qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For the full list of all side effects reported with Kivexa, see the Package Leaflet.
Les effets indésirables les plus courants lors de la prise de Kivexa (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont les suivants: hypersensibilité (réactions allergiques), éruptions cutanées, nausées (envie de vomir), vomissements, diarrhée, douleurs abdominales (mal au ventre), maux de tête, arthralgie (douleurs articulaires), troubles musculaires, toux, symptômes au niveau nasal, fièvre, léthargie, asthénie (fatigue), insomnie (difficulté à dormir), malaises, anorexie (perte d’ appétit) et alopécie (perte de cheveux). Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Kivexa, voir la notice.
Hypersensitivity reactions (allergic reactions) occur in about 5% of patients taking Kivexa, usually within the first six weeks of treatment.
Des réactions d’ hypersensibilité (allergies) surviennent chez environ 5% des patients sous Kivexa, en général au cours des six premières semaines du traitement.
Some of these cases can be fatal.
Certains de ces cas peuvent être fatals.
Symptoms almost always include fever or rash, but also very commonly include nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dyspnoea (difficulty breathing), cough, lethargy, malaise, headache, signs of liver damage in the blood and myalgia (muscle pain).
Les symptômes presque toujours observés sont la fièvre ou une éruption cutanée, mais comprennent aussi très couramment nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, dyspnée (difficulté à respirer), toux, léthargie, malaises, maux de tête, signes d’ atteintes hépatiques dans le sang et myalgies (douleurs musculaires).
Patients treated with Kivexa receive a card detailing these symptoms so that they are aware of them, and must contact their doctor immediately if they develop a reaction.
Les patients traités par Kivexa reçoivent une carte détaillant ces symptômes, afin qu’ ils en soient conscients, et doivent immédiatement contacter leur médecin s’ ils développent une réaction.
Kivexa should not be used in patients with severe liver disease or in patients who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine, abacavir or any of the other ingredients.
Kivexa ne doit pas être utilisé chez des patients présentant une affection hépatique grave, ni chez des patients qui peuvent être hypersensibles (allergiques) à la lamivudine, à l’ abacavir ou à l’ un des autres ingrédients.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Kivexa may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Comme pour d’ autres médicaments anti-VIH, les patients sous Kivexa peuvent présenter un risque de lipodystrophie (modification de la répartition des graisses de l’ organisme), d’ ostéonécrose (mort du tissu osseux) ou de syndrome de restauration immunitaire (symptômes d’ infection dus à la réactivation du système immunitaire).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Kivexa.
Les patients qui souffrent d’ une maladie du foie (notamment d’ une infection par le virus de l’ hépatite B ou C) peuvent avoir un risque élevé d’ atteinte hépatique en prenant Kivexa.
As with all other NRTIs, Kivexa may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Kivexa during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Comme pour tous les autres INTI, Kivexa peut aussi entraîner une acidose lactique (une formation d’ acide lactique dans l’ organisme) et, chez les bébés de mères sous Kivexa pendant la grossesse, un dysfonctionnement mitochondrial (atteinte des éléments producteurs d’ énergie à l’ intérieur des cellules, qui peut entraîner des problèmes sanguins).
Why has Kivexa been approved?
Pourquoi Kivexa a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Kivexa’ s benefits are greater than its risks in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV infected adults and adolescents from 12 years of age.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Kivexa sont supérieurs aux risques qu’ il présente dans le cadre d’ une thérapie par antirétroviraux associés pour le traitement des adultes et des adolescents à partir de 12 ans infectés par le VIH.
The Committee noted that the demonstration of Kivexa’ s benefit was mainly based on one study in adults, most of whom had not received previous treatment for HIV infection and had no symptoms of HIV infection.
dont la plupart n’ avaient pas reçu de traitement antérieur pour l’ infection par le VIH et ne présentaient pas de symptômes d’ infection par le VIH.
The Committee recommended that Kivexa be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché pour Kivexa.
Other information about Kivexa:
Autres informations relatives à Kivexa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Kivexa to Glaxo Group Ltd on 17 December 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Kivexa à Glaxo Group Ltd le 17 décembre 2004.
The full EPAR for Kivexa is available here.
L’ EPAR complet relatif à Kivexa est disponible ici.
Film-coated tablet Film-coated tablet
Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ Aluminium)
blister (PVC/ PVdC/ alu) blister (PVC/ PVdC/ alu)
Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ Aluminium)
30 tablets 3 x 30 tablets
3 x 30 comprimés
1 600 mg abacavir (as sulfate) 300 mg lamivudine
1 600 mg d'abacavir (sous forme de sulfate d'abacavir) 300 mg de lamivudine
Kivexa 600 mg/ 300 mg film-coated tablets
Kivexa 600 mg/ 300 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 600 mg of abacavir (as sulfate) and 300 mg lamivudine.
Chaque comprimé pelliculé contient 600 mg d'abacavir (sulfate) et 300 mg de lamivudine.
Sunset yellow (E110) 1.7 mg per tablet
1,7 mg par comprimé.
Orange, film-coated, modified capsule shaped tablets, debossed with GS FC2 on one side.
Comprimés pelliculés de couleur orange, de forme oblongue et gravés GS FC2 sur une face.
Kivexa is a fixed-dose combination of two nucleoside analogues (abacavir and lamivudine).
Kivexa est l'association fixe de deux analogues nucléosidiques (abacavir et lamivudine).
It is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults and adolescents from 12 years of age.
Il est indiqué, en association à d’ autres agents antirétroviraux, dans le traitement de l’ infection par le Virus de l’ Immunodéficience Humaine (VIH) chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans.
The demonstration of the benefit of the combination abacavir/ lamivudine as a once daily regimen in antiretroviral therapy, is mainly based on results of one study performed in primarily asymptomatic treatment-naïve adult patients (see sections 4.4 and 5.1).
La démonstration du bénéfice de l'association abacavir / lamivudine administrée en une prise journalière dans le cadre d'un traitement antirétroviral repose essentiellement sur les résultats d’ une étude réalisée chez des patients adultes pour la plupart asymptomatiques et n'ayant jamais été traités par antirétroviraux (voir rubriques 4.4. et 5.1).
Before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA-B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Avant de débuter un traitement contenant de l'abacavir, le dépistage de l'allèle HLA-B*5701 doit être réalisé chez tout patient infecté par le VIH, quelle que soit son origine ethnique.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available in these patients, based on the treatment history and resistance testing (see section 4.4 and 4.8).
L'abacavir ne doit pas être utilisé chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B*5701, à moins qu'aucune autre alternative thérapeutique ne soit disponible chez ces patients, en tenant compte des antécédents thérapeutiques et des tests de résistance (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Therapy should be prescribed by a physician experienced in the management of HIV infection.
La prescription doit être faite par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
The recommended dose of Kivexa in adults and adolescents is one tablet once daily.
Chez l’ adulte et l’ adolescent à partir de 12 ans, la posologie recommandée de Kivexa est d’ un comprimé une fois par jour.
Kivexa should not be administered to adults or adolescents who weigh less than 40 kg because it is a fixed-dose tablet that cannot be dose reduced.
Kivexa ne doit pas être administré aux adultes ou adolescents pesant moins de 40 kg, car Kivexa est une association fixe (comprimé combiné) ne permettant pas de réduction de la posologie.
Kivexa can be taken with or without food.
Kivexa peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Kivexa is a fixed-dose tablet and should not be prescribed for patients requiring dosage adjustments.
Kivexa est un comprimé d'une association fixe et ne doit pas être prescrit chez les patients nécessitant un ajustement posologique.
Separate preparations of abacavir or lamivudine are available in cases where discontinuation or dose adjustment of one of the active substances is indicated.
Chaque substance active (abacavir ou lamivudine) est disponible
2 Renal impairment:
2 séparément au cas où une interruption du traitement ou une diminution de la posologie de l’ une des substances actives soit nécessaire.
Kivexa is not recommended for use in patients with a creatinine clearance < 50 ml/ min (see section 5.2).
L'administration de Kivexa n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 50 ml/ min (voir rubrique 5.2).
No data are available in patients with moderate hepatic impairment, therefore the use of Kivexa is not recommended unless judged necessary.
Aucune donnée n'étant disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l'administration de Kivexa n'est pas recommandée dans ce groupe de patients, à moins qu'elle ne soit jugée nécessaire.
In patients with mild and moderate hepatic impairment close monitoring is required, and if feasible, monitoring of abacavir plasma levels is recommended (see sections 4.4 and 5.2).
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée une surveillance étroite est nécessaire et un contrôle des concentrations plasmatiques d'abacavir est, si possible, recommandé (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Kivexa is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Kivexa est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
No pharmacokinetic data are currently available in patients over 65 years of age.
Aucune donnée pharmacocinétique n’ est actuellement disponible chez les patients âgés de plus de 65 ans.
Special care is advised in this age group due to age associated changes such as the decrease in renal function and alteration of haematological parameters.
Chez le sujet âgé, une attention particulière devra être portée en raison de modifications liées à l’ âge, telles qu'une diminution de la fonction rénale et une altération des paramètres hématologiques.
Kivexa is not recommended for treatment of children less than 12 years of age as the necessary dose adjustment cannot be made.
L'administration de Kivexa n'est pas recommandée pour le traitement des enfants de moins de 12 ans, du fait de l'impossibilité de procéder aux ajustements posologiques nécessaires.
Kivexa is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
L’ administration de Kivexa est contre-indiquée en cas d’ hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients du comprimé de Kivexa.
See BOXED INFORMATION ON ABACAVIR HYPERSENSITIVITY REACTIONS in section 4.4 and section 4.8.
Voir INFORMATIONS ENCADREES SUR LES REACTIONS D’ HYPERSENSIBILITE A L'ABACAVIR au niveau des rubriques 4.4 et 4.8.
Patients with severe hepatic impairment.
Kivexa est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
The special warnings and precautions relevant to abacavir and lamivudine are included in this section.
Les mises en garde et précautions particulières d’ emploi liées à l’ abacavir et à la lamivudine sont décrites ci-dessous.
There are no additional precautions and warnings relevant to Kivexa.
Il n’ y a pas de mise en garde ni de précaution supplémentaire spécifique à l’ association Kivexa.
Hypersensitivity Reaction (see also section 4.8)
Réaction d’ hypersensibilité (voir rubrique 4.8):
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction.
Dans les études cliniques, des réactions d’ hypersensibilité ont été observées chez environ 5% des patients traités par l’ abacavir.
Some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
Dans certains cas, ces réactions d’ hypersensibilité ont menacé le pronostic vital et ont parfois entraîné une évolution fatale, malgré la prise de précautions.
Studies have shown that carriage of the HLA-B*5701 allele is associated with a significantly increased risk of a hypersensitivity reaction to abacavir.
Des études ont montré que le portage de l'allèle HLA-B*5701 est associé à un risque significativement majoré de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir.
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT- 1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
D'après les résultats de l'étude prospective CNA106030 (PREDICT-1), le dépistage de l'allèle HLA-B*5701 avant de débuter le traitement, suivi de la non-prescription d'abacavir chez les patients porteurs de cet allèle, a réduit significativement l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir.
In populations similar to that enrolled in the PREDICT-1 study, it is estimated that 48% to 61% of patients with the HLA-B*5701 allele will develop a hypersensitivity reaction during the course of abacavir treatment compared with 0% to 4% of patients who do not have the HLA-B*5701 allele.
Dans des populations similaires à celles incluses dans l'étude PREDICT-1, il est estimé que 48% à 61% des patients porteurs de l'allèle HLA- B*5701 développeraient une réaction d'hypersensibilité pendant leur traitement par l'abacavir, comparés à 0% à 4% des patients, non porteurs de cet allèle.
These results are consistent with those of prior retrospective studies.
Ces résultats sont cohérents avec ceux des précédentes études rétrospectives.
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA-B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Par conséquent, avant de débuter un traitement contenant de l'abacavir, le dépistage de l'allèle HLA-B*5701 doit être réalisé chez tout patient infecté par le VIH, quelle que soit son origine ethnique.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available based on the treatment history and resistance testing (see section 4.1).
3 qu'aucune autre alternative thérapeutique ne soit disponible, en tenant compte des antécédents thérapeutiques et des tests de résistance (voir rubrique 4.1).
In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
Chez tout patient traité par l'abacavir, le diagnostic clinique d'une suspicion de réaction d'hypersensibilité doit rester la base de toute décision clinique.
It is noteworthy that among patients with a clinically suspected hypersensitivity reaction, a proportion did not carry HLA-B*5701.
Il est à noter que parmi les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité cliniquement suspectée, certains ne portaient pas l'allèle HLA-B*5701.
Therefore, even in the absence of HLA-B*5701 allele, it is important to permanently discontinue abacavir and not rechallenge with abacavir if a hypersensitivity reaction cannot be ruled out on clinical grounds, due to the potential
En conséquence, même en l'absence de l'allèle HLA-B*5701, il est important d'interrompre définitivement le traitement par l'abacavir et de ne jamais réintroduire l'abacavir si une réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue sur la base de la situation clinique, du fait du risque de réaction grave, voire même fatale.
Skin patch testing was used as a research tool for the PREDICT-1 study but has no utility in the clinical management of patients and therefore should not be used in the clinical setting.
Par conséquent, il ne doit pas être utilisé en pratique clinique.
• Clinical Description
• Description clinique
Hypersensitivity reactions are characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ system involvement.
Les réactions d’ hypersensibilité sont caractérisées par la survenue de manifestations plurisymptomatiques évocatrices d’ une affection systémique.
Almost all hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash as part of the syndrome.
Lors de la quasi-totalité des réactions d’ hypersensibilité, le syndrome comporte de la fièvre et/ ou un rash.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough, and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
D’ autres signes et symptômes peuvent inclure des signes et manifestations respiratoires à type de dyspnée, maux de gorge, toux et observations d'anomalies sur la radiographie du thorax (principalement des infiltrats, qui peuvent être localisés), des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée ou douleurs abdominales, et peuvent conduire à une erreur entre un diagnostic d’ hypersensibilité et d’ affection respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou de gastro-entérite.
Other frequently observed signs or symptoms of the hypersensitivity reaction may include lethargy or malaise and musculoskeletal symptoms (myalgia, rarely myolysis, arthralgia).
Les autres signes ou symptômes de réaction d’ hypersensibilité fréquemment observés peuvent inclure: léthargie ou malaise, troubles ostéo-musculaires (myalgies, rarement myolyse, arthralgies).
The symptoms related to this hypersensitivity reaction worsen with continued therapy and can be life- threatening.
Les symptômes liés à cette réaction d’ hypersensibilité s’ aggravent avec la poursuite du traitement et peuvent menacer le pronostic vital.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of abacavir.
Les symptômes disparaissent habituellement à l’ arrêt du traitement par l’ abacavir.
• Clinical Management
• Prise en charge clinique
Hypersensitivity reaction symptoms usually appear within the first six weeks of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Ces réactions peuvent cependant survenir à tout moment au cours du traitement.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with abacavir, with consultation every two weeks.
Les patients doivent être étroitement surveillés, en particulier pendant les deux premiers mois de traitement par l’ abacavir, avec une consultation tous les 15 jours.
Patients who are diagnosed with a hypersensitivity reaction whilst on therapy MUST discontinue Kivexa immediately.
Les patients chez qui une réaction d'hypersensibilité est diagnostiquée au cours du traitement DOIVENT immédiatement arrêter leur traitement par Kivexa.
Kivexa, or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
Kivexa, ou tout autre médicament contenant de l’ abacavir (Ziagen ou Trizivir), NE DOIT JAMAIS être réadministré chez les patients ayant arrêté le traitement en raison d'une réaction d'hypersensibilité.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
La reprise du traitement par abacavir après une réaction d'hypersensibilité entraîne une réapparition rapide des symptômes en quelques heures.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Cette récidive est généralement plus sévère que l'épisode initial et peut entraîner une hypotension mettant en jeu le pronostic vital, voire le décès.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Kivexa must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medicinal products).
Afin d’ éviter tout retard dans le diagnostic et de réduire le risque de survenue d’ une réaction d’ hypersensibilité mettant en jeu le pronostic vital, le traitement par Kivexa doit être définitivement interrompu chez les patients pour lesquels une réaction d’ hypersensibilité ne peut être exclue, même si d’ autres diagnostics sont possibles (par exemple: affections respiratoires, syndrome pseudo-grippal, gastro-entérite ou réactions liées à d’ autres traitements).
Special care is needed for those patients simultaneously starting treatment with Kivexa and other medicinal products known to induce skin toxicity (such as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs).
4 Une attention particulière est nécessaire pour les patients débutant simultanément un traitement par Kivexa et par d’ autres médicaments pouvant induire une toxicité cutanée (tels que les inhibiteurs non- nucléosidiques de la transcriptase inverse - INNTI).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
Il est en effet actuellement difficile de distinguer les éruptions induites par ces produits des réactions d’ hypersensibilité à l’ abacavir.
• Management after an interruption of Kivexa therapy
• Conduite à tenir après une interruption du traitement par Kivexa
If therapy with Kivexa has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
Si le traitement par Kivexa a été interrompu quelle qu’ en soit la raison et qu’ une reprise du traitement est envisagée, le motif de l’ arrêt doit être clairement établi afin d’ identifier si le patient avait présenté un des symptômes d’ une réaction d’ hypersensibilité.
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Kivexa or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) must not be restarted.
Si une réaction d’ hypersensibilité ne peut être exclue, le traitement par Kivexa, ou par tout autre médicament contenant de l’ abacavir (Ziagen ou Trizivir), ne doit pas être réintroduit.
4 after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Des réactions d’ hypersensibilité d’ apparition rapide – mettant parfois en jeu le pronostic vital - ont été rapportées chez des patients après reprise du traitement par l’ abacavir, alors que ceux -ci n’ avaient présenté qu’ un seul des symptômes évocateurs d’ une réaction d’ hypersensibilité (rash, fièvre, troubles gastro-intestinaux, respiratoires ou symptômes constitutionnels tels que léthargie et malaise) préalablement à l’ arrêt du traitement par l’ abacavir.
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
Le symptôme isolé de réaction d’ hypersensibilité le plus fréquemment rapporté était un rash.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
De plus, une réaction d’ hypersensibilité a été très rarement rapportée chez des patients pour lesquels un traitement a été réinitié alors qu’ ils ne présentaient au préalable aucun symptôme d’ hypersensibilité.
In both cases if a decision is made to restart abacavir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Dans les deux cas, s’ il est décidé de réadministrer l’ abacavir, cette reprise devra être effectuée dans un environnement où une assistance médicale est rapidement accessible.
• Essential patient information
• Informations devant être absolument communiquées au patient
Prescribers must ensure that patients are fully informed regarding the following information on the hypersensitivity reaction:
Les prescripteurs doivent s'assurer que les patients ont pleinement connaissance des informations suivantes concernant la réaction d'hypersensibilité:
- Patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that may
- Les patients doivent être informés du risque de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir pouvant
result in a life-threatening reaction or death.
entraîner une réaction susceptible de menacer le pronostic vital, voire d’ entraîner un décès.
- Patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction MUST
- Les patients développant des signes ou symptômes pouvant être liés à une réaction
CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
d'hypersensibilité DOIVENT IMMEDIATEMENT CONTACTER leur médecin.
- Patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take Kivexa
- Il faut rappeler aux patients ayant présenté une réaction d’ hypersensibilité à l’ abacavir qu’ ils ne
or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) again.
doivent jamais reprendre un traitement par Kivexa, ni par tout autre médicament contenant de l’ abacavir (Ziagen ou Trizivir).
- In order to avoid restarting abacavir, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Afin d'éviter toute reprise du traitement par l’ abacavir, il sera demandé aux patients ayant
should dispose of their remaining Kivexa tablets in their possession in accordance with the local requirements, and ask their doctor or pharmacist for advice.
présenté une réaction d'hypersensibilité de restituer à la pharmacie les comprimés de Kivexa restants selon les pratiques nationales et de demander conseil à leur médecin ou pharmacien.
- Patients who have stopped Kivexa for any reason, and particularly due to possible adverse
- Les patients ayant interrompu Kivexa quelle qu’ en soit la raison, et en particulier en raison
reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
d’ effets indésirables ou d’ autres affections, doivent être avisés de contacter leur médecin avant toute reprise du traitement.
- Patients should be advised of the importance of taking Kivexa regularly.
- Les patients doivent être informés de l'importance d'une prise régulière de Kivexa.
- Each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Kivexa package.
- Il faut demander à chaque patient de lire la notice incluse dans la boîte de Kivexa.
- They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the package,
Il convient d’ informer les
and keeping it with them at all times.
patients qu'il est important de retirer cette carte et de la conserver sur eux en permanence.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Une acidose lactique, associée habituellement à une hépatomégalie et à une stéatose hépatique, a été rapportée après administration d’ analogues nucléosidiques.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L'acidose lactique apparaît généralement après quelques, voire, plusieurs mois de traitement.
5 Patients at increased risk should be followed closely.
Les patients à risque élevé devront faire l’ objet d’ une étroite surveillance.
Lipodystrophy: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Le risque de lipodystrophie est majoré par des facteurs individuels tels qu'un âge plus avancé et par des facteurs liés au traitement, tels qu'une plus longue durée du traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associées.
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to lamivudine and abacavir is uncertain.
Des pancréatites ont été rapportées, mais la relation de causalité au traitement par la lamivudine ou l'abacavir est incertaine.
Clinical studies: the benefit of the combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz, in antiretroviral-naïve adults patients (see section 5.1).
La démonstration du bénéfice de l'association abacavir / lamivudine administrée en une prise journalière unique repose essentiellement sur une étude réalisée chez des patients adultes, n'ayant jamais été préalablement traités par antirétroviraux, et recevant l’ abacavir et la lamivudine en association à l’ efavirenz (voir rubrique 5.1).
There have been reports of a high rate of virological failure, and of emergence of resistance at an early stage when abacavir and lamivudine were combined with tenofovir disoproxil fumarate as a once daily regimen.
Des taux élevés d'échec virologique et d’ émergence de résistance ont été rapportés à un stade précoce lorsque l'abacavir et la lamivudine étaient associés au ténofovir disoproxil fumarate selon un schéma posologique en une prise par jour.
Liver disease: if lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Si la lamivudine est utilisée à la fois pour le traitement de l'infection par le VIH et par le virus de l'hépatite B, des informations supplémentaires sur l'utilisation de la lamivudine dans le traitement de l'hépatite B sont disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de Zeffix.
The safety and efficacy of Kivexa has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La tolérance et l’ efficacité de Kivexa n’ ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par association d' antirétroviraux
If Kivexa is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Si le traitement par Kivexa est interrompu chez des patients co-infectés par le virus de l'hépatite B, il est recommandé de procéder à une surveillance régulière de la fonction hépatique et des marqueurs de la réplication du VHB, l'interruption de la lamivudine pouvant entraîner une exacerbation sévère de l'hépatite (voir RCP de Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles préexistants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée.
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Il a été démontré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques entraînent, in vitro et in vivo, des atteintes mitochondriales plus ou moins sévères.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or
Tout enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, y compris les enfants séronégatifs pour le VIH, devra faire l'objet d'un suivi clinique et biologique et d'un bilan approfondi à la recherche d'un éventuel dysfonctionnement mitochondrial devant tout signe ou symptôme évocateur.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou des premiers mois de traitement par association d’ antirétroviraux.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
A titre d’ exemples pertinents on peut noter: les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes disséminées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement instauré si nécessaire.
Kivexa contains the azo colouring agent sunset yellow, which may cause allergic reactions.
Kivexa contient le colorant azoïque jaune orangé, qui peut entraîner des réactions allergiques.
Opportunistic infections: patients should be advised that Kivexa or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Les patients doivent être informés que Kivexa, comme tout autre traitement antirétroviral, ne guérit pas l’ infection par le VIH, et que l’ apparition d'infections opportunistes ou d’ autres complications liées à l'évolution de l'infection par le VIH reste possible.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
Aussi, les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance clinique étroite par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients infectés par le VIH.
Transmission of HIV: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Kivexa, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
7 prévention du risque de transmission sexuelle ou sanguine du VIH sous traitement antirétroviral, y compris par Kivexa.
Kivexa contains abacavir and lamivudine, therefore any interactions identified for these individually are relevant to Kivexa.
A ce titre, les interactions médicamenteuses observées pour chacun des deux composants peuvent se produire avec Kivexa.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir and lamivudine.
Les études cliniques ont montré qu'il n'y a pas d'interaction cliniquement significative entre l'abacavir et la lamivudine.
Abacavir and lamivudine are not significantly metabolised by cytochrome P450 enzymes (such as CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6) nor do they inhibit or induce this enzyme system.
Les enzymes du cytochrome P450 (tels que CYP 3A4, CYP 2C9 ou CYP 2D6) ne jouent pas un rôle majeur dans le métabolisme de l’ abacavir ni dans celui de la lamivudine qui ne sont eux-mêmes ni inhibiteurs ni inducteurs de ce système enzymatique.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral protease inhibitors, non-nucleosides and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Par conséquent, le risque d'interaction avec les antirétroviraux inhibiteurs de la protéase, les analogues non nucléosidiques et les autres médicaments métabolisés par les principales enzymes du cytochrome P450 est faible.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
La liste des interactions ci- dessous ne doit pas être considérée comme exhaustive, mais elle est représentative des classes de médicaments qui doivent être utilisés avec prudence.
Interactions relevant to abacavir
Interactions avec l’ abacavir
Potent enzymatic inducers such as rifampicin, phenobarbital and phenytoin may via their action on UDP-glucuronyltransferases slightly decrease the plasma concentrations of abacavir.
Les inducteurs enzymatiques puissants tels que la rifampicine, le phénobarbital et la phénytoïne peuvent, via leur action sur l’ UDP-glucuronyltransférase, légèrement diminuer les concentrations plasmatiques d’ abacavir.
The metabolism of abacavir is altered by concomitant consumption of ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
Le métabolisme de l’ abacavir est modifié par la consommation concomitante d’ éthanol, avec une augmentation d’ environ 41% de l’ Aire Sous la Courbe (ASC) de l’ abacavir.
These findings are not considered clinically significant.
Ces données ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.
Abacavir has no effect on the metabolism of ethanol.
L'abacavir n'a pas d'effet sur le métabolisme de l’ éthanol.
Retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Les rétinoïdes sont éliminés par l'alcool-déshydrogénase.
Interaction with abacavir is possible but has not been studied.
Une interaction avec l'abacavir est possible mais n'a pas été étudiée.
In a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed
Lors d’ une étude pharmacocinétique, la co-administration de 600 mg d’ abacavir deux fois par jour avec la méthadone a entraîné une réduction de 35% de la Cmax de l’ abacavir et un allongement d’ une heure du tmax sans changement de l’ ASC.
The changes in abacavir pharmacokinetics are not considered clinically relevant.
Ces modifications ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.
In this study, abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
Dans cette étude, l’ abacavir a augmenté de 22% la valeur moyenne de la clairance systémique de la méthadone.
The induction of metabolizing enzymes cannot therefore be excluded.
Par conséquent, un effet inducteur enzymatique ne peut être exclu.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
Les patients recevant conjointement de la méthadone et de l’ abacavir devront être surveillés afin de détecter les symptômes évocateurs d’ un état de manque, ce qui indiquerait un sous-dosage en méthadone, un re-titrage de la méthadone pouvant ponctuellement s’ avérer nécessaire.
The likelihood of metabolic interactions with lamivudine is low due to limited metabolism and plasma protein binding, and almost complete renal clearance.
Le risque d'interactions métaboliques avec la lamivudine est faible en raison d'un métabolisme et d'une liaison aux protéines plasmatiques limités, et de l’ élimination essentiellement rénale de la lamivudine.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Kivexa should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion, especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Des interactions potentielles avec d’ autres médicaments co-administrés avec Kivexa doivent être envisagées, en particulier avec les médicaments à élimination essentiellement rénale par sécrétion tubulaire active, via le système de transport cationique (ex.: triméthoprime).
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
D’ autres médicaments (ex.: ranitidine, cimétidine), éliminés partiellement par ce mécanisme n’ ont pas montré d’ interaction avec la lamivudine.
The nucleoside analogues (e. g. zidovudine and didanosine) are not metabolised by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Les analogues nucléosidiques (ex: zidovudine et didanosine) ne sont pas éliminés par ce mécanisme et sont peu susceptibles d'interagir avec la lamivudine.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component.
L’ administration de triméthoprime (160 mg) et de sulfaméthoxazole (800 mg) entraîne une augmentation de 40% de l’ exposition à la lamivudine en raison du triméthoprime.
The pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole are not affected.
La lamivudine ne modifie pas la pharmacocinétique du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole.
When concomitant administration with co- trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Lorsque l’ administration concomitante de Kivexa et de cotrimoxazole est indiquée, une surveillance clinique est nécessaire.
Co-administration of Kivexa with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
8 traitement des pneumonies à Pneumocystis carinii (PCP) et de la toxoplasmose est déconseillée.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended until further information is available.
En l’ absence de données complémentaires, la co-administration de lamivudine avec le ganciclovir ou le foscarnet intraveineux n’ est pas recommandée.
Kivexa is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Par conséquent, il n’ est pas recommandé d’ utiliser Kivexa en association avec la zalcitabine.
Kivexa is not recommended during pregnancy.
L’ utilisation de Kivexa n’ est pas recommandée pendant la grossesse.
The safety of abacavir and lamivudine in human pregnancy has not been established.
L’ innocuité de l'abacavir et de la lamivudine chez la femme enceinte n'a pas été établie.
Studies with abacavir and lamivudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études conduites chez l’ animal avec l’ abacavir et la lamivudine ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
It is recommended that HIV-infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Quelles que soient les circonstances, il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant afin d’ éviter la transmission post-natal du VIH.
Lamivudine is excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
La lamivudine est excrétée dans le lait maternel à des concentrations comparables à celles mesurées au niveau sérique.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Il est vraisemblable que l’ abacavir soit sécrété dans le lait maternel humain, bien que ceci n'ait pas été confirmé.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Kivexa.
Il est donc recommandé aux mères traitées par Kivexa de ne pas allaiter leur enfant.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n’ a été réalisée concernant les effets de Kivexa sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The clinical status of the patient and the adverse event profile of Kivexa should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery.
La situation clinique du patient et le profil d’ effets indésirables de Kivexa doivent être pris en considération lorsque l’ on évalue l’ aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
For many of these adverse reactions it is
Les effets indésirables rapportés avec Kivexa correspondent aux profils de tolérance connus pour l'abacavir et la lamivudine lorsque ceux -ci sont administrés séparément.
8 unclear whether they are related to the active substance, the wide range of other medicinal products used in the management of HIV infection, or whether they are a result of the underlying disease process.
Pour la plupart de ces effets indésirables, l’ étude de causalité n’ a pas pu formellement déterminer les responsabilités respectives des substances actives, des nombreux traitements concomitants, et de l’ infection par le VIH.
Abacavir hypersensitivity (see also section 4.4)
Hypersensibilité à l’ abacavir (voir également rubrique 4.4)
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction.
Globalement, dans les études cliniques, une réaction d’ hypersensibilité a été observée chez environ 5% des patients traités par l’ abacavir.
In clinical studies with abacavir 600 mg once daily the reported rate of hypersensitivity remained within the range recorded for abacavir 300 mg twice daily.
Dans les études cliniques réalisées avec 600 mg d'abacavir en une prise par jour, la fréquence des réactions d'hypersensibilité était comparable à celle rapportée dans les études réalisées avec 300 mg d'abacavir en deux prises par jour.
Some of these hypersensitivity reactions were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
Dans certains cas, ces réactions d’ hypersensibilité ont menacé le pronostic vital, voire entraîné une évolution fatale, malgré la prise de précautions.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi- organ/ body-system involvement.
Ces réactions d’ hypersensibilité sont caractérisées par la survenue de manifestations plurisymptomatiques évocatrices d’ une affection systémique.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Chez la quasi-totalité des patients présentant une réaction d’ hypersensibilité, le syndrome comporte de la fièvre et/ ou un rash (habituellement maculopapuleux ou urticarien), cependant certains patients ont présenté une réaction sans fièvre ni rash.
The signs and symptoms of this hypersensitivity reaction are listed below.
Les signes et symptômes associés à une hypersensibilité à l’ abacavir sont listés ci-dessous.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Ceux -ci ont été identifiés au cours des essais cliniques ou lors du suivi après commercialisation.
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Les effets indésirables rapportés chez au moins 10% des patients présentant une réaction d'hypersensibilité apparaissent en gras.