qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The recommended dosage and duration of Pegasys for both HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B is 180 micrograms once weekly for 48 weeks by subcutaneous administration in the abdomen or thigh.
La posologie et la durée de traitement recommandées pour Pegasys est de 180 microgrammes une fois par semaine pendant 48 semaines, par injection sous-cutanée dans l’ abdomen ou la cuisse, qu'il s'agisse d'une hépatite chronique B AgHBe positif ou AgHBe négatif.
Chronic hepatitis C – treatment-naïve patients:
Hépatite chronique C – patients naïfs:
The recommended dose for Pegasys is 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration in the abdomen or thigh given in combination with oral ribavirin or as monotherapy.
La posologie recommandée pour Pegasys est de 180 microgrammes une fois par semaine, par injection sous-cutanée dans l'abdomen ou la cuisse, en association avec la ribavirine ou en monothérapie.
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys is given in Table 1.
La dose de ribavirine à utiliser en association avec Pegasys est indiquée dans le tableau 1.
The ribavirin dose should be administered with food.
La ribavirine doit être administrée avec des aliments.
The duration of combination therapy with ribavirin for chronic hepatitis C depends on viral genotype.
La durée du traitement de l’ hépatite chronique C par bithérapie en association avec la ribavirine dépend du génotype viral.
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
Les patients infectés par le VHC de génotype 1 qui ont un taux d’ ARN du VHC détectable à la semaine 4, quelle que soit la charge virale initiale, doivent être traités pendant 48 semaines.
Treatment for 24 weeks may be considered in patients infected with
Un traitement d’ une durée de 24 semaines peut être envisagé chez les patients infectés par:
- genotype 1 with low viral load (LVL) (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline or
- un génotype 1 avec une charge virale initiale faible (≤ 800 000 UI/ ml) ou
- genotype 4
- un génotype 4
who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24.
chez qui l’ ARN du VHC devient indétectable à la semaine 4 et reste indétectable à la semaine 24.
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1).
Cependant, une durée totale de traitement de 24 semaines peut être associée à un risque plus élevé de rechute qu’ une durée de traitement de 48 semaines (voir rubrique 5.1).
In these patients, tolerability to combination therapy and additional prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when deciding on treatment duration.
Chez ces patients, la tolérance de la bithérapie et des facteurs pronostiques supplémentaires comme le degré de fibrose doivent être pris en compte lors de la détermination de la durée de traitement.
Shortening the treatment duration in patients with genotype 1 and high viral load (HVL) (> 800, 000 IU/ ml) at baseline who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24 should be considered with even more caution since the limited data available suggest that this may significantly negatively impact the sustained virologic response.
Une diminution de la durée de traitement chez les patients infectés par un génotype 1 avec une charge virale initiale élevée (> 800 000 UI/ ml) chez qui l’ ARN du VHC devient indétectable à la semaine 4 et reste indétectable à la semaine 24 doit être envisagée avec encore plus de prudence puisque les données disponibles sont limitées et suggèrent que cette diminution de la durée de traitement peut avoir un impact négatif significatif sur l’ obtention d’ une réponse virologique prolongée.
Patients infected with HCV genotype 2 or 3 who have detectable HCV RNA at week 4, regardless of pre-treatment viral load should receive 24 weeks of therapy.
Les patients infectés par le VHC de génotype 2 ou 3 qui ont un taux d’ ARN du VHC détectable à la semaine 4, quelle que soit la charge virale initiale, doivent être traités pendant 24 semaines.
Treatment for only 16 weeks may be considered in selected patients infected with genotype 2 or 3 with LVL (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 of treatment and remains HCV negative by week 16.
Un traitement d’ une durée de 16 semaines seulement peut être envisagé chez les patients infectés par un génotype 2 ou 3 avec une charge virale initiale faible (≤ 800 000 UI/ ml) dont le taux d’ ARN du VHC devient négatif à la semaine 4 de traitement et reste négatif à la semaine 16.
Overall 16 weeks of treatment may be associated with a lower chance of response and is associated with a higher risk of relapse than a 24 week treatment duration (see section 5.1).
Une durée totale de traitement de 16 semaines peut être associée à un taux de réponse plus faible et est associée à un risque plus élevé de rechute qu’ une durée de traitement de 24 semaines (voir rubrique 5.1).
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
Chez ces patients, la tolérance de la bithérapie et la présence de facteurs cliniques ou pronostiques supplémentaires, comme le degré de fibrose, doivent être pris en compte lorsqu’ une modification de la durée standard du traitement de 24 semaines est envisagée.
Shortening the treatment duration in patients infected with genotype 2 or 3 with HVL (> 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 should be considered with more caution as this may significantly negatively impact the sustained virological response (see Table 1).
Une diminution de la durée de traitement chez les patients infectés par un génotype 2 ou 3 avec une charge virale initiale élevée (> 800 000 UI/ ml) dont le taux d’ ARN du VHC devient négatif à la semaine 4 doit être envisagée avec plus de prudence car cette
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
Par conséquent, une bithérapie avec 1000/ 1200 mg de ribavirine pendant 48 semaines est recommandée.
