qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Available data demonstrated no evidence for increased cardiac morbidity related to oral moxifloxacin therapy when compared to comparator antibiotic therapy, especially in a younger female population, although in other trials QT interval prolongation and torsades de pointes were more common in women than in men.
Les données disponibles n’ ont démontré aucune augmentation de la morbidité cardiaque liée au traitement par la moxifloxacine par voie orale, par rapport au traitement par l’ antibiotique de comparaison, en particulier dans une population de femmes plus jeunes, bien que dans d’ autres essais la prolongation de l’ intervalle QT et des torsades de pointes aient été plus fréquentes chez les femmes que chez les hommes.
Women with PID are generally young women with few underlying diseases and concomitant medications.
Les femmes souffrant de MIP sont en général des femmes jeunes, avec peu de maladies sous-jacentes et peu de traitements concomitants.
The analysis of the incidence of cardiac adverse events did not reveal any special subgroups of PID patients for whom moxifloxacin presents a greater risk than comparator treatments.
L’ analyse de la fréquence des événements cardiaques indésirables n’ a révélé aucun sous-groupe spécial de patientes MID, pour lesquelles la moxifloxacine présente un risque supérieur à celui des traitements de comparaison.
The CHMP considered that in general women treated for PID for up to 14 days are not at an increased risk of cardiac adverse events compared to the shorter treatment duration in the other indications.
Le CHMP a estimé qu’ en général les femmes traitées pour des MIP pendant une durée allant jusqu’ à 14 jours ne présentent pas de risque accru d’ événements cardiaques indésirables, par comparaison avec une durée de traitement plus courte dans les autres indications.
Concerning overall cardiac adverse events, no differences between short (up to 5 days) and longer duration (up to 15 days) of moxifloxacin therapy were observed.
En ce qui concerne les événements cardiaques indésirables en général, aucune différence n’ a été observée entre une durée de traitement par la moxifloxacine courte (jusqu’ à 5 jours) et longue (jusqu’ à 15 jours).
In addition, the risk of QT- prolongation is already sufficiently addressed in the Product Information and will be adequately followed up by the MAH in the post-marketing setting.
De plus, le risque de prolongation QT est déjà suffisamment pris en compte dans le document d’ informations sur le produit et fera l’ objet d’ un suivi approprié de la part du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché dans le cadre de la surveillance post-commercialisation.
The CHMP considered that QT-prolongation in PID should however be carefully addressed by the MAH in future PSURs.
6 Le CHMP a considéré que la prolongation QT dans les MIP doit toutefois être soigneusement traitée par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché dans les futurs rapports périodiques d’ innocuité.
The MAH committed to monitor this adverse event in the next PSURS and committed to provide an updated Risk Management Plan taking into account the new indication mild to moderate PID.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché s’ est engagé à surveiller cet événement indésirable dans les prochains rapports périodiques d’ innocuité et à fournir un plan de gestion des risques mis à jour, tenant compte de la nouvelle indication MIP légères à modérées.
Due to the potential risk of adverse effects on the cartilage in patients under the age of 18 years, and the fact that PID mostly affects young women, the existing wording of the contraindication in children and adolescents was further specified namely that it is contraindicated in patients below 18 years of age.
En raison du risque potentiel d’ effets indésirables sur le cartilage des patientes âgées de moins de 18 ans et du fait que les MIP touchent surtout des femmes jeunes, la formulation existante de la contre-indication chez les enfants et les adolescents a été précisée, pour indiquer notamment qu’ Actira est contre-indiqué chez les patientes âgées de moins de 18 ans.
Overall, the CHMP agreed that the benefit/ risk balance of moxifloxacin in the PID indication over 14 days is positive.
Globalement, le CHMP a reconnu que le rapport bénéfice/ risque de la moxifloxacine dans l’ indication MIP sur une durée de 14 jours est positif.
Information and recommendations regarding taking measures before prescribing moxifloxacin are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ warnings-precaution of use’ sections of the SPC and PL.
Les informations et recommandations concernant les mesures à prendre avant de prescrire la moxifloxacine sont correctement traitées dans les rubriques « contre-indications » et « mises en garde - précautions d’ emploi » du résumé des caractéristiques du produit et de la notice.
6 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
7 MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT ET DE LA NOTICE
- The Committee considered the Referral made under Article 6(12) of Commission Regulation (EC)
- Le comité a examiné la saisine formée au titre de l’ article 6, paragraphe 12, du règlement
No 1084/ 2003, for Actira and associated names (See Annex 1).
(CE) n° 1084/ 2003 de la Commission, pour Actira et les dénominations associées (voir annexe 1).
- The Committee considered that robust data is available showing the efficacy of Actira in the
- Le comité a estimé que des données solides sont disponibles, montrant l’ efficacité d’ Actira
indication “ Treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis”, however due to emerging resistance of N. gonorrhoeae, moxifloxacin should not be used in empirical monotherapy, unless moxifloxacin- resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
dans l’ indication « Traitement des maladies inflammatoires pelviennes (MIP) légères à modérées, c’ est-à-dire des infections du tractus génital supérieur, notamment des salpingites et des endométrites »; cependant, en raison de la résistance émergeante de N. gonorrhoeae, la moxifloxacine ne doit pas être utilisée en monothérapie empirique, à moins que des N. gonorrhoeae résistant à la moxifloxacine puissent être exclus.
- The Committee considered that no additional safety concerns were expected with the claimed
- Le comité a considéré qu’ aucun autre problème de sécurité n’ était attendu pour l’ indication
indication in comparison to the previously approved indications.
revendiquée, par comparaison avec les indications approuvées antérieurement.
- The Committee, in view of the presented data on efficacy and safety, considered that the Benefit /
- Au regard des données d’ efficacité et de sécurité présentées, le comité a estimé que le
Risk balance for Actira and associated names in the “ The treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis” with the restrictions concerning empirical monotherapy was favourable;
rapport bénéfice/ risque pour Actira et les dénominations associées, dans le « Traitement des maladies inflammatoires pelviennes (MIP) légères à modérées, c’ est-à-dire des infections du tractus génital supérieur, notamment des salpingites et des endométrites », avec les restrictions concernant la monothérapie empirique, était favorable.
- The CHMP, as a consequence, recommended the amendment of the Summary of Product
- Par conséquent, le CHMP a recommandé la modification du résumé des caractéristiques du
Characteristics sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 5.1 and 5.2 and Package Leaflet relevant sections as set out in Annex III for Actira and associated names (see Annex I).
produit, paragraphes 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 5.1 et 5.2, ainsi que des paragraphes correspondants de la notice, tels que présentés en annexe III, pour Actira et les dénominations associées (voir annexe I).
8 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8 ANNEXE III
9 4.
9 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following bacterial infections:
[Nom de fantaisie] 400 mg, comprimé pelliculé, est indiqué dans le traitement des infections bactériennes suivantes:
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
- exacerbations aiguës de bronchite chronique,
- Community acquired pneumonia, except severe cases
- pneumonies communautaires à l’ exception des formes sévères,
- Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed)
- sinusites aiguës bactériennes (correctement documentées).
- Mild to moderate pelvic inflammatory disease (i. e. infections of female upper genital tract,
- infections gynécologiques hautes d’ intensité légère à modérée (y compris salpingites et
including salpingitis and endometritis), without an associated tubo-ovarian or pelvic abscess.
endométrites), non associées à un abcès tubo-ovarien ou pelvien.
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are not recommended for use in monotherapy of mild to moderate pelvic inflammatory disease but should be given in combination with another appropriate antibacterial agent (e. g. a cephalosporin) due to increasing moxifloxacin resistance of Neisseria gonorrhoeae unless moxifloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded (see sections 4.4 and 5.1).
[Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé est déconseillé en monothérapie dans le traitement des infections gynécologiques hautes d’ intensité légère à modérée; [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé doit être administré en association avec un autre antibiotique approprié (par exemple, une céphalosporine) en raison de l’ augmentation du taux de résistance de Neisseria gonorrhoeae à la moxifloxacine, sauf si une telle résistance peut être exclue (Voir rubrique 4.4 et 5.1).
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the above infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin.
[Nom de fantaisie] 400 mg, comprimé pelliculé, est indiqué dans le traitement des infections citées ci- dessus, causées par les bactéries sensibles à la moxifloxacine.
Dosage (adults) One 400 mg film-coated tablet once daily.
Posologie (Adulte) Un comprimé pelliculé à 400 mg une fois par jour.
Renal/ hepatic impairment No adjustment of dosage is required in patients with mild to severely impaired renal function or in patients on chronic dialysis i. e. haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis (see section 5.2 for more details).
Insuffisant rénal/ insuffisant hépatique Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez le patient ayant une insuffisance rénale y compris sévère, et chez le patient en dialyse chronique c’ est à dire sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (voir Rubrique 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
There is insufficient data in patients with impaired liver function (see section 4.3).
Les données actuelles sont insuffisantes chez les patients insuffisants hépatiques (voir Rubrique 4.3 « Contre-indications »).
Other special populations No adjustment of dosage is required in the elderly and in patients with low bodyweight.
Autres populations particulières Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez le sujet âgé et chez le patient de faible poids corporel.
Children and adolescents Moxifloxacin is contraindicated in children and adolescents (< 18 years).
Enfants et adolescents La moxifloxacine est contre-indiquée chez les enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans).
Efficacy and safety of moxifloxacin in children and adolescents have not been established (see section 4.3).
L’ efficacité et la sécurité d’ emploi de la moxifloxacine chez les enfants et les adolescents n’ a pas été établie (voir rubrique 4.3. « Contre-indications »).
Method of administration The film-coated tablet should be swallowed whole with sufficient liquid and may be taken independent of meals.
Mode d'administration Le comprimé pelliculé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide et peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Duration of administration [Invented name] 400 mg film-coated tablets should be used for the following treatment durations:
Durée d'administration La durée recommandée du traitement par [Nom de fantaisie] 400 mg, comprimés pelliculés, est la suivante:
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
- exacerbations aiguës de bronchite chronique:
5 - 10 days - days
5-10 jours
Community acquired pneumonia
- pneumonies communautaires:
10
10 jours
-
- sinusites aiguës:
Acute sinusitis 7 days
7 jours
-
11
Mild to moderate pelvic inflammatory disease
- infections gynécologiques hautes d’ intensité légère à modérée:
14 days
14 jours
10 [Invented name] 400 mg film-coated tablets have been studied in clinical trials for up to 14 days treatment.
Les essais cliniques ont porté sur une durée maximale de traitement par [Nom de fantaisie] 400 mg comprimés pelliculés de 14 jours.
The recommended dose (400 mg once daily) and duration of therapy for the indication being treated should not be exceeded.
La dose recommandée (400 mg par jour) et les durées de traitement pour chaque indication ne doivent pas être dépassées.
- Hypersensitivity to moxifloxacin, other quinolones or to any of the excipients.
- Hypersensibilité à la moxifloxacine, aux autres quinolones ou à l’ un de ses excipients,
- Pregnancy and lactation (see section 4.6).
- Grossesse et allaitement (voir Rubrique 4.6 « Grossesse et allaitement »),
- Patients below 18 years of age.
- Patients âgés de moins de 18 ans,
- Patients with a history of tendon disease/ disorder related to quinolone treatment.
- Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone.
Both in preclinical investigations and in humans, changes in cardiac electrophysiology have been observed following exposure to moxifloxacin, in the form of QT prolongation.
Lors d’ investigations précliniques et d’ études cliniques menées chez l’ homme, des modifications de l’ activité électrophysiologique cardiaque, sous forme d’ un allongement de l’ intervalle QT, ont été observées avec la moxifloxacine.
For reasons of drug safety, moxifloxacin is therefore contraindicated in patients with:
Pour ces raisons, la moxifloxacine est donc contre indiquée chez les patients présentant:
- Congenital or documented acquired QT prolongation
- un allongement congénital ou acquis de l’ intervalle QT,
- Electrolyte disturbances, particularly in uncorrected hypokalaemia
- des troubles hydroélectrolytiques, en particulier une hypokaliémie non corrigée,
- Clinically relevant bradycardia
- une bradycardie cliniquement significative,
- Clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
- une insuffisance cardiaque par réduction de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche
- Previous history of symptomatic arrhythmias
- des antécédents de troubles du rythme cliniquement significatifs.
Moxifloxacin should not be used concurrently with other drugs that prolong the QT interval (see also section 4.5).
La moxifloxacine ne doit pas être utilisée en même temps que d’ autres molécules provoquant un allongement de l’ intervalle QT (voir également Rubrique 4.5 « Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions »).
Due to limited clinical data, moxifloxacin is also contraindicated in patients with impaired liver function (Child Pugh C) and in patients with transaminases increase > 5fold ULN.
Compte tenu de données cliniques limitées, la moxifloxacine est également contre-indiquée chez les patients insuffisants hépatiques sévères (Child Pugh C) et chez les patients ayant un taux de transaminases 5 fois supérieur à la normale.
- Hypersensitivity and allergic reactions have been reported for fluoroquinolones including
- Des réactions d’ hypersensibilité et allergiques ont été rapportées dès la première prise avec les
moxifloxacin after first administration.
fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine.
Anaphylactic reactions can progress to a life-threatening shock, even after the first administration.
Des réactions anaphylactiques, y compris lors de la première prise, peuvent conduire à un choc engageant le pronostic vital.
In these cases moxifloxacin should be discontinued and suitable treatment (e. g. treatment for shock) initiated.
Il convient dès lors d’ arrêter immédiatement le traitement par moxifloxacine et de mettre en route un traitement adapté (par exemple, traitement du choc).
- Moxifloxacin has been shown to prolong the QTc interval on the electrocardiogram in some
- La moxifloxacine entraîne un allongement de l'intervalle QTc sur l’ électrocardiogramme de
patients.
certains patients.
In the analysis of ECGs obtained in the clinical trial program, QTc prolongation with moxifloxacin was 6 msec ± 26 msec, 1.4% compared to baseline.
L’ analyse d’ électrocardiogrammes réalisés lors du programme de développement clinique montre sous moxifloxacine un allongement de l’ intervalle QTc de 6 msec ± 26 msec, soit 1,4% comparé à la valeur basale.
Medication that can reduce potassium levels should be used with caution in patients receiving moxifloxacin.
Les médicaments hypokaliémiants doivent être utilisés avec précaution chez les patients traités par moxifloxacine.
Moxifloxacin should be used with caution in patients with ongoing proarrhythmic conditions, such as acute myocardial ischaemia or QT prolongation as this may lead to an increased risk for ventricular arrhythmias (incl. torsade de pointes) and cardiac arrest (see also section 4.3).
La moxifloxacine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant des conditions pro- arythmogènes telle qu’ une ischémie aiguë myocardique ou un allongement de l’ intervalle QT ce qui peut contribuer à une augmentation du risque d’ arythmie ventriculaire (incluant les torsades de pointes) et un arrêt cardiaque (voir aussi la rubrique 4.3. « contre-indications »).
The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug.
L’ allongement de l’ intervalle QT paraît dose-dépendant.
Therefore, the recommended dose should not be exceeded.
Aussi, la dose recommandée ne devra pas être dépassée.
The benefit of moxifloxacin treatment especially in infections with a low degree of severity should be balanced with the information contained in the warnings and precautions section.
Le bénéfice d’ un traitement par moxifloxacine, particulièrement pour le traitement d’ infections de faible sévérité, doit être mis en balance avec les informations contenues dans la rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi ».
If signs of cardiac arrhythmia occur during treatment with moxifloxacin, treatment should be stopped and an ECG should be performed.
12 En cas de survenue d’ arythmie cardiaque avec la moxifloxacine, le traitement doit être arrêté et un ECG de contrôle effectué.
- Cases of fulminant hepatitis potentially leading to life-threatening liver failure have been
- Des cas d’ hépatites fulminantes pouvant aboutir à une insuffisance hépatique menaçant le
reported with moxifloxacin (see section 4.8).
pronostic vital ont été rapportés avec la moxifloxacine (voir rubrique 4.8).
Patients should be advised to contact their doctor prior to continuing treatment if signs and symptoms of fulminant hepatic disease develop such as rapidly developing asthenia associated with jaundice, dark urine, bleeding tendency or hepatic encephalopathy.
