qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These are patients with refractory or recurrent angina associated with dynamic ST deviation, heart failure, life- threatening arrhythmias or haemodynamic instability.
Ces patients sont ceux présentant un angor réfractaire ou récurrent associé à une déviation dynamique du segment ST, à une insuffisance cardiaque, à des troubles majeurs du rythme mettant en jeu le pronostic vital ou à une instabilité hémodynamique.
In UA/ NSTEMI and STEMI patients undergoing non-primary PCI, the use of fondaparinux as the sole anticoagulant during PCI is not recommended, therefore UFH should be used according to local practice (see section 4.2).
En cas d'ICP non primaire chez les patients présentant un AI/ IDM ST- et IDM ST+, l'utilisation de fondaparinux comme unique anticoagulant pendant l'ICP n'est pas recommandée; par conséquent, l'HNF devra être utilisée conformément aux pratiques médicales locales (voir rubrique 4.2).
There are limited data on the use of UFH during non-primary PCI in patients treated with fondaparinux (see section 5.1).
Les données sur l'utilisation de l'HNF au cours d'ICP non primaire chez les patients traités par fondaparinux sont limitées (voir rubrique 5.1).
In those patients who underwent non-primary PCI 6-24 hours after the last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 8,000 IU and the incidence of major bleeding was 2% (2/ 98).
Chez les patients ayant bénéficié d'une ICP non primaire 6 à 24 heures après la dernière injection de fondaparinux, la dose médiane d'HNF était de 8000 UI et l'incidence de saignements majeurs a été de 2% (2/ 98).
In those patients who underwent non-primary PCI < 6 hours after the last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 5,000 IU and the incidence of major bleeding was 4.1% (2/ 49).
Chez les patients ayant bénéficié d'une ICP < 6 heures après la dernière injection de fondaparinux, la dose médiane d'HNF était de 5000 UI et l'incidence de saignements majeurs a été de 4,1% (2/ 49).
Clinical trials have shown a low but increased risk of guiding catheter thrombus in patients treated with fondaparinux for anticoagulation during PCI compared to control.
Les études cliniques ont mis en évidence un risque faible mais augmenté de thrombus sur cathéter guidé chez les patients recevant du fondaparinux comme anticoagulant pendant l'ICP par rapport au groupe contrôle.
Incidences in non-primary PCI in UA/ NSTEMI were 1.0% vs 0.3% (fondaparinux vs. enoxaparin) and in primary PCI in STEMI were 1.2% vs 0% (fondaparinux vs. control).
Pour les ICP non primaires chez les patients présentant un AI/ IDM ST-, les incidences ont été respectivement de 1,0% vs 0,3% (fondaparinux vs énoxoparine) alors qu'elles ont été respectivement de 1,2% vs 0% (fondaparinux vs groupe contrôle) pour les ICP primaires chez les patients présentant un IDM ST+.
Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
Rachianesthésie/ Anesthésie péridurale Chez les patients bénéficiant d’ une chirurgie orthopédique majeure, des hématomes rachidiens ou périduraux, susceptibles d'induire une paralysie prolongée ou permanente, ne peuvent être exclus lors de l'administration du fondaparinux au décours d'une rachianesthésie/ anesthésie péridurale ou d'une ponction lombaire.
As renal function is generally decreasing with age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Une dégradation de la fonction rénale apparaissant généralement avec l’ âge, les patients âgés peuvent présenter une réduction de
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than 30 ml/ min.
Insuffisance rénale L’ élimination du fondaparinux est essentiellement rénale. • Prévention des ETV - Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/ min présentent un risque hémorragique accru ainsi qu’ un risque accru d’ évènements thrombo- emboliques veineux et seront traités avec précaution (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - For the treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, there are limited clinical data available on the use of fondaparinux 2.5mg once daily in patients with creatinine clearance between 20 and 30 ml/ min.
Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/ min, les données cliniques disponibles sont limitées. • Traitement de l’ angor instable/ IDM ST- et IDM ST+ - Chez les patients dont la clairance de la créatinine se situe entre 20 et 30 ml/ min, les données disponibles sur l’ utilisation du fondaparinux à la dose de 2,5 mg une fois par jour en ce qui concerne le traitement des AI/ IDM ST- et IDM ST+ sont limitées.
Therefore the physician should determine if the benefit of treatment outweighs the risk (see sections 4.2 and 4.3).
Par conséquent, il incombe au médecin d'évaluer si le bénéfice attendu du traitement est supérieur au risque encouru (voir rubriques 4.2 et 4.3).
15 Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux should be used with caution in patients with a history of HIT.
Patients ayant une Thrombocytopénie Induite par l’ Héparine Le fondaparinux doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de TIH (Thrombocytopénie Induite par l’ Héparine).
Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
Relais par un autre médicament anticoagulant Si un relais doit être initié avec de l’ héparine ou une HBPM, la première injection sera, en règle générale, administrée 24 heures après la dernière injection de fondaparinux.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Les études conduites chez l'animal ne sont pas suffisantes pour exclure un effet sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, la mise bas ou le développement post-natal, du fait d’ une
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in:
La tolérance du fondaparinux 2,5 mg a été évaluée chez:
- 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days
3595 patients en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur traités pour une durée
- 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis
maximum de 9 jours, 327 patients en chirurgie pour fracture de hanche traités pendant 3 semaines après une période
of 1 week
-
- 1,407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days
initiale d’ une semaine, 1407 patients en chirurgie abdominale traités pour une durée maximale de 9 jours,
- 10,057 patients undergoing treatment of UA or NSTEMI ACS
jours, 10 057 patients traités pour un AI ou un syndrome coronaire aigu sans sus décalage du segment
16 For the prevention of VTE, the adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
En ce qui concerne la prévention des évènements thrombo-emboliques veineux, les effets indésirables rapportés par les investigateurs comme au moins possiblement liés au fondaparinux sont présentés au sein de chaque classe organe par ordre décroissant de fréquence de survenue (très fréquent: ≥ 1/ 10; fréquent: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10; peu fréquent: ≥ 1/ 1.000 à < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10.000 à < 1/ 1.000; très rare: < 1/ 10.000) et de sévérité; ces effets indésirables doivent être interprétés au regard du contexte chirurgical et médical.
Rare: post-operative infection
Rare: infection de la cicatrice chirurgicale
wound
Affections
Common: post-operative haemorrhage, anaemia
opératoire, anémie
Common: bleeding (haematoma, haematuria,
(hématome, hématurie,
Uncommon: bleeding (epistaxis, gastrointestinal, haemoptysis, haematuria, haematoma) thrombocytopenia, purpura, thrombocythaemia, platelet abnormal, coagulation disorder
système lymphatique
haemoptysis, gingival bleeding) Uncommon: anaemia
Peu fréquent: saignement
Immune system disorders Rare: allergic reaction
hémoptysie, saignement
Metabolism and nutrition Rare: hypokalaemia disorders
Affections du système immunitaire
Nervous system disorders Rare: anxiety, somnolence, vertigo, dizziness, headache, confusion
(épitaxis, saignement gastro- intestinal, hémoptysie, hématurie, hématome) thrombopénie, purpura, thrombocytémie, anomalie plaquettaire, trouble de la coagulation Rare: réaction allergique
Vascular disorders
gingival) Peu fréquent: anémie
Rare: hypotension
Troubles du métabolisme Rare et de la nutrition
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
: hypokaliémie
Rare: dyspnoea, coughing
Rare: anxiété, somnolence, Affections du système vertige, étourdissement, céphalées, nerveux confusion Rare: hypotension Affections vasculaires Affections respiratoires thoraciques et médiastinales Affections gastro- intestinales Affections hépato- biliaires
Uncommon: dyspnoea
Rare: dyspnée, toux Peu fréquent: nausées, vomissements, Rare: douleur abdominale, dyspepsie, gastrite, constipation, diarrhées Peu fréquent: augmentation des enzymes hépatiques, anomalie de la fonction hépatique Rare: hyperbilirubinémie
Gastrointestinal disorders
Peu fréquent: dyspnée
Uncommon: nausea, vomiting Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
17 Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles généraux et
The adverse event profile reported in the ACS program is consistent with the adverse drug reactions identified for VTE prophylaxis.
Le profil des effets indésirables rapportés dans le programme de développement dans le SCA concorde avec celui des effets indésirables rapportés dans le cadre de la prophylaxie des évènements thrombo- emboliques veineux.
Bleeding was a commonly reported event in patients with UA/ NSTEMI and STEMI.
Des saignements sont fréquemment rapportés chez les patients présentant un AI/ IDM ST- et IDM ST+.
4.1% (enoxaparin) up to and including Day 9 in the Phase III UA/ NSTEMI study, and the incidence of adjudicated severe haemorrhage by modified TIMI criteria was 1.1% (fondaparinux) vs.
Dans l'étude de phase III réalisée chez les patients présentant un AI/ IDM ST-, l'incidence des 18 saignements jugés majeurs a été de 2,1% (fondaparinux) vs 4,1% (énoxaparine) jusqu'au 9ème jour inclus.
1.4% (control [UFH/ placebo]) up to and including Day 9 in the Phase III STEMI study.
Dans l’ étude de phase III réalisée chez les patients présentant un IDM ST+, l’ incidence des hémorragies jugées sévères selon les critères TIMI modifiés a été de 1,1% (fondaparinux) vs 1,4% (contrôle [HNF/ placebo]) jusqu'au 9ème jour inclus.
In the Phase III UA/ NSTEMI study, the most commonly reported non-bleeding adverse events (reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were headache, chest pain and atrial fibrillation.
Dans l'étude de phase III réalisée chez les patients présentant un AI/ IDM ST-, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés autres que les saignements (rapportés chez au moins 1% des sujets recevant le fondaparinux) ont été: céphalée, douleur thoracique et fibrillation auriculaire.
In the Phase III study in STEMI patients, the most commonly reported non-bleeding adverse events (reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were atrial fibrillation, pyrexia, chest pain, headache, ventricular tachycardia, vomiting, and hypotension.
Dans l’ étude de phase III réalisée chez les patients présentant un IDM ST+, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés autres que les saignements (chez au moins 1% des patients traités par fondaparinux), ont été: fibrillation auriculaire, fièvre, douleur thoracique, céphalée, tachycardie ventriculaire, vomissement et hypotension.
18 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
A la dose de 2,5 mg, le fondaparinux ne modifie pas les tests de coagulation de routine tels que le temps de céphaline activé (TCA), l '« activated clotting time » ou temps de coagulation activé (ACT) ou le taux de prothrombine (TP) / International Normalised Ratio (INR) dans le plasma, ni le temps de saignement ou l'activité fibrinolytique.
However, rare spontaneous reports of aPTT prolongation have been received.
Toutefois, de rares déclarations spontanées d’ élévation du TCA ont été enregistrées.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days The fondaparinux clinical program was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolic events (VTE), i. e. proximal and distal deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery.
Prévention pour une durée maximum de 9 jours des événements thrombo-emboliques veineux en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur Le programme de développement clinique du fondaparinux a été conçu pour démontrer l’ efficacité du fondaparinux dans la prévention des événements thrombo-emboliques veineux (ETV), c'est-à-dire: thromboses veineuses profondes (TVP) proximales et distales et embolies pulmonaires (EP) en chirurgie orthopédique majeure du membre inférieur, telle que fracture de hanche, prothèse de hanche
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily for 7 +/ - 1 days following hip fracture surgery.
Prévention pendant les 24 jours suivant une période initiale d'une semaine de prophylaxie, des événements thrombo-emboliques veineux en chirurgie pour fracture de hanche Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 737 patients ont reçu du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour pendant 7±1 jours après chirurgie pour fracture de hanche.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for 6 to 14 days.
20 Prévention des évènements thrombo-emboliques veineux chez le patient, jugé à haut risque d’ évènements thrombo-emboliques veineux, alité pour une affection médicale aiguë Dans un essai clinique randomisé en double aveugle, 839 patients ont reçu du fondaparinux 2,5 mg une fois par jour, ou du placebo pendant 6 à 14 jours.
Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) OASIS 5 was a double-blind, randomised, non-inferiority study with fondaparinux 2.5 mg subcutaneously once daily versus enoxaparin 1 mg/ kg subcutaneously twice daily in approximately 20,000 patients with UA/ NSTEMI.
Traitement de l'angor instable ou de l'infarctus du myocarde sans sus décalage du segment ST (AI/ IDM ST-) OASIS 5 est une étude randomisée, en double aveugle, de non-infériorité, conduite chez environ 20 000 patients présentant un AI/ IDM ST- et recevant 2, 5 mg de fondaparinux une fois par jour en sous-cutané versus 1 mg/ kg d'énoxaparine en sous-cutané deux fois par jour.
All patients received standard medical treatment for UA/ NSTEMI, with 34% of patients undergoing PCI and 9% undergoing CABG.
Tous les patients ont reçu le traitement médical standard pour l'AI/ IDM ST-, parmi eux 34% ont bénéficié d'une ICP et 9% d’ un pontage aorto-coronarien.
The mean treatment duration was 5.5 days in the fondaparinux group and 5.2 days in the enoxaparin group.
La durée moyenne de traitement était de 5,5 jours dans le groupe fondaparinux et de 5,2 jours dans le groupe énoxoparine.
If PCI was performed, patients received either intravenous fondaparinux (fondaparinux patients) or weight adjusted intravenous UFH (enoxaparin patients) as adjunctive therapy, dependent on the timing of the last subcutaneous dose and planned use of GP IIb/ IIIa inhibitor.
En cas d’ ICP, en fonction du moment de l’ administration de la dernière dose en sous-cutanée et de l’ utilisation planifiée d’ anti GP IIb/ IIIa, les patients recevaient un traitement adjuvant, soit de fondaparinux par voie intraveineuse (patients fondaparinux), soit d’ HFN, adaptée en fonction du poids, par voie intraveineuse (patients énoxaparine).
Approximately 40% and 17% of patients had mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
Environ 40% et 17% des patients avaient respectivement une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de ≥ 50 à < 80 ml/ min) ou modérée (clairance de la créatinine de ≥ 30 à < 50 ml/ min).
The primary adjudicated endpoint was a composite of death, myocardial infarction (MI) and refractory ischaemia (RI) within 9 days of randomisation.
Le critère d'évaluation principal était un critère composite regroupant décès, infarctus du myocarde (IDM) et ischémie réfractaire dans les 9 jours suivant la randomisation.
Of the patients in the fondaparinux group, 5.8% experienced an event by Day 9 compared to 5.7% for enoxaparin-treated patients (hazard ratio 1.01, 95% CI, 0.90, 1.13, one-sided non-inferiority p value = 0.003).
0,90 - 1,13, valeur de p - non infériorité unilatérale = 0,003).
The effects on the incidence of MI and RI were not statistically different between the fondaparinux and enoxaparin treatment groups.
Les incidences d’ IDM et d’ ischémie réfractaire n’ ont pas été statistiquement différentes entre les groupes traités par fondaparinux et énoxaparine.
At Day 9 the incidence of major bleeding on fondaparinux and enoxaparin was 2.1% and 4.1%, respectively (hazard ratio 0.52, 95% CI, 0.44; 0.61, p < 0.001).
0,44 - 0,61, p < 0,001).
The efficacy findings and results on major bleeding were consistent across prespecified subgroups such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines or GP IIb/ IIIa inhibitors).
Dans les sous-groupes prédéfinis tels que sujets âgés, patients insuffisants rénaux, patients recevant un traitement concomitant anti-agrégant plaquettaire (aspirine, thiénopyridines ou anti GP IIb/ IIIa), les résultats d’ efficacité et de sécurité d’ emploi (saignements majeurs) étaient concordants.
In the subgroup of patients treated with fondaparinux or enoxaparin who underwent PCI, 8.8% and 8.2% of patients respectively, experience death/ MI/ RI within 9 days of randomisation (hazard ratio 1.08, 95% CI, 0.92; 1.27).
1.08, IC 95%, 0.92; 1.27).
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) OASIS 6 was a double blind, randomised study assessing the safety and efficacy of fondaparinux 2.5 mg once daily, versus usual care (placebo (47%) or UFH (53%) in approximately 12,000 patients with STEMI.
Traitement de l'infarctus du myocarde avec sus décalage du segment ST (IDM ST+) OASIS 6, une étude en double aveugle, randomisée a été conduite chez environ 12 000 patients présentant un IDM ST+ afin d'évaluer la tolérance et l'efficacité de 2,5 mg de fondaparinux une fois par jour versus un traitement habituel (placebo (47%) ou HNF (53%).
All patients received standard treatments for STEMI, including primary PCI (31%),
Tous les patients ont reçu les
20 thrombolytics (45%) or no reperfusion (24%).
21 traitements standards pour l’ IDM ST+, incluant les ICP primaires (31%), les thrombolytiques (45%) ou l'absence de reperfusion (24%).
Of the patients treated with a thrombolytic, 84% were treated with a non-fibrin specific agent (primarily streptokinase).
Parmi les patients traités par un thrombolytique, 84% étaient traités par un agent non spécifique de la fibrine, principalement la streptokinase.
The primary adjudicated endpoint was a composite of death and recurrent MI (re-MI) within 30 days of randomisation.
Le critère principal d'évaluation de l’ efficacité est un critère composite regroupant décès et récidives d’ IDM dans les 30 jours suivant la randomisation.
The incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 11.1% for the control group to 9.7% for the fondaparinux group (hazard ratio 0.86, 95% CI, 0.77, 0.96, p = 0.008).
L’ incidence de la mortalité/ récidives d’ IDM au 30ème jour a été significativement réduite de 11,1% dans le groupe contrôle à 9,7% dans le groupe fondaparinux (hazard ratio 0,86; IC 95%:
In the predefined stratum comparing fondaparinux to placebo (i. e patients treated with non- fibrin specific lytics (77.3%), no reperfusion (22%), fibrin-specific lytics (0.3%), primary PCI (0.4%), the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.0% on placebo to 11.3% (hazard ratio 0.80, 95% CI, 0.69, 0.93, p = 0.003).
0,69 – 0,93, p = 0,003).
In the predefined stratum comparing fondaparinux to UFH (patients treated with primary PCI (58.5%), fibrin-specific lytics (13%), non-fibrin-specific lytics (2.6%) and no reperfusion (25.9%), the effects of fondaparinux and UFH on the incidence of death/ re-MI at Day 30 were not statistically different: respectively, 8.3% vs 8.7% (hazard ratio 0.94, 95% CI, 0.79, 1.11 p = 0.460).
0,79 – 1,11, p = 0,460).
However, in this stratum, in the subgroup of indicated population undergoing thrombolysis or no reperfusion (i. e patients not undergoing primary PCI), the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.3% on UFH to 11.5% with fondaparinux (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.64, 0.98, p = 0.03).
0,64 – 0,98, p = 0,003).
The incidence of all cause mortality at Day 30 was also significantly reduced from 8.9% for the control group to 7.8% in the fondaparinux group (hazard ratio 0.87, 95% CI, 0.77; 0.98, p = 0.02).
0,77 - 0,98; p = 0,02).
The difference in mortality was statistically significant in stratum 1 (placebo comparator) but not in stratum 2 (UFH comparator).
La différence de mortalité observée entre les groupes a été statistiquement significative dans la première tranche de population (comparateur placebo) mais pas dans la seconde (comparateur HNF).
The mortality benefit shown in the fondaparinux group was maintained until the end of follow-up at Day 180.
Les bénéfices observés en termes de mortalité dans le groupe fondaparinux ont été maintenus jusqu'à la fin du suivi, au 180ème jour.
In patients who were revascularised with a thrombolytic, fondaparinux significantly reduced the incidence of death/ re-MI at Day 30 from 13.6% for the control group to 10.9% (hazard ratio 0.79, 95%CI, 0.68; 0.93, p = 0.003).
Chez les patients revascularisés par thrombolyse, le fondaparinux a réduit significativement l'incidence de la mortalité/ récidives d’ IDM au 30ème jour de 13,6% dans le groupe contrôle à 10,9% (hazard ratio 0,79; IC 95%:
Among patients initially not reperfused, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 15% for the control group to 12.1% for the fondaparinux group (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.65; 0.97, p = 0.023).
Parmi les patients initialement non reperfusés, l'incidence de la mortalité/ récidives d’ IDM au 30ème jour a été significativement réduite, de 15% dans le groupe contrôle à 12,1% dans le groupe fondaparinux (hazard ratio 0,79; IC 95%:
In patients treated with primary PCI, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was not statistically different between the two groups [6.0% in fondaparinux group vs 4.8% in the control group; hazard ratio 1.26, 95% CI, 0.96, 1.66].
0,96 - 1,66].
By Day 9, 1.1% of patients treated with fondaparinux and 1.4% of control patients experienced a severe haemorrhage.
Au 9ème jour, 1,1% des patients traités par fondaparinux et 1,4% des patients du groupe contrôle ont présenté une hémorragie sévère.
In patients given a thrombolytic, severe haemorrhage occurred in 1.3% of the fondaparinux patients and in 2.0% of controls.
Chez les patients thrombolysés, une hémorragie sévère est survenue chez 1,3% des patients traités par fondaparinux et chez 2,0% des patients des groupes contrôle.
In patients initially not reperfused, the incidence of severe haemorrhage was 1.2% for fondaparinux vs 1.5% for controls.
Chez les patients initialement non reperfusés, l'incidence des hémorragies sévères a été de 1,2% dans le groupe fondaparinux vs 1,5% dans les groupes contrôle.
For patients receiving primary PCI, the incidence of severe haemorrhage was 1.0% for fondaparinux and 0.4% for controls.
Chez les patients bénéficiant d’ une ICP primaire, l'incidence des hémorragies sévères a été de 1,0% dans le groupe fondaparinux et 0,4% dans les groupes contrôle.
The efficacy findings and results on severe haemorrhage were consistent across prespecified subgroups such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines).
Dans les sous-groupes prédéfinis tels que sujets âgés, patients insuffisants rénaux, patients recevant un traitement concomitant anti-agrégant plaquettaire (aspirine, thiénopyridines), les résultats d’ efficacité et de sécurité d’ emploi (hémorragies sévères) étaient concordants.
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
Après une injection unique sous-cutanée de 2,5 mg de fondaparinux chez le volontaire sain jeune, la concentration plasmatique maximale (Cmax moyenne = 0,34 mg/ l) est obtenue 2 heures après l’ administration.
21 Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
Chez les patients ayant bénéficié d’ une prothèse de hanche et recevant une dose quotidienne de 2,5 mg de fondaparinux, les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux [moyennes (coef. variation)] estimés à l’ état d’ équilibre sont:
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
23 Insuffisance rénale - Comparée aux patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/ min), la clairance plasmatique est 1,2 à 1,4 fois inférieure chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine entre 50 et 80 ml/ min), et en moyenne 2 fois inférieure chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml/ min).
Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Origine ethnique - Les différences de pharmacocinétique liées à l’ ethnie n’ ont pas été étudiées prospectivement.
Hepatic impairment - Following a single, subcutaneous dose of fondaparinux in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Category B), total (i. e., bound and unbound) Cmax and AUC were decreased by 22% and 39%, respectively, as compared to subjects with normal liver function.
Insuffisance hépatique – Lors de l’ administration d’ une dose unique en sous-cutanée de fondaparinux chez des sujets ayant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B), la Cmax et l’ AUC des concentrations totales (i. e. liées et non liées) ont diminué respectivement de 22% et 39%, par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.
The lower plasma concentrations of fondaparinux were attributed to reduced binding to ATIII secondary to the lower ATIII plasma concentrations in subjects with hepatic impairment thereby
Cette baisse des concentrations plasmatiques de fondaparinux a été attribuée à une réduction de la liaison à l’ ATIII secondaire à une diminution des concentrations plasmatiques en ATIII chez les sujets ayant une insuffisance hépatique, avec pour conséquence une augmentation de la clairance rénale du fondaparinux.
22 resulting in increased renal clearance of fondaparinux.
Par conséquent, les concentrations d’ Arixtra non liées ne devraient pas être changées chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée.
If fondaparinux sodium is added to a 0.9% saline minibag it should ideally be infused immediately, but can be stored at room temperature for up to 24 hours.
Si du fondaparinux sodique est ajouté à une mini poche de solution saline à 0,9%, cette dernière devra idéalement être perfusée immédiatement; toutefois, elle pourra être conservée à température ambiante jusqu’ à 24 heures.
There are two types of syringes: • syringe with a blue plunger and an automatic safety system • syringe with blue plunger and a manual safety system.
Il existe deux types de seringues: • Seringue avec un piston bleu et un système de sécurité automatique • Seringue avec un piston bleu et un système de sécurité manuel.
Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag.
L'administration intraveineuse devra se faire via une voie veineuse pré-existante, soit directement dans la voie, soit en utilisant une mini poche de solution saline à 0,9% de petit volume (25 ou 50 ml).
23 Instruction on self-administration by subcutaneous injection is included in the Package Leaflet.
Les instructions pour auto-administration par injection sous-cutanée sont incluses dans la notice.
EU/ 1/ 02/ 206/ 001-004 EU/ 1/ 02/ 206/ 021 EU/ 1/ 02/ 206/ 022 EU/ 1/ 02/ 206/ 023
EU/ 1/ 02/ 206/ 001-004 EU/ 1/ 02/ 206/ 021 EU/ 1/ 02/ 206/ 022 EU/ 1/ 02/ 206/ 023
Arixtra 5 mg/ 0.4 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Arixtra 5 mg/ 0,4 ml solution injectable, en seringue pré-remplie.
Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary embolectomy.
Traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) aiguës et des embolies pulmonaires (EP) aiguës, à l’ exclusion des patients hémodynamiquement instables ou des patients nécessitant une thrombolyse ou une embolectomie pulmonaire.
For patients with body weight < 50 kg, the recommended dose is 5 mg.
Pour les patients dont le poids est inférieur à 50 kg, la posologie recommandée est de 5 mg.
For patients with body weight > 100 kg, the recommended dose is 10 mg.
Pour les patients dont le poids est supérieur à 100 kg, la posologie recommandée est de 10 mg.
Treatment should be continued for at least 5 days and until adequate oral anticoagulation is established (International Normalised Ratio 2 to 3).
Le traitement sera poursuivi pendant au moins 5 jours et jusqu’ à ce que la posologie adéquate du traitement anticoagulant oral instauré en relais soit atteinte (International Normalized Ratio compris entre 2 et 3).
The average duration of administration in clinical trials was 7 days and the clinical experience from treatment beyond 10 days is limited.
La durée moyenne d’ administration dans les études cliniques était de 7 jours et l’ expérience clinique au-delà de 10 jours est limitée.
In patients ≥ 75 years, fondaparinux should be used with care, as renal function decreases with age (see section 4.4).
Chez les patients de 75 ans et plus, le fondaparinux doit être utilisé avec précaution, du fait de la dégradation de la fonction rénale liée à l’ âge (voir rubrique 4.4).
Renal impairment - Fondaparinux should be used with caution in patients with moderate renal impairment (see section 4.4).
Insuffisance rénale - Le fondaparinux doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (voir rubrique 4.4).
There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Il n’ y a pas d’ expérience dans le sous-groupe des patients de poids élevé (> 100 kg) et ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/ min).
Fondaparinux should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
27 Le fondaparinux ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) (voir rubrique 4.3).
25 Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary in patients with either mild or moderate hepatic impairment.
Insuffisance hépatique - Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée.
- severe renal impairment defined by creatinine clearance < 30 ml/ min.
- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min).
There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter.
L’ expérience du traitement des patients hémodynamiquement instables par fondaparinux est limitée, et il n’ y a pas d’ expérience chez les patients nécessitant une thrombolyse, une embolectomie, ou la mise en place d’ un filtre cave.
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established.
Comme pour les autres anticoagulants, le fondaparinux doit être utilisé avec précaution chez les patients qui ont bénéficié d’ une intervention chirurgicale récente (< 3 jours) et seulement lorsqu’ une hémostase chirurgicale a été établie.
If co- administration is essential, close monitoring is necessary.
Si l'association ne peut être évitée, une surveillance particulière s'impose.
Spinal / Epidural anaesthesia In patients receiving fondaparinux for treatment of VTE rather than prophylaxis, spinal/ epidural anaesthesia in case of surgical procedures should not be used.
28 Rachianesthésie/ Anesthésie péridurale Chez les patients recevant du fondaparinux à titre curatif pour le traitement d’ évènements thrombo- emboliques veineux, à la différence du traitement préventif, les anesthésies péridurales ou les rachianesthésies ne doivent pas être utilisées lors d’ actes chirurgicaux.
The
Chez les patients de moins de 65 ans, de 65 à 75 ans et de plus de 75 ans, traités aux doses recommandées pour des TVP ou des EP, l’ incidence des hémorragies était respectivement de 3,0%, 4,5% et 6,5%.
26 corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.5%, 3.6% and 8.3% respectively, while the incidences in patients receiving the recommended regimen of UFH in the treatment of PE were 5.5%, 6.6% and 7.4%, respectively.
Les incidences correspondantes pour les patients recevant enoxaparine aux doses recommandées pour le traitement d’ une TVP étaient respectivement de 2,5%, 3,6% et 8,3%, alors que les incidences chez les patients recevant une Héparine non fractionnée aux doses recommandées pour le traitement d’ une EP étaient respectivement 5,5%, 6,6% et 7,4%.
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2).
Chez les patients âgés, le fondaparinux doit être utilisé avec précaution (voir rubrique 4.2).
Low body weight Clinical experience is limited in patients with body weight < 50 kg.
Sujets de faible poids L’ expérience clinique est limitée chez les patients d’ un poids inférieur à 50 kg.
Fondaparinux should be used with caution at a daily dose of 5 mg in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Le fondaparinux doit être utilisé avec précaution et à une posologie quotidienne de 5 mg dans cette population (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Renal impairment The risk of bleeding increases with increasing renal impairment.
Insuffisance rénale Le risque de saignement augmente avec la dégradation de la fonction rénale.
Fondaparinux is known to be excreted mainly by the kidney.
Le fondaparinux est essentiellement excrété par le rein.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1,132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318), and 14.5% (8/ 55) respectively.
L’ incidence des hémorragies chez les patients traités aux doses recommandées pour une TVP ou une EP, et ayant une fonction rénale normale, une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, était respectivement de 3,0% (34/ 1132), 4,4% (32/ 733), 6,6% (21/ 318), et 14,5% (8/ 55).
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145) and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28), respectively.
Les incidences correspondantes pour les patients traités par enoxaparine aux doses recommandées pour le traitement d’ une TVP étaient respectivement de 2,3% (13/ 559), 4,6% (17/ 368), 9,7% (14/ 145) et 11,1% (2/ 18), alors que les incidences chez les patients traités par une Héparine non fractionnée aux doses recommandées pour le traitement d’ une EP étaient de respectivement 6,9% (36/ 523), 3,1% (11/ 352), 11,1% (18/ 162) et 10,7% (3/ 28).
Fondaparinux is contra-indicated in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and should be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Le fondaparinux est contre-indiqué chez l’ insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) et doit être utilisé avec précaution chez l’ insuffisant rénal modéré (clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml/ min).
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days) (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
La durée de traitement ne doit pas être supérieure à celle évaluée dans les études cliniques (en moyenne 7 jours) (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Il n’ y a pas d’ expérience dans le sous-groupe des patients ayant à la fois un poids élevé (> 100 kg) et une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/ min).
Fondaparinux should be used with care in these patients.
Le fondaparinux doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2).
Après une posologie initiale de 10 mg une fois par jour, une diminution de la posologie quotidienne à 7,5 mg peut être envisagée sur la base des données de modélisation pharmacocinétique (voir rubrique 4.2).
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Insuffisance hépatique sévère L’ utilisation du fondaparinux doit être envisagée avec précaution en raison d'un risque hémorragique accru dû au déficit en facteurs de coagulation chez l’ insuffisant hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux should be used with caution in patients with a history of HIT.
Patients ayant une thrombocytopénie induite par l’ héparine Le fondaparinux doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de TIH (Thrombocytopénie Induite par l’ Héparine).
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II.
L’ efficacité et la tolérance du fondaparinux n’ ont pas été étudiées de façon formelle chez les patients ayant une TIH de type II.
Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Le fondaparinux ne se lie pas au facteur IV plaquettaire et il n’ existe pas de réaction croisée avec le sérum des patients ayant une thrombocytopénie induite par l’ héparine (TIH) de type II.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
29 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interactions
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux; at the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the anticoagulation monitoring (INR) activity of warfarin.
Dans les études cliniques réalisées avec du fondaparinux, les anticoagulants oraux (warfarine) n’ ont pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux; à la dose de 10 mg, utilisée dans les études d’ interaction, le fondaparinux n’ a pas modifié l’ effet de la warfarine sur l’ INR.
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
A la dose de 10 mg utilisée dans les études d’ interaction, le fondaparinux n'a pas modifié le temps de saignement sous traitement par acide acétylsalicylique ou piroxicam, ni la pharmacocinétique de la digoxine à l'état d'équilibre.
27 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée clinique concernant des grossesses exposées n’ est actuellement disponible.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Les études conduites chez l'animal ne sont pas suffisantes pour exclure un effet sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, la mise bas ou le développement post-natal, du fait d’ une exposition limitée.
The safety of fondaparinux has been evaluated in 2,517 patients treated for Venous Thrombo- Embolism and treated with fondaparinux for an average of 7 days.
La tolérance du fondaparinux a été évaluée chez 2517 patients traités pour des évènements thrombo- emboliques veineux pendant en moyenne 7 jours.
The most common adverse reactions were bleeding complications (see section 4.4).
Les effets indésirables les plus fréquents étaient les complications hémorragiques (voir rubrique 4.4).
The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness.
Les effets indésirables rapportés par les investigateurs comme au moins possiblement liés au fondaparinux sont présentés au sein de chaque classe organe par ordre décroissant de fréquence de survenue (très fréquent: ≥ 1/ 10; fréquent: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10; peu fréquent: ≥ 1/ 1.000 à < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10.000 à < 1/ 1.000; très rare: < 1/ 10.000) et de sévérité.
Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, bruise) Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia Rare: other bleeding (hepatic, retroperitoneal, intracranial/ intracerebral), thrombocythaemia
Fréquent: saignement (gastro-intestinal, hématurie, hématome, epistaxis, hémoptysie, hémorragie utéro-vaginale, hémarthrose, oculaire, purpura, ecchymose)
Immune system disorders
Peu fréquent: anémie, thrombocytopénie.
Metabolism and nutrition disorders
Rare:
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
autres
Nervous system disorders
saignements
Gastrointestinal disorders
(hépatique,
Uncommon: nausea, vomiting
Affections du système immunitaire
Hepatobiliary disorders
rétropéritonéal, thrombocytémie Rare: réaction allergique
Uncommon: abnormal liver function
intracranien/ intracérébral)
Skin and subcutaneous tissue disorders
Rare: augmentation de l’ azote non-protéique Troubles du métabolisme et de la nutrition (ANP)2 Peu fréquent: céphalée Affections du système nerveux
General disorders and administration site conditions
Rare: vertige Peu fréquent: nausée, vomissement.
Uncommon: pain, oedema, Rare: reaction at injection site
Affections gastro-intestinales Peu fréquent: anomalie de la fonction hépatique Affections hépatobiliaires Rare: éruption érythémateuse Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent: douleur, œ dème Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Rare: réaction au point d’ injection
(1) Isolated AEs have not been considered except if they were medically relevant.
(1) les effets indésirables rapportés isolément n’ ont pas été pris en compte sauf s’ ils étaient médicalement pertinents.
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc.
(2) ANP signifie azote non-protéique comme l’ urée, l’ acide urique, l’ acide aminé, etc.
At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
31 coagulation activé (ACT) ou le taux de prothrombine (TP) / International Normalised Ratio (INR) dans le plasma, ni le temps de saignement ou l'activité fibrinolytique.
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of warfarin.
A la dose de 10 mg utilisée dans les études d’ interaction, le fondaparinux n’ a pas modifié, de façon significative, l’ effet de la warfarine sur l’ INR
The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).
Le programme de développement clinique du fondaparinux dans le traitement des événements thrombo-emboliques veineux a été conçu pour démontrer l’ efficacité du fondaparinux dans le traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP).
Over 4,874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
Plus de 4874 patients ont été étudiés dans des essais cliniques contrôlés de phase II et III.
Treatment of Deep Venous Thrombosis In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC twice daily.
Traitement des thromboses veineuses profondes Dans un essai clinique, randomisé, en double-aveugle, chez des patients ayant un diagnostic confirmé de thrombose veineuse profonde aiguë symptomatique, le fondaparinux administré en une injection sous-cutanée par jour de 5 mg (poids inférieur à 50 kg), 7,5 mg (poids compris entre 50 et 100 kg) ou 10 mg (poids supérieur à 100 kg), a été comparé à l’ enoxaparine 1 mg/ kg administré en injection sous- cutanée deux fois par jour.
A total of 2,192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
Un total de 2192 patients a été traité; dans les deux groupes les patients ont été traités au moins 5 jours, et jusqu’ à 26 jours (en moyenne 7 jours).