qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Warfarin:
Warfarine:
Concomitant administration of Efient with coumarin derivatives other than warfarin has not been studied.
L'administration concomitante d'Efient avec les dérivés coumariniques autres que la warfarine n'a pas été étudiée.
Because of the potential for increased risk of bleeding, warfarin (or other coumarin derivatives) and prasugrel should be co-administered with caution (see section 4.4).
Compte tenu de la possibilité de risque accru de saignement, la warfarine (ou les autres 4 dérivés coumariniques) et le prasugrel doivent être co-administrés avec précaution (voir rubrique 4.4).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS):
Concomitant administration with chronic NSAIDs has not been studied.
L'administration concomitante d’ un traitement chronique par AINS n'a pas été étudiée.
Because of the potential for increased risk of bleeding, chronic NSAIDs (including COX-2 inhibitors) and Efient should be co-administered with caution (see section 4.4).
Compte tenu de la possibilité de risque accru de saignement, les AINS en traitement chronique (y compris les inhibiteurs de la COX-2) et Efient doivent être co-administrés avec précaution (voir rubrique 4.4).
Efient can be concomitantly administered with medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes (including statins), or medicinal products that are inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes.
Efient peut être administré de manière concomitante avec les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 (y compris les statines), ou les médicaments qui sont des inducteurs ou inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450.
Efient can also be concomitantly administered with ASA, heparin, digoxin, and medicinal products that elevate gastric pH, including proton pump inhibitors and H2 blockers.
Efient peut également être administré de manière concomitante avec l'ASA, l'héparine, la digoxine, et les médicaments qui augmentent le pH gastrique, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons et les antagonistes des récepteurs H2.
Although not studied in specific interaction studies, Efient has been co-administered in the phase 3 clinical trial with low molecular weight heparin, bivalirudin, and GP IIb/ IIIa inhibitors (no information available regarding the type of GP IIb/ IIIa inhibitor used) without evidence of clinically significant adverse interactions.
Bien que non étudié dans des études d'interaction spécifiques, Efient a été co-administré dans l'essai clinique de phase III avec l'héparine de bas poids moléculaire, la bivalirudine, et les inhibiteurs aux récepteurs GPIIb/ IIIa (aucune information disponible concernant le type d’ inhibiteurs GPIIb/ IIIa utilisé) sans preuve d'interactions indésirables cliniquement significatives.
Effects of other medicinal products on Efient:
Effets d'autres médicaments sur Efient:
Acetylsalicylic acid:
Acide acétylsalicylique:
Efient is to be administered concomitantly with acetylsalicylic acid (ASA).
Efient doit être administré de manière concomitante avec l'acide acétylsalicylique (ASA).
Although a pharmacodynamic interaction with ASA leading to an increased risk of bleeding is possible, the demonstration of the efficacy and safety of prasugrel comes from patients concomitantly treated with ASA.
Même si une interaction pharmacodynamique avec l'ASA conduisant à un risque accru de saignement est possible, la démonstration de l'efficacité et de la sécurité d’ emploi du prasugrel a été faite chez des patients ayant été traités de manière concomitante avec l'ASA.
4 Heparin:
Héparine:
A single intravenous bolus dose of unfractionated heparin (100 U/ kg) did not significantly alter the prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation.
Un bolus intraveineux unique d'héparine non fractionnée (100 U/ kg) n'a pas significativement modifié l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par le prasugrel.
Likewise, prasugrel did not significantly alter the effect of heparin on measures of coagulation.
De même, le prasugrel n'a pas significativement modifié l'effet de l'héparine sur les paramètres de la coagulation.
Therefore, both medicinal products can be administered concomitantly.
Par conséquent, les deux médicaments peuvent être administrés de manière concomitante.
An increased risk of bleeding is possible when Efient is co- administered with heparin.
Un risque accru de saignement est possible lorsqu’ Efient est co-administré avec de l'héparine.
Statins:
Statines:
Atorvastatin (80 mg daily) did not alter the pharmacokinetics of prasugrel and its inhibition of platelet aggregation.
L'atorvastatine (80 mg par jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique du prasugrel et son inhibition de l'agrégation plaquettaire.
Therefore, statins that are substrates of CYP3A are not anticipated to have an effect on the pharmacokinetics of prasugrel or its inhibition of platelet aggregation.
Par conséquent, il n’ est pas envisagé que les statines qui sont des substrats du CYP3A aient un effet sur la pharmacocinétique du prasugrel ou son inhibition de l'agrégation plaquettaire.
Medicinal products that elevate gastric pH:
Médicaments qui augmentent le pH gastrique:
Daily co-administration of ranitidine (an H2 blocker) or lansoprazole (a proton pump inhibitor) did not change the prasugrel active metabolite’ s AUC and Tmax, but decreased the Cmax by 14% and 29%, respectively.
La co-administration quotidienne de la ranitidine (un antagoniste des récepteurs H2) ou du lansoprazole (un inhibiteur de la pompe à protons) n'a pas modifié l'ASC et le Tmax du métabolite actif de prasugrel, mais a diminué la Cmax de 14% et 29%, respectivement.
In the phase 3 clinical trial, Efient was administered without regard to co-administration of a proton pump inhibitor or H2 blocker.
Dans l'essai de phase III, Efient a été administré sans prise en compte de la co-administration d'un inhibiteur de la pompe à protons ou d'un antagoniste des récepteurs H2.
Administration of the 60 mg prasugrel loading dose without concomitant use of proton pump inhibitors may provide most rapid onset of action.
L'administration de la dose de charge de 60 mg de prasugrel sans prise concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons peut permettre un délai d'action plus rapide.
Inhibitors of CYP3A:
Inhibiteurs du CYP3A:
Ketoconazole (400 mg daily), a selective and potent inhibitor of CYP3A4 and CYP3A5, did not affect prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation or the prasugrel active metabolite’ s AUC and Tmax, but decreased the Cmax by 34% to 46%.
Le kétoconazole (400 mg par jour), un puissant inhibiteur sélectif du CYP3A4 et du CYP3A5, n'a pas modifié l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par le prasugrel ni l'ASC et le Tmax du métabolite actif du prasugrel, mais a diminué la Cmax de 34% à 46%.
Therefore, CYP3A inhibitors such as azol antifungals, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin, and grapefruit juice are not anticipated to have a significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.
Par conséquent, il n’ est pas envisagé que les inhibiteurs du CYP3A tels que les antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la clarithromycine, la télithromycine, le vérapamil, le diltiazem, l'indinavir, la ciprofloxacine et le jus de pamplemousse aient un effet significatif sur la pharmacocinétique du métabolite actif.
Inducers of cytochromes P450:
Inducteurs des cytochromes P450:
Rifampicin (600 mg daily), a potent inducer of CYP3A and CYP2B6, and an inducer of CYP2C9, CYP2C19, and CYP2C8, did not significantly change the pharmacokinetics of prasugrel.
La rifampicine (600 mg par jour), un puissant inducteur du CYP3A et du CYP2B6, et un inducteur du CYP2C9, du CYP2C19 et du CYP2C8, n'a pas significativement modifié la pharmacocinétique du prasugrel.
Therefore, known CYP3A inducers such as rifampicin, carbamazepine, and other inducers of cytochromes P450 are not anticipated to have significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.
5 CYP3A tels que la rifampicine, la carbamazépine, et d'autres inducteurs des cytochromes P450 aient un effet significatif sur la pharmacocinétique du métabolite actif.
Effects of Efient on other medicinal products:
Effets d'Efient sur les autres médicaments:
Digoxin: prasugrel has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Le prasugrel n'a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la digoxine.
Medicinal products metabolised by CYP2C9: prasugrel did not inhibit CYP2C9, as it did not affect the pharmacokinetics of S-warfarin.
Le prasugrel n'a pas inhibé le CYP2C9, de la même façon qu’ il n'a pas modifié la pharmacocinétique de la S-warfarine.
Because of the potential for increased risk of bleeding, warfarin and Efient should be co-administered with caution (see section 4.4).
Compte tenu de la possibilité de risque accru de saignement, la warfarine et Efient doivent être co-administrés avec précaution (voir rubrique 4.4).
Medicinal products metabolised by CYP2B6: prasugrel is a weak inhibitor of CYP2B6.
Le prasugrel est un faible inhibiteur du CYP2B6.
In healthy subjects, prasugrel decreased exposure to hydroxybupropion, a CYP2B6-mediated metabolite of bupropion, by 23%.
Chez le sujet sain, le prasugrel a diminué de 23% l'exposition à l'hydroxybupropion, métabolite du bupropion médié par le CYP2B6.
This effect is likely to be of clinical concern only when prasugrel is co- administered with medicinal products for which CYP2B6 is the only metabolic pathway and have a narrow therapeutic window (e. g. cyclophosphamide, efavirenz).
Cet effet est susceptible de représenter une source de préoccupation clinique uniquement lorsque le prasugrel est co-administré avec des médicaments pour lesquels le CYP2B6 est la seule voie métabolique et ayant une fenêtre thérapeutique étroite (par exemple le cyclophosphamide, l'éfavirenz).
No clinical study has been conducted in pregnant or lactating women.
Aucune étude clinique n'a été conduite chez la femme enceinte ou allaitante.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal ne mettent pas en évidence d'effet nocif direct sur la grossesse, ni sur le développement de l’ embryon, ni sur celui du fœ tus, ni sur le déroulement de l'accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
Because animal reproduction studies are not always predictive of a human response, Efient should be used during pregnancy only if the potential benefit to the mother justifies the potential risk to the foetus.
Comme les études de reproduction animale ne permettent pas toujours de prévoir la réponse humaine, Efient ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœ tus.
It is unknown whether prasugrel is excreted in human breast milk.
On ignore si le prasugrel est excrété dans le lait maternel humain.
Animal studies have shown excretion of prasugrel in breast milk.
Les études chez l'animal ont montré que le prasugrel est excrété dans le lait maternel.
The use of prasugrel during breastfeeding is not recommended.
L'utilisation du prasugrel pendant l'allaitement n'est pas recommandée.
5 Prasugrel had no effect on fertility of male and female rats at oral doses up to an exposure 240 times the recommended daily human maintenance dose (based on mg/ m2).
Le prasugrel n'a pas eu d'effet sur la fertilité de rats mâles et femelles à des dose orales allant jusqu'à une exposition représentant 240 fois la dose d'entretien quotidienne recommandée chez l'homme (sur une base en mg/ m2).
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Prasugrel is expected to have no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
On s'attend à ce que le prasugrel n’ exerce aucune influence, ou une influence négligeable, sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Safety in patients with acute coronary syndrome undergoing PCI was evaluated in one clopidogrel- controlled study (TRITON) in which 6741 patients were treated with prasugrel (60 mg loading dose and 10 mg once daily maintenance dose) for a median of 14.5 months (5802 patients were treated for over 6 months, 4136 patients were treated for more than 1 year).
La sécurité d’ emploi du prasugrel chez les patients avec un syndrome coronaire aigu traités par une ICP a été évaluée dans une étude contrôlée versus clopidogrel (TRITON) dans laquelle 6 741 patients ont été traités par prasugrel (dose de charge de 60 mg et dose d'entretien de 10 mg une fois par jour) pendant une durée médiane de 14,5 mois (5 802 patients ont été traités pendant plus de 6 mois, 4 136 patients ont été traités pendant plus d'un an).
The rate of study drug discontinuation due to adverse events was 7.2% for prasugrel and 6.3% for clopidogrel.
Le taux d'arrêt du médicament de l'étude dû à des événements indésirables a été de 7,2% pour le prasugrel et de 6,3% pour le clopidogrel.
Of these, bleeding was the most common adverse reaction for both drugs leading to study drug discontinuation (2.5% for prasugrel and 1.4% for clopidogrel).
Parmi ces événements, le saignement a été l'effet indésirable conduisant le plus fréquemment à l'arrêt du traitement avec les deux médicaments à l’ étude (2,5% pour le prasugrel et 1,4% pour le clopidogrel).
Non-Coronary Artery Bypass Graft (CABG) related bleeding In TRITON, the frequency of patients experiencing a non-CABG related bleeding event is shown in Table 1.
Saignement 6 Saignement sans rapport avec un pontage coronaire (PC) Dans l’ essai TRITON, la fréquence de patients présentant un événement hémorragique sans rapport avec un PC est présentée dans le Tableau 1.
The incidence of Non-CABG-related TIMI major bleeding, including life-threatening and fatal, as well as TIMI minor bleeding, was statistically significantly higher in subjects treated with prasugrel compared to clopidogrel in the UA/ NSTEMI and All ACS populations.
L'incidence des saignements majeurs (critères TIMI), sans rapport avec un PC, incluant les saignements engageant le pronostic vital ou fatals, ainsi que l’ incidence des saignements mineurs (critères TIMI) ont été statistiquement significativement plus élevées chez les sujets traités par prasugrel comparés au clopidogrel dans la population AI/ NSTEMI et la population globale des SCA.
No significant difference was seen in the STEMI population.
Aucune différence significative n'a été observée dans la population STEMI.
The most common site of spontaneous bleeding was the gastrointestinal tract (1.7% rate with prasugrel and 1.3% rate with clopidogrel); the most frequent site of provoked bleeding was the arterial puncture site (1.3% rate with prasugrel and 1.2% with clopidogrel).
Le site de saignement spontané le plus fréquent a été le tractus gastro-intestinal (taux de 1,7% avec le prasugrel et de 1,3% avec le clopidogrel); le site de saignement provoqué le plus fréquent a été le site de ponction artérielle (taux de 1,3% avec le prasugrel et de 1,2% avec le clopidogrel).
Incidence of Non-CABG related bleedinga (% Patients) Event
Incidence de saignement sans rapport avec un PC a (% de patients) Événement
All ACS
Tous les SCA
UA/ NSTEMI
AI/ NSTEMI
Prasugrelb +ASA
+ASA +ASA +ASA +ASA +ASA
Prasugrelb Clopidogrel b +ASA
(N=6 741) (N=6 716)
(N=6741) +ASA (N=6716)
(N=5 001) (N=4
(N=5001)
980)
+ASA (N=4980)
(N=1 740) (N=1
(N=1740) +ASA (N=1736)
736)
TIMI major bleedingc
Saignement majeur selon les critères TIMIc
2.2 1.7
2,2 1,7
2.2 2.0
2,2
Life-threateningd Fatal Symptomatic ICHe
pronostic vitald
1.3 0.8 0.3 0.1 0.3 0.3
Fatal HIC symptomatiqu ee
1.3 0.3 0.3
0,3 0,3
0.8 0.1 0.3
0,1 0,3 0,1 0,3 0,3 0,3
Requiring inotropes
Nécessitant des inotropes
0.1
0,1 0,3 0,1
Requiring surgical intervention
Nécessitant une intervention chirurgicale
0.3
0,3 0,3 0,3
Requiring transfusion (≥ 4 units)
Nécessitant une transfusion (≥ 4 unités)
0.7 0.5
0,5
TIMI minor bleeding f
Saignement mineur selon les critères TIMI f a
2.4 1.9
2,4
2.3
1,9
1.6
2,3
2.7
1,6
2.6
2,7
a Centrally adjudicated events defined by the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Study Group criteria. b Other standard therapies were used as appropriate. c Any intracranial haemorrhage or any clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin ≥ 5 g/ dL.
2,6
6 d Life-threatening bleeding is a subset of TIMI major bleeding and includes the types indented below.
Événements évalués de façon centralisée et définis par les critères du groupe de l'étude TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) b Si nécessaire, d'autres traitements habituels ont été utilisés. c Toute hémorragie intracrânienne ou tout saignement cliniquement patent associé à une baisse de l'hémoglobine ≥ 5 g/ dL. d Les saignements engageant le pronostic vital des patients constituent une sous-série de saignement majeur selon les critères TIMI et comprennent les types mis en retrait dans les lignes en dessous.
Patients may be counted in more than one row. e ICH=intracranial haemorrhage. f Clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin of ≥ 3 g/ dL but < 5 g/ dL.
Les patients peuvent être comptabilisés dans plusieurs lignes. e HIC=hémorragie intracrânienne. f Saignement cliniquement patent associé à une baisse de l'hémoglobine ≥ 3 g/ dL mais < 5 g/ dL.
Patients ≥ 75 years old In the phase 3 clinical trial, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates for patients in two age groups were as follows:
Patients ≥ 75 ans 7 Dans l'essai de phase III, les taux de saignement majeur ou mineur selon les critères TIMI, sans rapport avec un PC, pour les patients des deux groupes d’ âge, ont été les suivants:
Age
Âge
≥ 75 years (N=1785) < 75 years (N=11672)
≥ 75 ans (N=1 785) < 75 ans (N=11 672)
9.0% (1.0% fatal) 3.8% (0.2% fatal)
9,0% (1,0% fatal) 3,8% (0,2% fatal)
6.9% (0.1% fatal) 2.9% (0.1% fatal)
6,9% (0,1% fatal) 2,9% (0,1% fatal)
Patients < 60 kg
Patients < 60 kg
In the phase 3 clinical trial, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates for patients in two weight groups were as follows:
Dans l'essai de phase III, les taux de saignement majeur ou mineur selon les critères TIMI, sans rapport avec un PC, pour les patients des deux groupes de poids, ont été les suivants:
10.1% (0% fatal) 4.2% (0.3% fatal)
10,1% (0% fatal) 4,2% (0,3% fatal)
6.5% (0.3% fatal) 3.3% (0.1% fatal)
6,5% (0,3% fatal) 3,3% (0,1% fatal)
In patients ≥ 60 kg and age < 75 years, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates were 3.6% for prasugrel and 2.8% for clopidogrel; rates for fatal bleeding were 0.2% for prasugrel and 0.1% for clopidogrel.
Chez les patients ≥ 60 kg et < 75 ans, les taux de saignement majeur ou mineur selon les critères TIMI sans rapport avec un PC ont été de 3,6% pour le prasugrel et de 2,8% pour le clopidogrel; les taux de saignement fatal ont été de 0,2% pour le prasugrel et de 0,1% pour le clopidogrel.
CABG-related bleeding In the phase 3 clinical trial, 437 patients underwent CABG during the course of the study.
Saignement en rapport avec un PC Dans l’ essai de phase III, 437 patients ont subi un PC au cours de l'étude.
Of those patients, the rate of CABG-related TIMI major or minor bleeding was 14.1% for the prasugrel group and 4.5% in the clopidogrel group.
Parmi ces patients, les taux de saignement majeur ou mineur selon les critères TIMI, en rapport avec un PC, ont été de 14,1% dans le groupe prasugrel et de 4,5% dans le groupe clopidogrel.
The higher risk for bleeding events in subjects treated with prasugrel persisted up to 7 days from the most recent dose of study drug.
Le risque majoré d'événements hémorragiques chez les sujets traités par prasugrel a persisté jusqu'à 7 jours après la dernière dose du médicament de l'étude.
For patients who received their thienopyridine within 3 days prior to CABG, the frequencies of TIMI major or minor bleeding were 26.7% (12 of 45 patients) in the prasugrel group, compared with 5.0% (3 of 60 patients) in the clopidogrel group.
Pour les patients ayant reçu leur thiénopyridine dans les 3 jours précédant le PC, les fréquences de saignement majeur ou mineur selon les critères TIMI ont été de 26,7% (12 des 45 patients) dans le groupe prasugrel, contre 5,0% (3 des 60 patients) dans le groupe clopidogrel.
For patients who received their last dose of thienopyridine within 4 to 7 days prior to CABG, the frequencies decreased to 11.3% (9 of 80 patients) in the prasugrel group and 3.3% (3 of 90 patients) in the clopidogrel group.
Pour les patients ayant reçu leur dernière dose de thiénopyridine dans les 4 à 7 jours précédant le PC, les fréquences ont été réduites à 11,3% (9 des 80 patients) dans le groupe prasugrel et à 3,3% (3 des 90 patients) dans le groupe clopidogrel.
Beyond 7 days after drug discontinuation, the observed rates of CABG-related bleeding were similar between treatment groups (see section 4.4).
Au-delà de 7 jours après l'arrêt du médicament, les taux observés de saignement en rapport avec un PC ont été similaires entre les groupes de traitement (voir rubrique 4.4).
Adverse Reactions Table 2 summarises haemorrhagic and non-haemorrhagic adverse reactions in TRITON classified by frequency and system organ class.
Effets indésirables Le tableau 2 résume les effets indésirables hémorragiques et non hémorragiques de l'étude TRITON, classés par fréquence et classes de systèmes d’ organes.
Frequencies are defined as follows:
Les fréquences sont définies de la manière suivante:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 à ≤ 1/ 1 000); très rare (≤ 1/ 10 000); inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
Haemorrhagic and Non-haemorrhagic adverse reactions System Organ Class Blood and Lymphatic System disorders
Effets indésirables hémorragiques et non hémorragiques
Common Anaemia
Fréquents
Eye disorders Vascular Disorders
Troubles oculaires Troubles vasculaires
Eye haemorrhage
Hémorragie oculaire
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Troubles respiratoires, thoraciques et
Epistaxis
Épistaxis
Haemoptysis
Hémoptysie
Gastrointestinal disorders
Troubles gastro- intestinaux
Gastrointestinal haemorrhage
Hémorragie gastro-intestinale
Retroperitoneal haemorrhage Rectal haemorrhage Haematochezia
Hémorragie rétropéritonéale Hémorragie rectale Hématochézie Gingivorragie
7 Gingival bleeding Skin and subcutaneous tissue disorders Renal and urinary disorders
Troubles cutanés et des tissus sous- cutanés
Rash Ecchymosis Haematuria
Eruption cutanée Ecchymose
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et du site d' administration
Vessel puncture site haematoma Puncture site haemorrhage
Hématome au site de ponction vasculaire Hémorragie au site de ponction
Injury, poisoning and procedural complications
Lésions, empoisonnement et complications secondaires à une procédure
Contusion
Contusion
Post-procedural haemorrhage
Hémorragie post-procédurale
Subcutaneous haematoma
Hématome sous-cutané
In patients with or without a history of TIA or stroke, the incidence of stroke in the phase 3 clinical trial was as follows (see section 4.4):
Chez les patients avec ou sans antécédent d'AIT ou d'AVC, l'incidence d'accident vasculaire cérébral dans l'essai de phase III a été la suivante (voir rubrique 4.4):
History of TIA or stroke
Antécédent d'AIT ou d' AVC
Yes (N=518)
Oui (N=518)
No (N=13090)
Non (N=13 090)
* ICH=intracranial haemorrhage.
* HIC=hémorragie intracrânienne.
Overdose of Efient may lead to prolonged bleeding time and subsequent bleeding complications.
Un surdosage d'Efient peut entraîner un temps de saignement prolongé et des complications hémorragiques ultérieures.
No data are available on the reversal of the pharmacological effect of prasugrel; however, if prompt correction of prolonged bleeding time is required, platelet transfusion and/ or other blood products may be considered.
Il n'existe aucune donnée sur la neutralisation de l'effet pharmacologique du prasugrel; toutefois, si une correction rapide du temps de saignement prolongé est nécessaire, une transfusion de plaquettes et/ ou d'autres produits sanguins peut être envisagée.
ATC code:
Non encore attribué code ATC:
Not yet assigned.
Non encore attribué.
Pharmacodynamics Prasugrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y12 class of ADP receptors on platelets.
Pharmacodynamique Le prasugrel est un inhibiteur de l'activation et de l'agrégation plaquettaires par l'intermédiaire de la liaison irréversible de son métabolite actif aux récepteurs à l’ ADP de type P2Y12 sur les plaquettes.
Since platelets participate in the initiation and/ or evolution of thrombotic complications of atherosclerotic disease, inhibition of platelet function can result in the reduction of the rate of cardiovascular events such as death, myocardial infarction, or stroke.
Étant donné que les plaquettes participent à l'apparition et/ ou à l'évolution des complications thrombotiques de la maladie athérosclérotique, l'inhibition de la fonction plaquettaire peut permettre de réduire le taux d'événements cardiovasculaires tels que le décès, l'infarctus du myocarde ou l'accident vasculaire cérébral.
Following a 60 mg loading dose of prasugrel, inhibition of ADP-induced platelet aggregation occurs at 15 minutes with 5 µM ADP and 30 minutes with 20 µM ADP.
Après une dose de charge de 60 mg de prasugrel, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP se produit à 15 minutes avec 5 µM d'ADP et à 30 minutes avec 20 µM d'ADP.
The maximum inhibition by prasugrel of ADP-induced platelet aggregation is 83% with 5 µM ADP and 79% with 20 µM ADP, in both cases with 89% of healthy subjects and patients with stable atherosclerosis achieving at least 50% inhibition of platelet aggregation by 1 hour.
L'inhibition maximale par le prasugrel de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP est de 83% avec 5 µM d'ADP et de 79% avec
Prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation exhibits low between-subject (12%) and within-subject (9%) variability with both 5 µM and 20 µM ADP.
L'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par le prasugrel démontre une faible variabilité inter-sujets (12%) et intra-sujet (9%) aussi bien avec 5 µM que 20 µM d'ADP.
Mean steady-state inhibition of platelet aggregation was 74% and 69% respectively for 5 µM ADP and 20 µM ADP, and was achieved following 3 to 5 days of administration of the 10 mg prasugrel maintenance dose preceded by a 60 mg loading dose.
À l'état d'équilibre, l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire a été de 74% et de 69% respectivement pour 5 µM d'ADP et 20 µM d'ADP, et a été atteinte après 3 à 5 jours d'administration de la dose d'entretien de 10 mg de prasugrel précédée d'une dose de charge de 60 mg.
More than 98% of subjects had ≥ 20% inhibition of platelet aggregation during maintenance dosing.
Plus de 98% des sujets avaient une inhibition de l'agrégation plaquettaire ≥ 20% durant l’ administration de la dose d'entretien.
Platelet aggregation gradually returned to baseline values after treatment in 7 to 9 days after administration of a single 60 mg loading dose of prasugrel and in 5 days following discontinuation of maintenance dosing at steady-state.
Après traitement, l'agrégation plaquettaire est progressivement revenue aux valeurs initiales, dans les 7 à 9 jours suivant l'administration d'une dose de charge unique de 60 mg de prasugrel et dans les 5 jours suivant l'arrêt de la dose d'entretien à l'état d'équilibre.
Following administration of 75 mg clopidogrel once daily for 10 days, 40 healthy subjects were switched to prasugrel 10 mg once daily with or without a loading dose of 60 mg.
Après l'administration de 75 mg de clopidogrel une fois par jour pendant 10 jours, 40 sujets sains sont passés à une dose de 10 mg de prasugrel une fois par jour avec ou sans dose de charge de 60 mg.
Similar or higher inhibition of platelet aggregation was observed with prasugrel.
Une inhibition de l'agrégation plaquettaire similaire ou plus élevée a été observée avec le prasugrel.
Switching directly to prasugrel 60 mg loading dose resulted in the most rapid onset of higher platelet inhibition.
Le passage direct à la dose de charge de 60 mg a entraîné le délai le plus rapide d'obtention d’ une inhibition plaquettaire plus élevée.
Following administration of a 900 mg loading dose of clopidogrel (with ASA), 56 subjects with ACS were treated for 14 days with either prasugrel 10 mg once daily or clopidogrel 150 mg once daily, and then switched to either clopidogrel 150 mg or prasugrel 10 mg for another 14 days.
Après l'administration d'une dose de charge de 900 mg de clopidogrel (avec de l’ acide acétylsalicylique), 56 sujets avec un SCA ont été traités pendant 14 jours avec 10 mg de prasugrel une fois par jour ou 150 mg de clopidogrel une fois par jour, et sont ensuite passés à l’ autre traitement de 150 mg de clopidogrel ou de 10 mg de prasugrel pendant 14 jours supplémentaires.
Higher inhibition of platelet aggregation was observed in patients switched to prasugrel 10 mg compared with those treated with clopidogrel 150 mg.
Une inhibition de l'agrégation plaquettaire plus élevée a été observée chez les patients passés à la dose de 10 mg de prasugrel par comparaison avec ceux traités par 150 mg de clopidogrel.
No data are available on switching from a clopidogrel loading dose directly to a prasugrel loading dose.
Aucune donnée n'est disponible sur le passage direct d'une dose de charge de clopidogrel à une dose de charge de prasugrel.
Efficacy and Safety in Acute Coronary Syndrome (ACS) The phase 3 TRITON study compared Efient (prasugrel) with clopidogrel, both co-administered with ASA and other standard therapy.
Efficacité et sécurité d’ emploi dans le Syndrome Coronaire Aigu (SCA) L'étude de phase III TRITON a comparé Efient (prasugrel) au clopidogrel, tous deux co-administrés avec l’ acide acétylsalicylique et d’ autres traitements habituels.
TRITON was a 13,608 patient, multicentre international, randomised, double blind, parallel group study.
L'essai TRITON était une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles portant sur 13 608 patients.
Patients had ACS with moderate to high risk UA, NSTEMI, or STEMI and were managed with PCI.
Les patients présentaient un syndrome coronaire aigu, un angor instable (AI) ou un infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST (NSTEMI) à risque modéré à élevé, ou un infarctus du myocarde avec sus- décalage du segment ST (STEMI) et ont été pris en charge par une intervention coronaire percutanée.
Patients with UA/ NSTEMI within 72 hours of symptoms or STEMI between 12 hours to 14 days of symptoms were randomised after knowledge of coronary anatomy.
Les patients avec un AI/ NSTEMI dans les 72 heures suivant l’ apparition des symptômes ou un STEMI entre 12 heures et 14 jours suivant l’ apparition des symptômes ont été randomisés après prise de connaissance de l’ anatomie coronaire.
Patients with STEMI within 12 hours of symptoms and planned for primary PCI could be randomised without knowledge of coronary anatomy.
Les patients présentant un STEMI dans les 12 heures suivant l’ apparition des symptômes et devant être traités par ICP primaire pouvaient être randomisés sans connaissance de l’ anatomie coronaire.
For all patients, the loading dose could be administered anytime between randomisation and 1 hour after the patient left the catheterisation lab.
Pour tous les patients, la dose de charge pouvait être administrée à tout moment entre la randomisation et 1 heure après la sortie de la salle de cathétérisme.
Patients randomised to receive prasugrel (60 mg loading dose followed by 10 mg once daily) or clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg once daily) were treated for a median of 14.5 months (maximum of 15 months with a minimum of 6 months follow-up).
Les patients randomisés pour recevoir le prasugrel (dose de charge de 60 mg suivie d'une dose de 10 mg une fois par jour) ou le clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie d'une dose de 75 mg une fois par jour) ont été traités pendant une durée médiane de 14,5 mois (durée maximale de 15 mois avec un minimum de 6 mois de suivi).
Patients also received ASA (75 mg to 325 mg once daily).
Ils ont également reçu de l’ acide acétylsalicylique (75 mg à 325 mg une fois par jour).
Use of any thienopyridine within 5 days before enrolment was an exclusion criterion.
L'utilisation de toute thiénopyridine dans les 5 jours précédant l'inclusion était un critère d'exclusion.
Other therapies, such as heparin and GPIIb/ IIIa inhibitors, were administered at the discretion of the physician.
D'autres traitements, tels que l'héparine et les inhibiteurs des récepteurs GPIIb/ IIIa, ont été administrés selon la décision individuelle du médecin.
Approximately 40% of patients (in each of the treatment groups) received GPIIb/ IIIa inhibitors in support of PCI (no information available regarding the type of GP IIb/ IIIa inhibitor used).
Environ 40% des patients (dans chacun des groupes de traitement) ont reçu des inhibiteurs aux récepteurs GPIIb/ IIIa en soutien à l'ICP (aucune information disponible concernant le type d'inhibiteurs aux récepteurs GPIIb/ IIIa utilisé).
Approximately 98% of patients (in each of the treatment groups) received antithrombins (heparin, low molecular weight heparin, bivalirudin, or other agent) directly in support of PCI.
Environ 98% des patients (dans chacun des groupes de traitement) ont reçu des antithrombines (héparine, héparine de bas poids moléculaire, bivalirudine ou un autre agent) directement en complément de l'ICP.
The trial’ s primary outcome measure was the time to first occurrence of cardiovascular (CV) death, non-fatal myocardial infarction (MI), or non-fatal stroke.
10 Le critère principal d'évaluation de l'essai a été le délai de survenue d’ un premier événement, incluant décès cardiovasculaire (CV), infarctus du myocarde non fatal (IDM) ou accident vasculaire cérébral non fatal (AVC).
Analysis of the composite endpoint in the All ACS population (combined UA/ NSTEMI and STEMI cohorts) was contingent on showing statistical superiority of prasugrel versus clopidogrel in the UA/ NSTEMI cohort (p < 0.05).
L'analyse du critère composite d'évaluation dans la population globale des SCA (cohortes AI/ NSTEMI et STEMI combinées) dépendait de la démonstration préalable de la supériorité statistique du prasugrel par comparaison au clopidogrel dans la cohorte AI/ NSTEMI (p < 0,05).
All ACS population:
Population globale des SCA:
Efient showed superior efficacy compared to clopidogrel in reducing the primary composite outcome events as well as the pre-specified secondary outcome events, including stent thrombosis (see Table 3).
Efient a montré une efficacité supérieure à celle du clopidogrel en termes de réduction des événements du critère principal composite d'évaluation ainsi que des événements des critères secondaires pré-spécifiés, dont la thrombose de stent (voir le Tableau 3).
The benefit of prasugrel was apparent within the first 3 days and it persisted to the end of study.
Le bénéfice du prasugrel a été évident dans les 3 premiers jours et a persisté jusqu'à la fin de l'étude.
The superior efficacy was accompanied by an increase in major bleeding (see sections 4.4 and 4.8).
Cette supériorité en termes d’ efficacité s'est accompagnée d'une augmentation des saignements majeurs (voir rubriques 4.4 et 4.8).
The patient population was 92% Caucasian, 26% female, and 39% ≥ 65 years of age.
La population de l’ étude était composée de 92% de patients caucasiens, de 26% de femmes et de 39% de patients ≥ 65 ans.
The benefits associated with prasugrel were independent of the use of other acute and long-term cardiovascular therapies, including heparin/ low molecular weight heparin, bivalirudin, intravenous GPIIb/ IIIa inhibitors, lipid-lowering medicinal products, beta-blockers, and angiotensin converting enzyme inhibitors.
Les bénéfices associés au prasugrel ont été indépendants de l'utilisation d'autres traitements cardiovasculaires en aigu ou à long terme, incluant l'héparine/ l'héparine de bas poids moléculaire, la bivalirudine, les inhibiteurs aux récepteurs GPIIb/ IIIa en administration intraveineuse, les hypolipémiants, les bêtabloquants, et les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine.
The efficacy of prasugrel was independent of the ASA dose (75 mg to 325 mg once daily).
L'efficacité du prasugrel a été indépendante de la dose d '’ acide acétylsalicylique (75 mg à 325 mg une fois par jour).
The use of oral anticoagulants, non-study antiplatelet medicinal products and chronic NSAIDs was not allowed in TRITON.
L'utilisation d'anticoagulants oraux, d'antiplaquettaires en sus de ceux prévus dans l'étude et d'AINS en chronique n'a pas été autorisée dans l'étude TRITON.
In the All ACS population, prasugrel was associated with a lower incidence of CV death, non-fatal MI, or non-fatal stroke compared to clopidogrel, regardless of baseline characteristics such as age, sex, body weight, geographical region, use of GPIIb/ IIIa inhibitors, and stent type.
Dans la population globale des SCA, le prasugrel a été associé à une incidence plus faible de décès CV, d'IDM non fatal ou d'accident vasculaire cérébral non fatal en comparaison au clopidogrel, indépendamment des caractéristiques initiales telles que l'âge, le sexe, le poids, la région géographique, l'utilisation d'inhibiteurs aux récepteurs GPIIb/ IIIa et le type de stent.
The benefit was primarily due to a significant decrease in non-fatal MI (see table 3).
Le bénéfice a été principalement lié à une diminution significative du taux d’ IDM non fatal (voir le Tableau 3).
Subjects with diabetes had significant reductions in the primary and all secondary composite endpoints.
Les sujets diabétiques ont présenté des réductions significatives du critère principal composite et de tous les critères secondaires composites.
9 The observed benefit of prasugrel in patients ≥ 75 years was less than that observed in patients < 75 years.
Le bénéfice observé du prasugrel chez les patients ≥ 75 ans a été inférieur à celui observé chez les patients < 75 ans.
Patients ≥ 75 years were at increased risk of bleeding, including fatal (see sections 4.2, 4.4, and 4.8).
Les patients ≥ 75 ans ont présenté un risque accru de saignement, y compris fatal (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.8).
Patients ≥ 75 years in whom the benefit with prasugrel was more evident included those with diabetes, STEMI, higher risk of stent thrombosis, or recurrent events.
Parmi les patients ≥ 75 ans, les populations ayant tiré le plus grand bénéfice de prasugrel incluaient les diabétiques, les STEMI, les patients avec un risque plus élevé de thromboses de stent ou d’ événements récurrents.
Patients with a history of TIA or a history of ischaemic stroke more than 3 months prior to prasugrel therapy had no reduction in the primary composite endpoint.
Les patients ayant un antécédent d'AIT ou d'accident vasculaire cérébral ischémique remontant à plus de 3 mois avant le traitement par prasugrel n'ont pas présenté de réduction du critère principal composite.
Patients with Outcome Events in TRITON Primary Analysis
Patients présentant des événements des critères d'évaluation de l'analyse primaire de l'essai TRITON
Clopidogrel
Clopidogre l +ASA
Hazard Ratio (HR)
Hazard Ratio (HR) (IC à 95%)
p-
Valeur p
Outcome Events
(N=6 813)
+ ASA
(N=6 795)
+ASA
% 9,4
(95% CI)
% 11,5
value
< 0,001
(N=6813)
Décès CV
(N=6795)
0,757 (0,672;
All ACS
0,853)
%
(N=5 044)%
%
(N=5 030)%
Primary Composite Outcome Events Cardiovascular (CV) death, non fatal MI, or non fatal stroke Primary Individual Outcome Events
Décès CV, IDM non fatal ou AVC non fatal
9.4
9,3
11.5
11,2
0.812 (0.732, 0.902)
0,820 (0,726; 0,927)
< 0.001
0,002
CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke
Décès CV
2.0 7.0 0.9
0,885
2.2 9.1 0.9
IDM non fatal
0.886 (0.701, 1.118) 0.757 (0.672, 0.853) 1.016 (0.712, 1.451)
0,761 (0,663; 0,873)
0.307 < 0.001 0.930
< 0,001
UA/ NSTEMI Primary Composite Outcome Events
AVC non fatal
(N= 5044)%
(N=1 769)%
(N=5030)%
(N=1 765)%
CV death, nonfatal MI, or nonfatal stroke CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke STEMI Primary Composite Outcome Events
Décès CV, IDM non fatal ou AVC non fatal
9.3 1.8 7.1 0.8 (N= 1769)%
0,793 (0,649; 0,968)
11.2 1.8 9.2 0.8 (N=1765)%
Décès CV
0.820 (0.726, 0.927) 0.979 (0.732,1.309) 0.761 (0.663,0.873) 0.979 (0.633,1.513)
0,738 (0,497; 1,094)
0.002 0.885 < 0.001 0.922
IDM non fatal
CV death, nonfatal MI, or nonfatal stroke CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke
0,746 (0,588; 0,948)
9.8 2.4 6.7 1.2
0,016
12.2 3.3 8.8 1.1
AVC non fatal
0.793 (0.649, 0.968) 0.738 (0.497,1.094) 0.746 (0.588,0.948) 1.097 (0.590,2.040)
1,097 (0,590; 2,040)
0.019 0.129 0.016 0.770
0,770
In the All ACS population, analysis of each of the secondary endpoints showed a significant benefit (p < 0.001) for prasugrel versus clopidogrel.
Dans la population globale des SCA, l'analyse de chacun des critères secondaires a montré un bénéfice significatif (p < 0,001) pour le prasugrel comparé au clopidogrel.
These included definite or probable stent thrombosis at study end (0.9% vs 1.8%; HR 0.498; CI 0.364, 0.683); CV death, nonfatal MI, or urgent target vessel revascularisation through 30 days (5.9% vs 7.4%; HR 0.784; CI 0.688,0.894); all cause death, nonfatal MI, or nonfatal stroke through study end (10.2% vs 12.1%; HR 0.831; CI 0.751, 0.919); CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke or rehospitalisation for cardiac ischaemic event through study end (11.7% vs 13.8%; HR 0.838; CI 0.762, 0.921).
Ceux -ci incluaient: la thrombose de stent certaine ou probable à la fin de l'étude (0,9% vs 1,8%; HR 0,498; IC 0,364 - 0,683); décès CV, IDM non fatal, ou revascularisation en urgence à 30 jours (5,9% vs 7,4%; HR 0,784; IC 0,688 - 0,894); décès toutes causes, IDM non fatal, ou AVC non fatal jusqu'à la fin de l'étude (10,2% vs 12,1%; RR 0,831; IC 0,751 - 0,919); décès CV, IDM non fatal, AVC non fatal ou réhospitalisation pour un événement ischémique cardiaque sur toute la durée de l'étude (11,7% vs 13,8%; HR 0,838; IC 0,762 - 0,921).
Analysis of all cause death did not show any significant difference between prasugrel and clopidogrel in the All ACS population (2.76% vs 2.90%), in the UA/ NSTEMI population (2.58% vs 2.41%), and in the STEMI population (3.28% vs 4.31%).
L’ analyse des décès toutes causes n’ a pas montré de différence significative entre prasugrel et clopidogrel dans la population globale des SCA (2,76% vs 2,90%), dans la population AI/ NSTEMI (2,58% vs 2,41%) et dans la population STEMI (3,28% vs 4,31%).
Prasugrel was associated with a 50% reduction in stent thrombosis through the 15 month follow-up period.
Le prasugrel a été associé à une réduction de 50% des thromboses de stent sur toute la période de suivi de 15 mois.
The reduction in stent thrombosis with Efient was observed both early and beyond 30 days for both bare metal and drug eluting stents.
La réduction des thromboses de stent avec Efient a été observée dès le début du traitement ainsi qu’ au-delà de 30 jours aussi bien pour les stents métalliques nus que pour les stents actifs.
In an analysis of patients who survived an ischaemic event, prasugrel was associated with a reduction in the incidence of subsequent primary endpoint events (7.8% for prasugrel vs 11.9% for clopidogrel).
Dans une analyse portant sur les patients ayant survécu à un événement ischémique, le prasugrel a été associé à une réduction de l'incidence d'événements ultérieurs du critère principal (7,8% pour le prasugrel vs 11,9% pour le clopidogrel).
Although bleeding was increased with prasugrel, an analysis of the composite endpoint of death from any cause, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, and non-CABG-related TIMI major haemorrhage favoured Efient compared to clopidogrel (Hazard ratio, 0.87; 95% CI, 0.79 to 0.95; p=0.004).
Bien que le taux de saignement ait été augmenté avec le prasugrel, une analyse du critère composite incluant décès toutes causes, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal et saignement majeur selon les critères TIMI non liés avec un pontage coronaire, a été en faveur d’ Efient comparé au clopidogrel (Hazard ratio, 0,87; IC à 95%, 0,79 à 0,95; p = 0,004).
In TRITON, for every 1000 patients treated with Efient, there were 22 fewer patients with myocardial infarction, and 5 more with non– CABG-related TIMI major haemorrhages, compared with patients treated with clopidogrel.
Dans l'essai TRITON, pour 1 000 patients traités par Efient en comparaison à un traitement par le clopidogrel, 22 infarctus du myocarde ont été évités, et 5 saignements majeurs supplémentaires selon les critères TIMI non liés à un pontage coronaire ont été observés.
10 5.2 Pharmacokinetic properties
12 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Prasugrel is a prodrug and is rapidly metabolised in vivo to an active metabolite and inactive metabolites.
Prasugrel est une pro-drogue rapidement métabolisée in vivo en un métabolite actif et en métabolites inactifs.
The active metabolite’ s exposure (AUC) has moderate to low between-subject (27%) and within-subject (19%) variability.
L'exposition au métabolite actif (ASC) présente une variabilité modérée à faible inter-sujets (27%) et intra-sujet (19%).
Prasugrel’ s pharmacokinetics are similar in healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients undergoing percutaneous coronary intervention.
Les données pharmacocinétiques du prasugrel sont similaires chez les sujets sains, les patients présentant une athérosclérose stable et les patients traités par intervention coronaire percutanée.
Absorption The absorption and metabolism of prasugrel are rapid, with peak plasma concentration (Cmax) of the active metabolite occurring in approximately 30 minutes.
Absorption L'absorption et le métabolisme du prasugrel sont rapides, avec le pic de concentration plasmatique (Cmax) du métabolite actif atteint en approximativement 30 minutes.
The active metabolite’ s exposure (AUC) increases proportionally over the therapeutic dose range.
L'exposition au métabolite actif (ASC) augmente proportionnellement à la dose dans l’ intervalle de doses thérapeutiques.
In a study of healthy subjects, AUC of the active metabolite was unaffected by a high fat, high calorie meal, but Cmax was decreased by 49% and the time to reach Cmax (Tmax) was increased from 0.5 to 1.5 hours.
Dans une étude de sujets sains, l'ASC du métabolite actif n'a pas été affectée par un repas riche en graisses et en calories, mais la Cmax a diminué de 49% et le délai pour atteindre la Cmax (Tmax) est passé de 0,5 à 1,5 heures.
Efient was administered without regard to food in TRITON.
Efient a été administré sans tenir compte de la prise alimentaire dans l'essai TRITON.
Therefore, Efient can be administered without regard to food; however, the administration of prasugrel loading dose in the fasted state may provide most rapid onset of action (see section 4.2).
Par conséquent, Efient peut être administré sans tenir compte de la prise alimentaire; néanmoins, l'administration de la dose de charge de prasugrel à jeun peut permettre un délai d'action plus rapide (voir rubrique 4.2).
Distribution Active metabolite binding to human serum albumin (4% buffered solution) was 98%.
Distribution La liaison du métabolite actif à l'albumine sérique humaine (solution tamponnée à 4%) a été de 98%.
Metabolism Prasugrel is not detected in plasma following oral administration.
Métabolisme Le prasugrel n'est pas détecté dans le plasma après son administration orale.
It is rapidly hydrolysed in the intestine to a thiolactone, which is then converted to the active metabolite by a single step of cytochrome P450 metabolism, primarily by CYP3A4 and CYP2B6 and to a lesser extent by CYP2C9 and CYP2C19.
Il est rapidement hydrolysé dans l'intestin en une thiolactone, qui est ensuite transformée en métabolite actif par une seule étape de métabolisme du cytochrome P450, principalement par le CYP3A4 et le CYP2B6 et dans une moindre mesure par le CYP2C9 et le CYP2C19.