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What is Preotact?
Qu’ est -ce que Preotact?
Preotact is a white powder and solvent in a cartridge, which are made up into a solution for injection using a special injection pen.
Preotact se présente sous la forme d’ une poudre blanche et d’ un solvant contenus dans une cartouche, à mélanger pour obtenir une solution injectable à l’ aide d’ un stylo spécial d’ injection.
Preotact contains the active substance parathyroid hormone.
Le principe actif de Preotact est l’ hormone parathyroïdienne.
What is Preotact used for?
Dans quel cas Preotact est -il utilisé?
Preotact is used for the treatment of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in postmenopausal women who are at high risk of fractures.
Preotact est utilisé pour le traitement de l’ ostéoporose (une maladie qui fragilise les os) chez les femmes post-ménopausiques à haut risque de fractures.
Preotact has been shown to significantly reduce vertebral (spine) fractures, but not hip fractures.
Il a été montré que Preotact réduit de façon significative les fractures vertébrales (colonne vertébrale), mais pas celles de la hanche.
How is Preotact used?
Comment Preotact est -il utilisé?
The recommended dose is 100 micrograms of Preotact given once daily as a subcutaneous injection (under the skin) into the abdomen (tummy).
La dose recommandée est de 100 microgrammes de Preotact, une fois par jour, en injection sous- cutanée (sous la peau) dans l’ abdomen (ventre).
When the cartridge is inserted in the special injection pen and the pen screwed together, the powder and solvent mix to make up the solution for injection.
Lorsque la cartouche est insérée dans le stylo spécial d’ injection et que ce dernier est assemblé, la poudre et le solvant se mélangent et forment la solution qui sera injectée.
Patients may inject themselves once they have been trained to use the proper injection techniques (a user manual is supplied with the pen).
Les patientes peuvent se l’ injecter elles-mêmes après avoir été formées à l’ emploi des techniques appropriées d’ injection (un guide d’ utilisation est fourni avec le stylo).
Patients may also need to take calcium and vitamin D supplements if they do not have enough from their diet.
Il peut s’ avérer nécessaire d’ administrer du calcium et de la vitamine D aux patientes, si leur alimentation ne leur en apporte pas suffisamment.
Preotact can be used for up to 24 months, patients can then be treated with a bisphosphonate (a medicine that reduces bone loss).
Preotact peut être utilisé pendant 24 mois au maximum, après quoi les patientes peuvent être traitées par un bisphosphonate (un médicament qui limite la perte osseuse).
How does Preotact work?
Comment Preotact fonctionne -t-il?
Osteoporosis is more common in women after the menopause, when the levels of the female hormone oestrogen fall.
L’ ostéoporose est plus courante chez les femmes après la ménopause, lorsque les taux d’œ strogène chutent.
Preotact contains parathyroid hormone, which stimulates bone formation by acting on osteoblasts (bone forming cells).
Preotact contient de l’ hormone parathyroïdienne qui stimule la formation osseuse en agissant sur les ostéoblastes (cellules responsables de la formation osseuse).
It also increases the absorption of calcium from food and prevents too much calcium being lost in the urine.
Il accroît également l’ absorption du calcium contenu dans les aliments et évite une trop grande élimination de celui -ci dans les urines.
The active substance in Preotact, parathyroid hormone, is identical to the human parathyroid hormone.
Le principe actif de Preotact, l’ hormone parathyroïdienne, est identique à l’ hormone parathyroïdienne humaine.
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the hormone is made by a bacterium that has received a gene (DNA) that makes it able to produce it.
Cette hormone est produite selon une méthode connue sous le nom de « technologie de l’ ADN recombinant »: l’ hormone est fabriquée par une bactérie qui a reçu un gène (ADN) la rendant capable de produire cette hormone.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Preotact for up to 2 years, and their bone density was measured.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quelles études ont été menées sur Preotact?
The bone density was also the main measure in another study, which looked at the use of Preotact with or without alendronate (a biphosphonate).
Preotact a été comparé à un placebo (traitement fictif).
What benefit has Preotact shown during the studies?
Quels ont été les effets bénéfiques démontrés par Preotact au cours des études?
After 18 months, there were 42 vertebral fractures in the placebo group (3.37%) and 17 in the Preotact group (1.32%).
Après 18 mois, 42 fractures vertébrales ont été signalées dans le groupe sous placebo (3,37%) et 17 dans le groupe sous Preotact (1,32%).
This shows that Preotact significantly reduces the risk of having a vertebral fracture in the women who take it, in comparison to placebo.
Cela indique que Preotact réduit de manière significative le risque de fracture vertébrale chez les femmes recevant ce médicament, par rapport au placebo.
The risk reduction was higher in women who already had a fractured vertebra in the past, and in women whose score for spine bone density was already low at the start of the study, indicating that they have a more fragile spine.
La réduction du risque était plus marquée chez les femmes ayant déjà présenté une fracture vertébrale dans le passé et chez celles dont la densité osseuse de la colonne vertébrale était déjà faible (signe de plus grande fragilité) au début de l’ étude.
Increases in bone density were also seen during the study.
L’ étude a également mis en évidence des augmentations de la densité osseuse.
The study of Preotact with alendronate showed that using alendronate after Preotact can bring further increases in the bone density.
L’ étude comparant Preotact et l’ alendronate a montré que l’ alendronate administré après Preotact peut accentuer les augmentations de la densité osseuse.
What is the risk associated with Preotact?
Quels sont les risques associés à Preotact?
The most common side effects are hypercalcaemia (increased blood calcium), hypercalciuria (increased urine calcium), and nausea (feeling sick).
Les effets secondaires les plus courants sont l’ hypercalcémie (augmentation du taux de calcium dans le sang), l’ hypercalciurie (augmentation du taux de calcium dans les urines) et la nausée (sensation de malaise).
For the full list of all side effects reported with Preotact, see the Package Leaflet.
Pour la liste complète de tous les effets secondaires observés sous Preotact, veuillez vous reporter à la notice.
Preotact should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to parathyroid hormone or any of the other ingredients.
Preotact ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant une hypersensibilité (allergie) à l’ hormone parathyroïdienne ou à l’ un des composants.
It should also not be used in patients: • who have had radiation therapy to the skeleton, • who have any disorder that affects the calcium balance in the body, • who have a bone disease that is not osteoporosis, • with unexplained high levels of alkaline phosphatase (an enzyme), • with severe kidney or liver disease
Il ne doit pas non plus être administré aux patients: • ayant été traités par radiothérapie ciblant le squelette, • souffrant d’ un trouble qui affecte l’ équilibre du calcium dans le corps, • atteints d’ une maladie osseuse autre que l’ ostéoporose, • présentant des niveaux élevés inexpliqués de phosphatase alcaline (une enzyme), • souffrant de maladies hépatiques ou rénales graves.
Why has Preotact been approved?
Pourquoi Preotact a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Preotact’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of fractures.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Preotact sont supérieurs aux risques qu’ il comporte dans le traitement de l’ ostéoporose chez les femmes post- ménopausiques à haut risque de fractures.
They recommended that Preotact be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Preotact.
Other information about Preotact:
Autres informations relatives à Preotact:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Preotact to Nycomed Danmark ApS on 24 April 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour Preotact à Nycomed Danmark ApS, le 24 avril 2006.
The full EPAR for Preotact is available here.
Pour consulter l’ EPAR complet relatif à Preotact, veuillez cliquer ici.
This summary was last updated in 03-2006.
Dernière mise à jour du présent résumé: mars 2006.
Pharmaceutical Form Route of administration
Voie d’ aministration
Powder and solvent for Subcutaneous use solution for injection
Poudre et solvant pour solution injectable
Powder: dual-chamber cartridge (glass); Solvent: dual-chamber cartridge
Cartouche a double chambre
1.61 mg (1.4 mg/ ml)
1,61 mg (1,4 mg/ ml)
2 cartridges
2 Cartouches
6 cartridges
6 Cartouches
NAME OF THEMEDICINAL PRODUCT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Preotact 100 micrograms powder and solvent for solution for injection.
Preotact 100 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable
Preotact contains parathyroid hormone manufactured using a strain of Escherichia coli modified by recombinant DNA technology.
Preotact contient de l’ hormone parathyroïde produite selon la technique de l’ ADN recombinant par une souche modifiée d’ Escherichia coli.
The medicinal product is supplied in a dual-chamber cartridge.
Le médicament est présenté en cartouche à double chambre.
The first chamber contains 1.61 mg parathyroid hormone.
La première chambre contient 1,61 milligrammes d’ hormone parathyroïde.
Each dose of 71.4 microliter contains 100 micrograms parathyroid hormone.
Chaque dose de 71,4 microlitres contient 100 microgrammes d’ hormone parathyroïde.
Each cartridge contains 14 doses.
Chaque cartouche contient 14 doses.
The second chamber contains a sterile solvent for reconstitution.
La seconde contient le solvant stérile pour reconstitution.
White to off-white powder and clear, colourless solvent.
Après mélange, le liquide doit être clair et incolore.
Treatment of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of fractures (see section 5.1).
Traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique chez la femme à haut risque de fracture (voir rubrique 5.1.).
A significant reduction in the incidence of vertebral, but not hip fractures has been demonstrated.
Une réduction significative de l’ incidence des fractures vertébrales, mais non des fractures de la hanche, a été démontrée.
The recommended dose is 100 micrograms of parathyroid hormone administered once-daily as a subcutaneous injection into the abdomen.
La posologie recommandée de Preotact est de 100 microgrammes d’ hormone parathyroïde administrés une fois par jour par injection sous-cutanée dans l’ abdomen.
Patients must be trained to use the proper injection techniques (see section 6.6).
Les patientes doivent être formées pour appliquer les techniques d’ injection appropriées (voir rubrique 6.6).
A user manual is available with the Preotact pen to instruct patients on the correct use of the pen.
Un manuel d’ utilisation est disponible avec le stylo Preotact pour l’ apprentissage de l’ usage correct du stylo.
The pen is not included in the packs with cartridges.
Le stylo n’ est pas fourni dans le conditionnement contenant les cartouches.
Patients should receive supplemental calcium and vitamin D if dietary intake is inadequate.
Les patientes doivent être supplémentées en calcium et vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants.
Data support continuous treatment with Preotact for up to 24 months (see section 4.4).
Les données disponibles permettent de recommander une durée maximale de traitement par Preotact de 24 mois (voir rubrique 4.4.)
Following treatment with Preotact patients can be treated with a bisphosphonate to further increase bone mineral density (see section 5.1).
Après interruption du traitement par Preotact, les patientes peuvent être traitées par un biphosphonate pour continuer d’ augmenter la densité minérale osseuse (voir rubrique 5.1).
2 Specific populations Renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Il n’ est pas nécessaire de procéder à un ajustement posologique chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance à la créatinine de 30 à 80 ml/ min).
There is no data available in patients with severe renal impairment.
Aucune donnée n’ est disponible chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère.
Preotact should therefore not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
En conséquence, Preotact ne doit pas être utilisé chez les patientes ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
Hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild or moderate hepatic impairment (total score of 7 to 9 on the Child-Pugh scale).
Il n’ est pas nécessaire de procéder à un ajustement posologique chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score total de 7 à 9 sur l’ échelle de Child-Pugh).
There is no data available in patients with severe hepatic impairment.
Aucune donnée n’ est disponible chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère.
Preotact should therefore not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
En conséquence, Preotact ne doit pas être utilisé chez les patientes ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Children and adolescents The safety and efficacy of Preotact in patients under 18 years have not been studied.
La sécurité et l’ efficacité de Preotact n’ ont pas été démontrées chez les patientes de moins de 18 ans.
Preotact should not be used in paediatric patients or young adults.
Preotact ne doit pas être utilisé chez des enfants ou des jeunes adultes.
Elderly Dose adjustment based upon age is not required (see section 5.2).
Aucune modification de posologie liée à l’ âge n’ est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Preotact is contraindicated in patients • with hypersensitivity to parathyroid hormone or to any of the excipients (see section 6.1) • who have previously received radiation therapy to the skeleton • with pre-existing hypercalcemia and other disturbances in the phosphocalcic metabolism • with metabolic bone diseases other than primary osteoporosis (including hyperparathyroidism and Paget’ s disease of the bone) • with unexplained elevations of bone-specific alkaline phosphatase • with severe renal impairment • with severe hepatic impairment
- présentant une hypersensibilité à l’ hormone parathyroïde ou à l’ un des excipients (voir section
Patients initiated on Preotact therapy should be monitored at months 1, 3 and 6 for elevated levels of serum and/ or urinary calcium.
Les taux sériques et urinaires de calcium devront être suivis à 1, 3 et 6 mois pour les patientes recevant pour la première fois Preotact.
Monitoring beyond 6 months is not recommended for patients whose total serum calcium is within the normal limits at 6 months.
Le suivi au-delà de 6 mois n’ est pas nécessaire pour les patientes pour lesquelles la calcémie totale est dans les limites de la normale à 6 mois.
Elevated serum calcium was observed during Preotact treatment.
Des augmentations de la calcémie ont été observées au cours du traitement par Preotact.
Serum calcium concentrations reach a maximum between 6 and 8 hours post dose and normally return to baseline by 20 to 24 hours after each administration of parathyroid hormone.
La calcémie atteint un maximum en 6 à 8 heures post injection et revient aux valeurs basales en 20 à 24 heures après chaque administration d’ hormone parathyroïde.
Therefore if any blood samples are taken from a patient for monitoring of calcium levels, this should be done at least 20 hours after the most recent injection.
Par conséquent, si un prélèvement sanguin doit être effectué chez un patient afin de suivre la calcémie, il devra être fait au moins 20 heures après la dernière injection.
Management of elevated serum calcium Patients with persistent elevated serum calcium (above the upper normal level) should be evaluated for underlying disease (e. g. hyperparathyroidism).
Les patientes présentant une hypercalcémie constante (au dessus de la limite) devront être suivies afin de détecter une maladie sous-jacente (tel que l’ hyperparathyroïdie).
If no underlying condition is found, the following management procedures should be followed:
Si aucune cause n’ est retrouvée, la procédure suivante devra être appliquée:
• • •
- modifier la posologie en administrant la dose de 100µg un jour sur deux,
Calcium and vitamin D supplementation should be withdrawn The frequency of Preotact dosing should be changed to 100 micrograms every other day If elevated levels continue, Preotact therapy should be stopped and the patient monitored until the abnormal values have reverted to normal
- si les taux élevés persistent, le traitement par Preotact devra être interrompu et le patient suivi
Patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria Preotact has been studied in patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria.
jusqu’ à ce que les valeurs reviennent à la normale.
In these patients, Preotact treatment was more likely to exacerbate their underlying hypercalcemia and/or hypercalciuria.
Patientes présentant une hypercalcémie et/ ou une hypercalciurie préexistantes:
3 Preotact has not been studied in patients with active urolithiasis.
3 Preotact a été étudié chez des patientes présentant une hypercalcémie et/ ou une hypercalciurie préexistante.
Preotact should be used with caution in patients with active or previous urolithiasis.
Chez ces patientes, le traitement par Preotact à tendance à exacerber l’ hypercalcémie et/ ou l’ hypercalciurie.
Caution should be exercised in patients receiving cardiac glucosides (see section 4.5).
La prudence s’ impose chez les patientes recevant des glucosides cardiotoniques (voir rubrique 4.5).
Studies in rats indicate an increased incidence of osteosarcoma with long-term administration of Preotact (see section 5.3).
Des études chez le rat ont montré une augmentation de l’ incidence des ostéosarcomes après administration prolongée de Preotact (voir rubrique 5.3).
The occurrence of osteosarcoma only occurred at doses that produced systemic exposures > 27-times higher than that observed in humans at the 100 micrograms dose.
La survenue d’ ostéosarcomes n’ a été observée qu’ avec des doses représentant une exposition systémique 27 fois supérieure à celle observée chez l’ homme après administration de 100µg.
Until further clinical data becomes available the recommended treatment time of 24 months should not be exceeded.
Dans l’ attente de données cliniques complémentaires, la durée de traitement recommandée ne doit pas dépasser 24 mois.
Preotact contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Preotact contient du métacresol, substance pouvant provoquer des réactions allergiques.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose.
Ce médicament contient moins d’ 1 mmole de sodium (23 mg) par dose.
Parathyroid hormone is a natural peptide that is not metabolised by, and does not inhibit hepatic microsomal drug-metabolising enzymes (e.g. cytochrome P450 isoenzymes).
L’ hormone parathyroïde est un peptide naturel qui n’ est pas métabolisé par les enzymes microsomales hépatiques impliquées dans la métabolisation des médicaments (par exemple isoenzymes du cytochrome P450) et qui ne les inhibent pas.
Furthermore, parathyroid hormone is not protein bound and has a low volume of distribution.
De plus, l’ hormone parathyroïde n’ est pas liée aux protéines plasmatiques et présente un faible volume de distribution.
Consequently, no interaction with other medicinal products would be anticipated and no specific drug-drug interactions studies were performed.
En conséquence, aucune interaction médicamenteuse n’ est à prévoir et aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée.
No potential for drug interactions was identified in the clinical program.
Aucun potentiel d’ interaction médicamenteuse n’ a été décelé au cours du programme d’ investigation clinique.
(see section 5.1).
Un traitement combiné hormone parathyroïde et alendronate n’ a pas démontré d’ avantage supérieur sur le critère de densité minérale osseuse par rapport au traitement individuel par l’ un ou l’ autre (voir section 5.1).
From the knowledge of the mechanism of action, combined use of Preotact and cardiac glucosides may predispose patients to digitalis toxicity if hypercalcemia develops.
Du fait du mécanisme d’ action et en cas d’ hypercalcémie, l’ utilisation concomitante de Preotact et des glucosides cardiotoniques peut prédisposer les patientes à la toxicité des digitaliques.
There are no data available from the use of parathyroid hormone during pregnancy and lactation.
Il n’ existe pas de données d’ utilisation de l’ hormone parathyroïde chez la femme enceinte ou qui allaite.
Animal studies of reproductive toxicity are incomplete (see section 5.3).
Les études de toxicité sur la reproduction menée chez l’ animal sont incomplètes (voir rubrique 5.3.).
Parathyroid hormone should not be used during pregnancy or breast-feeding.
L’ hormone parathyroïde ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte ou qui allaite.
As some episodes of dizziness have been described in patients treated with Preotact, patients should refrain from driving or using machines until symptoms have subsided.
Cependant, comme une sensation vertigineuse a été observée chez certaines patientes traitées par Preotact, ces patientes doivent s’ abstenir de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines jusqu’ à disparition des symptômes.
The following adverse reaction (ADR) data are based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women of whom 1341 received parathyroid hormone.
Les données relatives aux effets indésirables (EI) sont issues de deux études contrôlées versus placebo, incluant 2642 patientes présentant une ostéoporose post-ménopausique dont 1341 ont reçu de
Approximately 71.4% of the patients on parathyroid hormone reported at least one ADR.
Il a été rapporté au moins un effet indésirables chez environ 71,4% des patientes recevant l’ hormone parathyroïde.
Hypercalcemia and/or hypercalciuria reflect the known pharmacodynamic actions of parathyroid hormone in the gastrointestinal tract, the kidney, and the bone.
L’ hypercalcémie et/ ou l’ hypercalciurie reflètent le mode d’ action pharmacodynamique connu de l’ hormone parathyroïde dans le tractus gastro-intestinal, les reins et les os.
Hypercalcemia was reported in 25.3% of patients and hypercalciuria in 39.3% of patients treated with Preotact.
Une hypercalcémie a été rapportée chez 25,3% des patientes traitées par Preotact et une hypercalciurie a été observée chez 39,3% des patientes traitées par Preotact.
Hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
L’ hypercalcémie était transitoire et reportée le plus fréquemment dans les trois premiers mois de traitement.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm (see sections 4.3, 4.4, and 5.1).
Cet effet a été suivi dans le programme clinique par l’ évaluation des valeurs de laboratoire et l’ utilisation d’ un algorithme prédéfini (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).
The only other very commonly reported ADR was nausea.
Le seul autre effet indésirable rapporté très fréquemment est la nausée.
4 The table below gives an overview of the ADRs where the incidence is at least 0.5% higher in the parathyroid hormone group compared to placebo.
Le tableau ci-dessous présente une synthèse des effets indésirables dont l’ incidence était supérieure d’ au moins 0,5% dans le groupe de l’ hormone parathyroïde comparé au groupe placebo.
