qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In post marketing experience, the following reaction has been reported in association with the use of valdecoxib, and cannot be ruled out for parecoxib: toxic epidermal necrolysis (see section 4.4).
Suite à la commercialisation du valdécoxib, la réaction suivante a été rapportée: nécrolyse épidermique toxique (voir rubrique 4.4 Mises en garde et précautions particulières d’ emploi) et ne peut être exclue pour le parécoxib.
4.9 Overdose
9 4.9 Surdosage
No case of parecoxib overdose has been reported.
Aucun cas de surdosage avec le parécoxib n’ a été rapporté.
In case of overdose, patients should be managed by symptomatic and supportive care.
En cas de surdosage, les patients devront bénéficier d'un traitement symptomatique.
Valdecoxib is not removed by haemodialysis.
Le valdécoxib n’ est pas éliminé par hémodialyse.
Diuresis or alkalisation of urine may not be useful due to high protein binding of valdecoxib.
Une diurèse ou une alcalinisation des urines ne devrait pas être utile en raison de la forte liaison aux protéines du valdécoxib.
Coxib, ATC code:
Coxib, code ATC:
Parecoxib is a prodrug of valdecoxib.
Le parécoxib est une prodrogue du valdécoxib.
Valdecoxib is a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Le valdécoxib est un inhibiteur oral, sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
La cyclo-oxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Deux isoformes, COX-1 et COX-2, ont été identifiées.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
La cyclo- oxygénase-2 (COX-2) est l’ isoforme de l’ enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et est admise comme étant le principal responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l’ inflammation et de la fièvre.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
La COX-2 est également impliquée dans l’ ovulation, l’ implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale, et certaines fonctions du SNC (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive).
It may also play a role in ulcer healing.
Elle pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
La COX-2 a été mise en évidence dans les tissus autour des ulcères gastriques chez l’ homme mais son implication dans la cicatrisation des ulcères n’ a pas été établie.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
La différence d'activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de réactions thromboemboliques.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et par conséquent, possiblement endothéliale), sans altérer le thromboxane plaquettaire.
The clinical relevance of these observations has not been established.
La pertinence clinique de ces observations n'a pas été établie.
The efficacy of Dynastat was established in studies of dental, gynaecologic (hysterectomy), orthopaedic (knee and hip replacement), and coronary artery bypass graft surgical pain.
L'efficacité de Dynastat a été établie dans des études de douleur chirurgicale dentaire, gynécologique (hystérectomie), orthopédique (prothèse du genou et de la hanche) et au cours du pontage coronaire.
The first perceptible analgesic effect occurred in 7 -13 minutes, with clinically meaningful analgesia demonstrated in 23-39 minutes and a peak effect within 2 hours following administration of single doses of 40 mg IV or IM Dynastat.
Le pic d'activité est survenu dans les 2 heures qui ont suivi l'administration d'une dose unique de 40 mg IV ou IM de Dynastat.
The magnitude of analgesic effect of the 40 mg dose was comparable with that of ketorolac 60 mg IM or ketorolac 30 mg IV.
L'amplitude de l'analgésie de la dose de 40 mg était comparable à celle du kétorolac 60 mg IM ou du kétorolac 30 mg IV.
After a single dose, the duration of analgesia was dose and clinical pain model dependent, and ranged from 6 to greater than 12 hours.
Après une dose unique, la durée de l’ analgésie était dépendante de la dose et du modèle clinique de douleur, et allait de 6 à plus de 12 heures.
Opioid-sparing Effects:
Effets d’ épargne morphinique:
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
Au cours d’ une étude de chirurgie orthopédique et de chirurgie générale contrôlée contre placebo (n = 1 050), les patients ont reçu Dynastat à une dose parentérale initiale de 40 mg en IV, suivie par 20 mg deux fois par jour pendant au moins 72 heures, en plus des soins standards incluant la prise supplémentaire d’ opiacés contrôlée par les patients.
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg
La réduction de l’ utilisation d’ opiacés avec le traitement par Dynastat les 2e et 3e jours a été de 7,2 mg et 2,8 mg (37% et 28% respectivement).
9 and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Cette réduction de l’ utilisation d’ opiacés s’ est accompagnée d’ une diminution significative de l’ inconfort lié aux symptômes dus aux opiacés rapportée par les patients.
Added pain relief compared to opioids alone was shown.
