qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype et de la charge virale initiale après un traitement par Pegasys en association avec la ribavirine chez des patients infectés par le VHC
Study NV15942
Etude NV15942
Interferon alfa-2b 3 MIU
Interféron alfa-2b 3 MUI
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
Ribavirine Ribavirine Ribavirine Ribavirine Ribavirine
24 weeks 24 weeks
24 semaines 24 semaines
48 weeks 48 weeks 48 weeks
48 semaines 48 semaines 48 semaines
Genotype 1 Low viral load High viral load
Génotype 1
42% (49/ 118)* 52% (37/ 71) 26% (12/ 47)
42% (49/ 118)*
41% (102/ 250)* 55% (33/ 60) 36% (69/ 190)
41% (102/ 250)*
52% (142/ 271)* 65% (55/ 85) 47% (87/ 186)
52% (142/ 271)*
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Génotype 2/ 3
84% (81/ 96) 85% (29/ 34) 84% (52/ 62) (0/ 5)
85% (29/ 34)
81% (117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
Charge virale élevée
79% (78/ 99) 88% (29/ 33) 74% (49/ 66) (5/ 8)
74% (49/ 66)
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
82% (86/ 105)
71% (100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
70% (72/ 103)
61% (88/ 145) 65% (34/ 52) 58% (54/ 93) (5/ 11)
58% (54/ 93)
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ ml Charge virale élevée: > 800 000 UI/ ml * Pegasys 180 mcg + ribavirine 1000/ 1200 mg pendant 48 semaines versus Pegasys 180 mcg + ribavirine 800 mg pendant 48
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
Odds Ratio (intervalle de confiance à 95%) = 1,52 (1,07 à 2,17)
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
p = 0,020 (test de Cochran-Mantel-Haenszel).
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
Odds Ratio (intervalle de confiance à 95%) = 2,12 (1,30 à 3,46) p = 0,002 (test de Cochran-Mantel- Haenszel).
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
La possibilité d’ envisager une durée plus courte de traitement de 24 semaines chez les patients de génotype 1 et 4 a été étudiée en fonction d’ une réponse virologique rapide prolongée obtenue chez des patients avec réponse virologique rapide à la semaine 4 dans les études NV15942 et ML17131 (voir Tableau 8).
Table 8:
21 Tableau 8:
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Réponse virologique prolongée en fonction d’ une réponse virologique rapide à la semaine 4 pour les génotypes 1 et 4 après un traitement par Pegasys en association avec la ribavirine chez des patients infectés par le VHC
Study ML17131
Etude ML17131
Ribavirin Ribavirin
Ribavirine Ribavirine
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 semaines 90% (28/ 31)
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 48 semaines 92% (47/ 51)
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 semaines 77% (59/ 77)
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
Charge virale faible Charge virale élevée Génotype 1 sans RVR
Genotype 4 RVR
Charge virale faible Charge virale élevée Génotype 4 avec RVR
Genotype 4 non RVR
Génotype 4 sans RVR
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ ml Charge virale élevée: > 800 000 UI/ ml RVR = réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable) à semaine 4 et ARN du VHC indétectable à semaine 24
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Bien que limitées, les données indiquent qu’ une durée plus courte de traitement de 24 semaines peut être associée à un risque plus élevé de rechute (voir Tableau 9).
Table 9:
Tableau 9:
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
Rechute de la réponse virologique à la fin du traitement chez la population présentant une réponse virologique rapide
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 weeks 48 weeks
Génotype 1 avec RVR
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 semaines 48 semaines 6,7% (2/ 30) 4,3% (2/ 47)
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
1000/ 1200 mg 48 semaines 0% (0/ 24)
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
Charge virale faible Charge virale élevée Génotype 4 avec RVR
3.8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9.1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
3,8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9,1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
La possibilité de raccourcir la durée de traitement à 16 semaines chez les patients de génotype 2 ou 3 a été étudiée en fonction d’ une réponse virologique prolongée obtenue chez des patients avec réponse virologique rapide à la semaine 4 dans l’ étude NV17317 (voir Tableau 10).
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
Dans l’ étude NV17317, chez les patients infectés par un génotype viral 2 ou 3, tous les patients ont reçu Pegasys 180 µg une fois par semaine en sous cutanée et une dose de ribavirine de 800 mg et ont été randomisés pour une durée de traitement de 16 ou 24 semaines.
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
La réponse virologique prolongée obtenue avec un traitement de 16 semaines a été plus faible (65%) que celle obtenue avec un traitement de 24 semaines (76%) (p < 0,0001).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
La réponse virologique prolongée obtenue avec un traitement de 16 semaines et un traitement de 24 semaines a également été examinée au cours d’ une analyse rétrospective dans un sous-groupe de patients qui avaient une charge virale initiale faible et dont le taux d’ ARN du VHC était négatif à la semaine 4 (voir Tableau 10).
Table 10:
22 Tableau 10:
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Réponse virologique prolongée globale et en fonction de la réponse virologique rapide à la semaine 4 pour les génotypes 2 ou 3 après un traitement par Pegasys en association avec la ribavirine chez des patients infectés par le VHC
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
Pegasys 180 mcg
Treatment difference 95%CI
Différence entre les traitements
Ribavirin 800 mg 16 weeks
Ribavirine 800 mg 16 semaines
Ribavirin 800 mg 24 weeks
Ribavirine 800 mg 24 semaines
Genotype 2 or 3
Génotype 2 ou 3
Genotype 2 or 3 RVR
Génotype 2 ou 3 avec RVR
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
-8,2% [-12,8%; -3,7%]
P=0.002
P=0,0006
High viral load
Charge virale faible Charge virale élevée
(147/ 166)
89% (147/ 166) 78% (231/ 295)
(141/ 150)
94% (141/ 150) 88% (229/ 260)
-9.7% [-15.9%; -
-5,4% [-12%; 0,9%] -9,7% [-15,9%; -3,6%]
(229/ 260)
P=0,11 P=0,002
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ ml; Charge virale élevée: > 800 000 UI/ ml RVR= réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable) à la semaine 4
21 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
Les données indiquent qu’ une durée plus courte de traitement de 16 semaines est associée à un risque plus élevé de rechute (voir Tableau 11).
Table 11:
Tableau 11:
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Rechute de la réponse virologique après la fin du traitement chez les patients de génotype 2 ou 3 avec une réponse virologique rapide Etude NV17317
Pegasys Pegasys
Différence entre
Treatment
p
p value
Pegasys 180
180
Pegasys
mcg 180 mcg & &
180 mcg
difference 95%CI
les traitements
Ribavirin 800 mg 16 weeks
Intervalle de confiance à 95%
Ribavirin 800 mg 24 weeks
Ribavirine 800 mg
Genotype 2 or 3
Génotype 2 ou 3 avec RVR
9.3% [5.2%;
9,3% [5,2%; 13,6%]
RVR
Tableau 12:
(67/ 439)
(N = 100)
1% (2/ 141)
18% (157/ 876)
13.6%]
57% (57/ 100)
P=0.04
35% (20/ 57)
Low viral load
Charge virale faible Charge virale élevée Génotype 1/ 4
6%
63% (22/ 35) 54% (34/ 63) 55% (52/ 94)
9% (21/ 245)
38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46)
5% [0.6%;
Charge virale faible Charge virale élevée
P=0.0002
63% (22/ 35) 52% (30/ 58)
High viral load
Génotype 2/ 3
(10/ 155)
58% (15/ 26)
10.3%]
(4/ 5)
20%
(1/ 2)
11.5% [5.6%;
Charge virale faible
(57/ 284)
(2/ 5)
17.4%]
(1/7)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Charge virale élevée Statut cirrhotique
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
(11/19)
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
(3/4)
Differences in sustained virological response (SVR) based on treatment duration, demographics and best responses to previous treatment are displayed in Table 12.
Cirrhose Absence de cirrhose Meilleure réponse durant un précédent traitement
22 Table 12:
8% (19/239) 22% (137/633)
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
(6/13) 59% (51/87)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
(3/6) 34% (17/50)
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
Baisse de l’ARN du VHC ≥2log10
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
28% (34/121)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
68% (15/22)
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
(6/12)
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
Baisse de l’ARN du VHC < 2log10
(3/ 6) 34% (17/ 50)
12% (39/323)
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
Meilleure réponse précédente manquante
28% (34/ 121) 68% (15/ 22) 12% (39/ 323) 64% (16/ 25) 19% (84/ 432) 49% (26/ 53)
19% (84/432)
(6/ 12) (5/ 14) 29% (9/ 31)
49% (26/53)
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Charge virale élevée: > 800 000 UI/ml, Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ml. a Les patients pour qui la suppression du virus a été atteinte (ARN du VHC indétectable, < 50 UI/ml) à la semaine 12 ont été considérés comme présentant une réponse virologique à la semaine 12.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Les patients dont les résultats d’ARN du VHC étaient manquants à la semaine 12 ont été exclus de l’analyse. b Les patients pour qui la suppression du virus a été atteinte à la semaine 12 mais d ont les résultats d’ARN du VHC étaient manquants à la fin du suivi ont été considérés comme étant non-répondeurs.Dans l’étude HALT-C, des patients ayant une hépatite chronique C et une fibrose avancée ou une cirrhose non-répondeurs à un précédent traitement par interféron alpha ou interféron alpha pégylé en monothérapie ou en association avec la ribavirine ont été traités par Pegasys 180 microgrammes par semaine et par la ribavirine 1000/1200 mg par jour.
