qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The schedule is two injections with an interval of one month followed by a third injection 6 months after the first administration (0,1,6 months).
Le schéma le plus couramment utilisé est de 2 injections à 1 mois d’intervalle, suivies d’une troisième dose 6 mois après la première injection (0, 1, 6 mois).
A booster dose must be considered in these vaccinees if the antibody level against hepatitis B virus surface antigen is less than 10 IU/ l.
Une dose de rappel doit être recommandée chez ces sujets si le titre d’anticorps contre l’antigène de surface du virus de l’hépatite B est inférieur à 10 UI/l.
The upper arm muscle is the preferred site for injection in adults.
Le site d’injection préférentiel chez les adultes est le muscle du haut du bras.
If you forget one dose of HBVAXPRO 40 micrograms/ ml:
Si vous oubliez une dose d'HBVAXPRO 40 microgrammes/ml:
83 Other side effects are reported very rarely: low platelet count, lymph node disease, allergic reactions, nervous system disorders such as pins and needles, facial paralysis, nerve inflammations including Guillain-Barre Syndrome, inflammation of the nerve of the eye that leads to impaired vision, brain inflammation, exacerbation of multiple sclerosis, multiple sclerosis, convulsions, headache, dizziness and fainting, low blood pressure, blood vessel inflammation, asthma-like symptoms, vomiting, nausea, diarrhoea, abdominal pain, skin reactions such as eczema, rash, hair loss, itching, hives and skin blistering, joint pain, arthritis, muscle pain, pain in extremity, fatigue, fever, vague illness, flu-like symptoms and elevations of liver enzymes.
81 Les autres effets indésirables sont rapportés très rarement: baisse du nombre de plaquettes, maladie des ganglions lymphatiques, réactions allergiques, troubles du système nerveux tels que sensation cutanée anormale, paralysie faciale, inflammations des nerfs tels que syndrome de Guillain-Barré, inflammation du nerf de l'œil entraînant une altération de la vue, encéphalite, aggravation de sclérose en plaques, sclérose en plaques, convulsions, mal de tête, vertige et syncope, baisse de la pression sanguine, inflammation des vaisseaux sanguins, symptôme pseudo-asthmatique, vomissement, nausée, diarrhée, douleur abdominale, réactions cutanées telles que eczéma, éruption, chute des cheveux, démangeaisons, urticaire, œdème angioneurotique, douleur articulaire, arthrite, douleur musculaire, douleur des extrémités, fatigue, fièvre, malaise, symptômes pseudo-grippaux et augmentation des enzymes hépatiques.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien.
HOW TO STORE HBVAXPRO 40 micrograms/ ml
COMMENT CONSERVER HBVAXPRO 40 microgrammes/ml
What HBVAXPRO 40 micrograms/ ml contains
Que contient HBVAXPRO 40 microgrammes/ml
40.00 micrograms Adsorbed on amorphous aluminium hydroxyphosphate sulfate (0.50 milligram Al+)
La substance active est, pour une dose de 1 ml: l’antigène de surface recombinant du virus de l'hépatite B (AgHBs)* 40 microgrammes Adsorbé sur sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe (0,50 milligramme Al+)
What HBVAXPRO 40 micrograms/ ml looks like and contents of the pack
A quoi ressemble HBVAXPRO 40 microgrammes/ml et contenu de l'emballage extérieur
Pack size of 1 vial.
1 flacon.
84 België/ Belgique/ Belgien:
82 België/Belgique/Belgien:
85
83
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE VARIATION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HBVAXPRO PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ D’ HBVAXPRO PRÉSENTÉS PAR L' EMEA
HBVAXPRO is a monovalent vaccine developed for the active immunisation against Hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in all age groups considered at risk of exposure to Hepatitis B virus.
HBVAXPRO est un vaccin monovalent mis au point pour l’ immunisation active contre l’ infection provoquée par tous les sous-types connus du virus de l’ hépatite B, dans tous les groupes d’ âges considérés à risque d’ exposition à ce virus.
The active substance of HBVAXPRO, Hepatitis B (Recombinant) vaccine, is purified Hepatitis B virus surface antigen, recombinant (HBsAg).
Le principe actif d’ HBVAXPRO, vaccin (recombinant) contre l’ hépatite B, est l’ antigène de surface du virus de l’ hépatite B (AgHBs), purifié et recombinant.
HBVAXPRO is a vaccine inducing a specific humoral and cellular immune response against HBsAg, which results in an active immunisation against Hepatitis B virus infection.
HBVAXPRO est un vaccin qui induit une réponse immunitaire humorale et cellulaire spécifique contre l’ AgHBs, entraînant une immunisation active contre l’ infection provoquée par le virus de l’ hépatite B.
The benefits with HBVAXPRO are the protective efficacy against Hepatitis B in all age groups in absence of thiomersal in the finished product.
Les effets bénéfiques d’ HBVAXPRO sont la protection efficace contre l’ hépatite B dans tous les groupes d’ âges en l’ absence de thimérosal dans le produit fini.
Issues pertaining to the relatively low immunogenicity of the Hepatitis B (HepB) component contained in the vaccines containing the recombinant Hepatitis B component from SPMSD have been assessed and extensively discussed by the CHMP and its Working Parties (Biotechnology Working Party, Vaccines Working Party).
Les problèmes liés à l’ immunogénicité relativement faible du composant hépatite B (HepB) dans les vaccins contenant le composant recombinant de l’ hépatite B produit par SPMSD ont été évalués et largement débattus par le CHMP et ses groupes de travail (« Biotechnologie », « Vaccins »).
On 26 May 2005, the CHMP agreed on the need to convene an Ad Hoc Expert Group Meeting on Hepatitis short and long-term protection afforded by recombinant Hepatitis B vaccines.
Le 26 mai 2005, le CHMP a jugé nécessaire de réunir un groupe d’ experts ad hoc sur la protection à court terme et long terme contre l’ hépatite conférée par les vaccins recombinants contre l’ hépatite B.
The CHMP expressed concerns that there is evidence of unpredictable variability in Hepatitis B antibody response following vaccination with Hexavac.
Le CHMP s’ interroge sur le fait qu’ il existe une variabilité prouvée de la réponse en anticorps contre l’ hépatite B non prévisible après vaccination par Hexavac.
This variability seems to be related to currently uncontrollable variances in the manufacturing process of the recombinant HepB vaccine component.
Cette variabilité semble être liée à des variations actuellement non contrôlables du procédé de fabrication du composant du vaccin recombinant HepB.
Concerns were expressed on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac and the potential consequences on long-term protection against Hepatitis B infection and boostability post primary course of vaccination with this vaccine.
Les interrogations portaient sur la faible immunogénicité du composant HepB d’ Hexavac, les conséquences éventuelles sur la protection à long terme contre l’ infection par l’ hépatite B et la vaccination de rappel, après primo-vaccination par ce vaccin.
Following the suspension of Hexavac due to reduced immunogenicity of the Hep B component in the vaccine, the MAH (Sanofi Pasteur MSD) was requested in September 2005 to provide further data and clarification on long-term immunological memory and protection against Hep B viral infection afforded by HBVAXPRO and PROCOMVAX, and the timelines of availability of further data.
Suite à la suspension d’ Hexavac due à l’ immunogénicité réduite du composant Hep B du vaccin, le TAMM (Sanofi Pasteur MSD) s’ est vu demander en septembre 2005 de fournir des données supplémentaires et une clarification sur la mémoire et la protection immunologiques à long terme contre l’ infection virale Hep B conférées par HBVAXPRO et PROCOMVAX, ainsi que le calendrier de mise à disposition de données supplémentaires.
In their January 2006 plenary meeting, the CHMP confirmed their concerns regarding the decreasing immunogenicity of the recombinant Hep B component contained in HBVAXPRO and PROCOMVAX.
Au cours de sa réunion plénière de janvier 2006, le CHMP a confirmé ses inquiétudes concernant la baisse de l’ immunogénicité du composant recombinant Hep B contenu dans HBVAXPRO et PROCOMVAX.
The CHMP debated the current lack of knowledge about the clinical significance of the findings and immune memory in general and agreed that these issues needed to be carefully explored before deciding on regulatory action.
Le CHMP a discuté du manque actuel de connaissances sur la signification clinique des observations et de la mémoire immunitaire en général et a estimé que ces problèmes devaient être scrupuleusement étudiés avant toute prise de mesure de réglementation.
The Committee also noted that the last study performed in infants below one year was completed in 2001.
Le comité a également noté que la dernière étude sur des nourrissons de moins d’ un an a été réalisée en 2001.
As a consequence the data obtained so far must be interpreted with caution since they were generated using the paediatric (5µg) dose of Hep B vaccine produced before 2001.
Par conséquent, les données obtenues jusqu’ à présent doivent être interprétées avec précaution car elles concernent une dose pédiatrique (5 µg) du vaccin Hep B produit avant 2001.
There are some indications that the Hep B vaccine currently produced is less immunogenic than the vaccine produced in the 1990’ s.
Il semblerait que le vaccin Hep B actuellement produit soit moins immunogène que le vaccin produit dans les années 1990.
The reason for decreasing immunogenicity over several years remains still unidentified.
La raison de la baisse de l’ immunogénicité sur plusieurs années n’ a pas encore été identifiée.
It was considered that a decision will be taken according to the responses given on quality and clinical concerns.
Il a été décidé qu’ une décision serait prise en fonction des réponses apportées aux questions relatives à la qualité et aux inquiétudes cliniques.
The clinical issues were discussed with the MAH at the Vaccine Working Party (VWP) during its February 2006 meeting, while the quality issues were discussed at the February 2006 BWP meeting.
Les problèmes cliniques ont été abordés avec le TAMM à l’ occasion de la réunion de février 2006 du groupe de travail « Vaccin » (VWP), tandis que les problèmes de qualité ont été abordés lors de la réunion de février 2006 du groupe de travail « Biotechnologie » (BWP).
On 13 February 2006, the European Commission (EC) triggered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004, after the CHMP expressed concerns on the low immunogenicity of the HepB component of HBVAXPRO.
Le 13 février 2006, la Commission européenne (CE) a ouvert la procédure prévue à l’ article 20 du règlement (CE) n° 726/ 2004, après que le CHMP ait exprimé ses inquiétudes concernant la faible immunogénicité du composant HepB d’ HBVAXPRO.
The CHMP was requested to give an opinion as to whether the marketing authorisation for HBVAXPRO should be maintained, varied, suspended or withdrawn in the context of an Article 20 of Regulation (EC) No.
Le CHMP s’ est vu demandé de donner son avis sur le maintien, la modification, la suspension ou le retrait éventuel de l’ autorisation de mise sur le marché d’ HBVAXPRO dans le cadre de la procédure prévue à l’ article 20 du règlement (CE) n° 726/ 2004.
DISCUSSION
1 DISCUSSION
From the quality point of view, there are no technical, analytical or animal tools able to predict immunogenicity of recombinant hepatitis B components in man.
Du point de vue de la qualité, il n’ existe aucun outil technique, analytique ou animal capable de prédire l’ immunogénicité de composants recombinants HepB chez l’ homme.
Analytical tools can be used as consistency criteria, but not as correlates for safety and efficacy (immunogenicity) of Hepatitis B batches produced at SPMSD.
Des outils analytiques peuvent être utilisés comme critères de cohérence, mais pas comme corrélats pour la sécurité et l’ efficacité (immunogénicité) des lots HepB produits par SPMSD.
As there is no in vitro or in vivo system suitable to predict acceptable immunogenicity in man, it is important to note at this stage that the C3H mouse model suggested by the MAH appears to be able to discriminate between Hepatitis B lots which are acceptable and those who are not.
Comme il n’ existe aucun système in vitro ou in vivo capable de prédire l’ immunogénicité acceptable chez l’ homme, il est important de noter à ce stade que le modèle souris C3H suggéré par le TAMM semble capable de faire la différence entre les lots HepB acceptables et non acceptables.
Notwithstanding, the new proposed model will have only predictive value once it has been fully validated and has shown to be able to discriminate batches of HBVAXPRO that have elicited a high vs. a low immune response during clinical trials.
Néanmoins, le nouveau modèle proposé n’ aura aucune valeur de prévision avant d’ avoir été entièrement validé et après avoir démontré sa capacité à différencier les lots d’ HBVAXPRO ayant obtenu une réponse immunitaire élevée de ceux ayant obtenu une réponse immunitaire faible au cours des essais cliniques.
Although the root cause for reduced immunogenicity during the past 5 years is still not ascertained, evidence was provided that the manufacturing process seems now to be better controlled.
Bien que la cause première de la baisse de l’ immunogénicité au cours des 5 dernières années ne soit pas encore déterminée, il a été prouvé que le procédé de fabrication était maintenant mieux contrôlé.
The MAH developed an upgraded manufacturing process to increase immunogenicity.
Le TAMM a mis au point un procédé de fabrication amélioré afin d’ accroître l’ immunogénicité.
The interim outcome of a clinical trial with the ‘ process upgraded’ recombinant Hepatitis B batches confirms that the immunogenicity of the current HBVAXPRO vaccine is at the historic standard, and provides evidence for a consistent trend to higher GMTs with HBVAXPRO manufactured with the process modification.
Le résultat intermédiaire d’ un essai clinique avec des lots recombinants HepB fabriqués avec le « procédé amélioré » confirme que l’ immunogénicité du vaccin HBVAXPRO actuel est conforme à la norme historique et démontre une tendance constante d’ amélioration des MGT (moyennes géométriques des titres) pour l’ HBVAXPRO fabriqué selon ce procédé modifié.
The data reviewed by CHMP included data from 7 studies with HBVAXPRO and Procomvax, one of which is on-going at present.
Parmi les données étudiées par le CHMP figuraient celles de 7 études sur HBVAXPRO et Procomvax, l’ une étant encore en cours.
These trials were carried out in different risk groups and age categories, i. e. children born to Hepatitis B positive mothers, infants, healthy young adults and healthy subjects between 16-35 years of age.
Ces essais ont été réalisés sur différents groupes à risque et groupes d’ âges, notamment des enfants nés de mères positives à l’ hépatite B, des nourrissons, des jeunes adultes sains et des sujets sains âgés de 16 à 35 ans.
In the studies conducted by the MAH to date with HBVAXPRO and Procomvax, seroprotective levels have been achieved in the large majority of vaccinees.
Dans les études menées par le TAMM à ce jour sur HBVAXPRO et Procomvax, des seuils de séroprotection ont été obtenus chez la grande majorité des vaccinés.
There is no evidence that either short or long term protection has been impacted.
Aucune preuve de l’ impact sur la protection à court ou à long terme n’ a été identifiée.
Although in some of the trials conducted in the past 5 years, the GMTs of the hepatitis B vaccines were lower than responses observed in the early 1990’ s, the clinical data generated by the sponsor in the trials described above, demonstrate consistent, high anti-HBs seroprotective rates, which is the established correlate of effectiveness.
Bien que dans certains des essais effectués au cours des 5 dernières années, les MGT des vaccins contre l’ hépatite B aient été plus faibles que les réponses observées au début des années 1990, les données cliniques obtenues par le promoteur dans les essais décrits ci-dessus démontrent des seuils de séroprotection constants et élevés anti-HBs, qui est le corrélat établi de l’ efficacité.
In addition, a review of clinical performance as assessed by protection against disease as noted in the V121-018 trial supports the conclusion that the hepatitis B vaccines remain effective in decreasing hepatitis B infection and its serious sequelae.
De plus, une étude des performances cliniques évaluées par la protection contre la maladie, comme le note l’ essai V121-018, confirme que les vaccins contre l’ hépatite B restent efficaces pour réduire l’ infection par l’ hépatite B et ses graves séquelles.
Due to the relatively high risk of infection, the group of infants born to Hepatitis B positive mothers represents the population, which would be most vulnerable to a possible insufficient immunogenicity of the vaccine.
En raison du risque relativement élevé d’ infection, le groupe des nourrissons nés de mères positives à l’ hépatite B représente la population la plus vulnérable à une immunogénicité insuffisante possible du vaccin.
As there are currently no reports on increased numbers of Hepatitis B breakthrough cases after HBVAXPRO vaccination, considering that the EU is a low endemic region, no immediate safety signal could be identified by the CHMP.
Comme il n’ existe actuellement aucun rapport sur une augmentation du nombre de cas aigus d’ hépatite B après vaccination par HBVAXPRO, compte tenu du fait que l’ UE est une région faiblement endémique, aucun problème immédiat de sécurité n’ a pu être identifié par le CHMP.
The most recent immunogenicity data comes from the interim analysis of the V232-054 trial, this is the third trial in the past few years to study the current product (from the BTMC manufacturing facility) in young adults using the same dosing schedule (the other two trials are V501-011 and V232- 052).
Les données d’ immunogénicité les plus récentes proviennent de l’ analyse intermédiaire de l’ essai V232-054, troisième essai au cours des dernières années à étudier le produit actuel (issu du site de production BTMC) sur de jeunes adultes utilisant le même schéma posologique (les deux autres essais sont le V501-011 et le V232-052).
The results from these three trials with product manufactured in the current facility, confirm solid, reproducible performance based on these recent historical data and should also predict performance as expected in other populations as well.
Les résultats de ces trois essais sur le produit fabriqué dans les installations actuelles confirment des performances solides et reproductibles fondées sur ces récentes données historiques et permettent également d’ envisager des performances comparables parmi d’ autres populations.
In the past experience, there has never been an instance when high performance in adolescents and young adults did not correspond with high performance in infants.
Au cours des expériences passées, une performance élevée obtenue sur des adolescents et des jeunes adultes a toujours été accompagnée d’ une performance élevée sur des nourrissons.
Therefore, the results of this study provide evidence that the currently available product is providing the expected level of protective antibodies in all populations for which it is indicated.
Par conséquent, les résultats de cette étude prouvent que le produit actuellement disponible procure le taux prévu d’ anticorps protecteurs dans toutes les populations pour lesquelles il est indiqué.
In addition to the immunogenicity data generated in the past 5 years from clinical trials with the HBVAXPRO and PROCOMVAX data, the acceptable performance of these vaccines are supported from findings of surveillance for hepatitis B cases in the United States and New Zealand and from an analysis of the trend in vaccine failures reported to the MAH safety database.
Outre les données d’ immunogénicité obtenues par les essais cliniques des 5 dernières années sur l’ HBVAXPRO et le PROCOMVAX, les performances acceptables de ces vaccins sont confirmées par les résultats de surveillance des cas d’ hépatite B aux États-Unis et en Nouvelle Zélande, et par une analyse de la tendance des échecs du vaccin rapportés dans la base de données de sécurité du TAMM.
The CHMP requested the MAH to conduct studies regarding neonates, infants, older adults, renal dialysis patients, dose ranging and a booster study with the current formulation and the process upgraded product to further ensure that the vaccine provides a sufficient level of long-term protection against Hepatitis B.
2 Le CHMP a demandé au TAMM d'effectuer des études sur des nouveau-nés, des nourrissons, des adultes plus âgés, des patients sous dialyse, une étude de plage de dose et une étude de rappel avec la formulation actuelle et le produit obtenu avec le procédé amélioré afin de s’ assurer que le vaccin apporte un niveau suffisant de protection à long terme contre l’ hépatite B.
In view of the lack of analytical tools to predict immunogenicity in man, the need for regular testing of recombinant HepB batches in clinical trials was considered, in order to ensure consistent high immunogenicity of HBVAXPRO produced in particular according to the new updated/ improved process.
Compte tenu du manque d’ outils analytiques permettant de prévoir l’ immunogénicité chez l’ homme, la nécessité de tests réguliers des lots HepB recombinants dans les essais cliniques a été envisagée, afin de garantir une immunogénicité élevée et constante d’ HBVAXPRO produit, notamment, à partir du nouveau procédé mis à jour/ amélioré.
The CHMP agreed with the MAH that in 4 years time, in the absence of ongoing clinical studies of immunogenicity with the MAH’ s hepatitis B antigen, the MAH will conduct a study of vaccine immunogenicity no less frequently than every four years to confirm that experience with manufactured product remains current and that clinical performance meets expectations.
Le CHMP a convenu avec le TAMM que dans 4 ans, en l’ absence d’ études cliniques en cours sur l’ immunogénicité avec l’ antigène hépatite B du TAMM, le TAMM effectuerait une étude d’ immunogénicité du vaccin au moins tous les quatre ans pour confirmer que les résultats obtenus auparavant avec le produit manufacturé restent d’ actualité et que les performances cliniques répondent aux attentes.
The CHMP agreed with the MAH on revised product information for all presentations of HBVAXPRO, reflecting advice and suggestions made during the procedure.
Le CHMP s’ est entendu avec le TAMM sur la révision des informations relatives au produit pour toutes les formulations d’ HBVAXPRO, afin de faire apparaître les conseils et les suggestions émis au cours de la procédure.
Revised SPCs and PLs provide updated information in relation to best use of the product considering latest clinical data.
Les RCP et les notices révisés donnent des informations à jour sur la meilleure utilisation du produit, compte tenu des dernières données cliniques.
These changes, in principle, address the concerns raised by the CHMP and its Working Parties.
Ces modifications, en principe, répondent aux questions soulevées par le CHMP et ses groupes de travail.
Pending the outcome of the studies, the MAH committed to amend the SPC sections 4.2, 4.4, 4.5 (where relevant) and 5.1 as follows:
Dans l’ attente des résultats des études, le TAMM s’ est engagé à modifier les rubriques 4.2, 4.4, 4.5 (le cas échéant) et 5.1 du RCP comme suit:
• The need of the 4th dose at 12 months has been reinforced, when the compressed administration schedule 0, 1, 2 and 12 months is used • The recommendations for serologic testing, and administration of additional doses if needed, in immunocompromised patients, in non-responders of other high risk groups, and in the case of presumed exposure to hepatitis B, have been strengthened. • The concomitant administration of pneumococcal conjugate vaccine is not recommended since this has not been sufficiently studied for HBVAXPRO. • In renal dialysis patients in whom insufficient antibody titre is achieved after boosting, the use of alternative hepatitis B vaccines should be considered.
• La nécessité de la 4e dose à 12 mois a été renforcée, lorsque le schéma d’ administration comprimé à 0, 1, 2 et 12 mois est utilisé. • Les recommandations relatives aux contrôles sérologiques et à l’ administration de doses supplémentaires, si nécessaire, chez les patients immunodéprimés, les non-répondeurs d’ autres groupes à haut risque et en cas d’ exposition présumée à l’ hépatite B, ont été renforcées. • L’ administration concomitante de vaccin pneumococcique conjugué n’ est pas recommandée car elle n’ a pas été encore suffisamment étudiée pour HBVAXPRO. • Pour les patients dialysés chez qui un titre d’ anticorps insuffisant est obtenu après rappel, l’ utilisation d’ autres vaccins contre l’ hépatite B doit être envisagée.
The CHMP reviewed all the technical and clinical data available for HBVAXPRO extensively.
Le CHMP a étudié en détail toutes les données techniques et cliniques disponibles pour HBVAXPRO.
The CHMP also considered the commitments given by the MAH in response to CHMP’ s requests to meticulously control the performance of HBVAXPRO from now on in a broad array of appropriate clinical trials including all age and risk categories.
Il a également pris en compte les engagements pris par le TAMM en réponse aux demandes du CHMP relatives à un contrôle méticuleux des performances d’ HBVAXPRO à compter de ce jour et sur un grand nombre d’ essais cliniques appropriés comprenant tous les groupes d’ âges et tous les groupes à risque.
The CHMP concluded that the use of this vaccine will not pose an immediate risk to any of the target groups the vaccine is indicated for.
Le CHMP a conclu que l’ utilisation de ce vaccin ne présentait pas de risque immédiat, quel que soit le groupe cible pour lequel le vaccin est indiqué.
Potential remaining risks will be minimised to an acceptable level by the fundamentally revised SPC.
Les risques potentiels restants seront réduits à un niveau acceptable par le RPC révisé en profondeur.
Information will be provided to health care professionals and will ensure that the vaccine will be correctly used in the different age and risk categories.
Des informations seront transmises aux professionnels de santé et assureront l’ utilisation correcte du vaccin dans les différents groupes d’ âges et catégories à risque.
The CHMP endorsed the new product information and agreed to finalise the article 20 procedure without any further regulatory action.
Le CHMP a avalisé les nouvelles informations relatives au produit et a convenu de clore la procédure prévue à l’ article 20 sans mesure de réglementation autre.
726/ 2004.
Compte tenu de tous les points abordés, notamment des délais nécessaires à l’ exploration en détail de tous les problèmes liés à la faible immunogénicité du HepB après vaccination par HBVAXPRO, et après évaluation des données fournies par le TAMM, le CHMP a conclu que l’ AMM d’ HBVAXPRO devrait être modifiée, conformément à l’ article 5, paragraphe 1, du règlement (CE) n° 726/ 2004.
GROUNDS FOR THE VARIATION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HBVAXPRO
3 MOTIFS DE LA MODIFICATION DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ D’ HBVAXPRO
WHEREAS
CONSIDÉRANT QUE
The CHMP is of the Opinion that the Product Information of HBVAXPRO, should be varied in order to maintain the safe and effective clinical use for the following reasons:
le CHMP estime que les informations relatives au produit d’ HBVAXPRO doivent être modifiées afin de garantir la sûreté et l’ efficacité de l’ utilisation clinique pour les raisons suivantes:
• Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified the need for further studies to ensure long-term protection against Hepatitis B with the current vaccine in future.
• compte tenu des données sur la faible immunogénicité disponibles à ce jour, le CHMP a estimé qu’ il était nécessaire de réaliser d’ autres études afin de garantir, à l’ avenir, une protection à long terme contre l’ hépatite B avec le vaccin actuel;
• The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component and that following extensive review of the manufacturing process the MAH has identified the current adjuvantation process as a potential root cause for decreased immunogenicity of the HepB vaccine component.
• le CHMP a estimé que la baisse de l’ immunogénicité du composant HepB fourni par le TAMM semblait être due à la variabilité du procédé de production de ce composant et qu’ après une étude détaillée dudit procédé, le TAMM avait identifié que le procédé actuel d’ adjuvantation pouvait être la cause première de la baisse de l’ immunogénicité du composant HepB du vaccin;
• The use of this vaccine will not pose an immediate risk to any of the target groups the vaccine is indicated for.
• l’ utilisation de ce vaccin ne présente pas de risque immédiat, quel que soit le groupe cible pour lequel le vaccin est indiqué.
Potential remaining risks will be minimised to an acceptable level by the fundamentally revised SPC.
Les risques potentiels restants seront minimisés à un niveau acceptable par la modification en profondeur du RPC;
• The CHMP considered that the benefit/ risk balance of HBVAXPRO concerning protection against hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in all age categories considered at risk of exposure to hepatitis B virus remains favourable.
• le CHMP a estimé que le rapport bénéfice-risque d’ HBVAXPRO relatif à la protection contre l’ infection provoquée par tous les sous-types connus du virus de l’ hépatite B, dans tous les groupes d’ âges considérés à risque d’ exposition à ce virus, reste favorable.
726/ 2004.
Le CHMP a recommandé que l’ autorisation de mise sur le marché pour HBVAXPRO soi modifiée, conformément à l’ article 5, paragraphe 2, du règlement (CE) n° 726/ 2004.
What is Helicobacter Test INFAI?
Qu’ est -ce que Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is a diagnostic test.
Helicobacter Test INFAI est un test de diagnostic.
It is available as a jar containing a powder to be made up into a solution for drinking.
Il est fourni dans un pot contenant une poudre destinée à être reconstituée en une solution buvable.
The powder is the active substance 13C-urea (45 mg for children or 75 mg for adults).
La poudre est constituée du principe actif urée 13C (45 mg pour les enfants ou 75 mg pour les adultes).
What is Helicobacter Test INFAI used for?
Dans quels cas Helicobacter Test INFAI est -il utilisé?
Helicobacter Test INFAI is used to diagnose Helicobacter pylori infection in the stomach and duodenum (the part of the gut just below the stomach).
Helicobacter Test INFAI est utilisé dans le diagnostic de l’ infection de l’ estomac et du duodénum (la partie de l’ intestin située juste en dessous de l’ estomac) induite par Helicobacter Pylori.
H. pylori is a bacterium that is a factor in diseases such as dyspepsia (heartburn, bloating and nausea), gastritis (inflammation of the stomach), and peptic ulcer disease (ulcers in the stomach or the duodenum).
Pylori est une bactérie qui intervient comme facteur dans des maladies telles que la dyspepsie (brûlures d’ estomac, ballonnements et nausées), la gastrite (inflammation de l’ estomac) et l’ ulcère peptique (ulcères de l’ estomac ou du duodénum).
Helicobacter Test INFAI can be used to test adults, adolescents who are likely to have peptic ulcer disease, and children aged three to 11 years.
Helicobacter Test INFAI peut être utilisé pour tester des adultes, des adolescents susceptibles d’ être atteints d’ un ulcère peptique et des enfants âgés de 3 à 11 ans.
It can only be used in children when invasive tests (taking a sample from the stomach using a probe) cannot be carried out or have given questionable results, or to check that H. pylori has been eliminated after a specific treatment to clear up the infection.
Il ne peut être utilisé que chez les enfants lorsque des tests invasifs (prélèvement d’ un échantillon d’ estomac à l’ aide d’ une sonde) ne peuvent pas être effectués ou ont donné des résultats ambigus, ou pour vérifier qu’ H.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Pylori a été éliminé après un traitement spécifique destiné à éradiquer l’ infection.
How is Helicobacter Test INFAI used?
Comment Helicobacter Test INFAI est -il utilisé?
Helicobacter Test INFAI is a breath test: breath samples are collected, which are then sent out for analysis to a specialised laboratory.
Helicobacter Test INFAI est un test respiratoire: des échantillons d’ air expiré sont prélevés puis envoyés pour analyse à un laboratoire spécialisé.
To carry out the test, the patient must collect four samples, two before taking Helicobacter Test INFAI and two thereafter.
Pour effectuer le test, le patient doit prélever quatre échantillons, deux avant la prise d’ Helicobacter Test INFAI et deux après.
The patient should not eat for at least six hours, preferably overnight, before taking the test.
Le patient doit jeûner pendant au moins six heures avant le test, de préférence la nuit.
Firstly, the patient collects two breath samples, using the tubes or bags supplied with Helicobacter Test INFAI.
D’ abord, le patient prélève deux échantillons d’ air expiré, à l’ aide des tubes ou des sacs fournis avec Helicobacter Test INFAI.
The patient then takes a ‘ test meal’ (either 200 ml of pure orange juice or 1 g of citric acid dissolved in 200 ml water), followed by the solution of Helicobacter Test INFAI dissolved in water.
Le patient prend ensuite un « repas d’ épreuve » (soit 200 ml de pur jus d’ orange, soit 1 g d’ acide citrique dilué dans 200 ml d’ eau), puis la solution de poudre Helicobacter Test INFAI diluée dans de l’ eau.
Finally, 30 minutes after drinking the solution, the patient collects a further two breath samples.
Enfin, 30 minutes après avoir bu la solution, le patient prélève deux nouveaux échantillons d’ air expiré.
In children aged three to 11 years, the ‘ test meal’ should be 100 ml of pure orange juice.
Chez les enfants âgés de 3 à 11 ans, le « repas d’ épreuve » doit comporter 100 ml de pur jus d’ orange.
For full information on how the test is carried out, see the Package Leaflet.
Pour plus d’ informations sur la manière dont se déroule ce test, voir la notice.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged H. pylori contain enzymes called ureases that make it able to break down urea into carbon dioxide, which is then removed in the breath.
Le principe actif de Helicobacter Test INFAI, l’ urée 13C, est l’ urée chimique naturelle qui a été marquée au carbone 13 (13C).
When the patient takes Helicobacter Test INFAI, the 13C-urea contained in the test is broken down by H Pylori into carbon dioxide that also contains 13C.
Pylori en dioxyde de carbone qui contient également du 13C.
This labelled carbon dioxide can be measured by specialised laboratories using a technique called mass spectrometry.
Ce dioxyde de carbone marqué peut être mesuré par des laboratoires spécialisés à l’ aide d’ une technique appelée spectrométrie de masse.
If there is labelled carbon dioxide in the breath sample after 30 minutes (a positive test), this means that the patient is infected with H. pylori.
Pylori.
If there is no labelled carbon dioxide in the breath, this means there are no bacteria in the stomach or duodenum.
S’ il n’ y a pas de dioxyde de carbone marqué dans l’ air expiré, on peut conclure à une absence de bactérie dans l’ estomac ou le duodénum.
How has Helicobacter Test INFAI been studied?
Quelles études ont été menées avec Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI has been tested in four studies in adult patients involving a total of 561 patients and one study in 335 children and adolescents.
Helicobacter Test INFAI a été testé lors de quatre études chez l’ adulte portant sur un total de 561 patients et d’ une étude sur 335 enfants et adolescents.
All received 75 mg of 13C-urea, except 204 children under the age of 11 who received 45 mg.
Tous ont reçu 75 mg d’ urée 13C, à l’ exception de 204 enfants âgés de moins de 11 ans ayant reçu 45 mg.
One of the studies in adults was carried out in patients after they had received antibiotics to treat their infection.
L’ une des études chez l’ adulte a été réalisée chez des patients ayant reçu auparavant des antibiotiques pour traiter leur infection.
In all studies, patients underwent an endoscopy and histology (when a probe is inserted in the stomach to take a sample and the sample is then analysed) as well as a breath test with Helicobacter Test INFAI, and the results of the two tests were compared.
Les résultats des deux tests ont ensuite été comparés.
What benefit has Helicobacter Test INFAI shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Helicobacter Test INFAI au cours des études?
In all studies, the results of the test done using Helicobacter Test INFAI agreed with the results obtained with the endoscopy and histology in over 95% of cases.
Dans toutes les études, les résultats du test effectué à l’ aide d’ Helicobacter Test INFAI concordaient avec les résultats obtenus avec l’ endoscopie et l’ histologie dans plus de 95% des cas.
What is the risk associated with Helicobacter Test INFAI?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Helicobacter Test INFAI?
There are no known side effects of the test.
Il n’ existe aucun effet indésirable connu associé à ce test.
However, if the patient vomits during the test, the test will need to be done again, but not until at least the following day.
Toutefois, si le patient vomit pendant le test, celui -ci devra être recommencé, mais pas avant le lendemain.
Helicobacter Test INFAI should not be used in patients who have, or may have gastric (stomach) infection or atrophic gastritis (stomach inflammation that causes the breakdown of the stomach lining), as these might interfere with the breath test.
Helicobacter Test INFAI ne doit pas être utilisé chez les patients qui présentent, ou sont susceptibles de présenter, une infection gastrique (de l’ estomac) ou une gastrite atrophique (inflammation de l’ estomac qui entraîne la dégradation de la muqueuse de l’ estomac), car cela pourrait interférer avec le test respiratoire.
Why has Helicobacter Test INFAI been approved?
Pourquoi Helicobacter Test INFAI a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Helicobacter Test INFAI’ s benefits are greater than its risks for the in vivo diagnosis of gastroduodenal H. pylori infection in adults, adolescents who are likely to have peptic ulcer disease, and children aged three to 11 years for the evaluation of the success of eradication treatment, or when invasive tests cannot be performed, or when there are discordant results arising from invasive tests.
Pylori chez l’ adulte, l’ adolescent susceptible d’ être atteint d’ un ulcère peptique et chez l’ enfants âgé de 3 à 11 ans pour l’ évaluation de la réussite du traitement d’ éradication, ou lorsque des tests invasifs ne peuvent être réalisés ou encore, lorsque des résultats divergents sont obtenus avec des tests invasifs.
The Committee recommended that Helicobacter Test INFAI be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Helicobacter Test INFAI.
Other information about Helicobacter Test INFAI:
Autres informations relatives à Helicobacter Test INFAI:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Helicobacter Test INFAI to INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH on 14 August 1997.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Helicobacter Test INFAI à INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR- Imaging GmbH le 14 août 1997.
The marketing authorisation was renewed on 14 August 2002 and 14 August 2007.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 14 août 2002 et le 14 août 2007.
The full EPAR for Helicobacter Test INFAI is available here.
L’ EPAR complet relatif à Helicobacter Test INFAI est disponible ici.
Package size
Conditionnement Contenu
EU/ 1/ 97/ 045/ 001
Taille de l’ emballage
Helicobacter Test INFAI
75 mg 13-C 1 Pot, inclu dans un kit comprenant EU/ 1/ 97/ 045/ 001 Helicobacter Test INFAI
Powder for oral solution
Poudre pour solution Voie orale buvable
jar (polystyrene)
Pot polystyrène
75 mg 13C-urea
urea
1 jar, as part of a multicomponent kit with sample tubes
notamment des tubes de prélèvement
Helicobacter Test INFAI
75 mg 13-C 1 Pot, inclu dans un kit comprenant EU/ 1/ 97/ 045/ 002 Helicobacter Test INFAI
jar (polystyrene)
Pot polystyrène)
75 mg 13C-urea
45 mg 13-C
1 jar, as part of a multicomponent kit with breath bags
1 Pot, inclu dans un kit comprenant
EU/ 1/ 97/ 045/ 003
EU/ 1/ 97/ 045/ 003 Helicobacter Test INFAI
Powder for oral solution
Poudre pour solution Voie orale
Oral use
buvable
jar (polystyrene)
notamment des tubes de prélèvement
45 mg 13C-urea
75 mg 13-C
1 jar, as part of a multicomponent kit with sample tubes
50 pots, inclu dans un kit
50 jars, as part of a multicomponent kit with breath bags
comprenant notamment des sacs pour les échantillons respiratoires
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
Helicobacter Test INFAI 75 mg powder for oral solution
Helicobacter Test INFAI, 75 mg poudre pour solution orale
One jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
75 mg de 13C-urée, sous forme de poudre
Powder for oral solution.
Poudre pour solution orale.
Helicobacter Test INFAI may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection in:
Helicobacter Test INFAI peut être utilisé pour le diagnostic in vivo d'infection gastroduodénale à Helicobacter pylori chez les:
- adults,
- adultes
- adolescents, who are likely to have peptic ulcer disease.
- adolescents susceptibles de souffrir d’ un ulcère peptique.
This medicinal product is for diagnostic use only.
Ce médicament est à usage diagnostic uniquement.
This medicinal product should be administered by a healthcare professional and under appropriate medical supervision.
Ce médicament doit être administré par un professionnel de santé sous supervision médicale appropriée.
Helicobacter Test INFAI is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI est un test respiratoire à administration unique.
Patients from the age of 12 must take the content of 1 jar with 75 mg.
La posologie pour les adultes et les adolescents à partir de l’ age de 12 ans est de un pot de 75 mg.
For performance of the test, 200 ml 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water for patients from the age of 12 and older (as a pre-administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13 C-urea powder) are necessary.
Pour effectuer le test, le patient doit avaler 200 ml de pur jus d'orange (100% concentré) ou 1 g d'acide citrique dilué dans 200 ml d'eau, comme repas d'épreuve avant le test et de l'eau du robinet (utilisée pour dissoudre la 13C-urée).
The patient must have fasted for over 6 hours, preferably overnight.
Le patient doit être à jeun pendant plus de 6 heures, de préférence pendant la nuit.
The test procedure takes approximately 40 minutes.
Le test dure environ 40 minutes.
In case it is necessary to repeat the test procedure, this should not be done until the following day.
Si le test doit être répété, il ne doit pas l'être avant le lendemain.
The suppression of Helicobacter pylori might give false negative results.
L'éradication d'Helicobacter pylori pourrait donner des résultats faussement négatifs.
Therefore the test shall be used after at least four weeks without systemic antibacterial therapy and two weeks after last dose of acid antisecretory agents.
C'est pourquoi le test ne doit être effectué qu’ après une durée minumum de 4 semaines sans traitement antibactérien systémique et qu’ au terme de 2 semaines après la dernière dose d’ agents antisécrétoires acides.
Both might interfere with the Helicobacter pylori status.
Ces deux traitements pourraient interférer sur la présence d'Helicobacter pylori.
This is especially important after Helicobacter eradication therapy.
Cela est particulièrement important après le traitement d'éradication d'Helicobacter.
It is important to follow the instructions for use adequately (see section 6.6), otherwise the reliability of the outcome will become questionable.
Il est important de suivre convenablement les instructions pour l’ utilisation décrites au paragraphe 6.6 (Instructions pour l’ utilisation et la manipulation, et l’ élimination) sans quoi la validité du résultat sera incertaine.
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection or atrophic gastritis, which might interfere with the urea breath test (see section 4.2).
(Posologie et mode d'administration).
A positive test alone does not constitute indication for eradication therapy.
Un test positif seul ne constitue pas une indication de traitement d'éradication.
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e. g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Un diagnostique différentiel avec des méthodes endoscopiques invasives pourrait s’ avérer nécessaire en vue de déceler la présence d'autres pathologies telles qu’ un ulcère, une gastrite auto-immune et des tumeurs malignes.
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI to recommend its use in patients with gastrectomy.
Il n'existe pas de données suffisantes quant à la fiabilité du Helicobacter Test INFAI pour recommander son utilisation chez les patients ayant subi une gastrectomie et chez les patients âgés de moins de 12 ans.
For children from the age of 3, Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 is available.
Pour les enfants de plus de 3 ans, le test INFAI Helicobacter pour âges 3 à 11 ans est disponible.
In individual cases of A-gastritis (atrophic gastritis) the breath test may have false positive results; other tests may be required to confirm the Helicobacter pylori status.
Dans des cas particuliers de gastrite-A (gastrite atrophique), le test respiratoire peut donner des résultats faussement positifs, par conséquent d'autres tests peuvent être requis pour confirmer la présence d'Helicobacter pylori.
If the patient vomits during the test procedure, necessitating the repetition of the test, this should be done in fasted condition and not before the following day (see section 4.2).
En cas de vomissements pendant le déroulement du test nécessitant la répétition de celui -ci, ce dernier devra être effectué à jeun mais pas avant le lendemain, comme précisé paragraphe 4.2 (Posologie et mode d'administration).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d' interaction
Helicobacter Test INFAI will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter Test INFAI pourra être affecté par tous les traitements interférant avec Helicobacter pylori ou l’ activité de l’ uréase.
It is not expected that the test procedure may be harmful during pregnancy or lactation.
Rien ne laisse présager d'une quelconque nocivité de ce test durant la grossesse ou l'allaitement.
It is recommended to take notice of the product information of eradication therapy products for their use during pregnancy and lactation.
Il est recommandé de tenir compte de la notice d'information des traitements d'éradication pour leur administration pendant la grossesse ou l'allaitement.
Helicobacter Test INFAI has no influence on the ability to drive and use machines.
Helicobacter Test INFAI n'a aucune influence sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.
Due to the fact that only 75 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Aucun surdosage n'est à craindre puisqu’ il n’ est délivré que 75 mg de 13C-urée.
Other diagnostic agents, ATC-code:
Classe pharmacothérapeutique: autres agents diagnostiques, Code ATC: