qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
L'installation aiguë ou l’ aggravation d’ une insuffisance cardiaque congestive et/ ou une poussée de diminution de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche a ont été rapportées durant le traitement par le bortézomib.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
Dans une étude randomisée, comparative de phase III, en monothérapie, l’ incidence de l’ insuffisance cardiaque a été similaire dans les groupes VELCADE et dexaméthasone.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
Une rétention hydrique peut être un facteur favorisant l'apparition de signes et de symptômes d’ insuffisance
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
Les patients ayant des facteurs de risque cardiaque ou une cardiopathie existante doivent être étroitement surveillés.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
La relation de causalité avec VELCADE n’ a pas été établie.
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
De rares cas de pathologie pulmonaire aiguë infiltrante diffuse d’ étiologie indéterminée, telle qu’ inflammations pulmonaires, pneumopathies interstitielles, infiltrats pulmonaires et syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) ont été rapportés chez des patients traités par Velcade (voir rubrique 4.8).
Some of these events have been fatal.
Certains de ces événements ont été fatals.
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Une radiographie pulmonaire est recommandée avant l’ instauration du traitement afin d’ évaluer la nécessité de mise en œ uvre d’ autres mesures diagnostiques et afin d’ avoir un cliché de référence.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
En cas d’ apparition ou d’ aggravation de signes pulmonaires (ex: toux, dyspnée), un diagnostic rapide devra être réalisée et ces patients traités de manière adéquate.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
Le rapport bénéfice/ risque devra alors être réévalué avant la poursuite éventuelle du traitement par VELCADE.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
Lors d’ un essai clinique, deux patients sur deux traités par cytarabine à haute dose (2 g/ m2 par jour) en perfusion continue sur 24 heures associée à la daunorubicine et au VELCADE suite à une rechute d’ une leucémie myéloïde aiguë, sont décédés d’ un SDRA précocement après le début du traitement et l’ étude a été arrêtée.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Par conséquent, ce protocole spécifique d’ association concomitante à la cytarabine haute dose (2 g/ m2 par jour) en perfusion continue sur 24 heures n’ est pas recommandée.
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
Les complications rénales sont fréquentes chez les patients atteints de myélome multiple.
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Ces patients doivent être étroitement surveillés (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être traités avec une prudence extrême et une diminution de la posologie doit être envisagée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
De rares cas d’ insuffisance hépatique aiguë ont été rapportés chez des patients recevant de multiples traitements concomitants et ayant un mauvais état général sous-jacent.
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
D’ autres réactions hépatiques rapportées incluent des augmentations des enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie et hépatite.
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
De telles modifications peuvent être réversibles à l’ arrêt du bortézomib (voir section 4.8).
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Dans la mesure où le bortézomib est un agent cytotoxique et peut rapidement tuer les plasmocytes malins, les complications d’ un syndrome de lyse tumorale peuvent survenir.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Les patients à risque de syndrome de lyse tumorale sont ceux ayant une forte masse tumorale avant le traitement.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Ces patients doivent être surveillés étroitement et des précautions appropriées doivent être prises.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
L’ impact de l’ inhibition du protéasome par le bortézomib sur les troubles liés à l’ accumulation d’ une protéine telle que la substance amyloïde n’ est pas connu.
Caution is advised in these patients.
La prudence est conseillée chez ces patients.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
Les patients qui reçoivent du bortézomib en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être étroitement surveillés.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
Des précautions doivent être prises lorsque le bortezomib est associé à des substrats du CYP3A4 ou du CYP2C19 (voir rubrique 4.5).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
Une fonction hépatique normale doit être confirmée et la prudence devra être observée chez les patients recevant des hypoglycémiants oraux (voir rubrique 4.5).
Potentially immunocomplex-mediated reactions Potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis have been reported uncommonly.
Des réactions potentiellement médiées par les complexes immuns, telles que réactions à type de maladie sérique, polyarthrite avec éruption et glomérulonéphrite proliférative ont été rapportées de façon peu fréquente.
Bortezomib should be discontinued if serious reactions occur.
Le bortézomib doit être arrêté si des réactions graves surviennent.
In vitro studies indicate that bortezomib is a weak inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) isozymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
Des études in vitro indiquent que le bortézomib est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 du cytochrome P450 (CYP).
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
En se basant sur la contribution limitée (7%) du CYP2D6 au métabolisme du bortézomib, le phénotype de faible métaboliseur par le CYP2D6 ne semble pas devoir affecter le devenir général du bortézomib.
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
Une étude d'interaction basée sur les données de 12 patients évaluant l'effet du kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a montré une augmentation moyenne de l'AUC du bortézomib de 35% (IC90% [1,032 à 1,772]).
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Par conséquent, les patients qui reçoivent du bortézomib en association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ex: kétoconazole, ritonavir) doivent être étroitement surveillés.
In an interaction study based on data from 17 patients, assessing the effect of omeprazole, a potent CYP2C19 inhibitor, there was no significant effect on the pharmacokinetics of bortezomib.
Dans une étude d'interaction basée sur les données de 17 patients évaluant l'effet de l'oméprazole, un puissant inhibiteur du CYP2C19, il n'y a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du bortézomib.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19 inhibitors (e. g. fluoxetine).
Les patients qui reçoivent du bortézomib en association avec des inhibiteurs du CYP2C19 (ex: fluoxétine) doivent être étroitement surveillés.
In the absence of interaction studies investigating the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of bortezomib, patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin).
En l'absence de données d'études d'interaction recherchant l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur la pharmacocinétique du bortézomib, les patients qui reçoivent du bortézomib en association avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (ex: rifampicine) doivent être étroitement surveillés.
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
Une étude d’ interaction évaluant l’ effet de melphalan-prednisone sur le bortézomib a montré une augmentation de 17% de l’ AUC du bortézomib, à partir des données de 21 patients.
This is not considered clinically relevant.
Ceci n’ est pas considéré comme cliniquement pertinent.
Patients on oral antidiabetic agents receiving
Au cours des essais cliniques, des hypoglycémies et hyperglycémies ont été respectivement peu fréquemment et fréquemment rapportées chez des patients diabétiques recevant des hypoglycémiants oraux.
7 VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
Les patients sous antidiabétiques oraux recevant VELCADE peuvent nécessiter une surveillance étroite de leur glycémie, et une adaptation de la dose de leurs antidiabétiques.
The teratogenic potential of bortezomib has not been fully investigated.
Le potentiel tératogène du bortézomib n'a pas été complètement étudié.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
Dans les études pré-cliniques, le bortézomib n'a eu aucun effet sur le développement embryonnaire et fœ tal, chez le rat et le lapin, aux plus fortes doses tolérées par les mères.
Animal studies to determine the effects of bortezomib on parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
Aucune étude n'a été conduite chez l'animal pour déterminer les effets sur la mise bas et le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
VELCADE ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse à moins qu’ indispensable.
For VELCADE no clinical data with regard to exposure during pregnancy are available.
8 Pour VELCADE, il n’ existe pas de données cliniques sur l’ utilisation pendant la grossesse.
Male and female patients of childbearing potential must use effective contraceptive measures during and for 3 months following treatment.
Les patients hommes et femmes en période d’ activité génitale doivent avoir une contraception efficace durant le traitement et pendant les 3 mois qui suivent le traitement par VELCADE.
If VELCADE is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be informed of potential for hazard to the foetus.
Si VELCADE est utilisé au cours de la grossesse ou si la patiente devient enceinte au cours d'un traitement par ce médicament, il est nécessaire que celle -ci soit informée des risques potentiels pour le fœ tus.
It is not known whether bortezomib is excreted in human milk.
Il n'a pas été établi si le bortézomib est excrété dans le lait humain.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.
Compte tenu du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, l’ allaitement doit être interrompu au cours d'un traitement par VELCADE.
VELCADE may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VELCADE peut avoir une influence modérée sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.
VELCADE may be associated with fatigue very commonly, dizziness commonly, syncope uncommonly, orthostatic/ postural hypotension or blurred vision commonly.
VELCADE peut être associé très fréquemment à de la fatigue, fréquemment à des vertiges, peu fréquemment à des syncopes, fréquemment à une hypotension orthostatique ou une vision trouble.
Therefore, patients must be cautious when operating machinery, or when driving (see section 4.8).
Par conséquent, les patients doivent être prudents lorsqu'ils utilisent des machines ou lorsqu'ils conduisent (voir rubrique 4.8).
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs. dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Les effets indésirables suivants ont été considérés par les investigateurs comme ayant au moins une relation causale possible ou probable avec VELCADE au cours de 5 études non comparatives de phase II et une étude comparative de phase III de VELCADE versus dexaméthasone chez 663 patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire dont 331 patients ont reçu VELCADE en monothérapie.
The safety database comprises data from patients with multiple myeloma or B-cell lymphocytic leukemia (CLL).
La base de données de sécurité inclut les données des patients ayant un myélome multiple ou une leucémie lymphoïde chronique à cellule B (LLC).
Patients were treated with VELCADE as a single agent, or in combination with dexamethasone.
Les patients étaient traités par VELCADE seul ou en association avec la dexaméthasone.
Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency grouping.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous, groupés par système/ organe/ classe et fréquence.
