qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In Sweden, drug use is recorded at the first antenatal care visit, which for at least 90% of pregnant women is made before week 14 of pregnancy.
Celle -ci intervient avant la 14e semaine de la grossesse pour au moins 90% des femmes enceintes.
The CPMP considered that possible biases that have been identified in the SMBR, including misclassifications, would bias the risk estimate towards 1 or not affect it.
Le CPMP a considéré que les erreurs possibles identifiées dans le SMBR, comprenenant les erreurs de classification pourraient biaiser l'estimation du risque relatif vers 1 ou même ne pas l’ affecter.
That the effect of non-differential misclassification bias is to underestimate the real association is in line with known epidemiological theory and experience.
Le fait qu'un biais non différentiel attribuable à une erreur de classification ait pour effet de sous-estimer l’ association réelle, est conforme à la théorie et à l'expérience épidémiologiques connues.
Examination revealed no reports of hypospadias associated with maternal loratadine use and no evidence of an increased rate of major congenital abnormalities among offspring of mothers exposed to loratadine during the first trimester.
L'examen n'a permis d’ identifier aucun cas d’ hypospadias lié à l'utilisation de loratadine par la mère ainsi qu’ aucune preuve d'un taux accru d'anomalies congénitales majeures parmi la descendance des mères exposées à la loratadine pendant les trois premiers mois.
The CPMP considered that the presented registry data tend to confirm that loratadine does not represent a major teratogenic risk.
Le CPMP a considéré que les données du registre présentées tendent à confirmer que la loratadine ne présente pas de risque tératogène majeur.
However, even if no association between loratadine and hypospadia was identified, it can not be concluded that loratadine does not increase the rate of hypospadias since the number of pregnancies in the registries was too small.
Cependant, même si aucune association entre la loratadine et l’ hypospadias n'a été identifiée, on ne peut conclure que la loratadine n'augmente pas le taux d’ hypospadias car le nombre de grossesses dans les registres était trop faible.
Outcome of pregnancies in women taking loratadine The CPMP considered the spontaneous post-marketing reports of loratadine use during pregnancy.
Le CPMP a examiné les rapports post-marketing spontanés d’ utilisation de la loratadine durant la grossesse.
Approximately 250 cases of loratadine use during pregnancy have been reported.
Quelque 250 cas d'utilisation de la loratadine pendant la grossesse ont été rapportés.
These reports include the 15 hypospadias cases from the SMBR, and 8 spontaneous reports that were received following the initiation of the Article 31 referral procedure.
Ces rapports incluent les 15 cas d’ hypospadias du SMBR et 8 notificationsspontanés qui ont été reçus après l’ ouverture de la procédure de saisine en vertu de l'article 31.
Based on these reports and taking the estimated worldwide use of loratadine into account, the CPMP concluded that the spontaneous reporting data did not raise concerns regarding the use of loratadine during pregnancy.
Sur la base de ces déclarations en tenant compte de l’ estimation de l'utilisation de la loratadine au niveau mondial, le CPMP a conclu que les données rapportées spontanément n'ont pas causé d’ inquiétude concernant l'utilisation de la loratadine pendant la grossesse.
On the other hand, considering an expected considerable underreporting, these data are not robust enough to conclude that use of loratadine during pregnancy is safe.
Par ailleurs, considérant la probable sous-notification, ces données ne sont pas assez solides pour conclure que l'utilisation de la loratadine pendant la grossesse est sûre.
Hence, the data presented show that hypospadias have not been spontaneously reported as an adverse drug reaction.
Par conséquent, les données présentées montrent que des cas d’ hypospadias n'ont pas été spontanément signalés comme effet indésirable du médicament.
In general, the numbers of loratadine-exposed subjects were small (47 to 93 subjects), the study designs varied (prospective vs. retrospective), and the study details were limited.
En général, le nombre de sujets exposés à la loratadine était faible (47 à 93 sujets), les protocoles des études étaient variables (prospectives vs. rétrospectives) et les informations concernant l’ étude étaient limitées.
OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK
CONCLUSION GÉNÉRALE SUR LE RAPPORT BÉNÉFICE/ RISQUE
The CPMP concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during pregnancy increases the risk of hypospadia.
Le CPMP a conclu que les données disponibles pour la loratadine n'indiquent pas que le composé ait un potentiel génotoxique ou anti-androgène.
 EMEA 2004
Le comité a considéré que les médicaments contenant l’ association loratadine/ pseudoéphédrine sont efficaces pour le traitement des symptômes associés à la rhinite allergique saisonnière accompagnée de congestion nasale.
Therefore the CPMP considered that the benefit/ risk balance of the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged for the indication “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion” and recommended the maintenance of the Marketing Authorisations according to the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III of the CPMP Opinion with emphasis to the following:
Par conséquent, le CPMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant l’ association loratadine/ pseudoéphédrine demeure inchangé dans l’ indication « soulagement des symptômes liés à la rhinite allergique saisonnière accompagnée de congestion nasale » et a recommandé le maintien des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit est défini à l’ annexe III de l'avis du CPMP avec la mise en évidence suivante:
Pregnancy and lactation “ Loratadine was not teratogenic in animal studies.
Gravidité et lactation « La loratadine ne s’ est pas avérée tératogène dans les études animales.
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
La sécurité d’ utilisation de {NOM DE FANTAISIE} pendant la grossesse n'a pas été établie.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
L’ utilisation de la pseudoéphédrine réduit le flux sanguin utérin chez la mère.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy .”
L’ utilisation de {NOM DE FANTAISIE} est contre-indiquée pendant la grossesse.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as
- le comité a examiné la saisine formée en vertu de l'article 31 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que
amended, for loratadine containing medicinal products;
modifiée, pour des médicaments contenant de la loratadine;
- The Committee concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during
- le comité a conclu que le SMBR fournit une alerte sérieuse selon laquelle l'exposition à la
pregnancy increases the risk of hypospadia.
loratadine pendant la grossesse augmente le risque d’ hypospadias.
Based on the available data, a causal relationship can neither be confirmed nor excluded.
Sur la base des données disponibles, une relation de causalité ne peut être ni confirmée, ni exclue.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended; furthermore the Committee concluded that because pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine is contraindicated during pregnancy;
Par mesure de précaution, le CPMP a recommandé que le RCP des médicaments contenant de la loratadine soit modifié afin d’ y faire mentionner que l’ utilisation de la loratadine au cours de la grossesse n’ est pas recommandée; en outre, le comité a conclu que l’ utilisation de l’ association loratadine/ pseudoéphédrine est contre-indiquée pendant la grossesse, la pseudoéphédrine réduisant le flux sanguin utérin chez la mère;
- The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of
- le CPMP a fait part de ses inquiétudes s’ agissant de l’ utilisation sans danger et adaptée de
loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
l’ association loratadine/ pseudoéphédrine à la lumière de l’ effet pharmacodynamique connu de la pseudoéphédrine sur le cœ ur, et de la dépendance et de l'accoutumance à ce produit. considérant l’ article 116 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée, aucune donnée n’ ayant confirmé ces inquiétudes dans les conditions normales d’ emploi, le CPMP a convenu d’ introduire des mises
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
garde et des précautions d'emploi adaptées dans le RCP, dont la limitation de l’ indication à la rhinite saisonnière afin que la durée de traitement soit écourtée;
- The Committee considered that the combination of loratadine and pseudoephedrine containing
- le comité a considéré que les médicaments contenant l’ association loratadine/ pseudoéphédrine
medicinal products are effective in the relief of symptoms associated with seasonal allergic rhinitis accompanied with nasal congestion.
sont efficaces pour le traitement des symptômes associés à la rhinite allergique saisonnière accompagnée de congestion nasale;
- The Committee, as a consequence considered that the benefit/ risk balance of the combination of
- le comité a ainsi considéré que le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant l’ association
loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged in the relief of symptoms associated with Seasonal Allergic Rhinitis accompanied by nasal congestion.
loratadine/ pseudoéphédrine demeure inchangé pour le traitement des symptômes associés à la rhinite allergique saisonnière accompagnée de congestion nasale,
As a consequence, the CPMP recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III.
le CPMP a par conséquent recommandé le maintien des autorisations de mise sur le marché pour les médicaments contenant l’ association loratadine/ pseudoéphédrine indiqués à l’ annexe I, y compris les modifications apportées conformément au RCP figurant à l’ annexe III.
11/ 21
12/ 22 III
This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products.
Ce Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) est celui annexé à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’ article 31 des médicaments contenant de la loratadine et de la pseudoèphèdrine.
CPMP/ 4060/ 03 1.
 EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 1.
{INVENTED NAME} 5 mg/ 120 mg {pharmaceutical form} {INVENTED NAME} 10 mg/ 240 mg {pharmaceutical form}
{NOM DE FANTAISIE} - 5 mg/ 120 mg {forme pharmaceutique} {NOM DE FANTAISIE] - 10 mg/ 240 mg {forme pharmaceutique}
[See Annex I - To be completed nationally]
[Voir Annexe I – A compléter nationalement]
< Each {pharmaceutical form} contains 5 mg loratadine and 120 mg pseudoephedrine sulphate > < Each {pharmaceutical form} contains 10 mg loratadine and 240 mg pseudoephedrine sulphate >
< Chaque {forme pharmaceutique} contient 5 mg de loratadine et 120 mg de sulfate de pseudoéphédrine. > < Chaque {forme pharmaceutique} contient 10 mg de loratadine et 240 mg de sulfate de pseudoéphédrine. >
< Coated tablet > < Modified-release tablet > < Prolonged-release tablet >
< Comprimé enrobé > < Comprimé enrobé à libération modifiée > < Comprimé enrobé à libération prolongée >
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is indicated for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
{NOM DE FANTAISIE} {forme pharmaceutique} est indiqué dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière, lorsque celle -ci s'accompagne de congestion nasale.
Adults and children 12 years of age and over: < [For products containing 10 mg/ 240 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} once daily with a glass of water.
Adultes et enfants de 12 ans et plus: < [Pour les produits contenant 10 mg/ 240 mg] Un {NOM DE FANTAISIE} {forme pharmaceutique} une fois par jour pris avec un verre d’ eau.
The {pharmaceutical form} must be swallowed entirely (without crushing, breaking or chewing it).
Le {forme pharmaceutique} doit être avalé en entier (sans le broyer, le casser ou le mâcher).
The {pharmaceutical form} may be taken without regard to mealtime. >
Le {forme pharmaceutique} peut être pris indifféremment par rapport au moment des repas. >
< [For products containing 5 mg/ 120 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} twice daily with a glass of water.
< [Pour les produits contenant 5 mg/ 120 mg] Un {NOM DE FANTAISIE} {forme pharmaceutique} deux fois par jour pris avec un verre d’ eau.
Not to be administered to children under the age of 12 years, as the safety and efficacy in this population has not been established yet.
Ne doit pas être administré chez l’ enfant de moins de 12 ans car l’ innocuité et l’ efficacité dans cette population n’ ont pas été établies.
The duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared.
Le traitement ne devra pas être poursuivi après que les symptômes ont disparu.
It is advisable to limit treatment to about 10 days, as during chronic administration the activity of pseudo-ephedrine diminishes with time.
Il est recommandé de limiter la durée du traitement à environ 10 jours car l’ activité de la pseudoéphédrine en administration chronique diminue au cours du temps.
 EMEA 2004
Lorsque la congestion au niveau de la muqueuse des voies respiratoires supérieures, est diminuée, le traitement peut être poursuivi, si nécessaire, avec un antihistaminique seul.
The combination product should not be administered to patients above 60 years of age or patients with impaired renal or hepatic function (see section 4.4).
L L’ association fixe ne doit pas être administré aux sujets âgés de plus de 60 ans ou en cas d'insuffisance rénale ou hépatique (voir section 4.4).
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity or idiosyncrasy to either of its components, to any of the excipients or to adrenergic agents.
{NOM DE FANTAISIE} {forme pharmaceutique} est contre-indiqué en cas d’ antécédents d’ hypersensibilité ou d’ idiosyncrasie à l'un des composants du médicament, à l’ un des excipients ou à des substances adrénergiques.
As {INVENTED NAME} contains pseudo-ephedrine it is also contraindicated in patients who are receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or during the 2 weeks following the stopping of such treatment, and in patients with: − narrow-angle glaucoma, − urinary retention, − cardiovascular diseases such as ischaemic heart disease, tachyarrhythmia and severe hypertension − hyperthyroidism − a history of haemorhagic stroke or with risk factors which could increase the risk of haemorhagic stroke, due to the alpha-mimetic activity of the vasoconstrictor, in combination with vasoconstrictors such as bromocriptine, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamine, dihydroergotamine or any other decongestant drug used as nasal decongestant, either by oral route or by nasal route (phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine…).
accroître le risque d'accident vasculaire cérébral hémorragique, en raison de l’ activité alpha- mimétique du vasoconstricteur, en association avec des vasoconstricteurs tels que la bromocriptine, le pergolide, le lisuride, la cabergoline, l’ ergotamine, la dihydroergotamine et tout autre décongestionnant utilisé comme décongestionnant nasal, par voie orale ou nasale (phénylpropanolamine, phényléphrine, éphédrine…).
< [To be included/deleted nationally as appropriate] Patients who have had difficulty in swallowing tablets or who have known upper gastrointestinal narrowing or abnormal oesophageal peristalsis must not use this product. >
< [A inclure/ supprimer nationalement si nécessaire] Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients ayantdes difficultés à avaler les comprimés ou qui ont une sténose supérieure gastro-intestinale connu ou une dyskinésie oesophagienne.
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} must not be used during pregnancy (see section 4.6).
{NOM DE FANTAISIE} {forme pharmaceutique} ne doit pas être utilisé lors de la grossesse (voir section 4.6).
Do not exceed the recommended dosage and the duration of treatment (see 4.2).
Ne pas dépasser la dose recommandée et la durée de traitement (voir section 4.2.).
Patients of 60 years or older are more likely to experience adverse reactions to sympathomimetic medications.
Chez les patients de 60 ans ou plus, les sympathomimétiques sont plus susceptibles de provoquer des effets indésirables.
The safety and efficacy of the combination have not been established in this population, and there are insufficient data to give adequate dose recommendations.
L’ innocuité et l’ efficacité de l’ association dans cette population n’ ont pas été établies et les données sont insuffisantes pour pouvoir recommander une dose adaptée.
The combination product should not be used in patients above 60 years of age.
Par conséquent, l’ association fixe ne doit pas être utilisée chez les patients âgés de 60 ans ou plus.
The safety and efficacy of the combination have not been established in patients with impaired renal or hepatic function, and there are insufficient data to give adequate dose recommendations.
Insuffisance rénale et hépatique: l’ innocuité et l’ efficacité de l’ association n’ ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, et les données sont insuffisantes pour pouvoir recommander une dose adaptée.
The combination product should not be used in patients with impaired renal or hepatic function.
Par conséquent, l’ association fixe ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
Patients should be informed that the treatment should be discontinued in case of hypertension, tachycardia, palpitations or cardiac arrhythmias, nausea or any other neurologic sign (such as headache or increased headache).
Les patients devront être informés que le traitement doit être interrompu en cas d’ hypertension, tachycardie, palpitations ou arythmies cardiaques, nausées ou tout autre signe d’ origine neurologique (tel que céphalées ou augmentation des céphalées).
Central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension may be produced by sympathomimetic amines.
Les amines sympathomimétiques peuvent induire une stimulation du système nerveux central, avec convulsions ou hypotension pouvant entraîner un collapsus cardio-vasculaire..
These effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose (see Section 4.9).
Ces effets sont plus susceptibles d’ être observés chez l’ enfant, le sujet âgé, ou en cas de surdosage (voir section 4.9).
 EMEA 2004
La prudence est également recommandée chez les patients traités par les digitaliques, en cas d’ arythmies cardiaques, d’ hypertension, d’ antécédents d'infarctus du myocarde, de diabète, de rétrécissement du col vésical ou l’ orsque l’ anamnèse retrouve la survenue d’ un bronchospasme.
Use with caution in patients with glaucoma, stenosing peptic ulcer, pyloroduodenal obstruction, hypertrophy of the prostate, obstruction of the vesical cervix, cardiovascular disease, and increased intra-ocular pressure.
La prudence est recommandée en cas de glaucome, d’ ulcère peptique sténosant, de sténose pyloroduodénale, d’ hypertrophie prostatique, de rétrécissement du col vésical, de maladie cardiovasculaire ou de pression intra-oculaire élevée.
Caution should also be exercised in patients being treated with other sympathomimetics, including decongestants, anorexogenics or amphetamine-type psychostimulants, antihypertensive agents, tricyclic antidepressants and other antihistamines.
La prudence est également recommandée chez les patients traités par d’ autres sympathomimétiques tels que décongestionnants, anorexigènes ou psychostimulants de type amphétamine, des antihypertenseurs, des antidépresseurs tricycliques et d’ autres antihistaminiques.
Caution should be exercised in patients suffering from migraine treated with ergot alkaloid vasoconstrictors.
La prudence est recommandée chez les patients souffrant de migraine traitée par des vasoconstricteurs alcaloïdes de l’ ergot de seigle.
As with other CNS stimulants, pseudo-ephedrine sulphate carries the risk of abuse.
Comme pour tout stimulant du système nerveux central, l’ administration, de sulfate de pseudoéphédrine peut induire un risque de consommation abusive.
Increased doses may ultimately produce toxicity.
L’ augmentation des doses peut entraîner une toxicité.
Continuous use can lead to tolerance resulting in an increased risk of overdosing.
Une utilisation continue peut entraîner une tolérance elle même inductrice d’ une augmentation du risque de surdosage.
Depression may follow rapid withdrawal.
Le sevrage rapide peut induire la survenue d’ un état dépressif.
Therefore, if surgery is scheduled, it is preferable to discontinue treatment 24 hours before anaesthesia.
L’ utilisation d’ anesthésiques halogénés volatils au cours d’ un traitement par des agents sympathomimétiques indirects peut entraîner une poussée aiguë hypertensive péri-opératoire Par conséquent, si une intervention chirurgicale est prévue, il est préférable d’ interrompre le traitement 24 heures avant l’ anesthésie.
Athletes should be informed that treatment with pseudoephedrine could lead to positive dope-tests.
L’ attention des sportifs sera attirée sur le fait qu’ un traitement par la pseudoéphédrine peut entraîner une réaction positives des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
The administration of {INVENTED NAME} should be discontinued at least 48 hours before skin tests since antihistamines may prevent or reduce otherwise positive reactions to dermal reactivity index.
L’ administration de {NOM DE FANTAISIE} doit être interrompue au moins 48 heures avant de pratiquer des tests cutanés pour le diagnostic de l’ allergie car les antihistaminiques peuvent inhiber ou réduire la réponse cutanée.
When administered concomitantly with alcohol loratadine has no potentiating effects as measured by psychomotor performance studies.
Lorsque la loratadine a été administrée en association avec l’ alcool, il n’ a pas été observé de potentialisation de l’ effet sur les performances psychomotrices.
Due to the wide therapeutic index of loratadine no clinically relevant interactions are expected and none were observed in the conducted clinical trials (see 5.2).
En raison de la marge thérapeutique large de la loratadine, aucune interaction cliniquement significative n’ est à attendre et aucune n’ a été observée au cours des essais cliniques réalisés (voir section 5.2).
Concurrent administration of monoamine oxidase inhibitors and sympathomimetic drugs can cause critical hypertension reactions.
L’ administration simultanée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase et d'agents sympathomimétiques peut entraîner des poussées d'hypertensives.
Sympathomimetic drugs reduce the antihypertensive effect of α -methyldopa, mecamylamine, reserpine, veratrum alkaloids, and guanethidine.
Les agents sympathomimétiques réduisent l’ effet antihypertenseur de l’α -méthyldopa, de la mécamylamine, de la réserpine, des alcaloïdes de veratrum et de la guanéthidine.
