée pendant ou après le traitement avec des antibiotiques y
If this becomes severe or persistent or you notice that your stool contains blood or mucus you should stop taking [Invented name] immediately and consult your doctor.
Si elles deviennent sévères ou persistantes ou si vous remarquez du sang ou des mucosités dans vos selles, vous devez arrêter immédiatement de prendre [Nom de fantaisie] et consulter votre médecin.
In this situation, you should not take medicines that stop or slow down bowel movement.
Dans ce cas, vous ne devez pas prendre de médicaments qui arrêtent ou ralentissent le transit intestinal.
- [Invented name] may occasionally cause pain and inflammation of your tendons, particularly if
- [Nom de fantaisie] peut occasionnellement provoquer une douleur et une inflammation des
you are elderly or if you are currently being treated with corticosteroids.
tendons, notamment si vous êtes âgé€ ou si vous êtes actuellement traités avec des corticoïdes.
At the first sign of any pain or inflammation you should stop taking [Invented name], rest the affected limb and consult your doctor immediately.
Aux premiers signes de douleur ou d’ inflammation, vous devez arrêter de prendre [Nom de fantaisie], mettez le(s) membre(s) atteint(s) au repos et prévenez immédiatement votre médecin.
- If you are elderly with existing kidney problems take care that your fluid intake is sufficient
- Si vous êtes âgé et atteint d’ une insuffisance rénale, veillez à boire suffisamment de liquide car
because dehydration may increase the risk of kidney failure.
la déshydratation peut aggraver l’ insuffisance rénale.
- If your eyesight becomes impaired or if you have any other eye disturbances whilst taking
- En cas d’ apparition de trouble de la vision ou de toute autre manifestation oculaire sous
[Invented name], consult an eye specialist immediately.
traitement, consulter immédiatement un ophtalmologiste.
You
- Les antibiotiques de la famille des quinolones peuvent rendre votre peau beaucoup plus sensible
should avoid prolonged exposure to sunlight or strong sunlight and should not use a sunbed or any other UV lamp while taking [Invented name].
Vous devez éviter une exposition prolongée au soleil ou à la lumière solaire intense et vous ne devez pas utiliser de cabine de bronzage ou d’ autres types de lampes UV pendant que vous prenez [Nom de fantaisie].
For [Invented name] be aware of the following:
21 Prise d’ autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
- If you are taking [Invented name] and other medicines that affect your heart there is an
- Si vous prenez [Nom de fantaisie] et d’ autres médicaments qui ont un effet sur le cœ ur en raison
Medicines that belong to the group of anti-arrhythmics (e. g. quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), neuroleptics (e. g. phenothiazines, pimozide, sertindole, haloperidol, sultopride), tricyclic antidepressants, some antimicrobials (e. g. sparfloxacin, intravenous erythromycin, pentamidine, antimalarials particularly halofantrine), some antihistamines (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), and other medicines (e. g. cisapride, intravenous vincamine, bepridil and diphemanil).
d’ un risque accru de modification de votre rythme cardiaque, ne prenez pas [Nom de fantaisie] en association avec les médicaments suivants: médicaments qui appartiennent au groupe des antiarythmiques (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), les neuroleptiques (phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride), les antidépresseurs tricycliques, certains antimicrobiens (sparfloxacine, éythromycine intraveineuse, pentamidine, antipaludiques particulièrement halofantrine), certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine) et d’ autres médicaments (cisapride, vincamine intraveineuse, bépridil et diphémanil).
- Any medicine containing magnesium or aluminium such as antacids for indigestion, or any
- Tout médicament contenant du magnésium ou de l’ aluminium tels que les antiacides pour
medicine containing iron or zinc, medicine containing didanosine or medicine containing sucralfate to treat gastrointestinal disorders can reduce the action of [Invented name] tablets.
l’ indigestion ou tout médicament contenant du fer ou du zinc, les médicaments contenant de la didanosine ou spécialités contenant du sucralfate pour traiter les troubles digestifs peuvent diminuer l’ efficacité de [Nom de fantaisie] comprimés.
Therefore, take your [Invented name] tablet 6 hours before or after taking the other medicine.
Par conséquent, vous devez prendre votre comprimé de [Nom de fantaisie] 6 heures avant ou après les autres médicaments.
- Taking oral medicinal charcoal at the same time as [Invented name] tablets reduces the action of
- Le charbon médicinal oral pris en même temps que les comprimés de [Nom de fantaisie]
[Invented name].
diminue son efficacité.
Therefore it is recommended that these medicines are not used together.
Il est donc recommandé de ne pas prendre ces médicaments ensemble.
- If you are currently taking oral anti-coagulants (e. g. warfarin), it may be necessary for your
- Si vous prenez actuellement des anticoagulants oraux (warfarine), il sera peut-être nécessaire
doctor to monitor your blood clotting times.
que votre médecin contrôle vos paramètres de coagulation.
Taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets with food and drink The effect of [Invented name] is not influenced by food including dairy products.
Aliments et boissons L’ effet de [Nom de fantaisie] n’ est pas influencé par la prise de nourriture y compris les produits laitiers.
Pregnancy and breast-feeding Do not take [Invented name] if you are pregnant or breast-feeding.
Grossesse et allaitement Ne prenez pas [Nom de fantaisie] si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Driving and using machines [Invented name] may make you feel dizzy or light-headed.
Conduite de véhicules et utilisation de machines [Nom de fantaisie] peut provoquer des étourdissements ou une sensation de vertiges.
If you are affected in this way do not drive or operate machinery.
Dans ce cas, vous ne devez pas conduire ni utiliser une machine.
Important information about some of the ingredients of [Invented name] 400 mg film-coated tablets [Invented name] tablets contain lactose.
Informations importantes concernant certains composants contenus dans [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé [Nom de fantaisie] contient du lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking [Invented name].
Si vous savez que vous présentez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre [Nom de fantaisie].
HOW TO TAKE [INVENTED NAME] 400 MG FILM-COATED TABLETS
COMMENT PRENDRE [NOM DE FANTAISIE] 400 mg COMPRIME PELLICULE
Always take [Invented name] exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure how to take [Invented name].
En cas d’ incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
The usual dose for adults is one 400 mg film-coated tablet once daily.
La dose habituelle chez l’ adulte est un comprimé pelliculé de 400 mg une fois par jour.
[Invented name] tablets are for oral use.
Voie orale uniquement.
Swallow the tablet as a whole (to mask the bitter taste) and with plenty of liquid.
Avaler le comprimé en entier (pour masquer le goût amer) avec une quantité suffisante de liquide.
You can take [Invented name] with or without food.
Le comprimé peut être pris avec ou sans repas.
It is recommended that you take the tablet at approximately the same time each day.
Il est recommandé que vous preniez le comprimé à la même heure chaque jour.
No adjustment of the dose is required in elderly patients, patients with a low bodyweight or in patients with kidney problems.
Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez les patients âgés, chez les patients de faible poids ou chez ceux qui souffrent de troubles rénaux.
The duration of treatment depends upon the type of infection.
22 La durée usuelle du traitement peut varier selon le type d’ infection.
Unless otherwise indicated by your doctor the recommended durations of use of [Invented name] are: -
Sauf prescription contraire de votre médecin, les durées de traitement recommandées pour [Nom de fantaisie] sont:
Sudden worsening of chronic bronchitis (acute exacerbation of chronic bronchitis)
- aggravation soudaine de bronchite chronique (exacerbation aiguë de bronchite chronique)
10 days - days
5 à 10 jours -
Infection of the lungs acquired (pneumonia) outside the hospital, except severe cases
infection des poumons (pneumonie) contractée en dehors de l’ hôpital, à l’ exception des cas sévères
Acute infection of the sinuses (acute bacterial sinusitis)
Infection aiguë des sinus (sinusite bactérienne aiguë)
7
7 jours
-
- Infections gynécologiques légères à modérées de la femme (infections pelvienne), y compris
Mild to moderate infections of the female upper genital tract (pelvic inflammatory disease), including infection of the fallopian tubes and infection of the uterus mucous membrane days
les infections des trompes et les infections de la muqueuse utérine
14
14 jours
It is important that you complete the course of treatment, even if you begin to feel better after a few days.
