qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The hyperglycaemic effect of beta blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
Les diurétiques thiazidiques peuvent majorer l’ effet hyperglycémiant des bêta- bloquants et du diazoxide.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide- type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach-emptying rate.
Les agents anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidiques en diminuant la motilité gastro- intestinale et la vitesse de vidange gastrique.
Thiazides may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
Les diurétiques thiazidiques peuvent majorer le risque d’ effets indésirables dus à l’ amantadine.
Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products (e. g. cyclophosphamide, methotrexate) and potentiate their myelosuppressive effects.
Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l’ excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide, méthotrexate) et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.
Aliskiren was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
L’ aliskiren n’ a pas été tératogène chez le rat ou le lapin (voir rubrique 5.3).
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death when used during second and third trimesters.
D’ autres substances agissant directement sur le SRA ont été associées à la survenue de malformations fœ tales sévères et de décès néonataux en cas d’ utilisation pendant le second et le troisième trimestres.
7 Prolonged exposure to thiazides during the third trimester of pregnancy can reduce maternal plasma volume as well as uteroplacental blood flow, which may cause a foeto-placental ischaemia and growth retardation.
Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques pendant le troisième trimestre de la grossesse peut diminuer le volume plasmatique maternel et le débit sanguin utéro-placentaire, ce qui peut entraîner une ischémie fœ to-placentaire et un retard de croissance.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported following exposure near term.
De plus, de rares cas d’ hypoglycémie et de thrombopénies néonatales ont été observés après une exposition proche du terme.
No specific clinical studies have been performed with this combination, therefore Rasilez HCT should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Il n’ a pas été mené d’ études cliniques spécifiques avec cette association, par conséquent, Rasilez HCT ne doit pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est contre-indiqué pendant le second et le troisième trimestres (voir rubrique 4.3).
A switch to a suitable alternative treatment should be carried out in advance of a planned pregnancy.
En cas de grossesse envisagée, le passage à un autre traitement alternatif adapté doit être effectué à l’ avance.
If pregnancy is detected during therapy, Rasilez HCT should be discontinued as soon as possible.
Si une grossesse est détectée pendant le traitement, Rasilez HCT doit être interrompu dès que possible.
Lactation Rasilez HCT is contraindicated during lactation (see section 4.3).
8 Allaitement Rasilez HCT est contre-indiqué pendant l’ allaitement (voir rubrique 4.3).
It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Chez l’ homme, on ignore si l’ aliskiren est excrété dans le lait maternel.
Aliskiren was secreted in the milk of lactating rats.
Chez la ratte, l’ aliskiren était excrété dans le lait.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
Les diurétiques thiazidiques sont retrouvés dans le lait maternel humain et ils peuvent inhiber la lactation.
They can produce adverse biological effects including hypokalaemia, haemolysis (glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) defect) and hypersensitivity due to sulphonamide properties.
Ils peuvent entraîner des effets indésirables biologiques incluant une hypokaliémie, une hémolyse (déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)) et une hypersensibilité dues aux propriétés du sulfamide.
Rasilez HCT is unlikely to affect the ability to drive and use machines.
Il est peu probable que Rasilez HCT ait un effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
Néanmoins, l’ attention doit être portée sur le fait que lors de la conduite de véhicules ou de l’ utilisation de machines, des sensations vertigineuses ou une somnolence peuvent survenir occasionnellement lors de la prise de tout traitement antihypertenseur.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide combination The safety of Rasilez HCT has been evaluated in 9 clinical trials with more than 3,900 patients, including over 700 treated for over 6 months, and 190 for over 1 year.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide en association La sécurité d'emploi de Rasilez HCT a été évaluée dans 9 études cliniques menées chez plus de 3 900 patients, dont plus de 700 patients traités pendant plus de 6 mois et 190 patients pendant plus d’ un an.
The incidence of adverse reactions showed no association with gender, age, body mass index, race or ethnicity.
Aucun lien n’ a été observé entre l’ incidence des effets indésirables et le sexe, l’ âge, l’ indice de masse corporelle, la race ou le groupe ethnique.
Treatment with Rasilez HCT had an overall incidence of adverse experiences at doses up to 300 mg/ 25 mg similar to placebo.
L’ incidence globale des effets indésirables rapportés chez les patients traités par Rasilez HCT à des doses allant jusqu’ à 300 mg/ 25 mg a été comparable à celle observée avec le placebo.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
Les effets indésirables ont été généralement d’ intensité légère et de nature transitoire et ils n’ ont nécessité que peu fréquemment une interruption du traitement.
The most common adverse drug reaction is diarrhoea.
La diarrhée est l’ effet indésirable le plus fréquent.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La fréquence des effets indésirables présentés ci-dessous est définie selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Diarrhoea:
Diarrhée:
Diarrhoea is a dose-related adverse drug reaction for aliskiren.
La diarrhée est un effet indésirable dose-dépendant pour l’ aliskiren.
In controlled clinical trials, the incidence of diarrhoea in Rasilez HCT-treated patients was 1.3% compared to 1.4% for aliskiren- or 1.9% for hydrochlorothiazide-treated patients.
Dans les études cliniques contrôlées, l’ incidence de la diarrhée chez les patients traités par Rasilez HCT a été de 1,3% par rapport à 1,4% pour les patients recevant l’ aliskiren ou de 1,9% pour les patients recevant l’ hydrochlorothiazide.
In a large placebo-controlled clinical trial, the opposite effects of aliskiren (150 mg or 300 mg) and hydrochlorothiazide (12.5 mg or 25 mg) on serum potassium approximately balanced each other in many patients.
Dans une vaste étude clinique contrôlée contre placebo, les effets contraires de l’ aliskiren (150 mg ou 300 mg) et de l’ hydrochlorothiazide (12,5 mg ou 25 mg) sur la kaliémie se sont à peu près compensés mutuellement chez de nombreux patients.
In other patients, one or the other effect may be dominant.
Chez d’ autres patients, l’ un ou l’ autre des effets peut être dominant.
Periodic determinations of serum potassium to detect possible electrolyte imbalance should be performed in patients at risk at appropriate intervals (see sections 4.4 and 4.5).
La kaliémie doit être surveillée régulièrement à des intervalles appropriés afin de détecter un éventuel déséquilibre électrolytique chez les patients à risque (voir rubriques 4.4 et 4.5).
8 Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilez HCT even if not observed in clinical trials.
Informations supplémentaires sur chacun des composants Les effets indésirables rapportés antérieurement avec un des deux composants peuvent survenir avec Rasilez HCT, même s’ ils n’ ont pas été observés dans les études cliniques.
Aliskiren Treatment with Aliskiren up to 300 mg resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo.
9 Aliskiren L’ incidence globale des effets indésirables rapportés avec l’ asliskiren à des doses allant jusqu’ à 300 mg a été comparable à celle observée avec le placebo.
The known aliskiren adverse drug reactions are presented in the table below using the same convention as described previously for the fixed combination.
Les effets indésirables connus de l’ aliskiren sont présentés dans le tableau ci-dessous en utilisant la même convention que celle décrite précédemment pour l’ association fixe.
Rash Angioedema
Rash cutané
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with aliskiren with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
Dans les études cliniques contrôlées, des angioedèmes sont rarement survenus durant le traitement par l’ aliskiren avec des fréquences comparables à celles observées avec le placebo ou l’ hydrochlorothiazide.
Cases of angioedema have also been reported in post-marketing experience (frequency unknown).
Des cas d’ angioedèmes ont également été rapportés au cours de la commercialisation (fréquence indéterminée).
In the event of any signs suggesting an allergic reaction patients should discontinue treatment and contact the physician (see section 4.4).
En cas de signes suggérant une réaction allergique les patients doivent arrêter le traitement et contacter le médecin (voir rubrique 4.4).
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and aliskiren-treated (0.9%) patients.
L’ incidence de la toux a été comparable chez les patients recevant le placebo (0,6%) et chez les patients traités par l’ aliskiren (0,9%).
This effect is also seen with other agents acting on the RAS, such as ACEIs and angiotensin receptor blockers.
Cet effet s’ observe également avec d’ autres agents agissant sur le SRA, tels que IEC et les antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine.
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with aliskiren alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
Chez les patients atteints d’ hypertension artérielle essentielle et traités par l’ aliskiren en monothérapie, les augmentations de la kaliémie ont été mineures et peu fréquentes (0,9% par rapport à 0,6% avec le placebo).
However, in one study where aliskiren was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
Néanmoins, dans une étude au cours de laquelle l’ aliskiren a été utilisé en association avec un IEC chez des patients diabétiques, les augmentations de la kaliémie ont été plus fréquentes (5,5%).
Therefore, as with any agent acting on the RAS, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
Par conséquent, comme avec toute substance agissant sur le SRA, une surveillance régulière des électrolytes et de la fonction rénale est préconisée chez les patients présentant un diabète, une néphropathie, ou une insuffisance cardiaque.
In post-marketing experience, renal dysfunction and cases of acute renal failure have been reported in patients at risk (see section 4.4).
Au cours de la commercialisation, des altérations de la fonction rénale et des cas d’ insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).
