qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
17.8% of the patients who received the medicine had a urine sample that tested negative at the end of the study, whereas the percentage was 5.8% in patients receiving placebo.
17,8% des patients traités par le médicament ont eu un résultat négatif au test urinaire à la fin de l'étude, contre 5,8% des patients sous placebo.
The craving score, which was between 62.4 and 65.6 before treatment, was down to 29.8 with Suboxone (and 55.1 with placebo).
Le score relatif à l'état de manque, compris entre 62,4 et 65,6 avant le traitement, était tombé à 29,8 avec Suboxone (et 55,1 avec le placebo).
The study also showed that there is no difference in the effectiveness of Suboxone when compared to buprenorphine on its own.
L'étude a également montré que l'efficacité de Suboxone était identique à celle de la buprénorphine utilisée seule.
What is the risk associated with Suboxone?
Quels sont les risques associés à Suboxone?
The most common side-effects (seen in more than 1 patient in 10) are insomnia (difficulty sleeping), constipation, nausea (feeling sick), sweating, headache, and withdrawal syndrome.
Les effets indésirables les plus courants (observés chez plus d' 1 patient sur 10) sont l'insomnie (problème pour dormir), la constipation, les nausées (envie de vomir), la sudation, les céphalées et le syndrome de sevrage.
For the full list of all side effects reported with Suboxone, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Suboxone, veuillez vous reporter à la notice.
Suboxone should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to buprenorphine or naloxone, or to any of the other ingredients.
Suboxone ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la buprénorphine ou à la naloxone ou à l'un des autres ingrédients.
It should not be used in patients with severe lung insufficiency, severe liver insufficiency, or acute alcohol intoxication or delirium tremens (a condition brought on by alcohol withdrawal).
Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance pulmonaire sévère, une insuffisance hépatique sévère, une ivresse alcoolique ou un delirium tremens (état engendré par le sevrage alcoolique).
Why has Suboxone been approved?
Pourquoi Suboxone a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the combination of an opioid analogue with an opioid antagonist is an established strategy for reducing the potential for intravenous misuse.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que l'association entre un analogue opioïde et un antagoniste opioïde était une stratégie avérée pour la réduction du potentiel de mésusage intraveineux.
They decided that Suboxone’ s benefits as a substitution treatment for opioid drug dependency are greater than its risks and they recommended that Suboxone be given marketing authorisation.
Il a estimé que les bénéfices de Suboxone comme traitement de substitution pour la dépendance aux opioïdes étaient supérieurs à ses risques et a donc recommandé la délivrance d'une autorisation de mise sur le marché.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Suboxone?
Quelles sont les mesures prises pour garantir une utilisation sans danger de Suboxone?
The company who markets Suboxone will put together information plans for doctors and pharmacists, to ensure that they are aware of the risk of misuse, and that they report on specific safety issues with the medicine such as liver disorders and effect on newborns.
La société qui commercialise Suboxone va rassembler des plans d'information pour les médecins et les pharmaciens afin de s'assurer qu'ils sont avertis du risque de mésusage et qu'ils signalent tout problème de sécurité spécifique avec le médicament, comme les troubles hépatiques et l'effet sur les nouveaux-nés.
Other information about Suboxone:
Autres informations relatives à Suboxone:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Suboxone to SP Europe on 26 September 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Suboxone à SP Europe le 26 septembre 2006.
The full EPAR for Suboxone can be found here.
L'EPAR complet est disponible: ici.
Sublingual tablet
comprimé sublingual
Sublingual use
Voie sublinguale
Blister (nylon/ ALU/ PVC)
Blister (Nylon/ Aluminium/ PVC)
Suboxone 2 mg/ 0.5 mg sublingual tablets
Suboxone 2 mg/ 0,5 mg comprimé sublingual
Each tablet contains 2 mg buprenorphine (as buprenorphine hydrochloride) and 0.5 mg naloxone (as naloxone hydrochloride dihydrate).
Chaque comprimé contient 2 mg de buprénorphine (exprimé en chlorhydrate de buprénorphine) et 0,5 mg de naloxone (exprimé en chlorhydrate de naloxone dihydraté).
Excipients: lactose 42 mg
Excipients: lactose 42 mg.
Sublingual tablet
Comprimé sublingual
White hexagonal biconvex tablets, embossed with a sword logo on one side and “ N2” on the reverse side.
Comprimé blanc hexagonal biconvexe, comportant une épée gravée sur un côté et « N2 » sur l’ autre côté.
Substitution treatment for opioid drug dependence, within a framework of medical, social and psychological treatment.
Traitement substitutif des pharmacodépendances aux opiacés, dans le cadre d'une thérapeutique globale de prise en charge médicale, sociale et psychologique.
The intention of the naloxone component is to deter intravenous misuse.
La naloxone est un composant destiné à dissuader le mésusage du produit par voie intraveineuse.
Treatment is intended for use in adults and adolescents over 15 years of age who have agreed to be treated for addiction.
Le traitement est réservé aux adultes et adolescents de plus de 15 ans qui ont accepté d’ être traités pour leur toxicomanie.
Treatment must be under the supervision of a physician experienced in the management of opiate dependence/ addiction.
Le traitement doit se faire sous le contrôle d’ un médecin expérimenté dans la prise en charge de la dépendance/ toxicomanie aux opiacés.
Each Suboxone sublingual tablet contains buprenorphine and naloxone.
Chaque comprimé sublingual de Suboxone contient de la buprénorphine et de la naloxone.
Suboxone containing 2 mg buprenorphine and 0.5 mg naloxone is referred to as the "2 mg" tablets.
Suboxone contenant 2 mg de buprénorphine et 0,5 mg de naloxone est référencé comme comprimé de « 2 mg ».
Physicians must warn patients that the sublingual route is the only effective and safe route of administration for this medicinal product (see section 4.4).
Le médecin doit prévenir le patient que la voie sublinguale constitue la seule voie efficace et bien tolérée pour l'administration de ce médicament (voir rubrique 4.4).
Suboxone sublingual tablets are to be placed under the tongue until dissolved, which usually requires 5 to 10 minutes.
Les comprimés sublinguaux de Suboxone doivent être maintenus sous la langue jusqu’ à leur dissolution, qui intervient habituellement en 5 à 10 minutes.
The dose is made up from Suboxone 2 mg/ 0.5 mg and Suboxone 8 mg/ 2 mg sublingual tablets, which may be taken all at the same time or in two divided portions; the second portion to be taken directly after the first portion has dissolved.
La dose prescrite peut nécessiter le recours à des comprimés sublinguaux de Suboxone 2 mg/ 0,5 mg et de Suboxone 8 mg/ 2 mg qui peuvent être pris simultanément ou en deux fois; la seconde administration doit être prise dès que le ou les comprimés de la première prise sont dissous.
Baseline liver function tests and documentation of viral hepatitis status is recommended prior to commencing therapy.
Un bilan hépatique et la recherche d’ une hépatite virale sont recommandés avant de débuter le traitement.
Patients who are positive for viral hepatitis, on concomitant medicinal products (see section 4.5) and/ or have existing liver dysfunction are at risk of accelerated liver injury.
Les patients présentant une hépatite virale, sous traitement médical concomitant (voir rubrique 4.5) et/ ou présentant une atteinte hépatique ont un risque d’ atteinte majorée du foie.
Regular monitoring of liver function is recommended (see section 4.4).
Une surveillance régulière de la fonction hépatique est recommandée (voir rubrique 4.4).
2 Induction:
2 Instauration du traitement:
Prior to treatment induction, consideration should be given to the type of opioid dependence (i. e. long- or short-acting opioid), the time since last opioid use and the degree of opioid dependence.
Avant l'instauration du traitement, le médecin doit prendre en compte le type de dépendance aux opiacés (i. e. opiacés à durée d’ action longue ou courte), l’ intervalle de temps écoulé depuis la dernière prise d’ opiacés et le niveau de dépendance aux opiacés.
To avoid precipitating withdrawal, induction with Suboxone or buprenorphine only tablets should be undertaken when objective and clear signs of withdrawal are evident.
Afin d’ éviter de précipiter l’ apparition d’ un syndrome de manque, l’ instauration du traitement avec des comprimés de Suboxone ou de buprénorphine seule doit être effectuée dès l’ apparition des signes objectifs et évidents de manque.
Initiation therapy:
Initiation du traitement:
The recommended starting dose is one to two tablets of Suboxone 2 mg/ 0.5 mg sublingual tablets.
La dose initiale recommandée est de un à deux comprimés de Suboxone 2 mg/ 0,5 mg comprimé sublingual.
An additional one to two tablets of the Suboxone 2 mg/ 0.5 mg may be administered on day one depending on the individual patient’ s requirement.
Une dose additionnelle de un à deux comprimés de Suboxone 2 mg/ 0,5 mg peut être administrée le premier jour en fonction des besoins individuels du patient.
When treatment starts, the first dose of Suboxone should be taken when signs of withdrawal appear, but not less than 6 hours after the patient last used opioids (eg. heroin; short acting opioids).
Personnes dépendantes aux opiacés ne présentant pas de signe de manque: lors de l’ initiation du traitement, le premier comprimé de Suboxone doit être pris lors de l’ apparition des premiers signes de manque, mais doit intervenir plus de 6 heures après la dernière prise d’ opiacés (par exemple: héroïne, opiacés à courte durée d’ action) du patient.
Before beginning Suboxone therapy, the dose of methadone must be reduced to a maximum of 30 mg/ day.
Patients recevant de la méthadone: avant de démarrer un traitement avec Suboxone, la dose de méthadone doit être réduite à une posologie maximum de 30 mg/ jour.
The first dose of Suboxone should be taken when signs of withdrawal appear, but not less than 24 hours after the patient last used methadone.
La première dose de Suboxone doit être prise dès l’ apparition des premiers signes de manque, mais doit intervenir plus de 24 heures après la dernière prise de méthadone par le patient.
Buprenorphine may precipitate symptoms of withdrawal in patients dependent upon methadone.
La buprénorphine peut précipiter l’ apparition de symptômes de manque chez les patients dépendants à la méthadone.
The dose of Suboxone should be increased progressively according to the clinical effect of the individual patient and should not exceed a maximum single daily dose of 24 mg.
Adaptation posologique et dose d’ entretien: la dose de Suboxone administrée doit être augmentée progressivement en fonction de l’ effet clinique obtenu chez chaque patient et ne doit pas dépasser la posologie maximale de 24 mg par jour.
The dosage is titrated according to reassessment of the clinical and psychological status of the patient and should be made in steps of 2-8 mg.
La posologie doit être adaptée en fonction de la réévaluation de l’ état clinique et psychologique du patient et doit se faire par paliers de 2 à 8 mg.
During the initiation of treatment, daily dispensing of buprenorphine is recommended.
Lors de l’ initiation du traitement, l’ administration quotidienne de buprénorphine est recommandée.
After stabilisation, a reliable patient may be given a supply of Suboxone sufficient for several days of treatment.
Après stabilisation, chez un patient observant, une quantité suffisante de Suboxone peut être délivrée pour plusieurs jours de traitement.
It is recommended that the amount of Suboxone be limited to 7 days or according to local requirements.
Il est recommandé de limiter la quantité de Suboxone délivrée à la quantité nécessaire pour un traitement de 7 jours ou à la quantité répondant à la législation locale en vigueur.
After a satisfactory stabilisation has been achieved the frequency of Suboxone dosing may be decreased to dosing every other day at twice the individually titrated daily dose.
Administration non quotidienne: après obtention d’ une stabilisation satisfaisante, la posologie de Suboxone peut être réduite à une administration tous les deux jours en doublant la posologie quotidienne habituelle du patient.
For example, a patient stabilised to receive a daily dose of 8 mg may be given 16 mg on alternate days, with no dose on the intervening days.
Par exemple, un patient stabilisé recevant une posologie quotidienne de 8 mg peut recevoir 16 mg un jour sur deux, sans traitement les jours intermédiaires.
However, the dose given on any one day should not exceed 24 mg.
Cependant, la posologie administrée ne doit pas dépasser 24 mg par jour.
In some patients, after a satisfactory stabilisation has been achieved, the frequency of Suboxone dosing may be decreased to 3 times a week (for example on Monday, Wednesday and Friday).
Chez certains patients, après l’ obtention d’ une stabilisation satisfaisante, la fréquence de l’ administration de Suboxone peut être réduite à 3 administrations par semaine (par exemple lundi, mercredi et vendredi).
The dose on Monday and Wednesday should be twice the individually titrated daily dose, and the dose on Friday should be three times the individually titrated daily dose, with no dose on the intervening days.
La dose du lundi et du mercredi doit être égale à deux fois la dose quotidienne du patient, et la dose du vendredi doit être égale à trois fois la dose quotidienne du patient, sans traitement les jours intermédiaires.
However, the dose given on any one day should not exceed 24 mg.
Cependant, la dose administrée par jour ne doit pas dépasser 24 mg.
Patients requiring a titrated daily dose > 8 mg/ day may not find this regimen adequate.
Ce schéma thérapeutique n’ est pas adapté aux patients nécessitant une posologie quotidienne supérieure à 8 mg/ jour.
After a satisfactory stabilisation has been achieved, if the patient agrees, the dosage may be reduced gradually to a lower maintenance dose; in some favourable cases, treatment may be discontinued.
Diminution posologique et arrêt de traitement: après l’ obtention d’ une stabilisation satisfaisante, si le patient l’ accepte, la posologie peut être réduite progressivement jusqu’ à une posologie d’ entretien plus faible; dans certains cas favorables, un arrêt de traitement peut être envisagé.
The availability of the sublingual tablet in doses of 2 mg and 8 mg allows for a downward titration of dosage.
La mise à disposition de comprimés sublinguaux dosés à 2 mg et 8 mg permet une diminution progressive de la posologie.
For patients who may require a lower buprenorphine dose, buprenorphine 0.4 mg sublingual tablets may be used.
Chez les patients nécessitant des posologies plus faibles de buprénorphine, les comprimés sublinguaux de buprénorphine à 0,4 mg peuvent être utilisés.
Patients should be monitored following termination of treatment because of the potential for relapse.
Les patients doivent être surveillés après l’ arrêt du traitement en raison du risque de rechute.
Elderly:
3 Personnes âgées:
No data is available on elderly patients.
Aucune donnée n’ est disponible chez les personnes âgées.
Suboxone is not recommended for use in children below age 15 years due to lack of data on safety and efficacy.
L’ utilisation de Suboxone est déconseillée chez les enfants de moins de 15 ans en raison de l’ absence de données de tolérance et d’ efficacité.
3 Patients with impaired hepatic function:
Patients présentant une atteinte hépatique:
The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of buprenorphine and naloxone is unknown.
Les conséquences d’ une altération de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de la buprénorphine et de la naloxone ne sont pas connues.
Since both active substances are extensively metabolized, the plasma levels will be expected to be higher in patients with moderate and severe hepatic impairment.
En raison de la métabolisation importante des deux principes actifs, on peut s’ attendre à des taux plasmatiques plus élevés chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré à sévère.
It is not known whether both active substances are affected to the same extent.
L’ absence de données ne permet pas d’ établir si les deux principes actifs seront métabolisés de manière identique.
As Suboxone pharmacokinetics may be altered in patients with hepatic insufficiency, lower initial doses and careful dose titration in patients with mild to moderate hepatic impairment are recommended (see section 5.2).
Comme la pharmacocinétique de Suboxone peut être altérée chez les patients présentant une atteinte hépatique, il est recommandé chez les patients présentant une altération hépatique légère à modérée d’ initier le traitement avec une dose plus faible et d’ adapter la posologie avec prudence(voir rubrique 5.2).
Patients with impaired renal function:
Patients présentant une fonction rénale altérée:
Modification of the Suboxone dose is not required in patients with renal insufficiency.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la modification de la posologie de Suboxone n’ est pas nécessaire.
Caution is recommended when dosing patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ min) (see section 5.2).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la prudence est recommandée (CLcr < 30 ml/ min) (voir rubrique 5.2).
Suboxone is contraindicated in the following instances: • hypersensitivity to buprenorphine, to naloxone, or to any of the excipients, • severe respiratory insufficiency, • severe hepatic insufficiency, • acute alcoholism or delirium tremens.
Suboxone est contre-indiqué dans les cas suivants: • hypersensibilité à la buprénorphine, à la naloxone, ou à l’ un des excipients, • insuffisance respiratoire sévère, • insuffisance hépatique sévère, • intoxication alcoolique aiguë ou delirium tremens
Due to the lack of data in adolescents (age 15- < 18), Suboxone should be used only with caution in this age group.
En raison de l’ absence de données chez l’ adolescent (âgé de 15 à 18 ans), Suboxone ne doit être utilisé qu’ avec prudence dans cette tranche d’ âge.
Patients should be closely monitored during the switching period from buprenorphine or methadone to Suboxone since withdrawal symptoms have been reported.
Une surveillance étroite des patients doit être effectuée lors du passage de la buprénorphine ou de la méthadone à Suboxone car l’ apparition de symptômes de manque a été rapportée.
Diversion:
Utilisation détournée:
Diversion refers to the introduction of buprenorphine into the illicit market either by patients or by individuals who obtain the medicinal product through theft from patients or pharmacies.
Ce terme d’ utilisation détournée fait référence à l’ introduction de la buprénorphine sur le marché illicite soit par des patients, soit par des individus qui volent le médicament à des patients ou dans des pharmacies.
This diversion may lead to new addicts using buprenorphine as the primary drug of abuse, with the risks of overdose, spread of blood borne viral infections, respiratory depression and hepatic injury.
Cette utilisation détournée peut entraîner une primo-dépendance à la buprénorphine, associée aux risques d’ overdose, de propagation d’ infections virales transmises par voie sanguine, de dépression respiratoire et d’ atteinte hépatique.
Because the naloxone in the combination tablet precipitated withdrawal in individuals dependent on heroin, methadone, or other full agonists, Suboxone is expected to be less likely to be diverted for intravenous use.
La présence de naloxone dans le comprimé, précipitant l’ apparition du syndrome de manque chez les individus dépendants à l’ héroïne, à la méthadone, ou à tout autre agoniste complet, Suboxone ferait moins l’ objet d’ utilisation détournée par voie intraveineuse.
Precipitated withdrawal:
Précipitation du syndrome de manque:
When initiating treatment with buprenorphine, the physician must be aware of the partial agonist profile of buprenorphine and that it can precipitate withdrawal in opioid-dependent patients particularly if administered less than 6 hours after the last use of heroin or other short acting opioid, or if administered less than 24 hours after the last dose of methadone (see section 4.2).
Lors de l’ initiation d’ un traitement par buprénorphine, le médecin doit prendre en compte le profil agoniste partiel de la buprénorphine et être conscient que le traitement peut précipiter l’ apparition d’ un syndrome de manque chez les patients dépendants aux opiacés, particulièrement si le traitement est administré moins de 6 heures après la dernière utilisation d’ héroïne ou d’ un autre opiacé à durée d’ action courte, ou s’ il est administré moins de 24 heures après la dernière prise de méthadone (voir 4 rubrique 4.2).
Conversely, withdrawal symptoms may also be associated with suboptimal dosing.
Inversement, l’ apparition d’ un syndrome de manque peut aussi être associée à un sous- dosage.
The risk of serious undesirable effects such as overdose or treatment dropout is greater if a patient is under dosed with Suboxone and continues to self medicate withdrawal symptoms with opioids, alcohol or other sedative-hypnotics in particular benzodiazepines.
Le risque d’ apparition d’ effets indésirables graves, tels qu’ une overdose ou un abandon de traitement, est supérieur si le patient est sous-dosé en Suboxone et s’ il continue à gérer lui-même ses symptômes de manque avec des opiacés, de l’ alcool ou d’ autres sédatifs hypnotiques, en particulier les benzodiazépines.
Dependence:
Dépendance:
Buprenorphine is a partial agonist at the mu-opiate receptor and chronic administration produces dependence of the opioid type.
La buprénorphine est un agoniste partiel agissant au niveau du récepteur opioïde mu et son administration chronique entraîne une dépendance aux opiacés.
Discontinuation of treatment may result in a withdrawal syndrome that may be delayed.
L'arrêt du traitement peut entraîner un syndrome de manque pouvant être retardé.
4 Suboxone may cause drowsiness, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants (such as tranquilisers, sedatives or hypnotics) (see section 4.5).
Suboxone peut entraîner une somnolence, en particulier en cas d’ administration concomitante avec de l’ alcool ou des dépresseurs du système nerveux central (tels que tranquillisants, sédatifs ou hypnotiques) (voir rubrique 4.5).
Studies in animals, as well as clinical experience, have demonstrated that buprenorphine may produce dependence but at a lower level than morphine.
Des études chez l’ animal, ainsi que des données cliniques, ont démontré que la buprénorphine peut provoquer une dépendance mais à un degré moindre que celle provoquée par la morphine.
Respiratory depression:
Dépression respiratoire:
A number of cases of death due to respiratory depression have been reported, particularly when buprenorphine was used in combination with benzodiazepines (see section 4.5), or when buprenorphine was not used according to prescribing information.
Des cas de décès par dépression respiratoire ont été observés, particulièrement lorsque la buprénorphine a été utilisée en association avec des benzodiazépines (voir rubrique 4.5), ou lorsque la buprénorphine n’ a pas été utilisée conformément aux conditions de prescription.
Deaths have been reported in association with concomitant administration of buprenorphine and other depressants such as alcohol or other opioids.
Des décès ont été rapportés en cas d’ administration concomitante de buprénorphine et d’ autres dépresseurs, tels que l’ alcool ou d’ autres opiacés.
Hepatitis and hepatic events:
Hépatite et atteintes hépatiques:
Cases of acute hepatic injury have been reported in opioid-dependent addicts both in clinical trials and in post marketing adverse event reports.
Des cas d’ atteintes hépatiques aiguës ont été rapportés chez les toxicomanes dépendants aux opiacés, à la fois au cours d’ études cliniques et après commercialisation.
The spectrum of abnormalities ranges from transient asymptomatic elevations in hepatic transaminases to case reports of hepatic failure, hepatic necrosis, hepatorenal syndrome and hepatic encephalopathy.
Les anomalies observées vont d’ une élévation transitoire asymptomatique des transaminases hépatiques à des cas d’ insuffisance hépatique, de nécrose hépatique, de syndrome hépato-rénal et d’ encéphalopathie hépatique.
In many cases the presence of pre-existing liver enzyme abnormalities, infection with hepatitis B or hepatitis C virus, concomitant use of other potentially hepatotoxic medicines, and ongoing injecting drug use may have a causative or contributory role.
Dans de nombreux cas, la présence d’ anomalies enzymatiques hépatiques pré-existantes, d’ une infection par le virus de l’ hépatite B ou de l’ hépatite C, d’ une utilisation concomitante d’ autres médicaments potentiellement hépatotoxiques, et la persistance d’ injection de drogues peuvent être responsables ou contribuer à l’ atteinte hépatique.
These underlying factors must be taken into consideration before prescribing Suboxone and during treatment.
Ces facteurs sous-jacents doivent être pris en compte avant la prescription de Suboxone et au cours du traitement.
When a hepatic event is suspected, further biological and etiological evaluation is required.
En cas de suspicion d’ atteinte hépatique, un bilan biologique et étiologique approfondi doit être pratiqué.
Depending upon the findings, the medicinal product may be discontinued cautiously so as to prevent withdrawal symptoms and to prevent a return to illicit drug use.
En fonction des résultats obtenus, le traitement pourra être interrompu avec prudence afin de prévenir l’ apparition de symptômes de manque et d’ éviter le retour à l’ utilisation de drogue illicite.
If the treatment is continued, hepatic function should be monitored closely.
En cas de poursuite de traitement, il faudra surveiller étroitement la fonction hépatique.
As buprenorphine is an opioid, pain as a symptom of a disease may be attenuated.
La buprénorphine en tant qu’ opiacé, peut atténuer les symptômes douloureux de certaines pathologies.
Athletes must be aware that this medicine may cause a positive reaction to ‘ anti-doping’ tests.
Les sportifs doivent être informés que ce médicament peut entraîner l’ apparition d’ une réaction positive lors de contrôles anti-dopage.
As with other opioids, caution is requested in patients using buprenorphine and having head injury, increased intracranial pressure, hypotension, prostatic hypertrophy or urethral stenosis.
Comme avec les autres opiacés, la prudence est de mise chez les patients sous buprénorphine et présentant un traumatisme crânien, une hypertension intracrânienne, une hypotension, une hypertrophie prostatique ou une sténose urétrale.
This product should be used with care in patients with: asthma or respiratory insufficiency (cases of respiratory depression have been reported with buprenorphine); renal insufficiency (30% of the administered dose is eliminated by the renal route; thus, renal elimination may be prolonged); hepatic insufficiency (hepatic metabolism of buprenorphine may be altered) (see section 4.3).
Ce produit doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant: asthme ou insuffisance respiratoire (des cas de dépression respiratoire ont été observés avec la buprénorphine); insuffisance rénale (30% de la dose administrée est éliminée par voie rénale; ainsi, l'élimination rénale peut être prolongée); insuffisance hépatique (le métabolisme hépatique de la buprénorphine peut être altéré) (voir rubrique 4.3).
Medicines that inhibit the enzyme CYP3A4 may give rise to increased concentrations of buprenorphine.
5 Les médicaments qui inhibent l’ enzyme CYP3A4 peuvent contribuer à une augmentation des concentrations de buprénorphine.
A reduction of the Suboxone dose may be needed.
Une diminution de la posologie de Suboxone peut être nécessaire.
Patients already treated with CYP3A4 inhibitors should have their dose of Suboxone titrated carefully since a reduced dose may be sufficient in these patients (see section 4.5).
Chez les patients déjà traités par des inhibiteurs du CYP3A4, l’ adaptation posologique de Suboxone doit être prudente, car une posologie moindre peut être suffisante chez ces patients (voir rubrique 4.5).
The concomitant use of monoamine oxidase inhibitors (MAOI) might produce exaggeration of the effects of opioids, based on experience with morphine.
L’ utilisation concomitante d’ inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) pourrait provoquer une majoration des effets des opiacés, selon l’ extrapolation des données disponibles concernant la morphine.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Ce médicament ne doit pas être prescrit chez les patients présentant une maladie héréditaire rare, de type intolérance au galactose, déficience en Lapp lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
Suboxone should not be taken together with:
Suboxone ne doit pas être pris en association avec:
• alcoholic drinks or medications containing alcohol, as alcohol increases the sedative effect of buprenorphine (see section 4.7).
• des boissons alcoolisées et des médicaments contenant de l’ alcool, en raison de la majoration par l’ alcool de l’ effet sédatif de la buprénorphine (voir rubrique 4.7).
Suboxone should be used cautiously when co-administered with:
Suboxone doit être utilisé avec prudence en cas de d’ association avec les:
This combination may result in death due to respiratory depression of central origin.
• benzodiazépines: cette combinaison expose au risque de décès par dépression respiratoire d’ origine centrale.
Therefore, dosages must be limited and this combination must be avoided in cases where there is a risk of misuse (see section 4.4).
Il convient donc de limiter les posologies et d’ éviter cette association en cas de risque de mésusage (voir rubrique 4.4),
• other central nervous system depressants, other opioid derivatives (e. g. methadone, analgesics and antitussives), certain antidepressants, sedative H1-receptor antagonists, barbiturates, anxiolytics other than benzodiazepines, neuroleptics, clonidine and related substances: these combinations increase central nervous system depression.
• autres dépresseurs du système nerveux central, autres dérivés opiacés (par exemple: méthadone, analgésiques et antitussifs), certains antidépresseurs, antihistaminiques H1 sédatifs, barbituriques, anxiolytiques autres que benzodiazépines, neuroleptiques, clonidine et substances apparentées: ces associations majorent la dépression du système nerveux central.
The reduced level of alertness can make driving and using machines hazardous.
L’ altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l’ utilisation de machines,
• CYP3A4 inhibitors: an interaction study of buprenorphine with ketoconazole (a potent inhibitor of CYP3A4) resulted in increased Cmax and AUC (area under the curve) of buprenorphine (approximately 70% and 50% respectively) and, to a lesser extent, of norbuprenorphine.
• inhibiteurs du CYP3A4: une étude d’ interaction entre la buprénorphine et le kétoconazole (inhibiteur puissant du CYP3A4) a montré une augmentation des Cmax et ASC (aire sous la courbe) de la buprénorphine (respectivement environ de 70% et 50%) et, dans une moindre mesure, de la norbuprénorphine.
Patients receiving Suboxone should be closely monitored, and may require dose-reduction if combined with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. protease inhibitors like ritonavir, nelfinavir or indinavir or azole antifungals such as ketoconazole or itraconazole).
Les patients traités par Suboxone doivent être étroitement surveillés et, une diminution de la posologie peut s’ avérer nécessaire en cas d’ association avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple: inhibiteurs de protéase tels que ritonavir, nelfinavir ou indinavir, ou les antifongiques azolés tels que kétoconazole ou itraconazole),
• CYP3A4 inducers: the interaction of buprenorphine with CYP3A4 inducers has not been investigated.
• inducteurs du CYP3A4: l’ interaction entre la buprénorphine et les inducteurs du CYP3A4 n’ a pas été étudiée.
Therefore it is recommended that patients receiving Suboxone should be closely monitored if inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, rifampicin) are co- administered.
Par conséquent, une surveillance étroite est recommandée chez les patients traités par Suboxone en association avec des inducteurs du CYP3A4 (par exemple: phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne et rifampicine).
To date, no notable interaction has been observed with cocaine, the agent most frequently used by multi-drug abusers in association with opioids.
A ce jour, aucune interaction notable n’ a été observée avec la cocaïne, produit le plus fréquemment associé aux opiacés chez les polytoxicomanes.
4.6 Pregnancy and lactation
6 4.6 Grossesse et allaitement
There is very limited experience with buprenorphine/ naloxone in pregnant women.
Grossesse: chez la femme enceinte, les données disponibles avec la buprénorphine/ naloxone sont très limitées.
Towards the end of pregnancy high doses of buprenorphine may induce respiratory depression in the neonate even after a short period of administration.
Des hautes doses de buprénorphine administrées en fin de grossesse peuvent provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né, même si la durée d’ administration est courte.
Long-term administration of buprenorphine during the last three months of pregnancy may cause a withdrawal syndrome in the neonate.
L’ administration à long terme de buprénorphine au cours des trois derniers mois de la grossesse peut provoquer l’ apparition d’ un syndrome de manque chez le nouveau-né.
Suboxone should not be used during pregnancy.
Suboxone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
If it is the prescriber’ s opinion that therapy in pregnancy is required, the use of buprenorphine may be considered according to the local buprenorphine labeling.
Si le prescripteur juge que ce traitement est nécessaire pendant la grossesse, l’ utilisation de buprénorphine peut être envisagée en respectant les mentions légales de la buprénorphine.
In case pregnancy occurs while on Suboxone treatment, the mother and the unborn child should be closely monitored and switched to buprenorphine if further treatment is required.
Chez les femmes qui débutent une grossesse au cours d’ un traitement sous Suboxone, la mère et l’ enfant à naître doivent être étroitement surveillés et passés sous buprénorphine si un traitement complémentaire est requis.
It is unknown whether naloxone is excreted in human breast milk.
Allaitement: il n’ est pas établi si la naloxone est excrétée dans le lait maternel.
Buprenorphine and its metabolites are excreted in human breast milk.
La buprénorphine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
In rats buprenorphine has been found to inhibit lactation.
Chez le rat, il a été démontré que la buprénorphine inhibait la lactation.
Therefore, breast-feeding should be discontinued during treatment with Suboxone.
L’ allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement avec Suboxone.
In general Suboxone has minor to moderate influence on the ability to move safely in traffic, use machines, or perform other hazardous activities.
En général, Suboxone a une influence mineure à modérée sur la capacité à se déplacer en toute sécurité dans la circulation, à utiliser des machines, ou à mener d’ autres activités à risque.
Suboxone may cause drowsiness, dizziness, or impaired thinking, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants.
Suboxone peut causer une somnolence, des vertiges, ou une confusion mentale, en particulier lorsqu’ il est pris en même temps que de l’ alcool ou des dépresseurs du système nerveux central.
Therefore caution is advised when performing the above mentioned activities (see sections 4.4 and 4.5).
Pour cette raison, la prudence est recommandée lorsqu’ on pratique les activités mentionnées ci-dessus (voir rubriques 4.4 et 4.5).
6 The most common-treatment related undesirable effects reported during clinical trials with Suboxone were those related to withdrawal symptoms (e. g. abdominal pain, diarrhoea, muscle aches, anxiety, sweating).
Les effets indésirables les plus fréquents, liés au traitement, rapportés lors des essais cliniques avec Suboxone, sont ceux liés au syndrome de manque (par exemple: douleurs abdominales, diarrhée, douleurs musculaires, anxiété, sueurs).
In the pivotal clinical study of Suboxone, 342 of 472 patients (72.5%) reported treatment related adverse reactions.
Dans l’ étude clinique pivot de Suboxone, 342 des 472 patients (72,5%) ont signalé des effets indésirables liés au traitement.
These reactions are listed in Table 1 by system organ class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)).
Ces réactions sont présentées dans le Tableau 1 par système d’ organes et par fréquence (très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, < 1/10), peu fréquent (> 1/ 1.000 à ≤ 1/ 100)).
Treatment-related undesirable effects reported in the pivotal clinical study of Suboxone (≥ 0.1% of Suboxone-treated patients)
Effets indésirables liés au traitement rapportés dans l’ étude clinique pivot Suboxone (≥ 0,1% chez les patients traités par Suboxone)
Common:
Infection Fréquent:
Infection Uncommon:
Vaginite Peu fréquent:
Vaginitis Blood and lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anaemia, thrombocytopenia, leucopenia, lymphadenopathy, leukocytosis Immune system disorders
Affections du système immunitaire
Allergic reaction Metabolism and nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peripheral oedema, weight decreased Uncommon:
Peu fréquent:
Hyperglycaemia, hyperlipemia, hypoglycemia Psychiatric disorders
Affections psychiatriques
Anxiety, nervousness, depression, libido decreased, thinking abnormal Uncommon:
Anxiété, nervosité, dépression, diminution de la libido, pensées anormales
Drug dependence, amnesia, hostility, speech disorder, depersonalization, abnormal dream, apathy, euphoria Nervous system disorders
Affections du système nerveux
Somnolence, dizziness, paresthesia, hypertonia Uncommon:
Peu fréquent:
Convulsion, agitation, tremor, hyperkinesia
Affections oculaires
Eye disorders
Insomnie Somnolence, étourdissement, paresthésie, hypertonie Convulsion, agitation, tremblements, hyperkinésie
Lacrimation disorder, amblyopia Uncommon:
Peu fréquent:
Miosis, conjunctivitis Cardiac disorders
Affections cardiaques
Myocardial infarction, angina pectoris, palpitation, tachycardia, bradycardia
Infarctus du myocarde,
7 Vascular disorders
angine de poitrine, p
Common:
poitrine,
Vasodilation, hypertension, migraine Uncommon:
Vasodilatation, hypertension artérielle, migraine Fréquent:
Hypotension, heat stroke Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rhinitis, pharyngitis, cough increased Uncommon:
Peu fréquent:
Dyspnoea, asthma, yawn Gastrointestinal disorders
8 Affections gastro-intestinales
Constipation, nausea Common:
Fréquent:
Vomiting, dyspepsia, diarrhoea, anorexia, flatulence Uncommon:
Peu fréquent:
Ulcerative stomatitis, tongue discolouration Hepatobiliary disorders
Affections hépatobiliaires
Liver function abnormal Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Sweating Common:
Fréquent:
Rash, pruritus, urticaria Uncommon:
Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et osseux
Exfoliative dermatitis, acne, skin nodule, alopecia, dry skin Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Sueurs Eruption cutanée, prurit, urticaire Dermatite exfoliative, acné, nodule cutané, alopécie, sécheresse cutanée
Arthralgia, myalgia, leg cramps Uncommon:
Peu fréquent:
Arthritis Renal and urinary disorders
Affections du rein et des voies urinaires
Albuminuria, urine abnormality Uncommon:
Affections des organes de reproduction et du sein
Haematuria, kidney calculus, increased creatinine, urinary tract infection, dysuria, urinary retention Reproductive system and breast disorders
Albuminurie, urines anormales Hématurie, calcul rénal, augmentation de la créatinine, infection du tractus urinaire, dysurie, rétention urinaire
Impotence, amenorrhoea, abnormal ejaculation, menorrhagia, metrorrhagia General disorders
Impuissance, aménorrhée, éjaculation anormale, ménorragie, métrorragie
Withdrawal syndrome, headache Common:
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Asthenia, fever, flu syndrome, malaise, accidental injury, chills, chest pain, abdominal pain, back pain, pain Injury, poisoning and procedural complications
Syndrome de manque, maux de tête Asthénie, fièvre, syndrome grippal, malaise, blessure accidentelle, frissons, douleurs thoraciques, douleurs abdominales, douleurs dorsales, douleurs
Hypothermia
Hypothermie
Buprenorphine used alone for treatment of opioid dependency has been associated with the following symptoms (> 1%): constipation, headache, insomnia, asthenia, drowsiness, nausea and vomiting, fainting and dizziness, orthostatic hypotension, and sweating.
La buprénorphine utilisée seule dans le traitement de la dépendance aux opiacés a été associée avec les symptômes suivants (> 1%): constipation, maux de tête, insomnie, asthénie, somnolence, nausées et vomissements, évanouissements et étourdissements, hypotension orthostatique et sueurs.
Other undesirable effects (< 0.1%) have been reported in association with buprenorphine alone.
D’ autres effets indésirables ont été rapportés (< 0,1%) en association avec la buprénorphine seule.
These are: • respiratory depression (see sections 4.4 and 4.5), • hepatic necrosis and hepatitis (see section 4.4), • hallucinations,
Il s’ agit de: • dépression respiratoire (voir rubriques 4.4 et 4.5), • nécrose hépatique et hépatite (voir rubrique 4.4), • hallucinations, • cas de bronchospasmes, d’œ dème angioneurotique et de choc anaphylactique.
In cases of intravenous misuse, local reactions, sometimes septic, and potentially serious acute hepatitis have been reported (see section 4.4).
En cas d’ utilisation détournée par voie intraveineuse: des réactions locales parfois septiques, et des hépatites aiguës potentiellement graves ont été rapportées (voir rubrique 4.4).
In patients presenting with marked drug dependence, initial administration of buprenorphine can produce a withdrawal effect similar to that associated with naloxone.
Chez les patients présentant une dépendance élevée, une première administration de buprénorphine peut produire un syndrome de manque du même type que celui induit par la naloxone.
Spontaneous abortion has been reported with both buprenorphine and buprenorphine-naloxone.
9 Des cas d’ avortement spontané ont été rapportés à la fois avec la buprénorphine et avec la buprénorphine-naloxone.
It is not possible to establish a causal relationship, since cases typically involve other drug use or risk factors for spontaneous abortion (see section 4.6).
Il n’ est pas possible d’ établir un lien de causalité, puisque ces cas impliquent typiquement d’ autres médicaments ou des facteurs de risques d’ avortement spontané (voir rubrique 4.6).
A neonatal abstinence syndrome has been reported among newborns of women who have received buprenorphine during pregnancy.
Un syndrome de sevrage néonatal a été rapporté chez les nouveaux-nés de femmes qui ont reçu de la buprénorphine pendant la grossesse.
The syndrome may be milder and more protracted than that from short acting full µ-opioid agonists.
Le syndrome peut être plus léger et plus prolongé que celui des opioïdes agonistes µ complets à courte durée d’ action.
The nature of the syndrome may vary depending upon the mother’ s drug use history (see section 4.6).
Les caractéristiques du syndrome peuvent varier en fonction des antécédents d’ utilisation des drogues par la mère (voir rubrique 4.6).
In the event of overdose, general supportive measures should be instituted, including close monitoring of respiratory and cardiac status of the patient.
En cas de surdosage, une prise en charge globale doit être instituée, comprenant une surveillance étroite de l’ état respiratoire et cardiaque du patient.
If the patient vomits, care must be taken to prevent aspiration of the vomitus.
Le principal symptôme nécessitant une intervention médicale est la dépression respiratoire, qui peut conduire à un arrêt respiratoire et à la mort. En cas de vomissements, des précautions doivent être prises afin d’ éviter l’ inhalation bronchique du contenu digestif.
Symptomatic treatment of respiratory depression, and standard intensive care measures, should be implemented.
Traitement: un traitement symptomatique de la dépression respiratoire, et des mesures de soins intensifs standards, doivent être mis en place.
A patent airway and assisted or controlled ventilation must be assured.
La libération des voies aériennes supérieures ainsi qu’ une ventilation contrôlée ou assistée doit être assurée.
The patient should be transferred to an environment within which full resuscitation facilities are available.
Le patient doit être transféré dans une unité de soins intensifs où tous les moyens de réanimation sont disponibles.
Use of an opioid antagonist (i. e., naloxone) is recommended, despite the modest effect it may have in reversing the respiratory symptoms of buprenorphine compared with its effects on full agonist opioid agents.
L’ utilisation d’ un antagoniste opiacé (i. e., naloxone) est recommandée, malgré l’ effet modeste qu’ il peut exercer dans la suppression des symptômes respiratoires de la buprénorphine, comparé à ses effets sur les agonistes opiacés purs.
The long duration of action of Suboxone should be taken into consideration when determining the length of treatment and medical surveillance needed to reverse the effects of an overdose.
La longue durée d’ action de Suboxone doit être prise en compte pour déterminer la durée du traitement et la surveillance médicale nécessaires pour supprimer les effets du surdosage.
Drugs used in opioid dependence, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: médicament utilisé dans la pharmacodépendance aux opiacés, code ATC:
Buprenorphine is an opioid partial agonist/ antagonist which binds to the μ (mu) and κ (kappa) receptors of the brain.
La buprénorphine est un agoniste partiel/ antagoniste qui se fixe respectivement au niveau des récepteurs opioïdes cérébraux μ (mu) et κ (kappa).
Its activity in opioid maintenance treatment is attributed to its slowly reversible properties with the μ receptors, which over a prolonged period, might minimise the need of addicted patients for drugs.
Son activité dans le traitement de substitution aux opiacés est attribuée à sa liaison lentement réversible aux récepteurs μ, qui sur une période prolongée, pourrait minimiser le besoin en drogues chez les toxicomanes.
Opioid agonist ceiling effects were observed during clinical pharmacology studies in opioid-dependent persons.
Un effet plafond des agonistes aux opiacés a été observé au cours d’ études de pharmacologie clinique chez les personnes pharmacodépendantes aux opiacés.
Naloxone is an antagonist at μ (mu)-opioid receptors.
La naloxone est un antagoniste des récepteurs opioïdes μ (mu).
When administered orally or sublingually in usual doses to patients experiencing opioid withdrawal, naloxone exhibits little or no pharmacological effect because of its almost complete first pass metabolism.
Lorsque la naloxone est administrée par voie orale ou sublinguale, aux posologies habituelles, chez les patients présentant un syndrome de manque, elle n’ expose qu’ à peu ou pas d’ effet pharmacologique en raison de son métabolisme presque complet lors du premier passage.