qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
28 November 2005 EMEA/ CHMP/ 324332/ 2005 COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
le 28 novembre 2005 EMEA/ CHMP/ 383170/ 2005 AVIS DU COMITÉ DES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN (CHMP) SUITE À UNE SAISINE AU TITRE DE L’ ARTICLE 31
The Marketing Authorisation Holder of lumiracoxib provided written explanations by 10 January and 10 May 2005.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché du lumiracoxib a fourni des explications écrites les 10 janvier et 10 mai 2005.
Oral explanation was given by the Marketing Authorisation Holder on 18 January 2005.
Une explication orale a été donnée par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché le 18 janvier 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Upon consideration of all available data, the CHMP adopted an opinion for lumiracoxib on 23 June 2005 recommending the maintenance of the Marketing Authorisations for lumiracoxib containing medicinal products in the indications stated in the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III.
Compte tenu de toutes les données disponibles, le CHMP a adopté un avis pour le lumiracoxib le 23 juin 2005 recommandant le maintien des autorisations de mise sur le marché pour les produits contenant du lumiracoxib dans les indications précisées dans le résumé des caractéristiques du produit tel que figurant à l’ annexe III.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES DU MEDICAMENT, LA VOIE D’ ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DANS LES ETATS MEMBRES ET EN NORVEGE ET ISLANDE
Route of administration
Forme Pharmaceutique Voie d' administration
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR Royaume-Uni
2 Member State
2 Etat Membre
3 Member State
3 Etat Membre
5 SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
5 CONCLUSIONS
In September 2004, the Marketing Authorisation Holder (MAH) of rofecoxib (a selective Cox-2- inhibitor) informed the EMEA that new clinical trial (APPROVe) data for rofecoxib have revealed a risk of thrombotic cardiovascular (CV) events.
En septembre 2004, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de rofécoxib (un inhibiteur sélectif de la COX-2) a informé l’ EMEA que de nouvelles données sur le rofécoxib issues de l’ essai clinique (APPROVe) avaient révélé un risque d’ événements cardiovasculaires thrombotiques.
These data resulted in the worldwide withdrawal of Vioxx (rofecoxib) from the market on 30 September 2004 by the MAH and raised questions regarding the cardiovascular safety of other Cox-2 inhibitors.
Ces données ont entraîné le retrait mondial de Vioxx (rofécoxib) du marché, le 30 septembre 2004, par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché et ont soulevé des inquiétudes quant à la sécurité cardiovasculaire des autres inhibiteurs de la COX-2.
Further to discussions at the CHMP October 2004 plenary meeting, the European Commission recommended that this public health issue on all aspects of cardiovascular safety including thrombotic events and cardio-renal events is the subject of Community referrals under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended regarding decentrally authorised products containing celecoxib, etoricoxib and lumiracoxib and subject to a review procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended regarding the centrally authorised products containing celecoxib (Onsenal), parecoxib (Dynastat/ Rayzon) and valdecoxib (Bextra/ Valdyn), which were started in November 2004.
A la suite de discussions menées par le Comité des Médicaments à Usage Humain (CHMP) en octobre 2004 en séance plénière, la Commission européenne a recommandé que ce problème de santé publique, sous tous ses aspects de sécurité cardiovasculaire, notamment les événements cardiovasculaires et les événements cardiorénaux, fasse l’ objet de saisines communautaires conformément à l’ article 31 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée pour les produits autorisés par une procédure décentralisée contenant du célécoxib, de l’ étoricoxib et du lumiracoxib et fasse l’ objet d’ une procédure d’ examen conformément à l’ article 18 du règlement (CEE) n° 2309/ 93 du Conseil, tel que modifié pour les produits autorisés par une procédure décentralisée contenant du célécoxib (Onsenal), du parécoxib (Dynastat/ Rayzon) et du valdécoxib (Bextra/ Valdyn), procédures qui ont débuté en novembre 2004.
The CHMP agreed that an Urgent Safety Restriction (USR) on cardiovascular safety was needed to introduce new contraindications and strengthen warnings and information on side effects in the SPC.
Le CHMP a décidé qu’ il était nécessaire d’ adopter une mesure de restriction de sécurité urgente (Urgent Safety restriction, USR) sur la sécurité cardiovasculaire afin d’ introduire de nouvelles contre-indications et de renforcer les mises en garde et les informations sur les effets indésirables dans le Résumé des Caractéristiques du Produit.
On 7 April 2005, the FDA (Food and Drug Administration) and the EMEA requested that Pfizer voluntarily withdraw Bextra (valdecoxib) from the market and Pfizer agreed to suspend sale and marketing of Bextra worldwide pending further discussions on the unfavorable risk versus benefit due to data on serious skin reactions.
Le 7 avril 2005, la FDA (Food and Drug Administration) et l’ EMEA ont demandé à Pfizer de retirer volontairement Bextra (valdécoxib) du marché et Pfizer a accepté de suspendre les ventes et la commercialisation de Bextra dans le monde entier dans l’ attente de nouvelles discussions sur le rapport bénéfice/ risque défavorable fondé sur des données concernant des réactions cutanées graves.
On 20 April 2005, Pfizer presented data on serious skin reactions for valdecoxib during a hearing.
Le 20 avril 2005, Pfizer a présenté, au cours d’ une audition, des données relatives à des réactions cutanées graves associées au valdécoxib.
Further to a request from the European Commission, the scope of the ongoing class was broadened review to include the assessment of serious skin reactions in addition to the cardiovascular safety aspects.
A la suite d’ une demande de la Commission européenne, le cadre de l’ examen en cours de cette classe a été élargi en y ajoutant, outre les aspects concernant la sécurité cardiovasculaire, l’ évaluation des réactions cutanées graves.
Between November 2004 and June 2005, the MAH made an oral explanation to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for lumiracoxib on 18 January 2005.
Entre novembre 2004 et juin 2005, le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché a fourni des explications orales au CHMP sur les différents aspects de la sécurité cardiovasculaire et cutanée concernant le lumiracoxib le 18 janvier 2005.
Further to the assessment of:
à la suite de l’ évaluation::
the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of thrombotic CV events,
des nouvelles données fournies sur le rofécoxib par l’ étude clinique APPROVe, qui ont révélé un risque d’ événements cardiovasculaires thrombotiques,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related
des données concernant le célécoxib présentées dans l’ étude APC, qui ont suggéré une augmentation des risques d’ événements cardiovasculaires graves liée à la dose,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass
des données sur le valdécoxib et le parécoxib présentées dans les études CABG (Coronary Artery Bypass Graft, pontage aortocoronaire) et CABG II, qui mettent en évidence un taux plus élevé d’ événements cardiovasculaires thrombo-emboliques graves dans le groupe traité par le parécoxib/ valdécoxib par rapport au groupe de patients recevant le placebo,
which suggested an association with a higher thrombotic risk than naproxen,
des données sur l’ étoricoxib issues de l’ étude EDGE et des analyses groupées portant sur plusieurs autres essais cliniques, qui ont suggéré une association avec un risque thrombotique plus important qu’ avec le naproxène,
thrombotic events (especially myocardial infarction) versus naproxen, all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
augmentation des événements thrombotiques (en particulier de l’ infarctus du myocarde) par rapport au naproxène, toutes les données disponibles démontrent une augmentation des risques de réactions indésirables cardiovasculaires pour les inhibiteurs de la COX-2, et le CHMP a convenu qu’ il existe une relation entre la durée et la dose administrée et la probabilité de souffrir d’ une réaction cardiovasculaire.
6 Further to the assessment of the data on serious skin reactions, lumiracoxib does not appear to be associated with an unusually large number of reports of serious skin reactions.
A la suite à l’ évaluation des données sur les réactions cutanées graves, le lumiracoxib n’ apparaît pas être associé à un taux anormalement élevé l de réactions cutanées graves.
There were no cases of Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or erythema multiforme reported in association with the use of lumiracoxib.
Aucun cas de syndrome Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique ou d’ érythème multiforme n’ a été signalé en association avec l’ utilisation du lumiracoxib.
However, exposure is limited to clinical trials.
Toutefois, l’ exposition est limitée aux essais cliniques.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in May 2005 and requested further changes.
Le CHMP a confirmé les modifications déjà apportées aux informations sur le produit par l’ adoption de la variation de type II en mai 2005 et a demandé des modifications supplémentaires.
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based
- ajout d’ une mention selon laquelle la décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2
on an assessment of the individual patient's overall risks.
devrait être basée sur l’ évaluation de l’ ensemble des risques à chaque patient,
- Addition of a statement that prescribers should use the lowest effective dose, for the shortest
- ajout d’ une mention selon laquelle les prescripteurs doivent prescrire la dose minimale efficace
possible duration, and that the need for pain relief should be re-evaluated frequently.
pendant la période la plus courte possible et selon laquelle la nécessité du traitement de la douleur devra être évaluée périodiquement,
disease and Peripheral arterial disease.
vasculaire cérébral et artériopathies périphériques,.
- Addition of a warning on clinical trials which suggest that selective Cox-2 inhibitors may be
- ajout d’ une mise en garde liée à des études cliniques suggérant que les inhibiteurs sélectifs de
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
la COX-2 peuvent être associés à un risque d’ événements thrombotiques (en particulier infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral), en comparaison avec le placebo et certains AINS,
hyperlipidaemia (high cholesterol levels), diabetes and smoking.
cardiaque, notamment hypertension, hyperlipidémie (taux élevés de cholestérol), diabète et tabagisme,
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during
- ajout d’ une mise en garde pour les prescripteurs afin qu’ ils envisagent l’ arrêt du traitement si,
treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described.
au cours de celui -ci, il existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes décrits dans le Résumé des Caractéristiques du Produit,
- Addition of a warning for prescribers to exercise caution when prescribing NSAIDs, in
- ajout d’ une mise en garde pour les prescripteurs pour qu’ ils fassent preuve de prudence lors de
combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
la prescription des AINS en association avec des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion ou des antagonistes des récepteurs de l’ angiotensineII.
The changes of the Product Information related to the SCAR can be summarised as follows:
Les modifications des caractéristiques du produit en relation avec les SCAR (Serious Cutaneous Adverse Reactions – réactions indésirables cutanées graves) peuvent être résumées comme suit:
- Addition of a warning to report that the onset of skin reactions occur in the majority of cases
- ajout d’ une mise en garde spécifiant que le déclenchement des réactions cutanées se produit
within the first month of treatment.
dans la majorité des cas au cours du premier mois du traitement.
- Addition of a warning for patients with a history of any drug allergy.
médicamenteuse.
- Addition of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
- ajout de la mise en garde soulignant que des réactions cutanées graves d’ issue fatale se sont
Cox-2 inhibitors.
maintenant produites avec les inhibiteurs de la COX-2.
- Addition of a detailed description of the first signs of skin reactions leading to discontinuation
- ajout d’ une description plus détaillée des premiers signes de réaction cutanée entraînant l’ arrêt
of the treatment.
du traitement.
GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
7 MOTIFS DE LA MODIFICATION DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing lumiracoxib in
- est d’ avis que le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant du lumiracoxib dans les
the agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
indications approuvées reste favorable et que les Autorisations de Mise sur le Marché doivent être maintenues conformément aux Résumés des Caractéristiques du Produit révisés (joints à annexe III de l’ avis du CHMP),
- concluded that the cardiovascular safety and serious skin reactions should be continuously
- a conclu que la sécurité cardiovasculaire et les réactions cutanées graves doivent être
and carefully monitored and assessed,
surveillées et évaluées avec soin de façon continue;
- recommended follow up measures to further investigate the safety of lumiracoxib.
lumiracoxib.
7 ANNEX III
8 ANNEXE III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for lumiracoxib containing medicinal products.
Ce Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) est celui annexé à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’ article 31 des médicaments contenant le lumiracoxib.
{INVENTED NAME} 100 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 200 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 400 mg film-coated tablets
{NOM DE FANTAISIE} 100 mg, comprimé pelliculé {NOM DE FANTAISIE} 200 mg, comprimé pelliculé {NOM DE FANTAISIE} 400 mg, comprimé pelliculé
Each 100 mg film-coated tablet contains 100 mg lumiracoxib.
Chaque comprimé pelliculé de 100 mg contient 100 mg de lumiracoxib.
Each 200 mg film-coated tablet contains 200 mg lumiracoxib.
Chaque comprimé pelliculé de 200 mg contient 200 mg de lumiracoxib.
Each 400 mg film-coated tablet contains 400 mg lumiracoxib.
Chaque comprimé pelliculé de 400 mg contient 400 mg de lumiracoxib.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OB” on the other side.
Comprimé pelliculé 100 mg: comprimé rouge, de forme ovale, portant les mentions « NVR » sur une face et « OB » sur l'autre face.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OC” on the other side.
Comprimé pelliculé 200 mg: comprimé rouge, de forme ovale, portant les mentions « NVR » sur une face et « OC » sur l'autre face.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OD” on the other side.
Comprimé pelliculé 400 mg: comprimé rouge, de forme ovale, portant les mentions « NVR » sur une face et « OD » sur l'autre face.
Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis.