The following combinations are not recommended:
Les associations avec les susbstancessuivantes ne sont pas recommandées:
Bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide: risque de vasoconstriction et d’ élévation de la pression artérielle.
Dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine (dopaminergic vasoconstricteurs): risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine (vasoconstricteurs dopaminergiques): risque de vasoconstriction et d’ élévation de la pression artérielle.
Linezolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Linézolide: risque de vasoconstriction et d’ élévation de la pression artérielle.
CPMP/ 4060/ 03 4.6 Pregnancy and lactation
 EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03
 EMEA 2004
4.6 Grossesse et allaitement
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
L’ innocuité de {NOM DE FANTAISIE} au cours de la grossesse n’ a pas été établie.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
L’ administration de pseudoéphédrine diminue le débit sanguin utérin de la mère.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy.
L’ utilisation de {NOM DE FANTAISIE} est contre-indiquée pendant la grossesse.
{INVENTED NAME} is excreted is breast milk, therefore the use of {INVENTED NAME} is not recommended in breast-feeding women.
{NOM DE FANTAISIE} est excrété dans le lait maternel, par conséquent l’ utilisation de {NOM DE FANTAISIE} n’ est pas recommandée chez les femmes allaitant.
However, some people very rarely experience drowsiness, which may affect their ability to drive or use machines.
Cependant, très rarement certaines personnes ont rapportés une somnolence qui pourrait affecter leur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
It is not expected that pseudoephedrine sulphate impairs psychomotor performance.
Il n’ est peu probable que le sulfate de pseudoéphédrine entraîne des modifications des performances psychomotrices.
< [For products containing 10 mg/240 mg] Adverse reactions reported during clinical trials in excess of placebo for 10 mg/240 mg {Pharmaceutical form} very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000)
< [Pour les produits contenant 10 mg/240 mg] Effets secondaires rapportés pendant les essais cliniques avec une fréquence supérieure à celle observée sous placebo à la dose de 10 mg/240 mg {forme pharmaceutique} très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1.000, < 1/100); rare (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); très rare (< 1/ 10.000) Affections psychiatriques Fréquent:
Nervous system disorders (Peripheral and Central)
Affections du système nerveux (périphérique et central)
Anorexia, nervousness, somnolence, insomnia
Anorexie, nervosité, somnolence, insomnie
Autonomic Nervous system disorders
Affections du système nerveux autonome
Dizziness, hyperkenesia
Vertiges, hyperkinésie
Dry mouth
Bouche sèche
Tachycardia, palpitation
Tachycardie, palpitations
Rhinitis, epistaxis
Rhinite, épistaxis
Body as a whole-General disorders
Troubles généraux
Constipation, nausea
Constipation, nausées
CPMP/ 4060/ 03 < [For products containing 5 mg/ 120 mg]
> < [Pour les produits contenant 5 mg/ 120 mg]
Adverse reactions reported during clinical trials in excess of placebo for 5 mg/ 120 mg {Pharmaceutical form} very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000) Metabolic and Nutrition Disorders Common:
Effets secondaires rapportés pendant les essais cliniques avec une fréquence supérieure à celle observée sous placebo à la dose de 5 mg/ 120 mg {forme pharmaceutique} très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1.000, < 1/100); rare (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); très rare (< 1/ 10.000) Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent:
Thirst
Sensation de soif
Nervousness, somnolence, depression, agitation, anorexia
Nervosité, somnolence, dépression, agitation, anorexie
Autonomic Nervous System Disorders
Affections du système nerveux autonome
Confusion, tremor Dizziness
Confusion, tremblements Vertiges
Increased sweating, hot flushes, taste perversion Dry mouth
Bouche sèche
Abnormal lacrimation
Larmoiement
Epistaxis Pharyngitis, rhinitis
Epistaxis Pharyngite, rhinite
Micturition frequency and disorder
Pollakiurie, dysurie
Uncommon Body As a Whole – General Disorders
Troubles généraux
Common: >
Fréquent: >
Headache, fatigue
Céphalées, fatigue
 EMEA 2004
Affections hépatobiliaires Anomaliedes la fonctions hépatiques Affections du rein et des voies urinaires Rétention urinaire Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie
Other adverse reactions that were only reported for loratadine in clinical trials and during the post marketing period include increased appetite, rash and gastritis.
D’ autres effets indésirables qui n’ ont été rapportés que pour la loratadine au cours d’ essais cliniques et pendant la commercialisation incluent une augmentation de l’ appétit, des rashs et une gastrite.
Symptoms of overdose are mostly of a sympathomimetic nature, except for slight sedation that can be caused by loratadine at doses many times higher than the recommended dose.
Les symptômes d’ un surdosage sont principalement de nature sympathomimétique, à l’ exception d’ une légère sédation qui peut être provoquée par la loratadine à des doses largement supérieures à la dose recommandée.
Symptoms may vary from CNS depression (sedation, apnoea, diminished mental alertness, cyanosis, coma, cardiovascular collapse) to CNS stimulation (insomnia, hallucination, tremors, convulsions) with possible fatal outcome.
Les symptômes peuvent varier d’ une dépression du système nerveux central (sédation, apnée, diminution des capacités mentales, cyanose, coma, collapsus cardiovasculaire) à une stimulation du système nerveux central (insomnie, hallucinations, tremblements, convulsions) avec issue fatale possible.
Other symptoms may include: headache, anxiety, micturition difficulty, muscle weakness and tenseness, euphoria, excitement, tachycardia, palpitations, thirst, perspiration, nausea, vomiting, precordial pain, dizziness, tinnitus, ataxia, blurred vision and hypertension or hypotension.
D’ autres symptômes peuvent être observés: céphalées, anxiété, difficultés à la miction, faiblesse ou tension musculaire, euphorie, excitation, tachycardie, palpitations, soif, transpiration, nausées, vomissements, douleur précordiale, vertiges, tinnitus, ataxie, vision trouble et hypertension ou hypotension.
CNS stimulation is particularly likely in children, as are atropine-like symptoms (dry mouth, fixed and dilated pupils, flushing, hyperthermia, and gastrointestinal symptoms).
La stimulation du système nerveux central peut survenir en particulier chez l’ enfant, de même que les symptômes atropiniques (bouche sèche, pupilles fixes et dilatées, rougeurs, hyperthermie et symptômes gastro-intestinaux).
In the event of overdosage, start symptomatic and supportive treatment immediately and maintain it for as long as necessary.
Traitement: en cas de surdosage,, traitement symptomatique et maintien des fonctions vitales sont préconisées.
Adsorption of active substance remaining in the stomach may be attempted by administration of active charcoal suspended in water.
Du charbon activé en suspension dans l’ eau peut éventuellement être administré pour absorber le produit restant dans l'estomac.
Perform gastric lavage with physiologic saline solution, particularly in children.
Un lavage gastrique avec une solution saline physiologique, peut être envisagé en particulier chez l’ enfant.
In adults, tap water can be used.
Chez l’ adulte, l’ eau du robinet peut être utilisée.
Remove as much as possible of the amount administered before the next instillation.
Oter le plus possible de la quantité administrée avant l'instillation suivante.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is eliminated by peritoneal dialysis.
La loratadine n'est pas éliminée par hémodialyse et on ne sait pas si la loratadine peut être éliminée par dialyse péritonéale.
Treatment of the pseudoephedrine overdosage is symptomatic and supportive.
Le traitement du surdosage par pseudoéphédrine est symptomatique.
Hypertension can be controlled with an alpha-blocking agent and tachycardia with a beta-blocking agent.
L'hypertension peut être contrôlée par un agent alpha-bloquant et la tachycardie par un bêta-bloquant.
Short acting barbituates, diazepam or paraldehyde may be administered to control seizures.
Les barbituriques à courte durée d'action, le diazépam, ou le paraldéhyde peuvent être administrés pour contrôler les convulsions.
Hyperpyrexia, especially in children, may require treatment with tepid water sponge baths or hypothermia blanket.
En cas d'hyperthermie, surtout chez l'enfant, utiliser un linge mouillé tiède ou une couverture hypothermique.
Apnoea is treated with respiratory assistance.
En cas d’ apnée les patients devront être placé sous assistance respiratoire.
5.
 EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 5.
Nasal decongestants for systemic use group, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: groupe des décongestionants nasaux à usage systémique, code ATC:
The pharmacodynamics of {INVENTED NAME} tablets are directly related to that of its components.
La pharmacodynamie de {NOM DE FANTAISIE} tablettes est directement liée à celle de ses composants.
Loratadine is a tricyclic antihistamine with selective, peripheral H1-receptor activity.
La loratadine est un antihistaminique tricyclique agissant sélectivement sur les récepteurs H1 périphériques.
Loratadine has no significant H2-receptor activity.
La loratadine n’ a pas d’ action significative au niveau des récepteurs H2.
It does not inhibit norepinephrine uptake and has practically no influence on cardiovascular function or on intrinsic cardiac pacemaker activity.
Elle n’ inhibe pas la capture de la noradrénaline et n’ a pratiquement aucune influence sur les fonctions cardiovasculaires ou sur l’ activité pacemaker intrinsèque.
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
La loratadine n’ exerce pas d’ effet sédatif ou anticholinergique significatifs dans la majeure partie de la population lorsqu’ elle est utilisée à la dose recommandée.
During long-term treatment there were no clinically significant changes in vital signs, laboratory test values, physical examinations or electrocardiograms.
Lors de traitements au long cours, il n’ a pas été observé de modifications cliniquement significative des fonctions vitales, des paramètres biologiques, de l’ examen clinique ou des tracés électrocardiographiques.
Pseudoephedrine sulfate (d-isoephedrine sulfate) is a sympathomimetic agent with mostly α -mimetic activity in comparison with the β -activity.
Le sulfate de pseudoéphédrine (sulfate de d-isoéphédrine) est un agent sympathomimétique ayant une activité principalement α -mimétique plutôt que β -mimétique.
Pseudoephedrine sulfate provides a nasal decongestant effect after oral administration due to its vasoconstrictive action.
Le sulfate de pseudoéphédrine assure, après administration orale, un effet décongestionnant nasal en raison de son action vasoconstrictive.
It has an indirect sympathomimetic effect due primarily to the release of adrenergic mediators from the post-ganglionic nerve endings.
Il a un effet sympathomimétique indirect principalement par le biais de la libération de médiateurs adrénergiques qu’ il induit à partir des terminaisons nerveuses post-ganglionnaires.
Oral administration of pseudoephedrine at the recommended dose can cause other sympathomimetic effects, such as increased blood pressure, tachycardia or manifestations of central nervous system excitation.
L’ administration orale de pseudoéphédrine à la dose recommandée peut entraîner d’ autres effets sympathomimétiques, comme une augmentation de la pression artérielle, une tachycardie ou des manifestations d’ excitation du système nerveux central.
CPMP/ 4060/ 03 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Loratadine:
Loratadine:
After oral administration, loratadine is rapidly and well absorbed and undergoes an extensive first pass metabolism, mainly by CYP3A4 and CYP2D6.
Après administration par voie orale, la loratadine est rapidement et bien absorbée, et subit un important effet de premier passage hépatique, par métabolisation essentiellement par les CYP3A4 et CYP2D6.
The major metabolite-desloratadine (DL) is pharmacologically active and responsible for a large part of the clinical effect.
Le principal métabolite, la – desloratadine (DL), est pharmacologiquement actif et responsable en grande partie de l’ effet clinique.
Loratadine and DL achieve maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
Les concentrations plasmatiques maximales (Tmax) de loratadine et de la DL sont atteintes respectivement entre 1-1,5 heures et 1,5-3,7 heures après l’ administration.
Increase in plasma concentrations of loratadine has been reported after concomitant use with ketoconazole, erythromycin, and cimetidine in controlled trials, but without clinically significant changes (including electrocardiographic).
Au cours d’ essais cliniques contrôlés, une augmentation des concentrations plasmatiques de loratadine a été rapportée lors de l’ administration simultanée de kétoconazole, d’ érythromycine ou de cimétidine, mais sans conséquence clinique significative (ni modification des tracés ECG).
Loratadine is highly bound (97% to 99%) and its active metabolite moderately bound (73% to 76%) to plasma proteins.
La liaison de la loratadine aux protéines circulantes est intense, (97% à 99%), alors que celle du métabolite est plus faible (73% à 76%).
The mean elimination half-lives are 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the active metabolite.
La demi-vie principale d’ élimination est de 8,4 heures (fourchette de 3 à 20 heures) pour la loratadine et de 28 heures (fourchette de 8,8 à 92 heures) pour le métabolite actif.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and that, mainly in the form of conjugated metabolites.
Approximativement 40% de la dose est excrétée dans les urines et 42% dans les fécès sur une période de 10 jours et principalement sous forme de métabolites conjugués.
Approximately 27% of the dose is eliminated in the urine during the first 24 hours.
Approximativement 27% de la
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DCL.
Moins de 1% de la substance active est excrétée sous la forme active inchangée loratadine ou DCL.
The bioavailability of loratadine and of the active metabolite is proportional to the administered dose.
La biodisponibilité de la loratadine et de son métabolite actif sont dose dépendante.
In patients with chronic renal impairment, both the AUC and peak plasma levels (Cmax) increased for loratadine and its metabolite as compared to the AUCs and peak plasma levels (Cmax) of patients with normal renal function.
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale chronique, l’ ASC et les pics des concentrations plasmatiques (Cmax) de la loratadine et de son métabolite ont été plus élevés que les paramètres retrouvés chez les patients ayant une fonction rénale normale.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from those observed in normal subjects.
Les demi-vies moyennes d’ élimination de la loratadine et de son métabolite n’ étaient pas significativement différentes de celles observées chez les sujets normaux.
In patients with chronic alcoholic liver disease, the AUC and peak plasma levels (Cmax) of loratadine were double while the pharmacokinetic profile of the active metabolite was not significantly changed from that in patients with normal liver function.
Chez des patients présentant une atteinte hépatique chronique d’ origine éthylique, l’ ASC et les pics de concentrations plasmatiques (Cmax) de la loratadine observés ont été doublées alors que le profil pharmacocinétique du métabolite actif n’ étaient pas significativement modifié par rapport à celui des patients ayant une fonction hépatique normale.
After oral administration, pseudoephedrine sulfate is rapidly and completely absorbed.
Sulfate de pseudoéphédrine: après administration orale, le sulfate de pseudoéphédrine est rapidement et complètement absorbé.
Onset of action occurs within 30 minutes and a dose of 60 mg has a decongestive action lasting for 4 to 6 hours.
Un effet apparaît dans les 30 minutes et une dose de 60 mg exerce un effet décongestionnant pendant au moins 4 à 6 heures.
Pseudoephedrine sulfate undergoes incomplete hepatic metabolism by N- demethylation to an inactive metabolite.
Le sulfate de pseudoéphédrine subit un métabolisme hépatique incomplet par N-déméthylation formant un métabolite inactif.
Its elimination half-life in humans, at an approximate urinary pH of 6, ranges from 5 to 8 hours.
Chez l’ homme, la demi-vie d’ élimination, à un pH urinaire approximatif de 6, se situe dans une fourchette de 5 à 8 heures.
The active substance and its metabolite are excreted in urine, 55-75% of the administered dose is excreted unchanged.
La substance active et son métabolite sont excrétés dans l’ urine, 55-75% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée.
The rate of excretion is accelerated and the duration of action decreased in acidic urine (pH5).
L’ excrétion est accélérée et la durée d’ action est diminuée à un pH urinaire acide (pH5).
In case of alkalinization of the urine, a partial resorption takes place.
L’ alcalinisation de l’ urine peut entraîner, une résorption partielle.
The active substance is excreted in breast milk of lactating women.
La substance active est excrétée dans le lait maternel chez les femmes allaitant.
Food may increase the amount of loratadine absorbed, but without clinically significant results.
L’ ingestion concomitante de nourriture peut augmenter la quantité de loratadine absorbée, mais sans effet cliniquement significatif.
This is not observed with pseudoephedrine.
Ce phénomène n’ est pas observé avec la pseudoéphédrine.
Preclinical data for loratadine reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Les données précliniques pour la loratadine ne révèlent pas de risque spécifique pour l’ homme au vu des études conventionnelles de tolérance, de pharmacologie, de toxicité en doses réïétérées, de génotoxicité et de carcinogénèse.
In acute and multiple-dose studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine sulfate exhibited a low order of toxicity.
Toxicité de l’ association: lors des études en doses aiguës et multiples, l’ association loratadine/ sulfate de pseudoéphédrine a présenté une faible toxicité.
The combination was not more toxic than their individual components, and observed effects were generally related to the pseudoephedrine component.
L’ association n’ a pas été plus toxique que chacun de ses composants pris individuellement, et les effets observés étaient généralement liés à la pseudoéphédrine.
In reproductive toxicity studies of loratadine, no teratogenic effects were observed.
Au cours des études de fonction de reproduction réalisée avec la loratadine, il n’ a pas été observé d’ effet tératogène..
However, prolonged parturition and reduced viability of offspring were observed in rats at plasma levels (AUC) 10 times higher than those achieved with clinical doses.
Cependant, une parturition plus longue et une moindre viabilité de la descendance ont été observées chez le rat à des concentrations plasmatiques (ASC) 10 fois supérieures à celles utilisées en clinique.
During reproductive toxicity studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine was not teratogenic when administered orally to rats at doses up to 150 mg/ kg/ day (30 times the proposed clinical dose) and rabbits at doses up to 120 mg/ kg/ day (24 times the proposed clinical dose).
atteignant 150 mg/ kg/ jour (soit 30 fois la dose clinique proposée) et au lapin à des doses atteignant 120 mg/ kg/ jour (soit 24 fois la dose clinique proposée).
[See Annex I - To be completed nationally]
[Voir Annexe I - A compléter nationalement]
MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CPMP/ 4060/ 03 9.
9.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
28 April 2003 CPMP/ 4060/ 03
28 avril 2003 CPMP/ 4060/ 03
Loratadine and pseudoephedrine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine and pseudoephedrine
Loratadine et pseudoéphédrine Dénomination commune internationale (DCI): loratadine et pseudoéphédrine
Pseudoephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
La pseudoéphédrine est un décongestionnant nasal qui a des effets sympathomimétiques indirects, notamment par libération d’ agents adrénergiques à partir des terminaisons nerveuses postganglionaires.
The combination of loratadine and pseudoephedrine has been authorised nationally and through Mutual Recognition in Austria, Belgium, Finland, France, Greece, Italy, Luxembourg, Portugal and Spain.
L’ association de la loratadine à la pseudoéphédrine a été autorisée au niveau national et par procédure de reconnaissance mutuelle en Autriche, en Belgique, en Espagne, en Finlande, en France, en Grèce, en Italie, au Luxembourg et au Portugal.
This evaluation resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Cette évaluation a permis d’ aboutir à la conclusion que les cas signalés étaient susceptibles d’ avoir été détectés par hasard.
Dr P Neels and Dr T Salmonson, respectively.
Le rapporteur et le co-rapporteur désignés étaient le Dr P Neels et le Dr T Salmonson, respectivement.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Des explications écrites ont été fournies par les titulaires de l'autorisation de mise sur le marché le 14 août 2002, le 24 janvier 2003, le 2 mai 2003, le 4 août 2003 et le 10 octobre 2003.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Marketing Authorisations for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products should be maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion”.
Sur la base de l’ évaluation des données actuellement disponibles et des rapports d’ évaluation des rapporteurs, le CPMP a considéré que le profil bénéfice/ risque des médicaments contenant de la loratadine et de la pseudoéphédrine demeure favorable et a, par conséquent, adopté un avis, le 20 novembre 2003, recommandant que les autorisations de mise sur le marché des médicaments contenant de la loratadine et de la pseudoéphédrine soient maintenues conformément au RCP figurant à l’ annexe III de l’ avis
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The list of product names concerned is given in the Annex I.
La liste des dénominations concernées est fournie en annexe I.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2003. * Notes:
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 28 avril 2003. * Remarques: