qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As the company had supplied the additional information necessary, the authorisation was switched from ‘ conditional ’ to ‘ normal’ approval on 11 January 2007.
2/ 3 nécessaires, l’ autorisation de mise sur le marché a été transformée de "conditionnelle" en « normale » en date du 11 janvier 2007.
Other information about Sutent:
Autres informations relatives à Sutent:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sutent to Pfizer Ltd on 19 July 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Sutent à Pfizer Ltd, le 19 juillet 2006.
The full EPAR for Sutent can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Sutent est disponible: ici.
EU Number EU/ 1/ 06/ 347/ 001 EU/ 1/ 06/ 347/ 002 EU/ 1/ 06/ 347/ 003 EU/ 1/ 06/ 347/ 004 EU/ 1/ 06/ 347/ 005 EU/ 1/ 06/ 347/ 006
Numéro UE EU/ 1/ 06/ 347/ 001 EU/ 1/ 06/ 347/ 002 EU/ 1/ 06/ 347/ 003 EU/ 1/ 06/ 347/ 004 EU/ 1/ 06/ 347/ 005 EU/ 1/ 06/ 347/ 006
Invented name Sutent Sutent Sutent Sutent Sutent Sutent
Nom de fantaisie SUTENT SUTENT SUTENT SUTENT SUTENT SUTENT
Strength 12.5 mg 25 mg 50 mg 12.5 mg 25 mg 50 mg
Dosage 12.5 mg 25 mg 50 mg 12.5 mg 25 mg 50 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Forme pharmaceutique Gélules Gélules Gélules Gélules Gélules Gélules
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie d’ administration Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Packaging bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (Aclar/ PVC) blister (Aclar/ PVC) blister (Aclar/ PVC)
Conditionnement Flacon (HDPE) Flacon (HDPE) Flacon (HDPE) Plaquette thermoformée (Aclar/ PVC) Plaquette thermoformée (Aclar/ PVC) Plaquette thermoformée (Aclar/ PVC)
Package size 30 capsules 30 capsules 30 capsules 28 capsules 28 capsules 28 capsules
Taille de l’ emballage 30 gélules 30 gélules 30 gélules 28 gélules 28 gélules 28 gélules
SUTENT 12.5 mg hard capsules
SUTENT 12,5 mg gélules
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 12.5 mg of sunitinib.
Chaque gélule contient du malate de sunitinib, équivalant à 12,5 mg de sunitinib.
80.0 mg of mannitol For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
Hard capsules.
Gélules.
Gelatin capsules with orange cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap, “ STN 12.5 mg” on the body, and containing yellow to orange granules.
Gélule en gélatine constituée d’ une coiffe orange sur laquelle est imprimé « Pfizer » à l’ encre blanche et d’ un corps orange sur lequel est imprimé « STN 12,5 mg » à l’ encre blanche, contenant des granules de couleur jaune orangé.
Gastrointestinal Stromal Tumour (GIST) SUTENT is indicated for the treatment of unresectable and/ or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) after failure of imatinib mesylate treatment due to resistance or intolerance.
Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) SUTENT est indiqué dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) malignes non résécables et/ ou métastatiques, après échec d’ un traitement par le mésylate d’ imatinib dû à une résistance ou à une intolérance.
Metastatic Renal Cell Carcinoma (MRCC) SUTENT is indicated for the treatment of advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma (MRCC).
Cancer du rein métastatique (MRCC) SUTENT est indiqué dans le traitement des cancers du rein avancés et/ ou métastatiques (MRCC).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the treatment of renal cell carcinoma or GIST.
Le traitement doit être instauré par un médecin ayant l’ expérience du traitement des cancers du rein ou des GIST.
The recommended dose of SUTENT is one 50 mg dose orally, taken daily for 4 consecutive weeks, followed by a 2-week rest period (schedule 4/ 2) to comprise a complete cycle of 6 weeks.
La dose de SUTENT recommandée est de 50 mg, par voie orale, à raison d’ une prise quotidienne pendant 4 semaines consécutives, suivie d’ une fenêtre thérapeutique de 2 semaines (schéma posologique 4/ 2), correspondant à un cycle complet de 6 semaines.
Dose adjustments Safety and Tolerability Dose modifications in 12.5-mg steps may be applied based on individual safety and tolerability.
Ajustements de doses Tolérance et innocuité Des ajustements de doses par paliers de 12,5 mg pourront être effectués en fonction de la tolérance individuelle au traitement.
Daily dose should not exceed 75 mg nor be decreased below 25 mg.
La dose journalière ne devra pas excéder 75 mg ni être inférieure à 25 mg.
CYP3A4 Inhibitors/ Inducers Co-administration of potent CYP3A4 inducers such as rifampin, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
Inhibiteurs / inducteurs du CYP3A4 L’ administration concomitante d’ inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampicine devra être évitée (voir rubriques 4.4 et 4.5).
If this is not possible, the dose of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87.5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability.
