qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil fumarate in fasted patients was approximately 25%.
La biodisponibilité orale du ténofovir provenant du fumarate de ténofovir disoproxil chez les patients à jeun était approximativement de 25%.
Atripla has not been evaluated in the presence of food.
Atripla n’ a pas été évalué en présence de nourriture.
Administration of efavirenz capsules with a high fat meal increased the mean AUC and Cmax of efavirenz by 28% and 79%, respectively, compared to administration in a fasted state.
L’ administration de gélules d’ éfavirenz avec un repas riche en graisses a augmenté les valeurs moyennes de l’ ASC et de la Cmax d’ éfavirenz respectivement de 28% et 79%, en comparaison avec l’ administration à jeun.
Compared to fasted administration, dosing of tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in combination with either a high fat meal or a light meal increased the mean AUC and Cmax of tenofovir by 35% and 15%, respectively without affecting emtricitabine exposures.
Comparé à l’ administration à jeun, l’ administration de fumarate de ténofovir disoproxil et d’ emtricitabine, associés soit avec un repas riche en graisses soit avec un repas léger a augmenté les valeurs moyennes de l’ ASC et de la Cmax du ténofovir respectivement de 35% et de 15%, sans modifier les expositions à l’ emtricitabine.
Atripla is recommended for administration on an empty stomach since food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Il est recommandé de prendre Atripla à jeun, car la prise concomitante de nourriture peut augmenter l’ exposition à l’ éfavirenz et entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 4.8).
It is anticipated that tenofovir exposure will be approximately 35% lower following administration of Atripla on an empty stomach as compared to the individual component tenofovir disoproxil fumarate when taken with food.
Il est attendu qu’ après administration d’ Atripla à jeun, l’ exposition au ténofovir sera inférieure d’ environ 35% à celle du composant individuel fumarate de ténofovir disoproxil pris avec de la nourriture.
Forty-eight week data from a clinical study (AI266073) showed maintenance of virologic suppression for patients who had stable virologic suppression on combination
Les données à 48 semaines issues d’ une étude clinique (AI266073) ont montré le maintien de la suppression virologique chez des patients contrôlés virologiquement recevant un traitement par association d’ antirétroviraux, et qui ont changé pour Atripla avec une recommandation d’ administration d’ Atripla à jeun.
Distribution: efavirenz is highly bound (> 99%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
L’ éfavirenz est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines (> 99%), principalement à l’ albumine.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins is < 4% and independent of concentrations over the range of 0.02 to 200 µg/ ml.
La liaison de l’ emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines, mesurée in vitro, est < à 4% et est indépendante des concentrations sur l’ intervalle 0,02 à 200 µg/ ml.
Following intravenous administration the volume of distribution of emtricitabine was approximately 1.4 l/ kg.
Après administration intraveineuse, le volume de distribution de l’ emtricitabine est approximativement de 1,4 l/ kg.
After oral administration, emtricitabine is widely distributed throughout the body.
Après administration orale, l’ emtricitabine est largement distribué dans tout l’ organisme.
The mean plasma to blood concentration ratio was approximately 1.0 and the mean semen to plasma concentration ratio was approximately 4.0.
Le rapport moyen de la concentration plasmatique à la concentration sanguine était approximativement de 1,0 et le rapport moyen de la concentration dans le sperme à la concentration plasmatique était approximativement de 4,0.
In vitro binding of tenofovir to human plasma or serum protein is < 0.7% and 7.2%, respectively over the tenofovir concentration range 0.01 to 25 µg/ ml.
La liaison du ténofovir aux protéines plasmatiques ou sériques humaines, mesurée in vitro, est < à 0,7% et 7,2%, respectivement, sur l’ intervalle des concentrations du ténofovir de 0,01 à 25 µg/ ml.
Following intravenous administration the volume of distribution of tenofovir was approximately 800 ml/ kg.
Après administration intraveineuse, le volume de distribution du ténofovir était approximativement de 800 ml/ kg.
After oral administration, tenofovir is widely distributed throughout the body.
Après administration orale, le ténofovir est largement distribué dans tout l’ organisme.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Des études réalisées chez l’ homme et des études in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont montré que l’ éfavirenz était principalement métabolisé par le système du cytochrome P450 en métabolites hydroxylés avec glucuronidation ultérieure de ces métabolites hydroxylés.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Ces métabolites sont essentiellement inactifs contre le VIH-1.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isoenzymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibits P450 isoenzymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Les études in vitro suggèrent que le CYP3A4 et le CYP2B6 sont les principales isoenzymes responsables du métabolisme de l’ éfavirenz et que ce dernier inhibe les isoenzymes 2C9, 2C19 et 3A4 du cytochrome P450.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
Dans des études in vitro, l’ éfavirenz n’ a pas inhibé le CYP2E1 et a inhibé les CYP2D6 et CYP1A2 uniquement à des concentrations bien supérieures à celles obtenues cliniquement.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
L’ exposition plasmatique à l’ éfavirenz peut être augmentée chez des patients présentant la variante génétique homozygote G516T de l’ isoenzyme CYP2B6.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Les implications cliniques de cette association sont inconnues; néanmoins, la possibilité d’ une augmentation de la fréquence et de la sévérité des effets indésirables liés à l’ éfavirenz ne peut être exclue.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Il a été montré que l’ éfavirenz induit les enzymes du cytochrome P450, résultant dans l’ induction de son propre métabolisme.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 to 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 to 42% lower) and a shorter terminal half-life of 40 to 55 hours (single dose half-life 52 to 76 hours).
Chez les volontaires non infectés, l’ administration réitérée de 200 à 400 mg par jour, pendant 10 jours, s’ est traduite par une accumulation inférieure (de 22 à 42%) à celle prévue
There is limited metabolism of emtricitabine.
Le métabolisme de l’ emtricitabine est limité.
In vitro studies have determined that neither tenofovir disoproxil fumarate nor tenofovir are substrates for the CYP450 enzymes.
Les études in vitro ont montré que ni le fumarate de ténofovir disoproxil ni le ténofovir ne sont des substrats pour les enzymes du CYP450.
Neither emtricitabine nor tenofovir inhibited in vitro drug metabolism mediated by any of the major human CYP450 isoforms involved in drug biotransformation.
Ni l’ emtricitabine ni le ténofovir n’ ont inhibé in vitro le métabolisme médié par chacune des principales isoenzymes du CYP450 humain, impliquées dans la biotransformation des médicaments.
Also, emtricitabine did not inhibit uridine 5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
L’ emtricitabine n’ a pas non plus inhibé l’ uridine-5’ -diphosphoglucuronyl transférase, l’ enzyme responsable de la glucuronidation.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses (see also data from bioequivalence study described above) and 40 to 55 hours after multiple doses.
L’ éfavirenz possède une demi-vie d’ élimination terminale relativement longue, d’ au moins 52 heures après administration de doses uniques, (voir également les données de l’ étude de bioéquivalence décrite ci-dessus), et de 40 à 55 heures après administration réitérée.
Approximately 14 to 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Environ 14 à 34% d’ une dose radiomarquée d’ éfavirenz sont retrouvés dans les urines et moins de 1% de la dose d’ éfavirenz est excrété sous forme inchangée dans les urines.
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
L’ emtricitabine est principalement excrétée par les reins, avec récupération complète de la dose dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%).
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.
Treize pour cent de la dose de l’ emtricitabine ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites.
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/ min.
La clairance systémique d’ emtricitabine a été en moyenne de 307 ml/ min.
Following oral administration, the elimination half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
Après administration orale, la demi-vie d’ élimination du ténofovir est de 12 à 18 heures environ.
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system with approximately 70 to 80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Le ténofovir est principalement éliminé par voie rénale, à la fois par filtration et par un système de transport tubulaire actif, environ 70 à 80% de la dose excrétée se retrouvant sous forme inchangée dans les urines après administration intraveineuse.
Renal
La clairance apparente du ténofovir a été estimée à environ 307 ml/ min.
30 clearance has been estimated to be approximately 210 ml/ min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
La clairance rénale a été estimée à environ 210 ml/ min, ce qui est supérieur au taux de filtration glomérulaire.
This indicates that active tubular secretion is an important part of the elimination of tenofovir.
Cette mesure montre que la sécrétion tubulaire active représente une part importante de l’ élimination du ténofovir.
Age, gender and ethnicity: the pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir are similar in male and female patients.
Les paramètres pharmacocinétiques de l’ emtricitabine et du ténofovir ne diffèrent pas en fonction du sexe.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Bien que des données limitées suggèrent que les femmes ainsi que les patients d’ origine asiatique et des îles pacifiques soient susceptibles d’ avoir une exposition à l’ éfavirenz supérieure, ces derniers ne semblent pas présenter une tolérance moindre à l’ éfavirenz.
Pharmacokinetic studies have not been performed with efavirenz, emtricitabine or tenofovir in the elderly (over 65 years).
Aucune étude pharmacocinétique n’ a été réalisée avec l’ éfavirenz, l’ emtricitabine ou le ténofovir chez les personnes âgées (de plus de 65 ans).
Pharmacokinetic studies with Atripla have not been performed in infants and children (see section 4.2).
Aucune étude pharmacocinétique n’ a été réalisée avec Atripla chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.2).
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate after co-administration of the separate pharmaceutical forms or as Atripla have not been studied in HIV infected patients with renal impairment.
La pharmacocinétique de l’ éfavirenz, de l’ emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, après co-administration des formes pharmaceutiques individuelles ou d’ Atripla, n’ a pas été étudiée chez des patients infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale.
Pharmacokinetic parameters were determined following administration of single doses of the individual preparations of emtricitabine 200 mg or tenofovir disoproxil 245 mg to non-HIV infected patients with varying degrees of renal impairment.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés après administration de doses uniques des formes individuelles de 200 mg d’ emtricitabine ou de 245 mg de ténofovir disoproxil à des patients non infectés par le VIH et présentant divers degrés d’ insuffisance rénale.
The degree of renal impairment was defined according to baseline creatinine clearance (normal renal function when creatinine clearance > 80 ml/ min; mild impairment with creatinine clearance=50 to 79 ml/ min; moderate impairment with creatinine clearance=30 to 49 ml/ min and severe impairment with creatinine clearance=10 to 29 ml/ min).
Le degré d’ insuffisance rénale était défini en fonction de la valeur initiale de la clairance de la créatinine (fonction rénale normale: clairance de la créatinine > 80 ml/ min; insuffisance rénale légère: clairance de la créatinine=50 à 79 ml/ min; insuffisance rénale modérée: clairance de la créatinine=30 à 49 ml/ min et insuffisance rénale sévère: clairance de la créatinine=10 à 29 ml/ min).
The mean (%CV) emtricitabine exposure increased from 12 µg• h/ ml (25%) in subjects with normal renal function to 20 µg• h/ ml (6%), 25 µg• h/ ml (23%) and 34 µg• h/ ml (6%) in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
33 L’ exposition moyenne (% CV) à l’ emtricitabine a augmenté de 12 µg• h/ ml (25%) chez les sujets à fonction rénale normale à 20 µg• h/ ml (6%), 25 µg• h/ ml (23%) et 34 µg• h/ ml (6%) chez les patients atteints respectivement d’ insuffisance rénale légère, modérée et sévère.
The mean (%CV) tenofovir exposure increased from 2,185 ng• h/ ml (12%) in patients with normal renal function, to 3,064 ng• h/ ml (30%), 6,009 ng• h/ ml (42%) and 15,985 ng• h/ ml (45%) in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
L’ exposition moyenne au ténofovir (% CV) a augmenté de 2 185 ng• h/ ml (12%) chez les patients ayant une fonction rénale normale à 3 064 ng• h/ ml (30%), 6 009 ng• h/ ml (42%) et 15 985 ng• h/ ml (45%) chez les patients présentant respectivement une insuffisance rénale légère, modérée et sévère.
In patients with end-stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis, between dialysis drug exposures substantially increased over 72 hours to 53 µg• h/ ml (19%) of emtricitabine, and over 48 hours to 42,857 ng• h/ ml (29%) of tenofovir.
Chez des patients présentant une insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse, l’ exposition moyenne à l’ emtricitabine et au ténofovir a augmenté de façon substantielle entre les dialyses sur 72 heures atteignant 53 µg• h/ ml (19%) d’ emtricitabine et sur 48 heures atteignant 42 857 ng• h/ ml (29%) de ténofovir.
The pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal impairment.
La pharmacocinétique de l’ éfavirenz n’ a pas été étudiée chez les patients insuffisants rénaux.
However, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on exposure to efavirenz is likely to be minimal.
Toutefois, moins de 1% d’ une dose d’ éfavirenz est excrété sous forme inchangée dans les urines donc l’ impact de l’ insuffisance rénale sur l’ exposition à l’ éfavirenz devrait être minime.
Atripla is not recommended for patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 50 ml/ min).
Atripla n’ est pas recommandé chez les patients qui présentent une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/ min).
Patients with moderate or severe renal impairment require dose interval adjustment of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate that cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.2 and 4.4).
Ces patients nécessitent un ajustement de l’ intervalle d’ administration de l’ emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil qui ne peut être obtenu avec le comprimé de l’ association fixe (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Hepatic impairment: the pharmacokinetics of Atripla have not been studied in HIV infected patients with hepatic impairment.
La pharmacocinétique d’ Atripla n’ a pas été étudiée chez les patients infectés par le VIH présentant une insuffisance hépatique.
Atripla should be administered with caution to patients with mild-to-moderate liver disease (see sections 4.3 and 4.4).
Atripla doit être administré avec prudence aux patients qui présentent une maladie hépatique légère à modérée (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Atripla must not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Atripla ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
In the single patient studied with severe hepatic impairment (CPT, Grade C), half-life of efavirenz was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Chez le seul patient étudié qui présentait une insuffisance hépatique sévère (CPT, grade C), la demi- vie de l’ éfavirenz était deux fois plus importante, ce qui indique la possibilité d’ une accumulation bien supérieure.
31 The pharmacokinetics of emtricitabine have not been studied in non-HBV infected patients with varying degrees of hepatic insufficiency.
La pharmacocinétique de l’ emtricitabine n’ a pas été étudiée chez des patients non infectés par le VHB présentant divers degrés d’ insuffisance hépatique.
In general, emtricitabine pharmacokinetics in HBV infected patients were similar to those in healthy subjects and in HIV infected patients.
D’ une manière générale, la pharmacocinétique de l’ emtricitabine chez les patients infectés par le VHB a été comparable à celle retrouvée chez les sujets sains et chez les patients infectés par le VIH.
A single 300 mg dose of tenofovir disoproxil fumarate was administered to non-HIV infected patients with varying degrees of hepatic impairment defined according to CPT classification.
Une dose unique de 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil a été administrée à des patients non infectés par le VIH présentant différents degrés d’ insuffisance hépatique, définis selon la classification de CPT.
Tenofovir pharmacokinetics were not substantially altered in subjects with hepatic impairment suggesting that no dose adjustment of tenofovir disoproxil fumarate is required in these subjects.
La pharmacocinétique du ténofovir n’ a pas été altérée de façon substantielle chez les patients ayant une insuffisance hépatique, suggérant qu’ il n’ est pas nécessaire d’ adapter la posologie du fumarate de ténofovir disoproxil chez ces sujets.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Des malformations ont été observées chez 3 des 20 fœ tus/ nouveau-nés de singes cynomolgus traités par éfavirenz ayant reçu des doses entraînant des concentrations plasmatiques en éfavirenz similaires à celles observées chez l’ homme.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, micro-ophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Une anencéphalie et une anophthalmie unilatérale avec hypertrophie secondaire de la langue ont été observées chez un fœ tus et une microphthalmie a été décelée chez un deuxième fœ tus, tandis qu’ un troisième a présenté une fente palatine.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Chez les rats, l’ éfavirenz a induit des résorptions fœ tales.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Aucune malformation n’ a été observée chez les fœ tus de rates et de lapines traitées par l’ éfavirenz.
Conventional reproductive/ developmental toxicity studies with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate revealed no special hazard for humans.
34 Les études conventionnelles de recherche de la toxicité pour la reproduction et le développement menées avec l’ emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Carcinogenicity studies using efavirenz showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Les études de carcinogénicité menées sur l’ éfavirenz ont montré une augmentation de l’ incidence des tumeurs hépatiques et pulmonaires chez les souris femelles, mais pas chez les souris mâles.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Le mécanisme de développement des tumeurs et la pertinence clinique chez l’ homme ne sont pas connus.
Carcinogenicity studies using efavirenz in male mice and in male and female rats were negative.
Les études de carcinogénicité menées sur l’ éfavirenz chez les souris mâles et chez les rats mâles et femelles se sont révélées négatives.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Bien que le potentiel carcinogène chez l’ homme ne soit pas connu, ces données suggèrent que le bénéfice clinique attendu de l’ éfavirenz soit supérieur au risque carcinogène chez l’ homme.
Tenofovir disoproxil fumarate did not show any carcinogenic potential in a long-term oral carcinogenicity study in rats.
Le fumarate de ténofovir disoproxil n’ a montré aucun potentiel carcinogène lors d’ une étude à long terme de carcinogénicité par voie orale chez le rat.
A long-term oral carcinogenicity study in mice showed a low incidence of duodenal tumours, considered likely related to high local concentrations in the gastrointestinal tract at a dose of 600 mg/ kg/ day.
Une étude de carcinogénicité à long terme par voie orale chez la souris a révélé une faible incidence de tumeurs duodénales, considérées comme probablement liées aux concentrations locales importantes dans le tractus gastro-intestinal à la dose de 600 mg/ kg/ jour.
While the mechanism of tumour formation is uncertain, the findings are unlikely to be of relevance to humans.
Bien que le mécanisme de développement de ces tumeurs soit incertain, ces résultats ne semblent pas être cliniquement pertinents chez l’ homme.
Emtricitabine did not show any carcinogenic potential in long-term studies in rats and mice.
L’ emtricitabine n’ a montré aucun potentiel carcinogène lors des études de carcinogénicité à long terme chez le rat et la souris.
Efavirenz and emtricitabine were negative in conventional genotoxic assays.
L’ éfavirenz et l’ emtricitabine ont donné des résultats négatifs lors des études conventionnelles de génotoxicité.
Tenofovir disoproxil fumarate was positive in two out of three in vitro genotoxicity studies but negative in the in vivo micronucleus assay.
Le fumarate de ténofovir disoproxil a été positif dans deux des trois études de génotoxicité in vitro, mais négatif dans le test in vivo du micronoyau.
The combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was positive in the in vitro mouse lymphoma assay, with comparable results to those obtained for tenofovir disoproxil fumarate alone.
L’ association d’ emtricitabine et de fumarate de ténofovir disoproxil a été positive dans le test in vitro de lymphome de souris, avec des résultats comparables à ceux obtenus avec le fumarate de ténofovir disoproxil seul.
The combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was negative in the bacterial reverse mutation assay (Ames assay).
L’ association d’ emtricitabine et de fumarate de ténofovir disoproxil a été négative dans le test bactérien d’ induction de mutation inverse (test d’ Ames).
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Une hyperplasie biliaire a été observée chez des singes cynomolgus ayant reçu, sur des périodes ≥ à un an, une dose d’ éfavirenz conduisant à des valeurs moyennes d’ ASC environ 2 fois supérieures à celles observées chez l’ homme ayant reçu la dose recommandée.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
L’ hyperplasie biliaire a régressé à l’ arrêt du traitement.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Des convulsions de courte durée ont été observées chez certains singes recevant de l’ éfavirenz sur des périodes ≥ à un an, à des doses conduisant à des valeurs plasmatiques d’ ASC 4 à 13 fois supérieures à celles observées chez l’ homme ayant reçu la dose recommandée (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Preclinical studies of tenofovir disoproxil fumarate conducted in rats, dogs and monkeys revealed effects on bone and a decrease in serum phosphate concentration.
Les études précliniques sur le fumarate de ténofovir disoproxil conduites chez le rat, le chien et le singe ont révélé des effets sur l’ os et une diminution de la concentration en phosphate sérique.
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (rats and dogs).
La toxicité osseuse a été diagnostiquée comme étant une ostéomalacie (singes) et une réduction de la densité minérale osseuse (rats et chiens).
Findings in the rat and monkey studies indicated that there was a substance-related decrease in intestinal absorption of phosphate with potential secondary reduction in bone mineral density.
Les résultats obtenus au cours des études réalisées chez le rat et le singe indiquent une diminution substance-dépendante de l’ absorption intestinale de phosphate avec une réduction secondaire potentielle de la densité minérale osseuse.
The mechanisms of these toxicities are not completely understood.
Les mécanismes de ces toxicités ne sont pas entièrement compris.
32 A one month dog study using the combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate found no exacerbation of toxicological effects compared to the separate components.
Une étude d’ un mois chez le chien avec l’ association d’ emtricitabine et de fumarate de ténofovir disoproxil n’ a pas montré d’ exacerbation des effets toxicologiques par rapport aux composants administrés séparément.
Croscarmellose sodium Hydroxypropylcellulose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate
Croscarmellose sodique Hydroxypropylcellulose Stéarate de magnésium Cellulose microcristalline Lauryl sulfate sodique
Iron oxide black Iron oxide red Macrogol 3350 Poly(vinyl alcohol) Talc Titanium dioxide
Oxyde de fer noir Oxyde de fer rouge Macrogol 3350 Polyvinyl alcool Talc Dioxyde de titane
High density polyethylene (HDPE) bottle with a polypropylene child-resistant closure containing 30 film-coated tablets and silica gel desiccant.
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) muni d’ une fermeture de sécurité enfant en polypropylène, contenant 30 comprimés pelliculés et un déshydratant de gel de silice.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 x 30 film-coated tablet and 3 x 30 film-coated tablet bottles.
Les boîtes suivantes sont disponibles: boîtes contenant 1 flacon de 30 comprimés pelliculés et 3 flacons de 30 comprimés pelliculés.
13 December 2007
13 décembre 2007
The MAH shall ensure that additional risk minimisation activities to address the renal safety concerns related to tenofovir disoproxil fumarate, one of the active substances contained in Atripla, are being implemented for this fixed combination like for all medicinal products containing tenofovir disoproxil fumarate.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (AMM) doit s’ assurer que les mesures complémentaires pour minimiser les risques en termes de sécurité rénale liés au fumarate de ténofovir disoproxil, l’ une des substances actives contenues dans Atripla, sont mises en œ uvre pour cette association fixe comme pour tous les médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 (28/ 02/ 2008) and included in the Type II variation (EMEA/ H/ C/ 000797/ II/ 0003) is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel qu’ il est décrit dans la version 2.0 (28/ 02/ 2008) et inclus dans la variation de type II (EMEA/ H/ C/ 000797/ II/ 0003), est en place et opérationnel avant et pendant la commercialisation du produit.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 (February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented with the first PSUR and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l’ AMM s’ engage à mener les études et activités supplémentaires de pharmacovigilance décrites dans le plan de pharmacovigilance, inclus dans la version 3 (février 2008) du plan de gestion des risques (PGR) présenté avec le premier PSUR ainsi que dans toutes les mises à jour ultérieures du PGR adoptées par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Comme spécifié dans la recommandation du CHMP concernant les systèmes de gestion des risques pour les médicaments à usage humain, le PGR mis à jour devra être soumis en même temps que le prochain rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR).
36 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
39 De plus, un PGR mis à jour devrait être soumis: • lors de la réception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur le profil de sécurité d’ emploi du médicament, le plan de pharmacovigilance ou les mesures pour minimiser les risques; • dans les 60 jours à compter d’ une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques); • à la demande de l’ Agence européenne du médicament (EMEA).
Atripla 600 mg/ 200 mg/ 245 mg film-coated tablets efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil
Atripla 600 mg/ 200 mg/ 245 mg comprimés pelliculés Efavirenz, emtricitabine et ténofovir disoproxil
See leaflet for further information.
Voir la notice pour des informations supplémentaires.
30 film-coated tablets 3 x 30 film-coated tablets
30 comprimés pelliculés 3 x 30 comprimés pelliculés
EU/ 1/ 07/ 430/ 001 30 film-coated tablets EU/ 1/ 07/ 430/ 002 3 x 30 film-coated tablets
EU/ 1/ 07/ 430/ 001 30 comprimés pelliculés EU/ 1/ 07/ 430/ 002 3 x 30 comprimés pelliculés
Atripla [outer packaging only]
Atripla [sur l’ emballage extérieur uniquement]
You may need to read it again.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute demandez plus d’ informations à votre
What Atripla is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce qu’ Atripla et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Atripla 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Atripla 3.
How to take Atripla 4.
Comment prendre Atripla 4.
How to store Atripla 6.
Comment conserver Atripla 6.
WHAT ATRIPLA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QU’ ATRIPLA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Atripla contains three active substances that are used to treat human immunodeficiency virus (HIV) infection:
Atripla contient trois substances actives qui sont utilisées pour traiter l’ infection par le virus de l’ immunodéficience humaine (VIH):
- Efavirenz is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)
- L’ éfavirenz est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI)
- Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI)
- L’ emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI)
- Tenofovir is a nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NtRTI)
- Le ténofovir disoproxil est un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse (INTI)
Each of these active substances, also known as antiretroviral medicines, work by interfering with an enzyme (reverse transcriptase) that is essential for the virus to multiply.
Chacune de ces substances actives, aussi connues sous le nom de médicaments antirétroviraux, agit en interférant avec une enzyme (la transcriptase inverse), qui est essentielle à la multiplication du virus.
Atripla is a treatment for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults aged 18 and over who have previously been treated with other antiretroviral medicines and have their HIV-1 infection under control for at least three months.
Atripla est un traitement utilisé contre l’ infection par le virus de l’ immunodéficience humaine (VIH) chez les adultes de plus de 18 ans, ayant déjà été traités par d’ autres médicaments antirétroviraux et dont l’ infection par le VIH-1 est contrôlée depuis au moins trois mois.
Patients must not have experienced failure of a previous HIV therapy.
Les patients ne doivent pas avoir présenté d’ échec à un traitement antérieur contre le VIH.
BEFORE YOU TAKE ATRIPLA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ATRIPLA
Do not take Atripla
Ne prenez jamais Atripla
- if you are allergic (hypersensitive) to efavirenz, emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ éfavirenz, l’ emtricitabine, le ténofovir, le fumarate
fumarate, or any of the other ingredients of Atripla listed at the end of this leaflet.
de ténofovir disoproxil ou à l’ un des autres composants contenus dans Atripla dont la liste figure à la fin de cette notice.
- if you have severe liver disease.
- Si vous souffrez d’ une maladie sévère du foie.
- if you are currently taking any of the following medicines:
- Si vous prenez actuellement l’ un des médicaments suivants:
astemizole or terfenadine (used to treat hay fever or other allergies) bepridil (used to treat heart disease) cisapride (used to treat heartburn) ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (used to treat migraines and cluster headaches)
astémizole ou terfénadine (utilisé pour traiter le rhume des foins ou d’ autres allergies) bépridil (utilisé pour traiter les maladies cardiaques) cisapride (utilisé pour traiter les brûlures digestives)
midazolam or triazolam (used to help you sleep) pimozide (used to treat certain mental conditions)
alcaloïdes de l’ ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, et méthylergonovine) (utilisés pour traiter des migraines et des algies vasculaires de la face)
John’ s wort (Hypericum perforatum) (a herbal remedy used for depression and anxiety)
midazolam ou triazolam (utilisé pour vous aider à dormir) pimozide (utilisé pour traiter certains troubles mentaux) millepertuis (Hypericum perforatum) (remède à base de plantes utilisé dans la dépression ou l’ anxiété)
voriconazole (used to treat fungal infections)
voriconazole (utilisé pour traiter des infections dues à des champignons)
If you are taking any of these medicines, tell your doctor immediately.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous prenez l’ un de ces médicaments.
Taking these medicines with Atripla could cause serious or life-threatening side effects or stop these medicines from working properly.
La prise de ces médicaments en association avec Atripla risque d’ engendrer des effets indésirables graves, ou pouvant mettre votre vie en danger, ou peut empêcher ces médicaments d’ agir correctement.
Take special care with Atripla
Faites attention avec Atripla
- Women should not get pregnant during treatment with Atripla and for 12 weeks
- Les femmes ne doivent pas débuter une grossesse pendant le traitement par Atripla ni
thereafter (see Pregnancy and breast-feeding).
dans les 12 semaines qui suivent la fin du traitement (voir Grossesse et allaitement).
- Do not give Atripla to children and adolescents under 18 years of age.
- Ne pas donner Atripla aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.
The use of Atripla in
L’ utilisation d’ Atripla
children and adolescents has not yet been studied.
chez l’ enfant et l’ adolescent n’ a pas encore été étudiée.
- You can still pass on HIV when taking this medicine, so it is important to take precautions to
Il est donc
avoid infecting other people through sexual contact or blood transfer.
important de prendre les précautions nécessaires pour éviter d’ infecter d’ autres personnes lors de rapports sexuels ou de transfusions sanguines.
This medicine is not a cure for HIV infection.
Ce médicament ne permet pas de guérir de l’ infection par le VIH.
While taking Atripla you may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Pendant votre traitement par Atripla, il est possible que vous développiez des infections ou d’ autres maladies associées à l’ infection par le VIH.
- You must remain under the care of your doctor while taking Atripla.
- Vous devez continuer à vous faire suivre par votre médecin pendant votre traitement par Atripla.
- Tell your doctor:
- Veuillez informer votre médecin:
if you are taking other medicines that contain efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil, lamivudine or adefovir dipivoxil.
Si vous prenez d’ autres médicaments qui contiennent de l’ éfavirenz, de l’ emtricitabine, du ténofovir disoproxil, de la lamivudine ou de l’ adéfovir dipivoxil.
Atripla should not be taken with any of these medicines.
Atripla ne doit pas être pris avec l’ un de ces médicaments.
if you have or have had kidney disease, or if tests have shown problems with your kidneys.
Si vous avez ou avez eu une maladie rénale, ou si des examens ont montré que vous avez des problèmes rénaux.
Atripla is not recommended if you have moderate to severe kidney disease.
Atripla n’ est pas recommandé si vous présentez une maladie rénale modérée à sévère.
Atripla may affect your kidneys.
Atripla peut avoir un effet sur vos reins.
Before starting treatment, your doctor may order blood tests to assess kidney function.
Avant de débuter le traitement, votre médecin peut vous prescrire des analyses de sang afin d’ évaluer votre fonction rénale.
Your doctor may also order blood tests during treatment to monitor your kidneys.
Votre médecin peut également vous prescrire des analyses de sang pendant le traitement afin de surveiller vos reins.
Atripla is not usually taken with other medicines that can damage your kidneys (see Taking other medicines).
Atripla n’ est habituellement pas pris avec d’ autres médicaments qui peuvent léser vos reins (voir Prise d’ autres médicaments).
If this is unavoidable, your doctor will monitor your kidney function once a week.
Si cela ne peut être évité, votre médecin surveillera votre fonction rénale une fois par semaine.
if you have a history of mental illness, including depression, or of substance or alcohol abuse.
Si vous avez des antécédents de maladie mentale, y compris de dépression ou de toxicomanie ou d’ abus d’ alcool.
Tell your doctor immediately if you feel depressed, have suicidal thoughts or have strange thoughts (see Section 4, Possible side effects).
Avertissez immédiatement votre médecin si vous vous sentez déprimé(e), si vous avez des idées suicidaires ou si vous avez des pensées étranges (voir rubrique 4, Quels sont les effets indésirables éventuels).
if you have a history of convulsions (fits or seizures) or if you are being treated with anticonvulsant therapy such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin.
Si vous avez des antécédents de convulsions (ou de crises d’ épilepsie), ou si vous êtes traité(e) par des anticonvulsivants tels que carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne.
If you are taking any of these medicines, your doctor may need to check the level of anticonvulsant medicine in your blood to ensure that it is not affected while taking Atripla.
Si vous prenez l’ un de ces médicaments, votre médecin devra peut-être mesurer la concentration du médicament anticonvulsivant dans votre sang pour s’ assurer que celle -ci
if you have a history of liver disease, including chronic active hepatitis.
- Si vous avez des antécédents de maladie du foie, y compris une hépatite chronique
Patients with liver disease including chronic hepatitis B or C, who are treated with combination antiretrovirals, have a higher risk of severe and potentially life-threatening liver problems.
Les patients ayant une maladie du foie, y compris une hépatite chronique B ou C et traités par association d’ antirétroviraux présentent un risque plus élevé de problèmes hépatiques graves et potentiellement fatals.
If you have severe liver disease, do not take Atripla (see earlier in Section 2, Do not take Atripla).
Si vous souffrez d’ une maladie sévère du foie, ne prenez jamais Atripla (voir plus haut dans la rubrique 2, Ne prenez jamais Atripla).
44 If you have hepatitis B infection, symptoms may become worse after discontinuation of Atripla.
Si vous avez une infection par l’ hépatite B, les symptômes peuvent s’ aggraver après l’ arrêt du traitement par Atripla.
Your doctor may then conduct blood tests at regular intervals in order to check how well your liver is working (see Section 3, If you stop taking Atripla).
Votre médecin pourra vous prescrire des analyses de sang à intervalles réguliers afin de surveiller le fonctionnement de votre foie (voir rubrique 3, Si vous arrêtez de prendre Atripla).
-
- Si vous êtes diabétique, si vous avez un excès de poids ou si votre cholestérol est
if you are diabetic, overweight or have high cholesterol.
élevé.
Combination antiretroviral therapies (including Atripla) may raise blood sugar levels, increase blood fats (hyperlipaemia), cause changes to body fat, and resistance to insulin (see Section 4, Possible side effects).
Les traitements par association d’ antirétroviraux (dont Atripla) peuvent augmenter les taux de sucre et de graisses (hyperlipémie) dans le sang, modifier la répartition des graisses corporelles et provoquer une résistance à l’ insuline (voir rubrique 4, Quels sont les effets indésirables éventuels).
Insufficient numbers of patients over 65 years of age have been studied.
- Si vous avez plus de 65 ans.
If you are over 65 years of age and are prescribed Atripla, your doctor will monitor you carefully.
Un nombre insuffisant de patients âgés de plus de 65 ans
- Once you start taking Atripla, look out for:
Si vous avez plus de 65 ans et si Atripla vous a été prescrit, votre médecin vous surveillera étroitement.
-
- Pendant votre traitement par Atripla, soyez attentif à la survenue de certains signes:
possible signs of lactic acidosis.
- De possibles signes d’ acidose lactique.
Some HIV medicines, including Atripla, that contain nucleoside analogues can cause lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), together with an enlarged liver.
Atripla, qui contiennent des analogues nucléosidiques peuvent provoquer une acidose lactique (un excès d’ acide lactique dans votre sang) et augmenter la taille de votre foie.
Deep, rapid breathing, drowsiness, and symptoms such as feeling sick (nausea), vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Une respiration profonde et rapide, une somnolence et des symptômes tels que des nausées, des vomissements et des douleurs d’ estomac, peuvent indiquer le développement d’ une acidose lactique.
This rare but serious side effect has occasionally been fatal.
Cet effet indésirable, rare mais grave, a parfois été fatal.
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight, and people with liver disease.
L’ acidose lactique survient plus souvent chez les femmes, surtout si elles sont en surcharge pondérale importante et chez les personnes souffrant d’ une maladie du foie.
While you are being treated with Atripla, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Pendant votre traitement par Atripla, votre médecin surveillera étroitement les signes pouvant indiquer que vous développez une acidose lactique.
If you notice any symptoms of lactic acidosis, please tell your doctor immediately.
Si vous remarquez l’ un des symptômes de l’ acidose lactique, prévenez immédiatement votre médecin.
-
- Des sensations de vertiges, une difficulté à dormir, une somnolence, une difficulté à
signs of dizziness, difficulty sleeping, drowsiness, difficulty concentrating or abnormal dreaming.
se concentrer ou des rêves anormaux.
any signs of skin rash.
- Des signes d’ éruptions cutanées.
If you see any signs of a severe rash with blistering or fever, stop taking Atripla and tell your doctor at once.
Si vous constatez des signes d’ éruptions cutanées sévères avec des vésicules, de la fièvre, arrêtez de prendre Atripla et contactez immédiatement votre médecin.
If you had a rash while taking another NNRTI, you may be at higher risk of getting a rash with Atripla.
Si vous avez déjà eu une éruption cutanée en prenant un autre INNTI, vous pouvez présenter un risque plus important d’ avoir une éruption cutanée avec Atripla.
any signs of inflammation or infection.
- Tout signe d’ inflammation ou d’ infection.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
infection par le VIH à un stade avancé (SIDA) et des antécédents d’ infection opportuniste, les signes et symptômes inflammatoires provenant d’ infections antérieures peuvent survenir peu après le début du traitement anti-VIH.
It is believed that these symptoms are due to improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Ces symptômes seraient dus à une amélioration de la réponse immunitaire, permettant à l’ organisme de combattre les
If you notice any symptoms of infection, please tell your doctor at once.
Si vous remarquez des symptômes d’ infection, veuillez en informer votre médecin immédiatement.
bone problems.
Problèmes osseux.
Bone problems (sometimes resulting in fractures) may also occur in patients who develop damage to kidney tubule cells (see Section 4, Possible side effects).
Des problèmes osseux (conduisant parfois à des fractures) peuvent également se produire chez les patients qui développeraient des lésions au niveau des cellules tubulaires rénales (voir rubrique 4, Quels sont les effets indésirables éventuels).
You must not take Atripla with certain medicines.
Vous ne devez jamais prendre Atripla avec certains médicaments.
These are listed under Do not take Atripla, at the start of Section 2.
La liste de ceux -ci se trouve au paragraphe Ne prenez jamais Atripla, au début de la rubrique 2.
John’ s wort) which can cause serious interactions.
Cela inclut certains médicaments communs et certains remèdes à base de plantes (y compris le millepertuis) qui peuvent entraîner des interactions graves.
45 Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
This includes non-prescription medicines and herbal remedies.
Cela inclut les médicaments vendus sans ordonnance et les remèdes à base de plantes.
Also, Atripla should not be taken with any other medicines that contain efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil, lamivudine or adefovir dipivoxil.
De plus, Atripla ne doit pas être pris avec d’ autres médicaments qui contiennent de l’ éfavirenz, de l’ emtricitabine, du ténofovir disoproxil, de la lamivudine ou de l’ adéfovir dipivoxil.