qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• to improve glycaemic control in combination with a sulphonylurea when diet and exercise plus maximal tolerated dose of a sulphonylurea alone do not provide adequate glycaemic control and when metformin is inappropriate due to contraindications or intolerance.
• en association à un sulfamide hypoglycémiant, lorsque celui -ci, utilisé en monothérapie, à la dose maximale tolérée, avec régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie et lorsque la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée.
• to improve glycaemic control in combination with a sulphonylurea and metformin when diet and exercise plus dual therapy with these agents do not provide adequate glycaemic control.
• en association à un sulfamide hypoglycémiant et à la metformine, lorsqu'une bithérapie avec ces deux médicaments avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.
For patients with type 2 diabetes mellitus in whom use of a PPARγ agonist (i. e. a thiazolidinedione) is appropriate, Januvia is indicated:
Chez les patients diabétiques de type 2 pour lesquels l’ utilisation d’ un agoniste des récepteurs PPARγ (thiazolidinedione) est appropriée, Januvia est indiqué:
• in combination with the PPARγ agonist when diet and exercise plus the PPARγ agonist alone do not provide adequate glycaemic control.
• en association à cet agoniste des récepteurs PPARγ, lorsque celui -ci, utilisé en monothérapie avec régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d’ obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.
The dose of Januvia is 100 mg once daily.
La posologie de Januvia est de 100 mg une fois par jour.
The dosage of metformin or PPARγ agonist should be maintained, and sitagliptin administered concomitantly.
En association à la sitagliptine, la posologie de la metformine ou de l'agoniste des récepteurs PPARγ doit être maintenue.
(See section 4.4.)
Quand Januvia est utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant, une réduction de la posologie du sulfamide hypoglycémiant peut être envisagée pour diminuer le risque d'hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
If a dose of Januvia is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
En cas d'oubli d'une dose de Januvia, le patient doit prendre cette dose dès qu'il s'en rend compte.
A double dose should not be taken on the same day.
Il ne faut pas prendre une double dose le même jour.
Januvia can be taken with or without food.
2 Januvia peut être pris au cours ou en dehors des repas.
2 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for Januvia is required.
Patients insuffisants rénaux Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] ≥ 50 ml/ min), aucune adaptation posologique de Januvia n'est nécessaire.
Clinical study experience with Januvia in patients with moderate or severe renal insufficiency is limited.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, l’ expérience au cours des études cliniques avec Januvia est limitée.
Therefore, use of Januvia is not recommended in this patient population (see section 5.2).
L’ utilisation de Januvia n’ est donc pas recommandée dans cette population (voir rubrique 5.2).
Patients with hepatic insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic insufficiency.
Patients insuffisants hépatiques Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Januvia has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
Januvia n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
Elderly No dosage adjustment is necessary based on age.
Sujets âgés Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
Limited safety data is available in patients ≥ 75 years of age and care should be exercised.
La prudence est donc requise.
Paediatric population Januvia is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on its safety and efficacy.
Enfants Compte tenu de l'absence de données d'efficacité et de tolérance, Januvia n’ est pas recommandé chez l’ enfant de moins de 18 ans.
4.3 Contraindications
4.3 Contre-indication
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4 and 4.8).
Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients (voir rubriques 4.4 et 4.8).
General Januvia should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Générales Januvia ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.
Hypoglycaemia when used in combination with other anti-hyperglycaemic agents In clinical trials of Januvia as monotherapy and as part of combination therapy with agents not known to cause hypoglycaemia (i. e. metformin or pioglitazone), rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Hypoglycémie en association à d'autres antihyperglycémiants Au cours des essais cliniques réalisés avec Januvia soit en monothérapie, soit en association avec des médicaments qui n'entraînent habituellement pas d'hypoglycémie (par exemple metformine ou pioglitazone), l'incidence des hypoglycémies observées avec la sitagliptine était similaire à celle observée chez les patients sous placebo.
When sitagliptin was added to a sulphonylurea, the incidence of hypoglycaemia was increased over that of placebo (see section 4.8).
Lorsque la sitagliptine était ajoutée à un traitement par sulfamide hypoglycémiant, l'incidence des hypoglycémies était augmentée par rapport au placebo (voir rubrique 4.8).
Therefore, to reduce the risk of hypoglycaemia, a lower dose of sulphonylurea may be considered (see section 4.2).
Pour réduire le risque d'hypoglycémie, une posologie plus faible du sulfamide hypoglycémiant peut donc être envisagée (voir rubrique 4.2).
The use of sitagliptin in combination with insulin has not been adequately studied.
L'utilisation de la sitagliptine en association à l'insuline, n'a pas été étudiée de façon suffisante.