3 Table 1:
Tableau 1:
Dosing Recommendations for Combination Therapy for HCV Patients Genotype
Recommandations posologiques pour l'association chez les patients infectés par le VHC
Pegasys Dose
Génotype
Ribavirin Dose
Dose de Pegasys
Duration
Durée
Genotype 1 LVL with RVR*
Génotype 1 charge virale faible avec RVR*
180 micrograms
180 microgrammes
24 weeks or 48 weeks
24 semaines ou 48 semaines
Genotype 1 HVL with RVR*
Génotype 1 charge virale élevée avec RVR*
48 weeks
48 semaines
Genotype 4 with RVR*
Génotype 4 avec RVR*
Genotype 1 or 4 without RVR*
Génotype 1 ou 4 sans RVR*
Genotype 2 or 3 without RVR**
Génotype 2 ou 3 sans RVR**
24 weeks
24 semaines
Genotype 2 or 3 LVL with RVR**
Génotype 2 ou 3 charge virale faible avec RVR**
16
16 semaines ou 24 semaines
Genotype 2 or 3 HVL with RVR**
Génotype 2 ou 3 charge virale élevée avec RVR**
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
*RVR = réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable) à semaine 4 et ARN du VHC indétectable à semaine 24 **RVR = réponse virologique rapide (ARN du VHC négatif) à semaine 4 Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ ml; Charge virale élevée: > 800 000 UI/ ml
The ultimate clinical impact of a shortened initial treatment of 16 weeks instead of 24 weeks is unknown, taking into account the need for retreating non-responding and relapsing patients.
L’ impact clinique final d’ une diminution de la durée du traitement initial à 16 semaines au lieu de 24 semaines, après avoir pris en compte la nécessité de re-traiter les patients non-répondeurs et les patients rechuteurs, n’ est pas connu.
The recommended duration of Pegasys monotherapy is 48 weeks.
En monothérapie, la durée recommandée du traitement par Pegasys est de 48 semaines.
Chronic hepatitis C – treatment-experienced patients:
Hépatite chronique C – patients ayant été précédemment traités:
The recommended dose of Pegasys in combination with ribavirin is 180 mcg once weekly by subcutaneous administration.
La posologie recommandée de Pegasys en association avec la ribavirine est de 180 microgrammes une fois par semaine par voie sous-cutanée.
For patients < 75 kg and ≥ 75 kg, 1000 mg daily and 1200 mg daily of ribavirin, respectively, should be administered.
Une dose de 1000 mg par jour et de 1200 mg par jour de ribavirine doit être administrée aux patients dont le poids est respectivement < 75 kg et ≥ 75 kg.
Patients who have detectable virus at week 12 should stop therapy.
Les patients chez lesquels le virus est détectable à la semaine 12 doivent arrêter le traitement.
The recommended total duration of therapy is 48 weeks.
La durée totale de traitement recommandée est de 48 semaines.
If patients infected with virus genotype 1, not responding to prior treatment with PEG-IFN and ribavirin are considered for treatment, the recommended total duration of therapy is 72 weeks (see section 5.1).
Si le traitement est envisagé chez des patients infectés par un virus de génotype 1, n’ ayant pas répondu à un précédent traitement par interféron pégylé et ribavirine, la durée totale de traitement recommandée est de 72 semaines (voir rubrique 5.1).
HIV-HCV co-infection The recommended dosage for Pegasys, alone or in combination with 800 milligrams of ribavirin, is 180 micrograms once weekly subcutaneously for 48 weeks, regardless of genotype.
Co-infection par le VIH et le VHC La posologie recommandée de Pegasys, seul ou associé à 800 milligrammes de ribavirine, est de 180 microgrammes une fois par semaine pendant 48 semaines, par voie sous-cutanée, quel que soit le génotype.
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
L’ efficacité et la tolérance de l’ association avec des doses de ribavirine supérieures à 800 milligrammes/ jour sont actuellement en cours d’ étude.
A duration of therapy less that 48 weeks has not been adequately studied.
Une durée de traitement de moins de 48 semaines n’ a pas été suffisamment étudiée.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
4 Valeur prédictive de l'obtention d'une réponse ou de l'absence de réponse – patients naïfs L’ obtention d’ une réponse virologique précoce à la semaine 12, définie par une diminution de 2 log de la charge virale ou par la non-détection d’ ARN du VHC, s’ est révélée prédictive d’ une réponse prolongée (voir Tableaux 2 et 6).
4 Table 2:
Tableau 2:
Predictive Value of Week 12 Virological Response at the Recommended Dosing Regimen while on Pegasys Combination Therapy Genotype
Valeur prédictive de la réponse virologique la semaine 12 à la posologie recommandée lors d’ un traitement par Pegasys en association
No
Génotype
Negative
Négative
response
Absence de Absence de
No
Valeur
Response
Réponse à la Réponse
by
Valeur
week 12
réponse à la semaine 12
sustained response
réponse prolongée
Predictive by week Value 12
prédictive
Sustained response
prolongée
Predictive Value
prédictive
Genotype 1 (N= 569)
Génotype 1
58% (271/ 467)
58%
Genotype 2 and 3
(N= 569)
100%
(97/ 102)
(N=96)
(271/ 467)
(3/ 3) 93
100%
The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
Chez les patients traités par Pegasys en monothérapie, la valeur prédictive de l’ absence de réponse prolongée était de 98%.