Un plus grand soulagement de la douleur a été démontré comparativement aux opiacés seuls.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations. There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
On ne dispose pas de données indiquant un nombre global d’ événements indésirables moins élevé lors de l’ utilisation de parécoxib comparativement au placébo, lorsqu’ administré en association avec les opiacés.
Gastrointestinal studies:
10 Etudes gastro-intestinales:
In short-term studies (7 days), the incidence of endoscopically observed gastroduodenal ulcers or erosions in healthy young and elderly (≥ 65 years) subjects administered Dynastat (5-21%), although higher than placebo (5-12%), was statistically significantly lower than the incidence observed with NSAIDs (66-90%).
Dans les études endoscopiques de courte durée (7 jours) chez le volontaire sain jeune et âgé (≥ 65 ans) l'incidence des ulcères gastro-duodénaux ou des érosions après administration de Dynastat (5-21%), bien que supérieure au placebo (5-12%), restait significativement inférieure à l’ incidence observée avec les AINS (66-90%).
CABG post-operative Safety Studies:
Études de tolérance postopératoires après pontage coronaire:
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Tous les patients ont reçu les soins antalgiques standards au cours des études.
All patients received standard of care analgesia during treatment Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Les patients étaient traités par acide acétylsalicylique à faible dose avant la randomisation et pendant toute la durée des deux études après pontage coronaire.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
La première étude après pontage coronaire a été réalisée sur 14 jours, en double aveugle, contrôlée contre placebo, chez des patients traités par parécoxib sodium IV 40 mg deux fois par jour pendant au moins 3 jours, suivi d’ un traitement par valdécoxib 40 mg deux fois par jour (pour le groupe parécoxib / valdécoxib, n=311) ou par placebo (pour le groupe placebo / placebo, n=151).
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Neuf événements indésirables prédéterminés ont été évalués (événements cardiovasculaires thromboemboliques, péricardite, nouvelle apparition ou exacerbation d’ insuffisance cardiaque congestive, trouble de la fonction rénale / insuffisance rénale, complications hautes d’ ulcère gastro-intestinal, hémorragies importantes non gastro-intestinales, infections, complications pulmonaires non infectieuses et décès).
There was a significantly (p < 0.05) greater incidence of cardiovascular/ thromboembolic events (myocardial infarction, ischemia, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism) detected in the parecoxib/ valdecoxib treatment group compared to the placebo/ placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% and 0.0% respectively) and over the entire study period (4.8% and 1.3% respectively).
L’ incidence des événements cardiovasculaires / thromboemboliques (infarctus du myocarde, ischémie, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) était significativement plus élevée (p < 0,05) dans le groupe parécoxib / valdécoxib que dans le groupe placebo / placebo pendant la période de traitement par voie IV (2,2% et 0,0% respectivement) et pendant la durée totale de l’ étude (4,8% et 1,3% respectivement).
Surgical wound complications (most involving the sternal wound) were observed at an increased rate with parecoxib/ valdecoxib treatment.
Un taux plus élevé de complications des plaies chirurgicales (concernant principalement la plaie sternale) a été observé dans le groupe parécoxib/ valdécoxib.
In the second CABG surgery study, four pre-specified event categories were evaluated (cardiovascular/ thromboembolic; renal dysfunction/ renal failure; upper GI ulcer/ bleeding; surgical wound complication).
Dans la seconde étude après pontage coronaire, quatre événements prédéterminés ont été évalués (événements cardiovasculaires / thromboemboliques, trouble de la fonction rénale / insuffisance rénale; ulcère / hémorragie gastro-intestinaux hauts; complication de la plaie chirurgicale).
Patients were randomized within 24-hours post-CABG surgery to: parecoxib initial dose of 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=544) for the remainder of a 10 day treatment period; placebo IV followed by valdecoxib PO (n=544); or placebo IV followed by placebo PO (n=548).
Les patients étaient randomisés dans les 24 heures après le pontage coronaire et ont reçu: • soit une dose initiale de parécoxib de 40 mg IV puis 20 mg IV toutes les 12 heures pendant au moins 3 jours, suivi d’ une administration orale de valdécoxib (20 mg toutes les 12 heures) pour la période restante sur les 10 jours de traitement (n = 544); • soit placebo IV suivi d’ une administration orale de valdécoxib (n = 544) • ou placebo IV suivi d’ une administration orale de placebo (n = 548).
A significantly (p=0.033) greater incidence of events in the cardiovascular/ thromboembolic category was detected in the parecoxib / valdecoxib treatment group (2.0%) compared to the placebo/ placebo treatment group (0.5%).