The following categories are used to rank the undesirable effects by frequency of occurrence: very common (> 1/10); common (> 1/100 and < 1/10); uncommon (> 1/1000 and < 1/100); rare (> 1/10,000 and < 1/1000); and very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
Les catégories suivantes sont utilisées pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100 et < 1/10), peu fréquent (> 1/ 1000 et < 1/ 100), rares (> 1/10 000 et < 1/ 1000) et très rares (< 1/ 10 000), y compris cas isolés.
System organ class
PTH N=1341 Classes de systèmes d’ organes Infections et infestations Peu fréquent
N=1341 (%) Infections and Infestations Uncommon Influenza
grippe
Metabolism and nutrition disorders Very common
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent
Blood calcium increased Uncommon
Hypercalcémie Fréquent Augmentation du taux de calcium
3.1
25,3
Blood alkaline phosphatase increased Anorexia Blood uric acid increased
sanguin Peu fréquent Augmentation des phosphatases alcalines Anorexie Augmentation du taux sanguin d’ acide urique
0.8 0.6 0.6
3,1
Nervous system disorders Common Headache Dizziness Uncommon
Affections du système nerveux Fréquent Céphalées Vertiges Peu fréquent
Dysgeusia Parosmia
Dysgueusie Parosmie
Cardiac disorders Common
Affections cardiaques Fréquent
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Common
Affections gastro-intestinales Très fréquent Nausées Fréquent
2.5 1.8 1.3 1.0
Vomissements
0.8
2,5
39.3
0,8
Urine calcium/creatinine ratio increased Urine calcium increased
Hypercalciurie Fréquent Augmentation du ratio calcium
General disorders and administration site conditions Common Injection site erythema 2.6 Fatigue 1.8 Asthenia 1.2 Uncommon Injection site irritation 0.9
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Fréquent Erythème au site d’ injection 2,6 Fatigue 1,8 Asthénie 1,2 Peu fréquent Irritation au site d’ injection 0,9
Preotact increases serum uric acid concentrations.
Preotact augmente les concentrations sériques d’ acide urique.
Although gout, arthralgia and nephrolithiasis were reported as ADRs, the relationship to elevations in uric acid due to Preotact administration has not been fully established.
Chez toutes les patientes ayant reçu une dose de 100 µg de l’ hormone parathyroïde, une augmentation des taux sériques d’ acide urique a été observée chez 8 patientes (0,6%) et une hyperuricémie a été rapportée chez 5 patientes (0.4%) Bien que des effets indésirables de type crise de goutte, arthralgies ou lithiase urinaire aient été observés, la relation entre l’ augmentation des taux d’ acide urique et l’ administration de Preotact n’ a pas été pleinement établie.
Antibodies to parathyroid hormone In a large phase III clinical study, antibodies to parathyroid hormone were detected in 3% of women receiving Preotact compared to 0.2% of women receiving placebo.
Dans un large essai clinique de phase III, des anticorps anti- hormone parathyroïde ont été détectés chez 3% des patientes recevant Preotact contre 0,2% dans le groupe placebo.
In these women with a positive titer, there was no evidence of hypersensitivity reactions, allergic reactions, effects on bone mineral density response, or effects on serum calcium.
Ches ces patientes ayant un titre positif en anticorps, il n’ a pas été observé de réactions d’ hypersensibilité, de réactions allergiques, d’ effets sur la densité minérale osseuse ou sur la calcémie.
Signs and symptoms In the Preotact clinical program, accidental overdose was reported for 17 subjects.
Au cours du programme clinique de Preotact, 17 cas de surdosage accidentel ont été observés.
Preotact has been administered in single doses up to 5 micrograms/kg and in repeated doses of up to 3 micrograms/kg/day for 3 days and up to 2.5 micrograms/kg/day for 7 days.
Preotact a été administré à des doses uniques pouvant aller jusqu’ à 5 µg/ kg et à des doses répétées allant jusqu’ à 3 µg/ kg/ jour pendant 3 jours et jusqu’ à 2,5 µg/ kg/ jour pendant 7 jours.
The effects of overdose that might be expected include delayed hypercalcemia, nausea, vomiting, dizziness and headache.
Les effets pouvant être attendus lors d’ un surdosage sont une hypercalcémie retardée, des nausées, des vomissements, des vertiges et céphalées.
Overdose management There is no specific antidote for Preotact.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique pour Preotact.
Treatment of suspected overdose should include temporary discontinuation of Preotact, monitoring of serum calcium, and implementation of appropriate, supportive measures, such as hydration.
En raison de la relativement courte durée
Due to the relatively short duration of the pharmacological activity of Preotact further measures should not be necessary.
6 d’ action pharmacologique de Preotact, la mise en œ uvre d’ autres mesures ne devrait pas être nécessaire.
Pharmacotherapeutic group: parathyroid hormone, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: hormone parathyroïde, code ATC:
Mechanism of action Preotact contains recombinant human parathyroid hormone which is identical to the full-length native 84-amino acid polypeptide.
Preotact contient de l’ hormone parathyroïde humaine recombinante, identique à la séquence polypeptidique complète des 84 acides aminés de l’ hormone parathyroïde humaine endogène.
Physiological actions of parathyroid hormone include stimulation of bone formation by direct effects on bone forming cells (osteoblasts) indirectly increasing the intestinal absorption of calcium and increasing the tubular reabsorption of calcium and excretion of phosphate by the kidney.
Les actions physiologiques de l’ hormone parathyroïde incluent la stimulation de la formation osseuse par des effets directs sur les cellules de la formation osseuse (ostéoblastes), en augmentant indirectement l’ absorption intestinale de calcium, la réabsorption tubulaire du calcium et l’ excrétion de phosphates par le rein.
Pharmacodynamic effects
Effets pharmacodynamiques:
6 The skeletal effects of parathyroid hormone depend upon the pattern of systemic exposure.
Les effets de l’ hormone parathyroïde sur le squelette dépendent du mode d’ exposition systémique.
Transient elevations in parathyroid hormone levels after subcutaneous injection of Preotact stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity.
L’ augmentation transitoire des taux d’ hormone parathyroïde après administration sous-cutanée de Preotact stimule la formation d’ os nouveau à la surface trabéculaire et corticale (périoste et/ ou endoste) de l’ os, par une stimulation préférentielle de l’ activité ostéoblastique par rapport à l’ activité ostéoclastique.
Effects on serum calcium concentrations Parathyroid hormone is the principal regulator of serum calcium homeostasis.
L’ hormone parathyroïde est le principal régulateur de l’ homéostasie calcique sérique.
In response to subcutaneous doses of Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), serum total calcium levels increase gradually and reach peak concentration (mean increase in 129 patients, 0.15 mmol/l) at approximately 6 to 8 hours after dosing.
En réponse à l’ injection sous-cutanée de doses de Preotact (100 µg d’ hormone parathyroïde), les taux sériques de calcium augmentent de façon progressive jusqu’ à atteindre un pic de concentration (augmentation moyenne chez 129 patientes, 0,15 mmol/ l) en approximativement 6 à 8 heures après injection.
In general, serum calcium levels return to baseline levels 24 hours after dosing.
En général, les taux sériques reviennent à des valeurs normales dans les 24 heures après l’ administration.
Based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women, hypercalcemia was reported in 25.3% of patients treated with Preotact compared to 4.3% of placebo- treated patients.
Au cours des deux études contrôlées versus placebo concernant 2642 femmes présentant une ostéoporose post-ménopausique, une hypercalcémie a été rapportée pour 25,3% des patientes traitées par Preotact et 4,3% des patientes sous placebo.
The hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
L’ hypercalcémie était transitoire et a été plus fréquemment rapportée au cours des 3 premiers mois de traitement.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm.(see sections 4.3 and 4.4).
Elle a été surveillée durant le programme clinique par le suivi des valeurs biologiques et l’ utilisation d’ un algorithme spécifique pré établi (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Clinical efficacy Effect on fracture incidence The pivotal study was an 18-month double-blind, placebo-controlled, phase III study (TOP) of the effect of Preotact on fracture incidence in women with postmenopausal osteoporosis.
L’ étude pivot était une étude de phase III (TOP) de 18 mois, en double aveugle versus placebo, évaluant l’ effet de Preotact sur l’ incidence des fractures chez des femmes présentant une ostéoporose ménopausique.
A total of 2532 patients (1286 Preotact and 1246 placebo), aged 45-94 years (8.1% 45-54 years and 11.4% > 75 years), were randomised to receive 100 micrograms/day or placebo with daily calcium (700 mg) and vitamin D (400 IU) supplementation.
Un total de 2532 patientes (1286 dans le groupe Preotact et 1246 dans le groupe placebo), âgées de 45 à 94 ans (8,1% de 45 à 54 ans et 11,4% ≥ 75 ans), ont été randomisées pour recevoir 100 µg/ jour ou le placebo, avec une supplémentation en calcium (700 mg) et vitamine D (400 UI).
Overall, approximately 19% of the subjects in each treatment group had at least 1 prevalent vertebral fracture at baseline.
D’ une manière générale, environ 19% des patientes dans chaque groupe présentaient au moins une fracture vertébrale lors de la visite initiale.
The mean baseline lumbar T score was approximately -3.0 in each treatment group.
Le score lombaire T moyen à l’ inclusion était d’ environ - 3,0 dans chaque groupe.
Of the 2532 randomised intention-to-treat (ITT) patients, a total of 59 patients experienced at least one new vertebral fracture, placebo:
Sur les 2532 patientes randomisées en intention de traiter (ITT), 59 ont présenté une nouvelle fracture vertébrale; groupe placebo:
42 (3.37%) – Preotact:
42 (3,37%), groupe Preotact:
17 (1.32%), p=0.001.
17 (1,32%), p=0,001.
Patients in the Preotact treatment group had a 61% relative risk reduction of a new vertebral fracture at month 18 compared to the patients in the placebo group.
Les patientes du groupe Preotact présentaient une baisse de 61% du risque relatif de survenue d’ une nouvelle fracture vertébrale à 18 mois par rapport au groupe placebo.
To prevent one or more new vertebral fractures, 48 women had to be treated for a median of 18 months for the total population.
7 Pour prévenir la survenue d’ une ou plusieurs nouvelles fractures vertébrales, 48 femmes ont dues être traitées pour une durée médiane de 18 mois.
For patients with pre-existing fractures, number needed to treat (NNT) is 21 patients.
Pour les patientes présentant des fractures préexistantes, le nombre nécessaire de sujets à traiter (NNT) est de 21.
5.86% for placebo.
Il n’ a pas été mis en évidence de différence significative entre les groupes pour ce qui est de l’ incidence de survenue des fractures non vertébrales; 5,52% pour le groupe Preotact contre 5,86% pour le groupe placebo.
The most relevant fracture reduction was observed among patients at high risk of fractures such as patients with previous fractures and in patients with a lumbar spine T-score of < - 3.
La réduction du risque de fracture le plus significatif a été observée chez les patientes à haut risque de fracture telles que les patientes avec antécédent de fracture et chez les patientes avec un T-score ≤ - 3 au niveau du rachis lombaire.
Relatively few patients less than 5 years postmenopausal and 45-54 years of age were enrolled in the phase III study (2-3%).
Relativement peu de patientes ménopausées depuis moins de 5 ans et d’ âge compris entre 45-54 ans ont été inclues dans l’ étude de phase III (2-3%).
The results for these subjects were not different from the results in the study as a whole.
Les résultats pour ces patientes ne sont pas différents des résultats généraux de l’ étude.
Effect on bone mineral density (BMD) In the pivotal study, Preotact increased BMD in the lumbar spine after 18 months treatment by 6.5% compared with -0.3% for placebo (p < 0.001).
Dans l’ étude pivot, Preotact a permis d’ augmenter la DMO au niveau du rachis lombaire après 18 mois de traitement de 6,5%, contre -0,3% pour le groupe placebo (p < 0,001).
Significant increases in hip BMD (total, femoral neck, trochanter) were observed at study endpoint; 1.0, 1.8 and 1.0%, respectively, for Preotact versus -1.1, -0. 7 and -0.6% for placebo (p < 0.001).
Une augmentation significative de la DMO au niveau de la hanche (totale, col du fémur, trochanter) a été observée à la fin de l’ étude; 1,0, 1,8 et 1,0% respectivement pour le groupe Preotact, versus -1,1%, -0,7 et -0,6% pour le groupe placebo (p < 0,001).
7 Continued treatment for up to 24 months in an open-label extension of this study resulted in a continued increase in BMD.
La poursuite de l’ étude jusqu’ à 24 mois en ouvert, a montré une progression de l’ augmentation de la DMO.
The increase from baseline in lumbar spine and femoral neck BMD was 6.8% and 2.2%, respectively in patients treated with Preotact.
L’ augmentation par rapport à la valeur de base de la DMO pour le rachis lombaire et le col du fémur était de 6,8% et 2,2% respectivement chez les patientes traitées par Preotact.
The effects of Preotact on bone architecture were evaluated using quantitative computed tomography (QCT) and peripheral QCT.
Les effets de Preotact sur l’ architecture osseuse ont été évalués par tomodensitométrie quantitative ou tomodensitométrie périphérique.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 38% over baseline at 18 months.
La DMO trabéculaire volumétrique au niveau du rachis lombaire a ainsi augmenté de 38% par rapport à la valeur initiale au bout de 18 mois.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 4.7%.
De façon identique, la DMO trabéculaire volumétrique de la hanche totale a augmenté de 4,7%.
Similar increases occurred at the femoral neck, trochanter, and intertrochanter.
Des augmentations similaires sont survenues au niveau du col du fémur, du trochanter et de l’ intertrochanter.
Treatment with Preotact reduced volumetric cortical bone BMD (measured at the distal radius and mid-shaft tibia), while periosteal circumference or indices of cortical bone strength were maintained.
Le traitement par Preotact a réduit la DMO corticale osseuse (mesurée au niveau du radius distal ou diaphyse tibiale), alors que le diamètre du périoste ou les indices de résistance corticale osseuse étaient maintenus.
In the 24-month alendronate combination therapy study (PaTH), the effects of Preotact on bone architecture were also evaluated using QCT.
Au cours de l’ étude de 24 mois en association avec l’ alendronate (PaTH), les effets du Preotact sur l’ architecture osseuse ont également été évalués par tomodensitométrie.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 26, 13, and 11% (Preotact, Preotact and alendronate and alendronate, respectively) over baseline at 12 months.
La DMO trabéculaire volumétrique du rachis lombaire était augmentée de 26, 13 et 11% (Preotact, Preotact et alendronate, alendronate respectivement) par rapport à la valeur de référence à 12 mois.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 9, 6, and 2%, respectively, in the 3 groups.
De façon identique, la DMO trabéculaire volumétrique de la hanche totale était augmenté de 9, 6 et 2% respectivement dans les trois groupes.
Treatment of osteoporosis with combination and sequential therapy The PaTH study was a NIH sponsored randomised, placebo-controlled, 2 year, multicenter, double- blind trial of Preotact and alendronate as monotherapy and in combination for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
L’ étude PaTH, sponsorisée par le NIH (National Institute of Health), était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle versus placebo, d’ une durée de 2 ans utilisant Preotact et l’ alendronate en monothérapie ou en association dans le traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique.
Inclusion criterias were; women between 55 and 85 years of age with BMD T-scores below -2.5 or below -2 and at least one additional risk factor for fracture.
Les critères d’ inclusion étaient: femme de 55 à 85 ans avec un T-score de DMO inférieur à -2,5 ou inférieur à -2 avec au moins un facteur de risque additionnel de fracture.
A ll women were given calcium (400-500 mg) and vitamin D (400 IU) supplements.
Toutes les femmes ont reçu une supplémentation en calcium (400-500 mg) et vitamine D (400 UI).
A total of 238 postmenopausal women, were randomly assigned to one of the following treatment groups; Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), alendronate (10 mg), or the combination of both, and followed for 12 months.
Preotact (100 microgrammes d’ hormone parathyroïde), alendronate (10 mg), ou l’ association des deux, et suivi pendant 12 mois.
In the second year of the study women in the original Preotact group were randomly assigned to receive either alendronate or matching placebo, and women in the other two groups received alendronate.
Au cours de la deuxième année de l’ étude, les femmes recevant Preotact ont été randomisées de façon à recevoir de l’ alendronate ou le placebo correspondant, et les femmes des deux autres groupes ont reçu de l’ alendronate.
At baseline a total of 165 women (69%) had a T-score below –2.5, and 112 (47%) reported at least one fracture after menopause.
8 Au départ, 165 femmes (69%) avaient un T-score inférieur à -2,5 et 112 (47%) présentaient au moins une fracture après la ménopause.
The increases in lumbar spine BMD above baseline were similar in the Preotact and combination-therapy groups (6.3 and 6.1%, respectively), but were somewhat smaller in the alendronate group (4.6%).
Au bout d’ un an de traitement, les résultats suivants ont été observés: l’ augmentation de la DMO du rachis lombaire au dessus de la valeur de référence était identique dans le groupe Preotact et le groupe de l’ association (6,3 et 6,1% respectivement), mais était un peu plus faible dans le groupe alendronate (4,6%).
Increases in BMD at the total hip were 0.3, 1.9, and 3.0% for the 3 groups, respectively.
Les augmentations de DMO au niveau de la hanche totale étaient de 1,9, 0,3 et 3,0% pour les 3 groupes respectivement.
At the end of year 2 (12 months after Preotact was discontinued), there was a 12.1% mean increase in dual energy X-ray absorptiometry (DXA) spine BMD for patients who received alendronate for the second year.
A la fin de la deuxième année (12 mois après que Preotact ait été arrêté), une augmentation moyenne de 12% de la DMO du rachis par absorptiométrie biphotonique à rayon X (DXA) a été observée dans le groupe de patientes recevant l’ alendronate la deuxième année.
For the patients who received placebo during the second year, the mean percent increase was 4.1% compared to baseline, but had decreased slightly compared to the end of 12 months of Preotact treatment.
Chez les patientes recevant le placebo la deuxième année, l’ augmentation moyenne était de 4% par rapport à la valeur initiale, mais était légèrement diminué par rapport à la valeur à la fin des 12 mois de traitement par Preotact.
For the mean change in hip BMD, there was a 4.5% increase from baseline with one year of alendronate compared to a 0.1% decrease after one year of placebo.
Pour ce qui est du changement moyen de la DMO de la hanche, une augmentation de 4,5% par rapport à la valeur initiale a été observée après un an d’ alendronate comparé à une diminution de 0,1% après un an de placebo.
Preotact in combination with hormone replacement therapy (HRT) in 180 postmenopausal women has been shown to significantly increase lumbar spine BMD at 12 months compared with HRT alone (7.1% vs.
Il a été montré que l’ utilisation de Preotact associé au traitement hormonal substitutif (THS) chez 180 femmes post-ménopausées a permis d’ augmenter significativement la DMO du rachis lombaire à 12 mois par rapport au THS seul (7,1% versus 1,1%, p < 0,001).
The combination was effective regardless of age, baseline rate of bone turnover, or baseline BMD.
L’ association était efficace quelque soit l’ âge, la valeur de départ du renouvellement osseux ou la valeur initiale de la DMO.
Absorption Subcutaneous administration of 100 micrograms of parathyroid hormone into the abdomen produces a rapid increase in plasma parathyroid hormone levels and achieves a peak at 1 to 2 hours after dosing.
Absorption L’ administration sous-cutanée de 100 microgrammes d’ hormone parathyroïde au niveau de l’ abdomen provoque une augmentation rapide des taux plasmatiques d’ hormone parathyroïde, pour atteindre un pic 1 à 2 heures après injection.
8 The average half-life is of about 1.5 hours.
La demi-vie moyenne est de l’ ordre de 1,5 heures.
The absolute bioavailability of 100 micrograms of parathyroid hormone after subcutaneous administration in the abdomen is 55%.
La biodisponibilité absolue de 100 microgrammes de l’ hormone parathyroïde après administration sous-cutanée dans l’ abdomen est de 55%.
Distribution The volume of distribution at steady-state following intravenous administration is approximately 5.4 l.
Distribution Le volume de distribution à l’ état d’ équilibre à la suite d’ une injection intraveineuse est d’ environ 5,4 litres.
Intersubject variability in the volume of distribution of parathyroid hormone is about 40%.
La variabilité interindividuelle du volume de distribution de l’ hormone parathyroïde et de l’ ordre de 40%.