qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The recommended dose for prevention of influenza following close contact with an infected individual is 75 mg oseltamivir once daily for 10 days.
La posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe après un contact étroit avec une personne infectée, est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pendant 10 jours.
Therapy should begin as soon as possible within two days of exposure to an infected individual.
Le traitement doit débuter dès que possible dans les deux jours suivant le contact avec un sujet infecté.
The recommended post-exposure prevention dose of Tamiflu is:
La posologie recommandée de Tamiflu en prophylaxie post-exposition est:
30 mg once daily 45 mg once daily 60 mg once daily 75 mg once daily
Dose recommandée pendant 10 jours 30 mg une fois par jour 45 mg une fois par jour 60 mg une fois par jour 75 mg une fois par jour
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prevention with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
3 Les enfants de plus de 40 kg et capables d’ avaler les gélules peuvent bénéficier d’ un traitement préventif, à raison d’ une gélule de 75 mg une fois par jour pendant 10 jours comme alternative à la posologie recommandée de Tamiflu suspension.
Prevention during an influenza epidemic in the community The recommended dose for prevention of influenza during a community outbreak is 75 mg oseltamivir once daily for up to 6 weeks.
Prophylaxie en période épidémique La posologie recommandée pour la prophylaxie de la grippe en période épidémique est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pour une durée de traitement allant jusqu'à 6 semaines.
3 Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
Populations particulières Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’ est requise pour le traitement ou la prophylaxie des patients présentant des anomalies fonctionnelles hépatiques.
No studies have been carried out in paediatric patients with hepatic disorder.
Aucune étude n’ a été réalisée chez les enfants ayant des troubles hépatiques.
Dose adjustment is recommended for adults with severe renal impairment.
Insuffisance rénale Traitement de la grippe: l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes atteints d'une insuffisance rénale sévère.
Recommended doses are detailed in the table below.
Les doses recommandées sont décrites dans le tableau ci-dessous.
Creatinine clearance > 30 (ml/ min) > 10 to ≤ 30 (ml/ min)
Clairance de la créatinine > 30 (ml/ min) > 10 à ≤ 30 (ml/ min)
Recommended dose for treatment 75 mg twice daily 75 mg once daily, or 30 mg suspension twice daily, or 30 mg capsules twice daily
Dose recommandée pour le traitement 75 mg deux fois par jour 75 mg une fois par jour
Not recommended Not recommended
Patients dialysés
Prevention of influenza:
Non recommandé
Dose adjustment is recommended for adults with severe renal impairment as detailed in the table below.
Prophylaxie de la grippe: l'adaptation posologique est recommandée pour les adultes atteints d'insuffisance rénale sévère comme décrit dans le tableau ci-dessous.
Recommended dose for prevention 75 mg once daily 75 mg every second day, or 30 mg suspension once daily, or 30 mg capsules once daily
Dose recommandée pour la prophylaxie 75 mg une fois par jour 75 mg une fois tous les deux jours ou 30 mg de suspension une fois par jour ou 30 mg gélules une fois par jour
≤ 10 (ml/ min) dialysis patients
≤ 10 (ml/ min) Patients dialysés
Not recommended Not recommended
Non recommandé Non recommandé
Elderly No dose adjustment is required, unless there is evidence of severe renal impairment.
Sujet âgé Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire, sauf en cas d’ insuffisance rénale sévère.
Children There is insufficient clinical data available in children with renal impairment to be able to make any dosing recommendation.
Enfants Les données cliniques disponibles chez les enfants atteints d’ une insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie.
Oseltamivir is effective only against illness caused by influenza viruses.
L'oseltamivir n'est efficace que dans les infections dues aux virus de la grippe.
There is no evidence for efficacy of oseltamivir in any illness caused by agents other than influenza viruses.
Il n'existe pas de preuve de l'efficacité d'oseltamivir dans d'autres maladies que celles provoquées par les virus grippaux.
The safety and efficacy of oseltamivir for the treatment and prevention of influenza in children of less than one year of age have not been established (see section 5.3).
La tolérance et l'efficacité d'oseltamivir dans le traitement et la prophylaxie de la grippe chez les enfants âgés de moins d'un an n'ont pas été établies (voir rubrique 5.3).
No information is available regarding the safety and efficacy of oseltamivir in patients with any medical condition sufficiently severe or unstable to be considered at imminent risk of requiring hospitalisation.
4 Aucune information n'est disponible concernant la tolérance et l'efficacité d'oseltamivir chez les patients présentant un état clinique suffisamment sévère ou instable pour nécessiter une hospitalisation.
The safety and efficacy of oseltamivir in either treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients have not been established.
La tolérance et l'efficacité d'oseltamivir n'ont pas été établies chez les patients immunodéprimés que ce soit pour le traitement ou pour la prophylaxie de la grippe.
4 Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
L'efficacité d'oseltamivir chez les patients ayant des pathologies chroniques cardiaque et/ ou respiratoire, n'a pas été établie.
No difference in the incidence of complications was observed between the treatment and placebo groups in this population (see section 5.1).
Dans ce type de population, l'incidence des complications observées dans les groupes sous traitement et sous placebo n'est pas différente (voir rubrique 5.1).
Use of Tamiflu must not affect the evaluation of individuals for annual influenza vaccination.
L'utilisation de Tamiflu ne doit pas influer sur la décision de vaccination annuelle contre la grippe.
The protection against influenza lasts only as long as Tamiflu is administered.
La protection contre la grippe ne dure que pendant la période de traitement par Tamiflu.
Tamiflu should be used for the treatment and prevention of influenza only when reliable epidemiological data indicate that influenza virus is circulating in the community.
Tamiflu doit être utilisé en traitement et prophylaxie de la grippe seulement si des données épidémiologiques fiables confirment la circulation du virus.
Severe renal impairment Dose adjustment is recommended for both treatment and prevention in adults with severe renal insufficiency.
Insuffisance rénale sévère Une adaptation de la posologie est recommandée en cas de traitement et de prophylaxie chez les adultes atteints d'une insuffisance rénale sévère.
There is insufficient clinical data available in children with renal impairment to be able to make any dosing recommendation. (see sections 4.2 and 5.2).
Les données cliniques disponibles chez les enfants atteints d’ une insuffisance rénale sont insuffisantes pour faire des recommandations de posologie (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Pharmacokinetic properties of oseltamivir, such as low protein binding and metabolism independent of the CYP450 and glucuronidase systems (see section 5.2), suggest that clinically significant drug interactions via these mechanisms are unlikely.
Les propriétés pharmacocinétiques d'oseltamivir, telle que la faible liaison aux protéines et un métabolisme indépendant du cytochrome P450 et du système des glucuronidases (voir rubrique 5.2) suggèrent que des interactions médicamenteuses cliniquement significatives par ces mécanismes sont improbables.
No dose adjustment is required when co-administering with probenecid in patients with normal renal function.
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire lors de l'administration concomitante avec le probénécide chez des patients dont la fonction rénale est normale.
Co-administration of probenecid, a potent inhibitor of the anionic pathway of renal tubular secretion, results in an approximate 2-fold increase in exposure to the active metabolite of oseltamivir.
La prise concomitante de probénécide, puissant inhibiteur de la sécrétion rénale tubulaire anionique entraîne une exposition au métabolite actif d'oseltamivir environ deux fois plus élevée.
Oseltamivir has no kinetic interaction with amoxicillin, which is eliminated via the same pathway, suggesting that oseltamivir interaction with this pathway is weak.
Il n'y a pas d'interaction cinétique entre l'oseltamivir et l'amoxicilline, qui a la même voie d'élimination, suggérant que le risque d'interaction par ce mécanisme est faible.
Clinically important drug interactions involving competition for renal tubular secretion are unlikely, due to the known safety margin for most of these substances, the elimination characteristics of the active metabolite (glomerular filtration and anionic tubular secretion) and the excretion capacity of these pathways.
Des interactions médicamenteuses cliniquement importantes impliquant une compétition au niveau de la sécrétion rénale tubulaire sont improbables, du fait de la marge de sécurité connue de la plupart de ces substances, des caractéristiques d’ élimination du métabolite actif d'oseltamivir (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de la capacité d’ excrétion de ces voies.
However, care should be taken when prescribing oseltamivir in subjects when taking co-excreted agents with a narrow therapeutic margin (e. g., chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone).
Toutefois, une attention particulière est nécessaire quand l'oseltamivir est prescrit simultanément avec des produits ayant la même voie d'élimination mais ayant une faible marge thérapeutique (par ex. chlorpropamide, méthotrexate, phénylbutazone).
No pharmacokinetic interactions between oseltamivir or its major metabolite have been observed when co-administering oseltamivir with paracetamol, acetyl-salicylic acid, cimetidine or with antacids (magnesium and aluminium hydroxides and calcium carbonates).
Aucune interaction pharmacocinétique entre l'oseltamivir ou son métabolite principal n'ont été observées lorsque l'oseltamivir est administré avec du paracétamol, de l'acide acétylsalicylique, de la cimétidine ou des antiacides (magnésium, hydroxydes d'aluminium et carbonates de calcium).
There are no adequate data from the use of oseltamivir in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation d'oseltamivir chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation / et-ou / le développement embryonnaire ou fœ tal / et-ou / le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Oseltamivir should not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother justifies the potential risk to the foetus.
L'oseltamivir ne doit être utilisé au cours de la grossesse que si le bénéfice pour la mère justifie le risque potentiel encouru par le fœ tus.
In lactating rats, oseltamivir and the active metabolite are excreted in the milk.
L’ oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait de rates allaitantes.
It is not known whether oseltamivir or the active metabolite are excreted in human milk.
On ne sait pas s'ils sont excrétés dans le lait humain.
Oseltamivir should be used during breast-feeding only if the potential benefit for the mother justifies the potential risk for the breast-fed infant.
En conséquence, l'oseltamivir ne devra être utilisé au cours de
Tamiflu has no influence on the ability to drive and use machines.
Tamiflu n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The overall safety profile of Tamiflu is based on data from 2107 adult and 1032 paediatric patients treated for influenza, and on data from 2914 adult and 99 paediatric patients receiving Tamiflu for the prophylaxis of influenza in clinical trials.
Le profil de sécurité d’ emploi de Tamiflu est basé sur des données rapportées chez 2107 patients adultes et 1032 enfants traités pour la grippe, et 2914 patients adultes et 99 enfants traités par Tamiflu pour la prophylaxie de la grippe, lors des essais cliniques.
The majority of these ADRs
Chez les adultes, les événements indésirables (EIs) les plus fréquemment rapportés étaient les vomissements et les nausées dans les études de traitement, et les nausées et les céphalées dans les études de prophylaxie.
5 were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
Ces événements n'ont été rapportés, dans leur majorité, qu'à une seule occasion le premier ou le deuxième jour de traitement, et ont spontanément régressés en un ou deux jours.
In children, the most commonly reported adverse drug reaction was vomiting.
Chez les enfants, l’ événement indésirable le plus fréquemment rapporté était les vomissements.
The ADRs listed in the tables below fall into the following categories:
Les EIs listés dans les tableaux ci-dessous sont regroupés dans les catégories suivantes:
Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000), très rare (< 1/ 10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
ADRs are added to the appropriate category in the tables according to the pooled analysis from clinical trials.
Les EIs sont attribués à la catégorie appropriée dans les tableaux conformément à l’ analyse poolée provenant des essais cliniques.
Within each frequency grouping ADRs are presented in the order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les événements indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Treatment and prevention of influenza in adults and adolescents:
Traitement et prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents:
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group) in Studies Investigating Tamiflu for Treatment and Prevention of Influenza in Adults and Adolescents or Through Post- Marketing Surveillance
Evénements indésirables survenus le plus fréquemment (≥ 1% dans le groupe oseltamivir) lors des études d’ évaluation de Tamiflu pour le traitement et la prophylaxie de la grippe chez les adultes et les adolescents ou effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
System Organ Class (SOC) Frequency Category
Système Organe Classe (SOC) Catégorie de fréquence
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Prevention
Pourcentage de Patients présentant des EIs Traitement Prophylaxie
Adverse Drug Reaction
Evénement Indésirable
Oseltamivir 75 mg bid
Oseltamivir 75 mg deux fois par jour
Placebo Oseltamivir 75 mg od
Oseltamivir 75 mg une fois par jour
Bronchitis Bronchitis acute Upper respiratory tract infections Psychiatric disorders Uncommon:
Bronchite Bronchite aiguë Infections des voies respiratoires supérieures Affections psychiatriques Peu fréquent:
Hallucinationa
Hallucinationa
Nervous system disorders Very Common:
Affections du système nerveux Très fréquent:
Convulsiona
Convulsiona
Disorders of the ear and labyrinth Common:
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Fréquent:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Système Organe Classe (SOC) Catégorie de fréquence
Cough Rhinorrhoea
Evénement Indésirable
1% < 1%
= 1057)
Gastrointestinal disorders Very Common:
Toux Rhinorrhée Affections gastro-intestinales Très fréquent:
Nauseab, c
Nauséeb, c Fréquent:
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia
Vomissementsc Douleurs abdominales Diarrhée Dyspepsie Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent:
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Prevention
Dermatitesa Rasha Urticairea Eczémaa Troubles généraux Fréquent:
(n = 1057)
< 1% < 1% < 1% < 1%
(n = 1050)
< 1% < 1% < 1% 0%
(n = 1480)
1% < 1% < 1% < 1%
(n = 1434)
1% < 1% < 1% < 1%
Dizziness Fatigue Pain
Sensation vertigineuse Fatigue Douleur
These are events identified during post-marketing surveillance.
Ces événements ont été identifiés après commercialisation.
They were also reported in the pooled clinical studies at the incidence presented in the table above. b Subjects who experienced nausea alone; excludes subjects who experienced nausea in association with vomiting. c The difference between the placebo and oseltamivir groups was statistically significant.
Ils ont été également rapportés lors des études cliniques poolées avec une fréquence présentée dans le tableau ci-dessus. b Sujets n’ ayant présentés que des nausées, excluant les sujets ayant présentés des nausées associées à des vomissements. c La différence entre les groupes placebo et oseltamivir était statistiquement significative.
Treatment and prevention of influenza in children:
Traitement et prophylaxie de la grippe chez les enfants:
The table below shows the most frequently reported ADRs from paediatric clinical trials.
Le tableau ci-dessous présente les EIs le plus fréquemment survenus lors des essais cliniques pédiatriques.
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10% in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
Evénements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les enfants (≥ 1% dans le groupe oseltamivir lors des études de traitement et ≥ 10% dans le groupe oseltamivir lors des études de prophylaxie)
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
Pourcentage de Patients présentant des EIs Prophylaxiea Traitement Traitement
Oseltamivir
Oseltamivir 2 mg/ kg deux fois par jour
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Oseltamivir 30 à 75 mgb
Oseltamivir
Oseltamivir 30 à 75 mgb
30 to 75 mgb (n = 158)
Oseltamivir 30 à 75 mgb
30
Oseltamivir 30 à 75 mgb
to 75 mgb (n = 99)
(n = 99) 0% 0%
Pneumonia Sinusitis Bronchitis Otitis media Disorders of the blood and lymphatic system Common:
Otite moyenne
2% 2% 2% 9%
9%
3% 3% 2% 11%
11%
0% 0% 2% 1%
1%
0% 0% 0% 2%
2%
Lymphadenopathy Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Affections hématologique et du système lymphatique Fréquent:
Asthma (incl. aggravated) Epistaxis Gastrointestinal disorder Very Common:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent:
4% 3%
Asthme (y compris aggravé) Epistaxis
Vomiting Diarrhoea
Vomissements
Oseltamivir
Diarrhée
mg/ kg bid (n = 515)
10%
(n
11%
= 517)
3%
30
1%
to 75 mgb (n = 99)
Fréquent:
Nausea Abdominal pain Disorders of the eye Common:
Nausée Douleurs abdominales
Conjunctivitis Disorders of the ear and labyrinth Common:
Affections oculaires Fréquent:
Ear disorderc Tympanic membrane disorder Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Fréquent:
a
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent: a
Dermatitis
Dermatites
The prevention study did not contain a placebo arm, i. e. was an uncontrolled study. b Unit dose = weight-based dosing (see section 4.2). c Patients experienced ear ache and ear pain.
L’ étude de prophylaxie n’ a pas de bras placebo, étude non contrôlée. b Dose unitaire = posologie en fonction du poids (voir rubrique 4.2). c Patients ayant présentés des douleurs auriculaires aigues et/ ou chroniques.
In general, the adverse event profile in children with pre-existing bronchial asthma was qualitatively similar to that of otherwise healthy children.
D’ une manière générale, le profil des événements indésirables chez les enfants ayant un asthme bronchique pré-existant et les enfants sains était qualitativement similaire.
Further post marketing surveillance data on selected serious adverse drug reactions:
Données complémentaires depuis la commercialisation concernant certains effets indésirables graves:
Immune system disorder Frequency not known: hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée: réactions d’ hypersensibilité, incluant les réactions anaphylactiques et les réactions anaphylactoïdes.
Psychiatric disorders and nervous system disorders Frequency not known: influenza can be associated with a variety of neurologic and behavioural symptoms which can include events such as hallucinations, delirium, and abnormal behaviour, in some cases resulting in fatal outcomes.
Affections psychiatriques et affections du système nerveux Fréquence indéterminée: la grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, un délire, un comportement anormal, conduisant dans certains cas au décès.
These events may occur in the setting of encephalitis or encephalopathy but can occur without obvious severe disease.
Ces événements peuvent survenir dans un contexte d’ encéphalite ou d’ encéphalopathie mais également en dehors de toute pathologie sévère.
In patients with influenza who were receiving Tamiflu, there have been postmarketing reports of convulsions and delirium (including symptoms such as altered level of consciousness, confusion, abnormal behaviour, delusions, hallucinations, agitation, anxiety, nightmares), in a very few cases resulting in accidental injury or fatal outcomes.
8 Chez les patients atteints de grippe et traités par Tamiflu, des cas de convulsions et de délire ont été rapportés depuis la commercialisation (incluant des symptômes tels qu’ une altération de la conscience, une confusion, un comportement anormal, des visions, des hallucinations, une agitation, une anxiété, des cauchemars), conduisant dans de très rares cas à une blessure accidentelle ou au -décès.
These events were reported primarily among pediatric and adolescent patients and often had an abrupt onset and rapid resolution.
Ces événements ont été principalement rapportés chez les enfants et les adolescents et sont souvent de survenue brutale et de résolution rapide.
The contribution of Tamiflu to those events is unknown.
La contribution de Tamiflu à ces événements est inconnue.
Such neuropsychiatric events have also been reported in patients with influenza who were not taking Tamiflu.
Ces événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des patients grippés mais qui n’ avaient pas été traités par Tamiflu.
Eye disorders Frequency not known: visual disturbance.
Affections oculaires Fréquence indéterminée: trouble visuel.
Cardiac disorders Frequency not known: cardiac arrhythmia.
Affections cardiaques Fréquence indéterminée: arythmie cardiaque.
Gastrointestinal disorders Frequency not known: gastrointestinal bleedings and hemorrhagic colitis.
Affections gastro-intestinales Fréquence indéterminée: saignements gastro-intestinaux et colites hémorragiques.
Hepato-biliary disorders Frequency not known: hepato-biliary system disorders, including hepatitis and elevated liver enzymes in patients with influenza-like illness.
Affections hépato-biliaires Fréquence indéterminée: troubles hépato-biliaires, incluant hépatite et élévation de l’ activité des enzymes hépatiques chez des patients ayant un syndrome grippal.
These cases include fatal fulminant hepatitis/ hepatic failure.
Ces cas comprennent des hépatites fulminantes fatales et/ ou des insuffisances hépatiques.
8 Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquence indéterminée: réactions cutanées sévères incluant le syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell, l’ érythème polymorphe et l’œ dème de Quincke.
Additional information on special populations:
Informations complémentaires dans les populations particulières:
There were no clinically relevant differences in the safety population of the elderly subjects who received oseltamivir or placebo compared with the adult population aged up to 65 years.
Aucune différence, cliniquement pertinente, du profil de sécurité d’ emploi n’ a été observée entre les patients âgés et les adultes jusqu’ à l’ âge de 65 ans.
The adverse event profile in adolescents and patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease was qualitatively similar to those of healthy young adults.
Le profil d'effets indésirables chez les adolescents et les patients présentant une affection chronique cardiaque et/ ou respiratoire était qualitativement semblable à celui observé chez les jeunes adultes sains.
There is no experience with overdose.
Il n’ existe aucune expérience de surdosage.
However, the anticipated manifestations of acute overdose would be nausea, with or without accompanying vomiting, and dizziness.
Cependant, les manifestations que l’ on peut attendre d’ un surdosage aigu sont des nausées, avec ou sans vomissements et des vertiges.
Patients should discontinue the treatment in the event of overdose.
Les patients doivent arrêter le traitement lors de la survenue d'un surdosage.
No specific antidote is known.
Il n'existe pas d'antidote spécifique connu.
Antiviral ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: antiviral Code ATC:
J05AH02
J05 AH02
Oseltamivir phosphate is a pro-drug of the active metabolite (oseltamivir carboxylate).
Le phosphate d’ oseltamivir est la pro-drogue du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir).
The active metabolite is a selective inhibitor of influenza virus neuraminidase enzymes, which are glycoproteins found on the virion surface.
Le métabolite actif est un inhibiteur sélectif des enzymes neuraminidases du virus de la grippe, qui sont des glycoprotéines de surface du virion.
Viral neuraminidase enzyme activity is important both for viral entry into uninfected cells and for the release of recently formed virus particles from infected cells, and for the further spread of infectious virus in the body.
L’ activité enzymatique de la neuraminidase virale est importante pour permettre à la fois au virus de pénétrer dans les cellules non infectées et pour libérer les particules virales nouvellement formées des cellules infectées et propager le virus dans l'organisme.
Oseltamivir carboxylate inhibits influenza A and B neuraminidases in vitro.
In vitro, le carboxylate d'oseltamivir inhibe les neuraminidases des virus grippaux A et B.
Oseltamivir phosphate inhibits influenza virus infection and replication in vitro.
In vivo,
Oseltamivir given orally inhibits influenza A and B virus replication and pathogenicity in vivo in animal models of influenza infection at antiviral exposures similar to that achieved in man with 75 mg twice daily.
9 dans des modèles animaux d'infection grippale, l'oseltamivir administré per os inhibe la réplication des virus grippaux A et B et leur pouvoir pathogène, ceci à un niveau d'exposition à l'antiviral comparable au niveau atteint avec 75 mg deux fois par jour chez l'homme.
Antiviral activity of oseltamivir was supported for influenza A and B by experimental challenge studies in healthy volunteers.
L'activité antivirale d'oseltamivir sur les virus grippaux A et B est basée sur des études de grippe expérimentale chez des volontaires sains.
Neuraminidase enzyme IC50 values for oseltamivir for clinically isolated influenza A ranged from 0.1 nM to 1.3 nM, and for influenza B was 2.6 nM.
Les valeurs IC50 de l'enzyme neuraminidase d'oseltamivir pour des virus de type A isolés chez des malades, ont varié de 0,1 nM à 1,3 nM, et pour les virus de type B étaient de 2,6 nM.
Higher IC50 values for influenza B, up to a median of 8.5 nM, have been observed in published trials.
Des valeurs d'IC50 plus élevées allant jusqu'à une médiane de 8,5 nM, ont été observées dans des essais publiés pour des virus de type B.
Reduced sensitivity of viral neuraminidase There has been no evidence for emergence of drug resistance associated with the use of Tamiflu in clinical studies conducted to date in post-exposure (7 days), post-exposure within household groups (10 days) and seasonal (42 days) prevention of influenza.
Réduction de la sensibilité de la neuraminidase virale L’ émergence de résistance associée à l’ utilisation de Tamiflu n’ a pas été mise en évidence au cours des études cliniques conduites à ce jour en prophylaxie post-exposition (7 jours), en prophylaxie post- exposition en milieu familial (10 jours) et en prophylaxie saisonnière de la grippe (42 jours).
The risk of emergence of influenza viruses with reduced susceptibility or frank resistance to oseltamivir has been examined during Roche-sponsored clinical studies.
Le risque d’ émergence des virus de la grippe ayant une sensibilité réduite ou une résistance vraie à l’ oseltamivir a fait l’ objet d’ une évaluation lors des études cliniques dont Roche a été promoteur.
All patients who were found to carry oseltamivir-resistant virus did so transiently, cleared the virus normally and showed no clinical deterioration.
Tous les patients trouvés porteurs de virus résistants à l’ oseltamivir l’ ont été de manière transitoire et ont éliminé naturellement le virus et ce sans aggravation clinique.
9 Patients with Resistance Mutations (%)
Patients avec Mutations de Résistance (%) Population de patient
Phenotyping*
Phénotypage*
Geno- and Phenotyping*
Géno- et Phénotypage*
Adults and adolescents Children (1-12 years)
Adultes et adolescents Enfants (1-12 ans)
4/ 1245 (0.32%) 19/ 464 (4.1%)
4/ 1245 (0,32%) 19/ 464 (4,1%)
5/ 1245 (0.4%) 25/ 464 (5.4%)
5/ 1245 (0,4%) 25/ 464 (5,4%)
* Full genotyping was not performed in all studies.
* Un génotypage complet n’ a pas été réalisé dans toutes les études.
The rate of emergence of resistance may be higher in the youngest age groups, and in immunosupressed patients.
Le taux d’ émergence de la résistance peut être plus élevé dans le plus jeune des groupes d’ âge, et chez les patients immunodéprimés.
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and oseltamivir-resistant laboratory strains of influenza viruses have been found to contain mutations in N1 and N2 neuraminidases.
Les virus résistants à l’ oseltamivir isolés chez les patients traités par l’ oseltamivir et les souches de virus grippaux de laboratoire résistants à l’ oseltamivir, ont montré des mutations au niveau des neuraminidases N1 et N2.
Resistance mutations tend to be viral sub-type specific (including those found in H5N1 variants).
Ces mutations tendent à être spécifiques d’ un sous type viral (incluant ceux retrouvés chez les variants H5N1).
Naturally occurring mutations in influenza A/ H1N1 virus associated with reduced susceptibility to oseltamivir in vitro have been detected in patients who, based on the reported information, have not been exposed to oseltamivir.
Les mutations naturellement acquises par le virus de la grippe A/ H1N1 associées à une sensibilité réduite à l’ oseltamivir in vitro ont été détectés chez des patients qui n’ ont pas été exposés à l’ oseltamivir, sur la base d’ informations rapportées.
The extent of reduction in susceptibility to oseltamivir and the prevalence of such viruses appears to vary seasonally and geographically.
Le niveau de réduction de la sensibilité à l’ oseltamivir et la prévalence de ces virus semblent varier de manière saisonnière et géographique.
Treatment of influenza infection Oseltamivir is effective only against illnesses caused by influenza virus.
Traitement de la grippe L'oseltamivir n'est efficace que sur les maladies provoquées par le virus de la grippe.
Statistical analyses are therefore presented only for influenza-infected subjects.
Par conséquent, les analyses statistiques présentées ne concernent que les sujets infectés par le virus de la grippe.
In the pooled treatment study population, which included both influenza-positive and -negative subjects (ITT), primary efficacy was reduced proportional to the number of influenza-negative individuals.
Dans la population regroupée des études de traitement curatif incluant des sujets ayant une grippe confirmée ou non, l'efficacité (ITT) a été réduite proportionnellement au nombre de sujets non infectés par la grippe.
In the overall treatment population, influenza infection was confirmed in 67% (range 46% to 74%) of the recruited patients.
46% et 74%) de l'ensemble des patients inclus avaient une infection grippale confirmée.
Of the elderly subjects, 64% were influenza-positive and of those with chronic cardiac and/ or respiratory disease 62% were influenza-positive.
Soixante quatre pour cent des sujets âgés et 62% des patients ayant des pathologies chroniques cardiaque et/ ou respiratoire, avaient une grippe confirmée.
In all phase III treatment studies, patients were recruited only during the period in which influenza was circulating in the local community.
Dans toutes les études de phase III, les patients n'ont été recrutés que pendant la période épidémique.
Adults and adolescents 13 years of age and older:
Adultes et adolescents de 13 ans et plus:
Patients were eligible if they reported within 36 hours of onset of symptoms, had fever ≥ 37.8 °C, accompanied by at least one respiratory symptom (cough, nasal symptoms or sore throat) and at least one systemic symptom (myalgia, chills/ sweats, malaise, fatigue or headache).
Les patients étaient inclus s'ils se présentaient dans les 36 heures après le début des symptômes, avaient une fièvre ≥ 37,8°C accompagnée d'au moins un symptôme respiratoire (toux, symptôme nasal ou mal de gorge) et d'au moins un symptôme général (myalgies, frissons/ sueurs, malaise, fatigue ou céphalées).
In a pooled analysis of all influenza-positive adults and adolescents (N = 2413) enrolled into treatment studies, oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days reduced the median duration of influenza illness by approximately one day from 5.2 days (95% CI 4.9 – 5.5 days) in the placebo group to 4.2 days (95% CI 4.0 – 4.4 days; p ≤ 0.0001).
4,9-5,5 jours)
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
La proportion de sujets ayant présenté des complications des voies respiratoires basses (principalement bronchites) traitées par antibiotiques a été réduite de 12,7% (135/ 1063) dans le groupe placebo à 8,6% (116/ 1350) dans le groupe traité par l'oseltamivir (p = 0,0012).
Treatment of influenza in high risk populations:
Traitement de la grippe dans les populations à haut risque:
The median duration of influenza illness in elderly subjects (≥ 65 years) and in subjects with chronic cardiac and/ or respiratory disease receiving oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days was not reduced significantly.
Chez les patients âgés (> 65 ans) et les patients atteints de pathologies chroniques cardiaque et/ ou respiratoire, recevant 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours, la durée médiane de la grippe n'a pas été réduite de manière significative.
The total duration of fever was reduced by one day in the groups treated with oseltamivir.
La durée totale de la fièvre a été réduite d'un jour dans les groupes traités par l'oseltamivir.
In the influenza-positive elderly, oseltamivir significantly reduced the incidence of specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics from 19% (52/ 268) in the placebo group to 12% (29/ 250) in the oseltamivir treated population (p = 0.0156).
Chez les sujets âgés ayant une grippe confirmée, l'oseltamivir a réduit significativement l'incidence des complications des voies respiratoires basses (principalement bronchites) traitées par antibiotiques de 19% (52/ 268) dans le groupe placebo à 12% (29/ 250) dans la population traitée par l'oseltamivir (p = 0.0156).
In influenza-positive patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease, the combined incidence of lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was 17% (22/ 133) in the placebo group and 14% (16/ 118) in the oseltamivir treated population (p = 0.5976).
Parmi les sujets atteints de maladies chroniques cardiaque et/ ou respiratoire ayant une grippe confirmée, l'incidence combinée des complications des voies respiratoires basses (principalement bronchites) traitées par antibiotiques était de 17% (22/ 133) dans le groupe placebo et 14% (16/ 118) dans le groupe traité par l'oseltamivir (p = 0,5976).
Treatment of influenza in children:
Traitement de la grippe chez l'enfant:
In a study of otherwise healthy children (65% influenza-positive) aged 1 to 12 years (mean age 5.3 years) who had fever (≥ 37.8 °C) plus either cough or coryza, 67% of influenza-positive patients were infected with influenza A and 33% with influenza B.
Dans une étude menée chez des enfants sains (65% ayant une grippe confirmée), âgés de 1 à 12 ans (âge moyen de 5,3 ans) présentant de la fièvre (≥ 37,8 °C) associée à une toux ou un coryza, 67% des patients ayant une grippe confirmée étaient infectés par le virus A, et 33% par le virus B.
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
Le traitement par l'oseltamivir commencé dans les 48 heures suivant le début des symptômes, a significativement raccourci le délai de sortie de la maladie (défini comme le délai de retour à un état de santé et d'activité normale tel que rapporté par les parents, et de disparition de la toux, du coryza, de la fièvre) de 1,5 jours (IC 95%:
Oseltamivir
0,6-2,2 jours; p < 0,0001) comparé au placebo.
10 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
L'oseltamivir a réduit l'incidence d'otite moyenne aiguë de 26,5% (53/ 200) dans le groupe placebo à 16% (29/ 183) dans le groupe des enfants traités par l'oseltamivir (p = 0,013).
A second study was completed in 334 asthmatic children aged 6 to 12 years old of which 53.6% were influenza-positive.
Une seconde étude a été conduite chez 334 enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans dont 53,6% avaient une grippe confirmée.
In the oseltamivir treated group, the median duration of illness was not reduced significantly.
Dans le groupe traité par l'oseltamivir la durée médiane de la maladie n'a pas été réduite significativement.
By day 6 (the last day of treatment) FEV1 had increased by 10.8% in the oseltamivir treated group compared to 4.7% on placebo (p = 0.0148) in this population.
A J6 (le dernier jour du traitement) dans cette population, une augmentation de 10,8% du VEMS a été observée dans le groupe traité par l'oseltamivir, comparativement aux 4,7% dans le groupe placebo (p = 0,0148).
Treatment of influenza B infection:
Traitement de l'infection par le virus B:
Overall, 15% of the influenza-positive population were infected by influenza B, proportions ranging from 1 to 33% in individual studies.
Au total, 15% de la population ayant une grippe confirmée avaient un virus de type B, de 1% à 33% selon les études.
The median duration of illness in influenza B infected subjects did not differ significantly between the treatment groups in individual studies.
La durée médiane de la maladie n'était pas significativement différente chez les sujets infectés par le virus B et les autres groupes des différentes études.
Data from 504 influenza B infected subjects were pooled across all studies for analysis.
Une analyse des données a été réalisée sur les 504 sujets infectés par le virus B regroupés à partir de toutes les études de traitement.
Oseltamivir reduced the time to alleviation of all symptoms by 0.7 days (95% CI 0.1 – 1.6 days; p = 0.022) and the duration of fever (≥ 37.8 °C), cough and coryza by one day (95% CI 0.4 – 1.7 days; p < 0.001) compared to placebo.
0,4-1,7 jours; p < 0,001), comparativement au placebo.
Prevention of influenza The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households and two seasonal prevention studies.
Prophylaxie de la grippe L'efficacité de l'oseltamivir dans la prophylaxie de la grippe contractée naturellement a été démontrée dans une étude de prophylaxie post-exposition en milieu familial et dans deux études de prophylaxie saisonnière.
The primary efficacy parameter for all of these studies was the incidence of laboratory-confirmed influenza.
Le critère d'efficacité primaire pour toutes ces études a été l'incidence de la grippe confirmée par le laboratoire.
The virulence of influenza epidemics is not predictable and varies within a region and from season to season, therefore the number needed to treat (NNT) in order to prevent one case of influenza illness varies.
L'intensité de l'épidémie n'est pas prévisible et varie à l'intérieur d'une zone géographique et d'une saison à l'autre, c'est pourquoi le nombre de patients à traiter (NPT) pour prévenir un cas de grippe est variable.
Post-exposure prevention:
Prophylaxie post-exposition:
In a study in contacts (12.6% vaccinated against influenza) of an index case of influenza, oseltamivir 75 mg once daily was started within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for seven days.
Dans une étude chez des sujets (dont 12,6% vaccinés contre la grippe) en contact (cas contact) avec un sujet présentant une grippe symptomatique (cas index), l'oseltamivir 75 mg une fois par jour, a été débuté dans les deux jours suivant le début des symptômes chez le cas
Influenza was confirmed in 163 out of 377 index cases.
La grippe a été confirmée chez 163 des 377 cas index.
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
L'oseltamivir a réduit de manière statistiquement significative l'incidence de la grippe symptomatique chez les sujets en contact avec les cas de grippe confirmée, de 24/ 200 (12%) dans le groupe placebo à 2/ 205 (1%) dans le groupe oseltamivir (réduction de 92%, [IC 95%:
The number needed to treat (NNT) in contacts of true influenza cases was 10 (95% CI 9 – 12) and was 16 (95% CI 15 – 19) in the whole population (ITT) regardless of infection status in the index case.
9-12) et de 16 (IC 95%:
The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households that included adults, adolescents, and children aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts.
L'efficacité de l'oseltamivir dans la prophylaxie de la grippe contractée naturellement a été démontrée dans une étude de prophylaxie post-exposition en milieu familial incluant des adultes, des adolescents et des enfants âgés de 1 à 12 ans, à la fois comme cas index et comme cas contacts.
The primary efficacy parameter for this study was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the households.
Le critère d’ efficacité primaire de cette étude a été l’ incidence de la grippe contractée en milieu familial et confirmée par le laboratoire.
Oseltamivir prophylaxis lasted for 10 days.
La prophylaxie par l’ oseltamivir a duré 10 jours.
In the total population, there was a reduction in the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in households from 20% (27/ 136) in the group not receiving prevention to 7% (10/ 135) in the group receiving prevention (62.7% reduction [95% CI 26.0 – 81.2; p = 0.0042]).
26,0-81,2; p = 0,0042]).
In households of influenza-infected index cases, there was a reduction in the incidence of influenza from 26% (23/ 89) in the group not receiving prevention to 11% (9/ 84) in the group receiving prevention (58.5% reduction [95% CI 15.6 – 79.6; p = 0.0114]).
Dans la population des foyers dans lesquels le cas index a une grippe confirmée, l’ incidence de la grippe a été réduite de 26% (23/ 89) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 11% (9/ 84) dans le groupe traité en prophylaxie (réduction de 58,5%, [IC 95%:
According to subgroup analysis in children at 1 to 12 years of age, the incidence of laboratory- confirmed clinical influenza among children was significantly reduced from 19% (21/ 111) in the group not receiving prevention to 7% (7/ 104) in the group receiving prevention (64.4% reduction [95% CI 15.8 – 85.0; p = 0.0188]).
Dans une analyse en sous groupe chez des enfants âgés de 1 à 12 ans, l’ incidence de la grippe confirmée par le laboratoire chez ces enfants a été réduite de manière significative de 19% (21/ 111) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 7% (7/ 104) dans le groupe traité en prophylaxie (réduction de 64,4%, [IC 95%:
Among children who were not already shedding virus at baseline, the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza was reduced from 21% (15/ 70) in the group not receiving prevention to 4% (2/ 47) in the group receiving prevention (80.1% reduction [95% CI 22.0 – 94.9; p = 0.0206]).
Chez des enfants qui n’ étaient pas initialement porteurs du virus, l’ incidence de la grippe confirmée par le laboratoire a été réduite de 21% (15/ 70) dans le groupe ne recevant pas la prophylaxie à 4% (2/ 47) dans le groupe traité en prophylaxie (réduction de 80,1%; [IC 95%:
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
Le NPT pour la population pédiatrique totale était de 9 (IC 95%:
Prevention during an influenza epidemic in the community:
7-24) pour la population totale (ITT) et de 8 (IC 95%:
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo
6, limite supérieure non estimable) pour la population pédiatrique en contact avec les cas index infectés (ITTII).
11 group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
1,6-5,7; p = 0,0006]).
The NNT in this study was 28 (95% CI 24 – 50).
Le NPT dans cette étude était de 28 (IC 95%:
A study in elderly residents of nursing homes, where 80% of participants received vaccine in the season of the study, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 12/ 272 (4.4%) in the placebo group to 1/ 276 (0.4%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 1.5 – 6.6; p = 0.0015]).
1,5-6,6; p = 0,0015]).
Specific studies have not been conducted to assess of the reduction in the risk of complications.
Des études spécifiques sur la réduction des risques de complications n'ont pas été conduites.
Absorption Oseltamivir is readily absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration of oseltamivir phosphate (pro-drug) and is extensively converted by predominantly hepatic esterases to the active metabolite (oseltamivir carboxylate).
Absorption Après administration orale de phosphate d’ oseltamivir (pro-drogue), l’ oseltamivir est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal et est largement transformé en métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir), essentiellement par les estérases hépatiques.
At least 75% of an oral dose reaches the systemic circulation as the active metabolite.
Au moins 75% de la dose orale atteint la circulation sanguine sous forme de métabolite actif.
Exposure to the pro-drug is less than 5% relative to the active metabolite.
L’ exposition à la pro-drogue est de moins de 5% par rapport à celle du métabolite actif.