qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Concomitant administration of Tarceva with 300 mg ranitidine, an H2-receptor antagonist, decreased erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] by 33% and 54%, respectively.
L’administration concomitante de Tarceva à 300 mg de ranitidine, un antagoniste du récepteur H2, a diminué l’aire sous la courbe (ASC) et la concentration maximale (Cmax) de l’erlotinib respectivement de 33% et 54%..
Increasing the dose of Tarceva when co-administered with such agents is not likely to compensate for this loss of exposure.
L’augmentation de la posologie de Tarceva lors de sa co- administration à de tels produits, ne compense probablement pas la diminution de son exposition.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b.i.d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
Cependant, lorsque Tarceva administré de facon espacée, 2 heures avant ou 10 heures après l’adminsitration de ranitidine 150 mg deux fois par jour a été dosé, l’aire sous la courbe (ASC) et la concentration maximale (Cmax) de l’erlotinib ont seulement diminués respectivement de 15% et 17%.
The effect of antacids on the absorption of erlotinib have not been investigated but absorption may be impaired, leading to lower plasma levels.
L’effet des antiacides sur l’absorption de l’erlotinib n’a pas été étudié, mais l’absorption peut être altérée, conduisant à une diminution des taux plasmatiques.
In summary, the combination of erlotinib with proton pump inhibitors should be avoided.
En résumé, l’association de l’erlotinib aux inhibiteurs de la pompe à protons doit être évitée.
If the use of ranitidine is considered, it should be used in a staggered manner; i.e.
Si l’utilisation de la ranitidine est envisagée, elle doit l’être de façon espacée; par ex.
In a Phase Ib study, there were no significant effects of gemcitabine on the pharmacokinetics of erlotinib nor were there significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of gemcitabine.
Dans une étude de phase Ib, il n’y a eu aucun effet significatif de la gemcitabine sur les paramètres pharmacocinétiques de l’erlotinib ni de l’erlotinib sur ceux de la gemcitabine.
Erlotinib increases platinum concentrations.
L’erlotinib augmente les concentrations en sel de platine.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with carboplatin and paclitaxel led to an increase of total platinum AUC0-48 of 10.6%.
Dans une étude clinique, l’utilisation concomitante de l’erlotinib au carboplatine et au paclitaxel a conduit à une augmentation de 10,6% de l’ ASC0-48 du sel de platine total.
Although statistically significant, the magnitude of this difference is not considered to be clinically relevant.
Bien que statistiquement significative, l’importance de cette différence n’est pas considérée comme cliniquement pertinente.
In clinical practice, there may be other co-factors leading to an increased exposure to carboplatin like renal impairment.
En pratique clinique, d’autres facteurs associés peuvent conduire à une augmentation de l’exposition au carboplatine comme une altération de la fonction rénale.
There were no significant effects of carboplatin or paclitaxel on the pharmacokinetics of erlotinib.
Il n’y a pas eu d’effets significatifs du carboplatine ou du paclitaxel sur les paramètres pharmacocinétiques de l’erlotinib.
Capecitabine may increase erlotinib concentrations.
La capécitabine peut augmenter les concentrations de l’erlotinib.
When erlotinib was given in combination with capecitabine, there was a statistically significant increase in erlotinib AUC and a borderline increase in Cmax when compared with values observed in another study in which erlotinib was given as single agent.
Lorsque l’erlotinib a été associé à la capécitabine, il y a eu une augmentation significative de l’ASC de l’erlotinib et une augmentation limitée de la Cmax par rapport aux valeurs observées dans une autre étude dans laquelle l’erlotinib a été
There were no significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of capecitabine.
Il n’y a pas eu d’effets significatifs de l’erlotinib sur les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine.
Studies in animals have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Il n’y a pas d’étude sur l’utilisation de l’erlotinib chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3).
Adequate contraceptive methods should be used during therapy, and for at least 2 weeks after completing therapy.
Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement et pendant au moins les 2 semaines qui suivent la fin de celui-ci.
Treatment should only be continued in pregnant women if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus.
En cas de survenue d’une grossesse, le traitement ne doit être poursuivi que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque pris pour le fœtus.
Because of the potential harm to the infant, mothers should be advised against breastfeeding while receiving Tarceva.
En l’absence de données sur l’excrétion de l’erlotinib dans le lait maternel et en raison des dangers potentiels pour le nourrisson, l’allaitement est déconseillé lors d’un traitement par Tarceva.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed; however erlotinib is not associated with impairment of mental ability.
Toutefois, le traitement par l'erlotinib n’est pas associé à une altération des fonctions supérieures.
Non-small cell lung cancer (Tarceva administered as single agent in study BR.21):
Cancer bronchique non à petites cellules (Tarceva en monothérapie dans l’étude BR.21):
Most were Grade 1/2 in severity and manageable without intervention.
La plupart ont été de grade 1/2 et n’ont pas nécessité d’intervention spécifique.
Grade 3/4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
Des éruptions cutanées et des diarrhées de grade 3/4 sont survenues chez respectivement 9% et 6% des patients traités par Tarceva et ont conduit à des sorties d’étude chez 1% des patients.
Dose reduction for rash and diarrhoea was needed in 6% and 1% of patients, respectively.
