qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Corlentor 7.5 mg tablets are salmon-coloured, triangular, film-coated tablets engraved with “ 7.5 ” on one face and
Les comprimés Corlentor 7,5 mg sont des comprimés de couleur saumon, de forme triangulaire, pelliculés et gravés avec « 7,5 » sur une face et sur l’ autre.
The tablets are available in calendar packs (blisters) of 14, 28, 56, 84, 98, 100 or 112 tablets.
Les comprimés sont disponibles en boîte-calendrier (plaquettes thermoformées) de 14, 28, 56, 84, 98, 100 ou 112 comprimés.
Not all pack sizes may be available.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer:
38 Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Marketing Authorisation Holder:
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché:
Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine - France
Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine – France
Manufacturer:
Fabricants:
Les Laboratoires Servier Industrie 905 route de Saran 45520 Gidy – France
Les Laboratoires Servier Industrie 905 route de Saran 45520 Gidy – France
36 and
et
Servier (Ireland) Industries Ltd Gorey Road Arklow - Co.
Servier (Ireland) Industries Ltd Gorey Road Arklow – Co.
Wicklow – Ireland
Wicklow – Irlande
Annopol 6B – 03-236 Warszawa – Poland
Annopol 6B – 03-236 Warszawa – Pologne
37 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
39 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
Deutschland Servier Deutschland GmbH Tel: +49 (0)89 57095 01
Norge Deutschland Servier Danmark A/ S Servier Deutschland GmbH Tlf: +45 36 44 22 60 Tel: +49 (0)89 57095 01
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
What is Crixivan?
Qu’ est -ce que Crixivan?
Crixivan is a medicine containing the active substance indinavir.
Crixivan est un médicament dont le principe actif est l’ indinavir.
It is available as white capsules (100, 200, 333 and 400 mg).
Il se présente sous la forme de gélules blanches (100, 200, 333 et 400 mg).
What is Crixivan used for?
Dans quel cas Crixivan est -il utilisé?
Crixivan is an antiviral medicine.
Crixivan est un médicament antiviral.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults, adolescents and children aged over four years who are infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Il est utilisé en association avec d’ autres médicaments antiviraux dans le traitement des adultes, des adolescents et des enfants âgés de plus de quatre ans, infectés par le virus de l’ immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1), un virus qui provoque le syndrome d’ immunodéficience acquise (SIDA).
In adolescents and children, the possible benefit of treatment with Crixivan should be weighed up against the increased risk of developing nephrolithiasis (kidney stones).
Chez les adolescents et les enfants, le bénéfice possible du traitement par Crixivan doit être relativisé en fonction du risque accru de développer une néphrolithiase (calculs rénaux).
How is Crixivan used?
Comment Crixivan est -il utilisé?
Treatment with Crixivan should be given by doctors who have experience in the treatment of HIV infection.
Le traitement par Crixivan doit être prescrit par des médecins ayant l’ expérience du traitement de l’ infection par le VIH.
Crixivan must be used in combination with other antiviral medicines.
Crixivan doit être administré en association avec d’ autres médicaments antiviraux.
The standard dose for adults is 800 mg every eight hours.
La dose standard pour adultes est de 800 mg toutes les huit heures.
For children, the dose depends on the body surface area (calculated using the child ’ s height and weight).
Pour les enfants, la dose dépend de la surface corporelle (calculée en utilisant la taille et le poids de l’ enfant).
The capsules should be swallowed whole without food but with water one hour before or two hours after a meal.
Les gélules doivent être avalées intactes, sans prise de nourriture, mais avec de l’ eau, une heure avant ou deux heures après un repas.
Alternatively, Crixivan may be given with a low-fat, light meal.
Il est également possible de prendre Crixivan au cours de repas légers pauvres en graisses.
In adults, Crixivan can also be taken at a dose of 400 mg twice a day if each dose is taken with 100 mg ritonavir (another antiviral medicine) with or without food, in combination with other antiviral medicines.
Chez les adultes, Crixivan peut également être pris à la dose de 400 mg deux fois par jour si chaque dose est prise avec 100 mg de ritonavir (un autre médicament antiviral), avec ou sans aliments, en combinaison avec d’ autres médicaments antiviraux.
The use of Crixivan with ritonavir is based on limited evidence.
L’ utilisation de Crixivan avec ritonavir est basée sur des éléments de preuve limités.
The dose of Crixivan will need to be adjusted in patients taking some other medicines or who have problems with their liver.
La dose de Crixivan devra être adaptée chez les patients prenant certains autres médicaments ou souffrant de troubles du foie.
To avoid the risk of developing kidney stones, patients should drink plenty of liquids (at least 1.5 litres every day for adults).
Afin d’ éviter le développement de calculs rénaux, les patients doivent boire beaucoup (au moins 1,5 litre de liquide par jour dans le cas des adultes).
How does Crixivan work?
Comment Crixivan agit -il?
The active substance in Crixivan, indinavir, is a protease inhibitor.
Le principe actif de Crixivan, l’ indinavir, est un inhibiteur de protéase.
It blocks an enzyme called protease, which is involved in the reproduction of HIV.
Il bloque une enzyme appelée protéase, qui joue un rôle dans la reproduction du VIH.
When the enzyme is blocked, the virus does not reproduce normally, slowing down the spread of infection.
Lorsque l'enzyme est bloquée, le virus ne peut
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Crixivan, pris en association avec d’ autres médicaments antiviraux, réduit la charge de VIH dans le sang et la maintient à un niveau faible.
Ritonavir is another protease inhibitor that is used as a ‘ booster’.
Crixivan ne guérit pas l’ infection par le VIH ou le SIDA, mais il peut retarder les atteintes du système immunitaire et le développement d’ infections et de maladies liées au SIDA.
It slows down the rate at which indinavir is broken down, increasing the levels of indinavir in the blood.
Il ralentit la cadence de dégradation de l’ indinavir, augmentant ainsi les taux d’ indinavir dans le sang.
This allows a lower dose of indinavir to be used for the same antiviral effect.
Ceci permet d’ utiliser une moindre dose d’ indinavir pour obtenir le même effet antiviral.
How has Crixivan been studied?
Quelles études ont été menées sur Crixivan?
The effectiveness of Crixivan taken without ritonavir has been studied in three studies involving 524 patients infected with HIV.
L’ efficacité de Crixivan pris sans ritonavir a été étudiée dans le cadre de trois études ayant suivi 524 patients infectés par le VIH.
The first study compared the effects of Crixivan with those of zidovudine (another antiviral medicine) and the combination of both medicines.
La première étude a comparé les effets de Crixivan à ceux de la zidovudine (un autre médicament antiviral) et de l’ association des deux médicaments.
The other two studies compared Crixivan, taken with zidovudine and either didanosine or lamivudine (other antiviral medicines), with Crixivan taken alone, and with the combination of zidovudine and either didanosine or lamivudine.
Les deux autres études ont comparé Crixivan, pris avec de la zidovudine et soit de la didanosine soit de la lamivudine (d’ autres médicaments antiviraux), à Crixivan pris seul, et à l’ association de la zidovudine à la didanosine ou à la lamivudine.
Crixivan, taken in combination with stavudine and lamivudine (other antiviral medicines), was also examined in 41 children aged between four and 15 years.
Crixivan, pris en association avec la stavudine et la lamivudine (d’ autres médicaments antiviraux) a également été étudié chez 41 enfants âgés de quatre à 15 ans.
The main measure of effectiveness was the viral load (the level of HIV in the patient ’ s blood) after 24 weeks of treatment.
Le principal critère d’ efficacité était la charge virale (le niveau de VIH dans le sang du patient) après 24 semaines de traitement.
The company also presented the results of four studies from the scientific literature that looked at the effects of taking Crixivan in combination with ritonavir.
La société a également présenté les résultats de quatre études extraites de la littérature scientifique portant sur les effets de la prise de Crixivan en combinaison avec le ritonavir.
One study involved 20 patients who had already been taking Crixivan without ritonavir, and three involved a total of 123 patients who had not taken treatment for HIV infection before.
Une étude a porté sur 20 patients qui avaient déjà pris Crixivan sans ritonavir, et trois études ont porté sur 123 patients au total qui n’ avaient pris aucun traitement pour l’ infection par le HIV auparavant.
What benefit has Crixivan shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Crixivan au cours des études?
Crixivan, taken in combination with other antiviral medicines but without ritonavir, was more effective than comparator medicines in reducing viral loads.
Crixivan, pris en association avec d’ autres médicaments antiviraux, mais sans ritonavir, a été plus efficace que les médicaments de comparaison pour réduire les charges virales.
In the first study, more patients taking Crixivan with zidovudine had a 99% reduction in viral load after 24 weeks, than those taking Crixivan alone.
Dans la première étude, davantage de patients sous Crixivan associé à la zidovudine ont pu obtenir une réduction de 99% de la charge virale après 24 semaines que ceux sous Crixivan pris seul.
In the second study, 53% of the patients taking Crixivan with two other antiviral medicines had reductions in viral load of at least 99%, compared with around 20% of those taking Crixivan alone or taking zidovudine and didanosine.
Dans la seconde étude, 53% des patients sous Crixivan en association avec deux autres médicaments antiviraux ont obtenu des réductions de la charge virale d’ au moins 99% à comparer avec 20% environ de ceux sous Crixivan seul ou sous zidovudine associée à la didanosine.
