qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Immediate reversal in children and adolescents has not been investigated and is therefore not recommended until further data become available.
La décurarisation immédiate chez l’ enfant et l’ adolescent n’ a pas été étudiée et n’ est par conséquent pas recommandée en l’ absence de données complémentaires disponibles.
3 Bridion 100 mg/ ml may be diluted to 10 mg/ ml to increase the accuracy of dosing in the paediatric population (see section 6.6).
Bridion 100 mg/ ml, solution peut être dilué à 10 mg/ ml pour une plus grande précision de la dose administrée dans la population pédiatrique (voir rubrique 6.6).
Term newborn infants and infants:
Nouveau-nés à terme et nourrissons:
There is only limited experience with the use of sugammadex in infants (30 days to 2 years), and term newborn infants (less than 30 days) have not been studied.
Les données sur l’ utilisation du sugammadex chez le nourrisson (30 jours à 2 ans) sont limitées; son utilisation chez le nouveau-né à terme (moins de 30 jours) n’ a pas été étudiée.
The use of sugammadex in term newborn infants and infants is therefore not recommended until further data become available.
L’ utilisation du sugammadex chez les nouveau-nés à terme ainsi que chez les nourrissons n’ est donc pas recommandée en l’ absence de données supplémentaires disponibles.
Sugammadex should be administered intravenously as a single bolus injection.
Le sugammadex doit être administré par voie intraveineuse en bolus unique.
The bolus injection should be given rapidly, within 10 seconds directly into a vein or into an existing intravenous line (see section 6.6).
L’ injection en bolus doit être rapide, (10 secondes), directement dans une veine ou dans un cathéter intraveineux déjà mis en place (voir rubrique 6.6).
Sugammadex has only been administered as a single bolus injection in clinical trials.
Au cours des études cliniques, le sugammadex n’ a été administré que par injection en bolus unique.
Monitoring respiratory function during recovery:
Surveillance de la fonction respiratoire au cours de la récupération:
Ventilatory support is mandatory for patients until adequate spontaneous respiration is restored following reversal of neuromuscular block.
Il est obligatoire d’ avoir à disposition un matériel d’ assistance ventilatoire jusqu’ au retour d’ une respiration spontanée efficace après décurarisation du bloc neuromusculaire.
Even if recovery from neuromuscular blockade is complete, other medicinal products used in the peri- and postoperative period could depress respiratory function and therefore ventilatory support might still be required.
Dans le cas d’ une décurarisation complète, d’ autres médicaments utilisés en période péri et post- opératoire peuvent déprimer la fonction respiratoire, c’ est pourquoi une ventilation assistée peut encore être nécessaire.
Should neuromuscular blockade reoccur following extubation, adequate ventilation should be provided.
En cas de réapparition du bloc neuromusculaire après l’ extubation, une ventilation assistée adéquate devra être mise en place
Re-occurrence of blockade:
Recurarisation:
In clinical trials re-occurrence of blockade was reported mainly when sub-optimal doses (in dose finding studies) were administered.
Dans les essais cliniques, une recurarisation a été rapportée principalement en cas d’ administration de doses insuffisantes (études de recherche de dose).
In order to prevent re-occurrence of neuromuscular blockade, the recommended doses for routine or immediate reversal (see section 4.2) should be used.
Pour éviter une réapparition du bloc neuromusculaire, il convient d’ utiliser les doses recommandées pour la décurarisation en routine ou la décurarisation immédiate (voir rubrique 4.2).
Waiting times for re-administration with neuromuscular blocking agents after reversal with sugammadex:
Délai nécessaire avant une nouvelle administration de curares après décurarisation par le sugammadex:
If re-administration of rocuronium or vecuronium is required a waiting time of 24 hours is recommended.
En cas de nécessité d’ administrer de nouveau du rocuronium ou du vécuronium, il est recommandé de respecter un délai de 24 heures.
If neuromuscular blockade is required before the recommended waiting time has passed, a nonsteroidal neuromuscular blocking agent should be used.
En cas de nécessité d’ un bloc neuromusculaire avant la fin du délai recommandé, un curare non stéroïdien devra être utilisé.
Renal impairment:
4 Insuffisance rénale:
In patients with severe renal failure (creatinine clearance < 30 ml/ min) the excretion of sugammadex or the sugammadex-rocuronium complex was delayed, however in these patients there were no signs of re-occurrence of neuromuscular blockade.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min), l’ excrétion du sugammadex ou du complexe sugammadex-rocuronium est retardée; cependant chez ces patients aucun signe de recurarisation n’ a été observé.
Data from a limited number of renally impaired patients requiring dialysis indicate an inconsistent decrease of plasma levels of sugammadex by haemodialysis.
Les données obtenues chez un nombre limité de patients insuffisants rénaux nécessitant une dialyse montrent une diminution irrégulière des taux plasmatiques de sugammadex par hémodialyse.
The use of sugammadex in patients with severe renal impairment is not recommended.
L’ utilisation du sugammadex chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère n’ est pas recommandée.
Interactions due to the lasting effect of rocuronium or vecuronium:
Interactions dues à une prolongation de l’ effet du rocuronium ou du vécuronium:
Please refer to the package leaflet of rocuronium or vecuronium for a list of the specific medicinal products which potentiate neuromuscular blockade.
Lors de l’ utilisation de médicaments potentialisant le bloc neuromusculaire au cours de la période post-opératoire, il convient de surveiller attentivement la possibilité d’ une réapparition possible du bloc neuromusculaire Pour connaître la liste des médicaments spécifiques potentialisant le bloc neuromusculaire, reportez -vous au RCP du rocuronium ou du vécuronium.
In case re-occurrence of blockade is observed, the patient may require mechanical ventilation and re-administration of sugammadex (see section 4.2).
En cas de réapparition du bloc neuromusculaire, il pourra être nécessaire de placer le patient sous ventilation assistée et de lui administrer une autre dose de sugammadex (voir rubrique 4.2).
Potential interactions: • Capturing interactions:
Interactions potentielles: • Interactions par fixation:
4 Due to the administration of sugammadex, certain medicinal products could become less effective due to a lowering of the (free) plasma concentrations (see section 4.5, hormonal contraceptives).
Après administration de sugammadex, l’ efficacité de certains médicaments peut être réduite par diminution de leurs concentrations plasmatiques libres (voir rubrique 4.5, contraceptifs hormonaux).
If such a situation is observed, the clinician is advised to consider the re-administration of the medicinal product, the administration of a therapeutically equivalent medicinal product (preferably from a different chemical class) and/ or non-pharmacological interventions as appropriate. • Displacement interactions:
Dans ce cas, il est conseillé au clinicien d’ envisager une nouvelle administration du médicament impliqué, l’ administration d’ un équivalent thérapeutique (de préférence de classe chimique différente) et/ ou des interventions non pharmacologiques, le cas échéant. • Interactions par déplacement:
Due to the administration of certain medicinal products after sugammadex, theoretically rocuronium or vecuronium could be displaced from sugammadex.
Certains médicaments administrés après le sugammadex, peuvent en théorie déplacer le rocuronium ou le vécuronium du sugammadex.
As a result re-occurrence of blockade might be observed.
Par conséquent, une recurarisation pourrait être observée.
In this situation the patient must be ventilated.
Dans ce cas, le patient devra être placé sous ventilation assistée.
Administration of the medicinal product which caused displacement should be stopped in case of an infusion.
L’ administration du médicament suspecté d’ entraîner un tel déplacement devra être arrêtée en cas de perfusion.
In situations when potential displacement interactions can be anticipated, patients should be carefully monitored for signs of re-occurrence of blockade (approximately up to 15 minutes) after parenteral administration of another medicinal product occurring within a period of 6 hours after sugammadex administration.
Dans le cas d’ une interaction par déplacement attendue, les patients devront être surveillés attentivement afin d’ observer des signes de réapparition du bloc neuromusculaire (pendant environ 15 minutes) après administration parentérale d’ un autre médicament au pendant les 6 heures après l’ administration du sugammadex.
Displacement interactions are at present only expected for a few drugs substances (toremifene, flucloxacillin and fusidic acid, see section 4.5).
Actuellement, les interactions par déplacement sont attendues uniquement avec certains médicaments (torémifène, flucloxacilline et acide fusidique, voir rubrique 4.5).
Light anaesthesia:
Anesthésie légère:
When neuromuscular blockade was reversed intentionally in the middle of anaesthesia in clinical trials, signs of light anaesthesia were noted occasionally (movement, coughing, grimacing and suckling of the tracheal tube).
Au cours d’ essais cliniques, une décurarisation après un bloc neuromusculaire par sugammadex a été réalisée volontairement à mi-anesthésie, des signes d’ anesthésie légère ont alors pu être observés (mouvement, toux, grimaces et succion de la sonde endotrachéale).
If neuromuscular blockade is reversed, while anaesthesia is continued, additional doses of anaesthetic and/ or opioid should be given as clinically indicated.
En cas de décurarisation après un bloc neuromusculaire en cours d’ anesthésie, des doses supplémentaires d’ anesthésiques et/ ou d’ opiacés devront être administrées si besoin.
Sugammadex is not metabolised nor excreted by the liver; therefore dedicated studies in patients with hepatic impairment have not been conducted.
Le sugammadex n’ est ni métabolisé ni excrété par le foie; par conséquent, aucune étude spécifique n’ a été réalisée chez des insuffisants hépatiques.
Patients with severe hepatic impairment should be treated with great caution.
Les patients insuffisants hépatiques sévères devront être traités avec grande précaution.
Use in Intensive Care Unit (ICU):
Utilisation en Unité de Soins Intensifs (USI):
Sugammadex has not been investigated in patients receiving rocuronium or vecuronium in the ICU setting.
Le sugammadex n’ a pas été étudié chez les patients recevant du rocuronium ou du vécuronium en USI.
Use for reversal of neuromuscular blocking agents other than rocuronium or vecuronium:
Décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par des curares autres que le rocuronium ou le vécuronium:
Sugammadex should not be used to reverse block induced by nonsteroidal neuromuscular blocking agents such as succinylcholine or benzylisoquinolinium compounds.
Le sugammadex ne doit pas être utilisé pour une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par des curares non stéroïdiens comme la succinylcholine ou les benzylisoquinolines.
Sugammadex should not be used for reversal of neuromuscular blockade induced by steroidal neuromuscular blocking agents other than rocuronium or vecuronium, since there are no efficacy and safety data for these situations.
5 Le sugammadex ne doit pas être utilisé pour une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par des curares stéroïdiens autres que le rocuronium ou le vécuronium car il n’ existe pas de données d’ efficacité et de sécurité dans ces situations.
Limited data are available for reversal of pancuronium induced blockade, but it is advised not to use sugammadex in this situation.
Des données limitées sont disponibles sur l’ utilisation du sugammadex dans la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le pancuronium; cependant l’ utilisation du sugammadex est déconseillée dans cette situation.
Delayed recovery:
Bloc neuromusculaire prolongé:
Conditions associated with prolonged circulation time such as cardiovascular disease, old age (see section 4.2 for the time to recovery in elderly), or oedematous state may be associated with longer recovery times.
Dans certaines conditions, il existe un allongement du temps de circulation du rocuronium ou du vécuronium (maladies cardiovasculaires, sénescence (voir en rubrique 4.2 les délais de récupération chez le sujet âgé) ou état oedémateux,); par conséquent dans ces conditions le temps de récupération peut être allongé.
Allergic reactions:
Réactions allergiques:
Clinicians should be prepared for the possibility of allergic reactions and take the necessary precautions (see section 4.8).
Les cliniciens doivent être préparés au risque de survenue de réactions allergiques et doivent prendre les précautions nécessaires (voir rubrique 4.8).
Patients on a controlled sodium diet:
Patients suivant un régime avec apports sodés contrôlés:
Each ml solution contains 9.7 mg sodium.
Chaque ml de solution contient 9,7 mg de sodium.
A dose of 23 mg sodium is considered essentially ‘ sodium- free’.
Une dose de 23 mg de sodium est considérée essentiellement « sans sodium ».
If more than 2.4 ml solution needs to be administered, this should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
En cas de nécessité d’ administrer plus de 2,4 ml de solution, les patients suivant un régime à apports sodés contrôlés devront en être avertis afin d’ en tenir compte.
QTc-interval prolongation:
Allongement de l’ intervalle QTc:
5 Two thorough QTc trials (N=146), both in conscious volunteers, demonstrated that sugammadex alone or in combination with rocuronium or vecuronium is not associated with QTc interval prolongation. The one-sided 95% upper confidence limits for the QTc difference to placebo were well below the 10 ms margin for each of the 12-13 evaluated timepoints in both studies.
Les différences entre les limites supérieures de l’ intervalle de confiance à 95% du QTc de sugammadex et du placebo sont largement inférieures à la marge des 10 ms et ce, pour chacun des 12-13 points évalués dans les 2 études.
In the clinical program, a few cases of QTc prolongation were reported (QTc > 500 msec or QTc increases > 60 msec) in clinical trials in which patients received sugammadex in combination with sevoflurane or propofol.
Dans le cadre du développement clinique, quelques cas d’ allongement de l’ intervalle QTc ont été rapportés (QTc > 500 msec ou augmentation du QTc > 60 msec) au cours d’ essais cliniques au cours desquels les patients avaient reçu du sugammadex en association avec du sévoflurane ou du propofol.
During anaesthesia several medicinal products with the potential to prolong QTc (e. g. sevoflurane) are administered.
Au cours d’ une anesthésie, différents médicaments susceptibles d’ allonger l’ intervalle QTc (ex. sévoflurane) sont administrés.
The routine precautions for treating arrhythmia should be taken into consideration.
Les précautions d’ usage en cas d’ arythmie devront alors être respectées.
No interaction studies have been conducted in adults with sugammadex and other medicinal products.
Aucune étude d’ interaction entre le sugammadex et d’ autres médicaments n’ a été réalisée chez l’ adulte.
The information in this section is based on binding affinity between sugammadex and other medicinal products, non-clinical experiments and simulations using a model taking into account the pharmacodynamic effect of neuromuscular blocking agents and the pharmacokinetic interaction between neuromuscular blocking agents and sugammadex.
Les informations contenues dans cette rubrique sont basées sur l’ affinité de la liaison entre le sugammadex et d’ autres médicaments, sur des expérimentations non cliniques ainsi que sur des données de modélisation prenant en compte les effets pharmacodynamiques des curares et les interactions pharmacocinétiques entre les curares et le sugammadex.
Based on in-vitro data and taking into consideration pharmacokinetics and other relevant information, no clinically significant pharmacodynamic interaction with other medicinal products is expected, with exception of the following:
Sur la base de données in vitro et en considérant la pharmacocinétique du sugammadex et d’ autres informations pertinentes, aucune interaction pharmacodynamique cliniquement significative avec d’ autres médicaments n’ est attendue, à l’ exception des cas suivants:
For toremifene, flucloxacillin and fusidic acid displacement interactions could not be excluded (no clinically relevant capturing interactions are expected).
Concernant le torémifène, la flucloxacilline et l’ acide fusidique, la possibilité d’ interactions par déplacement ne peut être exclue (aucune interaction par fixation cliniquement significative n’ est attendue).
For hormonal contraceptives a clinically relevant capturing interaction could not be excluded (no displacement interactions are expected).
Concernant les contraceptifs hormonaux, une interaction par fixation cliniquement significative ne peut être exclue (aucune interaction par déplacement n’ est attendue).
Interactions potentially affecting the efficacy of sugammadex (see also section 4.4):
Interactions pouvant potentiellement modifier l’ efficacité du sugammadex (voir aussi rubrique 4.4):
Toremifene:
Torémifène:
For toremifene, which has a relatively high affinity constant and relatively high plasma concentrations, some displacement of vecuronium or rocuronium from the complex with sugammadex could occur.
Le torémifène a une constante d’ affinité élevée et des concentrations plasmatiques relativement élevées, le vécuronium ou le rocuronium peuvent donc être déplaçés du complexe formé avec le
The recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 could therefore be delayed in patients who have received toremifene on the same day of the operation.
Le délai de récupération du rapport T4/ T1 à 0,9 peut par conséquent être augmenté chez des patients ayant reçu du torémifène le jour même de l’ intervention.
Intravenous administration of flucloxacillin and fusidic acid:
Administration intraveineuse de flucloxacilline et d’ acide fusidique:
Intravenous administration of fusidic acid and high dose flucloxacillin (infusion of 500 mg or more), may cause some displacement of rocuronium or vecuronium from sugammadex.
L’ administration intraveineuse d’ acide fusidique ou d’ une forte dose de flucloxacilline (perfusion de 500 mg ou plus) peut déplacer une certaine quantité de rocuronium ou de vécuronium du complexe formé avec le sugammadex.
The use of these medicinal products in the pre-operative phase may give some delay in the recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9.
L’ utilisation de ces médicaments en période pré-opératoire peut augmenter le délai de récupération du rapport T4/ T1 à 0,9.
The use of these medicinal products in the post-operative phase after routine reversal during the surveillance period of 6 hours (see section 4.4) should be avoided.
L’ utilisation de ces médicaments en post- opératoire au cours de la période de surveillance de 6 heures après une décurarisation en routine devra être évitée (voir rubrique 4.4).
If administration of flucloxacillin or fusidic acid within this time period can not be avoided, ventilation should be closely observed, in particular during the first 15 minutes after dosing.
Dans les cas où l’ administration de flucloxacilline ou d’ acide fusidique ne peut être évitée au cours de cette période, la fonction respiratoire devra être surveillée attentivement, notamment pendant les 15 premières minutes qui suivent l’ administration.
For re-administration of sugammadex see section 4.2.
Pour une nouvelle-administration de sugammadex, voir rubrique 4.2.
Interactions potentially affecting the efficacy of other medicinal products (see also section 4.4):
Interactions pouvant modifier l’ efficacité d’ autres médicaments (voir aussi rubrique 4.4):
Hormonal contraceptives:
Contraceptifs hormonaux:
The interaction between 4 mg/ kg sugammadex and a progestogen was predicted to lead to a decrease in progestogen exposure (34% of AUC) similar to the decrease seen when a missed daily dose of an oral contraceptive is taken 12 hours too late, which might lead to a reduction in effectiveness.
Dans ce cas, une diminution de l’ efficacité peut être observée.
For estrogens, the effect is expected to be lower.
Pour les estrogènes, l’ effet attendu est moindre.
Therefore the administration of a bolus dose of sugammadex is considered to be equivalent to one missed daily dose of oral contraceptive steroids (either combined or progestogen only).
Par conséquent, l’ administration d’ une injection de sugammadex peut être considérée comme équivalente à l’ oubli d’ une dose quotidienne d’ un contraceptif stéroïdien oral (combiné ou uniquement progestatif).
If sugammadex is administered at the same day as an oral contraceptive is taken reference is made to missed dose advice in the package leaflet of the oral contraceptive.
Lorsque le sugammadex est administré le même jour que la prise d’ un contraceptif oral, se reporter aux instructions données en cas d’ oubli d’ une prise dans la notice du contraceptif oral.
In the case of non-oral hormonal contraceptives, the patient must use an additional non hormonal contraceptive method for the next 7 days and refer to the advice in the package leaflet of the product.
Dans le cas de contraceptifs hormonaux non administrés par voie orale, la patiente devra utiliser en complément une autre méthode contraceptive non hormonale pendant les 7 jours suivants et se reporter aux instructions de la notice du médicament concerné.
Interference with laboratory tests:
Interférence avec les examens biologiques:
6 In general sugammadex does not interfere with laboratory tests, with the possible exception of the serum progesterone assay and some coagulation parameters (activated partial thromboplastin time prothrombin time, prothrombin time (international normalized ratio)).
En général, le sugammadex n’ interfère pas avec les examens biologiques à l’ exception peut-être avec le dosage de la progestérone sérique et de certains paramètres de la coagulation (temps de céphaline activé, temps de prothrombine (rapport international normalisé)).
This interference was observed in plasma samples spiked with a concentration of sugammadex in the same range as obtained for Cmax after a dose of 16 mg/ kg.
Cette interférence a été observée dans des prélèvements plasmatiques dans lesquels avait été ajouté du sugammadex à une concentration correspondant à la Cmax obtenue après administration d’ une dose de 16 mg/ kg.
The clinical relevance of these findings is uncertain as this has not been studied in patients.
La pertinence clinique de ces résultats est incertaine puisque aucune n’ a été réalisée chez des patients.
No formal interaction studies have been performed.
Aucune étude formelle d’ interaction n’ a été réalisée.
The above mentioned interactions for adults and the warnings in section 4.4 should also be taken into account for the paediatric population.
Les interactions mentionnées ci-dessus chez l’ adulte ainsi que les mises en garde mentionnées en rubrique 4.4 doivent également être prises en compte pour la population pédiatrique.
For sugammadex no clinical data on exposed pregnancies are available.
Il n’ existe pas de données disponibles sur l’ utilisation du sugammadex chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d’ effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement ainsi que sur le développement post-natal.
Caution should be exercised when administering sugammadex to pregnant women.
Le sugammadex devra être administré avec précautions chez la femme enceinte.
It is unknown whether sugammadex is excreted in human breast milk.
On ne sait pas si le sugammadex est excrété dans le lait maternel.
Animal studies have shown excretion of sugammadex in breast milk.
Les études chez l’ animal ont montré une excrétion du sugammadex dans le lait.
Oral absorption of cyclodextrins in general is low and no effects on the suckling child is anticipated following a single dose to the breast-feeding woman.
L’ absorption orale des cyclodextrines est faible et aucun effet n’ est attendu chez l’ enfant allaité après administration d’ une dose unique de sugammadex à la mère.
Sugammadex can be used during breast-feeding.
Le sugammadex peut être utilisé pendant l’ allaitement.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
7 Aucune étude sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été réalisée.
The safety of sugammadex has been evaluated based on an integrated safety database of approximately 1700 patients and 120 volunteers.
La sécurité d’ utilisation du sugammadex a été évaluée à partir d’ une base intégrée de données portant sur environ 1700 patients et 120 volontaires.
The most commonly reported adverse reaction dysgeusia (metal or bitter taste) was mainly seen after doses of 32 mg/ kg sugammadex or higher.
L’ effet indésirable le plus fréquemment rapporté, la dysgueusie (goût métallique ou amer), a été observé principalement après administration de doses de sugammadex supérieures ou égales à 32 mg/ kg.
In a few individuals allergic-like reactions (i. e. flushing, erythematous rash) following sugammadex were reported of which one was a confirmed mild allergic reaction.
Des réactions de type allergique ont été rapportées chez quelques sujets après administration de sugammadex (ex. bouffées vasomotrices, rash érythémateux) parmi lesquelles une réaction allergique modérée a été confirmée.
Body system Immune system disorders
Système physiologique Affections du système immunitaire
Subject incidence Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Incidence Peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100)
Undesirable effect Allergic reactions (see section 4.4)
Effet indésirable Réactions allergiques (voir rubrique 4.4)
Injury, poisoning and procedural complications
Lésions, intoxications et complications liées aux
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Anaesthetic complication (see section 4.4) Unwanted awareness during anaesthesia
Complication anesthésique (voir rubrique 4.4)
Very common (≥ 1/ 10) in volunteers
Très fréquent (≥ 1/ 10) chez les volontaires
Dysgeusia
Dysgeusie
Anaesthetic complication:
Complication anesthésique:
Anaesthetic complications, indicative of the restoration of neuromuscular function, include movement of a limb or the body or coughing during the anaesthetic procedure or during surgery, grimacing, or suckling on the endotracheal tube.
Il s’ agit d’ une restauration de la fonction neuromusculaire, comportant des mouvements d’ un membre ou du corps ou une toux pendant l’ anesthésie ou la chirurgie, des grimaces ou la succion de la sonde endotrachéale.
See section 4.4 light anaesthesia.
Voir rubrique 4.4 Anesthésie légère.
Awareness:
Reprise de connaissance (Signes d’ éveil pendant l’ anesthésie):
In sugammadex treated subjects a few cases of awareness were reported.
Quelques cas de reprise de connaissance ont été rapportés chez les sujets traités par le sugammadex.
The relation to sugammadex is uncertain.
La relation avec le sugammadex est incertaine.
Re-occurrence of blockade:
Réapparition du bloc neuromusculaire:
7 In the data-base of pooled phase I-III studies with a placebo group, the incidence of re-occurrence of blockade as measured with neuromuscular monitoring was 2% after sugammadex and 0% in the placebo group.
Dans la base de données regroupant les études de phase I à III avec un groupe placebo, l’ incidence de la réapparition du bloc neuromusculaire (mesuré à l’ aide par monitorage de la curarisation) était de 2% avec le sugammadex et de 0% dans le groupe placebo.
Virtually all of these cases were from dose-finding studies in which a sub-optimal dose (less than 2 mg/ kg) was administered (see section 4.4).
Pratiquement tous ces cas ont été observés lors des essais de recherche de dose; dans ces essais, une dose insuffisante (inférieure à 2 mg/ kg) était administrée (voir rubrique 4.4).
Additional information on special populations
Informations complémentaires concernant des populations particulières
Pulmonary patients:
Patients ayant une pathologie pulmonaire:
In one clinical trial in patients with a history of pulmonary complications bronchospasm was reported as a possibly related adverse event in two patients and a causal relationship could not be fully excluded.
Dans un essai clinique chez des patients présentant des antécédents de complications pulmonaires, un bronchospasme a été rapporté comme étant possiblement lié chez deux patients et une relation causale n’ a pas pu être totalement exclue.
As with all patients with a history of pulmonary complications the physician should be aware of the possible occurrence of bronchospasm.
Comme avec tous les patients avec des antécédents de complications pulmonaires, le médecin doit être averti de la survenue possible d’ un bronchospasme.
A limited database suggests that the safety profile of sugammadex (up to 4 mg/ kg) in paediatric patients was similar to that in adults.
Selon une base de données limitée, le profil de tolérance du sugammadex (jusqu’ à 4 mg/ kg) chez les patients pédiatriques est comparable à celui observé chez l’ adulte.
In clinical studies, 1 case of an accidental overdose with 40 mg/ kg was reported without any significant undesirable effects.
8 Lors des études cliniques, 1 cas de surdosage accidentel après administration de 40 mg/ kg de sugammadex a été rapporté sans aucun effet indésirable significatif.
In a human tolerance study sugammadex was administered in doses up to 96 mg/ kg.
Dans une étude de tolérance chez l’ homme, le sugammadex a été administré à des doses atteignant 96 mg/ kg.
No dose related adverse events nor serious adverse events were reported.
Aucun effet indésirable lié à la dose ni d’ effet indésirable grave n’ a été rapporté.
Pharmacotherapeutic group: all other therapeutic products, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres produits thérapeutiques, code ATC:
Sugammadex is a modified gamma cyclodextrin which is a Selective Relaxant Binding Agent.
Le sugammadex est une gamma cyclodextrine modifiée qui se lie spécifiquement avec certains myorelaxants.
It forms a complex with the neuromuscular blocking agents rocuronium or vecuronium in plasma and thereby reduces the amount of neuromuscular blocking agent available to bind to nicotinic receptors in the neuromuscular junction.
Le sugammadex forme, dans le plasma, un complexe avec le rocuronium ou le vécuronium; cette interaction va diminuer ainsi la quantité de curare disponible pour se lier aux récepteurs nicotiniques de la jonction neuromusculaire.
This results in the reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium or vecuronium.
Ceci provoque une décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium.
Pharmacodynamic effects:
Effets pharmacodynamiques:
Sugammadex has been administered in doses ranging from 0.5 mg/ kg to 16 mg/ kg in dose response studies of rocuronium induced blockade (0.6, 0.9, 1.0 and 1.2 mg/ kg rocuronium bromide with and without maintenance doses) and vecuronium induced blockade (0.1 mg/ kg vecuronium bromide with or without maintenance doses) at different time points/ depths of blockade.
Le sugammadex a été administré à des doses allant de 0,5 mg/ kg à 16 mg/ kg au cours d’ études dose- réponse sur la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium (0,6; 0,9; 1,0 et 1,2 mg/ kg de bromure de rocuronium avec ou sans doses d’ entretien) ainsi que sur la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le vécuronium (0,1 mg/ kg de bromure de vécuronium avec ou sans doses d’ entretien) à différents délais/ et différents niveau de bloc neuromusculaire.
In these studies a clear dose-response relationship was observed.
Dans ces études, une relation dose-réponse a été observée de manière évidente.
Clinical efficacy and safety:
Efficacité clinique et tolérance:
Sugammadex can be administered at several time points after administration of rocuronium or vecuronium bromide:
Le sugammadex peut être administré à différents moments après l’ administration de bromure de vécuronium ou de rocuronium:
Routine reversal – deep neuromuscular blockade:
Décurarisation en routine - bloc neuromusculaire profond:
In a pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
Dans une étude pivot, les patients ont été randomisés pour recevoir soit du rocuronium soit du vécuronium.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at 1-2 PTCs, 4 mg/ kg sugammadex or 70 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Après la dernière dose de rocuronium ou de vécuronium, et la réapparition de 1 ou 2 réponses au PTC, les patients ont reçu soit 4 mg/ kg de sugammadex soit 70 µg/ kg de néostigmine selon un ordre randomisé.
The time from start of administration of sugammadex or neostigmine to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 was:
Le délai entre le début de l’ administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/ T1 à 0,9 a été:
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at deep neuromuscular blockade (1-2 PTCs) after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9
Délai (minutes) entre l’ administration du sugammadex ou de la néostigmine et la récupération du rapport T4/ T1 à 0,9 au cours d’ un bloc neuromusculaire profond (1 à 2 réponses au PTC) induit par injection de rocuronium ou de vécuronium Curare Rocuronium
Treatment regimen Sugammadex (4 mg/ kg)
traitement sugammadex (4 mg/ kg)
Neostigmine (70 mcg/ kg)
néostigmine (70 µg/ kg)
N Median (minutes) Range Vecuronium
N Médiane (minutes) Valeurs extrêmes Vécuronium
N Median (minutes) Range
N Médiane (minutes) Valeurs extrêmes
Routine reversal – moderate neuromuscular blockade:
Décurarisation en routine – bloc neuromusculaire modéré:
In another pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
9 Dans une autre étude pivot, les patients ont été randomisés pour recevoir soit du rocuronium soit du vécuronium.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at the reappearance of T2, 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Après la dernière dose de rocuronium ou de vécuronium, et réapparition de T2, les patients ont reçu soit 2 mg/ kg de sugammadex soit50 µg/ kg de néostigmine selon un ordre randomisé.
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent Rocuronium
Délai (minutes) entre l’ administration du sugammadex ou de la néostigmine à la réapparition de T2 et la récupération du rapport T4/ T1 à 0,9 après injection de rocuronium ou vécuronium traitement Rocuronium
Treatment regimen Sugammadex (2 mg/ kg)
sugammadex (2 mg/ kg)
Neostigmine (50 mcg/ kg)
néostigmine (50 µg/ kg)
Reversal by sugammadex of the neuromuscular blockade induced by rocuronium was compared to the reversal by neostigmine of the neuromuscular blockade induced by cis-atracurium.
La décurarisation par le sugammadex d’ un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium a été comparée à la décurarisation par la néostigmine d’ un bloc neuromusculaire induit par le cisatracurium.
At the reappearance of T2 a dose of 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered.
A la réapparition de T2, une dose de 2 mg/ kg de sugammadex ou de 50 µg/ kg de néostigmine a été administrée.
Sugammadex provided faster reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium compared to neostigmine reversal of neuromuscular blockade induced by cis-atracurium:
Le sugammadex a entraîné une décurarisation du bloc neuromusculaire induit par le rocuronium plus rapide que celle provoquée par la néostigmine pour décurariser un bloc neuromusculaire induit par le cisatracurium:
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or cis-atracurium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent
Délai (minutes) entre l’ administration du sugammadex ou de la néostigmine à la réapparition de T2 et la récupération du rapport T4/ T1 à 0,9 après injection de rocuronium ou cisatracurium Schéma thérapeutique
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (2 mg/ kg)
rocuronium et sugammadex (2 mg/ kg)
Cis-atracurium and neostigmine (50 mcg/ kg)
cisatracurium et néostigmine (50 µg/ kg)
For immediate reversal:
Décurarisation immédiate:
The time to recovery from succinylcholine-induced neuromuscular blockade (1 mg/ kg) was compared with sugammadex (16 mg/ kg, 3 minutes later) – induced recovery from rocuronium-induced neuromuscular blockade (1.2 mg/ kg).
Le délai de récupération d’ un bloc neuromusculaire induit par la succinylcholine (1 mg/ kg) a été comparé au délai de récupération par le sugammadex (16 mg/ kg, 3 minutes plus tard) d’ un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium (1,2 mg/ kg).
Time (minutes) from administration of rocuronium and sugammadex or succinylcholine to recovery of the T1 10%
Délai (minutes) entre l’ administration de rocuronium et de sugammadex ou l’ administration de succinylcholine et une récupération de 10% de T1 Schéma thérapeutique
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (16 mg/ kg)
rocuronium et sugammadex (16 mg/ kg)
Succinylcholine (1 mg/ kg)
succinylcholine (1 mg/ kg)
In a pooled analysis the following recovery times for 16 mg/ kg sugammadex after 1.2 mg/ kg rocuronium bromide were reported:
16 mg/ kg de sugammadex après administration de 1,2 mg/ kg de bromure de rocuronium, ont été rapportés:
Time (minutes) from administration of sugammadex at 3 minutes after rocuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9, 0.8 or 0.7
10 Délai (minutes) entre l’ administration de sugammadex 3 minutes après le rocuronium et la récupération du rapport T4/ T1 à 0,9; 0,8 ou 0,7
T4/ T1 to 0.9
T4/ T1 à 0,9
T4/ T1 to 0.8
T4/ T1 à 0,8
T4/ T1 to 0.7
T4/ T1 à 0,7
N Median (minutes)
N Médiane (minutes) Valeurs extrêmes
65 1.5
65 1,5 0,5-14,3
65 1.3
65 1,3 0,5-6,2
65 1.1
65 1,1 0,5-3,3
The sugammadex pharmacokinetic parameters were calculated from the total sum of non-complex- bound and complex-bound concentrations of sugammadex.
Les paramètres pharmacocinétiques du sugammadex ont été calculés à partir de la somme totale des concentrations de sugammadex lié et libre.
Pharmacokinetic parameters as clearance and volume of distribution are assumed to be the same for non-complex-bound and complex-bound sugammadex in anaesthetised subjects.
Chez les patients anesthésiés, les paramètres pharmacocinétiques tels que la clairance et le volume de distribution sont supposés être identiques pour le sugammadex l libre et le sugammadex lié.
The steady-state volume of distribution of sugammadex is approximately 11 to 14 litres.
Le volume de distribution du sugammadex à l’ état d’ équilibre est d’ environ 11 à 14 litres.
Neither sugammadex nor the complex of sugammadex and rocuronium bind to plasma proteins or erythrocytes, as was shown in vitro using male human plasma and whole blood.
Ni le sugammadex ni le complexe sugammadex-rocuronium ne se lie aux protéines plasmatiques ou aux érythrocytes, comme ceci a été démontré in vitro en utilisant du plasma de sujets de sexe masculin et du sang total.
Sugammadex exhibits linear kinetics in the dosage range of 1 to 16 mg/ kg when administered as an IV bolus dose.
Le sugammadex présente une cinétique linéaire dans la fourchette posologique de 1 à 16 mg/ kg lorsqu’ il est administré en bolus IV.
Metabolism:
Métabolisation:
In preclinical and clinical studies no metabolites of sugammadex have been observed and only renal excretion of the unchanged product was observed as the route of elimination.
Au cours d’ études pré-cliniques et cliniques, aucun métabolite du sugammadex n’ a été observé et seule une excrétion rénale du produit sous forme inchangée a été rapportée comme voie d’ élimination.
The elimination half-life (t½) of sugammadex in adults is 1.8 hours and plasma clearance is estimated to be 88 ml/ min.
La demi-vie d’ élimination (t½) du sugammadex chez l’ adulte est de 1,8 heures et la clairance plasmatique est estimée à 88 ml/ min.
A mass balance study demonstrated that > 90% of the dose was excreted within 24 hours.
Une étude d’ équilibre de masse a démontré que > 90% de la dose est excrétée dans les 24 heures.
96% of the dose was excreted in urine, of which at least 95% could be attributed to unchanged sugammadex.
96% de la dose est excrétée dans l’ urine, dont au moins 95% pourraient correspondre au sugammadex sous forme inchangée.
Excretion via faeces or expired air was less than 0.02% of the dose.
L’ excrétion via les fécès ou l’ air expiré est inférieure à 0,02% de la dose.
Administration of sugammadex to healthy volunteers resulted in increased renal elimination of rocuronium in complex.
L’ administration du sugammadex à des volontaires sains a entraîné une augmentation de l’ élimination rénale du rocuronium sous forme liée.
Special populations:
Populations particulières:
Elderly and renal impairment:
Sujets âgés et insuffisance rénale:
The pharmacokinetic parameters based on pharmacokinetic modelling in typical elderly and/ or renally impaired patients are presented below:
Les paramètres pharmacocinétiques basés sur une modélisation pharmacocinétique chez les patients âgés et/ ou insuffisants rénaux type sont présentés ci-dessous:
Typical subject (75 kg body weight) Adult Normal CrCL:
Adulte (40 ans)
Clearance (ml/ min) 88 (25.0%)
88 (25,0%)
Volume of Distribution at Steady State (l) 11.4 (22.9%)
11,4 (22,9%)
Elimination half- life (h) 1.8 (32.9%)
1,8 (32,9%)
Adult Mild renal (40 years) impairment CrCL:
Adulte (40 ans)
2.2 (33.3%)
2,2 (33,3%)
Adult Moderate renal (40 years) impairment CrCL:
Adulte (40 ans)
Elderly Normal CrCL:
Sujet âgé (75 ans)
(75 years) 80 ml/ min
80 ml/ min
Elderly Mild renal (75 years) impairment CrCL:
Sujet âgé (75 ans)
Elderly Moderate renal (75 years) impairment CrCL:
Sujet âgé (75 ans)
Paediatrics:
Sont présentés: les moyennes et les coefficients de variation (CV) (%).
Pharmacokinetics in paediatric patients (n=51) with ages ranging from 0 to 17 years were evaluated using population pharmacokinetic (PK) analysis.
La pharmacocinétique chez les patients pédiatriques (n=51) âgés de 0 à 17 ans a été évaluée à l’ aide d’ une analyse de pharmacocinétique (PK) de population.
In patients under age 18, volume of distribution and clearance increase with increasing age.
Chez les patients âgés de moins de 18 ans, le volume de distribution et la clairance augmentent avec l’ âge.
Variability of plasma concentrations of sugammadex in paediatric patients is comparable to the variability in adult patients.
La variabilité des concentrations plasmatiques du sugammadex dans la population pédiatrique est comparable à la variabilité dans la population adulte.
The pharmacokinetic (PK) parameters of two typical paediatric patients are summarised below:
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) de deux patients pédiatriques types sont résumés ci-dessous:
PK Parameters of sugammadex in typical paediatric patients PK Parameter Elimination Half-Life (h) Volume of Distribution at Steady State (l)
Paramètres PK du sugammadex chez des patients pédiatriques types Paramètre PK Demi-vie d’ élimination (h) Volume de distribution à l’ état d’ équilibre (l)
Child (Age:8 yr) 0.9 3.1
8 ans) 0,9 3,1
Adolescent (Age:
Adolescent (âge:
15 yr) 1.7 9.1
15 ans) 1,7 9,1
Clearance (ml/ min)
Clairance (ml/ min)
Gender:
Sexe:
No gender differences were observed.
Aucune différence liée au sexe n’ a été observée.
Race:
Origine ethnique:
In a study in healthy Japanese and Caucasian subjects no clinically relevant differences in pharmacokinetic parameters were observed.
Dans une étude chez des sujets sains japonais et caucasiens, aucune différence cliniquement significative n’ a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques.
Limited data does not indicate differences in pharmacokinetic parameters in Black or African Americans.
Les données disponibles sont limitées et ne montrent pas de différence des paramètres pharmacocinétiques dans les populations noires ou afro-américaines.
Body weight:
Poids corporel:
Population pharmacokinetic analysis of adult and elderly patients showed no clinically relevant relationship of clearance and volume of distribution with body weight.
Une analyse de pharmacocinétique de population de patients adultes et de patients âgés n’ a montré aucune relation cliniquement significative entre la clairance et le volume de distribution d’ une part et le poids corporel d’ autre part.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity potential, and toxicity to reproduction, local tolerance or compatibility with blood.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, potentiel génotoxique, des fonctions de reproduction, de tolérance locale ou de compatibilité sanguine, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Sugammadex is rapidly cleared from most organs; however some retention of compound occurs in bone and teeth in the rat.
Le sugammadex est rapidement éliminé de la plupart des organes; cependant une rétention du médicament a été observée au niveau des os et des dents chez le rat.
The most likely component involved in the reversible binding is hydroxy apatite, the inorganic matrix in these tissues.
Le composant qui est le plus probablement impliqué dans cette fixation réversible est l’ hydroxyapatite, matrice inorganique de ces tissus.
Preclinical studies in young adult and mature rats have shown that this retention does not adversely affect tooth colour or bone quality, structure, turnover and development.
Des études précliniques chez le rat adulte jeune et mature ont montré qu’ une telle rétention n’ a pas de conséquence néfaste sur la couleur des dents ou sur la qualité de l’ os, sa structure, son renouvellement ou son développement.
In juvenile rats whitish discoloration was observed in the incisors and disturbance of enamel formation was observed upon repeated dosing, however at exposure levels of 48-480 times the clinical exposure at 4 mg/ kg.
Lors d’ administrations répétées chez le jeune rat, une coloration blanchâtre des incisives a été notée ainsi qu’ une perturbation de la formation de l’ émail; cependant il s’ agissait de niveaux d’ exposition correspondant à 48-480 fois les doses cliniques de 4 mg/ kg.
Hydrochloric acid 3.7% and or sodium hydroxide (to adjust pH) 11 Water for injections
12 Acide chlorhydrique 3,7% et/ ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) Eau pour préparations injectables
Physical incompatibility has been reported with verapamil, ondansetron and ranitidine.
Une incompatibilité physique a été rapportée avec le vérapamil, l’ ondansétron et la ranitidine.
After first opening and dilution chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2 °C to 25 °C.
Après première ouverture et dilution, la stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2 °C et 25 °C.
From a microbiological point of view, the diluted product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation de la solution diluée avant utilisation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 °C et 8 °C, à moins que la dilution n’ ait été effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Store below 30 °C.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.