Il est important de respecter la durée de traitement même si vous commencez à vous sentir mieux après quelques jours.
If you stop taking this medicine too soon your infection may not be completely cured, the infection may return or your condition may get worse, and you may also create a bacterial resistance to the antibiotic.
Un arrêt trop précoce peut favoriser une résistance bactérienne à cet antibiotique.
The recommended dose and duration of treatment should not be exceeded (see section 2.
Ne pas dépasser la dose et la durée de traitement recommandées (voir rubrique 2.
Before you take [Invented name]..., Take special care...).
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre [Nom de fantaisie], Faites attention).
If you take more [Invented name] 400 mg film-coated tablets than you should
Si vous avez pris plus de [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé que vous n’ auriez dû Si vous avez pris plus d’ un comprimé par jour comme cela vous a été prescrit, consultez immédiatement un médecin ou un pharmacien et, si possible, apportez tous les comprimés restants, l’ emballage ou cette notice pour montrer au médecin ou au pharmacien ce que vous avez pris.
If you forget to take [Invented name] 400 mg film-coated tablets If you forget to take your tablet you should take it as soon as you remember on the same day.
Si vous oubliez de prendre [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé Si vous avez oublié de prendre votre comprimé, vous devez le prendre dans la journée dès que vous vous en rendez compte.
If you do not take your tablet on one day, take your normal dose (one tablet) on the next day.
Si vous n’ avez pas pris votre comprimé pendant une journée, prenez la dose normale (un comprimé) le lendemain.
If you are unsure about what to do, consult your doctor or pharmacist.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien.
If you stop taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets If you stop taking this medicine too soon your infection may not be completely cured.
Si vous arrêtez de prendre [Nom de fantaisie] 400 mg, comprimé pelliculé:
Consult your doctor if you wish to stop taking your tablets before the end of the course of treatment.
Si vous arrêtez de prendre ce médicament trop tôt, votre infection peut ne pas être complètement guérie.
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524135/ 2008
Londres, le 14 août 2008 EMEA/ CHMP/ 524139/ 2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 6 (12) REFERRAL
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 6, PARAGRAPHE 12
Actira and associated names
Actira et dénominations associées
International non-proprietary name (INN): moxifloxacin
Dénomination commune internationale (DCI): moxifloxacine
BACKGROUND INFORMATION *
INFORMATION GÉNÉRALES *
Actira film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Actira, comprimés pelliculés, contient 400 mg de moxifloxacine sous forme de chlorhydrate.
It is approved for the treatment of the following bacterial infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin: acute exacerbation of chronic bronchitis; community acquired pneumonia, except severe cases; acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
Ce médicament est approuvé pour le traitement des infections bactériennes suivantes si les bactéries responsables sont sensibles à la moxifloxacine: exacerbation aiguë de la bronchite chronique; pneumonie d’ origine communautaire, à l’ exception des cas sévères; sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de manière appropriée).
The tablets have to be taken orally once daily for up to 10 days, depending on the indication.
Les comprimés doivent être pris par voie orale à raison d’ une fois par jour pendant 10 jours au maximum, en fonction de l’ indication.
In clinical trials the tablets have been studied for up to 14 days treatment.
Au cours des études cliniques, le médicament a été étudié pendant une durée maximale de 14 jours de traitement.
Actira was initially approved in June 1999.
Actira a initialement été approuvé en juin 1999.
This Referral procedure relates to a request for arbitration concerning a type II variation for a new indication to include treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis.
La procédure de saisine est relative à une demande d’ arbitrage concernant une modification de type II pour une nouvelle indication afin d’ inclure le traitement des maladies inflammatoires du pelvis (MIP) légère à modérée, c’ est-à-dire des infections de l’ appareil génital supérieur, notamment des salpingites et des endométrites.
At the end of the mutual recognition procedure there was a discrepancy between different EU Member States regarding the wording of the indication that should adequately reflect the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by Belgium to the CHMP on 19 October 2007.
