qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PPE appears to be primarily related to the dose schedule and can be reduced by extending the dose interval 1 - 2 weeks (see section 4.2).
L’ EPP semble principalement liée au schéma thérapeutique et peut être réduite en espaçant l’ intervalle de dose de 1 à 2 semaines supplémentaires (voir rubrique 4.2).
However, this reaction can be severe and debilitating in some patients and may require discontinuation of treatment.
Cependant, chez certains patients cette réaction peut être sévère et invalidante et nécessiter l’ arrêt du traitement.
Stomatitis/ mucositis and nausea were also commonly reported in breast/ ovarian cancer patient populations, whereas the AIDS-KS Program (20 mg/ m2 every 2 weeks), myelosuppression (mostly leukopaenia) was the most common side effect (see AIDS-KS).
Les autres effets les plus fréquemment rapportés dans les sous-groupes cancer du sein ou de l’ ovaire étaient stomatites/ mucites et nausées, alors que dans le sous-groupe SK-SIDA (20 mg/ m² toutes les 2 semaines) il s’ agissait de myélosuppressions (surtout leucopénies) (voir SK-SIDA).
PPE was reported in 16% of multiple myeloma patients treated with Caelyx plus bortezomib combination therapy.
Une EPP a été rapportée chez 16% des patients atteints de myélome multiple traités par l'association Caelyx + bortézomib.
Grade 3 PPE was reported in 5% of patients.
Une EPP de grade 3 a été rapportée chez 5% des patients.
The most frequently reported
Aucune EPP de grade 4 n'a été rapportée.
9 (medicine-related treatment-emergent) adverse events in combination therapy (Caelyx + bortezomib) were nausea (40%), diarrhoea (35%), neutropaenia (33%), thrombocytopaenia (29%), vomiting (28%), fatigue (27%), and constipation (22%).
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (survenus pendant le traitement et imputés à celui -ci) sous l’ association Caelyx + bortézomib étaient les suivants: nausées (40%), diarrhée (35%), neutropénie (33%), thrombocytopénie (29%), vomissements (28%), fatigue (27%) et constipation (22%).
Breast cancer program:
Cancer du sein:
509 patients with advanced breast cancer who had not received prior chemotherapy for metastatic disease were treated with Caelyx (n=254) at a dose of 50 mg/ m2 every 4 weeks, or doxorubicin (n=255) at a dose of 60 mg/ m2 every 3 weeks, in a phase III clinical trial (I97- 328).
Lors d’ une étude clinique de phase III (I97-328), 509 patients avec un cancer du sein avancé n’ ayant pas reçu de chimiothérapie préalable pour leur maladie métastatique, ont été traités par Caelyx (n=254) à la dose de 50 mg/ m² toutes les 4 semaines ou par doxorubicine (n=255) à la dose de 60 mg/ m² toutes les 3 semaines.
The following common adverse events were reported more often with doxorubicin than with Caelyx: nausea (53% vs.
Les effets indésirables les plus fréquents ont été plus souvent rapportés dans le sous-groupe doxorubicine que dans le sous-groupe Caelyx: nausée (53% vs.
37%; Grade III/ IV 5% vs.
37%; grade III/ IV 5% vs.
3%), vomiting (31% vs.
3%), vomissement (31% vs.
19%; Grade III/ IV 4% vs. less than 1%), any alopecia (66% vs.
19%; grade III/ IV 4% vs. < 1%), alopécie quelle que soit la sévérité (66% vs.
20%), pronounced alopecia (54% vs.7%), and neutropaenia (10% vs.
7%) et neutropénie (10% vs.
4%; Grade III/ IV 8% vs.
4%; grade III/ IV 8% vs.
Mucositis (23% vs.
Mucites (23% vs.
13%; Grade III/ IV 4% vs.
13%; grade III/ IV 4% vs.
2%), and stomatitis (22% vs.
2%) et stomatites (22% vs.
15%; Grade III/ IV 5% vs.
15%; grade III/ IV 5% vs.
2%) were reported more commonly with Caelyx than with doxorubicin.
2%) ont été rapportées plus fréquemment avec Caelyx qu’ avec doxorubicine.
The average duration of the most common severe (Grade III/ IV) events for both groups was 30 days or less.
La durée moyenne de l’ effet indésirable sévère (grade III/ IV) le plus fréquent dans les deux groupes était inférieure ou égale à 30 jours.
See Table 5 for complete listing of undesirable effects reported in Caelyx-treated patients.
Voir Tableau 5 pour la liste complète des effets indésirables rapportés chez les patients traités par Caelyx.
The incidence of life threatening (Grade IV) haematologic effects was < 1.0% and sepsis was reported in 1% of patients.
L’ incidence des effets hématologiques mettant en jeu le pronostic vital (grade IV) était < 1% et une septicémie était rapportée chez 1% des patients.
Growth factor support or transfusion support was necessary in 5.1% and 5.5% of patients, respectively (see section 4.2).
Un apport en facteur de croissance ou une transfusion a été nécessaire chez respectivement 5,1% et 5,5% des patients (voir rubrique 4.2).
Clinically significant laboratory abnormalities (Grades III and IV) in this group was low with elevated total bilirubin, AST and ALT reported in 2.4%, 1.6% and < 1% of patients respectively.
Des anomalies biologiques de la fonction hépatique cliniquement significatives (grade III et IV) avec élévation de la bilirubine totale, ASAT et ALAT ont été rapportées chez respectivement 2,4%, 1,6% et < 1% des patients du groupe Caelyx.
No clinically significant increases in serum creatinine were reported.
Aucune élévation de la créatinine sérique cliniquement significative n’ a été rapportée.
