qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you have not, this medicine could cause severe breathing difficulties (see section 4 – Possible side effects).
Si ce n’ est pas le cas, Rapinyl risque de provoquer des difficultés respiratoires graves (voir rubrique 4 – Effets indésirables éventuels).
33 Take special care with Rapinyl
35 Faites attention avec Rapinyl
Tell your doctor before treatment if you have or have recently had any of the following, as your doctor will need to take account of these when prescribing your dose: • a head injury, because Rapinyl may cover up the extent of the injury • breathing problems or suffer from myasthenia gravis (a condition characterised by muscle weakness) • a slow heart rate or low blood pressure • liver or kidney disease, as this may require your doctor to more carefully adjust your dose • a brain tumour and/ or raised intracranial pressure (an increase of pressure in the brain which causes severe headache, a feeling of sickness and blurred vision) • mouth wounds or mucositis (swelling and redness of the inside of the mouth)
Rapinyl pourrait masquer l’ étendue de la lésion; • vous souffrez de problèmes respiratoires ou de myasthénie grave (une pathologie caractérisée par une faiblesse musculaire); • votre rythme cardiaque est lent ou votre pression artérielle basse; • vous êtes atteint d’ une maladie hépatique ou rénale, qui pourrait exiger une adaptation posologique plus prudente; • vous êtes atteint d’ une tumeur cérébrale et/ ou d’ une hypertension intracrânienne (une augmentation de la pression à l’ intérieur du crâne, qui provoque des céphalées importantes, des sensations nauséeuses et une vision floue); • vous présentez une ulcération buccale ou une mucite (gonflement et rougeurs à l’ intérieur de la bouche).
When taking Rapinyl, if you are to have any surgery, inform your doctor or dentist that you are taking this medicine.
Si vous prenez Rapinyl et devez subir une intervention chirurgicale, indiquez à votre médecin ou à votre dentiste que vous prenez ce médicament.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines (other than your regular opioid pain-relieving medicine), including medicines obtained without a prescription.
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d’ autres médicaments (à l’ exception de vos analgésiques morphiniques habituels), même s'il s'agit de médicaments obtenus sans ordonnance.
Tell your doctor if you have taken this type of medicine within the last two weeks
Les médicaments suivants sont susceptibles d’ augmenter les effets de Rapinyl: • Certains types d’ antifongiques (contenant par ex. du kétoconazole ou de l’ itraconazole) utilisés dans le traitement des infections fongiques. • Certains types d’ antibiotiques (appelés macrolides, dont par ex. l’ érythromycine) utilisés dans le traitement des infections. • Certains types d’ antiviraux (appelés inhibiteurs de la protéase, dont par ex. le ritonavir) utilisés dans le traitement des infections virales. • Les médicaments contenant de l’ alcool. • Les médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), utilisés dans le traitement de la dépression sévère ou de la maladie de Parkinson.
The following medicines may reduce the effects of Rapinyl: • Certain types of strong pain killers containing e. g. buprenorphine or pentazocine
Les médicaments suivants sont susceptibles de réduire les effets de Rapinyl: • Certains types d’ analgésiques puissants contenant par ex. de la buprénorphine ou de la pentazocine.
Rapinyl may add to the effect of medicines that make you feel sleepy, including: • other strong pain-relieving medicines (opioid-type medicines e. g. for pain and cough) • general anaesthetics (used to make you sleep during operations) • muscle relaxants • sleeping tablets • medicines used to treat
Rapinyl peut augmenter l’ effet de médicaments entraînant une somnolence, notamment: • d’ autres analgésiques puissants (médicaments de type morphiniques, utilisés par ex. dans le traitement de la douleur et de la toux), • les anesthésiques généraux (utilisés pour provoquer l’ endormissement lors des interventions chirurgicales), • les myorelaxants, • les somnifères, • les médicaments utilisés pour traiter: la dépression, o les allergies, o l’ anxiété et la psychose, o • les médicaments contenant de la clonidine (utilisés dans le traitement de l’ hypertension).
Taking Rapinyl with food and drink
36 Aliments et boissons
Rapinyl can make some people feel drowsy.
Rapinyl peut provoquer une somnolence chez certaines personnes.
Do not consume alcohol without consulting your doctor as it might make you feel more drowsy than usual.
Ne consommez pas d’ alcool sans consulter votre médecin: l’ alcool risquerait d’ augmenter la somnolence.
Do not drink grapefruit juice while you are prescribed Rapinyl treatment as it may increase the side effects of Rapinyl.
Ne buvez pas de jus de pamplemousse lorsque vous prenez Rapinyl: le jus de pamplemousse peut augmenter les effets secondaires de Rapinyl.
34 Pregnancy and breast-feeding
Grossesse et allaitement
You must not use Rapinyl during pregnancy unless you have been specifically told to by your doctor.
Ne prenez pas Rapinyl si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin vous l’ a formellement prescrit.
Fentanyl is passed on into breast milk and may cause extreme drowsiness and shallow breathing in the breastfed child.
Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut provoquer une somnolence extrême et une respiration superficielle chez le nourrisson.
Consult your doctor and do not use Rapinyl during breast-feeding unless your doctor considers that the benefits for you are greater than the risks to the child.
Consultez votre médecin et n’ utilisez pas Rapinyl si vous allaitez, sauf si votre médecin considère que les bénéfices que vous en retirerez sont supérieurs aux risques pour votre enfant.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine when pregnant or breast-feeding.
Demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien avant de prendre tout médicament pendant la grossesse ou l’ allaitement.
Rapinyl may impair your mental and/ or physical ability to perform potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Rapinyl peut altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires à l’ exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d’ un véhicule ou l’ utilisation de machines.
If you feel dizzy, sleepy or have blurred vision when you take Rapinyl, do not drive or use machinery.
Ne conduisez pas de véhicule et n’ utilisez pas de machine si vous ressentez une somnolence ou des étourdissements ou si votre vision est floue.
HOW TO TAKE RAPINYL
COMMENT UTILISER RAPINYL?
Before taking Rapinyl for the first time your doctor will explain how Rapinyl should be taken to effectively treat your breakthrough pain.
Avant votre première prise de Rapinyl, votre médecin vous expliquera comment le prendre pour traiter efficacement vos accès douloureux paroxystiques.
Always take Rapinyl exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie de Rapinyl indiquée par votre médecin.
This product should ONLY be used by you according to your doctor’ s instructions.
Ce produit doit être UNIQUEMENT utilisé conformément à l’ ordonnance médicale.
It should not be used by anyone else as it could present a SERIOUS risk to their health, especially in children.
Il ne doit pas être utilisé par une autre personne, car il pourrait présenter un risque GRAVE pour sa santé, en particulier chez les enfants.
Initial Phase – Finding the most appropriate dose
Phase d’ instauration – Recherche de la dose appropriée
For Rapinyl to work successfully, your doctor will need to identify the most appropriate dose for treating a single episode of breakthrough pain.
Pour que Rapinyl agisse de façon efficace, votre médecin vous aidera à déterminer la dose la plus adéquate pour le traitement des accès douloureux paroxystiques.
Rapinyl sublingual tablets are available in a range of strengths.
Les comprimés sublinguaux de Rapinyl sont disponibles dans une gamme de plusieurs dosages.
You may need to try different strengths of Rapinyl sublingual tablets over a number of episodes of breakthrough pain to find the most appropriate dose.
Vous devrez peut-être essayer différents dosages de comprimés sublinguaux de Rapinyl au cours de plusieurs accès douloureux paroxystiques avant de trouver la dose la plus adéquate.
Your doctor will help you do this and will work with you to find the best strength of tablet to use.
Votre médecin vous y aidera et s’ emploiera à déterminer avec vous le dosage que vous devrez utiliser.
If you do not get adequate pain relief from one tablet your doctor may ask you to take two tablets to treat an episode of breakthrough pain.
Si un comprimé ne suffit pas à obtenir un soulagement adéquat de la douleur, votre médecin pourra vous demander de prendre deux comprimés pour traiter un accès douloureux paroxystique.
Do not take a second tablet unless your doctor tells you to as this may result in overdose.
Ne prenez pas un deuxième comprimé sans que votre médecin ne vous dise de le faire, cela pourrait entraîner un surdosage.
Your doctor will advise you which strength of tablet to use.
Votre médecin vous indiquera quel dosage de comprimé vous devez utiliser.
Rapinyl is a different type of medicine from other medicines you may have used to treat your breakthrough pain.
37 Rapinyl est un médicament d’ un type différent des autres médicaments que vous avez pu utiliser pour traiter vos accès douloureux paroxystiques.
You must always use the dose of Rapinyl as prescribed by your doctor – this may be a different dose from that which you have used with other medicines for breakthrough pain.
Elle peut ne pas être la même que celle des autres médicaments que vous avez pris pour traiter les accès douloureux paroxystiques.
Maintenance Phase - Once you have found the most appropriate dose
Phase d’ entretien – Lorsque vous avez déterminé la dose la plus appropriée
Once you and your doctor have found a dose of Rapinyl tablets that controls your breakthrough pain you should take this dose no more than four times a day.
Lorsque votre docteur et vous -même avez déterminé la dose de comprimés Rapinyl qui contrôle vos accès douloureux paroxystiques, vous ne devez pas prendre cette dose plus de quatre fois par jour.
A dose of Rapinyl may consist of more than one tablet.
Une dose de Rapinyl peut être constituée de plusieurs comprimés.
If you think that the dose of Rapinyl that you are using is not controlling your breakthrough pain satisfactorily tell your doctor, as he may need to adjust your dose.
Si vous estimez que la dose de Rapinyl que vous utilisez ne soulage pas vos accès douloureux paroxystiques de façon satisfaisante, parlez -en à votre médecin, qui devra peut-être adapter la dose.
You must not change your dose of Rapinyl unless directed by your doctor.
Ne modifiez pas votre dose de Rapinyl sans que votre médecin ne le prescrive.
35 Taking the medicine
Prise du médicament
This means that the tablet should be placed under the tongue where it dissolves rapidly in order to allow fentanyl to be absorbed across the lining of the mouth.
Rapinyl doit être administré par voix sublinguale, c’ est-à-dire que le comprimé doit être placé sous la langue où il se dissout rapidement, pour que le fentanyl puisse être absorbé à travers la muqueuse buccale.
Once absorbed, fentanyl starts to work to relieve pain.
Une fois absorbé, le fentanyl commence à agir pour soulager la douleur.
When you get an episode of breakthrough pain, take the dose advised by your doctor as follows:
En présence d’ un accès douloureux paroxystique, prenez la dose indiquée par votre médecin de la façon suivante:
• If your mouth is dry, take a sip of water to moisten it.
• Si vous avez la bouche sèche, prenez une gorgée d’ eau pour l’ humidifier.
Spit out or swallow the water.
Recrachez ou avalez l’ eau.
• Remove the tablet(s) from the blister pack immediately before use.
• Retirez le(s) comprimé(s) de la plaquette thermoformée juste au moment de le(s) prendre.
• Peel back the tab of the foil top of one blister and gently remove the tablet.
• Tirez sur la languette de l’ opercule d’ une alvéole et retirez délicatement le comprimé.
Do not try to push Rapinyl sublingual tablets through the foil top, like a normal tablet
N’ essayez pas de pousser les comprimés sublinguaux de Rapinyl à travers l’ opercule comme s’ il s’ agissait de comprimés habituels.
• Place the tablet under your tongue as far back as you can and let it dissolve completely.
• Placez le comprimé sous la langue, aussi loin que possible, et laissez -le se dissoudre complètement.
• Rapinyl will dissolve rapidly under the tongue and be absorbed in order to provide pain relief.
• Rapinyl se dissout rapidement sous la langue et est absorbé pour soulager la douleur.
It is therefore important that you do not suck, chew or swallow the tablet.
Il est donc important de ne pas sucer, mâcher ni avaler le comprimé.
• You should not drink or eat anything until the tablet has completely dissolved under your tongue.
• Ne buvez pas et ne mangez pas avant la dissolution complète du comprimé sous la langue.
If you take more Rapinyl than you should • remove any remaining tablets from your mouth • tell your carer or another person in your house what has happened • you or your carer should immediately contact your doctor, pharmacist or local hospital and discuss what action to take • while waiting for the doctor, keep the person awake by talking to or shaking her/ him now and then
• Retirez de la bouche tout comprimé qui pourrait y rester. • Informez le personnel soignant ou une autre personne de votre foyer de ce qui s’ est passé. • Le personnel soignant ou vous -même devez immédiatement contacter votre médecin, votre pharmacien ou l’ hôpital local afin de connaître les mesures à prendre. • En attendant le médecin, empêchez la personne qui a pris trop de Rapinyl de dormir en lui parlant ou en la secouant de temps en temps.
Symptoms of overdose include: • extreme drowsiness • slow, shallow breathing If these occur, seek emergency medical help immediately.
En présence de ces symptômes, contactez immédiatement un service d’ urgence.
If you think someone has taken Rapinyl by accident seek emergency medical help immediately.
38 Si vous pensez qu’ une personne a pris Rapinyl accidentellement, contactez immédiatement un service d’ urgence.
If you stop taking Rapinyl You should only stop taking Rapinyl sublingual tablets on the advice of your doctor.
Vous ne devez arrêter de prendre les comprimés sublinguaux de Rapinyl que sur les instructions de votre médecin.
You must continue to take/ use your regular opioid pain relieving medicine for persistent pain as advised by your doctor.
Vous devez continuer à prendre vos analgésiques morphiniques habituels pour le traitement des douleurs persistantes selon les instructions de votre médecin.
There should be no noticeable effects if you stop taking Rapinyl, but possible symptoms of withdrawal are anxiety, tremor, sweating, paleness, nausea and vomiting.
L’ arrêt du traitement par Rapinyl ne devrait pas entraîner d’ effets notables, mais les symptômes de sevrage possibles incluent: anxiété, tremblements, sueurs, pâleur, nausées et vomissements.
However, if you are concerned about your pain relief, you should talk to your doctor.
Si vous êtes inquiet pour le soulagement de vos douleurs, parlez -en à votre médecin.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Like all medicines, Rapinyl can cause side-effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Rapinyl peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
36 If you start to feel unusually or extremely sleepy or your breathing becomes slow or shallow, you or your carer should immediately contact your doctor or local hospital for emergency help (see also section 3 “ If you take more Rapinyl than you should”).
Si vous vous sentez anormalement ou extrêmement somnolent ou si votre respiration devient lente ou superficielle, vous -même ou le personnel soignant devez contacter immédiatement votre médecin ou un service médical d’ urgence (voir également la rubrique 3: « Si vous avez pris plus de Rapinyl que vous n’ auriez dû »).
Very common side effects (affects more than 1 user in 10) include: • nausea, headache, sleepiness/ tiredness, dizziness.
Effets indésirables très fréquents (touchant plus d’ un patient sur 10): • nausées, céphalées, somnolence/ fatigue, étourdissements.
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) include: • vomiting, diarrhoea, constipation, stomach ache, bloated feeling, indigestion, loss of appetite • depression, difficulty in concentrating, excessive feeling of well being • increased sensitivity to sound and noise, blurred or double vision • low blood pressure, flushing/ feeling hot, slow shallow breathing, feeling weak, feeling faint, reduced sensitivity to touch, numbness or tingling • runny or blocked nose, dry mouth, sore throat, itching of the skin, skin rash, irritation under the tongue
Effets indésirables fréquents (touchant 1 à 10 patients sur 100): • vomissements, diarrhées, constipation, douleurs stomacales, sensations de ballonnement, indigestion, perte d’ appétit; • dépression, difficultés de concentration, sensation de bien-être excessif; • augmentation de la sensibilité auditive, vision floue ou double; • hypotension, bouffées vasomotrices/ sensation de chaleur, respiration lente/ superficielle, faiblesse, sensation d’ évanouissement, diminution de la sensibilité tactile, engourdissements ou picotements; • écoulement nasal, nez bouché, sècheresse buccale, maux de gorge, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, irritation sous la langue.
Other known side effects associated with fentanyl products include: • Very common side effects (affects more than 1 user in 10 people): excessive sweating • Common side effects (affects 1 to 10 users in 100): feeling confused, feeling anxious or nervous, hallucinations, abnormal thinking, muscle twitching, difficulty sleeping, strange dreams, tongue or taste problems, flushing, mouth ulcers/ blisters, blockage of the gut, difficulty swallowing, being accident-prone • Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1,000): feeling restless, feeling detached, moodswings, trembling, difficulty speaking, being forgetful, loss of coordination, vertigo, slow or fast heartbeat, high blood pressure, difficulty breathing, slow or shallow breathing, asthma, bloating, wind, thirst, difficulty going to the toilet, change in frequency of going to the toilet, feeling unwell • Rare side effects (affects 1 to 10 users in 10,000): hiccups • Very rare side effects (affects less than 1 user in 10,000): irregular heartbeat, stopping breathing, blood in the saliva, decrease in amount of urine, painful contraction of the bladder
Autres effets secondaires connus associés aux produits contenant du fentanyl: • Effets indésirables très fréquents (touchant plus d’ un patient sur 10): sueurs excessives. • Effets indésirables fréquents (touchant 1 à 10 patients sur 100): sensations de confusion, d’ anxiété ou de nervosité, hallucinations, troubles de la pensée, contractions musculaires, sommeil difficile, rêves étranges, problèmes au niveau de la langue ou troubles du goût, bouffées de chaleur, ulcères ou cloques dans la bouche, occlusion intestinale, difficultés à avaler, propension aux accidents. • Effets indésirables peu fréquents (touchant 1 à 10 patients sur 1 000): sensations d’ agitation ou de détachement, sautes d’ humeur, tremblements, troubles de la parole, distraction, perte de coordination, vertiges, ralentissement ou accélération du rythme cardiaque, hypertension, difficultés respiratoires, respiration lente ou superficielle, asthme, ballonnement, gaz abdominaux, soif, difficulté à uriner, modification de la fréquence des urines, sentiment général de malaise.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE RAPINYL
COMMENT CONSERVER RAPINYL?
The pain-relieving medicine in Rapinyl is very strong and could be life-threatening if taken accidentally by a child.
L’ analgésique contenu dans Rapinyl est très puissant et pourrait mettre en danger la vie d’ un enfant en cas d’ ingestion accidentelle.
Rapinyl must be kept out of the reach and sight of children.
Tenir Rapinyl hors de la portée et de la vue des enfants.
Do not use Rapinyl after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
Ne pas utiliser Rapinyl après la date de péremption mentionnée sur l’ étui en carton, après « EXP ».
Store in the original blister in order to protect from moisture.
A conserver dans la plaquette thermoformée d’ origine à l’ abri de l’ humidité.
It is recommended to keep Rapinyl in a locked storage space.
Il est recommandé de conserver Rapinyl dans un espace de rangement fermé à clé.
Any unused product should be taken, if possible, to your pharmacist to be disposed of safely.
Dans la mesure du possible, tout médicament inutilisé doit être ramené à votre pharmacien qui l’ éliminera en toute sécurité.
What Rapinyl contains
Que contient Rapinyl?
The active substance is fentanyl.
La substance active est le fentanyl.
One sublingual tablet contains 50 micrograms fentanyl (as citrate) 100 micrograms fentanyl (as citrate) 200 micrograms fentanyl (as citrate) 300 micrograms fentanyl (as citrate) 400 micrograms fentanyl (as citrate) 600 micrograms fentanyl (as citrate) 800 micrograms fentanyl (as citrate)
50 µg de fentanyl (sous forme de citrate) 100 µg de fentanyl (sous forme de citrate) 200 µg de fentanyl (sous forme de citrate) 300 µg de fentanyl (sous forme de citrate) 400 µg de fentanyl (sous forme de citrate) 600 µg de fentanyl (sous forme de citrate) 800 µg de fentanyl (sous forme de citrate)
The other ingredients are mannitol (E421), silicified microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium and magnesium stearate.
Les autres composants sont le mannitol (E421), la cellulose microcristalline silicifiée, la croscarmellose sodique et le stéarate de magnésium.
What Rapinyl looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que Rapinyl et contenu de l’ emballage extérieur
Rapinyl is a small white sublingual tablet to be inserted under the tongue.
Rapinyl est un petit comprimé sublingual blanc à déposer sous la langue.
It comes in a range of different strengths and shapes.
Il en existe plusieurs dosages se présentant chacun sous une forme différente.
Your doctor will prescribe the strength (shape) and number of tablets suitable for you.
Votre médecin vous prescrira le dosage (la forme) et le nombre de comprimés qui vous conviennent.
The 100 microgram tablet is a white round tablet The 200 microgram tablet is a white oval-shaped tablet The 300 microgram tablet is a white triangle-shaped tablet The 400 microgram tablet is a white diamond-shaped tablet The 600 microgram tablet is a white “ D” -shaped tablet The 800 microgram tablet is a white capsule-shaped tablet
Le comprimé de 50 microgrammes est un comprimé blanc pentagonal Le comprimé de 100 microgrammes est un comprimé blanc rond Le comprimé de 200 microgrammes est un comprimé blanc ovale Le comprimé de 300 microgrammes est un comprimé blanc triangulaire Le comprimé de 400 microgrammes est un comprimé blanc en forme de losange Le comprimé de 600 microgrammes est un comprimé blanc en forme de « D » Le comprimé de 800 microgrammes est un comprimé blanc oblong
Rapinyl tablets are contained in blisters, available in cartons of 10 or 30 tablets.
40 Les comprimés de Rapinyl sont présentés dans des étuis en carton de 10 ou de 30 comprimés.
Recip AB Lagervägen 7 136 50 Haninge Sweden Tel. +46 8 6025200
Recip AB Lagervägen 7 136 50 Haninge Suède Tél.: +46 8 6025200
38 ANNEX IV
41 ANNEXE IV
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
CONDITIONS DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHE
39 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
42 Les autorités compétentes nationales, coordonnées par l’ État membre de référence s’ assureront que les conditions ci-dessous sont remplies par les titulaires des autorisations de mise sur le marché.
The Applicant commits to provide the following information to the National Competent Authority of the Reference Member State:
Le demandeur s’ engage à fournir les informations suivantes à l’ autorité compétente nationale de l’ État membre de référence:
Analysis of the 30% and 50% responder rates at 10 and 15 minutes for the study EN-3267- 005,
analyses des taux de répondeurs à 30% et à 50% aux temps 10 et 15 minutes pour l’ étude o EN-3267-005;
Final results of studies EN3267-005 and 3267-007, including detailed exposure of patients and full safety analysis.
résultats finals des études EN3267-005 et 3267-007, incluant les détails de l’ exposition des o patients et l’ analyse complète de données de sécurité.
London, 12 September 2008 EMEA/ CHMP/ 495857/ 2008
Londres, le 12 septembre 2008 EMEA/ CHMP/ 495844/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR
AVIS SUITE À UNE PROCÉDURE DE SAISINE CONFORMÉMENT À L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 41 POUR
Rapinyl and associated names
Rapinyl et dénominations associées
International Non-Proprietary Name (INN): fentanyl citrate
Dénomination commune internationale (DCI): citrate de fentanyle
Rapinyl and associated names, 50µg, 100µg, 200µg, 300µg, 400µg, 600µg, 800µg, sublingual tablets is indicated for the management of breakthrough pain in adult patients using opioid therapy for chronic cancer pain.
Rapinyl et ses dénominations associées, 50µg, 100µg, 200µg, 300µg, 400µg, 600µg, 800µg, comprimés sublinguaux, est indiqué dans la gestion des douleurs paroxystiques chez des patients adultes utilisant déjà des opiacés pour contrôler la douleur chronique d’ origine cancéreuse.
ProStrakan Ltd submitted applications for Rapinyl and associated names, 50µg, 100µg, 200µg, 300µg, 400µg, 600µg, 800µg, sublingual tablets.
ProStrakan Ltd a soumis des demandes concernant Rapinyl et ses dénominations associées, 50µg, 100µg, 200µg, 300µg, 400µg, 600µg, 800µg, comprimés sublinguaux.
The Decentralised Procedure, SE/ H/ 575/ 07/ DC, started on 1 September 2006.
La procédure décentralisée, SE/ H/ 575/ 07/ DC, a démarré le 1er septembre 2006.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal, Slovak Republic, Slovenia, Spain and United Kingdom.
L’ État membre de référence était la Suède et les États membres concernés étaient l’ Autriche, la Belgique, Chypres, la République tchèque, le Danemark, l’ Estonie, la Finlande, la France, l’ Allemagne, la Grèce, la Hongrie, l’ Islande, l’ Irlande, l’ Italie, la Lettonie, la Lituanie, le Luxembourg, la Norvège, la Pologne, le Portugal, la République slovaque, la Slovénie, l’ Espagne et le Royaume-Uni.
These Member States were not able to reach an agreement and Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 27 September 2007.
Ces États membres ne sont pas parvenus à un accord et la Suède a fait part des raisons de ce différend à l’ EMEA le 27 septembre 2007.
Significant difference has been identified with regard to the need for further clinical efficacy and safety data for the evaluation of the benefit/ risk and the lack of PK data under normal conditions of use of the product.
Des différences notables ont été identifiées à propos de la nécessité de disposer d’ informations supplémentaires en termes de sécurité et d’ efficacité clinique pour évaluer le rapport bénéfice/ risque et de l’ absence de données pharmacocinétiques dans des conditions d’ utilisation normales du produit.
This refers to the bridging strategy of the Applicant and was considered to be a serious public health concern.
Cela a trait à la stratégie de rapprochement du demandeur et a été estimé susciter une inquiétude sérieuse pour la santé publique.
The arbitration procedure started on 18 October 2007 with the adoption of a list of questions.
La procédure d’ arbitrage a démarré le 18 octobre 2007 avec l’ adoption d’ une liste de questions.
The Rapporteur was Dr Tomas Salmonson (SE) and Dr Pierre Demolis (FR) was Co-Rapporteur.
Le rapporteur était le Dr Tomas Salmonson (SE) et le co-rapporteur était le Dr Pierre Demolis (FR).
The Applicant provided written explanations on 7 April 2008.
Le demandeur a fourni des explications écrites le 7 avril 2008.
During their June 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Rapinyl and associated names, that the objections raised by Germany, France, Norway and United Kingdom should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet of the Reference Member State should be amended.
Lors de sa réunion de juin 2008, le CHMP, au vu des données globales soumises et de la discussion scientifique qui avait eu lieu au sein du comité, a émis l’ avis selon lequel le rapport bénéfice/ risque était favorable pour Rapinyl et dénominations associées, les objections émises par l’ Allemagne, la France, la Norvège et le Royaume-Uni ne devaient pas empêcher l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché et le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice de l’ État membre de référence devaient être modifiés.
A positive opinion was adopted by consensus on 26 June 2008
Un avis favorable a été adopté par consensus le 26 juin 2008.
Organon GesmbH Siebenbrunnengasse 21/ D/ IV
Organon GesmbH Mirtazapine
Remeron SolTab 15 mg Schmelztabletten
Remeron SolTab
Orodispersible tablets
Siebenbrunnengasse
Oral use
orodispersibles
A-1050 Wien Austria
21/ D/ IV A-1050 Wien
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Voie orale
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
5349AB Oss, The Netherlands
Film-coated Tablets
comprimés pelliculés
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets
comprimés pelliculés
Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale
Oral use Oral use Oral use
DK- 2740 Skovlunde, Denmark
Oral use Oral use Oral use
Voie d’ administration
The Netherlands
Contenu (concentration)
Orodispersible tablets Orodispersible tablets
comprimés orodispersibles
Oral use Oral use
Voie orale
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
comprimés orodispersibles
Oral use Oral use Oral use
Voie orale
Film-coated tablets
comprimés pelliculés
Oral use
Voie orale
Film-coated tablets Film-coated tablets
comprimés pelliculés
Oral Solution Film-coated tablets
solution buvable comprimés pelliculés
Oral use Oral use
Voie orale Voie orale
Strength
comprimés orodispersibles
Pharmaceutical Form
Voie orale
Maistraatinportti 2 00240 Helsinki, Finland
comprimés orodispersibles
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Voie orale
Norset Norset Norset
comprimés pelliculés
15 mg 30 mg 15 mg
4 Etat membre
Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets
Titulaire de l’ Autorisation DCI de Mise sur le Marché
Oral use Oral use Oral use
Contenu (concentration)
France
France Mirtazapine
Orodispersible tablets
comprimés orodispersibles
Oral solution
solution buvable
Oral solution
solution buvable comprimés orodispersibles
Oral use
Voie orale Voie orale
Strength
Voie orale
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
Titulaire de l’ Autorisation DCI de Mise sur le Marché
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Oral Solution
comprimés orodispersibles
Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets
comprimés pelliculés
Iceland
Islande
Film-coated tablets
comprimés
Remeron Remeron
Voie orale
Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Titulaire de l’ Autorisation DCI de Mise sur le Marché
Oral use Oral use
Nom de fantaisie
Ireland
Irelande
Mirtazapine Organon Laboratories Ltd, Mirtazapine Cambridge Science Park,
Organon Laboratories Ltd, Mirtazapine Cambridge Science Park,
Remeron Zispin® tablets
Zispin® film- coated tablets
Oral Solution Film-coated tablets
comprimés pelliculés
990 mg/ 66 ml
Voie orale
Milton Road, CB4 0FL, Mirtazapine United Kingdom
Milton Road, CB4 0FL, Mirtazapine United Kingdom
Zispin® tablets
Zispin® film- coated tablets
Organon (Ireland) Limited, Mirtazapine
Organon (Ireland) Limited, Mirtazapine
Orodispersible tablets
comprimés
Pharmaceutical Form
orodispersibles
Ireland
Voie orale
Oral Solution
solution buvable
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
7 Etat membre
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Titulaire de l’ Autorisation DCI de Mise sur le Marché
Latvia
Dosage
Organon, Kloosterstraat 6, P. O.
Organon
Box 20, NL 5340 AB Oss,
orodispersibles
Oral use Oral use Oral use
comprimés orodispersibles
The Netherlands
Voie orale
Lithuania
Lettonie
Oral use
pelliculés
Oral use
Organon,
Marketing Authorisation INN Holder
comprimés orodispersibles
Invented Name
Voie orale
Content (concentration)
comprimés orodispersibles
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
comprimés pelliculés
Orodispersible tablets Orodispersible tablets
comprimés pelliculés
Orodispersible tablets
comprimés pelliculés
Oral use
Dosage
Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets
comprimés orodispersibles
15 mg per tablet 30 mg per tablet 45 mg per tablet 15 mg per tablet
comprimés orodispersibles
Orodispersible Tablets
comprimés orodispersibles
Norway
comprimés
N. V.
Voie orale
Member State
9 Etat membre
Marketing Authorisation INN Holder
Titulaire de l’ Autorisation DCI de Mise sur le Marché
Invented Name
Nom de fantaisie
Strength
Dosage
Pharmaceutical Form
Forme pharmaceutique
Route of administration
Voie d’ administration
Content (concentration)
Contenu (concentration)
Portugal
Voie orale
José Malhoa, 16-B -2º
1070-159 Lisboa Portugal
Oral use Oral use Oral use
comprimés pelliculés
1070-159 Lisboa
Voie orale
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Oral solution
solution buvable
Oral use Oral use Oral use
10 Etat membre
Romania
Nom de fantaisie
N. V.
Dosage
Organon, Kloosterstraat 6, P. O.
José Malhoa, 16-B -2º
Mirtazapine
Mirtazapine Mirtazon
Oral use
Roumanie
Remeron SolTab 30 30 mg mg
Remeron 15 mg
8 Member State
20, 5340 BH Oss,
Marketing Authorisation INN Holder
Mirtazapine
Invented Name
Remeron 30 mg
Strength
SolTab
Route of administration
comprimés orodispersibles
Content (concentration)
Voie orale
Slovak Republic
République Slovaque
Spain
Mirtazapine
Organon Española, S. A.
REMERON Soltab 15 mg
Ctra.
15 mg
De Hospitalet, 147- 149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam
comprimés orodispersibles
Rexer Rexer Rexer
REMERON Soltab 30 mg
Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets
comprimés orodispersibles
08940 Cornellá de
De Hospitalet, 147-
Llobregat Barcelona, Spain N. V.
149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam
Organon, Kloosterstraat 6, P. O.
Mirtazapine Rexer
Box 20, 5340 BH Oss, The Netherlands
comprimés pelliculés
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
08940 Cornellá de Llobregat Barcelona,
30 mg 45 mg 15 mg/ ml 15 mg 30 mg 45 mg
45 mg
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
comprimés pelliculés
Organon, P. O.
Voie orale
Box 20, NL - 5340 BH Oss, The Netherlands
11 Etat membre
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Titulaire de l’ Autorisation DCI de Mise sur le Marché
Remeron Remeron Remeron
Nom de fantaisie
15 mg 30 mg 45 mg
Forme pharmaceutique
Tablets Tablets Tablets
Voie d’ administration
Remeron Remeron-S
Rexer Flas
15 mg/ ml 15 mg
30 mg
Oral solution Orodispersible tablets
comprimés
990 mg/ 66 ml
orodispersibles
9 Member State
Mirtazapine Rexer Flas
Strength
Organon,
Pharmaceutical Form
Mirtazapine Rexer Mirtazapine Mirtazapina
Route of administration
15 mg/ ml 15 mg
Content (concentration)
solution buvable comprimés
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Voie orale Voie orale
Remeron-S Remeron-S Mirtazapin Imi Pharma
Box
30 mg 45 mg 15 mg
Organon
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Tablets
orodispersibles
Tablets
Voie orale
Tablets
comprimés orodispersibles
United Kingdom
Suède
Mirtazapine
Mirtazapine Remeron Mirtazapine Remeron-S
Oral Solution
solution buvable comprimés orodispersibles
Mirtazapine
Mirtazapine Remeron-S
Zispin SolTab 15mg orodispersible tablet
comprimés orodispersibles
45 mg per tablet
Nom de fantaisie
10 ANNEX II
Dosage
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
Forme pharmaceutique
11 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Voie d’ administration
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF REMERON AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Contenu (concentration)
Remeron (mirtazapine) has been referred for the harmonisation of Summary of Product Characteristics, in accordance with Article 30 (1) of Directive 2001/ 83/ EC.
Organon Laboratories Ltd, Cambridge Science Park,
The referral was triggered by the applicant and aims to harmonise major areas of discrepancy between the EU member states, with regard to the Summary of Product Characteristics (SPCs), Package Leaflets (PLs), labelling and Module 3 of the following products containing the active substance mirtazapine:
Mirtazapine 15mg Tablets
Remeron tablets 15, 30 and 45 mg Remeron orodispersible tablets 15, 30 and 45 mg Remeron oral solution 15 mg/ ml
15 mg
The SPC proposals by the company were mainly based upon this MRP.
comprimés pelliculés
Further the recommendations by the Pharmacovigilance Working Party with respect to the core SPC for antidepressants were implemented.
Voie orale
Finally, the referral SPCs were revised in accordance with the European Commission (EC) Guideline on SPC, October 2005.
Milton Road, Cambridge, CB4 0FL
The following sections of the Product Information were addressed during this harmonisation procedure.
Mirtazapine
SPC Section 4.1 Therapeutic Indications
Mirtazapine 30mg Tablets
In section 4.1 Therapeutic Indications of the SPC, the CHMP considered that the indication should be amended to:
30 mg
SPC Section 4.2 Posology and Method of Administration
comprimés pelliculés
The proposal was adopted by the applicant/ MAH and the issue was resolved.
Voie orale
Additionally, the CHMP considered that the clearance of mirtazapine may be decreased in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance < 40 ml/ min).
United Kingdom
To investigate the impact of renal impairment on the pharmacokinetics of mirtazapine, the applicant/ MAH made reference to a clinical trial that was designed specifically for that purpose (trial 22503).
Mirtazapine
This FDA Guidance was superseded in 1998.
Mirtazapine 45mg Tablets
In addition, the most recent EU Guideline was only established in 1994 (Note for Guidance on the evaluation on the pharmacokinetics of medicinal products in patients with impaired renal function, CHMP/ EWP/ 225/ 02).
45 mg
SPC Section 4.3 Contraindications
comprimés pelliculés
The warning at section 4.5 seems sufficient for its purpose.
solution buvable
13 The CHMP considered that a contraindication is acceptable, given the marginal influence on noradrenaline and serotonin levels and the post-marketing experience available to date.
Voie orale
The low number of post-marketing reports does not justify this either.
comprimés orodispersibles
As a conclusion to the discussion, the following text was subsequently agreed between the CHMP and the applicant/ MAH to include the following: deletion of reference to section 4.3 for serotonin syndrome, deletion of “ other” and the addition of “ venlafaxine” in the text below.
Voie orale
Pharmacodynamic interactions
comprimés orodispersibles
- In addition, as with SSRIs, co-administration with other serotonergic active substances (L-
comprimés orodispersibles
tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxine, lithium and St.
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
14
14 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
- Mirtazapine may increase the sedating properties of benzodiazepines and other sedatives (notably
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE REMERON ET DENOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR ANNEXE I)
most antipsychotics, antihistamine H1 antagonists, opioids).
Remeron (mirtazapine) a été soumis en vue de l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit conformément à l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE.
Caution should be exercised when these medicinal products are prescribed together with mirtazapine.
La mirtazapine est indiquée pour les épisodes dépressifs majeurs.
- Mirtazapine may increase the CNS depressant effect of alcohol.
Les propositions de la société à propos du RCP étaient essentiellement basées sur cette PRM.
Patients should therefore be
Rubrique 4.1 Indications thérapeutiques
advised to avoid alcoholic beverages while taking mirtazapine. monitoring for signs of beginning serotonergic overstimulation maintained is warranted.
Cette proposition a été adoptée par le demandeur/ TAMM et la question a été résolue.
- Mirtazapine dosed at 30 mg once daily caused a small but statistically significant increase in the
La proposition a été adoptée par le demandeur/ TAMM et la question a été résolue.
international normalized ratio (INR) in subjects treated with warfarin.
Il faut en tenir compte lorsque Remeron est prescrit à cette catégorie de patients (voir rubrique 4.4).
As at a higher dose of mirtazapine a more pronounced effect can not be excluded, it is advisable to monitor the INR in case of concomitant treatment of warfarin with mirtazapine.
Le demandeur/ TAMM a, dès lors, été invité à fournir des arguments étayant la valeur seuil de 40 ml/ min puisque la plage normalement définie est de 30 à 50 ml/ min (insuffisance rénale modérée).
Additionally in Section 4.5 of the SPC, the CHMP considered it sufficient to state that Lithium and mirtazapine showed no pharmacokinetic interactions (last paragraph section 4.5) without further specifications.
Pour étudier l’ impact de l’ insuffisance rénale sur les pharmacocinétiques de la mirtazapine, le demandeur/ TAMM s’ est référé à une étude clinique spécifiquement conçue à cette fin (étude 22503).
The general wording on absence of interactions should not be included.
Dans cette étude, les sujets étaient répartis en 4 classes en utilisant les valeurs d’ exclusion suivantes:
Finally, the cimetidine interaction study should be included in section 4.5.
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in patients with Impaired renal function: study design, data analysis, and impact on dosing and labelling (pharmacocinétique et la pharmacodynamique chez les patients dont la fonction rénale est altérée: conception de l’ étude, analyse des données et impact sur la posologie et l’ étiquetage).
Pharmacokinetic interactions.
C’ est ce qui explique la valeur limite de 40 ml/ minute/ 1,73 m2.
Therefore the following wording was recommended:
Cette orientation de la FDA a été modifiée en 1998.
Pharmacokinetic interactions
Rubrique 4.3 Contre-indications
- Carbamazepine and phenytoin, CYP3A4 inducers, increased mirtazapine clearance about
Le CHMP était d’ avis que la phénylcétonurie, les inhibiteurs de la MAO et les modifications pathologiques de la numération globulaire sont considérés comme des contre- indications absolues.
twofold, resulting in a decrease in average plasma mirtazapine concentration of 60% and 45%, respectively.
Phenylcétonurie Le demandeur/ TAMM a soutenu que, conformément à la ligne directrice relative au RCP (octobre 2005), les contre-indications dues à la présence de certains excipients (conformément à la ligne directrice sur les excipients au niveau de l’ étiquetage et de la notice des médicaments à usage humain) doivent être incluses.
When carbamazepine or any other inducer of hepatic metabolism (such as rifampicin) is added to mirtazapine therapy, the mirtazapine dose may have to be increased.
La ligne directrice relative aux excipients dans le dossier de demande d’ autorisation de mise sur le marché d’ un médicament (EMEA/ CHMP/ QWP/ 396951/ 2006) et la ligne directrice susmentionnée (CHMP/ 463/ 00) indiquent quels excipients et quelles informations doivent apparaître au niveau de l’ étiquetage.
If treatment with such medicinal product is discontinued, it may be necessary to reduce the mirtazapine dose.
L’ annexe énumère explicitement les excipients qui doivent être mentionnés en tant que contre-indication (hypersensibilité à l'huile d’ arachide ou de soja).
- Co-administration of the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole increased the peak plasma
Le dysfonctionnement héréditaire du métabolisme d’ un acide aminé (phénylalanine), comme la phénylcétonurie, n’ est toutefois pas mentionné.
levels and the AUC of mirtazapine by approximately 40% and 50% respectively.
Remeron comprimés orodispersibles ne contient qu’ une petite quantité de phénylalanine.
Caution should be exercised when co-administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin or nefazodone.
Les patients sensibles à la phénylalanine cherchent généralement à limiter la phénylalanine à un taux bas (par exemple au moyen d’ un régime), mais ne s’ efforcent pas à parvenir à une abstinence totale.
- When cimetidine (weak inhibitor of CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A4) is administered with
La consommation d’ aspartame, dans les quantités dans lesquelles il est présent dans Remeron comprimés orodispersibles, ne constitue pas une contre- indication absolue.
mirtazapine, the mean plasma concentration of mirtazapin may increase more than 50%.
Il est par conséquent proposé de conserver cette mise en garde dans la rubrique correspondante, la rubrique 4.4.
Caution should be exercised and the dose may have to be decreased when co- administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin, cimetidine or nefazodone.
L’ aspartame peut être/ est contre-indiqué chez les jeunes enfants, mais la mirtazapine n’ est pas destinée à être utilisée dans cette catégorie d’ âge et ne nécessite par conséquent pas une mise en garde supplémentaire.
- No significant pharmacokinetic interactions are expected between mirtazapine and other
16 Inhibiteurs de la MAO Le demandeur/ TAMM soutient qu’ il ne dispose d’ aucune information provenant d’ études cliniques évaluant les interactions entre les inhibiteurs des MAO (IMAO) et la mirtazapine.
psychotropic active substances because most psychotropic active substances are metabolized by multiple cytochrome P450 (CYP) iso-enzymes and one metabolic pathway will compensate for the other in case of inhibition of one or more CYP iso-enzymes.
Comme cela est expliqué dans le dossier de demande de saisine, les études effectuées chez l’ animal ont montré que la mirtazapine n’ induit qu’ une augmentation légère et temporaire des taux de noradrénaline et de sérotonine dans l’ hippocampe (données disponibles sur demande).
Mirtazapine does not significantly inhibit or induce CYP iso-enzymes.
Une mise en garde dans la rubrique 4.5 semble suffisante à ce propos.
- Interaction studies did not indicate any relevant pharmacokinetic effects on concurrent
Le CHMP a considéré qu’ une contre-indication est acceptable, compte tenu de l’ influence marginale sur les taux de noradrénaline et de sérotonine et de l’ expérience postérieure à l’ autorisation disponible à ce jour.
treatment of mirtazapine with paroxetine, amitriptyline, or risperidone or lithium.
Modifications pathologiques de la numération globulaire Le demandeur/ TAMM a stipulé qu’ il n’ existe aucune donnée indiquant que la mirtazapine aggrave les conditions dans lesquelles la numération globulaire se trouve modifiée.
A single dose of mirtazapine does not result in any acute effect on the pharmacokinetics of lithium at steady state.
En ce qui concerne les modifications pathologiques de la numération globulaire, le CHMP a considéré que le texte proposé, basé sur le rapport de la méta-analyse fourni dans les réponses du demandeur/ TAMM, est acceptable.