qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients
ct
e
- active clinically significant bleeding
- saignement évolutif cliniquement significatif
- acute bacterial endocarditis
- endocardite bactérienne aiguë
du
C
- severe renal impairment defined by creatinine clearance < 20 ml/ min.
- insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine < 20 ml/ min.
4.4 Special warnings and precautions for use lP
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
Fondaparinux is intended for subcutaneous use only.
Voie sous cutanée uniquement.
Do not administer intramuscularly.
Le fondaparinux ne doit pas être injecté par voie intramusculaire.
Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ici
Hémorragie Le fondaparinux doit être utilisé avec précaution en cas de risque hémorragique accru, notamment troubles acquis ou congénitaux de la coagulation (par exemple, numération plaquettaire < 50 000/ mm3), maladie ulcéreuse gastro-intestinale en poussée, hémorragie intracrânienne récente ou
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. ed
3 dans les suites récentes d'une intervention chirurgicale cérébrale, rachidienne ou ophtalmique, et dans les populations particulières mentionnées ci-dessous.
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly with fondaparinux.
Les traitements susceptibles d’ accroître le risque hémorragique ne doivent pas être administrés en association avec le fondaparinux.
When required, concomitant M
Ces traitements comprennent: désirudine, agents fibrinolytiques, antagonistes du récepteur GP IIb/ IIIa, héparine, héparinoïdes ou Héparines de Bas Poids Moléculaire (HBPM).
therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the information of Section 4.5.
Si un traitement concomitant par antivitamine K est nécessaire, il sera administré selon les modalités définies à la rubrique 4.5.
Other antiplatelet medicinal products (acetylsalicylic acid, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine or clopidogrel), and NSAIDs should be used with caution.
Les autres médicaments antiagrégants plaquettaires (acide acétylsalicylique, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine ou clopidogrel) et les AINS doivent être utilisés avec précaution.
If co-administration is essential, close monitoring is necessary.
Si l'association ne peut être évitée, une surveillance particulière s'impose.
Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and
é Chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure, des hématomes rachidiens ou
3 spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
Le risque de ces événements rares peut être augmenté par l'utilisation post-
The risk of these rare events may be higher with post- operative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis.
to opératoire prolongée de cathéters périduraux ou par l'administration concomitante d'autres médicaments agissant sur l'hémostase.
Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
au Sujets âgés Les sujets âgés présentent un risque accru de saignement.
As renal function is generally decreasing with age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Une dégradation de la fonction rénale
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2).
us apparaissant généralement avec l’ âge, les patients âgés peuvent présenter une réduction de l’ élimination et un accroissement des concentrations plasmatiques de fondaparinux (voir pl rubrique 5.2).
e Patients with body weight < 50 kg are at increased risk of bleeding.
L’ élimination du 'e
Elimination of fondaparinux decreases with weight.
fondaparinux décroît avec la diminution du poids.
Fondaparinux should be used with caution in these patients (see section 4.2).
Chez ces patients, le fondaparinux sera utilisé avec précaution (voir rubrique 4.2). tn
ris Renal impairment
Insuffisance rénale en
ho Fondaparinux is known to be mainly excreted by the kidney.
L’ élimination du fondaparinux est essentiellement rénale.
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than
Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/ min présentent un risque hémorragique accru ainsi qu’ un risque accru d’ évènements thrombo-emboliques veineux et seront traités avec précaution (voir rubriques 4.2, 4.3 am
ut 30 ml/ min.
et 5.2).
ra Severe hepatic impairment Dosing adjustment of fondaparinux is not necessary.
Insuffisance hépatique sévère Aucune adaptation posologique du fondaparinux n'est nécessaire.
However, the use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation
fondaparinux doit être envisagée avec précaution en raison d'un risque hémorragique accru dû à la déficience en facteurs de coagulation chez ces patients (voir rubrique 4.2). m
e factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Patients ayant une Thrombocytopénie Induite par l’ Héparine e
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia ng Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with lo Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
L’ efficacité et la C
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II. no
tolérance de fondaparinux n’ ont pas été étudiées de façon formelle chez des patients ayant une TIH de type II.
enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4). du
L’ association du fondaparinux avec des traitements susceptibles d’ accroître le risque hémorragique augmente le risque de saignement (voir rubrique 4.4).
Oral anticoagulants (warfarin), platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
Les anticoagulants oraux (warfarine), les antiagrégants plaquettaires (acide acétylsalicylique), les AINS (piroxicam) et la digoxine n'ont pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux.
The fondaparinux dose (10 mg) in ro
La dose de fondaparinux (10 mg) utilisée dans les études d’ interaction était plus élevée
the interaction studies was higher than the dose recommended for the present indications.
4 que la dose recommandée dans les indications actuelles.
acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Le fondaparinux n'a pas modifié l’ effet de la warfarine sur l’ INR, ni le temps de saignement sous traitement par acide acétylsalicylique ou piroxicam, ni la pharmacocinétique de la digoxine à l'état d'équilibre.
If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
Relais par un autre médicament anticoagulant Si un relais doit être initié avec de l’ héparine ou une HBPM, la première injection sera, en règle générale, administrée 24 heures après la dernière injection de fondaparinux.
If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be ici
Si un relais par les antivitamines K est nécessaire, le traitement par le fondaparinux doit être poursuivi jusqu’ à ce que l’ INR soit dans la zone cible.
Animal studies are M
é Les études conduites chez l'animal ne sont pas suffisantes pour exclure un effet sur la gestation, le
insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
ris développement embryonnaire ou fœ tal, la mise bas ou le développement post-natal, du fait d’ une exposition limitée.
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
Il n'existe pas de donnée suffisamment pertinente concernant l'administration du fondaparinux chez la femme enceinte.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
au Chez le rat, le fondaparinux est excrété dans le lait mais il n'existe pas de données concernant un éventuel passage du fondaparinux dans le lait maternel.
Breast-feeding is not recommended during treatment with fondaparinux.
L’ allaitement n’ est pas recommandé pendant le traitement par fondaparinux.
Oral absorption by the child is however unlikely.
L'absorption orale par l'enfant est cependant peu probable.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
us 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines pl Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés. st 4.8 Effets indésirables 'e
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
La tolérance du fondaparinux 2,5 mg a été évaluée chez 3595 patients en chirurgie orthopédique tn
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days, in 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis of 1 week, 1407 patients undergoing abdominal surgery
majeure du membre inférieur traités pour une durée maximum de 9 jours, chez 327 patients en chirurgie pour fracture de hanche traités pendant 3 semaines après une période initiale d’ une semaine, en
d treated up to 9 days, and in 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications
chez 1407 patients en chirurgie abdominale traités pour une durée maximale de 9 jours, et chez 425 patients en milieu médical, à risque d’ évènements thrombo-emboliques, traités jusqu’ à 14 jours. am
ris The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10;
Les effets indésirables rapportés par les investigateurs comme au moins possiblement liés au fondaparinux sont présentés au sein de chaque classe organe par ordre décroissant de fréquence de survenue (très fréquent: ≥ 1/ 10; fréquent: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10; peu fréquent: ≥ 1/ 1.000 à ≤ 1/ 100; ic
ho uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
rare: ≥ 1/ 10.000 à ≤ 1/ 1.000; très rare: ≤ 1/ 10.000) et de sévérité; ces effets indésirables doivent éd
ut ra System organ class MedDRA
5 Classe-organe MedDRA
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic surgery of lower limbs and/ or
Effets indésirables chez des patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure des membres inférieurs ou chirurgie abdominale
Undesirable effects in medical patients
Effets indésirables chez des patients en milieu médical
e abdominal surgery ng Infections and
Rare: infection de la cicatrice Infections et infestations chirurgicale Affections
Rare: post-operative wound lo
Fréquent: hémorragie post-
infestations
Fréquent: saignement
infection no
hématologiques et du
Blood and lymphatic system disorders
opératoire, anémie
Common: post-operative haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis, gastrointestinal, haemoptysis, ct
(hématome, hématurie,
Common: bleeding (haematoma, haematuria, haemoptysis, gingival bleeding) Uncommon: anaemia
Peu fréquent: saignement
haematuria, haematoma) du
hémoptysie, saignement
thrombocytopenia, purpura, thrombocythaemia, platelet abnormal, coagulation disorder ro lP
(épitaxis, saignement gastro-
Immune system disorders Rare: allergic reaction
é
Metabolism and nutrition Rare: hypokalaemia na
intestinal, hémoptysie, hématurie,
disorders ici
Peu fréquent: anémie
Nervous system disorders Rare: anxiety, somnolence, vertigo, dizziness, headache, ed
ris hématome) thrombopénie, purpura, thrombocytémie, anomalie
confusion M
to plaquettaire, trouble de la
Vascular disorders
au coagulation Rare: réaction allergique Affections du système immunitaire
Respiratory, thoracic and Rare: dyspnoea, coughing mediastinal disorders
us Troubles du métabolisme Rare: hypokaliémie et de la nutrition Rare: anxiété, somnolence, Affections du système pl vertige, étourdissement, céphalées, nerveux confusion st Rare: hypotension Affections vasculaires Affections respiratoires Rare: dyspnée, toux
Uncommon: dyspnoea
Peu fréquent: dyspnée
5 Gastrointestinal disorders
thoraciques et tn
Uncommon: nausea, vomiting Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
médiastinales Peu fréquent: nausées, Affections gastro- vomissements, intestinales en
Hepatobiliary disorders
Rare: douleur abdominale, dyspepsie, gastrite, constipation, am
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function abnormal Rare: bilirubinaemia
diarrhées Peu fréquent: augmentation des Affections hépato- enzymes hépatiques, anomalie de biliaires la fonction hépatique ic
e
Rare: hyperbilirubinémie éd
d
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Skin and subcutaneous
Peu fréquent: rash, prurit
Uncommon: rash, pruritus
Peu fréquent: rash, prurit
Uncommon: rash, pruritus
Peu fréquent: œ dème, œ dème
ris tissue disorders
Peu fréquent: douleur
ho General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration e
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion
périphérique, fièvre, suintement de la cicatrice,
Uncommon: chest pain
thoracique
ut Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital,
Rare: douleur thoracique, fatigue, C
ra flushing, syncope
douleur dans les jambes, oedème génital, bouffées de chaleur et rougeurs, syncope
e In other studies or in post-marketing experience, rare cases of intracranial / intracerebral and retroperitoneal bleedings have been reported.
De rares cas de saignements intracraniens/ intracérébraux ou rétropéritonéaux ont été rapportés dans le cadre du développement clinique ou de la surveillance post-commercialisation.
There no
L'administration de doses de fondaparinux supérieures à celles recommandées peut conduire à une augmentation du risque de saignement.
is no known antidote to fondaparinux.
Il n’ existe pas d’ antidote connu au fondaparinux.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood ct
Un surdosage associé à des complications hémorragiques doit conduire à l'arrêt du traitement et à la recherche de l’ origine du saignement.
replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered. du
L'instauration d'un traitement approprié tel que l’ hémostase chirurgicale, la transfusion de sang ou de plasma frais, ou la plasmaphérèse, doit être envisagée.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ro
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Pharmacodynamic properties lP
é 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
ris Classe pharmacothérapeutique: agent anti-thrombotique.
Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
to au Effets pharmacodynamiques Le fondaparinux est un inhibiteur synthétique et sélectif du Facteur X activé (Xa).
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (ATIII) mediated selective inhibition of ed
L’ activité antithrombotique du fondaparinux est le résultat de l’ inhibition sélective du Facteur Xa par l’ antithrombine III (ATIII).
By binding selectively to ATIII, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by ATIII.
us 300 fois) l'inhibition naturelle du Facteur Xa par l’ ATIII.
Fondaparinux does not M
L'inhibition du Facteur Xa interrompt la cascade de la coagulation, en inhibant aussi bien la formation de la thrombine que le développement pl du thrombus.
inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Le fondaparinux n’ inactive pas la thrombine (Facteur II activé) et n’ a pas d’ effet sur les plaquettes. st A la dose de 2,5 mg, le fondaparinux ne modifie pas les tests de coagulation de routine tels que le 'e
At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
temps de céphaline activé (TCA), l '« activated clotting time » ou temps de coagulation activé (ACT) ou le taux de prothrombine (TP) / International Normalised Ratio (INR) dans le plasma, ni le temps de tn
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
Il n’ existe pas de réaction croisée entre le fondaparinux et le sérum des patients ayant une thrombopénie induite par l’ héparine. am
6 Clinical studies
Etudes cliniques Prévention pour une durée maximum de 9 jours des événements thrombo-emboliques veineux en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur ic
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days The fondaparinux clinical program was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolic events (VTE), i. e. proximal and distal deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery.
Le programme de développement clinique du fondaparinux a été conçu pour démontrer l’ efficacité du fondaparinux dans la prévention des événements thrombo-emboliques veineux (ETV), c'est-à-dire: éd
Over 8,000 patients (hip fracture – 1,711, hip replacement – 5,829, major knee surgery – 1,367) were studied in controlled
thromboses veineuses profondes (TVP) proximales et distales et embolies pulmonaires (EP) en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur, telle que fracture de hanche, prothèse de hanche m
d Phase II and III clinical studies.
ou chirurgie majeure du genou.
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was
Plus de 8000 patients ont été étudiés dans des essais cliniques contrôlés de phases II et III (fracture de e
e compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily
Le fondaparinux 2,5 mg une fois par jour débuté 6 à 8 heures après l’ intervention était C
ris started 12-24 hours after surgery.
comparé à l’ énoxaparine 40 mg une fois par jour débuté 12 heures avant l’ intervention ou à l’ énoxaparine 30 mg deux fois par jour débuté 12 à 24 heures après l’ intervention.
In a pooled analysis of these studies, the recommended dose regimen of fondaparinux versus
Une analyse de l’ ensemble des données de ces études a montré que le fondaparinux à la dose recommandée réduit significativement (de 54% - [IC 95%:
ho enoxaparin was associated with a significant decrease (54% - 95% CI, 44%; 63%) in the rate of VTE evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
44% - 63%]) l'incidence des événements thrombo-emboliques veineux (ETV) par rapport à l’ énoxaparine dans les 11 jours suivant l’ intervention, et ce quel que soit le type d’ intervention.
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT,
La majorité des événements du critère de jugement ont été diagnostiqués lors d’ une phlébographie pré-programmée et étaient essentiellement constitués de TVP distales.
ut but the incidence of proximal DVT was also significantly reduced.
L’ incidence des TVP proximales a été également significativement réduite.
The incidence of symptomatic VTE, including PE was not significantly different between treatment groups.
L’ incidence des ETV symptomatiques, incluant les EP, n’ était pas significativement différente entre les groupes.
ra In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was
7 Dans les études versus énoxaparine 40 mg une fois par jour débuté 12 heures avant l’ intervention, un saignement majeur a été observé chez 2,8% des patients du groupe fondaparinux traités par la dose recommandée, et chez 2,6% des patients du groupe énoxaparine.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture lo surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily for 7 +/ - 1 days following hip fracture surgery.
Prévention pendant les 24 jours suivant une période initiale d'une semaine de prophylaxie, des événements thrombo-emboliques veineux en chirurgie pour fracture de hanche Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 737 patients ont reçu du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour pendant 7±1 jours après chirurgie pour fracture de hanche.
At the end of this period, 656 patients were no
A l’ issue de cette période, 656 patients ont été randomisés pour recevoir du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour ou un placebo pendant 21±2 jours supplémentaires.
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 patients (1.4%) vs 77 patients (35%), respectively].
La majorité des événements thrombo-emboliques veineux observés
The majority (70/ 80) of the recorded VTE events ct
ris (70/ 80) étaient des thromboses veineuses profondes asymptomatiques détectées par phlébographie.
Fondaparinux also provided a significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) du
Le fondaparinux réduit également de façon significative l’ incidence des événements thrombo-emboliques veineux symptomatiques (TVP, et/ ou EP) [respectivement, 1 patient (0,3%) vs 9 (2,7%)], dont 2 EP
patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
to fatales, dans le groupe placebo.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg compared to 2 (0.6%) with placebo. ro
Les saignements majeurs, tous observés au niveau du site opératoire,
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery lP
au ont été observés chez 8 patients (2,4%) du groupe fondaparinux 2,5 mg et 2 (0,6%) du groupe placebo.
who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery In a double-blind clinical study, 2927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once na
Prévention des évènements thrombo-emboliques veineux (ETV) en chirurgie abdominale chez
daily or dalteparin 5000 IU once daily, with one 2500 IU preoperative injection and a first 2500 IU post-operative injection, for 7+2 days.
us les patients jugés à haut risque de complications thrombo-emboliques, tels que les patients soumis à une chirurgie abdominale pour cancer pl Dans une étude clinique, randomisée en double aveugle, 2927 patients ont reçu, pendant 7 ± 2 jours, le fondaparinux 2,5 mg une fois par jour ou daltéparine 5000 UI une fois par jour, avec une injection st pré-opératoire de 2500 UI et une première injection post-opératoire de 2500 UI.
The main sites of surgery were colonic/ rectal, gastric, hepatic, cholecystectomy or other biliary.
Soixante neuf 'e
Sixty-nine percent of the patients underwent surgery for cancer. ici
pour cent des patients ont été opérés pour un cancer.
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study. ed
Les patients ayant subi une chirurgie urologique (autre que rénale) ou gynécologique, laparoscopique ou vasculaire, n’ ont pas été inclus dans l’ étude. tn
M
Dans cette étude l’ incidence totale des ETV a été de 4,6% (47/ 1027) avec le fondaparinux, versus en
(62/ 1021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
6,1% (62/ 1021) avec daltéparine; la réduction de l’ odds ratio [IC 95%] = -25,8% [-49,7%, 9,5%].
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due to a reduction of asymptomatic distal DVT.
Cette différence d’ incidence totale des ETV entre les groupes de traitement est statistiquement non significative, et principalement due à la réduction de l’ incidence des TVP asymptomatiques d’ origine am
The incidence of symptomatic DVT was similar between treatment groups:
L’ incidence des TVP symptomatiques s’ est révélée similaire entre les groupes de traitement:
6 patients (0.4%) in the fondaparinux group vs 5 patients (0.3%) in the dalteparin group.
6 patients (0,4%) dans le groupe fondaparinux vs 5 patients (0,3%) dans le groupe daltéparine.
In the large subgroup of patients undergoing cancer surgery (69% of the patient population), the VTE rate was 4.7% in the fondaparinux group, versus 7.7% in the dalteparin group.
Dans l’ important sous-groupe de patients opérés pour cancer (69% de la population de patients), ic
Major bleeding was observed in 3.4% of the patients in the fondaparinux group and in 2.4% of the dalteparin group.
Des saignements majeurs ont été observés chez 3,4% des patients dans le groupe fondaparinux et m
7 Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for 6 to 14 days.
Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 839 patients ont reçu du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour, ou du placebo pendant 6 à 14 jours.
This study included acutely ill medical patients, aged ≥ 60 years, expected to require bed rest for at least four days, and hospitalized for congestive heart failure NYHA class III/ IV and/ or acute respiratory illness and/ or acute infectious or inflammatory disease.
Cette étude incluait des patients souffrant de pathologies aiguës, âgés d’ au moins 60 ans, nécessitant de rester alités pendant une période d’ au moins 4 jours, et hospitalisés pour insuffisance cardiaque congestive de stade III/ IV selon la classification de la NYHA et/ ou maladie respiratoire aiguë et/ ou maladie infectieuse ou inflammatoire aiguës.
Fondaparinux significantly reduced the overall rate of VTE compared to placebo [18 patients (5.6%) vs 34 patients (10.5%), respectively].
Le fondaparinux réduit significativement le taux global d’ évènements thrombo-emboliques veineux comparé au placebo [respectivement 18 patients (5,6%) versus 34 patients (10,5%)].
The majority of events were asymptomatic distal DVT.
La majorité des évènements étaient des thromboses veineuses profondes distales asymptomatiques.
d Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5
Le fondaparinux réduit aussi significativement le taux d’ embolies pulmonaires fatales associées [respectivement 0 patient (0,0%) versus 5 patients (1,2%)].
Major bleedings were observed in 1 patient (0.2%) of each group.
Des saignements majeurs ont été observés chez 1 patient (0,2%) de chaque groupe.
ris 5.2 Pharmacokinetic properties
8 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
ho Absorption After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability 100%).
Absorption Après administration sous-cutanée, le fondaparinux est entièrement et rapidement absorbé (biodisponibilité absolue 100%).
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects,
Après une injection unique sous-cutanée de 2,5 mg de fondaparinux chez le volontaire sain jeune, la concentration plasmatique maximale (Cmax moyenne = 0,34 mg/ l) est obtenue 2 heures après l’ administration.
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
Les valeurs des concentrations plasmatiques correspondant à la moitié de la Cmax moyenne sont atteintes 25 minutes après l’ administration.
ra In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
Chez le volontaire sain âgé, la pharmacocinétique du fondaparinux administré par voie sous-cutanée est linéaire entre 2 et 8 mg.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4
é est obtenu en 3 à 4 jours, avec une Cmax et une AUC augmentées d’ un facteur de 1,3.
e days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC. ng Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
ris Chez les patients ayant bénéficié d’ une prothèse de hanche et recevant une dose quotidienne de 2,5 mg de fondaparinux, les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux [moyennes (coef.
Cmax (mg/ l) - 0.39 lo (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
0,14 (56%).
In hip fracture patients, associated with their increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
Cmax (mg/ l):
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), no
0,50 (32%) et Cmin (mg/ l):
Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%).
0,19 (58%).
Distribution The distribution volume of fondaparinux is limited (7-11 litres).
us Distribution Le volume de distribution du fondaparinux est faible (7 à 11 litres).
Fondaparinux does not bind du
In vitro, le fondaparinux se lie pl fortement et spécifiquement à l’ ATIII; cette liaison est dépendante des doses et des concentrations plasmatiques (de 98,6% à 97,0% pour des concentrations de 0,5 à 2 mg/ l).
significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4). ro
Le fondaparinux ne se lie st pas significativement aux autres protéines plasmatiques, y compris au facteur plaquettaire 4 (FP4). 'e
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected. lP
Le fondaparinux ne se liant pas significativement aux protéines plasmatiques à l'exception de l'ATIII, aucune interaction avec d'autres médicaments par déplacement de la liaison protéique n'est attendue. tn
Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no na
Métabolisme en
evidence for the formation of active metabolites.
Il n'existe aucun élément en faveur d'un métabolisme du fondaparinux, et en particulier de formation de métabolites actifs, bien que celui -ci n’ ait pas été complètement évalué. am
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ici
Le fondaparinux n'inhibe pas les cytochromes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4) in vitro.
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism. ed
Aucune interaction du fondaparinux avec d'autres médicaments n'est donc attendue in vivo par inhibition du métabolisme lié au CYP. ic éd
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy M
Excrétion/ élimination La demi-vie (t½) d’ élimination est d’ environ 17 heures chez les sujets sains jeunes, et d’ environ 21 heures chez les sujets sains âgés.
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound.
64 à 77% du fondaparinux est excrété par le rein sous forme m
Special populations
Populations particulières C
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Pédiatrie - Le fondaparinux n'a pas été étudié dans cette population.
8 Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Sujets âgés - Compte tenu de la possible altération de la fonction rénale liée à l’ âge, la capacité à éliminer le fondaparinux peut être réduite chez les sujets âgés.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
Chez le sujet de plus de 75 ans, ayant bénéficié d’ une chirurgie orthopédique, la clairance plasmatique estimée était 1,2 à 1,4 fois inférieure à celle des sujets de moins de 65 ans.
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
9 Insuffisance rénale - Comparée aux patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/ min), la clairance plasmatique est 1,2 à 1,4 fois inférieure chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine entre 50 et 80 ml/ min), et en moyenne 2 fois inférieure chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml/ min).
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal
En cas d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min), la clairance plasmatique est environ 5 fois plus faible qu’ en cas de fonction rénale normale.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with
La demi-vie terminale d’ élimination est respectivement de 29 h et de 72 h chez les patients insuffisants rénaux modérés et sévères.
e severe renal impairment.
Sexe - Après ajustement au poids corporel, aucune différence liée au sexe n’ a été mise en évidence.
ris Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Origine ethnique - Les différences de pharmacocinétique liées à l’ ethnie n’ ont pas été étudiées
ho Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
é prospectivement.
However, studies performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
Cependant, des études réalisées chez des sujets sains asiatiques (japonais) n’ ont pas
ut between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
ris mis en évidence de profil pharmacocinétique particulier en comparaison aux sujets sains de type caucasien.
ra Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
to Poids corporel - La clairance plasmatique du fondaparinux augmente avec le poids (9% par 10 kg de
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment.
Insuffisance hépatique - La pharmacocinétique du fondaparinux n’ a pas été évaluée chez le patient
Preclinical safety data
us insuffisant hépatique.
ng
Les 'e
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure. no
études chez l’ animal ne permettent pas de conclure concernant la toxicité sur les fonctions de reproduction du fait d’ une exposition limitée. tn en
PHARMACEUTICAL PARTICULARS ct
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 List of excipients du
6.1 Liste des excipients am
Sodium chloride Water for injections ro
Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables ic
Hydrochloric acid Sodium hydroxide lP
Hydroxyde de sodium
6.2 Incompatibilities na
6.2 Incompatibilités m
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ici
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres e
6.3 Shelf life ed
6.3 Durée de conservation
6.4 Special precautions for storage M
6.4 Précautions particulières de conservation.
9 6.5 Nature and contents of container
10 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a bromobutyl or chlorobutyl elastomer plunger stopper.
Cylindre en verre de type I (1 ml) muni d'une aiguille 27 gauge x 12,7 mm et d’ un capuchon d’ élastomère de bromobutyl ou chlorobutyl pour le piston.
Quixidar is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a yellow automatic safety system.
Quixidar est disponible en boîte de 2, 7, 10 et 20 seringues pré-remplies jaunes avec système de sécurité automatique.
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
L’ injection sous-cutanée est réalisée de la même façon qu’ avec une seringue classique.
e
é Les solutions parentérales doivent être examinées visuellement avant administration afin de déceler la
d
ris présence de particules ou d’ une coloration.
ris Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Les instructions pour auto-administration sont présentées dans la notice.
ho Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
to Le système de sécurité des seringues pré-remplies de Quixidar a été conçu avec un système de
ut The needle protection system of the Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic safety system to protect from needle stick injuries following injection.
au sécurité automatique, destiné à éviter les piqûres accidentelles après injection.
ra Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
Glaxo
us vigueur.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Group Ltd
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE st Glaxo Group Ltd 'e
Greenford Middlesex no
Greenford Middlesex tn
UB6 0NN United Kingdom ct
UB6 0NN Royaume-Uni en
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS du
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE am
EU/ 1/ 02/ 207/ 005-008 ro
EU/ 1/ 02/ 207/ 005-008 ic éd
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION lP
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION m
21 March 2002 Date of latest renewal:
Date du dernier renouvellement: e C
21 March 2007 na
21 mars 2002 21 mars 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT ici
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu M
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Quixidar 2.5 mg/ 0.5 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 2,5 mg/ 0,5 ml solution injectable, seringue pré-remplie.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 2.5 mg of fondaparinux sodium.
Chaque seringue pré-remplie (0,5 ml) contient 2,5 mg de fondaparinux sodique.
Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) in patients for whom urgent (< 120 mins) invasive management (PCI) is not indicated (see sections 4.4 lP
Traitement de l’ angor instable ou de l’ infarctus du myocarde sans sus décalage du segment ST (AI/ IDM ST-) chez les patients pour lesquels une prise en charge par une stratégie invasive éd
and 5.1).
ICP) en urgence (< 120 min) n’ est pas indiquée (voir rubriques 4.4 et 5.1). m
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) in patients who are managed with na
Traitement de l’ infarctus du myocarde avec sus décalage du segment ST (IDM ST+) chez les patients e
thrombolytics or who initially are to receive no other form of reperfusion therapy.
C
4.2 Posology and method of administration ici
4.2 Posologie et mode d' administration
M
Patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure ou d’ une chirurgie abdominale La posologie recommandée de fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour, administrée en post- opératoire par injection sous-cutanée.
The initial dose should be given 6 hours following surgical closure provided that haemostasis has been established.
La dose initiale doit être administrée 6 heures après la fin de l'intervention chirurgicale, après vérification de l'absence de saignement actif.
Treatment should be continued until the risk of venous thrombo-embolism has diminished, usually until the patient is ambulant, at least 5 to 9 days after surgery.
12 Le traitement sera poursuivi jusqu’ à diminution du risque thrombo-embolique veineux, habituellement jusqu’ à déambulation du patient, au moins pendant 5 à 9 jours après l’ intervention.
Experience shows that in patients undergoing hip fracture surgery, the risk of VTE continues beyond 9 days after surgery.
Chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie pour fracture de hanche, l’ expérience montre que le risque thrombo-embolique veineux persiste au delà du 9ème jour post-opératoire.
In these patients the use of prolonged prophylaxis with fondaparinux should be considered for up to an additional 24 days (see section 5.1).
Chez ces patients, une prophylaxie prolongée par fondaparinux sera envisagée pour une durée allant jusqu’ à 24 jours supplémentaires (voir rubrique 5.1).
11 Medical patients who are at high risk for thromboembolic complications based on an individual risk assessment The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered by subcutaneous injection.
Patients en milieu médical, à haut risque d’ évènements thrombo-emboliques selon une évaluation du risque individuel La posologie recommandée de fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour, administrée par injection sous-cutanée.
Treatment of unstable angina/ non- ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily, administered by subcutaneous injection.
é ris Traitement de l'angor instable/ de l'infarctus du myocarde sans sus décalage du segment ST (AI/ IDM ST-) La posologie recommandée du fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour, administré par injection
d maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier.
Le traitement devra être initié le plus rapidement possible une fois le diagnostic établi et sera poursuivi jusqu'à 8 jours au maximum, ou jusqu'à la sortie de l’ hôpital si cette dernière intervient
e If a patient is to undergo percutaneous coronary intervention (PCI), unfractionated heparin (UFH) as
Si un patient doit bénéficier d'une intervention coronaire percutanée (ICP), de l'héparine non
The timing of
us fractionnée (HNF), sera administrée, conformément aux pratiques cliniques locales, pendant l'ICP, en tenant compte du risque potentiel de saignement présenté par le patient, incluant le temps écoulé pl depuis la dernière injection de fondaparinux (voir rubrique 4.4).
ho restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
Le moment auquel l'injection sous- cutanée de fondaparinux devra être recommencée après retrait du cathéter relève du jugement du st clinicien.
In the pivotal UA/ NSTEMI clinical trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 2 hours after sheath removal.
Dans l'étude clinique pivot AI/ IDM ST-, le traitement par fondaparinux n’ a pas été repris avant 2 heures après retrait du cathéter. 'e
ut Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI)
Traitement de l'infarctus du myocarde avec sus décalage du segment ST (IDM ST+) tn
ra The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily.
La posologie recommandée du fondaparinux est de 2,5 mg une fois par jour.
The first dose of fondaparinux is administered intravenously and subsequent doses are administered by subcutaneous injection.
La première dose de fondaparinux sera administrée par voie intraveineuse et les doses suivantes par injection sous-cutanée. en
Treatment should be initiated as soon as possible following diagnosis and continued for up to a
Le traitement devra être initié le plus rapidement possible une fois le diagnostic établi et sera poursuivi jusqu'à 8 jours maximum, ou jusqu'à la sortie de l’ hôpital si cette dernière intervient avant ce terme. am
e maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier. ng If a patient is to undergo non-primary PCI, unfractionated heparin (UFH) as per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the lo time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
Si le patient doit bénéficier d’ une intervention coronaire percutanée (ICP) non primaire, de l'héparine non fractionnée (HNF) sera administrée, conformément aux pratiques cliniques locales, pendant l'ICP, ic
The timing of restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
sous-cutanée de fondaparinux devra être reprise après retrait du cathéter relève du jugement du clinicien.
In the pivotal STEMI clinical no
Dans l'étude clinique pivot IDM ST+, le traitement par fondaparinux n’ a pas été repris avant m
trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 3 hours after sheath removal.
3 heures après retrait du cathéter. e
In STEMI or UA/ NSTEMI patients who are to undergo coronary artery bypass graft (CABG) surgery, fondaparinux where possible, should not be given during the 24 hours before surgery and may be ct
Si le patient IDM ST+ ou AI/ IDM ST- doit bénéficier d’ une revascularisation chirurgicale par pontage aorto-coronarien (PAC), le fondaparinux, si possible, ne devra pas être administré pendant les C
restarted 48 hours post-operatively. du
24 heures précédant l'acte chirurgical et ne pourra être réadministré que 48 heures après.
Special populations ro
Populations particulières
patients ≥ 75 years, and/ or with body weight < 50 kg and/ or with renal impairment with creatinine clearance ranging between 20 to 50 ml/ min. na
Prévention des événements thrombo-emboliques veineux survenant après une intervention chirurgicale Chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie, l’ heure d’ administration de la première injection de fondaparinux doit être strictement respectée chez les patients de 75 ans et plus, et/ ou d’ un poids inférieur à 50 kg et/ ou ayant une insuffisance rénale avec clairance de la créatinine comprise entre 20 et 50 ml/ min.
The first fondaparinux administration should be given not earlier than 6 hours following surgical closure.
13 La première injection de fondaparinux ne doit pas être administrée moins de 6 heures après la fin de l’ intervention chirurgicale.
The injection should not be given unless haemostasis has been established (see section 4.4). ici
Cette injection ne sera pas effectuée avant que l'absence de saignement actif n’ ait été vérifiée (voir rubrique 4.4).
clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
Insuffisance rénale • Prophylaxie des évènements thrombo-emboliques veineux - Chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 20 ml/ min (voir rubrique 4.3), le fondaparinux ne doit pas être utilisé.
No dosage reduction is required for patients with mild renal impairment (creatinine clearance M
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/ min, la posologie de fondaparinux devra être réduite à 1,5 mg une fois par jour (voir rubriques 4.4 et 5.2).
> 50 ml/ min).
Aucune réduction de posologie n’ est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine > 50 ml/ min).
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
ris chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 20 ml/ min (voir rubrique 4.3).
No dosage reduction is required for patients with creatinine clearance > 20 ml/ min.
Aucune réduction de la posologie n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 20 ml/ min.
Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
to au Insuffisance hépatique - Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
In patients with severe hepatic impairment, fondaparinux should be used with care (see section 4.4).
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, le fondaparinux doit être utilisé avec précaution (voir rubrique 4.4).
12 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Pédiatrie - L’ utilisation du fondaparinux n’ est pas recommandée chez l’ enfant de moins de 17 ans,