qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical studies, NO2 levels > 3 ppm or methaemoglobin levels > 7% were treated by reducing the dose of, or discontinuing, INOmax.
Dans les études cliniques, la détection d’ une concentration de NO2 supérieure à 3 ppm ou la survenue d’ une méthémoglobinémie supérieure à 7% ont évolué favorablement après la réduction ou l’ interruption du traitement.
Methaemoglobinaemia that does not resolve after reduction or discontinuation of therapy can be treated with intravenous vitamin C, intravenous methylene blue, or blood transfusion, based upon the clinical situation.
En cas de persistance d’ une méthémoglobinémie malgré la réduction ou l’ interruption du traitement, l’ injection intraveineuse de vitamine C ou de bleu de méthylène ou une transfusion sanguine seront envisagées en fonction de l’ état clinique.
Pharmacotherapeutic group:
Classe pharmacothérapeutique: code ATC d’ autres produits pour le système respiratoire:
Other respiratory system products, ATC code R07 AX
(R07 AX)
Nitric oxide is a compound produced by many cells of the body.
Le monoxyde d'azote est un composé produit par de nombreuses cellules de l’ organisme.
It relaxes vascular smooth muscle by binding to the haeme moiety of cytosolic guanylate cyclase, activating guanylate cyclase and increasing intracellular levels of cyclic guanosine 3’ ,5’ -monophosphate, which then leads to vasodilation.
Il induit la relaxation des muscles lisses vasculaires en se liant au fer héminique de la guanylate-cyclase cytosolique, en activant la guanylate-cyclase et en augmentant les concentrations intracellulaires de guanosine 3’ ,5’ -monophosphate cyclique, entraînant une vasodilatation.
When inhaled, nitric oxide produces pulmonary vasodilation.
Le monoxyde d'azote inhalé induit une vasodilatation pulmonaire.
INOmax appears to increase the partial pressure of arterial oxygen (PaO2) by dilating pulmonary vessels in better ventilated areas of the lung, redistributing pulmonary blood flow away from lung regions with low ventilation/ perfusion (V/ Q) ratios toward regions with normal ratios.
INOmax semble accroître la pression partielle de l’ oxygène artériel (PaO2) en dilatant les vaisseaux pulmonaires dans les zones les mieux ventilées du poumon, redistribuant ainsi le débit sanguin pulmonaire des régions du poumon présentant un rapport ventilation/ perfusion (V/ Q) faible vers les régions présentant un rapport normal.
Persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) occurs as a primary developmental defect or as a condition secondary to other diseases such as meconium aspiration syndrome (MAS), pneumonia, sepsis, hyaline membrane disease, congenital diaphragmatic hernia (CDH), and pulmonary hypoplasia.
Le syndrome d’ hypertension artérielle pulmonaire persistante du nouveau-né (HTAPPN) peut être primitif, lié à une anomalie congénitale, ou consécutif à une pathologie intercurrente, telle que syndrome d’ inhalation de liquide méconial, pneumonie, septicémie, maladie des membranes hyalines, hernie diaphragmatique congénitale (HDC) et hypoplasie pulmonaire.
In these states, pulmonary vascular resistance (PVR) is high, which results in hypoxemia secondary to right-to-left shunting of blood through the patent ductus arteriosus and foramen ovale.
Dans ces cas, la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) est élevée, ce qui entraîne une hypoxémie consécutive à un shunt droite- gauche à travers le canal artériel et le foramen ovale.
In neonates with PPHN, INOmax can improve oxygenation (as indicated by significant increases in PaO2).
Chez les nouveau-nés avec HTAPPN, INOmax améliore l’ oxygénation artérielle (comme en témoignent les augmentations significatives de la PaO2).
The efficacy of INOmax has been investigated in term and near-term newborns with hypoxic respiratory failure resulting from a variety of etiologies.
L’ efficacité de INOmax a été étudiée chez les nouveau-nés à terme et chez des prématurés proches du terme présentant une détresse respiratoire hypoxémiante d’ étiologie diverse.
In the NINOS trial, 235 neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive 100% O2 with (n=114) or without (n=121) nitric oxide most with an initial concentration of 20 ppm with weaning as possible to lower doses with a median duration of exposure of 40 hours.
La médiane d’ exposition était de 40 heures.
The objective of this double-blind, randomised, placebo controlled trial was to determine whether inhaled nitric oxide would reduce the occurrence of death and/ or initiation of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO).
L’ objectif de cette étude en double aveugle, randomisée et contrôlée contre placebo était de déterminer si le monoxyde d’ azote inhalé limiterait la survenue du décès et/ ou le recours à l’ oxygénation extracorporelle.
Neonates with less than a full response at 20ppm were evaluated for a response to 80ppm nitric oxide or control gas.
Chez les nouveau-nés ne présentant pas une réponse complète à 20 ppm, la dose de monoxyde d’ azote ou du gaz de contrôle était augmentée à 80 ppm.
The combined incidence of death and/ or initiation of ECMO (the prospectively defined primary endpoint) showed a significant advantage for the nitric oxide treated group (46% vs.
La fréquence des décès et/ ou du recours à l’ oxygénation extracorporelle (critère d’ évaluation principal, défini à priori) était significativement moins importante dans le groupe traité par le monoxyde d’ azote (46% contre 64%, p=0.006).
64%, p=0.006).
Les données disponibles suggèrent
Data further suggested a lack of additional benefit for the higher dose of nitric oxide.
7 l’ absence de bénéfice pour la dose plus élevée de monoxyde d’ azote.
The adverse events collected occurred at similar incidence rates in both groups.
Les effets indésirables ont été décrits avec des fréquences similaires dans les deux groupes.
Follow-up exams at 18-24 months of age were similar between the two groups with respect to mental, motor, audiologic, and neurologic evaluations.
Le suivi aux âges situés entre 18 et 24 mois révèle des examens similaires dans les deux groupes, en termes d’ évaluations mentales, motrices, audiologiques et neurologiques.
In the CINRGI trial, 186 term- and near-term neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive either INOmax (n=97) or nitrogen gas (placebo; n=89) with an initial dose of 20 ppm weaning to 5 ppm in 4 to 24 hours with median duration of exposure of 44 hours.
La durée médiane d’ exposition était de 44 heures.
The prospectively defined primary endpoint was the receipt of ECMO.
Le critère de jugement principal, défini à priori, était le recours à l’ oxygénation extracorporelle.
Significantly fewer neonates in the INOmax group required ECMO compared to the control group (31% vs 57%, p < 0.001).
Un nombre significativement moindre de nouveau-nés du groupe INOmax a nécessité une oxygénation par circulation extracorporelle par rapport au groupe témoin (31% contre 57%, p < 0.001).
The INOmax group had significantly improved oxygenation as measured by PaO2, OI, and alveolar-arterial gradient (p < 0.001 for all parameters).
Une amélioration significative de l’ oxygénation, évaluée par la PaO2, l’ index d’ oxygénation (OI) et le gradient alvéolo-capillaire était observée dans le groupe INOmax (p < 0.001 pour tous les paramètres analysés).
Of the 97 patients treated with INOmax, 2(2%) were withdrawn from study drug due to methaemoglobin levels > 4%.
Sur les 97 patients traités par INOmax, le traitement a été interrompu chez 2 patients (2%) en raison de taux de méthémoglobine > 4%.
The frequency and number of adverse events were similar in the two study groups.
La fréquence et le nombre des effets indésirables étaient similaires dans les deux groupes de l’ étude.
Nitric oxide chemically reacts with oxygen to form nitrogen dioxide.
Le monoxyde d’ azote réagit chimiquement avec l’ oxygène pour former le dioxyde d’ azote.
Nitric oxide has an unpaired electron, which makes the molecule reactive.
Le monoxyde d'azote possède un électron libre rendant la molécule réactive.
In biological tissue, nitric oxide may form peroxynitrite with superoxide (O2-), an unstable compound which may cause tissue damage through further redox reactions.
Dans les tissus biologiques, le monoxyde d'azote réagit avec l’ anion superoxyde (O2-) pour former le peroxynitrite, un composé instable susceptible d’ entraîner des lésions tissulaires en générant des réactions d'oxydoréduction.
The clinical significance of the
De plus, le monoxyde d'azote possède une affinité pour les métalloprotéines; il peut également réagir avec les groupes SH des protéines et former des composés nitrosylés.
7 chemical reactivity of nitric oxide in tissue is unknown.
Les conséquences cliniques de la réactivité chimique du monoxyde d'azote dans les tissus ne sont pas connues.
Studies show that nitric oxide exhibits pulmonary pharmacodynamic effects at intra-airway concentrations as low as 1 ppm.
Les études montrent que le monoxyde d’ azote exerce un effet pharmacodynamique pulmonaire lorsqu’ il est présent à des concentrations aussi faibles que 1 ppm dans les voies aériennes.
The pharmacokinetics of nitric oxide has been studied in adults.
La pharmacocinétique du monoxyde d'azote a été étudiée chez des sujets adultes.
Nitric oxide is absorbed systemically after inhalation.
Administré par voie inhalée, le monoxyde d'azote diffuse par voie systémique.
Most of it traverses the pulmonary capillary bed where it combines with haemoglobin that is 60% to 100% oxygen-saturated.
La plus grande partie franchit la barrière alvéolo-capillaire et se combine à l’ hémoglobine dont la saturation en oxygène se situe entre 60% et 100%.
At this level of oxygen saturation, nitric oxide combines predominantly with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
À cette saturation en oxygène, le monoxyde d'azote se fixe principalement à l’ oxyhémoglobine qui se transforme en méthémoglobine et en nitrates.
At low oxygen saturation, nitric oxide can combine with deoxyhaemoglobin to transiently form nitrosylhaemoglobin, which is converted to nitrogen oxides and methaemoglobin upon exposure to oxygen.
Lorsque la saturation en oxygène est faible, le monoxyde d'azote peut se fixer à la désoxyhémoglobine pour former un composé intermédiaire, la nitrosylhémoglobine, qui se dégrade en oxydes d’ azote et en méthémoglobine au contact de l’ oxygène.
Within the pulmonary system, nitric oxide can combine with oxygen and water to produce nitrogen dioxide and nitrite, respectively, which interact with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
Au sein de l’ appareil respiratoire, le monoxyde d'azote peut réagir avec l’ oxygène et l’ eau pour former du dioxyde d'azote et des nitrites, lesquels réagissent avec l’ oxyhémoglobine pour produire de la méthémoglobine et des nitrates.
Thus, the end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
Ainsi, les principaux métabolites du monoxyde d'azote retrouvés dans la circulation systémique sont la méthémoglobine et les nitrates.
Methaemoglobin disposition has been investigated as a function of time and nitric oxide exposure concentration in neonates with respiratory failure.
Le sort de la méthémoglobine a été étudié en fonction du temps et de la concentration d’ exposition au monoxyde d'azote, chez les nouveau-nés présentant une insuffisance respiratoire.
Methaemoglobin concentrations increase during the first 8 hours of nitric oxide exposure.
Les concentrations de méthémoglobine ont augmenté au cours des 8 premières heures d’ exposition au monoxyde d'azote.
The mean methaemoglobin levels remained below 1% in the placebo group and in the 5 ppm and 20 ppm INOmax groups, but reached approximately 5% in the 80 ppm INOmax group.
Les concentrations moyennes de méthémoglobine sont restées inférieures à 1% dans le groupe placebo et dans les groupes INOmax 5 ppm et 20 ppm, mais elles atteignaient environ 5% dans le groupe INOmax 80 ppm.
Methaemoglobin levels > 7% were attained only in patients receiving 80 ppm, where they comprised 35% of the group.
Des concentrations de méthémoglobine > 7% ont été atteintes uniquement chez les patients recevant 80 ppm, où elles représentaient 35% des cas.
The average time to reach peak methaemoglobin was 10 ± 9 (SD) hours (median, 8 hours) in these 13 patients; but one patient did not exceed 7% until 40 hours.
8 heures) chez ces 13 patients, mais un patient n’ a pas excédé 7% en 40 heures.
Nitrate has been identified as the predominant nitric oxide metabolite excreted in the urine, accounting for > 70% of the nitric oxide dose inhaled.
8 Le nitrate a été identifié comme le métabolite principal du monoxyde d'azote excrété dans l’ urine, représentant > 70% de la dose de monoxyde d'azote inhalée.
Nitrate is cleared from the plasma by the kidney at rates approaching the rate of glomerular filtration.
Le nitrate est éliminé du plasma par le rein à des taux avoisinant le taux de filtration glomérulaire.
Single dose studies in rodents indicate that the lethal dose is around 300 ppm nitric oxide or greater.
Les études en dose unique menées chez le rongeur retrouvent une dose létale à environ 300 ppm de monoxyde d'azote ou plus.
Repeat dose studies show that rodents can survive nitric oxide exposures until sustained levels approaching 250 ppm nitric oxide are achieved.
Les études en doses répétées montrent que les rongeurs peuvent survivre lors d’ expositions continues au monoxyde d'azote allant jusqu’ à 250 ppm.
Deaths are secondary to anoxia resulting from elevated methaemoglobin levels.
Les décès sont consécutifs à l’ anoxie liée aux concentrations élevées de méthémoglobine formée.
Methaemoglobin levels of greater than 30% were recorded in animals dying from nitric oxide exposure.
Des taux de méthémoglobine supérieurs à 30% ont été retrouvés chez des animaux morts à la suite d'une exposition au NO.
Recovery from methaemoglobinaemia is rapid; full recovery is recorded in less than 24 hours.
La régression des effets liés à la méthémoglobinémie est rapide; un retour à l’ état basal a été observé en moins de 24 heures.
At levels of 80 ppm there were ‘ no observable’ effects from nitric oxide exposure.
Aux concentrations de 80 ppm, il n’ a pas été mis en évidence "d’ effet détectable" lié à l’ exposition au NO.
From studies in dogs it can be deduced that the lethal concentration is around 640 ppm nitric oxide for 4 hours, whereas, exposures of 320 ppm nitric oxide are non-lethal.
Au vu des études, la concentration létale de NO chez le chien est de l'ordre de 640 ppm pendant 4 heures d’ exposition, alors que des expositions de 320 ppm de NO n’ ont pas entraîné d’ effet létal.
Inhaled nitric oxide has been found to approximately double bleeding time in a limited study in rabbits and humans.
Dans une étude, les données recueillies chez le lapin et l’ homme ont mis en évidence un doublement du temps de saignement après inhalation de monoxyde d’ azote.
No reproduction toxicity and carcinogenicity studies have been conducted.
Il n’ a pas été mené d’ étude des fonctions de reproduction ni d’ étude de cancérogenèse.
Mutagenicity.
Mutagénicité.
A variety of genotoxicity investigations with nitric oxide demonstrate positive genotoxic potential in some test systems.
Différentes études du potentiel mutagène du monoxyde d'azote ont été menées et un effet mutagène a été retrouvé avec certains tests.
As described in section 5.1, some of this toxicity may be mediated by peroxynitrite.
Comme décrit dans la Section 5.1, cette toxicité est liée en partie au peroxynitrite.
Due to the unavoidable presence of NO2 at high nitric oxide concentrations it is not clear whether these effects are caused by nitric oxide or NO2 since NO2 is a known genotoxic agent.
En raison de la présence inévitable de NO2 pour des concentrations élevées de monoxyde d'azote, il n’ apparaît pas clairement si ces effets sont dus au monoxyde d'azote ou au NO2, le NO2 étant un agent mutagène connu.
Nitrogen
Azote
All equipment, including connectors, tubing, and circuits, used in the delivery of nitric oxide must be made of materials compatible with the gas.
Tout l'équipement, y compris les raccords, les canalisations et les circuits, utilisé pour administrer le monoxyde d'azote doit être à base de matériaux compatibles avec le gaz.
From a corrosion point of view the supply system can be divided into two zones:
Du point de vue de la corrosion, le système d’ administration peut être divisé en deux zones:
1) From the gas cylinder valve to the humidifier (dry gas) and 2) From the humidifier to outlet (moist gas which may contain NO2).
1) du robinet de la bouteille de gaz à l'humidificateur (gaz sec) et 2) de l'humidificateur à la sortie (gaz humide qui peut contenir NO2).
Tests show that dry nitric oxide mixtures can be used with most materials.
Les études montrent que les mélanges secs de NO peuvent être utilisés avec la plupart des matériaux.
However, the presence of nitrogen dioxide and moisture creates an aggressive atmosphere.
Cependant, la présence de dioxyde d'azote et d'humidité crée une atmosphère agressive.
Among metallic construction materials, only stainless steel can be recommended.
Parmi les matériaux métalliques de constitution, seul l'acier inoxydable peut être recommandé.
Tested polymers which can be used in nitric oxide administration systems include polyethylene (PE) and polypropylene (PP).
Les polymères testés qui peuvent être utilisés dans les systèmes d'administration de monoxyde d’ azote incluent le polyéthylène (PE) et le polypropylène (PP).
Butyl rubber, polyamide, and polyurethane should not be used.
Le caoutchouc butylique, la polyamide et le polyuréthane ne doivent pas être utilisés.
Polytrifluorochloroethylene, hexafluoropropene-vinyliden copolymer and polytetraflourethylene have been used extensively with pure nitric oxide and other corrosive gases.
Le polytrifluorochloroéthylène (KEL-F®), le copolymère hexafluoropropène-vinylidène (VIton®) et le polytétrafluoréthylène (Teflon®) ont été extensivement utilisés avec du monoxyde d'azote pur et avec d'autres gaz corrosifs.
They were considered so inert that testing was not required.
Ils sont considérés suffisamment inertes pour que des études ne soient pas requises.
6.3 Shelf life
9 6.3 Durée de conservation
All regulations concerning handling of pressure vessels must be followed.
Toutes les règles concernant la manipulation des appareils à pression doivent être suivies.
Store gas cylinders indoors in well-ventilated rooms or outdoors in ventilated sheds where they are protected from rain and direct sunlight.
Conserver les bouteilles de gaz à l’ intérieur dans des pièces bien ventilées ou à l’ extérieur dans des abris ventilés où elles sont protégées de la pluie et du rayonnement direct du soleil.
Protect the gas cylinders from shocks, falls, oxidising and flammable materials, moisture, sources of heat or ignition.
Protéger les bouteilles de gaz contre les chocs, les chutes, les substances oxydantes et inflammables, les sources de chaleur ou d'inflammation et l'humidité.
The installation of a nitric oxide pipeline system with supply station of gas cylinders, fixed network and terminal units is forbidden.
L'installation d'un circuit d’ adduction de monoxyde d'azote à l’ aide de centrale de bouteilles, de canalisations fixes et de prises au lit du patient est interdite.
Storage in the pharmacy departmentThe gas cylinders should be stored in an airy, clean and locked place, for storage of medicinal gas only.
Stockage dans le service de pharmacie Les bouteilles de gaz doivent être conservées dans un endroit aéré, propre et tenu sous clé, réservé au stockage des gaz à usage médical.
Inside this place, a separate premise should be dedicated to the storage of nitric oxide gas cylinders.
Dans cet endroit, un local séparé doit être réservé au stockage des bouteilles de gaz de monoxyde d'azote.
Storage in the medical department The gas cylinder should be put in an equipped site with appropriate material in order to hold the gas cylinder vertically.
Stockage dans le service utilisateur La bouteille de gaz doit être installée dans un emplacement aménagé avec du matériel approprié pour la maintenir en position verticale.
Transport of gas cylinders The gas cylinders should be transported with appropriate material in order to protect them from risks of shocks and falls.
Transport des bouteilles de gaz Les bouteilles de gaz doivent être transportées à l’ aide du matériel approprié pour les protéger contre les chocs et les chutes.
During inter- or within-hospital transfers of patients treated with INOmax, the gas cylinders should be fixedly stowed away in order to hold the gas cylinders vertically and to avoid the risk of fall or untimely modifying output.
Durant les transferts, entre hôpitaux ou dans le même hôpital, des patients traités par INOmax, les bouteilles de gaz doivent être arrimées fixement de manière à les maintenir en position verticale, à éviter le risque de chute ou une modification intempestive du débit.
A particular attention should be also turned to the fastening of the pressure regulator so as to avoid the risks of accidental failures.
Une attention particulière doit également être portée à la fixation du manomètre afin d'éviter les risques de ruptures accidentelles.
A 2 litre and 10 litre aluminium gas cylinder (identification with aquamarine shoulder and white body) filled under a pressure of 155 bar, equipped with a stainless steel positive pressure (residual) valve with a specific outlet connection.
Bouteilles de gaz en aluminium de 2 litres et de 10 litres (identification avec ogive bleue-verte et corps blanc) remplies sous une pression de 155 bar, équipées d'un robinet à pression positive (résiduelle) en acier inoxydable, munies d'un raccord de sortie spécifique.
Instructions for use/ handling INOmax
Instructions pour l’ utilisation/ manipulation de INOmax
In order to avoid all incidents, the following instructions should be absolutely respected.
Afin d'éviter tous les incidents, les instructions suivantes doivent être absolument suivies:
- the good condition of the material should be checked before use
- bien s'assurer que le matériel est en bon état avant de l' utiliser
- the gas cylinders should be fixedly stowed away in order to avoid untimely fall
- les bouteilles de gaz doivent être arrimées fixement afin d'éviter toute chute intempestive
- the valve should not be violently opened
- ne pas ouvrir brutalement le robinet
- a gas cylinder whose valve is not protected by a cap or a shell should not be used
- ne pas utiliser une bouteille de gaz dont le robinet n'est pas protégé par un chapeau ou une
- a specific connection, with a 30 mm thread which is designated for medical use, complying with
- utiliser un raccord spécifique, muni d'un filetage de 30 mm conçu pour l’ usage médical, conforme
ISO 5145 and a pressure regulator which admits a pressure at least equal to 1.5 the maximum operating pressure (155 bar) of the gas cylinder should be used
à la norme ISO 5145, et d'un régulateur de pression admettant une pression équivalant au moins à 1,5 fois la pression maximale de service (155 bar) de la bouteille de gaz
- the pressure regulator should be purged by the nitrogen-nitric oxide mixture before each new use
- purger le manodétendeur par le mélange azote-monoxyde d'azote avant chaque usage afin
in order to preclude nitrogen dioxide inhalation
d'empêcher l'inhalation de NO2
- a defective valve should not be repaired
- ne pas réparer un robinet défectueux
- the pressure regulator should not be tightened with pliers, at the risk of crushing the gasket
- ne pas serrer le manodétendeur avec des pinces car cela pourrait écraser le joint
Instruction for Disposal of Gas Cylinder
10 Instruction pour l’ élimination de la bouteille
When the gas cylinder is empty, do not discard.
Une fois la bouteille de gaz vide, ne pas la jeter.
Empty gas cylinders will be collected by the supplier.
Les bouteilles de gaz vides seront collectées par le fournisseur.
INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingö Sweden
INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingö Suède
1 August 2001 Date of last renewal:
1 août 2001 Date de renouvellement:
1 August 2006
1 août 2006
AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville France
AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville France
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Résumé des Caractéristiques du Produit, section 4.2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT L’ UTILISATION EN TOUTE SECURITE DE LA SPECIALITE
12 ANNEX III
Sans objet.
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ÉTIQUETAGE
2 litres
2 Litres
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas Nitric oxide.
Monoxyde d'azote.
INOmax contains nitric oxide 400 ppm mol/ mol.
INOmax contient 400 ppm de monoxyde d'azote pour inhalation.
Also contains nitrogen.
L’ autre composant est l’ azote.
A 2 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 307 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Pour une bouteille de gaz de 2 litres remplie à 155 bar absolus, une bouteille apporte 307 litres de gaz sous pression de 1 bar à 15°C.
Endotracheopulmonary use.
Voie endotrachéobronchique.
Ensure that the parent or guardian has read and is aware of the indications and cautions presented in the package leaflet prior to administration to their baby.
S’ assurer que le parent/ tuteur a lu et compris la notice contenue dans l’ emballage avant administration à son enfant.
{month/ year}
EXP {MM/ AAAA}
Store gas cylinders vertically in well-ventilated rooms.
Conserver les bouteilles de gaz à l’ intérieur dans des pièces bien ventilées.
Do not discard used gas cylinders.
Ne pas jeter les bouteilles de gaz vides ou partiellement utilisées.
All gas cylinders should be returned to the supplier for disposal.
Toute bouteille de gaz doit être restituée au fournisseur pour élimination.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
17 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
10 litres
10 Litres
A 10 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 1535 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Pour une bouteille de gaz de 10 litres remplie à 155 bar absolus, une bouteille apporte 1535 litres de gaz sous pression de 1 bar à 15°C.
Endotracheopulmonary use
Voie endotrachéobronchique.
PACKAGE LEAFLET
INDICATIONS D’ UTILISATION
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas Nitric ooxide
INOmax 400 ppm mole/ mole, gaz pour inhalation
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice
- If you have any further questions, ask your baby ’ s doctor
- Si vous avez des questions, adressez vous au médecin de votre enfant.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- En cas d’ aggravation des effets indésirables ou si vous remarquez des effets indésirables non
please tell your baby ’ s doctor.
mentionnés dans cette notice, veuillez en informer le médecin de votre enfant.
What INOmax is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que INOmax et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before your baby begins treatment with INOmax 3.
Informations nécessaires avant d’ utiliser INOmax 3.
How your baby is treated with INOmax 4.
Comment utiliser INOmax 4.
How to store INOmax 6.
Comment conserver INOmax 6.
Further Information
Autres informations.
WHAT INOmax IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE INOmax ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
INOmax is a gas mixture for inhalation.
INOmax est un mélange gazeux contenant 0.04% de monoxyde d'azote.
INOmax is for the treatment of newborn babies with lung failure associated with high blood pressure in the lungs, a condition known as hypoxic respiratory failure.
INOmax est indiqué pour le traitement des nouveau-nés souffrant d’ une insuffisance pulmonaire associée à une augmentation de la pression sanguine dans les poumons, maladie appelée insuffisance respiratoire hypoxique.
When inhaled, nitric oxide can improve the flow of blood through the lungs, which may help to increase the amount of oxygen that reaches your baby ’ s blood.
Le monoxyde d’ azote inhalé par votre enfant favorise la circulation pulmonaire, ce qui peut aider à augmenter la quantité d'oxygène dans son sang.
BEFORE YOUR BABY BEGINS TREATMENT WITH INOmax
INFORMATIONS NÉCESSAIRES AVANT D’ UTILISER INOmax
Do not use INOmax
N’ utilisez pas INOmax:
- If your baby is allergic (hypersensitive) to nitric oxide or any other ingredients of INOmax.
- En cas d’ allergie de votre enfant au NO2 ou a un des constituants de INOmax
- INOmax is not to be given to babies who have an abnormal circulation within the heart.
- En cas d’ anomalie de la circulation sanguine intracardiaque.
Using other medicines
Utilisation d’ autres médicaments:
The doctor will decide when to treat your baby with INOmax and with other medicines, and will carefully supervise the treatment.
C’ est le médecin qui décidera de la nécessité de traiter votre enfant en même temps par INOmax et d’ autres médicaments, et qui surveillera étroitement le traitement.
Some medicines can affect the ability of blood to carry oxygen.
Certains médicaments peuvent altérer la capacité du sang à transporter l’ oxygène.
INOmax 400 ppm gas should be given with some medicines called “ nitric oxide donors” only if care is taken to make sure that the blood can carry enough oxygen.
Inomax 400 ne sera administré avec les médicaments dit « donneurs de monoxyde d’ azite » que si les précautions suffisantes sopnt prises pouvoir s’ assurer que le sang peut assurer de façon satisfaisante sa fonction d’ oxygénateur.
This need for care is present whether the medicines are administered by mouth, by injection, or even when applied as a cream to the skin.
Ces précautions s'imposent que les médicaments soient administrés oralement, en injection ou même en application cutanée sous forme de crème.
For example, care should be taken when INOmax is given at the same time as other medicines containing prilocaine.
Par exemple, il convient de rester vigilant si INOmax est administré de façon concomitante avec d’ autres médicaments contenant de la prilocaïne.
Please tell your doctor if your baby is taking or has recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informer le médecin si votre enfant prend ou a pris recemment d’ autres médicaments, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
HOW INOmax IS ADMINISTERED
COMMENT UTILISER INOmax
Your doctor will decide the correct dose of INOmax and will administer INOmax to your baby ’ s lungs through a system designed for delivering nitric oxide.
Le médecin déterminera la dose appropriée de INOmax qui sera administrée à l’ enfant et il administrera INOmax aux poumons de votre enfant à l’ aide d’ un système conçu à cet effet.
This delivery system will ensure that the correct
Ce système d’ administration doit permettre de vérifier que le monoxyde d'azote est administré à la dose adaptée.
The amount of nitrogen dioxide and oxygen delivered will be constantly monitored.
De plus, la quantité de dioxyde d’ azote formée et l’ apport en oxygène seront constamment contrôlés.
INOmax is administered to your baby using an approved (CE-marked) delivery system designed to deliver nitric oxide.
INOmax est administré à votre bébé à l’ aide d’ un système (agréé CE) conçu pour administrer du monoxyde d'azote.
This system delivers the prescribed concentration of nitric oxide to your baby ’ s lungs by diluting INOmax with an oxygen/ air mixture immediately before delivery.
Après la dilution, immédiatement avant l’ administration, de INOmax avec un mélange d’ oxygène et d’ air, ce système délivre la concentration de monoxyde d'azote prescrite dans les poumons de votre enfant.
For your baby ’ s safety, the delivery systems intended for administration of INOmax are fitted with devices that constantly measure the amount of nitric oxide, nitrogen dioxide, and oxygen being delivered to your baby ’ s lungs.
Pour la sécurité de votre enfant, les systèmes conçus pour l’ administration de INOmax sont associés à des dispositifs qui mesurent en permanence la quantité de monoxyde d'azote, de dioxyde d’ azote et d’ oxygène insufflée dans ses poumons.
Your baby ’ s doctor will decide how long your baby should be treated with INOmax.
Le médecin de votre enfant déterminera la durée du traitement par INOmax.
If your baby stops using INOmax
Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par INOmax est arrêté:
At the end of therapy, the doctor will slowly lower the dose of INOmax being given to your baby.
Au terme du traitement, le médecin de votre enfant réduira lentement la dose de INOmax qui lui est administrée.
Treatment with INOmax should not be stopped suddenly, so that the circulation in your baby’ s lungs is able to adjust to oxygen/ air without INOmax.
Le traitement par INOmax doit être interrompu progressivement, de façon à ce que la circulation sanguine dans les poumons de votre enfant ait le temps de s’ adapter à l’ oxygène ou à l’ air sans INOmax.
So when your baby’ s treatment with INOmax is almost finished, a gradual reduction in the amount of INOmax being administered to your baby will be supervised by your baby’ s doctor.
Lorsque le traitement par INOmax en sera presque à son terme, les doses administrées à votre enfant seront progressivement réduites, sous la supervision du médecin responsable.
Low blood pressure has been known to occur if treatment with INOmax is stopped suddenly without first lowering the dose.
Des cas de diminution de la tension artérielle ont été constatés lorsque le traitement par INOmax était interrompu brutalement sans réduction progressive préalable de la dose.
If you have any other questions on the use of this product, ask your doctor.
Si vous avez d’ autres questions concernant l’ utilisation de ce médicament, demandez au médecin de votre enfant.
Like all medicines, INOmax can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, le monoxyde d'azote est susceptible d’ avoir des effets indésirables.
Your baby ’ s doctor will examine your baby closely for all side effects.
Le médecin de votre enfant l’ examinera soigneusement pour déceler tout effet indésirable.
The most common side effects relate to a very high concentration of nitric oxide reaching your baby ’ s blood, or side effects associated with formation of nitrogen dioxide:
Les effets indésirables les plus courants sont liés à une concentration très élevée de monoxyde d'azote dans le sang ou sont des effets associés à la formation de dioxyde d’ azote.
• If too much nitric oxide reaches your baby ’ s blood, the capacity of his/ her blood to carry oxygen may be reduced.
• Si trop de monoxyde d'azote pénètre dans le sang de votre enfant, la capacité de son sang à transporter l’ oxygène peut être amoindrie.
If this happens, your baby ’ s doctor will immediately reduce the dose of nitric oxide being given, and your baby ’ s blood will regain its ability to carry oxygen.
Si cela se produit, le médecin de votre enfant diminuera immédiatement la quantité de monoxyde d'azote administrée et le sang de votre enfant retrouvera sa capacité à transporter l’ oxygène.
• When nitric oxide and oxygen combine, they form a chemical called nitrogen dioxide.
• Lorsque le monoxyde d'azote et l’ oxygène se combinent, ils forment une molécule appelée dioxyde d’ azote.
Nitrogen dioxide is associated with airway inflammation and damage, and should be maintained as low as possible.
Le dioxyde d’ azote peut provoquer une inflammation et des lésions des voies respiratoires et doit dès lors rester en concentration aussi faible que possible.
Furthermore, although both nitric oxide and the presence of nitrogen dioxide at high nitric oxide concentrations may cause tissue damage, the long-term clinical significance is unknown.
De plus, si l’ on sait que monoxyde d’ azote et le dioxyde d’ azote à forte concentration en monoxyde d’ azote peuvent provoquer des dommages tissulaires, la signification clinique à long terme est inconnue.
Therefore, your baby ’ s doctor will consider this potential risk in balance with the immediate benefits, which the short-term treatment with INOmax may provide and will carefully monitor the dose of nitric oxide being given.
Il surveillera étroitement la dose de monoxyde d’ azote administrée.
Side effects with INOmax include deficient oxygenation of the blood due to sudden withdrawal of the treatment, low blood pressure, blood in urine, high blood sugar, blood poisoning, infection, and skin infection.
22 Les effets indésirables associés à INOmax comprennent: déficit de l’ oxygénation du sang due à l’ arrêt brutal du traitement, faible tension artérielle, présence de sang dans les urines, taux élevé de sucre dans le sang, septicémie, infection générale et infection cutanée.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, even after your baby leaves the hospital, please tell your baby ’ s doctor.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, y compris après que votre enfant ait quitté l’ hôpital, veuillez en informer le médecin de votre enfant.
HOW TO STORE INOmax
COMMENT CONSERVER INOmax
All regulations concerning handling of pressurised gas cylinders must be followed.
Toutes les règles concernant la manipulation des appareils pressurisés doivent être suivies.
Storage is supervised by the specialists at the hospital.
Le stockage est supervisé par les spécialistes de l’ hôpital.
Gas cylinders are to be stored in well-ventilated rooms or in ventilated sheds where they are protected from rain and direct sunlight.
Les bouteilles de gaz doivent être conservées dans des pièces bien ventilées ou dans des abris ventilés où elles sont protégées de la pluie et du rayonnement direct du soleil.
Protect the gas cylinders from shocks, falls, oxidising and flammable materials, moisture, sources of heat or ignition.
Protégez les bouteilles de gaz contre les chocs, les chutes, les substances oxydantes et inflammables, l’ humidité et les sources de chaleur ou d’ inflammation.
Storage in the pharmacy department The gas cylinders should be stored in an airy, clean and locked place, for storage of medicinal gas only.
Stockage dans le service de pharmacie Les bouteilles de gaz doivent être conservées dans un endroit aéré, propre et tenu sous clé, réservé au stockage des gaz à usage médical.
Storage in the medical department The gas cylinder should be put in an equipped site with appropriate material in order to hold the cylinder vertically.
Stockage dans le service utilisateur La bouteille de gaz doit être installée dans un emplacement aménagé avec du matériel approprié pour la maintenir en position verticale.
What INOmax contains
Que contient X
The active substance in INOmax is nitric oxide.
- La substance active est le monoxyde d' azote
The other ingredient is nitrogen.
- L’ autre composant est l’ azote.
What INOmax looks like and contents of the pack
A quoi ressemble X et contenu de l’ emballage extérieur
INOmax is available in 2 litre and 10 litre aluminium gas cylinder.
INOmax est disponible en bouteilles d’ aluminium de 2 litres et de 10 litres.
Marketing Authorisation Holder INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingo Sweden
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de ce médicament INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingö Suède
Manufacturer AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville France
AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville France
This leaflet was last approved on
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le.
What is Inovelon?
Qu’ est -ce que Inovelon?
Inovelon is a medicine containing the active substance rufinamide.
Inovelon est un médicament dont le principe actif est le rufinamide.
It is available as oval pink tablets containing 100 mg, 200 mg or 400 mg rufinamide.
Il est disponible sous forme de comprimés roses, de forme ovale, contenant 100 mg, 200 mg ou 400 mg de rufinamide.
What is Inovelon used for?
Dans quel cas Inovelon est -il utilisé?
Inovelon is used to treat patients aged 4 years or older who have Lennox-Gastaut syndrome, a rare type of epilepsy that usually affects children but which can continue into adulthood.
Inovelon est utilisé pour traiter des patients âgés de 4 ans et plus et qui sont porteurs du syndrome de Lennox-Gastaut, un type rare d’ épilepsie qui touche généralement les enfants mais qui peut persister à l’ âge adulte.
Lennox-Gastaut syndrome is one of the most severe forms of epilepsy in children.
Le syndrome de Lennox-Gastaut est l’ une des formes les plus graves d’ épilepsie chez l’ enfant.
Its symptoms include multiple types of seizure (fit), abnormal electrical activity in the brain, learning disability and behavioural problems.
Ses symptômes incluent plusieurs types de crises (attaques), une activité électrique anormale du cerveau, des difficultés d’ apprentissage et des troubles du comportement.
Inovelon is used as an add-on to other anti-epileptic medicines.
Inovelon est utilisé en association à d’ autres médicaments antiépileptiques.
Because the number of patients with Lennox-Gastaut syndrome is low, the disease is rare, and Inovelon was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 20 October 2004.
Étant donné qu’ il y a peu de patients atteints du syndrome de Lennox-Gastaut, la maladie est classée comme rare, et Inovelon a été désigné comme médicament orphelin (médicament utilisé dans les maladies rares) le 20 octobre 2004.
How is Inovelon used?
Comment Inovelon est -il utilisé?
Treatment with Inovelon should be initiated by a paediatrician (a doctor specialised in treating children) or a neurologist (a doctor who treats brain disorders).
Le traitement par Inovelon doit être mis en place par un pédiatre (médecin spécialisé dans le traitement des enfants) ou un neurologue (médecin qui traite les troubles cérébraux).
The doctor should be experienced in the treatment of epilepsy.
Ce médecin doit être expérimenté dans le traitement de l’ épilepsie.
The dose of Inovelon depends on the patient ’ s age and weight and whether the patient is also taking valproate (another anti-epileptic medicine).
La dose d’ Inovelon dépend de l’ âge et du poids du patient et du fait qu’ il prenne ou non du valproate (un autre antiépileptique).
Treatment generally starts with a daily dose of 200 or 400 mg.
Le traitement débute généralement par une dose quotidienne de 200 ou 400 mg.
This is then adjusted every other day according to the patient ’ s response to treatment.
Elle est ensuite ajustée tous les deux jours en fonction de la réponse thérapeutique du patient.
Inovelon should be taken with water and food twice a day, once in the morning and once in the evening.
Inovelon doit être pris avec de l’ eau et au cours d’ un repas, à raison de deux prises par jour, matin et soir.
If the patient cannot swallow the tablets, they can be crushed and mixed in a glass of water.
Si le patient a des difficultés pour avaler les comprimés, il est possible de les écraser et de les dissoudre dans un verre d’ eau.
Inovelon should be used with caution by patients who have problems with their liver.
Inovelon doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de troubles hépatiques.
How does Inovelon work?
Comment Inovelon fonctionne -t-il?
The active substance in Inovelon, rufinamide, is an anti-epileptic medicine.
Le principe actif d’ Inovelon, le rufinamide, est un antiépileptique.
It acts by attaching to special channels on the surface of brain cells (sodium channels), which control the electrical activity of the cells.
Il agit en se liant à des canaux spéciaux situés à la surface des cellules cérébrales (canaux sodiques) et qui contrôlent l’ activité électrique des cellules.
By attaching to the channels, rufinamide prevents them switching from an inactive state to an active state.
En se liant à ces canaux, le rufinamide évite qu’ ils ne passent de l’ état inactif à l’ état actif.
This dampens down the activity of the brain cells and prevents abnormal electrical activity from spreading through the brain.
Ceci freine l’ activité des cellules cérébrales et empêche toute activité électrique anormale de se propager à l'ensemble du cerveau.
This reduces the likelihood of a seizure occurring.
Les probabilités de crise en sont ainsi réduites.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Inovelon been studied?
(44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quelles études ont été menées sur Inovelon?
The effects of Inovelon were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets d’ Inovelon ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
The main study of Inovelon involved 139 patients aged between 4 and 30 years, of whom three quarters were below 17 years old.
La principale étude menée sur Inovelon portait sur 139 patients âgés de 4 à 30 ans, dont les trois quarts avaient moins de 17 ans.
All of the patients had Lennox-Gastaut syndrome that was not controlled despite continuous treatment for at least 4 weeks with up to 3 other anti-epileptic medicines.
Tous les patients présentaient un syndrome de Lennox-Gastaut qui n’ était pas contrôlé malgré un traitement ininterrompu depuis au moins 4 semaines et impliquant jusqu’ à 3 autres antiépileptiques.
The study compared the effects of adding Inovelon or adding a placebo (a dummy treatment) to the other medicines the patients were taking.
Cette étude comparait les effets de l’ ajout d’ Inovelon ou d’ un placebo (traitement fictif) aux autres médicaments déjà administrés aux patients.
The main measures of effectiveness were the change in the number of seizures in the 4 weeks after Inovelon or placebo was added, compared with the 4 weeks before it was added, as well as the change in severity of seizures assessed on a 7-point scale by the patient’ s parent or guardian.
Les principaux critères d’ évaluation de l’ efficacité étaient l’ évolution du nombre de crises dans les 4 semaines suivant l’ ajout d’ Inovelon ou du placebo, par rapport aux 4 semaines précédant l’ ajout, ainsi que l’ évolution de la sévérité des crises évaluée à l’ aide d’ une échelle de 7 points par un parent ou par le soignant du patient.
What benefit has Inovelon shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par Inovelon au cours des études?
Inovelon caused a reduction in the number and severity of seizures.
Inovelon a entraîné une réduction du nombre et de la sévérité des crises.
Patients taking Inovelon had a 35.8% reduction in the total number of seizures, falling from an average of 290 seizures in the 4-week period before Inovelon was started.
Les patients sous Inovelon affichaient une réduction de 35,8% du nombre total de crises, par rapport au chiffre de 290 crises en moyenne au cours des 4 semaines précédant l’ administration d’ Inovelon.
There was a 1.6% reduction in the patients who added placebo to their existing treatment.
Une réduction de 1,6% a été observée chez les patients après ajout d'un placebo à leur traitement existant.
Patients adding Inovelon also had a 42.5% reduction in the number of ‘ tonic-atonic’ seizures (a common type of fit in patients with Lennox-Gastaut syndrome that often involves the patient dropping to the floor), compared to a 1.9% increase in those adding placebo.
Les patients sous Inovelon ont également enregistré une réduction de 42,5% du nombre de crises « toniques-atoniques » (un type d'attaque courant chez les patients souffrant du syndrome de Lennox- Gastaut et qui les fait souvent tomber à terre), contre une augmentation de 1,9% chez ceux à qui un placebo a été administré.
An improvement in the severity of seizures was reported for about half of the patients adding Inovelon, compared to a third of those adding placebo.
Une amélioration de la gravité des crises a été constatée chez environ la moitié des patients sous Inovelon, contre un tiers de ceux sous placebo.
What is the risk associated with Inovelon?
Quels sont les risques associés à Inovelon?