qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patient information The PAC should include the following information for the patient: • That the card should be shown to any doctor involved in their treatment • That prior to Ranexa treatment the patient should tell their doctor if they have any of the following: • Kidney problems • Liver problems • Have ever had an abnormal electrocardiogram (ECG) • Is taking medications to treat epilepsy, bacterial or fungal infections, HIV infection, depression or heart rhythm disorders • Is taking the herbal remedy St John’ s Wort • Is taking allergy medicines
• Présenter cette carte à tout médecin impliqué dans le traitement du patient • Avant tout traitement par Ranexa, informer le médecin: • en cas de troubles rénaux • en cas de troubles hépatiques • si le patient a déjà eu un électrocardiogramme (ECG) anormal • si le patient utilise des médicaments contre l'épilepsie, les infections bactériennes ou fongiques, une infection à VIH, la dépression ou des troubles du rythmes cardiaques • si le patient utilise un traitement à base de plantes contenant du millepertuis • si le patient utilise des médicaments contre les allergies
• That during treatment with Ranexa the patient should: • Not drink Grapefruit Juice • Call their doctor if they feel dizzy or sick, become sick or experience any unexpected symptoms after starting Ranexa.
• Au cours du traitement par Ranexa: • ne pas boire de jus de pamplemousse • contacter son médecin en cas de vertiges ou de nausées, de vomissement ou de tout autre symptôme inattendu après avoir pris Ranexa.
• To refer to the Ranexa package leaflet for more information. • To ensure to take a list of all their other medicines with them at any visit to the health care professional.
• Consulter la notice de Ranexa pour plus d'informations.
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What is Ranexa?
Qu’ est -ce que Ranexa?
Ranexa is a medicine that contains the active substance ranolazine.
Ranexa est un médicament qui contient le principe actif ranolazine.
It is available as oval prolonged- release tablets (blue:
Il est disponible en comprimés de forme ovale à libération prolongée (de couleur bleue:
500 mg; green:
500 mg; verte:
750 mg). ‘ Prolonged release ’ means that ranolazine is released slowly from the tablet over a few hours.
La libération prolongée signifie que la ranolazine est libérée lentement du comprimé en quelques heures.
What is Ranexa used for?
Dans quel cas Ranexa est -il utilisé?
Ranexa is used to treat the symptoms of stable angina pectoris (chest pain caused by reduced blood flow to the heart).
Ranexa est utilisé en vue de traiter les symptômes de l’ angine de poitrine stable (douleur dans la poitrine causée par la réduction du flux sanguin vers le cœ ur).
It is used as an ‘ add-on ’ to existing treatment in patients whose disease is not adequately controlled by other medicines for angina pectoris, such as beta-blockers or calcium antagonists, or in patients who cannot take these medicines.
Il est utilisé comme traitement adjuvant aux traitements existants chez les patients dont la maladie n’ est pas adéquatement contrôlée par les autres médicaments indiqués pour l’ angine de poitrine, tels que les bêtabloquants ou les antagonistes du calcium, ou chez les patients qui ne peuvent pas prendre ces médicaments.
How is Ranexa used?
Comment Ranexa est -il utilisé?
The recommended starting dose of Ranexa is 375 mg twice a day.
La dose initiale recommandée de Ranexa est de 375 mg deux fois par jour.
After two to four weeks, the dose should be increased to 500 mg twice a day, and then to 750 mg twice a day, depending on the patient’ s response.
Après deux à quatre semaines, la dose devrait être augmentée à 500 mg deux fois par jour, puis à 750 mg deux fois par jour, en fonction de la réponse du patient.
The maximum dose is 750 mg twice a day.
La dose maximale est de 750 mg deux fois par jour.
Doses may need to be lower in patients who have certain side effects.
Il est possible que les doses doivent être plus faibles chez les patients qui présentent certains effets secondaires.
Dose increases should be carried out carefully in the elderly, in patients who weigh less than 60 kg, and in patients who have problems with their kidneys, liver or heart.
Les augmentations de dose devraient faire l’ objet de prudence chez les personnes âgées, les personnes pesant moins de 60 kg et les patients ayant des problèmes aux reins, au foie et au cœ ur.
Ranexa tablets should be swallowed whole and should not be broken, crushed or chewed.
Les comprimés de Ranexa devraient être avalés entiers et ne devraient pas être cassés, écrasés ou mâchés.
Patients who are given Ranexa must also be given a ‘ patient alert card ’ that summarises the key safety information about the medicine.
Les patients sous Ranexa doivent également disposer d’ une « carte d’ alerte médicale » qui résume les informations clés de sécurité concernant le médicament.
How does Ranexa work?
Comment Ranexa agit -il?
The active substance in Ranexa, ranolazine, is thought to work by reducing the flow of sodium ions into the heart muscle cells.
Selon une hypothèse communément acceptée, le principe actif de Ranexa, la ranolazine, réduirait le flux d’ ions sodiques vers les cellules du muscle qu’ est le cœ ur.
This interferes with the activity of special channels on the cell surface called ‘ sodium-dependent calcium channels ’ through which calcium ions normally enter the cells, reducing the number of calcium ions that enter the cells.
Ceci interfère avec l’ activité des canaux spéciaux situés sur la surface des cellules, appelés les « canaux de calcium dépendant du sodium » par lesquels les ions calciques pénètrent dans les cellules, ce qui réduit le nombre de ces derniers.
Calcium ions normally cause the heart muscle to contract.
Les ions calciques provoquent la contraction du muscle cardiaque.
By reducing the flow of calcium into the cells, ranolazine is thought to help the heart to relax, improving blood flow to the heart muscle and relieving the symptoms of angina pectoris.
En réduisant le flux de
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. calcium vers les cellules, la ranolazine aiderait le cœ ur à se détendre, améliorant ainsi le flux sanguin vers le muscle cardiaque et diminuant les symptômes de l’ angine de poitrine.
How has Ranexa been studied?
Quelles études ont été menées sur Ranexa?
The effects of Ranexa were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Ranexa ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
Ranexa has been studied in one main study including a total of 823 patients with an average age of 64 years who had had angina pectoris for at least three months.
Ranexa a été étudié dans le cadre d’ une importante étude comptant 823 patients d’ un âge moyen de 64 ans qui étaient atteints d’ angine de poitrine depuis au moins trois mois.
Two doses of Ranexa (750 and 1000 mg twice a day) were compared with placebo (a dummy treatment) as an add-on to commonly used medicines for angina pectoris (atenolol, amlodipine or diltiazem).
Deux doses de Ranexa (750 et 1000 mg deux fois par jour) ont été comparées avec un placebo (traitement fictif) en tant qu’ adjuvant aux médicaments communément utilisés dans le traitement de l’ angine de poitrine (aténolol, amlodipine ou diltiazem).
The main measure of effectiveness was how long patients could exercise after 12 weeks of treatment, compared with before treatment.
La principale mesure d’ efficacité était la durée de temps au cours de laquelle les patients pouvaient faire de l’ exercice physique, comparée à la durée avant le traitement.
What benefit has Ranexa shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Ranexa au cours des études?
Ranexa was more effective than placebo at increasing the length of time the patients could exercise.
Ranexa s’ est avéré plus efficace que le placebo pour augmenter la durée de temps au cours de laquelle les patients pouvaient faire de l’ exercice.
At the start of the study, the patients could exercise for about 7 minutes.
Au début de l’ étude, les patients étaient en mesure de pratiquer de l’ exercice physique pendant environ 7 minutes.
After 12 weeks, this increased by an average of 1 minute 56 seconds in the patients adding either dose of Ranexa, and by an average of 1 minute 32 seconds in those adding placebo.
Après 12 semaines, cette durée s’ est rallongée en moyenne d’ une minute et 56 secondes chez les patients ajoutant l’ une des deux doses de Ranexa et en moyenne d’ une minute et 32 secondes chez ceux ajoutant le placebo.
What is the risk associated with Ranexa?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Ranexa?
The most common side effects with Ranexa (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headache, constipation, vomiting, nausea (feeling sick) and asthenia (weakness).
Les effets indésirables les plus courants sous Ranexa (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont les vertiges, les maux de tête, la constipation, les vomissements, la nausée (envie de vomir) et l’ asthénie (faiblesse).
For the full list of all side effects reported with Ranexa, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Ranexa, voir la notice.
Ranexa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ranolazine or any of the other ingredients.
Ranexa ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) à la ranolazine ou à l’ un des autres composants.
It must not be used in patients who have severe problems with their kidneys or moderate or severe problems with their liver.
Il ne doit pas non plus être utilisé chez des patients connaissant des troubles modérés ou aigus des reins ou des troubles du foie.
It must also not be used in patients who are taking other medicines that are broken down in the same way as ranolazine, or certain other medicines that are used to correct the heart rhythm.
Ranexa ne devrait pas être utilisé chez les patients prenant d’ autres médicaments qui sont métabolisés de la même façon que la ranolazine ou qui servent à corriger le rythme des battements cardiaques.
For the full list, see the Package Leaflet.
Pour une liste complète, voir la notice.
Why has Ranexa been approved?
Pourquoi Ranexa a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of Ranexa in improving the symptoms of patients with stable angina pectoris is modest but that it could be of value in patients who have not responded fully to other medicines for angina pectoris.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a noté que l’ efficacité de Ranexa dans l’ amélioration des symptômes de patients souffrant d’ angine de poitrine stable est modeste, mais elle pourrait être appréciable chez les patients n’ ayant pas répondu à part entière aux autres médicaments destinés à traiter l’ angine de poitrine.
The Committee decided that Ranexa’ s benefits are greater than its risks as an add-on treatment of the symptoms of patients with stable angina pectoris who are inadequately controlled or intolerant to first- line anti-anginal medicines (such as beta-blockers and calcium antagonists).
Le comité a décidé que les bénéfices de Ranexa sont supérieurs à ses risques en tant que traitement adjuvant des symptômes présentés par les patients atteints d’ angine de poitrine stable qui ne sont pas adéquatement contrôlés ou sont intolérants aux médicaments anti- anginaux de première ligne (tels que les bêtabloquants et les antagonistes du calcium).
The Committee recommended that Ranexa be given marketing authorisation.
Le comité a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de Ranexa.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Ranexa?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Ranexa?
The company that makes Ranexa will agree on the wording of the patient alert card in each Member State and ensure that the card is provided to all pharmacies that dispense Ranexa.
La société qui fabrique Ranexa définira le texte qui figurera sur la carte d’ alerte médicale dans chaque État membre et s’ assurera que la carte est fournie à toutes les pharmacies qui vendent Ranexa.