À la fin de la procédure de reconnaissance mutuelle, un différend entre les différents États membres de l’ UE est apparu à propos de la formulation de l’ indication qui doit refléter de manière appropriée les informations cliniques soumises par la société et une saisine officielle d’ arbitrage conformément à l’ article 6, paragraphe 12, du règlement (CE) n° 1084/ 2003 de la Commission, tel que modifié, a été notifiée au CHMP par la Belgique le 19 octobre 2007.
In terms of safety the longer treatment duration, the risk of effects on cartilage in young patients and the risk of QT-prolongation were of concern.
Les principaux sujets d’ inquiétude non résolus identifiés par la Belgique étaient les suivants: en termes d’ efficacité, l’ émergence de souches de N. gonorrhoeae résistantes à la moxifloxacine et la faisabilité du traitement dans l’ indication proposée dans la pratique clinique; et en termes de sécurité, la durée plus longue du traitement, le risque d’ effets sur le cartilage chez les jeunes patients et le risque d’ allongement de l’ intervalle QT.
The arbitration procedure was discussed by the CHMP at its plenary meeting in November 2007 and a Rapporteur (Dr Harald Enzmann) and Co-Rapporteur (Dr.
La procédure d’ arbitrage a été examinée par le CHMP à l’ occasion de sa réunion plénière de novembre 2007 et un rapporteur (le Dr Harald Enzmann) ainsi qu’ un co-rapporteur (le Dr Pieter Neels) ont été nommés.
The Referral procedure was initiated on 15 November with the adoption of a CHMP List of Questions to be addressed by the MAHs.
La procédure d’ arbitrage a démarré le 15 novembre avec l’ adoption par le CHMP d’ une liste de questions à soumettre aux titulaires d’ autorisation de mise sur le marché.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders (MAH) on 18 January 2008 and 27 February 2008.
Des explications écrites ont été fournies par les titulaires d’ une autorisation de mise sur le marché, le 18 janvier 2008 et le 27 février 2008.
The Committee further considered that the benefit/ risk balance concerning the use of moxifloxacin up to 14 days in the PID indication remains positive, and that information and recommendations on the use of moxifloxacin, and the measures that should be taken before it is prescribed, are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ special warnings and precautions for use’ sections of the EU SPC.
Le comité a également considéré que le rapport bénéfice/ risque concernant l’ utilisation de la moxifloxacine pendant une durée maximale de 14 jours pour l’ indication MIP reste favorable, et que les informations et les recommandations relatives à l’ utilisation de la moxifloxacine, et aux mesures qu’ il convient de prendre avant de prescrire ce médicament, sont traitées de manière appropriée dans les sections « contre-indications » et « mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi » dans le RCP accepté dans l’ UE.
In view of the data provided on efficacy and safety, the benefit/ risk of the proposed extended indication “ mild to moderate pelvic inflammatory disease” was therefore considered to be positive by the CHMP as the initially proposed wording was adequately revised to reflect the current knowledge.
Au vu des informations fournies sur l’ efficacité et la sécurité, le CHMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque de l’ indication supplémentaire proposée « maladie inflammatoire du pelvis légère à modérée » est favorable, le texte initialement proposé ayant été révisé de manière adéquate pour refléter l’ état actuel des connaissances.
On 19 March 2008, the CHMP recommended the variation to the Marketing Authorisations to include this indication.
Le 19 mars 2008, le CHMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché afin d’ inclure cette indication.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the amended product information in Annex III.
Les conclusions scientifiques sont présentées en annexe II et le résumé modifié des caractéristiques du produit en annexe III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 14 July 2008.
L’ avis définitif a été converti en décision de la Commission européenne le 14 juillet 2008.
∗ Notes: the information given in this document and its annexes reflects only the CHMP opinion dated 19 March 2008.
∗ Notes: les informations données dans le présent document et ses annexes ne reflètent que l’ avis du CHMP daté du 19 mars 2008.