Hydrochlorothiazide Adverse events (regardless of relationship to medicinal product) reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Hydrochlorothiazide Les événements indésirables (quelle que soit la relation causale avec le médicament) rapportés lors de l’ administration de l’ hydrochlorothiazide en monothérapie comprennent:
9 Blood and lymphatic system disorders
10 Affections hématologiques et du système lymphatique
Aplastic anaemia, bone marrow depression, neutropenia/ agranulocytosis, haemolytic anaemia, leucopenia, thrombocytopenia
Anémie aplasique, hypoplasie médullaire, neutropénie/ agranulocytose, anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie
Depression, sleep disturbances
Dépression, troubles du sommeil
Restlessness, light-headedness, vertigo, paraesthesia, dizziness
Nervosité, sensations d’ ébriété, vertiges, paresthésies, étourdissements
Transient blurred vision, xanthopsia
Vision trouble transitoire, xanthopsie
Cardiac arrhythmias
Arythmies cardiaques
Postural hypotension
Hypotension orthostatique
Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Détresse respiratoire (incluant pneumonie et œ dème pulmonaire)
Pancreatitis, anorexia, diarrhoea, constipation, gastric irritation, sialadenitis, loss of appetite
Pancréatite, anorexie, diarrhée, constipation, irritation gastrique, sialite, perte d’ appétit
Jaundice (intrahepatic cholestatic jaundice)
Ictère (ictère cholestatique intrahépatique)
Anaphylactic reactions, toxic epidermal necrolysis, necrotising angiitis (vasculitis, cutaneous vasculitis), cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus, photosensitivity reactions, rash, urticaria
Réactions anaphylactiques, syndrome de Lyell, angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée), réactions cutanées à type de lupus érythémateux, réactivation d’ un lupus érythémateux cutané, réactions de photosensibilité, rash cutané, urticaire
Weakness, muscle spasm
Faiblesse, spasmes musculaires
Interstitial nephritis, renal dysfunction
Néphrite interstitielle, dysfonction rénale
Electrolyte imbalance, including hypokalaemia and hyponatraemia (see section 4.4), hyperuricaemia, glycosuria, hyperglycaemia, increases in cholesterol and triglycerides
Déséquilibre électrolytique, dont hypokaliémie et hyponatrémie (voir rubrique 4.4), hyperuricémie, glycosurie, hyperglycémie, élévations du cholestérol et des triglycérides
No information is available on the treatment of overdose with Rasilez HCT.
Il n’ existe pas de données sur le traitement d’ un surdosage par Rasilez HCT.
The most likely manifestation of overdose would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
L’ hypotension constituerait la manifestation la plus probable d’ un surdosage, en raison de l’ effet antihypertenseur de l’ aliskiren.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
Un surdosage avec l’ hydrochlorothiazide est associé à une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et à une déshydratation due à une diurèse excessive.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate cardiac arrhythmias associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain antiarrhythmic medicinal products.
11 l’ utilisation concomitante de glucosides digitaliques ou de certains médicaments antiarythmiques.
Renin inhibitor (aliskiren) combinations with diuretics (hydrochlorothiazide), ATC code:
Associations d’ un inhibiteur de la rénine (aliskiren) avec un diurétique (hydrochlorothiazide), code ATC:
Aliskiren belongs to the class of direct renin inhibitors and hydrochlorothiazide to the class of thiazide diuretics.
Rasilez HCT associe deux composants antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle chez les patients présentant une hypertension essentielle: l’ aslikiren appartient à la classe des inhibiteurs directs de la rénine et l’ hydrochlorothiazide à la classe des diurétiques thiazidiques.
The combination of these substances with complementary mechanisms of action provides an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
L’ association de ces susbtances ayant des mécanismes d’ action complémentaires apporte un effet antihypertenseur additif, en diminuant la pression artérielle de façon plus importante que chaque composant seul.
Aliskiren Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin.
Aliskiren L’ aliskiren est un inhibiteur direct de la rénine humaine, non peptidique, sélectif et puissant, actif par voie orale.
By inhibiting the enzyme renin, aliskiren inhibits the renin-angiotensin system (RAS) at the point of activation, blocking the conversion of angiotensinogen to angiotensin I and decreasing levels of angiotensin I and angiotensin II.
En inhibant l’ enzyme rénine, l’ aliskiren inhibe le système rénine-angiotensine (SRA) au point d’ activation, en bloquant la conversion de l’ angiotensinogène en angiotensine I et en diminuant les taux d’ angiotensine I et d’ angiotensine II.
Whereas other agents that inhibit the RAS (angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
Alors que d’ autres inhibiteurs du SRA (inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC) et antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II (ARAII)) entraînent, par compensation, une élévation de l’ activité rénine plasmatique (ARP), le traitement par l’ aliskiren diminue l’ ARP d’ environ 50 à 80% chez les patients hypertendus.
The clinical implications of the effects on PRA are not known at the present time.
Les conséquences cliniques des effets sur l’ ARP ne sont pas connues à ce jour.
In hypertensive patients, once-daily administration of aliskiren at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Chez les patients hypertendus, l’ administration une fois par jour d’ aliskiren à des doses de 150 mg et 300 mg a entraîné des diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle systolique et diastolique qui ont été maintenues pendant toute la durée de l’ intervalle de dose de 24 heures (maintien du bénéfice au petit matin) avec un rapport pic/ vallée moyen pour la réponse diastolique allant jusqu’ à 98% pour la dose de 300 mg.
The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment (12 months), and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
L’ effet antihypertenseur s’ est maintenu au cours du traitement à long terme (12 mois), indépendamment de l’ âge, du sexe, de l’ indice de masse corporelle et de l’ origine ethnique.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of aliskiren 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
Dans une étude de 6 mois chez 599 patients hypertendus, diabétiques de type 2 et présentant une néphropathie, tous traités par 100 mg de losartan et un traitement antihypertenseur de fond optimisé, l’ ajout de 300 mg d’ aliskiren a permis une diminution de 20% versus placebo du rapport albumine/ créatinine urinaire (RAC urinaire), c'est-à-dire de 58 mg/ mmol à 46 mg/ mmol.
The proportion of patients who had UACR reduced at least 50% from baseline to endpoint was 24.7% and 12.5% for aliskiren and placebo, respectively.
La proportion de patients présentant une diminution du RAC urinaire d’ au moins 50% entre la valeur initiale et la valeur finale était respectivement de 24,7% et de 12,5% pour l’ aliskiren et le placebo.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
L’ aliskiren n’ a pas modifié la concentration sérique de créatinine mais a été associé à une augmentation de la fréquence (4,2% versus 1,9% pour le placebo) de la concentration sérique de potassium (≥ 6,0 mmol/ l), bien que cette fréquence n’ ait pas été statistiquement significative.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of aliskiren 150 mg was well tolerated.
Dans une étude de 3 mois chez 302 patients présentant une insuffisance cardiaque stable légère, tous traités par un traitement standard de l’ insuffisance cardiaque stable l’ ajout de 150 mg d’ aliskiren a été
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the aliskiren arm compared to placebo.
Les taux de peptide natriurétique de type B (PNB) ont été réduits de 25% dans le bras aliskiren par rapport au placebo.
Combination therapy studies are available for aliskiren added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the ARB valsartan, and the beta blocker atenolol.
Des études d’ association ont été menées avec l’ aliskiren ajouté au diurétique hydrochlorothiazide, à l’ IEC ramipril, à l’ inhibiteur calcique amlopidine, à l’ ARAII valsartan et au bêta-bloquant aténolol.
These combinations were efficacious and well tolerated.
Ces associations ont été efficaces et bien tolérées.
Hydrochlorothiazide The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
Hydrochlorothiazide Le tubule contourné distal rénal est le site d’ action principal des diurétiques thiazidiques.
It has been shown that there is a high-affinity receptor in the renal cortex as the primary binding site for the thiazide diuretic action and inhibition of NaCl transport in the distal convoluted tubule.
Le site de liaison principal pour l’ action diurétique thiazidique est le récepteur à haute affinité présent dans le cortex rénal qui inhibe le transport du NaCl dans le tubule contourné distal.
The mode of action of thiazides is through inhibition of the Na+Cl- symporter by competing for the Cl- site, thereby affecting electrolyte reabsorption mechanisms: directly increasing sodium and chloride excretion to an approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with
Les diurétiques thiazidiques agissent en inhibant le cotransporteur Na+Cl- par compétition pour le site Cl-, ce qui agit ainsi sur les mécanismes de réabsorption des électrolytes: directement en augmentant l’ excrétion de sodium et de chlorure en quantités à peu près égales et indirectement en réduisant le volume plasmatique par cette action diurétique, avec par conséquent une augmentation de l’ activité rénine plasmatique, de la sécrétion d’ aldostérone et de la perte de potassium urinaire, et une diminution de la kaliémie.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide Over 3,900 hypertensive patients received Rasilez HCT once daily in clinical trials.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide Plus de 3 900 patients hypertendus ont reçu Rasilez HCT une fois par jour dans les études cliniques.
In hypertensive patients, once-daily administration of Rasilez HCT provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval.
Chez des patients hypertendus, Rasilez HCT administré une fois par jour a induit des réductions dose- dépendantes de la pression artérielle systolique et diastolique qui se sont maintenues entre deux prises pendant la totalité de l’ intervalle des 24 heures.
The antihypertensive effect is largely manifested within 1 week and the maximum effect is generally seen within 4 weeks. The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
L’ effet hypotenseur s’ est maintenu pendant un traitement au long cours et il était indépendant de l’ âge, du sexe, de l’ indice de masse corporelle et du groupe ethnique.
The antihypertensive effect of a single dose of the combination persisted for 24 hours.
L’ effet antihypertenseur d’ une dose unique de l’ association a persisté pendant 24 heures.
Upon withdrawal of the aliskiren treatment (aliskiren with or without hydrochlorothiazide add-on), the return of blood pressure towards baseline was gradual (3-4 weeks) with no evidence of the rebound effect.
A l’ arrêt du traitement par l’ aliskiren (aliskiren avec ou sans ajout d’ hydrochlorothiazide), la pression artérielle est revenue progressivement à sa valeur initiale (en 3 à 4 semaines), sans mise en évidence d’ un effet rebond.
Rasilez HCT was studied in a placebo-controlled trial including 2,762 hypertensive patients with diastolic blood pressure ≥ 95 mmHg and < 110 mmHg (mean baseline blood pressure of 153.6/ 99.2 mmHg).
Rasilez HCT a été étudié dans une étude contrôlée contre placebo incluant 2 762 patients hypertendus ayant une pression artérielle diastolique ≥ 95 mmHg et < 110 mmHg (pression artérielle initiale moyenne de 153,6/ 99,2 mmHg).
In this study, Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg produced dose-dependent blood pressure reductions (systolic/ diastolic) from 17.6/ 11.9 mmHg to 21.2/ 14.3 mmHg, respectively, compared to 7.5/ 6.9 mmHg with placebo.
Dans cette étude, Rasilez HCT administré à des doses de 150 mg/ 12,5 mg à 300 mg/ 25 mg a induit des réductions dose-dépendantes de la pression artérielle (systolique/ diastolique) de respectivement 17,6/ 11,9 mmHg à 21,2/ 14,3 mmHg, comparées à 7,5/ 6,9 mmHg avec le placebo.
The greater blood pressure reductions with these combination doses were also significantly greater than the respective doses of aliskiren and hydrochlorothiazide when used alone.
Les réductions supérieures de la pression artérielle observées avec ces doses en association ont également été significativement plus importantes que celles induites par les mêmes doses d’ aliskiren et d’ hydrochlorothiazide administrés en monothérapie.
The combination of aliskiren and hydrochlorothiazide neutralised the reactive increase of PRA caused by hydrochlorothiazide.
L’ association d’ aliskiren et d’ hydrochlorothiazide a neutralisé l’ augmentation réactionnelle de l’ ARP causée par l’ hydrochlorothiazide.
When administered in hypertensive patients with markedly elevated blood pressure (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and/ or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg administered without up-titration from monotherapy demonstrated significantly greater systolic/ diastolic blood pressure control rates (< 140/ 90 mmHg) as compared to the respective monotherapies.
Chez des patients hypertendus présentant une hypertension marquée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT à des doses de 150 mg/ 12,5 mg à 300 mg/ 25 mg administré sans augmentation de la posologie à partir de la monothérapie a induit des taux de contrôle tensionnel systoliques/ diastoliques (< 140/ 90 mmHg) significativement plus élevés que les monothérapies respectives.
In this population, Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg provided dose-dependent systolic/ diastolic blood pressure reduction from 20.6/ 12.4 mmHg to 24.8/ 14.5 mmHg, which were significantly superior to the respective monotherapies.
Dans cette population, le passage de 150 mg/ 12,5 mg à 300 mg/ 25 mg de Rasilez HCT a induit des réductions dose-dépendantes de la pression artérielle systolique/ diastolique allant de 20,6/ 12,4 mmHg à 24,8/ 14,5 mmHg, significativement supérieures à celles observées avec les monothérapies respectives.
The safety of the combination therapy was similar to the respective monotherapies regardless of severity of hypertension or of the presence or absence of additional cardiovascular risk.
La tolérance du traitement en association a été comparable à celui des monothérapies respectives, indépendamment de la sévérité de l’ hypertension et de la présence ou l’ absence d’ un surcroît de risque cardiovasculaire.
Hypotension and related adverse events were uncommon with the combination treatment, with no increased incidence in elderly patients.
L’ hypotension et les événements indésirables associés ont été peu fréquents avec le traitement en association, sans augmentation de leur incidence chez les patients âgés.
In a study in 880 randomised patients not adequately responsive to aliskiren 300 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 15.8/ 11.0 mmHg, which were significantly greater than aliskiren 300 mg monotherapy.
Dans une étude menée chez 880 patients randomisés qui ne répondaient pas suffisamment au traitement par 300 mg d’ aliskiren, l’ association d’ aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg a induit
In a study in 722 randomised patients not adequately responsive to hydrochlorothiazide 25 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 16.78/ 10.7 mmHg, which were significantly greater than hydrochlorothiazide 25 mg monotherapy.
Dans une étude menée chez 722 patients randomisés qui ne répondaient pas suffisamment au traitement par 25 mg d’ hydrochlorothiazide, l’ association d’ aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg a induit des réductions de la pression artérielle systolique/ diastolique de 16,78/ 10,7 mmHg, significativement supérieures à celles observées avec 25 mg d’ hydrochlorothiazide en monothérapie.
In another clinical trial, the efficacy and safety of Rasilez HCT were also assessed in 489 obese hypertensive patients who did not respond to hydrochlorothiazide 25 mg (baseline systolic/ diastolic blood pressure 149.4/ 96.8 mmHg).
Dans une autre étude clinique, l’ efficacité et la tolérance de Rasilez HCT ont également été évaluées chez 489 patients hypertendus obèses qui ne répondaient pas à 25 mg d’ hydrochlorothiazide (pression artérielle systolique/ diastolique initiale de 149,4/ 96,8 mmHg).
In this difficult-to-treat population, Rasilez HCT provided a blood pressure reduction (systolic/ diastolic) of 15.8/ 11.9 mmHg compared to 15.4/ 11.3 mmHg for irbesartan/ hydrochlorothiazide, 13.6/ 10.3 mmHg for amlodipine/ hydrochlorothiazide and 8.6/ 7.9 mmHg for hydrochlorothiazide monotherapy, with similar safety to hydrochlorothiazide monotherapy.
Dans cette population difficile à traiter, Rasilez HCT a induit une diminution de la pression artérielle (systolique/ diastolique) de 15,8/ 11,9 mmHg comparée à 15,4/ 11,3 mmHg pour l’ irbésartan/ hydrochlorothiazide, 13,6/ 10,3 mmHg pour l’ amlodipine/ hydrochlorothiazide et 8,6/ 7,9 mmHg pour l’ hydrochlorothiazide en monothérapie, avec un profil de tolérance comparable à celui de l’ hydrochlorothiazide en monothérapie.
In a study in 183 randomised patients with severe hypertension (mean sitting diastolic blood pressure ≥ 105 and < 120 mmHg), aliskiren treatment regimen with optional addition of hydrochlorothiazide 25 mg was shown to be safe and efficacious in reducing blood pressure.
Dans une étude menée chez 183 patients randomisés présentant une hypertension sévère (pression artérielle diastolique moyenne en position assise ≥ 105 et < 120 mmHg), le traitement par l’ aslikiren avec ajout optionnel de 25 mg d’ hydrochlorothiazide s’ est avéré sûr et efficace pour faire baisser la pression artérielle.
Aliskiren Absorption Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
Aliskiren Absorption Après administration orale, le pic des concentrations plasmatiques d’ aliskiren est atteint après 1 à 3 heures.
Meals with a high fat content reduce Cmax by 85% and AUC by 70%.
Les repas à haute teneur en graisse réduisent la Cmax de 85% et l’ ASC de 71%.
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution at steady state is approximately 135 litres, indicating that aliskiren distributes extensively into the extravascular space.
Distribution Après administration intraveineuse, le volume moyen de distribution à l’ état d’ équilibre est d’ environ 135 litres, ce qui indique que l’ aliskiren se distribue principalement dans l’ espace extravasculaire.
Aliskiren is mainly eliminated as unchanged compound in the faeces (oral radioactive dose recovery = 91%).
L’ aliskiren est éliminé principalement dans les selles sous forme inchangée (récupération d’ une dose orale radiomarquée = 91%).
Linearity Exposure to aliskiren increased slightly more than in proportion to the increase in dose.
Linéarité L’ exposition à l’ aliskiren a légèrement augmenté de façon proportionnellement plus importante que l’ augmentation de la dose.
After single dose administration in the dose range of 75 to 600 mg, a 2-fold increase in dose results in a ~2.3 and 2.6-fold increase in AUC and Cmax, respectively.
Après administration d’ une dose unique dans l’ intervalle de dose de 75 à 600 mg, un doublement de la dose résulte en une augmentation de l’ ASC et de la Cmax d’ environ 2,3 et 2,6 fois, respectivement.
Mechanisms responsible for the deviation from dose proportionality have not been identified.
Les mécanismes responsables de la déviation de la dose-proportionnalité n’ ont pas été identifiés.
Hydrochlorothiazide Absorption The absorption of hydrochlorothiazide, after an oral dose, is rapid (Tmax about 2 h), with similar absorption characteristics for both suspension and tablet formulations.
14 Hydrochlorothiazide Absorption Après administration orale, l’ hydrochlorothiazide est absorbé rapidement (Tmax d’ environ 2 heures), les caractéristiques d’ absorption étant comparables pour les formes en suspension et en comprimé.
Absolute bioavailability of hydrochlorothiazide is 60-80% after oral administration.
Après administration orale, la biodisponibilité absolue de l’ hydrochlorothiazide est de 60% à 80%.
Concomitant administration with food has been reported to both increase and decrease the systemic availability of hydrochlorothiazide compared with the fasted state.
Après administration concomitante avec un repas, il a été observé une augmentation et une diminution de la biodisponibilité systémique de l’ hydrochlorothiazide par rapport à l’ administration à jeun.
The magnitude of these effects is small and has little clinical importance.
L’ amplitude de ces effets est faible et a peu de répercussions cliniques.
Distribution The apparent volume of distribution is 4-8 l/ kg.
Distribution Le volume apparent de distribution est de 4 à 8 l/ kg.
Circulating hydrochlorothiazide is bound to serum proteins (40-70%), mainly serum albumin.
L’ hydrochlorothiazide circulant est lié aux protéines sériques (40% à 70%), essentiellement à l’ albumine sérique.
Hydrochlorothiazide also accumulates in erythrocytes at approximately 3 times the level in plasma.
L’ hydrochlorothiazide s’ accumule également dans les érythrocytes à une concentration représentant trois fois environ le niveau plasmatique.
Metabolism and elimination After oral administration, > 95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine.
Métabolisme et élimination Après administration orale, plus de 95% de la dose absorbée est excrétée dans les urines sous forme inchangée.
The distribution and elimination kinetics have generally been described by a bi-exponential decay function, with a terminal half-life of 6-15 h.
La cinétique de distribution et d’ élimination a généralement été décrite par une fonction de décroissance bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de l’ ordre de 6 à 15 heures.
Linearity The increase in mean AUC is linear and dose proportional in the therapeutic range.
Linéarité L’ augmentation de l’ ASC moyenne est linéaire et dose-proportionnelle dans l’ intervalle thérapeutique.
There is no change in the kinetics of hydrochlorothiazide on repeated dosing, and accumulation is minimal when dosed once daily.
La pharmacocinétique de l’ hydrochlorothiazide n’ est pas modifiée après des administrations répétées et l’ accumulation est minime lorsque le médicament est pris une fois par jour.
13 Aliskiren/ hydrochlorothiazide Following oral administration of Rasilez HCT tablets, the median peak plasma concentration time is within 1 hour for aliskiren and 2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide Après administration orale de comprimés de Rasilez HCT, le temps moyen d’ atteinte de la concentration plasmatique maximale est de 1 heure pour l’ aliskiren et de 2,5 heures pour l’ hydrochlorothiazide.
The rate and extent of absorption of Rasilez HCT are equivalent to the bioavailability of aliskiren and hydrochlorothiazide when administered as individual monotherapies.
La vitesse et l’ amplitude d’ absorption de Rasilez HCT sont équivalentes à la biodisponibilité de l’ aliskiren et de l’ hydrochlorothiazide administrés chacun en monothérapie.
Similar food effect was observed for Rasilez HCT as for the individual monotherapies.
L’ effet des aliments observé pour Rasilez HCT a été similaire à celui observé pour chacune des monothérapies.
Characteristics in patients Rasilez HCT has been shown to be effective as a once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
Caractéristiques chez les patients L’ efficacité antihypertensive de Rasilez HCT administré en une prise quotidienne chez les patients adultes a été démontrée, indépendamment du sexe, de l’ âge, de l’ indice de masse corporelle et du groupe ethnique.
The pharmacokinetics of aliskiren and hydrochlorothiazide are not significantly affected in patients with mild to moderate liver disease.
Les pharmacocinétiques de l’ aliskiren et de l’ hydrochlorothiazide ne sont pas significativement modifiées chez les patients présentant une hépatopathie légère à modérée.
Consequently, no initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Par conséquent, aucune adaptation de la posologie initiale de Rasilez HCT n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
No data are available on patients with severe hepatic impairment treated by Rasilez HCT.
Il n’ existe pas de données concernant l’ administration de Rasilez HCT chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
However, due to its hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Cependant, en raison de la présence du composant hydrochlorothiazide, Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate renal impairment (see sections 4.4 and 4.2).
Aucune adaptation de la posologie initiale n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 4.2).
No data are available for Rasilez HCT in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2).
Il n’ existe pas de données concernant l’ administration de Rasilez HCT chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/ min/ 1,73 m2).
However, as expected for a compound which is cleared almost exclusively via the kidneys, renal function has a marked effect on the kinetics of hydrochlorothiazide.
Cependant, comme il peut être attendu pour un composé éliminé presque exclusivement par les reins, la fonction rénale a un effet notable sur la pharmacocinétique de l’ hydrochlorothiazide.
Therefore, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2) (see section 4.3).
Rasilez HCT est donc contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/ min/ 1,73 m2) (voir rubrique 4.3).
No initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in elderly patients.
15 Aucun ajustement de la dose initiale de Rasilez HCT n’ est nécessaire chez les patients âgés.
No pharmacokinetic data are available in the paediatric population.
Il n’ existe pas de données pharmacocinétiques dans la population pédiatrique.
Safety pharmacology studies with aliskiren did not reveal any adverse effects on central nervous, respiratory or cardiovascular function.
Les études de pharmacologie de sécurité de l’ aliskiren n’ ont révélé aucun effet indésirable sur le système nerveux central, respiratoire ou cardiovasculaire.
Findings during repeat-dose toxicity studies in animals were consistent with the known local irritation potential or the expected pharmacological effects of aliskiren.
Les résultats des études de toxicité à doses répétées chez l’ animal ont concordé avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques attendus de l’ aliskiren.
No carcinogenic potential for aliskiren was detected in a 2-year rat study and a 6-month transgenic mouse study.
Aucun potentiel cancérigène de l’ aliskiren n’ a été observé dans une étude de 2 ans chez le rat et de 6 mois chez la souris transgénique.
Aliskiren was devoid of any mutagenic potential, embryo-foetal toxicity or teratogenicity.
L’ aliskiren s’ est montré dénué de potentiel mutagène, de toxicité embryo- fœ tale ou d’ effet tératogène.
Fertility, prenatal development and postnatal development were unaffected in rats.
La fertilité et le développement prénatal et postnatal n’ ont pas été modifiés chez le rat.
Preclinical evaluations to support the administration of hydrochlorothiazide in humans included in vitro genotoxicity assays and reproductive toxicity and carcinogenicity studies in rodents.
Les études précliniques destinées à étayer l’ utilisation de l’ hydrochlorothiazide chez l’ homme ont inclus des tests de génotoxicité in vitro et des études de toxicité sur la reproduction et de carcinogénicité chez le rongeur.
Extensive clinical data are available for hydrochlorothiazide and these are reflected in the relevant sections.
Il existe de larges données cliniques pour l’ hydrochlorothiazide et celles -ci sont mentionnées aux rubriques appropriées.
The findings observed in the 2-week and 13-week toxicity studies were consistent with those observed previously with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapies.
Les résultats observés dans les études de toxicité de 2 et 13 semaines étaient en ligne avec ceux précédemment observés avec l’ aliskiren ou l’ hydrochlorothiazide en monothérapie.
There were no new or unexpected findings observed of relevance to human use.
Aucun résultat nouveau ou inattendu pertinent pour une utilisation chez l’ homme n’ a été observé.
Increased cellular vacuolation of the adrenal gland zona glomerulosa was observed during the 13-week toxicity study in rats.
Au cours de l’ étude de toxicité de 13 semaines chez le rat une augmentation de la vacuolisation cellulaire de la zone glomérulée de la surrénale a été observée.
The finding was observed in animals treated with hydrochlorothiazide but not in those animals receiving aliskiren alone or vehicle.
Ceci a été observé chez les animaux traités par l’ hydrochlorothiazide mais pas chez les animaux recevant l’ aliskiren seul ou le véhicule.
There was no evidence that this finding was enhanced in the aliskiren/ hydrochlorothiazide combination as it was only apparent at a minimal severity in all animals.
Il n’ a pas été montré que cet effet était majoré par l’ association d’ aliskiren/ hydrochlorothiazide car il n’ était apparent qu’ à une sévèrité minime chez tous les animaux.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Lactose monohydrate Wheat starch Povidone Magnesium stearate Silica colloidal anhydrous Talc
Cellulose microcristalline Crospovidone Lactose monohydraté Amidon de blé Povidone Stéarate de magnésium Silice colloïdale anhydre Talc
Talc Hypromellose Macrogol Titanium dioxide (E171)
Talc Hypromellose Macrogol Dioxyde de titane (E 171)
PA/ Alu/ PVC – Alu blisters:
Plaquettes thermoformées PA/ Alu/ PVC – Alu:
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50 or 56 tablets.
Boîtes de 7, 14, 28, 30, 50 ou 56 comprimés en conditionnements simples.
Multi-packs containing 90, 98 or 280 tablets.
Boîtes de 90, 98 ou 280 comprimés en conditionnements multiples.
PVC/ polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) – Alu blisters:
Plaquettes thermoformées PVC/ polychlorotrifluoroéthylène (PCTFE) – Alu:
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 or 98 tablets.
Boîtes de 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ou 98 comprimés en conditionnements simples.
Single-packs (perforated unit dose blister) containing 56 x 1 tablets.
Boîtes de 56 x 1 comprimés (plaquette thermoformée prédécoupée pour délivrance à l’ unité) en conditionnements simples.
Multi-packs containing 280 tablets.
Boîtes de 280 comprimés en conditionnements multiples.
Multi-packs (perforated unit dose blister) containing 98 x 1 tablets.
Boîtes de 98 x 1 comprimés (plaquette thermoformée prédécoupée pour délivrance à l’ unité) en conditionnements multiples.
Not all pack sizes or strengths may be marketed.
Toutes les présentations ou dosages peuvent ne pas être commercialisés.
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate) and 25 mg hydrochlorothiazide.
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d’ aliskiren (sous forme d’ hémifumarate) et 25 mg d’ hydrochlorothiazide.
Each tablet contains 50 mg lactose monohydrate and 49 mg wheat starch.
Chaque comprimé contient 50 mg de lactose monohydraté et 49 mg d’ amidon de blé.
Pale yellow, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ CLL” on one side and “ NVR” on the other.
Comprimé pelliculé jaune pâle, biconvexe, ovaloïde portant l’ inscription « CLL » sur une face et « NVR » sur l’ autre face.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 150 mg or hydrochlorothiazide 25 mg alone or by Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l’ aliskiren 150 mg ou l’ hydrochlorothiazide 25 mg en monothérapie ou par Rasilez HCT 150 mg/ 12,5 mg.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
La posologie doit être
Dosing should be individualised and adjusted according to the patient’ s clinical response.
18 individualisée et adaptée en fonction de la réponse clinique du patient.
17 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Posologie en traitement de substitution Pour des raisons de commodité, les patients traités par l’ aliskiren et l'hydrochlorothiazide sous forme de comprimés séparés peuvent prendre à la place un comprimé de l’ association fixe Rasilez HCT contenant les mêmes doses de composants.
Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted as a result of vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
19 Déplétion volémique Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients qui présentent une déplétion volémique et/ ou sodée, due à un traitement diurétique intensif, à un régime hyposodé, à des diarrhées ou à des vomissements.
18 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Déséquilibre électrolytique Comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, il convient de contrôler régulièrement les taux d’ électrolytes sériques à des intervalles appropriés.