qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
On its own, Starlix was shown to be more effective than placebo, but less effective than some antidiabetes medicines such as metformin.
Administré seul, Starlix s’ est révélé plus efficace qu’ un placebo, mais moins efficace, cependant, que certains antidiabétiques, tels que la metformine.
In combination with metformin, which mainly affected fasting plasma glucose (the amount of glucose in the blood when the person has not eaten anything), the effect of Starlix on HbA1c was better than either medicine alone.
Associé à la metformine, qui a principalement affecté la glycémie plasmatique à jeun (le taux de glycémie sanguin lorsque la personne n’ a rien mangé), l’ effet de Starlix sur HbA1c était meilleur que celui de chacun des deux médicaments administré isolément.
What is the risk associated with Starlix?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Starlix?
Starlix may in some cases cause hypoglycaemia (low blood glucose).
Starlix peut, dans certains cas, induire une hypoglycémie (faible glycémie).
Other common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 100) are abdominal (tummy) pain, diarrhoea, dyspepsia (heartburn), and nausea (feeling sick).
Les autres effets indésirables communs (observés chez entre un et dix patients sur cent) sont des douleurs abdominales, la diahrrée, la dyspepsie (brûlures d'estomac) et la nausée.
For the full list of all side effects reported with Starlix, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l'utilisation de Starlix, voir la notice.
Starlix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nateglinide or any of the other ingredients, who have type 1 diabetes or a severe liver problem, or who have diabetic ketoacidosis (a serious complication of diabetes).
Starlix ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à la natéglinide ou à l’ un de ses autres composants, et qui présentent un diabète de type 1 ou un grave problème hépatique, ou souffrent de kétoacidose diabétique (une complication sévère du diabète).
Its use is not recommended in pregnancy or while breast feeding.
Son administration n'est pas recommandée pendant la grossesse ou l'allaitement.
Starlix doses might also need to be adjusted when given with some medicines used in heart conditions, to treat pain, to treat asthma, and other conditions.
Une adaptation du dosage de Starlix peut être nécessaire lorsqu’ il est administré en association avec d’ autres médicaments employés dans le traitement de certaines maladies cardiaques, de la douleur, de l’ asthme et d’ autres maladies.
The full list is available in the Package Leaflet.
Pour la liste complète des restrictions, voir la notice.
Why has Starlix been approved?
Pourquoi Starlix a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Starlix’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes, in combination with metformin, in patients who are not controlled despite receiving the maximum daily dose of metformin.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de Starlix sont supérieurs à ses risques dans le traitement du diabète de type 2, en association avec la metformine, chez les patients qui ne sont pas contrôlés malgré le fait qu’ ils reçoivent la dose journalière maximum de metformine.
The Committee recommended that Starlix be given marketing authorisation.
Le comité a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Starlix.
Other information about Starlix:
Autres informations relatives à Starlix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Starlix to Novartis Europharm Limited on 3 April 2001.
La Commission européenne à délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Starlix à Novartis Europharm Limited le 3 avril 2001.
The marketing authorisation was renewed on 3 April 2006.
L'autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 3 avril 2006.
The full EPAR for Starlix is available here.
L’ EPAR complet relatif à Starlix est disponible ici
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Packaging blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu)
Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC/ Alu)
STARLIX 60 mg film-coated tablets
STARLIX 60 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 60 mg nateglinide.
Chaque comprimé pelliculé contient 60 mg de natéglinide.
Lactose monohydrate:
Lactose monohydraté:
141.5 mg per tablet.
141,5 mg par comprimé.
60 mg pink, round, bevelled-edge tablets with “ STARLIX” marked on one side and “ 60” on the other.
Comprimés de 60 mg, ronds, roses, à bords biseautés, portant les inscriptions « STARLIX » sur une face et « 60 » sur l'autre.
Nateglinide is indicated for combination therapy with metformin in type 2 diabetic patients inadequately controlled despite a maximally tolerated dose of metformin alone.
Le natéglinide est indiqué en association avec la metformine chez les patients présentant un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par la dose maximale tolérée de metformine en monothérapie.
Nateglinide should be taken within 1 to 30 minutes before meals (usually breakfast, lunch and dinner).
Le natéglinide doit être pris 1 à 30 minutes avant les repas (en général le petit-déjeuner, le repas du midi et le repas du soir).
The dosage of nateglinide should be determined by the physician according to the patient’ s requirements.
La posologie de natéglinide doit être déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient.
The recommended starting dose is 60 mg three times daily before meals, particularly in patients who are near goal HbA1c.
La dose initiale recommandée est de 60 mg trois fois par jour avant les repas, en particulier pour les patients proches de l’ objectif thérapeutique en terme d’ HbA1c.
This may be increased to 120 mg three times daily.
Celle -ci peut être augmentée à 120 mg trois fois par jour.
Dose adjustments should be based on periodic glycosylated haemoglobin (HbA1c) measurements.
Les ajustements posologiques doivent reposer sur les dosages périodiques de l'hémoglobine glyquée (HbA1c).
Since the primary therapeutic effect of Starlix is to reduce mealtime glucose, (a contributor to HbA1c), the therapeutic response to Starlix may also be monitored with 1– 2 hour post-meal glucose.
Le principal effet thérapeutique de Starlix étant de réduire la glycémie prandiale (paramètre affectant le taux d’ HbA1c), la réponse thérapeutique au Starlix peut également être évaluée par la mesure de la glycémie post-prandiale (1 à 2 heures après le repas).
The recommended maximum daily dose is 180 mg three times daily to be taken before the three main meals.
La dose maximale journalière recommandée est de 180 mg trois fois par jour, à prendre avant les 3 principaux repas.
Specific patient groups Elderly The clinical experience in patients over 75 years of age is limited.
Populations particulières de patients Sujets âgés L’ expérience clinique chez les patients âgés de plus de 75 ans est limitée.
Children and adolescents There are no data available on the use of nateglinide in patients under 18 years of age, and therefore its use in this age group is not recommended.
Enfants et adolescents En l’ absence de données chez les patients âgés de moins de 18 ans, l’ administration du natéglinide n’ est pas recommandée dans ce groupe d’ âge.
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
2 Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
As patients with severe liver disease were not studied, nateglinide is contraindicated in this group.
Le natéglinide n'ayant pas fait l'objet d'études chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, il est contre indiqué chez ces patients.
2 Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée.
Although there is a 49% decrease in Cmax of nateglinide in dialysis patients, the systemic availability and half-life in diabetic subjects with moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance 15– 50 ml/ min) was comparable between renal subjects requiring haemodialysis and healthy subjects.
Malgré une diminution de 49% de la concentration plasmatique maximale du natéglinide chez les patients dialysés, la biodisponibilité systémique et la demi-vie chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine de 15– 50 ml/ min) étaient comparables entre les insuffisants rénaux nécessitant une hémodialyse et les sujets sains.
Although safety was not compromised in this population dose adjustment may be required in view of low Cmax.
Bien que la sécurité n’ ait pas été modifiéechez ces patients, un ajustement posologique peut être nécessaire en raison d’ une Cmax basse.
Others In debilitated or malnourished patients the initial and maintenance dosage should be conservative and careful titration is required to avoid hypoglycaemic reactions.
Autres Chez les patients affaiblis ou dénutris, les doses initiale et d’ entretien doivent être modérées et une titration prudente est nécessaire pour éviter des hypoglycémies.
Starlix is contraindicated in patients with: • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Type 1 diabetes (insulin-dependent diabetes mellitus, C-peptide negative) • Diabetic ketoacidosis, with or without coma • Pregnancy and breast-feeding (see section 4.6) • Severe hepatic impairment
Starlix est contre-indiqué dans les cas suivants: • hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients • diabète de type 1 (diabète insulino-dépendant, C-peptide négatif) • acidocétose diabétique, avec ou sans coma • grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6) • insuffisance hépatique sévère.
General Nateglinide should not be used in monotherapy.
En général Le natéglinide ne peut pas être utilisé en monothérapie.
Like other insulin secretagogues, nateglinide is capable of producing hypoglycaemia.
Comme tout autre insulinosécrétagogue, le natéglinide peut entraîner des hypoglycémies.
Hypoglycaemia has been observed in patients with type 2 diabetes on diet and exercise, and in those treated with oral antidiabetic agents (see section 4.8).
Des épisodes d'hypoglycémie ont été observés chez des patients présentant un diabète de type 2 traités par régime et activité physique, ainsi que chez ceux traités par antidiabétiques oraux (voir rubrique 4.8).
Elderly, malnourished patients and those with adrenal or pituitary insufficiency or severe renal impairment are more susceptible to the glucose- lowering effect of these treatments.
Les patients âgés, dénutris ou atteints d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ou d’ insuffisance rénale sévère sont plus sensibles aux effets hypoglycémiants de ces traitements.
The risk of hypoglycaemia in type 2 diabetic patients may be increased by strenuous physical exercise, or ingestion of alcohol.
Chez les patients présentant un diabète de type 2, le risque d'hypoglycémie peut être majoré par des exercices physiques intenses ou par la consommation d'alcool.
Symptoms of hypoglycaemia (unconfirmed by blood glucose levels) were observed in patients whose baseline HbA1c was close to the therapeutic target (HbA1c < 7.5%).
Des symptômes d’ hypoglycémie (non confirmés par le taux de glucose sanguin) ont été observés chez des patients présentant un taux d’ HbA1c initial proche de l’ objectif thérapeutique (HbA1c < 7,5%).
Combination with metformin is associated with an increased risk of hypoglycaemia compared to monotherapy.
L'association à la metformine, en comparaison à la monothérapie, est accompagnée d’ une augmentation du risque d'hypoglycémie.
Hypoglycaemia may be difficult to recognise in subjects receiving beta blockers.
Un traitement par bêta-bloquants peut masquer les symptômes d'hypoglycémie.
When a patient stabilised on any oral hypoglycaemic agent is exposed to stress such as fever, trauma, infection or surgery, a loss of glycaemic control may occur.