Si cela n’ est pas possible, la dose de SUTENT administrée pourra être augmentée par paliers de 12,5 mg (jusqu’ à 87,5 mg par jour) sous étroite surveillance de la tolérance.
Co-administration of SUTENT with potent CYP3A4 inhibitors, such as ketoconazole, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
L’ administration concomitante de SUTENT et d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole devra être évitée (voir rubriques 4.4 et 4.5).
If this is not possible the doses of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability.
Si cela n’ est pas possible, la dose de SUTENT pourra être diminuée jusqu’ à une dose minimale de 37,5 mg par jour, sous étroite surveillance de la tolérance.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
Le choix d’ un autre traitement concomitant ayant peu ou pas d’ effet sur l’ induction ou l’ inhibition du CYP3A4 devra être envisagé.
Paediatric use:
2 Utilisation chez l’ enfant:
The safety and efficacy of SUTENT in paediatric patients have not been established.
La tolérance et l’ efficacité de SUTENT n’ ont pas été établies chez l’ enfant.
2 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT ne devra pas être utilisé chez l’ enfant jusqu’ à la mise à disposition de données supplémentaires.
Elderly patients use:
Utilisation chez le sujet âgé:
Approximately 34% of the subjects in clinical studies of SUTENT were 65 or over.
Environ 34% des sujets ayant participé aux études cliniques de SUTENT étaient âgés de 65 ans ou plus.
No significant differences in safety or effectiveness were observed between younger and older patients.
Aucune différence significative relative à la tolérance ou à l’ efficacité n’ a été observée par rapport à des patients plus jeunes.
No dose adjustment is recommended when administering SUTENT to patients with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment.
Aucun ajustement posologique n’ est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A et B de Child-Pugh).
SUTENT has not been studied in subjects with Child-Pugh Class C hepatic impairment (see section 5.2).
SUTENT n’ a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique de classe C de Child-Pugh (voir rubrique 5.2).
(see section 5.2).
Aucune étude clinique n’ a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
SUTENT may be taken with or without food.
SUTENT peut être pris au cours ou en dehors d’ un repas.
The patient should take the usual prescribed dose on the following day.
Si une dose est oubliée, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire, mais il doit prendre la dose habituellement prescrite, le jour suivant.
Hypersensitivity to sunitinib malate or to any of the excipients.
Hypersensibilité au malate de sunitinib ou à l’ un des excipients.
Co-administration of potent CYP3A4 inducers such as rifampin, may decrease sunitinib plasma concentrations.
L’ administration concomitante d’ inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampicine peut faire baisser les concentrations plasmatiques de sunitinib.
Combination with inducers should therefore be avoided.
L’ association de SUTENT avec ces inducteurs devra donc être évitée.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased (see sections 4.2 and 4.5).
Si cela n’ est pas possible, la dose de SUTENT pourra être augmentée (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Co-administration of strong CYP3A4 inhibitor such as ketoconazole may increase sunitinib plasma concentrations.
L’ administration concomitante d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole peut faire augmenter les concentrations plasmatiques de sunitinib.
Selection of an alternate concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential is recommended.
Le choix d’ un autre traitement concomitant n’ ayant peu ou pas d’ effet sur l’ inhibition enzymatique est recommandé.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced (see sections 4.2 and 4.5).
Si cela n’ est pas possible, la dose de SUTENT pourra être réduite (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Skin and tissues Skin discolouration, possibly due to the active substance colour (yellow) is a common treatment-related adverse event occurring in approximately 30% of patients.
Effets sur la peau et certains tissus Une modification de la couleur de la peau, probablement due à la couleur du principe actif (jaune), est un événement indésirable fréquent lié au traitement, survenant chez environ 30% des patients.
Patients should be advised that depigmentation of the hair or skin may also occur during treatment with SUTENT.
Les patients doivent également être avertis qu’ une dépigmentation de la peau ou des cheveux peut également survenir pendant le traitement par SUTENT.
Other possible dermatologic effects may include dryness, thickness or cracking of the skin, blisters or occasional rash on the palms of the hands and soles of the feet.
D’ autres effets dermatologiques peuvent se produire, tels qu’ une sécheresse, un épaississement ou un craquellement de la peau, l’ apparition de vésicules ou, occasionnellement, des éruptions sur la paume des mains ou la plante des pieds.
Mouth pain/ irritation was reported in approximately 14% of patients.
Des douleurs ou irritations de la bouche ont été rapportées chez environ 14% des patients.
Dysgeusia (taste disturbance) was reported in approximately 28% of patients.
Une dysgueusie (trouble du goût) a été rapportée chez environ 28% des patients.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Les événements rapportés ci-dessus n’ étaient pas cumulatifs, ils ont généralement été réversibles et en général n’ ont pas nécessité l’ interruption du traitement.
Haemorrhage Haemorrhagic events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included GI, respiratory, tumour, urinary tract and brain haemorrhages.
Hémorragies Les événements hémorragiques, dont certains ont été d’ issue fatale, rapportés après la mise sur le marché sont des hémorragies gastro-intestinales, respiratoires, tumorales, du tractus urinaire et cérébrale.
In clinical trials treatment-related tumour haemorrhage occurred in approximately 2% of patients with GIST.
Dans les essais cliniques, des hémorragies tumorales liées au traitement sont survenues chez environ 2% des patients atteints de GIST.
These events may occur suddenly, and in the case of pulmonary tumours, may present as severe and life-threatening haemoptysis or pulmonary haemorrhage.
Des hémorragies pulmonaires
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
3 mortelles sont survenues chez 2 patients recevant du SUTENT au cours d’ un essai clinique portant sur des patients atteints de cancers du poumon métastatiques non à petites cellules (CPNPC).
Both patients had squamous cell histology.
Les deux patients présentaient un carcinome épidermoïde.
SUTENT is not approved for use in patients with NSCLC.
L’ utilisation de SUTENT n’ est pas autorisée chez les patients atteints de CPNPC.
Bleeding events occurred in 18% of patients receiving SUTENT in a phase 3 GIST Study compared to 17% of patients receiving placebo.
Au cours d’ une étude de phase 3 portant sur des patients atteints de GIST, des épisodes hémorragiques sont survenus chez 18% des patients recevant SUTENT, comparativement à 17% des patients recevant le placebo.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
Parmi les patients atteints de MRCC non prétraités recevant SUTENT, 28% ont présenté des épisodes hémorragiques, comparativement à 7% des patients recevant l’ interferon-alpha (IFN-α).
Of patients receiving sunitinib malate for cytokine-
Sept patients (1,9%) recevant du malate de sunitinib et 0% des patients recevant l’ IFN-α ont présenté des épisodes hémorragiques de grade 3 ou supérieur liés au traitement.
3 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Parmi les patients atteints de MRCC recevant du malate de sunitinib après l’ échec d’ un traitement à base de cytokine, 26% ont présenté des épisodes hémorragiques.
Routine assessment of this event should include complete blood counts and physical examination.
Les évaluations de routine du risque hémorragique doivent comprendre une numération formule sanguine et un examen physique.
Epistaxis was the most common treatment-related haemorrhagic adverse event, having been reported for approximately half of the patients with solid tumours who experienced haemorrhagic events.
L’ épistaxis a été l’ événement indésirable hémorragique lié au traitement le plus fréquemment rapporté, celui -ci étant survenu chez environ la moitié des patients présentant des tumeurs solides et ayant eu des événements hémorragiques.
Some of these events were severe, but very rarely fatal.
Certains de ces événements ont été sévères, mais ont très rarement évolué vers le décès.
Gastrointestinal events Nausea, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia and vomiting were the most commonly reported treatment-related gastrointestinal events.
Effets gastro-intestinaux Nausée, diarrhée, stomatite, dyspepsie et vomissement ont été les événements gastro-intestinaux liés au traitement les plus fréquemment rapportés.
Supportive care for gastrointestinal adverse events requiring treatment may include medication with an anti- emetic or anti-diarrhoeal medication.
La prise en charge symptomatique des événements indésirables gastro-intestinaux peut consister en un traitement par anti-émétiques ou anti-diarrhéiques.
Gastrointestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Sphère gastro-intestinale Des complications gastro-intestinales graves parfois mortelles, incluant une perforation gastro- intestinale, sont survenues dans de rares cas chez des patients présentant des tumeurs malignes intra- abdominales et traités avec SUTENT.
Treatment-related fatal gastrointestinal bleeding occurred in 0.5% of patients receiving placebo in the GIST Phase 3 study.
Une hémorragie gastro-intestinale d’ issue fatale liée au traitement a été rapportée chez 0,5% des patients recevant le placebo au cours de l’ étude GIST de phase 3.
Hypertension Treatment-related hypertension was reported in approximately 16% of patients with solid tumours.
Hypertension Une hypertension liée au traitement a été rapportée chez environ 16% des patients atteints de tumeurs solides.
SUTENT dosing was reduced or temporarily delayed in approximately 2.7% of this patient population.
Les doses de SUTENT ont été réduites ou son administration temporairement retardée chez environ 2,7% de cette population de patients.
None of these patients were discontinued from treatment with SUTENT.
Aucun de ces patients n’ a dû interrompre le traitement.
Severe hypertension (> 200 mmHg systolic or 110 mmHg diastolic) occurred in 4.7% of this patient population.
Une hypertension sévère (pression systolique > 200 mm Hg ou pression diastolique > 110 mm Hg) est survenue chez 4,7% de ces patients.
Treatment-related hypertension was reported in approximately 24% of patients receiving sunitinib malate for treatment-naïve MRCC compared to 1% of patients receiving IFN-α.
Une hypertension liée au traitement a été rapportée chez environ 24% des patients atteints de MRCC non prétraités qui recevaient le malate de sunitinib et chez 1% de ceux qui recevaient l’ IFN-α.
Severe hypertension occurred in 5% of treatment-naïve patients on sunitinib malate and 1% of patients on IFN-α.
Une hypertension sévère est survenue chez 5% des patients non prétraités recevant le malate de sunitinib et chez 1% des patients recevant l’ IFN-α.
Patients should be screened for hypertension and controlled as appropriate.
L’ hypertension doit être dépistée et si nécessaire traitée de façon appropriée.
Temporary suspension is recommended in patients with severe hypertension that is not controlled with medical management.
Une interruption temporaire du traitement est recommandée chez les patients atteints d’ hypertension sévère non contrôlée médicalement.
Treatment may be resumed once hypertension is appropriately controlled.
Le traitement peut être repris dès que l’ hypertension est correctement contrôlée.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Effets hématologiques Des diminutions du nombre absolu des neutrophiles ont été rapportées chez 10% (grade 3) et 1,7% (grade 4) des patients de l’ étude de phase 3 GIST, et chez 16% (grade 3) et 1,6% (grade 4) des patients de l’ étude de phase 3 MRCC.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patientson the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Des diminutions du nombre des plaquettes ont été rapportées chez 3,7% (grade 3) et 0,4% (grade 4) des patients de l’ étude de phase 3 GIST et chez 8,2% (grade 3) et 1,1% (grade 4) des patients de l’ étude de phase 3 MRCC.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Les événements rapportés ci-dessus n’ étaient pas cumulatifs, et en général ont été réversibles et n’ ont pas nécessité l’ interruption du traitement.
None of these events in the phase 3 studies were fatal, but rare fatal haematological events have been reported through post-marketing experience.
Aucun de ces événements pendant les études de phases 3 n’ ont été d’ issue fatale, mais de rares événements hématologiques d’ issue fatale ont été rapportés après la mise sur le marché.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
Une numération formule sanguine devra être effectuée au début de chaque cycle de traitement par SUTENT.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
4 Effets cardiovasculaires Les événements cardiovasculaires, dont certains ont été d’ issue fatale, rapportés après la mise sur le marché sont une diminution de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (FEVG) et une insuffisance cardiaque.
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
Dans les essais cliniques, une diminution de la FEVG supérieure ou égale à 20%, et en dessous de la limite inférieure de la normale, est survenue chez environ 2% des patients atteints de GIST, chez 4% des patients atteints de MRCC traités par SUTENT après échec d’ un traitement à base de cytokine, chez 2% des patients recevant un placebo.
These LVEF declines do not appear to have been progressive and often improved as treatment continued.
Ces diminutions de la FEVG ne semblent pas avoir été évolutives et se sont souvent améliorées avec la poursuite du traitement.
In the treatment-naïve MRCC study, 21% patients on SUTENT and 12% of patients on interferon-α (IFN-α), had an LVEF value below the lower limit of normal.
Au cours de l’ étude portant sur des patients ayant un MRCC non prétraité, 21% des patients recevant SUTENT et 12% des patients recevant l’ IFN-α, ont présenté une valeur de la FEVG inférieure à la limite inférieure de la normale.
One (< 1%) patient who received SUTENT was diagnosed with congestive heart failure (CHF).
Un cas d’ insuffisance cardiaque congestive (ICC) a été diagnostiqué chez un patient (moins de 1%) ayant reçu SUTENT.
Treatment-related adverse events of ‘ cardiac failure’, ‘ cardiac failure congestive’ or ‘ left ventricular failure’ were reported in 0.7% of patients with solid tumours and 1% of patients treated with placebo.
Des cas « d’ insuffisance cardiaque », « d’ insuffisance cardiaque congestive » ou « d’ insuffisance ventriculaire gauche » liés au traitement ont été rapportés chez 0,7% des patients atteints de tumeurs solides et 1% des patients recevant un placebo.
All patients had GIST.
Tous ces patients présentaient un GIST.
SUTENT and placebo arms).
Au cours de l’ étude de phase 3 chez des patients atteints de GIST (n=312), des événements cardiaques d’ issue fatale liés au traitement sont survenus chez 1% des patients de chaque bras de l’ étude (c’ est-à- dire bras SUTENT et bras placebo).
In a phase 2 study in cytokine-refractory MRCC patients, 0.9% of patients experienced treatment-related fatal myocardial infarction and in the phase 3 study in treatment-naïve MRCC patients, 0.6% of patients on the IFN-α arm and 0 patients on the
Au cours d’ une étude de phase 2 chez des patients atteints de MRCC réfractaire au traitement par cytokine, un infarctus du myocarde d’ issue fatale lié au traitement a été rapporté chez 0,9% des patients et, dans l’ étude de phase 3 chez des patients atteints de MRCC non prétraités, des événements cardiaques d’ issue fatale ont été rapportés chez 0,6% des patients du bras IFN-α et aucun événement cardiaque d’ issue fatale n’ a été rapporté chez les patients du bras SUTENT.
