qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What is Thalidomide Celgene?
Qu’ est -ce que Thalidomide Celgene?
Thalidomide Celgene is a medicine containing the active substance thalidomide.
Thalidomide Celgene est un médicament dont le principe actif est la thalidomide.
It is available as capsules (50 mg).
Il est disponible en gélules (50 mg).
What is Thalidomide Celgene used for?
Dans quel cas Thalidomide Celgene est -il utilisé?
Thalidomide Celgene is used to treat multiple myeloma (a cancer of the bone marrow) in combination with melphalan and prednisone (anticancer medicines) in patients who have not been treated for multiple myeloma before.
Thalidomide Celgene est utilisé pour le traitement du myélome multiple (un cancer de la moelle osseuse), en association avec le melphalan et la prednisone (des médicaments anticancéreux), chez les patients qui n’ ont pas été traités pour le myélome multiple auparavant.
It is used in patients aged over 65 years, and in younger patients if they cannot be treated with high-dose chemotherapy (anticancer treatments).
Il est utilisé chez des patients de plus de 65 ans, ainsi que chez des patients plus jeunes s’ ils ne peuvent pas être traités par une chimiothérapie à haute dose (traitement anticancéreux).
Thalidomide Celgene must be prescribed and dispensed according to a special programme put in place to prevent the exposure of unborn children to the medicine.
Thalidomide Celgene doit être prescrit et administré conformément à un programme spécial mis en place pour prévenir l’ exposition au médicament d’ enfants à naître.
Because the number of patients with multiple myeloma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Thalidomide Celgene was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 20 November 2001.
Dès lors, Thalidomide Celgene a été désigné comme étant un « médicament orphelin » (médicament utilisé pour des maladies rares), le 20 novembre 2001.
How is Thalidomide Celgene used?
Comment Thalidomide Celgene est -il utilisé?
Treatment with Thalidomide Celgene must be started and monitored under the supervision of a doctor who is skilled in using medicines that modulate the immune system or anticancer medicines.
Le traitement par Thalidomide Celgene doit être démarré et contrôlé sous la surveillance d’ un médecin expérimenté dans l’ utilisation des médicaments modulateurs du système immunitaire ou des médicaments anticancéreux.
The doctor must also understand the risks of thalidomide and the ways in which the use of the medicine must be monitored.
Le médecin doit également connaître les risques de la thalidomide et les manières dont l’ utilisation du médicament doit être surveillée.
The recommended dose of Thalidomide Celgene is four capsules a day, taken at the same time, preferably at bedtime.
La dose recommandée de Thalidomide Celgene est de quatre gélules par jour, prises en même temps, de préférence au coucher.
The capsules can be taken with or without food.
Les gélules peuvent être prises pendant ou en dehors des repas.
Thalidomide Celgene can be used for a maximum of 12 treatment cycles, with each cycle lasting six weeks.
Thalidomide Celgene peut être utilisé pour un maximum de 12 cycles de traitement de six semaines chacun.
The doctor may delay, reduce or stop doses if the patient experiences certain side effects, including blood clots, nerve damage, rash, low heart rate, fainting or sleepiness.
Le médecin peut différer, réduire ou arrêter les doses si certains effets indésirables apparaissent chez le patient, notamment en cas de formation de caillots sanguins, de lésions nerveuses, d’ éruption cutanée, de rythme cardiaque lent, d’ évanouissement ou de somnolence.
Patients who have severe problems with their kidneys or liver should be carefully monitored for side effects.
Chaque patient doit également recevoir un anticoagulant (un médicament empêchant la formation de caillots sanguins) au moins pendant les cinq premiers mois de traitement, après une évaluation rigoureuse du risque individuel du patient.
How does Thalidomide Celgene work?
Comment Thalidomide Celgene agit -il?
The active substance in Thalidomide Celgene, thalidomide, is thought to work by blocking the development of cancer cells, and by stimulating some of the specialised cells of the immune system (the body’ s defence mechanism) to attack the cancer cells.
Le principe actif de Thalidomide Celgene, la thalidomide, est présumé agir en bloquant le développement de cellules cancéreuses et en stimulant des cellules spécialisées du système immunitaire (le mécanisme de défense de l’ organisme) pour attaquer les cellules cancéreuses.
This can help to slow down the progression of multiple myeloma.
Cela peut contribuer à ralentir l’ évolution du myélome multiple.
How has Thalidomide Celgene been studied?
Quelles études ont été menées sur Thalidomide Celgene?
The effects of Thalidomide Celgene were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Thalidomide Celgene ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
The effectiveness of Thalidomide Celgene was studied in one main study involving 447 patients with multiple myeloma.
L’ efficacité de Thalidomide Celgene a fait l’ objet d’ une étude principale incluant au total 447 patients atteints de myélome multiple.
The study included patients over 65 years of age, as well as younger patients who could not be treated with high-dose chemotherapy.
L’ étude incluait des patients âgés de plus de 65 ans, ainsi que des patients plus jeunes qui ne pouvaient pas être traités par une chimiothérapie à haute dose.
The study compared the effect of melphalan and prednisone, with or without Thalidomide Celgene, on survival times.
L’ étude a comparé l’ effet du melphalan et de la prednisone, avec ou sans Thalidomide Celgene, sur les durées de survie.
The company also presented the results of a study looking at the combination of Thalidomide Celgene and dexamethasone as ‘ induction’ treatment for multiple myeloma for use before high-dose chemotherapy.
La société a également présenté les résultats d’ une étude portant sur l’ association de Thalidomide Celgene avec la dexaméthasone en tant que traitement « d’ induction » du myélome multiple, pour une utilisation avant une chimiothérapie à haute dose.
However, it withdrew this application during the assessment of the medicine.
Elle a cependant retiré cette demande au cours de l’ évaluation du médicament.
What benefit has Thalidomide Celgene shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Thalidomide Celgene au cours des études?
Survival times were longer in the patients receiving Thalidomide Celgene in addition to melphalan and prednisone.
Les durées de survie étaient plus longues chez les patients recevant Thalidomide Celgene en complément du melphalan et de la prednisone.
Patients receiving melphalan and prednisone survived for an average of 33.2 months from the start of the study, compared with 51.6 months when the treatment also included Thalidomide Celgene.
Les patients ayant reçu du melphalan et de la prednisone ont survécu en moyenne 33,2 mois à partir du début de l’ étude, contre 51,6 mois lorsque le traitement comprenait également Thalidomide Celgene.
What is the risk associated with Thalidomide Celgene?
Quel est le risque associé à l'utilisation de ThalidomideCelgene?
Most patients taking thalidomide experience side effects.
La plupart des patients qui prennent Thalidomide Celgene ressentent des effets indésirables.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), leucopenia (low white blood cell counts), anaemia (low red blood cell counts), lymphopenia (low levels of lymphocytes, another type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), peripheral neuropathy (nerve damage causing tingling, pain and numbness in the hands and feet), tremor (shaking), dizziness, paraesthesia (unusual sensations like pins and needles), dysaesthesia (reduced sense of touch), somnolence (sleepiness), constipation and peripheral oedema (swelling, usually in the legs).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Thalidomide Celgene (chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: neutropénie (faibles numérations de neutrophiles, un type de globules blancs), leucopénie (faibles numérations de globules blancs), anémie (faibles numérations de globules rouges), lymphopénie (faibles numérations de lymphocytes, un autre type de globules blancs), thrombocytopénie (faibles numérations de plaquettes dans le sang), neuropathie périphérique (lésions des nerfs entraînant des picotements, des douleurs et des engourdissements dans les mains et les pieds), tremblements, vertiges, paresthésie (sensation anormale de fourmillements et de picotements), dysesthésie (sens du toucher atténué), somnolence, constipation et oedèmes périphériques (gonflements, en général des jambes).
For the full list of all side effects reported with Thalidomide Celgene, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Thalidomide Celgene, voir la notice.
Thalidomide is a powerful human ‘ teratogen’, meaning that it has a harmful effect on the unborn child, causing severe and life-threatening birth defects.
La thalidomide est un puissant « tératogène » humain, ce qui signifie qu’ elle exerce une action nocive sur l’ enfant à naître, en provoquant de graves anomalies congénitales mettant en jeu le pronostic vital de l’ enfant.
The strict conditions put in place to prevent pregnancies and the exposure of unborn children to thalidomide must be met by all men and women taking the medicine.
Les conditions strictes mises en place pour prévenir les grossesses et l’ exposition d’ enfants à naître à la thalidomide doivent être remplies par tous les hommes et femmes prenant le médicament.
Thalidomide Celgene must never be used by the following groups:  women who are pregnant;  women who could become pregnant, unless they take all of the necessary steps to ensure that they are not pregnant before treatment and that they do not become pregnant during or soon after treatment;  patients who are unable to follow or to comply with the requirement to use contraceptives.
Thalidomide Celgene ne doit jamais être utilisé dans les groupes suivants:  les femmes enceintes,  les femmes susceptibles de devenir enceintes, à moins qu'elles ne prennent toutes les mesures nécessaires pour s'assurer qu'elles ne sont pas enceintes avant le traitement et qu’ elles ne seront pas enceintes durant ou peu de temps après le traitement,  les patients dans l’ incapacité de suivre ou de respecter les mesures de contraception exigées.
Thalidomide Celgene should also not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to thalidomide or any of the other ingredients.
Thalidomide Celgene ne doit pas non plus être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la thalidomide ou à l'un des autres composants.
Why has Thalidomide Celgene been approved?
2/ 3 Pourquoi Thalidomide Celgene a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, provided that very strict measures are put in place to avoid exposure of unborn children to thalidomide, Thalidomide Celgene’ s benefits are greater than its risks, in combination with melphalan and prednisone as first line treatment of patients with untreated multiple myeloma, aged greater than or equal to 65 years or ineligible for high dose chemotherapy.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que, à condition que des mesures très strictes soient mises en place pour éviter une exposition d’ enfants à naître à la thalidomide, les bénéfices de Thalidomide Celgene sont supérieurs à ses risques, lorsqu’ il est utilisé en association avec le melphalan et la prednisone pour le traitement de première ligne des patients présentant un myélome multiple non traité, âgés de 65 ans ou plus ou ne pouvant pas recevoir une chimiothérapie à haute dose.
The Committee recommended that Thalidomide Celgene be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Thalidomide Celgene.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Thalidomide Celgene?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Thalidomide Celgene?
The company that makes Thalidomide Celgene will set up a pregnancy prevention programme in each Member State.
La société qui produit Thalidomide Celgene mettra en place un programme de prévention de la grossesse dans chaque État membre.
It will provide a letter and educational kits for healthcare workers and brochures for 2/ 3 patients, detailing the steps that need to be taken for the medicine to be used safely.
Elle mettra à disposition une lettre et des kits éducatifs à l’ intention des professionnels de santé, ainsi que des brochures destinées aux patients, expliquant en détails les mesures qu’ il est nécessaire de prendre pour assurer la sécurité d’ emploi du médicament.
It will also supply cards for patients to ensure that all appropriate safety measures have been taken by each patient.
Elle fournira également des cartes pour les patients, afin de s’ assurer que toutes les mesures appropriées de sécurité ont été prises par chacun d’ entre eux.
Each Member State will also ensure that educational materials and patient cards are provided as necessary to prescribers and patients.
Chaque État membre s’ assurera également que les matériels éducatifs et les cartes des patients nécessaires sont fournis aux médecins prescripteurs et aux patients.
The company will also collect information on whether the medicine is used outside its approved indication.
La société recueillera par ailleurs des informations indiquant si le médicament est utilisé en dehors de l’ indication approuvée.
The boxes containing Thalidomide Celgene capsules will include a warning stating that thalidomide is harmful to the unborn child.
Les boîtes contenant les gélules de Thalidomide Celgene contiendront une mise en garde précisant que la thalidomide est nocive pour l’ enfant à naître.
Other information about Thalidomide Celgene:
Autres informations relatives à Thalidomide Celgene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thalidomide Pharmion on 16 April 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Thalidomide Pharmion le 16 avril 2008.
The marketing authorisation holder is Celgene Europe Ltd.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Celgene Europe Ltd.
The name of the medicine was changed to Thalidomide Celgene on 22 October 2008.
Le nom du médicament a été transformé en Thalidomide Celgene le 22 octobre 2008.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Thalidomide Celgene is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à Thalidomide Celgene est disponible ici.
The full EPAR for Thalidomide Celgene can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Thalidomide Celgene est disponible ici.
EU number EU/ 1/ 08/ 443/ 001
Numéro UE EU/ 1/ 08/ 443/ 001
Name Thalidomide Celgene
Dénomination Thalidomide Celgene
Strength 50 mg
Concentration 50 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard
Forme pharmaceutique Gélule
Route of administration Oral use
Mode d’ administration Voie orale
Packaging Blister (PVC/ PE/ Aclar/ Alu)
Conditionnement Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ Aclar/ Alu)
Package size 28 capsules
Taille du conditionnement 28 gélules
Thalidomide Celgene 50 mg hard capsules
Thalidomide Celgene 50 mg gélule
Each capsule contains 50 mg of thalidomide.
Chaque gélule contient 50 mg de thalidomide.
Each capsule contains 257.2 mg of anhydrous lactose.
Chaque gélule contient 257,2 mg de lactose anhydre.
White opaque capsules marked “ Thalidomide 50 mg Celgene”.
Gélules blanches opaques portant l’ inscription « Thalidomide 50 mg Celgene ».
Thalidomide Celgene in combination with melphalan and prednisone as first line treatment of patients with untreated multiple myeloma, aged ≥ 65 years or ineligible for high dose chemotherapy.
Thalidomide Celgene est indiqué, en association avec le melphalan et la prednisone, pour le traitement de première ligne des patients âgés de plus de 65 ans présentant un myélome multiple non traité ou présentant une contre-indication à la chimiothérapie à haute dose.
Thalidomide Celgene is prescribed and dispensed according to the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme (see section 4.4).
Thalidomide Celgene doit être prescrit et délivré conformément au programme de prévention des grossesses (voir rubrique 4.4).
Thalidomide treatment must be initiated and monitored under the supervision of physicians with expertise in managing immunomodulatory or chemotherapeutic agents and a full understanding of the risks of thalidomide therapy and monitoring requirements (see section 4.4).
Le traitement par thalidomide doit être instauré et contrôlé sous la surveillance d’ un médecin expérimenté en agents chimiothérapeutiques ou immunomodulateurs et ayant une parfaite connaissance des risques liés à ce traitement et des exigences de surveillance.
Recommended posology in adults:
Posologie recommandée chez les adultes:
The recommended oral dose is 200 mg per day.
La dose recommandée est de 200 mg par jour, par voie orale.
A maximum number of 12 cycles of 6 weeks should be used.
Un nombre maximum de 12 cycles de 6 semaines doit être pratiqué.
Thalidomide Celgene should be taken as a single dose at bedtime, to reduce the impact of somnolence.
La prise de Thalidomide Celgene se fera de préférence le soir, en prise unique, afin de réduire l’ impact de la somnolence.
Thalidomide Celgene can be taken with or without food.
Les gélules peuvent être prises pendant ou en dehors des repas.
Patients should be monitored for: thromboembolic events; peripheral neuropathy; rash/ skin reactions; bradycardia, syncope and somnolence (see sections 4.4 and 4.8).
Une surveillance des patients est particulièrement recommandée dans les domaines suivants: risques thromboemboliques veineux; neuropathies périphériques; érythème / réactions cutanées; bradycardie, syncope et somnolence (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Dose delay, reduction or discontinuation, dependent upon the NCI CTC grade, may be necessary.
Une prise différée, une réduction de dose ou une interruption de traitement peut être nécessaire, selon le grade des critères NCI-CTC.
Thromboembolic events:
Risques thromboemboliques veineux:
Thromboprophylaxis should be administered for at least the first 5 months of treatment especially in patients with additional thrombotic risk factors.
Une thromboprophylaxie doit être administrée au moins pendant les 5 premiers mois du traitement, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de thrombose supplémentaires.
Prophylactic antithrombotic medicinal products, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended.
La prescription d’ anti-thrombotiques en prophylaxie tels que les héparines de bas poids moléculaire ou la warfarine, est recommandée.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’ s underlying risk factors (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
La décision de mettre en place des mesures prophylactiques anti- thrombotiques devra être prise au cas par cas en fonction des facteurs de risque individuels supplémentaires (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
If the patient experiences any thromboembolic events, treatment must be discontinued and standard anticoagulation therapy started.
L’ apparition d’ une thrombose veineuse impose l’ interruption du traitement et la mise en place d’ un traitement anticoagulant.
2 and any complications of the thromboembolic event have been managed, the thalidomide treatment may be restarted at the original dose dependent upon a benefit risk assessment.
Après stabilisation de l’ état du patient sous traitement anticoagulant, et après 2 maîtrise des complications liée à l’ événement thromboembolique, le traitement par thalidomide peut être repris à la dose initiale, après évaluation du rapport bénéfice / risque.
The patient should continue anticoagulation therapy during the course of thalidomide treatment.
Le patient doit continuer le traitement anticoagulant durant toute la durée du traitement par thalidomide.
Dose modifications due to peripheral neuropathy are described in Table 1.
Le tableau 1 décrit les ajustements de posologie consécutifs à une neuropathie périphérique.
Recommended dose modifications for Thalidomide Celgene related neuropathy in first line treatment of multiple myeloma.
Ajustements de la posologie recommandés en cas de neuropathie périphérique en rapport avec le traitement de première ligne du myélome multiple par Thalidomide Celgene.
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no loss of function
Gravité de la neuropathie Grade 1 (paresthésie, faiblesse et / ou perte des réflexes) sans perte de fonction Grade 2 (fonction altérée mais pas d’ impact sur les activités quotidiennes)
Modification of dose and regimen Continue to monitor the patient with clinical examination.
Modification de la posologie Poursuivre la surveillance du patient à l’ aide d’ un examen clinique.
Consider reducing dose if symptoms worsen.
En cas d’ aggravation des symptômes, il convient d’ envisager une réduction de la dose.
However, dose reduction is not necessarily followed by improvement of symptoms.
Cependant, une réduction de la dose n’ est pas nécessairement suivie d’ une amélioration des symptômes.
Reduce dose or interrupt treatment and continue to monitor the patient with clinical and neurological examination.
Réduire la dose ou interrompre le traitement et poursuivre la surveillance du patient par examen clinique et neurologique.
If no improvement or continued worsening of the neuropathy, discontinue treatment.
Interrompre le traitement en cas d’ absence d’ amélioration ou d’ aggravation continue de la neuropathie.
If the neuropathy resolves to Grade 1 or better, the treatment may be restarted, if the benefit/ risk is favourable.
En cas de résolution ou de retour au grade 1, le traitement peut être repris si le rapport bénéfice/ risque est favorable.
Grade 3 (interfering with activities of daily living)
Grade 3 (activités quotidiennes perturbées)
Discontinue treatment
Interrompre le traitement
Grade 4 (neuropathy which is disabling)
Grade 4 (neuropathie invalidante)
Discontinue treatment
Interrompre le traitement.
No specific dose adjustments are recommended for the elderly.
Aucun ajustement spécifique de la posologie n’ est recommandé pour les personnes âgées.
Patients with renal or hepatic impairment:
Patients souffrant d’ insuffisance rénale ou hépatique:
No specific dose recommendations for these patient populations are available.
Thalidomide Celgene n’ ayant pas été étudié chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale ou hépatique, il n’ existe aucune recommandation de posologie spécifique pour ces populations de patients.
Patients with severe organ impairment should be carefully monitored for adverse reactions.
Les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère doivent être étroitement suivis pour détecter toute survenue de réactions indésirables.
Thalidomide Celgene is not recommended for use in children below 18 years of age as safety and efficacy have not been established.
En raison d’ un manque de données concernant l’ innocuité et l’ efficacité, l’ utilisation de Thalidomide Celgene n’ est pas recommandée chez l’ enfant et l’ adolescent.
− Hypersensitivity to thalidomide or to any of the excipients. − Pregnant women (see section 4.6). − Women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see sections 4.4 and 4.6). − Patients unable to follow or comply with the required contraceptive measures (see section 4.4).
– Hypersensibilité au thalidomide ou à l’ un des excipients. – Femmes enceintes (voir rubrique 4.6). – Femmes susceptibles de procréer, à moins que toutes les conditions requises par le programme de prévention des grossesses ne soient remplies (voir rubriques 4.4 et 4.6). – Patients dans l’ incapacité de respecter les mesures de contraception exigées (voir rubrique 4.4).
Teratogenic effects:
Effets tératogènes:
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency of severe and life- threatening birth defects.
Le thalidomide est un tératogène puissant, provoquant des anomalies congénitales graves, potentiellement létales chez l’ enfant à naître après exposition pendant la grossesse.
Thalidomide must never be used by women who are pregnant or could become pregnant.
Le thalidomide ne doit en aucun cas être utilisé chez la femme enceinte ou susceptible de l’ être.
The conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all male and female patients.
Les 3 conditions du programme de prévention des grossesses doivent être remplies par tous les patients, et concerne à la fois les hommes et les femmes.
Criteria for women of non-childbearing potential:
Critères permettant de définir qu’ une femme est dans l’ impossibilité de procréer:
A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year*. • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist. • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy. • XY genotype, Turner’ s syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Toute patiente ou partenaire de patient est considérée comme susceptible de procréer, sauf si elle présente au moins l’ un des critères suivants: • âge ≥ 50 ans et aménorrhée depuis au moins 1 an ou plus*. • ménopause précoce confirmée par un gynécologue spécialisé. • salpingo-ovariectomie bilatérale ou hystérectomie. • génotype XY, syndrome de Turner, agénésie utérine. *L’ aménorrhée faisant suite au traitement d’ un cancer ne suffit pas à exclure un risque de grossesse.
Counselling:
Information des patients:
For women of childbearing potential, thalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as thalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of thalidomide.
Chez la femme susceptible de procréer, l’ utilisation du thalidomide est contre-indiquée à moins que toutes les conditions suivantes ne soient remplies: • La patiente comprend les risques tératogènes pour l’ enfant à naître en cas d’ exposition au cours de la grossesse • Elle comprend la nécessité d’ une contraception efficace, sans interruption, commencée 4 semaines avant le traitement, poursuivie pendant toute sa durée et jusque 4 semaines après la fin de celui -ci • Même en cas d’ aménorrhée, toute femme susceptible de procréer doit suivre toutes les mesures de contraception efficaces • Elle doit être en mesure de respecter des mesures de contraception efficaces • Elle est informée et comprend les conséquences potentielles d’ une grossesse et la nécessité de consulter rapidement un médecin s’ il existe un risque de grossesse • Elle comprend la nécessité de devoir débuter le traitement dès que le thalidomide lui a été délivré après un test de grossesse négatif • Elle comprend la nécessité et accepte de faire un test de grossesse toutes les 4 semaines durant le traitement • Elle confirme avoir bien compris les risques et les mesures de précaution nécessaires pour l’ utilisation du thalidomide.
As thalidomide is found in semen, male patients taking thalidomide must meet the following conditions: • Understand the teratogenic risk if engaged in sexual activity with a pregnant woman. • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a pregnant woman or a woman of childbearing potential not using effective contraception.
En raison du passage possible du thalidomide dans le sperme, les hommes traités par thalidomide doivent: • Comprendre les risques tératogènes en cas de rapport sexuel avec une femme susceptible de procréer. • Comprendre qu’ il est nécessaire d’ utiliser des préservatifs en cas de rapport sexuel avec une femme susceptible de procréer.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme • The patient confirms that he (she) understand the aforementioned conditions.
Le médecin prescripteur doit s’ assurer que: • Les patient(e)s remplissent les conditions requises par le programme de prévention des grossesses • Les patient(e)s confirment avoir compris les conditions susmentionnées.
Contraception:
Contraception:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant 4 semaines avant le début du traitement, pendant toute la durée de celui -ci et jusqu’ à 4 semaines après l’ arrêt du thalidomide, même en cas d’ interruption du traitement, à moins qu’ elles ne déclarent une abstinence totale et continue, qui sera confirmée de façon mensuelle.
If not established on effective contraception, the patient must be referred preferably to an appropriately trained healthcare professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Si la patiente n’ utilise aucun moyen contraceptif efficace, elle devra être orientée de préférence vers un médecin compétent pour être conseillée et afin qu’ une contraception adaptée soit instaurée.
4 The following can be considered to be examples of effective methods of contraception: • Subcutaneous hormonal implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i. e., desogestrel)
4 • Acétate de médroxyprogestérone retard • Stérilisation tubaire • Rapports sexuels exclusivement avec un partenaire vasectomisé; la vasectomie doit avoir été confirmée par deux spermogrammes négatifs • Pilules progestatives inhibant l’ ovulation (c’ est-à-dire désogestrel)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma, combined oral contraceptive pills are not recommended (see section 4.5).
En raison du risque accru d’ accidents thrombo-emboliques veineux chez les patients atteints de myélome multiple, l’ utilisation de pilules oestroprogestatives n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Si la patiente est sous pilule oestroprogestative, elle devra utiliser une autre méthode contraceptive, c’ est-à-dire une des méthodes citées ci-dessus.
The risk of venous thromboembolism continues for 4− 6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Le risque thrombo-embolique persiste pendant 4 à 6 semaines après l’ arrêt du contraceptif oral oestroprogestatif.
Pregnancy testing:
Test de grossesse:
Medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25 mIU/ ml must be performed for women of childbearing potential as outlined below.
Le type de test utilisé doit être d’ une sensibilité d’ au moins 25 mUI/ ml et pratiqué chez les femmes susceptibles de procréer, sous la responsabilité d’ un médecin comme indiqué ci-dessous.
This requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Cette exigence inclut les femmes susceptibles de procréer qui pratiquent l’ abstinence absolue en permanence.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when thalidomide is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Avant de commencer le traitement Un test de grossesse doit être effectué sous contrôle médical lors de la consultation ou dans les 3 jours précédant la consultation lorsque le thalidomide est prescrit si la patiente utilise une contraception efficace depuis au moins 4 semaines.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with thalidomide.
Le test doit confirmer que la patiente n’ est pas enceinte au moment où elle débute le traitement par le thalidomide.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment.
Suivi et arrêt du traitement Un nouveau test de grossesse sous contrôle médical doit être effectué toutes les 4 semaines et jusqu’ à 4 semaines après l’ arrêt du traitement.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Ces tests de grossesse doivent être effectués le jour de la consultation dédiée à la prescription ou dans les 3 jours précédents.
Men:
Chez l’ homme:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception.
En raison du passage possible du thalidomide dans le sperme, tous les hommes doivent utiliser des préservatifs pendant toute la durée du traitement si leur partenaire est enceinte ou susceptible de procréer et n’ utilise pas de méthode contraceptive, et pendant 1 semaine à l’ issue du traitement et/ ou en cas d’ interruption des prises.
Prescribing and dispensing restrictions:
Restrictions en matière de prescription et de délivrance:
For women of childbearing potential, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 4 weeks of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Chez les femmes en âge de procréer, les prescriptions de Thalidomide Celgene doivent se limiter à 4 semaines de traitement et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
Idéalement, le test de grossesse, la prescription et la délivrance auront lieu le même jour.
Dispensing of thalidomide should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
La délivrance du thalidomide devrait avoir lieu au plus tard 7 jours après la prescription.
For all other patients, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 12 weeks and continuation of treatment requires a new prescription.
Pour tous les autres patients, les prescriptions de Thalidomide Celgene doivent se limiter à 12 semaines et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription.
Additional precautions:
Précautions supplémentaires:
Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Les patients doivent être informés de ne jamais donner leur médicament à quelqu’ un d’ autre et de rapporter les gélules non utilisées à leur pharmacien en fin de traitement.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of thalidomide.
Les patients ne doivent pas faire de don de sang ou de sperme pendant la prise de thalidomide et pendant 1 semaine après la fin du traitement.
Educational materials:
Documents d’ information:
The Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme reinforces the warnings about the teratogenicity of thalidomide, provides advice on contraception before therapy is
Afin d’ aider les professionnels de santé à éviter toute exposition fœ tale au thalidomide et de fournir des informations supplémentaires de sécurité importantes, le Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché leur fournira des documents d’ information.
5 started and provides guidance on the need for pregnancy testing.
Le Programme de prévention des grossesses Thalidomide Celgene renforce les mises en garde relatives à la tératogénicité du thalidomide, proposant des conseils pour la mise en place d’ une contraception préalable au traitement et fournissant des 5 explications sur les tests de grossesse nécessaires.
Full patient information about the teratogenic risk and the pregnancy prevention measures as specified in the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
Des informations complètes sur le risque tératogène du thalidomide et sur les mesures contraceptives définies par le Programme de Prévention des Grossesses doivent être données par le médecin aux femmes susceptibles de procréer et, le cas échéant, aux hommes.
Deep venous thrombosis and pulmonary embolism:
Risque de thrombose veineuse profonde et d’ embolie pulmonaire:
An increased risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolus (PE) has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.8).
Un risque accru de thrombose veineuse profonde (TVP) et d’ embolie pulmonaire (EP) a été décrit chez les patients traités par thalidomide (voir rubrique 4.8).
The risk appears to be greatest during the first 5 months of therapy.
Le risque semble plus important au cours des 5 premiers mois du traitement.
Thromboprophylaxis and dosing/ anticoagulation therapy recommendations are provided in section 4.2.
Des recommandations relatives à la thromboprophylaxie et au traitement anticoagulant figurent à la rubrique 4.2.
Previous history of thromboembolic events or concomitant administration of erythropoietic agents or other agents such as hormone replacement therapy, may also increase thrombotic risk in these patients.
Des antécédents d’ événements thromboemboliques ou d’ administration concomitante d’ agents érythropoïétiques ou d’ autres agents tels qu’ un traitement hormono-substitutif, peuvent aussi accroître le risque thrombotique chez ces patients.
Therefore, these agents should be used with caution in multiple myeloma patients receiving thalidomide with prednisone and melphalan.
De ce fait, il convient d’ utiliser ces agents avec prudence chez des patients atteints d’ un myélome multiple qui reçoivent le thalidomide en même temps que la prednisone et le melphalan.
Particularly, a haemoglobin concentration above 12g/ dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
En particulier, une concentration d'hémoglobine supérieure à 12 g/ dl doit conduire à l’ arrêt des agents érythropoïétiques.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Il est conseillé aux patients et aux médecins d’ être attentifs à la survenue éventuelle des signes et symptômes d’ une thromboembolie.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Il sera demandé aux patients de consulter leur médecin s’ ils développent des symptômes tels qu’ essoufflement, douleurs thoraciques, œ dème dans les bras ou les jambes.
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction to treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.8).
La neuropathie périphérique est un effet indésirable très fréquent, potentiellement grave, associé au traitement par thalidomide, pouvant entraîner des lésions irréversibles (voir rubrique 4.8).
In a phase 3 study, the median time to first neuropathy event was 42.3 weeks.
Dans une étude de phase 3, le temps médian avant le premier événement de neuropathie était de 42,3 semaines.
If the patient experiences peripheral neuropathy, follow the dose and schedule modification instruction provided in section 4.2.
Si le patient présente une neuropathie périphérique, il convient de suivre les instructions relatives aux modifications de dose et de schéma thérapeutique fournies à la rubrique 4.2.
Careful monitoring of patients for symptoms of neuropathy is recommended.
Il est recommandé de suivre étroitement les patients afin de détecter tout symptôme de neuropathie.
Symptoms include paraesthesia, dysaesthesia, discomfort, abnormal co-ordination or weakness.
Les symptômes incluent la paresthésie, la dysesthésie, la gêne, la coordination anormale ou la faiblesse.
It is recommended that clinical and neurological examinations are performed in patients prior to starting thalidomide therapy, and that routine monitoring is carried out regularly during treatment.
Des examens neurologiques et cliniques avant le début du traitement par thalidomide et une surveillance régulière pendant le traitement sont recommandés.
Medicinal products known to be associated with neuropathy should be used with caution in patients receiving thalidomide (see section 4.5).
Les médicaments associés à un risque de neuropathie doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant du thalidomide (voir rubrique 4.5).
Thalidomide may also potentially aggravate existing neuropathy and should therefore not be used in patients with clinical signs or symptoms of peripheral neuropathy unless the clinical benefits outweigh the risks.
Il ne doit donc pas être administré à des patients présentant des signes ou des symptômes cliniques de neuropathie périphérique à moins que les bénéfices cliniques ne soient supérieurs aux risques.
Syncope and bradycardia:
Syncope et bradycardie:
Patients should be monitored for syncope and bradycardia and dose reduction or discontinuation may be required.
Les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance en raison du risque de syncope et de bradycardie, effets pouvant nécessiter une réduction de la dose ou un arrêt du traitement.
Skin reactions:
Réactions cutanées:
Stevens-Johnson Syndrome, the treatment should be discontinued permanently.
En cas de réaction cutanée grave (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson), interrompre définitivement le traitement.
Somnolence:
Somnolence:
Thalidomide frequently causes somnolence.
Le thalidomide est associé à un risque important de somnolence.
Patients should be instructed to avoid situations where somnolence may be a problem and to seek medical advice before taking other medicinal products known to cause somnolence.
Les patients doivent être informés de ce risque de somnolence et demander un avis médical avant de prendre d’ autres médicaments connus pour provoquer une somnolence.
Patients should be monitored and dose reduction may be required.
Les patients doivent faire l'objet d'un suivi et une réduction de dose peut s’ avérer nécessaire.
Patients should be advised as to the possible impairment of mental and/ or physical abilities required for the performance of hazardous tasks (see section 4.7).
6 Les patients doivent être informés quant à la possibilité d’ affaiblissement des capacités mentales et / ou physiques nécessaires à l’ exécution des tâches dangereuses (voir rubrique 4.7).
6 Patients with renal or hepatic impairment:
Patients atteints d’ insuffisance rénale ou hépatique:
Patients with severe renal or hepatic impairment should be carefully monitored for adverse effects.
Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère doivent être suivis étroitement afin de détecter toute survenue d’ effets indésirables.
Lactose intolerance:
Intolérance au lactose:
The capsules contain lactose.
Les gélules contiennent du lactose.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
Par conséquent, il est peu probable que des interactions avec des médicaments métabolisés par cette enzyme se produisent.
Increase of sedative effects of other medicinal products:
Augmentation des effets sédatifs d’ autres médicaments:
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
Le thalidomide possède des propriétés sédatives susceptibles d’ augmenter la sédation due aux anxiolytiques, aux hypnotiques, aux antipsychotiques, aux antihistaminiques H1, aux dérivés d’ opiacés, aux barbituriques et à l’ alcool.
Caution should be used when thalidomide is given in combination with medicinal products that cause drowsiness.
Il convient d’ utiliser le thalidomide avec précaution lors de l’ association à des médicaments susceptibles d’ entraîner une somnolence.
Bradycardic effect:
Effet bradycardique:
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
Les médicaments, tels que les substances actives connues pour induire des torsades de pointe, les bêta- bloquants ou les anticholinestérasiques ayant le même effet pharmacodynamique que le thalidomide (connu pour être à l’ origine de bradycardie) doivent être utilisés avec précaution.
Medicinal products known to cause peripheral neuropathy:
Médicaments connus pour leur risque de neuropathie périphérique:
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
Les médicaments possédant un risque de neuropathie périphérique (par exemple la vincristine et le bortézomib) doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant du thalidomide.
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
Le thalidomide ne présente pas d’ interaction avec les contraceptifs hormonaux, comme l’ a montré l’ étude du profil pharmacocinétique de l’ association de 0,1 mg d’ acétate de noréthindrone et de 0,75 mg d’ éthinyloestradiol, administrés en dose unique chez 10 sujets sains de sexe féminin.
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
Les résultats ont en effet été similaires (temps à la concentration maximale) avec et sans la co-administration de 200 mg/ jour de thalidomide.
However, combined hormonal contraceptives are not recommended due to the increased risk of venous thrombo-embolic disease.
Cependant, l’ administration concomitante de contraceptifs hormonaux n’ est pas recommandée en raison du risque accru de maladie thrombo-embolique veineuse.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
L’ administration de plusieurs doses de 200 mg de thalidomide par jour pendant 4 jours n’ a eu aucun effet sur le Temps de Quick exprimé en INR (International Normalized Ratio) chez des volontaires sains.