10
10 Tableau 5.
Treatment Related Undesirable Effects Reported in Breast Cancer Clinical Trials (50 mg/ m2 every 4 weeks) (Caelyx-treated patients) by Severity, MedDRA System Organ Class and Preferred Term
Effets indésirables liés au traitement et rapportés dans les études cliniques dans le
Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) CIOMS III AE by body system
cancer du sein (50 mg/ m2 toutes les 4 semaines) (patients traités par Caelyx) par sévérité, classe des systèmes d’ organes et termes préférentiels MedDRA Très fréquent (≥ 1/ 10); Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Peu fréquent (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) CIOMS III EI par localisation
Breast Cancer All Severities n=254
Cancer du sein Cancer du sein
Breast Cancer Grades III/ IV n=254
Grades III/ IV
Infections and infestations
Non précédemment Infections et infestations
previously reported in clinical trials
rapportés dans les études cliniques
Folliculitis, fungal infection, cold sores (non-herpetic), upper respiratory tract infection
Folliculite, infection fongique, bouton de fièvre (non herpétique), infection du tractus respiratoire supérieur
Uncommon Blood and lymphatic system disorders
Peu fréquent Affections hématologiques et du système lymphatique
Leukopaenia, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia
Leucopénie, anémie, neutropénie, thrombocytopénie
Leukopaenia, anaemia
Leucopénie, anémie
Thrombocythemia
Thrombocythémie
Uncommon Metabolism and nutrition disorders
Neutropénie Peu fréquent Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Très fréquent
Common Nervous system disorders
Anorexie Fréquent Affections du système nerveux Fréquent
Paresthesia
Paresthésie Paresthésie
Peripheral neuropathy
Neuropathie périphérique
Uncommon Eye Disorders
Peu fréquent Affections oculaires Fréquent Affections cardiaques Fréquent Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent
Lacrimation, blurred vision
Larmoiement, vision trouble Arythmie ventriculaire Epistaxis
11 Gastrointestinal disorders Very Common
11 Affections gastro- intestinales Nausée, stomatite, Très fréquent vomissement
Nausea, stomatitis, vomiting
Douleur abdominale,
Common
Douleur abdominale,
Abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, mouth ulceration
constipation, diarrhée, dyspepsie, ulcération buccale
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, stomatitis
diarrhée, nausée, stomatite
Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders
Peu fréquent Affections de la peau et du tissu sous- cutané
Mouth ulceration, constipation, Vomiting
Ulcération buccale, constipation, vomissement
Very Common
Très fréquent
PPE*, alopecia, rash
EPP*, alopécie, rash
Dry skin, skin discolouration, pigmentation abnormal, erythema
Peau sèche, décoloration
Bullous eruption, dermatitis, erythematous rash, nail disorder, scaly skin
Eruption bulleuse,
Uncommon Musculoskeletal and connective tissue disorders
de la peau, pigmentation anormale, érythème
Pigmentation abnormal, erythema
dermatite, rash érythémateux, anomalies des ongles, peau squameuse
Common Reproductive system and breast disorders
Peu fréquent Affections musculo- squelettiques et systémiques Fréquent Affections des organes de reproduction et du sein Fréquent Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent
Leg cramps, bone pain, musculoskeletal pain
Asthénie, fatigue, mucite
Common General disorders and administration site conditions
Pigmentation anormale, érythème
Breast pain
Crampes musculaires au niveau des jambes, douleur osseuse, douleur musculo- squelettique Douleur mammaire
Very Common
Fréquent
Asthenia, fatigue, mucositis NOS
Faiblesse, fièvre, douleur
Common
Asthénie, mucite
Weakness, fever, pain
Œ dème, œ dème des membres inférieurs
Asthenia, mucositis NOS
Peu fréquent
Oedema, leg oedema.
Fatigue, faiblesse, douleur
Uncommon * palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome).
* érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome mains pieds).
Ovarian cancer program:
Cancer de l’ ovaire:
512 patients with ovarian cancer (a subset of 876 solid tumour patients) were treated with Caelyx at a dose of 50 mg/ m2 in clinical trials.
512 patientes avec un cancer de l’ ovaire (sous-groupe parmi 876 patients ayant une tumeur solide) ont été traitées avec Caelyx à la dose de 50 mg/ m² au cours des études cliniques.
See Table 6 for undesirable effects reported in Caelyx-treated patients.
Voir Tableau 6 pour les effets indésirables rapportés chez les patients traités par Caelyx.
12 AE by body system
12 Tableau 6.
Ovarian Cancer Ovarian Cancer All Severities Grades III/ IV n=512 n=512 (≥ 5%) (≥ 5%)
Effets indésirables liés au traitement et rapportés dans les études cliniques dans le
Ovarian Cancer n=512 (1-5%)
cancer de l’ ovaire (50 mg/ m2 toutes les 4 semaines) (patients traités par Caelyx) par sévérité, classe des systèmes d’ organes et termes préférentiels MedDRA Très fréquent (≥ 1/ 10); Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Peu fréquent (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) CIOMS III EI par localisation
Infections and infestations
Cancer de l’ ovaire Cancer de l’ ovaire
Common
Cancer
Pharyngitis
de l’ ovaire
Infection, oral moniliasis, herpes zoster, urinary tract infection
corporelle
Uncommon Blood and lymphatic system disorders
Toutes sévérités Grades III/ IV
Very Common
(1-5%)
Leukopaenia, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia
Infections et infestations
Leukopaenia, anaemia, thrombocytopaenia
Fréquent
Hypochromic anaemia
Pharyngite
Immune system disorders
Infection, candidose orale, zona, infection du tractus urinaire
Common Metabolism and nutrition disorders
Peu fréquent Affections hématologiques et du système lymphatique
Allergic reaction
Pharyngite
Common
Leucopénie, anémie, neutropénie, thrombocytopénie
Dehydration, cachexia
Neutropénie
Uncommon Psychiatric disorders
Fréquent Affections du système immunitaire Fréquent Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent
Common Nervous system disorders
Leucopénie, anémie, thrombocytopénie
Anxiety, depression, insomnia
Anémie hypochrome Réaction allergique
Paresthesia, somnolence
Déshydratation, Fréquent cachexie
Headache, dizziness, neuropathy, hypertonia
Anorexie Peu fréquent Affections psychiatriques Anxiété, dépression, Fréquent insomnie Affections du système nerveux Fréquent
Paresthesia, somnolence
Paresthésie, somnolence
Common Cardiac disorders
Céphalée, étourdissement, neuropathie, hypertonie
Common Vascular disorders
Peu fréquent Affections oculaires Fréquent Affections cardiaques Fréquent
Common
Paresthésie, somnolence
Vasodilatation
Conjonctivite Trouble cardio- vasculaire
13 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
13 Affections vasculaires Vasodilatation Fréquent Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée, augmentation Fréquent de la toux Affections gastro- intestinales Constipation, diarrhée, Très fréquent nausée, stomatite, vomissement
Dyspnoea, increased cough
Fréquent
Gastrointestinal disorders
Douleur abdominale,
Constipation, diarrhoea, nausea, stomatitis, vomiting
Nausée, stomatite,
Common
Ulcération buccale,
Abdominal pain, dyspepsia, mouth ulceration
dyspepsie, ulcération buccale
Nausea, stomatitis, vomiting, abdominal pain, diarrhoea
vomissement, douleur abdominale, diarrhée
Mouth ulceration, esophagitis, nausea and vomiting, gastritis, dysphagia, dry mouth, flatulence, gingivitis, taste perversion
œ sophagite, nausée et vomissement, gastrite, dysphagie, bouche sèche, flatulence, gingivite, perversion du goût
Constipation, dyspepsia, mouth ulceration
Constipation, dyspepsie, ulcération buccale
Dry skin, skin discolouration
Fréquent
Alopecia, rash
Peau sèche, décoloration
Common Renal and urinary disorders
Alopécie, rash
Back pain, myalgia
Rash vésiculo-bulleux,
Common Reproductive system and breast disorders
Affections musculo- squelettiques et systémiques Fréquent Affections du rein et des voies urinaires Fréquent Affections des organes de reproduction et du sein Fréquent
Dysuria
de la peau
Common General disorders and administration site conditions
prurit, dermatite exfoliative, trouble cutané, rash maculo- papuleux, sueurs, acné, ulcération cutanée Douleur dorsale, myalgie Dysurie Vaginite
Vaginitis
14 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Asthénie, lésion des Très fréquent muqueuses
Asthenia, mucous membrane disorder
Fièvre, douleur
Common
Asthénie, lésion des
Fever, pain
Frissons, douleur
Asthenia, mucous membrane disorder, pain
muqueuses, douleur
Chills, chest pain, malaise, peripheral oedema
thoracique, malaise, œ dème périphérique
Uncommon
Peu fréquent Investigations Fréquent
Fever
Fièvre
Weight loss
Perte de poids
* palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome).
* érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome mains pieds).
Myelosuppression was mostly mild or moderate and manageable.
La myélosuppression était généralement légère ou modérée et gérable.
Sepsis related to leukopaenia was observed infrequently (< 1%).
La septicémie liée à la leucopénie a été rarement observée (< 1%).
Growth factor support was required infrequently (< 5%) and transfusion support was required in approximately 15% of patients (see section 4.2).
Le recours à un facteur de croissance a été rarement nécessaire (< 5%) et le recours à la transfusion a été nécessaire chez approximativement 15% des patients (voir rubrique 4.2).
In a subset of 410 patients with ovarian cancer, clinically significant laboratory abnormalities occurring in clinical trials with Caelyx included increases in total bilirubin (usually in patients with liver metastases) (5%) and serum creatinine levels (5%).
Dans un sous-groupe de 410 patientes avec un cancer de l’ ovaire, les anomalies de laboratoire cliniquement significatives pendant les études cliniques avec Caelyx comprenaient des augmentations de la bilirubine totale (habituellement chez les patientes avec des métastases hépatiques) (5%) et des taux de créatinine sérique (5%).
Increases in AST were less frequently (< 1%) reported.
Les augmentations des ASAT étaient rapportées moins fréquemment (< 1%).
Solid tumour patients: in a larger cohort of 929 patients with solid tumours (including breast cancer and ovarian cancer) predominantly treated at a dose of 50 mg/ m2 every 4 weeks, the safety profile and incidence of adverse effects are comparable to those of the patients treated in the pivotal breast cancer and ovarian cancer trials.
Patients ayant une tumeur solide: dans une large cohorte de 929 patients ayant des tumeurs solides (comprenant le cancer du sein et le cancer de l’ ovaire) majoritairement traités à la dose de 50 mg/ m² toutes les 4 semaines, le profil de tolérance et l’ incidence des effets indésirables sont comparables à ceux des patients traités dans les études pivot dans le cancer du sein et le cancer de l’ ovaire.
Multiple Myeloma program:
Myélome multiple:
Of 646 patients with multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy, 318 patients were treated with combination therapy of Caelyx 30 mg/ m2 as a one hour intravenous infusion administered on day 4 following bortezomib which is administered at 1.3 mg/ m² on days 1, 4, 8, and 11, every three weeks or with bortezomib monotherapy in a phase III clinical trial.
Dans un essai clinique de phase III, sur 646 patients atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur, 318 patients ont été traités par l'association de Caelyx 30 mg/ m2, en perfusion intraveineuse d'une heure administrée le 4ème jour après le bortézomib qui est administré à 1,3 mg/ m² à J1, J4, J8 et J11, toutes les trois semaines ou par le bortézomib en monothérapie.
See Table 7 for adverse effects reported in ≥ 5% patients treated with combination therapy of Caelyx plus bortezomib.
Voir le Tableau 7 pour les événements indésirables rapportés chez ≥ 5% des patients traités par l'association Caelyx + bortézomib.
Neutropaenia, thrombocytopaenia, and anaemia were the most frequently reported hematologic events reported with both combination therapy of Caelyx plus bortezomib and bortezomib monotherapy.
Neutropénie, thrombocytopénie, et anémie étaient les événements hématologiques les plus fréquemment rapportés avec l'association Caelyx + bortézomib et avec le bortézomib en monothérapie.
The incidence of grade 3 and 4 neutropaenia was higher in the combination therapy group than in the monotherapy group (28% vs.
L'incidence de la neutropénie de grade 3 et 4 était plus élevée dans le groupe recevant l'association thérapeutique que dans le groupe recevant la monothérapie (28% vs.
The incidence of grade 3 and 4 thrombocytopaenia was higher in the combination therapy group than in the monotherapy group (22% vs.
L'incidence de la thrombocytopénie de grade 3 et 4 était plus élevée dans le groupe recevant l'association thérapeutique que dans le groupe recevant la monothérapie (22% vs.
The incidence of anaemia was similar in both treatment groups (7% vs.
L'incidence de l'anémie était similaire dans les deux groupes (7% vs.
Stomatitis was reported more frequently in the combination therapy group (16%) than in the monotherapy group (3%), and most cases were grade 2 or less in severity.
La stomatite a été rapportée plus fréquemment dans le groupe recevant l'association thérapeutique (16%) que dans le groupe recevant la monothérapie (3%), et la plupart des cas avaient une sévérité de grade 2 ou moindre.
Grade 3 stomatitis was reported in 2% of patients in the combination therapy group.
Une stomatite de grade 3 a été rapportée chez 2% des patients dans le groupe recevant l'association thérapeutique.
No grade 4 stomatitis was reported.
Aucune stomatite de grade 4 n'a été rapportée.
Nausea and vomiting were reported more frequently in the combination therapy group (40% and 28%) than in the monotherapy group (32% and 15%) and were mostly grade 1 and 2 in severity.
Des nausées et des vomissements ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe recevant l'association thérapeutique (40% et 28%) que dans le groupe recevant la monothérapie (32% et 15%) et avaient principalement une sévérité de grade 1 et 2.
Treatment discontinuation of one or both agents due to adverse events was seen in 38% of patients.
15 L'arrêt de l'administration d'un ou des deux agents, pour cause d'événements indésirables a concerné 38% des patients.
Common adverse events which led to treatment discontinuation of bortezomib and Caelyx included PPE, neuralgia, peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy, thrombocytopaenia, decreased ejection fraction, and fatigue.
EPP, névralgie, neuropathie périphérique, neuropathie sensitive périphérique, thrombocytopénie, baisse de la fraction d'éjection, et fatigue.
Table 7.
Tableau 7.
Treatment Related Undesirable Effects Reported in Multiple Myeloma Clinical Trial (Caelyx 30 mg/ m2 in combination with bortezomib every 3 weeks) by Severity, MedDRA System Organ Class and Preferred Term Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) CIOMS III AE by body system
Effets indésirables liés au traitement rapportés lors des essais cliniques dans le myélome multiple (Caelyx 30 mg/ m2 en association avec le bortézomib toutes les 3 semaines) par sévérité, classe des systèmes d’ organes et termes préférentiels MedDRA Très fréquent (≥ 1/ 10); Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Peu fréquent (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) CIOMS III EI par localisation
All Severities n=318
Toutes sévérités
Grades III/ IV** n=318
Grades III/ IV**
15 Infections and infestations Common Blood and lymphatic system disorders
Fréquent Affections hématologiques et du système lymphatique
Herpes simplex, herpes zoster
Herpes simplex, zona
Herpes zoster
Zona
Pneumonia, nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, oral candidiasis
Pneumonie, rhino- pharyngite, infection du tractus respiratoire supérieur, candidose orale
Anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia
Anémie, neutropénie,
Neutropaenia, thrombocytopaenia
Neutropénie,
Leukopaenia
thrombocytopénie
Anaemia, leukopaenia
thrombocytopénie
Febrile neutropaenia, lymphopaenia
Leucopénie Anorexie
Very Common
Anémie, leucopénie
Anorexia
Neutropénie fébrile, lymphopénie
Decreased appetite
Diminution de l' appétit
Dehydration, hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia, hyponatraemia, hypocalcaemia
Déshydratation, hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie, hypocalcémie
Uncommon Psychiatric disorders
Peu fréquent Affections psychiatriques
Common Nervous system disorders
16 Affections du système nerveux Neuropathie Très fréquent périphérique sensitive, névralgie, céphalées
Insomnia
Fréquent
Anxiety
Neuropathie
Very Common
Névralgie,
Peripheral sensory neuropathy, neuralgia, headache
Léthargie, hypoesthésie,
Neuropathy peripheral, neuropathy, paraesthesia, polyneuropathy, dizziness, dysgeusia
périphérique, neuropathie, paresthésie, polyneuropathie, étourdissements, dysgueusie
Neuralgia, peripheral neuropathy, neuropathy
neuropathie périphérique, neuropathie
Lethargy, hypoaesthesia, syncope, dysaesthesia
syncope, dysesthésie
Uncommon Eye disorders
Peu fréquent Affections oculaires Fréquent Affections vasculaires Fréquent
Headache, peripheral sensory neuropathy, paraesthesia, dizziness
Céphalées, neuropathie périphérique sensitive, paresthésie, étourdissements
Common Vascular disorders
Conjonctivite Hypotension, hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices, hypertension, phlébite
Conjunctivitis
Dyspnée
Common
Toux, épistaxis, dyspnée d' effort
Hypotension, orthostatic hypotension, flushing, hypertension, phlebitis
Peu fréquent Affections gastro- intestinales Très fréquent
16 Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Common
Nausées, diarrhée, vomissement, constipation, stomatite
Dyspnoea
Dyspnée
Cough, epistaxis exertional dyspnoea
Fréquent
Uncommon Gastrointestinal disorders
Douleur abdominale,
Very Common
Nausées, diarrhée,
Nausea, diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis
Douleur abdominale haute,
Common
vomissement,
Abdominal pain, dyspepsia
ulcération buccale, bouche
Nausea, diarrhoea, vomiting, stomatitis
stomatite
Upper abdominal pain, mouth ulceration, dry mouth, dysphagia, aphthous stomatitis
sèche, dysphagie, stomatite aphteuse
Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders
Peu fréquent Affections de la peau et du tissu sous- cutané Très fréquent
Very Common
EPP*, rash
PPE*, rash
Constipation, douleur abdominale, dyspepsie
Dry skin
Peau sèche
Pruritus, papular rash, allergic dermatitis, erythema, skin hyperpigmentation, petechiae, alopecia, medicine eruption
Prurit, éruption papuleuse, dermatite allergique, érythème, hyperpigmentation cutanée, pétéchies, alopécie, éruption médicamenteuse
Uncommon Musculoskeletal and connective tissue disorders
Peu fréquent Affections musculo- squelettiques et du tissu conjonctif
Common Reproductive system and breast disorders
Fréquent Affections des organes de reproduction et du sein Fréquent
Pain in extremity
Douleur aux extrémités
Arthralgia, myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal pain, musculoskeletal chest pain
Arthralgies, myalgies, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur musculo- squelettique, douleur musculo-squelettique thoracique Erythème du scrotum
Common General disorders and administration site conditions
18 Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie, fatigue, fièvre Très fréquent
Asthenia, fatigue
Asthénie, fatigue
Peripheral oedema, chills, influenza-like illness, malaise, hyperthermia
Œ dème périphérique, frissons, syndrome pseudo-grippal, malaise, hyperthermie
Uncommon
Peu fréquent Investigations
Pyrexia
Fièvre
17 Investigations Common
Fréquent
Weight decreased
Perte de poids
Aspartate aminotransferase increased, ejection fraction decreased, blood creatinine increased, alanine aminotransferase increased
Augmentation des taux d'AST (aspartate aminotransférase), baisse de la fraction d'éjection, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation des taux d'ALT (alanine aminotransférase)
* Palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand-foot syndrome). ** Grade 3/ 4 adverse events are based on the adverse event terms of all severities with an overall incidence ≥ 5% (see adverse events listed in first column).
Erythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome mains pieds). * ** Les événements indésirables de Grade 3/ 4 sont basés sur les termes d'événement indésirable de toutes sévérités avec une incidence globale ≥ 5% (voir la liste des événements indésirables dans la première colonne).
AIDS-KS program:
SK-SIDA:
Clinical studies on AIDS-KS patients treated at 20 mg/ m2 with Caelyx show that myelosuppression was the most frequent undesirable effect considered related to Caelyx occurring very commonly (in approximately one-half of the patients).
Les études cliniques chez des patients avec SK-SIDA traités à la dose de 20 mg/ m² de Caelyx, montrent que l'effet indésirable le plus fréquemment observé considéré comme lié à Caelyx est la myélosuppression survenant très fréquemment (chez environ la moitié des patients).
Leukopaenia is the most frequent undesirable effect experienced with Caelyx in this population; neutropaenia, anaemia and thrombocytopaenia have been observed.
La leucopénie est l'effet indésirable le plus souvent observé avec Caelyx, dans cette population; neutropénie, anémie et thrombocytopénie ont été observées.
These effects may occur early on in treatment.
Ces effets peuvent survenir dès le début du traitement.
Haematological toxicity may require dose reduction or suspension or delay of therapy.
La toxicité hématologique peut imposer une réduction des doses ou l'arrêt ou le report du traitement.
Temporarily suspend Caelyx treatment in patients when the ANC count is < 1,000/ mm3 and/ or the platelet count is < 50,000/ mm3.
Interrompre temporairement le traitement par Caelyx chez les patients dont le taux de polynucléaires neutrophiles est < 1.000/ mm3 et/ ou le taux des plaquettes < 50.000/ mm3.
G-CSF (or GM-CSF) may be given as concomitant therapy to support the blood count when the ANC count is < 1,000/ mm3 in subsequent cycles.
Des facteurs de croissance G-CSF (ou GM-CSF) peuvent être prescrits comme traitement complémentaire pour améliorer la numération lorsque le taux des polynucléaires neutrophiles est < 1.000/ mm3 lors des cycles suivants.
The haematological toxicity for ovarian cancer patients is less severe than in the AIDS-KS setting (see section for ovarian cancer patients above).
La toxicité hématologique des patients avec cancer ovarien est moins sévère que celle du groupe SK-SIDA (voir ci-dessus la rubrique pour les patients avec cancer ovarien).
Respiratory undesirable effects commonly occurred in clinical studies of Caelyx and may be related to opportunistic infections in the AIDS population.
Des effets indésirables respiratoires ont été fréquemment observés au cours des études cliniques avec Caelyx et peuvent être liés à des infections opportunistes chez les patients atteints du SIDA.
Opportunistic infections (OI’ s) are observed in KS patients after administration with Caelyx, and are frequently observed in patients with HIV-induced immunodeficiency.
Les infections opportunistes (IO) sont observées dans le sarcome de Kaposi après administration de Caelyx et sont couramment observées chez la plupart des patients atteints d'une immunodéficience liée au VIH.
The most frequently observed OI’ s in clinical studies were candidiasis, cytomegalovirus, herpes simplex, Pneumocystis carinii pneumonia, and mycobacterium avium complex.
Les IO les plus souvent observées dans les études cliniques furent les candidoses, les infections à cytomégalovirus, à herpes simplex, les pneumopathies à Pneumocystis carinii et les infections à Mycobacterium avium complex.
Undesirable effects observed in patients with AIDS-KS according to CIOMS III frequency categories (Very common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100)) were as follows:
Les effets indésirables observés chez les patients avec SK-SIDA selon les catégories de fréquence CIOMS III (Très fréquent (> 1/ 10); Fréquent (> 1/ 100, < 1/10); Peu fréquent (> 1/ 1.000, < 1/ 100)) sont tels que:
Infections and infestations:
Infections et infestations:
Common: oral moniliasis
Fréquent: candidose orale
Blood and lymphatic system disorders:
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Very common: neutropaenia, anaemia, leukopaenia Common: thrombocytopaenia
Très fréquent: neutropénie, anémie, leucopénie Fréquent: thrombocytopénie
Metabolism and nutrition disorders:
19 Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Common: anorexia
Fréquent: anorexie
Uncommon: confusion
Peu fréquent: confusion
Nervous system disorders:
Affections du système nerveux:
Common: dizziness Uncommon: paresthesia
Fréquent: étourdissements Peu fréquent: paresthésie
Common: retinitis
Fréquent: rétinite
Vascular disorders:
Affections vasculaires:
18 Common: vasodilatation
Fréquent: vasodilatation
Common: dyspnoea
Fréquent: dyspnée
Very common: nausea Common: diarrhoea, stomatitis, vomiting, mouth ulceration, abdominal pain, glossitis, constipation, nausea and vomiting
Très fréquent: nausée Fréquent: diarrhée, stomatite, vomissement, ulcération buccale, douleur abdominale, glossite, constipation, nausée et vomissement
Common: alopecia, rash Uncommon: palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE)
Fréquent: alopécie, rash Peu fréquent: érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP)
Common: asthenia, fever, infusion-associated acute reactions
Fréquent: asthénie, fièvre, réactions aigües liées à la perfusion
Common: weight loss.
Fréquent: perte de poids.
Other less frequently (< 5%) observed undesirable effects included hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions.
Les autres effets indésirables moins souvent observés (< 5%) comprenaient des réactions d’ hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques.
Following marketing, bullous eruption has been reported rarely in this population.
Depuis la mise sur marché, une éruption bulleuse a été rarement rapportée au sein de cette population.
Clinically significant laboratory abnormalities frequently (≥ 5%) occurred including increases in alkaline phosphatase; AST and bilirubin which were believed to be related to the underlying disease and not Caelyx.
Des tests anormaux de la fonction hépatique cliniquement significatifs telles qu’ augmentations des phosphatases alcalines, des ASAT et de la bilirubine sans doute liées à la maladie sous-jacente et non au Caelyx, sont fréquemment survenues (≥ 5%).
Reduction in haemoglobin and platelets were less frequently (< 5%) reported.
Une baisse de l'hémoglobine et du taux des plaquettes a été moins souvent observée (< 5%).
Sepsis related to leukopaenia was rarely (< 1%) observed.
Une septicémie liée à la leucopénie est rarement observée (< 1%).
Some of these abnormalities may have been related to the underlying HIV infection and not Caelyx.
Quelques-unes de ces anomalies peuvent avoir été liées à l'infection sous-jacente par le VIH et non au Caelyx.
All patients:
Tous les patients:
100 out of 929 patients (10.8%) with solid tumours were described as having an infusion-associated reaction during treatment with Caelyx as defined by the following Costart terms: allergic reaction, anaphylactoid reaction, asthma, face oedema, hypotension, vasodilatation, urticaria, back pain, chest pain, chills, fever, hypertension, tachycardia, dyspepsia, nausea, dizziness, dyspnoea, pharyngitis, rash, pruritus, sweating, injection site reaction and medicinal product interaction.
Sur 929 patients avec tumeurs solides, 100 (10,8%) ont eu pendant le traitement avec Caelyx une réaction associée à la perfusion définie suivant la terminologie de Costart: réaction allergique, réaction anaphylactique, asthme, œ dème de la face, hypotension, vasodilatation, urticaire, douleur dorsale, douleur thoracique, frissons, fièvre, hypertension, tachycardie, dyspepsie, nausées, étourdissements, dyspnée, pharyngite, rash, prurit, sueurs, réaction au point d’ injection et interaction médicamenteuse.
Permanent treatment discontinuation was infrequently reported at 2%.
L’ arrêt définitif du traitement est survenu de façon peu fréquente chez 2% des patients.
A similar incidence of infusion reactions (12.4%) and treatment discontinuation (1.5%) was observed in the breast cancer program.
Un taux similaire de réactions à la perfusion (12,4%) et d’ arrêt définitif du traitement (1,5%) a été observé au cours des études pivots sur le cancer du sein.
In patients with multiple myeloma receiving Caelyx plus bortezomib, infusion-associated reactions have been reported at a rate of 3%.
Chez les patients avec myélome multiple recevant l'association Caelyx + bortézomib, le taux de réactions associées à la perfusion était de 3%.
In patients with AIDS-KS, infusion-associated reactions, were characterised by flushing, shortness of breath, facial oedema, headache, chills, back pain, tightness in the chest and throat and/ or hypotension and can be expected at the rate of 5% to 10%.
Chez les patients avec SK-SIDA, les réactions associées à la perfusion étaient caractérisées par bouffée de chaleur, raccourcissement du souffle, œ dème facial, céphalée, frissons, douleur dorsale,
Very rarely, convulsions have been observed in relation to infusion reactions.
Des convulsions liées aux réactions à la perfusion ont été très rarement observées.
In all patients, infusion associated reactions occurred primarily during the first infusion.
Chez tous les patients, ces réactions liées à la perfusion surviennent principalement au cours de la première perfusion.
Temporarily stopping the infusion usually resolves these symptoms without further therapy.
L’ interruption temporaire de la perfusion résout habituellement ces symptômes sans traitement supplémentaire.
In nearly all patients, Caelyx treatment can be resumed after all symptoms have resolved without recurrence.
Chez pratiquement tous les patients, le traitement par Caelyx peut être poursuivi une fois que tous les symptômes sont résolus sans récidive.
Infusion reactions rarely recur after the first treatment cycle with Caelyx (see section 4.2).
Les réactions à la perfusion réapparaissent rarement après le premier cycle de traitement avec Caelyx (voir rubrique 4.2).
Myelosuppression associated with anaemia, thrombocytopaenia, leukopaenia, and rarely febrile neutropaenia, has been reported in Caelyx -treated patients.
Chez les patients traités par Caelyx, une myélosuppression associée à une anémie, une thrombocytopénie, une leucopénie et rarement une neutropénie fébrile ont été rapportées.
Stomatitis has been reported in patients receiving continuous infusions of conventional doxorubicin hydrochloride and was frequently reported in patients receiving Caelyx.
Une stomatite a été observée chez des patients recevant des perfusions continues de chlorhydrate de doxorubicine conventionnel et a été fréquemment rapportée chez les patients traités par Caelyx.
It did not interfere with patients completing therapy and no dosage adjustments are generally required, unless stomatitis is affecting a patient’ s ability to eat.
Cet effet n'interfère pas dans la poursuite du traitement et ne requiert généralement pas de modifications posologiques sauf s’ il entrave l'alimentation du patient.
In this case, the dose interval may be extended by 1 - 2 weeks or the dose reduced (see section 4.2).
Dans ce cas, l'intervalle des cures peut être prolongé d' 1-2 semaines, ou la dose réduite (voir rubrique 4.2).
19 An increased incidence of congestive heart failure is associated with doxorubicin therapy at cumulative lifetime doses > 450 mg/ m2 or at lower doses for patients with cardiac risk factors.
Une incidence accrue d'insuffisance cardiaque congestive est associée au traitement à base de doxorubicine pour des doses cumulées individuelles > 450 mg/ m² ou à des doses plus faibles chez des patients ayant un facteur de risque cardiaque.
Endomyocardial biopsies on nine of ten AIDS-KS patients receiving cumulative doses of Caelyx greater than 460 mg/ m2 indicate no evidence of anthracycline-induced cardiomyopathy.
Des biopsies endomyocardiques chez neuf sur dix patients avec SK-SIDA recevant des doses cumulées de Caelyx supérieures à 460 mg/ m² n’ indique pas de cardiomyopathie induite par l'anthracycline.
The recommended dose of Caelyx for AIDS-KS patients is 20 mg/ m2 every two-to-three weeks.
La dose recommandée de Caelyx pour le sarcome de Kaposi associé au SIDA est de 20 mg/ m2 toutes les deux à trois semaines.
The cumulative dose at which cardiotoxicity would become a concern for these AIDS-KS patients (> 400 mg/ m2) would require more than 20 courses of Caelyx therapy over 40 to 60 weeks.
La dose cumulée pour laquelle on pourrait craindre une cardiotoxicité chez ces patients SK-SIDA (> 400 mg/ m2) correspond à plus de 20 cycles de Caelyx pendant 40 à 60 semaines.
In addition, endomyocardial biopsies were performed in 8 solid tumour patients with cumulative anthracycline doses of 509 mg/ m2 – 1,680 mg/ m2.
De plus, des biopsies endomyocardiques ont été effectuées chez 8 patients avec tumeur solide avec des doses d’ anthracycline cumulées de 509 mg/ m²-1.680 mg/ m².
The range of Billingham cardiotoxicity scores was grades 0 - 1.5.
La fourchette des scores de cardiotoxicité de Billingham était de grade 0− 1,5.
These grading scores are consistent with no or mild cardiac toxicity.
Ces niveaux de score sont cohérents avec une absence de cardiotoxicité ou une cardiotoxicité faible.
In the pivotal phase III trial versus doxorubicin, 58/ 509 (11.4%) randomized subjects (10 treated with Caelyx at a dose of 50 mg/ m2/ every 4 weeks versus 48 treated with doxorubicin at a dose of 60 mg/ m2/ every 3 weeks) met the protocol-defined criteria for cardiac toxicity during treatment and/ or follow-up.
Dans l’ étude pivot de phase III versus doxorubicine, 58/ 509 (11,4%) patients randomisés (10 traités par Caelyx à la dose de 50 mg/ m² toutes les 4 semaines contre 48 traités par la doxorubicine à la dose de 60 mg/ m² toutes les 3 semaines) ont bien présenté les critères définissant la cardiotoxicité pendant le traitement et/ ou pendant le suivi.
Cardiac toxicity was defined as a decrease of 20 points or greater from baseline if the resting LVEF remained in the normal range or a decrease of 10 points or greater if the LVEF became abnormal (less than the lower limit for normal).
La cardiotoxicité était définie soit par une baisse de 20 points ou plus par rapport à la valeur de base si la mesure de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos demeurait dans les limites normales, soit par une baisse de 10 points ou plus si la mesure de la FEVG devenait anormale (plus faible que la limite inférieure normale).
None of the 10 Caelyx subjects who had cardiac toxicity by LVEF criteria developed signs and symptoms of CHF.
Aucun des 10 patients traités par Caelyx présentant une cardiotoxicité basée sur les critères FEVG tels que définis ci-dessus n’ a développé de signes et symptômes d’ insuffisance cardiaque congestive.
In contrast, 10 of 48 doxorubicin subjects who had cardiac toxicity by LVEF criteria also developed signs and symptoms of CHF.
Par contre, 10 des 48 patients traités par doxorubicine présentant une cardiotoxicité basée sur ces mêmes critères ont développé des signes et symptômes d’ insuffisance cardiaque congestive.
In patients with solid tumours, including a subset of patients with breast and ovarian cancers, treated at a dose of 50 mg/ m2/ cycle with lifetime cumulative anthracycline doses up to 1,532 mg/ m2, the incidence of clinically significant cardiac dysfunction was low.
Chez les patients avec tumeurs solides, dont le sous-groupe de patients avec cancer du sein et de l’ ovaire, traités à la dose de 50 mg/ m²/ cycle avec des doses cumulées individuelles d’ anthracycline allant jusqu’ à 1.532 mg/ m², l’ incidence d’ un dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif était faible.
Of the 418 patients treated with Caelyx 50 mg/ m2/ cycle, and having a baseline measurement of left ventricular ejection fraction (LVEF) and at least one follow-up measurement assessed by MUGA scan, 88 patients had a cumulative anthracycline dose of > 400 mg/ m2, an exposure level associated with an increased risk of cardiovascular toxicity with conventional doxorubicin.
Parmi les 418 patients traités avec Caelyx à la dose de 50 mg/ m²/ cycle, et ayant eu une mesure de base de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (FEVG) et au moins une mesure de suivi évaluées par une scintigraphie myocardique, 88 patients avaient une dose cumulée d’ anthracycline > 400 mg/ m², un niveau d’ exposition associé à un risque augmenté de toxicité cardiovasculaire avec une formulation conventionnelle de doxorubicine.
Only 13 of these 88 patients (15%) had at least one clinically significant change in their LVEF, defined as an LVEF value less than 45% or a decrease of at least 20 points from baseline.
Seuls 13 des 88 patients (15%) présentaient au moins un changement cliniquement significatif de leur FEVG, défini par une valeur de FEVG inférieure à 45% ou une diminution d’ au moins 20 points par rapport à la valeur de base.
Furthermore, only 1 patient (cumulative anthracycline dose of 944 mg/ m2), discontinued study treatment because of clinical symptoms of congestive heart failure.
De plus, 1 seul patient (dose cumulée individuelle d’ anthracycline de 944 mg/ m²), a arrêté le traitement à l’ étude en raison de symptômes cliniques d’ insuffisance cardiaque congestive.
As with other DNA-damaging antineoplastic agents, secondary acute myeloid leukemias and myelodysplasias have been reported in patients having received combined treatment with doxorubicin.
21 Comme avec d’ autres agents anticancéreux altérant l’ ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloïdes secondaires ont été observés après traitement combiné incluant la doxorubicine.
Although local necrosis following extravasation has been reported very rarely, Caelyx is considered to be an irritant.
Bien que la nécrose locale après extravasation ait été très rarement rapportée, Caelyx est considéré comme un produit irritant.
Animal studies indicate that administration of doxorubicin hydrochloride as a liposomal formulation reduces the potential for extravasation injury.
Les études chez l'animal montrent que l'administration de chlorhydrate de doxorubicine sous une formulation liposomale réduit l'éventualité de lésions par extravasation.
If any signs or symptoms of extravasation occur (e. g., stinging, erythema) terminate the infusion immediately and restart in another vein.
En cas de signes d'extravasation (par exemple, sensation de brûlure, érythème), interrompre la perfusion immédiatement et recommencer dans une autre veine.
The application of ice over the site of extravasation for approximately 30 minutes may be helpful in alleviating the local reaction.
L'application de glace sur le site d'extravasation pendant environ 30 minutes peut s'avérer utile pour soulager la réaction locale.
Caelyx must not be given by the intramuscular or subcutaneous route.
Caelyx ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
Recall of skin reaction due to prior radiotherapy has rarely occurred with Caelyx administration.
Une récidive de radiodermite liée à une radiothérapie préalable a été rarement observée après l'administration de Caelyx.
Following the marketing of Caelyx, serious skin conditions including erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported very rarely.
Suite à la mise sur le marché de Caelyx, des réactions cutanées sévères comprenant érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement rapportées.
In patients treated with Caelyx, cases of venous thromboembolism, including thrombophlebitis, venous thrombosis and pulmonary embolism have been seen uncommonly.
Chez les patients traités avec Caelyx, des cas d’ embolie veineuse, y compris de thrombophlébite, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire ont été observés de manière inhabituelle.
However, because patients with cancer are at increased risk for thromboembolic disease, a causal relationship cannot be determined.
Cependant, sachant que les patients avec un cancer ont un risque augmenté de développer une maladie thrombo- embolique, un lien de causalité ne peut être déterminé.
20 Acute overdosing with doxorubicin hydrochloride worsens the toxic effects of mucositis, leukopaenia and thrombocytopaenia.
Un surdosage aigu en chlorhydrate de doxorubicine aggrave les effets toxiques sur les lésions muqueuses, la leucopénie et la thrombocytopénie.
Treatment of acute overdose of the severely myelosuppressed patient consists of hospitalisation, antibiotics, platelet and granulocyte transfusions and symptomatic treatment of mucositis.
Le traitement du surdosage aigu des patients avec myélosuppression sévère consiste en une hospitalisation, des antibiotiques, des transfusions de plaquettes et de granulocytes et le traitement symptomatique des lésions muqueuses.
Cytotoxic agents (anthracyclines and related substances), ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: agents cytotoxiques (anthracyclines et substances apparentées), code ATC:
The active ingredient of Caelyx is doxorubicin hydrochloride, a cytotoxic anthracycline antibiotic obtained from Streptomyces peucetius var. caesius.
La substance active de Caelyx est le chlorhydrate de doxorubicine, un antibiotique cytotoxique anthracyclinique, obtenu à partir de Streptomyces peucetius var. caesius.
The exact mechanism of the antitumour activity of doxorubicin is not known.
Le mécanisme exact de l'activité anti-tumorale de la doxorubicine n'est pas connu.
It is generally believed that inhibition of DNA, RNA and protein synthesis is responsible for the majority of the cytotoxic effects.
On pense généralement que c'est l'inhibition de l'ADN, de l'ARN et de la synthèse protéique qui est responsable du principal effet cytotoxique.
This is probably the result of intercalation of the anthracycline between adjacent base pairs of the DNA double helix thus preventing their unwinding for replication.
C'est probablement le résultat de l'intercalation de l'anthracycline entre les paires de bases adjacentes de l'ADN dans la double hélice, ce qui empêche son déroulement en vue de sa réplication.
A phase III randomized study of Caelyx versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer was completed in 509 patients.
Une étude de phase III randomisée comparant Caelyx à la doxorubicine chez des patients présentant un cancer du sein métastatique a été conduite chez 509 patients.
The protocol-specified objective of demonstrating non-inferiority between Caelyx and doxorubicin was met, the hazard ratio (HR) for progression-free survival (PFS) was 1.00 (95% CI for HR=0.82 - 1.22).
L’ objectif du protocole de démontrer la non infériorité entre Caelyx et la doxorubicine a été atteint, la valeur de l’ Hazard Ratio (HR) pour la survie sans progression (SSP) était de 1,0 (intervalle de confiance à 95% pour le HR = 0,82 - 1,22).
The treatment HR for PFS when adjusted for prognostic variables was consistent with PFS for the ITT population.
Les valeurs de l’ HR pour la SSP après ajustement sur les facteurs de pronostic étaient similaires à celles observées pour la population en intention de traiter (ITT).