L’ incidence des événements cardiovasculaires / thromboemboliques a été significativement plus élevée (p = 0,033) dans le groupe parécoxib / valdécoxib (2,0%) par rapport au groupe de traitement placebo / placebo (0,5%).
Placebo/ valdecoxib treatment was also associated with a higher incidence of CV thromboembolic events versus placebo treatment, but this difference did not reach statistical significance.
Le traitement par placebo / valdécoxib était également associé à une incidence supérieure d’ événements CV thromboemboliques que le traitement par placebo mais cette différence n’ a pas atteint le seuil de significativité statistique.
Three of the six cardiovascular thromboembolic events in the placebo/ valdecoxib treatment group occurred during the placebo treatment period; these patients did not receive valdecoxib.
Trois des six cas d’ événements cardiovasculaires thromboemboliques du groupe placebo / valdécoxib sont survenus pendant la période de traitement par placebo; valdécoxib n’ a pas été administré à ces patients.
Pre-specified events that occurred with the highest incidence in all three treatment groups involved the category of surgical wound complications, including deep surgical infections and sternal wound healing events.
Les événements dont l’ incidence était la plus élevée dans les 3 groupes de traitement sont ceux des complications de la plaie chirurgicale, incluant les infections chirurgicales profondes et les cicatrisations de la plaie sternale.
There were no significant differences between active treatments and placebo for any of the other pre- specified event categories (renal dysfunction/ failure, upper GI ulcer complications or surgical wound complications).
Aucune différence significative n’ a été constatée entre les traitements actifs et le placebo pour les autres événements pré-déterminés (trouble / insuffisance de la fonction rénale, complications hautes d’ ulcère gastro-intestinal ou complications de la plaie chirurgicale).
General Surgery:
11 Etudes de tolérance en chirurgie générale:
There were no significant differences in the overall safety profile,
Dans une grande étude portant sur la chirurgie orthopédique/ générale (N = 1 050), les patients ont reçu une dose initiale de parécoxib 40 mg IV, puis: • 20 mg IV toutes les 12 heures pendant au moins 3 jours, suivi de valdécoxib par voie orale (20 mg toutes les 12 heures) (n = 525) pour la période restante sur les 10 jours de traitement; • ou placebo par voie IV suivi de placebo par voie orale (n = 525).
10 including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
Chez ces patients après chirurgie, aucune différence significative n’ a été constatée entre le groupe parecoxib / valdecoxib comparativement au groupe placebo, en ce qui concerne le profil de tolérance globale, incluant les 4 types d’ événements pré-déterminés décrits ci-dessus pour la seconde étude après pontage coronaire.
Platelet studies:
Etudes de la fonction plaquettaire:
In a series of small, multiple dose studies in healthy young and elderly subjects, Dynastat 20 mg or 40 mg twice daily had no effect on platelet aggregation or bleeding compared to placebo.
Dans une série de petites études à doses multiples chez le volontaire sain jeune et âgé, Dynastat 20 mg ou 40 mg deux fois par jour n'a pas eu d'effet différent du placebo sur l'agrégation plaquettaire ou sur les saignements.
In young subjects, Dynastat 40 mg twice daily had no clinically significant effect on acetylsalicylic acid -mediated inhibition of platelet function (see section 4.5).
Chez les sujets jeunes, Dynastat 40 mg deux fois par jour n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur l'inhibition de la fonction plaquettaire induite par l'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions).
Following IV or IM injection, parecoxib is rapidly converted to valdecoxib, the pharmacologically active substance, by enzymatic hydrolysis in the liver.
Après une injection IV ou IM, le parécoxib est rapidement transformé en valdécoxib, la substance pharmacologiquement active, par hydrolyse enzymatique au niveau du foie.
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
Absorption L’ exposition au valdécoxib après administration de doses uniques de Dynastat, mesurée à la fois par l’ aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) et le pic de concentration (Cmax), est approximativement linéaire dans l’ échelle des doses cliniques.
AUC and Cmax following twice daily administration is linear up to 50 mg IV and 20 mg IM.
L’ ASC et la Cmax après une administration deux fois par jour sont linéaires jusqu’ à 50 mg IV et 20 mg IM.
Steady state plasma concentrations of valdecoxib were reached within 4 days with twice daily dosing.
Les concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre du valdécoxib sont atteintes dans les 4 jours après une administration bi-quotidienne.