The card will include information for patients and healthcare workers explaining how to use the medicine safely.
La carte comportera les informations destinées aux patients et au personnel soignant et expliquant comment utiliser le médicament en toute sécurité.
Other information about Ranexa:
Autres informations relatives à Ranexa:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Latixa on 9 July 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Latixa le 9 juillet 2008.
The name of the medicine was changed to Ranexa on 11 August 2008.
Le nom du médicament a été transformé en Ranexa le 11 août 2008.
The marketing authorisation holder is Menarini International Operations Luxembourg S. A.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Menarini International Operations Luxembourg S. A.
The full EPAR for Ranexa can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Ranexa est disponible ici.
EU Numbers EU/ 1/ 08/ 462/ 001 EU/ 1/ 08/ 462/ 002 EU/ 1/ 08/ 462/ 003 EU/ 1/ 08/ 462/ 004 EU/ 1/ 08/ 462/ 005 EU/ 1/ 08/ 462/ 006 EU/ 1/ 08/ 462/ 007 EU/ 1/ 08/ 462/ 008 EU/ 1/ 08/ 462/ 009 EU/ 1/ 08/ 462/ 010 EU/ 1/ 08/ 462/ 011 EU/ 1/ 08/ 462/ 012
EU/ 1/ 08/ 462/ 001 EU/ 1/ 08/ 462/ 002 EU/ 1/ 08/ 462/ 003 EU/ 1/ 08/ 462/ 004 EU/ 1/ 08/ 462/ 005 EU/ 1/ 08/ 462/ 006 EU/ 1/ 08/ 462/ 007 EU/ 1/ 08/ 462/ 008 EU/ 1/ 08/ 462/ 009 EU/ 1/ 08/ 462/ 010 EU/ 1/ 08/ 462/ 011 EU/ 1/ 08/ 462/ 012
Invented name Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa
Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa Ranexa
Strength 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg
375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg 375 mg 375 mg 500 mg 500 mg 750 mg 750 mg
Pharmaceutical Form Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet
Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée Comprimé à libération prolongée
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Packaging Blister (PVC/ PVDC/ alu) Bottle (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Bottle (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Bottle (HDPE) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu)
Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu) Flacon (HDPE) Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu) Flacon (HDPE) Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu) Flacon (HDPE) Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu) Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ alu)
Package size 60 tablets 60 tablets 60 tablets 60 tablets 60 tablets 60 tablets 30 tablets 100 tablets 30 tablets 100 tablets 30 tablets 100 tablets
60 comprimés 60 comprimés 60 comprimés 60 comprimés 60 comprimés 60 comprimés 30 comprimés 100 comprimés 30 comprimés 100 comprimés 30 comprimés 100 comprimés
Ranexa 375 mg prolonged-release tablets
Ranexa 375 mg comprimés à libération prolongée
Each tablet contains 375 mg of ranolazine.
Chaque comprimé contient 375 mg de ranolazine.
Prolonged-release tablet Pale blue oval-shaped tablet engraved with CVT375 on one side.
Comprimé à libération prolongée Comprimé bleu pâle de forme ovale portant la mention CVT375 gravée sur une face.
Ranexa is indicated as add-on therapy for the symptomatic treatment of patients with stable angina pectoris who are inadequately controlled or intolerant to first-line antianginal therapies (such as beta- blockers and/ or calcium antagonists).
Ranexa est indiqué en tant que traitement adjuvant dans le traitement symptomatique des patients atteints d’ angine de poitrine (angor) stable mal contrôlés ou intolérants aux antiangoreux de première intention (comme les bêtabloquants et/ ou les antagonistes calciques).
Patients should be given the Ranexa package leaflet and the Patient Alert Card and instructed to present their Patient Alert Card and medication list to their health care professional at each visit.
Les patients recevant Ranexa doivent impérativement recevoir la notice du produit, ainsi qu'une « carte d'alerte médicale »: ces documents, accompagnés de la liste de tous leurs traitements, seront à présenter lors de chaque consultation médicale.
Ranexa is available as 375 mg, 500 mg, and 750 mg prolonged-release tablets.
Ranexa est disponible sous la forme de comprimés à libération prolongée de 375 mg, 500 mg et 750 mg.
The recommended initial dose of Ranexa is 375 mg twice daily.
Chez l’ adulte: la posologie initiale recommandée de Ranexa est de 375 mg deux fois par jour.
After 2– 4 weeks, the dose should be titrated to 500 mg twice daily and, according to the patient’ s response, further titrated to a recommended maximum dose of 750 mg twice daily (see section 5.1).
Après 2-4 semaines, procéder à une titration de dose vers la posologie 500 mg deux fois par jour et, en fonction de la réponse du patient, envisager une nouvelle titration pour atteindre la dose maximale recommandée de 750 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).
If a patient experiences treatment-related adverse events (e. g. dizziness, nausea, or vomiting), down- titration of Ranexa to 500 mg or 375 mg twice daily may be required.
En cas d’ apparition d’ effets secondaires liés au traitement (ex. vertiges, nausées ou vomissements), il peut être envisagé de passer progressivement de 500 mg à 375 mg de Ranexa deux fois par jour.
If symptoms do not resolve after dose reduction, treatment should be discontinued.
En cas de persistance des symptômes malgré la réduction de la posologie, interrompre le traitement.
Careful dose titration is recommended in patients treated with moderate CYP3A4 inhibitors (e. g. diltiazem, fluconazole, erythromycin) or P-gp inhibitors (e. g. verapamil, ciclosporin) (see sections 4.4 and 4.5).
Traitement concomitant par inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-glycoprotéine (P-gp): la prudence est recommandée en cas de titration de dose chez les patients traités par inhibiteurs modérés du CYP3A4 (ex. diltiazem, fluconazole, érythromycine) ou par inhibiteurs de la P-gp (ex. vérapamil, cyclosporine) (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors is contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
L’ administration concomitante d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Careful dose titration is recommended in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30– 80 ml/ min) (see sections 4.4, 4.8, and 5.2).
Insuffisance rénale: la prudence est recommandée en cas de titration de dose chez l’ insuffisant rénal léger à modéré (clairance de la créatinine 30– 80 ml/ min) (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).
Ranexa is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3 and 5.2).
Ranexa est contre-indiqué chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) (voir rubriques 4.3 et 5.2).
2 Elderly:
2 Insuffisance hépatique: la prudence est recommandée en cas de titration de dose chez l’ insuffisant hépatique léger (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Dose titration in elderly patients should be exercised with caution (see section 4.4).
Sujet âgé: une attention particulière est requise en cas de titration de dose chez le patient âgé (voir rubrique 4.4).
Elderly may have increased ranolazine exposure due to age-related decrease in renal function (see section 5.2).
Une augmentation de l’ exposition à la ranolazine est possible chez le sujet âgé, en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l’ âge (voir rubrique 5.2).
The incidence of adverse events was higher in the elderly (see section 4.8).
L’ incidence des effets indésirables était plus élevée chez le sujet âgé (voir rubrique 4.8).
The incidence of adverse events was higher in patients with low weight (≤ 60 kg).
Faible poids corporel: l’ incidence des effets indésirables était plus élevée chez les patients à faible poids corporel (≤ 60 kg).
Dose titration in patients with low weight should be exercised with caution (see sections 4.4, 4.8, and 5.2).
Une attention particulière est requise en cas de titration de dose chez les patients à faible poids corporel (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.2).
Dose titration in patients with moderate to severe CHF (NYHA Class III– IV) should be exercised with caution (see sections 4.4 and 5.2).
Insuffisance cardiaque congestive: une attention particulière est requise en cas de titration de dose chez les patients atteints d’ insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (NYHA III– IV) (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Ranexa is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Population pédiatrique: l'utilisation de Ranexa n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans suite à un manque de données concernant sa sécurité et son efficacité.
Ranexa tablets should be swallowed whole and not crushed, broken, or chewed.
Les comprimés de Ranexa sont à avaler tels quels, sans être croqués, ni écrasés, ni hachés.
They may be taken with or without food.
À prendre au cours ou en dehors des repas.
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.2 and 5.2).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazol, posaconazol, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) (see sections 4.2 and 4.5).
Administration concomitante d’ inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ex. itraconazole, kétoconazole, voriconazole, posaconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, clarithromycine, télithromycine, néfazodone) (voir rubriques 4.2 et 4.5).
Concomitant administration of Class Ia (e. g. quinidine) or Class III (e. g. dofetilide, sotalol) antiarrhythmics other than amiodarone.
Administration concomitante d’ antiarythmiques de Classe Ia (ex. quinidine) ou de Classe III (ex. dofétilide, sotalol) autres que l’ amiodarone.
Caution should be exercised when prescribing or uptitrating ranolazine to patients in whom an increased exposure is expected: • Concomitant administration of moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2 and 4.5). • Concomitant administration of P-gp inhibitors (see sections 4.2 and 4.5). • Mild hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2). • Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30– 80 ml/ min) (see sections 4.2, 4.8, and 5.2). • Elderly (see sections 4.2, 4.8, and 5.2). • Patients with low weight (≤ 60 kg) (see sections 4.2, 4.8, and 5.2). • Patients with moderate to severe CHF (NYHA Class III– IV) (see sections 4.2 and 5.2).
La prudence s’ impose en cas de prescription de ranolazine ou d’ augmentation de sa posologie chez les patients chez qui une augmentation de l’ exposition est prévisible: • Administration concomitante d’ inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir rubriques 4.2 et 4.5). • Administration concomitante d’ inhibiteurs de la P-gp (voir rubriques 4.2 et 4.5). • Insuffisance hépatique légère (voir rubriques 4.2 et 5.2). • Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30-80 ml/ min) (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.2). • Sujet âgé (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.2). • Patients à faible poids corporel (≤ 60 kg) (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.2). • Patients atteints d’ insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (NYHA III– IV) (voir rubriques 4.2 et 5.2).
In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
Chez les patients présentant plusieurs de ces paramètres, une augmentation supplémentaire de l'exposition est prévisible.
Dose- dependent side effects are likely to occur.
Des effets indésirables dose-dépendants sont probables.
If Ranexa is used in patients with a combination of several of these factors, monitoring of adverse events should be frequent, the dose reduced, and treatment discontinued, if needed.
En cas d’ utilisation de Ranexa chez des patients présentant plusieurs de ces paramètres, il est impératif d’ effectuer une surveillance très fréquente des effets indésirables et la posologie doit être réduite, voire envisager une interruption du traitement si nécessaire.
