qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After one week, the dose should be increased to 100 mg twice a day and then, depending on the patient’ s response, it may be further increased every week by 50 mg twice a day to the maximum dose of 200 mg twice a day.
Après une semaine, la dose doit être augmentée à 100 mg deux fois par jour; en fonction de la réponse du patient, elle peut ensuite être augmentée chaque semaine de 50 mg deux fois par jour, jusqu’ à une dose maximale de 200 mg deux fois par jour.
A special pack with tablets of all four strengths is available to help when initiating treatment.
Une présentation spéciale contenant des comprimés des quatre différents dosages est disponible pour faciliter l’ instauration du traitement.
Lower doses may be used in patients who have problems with their kidneys.
Des doses plus faibles peuvent être utilisées chez des patients qui ont des problèmes de reins.
If the patient is temporarily unable to take the tablets or syrup, Vimpat can be given at the same dose as an infusion lasting 15 minutes to one hour.
Si un patient ne peut temporairement pas prendre les comprimés ou le sirop, il est possible d’ administrer Vimpat à la même dose en perfusion d’ une durée de 15 minutes à une heure.
This should only be used for a few days.
Cette voie d’ administration ne doit être utilisée que pendant quelques jours.
How does Vimpat work?
Comment Vimpat agit -il?
The active substance in Vimpat, lacosamide, is an anti-epileptic medicine.
Le principe actif de Vimpat, la lacosamide, est un médicament antiépileptique.
Epilepsy is caused by excessive electrical activity in the brain.
L’ épilepsie est due à un excès d’ activité électrique dans le cerveau.
The exact way in which lacosamide works is still unclear but it seems to reduce the activity of sodium channels (pores on the surface of nerve cells) that allow electrical impulses to be transmitted between nerve cells.
Le mode d’ action exact de la lacosamide est encore inconnu, mais elle semble réduire l’ activité des canaux à sodium (pores à la surface des cellules nerveuses), qui permettent la transmission des impulsions électriques entre les cellules nerveuses.
Lacosamide is also thought to be involved in the development of nerve cells that have been damaged.
La lacosamide est également supposée intervenir dans le développement des cellules nerveuses qui ont été endommagées.
Together, these actions may prevent abnormal electrical activity spreading through the brain, reducing the chance of an epileptic fit happening.
Ensemble, ces actions peuvent empêcher l’ extension de l’ activité électrique anormale à tout le cerveau, réduisant ainsi le risque de survenue d’ une crise d’ épilepsie.
The effectiveness of Vimpat taken by mouth has been compared with that of placebo (a dummy treatment) in three main studies involving a total of 1,308 patients.
L’ efficacité de Vimpat administré par voie orale a été comparée à celle d’ un placebo (un traitement fictif) dans le cadre de trois études principales incluant au total 1 308 patients.
Patients added Vimpat at a dose of 200 mg, 400 mg or 600 mg a day, or placebo to their existing treatment of up to three other anti-epileptic medicines.
Les patients ont ajouté soit Vimpat à la dose de 200 mg, 400 mg ou 600 mg par jour, soit un placebo, à leur traitement en cours par d’ autres médicaments antiépileptiques, dont le nombre pouvait aller jusqu’ à trois.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose number of seizures was at least halved after 12 weeks of treatment with a stable dose.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la proportion de patients dont le nombre de crises a été diminué au moins de moitié après 12 semaines de traitement par une dose stable.
Two additional studies looked at the appropriate duration of the infusion for Vimpat solution and compared its safety with that of placebo infusions in a total of 199 patients.
Deux études supplémentaires ont déterminé la durée appropriée de la perfusion de Vimpat solution et comparé sa sécurité d’ emploi à celle des perfusions de placebo chez un total de 199 patients.
What benefit has Vimpat shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Vimpat au cours des études?
Vimpat, at doses of 200 or 400 mg a day, was more effective than placebo in reducing the number of seizures.
Vimpat, aux doses de 200 ou 400 mg par jour, s’ est avéré plus efficace que le placebo s’ agissant de la réduction du nombre de crises.
This was compared with 23% of the patients adding placebo.
L’ analyse des résultats de l’ ensemble des trois études principales indique que, chez 34% des patients ayant ajouté 200 mg/ jour et 40% des patients ayant ajouté 400 mg/ jour à leur traitement en cours, le nombre des crises a diminué au moins de moitié, contre 23% des patients ayant ajouté le placebo.
The 600-mg dose was as effective as the 400-mg dose, but it had more side effects.
La dose de 600 mg par jour était d’ une efficacité supérieure à celle de la dose de 400 mg, mais avait davantage d'effets indésirables.
What is the risk associated with Vimpat?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Vimpat?
The most common side effects with Vimpat (seen in more than 1 patient in 10) are dizziness, headache, diplopia (double vision) and nausea (feeling sick).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Vimpat (chez plus d’ un patient sur 10) sont: sensation de vertige, maux de tête, diplopie (vision double) et nausées (sensation de malaise).
For the full list of all side effects reported with Vimpat, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Vimpat, voir la notice.
Vimpat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lacosamide or any of the other ingredients, or who have second or third degree AV block (a type of heart rhythm disorder).
Vimpat ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la lacosamide ou à l’ un des autres composants, ou qui présentent un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré (un type de trouble du rythme cardiaque).
Vimpat tablets must not be used in people who are hypersensitive to peanut or soya.
Vimpat comprimé ne doit pas être utilisé chez les personnes qui sont hypersensibles à l’ arachide ou au soja.
Why has Vimpat been approved?
Pourquoi Vimpat a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Vimpat’ s benefits are greater than its risks when used as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Vimpat sont supérieurs à ses risques lorsqu’ il est utilisé en adjonction à un traitement des crises d’ épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire, chez les patients épileptiques âgés de 16 ans et plus.
The Committee recommended that Vimpat be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Vimpat.
Other information about Vimpat:
Autres informations relatives à Vimpat:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vimpat to UCB Pharma S. A. on 29 August 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne à UCB Pharma S. A. pour Vimpat le 29 août 2008.
The full EPAR for Vimpat can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Vimpat est disponible ici.
administration
EU/ 1/ 08/ 470/ 010
Packaging
14 comprimés
(concentration)
Blister (PVC/ PVDC/ Al)
Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat
Blister (PVC/ PVDC/ Al)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
orale
Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PVDC/ Al)
14 tablets + 14 tablets + 14 tablets + 14 tablets
Pack -Traitement d’ initiation 14 comprimés +14 comprimés + 14 comprimés + 14 comprimés
15 mg/ ml 15 mg/ ml 10 mg/ ml
15mg/ ml
Syrup Syrup Solution for infusion
un flacon (verre ou PET)
Oral use Oral use Intravenous use
EU/ 1/ 08/ 470/ 015
Bottle (glass or PET) Bottle (glass or PET) Vial (glass)
un flacon (verre ou PET)
1 bottle 1 bottle 1 vial
solution pour perfusion
Vimpat 50 mg film-coated tablets
Vimpat 50 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 50 mg lacosamide.
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de lacosamide.
Each film-coated tablet contains 0.17 mg soya-lecithin.
Chaque comprimé pelliculé contient 0,17 mg de lécithine de soja.
Film-coated tablet Pinkish, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 50’ on the other side.
Comprimé, pelliculé, rosâtre, ovale avec une impression en creux « SP » d’ un côté, et « 50 » de l’ autre.
Vimpat is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Vimpat est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez des patients épileptiques âgés de 16 ans et plus.
Vimpat must be taken twice a day.
Vimpat doit être administré en deux prises par jour.
The recommended starting dose is 50 mg twice a day which should be increased to an initial therapeutic dose of 100 mg twice a day after one week.
La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour, et doit être augmentée jusqu’ à la dose thérapeutique initiale de 100 mg deux fois par jour après une semaine.
Depending on response and tolerability, the maintenance dose can be further increased by 50 mg twice a day every week, to a maximum recommended daily dose of 400 mg (200 mg twice a day).
En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d’ entretien peut être à nouveau augmentée de 50 mg deux fois par jour chaque semaine, jusqu’ à la dose quotidienne maximale recommandée de 400 mg (200 mg deux fois par jour).
Vimpat may be taken with or without food.
Vimpat peut être administré pendant ou en dehors des repas.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
Conformément à la pratique clinique actuelle, si Vimpat doit être interrompu, il est recommandé d’ arrêter le traitement progressivement (par exemple en diminuant la dose quotidienne de 200 mg par semaine).
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in mildly and moderately renally impaired patients (CLCR > 30 ml/ min).
Utilisation chez les patients atteints d’ insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [CLCR] > 30 ml/ mn).
A maximum dose of 250 mg/ day is recommended for patients with severe renal impairment (CLCR ≤ 30 ml/ min) and in patients with endstage renal disease.
Une posologie maximale de 250 mg par jour est recommandée chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (CLCR ≤ 30ml/ mn) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal.
For patients requiring haemodialysis a supplement of up to 50% of the divided daily dose directly after the end of haemodialysis is recommended.
Chez les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé d’ ajouter jusqu’ à 50% de la dose quotidienne divisée après la fin de l’ hémodialyse.
Treatment of patients with end-stage renal disease should be made with caution as there is little clinical experience and accumulation of a metabolite (with no known pharmacological activity).
Le traitement des patients en insuffisance rénale terminale doit être mené avec précaution en raison d’ une faible expérience clinique et de l’ accumulation d’ un métabolite sans activité pharmacologique identifiée.
In all patients with renal impairment, the dose titration should be performed with caution (see section 5.2).
Chez tous les patients atteints d’ insuffisance rénale, l’ augmentation posologique doit être effectuée avec précaution (voir rubrique 5.2).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Utilisation chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée.
The dose titration in these patients should be performed with caution considering co-existing renal impairment.
L’ augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en prenant en compte une insuffisance rénale coexistante.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
2 lacosamide n’ ont pas été évaluées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
Utilisation chez le sujet âgé (âgé de plus de 65 ans) Aucune réduction posologique n’ est nécessaire chez le sujet âgé.
The experience with lacosamide in elderly patients with epilepsy is limited.
L’ expérience avec le lacosamide chez le sujet épileptique âgé est limitée.
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels
Une clairance rénale diminuée associée à l’ âge avec une augmentation des niveaux d’ AUC doit être prise en compte chez les sujets âgés.
2 should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section 5.2).
(voir « utilisation chez les patients atteints d’ insuffisance rénale » ci-dessus et en section 5.2).
Paediatric patients Vimpat is not recommended for use in children and adolescents below the age of 16 as there is no data on safety and efficacy in these age groups.
Utilisation chez l’ enfant Vimpat n’ est pas recommandé chez l’ enfant et l’ adolescent âgé de moins de 16 ans, car aucune donnée de tolérance et d’ efficacité n’ est disponible dans ces tranches d’ âge.
Hypersensitivity to the active substance or to peanuts or soya or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la substance active à l’ arachide, le soja ou à l’ un des excipients.
Known second- or third-degree atrioventricular (AV) block.
Blocs auriculo-ventriculaires connus (AV) du 2e ou du 3e degré.
Treatment with lacosamide has been associated with dizziness which could increase the occurrence of accidental injury or falls.
Le traitement par le lacosamide a été associé à des sensations vertigineuses qui peuvent augmenter le risque de survenue de blessure ou de chute accidentelle.
Therefore, patients should be advised to exercise caution until they are familiar with the potential effects of the medicine (see section 4.8).
Par conséquent, les patients doivent être avertis de ne pas effectuer d’ effort physique sans précaution avant d’ être familiarisés avec les effets potentiels du médicament (voir rubrique 4.8).
Prolongations in PR interval with lacosamide have been observed in clinical studies.
Des allongements de l’ espace PR ont été observés au cours des études cliniques avec le lacosamide.
Lacosamide should be used with caution in patients with known conduction problems or severe cardiac disease such as a history of myocardial infarction or heart failure.
Le lacosamide doit être utilisé avec précaution chez les patients avec des troubles connus de conduction cardiaque ou des cardiopathies sévères notamment un infarctus du myocarde ou une insuffisance cardiaque.
Caution should especially be exerted when treating elderly patients as they may be at an increased risk of cardiac disorders or when lacosamide is used in combination with products known to be associated with PR prolongation.
La prudence est de rigueur particulièrement avec les patients âgés pour lesquels il pourrait exister un risque accru de troubles cardiaques ou quand le lacosamide est utilisé en association avec des médicaments connus pour être associés à un allongement de l’ espace PR.
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents in several indications.
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des anti- épileptiques dans plusieurs indications.
A meta-analysis of randomised placebo controlled trials of anti-epileptic drugs has also shown a small increased risk of suicidal ideation and behaviour.
Une méta-analyse des essais des anti-épileptiques randomisés contrôlés par placebo a aussi montré un risque légèrement augmenté de pensées et comportements suicidaires.
The mechanism of this risk is not known and the available data do not exclude the possibility of an increased risk for lacosamide.
Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité de l'augmentation de ce risque avec le lacosamide.
Therefore patients should be monitored for signs of suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
En conséquence, des patients devront être suivis pour des signes d'idées et comportements suicidaires et un traitement approprié devra être considéré.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
Il sera conseillé aux patients (et soignants) de prendre un avis médical si des signes d'idées ou comportements suicidaires surviennent.
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
Le lacosamide doit être administré avec précaution chez des patients traités par des médicaments connus pour être associés à un allongement de l’ espace PR (carbamazépine, lamotrigine, prégabaline) et par ceux traités par des médicaments antiarythmiques de la classe I.
However, subgroup analysis did not identify an increased magnitude of PR prolongation in patients with concomitant administration of carbamazepine or lamotrigine in clinical trials.
Toutefois, les analyses de sous- groupes au cours des essais cliniques n’ ont pas identifié d’ augmentation de l’ importance de l’ allongement de PR chez les patients en cas d’ administration concomitante de carbamazépine ou lamotrigine.
Data generally suggest that lacosamide has a low interaction potential.
Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d’ interactions médicamenteuses.
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, and 2E1 are not inhibited by lacosamide at plasma concentrations observed in clinical trials.
Les études in vitro montrent que les enzymes CYP1A2, 2B6, et 2C9 ne sont pas induits et que CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 et 2E1 ne sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques observées dans les essais cliniques.
An in vitro study indicated that lacosamide is not transported by P-glycoprotein in the intestine.
Une étude in vitro montre que le lacosamide n’ est pas transporté par la glycoprotéine P dans l’ intestin.
Lacosamide does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
Le lacosamide n’ inhibe pas ou n’ induit pas l’ enzyme CYP2C19 in vivo.
The clinical relevance of this is presently unknown.
3 Des études in vitro montrent que le lacosamide peut être un faible inhibiteur et inducteur du CYP3A4. La significativité clinique de ce point n’ est pas connue.
An interaction study with carbamazepine does not indicate a marked inhibitory effect of lacosamide on CYP3A4 catalysed metabolism at therapeutic doses.
Une étude d’ interaction avec la carbamazépine n’ a pas indiqué d’ effet inhibiteur marqué du lacosamide sur le métabolisme catalysé par le CYP3A4 aux doses thérapeutiques.
Strong enzyme inducers such as rifampicin or St John´s wort (Hypericum perforatum) may moderately reduce the systemic exposure of lacosamide.
Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent réduire modérément l’ exposition systémique du lacosamide.
Therefore, starting or ending treatment with these enzyme inducers should be done with caution.
Par conséquent, la mise en œ uvre ou l’ interruption d’ un traitement par ces inducteurs enzymatiques doit être effectuée avec précaution.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine
Antiépileptiques Dans les essais d’ interactions médicamenteuses, le lacosamide n’ a pas affecté de manière significative les concentrations plasmatiques de la carbamazépine et de l’ acide valproïque.
Lacosamide plasma concentrations were not affected by carbamazepine and by valproic acid.
Les concentrations plasmatiques en lacosamide n’ ont pas été affectées par la carbamazépine et l’ acide valproïque.
A population PK analysis estimated that concomitant treatment with other anti-epileptic drugs known to be enzyme inducers (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, in various doses) decreased the overall systemic exposure of lacosamide by 25%.
L’ analyse de pharmacocinétique de population montre qu’ un traitement concomitant avec d’ autres antiépileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l’ exposition systémique globale du lacosamide de 25%.
Oral contraceptives In an interaction trial there was no clinically relevant interaction between lacosamide and the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel.
Contraceptifs oraux Dans une étude d’ interactions, il n’ a été observé aucune interaction cliniquement significative entre le lacosamide et les contraceptifs oraux, éthinylœ stradiol et lévonorgestrel.
Progesterone concentrations were not affected when the medicinal products were co-administered.
Les concentrations de progestérone n’ ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été administrés simultanément.
Others Interaction trials showed that lacosamide had no effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Autres Les études d’ interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n’ a pas d’ effet sur la pharmacocinétique de la digoxine.
There was no clinically relevant interaction between lacosamide and metformin.
Il n’ y a pas d’ interaction cliniquement significative entre lacosamide et la metformine.
Omeprazole 40 mg q. d. increased the AUC of lacosamide by 19%.
L’ oméprazole à la dose de 40 mg 4 fois par jour a augmenté l’ aire sous la courbe du lacosamide de 19%.
The effect probably lacks clinical relevance.
L’ effet est vraisemblablement dépourvu de signification clinique.
Lacosamide did not affect the single-dose pharmacokinetics of omeprazole.
Le lacosamide n’ affecte pas les propriétés pharmacocinétiques d’ une dose unique d’ oméprazole.
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
Aucune donnée n’ est disponible sur l’ interaction entre le lacosamide et l’ alcool.
Lacosamide has a low protein binding of less than 15%.
Le lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15%.
Therefore, clinically relevant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are considered unlikely.
Par conséquent, les interactions cliniquement significatives avec d’ autres médicaments par compétition au niveau des sites de liaison aux protéines sont considérées comme peu probables.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Grossesse Risques liés à l’ épilepsie et aux antiépileptiques en général Pour tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la prévalence des malformations chez les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d’ environ 3% dans la population générale.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy, however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
Dans la population traitée, une augmentation des malformations a été notée en cas de polythérapie, cependant, il n’ a pas été déterminé quel était le rôle respectif du traitement et/ ou de la maladie.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, dans la mesure où l’ aggravation de la maladie serait préjudiciable pour la mère comme pour le fœ tus.
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Risque lié au lacosamide Il n’ existe pas de données suffisantes sur l’ utilisation du lacosamide chez la femme enceinte.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embyrotoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Des études chez l’ animal n’ ont pas indiqué d’ effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une embryototoxicité a été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).
Lacosamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary (if the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus).
Le lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité manifeste (c’ est-à-dire lorsque le bénéfice pour la mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœ tus).
If women decide to become pregnant, the use of this product should be carefully re-evaluated.
Si une femme prévoit une grossesse, l’ utilisation de ce produit doit être soigneusement réévaluée.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
4 Allaitement Le passage du lacosamide dans le lait maternel n’ est pas établi. Les études chez l’ animal ont montré l’ existence d’ une excrétion du lacosamide dans le lait maternel.
For precautionary measures, breast-feeding should be discontinued during treatment with lacosamide.
Par précaution, l’ allaitement devra être interrompu durant un traitement par lacosamide.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Le lacosamide peut exercer une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Vimpat treatment has been associated with dizziness or blurred vision.
Le traitement par Vimpat a été associé à des sensations vertigineuses ou à une vision trouble.
Accordingly, patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machinery until they are familiar with the effects of Vimpat on their ability to perform such activities.
Par conséquent, il est recommandé aux patients de ne pas conduire de véhicules ni d’ utiliser de machines potentiellement dangereuses avant d’ être familiarisés avec les effets de Vimpat sur la capacité à effectuer ce type d’ activités.
The most frequently reported adverse reactions with
En se basant sur l’ analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo ayant porté sur 1 308 patients atteints d’ épilepsie partielle, un total de 61,9% des patients du groupe lacosamide et 35,2% des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet indésirable.
4 lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants: des sensations vertigineuses, des céphalées, des nausées et une diplopie.
They were usually mild to moderate in intensity.
Ils ont été généralement d’ intensité légère à modérée.
Some were dose-related and could be alleviated by reducing the dose.
Certains d’ entre eux ont été dépendant de la dose et ont pu être soulagés en réduisant la posologie.
Incidence and severity of CNS and gastrointestinal (GI) adverse reactions usually decreased over time.
L’ incidence et la sévérité des réactions indésirables affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Over all controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 12.2% for patients randomized to lacosamide and 1.6% for patients randomized to placebo.
Au cours de toutes les études contrôlées, le taux d’ arrêts de traitement dû à des effets indésirables a été de 12,2% pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6% chez les patients du groupe placebo.
The most common adverse reaction resulting in discontinuation of lacosamide therapy was dizziness.
L’ effet indésirable ayant entraîné le plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue de sensations vertigineuses.
The table below shows the frequencies of adverse reactions which have been reported in pooled placebo-controlled clinical trials.
Le tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui ont été notifiés dans les études cliniques poolées contrôlées par placebo.
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, à < 1/ 100).
System organ class
Classes de systèmes organes
Depression
Dépression
Balance disorder Coordination abnormal Memory impairment Cognitive disorder Somnolence Tremor Nystagmus
Troubles de l’ équilibre Troubles de la coordination Troubles de la mémoire Troubles cognitifs Somnolence Tremblements Nystagmus
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Troubles oculaires Troubles de l’ oreille et du labyrinthe
Vision blurred Vertigo
Vision trouble Vertiges
Vomiting Constipation Flatulence
Vomissements Constipation Flatulences
Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles de la peau et
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
5 du tissu sous-cutané Troubles généraux et conditions au site d’ administration
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
Troubles de la marche Asthénie Fatigue
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
L’ utilisation du lacosamide est associée à une augmentation de l’ intervalle P-R dose-dépendant.
