qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lymphoma is a recognised and listed adverse effect for systemically administered calcineurin inhibitor products.
Le lymphome est un effet secondaire reconnu et classé des inhibiteurs de la calcineurine administrés par voie générale.
This effect is thought to be mediated by the immunosuppression caused as a result of systemic treatment with the product.
On pense que cet effet est associé à l’ immunosuppression résultant d’ un traitement systémique avec ce produit.
Systemic exposure is limited with the topical use of tacrolimus, however a local immunosuppressive effect in the skin cannot be excluded.
L’ utilisation topique du tacrolimus limite l’ exposition systémique, toutefois, un effet immunosuppresseur local au niveau de la peau ne peut pas être exclu.
Case reports of malignancies (including skin cancer, cutaneous T-Cell lymphoma (CTCL), Non- Hodking lymphoma (NHL) and systemic malignancies) have been received during the clinical development and post-marketing experience in association with the use of Protopic.
Des cas de malignités (notamment de cancer de la peau, de lymphome cutané à cellules T, de lymphome non hodgkinien et de malignités systémiques) en association avec l’ utilisation de Protopic ont été signalés pendant le développement clinique et la phase consécutive à la mise sur le marché.
The data presented did not show a definite association with lymphoma or any malignancy.
Les informations présentés ne révélaient aucune association définie avec un lymphome ou avec une malignité quelconque.
However there appeared to be an increase in numbers of patients with CTCL, relative to what would be expected.
Le nombre de patients atteints de lymphome cutané à cellules T semblait toutefois plus élevé que ce qui était prévisible.
The CHMP agreed that the diagnosis of these skin malignancies is difficult and may mimic AD.
Le CHMP a reconnu que le diagnostic de ces cancers de la peau, qui peuvent ressembler à une dermatite atopique, est difficile.
However, having reviewed the available data, the CHMP concluded that not all cases could be considered to be cases of pre-existing malignancy disease, and an association with tacrolimus could not be excluded in some of the cases.
Toutefois, après examen des informations disponibles, le CHMP est parvenu à la conclusion que tous les cas ne peuvent pas être assimilés à une affection maligne préexistante, et que, dans certains cas, une association avec le tacrolimus ne peut pas être exclue.
With regard to the skin cancers, the CHMP concluded that treatment with tacrolimus was not likely to have caused these skin malignancies.
En ce qui concerne les cancers de la peau, le CHMP est parvenu à la conclusion qu’ il est peu probable que le traitement par le tacrolimus ait été responsable de ces maladies malignes.
However, considering that tacrolimus is effective through its suppression of T cells which are involved in immune surveillance, it is possible that tacrolimus could have an effect on the behaviour of cutaneous lesions which were either pre-malignant or cases of early malignancy.
Toutefois, attendu que l’ effet du tacrolimus repose sur la suppression des lymphocytes T qui sont impliqués dans le contrôle immunitaire, il est possible que le tacrolimus puisse avoir un effet sur le comportement des lésions cutanées pré-malignes ou des lésions cutanées présentant une malignité précoce.
The mode of action of tacrolimus is stated to be by inhibition of calcium dependent signal transduction pathways in T cells which results in prevention of transcription and synthesis of IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5 and other cytokines.
Le mode d’ action du tacrolimus est supposé résider dans une inhibition des voies de transduction du signal tributaires du calcium dans les lymphocytes T qui aboutit à l’ empêchement de la transcription et de la synthèse d’ IL- 2, IL-3, IL-4, IL-5 et d’ autres cytokines.
As tacrolimus is an effective immunosuppressant that acts by suppressing T lymphocytes in the skin, the CHMP was of the opinion that an effect of tacrolimus on the development or progression of a variety of skin lesions could not be excluded.
Comme le tacrolimus est un immunosuppresseur efficace qui agit par suppression des lymphocytes T dans la peau, le CHMP est d’ avis qu’ un effet du tacrolimus sur l’ apparition ou la progression de diverses lésions cutanées ne peut pas être exclu.
After reviewing the available data the CHMP concluded that the balance of risks and benefits for Protopic is considered favourable.
Après examen des informations disponibles, le CHMP est parvenu à la conclusion que le rapport bénéfice/ risque de Protopic est favorable.
In order to address the safety concerns in relation to the cases of malignancies the CHMP concluded that warnings reflecting the cases of malignancies and the need for monitoring of patients treated with Protopic should be included in the product information.
Afin de répondre aux inquiétudes en matière de sécurité suscitées par les cas de malignités, le CHMP a conclu que des mises en gardes reflétant les cas de malignités et la nécessité de suivre les patients sous Protopic doivent être incluses dans l’ information sur le médicament.
In order to reduce the likelihood of mis-diagnosis and in order to better ensure the appropriate use of the medicinal product, the CHMP emphasised that the product information should reflect that the initial diagnosis and initial prescription should be undertaken by physicians with experience in the treatment of AD.
Pour réduire la probabilité de diagnostic erroné et pour garantir plus efficacement une utilisation appropriée du médicament, le CHMP a souligné que l’ information sur le produit doit indiquer que le diagnostic initial et la prescription initiale doivent être effectués par un médecin expérimenté en matière de traitement de la DA.
Additionally, the CHMP concluded that Protopic should not be used in immunocompromised adults or children and that Protopic should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant and that lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
1 affaibli et que Protopic ne doit pas être appliqué sur des lésions qui sont considérées comme potentiellement malignes ou pré-malignes et que toute lymphadénopathie présente à l’ initiation du traitement doit être recherchée et maintenue sous surveillance.
1 The CHMP also expressed concerns about the degree of use of Protopic in children under the age of 2 (not approved) when the immune system is still developing.
Le CHMP a également exprimé des inquiétudes à propos du degré d’ utilisation de Protopic chez l’ enfant de moins de 2 ans (non approuvée) dont le système immunitaire est encore en cours de développement.
Therefore the CHMP requested that the MAH should take the appropriate measures in order to ensure that Protopic is not used in this age group.
C’ est pourquoi le CHMP a demandé que le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché soit invité à prendre les mesures appropriées pour garantir que Protopic ne soit pas utilisé dans ce groupe d’ âge.
In addition, the CHMP concluded that further data are required to better elicit the long-term safety of Protopic in respect of its association with malignancies.
Le CHMP est, de plus, parvenu à la conclusion que des informations supplémentaires sont nécessaires pour évaluer plus précisément la sécurité à long terme de Protopic, en ce qui concerne son association à des malignités.
The CHMP endorsed the ongoing registry study presented by the Marketing Authorisation Holder - APPLES study (paediatric registry).
Le CHMP a approuvé l’ étude d’ enregistrement en cours présentée par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché – l’ étude APPLES (enregistrement pédiatrique).
The CHMP requested that the MAH should present 6 monthly updates on the status of recruitment of this study.
Le CHMP a demandé que le TAMM présente 6 mises à jour mensuelles sur la situation de cette étude concernant le recrutement.
The CHMP concluded as well that the risk of cutaneous malignancies should be assessed through case-control studies.
Le CHMP est également parvenu à la conclusion que le risque de malignité cutanée doit être évalué en procédant à des études cas-témoins.
The CHMP also concluded that the potential role of tacrolimus in the pathogenesis of CTCL should be further investigated through mechanistic studies.
Le CHMP est également parvenu à la conclusion que le rôle éventuel du tacrolimus dans la pathogenèse du lymphome cutané à cellules T doit encore être étudié à l’ aide d’ études mécanistiques.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
MOTIFS DE MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT ET DE LA NOTICE DU MÉDICAMENT
- The Committee considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004 for
- Le Comité a instruit la procédure au titre de l’ article 20 du Règlement (CE) n°726/ 2004 pour
Protopic
Protopic,
- The Committee acknowledged that cases of malignancy (including skin cancer and lymphoma)
- Le Comité a reconnu que certains cas de malignité (y compris de cancer de la peau et de
have been reported in patients treated with Protopic.
lymphome) ont été signalé chez des patients sous Protopic.
In view of the available data (including pre-clinical, clinical and epidemiological) the CHMP concluded that a potential association with the use of Protopic cannot be ruled out and therefore further data are needed to ensure an acceptable long-term safety profile.
À la lumière des informations disponibles (y compris des résultats des études pré-cliniques, cliniques et épidémiologiques), le CHMP est parvenu à la conclusion qu’ une association potentielle avec l’ utilisation de Protopic ne peut pas être exclue et que des informations supplémentaires sont par conséquent nécessaires pour garantir un profil de sécurité à long terme acceptable,
- The Committee, as a consequence, concluded that the following information should be included
- Le comité est par conséquent parvenu à la conclusion que les informations suivantes doivent
in the Summary of Product Characteristics and relevant sections of the Package Leaflet of Protopic:
être incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans les sections pertinentes de la notice de Protopic:
The treatment with Protopic should only be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Le traitement par Protopic ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans le domaine du diagnostic et du traitement de la dermatite atopique.
The treatment should be intermittent and not continuous.
Le traitement doit être intermittent et non continu.
A statement to highlight that tacrolimus should not be applied to lesions, which are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Il doit être spécifié que le tacrolimus ne doit pas être appliqué sur des lésions qui sont considérées comme éventuellement malignes ou pré-malignes.
Protopic should not be used in immunocompromised adults or children.
Protopic ne doit pas être utilisé chez des patients, adultes ou enfants, dont le système immunitaire est affaibli.
A warning to advise that any lymphadenopathy present prior to initiation of therapy should be investigated and kept under assessment.
Une mise en garde préconisant de rechercher et de maintenir sous surveillance toute lymphadénopathie présente avant l’initiation du traitement.
A statement reflecting the cases of malignancies reported in the post-marketing
Il doit être spécifié que Protopic ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 2 ans.
The CHMP has recommended the amendment to the terms of the Marketing Authorisation for Protopic for which the revised Summary of Product Characteristics and Package Leaflet are set out respectively in annexes I and IIIB.
Le CHMP a recommandé la modification des termes de l’autorisation de mise sur le marché pour Protopic, dont le résumé des caractéristiques du produit et la notice du médicament figurent aux annexes I et IIIB, respectivement.
ed This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Le présent document est un résumé du rapport européen public d’ évaluation (EPAR).
It explains how
Il explique
is the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
é comment l’ évaluation effectuée par le comité des médicaments à usage humain (CHMP, sur la
or If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package
ris base des études réalisées, a conduit aux recommandations relatives aux conditions d’ utilisation du médicament.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part
Si vous
au of the EPAR).
au souhaitez davantage d’ informations sur la base des recommandations du CHMP, veuillez lire la discussion scientifique (également comprise dans l’ EPAR).
Protopy is a white to slightly yellowish ointment that contains either 0.1% or 0.03% of the active ng ingredient tacrolimus. lo
us Qu’ est -ce que Protopy? pl Protopy est présenté en pommade légèrement jaunâtre contenant 0,1% ou 0,03% de son principe actif, le tacrolimus. st 'e
What is Protopy used for?
Dans quel cas Protopy est -il utilisé?
Protopy is used for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (eczema, an itchy red rash of no
Protopy est indiqué pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère (eczéma, une tn
the skin- atopic means that is linked to an allergy) in adults who do not respond well or do not tolerate usual treatments.
Le dosage le plus en
The lower strength of Protopy (0.03%) may also be used for this condition in children (2 years of age and above) who do not respond well to, or do not tolerate usual treatments. ct
faible de Protopy (0,03%) peut également être utilisé pour cette indication chez les enfants (à partir de 2 ans) répondant insuffisamment ou ne tolérant pas les traitements classiques. am
The medicine can only be obtained with a prescription. du
Le médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.
How is Protopy used?
Comment Protopy est -il utilisé? ic
Protopy should be prescribed by a doctor with experience in the diagnosis and treatment of atopic ro
Le traitement par Protopy doit être instauré sous la responsabilité d’ un médecin expert dans le éd
Protopy should not be used continuously.
diagnostic et le traitement de la dermatite atopique.
Each affected area is treated with Protopy until the skin is clear and then treatment a
Chaque zone affectée doit être traitée par Protopy jusqu’ à ce que la m
should be stopped.
peau soit propre; le traitement doit être ensuite arrêté.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment, and if there is no improvement after 2 weeks, the doctor needs to look at more treatment options. in
En général, on obtient une amélioration durant la première semaine de traitement; si aucune amélioration n’ est observée au bout de 2 semaines, le e
In children, only the lowest strength Protopy 0.03% should be used.
médecin doit envisager d’ autres options de traitement.
Treatment should be started as ic
C
twice a day for up to three weeks.
Chez les enfants, seul le dosage le plus faible de Protopy, 0,03%, doit être utilisé.
Protopy should not be used in children under 2 years of age. ed
Protopy ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans.
In adults, treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until the skin is clear.
Chez les adultes, le traitement doit commencer avec Protopy 0,1% deux fois par jour; le traitement doit être poursuivi jusqu’ à ce que la peau soit propre.
