qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Multipack comprising 3 packs, each containing 56 film-coated tablets.
Conditionnement multiple comprenant 3 étuis, chacun contenant 56 comprimés pelliculés.
89 OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
EU/ 1/ 03/ 258/ 013, 56 tablets, component of a 112 tablet multipack.
EU/ 1/ 03/ 258/ 013, 56 comprimés, composant d’ un conditionnement multiple de 112 comprimés.
EU/ 1/ 03/ 258/ 017, 56 tablets, component of a 168 tablet multipack.
EU/ 1/ 03/ 258/ 017, 56 comprimés, composant d’ un conditionnement multiple de 168 comprimés.
90 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
94 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
INTERMEDIATE CARTON (WITHOUT BLUE BOX) MULTIPACKS ONLY (56 TABLETS)
BOITE INTERMEDIAIRE (SANS LE CADRE BLEU) CONDITIONNEMENTS MULTIPLES SEULEMENT (56 COMPRIMES)
56 tablets.
56 comprimés.
Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 56 film-coated tablets.
Composant d’ un conditonnment multiple comprenant 2 étuis, contenant chacun 56 comprimés pelliculés.
Component of a multipack comprising 3 packs, each containing 56 film-coated tablets.
Composant d’ un conditonnment multiple comprenant 3 étuis, contenant chacun 56 comprimés pelliculés.
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
96 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg tablets rosiglitazone/ metformin HCl
AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg comprimés rosiglitazone/ metformine HCl
93 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
97 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR EMBALLAGE EXTERIEUR (AVEC LE CADRE BLEU)
OUTER CARTON (WITH BLUE BOX) (EXCLUDING MULTIPACKS)
(EXCLUANT LES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES)
AVANDAMET 4 mg/ 1000 mg film-coated tablets rosiglitazone/ metformin HCl
AVANDAMET 4 mg/ 1000 mg comprimés pelliculés rosiglitazone/ metformine HCl
Each tablet contains 4 mg of rosiglitazone (as maleate) and 1000 mg of metformin hydrochloride.
Chaque comprimé contient 4 mg de rosiglitazone (sous forme de maléate) et 1000 mg de chlorhydrate de metformine.
94 OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
EU/ 1/ 03/ 258/ 010 14 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 011 28 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 012 56 tablets EU/ 1/ 03/ 258/ 022 180 tablets
EU/ 1/ 03/ 258/ 010 14 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 011 28 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 012 56 comprimés EU/ 1/ 03/ 258/ 022 180 comprimés
95 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
99 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
96 OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
EU/ 1/ 03/ 258/ 014, 56 tablets, component of a 112 tablet multipack.
EU/ 1/ 03/ 258/ 014, 56 comprimés, composant d’ un conditionnement multiple de 112 comprimés.
EU/ 1/ 03/ 258/ 018, 56 tablets, component of a 168 tablet multipack.
EU/ 1/ 03/ 258/ 018, 56 comprimés, composant d’ un conditionnement multiple de 168 comprimés.
99 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
103 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
AVANDAMET 4 mg/ 1000 mg tablets rosiglitazone/ metformin HCl
AVANDAMET 4 mg/ 1000 mg comprimés rosiglitazone/ metformine HCl
100 B.
104 B.
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg film-coated tablets AVANDAMET 2 mg/ 500 mg film-coated tablets AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg film-coated tablets AVANDAMET 4 mg/ 1000 mg film-coated tablets rosiglitazone/ metformin HCl
AVANDAMET 1 mg/ 500 mg comprimés pelliculés AVANDAMET 2 mg/ 500 mg comprimés pelliculés AVANDAMET 2 mg/ 1000 mg comprimés pelliculés AVANDAMET 4 mg/ 1000 mg comprimés pelliculés rosiglitazone/ chlorhydrate de metformine HCl
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this
- Si un de ces effets indésirables devient grave ou si vous observez un effet indésirable qui
leaflet, tell your doctor or pharmacist.
n’ est pas mentionné dans cette notice, signalez -le à votre médecin ou à votre pharmacien.
What Avandamet is and what it is used for 2.
Qu'est -ce qu'AVANDAMET et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Avandamet 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AVANDAMET 3.
How to take Avandamet 4.
Comment prendre AVANDAMET 4.
Possible side effects 5 How to store Avandamet 6.
Comment conserver AVANDAMET 6.
WHAT AVANDAMET IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QU'AVANDAMET ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Avandamet tablets are a combination of two different medicines called rosiglitazone and metformin.
Les comprimés d’ AVANDAMET sont une combinaison de deux médicaments appelés rosiglitazone et metformine.
Avandamet can be used alone or with a sulphonylurea, another medicine for diabetes.
La rosiglitazone et la metformine agissent ensemble afin que votre organisme utilise mieux l'insuline qu'il produit, et permettent de réduire votre taux de sucre dans le sang à un taux normal.
BEFORE YOU TAKE AVANDAMET
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AVANDAMET
To help manage your diabetes, it is important that you follow any diet and lifestyle advice from your doctor as well as taking Avandamet.
Afin de vous aider à contrôler votre diabète, il est important que vous suiviez tous les conseils hygiéno-diététiques préconisés par votre médecin en même temps que la prise d’ Avandamet.