The Member States’ competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Les autorités compétentes des États membres continueront à examiner régulièrement ce produit.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA FORME PHARMACEUTIQUE, LE DOSAGE DU MÉDICAMENT, LA VOIE D'ADMINISTRATION, LES DEMANDEURS / LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
(Invented) Name
Nom de fantaisie
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3-5 A-1010 Vienna Austria
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3-5 A-1010 Vienna Autriche
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (sous forme hémihydratée) 0,5 mg + acétate de noréthisthérone 0,1 mg
Novo Nordisk Pharma
Comprimé pelliculé Voie orale
Activelle minor
Belgique
N. V Boulevard International 55/ 6, B-1070 Brussel Belgium
Novo Nordisk Pharma N. V Boulevard International 55/ 6, B-1070 Brussel Belgique
+ Norethisterone acetate 0.1 mg
Comprimé pelliculé Voie orale
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (sous forme hémihydratée) 0,5 mg + acétate de noréthisthérone 0,1 mg mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg tabl.
Comprimé pelliculé Voie orale
Denmark France
Finlande
Novo Nordisk Pharmaceutique S. A.
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemark
30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex France
Novo Nordisk Pharmaceutique S. A. S 30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Défense Cedex France
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg comprimé pelliculé + Norethisterone acetate 0.1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg, comprimé pelliculé
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (sous forme hémihydratée) 0,5 mg + acétate de noréthisthérone 0,1 mg
Noviana filmtabletta Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana filmtabletta
Activelle low 0.5 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg/ 0.1 mg tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg filmuhúðaðar töflur
Activelle low 0.5 mg/ 0.1 mg tablets filmuhúðaðar töflur
Activelle Tablets Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (sous forme hémihydratée) 0,5 mg + acétate de noréthisthérone 0,1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg compresse film- + Norethisterone acetate 0.1 mg rivestite
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg compresse film- rivestite
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Estradiol (sous forme hémihydratée) 0,5 mg + acétate de noréthisthérone 0,1 mg
Noviana 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg apvalkotā s tabletes + Norethisterone acetate 0.1 mg
Comprimé pelliculé Voie orale
Route of administration
Estradiol (sous forme hémihydratée) 0,5 mg + acétate de noréthisthérone 0,1 mg
Lithuania
Voie orale
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park Boulevard International BE-1070 Brussels Belgium
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park Boulevard International BE-1070 Brussels Belgique
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Netherlands
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Pays-Bas
Noviana 0,5 mg/ 0,1
Noviana 0,5 mg/ 0,1
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use
Comprimé pelliculé Voie orale
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemark
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Denmark
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Danemark
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (sous forme hémihydratée) 0,5 mg + acétate de noréthisthérone 0,1 mg
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Comprimé pelliculé Voie orale
Noviana filmsko oblož ene tablete
Noviana
Spain
Slovénie
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemark
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos
Noviana filmsko oblož ene tablete
DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemark
recubiertos de película
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (sous forme mg comprimidos hémihydratée) 0,5 mg + acétate de recubiertos de película noréthisthérone 0,1 mg
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK- RH11 9RT Crawley West Sussex United Kingdom
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK- RH11 9RT Crawley West Sussex Royaume-Uni
Noviana film-coated Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (sous forme hémihydratée) 0,5 mg + acétate de noréthisthérone 0,1 mg
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS PRÉSENTÉS PAR L' EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ACTIVELLE AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE D'ACTIVELLE ET DES DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR ANNEXE I)
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg est un médicament d'hormonothérapie substitutive continue combinée (HTS) contenant 0,5 mg d'estradiol (E2) et 0,1 mg d'acétate de noréthistérone (NETA).
It is intended for once daily administration to postmenopausal women with an intact uterus.
Il est destiné aux femmes ménopausées ayant un utérus intact pour une administration quotidienne unique.
It is a lower strength with a lower oestrogen/ progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg est un médicament à faible dose contenant un rapport œ strogène/ progestogène plus faible que l'Activelle approuvé actuellement, qui contient 1 mg d'E2 et 0,5 mg de NETA.
The referral under article 29(4) of directive 2001/ 83/ EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
La saisine en vertu de l'article 29, paragraphe 4, de la directive 2001/ 83/ CE a été notifiée au CHMP le 3 mars 2008, étant donné que l'Allemagne et la France ont refusé la présente demande.
Both considered the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg to be insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
Les deux pays ont considéré que la sécurité endométriale d'Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg n'a pas été suffisamment démontrée conformément à la directive du CHMP relative aux médicaments de HTS (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rév 1).
A list of questions highlighting the issues to be discussed during this procedure was finalised on the 19th of March, 2008.
Une liste de questions mettant en avant les sujets à discuter pendant la procédure a été préparée le 19 mars 2008.
The two issues discussed were as follows:
Les deux sujets discutés sont les suivants:
Endometrial Safety The applicant/ MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/ 0.1mg for the following reasons:
La sécurité endométriale Il a été demandé au demandeur / titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de démontrer la sécurité endométriale d'Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg pour les raisons suivantes:
- The endometrial safety data is not in accordance with the European guideline on clinical
- Les données sur la sécurité endométriale ne sont pas conformes à la directive européenne relative à
investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in post menopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
la recherche clinique sur les médicaments d'hormonothérapie substitutive des symptômes du déficit œ strogénique chez les femmes ménopausées (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rév 1).
- The endometrial safety data was extrapolated from another combination containing 1.0 mg estradiol
- Les données sur la sécurité endométriale ont été extrapolées à partir d'une association différente
and 0.1mg norethisterone acetate (NETA).
contenant 1 mg d'estradiol et 0,1 mg d'acétate de noréthistérone (NETA).
In this study, the upper limit of the two-sided 95% CI of the incidence of endometrial hyperplasia was higher than the upper limit of 2%, and is therefore not considered acceptable. -The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/ 0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
Dans cette étude, la limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral de 95% de l'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre était supérieure à la limite supérieure de 2% et ne peut pas être considérée comme une limite acceptable par la suite.
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
Dans la dose d'Activelle autorisée précédemment, le rapport entre le NETA et l'E2 est de 50% tandis qu’ il est de 20% dans la nouvelle dose d'Activelle.
Summary of CHMP Opinion
Résumé de l’ avis du CHMP
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/ NETA 0.5 mg).
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg est un médicament d'hormonothérapie substitutive continue combinée contenant 50% de la dose d'estradiol (E2) et 20% de la dose d'acétate de noréthistérone (NETA) existant dans l'association fixe connue d'Activelle (1 mg d’ E2 / 0,5 mg de NETA).
This means that the doses of E2 and NETA are decreased by 50% and 80%, respectively.
Cela signifie que les doses d'E2 et de NETA sont réduites de 50% et 80% respectivement.
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/ progestogen (1:5 instead of 1:2).
Par conséquent, ce nouveau médicament contient un type de progestogène connu à une dose plus faible que la dose connue mise sur le marché, ainsi qu'un nouveau rapport œ strogène/ progestogène (1:5 au lieu de 1:2).
According to the guideline on clinical investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in postmenopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
Conformément à la directive relative à la recherche clinique sur les médicaments d'hormonothérapie substitutive des symptômes du déficit œ strogénique chez les femmes ménopausées (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rév 1), la sécurité endométriale doit être démontrée explicitement avant toute approbation.
It states that “ for a new combination of oestrogen/ progestogen (e. g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
Elle stipule que « pour une nouvelle association d 'œ strogène/ de progestogène (par exemple: un nouveau programme d'administration ou un nouveau dosage) ou un nouveau type de progestogène dans une association fixe, les données de l'endomètre sont nécessaires, sauf pour un type de progestogène connu, avec la même voie d'administration et la même dose de progestogène que dans l'association fixe connue avec l 'œ strogène où les données relatives à la sécurité endométriale peuvent être extrapolées à partir de l'association fixe si la dose d 'œ strogène est similaire ou plus faible ».
According to this recommendation, the applicant provided data from a trial (KLIM/ PD/ 7/ USA) which studied endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg.
7 Selon cette recommandation, le demandeur a fourni des données à partir d'une étude (KLIM/ PD/ 7/ USA) portant sur la sécurité endométriale de l'association de l'E2 1 mg et du NETA 0,1 mg.
7 interval of the observed frequency of endometrial hyperplasia was 2.90% and then exceeded the acceptable limit of 2%.
