qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
5 Neutropenia
5 Au cours des études cliniques et de la période de commercialisation, de rares cas d’ infections opportunistes incluant des infections fongiques, mycobactériennes, bactériennes et virales ont été observées.
In placebo-controlled studies with Kineret, treatment was associated with small reductions in the mean values for total white blood count and absolute neutrophil count (ANC).
Dans les études contrôlées versus placebo, le traitement par Kineret a été associé à de faibles diminutions des valeurs moyennes obtenues pour la numération leucocytaire totale et pour le nombre de polynucléaires neutrophiles (PNN).
Neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) was reported in 2.4% patients receiving Kineret compared with 0.4% of placebo patients.
Une neutropénie (PNN < 1,5 x 109/ l) a été observée chez 2,4% des patients traités par Kineret contre 0,4% des patients sous placebo.
Malignancies
Pathologies malignes
Rheumatoid arthritis (RA) patients may be at a higher risk (on average 2-3 fold) for the development of lymphoma.
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ont un risque plus élevé (2 à 3 fois supérieur en moyenne) de développer un lymphome.
In clinical trials, whilst patients treated with Kineret had a higher incidence of lymphoma than the expected rate in the general population, this rate is consistent with rates reported in general for RA patients.
Lors d’ études cliniques, bien que l’ incidence des lymphomes chez les patients traités par Kineret ait été supérieure à celle rencontrée dans la population générale, ce taux a été comparable à celui généralement rencontré chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
In clinical trials, the crude incidence rate of malignancy was the same in the Kineret-treated patients and the placebo-treated patients and did not differ from that in the general population.
Au cours d’ études cliniques, l’ incidence des pathologies malignes a été la même chez les patients traités par Kineret et chez les patients sous placebo et ne différait pas de celle rencontrée dans la population générale.
Furthermore, the overall incidence of malignancies was not increased during 3 years of patient exposure to Kineret.
De plus, au cours des trois années suivant la commercialisation de Kineret, l’ incidence globale des pathologies malignes n’ a pas augmentée chez les patients traités.
In clinical trials, up to 3% of adult patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Lors des essais cliniques, jusqu’ à 3% des patients adultes ont présenté une sérologie positive aux anticorps neutralisant les effets biologiques de l’ anakinra, au moins une fois durant l’ étude.
The occurrence of antibodies was typically transient and not associated with clinical adverse reactions or diminished efficacy.
L’ apparition des anticorps a été transitoire et n’ a pas été associée à des effets cliniques indésirables ou à une diminution de l’ efficacité.
In addition, in a clinical trial 6% of paediatric patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
De plus, dans un essai clinique mené en pédiatrie, 6% des patients ont présenté une sérologie positive aux anticorps neutralisant les effets biologiques de l’ anakinra, au moins une fois durant l’ étude.
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials in rheumatoid arthritis patients.
Aucune toxicité dose-dépendante n’ a été observée pendant les essais cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
In studies of sepsis, 1,015 patients received Kineret at doses up to 2 mg/ kg/ hour over a 72 hour treatment period.
Au cours des études réalisées dans le syndrome septique, 1015 patients ont reçu Kineret à des doses allant jusqu’ à 2 mg/ kg/ heure pendant une période de traitement de 72 heures.
The adverse event profile from these studies show no overall difference from that seen in the rheumatoid arthritis studies.
Le profil de tolérance évalué au cours de ces études ne montre globalement aucune différence par rapport à celui observé lors des études réalisées dans la polyarthrite rhumatoïde.
Immunosuppressants, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: immunosuppresseurs, code ATC:
Anakinra neutralises the biologic activity of interleukin-1 α (IL-1α) and interleukin-1 β (IL-1 β) by competitively inhibiting their binding to interleukin-1 type I receptor (IL-1RI).
L’ anakinra neutralise l’ activité biologique de l’ interleukine-1α (IL-1α) et de l’ interleukine-1β (IL-1β) par inhibition compétitive de la liaison de l’ IL-1 à son récepteur de type I (IL-1RI).
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
L’ interleukine-1 (IL-1) est une cytokine pro-inflammatoire majeure intervenant dans la médiation de nombreuses réponses cellulaires, notamment celles jouant un rôle important dans l’ inflammation synoviale.
IL-1 is found in the plasma and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, and a correlation has been reported between IL-1 concentrations in the plasma and the activity of the disease.
6 L’ IL-1 est présente dans le plasma et le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et une corrélation a été rapportée entre les concentrations plasmatiques d’ IL-1 et l’ activité de la maladie.
Anakinra inhibits responses elicited by IL-1 in vitro, including the induction of nitric oxide and prostaglandin E2 and/ or collagenase production by synovial cells, fibroblasts, and chondrocytes.
L’ anakinra inhibe les réponses induites par l’ IL-1 in vitro, y compris la production de monoxyde d’ azote et de prostaglandine E2 et/ ou celle de collagénase par les cellules synoviales, les fibroblastes et les chondrocytes.
Clinical data
Données cliniques
The safety and efficacy of anakinra in combination with methotrexate have been demonstrated in patients with varying degrees of disease severity.
La tolérance et l’ efficacité de l’ anakinra associé au méthotrexate ont été démontrées chez des patients présentant des degrés différents de sévérité de la maladie.
6 A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
Une réponse clinique à l’ anakinra s’ est généralement manifestée dans les 2 semaines suivant l’ instauration du traitement et s’ est maintenue lors de la poursuite du traitement.
Maximal clinical response was generally seen within 12 weeks after starting treatment.
La réponse clinique maximale a généralement été observée dans les 12 semaines après le début du traitement.
22% responders as measured by ACR20 criteria).
L’ association d’ anakinra et de méthotrexate démontre une réduction statistiquement et cliniquement significative de la sévérité des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde chez les patients qui avaient manifesté une réponse non satisfaisante au méthotrexate seul (38% vs 22% de répondeurs selon les critères ACR20).
Significant improvements are seen in the pain, tender joint count, physical function (HAQ score), acute phase reactants and in the patient’ s and physician’ s global assessment.
Des améliorations significatives sont observées au niveau de la douleur, du nombre d’ articulations douloureuses, de la fonction physique (score HAQ), des marqueurs biologiques de l’ inflammation ainsi que pour l’ évaluation globale du patient et du médecin.
These have shown no deleterious effect on joint cartilage.
Des examens radiologiques effectués dans le cadre d’ une étude clinique avec anakinra n’ ont montré aucun effet délétère sur les cartilages articulaires.
See section 4.8.
Voir rubrique 4.8
The absolute bioavailability of anakinra after a 70 mg SC bolus injection in healthy subjects (n = 11) is 95%.
La biodisponibilité absolue de l’ anakinra après injection de 70 mg en bolus sous-cutané (SC) chez des volontaires sains (n = 11) est de 95%.
The absorption process is the rate-limiting factor for the disappearance of anakinra from the plasma after SC injection.
Après injection SC, le processus d’ absorption est le facteur limitant de l’ élimination plasmatique de l’ anakinra.
In subjects with RA, maximum plasma concentrations of anakinra occurred at 3 to 7 hours after SC administration of anakinra at clinically relevant doses (1 to 2 mg/ kg; n = 18); the terminal half-life ranged from 4 to 6 hours.
Chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde, les concentrations plasmatiques maximales d’ anakinra ont été observées 3 à 7 heures après administration SC de doses cliniquement appropriées (1 à 2 mg/ kg; n = 18); la demi-vie d’ élimination terminale a été comprise entre 4 et 6 heures.
In RA patients, no unexpected accumulation of anakinra was observed after daily SC doses for up to 24 weeks.
Chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, aucune accumulation imprévue de l’ anakinra n’ a été observée après des doses SC quotidiennes jusqu'à 24 semaines de traitement.
The influence of demographic covariates on the pharmacokinetics of anakinra was studied using population pharmacokinetic analysis encompassing 341 patients receiving daily SC injection of anakinra at doses of 30, 75, and 150 mg for up to 24 weeks.
L’ influence des paramètres démographiques sur la pharmacocinétique de l’ anakinra a été étudiée au moyen d’ une analyse pharmacocinétique de population comprenant 341 patients ayant reçu quotidiennement une injection SC d’ anakinra à des doses de 30, 75 et 150 mg jusqu'à 24 semaines de traitement.
The estimated anakinra clearance increased with increasing creatinine clearance and body weight.
La clairance estimée de l’ anakinra s’ est élevée avec l’ augmentation de la clairance de la créatinine et du poids corporel.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated that the mean plasma clearance value after SC bolus administration was approximately 14% higher in men than in women and approximately 10% higher in subjects < 65 years than in subjects ≥ 65 years.
L’ analyse pharmacocinétique de population a démontré que la clairance plasmatique moyenne après administration en bolus SC a été d’ environ 14% plus élevée chez les hommes que chez les femmes et d’ environ 10% plus élevée chez les sujets de moins de 65 ans comparés à ceux de plus de 65 ans.
However, after adjusting for creatinine clearance and body weight, sex and age were not significant factors for mean plasma clearance.
Cependant, après ajustement en fonction de la clairance de la créatinine et du poids corporel, la clairance plasmatique moyenne n’ a pas été affectée de façon significative par le sexe et l’ âge.
Anakinra had no observed effect on the fertility, early development, embryo-foetal development, or peri- and postnatal development in the rat at doses up to 100 times the human dose.
Aucun effet de l’ anakinra sur la fertilité, le développement précoce, le développement embryo-foetal, ou sur le développement péri- et postnatal n’ a été observé chez le rat à des doses jusqu’ à 100 fois
No effects on embryo-foetal development in the rabbit were observed at doses 100 times the human dose.
Aucun effet n’ a été observé sur le développement embryo-foetal chez le lapin à des doses 100 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine.
In a standard battery of tests designed to identify hazards with respect to DNA, anakinra did not induce bacterial or mammalian cell gene mutations.
Dans le cadre d’ une batterie standard de tests conçus pour identifier les risques sur l’ ADN, l’ anakinra n’ a induit aucune mutation génétique des cellules bactériennes ou de mammifères.
Neither did anakinra increase the incidence of chromosomal abnormalities or micronuclei in bone marrow cells in mice.
De même, chez la souris, l’ anakinra n’ a pas augmenté l’ incidence, des anomalies chromosomiques ou des micronoyaux dans les cellules de la moelle osseuse.
Long-term studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of anakinra.
Aucune étude à long terme n’ a été conduite pour évaluer le potentiel carcinogène de l’ anakinra.
Data from mice over expressing IL-1ra and IL-1ra mutant knock-out mice, did not indicate an increased risk of tumour development.
Les données observées chez la souris surexprimant l’ IL-1ra et chez la souris mutante n’ exprimant pas l’ IL-1ra n’ ont pas indiqué un risque accru de développement tumoral.
A formal toxicologic and toxicokinetic interaction study in rats revealed no evidence that Kineret alters the toxicologic or pharmacokinetic profile of methotrexate.
Une étude spécifique d’ interaction toxicologique et toxicocinétique chez le rat n’ a révélé aucune modification du profil toxicologique ou pharmacocinétique du méthotrexate liée à l’ administration concomitante de Kineret.
Sodium citrate Sodium chloride Disodium edetate Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Citrate de sodium Chlorure de sodium Édétate disodique Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’ autres médicaments.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).
Store in the original container in order to protect from light.
Conserver dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière.
For the purpose of ambulatory use, Kineret may be removed from the refrigerator for 12 hours at temperature not above 25°C, without exceeding the expiry date.
Pour l’ usage ambulatoire, Kineret peut être sorti du réfrigérateurpendant 12 heures à une température ne dépassant pas +25°C, sans dépasser la date de péremption.
At the end of this period, the product must not be put back in the refrigerator and must be disposed of.
A la fin de cette période, le produit ne doit pas être replacé dans le réfrigérateur et doit être éliminé.
0.67 ml of solution for injection in a pre-filled syringe (Type I glass) with a plunger stopper (bromobutyl rubber) in pack sizes of 1, 7 or 28.
0.67 ml de solution injectable en seringue préremplie (verre de type I) munie d’ un bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle) en boîtes de 1, 7 ou 28.
Not all pack sizes may be marketed.
Il est possible que les différents conditionnements ne soient pas tous mis sur le marché.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
8 6.6 Précautions particulières d’ élimination et de manipulation
Kineret is a sterile unpreserved solution.
Kineret est une solution stérile sans conservateur.
Allow the pre-filled syringe to reach room temperature before injecting.
Amener la seringue préremplie à température ambiante avant l’ injection.
Before administration, visually inspect the solution for particulate matter and discolouration.
Avant administration, inspecter visuellement la solution afin de déceler la présence de particules et d’ une coloration.
Only clear, colourless-to-white solutions that may contain some product-related translucent-to-white amorphous particles should be injected.
Seules les solutions limpides, incolores à légèrement opalescentes pouvant contenir des particules translucides à blanches, amorphes, liées au produit, peuvent être injectées.
The presence of these particles does not affect the quality of the product.
La présence de ces particules n’ altère pas la qualité du produit.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – 1-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – 7-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – 28-pack
EU/ 1/ 02/ 203/ 001- boîte de 1 EU/ 1/ 02/ 203/ 002 - boîte de 7 EU/ 1/ 02/ 203/ 003 - boîte de 28
8 March 2002 Date of latest renewal:
8 Mars 2002 Date du dernier renouvellement:
20 March 2007
20 Mars 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées relatives à ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence Européenne du Médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Kineret 100 mg solution for injection in a vial.
Kineret 100 mg, solution injectable en flacon.
Each vial contains 100 mg of anakinra* per 0.67 ml (150 mg/ ml).
Chaque flacon contient 100 mg d’ anakinra* pour 0,67 ml (150 mg/ ml).
* Human interleukin-1 receptor antagonist (r-metHuIL-1ra) produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
* Antagoniste du récepteur de l’ interleukine-1 humaine (r-metHuIL-1ra) produit sur des cellules d’ Escherichia coli par la technique de l’ ADN recombinant.
Solution for injection (injection) in a vial.
Solution injectable en flacon.
Kineret is supplied ready for use in a vial.
Kineret est présenté en flacon prêt à l’ emploi.
10 Renal impairment
10 Insuffisance rénale
In the absence of adequate data, Kineret should be used with caution in patients with moderate renal impairment (CLcr 30 to 50 ml/ minute).
En l’ absence de données spécifiques, Kineret doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’ insuffisance rénale modérée (CLcr 30 à 50 ml/ minute).
The vial stopper contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
Le bouchon du flacon contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
Immunosuppression
11 Immunosuppression
The impact of treatment with Kineret on pre-existing malignancy has not been studied.
L’ effet du traitement par Kineret sur les pathologies malignes pré-existantes n’ a pas été étudié.
Therefore the use of Kineret in patients with pre-existing malignancy is not recommended.
Il n’ est donc pas recommandé d’ utiliser Kineret chez des patients atteints d’ une pathologie maligne pré- existante.
In a placebo-controlled clinical trial (n = 126), no difference was detected in anti-tetanus antibody response between the Kineret and placebo treatment groups when a tetanus/ diphtheria toxoid vaccine
Lors d’ une étude clinique contrôlée versus placebo (n = 126), au cours de laquelle un vaccin antitétanos/ diphtérie a été administré pendant le traitement par Kineret, aucune différence n’ a été observée entre les groupes traités par Kineret et les groupes traités par le placebo quant à la réponse immunitaire antitétanique.
In a clinical trial with patients receiving background methotrexate, patients treated with Kineret and etanercept were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with etanercept alone and higher than observed in previous trials where Kineret was used alone.
Au cours d’ un essai clinique mené chez des patients recevant du méthotrexate, les taux d’ infections graves (7%) et de neutropénies observés chez les patients traités par Kineret et étanercept étaient plus élevés que ceux obervés chez les patients recevant l’ étanercept seul.
The concurrent use of Kineret with etanercept or any other TNF antagonist is not recommended (see section 4.4).
L’ association de Kineret et de l’ étanercept ou de tout autre antagoniste du TNF n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
12 Les études animales n’ ont pas montré pas d’ effet délétère direct ou indirect en rapport avec la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement.
12 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
The infections observed consisted primarily of bacterial events such as cellulitis, pneumonia, and bone and joint infections.
La
Most patients continued on study drug after the infection resolved.
13 plupart des patients ont continué le traitement à l’ étude après guérison de l’ infection.
There were no on-study deaths due to serious infectious episodes.
Au cours des études, il n’ y a euaucun décès dû à des épisodes infectieux graves.
In clinical studies and post-marketing experience, rare cases of opportunistic infections have been observed and included fungal, mycobacterial, bacterial, and viral pathogens.
Au cours des études cliniques et de la période de commercialisation, de rares cas d’ infections opportunistes incluant des infections fongiques, mycobactériennes, bactériennes et virales ont été observées.
Infections have been noted in all organ systems and have been reported in patients receiving Kineret alone or in combination with immunosuppressive agents.
Ces infections ont été retrouvées quels que soient les organes concernés, chez des patients recevant Kineret seul ou en association avec des agents immunosuppresseurs.
Neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) was reported in 2.4% patients receiving Kineret compared with 0.4% of placebo patients.
Une neutropénie (PNN < 1,5 x 109/ l) a été observée chez 2,4% des patients traités par Kineret, contre 0,4% des patients sous placebo.
13 Malignancies
Pathologies malignes
Anakinra neutralises the biologic activity of interleukin-1 α (IL-1α) and interleukin-1 β (IL-1 β) by competitively inhibiting their binding to interleukin-1 type I receptor (IL-1RI).
L’ interleukine-1
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
14 (IL-1) est une cytokine pro-inflammatoire majeure intervenant dans la médiation de nombreuses réponses cellulaires, notamment celles jouant un rôle important dans l’ inflammation synoviale.
IL-1 is found in the plasma and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, and a correlation has been reported between IL-1 concentrations in the plasma and the activity of the disease.
L’ IL-1 est présente dans le plasma et le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et une corrélation a été rapportée entre les concentrations plasmatiques d’ IL-1 et l’ activité de la maladie.
A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
Une réponse clinique à l’ anakinra s’ est généralement manifestée dans les 2 semaines suivant l’ instauration du traitement et s’ est maintenue lors de la poursuite du traitement.
22% responders as measured by ACR20
L’ association d’ anakinra et de méthotrexate démontre une réduction statistiquement et cliniquement significative de la sévérité des signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde chez les patients qui avaient manifesté une réponse non satisfaisante au méthotrexate seul (38% vs 22% de répondeurs selon les critères ACR20).
In RA patients, no unexpected accumulation of anakinra was observed after daily SC doses for up to 24 weeks.
Chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, aucune accumulation imprévue de l’ anakinra n’ a été observée après des doses SC quotidiennes jusqu’ à 24 semaines de traitement.
The influence of demographic covariates on the pharmacokinetics of anakinra was studied using population pharmacokinetic analysis encompassing 341 patients receiving daily SC injection of anakinra at doses of 30, 75, and 150 mg for up to 24 weeks.
L’ influence des paramètres démographiques sur la pharmacocinétique de l’ anakinra a été étudiée au moyen d’ une analyse pharmacocinétique de population comprenant 341 patients ayant reçu quotidiennement une injection SC d’ anakinra à des doses de 30, 75 et 150 ml jusqu’ à 24 semaines de traitement.
5.3 Preclinical safety data
15 5.3 Données de sécurité précliniques
Anakinra had no observed effect on the fertility, early development, embryo-foetal development, or peri- and postnatal development in the rat at doses up to 100 times the human dose.
Aucun effet de l’ anakinra sur la fertilité, le développement précoce, le développement embryo-fœ tal, ou sur le développement péri- et postnatal n’ a été observé chez le rat à des doses jusqu’ à 100 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine.
Neither did anakinra increase the incidence of chromosomal abnormalities or micronuclei in bone marrow cells in mice.
De même, chez la souris, l’ anakinra n’ a pas augmenté l’ incidence des anomalies chromosomiques ou des micronoyaux dans les cellules de la moelle osseuse.
0.67 ml of solution for injection in a vial (Type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals and plastic flip-off cap in a pack size of 1.
0.67 ml de solution injectable dans un flacon (verre de type I) muni d’ un bouchon en caoutchouc, d’ un opercule en aluminium et d’ un capuchon en plastique en boîte de 1.
The vial stopper contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Le bouchon du flacon contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
16 6.6 Précautions particulières d’ élimination et de manipulation
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Amener le flacon à température ambiante avant l’ injection.
20 March 2007
8 Mars 2002 Date du dernier renouvellement:
17 ANNEX II
17 ANNEXE II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS ET FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D’ ORIGINE BIOLOGIQUE
5550 Airport Boulevard Boulder, CO 80301 U. S. A.
5550 Airport Boulevard Boulder, CO 80301 Etats-Unis d’ Amérique
19 ANNEX III
19 ANNEXE III
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
21 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR
PRE-FILLED SYRINGE CARTON
CARTON D’ EMBALLAGE DE LA SERINGUE PREREMPLIE
Kineret 100 mg solution for injection in a pre-filled syringe Anakinra
Kineret 100 mg Solution injectable en seringue préremplie Anakinra
Each 0.67 ml pre-filled syringe contains 100 mg of anakinra.
Chaque seringue préremplie de 0,67 ml contient 100 mg d’ anakinra.
Excipients: sodium citrate, sodium chloride, disodium edetate, polysorbate 80, sodium hydroxide, water for injections.
Excipients: citrate de sodium, chlorure de sodium, édétate disodique, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Solution for injection in a single use pre-filled syringe 1 pre-filled syringe 7 pre-filled syringes 28 pre-filled syringes
Solution injectable en seringue préremplie à usage unique 1 seringue préremplie 7 seringues préremplies 28 seringues préremplies
For subcutaneous use Read the package leaflet before use.
Pour injection sous-cutanée Lire la notice avant utilisation
Store in the original container in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine à l’ abri de la lumière.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF NECESSARY
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – 1-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – 7-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – 28-pack
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – boîte de 1 EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – boîte de 7 EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – boîte de 28
CARTON OF 7 PRE-FILLED SYRINGE AS AN INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
23 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR CARTON D’ EMBALLAGE DE 7 SERINGUES PREREMPLIES UTILISE COMME CONDITIONNEMENT INTERMEDIAIRE (SANS BLUE BOX)
Solution for injection in a single use pre-filled syringe 7 pre-filled syringes This box containing 7 pre-filled syringes, is part of a 28-multipack.
Solution injectable en seringue préremplie à usage unique 7 seringues préremplies Cette boîte de 7 seringues préremplies fait partie de la boîte de 28.
PRE-FILLED SYRINGE LABEL
ETIQUETTE SERINGUE PREREMPLIE
Kineret 100 mg injection Anakinra
Kineret 100 mg solution injectable Anakinra
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR
VIAL CARTON
CARTON D’ EMBALLAGE DU FLACON
Kineret 100 mg solution for injection in a vial Anakinra
Kineret 100 mg solution injectable en flacon Anakinra
Each 0.67 ml vial contains 100 mg of anakinra.
Chaque flacon de 0,67 ml contient 100 mg d’ anakinra.
Solution for injection in a single use vial 1 vial
Usage unique 1 flacon
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF NECESSARY
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU 27 11.
VIAL LABEL
ETIQUETTE FLACON
30 PACKAGE LEAFLET:
30 NOTICE:
Kineret 100 mg solution for injection in a pre-filled syringe Anakinra
Kineret 100mg, solution injectable en seringue préremplie Anakinra
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ information à votre
What Kineret is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Kineret et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Kineret 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Kineret 3.
How to use Kineret 4.
Comment utiliser Kineret 4.
How to store Kineret 6.
Comment conserver Kineret 6.
WHAT KINERET IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE KINERET ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Kineret (an immunosuppressive agent) is a type of cytokine that is used to treat rheumatoid arthritis.
Kineret (un agent immunosuppresseur) est une cytokine utilisée dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Cytokines are proteins made by your body that co-ordinate communication between cells and help control cell activity.
Les cytokines sont des protéines produites par l’ organisme pour coordonner la communication entre les cellules et faciliter le contrôle de l’ activité cellulaire.
In rheumatoid arthritis, your body produces too much of a cytokine called interleukin-1.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, l’ organisme produit en excès une cytokine appelée interleukine-1.
This results in harmful effects such as swelling and tissue damage.
Cela entraîne des effets nocifs tels que gonflement et lésions des tissus.
Normally, your body produces a protein that blocks the harmful effects of interleukin-1.
Normalement, l’ organisme produit une protéine qui bloque les effets nocifs de l’ interleukine-1.
In rheumatoid arthritis your body does not produce enough of this blocking protein.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, l’ organisme ne produit pas une quantité suffisante de cette protéine bloquante.
The active substance of Kineret is anakinra produced by DNA technology using the micro-organism E. coli and works in the same way as your natural blocking protein.
Le principe actif de Kineret est l’ anakinra, produit par la technique de l’ ADN recombinant au moyen d’ un micro-organisme, E coli, et il agit de la même façon que la protéine bloquante naturelle.
Kineret is used to treat the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in combination with another medicine called methotrexate.
Kineret permet de traiter les signes et symptômes de la polyarthrite rhumatoïde en association avec un autre médicament: le méthotrexate.
Kineret is for patients whose response to methotrexate on its own is not good enough to control the rheumatoid arthritis.
Kineret convient aux patients dont la réponse au méthotrexate seul n’ est pas suffisante pour contrôler la polyarthrite rhumatoïde.
BEFORE YOU USE KINERET
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER KINERET
Kineret is for use in adults only (age 18 years and over).
Kineret est réservé à l’ adulte uniquement (à partir de 18 ans).
Do not use Kineret:
Ne pas utiliser Kineret:
• if you are allergic (hypersensitive) to Kineret (anakinra) or to any of the other ingredients in Kineret;
• si vous êtes allergique (hypersensible) à Kineret (anakinra) ou à l’ un des autres composants de Kineret.
• if you are allergic to other products that are produced by DNA technology using the micro- organism E. coli;
• si vous êtes allergique à des produits provenant ou dérivant de la technique de l’ ADN recombinant à base d’ E coli.
31 Contact your doctor immediately:
31 • si vous avez une insuffisance rénale sévère (maladie des reins).
• if you get a rash all over your body, shortness of breath, wheezing, fast pulse or sweating after your Kineret injection.
• en cas d’ éruption cutanée généralisée, d’ essoufflement, de difficultés respiratoires, d’ accélération du pouls ou de sueurs après l’ injection de Kineret.
These may be signs that you are allergic to Kineret.
Ces signes peuvent indiquer que vous êtes allergique au Kineret.
Take special care with Kineret
Précautions particulières avec Kineret:
Discuss with your doctor:
Informez votre médecin:
• if you have a history of recurring infections, or if you suffer from asthma.
• si vous avez des antécédents d’ infections récurrentes ou si vous souffrez d’ asthme.
Kineret may worsen these conditions;
Kineret peut aggraver ces pathologies;
• if you have cancer.
• si vous avez un cancer.
Your doctor will have to decide if you can still be given Kineret;
Votre médecin devra décider si vous pouvez quand même recevoir du Kineret;
• if you require vaccinations.
• si vous devez être vacciné(e).
You must not be given live vaccines while being treated with Kineret;
Vous ne devez pas recevoir de vaccin vivant pendant le traitement par Kineret.
• if you know you are allergic to latex.
• si vous êtes allergique au latex.
The needle cover on the pre-filled syringe contains a derivative of latex.
Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient un dérivé du latex.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Veuillez informer votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Kineret has not been tested in pregnant women.
Kineret n’ a pas été étudié chez la femme enceinte.
• think you may be pregnant; or
• suspectez d’ être enceinte;
• plan to get pregnant.
• ou envisagez une grossesse.
You must stop breast-feeding if you use Kineret.
En l’ absence de données concernant le passage d’ anakinra dans le lait maternel, vous devez arrêter l’ allaitement si vous utilisez Kineret.
Important information about some of the ingredients of Kineret
Information importante concernant certains composants de Kineret
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 100 mg dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Il est donc pratiquement exempt de sodium.
HOW TO USE KINERET
COMMENT UTILISER KINERET
Always use Kineret exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Kineret must be injected under your skin (subcutaneous) once daily.
Kineret doit être injecté sous la peau (en sous-cutané) une fois par jour.
You should try to have the injection at the same time each day.
L’ injection doit être faite de préférence à la même heure chaque jour.
Injecting Kineret yourself
32 Auto-administration de Kineret
Your doctor may decide that it would be more convenient for you to inject Kineret yourself.
Votre médecin peut juger préférable que vous pratiquiez vous -même les injections de Kineret.
Your doctor or nurse will show you how to inject yourself.
Votre médecin ou l’ infirmière vous montreront comment procéder.
Do not try to inject yourself if you have not been trained.
N'essayez pas de vous faire une injection sans avoir reçu de formation.
32 For instructions on how to inject yourself with Kineret, please read the section at the end of this leaflet.
Pour les instructions concernant l’ auto-administration de Kineret, veuillez lire la rubrique 6 à la fin de cette notice.
If you use more Kineret than you should
Si vous avez pris plus de Kineret que vous n’ auriez dû
You should have no serious problems if you accidentally take more Kineret than you need.
A priori, vous ne risquez pas de conséquence grave si vous vous administrez accidentellement plus de Kineret que nécessaire.
However, you should contact your doctor, nurse or pharmacist if this does happen.
Toutefois, consultez votre médecin, l'infirmière ou le pharmacien, si cela se produit.
If you feel unwell in any way you should contact your doctor or nurse immediately.
Si vous ne vous sentez pas bien, contactez immédiatement votre médecin ou l'infirmière.
If you forget to use Kineret
Si vous oubliez de prendre Kineret
If you have forgotten to take a dose of Kineret, you should contact your doctor to discuss when you should take the next dose.
Si vous avez oublié de prendre une dose de Kineret, contactez votre médecin pour savoir quand faire la prochaine injection.
Like all medicines, Kineret may cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Kineret est susceptible d'entraîner des effets indésirables, bien que ceux -ci ne concernent pas tous les patients.
Very common side effects (seen in more than 1 in 10 people who take Kineret) are:
Les effets indésirables très fréquents (observés chez plus d’ une personne sur 10 traitées par Kineret) sont:
• Redness, swelling, bruising or itching at the injection site.
• rougeurs, œ dèmes, écchymoses ou démangeaisons au site d’ injection.
This is generally mild to moderate and is more common at the start of your treatment.
Ils sont généralement légers à modérés et sont plus fréquents en début de traitement.
• Headaches.
• maux de tête.
Common side effects (seen in more than 1, but less than 10 in 100 people taking Kineret) are:
Les effets indésirables fréquents (observés chez plus d’ une personne, mais moins de 10 personnes sur 100 traitées par Kineret) sont:
• Neutropenia (low white blood cell count) determined after a blood test.
• neutropénie (faible nombre de globules blancs) déterminée après analyse du sang.
This might increase the risk of you getting an infection.
Ceci pourrait augmenter votre sensibilité aux infections.
Symptoms of infection might include a fever or a sore throat.
Les signes d’ une infection peuvent se présenter sous forme de fièvre ou de maux de gorge.
• Serious infections such as pneumonia (a chest infection) or infections of the skin.
• infections graves telles qu’ une pneumonie (infection pulmonaire) ou des infections de la peau.
Symptoms might include a fever, a cough or redness and tenderness of the skin.
Les signes peuvent se présenter sous forme de fièvre, de toux, de rougeur ou de sensibilité de la peau.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin, à votre infirmière ou à votre pharmacien.
HOW TO STORE KINERET
COMMENT CONSERVER KINERET
Do not use Kineret after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Ne pas utiliser Kineret après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette de la seringue et sur la boîte après {EXP}.
Store in original carton in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine, à l’ abri de la lumière.
Do not use Kineret if you think it has been frozen.
33 Ne pas utiliser Kineret si vous pensez qu’ il a pu être congelé.
Once a syringe has been removed from the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 12 hours or disposed of.
Dès qu'une seringue est sortie du réfrigérateur et est restée à température ambiante (jusqu'à 25°C), elle doit être utilisée dans les 12 heures ou jetée.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments inutilisés.
What Kineret contains
Que contient Kineret
The active substance is anakinra.
La substance active est l’ anakinra.
Each pre-filled syringe contains 100 mg of anakinra.
Chaque seringue préremplie contient 100 mg d’ anakinra.
The other ingredients are:
Les autres composants de Kineret sont:
• sodium citrate, sodium chloride, disodium edetate, polysorbate 80 and sodium hydroxide and water for injections.
• citrate de sodium, chlorure de sodium, édétate disodique, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
What Kineret looks like and contents of the pack
Aspect de Kineret et contenu de l’ emballage extérieur
Kineret is a clear, colourless-to-white solution for injection and is supplied ready for use in a pre-filled syringe.
Kineret est une solution pour injection limpide, incolore à légèrement opalescente, conditionnée en seringue préremplie prête à l’ emploi.
It may contain some translucent-to-white particles of protein.
Kineret peut contenir des particules de protéines translucides à blanches.
Pack sizes of 1, 7 or 28 pre-filled syringes.
Boîtes de 1, 7 ou 28 seringues préremplies.
This leaflet was last approved in Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/ __________________________________________________________________________________
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Information on how to give yourself an injection of Kineret
Informations concernant l’ auto-administration
This section contains information on how to give yourself an injection of Kineret.
Ce paragraphe contient les instructions permettant de vous administrer vous -même une injection de Kineret.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received training from your doctor, nurse or pharmacist.
Il est important de ne pas essayer de pratiquer l'injection avant que votre médecin ou l'infirmière ne vous ait montré comment faire.
If you have questions about how to inject, please ask your doctor, nurse or pharmacist for assistance.
Si vous n'êtes pas sûr(e) quant à la manière de procéder ou si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à l'infirmière.
How do you or the person injecting you, use the Kineret pre-filled syringe?
Comment s’ injecter Kineret?
You will need to give yourself an injection at the same time every day.
Vous allez vous injecter Kineret chaque jour à la même heure.
Kineret is injected just under the skin.
Kineret doit s’ injecter juste sous la peau.
This is called a subcutaneous injection.
Il s'agit d'une injection sous-cutanée.
Equipment:
34 Matériel nécessaire pour l' injection
• a new pre-filled syringe of Kineret; and
• une nouvelle seringue préremplie de Kineret; et
• alcohol wipes or similar.
• des tampons imbibés d'alcool.
34 What should you do before you give yourself a subcutaneous injection of Kineret?
Que dois -je faire avant de m’ administrer une injection sous-cutanée de Kineret?
Take your Kineret pre-filled syringe out of the refrigerator.
Sortez la seringue préremplie de Kineret du réfrigérateur.
Do not shake the pre-filled syringe.
Ne pas agiter la seringue préremplie.
Check the expiry date on the pre-filled syringe label (EXP).
Vérifiez la date de péremption sur l'étiquette de la seringue préremplie (EXP).
Do not use it if the date has passed the last day of the month shown.
Ne pas l’ utiliser si le dernier jour du mois indiqué est dépassé.
Check the appearance of Kineret.
Vérifiez l’ aspect de Kineret.
It must be a clear, colourless-to-white solution.
La solution doit être limpide, incolore à légèrement opalescente.
There may be some translucent-to-white particles of protein in the solution.
La solution peut contenir des particules de protéines translucides à blanches.
The solution should not be used if it is discoloured or cloudy, or if any particles other than translucent-to-white particles are present.
La solution ne doit pas être utilisée si elle est colorée ou trouble, ou si elle contient des particules autres que des particules translucides à blanches.
For a more comfortable injection, leave at room temperature for approximately 30 minutes or hold the pre-filled syringe gently in your hand for a few minutes.
Pour une injection plus confortable, laissez la seringue préremplie 30 minutes à température ambiante ou réchauffez -la doucement dans votre main pendant quelques minutes.
Do not warm Kineret in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Ne pas réchauffer Kineret d’ une autre façon (par exemple: ne pas le mettre dans le four à micro-ondes ou dans l’ eau chaude).
Do not remove the cover from the syringe until you are ready to inject.
Ne pas enlever le capuchon de l’ aiguille avant d’ être prêt à effectuer l’ injection.
Wash your hands thoroughly.
Lavez -vous les mains soigneusement.
Find a comfortable, well-lit, clean surface and put all the equipment you need within reach.
Installez -vous dans un endroit confortable et bien éclairé et placez à portée de main tout ce dont vous aurez besoin.
How do you prepare your Kineret injection?
Comment préparer l’ injection de Kineret?
Before you inject Kineret you must do the following:
Avant d’ injecter Kineret, vous devez suivre les instructions suivantes:
Hold the syringe barrel and gently take the cover from the needle without twisting.
Prenez le corps de la seringue et retirez avec précaution le capuchon de l’ aiguille sans le tourner.
Pull straight as shown in pictures 1 and 2.
Tirez dans l’ axe comme l’ indiquent les photos 1 et 2.
You may notice a small air bubble in the pre-filled syringe.
Vous pouvez observer la présence d’ une petite bulle d’ air dans la seringue préremplie.
You do not have to remove the air bubble before injecting.
Il n’ est pas nécessaire d’ évacuer cette bulle avant l’ injection.
Injecting the solution with the air bubble is harmless.
L’ injection sous-cutanée de cette solution contenant une bulle d’ air ne présente pas de risque.
You can now use the pre-filled syringe.
La seringue préremplie est maintenant prête à l'emploi.
Where should you give your injection?
Où faut -il faire l'injection?
The most suitable places to inject yourself are:
Les sites d'injection les plus appropriés sont:
the top of your thighs; and the abdomen, except for the area around the navel.
le haut des cuisses; et l'abdomen, sauf la région autour du nombril.
Change the place that you inject each time so you don’t become sore in one area.
Changer à chaque fois de site d’injection afin d'éviter les irritations dans la même zone.
If someone else is injecting for you, they can also use the back of your arms.
Si quelqu’un d’autre pratique l’injection, il peut la faire sur la partie arrière de vos bras.
How do you give your injection?
Comment se pratique l'injection?
Disinfect your skin by using the alcohol wipe and pinch the skin between your thumb and forefinger, without squeezing it.
Désinfectez la peau à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool et pincez délicatement la peau entre le pouce et l'index.
Put the needle fully into the skin as shown by your nurse or doctor.
Introduisez complètement l'aiguille dans la peau comme vous l’a montré votre médecin ou l’infirmière.
Pull slightly on the plunger to check that a blood vessel has not been punctured.
Tirez légèrement sur le piston pour vérifier qu’aucun vaisseau sanguin n'a été atteint.
If you see blood in the syringe, remove the needle and re-insert it in another place.
Si vous voyez du sang dans la seringue, retirez l'aiguille et réintroduisez-la ailleurs.
Inject the liquid slowly and evenly, always keeping your skin pinched.
Injectez le liquide doucement et régulièrement en maintenant la peau pincée.
After injecting the liquid, remove the needle and let go of your skin.
Lorsque le liquide a été injecté, retirez l'aiguille et relâchez la peau.
Only use each syringe for one injection.
Une seringue ne peut servir qu’à une seule injection.
Remember
N'oubliez pas
If you have any problems, please do not be afraid to ask your doctor or nurse for help and advice.
Si vous rencontrez des difficultés, n’hésitez pas à demander aide et conseil à votre médecin ou à l'infirmière.
Disposing of used syringes
Elimination des seringues préremplies usagées