Renal insufficiency As the experience is limited, patients with moderate to severe renal insufficiency should not be treated with Januvia (see section 5.2).
Insuffisance rénale Compte tenu de l’ expérience limitée, les patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère ne doivent pas être traités par Januvia (voir rubrique 5.2).
Hypersensitivity Reactions Postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients treated with Januvia have been reported.
Réactions d'hypersensibilité Depuis la commercialisation, il a été rapporté, chez des patients traités par Januvia, des cas graves de réactions d'hypersensibilité.
Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with Januvia, with some reports occurring after the first dose.
Ces réactions sont apparues dans les 3 premiers mois après l'initiation du traitement par Januvia, certains cas apparaissant après la première prise.
(See section 4.8).
Si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, arrêter Januvia, évaluer les autres causes éventuelles, et instaurer un autre traitement pour le diabète (voir rubrique 4.8).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
3 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions by co- administered medicinal products is low.
Effets d’ autres médicaments sur la sitagliptine En association avec d'autres médicaments, les données cliniques décrites ci-dessous suggèrent que le risque d’ interactions cliniquement significatives est faible.
Co-administration of multiple twice-daily doses of 1000 mg metformin with 50 mg sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of sitagliptin in patients with type 2 diabetes.
Metformine: chez les patients diabétiques de type 2, l'administration en doses multiples de 1000 mg deux fois par jour de metformine et de 50 mg de sitagliptine n'a pas modifié de façon significative la pharmacocinétique de la sitagliptine.
Coadministration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of cyclosporine increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29% and 68%, respectively.
L'administration simultanée d'une dose unique par voie orale de 100 mg de sitagliptine et d’ une dose unique de 600 mg de ciclosporine a augmenté l'ASC et la Cmax de la sitagliptine, respectivement d'environ 29% et 68%.
In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Des études in vitro ont montré que la principale enzyme responsable du métabolisme limité de la sitagliptine était le CYP3A4 avec une contribution du CYP2C8.
For this reason, it is possible that potent CYP3A4 inhibitors (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) could alter the phamacokinetics of sitagliptin in patients with severe renal insufficiency or ESRD.
Pour cette raison, chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère et terminale, il est possible que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l’ itraconazole, le ritonavir, la clarithromycine) puissent modifier la pharmacocinétique de la sitagliptine.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations, and may be a mild inhibitor of p- glycoprotein in vivo.
La sitagliptine a eu un faible effet sur les concentrations plasmatiques de la digoxine et peut être un faible inhibiteur de la glycoprotéine P in vivo.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of Januvia daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
Après administration simultanée de 0,25 mg de digoxine et de 100 mg de Januvia par jour pendant 10 jours, l'ASC plasmatique de la digoxine a été augmentée de 11% en moyenne et la Cmax plasmatique de 18% en moyenne.
No dosage adjustment of digoxin is recommended.
Aucun ajustement posologique de la digoxine n’ est recommandé.
Pregnancy There are no adequate data from the use of Januvia in pregnant women.
Grossesse Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de Januvia chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à forte dose (voir rubrique
Due to lack of human data, Januvia should not be used during pregnancy.
En raison de l’ absence de données chez l'Homme, Januvia ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.
Lactation It is unknown whether sitagliptin is excreted in human breast milk.
Allaitement On ne sait pas si la sitagliptine passe dans le lait maternel humain.
Animal studies have shown excretion of sitagliptin in breast milk.
Les études animales ont montré que la sitagliptine est retrouvée dans le lait maternel.
Januvia should not be used during breast-feeding.
Januvia ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.
However, when driving or operating machines, it should be taken into account that dizziness and somnolence have been reported.
Cependant, lors de la conduite de véhicules et l’ utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements et une somnolence ont été rapportés.
In 9 large clinical trials of up to 2 years in duration, over 2700 patients have received treatment with Januvia 100 mg per day alone or in combination with metformin, a sulphonylurea (with or without metformin) or a PPARγ agent.
Dans 9 grands essais cliniques allant jusqu'à 2 ans, plus de 2700 patients ont reçu un traitement par Januvia 100 mg par jour administré seul ou en association avec la metformine, un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) ou un agoniste des récepteurs PPARγ.
In these trials, the rate of discontinuation due to adverse experiences considered drug-related was 0.8% with 100 mg per day and 1.5% with other treatments.
Dans ces essais, le taux d'arrêts de traitement en raison d'effets indésirables considérés comme imputables au médicament a été de 0,8% avec Januvia 100 mg par jour et de 1,5% avec les autres traitements.
No adverse reactions considered as drug-related were reported in patients treated with sitagliptin occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients treated with control.
Aucun effet indésirable considéré comme imputable au médicament n'a été rapporté chez les patients traités par la sitagliptine avec une fréquence supérieure (> 0,2% et différence > 1 patient) à celle des patients du groupe contrôle.
Adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients treated with placebo are listed below (Table 1) by system organ class and frequency.
Des effets indésirables considérés comme imputables au médicament et rapportés avec une plus grande fréquence (> 0,2% et différence > 1 patient) chez les patients traités par sitagliptine que chez les patients sous placebo sont répertoriés ci-après (Tableau 1) par classes d'organe et fréquences.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); and very rare (< 1/ 10000).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); et très rare (< 1/ 10000).
The frequency of adverse reactions identified from placebo-controlled clinical studies
Fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques versus placebo
Sitagliptin with Sitagliptin with Sitagliptin with 1 2
sitagliptine + metformine et sulfamide hypoglyc
Sitagliptin with
sitagliptine + agoniste des récepteurs PPARγ
Metformin
émiant3
a Sulfonylurea
(pioglitazone)4
Metformin and a a PPARγ Agent Sulfonylurea3 (pioglitazone)4
Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie*
Metabolism and nutrition disorders
Très fréquent Très fréquent
hypoglycaemia*
Fréquent
Very common
Affections du système nerveux
Very common Common
Somnolence
Nervous system disorders somnolence
Peu fréquent
Uncommon
Affections gastro-intestinales Diarrhée Nausées Flatulence Constipation Douleur abdominale haute
Gastrointestinal disorders
Peu fréquent Fréquent Peu fréquent
diarrhea nausea flatulence constipation upper abdominal pain
Troubles généraux
Uncommon Common Uncommon
Œ dème périphérique
General disorders peripheral oedema
sitagliptine + agoniste des récepteurs PPARγ
Common
émiant3
Investigations blood glucose decreased *
Investigations Baisse de la glycémie
In clinical trials of Januvia as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin or pioglitazone, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
*Dans les essais cliniques réalisés soit avec Januvia en monothérapie, soit avec la sitagliptine en association à la metformine ou à la pioglitazone, l'incidence des hypoglycémies observées avec la sitagliptine était similaire à celle des patients sous placebo.
5 1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to treatment with placebo/ metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 Dans cette étude de 24 semaines, versus placebo, menée avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en association avec la metformine, l'incidence des effets indésirables considérés comme imputables au médicament a été respectivement de 9,3% et 10,1% chez les patients traités par sitagliptine + metformine et chez les patients traités par placebo + metformine.
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to sulphonylurea/ metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
Dans une étude supplémentaire d’ 1 an réalisée avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en association à la metformine, l'incidence des effets indésirables considérés comme imputables au médicament a été respectivement de 14,5% et 30,3% chez les patients traités par sitagliptine + metformine et chez les patients traités par sulfamide hypoglycémiant + metformine.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin/ metformin to a sulphonylurea agent/ metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
Dans les études regroupées d'une durée allant jusqu'à 1 an, comparant l’ association sitagliptine/ metformine à l’ association sulfamide hypoglycémiant/ metformine, les effets indésirables considérés comme imputables au médicament et rapportés avec une plus grande fréquence (> 0,2% et différence > 1 patient) chez les patients traités par 100 mg de sitagliptine que chez les patients traités par le sulfamide hypoglycémiant sont les suivants: anorexie (Troubles du métabolisme et de la nutrition; peu fréquent) et réduction du poids (Investigations; peu fréquent).
2 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ glimepiride compared to treatment with placebo/ glimepiride was 11.3% and 6.6%, respectively.
2 Dans cette étude de 24 semaines réalisée avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en association au glimépiride, l'incidence des effets indésirables considérés comme imputables au médicament était respectivement de 11,3% et 6,6% chez les patients traités par sitagliptine + glimépiride et chez ceux traités par placebo + glimépiride.
3 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride and metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin in combination with glimepiride/ metformin compared to treatment with placebo in combination with glimepiride/ metformin was 18.1% and 7.1%, respectively.
3 Dans cette étude de 24 semaines réalisée avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en association au glimépiride et à la metformine, l'incidence des effets indésirables considérés comme imputables au médicament était respectivement de 18,1% et 7,1% chez les patients traités par sitagliptine en association à glimépiride + metformine et chez ceux traités par placebo en association à glimépiride + metformine.
4 In this 24-week study of the combination of sitagliptin 100 mg once daily and pioglitazone, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ pioglitazone compared to patients treated with placebo/ pioglitazone was 9.1% and 9.0%, respectively.
4 Dans cette étude de 24 semaines réalisée avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en association à la pioglitazone, l'incidence des effets indésirables considérés comme imputables au médicament a été respectivement de 9,1% et 9,0% chez les patients traités par sitagliptine + pioglitazone et chez les patients traités par placebo + pioglitazone.
In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
En outre, dans des études en monothérapie d'une durée allant jusqu'à 24 semaines, réalisées avec 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, versus placebo, les effets indésirables considérés comme imputables au médicament et rapportés avec une plus grande fréquence (> 0,2% et différence > 1 patient) chez les patients traités par la sitagliptine que chez les patients sous placebo sont les céphalées, l'hypoglycémie, la constipation et les étourdissements.
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with Januvia included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
D’ autres effets indésirables, rapportés
Additional adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication that occurred more frequently in patients treated with Januvia (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with Januvia than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Ils comprenaient arthrose et douleurs des extrémités.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
Dans une étude de 24 semaines réalisée avec l'association sitagliptine/ metformine, en traitement initial, administrée 2 fois par jour (sitagliptine/ metformine 50 mg/ 500 mg ou 50 mg/ 1000 mg), l'incidence globale des effets indésirables considérés comme imputables au médicament a été respectivement de 14,0% et 9,7% chez les patients traités par l'association sitagliptine/ metformine et chez les patients sous placebo.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs. placebo; mean baseline WBC approximately 6600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
Dans l'ensemble des études cliniques, une légère augmentation du nombre de globules blancs (différence d'environ 200 globules blancs/ microlitre versus placebo; valeur moyenne de départ d'environ 6600 globules blancs/ microlitre) a été observée, en raison d’ une augmentation du nombre de neutrophiles.
6 No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with Januvia treatment.
Aucune modification cliniquement significative des signes vitaux ou de l'ECG (y compris l'intervalle QTc) n'a été observée avec le traitement par Januvia.
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Depuis la commercialisation Depuis la commercialisation, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés (fréquence non connue): réactions d'hypersensibilité incluant anaphylaxie, angio-œ dème, rash, urticaire et lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson (voir rubrique 4.4).
In clinical studies, approximately 13.5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour hemodialysis session.
Dans les études cliniques, environ 13,5% de la dose ont été éliminés au cours d'une séance d'hémodialyse de 3 à 4 heures.
Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate.
Une hémodialyse prolongée peut être envisagée en fonction de la clinique.
DPP-4 Inhibitor, ATC code:
Inhibiteur de la DPP-4, code ATC:
Januvia is a member of a class of oral anti-hyperglycaemic agents called dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors.
Januvia appartient à une classe d'hypoglycémiants oraux appelés inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase- 4 (DPP-4).
The improvement in glycaemic control observed with this agent may be mediated by enhancing the levels of active incretin hormones.
L'amélioration du contrôle glycémique observée avec ce produit pourrait s'expliquer par l'augmentation des taux des hormones incrétines actives.
Incretin hormones, including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), are released by the intestine throughout the day, and levels are increased in response to a meal.
Les
The incretins are part of an endogenous system involved in the physiologic regulation of glucose homeostasis.
7 incrétines font partie d'un système endogène impliqué dans la régulation physiologique de l'homéostasie du glucose.
When blood glucose concentrations are normal or elevated, GLP-1 and GIP increase insulin synthesis and release from pancreatic beta cells by intracellular signaling pathways involving cyclic AMP.
Lorsque la glycémie est normale ou élevée, le GLP-1 et le GIP augmentent la synthèse et la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas par des voies de signalisation intracellulaire faisant intervenir l'AMP cyclique.
Treatment with GLP-1 or with DPP-4 inhibitors in animal models of type 2 diabetes has been demonstrated to improve beta cell responsiveness to glucose and stimulate insulin biosynthesis and release.
Un traitement par le GLP-1 ou par des inhibiteurs de la DPP-4 dans des modèles animaux de diabète de type 2 a amélioré la sensibilité des cellules bêta au glucose et stimulé la biosynthèse et la libération d'insuline.
With higher insulin levels, tissue glucose uptake is enhanced.
L'augmentation des taux d'insuline entraîne une augmentation de la captation tissulaire du glucose.
In addition, GLP-1 lowers glucagon secretion from pancreatic alpha cells.
De plus, le GLP-1 diminue la sécrétion de glucagon par les cellules alpha du pancréas.
Decreased glucagon concentrations, along with higher insulin levels, lead to reduced hepatic glucose production, resulting in a decrease in blood glucose levels.
La diminution des taux de glucagon associée à l'augmentation des taux d'insuline a entraîné une réduction de la production hépatique de glucose, avec pour conséquence une diminution de la glycémie.
The effects of GLP-1 and GIP are glucose-dependent such that when blood glucose concentrations are low, stimulation of insulin release and suppression of glucagon secretion by GLP-1 are not observed.
Les effets du GLP-1 et du GIP sont glucose- dépendants de sorte que lorsque la glycémie est basse, il n'y a pas de stimulation de la libération d'insuline et de suppression de la sécrétion de glucagon par le GLP-1.
For both GLP-1 and GIP, stimulation of insulin release is enhanced as glucose rises above normal concentrations.
Pour le GLP-1 et le GIP, la stimulation de la libération d'insuline est accrue lorsque le glucose augmente au-delà des concentrations normales.
Further, GLP-1 does not impair the normal glucagon response to hypoglycaemia.
De plus, le GLP-1 n'altère pas la réponse normale du glucagon à l'hypoglycémie.
The activity of GLP-1 and GIP is limited by the DPP-4 enzyme, which rapidly hydrolyzes the incretin hormones to produce inactive products.
L'activité du GLP-1 et du GIP est limitée par l'enzyme DPP-4, qui hydrolyse rapidement les hormones incrétines en produits inactifs.
Sitagliptin prevents the hydrolysis of incretin hormones by DPP-4, thereby increasing plasma concentrations of the active forms of GLP-1 and GIP.
La sitagliptine empêche l'hydrolyse des hormones incrétines par la DPP-4, d'où une augmentation des concentrations plasmatiques des formes actives du GLP-1 et du GIP.
By enhancing active incretin levels, sitagliptin increases insulin release and decreases glucagon levels in a glucose- dependent manner.
En augmentant les taux d'incrétines actives, la sitagliptine augmente la libération d'insuline et diminue les taux de glucagon d'une manière glucose-dépendante.
In patients with type 2 diabetes with hyperglycaemia, these changes in insulin and glucagon levels lead to lower hemoglobin A1c (HbA1c) and lower fasting and postprandial glucose concentrations.
Chez les patients diabétiques de type 2 avec hyperglycémie, ces modifications des taux d'insuline et de glucagon conduisent à une diminution du taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) et une diminution des glycémies à jeun et postprandiale.
Sitagliptin is a potent and
Le mécanisme d'action glucose-dépendant de la sitagliptine se distingue de celui des sulfamides hypoglycémiants qui augmentent la sécrétion d'insuline même lorsque la glycémie est basse et qui peuvent entraîner une hypoglycémie chez les patients diabétiques de type 2 et chez les sujets normaux.
7 highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
La sitagliptine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de l'enzyme DPP-4 et n'inhibe pas les enzymes étroitement apparentées DPP-8 ou DPP-9 aux concentrations thérapeutiques.
Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
En résumé de ce qui suit, la sitagliptine administrée en monothérapie, utilisée en association à la metformine (traitement initial ou ajout), en association à un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) et en association à une thiazolidinedione, a amélioré le contrôle de la glycémie, mesuré par des réductions cliniquement significatives du taux d'HbA1c en fin d'étude par rapport aux valeurs initiales (voir tableau 2).
Two studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of Januvia monotherapy.
Deux études ont été réalisées afin d'évaluer l'efficacité et la tolérance de Januvia en monothérapie.
Treatment with sitagliptin at 100 mg once daily as monotherapy provided significant improvements in HbA1c, fasting plasma glucose (FPG), and 2-hour post-prandial glucose (2-hour PPG), compared to placebo in two studies, one of 18- and one of 24-weeks duration.
Le traitement par 100 mg de sitagliptine, une fois par jour, en monothérapie, a entraîné des améliorations significatives du taux d'HbA1c, de la glycémie à jeun et de la glycémie postprandiale à 2 heures versus placebo dans deux études de 18 semaines et 24 semaines.
Improvement of surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
Une amélioration des marqueurs intermédiaires de la fonction des cellules bêta, notamment l'indice HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), le rapport proinsuline/ insuline et les mesures de la sensibilité des cellules bêta par le test de tolérance glucidique avec prélèvements répétés a été observée.
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with Januvia was similar to placebo.
Chez les patients traités par Januvia, l'incidence des hypoglycémies observées était similaire à celle observée sous placebo.
Body weight did not increase from baseline with sitagliptin therapy in either study, compared to a small reduction in patients given placebo.
Dans aucune des études, le poids corporel n'a augmenté par rapport au poids initial au cours du traitement par la sitagliptine comparé à une petite réduction chez les patients ayant reçu le placebo.
In a study in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the safety and tolerability of reduced doses of sitagliptin were investigated and generally similar to placebo.
Chez des patients présentant un diabète de type 2 et une insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine < 50 ml/ min), une étude a montré que la sécurité d'emploi et la tolérance de doses réduites de sitagliptine étaient généralement similaires à celles du placebo.
In addition, the reductions in HbA1c and FPG with sitagliptin compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies in patients with normal renal function (see section 5.2).
De plus, les diminutions des taux d'HbA1c et de la glycémie à jeun observées avec la sitagliptine versus placebo étaient généralement similaires à celles observées dans d'autres études en monothérapie chez des patients ayant une fonction rénale normale (voir rubrique 5.2).
The number of patients with moderate to severe renal insufficiency was too low to confirm safe use of sitagliptin in this type of patients.
Le nombre de patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère était trop faible pour confirmer la sécurité d’ emploi de la sitagliptine dans cette population de patients.
Sitagliptin 100 mg once daily provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo in two 24-week studies of sitagliptin as add-on therapy, one in combination with metformin and one in combination with pioglitazone.
La modification de
Change from baseline in body weight was similar for patients treated with sitagliptin relative to placebo.
8 poids par rapport à la valeur initiale était similaire chez les patients traités par la sitagliptine et chez ceux recevant le placebo.
In these studies there was a similar incidence of hypoglycaemia reported for patients treated with sitagliptin or placebo.
Dans ces études, l'incidence des hypoglycémies rapportées était similaire chez les patients traités par la sitagliptine ou le placebo.
A 24-week placebo-controlled study was designed to evaluate the efficacy and safety of sitagliptin (100 mg once daily) added to glimepiride alone or glimepiride in combination with metformin.
Une étude de 24 semaines versus placebo a été réalisée afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi de la sitagliptine (100 mg une fois par jour) ajoutée au glimépiride seul ou au glimépiride associé à la metformine.
The addition of sitagliptin to either glimepiride alone or to glimepiride and metformin provided significant improvements in glycaemic parameters.
L'ajout de la sitagliptine, soit au glimépiride seul, soit à l'association glimépiride/ metformine, a entraîné des améliorations significatives des paramètres glycémiques.
Patients treated with sitagliptin had a modest increase in body weight compared to those given placebo.
Le poids corporel a légèrement augmenté chez les patients traités par sitagliptine par rapport à ceux sous placebo.
Table 2.
Tableau 2:
HbA1c results in placebo-controlled monotherapy and combination therapy studies*
Taux d'HbA1c dans les études versus placebo en monothérapie et en association*
Mean
Etude
change in HbA1c (%) at
Taux d'HbA1c initiaux moyens (%)
baseline HbA1c (%)
Variation moyenne des taux d'HbA1c par rapport aux valeurs initiales (% )† à la 24ème semaine
at Week 24†
Variation moyenne des taux d'HbA1c par rapport au placebo (%) à la 24ème semaine† (IC 95%)
Sitagliptin 100 mg once daily§
Etudes en monothérapie 100 mg de sitagliptine une fois par jour§
(N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies
(N = 193) 100 mg de sitagliptine
(-0.8, -0.4) -0.8‡ (-1.0, -0.6)
-0,8‡ (-1,0; -0,6)
Placebo-corrected mean
sitagliptine une fois par
Mean
-0,7‡
change in HbA1c (%) at
jour à un traitement en cours par la metformine (N = 453) Ajout de 100 mg de
baseline HbA1c (%)
(-0,8; -0,5)
Week 24†
-0,7‡
Sitagliptin 100 mg once daily added to
jour à un traitement en cours par la pioglitazone (N = 163) Ajout de 100 mg de
HbA1c (%)
(-0,9; -0,5)
at Week 24†
sitagliptine une fois par
(95% CI) -0.7‡
-0,6‡
ongoing metformin therapy (N=453) Sitagliptin 100 mg once daily added to
jour à un traitement en cours par le glimépiride (N = 102) Ajout de 100 mg de
(-0.8, -0.5) -0.7‡
(-0,8; -0,3)
ongoing pioglitazone therapy (N=163) Sitagliptin 100 mg once daily added to
sitagliptine une fois par
8.1
-0,9‡
-0.9
8,3
(-0.9, -0.5) -0.6‡
-0,6
ongoing glimepiride therapy (N=102) Sitagliptin 100 mg once daily added to
(-1,1; -0,7)
-0.3
Etude
(-0.8, -0.3)
Taux d'HbA1c initiaux moyens (%)
ongoing glimepiride + metformin therapy (N=115) Initial therapy (twice daily):
Variation moyenne des taux d'HbA1c par rapport aux valeurs initiales (% )† à la 24ème semaine
8.3
Variation moyenne des taux d'HbA1c par rapport au placebo (%) à la 24ème semaine† (IC 95%)
-0.6
50 mg de
-0.9‡ (-1.1, -0.7) -1.6‡
-1,6‡
Sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg (N=183) Initial therapy (twice daily):
sitagliptine + 500 mg de metformine (N = 183) Traitement initial (2 fois
(-1.8, -1.3)
(-1,8; -1,3)
Sitagliptin 50 mg + metformin 1000 mg (N=178)
sitagliptine + 1000 mg de metformine (N = 178)
-2.1‡ (-2.3, -1.8)
(-2,3; -1,8)
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment. § HbA1c (%) at week 18.
* Population Tous Patients Traités (analyse en Intention de Traiter) † Moyenne des moindres carrés ajustée en fonction du traitement antihyperglycémiant précédent et de la valeur initiale p < 0,001 comparé au placebo ou au placebo + traitement associé ‡
In a study comparing the efficacy and safety of the addition of Januvia 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c.
Chez des patients dont la glycémie est insuffisamment contrôlée par la metformine en monothérapie, une étude comparant l'efficacité et la tolérance de l'ajout de Januvia 100 mg, une fois par jour, ou de glipizide (sulfamide hypoglycémiant) a montré que la diminution du taux d'HbA1c était similaire pour la sitagliptine et le glipizide.
Patients treated with sitagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (-1.5 vs. +1.1 kg).
Les patients traités par la sitagliptine ont présenté une diminution moyenne significative du poids par rapport au poids initial contre un gain de poids significatif chez les patients traités par le glipizide (- 1,5 kg versus + 1,1 kg).
Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
Absorption Après administration orale de 100 mg chez des sujets sains, la sitagliptine est rapidement absorbée avec un pic de concentrations plasmatiques (Tmax médian) atteint entre 1 et 4 heures après la dose, l’ ASC plasmatique moyenne de la sitagliptine étant de 8,52 µM x h, la Cmax de 950 nM.
Since coadministration of a high-fat meal with Januvia had no effect on the pharmacokinetics, Januvia may be administered with or without food.
La prise simultanée d'un repas riche en graisses et de Januvia n'ayant pas d'effet sur la pharmacocinétique de la sitagliptine, Januvia peut être administré au cours ou en dehors des repas.
Distribution The mean volume of distribution at steady state following a single 100-mg intravenous dose of sitagliptin to healthy subjects is approximately 198 liters.
Distribution Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre après l'administration d'une dose unique par voie intraveineuse de 100 mg de sitagliptine à des sujets sains est d'environ 198 litres.
9 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
Métabolisme La sitagliptine est principalement éliminée dans l'urine sous forme inchangée; la transformation métabolique étant une voie mineure.
Following a [14C]sitagliptin oral dose, approximately 16% of the radioactivity was excreted as metabolites of sitagliptin.
10 Après administration d'une dose orale de [14C]sitagliptine, environ 16% de la radioactivité ont été éliminés sous forme de métabolites de la sitagliptine.
In vitro data showed that sitagliptin is not an inhibitor of CYP isozymes CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 or 2B6, and is not an inducer of CYP3A4 and CYP1A2.
Des données in vitro ont montré que la sitagliptine n’ est pas un inhibiteur des isoenzymes du cytochrome CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 ou 2B6, et n’ est pas un inducteur du CYP3A4 et du CYP1A2.
Elimination Following administration of an oral [14C]sitagliptin dose to healthy subjects, approximately 100% of the administered radioactivity was eliminated in faeces (13%) or urine (87%) within one week of dosing.
Elimination Après administration d'une dose orale de [14C]sitagliptine à des sujets sains, environ 100% de la radioactivité administrée ont été éliminés dans les fèces (13%) ou dans l'urine (87%) au cours de la semaine qui a suivi l'administration.
The apparent terminal t1/ 2 following a 100-mg oral dose of sitagliptin was approximately 12.4 hours.
La t1/ 2 apparente terminale après l'administration d'une dose orale de 100 mg de sitagliptine a été d'environ 12,4 heures.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50-mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
Insuffisance rénale Une étude en ouvert à dose unique a été effectuée afin d'évaluer la pharmacocinétique d’ une dose réduite de sitagliptine (50 mg) chez des patients avec divers degrés d'insuffisance rénale chronique comparativement à des sujets témoins sains normaux.
The study included patients with renal insufficiency classified on the basis of creatinine clearance as mild (50 to < 80 ml/ min), moderate (30 to < 50 ml/ min), and severe (< 30 ml/ min), as well as patients with end-stage renal disease (ESRD) on hemodialysis.
L'étude a inclus des patients atteints d'insuffisance rénale définie, sur la base de la clairance de la créatinine, comme légère (50 à < 80 ml/ min), modérée (30 à < 50 ml/ min) ou sévère (< 30 ml/ min) ainsi que des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse.
An approximately 2-fold increase in the plasma AUC of sitagliptin was observed in patients with moderate renal insufficiency, and an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal insufficiency and in patients with ESRD on hemodialysis, as compared to normal healthy control subjects.
L'ASC plasmatique de la sitagliptine a environ doublé chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée; elle a environ été multipliée par 4 chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère et chez les patients en insuffisance rénale terminale sous hémodialyse par rapport aux sujets témoins sains normaux.
Sitagliptin was modestly removed by hemodialysis (13.5% over a 3- to 4-hour hemodialysis session starting 4 hours postdose).
La sitagliptine a été peu éliminée par hémodialyse (13,5% sur une séance d'hémodialyse de 3 à 4 heures débutée 4 heures après l'administration).
Januvia is not recommended for use in patients with moderate or severe renal insufficiency including those with ESRD since experience in these patients is too limited.
Januvia n’ est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée ou sévère, y compris chez les patients en insuffisance rénale terminale, l’ expérience chez ces patients étant trop limitée.
(See section 4.2.)
(voir rubrique 4.2).
Hepatic insufficiency No dosage adjustment for Januvia is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
11 Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique de Januvia n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée (score Child-Pugh ≤ 9).
10 Elderly No dosage adjustment is required based on age.
Sujets âgés Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.
Paediatric No studies with Januvia have been performed in paediatric patients.
Enfants Aucune étude n'a été réalisée avec Januvia chez des enfants.
Other patient characteristics No dosage adjustment is necessary based on gender, race, or body mass index (BMI).
Autres groupes de patients Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction du sexe, de l'origine ethnique ou de l'indice de masse corporelle (IMC).
These characteristics had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a composite analysis of Phase I pharmacokinetic data and on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
Ces caractéristiques n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine sur la base d'une analyse composite des données pharmacocinétiques de phase I et d'une analyse pharmacocinétique de population des données de phase I et de phase II.
Renal and liver toxicity were observed in rodents at systemic exposure values 58 times the human exposure level, while the no-effect level was found at 19 times the human exposure level.
Une toxicité rénale et une toxicité hépatique ont été observées chez des rongeurs pour des valeurs d'exposition systémique correspondant à 58 fois l'exposition humaine; la dose sans effet toxique est 19 fois supérieure à la dose humaine.
In addition, very slight to slight skeletal muscle degeneration was also observed histologically at doses resulting in systemic exposure levels of approximately 23 times the human exposure level.
De plus, une dégénérescence des muscles squelettiques, qualifiée de très légère à légère, a également été observée en histologie à des doses produisant une exposition systémique d'environ 23 fois l'exposition humaine.
No adverse effects upon fertility were observed in male and female rats given sitagliptin prior to and throughout mating.
Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé chez des rats mâles et femelles ayant reçu la sitagliptine avant et pendant l'accouplement.
Reproductive toxicity studies showed a slight treatment-related increased incidence of fetal rib malformations (absent, hypoplastic and wavy ribs) in the offspring of rats at systemic exposure levels more than 29 times the human exposure levels.
12 descendance de rats à des niveaux d'exposition systémique plus de 29 fois supérieurs à l'exposition humaine.
Tablet core: microcrystalline cellulose (E460) calcium hydrogen phosphate, anhydrous (E341)
Cellulose microcristalline (E460) Hydrogénophosphate de calcium anhydre (E341) Croscarmellose sodique (E468) Stéarate de magnésium (E470b) Fumarate de stéaryle sodique
11 croscarmellose sodium (E468) magnesium stearate (E470b) sodium stearyl fumarate
Pelliculage:
Film coating: polyvinyl alcohol macrogol 3350 talc (E553b) titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172) yellow iron oxide (E172)
Alcool polyvinylique Macrogol 3350 Talc (E553b) Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172)
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Pas d'exigences particulières.
Packs of 14, 28, 56, 84 or 98 film-coated tablets and 50 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Boîtes de 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimés pelliculés et de 50 x 1 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées unitaires prédécoupées.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA), http: / /www. emea. europa. eu/.
Januvia 50 mg film-coated tablets
Januvia 50 mg, comprimés pelliculés
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate, equivalent to 50 mg sitagliptin.
Chaque comprimé contient du phosphate de sitagliptine monohydraté, équivalent à 50 mg de sitagliptine.
Round, light beige film-coated tablet with “ 112” on one side.
Comprimé pelliculé rond, de couleur beige clair portant l'inscription “ 112” sur une face.
Januvia can be taken with or without food.
15 Januvia peut être pris au cours ou en dehors des repas.