qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The effect of filgrastim on graft versus host disease has not been defined.
Les effets de filgrastim sur la réaction du greffon contre l’ hôte n’ ont pas été définis.
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging findings.
L’ augmentation de l’ activité hématopoïétique de la moelle osseuse en réponse à un traitement par facteurs de croissance a été associée à des variations transitoires observables de la scintigraphie osseuse.
This should be considered when interpreting bone-imaging results.
Celles -ci doivent être prises en compte lors de l’ interprétation des résultats de la scintigraphie osseuse.
Special precautions in patients undergoing peripheral blood progenitor cell mobilisation
Précautions particulières chez les patients bénéficiant d'une collection de cellules souches
Mobilisation There are no prospectively randomised comparisons of the two recommended mobilisation methods (filgrastim alone or in combination with myelosuppressive chemotherapy) within the same patient
Mobilisation Il n'y a pas de comparaison prospective randomisée des deux méthodes de collection recommandées (filgrastim seul ou en association avec une chimiothérapie myélosuppressive) chez les mêmes populations de patients.
The degree of variation between individual patients and between laboratory assays of CD34+ cells mean that direct comparison between different studies is difficult.
Le degré de variation des taux de cellules CD34+ entre les patients et entre les dosages rend difficile la comparaison directe entre les études.
It is therefore difficult to recommend an optimum method.
Il est donc difficile de recommander la méthode idéale.
The choice of mobilisation method should be considered in relation to the overall objectives of treatment for an individual patient.
Le choix de la méthode de mobilisation doit prendre en compte l'objectif thérapeutique global pour chaque patient.
Prior exposure to cytotoxic agents Patients who have undergone very extensive prior myelosuppressive therapy may not show sufficient mobilisation of PBPC to achieve the recommended minimum yield (2.0 x 106 CD34+ cells/ kg) or acceleration of platelet recovery to the same degree.
Avec exposition préalable aux agents cytotoxiques Les patients ayant reçu au préalable une chimiothérapie intensive très myélosuppressive, peuvent ne pas présenter une mobilisation suffisante des CSP pour obtenir le rendement recommandé (cellules CD34+ ≥ 2.0 x 106 / kg) ou l'accélération de la normalisation du taux de plaquettes.
Some cytotoxic agents exhibit particular toxicities to the haematopoietic progenitor pool and may adversely affect progenitor mobilisation.
Certains agents cytotoxiques sont particulièrement toxiques pour les cellules souches progénitrices et peuvent diminuer leur mobilisation.
Agents such as melphalan, carmustine (BCNU) and carboplatin, when administered over prolonged periods prior to attempts at progenitor mobilisation, may reduce progenitor yield.
Des agents tels que le melphalan, la carmustine (BCNU) et le carboplatine peuvent réduire le rendement en cellules souches s'ils sont administrés pendant de longues périodes avant l'initiation de la mobilisation.
When a peripheral blood progenitor cell transplantation is envisaged it is advisable to plan the stem cell mobilisation procedure early in the treatment course of the patient.
Si une greffe de cellules souches est envisagée, il est souhaitable de prévoir précocement une procédure de mobilisation de ces cellules dans le schéma thérapeutique du patient.
Particular attention should be paid to the number of progenitors mobilised in such patients before the administration of high-dose chemotherapy.
Une attention particulière doit être apportée chez ces patients sur le nombre de cellules souches recueillies avant l'administration de chimiothérapie à haute dose.
If yields are inadequate, as measured by the criteria above, alternative forms of treatment not requiring progenitor support should be considered.
Si des rendements insuffisants sont constatés, selon les critères définis ci-dessus, d'autres schémas de traitement ne nécessitant pas de support en cellules souches doivent être envisagés.
Assessment of progenitor cell yields In assessing the number of progenitor cells harvested in patients treated with filgrastim, particular attention should be paid to the method of quantitation.
Estimation des rendements en cellules souches Il convient d'attacher une attention particulière à la méthode de quantification utilisée pour l'estimation du taux de cellules souches collectées chez les patients traités par le filgrastim.
The results of flow cytometric analysis of CD34+ cell numbers vary depending on the precise methodology used and therefore, recommendations of numbers based on studies in other laboratories need to be interpreted with caution.
Les résultats de la quantification des cellules CD34+ par cytométrie de flux varient suivant la méthode utilisée et donc, les recommandations de taux basées sur des études d'autres laboratoires doivent donc être interprétées avec prudence.
Statistical analysis of the relationship between the number of CD34+ cells re-infused and the rate of platelet recovery after high-dose chemotherapy indicates a complex but continuous relationship.
L'analyse statistique montre qu'il existe une relation complexe mais continue entre le nombre de CD34+ réinjectés et la rapidité de la récupération plaquettaire après chimiothérapie à haute dose.
The recommendation of a minimum yield of 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg is based on published experience resulting in adequate haematologic reconstitution.
La recommandation d'un rendement minimum de cellules CD34+ de 2,0 x 106/ kg est basée sur l'expérience publiée dans la littérature, démontrant une reconstitution hématologique correcte.
Yields in excess of this minimum yield appear to correlate with more rapid recovery, those below with slower recovery.
Il semble que des rendements en CD34+ supérieurs à cette norme soient liés à une récupération plus rapide, et des rendements inférieurs à une récupération plus lente.
Special precautions in normal donors undergoing peripheral blood progenitor cell mobilisation
Précautions particulières chez les donneurs sains en vue d'une mobilisation de cellules souches progénitrices
Mobilisation of PBPC does not provide a direct clinical benefit to normal donors and should only be considered for the purposes of allogeneic stem cell transplantation.
7 La mobilisation des CSP est sans bénéfice direct pour les donneurs sains et doit être envisagée uniquement dans le cadre de la transplantation allogénique de cellules souches.
PBPC mobilisation should be considered only in donors who meet normal clinical and laboratory eligibility criteria for stem cell donation.
La mobilisation de CSP ne peut être envisagée que chez les donneurs qui répondent aux critères cliniques et biologiques retenus pour le don de cellules souches.
Particular attention should be paid to haematological values and infectious diseases.
Une attention particulière doit être apportée pour les valeurs hématologiques et les maladies infectieuses.
The safety and efficacy of filgrastim have not been assessed in normal donors < 16 years or > 60 years.
L'innocuité et l'efficacité de filgrastim n'ont pas été évaluées chez les donneurs sains âgés de moins de 16 ans ou de plus de 60 ans.
Transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim administration and leukapheresis was observed in 35% of subjects studied.
Une thrombopénie transitoire (numération plaquettaire < 100 x 109/ l), consécutive à l'administration de filgrastim et aux cytaphérèses, a été observée chez 35% des sujets étudiés.
Among these, two cases of platelets < 50 x 109/ l were reported and attributed to the leukapheresis procedure.
Parmi ces sujets, deux cas rapportés de numération plaquettaire < 50 x 109/ l ont été rapportés et attribués à la procédure de cytaphérèse.
If more than one leukapheresis is required, particular attention should be paid to donors with platelets < 100 x 109/ l prior to leukapheresis; in general apheresis should not be performed if platelets < 75 x 109/ l.
Si plus d'une cytaphérèse est nécessaire, une attention particulière doit être apportée chez les donneurs dont la numération plaquettaire est < 100 x 109/ l avant la cytaphérèse; en général celle -ci ne doit pas être effectuée si la numération plaquettaire est < 75 x 109/ l.
Leukapheresis should not be performed in donors who are anticoagulated or who have known defects in haemostasis.
La cytaphérèse ne doit pas être effectuée chez les donneurs sous traitement anticoagulant ou reconnus comme présentant des anomalies de l'hémostase.
7 Filgrastim administration should be discontinued or its dosage should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x109/ l.
L'administration de filgrastim doit être arrêtée ou la posologie diminuée si le nombre de leucocytes dépasse 70 x 109/ l.
Donors who receive G-CSFs for PBPC mobilisation should be monitored until haematological indices return to normal.
Les donneurs ayant reçu du G-CSF pour la mobilisation des CSP doivent être suivis jusqu'à ce que les paramètres hématologiques soient redevenus normaux.
Transient cytogenic modifications have been observed in normal donors following G-CSF use.
Des modifications cytogéniques transitoires ont été observées chez les donneurs sains suite à l’ utilisation de G-CSF.
The significance of these changes in terms of the development of haematological malignancy is unknown.
La signification de ces changements en termes de développement d’ hémopathies malignes est inconnue… Au cours d'une période de surveillance allant jusqu'à 4 ans, aucune anomalie de l'hématopoïèse n'a été rapportée chez les donneurs sains.
Long-term safety follow-up of donors is ongoing.
Un suivi à long terme des données de tolérance des donneurs est en cours.
A risk of promotion of a malignant myeloid clone can not be excluded.
Néanmoins, le risque de développement d'un clone de cellules myéloïdes malignes ne peut être exclu.
It is recommended that the apheresis centre perform a systematic record and tracking of the stem cell donors for at least 10 years to ensure monitoring of long-term safety.
Il est recommandé que chaque don fasse l'objet d'un enregistrement et d'une surveillance systématiques par les centres de cytaphérèses pendant au moins 10 ans afin d'assurer le suivi de la tolérance à long terme.
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs.
Des cas fréquents mais généralement asymptomatiques d’ une augmentation du volume de la rate ainsi que de très rares cas de rupture splénique ont été observés chez les donneurs sains et les patients après une administration de G-CSF.
Some cases of splenic rupture were fatal.
Certains cas de rupture splénique ont présenté une issue fatale.
Therefore, spleen size should be carefully monitored (e. g. clinical examination, ultrasound).
Par conséquent, une surveillance clinique du volume de la rate doit être instituée (par ex. examen clinique, échographie).
A diagnosis of splenic rupture should be considered in donors and/ or patients reporting left upper abdominal pain or shoulder tip pain.
Un diagnostic de rupture splénique devra être envisagé chez les donneurs sains et/ ou chez les patients présentant une douleur au niveau de l'hypochondre gauche ou une douleur au sommet de l'épaule.
Special precautions in recipients of allogeneic PBPC mobilised with filgrastim
Précautions particulières chez les receveurs de CSP allogéniques obtenues après mobilisation par le filgrastim
Current data indicate that immunological interactions between the allogeneic PBPC graft and the recipient may be associated with an increased risk of acute and chronic graft versus host disease when compared with bone marrow transplantation.
Les données actuelles indiquent que les interactions immunologiques entre le greffon de CSP allogénique et le système immunitaire du receveur peuvent être associées à un risque accru et chronique de réaction du greffon contre l'hôte, en comparaison avec la greffe de moelle osseuse.
Special precautions in SCN patients
Précautions particulières chez les patients atteints de NCS
Blood cell counts Platelet counts should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
8 La numération des plaquettes doit être surveillée de près, en particulier au cours des premières semaines de traitement par le filgrastim.
Consideration should be given to intermittent cessation or decreasing the dose of filgrastim in patients who develop thrombocytopenia, i. e. platelets consistently < 100,000/ mm3.
Il faut envisager d'arrêter le traitement de façon intermittente ou de diminuer la dose de filgrastim chez les patients qui développent une thrombocytopénie, i. e. plaquettes régulièrement < 100.000/ mm3.
Other blood cell changes occur, including anaemia and transient increases in myeloid progenitors, which require close monitoring of cell counts.
D'autres modifications de la numération sanguine peuvent apparaître, notamment anémie et augmentations transitoires des précurseurs myéloïdes, qui justifie une surveillance étroite de la numération sanguine.
Transformation to leukaemia or myelodysplastic syndrome Special care should be taken in the diagnosis of severe chronic neutropenias to distinguish them from other haematopoietic disorders such as aplastic anaemia, myelodysplasia and myeloid leukaemia.
Transformation en leucémie ou en syndrome myélodysplasique Avant d'établir un diagnostic de neutropénie chronique sévère, il faut veiller particulièrement à distinguer cette affection d'autres dérèglements hématologiques comme l'aplasie médullaire, la myélodysplasie et la leucémie myéloïde.
Complete blood cell counts with differential and platelet counts and an evaluation of bone marrow morphology and karyotype should be performed prior to treatment.
Une numération-formule sanguine avec numération plaquettaire ainsi qu'un myélogramme et un caryotype doivent être réalisés avant le traitement.
There was a low frequency (approximately 3%) of myelodysplastic syndromes (MDS) or leukaemia in clinical trial patients with SCN treated with filgrastim.
Il a été observé de rares cas (environ 3%) de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie chez des patients atteints de NCS traités avec le filgrastim.
This observation has only been made in patients with congenital neutropenia.
Ces observations n’ ont été faites que dans des cas de neutropénie congénitale.
MDS and leukaemias are natural complications of the disease and are of uncertain relation to filgrastim therapy.
Cependant, SMD ou leucémie sont des complications naturelles de la maladie et la relation avec le traitement par le filgrastim est incertaine.
A subset of approximately 12% of patients who had normal cytogenetic evaluations at baseline were subsequently found to have abnormalities, including monosomy 7, on routine repeat evaluation.
Un sous-ensemble d’ environ 12% des patients dont la formule cytogénétique était initialement normale, ont développé des anomalies, dont la monosomie 7, au cours des évaluations de routine.
If patients with SCN develop abnormal cytogenetics, the risks and benefits of continuing filgrastim should be carefully weighed; filgrastim should be discontinued if MDS or leukaemia occur.
Si des patients atteints de NCS développent des anomalies cytogénétiques, les risques et les bénéfices de la poursuite du filgrastim doivent être pesés avec soin; le filgrastim devra être arrêté en cas de survenue d'un SMD ou de leucémie.
It is currently unclear whether long-term treatment of patients with SCN will predispose patients to cytogenetic abnormalities, MDS or leukaemic transformation.
On ignore encore si le traitement à long terme des patients atteints de NCS favorise l’ apparition d’ anomalie cytogénétique, de SMD ou de transformation leucémique.
It is recommended to perform morphologic and cytogenetic bone marrow examinations in patients at regular intervals (approximately every 12 months).
Il est recommandé de pratiquer un myélogramme et un caryotype chez les patients à intervalles réguliers (environ une fois par an).
Other special precautions Causes of transient neutropenia such as viral infections should be excluded.
Autres précautions Les causes de neutropénie transitoire, telles que les infections virales doivent être écartées.
Splenic enlargement is a direct effect of treatment with filgrastim.
La splénomégalie est un effet direct du traitement par le filgrastim.
Thirty-one percent (31%) of patients in studies were documented as having palpable splenomegaly.
Chez 31% des patients étudiés, une splénomégalie palpable a été notée.
8 radiographically, occurred early during filgrastim therapy and tended to plateau.
Les augmentations de volume, mesurées par radiographie sont apparues de façon précoce lors du traitement par le filgrastim et ont évolué vers un plateau.
Dose reductions were noted to slow or stop the progression of splenic enlargement and in 3% of patients a splenectomy was required.
La réduction de dose a permis un ralentissement ou un arrêt de l'évolution de la splénomégalie et chez 3% des patients, une splénectomie a été nécessaire.
Spleen size should be evaluated regularly.
La taille de la rate doit être évaluée régulièrement.
Abdominal palpation should be sufficient to detect abnormal increases in splenic volume.
La palpation abdominale est une méthode suffisante pour rechercher une augmentation anormale du volume splénique.
Haematuria/ proteinuria occurred in a small number of patients.
Hématurie et protéinurie peuvent survenir chez quelques patients.
Regular urinanalysis should be performed to monitor this event.
Des analyses d’ urines doivent être effectuées régulièrement afin de suivre cet évènement.
The safety and efficacy in neonates and patients with autoimmune neutropenia have not been established.
L'innocuité et l'efficacité chez le nouveau-né et chez les patients atteints de neutropénie auto-immune n'ont pas été établies.
Special precautions in patients with HIV infection
Précautions particulières chez les patients infectés par le virus VIH
Blood cell counts ANC should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Numération sanguine Le taux de PNN doit être étroitement surveillé, en particulier au cours des premières semaines du traitement par le filgrastim.
Some patients may respond very rapidly and with a considerable increase in neutrophil count to the initial dose of filgrastim.
Certains patients peuvent répondre très rapidement au traitement, avec dès le début du traitement par le filgrastim une forte augmentation du taux de polynucléaires neutrophiles.
It is recommended that the ANC is measured daily for the first 2 to 3 days of filgrastim administration.
Il est recommandé de surveiller de façon quotidienne le taux de PNN au cours des 2 ou 3 premiers jours du traitement par le filgrastim.
Thereafter, it is recommended that the ANC is measured at least twice weekly for the first two weeks and subsequently once per week or once every other week during maintenance therapy.
Par la suite, il est recommandé de doser le taux des PNN au moins deux fois par semaine pendant les deux premières semaines et puis une fois par semaine ou une semaine sur deux, durant la poursuite du traitement.
During intermittent dosing with 30 MIU (300 μ g)/ day of filgrastim, there can be wide fluctuations in the patient's ANC over time.
Au cours de l’ administration intermittente des doses de 30 MUI (30 µg) de filgrastim, on peut observer des fluctuations importantes du taux des PNN.
In order to determine a patient's trough or nadir ANC, it is recommended that blood samples are taken for ANC measurement immediately prior to any scheduled dosing with filgrastim.
Afin de déterminer le nadir du taux de PNN du patient, il est recommandé de procéder à une numération des PNN, immédiatement avant l'administration par le filgrastim.
Risk associated with increased doses of myelosuppressive medicinal products Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive medicinal products.
9 Risques liés à l’ administration de doses plus élevées de médicaments myélosuppresseurs Le filgrastim ne prévient pas la thrombopénie et l’ anémie dues aux médicaments myélosuppresseurs.
As a result of the potential to receive higher doses or a greater number of these medicinal products with filgrastim therapy, the patient may be at higher risk of developing thrombocytopenia and anaemia.
Du fait de la possibilité d’ administrer des doses ou des associations plus importantes de médicaments avec un traitement par le filgrastim, les risques de thrombopénie et d’ anémie peuvent être majorés.
Regular monitoring of blood counts is recommended (see above).
Une surveillance régulière de la numération sanguine est recommandée (voir ci-dessus).
Infections and malignancies causing myelosuppression Neutropenia may be due to bone marrow infiltrating opportunistic infections such as Mycobacterium avium complex or malignancies such as lymphoma.
Myélosuppression due aux infections opportunistes et aux affections malignes Des infections opportunistes comme celles à Mycobacterium avium ou des affections malignes comme le lymphome, touchant la moelle osseuse, peuvent également provoquer une neutropénie.
In patients with known bone marrow-infiltrating infections or malignancy, consider appropriate therapy for treatment of the underlying condition in addition to administration of filgrastim for treatment of neutropenia.
Chez les patients porteurs d’ une atteinte médullaire infectieuse ou maligne, il est indiqué de traiter spécifiquement la pathologie sous-jacente, en plus de l’ administration de filgrastim pour le traitement de la neutropénie.
The effects of filgrastim on neutropenia due to bone marrow-infiltrating infection or malignancy have not been well established.
Les effets de filgrastim sur la neutropénie due à une infection ou à une affection maligne envahissant la moelle osseuse n’ ont pas été déterminés avec précision.
Special precautions in sickle cell disease
Précautions particulières chez les patients atteints d'une anémie falciforme
Sickle cells crises, in some cases fatal, have been reported with the use of filgrastim in subjects with sickle cell disease.
Des crises drépanocytaires, ayant entraîné une issue fatale dans certains cas, ont été rapportées lors de l’ utilisation de filgrastim chez des sujets atteints d’ anémie falciforme.
Physicians should exercise caution when considering the use of filgrastim in patients with sickle cell disease and only after careful evaluation of the potential risks and benefits.
Chez ces patients, l’ avis du médecin, après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/ risque, est nécessaire avant l’ utilisation de filgrastim.
Biograstim contains sorbitol.
Biograstim contient du sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not use this medicinal product.
Les patients ayant une maladie héréditaire rare d’ intolérance au fructose ne doivent pas utiliser ce médicament.
The safety and efficacy of filgrastim given on the same day as myelosuppressive cytotoxic chemotherapy have not been definitively established.
L'innocuité et l'efficacité de l'administration de filgrastim et d'une chimiothérapie myélosuppressive cytotoxique n'ont pas été formellement établies.
In view of the sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to myelosuppressive cytotoxic chemotherapy, the use of filgrastim is not recommended in the period from 24 hours before to 24 hours after chemotherapy.
L'utilisation de filgrastim n'est pas recommandée dans la période de 24 heures précédant ou suivant une chimiothérapie myélosuppressive cytotoxique, en raison de la sensibilité des cellules myéloïdes à division rapide à cette chimiothérapie.
Preliminary evidence from a small number of patients treated concomitantly with filgrastim and 5-Fluorouracil indicates that the severity of neutropenia may be exacerbated.
En cas de traitement concomitant par le filgrastim et le 5-fluorouracile, des données préliminaires observées chez un petit nombre de patients indiquent une augmentation possible de la sévérité de la neutropénie.
9 Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not yet been investigated in clinical trials.
Les possibles interactions avec d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques et avec les cytokines n'ont pas été étudiées au cours des essais cliniques.
Since lithium promotes the release of neutrophils, it is likely to potentiate the effect of filgrastim.
Sachant que le lithium favorise le relargage des neutrophiles, il est possible qu’ il potentialise l’ effet de filgrastim.
Although this interaction has not been formally investigated, there is no evidence that such an interaction is harmful.
Bien que cette association n’ ait pas été spécifiquement étudiée, aucun effet indésirable dû à cette interaction n’ a été mis en évidence.
There are no adequate data from the use of filgrastim in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de filgrastim chez la femme enceinte.
There are reports in the literature where the transplacental passage of filgrastim in pregnant women has been demonstrated.
Il a été rapporté dans la littérature des cas de passage transplacentaire de filgrastim chez des femmes enceintes.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel en clinique n’ est pas connu.
Filgrastim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Le filgrastim ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’ une nécessité absolue.
It is unknown whether filgrastim is excreted in human breast milk.
On ne sait pas si le filgrastim est excrété dans le lait humain.
The excretion of filgrastim in milk has not been studied in animals.
L’ excrétion du filgrastim dans le lait n’ a pas été étudiée chez l’ animal.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with filgrastim should be made taking into account the benefit of breast- feeding to the child and the benefit of filgrastim therapy to the woman.
La décision de continuer/ arrêter l’ allaitement ou le traitement par le filgrastim doit être estimée en prenant en compte le bénéfice de l’ allaitement pour l’ enfant et le bénéfice du traitement par le filgrastim pour la femme.
Filgrastim has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
10 Le filgrastim a un effet mineur ou modéré sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
If the patient is experiencing fatigue, caution is advised when driving a car or operating machinery.
Si le patient ressent de la fatigue, la précaution est recommandée lors de la conduite des véhicules et l’ utilisation des machines.
During clinical studies 541 cancer patients and 188 healthy volunteers were exposed to Biograstim.
Dans les études cliniques, 541 patients atteints de cancer et 188 volontaires sains ont reçus du Biograstim.
The safety profile of Biograstim observed in these clinical studies was consistent with that reported with the reference product used in these studies.
Le profil de sécurité de Biograstim observé dans ces études cliniques correspondait à celui du produit de référence utilisé dans ces études.
The following undesirable effects and their frequencies have been observed under treatment with filgrastim based on published information.
Sur la base d’ informations publiées, les effets indésirables suivants et leur fréquence ont été observés lors d’ un traitement par le filgrastim.
The assessment of undesirable effects is based on the following frequency data:
L'évaluation d'effets indésirables est basée sur les données de fréquence suivantes:
Very common:
Très fréquent: ≥ 1/ 10 Fréquent:
Very rare:
Peu fréquent: ≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000 Très rare:
Not known:
Inconnu:
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 cannot be estimated from the available data
< 1/ 10,000 Ne peut pas être estimé au regard des données disponibles
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.
In cancer patients
Chez les patients atteints de cancer
In clinical trials, the most frequent undesirable effects attributable to filgrastim at the recommended dose were mild or moderate musculoskeletal pain, occurring in 10%, and severe musculoskeletal pain in 3% of patients.
Dans les études cliniques, les effets indésirables attribuables au filgrastim et rencontrés le plus fréquemment lors des traitements aux doses recommandées sont: douleurs osseuses, légères à modérées chez 10% des patients et sévères chez 3% des patients.
Musculoskeletal pain is usually controlled with standard analgesics.
Elles sont habituellement contrôlées par l'administration d'antalgiques standards.
Less frequent undesirable effects include urinary abnormalities predominantly mild or moderate dysuria.
Des troubles urinaires à type de dysurie légère à modérée ont également été rapportés moins fréquemment.
In randomised, placebo-controlled clinical trials, filgrastim did not increase the incidence of undesirable effects associated with cytotoxic chemotherapy.
Dans les essais cliniques randomisés contre placebo, le filgrastim n'a pas augmenté l'incidence des effets indésirables associés à la chimiothérapie.
Undesirable effects reported with equal frequency in patients treated with filgrastim/ chemotherapy and placebo/ chemotherapy included nausea and vomiting, alopecia, diarrhoea, fatigue, anorexia, mucositis, headache, cough, skin rash, chest pain, generalised weakness, sore throat, constipation and unspecified pain.
Les effets indésirables rapportés à la même fréquence chez les patients traités par filgrastim-chimiothérapie et chez ceux traités par placebo-chimiothérapie sont: nausées et vomissements, alopécie, diarrhée, asthénie, anorexie, mucite, céphalées, toux, rash cutané, douleurs thoraciques, faiblesse généralisée, maux de gorge, constipation et douleurs non spécifiées.
10 Reversible, dose-dependent and usually mild or moderate elevations of lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase, serum uric acid and gamma-glutamyltransferase (GGT) occurred with filgrastim in approximately 50%, 35%, 25%, and 10% of patients respectively, at recommended doses.
Des modifications biologiques légères ou modérées, dose-dépendantes et réversibles à l'arrêt du traitement incluant une élévation des taux de lacticodéshydrogénase (LDH), des phosphatases alcalines, de l'uricémie et des gamma-glutamyl transférase (Gamma-GT) ont été observées lors d’ un traitement par le filgrastim aux doses recommandées chez environ respectivement 50%, 35%, 25% et 10% des patients.
Transient decreases in blood pressure, not requiring clinical treatment, have been reported occasionally.
Une baisse transitoire de la pression artérielle, ne nécessitant aucun traitement spécifique, a été rapportée dans de rares cas.
Vascular disorders, including veno-occlusive disease and fluid volume disturbances, have been reported occasionally in patients undergoing high dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation.
Occasionnellement, des perturbations vasculaires ont été rapportées, incluant des syndromes veino- occlusifs et des modifications des volumes hydriques chez les patients recevant une chimiothérapie intensive suivie d'autogreffe de moelle.
The causal association with filgrastim has not been established.
La relation de causalité avec le filgrastim n'a pas été établie.
Very rare events of cutaneous vasculitis have been reported in patients treated with filgrastim.
De très rares cas de vascularites cutanées ont été rapportés chez les patients traités avec le filgrastim.
The mechanism of vasculitis in patients receiving filgrastim is unknown.
Le mécanisme des vascularites chez les malades traités par le filgrastim n’ est pas connu.
The occurrence of Sweet's syndrome (acute febrile dermatosis) has been reported occasionally.
11 La survenue de syndrome de Sweet (dermatose fébrile aiguë) a rarement été rapportée.
However, since a significant percentage of these patients were suffering from leukaemia, a condition known to be associated with Sweet's syndrome, a causal relationship with filgrastim has not been established.
Cependant, un pourcentage significatif des malades étant atteints de leucémie, pathologie connue pour être associée au syndrome de Sweet, une relation causale avec le filgrastim n’ a pas été établie.
Exacerbation of rheumatoid arthritis has been observed in individual cases.
Quelques cas de poussées de polyarthrite rhumatoïde ont été observés.
Rare pulmonary undesirable effects including interstitial pneumonia, pulmonary oedema and pulmonary infiltrates have been reported in some cases with an outcome of respiratory failure or adult respiratory distress syndrome (ARDS) which may be fatal (see section 4.4).
De rares cas d'effets indésirables pulmonaires incluant pneumonie interstitielle, œ dème pulmonaire et infiltration pulmonaire ont été rapportés, entraînant dans certains de ces cas, une insuffisance respiratoire ou un syndrome de détresse respiratoire de l’ adulte (ARDS) pouvant entraîner une issue fatale (voir rubrique 4.4).
Allergic-type reactions, including anaphylaxis, skin rash, urticaria, angioedema, dyspnoea and hypotension, occurring on initial or subsequent treatment, have been reported in patients receiving filgrastim.
Réactions allergiques: des réactions de type allergique, incluant anaphylaxie, rash cutané, urticaire, angio-œ dème, dyspnée et hypotension, survenant lors de l’ administration initiale ou de la poursuite du traitement ont été rapportées chez les patients traités par le filgrastim.
Overall, reports were more common after IV administration.
En général, les cas rapportés ont été plus fréquents après une administration par voie intraveineuse.
In some cases, symptoms have recurred with rechallenge, suggesting a causal relationship.
Dans certains cas, la réadministration du produit a entraîné la réapparition des symptômes, suggérant ainsi une relation de cause à effet.
Filgrastim should be permanently discontinued in patients who experience a serious allergic reaction.
Le traitement par le filgrastim doit être définitivement arrêté chez les patients présentant une réaction allergique grave.
Isolated cases of sickle cells crises have been reported in patients with sickle cell disease (see section 4.4).
Des cas isolés de crises drépanocytaires ont été rapportés chez des patients atteints d’ anémie falciforme (voir rubrique 4.4).
System organ class Metabolism and nutrition disorders
Système organe classe Troubles du métabolisme et de la
Frequency Very common
fréquent
Undesirable effect Elevated alkaline phosphatase, elevated LDH, elevated uric acid
taux de LDH, élévation de l' uricémie
Nervous system disorders Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Affections gastro-intestinales
Common Rare Common Very rare Very common Common
Fréquent Très fréquent
Headache Vascular disorder Cough, sore throat Pulmonary infiltrates Nausea/ Vomiting Constipation, anorexia, diarrhoea, muscositis
Constipation, anorexie, diarrhée, mucite Elévation des Gamma-GT
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu
Very common Common Very rare
Alopécie, rash cutané
Elevated GGT Alopecia, skin rash Sweet's syndrome, cutaneous vasculitis
Syndrome de Sweet, vascularites cutanées
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Very common Very rare
Très fréquent
Chest pain, musculoskeletal pain Rheumatoid arthritis exacerbation
Douleurs thoraciques, douleurs osseuses
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions
Poussées de polyarthrite rhumatoïde Troubles urinaires
Very rare Common Uncommon Very rare
Troubles généraux et anomalies
Urinary abnormalities Fatigue, generalised weakness Unspecified pain Allergic reaction
Fatigue, faiblesse généralisée
11
Très rare
In peripheral blood progenitor cell mobilisation in normal donors
Mobilisation de cellules souches progénitrices chez les donneurs sains
The most commonly reported undesirable effect was mild to moderate transient musculo-skeletal pain.
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été des douleurs osseuses transitoires légères à modérées.
Leukocytosis (WBC > 50 x 109/ l) was observed in 41% of donors and transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim and leukapheresis was observed in 35% of donors.
Une hyperleucocytose (leucocytes > 50 x 109/ l) a été observée chez 41% des donneurs et une thrombopénie transitoire (numération plaquettaire < 100 x 109/ l) a été observée chez 35% des donneurs consécutivement à l'administration de filgrastim et aux cytaphérèses.
Transient, minor increases in alkaline phosphatase, LDH, SGOT (serum glutamic oxaloacetic transaminase) and uric acid have been reported in normal donors receiving filgrastim; these were without clinical sequelae.
Une exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde a été très rarement observée.
Exacerbation of arthritic symptoms has been observed very rarely.
12 Une exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde a été très rarement observée.
Symptoms suggestive of severe allergic reactions have been reported very rarely.
Des symptômes à type de réaction allergique sévère ont été très rarement rapportés.
Headaches, believed to be caused by filgrastim, have been reported in PBPC donor studies.
Des maux de tête, ayant pu être attribués au filgrastim, ont été rapportés lors d'études chez les donneurs de CSP.
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs (see section 4.4).
Après l’ administration de G-CSFs chez les donneurs sains et chez les patients, des cas fréquents mais généralement asymptomatiques d’ une augmentation du volume de la rate ainsi que de très rares cas de rupture splénique ont été observés (voir rubrique 4.4).
System organ class Blood and lymphatic system disorders Metabolism and nutrition disorders
Système organe classe Affections hématologiques et du
Frequency Very common Uncommon Common Uncommon
Fréquence Très fréquent
Undesirable effect Leukocytosis, thrombocytopenia Spleen disorder Elevated alkaline phosphatase, elevated LDH SGOT increased, hyperuricaemia
Elévation des Phosphatases Alcalines, élévation du taux de LDH
Nervous system disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections du système nerveux
Very common Very common Uncommon
Peu fréquent Très fréquent
Headache Musculoskeletal pain Rheumatoid arthritis exacerbation
Affections musculo-squelettiques
General disorders and administration site conditions
Poussées de polyarthrite rhumatoïde
Severe allergic reaction
Réactions allergiques sévères
12 In SCN patients
Chez les patients atteints de NCS
Undesirable effects related to filgrastim therapy in SCN patients have been reported and for some their frequencies tend to decrease with time.
Des effets indésirables liés au traitement par le filgrastim chez les patients atteints de NCS ont été rapportés, leur fréquence tend à diminuer avec le temps pour certains.
The most frequent undesirable effects attributable to filgrastim were bone pain, and general musculoskeletal pain.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés attribuables au filgrastim ont été des douleurs osseuses et ostéo-articulaires.
Other undesirable effects seen include splenic enlargement, which may be progressive in a minority of cases and thrombocytopenia.
Les autres effets indésirables observés comprennent notamment la splénomégalie qui peut être évolutive dans une minorité de cas et une thrombocytopénie.
Headache and diarrhoea have been reported shortly after starting filgrastim therapy, typically in less than 10% of patients.
Céphalées et diarrhées sont des effets apparaissant rapidement après le début du traitement par le filgrastim et ont été rapportées chez moins de 10% des patients.
Anaemia and epistaxis have also been reported.
Anémie et épistaxis ont aussi été rapportées.
Transient increases with no clinical symptoms were observed in serum uric acid, lactic dehydrogenase and alkaline phosphatase.
Des augmentations transitoires de l'uricémie, de la LDH et des phosphatases alcalines ne s'accompagnant pas de symptômes cliniques ont été observées.
Transient, moderate decreases in non-fasting blood glucose have also been seen.
Une diminution modérée et transitoire de la glycémie a été aussi observée.
Undesirable effects possibly related to filgrastim therapy and typically occurring in < 2% of SCN patients were injection site reaction, headache, hepatomegaly, arthralgia, alopecia, osteoporosis and rash.
Les effets indésirables qui pourraient être liés au traitement par le filgrastim et observés chez moins de 2% des patients atteints de NCS sont: réaction au point d'injection, céphalées, hépatomégalie, arthralgie, alopécie, ostéoporose et rash cutané.
During long term use, cutaneous vasculitis has been reported in 2% of SCN patients.
Lors de traitements au long cours, des vascularites cutanées ont été rapportées chez 2% des patients atteints de NCS.
There have been very few instances of proteinuria/ haematuria.
Il y a eu quelques cas de protéinurie/ hématurie.
System organ class Blood and lymphatic system disorders
Système organe classe Affections hématologiques et
Frequency Very common Common Uncommon
Fréquence Très fréquent
Undesirable effect Anaemia, splenomegaly Thrombocytopenia Spleen disorder
Effets indésirables Anémie, splénomégalie
Very common
Peu fréquent Très fréquent
Decreased glucose, elevated alkaline phosphatase, elevated LDH, hyperuricaemia
Troubles spléniques Diminution de la glycémie, élévation des Phosphatases Alcalines, élévation du taux de LDH, hyperuricémie
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Common Very common
Très fréquent
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections gastro-intestinales
Common Common Common
Hépatomégalie
Diarrhoea Hepatomegaly Alopecia, cutaneous vasculitis, injection site pain, rash
Alopécie, vascularite cutanée, réaction au point d'injection, rash
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorders
Affections musculo-
Very common Common Uncommon
Très fréquent
Musculoskeletal pain Osteoporosis Haematuria, proteinuria
Affections du rein et des voies urinaires
In patients with HIV
Chez les patients infectés par le virus VIH
In clinical studies, the only undesirable effects that were consistently considered to be related to filgrastim administration were musculoskeletal pain, predominantly mild to moderate bone pain and myalgia.
Au cours des essais cliniques, les seuls effets indésirables potentiellement imputables à l’ administration de filgrastim ont été des douleurs ostéoarticulaires, avec de façon prédominante des douleurs osseuses légères à modérées et des myalgies.
The incidence of these events was similar to that reported in cancer patients.
L’ incidence de ces effets a été similaire à celle rapportée pour les patients atteints de cancer.
Splenic enlargement was reported to be related to filgrastim therapy in < 3% of patients.
Chez moins de 3% des patients, une splénomégalie a été attribuée au filgrastim.
In all cases this was mild or moderate on physical examination and the clinical course was benign; no patients had a diagnosis of hypersplenism and no patients underwent splenectomy.
Dans tous les cas rapportés, elle était légère ou modérée à l’ examen clinique et d’ évolution favorable; aucun patient n’ a présenté d’ hypersplénomégalie ou n’ a subi une splénectomie.
As splenic enlargement is a common finding in patients with HIV infection and is present to varying degrees in most patients with AIDS, the relationship to filgrastim treatment is unclear.
On observe fréquemment une splénomégalie chez les patients infectés par le virus VIH, et à des degrés divers, chez la plupart des patients atteints du SIDA, la relation avec le traitement par le filgrastim n’ est par conséquent pas clairement établie.
System organ class
Système organe classe Affections hématologiques et du système lymphatique
Frequency
Fréquence Fréquent
Blood and lymphatic system disorders
Effets indésirables Troubles spléniques
Musculoskeletal pain
Douleurs osseuses
Discontinuation of filgrastim therapy usually results in a 50% decrease in circulating neutrophils within 1 to 2 days, with a return to normal levels in 1 to 7 days.
L'arrêt du traitement par le filgrastim est suivi habituellement d'une chute de 50% des polynucléaires neutrophiles circulants en 1 à 2 jours et d'une normalisation de leur taux en 1 à 7 jours.
Colony stimulating factors, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: facteur de croissance, code ATC:
Human G-CSF is a glycoprotein which regulates the production and release of functional neutrophils from the bone marrow.
Le G-CSF est une glycoprotéine qui régule la production et la libération des polynucléaires neutrophiles fonctionnels à partir de la moelle osseuse.
Biograstim containing r-metHuG-CSF (filgrastim) causes marked increases in peripheral blood neutrophil counts within 24 hours, with minor increases in monocytes.
Biograstim, contenant du r-metHuG-CSF (filgrastim), entraîne une augmentation marquée du nombre des polynucléaires neutrophiles circulants et une augmentation mineure des monocytes en 24 heures.
In some SCN patients, filgrastim can also induce a minor increase in the number of circulating eosinophils and basophils relative to baseline; some of these patients may present with eosinophilia or basophilia prior to treatment.
Chez certains patients atteints de NCS, le filgrastim peut aussi induire une faible augmentation du nombre des éosinophiles et des basophiles circulants par rapport aux valeurs initiales; certains de ces patients présentent déjà une éosinophilie ou une basophilie avant le traitement.
Elevations of neutrophil counts are dose-dependent at recommended doses.
Aux posologies recommandées, l'augmentation du taux de polynucléaires neutrophiles est dose-dépendante.
Neutrophils produced in response to filgrastim show normal or enhanced function as demonstrated by tests of chemotactic and phagocytic function.
14 possèdent des fonctions normales ou activées comme le démontrent les tests de chimiotactisme et de phagocytose.
Following termination of filgrastim therapy, circulating neutrophil counts decrease by 50% within 1 to 2 days, and to normal levels within 1 to 7 days.
Après arrêt du traitement par le filgrastim, le nombre de polynucléaires neutrophiles circulants diminue de 50% en 1 à 2 jours et se normalise dans un délai de 1 à 7 jours.
Use of filgrastim in patients undergoing cytotoxic chemotherapy leads to significant reductions in the incidence, severity and duration of neutropenia and febrile neutropenia.
L'utilisation du filgrastim chez les patients traités par chimiothérapie cytotoxique entraîne une réduction significative de l'incidence, de la sévérité et de la durée tant de la neutropénie que des épisodes fébriles associés.
Treatment with filgrastim significantly reduces the duration of febrile neutropenia, antibiotic use and hospitalisation after induction chemotherapy for acute myelogenous leukaemia or myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
Le traitement par le filgrastim réduit significativement les durées des neutropénies fébriles, de l’ utilisation d’ antibiotiques et de l’ hospitalisation, après chimiothérapie d’ induction pour une leucémie aiguë myéloïde ou après chimiothérapie myélosuppressive suivie de greffe de moelle.
The incidence of fever and documented infections were not reduced in either setting.
L’ incidence des fièvres et infections documentées n’ a pas été réduite dans ces conditions.