qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This compares to approximately 40% seen in earlier studies in which measurements occurred after drug discontinuation over a similar period of observation.
Ceci est à comparer au taux d’ environ 40% mesuré lors d’ études antérieures dans lesquelles les dosages avaient été effectués après arrêt du traitement, sur une période d’ observation identique.
The impact of plasma exchange on the restitution of lymphocyte migration and ultimately its clinical usefulness is unknown.
L’ impact des échanges plasmatiques sur la reprise de la migration lymphocytaire et par conséquent leur utilité clinique ne sont pas connus.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Les données précliniques des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie après administration répétée et de génotoxicité n’ ont révélé aucun risque particulier pour l’ homme.
Consistent with the pharmacological activity of natalizumab, altered trafficking of lymphocytes was seen as white blood cell increases as well as increased spleen weights in most in vivo studies.
Du fait de l’ activité pharmacologique du natalizumab, une modification de la circulation des lymphocytes, une augmentation des globules blancs ainsi qu’ une hypersplénie ont été observées dans la plupart des études in vivo.
These changes were reversible and did not appear to have any adverse toxicological consequences.
Ces modifications ont été réversibles et n’ ont pas semblé provoquer d’ effets toxiques.
In studies conducted in mice, growth and metastasis of melanoma and lymphoblastic leukaemia tumour cells was not increased by the administration of natalizumab.
12 Dans les études réalisées chez la souris, l’ administration de natalizumab n’ a pas provoqué de croissance ni d’ apparition de métastases de tumeurs de type mélanome ou leucémie lymphoblastique.
No clastogenic or mutagenic effects of natalizumab were observed in the Ames or human chromosomal aberration assays.
Le natalizumab n’ a exercé aucun effet clastogène ou mutagène dans les tests d’ Ames ou dans les tests d’ aberrations chromosomiques de cellules humaines.
Natalizumab showed no effects on in vitro assays of α 4-integrin-positive tumour line proliferation or cytotoxicity.
Il n’ a, par ailleurs, présenté aucun effet dans les essais in vitro de prolifération de lignées tumorales intégrine α 4-positives et aucune cytotoxicité.
Reductions in female guinea pig fertility were observed in one study at doses in excess of the human dose; natalizumab did not affect male fertility.
Dans une étude réalisée chez le cobaye femelle à des doses supérieures aux doses administrées en clinique, une diminution de la fertilité a été observée.
The effect of natalizumab on reproduction was evaluated in 5 studies, 3 in guinea pigs and 2 in cynomolgus monkeys.
3 chez le cobaye et 2 chez le singe cynomolgus.
These studies showed no evidence of teratogenic effects or effects on growth of offspring.
Ces études n’ ont montré aucun signe de tératogénicité ainsi qu’ aucun effet sur le développement des nouveau-nés.
In one study in guinea pigs, a small reduction in pup survival was noted.
Une étude chez le cobaye a montré une faible diminution de la survie des nouveau-nés.
In a study in monkeys, the number of abortions was doubled in the natalizumab 30 mg/ kg treatment groups versus matching control groups.
Dans une étude chez le singe, le nombre d’ avortements spontanés dans le lot traité par 30 mg/ kg de natalizumab a été le double de celui observé dans le lot témoin apparié.
This was the result of a high incidence of abortions in treated groups in the
Ceci a été expliqué par la fréquence élevée d’ avortements spontanés observée dans les lots traités de la première cohorte d’ animaux et qui n’ a pas été observée dans la seconde cohorte.
No effects on abortion rates were noted in any other study.
Aucun effet sur les taux d’ avortements n’ a été observé dans aucune autre étude.
A study in pregnant cynomolgus monkeys demonstrated natalizumab-related changes in the foetus that included mild anaemia, reduced platelet counts, increased spleen weights and reduced liver and thymus weights.
Une étude chez la femelle singe cynomolgus gravide a mis en évidence des modifications fœ tales attribuées au natalizumab, notamment une faible anémie, une diminution des plaquettes, une augmentation du poids de la rate ainsi qu’ une diminution du poids du foie et du thymus.
These changes were associated with increased splenic extramedullary haematopoiesis, thymic atrophy and decreased hepatic haematopoiesis.
Ces modifications ont été associées à une augmentation de l’ hématopoïèse extramédullaire splénique, ainsi qu’ à une atrophie du thymus et à une diminution de l’ hématopoïèse hépatique.
Platelet counts were also reduced in offspring born to mothers treated with natalizumab until parturition, however there was no evidence of anaemia in these offspring.
Le taux des plaquettes était également diminué chez les nouveau-nés de mères traitées par le natalizumab jusqu’ à la mise-bas, cependant il n’ a pas été observé d’ anémie chez ces nouveau-nés.
All changes were observed at doses in excess of the human dose and were reversed upon clearance of natalizumab.
Toutes ces modifications observées à des doses supérieures à celles utilisées chez l’ homme ont disparu après élimination du natalizumab.
In cynomolgus monkeys treated with natalizumab until parturition, low levels of natalizumab were detected in the breast milk of some animals, indicating the possibility for transfer of natalizumab into breast milk in humans (see section 4.6).
Chez le singe cynomolgus traité par le natalizumab jusqu’ à la parturition, de faibles taux de natalizumab ont été décelés dans le lait maternel de certains animaux, ce qui suggère que dans l’ espèce humaine le natalizumab puisse passer dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).
Sodium phosphate, monobasic, monohydrate Sodium phosphate, dibasic, heptahydrate Sodium chloride Polysorbate 80 (E433) Water for Injections.
Phosphate de sodium, monobasique, monohydraté Phosphate de sodium, dibasique, heptahydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 (E433) Eau pour préparation injectable.
TYSABRI must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
TYSABRI ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Concentrate
Solution à diluer pour perfusion
Diluted solution
Solution diluée
After dilution, immediate use is recommended.
13 Après dilution, il est recommandé d’ utiliser immédiatement la solution.
If not used immediately, the diluted solution must be stored at 2˚ C - 8˚ C and infused within 8 hours of dilution.
Si le produit n'est pas administré immédiatement, la solution diluée doit être conservée à une température de 2 à 8 °C et être perfusée dans les 8 heures.
In-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Les délais de conservation en cours d’ utilisation et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’ utilisateur.
Store in a refrigerator (2 ˚ C - 8˚ C).
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon dans son emballage de façon à le protéger de la lumière.
15 ml TYSABRI in a vial (type I glass) with a stopper (bromobutyl rubber) and a seal (aluminium) with a flip-off cap.
15 ml de TYSABRI dans un flacon (verre type I) muni d’ un bouchon de caoutchouc (bromobutyle) serti avec une bague (aluminium) surmonté d’ une capsule protectrice plastique.
Pack size of one vial per carton.
Le conditionnement comporte un flacon par boîte.
12 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Inspect the TYSABRI vial for particles prior to dilution and administration.
Avant de diluer et d’ administrer TYSABRI, inspectez le flacon pour vérifier l’ absence de particules.
If particles are observed and/ or the liquid in the vial is not colourless, clear to slightly opalescent, the vial must not be used.
Le flacon ne doit pas être utilisé s’ il contient des particules et/ ou si le liquide n’ est pas incolore, limpide à légèrement opalescent.
Use aseptic technique when preparing TYSABRI solution for intravenous (IV) infusion.
Respectez les conditions d’ asepsie pour préparer la solution de TYSABRI pour perfusion intraveineuse (IV).
Remove flip-off cap from the vial.
Retirez la capsule du flacon.
Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and remove 15 ml concentrate for solution for infusion.
Introduisez l’ aiguille de la seringue dans le flacon en perçant le centre du bouchon de caoutchouc et aspirez 15 ml de solution à diluer pour perfusion.
Add the 15 ml concentrate for solution for infusion to 100 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Ajoutez les 15 ml de solution à diluer pour perfusion à 100 ml d’ une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
Gently invert the TYSABRI solution to mix completely.
Remuez doucement la solution de TYSABRI pour bien mélanger.
TYSABRI must not be mixed with other medicinal products or diluents.
TYSABRI ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments ou diluants.
5 Visually inspect the diluted product for particles or discolouration prior to administration.
Inspectez visuellement le produit dilué pour vérifier l’ absence de particules ou de coloration avant l’ administration.
Do not use if it is discoloured or if foreign particles are seen.
Ne pas utiliser en cas de présence de particules ou de coloration.
The diluted product is to be used as soon as possible and within 8 hours of dilution.
Le produit dilué doit être utilisé dès que possible et dans un délai maximum de 8 heures après la dilution.
If the diluted product is stored at 2˚ C - 8˚ C (do not freeze), allow the solution to warm to room temperature prior to infusion.
Si le produit dilué est conservé à une température de 2 à 8 °C (ne pas congeler), laissez la solution se réchauffer à température ambiante avant la perfusion.
The diluted solution is to be infused intravenously over 1 hour at a rate of approximately 2 ml/ minute.
La solution diluée doit être perfusée par voie intraveineuse pendant 1 heure à un débit d’ environ 2 ml/ minute.
After the infusion is complete, flush the intravenous line with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Dès que la perfusion est terminée, rincez la voie intraveineuse avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
Each vial is for single– use only.
Chaque flacon est exclusivement à usage unique.
Any unused product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit restant ou inutilisé doit être traité conformément aux dispositions réglementaires nationales.
Elan Pharma International Ltd., Monksland, Athlone, County Westmeath, Ireland
Elan Pharma International Ltd., Monksland, Athlone, County Westmeath, Irlande
27th June 2006
27 juin 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Robijnlaan 8 NL-2132 Hoofddorp The Netherlands
Robijnlaan 8 NL-2132 Hoofddorp Pays-Bas
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 DK-3400 Hillerød Denmark
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 DK-3400 Hillerød Danemark
The Marketing Authorisation Holder must implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States that all physicians who intend to prescribe TYSABRI are provided with a physician pack containing the following elements: • Product information • Physician information about TYSABRI • Patient alert card.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché devra s’ assurer sur un plan national, préalablement à la commercialisation et comme convenu avec les autorités compétentes des états membres que tous les médecins ayant l’ intention de prescire TYSABRI, aient bien à leur disposition un dossier médical contenant les éléments suivants: • Monographie du médicament • Information médicale sur TYSABRI • Carte patient.
The physician information about TYSABRI shall contain the following key elements: • Restricted indication • Atypical/ opportunistic infections in particular PML including:
L’ information médicale sur TYSABRI devra comporter les éléments clés suivants: • Indication restreinte • Infections atypiques/ opportunistes, notamment la LEMP et incluant:
Diagnosis of PML including differentiation between PML and MS relapse PML management algorithm Possibility of other opportunistic infections
Diagnostic de LEMP avec différenciation entre la LEMP et les poussées de SEP Arbre de décision de prise en charge de la LEMP Possibilité d’ autres infections opportunistes
• Infusion reactions • Hypersensitivity reactions • Antibody formation
• Réactions liées à la perfusion • Réactions d’ hypersensibilité 17 • Formation d’ anticorps • Nécessité d’ informer les patients sur les bénéfices et les risques liés au traitement par TYSABRI et nécessité de leur fournir une carte patient.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Le titulaire de l’ AMM devra s’ assurer que le système de pharmacovigilance est en place et qu’ il fonctionne avant de mettre le médicament sur le marché et cela aussi longtemps que le produit commercialisé sera utilisé.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Le titulaire de l’ AMM s’ engage à effectuer les études et autres actions de pharmacovigilance détaillées dans le plan de pharmacovigilance.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Un plan de gestion des risques actualisé devrait être fourni conformément au Guideline CHMP relatif aux systèmes de gestion des risques des médicaments à usage humain.
The MAH will submit PSURs on 6 monthly basis until otherwise specified.
Le titulaire de l’ AMM devra soumettre des rapports de sécurité périodiques actualisés (PSUR) sur une base semestrielle, jusqu’ à indication contraire.
OUTER CARTON
BOÎTE
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion natalizumab
TYSABRI 300 mg solution à diluer pour perfusion natalizumab
Each 15 ml vial of concentrate contains 300 mg natalizumab (20 mg/ ml);
Chaque flacon de 15 ml de concentré contient 300 mg de natalizumab (20 mg/ ml);
sodium phosphate, monobasic, monohydrate; sodium phosphate, dibasic, heptahydrate; sodium chloride; polysorbate 80 (E433) and water for injections.
phosphate de sodium, monobasique, monohydraté; phosphate de sodium, dibasique, heptahydraté; chlorure de sodium; polysorbate 80 (E433) et eau pour préparation injectable.
1 x 15 ml vial
1 flacon de 15 ml
Dilute before infusion.
Diluer avant perfusion.
Store in a refrigerator (2 ˚ C - 8˚ C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Monksland Athlone County Westmeath Ireland
Monksland Athlone County Westmeath Irlande
In addition to this leaflet you will be given a Patient Alert Card, which contains important safety information that you need to know before you are given TYSABRI (pronounced tie-SA-bree) and during treatment with TYSABRI.
En plus de cette notice, vous recevrez une carte patient comportant des informations importantes relatives à la sécurité d’ utilisation de TYSABRI; vous devez prendre connaissance de ces informations avant de débuter le traitement et également pendant le traitement par TYSABRI (prononcez ti-za-bri).
You may need to read them again.
- Gardez cette notice ainsi que la carte patient, vous pourriez avoir besoin de les relire.
- It is important that you keep the Alert Card with you during treatment and for six months after
- Il est important que vous conserviez cette carte avec vous pendant le traitement et pendant les 6
the last dose of TYSABRI, since side effects may occur even after you have stopped treatment.
mois suivant l’ administration de la dernière dose de TYSABRI car des effets secondaires peuvent se produire même après l’ arrêt du traitement.
- This leaflet will explain about side effects that some patients experience on TYSABRI.
- Cette notice vous explique les effets indésirables qui apparaissent parfois sous TYSABRI.
have any worrying side effects, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
vous présentez un effet indésirable inquiétant ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin, à votre infirmière ou à votre pharmacien.
What TYSABRI is and what it is used for 2.
Qu’ est ce que TYSABRI et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use TYSABRI 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser TYSABRI 3.
How to use TYSABRI 4.
Comment utiliser TYSABRI 4.
How to store TYSABRI 6.
Comment conserver TYSABRI 6.
WHAT TYSABRI IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE TYSABRI ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
TYSABRI is used to treat multiple sclerosis (MS).
TYSABRI est utilisé pour traiter la sclérose en plaques (SEP).
Symptoms can include; walking problems, numbness in the face, arms or legs, problems seeing things, tiredness, feeling off-balance or light headed, bladder and bowel problems, difficulty in thinking and concentrating, depression, acute or chronic pain, sexual problems, and stiffness and muscle spasms.
Les symptômes de SEP peuvent varier d’ un patient à l’ autre et il est possible que vous ne présentiez aucun des symptômes décrits ici, notamment: troubles de la marche, engourdissement du visage, des bras ou des jambes, problèmes de vue, fatigue, sensation de déséquilibre ou d’ étourdissement, problèmes urinaires et intestinaux, difficultés à penser et à se concentrer, dépression, douleur aiguë ou chronique, problèmes sexuels, ainsi que raideurs et spasmes musculaires.
When the symptoms flare up, it is called a relapse (also known as an exacerbation or an attack).
L’ aggravation de ces symptômes est une récidive (ou poussée de SEP).
When a relapse occurs, you may notice the symptoms suddenly, within a few hours, or slowly progressing over several days.
Elle peut être brutale, avec apparition des symptômes en quelques heures, ou progressive, évoluant sur plusieurs jours.
