qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is available as capsules (75 mg and 110 mg).
Il est disponible en gélules (75 mg et 110 mg).
What is Pradaxa used for?
Dans quel cas Pradaxa est -il utilisé?
Pradaxa is used to prevent the formation of blood clots in the veins in adults who have had an operation to replace a hip or knee.
Pradaxa est utilisé pour la prévention de la formation de caillots sanguins dans les veines chez les adultes ayant bénéficié d’ une chirurgie pour prothèse de hanche ou de genou.
How is Pradaxa used?
Comment Pradaxa est -il utilisé?
Treatment with Pradaxa should start with one 110 mg capsule taken one to four hours after the end of the operation.
Le traitement par Pradaxa doit commencer avec une gélule de 110 mg prise une à quatre heures après la fin de l’ intervention chirurgicale.
Treatment then continues with two 110 mg capsules (220 mg) once a day for 28 to 35 days after hip replacement and for 10 days after knee replacement.
Le traitement se poursuit ensuite avec deux gélules de 110 mg (220 mg), une fois par jour, pendant 28 à 35 jours après chirurgie pour prothèse de hanche et pendant 10 jours après chirurgie pour prothèse de genou.
The start of the treatment should be delayed in patients who are still bleeding from the site of surgery.
Le démarrage du traitement doit être reporté chez les patients qui présentent encore des saignements au niveau du site de l’ intervention.
If treatment is not started on the day of the operation, it should start with two capsules once a day.
Si le traitement n’ est pas instauré le jour de l’ opération, il doit commencer avec deux gélules une fois par jour.
A lower dose (150 mg once a day) is used in patients with mild or moderate kidney problems, in patients over 75 years of age, and in patients taking amiodarone (a medicine used to regulate the heart rhythm).
Une dose plus faible (150 mg une fois par jour) est utilisée chez les patients présentant des problèmes légers à modérés de reins, chez les patients âgés de plus de 75 ans et chez les patients prenant de l’ amiodarone (un médicament utilisé pour régulariser le rythme cardiaque).
Pradaxa should not be used in patients who have severe problems with their kidneys and it is not recommended for use in patients with signs of existing liver problems.
Pradaxa ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de problèmes graves de reins et son utilisation n’ est pas recommandée chez les patients présentant des signes de problèmes avérés de foie.
Pradaxa should be used with caution in patients at risk of bleeding or who could have high blood levels of the medicine, such as those who have moderate problems with their kidneys.
Pradaxa doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque de saignement ou qui pourraient avoir des taux élevés de médicament dans le sang, comme ceux qui ont des problèmes modérés de reins.
Patients weighing less than 50 kg or more than 110 kg should be closely monitored for signs of bleeding or anaemia (low red blood cell counts).
Les patients de moins de 50 kg ou de plus de 110 kg doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de saignement ou d’ anémie (faible nombre de globules rouges dans le sang).
How does Pradaxa work?
Comment Pradaxa agit -il?
This means that it is converted into dabigatran in the body.
Les patients ayant bénéficié d’ une chirurgie pour prothèse de hanche ou de genou présentent un risque élevé de former des caillots sanguins dans leurs veines.
It blocks a substance called thrombin, which is central to the process of blood clotting, reducing the risk of blood clots forming in the veins.
Ces caillots, qui incluent les thromboses veineuses profondes (TVP), peuvent être dangereux s’ ils se déplacent vers une autre partie du corps comme les poumons ou le cerveau.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Le principe actif de Pradaxa, le dabigatran etexilate, est 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. une « prodrogue » du dabigatran.
How has Pradaxa been studied?
Quelles études ont été menées avec Pradaxa?
The effects of Pradaxa were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Pradaxa ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
The effectiveness of Pradaxa was studied in two main studies, both of which compared Pradaxa (either 220 or 150 mg a day) with enoxaparin (another anticoagulant).
L’ efficacité de Pradaxa a fait l’ objet de deux études principales, toutes deux ayant comparé Pradaxa (220 mg ou 150 mg par jour) à l’ énoxaparine (un autre anticoagulant).
The first study involved a total of 2,101 patients who had had a knee replacement operation, and the second involved a total of 3,494 patients who had had a hip replacement.
La première étude incluait au total 2 101 patients ayant bénéficié d’ une chirurgie pour prothèse de genou, tandis que la seconde incluait au total 3 494 patients ayant bénéficié d’ une chirurgie pour prothèse de hanche.
In both studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who formed blood clots in the veins or who died of any cause during the treatment period.
Dans les deux études, le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de patients chez lesquels s’ étaient formés des caillots sanguins dans les veines ou qui sont décédés d’ une cause quelconque durant la période de traitement.
In most cases, blood clot formation was detected using scans of the veins or by looking for signs of blood clots in the lungs.
Dans la plupart des cas, la formation de caillots sanguins a été détectée en utilisant des scanographies des veines ou en recherchant des signes de la présence de caillots sanguins dans les poumons.
What benefit has Pradaxa shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Pradaxa au cours des études?
In both studies, Pradaxa was as effective as enoxaparin in preventing the formation of blood clots or death.
Dans les deux études, Pradaxa s’ est avéré aussi efficace que l’ énoxaparine pour empêcher la formation de caillots sanguins ou le décès.