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
Des effets indésirables associés à un allongement de l’ espace P-R (bloc auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie) peuvent survenir.
In epilepsy patients the incidence rate of reported first degree AV Block is uncommon, 0.7%, 0%, 0.5% and 0% for lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg or placebo, respectively.
Chez les patients épileptiques, le taux d’ incidence des blocs AV du 1er degré rapportés est peu fréquent: respectivement 0,7%; 0%; 0,5% et 0% pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo.
No second or higher degree AV Block was seen in lacosamide treated patients.
Aucun bloc AV du 2e degré ou plus élevé n’ a été observé chez les patients traités par le lacosamide.
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
Le taux d’ incidence des syncopes est peu important et n’ a montré aucune différence entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (0,1%) et les patients épileptiques recevant le placebo (0,3%).
There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
L’ expérience clinique de surdosage au lacosamide est limitée.
Clinical symptoms (dizziness and nausea) following doses of 1200 mg/ day were mainly related to the central nervous system and the gastrointestinal system and resolved with dose adjustments.
Les symptômes cliniques (sensations vertigineuses et nausées) observés après l’ administration de doses de 1 200 mg par jour ont principalement affecté le système nerveux central et l’ appareil gastro-intestinal et ont disparu avec des ajustements posologiques.
The highest reported overdose in the clinical development program for lacosamide was 12 g taken in conjunction with toxic doses of multiple other antiepileptic drugs.
Le surdosage le plus élevé notifié au cours du programme de développement clinique du lacosamide a été une posologie de 12 g administrée simultanément avec de multiples autres antiépileptiques à des doses toxiques.
The subject was initially comatose and then fully recovered without permanent sequelae.
Le sujet initialement comateux, a complètement récupéré sans séquelle permanente.
There is no specific antidote for overdose with lacosamide.
Il n’ existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide.
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres antiépileptiques, code ATC:
N03AX18 The active substance, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) is a functionalised amino acid.
N03AX18 La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide aminé fonctionnalisé.
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
Mécanisme d’ action Le mécanisme d’ action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets antiépileptiques chez l’ homme n'est pas complètement élucidé.
Two observations that may be of relevance for the observed therapeutic effects are:
Deux observations pertinentes concernant les effets thérapeutiques observés sont les suivantes:
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
Des études électrophysiologiques in vitro ont montré que le lacosamide favorise de manière sélective l’ inactivation lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une stabilisation des membranes neuronales hyperexcitables, De plus, le lacosamide se lie à la protéine-2 médiatrice de la réponse à la collapsine (collapsin response mediator protein-2, CRMP-2), une phosphoprotéine principalement exprimée dans le système nerveux, et impliquée dans la différenciation neuronale et le contrôle de la croissance axonale.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Effets pharmacodynamiques Le lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une protection contre les crises partielles et les crises généralisées primaires, et a retardé le développement d’ une épilepsie par stimulation électrique (kindling).
In non-clinical experiments lacosamide in combination with levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate or gabapentin showed synergistic or additive anticonvulsant effects.
Dans les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la carbamazépine, la 6 phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate, la gabapentine présente des effets anticonvulsivants synergiques ou additifs.
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
Expérience clinique L’ efficacité du Vimpat comme traitement adjuvant aux doses recommandées (200 mg/ jour, 400 mg/ jour) a été établie au cours de trois études cliniques multicentriques, randomisées et contrôlées contre placebo sur une période d’ entretien de 12 semaines.
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
Vimpat à la dose de 600 mg par jour en association dans les essais contrôlés a été également efficace bien que l’ efficacité soit similaire à celle de la dose de 400 mg/ jour en raison d’ effets indésirables liées au système nerveux central et gastro-intestinal elle était moins bien tolérée par les patients.
Thus, the 600 mg/ day dose is not recommended.
Par conséquent, la dose de 600 mg / jour n’ est pas recommandée.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
La dose maximale recommandée est de 400 mg/ jour Ces études, ayant porté sur 1308 patients présentant une épilepsie partielle d’ une durée moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l’ efficacité et la sécurité d’ emploi du lacosamide administré simultanément avec 1 – 3 antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire non contrôlées.
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
Dans l’ ensemble, la proportion de sujets présentant une réduction de 50% de la fréquence des crises était de 23%,34% et 40% pour le placebo et le lacosamide aux doses de 200 mg/ jour et 400 mg/ jour.
There are insufficient data regarding the withdrawal of concomitant antiepileptic medicinal products to achieve monotherapy with lacosamide.
Concernant la suppression des antiépileptiques associés, les données sont insuffisantes pour permettre une conversion à la monothérapie avec le lacosamide.
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
Absorption Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après une administration orale.
The oral bioavailability of lacosamide tablets is approximately 100%.
La biodisponibilité orale du lacosamide comprimés est approximativement de 100%.
Following oral administration, the plasma concentration of unchanged lacosamide increases rapidly and reaches Cmax about 0.5 to 4 hours post-dose.
Après une administration orale, la concentration plasmatique du lacosamide sous forme inchangée augmente rapidement et la Cmax est atteinte environ 0,5 à 4 heures après l’ administration.
Vimpat tablets and oral syrup are bioequivalent.
Les comprimés de Vimpat et le sirop sont bioéquivalents.
Food does not affect the rate and extent of absorption.
Les aliments n’ affectent pas le taux et l’ importance de l’ absorption.
Lacosamide is less than 15% bound to plasma proteins.
Distribution Le volume de distribution est approximativement égal à 0,6l/ kg Le lacosamide montre une liaison aux protéines plasmatiques inférieure à 15%.
Metabolism 95% of the dose is excreted in the urine as drug and metabolites.
Métabolisme 95% de la dose sont excrétés dans l’ urine sous forme inchangée et sous forme de métabolites.
The metabolism of lacosamide has not been completely characterised.
Le métabolisme du lacosamide n’ a pas été complètement identifié.
The major compounds excreted in urine are unchanged lacosamide (approximately 40% of the dose) and its O-desmethyl metabolite less than 30%.
Les principaux composés excrétés dans l’ urine sont le lacosamide sous forme inchangée (approximativement 40% de la dose) et son métabolite O-desméthyl (moins de 30%).
A polar fraction proposed to be serine derivatives accounted for approximately 20% in urine, but was detected only in small amounts (0-2%) in human plasma of some subjects.
Une fraction polaire considérée comme étant des dérivés de la sérine représente approximativement 20% dans l’ urine, mais a été détectée seulement en faible quantité (entre 0 et 2%) dans le plasma de quelques sujets.
Small amounts (0.5-2%) of additional metabolites were found in the urine.
De faibles quantités (0,5 à 2%) de métabolites additionnels sont retrouvées dans l’ urine.
However, no
L’ isoenzyme CYP2C19 est principalement responsable de la formation du métabolite le O-desméthyl- lacosamide.
6 clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Toutefois, aucune différence cliniquement significative lors de l’ exposition au lacosamide n’ a été observée comparant sa pharmacocinétique chez les métaboliseurs importants (MIs ou métaboliseurs rapides avec un CIP2C19 fonctionnel) et les métaboliseurs faibles (MFs ou métaboliseurs lents manquant de CYP2C19 fonctionnel).
Furthermore an interaction trial with omeprazole (CYP2C19-inhibitor) demonstrated no clinically relevant changes in lacosamide plasma concentrations indicating that the importance of this pathway is minor.
De plus, un essai d’ interaction avec l’ oméprazole (inhibiteur du CYP2C19) ne montre pas de modifications cliniquement significatives dans les concentrations plasmatiques en lacosamide indiquant que l’ importance de cette voie est mineure.
No other enzymes have been identified to be involved in the metabolism of lacosamide.
Aucune autre enzyme n’ a été identifiée comme étant impliquée dans le métabolisme du lacosamide.
The plasma concentration of O-desmethyl-lacosamide is approximately 15% of the concentration of lacosamide in plasma.
La concentration plasmatique en O-desméthyl-lacosamide est approximativement de 15% de la concentration en lacosamide plasmatique.
This major metabolite has no known pharmacological activity.
Ce métabolite principal n’ a pas d’ activité pharmacologique connue.
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
7 Élimination Le lacosamide est principalement éliminé de la circulation par excrétion rénale et biotransformation.
After oral and intravenous administration of radiolabeled lacosamide, approximately 95% of radioactivity administered was recovered in the urine and less than 0.5% in the feces.
Après une administration orale et intraveineuse de lacosamide radiomarqué, environ 95% de la radioactivité administrée ont été retrouvés dans l’ urine, et moins de 0,5% dans les fèces.
The elimination half-life of the unchanged drug is approximately 13 hours.
La demi-vie d’ élimination du médicament sous forme inchangée est approximativement de 13 heures.
The pharmacokinetics is dose-proportional and constant over time, with low intra- and inter-subject variability.
La pharmacocinétique est proportionnelle à la dose et constante dans le temps, avec de faibles variations intra et inter-individuelles.
Following twice daily dosing, steady state plasma concentrations are achieved after a 3 day period.
Après une administration deux fois par jour, les concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre sont obtenues au bout de 3 jours.
The plasma concentration increases with an accumulation factor of approximately 2.
La concentration plasmatique augmente avec un facteur d’ accumulation approximativement de 2.
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
Propriétés pharmacocinétiques dans certaines populations de patients Sexe Les études cliniques indiquent que le sexe n’ a pas d’ influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques du lacosamide.
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
Insuffisance rénale L’ aire sous la courbe (AUC) du lacosamide a été augmentée d’ environ 30% chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, et de 60% chez les insuffisants rénaux sévères et les patients avec une affection rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse par rapport à des sujets sains, tandis que la Cmax n’ a pas été modifiée.
Lacosamide is effectively removed from plasma by haemodialysis.
Le lacosamide est effectivement éliminé du plasma par hémodialyse.
Following a 4-hour haemodialysis treatment, AUC of lacosamide is reduced by approximately 50%.
Après une hémodialyse de quatre heures, l’ AUC du lacosamide a été réduite d’ approximativement 50%.
Therefore dosage supplementation following haemodialysis is recommended (see section 4.2).
Par conséquent, une dose supplémentaire est recommandée après une hémodialyse (voir section 4.2).
The exposure of the O-desmethyl metabolite was several-fold increased in patients with moderate and severe renal impairment.
L’ exposition au métabolite O-desméthyl était augmentée plusieurs fois chez les patients insuffisants rénaux modérés et sévères.
In absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
En absence d’ hémodialyse chez les patients avec une affection rénale en stade terminal, les taux étaient augmentés et continuaient à augmenter pendant l’ échantillonnage de 24 heures.
It is unknown whether the increased metabolite exposure in endstage renal disease subjects could give rise to adverse effects but no pharmacological activity of the metabolite has been identified.
On ne sait pas si une exposition augmentée au métabolite chez les sujets en stade terminal pourrait augmenter les effets indésirables mais aucune activité pharmacologique de ce métabolite n’ a été identifiée.
Hepatic impairment Subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed higher plasma concentrations of lacosamide (approximately 50% higher AUCnorm).
Insuffisance hépatique Les sujets atteints d’ insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B) ont montré des concentrations plasmatiques de lacosamide supérieures (environ 50% plus élevé que l’ aire sous la courbe normale).
The higher exposure was partly due to a reduced renal function in the studied subjects.
Une exposition plus importante était en partie due à une fonction rénale réduite chez les sujets étudiés.
The decrease in non-renal clearance in the patients of the study was estimated to give a 20% increase in the AUC of lacosamide.
La diminution de la clairance non rénale chez les patients de l’ essai était responsable de l’ augmentation de 20% de l’ AUC du lacosamide.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severe hepatic impairment (see section 4.2).
Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n’ ont pas été évaluées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Elderly (over 65 years of age) In a study in elderly men and women including 4 patients > 75 years of age, AUC was about 30 and 50% increased compared to young men, respectively.
Sujet âgé (âgé de plus de 65 ans) Dans une étude chez le sujet âgé, homme et femme, incluant 4 patients de plus 75 ans, l’ AUC était augmentée respectivement d’ environ 30 et 50% comparativement aux hommes jeunes.
This is partly related to lower body weight.
Ceci est en partie lié à un poids corporel plus faible.
The body weight normalized difference is 26 and 23%, respectively.
La différence normalisée de poids corporel est 26 et 23% respectivement.
An increased variability in exposure was also observed.
Une variabilité augmentée dans l’ exposition était aussi observée.
The renal clearance of lacosamide was only slightly reduced in elderly subjects in this study.
La clairance rénale du lacosamide n’ était que légèrement diminuée chez le sujet âgé dans cette étude.
A general dose reduction is not considered to be necessary unless indicated due to reduced renal function (see section 4.2).
Une réduction posologique générale n’ est pas considérée comme nécessaire à moins qu’ elle ne soit due à une fonction rénale diminuée (voir section 4.2).