qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In reproductive toxicity studies, administration of rosiglitazone to rats during mid-late gestation was associated with foetal death and retarded foetal development.
Dans les études de toxicité sur la reproduction, il a été observé des cas de morts foetales et de retards de développement foetal lors de l'administration de la rosiglitazone à des rats à un stade moyen et tardif de la gestation De plus, la rosiglitazone inhibe la synthèse ovarienne d’ oestradiol et de progestérone diminuant ainsi les concentrations plasmatiques de ces hormones.
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/ menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
Ceci entraîne des effets sur les cycles menstruels et la fertilité (voir rubrique 4.4).
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Dans un modèle animal de polypose adénomateuse familiale (PAF), le traitement par rosiglitazone, à une dose 200 fois la dose pharmacologique active, a provoqué une augmentation de la multiplication tumorale au niveau du colon.
However, rosiglitazone promoted differentiation and reversal of mutagenic
Toutefois, la rosiglitazone entraîne une différenciation et une inversion des modifications mutagènes des cellules cancéreuses de côlon humain in vitro.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Une série d’ études de génotoxicité in vivo et in vitro avec la rosiglitazone n’ a pas montré d’ effet génotoxique; aucun cas de tumeur colique n’ a été rapporté dans des études à vie chez deux espèces de rongeurs.
Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformine Les données non cliniques, basées sur des études conventionnelles portant sur la sécurité pharmacologique, la toxicité après des doses répétées, la génotoxicité, le pouvoir cancérigène, et la toxicité sur la reproduction, ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.
Sodium starch glycollate Hypromellose (E464) Microcrystalline cellulose (E460) Lactose monohydrate Povidone (E1201) Magnesium stearate.
Comprimé Carboxyméthylamidon sodique Hypromellose (E464) Cellulose microcristalline (E460) Lactose monohydraté Povidone (E1201) Stéarate de magnésium.
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide yellow (E172).
Pelliculage Hypromellose (E464) Dioxyde de titane (E171) Macrogol Oxyde de fer jaune (E172).
Opaque blisters (PVC/ PVdC/ aluminium).
Plaquette thermoformée opaque (PVC/ PVdC/ Aluminum).
Packs of 28, 56, 112, 336 (3x112) and 360 tablets.
Boîtes de 28, 56, 112, 336 et 360 comprimés pelliculés.
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Royaume-Uni.
EU/ 1/ 03/ 258/ 001-003 EU/ 1/ 03/ 258/ 015 EU/ 1/ 03/ 258/ 019
EU/ 1/ 03/ 258/ 001-003 EU/ 1/ 03/ 258/ 015 EU/ 1/ 02/ 258/ 019
20 October 2003 Date of latest renewal:
Date du dernier renouvellement:
20 October 2008
20 octobre 2008.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence Européenne du Médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg film-coated tablets
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg comprimés pelliculés
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 500 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 390 mg).
Chaque comprimé contient 2 mg de rosiglitazone (sous forme de maléate de rosiglitazone) et 500 mg de chlorhydrate de metformine (correspondant à 390 mg de metformine base).
Each tablet contains lactose (approximately 11 mg)
Chaque comprimé contient du lactose (environ 11 mg)
Pale pink film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 500" on the other.
Comprimés pelliculés roses pâle marqués "gsk" d'un côté et "2/ 500" de l'autre.
Patients with renal impairment AVANDAMET should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction e. g. serum creatinine levels > 135 μ mol/ l in males and > 110 μ mol/ l in females and/ or creatinine clearance < 70 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
Insuffisant rénal AVANDAMET ne doit pas être administré chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'altération de la fonction rénale, par exemple créatininémie > 135 μ mol/ l chez l'homme et > 110 μ mol/ l chez la femme et/ ou clairance de la créatinine < 70 ml/ min (voir rubriques 4.3 et 4.4).
- hypersensitivity to rosiglitazone, metformin hydrochloride or to any of the excipients
- une hypersensibilité connue à la rosiglitazone, au chlorhydrate de metformine ou à l’ un des
- - - - -
- - - - 4.4)
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4) lactation.
déshydratation infection grave choc administration intra-vasculaire de produits de contraste iodés (voir rubrique
4.4 Special warnings and precautions for use
21 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidose lactique L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave qui peut survenir en cas d'accumulation de metformine.