Frequencies are defined as:
Les fréquences sont définies de la manière suivante:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), inconnu (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).
8 Table 4:
Tableau 4:
Adverse reactions in patients with relapsed/ refractory multiple myeloma Infections and infestations Very common: herpes zoster (including disseminated).
Zona (y compris diffus) Fréquent:
Common: pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex.
pneumonie, bronchite, sinusite, rhino-pharyngite, herpès.
Uncommon: sepsis, bacteraemia, pneumonia pneumococcal, bronchopneumonia, upper and lower respiratory tract infection, catheter related infection, pleural infection, haemophilus infection, cytomegalovirus infection, influenza, infectious mononucleosis, varicella, urinary tract infection, gastroenteritis, candidal infection, fungal infection, post herpetic neuralgia, oral candidiasis, blepharitis, infection.
Peu fréquent: septicémie, bactériémie, pneumopathie à pneumocoques, bronchopneumonie, infection des voies respiratoires supérieures et inférieures, infection en relation avec un cathéter, infection pleurale, infection à Haemophilus, infection à cytomégalovirus, grippe, mononucléose infectieuse, varicelle, infection des voies urinaires, gastroentérite, infection à Candida,, infection fongique, névralgie post-herpétique, candidose orale, blépharite, infection.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome (see section 4.4).
Tumeurs bénignes et malignes (y compris kystes et polypes) Peu fréquent: syndrome de lyse tumorale (voir rubrique 4.4).
Blood and the lymphatic system disorders (see section 4.4) Very common:
Fréquent:
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia.
leucopénie, lymphopénie.
Common: leukopenia, lymphopenia.
Peu fréquent:
Uncommon: pancytopenia, febrile neutropenia, haemolytic anaemia, thrombocytopenic purpura, lymphadenopathy.
Pancytopénie, neutropénie fébrile, anémie hémolytique, purpura thrombocytopénique, lymphadénopathie.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity, immunocomplex mediated hypersensitivity, potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis (see section 4.4).
Troubles du système immunitaire Peu fréquent: hypersensibilité, hypersensibilité médiée par complexe immun, réactions potentiellement médiées par les complexes immuns telles que réactions à type de maladie sérique, polyarthrite avec éruption et glomérulonéphrite proliférative (voir rubrique 4.4).
Endocrine disorders Uncommon: inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
9 Affections endocriniennes Peu fréquent: sécrétion inappropriée d’ hormone antidiurétique (ADH).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Fréquent:
appetite decreased.
déshydratation, hypokaliémie, hyperglycémie.
Uncommon: hyperkalaemia, cachexia, hypercalcaemia, hypocalcaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperuricaemia, vitamin B12 deficiency, appetite increased, hypomagnesaemia, hypophosphataemia.
Affections psychiatriques Fréquent:
Psychiatric disorders Common: confusion, depression, insomnia, anxiety.
Confusion, dépression, insomnie, anxiété.
Uncommon: agitation, delirium, hallucinations, restlessness, mood swings, mental status changes, sleep disorder, irritability, abnormal dreams.
Peu fréquent: agitation, délire, hallucinations, impatience, instabilité émotionnelle, modifications de l’ état mental, trouble du sommeil, irritabilité, rêves anormaux.
Nervous system disorders (see sections 4.4 and 4.7) Very common:
Fréquent:
peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy (see section 4.4),
Polynévrite, neuropathie périphérique aggravée, étourdissement (à l'exclusion des
Common: polyneuropathy, peripheral neuropathy aggravated, dizziness (excluding vertigo), dysgeusia, dysaesthesia, hypoaesthesia, tremor.
Peu fréquent:
Uncommon: paraplegia, intracranial haemorrhage, subarachnoid haemorrhage convulsions (see section 4.4), peripheral motor neuropathy, syncope, paresis, disturbance in attention, increased activity, ageusia, somnolence, migraine, cognitive disorder, jerky movements, dizziness postural, sciatica, mononeuropathy, speech disorder, restless leg syndrome.
Affections oculaires Fréquent:
Eye disorders Common: vision blurred (see section 4.7), eye pain.
vision floue (voir rubriques 4.7), douleur oculaire.
Uncommon: eye haemorrhage, vision abnormal, dry eye, conjunctivitis, eye discharge, photophobia, eye irritation, lacrimation increased, conjunctival hyperaemia, eye swelling.
Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquent:
9 Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Surdité, acouphènes, hypoacousie, altération de l'audition.
Uncommon: deafness, tinnitus, hypoacusis, hearing impaired.
Affections cardiaques Peu fréquent:
Cardiac disorders Uncommon: cardiac arrest, cardiogenic shock, myocardial infarction, angina pectoris, angina unstable, development or exacerbation of congestive heart failure (see section 4.4), cardiac failure, ventricular hypokinesia, pulmonary oedema and acute pulmonary oedema, sinus arrest, atrioventricular block complete, tachycardia, sinus tachycardia, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, palpitations.
Rare:
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
Poussée de diminution de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche.
Vascular disorders Common: hypotension, orthostatic and postural hypotension (see sections 4.4 and 4.7), phlebitis, haematoma, hypertension.
hypotension, hypotension orthostatique et posturale (voir rubrique 4.4 et 4.7),
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Fréquent:
dyspnoea.
Dyspnée d'effort épistaxis, toux, rhinorrhée.
Common: dyspnoea exertional, epistaxis, cough, rhinorrhoea.
Peu fréquent:
Uncommon: respiratory arrest, hypoxia, pulmonary congestion, pleural effusion, asthma, respiratory alkalosis, tachypnoea, wheezing, nasal congestion, hoarseness, rhinitis, hyperventilation, orthopnoea, chest wall pain, sinus pain, throat tightness, productive cough.
Arrêt respiratoire, hypoxie, congestion pulmonaire, épanchement pleural, asthme, alcalose respiratoire, tachypnée, sifflements, congestion nasale, enrouement, rhinite, hyperventilation, orthopnée, douleur de la paroi thoracique, douleur des sinus, constriction de la gorge, toux productive.
Gastrointestinal disorders (see section 4.4) Very common:
Affections gastro-intestinales (voir rubrique 4.4) Très fréquent:
vomiting, diarrhoea, nausea, constipation.
douleur abdominale, stomatite, dyspepsie, selles trop liquides, douleur de l' abdomen
Common: abdominal pain, stomatitis, dyspepsia, loose stools, abdominal pain upper, flatulence, abdominal distension, hiccups, mouth ulceration, pharyngolaryngeal pain, dry mouth.
supérieur, flatulences, distension abdominale, hoquet, ulcération buccale, douleur pharyngo-laryngée, sécheresse buccale.
Uncommon: acute pancreatitis, ileus paralytic, antibiotic associated colitis, colitis, haematemesis, diarrhoea haemorrhagic, gastrointestinal haemorrhage, rectal haemorrhage, enteritis, dysphagia, abdominal discomfort, eructation, gastrointestinal motility disorder, oral pain, retching, change in bowel habit, spleen pain, oesophagitis, gastritis, gastro-oesophageal reflux disease, gastrointestinal pain, gingival bleeding, gingival pain, hiatus hernia, irritable bowel syndrome, oral mucosal petechiae, salivary hypersecretion, tongue coated, tongue discolouration, faecal impaction.
Pancréatite aiguë, iléus paralytique, colite liée aux antibiotiques, colite, hématémèse, diarrhée hémorragique, hémorragies gastro-intestinales, hémorragie rectale, entérite, dysphagie, gêne abdominale, éructation, trouble de la motilité gastro-intestinale, douleur buccale, haut-le-cœ ur, modification du transit, douleur splénique, oesophagite, gastrite, reflux gastro-oesophagien, douleur
Hepato-biliary disorders (see section 4.4) Uncommon: hepatitis, hepatic haemorrhage, hypoproteinaemia, hyperbilirubinaemia.
Affections hépatobiliaires (voir rubrique 4.4) Peu fréquent:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Hépatite, hépatite hémorragique, hypoprotéinémie, hyperbilirubinémie.
Common: periorbital skin, eczema.
Fréquent:
rash. oedema, urticaria, rash pruritic, pruritus, erythema, sweating increased, dry
Oedème péri-orbitaire, urticaire, éruption cutanée prurigineuse, prurit, érythème,
Uncommon: vasculitic rash, rash erythematous, photosensitivity reaction, contusion, pruritus generalised, rash macular, rash papular, psoriasis, rash generalized, eyelid oedema, face oedema, dermatitis, alopecia, nail disorder, skin discolouration, dermatitis atopic, hair texture abnormal, heat rash, night sweats, pressure sore, ichthyosis, skin nodule.
Eruption à type d'angéite, éruption cutanée érythémateuse, réaction de photosensibilisation, contusion, prurit généralisé, éruption cutanée maculaire, éruption cutanée papuleuse, psoriasis, éruption cutanée généralisée, oedème palpébral, œ dème de la face, dermatite, alopécie, troubles des ongles, dyschromie cutanée, dermatite atopique, texture capillaire anormale, miliaire, sueurs nocturnes, escarre de décubitus, ichtyose, nodule cutané.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Very common:
Affections musculo-squelettiques, systémiques et osseuses Très fréquent: myalgie.
myalgia.
