qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The accuracy of the growth hormone dose should therefore be controlled every 6 months.
Par conséquent, la bonne adaptation de la dose d'hormone somatotrope devra être contrôlée tous les 6 mois.
As normal physiological growth hormone production decreases with age, dose requirements may be reduced.
La sécrétion physiologique d'hormone de croissance diminuant avec l'âge, une réduction de la posologie est possible.
The minimum effective dose should be used.
La dose minimale efficace devra être utilisée.
The injection should be given subcutaneously and the site varied to prevent lipoatrophy.
3 L'injection doit être sous-cutanée et le point d'injection devra varier pour éviter l'apparition de lipoatrophies.
For instructions for use and handling see section 6.6.
Instructions pour l’ utilisation et la manipulation voir rubrique 6.6.
- Hypersensitivity to somatropin or to any of the excipients.
- Hypersensibilité à la somatropine ou à un des excipients.
- Somatropin must not be used when there is any evidence of tumour activity and anti-tumour
- La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de tumeur en activité et tout traitement
therapy must be completed prior to starting therapy.
antitumoral devra être terminé avant de commencer le traitement.
- Somatropin must not be used for growth promotion in patients with closed epiphyses.
- La somatropine ne doit pas être utilisée pour améliorer la croissance des patients dont les
- Patients with acute critical illness suffering complications following open heart surgery,
- Les patients présentant un état critique aigu, souffrant de complications secondaires à une
abdominal surgery, multiple accidental trauma, acute respiratory failure or similar conditions must not be treated with somatropin.
intervention chirurgicale à coeur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme, une insuffisance respiratoire aiguë, ou à une situation similaire ne doivent pas être traités par de l’ hormone de croissance.
With regard to patients undergoing substitution therapy, see section 4.4.
Pour les patients recevant un traitement de substitution, se reporter à la rubrique 4.4.
Somatropin may induce a state of insulin resistance and in some patients hyperglycaemia.
La somatropine peut induire une insulino-résistance ainsi qu'une hyperglycémie chez certains patients.
Therefore patients should be observed for evidence of glucose intolerance.
Dans de rares cas, le diagnostic de diabète de type 2 a pu être établi à la suite d'un traitement par somatropine.
In rare cases the diagnostic criteria for diabetes mellitus type II may be fulfilled as a result of the somatropin therapy, but risk factors such as obesity (including obese PWS patients), family history, steroid treatment, or pre-existing impaired glucose tolerance have been present in most cases where this occurred.
Toutefois, des facteurs de risque tels qu'une obésité (y compris celle observée chez les patients présentant un syndrome de Prader-Willi), des antécédents familiaux, une corticothérapie ou une intolérance au glucose pré- existante étaient présents dans la majorité des cas, lors de la survenue de cet effet indésirable.
In patients with already manifested diabetes mellitus, the anti-diabetic therapy might require adjustment when somatropin is instituted.
En cas de diabète pré-existant, on pourra être amené à modifier le traitement antidiabétique en début de traitement par la somatropine.
During treatment with somatropin, an enhanced T4 to T3 conversion has been found which may result in a reduction in serum T4 and an increase in serum T3 concentrations.
Au cours d'un traitement par la somatropine, une augmentation de la conversion de T4 en T3 a été observée, ce qui entraîne une diminution de la concentration sérique en T4 et une augmentation de la concentration sérique en T3.
In general, the peripheral thyroid hormone levels have remained within the reference ranges for healthy subjects.
En général, les taux périphériques d'hormones thyroïdiennes restent dans les normes de référence des sujets sains.
The effects of somatropin on thyroid hormone levels may be of clinical relevance in patients with central subclinical hypothyroidism in whom hypothyroidism theoretically may develop.
Les effets de la somatropine sur le taux d'hormones thyroïdiennes peuvent avoir une conséquence clinique chez les patients atteints d'une hypothyroïdie infraclinique centrale chez qui une hypothyroïdie peut en théorie se développer.
Conversely, in patients receiving replacement therapy with thyroxin mild hyperthyroidism may occur.
Inversement, chez les patients recevant un traitement substitutif par la thyroxine, une hyperthyroïdie modérée peut apparaître.
It is therefore particularly advisable to test thyroid function after starting treatment with somatropin and after dose adjustments.
Il est donc particulièrement conseillé de contrôler la fonction thyroïdienne après la mise en place d'un traitement par la somatropine et après ajustement de la posologie.
Somatropin has been reported to reduce serum cortisol levels, possibly by affecting carrier proteins or by increasing hepatic clearance.
Une diminution des taux de cortisol sérique a été rapportée avec la somatropine; cette diminution peut être liée à la modification des protéines de transport ou à une augmentation de la clairance hépatique.
The clinical relevance of these findings may be limited.
Il est possible que la signification clinique de ces observations soit limitée.
Nevertheless, corticosteroid replacement therapy should be optimised before initiation of Omnitrope therapy.
Toutefois, la corticothérapie de substitution devra être optimisée avant d'instaurer le traitement par Omnitrope.
In growth hormone deficiency, secondary to treatment of malignant disease, it is recommended to pay attention to signs of relapse of the malignancy.
En cas de déficit somatotrope secondaire à un traitement antitumoral, il est recommandé de surveiller les signes éventuels de récidive du processus tumoral.
In patients with endocrine disorders, including growth hormone deficiency, slipped epiphyses of the hip may occur more frequently than in the general population.
