qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Binocrit 1000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 0.5 ml solution for injection contains 1000 international units (IU) corresponding to 8.4 micrograms epoetin alfa Binocrit 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 1 ml solution for injection contains 2000 international units (IU) corresponding to 16.8 micrograms epoetin alfa Binocrit 3000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 0.3 ml solution for injection contains 3000 international units (IU) corresponding to 25.2 micrograms epoetin alfa Binocrit 4000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 0.4 ml solution for injection contains 4000 international units (IU) corresponding to 33.6 micrograms epoetin alfa Binocrit 5000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 0.5 ml solution for injection contains 5000 international units (IU) corresponding to 42.0 micrograms epoetin alfa Binocrit 6000 IU/ 0.6 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 0.6 ml solution for injection contains 6000 international units (IU) corresponding to 50.4 micrograms epoetin alfa Binocrit 7000 IU/ 0.7 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 0.7 ml solution for injection contains 7000 international units (IU) corresponding to 58.8 micrograms epoetin alfa Binocrit 8000 IU/ 0.8 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 0.8 ml solution for injection contains 8000 international units (IU) corresponding to 67.2 micrograms epoetin alfa Binocrit 9000 IU/ 0.9 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 0.9 ml solution for injection contains 9000 international units (IU) corresponding to 75.6 micrograms epoetin alfa Binocrit 10 000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe: one pre-filled syringe of 1 ml solution for injection contains 10 000 international units (IU) corresponding to 84.0 micrograms epoetin alfa
Binocrit 10 000 UI/ 1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie: une seringue pré-remplie de 1 ml de solution injectable contient 10 000 unités internationales (UI) ou 84,0 microgrammes d’ époétine alfa.
195 What Binocrit looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que Binocrit et contenu de l’ emballage extérieur
Binocrit is presented as a clear, colourless solution for injection in a pre-filled syringe.
Binocrit se présente sous la forme d’ une solution injectable en seringue pré-remplie, limpide, transparente.
Binocrit 1000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.5 ml (1000 IU) of solution.
Binocrit 1 000 UI/ 0,5 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,5 ml (1 000 UI) de solution.
Binocrit 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 1 ml (2000 IU) of solution.
Binocrit 2 000 UI/ 1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 1 ml (2 000 UI) de solution.
Binocrit 3000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.3 ml (3000 IU) of solution.
Binocrit 3 000 UI/ 0,3 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,3 ml (3 000 UI) de solution.
Binocrit 4000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.4 ml (4000 IU) of solution.
Binocrit 4 000 UI/ 0,4 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,4 ml (4 000 UI) de solution.
Binocrit 5000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.5 ml (5000 IU) of solution.
206 Binocrit 5 000 UI/ 0,5 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,5 ml (5 000 UI) de solution.
Binocrit 6000 IU/ 0.6 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.6 ml (6000 IU) of solution.
Binocrit 6 000 UI/ 0,6 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,6 ml (6 000 UI) de solution.
Binocrit 7000 IU/ 0.7 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.7 ml (7000 IU) of solution.
Binocrit 7 000 UI/ 0,7 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,7 ml (7 000 UI) de solution.
Binocrit 8000 IU/ 0.8 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.8 ml (8000 IU) of solution.
Binocrit 8 000 UI/ 0,8 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,8 ml (8 000 UI) de solution.
Binocrit 9000 IU/ 0.9 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.9 ml (9000 IU) of solution.
Binocrit 9 000 UI/ 0,9 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 0,9 ml (9 000 UI) de solution.
Binocrit 10 000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 1 ml (10 000 IU) of solution.
Binocrit 10 000 UI/ 1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie Les seringues contiennent 1 ml (10 000 UI) de solution.
Hexal AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Germany
Hexal AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Allemagne
Danmark Sandoz A/ S C. F.
207 Danmark Sandoz A/ S C. F.
France Sandoz SAS Direction Scientifique et Marketing Biotech 49, avenue Georges Pompidou F-92593 Levallois-Perret Cedex
France Sandoz SAS Direction Scientifique et Marketing Biotech 49, avenue Georges Pompidou F-92593 Levallois-Perret Cedex Tél.: +33 1 49 64 48 00
Κύπρος Sandoz GmbH Biochemiestr.
208 Κύπρος Sandoz GmbH Biochemiestr.
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Ce document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR).
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Pour plus d’ informations sur votre condition ou votre traitement, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’ EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien.
What is Biograstim?
Qu’ est -ce que Biograstim?
Biograstim is a solution for injection or for infusion (drip into a vein).
Biograstim est une solution injectable ou pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
It contains the active substance filgrastim.
Elle contient la substance active filgrastim.
Biograstim is a ‘ biosimilar’ medicine.
Biograstim est un médicament « biosimilaire ».
This means that Biograstim is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Cela signifie que Biograstim est similaire à un médicament biologique déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE), qui contient la même substance active (il également appelé « médicament de référence »).
The reference medicine for Biograstim is Neupogen.
Le médicament de référence de Biograstim est Neupogen.
For more information on biosimilar medicines, see the question-and-answer document here.
Pour de plus amples informations sur les médicaments biosimilaires, voir le document sous forme de questions-réponses disponible ici.
What is Biograstim used for?
Dans quel cas Biograstim est -il utilisé?