The risk for increased exposure leading to adverse events in these different subgroups is higher in patients lacking CYP2D6 activity (poor metabolisers, PM) than subjects with CYP2D6 metabolising capacity (extensive metabolisers, EM) (see section 5.2).
Le risque d’ augmentation de l’ exposition entraînant l’ apparition d’ effets indésirables chez ces différents sous-groupes de patients sera plus fort chez les sujets déficients en activité CYP2D6
The above precautions are based on the risk in a CYP2D6 PM patient, and are needed when the CYP2D6 status is unknown.
3 (métaboliseurs lents, ML) que chez les sujets montrant une capacité métabolique du CYP2D6 (métaboliseurs rapides) (voir rubrique 5.2).
There is a lower need for precautions in patients with CYP2D6 EM status.
Ces précautions sont moins impératives chez le métaboliseur rapide CYP2D6.
If the CYP2D6 status of the patient has been determined (e. g. by genotyping) or is previously known to be EM, Ranexa can be used with caution in these patients when they have a combination of several of the above risk factors.
Si le statut métabolique du patient pour le CYP2D6 a été déterminé (ex. par génotypage) ou si l’ on sait qu’ il est rapide, Ranexa pourra être utilisé avec prudence chez les patients montrant plusieurs des facteurs de risque cités plus haut.
Therefore, caution should be observed
Allongement de l’ intervalle QT: une analyse de population portant à la fois sur des données issues de patients et de volontaires sains a montré que la pente de la relation concentration plasmatique-QTc était d’ environ 2,4 ms par 1000 ng/ ml, ce qui correspond environ à une augmentation de 2 à 7 ms avec les concentrations plasmatiques de ranolazine pour des posologies de 500 à 1000 mg deux fois par jour.
3 when treating patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome, in patients with known acquired QT interval prolongation, and in patients treated with drugs affecting the QTc interval (see section 4.5 also).
La prudence s’ impose donc dans le cas de patients ayant des antécédents familiaux ou congénitaux de syndrome du QT long, de patients dont l'allongement de l’ intervalle QT est avéré et dans le cas de patients traités par des médicaments ayant une influence sur l’ intervalle QTc (voir également la rubrique 4.5).
Co-administration with CYP3A4 inducers is expected to lead to lack of efficacy.
Interactions médicamenteuses: une perte d’ efficacité est prévisible en cas d’ association aux inducteurs du CYP3A4.
John’ s Wort) (see section 4.5).
Ranexa ne doit pas être utilisé chez les patients traités par des inducteurs du CYP3A4 (ex. rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, millepertuis) (voir rubrique 4.5).
Renal function decreases with age and it is therefore important to check renal function at regular intervals during treatment with ranolazine (see sections 4.2, 4.3, 4.8, and 5.2).
Insuffisance rénale: la fonction rénale diminuant avec l’ âge, il est important de vérifier la fonction rénale à intervalles réguliers au cours d’ un traitement par la ranolazine (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8, et 5.2).
Effects of other medicinal products on ranolazine
Effets des autres médicaments sur la ranolazine
Ranolazine is a substrate of cytochrome CYP3A4.
Inhibiteurs du CYP3A4 ou de la P-gp: la ranolazine est un substrat du cytochrome CYP3A4.
Inhibitors of CYP3A4 increase plasma concentrations of ranolazine.
Les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent les concentrations plasmatiques de la ranolazine.
The potential for dose-related adverse events (e. g. nausea, dizziness) may also increase with increased plasma concentrations.
La possibilité d’ événements indésirables dose-dépendants (ex. nausées, vertiges) peut également s’ accentuer avec l’ augmentation des concentrations plasmatiques.
Concomitant treatment with ketoconazole 200 mg twice daily increased the AUC of ranolazine by 3.0- to 3.9-fold during ranolazine treatment.
L’ association kétoconazole 200 mg deux fois par jour - ranolazine a augmenté l’ ASC de la ranolazine selon un facteur de 3,0 à 3,9.
Combining ranolazine with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) is contraindicated (see section 4.3).
L’ association de la ranolazine à des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ex. itraconazole, kétoconazole, voriconazole, posaconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, clarithromycine, télithromycine, néfazodone) est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Grapefruit juice is also a potent CYP3A4 inhibitor.
Notons que le jus de pamplemousse est également un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Diltiazem (180 to 360 mg once daily), a moderately potent CYP3A4 inhibitor, causes dose-dependent increases in average ranolazine steady-state concentrations of 1.5- to 2.4-fold.
Le diltiazem (180 à 360 mg une fois par jour), inhibiteur modéré du CYP3A4, entraîne une augmentation dose-dépendante des concentrations moyennes à l’ état d’ équilibre de la ranolazine selon un facteur de 1,5 à 2,4.
Careful dose titration of Ranexa is recommended in patients treated with diltiazem and other moderately potent CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, fluconazole).
La prudence est recommandée en cas de titration de Ranexa chez les patients traités par diltiazem ou d’ autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 (ex. érythromycine, fluconazole).
Down-titration of Ranexa may be required (see sections 4.2 and 4.4).
Une réduction de la dose peut être envisagée (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Ranolazine is a substrate for P-gp.
La ranolazine est un substrat de la P-gp.