The relationship, if any, between receptor tyrosine kinase (RTK) inhibition and cardiac function remains unclear.
La corrélation éventuelle entre l’ inhibition des récepteurs à tyrosinase kinase (RTK) et la fonction cardiaque n’ est pas élucidée.
Patients who presented with cardiac events within 12 months prior to SUTENT administration, such as myocardial infarction (including severe/ unstable angina), coronary/ peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (CHF), cerebrovascular accident or transient ischemic attack, or pulmonary embolism were excluded from SUTENT clinical studies.
Les patients ayant présenté des événements cardiaques dans les 12 mois précédant l’ administration de SUTENT, tels qu’ infarctus du myocarde (y compris angor sévère ou instable), pontage artériel coronarien ou périphérique par greffe, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou épisode ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire, n’ ont pas été inclus dans les études cliniques de SUTENT.
Close monitoring for clinical signs and symptoms of CHF should be performed, especially in patients with cardiac risk factors and/ or history of coronary artery disease.
Une surveillance stricte est recommandée chez les patients présentant des signes cliniques et symptômes d’ ICC, en particulier chez les patients ayant des facteurs de risque cardiaques et/ ou des antécédents de maladie coronarienne.
Physicians are advised to weigh this risk against the potential benefits of the drug.
Il est conseillé aux médecins de bien apprécier ce risque par rapport aux bénéfices escomptés du traitement.
These patients should be carefully monitored for clinical signs and symptoms of CHF while receiving SUTENT.
L’ apparition de signes cliniques ou symptômes d’ ICC chez ces patients devra être soigneusement surveillée au cours du traitement par SUTENT.
Baseline and periodic evaluations of LVEF should also be considered while the patient is receiving SUTENT.
Des évaluations initiales et périodiques de la FEVG devront être envisagées chez les patients traités par SUTENT.
In patients without cardiac risk factors, a baseline evaluation of ejection fraction should be considered.
Chez les patients sans facteurs de risques cardiaques, une évaluation initiale de la fraction d’ éjection devra être envisagée.
In the presence of clinical manifestations of CHF, discontinuation of SUTENT is recommended.
En cas de manifestations cliniques d’ ICC, il est recommandé d’ interrompre l’ administration de SUTENT.
The dose of SUTENT should be interrupted and/ or reduced in patients without clinical evidence of CHF but with an ejection fraction< 50% and > 20% below baseline.
L’ administration de SUTENT devra également être interrompue, ou les doses réduites, chez les patients sans signe clinique d’ ICC mais dont la fraction d’ éjection a diminué de 20% par rapport à la valeur initale et est inférieure à 50%.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Allongement de l’ intervalle QT Les données des études non-cliniques (in vitro et in vivo) menées avec des doses supérieures à la dose recommandée chez l’ homme indiquent que le sunitinib peut inhiber le processus de repolarisation du potentiel d’ action cardiaque (par exemple allongement de l’ intervalle QT).
Increases in the QTc interval to over 500 msec occurred in 0.5% and changes from baseline in excess of 60 msec occurred in 1.1% of the 450 solid tumours patients; both these parameters are recognized as potentially significant changes.
Des allongements de l'intervalle QTc de plus de 500 ms se sont produits chez 0,5% des 450 patients présentant une tumeur solide et des modifications de plus de 60 ms par rapport aux valeurs initiales chez 1,1% de ces patients.
At approximately twice therapeutic concentrations, SUTENT has been shown to prolong the QTcF Inteval (Frederica’ s Correction).
A des concentrations d’ environ deux fois les concentrations thérapeutiques, SUTENT a montré une prolongation de l’ intervalle QTcF (correction de Frederica).
QT interval prolongation was investigated in a trial in 24 patients, aged 20-87 years, with advanced malignancies.
L’ allongement de l’ intervalle QT a été étudié dans un essai clinique, chez 24 patients âgés de 20 à 87 ans, présentant des cancers à un stade avancé.
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
5 sous placebo, supérieure à 10 ms avec une limite supérieure de l’ IC à 90% supérieure à 15 ms) aux concentrations thérapeutiques (jour 3) en utilisant la méthode de correction des valeurs initiales en cours de journée, et aux concentrations supérieures aux concentrations thérapeutiques (jour 9) en utilisant les deux méthodes de correction des valeurs initiales.
No patients had a QTc value > 500 msec.
Aucun patient n’ a présenté de valeur du QTc supérieure à 500 ms.
Although an effect on QTcF was observed on Day 3 at 24 hours post-dose (i. e. at therapeutic plasma concentration expected after the recommended starting dose of 50 mg) with the within-day baseline correction method, the clinical significance of this finding is unclear.
Bien qu’ un effet sur l’ intervalle QTcF ait été observé 24 heures après la prise du jour 3 (concentration plasmatique thérapeutique attendue après l’ administration de la dose initiale recommandée de 50 mg) avec la méthode de correction des valeurs initiales en cours de journée, la pertinence clinique de cette observation n’ est pas claire.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Les évaluations d’ ECG répétées et interprétables pratiquées lors des expositions thérapeutiques ou lors d’ expositions supérieures ont montré qu’ aucun patient des populations évaluable ou en intention de traiter (ITT) n’ avait développé un allongement de l’ intervalle QTc considéré comme sévère (c’ est-à- dire supérieur ou égal au grade 3 CTCAE version 3.0).
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
Aux concentrations plasmatiques thérapeutiques, la modification maximale moyenne du QTcF (correction de Frederica) par rapport aux valeurs initiales a été de 9,6 ms (IC à 90%, 15,1 ms).
At approximately twice therapeutic concentrations, the maximum QTcF change from baseline was 15.4 msec (90% CI 22.4 msec).
A des concentrations d’ environ deux fois les concentrations thérapeutiques, la modification maximale du QTcF par rapport aux valeurs initiales a été de 15,4 ms (IC à 90%, 22,4 ms).
Moxifloxacin (400 mg) used as a positive control showed a 5.6 msec maximum mean QTcF change from baseline.
Après administration de moxifloxacine (400 mg), utilisée comme témoin positif, la modification maximale moyenne du QTcF par rapport aux valeurs initiales a été de 5,6 ms.
No subjects experienced an effect on the QTc inteval greater than Grade 2 (CTCAE version 3.0).
Aucun sujet n’ a présenté d’ allongement de l’ intervalle QTc supérieur au grade 2 (CTCAE version 3.0).
No patient presented with a cardiac arrhythmia.
Aucun patient n’ a présenté d’ arythmie cardiaque.
QT interval prolongation may lead to an increased risk of ventricular arrhythmias including Torsade de pointes.
L’ allongement de l’ intervalle QT peut entraîner une augmentation du risque d’ arythmies ventriculaires y compris une torsade de pointes.
Torsade de pointes has been observed in < 0.1% of SUTENT-exposed patients.
Une torsade de pointes a été observée chez moins de 0,1% des patients ayant reçu SUTENT.
SUTENT should be used with caution in patients with a known history of QT interval prolongation, patients who are taking antiarrhythmics, or patients with relevant pre-existing cardiac disease, bradycardia, or electrolyte disturbances.
SUTENT devra être utilisé avec précaution chez les patients ayant déjà présenté un allongement de l’ intervalle QT, ainsi que chez ceux qui prennent des antiarythmiques ou présentant une pathologie cardiaque préexistante, une bradycardie ou des troubles électrolytiques.
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
Un traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 susceptibles de faire augmenter les concentrations plasmatiques de sunitinib devra également être utilisé avec précaution, et la dose de SUTENT réduite (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
Effets thromboemboliques veineux Des événements thromboemboliques veineux liés au traitement ont été rapportés chez environ 1,0% des patients présentant une tumeur solide qui ont reçu SUTENT dans des essais cliniques, y compris GIST et MRCC.
5 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
Dans une étude de phase 3 portant sur des patients atteints de GIST, des évènements thromboemboliques veineux sont survenus chez sept patients (3%) recevant SUTENT et aucun évènement n’ a été observé chez les patients recevant le placebo; cinq de ces sept patients ont eu des thromboses veineuses profondes (TVP) de grade 3, et deux de ces patients des TVP de grade 1 ou 2.
Four of these seven GIST patients discontinued treatment following first observation of DVT.
Quatre de ces sept patients ont vu leur traitement interrompu après la première observation de TVP.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Des évènements thromboemboliques veineux liés au traitement ont été rapportés chez sept patients (1,9%) atteints de MRCC non prétraités recevant SUTENT dans une étude de phase 3, et chez quatre patients (2%) inclus dans les deux études portant sur les patients atteints de MRCC après échec d’ un traitement à base de cytokine.
Six of these patients had pulmonary embolisms, one was Grade 3 and five were Grade 4, and five of these patients had DVT, one each with Grade 1 and 2, and three with Grade 3.
Six de ces patients ont présenté des embolies pulmonaires – une de grade 3 et cinq de grade 4 –, et cinq de ces patients ont présenté une TVP – une de grade 1, une de grade 2 et trois de grade 3.
In treatment-naïve MRCC patients receiving IFN-α, six (2%) venous thromboembolic events occurred; one patient (< 1%) experienced a Grade 3 DVT and five patients (1%) had pulmonary embolisms, one with Grade 1 and four with Grade 4.
Des évènements thromboemboliques veineux sont survenus chez six patients (2%) atteints de MRCC non prétraités recevant l’ IFN-α: un patient (< 1%) a présenté une TVP de grade 3 et cinq patients (1%) des embolies pulmonaires dont une de grade 1 et quatre de grade 4.
No cases with fatal outcome were reported in GIST and MRCC registrational studies.
Aucun cas d’ issue fatale n’ a été rapporté dans les études d’ enregistrement GIST et MRCC.
Cases with fatal out- come had been observed in post-marketing setting (see respiratory events and section 4.8).
Des cas d’ issue fatale ont été observés dans le cadre de la mise sur le marché (voir effets respiratoires et rubrique 4.8).
Respiratory events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
6 Effets respiratoires Les patients qui présentaient une embolie pulmonaire dans les 12 mois précédents les essais cliniques de SUTENT ont été exclus.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Chez les patients qui ont reçu SUTENT dans les études d’ enregistrement de phase 3, des événements pulmonaires liés au traitement (i. e. dyspnée, effusion pleurale, embolie pulmonaire ou œ dème pulmonaire) ont été rapportés chez environ 5% des patients atteints de GIST et chez environ 14% des patients atteints de MRCC.
Rare cases with fatal outcome were reported.
De rares cas d’ issue fatale ont été rapportés.
Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received SUTENT in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Environ 8% des patients ayant des tumeurs solides, y compris GIST et MRCC, qui ont reçu SUTENT dans les essais cliniques ont présenté des événements pulmonaires liés au traitement.
Cases of Pulmonary embolism were observed in approximately 1.3% of patients with GIST and in approximately 0.8% of patients with MRCC, who received Sutent in Phase 3 studies (see section 4.4 - Venous Thromboembolic Events).
Des cas d’ embolie pulmonaire ont été observés chez environ 1,3% des patients atteints des GIST et chez environ 0,8% des patients atteints de MRCC, qui ont reçu Sutent dans les études de phase 3 (voir rubrique 4.4 – Effets thromboemboliques veineux).
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
Dysfonction thyroïdienne Une évaluation par tests biologiques de la fonction thyroïdienne préalable au traitement par sunitinib est recommandée, et les patients atteints d’ hypothyroïdie ou d’ hyperthyroïdie devront être traités conformément à la pratique médicale standard.
All patients should be observed closely for signs and symptoms of thyroid dysfunction on sunitinib treatment.
Les signes et symptômes de dysfonction thyroïdienne devront être étroitement surveillés chez tous les patients traités par le sunitinib.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
Les patients présentant des signes et/ ou des symptômes évocateurs d’ une dysfonction thyroïdienne devront bénéficier d’ une surveillance biologique de la fonction thyroïdienne et être traités conformément à la pratique médicale standard.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
Une hypothyroïdie a été rapportée chez 7 patients (4%) inclus dans l’ une ou l’ autre des deux études portant sur des patients atteints de MRCC après échec d’ un traitement à base de cytokine; chez neuf patients (2%) recevant SUTENT et chez 1 patient (< 1%) recevant l’ IFN-α dans l’ étude portant sur des patients atteints de MRCC non prétraités.
Additionally, TSH elevations were reported in 4 cytokine-refractory MRCC patients (2%).
De plus, une élévation de la TSH a été rapportée chez 4 patients (2%) présentant un MRCC après échec d’ un traitement à base de cytokine.
Overall, 7% of the MRCC population had either clinical or laboratory evidence of treatment-emergent hypothyroidism.
Globalement, 7% des patients atteints de MRCC ont présenté des signes cliniques ou biologiques d’ hypothyroïdie sous traitement.
Treatment-emergent acquired hypothyroidism was noted in 8 GIST patients (4%) on SUTENT versus 1 (1%) on placebo.
Une hypothyroïdie apparue sous traitement par SUTENT a également été rapportée chez 8 patients (4%) atteints de GIST versus 1 (1%) sous placebo.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience.
De rares cas d’ hyperthyroïdie, parfois suivie d’ une hypothyroïdie, ont été rapportés dans les essais cliniques et après la mise sur le marché.
Pancreatitis Increases in serum lipase and amylase activities were observed in patients with various solid tumours who received SUTENT.
Pancréatite Des augmentations sériques des lipases et des amylases ont été observées chez des patients présentant diverses formes de tumeurs solides et ayant reçu du SUTENT.
Increases in lipase activities were transient and were generally not accompanied by signs or symptoms of pancreatitis in subjects with various solid tumours.
Les augmentations sériques des lipases ont été transitoires et généralement non associées à des signes ou symptômes de pancréatite chez des patients présentant diverses formes de tumeurs solides.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
Un cas de pancréatite a été rarement (< 1%) observé chez les patients atteints de MRCC ou de GIST et traités par SUTENT.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Des cas graves de pancréatite, dont certains d’ issue fatale, ont été rapportés.
If symptoms of pancreatitis are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
En présence de symptômes de pancréatite, le traitement par SUTENT devrait être arrêté et les patients devront bénéficier d’ un suivi médical approprié.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
Fonction hépatique Des cas graves d’ événements hépatobiliaires liés à SUTENT ont été rapportés chez des patients présentant des tumeurs solides; une insuffisance hépatique ayant été observée chez moins de 1% de ces patients.
Cases of hepatobiliary events, some with fatal outcome, have been reported.
Des cas d’ événements hépatobiliaires, dont certains d’ issue fatale, ont été rapportés.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
En présence de signes ou symptômes d’ insuffisance hépatique, le traitement par SUTENT doit être arrêté et un traitement approprié doit être mis en place.
6 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Fonction rénale La sécurité des patients présentant une protéinurie modérée à sévère, poursuivant le traitement par SUTENT, n’ a pas été systématiquement évaluée.
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Des cas de protéinuries et de rares cas de syndrome néphrotique ont été rapportés.
Baseline urinalysis is recommended, and patients should be monitored for the development or worsening of proteinuria.
Il est recommandé de pratiquer une analyse urinaire avant l’ initiation du traitement et de surveiller l’ apparition ou l’ aggravation d’ une protéinurie.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome.
Le traitement par Sutent doit être arrêté chez les patients présentant un syndrome néphrotique.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
7 Crises convulsives Dans les études cliniques et après la mise sur le marché de SUTENT, certains patients avec ou sans signes radiologiques de métastases cérébrales ont présenté des crises convulsives.
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
En outre, de rares cas de convulsions (< 1%) associées à des signes radiologiques d’ un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS) ont été rapportés.
Patients with seizures and signs/ symptoms consistent with RPLS, such as hypertension, headache, decreased alertness, altered mental functioning and visual loss, including cortical blindness should be controlled with medical management including control of hypertension.
Les patients atteints de crises convulsives et présentant des signes / symptômes suggérant un RPLS, tels qu’ hypertension, céphalées, baisse de vigilance ou des facultés mentales, perte de la vision, et notamment cécité corticale, devront être surveillés et traités pour leur hypertension.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Il est recommandé d’ interrompre temporairement la prise de SUTENT; après normalisation de l’ état du patient, le traitement pourra être repris selon l’ avis du médecin.
Drugs that may increase sunitinib plasma concentrations:
Médicaments pouvant augmenter les concentrations plasmatiques de sunitinib.
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
L’ administration concomitante de malate de sunitinib et d’ un puissant inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole, a provoqué des élévations de 49% de la valeur de la Cmax et de 51% de la valeur et de l’ AUC0-∞ du complexe [sunitinib + métabolite principal], après une dose unique de malate de sunitinib chez des volontaires sains.
Administration of SUTENT with potent inhibitors of the CYP3A4 family (e. g. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) may increase sunitinib concentrations Combination with inhibitors should therefore be avoided, or the selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to inhibit CYP3A4 should be considered.
L’ association de SUTENT avec ces inhibiteurs devra donc être évitée, ou l’ utilisation d’ un autre traitement pris de façon concomitante et présentant un potentiel inhibiteur du CYP3A4 minimal ou nul devra être envisagée.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability (see section 4.2).
Si cela n’ est pas possible, la dose de SUTENT pourra être réduite jusqu’ à une dose minimale journalière de 37,5 mg, sous surveillance étroite de la tolérance (voir rubrique 4.2).
Drugs that may decrease sunitinib plasma concentrations:
Médicaments pouvant diminuer des concentrations plasmatiques de sunitinib:
Concomitant use of SUTENT with the CYP3A4 inducer, rifampin, resulted in a 23% and 46% reduction of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
L’ administration concomitante de malate de sunitinib et d’ un inducteur du CYP3A4, la rifampicine, a provoqué des diminutions de 23% de la valeur de la Cmax et de 46% de la valeur de l’ AUC0-∞ du complexe [sunitinib + métabolite principal], après administration d’ une dose unique de malate de sunitinib chez des volontaires sains.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
L’ administration concomitante de SUTENT et d’ inducteurs puissants de la famille du CYP3A4 (tels que la dexaméthasone, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, le phénobarbital ou Hypericum perforatum (millepertuis)) peut diminuer les concentrations de sunitinib.
Combination with inducers should therefore be avoided, or selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
L’ association de SUTENT avec ces inducteurs devra donc être évitée, ou le choix d’ un autre traitement concomitant ayant un potentiel inducteur sur le CYP3A4 nul ou réduit devra être envisagé.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87,5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability (see section 4.2).
Si cela n’ est pas possible, la dose de SUTENT pourra être augmentée par paliers de 12,5 mg (jusqu’ à une dose maximale journalière de 87,5 mg), sous surveillance étroite de la tolérance (voir rubrique 4.2).
To maintain sunitinib target concentrations, selection of co-medications with less enzyme induction potential, should be considered.
Afin de maintenir les concentrations cibles de sunitinib, l’ utilisation des médicaments pris de façon concomitante et ayant un moindre potentiel inducteur devra être envisagée.
If this is not possible, dose-adjustments of SUTENT may be necessary (see section 4.2).
Si cela n’ est pas possible, des ajustements de doses de SUTENT pourront s’ avérer nécessaires (voir rubrique 4.2).
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
De rares cas d’ hémorragies ont été observés chez des patients traités par SUTENT (voir rubrique 4.4).