In the study of patients undergoing knee replacement, blood clots were detected in 182 (36%) of the 503 patients taking the 220-mg dose of Pradaxa, compared with 192 (38%) of the 512 receiving enoxaparin.
Dans l’ étude des patients ayant bénéficié d’ une chirurgie pour prothèse de genou, des caillots sanguins ont été détectés chez 182 (36%) des 503 patients prenant des doses de 220 mg de Pradaxa, contre 192 (38%) des 512 patients recevant de l’ énoxaparine.
There was only one death in each group (less than 1%).
Il n’ y a eu qu’ un seul décès dans chaque groupe (moins de 1%).
After hip replacement, blood clots were detected in 50 (6%) of the 880 patients taking 220 mg Pradaxa, compared with 60 (7%) of the 897 receiving enoxaparin.
Après chirurgie pour prothèse de hanche, des caillots sanguins ont été détectés chez 50 (6%) des 880 patients prenant 220 mg de Pradaxa, contre 60 (7%) des 897 patients recevant de l’ énoxaparine.
Three patients in the Pradaxa group died (less than 1%), but two of these deaths were unrelated to blood clots.
Trois patients sont décédés dans le groupe Pradaxa (moins de 1%), mais deux de ces trois décès n’ étaient pas liés à des caillots sanguins.
In both studies, the 220-mg dose showed a trend towards being more effective than the 150-mg dose.
Dans les deux études, la dose de 220 mg avait tendance à être plus efficace que la dose de 150 mg.
What is the risk associated with Pradaxa?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Pradaxa?
The most common side effect with Pradaxa (seen in more than 1 patient in 10) is bleeding.
L’ effet indésirable le plus couramment observé sous Pradaxa (chez plus d’ un patient sur 10) est le saignement.
For the full list of all side effects reported with Pradaxa, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Pradaxa, voir la notice.
Pradaxa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dabigatran etexilate or any of the other ingredients.
Pradaxa ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au dabigatran etexilate ou à l'un des autres composants.
It should not be used in patients who have severe problems with their kidneys, active significant bleeding, tissue damage that could lead to bleeding, problems with the blood clotting process (this may be inborn, of unknown cause or due to other medicines), or liver problems that could be life-threatening.
Il ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des problèmes graves de reins, des saignements évolutifs significatifs, des tissus endommagés qui pourraient conduire à des saignements, des problèmes de coagulation du sang (cela peut être congénital, de cause inconnue ou dû à d’ autres médicaments) ou des problèmes de foie qui pourraient engager leur pronostic vital.
Pradaxa should also not be used in patients taking quinidine (another medicine used to regulate the heart rhythm).
Pradaxa ne doit pas non plus être utilisé chez les patients prenant de la quinidine (un autre médicament utilisé pour régulariser le rythme cardiaque).
Why has Pradaxa been approved?
Pourquoi Pradaxa a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Pradaxa’ s benefits are greater than its risks for primary prevention of venous thromboembolic events in adult patients who have undergone elective total hip replacement surgery or total knee replacement surgery.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Pradaxa sont supérieurs à ses risques pour la prévention primaire des événements thromboemboliques veineux chez les patients adultes ayant bénéficié d’ une chirurgie programmée pour prothèse totale de hanche ou de genou.
The Committee recommended that Pradaxa be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Pradaxa.
Other information about Pradaxa:
Autres informations relatives à Pradaxa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Pradaxa to Boehringer Ingelheim International GmbH on 18 March 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Pradaxa à Boehringer Ingelheim International GmbH, le 18 mars 2008.
The full EPAR for Pradaxa can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Pradaxa est disponible ici.
Package size
60 x 1 gélules
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Gélule Gélule
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale
blister (Alu/ alu) blister (Alu/ alu) blister (Alu/ alu) bottle (PP) blister (Alu/ alu) blister (Alu/ alu) blister (Alu/ alu) bottle (PP)
Flacon (PP) Plaquette thermoformée (Alu/ alu)
10 x 1 capsules 30 x 1 capsules 60 x 1 capsules 60 capsules 10 x 1 capsules 30 x 1 capsules 60 x 1 capsules 60 capsules
60 gélules 10 x 1 gélules
Pradaxa 75 mg hard capsules
Pradaxa 75 mg, gélules
Each hard capsule contains 2 micrograms sunset yellow (E110)
Chaque gélule contient 75 mg de dabigatran etexilate (sous forme de mésilate) Excipients: chaque gélule contient 2 microgrammes de colorant jaune orangé (E110)
Imprinted capsules with light blue, opaque cap and cream-coloured, opaque body of size 2 filled with yellowish pellets.
Gélule imprimée, composée d’ une coiffe opaque bleu clair et d’ un corps opaque de couleur crème de taille 2, rempli de granules jaunâtres.
The cap is imprinted with the Boehringer Ingelheim company symbol, the body with “ R75”.
La coiffe porte le logo imprimé de Boehringer Ingelheim, le corps est imprimé du code « R 75 ».
Primary prevention of venous thromboembolic events in adult patients who have undergone elective total hip replacement surgery or total knee replacement surgery.
Prévention primaire des événements thromboemboliques veineux chez les patients adultes ayant bénéficié d’ une chirurgie programmée pour prothèse totale de hanche ou de genou.
