qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Lorsque l’ objectif thérapeutique pour un patient donné est atteint, la dose devra être réduite de 25 à 50% afin de maintenir le taux d’ hémoglobine à ce niveau.
Appropriate dose titration should be considered.
Une titration appropriée de la dose devra être envisagée.
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/ dl (> 1.25 mmol/ l) per month the Retacrit dose should be reduced by about 25-50%.
Ajustement de dose Si le taux d’ hémoglobine augmente de > 2 g/ dl (> 1,25 mmol/ l) par mois, la dose de Retacrit doit être réduite d’ environ 25-50%.
If haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), discontinue therapy until it falls to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or lower and then reinstitute Retacrit therapy at a dose 25% below the previous dose.
Si le taux d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), interrompre le traitement jusqu’ à ce que le taux s’ abaisse à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) ou moins puis réinitier le traitement par Retacrit par une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
− Adult surgery patients in an autologous predonation programme.
− Patients adultes chirurgicaux inclus dans des programmes de transfusion autologue
Retacrit should be given by the intravenous route.
Retacrit doit être administré par voie intraveineuse.
At the time of donating blood, Retacrit should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Dans le cas de transfusion sanguine, Retacrit doit être administré après la fin du prélèvement de sang.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Retacrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Les patients légèrement anémiques (hématocrites de 33-39%) nécessitant un pré-dépôt de ≥ 4 unités de sang doivent être traités par une dose de Retacrit de 600 UI/ kg de poids 2 fois par semaine pendant 3 semaines avant l’ intervention.
5 All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
6 Tous les patients traités par Retacrit doivent recevoir un apport adéquat en fer (par ex.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
200 mg de fer élémentaire par voie orale chaque jour) pendant toute la durée du traitement.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Retacrit therapy.
L'apport en fer doit être initié dès que possible, y compris quelques semaines avant l’ initiation de la transfusion autologue programmée, afin d’ obtenir des réserves en fer élevées avant d'initier le traitement par Retacrit.
Intravenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
a) Injection intraveineuse La dose doit être administrée au moins 1 à 5 minutes, selon la dose totale.
In haemodialysed patients, a bolus injection may be given during the dialysis session through a suitable venous port in the dialysis line.
Chez les patients sous hémodialyse, l’ injection d’ un bolus peut être pratiquée pendant la séance de dialyse via un port veineux adapté sur la ligne de dialyse.
Alternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the medicinal product into the circulation.
Sinon, l’ injection peut être pratiquée à l’ issue de la séance de dialyse via la tubulure d’ une aiguille à fistule, suivie de 10 ml de solution de chlorure de sodium 9 mg/ ml (0,9%) pour rincer la tubulure et garantir l’ injection satisfaisante du produit dans le flux sanguin.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “ flu-like” symptoms.
Une injection plus lente est préférable chez les patients qui réagissent au traitement en souffrant de symptômes grippaux.
Retacrit should not be administered by intravenous infusion.
Retacrit ne doit pas être administré par perfusion intraveineuse.
Retacrit must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
Retacrit ne doit jamais être mélangé avec d’ autres médicaments/ produits médicaux (voir rubrique 6.2).
Subcutaneous injection A maximum volume of 1 ml at one injection site should generally not be exceeded.
b) Injection sous-cutanée Un volume maximum de 1 ml ne doit généralement pas être dépassé à un site d’ injection.
In case of larger volumes, more than one site should be chosen for the injection.
En cas de volumes plus importants, il convient de choisir plus d’ un site pour l’ injection.
The injections are given in the limbs or the anterior abdominal wall.
Les injections sont administrées dans les membres inférieurs ou la paroi abdominale antérieure.
In chronic renal failure patients Retacrit has not to be administered subcutaneously.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, Retacrit ne doit pas être administré par voie sous- cutanée.
The intravenous route has to be used (please see section 4.4 - chronic renal failure patients).
La voie intraveineuse doit être utilisée (voir rubrique 4.4 – Patients en insuffisance rénale chronique).
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin must not receive Retacrit or any other erythropoietin (see section 4.4). − Uncontrolled hypertension. − In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease. − Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
− Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients. − Les patients développant une érythroblastopénie ou aplasie érythrocytaire pure acquise (AEPA) et sous traitement par une érythropoïétine ne doivent pas recevoir Retacrit ou une autre érythropoïétine (voir rubrique 4.4) − Hypertension non contrôlée − Dans l’ indication « augmentation de la production de sang autologue »: infarctus du myocarde ou attaque dans le mois précédant le traitement, angine de poitrine instable, risque accru de développer une thrombose veineuse profonde tel qu’ antécédent de maladie thromboembolique veineuse. − Patients qui pour quelle que raison que ce soir ne peuvent pas recevoir de prophylaxie adéquate par antithrombotiques.
General
Informations générales
Like in all patients receiving erythropoietin, blood pressure may rise during treatment with Retacrit.
Comme pour tous les patients recevant de l’ érythropoïétine, la pression artérielle est susceptible d’ augmenter pendant la durée du traitement par Retacrit.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Retacrit.
La tension artérielle doit être étroitement surveillée et contrôlée adéquatement chez tous les patients naïfs de traitement recevant de l’ époïétine ainsi que chez les patients déjà traités avant, à l’ initiation et tout au long du traitement par Retacrit.
It may be necessary to add or increase anti-hypertensive treatment.
Il peut être nécessaire d’ ajouter ou d’ augmenter le traitement anti-hypertenseur.
If blood pressure cannot be well controlled, Retacrit treatment should be discontinued.
Si la pression artérielle ne peut être bien contrôlée, le traitement par Retacrit doit être arrêté.
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
7 Retacrit doit également être utilisé avec prudence en présence d’ épilepsie et d’ insuffisance hépatique chronique.
There may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with erythropoietin.
Une hausse modérée du taux de plaquettes, dépendante de la dose, au-delà des limites normales peut être observée pendant le traitement par érythropoïétine.
This regresses during the course of continued therapy.
Celle -ci régresse pendant le cours du traitement.
It is recommended that the platelet count is regularly monitored during the first 8 weeks of therapy.
Il est conseillé de surveiller régulièrement le taux de plaquettes pendant les 8 premières semaines de traitement.
6 All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Retacrit.
Toutes les autres causes d'anémie (carence en fer, hémolyse, hémorragie, carences en vitamine B12 ou en acide folique) doivent être considérées et traitées avant l’ initiation et pendant le traitement par Retacrit.
In most cases, the ferritin values in the serum fall simultaneously with the rise in packed cell volume.
Dans la plupart des cas, les concentrations sériques en ferritine chutent simultanément à la hausse de la valeur d’ hématocrites.
In order to ensure optimum response to erythropoietin, adequate iron stores should be assured: − iron supplementation, e. g.
Pour garantir une réponse optimale à l’ érythropoïétine, des réserves en fer adéquates doivent être assurées: − une supplémentation en fer, par ex.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml − oral iron substitution of 200-300 mg/ day is recommended for all cancer patients whose transferrin saturation is below 20%.
200-300 mg/ jour par voie orale (100-200 mg/ jour chez les patients pédiatriques) est recommandée chez les patients insuffisants rénaux chroniques dont les valeurs de ferritine sont inférieures à 100 ng/ ml − une substitution en fer de 200-300 mg/ jour par voie orale est recommandée chez tous les patients cancéreux dont la saturation en transferrine est inférieure à 20%
All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of erythropoietin in cancer patients.
Tous ces facteurs supplémentaires d’ anémie doivent également être considérés lors de la décision d’ augmenter la dose d’ érythropoïétine chez les patients cancéreux.
Good blood management practices should always be used in the perisurgical setting.
Les bonnes pratiques de gestion du sang doivent toujours être observées dans le cadre périchirurgical.
This medicinal product contains phenylalanine which may be harmful for people with phenylketonuria.
Ce médicament contient de la phénylalanine susceptible d’ être nocive pour les personnes souffrant de phénylcétonurie.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’ est-à-dire qu’ il ne contient pratiquement pas de sodium.
Chronic renal failure patients
Patients en insuffisance rénale chronique
Immunogenicity data for subcutaneous use of Retacrit in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Les données d’ immunogénicité pour une utilisation sous-cutanée du Retacrit chez les patients risquant de développer une érythroblastopénie (AEPA) causée par les anticorps, c’ est-à-dire les patients souffrant d’ anémie rénale, ne sont pas suffisantes.
Therefore, in patients with renal anaemia the medicinal product has to be administered intravenously.
Le médicament doit donc être administré par voie intraveineuse chez les patients souffrant d’ anémie rénale.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Le taux d’ hémoglobine doit être mesuré régulièrement jusqu’ à ce qu’ un taux d’ Hb stable soit atteint, puis périodiquement par la suite.
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimize the risk of developing or worsening of hypertension.
La vitesse d’ augmentation de l’ hémoglobine doit être d’ environ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) par mois et ne doit pas excéder 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois pour minimiser le risque de développer ou d’ empirer l’ hypertension..
Non response to erythropoietin therapy should prompt a search for causative factors.
L’ absence de réponse au traitement par érythropoïétine doit mener à la recherche des facteurs causaux.
These include: iron, folate, or Vitamin B12 deficiency; aluminium intoxication; intercurrent infections; inflammatory or traumatic episodes; occult blood loss; haemolysis, and bone marrow fibrosis of any origin.
Ceux -ci incluent: carence en fer, acide folique ou en vitamine B12, intoxication à l’ aluminium, infections intercurrentes, épisodes inflammatoires ou traumatiques, perte de sang occulte, hémolyse et fibrose osseuse quelle que soit son origine.
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
Des cas d’ érythroblastopénie (AEPA) véhiculée par les anticorps ont très rarement été signalés chez 8 les patients insuffisants rénaux chroniques recevant de l’ érythropoïétine par voie sous-cutanée.
In patients developing sudden lack of efficacy, defined by a decrease in haemoglobin (1-2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate, or Vitamin B12-deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss, and haemolysis) should be investigated.
Chez les patients développant une perte soudaine d’ efficacité se traduisant par une baisse de l’ hémoglobine (1-2 g/ dl par mois) avec un fort besoin transfusionnel, le taux de réticulocytes doit être déterminé et les causes typiques de non-réponse (par ex. carence en fer, acide folique ou vitamine B12, intoxication à l’ aluminium, infection ou inflammation, hémorragie et hémolyse) doivent être recherchées.
If no cause is identified, a bone marrow examination should be considered for diagnosis of PRCA.
Si aucune cause n’ est identifiée, un examen de la moelle osseuse doit être envisagé pour diagnostiquer l’ AEPA.
Patients should not be switched to another medicinal
Si une AEPA est diagnostiquée, le traitement par Retacrit doit être immédiatement arrêté et une analyse des anticorps anti-érythropoïétine doit être envisagée.
7 product as anti-erythropoietin antibodies cross-react with other erythropoietins.
Le traitement ne doit pas être substitué par un autre produit médical, les anticorps anti-érythropoïétine interagissant avec les autres érythropoïétines.
Other causes of PRCA should be excluded, and appropriate therapy initiated.
Les autres causes d’ érythroblastopénie doivent être exclues, et un traitement approprié doit être institué.
Monitoring of reticulocyte count on a regular basis is recommended to detect possible occurrence of lack of efficacy in chronic renal failure patients.
Le contrôle régulier du taux de réticulocytes est recommandé pour détecter l’ occurrence possible de manque d’ efficacité chez les patients insuffisants rénaux chroniques.
Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
Des cas isolés d’ hyperkaliémie ont été observés.
In chronic renal failure patients, correction for anaemia may lead to increased appetite, and potassium and protein intake.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, la correction de l’ anémie peut augmenter l’ appétit et l’ apport en potassium et en protéines.
Dialysis prescriptions may have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Les prescriptions de dialyse doivent être ajustées régulièrement pour maintenir les taux d’ urée, de créatinine et de potassium dans les limites souhaitées.
Serum electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
La mesure des électrolytes sériques doit être réalisée chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale chronique.
If an elevated (or rising) serum potassium level is detected then consideration should be given to ceasing erythropoietin administration until hyperkalaemia has been corrected.
Si un taux sérique élevé (ou en hausse) de potassium est détecté, il convient de cesser l’ administration d’ érythropoïétine jusqu’ à ce que l’ hyperkaliémie soit corrigée.
An increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with erythropoietin as a result of the increased packed cell volume.
Une augmentation de la dose d’ héparine pendant l’ hémodialyse est fréquemment nécessaire pendant le traitement par érythropoïétine en conséquence de la valeur d’ hématocrite accrue.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
L’ occlusion du système de dialyse est possible si l’ héparinisation n’ est pas optimale.
Based on information available to date, correction of anaemia with erythropoietin in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis does not accelerate the rate of progression of renal insufficiency.
Au vu des informations disponibles à ce jour, la correction de l’ anémie avec l’ érythropoïétine chez les patients adultes souffrant d’ insuffisance rénale et ne recevant pas de dialyse n’ accélère pas la vitesse de progression de l’ insuffisance rénale.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Patients cancéreux adultes avec anémie symptomatique recevant une chimiothérapie
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2-3 week delay between erythropoietin administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if Retacrit therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
Chez les patients recevant une chimiothérapie, le délai de 2-3 semaines entre l’ administration d’ érythropoïétine et l’ apparition de globules rouges induits par l'érythropoïétine doit être pris en compte lors de l'évaluation de l’ adéquation du traitement par Retacrit (patient à risque d’ être transfusé).
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
Chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie: si la vitesse d’ augmentation du taux d’ hémoglobine dépasse 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois, ou si le taux d’ hémoglobine excède 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), l’ ajustement de dose détaillé dans la section 4.2 doit être scrupuleusement suivi pour minimiser les facteurs de risque potentiels d’ événements thrombotiques (voir rubrique 4.2).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Retacrit) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Ce risque doit être soigneusement évalué par rapport au bénéfice potentiel dérivé du traitement (par Retacrit), en particulier chez les patients cancéreux présentant un risque accru d'événements vasculaires thrombotiques, tels que l’ obésité et les patients ayant des antécédents d'EVT (par ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire).
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
Patients chirurgicaux adultes inclus dans un programme pré-transfusion autologue
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programs, especially routine volume replacement, should be respected.
Toutes les mises en garde et précautions spéciales associées aux programmes pré-transfusion autologue, en particulier le remplacement volumique routinier, doivent être respectées.
Tumour growth potential
Effet potentiel sur la croissance tumorale
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
9 Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules rouges.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Des récepteurs de l’ érythropoïétine peuvent également être présents à la surface de certaines cellules tumorales.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of any type of malignancy.
À l’ instar de tous les facteurs de croissance, le risque que les époétines puissent agir comme facteur de croissance sur tout type de tumeur, n’ est pas à exclure.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Dans plusieurs études contrôlées, les époétines n’ ont pas montré d’ amélioration de la survie globale ou de diminution du risque de progression tumorale chez les patients souffrant d’ anémie associée au cancer.
Several controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with a variety of common tumours including squamous head and neck cancer, lung cancer, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
Plusieurs études cliniques contrôlées dans lesquelles les époétines ont été administrées à des patients atteints de différents types de cancers, y compris de la tête et du cou, des poumons et du sein, ont montré une surmortalité inexpliquée.
8 • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l), increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
Lors des essais cliniques contrôlés de l’ époétine alfa et d’ autres agents stimulant l’ érythropoïèse (ESA), les résultats suivants ont été mis en évidence: • réduction du délai jusqu’ à la progression tumorale chez des patients atteints de cancers de la tête et du cou traités par radiothérapie lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine supérieur à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l); • raccourcissement de la durée de survie globale et augmentation des décès imputables à la progression de la maladie à 4 mois chez des patients atteints de cancers du sein métastatiques traités par chimiothérapie lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine de 12 à 14 g/ dl (7,5– 8,7 mmol/ l); • augmentation du risque de décès lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints de tumeurs actives et ne recevant ni chimiothérapie ni radiothérapie.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Compte tenu des résultats cités ci-dessus, la transfusion sanguine devrait être le traitement de choix dans la gestion de l’ anémie des patients cancéreux lors de certaines situations cliniques.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
La décision d’ administrer des érythropoïétines recombinantes devra se baser sur une évaluation bénéfice-risque avec la participation du patient qui devra tenir compte des spécificités du contexte clinique.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Les facteurs à prendre en considération lors de cette évaluation devront inclure le type de la tumeur et son stade; le degré d’ anémie; l’ espérance de vie; l’ environnement dans lequel le patient est traité; et les préférences du patient (voir rubrique 5.1).
There is no evidence to indicate that treatment with erythropoietin alters the metabolism of other medicinal products.
Aucune preuve n’ indique que le traitement par érythropoïétine altère le métabolisme d’ autres médicaments.
However, since ciclosporin is bound by red blood cells there is potential for interactions with other medicinal products.
Cependant, comme la ciclosporine est liée par les globules rouges, il existe un potentiel d’ interactions avec d’ autres médicaments.
If erythropoietin is given concomitantly with ciclosporin, blood levels of ciclosporin should be monitored and the dose of ciclosporin adjusted as the haematocrit rises.
Si l’ érythropoïétine est administrée en concomitance avec la ciclosporine, les concentrations sériques en ciclosporine doivent être contrôlées et la dose de ciclosporine doit être ajustée au fur et à mesure que les valeurs d'hématocrite augmentent.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Aucune étude adéquate n’ a été menée chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproduction toxicity (see section 5.3).
Des études chez l’ animal ont indiqué une toxicité reproductive (voir rubrique 5.3).
Consequently, erythropoietin should generally be used during pregnancy and lactation only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Par conséquent, l’ érythropoïétine doit être généralement utilisée pendant la grossesse et l’ allaitement uniquement si le bénéfice potentiel l’ emporte sur le risque potentiel pour le fœ tus.
Retacrit has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
10 Retacrit n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Retacrit is a biological medicinal product.
Retacrit est un médicament biologique.
Data from clinical studies with Retacrit are in line with the safety profile of other authorized erythropoietins.
Les données issues d’ études cliniques sur Retacrit sont alignées sur le profil d’ innocuité d’ autres érythropoïétines autorisées.
Based on the results from clinical trials with other authorized erythropoietins approximately 8% of patients treated with erythropoietin are expected to experience adverse reactions.
Au vu des résultats des essais cliniques sur d’ autres érythropoïétines commercialisées, environ 8% des patients traités par érythropoïétine devraient souffrir de réactions indésirables.
These undesirable effects are most commonly headache and a dose dependent increase in blood pressure.
Les effets indésirables associés au traitement par érythropoïétine sont essentiellement observés chez les patients atteints d’ insuffisance rénale chronique ou de malignités sous-jacentes et sont le plus couramment une hausse de la pression artérielle dépendant de la dose et des maux de tête.
Attention should be paid to sudden stabbing migraine-like headaches as a possible warning signal.
Des céphalées à type de migraines violentes et à début brutal peuvent en être un signal d'alarme.
General Non-specific skin rashes have been described with epoetin alfa.
Généralités Des rashes cutanés non spécifiques ont été décrits lors de l'utilisation d'époétine alfa.
9 Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
Des cas de thrombocytose ont été observés mais la survenue de cette réaction est très rare (voir rubrique 4.4).
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
Des évènements thrombotiques/ vasculaires, tels qu’ ischémie myocardique, infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux (hémorragie cérébrale et infarctus cérébral), accidents ischémiques transitoires, thrombose veineuse profonde, thrombose artérielle, embolie pulmonaire, anévrysmes, thrombose rétinienne ou thrombose d’ un rein artificiel, ont été rapportés chez des patients recevant une érythropoïétine.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rarement rapportées avec l’ époétine alfa, avec notamment des cas isolés d’ oedèmes de Quincke et de réactions anaphylactiques.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4)
Chez la plupart des patients concernés, des anticorps anti- érythropoïétine ont été observés (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine like headaches as a possible warning signal.
Des céphalées à type de migraines violentes et à début brutal peuvent en être le signal d'alarme.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
Une thrombose du shunt peut se produire, en particulier chez les patients ayant tendance à l'hypotension ou présentant des complications au niveau de leur fistule artérioveineuse (par ex., ténoses, anévrismes, etc.).
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
11 Patients cancéreux adultes présentant une anémie symptomatique et traités par chimiothérapie.
Surgery patients in autologous predonation programmes
Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (voir rubriques 4.4 et 4.8, Générale ») a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Patients chirurgicaux inclus dans des programmes de transfusion autologue Quel que soit le traitement par érythropoïétine, des événements thrombotiques et vasculaires peuvent survenir chez les patients chirurgicaux présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente suite à une phlébotomie répétée.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Par conséquent, un remplacement du volume régulier doit être effectué chez ces patients.
The therapeutic margin of erythropoietin is very wide.
La marge thérapeutique de l’ érythropoïétine est très vaste.
Overdose of erythropoietin may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
Le surdosage d’ érythropoïétine peut entraîner une exacerbation des effets pharmacologiques de l'hormone.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
Une phlébotomie peut être pratiquée en cas de taux d’ hémoglobine excessivement élevés.
Additional supportive care should be provided as necessary.
D’ autres soins de soutien doivent être dispensés si nécessaire.
Antianaemic preparations, erythropoietin ATC code:
Produits antianémiques, érythropoïétine Code ATC:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
L’ érythropoïétine est une glycoprotéine qui stimule, en tant que facteurs de stimulation des mitoses et hormone de différenciation, la formation d’ érythrocytes de précurseurs du compartiment cellulaire.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
Le poids moléculaire apparent de l’ érythropoïétine est de 32 000-40 000 daltons.
The protein moiety of the molecule contributes about 58% of total molecular weight and consists of 165 amino acids.
La section protéinique de la molécule représente environ 58% du poids moléculaire total et se compose de 165 acides aminés.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Les quatre chaînes glucidiques sont fixées via trois liaisons N-glycosidiques et une liaison O-glycosidique à la protéine.
Epoetin zeta is identical in its amino acid sequence and similar in carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
L’ époétine zêta est identique en terme de séquence d’ acides aminés et similaire en terme de composition glucidique à l’ érythropoïétine humaine endogène humaine isolée dans l’ urine de patients anémiques.
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
L’ efficacité biologique de l’ érythropoïétine a été prouvée chez plusieurs modèles animaux in vivo (rats normaux et anémiques, souris polycythémiques).
After administration of erythropoietin, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Après administration d’ érythropoïétine, le nombre d’ érythrocytes, les taux d’ Hb et les taux de réticulocytes augmentent, ainsi que le taux d’ incorporation de 59Fe.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with erythropoietin.
Une incorporation accrue de 3H-thymidine dans les cellules spléniques nuclés érythroïdes a été observée in vitro (culture de cellules spléniques de souris) après incubation avec l’ érythropoïétine.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that erythropoietin stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Les cultures cellulaires de cellules osseuses humaines pourraient permettre de démontrer que l’ érythropoïétine stimule spécifiquement l’ érythropoïèse et n’ affecte pas la leucopoïèse.
Cytotoxic actions of erythropoietin on bone marrow cells could not be detected.
Aucune action cytotoxique de l’ érythropoïétine sur les cellules osseuses n’ a été détectée.
As with other haematopoietic growth factors, erythropoietin has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells.
À l’ instar d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques, l’ érythropoïétine a révélé des propriétés de stimulation in vitro sur les cellules endothéliales humaines.
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
Dans deux études ouvertes de
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
12 grande envergure, 2 697 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans cisplatine, 1 895 patients atteints de tumeurs solides (683 tumeurs du sein, 260 tumeurs pulmonaires, 174 tumeurs gynécologiques, 300 tumeurs gastro-intestinales et 478 autres tumeurs) et 802 patients atteints de malignités hématologiques.
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e. g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
Dans une étude prospective, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo menée auprès de 375 patients anémiques atteints de diverses malignités non myéloïdes et recevant une chimiothérapie sans cisplatine, une réduction significative des séquelles associées à l’ anémie (par ex. fatigue, baisse de l’ énergie et réduction de l’ activité) a été observée, telle que mesurée par les instruments et échelles ci- après:
Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Echelle générale d'évaluation fonctionnelle du traitement de l'anémie du cancer FACT-an, échelle de fatigue FACT-an, et échelle analogue linéaire du cancer (CLAS).
Two other smaller, randomized, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Deux autres études, randomisées, contrôlées par placebo, d'effectif plus réduit n'ont pas permis de montrer une amélioration significative des paramètres de qualité de vie sur les échelles EORTC-QLQ-C30 et CLAS respectivement.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la production de globules rouges.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Des récepteurs de l’ érythropoïétine peuvent se manifester à la surface de différents types de cellules tumorales.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
La survie et la progression tumorale ont été étudiées dans le cadre de cinq vastes essais cliniques contrôlés portant au total sur 2 833 patients, dont quatre essais en double aveugle contrôlés versus placebo et un essai ouvert.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
Les études ont inclus des patients traités par chimiothérapie (deux études) où se sont basées sur des populations de patients chez lesquels l’ utilisation d’ agents stimulants l’ érythropoïèse n’ est pas indiquée: anémie touchant des patients cancéreux non traités par chimiothérapie et patients atteints de cancers de la tête et du cou traités par radiothérapie.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Dans deux des études, le taux d’ hémoglobine cible était de > 13 g/ dl; dans les trois autres études, il était de 12 à 14 g/ dl.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Dans les quatre essais contrôlés versus placebo, les rapports de risque pour la survie globale ont été compris entre 1,25 et 2,47 en faveur des groupes témoins.
11 mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Ces études ont fait apparaître de façon cohérente une différence statistiquement significative et inexpliquée de mortalité chez les patients atteints d’ anémie associée à divers cancers courants et recevant une érythropoïétine humaine recombinante par comparaison avec les sujets témoins.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Une revue systématique a également été réalisée sur plus de 9 000 patients cancéreux participant à 57 essais cliniques.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
La méta-analyse des données de survie globale a montré un rapport de risque estimé ponctuellement à 1,08 en faveur des sujets témoins (IC à 95%:
Intravenous route Measurement of erythropoietin following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in healthy volunteers and a somewhat more prolonged half-life of approximately 5 hours in renal failure patients.
Voie intraveineuse Le dosage d’ érythropoïétine par administration intraveineuse répétée a montré une demi-vie de 4 heures environ chez le volontaire sain et légèrement plus longue chez l'insuffisant rénal, environ 5 heures.
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
13 obtenus après injection intraveineuse; les taux augmentent lentement pour atteindre leur valeur maximale entre 12 et 18 heures après administration.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
Le pic est toujours très inférieur au pic obtenu par voie intraveineuse (environ 1/ 20ème de la valeur).
The half-life is difficult to evaluate for the subcutaneous route and is estimated to be about 24 hours.
La demi-vie est difficile à évaluer pour la voie sous-cutanée mais elle est estimée à environ 24 heures.
The bioavailability of subcutaneous injectable erythropoietin is much lower than that of the intravenous medicinal product and is approximately 20%.
La biodisponibilité de l’ époétine alfa injectable par voie sous-cutanée est très inférieure à celle du produit par voie veineuse: environ 20%.
In some pre-clinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, erythropoietin therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
Lors de certaines études précliniques de toxicologie chez le chien et le rat, mais pas chez le singe, le traitement par époétine alfa a été associé à une fibrose infra-clinique de la moelle osseuse (la fibrose de la moelle osseuse est une complication connue de l'insuffisance rénale chronique chez l'homme et serait liée à une hyper-parathyroïdie secondaire ou à des facteurs encore inconnus.
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with erythropoietin for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with erythropoietin).
La fréquence de la fibrose médullaire n'a pas été augmentée lors d'une étude chez des patients sous hémodialyse traités par époétine alfa pendant 3 ans, par rapport à un groupe témoin apparié de patients sous dialyse qui n'ont pas été traités par érythropoïétine).
In animal studies, erythropoietin has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
Chez l'animal, il a été démontré que l'époétine alfa, à une dose hebdomadaire d'environ 20 fois supérieure à la dose hebdomadaire conseillée chez l'homme, diminuait le poids foetal, retardait l'ossification et augmentait la mortalité fœ tale.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
L’ érythropoïétine n’ a pas révélé de modification des tests de mutagénicité des cultures de cellules de bactérie et de mammifère et in vivo dans le test du micronucleus chez la souris.
Long-term carcinogenicity studies have not been carried out.
Aucune étude de carcinogénicité à long terme n’ a été réalisée.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietin may play a major role as tumour proliferator.
Il existe des rapports contradictoires dans la littérature en ce qui concerne le rôle potentiel des érythropoïétines comme proliférateur de tumeur.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Ces rapports sont basés sur des conclusions in vitro d'échantillons de tumeur humaine, mais sont d'une signification incertaine en clinique.
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Chlorure de calcium dihydraté Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Thréonine Acide glutamique Phénylalanine Eau pour préparations injectables Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 3 days.
Pour l'usage ambulatoire, le patient peut sortir le produit du réfrigérateur et le conserver à température ambiante (ne dépassant pas +25°C) durant une période unique pouvant aller jusqu'à 3 jours.
Pre-filled syringe Type I glass with a fixed steel injection needle and a plunger stopper with PTFE coating.
Seringue préremplie en verre de type I munie d’ une aiguille fixe d’ injection en acier et d’ un bouchon piston téflonné.
Each pre-filled syringe contains 0.3 ml solution for injection.
Chaque seringue préremplie contient 0,3 ml de solution injectable.
Each pack contains 1 or 6 pre-filled syringes.
Chaque boîte contient 1 seringue préremplie ou 6 seringues préremplies.
Handling instructions for Retacrit:
Précautions particulières de manipulation de Retacrit:
After removing one syringe from the blister pack the solution should be checked to ensure that it is clear, colourless and practically free from visible particles.
Après avoir retiré une seringue du blister, la solution doit être vérifieé pour s'assurer qu’ elle est claire, incolore et presque exempte de particules visibles.
The protective cap is removed from the injection needle and air is expelled from the syringe and needle by holding the syringe vertically and gently pressing the plunger upwards.
Le capuchon protecteur est retiré de l’ aiguille de la seringue et l’ air est expulsé de la seringue et de l’ aiguille en tenant la seringue verticalement et en poussant légèrement sur le piston.
The syringe is now ready for use.
La seringue est désormais prête à l’ emploi.
Retacrit must not be used if • The blister sealing is broken or the blister is damaged in any way. • The liquid is coloured or you can see particles floating in it. • Any liquid has leaked out of the pre-filled syringe or condensation is visible within the sealed blister. • It may have been accidentally frozen.
Retacrit ne doit pas être utilisé si: • le scellage est cassé ou si le blister est endommagé de quelque façon que ce soit • le liquide est coloré ou vous pouvez voir des particules en suspension • le liquide a coulé de la seringue préremplie ou si de la condensation est visible dans le blister scellé • il a été accidentellement congelé
This medicinal product is for single use only.
Ce médicament est à usage unique exclusivement.
Taurusavenue 19-21 NL-2132 LS HOOFDDORP The Netherlands
Taurusavenue 19-21 NL-2132 LS HOOFDDORP Pays-Bas
EU/ 1/ 07/ 431/ 001 EU/ 1/ 07/ 431/ 002
EU/ 1/ 07/ 431/ 001
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
Retacrit 2000 IU/ 0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 2 000 UI/ 0,6 ml solution injectable en seringue préremplie
1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 2000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 seringue préremplie de 0,6 ml de solution injectable contient 2 000 unités internationales (UI) d’ époétine zêta* (érythropoïétine humaine recombinante).
Each pre-filled syringe contains 0.30 mg phenylalanine.
Chaque seringue préremplie contient 0,30 mg de phénylalanine.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
− Traitement de l’ anémie symptomatique chez l’ adulte et l’ enfant en insuffisance rénale