qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Moreover, co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping mitochondrial toxicity.
De plus, la co-administration de Rebetol et de stavudine doit être évitée afin de limiter le risque de majoration de la toxicité mitochondriale.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Les patients co-infectés présentant un stade avancé de cirrhose et recevant un traitement anti-rétroviral hautement actif (HAART) peuvent présenter un risque augmenté de décompensation hépatique et de
Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Anomalies hématologiques chez les patients co-infectés VHC-VIH:
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and interferon alfa-2b combination therapy.
Des affections dentaires et parodontales, qui peuvent entraîner un déchaussement dentaire, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par Rebetol en association avec l’ interféron alfa-2b.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and interferon alfa-2b.
De plus, lors d’ un traitement à long terme par Rebetol en association avec l’ interféron alfa-2b, une sécheresse buccale pourrait avoir un effet néfaste sur la dentition et la muqueuse buccales.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Les tests hématologiques et de biochimie sanguine classiques (numération formule sanguine [NFS], plaquettes, électrolytes, créatinine sérique, enzymes hépatiques, acide urique) doivent être réalisés chez tous les patients avant l’ initiation du traitement.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy in children and adolescents:
Les valeurs de base acceptables pour ces analyses avant l’ initiation du traitement avec Rebetol chez les enfants et adolescents sont:
≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males) ≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3
• ≥ 11 g/ dl (filles); ≥ 12 g/ dl (garçons) Hémoglobine ≥ 100 000/ mm3 • Plaquettes ≥ 1 500/ mm3 • Neutrophiles
30 Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Les analyses de laboratoire doivent être effectuées aux semaines de traitement 2 et 4, puis périodiquement en fonction de l’ état clinique.
This product contains sucrose and sorbitol.
Ce produit contient du saccharose et du sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Les patients ayant des troubles héréditaires rares d’ intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
There is no evidence from toxicity studies that ribavirin induces liver enzymes.
Les études de toxicité n’ ont pas mis en évidence un effet inducteur de la ribavirine sur les enzymes hépatiques.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for interferon alfa-2b and antacids.
Aucune étude d’ interaction n’ a été conduite entre Rebetol et d’ autres médicaments, à l’ exception de l’ interféron alfa-2b et des antiacides.
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Aucune interaction pharmacocinétique n’ a été notée entre Rebetol et interféron alfa-2b lors d’ une étude pharmacocinétique en dose multiple.
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium, aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
La biodisponibilité de 600 mg de ribavirine a été diminuée lors d’ une co-administration d’ antiacide contenant du magnésium, de l’ aluminium et de la siméticone; l’ aire sous la courbe (ASCtf) a diminué de 14%.
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Il est possible que la diminution de la biodisponibilité dans cette étude soit due à
Nucleoside analogues:
Analogues nucléosidiques:
The exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
L’ exacerbation de l’ anémie liée à la ribavirine a été rapportée lors de l’ administration de zidovudine comme traitement anti-rétroviral du VIH bien que le mécanisme exact reste non élucidé.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART)regimen if this is already established.
Dans le cas d’ un traitement anti-rétroviral (HAART) déjà mis en place et comportant de la zidovudine, le remplacement de celle -ci doit être pris en compte.
31
Données précliniques:
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see
Chez l’ animal, la ribavirine a des effets réversibles sur la spermatogenèse (voir
section 5.3).
rubrique 5.3).
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant quatre mois après son arrêt; un test de grossesse doit être réalisé tous les mois pendant cette période (voir rubrique 4.4).
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment.
Bien que le suivi prospectif d’ environ 300 grossesses, issues de père traité, n’ aient pas mis en évidence de risque plus élevé de malformation comparé à la population générale, ni de profil malformatif particulier, les hommes et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être informés de l’ obligation d’ utiliser chacun une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et jusqu’ à sept mois après son arrêt.
Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Les hommes dont les partenaires sont enceintes doivent être informés de l’ obligation d’ utiliser un préservatif afin de réduire au cours des rapports sexuels l’ exposition à la ribavirine de leur partenaire.
Lactation:
34 Allaitement:
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive or use machines; however, interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Rebetol n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines; cependant, l’ interféron alfa-2b utilisé en association peut avoir un effet.
Children and adolescents in clinical trials:
Chez les enfants et adolescents lors des études cliniques:
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Un ralentissement de la croissance en taille (diminution moyenne de 9 percentiles) et du poids (diminution moyenne de 13 percentiles) a été observée au cours du traitement (voir rubrique 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
En outre, les idées suicidaires ou tentatives de suicides au cours du traitement et lors du suivi de 6 mois après traitement ont été rapportés plus fréquemment chez les enfants et adolescents que chez les adultes (2,4% versus 1%).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Comme chez les adultes, les enfants et adolescents ont eu également d’ autres effets indésirables d’ ordre psychiatriques, tels que dépression, instabilité émotionnelle et somnolence (voir rubrique 4.4).
Reported adverse reactions listed in Table 3 are based on experience from paediatric clinical trials.
Les effets indésirables rapportés listés dans le Tableau 3 sont issus des études cliniques en pédiatrie.
Adverse reactions reported at a ≥ 10% incidence in paediatric trials were previously reported in adults (Table 4) and are not repeated in the paediatric table.
Les effets indésirables rapportés avec une incidence ≥ 10% lors des études cliniques en pédiatrie ont été précédemment rapportés chez les adultes (Tableau 4) et n’ ont pas été répétés dans le tableau concernant les enfants et les adolescents.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10);
Au sein des systèmes d’ organes, les effets indésirables sont listés par type de fréquence en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, Herpes simplex, infection du tractus urinaire, vaginite, gastroentérite
Anorexia Hypertriglyceridemia, hyperuricemia, increased appetite
Anorexie Hypertriglycéridémie, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit 35
Common:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased 33
Alopécie, rash Réaction de photosensibilité, rash maculopapulaire, eczéma, acné, affections cutanées, troubles de l’ ongle, coloration cutanée anormale, prurit, peau sèche, érythème, contusion, sudation augmentée
Renal and urinary disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent:
Reproductive system and breast disorders
Affections du rein et des voies urinaires
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Arthralgie, myalgie, douleur musculo-squelettique
General disorders and administration site conditions
Affections des organes de reproduction et Fréquent:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder.
Enurésie, troubles de la miction, incontinence urinaire du sein Femme: aménorrhée, ménorragie, troubles menstruels, troubles vaginaux.
Male: testicular pain
Homme: douleur testiculaire
Very common:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, fatigue, frissons, fièvre, symptômes pseudo- grippaux, malaise, irritabilité
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Douleur thoracique, asthénie, œ dème, douleur au point d’ injection
Common:
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Fréquent:
Adult patients:
36 Adultes:
Adverse reactions reported with a > 10% incidence in adult patients treated with ribavirin capsules in combination with interferon alfa-2b or pegylated interferon alfa-2b for one year have also been reported in children and adolescents.
Les effets indésirables rapportés avec une incidence ≥ 10% chez les adultes traités par ribavirine gélule en association avec interféron alfa-2b ou interféron alfa-2b pégylé pendant un an ont également été rapportés chez les enfants et adolescents.
The side effect profile was also similar at the lower incidences.
Le profil des effets indésirables était également similaire avec des incidences plus faibles.
Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarcoïdose* Syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), vascularite, réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant urticaire, œ dème de Quincke, bronchoconstriction, anaphylaxie
Anorexia Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Anorexie Hyperglycémie, hyperuricémie, hypocalcémie, déshydratation, augmentation de l’ appétit, soif
Suicide attempts Hallucination Suicide* Mental status change
Hallucinations Suicide* Altération de l’ état mental
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Hémorragie cérébro-vasculaire*, ischémie cérébro- vasculaire*, encéphalopathie*, polyneuropathie*
Blurred vision, conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Vision trouble, conjonctivite, douleur oculaire, vision anormale, troubles des glandes lacrymales
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis* 35
Infiltrats pulmonaires*, pneumopathie*, pneumopathie interstitielle*
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder*
Alopécie, prurit, peau sèche, rash Psoriasis, psoriasis aggravé, eczéma, réaction de photosensibilité, rash maculopapulaire, rash érythémateux,
Micturition frequency, polyuria Renal failure*, renal insufficiency* Nephrotic syndrome*
Affections des organes de reproduction et Fréquent:
Reproductive system and breast disorders
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Male: impotence, prostatitis Sexual dysfunction (not specified)*
Homme: impuissance, prostatite Trouble sexuel (non spécifié)*
General disorders and administration site Very common:
Très fréquent:
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, fatigue, frissons, fièvre, symptômes pseudo- grippaux, asthénie, irritabilité
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
* Etant donné que la ribavirine est toujours prescrite avec un médicament à base d’ interféron alfa, et que les effets indésirables listés incluant ceux rapportés depuis la commercialisation ne permettent pas de quantifier précisément la fréquence, la fréquence reportée ci-dessus est celle provenant des essais cliniques utilisant la ribavirine en association avec l’ interféron alfa-2b (pégylé ou non pégylé).
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Lors des études cliniques, une élévation des valeurs de l’ acide urique et de la bilirubine indirecte associée à une hémolyse a été observée chez certains patients traités par Rebetol en association avec interféron alfa-2b, mais les valeurs sont revenues à leur valeur initiale quatre semaines après la fin du traitement.
36 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
In clinical trials with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
Lors des études cliniques avec Rebetol utilisé en association avec interféron alfa-2b, le surdosage maximum rapporté a été une dose totale de 10 g de Rebetol (50 gélules à 200 mg) et 39 MUI d’ interféron alfa-2b (13 injections sous-cutanées de 3 MUI chacune) en une journée chez un patient dans le cadre d’ une tentative de suicide.
The mechanism by which Rebetol in combination with interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Le mécanisme par lequel Rebetol en association avec interféron alfa-2b exerce ses effets contre le VHC est inconnu.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Rebetol 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 three times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Études cliniques chez les enfants et les adolescents Des enfants et adolescents âgés de 3 à 16 ans ayant une hépatite C chronique compensée et un ARN- VHC détectable (évalué par un laboratoire central utilisant une méthode RT-PCR non commercialisée) ont été inclus dans deux études multicentriques et ont reçu Rebetol 15 mg/ kg par jour et interféron alfa-2b 3 MUI/ m2 trois fois par semaine pendant 1 an, puis ont été suivis pendant une période de 6 mois après arrêt du traitement.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults (see Table 5).
Les taux de réponse virologique prolongée chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez l’ adulte (voir tableau 5).
Virological response: previously untreated children and adolescents Rebetol 15 mg/kg/day + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week
Réponse virologique chez des enfants et adolescents naïfs au traitement Rebetol 15 mg/ kg/ jour + interféron alfa-2b 3 MUI/ m2 3 fois par semaine
Genotype 2/3/4 (n=26) *Number (%) of patients
Réponse tous génotypes confondus1 (n=118) Génotype 1 (n=92) Génotype 2/ 3/ 4 (n=26) * Nombre (%) de patients 1
Defined as HCV RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Définie comme une valeur de l’ ARN-VHC en dessous de la limite de détection par RT-PCR en fin de traitement et durant la période de suivi.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Rebetol capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 6.
Les paramètres pharmacocinétiques après administration répétée de Rebetol en gélules et d’ interféron alfa-2b chez les enfants et adolescents de 5 à 16 ans ayant une hépatite C chronique sont résumés dans le Tableau 6.
The pharmacokinetics of Rebetol and interferon alfa-2b (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Les propriétés pharmacocinétiques de Rebetol et d’ interféron alfa-2b (dose normalisée) sont similaires chez les adultes et les enfants ou les adolescents.
37 Table 6
Tableau 6
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and
Moyenne (% CV) des paramètres pharmacocinétiques après administration répétée d’ interféron alfa-2b et de Rebetol en gélules chez les enfants ou les adolescents présentant une hépatite C chronique
Rebetol capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C PARAMETER
Paramètre
Cmax (ng/ml)
Cmax (ng/ ml) ASC*
AUC* clearance l/hr/kg
Clairance apparente l/ hr/ kg
29,774 (26) 0.27 (27)
0,27 (27)
622 (48) Not done
Non effectuée
*AUC12 (ng.hr/ml) for Rebetol; AUC0-24 (IU.hr/ml) for interferon alfa-2b
* ASC12 (ng. hr/ ml) pour la Rebetol; ASC0-24 (UI. hr/ ml) pour interféron alfa-2b
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
La ribavirine est rapidement absorbée après administration orale d’ une dose unique (Tmax moyen = 1,5 heures), puis rapidement distribuée et éliminée par phases prolongées (les demi-vies d’ absorption, de distribution et d’ élimination après une dose unique sont respectivement de 0,05, 3,73 et 79 heures).
Both ribavirin and its triazole, carboxamide and triazole carboxylic acid metabolites are also excreted renally.
La ribavirine comme ses métabolites, le carboxamide triazolé et le carboxyacide triazolé, sont excrétés par les reins.
Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple-dose to single-dose AUC12hr.
Lors d’ une administration réitérée, la ribavirine s’ accumule largement dans le plasma avec un rapport multiplicatif de six entre les ASC12hr d’ une dose multiple par rapport à une dose unique.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ml.
Après une administration orale de 600 mg deux fois par jour, l’ état d’ équilibre est atteint après environ quatre semaines, avec des concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre d’ environ 2.200 ng/ ml.
In the pivotal clinical efficacy trial, patients were instructed to take ribavirin with food to achieve the maximal plasma concentration of ribavirin.
Lors de l’ étude clinique pivot d’ efficacité, les patients 41 avaient reçu des instructions pour prendre la ribavirine au moment des repas afin d’ atteindre les concentrations plasmatiques maximales de la ribavirine.
38 Ribavirin:
Ribavirine:
Survival of foetuses and offspring was reduced.
Une diminution de la survie des fœ tus et des nouveaux-nés a été observée.
Erythrocytes are a primary target of toxicity for ribavirin in animal studies.
Lors des études chez l’ animal, les érythrocytes ont constitué la cible toxicologique principale.
Anaemia occurs shortly after initiation of dosing,but is rapidly reversible upon cessation of treatment.
Une anémie survient rapidement après le début de l’ administration, mais est rapidement réversible à l’ arrêt du traitement.
In 3-and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm occurred at doses of 15 mg/kg and above.
Lors des études à 3 et 6 mois chez la souris destinées à évaluer les effets induits par la ribavirine sur les testicules et le sperme, des anomalies du sperme sont apparues pour des doses de 15 mg/ kg et plus.
Upon cessation of treatment, essentially total recovery from ribavirin-induced testicular toxicity occurred within one or two spermatogenic cycles.
Ces effets sont réversibles en un à deux cycles de spermatogenèse à l’ arrêt de la ribavirine.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/-) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
De plus, dans une étude de carcinogénicité de 26 semaines utilisant le modèle de souris hétérozygote (+/ -) gène p53, la ribavirine n’ a pas induit le développement de tumeurs à la dose maximale tolérée de 300 mg/ kg (taux d’ exposition plasmatique d’ environ 2,5 comparé aux valeurs d’ exposition chez l’ homme).
Ribavirin plus interferon alfa-2b:
42 Ribavirine plus interféron alfa-2b:
When used in combination with interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Lorsque la ribavirine était utilisée en association avec l’ interféron alfa-2b, elle n’ engendrait pas de toxicité inattendue par rapport à la substance active seule.
Oral solution contents:
La solution buvable contient:
Sodium citrate Citric acid, anhydrous Sodium benzoate Glycerol Sucrose Sorbitol liquid (crystallising) Propylene glycol Purified Water Natural and artificial bubble gum flavouring.
Citrate de sodium Acide citrique anhydre Benzoate de sodium Glycérol Saccharose Sorbitol liquide (cristallisé) Propylèneglycol Eau purifiée Arômes naturel et artificiel (bubble-gum).
After first opening the medicinal product should be used within one month.
3 ans Après ouverture: la suspension buvable doit être utilisée dans le mois suivant la première ouverture du flacon.
Rebetol oral solution 100 ml is packaged in 118 ml amber glass bottles (coloured EP Type IV glass, Ph Eur.).
Chaque flacon de verre ambré de 118 ml (verre coloré PE de type IV, Ph.
The child-resistant cap has inner and outer polypropylene shells.
Eur.) contient 100 ml de Rebetol, solution buvable.
The 10 ml oral dosing syringe consists of a natural polyethylene barrel, with a white polystyrene plunger rod.
La seringue pour une administration orale de 10 ml se compose d’ un cylindre en polyéthylène naturel, avec un piston en polystyrène blanc.
Calibrations are marked at 0.5 m1 increments from 1.5 ml to 10 ml.
La seringue, dont une graduation correspond à 0,5 ml, délivre un volume de 1,5 ml à 10 ml.
25 January 2005
25 Janvier 2005
40 ANNEX II
44 ANNEXE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RE SPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer responsible for batch release for the hard capsules
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots des gélules
Industriepark 30 2220 Heist op den Berg Belgium
Industriepark 30 2220 Heist op den Berg Belgique
Name and address of the manufacturer responsible for batch release for the oral solution
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots de la solution buvable
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville St Clair France
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville St Clair France
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
The holder of this marketing authorisation must submit 6-month PSURs for the medicinal product authorised by this decision until further review by CHMP.
Le titulaire de cette autorisation de mise sur le marché devra soumettre les PSURs pour le médicament autorisé par le biais de cette décision jusqu’ à la prochaine révision par le CHMP.
42 ANNEX III
46 ANNEXE III
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
48 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
REBETOL – 84, 112, 140, 168 hard capsules
REBETOL – 84, 112, 140, 168 gélules
Rebetol 200 mg hard capsules ribavirin
Rebetol 200 mg gélules ribavirine
Each capsule contains 200 mg of ribavirin.
Chaque gélule contient 200 mg de ribavirine.
Contains lactose
Contient du lactose
84 hard capsules 112 hard capsules 140 hard capsules 168 hard capsules 200 mg
84 gélules 112 gélules 140 gélules 168 gélules 200 mg
EU/1/99/107/001 (84 hard capsules) EU/1/99/107/005 (112 hard capsules) EU/1/99/107/002 (140 hard capsules) EU/1/99/107/003 (168 hard capsules)
EU/ 1/ 99/ 107/ 001 (84 gélules) EU/ 1/ 99/ 107/ 005 (112 gélules) EU/ 1/ 99/ 107/ 002 (140 gélules) EU/ 1/ 99/ 107/ 003 (168 gélules)
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
50 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Immediate packaging (blister foil)
Conditionnement primaire (plaquette thermoformée)
Rebetol ribavirin 200 mg
Rebetol Ribavirine 200 mg
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Rebetol oral solution 40 mg/ml
Rebetol solution buvable 40 mg/ ml
Rebetol 40 mg/ml oral solution ribavirin
Rebetol 40 mg/ ml solution buvable ribavirine
Each one ml of oral solution contains 40 mg of ribavirin.
Chaque ml de la solution buvable contient 40 mg de ribavirine.
See leaflet for further information.
Glycérol, propylèneglycol, sorbitol liquide (cristallisé), saccharose Voir la notice pour plus d’ informations.
oral solution 100 ml
solution buvable 100 ml
SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Belgium
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgique
51 PACKAGE LEAFLET:
55 NOTICE:
What Rebetol is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Rebetol et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Rebetol 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rebetol 3.
How to take Rebetol 4.
Comment prendre Rebetol 4.
How to store Rebetol 6.
Comment conserver Rebetol 6.
WHAT REBETOL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE REBETOL ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Rebetol (ribavirin) inhibits the multiplication of many types of viruses.
Rebetol (ribavirine) inhibe la multiplication de plusieurs types de virus.
Combining Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b has been shown to be a more effective treatment for hepatitis C virus infection than peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b alone.
Il a été démontré que l’ association Rebetol et peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b est un traitement plus efficace de l’ infection par le virus de l’ hépatite C que peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b seul.
Rebetol is used in combination with interferon alfa-2b to treat patients 18 years of age or older who have chronic hepatitis C.
Rebetol en association avec l’ interféron alfa-2b est utilisé chez les patients de 18 ans ou plus atteints d’ hépatite C chronique.
The combination of Rebetol with peginterferon alfa-2b is also used to treat patients 18 years of age or older who have chronic hepatitis C, including in patients who are co- infected with clinically stable HIV.
Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b est également utilisé pour traiter les patients de 18 ans ou plus atteints d’ hépatite C chronique y compris les patients co-infectés avec une infection VIH cliniquement stable.
Both combinations (Rebetol with peginterferon alfa-2b and Rebetol with interferon alfa-2b) can be used in previously untreated patients and patients who have previously responded to treatment with an alpha interferon, but whose condition has recurred.
Ces deux associations (Rebetol avec peginterféron alfa-2b et Rebetol avec interféron alfa-2b) peuvent être utilisées chez des patients n’ ayant jamais été traités et des patients qui ont préalablement répondu au traitement par un interféron alpha, mais qui ont rechuté.
Additionally, Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b can be used for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have previously relapsed following treatment with alpha interferon (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy, or have not responded to previous treatment with alpha interferon (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or alpha interferon monotherapy.
De plus, Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b peut être utilisé pour le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique qui ont préalablement rechuté après un traitement par interféron alpha (pégylé ou non pégylé) et ribavirine en traitement combiné, ou qui n’ ont pas répondu à un traitement par interféron alpha (pégylé ou non pégylé) et la ribavirine en traitement combiné ou par interféron alpha en monothérapie.
Rebetol is used in combination with interferon alfa-2b for injection in children 3 years of age and older who have previously untreated chronic hepatitis C.
Chez les enfants de 3 ans et plus et adolescents, non préalablement traités pour l’ hépatite C chronique, Rebetol est utilisé en association avec l’ interféron alfa-2b, solution injectable.
For children weighing less than 47 kg a solution formulation is available.
Pour les patients pesant moins de 47 kg, une forme solution buvable est disponible.
Rebetol must not be used alone.
Rebetol ne doit pas être utilisé seul.
BEFORE YOU TAKE REBETOL
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE REBETOL
- You may need to have your kidneys tested before starting your treatment, especially if you are
- Vous pouvez avoir besoin d’ une analyse de votre fonction rénale avant de commencer votre
older than 65 years or if you have problems with your kidneys.
traitement, particulièrement si vous avez plus de 65 ans ou si vous avez des problèmes avec vos reins.
- Rebetol capsules are not recommended for use in children weighing less than 47 kg.
moins de 47 kg.
- Tell your doctor if you have or have had any serious illness.
- Prévenez votre médecin si vous avez ou avez eu une maladie grave.
Perhaps Rebetol treatment will not
Le traitement par Rebetol
be suitable for you.
ne vous conviendra peut être pas.
- Tell your doctor if you ever had a heart attack or a heart problem, severe liver diseases
- Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu une crise cardiaque ou un problème cardiaque; des
excluding chronic hepatitis C, thyroid problems; if you have ever been treated for depression or any other psychiatric disorder, confusion, unconsciousness, or have had thoughts of suicide or have attempted suicide.
maladies sévères du foie autres que l’ hépatite C chronique, des problèmes de thyroïde; si vous avez déjà été traité pour dépression ou pour tout autre désordre psychiatrique, confusion, perte de connaissance, ou si vous avez eu des idées de suicide ou fait une tentative de suicide.
Be sure to read the Package Leaflet for peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b before you begin treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Assurez -vous de lire la notice de peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b avant de commencer le traitement avec Rebetol et peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b.
Do not take Rebetol
N’ utilisez jamais Rebetol
- if you are allergic (hypersensitive) to ribavirin or any of the other ingredients of Rebetol.
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la ribavirine ou à l’ un des autres composants contenus
- if you are pregnant or planning to become pregnant.
- si vous êtes enceinte ou souhaitez l’ être pendant la durée du traitement.
Rebetol can cause harm to the unborn child
Rebetol pourrait
if a pregnant woman takes Rebetol herself during pregnancy or has unprotected sex (sex without using a condom) with a man who is taking Rebetol.
entraîner des malformations chez l’ enfant à naître si le traitement est pris pendant la grossesse ou si vous avez un rapport sexuel non protégé (rapport sexuel sans préservatif) avec un homme traité par Rebetol.
Rebetol can damage the sperm and the embryo (unborn child).
Rebetol pourrait avoir des effets sur le sperme et l’ embryon (enfant à naître).
Therefore, if you are a female patient, it is very important to avoid becoming pregnant during treatment and during the 4 months after treatment.
Par conséquent, si vous êtes une patiente, il est très important d’ éviter de débuter une grossesse au cours du traitement et au cours des 4 mois qui suivent son arrêt.
If you are a male patient, it is very important for your female partner to avoid becoming pregnant during your Rebetol treatment and during the 7 months after treatment (see “Take special care with Rebetol”).
Si vous êtes un patient de sexe masculin, il est très important que votre partenaire ne débute pas une grossesse pendant la durée de votre traitement et pendant les 7 mois qui suivent son arrêt (voir « Faites attention avec Rebetol »).
- if you had a problem with your heart during the past six months or any previous serious heart
- si vous avez eu un problème cardiaque au cours des six derniers mois ou tout antécédent
condition.
cardiaque sérieux.
- if you have severe medic al conditions that leave you very weak, including severe kidney
- si vous avez un mauvais état de santé qui vous affaiblit, dont une maladie sévère des reins.
- if you have a serious problem with your liver other than chronic hepatitis C.
- si vous avez un problème grave avec votre foie autre que l’ hépatite C chronique.
- if you have a blood disorder, including anaemia (low number of red blood cells), thalassemia
- si vous avez une affection sanguine, dont l’ anémie (faible nombre de globules rouges), la
(Mediterranean anaemia), sickle-cell anaemia.
thalassémie (anémie méditerranéenne), l’ anémie falciforme.
- if you have autoimmune hepatitis or any other problem with your immune system; if you are
- si vous avez une hépatite auto-immune ou tout autre problème avec votre système immunitaire;
taking medicine that suppresses your immune system (Your immune system protects you against infection and some diseases).
si vous prenez des médicaments qui dépriment votre système immunitaire (Votre système immunitaire vous protège contre les infections et certaines maladies).
Rebetol is also not suitable for patients with certain other past or present serious illnesses.
Rebetol ne convient également pas aux patients ayant certaines autres maladies sérieuses passées ou présentes.
Mention any past or present serious illness to your doctor.
Informez votre médecin si vous présentez ou avez présenté une autre maladie grave.
Also, be sure to read the “Do not take” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Assurez -vous également de lire le paragraphe « N’ utilisez jamais » de la notice de peginterféron alfa- 2b ou d’ interféron alfa-2b.
Take special care with Rebetol • If you have had a severe or mental disorder.
L’ utilisation de Rebetol et de
The use of Rebetol and interferon alfa -2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see “Do not take Rebetol”). • If you have ever had depression or develop symptoms associated with depression (e.g. feeling of sadness, dejection, etc.) while on treatment with Rebetol (see section 4).
l’ interféron alfa-2b chez les enfants et les adolescents présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères est contre-indiquée (voir « Ne prenez jamais Rebetol »).
Rebetol can be very damaging to an unborn baby, thus both female and male patients must take special precautions in their sexual activity if there is any chance for pregnancy to occur:
Rebetol pourrait entraîner de graves malformations chez l’ enfant à naître, c’ est pourquoi les patients hommes et femmes doivent prendre des précautions lors de leurs rapports sexuels afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse:
- if you are pregnant you must not take Rebetol
- si vous êtes enceinte vous ne devez en aucun cas prendre Rebetol.
- if you are a girl or a woman of childbearing age, you must have a negative pregnancy test
- si vous êtes une fille ou une femme en âge d’ avoir des enfants, vous devez faire un test de
before treatment, each month during treatment, and for the 4 months after treatment is stopped.
grossesse avant de débuter le traitement, tous les mois pendant la durée du traitement et pendant les 4 mois suivant son arrêt.
This c an be discussed with your doctor.
Vous pouvez en discuter avec votre médecin.
- if you are a man who is taking Rebetol, do not have sex with a pregnant woman unless you use
- si vous êtes un homme traité par Rebetol, évitez les rapports sexuels non protégés par
This will lessen the chance for ribavirin to be left in the woman’s body.
préservatif avec une fille ou une femme enceinte ceci afin de diminuer l’ exposition à la ribavirine de votre partenaire.
If your female partner is not pregnant now but is of childbearing age, she must be tested for pregnancy 53 each month during treatment and for the 7 months after treatment has stopped.
Si votre partenaire féminine n’ est pas actuellement enceinte mais est en âge d’ avoir des enfants, elle doit effectuer un test de grossesse tous les mois pendant la durée de votre traitement et pendant les 7 mois suivant son arrêt.
If you are a male patient, you and your partner must each use an effective contraceptive during the time you are taking Rebetol and for 7 months after stopping treatment.
Vous et votre partenaire devez chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de votre traitement et pendant les 7 mois suivant son arrêt.
This can be discussed with your doctor (see “Do not take Rebetol”).
Vous pouvez en discuter avec votre médecin (voir « Ne prenez jamais Rebetol »).
Seek medical help immediately if you develop symptoms of a severe allergic reaction (such as difficulty in breathing, wheezing or hives) while taking this treatment.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous développez des symptômes de réaction allergique sévère (tels que difficultés à respirer, respiration sifflante ou urticaire) pendant ce traitement.
Standard blood tests will be taken to check your blood, kidney, and liver function.
Des analyses de sang seront effectuées pour vérifier votre sang, vos fonctions rénale et hépatique.
If you have a kidney disease, your doctor should monitor you more carefully for a decrease in red blood cell count.
Si vous avez une maladie rénale, votre médecin doit surveiller plus attentivement la diminution du nombre de vos globules rouges.
Dental and gum disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Des affections des dents et des gencives, pouvant entraîner un déchaussement des dents, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par Rebetol en association avec peginterféron ou interféron alfa-2b.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
De plus, lors d’ un traitement à long terme par Rebetol en association avec peginterféron ou interféron alfa-2b, une bouche sèche pourrait avoir un effet néfaste sur les dents et la bouche.
During the one year of treatment, many children did not grow or gain weight as much as expected.
Au cours d’ un traitement d’ un an, des enfants et adolescents n’ ont pas grandi ou n’ ont pas grossi autant que prévu.
Also, be sure to read the “Take special care” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Assurez -vous également de lire le paragraphe « Faites attention » de la notice de peginterféron alfa-2b ou d’ interféron alfa-2b.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilisation d’ autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
If you are also being treated for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection (AIDS) w ith zidovudine or stavudine, it is not certain if Rebetol will change the way these medicines work.
Si vous prenez de la zidovudine ou de la stavudine pour traiter une infection (SIDA) par le Virus de l’ Immunodéficience Humaine (VIH), il est possible que Rebetol puisse entraîner un changement du mode d’ action de ces médicaments.
If it gets worse, your doctor will decide whether or not your Rebetol treatment needs to be changed.
Si elle s’ aggrave, votre médecin décidera si votre 58 traitement par Rebetol doit ou non être modifié.
Additionally, patients treated with ribavirin and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia (low number of red blood cells).
De plus, les patients traités par la ribavirine et par la zidovudine peuvent présenter un risque augmenté de développer une anémie (faible nombre de cellules sanguines rouges).
Co-administration of Rebetol and didanosine and/or stavudine is not recommended due to the risk of lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and pancreatitis.
Un traitement associant Rebetol et didanosine et/ ou stavudine n’ est pas recommandé du fait du risque d’ acidose lactique (élévation de l’ acide lactique dans l’ organisme) et de pancréatite.
Also, be sure to read the “Taking other medicines” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Assurez -vous également de lire le paragraphe « Utilisation d’ autres médicaments » de la notice de peginterféron alfa-2b ou d’ interféron alfa-2b.
Taking Rebetol with food and drink Rebetol must be taken with food.
Aliments et boissons Rebetol doit être pris au moment des repas.
Pregnancy and breast-feeding Rebetol must not be used by a girl or a woman who is pregnant (see “Take special care with Rebetol”).
Grossesse et allaitement Rebetol est contre-indiqué chez une fille ou femme enceinte (voir « Faites attention avec Rebetol »).
Rebetol must not be used by a woman who is breast-feeding a baby.
Rebetol est contre-indiqué chez une femme qui allaite.
Discontinue breast-feeding before starting to take Rebetol.
Interrompre l’ allaitement avant de commencer la prise de Rebetol.
Driving and using machines Rebetol does not affect your ability to drive or use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b may have an effect.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Rebetol n’ affecte pas votre capacité à conduire ou à utiliser des machines; peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b peut avoir un effet.
Do not drive or use machines if you become tired from this treatment.
Il est déconseillé de conduire ou d’ utiliser certaines machines si vous vous sentez fatigué suite à la prise de ce traitement.
Important information about some of the ingredients of Rebetol 54 Each Rebetol capsule contains a small amount of lactose.
Informations importantes concernant certains composants de Rebetol Chaque gélule de Rebetol contient une petite quantité de lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, discuss with your doctor before taking this medicinal product.
Si vous savez que vous avez une intolérance à certains sucres, vous devez en parler avec votre médecin avant de prendre ce médicament.
HOW TO TAKE REBETOL
COMMENT PRENDRE REBETOL
Your doctor has determined the correct dose of Rebetol based on your weight.
Votre médecin a déterminé la posologie correcte de Rebetol en fonction de votre poids.
Your doctor may adjust your dose and the length of time you take this treatment according to your response.
Votre médecin peut ajuster votre posologie et la durée de votre traitement en fonction de votre réponse.
Blood tests will be done regularly to help your doctor to know if this treatment is working.
Des analyses de sang seront effectuées régulièrement afin que votre médecin puisse facilement savoir si votre traitement est efficace.
Depending upon the results of these tests, your doctor may change the number of capsules you take and prescribe a different pack size of Rebetol.
En fonction des résultats de ces analyses, votre médecin peut changer le nombre de gélules que vous prenez et prescrire une présentation différente de Rebetol.
If you have or develop severe kidney or liver problems, this treatment will be stopped.
Si vous avez ou développez des problèmes rénaux ou hépatiques sévères, ce traitement sera arrêté.
Rebetol hard capsules for oral use:
Rebetol gélules pour voie orale:
Adults who weigh
Adultes pesant:
- less than 65 kg, the usual dose is 2 capsules in the morning and 2 capsules in the evening (total
- moins de 65 kg, la dose usuelle est de 2 gélules le matin et 2 gélules le soir (soit un total de
of 800 mg each day);
800 mg chaque jour);
- 65 kg to 85 kg, the usual dose is 2 capsules in the morning and 3 capsules in the evening (total
- entre 65 et 85 kg, la dose usuelle est de 2 gélules le matin et 3 gélules le soir (soit un total de
of 1,000 mg each day);
1 000 mg chaque jour);
- 86 kg to 105 kg, the usual dose is 3 capsules in the morning and 3 capsules in the evening (total
- entre 86 et 105 kg, la dose usuelle est de 3 gélules le matin et 3 gélules le soir (soit un total de
of 1,200 mg each day);
1 200 mg chaque jour);
- more than 105 kg, the usual dose is 3 capsules in the morning and 4 capsules in the evening
- plus de 105 kg, la dose usuelle est de 3 gélules le matin et 4 gélules le soir (soit un total de
(total of 1,400 mg each day).
1 400 mg chaque jour).