Quand un patient équilibré par un hypoglycémiant oral, est exposé à un stress tel qu’ une fièvre, un traumatisme, une infection ou une intervention chirurgicale, le contrôle de la glycémie peut être perturbé.
At such times, it may be necessary to discontinue oral hypoglycaemic treatment and replace it with insulin on a temporary basis.
Dans de tels cas, il peut s’ avérer nécessaire d’ arrêter le traitement oral hypoglycémiant et de le remplacer temporairement avec de l’ insuline.
Starlix contains lactose monohydrate.
Starlix contient du lactose monohydraté.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, of the Lapp lactase deficiency or of glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Starlix doit être évité chez les patients présentant des troubles héréditaires rares tels qu’ une intolérance au galactose, un déficit en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
Specific patient groups Nateglinide should be used with caution in patients with moderate hepatic impairment.
3 Population particulière de patients Le natéglinide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.
No clinical studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment or children and adolescents.
Aucun essai clinique n’ a été réalisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ni chez les enfants et adolescents.
Treatment is therefore not recommended in these patient groups.
Le traitement par natéglinide n’ est donc pas recommandé chez ces groupes de patients.
A number of medicinal products influence glucose metabolism and possible interactions should therefore be taken into account by the physician:
Divers médicaments influencent le métabolisme du glucose et le médecin doit donc envisager l’ éventualité d’ interactions médicamenteuses:
The following agents may enhance the hypoglycaemic effect of nateglinide: angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI).
Les médicaments suivants peuvent augmenter l’ effet hypoglycémiant du natéglinide: inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC).
The following agents may reduce the hypoglycaemic effect of nateglinide: diuretics, corticosteroids, and beta2 agonists.
Les médicaments suivants peuvent réduire l’ effet hypoglycémiant du natéglinide: diurétiques, corticostéroïdes et beta 2-agonistes.
When these medicinal products are administered to or withdrawn from patients receiving nateglinide, the patient should be observed closely for changes in glycaemic control.
Il conviendra, lors de l’ administration ou de l’ arrêt de ces traitements, d’ instaurer chez les patients sous natéglinide une surveillance étroite afin de déceler des modifications de l’ équilibre glycémique.
Data available from both in vitro and in vivo experiments indicate that nateglinide is predominantly metabolised by CYP2C9 with involvement of CYP3A4 to a smaller extent.
Les données d’ expérimentation in vitro et in vivo disponibles montrent que le natéglinide est principalement métabolisé par le CYP2C9, avec une contribution plus limitée du CYP3A4.
In an interaction trial with sulfinpyrazone, a CYP2C9 inhibitor, a modest increase in nateglinide AUC (~28%) was observed in healthy volunteers, with no changes in the mean Cmax and elimination half-life.
Au cours d’ une étude d’ interaction avec la sulfinpyrazone, un inhibiteur du CYP2C9, une augmentation modérée de l’ AUC du natéglinide (~28%) a été observée chez les volontaires sains, sans modification des valeurs moyennes de la Cmax et de la demi-vie d’ élimination.
A more prolonged effect and possibly a risk of hypoglycaemia cannot be excluded in patients when nateglinide is co-administered with CYP2C9 inhibitors.
Une prolongation de l’ effet du natéglinide, associée à un risque d’ hypoglycémie, ne peut être exclue lorsque le natéglinide est co-administré avec des inhibiteurs du CYP2C9.
Particular caution is recommended when nateglinide is co-administered with other more potent inhibitors of CYP2C9, e. g. fluconazole or gemfibrozil, or in patients known to be poor metabolisers for CYP2C9.
Une attention particulière est conseillée lors de la co-administration du natéglinide avec d’ autres inhibiteurs plus puissants du CYP2C9, comme le fluconazole ou le gemfibrozil, ou chez des patients connus pour être des métaboliseurs lents pour le CYP2C9.
Interaction studies with a 3A4 inhibitor have not been carried out in vivo.
Aucune étude d’ interaction avec un inhibiteur du CYP3A4 n’ a été réalisée in vivo.
In vivo, nateglinide has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of medicinal products metabolised by CYP2C9 and CYP3A4.
In vivo, le natéglinide n'a aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9 et CYP3A4.
The pharmacokinetics of warfarin (a substrate for CYP3A4 and CYP2C9), diclofenac (a substrate for CYP2C9), and digoxin were unaffected by coadministration with nateglinide.
Les propriétés pharmacocinétiques de la warfarine (un substrat des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C9), du diclofénac (un substrat de la CYP2C9) et de la digoxine n’ ont pas été affectées par la co-administration du natéglinide.
Conversely, these medicinal products had no effect on the pharmacokinetics of nateglinide.
Inversement, ces médicaments n’ ont pas d’ effets sur les propriétés pharmacocinétiques du natéglinide.
Thus, no dosage adjustment is required for digoxin, warfarin or other drugs that are CYP2C9 or CYP3A4 substrates upon coadministration with Starlix.
Aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire en cas de co-administration de Starlix avec la digoxine, la warfarine ou autres molécules, substrats de la CYP2C9 et de la CYP3A4.
Similarly, there was no clinically significant pharmacokinetic interaction of Starlix with other oral antidiabetic agents such as metformin or glibenclamide.
De même, on n’ a pas observé d’ interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre Starlix et d'autres antidiabétiques oraux, tels que la metformine ou le glibenclamide.
Nateglinide has shown a low potential for protein displacement in in vitro studies.
Les études in vitro ont montré un faible potentiel du natéglinide à déplacer des liaisons protéiques.
Studies in animals have shown developmental toxicity (see section 5.3).
Les études chez l‘ animal ont montré une toxicité sur le développement (voir rubrique 5.3).
There is no experience in pregnant women, therefore the safety of Starlix in pregnant women cannot be assessed.
Aucune expérience chez la femme enceinte n’ est à ce jour disponible et l'innocuité de Starlix chez la femme enceinte n’ a pas été établie.
Starlix, like other oral antidiabetic agents, is not recommended for use in pregnancy.
Comme les autres antidiabétiques oraux, Starlix n'est pas recommandé au cours de la grossesse.
Nateglinide is excreted in the milk following a peroral dose to lactating rats.
4 Après l’ administration orale, le natéglinide est excrété dans le lait de rates qui allaitaient.
Although it is not known whether nateglinide is excreted in human milk, the potential for hypoglycaemia in breast-fed infants may exist and therefore nateglinide should not be used in lactating women.
Starlix ne doit donc pas être utilisé chez la femme qui allaite.
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving or operating machinery.
Il faut recommander la prudence aux patients afin d'éviter tout épisode d'hypoglycémie lors de la conduite automobile ou de l’ utilisation de machines.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Ceci est particulièrement important chez les patients qui présentent une diminution ou une absence de sensibilité aux signes annonçant une hypoglycémie ou qui ont des épisodes fréquents d’ hypoglycémie.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
L’ aptitude à conduire doit être mise en question dans ces circonstances.
Based on the experience with nateglinide and with other hypoglycaemic agents, the following adverse reactions have been seen.
Sur la base de l’ expérience avec le natéglinide et les autres agents hypoglycémiants, les effets indésirables suivants ont été observés.
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
Les fréquences sont définies par: fréquentes (> 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquentes (> 1/1 000, < 1/ 100); rares (> 1/10 000, < 1/ 1 000); très rares (< 1/ 10 000).
Hypoglycaemia As with other antidiabetic agents, symptoms suggestive of hypoglycaemia have been observed after administration of nateglinide.
Hypoglycémie Comme avec les autres antidiabétiques, des symptômes évocateurs d'une hypoglycémie ont été observés après l'administration de natéglinide.
These symptoms included sweating, trembling, dizziness, increased appetite, palpitations, nausea, fatigue, and weakness.
Ces symptômes sont les suivants: sueurs, tremblements, étourdissements, augmentation de l'appétit, palpitations, nausées, asthénie et faiblesse.
These were generally mild in nature and easily handled by intake of carbohydrates when necessary.
Ils sont généralement discrets et cèdent facilement après la prise de glucides, si nécessaire.
In completed clinical trials, symptoms of hypoglycaemia were reported in 10.4% with nateglinide monotherapy, 14.5% with nateglinide+metformin combination, 6.9% with metformin alone, 19.8% with glibenclamide alone, and 4.1% with placebo.
Dans les essais cliniques terminés, les symptômes d’ hypoglycémie ont été rapportés dans 10,4% des cas avec le natéglinide en monothérapie, 14,5% des cas avec l’ association natéglinide + metformine, 6,9% des cas avec la metformine seule, 19,8% des cas avec le glibenclamide seul, et 4,1% des cas avec le placebo.
Hypersensitivity reactions such as rash, itching and urticaria.
Affections du système immunitaire Rare: réactions d’ hypersensibilité telles que éruptions cutanées, démangeaisons et urticaire
Symptoms suggestive of hypoglycaemia.
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent: symptômes suggestifs d’ hypoglycémie.
Abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea.
Affections gastro-intestinales Fréquent: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées.
Vomiting.
Peu fréquent: vomissements.
Elevations in liver enzymes.
Augmentations du taux des enzymes hépatiques.
Other events Other adverse events observed in clinical studies were of a similar incidence in Starlix-treated and placebo-treated patients.
Autres événements L’ incidence des autres événements indésirables observés au cours des études cliniques a été similaire dans les groupes traités par Starlix et dans les groupes placebo.
Post-marketing data revealed very rare cases of erythema multiforme.
Les données recueillies après la mise sur le marché ont mis en évidence de très rares cas d’ érythème polymorphe.
In a clinical study in patients, Starlix was administered in increasing doses up to 720 mg a day for 7 days and was well tolerated.
Lors d'une étude clinique, Starlix a été administré à des doses croissantes allant jusqu'à 720 mg/ jour pendant 7 jours et a été bien toléré.
There is no experience of an overdose of Starlix in clinical trials.
Il n'y a eu aucun cas de surdosage au cours des essais cliniques de Starlix.
However, an overdose may result in an exaggerated glucose-lowering effect, with the development of hypoglycaemic symptoms.
Un surdosage pourrait toutefois se traduire par un effet hypoglycémiant exagéré et l'apparition de symptômes d'hypoglycémie.
Hypoglycaemic symptoms without loss of consciousness or neurological findings should be treated with oral glucose and adjustments in dosage and/ or meal patterns.
Le traitement des symptômes d'hypoglycémie, en l’ absence de perte de conscience ou de troubles neurologiques, consiste en l'administration orale de glucose et en des ajustements posologiques et/ ou des modifications d’ ordre diététique.
Severe hypoglycaemic reactions with coma, seizure or other neurological symptoms should be treated with intravenous glucose.
En cas de réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, crises comitiales ou autres troubles neurologiques, on
As nateglinide is highly protein-bound, dialysis is not an efficient means of removing it from the blood.
Le natéglinide étant fortement lié aux protéines, la dialyse ne permet pas de l’ éliminer efficacement du sang.
D-phenylalanine derivative, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: dérivés de la D-phénylalanine, code ATC:
Nateglinide is an amino acid (phenylalanine) derivative, which is chemically and pharmacologically distinct from other antidiabetic agents.
Le natéglinide est un dérivé d'un acide aminé (phénylalanine), chimiquement et pharmacologiquement différent des autres antidiabétiques.
Nateglinide is a rapid, short-acting oral insulin secretagogue.
Le natéglinide est un insulinosécrétagogue d’ action rapide et de courte durée.
Its effect is dependent on functioning beta cells in the pancreas islets.
Son effet est dépendant du fonctionnement des cellules bêta des îlots de Langherans du pancréas.
Nateglinide, when taken before a meal, restores early or first phase insulin secretion, which is lost in patients with
La sécrétion précoce d'insuline (ou première phase de la sécrétion d'insuline) est un mécanisme permettant le maintien d'un équilibre glycémique normal, qui est altéré en cas de diabète de type 2.
5 type 2 diabetes, resulting in a reduction in post-meal glucose and HbA1c.
Pris avant un repas, le natéglinide restaure la sécrétion précoce d’ insuline, résultant en une diminution de la glycémie post-prandiale et du taux d’ HbA1c.
Nateglinide closes ATP-dependent potassium channels in the beta-cell membrane with characteristics that distinguish it from other sulphonylurea receptor ligands.
Le natéglinide ferme les canaux potassiques ATP dépendants des membranes des cellules bêta, d'une manière caractéristique qui le distingue des autres ligands aux récepteurs de type sulfonylurée.
This depolarises the beta cell and leads to an opening of the calcium channels.
Ceci conduit à une dépolarisation des cellules bêta et à l’ ouverture des canaux calciques.
The resulting calcium influx enhances insulin secretion.
L’ influx calcique qui en résulte augmente la sécrétion d’ insuline.
Electrophysiological studies demonstrate that nateglinide has 45– 300-fold selectivity for pancreatic beta cell versus cardiovascular K+ATP channels.
Des études électrophysiologiques montrent que le natéglinide a une sélectivité plus de 45 à 300 fois supérieure pour les cellules bêta-pancréatiques que pour les canaux cardio-vasculaires K+ATP.
In type 2 diabetic patients, the insulinotropic response to a meal occurs within the first 15 minutes following an oral dose of nateglinide.
Chez les patients atteints de diabète de type 2, la réponse insulinique au repas a lieu dans les 15 minutes suivant une prise orale de natéglinide.
This results in a blood-glucose-lowering effect throughout the meal period.
Ceci conduit à un effet hypoglycémiant pendant toute la durée du repas.
Insulin levels return to baseline within 3 to 4 hours, reducing post-meal hyperinsulinaemia.
L'insulinémie revient à sa valeur initiale en l’ espace de 3 à 4 heures, ce qui diminue l'hyperinsulinémie post-prandiale
Nateglinide-induced insulin secretion by pancreatic beta cells is glucose-sensitive, such that less insulin is secreted as glucose levels fall.
La sécrétion d'insuline des cellules bêta-pancréatiques induite par le natéglinide est sensible au glucose, si bien que la quantité d'insuline sécrétée est moindre quand la glycémie diminue.
Conversely, the coadministration of food or a glucose infusion results in an enhancement of insulin secretion.
A l'inverse, l'administration simultanée d'aliments ou d'une perfusion de glucose renforce la sécrétion d'insuline.
In combination with metformin, which mainly affected fasting plasma glucose, the effect of nateglinide on HbA1c was additive compared to either agent alone.
En association avec la metformine, qui agit essentiellement sur la glycémie à jeun, le natéglinide a induit un effet additif sur le taux d’ HbA1c comparativement à chacun des produits administré seul,
Nateglinide efficacy was inferior to that of metformin in monotherapy (decrease in HbA1c (%) with metformin 500 mg three times daily monotherapy: – 1.23 [95% CI: – 1.48; – 0.99] and with nateglinide 120 mg three times daily monotherapy – 0.90 [95% CI: – 1.14; – 0.66]).
L’ efficacité du natéglinide a été inférieure à celle de la metformine en monothérapie (diminution de l’ HbA1c en% avec la metformine en monothérapie à la dose de 500 mg trois fois par jour: – 1,23 [95% IC: – 1,48; – 0,99] et avec le natéglinide en monothérapie à la dose de 120 mg trois fois par jour de – 0,90 [95% IC: – 1,14; – 0,66]).
The efficacy of nateglinide in combination with metformin has been compared to the combination of gliclazide plus metformin in a 6-month randomised, double-blind trial in 262 patients using a superiority design.
L’ efficacité du natéglinide en association avec la metformine a été comparée à celle de l’ association du gliclazide avec la metformine au cours d’ un essai de supériorité, randomisé, en double aveugle, d’ une durée de 6 mois, chez 262 patients.
The decrease from baseline in HbA1c was – 0.41% in the nateglinide plus metformin group and – 0.57% in the gliclazide plus metformin group (difference 0.17%, [95% CI – 0.03, 0.36]).
0,17%, [95% IC: – 0,03; 0,36]).
Both treatments were well tolerated.
Les 2 traitements ont été bien tolérés.
An outcome study has not been conducted with nateglinide, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control have not been demonstrated.
Une étude de morbi-mortalité avec le natéglinide n’ a pas été conduite, de ce fait les bénéfices à long terme associés à l’ amélioration du contrôle glycémique ne sont pas démontrés.
Absorption and bioavailability Nateglinide is rapidly absorbed following oral administration of Starlix tablets prior to a meal, with mean peak drug concentration generally occurring in less than 1 hour.
Absorption et biodisponibilité Après administration orale de comprimés de Starlix avant un repas, le natéglinide est rapidement absorbé, les pics moyens de concentrations plasmatiques étant généralement atteints en moins d'une heure.
Nateglinide is rapidly and almost completely (≥ 90%) absorbed from an oral solution.
Le natéglinide est rapidement et presque totalement (≥ 90%) absorbé après administration sous forme de solution buvable.
Absolute oral bioavailability is estimated to be 72%.
La biodisponibilité absolue par voie orale est estimée à 72%.
In type 2 diabetic patients given Starlix over the dose range 60 to 240 mg before three meals per day for one week, nateglinide showed linear pharmacokinetics for both AUC and Cmax, and tmax was independent of dose.
Chez des patients atteints de diabète de type 2 recevant 60 à 240 mg de Starlix avant 3 repas par jour pendant une semaine, les paramètres pharmacocinétiques du natéglinide ont été linéaires pour ce qui est de la AUC et de la Cmax, et tmax s'est montré indépendant de la dose.
Distribution The steady-state volume of distribution of nateglinide based on intravenous data is estimated to be approximately 10 litres.
Distribution Les données obtenues après administration intraveineuse ont permis d'estimer à environ 10 litres le volume de distribution du natéglinide à l'état d'équilibre.
In vitro studies show that nateglinide is extensively bound (97– 99%) to serum proteins, mainly serum albumin and to a lesser extent alpha1-acid glycoprotein.
Des études in vitro montrent que le natéglinide est très fortement lié (97– 99%) aux protéines sériques, essentiellement à l'albumine et à un moindre degré à l’α 1-glycoprotéine acide.
The extent of serum protein binding is independent of drug concentration over the test range of 0.1– 10 µg Starlix/ ml.
Dans la fourchette des concentrations de Starlix étudiées (entre 0,1 et 10 µg/ ml), le taux de liaison aux protéines plasmatiques est indépendant de la concentration du médicament.
Metabolism Nateglinide is extensively metabolised.
Métabolisme Le natéglinide est largement métabolisé.
The main metabolites found in humans result from hydroxylation of the isopropyl side-chain, either on the methine carbon, or one of the methyl groups; activity of the main metabolites is about 5– 6 and 3 times less potent than nateglinide, respectively.
L'activité des principaux métabolites est respectivement environ 5– 6 et 3 fois moins importante que celle du natéglinide.
Minor metabolites identified were a diol, an isopropene and acyl glucuronide(s) of nateglinide; only the isopropene minor metabolite possesses activity, which is almost as potent as nateglinide.
Seul le métabolite mineur isopropène exerce une activité, presque aussi importante que celle du natéglinide.
6 Excretion Nateglinide and its metabolites are rapidly and completely eliminated.
Excretion Le natéglinide et ses métabolites sont éliminés rapidement et totalement.
Most of the [14C] nateglinide is excreted in the urine (83%), with an additional 10% eliminated in the faeces.
La majorité (83%) de 14C- natéglinide est excrété par voie urinaire la voie fécale représentant un pourcentage complémentaire de 10%.
Approximately 75% of the administered [14C] nateglinide is recovered in the urine within six hours post-dose.
Environ 75% d’ une dose de 14C-natéglinide se retrouvent dans les urines dans les six heures suivant l’ administration.
Approximately 6– 16% of the administered dose was excreted in the urine as unchanged drug.
Environ 6 à 16% de la dose administrée ont été retrouvés dans les urines sous forme inchangée.
Plasma concentrations decline rapidly and the elimination half-life of nateglinide typically averaged 1.5 hours in all studies of Starlix in volunteers and type 2 diabetic patients.
Les concentrations plasmatiques diminuent rapidement et la demi-vie d'élimination du natéglinide a toujours avoisiné 1,5 heures dans les études menées chez des volontaires et des patients présentant un diabète de type 2.
Consistent with its short elimination half-life, there is no apparent accumulation of nateglinide upon multiple dosing with up to 240 mg three times daily.
En accord avec cette courte demi-vie d'élimination, il n'y a pas d'accumulation apparente de natéglinide après des administrations réitérées de doses allant jusqu'à 240 mg trois fois par jour.
Food effect When given post-prandially, the extent of nateglinide absorption (AUC) remains unaffected.
Effet de l'alimentation L'administration après un repas ne modifie pas l’ ampleur de l'absorption du natéglinide (AUC).
However, there is a delay in the rate of absorption characterised by a decrease in Cmax and a delay in time to peak plasma concentration (tmax).
Toutefois, la vitesse d'absorption est ralentie, ce phénomène se traduisant par une diminution de Cmax et un allongement du délai d’ obtention du pic de concentration plasmatique (tmax).
It is recommended that Starlix be administered prior to meals.
Il est recommandé d'administrer Starlix avant les repas.
It is usually taken immediately (1 minute) before a meal but may be taken up to 30 minutes before meals.
Habituellement, l'administration précède immédiatement le repas (1 minute); toutefois, les comprimés peuvent être pris jusqu'à 30 minutes avant.
Age did not influence the pharmacokinetic properties of nateglinide.
Sous-populations Sujets âgés: l’ âge n’ influence pas les propriétés pharmacocinétiques du natéglinide.
The systemic availability and half-life of nateglinide in non-diabetic subjects with mild to moderate hepatic impairment did not differ to a clinically significant degree from those in healthy subjects.
La biodisponibilité systémique et la demi-vie du natéglinide chez les sujets non diabétiques présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ne différent pas de manière cliniquement significative de celles des sujets sains.
The systemic availability and half-life of nateglinide in diabetic patients with mild, moderate (creatinine clearance 31– 50 ml/ min) and severe (creatinine clearance 15– 30 ml/ min) renal impairment (not undergoing dialysis) did not differ to a clinically significant degree from those in healthy subjects.
Insuffisance rénale: la biodisponibilité sytémique et la demi-vie du natéglinide chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 31– 50 ml/ min) et sévère (clairance de la créatinine de 15– 30 ml/ min) et ne subissant pas de dialyse, ne
There is a 49% decrease in Cmax of nateglinide in dialysis-dependent diabetic patients.
Il est observé une réduction de 49% de Cmax du natéglinide chez les patients diabétiques dialysés.
The systemic availability and half-life in dialysis-dependent diabetic patients was comparable with healthy subjects.
La biodisponibilité systémique et la demi-vie du natéglinide chez les patients diabétiques dialysés étaient comparables à celles des sujets sains.
Although safety was not compromised in this population dose adjustment may be required in view of low Cmax.
Bien que la sécurité n’ ait pas été modifiée chez ces patients, un ajustement posologique peut être nécessaire en raison d’ une Cmax basse.
No clinically significant differences in nateglinide pharmacokinetics were observed between men and women.
Aucune différence cliniquement significative liée au sexe n’ a été observée au niveau de la pharmacocinétique du natéglinide.
Preclinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to fertility and post-natal development.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et de toxicité sur la fertilité et le développement post-natal n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Nateglinide was not teratogenic in rats.
Le natéglinide n’ a pas été tératogène chez les rats.
In rabbits, at maternally toxic doses a higher incidence of foetuses with no gallbladder was observed.
Chez les lapins, à des doses toxiques pour la mère, une plus forte incidence de fœ tus sans vésicule biliaire a été observée.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Povidone Croscarmellose sodium Magnesium stearate Red iron oxide (E172) Hypromellose Titanium dioxide (E171) Talc Macrogol Silica, colloidal anhydrous
Lactose monohydraté Cellulose microcristalline Povidone Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium Oxyde de fer rouge (E 172) Hypromellose Dioxyde de titane (E 171) Talc Macrogol Silice colloïdale anhydre
PVC/ PE/ PVDC moulded foil with aluminium lidding foil.
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium).
Packs contain 12, 24, 30, 60, 84, 120 and 360 tablets.
Boîtes de 12, 24, 30, 60, 84, 120 et 360 comprimés pelliculés.
6.6 Special precautions for disposal
8 6.6 Précautions particulières d’ élimination
No special requirements
Pas d’ exigences particulières.
03.04.2001 Date of first renewal:
03.04.2001 Date de premier renouvellement:
STARLIX 120 mg film-coated tablets
STARLIX 120 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 120 mg nateglinide.
Chaque comprimé pelliculé contient 120 mg de natéglinide.
283 mg per tablet.
283 mg par comprimé.
120 mg yellow, ovaloid tablets with “ STARLIX” marked on one side and “ 120” on the other.
Comprimés de 120 mg, jaunes, de forme ovale, portant les inscriptions « STARLIX » sur une face et « 120 » sur l'autre.
As patients with severe liver disease were not studied, nateglinide is contraindicated in this group.
10 Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée Le natéglinide n'ayant pas fait l'objet d'études chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, il est contre indiqué chez ces patients.
9 Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée.
Symptoms of hypoglycaemia (unconfirmed by blood glucose levels) were observed in patients whose baseline HbA1c was close to the therapeutic target (HbA1C < 7.5%).
Des sympômes d’ hypoglycémie (non confirmés par le taux de glucose sanguin) ont été observés chez des patients présentant un taux d’ HbA1c initial proche de l’ objectif thérapeutique (HbA1c < 7,5%).
Specific patient groups Nateglinide should be used with caution in patients with moderate hepatic impairment.
11 Population particulière de patients Le natéglinide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.
10 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Nateglinide has shown a low potential for protein displacement in in vitro studies.
Les études in vitro ont montré un faible potentiel du natéglinide à déplacer des liaisons protéiques
Studies in animals have shown developmental toxicity (see section 5.3).
Les études chez l’ animal ont montré une toxicité sur le développement (voir rubrique 5.3).
Nateglinide is excreted in the milk following a peroral dose to lactating rats.
12 Après l’ administration orale, le natéglinide est excrété dans le lait de rates qui allaitaient.
Severe hypoglycaemic reactions with coma, seizure or other neurological symptoms should be treated with intravenous glucose.
En cas de réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, crises comitiales ou autres troubles neurologiques, on administrera du glucose par voie intraveineuse.
As nateglinide is highly protein-bound, dialysis is not an efficient means of removing it from the blood.
13 dialyse ne permet pas de l’ éliminer efficacement du sang.
Nateglinide,
La sécrétion précoce d'insuline (ou première phase de la sécrétion d'insuline) est un mécanisme permettant le maintien d'un équilibre glycémique normal, qui est altéré en cas de diabète de type 2.
12 when taken before a meal, restores early or first phase insulin secretion, which is lost in patients with type 2 diabetes, resulting in a reduction in post-meal glucose and HbA1c.
Pris avant un repas, le natéglinide restaure la sécrétion précoce d’ insuline, résultant en une diminution de la glycémie post-prandiale et du taux d’ HbA1c.
Insulin levels return to baseline within 3 to 4 hours, reducing post-meal hyperinsulinaemia.
L'insulinémie revient à sa valeur initiale en l’ espace de 3 à 4 heures, ce qui diminue l'hyperinsulinémie post-prandiale.
In combination with metformin, which mainly affected fasting plasma glucose, the effect of nateglinide on HbA1c was additive compared to either agent alone.
En association avec la metformine, qui agit essentiellement sur la glycémie à jeun, le natéglinide a induit un effet additif sur le taux d’ HbA1c comparativement à chacun des produits administré seul.
Absorption and bioavailability Nateglinide is rapidly absorbed following oral administration of Starlix tablets prior to a meal, with mean peak drug concentration generally occurring in less than 1 hour.
Absorption et biodisponibilité Après administration orale de comprimés de Starlix avant un repas, le natéglinide est rapidement absorbé, les pics moyens de concentrations plasmatiques étant généralement atteints en moins d' une
Minor metabolites identified were a diol, an isopropene and acyl glucuronide(s) of nateglinide; only the isopropene minor metabolite possesses activity, which is almost as potent as nateglinide.
Les métabolites mineurs identifiés sont un diol, un isopropène et un(des) acylglucuronide(s) de natéglinide.
Data available from both in vitro and in vivo experiments indicate that nateglinide is predominantly
Seul le métabolite mineur isopropène exerce une activité, presque aussi importante que celle du natéglinide.
13 metabolised by CYP2C9 with involvement of CYP3A4 to a smaller extent.
Les données d’ expérimentation in vitro et in vivo disponibles montrent que le natéglinide est principalement métabolisé par le CYP2C9, avec une contribution plus limitée du CYP3A4.
Excretion Nateglinide and its metabolites are rapidly and completely eliminated.
Excretion Le natéglinide et ses métabolites sont éliminés rapidement et totalement.
The systemic availability and half-life of nateglinide in diabetic patients with mild, moderate (creatinine clearance 31– 50 ml/ min) and severe (creatinine clearance 15– 30 ml/ min) renal impairment (not undergoing dialysis) did not differ to a clinically significant degree from those in healthy subjects.
Insuffisance rénale: la biodisponibilité sytémique et la demi-vie du natéglinide chez les patients diabétiques présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 31– 50 ml/ min) et sévère (clairance de la créatinine de 15– 30 ml/ min) et ne subissant pas de dialyse, ne diffèrent pas de manière cliniquement significative de celles des sujets sains.
Although safety was not compromised in this population dose adjustment may be required in view of low Cmax.
La biodisponibilité systémique et la demi-vie du natéglinide chez les patients diabétiques dialysés étaient comparables à celles des sujets sains. Bien que la sécurité n’ ait pas été modifiée chez ces patients, un ajustement posologique peut être nécessaire en raison d’ une Cmax basse.
Gender:
15 Sexe: