qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
1 soft capsule (133.3/ 33.3 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 2 soft capsules (266.6/ 66/ 6 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg) 3 soft capsules (400/ 100 mg)
2 capsules molles (266,6/ 66,6 mg) 2 capsules molles (266,6/ 66,6 mg) 3 capsules molles (400/ 100 mg) 3 capsules molles (400/ 100 mg) 3 capsules molles (400/ 100 mg)
* Body surface area can be calculated with the following equation
* La surface corporelle peut être calculée grâce à l’ équation suivante:
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Chez les enfants de moins de deux ans: l’ usage de Kaletra n’ est pas recommandé chez les enfants de moins de deux ans en raison des données insuffisantes de sécurité et d’ efficacité (voir rubrique 5.1).
Paediatric patients should switch from Kaletra oral solution to soft capsules as soon as they are able to swallow the capsule formulation (see section 4.4).
Pour les enfants, il est recommandé de passer de Kaletra solution buvable à Kaletra capsules molles dès qu’ ils peuvent avaler la forme capsules molles (voir rubrique 4.4).
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance.
Chez les patients infectés par le VIH présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une augmentation de 30% de l’ exposition au lopinavir a été observée, cependant un retentissement clinique n’ est pas attendu (voir rubrique 5.2).
(see section 5.2).
Aucune donnée n’ est disponible chez les
No data are available in patients with severe hepatic impairment.
27 patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Insuffisance rénale: aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
Caution is warranted when Kaletra is used in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
La prudence est recommandée lorsque Kaletra est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4.).
Patients with known hypersensitivity to lopinavir, ritonavir or any of the excipients.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’ un des excipients.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for
Kaletra ne doit pas être associé aux médicaments dont le métabolisme est fortement dépendant de l’ isoforme CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des effets indésirables graves ou engageant le pronostic vital.
24 caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine and ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Ces médicaments sont notamment l’ astémizole, la terfénadine, le midazolam administré par voie orale (pour les précautions d’ emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), le triazolam, le cisapride, le pimozide, l’ amiodarone, les alcaloïdes de l’ ergot de seigle (par ex: l’ ergotamine, la dihydroergotamine, l’ ergonovine et la méthylergonovine) et le vardénafil.
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking lopinavir and ritonavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of lopinavir and ritonavir (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées en association avec le lopinavir et le ritonavir en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’ activité clinique du lopinavir et du ritonavir (voir rubrique 4.5).
Kaletra oral solution is contraindicated in children below the age of 2 years, pregnant women, patients with hepatic or renal failure and patients treated with disulfiram or metronidazole due to the potential risk of toxicity from the excipient propylene glycol (see section 4.4).
Kaletra solution buvable est contre-indiquée chez les enfants de moins de deux ans, les femmes enceintes, les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale et ceux traités par disulfirame ou métronidazole en raison du risque potentiel de toxicité de l’ excipient propylène glycol (voir rubrique 4.4.).
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Chez ces patients, en cas d’ aggravation confirmée de l’ atteinte hépatique, l’ interruption ou l’ arrêt du traitement devra être envisagée.
Renal impairment: since the renal clearance of lopinavir and ritonavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
La clairance rénale du ritonavir et du lopinavir étant négligeable, des augmentations des concentrations plasmatiques ne sont pas susceptibles d’ être observées chez les patients insuffisants
Pancreatitis
Pancréatites
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis.
Les patients à un stade avancé de l’ infection par le VIH sont susceptibles de développer une élévation des triglycérides et une pancréatite.
25 Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
La pancréatite doit être envisagée si des symptômes cliniques (nausées, vomissements, douleurs abdominales) ou des anomalies biologiques (telles qu’ une augmentation de l’ amylase ou de la lipase sérique) évocateurs d’ une pancréatite surviennent.
Fat redistribution & metabolic disorders
Redistribution de la masse grasse corporelle et troubles métaboliques
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
L’ hypothèse d’ une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de protéase (IP) d’ une part, entre lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) d’ autre part, a été émise.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
L’ examen clinique doit
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
29 comporter une évaluation des signes physiques de redistribution des graisses.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Les troubles lipidiques doivent être pris en charge en clinique de manière appropriée (voir rubrique 4.8).
Kaletra is likely to increase plasma concentrations of medicinal products that are primarily
Kaletra est susceptible d’ augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments principalement métabolisés par l’ isoforme CYP3A.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si un traitement par un inhibiteur de la HMG CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées (voir rubrique 4.5).
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
Une surveillance particulière doit être mise en œ uvre lors de la prescription de Kaletra avec des médicaments connus pour induire une prolongation de l’ espace QT comme la chlorphéniramine, les quinidiniques, l’ érythromycine, la clarithromycine.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in an increase of their associated cardiac adverse events.
En effet, Kaletra peut augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments co-administrés ce qui peut provoquer une augmentation des effets indésirables cardiaques associés.
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
30 des études précliniques; à ce jour les effets cardiaques potentiels de Kaletra ne peuvent pas être exclus (voir rubriques 4.8 et 5.3).
Rifampicin in combination with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
La rifampicine associée à Kaletra provoque des diminitions des diminutions importantes des concentrations plasmatiques de lopinavir qui peuvent diminuer significativement l’ efficacité du lopinavir.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Une exposition suffisante au lopinavir/ ritonavir peut être obtenue avec une augmentation de Kaletra mais les risques de toxicités hépathique et gastro-intestinale sont alors augmentés.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
(voir rubrique 4.5).
Patients taking the oral solution, particularly those with renal impairment or with decreased ability to metabolise propylene glycol (e. g. those of Asian origin), should be monitored for adverse reactions potentially related to propylene glycol toxicity (i. e. seizures, stupor, tachycardia, hyperosmolarity, lactic acidosis, renal toxicity, haemolysis) (see section 4.3).
Les patients traités par la solution buvable, particulièrement ceux présentant une insuffisance rénale ou une défaillance du métabolisme du propylène glycol (par ex les patients d’ origine asiatique) doivent être surveillés pour les effets indésirables potentiellement liés à la toxicité du propylène glycol (c’ est à dire, convulsions, stupeur, tachycardie, hyperosmolarité, acidose lactique, toxicité rénale, hémolyse) (voir rubrique 4.3).
There are ongoing studies to further establish the usefulness of potential salvage therapy regimens (e. g. amprenavir or saquinavir).
Des études se poursuivent pour déterminer l’ utilité d’ un traitement potentiel de sauvetage (par ex amprénavir ou saquinavir).
Besides propylene glycol as described above, Kaletra oral solution contains alcohol (42% v/ v) which is potentially harmful for those suffering from liver disease, alcoholism, epilepsy, brain injury or disease as well as for pregnant women and children.
En plus du propylène glycol décrit ci-dessus, Kaletra solution buvable contient de l’ alcool (42% v/ v) potentiellement nocif pour les patients présentant une maladie du foie, un alcoolisme, une épilepsie, une atteinte ou une maladie cérébrale, mais aussi pour les femmes enceintes et les enfants.
It may modify or increase the effects of other medicines.
Cela peut modifier ou augmenter les effets des autres médicaments.
Kaletra oral solution contains up to 0.8 g of fructose per dose when taken according to the dosage recommendations.
Kaletra solution buvable contient jusqu’ à 0,8 g de fructose par dose s’ il est administré selon les recommandations posologiques.
This may be unsuitable in hereditary fructose intolerance.
Cela peut ne pas convenir en cas d’ intolérance au fructose.
Kaletra oral solution contains up to 0.3 g of glycerol per dose.
Kaletra solution buvable contient jusqu’ à 0,3 g de glycérol par dose.
Only at high inadvertent doses, it can cause headache and gastrointestinal upset.
Seulement en cas de doses importantes prises par inadvertance, cela peut entraîner des céphalées et des troubles gastro-intestinaux.
Furthermore, polyoxol 40 hydrogenated castor oil and potassium present in Kaletra oral solution may cause only at high inadvertent doses gastrointestinal upset.
De plus, l’ huile de ricin polyoxyl 40 hydrogénée et le potassium présents dans la solution peuvent provoquer des troubles gastro-intestinaux uniquement à hautes doses prises par inadvertance.
Patients on a low potassium diet should be cautioned.
Les patients sous régime pauvre en potassium doivent être avertis.
27 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Kaletra contient du lopinavir et du ritonavir, qui sont tous deux des inhibiteurs de l’ isoforme CYP3A du cytochrome P450 in vitro.
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
31 Il a été observé que Kaletra induit son propre métabolisme in vivo et qu’ il augmente la biotransformation de certains médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 et par glucuronoconjugaison.
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Stavudine et Lamivudine: au cours des essais cliniques, aucune modification du profil pharmacocinétique du lopinavir n’ a été observée lorsque Kaletra a été administré seul ou en association avec la stavudine ou la lamivudine.
Zidovudine and Abacavir:
Zidovudine et Abacavir:
Kaletra induces glucuronidation, therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Kaletra a un effet inducteur sur la glucoronoconjugaison, par conséquent Kaletra peut diminuer les concentrations plasmatiques de Zidovudine et d’ abacavir.
Nevirapine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was apparent in healthy volunteers during nevirapine and Kaletra co-administration.
Névirapine: aucune modification de la pharmacocinétique du lopinavir n’ a été observée chez les volontaires sains lors de l’ association de Kaletra et de la névirapine.
Results from a study in HIV-positive paediatric patients revealed a decrease in lopinavir concentrations during nevirapine co-administration.
Les résultats d’ une étude clinique réalisée chez les enfants séropositifs pour le VIH ont mis en évidence une réduction des concentrations plasmatiques de lopinavir au cours de l’ association avec la névirapine.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg twice daily (~6.5 ml) may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
Toutefois, compte tenu de l’ expérience clinique, on peut envisager une augmentation de la posologie de Kaletra à 533/ 133 mg (~ 6,5 ml), 2 fois par jour en cas d’ association avec la névirapine, particulièrement chez les patients pour lesquels une réduction de la sensibilité au lopinavir est probable.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Efavirenz: chez les patients multi-traités par des inhibiteurs de protéase et recevant Kaletra en association à l’ éfavirenz plus deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, une augmentation de 33,3% de la posologie de Kaletra, passant de 400/ 100 mg (3 capsules) 2 fois par jour à 533/ 133 mg (4 capsules) 2 fois par jour, a permis d’ obtenir des concentrations plasmatiques de lopinavir similaires à celles observées avec Kaletra administré à la posologie de 400/ 100 mg (3 capsules), 2 fois par jour (données historiques).
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (5 ml) twice daily to 533/ 133 mg (~6.5 ml) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Une augmentation de la posologie de Kaletra de 400/ 100 mg (5ml) à 533/ 133 mg (~ 6,5 ml), 2 fois par jour doit être envisagée en cas d’ association avec l’ éfavirenz.
28 Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
32 Association à d’ autres inhibiteurs de la protéase du VIH (IP):
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
La co-administration de doses supérieures de fosamprénavir (1400 mg deux fois par jour) et de lopinavir/ ritonavir (533/ 133 mg deux fois par jour), chez des patients pré-traités par inhibiteurs de protéase, a entraîné une incidence plus élevée des effets indésirables gastro-intestinaux et une élévation des triglycérides sans augmentation de l’ efficacité virologique par rapport aux doses standards de fosamprénavir/ ritonavir.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Indinavir: l’ association d’ indinavir 600 mg deux fois par jour à Kaletra produit des ASC similaires d’ indinavir, des Cmin supérieures (de 3,5 fois) et des Cmax inférieures en comparaison à l’ administration d’ indinavir seul à la posologie de 800 mg trois fois par jour.
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
33 L’ association de saquinavir 800mg deux fois par jour à Kaletra se traduit par une augmentation de l’ ASC de saquinavir d’ environ 30% en comparaiqon à l’ association saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour, et produit une exposition similaire à celle rapportée après l’ administration de saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg deux fois par jour.
29 Other medicinal products:
Autres médicaments:
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Kaletra peut être co-administré avec ces médicaments sans adapatation posologique.
(bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Antiarythmiques (bépridil, lidocaïne [voie systémique], quinidine): les concentrations de ces médicaments peuvent être augmentées en cas d’ association avec Kaletra.
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine): ces médicaments induisent l’ isoforme CYP3A4 et peuvent entraîner des diminutions des concentrations plasmatiques du lopinavir.
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Bupropion: chez les volontaires sains, l’ ASC et la Cmax du bupropion et de son métabolite actif, l’ hydroxybupropion, sont diminuées d’ environ 50% à l’ état d’ équilibre lorsque le bupropion est administré en association avec lopinavir/ ritonavir en capsule à 400/ 100 mg deux fois par jour.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Cependant on ne sait pas si l'association de lopinavir/ ritonavir entraîne une augmentation similaire de l'exposition à la
Initiation of digoxin in patients already taking Kaletra is expected to result in lower increase of digoxin concentrations.
L'augmentation des taux de digoxine pourrait s'atténuer avec le temps à mesure du développement d'une induction de la PgpL’ initiation d’ un traitement par la digoxine chez des patients déjà traités par Kaletra pourrait entraîner une augmentation plus faible des concentrations de digoxine.
Kaletra oral solution contains alcohol which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products that produce this reaction.
Disulfirame, métronidazole: la solution buvable de Kaletra contient de l’ alcool qui peut produire des réactions « disulfirame like » lorsqu’ elle est administrée avec du disulfirame ou tout autre médicament susceptible de produire ces réactions.
Since increased concentrations of HMG-CoA
Hypolipémiants: les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase dont le métabolisme est hautement dépendant de l’ isoforme CYP3A4, comme la lovastatine et la simvastatine, sont susceptibles d’ avoir des concentrations plasmatiques fortement augmentées en cas de co-administration avec Kaletra.
30 reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Les augmentations des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase pouvant provoquer des myopathies voire des rhabdomyolyses, l’ association de ces médicaments avec Kaletra n’ est pas recommandée.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Toutefois, quand la rosuvastatine a été associée au Kaletra, la Cmax et l’ ASC de la rosuvastatine ont été en moyenne respectivement de 5 fois et de 2 fois.
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
Il conviendra d'être prudent en cas de co-administration de Kaletra et de rosuvastatine.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Si un traitement avec un inhibiteur de la HMG CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées.
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Dexaméthasone: elle peut induire l’ isoforme CYP3A4 et peut diminuer les concentrations plasmatiques de lopinavir.
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
35 Kétoconazole et itraconazole: leurs concentrations plasmatiques peuvent être augmentées en cas d’ association au Kaletra.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Voriconazole: compte tenu de la possibilité d'une réduction des concentrations de voriconazole, l'association de voriconazole et d'une faible dose de ritonavir (100 mg deux fois par jour) comme celle contenue dans Kaletra doit être évitée compte tenu de la possibilité d'une réduction des concentrations de voriconazole, sauf si l'évaluation du rapport bénéfice/ risque pour le patient justifie l'utilisation du voriconazole.
31 Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Rifampicine: la co-administration de Kaletra avec la rifampicine n’ est pas recommandée.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
Cependant, une telle adaptation posologique peut être associée à une élévation des ALAT/ ASAT et à une augmentation des troubles gastro-intestinaux.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
La posologie de Kaletra doit être augmentée après que le traitement par la rifampicine ait été instauré (voir rubrique 4.4).
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
36 Midazolam: le midazolam est très largement métabolisé par le CYP3A4.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
82 à 89%).
HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Les femmes infectées par le VIH ne doivent pas allaiter leurs enfants pour éviter la transmission du VIH.
Kaletra oral solution contains approximately 42% v/ v alcohol.
Kaletra solution buvable contient 42% v/ v d’ alcool.
4.8 Undesirable effects
37 4.8 Effets indésirables
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
La tolérance de Kaletra a été évaluée au cours d’ essais cliniques de phase II et III chez 612 patients, parmi lesquels, 442 ont reçu une posologie de 400/ 100 mg (3 capsules) 2 fois par jour.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et faciale, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de masse grasse au niveau rétrocervical (bosse de bison).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies du métabolisme telles que hypertriglycéridémie, des hypercholestérolémie, résistance à l’ insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Adult patients
Adultes
The adverse reactions are displayed by system organ class.
Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classe/ organe.
33 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
38 Effets indésirables rapportés chez les adultes au cours des études cliniques
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infections, viral infection
furonculose, infection bactérienne, infection virale Neoplasme cutané bénin, kyste
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
Hypergonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Hypogonadisme mâle, syndrome de Cushing, hypothyroïdisme
Avitminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteramia
Avitaminose, déshydratation, oedème, augmentation de l’ appétit, acidose lactique, obésité, anorexie, diabète sucré, hyperglycémie, hypocholestérolémie
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Rêves anormaux, agitation, anxiété, confusion, dépression, dyskinésie, labilité émotionnelle, diminution de la libido, nervosité, pensée incohérente
Eye disorder Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Affections cardiaques
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarc1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Hypertension, thrombophlébite, vascularite, varice, thrombose veineuse profonde, troubles vasculaires
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, entercolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, panreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, peridontitis
Augmentation du périmètre abdominal, constipation, bouche sèche, dysphagie, entérocolite, éructation, oesophagite, incontinence fécale, gastrite, gastroentérite, colites hémorragiques, ulcérations de la bouche, pancréatite*, sialadénite, stomatite, stomatite ulcérante, periodontite
Hepatobiliary disorders
39 Affections hépatobiliaires
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, Pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Alopécie, peau sèche, eczéma, dermatite exfoliante, éruption maculopapulaire, anomalie unguéale, prurit, séborrhée, décoloration cutanée, ulcération cutanée, œ dème facial, transpiration, vergetures
34 Musculoskeletal and connective tissue disorder
Affections musculo-
Arthralgia, arthosis, myalgia, back pain, joint disorder
Arthralgie, arthrose, myalgie, douleur dorsale,
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hypericaemia
douleur articulaire Calculs rénaux, urines anormales, albuminurie, hypercalcinurie, hyperuricémie
Abnormal ejaculation, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Troubles de l’ éjaculation, augmentation du tour de poitrine, gynécomastie, impuissance, ménorragie
Asthemia, pain
Asthénie, douleur
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
Douleur thoracique, douleur substernale, frissons, fièvre, syndrome grippal, malaise, œ dème périphérique, interactions médicamenteuses
Very common (Grade 3or 4)
Très fréquents (Grade 3 ou 4)
Increased glucose, increased amylase, increased SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Hyperglycémie, hyperamylasémie, augmentation des SGOT/ ASAT, augmentation des SGPT/ ALAT, anomalie des tests de la fonction hépatique.
Decreased glucose tolerance, weight gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Diminution de la tolérance au glucose, prise et perte de poids, hyperbilirubinémie, perturbation des niveaux hormonaux, anomalie des tests biologiques
See section 4.4: pancreatitis and lipids
cet évènement a eu une issue fatale. *voir rubrique 4.4.: pancréatites et lipides
Paediatric patients
40 Enfants
Taste perversion
Trouble du goût
Constipation, vomiting, pancreatitis*
Constipation, vomissement, pancréatite*
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections hépatobiliaires Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Common
Fréquents Fréquents
Rash, dry skin
Hépatomégalie Eruption cutanée, peau sèche
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Augmentation du temps de céphaline activé, hypoglobulinémie, numération plaquettaire basse, hyponatrémie, hyperkaliémie, hypercalcémie, hyperbilirubinémie, augmentation des SGOT/ ASAT, SGPT/ ALAT, augmentation du cholestérol total, hyperamylasémie, hyperuricémie, hypernatrémie, hypokaliémie, hypocalcémie, neutropénie
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
*voir rubrique 4.4.: pancréatites et
35 Post marketing experience
Expérience après commercialisation
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Des cas d’ hépatite, et de rares cas d’ ictères ont été rapportés chez des patients traités par Kaletra en présence ou absence de facteurs de risque identifiables d’ hépatite.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3- fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Ces deux traitements ont conduit à des expositions de LPV/ r au 3ème jour qui étaient approximativement 1,5 et 3 fois plus élevées que celles observées à l’ état d’ équilibre avec les doses recommandées de LPV/ r en une ou deux fois par jour.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of
En l’ absence de sérum humain, la valeur moyenne de la CI50 du lopinavir pour 5 souches virales de laboratoire différentes du VIH-1 a été de 19 nM.
36 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
En l’ absence et en présence de 50% de sérum humain, la valeur moyenne de la CI50 du lopinavir pour les souches de VIH1 IIIB dans les cellules MT4 a été respectivement de 17 nM et de 102 nM.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
42 et les autres inhibiteurs de protéase suggère qu’ une diminution de la sensibilité au lopinavir est étroitement corrélée à une diminution de la sensibilité au ritonavir et à l’ indinavir, mais n’ est pas étroitement corrélée à une diminution de la sensibilité à l’ amprénavir, au saquinavir ou au nelfinavir.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated subjects could be amplified for resistance testing.
Les isolats de 96 sujets traités par le nelfinavir et de 51 sujets traités par le lopinavir/ ritonavir ont pu être amplifiés en vue de tests de résistance virale.
37 Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
43 En plus des mutations décrites ci-dessus, les mutations I47A et L76V ont été observées sur des isolats de rebond virologique présentant une réduction de la sensibilité au lopinavir chez des patients recevant un traitement par Kaletra.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Après 48 semaines de traitement avec Kaletra, l’ éfavirenz et des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, une charge virale ≤ 400 copies/ ml a été observée chez 93% (25/ 27), 73% (11/ 15) et 25% (2/ 8) des patients avec respectivement une réduction de la sensibilité initiale au lopinavir, < à 10 fois, de 10 à 40 fois, et de plus de 40 fois.
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
Les isolats sont restés sensibles au tipranavir, avec une augmentation médiane de la CI50 de 1,9 fois dans les isolats initiaux et de 1,8 fois dans les isolats prélevés lors des rebonds virologiques comparativement au virus sauvage.
Please refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit d'Aptivus pour plus d'informations sur l'utilisation du tipranavir, y compris les prédicteurs génotypiques de la réponse, dans le traitement de l'infection par le VIH-1 résistante au lopinavir.
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Les effets de Kaletra (en association avec d’ autres médicaments antirétroviraux) sur les marqueurs biologiques (charge virale et taux de CD4), ont été étudiés au cours d’ un essai clinique contrôlé d’ une durée de 48 semaines, ainsi qu’ au cours d’ essais supplémentaires de 360 semaines.
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
L’ étude M98-863 est une étude randomisée en double aveugle menée chez 653 patients naïfs de traitement antirétroviral recevant Kaletra (400/ 100 mg, 2 fois par jour) ou nelfinavir (750 mg trois fois
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
En tenant compte de l’ analyse en intention de traiter où les patients ayant des valeurs manquantes ont été considérés en échec, la proportion de patients présentant une charge virale < 400 copies/ ml à 48 semaines de traitement était de 75% dans le bras Kaletra, et de 63% dans le bras nelfinavir.
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily
Tous les patients sont passés à la dose de Kaletra de 400/ 100 mg deux fois par jour, en ouvert, entre la semaine 48 et la semaine 72.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
La médiane du taux initial de CD4 était de 349 cellules/ mm3 (de 72 à 807 cellules/ mm3) et la médiane de la charge virale de 4,0 log10 copies/ ml (de 2,9 à 5,8 log10 copies/ ml).
By intent-to-treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
En analyse en intention de traiter où les patients avec des valeurs manquantes ont été considérés comme étant en échec thérapeutique, la proportion de patients avec une charge virale < 400 (< 50) copies/ ml à 24 semaines était de 75% (58%) et l’ augmentation moyenne des taux de CD4 par rapport à la valeur initiale était de 174 cellules/ mm3 pour les 36 patients ayant reçu Kaletra à la dose de 400/ 100 mg.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range13 to 1030 cells/ mm3).
La médiane du taux initial de CD4 était de 220 cellules / mm3 (de 13 à 1030 cellules/ mm3).
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
En analyse en intention de traiter de l’ ensemble des deux groupes posologiques (n=57), où les patients avec des valeurs manquantes ont été considérés comme étant en échec thérapeutique, la proportion de patients avec une charge virale < 400 copies/ ml à 48 semaines était de 65% et l’ augmentation moyenne des taux de CD4 par rapport à la valeur initiale était de 94 cellules/ mm3.
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
L’ étude M98-940 est une étude en ouvert réalisée chez 100 enfants avec la forme liquide de Kaletra dont 44% des patients étaient naïfs et 56% prétraités.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
45 recevant soit 230 mg de lopinavir/ 57,5 mg de ritonavir par m2 de surface corporelle ou 300 mg de lopinavir/ 75 mg de ritonavir par m2 de surface corporelle.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
La valeur moyenne du taux initial de CD4 était de 838 cellules/ mm3 et la charge virale plasmatique initiale avait une valeur moyenne de 4,7 log10 copies/ ml.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increase from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Au cours des 48 semaines de traitement, la proportion de patients avec une charge virale < 400 copies/ ml était de 84% pour les patients naïfs d’ antirétroviraux et 75% pour les patients prétraités et les augmentations moyennes des taux de CD4 par rapport à la valeur initiale étaient respectivement de 404 cellules/ mm3 et de 284 cellules/ mm3.
39 Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Absorption: plusieurs doses de Kaletra de 400/ 100 mg deux fois par jour pendant 3 à 4 semaines et sans restriction alimentaire ont produit un pic plasmatique moyen ± SD (Cmax) de 9,6 ± 4,4 μ g/ ml, atteint approximativement 4 heures après l’ administration.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
L’ ASC du lopinavir sur un intervalle de 12 heures présentait une valeur moyenne de 82,8 ± 44,5 μ g h/ ml.
Lopinavir is extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, almost exclusively by isozyme CYP3A.
46 système hépatique du cytochrome P450, presque exclusivement par l’ isoenzyme CYP3A.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Le ritonavir étant un inhibiteur puissant de l’ isoenzyme CYP3A, il inhibe donc le métabolisme du lopinavir et augmente ses concentrations plasmatiques.
The lopinavir mean steady-state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
A l’ état d’ équilibre, les valeurs moyennes de l’ ASC, de la Cmax et de la Cmin de lopinavir ont été respectivement de 72,6 ± 31,1 μ g h/ ml, 8,2 ± 2,9 et 3,4 ± 2,1 μ g/ ml, après une posologie de Kaletra de 230/ 57,5 mg/ m2 deux fois par jour sans névirapine (n=12) et respectivement de 85,8 ± 36,9 μ g h/ ml, 10,0 ± 3,3 et 3,6 ± 3,5 μ g/ ml, après une posologie de Kaletra de 300/ 75 mg/ m2 deux fois par jour avec névirapine (n =12).
40 Gender, Race and Age:
Sexe, race et âge:
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.
Dans une étude à doses répétées lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg, deux fois par jour, les paramètres pharmacocinétiques à l’ équilibre du lopinavir chez les patients infectés par le VIH présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ont été comparés à ceux des patients infectés par le VIH
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
Une augmentation limitée d’ environ 30% des concentrations totales en lopinavir a été observée, cependant aucun retentissement clinique n’ est attendu (voir rubrique 4.2).
While exposure eliciting these changes were comparable to or below human clinical exposure, dosages in animals were over 6-fold the recommended clinical dose.
Pendant la période d’ exposition ces modifications ont été comparables ou inférieures à celles observées durant la période d’ exposition clinique chez l’ homme, les doses chez l’ animal étaient de plus de 6 fois celles de la dose thérapeutique recommandée.
Mild renal tubular degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
Une dégénérescence tubulaire rénale légère a été observée uniquement chez la souris pour une exposition égale au moins à deux fois la dose recommandée chez l’ homme, les reins n’ ont pas été endommagés chez les rats ni chez les chiens.
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Ces modifications ont été réversibles lors de l’ interruption de la substance active et n’ ont pas été observées chez la souris et le chien.
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance.
Il a été suggéré que ces effets étaient attribués à un désordre électrolytique.
The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
La pertinence clinique de ces données pré-cliniques n’ est pas connue, toutefois, les effets cardiaques potentiels du médicament chez l’ homme ne peuvent être exclus (voir rubriques 4.4 et 4.8).
41 Long-term carcinogenicity studies of lopinavir/ ritonavir in mice revealed a nongenotoxic, mitogenic induction of liver tumours, generally considered to have little relevance to human risk.
Des études de carcinogénèse à long terme de l’ association lopinavir/ ritonavir menées chez la souris ont révélé une induction mitogénique, non génotoxique, de tumeurs du foie généralement considérée comme ayant peu de pertinence sur le risque chez l’ homme.
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
48 test d’ Ames, le test sur lymphome de souris, le test du micronucléus sur la souris et le test d’ aberrations chromosomiques sur cultures de lymphocytes humains.
Oral solution contains: alcohol (42% v/ v), high fructose corn syrup, propylene glycol, purified water, glycerol, povidone, magnasweet-110 flavour (mixture of monoammonium glycyrrhizinate and glycerol), vanilla flavour (containing p-hydroxybenzoic acid, p-hydroxybenzaldehyde, vanillic acid, vanillin, heliotrope, ethyl vanillin), polyoxyl 40 hydrogenated castor oil, cotton candy flavour (containing ethyl maltol, ethyl vanillin, acetoin, dihydrocoumarin, propylene glycol), acesulfame potassium, saccharin sodium, sodium chloride, peppermint oil, sodium citrate, citric acid, menthol.
La solution buvable contient: alcool (42% v/ v), sirop de maïs à haute concentration en fructose, propylène glycol, eau purifiée, glycérol, povidone, arôme Magnasweet-110 (mélange de monoammonium glycyrrhizinate et de glycérol), arôme vanille (contenant acide p-hydroxybenzoïque, p-hydroxybenzaldéhyde, acide vanillique, vanilline, tournesol, éthyl vanilline), huile de ricin polyoxyl 40 hydrogénée, arôme barbe à papa (contenant éthyl maltol, éthyl vanilline, acétoïne, dihydrocoumarines, propylène glycol), acésulfame de potassium, saccharinate de sodium, chlorure de sodium, huile de menthe, citrate de sodium, acide citrique, menthol.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
If kept outside of the refrigerator, do not store above 25°C and discard any unused contents after 42 days (6 weeks).
Si la solution buvable est placée en dehors du réfrigérateur, ne pas la conserver au-dessus de 25°C et ne plus l’ utiliser après 42 jours (6 semaines).
It is advised to write the date of removal from the refrigerator on the package.
Il est conseillé d’ inscrire la date de sortie du réfrigérateur sur le flacon.
Amber coloured multiple-dose polyethylene terephthalate (PET) bottles in a 60 ml size.
Flacons ambrés multi-doses de polyéthylène téréphtalate (PET) d’ une contenance de 60 ml.