qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very common: fever Common: pain, chills, vein irritations at the infusion site (including itching, redness, discharge, swelling, burning sensation, or clotting)
Très fréquent: fièvre Fréquent: douleurs, frissons, irritation de la veine au site de perfusion (y compris démangeaisons, rougeur, suppuration, gonflement, sensation de brûlure, ou formation d’ un caillot)
Rare: impaired liver function
Rare: anomalie de la fonction hépatique
Common: alterations in some laboratory blood tests (including decreased red blood cell count and increased values of some liver and kidney tests Uncommon: high calcium
Fréquent: anomalies de certains examens biologiques sanguins (incluant une diminution du nombre des globules rouges et une augmentation des valeurs de certains tests hépatiques et rénaux) Peu fréquent: calcium élevé
Children and adolescents (12 months to 17 years of age):
Enfants et adolescents (12 mois à 17 ans)
Common: rapid heart beat
Fréquent: battements rapides du coeur
Common: flushing, low blood pressure
Fréquent: rougeur soudaine du visage, pression artérielle basse
Common: rash, itching
Fréquent: éruption cutanée étendue, démangeaisons
Very common: fever Common: chills, pain at the catheter site
Très fréquent: fièvre Fréquent: frissons, douleur au site de perfusion
Common: alterations in some laboratory blood tests (including increased values of some liver tests)
Fréquent: anomalies de certains examens biologiques sanguins (incluant une augmentation des valeurs de certains dosages hépatiques)
Possible histamine-mediated symptoms have been reported including reports of rash, swelling of the face and/ or lips, itching, sensation of warmth, or trouble breathing.
Des symptômes potentiellement liés à l’ histamine tels que éruption cutanée étendue, gonflement du visage et/ ou des lèvres, démangeaisons, sensation de chaleur ou difficulté à respirer, ont été rapportés.
Life-threatening allergic reactions that might include difficulty breathing with wheezing or worsening of an existing rash have also been reported rarely during administration of CANCIDAS.
Des réactions allergiques mettant en jeu le pronostic vital qui peuvent inclure des difficultés à respirer avec sifflements et aggravation d’ une éruption cutanée existante ont aussi été rarement rapportées lors de l’ administration de CANCIDAS.
Other side effects may also occur rarely, and as with any prescription medicine, some side effects may be serious.
D’ autres effets indésirables peuvent aussi survenir rarement, et, comme pour tout médicament obtenu uniquement sur prescription médicale, certains effets indésirables peuvent être graves.
Ask your doctor for more information.
Interrogez votre médecin pour obtenir davantage d’ informations.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
48 Si vous ressentez un des effets indésirables comme étant grave, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE CANCIDAS
COMMENT CONSERVER CANCIDAS
Do not use CANCIDAS after the expiry date which is stated on the carton and the vial.
Ne pas utiliser CANCIDAS après la date de péremption mentionnée sur l’ étui et le flacon.
The first 2 numbers indicate the month; the next 4 numbers indicate the year.
Les 2 premiers chiffres indiquent le mois; les 4 chiffres suivants indiquent l’ année.
The expiry date refers to the last day of that month.
La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
Store in a refrigerator (2°C to 8°C).
Conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
44 Reconstituted CANCIDAS should be used immediately because it does not contain any preservatives to prevent bacterial contamination.
CANCIDAS reconstitué doit être utilisé immédiatement parce qu’ il ne contient pas de conservateur pour prévenir une contamination bactérienne.
Only a trained health care professional who has read the complete directions (please see below “ Instructions of how to reconstitute and dilute CANCIDAS”) can properly prepare this medicine for use.
Seul un professionnel de santé qualifié ayant lu les instructions complètes (voir ci-dessous « Instructions pour reconstituer et diluer CANCIDAS ») peut préparer correctement ce médicament pour utilisation.
What CANCIDAS contains The active substance of CANCIDAS is caspofungin (as acetate).
Que contient CANCIDAS Le principe actif de CANCIDAS est la caspofungine (sous forme d’ acétate).
The other ingredients are: sucrose, mannitol, glacial acetic acid, and sodium hydroxide.
Les autres excipients sont: saccharose, mannitol, acide acétique glacial et hydroxyde de sodium.
What CANCIDAS looks like and contents of the pack CANCIDAS is a sterile, white to off-white, freeze-dried compact powder.
Qu’ est ce que CANCIDAS et contenu de l’ emballage extérieur CANCIDAS est une poudre compacte, lyophilisée, stérile de couleur blanche à blanchâtre.
Each pack contains one vial containing 50 mg Caspofungin (as acetate).
Chaque boîte contient 1 flacon de 50 mg de caspofungine (sous forme d’ acétate).
Marketing Authorisation Holder Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, EN11, 9BU Royaume-Uni
Product Manufacturer Merck Sharp & Dohme B.
Fabricant Merck Sharp & Dohme B. V.
Waarderweg 39, Postbus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39, Postbus 581 2003 PC Haarlem Pays-Bas
Č eská republika Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc.
49 Č eská republika Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc.
Tel: +356 25 442600 medinfo_mt@merck. com
Malta A. M. Mangion Ltd Tel: +356 25 442600 medinfo_mt@merck. com
Eλλάδα BIANEΞ Α .Ε Τηλ: +3 0210 80091 11 Mailbox@vianex. gr
Ελλάδα BIANEΞ Α .Ε Τηλ: +30 210 80091 11 Mailbox@vianex. gr
Tel: +34 91 321 06 00 cancidas@msd. es France Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret Tél: +33 (0) 1 47 54 87 00 contact@msd-france. com
Tel: +34 91 321 06 00 cancidas@msd. es
Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465700 informacao_doente@merck. com România Merck Sharp & Dohme Romania S. R. L.
Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465700 informacao_doente@merck. com
Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o.
Slovenija Merck Sharp & Dohme inovativna zdravila d. o. o.
Sími: +354 520 8600 ISmail@merck. com
Sími: +354 520 8600 ISmail@merck. com
Suomi/ Finland Suomen MSD Oy Puh/ Tel: +358 (0) 9 804650 info@msd. fi
Suomi/ Finland Suomen MSD Oy Puh/ Tel: +358 (0) 9 804650 info@msd. fi
Latvija SIA “ Merck Sharp & Dohme Latvija”.
50 Latvija SIA “ Merck Sharp & Dohme Latvija”.
This leaflet was last approved in
La date à laquelle cette notice a été approuvée est
46 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de santé:
Instructions of how to reconstitute and dilute CANCIDAS:
Instructions pour reconstituer et diluer CANCIDAS:
Reconstitution of CANCIDAS DO NOT USE ANY DILUENTS CONTAINING GLUCOSE as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
Reconstitution de CANCIDAS NE PAS UTILISER COMME SOLVANT DES SOLUTIONS CONTENANT DU GLUCOSE car CANCIDAS n’ est pas stable dans les solutions contenant du glucose.
DO NOT MIX OR CO-INFUSE CANCIDAS WITH ANY OTHER MEDICINES, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
NE PAS MELANGER CANCIDAS A D’ AUTRES MEDICAMENTS NI LE PERFUSER AVEC AUCUN AUTRE MEDICAMENT, car aucune donnée n’ est disponible sur la compatibilité de CANCIDAS avec d’ autres substances, additifs et médicaments administrés par voie intraveineuse.
Step 1 Reconstitution of conventional vials To reconstitute the powder bring the vial to room temperature and aseptically add 10.5 ml of water for injections.
Etape 1 Reconstitution des flacons standards Pour reconstituer la poudre, laisser le flacon de CANCIDAS revenir à température ambiante et ajouter de façon aseptique 10,5 ml d’ eau pour préparations injectables.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at or below 25°C, or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C.
Cette solution pour perfusion doit être utilisée dans les 24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les 48 heures si elle est conservée au réfrigérateur entre 2°C et 8°C.
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution in sterile lactated Ringer’ s solution and sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), and 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 48 hours at 2 to 8°C.
La stabilité physico-chimique lors de l’ utilisation de la solution diluée dans une solution stérile de Ringer-lactate et une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ ml (0,9%), 4,5 mg/ ml (0,45%) et 2,25 mg/ ml (0,225%) a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et pendant 48 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si elle ne l’ est pas, les temps de stockage et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 24 heures à une température de 2°C à 8°C, à moins que la reconstitution et la dilution n’ aient eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
51 PREPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L' ADULTE
50 mg 50 mg at reduced
50 mg 50 mg dans
volume 35 mg for moderate
réduit
hepatic insufficiency (from one 50 mg vial) 35 mg for moderate hepatic insufficiency
35 mg en cas d’ insuffisance hépatique modérée (à partir d’ un flacon à 50 mg) 35 mg en cas d’ insuffisance hépatique modérée
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials
*Un volume de 10,5 ml sera utilisé pour la reconstitution de tous les flacons.
47 INSTRUCTIONS FOR USE IN PAEDIATRIC PATIENTS
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION EN PEDIATRIE
Calculation of Body Surface Area (BSA) for paediatric dosing Before preparation of infusion, calculate the body surface area (BSA) of the patient using the following formula:
Calcul de la surface corporelle (SC) pour les posologies pédiatriques Avant préparation de la perfusion, calculer la surface corporelle (SC) du patient en utilisant la formule suivante (Formule de Mosteller1):
(Mosteller 3 Formula)
Taille (cm) X Poids (kg) SC (m2) = 3600
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 5.2 mg/ ml.
5,2 mg/ ml.
Aseptically transfer this volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS to an IV bag (or bottle) containing 250 ml of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection, or Lactated Ringers Injection.
Le
Alternatively, the volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS can be added to a reduced volume of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection or Lactated Ringers Injection, not to exceed a final concentration of 0.5 mg/ ml.
52 volume (ml)c de solution reconstituée CANCIDAS peut, de façon alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de sodium à 0,9%, 0,45% ou 0,225% ou de Ringer- lactate, sans dépasser la concentration finale de 0,5 mg/ ml.
1098 (letter)
Remarques particulières pour la préparation
a The white to off-white cake will dissolve completely.
La poudre compacte lyophilisée blanche à blanchâtre va se dissoudre complètement.
b Visually inspect the reconstituted solution for particulate matter or discoloration during reconstitution and prior to infusion.
La solution reconstituée sera examinée visuellement afin de rechercher la présence de particules ou une coloration anormale durant la reconstitution et avant la perfusion.
c CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (50 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
La formulation de CANCIDAS est prévue pour apporter la dose complète indiquée (50 mg) lorsque 10 ml sont prélevés dans le flacon.
49 PACKAGE LEAFLET:
53 NOTICE:
Also, certain medicines prescribed for patients who are organ or bone marrow recipients lower the body’ s resistance to diseases.
54 receveurs de greffes d'organes ou de moelle osseuse.
Persistent fever due to infection may occur following chemotherapy or medical conditions that lower the body’ s resistance to disease by lowering counts of certain white blood cells.
Une fièvre persistante due à une infection peut survenir suite à une chimiothérapie ou un état médical qui diminue la résistance du corps à une maladie en diminuant le nombre de certains globules blancs.
- if you have had or now have liver problems.
- si vous avez ou avez eu des problèmes hépatiques.
Some patients with liver problems may require a
Chez certains patients ayant des problèmes
CANCIDAS has not been studied in pregnant women, and should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
CANCIDAS ne sera utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques encourus par le fœ tus.
Driving and using machines
55 Conduite de véhicules et utilisation de machines
Important information about some of the ingredients of CANCIDAS
Informations importantes concernant certains composants de CANCIDAS
51 CANCIDAS should be administered once daily by slow intravenous infusion over approximately 1 hour.
CANCIDAS sera administré une fois par jour par perfusion intraveineuse lente d’ environ 1 heure.
If you take more CANCIDAS than you should
Si vous avez reçu plus de CANCIDAS que vous n’ auriez dû
If you miss/ forget to take a dose of CANCIDAS
Si vous avez oublié une dose de CANCIDAS
If you stop taking CANCIDAS There are no known withdrawal symptoms.
Il n’ existe pas de symptômes connus de sevrage.
POSSIBLE SIDE EFFECTS
QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS DE CANCIDAS
Adults 18 years of age or older:
56 Adultes de 18 ans ou plus
52 General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
Possible histamine-mediated symptoms have been reported including reports of rash, swelling of the face and/ or lips, itching, sensation of warmth, or trouble breathing.
57 Des symptômes potentiellement liés à l’ histamine tels que éruption cutanée étendue, gonflement du visage et/ ou des lèvres, démangeaisons, sensation de chaleur ou difficulté à respirer, ont été rapportés.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets indésirables comme étant grave, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
53 Reconstituted CANCIDAS should be used immediately because it does not contain any preservatives to prevent bacterial contamination.
CANCIDAS reconstitué doit être utilisé immédiatement parce qu’ il ne contient pas de conservateur pour prévenir une contamination bactérienne.
Only a trained health-care professional who has read the complete directions (please see below “ Instructions of how to reconstitute and dilute CANCIDAS”) can properly prepare this medicine for use.
Seul un professionnel de santé qualifié ayant lu les instructions complètes (voir ci-dessous « Instructions pour reconstituer et diluer CANCIDAS ») peut préparer correctement ce médicament pour utilisation.
Each pack contains one vial containing 70 mg Caspofungin (as acetate).
Chaque boîte contient 1 flacon de 70 mg de caspofungine (sous forme d’ acétate).
Belgique/ België/ Belgien Merck Sharp & Dohme B. V.
58 Belgique/ België/ Belgien Merck Sharp & Dohme B. V.
Ι talia Merck Sharp & Dohme (Italia) S. p. A.
59 Italia Merck Sharp & Dohme (Italia) S. p. A.
55 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de santé:
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at or below 25°C, or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C.
La stabilité physico-chimique lors de
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution in sterile lactated Ringer’ s solution and sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), and 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 48 hours at 2 to 8°C.
60 l’ utilisation de la solution diluée dans une solution stérile de Ringer-lactate et une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ ml (0,9%), 4,5 mg/ ml (0,45%), et 2,25 mg/ ml (0,225%) a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et pendant 48 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
PREPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L' ADULTE
Volume of reconstituted CANCIDAS for transfer to intravenous bag or bottle
CANCIDAS reconstitué à transférer dans la
(from two 50-mg vials)** 35 mg for moderate
(à partir de deux flacons à 50 mg)** 35 mg pour l’ insuffisance hépatique
Not Recommended
recommandé
hepatic insufficiency (from one 70 mg vial)
modérée (à partir d’ un flacon de 70 mg)
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials ** If 70 mg vial is not available, the 70 mg dose can be prepared from two 50-mg vials
*Un volume de 10,5 ml sera utilisé pour la reconstitution de tous les flacons. **Si on ne dispose pas d’ un flacon à 70 mg, la dose de 70 mg peut être préparée à partir de deux flacons à 50 mg.
56 INSTRUCTIONS FOR USE IN PAEDIATRIC PATIENTS
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION EN PEDIATRIE
(Mosteller 4 Formula)
Taille (cm) X Poids (kg) SC (m2) = 3600
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 7.2 mg/ ml.
Cette solution reconstituée peut être conservée au
b Visually inspect the reconstituted solution for particulate matter or discolouration during reconstitution and prior to infusion.
La solution reconstituée sera examinée visuellement afin de rechercher la présence de particules ou une coloration anormale durant la reconstitution et avant la perfusion.
c CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (70 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
La formulation de CANCIDAS est prévue pour apporter la dose complète indiquée (70 mg) lorsque 10 ml sont prélevés dans le flacon.
EU Number EU/ 1/ 02/ 246/ 001 EU/ 1/ 02/ 246/ 002 EU/ 1/ 02/ 246/ 003
Numéro UE EU/ 1/ 02/ 246/ 001 EU/ 1/ 02/ 246/ 002 EU/ 1/ 02/ 246/ 003
Invented name Carbaglu Carbaglu Carbaglu
Nom de fantaisie Carbaglu Carbaglu Carbaglu
Strength 200 mg 200 mg 200 mg
Dosage 200 mg 200 mg 200 mg
Pharmaceutical Form Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet
Forme pharmaceutique comprimé dispersible comprimé dispersible comprimé dispersible
Route of administration Oral use Oral use Oral use
Voie d’ administration Voie orale Voie orale Voie orale
Packaging Tablet container Tablet container Tablet container
Conditionnement pilulier pilulier pilulier
Package size 15 dispersible tablets 60 dispersible tablets 5 dispersible tablets
Taille de l’ emballage 15 comprimés dispersibles 60 comprimés dispersibles 5 comprimés dispersibles
What is Carbaglu?
Qu’ est -ce que Carbaglu?
Carbaglu is a medicine that contains the active substance carglumic acid.
Carbaglu est un médicament contenant le principe actif acide carglumique.
It is available as dispersible tablets. ‘ Dispersible ’ means that the tablets can be dispersed (mixed) in water.
Il est disponible sous la forme de comprimés dispersibles. « Dispersible » signifie que les comprimés peuvent être décomposés dans (mélangés avec) de l’ eau.
What is Carbaglu used for?
Dans quel cas Carbaglu est -il utilisé?
Carbaglu is used for the treatment of hyperammonaemia (high blood levels of ammonia) in patients who lack an enzyme called N-acetylglutamate synthase (NAGS).
Carbaglu est indiqué dans le traitement de l’ hyperammoniémie (taux élevé d’ ammoniaque dans le sang) chez des patients atteints d’ un déficit d’ une enzyme appelée N-acétylglutamate synthase (NAGS).
This enzyme normally helps to break down ammonia.
Le rôle de cette enzyme est, en principe, de contribuer à l’ élimination de l’ ammoniaque.
If the enzyme is not present, ammonia cannot be broken down and it builds up in the blood.
En l’ absence de cette enzyme, l’ ammoniaque ne peut être dégradé et s’ accumule dans le sang.
The disease is extremely rare.
Il s’ agit d’ une affection extrêmement rare.
Patients with severe complete NAGS deficiency rapidly develop high levels of ammonia in the blood soon after birth.
Les patients souffrant d’ un déficit total sévère en NAGS présentent rapidement après leur naissance des taux élevés d’ ammoniaque dans le sang.
Patients with partial NAGS deficiency (a milder form of the disease) can have symptoms at almost any time of life following a stressful event such as an infection or a viral illness.
Chez les patients atteints d’ un déficit partiel en NAGS (forme plus modérée de la maladie), des symptômes peuvent apparaître pratiquement tout au long de la vie suite à un évènement déclencheur traumatisant, comme une infection ou une maladie virale.
Because the number of patients with NAGS deficiency is low, it is considered ‘ rare’ and Carbaglu was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 18 October 2000.
En raison du faible nombre de patients atteints de déficit en NAGS, cette affection est considérée comme « rare » et Carbaglu a été désigné « médicament orphelin » (un médicament destiné à traiter les maladies rares), le 18 octobre 2000.
How is Carbaglu used?
Comment Carbaglu est -il utilisé?
Carbaglu treatment should be started by a doctor who has experience in treating patients with metabolic diseases.
Le traitement par Carbaglu doit être mis en place par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints de maladies métaboliques.
Treatment may be started as early as the first day of life.
Il peut être commencé dès le premier jour de vie.
The first daily dose should be 100 mg per kilogram body weight, but up to 250 mg/ kg can be used if necessary.
La dose journalière initiale doit être de 100 mg par kilogramme de poids corporel, mais peut être augmentée, si nécessaire, jusqu’ à 250 mg/ kg.
The dose should then be adjusted to maintain normal blood ammonia levels: the daily doses usually range from 10 to 100 mg/ kg.
La dose doit ensuite être adaptée afin de maintenir l’ ammoniémie dans des valeurs normales: les doses journalières varient généralement de 10 à 100 mg/ kg.
The tablets should be dispersed (mixed) in a small amount of water before being given to the patient.
Les comprimés doivent être décomposés (mélangés) dans une petite quantité d’ eau avant d’ être donnés au patient.
They can easily be broken into two equal halves.
Ils peuvent être aisément cassés en deux moitiés égales.
The medicine is used for the patient ’ s whole life.
Le traitement doit être poursuivi durant toute la vie du patient.
How has Carbaglu been studied?
Comment Carbaglu agit -il?
Carbaglu has been studied in 20 patients, 12 of whom had NAGS deficiency and were treated for an average of about three years.
Carbaglu a été étudié chez 20 patients, dont 12 présentaient un déficit en NAGS et ont été traités pendant trois ans en moyenne.
The other eight patients were treated for hyperammonaemia of another cause.
Les huit autres patients étaient traités pour une hyperammoniémie d’ une autre origine.
The company also presented information from the published literature on a further four patients treated with the active substance in Carbaglu.
La société a également présenté des informations extraites de la littérature publiée concernant quatre autres patients ayant été traités au moyen du principe actif de Carbaglu.
What benefit has Carbaglu shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Carbaglu au cours des études?
In most patients, ammonia levels were brought back to normal after Carbaglu treatment.
Chez la plupart des patients, le taux d’ ammoniaque a été ramené à un niveau normal après le traitement au moyen de Carbaglu.
Patients on Carbaglu could be kept stable without a need for restrictions to the diet or the use of other medicines.
Les patients traités au moyen de Carbaglu ont pu être maintenus dans un état stable sans qu’ il ait été nécessaire d’ imposer des restrictions concernant le régime alimentaire ou l’ usage d’ autres médicaments.
What is the risk associated with Carbaglu?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Carbaglu?
The most common side effect with Carbaglu (seen in between 1 and 10 patients in 100) is increased sweating.
L’ effet indésirable le plus commun avec Carbaglu (observé chez un à dix patients sur cent) est l’ hypersudation.
For the full list of side effects reported with Carbaglu, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Carbaglu, voir la notice.
Carbaglu should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to carglumic acid or any of the other ingredients.
Carbaglu ne doit pas être utilisé chez des sujets pouvant être hypersensibles (allergiques) à l’ acide carglumique ou à l’ un des excipients.
Why has Carbaglu been approved?
Pourquoi Carbaglu a -t-il été approuvé?
NAGS deficiency is a rare, serious disease, with potentially devastating consequences and for which there are no other similar treatments.
Le déficit en NAGS est une affection rare et grave qui peut avoir des effets dévastateurs et pour laquelle il n’ existe aucun autre traitement similaire.
On the basis of the limited information on effectiveness and safety that was submitted, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Carbaglu was effective in reducing blood ammonia to normal levels.
Sur la base des informations limitées relatives à l’ efficacité et la sécurité qui ont été présentées, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que Carbaglu est efficace pour ramener l’ ammoniémie à un niveau normal.
The Committee decided that Carbaglu’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hyperammonaemia due to NAGS deficiency.
Le comité a établi que les bénéfices de Carbaglu sont supérieurs aux risques qu’ il peut induire en ce qui concerne le traitement de l’ hyperammoniémie résultant d’ un déficit en NAGS.
The Committee recommended that Carbaglu be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé qu’ une autorisation de mise sur le marché soit octroyée pour Carbaglu.
Carbaglu was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
Carbaglu a été initialement autorisé dans des « circonstances exceptionnelles » car, étant donné qu’ il s’ agit d’ une maladie rare, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes sur ce médicament.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 26 June 2006.
Le laboratoire ayant fourni les informations supplémentaires demandées, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 26 juin 2006.
Other information about Carbaglu:
Autres informations relatives à Carbaglu:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Carbaglu to Orphan Europe on 24 January 2003.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Carbaglu à Orphan Europe le 24 janvier 2003.
The marketing authorisation was renewed on 24 January 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 24 janvier 2008.
The record of Carbaglu’ s designation as an orphan medicine is available here.
Le document concernant la désignation de Carbaglu en tant que médicament orphelin est disponible ici.
The full EPAR for Carbaglu is available here.
L’ EPAR complet relatif à Carbaglu est disponible ici
Carbaglu 200 mg dispersible tablets
Carbaglu 200 mg comprimés dispersibles
Each tablet contains 200 mg of carglumic acid.
Chaque comprimé contient 200 mg d'acide carglumique.
Dispersible tablet The tablets are white and elongated with three score marks.
Comprimé dispersible Les comprimés sont blancs et de forme bâtonnet avec trois barres de sécabilité.
The tablet can be divided into equal halves.
Les comprimés peuvent être divisés en deux moitiés égales.
Treatment of hyperammonaemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency.
Traitement de l’ hyperammoniémie secondaire au déficit en N-acétylglutamate synthase.
Carbaglu treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of metabolic disorders.
Le traitement par Carbaglu doit être mis en place par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies métaboliques.
Based on clinical experience, the treatment may be started as early as the first day of life.
Au vu de l'expérience clinique, le traitement peut être commencé dès le premier jour de vie.
The initial daily dose should be 100 mg/ kg, up to 250 mg/ kg if necessary.
La dose journalière initiale doit être de 100 mg/ kg et peut être augmentée, si nécessaire, jusqu’ à 250 mg/ kg.
It should then be adjusted individually in order to maintain normal ammonia plasma levels (see section 4.4).
La dose doit être ensuite adaptée individuellement de façon à maintenir un taux d’ ammoniémie normal (cf 4.4).
In the long term, it may not be necessary to increase the dose according to body weight as long as adequate metabolic control is achieved; daily doses range from 10 mg/ kg to 100 mg/ kg.
Au long cours, il peut ne pas être nécessaire d’ augmenter la dose en fonction du poids corporel, aussi longtemps qu’ un contrôle métabolique correct peut être obtenu; les doses journalières varient de 10 mg/ kg à 100 mg/ kg.
Carglumic acid responsiveness test It is recommended to test individual responsiveness to carglumic acid before initiating any long term treatment.
Avant d’ entreprendre la mise en route d’ un traitement au long cours, il est recommandé d’ évaluer la réponse individuelle du patient par un test thérapeutique à l’ acide carglumique.
As examples
A titre indicatif:
- In a comatose child, start with a dose of 100 to 250 mg/ kg/ day and measure ammonia plasma
- Chez un enfant comateux, démarrer avec une dose de 100 à 250 mg/ kg/ jour et mesurer
concentration at least before each administration; it should normalise within a few hours after starting Carbaglu.
l’ ammoniémie au moins avant chaque administration; celle -ci doit se normaliser en quelques heures après la prise de Carbaglu.
- In a patient with moderate hyperammonaemia, administer a test dose of 100 to 200 mg/ kg/ day
- Chez un patient présentant une hyperammoniémie modérée, administrer une dose test de 100 à
for 3 days with a constant protein intake and perform repeated determinations of ammonia plasma concentration (before and 1 hour after a meal); adjust the dose in order to maintain normal ammonia plasma levels.
200 mg/ kg/ jour pendant 3 jours tout en maintenant un apport protidique constant et répéter plusieurs fois le dosage de l’ ammoniémie (avant et 1 heure après chaque repas); ajuster la dose afin de maintenir l’ ammoniémie dans des valeurs normales.
Based on pharmacokinetic data and clinical experience, it is recommended to divide the total daily dose into two to four doses to be given before meals or feedings.
Au vu des données de pharmacocinétique et de l’ expérience clinique, il est recommandé de diviser la dose totale journalière en deux à quatre doses qui seront dispensées avant les repas ou tétées.
The breaking of the tablets in halves allows most of the required posology adjustments.
La sécabilité des comprimés en deux permet la plupart des ajustements de posologie demandés.
Occasionally, the use of quarter tablets may also be useful to adjust the posology prescribed by the physician.
Occasionnellement, l’ utilisation des quarts de comprimés peut aussi s’ avérer utile afin d’ ajuster la posologie prescrite par le médecin.
The tablets must be dispersed in a minimum of 5-10 ml of water and ingested immediately or administered by fast push through a syringe via a nasogastric tube.
2 Les comprimés doivent être dispersés dans un minimum de 5 à 10 ml d’ eau et la préparation obtenue doit être ingérée immédiatement ou administrée en bolus à l’ aide d’ une seringue par sonde nasogastrique.
The suspension has a slightly acidic taste.
La suspension possède un goût légèrement acide.
2 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
Breast-feeding during the use of carglumic acid is contraindicated (see sections 4.6 and 5.3).
L’ allaitement pendant le traitement par l’ acide carglumique est contre-indiqué (voir rubriques 4.6 et 5.3).
Therapeutic monitoring Plasma levels of ammonia and amino acids should be maintained within normal limits.
Suivi thérapeutique L’ ammoniémie et les concentrations plasmatiques en acides aminés doivent être maintenues dans les limites normales.
As very few data on the safety of carglumic acid are available, systematic surveillance of liver, renal, cardiac functions and haematological parameters is recommended.
Comme on dispose de très peu de données sur la sécurité d’ emploi de l’ acide carglumique, une surveillance systématique des fonctions hépatique, rénale, cardiaque, ainsi que des paramètres hématologiques, est recommandée.
Nutritional management Protein restriction and arginine supplementation may be indicated in case of low protein tolerance.
Suivi nutritionnel Une restriction protidique et une supplémentation en arginine peuvent être indiquées en cas de tolérance faible aux protéines.
No specific interaction studies have been performed.
Aucune étude d’ interaction spécifique n’ a été réalisée.
For carglumic acid no clinical data on exposed pregnancies are available.
Pour l’ acide carglumique, il n’ existe pas de données sur l’ utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.
Animal studies have revealed minimal developmental toxicity (see section 5.3).
Les études chez l’ animal ont révélé une faible toxicité sur le développement (voir rubrique 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Carbaglu ne sera prescrit qu’ avec prudence chez la femme enceinte.
Although it is not known whether carglumic acid is secreted into human milk, it has been shown to be present in the milk of lactating rats (see section 5.3).
On ne sait pas si l’ acide carglumique est excrété dans le lait maternel chez la femme, mais il a été détecté dans le lait de rattes allaitantes (voir rubrique 5.3).
(see section 4.3).
En conséquence, l’ allaitement pendant le traitement par l’ acide carglumique est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).
Clinical experience has been collected in about 170 patient-years.
L’ expérience clinique s’ élève à environ 170 années-patients de collecte des données.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Les effets indésirables signalés sont énumérés ci-après, par classe de système / organe et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Les fréquences sont définies ainsi: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10) et peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Investigations
3 Investigations
Uncommon: increased transaminases
Peu fréquent: élévation des transaminases
Common: increased sweating
Fréquent: hyperhidrose
In one patient treated with carglumic acid, where the dose was increased up to 750 mg/ kg/ day, symptoms of intoxication occurred which can be characterised as a sympathomimetic reaction: tachycardia, profuse sweating, increased bronchial secretion, increased body temperature and restlessness.
Chez un patient traité par l’ acide carglumique, chez qui la dose a été augmentée jusqu'à 750 mg/ kg/ jour, des symptômes d’ intoxication à type de réaction sympathomimétique ont été rapportés: tachycardie, sueurs profuses, augmentation des sécrétions bronchiques, fièvre et agitation.
These symptoms resolved once the dose was reduced.
Ces symptômes ont disparu après réduction de la dose.
Amino acids and derivatives; ATC code:
Acides aminés et dérivés; Code ATC:
Carglumic acid is a structural analogue of N-acetylglutamate, which is the naturally occurring activator of carbamoyl phosphate synthetase, the first enzyme of the urea cycle.
L’ acide carglumique est un analogue structural du N-acétylglutamate, qui est l’ activateur naturel de la carbamoyl phosphate synthétase, première enzyme du cycle de l’ urée.
Carglumic acid has been shown in vitro to activate liver carbamoyl phosphate synthetase.
L’ acide carglumique stimule in vitro la carbamoyl phosphate synthétase hépatocytaire.
Despite a lower affinity of carbamoyl phosphate synthetase for carglumic acid than for N-acetylglutamate, carglumic acid has been shown in vivo to stimulate carbamoyl phosphate synthetase and to be much more effective than N-acetylglutamate in protecting against ammonia intoxication in rats.
Bien que la carbamoyl phosphate synthétase soit dotée d’ une plus faible affinité pour l’ acide carglumique que pour le N-acétylglutamate, il a été démontré in vivo que l’ acide carglumique stimulait la carbamoyl phosphate synthétase et constituait une protection des rats soumis à une intoxication ammoniacale bien plus efficace que le N-acétylglutamate.
This could be explained by the following observations: i) The mitochondrial membrane is more readily permeable for carglumic acid than for N- acetylglutamate ii) Carglumic acid is more resistant than N-acetylglutamate to hydrolysis by aminoacylase present in the cytosol.
Ceci peut être expliqué par les observations suivantes: i) une perméabilité plus importante de la membrane mitochondriale à l’ acide carglumique qu’ au N-acétylglutamate, ii) une résistance plus grande de l’ acide carglumique que du N-acétylglutamate à l’ hydrolyse par l’ aminoacylase cytosolique.
Other studies have been conducted in rats under different experimental conditions leading to increased ammonia availability (starvation, protein-free or high-protein diet).
D’ autres études on été conduites chez le rat dans différentes conditions provoquant une libération accrue d’ ammoniaque (jeûne, régimes sans protéine ou à teneur élevée en protéines).
Carglumic acid was shown to decrease blood ammonia levels and increase urea levels in blood and urine, whereas the liver content of carbamoyl phosphate synthetase activators was significantly increased.
L’ acide carglumique s’ est avéré entraîner une diminution de l’ ammoniémie, une augmentation de l’ urémie et de la concentration urinaire en urée, en même temps qu’ un accroissement significatif du contenu hépatique en activateurs de la carbamoyl phosphate synthétase.
In patients with N-acetylglutamate synthase deficiency, carglumic acid was shown to induce a rapid normalisation of plasma ammonia levels, usually within 24 hours.
Chez les patients atteints d’ un déficit en N-acétylglutamate synthase, il a été montré que l’ acide carglumique induisait une normalisation rapide de l’ ammoniémie, le plus souvent dans les 24 heures.
When the treatment was instituted before any permanent brain damage, patients exhibited normal growth and psychomotor development.
Lorsque le traitement a été instauré avant la survenue de lésions cérébrales irréversibles, les patients ont présenté une croissance et un développement psychomoteur normaux.
The pharmacokinetics of carglumic acid has been studied in healthy male volunteers using both radiolabelled and unlabelled product.
La pharmacocinétique de l’ acide carglumique a été étudiée chez des volontaires sains de sexe masculin avec le produit radio-marqué et non marqué.
Absorption After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, approximately 30% of carglumic acid is estimated to be absorbed.
Absorption Après administration d’ une dose orale unique de 100 mg/ kg, le pourcentage d’ acide carglumique absorbé est estimé à 30% environ.
At that dose-level, in 12 volunteers given Carbaglu tablets, plasma concentration peaked at 2.6 µg/ ml (median; range 1.8-4.8) after 3 hours (median; range 2-4).
A ce niveau de dose, chez 12 volontaires ayant reçu des comprimés de Carbaglu, la concentration plasmatique maximale a été de 2,6 µg/ ml (médiane; extrêmes 1,8-4,8) après 3 heures (médiane; extrêmes 2-4).
Distribution The plasma elimination curve of carglumic acid is biphasic with a rapid phase over the first 12 hours after administration followed by a slow phase (terminal half life up to 28 hours).
4 Distribution La courbe d’ élimination plasmatique de l’ acide carglumique est biphasique, avec une phase rapide pendant les 12 premières heures après l’ administration, suivie d’ une phase lente (demi-vie terminale pouvant aller jusqu’ à 28 heures).
Diffusion into erythrocytes is non existent.
Il n’ y a pas de diffusion dans les érythrocytes.
Protein binding has not been determined.
La liaison aux protéines n’ a pas été déterminée.
Metabolism A proportion of carglumic acid is metabolised.
Métabolisme Une partie de l’ acide carglumique est métabolisée.
It is suggested that depending on its activity, the intestinal bacterial flora may contribute to the initiation of the degradation process, thus leading to a variable extent of metabolism of the molecule.
On pense qu’ en fonction de son activité, la flore bactérienne intestinale pourrait contribuer au déclenchement du processus de dégradation, avec pour résultat un degré de métabolisation variable de la molécule.
One metabolite that has been identified in the faeces is glutamic acid.
Un métabolite identifié dans les fèces est l’ acide glutamique.
Metabolites are detectable in plasma with a peak at 36-48 hours and a very slow decline (half-life around 100 hours).
Les métabolites sont détectables dans le plasma avec un pic à 36-48 heures et une diminution très lente (demi-vie de 100 heures environ).
The end product of carglumic acid metabolism is carbon dioxide, which is eliminated through the lungs.
Le produit final du métabolisme de l’ acide carglumique est le dioxyde de carbone, qui est éliminé par les poumons.
Elimination After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, 9% of the dose is excreted unchanged in the urine and up to 60% in the faeces.
Elimination Après administration d’ une dose orale unique de 100 mg/ kg, 9% de la dose sont excrétés sous forme inchangé dans l’ urine et jusqu’ à 60% dans les fèces.
Their range was consistent with
Les concentrations plasmatiques d’ acide carglumique ont été déterminées chez des patients de tous âges, depuis le nouveau-né jusqu’ à l’ adolescent, et traités avec des doses journalières variées (7- 122 mg/ kg/ jour).
4 those measured in healthy adults, even in newborn infants.
L’ intervalle de ces concentrations était cohérent avec celui des concentrations mesurées chez les volontaires sains, même chez les nouveaux nés.
Whatever the daily dose, they were slowly declining over 15 hours to levels around 100 ng/ ml.
Quelle que soit la dose journalière, les concentrations diminuaient lentement sur une période de 15 heures jusqu’ à environ 100 ng/ ml.
Safety pharmacology studies have shown that Carbaglu administered orally at doses of 250, 500, 1000 mg/ kg had no statistically significant effect on respiration, central nervous system and cardiovascular system.
Les études de pharmacologie de sécurité ont montré que Carbaglu administré oralement à des doses de 250, 500 et 1000 mg/ kg n’ avait pas d’ effet statistiquement significatif sur la respiration, le système nerveux central et le système cardiovasculaire.
Carbaglu showed no significant mutagenic activity in a battery of genotoxicity tests performed in vitro (Ames test, human lymphocyte metaphase analysis) and in vivo (micronucleus test in rat).
Dans une série de tests de génotoxicité in vitro (test d'Ames, analyse des métaphases de lymphocytes humains) et in vivo (test du micronoyau chez le rat), Carbaglu n’ a montré aucune activité mutagène significative.
Single doses of carglumic acid up to 2800 mg/ kg orally and 239 mg/ kg intravenously did not induce any mortality or abnormal clinical signs in adult rats.
Des doses uniques d’ acide carglumique allant jusqu'à 2800 mg/ kg par voie orale et 239 mg/ kg par voie intraveineuse n’ ont entraîné aucune mortalité ni anomalie clinique chez le rat adulte.
In newborn rats receiving daily carglumic acid by oral gavage for 18 days as well as in young rats receiving daily carglumic acid for 26 weeks, the No Observed Effect Level (NOEL) was established at 500 mg/ kg/ day and the No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) was established at 1000 mg/ kg/ day.
Chez le rat nouveau-né recevant chaque jour de l’ acide carglumique par gavage pendant 18 jours ainsi que chez le jeune rat recevant journalièrement de l’ acide carglumique pendant 26 semaines, la dose sans effet (NOEL) a été établie à 500 mg/ kg/ jour et la dose sans effet toxique (NOAEL) à 1000 mg/ kg/ jour.
No adverse effects have been observed on male or female fertility.
Il n’ a pas été observé d’ effets indésirables sur la fertilité des mâles ou des femelles.
In rats and rabbits no evidence has been seen of embryotoxicity, foetotoxicity or teratogenicity up to maternotoxic doses leading to fifty times exposure as compared to humans in rats and seven times in rabbits.
Chez le rat et le lapin, les études n’ ont pas mis en évidence d’ embryotoxicité, de foetotoxicité ou de tératogénicité jusqu’ à des doses maternotoxiques représentant une exposition cinquante fois supérieure à l’ exposition humaine chez le rat et sept fois chez le lapin.
Carglumic acid is secreted in the milk of lactating rats and although developmental parameters were unaffected, there were some effects on body weight / body weight gain of pups breast-fed by dams treated with 500 mg/ kg/ day and a higher mortality of pups from dams treated with 2000/ kg/ day, a dose that caused maternotoxicity.
L’ acide carglumique est excrété dans le lait des rattes allaitantes; bien que les paramètres de développement n’ aient pas été affectés, il a été observé certains effets sur le poids et le gain de poids des nouveau-nés allaités par des mères traitées avec 500 mg/ kg/ jour et une mortalité supérieure des nouveau-nés de mères traitées avec 2 000 mg/ kg/ jour, dose ayant entraîné une maternotoxicité.
The maternal systemic exposures after 500 and 2000 mg/ kg/ day were twenty five times and seventy times the expected human exposure.
Les expositions systémiques maternelles après 500 et 2 000 mg/ kg/ jour représentaient vingt-cinq fois et soixante-dix fois respectivement l’ exposition humaine attendue.
No carcinogenicity study has been conducted with carglumic acid.
Il n’ a pas été conduit avec l’ acide carglumique d’ étude de carcinogénicité.
Microcrystalline cellulose sodium laurilsulfate hypromellose croscarmellose sodium silica colloidal anhydrous sodium stearyl fumarate
Cellulose microcristalline laurilsulfate de sodium hypromellose croscarmellose sodique silice colloïdale anhydre stéaryl fumarate de sodium
30 months After first opening of the tablet container:
Après première ouverture du pilulier:
1 month
1 mois.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
After first opening of the tablet container:
Après première ouverture du pilulier:
Do not store above 30°C.
Conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Keep the container tightly closed in order to protect from moisture.
Conserver le conditionnement primaire soigneusement fermé pour tenir à l’ abri de l’ humidité.
5-, 15- or 60- polypropylene tablet containers closed by a polyethylene cap with a desiccant unit.
Piluliers de 5, 15 ou de 60 comprimés en polypropylène fermés par un bouchon en polyéthylène avec agent dessicant.
No special requirements
Pas d’ exigences particulières