If possible, patients should use less frequent applications, or the lower M
Si possible, les patients doivent effectuer des applications moins fréquentes ou utiliser un dosage plus faible lorsque leur état s’ améliore.
How does Protopy work?
Comment Protopy fonctionne -t-il?
The exact way that Protopy works in atopic dermatitis is not yet fully understood.
Le mode d’ action exact de Protopy sur la dermatite atopique n’ a pas encore été complètement élucidé.
Tacrolimus has been used since the mid-1990’ s to help prevent rejection in transplant patients (when the immune system attacks the transplanted organ).
Le tacrolimus, principe actif de Protopy, est un immunomodulateur; autrement dit, il agit sur le système immunitaire (les défenses naturelles de l’ organisme).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Protopy been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged des années 1990 pour la prévention du rejet chez les patients transplantés (lorsque le système immunitaire attaque l’ organe transplanté).
The safety and effectiveness of Protopy has been studied in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in clinical trials.
La sécurité et l’ efficacité de Protopy ont été étudiées sur plus de 13 500 patients traités par une pommade au tacrolimus dans le cadre d’ essais cliniques.
The six main clinical studies involved 1,202 adults (over the age of 16) and 1,535 children (aged 2 to 16 years of age), and Protopy was compared either with placebo (a dummy treatment, the ointment base) or with a topical corticosteroid often used for eczema (hydrocortisone butyrate in adults, hydrocortisone acetate in children).
Les six principales études cliniques comprenaient 1 202 adultes (de plus de 16 ans) et 1 535 enfants (de 2 à 16 ans); Protopy a été comparé à un placebo (traitement fictif, base de la pommade) ou à un corticostéroïde topique souvent utilisé contre l’ eczéma (butyrate d’ hydrocortisone chez les adultes, acétate d’ hydrocortisone chez les enfants).
The main measure of effectiveness was the improvement in the eczema seen at the end of the study (3 or 12 weeks) using a scoring system (the modified Eczema Area and Severity Index) that looks at all the symptoms of atopic dermatitis.
La principale mesure d’ efficacité était l’ amélioration de l’ eczéma observée à la fin de l’ étude (3 ou 12 semaines plus tard) à l’ aide d’ un système de notation (l’ indice modifié de l’ étendue et de la
Another study has also looked at the use of Protopy for up to 4 years in about 800 patients.
ris étude a également étudié l’ utilisation de Protopy pendant 4 ans sur environ 800 patients.
What benefit has Protopy shown during the studies?
to Protopy a été nettement plus efficace que les deux préparations à l’ hydrocortisone sur l’ amélioration
ed Protopy was significantly more effective than either of the 2 hydrocortisone preparations at producing improvements in the modified Eczema Area and Severity Index, although it also produced more burning than hydrocortisone.
au de l’ eczéma selon l’ indice modifié de l’ étendue et de la sévérité de l’ eczéma, bien qu’ il ait été à l’ origine d’ un plus grand nombre de brûlures que l’ hydrocortisone.
In the longer study, Protopy could be used repeatedly without losing its
Dans l’ étude de longue durée, Protopy a pu être utilisé de façon répétée sans perte d’ efficacité.
is effectiveness.
us Quels sont les risques associés à Protopy?
or What is the risk associated with Protopy?
pl
th The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are burning sensation and itching at the application site.
Les principaux effets indésirables (observés chez plus d’ 1 patient sur 10) sont la sensation de brûlure et les démangeaisons au site d’ application.
For the full list of all the side effects reported with Protopy, please see the
Protopy ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au 'e
Protopy should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus or to any of
tacrolimus ou à l’ un des autres ingrédients. tn
Doctors must be aware that a very small number of patients using the medicine have developed cancer ng (skin cancer, lymphoma).
Un très petit nombre de patients ont développé un cancer (cancer de la peau, lymphome) pendant l’ utilisation du médicament.
A link to Protopy has not been shown.
Un lien éventuel avec Protopy n’ a pas été établi.
However, doctors must ensure that the medicine is used appropriately. lo
ainsi qu’ à la surveillance des patients pendant le traitement. am
Why has Protopy been approved? no
Pourquoi Protopy a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Protopy’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children over the age of 2 who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies. ct
adultes et les enfants de plus de 2 ans répondant insuffisamment ou présentant une intolérance aux éd
They recommended that Protopy be given marketing authorisation. du
Le CHMP a donc recommandé la délivrance de l’ autorisation de mise sur le marché pour Protopy. m
Other information about Protopy:
Autres informations relatives à Protopy:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, ro
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union e
for Protopy to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
européenne pour Protopy à Astellas Pharma GmbH, le 28 février 2002.
The marketing authorisation was renewed on 11-2006.
L’ autorisation de mise sur le C
a
marché a été renouvelée le 11-2006.
The full EPAR for Protopy is available here. in ic ed
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: cliquez ici.
ed EU-Number
Numéro UE
Route of administration
Nom de fantaisie
Content
Dosage
Package size
Forme pharmaceutique
is EU/ 1/ 02/ 202/ 001
Voie d’ administration
Protopy
Conditionnement
Ointment
Contenu
Tube (laminate)
Taille de l’ emballage
or EU/ 1/ 02/ 202/ 002
é ris EU/ 1/ 02/ 202/ 001 EU/ 1/ 02/ 202/ 002
0.03%
0,03% 0,03%
Ointment
Pommade Pommade
Cutaneous use
voie cutanée voie cutanée
Tube (laminate)
Tube (stratifié) Tube (stratifié)
1 tube
1 tube 1 tube
th EU/ 1/ 02/ 202/ 003
to EU/ 1/ 02/ 202/ 003
Tube (laminate)
Tube (stratifié)
au EU/ 1/ 02/ 202/ 004 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
au EU/ 1/ 02/ 202/ 004 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
0.1% 0.03%
0,1% 0,03%
Ointment Ointment
Pommade Pommade
Cutaneous use Cutaneous use
voie cutanée Voie cutanée
Tube (laminate) Tube (laminate)
Tube (stratifié) Tube (stratifié)
1 tube 1 tube
1 tube 1 tube
er EU/ 1/ 02/ 202/ 006
us EU/ 1/ 02/ 202/ 006
Tube (laminat)
Tube (stratifié)
ng lo o tn uc od pr al in ic ed M
pl st 'e tn en am ic éd m e C
ed is or th au er ANNEX I ng SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS lo no ct du ro lp a in ic ed M
pl RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT st 'e tn en am ic éd m e C
Protopy 0.03% ointment
Protopy 0,03% pommade
1 g of Protopy 0.03% ointment contains 0.3 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.03%).
1 g de Protopy 0,03% pommade contient 0,3 mg de tacrolimus exprimé en tacrolimus monohydrate (0,03%).
is Ointment
é ris Pommade
or A white to slightly yellowish ointment.
to Pommade blanche à légèrement jaunâtre.
4.1 Therapeutic indications
us 4.1 Indications thérapeutiques
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
pl Traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance aux traitements conventionnels, tels que les dermocorticoïdes.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to lo conventional therapies such as topical corticosteroids. no
Traitement de la dermatite st atopique modérée à sévère de l'enfant (2 ans et plus) qui n’ a pas répondu de façon adéquate aux traitements conventionnels, tels que les dermocorticoïdes. 'e
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d'administration tn
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic ct
Protopy doit être instauré par des médecins possédant une expérience dans le diagnostic et le en
dermatitis. du
traitement de la dermatite atopique. am
Treatment should be intermittent and not continuous. ro
Le traitement doit être intermittent et non continu.
Protopy ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Appliquer Protopy pommade en couche mince sur toutes les surfaces à traiter.
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. lp
Protopy pommade peut ic
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). a
être appliqué sur toutes parties du corps, y compris le visage, le cou et les plis, à l'exception des muqueuses.
Each affected region of the skin should be treated with Protopy until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Chaque zone affectée sera traitée par Protopy jusqu'à la disparition des lésions, puis le traitement sera m
treatment.
arrêté.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options ic
Habituellement une amélioration est observée au cours de la première semaine de traitement.
should be considered.
Si aucune amélioration n'est observée après deux semaines de traitement, un autre traitement devra être envisagé.
Protopy can be used for short term and intermittent long term treatment.
Dès les e
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated. ed
premiers signes de réapparition (poussées) des symptômes de la maladie, le traitement doit être C
M
Protopy ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 2 ans jusqu’ à ce que des données complémentaires soient disponibles.
Use in adults (16 years of age and above) Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
Utilisation chez l'adulte (16 ans et plus) Protopy est disponible dans deux dosages, Protopy 0,03% et Protopy 0,1% pommade.
Treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Le traitement doit être débuté avec Protopy 0,1% deux fois par jour et doit être poursuivi jusqu’ à guérison des
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopy 0.1% should be restarted.
Si les symptômes réapparaissent, le traitement avec Protopy 0,1% deux fois par jour doit être redémarré.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopy 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Une tentative peut être faite de réduire la fréquence des applications ou de passer au dosage plus faible, Protopy 0,03% pommade, si l'état clinique le permet.
ed 4.4 Special warnings and precautions for use
é ris 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
is Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients
to Protopy ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un déficit immunitaire congénital ou acquis, ni chez les patients qui suivent un traitement entraînant une immunosuppression.
th The effect of treatment with Protopy ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when
au L'effet du traitement par Protopy pommade sur le système immunitaire en développement de l'enfant, en particulier du jeune enfant, n’ a pas encore été établi, et ceci doit être pris en compte lors de la
au prescribing to this age group (see section 4.1).
us prescription à cette tranche d'âge (voir rubrique 4.1).
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a
pl Pendant toute la durée du traitement par Protopy, il convient de réduire l'exposition de la peau au soleil, et d'éviter l'exposition aux ultraviolets (UV) en solarium, ainsi qu'aux UVB ou UVA en association st avec des psoralènes (PUVA-thérapie) (voir rubrique 5.3).
er solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopy ointment (see section 5.3).
Des méthodes de protection solaire appropriées doivent être recommandées par le médecin traitant, comme la minimisation du temps 'e
Physicians should advise patients on appropriate sun ng protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
passé au soleil, l'utilisation d'écrans solaires et la protection de la peau par des vêtements.
Protopy ointment should not be applied to lesions that lo are considered to be potentially malignant or pre-malignant. no
Protopy pommade ne doit pas être appliqué sur des lésions considérées comme étant potentiellement malignes tn
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
Un délai de 2 heures doit être respecté en cas d'application de préparations émollientes sur la même zone que Protopy pommade.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
Il am
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents. ct
n'existe pas de données sur l'utilisation simultanée par voie générale de stéroïdes ou de produits immunosuppresseurs. ic
Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically du
Tout signe clinique d'infection au éd
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
niveau des zones à traiter nécessite un traitement préalable avant utilisation de Protopy pommade.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin ro
Les patients souffrant de dermatite atopique sont susceptibles de développer des infections cutanées m
infections.
superficielles.
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform lp
Le traitement par Protopy peut être associé à un risque accru d'infections à herpès virus (dermatite à herpès simplex [eczéma herpeticum], herpès simplex [herpès labial], éruption varicelliforme de Kaposi).
eruption).
Protopy doit être évalué.
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated. a
C
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). in ic
A long terme (c'est-à-dire après des années), le risque éventuel d'infections ou de cancers cutanés liés à une immunosuppression locale est inconnu (voir rubrique 5.1).
Protopy contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
Protopy contient la substance active, tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ed
Chez les patients transplantés, une exposition systémique prolongée à une forte immunosuppression, consécutive à l’ administration systémique d’ inhibiteurs de la calcineurine, est associée à un risque accru de développer des lymphomes et des lésions cutanées malignes.
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Chez des patients traités par le tacrolimus pommade, des cas d’ affections malignes, comprenant des lymphomes cutanés et autres types de lymphomes et des cancers cutanés ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
Chez les patients ayant une dermatite atopique traitée par Protopy, il n’ a pas été mis en évidence de taux sanguins significatifs de tacrolimus.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Les patients transplantés recevant des traitements immunosuppresseurs (par exemple, le tacrolimus par voie générale) présentent un risque accru de développer des lymphomes: en conséquence, les patients traités par Protopy et qui développeraient une lymphadénopathie doivent être surveillés jusqu'à disparition complète de la lymphadénopathie.
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
En l'absence d'étiologie précise, ou en cas de mononucléose infectieuse aiguë, l'arrêt de Protopy devra être envisagé.
The use of Protopy ointment under occlusion has not been studied in patients.
Aucune étude clinique sur l'utilisation de Protopy pommade sous occlusion n'a été menée.
As with any topical medicinal product, patients should wash their hands after application if the hands are not intended for treatment.
é Comme pour tout autre médicament topique, les patients doivent se laver les mains après l' application
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low
to Le tacrolimus est largement métabolisé par le foie et bien que les concentrations sanguines soient faibles après traitement topique, la pommade devra être utilisée avec précaution chez les patients
ed following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
au insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
is The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s
L'utilisation de Protopy pommade chez des patients atteints d'anomalies congénitales de la barrière
or syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
us cutanée, comme le syndrome de Netherton, n'est pas recommandée en raison du risque d'augmentation permanente d'absorption systémique du tacrolimus.
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised
La tolérance de Protopy pommade n'a pas été
th erythroderma.
pl établie chez des patients présentant une érythrodermie généralisée. st Il convient d’ être prudent chez des patients appliquant Protopy sur une surface cutanée étendue et sur une longue durée, en particulier chez les enfants (voir rubrique 4.2). 'e
au Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction tn
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Aucune étude formelle d'interaction avec d'autres médicaments topiques n'a été réalisée avec Protopy en
ng Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted. lo Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus. no
Le tacrolimus n'étant pas métabolisé par la peau, il n'y a pas de risque d'interaction percutanée qui pourrait affecter le métabolisme du tacrolimus. ic
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely ct
Après application cutanée de tacrolimus en pommade, l'exposition systémique est faible (< 1,0 ng/ ml) éd
to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
et peu susceptible d'être affectée par l'utilisation concomitante de substances inhibitrices du CYP3A4.
However, the possibility of interactions cannot be ruled out and the concomitant systemic administration of known du
Toutefois, d'éventuelles interactions médicamenteuses ne peuvent être écartées, et l'administration m
CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. ro
systémique concomitante d'inhibiteurs connus du CYP3A4 (par exemple, érythromycine, itraconazole, kétoconazole et diltiazem) chez des patients présentant une maladie généralisée et/ ou érythrodermique devra être prudente. e C
A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been lp
Les interactions potentielles entre les vaccinations et l'application de Protopy pommade n’ ont pas été évaluées.
In case of live attenuated vaccination, this a
En raison du risque potentiel d'échec de la vaccination, celle -ci devra être réalisée avant le début du traitement, ou en respectant un délai de 14 jours après la dernière application de Protopy.
period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. in ic
Dans le cas de vaccins vivant atténués, ce délai sera étendu à 28 jours, ou l'utilisation d'autres types de vaccins devra être envisagée.
4.6 Pregnancy and lactation ed
4.6 Grossesse et allaitement
The potential M
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction lorsqu'il est administré par voie systémique (voir rubrique 5.3).
risk for humans is unknown.
Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
4 Protopy pommade ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended.
Bien que l'absorption systémique de tacrolimus soit limitée après application de tacrolimus pommade, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement avec Protopy pommade.
Protopy ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Protopy pommade est administré par voie topique et des effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines sont peu probables.
4.8 Undesirable effects
é 4.8 Effets indésirables
In clinical studies approximately 50% of patients experienced some type of skin irritation adverse reaction at the site of application.
ris Dans les études cliniques, environ 50% des patients ont présenté des irritations cutanées au site
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
Une irritation cutanée à type
Erythema was a common skin irritation adverse reaction.
au d’ érythème a fréquemment été observée.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after
Des intolérances à l'alcool (rougeur du visage ou irritation de la peau après consommation de boisson alcoolisée) ont été rapportées fréquemment.
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
us Les patients traités peuvent présenter un risque accru de folliculite, d'acné et d'infections à herpès virus.
is Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
pl Les effets indésirables probablement imputables au traitement sont listés ci-dessous par classes de systèmes d’ organes.
or Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Les fréquences sont définies comme très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, st < 1/ 10) et peu fréquent (> 1/1 000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. 'e
th decreasing seriousness.
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration tn
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain,
Chaleur au site d’ application, érythème au site d’ application, douleur au site en
er application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
d’ application, irritation au site d’ application, paresthésie au site d’ application, éruption au site d’ application am
Infections and infestations Common: ng Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes lo simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption) no
Infections à herpès virus (dermatite à herpès simplex [eczéma herpeticum], herpes
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquents: m
Uncommon:
Folliculite, prurit
Folliculitis, pruritus Acne ct
Peu fréquents:
Nervous system disorders du
Affections du système nerveux e
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation) ro
Paresthésies et dysesthésies (hyperesthésie, sensation de brûlure)
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an lp
Intolérance à l'alcool (rougeur du visage ou irritation de la peau après consommation de boisson alcoolisée)
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience: a
Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation:
Rosacea in ic
Rosacée
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ed
Après la mise sur le marché: des cas de tumeurs malignes, incluant des lymphomes cutanés ou d’ autres types de lymphomes, et des cancers cutanés, ont été rapportées chez des patients utilisant du tacrolimus pommade (voir rubrique 4.4).
5 5.
5 4.9 Surdosage
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
ris Le mécanisme d'action du tacrolimus dans la dermatite atopique n'est pas complètement élucidé.
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
Bien que les mécanismes d'action décrits ci-dessous aient été observés, leur signification clinique dans la
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium-
Par sa liaison à une immunophiline cytoplasmique spécifique (FKBP12), le tacrolimus inhibe les
ed dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
au signaux de transduction calcium-dépendants des lymphocytes T, inhibant ainsi la transcription et la synthèse des IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 et d'autres cytokines telles que GM-CSF, TNF-α et IFN-γ.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory
In vitro, sur les cellules de Langerhans isolées à partir de peau humaine saine, le tacrolimus réduit
is activity towards T cells.
us l'activité de stimulation des lymphocytes T.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory
Il a également été démontré que le tacrolimus inhibe la libération des médiateurs inflammatoires des mastocytes cutanés, basophiles et éosinophiles.
or mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
pl Chez l'animal, dans des modèles expérimentaux et spontanés de dermatites comparables aux dermatites atopiques de l'homme, le tacrolimus pommade supprime les réactions inflammatoires.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous
Le st tacrolimus n'a pas entraîné de réduction de l'épaisseur de la peau, ni d'atrophie cutanée chez l'animal.
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
Chez les patients atteints de dermatite atopique, l'amélioration des lésions cutanées au cours du 'e
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis
traitement par le tacrolimus pommade était associée à une réduction de l'expression des récepteurs Fc tn
Results from clinical studies in patients
des cellules de Langerhans, et à une réduction de leur activité d'hyperstimulation des lymphocytes T.
The efficacy and safety of Protopy was assessed in
Le tacrolimus pommade ne modifie pas la synthèse du collagène chez l'homme. en
than 13,500 patients treated with tacrolimus
Résultats des études cliniques L’ efficacité et la tolérance de Protopy ont été évaluées chez plus de 13 500 patients traités avec du am
ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
tacrolimus pommade dans les essais de phase I à III.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered no
0,1% a été administré deux fois par jour à des adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère et comparé à un traitement à base de dermocorticoïdes (butyrate d’ hydrocortisone à 0,1% sur le tronc éd
twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
et les extrémités, acétate d’ hydrocortisone à 1% sur le visage et le cou).
The primary endpoint was the response rate at month 3 ct
Le critère principal était le taux de réponse à 3 mois, défini par la proportion de patients présentant au moins 60% d’ amélioration m
defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
du score mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) entre l’ état initial et 3 mois.
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
Le taux de réponse dans le groupe tacrolimus 0,1% (71,6%) a été significativement supérieur à celui du groupe e
group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
recevant un traitement à base de dermocorticoïdes (50,8%; p < 0,001; Tableau 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results. ro
C
Efficacy at month 3 lp
Efficacité à 3 mois
Topical corticosteroid regimen§
Traitement à base de dermocorticoïdes§ (N=485)
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
Taux de réponse ≥ 60% d’ amélioration du score mEASI (Critère principal)§§
Endpoint)§§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% ed
Amélioration ≥ 90% selon l’ évaluation globale du médecin
Global Evaluation § Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% M
§ Traitement à base de dermocorticoïdes = butyrate d’ hydrocortisone à 0,1% sur le tronc et les extrémités, acétate d’ hydrocortisone à 1% sur le visage et le cou
hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
6 §§ valeurs les plus élevées = amélioration la plus importante
6 In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
Dans le deuxième essai, des enfants âgés de 2 à 15 ans présentant une dermatite atopique modérée à sévère ont été traités deux fois par jour pendant trois semaines avec du tacrolimus pommade à 0,03%, du tacrolimus pommade à 0,1% ou de l’ acétate d’ hydrocortisone pommade à 1%.
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
ris efficaces (p < 0,001 pour les deux dosages) que l’ acétate d’ hydrocortisone pommade à 1% (Tableau 2).
Table 2
to Tableau 2
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
d’ hydrocortisone 1% (N=185)
ed Median mEASI as Percentage of Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§
Médiane des AUC
is Improvement ≥ 90% in Physician’ s
pl pourcentage par rapport à l’ état initial st (Critère principal)§ Amélioration ≥ 90%
or Global Evaluation § lower values = greater improvement
globale du médecin § valeurs les plus basses = amélioration la plus importante en