Inhibitors of P-gp (e. g. ciclosporin, quinidine, verapamil) increase plasma levels of ranolazine.
Les inhibiteurs de la P-gp (ex. cyclosporine, quinidine, vérapamil) augmentent les taux plasmatiques de la ranolazine.
Verapamil (120 mg three times daily) increases ranolazine steady-state concentrations 2.2-fold.
Le vérapamil (120 mg trois fois par jour) augmente les concentrations à l’ équilibre de la ranolazine selon un facteur de 2,2.
Careful dose titration of Ranexa is recommended in patients treated with P-gp inhibitors.
La prudence est recommandée en cas de titration de dose de Ranexa chez les patients traités par des inhibiteurs de la P-gp.
Rifampicin (600 mg once daily) decreases ranolazine steady-state concentrations by approximately 95%.
Inducteurs du CYP3A4: la rifampicine (600 mg une fois par jour) diminue les concentrations à l’ équilibre de la ranolazine d’ environ 95%.
John’ s Wort) (see section 4.4).
Éviter toute initiation de traitement par Ranexa en cas d’ administration d'inducteurs du CYP3A4 (ex. rifampicine, phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, millepertuis) (voir rubrique 4.4).
CYP2D6 inhibitors:
4 Inhibiteurs du CYP2D6:
Ranolazine is partially metabolised by CYP2D6; therefore, inhibitors of this enzyme may increase plasma concentrations of ranolazine.
La ranolazine est partiellement métabolisée par le CYP2D6; les inhibiteurs de cette enzyme sont par conséquent susceptibles d’ augmenter les concentrations plasmatiques en ranolazine.
The potent CYP2D6 inhibitor paroxetine, at a dose of 20 mg once daily, increased steady-state plasma concentrations of ranolazine 1000 mg twice daily by an average of 1.2-fold.
La paroxétine, puissant inhibiteur du CYP2D6, à une dose de 20 mg une fois par jour, a augmenté les concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre de la ranolazine à la posologie de 1000 mg deux fois par jour selon un facteur de 1,2 en moyenne.
No dose adjustment is required.
Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire.
At the dose level 500 mg twice daily, co-administration of a potent inhibitor of CYP2D6 could result in an increase in ranolazine AUC of about 62%.
À une dose de 500 mg deux fois par jour, l'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut entraîner une augmentation de l’ aire sous la courbe de la ranolazine d’ environ 62%.
Effects of ranolazine on other medicinal products
Effets de la ranolazine sur d’ autres médicaments
Ranolazine is a moderate to potent inhibitor of P-gp and a mild inhibitor of CYP3A4, and may increase plasma concentrations of P-gp or CYP3A4 substrates.
Elle peut donc augmenter les concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp ou du CYP3A4.
Tissue distribution of drugs which are transported by P-gp may be increased.
Il est possible de voir augmenter la distribution tissulaire des médicaments transportés par la P-gp.
Available data suggest that ranolazine is a mild inhibitor of CYP2D6.
Les données disponibles suggèrent que la ranolazine est un inhibiteur léger du CYP2D6.
The exposure of CYP2D6 substrates (e. g. tricyclic antidepressants and antipsychotics) may be increased during co-administration of Ranexa, and lower doses of these medicinal products may be required.
Une diminution des doses de ces médicaments peut donc s’ avérer nécessaire.
4 The potential for inhibition of CYP2B6 has not been evaluated.
Le potentiel d’ inhibition du CYP2B6 n’ a pas été évalué.
Caution is advised during co-administration with CYP2B6 substrates (e. g. bupropion, efavirenz, cyclophosphamide).
La prudence est recommandée en cas d’ administration concomitante à des substrats du CYP2B6 (ex. bupropion, efavirenz, cyclophosphamide).
An increase in plasma digoxin concentrations by an average of 1.5-fold has been reported when Ranexa and digoxin are co-administered.
Digoxine: on a rapporté une augmentation des concentrations plasmatiques en digoxine selon un facteur de 1,5 en moyenne en cas d’ association Ranexa-digoxine.
Therefore, digoxin levels should be monitored following initiation and termination of Ranexa therapy.
Par conséquent, une surveillance des taux de digoxine suite à l’ initiation et à l’ arrêt du traitement par Ranexa s'impose.
Simvastatin metabolism and clearance are highly dependent on CYP3A4.
Simvastatine: le métabolisme et la clairance de la simvastatine dépendent fortement du CYP3A4.
Ranexa 1000 mg twice daily increased plasma concentrations of simvastatin lactone, simvastatin acid, and the HMG-CoA reductase inhibitor activity by 1.4- to 1.6-fold.
Ranexa 1000 mg deux fois par jour a augmenté les concentrations de simvastatine lactone, de simvastatine acide et l’ activité de l’ inhibiteur de l’ HMG-CoA réductase selon un facteur de 1,4 à 1,6.
There is a theoretical risk that concomitant treatment of ranolazine with other drugs known to prolong the QTc interval may give rise to a pharmacodynamic interaction and increase the possible risk of ventricular arrhythmias.
Il existe un risque théorique d’ interaction pharmacodynamique et d’ augmentation du risque potentiel d’ arythmie ventriculaire en cas d’ association de la ranolazine avec d’ autres médicaments connus pour allonger l’ intervalle QTc.
Examples of such drugs include certain antihistamines (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), certain antiarrhythmics (e. g. quinidine, disopyramide, procainamide), erythromycin, and tricyclic antidepressants (e. g. imipramine, doxepin, amitriptyline).
Des exemples de tels médicaments incluent certains antihistaminiques (ex. terfénadine, astémizole, mizolastine), certains antiarythmiques (ex. quinidine, disopyramide, procaïnamide), l’ érythromycine, ainsi que les antidépresseurs tricycliques (ex. imipramine, doxépine, amitriptyline).
There are no adequate data from the use of ranolazine in pregnant women.
Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation de la ranolazine chez la femme enceinte.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy and embryofoetal development (see section 5.3).
Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la gestation et le développement embryonnaire (voir rubrique 5.3.).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel dans l’ espèce humaine n'est pas connu.
Ranexa should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ranexa ne doit pas être utilisé à moins d'une nécessité absolue.
It is unknown whether ranolazine is excreted in human breast milk.
L’ excrétion de la ranolazine dans le lait maternel n’ est pas connue.
The excretion of ranolazine in milk has not been studied in animals.
Le passage de la ranolazine dans le lait n’ a pas été étudié chez l’ animal.
Ranexa should not be used during breast-feeding.
Ranexa ne doit pas être utilisé au cours de l’ allaitement.
No studies on the effects of Ranexa on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets de Ranexa sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Ranexa may cause dizziness and blurred vision (see section 4.8), which may affect the ability to drive and use machines.
Ranexa est susceptible de causer des vertiges et une vision floue (voir rubrique 4.8), ce qui peut avoir une influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Undesirable effects in patients receiving Ranexa are generally mild to moderate in severity and often develop within the first 2 weeks of treatment.
Les effets indésirables chez les patients recevant Ranexa sont généralement d’ intensité légère à modérée et apparaissent en règle générale au cours des 2 premières semaines de traitement.
These were reported during the Phase 3 clinical development programme, which included a total of 1,030 chronic angina patients treated with Ranexa.
Les effets indésirables de Ranexa ont été rapportés au cours du programme de développement clinique de Phase 3, lesquels ont inclus un total de 1 030 patients atteints d’ angor chronique et traités par Ranexa.
The adverse events, considered to be at least possibly related to treatment, are listed below by body system, organ class, and absolute frequency.
Les événements indésirables jugés au moins potentiellement liés au traitement sont énumérés ci- dessous par classe de systèmes d’ organes et par fréquence absolue.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
Les fréquences sont définies selon la convention suivante: très fréquente (≥ 1/ 10), fréquente (≥ 1/ 100; < 1/ 10), peu fréquente (≥ 1/ 1 000; < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000; < 1/ 1 000) et très rare (< 1/ 10 000).
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: anorexia, decreased appetite, dehydration.
Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquent: anorexie, diminution de l’ appétit, déshydratation.
Psychiatric disorders Uncommon: anxiety, insomnia.
Affections psychiatriques Peu fréquent: anxiété, insomnie.
Rare: disorientation.
Rare: désorientation.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache.
Affections du système nerveux Fréquent: sensations vertigineuses, céphalées.
Uncommon: lethargy, syncope, hypoaesthesia, somnolence, tremor, postural dizziness.
Peu fréquent: léthargie, syncopes, hypoesthésie, somnolence, tremblements, vertiges orthostatiques.
Rare: amnesia, depressed level of consciousness, loss of consciousness, parosmia.
Rare: amnésie, état de conscience altéré, perte de conscience, parosmie.
5 Eye disorders Uncommon: blurred vision, visual disturbance.
Affections oculaires Peu fréquent: vision trouble, troubles de la vue.
Ear and labyrinth disorders Uncommon: vertigo, tinnitus.
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Peu fréquent: vertiges, acouphènes.
Rare: impaired hearing.
Rare: altération de l’ audition.
Vascular disorders Uncommon: hot flush, hypotension.
Affections vasculaires Peu fréquent: bouffées de chaleur, hypotension.
Rare: peripheral coldness, orthostatic hypotension.
Rare: refroidissement des extrémités, hypotension orthostatique.
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Uncommon: dyspnoea, cough, epistaxis.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent: dyspnée, toux, épistaxis.
Rare: throat tightness.
Rare: sensation de boule pharyngée.
Gastrointestinal disorders Common: constipation, vomiting, nausea.
Affections gastro-intestinales Fréquent: constipation, vomissements, nausées.
Uncommon: abdominal pain, dry mouth, dyspepsia, flatulence, stomach discomfort.
Peu fréquent: douleurs abdominales, sécheresse buccale, dyspepsie, météorisme, maux d’ estomac.
Rare: pancreatitis, erosive duodenitis, oral hypoaesthesia.
Rare: pancréatite, duodénite érosive, hypoesthésie buccale.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, hyperhydrosis.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent: prurit, hyperhidrose.
Rare: allergic dermatitis, urticaria, cold sweat, rash.
Rare: dermatite allergique, urticaire, sueurs froides, érythème.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: pain in extremity, muscle cramp, joint swelling.
Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquent: douleurs dans les extrémités, crampes musculaires, œ dème articulaire.
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, haematuria, chromaturia.
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent: dysurie, hématurie, chromaturie.
Reproductive system and breast disorders Rare: erectile dysfunction.
Affections des organes de reproduction et du sein Rare: troubles de l’ érection.
General disorders and administration site conditions Common: asthenia.
6 Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent: asthénie.
Uncommon: fatigue, peripheral oedema.
Peu fréquent: fatigue, œ dème périphérique.
Investigations Uncommon: increased blood creatinine, increased blood urea, prolonged QT corrected interval, increased platelet or white blood cell count, decreased weight.
Investigations Peu fréquent: augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l’ urée sanguine, allongement de l’ intervalle QT corrigé, augmentation de la numération plaquettaire ou du nombre de globules blancs, perte pondérale.
Rare: elevated levels of hepatic enzyme.
Rare: élévation des enzymes hépatiques.
The adverse event profile was generally similar in the MERLIN-TIMI 36 study.
L'étude MERLIN-TIMI 36 a généralement montré un profil des effets indésirables similaire.
Evaluations in patients who may be considered at higher risk of adverse events when treated with other antianginal medicinal products, e. g. patients with diabetes, Class I and II heart failure, or obstructive airway disease, confirmed that these conditions were not associated with clinically meaningful increases in the incidence of adverse events.
Les évaluations menées sur des patients présentant un risque potentiellement élevé d’ apparition d’ effets indésirables en cas de traitement par des antiangoreux (ex. patients diabétiques, insuffisants cardiaques de classe I et II ou atteints de BPCO) ont confirmé que ces pathologies n’ étaient pas associées à une augmentation cliniquement significative de la fréquence des effets indésirables.
Elderly, renal impairment, and low weight:
Sujet âgé, insuffisance rénale et faible poids corporel: en général, les effets indésirables ont été observés plus fréquemment chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux.
In general, adverse events occurred more frequently among elderly patients and patients with renal impairment; however, the types of events in these subgroups were similar to those observed in the general population.
Cependant, le type d'événements parmi ces sous-groupes était similaire à ceux observés dans la population générale.
Of the most commonly reported, the following events occurred more often with Ranexa (placebo-corrected frequencies) in elderly (≥ 75 years of age) than younger patients (< 75 years of age): constipation (8% versus 5%), nausea (6% versus 3%), hypotension (5% versus 1%), and vomiting (4% versus 1%).
Parmi celles les plus fréquemment rapportées, les réactions suivantes ont été observées plus fréquemment avec Ranexa (fréquences corrigées par les valeurs sous placebo) chez le sujet âgé (≥ 75 ans) que chez les patients plus jeunes (< 75 ans): constipation (8% vs 5%), nausées (6% vs 3%), hypotension (5% vs 1%) et vomissements (4% vs 1%).
6 events and their placebo-corrected frequencies included: constipation (8% versus 4%), dizziness (7% versus 5%), and nausea (4% versus 2%).
Chez les insuffisants rénaux légers ou modérés (clairance de la créatinine ≥ 30-80 ml/ min) par rapport aux patients dont la fonction rénale était normale (clairance de la créatinine > 80 ml/ min), les événements les plus fréquemment rapportés et leurs fréquences corrigées par les valeurs sous placebo étaient les suivantes: constipation (8% vs 4%), vertiges (7% vs 5%) et nausées (4% vs 2%).
In general, the type and frequency of adverse events reported in patients with low body weight (≤ 60 kg) were similar to those of patients with higher weight (> 60 kg); however, the placebo- corrected frequencies of the following common adverse events were higher in low body weight than heavier patients: nausea (14% versus 2%), vomiting (6% versus 1%), and hypotension (4% versus 2%).
En général, le type et la fréquence des effets indésirables rapportés chez les patients à faible poids corporel (≤ 60 kg) étaient similaires à ceux observés chez les patients à poids corporel plus élevé (> 60 kg); cependant, les fréquences corrigées par les valeurs de placebo des effets indésirables fréquents suivants étaient supérieures chez les patients à faible poids corporel que chez les patients à poids corporel plus élevé: nausées (14% vs 2%), vomissements (6% vs 1%) et hypotension (4% vs 2%).
Small, clinically insignificant, reversible elevations in serum creatinine levels have been observed in healthy subjects and patients treated with Ranexa.
Données biologiques: de faibles augmentations cliniquement non-significatives et réversibles de la créatinine sérique ont été observées chez les sujets sains et les patients traités par Ranexa.
There was no renal toxicity related to these findings.
Aucune toxicité rénale n’ était liée à ces résultats.
A renal function study in healthy volunteers demonstrated a reduction in creatinine clearance with no change in glomerular filtration rate consistent with inhibition of renal tubular secretion of creatinine.
Une étude sur la fonction rénale portant sur des volontaires sains a montré une réduction de la clairance de la créatinine sans changement de la filtration glomérulaire en faveur d’ une inhibition de la sécrétion tubulaire rénale de la créatinine.
In an oral high-dose tolerability study in angina patients, the incidence of dizziness, nausea, and vomiting increased in a dose-dependent manner.
Une étude de tolérance des doses élevées per os chez des patients atteints d’ angor a montré que l’ incidence des vertiges, nausées et vomissements augmentait selon un schéma dose-dépendant.
In addition to these adverse events, diplopia, lethargy, and syncope were observed in an intravenous overdose study in healthy volunteers.
Outre ces effets indésirables, la diplopie, la léthargie et la syncope ont été observées au cours d’ une étude de surdosage par voie intraveineuse menée chez des volontaires sains.