qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore, as dosage adjustments of these may be necessary, it is recommended that separate preparations of abacavir, lamivudine and zidovudine be administered to
Les concentrations de lamivudine et de zidovudine sont augmentées en raison d’ une diminution de leur clairance et une adaptation posologique de ces médicaments peut être nécessaire.
Physicians should refer to the individual summary of product characteristics of these medicinal products.
Il est donc recommandé d’ administrer séparément l’ abacavir, la lamivudine et la zidovudine chez les patients ayant une atteinte de la fonction rénale (clairance de la créatinine ≤ à 50 ml/ min), en se référant au résumé des caractéristiques de chacun des médicaments.
Trizivir should not be administered to patients with end-stage renal disease (see sections 4.3 and 5.2).
Trizivir ne doit pas être administré chez les patients ayant une insuffisance rénale au stade terminal (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Trizivir is contra-indicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Trizivir est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Special care is advised in this age group due to age associated changes such as the decrease in renal function and alteration of haematological parameters.
Chez le sujet âgé, une attention particulière devra être portée sur une éventuelle altération de la fonction rénale et des modifications des paramètres hématologiques, liées à l’ âge.
Dosage adjustments in patients with haematological adverse reactions:
Ajustement posologique recommandé chez les patients ayant une mauvaise tolérance hématologique:
Dosage adjustment of zidovudine may be necessary if the haemoglobin level falls below 9 g/ dl or 5.59 mmol/ l or the neutrophil count falls below 1.0 x 109/ l (see sections 4.3 and 4.4).
Un ajustement posologique de la zidovudine peut se révéler nécessaire chez les patients ayant un taux d’ hémoglobine < 9 g/ dl (5,59 mmol/ l) ou un taux de neutrophiles < 1,0 x 109/ l (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Physicians should refer to the individual summary of product characteristics of these medicinal products.
Comme l’ ajustement posologique de Trizivir n’ est pas possible, l’ administration séparée de l’ abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine est recommandée, en se référant au résumé des caractéristiques de chacun de ces médicaments.
Trizivir is contraindicated in patients with known hypersensitivity to abacavir, lamivudine or zidovudine, or to any of the excipients.
L’ administration de Trizivir est contre-indiquée en cas d’ hypersensibilité connue à l’ abacavir, à la lamivudine, à la zidovudine ou à l'un des excipients.
See BOXED INFORMATION ON HYPERSENSITIVITY REACTIONS in section 4.4 and section 4.8.
Voir INFORMATIONS ENCADREES SUR LES REACTIONS D’ HYPERSENSIBILITE au niveau des rubriques 4.4 et 4.8.
Trizivir is contraindicated in patients with end-stage renal disease.
Trizivir est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance rénale au stade terminal.
Trizivir is contraindicated in patients with hepatic impairment.
Trizivir est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique.
Due to the active substance zidovudine, Trizivir is contraindicated in patients with abnormally low neutrophil counts (< 0.75 x 109/ l), or abnormally low haemoglobin levels (< 7.5 g/ dl or 4.65 mmol/ l) (see section 4.4).
En raison de la présence de zidovudine, Trizivir est contre-indiqué chez les patients ayant des troubles hématologiques sévères: taux de neutrophiles < 0,75 x 109/ l ou taux d’ hémoglobine < 7,5 g/ dl (4,65 mmol/ l) (voir rubrique 4.4).
The special warnings and precautions relevant to abacavir, lamivudine and zidovudine are included in this section.
Les mises en garde et précautions particulières d’ emploi liées à l’ abacavir, la lamivudine et la zidovudine sont décrites ci-dessous.
There are no additional precautions or warnings relevant to the combination Trizivir.
Il n’ y a pas de mise en garde ni de précaution supplémentaire spécifique à l’ association Trizivir.
Hypersensitivity Reaction (see also section 4.8):
Réaction d’ hypersensibilité (voir rubrique 4.8):
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir (which is also the active substance of Ziagen) develop a hypersensitivity reaction.
Au cours des essais cliniques, une réaction d’ hypersensibilité a été observée chez environ 5% des patients traités par l’ abacavir (également principe actif de Ziagen).
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT-1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
D'après les résultats de l'étude prospective CNA106030 (PREDICT-1), le dépistage de l'allèle HLA-B*5701 avant de débuter le traitement, suivi de la non-prescription d'abacavir chez les patients porteurs de cet allèle, a réduit significativement l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir.
In populations similar to that enrolled in the PREDICT-1 study, it is estimated that 48% to 61% of patients with the HLA-B*5701 allele will develop a hypersensitivity reaction during the course of abacavir treatment compared with 0% to 4% of patients who do not have the HLA-B*5701 allele.
Dans des populations similaires à celles incluses dans l'étude PREDICT-1, il est estimé que 48% à 61% des patients porteurs de l'allèle HLA-
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA- B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Par conséquent, avant de débuter un traitement contenant de l'abacavir, le dépistage de l'allèle HLA-B*5701 doit être réalisé chez tout patient infecté par le VIH, quelle que soit son origine ethnique.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available based on the treatment history and resistance testing (see section 4.1).
L'abacavir ne doit pas être utilisé chez des patients porteurs de l'allèle HLA-B*5701, à moins qu'aucune autre alternative thérapeutique ne soit disponible, en tenant compte des antécédents thérapeutiques et des tests de résistance (voir rubrique 4.1).
3 In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
Chez tout patient traité par l'abacavir, le diagnostic clinique d'une suspicion de réaction d'hypersensibilité doit rester la base de toute décision clinique.
Therefore, even in the absence of HLA-B*5701 allele, it is important to permanently discontinue abacavir and not rechallenge with abacavir if a hypersensitivity reaction cannot be ruled out on clinical grounds, due to the potential for a severe or even fatal reaction.
En conséquence, même en l'absence de l'allèle HLA-B*5701, il est important d'interrompre définitivement le traitement par l'abacavir et de ne jamais réintroduire l'abacavir si une réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue sur la base de la situation clinique, du fait du risque de réaction grave, voire même fatale.
Other frequently observed signs or symptoms of the hypersensitivity reaction may include lethargy or malaise and musculoskeletal symptoms (myalgia, rarely myolysis, arthralgia).
Les autres signes ou symptômes de réaction d’ hypersensibilité fréquemment observés peuvent inclure: léthargie ou malaise et troubles ostéo-musculaires (myalgies, rarement myolyse, arthralgies).
The symptoms related to this hypersensitivity reaction worsen with continued therapy and can be life- threatening.
Les symptômes d’ hypersensibilité apparaissent habituellement au cours des six premières semaines de traitement par l’ abacavir.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of abacavir.
Trizivir, ou tout autre médicament contenant de l’ abacavir (ex.:
4 symptoms of a hypersensitivity reaction.
4 décès.
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Trizivir or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Si une réaction d’ hypersensibilité ne peut être exclue, le traitement par Trizivir, ou par tout autre médicament contenant de l’ abacavir (ex.:
Kivexa, Ziagen) must not be restarted.
Kivexa, Ziagen), ne doit pas être réintroduit.
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Des réactions d’ hypersensibilité d’ apparition rapide – mettant parfois en jeu le pronostic vital – ont été rapportées chez des patients après reprise du traitement par abacavir, alors que ceux -ci n’ avaient présenté qu’ un seul des symptômes évocateurs d’ une réaction d’ hypersensibilité (rash, fièvre, troubles gastro-intestinaux, respiratoires ou symptômes constitutionnels tels que léthargie et malaise) préalablement à l’ arrêt du traitement.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
De plus, une réaction d’ hypersensibilité a été très rarement rapportée chez des patients pour lesquels un traitement a été ré-initié alors qu’ ils ne présentaient au préalable aucun symptôme d’ hypersensibilité.
In both cases if a decision is made to restart Trizivir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Dans les deux cas, s’ il est décidé de ré-administrer Trizivir, cette reprise devra être effectuée dans un environnement où une assistance médicale est rapidement accessible.
- Patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir
- Les patients doivent être informés du risque de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir pouvant
that may result in a life-threatening reaction or death.
entraîner une réaction susceptible de menacer le pronostic vital, voire d’ entraîner un décès.
- Patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction
- Les patients développant des signes ou symptômes pouvant être liés à une réaction
MUST CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
d'hypersensibilité DOIVENT IMMEDIATEMENT CONTACTER leur médecin.
- Patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never
- Il faut rappeler aux patients ayant présenté une réaction d’ hypersensibilité à l’ abacavir qu’ ils ne
take Trizivir or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
doivent jamais reprendre un traitement par Trizivir, ni par tout autre médicament contenant de l’ abacavir (ex.:
- In order to avoid restarting Trizivir, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Afin d’ éviter toute reprise du traitement par Trizivir, il sera demandé aux patients ayant présenté
should dispose of their remaining Trizivir tablets in their possession in accordance with the local requirements, and ask their doctor or pharmacist for advice.
une réaction d'hypersensibilité de restituer les comprimés restants de Trizivir à la pharmacie.
- Patients who have stopped Trizivir for any reason, and particularly due to possible adverse
- Les patients ayant interrompu Trizivir, quelle qu’ en soit la raison, et en particulier en raison
- reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
d’ effets indésirables ou d’ autres affections, doivent être avisés de contacter leur médecin avant toute reprise du traitement.
Patients should be advised of the importance of taking Trizivir regularly.
- Les patients doivent être informés de l'importance d'une prise régulière de Trizivir.
- Each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Trizivir pack.
Une carte de
They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Il convient d’ informer les patients qu'il est important de retirer cette carte et de la conserver sur eux en permanence.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic
L’ administration d’ analogues nucléosidiques se fera avec une prudence particulière chez tous les patients (notamment les femmes obèses) ayant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d’ atteinte hépatique et stéatose hépatique (y compris certains médicaments ou l'alcool).
Haematological adverse reactions: anaemia, neutropenia and leucopenia (usually secondary to neutropenia) can be expected to occur in patients receiving zidovudine.
Une anémie, une neutropénie ou une leucopénie (généralement secondaire à la neutropénie) peut survenir chez les patients traités par la zidovudine.
Haematological parameters should therefore be carefully monitored (see section 4.3) in patients receiving Trizivir.
6 soin chez les patients traités par Trizivir (voir rubrique 4.3).
These haematological effects are not usually observed before four to six week’ s therapy.
Ces troubles hématologiques ne sont généralement pas observés avant 4 à 6 semaines de traitement.
For patients with advanced symptomatic HIV disease, it is generally recommended that blood tests are performed at least every two weeks for the first three months of therapy and at least monthly thereafter.
Chez les patients symptomatiques à un stade avancé de la maladie, il est généralement conseillé de réaliser un contrôle hématologique au moins tous les 15 jours pendant le premier trimestre de traitement, puis au moins tous les mois.
Depending on the overall condition of the patient, blood tests may be performed less often, for example every one to three months.
Suivant l’ état général du patient, la surveillance hématologique peut être moins fréquente, par exemple mensuelle ou trimestrielle.
Additionally dosage adjustment of zidovudine may be required if severe anaemia or myelosuppression occurs during treatment with Trizivir, or in patients with pre-existing bone marrow compromise e. g. haemoglobin < 9 g/ dl (5.59 mmol/ l) or neutrophil count < 1.0 x 109/ l (see section 4.2).
En outre, en cas d’ anémie sévère ou de myélosuppression survenant lors du traitement par Trizivir, ou en cas d’ insuffisance médullaire préexistante (taux d’ hémoglobine < 9 g/ dl (5,59 mmol/ l) ou taux de neutrophiles inférieur à 1,0 x 109/ l) (voir rubrique 4.2), une adaptation posologique de la zidovudine peut être recommandée.
As dosage adjustment of Trizivir is not possible separate preparations of zidovudine, abacavir and lamivudine should be used.
Dans ce cas, et sachant qu’ une adaptation posologique de Trizivir n’ est pas possible, l’ administration séparée de la zidovudine, de l’ abacavir et de la lamivudine est recommandée.
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Le médecin devra alors se référer au résumé des caractéristiques correspondant à chaque médicament.
Pancreatitis: cases of pancreatitis have occurred rarely in patients treated with abacavir, lamivudine and zidovudine.
De rares cas de pancréatite ont été observés chez des patients traités par l’ abacavir, la lamivudine ou par la zidovudine.
However it is not clear whether these cases were due to treatment with these medicinal products or to the underlying HIV disease.
Cependant, les responsabilités respectives de ces traitements médicamenteux et de l'évolution de l'infection par le VIH n'ont pas pu être formellement établies.
Treatment with Trizivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
Le traitement par Trizivir doit être interrompu immédiatement en cas de signes cliniques ou biologiques évocateurs de pancréatite.
Liver disease: if lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Si la lamivudine est utilisée concomitamment pour le traitement de l'infection par le VIH et par le virus de l'hépatite B, des informations supplémentaires sur l'utilisation de la lamivudine dans le traitement de l'hépatite B sont disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de Zeffix.
The safety and efficacy of Trizivir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La tolérance et l’ efficacité de Trizivir n’ ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous jacents significatifs de la fonction hépatique.
Trizivir is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Trizivir est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3)
6 Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des événements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
If Trizivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
RCP de Zeffix).
The comcomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
L'utilisation concomitante de ribavirine et de zidovudine n'est pas recommandée en raison d'un risque accru d'anémie (voir rubrique 4.5).
Children and adolescents: because insufficient data are available, the use of Trizivir in children or adolescents is not recommended.
Les données disponibles étant insuffisantes, l'utilisation de Trizivir n’ est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.
In this patient population, hypersensitivity reactions are particularly difficult to identify.
En outre, chez ces patients, les réactions d’ hypersensibilité sont particulièrement difficiles à évaluer.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître
Opportunistic infections: patients should be advised that Trizivir or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Les patients devront être informés que Trizivir, comme tout autre traitement antirétroviral, ne guérit pas l’ infection par le VIH, et que l’ apparition d'infections opportunistes ou d’ autres complications liées à l'évolution de l'infection par le VIH reste possible.
Miscellaneous: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Trizivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Les patients doivent être informés qu'à ce jour, il n'a pas été démontré de prévention du risque de transmission sexuelle ou sanguine du VIH sous traitement antirétroviral, y compris par Trizivir.
To date there are insufficient data on the efficacy and safety of Trizivir given concomitantly with NNRTIs or PIs (see section 5.1).
A ce jour, les données sur l’ efficacité et la tolérance de Trizivir co-administré avec des INNTI, ou avec des IP, sont insuffisantes (voir rubrique 5.1).
As Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Trizivir.
A ce titre, les interactions médicamenteuses observées pour chacun des trois composants de ce médicament peuvent se produire avec Trizivir.
Zidovudine is primarily eliminated by hepatic
La zidovudine est principalement éliminée par conjugaison hépatique sous forme d’ un métabolite glucuronoconjugué inactif.
Medicinal products that are primarily eliminated by hepatic metabolism especially via glucuronidation may have the potential to inhibit metabolism of zidovudine.
Les médicaments éliminés essentiellement par métabolisme hépatique, en particulier par glucuronoconjugaison, peuvent potentiellement inhiber le métabolisme de la zidovudine.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir are low.
Sur la base des études in vitro et des principales voies métaboliques connues de l’ abacavir, le risque potentiel d’ interactions médicamenteuses entre l’ abacavir et les médicaments métabolisés par le cytochrome P450 est faible.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, lamivudine and zidovudine.
Aucune interaction cliniquement significative n’ a été observée entre l’ abacavir, la lamivudine et la zidovudine lors des études cliniques.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir is low.
8 Interactions avec l’ abacavir Sur la base des études in vitro et des principales voies métaboliques connues de l’ abacavir, le risque potentiel d’ interactions médicamenteuses entre l’ abacavir et les médicaments métabolisés par le cytochrome P450 est faible.
P450 does not play a major role in the metabolism of abacavir, and abacavir does not inhibit metabolism mediated by CYP 3A4.
Le cytochrome P450 ne joue pas un rôle majeur dans le métabolisme de l’ abacavir, et l’ abacavir n’ est pas un inhibiteur du cytochrome P450 3A4.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
De même, pour les concentrations d’ abacavir cliniquement efficaces, aucune inhibition des enzymes CYP 3A4, CYP 2C9 ou CYP 2D6 n’ a été observée in vitro.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral PIs and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Le risque d'interactions avec les antirétroviraux IP et avec les autres médicaments métabolisés par les principaux cytochromes P450 est donc faible.
The metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
Le métabolisme de l’ abacavir est modifié par l’ administration concomitante d’ éthanol avec une augmentation d’ environ 41% de l’ Aire Sous la Courbe (ASC) de l’ abacavir.
In a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a 1 hour delay in tmax, but the AUC was unchanged.
Lors d’ une étude pharmacocinétique, la co-administration de 600 mg d’ abacavir deux fois par jour avec la méthadone a entraîné une réduction de 35% de la Cmax de l’ abacavir et un allongement d’ une heure du Tmax sans changement de l’ ASC.
The induction of drug metabolizing enzymes cannot therefore be excluded.
Par conséquent, un effet inducteur enzymatique ne peut être exclu.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Trizivir should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Interactions avec la lamivudine Des interactions potentielles avec d’ autres médicaments co-administrés avec Trizivir doivent être envisagées, en particulier avec les médicaments à élimination essentiellement rénale par sécrétion tubulaire active, via le système de transport cationique (ex.: triméthoprime).
Nucleoside analogues (e. g. zidovudine, didanosine and zalcitabine) and other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Les analogues nucléosidiques (ex.: zidovudine, didanosine et zalcitabine) et d’ autres médicaments (ex.: ranitidine, cimétidine), sont éliminés partiellement par ce mécanisme mais n’ ont pas montré d’ interaction avec la lamivudine.
When concomitant administration with co-trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Lorsque l’ administration concomitante de Trizivir et de cotrimoxazole est indiquée, une surveillance clinique est nécessaire.
Co-administration of Trizivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
La co-administration de Trizivir et de fortes doses de cotrimoxazole pour le traitement des pneumonies à Pneumocystis carinii (PCP) et de la toxoplasmose devrait être évitée.
8 Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
La lamivudine peut inhiber la phosphorylation intracellulaire de la zalcitabine lorsque ces deux médicaments sont administrés de manière concomitante.
Trizivir is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Par conséquent, il n’ est pas recommandé d’ utiliser Trizivir en association avec la zalcitabine.
Lamivudine metabolism does not involve CYP 3A, making interactions with medicinal products metabolised by this system (e. g.
Le métabolisme de la lamivudine ne fait pas intervenir l’ isoenzyme CYP3A, les interactions avec les médicaments métabolisés par le cytochrome P450 sont donc peu probables (ex.:
PIs and non-nucleosides) unlikely.
IP et analogues non- nucléosidiques).
Limited data suggests that co-administration of zidovudine and rifampicin decreases the AUC of zidovudine by 48% ± 34%.
9 Interactions avec la zidovudine Des données limitées suggèrent que l’ administration concomitante de zidovudine et de rifampicine diminue l’ ASC de la zidovudine de 48% ± 34%.
Limited data suggest that probenecid increases the mean half-life and area under the plasma concentration curve of zidovudine by decreasing glucuronidation.
Des données limitées suggèrent que le probénécide augmente la demi-vie moyenne et l’ ASC de la zidovudine en fonction du temps, par diminution de la glucuronoconjugaison.
Renal excretion of the glucuronide (and possibly zidovudine itself) is reduced in the presence of probenecid.
L'excrétion rénale du dérivé glucuronoconjugué (et peut-être de la zidovudine) est réduite en présence de probénécide.
Patients receiving both drugs should be closely monitored for haematological toxicity.
Les patients recevant les deux médicaments devront être étroitement surveillés afin de détecter une éventuelle toxicité hématologique.
These observations suggest that phenytoin concentrations should be carefully monitored in patients receiving Trizivir and phenytoin.
Une surveillance des concentrations plasmatiques de phénytoïne est donc recommandée chez les patients recevant Trizivir et la phénytoïne.
The mode of interaction is unknown and as higher concentrations of atovaquone can be achieved with atovaquone suspension it is possible that greater changes in the AUC values for zidovudine might be induced when atovaquone is administered as a suspension.
Des concentrations plus élevées en atovaquone pouvant être obtenues lors de la prise d'atovaquone sous forme de suspension, cela pourrait entraîner des modifications plus importantes de l'ASC de la zidovudine lorsque l'atovaquone est administré sous forme de suspension.
As only limited data are available the clinical significance of this is not known.
Les données cliniques étant limitées, la signification clinique n’ est pas connue.
Zidovudine and stavudine in combination are antagonistic in vitro, therefore, the concomitant use of stavudine with Trizivir should be avoided (see Section 4.4).
In vitro, il existe un antagonisme entre la zidovudine et la stavudine lorsqu'elle sont associées, par conséquent, l’ utilisation concomitante de Trizivir avec la stavudine est à éviter (voir rubrique 4.4).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Il doit être envisagé de remplacer la zidovudine dans un traitement par associations d'antirétroviraux préexistant.
Concomitant treatment, especially acute therapy, with potentially nephrotoxic or myelosuppressive medicinal products (e. g. systemic pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine and doxorubicin) may also increase the risk of adverse reactions to zidovudine.
L’ administration concomitante, particulièrement lors d’ un traitement d’ attaque, avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques ou myélotoxiques (tels que pentamidine par voie générale, dapsone, pyriméthamine, cotrimoxazole, amphotéricine, flucytosine, ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine ou doxorubicine) peut également accroître le risque de survenue d'effets indésirables liés à la zidovudine.
If concomitant therapy with Trizivir and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
Dans le cas où l'association de Trizivir avec l'un de ces médicaments est nécessaire, une surveillance attentive de la fonction rénale et des paramètres hématologiques sera effectuée et, en cas de besoin, la posologie de l'un ou de plusieurs des produits devra être réduite.
Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with co-trimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and cotrimoxazole) aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.
Des données limitées provenant d'essais cliniques n'ont pas montré de risque accru d'effets indésirables liés à la zidovudine lors d’ associations avec le cotrimoxazole (voir ci-dessus: informations sur les interactions liées à la lamivudine et au cotrimoxazole), la pentamidine en aérosol, la pyriméthamine et l'aciclovir aux doses utilisées en prophylaxie.
9 Clarithromycin tablets reduce the absorption of zidovudine.
10 Les comprimés de clarithromycine réduisent l'absorption de la zidovudine.
This can be avoided by separating the administration of Trizivir and clarithromycin by at least two hours.
Ceci peut être évité en espaçant d'au moins deux heures l'administration de Trizivir et celle de clarithromycine.
Trizivir is not recommended during pregnancy.
Grossesse L’ utilisation de Trizivir n’ est pas recommandée au cours de la grossesse.
There are no data on the use of Trizivir in pregnancy.
Aucune donnée n’ est disponible concernant l’ utilisation de Trizivir chez la femme enceinte.
Placental transfer of lamivudine and zidovudine occurs in humans, and for abacavir has been confirmed in animals.
Un passage transplacentaire de la lamivudine et de la zidovudine a été observé chez l’ Homme, et confirmé chez l’ animal pour l’ abacavir.
Studies with abacavir, lamivudine and zidovudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études conduites chez l’ animal avec l’ abacavir, la lamivudine et la zidovudine ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
As the active substances of Trizivir may inhibit DNA replication any use, especially during the first trimester, presents a potential risk to the foetus.
Les substances actives de Trizivir peuvent inhiber la réplication de l’ ADN, particulièrement pendant le premier trimestre de la grossesse, ce qui présente un risque potentiel pour le foetus.
Both lamivudine and zidovudine are excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
Allaitement La lamivudine et la zidovudine sont toutes deux excrétées dans le lait maternel à des concentrations analogues à celles obtenues dans le sérum.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Il est vraisemblable que l’ abacavir soit sécrété dans le lait maternel humain, bien que ceci reste à confirmer.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Trizivir.
Il est donc recommandé aux mères traitées par Trizivir de ne pas allaiter leur enfant.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
De plus, et quelles que soient les circonstances, il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant, afin d’ éviter la transmission postnatale du virus.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n’ a été réalisée concernant les effets de Trizivir sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The clinical status of the patient and the adverse event profile of Trizivir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery.
La situation clinique du patient et le profil d’ effets indésirables de Trizivir doivent être pris en considération lorsque l’ on évalue l’ aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Adverse reactions have been reported with abacavir, lamivudine and zidovudine used separately or in combination for therapy of HIV disease.
Effets indésirables liés aux trois substances actives Des effets indésirables ont été rapportés lors du traitement de l'infection par le VIH avec l’ abacavir, la lamivudine et la zidovudine, pris séparément ou en association.
Because Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine, the adverse reactions associated with these compounds may be expected.
Trizivir contenant de l’ abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine, les effets indésirables associés à ces molécules sont donc attendus.
Hypersensitivity to abacavir (see also section 4.4):
Hypersensibilité à l’ abacavir (voir rubrique 4.4)
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction; some of these were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
Dans certains cas, ces réactions d’ hypersensibilité ont menacé le pronostic vital, voire entraîné une évolution fatale, malgré la prise de précautions.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ/ body-system involvement.
Ces réactions d’ hypersensibilité sont caractérisées par la survenue de manifestations plurisymptomatiques évocatrices d’ une affection systémique.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however hypersensitivity reactions have occurred without rash or fever.
Chez la quasi-totalité des patients présentant une réaction d’ hypersensibilité, le syndrome comporte de la fièvre et/ ou un rash (habituellement maculopapuleux ou urticarien), cependant certains patients ont présenté une réaction sans fièvre ni rash.
The signs and symptoms associated with hypersensitivity to abacavir are summarised in Table 1.
Les signes et symptômes associés à une hypersensibilité à l’ abacavir sont résumés dans le tableau 1.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Ceux -ci on été identifiés au cours des essais cliniques ou lors du suivi après commercialisation.
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
Chez certains patients ayant eu une réaction d’ hypersensibilité, le diagnostic initial évoqué était une gastro-entérite, une affection respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou un syndrome pseudo- grippal.
10 Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
11 jours), bien que ces réactions puissent survenir à tout moment au cours du traitement.
It is likely that intermittent therapy may increase the risk of developing sensitisation and therefore occurrence of clinically significant hypersensitivity reactions.
Il est vraisemblable qu'un traitement intermittent puisse augmenter le risque de sensibilisation et donc de survenue de réactions d'hypersensibilité cliniquement significatives.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Trizivir regularly.
Les patients doivent donc être avertis de l'importance d'une prise régulière de Trizivir.
Restarting Trizivir, or any other medicinal product containing abacavir, following a hypersensitivity reaction would result in a prompt return of symptoms within hours.
La reprise du traitement par Trizivir (ou par tout autre médicament contenant de l’ abacavir) après une réaction d’ hypersensibilité entraîne une réapparition rapide des symptômes en quelques heures.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation and may include life- threatening hypotension and death.
Cette récidive est généralement plus sévère que l’ épisode initial et peut entraîner une hypotension mettant en jeu le pronostic vital, voire le décès.
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Trizivir and must never be rechallenged with Trizivir, or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Chez ces patients, le traitement par Trizivir, ou par tout autre médicament contenant de l’ abacavir (ex.:
Kivexa, Ziagen).
Kivexa, Ziagen), ne doit jamais être réintroduit.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Trizivir must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory disease, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Afin d’ éviter tout retard dans le diagnostic et de réduire le risque de survenue d’ une réaction d’ hypersensibilité mettant en jeu le pronostic vital, le traitement par Trizivir doit être définitivement interrompu chez les patients pour lesquels une réaction d’ hypersensibilité ne peut être exclue, même si d’ autres diagnostics sont possibles (par exemple: affections respiratoires, syndrome pseudo-grippal, gastro-entérite ou réactions liées à d’ autres traitements).
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
De plus, une réaction d’ hypersensibilité a été très rarement rapportée chez des patients pour lesquels un traitement a été ré-initié alors qu’ ils ne présentaient au préalable aucun symptôme d’ hypersensibilité.
Table 1:
12 Tableau 1:
Summary of signs and symptoms associated with hypersensitivity to abacavir (Signs and symptoms reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction to abacavir are in bold text).
Résumé des signes et symptômes associés à une hypersensibilité à l’ abacavir (Les signes et symptômes rapportés chez au moins 10% des patients présentant une réaction d’ hypersensibilité à l’ abacavir sont en caractères gras).
Body system
Classe organe Affections gastro- intestinales
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
Effets indésirables Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, ulcérations buccales.
Neurological/ psychiatry
Affections du système nerveux et psychiatriques
Haematological
Lymphopénie.
Elevated liver function tests, hepatitis, hepatic failure
Perturbation du bilan hépatique, hépatite, insuffisance hépatique.
Musculoskeletal
Affections hépatobiliaires
Dyspnoea, sore throat, cough, adult respiratory distress syndrome, respiratory failure
Dyspnée, maux de gorge, toux, syndrome de détresse respiratoire de Affections respiratoires, l’ adulte, insuffisance respiratoire. thoraciques et médiastinales
Rash (usually maculopapular or urticarial)
Rash (habituellement maculopapuleux ou urticariens).
Elevated creatinine, renal failure
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Elévation de la créatinine, insuffisance rénale.
Miscellaneous
Affections du rein et des voies urinaires
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Fièvre, léthargie, malaise, oedème, lymphadénopathie, hypotension Effets divers artérielle, conjonctivite, anaphylaxie.
11 Undesirable effects reported with the individual substances The adverse reactions reported with abacavir, lamivudine and zidovudine are presented in Table 2.
Les effets indésirables rapportés avec l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine sont présentés dans le tableau 2.
They are listed by body system, organ class and absolute frequency.
Ils sont listés par classe d’ organe et par fréquence absolue.
Care must be taken to eliminate the possibility of a hypersensitivity reaction if any of these symptoms occur.
Des précautions doivent être prises pour éliminer une possible réaction d’ hypersensibilité si l’ un de ces symptômes est observé.
Adverse reactions reported with the individual components of Trizivir
Effets indésirables rapportés avec chacune des trois substances actives de Trizivir
IMPORTANT: for information on abacavir hypersensitivity, see the description above in the boxed information and Table 1
IMPORTANT: pour toute information sur l'hypersensibilité à l'abacavir, se référer à l'encadré détaillant l'hypersensibilité à l'abacavir ci-dessus et au tableau 1
Uncommon: neutropenia, anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare: pure red cell aplasia
Très rare: érythroblastopénie.
Common: anaemia, neutropenia and leucopenia Uncommon: thrombocytopenia and pancytopenia with marrow hypoplasia Rare: pure red cell aplasia Very rare: aplastic anaemia
Très rare: anémie aplasique.
Common: hypersensitivity
Fréquent: hypersensibilité.
Common: anorexia
Fréquent: anorexie.
Rare: anorexia, lactic acidosis in the absence of hypoxaemia
Rare: anorexie, acidose lactique en l'absence d'hypoxémie.
Rare: anxiety, depression
Rare: anxiété, dépression
Nervous system disorders Common: headache
Affections du système nerveux Fréquent: céphalées.
Common: headache, insomnia
Fréquent: céphalées, insomnie.
Very common: headache
Très fréquent: céphalées.
Very rare: peripheral neuropathy (paraesthesiae)
Très rare: neuropathie périphérique (paresthésie).
Common: dizziness Rare: insomnia, paraesthesia, somnolence, loss of mental acuity, convulsions
Rare: insomnie, paresthésie, somnolence, baisse de l'acuité intellectuelle, convulsions.
Rare: cardiomyopathy
Rare: cardiomyopathie.
Common: cough, nasal symptoms
Fréquent: toux, symptômes au niveau nasal.
Uncommon: dyspnoea Rare: cough
Peu fréquent: dyspnée.
Zidovudine
Rare: toux.
Common: nausea, vomiting, Common: nausea, vomiting,
Fréquent: nausées, Fréquent: nausées,
Nausea
Très fréquent: nausées.
diarrhoea Rare: pancreatitis
Rare: pancréatite.
abdominal pain, diarrhoea Rare: rises in serum amylase, pancreatitis
Rare: hyperamylasémie, pancréatite.
Common: vomiting, abdominal pain, and diarrhoea Uncommon: flatulence Rare: oral mucosa pigmentation, taste disturbance dyspepsia, pancreatitis
Rare: pigmentation de la muqueuse buccale, altération du goût, dyspepsie, pancréatite.
Uncommon: transient rises in liver enzymes (AST, ALT) Rare: hepatitis
Rare: hépatite.
Common: raised blood levels of liver enzymes and bilirubin Rare: liver disorders such as severe hepatomegaly with steatosis,
Rare: anomalies hépatiques telles qu'hépatomégalie importante avec stéatose.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affection de la peau et du tissu sous-cutané
Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Très rare: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell.
Common: rash, alopecia
Peu fréquent: rash et prurit.
Uncommon: rash and pruritus Rare: nail and skin pigmentation, urticaria and sweating
Rare: pigmentation des ongles et de la peau, urticaire et sueurs.
Common: arthralgia, muscle disorders Rare: rhabdomyolysis
Rare: rhabdomyolyse.
Common: myalgia Uncommon: myopathy
Peu fréquent: myopathie.
Rare: urinary frequency
Rare: polliakurie.
Rare: gynaecomastia
Rare: gynécomastie.
Common: fever, lethargy, fatigue
Fréquent: fièvre, léthargie, fatigue.
Common: fatigue, malaise, fever
Fréquent: fatigue, malaise, fièvre.
Common: malaise Uncommon: fever, generalised pain and asthenia Rare: chills, chest pain, and influenza-like syndrome
Rare: frissons, douleur thoracique et syndrome pseudo- grippal.
Adverse reactions associated with
Effets indésirables rapportés avec
abacavir:
l’ abacavir
13 Many of the adverse reactions listed above occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
La plupart des effets listés ci-dessus surviennent fréquemment (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, léthargie, rash) chez les patients présentant une réaction d’ hypersensibilité à l’ abacavir.
If Trizivir has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see Section 4.4).
Si le traitement par Trizivir a été interrompu chez des patients ayant présenté un de ces symptômes et s’ il est décidé de réadministrer un médicament contenant de l'abacavir, cette reprise devra être effectuée dans un environnement où une assistance médicale est rapidement accessible (voir rubrique 4.4).
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Des cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens Johnson ou de syndrome de Lyell, pour lesquels l'hypothèse d'une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir n'a pu être exclue, ont été très rarement rapportés.
Anaemia, neutropenia and leucopenia occurred more frequently at higher dosages (1200-1500 mg/ day) and in patients with advanced HIV disease (especially when there is poor bone marrow reserve prior to treatment) and particularly in patients with CD4 cell counts less than 100/ mm3.
Effets hématologiques rapportés avec la zidovudine Anémie, neutropénie et leucopénie, plus fréquentes aux posologies élevées (1200 – 1500 mg/ jour) et chez les patients à un stade avancé de la maladie (en particulier chez les patients présentant une insuffisance médullaire avant traitement) et particulièrement chez les sujets ayant un taux de lymphocytes CD4 inférieur à 100/ mm3.
Dosage reduction or cessation of therapy may become necessary (see section 4.4).
Une diminution de la posologie ou un arrêt du traitement peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).
The anaemia may necessitate transfusions.
L’ anémie peut nécessiter des transfusions.
The incidence of neutropenia was also increased in those patients whose neutrophil counts, haemoglobin levels and serum vitamin B12 levels were low at the start of zidovudine therapy.
L’ incidence des neutropénies est également supérieure chez les patients ayant de faibles taux de neutrophiles, d’ hémoglobine et de vitamine B12 à l’ initiation du traitement par la zidovudine.
Treatment with nucleoside analogues has been associated with cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, (see section 4.4).
15 Acidose lactique Des cas d’ acidose lactique, parfois fatale, associée habituellement à une hépatomégalie importante et à une stéatose hépatique, ont été observés après administration d’ analogues nucléosidiques (voir rubrique 4.4).