Fréquent:
Common: muscle weakness, musculoskeletal pain, pain in limb, muscle cramps, arthralgia, bone pain, back pain, peripheral swelling.
Faiblesse musculaire, douleur musculo-squelettique, douleur des membres, crampes
10 Renal and urinary disorders Common: renal impairment, dysuria.
musculaires, arthralgie, douleur osseuse, douleur dorsale, œ dème périphérique, Peu fréquent:
Uncommon: renal failure acute, renal failure, oliguria, renal colic, haematuria, proteinuria, urinary retention, urinary frequency, difficulty in micturition, loin pain, urinary incontinence, micturition urgency.
Affections du rein et des voies urinaires Fréquent:
Reproductive system and breast disorders Uncommon: testicular pain, erectile dysfunction.
atteinte rénale, dysurie.
General disorders and administration site conditions Very common:
Affections de l'appareil génital et du sein Peu fréquent: douleur testiculaire, dysfonctionnement érectile.
fatigue (see section 4.7), pyrexia.
Fréquent:
Common: asthenia, weakness, lethargy, rigors, malaise, influenza like illness, oedema peripheral, chest pain, pain, oedema.
Asthénie, faiblesse, léthargie, frisson, malaise, syndrome pseudo-grippal, œ dème
Uncommon: fall, mucosal haemorrhage, mucosal inflammation, neuralgia, injection site phlebitis, extravasation inflammation tenderness, injection site erythema, feeling cold, chest pressure sensation, chest discomfort, groin pain, chest tightness.
Investigations Fréquent:
Investigations Common: weight decreased, blood lactate dehydrogenase increased.
perte de poids, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine.
Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, blood amylase increased, liver function tests abnormal, red blood cell count decreased, white blood cell count decreased, blood bicarbonate decreased, heart rate irregular, C-reactive protein increased, blood phosphate decreased, weight increased.
Lésions et intoxications Peu fréquent:
Injury and poisoning Uncommon: catheter related complications, post procedural pain, post procedural haemorrhage, burns.
Complications liées au cathéter, douleur après mise en place, hémorragie après mise en place, brûlures.
Summary of safety data in patients with previously untreated multiple myeloma:
Résumé des données de tolérance chez des patients atteints de myélome multiple non traité au préalable:
The following table 5 describes safety data from 340 patients with previously untreated multiple myeloma who received VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in a prospective Phase III study.
Le tableau 5 suivant décrit les données de tolérance de 340 patients atteints de myélome multiple non traité au préalable, ayant reçu VELCADE (1,3 mg/ m2) en association au melphalan (9 mg/ m2) et à la prednisone (60 mg/ m2) lors d’ une étude prospective de phase III.
Overall, the safety profile of patients treated with VELCADE in monotherapy was similar to that observed in patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone.
Globalement, le profil de tolérance des patients traités par VELCADE en monothérapie était similaire à celui observé chez les patients traités par VELCADE en association au melphalan et à la prednisone.
Treatment emergent drug-related adverse reactions reported in ≥ 10% of patients treated with VELCADE in combination with melphalan and prednisone -------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
Effets indésirables liés au traitement rapportés chez ≥ 10% des patients traités par VELCADE en association au melphalan et à la prednisone
MedDRA System Organ Class
Classe de systèmes d’ organes MedDRA
Grade, n
Grade de toxicité, n (%) Total
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
Grade de toxicité, n (%)
Preferred Term Infections and Infestations
Terme préféré Infections et Infestations
3
3 ≥ 4 n (%)
≥ 4 n (%) 3
3 ≥ 4
Herpes Zoster Blood and lymphatic system disorders
Zona Affections hématologiques et du système lymphatique
Thrombocytopenia Neutropenia Anaemia Leukopenia Lymphopenia Metabolism and nutrition disorders
Thrombocytopénie Neutropénie Anémie
164 (48) 60 (18) 160 (47) 101 (30) 33 109 (32) 41 (12) 108 (32) 64 (19) 78 (23) 46 (14)
164 (48) 160 (47) 109 (32)
39 (12) 42 (12) 18 (5) 11 (3) 7 (2)
60 (18) 101 (30) 41 (12)
11
57 33 4
-------------- Vc+M+P ------------ ---------------- M+P ---------------
(17) (10) (1)
(n=340)
140 (42) 143 (42) 156 (46)
(n=337)
48 (14) 77 (23) 61 (18)
MedDRA System Organ Class
39 (12) 42 (12) 18 (5)
Total Toxicity
Leucopénie Lymphopénie Troubles du métabolisme et de la nutrition
Grade, n
108 (32) 78 (23)
(%) Total Toxicity Grade, n (%)
64 (19) 46 (14)
Preferred Term
8 17
n (%)
(2) (5)
3
93 (28) 51 (15)
≥ 4 n (%) 3
53 (16) 26 (8)
≥ 4
11 (3) 7 (2)
Anorexia Psychiatric disorders
Anorexie Troubles psychiatriques
Insomnia Nervous system disorders
Insomnie Affections du système nerveux
Neuralgia Paraesthesia Gastrointestinal disorders
Neuropathie périphérique Névralgie Paresthésies Affections gastro-intestinales
(1) 0
(1) (1) 0
0 (3) 0
10 (3)
Diarrhoea
Diarrhée Vomissements Constipation Douleurs abdominales hautes Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
Rash General disorders and administration site conditions
Rash Manifestations générales et anomalies au site d’ administration
Fatigue Asthenia
Fatigue Asthénie Pyrexie
85 (25) 54 (16)
85 (25) 54 (16) 53 (16)
19 (6) 18 (5)
19 (6) 18 (5) 4 (1)
(1) 0
(1) 0 0
48 (14) 23 (7)
48 (14) 23 (7) 19 (6)
4 (1) 3 (1)
4 (1) 3 (1) 1 (< 1)
Herpes zoster virus reactivation
Réactivation du zona
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
Dans l’ étude de phase III chez des patients atteints d’ un myélome multiple non traité au préalable, 27% des patients du bras Vc+M+P ont reçu une prophylaxie antivirale.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
Dans cette étude, une réactivation du zona était plus fréquente chez les patients traités par Vc+M+P comparé aux patients traités par M+P (11% vs 3% respectivement).
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
Trois (3%) des 91 patients du bras Vc+M+P ayant reçu une prophylaxie antivirale ont développé une réactivation du zona.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Des effets indésirables cliniquement significatifs sont mentionnés dans le tableau 6 s’ ils ont été rapportés après la commercialisation de VELCADE, qu’ ils aient été rapportés ou non au cours des essais cliniques.
Their frequency is not known.
Leur fréquence n’ est pas connue.
Table 6:
12 Tableau 6:
Immune system disorders
Effets indésirables rapportés après commercialisation Infections et Infestations Méningo-encéphalite herpétique, choc septique Fréquence inconnue:
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Troubles du système immunitaire Angio-œ dème Fréquence inconnue:
Nervous system disorders
Affections du système nerveux Encéphalopathie, neuropathie autonome Fréquence inconnue:
Cardiac tamponade, pericarditis, cardiac and cardiopulmonary arrest,
Affections oculaires Zona ophtalmique Fréquence inconnue:
12 ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
Affections cardiaques Tamponnade cardiaque, péricardite, arrêt cardiaque et cardiorespiratoire, arythmies ventriculaires, bloc auriculo- Fréquence inconnue: ventriculaire complet, fibrillation auriculaire, tachycardie, tachycardie sinusale et ventriculaire Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales (voir rubrique 4.4) Inflammation pulmonaire, pneumonie, pneumopathie interstitielle, syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), pneumopathie infiltrative diffuse aiguë, hypertension pulmonaire, insuffisance Fréquence inconnue: respiratoire, hémorragie alvéo-pulmonaire, oedème pulmonaire aigu, œ dème pulmonaire, embolie pulmonaire, embolie périphérique Affections gastro-intestinales Colite ischémique Fréquence inconnue:
Gastrointestinal disorders
Affections hépatobiliaires Insuffisance hépatique.
Hepatobiliary disorders
Fréquence inconnue:
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
Chez les patients, des surdosages à des doses deux fois supérieures à la dose recommandée ont été associés à une survenue brutale d’ hypotension symptomatique et à des thrombopénies d’ évolution fatale (pour les essais pharmacologiques précliniques de tolérance cardiovasculaire, voir rubrique 5.3).
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
Il n’ y a pas d’ antidote spécifique connu en cas de surdosage par bortézomib.
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Dans l’ éventualité d’ un surdosage, les signes vitaux du patient doivent être surveillés et des traitements de soutien appropriés doivent être administrés afin de maintenir la pression artérielle (solutés de remplissage, agents inotropes et vasopresseurs) et la température corporelle (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Autres agents antinéoplasiques Code ATC:
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Cela signifie que pour des raisons scientifiques, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes de cette spécialité pharmaceutique.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
13 Mécanisme d’ action Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome.
It is specifically designed to inhibit the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells.
Il est spécifiquement conçu pour inhiber l'activité chymotrypsine-like du protéasome 26S des cellules des mammifères.