Your symptoms will then usually improve gradually (this is called a remission).
Les symptômes s’ améliorent ensuite progressivement (phénomène qualifié de rémission).
MS causes inflammation in the brain that damages the nerve cells.
La SEP provoque une inflammation du cerveau, susceptible d’ endommager les cellules nerveuses.
In TYSABRI the active ingredient is natalizumab, a protein similar to your own antibodies.
La substance active de TYSABRI est le natalizumab, une protéine comparable à vos propres anticorps.
This reduces nerve damage caused by MS.
Elle arrête les cellules à l’ origine de l’ inflammation cérébrale, diminuant ainsi les lésions nerveuses associées à la SEP.
In clinical trials, TYSABRI approximately halved the progression of the disabling effects of MS and also decreased the number of MS attacks by about two-thirds.
Au cours des études cliniques, TYSABRI a réduit de moitié la progression des effets invalidants de la SEP et a également diminué de deux-tiers environ le nombre de poussées de SEP.
However, TYSABRI cannot repair the damage that has already been caused by MS.
Cependant, TYSABRI ne peut pas réparer les dommages qui ont été provoqués par la maladie.
When you receive TYSABRI you might not notice any improvement, but TYSABRI may still be working to prevent your MS becoming worse.
Par conséquent, lorsque vous serez traité par TYSABRI, vous ne constaterez peut-être pas d’ amélioration mais le traitement par TYSABRI pourra empêcher l’ aggravation de votre maladie.
It is important to continue with your medicine for as long as you and your doctor decide that it is helping you.
25 Il est essentiel de continuer votre traitement aussi longtemps que vous et votre médecin pensez qu’ il est utile.
BEFORE YOU USE TYSABRI
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER TYSABRI
Before you start treatment with TYSABRI, it is important that you and your doctor have discussed the benefits you would expect to receive from this treatment and the risks that are associated with it.
Avant de débuter le traitement par TYSABRI, il est primordial de discuter avec votre médecin des bénéfices que vous pouvez attendre de ce traitement ainsi que des risques éventuels qui lui sont associés.
Do not use TYSABRI • If you are allergic (hypersensitive) to natalizumab or any of the other ingredients of TYSABRI (see section 6 for the ingredients).
N’ utilisez jamais TYSABRI • Si vous êtes allergique (hypersensible) au natalizumab ou à l’ un des autres composants contenus dans TYSABRI (voir les composants en rubrique 6).
PML is a rare infection of the brain.
• Si votre médecin a diagnostiqué une LEMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive), qui est une infection rare du cerveau.
• If your doctor tells you that you have a serious problem with your immune system (due to disease for example, leukaemia or HIV or due to a medicine you are taking or have previously taken).
• Si vous avez des perturbations graves du système immunitaire (dues à une maladie, telle que leucémie ou infection à VIH, ou dues à un médicament que vous prenez ou avez pris).
• If you are taking medicines that cannot be used with TYSABRI (see Using other medicines, below).
• Si vous prenez des médicaments ne devant pas être utilisés avec TYSABRI (voir rubrique « Utilisation d’ autres médicaments » ci-dessous).
• If you have cancer (unless it is a type of skin cancer called basal cell carcinoma).
• Si vous avez un cancer (sauf s’ il s’ agit d’ un cancer de la peau de type baso-cellulaire).
• If you are under 18 years of age.
• Si vous êtes âgé(e) de moins de 18 ans.
Take special care with TYSABRI There have been reports of a rare brain infection called PML (progressive multifocal leukoencephalopathy) that have occurred in patients who have been given TYSABRI.
Faites attention avec TYSABRI Des cas d’ infection cérébrale rare appelée LEMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive) ont été rapportés chez des patients traités par TYSABRI.
PML usually leads to severe disability or death.
Cette leucoencéphalopathie entraîne généralement un handicap sévère ou le décès.
The symptoms of PML may be similar to an MS relapse (e. g. weakness or visual changes).
Les symptômes de LEMP peuvent être similaires à une poussée de SEP (ex. faiblesse ou troubles visuels).
Therefore, if you believe your MS is getting worse or if you notice any new symptoms, it is very important that you speak to your doctor as soon as possible.
Par conséquent, si vous pensez que votre SEP s’ aggrave ou si vous remarquez de nouveaux symptômes, il est très important d’ en parler à votre médecin dès que possible.
Speak with your partner or caregivers and inform them about your treatment.
Discutez de votre traitement avec votre conjoint ou avec le personnel soignant.
Symptoms might arise that you might not become aware of by yourself, such as changes in mood or behaviour, memory lapses, speech and communication difficulties, which your doctor may need to investigate further to rule out PML.
Ils pourraient voir de nouveaux symptômes que vous n’ avez pas remarqués vous -même, tels que des changements d’ humeur ou de comportement, des trous de mémoire, des difficultés d’ élocution ou de communication, que votre médecin devra évaluer afin d’ éliminer une LEMP éventuelle.
You will also find this information in the Patient Alert Card you have been given by your doctor.
Vous trouverez également ces informations sur la carte patient qui vous a été remise par votre médecin.
It is important that you keep this Alert Card and show it to your partner or caregivers.
Il est important de conserver cette carte et de la montrer à votre conjoint ou au personnel soignant.
Serious infections may occur with TYSABRI.
Des infections graves peuvent survenir sous TYSABRI.
If you develop any infection, or if you develop symptoms like an unexplained fever, severe diarrhoea, prolonged dizziness / headache / stiff neck, weight loss, or listlessness, or other symptoms potentially associated with an infection whilst receiving TYSABRI, speak to your doctor as soon as possible and show the Patient Alert Card and this package leaflet to him.
En cas d’ infection ou si vous développez des symptômes tels qu’ une fièvre inexpliquée, une diarrhée sévère, des vertiges / céphalées / raideur de la nuque prolongés, une perte de poids ou une lassitude, ou d’ autres symptômes potentiellement associés à une infection pendant votre traitement par TYSABRI, vous devez en parler à votre médecin dès que possible et lui montrer la carte patient, ainsi que cette notice.
It is important that you keep this Alert Card.
Il est important que vous conserviez cette carte.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines you may have obtained without a prescription.
26 Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin.
You may not be able to use TYSABRI with some medicines that affect your immune system.
Il est possible que vous ne puissiez pas recevoir le traitement par TYSABRI si vous prenez des médicaments agissant sur votre système immunitaire.
24 Pregnancy and breast-feeding You should not use TYSABRI if you are pregnant unless you have discussed this with your doctor.
Grossesse et allaitement Vous ne devez pas utiliser TYSABRI si vous êtes enceinte, sauf si vous en avez discuté au préalable avec votre médecin.
Be sure to tell your doctor immediately if you are pregnant, think you may be pregnant, or if you are planning to become pregnant.
Veillez à informer immédiatement votre médecin de toute grossesse en cours, suspectée ou envisagée.
Do not breast-feed whilst using TYSABRI.
Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par TYSABRI.
You should discuss with your doctor whether you choose to breast-feed or to use TYSABRI.
Vous devrez discuter avec votre médecin du choix d’ allaiter ou d’ être traitée par TYSABRI.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any other medicine with TYSABRI.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout autre médicament.
Driving and using machines TYSABRI is not expected to have an effect on your ability to drive or to operate machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines TYSABRI ne devrait pas avoir d’ effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
If you are concerned, discuss this with your doctor.
Si vous êtes concerné(e), discutez -en avec votre médecin.
HOW TO USE TYSABRI
COMMENT UTILISER TYSABRI
TYSABRI will be prepared and given to you by a doctor.
TYSABRI sera préparé et administré par un médecin.
Information for medical or healthcare professionals on how to prepare and administer TYSABRI is provided at the end of this leaflet.
Les instructions relatives à la préparation et l’ administration de TYSABRI sont fournies à la fin de cette notice à l’ attention des professionnels de santé.
The adult dose is 300 mg given once every 4 weeks.
La posologie chez l’ adulte est de 300 mg, administrés une fois toutes les 4 semaines.
TYSABRI must be diluted before it is given to you.
TYSABRI doit être dilué avant son administration.
This takes about 1 hour.
Cette perfusion durera 1 heure.
A few patients have had an allergic reaction to TYSABRI.
Quelques patients ont présenté une réaction allergique à TYSABRI.
Your doctor will check for allergic reactions during the infusion and for 1 hour afterwards.
Votre médecin vérifiera l’ absence de réactions allergiques pendant la perfusion et dans l’ heure qui suit la fin de la perfusion.
It is important to continue with your medicine for as long as you and your doctor decide that it is helping you.
Il est essentiel de continuer votre traitement aussi longtemps que vous et votre médecin pensez qu’ il est utile.
Continuous dosing with TYSABRI is important, especially during the first few months of treatment.
Il est très important de ne pas interrompre le traitement par TYSABRI, en particulier dans les tout premiers mois du traitement.
This is because patients who received one or two doses of TYSABRI and then had a gap in treatment of three months or more, were more likely to have an allergic reaction when resuming treatment.
En effet, les patients ayant reçu une ou deux perfusions de TYSABRI suivies d’ une période d’ arrêt de traitement de trois mois ou plus sont plus à risque de présenter une réaction allergique lors de la reprise du traitement.
If you miss your dose of TYSABRI If you miss your usual dose of TYSABRI, arrange with your doctor to receive it as soon as you can.
Si vous oubliez une prise de TYSABRI Si vous n’ avez pas pu bénéficier de votre administration habituelle de TYSABRI, prévoyez avec votre médecin de recevoir le traitement dès que possible.
You can then continue to receive your dose of TYSABRI every 4 weeks.
Vous reprendrez ensuite votre traitement et aurez une perfusion de TYSABRI toutes les 4 semaines.
Like all medicines, TYSABRI can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, TYSABRI peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients.
If you have any worrying side effects, including any not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist as soon as possible.
Si vous remarquez des effets indésirables qui vous inquiètent, y compris des effets non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière dès que possible.
25 Speak to your doctor or nurse immediately if you notice any of the following:
Signalez immédiatement à votre médecin ou à votre infirmière si vous remarquez un des signes suivants:
Signs of allergy to TYSABRI, during or shortly after your infusion: • Itchy rash (hives) • Swelling of your face, lips or tongue • Difficulty breathing • Chest pain or discomfort • Increase or decrease in your blood pressure (your doctor or nurse will notice this if they are monitoring your blood pressure).
27 Signes d’ allergie à TYSABRI, pendant ou peu après la perfusion: • Éruption et démangeaisons (urticaire) • Œ dème du visage, des lèvres ou de la langue • Difficultés respiratoires • Douleur ou gêne thoracique • Augmentation ou diminution de la tension artérielle (constatée par votre médecin ou votre infirmière lors de la mesure de votre tension artérielle).
Signs of a possible liver problem: • Yellowing of your skin or the whites of your eyes • Unusual darkening of the urine.
Signes évocateurs d’ éventuels troubles hépatiques: • Jaunisse (coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux) • Urines anormalement foncées.
TYSABRI can also have other side effects.
TYSABRI peut également avoir d’ autres effets indésirables.
Side effects are listed below by how commonly they have been reported in clinical trials:
Ces effets indésirables sont listés ci-dessous par ordre de fréquence d’ apparition au cours des études cliniques:
Common side effects that may occur in less than 10 in 100 patients: • Urinary tract infection • Sore throat and runny or blocked up nose • Shivering • Itchy rash (hives) • Headache • Dizziness • Feeling sick (nausea) • Being sick (vomiting) • Joint pain • Fever • Tiredness.
Effets indésirables fréquents pouvant survenir chez moins de 10 patients sur 100: • Infection urinaire • Mal de gorge et écoulement nasal ou nez bouché • Frissons • Éruption et démangeaisons (urticaire) • Maux de tête • Sensations vertigineuses • Nausées • Vomissements • Douleurs articulaires • Fièvre • Fatigue.
Uncommon side effects that may occur in less than 1 in 100 patients: • Severe allergy (hypersensitivity).
Effets indésirables peu fréquents pouvant survenir chez moins de 1 patient sur 100: • Allergie sévère (hypersensibilité).
Rare side effects that may occur in less than 1 in 1000 patients: • Unusual infections (so-called “ Opportunistic infections”) • Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), a rare brain infection.
Effets indésirables rares pouvant survenir chez moins de 1 patient sur 1000: • Infections inhabituelles (appelées « infections opportunistes ») • Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une infection rare du cerveau.
What to do if your MS gets worse or you notice new symptoms There have been reports of a rare brain infection called PML (progressive multifocal leukoencephalopathy) that have occurred in patients who have been given TYSABRI.
Des cas d’ infections cérébrales rares appelées LEMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive) ont été rapportés chez des patients traités par TYSABRI.
PML usually leads to severe disability or death.
Cette maladie entraîne généralement un handicap sévère ou le décès.
The symptoms of PML may be similar to an MS relapse. • Therefore, if you believe your MS is getting worse or if you notice any new symptoms, it is important that you speak to your doctor as soon as possible. • Discuss your treatment with your partner or caregivers.
Les symptômes de LEMP peuvent être comparables à une poussée de SEP. • Par conséquent, si vous pensez que votre SEP s’ aggrave ou si vous remarquez de nouveaux symptômes, vous devez en parler à votre médecin dès que possible. • Discutez de votre traitement avec votre conjoint ou le personnel soignant.
They might see new symptoms that you might not notice such as changes in mood or behaviour, memory lapses, speech and communication difficulties, which your doctor may need to investigate further to rule out PML. • Show the Alert Card and this package leaflet to any doctor involved with your treatment, not only to your neurologist.
Ils pourraient voir de nouveaux symptômes que vous -même n’ avez pas remarqués, tels que des changements d’ humeur ou de comportement, des trous de mémoire, des difficultés d’ élocution ou de communication, que votre médecin devra évaluer afin d’ éliminer une LEMP éventuelle. • Montrez la carte d’ alerte patient ainsi que cette notice à tout médecin que vous pourriez consulter, et non pas seulement à votre neurologue.
Serious infections may occur with TYSABRI.
28 Des infections graves peuvent survenir sous TYSABRI.
26 − shortness of breath − prolonged dizziness − headache − stiff neck − weight loss − listlessness.
Les symptômes d’ infections comportent les signes suivants: − fièvre inexpliquée − diarrhée sévère − essoufflement − vertiges prolongés − céphalées − nuque raide − perte de poids − lassitude.
• Speak to your doctor as soon as possible if you think you have an infection. • Show the Alert Card and this package leaflet to any doctor involved with your treatment, not only to your neurologist.
• Parlez à votre médecin dès que possible si vous pensez avoir une infection. • Montrez la carte patient ainsi que cette notice à tout médecin impliqué dans votre traitement et pas uniquement à votre neurologue.
You will also find this information in the Patient Alert Card you have been given by your doctor.
Vous trouverez également ces informations sur la carte patient fournie par votre médecin.
Will TYSABRI always work?
TYSABRI sera -t-il toujours efficace?
In a few patients who use TYSABRI, over time the body’ s natural defence may stop TYSABRI from working properly (the body develops antibodies to TYSABRI).
Chez certains patients recevant TYSABRI, les défenses naturelles de l’ organisme finissent par empêcher TYSABRI d’ agir correctement (car l’ organisme produit des anticorps dirigés contre TYSABRI).
Your doctor can decide whether TYSABRI is not working properly for you by testing your blood and will stop TYSABRI, if necessary.
Votre médecin pourra vérifier si c’ est le cas en dosant ces anticorps dans votre sang et arrêtera le traitement par TYSABRI, si nécessaire.
HOW TO STORE TYSABRI
COMMENT CONSERVER TYSABRI
Do not use TYSABRI after the expiry date stated on the label and carton.
Ne pas utiliser TYSABRI après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette et la boîte.
After dilution, immediate use is recommended.
Après dilution, une utilisation immédiate est recommandée.
If not used immediately, the diluted solution must be stored at 2˚ C - 8˚ C and infused within 8 hours of dilution.
Si le produit n'est pas administré immédiatement, la solution diluée doit être conservée à une température de 2 à 8 °C et être perfusée dans les 8 heures suivant sa dilution.
Do not use TYSABRI if you notice particles in the liquid and/ or the liquid in the vial is discoloured.
Ne pas utiliser TYSABRI si vous remarquez la présence de particules dans le liquide et/ ou une coloration du liquide dans le flacon.
What TYSABRI contains Each 15 ml vial of concentrate contains 300 mg natalizumab (20 mg/ ml).
Que contient TYSABRI Chaque flacon de 15 ml de solution à diluer pour perfusion contient 300 mg de natalizumab (20 mg/ ml).
Sodium phosphate, monobasic, monohydrate Sodium phosphate, dibasic, heptahydrate Sodium chloride Polysorbate 80 (E433) Water for injections.
Phosphate de sodium, monobasique, monohydraté Phosphate de sodium, dibasique, heptahydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 (E433) Eau pour préparation injectable.
What TYSABRI looks like and contents of the pack TYSABRI is a clear, colourless to slightly cloudy liquid.
29 Qu’ est -ce que TYSABRI et contenu de l’ emballage extérieur TYSABRI est un liquide transparent, incolore à légèrement opaque.
Each carton contains one glass vial.
Chaque boîte contient un flacon en verre.
27 Marketing Authorisation Holder Elan Pharma International Ltd.
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Elan Pharma International Ltd.
Manufacturer Biogen Idec B. V.
Fabricant Biogen Idec B. V.
contact the local representative of the
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
This information is provided at the end of the leaflet.
Ces informations sont fournies à la fin de la notice.
Luxembourg/ Luxemburg Biogen Idec Belgium N. V. / S. A.
Luxembourg/ Luxemburg Biogen Idec Belgium N. V. / SA.
España Biogen Idec Iberia SL Tel: +34 91 310 7110
30 España Biogen Idec Iberia SL Tel: +34 91 310 7110
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Use aseptic technique when preparing TYSABRI solution for intravenous (IV) infusion.
Respectez des conditions d’ asepsie pour préparer la solution de TYSABRI pour perfusion intraveineuse (IV).
Remove flip-top from the vial.
Retirez la capsule du flacon.
Visually inspect the diluted product for particles or discolouration prior to administration.
Inspectez visuellement le produit dilué pour vérifier l’ absence de particules ou de coloration avant l’ administration.
If the diluted product is stored at 2°C - 8°C (do not freeze), allow the solution to warm to room temperature prior to infusion.
Si le produit dilué est conservé à une température de 2 à 8 °C (ne pas congeler), laissez la solution se réchauffer à température ambiante avant la perfusion.
Any unused product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
What is Tyverb?
Qu’ est -ce que Tyverb?
Tyverb is a medicine containing the active substance lapatinib.
Tyverb est un médicament dont le principe actif est le lapatinib.
It is available as yellow, oval tablets (250 mg).
Il se présente sous la forme de comprimés jaunes, de forme ovale (250 mg).
What is Tyverb used for?
Dans quel cas Tyverb est -il utilisé?
Tyverb is used to treat patients with advanced or metastatic breast cancer which has been shown to be ‘ expressing’ large amounts of ErbB2.
Tyverb est utilisé pour traiter des patientes atteintes d’ un cancer du sein à un stade avancé ou métastasique dont il a été montré qu’ il ‘ exprime’ de grandes quantités d’ ErbB2.
This means that the cancer produces (expresses) a specific protein called ErbB2 (also known as HER2) in large quantities on the surface of the tumour cells. ‘ Metastatic’ means that the cancer has spread to other parts of the body.
Cela signifie que le cancer produit (exprime) une protéine particulière, ErbB2 (également connue sous le nom de HER2), en grande quantité à la surface des cellules tumorales. « Métastasique » signifie que le cancer s’ est propagé dans d’ autres parties du corps.
Tyverb is used in combination with capecitabine (another anticancer medicine).
Tyverb est utilisé en association avec la capécitabine (un autre médicament anticancéreux).
It is only used in patients whose disease is getting worse following previous treatment including an anthracycline and a taxane (other types of anticancer medicine), and following treatment of their metastatic disease with trastuzumab (another anticancer medicine).
Tyverb n’ est utilisé que chez les patientes dont la maladie s’ aggrave après un traitement antérieur avec une anthracycline et un taxane (autres types de médicaments anticancéreux) et un traitement de leur maladie métastasique avec le trastuzumab (un autre médicament anticancéreux).
How is Tyverb used?
Comment Tyverb est -il utilisé?
Tyverb should only be initiated by a doctor who has experience in giving anticancer medicines.
Le traitement par Tyverb ne doit être mis en place que par un médecin expérimenté dans l’ administration des médicaments anticancéreux.
The recommended dose of Tyverb is five tablets once a day.
La dose de Tyverb recommandée est de cinq comprimés une fois par jour.
All five tablets must be taken at the same time, at least one hour before or one hour after food.
Les cinq comprimés doivent être pris en même temps, au moins une heure avant ou une heure après un repas.
Each patient should take the medicine at the same time each day with respect to food, such as always before or always after a meal.
Chaque patiente doit toujours prendre le médicament au même moment par rapport au repas, c’ est-à-dire, toujours avant ou toujours après le repas.
The doctor may decide to interrupt or stop treatment in patients experiencing certain side effects, especially those affecting the heart, lungs or liver.
Le médecin peut décider d’ interrompre ou d’ arrêter le traitement si la patiente présente certains effets indésirables, et en particulier des effets indésirables affectant le cœ ur, les poumons ou le foie.
If patients start to take Tyverb again, they may need to use a lower dose.
En cas de reprise du traitement par Tyverb, il peut s’ avérer nécessaire d’ utiliser une dose plus faible.
Patients who stop taking Tyverb after developing severe liver problems should not start to take the medicine again.
Les patientes ayant interrompu leur traitement à base de Tyverb après avoir connu des troubles hépatiques graves s’ abstiendront de reprendre ce médicament.
Tyverb should be used with caution in patients who have severe kidney problems or moderate to severe liver problems.
Il convient d’ utiliser Tyverb avec prudence chez les patientes qui souffrent de problèmes rénaux graves ou de problèmes hépatiques modérés à graves.
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Comment Tyverb agit -il?
By blocking these receptors, Tyverb helps to control cell division.
En bloquant ces récepteurs, Tyverb contribue à contrôler la division cellulaire.
About a quarter of breast cancers express ErbB2.
Environ un quart des cancers du sein expriment ErbB2.
How has Tyverb been studied?
Quelles études ont été menées sur Tyverb?
The effects of Tyverb were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Tyverb ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
Tyverb was studied in one main study involving 408 women with advanced or metastatic breast cancer that was expressing large quantities of ErbB2.
Tyverb a été étudié dans le cadre d’ une étude principale portant sur 408 femmes atteintes d’ un cancer du sein à un stade avancé ou métastasique qui exprimait de grandes quantités d’ ErbB2.
The women had already been treated with anthracyclines, taxanes and trastuzumab but their disease had got worse or come back.
Les femmes avaient déjà été traitées avec des anthracyclines, des taxanes et le trastuzumab, mais leur maladie s’ était aggravée ou elles avaient connu une rechute.
The study compared the effectiveness of Tyverb in combination with capecitabine with that of capecitabine alone.
Cette étude a comparé l’ efficacité de Tyverb en association avec la capécitabine avec celle de la capécitabine utilisée seule.
The main measure of effectiveness was the time until the disease got worse, which was assessed in scans about every six weeks.
La principale mesure d’ efficacité était le délai jusqu’ à l’ aggravation de la maladie, qui était évaluée par scanographie toutes les six semaines environ.
What benefit has Tyverb shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Tyverb au cours des études?
Tyverb in combination with capecitabine was more effective than capecitabine alone.
Tyverb, utilisé en association avec la capécitabine, s’ est avérée plus efficace que la capécitabine seule.
On average, as assessed by the patients’ doctors, adding Tyverb increased the time until the disease got worse from 18.3 to 23.9 weeks.
Selon les estimations des médecins des patientes prises en compte, l’ ajout de Tyverb a augmenté le délai jusqu’ à l’ aggravation de la maladie de18,3 à 23,9 semaines en moyenne.
However, at the time of the medicine’ s assessment, it was difficult to determine within this study whether adding Tyverb had increased the patients’ survival times or not.
Il était toutefois difficile, au moment de l’ évaluation du médicament et dans le cadre de cette étude, de déterminer si l’ ajout de Tyverb avait ou non augmenté la durée de survie des patientes.
What is the risk associated with Tyverb?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Tyverb?
The most common side effects with Tyverb in combination with capecitabine (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea (which may lead to dehydration), nausea (feeling sick), vomiting, rash, anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), dyspepsia (indigestion), dry skin, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), constipation, abdominal (tummy) pain, palmar-plantar erythrodysaesthesia (redness and pain on the hands and feet), pain in the extremities (hands and feet), back pain, inflammation of the mucous membranes (moist body surfaces) and insomnia (difficulty sleeping).
Les effets indésirables observés le plus fréquemment lors de l’ utilisation de Tyverb en association avec la capécitabine (observés chez plus d’ une patiente sur 10) sont les suivants: diarrhée (ce qui peut aboutir à une déshydratation), nausées (envie de vomir), vomissements, éruption cutanée, anorexie (perte de l’ appétit), fatigue, dyspepsie (indigestion), sécheresse de la peau, stomatite (inflammation du revêtement muqueux de la bouche), constipation, douleurs abdominales (dans le ventre), érythro- dysesthésie palmo-plantaire (rougeurs et douleurs au niveau des mains et des pieds), douleurs dans les extrémités (pieds et mains), mal au dos, inflammation des membranes muqueuses (surfaces humides du corps) et insomnie (difficulté à dormir).
For the full list of all side effects reported with Tyverb, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Tyverb, voir la notice.