A similar negative predictive value has been observed in HIV-HCV co-infected patients treated with Pegasys monotherapy or in combination with ribavirin (100% (130/ 130) or 98% (83/ 85), respectively).
Une valeur prédictive négative similaire a été observée chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC et recevant Pegasys, seul ou associé à la ribavirine (respectivement 100% (130/ 130) et 98% (83/ 85)).
Positive predictive values of 45% (50/ 110) and 70% (59/ 84) were observed for genotype 1 and genotype 2/ 3 HIV-HCV co-infected patients receiving combination therapy.
Chez les patients co-infectés traités par l’ association, des valeurs prédictives positives de 45% (50/ 110) et 70% (59/ 84) ont été observées respectivement pour les génotypes 1 et 2/ 3.
Predictability of response and non-response – treatment-experienced patients In non-responder patients re-treated for 48 or 72 weeks, viral suppression at week 12 (undetectable HCV RNA defined as < 50 IU/ mL) has been shown to be predictive for sustained virological response.
Valeur prédictive de l'obtention d'une réponse ou de l'absence de réponse – patients ayant été précédemment traités Chez les patients non-répondeurs re-traités pendant 48 ou 72 semaines, il a été observé que la suppression du virus à la semaine 12 (ARN du VHC indétectable défini comme < 50 UI/ ml) était prédictive d’ une réponse virologique prolongée.
The probabilities of not achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was not achieved at week 12 were 96% (363 of 380) and 96% (324 of 339), respectively.
Si la suppression du virus n’ était pas atteinte à la semaine 12, les probabilités de ne pas obtenir une réponse virologique prolongée avec 48 ou 72 semaines de traitement étaient respectivement de 96% (363 sur 380) et 96% (324 sur 339).
The probabilities of achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was achieved at week 12 were 35% (20 of 57) and 57% (57 of 100), respectively.
Si la suppression du virus était atteinte à la semaine 12, les probabilités d’ obtenir une réponse virologique prolongée avec 48 ou 72 semaines de traitement étaient respectivement de 35% (20 sur 57) et 57% (57 sur 100).
Dose adjustment for adverse reactions
Modification de la dose en cas de réactions indésirables
General Where dose adjustment is required for moderate to severe adverse reactions (clinical and/ or laboratory) initial dose reduction to 135 micrograms is generally adequate.
Généralités Lorsque la posologie doit être ajustée en raison de réactions indésirables modérées à sévères (réactions cliniques et/ ou anomalies biologiques), une réduction initiale de la dose à 135 microgrammes est généralement suffisante.
However, in some cases, dose reduction to 90 micrograms or 45 micrograms is necessary.
Toutefois, dans certains cas, une réduction de la dose à 90 microgrammes ou 45 microgrammes est nécessaire.
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see sections 4.4 and 4.8).
Des augmentations de la dose pourront être envisagées, avec retour éventuel à la posologie initiale lorsque les réactions indésirables se seront atténuées (voir rubriques 4.4 et 4.8).
For patients with Absolute Neutrophil Count (ANC )< 500/mm3 treatment should be suspended until ANC values return to > 1000/mm3.
Anomalies hématologiques (voir également Tableau 3) Une réduction de la dose est recommandée lorsque le nombre de polynucléaires neutrophiles devient < 750/ mm3.
Therapy should initially be re-instituted at 90 micrograms Pegasys and the neutrophil count monitored.
Chez les patients ayant un nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (NAPN) < 500/mm3, le traitement doit être suspendu jusqu’à ce que NAPN redevienne > 1 000/ mm3.
Dose reduction to 90 micrograms is recommended if the platelet count is < 50,000/ mm3.
Une réduction de la dose à 90 microgrammes est recommandée si le nombre de plaquettes est < 50 000/ mm3.
Cessation of therapy is recommended when platelet count decreases to levels < 25,000/ mm3.
L’ arrêt du traitement est recommandé lorsque le nombre de plaquettes devient < 25 000/ mm3.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
5 Les recommandations spécifiques pour la prise en charge de l'anémie induite par le traitement sont les suivantes: la dose de ribavirine doit être réduite à 600 milligrammes/ jour (200 milligrammes le matin et 400 milligrammes le soir) si l'une des conditions suivantes s'applique:
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
(1) un patient sans maladie cardiovasculaire significative présente une baisse de l'hémoglobine entre < 10 g/ dl et ≥ 8,5 g/ dl ou (2) un patient atteint de maladie cardiovasculaire stable présente une baisse de l'hémoglobine ≥ 2 g/ dl pendant une période de quatre semaines consécutives de traitement.
A return to original dosing is not recommended.
Il est déconseillé de revenir à la posologie initiale.
Ribavirin should be discontinued if either of the following apply:
La ribavirine doit être interrompue si l'une des conditions suivantes s'applique:
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
(1) un patient sans maladie cardiovasculaire significative présente une baisse de l'hémoglobine confirmée à < 8,5 g/ dl; (2) un patient atteint de maladie cardiovasculaire stable maintient une hémoglobine < 12 g/ dl malgré 4 semaines sous dose réduite.
If the abnormality is reversed, ribavirin may be restarted at 600 milligrams daily, and further increased to 800 milligrams daily at the discretion of the treating physician.
Si l'anomalie est corrigée, la ribavirine peut être réadministrée à 600 milligrammes/ jour, puis augmentée à 800 milligrammes/ jour selon la décision du médecin traitant.
5 Table 3:
Tableau 3:
Dose Adjustment for Adverse Reaction (For further guidance see also text above)
Ajustement de la dose en cas de réaction indésirable (pour plus de précisions, voir texte ci-dessus) Nombre absolu de polynucléaires neutrophiles
Ribavirin Ribavirin to 600 mg
Réduire la dose de Arrêter la ribavirine à 600 mg ribavirine
micrograms Absolute Neutrophil Count
Réduire la dose Arrêter de Pegasys Pegasys à 135/ 90/ 45 microgrammes < 750/ mm3 < 500/ mm3
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm
Arrêter Pegasys + ribavirine
Haemoglobin - no cardiac disease
Plaquettes Hémoglobine
10 g/ dl, and < 8.5 g/ dl 8.5 g/ dl
< 10 g/ dl et < 8,5 g/ dl
Haemoglobin
< 50 000/mm3 3 > 25 000/ mm
decrease < 12 g/ dl
< 25 000/ mm3
-
- pas de maladie ≥ 8,5 g/ dl
stable cardiac disease
cardiaque
≥ 2 g/ dl during any 4 weeks
Hémoglobine - maladie cardiaque stable
despite 4 weeks at reduced dose
diminution ≥ 2 g/ dl < 12 g/ dl malgré pendant une période 4 semaines à de 4 semaines dose réduite
In case of intolerance to ribavirin, Pegasys monotherapy should be continued.
En cas d'intolérance à la ribavirine, la monothérapie par Pegasys doit être poursuivie.
Liver function Fluctuations in abnormalities of liver function tests are common in patients with chronic hepatitis C.
Fonction hépatique Les fluctuations des anomalies des tests hépatiques sont courantes chez les patients atteints d’ hépatite chronique C.
As with other alpha interferons, increases in ALT levels above baseline (BL) have been observed in patients treated with Pegasys, including patients with a virological response.
Comme avec d’ autres interférons alpha, des élévations de l’ ALAT au-dessus de son taux initial (TI) ont été observées chez des patients traités par Pegasys, y compris chez des patients avec réponse virologique.
In chronic hepatitis C clinical trials, isolated increases in ALT (≥ 10x ULN, or ≥ 2x BL for patients with a BL ALT ≥ 10x ULN) which resolved without dose-modification were observed in 8 of 451 patients treated with combination therapy.
Ces taux se sont normalisés sans que la dose ne soit modifiée.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to 135 micrograms.
Si l’ augmentation de l’ ALAT est progressive ou persistante, la dose doit d'abord être réduite à 135 microgrammes.
When increase in ALT levels is progressive despite dose reduction, or is accompanied by increased bilirubin or evidence of hepatic decompensation, therapy should be discontinued (see section 4.4).
Si l’ élévation de l’ ALAT se poursuit malgré la réduction de la dose ou si elle s’ accompagne d’ une augmentation de la bilirubine ou de signes de décompensation hépatique, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.4).
For chronic hepatitis B patients, transient flares of ALT levels sometimes exceeding 10 times the upper limit of normal are not uncommon, and may reflect immune clearance.
Chez les patients atteints d’ hépatite chronique B, des poussées de cytolyse hépatique transitoires, dépassant parfois 10 fois la limite supérieure de la normale pour les ALAT, ne sont pas rares et peuvent témoigner de la clairance immunitaire.
Treatment should normally not be initiated if ALT is > 10 times the upper limit of normal.
Le traitement par Pegasys ne doit normalement pas être instauré si le taux d’ ALAT est supérieur à 10 x LNS.
Consideration should be given to continuing treatment with more frequent monitoring of liver function during ALT flares.
Si le traitement est poursuivi, il y a lieu d’ envisager une surveillance plus étroite de la fonction hépatique lors des élévations des transaminases.
If the Pegasys dose is reduced or withheld, therapy can be restored once the flare is subsiding (see section 4.4).
En cas de réduction posologique ou d’ interruption de Pegasys, le traitement initial peut être ré-instauré après amélioration du taux d'ALAT (voir rubrique 4.4).
Special populations
6 Populations particulières
Elderly Adjustments in the recommended dosage of 180 micrograms once weekly are not necessary when instituting Pegasys therapy in elderly patients (see section 5.2).
Sujets âgés Il est inutile d'adapter la posologie recommandée de 180 microgrammes une fois par semaine en cas d'instauration du traitement par Pegasys chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
Patients âgés de moins de 18 ans La tolérance et l’ efficacité de Pegasys n’ ont pas été établies dans cette population.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see sections 4.3 and 4.4).
Pegasys est contre- indiqué chez les nouveaux-nés et chez les enfants de moins de 3 ans, en raison de la présence d'alcool benzylique (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Patients with renal impairment In patients with end stage renal disease, a starting dose of 135 micrograms should be used (see section 5.2).
Patients atteints d'insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, une dose initiale de 135 microgrammes doit être utilisée (voir rubrique 5.2).
Regardless of the starting dose or degree of renal impairment, patients should be monitored and appropriate dose reductions of Pegasys during the course of therapy should be made in the event of adverse reactions.
Indépendamment de la dose initiale ou du degré d'insuffisance rénale, les patients doivent être surveillés et la dose de Pegasys doit faire l'objet de réductions appropriées pendant le traitement en cas de réactions indésirables.
6 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Patients atteints d'insuffisance hépatique Chez les patients présentant une cirrhose compensée (c. à. d.
Pegasys has not been evaluated in patients with decompensated cirrhosis (eg, Child-Pugh B or C or bleeding oesophageal varices) (see section 4.3).
Pegasys n'a pas été évalué chez les patients présentant une cirrhose décompensée (c. à. d.
The Child-Pugh classification divides patients into groups A, B, and C, or "Mild", "Moderate" and "Severe" corresponding to scores of 5-6, 7-9 and 10-15, respectively.
La classification Child-Pugh divise les patients en groupes A, B et C ou « léger », « modéré » et « sévère », correspondant respectivement aux scores de 5-6, 7-9, et 10-15.
Modified Assessment Assessment Encephalopathy
Evaluation modifiée Evaluation Encéphalopathie
Degree of abnormality None Grade 1-2 Grade 3-4*
Degré d'anomalie Aucun Grade 1-2 Grade 3-4*
Absent Slight Moderate
Ascite Bilirubine (mg/ dl)
S-Bilirubin (mg/ dl)
Absence Léger Modéré < 2 2,0- 3 > 3
SI unit = μ mol/ l)
(SI unité = µmol/ l)
< 34 34- 51> 51
< 34 34- 51 > 51 > 3,5
S-Albumin (g/ dl)
Albumine (g/ dl)
> 3.5 3.5-2.8 < 2.8
3,5-2,8 < 2,8 < 1,7
< 1.7 1.7- 2.3> 2.3
1,7-2,3 > 2,3
*Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
et Saunders (1966)
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
• Hypersensibilité à la substance active, aux interférons alpha ou à l’ un des composants • Hépatite auto-immune • Insuffisance hépatique sévère ou cirrhose décompensée • Chez le nouveau-né et le jeune enfant jusqu'à 3 ans, du fait de la présence d’ alcool benzylique comme excipient (voir rubrique 4.4 pour l’ alcool benzylique)
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
Pour les contre-indications à la ribavirine, se reporter également au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de la ribavirine, lorsque Pegasys est utilisé en association avec la ribavirine.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Pegasys therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Des effets sévères affectant le SNC, en particulier dépression, idées suicidaires et tentatives de suicide, ont été observés chez certains patients pendant le traitement par Pegasys et même au-delà, en particulier dans les 6 mois suivant son arrêt.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
D’ autres effets sur le SNC, notamment comportement agressif (parfois dirigé contre autrui), confusion et troubles mentaux ont été signalés sous interféron alpha.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe ou symptôme de troubles psychiatriques.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or
En cas de survenue de tels symptômes, le médecin devra prendre en compte la gravité potentielle de ces effets indésirables et envisager une prise en charge thérapeutique adaptée.
7 suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si les symptômes persistent ou s’ aggravent, ou si le patient présente des idées suicidaires, il est recommandé d’ interrompre le traitement par Pegasys et de surveiller étroitement le patient avec prise en charge psychiatrique si nécessaire.
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
Patients avec des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
If treatment with Pegasys is judged necessary in patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si un traitement par Pegasys s’ avère nécessaire chez des patients atteints ou présentant des antécédents de troubles psychiatriques sévères, celui -ci ne pourra être instauré qu’ après avoir posé un diagnostic individuel approprié et mis en place une prise en charge thérapeutique adaptée de l’ affection psychiatrique.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
Se référer également au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de la ribavirine, lorsque Pegasys est prescrit en association avec la ribavirine.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (ie, patients with genotype 2 or 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Cependant dans certains cas (c’ est-à-dire génotype 2 ou 3), le traitement peut être initié sans confirmation histologique.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Les recommandations de traitement en vigueur doivent être consultées afin de déterminer si une biopsie hépatique est nécessaire avant de commencer le traitement.
In patients with normal ALT, progression of fibrosis occurs on average at a slower rate than in patients with elevated ALT.
La vitesse de progression de la fibrose est en moyenne plus lente chez les patients avec des ALAT normales que chez les patients avec des ALAT élevées.
This should be considered in conjunction with other factors, such as HCV genotype, age, extrahepatic manifestations, risk of transmission, etc. which influence the decision to treat or not.
La décision de traitement doit prendre en compte cette notion ainsi que d'autres facteurs, tels que le génotype du VHC, l'âge, les manifestations extrahépatiques, le risque de transmission, …
Benzyl alcohol.
Excipient: alcool benzylique.
Pegasys is contraindicated in infants or young children up to 3 years old because of the excipient benzyl alcohol.
Pegasys est contre-indiqué chez le nourrisson ou le jeune enfant jusqu'à 3 ans du fait de la présence d’ alcool benzylique comme excipient.
Laboratory tests prior to and during therapy Prior to beginning Pegasys therapy, standard haematological and biochemical laboratory tests are recommended for all patients.
Examens biologiques avant et pendant le traitement Avant le début du traitement par Pegasys, il est recommandé de réaliser chez tous les patients un bilan hématologique et biochimique standard.
The following may be considered as baseline values for initiation of treatment:
Les valeurs suivantes peuvent être considérées comme des conditions initiales pour la mise en œ uvre du traitement: nombre de plaquettes ≥ 90 000/ mm3
- Absolute neutrophil counts ≥ 1500/ mm3
nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (NAPN) ≥ 1 500/ mm3
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4)
- fonction thyroïdienne contrôlée de façon appropriée (TSH et T4).
Haematological tests should be repeated after 2 and 4 weeks and biochemical tests should be performed at 4 weeks.
8 Un bilan hématologique devra être répété à la 2ème et la 4ème semaine et un bilan biochimique devra être réalisé à la 4ème semaine.
Additional testing should be performed periodically during therapy.
D’ autres examens pourront être réalisés périodiquement pendant le traitement.
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
Dans les essais cliniques, le traitement par Pegasys s’ est accompagné d’ une diminution du nombre total de leucocytes et du nombre absolu de polynucléaires neutrophiles, apparaissant habituellement dans les 2 premières semaines de traitement (voir rubrique 4.8).
Progressive decreases after 8 weeks of therapy were infrequent.
Par la suite, les diminutions progressives après 8 semaines de traitement étaient peu fréquentes.
The decrease in ANC was reversible upon dose reduction or cessation of therapy (see section 4.2), reached normal values by 8 weeks in the majority of patients and returned to baseline in all patients after about 16 weeks.
Le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles est retourné à des valeurs normales au bout de 8 semaines chez la majorité des patients et est revenu à sa valeur initiale après environ 16 semaines chez tous les patients.
Pegasys treatment has been associated with decreases in platelet count, which returned to pre- treatment levels during the post-treatment observation period (see section 4.8).
Le traitement par Pegasys s’ est accompagné d’ une diminution du nombre de plaquettes, qui revenait à sa valeur initiale durant la phase d’ observation post-thérapeutique (voir rubrique 4.8).
In some cases, dose modification may be necessary (see section 4.2).
Dans certains cas, une modification de la dose peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).
The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
La survenue d’ une anémie (hémoglobine < 10 g/ dl) a été observée à un pourcentage pouvant aller jusqu'à 15% des patients atteints d’ hépatite chronique C et traités par Pegasys associé à la ribavirine dans les études cliniques.
The frequency depends on the treatment duration and the dose of ribavirin (see section 4.8,).
La fréquence dépend de la durée du traitement et de la dose de ribavirine (voir rubrique 4.8).
The risk of developing anaemia is higher in the female population.
Le risque de développer une anémie est plus élevé chez les femmes.
As with other interferons, caution should be exercised when administering Pegasys in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Comme avec les autres interférons, la prudence s'impose en cas d'administration de Pegasys en association avec d'autres agents myélosuppresseurs potentiels.
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for
L’ utilisation de Pegasys en association avec la ribavirine dans le traitement de l’ hépatite chronique C des patients en échec à un précédent traitement n’ a pas été étudiée de façon adéquate chez les patients qui ont interrompu leur précédent traitement pour cause d’ effets indésirables hématologiques.
Physicians considering treatment in these patients should carefully weigh the risks versus the benefits of re-treatment.
Les médecins envisageant un traitement chez ces patients doivent évaluer avec précaution le rapport bénéfice/ risque d’ un re-traitement.
Endocrine system Thyroid function abnormalities or worsening of pre-existing thyroid disorders have been reported with the use of alpha interferons, including Pegasys.
Système endocrinien Des anomalies de la fonction thyroïdienne ou l’ aggravation d’ anomalies thyroïdiennes préexistantes ont été rapportées lors de l’ emploi des interférons alpha, y compris Pegasys.
Prior to initiation of Pegasys therapy, TSH and T4 levels should be evaluated.
Avant d’ instaurer le traitement par Pegasys, les taux de TSH et T4 doivent être dosés.
Pegasys treatment may be initiated or continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Le traitement par Pegasys pourra être débuté ou poursuivi, si la TSH peut être normalisée par un traitement médicamenteux.
