qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
Le fondaparinux n'inhibe pas les cytochromes P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4) in vitro.
products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
Aucune interaction du fondaparinux avec d'autres médicaments n'est donc attendue in vivo par inhibition du métabolisme lié au CYP.
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
32 Excrétion/ élimination La demi-vie (t½) d’ élimination est d’ environ 17 heures chez les sujets sains jeunes, et d’ environ 21 heures chez les sujets sains âgés.
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound.
64 à 77% du fondaparinux est excrété par le rein sous forme inchangée.
30 Special populations
Populations particulières
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Sujets âgés - Compte tenu de la possible altération de la fonction rénale liée à l’ âge, la capacité à éliminer le fondaparinux peut être réduite chez les sujets âgés.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
Chez le sujet de plus de 75 ans, ayant subi une intervention de chirurgie orthopédique et recevant une dose quotidienne de 2,5 mg de
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Un résultat similaire est observé chez les patients traités pour thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.
d Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance
to Insuffisance rénale - Comparée aux patients avec une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 80 ml/ min), ayant subi une intervention de chirurgie orthopédique et recevant une dose
e > 80 ml/ min) undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to
au quotidienne de 2,5 mg de fondaparinux, la clairance plasmatique est 1,2 à 1,4 fois inférieure chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine entre 50 et 80 ml/ min), et en moyenne 2 fois inférieure chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la
ris 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
us créatinine entre 30 et 50 ml/ min).
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma
En cas d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min), la clairance plasmatique est environ 5 fois plus faible qu’ en cas de fonction rénale pl normale.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with severe renal impairment.
La demi-vie terminale d’ élimination est respectivement de 29 h et de 72 h chez les patients insuffisants rénaux modérés et sévères.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Un résultat similaire est observé chez les patients traités pour st thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. 'e
ut Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
Poids corporel - La clairance plasmatique du fondaparinux augmente avec le poids (9% par 10 kg de poids). tn
ra Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Sexe - Après ajustement au poids corporel, aucune différence liée au sexe n’ a été mise en évidence. en
e Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Origine ethnique - Les différences de pharmacocinétique liées à l’ ethnie n’ ont pas été étudiées prospectivement.
However, studies ng performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
Cependant, des études réalisées chez des sujets sains asiatiques (japonais) n’ ont pas am
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery. lo Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment. no
Insuffisance hépatique - La pharmacocinétique du fondaparinux n’ a pas été évaluée chez le patient insuffisant hépatique. m
5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité pré-clinique e
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety ct
Les données non cliniques issues des études classiques de pharmacologie générale, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
The repeated dose and reproduction toxicity studies did not reveal any special risk but did not provide adequate documentation of safety margins due to limited exposure du
et les études sur la reproduction n’ ont pas révélé de risques particuliers, mais n’ ont pas permis d’ établir de façon adéquate des marges de sécurité du fait d’ une exposition limitée des espèces animales.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS lP
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 List of excipients na
6.1 Liste des excipients
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid ici
Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables Acide chlorhydrique Hydroxyde de sodium
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal M
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d' autres
products.
é médicaments.
6.3 Shelf life
ris 6.3 Durée de conservation
3 years
to 3 ans.
31 6.4 Special precautions for storage
au 6.4 Précautions particulières de conservation.
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a chlorobutyl elastomer plunger stopper.
us 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur pl Cylindre en verre de type I (1 ml) muni d'une aiguille 27 gauge x 12,7 mm et d’ un capuchon st d’ élastomère de chlorobutyl pour le piston. 'e
d Quixidar 5 mg/ 0.4 ml is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with an orange
Quixidar 5 mg/ 0,4 ml est disponible en boîte de 2, 7, 10 et 20 seringues pré-remplies avec système de sécurité automatique orange.
Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. tn
ris 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation en
ho The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
L’ injection sous-cutanée est réalisée de la même façon qu’ avec une seringue classique. am
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to
Les solutions parentérales doivent être examinées visuellement avant administration afin de déceler la présence de particules ou d’ une coloration. ic
ra Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
Les instructions pour auto-administration sont présentées dans la notice. éd
The Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic needle protection system to
Le système de sécurité des seringues pré-remplies de Quixidar a été conçu avec un système de sécurité automatique, destiné à éviter les piqûres accidentelles après injection. m
e prevent needle stick injuries following injection. ng Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en e
This medicinal product is for single use only. lo no
C
Glaxo Group Ltd Greenford ct
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Royaume-Uni
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lP
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/ 1/ 02/ 207/ 009-011, 018 na
EU/ 1/ 02/ 207/ 009-011, 018
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ici
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
21 March 2002 Date of latest renewal:
Date du dernier renouvellement:
21 March 2007 ed
21 mars 2002 21 mars 2007
10.
é 10.
DATE OF REVISION OF THE TEXT M
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
ris Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Quixidar 7.5 mg/ 0.6 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 7,5 mg/ 0,6 ml solution injectable, en seringue pré-remplie.
Each pre-filled syringe contains 7.5 mg of fondaparinux sodium in 0.6 ml solution for injection.
Chaque seringue pré-remplie contient 7,5 mg de fondaparinux sodique dans 0,6 ml de solution pour injection.
e For a full list of excipients, see section 6.1.
é ris Pour une liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
ris ho 3.
to 3.
Solution for injection.
au Solution injectable.
ut The solution is a clear and colourless to slightly yellow liquid.
La solution est limpide et incolore à légèrement jaune.
e 4.1 Therapeutic indications ng Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary lo embolectomy. no
aiguës, à l’ exclusion des patients hémodynamiquement instables ou des patients nécessitant une thrombolyse ou une embolectomie pulmonaire. tn
The recommended dose of fondaparinux is 7.5 mg (patients with body weight ≥ 50, ≤ 100kg) once daily administered by subcutaneous injection.
La posologie recommandée de fondaparinux est de 7,5 mg (pour les patients dont le poids est compris entre 50 et 100 kg) une fois par jour, administrée par injection sous-cutanée.
For patients with body weight < 50 kg, the ct
Pour les patients dont le am
For patients with body weight > 100 kg, the recommended dose is 10 mg. du
Pour les patients dont le poids est supérieur à 100 kg, la posologie recommandée est de 10 mg. ic
Concomitant oral anticoagulation treatment should be initiated ro
Le traitement sera poursuivi pendant au moins 5 jours et jusqu’ à ce que la posologie adéquate du traitement anticoagulant oral instauré en relais soit atteinte (International Normalized Ratio compris éd
as soon as possible and usually within 72 hours.
Un traitement anticoagulant concomitant par voie orale doit être initié dès que possible et généralement dans les 72 heures.
The average duration of administration in clinical trials was 7 days and the clinical experience from treatment beyond 10 days is limited. lP
La durée moyenne d’ administration dans les études cliniques était m
Special populations na
de 7 jours et l’ expérience clinique au-delà de 10 jours est limitée. e
Renal impairment - Fondaparinux should be used with caution in patients with moderate renal impairment (see section 4.4). ed
fondaparinux doit être utilisé avec précaution, du fait de la dégradation de la fonction rénale liée à l’ âge (voir rubrique 4.4).
In this subgroup, after an initial 10 mg daily M
Insuffisance rénale - Le fondaparinux doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (voir rubrique 4.4).
dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.4).
Dans ce sous- groupe, après une posologie initiale de 10 mg une fois par jour, une diminution de la posologie quotidienne à 7,5 mg peut être envisagée sur la base des données de modélisation pharmacocinétique (voir rubrique 4.4).
Fondaparinux should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
36 Le fondaparinux ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) (voir rubrique 4.3).
Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
Insuffisance hépatique - Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
33 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Pédiatrie - L’ utilisation du fondaparinux n’ est pas recommandée chez l’ enfant de moins de 17 ans, étant donné l’ insuffisance des données de tolérance et d’ efficacité.
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right posterolateral abdominal wall.
é Les sites d'injection doivent être alternés entre la ceinture abdominale antérolatérale et
The whole length of the
Pour éviter toute perte de médicament lors de l'utilisation de la seringue pré-remplie, ne pas purger la bulle d'air de la seringue avant d'effectuer l'injection.
d needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger;
L'aiguille doit être introduite perpendiculairement sur toute sa longueur dans
e the skin fold should be held throughout the injection.
to l'épaisseur d'un pli cutané réalisé entre le pouce et l'index; ce pli cutané doit être maintenu pendant toute la durée de l'injection.
ris For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
au Pour des instructions supplémentaires sur l'utilisation, la manipulation et l'élimination, voir rubrique 6.6.
ho 4.3 Contraindications
us 4.3 Contre-indications pl
ut
st
ra
'e
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi en
e ng Fondaparinux is intended for subcutaneous use only.
Voie sous cutanée uniquement.
There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients lo and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter. no
limitée, et il n’ y a pas d’ expérience chez les patients nécessitant une thrombolyse, une embolectomie, ou la mise en place d’ un filtre cave. ic
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ct
Le fondaparinux doit être utilisé avec précaution en cas de risque hémorragique accru, notamment troubles acquis ou congénitaux de la coagulation (par exemple, numération plaquettaire < 50 000/ mm3), maladie ulcéreuse gastro-intestinale en poussée, hémorragie intracrânienne récente ou m
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. du
dans les suites récentes d'une intervention chirurgicale cérébrale, rachidienne ou ophtalmique, et dans les populations particulières mentionnées ci-dessous. e
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established. ro
Comme pour les autres anticoagulants, le fondaparinux doit être utilisé avec précaution chez les C
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly with lP
patients qui ont bénéficié d’ une intervention chirurgicale récente (< 3 jours) et seulement lorsqu’ une hémostase chirurgicale a été établie.
fondaparinux.
Les traitements susceptibles d’ accroître le risque hémorragique ne doivent pas être administrés en association avec le fondaparinux.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
Ces traitements comprennent: désirudine, agents fibrinolytiques, antagonistes du récepteur GP IIb/ IIIa, héparine, héparinoïdes ou Héparines de Bas Poids Moléculaire (HBPM).
During treatment of VTE, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the na
Lors du traitement d’ évènements thrombo-emboliques veineux, un traitement concomitant par antivitamine Kil sera administré selon les modalités définies à la rubrique 4.5.
If co- administration is essential, close monitoring is necessary. ici
Si l'association ne peut être évitée, une surveillance particulière s'impose.
M
37 Rachianesthésie/ Anesthésie péridurale Chez les patients recevant le fondaparinux à titre curatif pour le traitement d’ évènements thrombo- emboliques veineux, à la différence du traitement préventif, les anesthésies péridurales ou les rachianesthésies ne doivent pas être utilisées lors d’ actes chirurgicaux.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.5%, 3.6% and 8.3% respectively, while the incidences in patients receiving
Les incidences correspondantes pour les patients recevant enoxaparine aux
34 the recommended regimen of UFH in the treatment of PE were 5.5%, 6.6% and 7.4%, respectively.
Chez les
Fondaparinux is known to be
us rubriques 4.2 et 5.2).
d excreted mainly by the kidney.
Le fondaparinux est st essentiellement excrété par le rein.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended
L’ incidence des hémorragies chez les patients traités aux doses recommandées pour une TVP ou une EP, et ayant une fonction rénale normale, une insuffisance 'e
e regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318),
Les incidences correspondantes pour des patients traités par l’ enoxaparine tn
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145)
aux doses recommandées pour le traitement d’ une TVP étaient respectivement de 2,3% (13/ 559), 4,6% (17/ 368), 9,7% (14/ 145) et 11,1% (2/ 18), alors que les incidences chez les patients traités par en
ho and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28), respectively.
une Héparine non fractionnée aux doses recommandées pour le traitement d’ une EP étaient de respectivement 6,9% (36/ 523), 3,1% (11/ 352), 11,1% (18/ 162) et 10,7% (3/ 28). am
ut Fondaparinux is contra-indicated in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and
Le fondaparinux est contre-indiqué chez l’ insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) et doit être utilisé avec précaution chez l’ insuffisant rénal modéré (clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml/ min).
ra should be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
La durée de traitement ne doit pas être supérieure à celle évaluée ic
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days) (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
dans les études cliniques (en moyenne 7 jours) (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2). éd
e ng There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Le m
Fondaparinux should be used with care in these patients.
fondaparinux doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, lo based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
Après une posologie initiale de 10 mg une fois par jour, une diminution de la posologie quotidienne à 7,5 mg peut être envisagée sur la base e
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct
C
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with du
Insuffisance hépatique sévère L’ utilisation du fondaparinux doit être envisagée avec précaution en raison d'un risque hémorragique accru dû au déficit en facteurs de coagulation chez l’ insuffisant héparique sévère (voir rubrique 4.2).
Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Patients ayant une thrombocytopénie induite par l’ héparine Le fondaparinux ne se lie pas au facteur IV plaquettaire et il n’ existe pas de réaction croisée avec le sérum des patients ayant une thrombocytopénie induite par l’ héparine (TIH) de type II.
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II. ro
L’ efficacité et la tolérance du fondaparinux n’ ont pas été étudiés de façon formelle chez les patients ayant une TIH de type II.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction lP
38 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interactions
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4). na
L’ association du fondaparinux avec des traitements susceptibles d’ accroître le risque hémorragique augmente le risque de saignementvoir rubrique 4.4).
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux; at the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux ici
Dans les études cliniques réalisées avec le fondaparinux, les anticoagulants oraux (warfarine) n‘ ont pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux; à la dose de 10 mg utilisée dans les études d’ interaction, le fondaparinux n’ a pas modifié l’ effet de la warfarine sur l’ INR.
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the M
A la dose de 10 mg utilisée dans les études d’ interaction, le fondaparinux n'a pas modifié le temps de saignement sous traitement par acide
pharmacokinetics of digoxin at steady state.
é acétylsalicylique ou piroxicam, ni la pharmacocinétique de la digoxine à l'état d'équilibre.
4.6 Pregnancy and lactation
ris 4.6 Grossesse et allaitement
35 Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
us Chez le rat, le fondaparinux est excrété dans le lait mais il n'existe pas de données concernant un pl éventuel passage du fondaparinux dans le lait maternel.
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés. tn
4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables en
The safety of fondaparinux has been evaluated in 2,517 patients treated for Venous Thrombo- Embolism and treated with fondaparinux for an average of 7 days.
La tolérance du fondaparinux a été évaluée chez 2517 patients traités pour des évènements thrombo- emboliques veineux pendant, en moyenne 7 jours.
The most common adverse
Les effets indésirables les plus fréquents étaient les am
ris reactions were bleeding complications (see section 4.4).
complications hémorragiques (voir rubrique 4.4).
ho The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ
fondaparinux sont présentés au sein de chaque classe organe par ordre décroissant de fréquence de survenue (très fréquent: ≥ 1/ 10; fréquent: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10; peu fréquent: ≥ 1/ 1.000 à ≤ 1/ 100; éd
ut class by decreasing order of seriousness.
rare: ≥ 1/ 10.000 à ≤ 1/ 1.000; très rare: ≤ 1/ 10.000) et de sévérité. m e C
e Blood and lymphatic system disorders ng Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, lo bruise) Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia no
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: other bleeding (hepatic, retroperitoneal, intracranial/ intracerebral), thrombocythaemia ct
Fréquent: saignement (gastro-intestinal, hématurie, hématome, epistaxis, hémoptysie, hémorragie utéro-vaginale, hémarthrose, oculaire, purpura, ecchymose)
Rare: allergic reaction
Peu fréquent: anémie, thrombocytopénie.
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
Rare: autres saignements (hépatique, rétropéritonéal, intracranien/ intracérébral)
nutrition disorders lP
é thrombocytémie
Uncommon: headache Rare: dizziness
ris Rare: réaction allergique Affections du système immunitaire Rare: augmentation de l’ azote non-protéique Troubles du métabolisme et de la nutrition (ANP)2
Gastrointestinal disorders
to Peu fréquent: céphalée Affections du système nerveux
Uncommon: nausea, vomiting
au Rare: vertige Peu fréquent: nausée, vomissement.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections gastro-intestinales
General disorders and administration site conditions
us Peu fréquent: anomalie de la fonction hépatique Affections hépatobiliaires Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rare: éruption érythémateuse Troubles généraux et anomalies au site Peu fréquent: douleur, œ dème pl d’ administration Rare: réaction au point d’ injection st (1) les effets indésirables rapportés isolément n’ ont pas été pris en compte sauf s’ ils étaient 'e
(1) Isolated AEs have not been considered except if they were medically relevant.
médicalement pertinents.
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc.
(2) ANP signifie azote non-protéique comme l’ urée, l’ acide urique, l’ acide aminé, etc. tn
36 4.9 Overdose
4.9 Surdosage en
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
L'administration de doses de fondaparinuxsupérieures à celles recommandées peut conduire à une augmentation du risque de saignement. am
There is no known antidote to fondaparinux.
Il n’ existe pas d’ antidote connu au fondaparinux.
Overdose associated with bleeding complications should lead to treatment discontinuation and search for the primary cause.
Un surdosage associé à des complications hémorragiques doit conduire à l'arrêt du traitement et à la ic
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered.
chirurgicale, la transfusion de sang ou de plasma frais, ou la plasmaphérèse, doit être envisagée. m
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES e
ris 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Propriétés pharmacodynamiques C
ra Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
40 Effets pharmacodynamiques Le fondaparinux est un inhibiteur synthétique et sélectif du Facteur X activé (Xa).
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the
En se liant sélectivement à l’ antithrombine, le fondaparinux potentialise (environ 300 fois) l'inhibition naturelle du Facteur Xa par l’ antithrombine.
e innate neutralization of Factor Xa by antithrombin.
L'inhibition du Facteur Xa interrompt la cascade de la coagulation, en inhibant aussi bien la formation de la thrombine que le développement du thrombus.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood ng coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
Le fondaparinux n’ inactive pas la thrombine (Facteur II activé) et n’ a pas d’ effet sur les plaquettes.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets. lo At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) no
Aux doses utilisées pour le traitement, le fondaparinux ne modifie pas, de façon cliniquement pertinente les tests de coagulation de routine tels que le temps de céphaline activé (TCA), le temps de coagulation activé (ACT) ou le taux de prothrombine (TP) / International Normalised Ratio (INR)
or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
é dans le plasma, ni le temps de saignement ou l'activité fibrinolytique.
At higher doses, moderate changes in aPTT can occur.
A doses plus élevées, le TCA
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of warfarin. ct
A la dose de 10 mg utilisée dans les études d’ interaction, le fondaparinux n’ a pas modifié, de façon significative, l’ effet de la warfarine sur l’ INR
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia. du
to Il n’ existe pas de réaction croisée entre le fondaparinux et le sérum des patients ayant une thrombopénie induite par l’ héparine.
Clinical studies ro
au Etudes cliniques
demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).
us Le programme de développement clinique du fondaparinux dans le traitement des événements thrombo-emboliques veineux a été conçu pour démontrer l’ efficacité du fondaparinux dans le pl traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP).
Over 4874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies. na
Plus de 4874 patients ont été étudiés dans des essais cliniques contrôlés de phase II et III. st Traitement des thromboses veineuses profondes 'e
Treatment of Deep Venous Thrombosis In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute ici
Dans un essai clinique, randomisé, en double-aveugle, chez des patients ayant un diagnostic confirmé de thrombose veineuse profonde aiguë symptomatique, le fondaparinux administré en une injection tn
symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC ed
sous-cutanée par jour de 5 mg (poids inférieur à 50 kg), 7,5 mg (poids compris entre 50 et 100 kg) ou 10 mg (poids supérieur à 100 kg), a été comparé à l’ enoxaparine 1 mg/ kg administré en injection en
twice daily.
sous-cutanée deux fois par jour.
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
Un total de 2192 patients a été traité; dans les deux groupes les patients ont été traités au moins 5 jours, et jusqu’ à 26 jours (en moyenne 7 jours).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 M
Les 2 groupes de patients ont reçu un traitement par anti-vitamine K, généralement initié dans les 72 heures après la am
days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
première administration des produits étudiés et continué pendant 90 ± 7 jours, avec des adaptations régulières de posologie pour atteindre un INR de 2-3.
The primary efficacy endpoint was the composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
Il a été démontré que le éd
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to enoxaparin (VTE rates 3.9% and 4.1%, respectively).
fondaparinux est non-inférieur à l’ enoxaparine (taux d’ ETEV de 3,9% et 4,1% respectivement)
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, compared to 1.2% with enoxaparin.
patients traités par le fondaparinux et 1,2% de ceux traités par l’ énoxaparine. e
37 Treatment of Pulmonary Embolism A randomised, open-label, clinical trial was conducted in patients with acute symptomatic PE.
Traitement des embolies pulmonaires Un essai clinique randomisé, en ouvert, a été mené chez des patients ayant une embolie pulmonaire C
The diagnosis was confirmed by objective testing (lung scan, pulmonary angiography or spiral CT scan).
Le diagnostic a été confirmé par des tests objectifs (scanner pulmonaire, angiographie pulmonaire ou tomodensitométrie hélicoïdale).
Patients who required thrombolysis or embolectomy or vena cava filter were excluded.
Les patients nécessitant une thrombolyse, une embolectomie, ou la mise en place d’ un filtre cave ont été exclus.
Randomised patients could have been pre-treated with UFH during the screening phase but patients treated for more than 24 hours with therapeutic dose of anticoagulant or with uncontrolled hypertension were excluded.
Les patients randomisés pouvaient avoir été traités dans un premier temps par une Héparine non fractionnée pendant la phase de sélection, mais les patients traités pendant plus de 24 heures avec des anticoagulants à dose thérapeutique ou ayant une hypertension non contrôlée, étaient exclus.
A total
Le fondaparinux administré en une injection sous-cutanée par jour de 5 mg (poids inférieur à 50 kg), 7,5 mg (poids compris entre 50 et 100 kg) ou 10 mg (poids supérieur à 100 kg), a été comparé à l’ héparine non fractionnée, administrée en bolus IV (5000 UI) suivi d’ une perfusion IV continue ajustée pour maintenir le TCA entre 1,5 et 2,5 fois la valeur témoin.
d of 2184 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 22
Un total de 2184 patients ont été traités; dans les deux groupes, les patients ont été traités au moins 5 jours et jusqu’ à 22 jours (en
e days (mean 7 days).
41 moyenne 7 jours).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 days, with regular
Les 2 groupes de patients ont reçu un traitement par anti-vitamine K, généralement initié dans les 72 heures après la première administration du produit étudié et continué pendant 90 ± 7 jours, avec des adaptations régulières de la posologie pour atteindre un INR de 2-3.
Treatment with
Le critère principal d’ efficacité était un critère combiné associant récidive confirmée d’ ETEV symptomatique non fatal et ETEV fatal rapportés dans les 97 jours.
ho fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to unfractionated heparin (VTE rates 3.8% and 5.0%, respectively).
Il a été démontré que le fondaparinux est non- inférieur à l’ héparine non fractionnée (taux d’ ETEV de 3,8% et 5,0% respectivement).
ut Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.3% of fondaparinux patients, compared to 1.1% with unfractionated heparin.
Pendant la phase initiale du traitement, des saignements majeurs ont été observés chez 1,3% des patients traités par le fondaparinux et 1,1% de ceux traités par l’ héparine non fractionnée
ra 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
e The pharmacokinetics of fondaparinux sodium are derived from fondaparinux plasma concentrations ng quantified via anti factor Xa activity.
ris concentrations plasmatiques de fondaparinux quantifiées par l’ activité anti-Xa.
As a result, the concentration of fondaparinux is expressed as milligrams (mg). lo Absorption no
Par conséquent, la concentration en fondaparinux est
After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability 100%).
to exprimée en milligrammes (mg).
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
au Absorption Après administration sous-cutanée, le fondaparinux est entièrement et rapidement absorbé (biodisponibilité absolue 100%).
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing. ct du
Après une injection unique sous-cutanée de 2,5 mg de fondaparinux
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux is linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
Les valeurs des concentrations plasmatiques correspondant à pl la moitié de la Cmax moyenne sont atteintes 25 minutes après l’ administration. st Chez le volontaire sain âgé, la pharmacocinétique du fondaparinux administré par voie sous-cutanée est linéaire entre 2 et 8 mg.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC. ro
est obtenu en 3 à 4 jours, avec une Cmax et une AUC augmentées d’ un facteur de 1,3. tn
Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients lP
Chez les patients ayant bénéficié d’ une prothèse de hanche et recevant une dose quotidienne de 2,5 mg de fondaparinux, les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux [moyennes (coef. en
undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
Cmax (mg/ l):
In hip fracture patients, associated with their increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
En raison de l’ âge plus élevé des patients ayant eu une fracture de hanche, les concentrations plasmatiques du fondaparinux à l’ état d’ équilibre sont:
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), na
0,50 (32%) et am
In DVT and PE treatment, patients receiving fondaparinux 5 mg (body weight < 50 kg), 7.5 mg (body ici
traités par le fondaparinux 5 mg (poids inférieur à 50 kg), 7,5 mg (patients d’ un poids compris entre 50 et 100 kg) ou 10 mg (poids supérieur à 100 kg) une fois par jour, l’ ajustement de la posologie selon éd
weight 50-100 kg inclusive) and 10 mg (body weight > 100 kg) once daily, the body weight-adjusted doses provide similar exposure across all body weight categories.
le poids du patient permet une exposition au produit similaire quelque soit la catégories de poids.
The mean (CV%) steady state ed
Chez les patients ayant un ETEV et recevant quotidiennement le fondaparinux à la posologie m
pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients with VTE receiving the fondaparinux proposed dose regimen once daily are:
proposée, les paramètres pharmacocinétiques du fondaparinux [moyennes (coef. variation)] estimés à l’ état d’ équilibre sont:
Cmax (mg/ l) - 1.41 (23%), Tmax (h) – 2.4 (8%) and Cmin (mg/ l) -0.52 (45%).
1,41 (23%), Tmax (h):
The associated 5th and 95th percentiles are, respectively, 0.97 and 1.92 for M
Les e
Cmax (mg/ l), and 0.24 and 0.95 for Cmin (mg/ l).
C
In vitro, fondaparinux is highly and specifically bound to antithrombin protein with a dose-dependant plasma concentration binding (98.6% to 97.0% in the concentration range from 0.5 to 2 mg/ l).
In vitro, le fondaparinux se lie fortement et spécifiquement à l’ ATIII; cette liaison est dépendante des doses et des concentrations plasmatiques (de 98,6% à 97,0% pour des concentrations de 0,5 à 2 mg/ l).
Fondaparinux does not bind significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
Le fondaparinux ne se lie pas significativement aux autres protéines plasmatiques, y compris au facteur plaquettaire 4 (FP4).
38 Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than antithrombin, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
Le fondaparinux ne se liant pas significativement aux protéines plasmatiques à l'exception de l'antithrombine, aucune interaction avec d'autres médicaments par déplacement de la liaison protéique n'est attendue.
Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no evidence for the formation of active metabolites.
42 Métabolisme Il n'existe aucun élément en faveur d'un métabolisme du fondaparinux, et en particulier de formation de métabolites actifs, bien que celui -ci n’ ait pas été complètement évalué.
d products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
Aucune interaction du fondaparinux avec d'autres médicaments n'est donc attendue in vivo par inhibition du métabolisme lié au CYP.
ris The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
Excrétion/ élimination La demi-vie (t½) d’ élimination est d’ environ 17 heures chez les sujets sains jeunes, et d’ environ 21 heures chez les sujets sains âgés.
ho Special populations
é ris Populations particulières
ut Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Pédiatrie - Le fondaparinux n'a pas été étudié dans cette population.
ra Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
to Sujets âgés - Compte tenu de la possible altération de la fonction rénale liée à l’ âge, la capacité à
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower
Chez le sujet de plus de 75 ans, ayant subi une intervention de chirurgie orthopédique et recevant une dose quotidienne de 2,5 mg de fondaparinux, la clairance plasmatique estimée était 1,2 à 1,4 fois inférieure à celle des sujets de
e than in patients < 65 years.
us moins de 65 ans.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients. ng Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min) undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, plasma lo clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine no
patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine entre 50 et 80 ml/ min), et en moyenne 2 fois inférieure chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la tn
clearance 30 to 50 ml/ min).
créatinine entre 30 et 50 ml/ min).
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
En cas d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min), la clairance plasmatique est environ 5 fois plus faible qu’ en cas de fonction rénale en
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients. ct
Un résultat similaire est observé chez les patients traités pour thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. am
Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg). du
Poids corporel - La clairance plasmatique du fondaparinux augmente avec le poids (9% par 10 kg de poids). ic éd
Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight. ro
Sexe - Après ajustement au poids corporel, aucune différence liée au sexe n’ a été mise en évidence.
However, studies lP
Origine ethnique - Les différences de pharmacocinétique liées à l’ ethnie n’ ont pas été étudiées m
performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
Cependant, des études réalisées chez des sujets sains asiatiques (japonais) n’ ont pas mis en évidence de profil pharmacocinétique particulier en comparaison aux sujets sains de type e
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery. na
C
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment. ici
Insuffisance hépatique - La pharmacocinétique du fondaparinux n’ a pas été évaluée chez le patient insuffisant hépatique.
5.3 Preclinical safety data ed
5.3 Données de sécurité pré-clinique
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology and genotoxicity.
Les données non cliniques issues des études classiques de pharmacologie générale, et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
The repeated dose and reproduction toxicity studies did not reveal any special risk but did not provide adequate documentation of safety margins due to limited exposure M
Les études de toxicité par administration réitérée et les études sur la reproduction n’ ont pas révélé de risques particuliers, mais n’ ont pas permis d’ établir de façon adéquate des marges de sécurité, du fait d’ une exposition limitée des espèces animales.
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Chlorure de sodium Eau pour préparations injectables Acide chlorhydrique Hydroxyde de sodium
d 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
e In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal
é En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d' autres
ris products.
ris médicaments.
ho 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
ut 6.4 Special precautions for storage
au 6.4 Précautions particulières de conservation.
ra Do not freeze.
us Ne pas congeler.
e 6.5 Nature and contents of container ng Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a chlorobutyl elastomer plunger stopper. lo Quixidar 7.5 mg/ 0.6 ml is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a magenta no
pl 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur st Cylindre en verre de typeI (1 ml) muni d'une aiguille 27 gauge x 12,7 mm et d’ un capuchon d’ élastomère de chlorobutyl pour le piston. 'e
automatic safety system.
système de sécurité automatique magenta.
Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. en
6.6 Special precautions for disposal and other handling ct
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation am
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe. du
L’ injection sous-cutanée est réalisée de la même façon qu’ avec une seringue classique.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration. ro
Les solutions parentérales doivent être examinées visuellement avant administration afin de déceler la ic
Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet. lP
Les instructions pour auto-administration sont présentées dans la notice. m
The Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic needle protection system to prevent needle stick injuries following injection. na
Le système de sécurité des seringues pré-remplies de Quixidar a été conçu avec un système de sécurité automatique, destiné à éviter les piqûres accidentelles après injection. e
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en C
This medicinal product is for single use only. ici ed
Ce médicament est prévu pour un usage unique.
Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Royaume-Uni
40 8.
44 8.
EU/ 1/ 02/ 207/ 012-014, 019
EU/ 1/ 02/ 207/ 012-014, 019
10.
é ris 10.
ho Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
to Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
du ro lP na ici ed M
au us pl st 'e tn en am ic éd m e C
Quixidar 10 mg/ 0.8 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 10 mg/ 0,8 ml solution injectable, en seringue pré-remplie.
Each pre-filled syringe contains 10 mg of fondaparinux sodium in 0.8 ml solution for injection.
Chaque seringue pré-remplie contient 10 mg de fondaparinux sodique dans 0,8 ml de solution pour injection.
Fondaparinux should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (See section 4.3).
46 Le fondaparinux ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) (voir rubrique 4.3).
42 Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
Insuffisance hépatique - Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy
Pédiatrie - L’ utilisation du fondaparinux n’ est pas recommandée chez l’ enfant de moins de 17 ans, étant donné l’ insuffisance des données de tolérance et d’ efficacité.