qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Apidra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults, adolescents and children six years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Apidra sont supérieurs à ses risques dans le traitement du diabète sucré chez les adultes, les adolescents et les enfants de six ans ou plus âgés où le traitement par insuline est requis.
The Committee recommended that Apidra be given marketing authorisation.
Le comité a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Apidra.
Other information about Apidra:
Autres informations relatives à Apidra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Apidra to Sanofi-Aventis Deutschland GmbH on 27 September 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Apidra à Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, le 27 septembre 2004.
The full EPAR for Apidra can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Apidra est disponible ici.
Packaging
Numéro UE
EU/ 1/ 04/ 285/ 008
Nom de fantaisie
Apidra
Dosage
Solution for injection
Forme pharmaceutique
Subcutaneous use
Voie d’ administration
EU/ 1/ 04/ 285/ 009
Conditionnement
Apidra
Contenu
Subcutaneous use
100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml 100 Unités/ ml
cartridge (glass)
Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable Solution injectable
3 ml
Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée Voie sous-cutanée
8 cartridges
Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre) Cartouche (verre) Cartouche (verre) Cartouche (verre) Cartouche (verre) Cartouche (verre) Cartouche (verre) Cartouche (verre) Cartouche (verre) Stylo pré-rempli (verre) (OptiSet)
EU/ 1/ 04/ 285/ 013
1 flacon 2 flacons 4 flacons 5 flacons 1 cartouche 3 cartouches 4 cartouches 5 cartouches 6 cartouches 8 cartouches 9 cartouches 10 cartouches 1 stylo pré-rempli
pre-filled pen (glass) (OptiSet)
Stylo pré-rempli (verre) (OptiSet)
3 pre-filled pens
3 stylos pré- remplis
4 pre-filled pens
4 stylos pré- remplis
5 pre-filled pens
5 stylos pré- remplis
6 pre-filled pens
6 stylos pré- remplis
8 pre-filled pens
8 stylos pré- remplis
9 pre-filled pens
9 stylos pré- remplis
pre-filled pen (glass) (SoloStar)
Stylo pré-rempli (verre) (SoloStar)
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a vial
Apidra 100 Unités/ ml, solution injectable en flacon.
Each ml contains 100 Units insulin glulisine (equivalent to 3.49 mg).
Chaque ml contient 100 Unités d’ insuline glulisine (équivalent à 3,49 mg).
Each vial contains 10 ml of solution for injection, equivalent to 1000 Units.
Chaque flacon contient 10 ml de solution injectable, équivalent à 1000 Unités.
Insulin glulisine is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
L’ insuline glulisine est produite par la technique de l’ ADN recombinant sur Escherichia coli.
Clear, colourless, aqueous solution.
Solution aqueuse, limpide, incolore.
Treatment of adults, adolescents and children, 6 years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
Traitement du diabète de l’ adulte, l’ adolescent et l’ enfant à partir de 6 ans nécessitant un traitement par insuline.
These units are exclusive to Apidra and are not the same as IU or the units used to express the potency of other insulin analogues.
Ces unités sont spécifiques à Apidra et ne correspondent ni aux UI ni aux unités utilisées pour les autres analogues de l’ insuline.
Apidra should be given shortly (0-15 min) before or soon after meals.
Apidra doit être administré un peu avant (0-15 minutes) ou juste après les repas.
Apidra should be used in regimens that include an intermediate or long acting insulin or basal insulin analogue and can be used with oral hypoglycaemic agents.
Apidra s’ utilise dans des schémas qui l’ associent soit à une insuline humaine d’ action intermédiaire ou d’ action prolongée soit à un analogue de l’ insuline d’ action prolongée soit à des hypoglycémiants oraux.
The dosage of Apidra should be individually adjusted.
La posologie d’ Apidra doit être ajustée individuellement.
Apidra should be given by subcutaneous injection or by continuous subcutaneous pump infusion.
Apidra doit être administré en injection sous-cutanée ou en perfusion sous-cutanée continue par pompe.
Apidra should be administered subcutaneously in the abdominal wall, thigh or deltoid or by continuous infusion in the abdominal wall.
Apidra doit être administré en injection sous-cutanée dans la paroi abdominale, la cuisse ou la région deltoïde ou par perfusion continue dans la paroi abdominale.
Injection sites and infusion sites within an-injection area (abdomen, thigh or deltoid) should be rotated from one injection to the next.
Dans une même zone d’ injection (abdomen, cuisse ou deltoïde), il convient de varier, d’ une injection à l’ autre, les sites d’ injection et les sites de perfusion.
The rate of absorption, and consequently the onset and duration of action, may be affected by the injection site, exercise and other variables.
Le taux d’ absorption et, par conséquent, le début et la durée d’ action peuvent être modifiés par le site d’ injection, par l’ exercice physique et par d’ autres facteurs.
Subcutaneous injection in the abdominal wall ensures a slightly faster absorption than other injection sites (see section 5.2).
L’ injection sous- cutanée dans la paroi abdominale entraîne une absorption légèrement plus rapide qu’ à partir des autres sites d’ injection (voir rubrique 5.2).
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
2 Il faut s’ assurer de ne pas pénétrer dans un vaisseau sanguin.
After injection, the site of injection should not be massaged.
Après l’ injection, il ne faut pas masser le site d’ injection.
Patients must be educated to use proper injection techniques.
Les patients doivent être éduqués sur les bonnes techniques d’ injection.
2 Mixing with insulins
Mélange avec des insulines
In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En l’ absence d’ études de compatibilité, l’ insuline glulisine ne doit pas être mélangée avec d’ autres médicaments sauf avec l’ insuline humaine NPH.
Continuous subcutaneous infusion pump
Perfusion sous-cutanée continue par pompe
When used with an insulin infusion pump, Apidra must not be mixed with diluents or any other insulin.
En cas d’ utilisation dans une pompe à perfusion d’ insuline, Apidra ne doit pas être mélangé à des diluants ou à aucune autre insuline.
For further details on handling, see section 6.6.
Pour d’ autres précisions sur la manipulation, voir rubrique 6.6.
Renal impairment The pharmacokinetic properties of insulin glulisine are generally maintained in patients with renal impairment.
Insuffisance rénale Les propriétés pharmacocinétiques de l’ insuline glulisine sont généralement inchangées chez les patients insuffisants rénaux.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment (see section 5.2).
Les besoins en insuline peuvent cependant être réduits en cas d’ insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties of insulin glulisine have not been investigated in patients with decreased liver function.
Insuffisance hépatique Les propriétés pharmacocinétiques de l’ insuline glulisine n’ ont pas été évaluées chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique.
In patients with hepatic impairment, insulin requirements may be diminished due to reduced capacity for gluconeogenesis and reduced insulin metabolism.
Chez les patients insuffisants hépatiques, les besoins en insuline peuvent être diminués en raison d’ une réduction de la néoglucogenèse et d’ une réduction du métabolisme de l’ insuline.
Elderly Limited pharmacokinetic data are available in elderly patients with diabetes mellitus.
Sujet âgé Les données de pharmacocinétiques disponibles concernant les sujets âgés atteints de diabète sont limitées.
Deterioration of renal function may lead to a decrease in insulin requirements.
Une altération de la fonction rénale peut provoquer une diminution des besoins en insuline.
Children and adolescents There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
Enfants et adolescents Les informations cliniques sont insuffisantes concernant l’ utilisation d’ Apidra chez l’ enfant de moins de 6 ans.
Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Tout changement de type d’ insuline ou de marque d’ insuline doit se faire sous strict contrôle médical.
Changes in strength, brand (manufacturer), type (regular, NPH, lente, etc.), species (animal) and/ or method of manufacturing may result in a change in dosage.
Le changement de concentration, de marque (fabricant), de type d’ insuline (rapide, NPH, lente, etc.), d’ origine (animale) et/ ou de méthode de fabrication peut nécessiter une modification de posologie.
Concomitant oral antidiabetic treatment may need to be adjusted.
Il peut être nécessaire d’ adapter un traitement antidiabétique oral associé.
The use of inadequate dosages or discontinuation of treatment, especially in insulin-dependent diabetic, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
L’ utilisation de posologies inadaptées ou l’ arrêt du traitement, en particulier chez le diabétique insulino-dépendant, peuvent entraîner une hyperglycémie ou une acidocétose diabétique, situations qui sont potentiellement létales.
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
3 Le moment de survenue d’ une hypoglycémie dépend du profil d’ action des insulines utilisées et peut donc varier lorsque le schéma thérapeutique est modifié.
3 Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
Les circonstances qui peuvent modifier ou atténuer les symptômes précurseurs de l’ hypoglycémie sont l’ ancienneté du diabète, une insulinothérapie intensifiée, une neuropathie diabétique, des médicaments tels que les bêta-bloquants ou le passage d’ une insuline d’ origine animale à une insuline humaine.
Adjustment of dosage may be also necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual meal plan.
Un ajustement de dose peut aussi être nécessaire si le patient augmente son activité physique ou modifie son régime alimentaire.
Exercise taken immediately after a meal may increase the risk of hypoglycaemia.
L’ exercice physique réalisé immédiatement après un repas peut augmenter le risque d’ hypoglycémie.
When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
La survenue d’ une éventuelle hypoglycémie peut être plus précoce après une injection d’ analogues d’ action rapide qu’ après une injection d’ insuline humaine soluble.
Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Les réactions hypoglycémiques ou hyperglycémiques non corrigées peuvent entraîner une perte de conscience, un coma ou la mort.
Insulin requirements may be altered during illness or emotional disturbances.
Les besoins en insuline peuvent être modifiés au cours d’ une maladie ou par des troubles émotionnels.
Studies on pharmacokinetic interactions have not been performed.
Aucune étude concernant les interactions d’ origine pharmacocinétique n’ a été réalisée.
Based on empirical knowledge from similar medicinal products, clinically relevant pharmacokinetic interactions are unlikely to occur.
D’ après les connaissances empiriques sur des produits similaires, la survenue d’ interactions d’ origine pharmacocinétique cliniquement pertinentes est peu probable.
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin glulisine and particularly close monitoring.
Plusieurs substances influencent le métabolisme glucidique et peuvent nécessiter une adaptation de la posologie de l’ insuline glulisine et une surveillance particulièrement rigoureuse.
Substances that may enhance the blood-glucose-lowering activity and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamide oxidase inhibitors (MAOIs), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates and sulfonamide antibiotics.
Les substances susceptibles de potentialiser l’ activité hypoglycémiante et d’ augmenter la sensibilité à l’ hypoglycémie comprennent les antidiabétiques oraux, les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC), le disopyramide, les fibrates, la fluoxétine, les inhibiteurs de la monoamine- oxydase (IMAO), la pentoxifylline, le propoxyphène, les salicylates et les sulfamides antibactériens.
Substances that may reduce the blood-glucose-lowering activity include corticosteroids, danazol, diazoxide, diuretics, glucagon, isoniazid, phenothiazine derivatives, somatropin, sympathomimetic agents (e. g. epinephrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), thyroid hormones, estrogens, progestins (e. g. in oral contraceptives), protease inhibitors and atypical antipsychotic medicinal products (e. g. olanzapine and clozapine).
Les substances qui peuvent réduire l’ activité hypoglycémiante comprennent les corticoïdes, le danazol, le diazoxide, les diurétiques, le glucagon, l’ isoniazide, les dérivés de la phénothiazine, la somatotropine, les sympathomimétiques (par exemple, épinéphrine [adrénaline], salbutamol, terbutaline), les hormones thyroïdiennes, les œ strogènes, les progestatifs (dans les contraceptifs oraux, par exemple), les inhibiteurs de protéase et les antipsychotiques atypiques (olanzapine et clozapine, par exemple).
Beta-blockers, clonidine, lithium salts or alcohol may either potentiate or weaken the blood-glucose- lowering activity of insulin.
Les bêta-bloquants, la clonidine, les sels de lithium ou l’ alcool peuvent potentialiser ou réduire l’ activité hypoglycémiante de l’ insuline.
In addition, under the influence of sympatholytic medicinal products such as beta-blockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counter-regulation may be reduced or absent.
De plus, sous l’ influence de produits sympatholytiques tels que les bêta-bloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, les signes de réaction adrénergique compensatrice peuvent être atténués voire absents.
There are no adequate data on the use of insulin glulisine in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisantes concernant l’ utilisation de l’ insuline glulisine chez la femme enceinte.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin glulisine and human insulin regarding pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études de reproduction chez l’ animal n’ ont révélé aucune différence entre l’ insuline glulisine et l’ insuline humaine en ce qui concerne la gestation, le développement embryonnaire/ fœ tal, l’ accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
4 La prudence s’ impose lors de la prescription chez la femme enceinte.
Careful monitoring of glucose control is essential.
Une surveillance rigoureuse du contrôle glycémique est essentielle.
Insulin requirements may decrease during the first trimester and generally
En cas de diabète préexistant ou de diabète gestationnel, il faut impérativement maintenir un bon contrôle métabolique durant toute la grossesse.
4 increase during the second and third trimesters.
Les besoins en insuline peuvent diminuer durant le premier trimestre et augmentent généralement durant le second et le troisième trimestre.
Immediately after delivery, insulin requirements decline rapidly.
Immédiatement après l’ accouchement, les besoins en insuline diminuent rapidement.
It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
L’ excrétion de l’ insuline glulisine dans le lait humain est inconnue, mais de façon générale l’ insuline ne passe pas dans le lait maternel et n’ est pas absorbée après administration orale.
Breast-feeding mothers may require adjustments in insulin dose and diet.
Une adaptation de la dose d’ insuline et du régime alimentaire peut s’ avérer nécessaire pendant l’ allaitement.
The patient's ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia or, for example, as a result of visual impairment.
La capacité de concentration et de réaction des patients peut être altérée en cas d’ hypoglycémie ou d’ hyperglycémie ou, par exemple, en cas de troubles visuels.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machinery).
Cela peut représenter un risque dans les situations où ces facultés sont primordiales (la conduite automobile ou l’ utilisation de machines, par exemple).
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning symptoms of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire pour éviter une hypoglycémie, en particulier si les symptômes précurseurs d’ hypoglycémie sont diminués ou absents ou si les épisodes d’ hypoglycémie sont fréquents.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
Dans de telles circonstances, la capacité à conduire doit être évaluée.
Hypoglycaemia, the most frequent undesirable effect of insulin therapy, may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
L’ hypoglycémie, l’ effet indésirable le plus fréquemment rencontré lors de toute insulinothérapie, peut survenir si la dose d’ insuline est supérieure aux besoins.
The following related adverse reactions from clinical investigations were listed below by system organ class and in order of decreasing incidence (very common: ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques sont listés ci-dessous, classés par système organe, dans un ordre décroissant en terme d’ incidence (très fréquent: ≥ 1/ 10, fréquent: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; peu fréquent: ≥ 1/ 1 000, < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000; très rare: < 1/ 10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Hypoglycaemia Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
Les symptômes de l’ hypoglycémie apparaissent en général subitement.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Ils incluent sueurs froides, pâleur, fatigue, nervosité ou tremblement, anxiété, épuisement ou faiblesse inhabituels, confusion, difficulté de concentration, somnolence, faim intense, troubles de la vision, céphalée, nausées et palpitations.
Hypoglycaemia can become severe and may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
L’ hypoglycémie peut s’ aggraver et entraîner une perte de la conscience et/ ou des convulsions et peut conduire à une altération réversible ou non de la fonction cérébrale voire à la mort.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: injection site reactions and local hypersensitivity reactions.
Réactions au site d’ injection et réactions d’ hypersensibilité locale.
Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Des réactions d’ hypersensibilité locale (rougeur, gonflement et démangeaison au point d’ injection) peuvent survenir pendant le traitement avec l’ insuline.
These reactions are usually transitory and normally they disappear during continued treatment.
Ces réactions sont en général transitoires et elles disparaissent normalement au cours du traitement.
Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
5 Une lipodystrophie peut apparaître au site d’ injection si le changement du site d’ injection dans une même zone d’ injection n’ est pas respecté.
General disorders Uncommon:
Troubles généraux Peu fréquent:
Systemic hypersensitivity reactions Systemic hypersensitivity reactions may include urticaria, chest tightness, dyspnea, allergic dermatitis and pruritus.
Les réactions d’ hypersensibilité systémique peuvent se manifester par de l’ urticaire, une oppression thoracique, une dyspnée, un eczéma allergique et un prurit.
Severe cases of generalized allergy, including anaphylactic reaction, may be life- threatening.
Les cas d’ allergie généralisée grave, dont le choc anaphylactique, peuvent engager le pronostic vital.
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin activity relative to food intake and energy expenditure.
Une hypoglycémie peut résulter d’ un excès d’ insuline par rapport à l’ alimentation et à la dépense énergétique.
There are no specific data available concerning overdose with insulin glulisine.
Il n’ existe aucune donnée spécifique disponible concernant le surdosage en insuline glulisine.
However, hypoglycaemia may develop over sequential stages:
Cependant, une hypoglycémie peut comporter différents stades:
Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
Les épisodes d’ hypoglycémie légère seront traités par ingestion de glucose ou de produits sucrés.
It is therefore recommended that the diabetic patient constantly carries some sugar lumps, sweets, biscuits or sugary fruit juice.
Il est donc recommandé au patient diabétique de disposer en permanence de morceaux de sucres, bonbons, biscuits ou jus de fruit sucré.
Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a person who has received appropriate instruction, or by glucose given intravenously by a medical professional.
Les épisodes hypoglycémiques sévères, accompagnés d’ une perte de connaissance, seront traités par du glucagon (0,5 à 1 mg) administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée par une personne spécifiquement formée, ou par du glucose administré par voie intraveineuse par un professionnel de santé.
Glucose must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
Si le patient ne répond pas au glucagon dans les 10 à 15 minutes, du glucose doit être administré par voie intraveineuse.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Lors de la reprise de conscience, l’ administration d’ hydrates de carbone par voie orale est recommandée afin d’ éviter une récidive.
After an injection of glucagon, the patient should be monitored in a hospital in order to find the reason for this severe hypoglycaemia and prevent other similar episodes.
Après une injection de glucagon, le patient doit être suivi en milieu hospitalier afin d’ identifier la raison de cette hypoglycémie sévère et de prévenir d’ autres épisodes similaires.
Pharmacotherapeutic group: insulin and analogues, fast-acting.
Antidiabétiques, Insuline et analogues d’ action rapide.
Insulin glulisine is a recombinant human insulin analogue that is equipotent to regular human insulin.
L’ insuline glulisine est un analogue recombinant de l’ insuline humaine, de puissance équivalente à l’ insuline rapide humaine.
Insulin glulisine has a more rapid onset of action and a shorter duration of action than regular human insulin.
L’ insuline glulisine a un début d’ action plus précoce et une durée d’ action plus courte que l’ insuline rapide humaine.
The primary activity of insulins and insulin analogues, including insulin glulisine, is regulation of glucose metabolism.
L’ insuline et ses analogues, comme l’ insuline glulisine, régulent le métabolisme glucidique.
Insulins lower blood glucose levels by stimulating peripheral glucose uptake, especially by skeletal muscle and fat, and by inhibiting hepatic glucose production.
Les insulines diminuent la glycémie en stimulant la captation périphérique du glucose, en particulier par le muscle squelettique et par le tissu adipeux et en inhibant la production hépatique de glucose.
Insulin inhibits lipolysis in the adipocyte, inhibits proteolysis and enhances protein synthesis.
L’ insuline inhibe la lipolyse dans l’ adipocyte, inhibe la protéolyse et favorise la synthèse des protéines.
Studies in healthy volunteers and patients with diabetes demonstrated that insulin glulisine is more rapid in onset of action and of shorter duration of action than regular human insulin when given subcutaneously.
Les études chez les volontaires sains et chez les patients diabétiques ont démontré que l’ insuline glulisine a un début d’ action plus précoce et une durée d’ action plus courte que l’ insuline rapide humaine lorsqu’ elle est administrée par voie sous-cutanée.
When insuline glulisine is injected subcutaneously, the glucose lowering activity will begin within 10 – 20 minutes.
Après injection sous-cutanée d’ insuline glulisine, l’ activité hypoglycémiante débute dans les 10-20 minutes.
The glucose-lowering activities of insulin glulisine and regular human insulin are equipotent when administered by intravenous route.
Les activités hypoglycémiantes de l’ insuline glulisine et de l’ insuline rapide humaine sont équipotentes en cas d’ administration par voie intraveineuse.
One unit of insulin glulisine has the same glucose-lowering activity as one unit of regular human insulin.
Une unité d’ insuline glulisine est dotée de la même activité hypoglycémiante qu’ une unité d’ insuline rapide humaine.
Dose proportionality
6 Effet dose
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
A partir de doses de 0,3 U/ kg, comme avec l’ insuline humaine, l’ effet hypoglycémiant observé a été moindre que celui qui aurait été attendu si l’ effet avait été proportionnel à la dose.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
L’ effet de l’ insuline glulisine est environ deux fois plus rapide que l’ insuline rapide humaine et se termine deux heures plus tôt que l’ insuline rapide humaine.
Data indicated that insulin glulisine
Une étude de phase I chez des patients diabétiques de type 1 a évalué les profils hypoglycémiants de l’ insuline glulisine et de l’ insuline rapide humaine administrées par voie sous-cutanée à la dose de 0,15 U/ kg, à différents temps par rapport à un repas standard de 15 minutes.
6 administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
Les données ont montré que l’ insuline glulisine administrée 2 minutes avant le repas assure un contrôle glycémique postprandial comparable à l’ insuline rapide humaine administrée 30 minutes avant le repas.
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the meal.
Administrée 2 minutes avant le repas, l’ insuline glulisine assure un meilleur contrôle postprandial que l’ insuline rapide humaine administrée 2 minutes avant le repas.
Insulin glulisine administered 15 minutes after starting the meal gives similar glycemic control as regular human insulin given 2 minutes before the meal (see figure 1).
L’ insuline glulisine administrée 15 minutes après le début du repas entraîne un contrôle glycémique comparable à l’ insuline rapide humaine administrée 2 minutes avant le repas (voir figure 1).
220
GLULISINE - pré
GLUCOSE - mg/ dL
GLULISINE - post
GLUCOSE - mg/ dL
GLYCÉMIE - mg/ dl
-1 0 1
2
-1
-1 0 1 2 3 4 5
TIME - hour
TEMPS - heure
Figure 1 A
Figure 1 A
Figure 1B
Figure 1 B
Figure 1C
Figure 1 C
Average glucose-lowering effect over 6 hours in 20 patients with type 1 diabetes mellitus.
Effet hypoglycémiant moyen sur 6 heures chez 20 patients diabétiques de type 1.
Insulin glulisine given 2 minutes (GLULISINE pre) before the start of a meal compared to regular human insulin given 30 minutes (REGULAR 30 min) before the start of the meal (figure 1A) and compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before a meal (figure 1B).
Insuline glulisine administrée 2 minutes (GLULISINE pré) avant le début d’ un repas comparée à l’ insuline rapide humaine administrée 30 minutes (RAPIDE 30 min) avant le début du repas (figure 1A) et comparée à l’ insuline rapide humaine administrée 2 minutes (RAPIDE pré) avant un repas (figure 1B).
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
Insuline glulisine administrée 15 minutes (GLULISINE post) après le début d’ un repas comparée à l’ insuline rapide humaine administrée 2 minutes (RAPIDE pré) avant le début du repas (figure 1C).
On the x-axis, zero (arrow) is the start of a 15-minute meal.
Sur l’ axe des abscisses, le zéro (flèche) indique le début d’ un repas de 15 minutes.
Obesity
Obésité
A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
Une étude de phase I réalisée avec l’ insuline glulisine, l’ insuline lispro et l’ insuline rapide humaine dans une population obèse a démontré que l’ insuline glulisine conserve ses propriétés d’ action rapide.
In this study, the time to 20% of total AUC and the AUC (0-2h) representing the early glucose lowering activity were respectively of 114 minutes and 427mg. kg-1 for insulin glulisine, 121 minutes and 354mg. kg-1 for lispro, 150 minutes and 197mg. kg-1 for regular human insulin (see figure 2).
Dans cette étude, le temps nécessaire pour atteindre 20% de l’ ASC [aire sous la courbe] totale et l’ ASC (0-2h) représentant l’ activité hypoglycémiante précoce ont été respectivement de 114 minutes et 427 mg. kg-1 pour l’ insuline glulisine, 121 minutes et 354 mg. kg-1 pour l’ insuline lispro, 150 minutes et 197 mg. kg-1 pour l’ insuline rapide humaine (voir figure 2).
12
7 VITESSE D’ UTILISATION DU GLUCOSE – mg/ kg/ min 12
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
10 GLULISINEGLULISINE
8
8 6
REGULAR
RAPIDE
6
REGULAR
TIME - hour
TIME --heure hour TEMPS
7 Figure 2:
Figure 2:
Glucose infusion rates after subcutaneous injection of 0.3 U/ kg of insulin glulisine (GLULISINE) or insulin lispro (LISPRO) or regular human insulin (REGULAR) in an obese population.
Utilisation du glucose après injection sous-cutanée de 0,3 U/ kg d’ insuline glulisine (GLULISINE) ou d’ insuline lispro (LISPRO) ou d’ insuline rapide humaine (RAPIDE) dans une population obèse.
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid action is generally maintained across a wide range of body mass indices, while total glucose lowering effect decreases with increasing obesity.
Une autre étude de phase I réalisée avec l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro dans une population non diabétique (80 sujets) avec un large intervalle d’ IMC (18-46 kg/ m2) a démontré que la rapidité d’ action est généralement maintenue dans ce large intervalle d’ IMC, même si l’ effet hypoglycémiant total diminue avec l’ augmentation de l’ obésité.
The average total GIR AUC between 0– 1 hour was 102±75 mg/ kg and 158±100 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin glulisine, respectively, and was 83.1±72.8 mg/ kg and 112.3±70.8 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin lispro respectively.
L’ ASC (Aire Sous Courbe) moyenne totale (entre 0-1 heure) de la vitesse de perfusion du glucose était respectivement de 102±75 mg/ kg et 158±100 mg/ kg avec 0,2 et 0,4 U/ kg d’ insuline glulisine, et respectivement de 83,1±72,8 mg/ kg et 112,3±70,8 mg/ kg avec 0,2 et 0,4 U/ kg d’ insuline lispro.
A phase I study in 18 obese patients with type 2 diabetes mellitus (BMI between 35 and 40 kg/ m2) with insulin glulisine and insulin lispro [90% CI:0.81, 0.95 (p= < 0.01)]has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
Une étude de phase I chez 18 patients obèses diabétiques de type 2 (IMC compris entre 35 et 40 kg/ m2) avec l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro [IC 90%:0,81- 0,95 (p= < 0,01)] a montré que l’ insuline glulisine contrôle efficacement les excursions glycémiques postprandiales diurnes.
Type 1 diabetes mellitus-Adults In a 26-week phase III clinical study comparing insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in patients with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine as basal insulin, insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint.
Diabète de type 1- Adultes Dans une étude clinique de phase III sur 26 semaines comparant l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro toutes deux injectées par voie sous-cutanée peu avant un repas (0-15 minutes) chez des patients diabétiques de type 1 utilisant l’ insuline glargine comme insuline basale, l’ insuline glulisine s’ est avérée comparable à l’ insuline lispro pour le contrôle glycémique, comme démontré par les variations de l’ hémoglobine glyquée (exprimée en équivalent HbA1c) entre le début et la fin de l’ étude.
Comparable self-monitored blood glucose values were observed.
Des valeurs comparables d’ auto-surveillance glycémique ont été observées.
No increase in the basal insulin dose was needed with insulin glulisine, in contrast to insulin lispro.
Aucune augmentation de la dose d’ insuline basale n’ a été nécessaire avec l’ insuline glulisine, contrairement à l’ insuline lispro.
A 12-week phase III clinical study performed in patients with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as basal therapy indicate that the immediate postmeal administration of insulin glulisine provides efficacy that was comparable to immediate premeal insulin glulisine (0-15 minutes) or regular insulin (30-45 minutes).
Une étude clinique de phase III sur 12 semaines réalisée chez des patients diabétiques de type 1 recevant de l’ insuline glargine comme insuline basale indique que l’ administration postprandiale immédiate d’ insuline glulisine assure une efficacité comparable à l’ insuline glulisine préprandiale immédiate (0-15 minutes) ou à l’ insuline rapide (30-45 minutes).
In the per protocol population there was a significantly larger observed reduction in GHb in the premeal glulisine group compared with the regular insulin group.
Dans la population per protocole la réduction observée de l’ hémoglobine glyquée a été significativement plus importante dans le groupe glulisine préprandiale que dans le groupe insuline rapide.
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
L’ insuline glulisine s’ est
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
8 avérée comparable à l’ insuline lispro en termes de contrôle glycémique, comme démontré par les variations de l’ hémoglobine glyquée (exprimée en équivalent HbA1c) entre le début et la fin de l’ étude et par les valeurs de glycémies recueillies par auto-surveillance.
There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
Les informations cliniques sont insuffisantes concernant l’ utilisation d’ Apidra chez l’ enfant de moins de 6 ans.
Type 2 diabetes mellitus-AdultsA 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
Diabète de type 2 - Adultes Une étude clinique de phase III sur 26 semaines, prolongée d’ une étude de la tolérance sur 26 semaines, a été réalisée pour comparer l’ insuline glulisine (0-15 minutes avant un repas) à l’ insuline rapide humaine (30-45 minutes avant un repas) injectées par voie sous-cutanée chez des sujets diabétiques de type 2 utilisant aussi une insuline NPH comme insuline basale.
The average body mass index (BMI) of patients was 34.55 kg/ m2.
L’ indice de masse corporelle moyen (IMC) des patients était de 34,55 kg/ m2.
Insulin glulisine was shown to be comparable to regular human insulin with regard to glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) changes from baseline to the 6-month endpoint (-0.46% for insulin glulisine and -0.30% for regular human insulin, p=0.0029) and from baseline to the 12-month endpoint (-0.23% for insulin glulisine and -0.13% for regular human insulin, difference not significant).
L’ insuline glulisine s’ est avérée comparable à l’ insuline rapide humaine en termes de variations de l’ hémoglobine glyquée (exprimée en équivalent HbA1c) entre le début de l’ étude et à 6 mois (-0,46% pour l’ insuline glulisine et -0,30% pour l’ insuline rapide humaine, p=0,0029) et entre le début de l’ étude et à 12 mois (-0,23% pour l’ insuline glulisine et -0,13% pour l’ insuline rapide humaine, sans différence significative).
In this study, the majority of patients (79%) mixed their short acting insulin with NPH insulin immediately prior to injection and 58% of subjects used oral hypoglycemic agents at randomization and were instructed to continue to use them at the same dose.
Dans cette étude, la majorité des patients (79%) mélangeait leur insuline d’ action rapide à l’ insuline NPH immédiatement avant l’ injection et 58% des sujets utilisaient des hypoglycémiants oraux à l’ inclusion et avaient pour consigne de les poursuivre à la même dose.
8 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Race et sexe Dans les essais cliniques contrôlés chez l’ adulte, aucune différence de tolérance et d’ efficacité de l’ insuline glulisine n’ a été mise en évidence dans les analyses de sous-groupes portant sur la race et le sexe.
In insulin glulisine the replacement of the human insulin amino acid asparagine in position B3 by lysine and the lysine in position B29 by glutamic acid favors more rapid absorption.
La substitution de l’ acide aspartique en position B3 de l’ insuline humaine par la lysine, et de la lysine en position B29 par l’ acide glutamique favorise l’ absorption plus rapide de l’ insuline glulisine.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
Dans une étude avec 18 sujets masculins diabétiques de type 1 âgés de 21 à 50 ans, l’ effet de l’ insuline glulisine (exposition précoce, maximale et totale) a été proportionnel à la dose dans l’ intervalle de doses allant de 0,075 à 0,4 U/ kg.
Absorption and bioavailability
Absorption et biodisponibilité
Pharmacokinetic profiles in healthy volunteers and diabetes patients (type 1 or 2) demonstrated that absorption of insulin glulisine was about twice as fast with a peak concentration approximately twice as high as compared to regular human insulin.
Les profils pharmacocinétiques chez les volontaires sains et des patients diabétiques (type 1 ou 2) ont démontré que l’ absorption de l’ insuline glulisine était environ deux fois plus rapide avec un pic de concentration approximativement deux fois plus élevé comparativement à l’ insuline rapide humaine.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 µU/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 µU/ ml for regular human insulin.
Dans une étude chez des patients diabétiques de type 1 après administration sous-cutanée de 0,15 U/ kg, pour l’ insuline glulisine le Tmax était de 55 minutes et la Cmax de 82 ± 1,3 μ U/ ml versus un Tmax de 82 minutes et une Cmax de 46 ± 1,3 μ U/ ml pour l’ insuline rapide humaine.
The mean residence time of insulin glulisine was shorter (98 min) than for regular human insulin (161 min) (see figure3).
Le temps moyen de résidence de l’ insuline glulisine était plus court (98 minutes) que pour l’ insuline rapide humaine (161 minutes) (voir figure 3).
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellituspatients after a dose of 0.15 U/ kg.
Profil pharmacocinétique de l’ insuline glulisine et de l’ insuline rapide humaine chez des patients diabétiques de type 1 après une dose de 0,15 U/ kg.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 U/ ml.
Dans une étude chez des patients diabétiques de type 2 après administration sous-cutanée de 0,2 U/ kg d’ insuline glulisine, la Cmax était de 91 μ U/ ml avec un intervalle interquartile allant de 78 à 104 μ U/ ml.
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
Les profils de concentration en fonction du temps étaient comparables, que l’ insuline glulisine ait été injectée par voie sous-cutanée dans l’ abdomen, le deltoïde ou la cuisse, avec une absorption légèrement plus rapide en cas d’ administration dans l’ abdomen comparativement à la cuisse.
Absorption from deltoid sites was in-between (see section 4.2).
L’ absorption après injection dans la région deltoïde était intermédiaire (voir rubrique 4.2).
The absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
La biodisponibilité absolue (70%) de l’ insuline glulisine était similaire entre les sites d’ injection et sa variabilité intra-individuelle était faible (CV =11%).
9 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Une autre étude de phase I réalisée avec l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro dans une population non diabétique (80 sujets) avec un large intervalle d’ IMC (18-46 kg/ m2) a démontré que la rapidité d’ absorption et l’ exposition totale sont généralement maintenues dans ce large intervalle d’ IMC.
The time to 10% of total INS exposure was reached earlier by approximately 5– 6 min with insulin glulisine.
Le temps correspondant à 10% d’ exposition totale à l’ insuline est atteint plus précocément, de 5-6 min approximativement, avec l’ insuline glulisine.
Distribution and elimination
Distribution et élimination
The distribution and elimination of insulin glulisine and regular human insulin after intravenous administration is similar with volumes of distribution of 13 l and 22 l and half-lives of 13 and 18 minutes, respectively.
Après administration intraveineuse, la distribution et l’ élimination de l’ insuline glulisine et de l’ insuline rapide humaine sont comparables avec respectivement des volumes de distribution de 13 l et 22 l et des demi-vies de 13 et 18 minutes.
After subcutaneous administration, insulin glulisine is eliminated more rapidly than regular human insulin with an apparent half-life of 42 minutes compared to 86 minutes.
Après administration sous-cutanée, l’ insuline glulisine est éliminée plus rapidement que l’ insuline rapide humaine avec une demi-vie apparente de 42 minutes versus 86 minutes.
In an across study analysis of insulin glulisine in either healthy subjects or subjects with type 1 or type 2 diabetes mellitus the apparent half-life ranged from 37 to 75 minutes (interquartile range).
La demi-vie apparente de l’ insuline glulisine était comprise entre 37 et 75 minutes (intervalle interquartile) dans une analyse transversale d’ études conduites chez des sujets sains et chez des patients diabétiques de type 1 ou de type 2.
Insulin glulisine shows low plasma protein binding, similar to human insulin.
L’ insuline glulisine montre une faible liaison aux protéines plasmatiques, similaire à l’ insuline humaine.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
Insuffisance rénale Dans une étude clinique réalisée chez des sujets non diabétiques couvrant différents niveaux de fonction rénale (Clcr > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), les propriétés d’ action rapide de l’ insuline glulisine ont été généralement conservées.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment.
Cependant les besoins en insuline peuvent être réduits en cas d’ insuffisance rénale.
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties have not been investigated in patients with impaired liver function.
Insuffisance hépatique Les propriétés pharmacocinétiques n’ ont pas été étudiées chez des patients présentant une fonction hépatique altérée.
Elderly Very limited pharmacokinetic data are available for elderly patients with diabetes mellitus.
Sujet âgé Les données de pharmacocinétiques disponibles concernant les patients âgés diabétiques sont très limitées.
Children and adolescents The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of insulin glulisine were investigated in children (7-11 years) and adolescents (12-16 years) with type 1 diabetes mellitus.
Enfants et adolescents Les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l’ insuline glulisine ont été étudiées chez les enfants (7-11 ans) et les adolescents (12-16 ans) diabétiques de type 1.
Insulin glulisine was rapidly absorbed in both age groups, with similar Tmax and Cmax as in adults (see section 4.2).
10 observés chez l’ adulte (voir rubrique 4.2).