Une réduction de la posologie a été nécessaire en raison d’une éruption cutanée ou d’une diarrhée chez respectivement 6% et 1% des patients.
In study BR. 21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
Dans l’étude BR.21, le délai moyen de survenue des éruptions cutanées a été de 8 jours et celui des diarrhées de 12 jours.
21 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
Les événements indésirables survenus plus fréquemment (≥ 3%) dans le groupe Tarceva que dans le groupe placebo dans l’étude pivot BR.21 et chez au moins 10% des patients du groupe Tarceva sont résumés par grade NCI-CTC (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria) dans le tableau 1.
Very common ADRs in study BR.21
Effets indésirables (EI) très fréquents dans l’étude BR.21
2 3
< 1
Dyspnoea Cough Gastrointestinal disorders
Terme préféré MedDRA Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Diarrhoea** Nausea Vomiting Stomatitis Abdominal pain Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarrhées** Nausées Vomissements Stomatite
54 33 23 17 11
54 33 23 17
6 3 2 < 1 2
6 3 2 < 1
18 24 19 3 7
18 24 19 3
< 1 2 2 0 1
< 1 2 2 0
0 0 0 0 < 1
0 0 0 0
Pancreatic cancer (Tarceva administered concurrently with gemcitabine in study PA.3):
Cancer du pancréas (Tarceva associé à la gemcitabine dans l’étude PA.3):
The most common adverse reactions in pivotal study PA.3 in pancreatic cancer patients receiving Tarceva 100 mg plus gemcitabine were fatigue, rash and diarrhoea.
Les évènements indésirables les plus fréquents dans l’étude pivot PA.3, chez des patients atteints d’un cancer du pancréas qui recevaient Tarceva 100 mg associé à la gemcitabine, ont été l’asthénie, les éruptions cutanées et les diarrhées.
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
Dans le groupe Tarceva plus gemcitabine, les éruptions cutanées et les diarrhées de grade 3/4 ont chacune été rapportées chez 5% des patients.
Rash and diarrhoea each resulted in dose reductions in 2% of patients, and resulted in study discontinuation in up to 1% of patients receiving Tarceva plus gemcitabine.
Les éruptions cutanées et les diarrhées ont chacune conduit à une réduction de la dose chez 2% des patients et à une sortie d’étude allant jusqu’à 1% des patients qui recevaient Tarceva plus gemcitabine.
22 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Dans l'étude pivot PA.3, les événements indésirables survenus plus fréquemment (≥ 3%) dans le groupe traité par Tarceva 100 mg plus gemcitabine que dans le groupe placebo plus gemcitabine et chez au moins 10% des patients du groupe Tarceva 100 mg plus gemcitabine sont résumés par grades NCI-CTC (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria) dans le tableau 2.
Table 2:
24 Tableau 2:
Very common ADRs in study PA.3 (100 mg cohort)
Effets indésirables (EI) très fréquents dans l’étude PA.3 (cohorte 100 mg)
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
Grade NCI-CTC Terme préféré MedDRA Total des patients avec EI Infections et infestations
% 99
Grade% 99
% 97
Grade% 97
Weight decreased Psychiatric disorders
Perte de poids Affections Psychiatriques
Depression Nervous system disorders
Dépression Affections du système nerveux
Headache Neuropathy Respiratory ,thoracic and mediastinal disorders
Céphalées Neuropathie Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
1 0 10
1 0 10
Cough Gastrointestinal disorders
Toux Affections gastro-intestinales
Diarrhoea** Stomatitis Dyspepsia Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarrhées** Stomatite Dyspepsie Flatulence Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash*** Alopecia General disorders and administration site conditions
Eruption cutanée*** Alopécie Troubles généraux et anomalies au site d’administration
3 6 73 12
30 11
Other Observations:
Autres observations:
Safety evaluation of Tarceva is based on the data from 759 patients treated with at least one 150 mg dose of Tarceva monotherapy during Phase III NSCLC study BR.21, Phase II NSCLC study A248-1007, and three Phase II studies in populations other than NSCLC:
L’évaluation de la tolérance de Tarceva est basée sur les données obtenues chez 759 patients ayant reçu au moins une dose de 150 mg de Tarceva en monothérapie lors des études suivantes: l’étude de phase III BR.21 dans le CBNPC, l’étude de phase II A248-1007 dans le CBNPC et trois études de phase II dans des populations traitées pour une autre pathologie que le CBNPC (248-101: cancer de l’ovaire; A248-1003: cancer de la tête et du cou, OSI2288g: cancer du sein métastatique) ainsi que
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
25 chez les 285 patients ayant reçu Tarceva 100 ou 150 mg plus gemcitabine lors de l'étude de phase III PA.3 dans le cancer du pancréas.
23 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
La terminologie de la classification des effets indésirables en fonction de leur fréquence est la suivante: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100, < 1/10), peu fréquents (> 1/1 000, < 1/100), rares (> 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) y compris les cas isolés.
Very common ADR’s are presented in Tables 1 and 2, ADR’s in other frequency categories are summarized below.
Les évènements indésirables très fréquents sont présentés dans les tableaux 1 et 2 et ceux avec une autre fréquence sont résumés ci-dessous.
Uncommon
Sécheresse cutanée.
Alopecia.
Paronychie.
Dry skin.
Fréquent:
Hirsutism, eyelash/eyebrow changes and brittle and loose nails.
Hirsutisme, modification des cils et sourcils, ongles cassants et perte des Peu fréquent ongles.
Liver function test abnormalities (including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], bilirubin).
Anomalies des explorations fonctionnelles hépatiques (dont des augmentations de l’alanine aminotransférase [ALAT], de l’aspartate aminotransférase [ASAT] et de la bilirubine).
Rare cases of hepatic failure (including fatalities) have been reported during use of Tarceva.
De rares cas d’insuffisance hépatique (dont certains d’évolution fatale) ont Rare: été rapportés au cours du traitement par Tarceva.
Common:
Affections oculaires:
Very rare:
Kératites.
Keratitis.
Fréquent:
Conjunctivitis in study PA.3.
Conjonctivite dans l’étude PA.3.
Corneal ulcerations have been reported very rarely in patients receiving Tarceva as a complication of mucocutaneous inflammation.
Ulcérations de la cornée ont été très rarement rapportées comme Très rare complication d’une inflammation cutanéo-muqueuse chez les patients traités par Tarceva.
Uncommon:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Serious interstitial lung disease (ILD), including fatalities, in patients receiving Tarceva for treatment of NSCLC or other advanced solid tumours (see section 4.4).
Affections Pulmonaires Interstitielles (API) graves, dont certaines fatales, Peu fréquent: chez des patients traités par Tarceva pour un CBNPC ou pour d’autres tumeurs solides à un stade avancé (voir rubrique 4.4).
Single oral doses of Tarceva up to 1000 mg erlotinib in healthy subjects, and up to 1600 mg in cancer patients have been tolerated.
Des doses uniques de Tarceva par voie orale allant jusqu’à 1 000 mg d’erlotinib chez des volontaires sains et jusqu’à 1 600 mg chez des patients atteints d’un cancer ont été bien tolérées.
Repeated twice daily doses of 200 mg in healthy subjects were poorly tolerated after only a few days of dosing.
L’administration d’une dose de 200 mg deux fois par jour a été mal tolérée par des volontaires sains au bout de seulement quelques jours de traitement.
Based on the data from these studies, severe adverse events such as diarrhoea, rash and possibly increased activity of liver aminotransferases may occur above the recommended dose.
En
In case of suspected overdose, Tarceva should be withheld and symptomatic treatment initiated.
26 cas de suspicion de surdosage, l'administration de Tarceva doit être suspendue et un traitement symptomatique doit être instauré.
L01XE03
Classe pharmacothérapeutique: agent antinéoplasique, code ATC:
24 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
L01XE03 L’ erlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 1 (Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) également connu comme HER1).
Erlotinib potently inhibits the intracellular phosphorylation of EGFR.
L’erlotinib est un puissant inhibiteur de la phosphorylation intracellulaire de l’ EGFR.
EGFR is expressed on the cell surface of normal cells and cancer cells.
L’EGFR est exprimé à la surface de cellules normales et cancéreuses.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/or death.
Dans des modèles non cliniques, l'inhibition de la phosphotyrosine de l’EGFR résulte en un arrêt de la prolifération et/ou à une mort cellulaire.
The efficacy and safety of Tarceva was demonstrated in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (BR.21), in 731 patients with locally advanced or metastatic NSCLC after failure of at least one chemotherapy regimen.
L’efficacité et la tolérance de Tarceva ont été démontrées dans un essai randomisé en double aveugle contrôlé versus placebo (BR.21) chez 731 patients atteints d’un CBNPC localement avancé ou métastatique après échec d'au moins une ligne de chimiothérapie.
Study endpoints included overall survival, progression-free survival (PFS), response rate, duration of response, time to deterioration of lung cancer-related symptoms (cough, dyspnoea and pain), and safety.
PFS), le taux et la durée de réponse, le délai d’aggravation des symptômes liés au cancer du poumon (toux, dyspnée et douleurs), et la tolérance.
The primary endpoint was survival.
Le critère principal de l’étude était la survie.
The effect on overall survival was explored across different patient subsets.
L’effet sur la survie globale était exploré à travers différents sous-groupes de patients.
The effect of Tarceva on overall survival was similar in patients with a baseline performance status (ECOG) of 2-3 (HR = 0.77, CI 0.6-1.0) or 0-1 (HR = 0.73, 0.6-0.9), male (HR = 0.76, CI 0.6-0.9) or female patients (HR = 0.80, CI 0.6-1.1), patients < 65 years of age (HR = 0.75, CI 0.6-0.9) or older patients (HR = 0.79, CI 0.6-1.0), patients with one prior regimen (HR = 0.76, CI 0.6-1.0) or more than one prior regimen (HR = 0.75, CI 0.6-1.0), Caucasian (HR = 0.79, CI 0.6-1.0) or Asian patients (HR = 0.61, 0.4-1.0), patients with adenocarcinoma (HR = 0.71, CI 0.6-0.9) or squamous cell carcinoma (HR = 0.67, CI 0.5-0.9), but not in patients with other histologies (HR 1.04, CI 0.7-1.5), patients with stage IV disease at diagnosis (HR = 0.92, CI 0.7-1.2) or < stage IV disease at diagnosis (HR = 0.65, 0.5-0.8).
Les effets de Tarceva sur la survie globale étaient similaires chez les patients dont l’ECOG –PS initial était de 2-3 (HR = 0,77; IC 0,6-1,0) ou de 0-1 (HR = 0,73; IC 0,6-0,9), les hommes (HR = 0,76; IC 0,6-0,9) ou les femmes (HR = 0,80; IC 0,6-1,1), les patients âgés de moins de 65 ans (HR = 0,75; IC 0,6-0,9) ou les patients plus âgés (HR = 0,79; IC 0,6-1,0), les patients ayant reçu auparavant un seul traitement de chimiothérapie (HR = 0,76, IC 0,6-1,0), ou plus de un traitement de chimiothérapie (HR = 0,75; IC 0,6-1,0), les patients Caucasiens (HR=0,79; IC 0,6-1,0) ou Asiatiques (HR = 0,61; IC 0,4-1,0), les patients avec un adénocarcinome (HR= 0,71; IC 0,6-0,9) ou un carcinome épidermoïque (HR = 0,67; IC 0,5-0,9), mais pas chez les patients avec d’autres types histologiques (HR 1,04; IC 0,7-1,5), les patients diagnostiqués au stade IV (HR = 0,92; IC 0,7-1,2) ou diagnostiqué à un stade < IV (HR = 0,65; IC 0,5-0,8).
In the remaining 55% of patients with unknown EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.77 (CI 0.61-0.98).
Parmi les 45% de patients dont le statut d’expression EGFR était connu, le Hazard Ratio était de 0,68 (IC 0,49-0,94) pour les patients avec des tumeurs EGFR-positif et de 0,93 (IC 0,63-1,36) pour les patients avec des tumeurs EGFR-négatif (déterminé par IHC en utilisant le kit EGFR pharmaDx et définissant le statut EGFR-négatif comme taux inférieur à 10% des cellules tumorales colorées).Chez les 55% de patients restants, dont le statut d’expression EGFR était inconnu, le HR était de 0,77 (IC
The objective response rate by RECIST in the Tarceva group was 8.9% (95% CI, 6.4 to 12.0).
Le taux de réponse objective selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) a été de 8,9% (IC95%:
25 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Un bénéfice en survie a été également observé chez les patients traités par Tarceva n'ayant pas présenté une réponse tumorale objective (selon les critères RECIST).
Tarceva resulted in symptom benefits by significantly prolonging time to deterioration in cough, dyspnoea and pain, versus placebo.
Tarceva a exercé un effet bénéfique en prolongeant significativement les délais d’aggravation de la toux, de la dyspnée et des douleurs comparativement au placebo.
The efficacy and safety of Tarceva in combination with gemcitabine as a first-line treatment was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in patients with locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer.
L’efficacité et la tolérance de Tarceva associé à la gemcitabine en traitement de première ligne ont été évaluées dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo chez des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé, non résécable ou métastatique.
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
Les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par Tarceva ou placebo une fois par jour en traitement continu plus gemcitabine IV (1000 mg/m², Cyc le 1 - jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 d’un cycle de 8 semaines; cycle 2 et cycles ultérieurs - jours 1, 8 et 15 d’un cycle de 4 semaines [posologie et rythme d’administration de la gemcitabine approuvés dans le traitement du cancer du pancréas: voir le RCP de la gemcitabine]).
Tarceva or placebo was taken orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
Tarceva ou le placebo ont été pris par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable.
The primary endpoint was overall survival.
Le critère principal de l’étude était la survie globale.
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/gemcitabine arm compared with the placebo/gemcitabine arm:
Les caractéristiques démographiques et pathologiques à l’inclusion des patients étaient similaires entre les deux groupes de traitement, Tarceva 100 mg plus gemcitabine ou placebo plus gemcitabine, à l’exception d’une proportion légèrement plus élevée de femmes dans le groupe erlotinib/gemcitabine que dans le groupe placebo/gemcitabine:
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
A l’inclusion Femmes Indice de performance ECOG (PS) = 0 Indice de performance ECOG (PS) = 1 Indice de performance ECOG (PS) = 2 Maladie métastatique à l’inclusion
Survival was evaluated in the intent-to-treat population based on follow-up survival data.
La survie a été évaluée dans la population en intention de traiter sur la base des données obtenues lors du suivi de la survie.
Results are shown in the table below (results for the group of metastatic and locally advanced patients are derived from exploratory subgroup analysis).
Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous (les résultats du groupe de patients métastatique et localement avancé proviennent d’une analyse exploratoire des sous-groupes).
Outcome
Résultats Médiane de survie
(months) (months) Overall Population
(mois) (mois) Population globale
Median overall survival
globale
6.0
6,0 0,41
0.41
-0,54-1,64
-0.54-1.64
Moyenne de survie
26 Overall Survival – All Patients 1.0
Survie globale – Tous patients 1.0
0.69, 0.98), p = 0.028
0.69, 0.98), p = 0.028 0.6
Placebo + gemcitabine (n = 2 60) Median OS = 6.0 months
Placebo + gemcitabine (n = 260)
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
29 Survie Globale – Patients métastatiques 1.0
0.66, 0.98), p = 0.029
0.66, 0.98), p = 0.029 0.6
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.06 months 0.0
gemcitabine (n = 197) Médiane de survie
After oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Après administration orale, le pic de concentration plasmatique est obtenu après environ 4 heures.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP 1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
Le métabolisme extra hépatique par le CYP3A4 intestinal, le CYP1A1 pulmonaire et le CYP1B1 du tissu tumoral contribuent potentiellement à la clairance métabolique de l’erlotinib.
The re are three main metabolic pathways identified:
30 Trois voies métaboliques principales ont été identifiées:
In the pivot al Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
Dans l’étude pivotale de phase III dans le CBNPC, les fumeurs actifs ont atteints l’état d’équilibre de l’erlotinib à une concentration plasmatique de 0,65 µg/ml (n=16) ce qui correspond à une concentration environ 2 fois inférieure à celle d’anciens fumeurs ou ceux qui n’ont jamais fumés (1,28 µg/ml, n=108).
28 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
Dans une étude de phase I d’escalade de dose dans le CBNPC chez les patients fumeurs actifs, les analyses pharmacocinétiques à l’état d’équilibre ont montrés une augmentation dose dépendante de l’aire sous la courbe de l’erlotinib lorsque la posologie de Tarceva était augmentée de 150 mg à la dose maximale tolérée de 300 mg.
Printing ink grey:
Encre d’impression grise:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172) Titanium dioxide (E171)
Gomme laque (E904) Oxyde de fer jaune (E172) Oxyde de fer noir (E172) Dioxyde de titane (E171)
Tarceva 150 mg film-coated tablets
Tarceva 150 mg comprimés pelliculés
Tarceva 150 mg One film-coated tablet contains 150 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 150 mg Un comprimé pelliculé contient 150 mg d’erlotinib (sous forme de chlorhydrate d’erlotinib).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side.
Comprimé pelliculé Comprimé blanc à jaunâtre, rond, biconvexe avec inscription « Tarceva 150 » et logo brun sur une face.
No n-small cell lung cancer (NSCLC):Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
Tarceva est indiqué dans le traitement des formes localement avancées ou métastatiques du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) après échec d'au moins une ligne de chimiothérapie.
In patients who do not develop rash within the first 4 – 8 weeks of treatment, further Tarceva treatment should be re-assessed (see section 5.1).
35 Chez les patients qui ne développent pas d’éruptions cutanées dans les 4 à 8 premières semaines de traitement, la poursuite du traitement par Tarceva doit être réévaluée (voir rubrique 5.1).
When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
Quand une adaptation de la posologie est nécessaire, réduire par paliers de 50 mg (voir rubrique 4.4).
32 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Tarceva est disponible en dosages de 25 mg, 100 mg et 150 mg.
Reported diagnoses in patients suspected of having ILD-like events included pneumonitis, radiation pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, pulmonary fibrosis, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), alveolitis, and lung infiltration.
36 incluaient notamment: pneumopathie inflammatoire, pneumopathie radique, pneumopathie d’hypersensibilité, pneumonie interstitielle, affection pulmonaire interstitielle, bronchiolite obstructive, fibrose pulmonaire, Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA), alvéolite inflammatoire et infiltration pulmonaire.
33 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
Chez les patients qui présentent de manière inexpliquée de nouveaux symptômes pulmonaires et/ou une majoration de ces symptômes tels que dyspnée, toux et fièvre, le traitement par Tarceva doit être interrompu dans l'attente d’explorations diagnostiques.
The refore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
Par conséquent, chez ces patients, des tests réguliers de la fonction hépatique doivent être envisagés.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
37 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Erlotinib is a potent inhibitor of CYP1A1, and a moderate inhibitor of CYP3A4 and CYP2C8, as well as a strong inhibitor of glucuronidation by UGT1A1 in vitro.
In vitro l'erlotinib est un inhibiteur puissant du CYP1A1 et un inhibiteur modéré des CYP3A4 et CYP2C8, ainsi qu’un inhibiteur puissant de la glucuroconjugaison par l’UGT1A.
For patients who require concomitant treatment with Tarceva and a potent CYP3A4 inducer such as rifampicin an increase in dose to 300 mg should be considered while their safety (including renal and liver functions and serum electrolytes) is closely monitored, and if well tolerated for more than 2 weeks, further increase to 450 mg could be considered with close safety monitoring.
Pour les patients nécessitant un traitement concomitant de Tarceva avec un puissant inducteur du CYP3A4 comme la rifampicine, une augmentation de la dose jusqu’à 300 mg doit être envisagée tout en surveillant étroitement leur tolérance (notamment surveillance des fonctions rénales, hépatiques et des électrolytes sériques).
Reduced exposure may also occur with other inducers e.g. phenytoin, carbamazepine, barbiturates or St.
Si cette dose est bien tolérée pendant plus de 2 semaines, une augmentation supplémentaire jusqu’à la dose de 450 mg pourrait être envisagée avec
Johns Wort (hypericum perforatum).
38 une surveillance étroite de la tolérance.
Caution should be observed when these active substances are combined with erlotinib.
La prudence est de rigueur lorsque ces principes actifs sont associés à l’erlotinib.
Therefore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Par conséquent, les patients continuant à fumer devront être encouragés à arrêter le plus tôt possible avant le début du traitement par Tarceva, compte-tenu de la réduction des concentrations plasmatiques d’erlotinib.
35 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
La co-administration de l’erlotinib à l’oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons (IPP), a diminué l’aire sous la courbe (ASC) et la concentration maximale (Cmax) de l’erlotinib respectivement de 46% et 61%.
Concomitant administration of Tarceva with 300 mg ranitidine, an H2-receptor antagonist, decreased erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] by 33% and 54%, respectively.
L’administration concomitante de Tarceva à 300 mg de ranitidine, un antagoniste du récepteur H2, a diminué l’aire sous la courbe (ASC) et la concentration maximale (Cmax) de l’erlotinib respectivement de 33% et 54%.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b.i.d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
Cependant, lorsque Tarceva administré de façon espacée, 2 heures avant ou 10 heures après l’administration de ranitidine 150 mg deux fois par jour a été dosé, l’aire sous la courbe (ASC) et la concentration maximale (Cmax) de l’erlotinib ont seulement diminués respectivement de 15% et 17%.
In study BR.21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
Dans l’étude BR.21, le délai moyen de survenue des éruptions cutanées a été de 8 jours et celui des diarrhées de 12 jours.
36 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
Les événements indésirables survenus plus fréquemment (≥3%) dans le groupe Tarceva que dans le groupe placebo dans l’étude pivot BR.21 et chez au moins 10% des patients du groupe Tarceva sont résumés par grade NCI-CTC (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria) dans le tableau 1.
Table 1:
40 Tableau 1:
37 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
41 Dans l'étude pivot PA.3, les événements indésirables survenus plus fréquemment (≥ 3%) dans le groupe traité par Tarceva 100 mg plus gemcitabine que dans le groupe placebo plus gemcitabine et chez au moins 10% des patients du groupe Tarceva 100 mg plus gemcitabine sont résumés par grades NCI-CTC (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria) dans le tableau 2.
Headache Neuropathy Respiratory ,thoracic and mediastinal disorders
Affections du système nerveux
15 13
15
< 1 1
< 1
0 < 1
1 0 0
1 0 1 0
0 10 0
0 < 1
13 1
3 0 11
1 0
Pyrexia Fatigue Rigors
Asthénie Frissons
Other Observations:
42 Autres observations:
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
L’évaluation de la tolérance de Tarceva est basée sur les données obtenues chez 759 patients ayant reçu au moins une dose de 150 mg de Tarceva en monothérapie lors des études suivantes: l’étude de phase III BR.21 dans le CBNPC, l’étude de phase II A248-1007 dans le CBNPC et trois études de phase II dans des populations traitées pour une autre pathologie que le CBNPC (248-101: cancer de l’ovaire; A248-1003: cancer de la tête et du cou, OSI2288g: cancer du sein métastatique) ainsi que chez les 285 patients ayant reçu Tarceva 100 ou 150 mg plus gemcitabine lors de l'étude de phase III PA.3 dans le cancer du pancréas.
38 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
La terminologie de la classification des effets indésirables en fonction de leur fréquence est la suivante: très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100, < 1/10), peu fréquents (> 1/1 000, < 1/100), rares (> 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) y compris les cas isolés.
Based on the data from these studies, severe adverse events such as diarrhoea, rash and possibly increased activity of liver aminotransferases may occur above the recommended dose.
Les données issues de ces études indiquent que des événements indésirables sévères tels que diarrhées, éruptions cutanées et, possiblement augmentation de l’activité des aminotransférases hépatiques pourraient survenir au-delà de la dose recommandée.
39 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
L’ erlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 1 (Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) également connu comme HER1).
The effect of Tarceva on overall survival was similar in patients with a baseline performance status (ECOG) of 2-3 (HR = 0.77, CI 0.6-1.0) or 0-1 (HR = 0.73, 0.6-0.9), male (HR = 0.76, CI 0.6-0.9) or female patients (HR = 0.80, CI 0.6-1.1), patients < 65 years of age (HR = 0.75, CI 0.6-0.9) or older patients (HR = 0.79, CI 0.6-1.0), patients with one prior regimen (HR = 0.76, CI 0.6-1.0) or more than one prior regimen (HR = 0.75, CI 0.6-1.0), Caucasian (HR = 0.79, CI 0.6-1.0) or Asian patients (HR = 0.61, 0.4-1.0), patients with adenocarcinoma (HR = 0.71, CI 0.6-0.9) or squamous cell carcinoma (HR = 0.67, CI 0.5-0.9), but not in patients with other histologies (HR 1.04, CI 0.7-1.5), patients with stage IV disease at diagnosis (HR = 0.92, CI 0.7-1.2) or < stage IV disease at diagnosis (HR = 0.65, 0.5-0.8).
Les effets de Tarceva sur la survie globale étaient similaires chez les patients dont l’ECOG –PS initial était de 2-3 (HR = 0,77; IC 0,6-1,0) ou de 0-1 (HR = 0,73; IC 0,6-0,9), les hommes (HR = 0,76; IC 0,6-0,9) ou les femmes (HR = 0,80; IC 0,6-1,1), les patients âgés de moins de 65 ans (HR = 0,75; IC 0,6-0,9) ou les patients plus âgés (HR = 0,79; IC 0,6-1,0), les patients ayant reçu auparavant un seul traitement de chimiothérapie (HR = 0,76, IC 0,6-1,0), ou plus de un traitement de chimiothérapie (HR = 0,75; IC 0,6-1,0), les patients Caucasiens (HR=0,79; IC 0,6-1,0) ou Asiatiques (HR = 0,61; IC 0,4-1,0), les patients avec un adénocarcinome (HR= 0,71; IC 0,6-0,9) ou un carcinome épidermoïque (HR = 0,67; IC 0,5-0,9), mais pas chez les patients avec d’autres types histologiques (HR 1,04; IC 0,7-1,5), les
Patients who never smoked had a much greater benefit from erlotinib (survival HR = 0.42, CI 0.28-0.64) compared with current or ex-smokers (HR = 0.87, CI 0.71-1.05).
Le bénéfice d’erlotinib a été meilleur chez les patients n’ayant jamais fumé (HR survie:
In the remaining 55% of patients with unknown EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.77 (CI 0.61-0.98).
Parmi les 45% de patients dont le statut d’expression EGFR était connu, le Hazard Ratio était de 0,68 (IC 0,49-0,94) pour les patients avec des tumeurs EGFR-positif et de 0,93 (IC 0,63-1,36) pour les patients avec des tumeurs EGFR-négatif (déterminé par IHC en utilisant le kit EGFR pharmaDx et définissant le statut EGFR-négatif comme taux inférieur à 10% des cellules tumorales colorées).Chez les 55% de patients restants, dont le statut d’expression EGFR était inconnu, le HR était de 0,77 (IC 0,61- 0,98).
40 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Un bénéfice en survie a été également observé chez les patients traités par Tarceva n'ayant pas présenté une réponse tumorale objective (selon les critères RECIST).
Survival was evaluated in the intent-to-treat population based on follow-up survival data.
45 La survie a été évaluée dans la population en intention de traiter sur la base des données obtenues lors du suivi de la survie.
41 Overall Survival – All Patients 1.0
Survie globale – Tous patients 1.0
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
46 Survie Globale – Patients métastatiques 1.0
42 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Erlotinib has a mean apparent volume of distribution of 232 l and distributes into tumour tissue of humans.
La valeur moyenne du volume apparent de distribution de l’erlotinib est de 232 litres.
In a study of 4 patients (3 with non-small cell lung cancer [NSCLC], and 1 with laryngeal cancer) receiving 150 mg daily oral doses of Tarceva, tumour samples from surgical excisions on Day 9 of treatment revealed tumour concentrations of erlotinib that averaged 1,185 ng/g of tissue.
Lors d’une étude menée chez 4 patients, dont 3 atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) et 1 d'un cancer du larynx, recevant une dose orale quotidienne de 150 mg de Tarceva, des dosages effectués sur des prélèvements tumoraux obtenus par excision chirurgicale au 9 ème jour de traitement ont indiqué des concentrations intra tumorales moyennes d’erlotinib de 1,185 ng/g de tissu, ce qui correspond en moyenne à 63% (intervalle:
Erlotinib binds to serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein (AAG).
L’ erlotinib se lie à l’albumine sérique et à l’alpha-1 glycoprotéine acide (α1GPA).
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP 1A2.
L’erlotinib est métabolisé par les cytochromes hépatiques chez l'homme, principalement par le CYP3A4 et, à un moindre degré, par le CYP1A2.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
Le métabolisme extra hépatique par le CYP3A4 intestinal, le CYP 1A1 pulmonaire et le CYP1B1 du tissu tumoral contribuent potentiellement à la clairance métabolique de l’erlotinib.
There are three main metabolic pathways identified:
47 Trois voies métaboliques principales ont été identifiées:
This effect was accompanied by a 24% increase in apparent erlotinib plasma clearance.
Cet effet était accompagné par une augmentation de 24% de la clairance plasmatique apparente de l’erlotinib.
43 erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
Dans une étude de phase I d’escalade de dose dans le CBNPC chez les patients fumeurs actifs, les analyses pharmacocinétiques à l’état d’équilibre ont montrés une augmentation dose dépendante de l’aire sous la courbe de l’erlotinib lorsque la posologie de Tarceva était augmentée de 150 mg à la dose maximale tolérée de 300 mg.
Based on the results of pharmacokinetic studies, current smokers should be advised to stop smoking while taking Tarceva, as plasma concentrations could be reduced otherwise.
Du fait des résultats des études de pharmacocinétique, lors du traitement par Tarceva, les patients fumeurs devront être encouragés à arrêter, compte tenu de la réduction possible des concentrations plasmatiques d’erlotinib.
Although the Cmax was statistically significant lower in moderately hepatic impaired patients, this difference is not considered clinically relevant.
Bien que la Cmax était statistiquement significative, cette différence n’est pas considérée comme cliniquement pertinente.
Printing ink brown Shellac (E904) Iron oxide red (E172)
Gomme laque (E904) Oxyde de fer rouge (E172)
46 ANNEX II
50 ANNEXE II
47 A.
51 A.
48 ANNEX III
52 ANNEXE III
49 A.
53 A.
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
54 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON
EMBALLAGE EXTERIEUR EN CARTON
Tarceva 25 mg film-coated tablets Erlotinib
Tarceva 25 mg comprimés pelliculés Erlotinib
Each tablet contains 25 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Chaque comprimé contient 25 mg d'erlotinib (sous forme de chlorhydrate d'erlotinib).
Contains lactose monohydrate.
Contient du lactose.
See leaflet for further information.
Se reporter à la notice intérieure pour plus d’information.
51 11.
55 11.
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
56 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
57 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Tarceva 100 mg film-coated tablets Erlotinib
Tarceva 100 mg comprimés pelliculés Erlotinib
Each tablet contains 100 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Chaque comprimé contient 100 mg d'erlotinib (sous forme de chlorhydrate d'erlotinib).
54 11.
58 11.
56 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
60 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Tarceva 150 mg film-coated tablets Erlotinib
Tarceva 150 mg comprimés pelliculés Erlotinib
Each tablet contains 150 mg of erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Chaque comprimé contient 150 mg d'erlotinib (sous forme de chlorhydrate d'erlotinib).
58 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
62 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
59 B.
63 B.
60 PACKAGE LEAFLET:
64 NOTICE:
Tarceva 25 mg Film-Coated Tablets Tarceva 100 mg Film-Coated Tablets Tarceva 150 mg Film-Coated Tablets Erlotinib
Tarceva 25 mg comprimés pelliculés Tarceva 100 mg comprimés pelliculés Tarceva 150 mg comprimés pelliculés Erlotinib
What Tarceva is and what it is used for 2.
Qu'est-ce que Tarceva et dans quel cas est-il utilisé 2.
Before you take Tarceva 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Tarceva 3.
How to take Tarceva 4.
Comment prendre Tarceva 4.
How to store Tarceva 6.
Comment conserver Tarceva 6.
WHAT IS TARCEVA AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE TARCEVA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Tarceva is a medicinal product used to treat cancer by preventing the activity of a protein called epidermal growth factor receptor.
Tarceva est un médicament destiné à traiter le cancer en bloquant l’activité d’une protéine appelée récepteur du facteur de croissance épidermique.
This protein is known to be involved in the growth and spread of cancer cells.
On sait que cette protéine intervient dans la croissance et la dissémination des cellules cancéreuses.
This medicine can be prescribed to you if you have non-small cell lung cancer at an advanced stage and chemotherapy has not helped to stop your disease.
Ce médicament peut vous être prescrit si vous souffrez d’un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé, dont la progression n’a pas été arrêtée par une chimiothérapie précédente.
This medicine can also be prescribed to you in combination with another treatment called gemcitabine if you have cancer of the pancreas at a metastatic stage.
Ce médicament peut vous être également prescrit en association à un autre médicament appelé gemcitabine si vous souffrez d’un cancer du pancréas à un stade métastatique.
BEFORE YOU TAKE TARCEVA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE TARCEVA
You should not take Tarceva:
Ne prenez jamais Tarceva:
- if you are allergic (hypersensitive) to erlotinib or to any of the ingredients of Tarceva.
dans Tarceva.
Take special care during treatment with Tarceva:
Faites attention avec Tarceva:
- if you are taking other medicines that may increase or decrease the amount of erlotinib in your
- si vous prenez d’autres médicaments, car ils peuvent augmenter ou diminuer la quantité
blood (for example antifungals like ketoconazole, protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, phenytoin, carbamazepine, barbiturates, rifampicin, ciprofloxacin, omeprazole, ranitidine or St.
d’erlotinib dans votre sang (par exemple les antifongiques comme le kétoconazole, les inhibiteurs de protéases, l’érythromycine, la clarithromycine, la phénytoïne, la carbamazépine, les barbituriques, la rifampicine, la ciprofloxacine, l’oméprazole, la ranitidine ou le millepertuis).
In some cases these medicines may reduce the efficacy or increase the side effects of Tarceva and your doctor may need to adjust your treatment.
Dans certains cas, ces médicaments peuvent diminuer l’efficacité ou augmenter les effets indésirables de Tarceva et votre médecin peut décider qu’un ajustement de votre traitement est nécessaire.
Your doctor might avoid treating you with these medicines while you are receiving Tarceva.
Votre médecin devrait éviter de vous traiter avec ces médicaments pendant votre traitement par Tarceva.
- if you take blood thinners (like warfarin or other coumarin-derivatives) because Tarceva may
- si vous prenez des anticoagulants (par exemple warfarine ou autres dérivés de la coumarine),
increase your risk of bleeding and your doctor will need to regularly monitor you with blood tests.
Dans ce cas, votre médecin devrait vous suivre régulièrement au moyen d’analyses sanguines.
See also below “Taking other medicines”.
Reportez vous également ci -dessous à «Prise d’autres médicaments».
61 You should tell your doctor:
Veuillez indiquer à votre médecin:
- if you have sudden difficulty in breathing associated with cough or fever because your doctor
- si vous ressentez des difficultés respiratoires soudaines associées à une toux ou une fièvre, car