qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML (such as impaired cognition, visual disturbances, hemiparesis, altered mental state or behavioural changes).
(voir rubrique 4.8) Les patients doivent être surveillés à intervalles réguliers, afin de détecter l’ apparition ou l’ aggravation de symptômes ou de signes neurologiques pouvant évoquer une LEMP (tels que troubles cognitifs, troubles visuels, hémiparésie, altérations de l’ état mental ou modifications du comportement).
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
En cas de suspicion d’ une LEMP, le traitement devra être suspendu tant que le diagnostic de LEMP n’ a pas été exclu.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are possibly suggestive of PML.
Le clinicien devra examiné le patient pour déterminer si les symptômes indiquent un dysfonctionnement neurologique, et, le cas échéant, si ces symptômes peuvent suggérer une LEMP.
If any doubt exists, further evaluation, including Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan preferably with contrast, cerebrospinal fluid (CSF) testing for JC viral DNA and repeat neurological assessment, should be considered.
Au moindre doute, des examens complémentaires, notamment une IRM avec de préférence un produit de contraste, une recherche de l’ ADN du virus JC dans le prélèvement de liquide céphalorachidien (LCR), ainsi que des examens neurologiques répétés doivent être envisagés.
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Il est conseillé aux patients d’ informer de leur traitement leur entourage ou les personnes susceptibles de les prendre en charge dans leur traitement,, car ces derniers pourraient remarquer des
If a patient develops PML, the dosing of Raptiva must be permanently discontinued.
Si un patient développe une LEMP, l’ administration de Raptiva doit être définitivement arrêtée.
b) Vaccinations Limited data are available on the effects of vaccination.
b) Vaccinations Peu de données sont disponibles sur les effets d'une vaccination.
Neo-vaccinations given during treatment with Raptiva may induce antibody levels lower than those observed in non-treated subjects, but the clinical
Chez les patients traités par Raptiva, il peut être observé un taux d’ anticorps résultant d’ une primo-vaccination plus bas que chez les sujets non traités, mais la signification clinique en est inconnue.
Patients should not receive live and live-attenuated vaccines while on Raptiva therapy.
Les patients ne doivent recevoir ni vaccins vivants ni vaccins vivants atténués lors d'un traitement par Raptiva.
(see section 4.5).
Le traitement par Raptiva doit être interrompu 8 semaines avant la vaccination et peut être repris 2 semaines après la vaccination (voir rubrique 4.5).
c) Malignancies and lymphoproliferative disorders It is not yet known whether or not Raptiva can increase the risk of lymphoproliferative disorders or other malignancies in psoriasis patients.
c) Affections malignes et syndromes lymphoprolifératifs On ignore à ce jour si Raptiva est susceptible ou non d'augmenter le risque de développer des syndromes lymphoprolifératifs ou d'autres affections malignes chez les patients psoriasiques.
Raptiva should be discontinued if a malignancy develops while the patient is on treatment (see sections 4.3 and 4.8).
Le traitement par Raptiva doit être interrompu si le patient sous traitement développe une affection maligne (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Therefore, combination therapies with these products are not recommended (see section 4.5).
En l’ absence d’ études évaluant l’ association de Raptiva avec les médicaments immunosuppresseurs systémiques utilisés dans le psoriasis, de telles associations ne sont pas recommandées (voir rubrique 4.5).
Immune-mediated haemolytic anaemia In post-marketing surveillance, isolated cases of severe haemolytic anaemia have been reported during treatment with Raptiva.
Anémie hémolytique immunologique Dans le cadre de la surveillance post-commercialisation, des cas isolés d'anémie hémolytique sévère ont été rapportés au cours de traitements par Raptiva.
In such circumstances, Raptiva should be discontinued.
Le traitement par Raptiva doit alors être arrêté.
Thrombocytopenia Thrombocytopenia may occur during Raptiva treatment and may be associated with clinical signs such as echymoses, spontaneous bruising or bleeding from muco-cutaneous tissues.
Thrombocytopénie Une thrombocytopénie peut survenir au cours d'un traitement par Raptiva et être associée à des signes cliniques tels que: ecchymoses, hématomes ou saignements cutanéo-muqueux spontanés.
If these manifestations occur, efalizumab should be stopped immediately, a platelet count should be performed and appropriate symptomatic treatment should be instituted immediately (see section 4.8).
La survenue de ces manifestations nécessite un arrêt immédiat du traitement par efalizumab, un contrôle de la numération plaquettaire et l'instauration immédiate d'un traitement symptomatique approprié (voir rubrique 4.8).
Platelet counts are recommended upon initiating and periodically while receiving Raptiva treatment.
Une numération plaquettaire est recommandée à l’ instauration du traitement, puis régulièrement pendant le traitement.
It is recommended that assessments be more frequent when initiating therapy (e. g., monthly) and may decrease in frequency with continued treatment (e. g., every 3 months).
Elle sera contrôlée de manière rapprochée en début de traitement (par exemple, tous les mois), puis de façon plus espacée lorsque le traitement est poursuivi (par exemple, tous les 3 mois).
Inflammatory polyradiculoneuropathy Cases of inflammatory polyradiculoneuropathy have been observed in post-marketing surveillance in patients receiving Raptiva (see section 4.8).
Polyradiculonévrite inflammatoire Des cas de polyradiculonévrite inflammatoire ont été rapportés chez des patients traités par Raptiva depuis sa commercialisation (voir rubrique 4.8).
Patients have recovered after discontinuation of Raptiva, therefore Raptiva should be stopped following the diagnosis of inflammatory polyradiculoneuropathy.
Raptiva devra donc être arrêté une fois confirmé le diagnostic de polyradiculonévrite inflammatoire.
Hypersensitivity and allergic reactions As with any recombinant product, Raptiva is potentially immunogenic.
Réactions d'hypersensibilité et réactions allergiques Comme pour tout produit recombinant, Raptiva est potentiellement immunogénique.
Consequently, if any serious hypersensitivity or allergic reaction occurs, Raptiva should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated (see sections 4.3 and 4.8).
Par conséquent, en cas de réaction d'hypersensibilité ou de réaction allergique grave, le traitement par Raptiva doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié doit être mis en œ uvre (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Arthritis Cases of arthritis have been observed during treatment or after discontinuation of Raptiva.
Arthrite Des cas d'arthrite ont été observés au cours du traitement ou après l'arrêt du traitement par Raptiva.
It is recommended to discontinue Raptiva if arthritis occurs during treatment.
Il est recommandé d'arrêter le traitement par Raptiva en cas de survenue d'une arthrite.
Psoriasis During treatment with Raptiva, cases of exacerbation of psoriasis, including pustular, erythrodermic, and guttate subtypes, have been observed (see section 4.8).
Psoriasis Au cours du traitement par Raptiva, des cas d'aggravation du psoriasis, notamment des formes pustuleuses, érythrodermiques ou en gouttes, ont été observés (voir rubrique 4.8).
In such cases, it is recommended to discontinue treatment with Raptiva.
Dans de tels cas, il est recommandé d'arrêter le traitement par Raptiva.
Discontinuation of treatment may cause a recurrence or exacerbation of plaque psoriasis including erythrodermic and pustular psoriasis, especially in patients not responding to treatment.
L’ arrêt du traitement peut entraîner une rechute ou une aggravation du psoriasis en plaques (par exemple: psoriasis érythrodermique et psoriasis pustuleux), surtout chez les patients qui ne répondent
Gradual reduction of dose or frequency does not appear to be beneficial.
Il ne semble pas qu’ une diminution progressive de la dose ou de la fréquence d’ administration présente un bénéfice
Discontinuation Management of patients discontinuing Raptiva includes close observation.
Arrêt du traitement La prise en charge des patients arrêtant leur traitement par Raptiva implique une surveillance étroite.
In case of recurrence or exacerbation of disease, as well as in patients who discontinue Raptiva and are non-responders, the treating physician should institute the most appropriate psoriasis treatment as necessary.
En cas de rechute ou d'aggravation de la maladie, de même que chez les non-répondeurs qui arrêtent Raptiva, le médecin traitant doit instaurer le traitement du psoriasis le plus approprié.
In case re-treatment with Raptiva is indicated the same guidance should be followed as under Posology and method of administration.
Si une reprise du traitement par Raptiva est indiquée, on suivra les mêmes recommandations que celles décrites à la rubrique Posologie et mode d'administration.
Re-treatment may be associated with lower or inadequate response to Raptiva than in the earlier treatment periods.
Dans le cas d’ une reprise du traitement, une réponse à Raptiva plus faible ou insuffisante par rapport aux périodes de traitement antérieures peut être observée.
Therapy may be continued only in those patients who respond adequately to treatment.
Le traitement doit être poursuivi uniquement chez les patients présentant une réponse adéquate au traitement.
4 Special patient populations No differences in safety or efficacy were observed between elderly (≥ 65 years) patients and younger patients.
Populations particulières Les données disponibles n'ont pas permis d'identifier de différences particulières en termes de sécurité et d'efficacité, que le patient traité soit âgé (> 65 ans) ou jeune.
As there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Dans la mesure où l'incidence des infections est plus élevée dans la population âgée en général, la prudence s'impose lors du traitement chez ces patients.
See section 4.8 regarding the effects on the hepatic function.
En l’ absence d’ études chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, Raptiva doit être utilisé avec précaution chez ces patients (voir rubrique 4.8 pour les effets sur la fonction hépatique).
There have been no formal drug interaction studies performed with Raptiva.
Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été conduite avec Raptiva.
Limited data are available on the effects of vaccination in patients receiving Raptiva.
Peu de données sont disponibles sur les effets d'une vaccination chez les patients recevant Raptiva.
In a study of 66 patients with moderate plaque psoriasis, immune responses during and after Raptiva treatment were investigated.
Les réponses immunitaires, pendant et après traitement par Raptiva, ont été étudiées chez 66 patients atteints d'une forme modérée de psoriasis en plaques au cours d'un essai.
Following booster vaccination with tetanus toxoid (recall antigen), the ability to mount an immune response to the tetanus toxoid was preserved in those patients undergoing Raptiva therapy.
Chez les patients sous traitement, le phénomène d’ immunisation consécutif au rappel d’ anatoxine tétanique était préservé.
After 35 days of treatment with Raptiva, the proportion of subjects treated with efalizumab with positive skin test reactions to Candida was significantly reduced compared with the placebo group.
Après 35 jours de traitement par Raptiva, le pourcentage de patients traités par efalizumab, présentant des tests cutanés positifs à Candida, était significativement inférieur à celui du groupe placebo.
Antibody response to an experimental neo-antigen (∅ X174) was reduced during Raptiva therapy, but began to normalize 6 weeks after discontinuation of Raptiva therapy and did not demonstrate tolerance induction.
La production d'anticorps en réaction à un nouvel antigène expérimental (∅ X174) était réduite pendant le traitement par Raptiva, mais a commencé à se normaliser 6 semaines après l'arrêt du traitement par Raptiva.
A pneumococcal vaccine administered 6 weeks after discontinuation of Raptiva yielded normal results.
L’ administration d’ un vaccin anti-pneumococcique 6 semaines après l'arrêt du traitement par Raptiva a montré des résultats normaux.
Neo-vaccinations given during treatment with Raptiva may induce antibody levels lower than non-treated subjects, but the clinical significance of this is unknown.
Chez les patients traités par Raptiva, il peut être observé un taux d’ anticorps résultant d’ une primo-vaccination plus bas que chez les sujets non traités, mais la signification clinique en est inconnue.
(See section 4.4).
Les patients ne doivent recevoir ni vaccins vivants ni vaccins vivants atténués lors d'un traitement par Raptiva (voir rubrique 4.4).
Given the mechanism of action of efalizumab, its effects on the immune system may be potentiated by systemic immunosuppressives commonly used for the treatment of psoriasis (see section 4.4).
Etant donné le mécanisme d'action de l'efalizumab, ses effets sur le système immunitaire peuvent être accentués par les immunosuppresseurs systémiques généralement utilisés dans le traitement du psoriasis (voir rubrique 4.4).
Raptiva has been used in combination with topical corticosteroids in psoriasis patients without any untoward effects nor with any observable significant beneficial effect of the combination therapy above monotherapy with efalizumab.
Raptiva a été utilisé en association avec des dermocorticoïdes chez des patients psoriasiques, sans provoquer de réactions indésirables, ni montrer de bénéfice significatif du traitement combiné par rapport au traitement par efalizumab en monothérapie.
Pregnancy In general, immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Grossesse Il est établi que les immunoglobulines traversent généralement la barrière placentaire.
There are no adequate data from the use of efalizumab in pregnant women.
Il n'existe pas de données appropriées concernant l'utilisation de l'efalizumab chez la femme enceinte.
Animal studies indicate an impairment of the immune function of the offspring (see section 5.3).
Des études chez l'animal montrent une altération de la fonction immunitaire chez la progéniture (voir rubrique 5.3).
Pregnant women should not be treated with Raptiva.
5 Les femmes enceintes ne doivent pas être traitées par Raptiva.
Women of childbearing potential have to use appropriate contraception during treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent suivre une contraception appropriée pendant le traitement.
Lactation Excretion of efalizumab in human milk has not been investigated, however immunoglobulins are expected to be excreted in human milk.
Allaitement Le passage de l'efalizumab dans le lait maternel n'a pas été étudié, mais les immunoglobulines sont généralement excrétées dans le lait maternel.
Moreover, an antibody analogue of efalizumab was shown to be excreted in milk of mice.
De plus, il a été montré qu'un anticorps analogue de l'efalizumab était excrété dans le lait de souris.
Women should not breastfeed during treatment with Raptiva.
Les femmes ne doivent pas allaiter lors du traitement par Raptiva.
Based on the pharmacological mechanism of action of efalizumab, the use of Raptiva is not expected to affect patient’ s ability to drive and use machines.
D'après le mécanisme d'action pharmacologique de l'efalizumab, l'utilisation de Raptiva ne devrait pas influencer l'aptitude du patient à conduire un véhicule, ni à utiliser une machine.
The most frequent symptomatic adverse drug reactions (ADRs) observed during Raptiva therapy were mild to moderate dose-related acute flu-like symptoms including headache, fever, chills, nausea and 5 myalgia.
Les effets indésirables symptomatiques les plus fréquents, observés lors du traitement par Raptiva, étaient des symptômes pseudo-grippaux aigus, dose-dépendants et d'intensité légère à modérée, tels que des maux de tête, une fièvre, des frissons, des nausées et des myalgies.
In large placebo-controlled clinical studies, these reactions were observed in approximately 41% of Raptiva-treated patients and 24% in placebo-treated patients over 12 weeks of treatment.
Au cours d’ importantes études cliniques contrôlées versus placebo, ces effets ont été observés chez approximativement 41% des patients traités par Raptiva et 24% des patients traités par placebo sur une durée de traitement de 12 semaines.
After initiation of therapy, these reactions were generally less frequent and occurred at similar rates to that seen in the placebo group from the third and subsequent weekly injections.
Après l'instauration du traitement et à partir de la troisième semaine d'injection, leur fréquence devenait comparable à celle observée dans le groupe placebo.
Antibodies to efalizumab were detected in only 6% of patients.
Des anticorps anti-efalizumab ont été détectés chez seulement 6% des patients.
In this small number of patients no differences were observed in pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinically noteworthy adverse events or clinical efficacy.
Chez ce petit nombre de patients, aucune différence n'a été observée sur les plans pharmacocinétique et pharmacodynamique, de même qu'en termes d'événements indésirables cliniquement significatifs ou d'efficacité clinique.
Adverse events (Preferred Terms) in the overall population studied clinically with Raptiva are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Les événements indésirables observés dans l'ensemble de la population des essais cliniques avec Raptiva sont énumérés ci-dessous (termes préconisés) selon leur fréquence de survenue et la classification MedDRA par appareil/ système.
System Organ Class
Classification
Not known
Non connu
Infections and infestations
par appareil/ système Infections et infestations
common (> 1/ 10)
fréquent (≥ 1/ 10)
(> 1/ 100 < 1/ 10)
(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
fréquent (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
(> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
(< 1/ 10,000)
(< 1/ 10.000)
Aseptic meningitis*, Severe infections*, JC virus infection resulting in progressive multifocal leukoencephalopathy*
Méningite aseptique* Infections graves* Infection par le virus JC à l’ origine d’ une leucoencépha lopathie multifocale progressive*
Blood and the lymphatic system disorders
Affections
Leuko- cytosis and lympho- cytosis
Hyper-
Thrombo- cytopenia
Thrombo-
Immune mediated haemolytic anaemia*
leucocytose
Immune system disorders
hémolytique
Hyper- sensitivity reactions
logiques et du
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
système lymphatique
Facial palsy (Bell’ s palsy)
lympho- cytose
Inflammatory polyradiculo- neuropathy* Interstitial pneumonitis*
Psoriasis Arthralgie Arthrite/ arthrite psoriasique (aggravation/ poussée)
Skin and subcutaneous tissue disorders
Urticaire
Psoriasis
Erythème polymorphe*
Urticaria
Troubles
Erythema multiforme*
Symptômes
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Douleurs
Arthralgia Arthritis / Psoriatic arthritis (exacerbation/ flare)
Réactions
General disorders and administration site conditions
généraux et
Flu-like symptoms including fever, headaches, chills, nausea and myalgia
pseudo-
Back pain, Asthenia
dorsales
Injection site reactions
au site
Investigations
anomalies au site d'administra- tion
Elevation of alkaline Phosphatase, Elevation of ALT
grippaux, incluant fièvre, maux de tête, frissons, nausées et myalgies
6
d' injection
* Events identified during postmarketing surveillance
Elévation des Investiga- phosphatases tions alcalines Elévation des ALAT * Evénements identifiés après commercialisation.
The safety profile in the target population as defined in section 4.1 is similar to the safety profile in the overall population treated during clinical development of Raptiva as presented above.
Le profil de tolérance de la population cible, telle que définie à la rubrique 4.1, est comparable à celui décrit ci-dessus de l'ensemble de la population traitée lors du développement clinique de Raptiva.
Additional Information
Informations complémentaires
Long-term exposure:
Exposition de longue durée:
Analysis following long-term use in a cohort of 339 patients with moderate to severe psoriasis receiving Raptiva 1 mg/ kg/ week, of which 166 patients have been treated for more than 2 years and up to 3 years, did not show any noteworthy differences in frequency of adverse events as compared to 12 weeks of exposure to Raptiva.
Une analyse effectuée après administration au long cours dans une cohorte de 339 patients atteints de psoriasis modéré à sévère recevant Raptiva à la dose de 1 mg/ kg/ semaine, dont 166 étaient traités depuis plus de 2 ans et jusqu’ à 3 ans, n’ a pas révélé en ce qui concerne la fréquence des événements indésirables de différence significative par rapport à une exposition de 12 semaines à Raptiva.
Leucocytosis and lymphocytosis: in large placebo-controlled and in long-term clinical studies, between 40 and 50% of patients developed sustained asymptomatic lymphocytosis during Raptiva therapy.
Au cours d’ importantes études cliniques contrôlées versus placebo et d’ études cliniques à long terme, 40 à 50% des patients ont développé une hyperlymphocytose asymptomatique et se prolongeant durant le traitement par Raptiva.
All values were between 2.5 fold and 3.5 fold the ULN (Upper Limit of Normal).
Les valeurs se situaient entre 2,5 et 3,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
Lymphocyte count returned to baseline after therapy discontinuation.
Le nombre de lymphocytes s'est normalisé après arrêt du traitement.
Slight elevation in absolute neutrophil count and eosinophil count were observed but in a smaller proportion of patients.
Une légère augmentation en valeur absolue des polynucléaires neutrophiles et éosinophiles a également été observée, mais chez une proportion plus faible de patients.
Thrombocytopenia:
Thrombocytopénie:
In the combined safety database of 3291 Raptiva-treated patients at the time of approval, there were nine occurrences (0.3%) of thrombocytopenia with less than 52,000 cells per μ l reported.
Les données de tolérance provenant de 3.291 patients traités par Raptiva font état au moment de la délivrance de l’ AMM de 9 cas (0,3%) de thrombocytopénie avec moins de 52.000 cellules par µl.
Four of these patients had clinical signs of thrombocytopenia.
Quatre de ces patients présentaient une thrombocytopénie symptomatique.
Based on available platelet count measurements, the onset of platelet decline was between 8 and 12 weeks after the first dose of Raptiva in 5 patients, but occurred later in the other patients.
Sur la base des résultats disponibles de numération plaquettaire, la diminution du nombre de plaquettes débutait entre la 8ème et la 12ème semaine après la première dose de Raptiva chez 5 patients, mais elle se produisait plus tardivement chez les autres patients.
In one patient, thrombocytopenia occurred 3 weeks after treatment discontinuation.
Chez un patient, une thrombocytopénie est survenue 3 semaines après l'arrêt du traitement.
Over long term treatment up to 3 years, a small and gradual decrease in mean platelet counts within the normal range was observed.
Lors du traitement au long cours jusqu’ à 3 ans a été observée une légère baisse progressive des numérations plaquettaires moyennes à l’ intérieur des limites de la normale.
In the same population two cases of severe thrombocytopenia (0.6%) of rapid onset were observed (See section 4.4).
Dans la même population, deux cas de thrombocytopénie sévère (0,6%) d’ installation rapide ont été observés (voir rubrique 4.4).
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, the rate of psoriasis adverse events was 3.2% in the Raptiva-treated patients and 1.4% in the placebo-treated patients.
Durant les 12 premières semaines des études cliniques contrôlées versus placebo, le taux d'événements indésirables de type psoriasique était de 3,2% chez les sujets traités par Raptiva et de 1,4% chez les patients traités par placebo.
Among 3291 patients in the combined safety database, 39 patients presented an erythrodermic or pustular psoriasis (1.2%).
Sur 3.291 patients enregistrés dans la base de données de tolérance, 39 patients présentaient un psoriasis érythrodermique ou pustuleux (1,2%).
Seventeen of these events occurred after discontinuation of Raptiva, while 22 occurred during treatment.
Celui -ci apparaissait, dans 17 cas, après l'arrêt du traitement par Raptiva, et dans 22 cas, pendant le traitement.
In the cases occurring during treatment, most of these events (16/ 22) occurred in patients presenting no response to Raptiva.
La majorité de ces cas (16/ 22) survenant en cours de traitement ont été observés chez des patients non- répondeurs.
Cases occurring after discontinuation were observed both in patients responding or not responding to Raptiva treatment.
Les cas survenant après l'arrêt du traitement ont été observés à la fois chez les répondeurs et les non-répondeurs.
Arthritis / Psoriatic arthritis:
Arthrite/ arthrite psoriasique:
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, arthritis and exacerbation or flare of arthritis were observed in 1.8% of Raptiva-treated patients and placebo-treated patients.
Dans les 12 premières semaines des études cliniques contrôlées versus placebo, une arthrite et une aggravation ou une poussée d'arthrite ont été observées chez 1,8% des patients traités par Raptiva et des patients traités par placebo.
In these studies, the incidence of other types of arthritis-related adverse events were similar between the Raptiva and placebo groups.
Dans ces études, l'incidence des autres types d'événements indésirables liés à l'arthrite était comparable pour les deux groupes, Raptiva et placebo.
Flu-like symptoms:
Symptômes pseudo-grippaux:
In large placebo-controlled clinical studies, approximately 20% of patients in excess of placebo reported flu-like symptoms including headaches, chills, fever, nausea and myalgia.
Au cours d’ importantes études cliniques contrôlées versus placebo, le pourcentage des patients ayant rapporté des symptômes pseudo-grippaux, tels que des maux de tête, des frissons, une fièvre, des nausées et des myalgies, était de 20% supérieur à celui du groupe placebo.
These symptoms diminished thereafter to a percentage comparable to that of patients treated with placebo.
Ce pourcentage était plus important à la première injection; il diminuait de plus de 50% après la seconde injection, pour atteindre ensuite un pourcentage comparable à celui des patients traités par placebo.
Headache was the most frequent of the flu-like symptoms.
Les maux de tête ont été le symptôme pseudo-grippal le plus fréquent.
None of those events was serious and less than 5% were considered severe.
Aucun de ces événements n'était grave et moins de 5% d'entre eux ont été considérés comme sévères.
Overall less than 1% of patients discontinued therapy because of acute flu-like symptoms.
Au total, moins de 1% des patients ont arrêté le traitement en raison de symptômes pseudo-grippaux aigus.
Hypersensitivity and allergic disorders:
Réactions d'hypersensibilité et réactions allergiques:
In large placebo-controlled clinical studies, the percentage of patients experiencing an adverse event suggestive of hypersensitivity, including urticaria, rash and allergic reactions was slightly higher in the Raptiva group (8%) than in the placebo group (7%).
Au cours d’ importantes études cliniques contrôlées versus placebo, le pourcentage de patients présentant un événement indésirable évocateur d'une réaction d'hypersensibilité, comme une urticaire, une éruption cutanée ou des réactions allergiques, était légèrement plus élevé dans le groupe traité par Raptiva (8%) que dans le groupe placebo (7%) (voir rubrique 4.4).
Over long term treatment, the frequency of hypersensitivity-related adverse events did not increase.
Le traitement au long cours n’ a pas entraîné d’ augmentation du taux d’ événements indésirables liés à une hypersensibilité.
7 Elevation of alkaline phosphatase:
Elévation des phosphatases alcalines:
In large placebo-controlled clinical studies approximately 4.5% of patients developed sustained elevation of alkaline phosphatase throughout Raptiva therapy compared to 1% in placebo patients.
Au cours d’ importantes études cliniques contrôlées versus placebo, environ 4,5% des patients ont présenté une élévation prolongée des phosphatases alcalines au décours du traitement par Raptiva, contre 1% des patients dans le groupe placebo.
All values were between 1.5 fold and 3 fold the ULN, and returned to baseline levels after therapy discontinuation.
Les valeurs se situaient entre 1,5 et 3 fois la LSN et se sont normalisées après l'arrêt du traitement.
Elevation of ALT:
Elévation des transaminases (ALAT):
About 5.7% of patients developed elevation in ALT during Raptiva therapy compared to 3.5% in placebo.
Environ 5,7% des patients ont présenté une élévation des ALAT lors du traitement par Raptiva contre 3,5% dans le groupe placebo.
All occurrences were asymptomatic and values above 2.5 fold ULN were not more frequent in the Raptiva group than in the placebo group.
Tous les cas étaient 8 asymptomatiques et les valeurs supérieures à 2,5 fois la LSN n'étaient pas plus fréquentes dans le groupe traité par Raptiva que dans le groupe placebo.
All values returned to baseline levels upon therapy discontinuation.
Les valeurs se sont normalisées à l'arrêt du traitement.
Other therapies that alter T-lymphocyte function have been associated with increased risk of developing serious infections.
D'autres traitements modifiant la fonction lymphocytaire T ont été associés à une majoration du risque d'infection grave.
In placebo controlled clinical trials, infection rates in Raptiva-treated patients was approximately 27.3% versus 24.0% in placebo-treated patients.
Au cours des études cliniques contrôlées versus placebo, le taux d'infection était de 27,3% dans le groupe Raptiva contre 24,0% dans le groupe placebo.
In the target population studied in study IMP24011, the infection rate in Raptiva-treated patients was approximately 25.7% versus 22.3% in placebo-treated patients.
Dans l'étude IMP 24011, le taux d'infection de la population cible était de 25,7% dans le groupe Raptiva contre 22,3% dans le groupe placebo.
As regards serious infections, the overall incidence in both controlled and uncontrolled studies of up to 12 weeks was 2.8 per 100 patient-years for Raptiva-treated patients compared with 1.4 per 100 patient-years for placebo-treated patients.
Au cours des études cliniques contrôlées et non contrôlées jusqu’ à 12 semaines (cohorte de courte durée de l’ analyse de tolérance groupée), l'incidence globale des infections graves était de 2,8 pour 100 patients-années dans le groupe Raptiva contre 1,4 pour 100 patients-années dans le groupe placebo.
The most frequent serious infections were pneumonia, cellulitis, infections not otherwise specified and sepsis.
Les infections graves les plus fréquentes étaient la pneumonie, la cellulite, des infections non précisées et la septicémie.
Over long term treatment, the incidence of serious infection was 1.8 per 100 patient years (see section 4.).
Dans la cohorte de plus longue durée, l’ incidence des infections graves était de 1,8 pour 100 années-patients (voir rubrique 4.4).
JC virus infection resulting in PML has been reported in post-marketing surveillance in a patient with psoriasis receiving Raptiva (see section 4.4).
Une infection par le virus JC à l’ origine d’ une LEMP a été rapportée dans le cadre de la surveillance post-commercialisation chez un patient atteint de psoriasis recevant Raptiva (voir rubrique 4.4).
Neoplasms benign and malignant:
Effets de classe Néoplasies bénignes et malignes:
A higher rate of malignancies has been associated with therapies affecting the immune system.
Une majoration de la fréquence des affections malignes est associée aux traitements agissant sur le système immunitaire.
In placebo controlled clinical trials, the overall incidences of malignancy (the majority of which were non-melanoma skin cancers) were similar in Raptiva-treated patients and in placebo-treated patients.
Au cours des études cliniques contrôlées versus placebo, l'incidence des affections malignes (dont la majorité étaient des cancers de la peau non mélanomateux) dans le groupe Raptiva était comparable à celle du groupe placebo.
In addition, the incidences of specific tumours in Raptiva patients were in line with those observed in control psoriasis populations.
De plus, l'incidence de tumeurs spécifiques chez les patients traités par Raptiva correspondait à celle observée dans les populations psoriasiques de référence.
0.9 per 100 patient-years, short term and long term treatment, respectively) (See section 4.4).
(Voir rubrique 4.4).
Inflammatory polyradiculoneuropathy:
Polyradiculonévrite inflammatoire:
(See section 4.4).
Des cas isolés ont été observés depuis la commercialisation (voir rubrique 4.4).
In a clinical study, where subjects were exposed to higher doses of efalizumab (up to 10 mg/ kg intravenous), one subject receiving 3 mg/ kg intravenous dose experienced hypertension, chills, and fever on the day of study drug dosing, which required hospitalization.
Au cours de cette étude, un sujet ayant reçu une dose de 3 mg/ kg par voie intraveineuse a présenté une hypertension, des frissons et une fièvre le jour de l'administration du produit, ce qui a nécessité une hospitalisation.
Another subject who received 10 mg/ kg intravenous dose experienced severe vomiting following administration of efalizumab, which also required hospitalization.
Un autre sujet a présenté des vomissements sévères après l'administration d'une dose de 10 mg/ kg d'efalizumab par voie intraveineuse, entraînant également une hospitalisation.
Both occurrences fully resolved without any sequelae.
L'évolution a été favorable sans séquelle dans les deux cas.
Doses up to 4 mg/ kg/ week subcutaneously for 10 weeks have been administered without any toxic effect.
Des doses hebdomadaires allant jusqu'à 4 mg/ kg par voie sous-cutanée pendant 10 semaines ont été administrées sans effet toxique.
There is no known antidote to Raptiva or any specific treatment for Raptiva overdose other than withholding treatment and patient observation.
Il n'existe pas d'antidote à Raptiva, ni de traitement spécifique connu pour un surdosage avec Raptiva, en dehors de l'arrêt du traitement et la surveillance des patients.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored under close medical care and appropriate symptomatic treatment instituted immediately.
En cas de surdosage, une surveillance médicale attentive du patient est recommandée, ainsi que la mise en œ uvre immédiate d'un traitement symptomatique approprié.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: agents immunosuppresseurs sélectifs, code ATC:
L04AA21
L04AA21.
Mechanism of action Efalizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody that binds specifically to the CD11a subunit of LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen-1), a leukocyte cell surface protein.
9 Mécanisme d'action L'efalizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui se lie spécifiquement à la sous- unité CD11a du LFA-1 (antigène-1 associé à la fonction lymphocytaire), une protéine de surface des leucocytes.
By this mechanism, efalizumab inhibits the binding of LFA-1 to ICAM-1, which interferes with T lymphocytes adhesion to other cell types.
Par ce mécanisme, l'efalizumab inhibe la liaison de LFA-1 à ICAM-1, interférant ainsi avec l'adhésion des lymphocytes T aux autres types de cellules.
LFA-1 is present on activated T lymphocytes, and ICAM-1 is up-regulated on endothelial cells and keratinocytes in psoriasis plaques.
En effet, LFA-1 est présent à la surface des lymphocytes T activés et ICAM-1 est surexprimé à la surface des cellules endothéliales et des kératinocytes dans les plaques de psoriasis.
By preventing LFA-1/ ICAM binding, efalizumab may alleviate signs and symptoms of psoriasis by inhibiting several stages in the immunologic cascade.
En inhibant la liaison de LFA-1 à ICAM, l'efalizumab peut atténuer les signes et les symptômes du psoriasis en inhibant plusieurs étapes de la cascade immunologique.
Pharmacodynamic effects In studies using an initial dose of 0.7 mg/ kg followed by 11 weekly doses of 1.0 mg/ kg, efalizumab maximally reduced expression of CD11a on circulating T lymphocytes to approximately 15-30% of pre-dose baseline values and saturated CD11a to < 5% of baseline available CD11a binding sites.
Effets pharmacodynamiques Au cours d'études où l'efalizumab était administré à une dose initiale de 0,7 mg/ kg, suivie d'une dose hebdomadaire de 1,0 mg/ kg pendant 11 semaines, il a été montré que l'efalizumab réduisait l'expression du CD11a sur les lymphocytes T circulants jusqu'à environ 15 - 30% des valeurs initiales avant administration, et saturait les sites de liaison au CD11a en réduisant à moins de 5% des valeurs initiales le nombre de sites disponibles.
The full effect was seen 24 to 48 hours after the first dose, and was maintained between weekly doses.
L'effet maximal était observé 24 à 48 h après la première dose et était maintenu entre les injections hebdomadaires.
Within 5 to 8 weeks following the 12th and final dose of efalizumab administered at 1.0 mg/ kg/ wk, CD11a levels returned to within a range of ±25% of baseline values.
Dans les 5 à 8 semaines suivant la 12ème et dernière injection d'efalizumab administré à la dose de 1,0 mg/ kg/ semaine, le nombre de CD11a revenait à des valeurs comprises entre +25% et -25% des valeurs initiales.
Another pharmacodynamic marker, consistent with the mechanism of action of efalizumab, was the increase in the absolute counts of circulating leukocytes observed during efalizumab treatment.
Un autre marqueur pharmacodynamique, compatible avec le mécanisme d'action de l'efalizumab, était l'augmentation du nombre des leucocytes circulants observée sous traitement par efalizumab.
Increased absolute counts were apparent within 24 hours of the first dose, remained elevated with weekly dosing, and returned to baseline after treatment cessation.
Celle -ci se manifestait dans les 24 h suivant la première dose, restait élevée avec l'administration hebdomadaire et se normalisait après l'arrêt du traitement.
The largest increase occurred in the absolute count of circulating lymphocytes.
L'augmentation la plus marquée concernait le nombre de lymphocytes circulants.
In clinical trials, mean lymphocyte counts approximately doubled relative to baseline in subjects receiving 1.0 mg/ kg/ wk of Raptiva.
Au cours des essais cliniques, le nombre moyen de lymphocytes était environ le double de la valeur initiale chez les patients recevant 1,0 mg/ kg/ semaine de Raptiva.
The increase included CD4 T-lymphocytes, CD8 T-lymphocytes, B-lymphocytes, and natural killer (NK) cells, although NK cells and CD4 cells increased less relative to other cell types.
Cette augmentation concernait les lymphocytes T CD4, T CD8, les lymphocytes B ainsi que les cellules tueuses (NK), bien que l'augmentation des cellules NK et des CD4 ait été moins marquée.
At a dose of 1.0 mg/ kg/ wk subcutaneous efalizumab, lymphocyte levels returned to within 10% of baseline by 8 weeks post last dose.
Sous efalizumab à la dose de 1,0 mg/ kg/ semaine par voie sous-cutanée, le nombre de lymphocytes est revenu aux valeurs initiales (±10%) dans les 8 semaines suivant la dernière administration.
Clinical efficacy The efficacy of Raptiva versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis has not been evaluated in studies directly comparing Raptiva with other systemic therapies.
Efficacité clinique L'efficacité de Raptiva par rapport à d'autres traitements systémiques, chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère, n'a pas été évaluée par étude comparative directe.
The present results of Raptiva versus placebo over 12 weeks of treatment with different populations indicate a PASI 75 response to Raptiva in 22% to 39% of patients (see Table 2).
Les résultats disponibles sur 12 semaines de traitement dans différentes populations indiquent un taux de réponse PASI 75 de Raptiva versus placebo chez 22% à 39% des patients (voir tableau 2).
Based on the clinical development data generated (see Table 1) and long-term experience, Raptiva is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
Selon les données issues du développement clinique et de l’ expérience à long terme, l'utilisation de Raptiva est recommandée chez les patients définis à la rubrique 4.1.
Failure on prior systemic therapies is defined as insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of disease in patients while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the 3 major systemic therapies as available.
L'échec à un traitement systémique antérieur est défini par une réponse insuffisante (PASI < 50 ou état du patient insuffisamment amélioré – critère PGA) ou par une aggravation de la maladie, chez les patients traités, aux doses recommandées, pendant une durée suffisante pour évaluer la réponse à au moins chacun des 3 principaux traitements systémiques disponibles.
The safety and efficacy of Raptiva in moderate to severe plaque psoriasis patients has been demonstrated in five randomized, double-blind, placebo-controlled trials at the recommended dose (n=1742).
La tolérance et l'efficacité de Raptiva chez les patients atteints de formes modérées à sévères de psoriasis en plaques ont été prouvées au cours de cinq études randomisées en double aveugle, contrôlées versus placebo à la dose recommandée (n=1.742).
There are no comparative data with Raptiva versus other systemic psoriasis therapies.
Aucune donnée comparant Raptiva à d'autres traitements systémiques du psoriasis n’ est disponible.
The largest study IMP24011 (n=793) included patients (n=526) who were not controlled by, contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies as judged from the patients’ histories of psoriasis treatment.
L’ étude la plus importante IMP 24011 (n=793) concernait des patients (n=526) dont l’ historique de traitement anti-psoriasique montrait qu’ ils n'étaient pas contrôlés par au moins deux traitements systémiques, ne pouvaient pas les tolérer ou chez lesquels ceux -ci étaient contre-indiqués.
In all studies, the primary endpoint was the proportion of patients with a ≥ 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score (a PASI 75 response) relative to baseline when assessed one week after a 12-week treatment course.
Le critère principal d'évaluation de toutes ces études était le pourcentage de patients ayant une amélioration au moins égale à 75% de leur score Psoriasis Area Severity Index (réponse PASI-75) par rapport à l'état initial, mesuré une semaine après un traitement de 12 semaines.
Secondary endpoints included the proportion of subjects who achieved a rating of Minimal or Clear on a static global assessment by the physician, the Overall Lesion Severity (OLS), the proportion of patients with a ≥ 50% improvement in 9 PASI score (a PASI 50 response) relative to baseline after 12 weeks of treatment, the time-course of mean PASI percentage improvement from baseline, improvement in the Dermatology Life Quality Index (DLQI), Psoriasis Symptom Assessment (PSA), the Physician’ s Global Assessment (PGA) of change, change in the PASI thickness component, and change in the body surface area affected.
Les critères secondaires incluaient le pourcentage de patients ayant un score d'atteinte minimale ou de blanchissement complet selon le score Overall Lesion Severity (OLS), 10 le pourcentage de patients avec une amélioration au moins égale à 50% de leur score PASI (réponse PASI-50) par rapport à l'état initial après 12 semaines de traitement, le délai moyen d'amélioration du PASI dans le temps, l'amélioration de la qualité de vie selon le score Dermatology Life Quality Index (DLQI), l'évaluation des symptômes du psoriasis (PSA), les modifications de l'évaluation générale du médecin (PGA), les modifications de l'épaisseur des lésions selon le score PASI et les modifications de l'étendue des lésions.
In all five studies, patients randomized to the Raptiva group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint.
Au cours des 5 études, les patients randomisés pour recevoir Raptiva ont présenté une réponse statistiquement supérieure à ceux du groupe placebo sur le critère principal d'évaluation.
The same results were confirmed in patients that were unsuitable for other systemic therapies (see Table 1 below).
Ces résultats ont été confirmés chez les patients ne pouvant recevoir d'autres traitements systémiques (étude IMP 24011) (voir tableau 1 ci-dessous).
Table 1 Primary Endpoint:
Tableau 1 Critère principal d'évaluation:
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75) Efalizumab a
Proportion de patients avec une réponse PASI-75 après 12 semaines de traitement Efalizumaba Population de patients
1.0 mg/ kg/ wk
1,0 mg/ kg/ semaine
Treatment Effect [95% CI]
[intervalle de confiance à 95%]
All patients
Tous patients
(n=264)
(n=529)b
Patients who are not controlled by,
Patients non contrôlés par
contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies *
(n=342)b au moins 2 traitements systémiques ou présentant une contre-indication ou une intolérance à ces traitements* a
p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates. b p < 0.001. * As judged from the patients’ histories of psoriasis treatments
les valeurs p comparent efalizumab au placebo en utilisant la régression logistique (score PASI initial, traitement antérieur du psoriasis et régions géographiques comme co- variables). b p < 0,001. * selon l’ historique de traitement anti-psoriasique
In all five studies, patients randomized to the Raptiva dose group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint (PASI 75 response) (see Table 2 below) and on all the secondary efficacy endpoints.
Au cours des 5 études, les patients randomisés pour recevoir Raptiva présentaient une réponse statistiquement supérieure à ceux du groupe placebo sur le critère principal d'évaluation (réponse PASI-75) (voir tableau 2) et sur tous les critères secondaires d'évaluation.
Table 2 Primary Endpoint:
11 Tableau 2 Critère principal d'évaluation:
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75)
Proportion de patients avec une réponse PASI-75 après 12 semaines de traitement Efalizumaba Etude
Study
1,0 mg/ kg/ semaine
Placebo
Effet du traitement
1.0 mg/ kg/ wk Treatment Effect [95% CI]
[intervalle de confiance à 95%] ACD2390g*
IMP24011 *
IMP 24011*
10 a IMP24011: p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates.
IMP 24011: les valeurs p comparent efalizumab au placebo en utilisant la régression logistique (score PASI initial, traitement antérieur du psoriasis et régions géographiques comme co-variables).
Other studies: p-values compared each efalizumab group with placebo using Fisher’ s exact test within each study. b p < 0.001.
Les valeurs p comparent chaque groupe efalizumab au groupe placebo en utilisant le test exact de Fischer dans chaque étude. b p < 0,001. * L'efalizumab utilisé dans l'étude est fabriqué par Genentech.
Time to relapse (≥ 50% loss of improvement) was evaluated in Study ACD2058g and IMP 24011 for patients who were classified as responders (≥ 75% improvement on PASI) after 12 weeks of treatment.
Le délai de rechute (perte de 50% et plus du bénéfice obtenu en termes de PASI) a été évalué au cours des études ACD2058g et IMP 24011 chez les patients considérés comme répondeurs (≥ 75% d'amélioration de leur score PASI) après 12 semaines de traitement.