The third study had similar results:
La troisième étude a permis de dégager des résultats similaires:
90% of those taking three medicines including Crixivan had viral loads below 500 copies/ ml, compared with 43% of those taking Crixivan alone and 0% of those taking two antiviral medicines.
90% de ceux prenant trois médicaments dont Crixivan avaient des charges virales inférieures à 500 copies/ ml, contre 43% de ceux sous Crixivan seul et 0% de ceux prenant deux médicaments antiviraux.
Around half of the children tested had viral loads below 50 copies/ ml after 24 weeks of taking Crixivan with two other antiviral medicines.
Environ la moitié des enfants retenus dans le cadre des études présentaient des charges virales inférieures à 50 copies/ ml après 24 semaines de traitement par Crixivan associé à deux autres médicaments antiviraux.
The studies of Crixivan taken with ritonavir showed that the combination produced similar blood levels of indinavir to Crixivan taken without ritonavir.
Les études portant sur Crixivan pris avec ritonavir ont fait apparaître que la combinaison produisait des taux sanguins d’ indinavir similaires à ceux engendrés par Crixivan pris sans ritonavir.
The combination was effective for up to two years.
La combinaison a été efficace pendant une durée pouvant atteindre deux ans.
What is the risk associated with Crixivan?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Crixivan?
The most common side effects when taking Crixivan (seen in more than 1 patient in 10) are headache, dizziness, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, dyspepsia (heartburn), rash, dry skin, asthenia (weakness), fatigue (tiredness), taste perversion (an unusual taste in the mouth), and abdominal (tummy) pain.
Les effets indésirables les plus courants observés avec Crixivan (chez plus d’ un patient sur dix) sont les suivants: maux de tête, sensations de vertige, nausées (envies de vomir), vomissements, diarrhées, dyspepsie (brûlures d’ estomac), éruptions cutanées, peau sèche, asthénie (faiblesse), fatigue, altération du goût (un goût inhabituel dans la bouche) et douleurs abdominales (dans le ventre).
Nephrolithiasis has been seen very commonly in children aged three years and older.
Une néphrolithiase a été très souvent observée chez des enfants de trois ans et plus.
For a more complete list of all side effects reported with Crixivan, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Crixivan, voir la notice.
Crixivan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to indinavir or any of the other ingredients.
Crixivan ne doit pas être utilisé chez les patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ indinavir ou à l’ un de ses autres composants.
Crixivan should not be used in patients who are taking any of the following medicines: • medicines that are broken down in the same way as Crixivan and are harmful at high levels in the blood; • amiodarone (used to correct irregular heartbeat); • terfenadine, astemizole (commonly used to treat allergy symptoms – these medicines may be available without a prescription); • cisapride (used to treat certain stomach problems); • alprazolam, triazolam, midazolam taken by mouth (used to treat anxiety or difficulty sleeping); • pimozide (used to treat mental illness); • ergot derivatives (used to treat migraine headache); • simvastatin, lovastatin (used to lower cholesterol in the blood); • rifampicin (used to treat tuberculosis); • St John ’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
Crixivan ne doit pas être utilisé chez les patients prenant l’ un des médicaments suivants: • les médicaments dont la décomposition est identique à celle de Crixivan et qui sont dangereux à haute dose dans le sang; • l’ amiodarone (utilisée pour corriger le rythme cardiaque irrégulier); • la terfénadine, l’ astémizole (couramment utilisés pour traiter des symptômes allergiques – ces médicaments peuvent être disponibles sans prescription); • le cisapride (utilisé pour traiter certains problèmes stomacaux);
2/ 3 Caution is needed when Crixivan is taken at the same time as other medicines.
Il convient également de faire preuve de prudence lorsque Crixivan est administré simultanément à d’ autres médicaments.
See the Package Leaflet for further details.
Voir la notice pour plus de détails.
Additional restrictions apply when Crixivan is taken with ritonavir.
Des restrictions supplémentaires sont applicables lorsque Crixivan est pris avec du ritonavir.
See the Package Leaflet provided with ritonavir for the full list.
Voir la notice fournie avec ritonavir pour la liste complète de ces restrictions.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Crixivan may also be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Comme pour d’ autres médicaments anti-VIH, les patients prenant Crixivan peuvent également présenter un risque de lipodystrophie (redistribution de la masse grasse corporelle), d’ ostéonécrose (dégénérescence du tissu osseux) ou de syndrome de restauration immunitaire (symptômes d’ infection provoqués par le rétablissement du système immunitaire).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Crixivan.
Les patients présentant des troubles du foie (notamment une infection par l’ hépatite B ou C) peuvent présenter un risque élevé de lésions du foie en cas de prise de Crixivan.
Why has Crixivan been approved?
Pourquoi Crixivan a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Crixivan’ s benefits are greater than its risks in combination with antiretroviral nucleoside analogues for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children four years of age and older.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Crixivan sont supérieurs aux risques qu’ il comporte en association avec des antirétroviraux analogues des nucléosides dans le traitement des adultes, adolescents et enfants âgés de 4 ans et plus, infectés par le VIH.
The Committee recommended that Crixivan be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Crixivan.
Crixivan was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Crixivan était au départ autorisé dans des « circonstances exceptionnelles » car, pour des raisons scientifiques, peu d’ informations étaient disponibles au moment de l’ approbation.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 April 1998.
La société ayant présenté les informations complémentaires demandées, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 8 avril 1998.
Other information about Crixivan:
Autres informations relatives à Crixivan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Crixivan to Merck Sharp & Dohme Limited on 4 October 1996.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Crixivan à Merck Sharp & Dohme Limited, le 4 octobre 1996.
The marketing authorisation was renewed on 4 October 2001 and on 4 October 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 4 octobre 2001 et le 4 octobre 2006.
The full EPAR for Crixivan can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Crixivan est disponible ici.
200 mg 200 mg 200 mg 400 mg 400 mg 400 mg 100 mg
Crixivan 200 mg Crixivan 200 mg Crixivan 200 mg Crixivan 400 mg Crixivan 400 mg Crixivan 400 mg Crixivan 100 mg
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Flacon (PEHD) Flacon (PEHD) Flacon (PEHD) Flacon (PEHD) Flacon (PEHD) Flacon (PEHD) Flacon (PEHD)
328.1 mg 328.1 mg 328.1 mg 656.1 mg 656.1 mg 656.1 mg 164.0 mg
328,1 mg 328,1 mg 328,1 mg 656,1 mg 656,1 mg 656,1 mg 164,0 mg
CRIXIVAN 100 mg hard capsules
CRIXIVAN 100 mg, gélules
Each hard capsule contains indinavir sulphate corresponding to 100 mg of indinavir.
Chaque gélule contient du sulfate d'indinavir correspondant à 100 mg d'indinavir.
Each 100 mg capsule contains 37.4 mg lactose.
Excipient: chaque gélule de 100 mg contient 37,4 mg de lactose.
Hard capsule.
Gélule.
The capsules are semi– translucent white and coded CRIXIVAN™ 100 mg in green.
Les gélules sont blanches, semi-translucides et portent la mention CRIXIVAN™ 100 mg en vert.
CRIXIVAN is indicated in combination with antiretroviral nucleoside analogues for the treatment of HIV– 1 infected adults, adolescents, and children 4 years of age and older.
CRIXIVAN est indiqué en association avec les antirétroviraux analogues des nucléosides dans le traitement des adultes, des adolescents et des enfants âgés de 4 ans et plus, atteints d’ une infection par le VIH-1.
In adolescents and children, the benefit of indinavir therapy versus the increased risk of nephrolithiasis should particularly be considered (see section 4.4).
Chez les adolescents et les enfants, le risque accru de lithiases des voies urinaires doit être particulièrement pris en compte par rapport au bénéfice attendu d’ un traitement par indinavir (voir rubrique 4.4).
CRIXIVAN should be administered by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
CRIXIVAN doit être administré par des médecins expérimentés dans le traitement de l’ infection par le VIH.
On the basis of current pharmacodynamic data, indinavir must be used in combination with other antiretroviral agents.
D’ après les données actuelles de pharmacodynamie, l’ indinavir doit être utilisé en association avec d’ autres agents antirétroviraux.
When indinavir is administered as monotherapy resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Lorsque l’ indinavir est administré en monothérapie, des virus résistants se développent rapidement (voir rubrique 5.1).
Adults The recommended dosage of CRIXIVAN is 800 mg orally every 8 hours.
Adultes La posologie recommandée de CRIXIVAN est de 800 mg par voie orale toutes les 8 heures.
Data from published studies suggest that CRIXIVAN 400 mg in combination with ritonavir 100 mg, both administered orally twice daily, may be an alternative dosing regimen.
Des données issues d'études publiées suggèrent que CRIXIVAN 400 mg, associé à 100 mg de ritonavir, par voie orale, deux fois par jour, peut constituer une alternative posologique.
The suggestion is based on limited published data (see section 5.2).
Cette proposition est basée sur des données publiées limitées (voir rubrique 5.2).
If co-administered with ritonavir, CRIXIVAN may be administered with or without food.
En cas d'association au ritonavir, CRIXIVAN peut être administré au cours ou en dehors des repas.
Children and adolescents (4 to 17 years of age) The recommended dosage of CRIXIVAN for patients 4 to 17 years of age is 500 mg/ m2 (dose adjusted from calculated body surface area [BSA] based on height and weight) orally every 8 hours (see table below).
Enfants et adolescents (de 4 à 17 ans) La posologie recommandée de CRIXIVAN chez les patients âgés de 4 à 17 ans est de 500 mg/ m2 (ajustement de la dose en fonction de la surface corporelle calculée [SC], basée sur la taille et le poids), administrés par voie orale, toutes les 8 heures (voir tableau ci-dessous).
This dose should not exceed the equivalent of the adult dose of 800 mg every 8 hours.
Cette dose ne doit pas dépasser l’ équivalent de la dose chez l’ adulte de 800 mg toutes les 8 heures.
CRIXIVAN hard capsules should only be given to children who are able to swallow hard capsules.
Les gélules de CRIXIVAN ne devront être administrées qu’ à des enfants capables d’ avaler des gélules.
CRIXIVAN has not been studied in children under the age of 4 years (see section 5.1 and 5.2).
CRIXIVAN n’ a pas été étudié chez les enfants de moins de 4 ans (voir rubriques 5.1 et 5.2).
2 Paediatric dose (500 mg/ m2) to be administered every 8 hours
2 Dose (500 mg/ m2) à administrer toutes les 8 heures en pédiatrie
Body Surface Area (m2)
Surface
CRIXIVAN dose Every 8 hours (mg)
8 heures (mg) 300
0.50 0.75 1.00 1.25 1.50
0,75 1,00 1,25 1,50
300 400 500 600 800
400 500 600 800
General administration recommendations The hard capsules should be swallowed whole.
Recommandations générales d’ administration Les gélules doivent être avalées intactes.
Since CRIXIVAN must be taken at intervals of 8 hours, a schedule convenient for the patient should be developed.
Comme CRIXIVAN doit être pris toutes les 8 heures, un schéma d'administration pratique pour le patient doit être mis au point.
For optimal absorption, CRIXIVAN should be administered without food but with water 1 hour before or 2 hours after a meal.
Pour une absorption optimale, CRIXIVAN doit être administré sans aliment mais avec de l’ eau 1 heure avant ou 2 heures après un repas.
Alternatively, CRIXIVAN may be administered with a low– fat, light meal.
Sinon, CRIXIVAN peut être administré avec un repas léger pauvre en lipides.
To ensure adequate hydration, it is recommended that adults drink at least 1.5 litres of liquids during the course of 24 hours.
Afin d'assurer un degré d'hydratation convenable, il est recommandé que les adultes boivent au moins 1,5 litre de liquide par 24 heures.
It is also recommended that children who weigh less than 20 kg drink at least 75 ml/ kg/ day and that children who weigh 20 to 40 kg drink at least 50 ml/ kg/ day.
Chez les enfants dont le poids est inférieur à 20 kg, il est également recommandé de boire au minimum 75 ml/ kg/ jour et chez les enfants de 20 à 40 kg, il convient de boire au moins 50 ml/ kg/ jour.
Medical management in patients with one or more episodes of nephrolithiasis must include adequate hydration and may include temporary interruption of therapy (e. g., 1 to 3 days) during the acute episode of nephrolithiasis or discontinuation of therapy (see section 4.4).
Il peut être envisagé d’ interrompre temporairement le traitement (par exemple de 1 à 3 jours) pendant l’ épisode aigu de lithiase des voies urinaires, ou d’ arrêter le traitement (voir rubrique 4.4).
Special dosing considerations in adults A dosage reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours should be considered when administering itraconazole or ketoconazole concurrently (see section 4.5).
Ajustement posologique chez l’ adulte Une réduction de la posologie de CRIXIVAN à 600 mg toutes les 8 heures doit être envisagée en cas d'administration concomitante avec l'itraconazole ou le kétoconazole (voir rubrique 4.5).
In patients with mild– to– moderate hepatic impairment due to cirrhosis, the dosage of CRIXIVAN should be reduced to 600 mg every 8 hours.
La posologie de CRIXIVAN doit être réduite à 600 mg toutes les 8 heures chez les patients atteints d’ une insuffisance hépatique légère à modérée associée à une cirrhose.
The recommendation is based on limited pharmacokinetic data (see section 5.2).
La recommandation est basée sur des données pharmacocinétiques limitées (voir rubrique 5.2).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied; therefore, no dosing recommendations can be made (see section 4.4).
On ne dispose pas d’ études chez des patients atteints d’ une insuffisance hépatique sévère; par conséquent, aucune recommandation de posologie ne peut être proposée (voir rubrique 4.4).
Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.4).
Chez les patients ayant une insuffisance rénale, la tolérance n’ a pas été étudiée; cependant, moins de 20% d’ indinavir sont excrétés dans les urines sous forme de produit inchangé ou de ses métabolites (voir rubrique 4.4).
Indinavir with or without ritonavir should not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4.
L’ indinavir, associé ou non au ritonavir, ne doit pas être administré de façon concomitante avec des médicaments ayant des marges thérapeutiques étroites et qui sont des substrats du CYP3A4.
Inhibition of CYP3A4 by both CRIXIVAN and ritonavir could result in elevated plasma concentrations of these medicines, potentially causing serious or life-threatening reactions.
L'inhibition du CYP3A4, à la fois par CRIXIVAN et ritonavir, pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, et potentiellement provoquer un risque de réactions graves ou mettre en jeu le pronostic vital.
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin (see section 4.4).
3 CRIXIVAN associé ou non au ritonavir, ne doit pas être administré de façon concomitante avec l'amiodarone, la terfénadine, le cisapride, l'astémizole, l'alprazolam, le triazolam, le midazolam administré par voie orale (pour les précautions d'emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), le pimozide, les dérivés de l'ergot de seigle, la simvastatine ou la lovastatine (voir rubrique 4.4).
Combination of rifampicin with CRIXIVAN with or without concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
La co-administration de rifampicine avec CRIXIVAN, associé ou non à une faible dose de ritonavir, est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
Concurrent use of indinavir with herbal preparations containing St John’ s wort (hypericum perforatum) is contraindicated (see section 4.5).
L'utilisation concomitante d'indinavir avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
3 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
De plus, l'association indinavir/ ritonavir ne doit pas être administrée avec l'alfuzosine, la mépéridine, le piroxicam, le propoxyphène, le bépridil, l'encaïnide, le flécaïnide, la propafénone, la quinidine, l'acide fusidique, la clozapine, le clorazépate, le diazépam, l'estazolam et le flurazépam.
Ritonavir should not be given with indinavir to patients with decompensated liver disease as ritonavir is principally metabolized and eliminated by the liver (see section 4.4).
Le ritonavir ne doit pas être administré de façon concomitante avec l'indinavir chez des patients ayant une maladie hépatique décompensée dans la mesure où le ritonavir est principalement métabolisé et éliminé par le foie (voir rubrique 4.4).
When CRIXIVAN is used with ritonavir, consult the Summary of Product Characteristics of ritonavir for additional contraindications.
Lorsque CRIXIVAN est administré avec du ritonavir, consulter le RCP du ritonavir pour des contre- indications complémentaires.
Nephrolithiasis and tubulointerstitial nephritis Nephrolithiasis has occurred with indinavir therapy in adult and paediatric patients.
Lithiases des voies urinaires et néphrites tubulo-interstitielles Des lithiases des voies urinaires sont survenues chez des patients adultes et des enfants traités par l’ indinavir.
The frequency of nephrolithiasis is higher in paediatric patients than in adult patients.
La fréquence de lithiases des voies urinaires est plus élevée chez les enfants que chez les patients adultes.
In some cases, nephrolithiasis has been associated with renal insufficiency or acute renal failure; in the majority of these cases renal insufficiency and acute renal failure were reversible.
Dans certains cas, elles ont été associées à une insuffisance rénale ou à une insuffisance rénale aiguë, qui dans la majorité des cas ont été réversibles.
If signs and symptoms of nephrolithiasis, including flank pain with or without haematuria (including microscopic haematuria) occur, temporary interruption of therapy (e. g. for 1– 3 days) during the acute episode of nephrolithiasis or discontinuation of therapy may be considered.
Si des signes et des symptômes de lithiases urinaires, en particulier des douleurs lombaires avec ou sans hématurie (y compris hématurie microscopique) surviennent, une interruption temporaire du traitement (par exemple de 1 à 3 jours) pendant l’ épisode aigu ou un arrêt du traitement peuvent être envisagés.
Paediatric patients who experience flank pain should be evaluated for the possibility of nephrolithiasis.
Chez les enfants et les adolescents qui présentent des douleurs lombaires, la possibilité de lithiases des voies urinaires doit être évoquée.
Evaluation may consist of urinalysis, serum BUN and creatinine, and ultrasound of the bladder and kidneys.
L’ évaluation peut consister en une analyse urinaire, un dosage de l’ urée sanguine et de la créatinine plasmatique, et une échographie vésicale et rénale.
The long– term effects of nephrolithiasis in paediatric patients are unknown.
Les effets à long terme chez les enfants et les adolescents ne sont pas connus.
Adequate hydration is recommended in all patients on indinavir (see section 4.2 and 4.8).
Un apport hydrique adéquat est recommandé chez tous les patients traités par l’ indinavir (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Cases of interstitial nephritis with medullary calcification and cortical atrophy have been observed in patients with asymptomatic severe leucocyturia (> 100 cells/ high power field).
Des cas de néphrites interstitielles avec calcification médullaire et atrophie corticale ont été observés chez des patients présentant une leucocyturie sévère asymptomatique (> 100 cellules / fort grossissement au microscope).
In patients at increased risk such as children, urinary screening should be considered.
Chez les patients comme les enfants présentant un risque important, un examen d’ urines doit être envisagé.
If persistent severe leucocyturia is found, further investigation might be warranted.
Si l’ on observe une leucocyturie sévère et persistante, une exploration plus approfondie peut être justifiée.
Medicinal product interactions Indinavir should be used cautiously with other medicinal products that are potent inducers of CYP3A4.
Interactions médicamenteuses L’ indinavir doit être utilisé avec précaution avec d’ autres médicaments qui sont des puissants inducteurs du CYP3A4.
Co– administration may result in decreased plasma concentrations of indinavir and as a consequence an increased risk for suboptimal treatment and facilitation of development of resistance (see section 4.5).
La co-administration peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l’ indinavir et par voie de conséquence un risque accru de moindre efficacité et de développement de résistance (voir rubrique 4.5).
If indinavir is given with ritonavir, the potential interaction may be increased.
Si l’ indinavir est administré avec le ritonavir, les interactions potentielles peuvent augmenter.
The Interactions section of the SPC for ritonavir should also be consulted for information about potential interactions.
Le chapitre Interactions du RCP du ritonavir sera aussi consulté sur les interactions potentielles.
Concomitant use of indinavir with lovastatin or simvastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
L’ utilisation concomitante de l’ indinavir avec la lovastatine ou la simvastatine n’ est pas recommandée en raison du risque accru d’ atteinte musculaire y compris de rhabdomyolyse.
Based on an interaction study with lopinavir/ ritonavir, combination of rosuvastatin and protease inhibitors is not recommended.
Sur la base d'une étude d'interaction avec l'association lopinavir/ ritonavir, la co-administration de la rosuvastatine avec les inhibiteurs de protéase n'est pas recommandée.
Caution must also be exercised if indinavir is used concurrently with atorvastatin.
4 utilisé simultanément avec l’ atorvastatine.
The interaction of indinavir or indinavir/ ritonavir with pravastatin or fluvastatin is not known (see section 4.5).
L'interaction entre l'indinavir seul ou l'indinavir/ ritonavir avec la pravastatine ou la fluvastatine n'est pas connue (voir rubrique 4.5).
Co– administration of CRIXIVAN with sildenafil, tadalafil and vardenafil (PDE5 inhibitors) are expected to substantially increase the plasma concentrations of these compounds and may result in an increase in PDE5 inhibitor– associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism (see section 4.5).
Une augmentation substantielle des concentrations plasmatiques du sildénafil, du tadalafil et du vardénafil (inhibiteurs de la PDE5) est attendue lors de l’ utilisation concomitante de CRIXIVAN et de ces médicaments; celle -ci peut entraîner une augmentation des effets indésirables liés aux inhibiteurs de la PDE5 dont hypotension, modifications de la vision, et priapisme (voir rubrique 4.5).
Acute haemolytic anaemia Acute haemolytic anaemia has been reported which in some cases was severe and progressed rapidly.
Anémie hémolytique aiguë Des cas d’ anémie hémolytique aiguë ont été rapportés; certains ont été sévères et ont progressé rapidement.
Once a diagnosis is apparent, appropriate measures for the treatment of haemolytic anaemia should be instituted which may include discontinuation of indinavir.
Une fois le diagnostic posé, des mesures appropriées pour le traitement de cette anémie doivent être prises, qui peuvent inclure l’ arrêt du traitement par l’ indinavir.
4 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
Hyperglycémie On a rapporté des cas de diabète ou d’ hyperglycémie, ou d’ aggravation de diabète préexistant chez des patients traités par des anti-protéases (IP).
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Dans certains cas, l'hyperglycémie était sévère et dans quelques cas associée à une acido-cétose diabétique.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Un grand nombre de patients avaient plusieurs pathologies associées, dont certaines ont nécessité un traitement avec des médicaments pouvant entraîner un risque de survenue de diabète ou d’ hyperglycémie.
Fat redistribution Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Redistribution de la masse grasse Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
The long term consequences of these events are currently unknown.
Les conséquences à long terme de ces événements ne sont actuellement pas connues.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
L’ hypothèse d’ une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de protéase d’ une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse d’ autre part, a été émise.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Le risque de lipodystrophie est majoré par des facteurs individuels tels qu’ un âge plus avancé et par des facteurs liés au traitement, tels qu’ une plus longue durée de traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associées.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
L’ examen clinique doit comporter une évaluation des signes physiques de redistribution des graisses.
Liver disease The safety and efficacy of indinavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Maladie hépatique La tolérance et l’ efficacité de l’ indinavir n’ ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Les patients atteints d’ une hépatite chronique B ou C et traités par association d’ antirétroviraux présentent un risque accru de développer des événements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En cas d’ administration concomitante d’ un traitement antiviral de l’ hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
The safety and efficacy of indinavir/ ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders and should not be used in this patient population.
La tolérance et l’ efficacité de l’ indinavir/ ritonavir n’ ayant pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique, l’ indinavir/ ritonavir ne devra pas être utilisé chez ce groupe de patients.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles préexistants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d’ un traitement par association d’ antirétroviraux, une fréquence plus élevée d’ anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l’ objet d’ une surveillance appropriée.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Chez ces patients, en cas d’ aggravation confirmée de l’ atteinte hépatique, l’ interruption ou l’ arrêt du traitement devra être envisagé.
An increased incidence of nephrolithiasis has been observed in patients with underlying liver disorders when treated with indinavir.
Une incidence accrue de lithiases des voies urinaires a été observée chez des patients ayant des troubles hépatiques sous-jacents lorsqu’ ils sont traités par l’ indinavir.
Immune Reactivation Syndrome In HIV-infected patients with sever immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Syndrome de Restauration Immunitaire Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
5 infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii.
Patients with coexisting conditions There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Patients ayant des pathologies associées Des cas d’ augmentation de saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés chez les patients hémophiles de type A et B traités avec les IP.
In some patients additional factor VIII was given.
Une quantité supplémentaire de facteur VIII a été donnée chez certains patients.
In more than a half of the reported cases, treatment with PIs was continued or re-introduced if treatment had been discontinued.
Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement avec les IP ou de le reprendre s’ il avait été interrompu.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Une relation causale a été évoquée, bien que le mécanisme d’ action n’ ait pas été élucidé.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Les patients hémophiles doivent, par conséquent, être informés de la possibilité d’ une augmentation des saignements.
Patients with mild– to– moderate hepatic insufficiency due to cirrhosis will require a dosage reduction of indinavir due to decreased metabolism of indinavir (see section 4.2).
Il est nécessaire de réduire la posologie de l’ indinavir chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée associée à une cirrhose en raison de la réduction du métabolisme de l’ indinavir (voir rubrique 4.2).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied.
On ne dispose pas d’ études chez des patients atteints d’ une insuffisance hépatique sévère.
In the absence of such studies, caution should be exercised as increased levels of indinavir may occur.
En l’ absence de telles études, la prudence s’ impose car une augmentation des concentrations d’ indinavir peut survenir.
5 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale, la sécurité d’ emploi n’ a pas été étudiée; cependant, moins de 20% d’ indinavir est excrété dans les urines sous forme de produit inchangé ou de ses métabolites (voir rubrique 4.2).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Ostéonécrose Bien que la cause soit considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticoïdes, la consommation d’ alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant une longue période d’ exposition à un traitement par association d’ antirétroviraux.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Il doit être recommandé aux patients de rechercher un avis médical s’ ils éprouvent des algies et des douleurs articulaires, une raideur articulaire ou des difficultés pour exécuter certains mouvements.
Lactose This medicinal product contains 299.2 mg of lactose in each 800-mg dose (maximum single dose).
Lactose Ce médicament contient 299,2 mg de lactose par dose de 800 mg (dose unique maximale).
This quantity is not likely to induce symptoms of lactose intolerance (milk intolerance).
Il est peu probable que cette quantité induise des symptômes d’ intolérance au lactose (intolérance au lait).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients ayant des problèmes héréditaires d’ intolérance au galactose (rares), de déficit en lactase et de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Interaction studies have only been performed in adults.
Les études d’ interaction n’ ont été réalisées que chez l’ adulte.
The relevance of the results from these studies in paediatric patients is unknown.
La pertinence des résultats de ces études chez les enfants et les adolescents n’ est pas connue.
The metabolism of indinavir is mediated by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
L'indinavir est métabolisé par l'intermédiaire de l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
Therefore, other substances that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of indinavir.
Par conséquent, d’ autres substances qui soit partagent cette voie métabolique, soit modifient l'activité du CYP3A4, peuvent influencer la pharmacocinétique de l'indinavir.
Similarly, indinavir might also modify the pharmacokinetics of other substances that share this metabolic pathway.
De même, l'indinavir pourrait également modifier la pharmacocinétique des autres substances qui partagent cette voie métabolique.