Don’ t take Avandamet: • if you are allergic (hypersensitive) to rosiglitazone or metformin or any of the other ingredients of Avandamet (listed in Section 6) • if you have had a heart attack or severe angina, that’ s being treated in hospital • if you have heart failure, or have had heart failure in the past • if you have severe breathing difficulties • if you have liver disease • if you are a heavy drinker of alcohol – if you regularly drink a lot, or if you have occasional sessions of heavy drinking (binge drinking) • if you have had diabetic ketoacidosis (a complication of diabetes causing rapid weight loss, nausea or vomiting) • if you have kidney disease
Ne prenez jamais AVANDAMET: • si vous présentez une allergie (hypersensibilité) à la rosiglitazone, à la metformine ou à l’ un des excipients contenus dans AVANDAMET (listés à la Rubrique 6) • si vous avez eu récemment une attaque cardiaque ou une angine de poitrine sévère ayant nécéssité une hospitalisation • si vous avez une insuffisance cardiaque, ou avez eu une insuffisance cardiaque dans le passé. • si vous avez de graves difficultés à respirer • si vous avez une maladie du foie • Si vous êtes un grand buveur d'alcool - si vous buvez beaucoup régulièrement ou si vous buvez occasionnellement des quantités d’ alcool importantes (hyperalcoolisation)si vous avez eu
if you are very dehydrated or have a severe infection (see ‘While you take Avandamet your doctor needs to know’ later in Section 2)
106 une acidose diabétique (une complication du diabète accompagnée d'une perte de poids rapide, de nausées ou de vomissements) • si vous avez un problème avec vos reins • si vous êtes très déshydraté ou si vous avez une infection grave (voir « Si vous prenez Avandamet votre médecin a besoin de savoir » plus loin à la Rubrique 2) • si vous devez subir un examen radiologique avec injection d'un produit de contraste (voir « Si vous prenez Avandamet votre médecin a besoin de savoir » plus loin à la Rubrique 2). • si vous allaitez (voir « Grossesse et allaitement » plus loin à la Rubrique 2).
Check with your doctor if you think any of these apply to you.
Veuillez informer votre médecin si vous pensez que l’ un de ces cas vous concerne.
Don’t take Avandamet.
Ne prenez pas Avandamet.
Take special care with Avandamet
Faites attention avec Avandamet
Avandamet is not recommended for people aged under 18, as the safety and effectiveness are not known.
Avandamet n’ est pas recommandé chez les personnes de moins de 18 ans, étant donné que les données de sécurité et d’ efficacité ne sont pas connues.
If you have been diagnosed with angina (chest pain), or peripheral arterial disease (reduced blood flow to the legs):
Si vous souffrez d’ une angine de poitrine (douleur thoracique), ou d’ une artériopathie périphérique (une réduction du flux sanguin dans les jambes).
Check with your doctor, as Avandamet may not be suitable for you.
Veuillez informer votre médecin, car Avandamet n’ est peut être pas adapté à votre cas.
Conditions to look out for Avandamet and other medicines for diabetes can make some existing conditions worse, or cause serious side effects.
Conditions à observer Avandamet et les autres médicaments pour le diabète peuvent aggraver des troubles médicaux préexistant, ou causer de graves effets secondaires.
You must look out for certain symptoms while you are taking Avandamet, to reduce the risk of any problems.
Vous devez surveiller l’ apparition de certains symptômes au cours du traitement par Avandamet, afin de réduire le risque de survenue de complications.
See ‘Conditions you need to look out for’ in Section 4.
Voir « Conditions à observer » à la Rubrique 4).
Ovulation may restart Women who are infertile due to a condition affecting their ovaries (such as Polycystic Ovarian Syndrome), may start ovulating again when they start taking Avandamet.
L'ovulation peut reprendre Les Femmes qui sont stériles en raison d'un dysfonctionnement ovarien (comme le Syndrome Ovarien Polykystique), peuvent ovuler de nouveau au début du traitement par Avandamet.
If this applies to you, use appropriate contraception to avoid the possibility of an unplanned pregnancy (see ‘Pregnancy and breast-feeding’ later in Section 2).
Si cela vous arrive, utilisez une contraception appropriée pour éviter la possibilité d'une grossesse non souhaitée (voir « Grossesse et allaitement » plus loin à la Rubrique 2).
Your kidney function will be checked Your kidneys should be checked at least once a year – more often if you are over 65, or if your kidney function is close to abnormal.
Vôtre fonction rénale sera surveillée Vôtre fonction rénale doit être vérifiée au moins une fois par an - plus souvent si vous êtes âgés de plus de 65 ans, ou si vous avez des problèmes rénaux.
While you take Avandamet your doctor needs to know: if you become dehydrated – for example, after severe vomiting, diarrhoea or fever.
Au cours du traitement par Avandamet votre médecin doit être informé: • si vous présentez un risque de déshydratation - par exemple, après des vomissements intenses une diarrhée ou de la fièvre.
These can lead to severe loss of water (dehydration).
Ceux -ci peuvent entraîner de graves pertes d'eau (déshydratation).
Speak to your doctor, as you may need to stop taking Avandamet for a short while. • if you are going to have an operation under general anaesthetic.
Parlez -en à votre médecin, car votre cas peut nécessiter l’ interruption momentanée d’ Avandamet. • si vous subissez une opération sous anesthésie générale.
Your doctor will advise you to stop taking Avandamet for at least 48 hours before and after the operation. • if you are going to have an X-ray using an injected dye.
Votre médecin vous conseillera d'arrêter de prendre Avandamet pendant au moins 48 heures avant et après l'opération. • si vous allez faire une radiographie utilisant un produit de contraste.
Your doctor will advise you to stop taking Avandamet before the X-ray and for 48 hours after it.
Votre médecin vous conseillera d'arrêter de prendre Avandamet avant la radiographie et pendant 48 heures après la radiographie.
The doctor will check your kidney function before restarting treatment.
Le médecin vérifiera votre fonction rénale avant de reprendre le traitement.
103 Taking other medicines Tell your doctor or ph armacist if you are taking any other medicines, if you’ve taken any recently, or if you start taking new ones.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez un autre médicament, si vous en avez pris récemment, ou si vous commencez un nouveau traitement, parlez -en à votre médecin ou pharmacien.
This includes herbal medicines and other medicines you bought without a prescription.
Ceci inclus les médicaments à base de plantes et les médicaments sans ordonnance.
Tell a doctor or pharmacist if you are taking any of these.
107 • les stéroïdes (utilisés pour traiter l'inflammation), tels que la prednisolone ou la dexaméthasone • les béta-2 agonistes (utilisés pour traiter l'asthme), tels que le salbutamol ou salmétérol • les diurétiques (utilisés pour éliminer l'eau), tels que le furosémide ou l’ indapamide • les inhibiteurs de l'IEC (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle), tels que l'énalapril ou le captopril • le gemfibrozil (utilisé pour abaisser le taux de cholestérol) • la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et autres infections) • la cimétidine (utilisée pour réduire l'acidité de l'estomac). • Parlez en à votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un de ces traitements.
Your blood sugar will be checked, and your dose of Avandamet may need to be changed.
Votre taux de sucre sanguin sera vérifié, et la dose d'AVANDAMET peut être modifiée si besoin.
Pregnancy and breast-feeding • Avandamet is not recommended during pregnancy.
Grossesse et allaitement • Avandamet n’ est pas recommandé pendant la grossesse.
If you are pregnant or could be pregnant, tell your doctor before you take Avandamet.
Si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’ être, parlez -en à votre médecin avant de prendre Avandamet.
• Don’t breast-feed while you are taking Avandamet.
• N’ allaitez pas pendant que vous prenez Avandamet.
The ingredients may pass into breast milk and so may harm your baby.
Les composants d’ Avandamet pourraient passer dans le lait maternel et nuire à votre bébé.
Driving and using machines This medicine should not affect your ability to drive or use machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Ce médicament ne devrait pas modifier votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Avandamet contains lactose Avandamet tablets contain a small amount of lactose.
Avandamet contient du lactose Les comprimés d’ Avandamet contiennent une faible quantité de lactose.
HOW TO TAKE AVANDAMET
COMMENT PRENDRE AVANDAMET
Always take Avandamet tablets exactly as your doctor has told you.
Toujours prendre les comprimés d’ Avandamet exactement comme votre médecin vous l'a indiqué.
How much to take The usual starting dose is one combined tablet (2 mg rosiglitazone and 1000 mg metformin), taken twice a day, morning and evening.
Combien en prendre La dose initiale usuelle est un comprimé de l’ association (rosiglitazone 2mg et metformine 1000 mg), pris deux fois par jour, matin et soir.
(You can also take this dose as two 1 mg/500 mg tablets, twice a day.)
(Vous pouvez également prendre cette dose en prenant 2 comprimés de 1 mg / 500 mg, deux fois par jour).
The maximum dose is 4 mg rosiglitazone and 1000 mg metformin, taken twice a day.
La dose maximale est de 4 mg de rosiglitazone et 1000 mg de metformine, pris deux fois par jour.
(You can also take this dose as two 2 mg/500 mg tablets, twice a day.)
(Vous pouvez également prendre cette dose en prenant 2 comprimés de 2 mg / 500 mg, deux fois par jour).
It is best to take Avandamet with food, or just after food.
Il est préférable de prendre Avandamet avec de la nourriture, ou juste en fin de repas.
This helps to reduce any problems with your stomach (including indigestion, nausea, vomiting and diarrhoea).
Cela permet de réduire les problèmes d’ estomac (indigestion, nausées, vomissements et diarrhée).
Take your tablets around the same time every day and follow any dietary advice that your doctor has given you.
108 Prenez vos comprimés environ aux mêmes heures tous les jours et suivez les conseils diététiques que votre médecin vous a donné.
If you take more Avandamet than you should
Si vous avez pris plus d'AVANDAMET que vous n’ auriez dû Si vous avez accidentellement pris plus de comprimés que vous n’ auriez dû, informez -en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien pour obtenir des conseils.
104 If you accidentally take too many tablets, contact your doctor or pharmacist for advice.
Si vous oubliez de prendre AVANDAMET:
If you forget to take Avandamet Don’t take extra tablets to make up for a missed dose.
Ne prenez pas de comprimé supplémentaire pour compenser une doseoubliée.
Don’t stop taking Avandamet Take Avandamet for as long as your doctor recommends.
N'arrêtez pas de prendre Avandamet Prenez Avandamet aussi longtemps que votre médecin vous le recommande.
If you stop taking Avandamet, your blood sugar will not be controlled, and you may become unwell.
Si vous arrêtez de prendre Avandamet, votre glycémie ne sera pas contrôlée, et vous pourrez vous sentir mal.
Like all medicines, Avandamet can cause side effects, but not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, AVANDAMET peut provoquer des effets indésirables, bien que tous les patients n’ en présentent pas.
