qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/m2/week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/m2/week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Lors des études cliniques conduites dans de nombreuses indications et sur un intervalle de doses très large (de 6 MUI/ m²/ semaine pour la leucémie à tricholeucocytes à 100 MUI/ m²/ semaine pour le mélanome), les effets indésirables les plus couramment rapportés étaient la fièvre, la fatigue, les céphalées et les myalgies.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
La fréquence des effets indésirables (liés au traitement) rapportés au cours des études cliniques réalisées chez le patient naïf traité pendant un an est présentée dans le Tableau 1.
Severity was generally mild to moderate.
La sévérité était généralement faible à modérée.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-
Les effets indésirables rapportés après la mise sur le marché sont également décrits dans le Tableau 1 ci-dessous.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rarely (≥1/10,000, < 1/1,000); very rarely (< 1/10,000); not known.
Au sein des systèmes d’ organes, les effets indésirables sont listés par type de fréquence en définissant les catégories suivantes: très fréquent ( 1/ 10); fréquent ( 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent ( 1/ 1 000, < 1/ 100); rare ( 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000); fréquence indéterminée.
Adverse Reactions
Fréquent:
Very rarely:
Très rare:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
35 Affections psychiatriques§ Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Nervous system disorders§
Idées suicidaires Rare:
Homicidal ideation, mental status change§, mania, bipolar disorders
Suicide, tentatives de suicide, comportement agressif Très rare:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
(parfois dirigé contre autrui), psychoses dont hallucinations Idéation d’ homicide, altération de l’ état mental§, manie, Fréquence indéterminée: troubles bipolaires Affections du système nerveux§ Etourdissement, céphalée, concentration altérée, sécheresse Très fréquent: buccale Tremblements, paresthésie, hypoesthésie, migraine, bouffées Fréquent: vasomotrices, somnolence, perversion du goût Neuropathie périphérique Peu fréquent:
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Hémorragie vasculaire cérébrale, ischémie vasculaire Très rare: cérébrale, convulsions, conscience altérée, encéphalopathie Mononeuropathies, coma§ Fréquence indéterminée:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Affections oculaires Vision trouble Très fréquent:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton-
Conjonctivite, vision anormale, troubles des glandes Fréquent: lacrymales, douleur oculaire Hémorragies rétiniennes§, rétinopathies (incluant œ dème Rare: maculaire), occlusions de l’ artère ou de la veine rétinienne§, névrite optique, œ dème de la papille, perte d’ acuité visuelle ou de champ visuel, nodules cotonneux§ Affections de l’ oreille et du labyrinthe Vertige, acouphène Fréquent:
Cardiac disorders
Perte de l’ audition, trouble de l’ audition Très rare:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Affections cardiaques Palpitation, tachycardie Fréquent:
Very rarely:
Cardiomyopathie Rare:
Vascular disorders
Infarctus du myocarde, ischémie cardiaque Très rare:
Very rarely:
Arythmie Fréquence indéterminée:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
36 cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
*These events were only common with IntronA alone § See section 4.4
Investigations Perte de poids Très fréquent: * Ces événements ont été fréquents avec IntronA seul § Voir rubrique 4.4
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
37 Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d’ urée.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class  Infection and infestations
Tableau 2 Effets indésirables très fréquemment et fréquemment rapportés dans les études cliniques en pédiatrie Très fréquent (≥ 1/ 10) – Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Systèmes d’ organes Infections et infestations Très fréquent:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent:
Neoplasm (unspecified)
Effets indésirables Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite Néoplasme (non spécifié) Anémie, neutropénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie
Endocrine disorders
38 Affections endocriniennes Hypothyroïdie§ Très fréquent:
Psychiatric disorders§
Hypertriglycéridémie§, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit Fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
39 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, Très fréquent: fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo-grippaux§, malaise, irritabilité Douleur thoracique, asthénie, œ dème, douleur au point d’ injection Fréquent:
 36 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Les résultats de plusieurs études suggèrent qu’ une fois fixé à la membrane cellulaire, l’ interféron déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l’ induction de certaines 40 enzymes.
Response rates in these trials were increased with compliance.
41 Les taux de réponse dans ces études augmentent avec l’ observance.
Regardless of genotype, patients who received IntronA in combination with ribavirin and received  80% of their treatment had a higher
Quel que soit le génotype, les patients qui ont reçu IntronA en association avec la ribavirine et  80% de leur traitement avaient une réponse prolongée à 6 mois supérieure après un an de traitement que ceux qui avaient pris < 80% de leur traitement (56% vs.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4.
I/ R IntronA (3 MUI 3 fois par semaine) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour)
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Patients co-infectés VHC-VIH Deux études cliniques ont été conduites chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Globalement, dans ces deux études, le taux de réponse a été plus faible chez les patients qui ont reçu IntronA en association avec de la ribavirine par rapport à ceux qui ont reçu l’ interféron alfa-2b pégylé en association avec de la ribavirine.
Table 4
Le Tableau 4 présente la réponse au traitement dans ces deux études cliniques.
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
L’ Etude 1 (RIBAVIC; P01017), étude randomisée, multicentrique a inclus 412 patients adultes naïfs avec une hépatite C chronique co-infectés par le VIH.
after IntronA in combination with combination with ribavirin in
L’ Etude 2 (P02080), étude randomisée, monocentrique a inclus 95 patients adultes naïfs avec une hépatite C chronique co-infectés par le VIH.
alfa-2b (100
42 Tableau 4:
alfa-2b
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par IntronA en association avec de la ribavirine versus un traitement par interféron alfa-2b pégylé en association avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH Etude 11 Etude 22 Interféron alfa- Interféron alfa-2b 2b pégylé IntronA pégylé IntronA (1,5 µg/ kg/ (3 MUI 3 fois par (100 ou (3 MUI 3 fois 150c µg/ semaine) + semaine) semaine) + par semaine) + Valeur ribavirine (800-1 + ribavirine ribavirine (800-1 ribavirine Valeur pb pa 200 mg/ jour)d 200 mg/ jour)d (800 mg) (800 mg)
µg/week) (3 MIU TIW)
Tous sujets Génotype 1, 4
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0,047 44% (23/ 52) 21% (9/ 43) 0,017 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0,006 38% (12/ 32) 7% (2/ 27) 0,007
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Les taux de réponse virologique prolongée chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez l’ adulte.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du 43 manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
*AUC 12 (ng.hr/ml) for ribavirin; AUC 0-24 (IU.hr/ml) for IntronA
* ASC 12 (ng. hr/ ml) pour la ribavirine; ASC 0-24 (UI. hr/ ml) pour IntronA Des dosages des facteurs neutralisants de l’ interféron ont été effectués sur des échantillons de sérum prélevés chez des patients ayant reçu IntronA dans le cadre d’ études cliniques mis en place par Schering-Plough.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
44 antivirale de l’ interféron.
After reconstitution:
45 Après reconstitution:
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg de poudre (correspondant à 3 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I) avec 1 seringue, 2 aiguilles et 1 tampon nettoyant.
Pack sizes of 1
Boîte de 1.
Or
Ou
24 mg of powder (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml of water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
Assurez- vous de choisir la présentatin et le dosage appropriés.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 3 million IU/ml for single-dose use.
IntronA se présente sous forme d’ une poudre à 3 millions d’ UI/ ml destinée à usage unique.
 42 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Comme tout médicament administré par voie parentérale, inspecter visuellement la solution reconstituée afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou une coloration anormale avant administration.
Preparation of IntronA for intravenous infusion:
46 Préparation d’ IntronA pour perfusion intraveineuse:
 43 1.
47 1.
IntronA 5 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 5 millions d’ UI/ ml poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion
One vial of powder contains 5 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Un flacon de poudre contient 5 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produits par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli.
After reconstitution, 1 ml contains 5 million IU of interferon alfa-2b.
Après reconstitution, 1 ml contient 5 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
48 L’ expérience clinique montre qu’ une réponse majeure/ mineure d’ ordre hématologique et cytogénétique est obtenue chez la majorité des patients traités.
 44 Combination therapy:
Traitement combiné:
Chronic Hepatitis C:
49 Hépatite C chronique:
 45 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
50 définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
 46 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucémie myéloïde chronique:
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
51 En cas d’ apparition d’ effets indésirables sévères pendant le traitement par interféron alfa-2b, particulièrement si les granulocytes diminuent à un taux inférieur à 500/ mm3 ou si les alanine aminotransférases / aspartate aminotransférases (ALT/ AST) dépassent le seuil de 5 fois la limite supérieure de la normale, interrompre temporairement le traitement jusqu’ à la disparition de l’ effet indésirable.
Interferon alfa -2b treatment is to be restarted at 50% of the previous dose.
Le traitement par interféron alfa-2b doit être repris à 50% de la dose antérieure.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa -2b therapy.
Si la mauvaise tolérance persiste après l’ ajustement des doses ou si les granulocytes diminuent à un taux inférieur à 250/ mm3 ou si les ALT/ AST dépassent 10 fois la limite supérieure de la normale, interrompre le traitement par interféron alfa-2b.
 47 Children and adolescents:
Enfants et adolescents:
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
52 Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
Des réactions aiguës d’ hypersensibilité (tels urticaire, angio-oedème, bronchoconstriction, anaphylaxie) à l’ interféron alfa-2b ont été rarement observées lors d’ un traitement avec IntronA.
 48 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y compris ceux traités par IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
53 Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
Les patients adultes ayant des antécédents d’ infarctus du myocarde ou d’ insuffisance cardiaque congestive et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque doivent être étroitement surveillés en cas de traitement par IntronA.
 49 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Chez les patients recevant de façon régulière/ répétée de l’ albumine dérivée du plasma humain, une vaccination appropriée (hépatites A et B) doit être envisagée.
Chronic Hepatitis C:
54 Hépatite C chronique:
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l’ hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l’ inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3), le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
 50 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ainsi, le rapport bénéfice/ risque de l’ utilisation combinée d’ interféron alfa-2b et ribavirine chez les jeunes enfants doit être évalué avant l’ initiation du traitement.
HCV/HIV Coinfection:
Co-infection VHC-VIH:
Patients treated with IntronA and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia.
55 avec la ribavirine et par la zidovudine peuvent présenter un risque augmenté de développer une anémie.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives
Il faut envisager cet effet lors d’ un traitement concomitant avec des médicaments métabolisés par cette voie, tels les dérivés des xanthines
 51 theophylline or aminophylline.
56 théophylline ou aminophylline.
4.8 Undesirable effects
57 4.8 Effets indésirables
Very rarely:
Fréquence indéterminée:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
58 Affections psychiatriques§ Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Rarely:
Cardiomyopathie Rare:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Affections hépatobiliaires Hépatomégalie Fréquent:
Very rarely:
Hépatotoxicité (même fatale) Très rare:
Common:
59 cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
These undesirable effects have also been reported with Intron A alone.
Ces effets indésirables ont également été rapportés avec IntronA seul.
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
60 Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d’ urée.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class
Tableau 2 Effets indésirables très fréquemment et fréquemment rapportés dans les études cliniques en pédiatrie Très fréquent (≥ 1/ 10) – Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Systèmes d’ organes Infections et infestations Très fréquent:
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Effets indésirables Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite Néoplasme (non spécifié) Anémie, neutropénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie
Blood and lymphatic system disorders
61 Affections endocriniennes Hypothyroïdie§ Très fréquent:
Endocrine disorders
Hyperthyroïdie§, virilisme Fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
62 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, Très fréquent: fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo-grippaux§, malaise, irritabilité Douleur thoracique, asthénie, œ dème, douleur au point d’ injection Fréquent:
 57 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Les résultats de plusieurs études suggèrent qu’ une fois fixé à la membrane cellulaire, l’ interféron déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l’ induction de certaines 63 enzymes.
Response rates in these trials were increased with compliance.
64 Les taux de réponse dans ces études augmentent avec l’ observance.
alfa-2b (100
65 Tableau 4:
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Les taux de réponse virologiques prolongée chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez l’ adulte.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du 66 manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received IntronA in Schering-Plough monitored clinical trials.
Des dosages des facteurs neutralisants de l’ interféron ont été effectués sur des échantillons de sérum prélevés chez des patients ayant reçu IntronA dans le cadre d’ études cliniques mis en place par
After reconstitution:
68 Après reconstitution:
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg de poudre (correspondant à 5 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I) avec 1 seringue, 2 aiguilles et 1 tampon nettoyant.
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 5 million IU/ml for single-dose use.
IntronA se présente sous forme d’ une poudre à 5 millions d’ UI/ ml destinée à usage unique.
 63 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Comme tout médicament administré par voie parentérale, inspecter visuellement la solution reconstituée afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou une coloration anormale avant administration.
Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Préparation d’ IntronA pour perfusion intraveineuse:
The lyophilised powder form of IntronA is to be reconstituted by adding 1 ml of water for injections to the vial.
La poudre lyophilisée d’ IntronA doit être reconstituée par ajout d’ 1 ml d’ eau
 64 1.
70 1.
IntronA 10 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 10 millions d’ UI/ ml poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion
One vial of powder contains 10 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Un flacon de poudre contient 10 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli.
After reconstitution, 1 ml contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
Après reconstitution, 1 ml contient 10 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
71 L’ expérience clinique montre qu’ une réponse majeure/ mineure d’ ordre hématologique et cytogénétique est obtenue chez la majorité des patients traités.
 65 Combination therapy:
Traitement combiné:
Chronic Hepatitis C:
72 Hépatite C chronique:
 66 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
73 définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
 67 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucémie myéloïde chronique:
As induction therapy, interferon alfa -2b is administered intravenously at a dose of 20 million IU/m2 daily for five days a week for a four-week period; the calculated interferon alfa-2b dose is added to sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection and administered as a 20- minute infusion (see section 6.6).
Lors du traitement d’ induction, l’ interféron alfa-2b est administré par voie intraveineuse à la dose de 20 millions d’ UI/ m2 par jour pendant cinq jours par semaine sur une période de 4 semaines; la dose calculée d’ interféron alfa-2b est ajoutée dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) et administrée en perfusion de 20 minutes (voir rubrique 6.6).
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
74 En cas d’ apparition d’ effets indésirables sévères pendant le traitement par interféron alfa-2b, particulièrement si les granulocytes diminuent à un taux inférieur à 500/ mm3 ou si les alanine aminotransférases / aspartate aminotransférases (ALT/ AST) dépassent le seuil de 5 fois la limite supérieure de la normale, interrompre temporairement le traitement jusqu’ à la disparition de l’ effet indésirable.
 68 Children and adolescents:
Enfants et adolescents:
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
75 Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
 69 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y compris ceux traités par IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
76 Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
 70 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Chez les patients recevant de façon régulière/ répétée de l’ albumine dérivée du plasma humain, une vaccination appropriée (hépatites A et B) doit être envisagée.
Chronic Hepatitis C:
77 Hépatite C chronique:
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with IntronA developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
Il a été observé, dans de rares cas, chez des patients adultes traités par IntronA pour une hépatite C chronique, le développement d’ anomalies thyroïdiennes à type d’ hypo- ou d’ hyperthyroïdie.
Prior to initiation of Intron A therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Avant l’ initiation du traitement par IntronA, les taux de TSH doivent être évalués et toute anomalie de la fonction thyroïdienne détectée à ce moment doit être traitée par un traitement conventionnel.
 71 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ainsi, le rapport bénéfice/ risque de l’ utilisation combinée d’ interféron alfa-2b et ribavirine chez les jeunes enfants doit être évalué avant l’ initiation du traitement.
Patients treated with IntronA and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia.
78 avec la ribavirine et par la zidovudine peuvent présenter un risque augmenté de développer une anémie.
 72 theophylline or aminophylline.
79 théophylline ou aminophylline.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de l’ interféron alfa-2b chez la femme enceinte.
Very common:
Très rare:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
§
Very rarely:
Effets indésirables Pharyngite*, infection virale* Bronchite, sinusite, herpes simplex (résistance), rhinite Infection bactérienne Pneumonie§, sepsis Leucopénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Aplasie médullaire Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Diabètes, aggravation de diabètes Anorexie Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de l’ appétit
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
81 Affections psychiatriques§ Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
82 cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
Very rarely:
Arthrite Fréquent:
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
Rhabdomyolyse, myosite, crampes dans les jambes, douleur Très rare: dorsale Affections du rein et des voies urinaires Mictions fréquentes Fréquent:
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
83 Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d’ urée.
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
84 Affections endocriniennes Hypothyroïdie§ Très fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
85 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, Très fréquent: fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo-grippaux§, malaise, irritabilité Douleur thoracique, asthénie, œ dème, douleur au point d’ injection Fréquent:
 78 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Les résultats de plusieurs études suggèrent qu’ une fois fixé à la membrane cellulaire, l’ interféron déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l’ induction de certaines 86 enzymes.
Response rates in these trials were increased with compliance.
87 Les taux de réponse dans ces études augmentent avec l’ observance.
alfa-2b (100
88 Tableau 4:
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du 89 manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
After reconstitution:
91 Après reconstitution:
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg de poudre (correspondant à 10 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I) avec 1 seringue, 2 aiguilles et 1 tampon nettoyant.
Pack sizes of 1 and 10
Boîte de 1 et 10.
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass).
24 mg de poudre (correspondant à 10 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en butyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) et 1 ml d’ eau pour préparation injectable dans une ampoule (verre de type I) Boîte de 6.
Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 10 million IU/ml for single-dose use.
IntronA se présente sous forme d’ une poudre à 10 millions d’ UI/ ml destinée à usage unique.
 84 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Comme tout médicament administré par voie parentérale, inspecter visuellement la solution reconstituée afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou une coloration anormale avant administration.
 85 1.
93 1.
IntronA 18 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 18 millions d’ UI/ ml poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion
One vial of powder contains 18 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Un flacon de poudre contient 18 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli.
After reconstitution, 1 ml contains 18 million IU of interferon alfa-2b.
Après reconstitution, 1 ml contient 18 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
The best way to use Intron A in this indication is in combination with ribavirin.
La meilleure façon d’ utiliser IntronA dans cette indication est de l’ associer à la ribavirine.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
94 L’ expérience clinique montre qu’ une réponse majeure/ mineure d’ ordre hématologique et cytogénétique est obtenue chez la majorité des patients traités.
 86 Combination therapy:
Traitement combiné:
Chronic Hepatitis C:
95 Hépatite C chronique:
 87 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
96 définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
 88 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucémie myéloïde chronique:
Therapy may continue for as long as the patient responds to interferon alfa -2b treatment.
Le traitement peut continuer tant que le patient répond au traitement par interféron alfa-2b.
If severe adverse events develop during interferon alfa -2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
En cas d’ apparition d’ effets indésirables sévères pendant le traitement par interféron alfa-2b, particulièrement si les granulocytes diminuent à un taux inférieur à 500/ mm3 ou si les alanine aminotransférases / aspartate aminotransférases (ALT/ AST) dépassent le seuil de 5 fois la limite supérieure de la normale, interrompre temporairement le traitement jusqu’ à la disparition de l’ effet indésirable.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa-2b therapy.
97 inférieur à 250/ mm3 ou si les ALT/ AST dépassent 10 fois la limite supérieure de la normale, interrompre le traitement par interféron alfa-2b.
 89 Children and adolescents:
Enfants et adolescents:
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
98 Des réactions aiguës d’ hypersensibilité (tels urticaire, angio-oedème, bronchoconstriction, anaphylaxie) à l’ interféron alfa-2b ont été rarement observées lors d’ un traitement avec IntronA.
 90 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y compris ceux traités par IntronA.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
99 Les patients adultes ayant des antécédents d’ infarctus du myocarde ou d’ insuffisance cardiaque congestive et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque doivent être étroitement surveillés en cas de traitement par IntronA.
 91 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Chez les patients recevant de façon régulière/ répétée de l’ albumine dérivée du plasma humain, une vaccination appropriée (hépatites A et B) doit être envisagée.
 92 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ainsi, le rapport bénéfice/ risque de l’ utilisation combinée d’ interféron alfa-2b et ribavirine chez les jeunes enfants doit être évalué avant l’ initiation du traitement.
Concomitant chemotherapy:
101 Chimiothérapie associée:
4.8 Undesirable effects
103 4.8 Effets indésirables
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
104 Affections psychiatriques§ Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
105 cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
106 Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d’ urée.
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Effets indésirables Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite Néoplasme (non spécifié) Anémie, neutropénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie
Eye disorders
107 Affections endocriniennes Hypothyroïdie§ Très fréquent:
Vascular disorders
Hyperthyroïdie§, virilisme Fréquent:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Très fréquent:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Hypertriglycéridémie§, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit Fréquent:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Affections psychiatriques§ Dépression, instabilité émotionnelle, insomnie Très fréquent:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du Fréquent: comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Affections du système nerveux§ Céphalée, étourdissements Très fréquent:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation Fréquent: nasale, rhinorrhée, éternuements Affections gastro-intestinales Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Très fréquent:
General disorders and administration site conditions
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie, rash Très fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
108 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, Très fréquent: fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo-grippaux§, malaise, irritabilité Douleur thoracique, asthénie, œ dème, douleur au point d’ injection Fréquent:
 99 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Les résultats de plusieurs études suggèrent qu’ une fois fixé à la membrane cellulaire, l’ interféron déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l’ induction de certaines 109 enzymes.
Response rates in these trials were increased with compliance.
110 Les taux de réponse dans ces études augmentent avec l’ observance.
alfa-2b (100
111 Tableau 4:
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du 112 manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
 104 Human albumin solution.
Solvant: eau pour préparations injectables
After reconstitution:
114 Après reconstitution:
24 mg of powder (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
Boîte de 1.
Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 18 million IU/ml for single-dose use.
IntronA se présente sous forme d’ une poudre à 18 millions d’ UI/ ml destinée à usage unique.
 105 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Préparation d’ IntronA pour perfusion intraveineuse:
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
115 Tout produit non utilisé doit être jeté après prélèvement de la dose.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMEROS D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
 106 1.
116 1.
IntronA 30 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 30 millions d’ UI/ ml poudre et solvant pour solution injectable ou perfusion
One vial of powder contains 30 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Un flacon de poudre contient 30 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli.