qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Empty cartridges must not be refilled.
Les cartouches vides ne doivent pas être à nouveau remplies.
146 • The active substance is follitropin beta, a hormone known as follicle-stimulating hormone (FSH) in a strength of 833 IU/ ml aqueous solution per cartridge. • The other ingredients are sucrose, sodium citrate, L-methionine, polysorbate 20 and benzyl alcohol in water for injections.
• La substance active est la follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'Hormone Folliculo- Stimulante (FSH) à un dosage de 833 UI/ ml de solution aqueuse par cartouche. • Les autres composants sont le saccharose, le citrate de sodium, la L-méthionine, le polysorbate 20 et l'alcool benzylique dans de l’ eau pour préparations injectables.
It is supplied in a glass cartridge.
Il est fourni dans une cartouche en verre.
It is available in packs of 1 cartridge.
Il est disponible en boîte de 1 cartouche.
Dublin, Ireland
Dublin, Irlande
147 PACKAGE LEAFLET:
152 NOTICE:
Fertavid 300 IU/ 0.36 ml solution for injection contains a hormone known as follicle-stimulating hormone (FSH) in a strength of 833 IU/ ml.
Fertavid 300 UI/ 0,36 ml solution injectable contient une hormone connue sous le nom d'Hormone Folliculo-Stimulante (FSH) à un dosage de 833 UI/ ml.
148 Please inform your doctor if you have experienced an allergic reaction to neomycin and/ or streptomycin (antibiotics) in the past.
Veuillez informer votre médecin si vous avez déjà eu des réactions allergiques à la néomycine et/ ou la streptomycine (antibiotiques) dans le passé.
Breast-feeding
154 Allaitement
149 Always use Fertavid exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Fertavid solution for injection in cartridges has been developed for use in a pen injector called Puregon Pen.
Fertavid solution injectable en cartouche a été développé pour être utilisé avec un stylo injecteur Puregon Pen.
Too high a dose may cause overstimulation of the ovaries.
155 Une dose trop forte peut provoquer une réponse ovarienne excessive.
150 Minor side effects include bruising, pain, redness, swelling and itching at the site of the injection.
Les effets indésirables mineurs comprennent ecchymoses, douleur, rougeur, gonflement et démangeaisons au niveau du site d'injection.
Please put the day of first use of the cartridge on the dosing record table as shown in the Instruction Manual of the Puregon Pen.
156 Veuillez noter le jour correspondant à la première utilisation de la cartouche sur le tableau d’ enregistrement des doses, destiné à être conservé comme indiqué dans le mode d'emploi du stylo Puregon Pen.
151 • The active substance is follitropin beta, a hormone known as follicle-stimulating hormone (FSH) in a strength of 833 IU/ ml aqueous solution per cartridge. • The other ingredients are sucrose, sodium citrate, L-methionine, polysorbate 20 and benzyl alcohol in water for injections.
• La substance active est la follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'Hormone Folliculo- Stimulante (FSH) à un dosage de 833 UI/ ml de solution aqueuse par cartouche. • Les autres composants sont le saccharose, le citrate de sodium, la L-méthionine, le polysorbate 20 et l'alcool benzylique dans de l’ eau pour préparations injectables.
Marketing Authorisation Holder SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgium.
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Belgique
152 PACKAGE LEAFLET:
157 NOTICE:
Fertavid 600 IU/ 0.72 ml solution for injection contains a hormone known as follicle-stimulating hormone (FSH) in a strength of 833 IU/ ml.
Fertavid 600 UI/ 0,72 ml solution injectable contient une hormone connue sous le nom d'Hormone Folliculo-Stimulante (FSH) à un dosage de 833 UI/ ml.
• if you have a tumour of the ovary, breast, uterus, testis, pituitary gland or hypothalamus • if you areallergic (hypersensitive) to follitropin beta or any of the other ingredients of Fertavid • if you have heavy or irregular vaginal bleeding where the cause is not known • if you suffer from primary ovarian failure • if you have ovarian cysts or enlarged ovaries not caused by polycystic ovarian disease (PCOD) • if you have malformations of the sexual organs which make a normal pregnancy impossible • if you have fibroids in the uterus which make a normal pregnancy impossible • if you suffer from primary testicular failure.
• si vous avez une tumeur de l'ovaire, du sein, de l'utérus, du testicule, de l'hypophyse ou de l'hypothalamus • si vous êtes allergique (hypersensible) à la follitropine bêta ou à l’ un des autres composants contenus dans Fertavid • si vous avez des saignements vaginaux importants ou irréguliers dont la cause n’ a pas été déterminée • si vous souffrez d’ une insuffisance ovarienne primaire • si vous avez des kystes ovariens ou une hypertrophie des ovaires non dus à une affection ovarienne polykystique (SOPK)
153 Please inform your doctor if you have experienced an allergic reaction to neomycin and/ or streptomycin (antibiotics) in the past.
Veuillez informer votre médecin si vous avez déjà eu des réactions allergiques à la néomycine et/ ou la streptomycine (antibiotiques) dans le passé.
Breast-feeding
159 Allaitement
154 Always use Fertavid exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Too high a dose may cause overstimulation of the ovaries.
160 Une dose trop forte peut provoquer une réponse ovarienne excessive.
155 Minor side effects include bruising, pain, redness, swelling and itching at the site of the injection.
Les effets indésirables mineurs comprennent ecchymoses, douleur, rougeur, gonflement et démangeaisons au niveau du site d'injection.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side efefcts not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Please put the day of first use of the cartridge on the dosing record table as shown in the Instruction Manual of the Puregon Pen.
161 Veuillez noter le jour correspondant à la première utilisation de la cartouche sur le tableau d’ enregistrement des doses, destiné à être conservé comme indiqué dans le mode d'emploi du stylo Puregon Pen.
156 • The active substance is follitropin beta, a hormone known as follicle-stimulating hormone (FSH) in a strength of 833 IU/ ml aqueous solution per cartridge. • The other ingredients are sucrose, sodium citrate, L-methionine, polysorbate 20, benzyl alcohol in water for injections.
• La substance active est la follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'Hormone Folliculo- Stimulante (FSH) à un dosage de 833 UI/ ml de solution aqueuse par cartouche. • Les autres composants sont le saccharose, le citrate de sodium, la L-méthionine, le polysorbate 20 et l'alcool benzylique dans de l’ eau pour préparations injectables.
157 PACKAGE LEAFLET:
162 NOTICE:
Fertavid 900 IU/ 1.08 ml solution for injection contains a hormone known as follicle-stimulating hormone (FSH) in a strength of 833 IU/ ml.
Fertavid 900 UI/ 1,08 ml solution injectable contient une hormone connue sous le nom d'Hormone Folliculo-Stimulante (FSH) à un dosage de 833 UI/ ml.
Take special care with Fertavid:
Faites attention avec Fertavid
158 Please inform your doctor if you have experienced an allergic reaction to neomycin and/ or streptomycin (antibiotics) in the past.
Veuillez informer votre médecin si vous avez déjà eu des réactions allergiques à la néomycine et/ ou la streptomycine (antibiotiques) dans le passé.
Breast-feeding
164 Allaitement
159 Always use Fertavid exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Fertavid solution for injection in cartridges has been developed for use in a pen injector called Puregon Pen.
Fertavid solution injectable en cartouche a été développé pour être utilisé avec un stylo injecteur appelé Puregon Pen conçu.
Inform your doctor.
165 Informez votre médecin.
160 Minor side effects include bruising, pain, redness, swelling and itching at the site of the injection.
Les effets indésirables mineurs comprennent ecchymoses, douleur, rougeur, gonflement et démangeaisons au niveau du site d'injection.
Please put the day of first use of the cartridge on the dosing record table as shown in the Instruction Manual of the Puregon Pen.
166 Veuillez noter le jour correspondant à la première utilisation de la cartouche sur le tableau d’ enregistrement des doses, destiné à être conservé comme indiqué dans le mode d'emploi du stylo Puregon Pen.
161 • The active substance is follitropin beta, a hormone known as follicle-stimulating hormone (FSH) in a strength of 833 IU/ ml aqueous solution per cartridge. • The other ingredients are sucrose, sodium citrate, L-methionine, polysorbate 20 and benzyl alcohol in water for injections.
• La substance active est la follitropine bêta, une hormone connue sous le nom d'Hormone Folliculo- Stimulante (FSH) à un dosage de 833 UI/ ml de solution aqueuse par cartouche. • Les autres composants sont le saccharose, le citrate de sodium, la L-méthionine, le polysorbate 20 et l'alcool benzylique dans de l’ eau pour préparations injectables.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
If you need more infoPour plus d’ informations sur votre état ou votre traitement, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’ EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien.
What is Filgrastim Hexal?
Qu’ est -ce que Filgrastim Hexal?
Filgrastim Hexal is a solution for injection or infusion (drip into a vein) in a pre-filled syringe.
Filgrastim Hexal est une solution injectable ou pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine) en seringue préremplie.
It contains the active substance filgrastim (30 or 48 million units).
Elle contient le principe actif filgrastim (30 ou 48 millions d’ unités).
Filgrastim Hexal is a ‘ biosimilar’ medicine.
Filgrastim Hexal est un médicament « biosimilaire ».
This means that Filgrastim Hexal is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Cela signifie que Filgrastim Hexal est similaire à un médicament biologique déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE), qui contient le même principe actif (également appelé « médicament de référence »).
The reference medicine for Filgrastim Hexal is Neupogen.
Le médicament de référence de Filgrastim Hexal est Neupogen.
What is Filgrastim Hexal used for?
Dans quel cas Filgrastim Hexal est -il utilisé?
Filgrastim Hexal is used to stimulate the production of white blood cells in the following situations:  to reduce the duration of neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell) and the occurrence of febrile neutropenia (neutropenia with fever) in patients receiving chemotherapy (cancer treatment) that is cytotoxic (cell-killing);  to reduce the duration of neutropenia in patients undergoing treatment to destroy the bone marrow cells before a bone marrow transplant (such as in some patients with leukaemia) if they are at a risk of long-term, severe neutropenia;  to increase levels of neutrophils and reduce the risk of infections in patients with neutropenia who have a history of severe, repeated infections;  to treat persistent neutropenia in patients with advanced human immunodeficiency virus (HIV) infection, to reduce the risk of bacterial infections when other treatments are not appropriate.
Filgrastim Hexal est utilisé pour stimuler la production de globules blancs dans les situations suivantes:  pour réduire la durée de la neutropénie (diminution des taux de neutrophiles, un certain type de globules blancs) et l’ apparition de la neutropénie fébrile (neutropénie accompagnée de fièvre) chez les patients recevant une chimiothérapie (traitement contre le cancer) qui est cytotoxique (tue les cellules);  pour réduire la durée de neutropénie chez les patients recevant un traitement destiné à détruire les cellules de moelle osseuse avant une transplantation de moelle osseuse (comme chez certains patients atteints de leucémie), si ces patients présentent un risque de neutropénie sévère prolongée;  pour augmenter les taux de neutrophiles et réduire les risques d’ infection chez les patients atteints de neutropénie, qui présentent des antécédents d’ infections graves à répétition;  pour traiter les neutropénies persistantes chez les patients infectés par le virus d’ immunodéficience humaine (VIH) à un stade avancé, afin de réduire le risque d’ infection bactérienne quand les autres traitements sont inappropriés.
Filgrastim Hexal can also be used in people who are about to donate blood stem cells for transplant, to help release these cells from the bone marrow.
Filgrastim Hexal peut également être utilisé chez les personnes qui sont sur le point de donner des cellules souches de sang en vue d’ une transplantation, pour aider la moelle osseuse à produire ces cellules.
How is Filgrastim Hexal used?
Comment Filgrastim Hexal est -il utilisé?
Filgrastim Hexal is given by injection under the skin or infusion into a vein.
Filgrastim Hexal est administré par injection sous-cutanée ou perfusion intraveineuse.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Filgrastim Hexal est généralement administré dans 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Pour plus d’ informations, voir la notice.
How does Filgrastim Hexal work?
Comment Filgrastim Hexal agit -il?
The active substance in Filgrastim Hexal, filgrastim, is very similar to a human protein called granulocyte colony stimulating factor (G-CSF).
Le principe actif de Filgrastim Hexal, le filgrastim, est très similaire à une protéine humaine appelée « facteur de croissance de la lignée granulocytaire » (G-CSF).
The replacement acts in the same way as naturally produced G-CSF by encouraging the bone marrow to produce more white blood cells.
Cette substance de substitution fonctionne de la même manière que le G- CSF élaboré naturellement, en encourageant la moelle osseuse à produire davantage de globules blancs.
How has Filgrastim Hexal been studied?
Quelles études ont été menées sur Filgrastim Hexal?
Filgrastim Hexal was studied to show that it is comparable to the reference medicine, Neupogen.
Filgrastim Hexal a été étudié pour démontrer sa similitude au médicament de référence, Neupogen.
Four studies looked at the levels of neutrophils in the blood in a total of 146 healthy volunteers who received Filgrastim Hexal or Neupogen.
Quatre études ont été menées pour examiner les niveaux de neutrophiles dans le sang sur un total de 146 volontaires sains traités par Filgrastim Hexal ou Neupogen.
The studies looked at the effects of single and repeated administration of various doses of the medicines, either injected under the skin or infused into a vein.
Ces études analysaient les effets de l’ administration unique ou répétée de diverses doses de médicaments, soit en injection sous-cutanée, soit en perfusion intraveineuse.
The main measure in these studies was the neutrophil count over the first 10 days of treatment.
Ces études mesuraient principalement le nombre de neutrophiles au cours de 10 premiers jours de traitement.
What benefit has Filgrastim Hexal shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Filgrastim Hexal au cours des études?
Filgrastim Hexal and Neupogen brought about similar increases in blood neutrophil counts in healthy volunteers over the course of the studies.
Au cours des études, Filgrastim Hexal et Neupogen ont induit des augmentations similaires des taux de neutrophiles sanguins chez les volontaires sains.
This was considered sufficient to demonstrate that the benefits of Filgrastim Hexal are comparable to those of the reference medicine.
Ce résultat a été jugé suffisant pour démontrer que les bénéfices de Filgrastim Hexal sont comparables à ceux du médicament de référence.
What is the risk associated with Filgrastim Hexal?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Filgrastim Hexal?
The most common side effect with Filgrastim Hexal (seen in more than 1 patient in 10) is musculoskeletal pain (pain in the muscles and bones).
L’ effet indésirable le plus communément observé sous Filgrastim Hexal (chez plus d’ un patient sur dix) réside dans les douleurs musculo-squelettiques (douleurs dans les muscles et les os).
Other side effects may be seen in more than 1 patient in 10, depending on the condition that Filgrastim Hexal is being used for.
D’ autres effets indésirables sont observables chez plus d’ un patient sur dix, en fonction de la pathologie pour laquelle Filgrastim Hexal est utilisé.
For the full list of all side effects reported with Filgrastim Hexal, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Filgrastim Hexal, voir la notice.
Filgrastim Hexal should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to filgrastim or any of the other ingredients.
Filgrastim Hexal ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au filgrastim ou à l’ un des autres composants.
Why has Filgrastim Hexal been approved?
Pourquoi Filgrastim Hexal a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in accordance with EU requirements, Filgrastim Hexal has been shown to have a comparable quality, safety and efficacy profile to Neupogen.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a considéré que, compte tenu des exigences de l’ Union européenne, Filgrastim Hexal présentait un profil de qualité, de sécurité et d’ efficacité comparable à celui de Neupogen.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Neupogen, the benefit outweighs the identified risk.
Le CHMP a donc estimé que, comme pour Neupogen, le rapport bénéfice/ risque est favorable.
The Committee recommended that Filgrastim Hexal be given marketing authorisation.
Il a, dès lors, recommandé qu’ une autorisation de mise sur le marché soit délivrée pour Filgrastim Hexal.
Other information about Filgrastim Hexal:
Autres informations relatives à Filgrastim Hexal:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Filgrastim Hexal to Hexal AG on 06 February 2009.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Filgrastim Hexal à Hexal AG, le 06 février 2009.
The full EPAR for Filgrastim Hexal can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Filgrastim Hexal est disponible ici.
Pre-filled Syringe (glass)
Seringue préremplie (verre)
3 pre-filled syringes
3 seringues préremplies
Filgrastim HEXAL 30 MU/ 0.5 ml solution for injection or infusion in pre-filled syringe
Filgrastim HEXAL 30 MU/ 0,5 ml solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie.
Each ml of solution contains 60 million units (MU) [equivalent to 600 micrograms (μ g)] filgrastim*.
Chaque ml de solution contient 60 millions d’ unités (MU) (correspondant à 600 microgrammes [µg]) de filgrastim*.
Each pre-filled syringe contains 30 MU (equivalent to 300 μ g) filgrastim in 0.5 ml.
Chaque seringue préremplie contient 30 MU (correspondant à 300 µg) de filgrastim dans 0,5 ml.
* recombinant methionylated human granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) produced in E. coli by recombinant DNA technology.
* facteur méthionylé recombinant humain stimulant des colonies de granulocytes (G-CSF), produit dans E. coli par la technique de l’ ADN recombinant.
Each ml of solution contains 50 mg sorbitol (E420).
Excipients: chaque ml de solution contient 50 mg de sorbitol (E420).
Solution for injection or infusion in pre-filled syringe
Solution injectable ou pour perfusion en seringue préremplie
Clear, colourless to slightly yellowish solution.
Solution limpide, incolore à légèrement jaunâtre.
- Reduction in the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia in patients
- Réduction de la durée des neutropénies et de l’ incidence des neutropénies fébriles chez les
treated with established cytotoxic chemotherapy for malignancy (with the exception of chronic myeloid leukaemia and myelodysplastic syndromes) and reduction in the duration of neutropenia in patients undergoing myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation considered to be at increased risk of prolonged severe neutropenia.
patients traités par une chimiothérapie cytotoxique pour un cancer (à l’ exception des leucémies myéloïdes chroniques et des syndromes myélodysplasiques) et réduction de la durée des neutropénies chez les patients recevant une thérapie myélosuppressive suivie d’ une greffe de moelle osseuse et présentant un risque accru de neutropénie sévère prolongée.
The safety and efficacy of filgrastim are similar in adults and children receiving cytotoxic chemotherapy.
L’ innocuité et l’ efficacité du filgrastim sont similaires chez l’ adulte et chez l’ enfant recevant une chimiothérapie cytotoxique.
- Mobilisation of peripheral blood progenitor cells (PBPC).
- Mobilisation de cellules souches progénitrices (CSP) dans le sang circulant.
- In children and adults with severe congenital, cyclic, or idiopathic neutropenia with an absolute
- L'administration à long terme de filgrastim est indiquée chez les enfants et les adultes atteints de
neutrophil count (ANC) of ≤ 0.5 x 109/ l, and a history of severe or recurrent infections, long term administration of filgrastim is indicated to increase neutrophil counts and to reduce the incidence and duration of infection-related events.
neutropénie sévère congénitale, cyclique ou idiopathique avec un taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) ≤ 0,5 x 109/ l et des antécédents d'infections sévères ou récurrentes, afin d’ augmenter le taux de neutrophiles et de réduire l'incidence et la durée des épisodes infectieux.
- Treatment of persistent neutropenia (ANC ≤ 1.0 x 109/ l) in patients with advanced HIV
Traitement des neutropénies persistantes (PNN ≤ 1,0 x 109/ l) chez les patients infectés par le
infection, in order to reduce the risk of bacterial infections when other therapeutic options are inappropriate.
VIH à un stade avancé, afin de réduire le risque d’ infection bactérienne quand les autres options thérapeutiques sont inadéquates.
Filgrastim therapy should only be given in collaboration with an oncology centre which has experience in granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) treatment and haematology and has the necessary diagnostic facilities.
Un traitement par le filgrastim ne doit être administré qu’ après avis d’ un centre d’ oncologie ayant l’ expérience de l’ utilisation des G-CSF et de l’ hématologie, et disposant des équipements diagnostiques nécessaires.
2 The mobilisation and apheresis procedures should be performed in collaboration with an oncology-haematology centre with acceptable experience in this field and where the monitoring of haematopoietic progenitor cells can be correctly performed.
Les procédures de mobilisation et de cytaphérèse doivent être mises en œ uvre en collaboration avec un centre d'onco-hématologie disposant de l'expérience adéquate, et capable de surveiller correctement le rendement en cellules souches.
Filgrastim HEXAL is available in strengths of 30 MU/ 0.5 ml and 48 MU/ 0.5 ml.
2 Filgrastim HEXAL est disponible aux doses de 30 MU/ 0,5 ml et 48 MU/ 0,5 ml.
The recommended dose of filgrastim is 0.5 MU/ kg/ day (5 μ g/ kg/ day).
La dose recommandée de filgrastim est de 0,5 MU/ kg/ jour (5 µg/ kg/ jour).
Daily dosing with filgrastim should continue until the expected neutrophil nadir is passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
L'administration quotidienne de filgrastim doit être poursuivie jusqu'à ce que le nadir attendu du nombre de neutrophiles soit dépassé et que ce nombre soit revenu à une valeur normale.
Following established chemotherapy for solid tumours, lymphomas, and lymphoid leukaemias, it is expected that the duration of treatment required to fulfil these criteria will be up to 14 days.
Après traitement par une chimiothérapie validée dans les tumeurs solides, les lymphomes et les leucémies lymphoïdes, la durée nécessaire de traitement par filgrastim pour satisfaire ces critères peut aller jusqu’ à 14 jours.
Following induction and consolidation treatment for acute myeloid leukaemia the duration of treatment may be substantially longer (up to 38 days) depending on the type, dose and schedule of cytotoxic chemotherapy used.
Après un traitement d’ induction et de consolidation pour une leucémie aiguë myéloïde, la durée de traitement peut être significativement plus longue (jusqu’ à 38 jours) selon le type, la dose et le schéma de chimiothérapie cytotoxique utilisés.
In patients receiving cytotoxic chemotherapy, a transient increase in neutrophil counts is typically seen 1 - 2 days after initiation of filgrastim therapy.
Chez les patients traités par chimiothérapie cytotoxique, une augmentation transitoire du nombre des neutrophiles est typiquement observée 1 ou 2 jour(s) après le début du traitement par filgrastim.
However, for a sustained therapeutic response, filgrastim therapy should not be discontinued before the expected nadir has passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
Cependant, pour obtenir une réponse thérapeutique durable, il faut continuer le traitement par filgrastim jusqu'à ce que la date attendue du nadir soit dépassée et que le nombre des neutrophiles se soit normalisé.
Premature discontinuation of filgrastim therapy, prior to the time of the expected neutrophil nadir, is not recommended.
Il n'est pas recommandé d'interrompre prématurément le traitement avant la date attendue du nadir.
Patients treated with myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation The recommended starting dose of filgrastim is 1.0 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day).
Après chimiothérapie myéloablative suivie d’ une greffe de moelle osseuse La dose initiale recommandée de filgrastim est de 1,0 MU/ kg/ jour (10 µg/ kg/ jour).
The first dose of filgrastim should not be administered less than 24 hours following cytotoxic chemotherapy and within 24 hours of bone marrow infusion.
La première dose de filgrastim devra être administrée au minimum 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et dans les 24 heures précédant la transfusion de moelle osseuse.
Dose adjustments:
Ajustements de la dose:
Once the neutrophil nadir has been passed, the daily dose of filgrastim should be titrated against the neutrophil response as follows:
Une fois le nadir du nombre des neutrophiles dépassé, la dose quotidienne de filgrastim devra être adaptée en fonction de la réponse des neutrophiles, comme suit:
If the ANC decreases to < 1.0 x 109/ l during the treatment period, the dose of filgrastim should be re-escalated according to the above steps
Nombre de polynucléaires neutrophiles Ajustement de la dose de filgrastim (PNN) PNN > 1,0 x 109/ l pendant 3 jours Réduire à 0,5 MU/ kg/ jour (5 µg/ kg/ jour) consécutifs Puis, si PNN > 1,0 x 109/ l pendant 3 jours Arrêter le traitement par filgrastim consécutifs supplémentaires Pendant cette période, si le nombre de PNN redescend en dessous de 1,0 x 109/ l, la dose de filgrastim devra être ré-augmentée selon le schéma thérapeutique décrit ci-dessus
Mobilisation of PBPC
Mobilisation des cellules souches progénitrices (CSP)
Patients undergoing myelosuppressive or myeloablative therapy followed by autologous PBPC transplantation The recommended dose of filgrastim for PBPC mobilisation when used alone is 1.0 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) for 5 - 7 consecutive days.
Patients traités par chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative suivie d'une autogreffe de ces cellules souches progénitrices La dose de filgrastim recommandée pour la mobilisation des CSP, utilisé seul, est de 1,0 MU/ kg/ jour (10 μ g/ kg/ jour) pendant 5 à 7 jours consécutifs.
Timing of leukapheresis:
Période de cytaphérèse:
1 or 2 leukaphereses on days 5 and 6 are often sufficient.
1 ou 2 cytaphérèse(s) aux jours 5 et 6 sont souvent suffisantes.
The recommended dose of filgrastim for PBPC mobilisation after myelosuppressive chemotherapy is 0.5 MU/ kg/ day (5 μ g/ kg/ day) given daily from the first day after completion of chemotherapy until the expected neutrophil nadir is passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
Pour la mobilisation des CSP après une chimiothérapie myélosuppressive, la dose de filgrastim recommandée est de 0,5 MU/ kg/ jour (5 µg/ kg/ jour) administrée quotidiennement à partir du premier jour suivant la fin de la chimiothérapie et jusqu'à ce que la date attendue du nadir soit dépassée et que le taux de neutrophiles se soit normalisé.
Leukapheresis should be performed during the period when the ANC rises from< 0.5 x 109/l to > 5.0 x 109/l.
La cytaphérèse doit être réalisée dans l'intervalle de temps où le taux de PNN est compris entre 0,5 x 109/ l et 5,0 x 109/ l.
There are no prospectively randomised comparisons of the two recommended mobilisation methods (filgrastim alone or in combination with myelosuppressive chemotherapy) within the same patient population.
On ne dispose pas de comparaison prospective randomisée des deux méthodes de mobilisation recommandées (filgrastim seul ou en association avec une chimiothérapie myélosuppressive) chez une
3 CD34+ cells means that direct comparison between different studies is difficult.
Le degré de variation des taux de cellules CD34+ entre les patients et entre les dosages des laboratoires rend difficile la comparaison directe entre les différentes études.
It is therefore difficult to recommend an optimum method.
Il est donc difficile de recommander la méthode de mobilisation idéale.
The choice of mobilisation method should be considered in relation to the overall objectives of treatment for an individual patient.
Le choix de la méthode doit prendre en compte l'objectif thérapeutique global pour chaque patient.
Normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation For PBPC mobilisation in normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation, filgrastim should be administered at 1.0 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) for 4 - 5 consecutive days.
Donneurs sains en vue d'une greffe allogénique de cellules souches progénitrices Pour la mobilisation des CSP chez les donneurs sains en vue d’ une greffe de CSP, le filgrastim doit être administré à la dose de 1,0 MU/ kg/ jour (10 µg/ kg/ jour) pendant 4 à 5 jours consécutifs.
Leukapheresis should be started at day 5 and continued until day 6 if needed in order to collect 4 x 106 CD34+ cells/ kg recipient bodyweight (BW).
Les cytaphérèses doivent être commencées au jour 5 et poursuivies jusqu'au jour 6 si nécessaire, afin de collecter une quantité de 4 x 106 cellules CD34+ / kg de poids corporel du receveur.
Severe chronic neutropenia (SCN)
Chez les patients souffrant de neutropénie chronique sévère (NCS)
Congenital neutropenia The recommended starting dose is 1.2 MU/ kg/ day (12 μ g/ kg/ day) as a single dose or in divided doses.
Neutropénie congénitale La dose initiale recommandée est de 1,2 MU/ kg/ jour (12 µg/ kg/ jour) en dose unique ou en doses fractionnées.
Idiopathic or cyclic neutropenia The recommended starting dose is 0.5 MU/ kg/ day (5 μ g/ kg/ day) as a single dose or in divided doses.
Neutropénie idiopathique ou cyclique La dose initiale recommandée est de 0,5 MU/ kg/ jour (5 µg/ kg/ jour) en dose unique ou en doses fractionnées.
Dose adjustments Filgrastim should be administered daily until the neutrophil count has reached and can be maintained at more than 1.5 x 109/ l.
Ajustement des doses Le filgrastim doit être administré tous les jours pour augmenter et maintenir le nombre des neutrophiles au-dessus de 1,5 x 109/ l.
When the response has been obtained, the minimal effective dose to maintain this level should be established.
Lorsque la réponse a été obtenue, la dose minimale efficace, nécessaire pour maintenir le taux de neutrophiles, doit être recherchée.
After 1 - 2 weeks of therapy, the initial dose may be doubled or halved depending upon the patient's response.
Après 1 ou 2 semaine(s) de traitement, la dose initiale peut être doublée ou diminuée de moitié selon la réponse du patient.
Subsequently the dose may be individually adjusted every 1 - 2 weeks to maintain the average neutrophil count between 1.5 x 109/ l and 10 x 109/ l.
Par la suite, la dose doit être ajustée au cas par cas toutes les 1 à 2 semaine(s) pour maintenir le taux moyen de neutrophiles entre 1,5 x 109/ l et 10 x 109/ l.
In clinical studies, 97% of patients who responded had a complete response at doses of ≤ 2.4 MU/ kg/ day (24 μ g/ kg/ day).
Lors des essais cliniques, 97% des patients répondeurs présentaient une réponse complète à des doses ≤ 2,4 MU/ kg/ jour (24 µg/ kg/ jour).
The long-term safety of filgrastim administration above 2.4 MU/ kg/ day (24 μ g/ kg/ day) in patients with SCN has not been established.
La sécurité à long terme du filgrastim à des doses > 2,4 MU/ kg/ jour (24 µg/ kg/ jour) chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère (NCS) n'a pas été établie.
HIV infection
Chez les patients infectés par le VIH
Reversal of neutropenia The recommended starting dose of filgrastim is 0.1 MU/ kg/ day (1 μ g/ kg/ day) given daily with titration up to a maximum of 0.4 MU/ kg/ day (4 μ g/ kg/ day) until a normal neutrophil count is reached and can be maintained (ANC > 2.0 x 109/ l).
Correction de la neutropénie La dose initiale recommandée de filgrastim est de 0,1 MU/ kg/ jour (1 µg/ kg/ jour) administrée quotidiennement; elle peut être augmentée par paliers jusqu’ à un maximum de 0,4 MU/ kg/ jour (4 µg/ kg/ jour) pour obtenir et maintenir un taux normal et stable de polynucléaires neutrophiles (PNN > 2,0 x 109/ l).
In a small number of patients (< 10%), doses up to 1.0 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) were required to achieve reversal of neutropenia.
Chez un nombre restreint de patients (< 10%), il a été nécessaire d’ administrer des doses allant jusqu’ à 1,0 MU/ kg/ jour (10 µg/ kg/ jour) pour corriger la neutropénie.
Maintenance of normal neutrophil counts When reversal of neutropenia has been achieved, the minimal effective dose to maintain a normal neutrophil count should be established.
Maintien d’ un taux normal de polynucléaires neutrophiles Lorsque la correction de la neutropénie a été obtenue, la dose minimale efficace pour maintenir un taux de polynucléaires neutrophiles normal doit être recherchée.
Initial dose adjustment to alternate day dosing with 30 MU/ day (300 μ g/ day) is recommended.
Il est recommandé d’ ajuster la dose initiale en administrant, un jour sur deux, 30 MU/ jour (300 µg/ jour).
Further dose adjustment may be necessary, as determined by the patient's ANC, to maintain the neutrophil count at > 2.0 x 109/ l.
Selon la réponse du patient, un ajustement posologique supplémentaire pourra être nécessaire pour maintenir le taux moyen de polynucléaires neutrophiles à une valeur supérieure à 2,0 x 109/ l.
In clinical studies, dosing with 30 MU/ day (300 μ g/ day) on 1 - 7 days per week was required to maintain the ANC > 2.0 x 109/ l, with the median dose frequency being 3 days per week.
Lors des essais cliniques, des doses de 30 MU/ jour (300 µg/ jour), administrées 1 à 7 jours par semaine, ont été nécessaires pour maintenir un taux de PNN > 2,0 x 109/ l, avec une fréquence médiane d’ administration de 3 jours par semaine.
Long-term administration may be required to maintain the ANC > 2.0 x 109/ l.
Une administration au long cours peut s’ avérer nécessaire pour maintenir le taux de PNN > 2,0 x 109/ l.
Special populations
4 Populations particulières
Patients with renal/ hepatic impairment Studies of filgrastim in patients with severe impairment of renal or hepatic function demonstrate that it exhibits a similar pharmacokinetic and pharmacodynamic profile to that seen in normal individuals.
Patients présentant une insuffisance rénale/ hépatique Les études du filgrastim chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère démontrent que les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique sont similaires à ceux observés chez les sujets normaux.
Dose adjustment is not required in these circumstances.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire dans ces conditions.
4 Paediatric patients in the SCN and cancer settings In clinical studies 65% of patients treated for SCN were younger than 18 years.
Utilisation pédiatrique en cancérologie et dans la neutropénie chronique sévère (NCS) Lors des essais cliniques, 65% des patients traités pour une NCS avaient moins de 18 ans.
For this age-group, which mostly includes patients with congenital neutropenia, efficacy was proven.
L'efficacité du traitement par filgrastim est apparue clairement pour ce groupe qui comportait essentiellement des patients atteints de neutropénie congénitale.
There were no differences in the safety profiles for paediatric patients treated for SCN in comparison to adults.
En comparaison des adultes, il n'est pas apparu de différence dans le profil de tolérance chez les patients pédiatriques traités pour une NCS.
Data from clinical studies in paediatric patients indicate that the safety and efficacy of filgrastim are similar in both adults and children receiving cytotoxic chemotherapy.
Les données issues des études cliniques effectuées en pédiatrie indiquent que l’ innocuité et l’ efficacité du filgrastim sont comparables chez les adultes et les enfants recevant des chimiothérapies cytotoxiques.
The dosage recommendations in paediatric patients are the same as those in adults receiving myelosuppressive cytotoxic chemotherapy.
Les doses recommandées chez l’ enfant sont identiques à celles préconisées chez l’ adulte après une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
Elderly patients In clinical investigations with filgrastim a small number of elderly patients was included.
Patients âgés Les études cliniques du filgrastim ont inclus un nombre réduit de patients âgés.
Therefore, specific posology recommendations for these patients cannot be made.
En conséquence, aucune étude spécifique n’ ayant été réalisée, il n’ est pas possible de faire de recommandations concernant la posologie chez ce type de patients.
Established cytotoxic chemotherapy Filgrastim may be administered as a daily subcutaneous injection or alternatively as a daily intravenous infusion over 30 minutes.
Après chimiothérapie cytotoxique Le filgrastim doit être administré quotidiennement par injection sous-cutanée ou en perfusion intraveineuse de 30 minutes.
For further instructions on dilution with glucose 50 mg/ ml (5%) solution prior to infusion see section 6.6.
Pour plus d’ informations sur la dilution dans une solution de glucose à 50 mg/ ml (5%) avant la perfusion, voir la rubrique 6.6.
The subcutaneous route is preferred in most cases.
La préférence doit être donnée à la voie sous- cutanée dans la majorité des cas.
There is some evidence from a study of single dose administration that intravenous dosing may shorten the duration of effect.
D’ après les résultats d’ une étude en dose unique, l’ administration par voie intraveineuse semble réduire la durée des effets du filgrastim.
The clinical relevance of this finding to multiple dose administration is not clear.
La significativité clinique de ces données après administrations multiples n’ est pas clairement établie.
In randomised clinical studies, a subcutaneous dose of 23 MU/ m2/ day (230 μ g/ m2/ day) or rather 0.4 - 0.84 MU/ kg/ day (4 - 8.4 μ g/ kg/ day) was used.
Lors des essais cliniques randomisés, la dose utilisée était de 23 MU/ m²/ jour (230 µg/ m²/ jour) soit 0,4 à 0,84 MU/ kg/ jour (4,0 à 8,4 µg/ kg/ jour) par voie sous- cutanée.
Patients treated with myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation Filgrastim is administered as an intravenous short-term infusion over 30 minutes or as a subcutaneous or intravenous continuous infusion over 24 hours, in each case after dilution in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Patients traités par thérapie myéloablative suivie d’ une greffe de moelle osseuse Le filgrastim est administré en perfusion intraveineuse courte de 30 minutes ou en perfusion sous- cutanée ou intraveineuse continue sur 24 heures, après dilution dans tous les cas dans 20 ml de solution de glucose à 50 mg/ ml (5%).
For further instructions on dilution with glucose 50 mg/ ml (5%) solution prior to infusion see section 6.6.
Pour plus d’ informations sur la dilution dans la solution de glucose à 50 mg/ ml (5%) avant la perfusion, voir la rubrique 6.6.
Mobilisation of PBPC Subcutaneous injection.
Mobilisation des CSP Injection sous-cutanée.
For the mobilisation of PBPC in patients undergoing myelosuppressive or myeloablative therapy followed by autologous PBPC transplantation the recommended dose of filgrastim may also be administered as a 24 hour subcutaneous continuous infusion.
Pour la mobilisation des CSP chez les patients traités par thérapie myélosuppressive ou myéloablative suivie d'une autogreffe de CSP, la dose de filgrastim recommandée peut aussi être administrée en perfusion sous-cutanée continue sur 24 heures.
For infusions filgrastim should be diluted in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
En cas de perfusion, le filgrastim doit être dilué dans 20 ml de solution de glucose à 50 mg/ ml (5%).
SCN/ HIV infection Subcutaneous injection.
Neutropénie chronique sévère (NCS)/ Infection par le VIH Injection sous-cutanée.
4.4 Special warnings and precautions for use
5 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Special warnings
Mises en garde spéciales
Filgrastim should not be used to increase the dose of cytotoxic chemotherapy beyond established posology regimens (see below).
Le filgrastim ne doit pas être utilisé pour augmenter les doses de chimiothérapie cytotoxique au-delà des dosages établis (voir ci-dessous).
5 Filgrastim should not be administered to patients with severe congenital neutropenia (Kostmann's syndrome) with abnormal cytogenetics (see below).
Le filgrastim ne doit pas être administré à des patients présentant une neutropénie congénitale sévère (syndrome de Kostmann) avec anomalies cytogénétiques (voir ci-dessous).
Established cytotoxic chemotherapy
Après une chimiothérapie cytotoxique
Malignant cell growth Since investigations showed that G-CSF can promote growth of myeloid cells in vitro the following warnings should be considered.
Croissance de cellules malignes Des recherches ayant mis en évidence que le G-CSF peut favoriser la croissance des cellules myéloïdes in vitro, les mises en garde suivantes doivent être prises en compte.
The safety and efficacy of filgrastim administration in patients with myelodysplastic syndrome, or chronic myelogenous leukaemia have not been established.
L’ innocuité et l'efficacité de l’ administration du filgrastim chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde chronique n'ont pas été établies.
Therefore filgrastim is not indicated for use in these conditions.
L’ utilisation de filgrastim n’ est donc pas indiquée dans ces pathologies.
In view of limited safety and efficacy data in patients with secondary AML, filgrastim should be administered with caution.
Les données de tolérance et d'efficacité disponibles étant limitées, le filgrastim doit être administré avec précaution chez les patients atteints de LAM secondaire.
The safety and efficacy of filgrastim administration in de novo AML patients aged < 55 years with good cytogenetics [t(8; 21), t(15; 17), and inv(16)] have not been established.
L’ innocuité et l'efficacité de filgrastim n'ont pas été établies chez les patients atteints d'une LAM de novo, âgés de moins de 55 ans et ayant une cytogénétique favorable [t(8; 21), t(15; 17) et inv(16)].
Leucocytosis White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 5% of patients receiving filgrastim at doses above 0.3 MU/ kg/ day (3 μ g/ kg/ day).
Leucocytose Une leucocytose supérieure ou égale à 100 x 109/ l a été observée chez moins de 5% des sujets recevant du filgrastim à des doses supérieures à 0,3 MU/ kg/ jour (3 µg/ kg/ jour).
No undesirable effects directly attributable to this degree of leucocytosis have been reported.
Aucun effet indésirable directement attribuable à ce niveau de leucocytose n'a été rapporté.
However, in view of the potential risks associated with severe leucocytosis, a white blood cell count should be performed at regular intervals during filgrastim therapy.
Cependant, en raison des risques potentiels associés à une hyperleucocytose, il est souhaitable de réaliser une numération leucocytaire à intervalles réguliers lors du traitement par filgrastim.
However, during the period of administration of filgrastim for PBPC mobilisation, it should be discontinued or its dose should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
Néanmoins, en cas d'administration de filgrastim en vue d'une mobilisation des CSP, le filgrastim doit être arrêté ou la posologie diminuée si le taux de leucocytes dépasse 70 x 109/ l.
Risks associated with increased doses of chemotherapy Special caution should be used when treating patients with high-dose chemotherapy because improved tumour outcome has not been demonstrated and intensified doses of chemotherapeutic agents may lead to increased toxicities including cardiac, pulmonary, neurologic, and dermatologic effects (please refer to the Summary of Product Characteristics of the specific chemotherapy agents used).
Risques associés à la chimiothérapie intensive Une prudence particulière est requise lors du traitement de patients par chimiothérapie à doses élevées car les effets bénéfiques sur l'évolution tumorale n'ont pas été démontrés et une chimiothérapie intensive peut comporter des effets toxiques accrus, en particulier cardiaques, pulmonaires, neurologiques et dermatologiques (se référer à l’ information concernant la chimiothérapie utilisée).
Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive chemotherapy.
Le traitement par le filgrastim seul n’ agit pas en soi sur la thrombocytopénie ni sur l'anémie dues à la chimiothérapie myélosuppressive.
Because of the potential of receiving higher doses of chemotherapy (e. g. full doses on the prescribed schedule) the patient may be at greater risk of thrombocytopenia and anaemia.
Du fait de l'administration possible de doses plus élevées de chimiothérapie (c’ est-à-dire dose complète du schéma prescrit), les risques de thrombocytopénie et d'anémie peuvent être majorés.
Special care should be taken when administering single or combination chemotherapeutic agents which are known to cause severe thrombocytopenia.
Il faut être particulièrement attentif lors de l'administration d'agents de chimiothérapie, seuls ou associés, connus pour être thrombopéniants.
The use of filgrastim-mobilised PBPCs has been shown to reduce the depth and duration of thrombocytopenia following myelosuppressive or myeloablative chemotherapy.
Il a été montré que l'utilisation de CSP mobilisées par le filgrastim réduit l’ ampleur et la durée de la thrombocytopénie liée à une chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative.
Other special precautions The effects of filgrastim in patients with substantially reduced myeloid progenitors have not been studied.
Autres précautions spéciales Les effets du filgrastim chez les patients présentant une diminution significative des précurseurs myéloïdes n'ont pas été étudiés.
Therefore, in patients with reduced precursors, neutrophil response may be diminished (such as those treated with extensive radiotherapy or chemotherapy, or those with bone marrow infiltration by tumour).
De ce fait, la réponse au traitement peut être diminuée chez les patients présentant une réduction des précurseurs des neutrophiles (par exemple,
6 Mobilisation of PBPC
6 chez les patients traités par une radiothérapie étendue ou une chimiothérapie prolongée ou chez les patients présentant une infiltration médullaire de la tumeur).