These are very rare in people taking Avandamet.
Elles sont très rares chez les personnes prenant Avandamet.
Stop taking Avandamet.
Cessez de prendre Avandamet.
An increase in the amount of lactic acid in the blood (lactic acidosis) is a very rare side effect of metformin.
Acidose lactique: une augmentation de la quantité d'acide lactique dans le sang (acidose lactique) est un effet secondaire très rare de la metformine.
This most often affects people who have severe kidney disease.
Cela touche le plus souvent les personnes qui ont une atteinte rénale grave.
Symptoms of lactic acidosis include: • rapid breathing • feeling cold • stomach pain, nausea and vomiting.
Les symptômes de l'acidose lactique sont: • respiration rapide • sensation de froid • douleurs à l'estomac, nausées et vomissements.
Contact a doctor immediately if you get these symptoms.
Contacter immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un de ces symptômes.
Stop taking Avandamet.
Arrêtez de prendre Avandamet.
Avandamet can cause you to retain water (fluid retention) which leads to swelling and weight gain.
Avandamet peut provoquer une rétention d'eau (rétention hydrique) provoquant des oedèmes et une prise de poids.
This is more likely if you are also taking other medicines for your diabetes (like insulin), if you have kidney problems, or if you are over 65.
Ceci est plus probable si vous prenez d'autres médicaments pour votre diabète (tel que l'insuline), si vous avez des problèmes rénaux, ou si vous avez plus de 65 ans.
Check your weight regularly; if it goes up rapidly, tell your doctor.
Vérifiez régulièrement votre poids, si il augmente rapidement, parlez -en à votre médecin.
Tell your doctor as soon as possible if you get any of these symptoms - either for the first time or if they get worse.
109 Parlez -en à votre médecin dès que possible si vous ressentez l'un de ces symptômes - soit pour la première fois ou s'ils s'aggravent.
Low blood sugar (hypoglycaemia):
Faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie):
If you are taking Avandamet with other medicines for diabetes, it is more likely that your blood sugar could fall below the normal level.
Si vous prenez Avandamet en association avec d’ autres médicaments pour le diabète, il est plus possible que votre glycémie chute en dessous de la valeur normale.
Early symptoms of low blood sugar are: shaking, sweating, faintness nervousness, palpitations hunger.
Les premiers symptômes d’ une baisse de sucre dans le sang sont les suivants: • tremblements, transpiration, malaise • nervosité, palpitations • sensation de faim.
Tell your doctor as soon as possible if you get any of these symptoms.
Parlez -en à votre médecin dès que possible si vous ressentez l'un de ces symptômes.
Before you start taking Avandamet you will have a blood sample taken to check your liver function.
Avant de commencer à prendre Avandamet, un échantillon de sang vous sera prélevé pour vérifier votre fonction hépatique.
These may be signs of liver problems: • nausea and vomiting • stomach (abdominal) pain 105 • loss of appetite • dark-coloured urine.
Les signes de possibles problèmes hépatiques sont: • nausées et vomissements • douleur à l’ estomac (abdominale) • perte d'appétit • urines foncées.
Swelling of the retina at the back of the eye which can cause blurred vision (macular oedema) can be a problem for people with diabetes.
Problèmes oculaires: un gonflement de la partie de la rétine à l’ arrière de l 'œ il pouvant causer une vision floue (œ dème maculaire) peut être un problème pour les personnes atteintes de diabète.
New or worse cases of macular oedema have occurred on rare occasions in people taking Avandamet and similar medicines.
Des cas de survenue ou d’ aggravation d 'œ dème maculaire ont été signalés en de rares occasions chez les personnes prenant Avandamet et d’ autres médicaments similaires.
Very common side effects These may affect more than 1 in 10 people: • stomach pain, feeling sick (nausea), vomiting, diarrhoea or loss of appetite.
Effets indésirable très fréquents Ceux -ci peuvent toucher plus d’ 1 personne sur 10: • des douleurs à l'estomac, sensation de malaise (nausées), vomissements, diarrhées ou perte d'appétit.
Common side effects These may affect up to 1 in 10 people: • chest pain (angina) • broken bones • reduction in blood count (anaemia) • small increases in blood cholesterol, increased amount of fats in the blood • increased weight, increased appetite • dizziness • constipation • lower blood sugar than normal (hypoglycaemia) • swelling (oedema) due to water retention • metallic taste in the mouth.
Effets indésirables fréquents Ceux -ci peuvent toucher jusqu’ à 1 personne sur 10: • douleurs thoraciques (angine de poitrine) • fractures • réduction du nombre des cellules dans le sang (anémie) • faibles augmentations du taux de cholestérol sanguin, augmentation des lipides dans le sang augmentation du poids, augmentation de l'appétit • sensations vertigineuses • constipation • taux de sucre dans le sang plus bas que la normale (hypoglycémie) • gonflement (œ dème), en raison d’ une rétention d'eau • goût métallique dans la bouche.
Rare side effects These may affect up to 1 in 1,000 people: • fluid in the lungs (pulmonary oedema) causing breathlessness • heart failure • swelling of the retina at the back of the eye (macular oedema) • liver doesn’t function as well as it should (increase in liver enzymes).
Les effets indésirables rares Ceux -ci peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000: • liquide dans les poumons (oedème pulmonaire) causant essoufflement • insuffisance cardiaque • gonflement de la rétine à l’ arrière de l'oeil (oedème maculaire) • le foie ne fonctionne pas aussi bien qu'il le devrait (augmentation des enzymes hépatiques).
Very rare side effects These may affect up to 1 in 10,000 people: • allergic reactions • inflammation of the liver (hepatitis) • decrease in amount of vitamin B12 in the blood • rapid and excessive weight gain caused by fluid retention • increase of lactic acid in the blood.
110 Les effets indésirables très rares Ceux -ci peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000: • réactions allergiques • inflammation du foie (hépatite) • diminution de la quantité de vitamine B12 dans le sang • prise de poids rapide et excessive causée par une rétention hydrique • augmentation de l'acide lactique dans le sang.
HOW TO STORE AVANDAMET
COMMENT CONSERVER AVANDAMET
Do not use Avandamet after the expiry date shown on the pack.
Ne pas utiliser AVANDAMET après la date de péremption figurant sur la boîte et la plaquette.
106 This medicine does not require any special storage conditions.
Pas de précautions particulières de conservation.
If you have any unwanted tablets, don’t put them in waste water or household rubbish.
Si vous avez des comprimés en trop, ne les jetez pas dans les égouts ou la poubelle.
Ask your pharmacist how to dispose of tablets you don’t need.
Demandez à votre pharmacien comment procéder avec les comprimés que vous n’ utilisez pas.
This will help to protect the environment.
Ces mesures sont destinées à protéger l’ environnement.
What Avandamet contains The active substances are rosiglitazone and metformin.
Ce que contient AVANDAMET Les substances actives sont la rosiglitazone et la metformine.
Avandamet tablets come in different strengths.
Avandamet existe en différents dosages.
1 mg rosiglitazone and 500 mg metformin; 2 mg rosiglitazone and 500 mg metformin; 2 mg rosiglitazone and 1000 mg metformin or 4 mg rosiglitazone and 1000 mg metformin.
Chaque comprimé contient 1 mg de rosiglitazone et 500 mg de metformine ou 2 mg de rosiglitazone et 500 mg de metformine ou 2 mg de rosiglitazone et 1000 mg de metformine ou 4 mg de rosiglitazone et 1000 mg de metformine.
The other ingredients are: sodium starch glycollate, hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), lactose monohydrate, povidone (E1201), magnesium stearate, titanium dioxide (E171), macrogol, iron oxide yellow or red (E172).
Les autres composants sont: carboxyméthylamidon sodique, hypromellose (E464), cellulose microcristalline (E460), lactose monohydraté, povidone (E1201), stéarate de magnésium,, dioxyde de titane (E171), macrogol, oxyde de fer jaune ou rouge (E172).
What Avandamet looks like and contents of the pack Avandamet 1 mg/500 mg tablets are yellow and marked "gsk" on one side and "1/500" on the other.
Comment se présente AVANDAMET et que contient la boîte Les comprimés d’ Avandamet 1 mg/ 500 mg sont jaunes, marqués « gsk » d’ un côté et « 1/ 500 » de l’ autre.
Avandamet 2 mg/500 mg tablets are pink, marked "gsk" on one side and "2/500" on the other.
Les comprimés d’ Avandamet 2 mg/ 500 mg sont roses, marqués marqués « gsk » d’ un côté et « 2/ 500 » de l’ autre.
These strengths are supplied in blister packs containing 28, 56, 112, 3x112 or 360 film-coated tablets.
Ces dosages sont fournis en plaquettes thermoformées de 28, 56,112, 3x112 ou 360 comprimés pelliculés.
Avandamet 2 mg/1000 mg tablets are yellow, marked "gsk" on one side and "2/1000" on the other.
Les comprimés d’ Avandamet 2 mg/ 1000 mg sont jaunes, marqués « gsk » d’ un côté et « 2/ 1000 » de l’ autre.
Avandamet 4 mg/1000 mg tablets are pink, marked "gsk" on one side and "4/1000" on the other.
Les comprimés d'Avandamet 4 mg/ 1000 mg sont roses, marqués « gsk » d’ un côté et « 4/ 1000 » de l’ autre.
These strengths are supplied in blister packs containing 14, 28, 56, 2x56, 3x56 or 180 film-coated tablets.
Ces dosages sont fournis en plaquettes thermoformées de 14, 28, 56, 2x56, 3x56 ou 180 comprimés pelliculés.
Not all pack sizes may be available in your country.
Toutes les tailles de boîte peuvent ne pas être disponibles dans votre pays.
Marketing Authorisation Holder:
111 Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché:
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.
Glaxo Wellcome S. A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Espagne.
107 België/ Belgique/ Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v.
112 België/ Belgique/ Belgien GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
Portugal GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Polska GSK Commercial Sp. z o. o.
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
Tel.: + 48 (0)22 576 9000 Portugal GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351 21 412 95 00 FI. PT@gsk. com
Tel: + 386 (0)1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com
Tel: + 386 (0)1 280 25 00 medical. x. si @ gsk. com
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
Tel: + 421 (0)2 4 8 26 11 11 recepcia. sk@gsk. com
108 Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
113 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
This leaflet was last approved in
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est en
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence Européenne du Médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
109 ANNEX IV
114 ANNEXE IV
110 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
115 MOTIFS POUR UN RENOUVELLEMENT SUPPLEMENTAIRE
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of AVANDAMET remains positive.
Sur la base des données devenues disponibles depuis l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché initiale, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) considère que le rapport bénéfices/ risques d’ AVANDAMET reste positif.
AVANDAMET has a place in the treatment of patients with type 2 diabetes after careful individual benefit-risk assessment and provided that the precautions and warnings included in the product information are adhered to.
AVANDAMET est utilisé dans le traitement des patients atteints de diabète de type 2, après une évaluation individuelle minutieuse des bénéfices et des risques et à la condition que les précautions et les mises en garde incluses dans les informations sur le produit soient respectées.
However, its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Toutefois, son profil de sécurité doit être étroitement surveillé pour les raisons suivantes:
The cardiac safety of rosiglitazone is a major concern.
La sécurité cardiaque de la rosiglitazone suscite une inquiétude majeure.
Currently, no definite conclusion can be drawn on the risk of cardiac ischemia (both Congestive Heart Failure and Myocardial ischaemia).
Actuellement, aucune conclusion définitive ne peut être dégagée concernant le risque d'ischémie cardiaque (tant pour l'insuffisance cardiaque congestive que pour l’ ischémie myocardique).
More data are needed, among which the results of the RECORD-study, to draw a conclusion on the cardiac safety and the related clinical implications.
Davantage de données sont nécessaires, parmi lesquelles les résultats de l’ étude RECORD, pour tirer une conclusion sur la sécurité cardiaque et sur les implications cliniques y afférentes.
Furthermore the risk of bone fractures remains another source of concern.
De plus, le risque de fractures osseuses demeure également source d’ inquiétude.
Because of the uncertainties concerning the cardiovascular safety and the risk of bone fractures of rosiglitazone, the benefit-risk balance of AVANDAMET should be re-evaluated on a regular basis in PSURs or when new relevant information becomes available.
En raison des incertitudes concernant la sécurité cardiovasculaire de la rosiglitazone et le risque de fractures osseuses qu’ elle comporte, le rapport bénéfices/ risques d’ AVANDAMET doit être réévalué régulièrement dans des rapports de sécurité mis à jour périodiquement (PSUR) ou lorsque de nouvelles informations importantes deviennent disponibles.
The MAH should submit one yearly PSURs.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit présenter un PSUR une fois par an.
Therefore, based upon the safety profile of AVANDAMET, which requires a continuous evaluation, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Dès lors, se fondant sur le profil de sécurité d’ AVANDAMET, qui requiert une évaluation continue, le CHMP a conclu que le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit soumettre une demande supplémentaire de renouvellement dans 5 ans.
111
116
What is Avandia?
Qu’ est -ce qu’ Avandia?
Avandia is a medicine containing the active substance rosiglitazone.
Avandia est un médicament qui contient le principe actif rosiglitazone.
It is available as tablets (pink:
Il est disponible sous forme de comprimés (rose:
2 mg; orange:
2 mg; orange:
4 mg; red-brown:
4 mg; brun rouge:
What is Avandia used for?
Dans quel cas Avandia est -il utilisé?
Avandia is used in adult patients (particularly those who are overweight) who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Avandia est utilisé chez les patients adultes (en particulier ceux qui ont un excès de poids) présentant de diabète de type 2 (non insulino-dépendant).
Avandia may be used on its own in patients for whom metformin (an antidiabetes medicine) is not suitable.
Avandia peut être utilisé en monothérapie chez les patients pour lesquels la metformine (médicament anti-diabétique) n’ est pas adaptée.
Avandia may also be used in combination with metformin (‘ dual therapy’) in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone, or with a sulphonylurea (another type of antidiabetes medicine) when metformin is not suitable.
Avandia peut également être utilisé en association avec la metformine (« bithérapie ») chez les patients présentant un diabète de type 2 insuffisamment équilibrés par la metformine en monothérapie ou avec une sulfonylurée (autre type de médicament antidiabétique) si la metformine est contre-indiquée.
Avandia may also be used with both metformin and a sulphonylurea (‘ triple therapy’), in patients with insufficient control of their disease despite dual oral therapy.
Avandia peut également être utilisé en association avec la metformine et une sulfonylurée (« trithérapie ») chez les patients dont la maladie n’ est pas suffisamment contrôlée malgré une bithérapie orale.
How is Avandia used?
Comment Avandia est -il utilisé?
Avandia can be taken with or without food.
Avandia peut être pris au cours ou en dehors des repas.
The recommended starting dose is 4 mg daily, given as a single dose, or in two 2 mg doses.
La dose initiale recommandée est de 4 mg par jour, administrée en dose unique ou en deux doses de 2 mg.
This dose may need to be increased to 8 mg daily after eight weeks if better blood sugar control is needed, given as a single dose, or in two 4 mg doses.
Cette dose pourra être augmentée à 8 mg par jour après huit semaines si un meilleur contrôle glycémique est nécessaire, en dose unique ou en deux doses de 4 mg.
However, this should be done with caution in patients who are also taking a sulphonylurea, due to the risk of fluid retention.
Toutefois, cette augmentation est à opérer avec prudence chez les patients qui prennent également une sulfonylurée, en raison des risques de rétention d’ eau.
How does Avandia work?
Comment Avandia agit -il?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Le diabète de type 2 est une maladie dans laquelle le pancréas ne fabrique pas assez d’ insuline pour contrôler le niveau de glucose (sucre) dans le sang ou lorsque le corps est incapable d’ utiliser l’ insuline de manière efficace.
The active substance in Avandia, rosiglitazone, makes cells (fat, muscle and liver) more sensitive to insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces.
Le principe actif d’ Avandia, la rosiglitazone, rend les cellules (graisseuses, des muscles et du foie) plus sensibles à l’ insuline, ce qui signifie que le corps utilise mieux l’ insuline qu’ il fabrique.
As a consequence, the blood glucose is reduced and this helps to control type 2 diabetes.
Dès lors, le taux de glucose dans le sang est réduit, ce qui contribue à contrôler le diabète de type 2.
Treatment of type 2 diabetes with Avandia is in addition to diet and exercise.
Le traitement du diabète de type 2 par Avandia doit être pris en complément à un régime alimentaire et à une activité physique.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. using one other antidiabetes medicine (metformin or a sulphonylurea), or who were already using a combination of two antidiabetes medicines (metformin and a sulphonylurea).
Avandia en monothérapie a été étudié en comparaison avec un placebo (traitement fictif), la metformine ou le glibenclamide (une sulfonylurée).
The studies measured the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Les études ont mesuré le niveau d’ une substance appelée hémoglobine glycosulée (HbA1c) dans le sang, qui permet d’ évaluer l’ efficacité de l’ équilibre glycémique.
What benefit has Avandia shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Avandia au cours des études?
Avandia given alone was more effective than placebo in reducing HbA1c.
Avandia en monothérapie s’ est avéré plus efficace que le placebo pour réduire le taux d’ HbA1c.
Combination with other antidiabetes medicines led to further decreases in the level of HbA1c, indicating that blood glucose levels had been further reduced.
L’ association avec d’ autres médicaments anti-diabétiques a permis d’ obtenir des baisses plus importantes du taux d’ HbA1c, ce qui indique que la réduction de la glycémie a été supérieure.
What is the risk associated with Avandia?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Avandia?
The most common side effects with Avandia (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cell counts), hypercholesterolaemia (high blood cholesterol levels), hypertriglyceridaemia (high blood levels of triglycerides, a type of fat), hyperlipaemia (high blood levels of lipids, another type of fat), weight increase, increased appetite, cardiac ischaemia (reduced oxygen supply to the heart muscle), constipation, bone fractures (broken bones), hypoglycaemia (low blood glucose) and oedema (swelling).
Les effets indésirables les plus courants avec Avandia (observés chez un à 10 patients sur 100) sont les suivants: anémie (faible numération de globules rouges), hypercholestérolémie (taux élevés de cholestérol dans le sang), hypertriglycéridémie (taux élevés de triglycérides, un type de graisse, dans le sang), hyperlipidémie (taux élevé de lipides, un autre type de graisse, dans le sang), prise de poids, augmentation de l’ appétit, ischémie cardiaque (insuffisance de l’ apport d’ oxygène au muscle cardiaque), constipation, fractures osseuses, hypoglycémie (faible taux de glucose) et œ dème (gonflement).
For the full list of all side effects reported with Avandia, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Avandia, voir la notice.
Avandia should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rosiglitazone or any of the other ingredients.
Avandia ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la rosiglitazone ou à l’ un des autres composants.
It should not be used in patients who have heart failure, problems with their liver, an ‘ acute coronary syndrome’ such as unstable angina (a severe type of chest pain that changes in intensity) or certain types of heart attack, or complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic precoma).
Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, des troubles du foie, un syndrome coronaire aigu tel qu’ un angor instable (un type grave de douleur thoracique d’ intensité variable) ou certains types de crise cardiaque, ou des complications de leur diabète (acidocétose diabétique ou précoma diabétique).
The doses of Avandia may need to be adjusted when given with certain other medicines such as gemfibrozil or rifampicin.
Il peut également s’ avérer nécessaire d’ ajuster les doses d’ Avandia en cas d’ administration concomitante de certains autres médicaments, comme le gemfibrozil ou la rifampicine.
The full list is available in the Package Leaflet.
Pour une liste complète de ces médicaments, voir la notice.
Why has Avandia been approved?
Pourquoi Avandia a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Avandia’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes mellitus.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les effets bénéfiques d’ Avandia étaient supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement du diabète mellitus de type 2.
The Committee recommended that Avandia be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Avandia.
Other information about Avandia:
Autres informations relatives à Avandia:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avandia to SmithKline Beecham plc on 11 July 2000.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Avandia à SmithKline Beecham plc, le 11 juillet 2000.
The marketing authorisation was renewed on 11 July 2005.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 11 juillet 2005.
The full EPAR for Avandia can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Avandia est disponible ici.
This summary was last updated in 02-2008.
03-2008
AVANDIA 2 mg film-coated tablets.
AVANDIA 2 mg comprimés pelliculés
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 2 mg rosiglitazone.
Chaque comprimé contient 2 mg de rosiglitazone sous forme de maléate de rosiglitazone.
Excipient Contains lactose (approximately 108 mg).
Excipient Contient du lactose (environ 108 mg).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour une liste complète des excipients voir rubrique 6.1.
Pink film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "2" on the other side.
Comprimé pelliculé Comprimés pelliculés roses gravés « GSK » d’ un côté et « 2 » de l’ autre côté.
Rosiglitazone is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus:
La rosiglitazone est indiquée dans le traitement du diabète de type 2:
as monotherapy – in patients (particularly overweight patients) inadequately controlled by diet and exercise for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance
- chez les patients (en particulier ceux en surcharge pondérale) qui sont insuffisamment contrôlés
as dual oral therapy in combination with – metformin, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of monotherapy with metformin – a sulphonylurea, only in patients who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated, with insufficient glycaemic control despite monotherapy with a sulphonylurea
- la metformine, chez les patients (en particulier ceux en surcharge pondérale) insuffisamment
as triple oral therapy in combination with – metformin and a sulphonylurea, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic control despite dual oral therapy (see section 4.4).
surcharge pondérale) qui sont insuffisamment contrôlés par une bithérapie orale (voir rubrique 4.4).
Experience from clinical trials with rosiglitazone is currently limited to three years.
L'expérience issue des études cliniques avec la rosiglitazone est actuellement limitée à trois ans.
The long-term benefits of therapy with rosiglitazone have not been demonstrated (see section 5.1).
Les bénéfices à long terme du traitement par la rosiglitazone n'ont pas été démontrés (voir rubrique 5.1).
Rosiglitazone therapy is usually initiated at 4 mg/ day.
Le traitement par la rosiglitazone pourra être instauré à la dose de 4 mg par jour.
This dose can be increased to 8 mg/ day after eight weeks if greater glycaemic control is required.
Cette dose pourra être augmentée à 8 mg par jour après 8 semaines, si un meilleur contrôle glycémique est nécessaire.
In patients administered rosiglitazone in combination with a sulphonylurea, an increase in rosiglitazone to 8 mg/ day should be undertaken cautiously following appropriate clinical evaluation to assess the patient's risk of developing adverse reactions relating to fluid retention (see 4.4 and 4.8).
Une augmentation de posologie de la rosiglitazone à 8 mg/ jour devra être décidée avec prudence après une évaluation clinique soigneuse du risque pour le patient de développer un effet indésirable à type de rétention hydrique (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Rosiglitazone may be given once or twice a day.
La rosiglitazone peut être administrée en une ou deux prises par jour.
Rosiglitazone may be taken with or without food.
2 La rosiglitazone peut être prise à l’ occasion ou en dehors des repas.
2 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
Sujet âgé (voir rubrique 4.4 Rétention hydrique et insuffisance cardiaque) Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez le sujet âgé.
Patients with renal impairment (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in patients with mild and moderate renal insufficiency.
Insuffisant rénal (voir rubrique 4.4 Rétention hydrique et insuffisance cardiaque) Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale moyenne à modérée.
Limited data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) and therefore rosiglitazone should be used with caution in these patients.
Par conséquent la rosiglitazone doit être administrée avec précaution chez ces patients.
Patients with hepatic impairment Rosiglitazone should not be used in patients with hepatic impairment.
Insuffisant hépatique La rosiglitazone ne doit pas être utilisée chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
Children and adolescents There are no data available on the use of rosiglitazone in patients under 10 years of age.
Enfant et adolescents Il n’ y a pas de donnée sur l’ utilisation de la rosiglitazone chez les patients âgés de moins de 10 ans.
For children aged 10 to 17 years, there are limited data on rosiglitazone as monotherapy (see sections 5.1 and 5.2).
Les données concernant la rosiglitazone en monothérapie chez les enfants âgés de 10 à 17 ans sont limitées (voir rubriques 5.1 et 5.2).
The available data do not support efficacy in the paediatric population and therefore such use is not recommended.
Les données disponibles ne permettent pas de démontrer une efficacité dans la population pédiatrique; par conséquent, l’ utilisation de la rosiglitazone en pédiatrie n’ est pas recommandée.
Use of rosiglitazone is contraindicated in patients with:
L’ administration de rosiglitazone est contre-indiquée chez les patients présentant:
− known hypersensitivity to rosiglitazone or to any of the excipients
- une hypersensibilité connue à la rosiglitazone ou à l’ un des excipients
− cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA class I to IV)
- une insuffisance cardiaque ou des antécédents d'insuffisance cardiaque (classe I à IV)
− an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4)
du segment ST (voir rubrique 4.4)
− hepatic impairment
- une insuffisance hépatique
- diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma.
- une acidocétose diabétique ou précoma diabétique.
The possible contribution of fluid retention to weight gain should be individually assessed as rapid and excessive weight gain has been reported very rarely as a sign of fluid retention.
La contribution possible de la rétention hydrique à la survenue d’ une prise de poids devra être évaluée au cas par cas car une prise de poids rapide et importante, liée à la rétention hydrique, a été très rarement rapportée.
All patients, particularly those receiving concurrent insulin or sulphonylurea therapy, those at risk for heart failure, and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Chez tous les patients, en particulier chez ceux prenant également de l’ insuline ou un sulfamide hypoglycémiant, et ceux à risque d’ insuffisance cardiaque, il conviendra de rechercher les signes et symptômes d’ effets indésirables liés à une rétention hydrique, dont la prise de poids et l’ insuffisance cardiaque.
Increased monitoring of the patient is recommended if rosiglitazone is used in combination with metformin and insulin.
Une surveillance accrue du patient est recommandée si la rosiglitazone est utilisée en association avec à la fois la metformine et l’ insuline.
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Les AINS et la rosiglitazone pouvant entraîner une rétention hydrique, leur administration concomitante peut accroître le risque d’œ dème.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
3 Association avec l’ insuline Une augmentation de l’ incidence de l’ insuffisance cardiaque a été observée dans les essais cliniques quand la rosiglitazone est utilisée en association à l’ insuline.