TSH levels should be determined during the course of therapy if a patient develops clinical symptoms consistent with possible thyroid dysfunction (see section 4.8).
La TSH doit être dosée en cours de traitement, si un patient développe des symptômes cliniques compatibles avec un dysfonctionnement thyroïdien (voir rubrique 4.8).
As with other interferons, hypoglycaemia, hyperglycaemia and diabetes mellitus have been observed with Pegasys (see section 4.8).
Comme avec les autres interférons, une hypoglycémie, une hyperglycémie et un diabète sucré ont été observés avec Pegasys (voir rubrique 4.8).
Patients with these conditions who cannot be effectively controlled by medication should not begin Pegasys monotherapy nor Pegasys/ ribavirin combination therapy.
Les patients présentant de tels troubles qui ne peuvent pas être contrôlés efficacement par un traitement, ne doivent pas débuter un traitement par Pegasys seul ou en association avec la ribavirine.
Patients who develop these conditions during treatment and cannot be controlled with medication should discontinue Pegasys or Pegasys/ ribavirin therapy.
Les patients qui développent ces troubles au cours du traitement et qui ne peuvent pas être contrôlés par un traitement, doivent arrêter Pegasys ou l'association Pegasys/ ribavirine.
Cardiovascular system Hypertension, supraventricular arrhythmias, congestive heart failure, chest pain and myocardial infarction have been associated with alpha interferon therapies, including Pegasys.
Système cardiovasculaire Des cas d'hypertension, d'arythmies supraventriculaires, d'insuffisances cardiaques congestives, de douleurs thoraciques et d'infarctus du myocarde ont été associés au traitement par interférons alpha, y compris Pegasys.
It is recommended that patients who have pre-existing cardiac abnormalities have an electrocardiogram prior to initiation of Pegasys therapy.
En cas d'anomalies cardiaques préexistantes, il est conseillé de pratiquer un électrocardiogramme avant d'instaurer le traitement par Pegasys.
If there is any deterioration of cardiovascular status, therapy should be suspended or discontinued.
Au moindre signe de détérioration cardiovasculaire, le traitement doit être interrompu ou arrêté.
In patients with cardiovascular disease, anaemia may necessitate dose reduction or discontinuation of ribavirin (see section 4.2).
Chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire, l’ anémie peut nécessiter une réduction de la dose ou l’ arrêt du traitement par la ribavirine (voir rubrique 4.2).
Liver function In patients who develop evidence of hepatic decompensation during treatment, Pegasys should be discontinued.
Fonction hépatique Le traitement par Pegasys doit être arrêté chez les patients qui développent des signes de décompensation hépatique sous traitement.
As with other alpha interferons, increases in ALT levels above baseline have been observed in patients treated with Pegasys, including patients with a viral response.
Comme avec les autres interférons alpha, des élévations de l’ ALAT au-dessus de sa valeur initiale ont été observées chez des patients traités par Pegasys, y
When the increase in ALT levels is progressive and clinically significant, despite dose reduction, or is accompanied by increased direct bilirubin, therapy should be discontinued (see sections 4.2 and 4.8).
Lorsque l’ élévation de l’ ALAT est continue et cliniquement significative, malgré la réduction de la dose, ou lorsqu’ elle s’ accompagne d’ une augmentation de la bilirubine directe, le traitement doit être arrêté (voir rubriques 4.2 et 4.8).
In chronic hepatitis B, unlike chronic hepatitis C, disease exacerbations during therapy are not uncommon and are characterised by transient and potentially significant increases in serum ALT.
A la différence de l’ hépatite chronique C, les exacerbations de la maladie lors du traitement d'une hépatite chronique B ne sont pas rares et se caractérisent par des élévations transitoires et potentiellement significatives des transaminases.
In clinical trials with Pegasys in HBV, marked transaminase flares have been accompanied by mild changes in other measures of hepatic function and without evidence of hepatic decompensation.
Lors des essais cliniques dans l’ hépatite chronique B, les élévations prononcées des transaminases se sont accompagnées de légères modifications des autres paramètres de la fonction hépatique, sans survenue d’ une décompensation hépatique.
In approximately half the case of flares exceeding 10 times the upper limit of normal, Pegasys dosing was reduced or withheld until the transaminase elevations subsided, while in the rest therapy was continued unchanged.
Dans environ la moitié des cas d'élévation de l’ ALAT dépassant 10 fois la limite supérieure de la normale, la dose de Pegasys a été réduite ou le traitement interrompu jusqu’ à amélioration du taux de l’ ALAT; dans les autres cas, le traitement a été poursuivi sans modification.
More frequent monitoring of hepatic function was recommended in all instances.
Une surveillance plus fréquente de la fonction hépatique a été recommandée dans tous les cas.
Hypersensitivity Serious, acute hypersensitivity reaction (eg, urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been rarely observed during alpha interferon therapy.
Hypersensibilité Les réactions d'hypersensibilité graves ou aiguës (c. à. d. urticaire, œ dème de Quincke, bronchoconstriction, anaphylaxie) ont rarement été observées pendant le traitement par interféron alpha.
If this occurs, therapy must be discontinued and appropriate medical therapy instituted immediately.
Si cela venait à se produire, le traitement doit être interrompu et un traitement médical approprié immédiatement instauré.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Pour des éruptions cutanées transitoires, il n'est pas nécessaire d'interrompre le traitement.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk.
Maladies auto-immunes L’ apparition d’ auto-anticorps et d’ affections auto-immunes a été rapportée sous traitement par les interférons alpha; les patients prédisposés aux affections auto-immunes peuvent être exposés à un risque plus élevé.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also Endocrine System in sections 4.4 and 4.8).
Les patients présentant des signes ou symptômes compatibles avec une affection auto-immune doivent être évalués avec soin et le rapport bénéfice/ risque de la poursuite du traitement par interféron doit être réévalué (voir aussi Système endocrinien aux rubriques 4.4 et 4.8).
Fever/ infections While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever, particularly serious infections (bacterial, viral, fungal) must be ruled out, especially in patients with neutropenia.
Fièvre / infections Si la fièvre peut être associée au syndrome pseudo-grippal fréquemment rapporté sous traitement par interféron, d’ autres causes de fièvre persistante, notamment les infections graves (bactériennes, virales ou fongiques) doivent être recherchées, en particulier chez les patients neutropéniques.
Serious infections (bacterial, viral, fungal) have been reported during treatment with alpha interferons including Pegasys.
Des infections graves (bactériennes, virales, fongiques) ont été rapportées au cours de traitement avec des interférons alpha dont Pegasys.
Appropriate anti-infective therapy should be started immediately and discontinuation of therapy should be considered.
Un traitement anti-infectieux approprié doit être immédiatement instauré et un arrêt du traitement doit être envisagé.
9 Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
Modifications oculaires Comme avec les autres interférons, des rétinopathies incluant des hémorragies rétiniennes, des nodules cotonneux, des œ dèmes papillaires, des névrites optiques et une occlusion de l’ artère ou de la veine rétinienne pouvant induire une perte de la vision, ont été rapportés dans de rares cas avec Pegasys.
All patients should have a baseline eye examination.
Tous les patients doivent être soumis à un examen ophtalmologique initial.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Tout patient se plaignant d’ une baisse ou d'une perte de la vision doit être immédiatement soumis à un examen ophtalmologique complet.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (eg, diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during Pegasys therapy.
Les patients présentant des troubles ophtalmologiques préexistants (par exemple rétinopathie diabétique ou hypertensive) doivent être soumis à des examens ophtalmologiques réguliers durant le traitement par Pegasys.
Pegasys treatment should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
Le traitement par Pegasys doit être interrompu en cas de survenue de nouveaux cas ou d'aggravation de troubles ophtalmologiques.
Pulmonary changes As with other alpha interferons, pulmonary symptoms, including dyspnoea, pulmonary infiltrates, pneumonia, and pneumonitis have been reported during therapy with Pegasys.
Modifications pulmonaires Comme avec les autres interférons alpha, des symptômes pulmonaires incluant dyspnée, infiltrats pulmonaires, pneumonie et pneumopathie, ont été rapportés sous traitement par Pegasys.
In case of persistent or unexplained pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment, treatment should be discontinued.
En cas d’ altération de la fonction pulmonaire ou de présence d’ infiltrats pulmonaires persistants ou inexpliqués, le traitement doit être arrêté.
Skin disorder Use of alpha interferons has been associated with exacerbation or provocation of psoriasis and sarcoidosis.
Affections de la peau L’ utilisation des interférons alpha s’ est accompagnée de l’ exacerbation ou de l’ apparition d’ un psoriasis et d’ une sarcoïdose.
Pegasys must be used with caution in patients with psoriasis, and in cases of onset or worsening of psoriatic lesions, discontinuation of therapy should be considered.
10 psoriasis, et en cas d’ apparition ou d’ aggravation de lésions psoriasiques, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Transplantation The safety and efficacy of Pegasys treatment have not been established in patients with liver transplantation.
Transplantation La tolérance et l'efficacité de Pegasys n'ont pas été établies chez les patients transplantés hépatiques.
HIV-HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
Patients co-infectés par le VIH et le VHC Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l'hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités liée à l'utilisation concomitante de Pegasys en monothérapie ou en association à la ribavirine.
In study NR15961, patients concurrently treated with stavudine and interferon therapy with or without ribavirin, the incidence of pancreatitis and/ or lactic acidosis was 3% (12/ 398).
Dans l'étude NR15961, l'incidence de pancréatite et/ ou d'acidose lactique était de 3% (12/ 398) chez les patients traités conjointement par stavudine et interféron associé ou non à la ribavirine.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Les patients co-infectés par le VIH et recevant une thérapie antirétrovirale HAART peuvent présenter un risque augmenté de développer une acidose lactique.
Caution should therefore be exercised when adding Pegasys and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
L’ adjonction de Pegasys et de la ribavirine à un traitement antirétroviral HAART doit être réalisée avec précaution (voir le RCP de la ribavirine).