qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, due to the increased risk of thrombosis in cancer patients, and a potentially accelerated metabolism of warfarin with corticosteroids, close monitoring of INR values is advised during thalidomide-prednisone combination treatment as well as during the first weeks after ending these treatments.
Cependant, en raison du risque accru de thrombose chez les patients atteints d’ un cancer et d’ accélération du métabolisme de la warfarine avec les corticostéroïdes, une surveillance étroite du Temps de Quick, exprimé en INR, est recommandée pendant l’ administration concomitante de thalidomide-prednisone et pendant les premières semaines suivant l’ arrêt de ces traitements.
Thalidomide does not interact with digoxin.
Le thalidomide ne présente pas d’ interaction avec la digoxine.
In 18 healthy male volunteers, multiple dose administration of 200 mg thalidomide had no apparent effect on the single dose pharmacokinetics of digoxin.
L’ administration de plusieurs doses de 200 mg de thalidomide à 18 volontaires sains de sexe masculin n’ a eu aucun effet apparent sur la pharmacocinétique de la digoxine administrée en dose unique.
In addition, single dose administration of 0.5 mg digoxin had no apparent effect on thalidomide pharmacokinetics.
En outre, l’ administration d’ une dose unique de digoxine de 0,5 mg n’ a eu aucun effet apparent sur la pharmacocinétique du thalidomide.
It is not known whether the effect will be different in multiple myeloma patients.
On ne sait pas si l’ effet sera différent chez les patients atteints de myélome multiple.
Thalidomide Celgene is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.3)
Thalidomide Celgene est contre-indiqué pendant la grossesse et chez les femmes susceptibles de procréer à moins que toutes les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse ne soient remplies (voir rubrique 4.3).
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency (about 30%) of severe and live-threatening birth defects such as: ectromelia (amelia, phocomelia, hemimelia) of the upper and/ or lower extremities, microtia with abnormality of the external acoustic meatus (blind or absent), middle
Le thalidomide est un tératogène puissant, induisant une fréquence élevée (environ 30%) d’ anomalies congénitales graves, potentiellement létales telles que: ectromélie (amélie, phocomélie, hémimélie) des membres supérieurs et / ou inférieurs, microtie avec anomalie de l’ orifice externe du conduit auditif (totale ou partielle), lésions de l’ oreille moyenne et interne (moins fréquentes), lésions oculaires (anophtalmie, microphtalmie), cardiopathie congénitale, anomalies rénales.
Other less frequent abnormalities have also been described.
D’ autres anomalies moins fréquentes ont été également décrites.
Women of childbearing potential:
Femmes susceptibles de procréer:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy (see section 4.4).
Les femmes susceptibles de procréer doivent recourir à une méthode de contraception efficace 4 semaines avant le traitement, pendant toute la durée du traitement et 4 semaines après la fin du traitement par thalidomide (voir rubrique 4.4).
If pregnancy occurs in a woman treated with thalidomide, treatment must be stopped immediately and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
En cas de survenue d’ une grossesse chez une femme traitée par thalidomide, le traitement doit être immédiatement arrêté et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil.
Male patients with female partners of childbearing potential:
Hommes ayant des rapports avec des partenaires susceptibles de procréer:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman with childbearing potential who is not using effective contraception.
En raison du passage de thalidomide dans le sperme, les hommes doivent utiliser des préservatifs pendant toute la durée du traitement et pendant 1 semaine à l’ interruption et/ ou à l’ issue du traitement quand ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme susceptible de l’ être et qui n’ utilise pas de méthode de contraception.
If pregnancy occurs in a partner of male patient taking thalidomide, the female partner should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Si une grossesse survient chez la partenaire d’ un patient sous thalidomide, la partenaire doit être orientée vers un médecin qui est spécialisé ou a de l’ expérience en tératologie pour évaluation et conseil.
It is unknown whether thalidomide is excreted in human breast milk.
Aucune donnée ne permet de savoir si le thalidomide est excrété dans le lait maternel.
Animal studies have shown excretion of thalidomide in breast milk.
Des études sur les animaux ont montré l’ excrétion de thalidomide dans le lait.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with thalidomide.
Par conséquent, l’ allaitement doit être interrompu pendant le traitement par thalidomide.
However thalidomide may cause somnolence and blurred vision (see section 4.8).
Cependant, le thalidomide peut être à l’ origine de somnolence et de troubles de la vision (voir rubrique 4.8).
If affected, patients should be instructed not to drive cars, use machines or perform hazardous tasks while being treated with thalidomide.
Il faut donc déconseiller aux patients la conduite de véhicules, l’ utilisation de machines ou la réalisation de tâches dangereuses durant le traitement par thalidomide.
Most patients taking thalidomide can be expected to experience adverse reactions.
La majorité des patients prenant du thalidomide sont susceptibles de présenter des effets indésirables.
The most commonly observed adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone are: neutropenia, leukopenia, constipation, somnolence, paraesthesia, peripheral neuropathy, anaemia, lymphopenia, thrombocytopenia, dizziness, dysaesthesia, tremor and peripheral oedema.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients ayant reçu du thalidomide en association avec du melphalan et de la prednisone sont: neutropénie, leucopénie, constipation, somnolence, paresthésie, neuropathie périphérique, anémie, lymphopénie, thrombocytopénie, vertiges, dysesthésie, tremblements et œ dème périphérique.
The clinically important adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone or dexamethasone include: deep vein thrombosis and pulmonary embolism, peripheral neuropathy, severe skin reactions including Stevens Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis, syncope, bradycardia, and dizziness (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, neuropathie périphérique, réactions cutanées graves comprenant syndrome de Stevens Johnson et nécrolyse épidermique toxique, syncope, bradycardie et vertiges (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5).
Table 2 contains only the adverse reactions for which a causal relationship with medicinal product treatment could reasonably be established.
8 Le tableau 2 indique uniquement les effets indésirables pour lesquels une relation avec le médicament peut être raisonnablement établie.
Frequencies given are based on the observations during a pivotal comparative clinical study investigating the effect of thalidomide in combination with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma patients.
Les fréquences indiquées sont basées sur des observations réalisées au cours d’ une étude clinique comparative pivot portant sur l’ effet du thalidomide en association avec le melphalan et la prednisone chez des patients souffrant de myélome multiple traités pour la première fois.
In addition to the adverse reactions noted in the pivotal study, adverse reactions related to thalidomide in combination with dexamethasone and also those based on post-marketing experience with the medicinal product are provided after Table 2.
En plus des effets indésirables observés dans l’ étude pivot, des effets indésirables associés à l’ utilisation concomitante de thalidomide et de dexaméthasone et basés sur la pharmacovigilance du médicament, sont présentés après le tableau 2.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Frequency of adverse reactions with thalidomide in combination with melphalan and prednisone
Fréquence des effets indésirables du thalidomide co-administré avec du melphalan et de la prednisone
System Organ Class Cardiac disorders
Classe de systèmes d’ organes
Common Cardiac failure Bradycardia
Fréquent
Blood and lymphatic system disorders
Affections cardiaques
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia
Insuffisance cardiaque Bradycardie
Nervous system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peripheral neuropathy* Tremor Dizziness Paraesthesia Dysaesthesia Somnolence
Neutropénie Leucopénie Anémie Lymphopénie Thrombocytopénie
Abnormal coordination
Coordination anormale
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections du système nerveux
Pulmonary embolism* Interstitial lung disease Bronchopneumopathy Dyspnea
Embolie pulmonaire* Atteinte pulmonaire interstitielle Bronchopneumopathie Dyspnée
Vomiting Dry mouth
Vomissements Bouche sèche
Toxic skin eruption Rash Dry skin
Toxidermie Erythème Sécheresse cutanée
Infections and infestations Vascular disorders
Infections et infestations
Pneumonia Deep vein thrombosis*
Thrombose veineuse profonde*
Pyrexia Asthenia Malaise
Pyrexie Asthénie Malaise
Psychiatric disorders * - See detailed section below
Affections psychiatriques
Confusional state Depression
État confusionnel Dépression
In addition to the adverse reactions outlined above thalidomide in combination with dexamethasone in other clinical studies led to the very common adverse reaction of fatigue; common adverse reactions of transient ischaemic event, syncope, vertigo, hypotension, mood altered, anxiety, blurred vision, nausea and dyspepsia; and uncommon adverse reactions of cerebrovascular accident, diverticular perforation, peritonitis, orthostatic hypotension and bronchitis.
Outre les effets indésirables ci-dessus, l’ association de thalidomide et de dexaméthasone telle qu’ observée dans d’ autres études cliniques peut être à l’ origine d’ effets indésirables très fréquents: fatigue; fréquents: accident ischémique transitoire, syncope, vertiges, hypotension, troubles de
Additional adverse reactions related to post-marketing experience with thalidomide and not seen in the pivotal study include: toxic epidermal necrolysis, intestinal obstruction, hypothyroidism and sexual dysfunction.
Les autres effets indésirables observés lors du suivi de pharmacovigilance du thalidomide et qui n’ ont pas été observés dans l’ étude pivot comprennent: nécrolyse épidermique toxique, obstruction intestinale, hypothyroïdie et dysfonctionnement érectile.
Adverse reactions for haematological disorders are provided compared to the comparator arm, as the comparator has a significant effect on these disorders (Table 3)
Les effets indésirables hématologiques sont présentés comparativement à ceux observés avec le comparateur, en raison des effets indésirables significatifs de celui -ci dans ces affections (Tableau 3).
9 Table 3:
Tableau 3:
Comparison of haematological disorders for the melphalan, prednisone (MP) and melphalan, prednisone, thalidomide (MPT) combinations in study IFM 99-06 (see section 5.1)
Comparaison des affections hématologiques pour les associations melphalan-prednisone (MP) et melphalan-prednisone-thalidomide (MPT) dans l’ étude IFM 99-06 (voir rubrique 5.1)
n (% of patients)
n (% de patients)
MP (n=193) Grades 3 and 4*
Grades 3 et 4*
MPT (n=124)
Leucopénie
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia * WHO Criteria
Thrombocytopénie * Critères de l’ OMS
57 (29.5) 32 (16.6) 28 (14.5) 14 (7.3) 19 (9.8)
19 (9,8)
53 (42.7) 32 (25.8) 17 (13.7) 15 (12.1) 14 (11.3)
14 (11,3)
Teratogenicity:
Tératogénicité:
The risk of intra-uterine death or severe birth defects, primarily phocomelia, is extremely high.
Le risque de morts in utero ou d’ anomalies congénitales graves, principalement la phocomélie, est extrêmement élevé.
Thalidomide must not be used at any time during pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
Le thalidomide ne doit en aucun cas être administré pendant la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Thromboembolic events:
Risques thrombo-emboliques:
An increased risk of DVT and PE has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.4).
On a signalé un risque accru de thrombose veineuse profonde (TVP) et d’ embolie pulmonaire (EP) chez les patients recevant du thalidomide (voir rubrique 4.4).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction of treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.4).
La neuropathie périphérique est un effet indésirable très fréquent, potentiellement grave, associé au traitement par thalidomide, pouvant entraîner des lésions irréversibles (voir rubrique 4.4).
Peripheral neuropathy generally occurs following chronic use over a period of months.
La neuropathie périphérique se produit généralement à la suite d’ une administration prolongée.
However, reports following relatively short- term use also exist.
Toutefois, certains cas ont été observés après une utilisation de courte durée.
Incidence of neuropathy events leading to discontinuation, dose reduction or interruption increases with cumulative dose and duration of therapy.
L’ incidence des événements neuropathiques menant à l’ arrêt, à la réduction ou à l’ interruption de la dose augmente avec une dose cumulée et avec la durée du traitement.
Symptoms may occur some time after thalidomide treatment has been stopped and may resolve slowly or not at all.
Les symptômes peuvent apparaître un certain temps après l’ arrêt du traitement par thalidomide.
Eighteen cases of overdose have been reported in the literature concerning doses up to 14.4 g.
Dix-huit cas de surdosage ont été signalés dans la littérature concernant des doses allant jusqu’ à 14,4 g.
No fatalities have been reported and all overdose patients recovered without sequelae.
Aucun décès n’ a été signalé et aucun cas de surdosage n’ a été à l’ origine de séquelles.
There is no specific antidote for a thalidomide overdose.
Il n’ existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage au thalidomide.
In the event of an overdose, the patient’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure and respiratory status.
En cas de surdosage, les signes vitaux du patient doivent être surveillés et un traitement symptomatique approprié doit être prodigué pour maintenir une pression artérielle et un état respiratoire normaux.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agent, ATC code:
Code ATC:
Thalidomide has a chiral centre and is used clinically as a racemate of (+)-(R)- and (-)-(S)- thalidomide.
C’ est le racémate (+)-(R)- et (-)-(S)-thalidomide qui est utilisé.
The spectrum of activity of thalidomide is not fully characterised.
Le spectre d’ activité du thalidomide n’ est pas entièrement caractérisé.
Thalidomide shows immunomodulatory anti-inflammatory and potential anti-neoplastic activities.
Le thalidomide présente des propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices et potentiellement antitumorales.
Data from in vitro studies and clinical trials suggest that the immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-neoplastic effects of thalidomide may be related to suppression of excessive tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production, down-modulation of selected cell surface adhesion molecules involved in leukocyte migration and anti-angiogenic activity.
Les essais in vitro et les études cliniques suggèrent que les effets immunomodulateurs, anti-inflammatoires et antitumoraux du thalidomide sont liés à l’ inhibition de la production de TNF-α (Tumor Necrosis Factor-alpha), à une intervention sur les molécules de surface impliquées dans la migration des leucocytes et à une activité antiangiogénique.
Thalidomide is also a non-barbiturate centrally active hypnotic sedative.
Le thalidomide possède également des propriétés hypnotiques et sédatives d’ origine centrale, différentes de celles des barbituriques.
It has no anti-bacterial effects.
Il n’ a aucun effet antibactérien.
In
Les résultats de l’ étude multicentrique, en groupe parallèle, ouverte et randomisée de phase 3 IFM 99- 06 ont fait apparaître un gain de survie quand le thalidomide est utilisé en association avec le melphalan et la prednisone pendant 12 cycles de 6 semaines pour le traitement du myélome multiple nouvellement diagnostiqué.
10 this study the age range of patients was 65-75 years, with 41% (183/ 447) of patients 70 years old or older.
Dans cette étude, les patients étaient âgés de 65 à 75 ans, avec 41% (183 / 447) des patients âgés de 70 ans ou plus.
The median dose of thalidomide was 217 mg and > 40% of patients received 9 cycles.
La dose médiane de thalidomide était de 217 mg et 40% des patients ont reçu 9 cycles.
Melphalan and prednisone were dosed at 0.25 mg/ kg/ day and 2 mg/ kg/ day respectively on days 1 to 4 of each 6 weeks cycle.
Le melphalan et la prednisone ont été administrés à une dose de respectivement 0,25 mg/ kg/ jour et 2 mg/ kg/ jour aux jours 1 à 4 de chaque cycle de 6 semaines.
Further to the per protocol analysis, an update was conducted for the IFM 99-06 study providing an additional 15 months follow-up data.
Suite à l’ analyse per protocole, une actualisation a été réalisée pour l’ étude IFM 99-06, fournissant des données de suivi supplémentaires de 15 mois.
The median overall survival (OS) was 51.6 ± 4.5 and 33.2 ± 3.2 months in the MPT and MP groups, respectively (97.5% CI 0.42 to 0.84).
La survie globale médiane était de 51,6 ± 4,5 et 33,2 ± 3,2 mois dans les groupes MPT et MP, respectivement (IC à 97,5% 0,42 à 0,84).
This 18 month difference was statistically significant with a hazard ratio of reduction of risk of death in the MPT arm of 0.59, 97.5% confidence interval of 0.42-0.84 and p-value of < 0.001 (see Figure 1).
Cette différence de 18 mois était statistiquement significative, avec un hazard ratio de réduction du risque de décès dans le groupe MPT de 0,59, intervalle de confiance à 97,5% de 0,42-0,84 et valeur p de < 0,001 (voir Figure 1).
Overall survival according to treatment
Taux de survie globale selon le traitement
median ± se (month)
Survival time O/ N + Traitement median ± se de survie Temps (month) médiane ± écart-type
33.2 ± 3.2
33.2(mois) ± 3.2 33.2 ± 3.2
MP -T
MP-T
51.6 ± 4.5
51.6 ± 4.5 51.6 ± 4.5
Time from randomization (month)
Temps écoulé depuis la randomisation (mois) Time from randomization (month)
Absorption of thalidomide is slow after oral administration.
11 L’ absorption du thalidomide est lente après administration par voie orale.
The maximum plasma concentrations are reached 2-5 hours after administration.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 2 et 5 heures après l’ administration.
Co-administration of food delayed absorption but did not alter the overall extent of absorption.
L’ ingestion concomitante d’ aliments retarde l’ absorption mais n’ a pas d’ incidence sur le niveau d’ absorption.
The plasma protein binding of the (+)-(R) and (-)-(S) enantiomers was found to be 55% and 65% respectively.
Le taux de liaison avec les protéines plasmatiques des énantiomères (+)-(R) et (-)-(S) est respectivement de 55% et 65%.
Thalidomide is present in the semen of male patients at levels similar to plasma concentrations.
Le thalidomide est présent dans le sperme à des niveaux similaires aux concentrations plasmatiques.
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
Par conséquent, en raison des risques tératogènes importants connus du produit, pendant le traitement par le thalidomide et pendant 1 semaine après l’ arrêt du traitement, les patients hommes doivent utiliser des préservatifs si leur partenaire est enceinte ou est susceptible de le devenir et si elle n’ utilise pas de méthode de contraception efficace (voir rubrique 4.4).
At the present time, the exact metabolic route and fate of thalidomide is not completely known in humans.
Actuellement, la voie métabolique et le devenir biologique exacts du thalidomide ne sont pas complètement connus chez l’ homme.
Available data indicate that the medicinal product is eliminated mainly by non-enzymatic hydrolysis.
Les données disponibles indiquent que le médicament est essentiellement éliminé par hydrolyse (non enzymatique) spontanée.
There is minimal cytochrome P450 catalysed hepatic metabolism of thalidomide.
Le thalidomide subit une métabolisation hépatique limitée, catalysée par le cytochrome P450.
There are in vitro data indicating that prednisone may give rise to enzyme induction which could reduce the
Des données in vitro indiquent que la prednisone peut donner lieu à une induction enzymatique susceptible de réduire l’ exposition systémique des médicaments pris en concomitance.
The in vivo relevance of these findings is unknown.
La pertinence in vivo de ces observations n’ est pas connue.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
La demi-vie d’ élimination moyenne du thalidomide dans le plasma après des doses uniques comprises entre 50 et 400 mg administrées par voie orale était de 5,5 à 7,3 heures.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
L’ exposition systémique totale (AUC) est proportionnelle à la dose pour des doses uniques.
No time dependency of the pharmacokinetics has been observed.
Aucune dépendance temporelle de la pharmacocinétique n’ a été observée.
Hepatic and renal insufficiency:
Insuffisance rénale et hépatique:
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
La pharmacocinétique du thalidomide n’ est pas connue chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale ou hépatique.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
Chez le chien mâle, après une année d’ administration, des bouchons biliaires dans les canalicules ont été observés à des expositions supérieures à 1,9 fois l’ exposition humaine.
Decreased platelet counts were noted in the mouse and rat studies.
Une diminution du nombre de plaquettes a été observée dans les études menées sur la souris et le rat.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
Cette diminution semble être liée au thalidomide et a été observée à des expositions supérieures à 2,4 fois l’ exposition humaine.
This decrease did not result in clinical signs.
Cette diminution n’ a pas induit de signes cliniques.
In a one-year dog study, enlarged and/ or blue discoloration of mammary glands and prolonged estrus were observed in females at exposures equal to 1.8 or greater than 3.6-fold the human exposure, respectively.
Dans une étude d’ un an menée sur des chiens, on a observé une hypertrophie et/ ou une coloration bleuâtre des glandes mammaires et un cycle oestral prolongé chez les femelles soumises à des expositions de respectivement 1,8 fois l’ exposition humaine ou supérieures à 3,6 fois l’ exposition humaine.
The relevance to humans is unknown.
La pertinence pour les êtres humains est inconnue.
The effect of thalidomide on thyroid function was assessed in both rats and dogs.
L’ effet du thalidomide sur la fonction thyroïdienne a été évalué chez des rats et des chiens.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
Toutefois, une baisse apparente liée à la dose des taux de T4 libre et totale a été observée chez les rats, plus particulièrement chez les femelles.
No mutagenic or genotoxic effect has been revealed when thalidomide was assayed in a standard battery of genotoxicity tests.
Aucun effet mutagène ni génotoxique n’ a été mis en évidence lors des essais de génotoxicité menés sur le thalidomide.
No evidence of carcinogenicity was observed at exposures approximately 15, 13 and 39 times the estimated clinical AUC at the recommended starting dose in mice, male rats and female rats respectively.
Aucune preuve de cancérogénicité n’ a été observée après une exposition d’ environ 15, 13 et 39 fois la dose de départ recommandée chez les souris, les rats mâles et les rats femelles respectivement.
Animal studies have demonstrated differences in species susceptibility to the teratogenic effects of thalidomide.
L’ effet tératogène du thalidomide chez l’ animal dépend des espèces.
In humans, thalidomide is a proven teratogen.
Le thalidomide est tératogène chez l’ homme.
A study in rabbits demonstrated no effect on fertility indices in males or females although testicular degeneration was observed in males.
12 Une étude sur les lapins n’ a démontré aucun effet sur les indices de fertilité chez les mâles ou les femelles, bien qu’ une dégénérescence des testicules ait été observée chez les mâles.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
Une étude péri- et postnatale menée sur les lapins et évaluant le thalidomide administré à des doses allant jusqu’ à 500 mg / kg / jour a provoqué des avortements, une augmentation du nombre de morts- nés et une baisse de viabilité de la descendance pendant l’ allaitement.
Pups from mothers treated with thalidomide had increased abortions, reduced body weight gain, alterations in learning and memory, decreased fertility, and reduced pregnancy index.
Chez les lapins dont la mère a reçu du thalidomide, on a observé une hausse de la fréquence des avortements, un ralentissement de la prise de poids, des troubles d’ apprentissage et de mémoire, une baisse de fertilité et une baisse d’ indice de gestation.
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
Lactose anhydre Cellulose microcristalline Crospovidone (Type A) Polyvidone (K90) Acide stéarique Silice colloïdale anhydre
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
Gomme laque Oxyde de fer noir (E172) Propylèneglycol
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Ce médicament ne nécessite aucune condition de conservation particulière.
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules
PVC / PE / Aclar / plaquettes thermoformées en aluminium contenant 14 gélules
Pack sizes:
Tailles de conditionnement:
28 capsules (two blisters) in a wallet card.
28 gélules (deux plaquettes thermoformées) dans un étui « portefeuille ».
All unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of treatment.
Retourner toutes les gélules non utilisées au pharmacien à la fin du traitement.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
13 Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Royaume-Uni Tél +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Royaume-Uni
Medicinal product subject to restricted medical prescription. (see Annex 1:
Médicament soumis à prescription médicale limitée (voir Annexe 1:
Summary of Product Characteristics, section 4.2.).
Résumé des caractéristiques du produit, rubrique 4.2.).
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: o Prior to launch, all doctors and pharmacists who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene receive a Dear Healthcare Professional letter as described below. o Prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe (and in agreement with the National Competent Authority, dispense) Thalidomide Celgene are provided with an Educational Healthcare Professional’ s Kit containing the following: o Healthcare professional booklet o Patient booklets o Patient cards o Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling
Le titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché (AMM) doit, en accord avec les autorités nationales compétentes, définir et mettre en place au niveau national un système de distribution contrôlé et s’ assurer que: o Avant la mise sur le marché du médicament, tous les médecins susceptibles de prescrire Thalidomide Celgene et tous les pharmaciens susceptibles de délivrer Thalidomide Celgene reçoivent une « lettre d’ information destinée aux professionnels de santé » dont le contenu est décrit ci-dessous. o Avant la prescription (ou la délivrance, si approprié, et en accord avec les autorités nationales compétentes), tous les professionnels de santé pouvant prescrire (et délivrer) Thalidomide Celgene reçoivent un dossier d’ information destiné aux professionnels de santé contenant les éléments suivants: o Guide pour les professionnels de santé o Brochure pour les patients o Carte d’ information destinée aux patients o Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP), notice et étiquetage
The MAH shall implement a Pregnancy Prevention Programme (PPP) in each Member State.
Le titulaire de l’ AMM doit mettre en œ uvre le Programme de Prévention des Grossesses (PPG) dans chaque Etat Membre.
Details of the PPP should be agreed wth the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the medicinal product.
Les détails du PPG doivent être définis et mis en place en accord avec les autorités nationales compétentes de chaque Etat Membre avant la mise sur le marché du médicament.
The MAH should agree the final text of the Dear Healthcare Professional letter and the contents of the Educational Healthcare Professional’ s Kit with the National Competent Authority in each Member State prior to marketing of the product and ensure that the materials contain the key elements as described below.
Le titulaire de l’ AMM doit établir en accord avec les autorités nationales compétentes de chaque Etat Membre le texte définitif de la « lettre d’ information destinée aux professionnels de santé » et le contenu du dossier d’ information destiné aux professionnels de santé avant la mise sur le marché du produit, et s’ assurer que les documents comprennent les éléments clés décrits ci-après.
The MAH should ensure that the educational materials are provided to and reviewed by the national patients’ organisations or if such an organisation does not exist or can not be involved, by a relevant patients group.
Le titulaire de l’ AMM doit assurer que le matériel d’ information est fourni aux et revu par les organisations nationales de patients ou, dans le cas où ce type d’ organisation n’ existerait pas ou ne pourrait pas être sollicité, par un groupe pertinent de patients.
Patients involved should be preferably naïve to the history of thalidomide.
Les patients impliqués doivent, de préférence, être naïfs de tout traitement par thalidomide.
Results of the user testing will have to be provided to the national competent authority and final materials validated at a national level.
Les résultats 16 des tests d’ utilisateurs devront être fournis à l’ autorité nationale compétente et le matériel final doit être validé au niveau national.
16 o The collection of detailed data with at least patient demographics and indication in order to monitor closely the off-label use within national territory o The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
Le titulaire de l’ AMM, doit assurer, en accord avec chaque Etat Membre et avant la mise sur le marché du médicament: o Des stratégies les plus appropriées pour contrôler l’ utilisation hors AMM sur le territoire national o La collecte au niveau national des données détaillées avec au moins les données démographiques des patients et les indications de Thalidomide Celgene afin de surveiller de près son utilisation hors AMM o La mise en place au niveau national de mesures d’ évaluation de l’ efficacité du PPG et de sa conformité.
The MAH shall notify the EMEA and the appropriate national patients and victims representatives of the proposed launch date before launch in each Member State.
7 Le titulaire de l’ AMM doit notifier l’ EMEA, les représentants nationaux appropriés des victimes et des patients, de la date de lancement proposée, et ce avant le lancement dans chaque État Membre.
Key elements to be included
Eléments clés à inclure
Dear Healthcare Professional letter The Dear Healthcare Professional letter will consist of two parts: • Core text as agreed by the CHMP • National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o Procedures to ensure that all appropriate measures have been performed prior to thalidomide being dispensed
Communication directe aux professionnels de santé La « lettre d’ information aux professionnels de santé » se compose de deux parties: • Un texte principal commun, approuvé par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) • Les exigences nationales spécifiques définies avec les autorités nationales compétentes, relatives: o au système de distribution du produit o aux procédures visant à assurer que toutes les mesures appropriées ont été prises avant de procéder à la délivrance du thalidomide
Educational healthcare professional’ s kit The educational healthcare professional’ s kit shall contain the following elements: • Healthcare professional booklet o History of thalidomide, background on Thalidomide Celgene and its licensed indication o Posology o Maximum duration of prescription 4 weeks for women with childbearing potential 12 weeks for men and women without childbearing potential o Teratogenicity and the need to avoid foetal exposure o Obligations of healthcare professionals who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene including The need to provide comprehensive advice and counselling to patients That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of thalidomide Need to provide patients with the appropriate patient educational material Report any pregnancy, neuropathy or other adverse events to Celgene and the local health authority (if applicable to a Member State) using the forms provided in the “ Educational Healthcare Professional’ s Kit” o Safety advice relevant to all patients Description and management of thromboembolic and cardiovascular events, and peripheral neuropathy Disposal of unwanted medicine Not to donate blood during treatment and for one week after treatment ends
Nécessité de fournir des conseils approfondis aux patients Les patients doivent être en mesure de respecter les exigences en matière de sécurité d’ utilisation du thalidomide Nécessité de fournir aux patients le matériel d’ information approprié Signaler tout cas de grossesse, de neuropathie ou d’ autres événements indésirables à Celgene et à l’ autorité de santé locale (si applicable dans l’ État Membre) en utilisant les formulaires fournis dans le « Dossier d’ information destiné aux professionnels de santé »
Algorithm for Pregnancy Prevention Plan implementation This shall assist with patient categorisation, and determination of required pregnancy prevention and testing measures.
17 Algorithme pour la mise en oeuvre du Plan de prévention des grossesses o Cet algorithme doit faciliter la classification des patients et la détermination des mesures nécessaires de prévention et de test de grossesse
Pregnancy Prevention Programme information Definition of women of childbearing potential (WCBP) and actions the prescriber should take if childbearing status is unclear Information on what is effective contraception Safety advice for WCBP • Need to avoid foetal exposure • Pregnancy prevention requirement, definition and need for adequate contraceptive methods
Informations sur le programme de prévention des grossesses o Définition d’ une femme susceptible de procréer et mesures à adopter par le prescripteur en cas d’ incertitude quant au statut de femme susceptible de procréer Informations définissant une contraception efficace Conseil de sécurité pour les femmes susceptibles de procréer • Nécessité d’ éviter l’ exposition fœ tale • Définition de l’ exigence de prévention de la grossesse et nécessité de méthodes contraceptives appropriées • Que, si elle doit changer ou arrêter d’ utiliser sa méthode de contraception, elle doit informer:
17
- le médecin lui ayant prescrit sa méthode de contraception qu’ elle
•
prend du thalidomide
That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception
- le médecin lui ayant prescrit la thalidomide qu’ elle a arrêté ou
• Pregnancy testing requirements o Advice on suitable tests o Frequency (before commencing, monthly during treatment and after finishing treatment) • Need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • Need to tell treating doctor immediately upon suspicion of pregnancy Safety advice for men • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not using effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom during intercourse • That he should not donate semen during therapy and for one week after discontinuation of thalidomide
changé sa méthode de contraception • Modalités des tests de grossesse: o Conseil sur les tests appropriés o Fréquence des tests de grossesse (avant le début du traitement, tous les mois pendant le traitement et après l’ arrêt du traitement) • Nécessité d’ arrêter immédiatement Thalidomide Celgene en cas de suspicion de grossesse • Nécessité d’ informer immédiatement le médecin traitant en cas de suspicion de grossesse Conseil de sécurité pour les hommes • Nécessité d’ éviter l’ exposition fœ tale • Le thalidomide étant présent dans le sperme, nécessité d’ utiliser des préservatifs si la partenaire sexuelle est enceinte ou est une femme susceptible de procréer n’ utilisant pas de contraception efficace • Si la partenaire découvre une grossesse, il doit en informer immédiatement son médecin et toujours utiliser un préservatif durant les rapports sexuels • Ne pas donner son sperme durant le traitement et pendant une semaine après l’ arrêt du thalidomide
Pregnancy reporting requirements Stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy Refer patient to physician specialised or experienced in dealing with teratology for advice and evaluation Complete pregnancy reporting form as provided in the “Educational Healthcare Professional’s Kit” Local contact details for reporting of any suspected pregnancy
 Exigences en cas de grossesse: o Arrêter immédiatement Thalidomide Celgene en cas de grossesse Nécessité d’ orienter la patiente vers un médecin spécialisé ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil Compléter le formulaire de déclaration de grossesse fourni dans le « Dossier d’ information destiné aux professionnels de santé » Coordonnées locales permettant de signaler une suspicion de grossesse
• Pregnancy initial and outcome reporting forms • Post-marketing and compliance assessment (as applicable to a Member State) • Neuropathy and adverse reaction reporting forms
• Formulaires de déclaration initiale et de suivi de grossesse • Suivi des recommandations du RCP après la mise sur le marché (si applicable dans l’ État Membre) • Formulaires de déclaration de neuropathie et d'effets indésirables
All Treatment Initiation Forms should contain the following elements:
• Formulaires d’ accords de soins o Trois types d’ accords de soins pour les patients doivent être disponibles:
18
Pour les patientes susceptibles de procréer 18 Pour les patientes qui ne sont pas susceptibles de procréer Pour les hommes
Treatment initiation forms for female patients with childbearing potential should also include:
Tous les accords de soins doivent contenir les éléments suivants: o Mise en garde de tératogénicité
C onfirmation that the physician has discussed the following: • The need to avoid foetal exposure • That if she is pregnant or plans to be, she must not take Thalidomide Celgene • The need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception • The need for pregnancy tests i.e. before treatment, every 4 weeks during treatment and after treatment • The need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
Il ne s’ agit pas d’ un contrat et il ne libère personne de ses responsabilités en ce qui concerne l’ utilisation sûre du produit et la prévention de l’ exposition fœ tale ».
Treatment initiation forms for female patients with no childbearing potential should also include:
Les formulaires d’ accords de soins pour les femmes susceptibles de procréer doivent o aussi inclure:
C onfirmation that the physician has discussed the following: • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
La confirmation que le médecin a discuté de ce qui suit: • La nécessité d’ éviter l’ exposition foetale • Que si elle est enceinte ou si elle envisage de le devenir, elle ne doit pas prendre Thalidomide Celgene • La nécessité d’ utiliser une méthode de contraception efficace, sans interruption, 4 semaines avant de commencer le traitement, pendant toute la durée du traitement et 4 semaines après la fin du traitement • Que si elle doit changer ou arrêter d’ utiliser sa méthode de contraception, elle doit informer:
Treatment initiation forms for male patients should also include:
- le médecin lui ayant prescrit le thalidomide qu’ elle a arrêté ou
Confirmation that the physician has discussed the following: • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not on effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom • That he should not donate blood or semen during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That he should not share the treatment with any other person • That he should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
changé sa méthode de contraception • La nécessité d’ effectuer des tests de grossesse, soit avant le traitement, puis toutes les 4 semaines durant le traitement et après le traitement • La nécessité d’ arrêter Thalidomide Celgene immédiatement lors d’ une suspicion de grossesse • La nécessité de contacter son médecin immédiatement lors d’ une suspicion de grossesse • Qu’ elle ne doit pas partager le traitement avec une autre personne quelconque • Qu’ elle ne doit pas donner du sang durant le traitement et pendant une semaine après l’ arrêt du thalidomide • Qu’ elle doit remettre les gélules au pharmacien à la fin du traitement
• Patient cards and/or equivalent tools: o verification that appropriate counselling has taken place o documentation of childbearing status potential o check box (or similar) which physician ticks to confirm that patient is using effective contraception (if female with childbearing potential)
La confirmation que le médecin a discuté de ce qui suit: • Qu’ elle ne doit pas partager le traitement avec une autre personne quelconque • Qu’ elle ne doit pas donner du sang durant le traitement et pendant une semaine après l’ arrêt du thalidomide • Qu’ elle doit remettre les gélules au pharmacien à la fin du traitement
19
19 Les formulaires d’ accords de soins pour les patients de sexe masculin doivent aussi o inclure:
o
Toutes les brochures doivent contenir les informations suivantes o Le fait que Thalidomide Celgene est tératogène Le fait que Thalidomide Celgene peut provoquer des thromboembolies, événements cardiovasculaires et neuropathies Description de la carte patient et son utilisation dans l’ État Membre individuel Dispositions nationales ou autres dispositions spécifiques applicables pour les prescriptions de délivrance du thalidomide Le fait que Thalidomide Celgene ne peut pas être donnée à une autre personne Le fait que le patient ne peut pas donner son sang Le fait que le patient doit informer son médecin de tout événement indésirable Que les gélules non utilisées doivent être remises au pharmacien à la fin du traitement
verificati on of initial negative pregnancy test prior to start of treatment (if female with childbearing potential)
Brochure pour les patientes susceptibles de procréer • Nécessité d’ éviter l’ exposition fœ tale • Nécessité d’ utiliser une méthode de contraception efficace • Que si elle doit changer ou arrêter d’ utiliser sa méthode de contraception, elle doit informer:
o
- le médecin lui ayant prescrit sa contraception qu’ elle prend du
pregnancy test dates and results
20 thalidomide
• Educational patient booklets: o The booklets can be of 3 types or a single patient booklet that combines the information for each patient category:
- le médecin lui ayant prescrit le thalidomide qu’ elle a arrêté ou
B ooklet for women of childbearing potential and their partners Booklet for women patients who are not of childbearing potential Booklet for male patients
Nécessité d'effectuer des tests de grossesse, à savoir avant le traitement, toutes les 4 semaines durant le traitement et après le traitement