qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
52 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Traitement du surdosage Il n’ y a pas d’ antidote spécifique de l’ olanzapine.
In addition, a SPECT imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
De plus, une étude d’ imagerie SPECT chez des patients schizophrènes a mis en évidence une occupation du système striatal D2 plus faible chez les patients répondant à l’ olanzapine
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
60 que chez les patients répondant à d’ autres antipsychotiques et à la risperidone, et comparable à celle observée chez des patients répondant à la clozapine.
53 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Dans une étude chez des patients traités par le lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
5.2 Pharmacokinetic properties
61 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
54 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Chez les sujets fumeurs avec une insuffisance hépatique modérée, la demi-vie d’ élimination moyenne est prolongée (39,3 heures) et la clairance (18,0 l/ heure) est réduite de la même façon que chez les sujets sains (respectivement 48,8 heures et 14,1 l/ heure).
Demographic differences between the adolescents and adults include a lower average body weight and fewer adolescents were smokers.
Les différences démographiques entre les adolescents et les adultes concernent un poids corporel moyen inférieur et un nombre moins
55 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
L’ olanzapine n’ a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’ une série complète de tests standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.
6.1 List of excipients
63 6.1 Liste des excipients
Lactose monohydrate Powdered cellulose Pregelatinised maize starch Maize starch Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Lactose monohydraté Cellulose en poudre Amidon de maïs prégélatinisé Amidon de maïs Silice colloïdale anhydre Stéarate de magnésium
7, 14, 28, 35, 56 or 70 tablets in a box.
7, 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
64 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zalasta 15 mg tablets
ZALASTA 15 mg comprimés
Each tablet contains 15 mg olanzapine.
Chaque comprimé contient 15 mg d’ olanzapine.
Each tablet contains 242.7 mg lactose.
Chaque comprimé contient 242,7 mg de lactose.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 15”.
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’ éventuelles tâches jaunes, sur lesquels sonts inscrits 15.
58 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
L'olanzapine peut être administrée pendant ou en dehors des repas, la prise de nourriture n'ayant pas d'incidence sur l'absorption.
The higher incidence of death was not associated with olanzapine dose (mean daily dose 4.4 mg) or duration of treatment.
67 pas été corrélée à la dose d’ olanzapine (dose moyenne quotidienne de 4,4 mg) ou à la durée de traitement.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
68 Activité anticholinergique Bien que l’ olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
60 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropénie La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ ou de neutrophiles est faible quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou de syndrome myéloprolifératif.
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
69 Convulsions L’ olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d’ abaisser leur seuil convulsif.
61 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lactose Les comprimés de ZALASTA contiennent du lactose.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
70 Diminution de la biodisponibilité Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’ olanzapine par voie orale de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
CNS medicinal products Caution should be exercised in patients who receive medicinal products that can cause central nervous system depression and alcohol.
Activité générale sur le Système Nerveux Central La prudence est recommandée chez les patients qui consomment de l’ alcool ou qui sont traités par des médicaments dépresseurs du système nerveux central.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
71 Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
63
72
65 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Enfants et adolescents L’ olanzapine n’ est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
75 Signes et symptômes En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés (incidence > 10%) sont: tachycardie, agitation/ agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de conscience allant de la sédation au coma.
66 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Traitement du surdosage Il n’ y a pas d’ antidote spécifique de l’ olanzapine.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
76 que chez les patients répondant à d’ autres antipsychotiques et à la risperidone, et comparable à celle observée chez des patients répondant à la clozapine.
67 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Dans une étude chez des patients traités par le lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
5.2 Pharmacokinetic properties
77 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
69 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
L’ olanzapine n’ a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’ une série complète de tests standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.
6.1 List of excipients
79 6.1 Liste des excipients
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
80 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zalasta 20 mg tablets
ZALASTA 20 mg comprimés
Each tablet contains 20 mg olanzapine.
Chaque comprimé contient 20 mg d’ olanzapine.
Each tablet contains 323.5 mg lactose.
Chaque comprimé contient 323,5 mg de lactose.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 20”.
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’ éventuelles tâches jaunes, sur lesquels sonts inscrits 20.
72 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
L'olanzapine p eut être administrée pendant ou en dehors des repas, la prise de nourriture n'ayant pas d'incidence sur l'absorption.
The higher incidence of death was not associated with olanzapine dose (mean daily dose 4.4 mg) or duration of treatment.
83 pas été corrélée à la dose d’ olanzapine (dose moyenne quotidienne de 4,4 mg) ou à la durée de traitement.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
84 Activité anticholinergique Bien que l’ olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
74 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropénie La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ ou de neutrophiles est faible quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou de syndrome myéloprolifératif.
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
85 Convulsions L’ olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d’ abaisser leur seuil convulsif.
75 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lactose Les comprimés de ZALASTA contiennent du lactose.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
86 Diminution de la biodisponibilité Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’ olanzapine par voie orale de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
76 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
Patients should be advised to notify their physician if they b ecome pregnant or intend to become pregnant during treatment with olanzapine.
Les patientes doivent être averties de la nécessité d’ informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du traitement par l’ olanzapine.
4.8 Undesirable effects
87 4.8 Effets indésirables
Bradycardia QT c prolongation (see section 4.4)
88
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
89 4 Observée pour des taux à jeun normaux au début de traitement (< 5.56mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 7mmol/ l).
79 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
90 L’ olanzapine n’ est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
91 agitation/ agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de conscience allant de la sédation au coma.
80 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Traitement du surdosage Il n’ y a pas d’ antidote spécifique de l’ olanzapine.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
92 Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et négative, l’ olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
81 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Dans une étude chez des patients traités par le lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
Olanzapine is well absorbed after oral administration, reaching peak plasma concentrations within 5 to 8 hours.
93 L’ olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures.
82 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Chez les sujets fumeurs avec une insuffisance hépatique modérée, la demi-vie d’ élimination moyenne est prolongée (39,3 heures) et la clairance (18,0 l/ heure) est réduite de la même façon que chez les sujets sains (respectivement 48,8 heures et 14,1 l/ heure).
5.3 Preclinical safety data
94 5.3 Données de sécurité préclinique
83 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
L’ olanzapine n’ a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’ une série complète de tests standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.
Lactose monohydrate Powdered cellulose Pregelatinised maize starch Maize starch Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
95 Lactose monohydraté Cellulose en poudre Amidon de maïs prégélatinisé Amidon de maïs Silice colloïdale anhydre Stéarate de magnésium
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
96 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zalasta 5 mg orodispersible tablets
ZALASTA 5 mg comprimés orodispersibles
Each orodispersible tablet contains 5 mg olanzapine.
Chaque comprimé contient 5 mg d’ olanzapine.
Each orodispersible tablet contains 0.50 mg aspartame.
Chaque comprimé contient 0,5 mg d’ aspartame.
Orodispersible tablet.
Comprimés orosipersibles.
Tablets are round, slightly biconvex, yellow marbled tablets with possible individual spots.
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’ éventuelles tâches jaunes.
If a new manic, mixed, or depressive episode occurs, olanzapine treatment should be continued (with dose optimisation as needed), with supplementary therapy to treat mood symptoms, as clinically indicated.
Si un nouvel épisode (maniaque, mixte ou dépressif) survient, le traitement par l’ olanzapine doit être poursuivi (à la posologie optimale).
During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5- 20 mg/ day.
Selon l’ expression clinique de l’ épisode, un traitement de la symptomatologie thymique sera associé.
Gradual tapering of the dose should be considered when discontinuing olanzapine.
Dans le traitement de la schizophrénie, de l’ épisode maniaque et dans la prévention des récidives dans le cadre d’ un trouble bipolaire, la posologie journalière de l’ olanzapine peut être adaptée en fonction de l’ état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour.
Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.
Une augmentation à des doses plus importantes que la dose initiale recommandée n'est conseillée qu'après une réévaluation clinique appropriée et ne doit
Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine tablets, with a similar rate and extent of absorption.
98 généralement être envisagée qu'à intervalles de 24 heures minimum.
It has the same dosage and frequency of administration as olanzapine tablets.
L'olanzapine peut être administrée pendant ou en dehors des repas, la prise de nourriture n'ayant pas d'incidence sur l'absorption.
Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine tablets.
Il convient de diminuer progressivement les doses lors de l’ arrêt de l’ olanzapine.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consider ation should be given to decreasing the starting dose.
L’ existence de plus d’ un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur) peut justifier une réduction de la dose initiale.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
In these trials, patients wer e initially required to be stable on the lowest effective dose of anti- Parkinsonian medicinal products (dopamine agonist) and to remain on the same anti-Parkinsonian medicinal products and dosages throughout the study.
Dans ces essais, les patients devaient être stabilisés en début d’ étude avec la posologie minimale efficace du traitement anti-parkinsonien (agoniste dopaminergique) et poursuivre le même traitement antiparkinsonien, au même dosage, pendant toute l’ étude.
Additi onal signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
Peuvent s'ajouter des signes tels qu’ élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
100 Bien que l’ olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
88 Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Fonction hépatique Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases (ALAT et ASAT) ont été fréquemment observées notamment en début de traitement.
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
101 L’ olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d’ abaisser leur seuil convulsif.
89 Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
Aspartame Zalasta orodispersible tablets contain aspartame, a source of phenylalanine.
Aspartame Les comprimés orodispersibles de ZALASTA contiennent de l’ aspartame.
May be harmful for people with phenylketonuria.
Peut être nocif pour les patients présentant une phénylcétonurie.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
102 Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’ olanzapine par voie orale de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
Nevertheless, because human experience is limited, olanzapine should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Cependant, l’ expérience chez la femme étant limitée, l’ olanzapine ne doit être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœ potentiels.
Spontaneous reports have been ver y rarely received on tremor, hypertonia, lethargy and sleepiness, in infants born to mothers who had used olanzapine during the 3rd trimester.
De très rares cas de tremblement, hypertonie, léthargie et somnolence ont été spontanément rapportés chez des nouveau-nés de mères traitées par l’ olanzapine durant le 3ème trimestre de grossesse.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appet ite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
Adultes Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 1% des patients) au cours des essais cliniques ont été: somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de cholestérol, de la glycémie et de la triglycéridémie (voir rubrique 4.4), glucosurie, augmentation de l'appétit, sensation vertigineuse, akathisie, parkinsonisme (voir rubrique 4.4), dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations transitoires asymptomatiques des enzymes hépatiques (voir rubrique 4.4), rash, asthénie, fatigue et œ dème.
91 Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
Affections du système immunitaire Réaction allergique Troubles du métabolisme et de la nutrition Prise de poids 1
Parkinsonism 6
Bradycardie Allongement du QTc (voir rubrique 4.4)
seizures or risk factors
Tachycardie/ fibrillation ventriculaire Mort subite (voir rubrique 4.4)
Dyskinesia
104
92 Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation de la prolactinémie 8 1
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
105 4 Observée pour des taux à jeun normaux au début de traitement (< 5.56mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 7mmol/ l).
93 In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de 4,1%; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate.
Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
106 L’ olanzapine n’ est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
94 Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
107 agitation/ agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de conscience allant de la sédation au coma.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
108 Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et négative, l’ olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
95 In a multinationational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs d’ intensités variables (score initial à l’ échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’ évolution de la symptomatologie dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importa nte (p = 0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (- 6.0) que dans le groupe de traitement halopéridol (-3,1).
Olanzapine is well absorbed after oral administration, reaching peak plasma concentrations within 5 to 8 hours.
109 L’ olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures.
96 In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne d’ élimination de l’ olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite (17,5 vs 18,2 L/ heure).
5.3 Preclinical safety data
110 5.3 Données de sécurité préclinique
97 Haematologic toxicity:
Toxicité hématologique:
Mannitol Microcrystalline cellulose Crospovidone Low-substituted hydroxypropylcellulose Aspartame Calcium silicate Magnesium stearate
111 Mannitol Cellulose microcristalline Crospovidone Hydroxypropylcellulose faiblement substituée Aspartame Silicate de calcium Stéarate de magnésium
Zalasta orodispersible tablets are available in boxes of 14, 28, 35, 56 or 70 tablets in blister packs (Al/ OPA/ Al/ PVC).
14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
112 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zalasta 7.5 mg orodispersible tablets
ZALASTA 7,5 mg comprimés orodispersibles
Each orodispersible tablet contains 7.5 mg olanzapine.
Chaque comprimé contient 7,5 mg d’ olanzapine.
Each orodispersible tablet contains 0.75 mg aspartame.
Chaque comprimé contient 0,75 mg d’ aspartame.
Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine tablets, with a similar rate and extent of absorption.
114 généralement être envisagée qu'à intervalles de 24 heures minimum.
During antipsychotic treatment, improvement in the patient's clinical condition may take severa l days to some weeks.
Lors d’ un traitement antipsychotique, l’ amélioration clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours voire plusieurs semaines.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
116 Bien que l’ olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and relat ed conditions.
Cependant, l’ expérience clinique de l’ olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d'hypertrophie prostatique, d'iléus paralytique ou de toute autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.
102 Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Fonction hépatique Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases (ALAT et ASAT) ont été fréquemment observées notamment en début de traitement.
Neutropenia has been reported commonly when olanzapine and valproate are used concomitantly (see section 4.8).
Des neutropénies ont été fréquemment rapportées lors de l’ administration concomitante de l'olanzapine et du valproa te (voir rubrique 4.8).
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
117 L’ olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d’ abaisser leur seuil convulsif.
103 Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
118 Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’ olanzapine par voie orale de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
104 Therapeutic monitoring of valproate plasma levels did not indicate that valproate dosage adjustment is required after the introduction of concomitant olanzapine.
Le suivi des taux plasmatiques du valproate n’ a pas montré la nécessité d’ adapter la posologie du valproate après l’ instauration d’ un traitement par l’ olanzapine.
4.8 Undesirable effects
119 4.8 Effets indésirables
105 Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
Affections du système immunitaire Réaction allergique Troubles du métabolisme et de la nutrition Prise de poids 1
Dyskinesia
120
106 Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation de la prolactinémie 8 1
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
121 4 Observée pour des taux à jeun normaux au début de traitement (< 5.56mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 7mmol/ l).
In the absence of detailed information on the pre-existing history of individual acute and tardive extrapyramidal movement disorders, it can not be concluded at present that olanzapine produces less tardive dyskinesia and/ or other tardive extrapyramidal syndromes.
En l’ absence d’ information précise concernant les antécédent s de mouvements anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que l’ olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.
107 In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de 4,1%; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate.
Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
122 L’ olanzapine n’ est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
108 Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
123 agitation/ agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de conscience allant de la sédation au coma.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
124 Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et négative, l’ olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
109 In a multinationational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs d’ intensités variables (score initial à l’ échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’ évolution de la symptomatologie dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante (p = 0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (- 6.0) que dans le groupe de traitement halopéridol (-3,1).
Olanzapine is well absorbed after oral administration, reaching peak plasma concentrations within 5 to 8 hours.
125 L’ olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures.
110 In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne d’ élimination de l’ olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite (17,5 vs 18,2 L/ heure).
5.3 Preclinical safety data
126 5.3 Données de sécurité préclinique
111 Haematologic toxicity:
Toxicité hématologique:
Mannitol Microcrystalline cellulose Crospovidone Low-substituted hydroxypropylcellulose Aspartame Calcium silicate Magnesium stearate
127 Mannitol Cellulose microcristalline Crospovidone Hydroxypropylcellulose faiblement substituée Aspartame Silicate de calcium Stéarate de magnésium
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
128 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Zalasta 10 mg orodispersible tablets
ZALASTA 10 mg comprimés orodispersibles
Each orodispersible tablet contains 10 mg olanzapine.
Chaque comprimé contient 10 mg d’ olanzapine.
Each orodispersible tablet contains 1.00 mg aspartame.
Chaque comprimé contient 1,00 mg d’ aspartame.
Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine tablets, with a similar rate and extent of absorption.
130 généralement être envisagée qu'à intervalles de 24 heures minimum.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients
Au cours d’ essais cliniques contrôlés versus placebo (durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou de troubles du comportement, l’ incidence des décès dans le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3.5 versus 1.5% respectivement).
1.5%, respectively).
131 traitement.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
132 Bien que l’ olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
116 Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Fonction hépatique Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases (ALAT et ASAT) ont été fréquemment observées notamment en début de traitement.
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
133 L’ olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d’ abaisser leur seuil convulsif.
117 Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
134 Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’ olanzapine par voie orale de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
118 General CNS activity Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can cause central nervous system depression.
Activité générale sur le Système Nerveux Central La prudence est recommandée chez les patients qui consomment de l’ alcool ou qui sont traités par des médicaments dépresseurs du système nerveux central.
4.8 Undesirable effects
135 4.8 Effets indésirables
levels 2,3 Elevated glucose levels 4 Elevated triglyceride levels 2,5 Glucosuria Increased appetite
Augmentation de la cholestérolémie2,3 Augmentation de la glycémie 4 Augmentation de la triglycéridémie 2,5 Glucosurie Augmentation de l' appétit
exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma, including some fatal cases (see section 4.4) Hypothermia
Survenue ou exacerbation d’ un diabète, associée parfois à une acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas (voir rubrique 4.4) Hypothermie
Nervous system disorders
Affections du système nerveux Somnolence Affections cardiaques
Dizziness Akathisia6 Parkinsonism6 Dyskinesia 6
Vertiges Akathisie 6 Parkinsonisme 6 Dyskinésie 6
Vascular disorders
Bradycardie Allongement du QTc (voir rubrique 4.4)
Bradycardia QT c prolongation (see section 4.4)
Tachycardie/ fibrillation ventriculaire Mort subite (voir rubrique 4.4)
Ventricular tachycardia/ fibrillation, sudden death (see section 4.4)
Affections vasculaires
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation de la prolactinémie 8 1
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
137 4 Observée pour des taux à jeun normaux au début de traitement (< 5.56mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 7mmol/ l).
In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de 4,1%; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate.
Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
138 L’ olanzapine n’ est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
Signs and symptoms
Signes et symptômes En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés (incidence > 10%) sont: tachycardie,
122 Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
139 agitation/ agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de conscience allant de la sédation au coma.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
140 Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et négative, l’ olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
In a multinationational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs d’ intensités variables (score initial à l’ échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’ évolution de la symptomatologie dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importa nte (p = 0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (- 6.0) que dans le groupe de traitement halopéridol (-3,1).
Olanzapine is well absorbed after oral administration, reaching peak plasma concentrations within 5 to 8 hours.
141 L’ olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures.
In 44
La variabilité pharmacocinétique chez le sujet âgé est comparable à celle observée chez le sujet jeune.
124 patients with schizophrenia 65 years of age, dosing from 5 to 20 mg/ day was not associated with any distinguishing profile of adverse events.
Chez 44 patients schizophrènes et âgés de plus de 65 ans, des doses de 5 à 20 mg par jour n’ ont pas été associées à un profil d’ effets indésirables particulier.
5.3 Preclinical safety data
142 5.3 Données de sécurité préclinique
Reversible
Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n’ a été mis en évidence.
125 neutropenia, thrombocytopenia, or anemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [AUC] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12-mg dose).
Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie périphérique ou une anémie sont survenues chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/ kg/ j (l’ exposition totale à l’ olanzapine [ASC] étant 12 à 15 fois plus élevée que celle d’ un homme ayant reçu une dose de 12 mg).
Mannitol Microcrystalline cellulose Crospovidone Low-substituted hydroxypropylcellulose Aspartame Calcium silicate Magnesium stearate
143 Mannitol Cellulose microcristalline Crospovidone Hydroxypropylcellulose faiblement substituée Aspartame Silicate de calcium Stéarate de magnésium
126 KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia ka
KRKA, d. d., Novo mesto Š marješ cesta 6 ka 8501 Novo mesto Slovenia