Biograstim is used to stimulate the production of white blood cells in the following situations: • to reduce the duration of neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell) and the occurrence of febrile neutropenia (neutropenia with fever) in patients receiving chemotherapy (cancer treatment) that is cytotoxic (cell-killing); • to reduce the duration of neutropenia in patients undergoing treatment to destroy the bone marrow cells before a bone marrow transplant (such as in some patients with leukaemia) if they are at a risk of long-term, severe neutropenia; • to increase levels of neutrophils and reduce the risk of infections in patients with neutropenia who have a history of severe, repeated infections; • to treat persistent neutropenia in patients with advanced human immunodeficiency virus (HIV) infection, to reduce the risk of bacterial infections when other treatments are not appropriate.
Biograstim est utilisé pour stimuler la production de globules blancs dans les situations suivantes: • pour réduire la durée de la neutropénie (diminution des taux de neutrophiles, un certain type de globules blancs) et l’ apparition de la neutropénie fébrile (neutropénie accompagnée de fièvre) chez les patients recevant une chimiothérapie (traitement contre le cancer) qui est cytotoxique (tue les cellules); • pour réduire la durée de neutropénie chez les patients recevant un traitement destiné à détruire les cellules de moelle osseuse avant une transplantation de moelle osseuse (comme chez certains patients atteints de leucémie), si ces patients présentent un risque de neutropénie sévère prolongée; • pour augmenter les taux de neutrophiles et réduire les risques d’ infection chez les patients atteints de neutropénie, qui présentent des antécédents d’ infections graves à répétition; • pour traiter les neutropénies persistantes chez les patients infectés par le virus d’ immunodéficience humaine (VIH) à un stade avancé, afin de réduire le risque d’ infection bactérienne quand les autres traitements sont inappropriés.
Biograstim can also be used in patients who are about to donate blood stem cells for transplant, to help release these cells from the bone marrow.
Biograstim peut également être utilisé chez les patients qui sont sur le point de donner des cellules souches sanguines en vue d’ une transplantation, pour aider la moelle osseuse à produire ces cellules.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Le médicament n'est délivré que sur ordonnance.
How is Biograstim used?
Comment Biograstim est -il utilisé?
Biograstim is given by injection under the skin or infusion into a vein.
Biograstim est administré par injection sous-cutanée (sous la peau) ou perfusion intraveineuse.
How it is given, the dose and the duration of treatment depend on why it is being used, the patient’ s body weight and the response to treatment.
Le mode d’ administration, la dose et la durée de traitement dépendent de la raison du traitement, du poids corporel du patient et des réactions au traitement.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Biograstim est généralement administré dans un centre de traitement spécialisé, bien que les patients qui le reçoivent par injection sous-cutanée 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. puissent s’ administrer eux-mêmes l’ injection dès lors qu’ ils ont reçu les instructions appropriées.
How does Biograstim work?
Comment Biograstim agit -il?
The active substance in Biograstim, filgrastim, is very similar to a human protein called granulocyte colony stimulating factor (G-CSF).
Le principe actif de Biograstim, le filgrastim, est très similaire à une protéine humaine appelée « facteur de croissance de la lignée granulocytaire » (G-CSF).
Filgrastim is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce filgrastim.
Le filgrastim est produit par une méthode appelée « technique de l’ ADN recombinant »: il est fabriqué par une bactérie ayant reçu un gène (ADN) qui la rend apte à le produire.
The replacement acts in same way as naturally produced G-CSF by encouraging the bone marrow to produce more white blood cells.
Cette substance de substitution fonctionne de la même manière que le G- CSF élaboré naturellement, en encourageant la moelle osseuse à produire davantage de globules blancs.
How has Biograstim been studied?
Quelles études ont été menées avec Biograstim?
Biograstim was studied to show that it is comparable to the reference medicine, Neupogen.
Biograstim a été étudié pour démontrer sa similitude au médicament de référence, Neupogen.
Biograstim was compared to Neupogen and to placebo (a dummy treatment) in one main study involving 348 patients with breast cancer.
Biograstim a été comparé à Neupogen et à un placebo (traitement factice) dans le cadre d’ une étude principale impliquant 348 patientes atteintes de cancer du sein.
The study looked at the duration of severe neutropenia during the patients’ first cycle of cytotoxic chemotherapy.
L’ étude a examiné la durée de neutropénie sévère au cours du premier cycle de la chimiothérapie cytotoxique des patientes.
To study the safety of Biograstim, two further studies were carried out in patients with lung cancer and with non-Hodgkin’ s lymphoma.
Pour étudier la sécurité de Biograstim, deux autres études ont été effectués sur des patients présentant un cancer du poumon et un lymphome non hodgkinien.
What benefit has Biograstim shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Biograstim au cours des études?
Treatment with Biograstim and Neupogen brought about similar reductions in duration of severe neutropenia.
Les traitements avec Biograstim et Neupogen ont débouché sur des réductions similaires de la durée de neutropénie sévère.
During the first 21-day chemotherapy cycle, patients treated with either Biograstim or Neupogen had severe neutropenia for an average of 1.1 days, compared with 3.8 days in those receiving placebo.
Au cours du premier cycle de chimiothérapie (21 jours), les patients traités avec Biograstim ou Neupogen ont présenté une neutropénie sévère de 1,1 jour en moyenne, contre 3,8 jours chez ceux recevant un placebo.
Therefore, the effectiveness of Biograstim was shown to be equivalent to that of Neupogen.
Il a donc été démontré que Biograstim était tout aussi efficace que Neupogen.
What is the risk associated with Biograstim?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Biograstim?
The most common side effect with Biograstim (seen in more than 1 patient in 10) is musculoskeletal pain (pain in the muscles and bones).
L’ effet indésirable le plus communément observé sous Biograstim (chez plus d’ un patient sur dix) réside dans les douleurs musculo-squelettiques (douleurs dans les muscles et les os).
Other side effects may be seen in more than 1 patient in 10, depending on the condition that Biograstim is being used for.
D’ autres effets indésirables sont observables chez plus d’ un patient sur dix, en fonction de la pathologie pour laquelle le médicament est utilisé.
For the full list of all side effects reported with Biograstim, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Biograstim, voir la notice.
Biograstim should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to filgrastim or any of the other ingredients.
Biograstim ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au filgrastim ou à l’ un des autres composants contenus dans Biograstim.
Why has Biograstim been approved?
Pourquoi Biograstim a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in accordance with EU requirements, Biograstim has been shown to have a comparable quality, safety and efficacy profile to Neupogen.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a considéré que, compte tenu des exigences de l’ Union européenne, Biograstim présentait un profil de qualité, de sécurité et d’ efficacité comparable à celui de Neupogen.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Neupogen, the benefit outweighs the identified risk.
Le CHMP a donc estimé que, comme pour Neupogen, les effets bénéfiques l’ emportaient sur les risques identifiés.
The Committee recommended that Biograstim be given marketing authorisation.
Il a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Biograstim.
Other information about Biograstim:
Autres informations relatives à Biograstim:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Biograstim to CT Arzneimittel GmbH on 15 September 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Biograstim à CT Arzneimittel GmbH le 15 septembre 2008.
The full EPAR for Biograstim can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Biograstim est disponible ici.
Strength 30 MIU (300 µg/ 0.5 ml)
30 MUI (300 µg/ 0,5 ml)
Pharmaceutical Form Solution for injection or infusion
Solution injectable ou pour perfusion
Route of Administration Subcutaneous or intravenous use
Voie intraveineuse ou sous-cutanée
Packaging pre-filled syringe (glass)
Seringue préremplie (verre)
Package size 1 pre-filled syringe
1 seringue préremplie
30 MIU (300 µg/ 0.5 ml)
30 MUI (300 µg/ 0,5 ml)
Solution for injection or infusion
Solution injectable ou pour perfusion
Subcutaneous or intravenous use
Voie intraveineuse ou sous-cutanée
pre-filled syringe (glass)
Seringue préremplie (verre)
5 pre-filled syringes
5 seringues préremplies
2 x 5 pre-filled syringes
2x5 seringues préremplies
10 pre-filled syringes
10 seringues préremplies
48 MIU (480 µg/ 0.8 ml)
48 MUI (480 µg/ 0,8 ml)
Biograstim 30 MIU/ 0.5 ml solution for injection or infusion
Biograstim 30 MUI/ 0,5 ml solution injectable ou pour perfusion
Each ml of solution for injection or infusion contains 60 million international units [MIU] (600 µg) of filgrastim.
Chaque ml de solution injectable ou pour perfusion contient 60 millions d’ unités internationales [MUI] de filgrastim (600 µg/ ml).
Each pre-filled syringe contains 30 MIU (300 µg) of filgrastim in 0.5 ml solution for injection or infusion.
Chaque seringue préremplie contient 30 MUI (300 µg) de filgrastim dans 0,5 ml de solution injectable ou pour perfusion.
Filgrastim (recombinant methionyl human granulocyte-colony stimulating factor) is produced in Escherichia coli K802 by recombinant DNA technology.
Le filgrastim (facteur recombinant humain stimulant des colonies de granulocytes) est produit par la technique de l’ ADN recombinant, sur Escherichia coli K802.
Each ml of solution contains 50 mg of sorbitol.
Excipient: chaque ml de solution contient 50 mg de sorbitol.
Clear, colourless solution.
Solution limpide et incolore.
Biograstim is indicated for the reduction in the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia in patients treated with established cytotoxic chemotherapy for malignancy (with the exception of chronic myeloid leukaemia and myelodysplastic syndromes) and for the reduction in the duration of neutropenia in patients undergoing myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation considered to be at increased risk of prolonged severe neutropenia.
Biograstim est indiqué dans la réduction de la durée des neutropénies et de l’ incidence des neutropénies fébriles chez les patients traités par une chimiothérapie cytotoxique pour une pathologie maligne (à l’ exception des leucémies myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques), et dans la réduction de la durée des neutropénies chez les patients recevant une thérapie myélosuppressive suivie de greffe de moelle et présentant un risque accru de neutropénie sévère prolongée.
The safety and efficacy of filgrastim are similar in adults and children receiving cytotoxic chemotherapy.
L’ innocuité et l’ efficacité de Biograstim sont similaires chez l’ adulte et chez l’ enfant recevant une chimiothérapie cytotoxique.
Biograstim is indicated for the mobilisation of peripheral blood progenitor cells (PBPC).
Biograstim est indiqué dans la mobilisation de cellules souches progénitrices (CSP) dans le sang circulant.
In patients, children or adults, with severe congenital, cyclic, or idiopathic neutropenia with an absolute neutrophil count (ANC) of 0.5 x 109/ l, and a history of severe or recurrent infections, long term administration of Biograstim is indicated to increase neutrophil counts and to reduce the incidence and duration of infection-related events.
L'administration à long terme de Biograstim est indiquée chez les patients, enfants ou adultes, atteints de neutropénies sévères congénitale, cyclique ou idiopathique avec un taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) de 0,5 x 109/ l et des antécédents d'infections sévères ou récurrentes, afin d’ augmenter le taux de neutrophiles et de réduire l'incidence et la durée des épisodes infectieux.
Biograstim is indicated for the treatment of persistent neutropenia (ANC less than or equal to 1.0 x 109/ l) in patients with advanced HIV infection, in order to reduce the risk of bacterial infections when other options to manage neutropenia are inappropriate.
Biograstim est indiqué dans le traitement des neutropénies persistantes (PNN inférieur ou égal à 1,0 x 109/ l) chez les patients infectés par le VIH à un stade avancé, afin de réduire le risque d’ infection bactérienne quand les autres options destinées à corriger la neutropénie sont inadéquates.
Special requirements
Particularités
Filgrastim therapy should only be given in collaboration with an oncology centre which has experience in granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) treatment and haematology and has the necessary diagnostic facilities.
2 nécessaires.
2 collaboration with an oncology-haematology centre with acceptable experience in this field and where the monitoring of haematopoietic progenitor cells can be correctly performed.
Les procédures de mobilisation et de cytaphérèse doivent être mises en œ uvre en collaboration avec un centre d'onco-hématologie disposant d'une expérience adéquate, et capable de surveiller correctement le rendement en cellules souches.
Established cytotoxic chemotherapy
Après chimiothérapie cytotoxique
The recommended dose of filgrastim is 0.5 MIU (5 μ g)/ kg/ day.
La dose recommandée de filgrastim est de 0,5 MUI (5 µg)/ kg/ jour.
The first dose of filgrastim should not be administered less than 24 hours following cytotoxic chemotherapy.
La première injection de filgrastim doit être effectuée au plus tôt 24 heures après la fin de la chimiothérapie cytotoxique.
Filgrastim may be given as a daily subcutaneous injection or as a daily intravenous infusion diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion given over 30 minutes (see section 6.6 for instructions on dilution).
Le filgrastim doit être administré de façon quotidienne par voie sous-cutanée ou en perfusion intraveineuse de 30 minutes, la solution de filgrastim étant alors diluée dans une solution de glucose à 5% (voir rubrique 6.6 pour les instructions concernant la dilution).
The subcutaneous route is preferred in most cases.
La préférence doit être donnée à la voie sous-cutanée dans la majorité des cas.
There is some evidence from a study of single dose administration that intravenous dosing may shorten the duration of effect.
D’ après les résultats d’ une étude à dose unique, l’ administration par voie intraveineuse semble réduire la durée de l’ effet.
The clinical relevance of this finding to multiple dose administration is not clear.
La signification clinique de ces données après administrations multiples n’ a pas été clairement établie.
The choice of route should depend on the individual clinical circumstance.
Le choix de la voie d’ administration doit être fait au cas par cas.
In randomised clinical trials, a subcutaneous dose of 23 MIU (230 μ g)/ m2/ day (4.0 to 8.4 μ g/ kg/ day) was used.
Dans les essais cliniques randomisés, la dose utilisée a été de 23 MUI (230 µg)/ m2/ j (4,0 à 8,4 µg/ kg/ jour) par voie sous-cutanée.
Daily dosing with filgrastim should continue until the expected neutrophil nadir is passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
L'administration quotidienne de filgrastim doit être poursuivie jusqu'à ce que le nadir du nombre de neutrophiles soit dépassé et que ce nombre soit revenu à une valeur normale.
Following established chemotherapy for solid tumours, lymphomas and lymphoid leukaemias, it is expected that the duration of treatment required to fulfil these criteria will be up to 14 days.
Après traitement par une chimiothérapie validée dans les tumeurs solides, les lymphomes et les leucémies lymphoïdes, la durée nécessaire de traitement par le filgrastim pour satisfaire ces critères peut aller jusqu’ à 14 jours.
Following induction and consolidation treatment for acute myeloid leukaemia the duration of treatment may be substantially longer (up to 38 days) depending on the type, dose and schedule of cytotoxic chemotherapy used.
Après traitement d’ induction et de consolidation pour une leucémie aiguë myéloïde, la durée de traitement peut être significativement plus longue (jusqu’ à 38 jours) selon le type, la dose et le schéma de chimiothérapie cytotoxique utilisés.
In patients receiving cytotoxic chemotherapy, a transient increase in neutrophil counts is typically seen 1 to 2 days after initiation of filgrastim therapy.
Chez les patients traités par chimiothérapie cytotoxique, une augmentation transitoire du nombre des neutrophiles est typiquement observée, 1 ou 2 jours après le début du traitement par le filgrastim.
However, for a sustained therapeutic response, filgrastim therapy should not be discontinued before the expected nadir has passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
Cependant, pour obtenir une réponse durable, il faut continuer le traitement par le filgrastim jusqu'à ce que la date attendue du nadir soit dépassée et que le nombre des neutrophiles se soit normalisé.
Premature discontinuation of filgrastim therapy prior to the time of the expected neutrophil nadir is not recommended.
Il n'est pas recommandé d'interrompre prématurément le traitement avant la date attendue du nadir.
In patients treated with myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation
Après chimiothérapie myéloablative suivie de greffe de moelle osseuse
The recommended starting dose of filgrastim is 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day given as a 30 minute or 24 hour intravenous infusion or 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day given by continuous 24 hour subcutaneous infusion.
La dose initiale recommandée de filgrastim est de 1,0 MUI (10 µg)/ kg/ jour en perfusion intraveineuse de 30 minutes ou de 24 heures, ou en perfusion sous-cutanée de 1,0 MUI (10 µg)/ kg/ jour en continu sur 24 heures.
Filgrastim should be diluted in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion (see section 6.6 for instructions on dilution).
Le filgrastim doit être dilué dans 20 ml de solution pour perfusion de glucose à 50 mg/ ml (5%) (voir rubrique 6.6 pour les instructions concernant la dilution).
The first dose of filgrastim should not be administered less than 24 hours following cytotoxic chemotherapy and within 24 hours of bone marrow infusion.
La première perfusion de filgrastim devra être réalisée au minimum 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et la transfusion de moelle.
Once the neutrophil nadir has been passed the daily dose of filgrastim should be titrated against the neutrophil response as follows:
Une fois le nadir du nombre de neutrophiles dépassé, la dose quotidienne de filgrastim devra être adaptée en fonction de la réponse des neutrophiles comme suit:
Neutrophil count > 1.0 x 109/ l for 3 consecutive days Then, if ANC remains > 1.0 x 109/ l for 3 more consecutive days
Nombre de Polynucléaires Neutrophiles > 1,0 x 109/ l pendant 3 jours consécutifs Puis si le nombre de PNN > 1,0 x 109/ l pendant 3 jours consécutifs supplémentaires
Filgrastim dose adjustment Reduce to 0.5 MIU (5 µg)/ kg/ day Discontinue filgrastim
Ajustement de la dose de filgrastim Réduire à 0,5 MUI (5µg/ kg/ jour) Arrêter le traitement par le filgrastim
If the ANC decreases to < 1.0 x 109/ l during the treatment period the dose of filgrastim should be re- escalated according to the above steps
dessous de 1,0 x 109/ l, la dose de filgrastim
For the mobilisation of PBPC in patients undergoing myelosuppressive or myeloablative therapy followed by autologous peripheral blood progenitor cell transplantation
Mobilisation de CSP dans le sang circulant chez les patients traités par chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative suivie d'une autogreffe de ces cellules souches progénitrices.
The recommended dose of filgrastim for PBPC mobilisation when used alone is 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day as a 24 hour subcutaneous continuous infusion or a single daily subcutaneous injection for 5 to 7 consecutive days.
3 La dose de filgrastim recommandée pour la mobilisation de CSP, utilisé seul, est de 1,0 MUI (10 µg)/ kg/ jour en perfusion sous-cutanée continue sur 24 heures ou en une injection sous-cutanée quotidienne pendant 5 à 7 jours consécutifs.
For infusions, filgrastim should be diluted in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion (see section 6.6 for instructions on dilution).
En cas de perfusion, le filgrastim doit être dilué dans 20 ml de solution de glucose pour perfusion à 50 mg/ ml (5%) (voir rubrique 6.6 pour les instructions concernant la dilution).
1 or
Période de cytaphérèse:
3 2 leukaphereses on days 5 and 6 are often sufficient.
1 ou 2 cytaphérèses aux jours 5 et 6 sont souvent suffisantes.
In other circumstances, additional leukaphereses may be necessary.
Dans d'autres circonstances, des cytaphérèses supplémentaires peuvent être nécessaires.
Filgrastim dosing should be maintained until the last leukapheresis.
La dose de filgrastim doit être maintenue jusqu'à la dernière cytaphérèse.
The recommended dose of filgrastim for PBPC mobilisation after myelosuppressive chemotherapy is 0.5 MIU (5 μ g)/ kg/ day given daily by subcutaneous injection from the first day after completion of chemotherapy until the expected neutrophil nadir is passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
Après chimiothérapie myélosuppressive, la dose de filgrastim recommandée pour la mobilisation de CSP est de 0,5 MUI (5 µg)/ kg/ jour en injections sous-cutanées quotidiennes, à partir du jour suivant la fin de la chimiothérapie et jusqu'à ce que la date attendue du nadir soit dépassée et que le taux de neutrophiles se soit normalisé.
Leukapheresis should be performed during the period when the ANC rises from < 0.5 x 109/l to > 5.0 x 109/l.
La cytaphérèse doit être réalisée dans l'intervalle de temps où le taux de PNN est compris entre 0,5 x 109/ l et 5,0 x 109/ l.
For patients who have not had extensive chemotherapy, one leukapheresis is often sufficient.
Une seule cytaphérèse est en général suffisante pour les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie intensive.
In other circumstances, additional leukaphereses are recommended.
Dans les autres cas, il est recommandé de procéder à des cytaphérèses supplémentaires.
For the mobilisation of PBPC in normal donors prior to allogeneic peripheral blood progenitor cell transplantation
Mobilisation de CSP dans le sang circulant chez les donneurs sains en vue d'une greffe allogénique de cellules souches progénitrices
For PBPC mobilisation in normal donors, filgrastim should be administered at 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day subcutaneously for 4 to 5 consecutive days.
La dose recommandée de filgrastim pour la mobilisation de CSP chez les donneurs sains est de 1,0 MUI (10 µg)/ kg/ jour par voie sous-cutanée pendant 4 à 5 jours.
Leukapheresis should be started at day 5 and continued until day 6 if needed in order to collect 4 x 106 CD34+ cells/ kg recipient bodyweight.
Les cytaphérèses doivent être commencées au jour 5 et poursuivies jusqu'au jour 6 si nécessaire, afin de collecter une quantité de 4 x 106 cellules CD34+ / kg de poids corporel du receveur.
In patients with severe chronic neutropenia (SCN)
Chez les patients souffrant de neutropénie chronique sévère (NCS)
Congenital neutropenia The recommended starting dose is 1.2 MIU (12 μ g)/ kg/ day subcutaneously as a single dose or in divided doses.
Neutropénie congénitale La dose initiale recommandée est de 1,2 MUI (12 µg)/ kg/ jour par voie sous-cutanée en dose unique ou en doses fractionnées.
Idiopathic or cyclic neutropenia The recommended starting dose is 0.5 MIU (5 μ g)/ kg/ day subcutaneously as a single dose or in divided doses.
Neutropénie idiopathique ou cyclique La dose initiale recommandée est de 0,5 MUI (5 µg)/ kg/ jour par voie sous-cutanée en dose unique ou en doses fractionnées.
Dose adjustment Filgrastim should be administered daily by subcutaneous injection until the neutrophil count has reached and can be maintained at more than 1.5 x 109/ l.
Ajustement des doses Le filgrastim doit être administré tous les jours par injection sous-cutanée pour augmenter et maintenir les chiffres moyens des neutrophiles au-dessus de 1,5 x 109/ l.
When the response has been obtained, the minimal effective dose to maintain this level should be established.
Lorsque la réponse a été obtenue, la dose minimale efficace, nécessaire à maintenir le taux de neutrophiles, doit être recherchée.
Long-term daily administration is required to maintain an adequate neutrophil count.
L'administration quotidienne au long cours est nécessaire pour maintenir un taux de neutrophiles adéquat.
After one to two weeks of therapy, the initial dose may be doubled or halved depending upon the patient's response.
Après une ou deux semaines de traitement, la dose initiale peut être doublée ou diminuée de moitié selon la réponse du patient.
Subsequently the dose may be individually adjusted every 1 to 2 weeks to maintain the average neutrophil count between 1.5 x 109/ l and 10 x 109/ l.
Par la suite, la dose doit être ajustée à chaque individu toutes les une à deux semaines pour maintenir le taux moyen de neutrophiles entre 1,5 x 109/ l et 10 x 109/ l.
A faster schedule of dose escalation may be considered in patients presenting with severe infections.
Un protocole d'augmentation des doses plus rapide peut être envisagé chez les patients présentant des infections sévères.
In clinical trials, 97% of patients who responded had a complete response at doses of 2.4 MIU (24 μ g)/ kg/ day.
Lors des essais cliniques, 97% des patients répondeurs avaient une réponse complète à des doses de 2,4 MUI (24 µg)/ kg/ jour.
The long-term safety of filgrastim administration above 2.4 MIU (24 μ g)/ kg/ day in patients with SCN has not been established.
La tolérance à long terme de l'administration de filgrastim à des doses > 2,4 MUI (24 µg)/ kg/ jour chez des patients atteints de NCS n'a pas été établie.
In patients with HIV infection
Chez les patients infectés par le virus VIH
For reversal of neutropenia The recommended starting dose of filgrastim is 0.1 MIU (1 μ g)/ kg/ day given daily by subcutaneous injection with titration up to a maximum of 0.4 MIU (4 μ g)/ kg/ day until a normal neutrophil count is reached and can be maintained (ANC > 2.0 x109/ l).
Correction de la neutropénie La dose initiale recommandée de filgrastim est de 0,1 MUI (1 µg)/ kg/ jour à administrer de façon quotidienne par voie sous-cutanée, elle peut être augmentée par paliers jusqu’ à 0,4 MUI (4 µg)/ kg/ jour pour obtenir et maintenir un taux normal et stable de polynucléaires neutrophiles (PNN > 2,0 x 109/ l).
In clinical studies, > 90% of patients responded at these doses, achieving reversal of neutropenia in a median of 2 days.
Lors des essais cliniques, plus de 90% des patients ont été répondeurs à ces doses, avec une durée médiane de correction de la neutropénie de 2 jours.
In a small number of patients (< 10%), doses up to 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day were required to achieve reversal of neutropenia.
4 Chez un nombre restreint de patients (< 10%), il a été nécessaire d’ administrer des doses allant jusqu’ à 1,0 MUI (10 µg)/ kg/ jour pour corriger la neutropénie.
For maintaining normal neutrophil counts When reversal of neutropenia has been achieved, the minimal effective dose to maintain a normal neutrophil count should be established.
Maintien d’ un taux normal de polynucléaires neutrophiles Lorsque la correction de la neutropénie a été obtenue, la dose minimale efficace, pour maintenir un taux de polynucléaires neutrophiles normal doit être recherchée.
Initial dose adjustment to alternate day dosing with 30 MIU (300 μ g)/ day by subcutaneous injection is recommended.
Il est recommandé d’ ajuster la dose initiale en administrant, un jour sur deux, une injection sous cutanée de 30 MUI (300 µg)/ jour.
Further dose adjustment may be necessary, as determined by the patient's ANC, to maintain the neutrophil count at > 2.0 x 109/ l.
Selon la réponse du patient, la posologie pourra être ajustée pour maintenir le taux moyen de polynucléaires neutrophiles à une valeur supérieure à 2 x 109/ l.
In clinical studies, dosing with 30 MIU (300 μ g)/ day on 1 to 7 days per week was required to maintain the ANC
Lors des essais cliniques, des doses de 30 MUI (300 µg)/ jour, administrées 1 à 7 jours par semaine, ont été nécessaires pour maintenir un taux de PNN > 2 x 109/ l, avec une fréquence médiane d’ administration de 3 jours par semaine.
Long-term administration may be required to maintain the ANC > 2.0 x 109/ l.
Une administration au long cours peut s’ avérer nécessaire pour maintenir le taux de PNN > 2 x 109/ l.
Elderly patients Clinical trials with filgrastim have included a small number of elderly patients but special studies have not been performed in this group and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Patients âgés Les études cliniques avec le filgrastim ont inclus un nombre réduit de patients âgés mais aucune étude spécifique n’ ayant été réalisée, il n’ est pas possible de faire de recommandations concernant la posologie chez ce type de patients.
Patients with renal or hepatic impairment Studies of filgrastim in patients with severe impairment of renal or hepatic function demonstrate that it exhibits a similar pharmacokinetic and pharmacodynamic profile to that seen in normal individuals.
Patients avec une insuffisance rénale ou hépatique Des études avec le filgrastim chez les malades présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère démontrent que les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique sont similaires à ceux observés chez les sujets normaux.
Dose adjustment is not required in these circumstances.
L’ ajustement des doses n’ est pas nécessaire dans ces conditions.
Paediatric use in the SCN and cancer settings Sixty-five percent of the patients studied in the SCN trial programme were under 18 years of age.
Utilisation pédiatrique en cancérologie et dans la NCS Soixante-cinq pourcent des patients inclus dans le programme d'essai dans la NCS avaient moins de 18 ans.
The efficacy of treatment was clear for this age group, which included most patients with congenital neutropenia.
L'efficacité du traitement par le filgrastim est apparue clairement pour ce groupe d’ âge qui comportait essentiellement des patients atteints de neutropénie congénitale.
There were no differences in the safety profiles for paediatric patients treated for severe chronic neutropenia.
Il n'est pas apparu de différence dans le profil de tolérance chez les enfants traités pour neutropénie chronique sévère.
Data from clinical studies in paediatric patients indicate that the safety and efficacy of filgrastim are similar in both adults and children receiving cytotoxic chemotherapy.
Les données fournies par les études cliniques effectuées en pédiatrie montrent que l’ innocuité et l’ efficacité de filgrastim sont comparables chez les adultes et les enfants recevant des chimiothérapies cytotoxiques.
The dosage recommendations in paediatric patients are the same as those in adults receiving myelosuppressive cytotoxic chemotherapy.
Les doses recommandées chez l’ enfant sont identiques à celles préconisées chez l’ adulte après chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
Special warnings
Mises en garde
Filgrastim should not be used to increase the dose of cytotoxic chemotherapy beyond established dosage regimens (see below).
Le filgrastim ne doit pas être administré pour augmenter les doses de chimiothérapie cytotoxique au-delà des dosages établis (voir ci-dessous).
Filgrastim should not be administered to patients with severe congenital neutropenia (Kostman's syndrome) with abnormal cytogenetics (see below).
Le filgrastim ne doit pas être administré à des patients présentant une neutropénie congénitale sévère (syndrome de Kostmann) avec anomalies cytogénétiques (voir ci-dessous).
Special precautions in patients with acute myeloid leukaemia
Précautions chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
Malignant cell growth Granulocyte-colony stimulating factor can promote growth of myeloid cells in vitro and similar effects may also be seen on some non-myeloid cells in vitro.
5 Le facteur stimulant des colonies de granulocytes peut promouvoir la croissance des cellules myéloïdes in vitro et des effets similaires ont pu être observés sur certaines cellules non myéloïdes in vitro.
The safety and efficacy of filgrastim administration in patients with myelodysplastic syndrome or chronic myelogenous leukaemia have not been established.
L'innocuité et l'efficacité de l’ administration de filgrastim chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde chronique n'ont pas été établies.
Therefore, filgrastim is not indicated for use in these conditions.
Le filgrastim n’ est donc pas indiqué dans ces pathologies.
Particular care should be taken to distinguish the diagnosis of blast transformation of chronic myeloid leukaemia from acute myeloid leukaemia.
Il importe de bien différencier une transformation blastique de leucémie myéloïde chronique d’ une leucémie aiguë myéloïde (LAM).
In view of limited safety and efficacy data in patients with secondary AML, filgrastim should be administered with caution.
En raison des données de tolérance et d'efficacité limitées, filgrastim doit être administré avec précaution chez les patients atteints de LAM secondaire.
The safety and efficacy of filgrastim administration in de novo AML patients aged < 55 years with good cytogenetics [t(8; 21), t(15; 17), and inv(16)] have not been established.
L'innocuité et l'efficacité de l’ administration de filgrastim n'ont pas été établies chez les patients atteints d'une LAM de novo, âgés de moins de 55 ans et ayant une cytogénétique favorable [t(8; 21); t(15; 17); et inv(16)].
5 Other special precautions Monitoring of bone density may be indicated in patients with underlying osteoporotic bone diseases who undergo continuous therapy with filgrastim for more than 6 months.
Autres précautions Il est souhaitable d'effectuer une surveillance de la densité osseuse chez les malades ayant un terrain ostéoporotique, et dont le traitement par le filgrastim est prévu pour une durée supérieure à 6 mois.
Rare pulmonary undesirable effects, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G- CSF administration.
Après administration de facteurs de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSFs), de rares cas d'effets indésirables pulmonaires ont été rapportés, en particulier, des pneumonies interstitielles.
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
Les risques peuvent être majorés chez les patients ayant des antécédents récents d’ infiltration pulmonaire ou de pneumonie.
The onset of pulmonary signs such as cough, fever and dyspnoea in association with radiological signs of pulmonary infiltrates and deterioration in pulmonary function may be preliminary signs of Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
L’ apparition de signes pulmonaires, tels que toux, fièvre et dyspnée associés à des signes radiologiques d’ infiltration pulmonaire avec détérioration de la fonction pulmonaire peuvent être des signes préliminaires d’ un syndrome de détresse respiratoire de l’ adulte (ARDS).
Filgrastim should be discontinued and appropriate treatment given in these cases.
Le filgrastim doit être arrêté et un traitement approprié doit être dès lors initié.
Special precautions in cancer patients
Précautions particulières chez les patients cancéreux
Leukocytosis White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 5% of patients receiving filgrastim at doses above 0.3 MIU/ kg/ day (3 μ g/ kg/ day).
Leucocytose Une leucocytose supérieure ou égale à 100 x 109/ l a été observée chez moins de 5% des sujets recevant des posologies de filgrastim supérieures à 0,3 MUI (3 µg)/ kg/ jour.
No undesirable effects directly attributable to this degree of leukocytosis have been reported.
Aucun effet indésirable directement attribuable à ce niveau de leucocytose n'a été rapporté.
However, in view of the potential risks associated with severe leukocytosis, a white blood cell count should be performed at regular intervals during filgrastim therapy.
Cependant, en raison des risques potentiels associés à une hyperleucocytose, il est souhaitable de réaliser une numération leucocytaire à intervalles réguliers lors du traitement par le filgrastim.
If leukocyte counts exceed 50 x 109/ l after the expected nadir, filgrastim should be discontinued immediately.
Si le nombre de leucocytes dépasse 50 x 109/ l après la date attendue du nadir, le filgrastim doit être arrêté immédiatement.
However, during the period of administration of filgrastim for PBPC mobilisation, filgrastim should be discontinued or its dosage should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
Néanmoins, en cas d'administration de filgrastim en vue d'une mobilisation de CSP, le traitement par le filgrastim doit être arrêté ou la posologie diminuée si le taux de leucocytes dépasse 70 x 109/ l.
Risks associated with increased doses of chemotherapy Special caution should be used when treating patients with high dose chemotherapy because improved tumour outcome has not been demonstrated and intensified doses of chemotherapeutic agents may lead to increased toxicities including cardiac, pulmonary, neurologic and dermatologic effects (please refer to the Summary of Product Characteristics of the specific chemotherapy agents used).
Risques associés à la chimiothérapie intensive Des précautions particulières doivent être prises pour le traitement des patients avec des doses élevées de chimiothérapie car l'effet bénéfique sur l'évolution tumorale n'a pas été régulièrement démontré et une chimiothérapie intensive peut comporter des effets toxiques accrus en particulier cardiaques, pulmonaires, neurologiques et dermatologiques (prière de se référer à l'information concernant la chimiothérapie utilisée).
Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive chemotherapy.
Le traitement avec le filgrastim seul n'agit pas en soi sur la thrombopénie ni sur l'anémie due à la chimiothérapie myélosuppressive.
Because of the potential of receiving higher doses of chemotherapy (e. g. full doses on the prescribed schedule) the patient may be at greater risk of thrombocytopenia and anaemia.
Du fait de l'administration de doses plus élevées de chimiothérapie (c'est-à-dire dose complète sur le schéma prescrit), les risques de thrombopénie et d'anémie peuvent être majorés.
Regular monitoring of platelet count and haematocrit is recommended.
Il est recommandé de surveiller régulièrement le nombre des plaquettes et l'hématocrite.
Special care should be taken when administering single or combination chemotherapeutic agents which are known to cause severe thrombocytopenia.
Il faut être particulièrement attentif lors de l'administration d'une chimiothérapie connue pour être thrombopéniante.
The use of filgrastim-mobilised PBPCs has been shown to reduce the depth and duration of thrombocytopenia following myelosuppressive or myeloablative chemotherapy.
Il a été montré que l'utilisation de CSP mobilisées par le filgrastim a réduit la profondeur et la durée de la thrombocytopénie liée à une chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative.
Other special precautions The effects of filgrastim in patients with substantially reduced myeloid progenitors have not been studied.
6 Autres précautions spéciales Les effets de filgrastim chez les patients ayant une diminution substantielle des précurseurs myéloïdes n'ont pas été étudiés.
Filgrastim acts primarily on neutrophil precursors to exert its effect in elevating neutrophil counts.
Le filgrastim agit avant tout sur les précurseurs des neutrophiles pour aboutir à une élévation du nombre des neutrophiles.
Therefore, in patients with reduced precursors, neutrophil response may be diminished (such as those treated with extensive radiotherapy or chemotherapy, or those with bone marrow infiltration by tumour).
De ce fait, la réponse au traitement peut être diminuée chez les patients ayant une réduction des précurseurs des neutrophiles (par exemple chez les patients traités par une radiothérapie étendue ou une chimiothérapie prolongée ou avec une infiltration de moelle osseuse par la tumeur).