Prevention of Venous Thromboembolism (VTE) in patients following elective knee replacement surgery:
Prévention des événements thromboemboliques veineux (ETEV) chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie programmée pour prothèse totale de genou:
The recommended dose of Pradaxa is 220 mg once daily taken as 2 capsules of 110 mg.
La dose recommandée de Pradaxa est de 220 mg par jour, soit 2 gélules de 110 mg en une prise.
Treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 10 days.
Il est recommandé d’ instaurer le traitement par voie orale à la posologie d’ une seule gélule 1 à 4 heures après la fin de l'intervention chirurgicale puis de poursuivre à la posologie de 2 gélules une fois par jour pour une durée totale de traitement de 10 jours.
Prevention of Venous Thromboembolism (VTE) in patients following elective hip replacement surgery:
Prévention des événements thromboemboliques veineux (ETEV) chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie programmée pour prothèse totale de hanche:
Treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 28-35 days.
Il est recommandé d’ instaurer le traitement par voie orale à la posologie d’ une seule gélule 1 à 4 heures après la fin de l'intervention chirurgicale puis de poursuivre à la posologie de 2 gélules une fois par jour pour une durée totale de traitement de 28 à 35 jours.
For both surgeries, if haemostasis is not secured, initiation of treatment should be delayed.
Pour l’ une ou l’ autre chirurgie, si l'hémostase n'est pas contrôlée, le traitement doit être instauré plus tard.
If treatment is not started on the day of surgery then treatment should be initiated with 2 capsules once daily.
Si le traitement n’ est pas instauré le jour de l'intervention, la posologie doit être de 2 gélules une fois par jour, dès le début.
Special patient populations:
Populations particulières:
Treatment with Pradaxa in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) is contraindicated (see section 4.3).
2 Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30mL/ min), le traitement par Pradaxa est contre-indiqué (voir rubrique 4.3)
2 In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min), there is limited clinical experience.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 50 mL/ min), il existe peu de données cliniques.
These patients should be treated with caution.
Ces patients doivent être traités avec prudence.
The recommended dose is 150 mg taken once daily as 2 capsules of 75 mg (see section 4.4 and 5.1).
La dose recommandée est de 150 mg une fois par jour, soit 2 gélules de 75 mg en une prise (voir rubriques 4.4 et 5.1).
After knee replacement surgery treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 10 days.
Dans le cadre d’ une chirurgie pour prothèse totale de genou, l’ instauration du traitement par voie orale se fait à la posologie d‘ une seule gélule 1 à 4 heures après la fin de l'intervention chirurgicale.
After hip replacement surgery treatment should be initiated orally within 1 – 4 hours of completed surgery with a single capsule and continuing with 2 capsules once daily thereafter for a total of 28-35 days.
Dans le cadre d’ une chirurgie pour prothèse totale de hanche, l’ instauration du traitement par voie orale se fait à la posologie d‘ une seule gélule 1 à 4 heures après la fin de l'intervention chirurgicale.
In elderly patients (> 75 years) there is limited clinical experience.
Chez les patients âgés (plus de 75 ans), il existe peu de données cliniques.
Patients with elevated liver enzymes > 2 upper limit of normal (ULN) were excluded in clinical trials.
Les patients présentant un taux d’ enzymes hépatiques supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale (LSN) ont été exclus des essais cliniques.
Therefore the use of Pradaxa is not recommended in this population (see sections 4.4 and 5.2).
L’ administration de Pradaxa n’ est donc pas recommandée dans cette population de patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).
ALT should be measured as part of the standard pre-operative evaluation (see section 4.4).
Le taux d’ ALAT doit être mesuré dans le cadre du bilan préopératoire standard (voir rubrique 4.4).
There is very limited clinical experience in patients with a body weight < 50 kg or > 110 kg at the recommended posology.
L’ expérience clinique à la posologie recommandée est très restreinte chez les patients pesant moins de 50 kg ou plus de 110 kg.
Given the available clinical and kinetic data no adjustment is necessary (see section 5.2) but close clinical surveillance is recommended (see section 4.4).
Sur la base des données cliniques et pharmacocinétiques disponibles, aucune adaptation de la dose n’ est nécessaire (voir rubrique 5.2) mais une surveillance clinique étroite est recommandée (voir rubrique 4.4).
Post-surgical patients with an increased risk for bleeding:
Patients présentant un risque hémorragique accru en période postchirurgicale:
Patients at risk for bleeding or patients at risk of overexposure, notably patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 – 50 ml/ min), should be treated with caution (see sections 4.4 and 5.1).
Les patients considérés à risque hémorragique ou à risque d’ exposition accrue au médicament, notamment ceux présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 mL/ min), doivent être traités avec prudence (voir rubriques 4.4 et 5.1).
There is no experience in children and adolescents.
3 Il n’ y a pas de données disponibles chez l’ enfant et l’ adolescent.
Pradaxa is not recommended for use in patients below 18 years due to lack of data on safety and efficacy.
L’ utilisation de Pradaxa n’ est pas recommandée chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans, étant donné l’ absence de données de tolérance et d’ efficacité.
Concomitant use of Pradaxa with Amiodarone:
Administration concomitante de Pradaxa et d’ amiodarone:
Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.5).
La posologie de Pradaxa doit être réduite à 150 mg/ jour chez les patients traités à la fois par dabigatran etexilate et amiodarone (voir rubrique 4.5).
Switching from Pradaxa treatment to parenteral anticoagulant:
Passage de Pradaxa à un anticoagulant par voie parentérale:
It is recommended to wait 24 hours after the last dose before switching from Pradaxa to a parenteral anticoagulant (see section 4.5).
Il est recommandé d’ attendre 24 heures après la dernière dose de Pradaxa avant le passage à un anticoagulant par voie parentérale (voir rubrique 4.5).
3 Switching from parenteral anticoagulants treatment to Pradaxa:
Passage d’ un anticoagulant par voie parentérale à Pradaxa:
No data are available, therefore it is not recommended to start the administration of Pradaxa before the next scheduled dose of the parenteral anticoagulant would have been due (see section 4.5).
Aucune donnée n’ étant disponible, il n’ est pas recommandé d’ instaurer un traitement par Pradaxa avant le moment où la prochaine dose d'anticoagulant par voie parentérale devrait être injectée (voir rubrique 4.5).
Pradaxa should be swallowed as a whole with water, with or without food.
Les gélules de Pradaxa doivent être avalées entières avec de l’ eau, avec ou sans aliments.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) • Active clinically significant bleeding • Organic lesion at risk of bleeding • Spontaneous or pharmacological impairment of haemostasis • Hepatic impairment or liver disease expected to have any impact on survival • Concomitant treatment with quinidine (see section 4.5)
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients. • Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/ min) • Saignement évolutif cliniquement significatif • Lésion organique susceptible de saigner • Altération spontanée ou pharmacologique de l’ hémostase • Insuffisance hépatique ou maladie du foie susceptible d’ avoir un impact sur la survie • Traitement concomitant avec la quinidine (voir rubrique 4.5)
Hepatic impairment:
Insuffisance hépatique
Patients with elevated liver enzymes > 2 ULN were excluded in controlled clinical trials.
Les patients présentant un taux d’ enzymes hépatiques supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale (N) ont été exclus des essais cliniques contrôlés.
Therefore the use of Pradaxa is not recommended in this population.
L’ administration de Pradaxa n’ est donc pas recommandée dans cette population.
ALT should be measured as part of the standard pre- operative evaluation.
Le taux d’ ALAT doit être mesuré dans le cadre du bilan préopératoire standard.
Haemorrhagic risk:
Risque hémorragique
Close clinical surveillance (looking for signs of bleeding or anaemia) is recommended throughout the treatment period, especially in the following situations that may increase the hemorrhagic risk: diseases associated with an increased risk of bleeding, such as congenital or acquired coagulation disorders, thrombocytopenia or functional platelet defects, active ulcerative gastrointestinal disease, recent biopsy or major trauma, recent intracranial haemorrhage or brain, spinal or ophthalmic surgery, bacterial endocarditis.
Une surveillance clinique étroite (recherche de signes d’ hémorragies ou d’ anémie) est recommandée pendant toute la durée du traitement, en particulier dans les situations mentionnées ci-dessous, ces situations pouvant majorer le risque hémorragique: pathologies avec un risque accru de saignement, notamment troubles congénitaux ou acquis de la coagulation, thrombocytopénie ou anomalies fonctionnelles des plaquettes, maladie ulcéreuse gastro- intestinale évolutive, biopsie récente, traumatisme majeur récent, hémorragie intracrânienne récente ou intervention chirurgicale cérébrale, rachidienne ou ophtalmique récente, endocardite bactérienne.
Patients with moderate renal impairment have an increased exposure to dabigatran.
L’ exposition au dabigatran est plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée.
Limited data is available in patients < 50 kg and the elderly (see sections 4.2 and 5.2).
Peu de données sont disponibles chez les patients de moins de 50 kg et les sujets âgés (voir rubriques 4.2 et 5.2).
In these situations, Pradaxa should be used with caution and a close clinical surveillance (looking for signs of bleeding or anemia) is required throughout the treatment period (see section 4.2).
4 clinique étroite (recherche de signes de saignements ou d’ anémie) doit être mise en place pendant toute la durée du traitement (voir rubrique 4.2).
When severe bleedings occur treatment must be discontinued and the source of bleeding investigated (see section 4.9).
En cas d’ hémorragie sévère, le traitement doit être arrêté et l’ origine des saignements recherchée (voir rubrique 4.9).
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly or should be administered with caution with Pradaxa (see section 4.5).
Les produits augmentant le risque hémorragique ne doivent pas être conjointement administrés avec Pradaxa ou doivent l’ être avec prudence (voir rubrique 4.5).
Patients at high surgical mortality risk and with intrinsic risk factors for thromboembolic events:
Patients à haut risque de mortalité chirurgicale et présentant des facteurs de risque intrinsèques d’ événements thromboemboliques:
There are limited efficacy and safety data for dabigatran available in these patients and therefore they should be treated with caution.
Il existe peu de données disponibles sur l’ efficacité et la tolérance de dabigatran chez ces patients qui doivent donc être traités avec prudence.
4 Spinal anaesthesia/ epidural anaesthesia/ lumbar puncture:
Rachianesthésie/ anesthésie péridurale/ ponction lombaire:
In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long- term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of dabigatran and spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
Chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure, des hématomes périduraux ou rachidiens, susceptibles d’ induire une paralysie prolongée ou permanente, ne peuvent être exclus lors de l’ administration de dabigatran au décours d’ une rachianesthésie, d’ une anesthésie péridurale ou d’ une ponction lombaire.
The risk of these rare events may be higher with postoperative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis.
Le risque de ces événements rares peut être augmenté par l’ utilisation postopératoire prolongée de cathéters périduraux ou par l’ administration concomitante d’ autres médicaments agissant sur l’ hémostase.
Therefore the use of Pradaxa is not recommended in patients undergoing anaesthesia with post-operative indwelling epidural catheters.
Par conséquent, l’ administration de Pradaxa n’ est pas recommandée chez les patients subissant une anesthésie avec utilisation post-opératoire prolongée de cathéters périduraux
Administration of the first dose of Pradaxa should occur a minimum of two hours after the catheter is removed.
La première dose de Pradaxa doit être administrée au plus tôt 2 heures après le retrait du cathéter.
These patients require frequent observation for neurological signs and symptoms.
Ces patients doivent être fréquemment surveillés pour rechercher des signes ou symptômes d'atteinte neurologique.
Hip fracture surgery:
Chirurgie pour fracture de hanche:
There is no data on the use of Pradaxa in patients undergoing hip fracture surgery.
Il n’ existe pas de donnée concernant l’ administration de Pradaxa chez les patients ayant subi une chirurgie pour fracture de hanche.
Therefore treatment is not recommended.
Le traitement n’ est donc pas recommandé.
Colorants:
Colorants:
Pradaxa hard capsules contain the colorant sunset yellow (E110), which may cause allergic reactions.
Les gélules de Pradaxa contiennent le colorant jaune orangé (E110), qui peut être à l’ origine de réactions allergiques.
Anticoagulants and platelet aggregation agents:
Anticoagulants et antiagrégants plaquettaires:
The following treatments are not recommended concomitantly with Pradaxa: unfractionated heparins and heparin derivatives, low molecular weight heparins (LMWH), fondaparinux, desirudin, thrombolytic agents, GPIIb/ IIIa receptor antagonists, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone and vitamin K antagonists.
L’ administration concomitante de Pradaxa et des produits suivants n’ est pas recommandée: héparines non fractionnées et dérivés de l’ héparine, héparines de bas poids moléculaire (HBPM), fondaparinux, désirudine, thrombolytiques, antagonistes des récepteurs GPIIb/ IIIa, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone et antivitamines K.
It should be noted that unfractionated heparin can be administered at doses necessary to maintain a patent central venous or arterial catheter (see sections 4.2 and 4.4).
Il faut noter que l’ héparine non fractionnée peut être administrée à des doses nécessaires au maintien de la perméabilité d'un cathéter central artériel ou veineux (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Interactions linked to dabigatran etexilate and dabigatran metabolic profile:
Interactions liées au profil métabolique du dabigatran etexilate et du dabigatran:
Dabigatran etexilate and dabigatran are not metabolised by the cytochrome P450 system and have no in vitro effects on human cytochrome P450 enzymes.
5 Le dabigatran etexilate et le dabigatran ne sont pas métabolisés par le système du cytochrome P450 et n'exercent aucun effet in vitro sur les enzymes du cytochrome P450 humain.
Therefore, related medicinal product interactions are not expected with dabigatran.
Des interactions médicamenteuses liées à ce système ne sont donc pas attendues avec le dabigatran.
When Pradaxa was coadministered with diclofenac, the plasma exposure of both medicinal products remained unchanged indicating a lack of a pharmacokinetic interaction between dabigatran etexilate and diclofenac.
AINS: lors de l’ administration concomitante de Pradaxa et de diclofénac, l’ exposition plasmatique des deux médicaments est demeurée inchangée, indiquant une absence d'interaction pharmacocinétique entre le dabigatran etexilate et le diclofénac.
However, due to the risk of haemorrhage, notably with NSAIDs with elimination half-lives > 12 hours, close observation for signs of bleeding is recommended (see section 4.4).
Cependant, en raison du risque hémorragique, une surveillance étroite des signes de saignement est recommandée, notamment avec les AINS à demi-vie d'élimination supérieure à 12 heures (voir rubrique 4.4).
Transporter interactions:
Interactions avec des transporteurs:
Amiodarone is an inhibitor of the efflux transporter P-glycoprotein and dabigatran etexilate a substrate of this transporter.
Amiodarone: l’ amiodarone est un inhibiteur de la P-glycoprotéine, transporteur d’ efflux dont le dabigatran etexilate est un substrat.
When Pradaxa was coadministered with amiodarone, the extent and rate of absorption of amiodarone and its active metabolite DEA were essentially unchanged.
Lors de l’ administration concomitante de Pradaxa et de l’ amiodarone, l’ étendue et le taux de l’ absorption de l’ amiodarone et de son métabolite actif DEA sont demeurés principalement inchangés.
The dabigatran AUC and Cmax were increased by about 60% and 50%, respectively.
L’ ASC et la Cmax du dabigatran ont respectivement augmenté d’ environ 60% et 50%.
The mechanism of the interaction has not been completely clarified.
Le mécanisme de cette interaction n’ a pas été totalement élucidé.
In view of the long half-life of amiodarone the potential for drug interaction may exist for weeks after discontinuation of amiodarone.
En raison de la longue demi-vie de l’ amiodarone, la possibilité d’ une interaction médicamenteuse persiste pendant plusieurs semaines après l’ arrêt de l’ amiodarone.
5 Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.2).
La posologie de Pradaxa doit être réduite à 150 mg/ jour chez les patients traités à la fois par dabigatran etexilate et amiodarone (voir rubrique 4.2).
P- glycoprotein inhibitors:
Inhibiteurs de la P-glycoprotéine:
Caution should be exercised with strong P- glycoprotein inhibitors like verapamil, clarithromycin, and others.
La prudence est nécessaire avec les inhibiteurs puissants de la P-glycoprotéine tels que le vérapamil, la clarithromycine ou d’ autres molécules.
The P- glycoprotein inhibitor quinidine is contraindicated (see section 4.3).
La quinidine, inhibiteur de la P-glycoprotéine, est contre- indiquée (voir rubrique 4.3).
P- glycoprotein inducers:
Inducteurs de la P-glycoprotéine:
Potent P- glycoprotein inducers such as rifampicin or St John’ s wort (Hypericum perforatum), may reduce the systemic exposure of dabigatran.
Les inducteurs puissants de la P-glycoprotéine tels que la rifampicine et le millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire l’ exposition systémique au dabigatran.
Caution is advised when co-administering these medicinal products.
La prudence est conseillée en cas d’ administration concomitante avec ces médicaments.
In a study performed with 24 healthy subjects, when Pradaxa was coadministered with digoxin, no changes on digoxin and no clinical relevant changes on dabigatran exposure have been observed.
Digoxine: dans une étude chez 24 sujets sains, lors de l’ administration concomitante de Pradaxa et de digoxine, aucun changement concernant l’ exposition à la digoxine, et aucune modification cliniquement significative concernant l’ exposition au dabigatran n’ ont été observés.
Gastric pH:
pH gastrique:
When Pradaxa was coadministered with pantoprazole, a decrease in the dabigatran area under the plasma concentration - time curve of approximately 30% was observed.
Une diminution d’ environ 30% de l’ aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de dabigatran en fonction du temps a été observée après administration concomitante de Pradaxa et de pantoprazole.
Pantoprazole and other proton- pump inhibitors were co-administered with Pradaxa in clinical trials and no effects on bleeding or efficacy were observed.
Le pantoprazole et d’ autres inhibiteurs de la pompe à protons ont été conjointement administrés avec Pradaxa lors d'essais cliniques sans qu’ aucun effet sur le risque hémorragique ou sur l'efficacité ne soit observé.
Ranitidine:
Ranitidine:
Ranitidine administration together with Pradaxa had no clinically relevant effect on the extent of absorption of dabigatran.
Aucun effet cliniquement significatif sur l’ étendue de l’ absorption du dabigatran n’ a été observé après l’ administration concomitante de Pradaxa et de ranitidine.
There are no adequate data from the use of Pradaxa in pregnant women.
6 Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Pradaxa chez la femme enceinte.
Women of child-bearing potential should avoid pregnancy during treatment with dabigatran etexilate.
Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse au cours d’ un traitement par dabigatran etexilate.
Pradaxa should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Pradaxa ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf nécessité absolue.
There are no clinical data of the effect of dabigatran on infants during breast feeding.
Il n’ existe aucune donnée clinique sur l’ effet du dabigatran chez le nourrisson allaité au sein.
Lactation should be discontinued during treatment with Pradaxa.
L’ allaitement maternel doit être arrêté pendant le traitement par Pradaxa.
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
Au total, 10 084 patients ont reçu au moins une dose du médicament à l’ étude lors de quatre essais contrôlés dans la prévention des ETEV.
Of these 5419 were treated with 150 mg or 220 mg daily of Pradaxa, while 389 received doses less than 150 mg daily and 1168 received doses in excess of 220 mg daily.
Parmi ces patients, 5419 ont reçu 150 mg ou 220 mg/ jour de Pradaxa, 389 une dose inférieure à 150 mg/ jour et 1168 une dose supérieure à 220 mg/ jour.
The most commonly reported adverse reactions are bleedings occurring in total in approximately 14% of patients; the frequency of major bleeds (including wound site bleedings) is less than 2%.
La fréquence des événements hémorragiques majeurs (incluant les saignements au niveau de la plaie) a été inférieure à 2%.
6 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
Le tableau 1 donne le nombre (%) de patients ayant présenté des événements hémorragiques au cours de la période de traitement en fonction de la dose, lors des deux essais cliniques pivots menés dans la prévention des ETEV.
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Tableau 1 Événements hémorragiques majeurs et de tout type lors des études pivots après pose de prothèse totale de hanche ou de genou.
N (%)
n (%)
Treated Major Bleeding Any bleeding
Traités Hémorragie majeure Hémorragie de tout type
1866(100.0) 24 (1.3) 258(13.8)
1866 (100,0) 24 (1,3) 258 (13,8)
1825(100.0) 33 (1.8) 251(13.8)
1825 (100,0) 33 (1,8) 251 (13,8)
1848(100.0) 27 (1.5) 247(13.4)
1848 (100,0) 27 (1,5) 247 (13,4)
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Le tableau 2 présente les effets indésirables classés par système classe organe et fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000).
SOC / Preferred Term.
Système classe organe/ terme préférentiel
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatran etexilate 150 mg n (%)
Dabigatran etexilate 220 mg
Dabigatran etexilate 220 mg n (%)
N (%)
Enoxaparine n (%)
Number of patients treated
Nombre de patients traités
117 (4.4)
117 (4,4)
Thrombocytopenia
Thrombopénie
Vascular disorders Common
Affections vasculaires Fréquent
Haematoma Traumatic haematoma Wound haemorhhage
Système classe organe/ terme préférentiel
38 (1.4) 37 (1.4) 35 (1.3)
Hématome traumatique Hémorragie de la plaie
37 (1.4) 41 (1.5) 28 (1.0)
37 (1,4) 41 (1,5) 35 (1,3) 28 (1,0) Peu fréquent
55 (1.8) 51 (1.6) 31 (1.0)
51 31
Uncommon
(1,6) (1,0)
Haemorrhage
Hémorragie
18 (0.7)
5 (0,2) 18 (0,7)
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent
15 (0.6)
15 (0,6)
Gastrointestinal disorders Common
Affections gastro-intestinales Fréquent
Rectal haemorrhage
Hémorragie rectale
5 (0.6) 5
5 (0,6) 5
Haemorrhoidal haemorrhage
Hémorragie hémorroïdaire
Hepatobiliary disorders Uncommon
Affections hépatobiliaires Peu fréquent
Alaninine aminotransferase increased
Augmentation de l’ alanine aminotransférase
18 (0.
18 (0,
7) 7
7
(0.3)
(0,3)
28 (0.9)
28
Aspartate aminotransferase increased
Augmentation de l’ aspartate aminotransférase
15 (0.5)
15
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
Anomalie de la fonction hépatique/ anomalie des tests de la fonction hépatique
6 (0.2)
6
10 (0.4)
10 (0,4)
Dabigatran etexilate 150 mg
Augmentation des enzymes hépatiques
Dabigatran etexilate 220 mg
4
Enoxaparin
(0,2)
abnormal
5 (0,2)
N (%)
11
N (%)
(0,4)
N (%)
Hyperbilirubinémie Augmentation des transaminases
Hepatic enzyme increased Hyperbilirubinaemia Transaminases increased
4 0
4 (0.2) 4 (0.1) 0 (0.0)
(0,1) (0,0)
5 (0.2) 3 (0.1) 2 (0.1)
3 (0,1) 2 (0,1)
11 (0.4) 4 (0.1) 1 (0.0)
(0,1) (0,0)
Skin and subcutaneous tissue disorder Common
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent
Skin haemorrhage
Hémorragie cutanée
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders Uncommon
Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquent
Haemarthrosis
Hémarthrose
Renal and urinary disorders Common
Affections du rein et des voies urinaires Fréquent
Haematuria
Hématurie
General disorders and administration site conditions Uncommon
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Peu fréquent
Injection site haemorrhage Bloody discharge Catheter site haemorrhage
Hémorragie au site d’ injection
Investigations Common
Investigations Fréquent
Haemoglobin decreased
Diminution de l’ hémoglobinémie
Haematocrit decreased
Diminution de l’ hématocrite
Injury, poisoning and procedural complications Common
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Wound secretion Anaemia postoperative Post procedural haematoma Post procedural haemorrhage
Sécrétion de la plaie Anémie postopératoire Hématome post- interventionnel
130 87 45 54
130 (4,9) 87 (3,2) 45 (1,7)
Post procedural discharge
Hémorragie post- interventionnelle
31 (1.1)
31 (1,1) Peu fréquent
34 (1.3)
34 (1,3)
31 (1.0)
31
Surgical and medial procedures Uncommon
(1,0)
Post procedural drainage Wound drainage
Drainage post interventionnel
11 (0.4) 1 (0.0)
11 (0,4)
13 (0.5) 4 (0.2)
13
16 (0.5) 2 (0.1)
16
Beyond the reported ALT findings the following laboratory chemistry data had been measured in phase 3 studies as presented in table 3.
Les données suivantes concernant le taux d’ ALAT (tableau 3) ont été également obtenues lors des études de phase III.
ALT findings the following laboratory chemistry
Données de laboratoire sur le taux d’ ALAT
Enoxaparin
Énoxaparine
Total rates of Alaninine aminotransferase increased 3 x ULN
Incidence totale des taux d’ ALAT supérieurs à 3 x LSN
There is no antidote to dabigatran.
Il n’ existe aucun antidote au dabigatran.
Doses of dabigatran etexilate beyond those recommended, expose the patient to increased risk of bleeding.
L'administration de doses de dabigatran etexilate supérieures à celles recommandées peut conduire à une augmentation du risque de saignement.
In the event of haemorrhagic complications, treatment must be discontinued and the source of bleeding investigated.
En cas de complication hémorragique, le traitement doit être arrêté et l’ origine du saignement recherchée.
Since dabigatran is excreted predominantly by the renal route adequate diuresis must be maintained.
Le dabigatran étant principalement excrété par voie rénale, une diurèse suffisante doit être maintenue.
The initiation of appropriate treatment, e. g. surgical haemostasis or the transfusion of fresh frozen plasma should be considered.
L’ instauration d’ un traitement approprié (par exemple hémostase chirurgicale ou transfusion de plasma frais congelé) doit être envisagée.
Dabigatran can be dialysed; there is no clinical experience to demonstrate the utility of this approach in clinical studies.
Le dabigatran peut être dialysé, mais il n’ existe aucune donnée clinique permettant de démontrer l'utilité de cette approche.
Pharmacotherapeutic group: direct thrombine inhibitors, ATC code:
Groupe pharmacothérapeutique: inhibiteurs directs de la thrombine, code ATC:
Dabigatran etexilate is a small molecule prodrug which does not exhibit any pharmacological activity.
Le dabigatran etexilate est une petite molécule sous forme de prodrogue qui n’ exerce aucune activité pharmacologique.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly absorbed and converted to dabigatran by esterase- catalysed hydrolysis in plasma and in the liver.
Après administration orale, le dabigatran etexilate est rapidement absorbé et converti en dabigatran, par hydrolyse catalysée par une estérase, dans le plasma et dans le foie.
Dabigatran is a potent, competitive, reversible direct thrombin inhibitor and is the main active principle in plasma.
Le dabigatran est un inhibiteur direct puissant, compétitif et réversible de la thrombine et est la principale substance active plasmatique.
Since thrombin (serine protease) enables the conversion of fibrinogen into fibrin during the coagulation cascade, its inhibition prevents the development of thrombus.
9 La thrombine (sérine protéase) permettant la conversion du fibrinogène en fibrine lors de la cascade de la coagulation, son inhibition empêche la formation de caillot.
Dabigatran also inhibits free thrombin, fibrin- bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
Le dabigatran inhibe également la thrombine libre, la thrombine liée à la fibrine et l’ agrégation plaquettaire induite par la thrombine.
In-vivo and ex-vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
L’ efficacité antithrombotique et l’ activité anticoagulante du dabigatran après injection intraveineuse et celles du dabigatran etexilate après administration orale ont été démontrées sur divers modèles animaux de thrombose, dans des études in vivo et ex vivo chez l’ animal
There is a clear correlation between plasma dabigatran concentration and degree of anticoagulant effect based on phase II studies.
Les études de phase II ont montré une corrélation claire entre la concentration plasmatique du dabigatran et l’ intensité de l’ effet anticoagulant..
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
A l’ état d’ équilibre (c’ est-à-dire après 3 jours de traitement), la concentration plasmatique de dabigatran attendue au pic, lorsqu’ elle est mesurée 2 à 4 heures après l’ administration de 220 mg de dabigatran etexilate, doit être d’ environ 270 ng/ mL, dans une fourchette estimée entre 80 et 460 ng/ mL.
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
La concentration résiduelle attendue de dabigatran, lorsqu’ elle est mesurée à la fin de l’ intervalle de doses (soit 24 heures après la dernière dose de 220 mg de dabigatran) doit être d’ environ 40 ng/ mL, dans une fourchette estimée entre 10 et 90 ng/ mL.
Ethnic origin:
Origine ethnique:
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
Plus de 99% des données d’ efficacité et de sécurité ont été étudiées chez des Caucasiens.
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
Essais cliniques dans la prophylaxie des événements thromboemboliques veineux après chirurgie majeure pour pose de prothèses articulaires totales
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
Lors de deux grands essais randomisés de confirmation de doses, en double aveugle et en groupes parallèles, les patients ayant fait l'objet d’ une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée (un essai dans la prothèse totale de genou et l’ autre dans la prothèse totale de hanche) et dont l’ hémostase était contrôlée, ont reçu Pradaxa 75 ou 110 mg, 1 à 4 heures après la fin de l’ intervention chirurgicale, puis 150 ou 220 mg/ jour les jours suivants, ou de l’ énoxaparine 40 mg la veille de l’ intervention chirurgicale puis les jours suivants.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
La durée du traitement a été de 6 à 10 jours dans l’ essai RE-MODEL (prothèse totale de genou) et de 28 à 35 jours dans l’ essai RE-NOVATE (prothèse totale de hanche).
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
Au total, 2076 patients (genou) et 3494 patients (hanche) ont été traités.
Composite of total VTE (including PE, proximal and distal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and all-cause mortality constituted the primary end-point for both studies.
Le critère principal pour les deux études était un critère composite associant l’ incidence des ETEV totaux (incluant embolies pulmonaires [EP], thromboses veineuses profondes [TVP] proximales et distales symptomatiques ou asymptomatiques détectées par phlébographie de routine) et des décès toutes causes.
9 Composite of major VTE (including PE and proximal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and VTE-related mortality constituted a secondary end-point and is considered of better clinical relevance.
Le critère composite associant l’ incidence des ETEV majeurs (dont EP et TVP proximales symptomatiques ou asymptomatiques détectées par phlébographie de routine) et des décès liés à un ETEV constituait un critère secondaire considéré comme cliniquement plus pertinent.
Results of both studies showed that the antithrombotic effect of Pradaxa 220 mg and 150 mg were statistically non-inferior to that of enoxaparin on total VTE and all-cause mortality.
Les résultats des deux études ont montré que l’ effet antithrombotique de Pradaxa 220 mg et 150 mg était statistiquement non inférieur à celui de l’ énoxaparine sur les ETEV totaux et décès toutes causes.
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
Le critère de jugement pour l’ incidence des ETEV majeurs/ décès liés aux ETEV à la posologie de 150 mg/ jour a montré un effet légèrement inférieur à celui de l’ énoxaparine (tableau 4).