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
Les patients qui ont obtenu un taux d’ARN du VHC indétectable après 20 semaines de traitement ont poursuivi le traitment par Pegasys en association avec la ribavirine pour une durée totale de traitement de 48 semaines et ont ensuite été suivis 24 semaines après la fin du traitement.
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
La probabilité d’obtention d’une réponse virologique prolongée varie en fonction du traitement précédemment reçu; voir Tableau 13.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
Réponse virologique prolongée dans l’étude HALT-C en fonction du traitement précédemment reçu chez des patients non-répondeurs Pegasys 180 mcg & Ribavirine 1000/1200 mg 48 semaines Précédent traitement 27% (70/255) Interféron 34% (13/38) Interféron pégylé 13% (90/692) Interféron et ribavirine 11% (7/61) Interféron pégylé et ribavirine
Pegasys
Patients co-infectés par le VIH et le VHC Les réponses virologiques des patients traités par Pegasys en monothérapie et par Pegasys en association avec la ribavirine en fonction du génotype et de la charge virale initiale chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC sont présentées ci-dessous dans le Tableau 14.
180 mcg &
Tableau 14:
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype et de la charge virale initiale après un traitement par Pegasys en association avec la ribavirine chez des patients co- infectés par le VIH et le VHC Etude NR15961
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
Interféron alfa-2a
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Pegasys
Table 14:
Pegasys
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
3
Interferon alfa-2a 3 MIU &
MUI &
Pegasys 180 mcg &
180 mcg &
Ribavirin 800 mg 48 weeks
Ribavirine 800 mg
All patients
48 semaines
12% (33/ 285)*
12% (33/285)*
20% (58/ 286)*
20% (58/286)*
40% (116/ 289)*
40% (116/289)*
Genotype 1 Low viral load High viral load
Charge virale faible Charge virale élevée
7% (12/ 171) 19% (8/ 42) 3% (4/ 129)
19% (8/42) 3% (4/129)
14% (24/ 175) 38% (17/ 45) 5% (7/ 130)
38% (17/45) 5% (7/130)
29% (51/ 176) 61% (28/ 46) 18% (23/ 130)
61% (28/46) 18% (23/130)
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Génotype 2-3
20% (18/ 89) 27% (8/ 30) 17% (10/ 59)
20% (18/89)
36% (32/ 90) 38% (9/ 24) 35% (23/ 66)
Charge virale faible Charge virale élevée
62% (59/ 95) 61% (17/ 28) 63% (42/ 67)
61% (17/28) 63% (42/67)
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ml Charge virale élevée: > 800 000 UI/ml * Pegasys 180 mcg + ribavirine 800 mg versus interféron alfa-2a 3MUI + ribavirine 800 mg:
Pegasys 180μ g:
Odds Ratio (intervalle de confiance à 95%) = 5,40 (3,42 à 8,54), p < 0,0001 (test de Cochran-Mantel-Haenszel) * Pegasys 180 mcg + ribavirine 800 mg versus Pegasys 180 mcg:
Pegasys 180 mcg:
Odds Ratio (intervalle de confiance à 95%) = 2,89 (1,93 à 4,32), p < 0,0001 (test de Cochran-Mantel-Haenszel) * Interféron alfa-2a 3MUI + ribavirine 800 mg versus Pegasys 180 mcg:
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
Odds Ratio (intervalle de confiance à 95%) = 0,53 (0,33 à 0,85), p = 0,0084 (test de Cochran-Mantel-Haenszel)
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Patients infectés par le VHC avec des ALAT normales Dans l’étude NR16071, les patients infectés par le VHC avec des valeurs normales d’ALAT ont été randomisés pour recevoir Pegasys 180 microgrammes/semaine et 800 milligrammes/jour de ribavirine pendant 24 ou 48 semaines avec une période de suivi de 24 semaines sans traitement, ou ne recevoir aucun traitement pendant 72 semaines.
The SVRs reported in the treatment arms of this study were similar to the corresponding treatment arms from study NV15942.
Les réponses virologiques prolongées rapportées dans les bras de traitement de cette étude étaient similaires à celles des bras de traitement correspondants de l’étude NV15942.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
Chez des sujets sains, après une injection sous-cutanée unique de Pegasys 180 microgrammes, les concentrations sériques de peginterféron alfa-2a sont mesurables dans les 3 à 6 heures.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
Au bout de 24 heures, la concentration sérique représente environ 80% du pic.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
25 prolongée, le pic de concentration sérique étant atteint 72 à 96 heures après l’injection.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
La biodisponibilité absolue de Pegasys est de 84% et est similaire à celle de l’interféron alfa-2a.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
Le peginterféron alfa-2a est retrouvé principalement dans le sang et dans le liquide extracellulaire, comme le montre un volume de distribution à l’état d’équilibre (Vd) de 6 à 14 litres chez l’homme après administration intraveineuse.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
D’après les études de bilan massique, de distribution tissulaire et d’autoradiographie du corps entier réalisées chez le rat, le peginterféron alfa-2a se distribue dans le foie, les reins et la moelle osseuse en plus de sa forte concentration dans le sang.
The metabolism of Pegasys is not fully characterised; however studies in rats indicate that the kidney is a major organ for excretion of radiolabelled material.
Le métabolisme de Pegasys n’est pas parfaitement caractérisé; toutefois, des études réalisées chez le rat indiquent que le rein est un organe majeur pour l’excrétion de produit radiomarqué.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
Chez l’homme, la clairance systémique du peginterféron alfa-2a est environ 100 fois inférieure à celle de l’interféron alfa-2a natif.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Après administration intraveineuse, la demi-vie terminale du peginterféron alfa-2a chez le volontaire sain est d’environ 60 à 80 heures, alors qu’elle n’est que de 3 à 4 heures pour l’interféron standard.
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
Chez les patients, après administration sous-cutanée, la demi-vie terminale est plus longue avec une valeur moyenne de 160 heures (84 à 353 heures).
The terminal half-life may not only reflect the elimination phase of the compound, but may also reflect the sustained absorption of Pegasys.
La demi-vie terminale pourrait non seulement refléter la phase d’élimination du composé, mais également refléter l’absorption prolongée de Pegasys.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Des augmentations dose-dépendantes de l’exposition à Pegasys sont constatées chez les sujets sains et chez les patients atteints d’hépatite chronique B ou C après administration hebdomadaire.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
Chez les patients atteints d’hépatite chronique B ou C, les concentrations sériques de peginterféron alfa-2a révèlent une accumulation d’un facteur 2 à 3 après 6 à 8 semaines de traitement hebdomadaire par comparaison aux valeurs obtenues après administration unique.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
Il ne se produit plus d’accumulation supplémentaire après 8 semaines de traitement hebdomadaire.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
Le rapport des concentrations pic/résiduelles après 48 semaines de traitement est d’environ 1,5 à 2.
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
Les concentrations sériques de peginterféron alfa-2a se maintiennent pendant une semaine complète (168 heures).
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
Insuffisants rénaux L'insuffisance rénale est associée à une légère diminution CL/F et une demi-vie prolongée.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
Chez les patients hémodialysés, une réduction de la clairance rénale de 25 à 45% est observée.
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
Chez des patients présentant une fonction rénale normale une exposition similaire est observée pour des doses de 135 microgrammes et de 180 microgrammes (voir rubrique 4.2).
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Sexe La pharmacocinétique de Pegasys après injection sous-cutanée unique était comparable chez des sujets sains de sexe masculin et féminin.
82 hours, older than 62 years vs. younger, respectively).
Sujets âgés Chez des sujets de plus de 62 ans, l’absorption de Pegasys après une injection sous-cutanée unique de 180 microgrammes était retardée (tout en restant prolongée) par rapport à des sujets sains plus jeunes (Tmax de 115 heures chez les sujets de plus de 62 ans versus 82 heures chez les sujets plus jeunes).
10.3 ng/ ml) were similar in subjects older than 62 years.
L’ASC était légèrement augmentée chez les sujets de plus de 62 ans (1663 versus 1295 ng.h/ml) mais les pics de concentration (9,1 versus 10,3 ng/ml) étaient similaires.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
D'après l'exposition au produit, la réponse pharmacodynamique et la tolérance, il n'est pas nécessaire de réduire la dose de Pegasys chez les sujets âgés (voir rubrique 4.2).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Insuffisance hépatique La pharmacocinétique de Pegasys était similaire chez les sujets sains et les patients atteints d’hépatite B ou C.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
L’exposition et le profil pharmacocinétique étaient comparables, que les patients soient cirrhotiques (Child-Pugh grade A) ou non.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
26 Site d'administration L'administration sous-cutanée de Pegasys doit être limitée à l'abdomen et à la cuisse car l’absorption, basée sur l’ASC, était 20% à 30% supérieure au niveau de ces 2 sites.
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
Dans des études comparatives, l'exposition à Pegasys était plus faible après administration de Pegasys dans le bras que dans l'abdomen et la cuisse.
The Non-clinical toxicity studies conducted with Pegasys were limited due to species specificity of interferons.
Les études de toxicité conduites avec Pegasys chez l’animal étaient limitées en raison de la spécificité d'espèce des interférons.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
Les études de toxicité aiguë et chronique ont été conduites chez des singes cynomolgus, et les résultats observés chez les animaux traités par le peginterféron alfa-2a étaient de même nature que ceux observés avec l'interféron alfa-2a.
Reproductive toxicity studies have not been performed with Pegasys.
Il n'a pas été conduit d'études de toxicité sur la reproduction avec Pegasys.
As with other alpha interferons, prolongation of the menstrual cycle was observed following administration of peginterferon alfa-2a to female monkeys.
Comme avec les autres interférons alpha, une prolongation du cycle menstruel a été observée après administration de peginterféron alfa-2a à des singes femelles.
Treatment with interferon alfa-2a resulted in a statistically significant increase in abortifacient activity in rhesus monkeys.
Le traitement par l’interféron alfa-2a a entraîné une augmentation significative de l'activité abortive chez le singe rhésus.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
Bien qu'aucun effet tératogène n'ait été observé dans la descendance mise bas à terme, on ne peut exclure la possibilité d'effets indésirables dans l'espèce humaine.
Pegasys plus ribavirin When used in combination with ribavirin, Pegasys did not cause any effects in monkeys not previously seen with either active substance alone.
Pegasys et ribavirine Utilisé en association avec la ribavirine, Pegasys n'a causé chez le singe aucun effet qui n'ait été déjà observé avec l'un ou l'autre des composés seuls.
The major treatment-related change was reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
La principale anomalie liée au traitement était une anémie légère à modérée, réversible, dont l'intensité était supérieure à celle causée par chaque substance active seule.
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
chlorure de sodium polysorbate 80 alcool benzylique (10 mg/1 ml) acétate de sodium acide acétique eau pour préparations injectables
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3 Shelf life
6. 3 Durée de conservation
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
1 ml de solution injectable dans un flacon (verre de type I siliconé) avec bouchon en élastomère butyl.
Available in packs of 1 or 4.
Disponible en boîtes de 1 ou 4.
6.6 Special precautions for disposal
27 6.6 Précautions particulières d’élimination
The solution for injection is for single use only.
La solution injectable est pour usage unique seulement.
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Elle doit être inspectée visuellement à la recherche de particules et d’une coloration anormale avant administration.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou à jeter doit être éliminé conformément aux exigences locales.
EU/ 1/ 02/ 221/ 001 EU/ 1/ 02/ 221/ 002
EU/1/02/221/001 EU/1/02/221/002
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
20 June 2002/ 20 June 2007
20 juin 2002/ 20 juin 2007
Pegasys 180 micrograms solution for injection
Pegasys 180 microgrammes solution injectable.
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Peginterféron alfa-2a*...................................................................................180 microgrammes Chaque flacon de solution de 1 ml contient 180 microgrammes de peginterféron alfa-2a*.
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
* La substance active, le peginterféron alfa-2a, est un conjugué covalent de la protéine interféron alfa- 2a produite par la technique de l’ADN recombinant à partir d'Escherichia coli avec le bis- [monométhoxy polyéthylène glycol].
The potency of this product should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
L’activité de ce produit ne devrait pas être comparée à celle d’une autre protéine pégylée ou non pégylée de la même classe thérapeutique.
For more information, see section 5.1.
Pour plus d’informations, voir rubrique 5.1.
Benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml)
Alcool benzylique (10 mg/1 ml)
Pegasys is indicated for the treatment of HBeAg-positive or HBeAg-negative chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, increased ALT and histologically verified liver inflammation and/ or fibrosis (see sections 4.4 and 5.1).
Pegasys est indiqué dans le traitement de l’hépatite chronique B AgHBe positif ou négatif chez des adultes ayant une maladie hépatique compensée avec une réplication virale, une élévation du taux d'ALAT et une inflammation hépatique et/ou une fibrose histologiquement prouvées (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Pegasys is indicated for the treatment of chronic hepatitis C in adult patients who are positive for serum HCV-RNA, including patients with compensated cirrhosis and/ or co-infected with clinically stable HIV (see section 4.4).
Pegasys est indiqué dans le traitement de l'hépatite chronique C chez des adultes ayant un ARN-VHC sérique positif, y compris les patients avec cirrhose compensée et/ou les patients co-infectés par le VIH (infection VIH stable) (voir rubrique 4.4).
The optimal way to use Pegasys in patients with chronic hepatitis C is in combination with ribavirin.
La meilleure façon d’utiliser Pegasys chez les patients atteints d'hépatite chronique C est de l’associer à la ribavirine.
The combination of Pegasys and ribavirin is indicated in naive patients and patients who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or non-pegylated) alone or in combination therapy with ribavirin.
L’association de Pegasys et de la ribavirine est indiquée chez les patients naïfs et les patients en échec à un précédent traitement par interféron alpha (pégylé ou non pégylé) seul ou en association avec la ribavirine.
28 4.2 Posology and method of administration
29 4.2 Posologie et mode d’administration
The recommended dosage and duration of Pegasys for both HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B is 180 micrograms once weekly for 48 weeks by subcutaneous administration in the abdomen or thigh.
La posologie et la durée de traitement recommandées pour Pegasys est de 180 microgrammes une fois par semaine pendant 48 semaines, par injection sous-cutanée dans l’abdomen ou la cuisse, qu'il s'agisse d'une hépatite chronique B AgHBe positif ou AgHBe négatif.
The duration of combination therapy with ribavirin for chronic hepatitis C depends on viral genotype.
La durée du traitement de l’hépatite chronique C par bithérapie en association avec la ribavirine dépend du génotype viral.
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
Les patients infectés par le VHC de génotype 1 qui ont un taux d’ARN du VHC détectable à la semaine 4, quelle que soit la charge virale initiale, doivent être traités pendant 48 semaines.
Treatment for 24 weeks may be considered in patients infected with
Un traitement d’une durée de 24 semaines peut être envisagé chez les patients infectés par:
- genotype 1 with low viral load (LVL) (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline or
- un génotype 1 avec une charge virale initiale faible (≤ 800 000 UI/ml) ou
who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24.
chez qui l’ARN du VHC devient indétectable à la semaine 4 et reste indétectable à la semaine 24.
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1).
Cependant, une durée totale de traitement de 24 semaines peut être associée à un risque plus élevé de rechute qu’une durée de traitement de 48 semaines (voir rubrique 5.1).
Shortening the treatment duration in patients with genotype 1 and high viral load (HVL) (> 800, 000 IU/ ml) at baseline who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24 should be considered with even more caution since the limited data available suggest that this may significantly negatively impact the sustained virologic response.
Une diminution de la durée de traitement chez les patients infectés par un génotype 1 avec une charge virale initiale élevée (> 800 000 UI/ml) chez qui l’ARN du VHC devient indétectable à la semaine 4 et reste indétectable à la semaine 24 doit être envisagée avec encore plus de prudence puisque les données disponibles sont limitées et suggèrent que cette diminution de la durée de traitement peut avoir un impact négatif significatif sur l’obtention d’une réponse virologique prolongée.
Patients infected with HCV genotype 2 or 3 who have detectable HCV RNA at week 4, regardless of pre-treatment viral load should receive 24 weeks of therapy.
Les patients infectés par le VHC de génotype 2 ou 3 qui ont un taux d’ARN du VHC détectable à la semaine 4, quelle que soit la charge virale initiale, doivent être traités pendant 24 semaines.
Treatment for only 16 weeks may be considered in selected patients infected with genotype 2 or 3 with LVL (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 of treatment and remains HCV negative by week 16.
Un traitement d’une durée de 16 semaines seulement peut être envisagé chez les patients infectés par un génotype 2 ou 3 avec une charge virale initiale faible (≤ 800 000 UI/ml) dont le taux d’ARN du VHC devient négatif à la semaine 4 de traitement et reste négatif à la semaine 16.
Overall 16 weeks of treatment may be associated with a lower chance of response and is associated with a higher risk of relapse than a 24 week treatment duration (see section 5.1).
Une durée totale de traitement de 16 semaines peut être associée à un taux de réponse plus faible et est associée à un risque plus élevé de rechute qu’une durée de traitement de 24 semaines (voir rubrique 5.1).
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
Chez ces patients, la tolérance de la bithérapie et la présence de facteurs cliniques ou pronostiques supplémentaires, comme le degré de fibrose, doivent être pris en compte lorsqu’une modification de la durée standard du traitement de 24 semaines est envisagée.
Shortening the treatment duration in patients infected with genotype 2 or 3 with HVL (> 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 should be considered with more caution as this may significantly negatively impact the sustained virological response (see Table 1).
Une diminution de la durée de traitement chez les patients infectés par un génotype 2 ou 3 avec une charge virale initiale élevée (> 800 000 UI/ml) dont le taux d’ARN du VHC devient négatif à la semaine 4 doit être envisagée avec plus de prudence car cette
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
Par conséquent, une bithérapie avec 1000/1200 mg de ribavirine pendant 48 semaines est recommandée.
29 Table 1:
Tableau 1:
Genotype 1 LVL with RVR*
Génotype 1 charge
24 weeks or 48 weeks
24 semaines
Genotype 1 HVL with RVR*
virale faible avec RVR*
< 75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg
< 75 kg = 1000 mg ≥75 kg = 1200 mg < 75 kg = 1000 mg
< 75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg
≥75 kg = 1200 mg
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
*RVR = réponse virologique rapide (ARN du VHC indétectable) à semaine 4 et ARN du VHC indétectable à semaine 24 **RVR = réponse virologique rapide (ARN du VHC négatif) à semaine 4 Charge virale faible: ≤ 800 000 UI/ml; Charge virale élevée: > 800 000 UI/ml
The ultimate clinical impact of a shortened initial treatment of 16 weeks instead of 24 weeks is unknown, taking into account the need for retreating non-responding and relapsing patients.
L’impact clinique final d’une diminution de la durée du traitement initial à 16 semaines au lieu de 24 semaines, après avoir pris en compte la nécessité de re-traiter les patients non-répondeurs et les patients rechuteurs, n’est pas connu.
If patients infected with virus genotype 1, not responding to prior treatment with PEG-IFN and ribavirin are considered for treatment, the recommended total duration of therapy is 72 weeks (see section 5.1).
Si le traitement est envisagé chez des patients infectés par un virus de génotype 1, n’ayant pas répondu à un précédent traitement par interféron pégylé et ribavirine, la durée totale de traitement recommandée est de 72 semaines (voir rubrique 5.1).
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
L’efficacité et la tolérance de l’association avec des doses de ribavirine supérieures à 800 milligrammes/jour sont actuellement en cours d’étude.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adequately studied.
Une durée de traitement de moins de 48 semaines n’a pas été suffisamment étudiée.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
31 Valeur prédictive de l'obtention d'une réponse ou de l'absence de réponse – patients naïfs L’obtention d’une réponse virologique précoce à la semaine 12, définie par une diminution de 2 log de la charge virale ou par la non-détection d’ARN du VHC, s’est révélée prédictive d’une réponse prolongée (voir Tableaux 2 et 6).
Predictive Value of Week 12 Virological Response at the Recommended Dosing Regimen while on Pegasys Combination Therapy Genotype
Valeur prédictive de la réponse virologique la semaine 12 à la posologie recommandée lors d’un traitement par Pegasys en association
100%
(97/102)
(N=96)
(271/467)
(81/ 93)
(81/93)
30 The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
Chez les patients traités par Pegasys en monothérapie, la valeur prédictive de l’absence de réponse prolongée était de 98%.
A similar negative predictive value has been observed in HIV-HCV co-infected patients treated with Pegasys monotherapy or in combination with ribavirin (100% (130/ 130) or 98% (83/ 85), respectively).
Une valeur prédictive négative similaire a été observée chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC et recevant Pegasys, seul ou associé à la ribavirine (respectivement 100% (130/130) et 98% (83/85)).
Positive predictive values of 45% (50/ 110) and 70% (59/ 84) were observed for genotype 1 and genotype 2/ 3 HIV-HCV co-infected patients receiving combination therapy.
Chez les patients co-infectés traités par l’association, des valeurs prédictives positives de 45% (50/110) et 70% (59/84) ont été observées respectivement pour les génotypes 1 et 2/3.
Predictability of response and non-response – treatment-experienced patients In non-responder patients re-treated for 48 or 72 weeks, viral suppression at week 12 (undetectable HCV RNA defined as < 50 IU/ mL) has been shown to be predictive for sustained virological response.
Valeur prédictive de l'obtention d'une réponse ou de l'absence de réponse – patients ayant été précédemment traités Chez les patients non-répondeurs re-traités pendant 48 ou 72 semaines, il a été observé que la suppression du virus à la semaine 12 (ARN du VHC indétectable défini comme < 50 UI/ml) était prédictive d’une réponse virologique prolongée.
The probabilities of achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was achieved at week 12 were 35% (20 of 57) and 57% (57 of 100), respectively.
Si la suppression du virus était atteinte à la semaine 12, les probabilités d’obtenir une réponse virologique prolongée avec 48 ou 72 semaines de traitement étaient respectivement de 35% (20 sur 57) et 57% (57 sur 100).
General Where dose adjustment is required for moderate to severe adverse reactions (clinical and/ or laboratory) initial dose reduction to 135 micrograms is generally adequate.
Généralités Lorsque la posologie doit être ajustée en raison de réactions indésirables modérées à sévères (réactions cliniques et/ou anomalies biologiques), une réduction initiale de la dose à 135 microgrammes est généralement suffisante.
For patients with Absolute Neutrophil Count (ANC )< 500/mm3 treatment should be suspended until ANC values return to > 1000/mm3.
Anomalies hématologiques (voir également Tableau 3) Une réduction de la dose est recommandée lorsque le nombre de polynucléaires neutrophiles devient < 750/mm3.
Therapy should initially be re-instituted at 90 micrograms Pegasys and the neutrophil count monitored.
Chez les patients ayant un nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (NAPN) < 500/mm3, le traitement doit être suspendu jusqu’à ce que NAPN redevienne > 1 000/mm3.
Dose reduction to 90 micrograms is recommended if the platelet count is < 50,000/ mm3.
Une réduction de la dose à 90 microgrammes est recommandée si le nombre de plaquettes est < 50 000/mm3.
Cessation of therapy is recommended when platelet count decreases to levels < 25,000/ mm3.
L’arrêt du traitement est recommandé lorsque le nombre de plaquettes devient < 25 000/mm3.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Les recommandations spécifiques pour la prise en charge de l'anémie induite par le traitement sont les suivantes: la dose de ribavirine doit être réduite à 600 milligrammes/jour (200 milligrammes le matin
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
(1) un patient sans maladie cardiovasculaire significative présente une baisse de l'hémoglobine entre < 10 g/dl et ≥8,5 g/dl ou (2) un patient atteint de maladie cardiovasculaire stable présente une baisse de l'hémoglobine ≥2 g/dl pendant une période de quatre semaines consécutives de traitement.
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
(1) un patient sans maladie cardiovasculaire significative présente une baisse de l'hémoglobine confirmée à < 8,5 g/dl; (2) un patient atteint de maladie cardiovasculaire stable maintient une hémoglobine < 12 g/dl malgré 4 semaines sous dose réduite.
If the abnormality is reversed, ribavirin may be restarted at 600 milligrams daily, and further increased to 800 milligrams daily at the discretion of the treating physician.
Si l'anomalie est corrigée, la ribavirine peut être réadministrée à 600 milligrammes/jour, puis augmentée à 800 milligrammes/jour selon la décision du médecin traitant.
31 Table 3:
Tableau 3:
Dose Adjustment for Adverse Reaction (For further guidance see also text above)
Ajustement de la dose en cas de réaction indésirable (pour plus de précisions, voir texte ci-dessus) Arrêter Pegasys Nombre absolu de polynucléaires neutrophiles
micrograms Absolute Neutrophil Count
Réduire la dose Arrêter Pegasys de Pegasys à 135/90/45 microgrammes < 750/mm3 < 500/mm3
< 750/ mm3
+ ribavirine
< 500/ mm3
Plaquettes
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm
< 50 000/mm3 3 > 25 000/mm
< 25,000/ mm3
< 25 000/mm3
Haemoglobin - no cardiac disease
Hémoglobine
10 g/ dl, and < 8.5 g/ dl 8.5 g/ dl
< 10 g/dl et < 8,5 g/dl
Haemoglobin
- pas de maladie ≥8,5 g/dl
decrease < 12 g/ dl
cardiaque
stable cardiac disease
Hémoglobine - maladie cardiaque stable
≥ 2 g/ dl during any 4 weeks
diminution ≥2 g/dl < 12 g/dl malgré pendant une période 4 semaines à de 4 semaines dose réduite
Liver function Fluctuations in abnormalities of liver function tests are common in patients with chronic hepatitis C.
Fonction hépatique Les fluctuations des anomalies des tests hépatiques sont courantes chez les patients atteints d’hépatite chronique C.
As with other alpha interferons, increases in ALT levels above baseline (BL) have been observed in patients treated with Pegasys, including patients with a virological response.
Comme avec d’autres interférons alpha, des élévations de l’ALAT au-dessus de son taux initial (TI) ont été observées chez des patients traités par Pegasys, y compris chez des patients avec réponse virologique.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to135 micrograms.
Si l’augmentation de l’ALAT est progressive ou persistante, la dose doit d'abord être réduite à 135 microgrammes.
When increase in ALT levels is progressive despite dose reduction, or is accompanied by increased bilirubin or evidence of hepatic decompensation, therapy should be discontinued (see section 4.4).
Si l’élévation de l’ALAT se poursuit malgré la réduction de la dose ou si elle s’accompagne d’une augmentation de la bilirubine ou de signes de décompensation hépatique, le traitement doit être arrêté (voir rubrique 4.4).
For chronic hepatitis B patients, transient flares of ALT levels sometimes exceeding 10 times the upper limit of normal are not uncommon, and may reflect immune clearance.
Chez les patients atteints d’hépatite chronique B, des poussées de cytolyse hépatique transitoires, dépassant parfois 10 fois la limite supérieure de la normale pour les ALAT, ne sont pas rares et peuvent témoigner de la clairance immunitaire.