qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicinal products known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Cependant, comme avec d’ autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors de la co-prescription avec des médicaments connus pour allonger l’ intervalle QTc notamment chez le sujet âgé ou chez des patients présentant un syndrome de QT long congénital, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie.
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
Atteintes thrombo-emboliques Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été très rarement rapportées avec l’ olanzapine (< 0.01%).
A causal relationship between the occurrence of venous thromboembolism and treatment with olanzapine has not been established.
Il n’ a pas été établi de lien de causalité entre la survenue de ces atteintes et le traitement par olanzapine.
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des facteurs de risque thrombo- emboliques veineux, tout facteur de risque potentiel d’ atteintes thrombo-emboliques veineuses (telle l’ immobilisation prolongée) doit être identifié et des mesures préventives mises en œ uvre.
General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicinal products and alcohol.
Activité générale sur le Système Nerveux Central Compte-tenu des principaux effets de l’ olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être prudent lors de l’ association avec des médicaments à action centrale et avec l’ alcool.
As it exhibits in vitro dopamine antagonism, olanzapine may antagonize the effects of direct and indirect dopamine agonists.
Du fait de son activité antagoniste de la dopamine in vitro, l’ olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes directs et indirects de la dopamine.
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
Convulsions L’ olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d’ abaisser leur seuil convulsif.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
De rares cas de convulsions ont été rapportés chez les patients traités par olanzapine.
In most of these cases, a history of seizures or risk factors for seizures were reported.
Dans la plupart de ces cas, il existait soit des antécédents de convulsions soit des facteurs de risque de convulsions.
Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
5 Dyskinésie tardive Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
However the risk of tardive dyskinesia increases with long term exposure, and therefore if signs or symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on olanzapine, a dose reduction or discontinuation should be considered.
Cependant le risque de survenue de dyskinésie tardive augmentant avec la durée de l’ exposition, la réduction posologique voire l’ arrêt du traitement doivent être envisagés dès l’ apparition de signes de dyskinésie tardive.
These symptoms can temporally deteriorate or even arise after discontinuation of treatment.
Ces symptômes peuvent provisoirement s’ aggraver ou même survenir après l’ arrêt du traitement.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
As with other antipsychotics, it is recommended that blood pressure is measured periodically in patients over 65 years.
Comme avec d’ autres antipsychotiques, il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des patients de plus de 65 ans.
Use in children and adolescents under 18 years of age Olanzapine is not indicated for use in the treatment of children and adolescents.
Utilisation chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans L’ olanzapine n’ est pas indiquée chez les enfants et les adolescents.
Studies in patients aged 13-17 years showed various adverse reactions, including weight gain, changes in metabolic parameters and increases in prolactin levels.
Des études réalisées chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers événements indésirables, incluant prise de poids, modification des paramètres métaboliques et élévations des taux sanguins de prolactine.
Long-term outcomes associated with these events have not been studied and remain unknown (see sections 4.8 and 5.1).
Les effets à long terme associés à ces évènements n’ ont pas été étudiés et demeurent inconnus (voir rubriques 4.8 et 5.1).
5 Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Lactose Les comprimés de OLANZAPINE MYLAN contiennent du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
The film-coating contains soya lecithin.
Le pelliculage contient de la lécithine de soja.
Patients who are allergic to peanut or soya must not take these tablets.
Les patients allergiques aux arachides ou au soja ne doivent pas prendre ces comprimés.
Interaction studies have only been performed in adults.
Les études d’ interaction ont été réalisées uniquement chez l’ adulte.
Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
Induction du CYP1A2 Le métabolisme de l’ olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine.
Only slight to moderate increase in olanzapine clearance has been observed.
Seule une augmentation légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée.
The clinical consequences are likely to be limited, but clinical monitoring is recommended and an increase of olanzapine dose may be considered if necessary (see section 4.2).
Il est probable que les conséquences cliniques soient limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.2).
Fluvoxamine, a specific CYP1A2 inhibitor, has been shown to significantly inhibit the metabolism of olanzapine.
Inhibition du CYP1A2 Il a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le métabolisme de l’ olanzapine.
The mean increase in olanzapine Cmax following fluvoxamine was 54% in female nonsmokers and 77% male smokers.
La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne du Cmax de l’ olanzapine de 54% chez les femmes non-fumeuses et de 77% chez les hommes fumeurs.
The mean increase in olanzapine AUC was 52% and 108% respectively.
L’ augmentation moyenne de l’ ASC de l’ olanzapine était respectivement de 52% et de 108%.
A lower starting dose of olanzapine should be considered in patients who are using fluvoxamine or any other CYP1A2 inhibitors, such as ciprofloxacin.
Une posologie initiale plus faible de l’ olanzapine doit être envisagée chez les patients traités par la fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 comme par exemple la ciprofloxacine.
A decrease in the dose of olanzapine should be considered if treatment with an inhibitor of CYP1A2 is initiated.
Une diminution de la posologie de l’ olanzapine doit être envisagée si un traitement par un inhibiteur du CYP1A2 est instauré.
Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50% to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminution de la biodisponibilité Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’ olanzapine par voie orale de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
6 Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium) ou la cimétidine il n’ a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists.
Effets potentiels de l’ olanzapine sur les autres médicaments L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des agonistes dopaminergiques.
1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Olanzapine showed no interaction when co-administered with lithium or biperiden.
Aucune interaction n'a été mise en évidence lors de la prise concomitante de l'olanzapine et du lithium ou du bipéridène.
Therapeutic monitoring of valproate plasma levels did not indicate that valproate dosage adjustment is required after the introduction of concomitant olanzapine.
Le suivi des taux plasmatiques du valproate n’ a pas montré la nécessité d’ adapter la posologie du valproate après l’ instauration d’ un traitement par l’ olanzapine.
General CNS activity Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can cause central nervous system depression.
Activité générale sur le Système Nerveux Central La prudence est recommandée chez les patients qui consomment de l’ alcool ou qui sont traités par des médicaments dépresseurs du système nerveux central.
The concomitant use of olanzapine with anti-Parkinsonian medicinal products in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see section 4.4).
L’ utilisation concomitante de l’ olanzapine et de médicaments anti-parkinsonien chez les patients atteints de la maladie de parkinson et de démence est déconseillée (voir rubrique 4.4).
QTc interval Caution should be used if olanzapine is being administered concomitantly with medicinal products known to increase QTc interval (see section 4.4).
Intervalle QTc La prudence s’ impose si l’ olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments connus pour allonger l’ intervalle QTc (voir rubrique 4.4).
6 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Aucune étude contrôlée spécifique n’ a été réalisée chez la femme enceinte.
Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with olanzapine.
Les patientes doivent être averties de la nécessité d’ informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du traitement par l’ olanzapine.
Nevertheless, because human experience is limited, olanzapine should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Cependant, l’ expérience chez la femme étant limitée, l’ olanzapine ne doit être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœ taux potentiels.
Spontaneous reports have been very rarely received on tremor, hypertonia, lethargy and sleepiness, in infants born to mothers who had used olanzapine during the 3rd trimester.
De très rares cas de tremblement, hypertonie, léthargie et somnolence ont été spontanément rapportés chez des nouveau-nés de mères traitées par l’ olanzapine durant le 3ème trimestre de grossesse.
In a study in breast-feeding, healthy women, olanzapine was excreted in breast milk.
Dans une étude chez des femmes non malades allaitant, l’ olanzapine a été retrouvée dans le lait maternel.
Mean infant exposure (mg/ kg) at steady state was estimated to be 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/ kg).
L’ exposition moyenne des nouveau-nés à l’ état d’ équilibre (en mg/ kg) a été estimée à environ 1,8% de la dose d’ olanzapine reçue par la mère (en mg/ kg).
Patients should be advised not to breast-feed an infant if they are taking olanzapine.
L’ allaitement maternel est donc déconseillé aux patientes en cours de traitement par olanzapine.
Because olanzapine may cause somnolence and dizziness, patients should be cautioned about operating machinery, including motor vehicles.
En raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients devront être avertis sur ce risque lors de l’ utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
Adultes Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 1% des patients) au cours des essais cliniques ont été: somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de
The following table lists the adverse reactions and laboratory investigations observed from spontaneous reporting and in clinical trials.
La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des évènements indésirables et des examens de laboratoire issus de la notification spontanée et des essais cliniques.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
The frequency terms listed are defined as follows:
Les catégories de fréquence sont définies ainsi:
Very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (< 0.01%), not known (cannot be estimated from the data available).
Très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥ 1% et < 10%), peu fréquent (≥ 0.1% et < 1%), rare (≥ 0.01% et < 0.1%), très rare (< 0.01%), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Not known
Fréquence indéterminée
Leucopenia Neutropenia
Leucopénie Neutropénie
Immune system disorders Allergic reaction Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
Affections du système immunitaire Réaction allergique Troubles du métabolisme et de la nutrition Prise de poids 1
Elevated cholesterol levels2,3 Elevated glucose levels4 Elevated triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite
Augmentation de la cholestérolémie2,3 Augmentation de la glycémie 4 Augmentation de la triglycéridémie 2,5 Glucosurie Augmentation de l' appétit
Development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma, including some fatal cases (see section 4.4) Hypothermia
Survenue ou exacerbation d’ un diabète, associée parfois à une acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas (voir rubrique 4.4) Hypothermie
Nervous system disorders 7 Somnolence Cardiac disorders
Affections du système nerveux Somnolence Affections cardiaques
Dizziness Akathisia6 Parkinsonism6 Dyskinesia6
Vertiges Akathisie 6 Parkinsonisme 6 Dyskinésie 6
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
7
Bradycardia QTc prolongation (see section 4.4)
Bradycardie Allongement du QTc (voir rubrique 4.4)
Ventricular tachycardia/ fibrillation, sudden death (see section 4.4)
Tachycardie/ fibrillation ventriculaire Mort subite (voir rubrique 4.4)
Thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis)
Atteinte thrombo- embolique (comprenant embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde)
Mild, transient anticholinergic effects including constipation and dry mouth
Effets anticholinergiques légers et transitoires tels que constipation et bouche sèche
Hepato-biliary disorders
Affections hépato-biliaires
Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (ALT, AST), especially in early treatment (see section 4.4)
Elévations transitoires et asymptomatiques des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT), particulièrement en début de traitement (voir rubrique 4.4).
Hepatitis (including hepatocellular, cholestatic or mixed liver injury)
Hépatite (comprenant des atteintes hépatiques cytolytiques, cholestatiques ou mixtes)
Photosensitivity reaction Alopecia
du tissu sous-cutané Rash Réaction de photosensibilité Alopécie
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations 1
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation de la prolactinémie 8 1
High creatine phosphokinase Increased total bilirubin
Elévation de la créatine phosphokinase Augmentation de la bilirubine totale
Increased alkaine phosphatase
Augmentation des phosphatases alcalines
Clinically significant weight gain was observed across all baseline Body Mass Index (BMI) categories.
Une prise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d’ Indice de Masse Corporelle (IMC) de départ.
Weight gain ≥ 7% of baseline body weight was very common and ≥ 15% of baseline
Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7% par rapport au poids initial a été très fréquente et une augmentation de poids supérieure ou égale à 15% par rapport au poids initial a été fréquente.
Patients gaining ≥ 25% of their baseline body weight with long-term exposure were very common.
Une augmentation de poids supérieure ou égale à 25% par rapport au poids initial a été très fréquente lors d’ une utilisation prolongée.
2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
2 Les augmentations moyennes des taux lipidiques à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et triglycérides) ont été plus élevées chez les patients sans signes de trouble des lipides au début du traitement.
3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5.17mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 6.2mmol/ l).
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 5.17- < 6.2 mmol) to high (≥ 6.2 mmol) were very common.
Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 5.17- < 6.2mmol/ l) à des valeurs élevées (≥ 6.2mmol/ l) a été très fréquente.
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observée pour des taux à jeun normaux au début de traitement (< 5.56mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 7mmol/ l).
Changes in fasting glucose from borderline at baseline (≥ 5.56- < 7 mmol/ l) to high (≥ 7 mmol/ l) were very common.
Une augmentation des taux de glucose à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 5.56 - < 7mmol/ l) à une valeur élevée (≥ 7mmol/ l) a été très fréquente.
5 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.69 mmol/ l) which increased to high (≥ 2.26 mmol/ l).
5 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1.69mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 2.26mmol/ l).
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l- < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
Une augmentation des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 1.69mmol/ l - < 2.26mmol/ l) à des valeurs élevées (≥ 2.26mmol/ l) a été très fréquente.
6 In clinical trials, the incidence of parkinsonism and dystonia in olanzapine-treated patients was numerically higher, but not statistically significantly different from placebo.
9 6 Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo (pas de différence statistique significative).
Olanzapine-treated patients had a lower incidence of parkinsonism, akathisia and dystonia compared with titrated doses of haloperidol.
Les patients traités par l'olanzapine ont présenté une plus faible incidence de troubles parkinsoniens, d’ akathisie et de dystonie que les patients traités par l’ halopéridol à des posologies comparables.
In the absence of detailed information on the pre-existing history of individual acute and tardive extrapyramidal movement disorders, it can not be concluded at present that olanzapine produces less tardive dyskinesia and/ or other tardive extrapyramidal syndromes.
En l’ absence d’ information précise concernant les antécédents de mouvements anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que l’ olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.
7 Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea and vomiting have been reported when olanzapine is stopped abruptly.
7 Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblement, anxiété, nausée et vomissement ont été rapportés lors de l’ arrêt brutal du traitement par olanzapine.
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
8 Des répercussions cliniques associées (telles gynécomastie, galactorrhée et tension mammaire) ont été rares.
In most patients, levels returned to normal ranges without cessation of treatment.
Chez la plupart des patients, les taux de prolactine se sont normalisés sans interruption du traitement.
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HCL cholesterol or triglycerides increased over time.
Utilisation prolongée (au moins 48 semaines) La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du poids (augmentation), du glucose, du cholestérol total/ HDL/ LDL ou des triglycérides a augmenté au cours du temps.
In adult patients who completed 9-12 months of therapy, the rate of increase in mean blood glucose slowed after approximately 4-6 months.
Chez les patients adultes qui ont suivi 9-12 mois de traitement, le taux d’ augmentation de la glycémie sanguine moyenne a diminué après 4-6 mois environ.
Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see also section 4.4).
Information complémentaire concernant des populations particulières Au cours d’ essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à une incidence supérieure de décès et d’ événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au placebo (voir rubrique 4.4).
Very common adverse reactions associated with the use of olanzapine in this patient group were abnormal gait and falls.
Une démarche anormale et des chutes ont été des événements indésirables très fréquemment rapportés avec olanzapine.
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
Des pneumopathies, une augmentation de la température corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont été fréquemment observés Au cours d’ essais cliniques menés chez des patients parkinsoniens souffrant de psychoses médicamenteuses (agonistes dopaminergiques), une aggravation de la symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et ce, de façon plus fréquente, qu’ avec le placebo.
In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de 4,1%; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate.
Olanzapine administered with lithium or valproate resulted in increased levels (≥ 10%) of tremor, dry mouth, increased appetite, and weight gain.
Une augmentation supérieure à 10% des cas de tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et prise de poids a été observée lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate.
Speech disorder was also reported commonly.
Des troubles de l'élocution ont également été fréquemment rapportés.
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of ≥ 7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
Lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate une augmentation supérieure ou égale à 7% du poids initial est survenue chez 17,4% des patients pendant la phase aiguë du traitement (jusqu'à 6 semaines).
Long-term olanzapine treatment (up to 12 months) for recurrence prevention in patients with bipolar disorder was associated with an increase of ≥ 7% from baseline body weight in 39.9% of patients.
Lors du traitement au long cours par l’ olanzapine (jusqu’ à 12 mois) dans la prévention des récidives chez les patients présentant un trouble bipolaire, une augmentation de poids supérieure ou égale à 7% par rapport au poids initial a été rapportée chez 39,9% des patients.
9 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Enfants et adolescents L’ olanzapine n’ est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
Although no clinical studies designed to compare adolescents to adults have been conducted, data from the adolescent trials were compared to those of the adult trials.
Bien qu’ aucune étude clinique comparant les adolescents aux adultes n’ ait été réalisée, les données issues des études réalisées chez l’ adolescent ont été comparées à celles issues des essais chez l’ adulte.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez les patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
Clinically significant weight gain (≥ 7%) appears to occur more frequently in the adolescent population compared to adults with comparable exposures.
Une prise de poids cliniquement significative (≥ 7%) surviendrait plus fréquemment chez les adolescents comparés à des patients adultes avec une exposition comparable.
The magnitude of weight gain and the propotion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
10 significative ont été plus importantes lors d’ une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors d’ une exposition de courte durée.
Very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%).
Très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥ 1% et < 10%).
Weight gain9, elevated triglyceride levels10, increased appetite.
Prise de poids 9, augmentation de la triglycéridémie10, Augmentation de l'appétit.
Elevated cholesterol levels11 Nervous system disorders Very common:
Augmentation de la cholestérolémie 11 Affections du système nerveux Très fréquent:
Gastrointestinal disorders Common:
Sédation (dont hypersomnie, léthargie, somnolence) Affections gastro-intestinales Fréquent:
Dry mouth Hepato-biliary disorders Very common:
Bouche sèche Affections hépato-biliaires Très fréquent:
Elevations of hepatic transaminases (ALT/ AST; see section 4.4).
Elévations des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT; voir rubrique 4.4).
Decreased total bilirubin, increased GGT, elevated plasma prolactin levels12.
Diminution de la bilirubine totale, augmentation de la Gamma Globuline Transférase, Augmentation de la prolactinémie 12.
9 Weight gain ≥ 7% of baseline body weight (kg) was very common and ≥ 15% of baseline body weight was common.
9 Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7% par rapport au poids initial (kg) a été très fréquente chez 43.5% des patients adolescents et une augmentation de poids supérieure ou égale à 15% par rapport au poids initial a été fréquente.
With long-term exposure (at least 24 weeks), approximately half of adolescent patients gained ≥ 15% and almost a third gained ≥ 25% of their baseline body weight.
Lors d’ une exposition prolongée (au moins 24 semaines), environ la moitié des patients adolescents ont eu une augmentation du poids supérieure ou égale à 15% et presque un tiers ont eu une augmentation du poids supérieure ou égale à 25% par rapport à leur poids initial.
Among adolescent patients, mean weight gain was greatest in patients who were overweight or obese at baseline.
Parmi les patients adolescents, le gain de poids moyen a été plus élevé chez les patients qui étaient en surpoids ou obèses à l’ initiation du traitement.
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1.016 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 1.467 mmol/ l) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) devenant élevée (≥ 1.467 mmol/ l).
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
11 Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur normale au début du traitement (< 4.39 mmol/ l) devenant élevée (≥ 5.17 mmol/ l) a été fréquente.
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 4.39- < 5.17 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were very common.
Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 4.39 - < 5.17 mmol/ l) devenant élevée (≥ 5.17 mmol/ l) ont été très fréquentes.
12 Elevated plasma prolactin levels were reported in 47.4% of adolescent patients.
12 Augmentation de la prolactinémie rapportée chez 47,4% des patients adolescents.
Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés (incidence > 10%) sont: tachycardie, agitation/ agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de conscience allant de la sédation au coma.
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage sont: délire, convulsions, coma, éventuel syndrome malin des neuroleptiques, insuffisance respiratoire, fausse route, hypertension ou hypotension, arythmies cardiaques (moins de 2% des cas de surdosage) et arrêt cardio-respiratoire.
Fatal outcomes have been reported for acute overdoses as low as 450mg but survival has also been reported following acute overdose of 1,500 mg.
Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg mais une évolution favorable a également été rapportée à la suite de surdosage à 1500 mg.
Management of overdose 10 There is no specific antidote for olanzapine.
11 Il n’ y a pas d’ antidote spécifique de l’ olanzapine.
Induction of emesis is not recommended.
Il n’ est pas recommandé de provoquer des vomissements.
Standard procedures for management of overdose may be indicated (i. e. gastric lavage, administration of activated charcoal).
La prise en charge standard d'un surdosage peut être utilisée (lavage gastrique, administration de charbon activé).
The concomitant administration of activated charcoal was shown to reduce the oral bioavailability of olanzapine by 50 to 60%.
L’ administration concomitante de charbon activé réduit la biodisponibilité orale de l’ olanzapine de 50 à 60%.
Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œ uvre selon l’ état clinique, y compris un traitement de l’ hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance respiratoire.
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
Ne pas utiliser l’ adrénaline, la dopamine ou un autre bêta-sympathomimétique car la stimulation des récepteurs bêta adrénergiques peut aggraver l’ hypotension.
Cardiovascular monitoring is necessary to detect possible arrhythmias.
Un monitoring cardiovasculaire est nécessaire pour déceler d’ éventuelles arythmies.
Close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Une surveillance médicale étroite et le monitoring doivent être poursuivis jusqu’ à la guérison du patient.
N05AH03.
Groupe pharmacothérapeutique: antipsychotique, ATC code N05A H03.
Olanzapine is an antipsychotic, antimanic and mood stabilising agent that demonstrates a broad pharmacologic profile across a number of receptor systems.
L’ olanzapine est un agent antipsychotique, un traitement antimaniaque et thymorégulateur avec un large profil pharmacologique sur un certain nombre de récepteurs.
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5 HT2A/ 2C, 5 HT3, 5 HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α 1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
Dans les études précliniques, l’ olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs (Ki < 100 nM) tels que les récepteurs sérotoninergiques 5HT2A/ 2C, 5HT3, 5HT6, dopaminergiques D1, D2, D3, D4, D5, muscariniques cholinergiques m1-m5, ∝ 1 adrénergiques et les récepteurs histaminiques H1.
Animal behavioral studies with olanzapine indicated 5HT, dopamine, and cholinergic antagonism, consistent with the receptor-binding profile.
Des études de comportement chez l’ animal ont montré un antagonisme des systèmes 5HT, dopaminergiques et cholinergiques, ce qui confirme le profil de liaison aux récepteurs.
Olanzapine demonstrated a greater in vitro affinity for serotonin 5HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5 HT2 than D2 activity in vivo, models.
Il a été démontré dans des études in vitro que l’ olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5HT2 que pour les récepteurs dopaminergiques D2, et une plus grande activité in vivo sur les modèles 5HT2 par rapport aux modèles D2.
Electrophysiological studies demonstrated that olanzapine selectively reduced the firing of mesolimbic (A10) dopaminergic neurons, while having little effect on the striatal (A9) pathways involved in motor function.
Il a été démontré par des études électrophysiologiques que l’ olanzapine réduit de façon sélective la transmission au niveau des neurones dopaminergiques du système mésolimbique (A10) alors que l’ effet observé sur le système striatal (A9) impliqué dans l’ activité motrice est limité.
Olanzapine reduced a conditioned avoidance response, a test indicative of antipsychotic activity, at doses below those producing catalepsy, an effect indicative of motor undesirable-effects.
L’ olanzapine réduit la réponse d’ évitement conditionné, test qui peut indiquer une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles responsables d’ induction de catalepsie, effet qui peut indiquer la survenue d’ effets indésirables moteurs.
Unlike some other antipsychotic agents, olanzapine increases responding in an “ anxiolytic” test.
Contrairement à d’ autres agents antipsychotiques, l’ olanzapine augmente la réponse à un test d’“ anxiolyse”.
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une dose orale unique (10 mg), l’ olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5HT2A supérieure à celle des récepteurs D2.
In addition, a SPECT imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
De plus, une étude d’ imagerie SPECT chez des patients schizophrènes a mis en évidence une occupation du système striatal D2 plus faible chez les patients répondant à l’ olanzapine que chez les patients répondant à d’ autres antipsychotiques et à la risperidone, et comparable à celle observée chez des patients répondant à la clozapine.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et négative, l’ olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs d’ intensités variables (score initial à l’ échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’ évolution de la symptomatologie dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante (p = 0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (- 6.0) que dans le groupe de traitement halopéridol (-3,1).
In patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder, olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
12 Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires, l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines.
Olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
L'olanzapine a également montré des résultats d'efficacité comparables à l'halopéridol en terme de proportion de patients en rémission des symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Dans une étude chez des patients traités par le lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
11 In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
Dans le cadre de l’ évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude randomisée versus placebo évaluant l’ efficacité d’ un traitement de 12 mois par olanzapine, a été menée chez des patients ayant atteint la rémission d’ un épisode maniaque après un traitement par olanzapine.
Olanzapine also showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a été observée pour le critère principal d’ évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire.
In a second 12 month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission with a combination of olanzapine and lithium and were then randomised to olanzapine or lithium alone, olanzapine was statistically non-inferior to lithium on the primary endpoint of bipolar recurrence (olanzapine 30.0%, lithium 38.3%; p = 0.055).
L’ olanzapine s’ est montrée statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l’ étude (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%; p=0,055).
In an 18-month co-therapy study in manic or mixed episode patients stabilised with olanzapine plus a mood stabiliser (lithium or valproate), long-term olanzapine co-therapy with lithium or valproate was not statistically significantly superior to lithium or valproate alone in delaying bipolar recurrence, defined according to syndromic (diagnostic) criteria.
Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte stabilisés après un traitement associant l’ olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate), le groupe associant l’ olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate) ne présentait pas une supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur (lithium ou valproate) seul dans le délai de survenue d’ une récidive syndromique.
Paediatric population The experience in adolescents (ages 13 to 17 years) is limited to short term efficacy data in schizophrenia (6 weeks) and mania associated with bipolar I disorder (3 weeks), involving less than 200 adolescents.
Population pédiatrique Les données disponibles chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) sont limitées à des données d’ efficacité à court terme dans la schizophrénie (6 semaines) et la manie associée à des troubles bipolaires de type I (3 semaines), impliquant moins de 200 adolescents.
Olanzapine was used as a flexible dose starting with 2.5 and ranging up to 20 mg/ day.
L’ olanzapine a été utilisée à une dose flexible démarrant à 2,5 mg et allant jusqu’ à 20 mg par jour.
During treatment with olanzapine, adolescents gained significantly more weight compared with adults.
Durant le traitement par l’ olanzapine, les adolescents ont pris de manière significative plus de poids comparativement aux adultes.
The magnitude of changes in fasting total cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, and prolactin (see sections 4.4 and 4.8) were greater in adolescents than in adults.
L’ ampleur des modifications des taux à jeun de cholestérol total, de triglycérides, de cholestérol LDL et de prolactine (voir rubriques 4.4 et 4.8) était plus importante chez les adolescents que chez les adultes.
There are no data on maintenance of effect and limited data on long term safety (see sections 4.4 and 4.8).
Il n’ y a pas de données sur le traitement de maintien et les données sur la sécurité au long terme sont limitées (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Olanzapine is well absorbed after oral administration, reaching peak plasma concentrations within 5 to 8 hours.
L’ olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures.
The absorption is not affected by food.
L’ absorption n’ est pas influencée par la présence d’ aliments.
Absolute oral bioavailability relative to intravenous administration has not been determined.
La biodisponibilité orale absolue par rapport à l’ administration intraveineuse n’ a pas été déterminée.
Olanzapine is metabolized in the liver by conjugative and oxidative pathways.
L’ olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation.
The major circulating metabolite is the 10-N-glucuronide, which does not pass the blood brain barrier.
Le principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide; il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique.
Cytochromes P450- CYP1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites, both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique in vivo significativement plus faible que l’ olanzapine dans les études animales.
The predominant pharmacologic activity is from the parent olanzapine.
L'activité pharmacologique principale est due à la molécule mère, l’ olanzapine.