Les patients doivent être informés de consulter leur médecin avant de poursuivre le traitement si les symptômes ou des signes d’ hépatite fulminante tels qu’ une asthénie d’ apparition rapide associée à un ictère, des urines foncées, une tendance au saignement ou une encéphalopathie hépatique, apparaissent.
Liver function tests/ investigations should be performed in cases where indications of liver dysfunction occur.
Des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés en cas d’ apparition de symptômes évoquant un dysfonctionnement hépatique.
- Quinolones are known to trigger seizures.
- Les quinolones sont connues pour favoriser la survenue de convulsions.
Use should be with caution in patients with CNS
La moxifloxacine doit
disorders which may predispose to seizures or lower the seizure threshold.
être utilisée avec précaution chez des patients présentant des troubles du système nerveux central susceptibles de prédisposer à des convulsions ou d’ abaisser le seuil épileptogène.
- Antibiotic associated colitis (incl. pseudomembranous colitis) has been reported in association
- Des cas de colites associées aux antibiotiques (dont les colites pseudomembraneuses) ont été
with the use of broad spectrum antibiotics including moxifloxacin; therefore it is important to consider this diagnosis in patients who develop serious diarrhoea during or after the use of moxifloxacin.
rapportés en association avec l'administration d'antibiotiques à large spectre dont la moxifloxacine; il est donc important d’ évoquer ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée sévère pendant ou après un traitement par moxifloxacine.
In this situation adequate therapeutic measures should be initiated immediately.
Dans cette situation, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être initiées immédiatement.
Drugs inhibiting peristalsis are contraindicated in this situation.
Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre indiqués dans cette situation.
- Tendon inflammation and rupture may occur with quinolone therapy including moxifloxacin,
- Un traitement par quinolones dont la moxifloxacine peut provoquer inflammation et rupture de
particularly in elderly patients and in those treated concurrently with corticosteroids.
tendon, particulièrement chez le sujet âgé et chez les patients sous corticothérapie.
At the first sign of pain or inflammation, patients should discontinue treatment with moxifloxacin and rest the affected limb(s).
Au premier signe de douleur ou d’ inflammation, les patients doivent interrompre le traitement par moxifloxacine et mettre au repos le(s) membre(s) atteint(s).
- Elderly patients with renal disorders should use moxifloxacin with caution if they are unable to
- Les patients âgés présentant un trouble de la fonction rénale doivent utiliser la moxifloxacine
maintain adequate fluid intake, because dehydration may increase the risk of renal failure.
avec précaution s’ ils ne peuvent s’ hydrater correctement car la déshydratation peut augmenter le risque d’ insuffisance rénale.
- If vision becomes impaired or any effects on the eyes are experienced, an eye specialist should
- En cas de survenue de troubles de la vision ou de toute autre manifestation oculaire, un
be consulted immediately.
ophtalmologiste doit être consulté rapidement.
However, studies
- Des réactions de photosensibilité ont été observées chez des patients traités par quinolones.
have shown that moxifloxacin has a lower risk to induce photosensitivity.
Cependant, les études ont montré que le risque d’ induire une photosensibilité serait plus faible avec la moxifloxacine.
Nevertheless patients should be advised to avoid exposure to either UV irradiation or extensive and/ or strong sunlight during treatment with moxifloxacin.
Toutefois, les patients doivent être informés d’ éviter l’ exposition aux rayons UV ou une exposition solaire forte et/ ou prolongée pendant leur traitement par moxifloxacine.
- Patients with a family history of, or actual glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are
- Les patients ayant des antécédents familiaux ou un déficit acquis en glucose-6-phosphate
prone to haemolytic reactions when treated with quinolones.
déshydrogénase sont prédisposés à la survenue de réaction hémolytique lors d’ un traitement par quinolones.
Therefore, moxifloxacin should be used with caution in these patients.
Ainsi, la moxifloxacine doit donc être administrée avec prudence chez ce type de patients.
- Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or
- Ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de
glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
- For patients with complicated pelvic inflammatory disease (e. g. associated with a tubo-ovarian
- Un traitement par [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé est déconseillé chez les
or pelvic abscess), for whom an intravenous treatment is considered necessary, treatment with [Invented name] 400 mg film-coated tablets is not recommended.
patients ayant une infection gynécologique haute compliquée (par exemple, associée à un abcès tubo-ovarien ou pelvien) pour laquelle un traitement par voie intraveineuse est indiqué.
- Pelvic inflammatory disease may be caused by fluoroquinolone resistant Neisseria
- Les infections gynécologiques hautes peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae
gonorrhoeae.
résistantes aux fluroquinolones.
Therefore in such cases empirical moxifloxacin should be co-administered with another appropriate antibiotic (e. g. a cephalosporin) unless moxifloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded.
Aussi, la moxifloxacine en traitement empirique doit être administrée en association avec un autre antibiotique approprié (par exemple, une céphalosporine), sauf si une résistance à la moxifloxacine peut être exclue.
If clinical improvement is not achieved after 3 days of treatment, the therapy should be reconsidered.
Si aucune amélioration clinique n’ est observée après 3 jours de traitement, le traitement devra être réévalué.
- Due to adverse effects on the cartilage in juvenile animals (see section 5.3) the use of
- L’ utilisation de la moxifloxacine est contre-indiquée chez les enfants et adolescents âgés de
moxifloxacin in children and adolescents < 18 years is contraindicated (see section 4.3).
moins de 18 ans (voir rubrique 4.3.) en raison d’ effets indésirables observés sur le cartilage de jeunes animaux (Voir rubrique 5.3).
Quinolone antibacterials, fluoroquinolones, ATC code:
13 Groupe Pharmaco-thérapeutique: antibiotiques de la famille des fluoroquinolones, code ATC:
J01 MA 14
J01MA 14.
Mechanism of action Moxifloxacin has in vitro activity against a wide range of Gram-positive and Gram-negative pathogens.
Mécanisme d'action La moxifloxacine est active in vitro sur un grand nombre de bactéries à Gram négatif et à Gram positif.
It appears that the C8-methoxy moiety contributes to enhanced activity and lower selection of resistant
L’ activité bactéricide de la moxifloxacine résulte de l’ inhibition des topoisomérases II (ADN gyrase) et topoisomérase IV nécessaires à la réplication, à la transcription et à la réparation de l’ ADN bactérien.
12 mutants of Gram-positive bacteria compared to the C8-H moiety.
Il semble que le groupement C8-methoxy contribue à renforcer l’ activité et à exercer une moindre sélection de mutants résistants chez les bactéries à Gram positif comparativement à ce qui est observé sur le groupement C8-H.
The presence of the bulky bicycloamine substituent at the C-7 position prevents active efflux, associated with the norA or pmrA genes seen in certain Gram-positive bacteria.
La présence du volumineux substituant bicycloamine en position C-7 empêche un efflux actif associé aux gènes norA ou pmrA observés chez certaines bactéries à Gram- positif.
Pharmacodynamic investigations have demonstrated that moxifloxacin exhibits a concentration dependent killing rate.
Les études pharmacodynamiques montrent que l’ activité bactéricide de la moxifloxacine est concentration-dépendante.
Minimum bactericidal concentrations (MBC) were found to be in the range of the minimum inhibitory concentrations (MIC).
Les concentrations minimales bactéricides (CMB) sont voisines des concentrations minimales inhibitrices (CMI).
Interference with culture test Moxifloxacin therapy may give false negative culture results for Mycobacterium spp. by suppression of mycobacterial growth.
Interférence avec les cultures bactériennes Un traitement par moxifloxacine peut entraîner une inhibition de la croissance bactérienne et des cultures faussement négatives pour la recherche de Mycobactérium sp.
Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp., and Klebsiella spp. were reduced, as were the anaerobes Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., and Peptostreptococcus spp..
Effet sur la flore intestinale humaine Après administration orale de moxifloxacine chez des volontaires, les modifications suivantes de la flore intestinale ont été observées: diminution d’ Escherichia coli, Bacillus sp., Enterococcus sp et Klebsiella sp., ainsi que des anaérobies Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium sp., Eubacterium sp. et Peptostreptococcus sp.; augmentation de Bacteroides fragilis.
For Bacteroides fragilis there was an increase.
Le retour à la normale se fait en deux semaines.
Mechanism of resistance Resistance mechanisms that inactivate penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, macrolides and tetracyclines do not interfere with the antibacterial activity of moxifloxacin.
Mécanisme de résistance Les mécanismes de résistance inactivant les pénicillines, les céphalosporines, les aminosides, les macrolides, et les tétracyclines n’ interfèrent pas avec l’ activité antibactérienne de la moxifloxacine.
Other resistance mechanisms such as permeation barriers (common in Pseudomonas aeruginosa) and efflux mechanisms may also effect susceptibility to moxifloxacin.
Les autres mécanismes de résistance comme ceux affectant la perméabilité membranaire (fréquents, par exemple, pour Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d’ efflux, peuvent également altérer la sensibilité de ces bactéries à la moxifloxacine.
In vitro resistance to moxifloxacin is acquired through a stepwise process by target site mutations in both type II topoisomerases, DNA gyrase and topoisomerase IV.
La résistance in vitro à la moxifloxacine se développe lentement par mutations successives entraînant des modifications des sites cibles des topoisomerase II, ADN gyrase et topoisomerase IV.
Moxifloxacin is a poor substrate for active efflux mechanisms in Gram-positive organisms.
La moxifloxacine est peu affectée par les mécanismes d’ efflux actifs des microorganismes à Gram positif.
Cross-resistance is observed with other fluoroquinolones.
Une résistance croisée est observée avec d’ autres fluoroquinolones.
However, as moxifloxacin inhibits both topoisomerase II and IV with similar activity in some Gram-positive bacteria, such bacteria may be resistant to other quinolones, but susceptible to moxifloxacin.
Toutefois, comme chez certaines espèces bactériennes à Gram positif, la moxifloxacine inhibe avec la même activité les topoisomerases II et IV; ces espèces peuvent être résistantes à d’ autres quinolones, mais rester sensibles à la moxifloxacine.
In vitro Susceptibility Data
14 Sensibilité in vitro
EUCAST clinical MIC breakpoints for moxifloxacin (31.01.2006):
Concentrations critiques de l’ EUCAST pour la moxifloxacine (31 janvier 2006):
Organism Staphylococcus spp.
Microorganismes Staphylococcus spp.
Susceptible ≤ 0.5 mg/ l
≤ 0,5 mg/ l
Resistant > 1 mg/ l
> 1 mg/ l
S. pneumoniae Streptococcus Groups A, B, C, G H. influenzae and M. catarrhalis Enterobacteriaceae Non-species related breakpoints* * Non-species related breakpoints have been determined
Haemophilus influenzae et Moraxella Catarrhalis
≤ 0.5 mg/ l ≤ 0.5 mg/ l ≤ 0.5 mg/ l ≤ 0.5 mg/ l ≤ 0.5 mg/ l mainly on the basis of
≤ 0,5 mg/ l
pharmacokinetic/ pharmacodynamic data and are independent of MIC distributions of specific species.
* Les concentrations critiques non liées à l’ espèce bactérienne ont été déterminées principalement sur la base des données de pharmacocinétiques/ pharmacodynamiques et sont indépendantes de la distribution des CMI d’ espèces spécifiques.
They are for use only for species that have not been given a species-specific breakpoint and are not for use with species where interpretative criteria remain to be determined (Gram-negative anaerobes).
Elles ne sont à utiliser que pour les espèces n’ ayant pas de concentration critique propre à l’ espèce et ne doivent pas être utilisées vis-à-vis d’ espèces pour lesquelles des critères d’ interprétation restent encore à déterminer (anaérobies à Gram-négatif).
Clinical and Laboratory Standards Institute™ (CLSI), formerly NCCLS breakpoints are presented in the below table for MIC testing (mg/ l) or disc diffusion testing (zone diameter [mm]) using a 5-µg moxifloxacin disc.
Les concentrations critiques fixées par le « Clinical and Laboratory Standards Institute™ » (CLSI), anciennement NCCLS, sont présentées dans le tableau ci-dessous pour la détermination des CMI (mg/ l) ou pour les tests selon la méthode des disques par diffusion en milieu gélosé (diamètre [mm]) à l’ aide d’ un disque de 5 microgrammes de moxifloxacine.
13 Clinical and Laboratory Standards Institute™ (CLSI) MIC and disc diffusion breakpoints for Staphylococcus spp. and fastidious organisms (M100-S17, 2007) and MIC breakpoints for anaerobes (M11-A7, 2007):
Concentrations critiques et tests selon la méthode des disques par diffusion en milieu gélosé pour Staphylococcus spp. et les microorganismes à croissance difficile (M100-S17, 2007) et pour les anaérobies (M11-A7, 2007) du « Clinical and Laboratory Standards Institute™ » (CLSI):
Organism S. pneumoniae
Micro-organismes Streptococcus pneumoniae
Susceptible ≤ 1 mg/ l ≥ 18 mm
Sensible ≤ 1 mg/ l
Intermediate 2 mg/ l 15 - 17 mm
Intermédiaire 2 mg/ l
Resistant ≥ 4 mg/ l ≤ 14 mm
Résistant ≥ 4 mg/ l
≤ 0.5 mg/ l ≥ 24 mm
≤ 0,5 mg/ l ≥ 24 mm ≤ 2 mg/ l
1 mg/ l 21 - 23 mm
1 mg/ l 21-23 mm 4 mg/ l
≥ 2 mg/ l ≤ 20 mm
≥ 2 mg/ l ≤ 20 mm ≥ 8 mg/ l
Anaerobes
Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’ infections sévères.
≤ 2 mg/ l
Si nécessaire, il est souhaitable d’ obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’ intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
4 mg/ l
15 Classes
≥ 8 mg/ l
ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES:
As necessary, expert advice should be sought where the local prevalence of resistance is such that utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Aérobies à Gram positif Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus* (méticilline sensible) Streptococcus agalactiae (Groupe B) Groupe de Streptococcus milleri * (S. anginosus, S. constellatus and S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (groupe A)
14 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive micro-organisms Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus* (methicillin-susceptible) Streptococcus agalactiae (Group B) Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus and S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (Group A) Aerobic Gram-negative micro-organisms Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella pneumoniae*# Moraxella (Branhamella) catarrhalis* Anaerobic micro-organisms Fusobacterium spp.
Aérobies à Gram négatif Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella pneumoniae*# Moraxella (Branhamella) catarrhalis *
Prevotella spp. “ Other” micro-organisms Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Coxiella burnetii Legionella pneumophila Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae* Species for which acquired resistance may be a problem Aerobic Gram-positive micro-organisms Staphylococcus aureus (methicillin-resistant)+ Aerobic Gram-negative micro-organisms Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Neisseria gonorrhoeae*+ Inherently resistant organisms Aerobic Gram-negative micro-organisms Pseudomonas aeruginosa *Activity has been satisfactorily demonstrated in susceptible strains in clinical studies in the approved clinical indications. # ESBL-producing strains are commonly resistant to fluoroquinolones + Resistance rate > 50% in one or more countries
Autres Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Chlamydia trachomatis* Coxiella burnetii Legionella pneumophila Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae*
Absorption and Bioavailability Following oral administration moxifloxacin is rapidly and almost completely absorbed.
Après administration orale, l'absorption de la moxifloxacine est rapide et pratiquement totale.
The absolute bioavailability amounts to approximately 91%.
La biodisponibilité absolue est de l'ordre de 91%.
Pharmacokinetics are linear in the range of 50 - 800 mg single dose and up to 600 mg once daily dosing over 10 days.
La pharmacocinétique est linéaire pour des doses uniques allant de 50 à 800 mg, et jusqu’ à 600 mg, une fois par jour pendant 10 jours.
Following a 400 mg oral dose peak concentrations of 3.1 mg/ l are reached within 0.5 - 4 h post administration.
Après administration d'une dose orale de 400 mg, le pic de concentration de 3,1 mg/ l est atteint dans les 0,5 à 4 heures suivant l'administration.
Peak and trough plasma concentrations at steady-state (400 mg once daily) were 3.2 and 0.6 mg/ l, respectively.
Les concentrations plasmatiques maximales et minimales à l’ état d'équilibre (400 mg une fois par jour) sont respectivement de 3,2 et 0,6 mg/ l.
At steady-state the exposure within the dosing interval is approximately 30% higher than after the first dose.
A l’ état d’ équilibre, l’ exposition entre deux administrations est approximativement 30% plus élevée qu'après la 1ère dose.
15 Distribution Moxifloxacin is distributed to extravascular spaces rapidly; after a dose of 400 mg an AUC of 35 m·gh/ l is observed.
Après une dose de 400 mg, l'AUC est de 35 mg. h/ l.
The steady-state volume of distribution (Vss) is approximately 2 l/ kg.
Le volume de distribution à l’ état d’ équilibre (Vss) est approximativement de 2 l/ kg.
In vitro and ex vivo experiments showed a protein binding of approximately 40 - 42% independent of the concentration of the drug.
Les expérimentations in vitro et ex vivo ont montré une liaison aux protéines plasmatiques de l'ordre de 40 à 42%, indépendante de la concentration.
Moxifloxacin is mainly bound to serum albumin.
La moxifloxacine est essentiellement liée à l'albumine sérique.
The following peak concentrations (geometric mean) were observed following administration of a single oral dose of 400 mg moxifloxacin:
Au pic, les concentrations suivantes (moyenne géométrique) ont été observées après administration orale d’ une dose unique de 400 mg:
Tissue Plasma Saliva Blister fluid Bronchial mucosa Alveolar macrophages Epithelial lining fluid Maxillary sinus Ethmoid sinus Nasal polyps Interstitial fluid Female genital tract* * intravenous administration of a 1 10 h after administration 2 unbound concentration 3 from 3 h up to 36 h post dose 4 at the end of infusion
Administration intraveineuse d’ une dose 1 10 h après administration 2 concentration de la fraction non liée 3 de 3 à 36 heures après administration 4 à la fin de la perfusion
Concentration 3.1 mg/ l 3.6 mg/ l 1.61 mg/ l 5.4 mg/ kg 56.7 mg/ kg 20.7 mg/ l 7.5 mg/ kg 8.2 mg/ kg 9.1 mg/ kg 1.02 mg/ l 10.24 mg/ kg single 400 mg dose
unique de 400 mg
Site:
Métabolisme:
Moxifloxacin undergoes Phase II biotransformation and is excreted via renal and biliary/ faecal pathways as unchanged drug as well as in the form of a sulpho-compound (M1) and a glucuronide (M2).
La moxifloxacine subit une biotransformation de Phase II et est excrétée par les voies rénale et biliaire/ fécale à l’ état inchangé mais également sous la forme de deux métabolites, l’ un sulfoconjugué (M1) et l’ autre glucuroconjugué (M2).
M1 and M2 are the only metabolites relevant in humans, both are microbiologically inactive.
M1 et M2 sont les seuls métabolites significatifs pour l'homme et tous deux sont microbiologiquement inactifs.
In clinical Phase I and in vitro studies no metabolic pharmacokinetic interactions with other drugs undergoing Phase I biotransformation involving cytochrome P450 enzymes were observed.
Dans le cadre d’ études in vitro et d’ études cliniques de Phase I, il n’ a pas été constaté d’ interaction pharmacocinétique d'ordre métabolique avec d'autres médicaments subissant une biotransformation de Phase I impliquant les enzymes du cytochrome P450.
There is no indication of oxidative metabolism.
Il n’ y a pas d’ élément en faveur d’ un métabolisme oxydatif.
Elimination Moxifloxacin is eliminated from plasma with a mean terminal half life of approximately 12 hours.
La moxifloxacine est éliminée du plasma avec une demi-vie terminale moyenne de l'ordre de 12 heures.
The mean apparent total body clearance following a 400 mg dose ranges from 179 to 246 ml/ min.
La clairance corporelle totale apparente moyenne après administration d'une dose de 400 mg est comprise entre 179 et 246 ml/ min.
Renal clearance amounted to about 24 - 53 ml/ min suggesting partial tubular reabsorption of the drug from the kidneys.
La clairance rénale se situe entre 24 et 53 ml/ min., suggérant une réabsorption tubulaire rénale partielle du produit.
After a 400 mg dose, recovery from urine (approximately 19% for unchanged drug, approximately 2.5% for M1, and approximately 14% for M2) and faeces (approximately 25% of unchanged drug, approximately 36% for M1, and no recovery for M2) totalled to approximately 96%.
Après administration d’ une dose de 400 mg, la fraction de la dose administrée retrouvée sous forme de métabolites excrétés dans l'urine (environ 19% sous forme inchangée, environ 2,5% pour M1 et environ 14% pour M2) et dans les fecès (environ 25% sous forme inchangée, environ 36% pour M1 et aucune trace pour M2) est approximativement de 96%.
Concomitant administration of moxifloxacin with ranitidine or probenecid did not alter renal clearance of the parent drug.
L'administration concomitante de ranitidine et de probénécide n'a pas modifié la clairance rénale de la moxifloxacine.
Higher plasma concentrations are observed in healthy volunteers with low body weight (such as women) and in elderly volunteers.
Chez les personnes ayant un faible poids corporel (telles que les femmes) ainsi que chez les personnes âgées, des concentrations plasmatiques plus élevées ont été observées.
As renal function decreases,
Les propriétés pharmacocinétiques de la moxifloxacine ne sont pas significativement différentes chez les patients insuffisants rénaux (clairance de la créatinine > 20 ml/ min. / 1,73m²).
16 concentrations of the M2 metabolite (glucuronide) increase by up to a factor of 2.5 (with a creatinine clearance of < 30 ml/ min/ 1.73 m2).
Lorsque la fonction rénale diminue, les concentrations du métabolite M2 (glucuroconjugué) augmentent d’ un facteur 2.5 (clairance de la créatinine < 30 ml/ min. / 1,73m²).
On the basis of the pharmacokinetic studies carried out so far in patients with liver failure (Child Pugh A, B), it is not possible to determine whether there are any differences compared with healthy volunteers.
Sur la base d’ études pharmacocinétiques menées chez les patients insuffisants hépatiques (stades A et B de Child-Pugh), il est impossible de déterminer s’ il y a ou non une différence entre ces patients et les volontaires sains.
Impaired liver function was associated with higher exposure to M1 in plasma, whereas exposure to parent drug was comparable to exposure in healthy volunteers.
L’ insuffisance hépatique s’ accompagne d’ une exposition plasmatique de M1 supérieure alors que l’ exposition de la molécule mère est comparable à celle observée chez les volontaires sains.
There is insufficient experience in the clinical use of moxifloxacin in patients with impaired liver function.
L’ expérience clinique est limitée chez les patients insuffisants hépatiques.
18 1.
18 NOTICE
WHAT [INVENTED NAME] 400 MG FILM-COATED TABLETS ARE AND WHAT THEY ARE USED FOR
QU’ EST-CE QUE [NOM DE FANTAISIE] 400 mg COMPRIME PELLICULE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
[Invented name] is an antibiotic belonging to the quinolone family.
[Nom de fantaisie] est un antibiotique.
[Invented name] contains moxifloxacin as the active ingredient which belongs to a group of antibiotics called fluoroquinolones.
La moxifloxacine est la substance active de [Nom de fantaisie] qui appartient au groupe des antibiotiques appelés les fluoroquinolones.
[Invented name] works by killing bacteria that cause infections, if they are caused by bacteria that are susceptible to the active ingredient moxifloxacin.
[Nom de fantaisie] agit en tuant les bactéries responsables des infections, si ces bactéries sont sensibles à la substance active, la moxifloxacine.
[Invented name] is used in adults for treating the following bacterial infections:
[Nom de fantaisie] est indiqué chez l’ adulte pour traiter les infections bactériennes suivantes:
- Sudden worsening of chronic bronchitis (acute exacerbation of chronic bronchitis)
- Aggravation soudaine de bronchite chronique (exacerbation aiguë de la bronchite chronique)
- Infection of the lungs (pneumonia) acquired outside the hospital, except severe cases
- Infection des poumons (pneumonie) contractée en dehors de l’ hôpital, à l’ exception des cas
- Acute infection of the sinuses (acute bacterial sinusitis)
- Infection aiguë des sinus (sinusite bactérienne aiguë)
- Mild to moderate infections of the female upper genital tract (pelvic inflammatory disease),
- Infections gynécologiques légères à modérées de la femme (infections pelviennes), y compris
including infections of the fallopian tubes and infections of the uterus mucous membrane.
les infections des trompes et les infections de la muqueuse utérine.
Before you take [Invented name] …, Take special care …, Before taking [Invented name] 400 mg film-coated tablets).
Traiter uniquement ces infections de l’ appareil génital haut de la femme par [Nom de fantaisie] comprimé n’ est pas suffisant: par conséquent, pour ce type d’ infections, votre médecin vous prescrira un autre antibiotique, en association à [Nom de fantaisie] comprimé (Voir rubrique 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé – Faites attention avec [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé – Avant la prise de [Nom de fantaisie] 400 mg, comprimé pelliculé).
BEFORE YOU TAKE [INVENTED NAME] 400 MG FILM-COATED TABLETS
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À €AVANT DE PRENDRE [NOM DE FANTAISIE] 400 mg COMPRIME PELLICULE?
Contact your doctor if you are not sure if you belong to a patient group described below.
Consultez votre médecin si vous n’ êtes pas certain de faire partie des groupes de patients décrits ci- dessous.
Do not take [Invented name] 400 mg film-coated tablets
Ne prenez jamais [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé
- If you are allergic (hypersensitive) to the active ingredient moxifloxacin, any other quinolone
- Si vous êtes allergique à la substance active, la moxifloxacine, à d’ autres antibiotiques de la
antibiotics or any of the other ingredients (see section 6.
famille des quinolones ou à l’ un des composants contenus dans [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé (voir rubrique 6:
Further information) of [Invented name] 400 mg film-coated tablets.
Informations supplémentaires).
- If you are pregnant or breast-feeding.
- Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
- If you are under 18 years of age.
- Si vous êtes âgés de moins de 18 ans
- If you have a history of tendon disease or disorder which was related to treatment with
- Si vous avez déjà eu des problèmes de tendons survenus à la suite d’ un traitement avec des
quinolone antibiotics (see sections Take special care... and 4.
quinolones (voir rubrique Faites attention avec [Nom de fantaisie] 400 mg comprimé pelliculé et la rubrique 4. effets indésirables éventuels).
Possible side effects).
- si vous avez un rythme cardiaque très lent (bradychardie),
- If you were born with or have had any condition with certain abnormal electrocardiogram
- si vous avez ou avez eu des anomalies du rythme cardiaque (arythmies)
(ECG, electrical recording of the heart) changes, have salt imbalance in the blood, especially low concentrations of potassium in the blood (hypokalaemia) which are currently not corrected by treatment, have a very slow heart rate (bradycardia), have a weak heart (heart failure), have a history of abnormal heart rhythms (arrhythmias), or you are taking other medicines that result in certain abnormal ECG changes (see section Taking other medicines).
- ou si vous prenez d’ autres médicaments qui provoquent des anomalies de l’ ECG (voir rubrique