Cependant, certains membres du CHMP ont constaté que cette étude n'a pas pu démontrer la sécurité endométriale de l'association de l'E2 1 mg et du NETA 0,1 mg, étant donné que la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% de la fréquence observée de l'hyperplasie de l'endomètre était de 2,90%, ce qui signifie qu'elle a dépassé la limite autorisée de 2%.
- Pooled data from several recently authorized sequential and continuous oestrogen/ progestin HRT
- Les données groupées recueillies à partir de nombreuses associations séquentielles et continues
combinations in Europe show that the incidence of hyperplasia or more serious adverse endometrial outcomes was approximately 0.26% during the first year of treatment, that is well under the observed hyperplasia incidence of 0.8% in the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
d 'œ strogène/ de progestogène dans l'hormonothérapie substitutive autorisées récemment en Europe montrent que l'incidence de l'hyperplasie ou d'autres événements indésirables endométriaux plus graves était d'environ 0,26% au cours de la première année de traitement, ce qui est nettement en dessous de l'incidence de l'hyperplasie de 0,8% observée dans l'étude KLIM/ PD/ 7/ USA.
A new combination should not induce a higher frequency of hyperplasia as compared to the recently authorised combinations.
Une nouvelle association ne doit pas conduire à une fréquence d'hyperplasie plus élevée que celle des associations autorisées récemment.
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of
- La proportion de l'endomètre prolifératif (71%) était plus élevée que les associations continues
atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
prévues alors que la proportion de l'endomètre atrophique était plus basse.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
En outre, un échantillon de l'endomètre prélevé sur une femme ayant reçu l'association E2 1 mg/ NETA 0,1 mg a été évalué et considéré comme étant « prolifératif désordonné ».
According to the European guideline, the endometrial biopsies should be classified, according to standardized criteria into the general classes of atrophic, proliferative, secretory, hyperplasia without atypia, hyperplasia with atypia, cancer and others.
Conformément à la directive européenne, les biopsies de l’ endomètre doivent être classées, selon des critères standard, dans des catégories générales en endomètre atrophique, endomètre prolifératif, endomètre sécrétoire, hyperplasie sans atypies, hyperplasie avec atypies, cancer et d'autres.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
La catégorie « proliférative désordonnée » utilisée dans l'étude KLIM/ PD/ 7/ USA n'est pas définie correctement et reconnue généralement.
It corresponds to abnormal endometrium and distinction from hyperplasia is not so clear.
Elle correspond à l'endomètre anormal et il est donc difficile de la distinguer de l'hyperplasie.
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
- Pour calculer le taux d'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre et l'intervalle de confiance à
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
95%, en cas d'insuffisance de tissu obtenu au moyen de la biopsie et une épaisseur de l'endomètre ≥ 5 mm, la biopsie doit être effectuée à nouveau ou bien le patient doit être exclu du calcul.
In the present study, 7 samples had insufficient tissue and endometrial thickness > 4mm (the cut-off point for endometrial thickness was 4 mm).
Dans la présente étude, 7 échantillons contenaient des tissus insuffisants et l'épaisseur de l'endomètre était > 4 mm (la limite d'inclusion de l'épaisseur de l’ endomètre était de 4 mm).
Consequently, these 7 samples should have been excluded from the final calculation.
En conséquence, ces 7 échantillons ont dû être exclus du calcul final.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Compte tenu des points cités ci-dessus, certains membres du CHMP étaient d’ avis que la sécurité endométriale d'Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg ne peut pas être justifiée par l'étude KLIM/ PD/ 7/ USA.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
Cependant, la majorité des membres du CHMP a entériné l'approche du demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché consistant à fournir une solution de remplacement d'une très faible dose de médicaments d'hormonothérapie substitutive continue combinée.
Given that there are studies demonstrating negative effects of combined HRT on the risk of breast cancer and cardiovascular complications, the general recommendation for HRT is to only treat women with severe symptoms, negatively affecting their quality of life.
Étant donné que d'autres études démontrent que les médicaments d'hormonothérapie substitutive combinée n'ont aucun effet sur le risque de cancer du sein et sur les complications cardio-vasculaires, il a été généralement recommandé de ne traiter, au moyen des médicaments d'hormonothérapie substitutive, que les femmes présentant des symptômes graves qui affectent leur qualité de vie de façon négative.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
La majorité des membres du CHMP a considéré que le demandeur / titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a justifié de façon appropriée la raison pour laquelle une étude de biopsie de l’ endomètre portant sur la dose précise n'a pas été réalisée, contrairement à Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
En se basant sur d'autres études de différentes doses 1) d 'œ strogènes non compensés, 2) d'associations séquentielles d 'œ strogène/ de progestogène et 3) d'associations continues d 'œ strogène/ de progestogène, le CHMP a considéré qu'il est raisonnable et scientifiquement acceptable d'extrapoler que cette association continue d 'œ strogène/ de progestogène à faible dose peut conduire à un taux d'hyperplasie de l'endomètre nettement plus bas que celui d'une association contenant une dose d 'œ strogène deux fois plus élevée.
In a systematic review of 30 randomized controlled trials, unopposed moderate or high dose oestrogen therapy, when compared to placebo, was associated with a significant increase in rates of endometrial hyperplasia with increasing rates at longer duration of treatment (Lethaby et al.
Pendant une revue systématique de 30 études randomisées contrôlées, le traitement par l 'œ strogène non compensé à dose modérée ou élevée, comparé à un placebo, a été associé à une augmentation significative des taux d'hyperplasie de l'endomètre avec une corrélation positive entre l'augmentation des taux et la durée du traitement (Lethaby et al.
In this review, progestogen addition as continuous therapy was more effective than sequential therapy in reducing the risk of endometrial hyperplasia at longer duration of treatment.
8 Dans cette revue, l'ajout de progestogène en tant que traitement continu était plus efficace que le séquentiel en réduisant le risque d'hyperplasie de l'endomètre lors d'un traitement de longue durée.
There was evidence of a higher incidence of hyperplasia when the progestogen was given every three months compared to when the progestogen was given sequentially every month.
Il s'avérait que l'incidence d'hypertrophie était plus élevée lors d'une prescription de progestogène tous les trois mois par rapport à une prescription séquentielle de progestogène tous les mois.
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Aucune différence importante n'a été constatée dans le taux d'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre des associations continues d 'œ strogène/ de progestogène par rapport au placebo après 12 et 24 mois.
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Par conséquent, cette revue systématique confirme qu'un régime combiné à faible dose, tel que celui d'Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg, peut assurer une protection suffisante de l'endomètre.
8 Additional data on effects of continuous oestrogen – progestogen combined products on emdometrial hyperplasia.
Données supplémentaires sur les effets des médicaments continus combinés d 'œ strogène/ de progestogène sur l'hyperplasie de l'endomètre.
The applicant was asked to provide any additional data, from clinical and observational studies, of relevance for the effects of continuous oestrogen-progestogen combined products on endometrial hyperplasia or endometrial cancer.
Il a été demandé au demandeur de fournir des données supplémentaires pertinentes, provenant d'études cliniques et observationnelles, sur les effets des médicaments continus combinés d 'œ strogène/ de progestogène sur l'hyperplasie ou le cancer de l'endomètre.
Summary of CHMP’ s Opinion The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg: a. the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium is dose-dependant, b. this proliferative effect of unopposed oestrogens is time-dependant, especially for high oestrogen doses, c. continuous combined therapy over long duration is more protective that sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma.
Résumé du point de vue du CHMP Le CHMP a constaté que le demandeur a soumis les arguments suivants justifiant la sécurité endométriale d'Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg: a. l'effet prolifératif des œ strogènes non compensés sur l'endomètre dépend de la dose, b. cet effet prolifératif des œ strogènes non compensés dépend de la durée, en particulier pour les doses élevées d 'œ strogène, c. le traitement continu combiné pendant une longue durée assure une protection plus importante que le traitement séquentiel en ce qui concerne la prévention contre l'hyperplasie ou le carcinome de l'endomètre.
Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
La relation entre la dose et l'effet prolifératif des œ strogènes non compensés