Chez les patients présentant des affections endocriniennes, y compris ceux relatifs à un déficit en hormone de croissance, la survenue d'une épiphysiolyse de la hanche peut être plus fréquente que dans la population générale.
Patients limping during treatment with somatropin, should be examined clinically.
Tout patient présentant une claudication au cours du traitement par la somatropine devra être examiné.
In case of severe or recurrent headache, visual problems, nausea and/ or vomiting, a fundoscopy for papilloedema is recommended.
En cas de céphalées sévères ou répétées, de troubles visuels, de nausées et/ ou de vomissements, il est recommandé d'effectuer un fond d'oeil afin de dépister un éventuel oedème papillaire.
If papilloedema is confirmed, a diagnosis of benign intracranial hypertension should be considered and, if appropriate, the growth hormone treatment should be discontinued.
Si celui -ci est confirmé, un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne devra être considéré et, s'il y a lieu, le traitement par la somatropine devra être interrompu.
At present there is insufficient evidence to give specific advice on the continuation of growth hormone treatment in patients with resolved intracranial hypertension.
4 recommander la poursuite du traitement par l'hormone de croissance chez des patients ayant une hypertension intracrânienne résolue.
However, clinical experience has shown that reinstitution of the therapy is often possible without recurrence of the intracranial hypertension.
Cependant, l'expérience clinique a montré que la réintroduction du traitement était souvent possible sans récurrence de l'hypertension intracrânienne.
If growth hormone treatment is restarted, careful monitoring for symptoms of intracranial hypertension is necessary.
Si le traitement par l'hormone de croissance est réinstauré, une surveillance attentive de la survenue des symptômes d'hypertension intracrânienne est nécessaire.
Experience in patients above 60 years is limited.
Chez les patients âgés de plus de 60 ans, l'expérience clinique est limitée.
In patients with PWS, treatment should always be in combination with a calorie-restricted diet.
Chez les patients présentant un syndrome de Prader-Willi, le traitement devra toujours être associé à un régime hypocalorique.
There have been reports of fatalities associated with the use of growth hormone in paediatric patients with PWS who had one or more of the following risk factors: severe obesity, history of respiratory impairment, sleep apnoea or unidentified respiratory infection.
Des cas de décès associés à l'utilisation de l'hormone de croissance ont été rapportés chez des enfants présentant un syndrome de Prader-Willi et un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère, antécédents d'insuffisance respiratoire, d'apnée du sommeil, ou d’ infection respiratoire non spécifiée.
Patients with PWS and one or more of these risk factors may be at greater risk.
Les patients présentant un SPW ayant un ou plusieurs de ces facteurs présenteraient un risque accru.
Patients with PWS should be evaluated for upper airway obstruction, sleep apnoea or respiratory infections before initiation of treatment with somatropin.
Avant de débuter le traitement par la somatropine chez les patients atteints d'un syndrome de Prader- Willi, une recherche des signes d'obstruction des voies aériennes supérieures, d'apnée du sommeil ou d'infection respiratoire, devra être effectuée.
4 In case of signs of upper airway obstruction, the problem should be solved by a specialist before starting treatment with somatropin.
En cas de signe d'obstruction des voies aériennes supérieures, le problème devra être résolu par un spécialiste ORL avant d'initier le traitement par l'hormone de croissance.
Sleep apnoea should be assessed before onset of growth hormone treatment by recognised methods such as polysomnography or overnight oxymetry, and monitored if sleep apnoea is suspected.
L’ apnée du sommeil devra être évaluée avant l'instauration du traitement par l'hormone de croissance par des méthodes reconnues telles que la polysomnographie ou l'oxymétrie durant la nuit, et surveillée si elle est suspectée.
If during treatment with somatropin patients show signs of upper airway obstruction (including onset of or increased snoring), treatment should be interrupted, and a new ENT assessment performed.
Si lors du traitement par la somatropine, les patients présentent des signes d'obstruction des voies aériennes supérieures (incluant la survenue ou l'aggravation d'un ronflement), le traitement devra être interrompu et une nouvelle évaluation du système ORL devra être effectuée.
All patients with PWS should be evaluated for sleep apnoea and monitored if sleep apnoea is suspected.
Tous les patients présentant un syndrome de Prader-Willi devront être suivis si une apnée du sommeil est suspectée.
All patients with PWS should be monitored for signs of respiratory infections which should be diagnosed as early as possible and treated aggressively.
Tous les patients ayant un syndrome de Prader-Willi devront être suivis pour les signes d'infections respiratoires, qui devront être diagnostiqués aussi précocement que possible et traités efficacement.
All patients with PWS should have effective weight control before and during treatment with somatropin.
Tous les patients atteints d'un syndrome de Prader-Willi devront également faire l'objet d'un contrôle pondéral avant et pendant le traitement par l'hormone de croissance.
Scoliosis is common in patients with PWS.
Une scoliose est fréquemment observée chez les patients présentant un syndrome de Prader-Willi.
Scoliosis may progress in any child during rapid growth.
Chez tous les enfants, la scoliose est susceptible d'évoluer lors d'une croissance rapide.
Signs of scoliosis should be monitored during treatment.
Les signes de scoliose devront être recherchés au cours du traitement.
However, growth hormone treatment has not been shown to increase the incidence or severity of scoliosis.
Toutefois, il n'a pas été mis en évidence d'augmentation de l'incidence ou de la sévérité de la scoliose en cours de traitement par l’ hormone de croissance.
Experience with long term treatment in adults and in patients with PWS is limited.
L'expérience d'un traitement au long cours par l'hormone de croissance chez l'adulte et les patients présentant un syndrome de Prader-Willi est limitée.
In short children/ adolescents born SGA, other medical reasons or treatments that could explain growth disturbance should be ruled out before starting treatment.
Chez les enfants/ adolescents nés petits pour l'âge gestationnel, les autres causes ou traitements pouvant expliquer un retard de croissance doivent être exclus avant de commencer le traitement.
In SGA children/ adolescents it is recommended to measure fasting insulin and blood glucose before start of treatment and annually thereafter.
Chez les enfants/ adolescents nés petits pour l'âge gestationnel, il est recommandé de déterminer l'insulinémie et la glycémie à jeun avant de commencer le traitement puis annuellement.
In patients with increased risk for diabetes mellitus (e. g. familial history of diabetes, obesity, severe insulin resistance, acanthosis nigricans) oral glucose tolerance testing (OGTT) should be performed.
Chez les patients ayant un risque accru de diabète (antécédents familiaux de diabète, obésité, insulino-résistance sévère, Acanthosis nigricans), un test d'hyperglycémie provoqué par voie orale doit être réalisé.
If overt diabetes occurs, growth hormone should not be administered.
Si un diabète clinique apparaît, l'hormone de croissance ne devra pas être administrée.
In SGA children/ adolescents it is recommended to measure the IGF-I level before start of treatment and twice a year thereafter.
5 Chez les enfants/ adolescents nés petits pour l'âge gestationnel, il est recommandé de mesurer le taux d'IGF-l avant d'initier le traitement, et par la suite 2 fois par an.
If on repeated measurements IGF-I levels exceed +2 SD compared to references for age and pubertal status, the IGF-I / IGFBP-3 ratio could be taken into account to consider dose adjustment.
Si sur des mesures répétées, les taux d'IGF-l sont supérieurs à + 2 DS comparés aux valeurs standard pour l'âge et le stade pubertaire, le ratio IGF-l/ IGFBP-3 devra être pris en considération pour l'ajustement de la dose.
Experience in initiating treatment in SGA patients near onset of puberty is limited.
L'expérience en ce qui concerne l'initiation du traitement juste avant la puberté chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel est limitée.
It is therefore not recommended to initiate treatment near onset of puberty.
Par conséquent, il n'est pas recommandé d'initier le traitement juste avant la puberté.
Experience in patients with Silver-Russell syndrome is limited.
L'expérience chez les patients présentant un syndrome de Silver Russel est limitée.
Some of the height gain obtained with treating short children/ adolescents born SGA with growth hormone may be lost if treatment is stopped before final height is reached.
Une partie du gain de taille chez les enfants/ adolescents nés petits pour l'âge gestationnel traités par l'hormone de croissance pourrait disparaître si le traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit atteinte.
In chronic renal insufficiency, renal function should be below 50 percent of normal before institution of therapy.
Dans le cas d'une insuffisance rénale, la fonction rénale devra être diminuée de 50% par rapport à la normale avant d’ initier le traitement.
To verify growth disturbance, growth should be followed for a year preceding institution of therapy.
Afin de confirmer le retard de croissance, la croissance aura dû être suivie au préalable pendant un an avant de mettre en route le traitement.
During this period, conservative treatment for renal insufficiency (which includes control of acidosis, hyperparathyroidism and nutritional status) should have been established and should be maintained during treatment.
Au cours de cette période, un traitement de l'insuffisance rénale (incluant le contrôle de l'acidose, de l'hyperparathyroïdie et de l'état nutritionnel) devra avoir été instauré et devra être maintenu pendant la durée du traitement.
The treatment should be discontinued at renal transplantation.
Le traitement devra être interrompu en cas de transplantation rénale.
To date, no data on final height in patients with chronic renal insufficiency treated with Omnitrope are available.
Il n'existe pas, à ce jour, de données disponibles sur la taille définitive des patients atteints d'insuffisance rénale chronique traités par Omnitrope.
Mortality was higher in patients
Les effets de la somatropine sur l'évolution d'un état critique ont été étudiés dans 2 études contrôlées versus placebo chez 522 patients adultes présentant des complications secondaires à une intervention chirurgicale à coeur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme ou une insuffisance respiratoire aiguë.
19%.
La mortalité était plus élevée chez les patients traités par 5,3 mg ou 8 mg de somatropine par jour comparée aux patients recevant le placebo, soit 42% contre 19%.
Based on this information, these types of patients should not be treated with somatropin.
Compte tenu de ces résultats, ces patients ne devront pas être traités par de la somatropine.
As there is no information available on the safety of growth hormone substitution therapy in acutely critically ill patients, the benefits of continued treatment in this situation should be weighed against the potential risks involved.
Etant donné l'absence d'information disponible sur la sécurité d'un traitement substitutif par l'hormone de croissance chez les patients présentant un état critique aigu, les bénéfices de la poursuite du traitement dans cette situation doivent être mis en balance avec les risques potentiels.
In all patients developing other or similar acute critical illness, the possible benefit of treatment with somatropin must be weighed against the potential risk involved.
Chez tous les patients qui développent un état critique aigu autre ou similaire, le bénéfice possible d'un traitement par de la somatropine doit être mis en balance avec le risque potentiel.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per ml, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml, c’ est-à-dire qu’ il est pratiquement « exempt de sodium ».
Data from an interaction study performed in growth hormone deficient adults suggests that somatropin administration may increase the clearance of compounds known to be metabolised by cytochrome P450 isoenzymes.
Selon les résultats d'une étude d'interaction réalisée chez des adultes atteints d'un déficit en hormone de croissance, l'administration de somatropine peut augmenter la clairance des composés métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450.
The clearance of compounds metabolised by cytochrome P 450 3A4 (e. g. sex steroids, corticosteroids, anticonvulsants and ciclosporin) may be especially increased resulting in lower plasma levels of these compounds.
En particulier, la clairance des composés métabolisés par le cytochrome P450 3A4 (exemples: hormones sexuelles stéroïdes, corticostéroïdes, anticonvulsivants et ciclosporine) peut être augmentée, entraînant une diminution des taux plasmatiques de ces composés.
The clinical significance of this is unknown.
La conséquence clinique de cet effet est inconnue.
Also see section 4.4 for statements regarding diabetes mellitus and thyroid disorder and section 4.2 for statement on oral oestrogen replacement therapy.
Se reporter à la rubrique 4.4 concernant le diabète et les troubles thyroïdiens, et à la rubrique 4.2 pour l'information concernant le traitement substitutif oral par les estrogènes.
For Omnitrope no clinical data on exposed pregnancies are available.
Pour Omnitrope il n'y a pas d'expérience clinique du traitement chez la femme enceinte.
Animal experimental data on reproductive toxicity of Omnitrope are not available.
Les données expérimentales chez l’ animal concernant la toxicité d’ Omnitrope sur la reproduction ne sont pas disponibles.
Treatment with Omnitrope should be interrupted if pregnancy occurs.
Le traitement par Omnitrope devra être interrompu en cas de grossesse.
During normal pregnancy levels of pituitary growth hormone fall markedly after 20 gestation weeks, being replaced almost entirely by placental growth hormone by 30 weeks.
Lors d'une grossesse normale, les taux d'hormone de croissance hypophysaire diminuent de façon importante après 20 semaines de gestation, ceux -ci étant remplacés presque entièrement par l' hormone
In view of this, it is unlikely that continued replacement therapy with somatropin would be necessary in growth hormone deficient women in the third trimester of pregnancy.
En conséquence, une substitution par la somatropine ne devrait pas être nécessaire en cas de carence en hormone de croissance chez la femme pendant le 3e trimestre de la grossesse.
It is not known if somatropin is excreted into breast milk, but absorption of intact protein from the gastrointestinal tract of the infant is extremely unlikely.
Il n’ est pas connu que la somatropine passe dans le lait maternel; cependant l’ absorption gastro- intestinale de la protéine chez l’ enfant est très improbable.
Caution should be exercised when Omnitrope is administered to breast-feeding women.
Une attention particulière doit être apportée lorsqu’ Omnitrope est administré à des femmes allaitantes.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets de sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Pour chacune des classes de systèmes d’ organes, les réactions indésirables sont énumérées par ordre de fréquence (nombre de patients pouvant connaître une telle réaction), selon la définition suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000).
Patients with growth hormone deficiency are characterised by extracellular volume deficit.
Une diminution du volume extracellulaire est observée chez les patients atteints d'un déficit en hormone de croissance.
When treatment with somatropin is started this deficit is rapidly corrected.
Lorsqu'un traitement par la somatropine est initié, cette diminution est rapidement corrigée.
In adult patients, adverse reactions related to fluid retention, such as peripheral oedema, stiffness in the extremities, arthralgia, myalgia and paraesthesia are common.
Les effets indésirables liés à la rétention hydrique, tels que oedème périphérique, rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies, paresthésies, sont fréquents chez les patients adultes.
In general these adverse reactions are mild to moderate, arise within the first months of treatment and subside spontaneously or with dose-reduction.
En général, ces effets indésirables sont peu sévères à modérés, ils surviennent dans les premiers mois du traitement et diminuent spontanément ou après une diminution de dose.
The incidence of these undesirable effects is related to the administered dose, the age of patients, and possibly inversely related to the age of patients at the onset of growth hormone deficiency.
La fréquence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée et à l'âge des patients; elle peut être inversement liée à l'âge des patients lors de l'apparition du déficit en hormone de croissance.
In paediatric patients such undesirable effects are uncommon.
Chez les patients pédiatriques, de tels effets indésirables ne sont pas fréquents.
6 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Leukemia.
Leucémie.
Very rare cases of leukaemia have been reported in growth hormone deficient paediatric patients treated with somatropin, but the incidence appears to be similar to that in the paediatric subjects without growth hormone deficiency.
De très rares cas de leucémies ont été rapportés chez les patients pédiatriques atteintsd'un déficit en hormone de croissance et traités par la somatropine; cependant, la fréquence semble similaire à celle retrouvée chez les enfants ne présentant pas de déficit en hormone de croissance.
Formation of antibodies.
formation d’ anticorps.
Somatropin has given rise to the formation of antibodies in approximately 1% of the patients.
La somatropine a provoqué la formation d’ anticorps chez environ 1% des patients.
The binding capacity of these antibodies has been low and no clinical changes have been associated with their formation.
Le potentiel de liaison de ces anticorps est demeuré faible, et leur formation ne s’ est accompagnée d’ aucune manifestation clinique.
Diabetes mellitus type II
diabète de type 2.
In adults: paraesthesia In adults: carpal tunnel syndrome; In paediatric patients: paraesthesia Benign intracranial hypertension
paresthésies chez l’ adulte. syndrome du canal carpien chez l’ adulte; paresthésies chez le patient pédiatrique. hypertension intracrânienne bénigne.
and connective tissue disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques
In adults: stiffness in the extremities, arthralgia, myalgia In paediatric patients: stiffness in the extremities, arthralgia, myalgia
rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies chez l’ adulte. rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies chez le patient pédiatrique.
General disorders and administration site conditions
7 Troubles généraux et anomalies au site d' administration
In adults: peripheral oedema; In paediatric patients: transient local skin reactions at the injection site
Réactions cutanées localisées et passagères au point d’ injection chez le patient pédiatrique.
In paediatric patients: peripheral oedema
œ dèmes périphériques chez le patient pédiatrique.
Acute overdose could lead initially to hypoglycaemia and subsequently to hyperglycaemia.
Le surdosage aigu peut conduire initialement à une hypoglycémie, puis secondairement à une hyperglycémie.
Long-term overdose could result in signs and symptoms consistent with the known effects of human growth hormone excess.
Un surdosage peut, à long terme, conduire à des signes et symptômes similaires aux effets connus de l'excès d'hormone de croissance chez l'homme.
Pharmacotherapeutic group: anterior pituitary lobe hormones and analogues.
Classe pharmacothérapeutique: hormones de l’ antéhypophyse et analogues.
Somatropin is a potent metabolic hormone of importance for the metabolism of lipids, carbohydrates and proteins.
La somatropine est une hormone métabolique puissante jouant un rôle important dans le métabolisme des lipides, des glucides et des protéines.
In children with inadequate endogenous growth hormone, somatropin stimulates linear growth and increases growth rate.
La somatropine stimule la croissance linéaire et augmente la vitesse de croissance chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance.
In adults as well as in children, somatropin maintains a normal body composition by increasing nitrogen retention and stimulation of skeletal muscle growth, and by mobilisation of body fat.
Chez les adultes, comme chez les enfants, la somatropine maintient la composition corporelle normale en augmentant la rétention azotée, en stimulant la croissance du muscle squelettique, et en mobilisant les graisses corporelles.
Visceral adipose tissue is particularly responsive to somatropin.
Le tissu adipeux viscéral est très sensible à la somatropine.
In addition to enhanced lipolysis, somatropin decreases the uptake of triglycerides into body fat stores.
La somatropine augmente la lipolyse et diminue l'entrée des triglycérides dans les réserves lipidiques de l'organisme.
Serum concentrations of IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) and IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) are increased by somatropin.
La somatropine augmente les concentrations sériques de IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1) et IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3).
In addition, the following actions have been demonstrated.
Par ailleurs, les propriétés suivantes ont été mises en évidence.
7 Lipid metabolism:
Métabolisme lipidique:
Somatropin induces hepatic LDL cholesterol receptors, and affects the profile of serum lipids and lipoproteins.
La somatropine est un inducteur des récepteurs hépatiques du LDL-cholestérol, et modifie le profil des lipides et des lipoprotéines sériques.
In general, administration of somatropin to growth hormone deficient patients results in reduction in serum LDL and apolipoprotein B.
En général, l'administration de somatropine chez les patients ayant un déficit en hormone de croissance entraîne une diminution des LDL et des apolipoprotéines B sériques.
A reduction in serum total cholesterol may also be observed.
Une diminution du cholestérol total sérique peut aussi être observée.
Carbohydrate metabolism:
Métabolisme glucidique:
Somatropin increases insulin but fasting blood glucose is commonly unchanged.
La somatropine augmente le taux d'insuline, mais la glycémie à jeun est généralement inchangée.
This condition is reversed by somatropin.
Les enfants ayant un hypopituitarisme ont parfois des épisodes d'hypoglycémie lorsqu'ils sont à jeun, qui peuvent être corrigés par l'administration de somatropine.
Water and mineral metabolism:
Métabolisme hydroélectrolytique:
Both are rapidly increased after treatment with somatropin.
Le déficit en hormone de croissance s'accompagne d'une diminution des volumes plasmatique et extracellulaire qui augmentent rapidement avec un traitement par la somatropine.
Somatropin induces the retention of sodium, potassium and phosphorus.
La somatropine entraîne une rétention sodée, potassique et phosphorique.
Bone metabolism:
Métabolisme osseux:
Somatropin stimulates the turnover of skeletal bone.
La somatropine stimule le renouvellement osseux.
Long-term administration of somatropin to growth hormone deficient patients with osteopoenia results in an increase in bone mineral content and density at weight-bearing sites.
Le contenu minéral osseux et la densité osseuse au niveau des sites de charge corporelle augmentent après une administration à long terme de somatropine à des patients ayant un déficit en hormone de croissance et ayant une ostéopénie.
Physical capacity:
Capacité physique:
Muscle strength and physical exercise capacity are improved after long-term treatment with somatropin.
La force musculaire et la capacité à l'exercice physique sont améliorées après un traitement à long terme avec la somatropine.
Somatropin also increases cardiac output, but the mechanism has yet to be clarified.
La somatropine augmente aussi le débit cardiaque mais le mécanisme n' a
A decrease in peripheral vascular resistance may contribute to this effect.
Une diminution de la résistance périphérique vasculaire peut contribuer à cet effet.
In clinical trials in short children/ adolescents born SGA doses of 0.033 and 0.067 mg somatropin/ kg body weight per day have been used for treatment until final height is reached.
Lors d'études cliniques sur des enfants/ adolescents nés petits pour l'âge gestationnel, les dosages de 0,033 et 0,067 mg/ kg/ jour ont été utilisés jusqu'à la taille finale.
In 56 patients who are continuously treated and have reached (near) final height, the mean change from height at start of treatment was +1.90 SDS (0.033 mg/ kg body weight per day) and +2.19 SDS (0.067 mg/ kg body weight per day).
Pour 56 patients traités en continu et qui ont atteint (ou presque) leur taille finale, la variation moyenne de taille depuis le début du traitement est de + 1,90 DS (0,033 mg/ kg/ jour) et + 2,19 DS (0,067 mg/ kg/ jour).
Literature data from untreated SGA children/ adolescents without early spontaneous catch-up suggest a late growth of 0.5 SDS.
Les données de la littérature suggèrent une croissance tardive de 0,5 DS chez les enfants/ adolescents nés petits pour l'âge gestationnel non traités et sans rattrapage spontané précoce de croissance.
Long-term safety data are still limited.
Les données de sécurité à long terme sont encore limitées.
Absorption The bioavailability of subcutaneously administered somatropin is approximately 80% in both healthy subjects and growth hormone deficient patients.
Absorption La biodisponibilité de l’ administration sous-cutanée de somatropine est d’ environ 80% chez les sujets sains et les patients déficitaires en hormone de croissance.
A subcutaneous dose of 5 mg of Omnitrope powder and solvent for solution for injection in healthy adults results in plasma Cmax values of 71 ± 24 µg/ l (mean ± SD) and median tmax value of 4 hours (range 2-8 hours), respectively.
Après administration par voie sous- cutanée d’ une dose de 5 mg d’ Omnitrope poudre et solvant pour solution injectable à des adultes sains, la valeur Cmax est de 71 ± 24 µg/ l (moyenne ± DS) et la valeur tmax médiane est de 4 heures (plage allant de 2 à 8 heures).
Elimination The mean terminal half-life of somatropin after intravenous administration in growth hormone deficient adults is about 0.4 hours.
Elimination La demi vie moyenne terminale de la somatropine est d’ environ 0,4 heure après administration intra- veineuse à des adultes déficitaires en hormone de croissance.
However, after subcutaneous administration of Omnitrope powder and solvent for solution for injection, a half-life of 3 hours is achieved.
Cependant après administration sous- cutanée d’ Omnitrope poudre et solvant pour solution injectable, la demi-vie atteint 3 heures.
Sub-populations The absolute bioavailability of somatropin seems to be similar in males and females following subcutaneous administration.
Sous-population La biodisponibilité absolue de la somatropine semble être identique chez les patients de sexe masculin et féminin après administration sous-cutanée.
Information about the pharmacokinetics of somatropin in geriatric and paediatric populations, in different races and in patients with renal, hepatic or cardiac insufficiency is either lacking or incomplete.
Les données sur la pharmacocinétique de la somatropine en gériatrie, pédiatrie, dans les différentes races et chez les insuffisants rénaux ou cardiaques sont soit manquantes soit incomplètes.
In studies with Omnitrope regarding subacute toxicity and local tolerance, no clinically relevant effects have been observed.
Les données précliniques issues des études de toxicité subaiguë et de tolérance locale avec Omnitrope n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
8 In other studies with somatropin regarding general toxicity, local tolerance and reproduction toxicity no clinically relevant effects have been observed.
Les données précliniques issues d’ autres études de toxicité générale, de tolérance locale et des fonctions de reproduction avec la somatropine n’ ont pas révélé d’ effet cliniquement pertinent.
With somatropins, in vitro and in vivo genotoxicity studies on gene mutations and induction of chromosome aberrations have been negative.
Les études de génotoxicité in vitro et in vivo sur la mutation génétique et l’ induction d’ aberrations chromosomiques se sont révélées négatives avec la somatropine.
An increased chromosome fragility has been observed in one in vitro study on lymphocytes taken from patients after long term treatment with somatropin and following the addition of the radiomimetic medicinal product bleomycin.
Il a été observé une fragilité chromosomique accrue dans une étude in vitro sur les lymphocytes prélevés chez des patients après un traitement à long terme par la somatropine et ayant reçu le produit radiomimétique bléomycine.
The clinical significance of this finding is unclear.
La signification clinique de cette donnée est peu claire.
In another study with somatropin, no increase in chromosomal abnormalities was found in the lymphocytes of patients who had received long-term somatropin therapy.
Dans une autre étude, il n’ a pas été trouvé d’ anomalie chromosomique dans les lymphocytes des patients qui avaient été traités par la somatropine à long terme.
Powder: glycine disodium hydrogen phosphate heptahydrate sodium dihydrogen phosphate dihydrate
Poudre: glycine phosphate disodique heptahydraté phosphate monosodique dihydraté
Solvent: water for injections
9 Solvant: eau pour préparations injectables
Shelf life after reconstitution:
Durée de conservation après reconstitution:
After reconstitution, from a microbiological point of view, an immediate use is recommended.