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
Après l’ administration de doses uniques de 20 mg de parécoxib sodium par voie IV et IM, la Cmax du valdécoxib est atteinte approximativement en 30 minutes et en 1 heure, respectivement.
Exposure to valdecoxib was similar in terms of AUC and Cmax following IV and IM administration.
L’ exposition au valdécoxib est similaire en terme de ASC et de Cmax après une administration IV et IM.
Exposure to parecoxib was similar after IV or IM administration in terms of AUC.
L'exposition au parécoxib est semblable en terme de ASC après administration IV ou IM.
Average Cmax of parecoxib after IM dosing was lower compared to bolus IV dosing, which is attributed to slower extravascular absorption after IM administration.
Ceci est dû à une absorption extravasculaire plus lente après administration IM.
These decreases were not considered clinically important since Cmax of valdecoxib is comparable after IM and IV parecoxib sodium administration.
Ces diminutions n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives du fait que la Cmax du valdécoxib était similaire après administration de parécoxib sodium en IM et IV.
Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 litres.
Distribution Le volume de distribution du valdécoxib après administration IV est approximativement de 55 litres.
Plasma protein binding is approximately 98% over the concentration range achieved with the highest recommended dose, 80 mg/ day.
La liaison aux protéines plasmatiques est d’ environ 98% sur l’ échelle de concentrations obtenue avec la plus forte dose recommandée, 80 mg/ jour.
Valdecoxib, but not parecoxib, is extensively partitioned into erythrocytes.
Le valdécoxib, mais pas le parécoxib, est largement distribué dans les érythrocytes.
Metabolism Parecoxib is rapidly and almost completely converted to valdecoxib and propionic acid in vivo with a plasma half-life of approximately 22 minutes.
Métabolisme Le parécoxib est rapidement et presque complètement converti en valdécoxib et acide propionique in vivo avec une demi-vie plasmatique d’ environ 22 minutes.
Elimination of valdecoxib is by extensive hepatic metabolism involving multiple pathways, including cytochrome P 450 (CYP) 3A4 and CYP2C9 isoenzymes and glucuronidation (about 20%) of the sulphonamide moiety.
L’ élimination du valdécoxib se fait par un intense métabolisme hépatique mettant en œ uvre différentes voies, incluant les isoenzymes des cytochromes P450 (CYP)3A4 et CYP2C9 ainsi que par une glucuronidation (environ 20%) de l’ entité sulphonamide.
A hydroxylated metabolite of valdecoxib (via the CYP pathway) has been identified in human plasma that is active as a COX-2 inhibitor.
Un métabolite hydroxylé du valdécoxib (via la voie CYP) a été identifié dans le plasma humain comme étant un inhibiteur actif de la COX-2.
It represents approximately 10% of the concentration of valdecoxib; because of this metabolite’ s low concentration, it is not expected to contribute a significant clinical effect after administration of therapeutic doses of parecoxib sodium.
Il représente environ 10% de la concentration en valdécoxib; du fait de la faible concentration de ce métabolite, celui -ci n’ est pas considéré comme contribuant à un effet clinique significatif après l’ administration de doses thérapeutiques de parécoxib sodium.
Elimination Valdecoxib is eliminated via hepatic metabolism with less than 5% unchanged valdecoxib recovered in the urine.
12 Elimination Le valdécoxib est éliminé par métabolisme hépatique avec moins de 5% de valdécoxib inchangé retrouvé dans les urines.
No unchanged parecoxib is detected in urine and only trace amounts in the faeces.
Il n’ y a pas de parécoxib inchangé détecté dans les urines et seules des traces sont retrouvées dans les fèces.
About 70% of the dose is excreted in the urine as inactive metabolites.
Environ 70% de la dose sont excrétés dans les urines sous forme de métabolites inactifs.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
La clairance plasmatique (CLp) du valdécoxib est d’ environ 6 l/ h.
After IV or IM dosing of parecoxib sodium, the elimination half-life (t1/ 2) of valdecoxib is about 8 hours.
Après administration IV ou IM de parécoxib sodium, la demi-vie d’ élimination (t1/ 2) du valdécoxib est d’ environ 8 heures.
Elderly Subjects:
Sujets âgés:
Dynastat has been administered to 335 elderly patients (65-96 years of age) in pharmacokinetic and therapeutic trials.
Dynastat a été administré à 335 patients âgés (65-96 ans) dans des études pharmacocinétiques et thérapeutiques.
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib compared to healthy young subjects.
Chez les volontaires sains âgés, la clairance orale apparente du valdécoxib était réduite, résultant en une exposition plasmatique du valdécoxib supérieure de 40% comparée à celle des volontaires sains jeunes.
When adjusted for body weight, steady state plasma exposure of valdecoxib was 16% higher in elderly females compared to elderly males (see section 4.2).
Après ajustement en fonction du poids corporel, l’ exposition plasmatique du valdécoxib à l’ état d’ équilibre chez les sujets âgés féminins était supérieure de 16% à celle trouvée chez les sujets âgés masculins (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
11 Renal Impairment:
Insuffisance rénale:
In patients with varying degrees of renal impairment administered 20 mg IVDynastat, parecoxib was rapidly cleared from plasma.
Chez les patients présentant différents degrés d’ insuffisance rénale, traités par 20 mg IV de Dynastat, le parécoxib était rapidement éliminé du plasma.
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
L’ élimination du valdécoxib au niveau rénal n’ étant pas importante pour son devenir, aucun changement de la clairance du valdécoxib n’ a été observé même chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère ou chez des patients sous dialyse (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
Moderate hepatic impairment did not result in a reduced rate or extent of parecoxib conversion to valdecoxib.
L’ insuffisance hépatique modérée n’ a pas entraîné de réduction ou d’ augmentation de la conversion de parécoxib en valdécoxib.
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), treatment should be initiated with half the usual recommended dose of Dynastat and the maximum daily dose should be reduced to 40 mg since valdecoxib exposures were more than doubled (130%) in these patients.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9), le traitement devra être initié à la moitié de la dose usuelle recommandée de Dynastat et la dose maximale journalière devra être réduite à 40 mg, l’ exposition au valdécoxib étant plus que doublée (130%) chez ces patients.
Patients with severe hepatic impairment have not been studied and therefore the use of Dynastat in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see sections 4.2 and 4.3).
Il n'y a pas d'étude chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et en conséquence l’ utilisation de Dynastat n’ est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 Posologie et mode d’ administration et 4.3 Contre indications).
5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité pré-cliniques
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity at 2-fold the maximum human exposure to parecoxib.
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier chez l’ homme, d’ après les études conventionnelles de pharmacologie ou de toxicité à doses répétées correspondant à 2 fois l’ exposition maximale chez l'homme.
However, in the repeated dose toxicity studies in dogs and rats, the systemic exposures to valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) were approximately 0.8-fold the systemic exposure in elderly human subjects at the maximum recommended therapeutic dose of 80 mg daily.
Cependant, dans les études de toxicité à doses répétées chez le chien et le rat, les expositions plasmatiques au valdécoxib (métabolite actif du parécoxib) correspondaient approximativement à 0,8 fois l’ exposition plasmatique chez le sujet âgé à la dose maximale recommandée de 80 mg par jour.
Higher doses were associated with aggravation and delayed healing of skin infections, an effect probably associated with COX-2 inhibition.
Des doses plus élevées ont été associées à une aggravation et un retard de cicatrisation des infections cutanées, un effet qui est probablement associé à l'inhibition de la COX-2.
In reproduction toxicity tests, the incidence of post-implantation losses, resorptions and foetal body weight retardation occurred at doses not producing maternal toxicity in the rabbit studies.
Lors d’ études de toxicité sur la reproduction chez le lapin, des pertes post-implantatoires, des résorptions et retards de croissance pondérale foetale ont été observés à des doses ne produisant pas de toxicité maternelle.
No effects of parecoxib on male or female fertilities were found in rats.
Aucun effet du parécoxib sur la fertilité du mâle ou de la femelle n'a été trouvé chez le rat.
The effects of parecoxib have not been evaluated in late pregnancy or in the pre- and postnatal period.
Les effets du parécoxib sodium n’ ont pas été évalués lors de grossesses avancées ou lors des périodes pré- et post-natales.
Parecoxib sodium administered intravenously to lactating rats as a single dose showed concentrations of parecoxib, valdecoxib and a valdecoxib active metabolite in milk similar to that of maternal plasma.
Après administration de parécoxib sodium en dose unique par voie intraveineuse à des rates allaitantes, les concentrations dans le lait du parécoxib, du valdécoxib et du métabolite actif du valdécoxib étaient similaires à celles du plasma maternel.
The carcinogenic potential of parecoxib sodium has not been evaluated.
Le potentiel carcinogène du parécoxib sodium n’ a pas été évalué.
Powder Disodium hydrogen phosphate Phosphoric acid and/ or sodium hydroxide (for pH adjustment).
Poudre Phosphate disodique Acide phosphorique et/ ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Dynastat and opioids should not be administered together in the same syringe.
Dynastat et les opiacés ne doivent pas être administrés ensemble dans la même seringue.
Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
L’ utilisation d’ une solution de Ringer-Lactate pour injection ou de glucose 50 g/ l (5%) dans une solution de Ringer-lactate pour injection pour la reconstitution entraîne la précipitation du parécoxib dans la solution et n’ est de ce fait pas recommandée.
Use of Sterile Water for Injection is not recommended, as the resulting solution is not isotonic.
L’ utilisation d’ eau pour préparation injectable stérile n’ est pas recommandée, la solution ainsi constituée n’ étant pas isotonique.
12 Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
Ne pas injecter Dynastat dans une tubulure de perfusion délivrant tout autre médicament.
The IV line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility (see section 6.6).
La tubulure de perfusion doit être rincée avant et après l’ injection de Dynastat avec une solution de compatibilité connue (voir rubrique 6.6.
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed in 6.6, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
L’ injection dans les tubulures de perfusion délivrant du glucose à 50 g/ l (5%) dans une solution de Ringer-Lactate pour injection, ou d’ autres solutions IV non listées en 6.6, n’ est pas recommandée du fait d’ une précipitation possible de la solution.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
La stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation de la solution reconstituée a été démontrée sur 24 heures à 25°C.
From a microbiological point of view, the aseptically prepared product should be used immediately.
Sur le plan microbiologique, le produit obtenu de manière aseptique devra être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be longer than 12 hours at 25°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les conditions et le temps de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne devront pas dépasser 12 heures à 25°C, à moins que la reconstitution n’ ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
This medicinal product does not require special storing conditions prior to reconstitution.
Pas de précautions particulières de conservation avant reconstitution.
Do not refrigerate or freeze reconstituted solutions.
Ne pas mettre au réfrigérateur ou congeler des solutions reconstituées.
For storage conditions of the recosntituted medicinal product see section 6.3.
Pour les précautions particulières de conservation du médicament reconstitué voir rubrique 6.3.
Type I colourless glass vials (2 ml) with a laminated stopper, sealed with a yellow flip- off cap on the aluminium overseal.
Flacons de parécoxib sodium Flacon de 20 mg de verre incolore de type I (2 ml) avec un bouchon laminé scellé avec une capsule en aluminium recouverte d'une capsule jaune.
Dynastat is available in packs containing 10 vials.
Dynastat est disponible en conditionnement de 10 flacons.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
14 6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Dynastat must be reconstituted before use.
Dynastat doit être reconstitué avant usage.
Dynastat is preservative free.
Dynastat ne contient pas de conservateur.
Aseptic technique is required for its preparation.
Sa préparation doit se faire selon une technique aseptique.
Reconstitution solvents Acceptable solvents for reconstitution of Dynastat are:
Les solvants adaptés pour la reconstitution de Dynastat sont:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
une solution de chlorure de sodium 9 mg/ ml (0,9%) une solution glucosée pour perfusion à 50 g/ l (5%) une solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/ ml (0,45%) et de glucose à 50 g/ l (5%).
Reconstitution process Use aseptic technique to reconstitute lyophilised parecoxib (as parecoxib sodium).
Utiliser une technique aseptique pour la reconstitution du parécoxib lyophilisé (sous forme de parécoxib sodium).
Remove the yellow flip-off cap to expose the central portion of the rubber stopper of the 20 mg parecoxib vial.
Retirer la capsule jaune pour exposer la partie centrale du bouchon en caoutchouc du flacon de 20 mg de parécoxib.
Withdraw, with a sterile needle and syringe, 1 ml of an acceptable solvent and insert the needle through the central portion of the rubber stopper transferring the solvent into the 20 mg vial.
Retirer avec une aiguille et une seringue stériles 1 ml d'un solvant acceptable et insérer l'aiguille au travers de la partie centrale du bouchon en caoutchouc pour transférer le solvant dans le flacon de 20 mg.
Dissolve the powder completely using a gentle swirling motion and inspect the reconstituted product before use.
Dissoudre la poudre complètement en agitant par rotation modérée et vérifier le produit reconstitué avant utilisation.
The entire contents of the vial should be withdrawn for a single administration.
La totalité du contenu du flacon doit être retirée pour une administration unique.
After reconstitution, Dynastat should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Après reconstitution, Dynastat doit être inspecté visuellement avant administration pour vérifier l’ absence de particules et de décoloration.
The solution should not be used if discolored or cloudy, or if particulate matter is observed.
La solution ne doit pas être utilisée si elle est décolorée ou trouble ou si des particules sont observées.
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (see section 6.3), or discarded.
Dynastat doit être administré dans les 24 heures suivant sa reconstitution (voir rubrique 6.3.) sinon il sera jeté.
13 The reconstituted product is isotonic.
Le produit reconstitué est isotonique.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering:
Après reconstitution avec les solvants appropriés, Dynastat peut uniquement être injecté par voie IV ou IM, ou dans des tubulures de perfusion délivrant:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) une solution pour perfusion de glucose à 50 g/ l (5%) une solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/ ml (0,45%) et de glucose à 50 g/ l (5%) une solution pour injection Ringer-Lactate.
Any unusedproduct or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
22 March 2002 Date of first renewal:
22 Mars 2002 Date de premier renouvellement:
22 March 2007
22 Mars 2007
Dynastat 20 mg powder and solvent for solution for injection
Dynastat 20 mg poudre et solvant pour solution injectable
Powder and solvent for solution for injection White to off-white powder.
Poudre et solvant pour solution injectable Poudre blanche à blanchâtre
Solvent: clear, colourless solution.
Solvant: solution limpide et incolore
15 IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) une solution pour perfusion de glucose à 50 g/ l (5%) une solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/ ml (0,45%) et de glucose à 50 g/ l (5%) une solution pour injection de Ringer-Lactate.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient's kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) ou qui pourraient être prédisposés à des rétentions liquidiennes, le parécoxib doit être initié à la dose la plus faible recommandée et la fonction rénale des patients doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
The third trimester of pregnancy and breast-feeding (see sections 4.6 and 5.3).
Troisième trimestre de la grossesse et allaitement (voir rubriques 4.6 Grossesse et allaitement et 5.3 Données de sécurité pré-cliniques).
Inflammatory bowel disease.
18 Maladie inflammatoire de l’ intestin.
16 Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris l’ accident ischémique transitoire).
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses of parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
En raison de la possibilité d'effets indésirables accrus à des doses relativement élevées de parécoxib, des autres inhibiteurs de la COX-2 et des AINS, un contrôle des patients traités par le parécoxib s'impose après augmentation de la posologie et, si l'efficacité n'est pas améliorée, d'autres options thérapeutiques devront être envisagées (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
Additionally, serious skin reactions, some of them fatal, including toxic epidermal necrolysis, have been reported through postmarketing surveillance in patients receiving valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) and cannot be ruled out for parecoxib (see section 4.8).
19 De plus, des réactions cutanées graves, dont certaines d’ issue fatale, incluant une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ont été rapportées chez des patients recevant du valdécoxib (métabolite actif du parécoxib) depuis sa commercialisation et ne peuvent être exclues pour le parécoxib (voir rubrique 4.8).
17 Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Le parécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’ hypersensibilité.
However, the reported rate of serious skin events appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2 selective inhibitors.
Cependant, le nombre d’ événements cutanés graves rapportés semble être plus élevé pour le valdécoxib (métabolite actif du parécoxib) que pour les autres inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
The use of Dynastat, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase/ prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6 and 5.1).
20 Comme pour tout médicament inhibant la synthèse de cyclooxygénase/ prostaglandine, l'utilisation de Dynastat n'est pas recommandée chez les femmes envisageant une grossesse (voir rubriques 4.6 Grossesse et allaitement et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
18 Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
L'administration concomitante de parécoxib sodium et d’ héparine n'a pas affecté les paramètres pharmacodynamiques de l'héparine (temps de thromboplastine partiel activé) comparé à l'héparine seule.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et des médicaments antihypertenseurs.
The effect of enzyme induction has not been studied.
21 L'effet de l'induction enzymatique n'a pas été étudié.
Effect of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) on the pharmacokinetics of other medicinal products Treatment with valdecoxib (40 mg twice daily for 7 days) produced a 3-fold increase in plasma concentrations of dextromethorphan (CYP2D6 substrate).
Effets du parécoxib (ou de son métabolite actif le valdécoxib) sur la pharmacocinétique d’ autres médicaments Le traitement avec le valdécoxib (40 mg deux fois par jour pendant 7 jours) augmente de 3 fois les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane (substrat du CYP2D6).
19 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
La co-administration de valdécoxib avec le glibenclamide (substrat du CYP3A4) n’ a affecté ni la pharmacocinétique (exposition) ni la pharmacodynamie (glycémie, insulinémie) du glibenclamide.
Injectable anaesthetics:
Anesthésiques injectables:
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus or uterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
22 la grossesse (voir rubriques 4.3 Contre indications, 5.1 Propriétés pharmacodynamiques et 5.3 Données de sécurité préclinique).
Like other medicinal products that inhibit COX-2, Dynastat is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.4, 5.1 and 5.3).
Comme les autres médicaments inhibant la COX-2, Dynastat n'est pas recommandé chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi, 5.1 Propriétés pharmacodynamiques et 5.3 Données de sécurité préclinique).
The
Les effets indésirables suivants ont eu une fréquence supérieure au placebo et ont été rapportés chez 1543 patients traités par Dynastat 20 mg ou 40 mg en dose unique ou répétée (jusqu’ à 80 mg/ jour) lors de 12 essais contrôlés versus placebo, après chirurgies dentaire, gynécologique, orthopédique ou pontage coronaire ou en administration pré-opératoire lors d’ interventions de chirurgies dentaire et orthopédique.
20 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Le taux d’ arrêt lié aux effets indésirables dans ces essais était de 5,0% pour les patients recevant Dynastat et 4,3% pour les patients recevant le placebo.
[Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)] Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
[Très fréquents (≥ 1/ 10); Fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Rares (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000); Très rares (< 1/ 10.000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)].
Common: agitation, insomnia
23 Affections psychiatriques Fréquent: agitation, insomnie
Nervous system disorders Common: hypoaesthesia Uncommon: cerebrovascular disorder
Affections du système nerveux central et périphérique Fréquent: hypoesthésie, Peu fréquent: troubles vasculaires cérébraux
21 Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal wound healing complications.
Après pontage coronaire, les patients recevant Dynastat ont présenté un risque accru d’ effets indésirables comme des événements cardiovasculaires / thromboemboliques, des infections chirurgicales profondes ou des complications de la cicatrisation de la plaie sternale.
In post marketing experience, the following reaction has been reported in association with the use of valdecoxib, and cannot be ruled out for parecoxib: toxic epidermal necrolysis (see section 4.4).
24 Suite à la commercialisation du valdécoxib, la réaction suivante a été rapportée: nécrolyse épidermique toxique (voir rubrique 4.4 Mises en garde et précautions particulières d’ emploi) et ne peut être exclue pour le parécoxib.
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for
Au cours d’ une étude de chirurgie orthopédique et de chirurgie générale contrôlée contre placebo (n = 1 050), les patients ont reçu Dynastat à une dose parentérale initiale de 40 mg en IV, suivie par 20 mg deux fois par jour pendant au moins 72 heures, en plus des soins standards incluant la prise supplémentaire d’ opiacés contrôlée par les patients.
22 a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
La réduction de l’ utilisation d’ opiacés avec le traitement par Dynastat les 2e et 3e jours a été de 7,2 mg et 2,8 mg (37% et 28% respectivement).
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Cette réduction de l’ utilisation d’ opiacés s’ est accompagnée d’ une diminution significative de l’ inconfort lié aux symptômes dus aux opiacés rapportée par les patients.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations.
Des études supplémentaires réalisées dans d’ autres contextes chirurgicaux ont permis de faire des observations similaires.
There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
25 indésirables moins élevé lors de l’ utilisation de parécoxib comparativement au placébo, lorsqu’ administré en association avec les opiacés.
Gastrointestinal studies:
Etudes gastro-intestinales:
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
En complément de la notification spontanée des événements indésirables, un certain nombre d’ événements, prédéterminés par un comité d’ experts indépendant, ont été examinés dans deux études de tolérance contrôlées contre placebo.
All patients received standard of care analgesia during treatment.
Dans ces études, les patients ont reçu du parécoxib pendant au moins 3 jours, suivi d’ une administration orale de valdécoxib sur une durée totale de 10 à 14 jours.
Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Les patients étaient traités par acide acétylsalicylique à faible dose avant la randomisation et pendant toute la durée des deux études après pontage coronaire.
General Surgery:
26 Etudes de tolérance en chirurgie générale: