qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ALIMTA is a powder for concentrate for solution for infusion in a vial.
ALIMTA est une poudre pour solution à diluer pour perfusion dans un flacon.
Each pack of ALIMTA consists of one ALIMTA vial.
Chaque boîte d’ ALIMTA consiste en un flacon d’ ALIMTA.
Lilly France S. A. S., rue du Colonel Lilly, F-67640, Fegersheim, France
Lilly France S. A. S., rue du Colonel Lilly, F-67640 Fegersheim, France
51 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
51 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Tel: + 34-91-623-1732 France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Ísland Icepharma hf.
Tel: + 34- 91-623-1732 France Lilly France SAS Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Ísland Icepharma hf.
Sími + 354 540 8000 Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
Sími + 354 540 8000
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315999
Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0) 8 7378800 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: + 44-(0) 1256 315999
This leaflet was last approved in {date}
est {date}
52 < ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
52 < -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Instructions for use, handling and disposal.
Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l’ élimination
Use aseptic techniques during the reconstitution and further dilution of pemetrexed for intravenous infusion administration.
Utiliser des techniques aseptiques pour la reconstitution et la dilution ultérieure de la solution de pemetrexed pour administration par perfusion intraveineuse.
Each vial contains an excess of pemetrexed to facilitate delivery of the label amount.
Chaque flacon contient un excès de pemetrexed pour faciliter l'administration de la quantité prescrite.
Reconstitute each 100 mg vial with 4.2 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Reconstituer les flacons de 100 mg avec 4,2 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour préparations injectables, sans conservateur, ce qui donne une solution contenant environ 25 mg/ ml de pemetrexed.
Reconstitute each 500 mg vial with 20 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Reconstituer les flacons de 500 mg avec 20 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour préparations injectables, sans conservateur, ce qui donne une solution contenant environ 25 mg/ ml de pemetrexed.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Diluer le volume approprié de la solution reconstituée de pemetrexed dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour préparations injectables, sans conservateur et administrer en perfusion intraveineuse de 10 minutes.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ainsi que les déchets doivent être éliminés selon les procédures locales.
There have been a few reported cases of pemetrexed extravasation, which were not assessed as serious by the investigator.
Quelques cas d’ extravasation de pemetrexed ont été rapportés et ont été considérés comme non graves par les investigateurs.
Extravasation should be managed by local standard practice as with other non-vesicants.
Les extravasations devraient être prises en charge selon les pratiques standards locales appliquées aux autres agents non-vésicants
What is Alli?
Qu’ est -ce que Alli?
Alli is a medicine that contains the active substance orlistat.
Alli est un médicament contenant le principe actif orlistat.
It is available as turquoise capsules (60 mg).
Il est disponible en gélules de couleur turquoise (60 mg).
What is Alli used for?
Dans quel cas Alli est -il utilisé?
Alli is used to help patients lose weight.
Alli est utilisé pour aider les patients à perdre du poids.
It is used in adults who are overweight with a body mass index (BMI) greater than or equal to 28 kg per square metre, in combination with a low-calorie diet with reduced fat levels.
Il est utilisé chez les adultes en surpoids présentant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 28 kg par mètre carré, en association avec un régime alimentaire hypocalorique et pauvre en graisses.
The medicine can be obtained without a prescription.
Le médicament est délivré sans ordonnance.
How is Alli used?
Comment Alli est -il utilisé?
Alli is taken as one capsule with water just before, during, or up to one hour after each main meal, three times a day.
Alli est pris en une seule gélule avec de l’ eau, immédiatement avant, pendant ou jusqu’ à une heure après chacun des repas principaux, trois fois par jour.
If a meal is missed or contains no fat, Alli should not be taken.
Si un repas est sauté ou ne contient pas de graisses, la prise d’ Alli doit être supprimée.
The patient should be on a diet in which about 30% of the calories come from fat.
Le patient doit suivre un régime contenant environ 30% de l’ apport calorique sous forme de graisses.
The food in the diet should be spread over three main meals.
L’ alimentation dans le cadre de ce régime alimentaire doit être répartie sur trois repas principaux.
Patients taking Alli should start a diet and exercise regime before beginning treatment.
Les patients prenant Alli doivent entamer un régime et pratiquer un exercice physique avant le début du traitement.
If patients taking Alli have been unable to lose weight after 12 weeks, they should speak to their doctor or pharmacist.
Les patients sous Alli qui n’ ont pas perdu de poids après 12 semaines de traitement doivent s’ adresser à leur médecin ou à leur pharmacien.
It may be necessary to stop treatment.
Il peut être nécessaire d’ arrêter le traitement.
How does Alli work?
Comment Alli agit -il?
The active substance in Alli, orlistat, is an anti-obesity medicine, which does not affect appetite.
Le principe actif d’ Alli, l’ orlistat, est un agent anti-obésité qui n’ a pas d’ impact sur l’ appétit.
Orlistat blocks gastrointestinal lipases (enzymes that digest fat).
Orlistat bloque les lipases gastro-intestinales (enzymes de digestion des graisses).
When these enzymes are blocked, they cannot digest some fats in the diet, and this allows about a quarter of the fat eaten in the meal to pass through the gut undigested.
Lorsque les enzymes sont bloquées, elles ne peuvent plus digérer certaines graisses du régime alimentaire et environ un quart des graisses apportées par l'alimentation passent ainsi par le tube digestif sans être digérées.
The body cannot use this dietary fat for energy or convert it into fat tissue.
Le corps ne peut donc pas utiliser ces graisses comme source d’ énergie ni les transformer en tissu adipeux.
This helps weight reduction.
Cela contribue à la perte de poids.
1 Previously known as Orlistat GSK.
1 Auparavant connu sous la dénomination Orlistat GSK.
Alli has been studied in three main studies.
Alli a fait l’ objet de trois études principales.
Two of the studies involving a total of 1,353 overweight or obese patients with a BMI of 28 kg/ m2 or more and lasted from one to two years, comparing Alli given at different doses with placebo (a dummy treatment), in combination with dieting.
Deux d’ entre elles, qui ont duré de un à deux ans et inclu au total 1 353 patients en surpoids ou obèses présentant un IMC supérieur ou égal à 28 kg/ m², ont comparé les effets d’ Alli administré à différentes doses avec ceux d’ un placebo (traitement fictif), en association avec un régime alimentaire.
Neither the patients nor the doctors knew which treatment each patient was taking until the end of the study.
Ni les patients, ni les médecins ne savaient, avant la fin de l’ étude, quel traitement avait été administré à chacun des patients.
The third study compared Alli with placebo in 391 overweight patients with a BMI between 25 and 28 kg/ m2.
La troisième étude a comparé les effets d’ Alli avec ceux d’ un placebo chez 391 patients en surpoids présentant un IMC compris entre 25 et 28 kg/ m2.
The study lasted four months.
Cette étude a duré quatre mois.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was the change in weight.
Dans toutes ces études, le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le changement de poids.
What benefit has Alli shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Alli au cours des études?
Alli was more effective than placebo in producing a reduction in weight in patients with a BMI of 28 kg/ m2 or more.
Alli s’ est avéré plus efficace que le placebo pour provoquer une perte de poids chez les patients présentant un IMC supérieur ou égal à 28 kg/ m².
In the two studies of patients with a BMI of 28 kg/ m2 or more, patients taking Alli 60 mg had lost an average of 4.8 kg after a year, compared with 2.3 kg in those taking placebo.
Dans les deux études sur des patients présentant un IMC supérieur ou égal à 28 kg/ m², les patients ayant pris Alli 60 mg avait perdu en moyenne 4,8 kg au bout d’ un an, contre 2,3 kg chez les patients sous placebo.
The study of Alli in patients with a BMI between 25 and 28 kg/ m2 failed to show a degree of weight loss that would be relevant for patients.
L’ étude des effets d’ Alli chez les patients présentant un IMC compris entre 25 et 28 kg/ m2 n’ a pas montré de pertes de poids d’ ampleur significative.
What is the risk associated with Alli?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Alli?
Most of the side effects with Alli affect the digestive system and are less likely to occur with a low fat diet.
La plupart des effets indésirables observés sous Alli affectent le système digestif et sont moins susceptibles d’ apparaître chez les patients qui suivent un régime alimentaire pauvre en graisses.
In general, they are mild, and occur at the beginning of treatment, going away after some time.
En général, ces effets sont légers et apparaissent en début de traitement avant de disparaître après quelque temps.
The most common side effects with Alli (seen in more than 1 patient in 10) are oily spotting, flatus (gas) with discharge, faecal urgency (urgent need to open the bowels), fatty oily stool, oily evacuation (faeces), flatulence (gas) and soft stools.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Alli (chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: traces de graisses, flatuosités (gaz) avec suintements, selles impérieuses (urgence d’ aller aux toilettes), selles grasses ou huileuses, émissions de graisses (fèces), flatulences (gaz) et selles molles.
For the full list of all side effects reported with Alli, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Alli, voir la notice.
Alli should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to orlistat or any of the other ingredients.
Alli ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ orlistat ou à l’ un des autres composants.
It must not be used in people who are being treated with ciclosporin (used to prevent organ rejection in transplant patients) or with medicines used to prevent blood clots such as warfarin.
Il ne doit pas non plus être prescrit aux personnes traitées à l’ aide de la ciclosporine (utilisée pour prévenir le rejet d’ une greffe d’ organe) ou de médicaments tels que la warfarine utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins.
It must also not be used in people with a long-term malabsorption disease (where nutrients from food are not easily absorbed during digestion) or cholestasis (a liver disorder), or in women who are pregnant or breast-feeding.
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les personnes souffrant de malabsorption chronique (maladie dans laquelle les éléments nutritifs des aliments ne sont pas facilement absorbés durant la digestion) ou de cholestase (trouble du foie), ni chez les femmes enceintes ou qui allaitent.
Why has Alli been approved?
Pourquoi Alli a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Alli are greater than its risks for weight loss in adults who are overweight (BMI ≥ 28 kg/ m2), taken in conjunction with a mildly hypocalorific, lower-fat diet.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Alli étaient supérieurs à ses risques pour la perte de poids chez les adultes souffrant d’ un surpoids (IMC supérieur ou égal à 28 kg/ m²) lorsque la prise du médicament est associée à un régime alimentaire modérément hypocalorique et pauvre en graisses.
The Committee recommended that Alli be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Alli.
Other information about Alli:
Autres informations relatives à Alli:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Orlistat GSK to Glaxo Group Limited on 23 July 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Orlistat GSK à Glaxo Group Limited, le 23 juillet 2007.
This authorisation was based on the authorisation already granted in 1998 to Xenical capsules.
Cette autorisation était fondée sur l’ autorisation déjà accordée en 1998 pour les gélules de Xenical.
The name of the medicine was changed to Alli on 12 September 2008.
Ce médicament a changé de nom le 12 septembre 2008 et s’ appelle désormais Alli.
The full EPAR for Alli can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Alli est disponible: ici.
EU number EU/ 1/ 07/ 401/ 007 EU/ 1/ 07/ 401/ 008 EU/ 1/ 07/ 401/ 009 EU/ 1/ 07/ 401/ 0010
Numéro UE EU/ 1/ 07/ 401/ 007 EU/ 1/ 07/ 401/ 008 EU/ 1/ 07/ 401/ 009 EU/ 1/ 07/ 401/ 0010
Invented name alli alli alli alli
Nom de fantaisie alli alli alli alli
Strength 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Dosage 60 mg 60 mg 60 mg 60 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Forme pharmaceutique Gélule Gélule Gélule Gélule
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie d’ administration Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Packaging Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Conditionnement Flacon (PEHD) Flacon (PEHD) Flacon (PEHD) Flacon (PEHD)
Package size 42 60 84 90
Taille de l’ emballage 42 60 84 90
alli 60 mg hard capsules
alli 60 mg gélules.
Each hard capsule contains 60 mg orlistat.
Chaque gélule contient 60 mg d'orlistat.
Hard capsule
Gélule.
The capsule has a dark blue centre band, and a turquoise cap and body bearing the imprint of “ alli”.
La gélule se compose d'une bande centrale bleu sombre, d'une tête turquoise et d'un corps portant la mention "alli".
alli is indicated for weight loss in adults who are overweight (body mass index, BMI, ≥ 28 kg/ m2) and should be taken in conjunction with a mildly hypocaloric, lower-fat diet.
alli est indiqué en association à un régime modérément hypocalorique et pauvre en graisses, dans le traitement du surpoids (Indice de Masse Corporelle (IMC) ≥ 28 kg/ m²) chez l’ adulte,
The recommended dose of alli is one 60 mg capsule to be taken three times daily.
La posologie recommandée pour alli est d'une gélule de 60 mg à prendre trois fois par jour.
The capsule should be taken with water immediately before, during or up to 1 hour after each main meal.
La gélule doit être prise avec de l'eau immédiatement avant, pendant ou jusqu'à une heure après chacun des principaux repas.
If a meal is missed or contains no fat, the dose of orlistat should be omitted.
Si un repas est sauté ou ne contient pas de graisses, la prise d’ orlistat doit être supprimée.
No more than three 60 mg capsules should be taken in 24 hours.
Ne pas prendre plus de 3 gélules à 60 mg par 24 heures.
Treatment should not exceed 6 months.
Le traitement ne doit pas dépasser 6 mois.
If patients have been unable to lose weight after 12 weeks of treatment with alli, they should consult their doctor or a pharmacist.
Les patients n'ayant pas perdu de poids au bout de 12 semaines de traitement par alli doivent consulter leur médecin ou un pharmacien.
It may be necessary to discontinue treatment.
Il peut être nécessaire d'arrêter le traitement.
Diet and exercise are important parts of a weight loss programme.
Le régime alimentaire et l'exercice physique sont des parties importantes d'un programme de perte de poids.
It is recommended that a diet and exercise programme is started before beginning treatment with alli.
Il est recommandé d'instaurer un régime alimentaire et un programme d'exercices physiques avant le début du traitement par alli.
While taking orlistat, the patient should be on a nutritionally balanced, mildly hypocaloric diet that contains approximately 30% of calories from fat (e. g. in a 2,000 kcal/ day diet, this equates to < 67 g of fat).
Lors du traitement par l’ orlistat, le patient doit suivre un régime alimentaire bien équilibré sur le plan nutritionnel, modérément hypocalorique, contenant environ 30% de calories provenant des lipides (exemple: dans un régime à 2 000 kcal/ jour, cette proportion correspond à < 67 g de lipides).
The daily intake of fat, carbohydrate and protein should be distributed over three main meals.
L’ apport journalier en lipides, glucides et protéines doit être réparti sur les trois principaux repas.
The diet and exercise programme should continue to be followed when treatment with alli is stopped.
Le patient doit continuer à suivre le régime alimentaire et le programme d'exercices physiques après l'arrêt du traitement par alli.
alli should not be used in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
alli ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans compte-tenu de l’ insuffisance de données concernant son efficacité et sa tolérance.
There are limited data on the use of orlistat in the elderly.
2 Les données sur l'utilisation de l’ orlistat chez des personnes âgées sont limitées.
The effect of orlistat in individuals with hepatic and/ or renal impairment has not been studied.
L'effet de l’ orlistat n'a pas été étudié chez des insuffisants hépatiques et/ ou rénaux.
2 However, as orlistat is minimally absorbed, no dosage adjustment is necessary in elderly and in individuals with hepatic and/ or renal impairment.
Toutefois, comme l’ absorption de l’ orlistat est minime, aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez le sujet âgé ou chez l’ insuffisant hépatique et/ ou rénal.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Concurrent treatment with ciclosporin (see section 4.5) • Chronic malabsorption syndrome • Cholestasis • Pregnancy (see section 4.6) • Breast-feeding (see section 4.6) • Concurrent treatment with warfarin or other oral anticoagulants (see sections 4.5 and 4.8)
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients • Traitement concomitant par la ciclosporine (voir rubrique 4.5) • Syndrome de malabsorption chronique • Cholestase • Grossesse (voir rubrique 4.6) • Allaitement (voir rubrique 4.6) • Traitement concomitant par la warfarine ou un autre anticoagulant oral (voir rubriques 4.5 et 4.8)
Patients should be advised to adhere to the dietary recommendations they are given (see section 4.2).
Il faut conseiller aux patients de suivre les recommandations diététiques qui leur ont été données (voir rubrique 4.2).
The possibility of experiencing gastrointestinal symptoms (see section 4.8) may increase when orlistat is taken with an individual meal or a diet high in fat.
La possibilité de voir apparaitre des troubles gastro-intestinaux (voir rubrique 4.8) peut augmenter si l’ orlistat est pris avec un repas riche en graisses ou si le régime alimentaire du patient est hyperlipidique.
Treatment with orlistat may potentially impair the absorption of fat-soluble vitamins (A, D, E and K) (see section 4.5).
Le traitement par l’ orlistat pourrait altérer l'absorption des vitamines liposolubles (A, D, E et K) (voir rubrique 4.5).
For this reason, a multivitamin supplement should be taken at bedtime.
Pour cette raison, un supplément multivitaminique doit être pris au coucher.
As weight loss may be accompanied by improved metabolic control in diabetes, patients who are taking a medicinal product for diabetes should consult a doctor or pharmacist before starting treatment with alli, in case it is necessary to adjust the dose of the antidiabetic medicinal product.
Les patients sous traitement antidiabétique doivent donc consulter un médecin ou un pharmacien avant de débuter un traitement par alli, car il pourrait être nécessaire d'adapter la dose du médicament antidiabétique.
Weight loss may be accompanied by an improvement in blood pressure and cholesterol levels.
Une perte de poids peut s’ accompagner d’ une amélioration de la tension artérielle et de la cholestérolémie.
Patients who are taking a medicinal product for hypertension or hypercholesterolaemia should consult a doctor or pharmacist when taking alli, in case it is necessary to adjust the dose of these medicinal products.
Les patients sous traitement anti-hypertenseur ou hypocholestérolémiant doivent consulter un médecin ou un pharmacien quand ils prennent alli, car il pourrait être nécessaire d'adapter la dose de leur traitement.
Patients who are taking amiodarone should consult a doctor or pharmacist before starting treatment with alli (see section 4.5).
Les patients traités par l'amiodarone doivent consulter un médecin ou un pharmacien avant le début du traitement par alli (voir rubrique 4.5).
Cases of rectal bleeding have been reported in patients taking orlistat.
Des cas d’ hémorragie rectale ont été rapportés chez des patients prenant l’ orlistat.
If this occurs, the patient should consult a doctor.
Dans ce cas, le patient doit consulter un médecin.
The use of an additional contraceptive method is recommended to prevent possible failure of oral contraception that could occur in case of severe diarrhoea (see section 4.5).
Afin de prévenir l’ échec possible de la contraception orale, qui pourrait survenir en cas de diarrhées sévères, l’ utilisation d’ une méthode de contraception complémentaire est recommandée (voir rubrique 4.5).
A decrease in ciclosporin plasma levels has been observed in a drug-drug interaction study and also reported in several cases, when orlistat was administered concomitantly.
Une diminution des taux plasmatiques de ciclosporine a été observée dans une étude d’ interaction médicamenteuse et également rapportée dans plusieurs cas lorsque orlistat est administré en association à la ciclosporine.
This could potentially lead to a decrease of immunosuppressive efficacy.
Cela pourrait conduire à une diminution de l’ efficacité
Concurrent use of alli and ciclosporin is contraindicated (see section 4.3).
L'administration simultanée de alli et de ciclosporine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Oral anticoagulants
Anticoagulants oraux
When warfarin or other oral anticoagulants are given in combination with orlistat, international normalised ratio (INR) values could be affected (see section 4.8).
Lorsque la warfarine ou d’ autres anticoagulants oraux sont associés à l’ orlistat, la valeur de l'INR (international normalised ratio) pourrait être affectée (voir rubrique 4.8).
Concurrent use of alli and warfarin or other oral anticoagulants is contraindicated (see section 4.3).
L'administration simultanée de alli et de warfarine ou d’ un autre anticoagulant oral est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Oral contraceptives
Contraceptifs oraux
3 The absence of an interaction between oral contraceptives and orlistat has been demonstrated in specific drug-drug interaction studies.
Une étude spécifique d'interaction médicamenteuse a démontré l'absence d'interaction entre les contraceptifs oraux et l’ orlistat.
However, orlistat may indirectly reduce the availability of oral contraceptives and lead to unexpected pregnancies in some individual cases.
L’ orlistat peut toutefois réduire indirectement la biodisponibilité d'un contraceptif oral, ce qui pourrait aboutir à des grossesses inattendues dans certains cas.
An additional contraceptive method is recommended in case of severe diarrhoea (see section 4.4).
Une méthode de contraception complémentaire est recommandée en cas de diarrhée sévère (voir rubrique 4.4).
Fat soluble vitamins
Vitamines liposolubles
Treatment with orlistat may potentially impair the absorption of fat-soluble vitamins (A, D, E and K).
Le traitement par orlistat peut potentiellement diminuer l’ absorption des vitamines liposolubles (A, D, E et K).
However, patients should be advised to use a multivitamin supplement at bedtime to help ensure adequate vitamin intake (see section 4.4).
Au cours des essais cliniques, chez la plupart des sujets traités par orlistat jusqu’ à 4 ans, les concentrations plasmatiques des vitamines A, D, E et K et du bêta-carotène sont restées dans les limites de la normale. Il faut toutefois conseiller aux patients de prendre un supplément multivitaminique au coucher afin d'assurer des apports vitaminiques adéquats (voir rubrique 4.4).
In the absence of pharmacokinetic interaction studies, alli is not recommended to be used by patients receiving acarbose.
En l'absence d'études d'interactions pharmacocinétiques, l'administration simultanée de alli et d'acarbose n'est pas recommandée.
Amiodarone
Amiodarone
A decrease in plasma levels of amiodarone, when given as a single dose, has been observed in a limited number of healthy volunteers who received orlistat concomitantly.
Une diminution de la concentration plasmatique d'amiodarone a été observée chez un nombre limité de volontaires sains après l'administration d'une dose unique d'amiodarone en association avec orlistat.
The clinical relevance of this effect in patients receiving amiodarone treatment remains unknown.
La pertinence clinique de cet effet n’ est pas connue chez les patients traités par l'amiodarone.
Patients who are taking amiodarone should consult a doctor or pharmacist before starting treatment with alli.
Les patients traités par l'amiodarone doivent consulter un médecin ou un pharmacien avant de débuter un traitement par alli.
The dose of amiodarone may need to be adjusted during treatment with alli.
Il pourrait être nécessaire d'adapter la dose d’ amiodarone pendant le traitement avec alli.
For orlistat, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'orlistat chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal n’ ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, la mise bas ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3.).
alli is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
alli est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3)
As it is not known whether orlistat is secreted into human milk, alli is contraindicated during breast- feeding (see section 4.3).
(voir rubrique 4.3).
Orlistat has no influence on the ability to drive and use machines.
L’ orlistat n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Adverse reactions to orlistat are largely gastrointestinal in nature and related to the pharmacologic effect of the medicinal product on preventing the absorption of ingested fat.
Les effets indésirables de l’ orlistat sont essentiellement d’ ordre gastro-intestinal et liés à l' effet
The gastrointestinal adverse reactions identified from clinical trials with orlistat 60 mg of 18 months to 2 years duration were generally mild and transient.
Les effets indésirables gastro-intestinaux identifiés lors d’ essais cliniques d’ une durée de 18 mois à 2 ans avec l’ orlistat 60 mg ont été généralement modérés et transitoires.
They generally occurred early in treatment (within 3 months) and most patients experienced only one episode.
Ils sont généralement survenus au début du traitement (au cours des trois premiers mois) et la majorité des patients n’ en a présenté qu’ un seul épisode.
Consumption of a diet low in fat will decrease the likelihood of experiencing adverse gastrointestinal reactions (see section 4.4).
Le suivi d’ un régime alimentaire pauvre en graisses diminue la probabilité de survenue des effets indésirables gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4).
Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency.
Les evenements indésirables sont classés ci-dessous par classe de système d’ organe et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) et très rare (< 1/ 10,000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
4 The frequencies of adverse reactions identified during post-marketing use of orlistat are not known as these reactions were reported voluntarily from a population of uncertain size.
Les fréquences des effets indésirables enregistrés après commercialisation de l’ orlistat sont inconnues, car ces effets ont été rapportés de manière spontanée sans connaissance de la taille de la population traitée.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
System Organ Class and Frequency Blood and the lymphatic system disorders
Classe de système d’ organe et fréquence Affections hématologiques et du système lymphatique
Adverse Reaction/ Event
Evènement/ effet indésirable
Not known:
Fréquence inconnue:
Decreased prothrombin and increased INR (see sections 4.3 and 4.5)
Diminution du taux de prothrombine et augmentation de l’ INR (voir rubriques 4.3 et 4.5)
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis, bronchospasm, angioedema, pruritus, rash, and urticaria
Réactions d’ hypersensibilité, y compris réaction Fréquence inconnue: anaphylactique, bronchospasme, angio-œ dème, prurit, rash, urticaire Affections psychiatriques
Common:
Anxiété† Fréquent:
Oily spotting Flatus with discharge Faecal urgency Fatty oily stool Oily evacuation Flatulence Soft stools
Taches huileuses Flatulences avec suintement Selle impérieuse Selles grasses et huileuses Emission huileuse Flatulence Selles molles
Abdominal pain Faecal incontinence Liquid stools Increased defaecation
Douleurs abdominales Incontinence fécale Selles liquides Selles frequentes
Hepato-biliary disorders
Diverticulite Fréquence inconnue:
Diverticulitis Mild rectal bleeding (see section 4.4)
Hémorragie rectale modérée (voir rubrique 4.4) Affections hépatobiliaires
Not known:
Hépatite Fréquence inconnue:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Cholélithiase Augmentation des transaminases et des phosphatases alcalines
Hepatitis Cholelithiasis Increase in transaminases and in alkaline phosphatase
Classe de système d’ organe et fréquence Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Bullous eruption
Eruption bulleuse
† It is plausible that treatment with orlistat can lead to anxiety in anticipation of or secondary to gastrointestinal adverse reactions.
Le traitement par l’orlistat est susceptible d’induire de l’anxiété par anticipation des réactions indésirables digestives ou à la suite de celles-ci.
Single doses of 800 mg orlistat and multiple doses of up to 400 mg three times daily for 15 days have been studied in normal weight and obese subjects without significant clinical findings.
Aucun événement clinique significatif n'a été mis en évidence chez des sujets de poids normal et des sujets obèses exposés à des doses uniques de 800 mg d’orlistat et des doses multiples allant jusqu’à 400 mg trois fois par jour pendant 15 jours.
In addition, doses of 240 mg three times daily have been administered to obese patients for 6 months.
De plus, des doses de 240 mg trois fois par jour ont été administrées à des patients obèses pendant 6 mois.
The majority of orlistat overdose cases received during post-marketing reported either no adverse reactions or adverse reactions that are similar to those reported with recommended doses of orlistat.
Dans la majorité des cas de surdosage avec orlistat notifiés depuis la commercialisation, il n’a été rapporté soit aucun événement indésirable, soit des évènements indésirables similaires à ceux observés à la posologie recommandée.
5 In the event of an overdose, medical advice should be sought.
En cas de surdosage, un avis médical doit être demandé.
Should a significant overdose of orlistat occur, it is recommended that the patient be observed for 24 hours.
En cas de surdosage important en orlistat, il est recommandé de surveiller le patient pendant 24 heures.
Based on human and animal studies, any systemic effects attributable to the lipase-inhibiting properties of orlistat should be rapidly reversible.
D'après les études réalisées chez l’animal et chez l’homme, tout effet systémique imputable aux propriétés d'inhibition des lipases de l'orlistat devrait être rapidement réversible.
Peripherally acting anti obesity products, ATC code A08AB01.
Agent anti-obésité d’action périphérique, code ATC A08AB01.
Orlistat is a potent, specific and long-acting inhibitor of gastrointestinal lipases.
L’orlistat est un inhibiteur puissant, spécifique et d'action prolongée des lipases gastro-intestinales.
It exerts its therapeutic activity in the lumen of the stomach and small intestine by forming a covalent bond with the active serine site of the gastric and pancreatic lipases.
Il exerce son activité thérapeutique dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle en formant une liaison covalente avec le site sérine actif des lipases gastriques et pancréatiques.
The inactivated enzyme is thus unavailable to hydrolyse dietary fat, in the form of triglycerides, into absorbable free fatty acids and monoglycerides.
L'enzyme inactivée ne peut donc plus hydrolyser les triglycerides d’origine alimentaire en acides gras libres et monoglycérides absorbables.
From clinical studies, it has been estimated that orlistat 60 mg taken three times daily blocks the absorption of approximately 25% of dietary fat.
Les résultats des études cliniques ont permis d'estimer que la prise d'orlistat à raison de 60 mg trois fois par jour bloque l'absorption d'environ 25% des graisses alimentaires.
The effect of orlistat results in an increase in faecal fat as early as 24 to 48 hours after dosing.
L’orlistat entraîne une augmentation de la quantité de graisse dans les selles 24 à 48 heures après la prise.
Upon discontinuation of therapy, faecal fat content returns to pre-treatment levels, usually within 48 to 72 hours.
A l’arrêt du traitement, le contenu des selles en graisses revient habituellement aux valeurs initiales en 48 à 72 heures.
Two double-blind, randomised, placebo-controlled studies in adults with a BMI ≥ 28 kg/ m2 support the efficacy of orlistat 60 mg taken three times daily in conjunction with a hypocaloric, lower-fat diet.
Deux études randomisées, contrôlées en double aveugle contre placebo chez des adultes présentant un IMC ≥ 28 kg/m² sont en faveur de l'efficacité de l’orlistat 60 mg à raison de trois prises par jour en association à un régime hypocalorique pauvre en graisses.
The primary parameter, change in body weight from baseline (time of randomisation), was assessed for body weight over time (Table 1) and the percentage of subjects who lost ≥ 5% or ≥ 10% of body weight (Table 2).
Le principal paramètre d’évaluation, la modification du poids corporel par rapport à sa valeur initiale (au moment de la randomisation), a été évalué en terme de modification du poids corporel au cours du temps (Tableau 1), et par le pourcentage des sujets ayant perdu ≥ 5% ou ≥ 10% de leur poids corporel initial (Tableau 2).
Although weight loss was assessed during 12 months of treatment in both studies, most weight loss occurred within the first 6 months.
Bien qu’elle ait été évaluée pendant 12 mois de traitement dans les deux études, la perte de poids a majoritairement été observée au cours des six premiers mois.
Effect of 6 months treatment on body weight measured at baseline
Effet de 6 mois de traitement sur le poids corporel initial
Treatment group
Groupe de traitement
mean change (%)
Modification relative moyenne (%)
change (kg)
Modification moyenne (kg)
Study 1
Etude 1
-3.11
-3,11 -5,20 a
Study 2
Etude 2
-1.17 -3.66
-1,17
-1.05 -3.59 a
-1,05 -3,59 a
-2.09
-2,09 -4,40 a
a
regroupées a
p < 0.001 versus placebo
p < 0,001 par rapport au placebo
Responder analysis at 6 months
Analyse des répondeurs à 6 mois
Lost ≥ 5% of baseline body weight (%) Placebo Orlistat 60 mg a
Perte de ≥ 5% du poids corporel initial (%) Placebo Orlistat 60 mg 54,6 a
Lost ≥ 10% of baseline body weight (%) Placebo Orlistat 60 mg
Perte de ≥ 10% du poids corporel initial (%) Placebo Orlistat 60 mg 21,3 b
Study 1 Study 2 Pooled data
Etude 1
30.9 54.6 21.3 37.7 a 26.4 46.7 a
30,9 37,7 a
10.3 21.3 b 2.2 10.5 b 6.5 16.2 a
21,3 46,7 a
Comparison versus placebo: a p < 0.001; b p < 0.01
rapport au placebo: a p < 0,001; b p < 0,01
The weight loss induced by orlistat 60 mg conferred other important health benefits after 6 months of treatment in addition to weight loss.
La perte de poids induite par orlistat 60 mg a conféré d'autres bénéfices importants pour la santé en plus de la perte de poids.
The mean relative change in total cholesterol was -2.4% for orlistat 60 mg (baseline 5.20 mmol/ l) and +2.8% for placebo (baseline 5.26 mmol/ l).
Le changement relatif moyen pour le cholesterol total était de -2,4% pour orlistat 60 mg (valeur initiale 5,20 mmol/l et +2,8% pour le placebo (valeur initiale 5,26 mmol/l).
The mean relative change in LDL cholesterol was -3.5% for orlistat 60 mg (baseline 3.30 mmol/ l) and +3.8% for
Le changement relatif moyen pour le cholesterol LDL était de -3,5% pour orlistat 60mg (valeur initiale 3,30 mmol/l) et +3,8% pour le placebo (valeur initiale 3,41 mmol/L).
For waist circumference, the mean change was -4.5 cm for orlistat 60 mg (baseline 103.7 cm) and -3.6 cm for placebo (baseline 103.5 cm).
Pour le tour de taille, le changement moyen était de -4,5 cm pour orlistat 60mg (valeur initiale 103,7 cm) et -3,6 cm pour le placebo (valeur initiale 103,5 cm).
All comparisons against placebo were statistically significant.
Toutes les comparaisons ont été statistiquement significatives par rapport au placebo.
Studies in normal weight and obese volunteers have shown that the extent of absorption of orlistat was minimal.
Des études menées chez des volontaires sains et obèses ont montré que l'absorption de l’orlistat est très faible.
Plasma concentrations of intact orlistat were non-measurable (< 5 ng/ ml) 8 hours following oral administration of orlistat 360 mg.
8 heures après l’administration orale d’orlistat, les concentrations plasmatiques d’orlistat sous forme inchangée ne sont pas mesurables (< 5 ng/ml).
In general, at therapeutic doses, detection of intact orlistat in plasma was sporadic and concentrations were extremely low (< 10 ng/ ml or 0.02 µmol), with no evidence of accumulation, which is consistent with minimal absorption.
En général, aux doses thérapeutiques, la détection plasmatique d’orlistat sous forme inchangée est sporadique et les concentrations extrêmement faibles (< 10 ng/ml ou 0,02 µmol), sans signe d’accumulation, ce qui est compatible avec une absorption très faible.
The volume of distribution cannot be determined because the active substance is minimally absorbed and has no defined systemic pharmacokinetics.
Le volume de distribution n’a pas été mesuré, le médicament étant très peu absorbé et n’ayant pas de pharmacocinétique systémique définie.
In vitro, orlistat is > 99% bound to plasma proteins (lipoproteins and albumin were the major binding proteins).
In vitro, le pourcentage de fixation de l’orlistat aux protéines plasmatiques (les lipoprotéines et l’albumine sont les principales protéines de liaison) est supérieur à 99%.
Orlistat minimally partitions into erythrocytes.
La distribution de l’orlistat dans les érythrocytes est négligeable.
Based on animal data, it is likely that the metabolism of orlistat occurs mainly within the gastrointestinal wall.
D'après les études effectuées chez l’animal, il semble que le métabolisme de l’orlistat ait lieu principalement dans la paroi gastro-intestinale.
Based on a study in obese patients, of the minimal fraction of the dose that was absorbed systemically, two major metabolites, M1 (4-member lactone ring hydrolysed) and M3 (M1 with N-formyl leucine moiety cleaved), accounted for approximately 42% of the total plasma concentration.
7 (hydrolysation du cycle lactone à 4 atomes) et M3 (M1 avec clivage de la fraction N-formyl de la leucine) représentent au total environ 42% de la concentration plasmatique totale.
M1 and M3 have an open beta-lactone ring and extremely weak lipase inhibitory activity (1,000- and 2,500-fold less than orlistat, respectively).
M1 et M3 ont un cycle bêta-lactone ouvert et une activité d’inhibition des lipases extrêmement faible (respectivement 1 000 à 2 500 fois inférieures à celle de l’orlistat).
In view of this low inhibitory activity and the low plasma levels at therapeutic doses (average of 26 ng/ ml and 108 ng/ ml, respectively), these metabolites are considered to be pharmacologically inconsequential.
Compte-tenu de cette faible activité inhibitrice et des faibles concentrations plasmatiques aux doses thérapeutiques (en moyenne, 26 ng/ml et 108 ng/ml, respectivement), ces métabolites sont considérés comme dépourvus d’effet pharmacologique.
Studies in normal weight and obese subjects have shown that faecal excretion of the unabsorbed active substance was the major route of elimination.
Les études réalisées chez des sujets de poids normal et obèses ont montré que la principale voie d'élimination du produit non absorbé se fait par voie fécale.
Approximately 97% of the administered dose was excreted in faeces and 83% of that as unchanged orlistat.
Environ 97% de la dose administrée est excrétée dans les selles, dont 83% sous forme inchangée.
The cumulative renal excretion of total orlistat-related materials was < 2% of the given dose.
L’excrétion rénale totale de l’orlistat et de ses métabolites est inférieure à 2% de la dose administrée.
The time to reach complete excretion (faecal plus urinary) was 3 to 5 days.
L’ élimination totale (fécale et urinaire) se fait en 3 à 5 jours.
The disposition of orlistat appeared to be similar between normal weight and obese volunteers.
L’élimination de l’ orlistat semble similaire chez les volontaires sains et obè ses.
Orlistat, M1 and M3 are all subject to biliary excretion.
L’orlistat et ses métabolites M1 et M3 sont excrétés par voie biliaire.
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et toxicité sur les fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Capsule filling Microcrystalline cellulose (E460) Sodium starch glycolate Povidone (E1201) Sodium laurilsulfate Talc
Cellulose microcristalline (E460), Carboxyméthylamidon sodique Povidone (E1201) Laurylsulfate de sodium Talc.
Capsule shell Gelatin Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171) Sodium laurilsulfate Sorbitan monolaurate
Gélatine Carmin d’indigo (E132) Dioxyde de titane (E171) Laurylsulfate de sodium Monolaurate de sorbitane
Capsule printing ink Shellac Iron oxide black (E172) Propylene glycol
Gomme-laque Oxyde de fer noir (E172) Propylène glycol
Band Gelatin Polysorbate 80 Indigo carmine (E132)
Gélatine Polysorbate 80 Carmin d’indigo (E132)
6.2 Incompatibilities
8 6.2 Incompatibilités
Discard any capsules stored in the carry case for more than one month.
Eliminer toute gélule conservée dans l’étui de transport pendant plus d’un mois.
Keep the container tightly closed in order to protect from moisture.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l'humidité.
HDPE bottle with child resistant closure containing 42, 60, 84 or 90 hard capsules.
Flacon en PEHD, muni d’une sécurité enfant, et contenant 42, 60, 84 ou 90 gélules.
The bottle also contains two sealed canisters containing silica gel desiccant.
Le flacon contient également deux sachets scellés de gel de silice dessicant.
A polystyrene resin / polyurethane carry case (Shuttle) which holds 3 capsules is included in each pack.
Un étui de transport en résine de polystyrène / polyuréthane (Shuttle) pouvant contenir 3 gélules, est inclus dans chaque boite.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d'élimination
Glaxo Group Limited Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Limited Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Royaume-Uni
EU/ 1/ 07/ 401/ 007-0010
EU/1/07/401/007-0010
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
23 July 2007 Renewal of the authorisation:
23 juillet 2007 Date du dernier renouvellement:
9 ANNEX II
9 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
alli 60 mg hard capsules:
alli 60mg gélules:
Famar S. A., 49 KM Athens-Lamia, 190 11 Avlona, Greece
Famar S.A., 49 KM Athens-Lamia, 190 11 Avlona, Grèce
Catalent UK Packaging Limited, Sedge Close, Headway, Great Oakley, Corby, Northamptonshire NN18 8HS, UK.
Catalent UK Packaging Limited, Sedge Close, Headway, Great Oakley, Corby, Northamptonshire NN18 8HS, Royaume-Uni.
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament. >
Medicinal product not subject to medical prescription.
Médicament non soumis à prescription médicale.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the July 2007 version presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version de juillet 2007 présentée dans le Module 1.8.1. de la demande d'autorisation de mise sur le marché, est en place et opérationnel avant et pendant la mise sur le marché du produit.