Soulagement des symptômes dans le traitement de l'arthrose.
For the short-term relief of moderate to severe acute pain associated with:
Traitement symptomatique à court terme des douleurs aiguës modérées à sévères associées à la dysménorrhée primaire, la chirurgie dentaire et à la chirurgie orthopédique.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient’ s overall risks (see section 4.3 and 4.4).
La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur l’ évaluation du risque global spécifique à chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).
{Invented Name} film-coated tablets are administered orally and may be taken with or without food.
Les comprimés pelliculés de {Nom de fantaisie} sont administrés par voie orale et peuvent être pris avec ou sans aliments.
Osteoarthritis The recommended starting dose is 100 mg once daily.
Arthrose La dose initiale recommandée est de 100 mg une fois par jour.
In patients who fail to respond, the dose may be increased to 200 mg daily in one or two divided doses.
Chez les patients le nécessitant, la dose peut être augmentée à 200 mg par jour, répartie en une ou deux prises séparées.
Patients should not exceed this dose.
Les patients ne doivent pas dépasser cette dose.
The maximum treatment duration in clinical studies was 12 months.
La durée maximale de traitement dans les études cliniques a été de 12 mois.
Acute pain The recommended dose is 400 mg once daily.
Douleur aiguë La dose recommandée est de 400 mg une fois par jour.
Patients should not exceed this dose and the treatment duration should not exceed 5 days.
Les patients ne doivent pas dépasser cette dose et la durée de traitement ne doit pas excéder 5 jours.
9 Relief of acute pain due to dental surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 24 hours.
10 Soulagement des douleurs aiguës dues à une chirurgie dentaire: la durée maximale de traitement dans les études cliniques a été de 24 heures.
Relief of acute pain due to orthopaedic surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 5 days.
Soulagement des douleurs aiguës dues à une chirurgie orthopédique: la durée maximale de traitement dans les études cliniques a été de 5 jours.
Relief of pain due to primary dysmenorrhea: the maximum treatment duration in clinical studies was 3 days.
Soulagement des douleurs dues à une dysménorrhée primaire: la durée maximale de traitement dans les études cliniques a été de 3 jours.
As the cardiovascular risks of lumiracoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration and the lowest effective daily dose should be used.
En raison de l’ augmentation possible des risques cardiovasculaires du lumiracoxib avec la dose et la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible.
The patient’ s need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis.
La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’ arthrose.
Dosing recommendations are the same for Asians, Blacks and Caucasians (see section 5.2).
Différences ethniques: les recommandations posologiques sont identiques pour les patients de race noire, d’ origine asiatique ou d’ origine caucasienne (voir rubrique 5.2).
As with other drugs used in the elderly, it is prudent to initiate treatment with the lower recommended dose.
Sujet âgé: comme pour tout médicament utilisé chez le sujet âgé, il est conseillé de débuter le traitement à la dose la plus faible recommandée.
Caution should be exercised in elderly osteoarthritis patients when increasing from a 100 mg to a 200 mg daily dose (see section 4.4 and 5.2).
Chez le patient âgé arthrosique, des précautions devront être prises lors de l’ augmentation de la dose journalière de 100 mg à 200 mg (voir rubriques 4.4 et 5.2).
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers (see section 5.2).
Métaboliseurs lents (CYP2C9): aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients connus pour être des métaboliseurs lents pour les voies impliquant le cytochrome CYP2C9 (voir rubrique 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with mild (Child-Pugh 5-6) to moderate (Child-Pugh 7-8) hepatic impairment.
Insuffisance hépatique: aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 à 6) à modérée (score de Child-Pugh de 7 à 8).
However, it is prudent to initiate treatment at the lower recommended dose in such patients (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
Il est cependant conseillé d’ initier le traitement chez ces patients à la dose la plus faible recommandée (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 50 ml/ min.
Insuffisance rénale: aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/ min.
Lumiracoxib is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min) (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
Le lumiracoxib est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine estimée < 50 ml/ min) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
{Invented Name} has not been studied in children and thus is contraindicated in children under 18 years of age.
{Nom de fantaisie} est contre-indiqué chez l'enfant de moins de 18 ans.
- Known hypersensitivity to lumiracoxib or to any of the excipients.
- Antécédents d’ hypersensibilité au lumiracoxib ou à l'un des excipients.
- Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioedema, urticaria or
- Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d 'œ dème de Quincke, d'urticaire ou
other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs.
d'autres réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'anti- inflammatoires non-stéroïdiens (AINS).
- Patients with active peptic ulceration or gastrointestinal bleeding.
- Ulcère peptidique évolutif ou saignement gastro-intestinal.
- Patients with inflammatory bowel disease.
- Maladie inflammatoire de l’ intestin.
- Patients with congestive heart failure (NYHA II-IV).
- Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).
- Patients with established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or
- Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ ou antécédent d’ accident
cerebrovascular disease.
vasculaire cérébral.
- Patients with moderate to severe renal dysfunction (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min).
- Insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine estimée < 50 ml/ min).
- Patients with severe hepatic disease (Child-Pugh > 9).
Insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥ 9).
- Third trimester of pregnancy and breast feeding (see section 4.6 and 5.3).
Au cours du 3ème trimestre de la grossesse et au cours de l’ allaitement (voir rubriques 4.6, 5.3).
- Patients under 18 years of age.
- Patients âgés de moins de 18 ans.
GI effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in a fatal outcome, have occurred in patients treated with lumiracoxib.
11 Effets gastro-intestinaux Des complications gastro-intestinales hautes [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d’ issue fatale, ont été observées chez des patients traités par lumiracoxib.
In clinical studies, few patients (< 0.3%) treated with lumiracoxib developed perforations, obstruction or bleeds (POBs).
Au cours des études cliniques, de rares cas (< 0,3%) de perforations, d’ obstructions ou d’ hémorragies (POH) ont été rapportés chez les patients traités par lumiracoxib.
10 Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or ASA concomitantly, or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro- intestinale avec les AINS: les sujets âgés, les patients également traités par d'autres AINS ou par de l'acide acétylsalicylique, ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu'ulcère et hémorragie gastro-intestinale.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when lumiracoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Il existe un risque accru d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le lumiracoxib est utilisé en association avec l’ acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l’ association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l’ association AINS et acide acétylsalicylique n’ a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1).
Therefore, under conditions of compromised renal perfusion, administration of lumiracoxib may cause a reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, and thereby impair renal function.
De ce fait, en cas d'altération de la perfusion rénale, l'administration du lumiracoxib peut entraîner une diminution de la synthèse des prostaglandines, et secondairement du débit sanguin rénal, et altérer ainsi la fonction rénale.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing renal dysfunction, uncompensated heart failure, or cirrhosis and those receiving diuretics or ACE inhibitors.
Les patients les plus exposés sont ceux présentant une altération préexistante de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque non compensée ou une cirrhose, ainsi que les patients traités par des diurétiques ou des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion (IEC).
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
Chez ces patients, une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée.
Caution should be used when initiating treatment with lumiracoxib in patients with dehydration.
Des précautions devront être prises lors de l’ initiation du traitement par le lumiracoxib chez des patients présentant une déshydratation.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with lumiracoxib.
Il est recommandé dans ce cas de réhydrater les patients avant d’ initier le traitement par lumiracoxib.
Hypertension and oedema As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking lumiracoxib in clinical trials.
Hypertension et œ dèmes Comme avec les autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention liquidienne et des œ dèmes ont été observés chez des patients traités par le lumiracoxib au cours des essais cliniques.
Therefore, lumiracoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason.
Par conséquent, le lumiracoxib devra être administré avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou d'hypertension artérielle, ainsi que chez les patients ayant des œ dèmes préexistants de toute autre nature.
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of lumiracoxib should be taken.
Des mesures appropriées, y compris l’ arrêt du traitement par lumiracoxib, seront envisagées s’ il existe une preuve clinique de détérioration symptomatique de l’ état de ces patients.
Medically appropriate supervision should be maintained when using lumiracoxib in the elderly and in patients with mild renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
Une surveillance médicale appropriée sera maintenue lors de l’ utilisation du lumiracoxib chez le sujet âgé et chez les patients ayant une atteinte légère rénale, hépatique ou cardiaque.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST), greater than three times the upper limit of normal (> 3xULN) have been reported in placebo/ active-controlled clinical studies in approximately 1.2% of patients in clinical trials up to one year with lumiracoxib 100 mg and 200 mg daily.
Effets hépatiques Des élévations des transaminases (ALAT et/ ou ASAT) au-delà de trois fois la limite supérieure de la normale (> 3 x LSN) ont été rapportées au cours des études cliniques contrôlées contre placebo et comparateur actif chez environ 1,2% des patients traités jusqu'à un an avec des doses de lumiracoxib de 100 mg et 200 mg par jour.
Marked elevations (> 8xULN) have been observed in 0.3% with 100 mg once or twice daily and 0.6% of patients at 200 mg once daily.
Des élévations plus marquées (> 8 x LSN) ont été observées chez 0,3% des patients traités par une dose de 100 mg une ou deux fois par jour et chez 0,6% des patients traités par une dose de 200 mg une fois par jour.
Chronic use with 400 mg daily dose was associated with more frequent and more marked elevations in ALT/ AST.
L'utilisation chronique d'une dose de 400 mg par jour a été associée à des élévations plus fréquentes et plus marquées des transaminases (ALAT/ ASAT).
In a long-term controlled study with lumiracoxib 400 mg daily, rare cases of hepatitis have been reported (see section 4.8).
Dans une étude long terme, contrôlée, réalisée à une dose de lumiracoxib de 400 mg par jour, de rares cas d'hépatite ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
Any patient with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
12 En cas de symptômes et/ ou de signes évocateurs d’ atteinte hépatique, ou en cas d’ anomalies des tests fonctionnels hépatiques, les patients devront être surveillés.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if abnormal liver function tests (ALT or AST > 3xULN) persist, lumiracoxib should be discontinued.
En cas de survenue de signes d'insuffisance hépatique ou de persistance des anomalies des tests fonctionnels hépatiques (ALAT ou ASAT > 3 x LSN), le traitement par le lumiracoxib devra être arrêté.
Cardiovascular effects COX-2 selective inhibitors are not a substitute for ASA for prophylaxis of cardiovascular thromboembolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Effets cardiovasculaires En raison de leur absence d'effet sur la fonction plaquettaire, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques.
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 4.5 and 5.1).
Par conséquent, les traitements antiagrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially myocardial infarction (MI)and stroke), relative to placebo and some NSAID’ s.
Les essais cliniques suggèrent que les médicaments de la classe des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent être associés à un risque d’ événements thrombotiques (en particulier infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) comparé au placebo et à certains AINS.
The patients need
En raison de l’ augmentation possible des risques cardiovasculaires du lumiracoxib avec la dose et la durée du traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible.
11 for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see section 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’ arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (eg hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with lumiracoxib after careful consideration (see section 5.1).
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’ événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le lumiracoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1).
Skin reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance.
Réactions cutanées Dans le cadre de la surveillance post-marketing, de très rares cas de réactions cutanées graves, parfois d'issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été rapportés en association avec l’ utilisation d’ AINS et de certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving lumiracoxib.
Des réactions d’ hypersensibilité graves (anaphylaxie et oedème de Quincke) ont été rapportées chez des patients traités par lumiracoxib.
Lumiracoxib, should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Lumiracoxib doit être arrêté dès les premiers signes d’ apparition de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’ hypersensibilité.
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of lumiracoxib therapy should be considered.
Précautions générales Des mesures appropriées seront prises et l’ arrêt du traitement par lumiracoxib doit être envisagé s’ il existe une altération de la fonction d’ un des organes sus mentionnés au cours du traitement.
Use of lumiracoxib, as with any drug known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.6).
Comme pour tout médicament inhibiteur de la COX-2, l'utilisation du lumiracoxib n'est pas recommandée chez les femmes désirant débuter une grossesse (voir rubrique 4.6).
As with other NSAIDs, lumiracoxib may mask fever and other signs of inflammation or infection.
Comme les autres AINS, le lumiracoxib peut masquer une fièvre et d'autres signes d'inflammation ou d'infection.
{Invented Name} 100 mg and 200 mg film-coated tablets contain lactose (23.3 mg and 46.6 mg, respectively).
Les comprimés pelliculés de {Nom de fantaisie} 100 mg et 200 mg contiennent du lactose (respectivement 23,3 mg et 46,6 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take 100 mg and 200 mg film-coated tablets.
L’ administration de {Nom de fantaisie} 100 mg et 200 mg comprimés pelliculés, doit donc être évitée chez les patients présentant des affections héréditaires rares telles qu’ une intolérance au galactose, un déficit en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
However, there is no lactose in {Invented Name} 400 mg film-coated tablets.
Les comprimés pelliculés de {Nom de fantaisie} 400 mg ne contiennent pas de lactose.
Pharmacodynamic Interactions
13 Interactions pharmacodynamiques
In a drug-drug interaction study in healthy subjects stabilised on warfarin therapy, the administration of lumiracoxib 400 mg once daily for five days was associated with an approximate 15% increase in prothrombin time.
Anticoagulants oraux: au cours d’ une étude d'interaction réalisée chez des sujets sains traités par la warfarine, l'administration de 400 mg de lumiracoxib une fois par jour pendant cinq jours a été associée à une augmentation d'environ 15% du temps de prothrombine.
Therefore anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or similar agents, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of lumiracoxib.
L'activité anticoagulante devra donc être étroitement surveillée chez les patients recevant de la warfarine ou des médicaments de la même classe, particulièrement pendant les tout premiers jours suivant l'instauration du traitement par le lumiracoxib ou lors d'un changement de dose.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive drugs.
Diurétiques, inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC) et antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II: l’ utilisation des AINS peut diminuer l'effet des diurétiques et des médicaments antihypertenseurs.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal functions), the co-administration of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclooxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple patients déshydratés ou patients âgés ayant une fonction rénale altérée), la co-administration d'un IEC ou d’ un antagoniste des récepteurs de l’ angiotensine II avec des inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une détérioration accrue de la fonction rénale, y compris une possible insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible.
These interactions should be given consideration in patients taking lumiracoxib concomitantly with ACE-inhibitors or angiotensin II antagonists.
Ces interactions doivent être prises en compte chez les patients recevant de façon concomitante du lumiracoxib et un IEC ou un antagoniste des récepteurs de l’ angiotensine II.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Par conséquent, ces associations devront être administrées avec prudence, en particulier chez les patients âgés.
Lumiracoxib can be used with low-dose aspirin.
Autres AINS: le lumiracoxib peut être utilisé en même temps que de faibles doses d'aspirine.
Concomitant administration of lumiracoxib with high doses of aspirin, other NSAIDs or COX-2 inhibitors should be avoided.
L'administration concomitante de lumiracoxib avec des doses élevées d'aspirine, avec d'autres AINS ou d’ autres inhibiteurs de la COX-2 est déconseillée.
Although this interaction has not been studied with lumiracoxib, co- administration of ciclosporin or tacrolimus and any NSAID may increase the nephrotoxic effect of ciclosporin or tacrolimus.
Ciclosporine et tacrolimus: bien que cette interaction n'ait pas été étudiée spécifiquement avec le lumiracoxib, la co-administration de ciclosporine ou de tacrolimus avec tout AINS est susceptible d’ augmenter la néphrotoxicité de la ciclosporine ou du tacrolimus.
Renal function should be monitored when lumiracoxib and either of these drugs is used in combination.
La fonction rénale devra être surveillée en cas d’ utilisation concomitante du lumiracoxib avec l'un de ces médicaments.
Pharmacokinetic Interactions
Interactions pharmacocinétiques
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
Le métabolisme oxydatif du lumiracoxib est principalement médié par le CYP2C9.
In vitro studies indicate that lumiracoxib is not a significant inhibitor of other cytochrome P450 isoforms, including CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4.
Des études in vitro ont montré que le lumiracoxib n'était pas un inhibiteur significatif des autres isoformes du cytochrome P450, notamment des CYP1A2, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4.
Based on these studies, lumiracoxib appears to have a low potential for interactions with compounds cleared by cytochrome P450 except for CYP2C9 where there is possibility of decreased clearance of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
En effet, en cas de co-administration, il existe une possibilité de diminution de la clairance des médicaments substrats du CYP2C9.
In vivo studies suggest that lumiracoxib has low potential for interactions with CYP2C9 substrates.
Des données in vivo suggèrent que le lumiracoxib présente un faible potentiel d'interaction avec les substrats du CYP2C9.
However care should be exercised when lumiracoxib is co-administered with substrates of CYP2C9 that have very narrow therapeutic index, such as phenytoin and warfarin.
Des précautions devront cependant être prises lors de la co-administration du lumiracoxib et de médicaments substrats du CYP2C9 ayant une marge thérapeutique étroite, tels que la phénytoïne et la warfarine.
Based on in vitro studies, interactions involving plasma protein binding are not expected to have any clinically relevant effects on lumiracoxib or co-administered drugs.
Sur la base d'études in vitro, les interactions mettant en jeu la liaison aux protéines plasmatiques ne devraient pas avoir d'effets cliniquement significatifs sur le lumiracoxib ou les médicaments administrés de façon concomitante.
In a study with warfarin, which is considered to be a CYP2C9 substrate sensitive to drug interactions, co-administration with lumiracoxib 400 mg had no effect on plasma AUC, Cmax or Tmax of R-warfarin or S-warfarin.
Effet du lumiracoxib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments Warfarine: dans une étude avec la warfarine, considérée comme un substrat du CYP2C9 sensible aux interactions, la co-administration de 400 mg de lumiracoxib et de warfarine n'a entraîné aucune modification de l'ASC plasmatique, de la Cmax ou du Tmax des isomères (R) ou (S) de la warfarine.
Compared to placebo treatment, recovery of the S-7-OH warfarin metabolite in urine was about 25% lower in subjects treated with lumiracoxib.
Comparativement aux sujets sous placebo, la quantité de métabolite S-7-OH warfarine retrouvée dans les urines a été inférieure d'environ 25% chez les sujets traités par le lumiracoxib.
Co-administration of lumiracoxib at doses of 400 mg once daily had no clinically significant effects on the plasma pharmacokinetics, plasma protein binding or urinary excretion of methotrexate and of the 7-hydroxy methotrexate metabolite.
14 Méthotrexate: la co-administration de lumiracoxib à la dose de 400 mg une fois par jour et de méthotrexate n'a pas eu d’ effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique, la liaison aux protéines plasmatiques ou l'excrétion urinaire du méthotrexate et de son métabolite 7-hydroxy- méthotrexate.
Co-administration of lumiracoxib did not affect the steady state pharmacokinetics or the efficacy of ethinylestradiol and of levonorgestrel.
Contraceptifs oraux: la co-administration de lumiracoxib n'a entraîné aucune modification de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre ou de l'efficacité de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel.
Thus no alteration in oral contraceptive medication is necessary when lumiracoxib is co-administered.
Aucune modification du traitement contraceptif oral n'est donc requise en cas de co-administration avec le lumiracoxib.
NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance.
Lithium: les AINS entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de lithium et une réduction de sa clairance rénale.
Thus when lumiracoxib and lithium are administered concurrently, subjects should be observed carefully for signs of lithium toxicity.
Aussi, en cas d’ administration concomitante de lumiracoxib et de lithium, il conviendra d’ exercer une surveillance attentive quant à la survenue des signes de toxicité du lithium.
Co-administration of lumiracoxib with the potent CYP2C9 inhibitor fluconazole had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics or the COX-2 selectivity of lumiracoxib.
Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du lumiracoxib Fluconazole: l’ administration concomitante de lumiracoxib et de fluconazole, inhibiteur puissant du CYP2C9, n'a entraîné aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique du lumiracoxib ou de sa sélectivité vis-à-vis de la COX-2.
Omeprazole had no effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Oméprazole: l'oméprazole n'a entraîné aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du lumiracoxib.
(aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Antiacides: l’ administration d’ antiacides (hydroxyde d'aluminium/ hydroxyde de magnésium) n'a entraîné aucune modification cliniquement pertinente des paramètres pharmacocinétiques du lumiracoxib.
Pregnancy The use of lumiracoxib, as with any drug to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
Grossesse Comme pour tout médicament connu pour inhiber la COX-2, l'utilisation du lumiracoxib n'est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent débuter une grossesse.
The use of lumiracoxib is contraindicated in the last trimester of pregnancy because, as with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus.
L'utilisation du lumiracoxib est contre-indiquée pendant le dernier trimestre de la grossesse car, comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le lumiracoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel.
13 The use of lumiracoxib in pregnant women has not been studied in adequate and well controlled clinical trials and therefore it should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless the potential benefit to the patients justifies the potential risk to the fetus.
Par conséquent, le lumiracoxib ne devra pas être utilisé au cours des deux premiers trimestres de la grossesse, à moins que le bénéfice attendu pour la patiente ne justifie le risque potentiel pour le fœ tus.
Breast-feeding mothers It is not known whether lumiracoxib is excreted in human milk.
Allaitement L’ excrétion du lumiracoxib dans le lait maternel humain n’ est pas connue.
Lumiracoxib is excreted in the milk of lactating rats.
Le lumiracoxib est excrété dans le lait de rates allaitantes.
Women who use lumiracoxib should not breastfeed.
Par conséquent, les femmes traitées par le lumiracoxib ne doivent pas allaiter.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
15 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
No studies on the effect of lumiracoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Les effets de lumiracoxib sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking lumiracoxib should refrain from driving or operating machinery.
Cependant, les patients présentant des étourdissements, des vertiges ou une somnolence au cours du traitement par le lumiracoxib doivent s’ abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.