qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
Certains patients chez qui une diminution de la réponse au traitement est observée peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg de Trudexa toutes les semaines.
3 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Certains patients n’ ayant pas répondu au traitement à la semaine 4 peuvent poursuivre le traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12.
Elderly patients
isé Patients âgés
ed No dose adjustment is required.
tor Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
ris There is no experience in children.
au Il n'y a pas d'expérience chez l'enfant.
tho Impaired renal and/ or hepatic function
Insuffisants rénaux ou hépatiques
No dose recommendations can be made.
lus Trudexa n'a pas été étudié dans ces populations de patients.
au 4.3 Contraindications
Il n'est pas possible de recommander des posologies. tp 4.3 Contre-indications
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients. 'es
r Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section
Tuberculose évolutive ou autres infections sévères telles que sepsis et infections opportunistes (voir rubrique 4.4). tn
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). lon 4.4 Special warnings and precautions for use
Insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classes III/ IV) (voir rubrique 4.4). en
Infections no
Infections am
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Trudexa.
Les patients doivent être soigneusement suivis afin de dépister des infections (y compris la tuberculose) avant, pendant et après le traitement par Trudexa.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. t uc
La durée d'élimination de l'adalimumab pouvant aller jusqu'à cinq mois, la surveillance devra être poursuivie pendant toute cette période. dic
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled. rod
Le traitement par Trudexa ne doit pas être instauré tant que les infections évolutives, y compris les infections chroniques ou localisées, ne sont pas contrôlées. mé
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored closely.
Les patients chez qui apparaît une nouvelle infection en cours de traitement par Trudexa doivent faire l'objet d'une surveillance soigneuse.
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
En cas d'apparition d'une nouvelle infection grave, l'administration de Trudexa doit être interrompue jusqu'à ce que l'infection soit contrôlée.
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may lP
Le médecin doit faire preuve de prudence avant d'utiliser Trudexa chez des patients ayant des antécédents Ce
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
d'infection récidivante ou dans des conditions sous-jacentes susceptibles de les prédisposer aux infections, y compris un traitement concomitant par des médicaments immunosuppresseurs.
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have na
Des infections graves, des septicémies, des tuberculoses et autres infections opportunistes, y compris à issue fatale, ont été rapportées lors de l'utilisation de Trudexa.
Serious infections: i dic
Infections graves:
In clinical trials an increased risk of serious infections in patients receiving Trudexa has been shown, and reports from the post-marketing setting support this finding.
Dans les essais cliniques, une augmentation du risque d'infections graves chez les patients traités par Trudexa a été observée et les signalements dans le cadre du post-marketing confortent cette
Me
4 observation, notamment des infections, telles que pneumonie, pyélonéphrite, arthrite septique et septicémie.
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
Des cas de tuberculose ont été décrits pour des patients recevant Trudexa.
4 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Avant l'instauration du traitement par Trudexa, tous les patients doivent faire l'objet d'une recherche
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Ce bilan doit comprendre un interrogatoire médical complet avec recherche des antécédents personnels de tuberculose ou d'exposition antérieure possible à des patients atteints de tuberculose active et/ ou d'un traitement immunosuppresseur actuel ou ancien.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
tor Des tests de dépistage appropriés, par exemple test dermique à la tuberculine et radiographie pulmonaire doivent être effectués chez tous les patients (conformément aux recommandations locales).
Prescribers
Il est rappelé
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
au aux prescripteurs, que le test dermique à la tuberculine peut donner des faux-négatifs notamment chez les patients gravement malades ou immuno-déprimés.
ris If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
En cas de diagnostic d'une tuberculose active, le traitement par Trudexa ne doit pas être instauré (voir
If latent tuberculosis is diagnosed, appropriate anti-tuberculosis prophylaxis in accordance with local
lus rubrique 4.3).
tho recommendations must be initiated before starting treatment with Trudexa.
En cas de diagnostic d'une tuberculose latente, une prophylaxie anti-tuberculeuse appropriée, conforme aux recommandations locales, doit être mise en œ uvre avant de commencer le traitement par Trudexa.
In this situation, the benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
Dans un tel cas, il convient de bien peser les bénéfices et les risques du traitement par Trudexa.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough,
tp
au wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Trudexa.
Les patients devront être informés qu’ il leur faudra consulter leur médecin en cas de survenue de signes ou symptômes (par exemple toux persistante, cachexie/ amaigrissement, fébricule), évocateurs 'es d'une infection tuberculeuse, pendant ou après le traitement par Trudexa.
r Other opportunistic infections:
Autres infections opportunistes: tn
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
Des cas d'infections opportunistes graves et sévères associés au traitement par Trudexa ont été signalés, par ex. pneumonie à pneumocystis carinii, histoplasmose disséminée, listériose et en
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
Si un patient traité par Trudexa présente des symptômes ou signes prolongés ou atypiques d'infections am
Hepatitis B Reactivation
Réactivation d’ hépatite B dic
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Trudexa, who are chronic carriers of this virus.
Une réactivation d’ hépatite B s’ est produite chez des patients porteurs chroniques de ce virus et qui ont reçu un antagoniste du TNF y compris Trudexa.
Some cases have had fatal outcome.
Certains cas ont eu une issue fatale.
Patients at risk for HBV t uc
Les patients à risque d’ infection par le VHB doivent faire l’ objet d’ un dépistage préalable d’ infection à VHB avant mé
infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Trudexa therapy.
l’ initiation d’ un traitement par Trudexa.
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination rod
Chez les porteurs du VHB qui nécessitent un traitement par Trudexa, il faut surveiller attentivement les signes et les symptômes d’ infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après son arrêt.
of therapy.
VHB et traités par un antagoniste du TNF.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. lP
Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, Trudexa doit être arrêté et un traitement antiviral efficace ainsi qu’ un traitement complémentaire adapté doit être initié.
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation na
Les antagonistes du TNF, dont Trudexa, ont été associés dans de rares cas à l'apparition ou une exacerbation des symptômes cliniques et/ ou à des signes radiologiques de maladie démyélinisante.
Prescribers should exercise caution in considering the use of Trudexa in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders. i dic
La prudence est recommandée aux prescripteurs avant de traiter avec Trudexa les patients atteints d'une maladie démyélinisante du système nerveux central, préexistante ou de survenue récente.
Allergic reactions
5 Réactions allergiques
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa Me
Au cours des essais cliniques, aucune réaction allergique grave n'a été rapportée à la suite de l'injection sous-cutanée de Trudexa et les réactions allergiques non graves imputables à Trudexa ont été peu fréquentes.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
Au cours de la surveillance post marketing des réactions allergiques graves, incluant des réactions anaphylactiques ont été très rarement rapportées, après administration de Trudexa.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
En cas de survenue d'une réaction anaphylactique ou d'une autre réaction allergique grave, l'administration de Trudexa doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié mis en œ uvre.
5 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
isé Le capuchon de la seringue contient du caoutchouc naturel (latex).
Immunosuppression
tor Immunosuppression
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Trudexa, there was no
au Au cours d'une étude portant sur 64 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et traités par Trudexa, on n'a enregistré aucun élément évocateur d'une dépression de l'hypersensibilité de type retardé, d'une diminution des taux d'immunoglobulines ou d'une modification de la numération des lymphocytes effecteurs T et B, des lymphocytes NK, des monocytes/ macrophages et des granulocytes neutrophiles.
ris Malignancies and lymphoproliferative disorders
lus Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Dans la partie contrôlée des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de cancers tp y compris des lymphomes chez les patients traités par un anti-TNF que chez les patients du groupe contrôle.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
De plus, il existe un contexte de risque accru de lymphome chez les patients atteints d'une polyarthrite rhumatoïde ancienne, inflammatoire et hautement active, ce 'es qui complique l'estimation du risque.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Dans l'état actuel des connaissances, la possibilité d'un risque de développer des lymphomes ou autres maladies malignes chez les patients traités par anti-TNF ne peut être exclue. tn
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
En en
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
conséquence, une prudence accrue devra être observée lorsqu'on envisage un traitement de ces patients par Trudexa (voir rubrique 4.8). am
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8). lon In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Dans une étude clinique prospective évaluant l'emploi d'un autre agent anti-TNF, l'infliximab, chez des patients souffrant de broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), modérée à sévère, on rapporte plus de cancers, surtout du poumon, de la tête et du cou, parmi les patients traités par infliximab comparativement aux patients du groupe contrôle.
All patients had a history of heavy smoking.
Tous les patients avaient des antécédents dic
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Pour cette raison, des précautions doivent être prises dans l'emploi d'un anti- TNF chez des patients souffrant de BPCO, et aussi chez des patients à risque de cancer à cause d'un tabagisme important. mé
Haematologic reactions t uc
Réactions hématologiques
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
De rares cas de pancytopénie y compris d'anémie aplasique ont été rapportés avec les anti-TNF.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. rod
Des effets indésirables du système sanguin comprenant des cytopénies médicalement significatives (par Ce
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
ex: thrombocytopénie, leucopénie) ont été peu souvent observés avec Trudexa.
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
Il doit être conseillé à tous les patients de demander immédiatement un avis médical s'ils ont des signes ou des symptômes suggérant des troubles sanguins (par ex: fièvre persistante, ecchymoses, saignements, pâleur) sous Trudexa.
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic lP
L'arrêt du traitement par Trudexa devra être envisagé pour les patients chez qui des anomalies sanguines significatives seront confirmées.
abnormalities.
Vaccinations
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent na
Des réponses anticorps similaires au vaccin pneumococcique valence 23 standard et à la vaccination contre le virus trivalent de la grippe ont été observées dans une étude chez 226 adultes souffrant de
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
6 polyarthrite rhumatoïde traités par l'adalimumab ou un placebo.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
Il n'y a pas de données disponibles sur la transmission secondaire d'infection par des vaccins vivants chez les patients recevant Trudexa.
Patients on Trudexa may receive concurrent i dic
Les patients sous Trudexa peuvent recevoir plusieurs vaccins simultanément, excepté en ce qui concerne des vaccins vivants.
Congestive heart failure Me
Insuffisance cardiaque congestive
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
Dans un essai clinique mené avec un autre antagoniste du TNF, on a observé une aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive et une augmentation de la mortalité par insuffisance cardiaque
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Trudexa.
Des cas d'aggravation d'insuffisance cardiaque ont aussi été rapportés chez des patients sous Trudexa.
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Trudexa doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère (NYHA classes I/ II).
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
tor modérée à sévère (voir rubrique 4.3).
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Le traitement par Trudexa doit être arrêté chez les patients présentant de nouveaux symptômes ou une aggravation de leurs symptômes d'insuffisance cardiaque congestive.
6 Autoimmune processes
au Processus auto-immuns
Treatment with Trudexa may result in the formation of autoimmune antibodies.
L'impact d' un
The impact of long- term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
lus traitement à long terme par Trudexa sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Si un patient développe des symptômes invoquant un syndrome type lupus à la suite d'un traitement par Trudexa et présente une réaction positive anti-ADN double brin, le traitement par Trudexa ne devra pas être poursuivi (voir rubrique 4.8).
ed given (see section 4.8).
tp
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Des infections graves ont été observées dans des études cliniques lors de l'administration simultanée d'anakinra et d'un autre anti-TNF, l'étanercept, sans bénéfice clinique supplémentaire comparé à l'étanercept seul.
Because of
En raison de la nature des effets indésirables observés avec le traitement par tn
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
l'association étanercept et anakinra, des effets néfastes similaires peuvent aussi résulter de l'association d'anakinra et d'autres anti-TNF.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Par conséquent l'association d'adalimumab et d'anakinra n'est pas recommandée. en
au Surgery
Chirurgie am
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
L'expérience concernant la tolérance au cours d'interventions chirurgicales chez les patients traités par Trudexa est limitée.
A
La longue demi-vie de l'adalimumab doit être prise en compte si une intervention chirurgicale est prévue.
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
Un patient traité par Trudexa nécessitant une intervention chirurgicale doit être attentivement surveillé afin de dépister des infections et des actions appropriées doivent être dic
ge appropriate actions should be taken.
entreprises.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa. lon Small bowel obstruction
L'expérience concernant la tolérance de Trudexa chez les patients opérés pour arthroplastie est limitée.
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause no
Les données disponibles suggèrent que Trudexa n’ aggrave pas ou ne provoque pas de sténoses.
strictures.
Ce
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction t
4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
Trudexa a été étudié à la fois chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de rhumatisme psoriasique prenant Trudexa en monothérapie et chez ceux prenant simultanément du méthotrexate.
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, rod
La formation d'anticorps était plus faible lorsque Trudexa était administré en même temps que du méthotrexate par comparaison avec son utilisation en monothérapie.
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
L'administration de Trudexa sans méthotrexate a entraîné une augmentation de la formation d'anticorps, une augmentation de la clairance et une réduction de l’ efficacité de l'adalimumab (voir rubrique 5.1).
4.6 Pregnancy and lactation lP
7 4.6 Grossesse et allaitement
For Trudexa, no clinical data on exposed pregnancies are available
Pour Trudexa, il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, na
Dans une étude de toxicité sur le développement réalisée chez des singes, il n'y a eu aucun signe évocateur d'une éventuelle toxicité maternelle, d'embryo-toxicité ou de potentiel tératogène.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3). i dic
On ne dispose pas de données précliniques sur la toxicité post-natale ni sur les effets sur la fertilité de l'adalimumab (voir rubrique 5.3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
isé En raison de son effet inhibiteur sur le TNFα, l'adalimumab administré pendant la grossesse pourrait affecter les réponses immunitaires normales du nouveau-né.
Me
tor conseillées d'utiliser une méthode de contraception appropriée et la poursuivre pendant cinq mois au moins après la dernière administration de Trudexa.
Use during lactation
au Utilisation au cours de l' allaitement
7 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
lus Cependant, comme les immunoglobulines humaines passent dans le lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter pendant au moins cinq mois après la dernière administration de Trudexa. tp 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a été réalisée. 'es
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables tn
ris Clinical Trials
Essais cliniques
These
Trudexa a été étudié chez 5293 patients dans des essais contrôlés et en ouvert d’ une durée maximale en
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Les données du tableau 1 reposent sur les études contrôlées (I-IX, CLASSIC I, GAIN et am
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
CHARM) (décrites à la rubrique 5.1) portant sur 3271 patients ayant reçu Trudexa et 1809 patients ayant reçu un placebo ou un comparateur actif pendant la phase contrôlée.
au during the controlled period.
Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d’ effets indésirables pendant la dic
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
phase en double aveugle, contrôlée, des études I-IX, CLASSIC I, GAIN et CHARM a été de 5,7% chez les patients traités par Trudexa et de 5,3% chez les patients du groupe contrôle.
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
Les effets indésirables cliniques et biologiques présentant une relation de causalité au minimum mé
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
possible avec l'adalimumab pour les études I-IX, CLASSIC I, GAIN et CHARM sont présentés par système-organe et par fréquence (très fréquent ≥ 1/ 10; fréquent ≥ 1/ 100 ≤ 1/ 10; peu fréquent ≥ 1/ 1000 à ≤ 1/ 100 et rare < 1/ 1000) dans le tableau 1 ci-dessous.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
Ce
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Tableau 1 Effets indésirables observés dans les études cliniques
Infections and infestations
Classe (système-organe) Infections et infestations
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
Effets indésirables Infection des voies respiratoires basses (y compris pneumonie, bronchite), infections virales (y compris grippe, infections à herpès), candidose, infections bactériennes (y compris infections urinaires), infection des voies
na
8
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
respiratoires supérieures.
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
Sepsis, infections opportunistes (y compris Peu fréquent tuberculose, histoplasmose), abcès, infection articulaire, infections des plaies,, infection de la peau (y compris cellulite et impétigo), infections fongiques superficielles (y compris de la peau, des ongles et des pieds).
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
isé Fasciite nécrosante, méningite virale, Rare diverticulite.
Neoplasms benign and malignant (including
Tumeurs bénigne et maligne
cysts and polyps)
tor (comprenant les kystes et polypes)
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Lymphome, tumeurs des organes solides (y compris du sein, de l'ovaire, du testicule),
8 Blood and the lymphatic system disorders
Troubles sanguins et du système lymphatique
lymphopaenia
Troubles du système
Uncommon
Peu fréquent 'es
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
Lupus érythémateux disséminé, angiœ dème,
ris Immune system disorders
immunitaire
Uncommon
tn
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
hypersensibilité médicamenteuse, allergie saisonnière.
serum sickness
Maladie sérique.
au Metabolism and nutrition disorders
Hypokaliémie, hyperlipidémie, troubles de Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
l'appétit (y compris anorexie), hyperuricémie.
hypercalcaemia
Hypercalcémie.
ge Psychiatric disorders
Rare Troubles psychiatriques
Nervous system disorders
Troubles du système nerveux dic
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
céphalées, troubles neurologiques sensitifs (y compris paresthésies). mé
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
Syncope, migraine, tremblements, troubles du Peu fréquent sommeil.
multiple sclerosis
Sclérose en plaques.
Eye disorders
Troubles oculaires Ce
infection, irritation or inflammation of the eye
Troubles visuels, troubles oculaires sensititifs.
Panophthalmitis, iritis, glaucoma
Panophtalmie, iritis, glaucome.
tinnitus, ear discomfort (including pain and
Rare Acouphènes, gêne auriculaire (y compris Troubles de l'oreille et du conduit auditif
disorders
Peu fréquent
swelling)
douleur et gonflement).
hearing loss
Perte auditive.
disorders i
Troubles cardiaques
arrhythmias, tachycardia, palpitations
Arythmies, tachycardie, palpitations.
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Hypertension, congestion, hématomes.
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
Occlusion vasculaire, sténose aortique, thrombophlébite, anévrysme aortique.
ed Gastrointestinal disorders
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
isé Oedème pulmonaire, œ dème pharyngé, Rare épanchement pleural, pleurésie.
ris
tor Diarrhée, douleur abdominale, stomatite et Troubles gastro-intestinaux
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
ulcération buccale, nausée.
tho
au Saignements rectaux, gastrite, vomissements, Peu fréquent dyspepsie, ballonnements, constipation.
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
lus Augmentation des enzymes hépatiques.
au Hepato-biliary disorders
Troubles hépatobiliaires
hepatic enzymes increased
Nécrose hépatique, hépatite.
hepatic necrosis, hepatitis
tp Rash, dermatite et eczéma, prurit, perte des
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Uncommon
'es
lon
cheveux.
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
Urticaire, psoriasis, ecchymoses et contusions
Rare
Peu fréquent accrues, purpura.
Musculoskeletal,
Troubles musculo-squelettiques du tissu conjonctif et des os
musculoskeletal pain
Douleur musculosquelettique.
connective tissue and bone disorders
en
Rare t
Rare
Renal and urinary
Troubles rénaux et urinaires am
Uncommon uc
Peu fréquent
haematuria, renal impairment, bladder and
Hématurie, insuffisance rénale, symptômes vésicaux et urétraux.
disorders
Rare
urethral symptoms
Protéinurie, douleur rénale.
proteinuria, renal pain
Troubles des
Reproductive system and breast disorders lP
organes de
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
utérins.
General disorders and administration site conditions na
reproduction
Very Common
et des seins dic
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
Réaction au site d'injection (douleurs, Troubles généraux et conditions liées au site d'administration mé
i
Très fréquent
Common
tuméfaction, rougeur ou démangeaisons).
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Pyrexie, fatigue (incluant asthénie et malaise).
chest pain, oedema, influenza like illness
Douleur thoracique, œ dème, syndrome grippal.
Investigations Me
Peu fréquent Examens Ce
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
Augmentation de la créatine phosphokinase
prolonged, autoantibodies present
sérique, allongement du temps de céphaline activé partiel, présence d’ auto-anticorps.
Injury and poisoning
Blessures et empoisonnements
accidental injury, impaired healing
Blessure accidentelle, mauvaise cicatrisation.
Injection site reactions
Réactions au point d' injection
10 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
Dans les douze essais contrôlés, 16% des patients traités par Trudexa ont présenté des réactions au point d'injection (érythème et/ ou prurit, saignement, douleur ou tuméfaction) contre 10% des patients recevant le placebo ou le comparateur actif.
Infections
10 Infections
ed In the twelve controlled trials, the rate of infection was 1.49 per patient year in the Trudexa treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Dans les douze essais contrôlés, la fréquence des infections a été de 1,49 par patient-année dans le groupe Trudexa et de 1,42 par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
The infections
La plupart des patients ont continué Trudexa après la guérison de l'infection.
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
L’ incidence des infections graves a été de 0,03 par patient-année dans le groupe Trudexa et de 0,03
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
isé par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
Dans les études contrôlées et en ouvert avec Trudexa des infections graves (y compris des infections à
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
La plupart des
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
au cas de tuberculose sont survenus dans les huit premiers mois après le début du traitement et peuvent être le reflet d'une réactivation d'une maladie latente.
r ge latent disease.
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
lus Pendant les périodes contrôlées de dix essais cliniques avec Trudexa d'une durée d'au moins 12 semaines (I-IX et CHARM) chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante et de la maladie de tp Crohn, un taux (intervalle de confiance 95%) de cancers autres que lymphomes ou cancers de la peau non mélanomes, de 5,7 (3,3-10,1) pour 1000 patients-années parmi les 2887 patients traités par Trudexa, a été observé contre un taux de 4,1 (1,5-10,9) pour 1000 patients-années parmi les 1570 'es patients du groupe contrôle (la durée moyenne du traitement était de 5,7 mois pour les patients traités par Trudexa et de 5,5 mois pour les patients du groupe contrôle).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
Le taux (intervalle de confiance de 95%) de cancers de la peau non mélanomes était de 7,6 (4,7-12,4) pour 1000 patients-années pour les tn
among control patients.
patients traités par Trudexa et de 2,0 (0,5-8,2) pour 1000 patients-années parmi les patients du groupe contrôle.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
Dans ces cancers de la peau, les carcinomes spino-cellulaires sont survenus à des taux de 2,4 (1,0-5,7) pour 1000 patients-années chez les patients traités par Trudexa et 0 pour 1000 patients- en
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
années chez les patients du groupe contrôle (intervalle de confiance 95%).
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
Le taux (intervalle de confiance 95%) de lymphomes était de 1,0 (0,2-3,8) pour 1000 patients-années chez les patients traités par Trudexa et 1,0 (0,1-7,3) pour 1000 patients-années chez les patients du groupe contrôle. am
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
En joignant les périodes contrôlées de dix essais (I-IX et CHARM) et les essais d'extension en ouvert en cours avec une durée moyenne d'environ 2 ans incluant 4843 patients et plus de 13000 patients- années de traitement, le taux observé de cancers, autres que lymphomes et cancers de la peau non dic
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
mélanomes est d'environ 13,6 p.1000 patients-années.
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
Le taux observé de cancers de la peau non- mélanomes est d'environ 9,0 pour 1000 patients-années et le taux de lymphomes observés est d'environ 1,2 pour 1000 patients-années. mé
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
En post-marketing depuis janvier 2003, essentiellement chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le taux rapporté de cancers autres que lymphomes et cancers de la peau non-mélanomes est approximativement de 1,7 pour 1000 patients-années.
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
Les taux rapportés pour les cancers de la peau non-mélanomes et les lymphomes sont respectivement d'environ 0,2 et 0,4 pour 1000 patients- Ce
Me
années (voir rubrique 4.4).
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Des recherches d'auto-anticorps répétées ont été effectuées sur des échantillons de sérum des patients des essais I-V dans la polyarthrite rhumatoïde.
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
Dans ces essais, les titres d'anticorps antinucléaires initialement négatifs étaient positifs à la semaine 24 chez 11,9% des patients traités par Trudexa et 8,1% des patients sous placebo et comparateur.
Two patients out of 3441 treated with Trudexa in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Deux patients sur les 3441 traités par Trudexa dans toutes les études dans la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique ont présenté des signes cliniques évoquant un syndrome pseudo-lupique d'apparition nouvelle.
The patients
L'état des patients s' est
11 improved following discontinuation of therapy.
11 amélioré après l'arrêt du traitement.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
Augmentations des enzymes hépatiques
ed elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde: dans les essais cliniques contrôlés dans la polyarthrite rhumatoïde (études I-IV), les élévations d'ALT étaient similaires chez les patients recevant l'adalimumab ou le placebo.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
Chez les patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente (durée de la maladie inférieure à 3 ans) (étude V) les élévations d'ALT étaient plus fréquentes dans le bras de
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
isé l'association (Trudexa/ méthotrexate) que dans le bras méthotrexate en monothérapie ou le bras Trudexa en monothérapie.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
tor Essais cliniques dans le rhumatisme psoriasique: les élévations d'ALT étaient plus fréquentes chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique (études VI-VII) en comparaison des patients des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde.
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
au Dans toutes les études (I-VII) les patients ayant des ALT augmentées étaient asymptomatiques et dans la plupart des cas les élévations étaient transitoires et se sont réduites en continuant le traitement.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
lus Essais cliniques dans la maladie de Crohn: dans les essais cliniques contrôlés, les élévations des ALT étaient similaires chez les patients recevant l'adalimumab ou le placebo.
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Autres effets indésirables observés au cours de la surveillance post-marketing ou d'essais cliniques de tp Phase IV
r Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Les autres effets indésirables dans le tableau 2 sont ceux notifiés au cours de la surveillance post- 'es marketing ou des essais cliniques de phase IV.
ge The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials: lon Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies no
Effets indésirables lors de la surveillance post-marketing et des études cliniques de phase IV
System Organ Class Hepatobiliary Disorders Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders t uc
Troubles hépato-biliaires Troubles du système nerveux am
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary
Réactivation d'hépatite B Affections démyélinisantes (par ex. névrite optique)
fibrosis Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders rod
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Troubles du système immunitaire dic
cutaneous vasculitis anaphylaxis
Pneumopathie interstitielle, y compris fibrose pulmonaire Angéites cutanées Réactions anaphylactiques
4.9 Overdose lP
4.9 Surdosage mé
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. na
La plus forte dose évaluée était constituée de doses répétées de 10 mg/ kg en IV.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES Ce
5.1 Pharmacodynamic properties i dic
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Mechanism of action Me
Mécanisme d' action
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
12 L'adalimumab module aussi les réponses biologiques induites ou régulées par le TNF, y compris les variations des taux des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1, VCAM-1, et ICAM-1 avec une CI50 de 1-2 X 10-10 M).
12 Pharmacodynamic effects
Effets pharmacodynamiques
After treatment with Trudexa, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Après traitement par Trudexa chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, on a observé une diminution rapide du taux des marqueurs de la phase aiguë de l'inflammation (protéine réactive C [CRP], vitesse de sédimentation [VS]) et des cytokines sériques [IL-6] par rapport aux valeurs
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage
Les patients traités par Trudexa présentent
ed destruction were also decreased after Trudexa administration.
tor généralement une amélioration des signes hématologiques de l'inflammation chronique.
Patients treated with Trudexa usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
Une diminution rapide du taux de CRP a également été observée chez les patients atteints de la
ris A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
au maladie de Crohn.
tho Rheumatoid arthritis
lus Polyarthrite rhumatoïde
Some patients
Trudexa a fait l'objet d'études chez plus de 3000 patients dans l'ensemble des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde.
au were treated for up to 60 months duration.
Certains patients ont été traités pendant 60 mois.
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
L'efficacité et la tolérance tp de Trudexa dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ont été évaluées dans cinq études randomisées, en double aveugle et bien contrôlées. 'es L'étude I a porté sur 271 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un anti-rhumatismal de fond avait échoué et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/ semaine (10 mg en cas d'intolérance au tn
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18
Ces patients ont reçu 20, 40 ou 80 mg de Trudexa ou un placebo toutes les deux semaines pendant 24 semaines. en
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. lon Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
L'étude II a évalué 544 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un médicament anti-rhumatismal de fond am
alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
Les patients ont été traités par 20 ou 40 mg de Trudexa par voie sous-cutanée toutes les deux semaines en alternance avec un placebo, ou chaque semaine pendant 26 semaines; un placebo a été administré toutes les semaines pendant la même durée.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Aucun autre médicament anti-rhumatismal de fond n'était autorisé. dic
Study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 t uc
L'étude III a évalué 619 patients atteints de polyarthrite modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/ semaine (10 mg en cas d'intolérance au méthotrexate), s'était avéré insuffisamment efficace alors que la dose de méthotrexate mé
There were three groups in this study.
L'étude a comporté trois groupes: le premier a reçu des injections hebdomadaires de placebo pendant 52 semaines, le deuxième a reçu 20 mg de Trudexa toutes les semaines pendant 52 semaines et le troisième a été traité par 40 mg de Trudexa toutes les deux semaines en alternance avec le placebo.
The first received placebo injections every week for 52 weeks. rod
Par la suite, les patients ont été inclus dans une phase Ce
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. lP
d'extension en ouvert au cours de laquelle Trudexa a été administré à la dose de 40 mg toutes les deux semaines pendant 60 mois.
Patients were permitted to be either disease-modifying, na
L'étude IV a évalué principalement la tolérance chez 636 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde d'activité modérée à sévère et âgés de 18 ans et plus.
anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Les patients pouvaient n'avoir jamais reçu de médicament anti-rhumatismal de fond ou pouvaient poursuivre leur traitement rhumatologique préexistant pourvu que ce dernier soit stable depuis au moins 28 jours.