Après reconstitution, d’ un point de vue microbiologique, une utilisation immédiate est recommandée.
However, the in-use stability has been demonstrated for up to 24 hours at 2°C - 8°C, in the original package.
Toutefois, la stabilité en cours d’ utilisation a été démontrée jusqu’ à 24°h entre 2°C - 8°C dans l'emballage d’ origine.
For storage conditions of the in-use medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament en cours d'utilisation, voir rubrique 6.3..
Powder in a vial (type I glass) with a stopper (fluor-resin laminated butyl rubber), a strip (aluminium) and a cap (violet polypropylene flip-off), and 1 ml of solvent in a vial (type I glass) with a stopper (fluor-resin laminated chlorobutyl elastomer), a strip (lacquered aluminium) and a cap (white polypropylene flip-off).
(verre de type I) muni d’ un bouchon (élastomère laminé en chloro-butyl fluoro résine), un film (aluminium laqué)et d’ un capuchon de type flip-off (polypropylène blanc).
9 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Omnitrope 1.3 mg/ ml is supplied in a vial containing the active substance as a powder and the solvent filled in a vial for single use.
Omnitrope 1.3 mg/ ml est fourni dans un flacon contenant la substance active sous forme de poudre et le solvant est contenu dans un flacon à usage unique.
Each vial must be reconstituted with the accompanying solvent only.
Chaque flacon doit être reconstitué uniquement avec le solvant correspondant.
The reconstituted solution should be administered using sterile, disposable syringes.
La solution reconstituée doit être administrée avec des seringues stériles, jetables.
The following is a general description of the reconstitution and administration process.
Le texte ci-dessous est une description générale des processus de reconstitution et d'administration.
Reconstitution should be performed in accordance with good practice rules, particularly in the respect of asepsis.
La reconstitution doit être effectuées conformément aux règles de bonne pratique, en particulier en ce qui concerne l'aseptie.
Hands should be washed.
Se laver les mains.
Flip off the plastic protective caps from the vials.
Enlever les capuchons de protection en plastique des flacons.
The top of the vials should be wiped with an antiseptic solution to prevent contamination of the contents.
Le dessus des flacons doit être essuyé avec une solution antiseptique pour éviter la contamination des contenus.
0.33 mm x 12.7 mm) to withdraw all the solvent from the vial.
Utiliser une seringue stérile jetable, (une seringue de 2 ml) et une aiguille (0,33 mm x 12,7 mm), pour prélever tout le solvant du flacon.
Take the vial with the powder, push the needle through the rubber closure and inject the solvent slowly into the vial aiming the stream of liquid against the glass wall in order to avoid foam.
Prendre le flacon avec la poudre, pousser l’ aiguille à travers le bouchon en caoutchouc et injecter le solvant lentement dans le flacon en faisant couler le liquide contre la paroi en verre afin d’ éviter la mousse.
Gently swirl the vial a few times until the content is completely dissolved.
Agiter doucement le flacon plusieurs fois jusqu’ à ce que le contenu soit complètement dissout.
Do not shake; this may cause denaturation of the active substance.
Ne pas secouer: cela peut dénaturer la substance active.
If the solution is cloudy or contains particulate matter, it should not be used.
Si la solution est trouble ou contient des particules, elle ne doit pas être utilisée.
The content must be clear and colourless after reconstitution.
Le contenu doit être limpide et incolore après reconstitution.
1 ml syringe) and injection needle (e. g.
Retourner le flacon et en utilisant une autre seringue stérile jetable de taille appropriée (une seringue d’ 1 ml) et une aiguille d’ injection (0,25 mm x 8 mm), prélever dans la seringue un peu
0.25 mm x 8 mm) withdraw a bit more than the dose needed back into the syringe.
10 plus que la dose nécessaire.
Remove any air bubbles from the syringe.
Retirer les bulles d’ air de la seringue.
Bring the syringe to the correct dose needed.
Ajuster la seringue à la dose nécessaire.
Clean the injection site with an alcohol swab and administer Omnitrope by subcutaneous injection.
Nettoyer le site avec un tampon d’ alcool et administrer Omnitrope par injection sous-cutanée.
The solution is for single use only.
La solution est à usage unique seulement.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit restant après utilisation doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
12 April 2006
12 avril 2006
Omnitrope 5 mg/ ml powder and solvent for solution for injection
Omnitrope 5 mg/ ml poudre et solvant pour solution injectable.
After reconstitution, one vial contains 5 mg Somatropin* (corresponding to 15 IU) per ml.
Après reconstitution, un flacon contient 5 mg de Somatropine * (correspondant à 15 UI) par ml.
After reconstitution, one ml contains 15 mg benzyl alcohol.
Après reconstitution, un ml contient 15 mg d’ alcool benzylique.
The solvent is clear and colourless.
Le solvant est limpide et incolore.
- Growth disturbance due to insufficient secretion of growth hormone (GH).
- Retard de croissance lié à un déficit somatotrope.
- Growth disturbance associated with Turner syndrome.
- Retard de croissance lié à un syndrome de Turner.
- Growth disturbance (current height standard deviation score (SDS) < -2.5 and parental adjusted
- Retard de croissance (taille actuelle < - < -2,5 SDS (score de déviation standard) et taille
SDS < -1) in short children/ adolescents born small for gestational age (SGA), with a birth weight and/ or length below -2 standard deviation (SD), who failed to show catch-up growth (height velocity (HV) SDS < 0 during the last year) by 4 years of age or later.
parentale ajustée < ---1 SDS) chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel avec un poids et/ ou une taille de naissance < --2 déviations standard (DS), n'ayant pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance (VC) < 0 SDS au cours de la dernière année) à l'âge de 4 ans ou plus.
severe growth hormone deficiency in adulthood are defined as patients with known hypothalamic pituitary pathology and at least one known deficiency of a pituitary hormone not being prolactin.
présentant un déficit somatotrope sévère acquis à l'âge adulte sont définis comme ayant une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue et au moins un autre déficit hormonal hypophysaire, excepté la prolactine.
In patients with childhood onset isolated GH deficiency (no evidence of hypothalamic-pituitary disease or cranial irradiation), two dynamic tests should be recommended, except for those having low IGF-I concentrations (SDS < -2) who may be considered for one test.
Chez les patients présentant un déficit somatotrope acquis dans l'enfance (sans antécédent de pathologie hypothalamo- hypophysaire ni d'irradiation encéphalique), deux tests dynamiques doivent être pratiqués, sauf en cas de taux bas d'IGF-1 (< - 2 SDS), ce qui peut être considéré comme un test.
Generally a dose of 0.025 - 0.035 mg/ kg body weight per day or 0.7 - 1.0 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
12 Retard de croissance lié à un déficit de sécrétion en hormone de croissance chez les patients pédiatriques: en général, la posologie recommandée est de 0,025 à 0,035 mg/ kg de poids corporel par jour ou de 0,7 à 1 mg/ m2 de surface corporelle par jour.
Treatment should not be used in paediatric patients with a growth velocity less than 1 cm per year and near closure of epiphyses.
Les patients pédiatriques dont la vitesse de croissance est inférieure à 1 cm par an et dont les épiphyses sont presque soudées ne devront pas être traités.
Higher doses may be needed if growth velocity is too low.
Des doses plus élevées peuvent être utilisées si la vitesse de croissance est trop faible.
Growth hormone deficiency Prader-Willi syndrome Turner syndrome Chronic renal insufficiency Children/ adolescents born small for
mg/ kg de poids corporel mg/ m2 de surface corporelle Indication Déficit en hormone de croissance Syndrome de Prader-Willi Syndrome de Turner Insuffisance rénale chronique Enfants: adolescents nés petits pour l' âge
per day 0.025 - 0.035 0.035 0.045 - 0.050 0.045 - 0.050
0,025 à 0,035 0,035 0,045 à 0,050 0,045 à 0,050
dose per day 0.7 - 1.0 1.0 1.4 1.4
0,7 à 1,0 1,0 1,4 1,4
The injection should be given subcutaneously and the site varied to prevent lipoatrophy.
L'injection doit être sous-cutanée et le point d'injection devra varier pour éviter l'apparition de lipoatrophies.
For instructions for use and handling see section 6.6.
13 Instructions pour l’ utilisation et la manipulation voir rubrique 6.6.
- Somatropin must not be used for growth promotion in patients with closed epiphyses.
- La somatropine ne doit pas être utilisée pour améliorer la croissance des enfants dont les
With regard to patients undergoing substitution therapy, see section 4.4.
intervention chirurgicale à coeur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme, une insuffisance respiratoire aiguë, ou à une situation similaire ne doivent pas être traités par de l’ hormone de croissance (pour les patients recevant un traitement de substitution, se reporter à la rubrique 4.4).
Nevertheless, corticosteroid replacement therapy should be optimised before initiation of Omnitrope therapy.
Toutefois, la corticothérapie de substitution devra être optimisée avant d'instaurer le traitement par Omnitrope
In patients with endocrine disorders, including growth hormone deficiency, slipped epiphyses of the hip may occur more frequently than in the general population.
Chez les patients présentant des troubles endocriniens, y compris ceux relatifs à un déficit en hormone de croissance, la survenue d'une épiphysiolyse de la hanche peut être plus fréquente que dans la population générale.
At present there is insufficient evidence to give specific advice on the continuation of growth hormone treatment in patients with resolved intracranial hypertension.
L'état actuel des connaissances ne permet pas de recommander la poursuite du traitement par l'hormone de croissance chez des patients ayant une hypertension intracrânienne résolue.
However, clinical experience has shown that reinstitution of the therapy is often possible without recurrence of the intracranial hypertension.
Si le traitement
If growth hormone treatment is restarted, careful monitoring for symptoms of intracranial hypertension is necessary.
14 par l'hormone de croissance est réinstauré, une surveillance attentive de la survenue des symptômes d'hypertension intracrânienne est nécessaire.
There have been reports of fatalities associated with the use of growth hormone in paediatric patients with PWS who had one or more of the following risk factors: severe obesity, history of respiratory impairment, sleep apnoea or unidentified respiratory infection.
Des cas de décès associés à l'utilisation de l'hormone de croissance ont été rapportés chez des enfants présentant un syndrome de Prader-Willi et un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère, antécédents d'insuffisance respiratoire ou d'apnée du sommeil, ou d’ infection respiratoire non spécifiée.
13 In case of signs of upper airway obstruction, the problem should be solved by a specialist before starting treatment with somatropin.
En cas de signe d'obstruction des voies aériennes supérieures, le problème devra être résolu par un spécialiste ORL avant d'initier le traitement par l'hormone de croissance.