The possible contribution of fluid retention to weight gain should be individually assessed as rapid and excessive weight gain has been reported very rarely as a sign of fluid retention.
La contribution possible de la rétention hydrique à la survenue d'une prise de poids devra être évaluée au cas par cas car une prise de poids rapide et importante, liée à la rétention hydrique, a été très rarement rapportée..
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
22 Association avec l’ insuline Une augmentation de l’ incidence de l’ insuffisance cardiaque a été observée dans les essais cliniques quand la rosiglitazone est utilisée en association à l’ insuline.
20 Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Syndrome coronarien aigu (SCA) Les patients présentant un SCA n’ ont pas été étudiés dans les essais cliniques contrôlés avec la rosiglitazone.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
23 Hypoglycémie Les patients traités par AVANDAMET en association avec un sulfamide ou de l’ insuline peuvent présenter un risque d’ hypoglycémie dose-dépendante.
21 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Troubles osseux Au cours d'une étude à long terme, une augmentation de l'incidence des fractures osseuses (au niveau du pied, de la main et du bras) a été observée chez les patients de sexe féminin traités par rosiglitazone en monothérapie (voir rubrique 4.8).
AVANDAMET tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Par conséquent, ils ne doivent pas être administrés chez les patients souffrant de galactosémie congénitale, d’ un déficit en lactase de Lapp ou d'un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
There have been no formal interaction studies for AVANDAMET, however the concomitant use of the active substances in patients in clinical studies and in widespread clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Néanmoins, l'utilisation concomitante des deux substances actives lors des essais cliniques et de façon courante, en pratique clinique, n'a pas mis en évidence d'interaction inattendue.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of AVANDAMET (see section 4.4).
24 En raison de la présence de metformine dans AVANDAMET, il existe un risque majoré d'acidose lactique en cas d'intoxication alcoolique aiguë (en particulier en cas de jeûne, de dénutrition, ou d'insuffisance hépatique) (voir rubrique 4.4).
Cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Les médicaments cationiques éliminées par sécrétion rénale tubulaire (par exemple la cimétidine) peuvent interagir avec la metformine par compétition au niveau des systèmes de transport tubulaire rénaux.
22 Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Lors de l’ administration concomitante de rosiglitazone et de rifampicine (un inducteur du CYP2C8), les concentrations plasmatiques de rosiglitazone ont été diminuées de 66%.
For AVANDAMET no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
Il n'y a pas de données pré-cliniques ou cliniques disponibles concernant l'utilisation d'AVANDAMET chez la femme enceinte ou qui allaite.
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel en clinique n'est pas connu..
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVANDAMET or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
Un effet indésirable est présenté pour l’ association fixe seulement s’ il n’ a pas été observé avec l’ un des composants d’ AVANDAMET ou s’ il est survenu à une fréquence plus élevée que celle mentionnée pour l’ un des composants.
23 Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables pour chaque traitement sont présentés ci-dessous, par système organe et par fréquence absolue.
Rosiglitazone
26 Rosiglitazone
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Données des études cliniques Les effets indésirables pour chaque traitement sont présentés ci-dessous par système organe et par fréquence absolue.
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Les différentes catégories defréquence ne tiennent pas compte des autres facteurs tels que les diverses durées d’ études, les antécédents des patients et leurs caratéristiques à l’ entrée dans les études cliniques.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
Le tableau 1 présente les effets indésirables identifiés dans l’ ensemble la population des essais cliniques regroupant plus de 5000 patients traités par rosiglitazone.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Pour chaque fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
24 Table 1.
27 Tableau 1:
Blood and the lymphatic system disorders Anaemia granulocytopaenia
Affections hématologiques et du système lymphatique anémie granulocytopénie
Hyperlipaemia weight increase increased appetite
hyperlipémie prise de poids augmentation de l’ appétit
Hypoglycaemia
hypoglycémie
Nervous system disorders dizziness* headache*
Affections du système nerveux sensations vertigineuses *
Gastrointestinal disorders Constipation
Affections gastro-intestinales constipation
General disorders and administration site conditions Oedema
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration oedèmes
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
L’ incidence de l’ insuffisance 28 cardiaque en association avec l’ insuline (la rosiglitazone étant ajoutée à un traitement par insuline déjà en cours) a été de 2,4%, comparée à l’ insuline seule, 1,1%.
25 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 Une analyse rétrospective de données issues de 42 études cliniques à court terme poolées a montré que l’ incidence globale des événements spécifiquement associés à une ischémie cardiaque était plus élevée dans les stratégies thérapeutiques incluant la rosiglitazone, soit 1,99% contre 1,51% [Hazard ratio 1,31 (intervalle de confiance à 95% 1,01-1,70)] avec les traitements comparateurs actifs et placebo.
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Ll’ incidence de l'ensemble des effets indésirables concernant les systèmes hépatique et biliaire était < 1, 5% quelque soit le groupe de traitement et similaire au placébo.
Table 2.
29 Tableau 2:
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data with rosiglitazone
Fréquence des effets indésirables identifiés en post commercialisation de la rosiglitazone
Angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Affections de la peau et du tissu sous- cutané (voir troubles du système immunitaire) angio-œ dème réactions cutanées (ex. urticaire, prurit, éruption cutanée) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
De rares cas d'élévation des enzymes hépatiques et de dysfonctionnement rapportés Dans de très rares cas, une évolution fatale a été rapportée.
In very rare cases, a fatal outcome has been reported.
hépatocellulaire ont été
26 Metformin
Metformine
Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
Le tableau 3 présente les effets indésirables par système organe-et par catégorie de fréquence.
Frequency categories are based on information available from metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Les catégories de fréquencesont basées sur les informations disponibles dans le résumé des caractéristiques du produit de la metformine disponible en Europe.
Table 3.
30 Tableau 3:
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Fréquence des effets indésirables de la metformine identifiés dans les essais cliniques et en post commercialisation
gastrointestinal symptoms6
symptômes gastro-intestinaux6
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
Affections hépatobiliaires troubles de la fonction hépatique hépatite
urticaria Erythema Pruritis 6
urticaire érythème prurit 6
27 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
31 AVANDAMET associe 2 agents hypoglycémiants aux mécanismes d'action complémentaires qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2: le maléate de rosiglitazone, de la classe des thiazolidinediones et le chlorhydrate de metformine, de la classe des biguanides.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
32 Aucune donnée d’ efficacité et de tolérance à long terme n’ est disponible chez l’ enfant.
28 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Les résultats d'étude évaluant le devenir cardiovasculaire à long terme des patients traités par rosiglitazone en association avec la metformine ne sont pas disponibles.
29 Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformine La metformine est un biguanide possédant des effets antihyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale.
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
pour 1.000 patients-années, par rapport au régime seul 20,6 événements pour 1.000 patients-années (p=0,011), et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline 18,9 événements pour 1.000 patients-années (p=0,021)
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Lors d'une administration avec des aliments, la Cmax était faiblement diminuée (22% pour la rosiglitazone et 15% pour la metformine) et le tmax retardé (environ 1,5 h pour la 33 rosiglitazone et 0,5 h pour la metformine).
30 observed compared to dosing in the fasting state.
L’ administration de la rosiglitazone avec les aliments n’ entraîne pas de modification de l’ exposition totale (aire sous la courbe) bien qu’ une faible diminution de la Cmax (environ 20-28%) et un retard du tmax (environ 1,75 h) aient été observés en comparaison avec une administration à jeun.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
34 Populations particulières Sexe: l’ analyse des paramètres pharmacocinétiques sur l’ ensemble de la population ne montre pas de différence notable entre les hommes et les femmes.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Élimination La clairance rénale de la metformine est > 400 ml/ min, ce qui indique une élimination par filtration 35 glomérulaire et par sécrétion tubulaire.
However, rosiglitazone promoted differentiation and reversal of mutagenic changes in human colon cancer cells in vitro.
Toutefois, la rosiglitazone entraîne une différenciation et une inversion des modifications mutagènes des cellules cancéreuses de côlon humain in vitro.
32 Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformine Les données non cliniques, basées sur des études conventionnelles portant sur la sécurité pharmacologique, la toxicité après des doses répétées, la génotoxicité, le pouvoir cancérigène, et la toxicité sur la reproduction, ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol Iron oxide red (E172).
Pelliculage Hypromellose (E464) Dioxyde de titane (E171) Macrogol Oxyde de fer rouge (E172).
20 October 2003 Date of latest renewal:
20 octobre 2003 Date du dernier renouvellement:
20 October 2008
20 octobre 2008
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg film-coated tablets
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg comprimés pelliculés
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 1000 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 780 mg).
Chaque comprimé contient 2 mg de rosiglitazone (sous forme de maléate de rosiglitazone) et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (correspondant à 780 mg de metformine base).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour une liste complète des excipients, cf rubrique 6.1.
Yellow film-coated tablets marked "gsk" on one side and "2/ 1000" on the other.
Comprimés pelliculés jaunes marqués "gsk" d'un côté et "2/ 1000" de l'autre.
For the different dosage regimens, AVANDAMET is available in appropriate strengths.
AVANDAMET est disponible en dosages adaptés aux différentes posologies.
The maximum recommended daily dose of AVANDAMET is 8 mg rosiglitazone plus 2000 mg metformin hydrochloride.
La dose maximale recommandée d'AVANDAMET est de 8 mg de rosiglitazone plus 2000 mg de chlorhydrate de metformine par jour.
35 Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
Trithérapie orale (rosiglitazone, metformine et un sulfamide hypoglycémiant) (voir rubrique 4.4) 38
Where appropriate, AVANDAMET may be used to substitute concomitant rosiglitazone and metformin in existing dual or triple oral therapy to simplify treatment.
Quand cela est approprié, AVANDAMET peut remplacer l’ utilisation concomitante de la rosiglitazone et de la metformine dans une bi ou une trithérapie orale existante pour simplifier le traitement
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4)
déshydratation infection grave choc administration intra-vasculaire de produits de contraste iodés (voir rubrique 4.4)
- lactation.
- en cas d'allaitement.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidose lactique L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave qui peut survenir en cas 39 d'accumulation de metformine.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
40 Association avec l’ insuline Une augmentation de l’ incidence de l’ insuffisance cardiaque a été observée dans les essais cliniques quand la rosiglitazone est utilisée en association à l’ insuline.
37 Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Syndrome coronarien aigu (SCA) Les patients présentant un SCA n’ ont pas été étudiés dans les essais cliniques contrôlés avec la rosiglitazone.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
41 Hypoglycémie Les patients traités par AVANDAMET en association avec un sulfamide ou de l’ insuline peuvent présenter un risque d’ hypoglycémie dose-dépendante.
This increased incidence was
Troubles osseux Au cours d'une étude à long terme, une augmentation de l'incidence des fractures osseuses (au niveau du pied, de la main et du bras) a été observée chez les patients de sexe féminin traités par rosiglitazone en monothérapie (voir rubrique 4.8).
38 noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Cette augmentation de l'incidence a été constatée après la première année de traitement et a été retrouvée pendant toute la durée de l'étude.
The
Il n’ est pas exclu que d’ autres inducteurs (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis) puissent modifier l’ exposition à la rosiglitazone.
39 rosiglitazone dose may need to be increased.
Une augmentation de la dose de rosiglitazone peut être nécessaire.
For AVANDAMET no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
43 Il n'y a pas de données pré-cliniques ou cliniques disponibles concernant l'utilisation d'AVANDAMET chez la femme enceinte ou qui allaite.
Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables pour chaque traitement sont présentés ci-dessous, par système organe et par fréquence absolue.
Adverse reaction frequency categories
Les différentes catégories de fréquences ne tiennent pas compte des autres facteurs tels que les diverses durées d’ études, les antécédents des patients et leurs caratéristiques à l’ entrée dans les études cliniques.
40 assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Les catégories de fréquences sont celles observées au cours des études cliniques; elles peuvent ne pas refléter la fréquence des effets indésirables survenant dans l’ exercice clinique quotidien.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
44 Données des études cliniques Les effets indésirables pour chaque traitement sont présentés ci-dessous par système-organe et par fréquence absolue.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
Le tableau 1 présente les effets indésirables identifiés dans la population des essais cliniques cliniques regroupant plus de 5000 patients traités par rosiglitazone.
41 Table 1.
Tableau 1:
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
45 1 Une hypercholestérolémie a été rapportée jusqu’ à chez 5,3% des patients traités par rosiglitazone (monothérapie, bithérapie ou trithérapie orale).
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
L’ incidence de l’ insuffisance cardiaque en association avec l’ insuline (la rosiglitazone étant ajoutée à un traitement par insuline déjà en cours) a été de 2,4%, comparée à l’ insuline seule, 1,1%.
42 In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Chez des patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe I-II, une étude randomisée contre placebo d’ un an a montré une aggravation ou une possible aggravation de l’ insuffisance cardiaque chez 6,4% des patients traités par rosiglitazone, contre 3,5% sous placebo.
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 Une analyse rétrospective de données issues de 42 études cliniques à court terme poolées a montré que l’ incidence globale des événements spécifiquement associés à une ischémie cardiaque était plus élevée dans les stratégies thérapeutiques incluant la rosiglitazone, soit 1,99% contre 1,51% [Hazard ratio 1,31 (intervalle de confiance à 95% 1,01-1,70)] avec les traitements comparateurs actifs et placebo.
43 Table 2.
Tableau 2:
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data with rosiglitazone
Fréquences des effets indésirables identifiés en post commercialisation de la 46 rosiglitazone
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders) anaphylactic reaction
Troubles du système immunitaire (voir affections de la peau et du tissu sous-cutané) réaction anaphylactique
Cardiac disorders congestive heart failure/ pulmonary oedema
Affections cardiaques insuffisance cardiaque congestive/ oedème pulmonaire
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Affections de la peau et du tissu sous- cutané (voir troubles du système immunitaire) angio-œ dème réactions cutanées (ex. urticaire, prurit, éruption cutanée) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
De rares cas d'élévation des enzymes hépatiques et de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés.
Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category.
Le tableau 3 présente les effets indésirables par système organe et par catégorie de fréquence.
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
47 Tableau 3: fréquences des effets indésirables de la metformine identifiés dans les essais cliniques et en post commercialisation
Hepatobiliary disorders liver function disorders hepatitis
Affections hépatobiliaires altération de la fonction hépatique hépatite
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the
48 AVANDAMET associe 2 agents hypoglycémiants aux mécanismes d'action complémentaires qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2: le maléate de rosiglitazone, de la classe des thiazolidinediones et le chlorhydrate de metformine, de la classe des biguanides.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
49 Aucune donnée d’ efficacité et de tolérance à long terme n’ est disponible chez l’ enfant.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Les résultats d'étude évaluant le devenir cardiovasculaire à long terme des patients traités par rosiglitazone en association avec la metformine ne sont pas disponibles.
46 Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformine La metformine est un biguanide possédant des effets antihyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale.
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Lors d'une administration avec des aliments, la Cmax était faiblement diminuée (22% pour la rosiglitazone et 15% pour la metformine) et le tmax retardé (environ 1,5 h pour la 50 rosiglitazone et 0,5 h pour la metformine).
47 observed compared to dosing in the fasting state.
L’ administration de la rosiglitazone avec les aliments n’ entraîne pas de modification de l’ exposition totale (aire sous la courbe) bien qu’ une faible diminution de la Cmax (environ 20-28%) et un retard du tmax (environ 1,75 h) aient été observés en comparaison avec une administration à jeun.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
51 Populations particulières Sexe: l’ analyse des paramètres pharmacocinétiques sur l’ ensemble de la population ne montre pas de différence notable entre les hommes et les femmes.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Élimination La clairance rénale de la metformine est > 400 ml/ min, ce qui indique une élimination par filtration 52 glomérulaire et par sécrétion tubulaire.
49 Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformine Les données non cliniques, basées sur des études conventionnelles portant sur la sécurité pharmacologique, la toxicité après des doses répétées, la génotoxicité, le pouvoir cancérigène, et la toxicité sur la reproduction, ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.
6.2 Incompatibilities
53 6.2 Incompatibilités
Packs of 14, 28, 56, 112 (2x56), 168 (3x56) and 180 tablets.
Boîtes de 14, 28, 56, 112 (2x56), 168 et 180 comprimés pelliculés.
AVANDAMET 4 mg/ 1000 mg film-coated tablets
AVANDAMET 4 mg/ 1000 mg comprimés pelliculés
Each tablet contains 4 mg of rosiglitazone (as rosiglitazone maleate) and 1000 mg of metformin hydrochloride (corresponding to metformin free base 780 mg).
Chaque comprimé contient 4 mg de rosiglitazone (sous forme de maléate de rosiglitazone) et 1000 mg de chlorhydrate de metformine (correspondant à 780 mg de metformine base).
Each tablet contains lactose (approximately 23 mg)
Chaque comprimé contient du lactose (environ 23 mg)
Pink film-coated tablets marked "gsk" on one side and "4/ 1000" on the other.
Comprimés pelliculés roses marqués "gsk" d'un côté et "4/ 1000" de l'autre.
- who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral
- qui est insuffisamment équilibré par sa dose maximale tolérée de metformine seule:
52 Triple oral therapy (rosiglitazone, metformin and sulphonylurea) (see section 4.4)
Trithérapie orale (rosiglitazone, metformine et un sulfamide hypoglycémiant) (voir rubrique 4.4) 55
- - - -
- - - - 4.4)
dehydration severe infection shock intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4)
déshydratation infection grave choc administration intra-vasculaire de produits de contraste iodés (voir rubrique
4.4 Special warnings and precautions for use
56 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
57 Association avec l’ insuline Une augmentation de l’ incidence de l’ insuffisance cardiaque a été observée dans les essais cliniques quand la rosiglitazone est utilisée en association à l’ insuline.
54 Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Syndrome coronarien aigu (SCA) Les patients présentant un SCA n’ ont pas été étudiés dans les essais cliniques contrôlés avec la rosiglitazone.
Hypoglycaemia Patients receiving AVANDAMET in combination with a sulphonylurea or insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
58 Hypoglycémie Les patients traités par AVANDAMET en association avec un sulfamide ou de l’ insuline peuvent présenter un risque d’ hypoglycémie dose-dépendante.
55 noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Cette augmentation de l'incidence a été constatée après la première année de traitement et a été retrouvée pendant toute la durée de l'étude.
56 Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Il n’ est pas attendu d’ interactions cliniquement significatives avec des substrats ou des inhibiteurs du CYP2C9.
4.6 Pregnancy and lactation
60 4.6 Grossesse et allaitement
57 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
Data with AVANDAMET is also consistent with this combined adverse reaction profile.
Les données avec AVANDAMET sont aussi cohérentes avec ce profil combiné d’ effets indésirables.
Rosiglitazone
61 Rosiglitazone
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Données des études cliniques Les effets indésirables pour chaque traitement sont présentés ci-dessous par système-organe et par fréquence absolue.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
Le tableau 1 présente les effets indésirables identifiés dans l’ ensemble des populations des essais cliniques regroupant plus de 5000 patients traités par rosiglitazone.
58 Table 1.
62 Tableau 1:
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
L’ incidence de l’ insuffisance 63 cardiaque en association avec l’ insuline (la rosiglitazone étant ajoutée à un traitement par insuline déjà en cours) a été de 2,4%, comparée à l’ insuline seule, 1,1%.
59 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
3 Une analyse rétrospective de données issues de 42 études cliniques à court terme poolées a montré que l’ incidence globale des événements spécifiquement associés à une ischémie cardiaque était plus élevée dans les stratégies thérapeutiques incluant la rosiglitazone, soit 1,99% contre 1,51% [Hazard ratio 1,31 (intervalle de confiance à 95% 1,01-1,70)] avec les traitements comparateurs actifs et placebo.
Table 2.
64 Tableau 2:
angioedema skin reaction (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Affections de la peau et du tissu sous- cutané (voir troubles du système immunitaire) angio-œ dème réactions cutanées (ex. urticaire, prurit, éruption cutanée) 5
In very rare cases, a fatal outcome has been reported.
Dans de très rares cas, une évolution fatale a été rapportée;.
60 Metformin
Metformine
Table 3.
65 Tableau 3:
The frequency of metformin adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Fréquences des effets indésirables de la metformine identifiés dans les essais cliniques et en post commercialisation
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
7 Les traitements au long cours avec la metformine ont été associés à une diminution de l'absorption de la vitamine B12 pouvant très rarement aboutir à un déficit en vitamine B12 cliniquement significatif (comme par exemple une anémie mégaloblastique.
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
66 AVANDAMET associe 2 agents hypoglycémiants aux mécanismes d'action complémentaires qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2: le maléate de rosiglitazone, de la classe des thiazolidinediones et le chlorhydrate de metformine, de la classe des biguanides.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
67 Aucune donnée d’ efficacité et de tolérance à long terme n’ est disponible chez l’ enfant.
62 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Les résultats d'étude évaluant le devenir cardiovasculaire à long terme des patients traités par rosiglitazone en association avec la metformine ne sont pas disponibles.
63 Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformine La metformine est un biguanide possédant des effets antihyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale.
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Lors d'une administration avec des aliments, la Cmax était faiblement diminuée (22% pour la rosiglitazone et 15% pour la metformine) et le tmax retardé (environ 1,5 h pour la 68 rosiglitazone et 0,5 h pour la metformine).
64 observed compared to dosing in the fasting state.
L’ administration de la rosiglitazone avec les aliments n’ entraîne pas de modification de l’ exposition totale (aire sous la courbe) bien qu’ une faible diminution de la Cmax (environ 20-28%) et un retard du tmax (environ 1,75 h) aient été observés en comparaison avec une administration à jeun.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
69 Populations particulières Sexe: l’ analyse des paramètres pharmacocinétiques sur l’ ensemble de la population ne montre pas de différence notable entre les hommes et les femmes.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Élimination La clairance rénale de la metformine est > 400 ml/ min, ce qui indique une élimination par filtration 70 glomérulaire et par sécrétion tubulaire.
66 Metformin Non-clinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Metformine Les données non cliniques, basées sur des études conventionnelles portant sur la sécurité pharmacologique, la toxicité après des doses répétées, la génotoxicité, le pouvoir cancérigène, et la toxicité sur la reproduction, ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations supplémentaires sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence Européenne du Médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
68 ANNEX II
72 ANNEXE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE (S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
69 A.
73 A.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 (August 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché s’ engage à réaliser les études et les activités additionnelles de pharmacovigilance détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, en accord avec la version 2 (Août 2007) du Plan de Gestion des Risques (PGR) présenté dans le module 1.8.2 de l’ Autorisation de Mise sur le Marché et des mises à jour du PGR acceptées par le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted: − When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities. − Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached. − At the request of the EMEA.
De plus, une mise à jour du PGR doit être soumise: • Lors du recueil d'un fait nouveau de tolérance pouvant modifier le profil de sécurité d'emploi, le plan de pharmacovigilance et/ ou le plan de minimisation des risques • Dans les 60 jours d’ une étape importante prévue dans le PGR ou le plan de minimisation des risques • A la demande de l’ EMEA
Following the renewal of the Marketing Authorisation, the Marketing Authorisation Holder will submit yearly PSURs until otherwise decided by the CHMP.
Après le renouvellement de l’ Autorisation de Mise sur le Marché, le titulaire soumettra chaque année des PSURs jusqu’ à décision contraire du CHMP.
70 ANNEX III
74 ANNEXE III
71 A.
75 A.
OUTER CARTON (WITH BLUE BOX) (EXCLUDING MULTIPACKS)
EMBALLAGE EXTERIEUR (AVEC LE CADRE BLEU) (EXCLUANT LES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES)
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg film-coated tablets rosiglitazone/ metformin HCl
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg comprimés pelliculés rosiglitazone/ metformine HCl
Each tablet contains 1 mg of rosiglitazone (as maleate) and 500 mg of metformin hydrochloride.
Chaque comprimé contient 1 mg de rosiglitazone (sous forme de maléate) et 500 mg de chlorhydrate de metformine.
Contains lactose, see the package leaflet for further information.
Contient du lactose, lire la notice pour plus d'information.
28 tablets 56 tablets 112 tablets 360 tablets
28 comprimés 56 comprimés 112 comprimés 360 comprimés
Use only as directed by your doctor.
Suivre les indications de votre médecin.
Read the package leaflet before use.
Avant toute utilisation, lire attentivement la notice.
73 OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Royaume-Uni
EU/ 1/ 03/ 258/ 001 28 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 002 56 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 003 112 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 019 360 tablets
EU/ 1/ 03/ 258/ 001 28 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 002 56 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 003 112 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 019 360 comprimés
OUTER LABEL (WITH BLUE BOX) MULTIPACKS ONLY (3x112 TABLETS)
ETIQUETTE EXTERIEURE (AVEC LE CADRE BLEU) CONDITIONNEMENTS MULTIPLES SEULEMENT (3 x 112 COMPRIMES)
Multipack comprising 3 packs, each containing 112 film-coated tablets.
Conditonnement multiple comprenant 3 étuis, contenant chacun 112 comprimés pelliculés.
INTERMEDIATE CARTON (WITHOUT BLUE BOX) MULTIPACKS ONLY (112 TABLETS)
BOITE INTERMEDIAIRE (SANS LE CADRE BLEU) CONDITIONNEMENTS MULTIPLES SEULEMENT (112 COMPRIMES)
112 tablets.
112 comprimés.
Component of a multipack comprising 3 packs, each containing 112 film-coated tablets.
Composant d’ un conditonnment multiple comprenant 3 étuis, contenant chacun 112 comprimés pelliculés.
78 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
82 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg tablets rosiglitazone/ metformin HCl
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg comprimés rosiglitazone/ metformine HCl
79 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
83 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg film-coated tablets rosiglitazone/ metformin HCl
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg comprimés pelliculés rosiglitazone/ metformine HCl
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as maleate) and 500 mg of metformin hydrochloride.
Chaque comprimé contient 2 mg de rosiglitazone (sous forme de maléate) et 500 mg de chlorhydrate de metformine.
80 OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
EU/ 1/ 03/ 258/ 004 28 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 005 56 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 006 112 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 020 360 tablets
EU/ 1/ 03/ 258/ 004 28 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 005 56 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 006 112 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 020 360 comprimés
OUTER LABEL (WITH BLUE BOX) MULTIPACKS ONLY (3x112 TABLETS)
ETIQUETTE EXTERIEURE (AVEC LE CADRE BLEU) CONDITIONNEMENTS MULTIPLES SEULEMENT (3x112 COMPRIMES)
INTERMEDIATE CARTON (WITHOUT BLUE BOX) MULTIPACKS ONLY (3x112 TABLETS)
BOITE INTERMEDIAIRE (SANS LE CADRE BLEU) CONDITIONNEMENTS MULTIPLES SEULEMENT (3x112 COMPRIMES)
85 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
89 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg tablets rosiglitazone/ metformin HCl
AVANDAMET 2 mg/ 500 mg comprimés rosiglitazone/ metformine HCl
86 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
90 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg film-coated tablets rosiglitazone/ metformin HCl
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg comprimés pelliculés rosiglitazone/ metformine HCl
Each tablet contains 2 mg of rosiglitazone (as maleate) and 1000 mg of metformin hydrochloride.
Chaque comprimé contient 2 mg de rosiglitazone (sous forme de maléate) et 1000 mg de chlorhydrate de metformine.
14 tablets 28 tablets 56 tablets 180 tablets
14 comprimés 28 comprimés 56 comprimés 180 comprimés
87 OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
EU/ 1/ 03/ 258/ 007 14 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 008 28 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 009 56 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 021 180 tablets
EU/ 1/ 03/ 258/ 007 14 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 008 28 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 009 56 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 021 180 comprimés
88 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
92 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER LABEL (WITH BLUE BOX) MULTIPACKS ONLY (2x56 TABLETS, WRAPPED IN CLEAR PLASTIC) MULTIPACKS ONLY (3x56 TABLETS, PACKED IN BOX)
ETIQUETTE EXTERIEURE (AVEC LE CADRE BLEU) CONDITIONNEMENTS MULTIPLES SEULEMENT (2x56 COMPRIMES, EMBALLES DANS DU PLASTIQUE TRANSPARENT) CONDITIONNEMENTS MULTIPLES SEULEMENT (3x56 COMPRIMES, CONDITIONNES DANS UNE BOITE)
Multipack comprising 2 packs, each containing 56 film-coated tablets.
Conditionnement multiple comprenant 2 étuis, chacun contenant 56 comprimés pelliculés.