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
Le protéasome 26S est un large complexe protéique qui dégrade les protéines sur lesquelles est fixée l'ubiquitine.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
La voie ubiquitine - protéasome joue un rôle essentiel dans la régulation du renouvellement des protéines spécifiques, maintenant ainsi l'homéostasie à l'intérieur des cellules.
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
L'inhibition du protéasome 26S empêche cette protéolyse ciblée et affecte de multiples cascades de signaux à l'intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort de la cellule cancéreuse.
Bortezomib is highly selective for the proteasome.
Le bortézomib inhibe très sélectivement le protéasome.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
A des concentrations de 10 µM, le bortézomib n’ exerce aucune inhibition sur une large variété de récepteurs et de protéases sélectionnées, et il est plus de 1 500 fois plus sélectif pour le protéasome que pour l'enzyme présentant l'affinité la plus proche.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
La cinétique de l'inhibition du protéasome a été évaluée in vitro, et il a été montré que le bortézomib se dissociait du protéasome avec un t½ de 20 minutes, démontrant ainsi que l'inhibition du protéasome par le bortézomib est réversible.
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
L'inhibition du protéasome par le bortézomib affecte les cellules cancéreuses de nombreuses façons, incluant, mais de manière non limitative, l’ altération des protéines régulatrices, qui contrôlent la progression du cycle cellulaire et l'activation du facteur nucléaire kappa B (NF-kB).
Inhibition of the proteasome results in cell cycle arrest and apoptosis.
L'inhibition du protéasome entraîne un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis,
Le NF-kB est un facteur de transcription dont l'activation est nécessaire dans de nombreux aspects de la genèse tumorale, notamment la croissance et la survie cellulaires, l'angiogenèse, les interactions entre les cellules et les métastases.
In myeloma, bortezomib affects the ability of myeloma cells to interact with the bone marrow microenvironment.
Dans le myélome, le bortézomib affecte la capacité des cellules myélomateuses à interagir avec le micro-environnement de la moelle osseuse.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Des expérimentations ont démontré que le bortézomib est cytotoxique sur divers types de cellules cancéreuses, et que les cellules cancéreuses étaient plus sensibles aux effets pro-apoptotiques de l'inhibition du protéasome que les cellules normales.
Bortezomib causes reduction of tumour growth in vivo in many preclinical tumour models, including multiple myeloma.
Le bortézomib entraîne une réduction de la croissance tumorale in vivo dans de nombreux modèles précliniques de tumeurs, dont le myélome multiple.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Une étude clinique (VISTA) prospective de phase III, internationale, randomisée (1:1), ouverte, chez 682 patients atteints de myélome multiple non traité au préalable, a été menée afin de déterminer si VELCADE (1,3 mg/ m2) en association au melphalan (9 mg/ m2) et à la prednisone (60 mg/ m2) entraînait une amélioration du temps jusqu’ à progression (TTP) comparé au melphalan (9 mg/ m2) et à la prednisone (60 mg/ m2).
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Le traitement a été administré sur un maximum de 9 cycles (54 semaines environ), et était arrêté prématurément en cas de progression de la maladie ou de toxicité majeure.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Les données démographiques et les caractéristiques initiales des patients sont résumées dans le Tableau7.
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Résumé des caractéristiques initiales des patients et de leur maladie dans l’ étude VISTA
Patient characteristics
Caractéristiques des patients
Median age in years (range) Gender: male/ female
Age médian en années (extrêmes) Sexe: hommes / femmes
71.0 (57, 90) 51% / 49%
71,0 (57, 90) 51% / 49%
71.0 (48, 91) 49% / 51%
71,0 (48, 91) 49% / 51%
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
Ethnie: caucasienne / asiatique / noire / autre Index de Karnofsky ≤ 70 Hémoglobine < 100 g/ l 9
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37%
Type of myeloma (%):
Type de myélome (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
IgG/ IgA/ Chaîne légère Taux médian de β 2-microglobuline (mg/ l) Taux médian d’ albumine (g/ l)
64% / 24% / 8% 4.2 33.0 20 (6%)
64% / 24% / 8% 4.2 33,0
62% / 26% / 8% 4.3 33.0 16 (5%)
62% / 26% / 8% 4.3 33,0
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
Lors d’ une analyse intermédiaire prévue, l’ objectif principal, à savoir le temps jusqu’ à progression, était atteint et un traitement par Vc+M+P a été proposé aux patients du bras M+P.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Le recueil des données de survie a été poursuivi après l’ analyse intermédiaire.
Median follow-up was 16.3 months.
La durée médiane de suivi était de 16,3 mois.
Efficacy results are presented in Table 7:
Les résultats d’ efficacité sont présentés dans le Tableau 8:
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Tableau 8 – Résumé des analyses d’ efficacité de l’ étude VISTA Paramètre d’ efficacité Temps jusqu’ à Progression –
Events n (%) Mediana (95% CI)
Evénements n (%)
Hazard ratiob
Hazard Ratiob
(17.6, 24,7)
(17,6, 24,7)
(14.1, 17.9)
(14,1, 17,9)
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(IC à 95%) valeur de p c Survie sans progression
(0.42, 0.70) 0.000002
(0,42, 0,70) 0.000002
(16.6, 21.7)
(16,6, 21,7)
(11.1, 15.0)
(11,1, 15,0)
(95% CI) p-value c Overall survival
(IC à 95%) valeur de p c Survie globale
(0.49, 0.76) 0.00001
(0,49, 0,76) 0,00001
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
Evénements (décès) n (%) Hazard Ratiob (IC à 95%) valeur de p c Taux de réponse populatione n = 668
0.61 (0.42, 0.88)
0,61 (0,42, 0,88) 0,00782
PRf n (%) nCR n (%)
RPf n (%) NRC n (%) RC + RPf n (%) valeur de pd Réduction du taux sérique de la protéine M populationg n=667
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
> =90% n (%) Temps jusqu’ à première réponse, RC + RP
Median a Median response duration
Médian Durée médianea de la réponse
1.4 mo
1,4 mois
4.2 mo
4,2 mois
CRf CR + PRf Time to next therapy
RCf RC + RPf Temps jusqu’ au traitement suivant
24.0 mo 19.9 mo
24,0 mois 19,9 mois
12.8 mo 13.1 mo
12,8 mois 13,1 mois
Events n (%) Mediana
Evénements n (%) Médiana (IC à 95%)
127 (38) 20.8 mo
127 (38) 20,8 mois
(95% CI) Hazard ratiob
Hazard Ratiob
(26.1, NE)
(26,1, NE)
(18.3, 28.5)
(18,3, 28,5)
(95% CI)
(IC à 95%) valeur de p c a Estimation de Kaplan-Meier. b
(0.39, 0.70)
(0,39, 0,70) 0,000009
Kaplan-Meier estimate. b Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region.
Le hazard ratio a été estimé selon un modèle des risques proportionnels de Cox, ajusté sur des facteurs de stratification: β 2-microglobuline, albumine et région géographique.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
Un hazard ratio inférieur à 1 indique un avantage pour le VMP c valeur de p calculée selon le test de Log-Rank, ajusté sur des facteurs de stratification: à savoir béta2-microglobuline, albumine et région géographique. d valeur de p pour le taux de réponse (RC + RP) selon le test du chi-deux de Cochran-Mantel- Haenszel, ajusté sur les facteurs de stratification
15 NE:
15 e La population évaluable pour la réponse inclut les patients avec une maladie initiale mesurable f Critères EBMT g Tous les patients randomisés avec un myélome sécrétant NE:
Not estimable
Non Estimable
(see Tables 9, 10 and 11).
Une étude de phase III randomisée, comparative, versus dexaméthasone (Dex), portant sur 669 patients atteints d’ un myélome multiple en rechute ou réfractaire, ayant reçu 1 à 3 lignes de traitements antérieurs, et une étude de phase II à bras unique, portant sur 202 patients atteints de myélome multiple en rechute et réfractaires, ayant reçu au moins 2 lignes de traitements antérieurs et présentant une progression au cours de leur dernier traitement (voir tableaux9, 10 et 11).
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Schéma posologique dans les études de phase II et de phase III
Treatment schedule
Schéma thérapeutique
Regimen
Posologie
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Jours 1, 4, 8, 11, (Jours sans traitement 12-21)
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
8 cycles de 3 semaines (extension**)
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
Vc* a) Jours 1, 4, 8, 11, (Jours sans traitement12-21)
Q3 weeks
(bolus
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
* a) est le traitement initial, a) et b) représentent le traitement complet ** Une étude d’ extension a autorisé les patients bénéficiant du traitement à continuer à recevoir du VELCADE *** Si après 2 ou 4 cycles de VELCADE, les patients ont une progression de la maladie ou une stabilisation de la maladie, respectivement, ils peuvent recevoir de la dexaméthasone
Table 10:
Tableau10:
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Caractéristiques des patients dans les études de phase II et de phase III
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
Nombre de patients, analyse en intention de traiter
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73,3 (15,6-170,7) 60% 23% 12% 3,5
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73,3 (15,3-261,1) 59% 24% 13% 3,1
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Anomalie du chromosome 13 β 2 Microglobuline médiane (mg/ l)
60% 24% 14% 4.0 15% 3.5 6 (2-15)
6 (2-15)
1 prior line > 1 prior line
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