qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
MabThera is used in adults to treat two types of non-Hodgkin’ s lymphoma (a cancer of the lymph tissue), both of which affect a type of white blood cell called B-lymphocytes: • In follicular lymphoma, MabThera is used in combination with chemotherapy in patients with advanced disease who have not been treated before.
MabThera est utilisé chez les adultes pour le traitement de deux types de lymphome (un cancer du tissu lymphoïde) non-hodgkinien, affectant tous deux certains globules blancs du sang appelés lymphocytes B: • pour le lymphome folliculaire, MabThera est utilisé en association avec une chimiothérapie chez des patients à un stade avancé de la maladie et n’ ayant jamais été traités auparavant.
It can also be used as maintenance treatment in patients whose follicular lymphoma has come back after previous treatment, provided that the lymphoma has responded to induction treatment (an earlier round of treatment).
Il peut également être utilisé en traitement d’ entretien chez des patients présentant un lymphome folliculaire en rechute après un traitement antérieur, à condition que le lymphome ait répondu au traitement d’ induction (un précédent cycle de traitement).
It is also used on its own in patients with advanced disease who are resistant to other anticancer medicines (chemotherapy) or who have failed two or more chemotherapy treatments. • In patients with diffuse large B-cell lymphoma, MabThera is used in combination with a specific type of chemotherapy called ‘ CHOP’ (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone).
Il est aussi utilisé seul chez des patients à un stade avancé de la maladie, qui sont résistants à d’ autres médicaments anti-cancéreux (chimiothérapie) ou chez lesquels deux traitements par chimiothérapie ou plus ont échoué; • chez les patients présentant un lymphome diffus à grandes cellules B, MabThera est utilisé en association avec une chimiothérapie particulière appelée « CHOP » (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisolone).
In addition, MabThera can be used to treat adults with severe rheumatoid arthritis (a disease that causes inflammation of the joints).
De plus, MabThera peut être utilisé pour le traitement de patients adultes souffrant de polyarthrite rhumatoïde grave (une maladie qui provoque une inflammation des articulations).
MabThera is used in combination with methotrexate (a medicine that acts on the immune system) in patients who cannot take or have not responded adequately to other treatments, including treatment containing a tumour necrosis factor (TNF) inhibitor (a type of medicine for rheumatoid arthritis).
MabThera est utilisé en association avec le méthotrexate (un médicament qui agit sur le système immunitaire) chez les patients qui ont présenté une intolérance ou une réponse inadéquate à d’ autres traitements, dont un traitement contenant un anti-TNF (inhibiteur du facteur de nécrose tumorale), un type de médicament contre la polyarthrite rhumatoïde.
How is MabThera used?
Comment MabThera est -il utilisé?
MabThera is given in hospital.
MabThera est administré à l’ hôpital.
Patients should be given an antihistamine and a painkiller before each infusion.
Les patients doivent recevoir un antihistaminique et un antidouleur avant chaque perfusion.
They may also need a corticosteroid to reduce inflammation (especially in rheumatoid arthritis).
Il peut également être nécessaire de leur administrer un corticostéroïde pour diminuer l’ inflammation (en particulier en cas de polyarthrite rhumatoïde).
The number and frequency of infusions depends on the type of lymphoma being treated.
Dans le traitement des lymphomes non-hodgkiniens, la dose habituelle de MabThera est de 375 mg par mètre carré de surface corporelle (calculée à partir de la taille et du poids du patient).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Le nombre et 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. la fréquence des perfusions dépendent du type de lymphome à traiter.
For rheumatoid arthritis, MabThera is given as two infusions of 1,000 mg with a two-week interval between them.
Pour la polyarthrite rhumatoïde, MabThera est administré en deux perfusions de 1 000 mg à deux semaines d’ intervalle.
This can be repeated depending on the patient’ s response.
Ceci peut être répété en fonction de la réponse du patient.
How does MabThera work?
Comment MabThera agit -il?
The active substance in MabThera, rituximab, is a monoclonal antibody.
Le principe actif de MabThera, le rituximab, est un anticorps monoclonal.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found on certain cells in the body.
Un anticorps monoclonal est un anticorps (un type de protéine) qui a été conçu pour reconnaître et se lier à une structure spécifique (appelée antigène), qui se trouve sur certaines cellules du corps.
Rituximab has been designed to target an antigen called CD20, which is present on the surface of all B-lymphocytes.
Le rituximab a été conçu pour prendre pour cible un antigène appelé CD20, qui est présent à la surface de tous les lymphocytes B.
When rituximab binds to the antigen, this causes lysis (cell death).
Lorsque le rituximab se lie à l’ antigène, il entraîne la lyse du lymphocyte (mort de la cellule).
This helps in lymphoma, since the cancerous B-cells are destroyed.
Cela contribue à lutter contre le lymphome puisque les cellules B cancéreuses sont détruites.
In rheumatoid arthritis, the B-cells are destroyed in the joints, helping to reduce inflammation.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, les cellules B sont détruites dans les articulations, ce qui aide à réduire l’ inflammation.
How has MabThera been studied?
Quelles études ont été menées sur MabThera?
In follicular lymphoma, MabThera has been studied in a main study involving 322 patients whose follicular lymphoma had not been treated before.
Pour le lymphome folliculaire, MabThera a fait l’ objet d’ une étude principale ayant permis de suivre 322 patients dont le lymphome folliculaire n’ avait pas été traité auparavant.
This study looked at the effectiveness of adding MabThera to standard chemotherapy (CVP: cyclophosphamide, vincristine and prednisolone) by measuring how long it took for the treatment to fail.
Cette étude visait à évaluer l’ efficacité de l’ adjonction de MabThera à une chimiothérapie standard (CVP: cyclophosphamide, vincristine et prednisolone), en mesurant le temps écoulé jusqu’ à l’ échec du traitement.
Three further studies from the published scientific literature looked at the effects of adding MabThera to other types of chemotherapy in a total of 1,347 patients.
Trois autres études publiées dans la littérature scientifique ont porté sur les effets de l’ adjonction de MabThera à deux autres types de chimiothérapies chez 1 347 patients au total.
Two studies looked at MabThera taken alone in patients with follicular lymphoma: one study looked at overall response rate to MabThera in 203 patients who had failed previous treatments and the other study was a maintenance study in 334 patients, looking at the time until the disease got worse.
Deux études ont concerné MabThera pris seul par des patients présentant un lymphome folliculaire: dans l’ une des études, le taux global de réponse à MabThera a été observé chez 203 patients dont les traitements antérieurs avaient échoué, et l’ autre étude a consisté en une étude d’ entretien menée chez 334 patients, pour déterminer le temps écoulé avant une aggravation de la maladie.
In diffuse large B-cell lymphoma, the effectiveness of adding MabThera to CHOP chemotherapy was examined in a study involving 399 patients who were all over 60 years of age.
Pour le lymphome diffus à grandes cellules B, l’ efficacité de l’ adjonction de MabThera à une chimiothérapie CHOP a été déterminée dans le cadre d’ une étude incluant 399 patients, tous âgés de plus de 60 ans.
The main measure of effectiveness was ‘ event-free survival’ (how long it took for the patients to experience a worsening of their disease, to need a change in treatment or to die).
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la « survie sans événement » (le temps écoulé jusqu'à ce que les patients aient ressenti une aggravation de leur maladie, aient eu besoin de changer de traitement ou soient décédés).
In rheumatoid arthritis, MabThera was studied in 520 patients.
Pour la polyarthrite rhumatoïde, MabThera a été étudié chez 520 patients.
The effectiveness of adding MabThera to methotrexate was compared with that of adding placebo (a dummy treatment).
L’ efficacité de l’ adjonction de MabThera au méthotrexate a été comparée à celle de l’ adjonction d’ un placebo (un traitement fictif).
The study measured how many patients experienced a 20% improvement in the key symptoms of rheumatoid arthritis after 24 weeks.
L’ étude a consisté à mesurer combien de patients avaient ressenti une amélioration de 20% des symptômes clés de la polyarthrite rhumatoïde à 24 semaines.
What benefit has MabThera shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par MabThera au cours des études?
In follicular lymphoma, adding MabThera to CVP chemotherapy increased the time taken for the disease to come back from an average of 6.7 to 25.9 months.
Pour le lymphome folliculaire, l’ adjonction de MabThera à la chimiothérapie CVP a augmenté le temps écoulé avant une rechute de la maladie de 6,7 mois en moyenne à 25,9 mois.
The three additional studies also showed that adding MabThera to other types of chemotherapy also improved the patients’ outcome.
Les trois études complémentaires ont montré elles aussi que l’ adjonction de MabThera à d’ autres types de chimiothérapies améliorait également les résultats des patients.
In the studies of MabThera monotherapy, 48% of the patients who had failed previous treatment responded to MabThera, and the maintenance study showed that it took 42.2 months for patients who received MabThera to experience a progression of their disease, compared with 14.3 months in patients who did not receive the medicine.
Dans les études de MabThera en monothérapie, 48% des patients dont le traitement antérieur avait échoué ont répondu à MabThera et l’ étude d'entretien a montré que la maladie évoluait après 42,2 mois chez les patients ayant reçu MabThera, contre 14,3 mois chez les patients n’ ayant pas reçu le médicament.
In diffuse large B-cell lymphoma, adding MabThera to CHOP chemotherapy increased event-free survival from 13 to 35 months.
Pour le lymphome diffus à grandes cellules B, l’ adjonction de MabThera à la chimiothérapie CHOP a augmenté le temps de survie sans événement de 13 à 35 mois.
In rheumatoid arthritis, MabThera was more effective than placebo:
Pour la polyarthrite rhumatoïde, MabThera s’ est avéré plus efficace que le placebo:
51% of patients receiving MabThera had an improvement in symptoms, compared with 18% of the patients receiving placebo.
51% des patients ayant reçu MabThera ont ressenti une amélioration des symptômes, contre 18% des patients ayant reçu le placebo.
What is the risk associated with MabThera?
Quel est le risque associé à l'utilisation de MabThera?
When used to treat non-Hodgkin’ s lymphoma, the most common side effects with MabThera (seen in more than 1 patient in 10) are bacterial infections, viral infections, bronchitis (inflammation of the airways in the lungs), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), leucopenia (low levels of leucocytes, another type of white blood cell), febrile neutropenia (neutropenia with fever), reactions related to the infusion (mainly fever, chills and shivering), angioedema (swelling beneath the skin), nausea (feeling sick), pruritus (itching), rash, alopecia (hair loss), fever, chills, asthenia (weakness), headache and decreased levels of IgG (a type of antibody).
Dans le cadre du traitement de lymphomes non-hodgkiniens, les effets indésirables les plus courants sous MabThera (observés chez plus d’ un patient sur dix) sont les suivants: infections bactériennes, infections virales, bronchite (inflammation des voies respiratoires dans les poumons), neutropénie (faible taux de neutrophiles, un type de globules blancs), leucopénie (faible taux de leucocytes, un autre type de globules blancs), neutropénie fébrile (neutropénie avec fièvre), réactions liées à la 2/ 3 perfusion (principalement fièvre et frissons), angio-oedème (gonflement sous la peau), nausées (envie de vomir), prurit (démangeaisons), éruptions cutanées, alopécie (perte de cheveux), fièvre, frissons, asthénie (faiblesse), maux de tête et diminution du taux d’ IgG (un type d’ anticorps).
When used to treat rheumatoid arthritis, the most common side effect (seen in more than 1 patient in 10) is infection.
Lorsqu’ il est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, l’ effet indésirable le plus courant (observé chez plus d’ un patient sur dix) est l’ infection.
For the full list of all side effects reported with MabThera, see the Package Leaflet.
Pour avoir la liste de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de MabThera, voir la notice.
MabThera should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rituximab, mouse proteins, or any of the other ingredients.
MabThera ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au rituximab, aux protéines de souris ou à l'un des autres composants.
In addition, patients with rheumatoid arthritis should not receive MabThera if they have an active severe infection, severe heart failure or severe heart disease.
De plus, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ne doivent pas recevoir MabThera s’ ils présentent une infection grave évolutive, une insuffisance cardiaque grave ou une maladie cardiaque grave.
2/ 3 Why has MabThera been approved?
Pourquoi MabThera a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that MabThera’ s benefits are greater than its risks for the treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and rheumatoid arthritis.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de MabThera sont supérieurs à ses risques pour le traitement de lymphomes non-hodgkiniens et de la polyarthrite rhumatoïde.
The Committee recommended that MabThera be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour MabThera.
Other information about MabThera:
Autres informations relatives à MabThera:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for MabThera to Roche Registration Limited on 2 June 1998.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour MabThera à Roche Registration Limited, le 2 juin 1998.
The marketing authorisation was renewed on 2 June 2003 and on 2 June 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 2 juin 2003 et le 2 juin 2008.
The full EPAR for MabThera is available here.
L’ EPAR complet relatif à MabThera est disponible ici.
Route of administration
Voir d’ administration Conditionnement
100 mg
Mabthera 100 mg Solution à diluer pour perfusion
Vial (glass)
Voie intraveineuse Flacon (verre)
500 mg
500 mg Solution à diluer pour perfusion Voie intraveineuse
MabThera 100 mg (10 mg/ ml) concentrate for solution for infusion
MabThera 100 mg (10 mg/ ml) solution à diluer pour perfusion
Each solution contains 10 mg/ ml of Rituximab.
Chaque solution contient 10 mg/ ml de rituximab.
Each single-use vial containing 100 mg of Rituximab.
Chaque flacon à usage unique contient 100 mg de rituximab.
Rituximab is a genetically engineered chimeric mouse/ human monoclonal antibody representing a glycosylated immunoglobulin with human IgG1 constant regions and murine light-chain and heavy- chain variable region sequences.
Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique murin/ humain obtenu par génie génétique; il s'agit d'une immunoglobuline glycosylée associant d'une part les régions constantes d’ une IgG1 humaine et d'autre part les régions variables des chaînes légères et lourdes d'origine murine.
The antibody is produced by mammalian (Chinese hamster ovary) cell suspension culture and purified by affinity chromatography and ion exchange, including specific viral inactivation and removal procedures.
Cet anticorps est produit par une culture de cellules de mammifères (ovaires de hamster chinois) et purifié par chromatographie d’ affinité et échange d’ ions, comportant des procédés d’ inactivation et d’ élimination virales spécifiques.
Clear, colourless liquid.
Liquide limpide et incolore.
Non-Hodgkin’ s lymphoma (NHL)
Lymphomes non-hodgkiniens (LNH)
MabThera is indicated for the treatment of previously untreated patients with stage III-IV follicular lymphoma in combination with chemotherapy.
MabThera est indiqué en association à une chimiothérapie pour le traitement des patients présentant un lymphome folliculaire de stade III-IV n’ ayant jamais été précédemment traités.
MabThera maintenance therapy is indicated for patients with relapsed/ refractory follicular lymphoma responding to induction therapy with chemotherapy with or without MabThera.
MabThera en traitement d’ entretien est indiqué chez les patients présentant un lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire répondant à un traitement d’ induction par chimiothérapie avec ou sans MabThera.
MabThera monotherapy is indicated for treatment of patients with stage III-IV follicular lymphoma who are chemoresistant or are in their second or subsequent relapse after chemotherapy.
MabThera en monothérapie est indiqué pour le traitement des patients atteints de lymphomes folliculaires de stade III-IV en cas de chimiorésistance ou à partir de la deuxième rechute après chimiothérapie.
MabThera is indicated for the treatment of patients with CD20 positive diffuse large B cell non- Hodgkin’ s lymphoma in combination with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone) chemotherapy.
MabThera est indiqué en association à une chimiothérapie "CHOP" (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone) pour le traitement des patients présentant un lymphome non-hodgkinien agressif diffus à grandes cellules B, CD20 positif.
Chronic lymphocytic leukaemia
Leucémie lymphoïde chronique
MabThera is indicated for first-line treatment of patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in combination with chemotherapy.
MabThera est indiqué en traitement de première ligne chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) en association à une chimiothérapie.
See section 5.1 for further information.
Voir rubrique 5.1 pour plus d’ informations.
Rheumatoid arthritis
2 Polyarthrite rhumatoïde
MabThera in combination with methotrexate is indicated for the treatment of adult patients with severe active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response or intolerance to other disease-
MabThera en association au méthotrexate est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, sévère, chez les patients adultes qui ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance aux traitements de fond, dont au moins un anti-TNF (inhibiteur du facteur de nécrose tumorale).
MabThera infusions should be administered under the close supervision of an experienced physician, and in an environment where full resuscitation facilities are immediately available.
Les perfusions de MabThera doivent être administrées sous étroit contrôle d’ un médecin expérimenté et dans un environnement où l’ ensemble des moyens de réanimation sont immédiatement disponibles.
Non-Hodgkin’ s lymphoma
Lymphomes non-hodgkiniens
Dosage adjustments during treatment No dose reductions of MabThera are recommended.
Ajustement posologique pendant le traitement Aucune réduction de la dose de MabThera n’ est recommandée.
When MabThera is given in combination with chemotherapy, standard dose reductions for the chemotherapeutic medicinal products should be applied.
Lorsque MabThera est associé à une chimiothérapie, la réduction de dose pour les médicaments de chimiothérapie doit être appliquée selon le schéma habituel.
375 mg/ m2 body surface area per cycle, for up to 8 cycles.
Lymphome folliculaire non-hodgkinien Association de traitement La posologie de MabThera en association à une chimiothérapie en traitement d’ induction chez les patients atteints de lymphomes non-hodgkiniens n’ ayant jamais été précédemment traités, en rechute ou réfractaires, est de 375 mg/ m² de surface corporelle par cure et ce, jusqu’ à 8 cures.
Mabthera should be administered on day 1 of each chemotherapy cycle, after intravenous administration of the glucocorticoid component of the chemotherapy if applicable.
MabThera doit être administré le premier jour de chaque cure de chimiothérapie et ceci après administration intraveineuse du glucocorticoïde du protocole, si approprié.
375 mg/ m2 body surface area once every 3 months until disease progression or for a maximum period of two years.
Traitement d’ entretien/ monothérapie La posologie de MabThera recommandée en traitement d’ entretien, chez les patients atteints de lymphomes non-hodgkiniens en rechute ou réfractaires ayant répondu à un traitement d’ induction par chimiothérapie, avec ou sans MabThera, est de 375 mg/ m² de surface corporelle, administrés une fois tous les trois mois jusqu’ à progression de la maladie ou pendant une durée maximale de deux ans.
375 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
La posologie de MabThera recommandée en monothérapie, dans le cadre d’ un traitement d’ induction de patients adultes atteints de lymphomes folliculaires de stade III-IV chimiorésistants ou à partir de la deuxième rechute après chimiothérapie, est de 375 mg/ m2 de surface corporelle, administrés en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant quatre semaines.
375 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion once weekly for four weeks (see section 5.1).
La posologie recommandée dans le cas d’ un retraitement par MabThera en monothérapie chez des patients en rechute ou réfractaires qui avaient répondu à un traitement antérieur par MabThera en monothérapie est de 375 mg/ m² de surface corporelle, administrés en perfusion intraveineuse une fois par semaine pendant quatre semaines (voir rubrique 5.1).
Diffuse large B cell non-Hodgkin's lymphoma MabThera should be used in combination with CHOP chemotherapy.
Lymphome non-hodgkinien agressif diffus à grandes cellules B MabThera doit être utilisé en association avec une chimiothérapie "CHOP".
The recommended dosage is 375 mg/ m2 body surface area, administered on day 1 of each chemotherapy cycle for 8 cycles after intravenous infusion of the glucocorticoid component of CHOP.
La posologie recommandée est de 375 mg/ m² de surface corporelle, administrés le premier jour de chaque cure de chimiothérapie, pendant 8 cures, après perfusion intraveineuse du glucocorticoïde du protocole "CHOP".
Safety and efficacy of MabThera have not been established in combination with other chemotherapies in diffuse large B cell non- Hodgkin’ s lymphoma.
La tolérance et l'efficacité de MabThera n'ont pas été démontrées en association à d'autres chimiothérapies en cas de lymphome non-hodgkinien agressif diffus à grandes cellules B.
Prophylaxis with adequate hydration and administration of uricostatics starting 48 hours prior to start of therapy is recommended for CLL patients to reduce the risk of tumour lysis syndrome.
Un traitement prophylactique par une hydratation appropriée et une administration d’ uricostatiques 48 heures avant l’ instauration du traitement est recommandé chez les patients atteints de LLC afin de réduire le risque de syndrome de lyse tumorale.
For CLL patients whose lymphocyte counts are > 25 x 109/ L it is recommended to administer prednisone/ prednisolone 100 mg intravenous shortly before infusion with MabThera to decrease the rate and severity of acute infusion reactions and/ or cytokine release syndrome.
Chez les patients ayant un nombre de lymphocytes > 25 x 109/ l, une prémédication par 100 mg de prednisone/ prednisolone par voie intraveineuse est
3 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
La posologie recommandée de MabThera en association à une chimiothérapie est de 375 mg/ m2 de surface corporelle, administrés à J1 du premier cycle, suivis par 500 mg/ m2 de surface corporelle administrés à J1 de chaque cycle suivant, pour un total de 6 cycles.
The chemotherapy should be given after MabThera infusion.
La chimiothérapie doit être administrée après la perfusion de MabThera.
A course of MabThera consists of two 1000 mg intravenous infusions.
Un traitement par MabThera est constitué de deux perfusions intraveineuses de 1000 mg.
The recommended dosage of MabThera is 1000 mg by intravenous infusion followed by a second 1000 mg intravenous infusion two weeks later.
La posologie recommandée de MabThera est de 1000 mg par perfusion intraveineuse, suivie d’ une deuxième perfusion intraveineuse de 1000 mg à deux semaines d'intervalle.
Disease activity should be regularly monitored.
L’ activité de la maladie doit être régulièrement surveillée.
There are limited clinical data on the safety and efficacy of further courses of therapy with MabThera.
Les données cliniques d'efficacité et de tolérance relatives au retraitement par MabThera sont limitées.
In a small observational cohort, approximately 600 patients with evidence of continued disease activity received 2-5 repeated courses of treatment 6- 12 months after the previous course.
Dans une petite cohorte, environ 600 patients présentant des signes d’ activité de leur maladie ont été retraités 6 à 12 mois après le traitement précédent.
(See sections 4.8 and 5.1).
Ces patients ont reçu 2 à 5 traitements par MabThera (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Human anti chimeric antibodies (HACA) develop in some patients after the first course of MabThera (see section 5.1).
Certains patients ont développé des anticorps humains anti-chimériques (HACA) après les deux premières perfusions de MabThera (voir rubrique 5.1).
The presence of HACA may be associated with the worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
La présence d'HACA peut être associée à une aggravation des réactions liées à la perfusion ou à des réactions allergiques suivant la seconde perfusion des traitements ultérieurs.
Furthermore, in one case with HACA, failure to deplete B-cells after receipt of further treatment courses has been observed.
Chez un patient présentant des HACA, un échec de déplétion lymphocytaire B a été observé après plusieurs traitements.
Thus, the benefit/ risk balance of therapy with MabThera should be carefully considered before administering subsequent courses of Mabthera.
Par conséquent, le rapport bénéfice/ risque du traitement par MabThera doit être soigneusement évalué avant le retraitement.
If a repeat course of treatment is considered it should not be given at an interval less than 16 weeks.
L’ intervalle entre deux traitements ne doit pas être inférieur à 16 semaines.
Background therapy with glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with MabThera.
Il est possible de poursuivre un traitement par glucocorticoïdes, salicylés, anti-inflammatoires non stéroïdiens ou analgésiques, pendant un traitement par MabThera.
Rheumatoid arthritis patients should receive treatment with 100 mg intravenous methylprednisolone 30 minutes prior to MabThera to decrease the rate and severity of acute infusion reactions (see method of administration).
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde doivent recevoir 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse 30 minutes avant MabThera pour diminuer la fréquence et la sévérité des réactions aiguës liées à la perfusion (voir mode d'administration).
First infusion of each course The recommended initial rate for infusion is 50 mg/ hr; after the first 30 minutes, it can be escalated in 50 mg/ hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/ hr.
Première perfusion de chaque traitement Il est recommandé de débuter la perfusion à une vitesse de 50 mg/ h; après les 30 premières minutes, la vitesse de la perfusion pourra être augmentée par paliers de 50 mg/ h toutes les 30 minutes, jusqu'à un maximum de 400 mg/ h.
Second infusion of each course Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Deuxième perfusion de chaque traitement La vitesse initiale pourra être de 100 mg/ h, puis augmentée par paliers de 100 mg/ h toutes les 30 minutes, jusqu'à un maximum de 400 mg/ h.
Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Utilisation chez l’ enfant En raison de l’ insuffisance des données de tolérance et d’ efficacité, l’ utilisation de MabThera n’ est pas recommandée chez l’ enfant et l’ adolescent.
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients (aged > 65 years).
Patients âgés Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients âgés (plus de 65 ans).
Method of Administration Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Une prémédication par glucocorticoïde doit être envisagée si MabThera n’ est pas associé à une chimiothérapie contenant un glucocorticoïde pour le traitement d’ un lymphome non-hodgkinien et d’ une leucémie lymphoïde chronique.
Premedication consisting of an anti-pyretic and an antihistaminic, e. g. paracetamol and diphenhydramine, should always be administered before each infusion of MabThera.
4 Une prémédication avec un antipyrétique et un antihistaminique, par exemple paracétamol et diphénhydramine, doit être systématiquement instaurée avant chaque perfusion de MabThera.
First infusion The recommended initial rate for infusion is 50 mg/ hr; after the first 30 minutes, it can be escalated in 50 mg/ hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/ hr.
Première perfusion Il est recommandé de débuter la perfusion à une vitesse de 50 mg/ h; après les 30 premières minutes, la vitesse de la perfusion pourra être augmentée par paliers de 50 mg/ h toutes les 30 minutes, jusqu'à un maximum de 400 mg/ h.
4 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Perfusions ultérieures Lors des perfusions ultérieures de MabThera, la vitesse initiale pourra être de 100 mg/ h, puis augmentée de 100 mg/ h toutes les 30 minutes, jusqu'à un maximum de 400 mg/ h.
The prepared MabThera solution should be administered as an intravenous infusion through a dedicated line.
La solution de MabThera préparée doit être administrée en perfusion intraveineuse réservée à ce seul produit.
It should not be administered as an intravenous push or bolus.
Elle ne doit pas être injectée rapidement ni en bolus.
Patients should be closely monitored for the onset of cytokine release syndrome (see section 4.4).
Les patients doivent être étroitement surveillés en cas de début d’ un syndrome de relargage de cytokines (voir rubrique 4.4).
Patients who develop evidence of severe reactions, especially severe dyspnoea, bronchospasm or hypoxia should have the infusion interrupted immediately.
Chez les patients qui développent des signes évidents de réaction grave, notamment dyspnée sévère, bronchospasme ou hypoxie, la perfusion doit être interrompue immédiatement.
Patients with non-Hodgkin’ s lymphoma should then be evaluated for evidence of tumour lysis syndrome including appropriate laboratory tests and, for pulmonary infiltration, with a chest x-ray.
Chez les patients atteints d’ un lymphome non-hodgkinien, il faudra pratiquer des examens biologiques appropriés pour mettre en évidence un syndrome de lyse tumorale et une radiographie thoracique pour détecter un infiltrat pulmonaire.
In all patients, the infusion should not be restarted until complete resolution of all symptoms, and normalisation of laboratory values and chest x-ray findings.
Chez tous les patients, la perfusion ne doit pas être reprise avant disparition complète de tous les symptômes et avant normalisation des résultats biologiques et des clichés pulmonaires.
At this time, the infusion can be initially resumed at not more than one-half the previous rate.
La perfusion peut ensuite être reprise à une vitesse réduite au moins de moitié par rapport à la vitesse initiale.
If the same severe adverse reactions occur for a second time, the decision to stop the treatment should be seriously considered on a case by case basis.
Si des réactions indésirables graves surviennent de nouveau, l’ arrêt du traitement doit être sérieusement envisagé au cas par cas.
Mild or moderate infusion-related reactions (section 4.8) usually respond to a reduction in the rate of infusion.
Des réactions légères ou modérées liées à la perfusion (voir rubrique 4.8) répondent habituellement à une réduction de la vitesse de la perfusion.
The infusion rate may be increased upon improvement of symptoms.
Celle -ci peut être augmentée en fonction de l’ amélioration des symptômes.
Contraindications for use in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Contre-indications d'utilisation dans les lymphomes non-hodgkiniens et dans la leucémie lymphoïde chronique
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to murine proteins.
Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients ou aux protéines murines.
Active, severe infections (see section 4.4).
Infections sévères ou évolutives (voir rubrique 4.4).
Contraindications for use in rheumatoid arthritis
Contre-indications d'utilisation dans la polyarthrite rhumatoïde
Severe heart failure (New York Heart Association Class IV) or severe, uncontrolled cardiac disease.
Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association (NYHA) Classe IV) ou maladie cardiaque sévère non contrôlée.
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy
Leucoencéphalopathie multifocale progressive
Use of MabThera maybe associated with an increased risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML).
L’ utilisation de MabThera peut être associée à un risque augmenté de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
Les patients doivent être surveillés à intervalles réguliers, afin de détecter l’ apparition ou l’ aggravation de symptômes ou de signes neurologiques évocateurs d’ une LEMP.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Le médecin devra examiner
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are possibly suggestive of PML.
5 soigneusement le patient pour déterminer si les symptômes indiquent un dysfonctionnement neurologique, et si c’ est le cas, il devra déterminer si ces symptômes sont évocateurs d’ une LEMP.
Consultation with a Neurologist should be considered as clinically indicated.
Un examen par un neurologue doit être envisagé.
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast, CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered.
En cas de doute, des examens complémentaires comprenant une IRM de préférence avec produit de contraste, un dosage de l’ ADN du virus JC dans le LCR et des examens neurologiques répétés, devront être envisagés.
The physician should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that the patient may not notice (e. g. cognitive, neurological or psychiatric symptoms).
Le médecin devra être particulièrement attentif à l’ apparition de symptômes évocateurs d’ une LEMP que le patient pourrait ne pas remarquer (ex: symptômes cognitifs, neurologiques ou psychiatriques).
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Il conviendra de conseiller aux patients d’ informer leur conjoint ou le personnel soignant de leur traitement, ceux -ci pouvant remarquer des symptômes dont les patients ne sont pas conscients.
If a patient develops PML the dosing of MabThera must be permanently discontinued.
En cas d’ apparition d’ une LEMP, le traitement par MabThera devra être définitivement arrêté.
5 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
Après reconstitution du système immunitaire chez les patients immunodéprimés ayant une LEMP, on a observé une stabilisation ou une amélioration de leur état.
It remains unknown if early detection of PML and suspension of MabThera therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Actuellement on ne sait pas si la détection précoce d’ une LEMP et l’ arrêt du traitement par MabThera peuvent conduire à une telle stabilisation ou amélioration.
Non-Hogkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Lymphomes non-hodgkiniens et leucémie lymphoïde chronique
Patients with a high tumour burden or with a high number (≥ 25 x 109/ l) of circulating malignant cells such as patients with CLL, who may be at higher risk of especially severe cytokine release syndrome, should only be treated with extreme caution.
Les patients ayant une masse tumorale importante ou un nombre élevé (≥ 25 x 109/ l) de cellules malignes circulantes, tels que les patients atteints de LLC, pourraient être plus exposés à l’ apparition d’ un syndrome sévère de relargage de cytokines et devront donc être traités avec une très grande prudence.
Consideration should be given to the use of a reduced infusion rate for the first infusion in these patients or a split dosing over two days during the first cycle.
Ces patients doivent être très étroitement surveillés tout au long de la première perfusion, en envisageant de réduire la vitesse de cette perfusion ou de diviser la posologie sur deux jours pour le premier cycle.
Severe cytokine release syndrome is characterised by severe dyspnea, often accompanied by bronchospasm and hypoxia, in addition to fever, chills, rigors, urticaria, and angioedema.
Le syndrome grave de relargage de cytokines est caractérisé par une dyspnée sévère, souvent accompagnée de bronchospasme et d’ hypoxie, associés à de la fièvre, des frissons, des tremblements, de l’ urticaire et des angio-oedèmes.
This syndrome may be associated with some features of tumour lysis syndrome such as hyperuricaemia, hyperkalaemia, hypocalcaemia, hyperphosphaetemia, acute renal failure, elevated Lactate dehydrogenase (LDH) and may be associated with acute respiratory failure and death.
Ce syndrome peut s’ accompagner d’ hyperuricémie, d’ hyperkaliémie, d’ hypocalcémie, d’ hyperphosphatémie, d’ insuffisance rénale aiguë, d’ augmentation des lactates déshydrogénases (LDH), évocateurs entre autre d’ un syndrome de lyse tumorale, et peut être associé à une insuffisance respiratoire aiguë et au décès.
The acute respiratory failure may be accompanied by events such as pulmonary interstitial infiltration or oedema, visible on a chest x-ray.
Cette insuffisance respiratoire aiguë peut être accompagnée par des événements tels qu’ un infiltrat pulmonaire interstitiel ou un oedème pulmonaire visible sur une radio thoracique.
The syndrome frequently manifests itself within one or two hours of initiating the first infusion.
Le syndrome apparaît fréquemment pendant la première ou la deuxième heure qui suit le début de la première perfusion.
Patients with a history of pulmonary insufficiency or those with pulmonary tumour infiltration may be at greater risk of poor outcome and should be treated with increased caution.
Les patients ayant des antécédents d’ insuffisance respiratoire ou ceux avec un infiltrat pulmonaire tumoral seraient peut-être plus susceptibles de présenter des résultats moins favorables et doivent être traités avec une plus grande prudence.
Patients who develop severe cytokine release syndrome should have their infusion interrupted immediately (see section 4.2) and should receive aggressive symptomatic treatment.
Chez les patients développant un syndrome grave de relargage de cytokines, la perfusion devra être arrêtée immédiatement (voir rubrique 4.2) et un traitement symptomatique drastique devra être instauré.
Since initial improvement of clinical symptoms may be followed by deterioration, these patients should be closely monitored until tumour lysis syndrome and pulmonary infiltration have been resolved or ruled out.
Une amélioration rapide des symptômes pouvant être suivie d’ une aggravation, ces patients doivent être étroitement surveillés jusqu’ à ce que le syndrome de lyse tumorale et l’ infiltrat pulmonaire aient disparu ou aient été écartés.
Further treatment of patients after complete resolution of signs and symptoms has rarely resulted in repeated severe cytokine release syndrome.
Les patients de nouveau traités après disparition des signes et des symptômes ont rarement présenté un nouveau syndrome grave de relargage de cytokines.
Infusion related adverse reactions including cytokine release syndrome (see section 4.8) accompanied by hypotension and bronchospasm have been observed in 10% of patients treated with MabThera.
Les réactions liées à la perfusion, incluant le syndrome de relargage de cytokines (voir rubrique 4.8), accompagnées par une hypotension et un bronchospasme ont été observées chez 10% des patients traités par MabThera.
These symptoms are usually reversible with interruption of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistaminic, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
Ces symptômes sont habituellement réversibles à l’ arrêt de la perfusion de MabThera après administration d’ un antipyrétique, d’ un antihistaminique et éventuellement d’ oxygénothérapie, d’ une réhydratation veineuse ou injection intraveineuse de bronchodilatateurs et de glucocorticoïdes si nécessaire.
Please see cytokine release syndrome above for severe reactions.
Se reporter au syndrome de relargage de cytokines décrit précédemment pour les réactions sévères.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins to patients.
L'administration intraveineuse de protéines peut provoquer des réactions anaphylactoïdes ou d'autres réactions d'hypersensibilité.
In contrast to cytokine release syndrome, true hypersensitivity reactions typically occur within minutes after starting infusion.
En opposition au syndrome de relargage de cytokines, une réelle hypersensibilité apparaît habituellement dans les minutes qui suivent le début de la perfusion.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticooids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
6 et glucocorticoïdes, doivent être disponibles pour usage immédiat dans l’ éventualité d’ une réaction allergique pendant la perfusion de MabThera.
Clinical manifestations of anaphylaxis may appear similar to clinical manifestations of the cytokine release syndrome (described above).
Les manifestations cliniques de l’ anaphylaxie peuvent sembler similaires aux manifestations cliniques du syndrome de relargage de cytokines (décrit ci- dessus).
Reactions attributed to hypersensitivity have been reported less frequently than those attributed to cytokine release.
Les réactions attribuées à l’ hypersensibilité ont été rapportées moins fréquemment que celles attribuées au relargage de cytokines.
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medicines 12 hours prior to the MabThera infusion.
L’ éventualité d’ une hypotension pendant la perfusion de MabThera doit faire envisager l’ arrêt du traitement antihypertenseur 12 heures avant la perfusion.
Angina pectoris, or cardiac arrhythmias such as atrial flutter and fibrillation heart failure or myocardial infarction have occurred in patients treated with MabThera.
Des cas d’ angine de poitrine ou d’ arythmie tels que flutter et fibrillations auriculaires, d’ insuffisance cardiaque ou d’ infarctus du myocarde ont été observés chez des patients traités par MabThera.
Therefore patients with a history of cardiac disease and/ or cardiotoxic chemotherapy should be monitored closely.
En conséquence, les patients présentant des antécédents de pathologies cardiaques et/ ou ayant reçu une chimiothérapie cardiotoxique devront être étroitement surveillés.
Although MabThera is not myelosuppressive in monotherapy, caution should be exercised when considering treatment of patients with neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 75 x 109/ l as clinical experience in this population is limited.
Bien que MabThera en monothérapie ne soit pas myélosuppressif, il est recommandé d’ être prudent quant au traitement de patients ayant un nombre de neutrophiles < 1,5 x 109/ l et/ ou un nombre de plaquettes < 75 x 109/ l, car l'expérience clinique dans cette population est limitée.
MabThera has been used in 21 patients who underwent autologous bone marrow transplantation and other risk groups with a presumable reduced bone marrow function without inducing myelotoxicity.
MabThera a été utilisé sans induire de myélotoxicité chez 21 patients qui avaient eu une autogreffe de moelle osseuse et chez d’ autres groupes à risque avec des réserves médullaires vraisemblablement réduites.
6 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
Lors du traitement par MabThera en monothérapie, une surveillance régulière de la numération formule sanguine, incluant une numération plaquettaire doit être envisagée.
When MabThera is given in combination with CHOP or CVP (cyclophosphamide, vincristine, and prednisone) chemotherapy, regular full blood counts should be performed according to usual medical practice.
Lorsque MabThera est associé à une chimiothérapie "CHOP" ou "CVP" (cyclophosphamide, vincristine et prednisolone), une numération formule sanguine doit être réalisée régulièrement conformément à la pratique médicale habituelle.
Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
Des infections graves, dont certaines d'issue fatale, peuvent apparaître au cours du traitement par MabThera (voir rubrique 4.8).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3).
MabThera ne doit pas être administré en cas d’ infection sévère et/ ou évolutive (par exemple tuberculose, septicémie et infections opportunistes, voir rubrique 4.3).
Physicians should exercise caution when considering the use of MabThera in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions which may further predispose patients to serious infection (see section 4.8).
La prudence est recommandée en cas d’ utilisation de MabThera chez des patients ayant des antécédents d’ infection chronique ou récidivante ou une pathologie sous-jacente prédisposant aux infections graves (voir rubrique 4.8).
Very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported in subjects receiving rituximab including fulminant hepatitis with fatal outcome.
De très rares cas de réactivation d’ hépatite B ont été rapportés chez les sujets recevant rituximab, y compris des hépatites fulminantes ayant entraîné le décès.
The majority of these subjects were also exposed to cytotoxic chemotherapy.
La majorité de ces sujets était également exposée à des chimiothérapies cytotoxiques.
The reports are confounded by both the underlying disease state and the cytotoxic chemotherapy.
Les observations comportent des facteurs de confusion dûs à la fois à la maladie sous jacente et à la chimiothérapie cytotoxique.