qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
2 However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
Cependant, il est à noter que l’ incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,1 mg/ jour de la forme base (1,5 mg/ jour de la forme sel) (voir paragraphe 4.8).
Maintenance treatment The individual dose should be in the range of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) to a maximum of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
Traitement d’ entretien La posologie individuelle doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) et au maximum 3,3 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel).
During dose escalation in three pivotal studies, efficacy was observed starting at a daily dose of 1.1 mg of base (1.5 mg of salt).
Pendant la phase d’ adaptation de dose, au cours de trois études pivot, il a été montré que l’ efficacité thérapeutique apparaissait à une dose journalière de 1,1 mg de form base (1,5 mg de forme sel).
Further dose adjustments should be done based on the clinical response and the occurrence of adverse reactions.
Les adaptations de doses doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d’ effets indisérables.
In advanced Parkinson’ s disease, doses higher than 1.1 mg (1.5 mg of salt) per day can be useful in patients where a reduction of the levodopa therapy is intended.
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des patients lorsqu’ une réduction de la dose de lévodopa est envisagée.
It is recommended that the dosage of levodopa is reduced during both the dose escalation and the maintenance treatment with Oprymea, depending on reactions in individual patients.
Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa pendant la phase d’ adaptation de la dose d’ Oprymea et pendant la phase d’ entretien, selon les réactions individuelles des patients.
Treatment discontinuation Abrupt discontinuation of dopaminergic therapy can lead to the development of a neuroleptic malignant syndrome.
Arrêt du traitement L’ arrêt brutal d’ un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques.
Therefore, pramipexole should be tapered off at a rate of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day until the daily dose has been reduced to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt).
L’ arrët du traitement par pramipexole doit donc être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour jusqu’ à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour.
The following dosage schedule is suggested for initiation of therapy:
Posologie en cas d’ insuffisance rénale L’ élimination du pramipexole étant dépandante de la fonction rénale, le schéma posologique recommandé en début de traitement est le suivant:
Patients with a creatinine clearance above 50 ml/ min require no reduction in daily dose.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/ min, aucune dimunition de la dose quotidienne n’ est nécessaire.
In patients with a creatinine clearance between 20 and 50 ml/ min, the initial daily dose of Oprymea should be administered in two divided doses, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) twice a day (0.176 mg of base/ 0.25 mg of salt daily).
Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/ min, la dose journalière initiale d’ Oprymea doit être de 0,176 mg de form base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de 0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel).
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of Oprymea should be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/ min, il faut commencer par 0,088 mg de forme base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne.
If renal function declines during maintenance therapy reduce Oprymea daily dose by the same percentage as the decline in creatinine clearance, i. e. if creatinine clearance declines by 30%, then reduce the Oprymea daily dose by 30%.
En cas d’ altération de la fonction rénale en cours de traitement, il convient de réduire la dose journalère d’ Oprymea de façon proportionelle à la dimunition de la clairance de la créatinine: par exemple, si la clairance diminue de 30%, réduire la dose journalière d’ Oprymea de 30%.
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Posologie en cas d’ insufficance hépatique Une sufficance hépatique ne nécessite pas en principe de dimunition de la posologie, puisqu’ environ 90% du pricipe actif est éliminé par voie rénale.
However, the potential influence of hepatic insufficiency on Oprymea pharmacokinetics has not been investigated.
Toutefois, l’ inluence potentielle d’ une insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n’ a pas été évaluée.
Dosing in children and adolescents Oprymea is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Posologie chez les enfants et adolescents L’ utilisation d’ Oprymea n’ est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l’ absence de données sur l’ efficacité et la sécurité de l’ emploi.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité au principe actif ou l’ un des excipients.
3 When prescribing Oprymea in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit au paragraphe 4.2. en cas d’ utilisation d’ Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisant rénaux.
Hallucinations are known as a side-effect of treatment with dopamine agonists and levodopa.
Les hallucinations sont un effet indisérable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et la lévodopa.
Patients should be informed that (mostly visual) hallucinations can occur.
Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d’ hallucinations (le plus souvent visuelles).
In advanced Parkinson’ s disease, in combination treatment with levodopa, dyskinesias can occur during the initial titration of Oprymea.
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la phase initiale de traitement par Oprymea.
Pramipexole has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset, particularly in patients with Parkinson’ s disease.
L’ administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil d’ apparition soudaine, en particulier chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with Oprymea.
Les patients traités par Oprymea doivent être informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d’ utilisation d’ un véhicle ou de machines.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medication or alcohol in combination with pramipexole (see section 4.7 and section 4.8).
En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’ utiliser le pramipexole avec précaution en cas d’ association avec d’ autres médicaments sédatifs ou l’ alcool (voir paragaphe 4.7 et paragraphe 4.8).
Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including pramipexole.
Des cas de jeux pathologiques, libido accrue, et d’ hypersexualité ont été rapportés chez des patients traités pour la maladie de Parkinson par des agonistes dopaminergiques, dont Oprymea.
Furthermore, patients and caregivers should be aware of the fact that behavioural changes can occur.
Par ailleurs, les patients et les soignants doivent être prévenus des modifications du comportement qui peuvent survenir.
Dose reduction/ taper or discontinuation should be considered.
Une réduction de dosage/ un arrêt progressif devrait être envisagé(e).
Patients with psychotic disorders should only be treated with dopamine agonists if the potential benefits outweigh the risks.
Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Une surveillance ophthalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de la vision apparaissent.
In case of severe cardiovascular disease, care shou ld be taken.
En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s’ impose.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of postural hypotension associated with dopaminergic therapy.
Il est recommandé de contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque d’ hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.
Symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy (see section 4.2)
Des symptômes évocateurs d’ un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l’ arrêt brutal d’ autres traitements dopaminergiques (voir paragraphe 4.2).
Reports in the literature indicate that treatment of another indication with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Des données de la littérature indiquent que le traitement d’ autres pathologies par des médicaments dopaminergiques peut provoquer un phénomène d’ augmentation des symptômes.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even afternoon), increase in symptoms, and spread of symptoms to involve other extremities.
Le phénomène d’ augmentation fait référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire même dans l’ après-midi), à une aggravation des symptômes et à leur propagation à d’ autres extrémités.
The frequency of augmentation after longer use of pramipexole and the appropriate management of these events have not been evaluated in controlled clinical trials.
La fréquence de cette augmentation après utilisation à long terme du pramipexole et sa prise en charge adéquate n’ ont pas été étudiés dans des études cliniques contrôlées.
Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20%) et sa biotransformation est peu importante chez l’ homme.
Therefore, interactions with other medicinal products affecting plasma protein binding or elimination by biotransformation are unlikely.
4 médicaments liés aux protéines pasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible.
As anticholinergics are mainly eliminated by biotransformation, the potential for an interaction is limited, although an interaction with anticholinergics has not been investigated.
Les médicaments anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactons avec ce type de molécules sont peu probables bien qu’ elles n’ aient pas fait l’ objet d’ une étude spécifique.
Therefore, medicinal products
La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d’ environ 34%, probablement par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques.
4 that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Par conséquent, les produits inhibant cette voie d’ élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine et l’ amantadine, peuvent interagir avec le pramipexole et entrainer une réduction de leur clairance et/ ou de celle du pramipexole.
Reduction of the pramipexole dose should be considered when these medicinal products are administered concomitantly.
En cas d’ association avec l’ un de ces produits, il est recommandé de réduire la dose d’ Oprymea.
When Oprymea is given in combination with levodopa, it is recommended that the dosage of levodopa is reduced and the dosage of other anti-parkinsonian medicinal products is kept constant while increasing the dose of Oprymea.
Lorsqu’ Oprymea est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d’ augmentation de la dose de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la posologie des autres antiparkinsoniens.
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.4), e. g. if antagonistic effects can be expected.
L’ association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (cf. paragraphe 4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.
The effect on pregnancy and lactation has not been investigated in humans.
L’ effet du traitement sur la grossesse et l’ allaitement n’ a pas été étudié dans l’ espèce humaine.
Pramipexole was not teratogenic in rats and rabbits, but was embryotoxic in the rat at maternotoxic doses (see section 5.3).
Les études menées chez des rats et des lapins n’ ont pas montré d’ effets tératogènes, mais des effets embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir paragraphe 5.3).
Oprymea should not be used during pregnancy unless clearly necessary, i. e. if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Oprymea ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’ en cas de nécessité absolue, c’ est à dire si le bénéfice potentiel est jugé supérieur au risque pour le foetus.
As pramipexole treatment inhibits secretion of prolactin in humans, inhibition of lactation is expected.
Oprymea inhibant la sécrétion de prolactine dans l’ espèce humaine, il faut s’ attendre à une inhibition de la lactation.
The excretion of pramipexole into breast milk has not been studied in women.
Le passage d’ Oprymea dans le lait maternel n’ a pas été étudié dans l’ espèce humaine.
In rats, the concentration of active substance-related radioactivity was higher in breast milk than in plasma.
Chez la rate, la concentration du principe actif marqué s’ est avérée plus élevée dans le lait maternel que dans le plasma.
In the absence of human data, Oprymea should not be used during breast-feeding.
En l’ absence de données chez l’ homme, il faut éviter d’ utiliser Oprymea en cas d’ allaitement.
However, if its use is unavoidable, breast-feeding should be discontinued.
Si ce traitement s’ avérait indispensable, l’ allaitement devrait être interrompu.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicles et à utiliser des machines
Oprymea can have a major influence on the ability to drive and use machines.
Oprymea peut avoir une influence majeure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.
Patients being treated with Oprymea and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5, and 4.8).
Les patients traités avec Oprymea qui sont sujets à une somnolence et/ ou à des accés de sommeil d’ apparition soudaine doivent être prévenues qu’ ils devront s’ abstenir de conduire ou d’ effectuer des activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas d’ alteration de leur vigilance (par exemple l’ utilisation de machines) et ce, jusqu’ à l’ arrêt de ces symptômes (voir paragraphe 4.4, paragraphe 4.5 et paragraphe 4.8).
The following adverse reactions are expected under the use of Oprymea: abnormal dreams, confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hypotension, increased eating (binge eating, hyperphagia), insomnia, libido disorders, nausea, peripheral oedema, paranoia, pathological gambling, hypersexuality and other abnormal behaviour; somnolence, weight increase, sudden onset of sleep; pruritus and rash and other hypersensitivity.
Les effets indisérables suivants peuvent survenir lors d’ un traitement par Oprymea: rêves anormaux, confusion, constipation, idées délirantes, étourissements, dyskinésie, fatigue, hallucinations, céphalées, hyperkinésie, hypotenson, augmetatin de la prise de nourriture (surconsommation d’ aliments, hyperphagie), insomnie, désordres de la libido, nausées, oedème périphérique, paranoïa; jeux pathologiques, hypersexualité et autres comportements anormaux; somnolence, prise de poids, accès de sommeil d’ apparition brutale; prurit et rash et autres hypersensibilités.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1,923 patients on pramipexole and 1,354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
5 L’ analyse poolée des essays cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients sous Oprymea et 1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indisérables imputables au produit ont été fréquents dans les deux groupes.
63% of patients on pramipexole and 52% of patients on placebo reported at least one adverse drug reaction.
63% des patients traités par Oprymea et 52% des patient sous placebo ont signalé au moins un évènement indisérable.
The most commonly (≥ reported adverse reactions in patients with Parkinson’ s disease more 5%) frequent with pramipexole treatment than with placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
Les effets indisérables les plus fréquement rapportés (≥ 5%) chez les patients atteints de maladie de Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous Oprymea, que sous placebo sont: nausées, dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue.
More frequent adverse drug
L’ incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg/ jour (voir paragraphe 4.2).
5 reaction in combination with levodopa was dyskinesia.
Les effets indisérables les plus fréquents en association avec la levodopa sont les dyskinésies.
Hypotension may occur at the beginning of treatment, especially if pramipexole is titrated too fast.
Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand la dose d’ Oprymea est augmentée trop rapidement.
5%) reported adverse drug reactions in patients with other indication treated
Les effets indisérables les plus fréquement rapportés (≥ chez les patients atteints d'autre pathologie 5%) sont: nausées, céphalées, étourdissements et fatigue.
Nausea and fatigue were more often reported in female patients (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
Les cas de nausées et de fatigue sous Oprymea ont été plus fréquents chez le femmes (respectivement 20,8% et 0,5%) que chez les hommes (6,7% et 7,3% respectivement).
Tables 1 and 2 display the frequency of adverse reactions from placebo-controlled clinical trials.
Les effets indisérables reportés dans ces tableaux sont les effets ayant concernés 1% ou plus des patients traités par Oprymea. et décrits significativement plus fréquement chez ces derniers que chez ceux sous placebo, ou ceux considerés comme cliniquement pertinents.
The adverse reactions reported in these tables are those events that occurred in 1% or more of patients treated with pramipexole and were reported significantly more often in patients taking pramipexole than placebo, or where the event was considered clinically relevant.
Néanmoins, la majorité des effets indisérables ont été de séverité légère à modérée.
However, the majority of common adverse reactions were mild to moderate, they usually start early in therapy, and most tended to disappear even as therapy was continued.
Ces troubles ont été fr équents en début de traitement et la plupart ont tendu à disparaître lors de la poursuite de celui -ci.
Very common Adverse Reactions (≥ 1/ 10) System organ class
Effets indisérables très frequents (≥ 10%) Classe système organe
Adverse reaction
Effet indisérable
Pramipexole N= 1,923 (%)
Pramipexole N= 1.923 (%)
Nervous system disorders
Troubles du systéme nerveux
Dizziness Dyskinesia
Etourdissements Dyskinésie
Gastrointestinal disorders Vascular disorders
Troubles du système gastro- intestinal
Nausea Hypotension
Troubles vasculaires
17.2 12.6
Hypotensie
Common Adverse Reactions (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) System organ class
Effets indisérables fréquents (≥ - < 10%) 1% Classe système organe
Abnormal dreams Confusional state Hallucinations Insomnia
Rêves anormaux Etat confusionnel Hallucinations Insomnie
Nervous system disorders
Troubles de système nerveux
Somnolence Headache
Somnolence Céphalées
Gastrointestinal disorders
Troubles du système gastro- intestinal
Peripheral oedema
Oedème peripherique
Pramipexole is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
Le pramipexole est associé à des cas de somnolence (8,6%) et plus rarement à une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’ apparition soudaine (0,1%).
See also section 4.4.
(voir paragraphe 4.4).
Pramipexole may be associated with libido disorders (increased (0.1%) or decreased (0.4%)).
6 Le pramipexole peut être associé à des troubles de la libido (augmentation 0,1% ou diminution 0,4%).
Patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including pramipexole, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increase libido and hypersexuality, generally reversible upon treatment discontinuation.
Il a été rapporté chez des patients traités pour la maladie de Parkinson par des agonistes dopaminergiques dont Oprymea, en particulier à des doses élevées, l’ apparition de signes de jeux pathologiques, une augmentation de la libido et une hypersexualité généralement réversibles à la réduction de la dose ou à l’ arrêt du traitement.
There is no clinical experience with massive overdose.
Aucune donnée clinique n’ est disponible quant au surdosage massif.
The expected adverse events would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hyperkinesia, hallucinations, agitation and hypotension.
On pourrait s’ attendre à des effets indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d’ un agoniste dopaminergique, à type de nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension.
There is no established antidote for overdose 6 of a dopamine agonist.
Il n’ existe pas d’ antidote connu des agonistes dopaminergiques.
Pramipexole is a dopamine agonist that binds with high selectivity and specificity to the D2 subfamily of dopamine receptors of which it has a preferential affinity to D 3 receptors, and has full intrinsic activity.
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une f orte spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une activité intrinsèque complète.
Pramipexole alleviates Parkinsonian motor deficits by stimulation of dopamine receptors in the striatum.
Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs dopamnergiques du striatum.
Animal studies have shown that pramipexole inhibits dopamine synthesis, release, and turnover.
Des expérimentations animales ont montré qu’ il inhibait la synthèse, la liberation et le métabolisme de la dopamine.
In human volunteers, a dose-dependent decrease in prolactin was observed.
Chez les volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine.
In patients pramipexole alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson 's disease.
Essais cliniques dans la maladie de Parkinson Oprymea corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique.
Out of these, approximately 900 were in more advanced stages, received concomitant levodopa therapy, and suffered from motor complications.
Parmi ces patients, environ 900 présentaient un stade avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lèvodopa et souffraient de troubles moteurs.
In early and advanced Parkinson’ s disease, efficacy of pramipexole in the controlled clinical trials was maintained for approximately six months.
Au cours des études cliniques contrôlées, l’ efficacité du traitement aux stades précoce et avacé de la maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ.
This delay in motor complications with pramipexole should be balanced against a greater improvement in motor function with levodopa (as measured by the mean change in UPDRS-score).
Ce retard de survenue des complications motrices sous pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par la différence moyene dans le score UPDRS).
However there was no significant difference during the maintenance phase.
Cependant, il n’ y a pas eu de différence significative au cours de la phase d’ entretien.
These points should be considered when initiating pramipexole treatment in patients with Parkinson´s disease.
Ces points doivent être pris en considération lors de l’ instauration d’ un traitement par le pramipexole chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Pramipexole is rapidly and completely absorbed following oral administration.
Aprés administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé.
The absolute bioavailability is greater than 90% and the maximum plasma concentrations occur between 1 and 3 hours.
La biosisponibilité absolue est supérieure à 90% et les concentrations plamsatiques maximales sont
Concomitant administration with food did not reduce the extent of pramipexole absorption, but the rate of absorption was reduced.
La prise concomitante d’ aliments ralentit la vitesse d’ absorption sans diminuer l’ absorption totale.
Pramipexole shows linear kinetics and a small inter-patient variation of plasma levels.
La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plamsatiques ne présentent que peu de variations interindividuelles.
In humans, the protein binding of pramipexole is very low (< 20%) and the volume of distribution is large (400 l).
Chez l’ homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (< 20%) et le volume de distribution est important (400 l).
8-fold compared to plasma).
Chez le rat, il a été observé des concentrations élévées dans le tissu cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).
Pramipexole is metabolised in man only to a small extent.
Chez l’ homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.
Approximately 90% of 14 C-labelled dose is excreted through the kidneys while less than 2% is found in the faeces.
Environ 90% d’ une dose marquée au carbone 14 est excretée par voie rénale tandis que moins de 2% sont retrouvés dans les selles.
The total clearance of pramipexole is approximately 500 ml/ min and the renal clearance is approximately 400 ml/ min.
La clairances totale du pramipexole est d’ environ 500 ml/ min et la clairance rénale d’ environ 400 ml/ min.
The elimination half-life (t½) varies from 8 hours in the young to 12 hours in the elderly.
La demi-vie d’ élimination (t1/ 2) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et 12 heures chez les patients âgés.
Repeated dose toxicity studies showed that pramipexole exerted functional effects, mainly involving the CNS and female reproductive system, and probably resulting from an exaggerated pharmacodynamic effect of pramipexole.
Les études de toxicité après doses réitérées ont montré que le pramipexole exerce des effets fonctionels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle, probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.
Decreases in diastolic and systolic pressure and heart rate were noted in the mini pig, and a tendency to an hypotensive effect was discerned in the monkey.
Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.
Pramipexole was not teratogenic in rats and rabbits but was embryotoxic in the rat at maternally toxic doses.
Le pramipexole n’ a pas montré d’ effet teratogène pour ces deux espèces, mais des effets embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques.
Due to the selection of animal species and the limited parameters investigated, the adverse effects of pramipexole on pregnancy and male fertility have not been fully elucidated.
Etant donné le choix des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indisérables du pramipexole sur la grossesse et la fertilité masculine n’ ont pas été totalement élucidés.
Pramipexole was not genotoxic.
Le pramipexole n’ a pas montré d’ effet génotoxique.
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell hyperplasia and adenomas, explained by the prolactin-inhibiting effect of pramipexole.
Dans une étude de carcinogénèse, des rats mâles ont développé des hyperplasies et des adénomes de cellules de Leydig, dus à l’ effet inhibiteur du pramipexole sur la prolactine.
The same study also showed that, at doses of 2 mg/ kg (of salt) and higher, pramipexole was associated with retinal degeneration in albino rats.
Cette manifestation n’ apparait pas cliniquement pertinente pour l’ homme au cours de la même étude, il a été observé que l’ administration de pramipexole à des doses supérieures ou égales à 2 mg/ kg (de la form sel) était associée à des dégénerescences de la rétine chez le rat albinos.
The latter finding was not observed in pigmented rats, nor in a 2-year albino mouse carcinogenicity study or in any other species investigated.
Cette dernière manifestation n’ a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté ni lors d’ une étude de carcinogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.
Mannitol Maize starch Pregelatinised maize starch Povidone K25 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Mannitol, Amidon de maïs, Amidon de maïs prégelatinisé, Povidon K25, Silice colloïdale anhydre, Stéarate de magnésium.
Blister pack (Al/ Al foil):
Plaquettes thermoformées (Al/ Al folie):
20, 30, 60, 90 or 100 tablets.
20, 30, 60, 90 of 100 tabletten.
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia ka
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenie ka
20 tablets:
20 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 001 30 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 001 30 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 002 60 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 002 60 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 003 90 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 003 90 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 004 100 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 004 100 Comprimés:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Oprymea 0.18 mg tablets
Oprymea 0,18 mg comprimés
Each tablet contains 0.18 mg pramipexole base (as 0.25 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Chaque comprimé d’ Oprymea contient 0,18 mg de pramipexole base (soit de 0,25 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
0.18 mg: white, oval, with bevelled edges, both sides scored, with imprint "P7" on both halves of one side of the tablet.
ovales, portant un code « P7 » sur les deux parties à une seule face, avec un sillon de sécabilité sur les deux faces.
The tablet can be divided into equal halves.
Tous les comprimés sont divisibles en deux parties égales (à l’ exception de la for me 0,088/ 0,125 mg).
10 However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
10
Maintenance treatment The individual dose should be in the range of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) to a maximum of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu’ à la dose maximale de 3,3 mg de forme base (4,5 mg de forme sel) par jour.
During dose escalation in three pivotal studies, efficacy was observed starting at a daily dose of 1.1 mg of base (1.5 mg of salt).
Cependant, il est à noter que l’ incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,1 mg/ jour de la forme base (1,5 mg/ jour de la forme sel) (voir paragraphe 4.8).
Further dose adjustments should be done based on the clinical response and the occurrence of adverse reactions.
Pendant la phase d’ adaptation de dose, au cours de trois études pivot, il a été montré que l’ efficacité thérapeutique apparaissait à une dose journalière de 1,1 mg de form base (1,5 mg de forme sel).
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of Oprymea shou ld be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/ min, il faut commencer par 0,088 mg de forme base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne.
4.4 Special warnings and precautions for use
11 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
11 When prescribing Oprymea in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit au paragraphe 4.2. en cas d’ utilisation d’ Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisant rénaux.
Furthermore, patients and caregivers should be aware of the fact that behavioural changes can occur.
Par ailleurs, les patients et les soignants doivent être prévenus des modifications du compor tement qui peuvent survenir.
In case of severe cardiovascular disease, care should be taken.
En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s’ impose.
Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
12 Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20%) et sa biotransformation est peu importante chez l’ homme.
Therefore, interactions with other medicinal products affecting plasma protein binding or elimination by biotransformation are unlikely.
Le risque d’ interaction avec d’ autres médicaments liés aux protéines pasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible.
12 that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipex ole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Par conséquent, les produits inhibant cette voie d’ élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine et l’ amantadine, peuvent interagir avec le pramipexole et entrainer une réduction de leur clairance et/ ou de celle du pramipexole.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1,923 patients on pramipexole and 1,354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
13 L’ analyse poolée des essays cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients sous Oprymea et 1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indisérables imputables au produit ont été fréquents dans les deux groupes.
13 reaction in combination with levodopa was dyskinesia.
Les effets indisérables les plus fréquents en association avec la levodopa sont les dyskinésies.
Pramipexole is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
14 Le pramipexole est associé à des cas de somnolence (8,6%) et plus rarement à une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’ apparition soudaine (0,1%).
Pramipexole may be associated with libido disorders (increased (0.1%) or decreased (0.4%)).
Le pramipexole peut être associé à des troubles de la libido (augmentation 0,1% ou diminution 0,4%).
There is no established antidote for overdose 14 of a dopamine agonist.
Il n’ existe pas d’ antidote connu des agonistes dopaminergiques.
Pramipexole is a dopamine agonist that binds with high selectivity and specificity to the D 2 subfamily of dopamine receptors of which it has a preferential affinity to D 3 receptors, and has full intrinsic activity.
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une f orte spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une activité intrinsèque complète.
Pramipexole is rapidly and completely absorbed following oral administration.
15 Aprés administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé.
The absolute bioavailability is greater than 90% and the maximum plasma concentrations occur between 1 and 3 hours.
La biosisponibilité absolue est supérieure à 90% et les concentrations plamsatiques maximales sont atteintes au bout de 1 à 3 heures.
The total clearance of pramipexole is approximately 500 ml/ min and the renal clearance is approximat ely 400 ml/ min.
La clairances totale du pramipexole est d’ environ 500 ml/ min et la clairance rénale d’ environ 400 ml/ min.
15 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
6.3 Shelf life
16 6.3 Durée de conservation
EU/ 1/ 08/ 469/ 006 30 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 006 30 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 007 60 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 007 60 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 008 90 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 008 90 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 009 100 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 009 100 Comprimés:
Oprymea 0.35 mg tablets
Oprymea 0,35 mg comprimés
Each tablet contains 0.35 mg pramipexole base (as 0.5 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Chaque comprimé d’ Oprymea contient 0,35 mg de pramipexole base (soit de 0,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
0.35 mg: white, oval, with bevelled edges, both sides scored, with imprint "P8" on both halves of one side of the tablet.
ovales, portant un code « P8 » sur les deux parties à une seule face, avec un sillon de sécabilité sur les deux faces.
The tablet can be divided into equal halves.
Tous les comprimés sont divisibles en deux parties égales (à l’ exception de la forme 0,088/ 0,125 mg).
18 However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
18
4.4 Special warnings and precautions for use
19 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
19 When prescribing Oprymea in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit au paragraphe 4.2. en cas d’ utilisation d’ Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisant rénaux.
Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
20 Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20%) et sa biotransformation est peu importante chez l’ homme.
20 Cimetidine reduced the renal clearance of pramipexole by approximately 34%, presumably by inhibition of the cationic secretory transport system of the renal tubules.
La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d’ environ 34%, probablement par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques.
Therefore, medicinal products that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Par conséquent, les produits inhibant cette voie d’ élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine et l’ amantadine, peuvent interagir avec le pramipexole et entrainer une réduction de leur clairance et/ ou de celle du pramipexole.
Oprymea can have a major influence on the ability to drive and use machines.
Oprymea peut avoir une influence majeure sur la capacité à condu ire et à utiliser des machines.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1,923 patients on pramipexole and 1,354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
21 L’ analyse poolée des essays cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients sous Oprymea et 1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indisérables imputables au produit ont été fréquents dans les deux groupes.
The most commonly (≥ reported adverse reactions in patients with Parkinson’ s disease more 5%) frequent with pramipexole treatment than with placebo were nausea, dyskinesia, hypotension,
Les effets indisérables les plus fréquement rapportés (≥ 5%) chez les patients atteints de maladie de Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous Oprymea, que sous placebo sont: nausées, dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue.
The incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.2).
L’ incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg/ jour (voir paragraphe 4.2).
More frequent adverse drug reaction in combination with levodopa was dyskinesia.
Les effets indisérables les plus fréquents en association avec la levodopa sont les dyskinésies.
Pramipexole is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
22 Le pramipexole est associé à des cas de somnolence (8,6%) et plus rarement à une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’ apparition soudaine (0,1%).
22 There is no clinical experience with massive overdose.
Aucune donnée clinique n’ est disponible quant au surdosage massif.
There is no established antidote for overdose of a dopamine agonist.
Il n’ existe pas d’ antidote connu des agonistes dopaminergiques.
Pramipexole is rapidly and completely absorbed following oral administration.
23 Aprés administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé.
The total
Environ 90% d’ une dose marquée au carbone 14 est excretée par voie rénale tandis que moins de 2% sont retrouvés dans les selles.
23 clearance of pramipexole is approximately 500 ml/ min and the renal clearance is approximately 400 ml/ min.
La clairances totale du pramipexole est d’ environ 500 ml/ min et la clairance rénale d’ environ 400 ml/ min.
24 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
EU/ 1/ 08/ 469/ 011 30 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 011 30 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 012 60 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 012 60 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 013 90 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 013 90 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 014 100 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 014 100 Comprimés:
Oprymea 0.7 mg tablets
Oprymea 0,7 mg comprimés
Each tablet contains 0.7 mg pramipexole base (as 1 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Chaque comprimé d’ Oprymea contient 0,7 mg de pramipexole base (soit de 1 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
0.70 mg: white, round, with bevelled edges, both sides scored, with imprint "P9" on both halves of one side of the tablet.
ronds, portant un code « P9 » sur les deux parties à une seule face, avec un sillon de sécabilité.
26 However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
26
27 When prescribing Oprymea in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit au paragraphe 4.2. en cas d’ utilisation d’ Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisant rénaux.
Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
28 Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20%) et sa biotransformation est peu importante chez l’ homme.
28 that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipex ole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Par conséquent, les produits inhibant cette voie d’ élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine et l’ amantadine, peuvent interagir avec le pramipexole et entrainer une réduction de leur clairance et/ ou de celle du pramipexole.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1,923 patients on pramipexole and 1,354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
29 L’ analyse poolée des essays cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients sous Oprymea et 1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indisérables imputables au produit ont été fréquents dans les deux groupes.
29 reaction in combination with levodopa was dyskinesia.
Les effets indisérables les plus fréquents en association avec la levodopa sont les dyskinésies.
Pramipexole is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
30 Le pramipexole est associé à des cas de somnolence (8,6%) et plus rarement à une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’ apparition soudaine (0,1%).
There is no established antidote for overdose 30 of a dopamine agonist.
Il n’ existe pas d’ antidote connu des agonistes dopaminergiques.
Pramipexole is rapidly and completely absorbed following oral administration.
31 Aprés administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé.
31 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
6.3 Shelf life
32 6.3 Durée de conservation
EU/ 1/ 08/ 469/ 016 30 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 016 30 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 017 60 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 017 60 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 018 90 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 018 90 Comprimés:
EU/ 1/ 08/ 469/ 019 100 tablets:
EU/ 1/ 08/ 469/ 019 100 Comprimés:
Oprymea 1.1 mg tablets
Oprymea 1,1 mg comprimés
Each tablet contains 1.1 mg pramipexole base (as 1.5 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Chaque comprimé d’ Oprymea contient 1,1 mg de pramipexole base (soit de 1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
1.1 mg: white, round, with bevelled edges, both sides scored.
ronds, avec un sillon de sécabilité sur les deux faces.
If a further dose increase is necessary the daily dose should be increased by 0.54 mg base (0.75 mg salt) at weekly intervals up to a maximum dose of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
34 Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu’ à la dose maximale de 3,3 mg de forme base (4,5 mg de forme sel) par jour.
34 However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
Cependant, il est à noter que l’ incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,1 mg/ jour de la forme base (1,5 mg/ jour de la forme sel) (voir paragraphe 4.8).
Therefore, pramipexole should be tapered off at a rate of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day until the daily dose has been reduced to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt).
L’ arrët du traitement par pramipexole doit donc être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour jusqu’ à la dose de 0,54 mg de la for me base (0,75 mg de la forme sel) par jour.
4.4 Special warnings and precautions for use
35 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi