qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) are potent inflammatory eicosanoids released from various cells including mast cells and eosinophils.
Les leucotriènes sulfidopeptidiques ou cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont des eicosanoïdes exerçant un puissant effet inflammatoire; ils sont produits par différentes cellules de l'organisme notamment les mastocytes et les éosinophiles.
These important pro-asthmatic mediators bind to cysteinyl leukotriene receptors (CysLT) found in the human airway and cause airway actions, including bronchoconstriction, mucous secretion, vascular permeability, and eosinophil recruitment.
Ces importants médiateurs pro- asthmatiques se lient aux récepteurs des cystéinyl-leucotriènes (CysLT) présents dans les voies aériennes respiratoires de l'Homme où ils induisent un effet bronchoconstricteur, une augmentation de la sécrétion de mucus, de la perméabilité vasculaire et du recrutement des éosinophiles.
Montelukast is an orally active compound which binds with high affinity and selectivity to the CysLT1 receptor.
22 Le montelukast est actif par voie orale et se lie sélectivement au récepteur CysLT1 avec une grande affinité.
In clinical studies, montelukast inhibits bronchoconstriction due to inhaled LTD4 at doses as low as 5 mg.
Dans les études cliniques réalisées, le montelukast a inhibé la bronchoconstriction induite par l’ inhalation de LTD4 dès la dose de 5 mg.
Bronchodilation was observed within 2 hours of oral administration.
Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant l’ administration orale de montelukast.
The bronchodilation effect caused by a β -agonist was additive to that caused by montelukast.
L’ ajout d'un bêta-2-agoniste a provoqué un effet additif sur la bronchodilatation induite par le montelukast.
Treatment with montelukast inhibited both early- and late-phase bronchoconstriction due to antigen challenge.
Le traitement par montelukast a inhibé la bronchoconstriction précoce et tardive induite par un test de provocation allergénique.
Montelukast, compared with placebo, decreased peripheral blood eosinophils in adult and paediatric patients.
Comparativement au placebo, l'administration de montelukast a entraîné une diminution du taux d'éosinophiles dans le sang périphérique chez les adultes et les enfants.
In a separate study, treatment with montelukast significantly decreased eosinophils in the airways (as measured in sputum).
Dans une autre étude, le traitement par montelukast a entraîné une diminution significative du taux d'éosinophiles mesuré dans l'expectoration.
In adult and paediatric patients 2 to 14 years of age, montelukast, compared with placebo, decreased peripheral blood eosinophils while improving clinical asthma control.
Chez les adultes et les enfants et adolescents de 2 à 14 ans, le montelukast, comparé au placebo, a diminué le taux d'éosinophiles mesuré dans le sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l’ asthme.
22 In studies in adults, montelukast, 10 mg once daily, compared with placebo, demonstrated significant improvements in morning FEV1 (10.4% vs 2.7% change from baseline), AM peak expiratory flow rate (PEFR) (24.5 L/ min vs 3.3 L/ min change from baseline), and significant decrease in total β -agonist use (-26.1% vs -4.6% change from baseline).
Dans les études cliniques menées chez les adultes, l'administration de montelukast 10 mg en une prise par jour, a montré des améliorations significatives par rapport au placebo, du volume expiratoire maximal seconde (VEMS) matinal (10,4% contre 2,7% par rapport aux valeurs initiales), du débit expiratoire de pointe (DEP) du matin (24,5 L/ min contre 3,3 L/ min par rapport aux valeurs initiales) et une diminution significative par rapport au placebo de la consommation totale de bêta-2-mimétiques « à la demande » (-26,1% contre -4,6% par rapport aux valeurs initiales).
Improvement in patient-reported daytime and nighttime asthma symptoms scores was significantly better than placebo.
L’ amélioration des scores symptomatiques diurnes et nocturnes de l’ asthme a été significativement plus importante que sous placebo.
Studies in adults demonstrated the ability of montelukast to add to the clinical effect of inhaled corticosteroid (% change from baseline for inhaled beclomethasone plus montelukast vs beclomethasone, respectively for FEV1:
Les études menées chez les adultes ont montré que l’ effet clinique du montelukast s’ ajoute à celui des corticoïdes administrés par voie inhalée (% de changement par rapport au début de l’ étude pour l'association béclométasone inhalée et montelukast contre béclométasone, concernant respectivement: le VEMS:
5.43% vs 1.04%; β -agonist use: -8.70% vs 2.64%).
5,43% contre 1,04%; la consommation de bêta-mimétiques à la demande: -8,70% contre 2,64%).
Compared with inhaled beclomethasone (200 µg twice daily with a spacer device), montelukast demonstrated a more rapid initial response, although over the 12-week study, beclomethasone provided a greater average treatment effect (% change from baseline for montelukast vs beclomethasone, respectively for FEV1:
Comparée à l'administration de béclométasone par voie inhalée (200 µg 2 fois par jour administrés par l'intermédiaire d'une chambre d’ inhalation), l'administration de montelukast a entraîné une réponse initiale plus rapide, bien qu’ après 12 semaines un effet thérapeutique supérieur en moyenne ait été mis en évidence avec la béclométasone (% de changement par rapport au début de l’ étude pour le montelukast contre la béclométasone, concernant respectivement le VEMS:
7.49% vs 13.3%; β -agonist use: -28.28% vs -43.89%).
7,49% contre 13,3%; la consommation de bêta-2-mimétiques « à la demande »: -28,28% contre -43,89%).
However, compared with beclomethasone, a high percentage of patients treated with montelukast achieved similar clinical responses (e. g., 50% of patients treated with beclomethasone achieved an improvement in FEV1 of approximately 11% or more over baseline while approximately 42% of patients treated with montelukast achieved the same response).
Cependant, comparé à la béclométasone, chez un fort pourcentage de patients traités par montelukast, il a été observé une réponse clinique similaire (par exemple chez 50% des patients traités par la béclométasone, il a été observé une amélioration du VEMS de l’ ordre de 11% ou plus par rapport aux valeurs initiales, alors qu’ environ 42% des patients traités par montelukast ont obtenu la même réponse).
In an 8-week study in paediatric patients 6 to 14 years of age, montelukast 5 mg once daily, compared with placebo, significantly improved respiratory function (FEV1 8.71% vs 4.16% change from baseline; AM PEFR 27.9 L/ min vs 17.8 L/ min change from baseline) and decreased "as-needed" β -agonist use (-11.7% vs +8.2% change from baseline).
Dans une étude de 8 semaines menée chez des enfants âgés de 6 à 14 ans, le montelukast 5 mg administré en une prise par jour, a amélioré la fonction respiratoire (VEMS 8,71% contre 4,16% par rapport aux valeurs initiales; débit expiratoire de pointe matinal 27,9 L/ min contre 17,8 L/ min par rapport aux valeurs initiales) et diminué la consommation de bêta-2-mimétiques « à la demande » (-11,7% contre +8,2% par rapport aux valeurs initiales) de façon significative par rapport au placebo.
In a 12-month study comparing the efficacy of montelukast to inhaled fluticasone on asthma control in paediatric patients 6 to 14 years of age with mild persistent asthma, montelukast was non-inferior to fluticasone in increasing the percentage of asthma rescue-free days (RFDs), the primary endpoint.
Sur le critère principal de l'étude, pourcentage de jours sans recours à un traitement symptomatique de secours, l'analyse des résultats retrouve une non infériorité du montelukast par rapport à la fluticasone.
Averaged over the 12-month treatment period, the percentage of asthma RFDs increased from 61.6 to 84.0 in the montelukast group and from 60.9 to 86.7 in the fluticasone group.
En moyenne, sur la période de traitement de 12 mois, le pourcentage de jours sans utilisation d’ un traitement symptomatique de secours a augmenté de 61,6% à 84,0% dans le groupe montelukast et de 60,9% à 86,7% dans le groupe fluticasone.
The between group difference in LS mean increase in the percentage of asthma RFDs was statistically significant (- 2.8 with a 95% CI of -4.7, -0.9), but within the limit pre-defined to be clinically not inferior.
La différence retrouvée entre les deux groupes de -2,8% (IC 95% = [-4,7%; - 0,9%]) était statistiquement significative (méthode des moindres carrés), mais dans les limites de non-infériorité clinique prédéfinies.
Both montelukast and fluticasone also improved asthma control on secondary variables assessed over the 12 month treatment period:
Le montelukast et la fluticasone ont tous deux également amélioré les critères secondaires choisis dans l’ étude pour évaluer le contrôle de l’ asthme au cours des 12 mois de traitement:
FEV1 increased from 1.83 L to 2.09 L in the montelukast group and from 1.85 L to 2.14 L in the fluticasone group.
23 La moyenne des VEMS a augmenté de 1,83 L à 2,09 L dans le groupe montelukast et de 1,85 L à 2,14 L dans le groupe fluticasone.
The between-group difference in LS mean increase in FEV1 was -0.02 L with a 95% CI of -0.06, 0.02.
La différence entre l’ augmentation moyenne du VEMS dans les groupes montelukast et fluticasone, établie par la méthode des moindres carrés, était de - 0,02 L (IC 95% = [- 0,06 L; 0,02 L]).
The mean increase from baseline in% predicted FEV1 was 0.6% in the montelukast treatment group, and 2.7% in the fluticasone treatment group.
Ces augmentations moyennes du VEMS par rapport à la valeur initiale, exprimées en pourcentage des valeurs individuelles théoriques, ont été de 0,6% dans le groupe montelukast et de 2,7% dans le groupe fluticasone.
The difference in LS means for the change from baseline in the% predicted FEV1 was significant: -2.2% with a 95% CI of -3.6, -0.7.
La différence retrouvée sur ce critère entre les deux groupes: – 2,2% par rapport aux valeurs initiales (IC 95% = [- 3,6%; - 0,7%]) était significative (méthode des moindres carrés).
The percentage of days with β -agonist use decreased from 38.0 to 15.4 in the montelukast group, and from 38.5 to 12.8 in the fluticasone group.
Le pourcentage de jours avec utilisation de bêta-2-mimétiques a diminué de 38,0% à 15,4% dans le groupe montelukast et de 38,5% à 12,8% dans le groupe fluticasone.
The between group difference in LS means for the percentage of days with β -agonist use was significant:
La différence retrouvée entre les 2 groupes sur ce critère:
2.7 with a 95% CI of 0.9, 4.5.
2,7% (IC 95% = [0,9; 4,5]) était significative (méthode des moindres carrés).
The percentage of patients with an asthma attack (an asthma attack being defined as a period of worsening asthma that required treatment with oral steroids, an unscheduled visit to the doctor’ s office, an emergency room visit, or hospitalization) was 32.2 in the montelukast group and 25.6 in the fluticasone group; the odds ratio (95% CI) being significant: equal to 1.38 (1.04, 1.84).
Le pourcentage de patients ayant présenté une crise d’ asthme (définie dans l’ étude par la nécessité soit d’ une corticothérape orale, soit d’ une consultation non prévue chez le médecin ou dans un service d’ urgence, soit d’ une hospitalisation) était de 32,2% dans le groupe montelukast et de 25,6% dans le groupe fluticasone, le odd-ratio marquant une différence significative entre les 2 groupes: valeur = 1,38; (IC 95% = [1,04; 1,84]).
The percentage of patients with systemic (mainly oral) corticosteroid use during the study period was 17.8% in the montelukast group and 10.5% in the fluticasone group.
Le pourcentage de patients ayant eu recours aux corticoïdes systémiques durant l’ étude (pour la majorité par voie orale) était de 17,8% dans le groupe montelukast et de 10,5% dans le groupe fluticasone.
The between group difference in LS means was significant:
La différence entre les deux groupes était significative:
7.3% with a 95%CI of 2.9; 11.7.
7,3% (IC 95% = [2,9; 11,7]) (méthode des moindres carrés).
Sixty percent of patients were not on any other controller therapy.
Dans une étude de 12 semaines menée chez des enfants de 2 à 5 ans, contrôlée contre placebo, le montelukast 4 mg administré en une prise par jour a amélioré les paramètres utilisés pour l'évaluation du contrôle de l'asthme par rapport au placebo, indépendamment des traitements concomitants (corticothérapie ou traitement à base de cromoglycate de sodium par voie inhalée ou par nébulisation); 60% des patients ne prenaient pas d'autres traitements.
Montelukast improved daytime symptoms (including coughing, wheezing, trouble breathing and activity limitation) and nighttime symptoms compared with placebo.
Le montelukast a amélioré les symptômes diurnes (y compris toux, sifflement, difficulté à respirer et limitation de l'activité) et nocturnes par rapport au placebo.
Montelukast also decreased "as-needed" β -agonist use and 23 corticosteroid rescue for worsening asthma compared with placebo.
Le montelukast a également permis la diminution de la consommation de bêta-2-mimétiques "à la demande" et le recours aux corticoïdes administrés en cas d'aggravation de l'asthme, par rapport au placebo.
Patients receiving montelukast had more days without asthma than those receiving placebo.
Les patients recevant le montelukast ont eu plus de jours sans asthme que ceux sous placebo.
A treatment effect was achieved after the first dose.
L'effet du traitement a été obtenu dès la première prise.
2.34 EE, respectively), [EE defined as ≥ 3 consecutive days with daytime symptoms requiring β -agonist use, or corticosteroids (oral or inhaled), or hospitalization for asthma].
Dans une étude de 12 mois contrôlée contre placebo, menée chez des enfants de 2 à 5 ans présentant un asthme léger avec des épisodes d'exacerbation, le montelukast 4 mg administré en une prise par jour a diminué de façon significative (p ≤ 0,01) le taux annuel d'épisodes d'exacerbation par rapport au placebo (respectivement, 1,60 vs 2,34), le taux d'épisodes d'exacerbation étant défini par ≥ 3 jours consécutifs avec des symptômes diurnes nécessitant soit l'utilisation de bêta-2-mimétiques ou de corticoïdes (par voie orale ou inhalée), soit une hospitalisation en raison de l'asthme.
The percentage reduction in yearly EE rate was 31.9%, with a 95% CI of 16.9, 44.1.
Le pourcentage annuel d'épisodes d'exacerbation d'asthme a diminué de 31,9% (IC 95% = [16,9; 44,1]).
Efficacy of montelukast is supported in paediatric patients 6 months to 2 years of age by extrapolation from the demonstrated efficacy in patients 2 years of age and older with asthma, and is based on similar pharmacokinetic data, as well as the assumption that the disease course, pathophysiology and the medicinal products’ s effect are substantially similar among these populations.
L'efficacité du montelukast chez les enfants de 6 mois à 2 ans est basée sur l'extrapolation de l'efficacité démontrée chez les patients âgés de 2 ans et plus souffrant d'asthme, et sur la similarité des données de pharmacocinétique, en supposant que l'évolution de la maladie, la physiopathologie et l'effet du médicament sont sensiblement identiques entre ces populations.
Significant reduction of exercise-induced bronchoconstriction (EIB) was demonstrated in a 12-week study in adults (maximal fall in FEV1 22.33% for montelukast vs 32.40% for placebo; time to recovery to within 5% of baseline FEV1 44.22 min vs 60.64 min).
44,22 minutes contre 60,64 minutes).
This effect was consistent throughout the 12- week study period.
Cet effet a persisté pendant les 12 semaines de l’ étude.
Reduction in EIB was also demonstrated in a short term study in paediatric patients 6 to 14 years of age (maximal fall in FEV1 18.27% vs 26.11%; time to recovery to within 5% of baseline FEV1 17.76 min vs 27.98 min).
17,76 minutes contre 27,98 minutes).
The effect in both studies was demonstrated at the end of the once-daily dosing interval.
Cet effet, retrouvé dans les deux études, a été observé au terme de l’ intervalle de 24 heures séparant chaque prise.
In aspirin-sensitive asthmatic patients receiving concomitant inhaled and/ or oral corticosteroids, treatment with montelukast, compared with placebo, resulted in significant improvement in asthma control (FEV1 8.55% vs -1.74% change from baseline and decrease in total β -agonist use -27.78% vs 2.09% change from baseline).
24 Chez les patients asthmatiques intolérants à l’ aspirine recevant de façon concomitante un traitement par corticoïdes inhalés et/ ou per os, le traitement par montelukast a entraîné une amélioration significative par rapport au placebo du contrôle de l’ asthme (VEMS +8,55% contre -1,74% par rapport aux valeurs initiales et diminution de la consommation totale de bêta-mimétique, -27,78% contre 2,09% par rapport aux valeurs initiales).
Montelukast is rapidly absorbed following oral administration.
Absorption Le montelukast est rapidement absorbé après administration orale.
For the 10 mg film-coated tablet, the mean peak plasma concentration (Cmax) is achieved 3 hours (Tmax) after administration in adults in the fasted state.
Pour le comprimé pelliculé à 10 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est atteinte 3 heures (Tmax) après administration chez des adultes à jeun.
The mean oral bioavailability is 64%.
La biodisponibilité orale moyenne est de 64%.
The oral bioavailability and Cmax are not influenced by a standard meal.
La biodisponibilité orale et la Cmax ne sont pas influencées par un repas standard.
Safety and efficacy were demonstrated in clinical trials where the 10 mg film-coated tablet was administered without regard to the timing of food ingestion.
La sécurité d'emploi et l’ efficacité ont été établies lors d'études cliniques durant lesquelles des comprimés pelliculés à 10 mg de montelukast ont été administrés sans tenir compte de l'heure des prises alimentaires.
For the 5 mg chewable tablet, the Cmax is achieved in 2 hours after administration in adults in the fasted state.
Avec les comprimés à croquer à 5 mg, la Cmax a été observée deux heures après administration chez des adultes à jeun.
The mean oral bioavailability is 73% and is decreased to 63% by a standard meal.
La biodisponibilité orale moyenne est de 73% et est diminuée à 63% par un repas standard.
After administration of the 4 mg chewable tablet to paediatric patients 2 to 5 years of age in the fasted state, Cmax is achieved 2 hours after administration.
Après administration à jeun d'un comprimé à croquer à 4 mg chez des enfants de 2 à 5 ans, la Cmax a été atteinte deux heures après administration.
The mean Cmax is 66% higher while mean Cmin is lower than in adults receiving a 10 mg tablet.
La moyenne des Cmax est de 66% supérieure à celle retrouvée chez les adultes après administration d'un comprimé à 10 mg alors que la moyenne des Cmin est inférieure.
The 4 mg granule formulation is bioequivalent to the 4 mg chewable tablet when administered to adults in the fasted state.
Administrée à des adultes à jeun, la forme granules 4 mg s'est montrée bioéquivalente à la forme comprimés à croquer 4 mg.
In paediatric patients 6 months to 2 years of age, Cmax is achieved 2 hours after administration of the 4 mg granules formulation.
Chez les enfants de 6 mois à 2 ans, la Cmax était atteinte 2 heures après administration de la forme granules à 4 mg.
Cmax is nearly 2-fold greater than in adults receiving a 10 mg tablet.
La Cmax était près de 2 fois plus élevée que chez les adultes recevant un comprimé à 10 mg.
The co-administration of applesauce or a high-fat standard meal with the granule formulation did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of montelukast as determined by AUC (1225.7 vs 1223.1 ng. hr/ mL with and without applesauce, respectively, and 1191.8 vs 1148.5 ng. hr/ mL with and without a high-fat standard meal, respectively).
1225,7 vs 1223,1 ng. h/ mL, respectivement avec et sans compote, et 1191,8 vs 1148,5 ng. h/ mL, respectivement avec et sans repas standard riche en graisses.
Montelukast is more than 99% bound to plasma proteins.
Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 99%.
The steady-state volume of distribution of montelukast averages 8-11 liters.
A l’ équilibre, le volume de distribution moyen est de 8 à 11 litres.
Studies in rats with radiolabeled montelukast indicate minimal distribution across the blood-brain barrier.
Des études menées chez des rats ont montré un faible passage du montelukast radiomarqué à travers la barrière hémato-encéphalique.
24 Biotransformation.
De plus, les concentrations des produits radiomarqués mesurées dans les autres tissus 24 h après la prise étaient faibles.
Montelukast is extensively metabolized.
Biotransformation Le montelukast est largement métabolisé.
In studies with therapeutic doses, plasma concentrations of metabolites of montelukast are undetectable at steady state in adults and children.
Dans les études menées aux doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montelukast sont indétectables à l’ état d’ équilibre chez les adultes et chez les enfants.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that cytochrome P450 3A4, 2A6 and 2C9 are involved in the metabolism of montelukast.
Les études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains révèlent que les cytochromes P450 3A4, 2A6 et 2C9 sont impliqués dans le métabolisme du montelukast.
Based on further in vitro results in human liver microsomes, therapeutic plasma concentrations of montelukast do not inhibit cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, or 2D6.
D'après d'autres résultats obtenus in vitro sur des microsomes hépatiques humains, les concentrations plasmatiques thérapeutiques du montelukast n'inhibent pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6.
The contribution of metabolites to the therapeutic effect of montelukast is minimal.
La contribution des métabolites à l’ effet thérapeutique du montelukast est minimale.
The plasma clearance of montelukast averages 45 ml/ min in healthy adults.
Elimination La clairance plasmatique moyenne du montelukast est de 45 ml/ min chez l’ adulte sain.
Following an oral dose of radiolabeled montelukast, 86% of the radioactivity was recovered in 5-day fecal collections and < 0.2% was recovered in urine.
Ajouté aux estimations de la
Coupled with estimates of montelukast oral bioavailability, this indicates that montelukast and its metabolites are excreted almost exclusively via the bile.
25 biodisponibilité orale du montelukast, ceci indique que le montelukast et ses métabolites sont excrétés quasi exclusivement par voie biliaire.
No dosage adjustment is necessary for the elderly or mild to moderate hepatic insufficiency.
Patients à risque Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés ou présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
Studies in patients with renal impairment have not been undertaken.
Il n’ y a pas eu d’ études réalisées chez des patients atteints d'insuffisance rénale.
Because montelukast and its metabolites are eliminated by the biliary route, no dose adjustment is anticipated to be necessary in patients with renal impairment.
Le montelukast et ses métabolites étant éliminés par voie biliaire, il ne semble pas nécessaire d’ ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale.
There are no data on the pharmacokinetics of montelukast in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score > 9).
Aucune donnée de pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).
With high doses of montelukast (20- and 60-fold the recommended adult dose), a decrease in plasma theophylline concentration was observed.
L’ administration de doses élevées de montelukast (20 et 60 fois la dose recommandée chez l’ adulte) a entraîné une diminution des taux plasmatiques de théophylline.
This effect was not seen at the recommended dose of 10 mg once daily.
Cet effet n’ a pas été observé à la posologie recommandée de 10 mg en une prise quotidienne.
In animal toxicity studies, minor serum biochemical alterations in ALT, glucose, phosphorus and triglycerides were observed which were transient in nature.
Dans les études de toxicité menées chez l'animal, il a été observé des modifications mineures et transitoires des paramètres sanguins: transaminases (ALAT), glucose, phosphore et triglycérides.
The signs of toxicity in animals were increased excretion of saliva, gastrointestinal symptoms, loose stools and ion imbalance.
Il a été également observé une augmentation de la sécrétion salivaire, l'apparition de symptômes gastro- intestinaux, de selles molles et de perturbations ioniques.
These occurred at dosages which provided > 17-fold the systemic exposure seen at the clinical dosage.
Ces effets ont été observés aux doses correspondant à une exposition systémique > 17 fois celle observée à la dose thérapeutique.
In monkeys, the adverse effects appeared at doses from 150 mg/ kg/ day (> 232-fold the systemic exposure seen at the clinical dose).
Chez les singes, les effets indésirables sont apparus aux doses de 150 mg/ kg/ jour (correspondant à une exposition systémique > 232 fois celle observée à la dose thérapeutique).
In animal studies, montelukast did not affect fertility or reproductive performance at systemic exposure exceeding the clinical systemic exposure by greater than 24-fold.
Dans des études effectuées chez l’ animal, le montelukast n’ a pas affecté la fertilité ni les fonctions de reproduction lors d'expositions systémiques allant jusqu'à 24 fois celles observées à la dose thérapeutique en clinique.
A slight decrease in pup body weight was noted in the female fertility study in rats at 200 mg/ kg/ day (> 69-fold the clinical systemic exposure).
Une légère baisse du poids des nouveau-nés a été mise en évidence dans des études sur la fertilité des rates à 200 mg/ kg/ jour (soit une exposition systémique 69 fois supérieure à celle observée à la dose thérapeutique en clinique).
In studies in rabbits, a higher incidence of incomplete ossification, compared with concurrent control animals, was seen at systemic exposure > 24-fold the clinical systemic exposure seen at the clinical dose.
Dans les études menées chez les lapins, il a été mis en évidence une incidence plus importante d’ ossification incomplète dans le groupe traité par rapport au groupe contrôle pour une exposition systémique 24 fois supérieure à celle observée à la dose thérapeutique en clinique humaine.
No abnormalities were seen in rats.
Aucune anomalie n’ a été observée chez les rats.
Montelukast has been shown to cross the placental barrier and is excreted in breast milk of animals.
Chez l’ animal, le montelukast passe la barrière placentaire et est excrété dans le lait.
No deaths occurred following a single oral administration of montelukast sodium at doses up to 5,000 mg/ kg in mice and rats (15,000 mg/ m2 and 30,000 mg/ m2 in mice and rats, respectively), the maximum dose tested.
Aucune mortalité n’ est apparue chez les souris et les rats après une administration orale unique de doses de montelukast sodique allant jusqu’ à 5000 mg/ kg (correspondant respectivement à 15000 mg/ m2 et 30000 mg/ m2 chez les souris et les rats), dose maximale testée.
This dose is equivalent to 25,000 times the recommended daily adult human dose (based on an adult patient weight of 50 kg).
Cette dose est équivalente à 25000 fois la dose quotidienne recommandée en clinique (soit pour un homme adulte d’ un poids de 50 kg).
Montelukast was determined not to be phototoxic in mice for UVA, UVB or visible light spectra at doses up to 500 mg/ kg/ day (approximately > 200-fold based on systemic exposure).
Le montelukast ne s’ est pas révélé phototoxique chez les souris exposées aux UVA, UVB ou à la lumière visible, pour des doses supérieures à 500 mg/ kg/ jour (plus de 200 fois environ l’ exposition systémique).
Montelukast was neither mutagenic in in vitro and in vivo tests nor tumorigenic in rodent species.
Le montelukast ne s'est pas révélé être mutagène lors des tests réalisés in vitro et in vivo.
Mannitol Hyprolose (E 463) Magnesium stearate
Mannitol Hyprolose (E463) Stéarate de magnésium.
6.2 Incompatibilities
26 6.2 Incompatibilités
3 years.
3 ans.
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
A conserver dans l’ emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
Cartons of 7, 20, 28 and 30 sachets.
Conditionné en sachets (polyéthylène/ aluminium/ polyester), boîte de 7, 20, 28 et 30 sachets.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d' élimination
MARKETING AUTHORIZATION HOLDER [To be completed nationally.]
[A compléter au niveau national]
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
NUMEROS D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
[TO BE COMPLETED NATIONALLY.]
[A compléter au niveau national]
DATE OF first AUTHORIZATION/ RENEWAL OF the AUTHORIZATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
SINGULAIR 4 MG CHEWABLE TABLETS
SINGULAIR 4 mg, comprimé à croquer
ONE CHEWABLE TABLET CONTAINS MONTELUKAST SODIUM, WHICH IS EQUIVALENT TO 4 MG MONTELUKAST.
Un comprimé à croquer contient du montelukast sodique, équivalent à 4 mg de montelukast.
EXCIPIENT:
Excipient:
ASPARTAME (E 951) 1.2 MG PER TABLET.
1,2 mg d'aspartam (E951) par comprimé.
FOR A FULL LIST OF EXCIPIENTS, SEE SECTION 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
CHEWABLE TABLET.
Comprimé à croquer.
Pink, oval, bi-convex-shaped, SINGULAIR engraved on one side and MSD 711 on the other.
Rose, ovale, biconvexe, avec SINGULAIR gravé sur une face, MSD 711 sur l’ autre.
SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
SINGULAIR est indiqué en traitement additif chez les patients âgés de 2 à 5 ans présentant un asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par corticothérapie inhalée et chez qui les bêta-2- mimétiques à action immédiate et de courte durée administrés « à la demande » n’ apportent pas un contrôle clinique suffisant de l’ asthme.
For children who have problems consuming a chewable tablet, a granule formulation is available (see SINGULAIR 4 mg granule SPC).
Une présentation en granules est disponible pour les enfants ayant des difficultés à ingérer les comprimés à croquer (voir RCP SINGULAIR 4 mg, granules).
The dosage for paediatric patients 2-5 years of age is one 4 mg chewable tablet daily to be taken in the evening.
Chez l’ enfant de 2 à 5 ans, la posologie préconisée est de 1 comprimé à croquer à 4 mg par jour le soir.
If taken in connection with food, SINGULAIR should be taken 1 hour before or 2 hours after food.
Il conviendra de respecter un certain délai à distance des repas d’ au moins 1 heure avant ou 2 heures après la prise alimentaire.
The SINGULAIR 4 mg chewable tablet formulation is not recommended below 2 years of age.
SINGULAIR 4 mg, comprimé à croquer ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 2 ans.
The therapeutic effect of SINGULAIR on parameters of asthma control occurs within one day.
Recommandations générales: l’ effet thérapeutique de SINGULAIR sur les symptômes de l’ asthme apparaît dès le premier jour.
27 SINGULAIR as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for mild, persistent asthma:
28 SINGULAIR utilisé comme une alternative à la corticothérapie par voie inhalée à faibles doses dans l’ asthme persistant léger:
The use of montelukast as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for children with mild persistent asthma should only be considered for patients who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.1).
L’ utilisation du montelukast comme alternative thérapeutique aux corticoïdes inhalés à faibles doses ne doit être envisagée que chez les enfants présentant un asthme persistant léger et n’ ayant pas présenté d’ épisodes récents de crises d’ asthme sévères ayant nécessité une corticothérapie par voie orale et dont l’ incapacité à adhérer à une corticothérapie par voie inhalée est démontrée (voir rubrique 4.1).
If satisfactory control of asthma is not achieved at follow-up (usually within one month), the need for an additional or different anti-inflammatory therapy based on the step system for asthma therapy should be evaluated.
Si au cours du suivi, le contrôle de l’ asthme est jugé insuffisant (en général, dans le mois qui suit), l’ utilisation d’ un traitement anti-inflammatoire additionnel ou différent doit être envisagée selon un schéma de prise en charge par étape.
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR utilisé en traitement préventif de l'asthme induit par l'effort chez l'enfant de 2 à 5 ans:
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered.
Si l'effet est insuffisant, un traitement complémentaire ou différent devra être envisagé.
5 mg chewable tablets are available for paediatric patients 6 to 14 years of age.
Des comprimés à croquer dosés à 5 mg sont utilisables chez l’ enfant de 6 à 14 ans.
4 mg granules are available for paediatric patients 6 months to 5 years of age.
Des granules dosés à 4 mg sont disponibles pour les enfants de 6 mois à 5 ans.
Montelukast should not be abruptly substituted for inhaled or oral corticosteroids.
Il n'y a pas lieu d'envisager la substitution brutale aux corticoïdes administrés par voie inhalée ou par voie orale.
In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents including montelukast may present with systemic eosinophilia, sometimes presenting with clinical features of vasculitis consistent with Churg- Strauss syndrome, a condition which is often treated with systemic corticosteroid therapy.
Rarement, il a été décrit chez des patients recevant des médicaments antiasthmatiques, dont fait partie le montelukast, la survenue d’ une hyperéosinophilie parfois associée à des symptômes de vascularite s’ inscrivant dans le syndrome de Churg-Strauss qui lui-même est souvent traité par la corticothérapie par voie systémique.
Physicians should be alert to eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, cardiac complications, and/ or neuropathy presenting in their patients.
Les médecins doivent rester vigilants lors de l’ apparition d’ une hyperéosinophilie, de signes de vascularite, d’ une aggravation des symptômes respiratoires, d’ une complication cardiaque et/ ou de neuropathie chez
28 SINGULAIR contains aspartame, a source of phenylalanine.
SINGULAIR contient de l’ aspartam, source de phénylalanine.
Patients with phenylketonuria should take into account that each 4 mg chewable tablet contains phenylalanine in an amount equivalent to 0.674 mg phenylalanine per dose.
En cas de phénylcétonurie, il convient de prendre en compte l’ apport de 0,674 mg de phénylalanine par comprimé de 4 mg.
Montelukast is not expected to affect a patient’ s ability to drive a car or operate machinery.
Il n’ est pas attendu que le montelukast ait un effet sur l’ aptitude d’ un patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
4.8 Undesirable effects
30 4.8 Effets indésirables
10 mg film-coated tablets in approximately 4000 adult patients 15 years of age and older 5 mg chewable tablets in approximately 1750 paediatric patients 6 to 14 years of age, and 4 mg chewable tablets in 851 paediatric patients 2 to 5 years of age.
• en comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4000 patients adultes âgés de 15 ans et plus, • en comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1750 enfants âgés de 6 à 14 ans, et • en comprimés à croquer à 4 mg chez 851 enfants âgés de 2 à 5 ans.
29 The following drug-related adverse reactions in clinical studies were reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in patients treated with montelukast and at a greater incidence than in patients treated with placebo:
Au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants, imputables au médicament, ont été rapportés fréquemment (≥ 1 / 100 à < 1/ 10) chez des patients traités par montelukast et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo:
Paediatric Patients
Classes organiques
Paediatric Patients
Enfants
Adult Patients
âgés de 15 ans et plus
6 to 14 years old
âgés de 6 à 14 ans
Body System Class
(deux études de 12 semaines; n = 795)
15 years and older
(une
(one 8-week study;
étude de 8 semaines; n = 201)
(one 12-week study;
(une étude de 12 semaines; n = 461)
(two 12-week studies;
(deux études de
n=201)
(une étude de 48 semaines;
n=461)
Troubles neurologiques
n=795)
céphalées
(two 56 week studies; n=615)
56
(one 48-week study; n=278)
semaines; n = 615) céphalées
headache
n = 278)
disorders General disorders and
Troubles gastro- intestinaux Troubles généraux et anomalies au site d' administration
abdominal pain
douleurs abdominales
administration site conditions
douleurs abdominales soif
With prolonged treatment, the safety profile did not change in these patients either.
Le profil de sécurité ne s'est pas non plus modifié chez ces patients ayant reçu un traitement prolongé.
Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylaxis, hepatic eosinophilic infiltration.
Troubles du système immunitaire: réactions d’ hypersensibilité incluant anaphylaxie, infiltration éosinophile du foie.
Psychiatric disorders: dream abnormalities including nightmares, hallucinations, insomnia, psychomotor hyperactivity (including irritability, restlessness, agitation including aggressive behaviour, and tremor), depression, suicidal thinking and behaviour (suicidality) in very rare cases.
Troubles psychiatriques: cauchemars ou rêves anormaux, hallucinations, insomnie, hyperactivité psychomotrice (fébrilité, irritabilité, agitation y compris comportement agressif, et tremblements), dépression, idées suicidaires avec tentatives de suicide (dans des cas très rares).
General disorders and administration site conditions: asthenia/ fatigue, malaise, oedema.
31 Manifestations générales: asthénie/ fatigue, malaise, œ dème.
These include reports in adults and children with a dose as high as 1000 mg 30 (approximately 61 mg/ kg in a 42 month old child).
Ces cas concernaient des enfants et des adultes ayant absorbé des doses allant jusqu’ à 1000 mg (environ 61 mg/ kg chez un enfant de 42 mois).
Montelukast is an orally active compound which binds with high affinity and selectivity to the CysLT1 receptor.
Le montelukast est actif par voie orale et se lie sélectivement au récepteur CysLT1 avec une grande affinité.
In studies in adults, montelukast, 10 mg once daily, compared with placebo, demonstrated significant improvements in morning FEV1 (10.4% vs 2.7% change from baseline), AM peak expiratory flow rate (PEFR) (24.5 L/ min vs 3.3 L/ min change from baseline), and significant decrease in total β -agonist use (-26.1% vs -4.6% change from baseline).
32 expiratoire de pointe (DEP) du matin (24,5 L/ min contre 3,3 L/ min par rapport aux valeurs initiales) et une diminution significative par rapport au placebo de la consommation totale de bêta-2-mimétiques « à la demande » (-26,1% contre -4,6% par rapport aux valeurs initiales).
31 corticosteroid rescue for worsening asthma compared with placebo.
Comparé au placebo, le montelukast a également permis la diminution de la consommation de bêta-2-mimétiques "à la demande" et le recours aux corticoïdes administrés en cas d'aggravation de l'asthme.
2.34 EE, respectively), [EE defined as ≥ 3 consecutive days with daytime symptoms requiring β -agonist use, or corticosteroids (oral or inhaled), or hospitalization for asthma].
Dans une étude de 12 mois, contrôlée contre placebo, chez des enfants de 2 à 5 ans présentant un asthme léger avec des épisodes d'exacerbation, le montelukast 4 mg administré en une prise par jour a diminué de façon significative (p ≤ 0,001) le taux annuel d'épisodes d'exacerbation par rapport au placebo (respectivement, 1,60 vs 2,34), le taux d'épisodes d'exacerbation étant défini par ≥ 3 jours consécutifs avec des symptômes diurnes nécessitant soit l'utilisation de bêta-2-mimétiques ou de corticoïdes (par voie orale ou inhalée), soit une hospitalisation en raison de l'asthme.
The between group difference in LS mean increase in the percentage of asthma RFDs was statistically significant (- 2.8 with a 95% CI of -4.7, -0.9), but within the limit pre-defined to be clinically not inferior.
La différence retrouvée entre les deux groupes de -2,8% (IC 95% = [-4,7%; - 0,9%]) était statistiquement significative (méthode des moindres carrés), mais dans les limites de non-infériorité clinique
FEV1 increased from 1.83 L to 2.09 L in the montelukast group and from 1.85 L to 2.14 L in the fluticasone group.
La moyenne des VEMS a augmenté de 1,83 L à 2,09 L dans le groupe montelukast et de 1,85 L à 2,14 L dans le groupe fluticasone.
The percentage of days with β -agonist use decreased from 38.0 to 15.4 in the montelukast group, and from 38.5 to 12.8 in the fluticasone group.
Le pourcentage de jours avec utilisation de bêta-2- mimétiques a diminué de 38,0% à 15,4% dans le groupe montelukast et de 38,5% à 12,8% dans le groupe fluticasone.
In aspirin-sensitive asthmatic patients receiving concomitant inhaled and/ or oral corticosteroids, treatment with montelukast, compared with placebo, resulted in significant improvement in asthma control (FEV1 8.55% vs -1.74% change from baseline and decrease in total β -agonist use -27.78% vs 2.09% change from baseline).
Chez les patients asthmatiques intolérants à l’ aspirine recevant de façon concomitante un traitement par corticoïdes inhalés et/ ou per os, le traitement par montelukast a entraîné une amélioration significative par rapport au placebo du contrôle de l’ asthme (VEMS +8,55% contre -1,74% par rapport aux valeurs initiales et diminution de la consommation totale de bêta-mimétique, -27,78% contre 2,09% par rapport aux valeurs initiales).
32 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
After administration of the 4 mg chewable tablet to paediatric patients 2 to 5 years of age in the fasted state, Cmax is achieved 2 hours after administration.
Après administration à jeun d'un comprimé à croquer à 4 mg chez des enfants de 2 à 5 ans, la Cmax a été observée deux heures après administration.
Montelukast is more than 99% bound to plasma proteins.
34 Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 99%.
In addition, concentrations of radiolabeled material at 24 hours post-dose were minimal in all other tissues.
De plus, les concentrations des produits radiomarqués mesurées dans les autres tissus 24 h après la prise étaient faibles.
Following an oral dose of radiolabeled montelukast, 86% of the radioactivity was recovered in 5-day fecal collections and < 0.2% was recovered in urine.
Après l'administration orale d’ une dose de montelukast radiomarqué, 86% de la radioactivité a été retrouvée dans les fèces recueillis sur 5 jours et moins de 0,2% dans les urines.
Coupled with estimates of montelukast oral bioavailability, this indicates that montelukast and its metabolites are excreted almost exclusively via the bile.
Ajouté aux estimations de la biodisponibilité orale du montelukast, ceci indique que le montelukast et ses métabolites sont excrétés quasi exclusivement par voie biliaire.
In studies in rabbits, a higher incidence of incomplete 33 ossification, compared with concurrent control animals, was seen at systemic exposure > 24-fold the clinical systemic exposure seen at the clinical dose.
Dans les études menées chez les lapins, il a été mis en évidence une incidence plus importante d’ ossification incomplète dans le groupe traité par rapport au groupe contrôle pour une exposition systémique 24 fois supérieure à celle observée à la dose thérapeutique en clinique humaine.
No deaths occurred following a single oral administration of montelukast sodium at doses up to 5000 mg/ kg in mice and rats (15,000 mg/ m2 and 30,000 mg/ m2 in mice and rats, respectively), the maximum dose tested.
35 Aucune mortalité n’ est apparue chez les souris et les rats après une administration orale unique de doses de montelukast sodique allant jusqu’ à 5000 mg/ kg (correspondant respectivement à 15000 mg/ m2 et 30000 mg/ m2 chez les souris et les rats), dose maximale testée.
Mannitol Microcrystalline cellulose Hyprolose (E 463) Red ferric oxide (E 172) Croscarmellose sodium Cherry flavour Aspartame (E 951) Magnesium stearate
Mannitol Cellulose microcristalline Hyprolose (E463) Oxyde de fer rouge (E172) Croscarmellose sodique Arôme cerise Aspartam (E951) Stéarate de magnésium.
Blisters in packages of:
Conditionné sous plaquettes thermoformées (Polyamide/ PVC/ aluminium).
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 and 200 tablets.
- Plaquettes thermoformées, boîte de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 et 200 comprimés.
49, 50 and 56 tablets.
- Plaquettes thermoformées (unidoses): boîte de 49, 50 et 56 comprimés.
MARKETING AUTHORIZATION HOLDER
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
34 [TO BE COMPLETED NATIONALLY]
[A compléter au niveau national]
[TO BE COMPLETED NATIONALLY]
[A compléter au niveau national]
35 LABELLING
38 ETIQUETAGE
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
39 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
SINGULAIR 4 mg Granules– Outer Carton
SINGULAIR 4 mg, granules - Etui extérieur
SINGULAIR 4 mg granules montelukast For children 6 months to 5 years of age
SINGULAIR 4 mg, granules montelukast Pour les enfants de 6 mois à 5 ans
Granules 7 x 1 sachet 20 x 1 sachet 28 x 1 sachet 30 x 1 sachet
Granules 7 x 1 sachet 20 x 1 sachet 28 x 1 sachet 30 x 1 sachet
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
A conserver dans l’ emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et de la lumière.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICATIONS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
INSTRUCTIONS ON USE
INDICATIONS D' UTILISATION
SINGULAIR 4 mg granules
SINGULAIR 4 mg granules.
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
41 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
SINGULAIR 4 mg Granules - Sachet
SINGULAIR 4 mg, granules - Sachet
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D' ADMINISTRATION
SINGULAIR 4 mg granules montelukast
SINGULAIR 4 mg, granules montelukast
METHOD OF ADMINISTRATION
MODE D' ADMINISTRATION
1 sachet
1 sachet
{Name of the Marketing Authorisation Holder} [To be completed nationally]
{Nom du titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché} [A compléter au niveau national]
SINGULAIR 4 mg Tablets – Outer Carton
42 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR SINGULAIR 4 mg, comprimé - Etui extérieur
SINGULAIR 4 mg chewable tablets montelukast For children 2 to 5 years of age
SINGULAIR 4 mg, comprimé à croquer montelukast Pour les enfants de 2 à 5 ans
One chewable tablet contains montelukast sodium, which is equivalent to 4 mg montelukast.
Un comprimé à croquer contient du montelukast sodique, équivalent à 4 mg de montelukast.
Contains aspartame (E 951).
Contient de l'aspartam (E 951).
See the leaflet for further information.
Voir la notice pour plus d'information.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 98, 100, 140, 200 chewable tablets.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 98, 100, 140, 200 comprimés à croquer.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S).
[To be completed nationally]
[A compléter au niveau national)]
SINGULAIR 4 mg
SINGULAIR 4 mg.
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
44 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
SINGULAIR 4 mg tablets - Blister
SINGULAIR 4 mg, comprimé - Plaquettes thermoformées
SINGULAIR 4 mg chewable tablet
SINGULAIR 4 mg, comprimé à croquer montelukast