qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following parenteral administration the substance penetrates into almost all body-tissues, including the cerebro spinal fluid.
Après administration parentérale, la substance pénètre dans presque tous les tissus de l’ organisme, notamment le liquide céphalorachidien.
Ceftriaxone distributes primarily into extracellular water, shows concentration dependant binding to albumin and in normal adults, has a relatively long biologic half-life (t 1/ 2) is eliminated equally by glomerular filtration and biliary secretion
La ceftriaxone est principalement distribuée dans l’ eau extracellulaire, présente une fixation à l’ albumine dépendant de la concentration et chez les adultes normaux, a une demi-vie biologique relative longue (t 1/ 2) et est éliminée de façon égale par filtration glomérulaire et sécrétion biliaire.
The Applicant/ MAH was asked to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 28 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day.
Il a été demandé au demandeur/ TAMM d’ examiner le rapport bénéfice-risque des différentes posologies recommandées pour les nouveau-nés, en particulier en ce qui concerne la distinction entre les nouveau-nés jusqu’ à 14 jours entre 15 et 28 jours et en ce qui concerne l’ utilisation d’ une dose supérieure à 50 mg/ kg/ jour.
The applicant has presented a number of publications from the literature in order to discuss the rational for deviation from the ICH Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) and the basis of differentiation of 0-14 and 15-28 days instead of the more general definition of neonates as ‘ up to 28 days after birth’, as well as the different dosing regimens used.
Le demandeur a présenté plusieurs publications de la littérature afin de justifier la déviation par rapport à la directive ICH CPMP/ ICH/ 2711/ 99 « Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population » et le fondement de la distinction entre les catégories 0-14 et 15-28 jours au lieu de la définition plus générale du terme nouveau-né, à savoir « jusqu’ à 28 jours après la naissance », ainsi que les différentes posologies utilisées.
Benefit/ risk considerations
Questions relatives au rapport bénéfice/ risque
The majority of the studies used 50 mg/ kg/ day in neonates in the treatment of infections.
La majorité des études ont utilisé une dose de 50 mg/ kg/ jour chez les nouveau-nés pour le traitement des infections.
Limited data has been presented that shows use of doses in excess of 50mg / kg/ din neonates in situation other than meningitis.
Un nombre très limité de données a été présenté sur l’ utilisation de doses supérieures à 50 mg / kg/ jour chez les nouveau-nés pour des pathologies autres que la méningite.
During the first few weeks of life the ability to clear ceftriaxone changes although the exact time point at which this occurs has not been truly determined.
Pendant les toutes premières semaines de vie, la capacité à éliminer la ceftriaxone change, mais le moment exact de ce changement n’ a pas encore été réellement déterminé.
Despite the limited and somehow old scientific data, intensive search by the applicant did not reveal scientific evidence which makes it necessary to change these dosage recommendations which are authorised since years without safety concerns in several Member States.
En dépit du nombre limité de données scientifiques, souvent anciennes, les recherches intensives menées par le demandeur n’ ont pas permis d’ établir de preuve scientifique rendant nécessaire la modification de ces recommandations posologiques qui sont autorisées depuis des années sans problème de sécurité dans plusieurs États membres.
The WHO recommends even 80 mg/ kg/ day respectively 2 x 50mg/ kg/ every 12 hours (max single dose 4g) in meningitis for young infants aged between 7 days and 2 months.
L’ OMS recommande même 80 mg/ kg/ jour respectivement 2 x 50 mg/ kg/ toutes les 12 heures (dose unique maximale de 4 g) en cas de méningite chez les nouveau-nés de 7 jours à 2 mois.
The proposed dosage range from 20-50-80 mg/ kg/ day allows the continuation of long lasting therapeutic experience supported by the recommendations of learned societies.
La plage posologique proposée comprise entre 20-50-80 mg/ kg/ jour permet la poursuite d’ une expérience thérapeutique à long terme soutenue par les recommandations des sociétés de recherche.
Nonetheless it was agreed that ceftriaxone is contraindicated in hyperbilirubinaemic newborn and preterm newborn because in vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Néanmoins, il a été convenu que la ceftriaxone devait être contre-indiquée chez les nouveau-nés et les prématurés hyperbilirubinémiques; en effet, des études in vitro ont montré que la ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de ses sites de fixation à l’ albumine sérique et provoquer une éventuelle encéphalopathie liée à l’ hyperbilirubinémie chez ces patients.
In addition further to some reports of fatal evolution, it was agreed to contraindicate ceftriaxone in newborn requiring concomitant calcium treatment because of rarely severe adverse reactions reported in preterm and full-term newborns, some of them being fatal.
De plus, suite à la description de certains cas d’ évolution fatale, il a été convenu de contre-indiquer la ceftriaxone chez les nouveau-nés devant recevoir un traitement calcique concomitant en raison des rares réactions indésirables sévères signalées chez les nouveau-nés et les prématurés, parfois fatales.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
Ces nouveau-nés avaient reçu par voie intraveineuse de la ceftriaxone et du calcium, parfois à différents moments et par différentes voies d’ abord intraveineux.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
L’ autopsie de ces prématurés a révélé la présence de précipités de ceftriaxone calcique dans les poumons et les reins, probablement liés au faible volume sanguin des nouveau-nés, augmentant le risque de précipitation.
The high risk of precipitation is due to the low blood volume of the newborns.
En outre, la demi-vie de la ceftriaxone est plus longue que chez l’ adulte.
Therefore taking into the consideration the long clinical experience in terms of efficacy and safety with the proposed posology further clinical trials was considered unnecessary.
Compte tenu de la longue expérience clinique en termes d’ efficacité et de sécurité avec la posologie proposée, d'autres études cliniques n'ont pas été jugées nécessaires.
The CHMP therefore agreed to recommend the following dosage recommendation:
Le CHMP a donc décidé d'établir la recommandation posologique suivante:
6 Normal dosage The usual dose is 1-2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
4 Posologie normale La dose habituelle est de 1 à 2 g de ceftriaxone, administrés une fois par jour (toutes les 24 heures).
In cases of serious infections or infections caused by moderately sensitive micro-organisms the dose can be raised up to 4 g, administered once a day intravenously.
En cas d’ infections graves ou dues à des micro-organismes modérément sensibles, la posologie peut être augmentée à 4 g, administrés une fois par jour par voie intraveineuse.
Newborn infants (age 0 – 14 days):
Nouveau-nés (0 à 14 jours):
20 – 50 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 à 50 mg par kg de poids corporel, par voie intraveineuse, administrés une fois par jour (toutes les 24 heures).
In severe infections the daily dose of 50 mg per kg bodyweight must not be exceeded.
Dans les infections sévères, ne pas excéder la dose journalière de 50 mg par kg de poids corporel.
Children 15 days-12 years of age with a body weight of < 50 kg:
Enfants âgés de 15 jours à 12 ans et pesant < 50 kg:
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 à 80 mg par kg de poids corporel, par voie intraveineuse, une fois par jour (toutes les 24 heures).
Special dosage recommendations).
Dans les infections sévères, ne pas excéder la dose journalière de 80 mg par kg de poids corporel, sauf en cas de méningite (voir: recommandations particulières).
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (s. above).
Les enfants pesant au moins 50 kg doivent recevoir la posologie habituelle chez l’ adulte en une seule injection (voir ci-dessus).
Special dosage recommendations Meningitis:
Recommandations particulières Méningite:
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
Le traitement est instauré à 100 mg par kg de poids corporel une fois par jour, sans dépasser 4 g par jour.
After determining the sensitivity of the pathogen the dose may be reduced accordingly.
Après avoir établi la sensibilité de l’ agent pathogène, la posologie peut être réduite en conséquence.
In new-born infants 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
Chez le nouveau-né de 0 à 14 jours, la posologie ne doit pas dépasser 50 mg/ kg/ 24 h.
The CHMP agreed also on the following changes to the SPC:
Le CHMP convient également des modifications suivantes du RCP:
Hyperbilirubinaemic newborns and preterm newborns should not be treated with ceftriaxone.
Les nouveau-nés ou prématurés hyperbilirubinémiques ne doivent pas être traités par ceftriaxone.
In vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Des études in vitro ont en effet montré que la ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de ses sites de fixation à l’ albumine sérique et provoquer une éventuelle encéphalopathie liée à l’ hyperbilirubinémie.
Calcium treatment because of the risk of precipitation of ceftriaxone-calcium salt in term newborn.
Administration de calcium en raison du risque de formation d’ un précipité de ceftriaxone calcique chez le nouveau-né à terme.
Ceftriaxone may precipitate in the gallbladder and kidneys then be detectable as shadows on ultrasound (see section 4.8).
La ceftriaxone peut précipiter dans la vésicule biliaire et les reins; elle devient alors détectable sous forme d’ ondes sur l’ échographie (voir section 4.8).
This can happen in patients of any age, but is more likely in infants and small children who are usually given a larger dose of Ceftriaxone on a body weight basis.
Cette situation peut se produire quel que soit l’ âge mais est plus probable chez le nourrisson et le petit enfant, qui reçoivent généralement une dose de ceftriaxone plus importante par rapport à leur poids.
In children, doses greater than 80mg/ kg body weight should be avoided – except for meningitis - because of the increased risk of biliary precipitates.
Chez l’ enfant, il convient d’ éviter d’ administrer des doses supérieures à 80 mg/ kg, sauf en cas de méningite, en raison du risque accru de calculs biliaires.
There is no clear evidence of gallstones or of acute cholecystitis developing in children or infants treated with ceftriaxone, and conservative management of Ceftriaxone precipitate in the gallbladder is recommended.
L’ apparition d’ une lithiase biliaire ou d’ une cholécystite aiguë chez l’ enfant ou le nourrisson traité par ceftriaxone n’ ayant pas été prouvée clairement, un traitement conservateur est recommandé en présence de précipité de ceftriaxone dans la vésicule biliaire.
Section 4.8
Section 4.8
These reactions have caused death in some cases.
Des réactions indésirables sévères, parfois fatales, ont été décrites dans de rares cas chez les nouveau-né à terme et le prématuré.
7 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
5 MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
The scope of the referral was to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 27 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day The Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended by majority the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (see Annex I).
L’ objet de la saisine était d’ examiner le rapport bénéfice-risque des différentes recommandations posologiques pour le nouveau-né, en particulier en ce qui concerne la distinction entre les nouveau-nés jusqu’ à 14 jours et de 15 à 27 jours et l’ utilisation d’ une dose supérieure à 50 mg/ kg/ jour Le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice proposés par le demandeur ont été évalués en se fondant sur la documentation fournie et sur la discussion scientifique au sein du comité. le CHMP a recommandé à la majorité la délivrance des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont définis à l’ annexe III pour Ceftriaxone Tyrol Pharma et ses dénominations associées (voir annexe I).
8 ANNEX III
6 ANNEXE III
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for ceftriaxone containing medicinal products.
Les documents joints ici (RCP, étiquetage et notice) correspondent à ceux qui étaient annexés à la décision rendue par la Commission quant à cette saisine formée sur le fondement de l’ article 29 et relative à des médicaments contenant de la ceftriaxone.
9 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ceftriaxone Tyrol Pharma et autres dénominations (voir Annexe I) 1 g, poudre pour solution injectable ou pour perfusion [voir Annexe I – A compléter dans chaque pays]
Each 1 g vial contains 1 g ceftriaxone (as hydrated disodium).
Chaque flacon de 1 g contient 1 g de ceftriaxone (sous forme disodique hydratée).
Powder for solution for injection or infusion
Poudre à diluer pour injection ou perfusion
Almost white or yellowish, crystalline dry powder
Poudre cristalline sèche, presque blanche ou jaunâtre
Ceftriaxone is indicated for the treatment of the following infections when caused by micro-organisms that are susceptible to ceftriaxone and if parenteral treatment is necessary (see section 5.1):
Ceftriaxone est indiqué dans le traitement des infections suivantes, lorsqu’ elles sont dues à des micro- organismes sensibles à la ceftriaxone et si un traitement parentéral est nécessaire (voir rubrique 5.1):
Ceftriaxone is indicated for perioperative prophylaxis in patients with a certain risk of severe postoperative infections (see section 4.4).
Ceftriaxone est indiqué en traitement prophylactique peropératoire chez les patients ayant un certain risque d’infections postopératoires sévères (voir rubrique 4.4).
Depending on the mode of surgery and the expected spectrum of pathogens ceftriaxone should be combined with an appropriate antimicrobial agent with additional anaerobic coverage.
Selon le type d’intervention et d’agents pathogènes attendus, la ceftriaxone doit être associée à un produit antimicrobien approprié permettant une couverture anaérobie plus large.
Consideration should be given to official local guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Il importe de respecter les recommandations officielles en vigueur concernant l’utilisation appropriée des agents antibactériens.
Route and method of administration
Voie et mode d’administration
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion may be administered by intravenous bolus injection, by intravenous infusion or by intramuscular injection after reconstitution of the solution according to the directions given below (see section 6.6).
Ceftriaxone Tyrol Pharma et autres dénominations (voir Annexe I) 1 g, poudre pour solution injectable ou pour perfusion, peut être administré en bolus intraveineux, par perfusion intraveineuse ou injection intramusculaire après reconstitution de la solution conformément aux instructions ci-dessous (voir rubrique 6.6).
Dosage and mode of administration should be determined by the severity and site of infection, susceptibility of the causative micro-organism and the patient’ s age and condition.
La posologie et le mode d’administration doivent être déterminés en fonction de la sévérité et du site de l’infection, de la sensibilité du micro-organisme responsable, ainsi que de l’âge et de l’état du patient.
An intravenous injection should be administered over at least 2 – 4 minutes directly into the vein or via the tubing of an intravenous infusion.
L’injection intraveineuse doit être administrée en 2 à 4 minutes et peut être effectuée directement dans la veine ou par l’intermédiaire de la tubulure d’une perfusion intraveineuse.
The intramuscular method of administration should only be used in exceptional clinical situations (see section 4.3) and should undergo a risk-benefit assessment.
9 L’administration par voie intramusculaire doit être réservée aux cas exceptionnels (voir rubrique 4.3), après une évaluation soigneuse du rapport bénéfices/risques.
11 For intramuscular injection the special advice below and also in section 6.6 must be followed.
En cas d’injection intramusculaire, il convient de suivre les conseils ci-dessous ainsi que ceux de la rubrique 6.6
For intramuscular administration Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection dissolved in lidocaine hydrochloride solution is injected deep into the gluteus maximus muscle.
Pour être administré par voie intramusculaire, Ceftriaxone Tyrol Pharma et autres dénominations (voir Annexe I) 1 g, poudre pour solution injectable, doit être dissous dans une solution de chlorhydrate de lidocaïne puis injecté profondément dans le muscle grand fessier.
Not more than 1 g of ceftriaxone should be injected on either side of the body.
La dose de ceftriaxone injectée dans chaque fesse ne doit pas dépasser 1 g.
The maximum daily dose by intramuscular administration should not exceed 2 g.
La dose journalière maximale par voie intramusculaire ne doit pas dépasser 2 g.
The summary of product characteristics of lidocaine hydrochloride solution 1% has to be taken into account.
Il convient également de prendre en considération le résumé des caractéristiques du produit relatif au chlorhydrate de lidocaïne à 1% m/v.
Normal dosage
Posologie normale
Adults and adolescents aged over 12 years with a body weight ≥ 50 kg:
Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans et pesant > 50 kg:
The usual dose is 1 to 2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
La dose habituelle est de 1 à 2 g de ceftriaxone, administrés en une seule injection (toutes les 24 heures).
In cases of serious infections or infections caused by moderately sensitive micro-organisms the dose can be raised up to 4 g, administered once a day intravenously.
En cas d’infections graves ou dues à des micro-organismes modérément sensibles, la posologie peut être augmentée à 4 g, administrés en une seule injection par voie intraveineuse.
20 – 50 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 à 50 mg par kg de poids corporel, par voie intraveineuse, en une seule injection (toutes les 24 heures).
In severe infections the daily dose of 50 mg per kg bodyweight must not be exceeded.
Dans les infections sévères, ne pas excéder la dose journalière de 50 mg par kg.
Children 15 days-12 years of age with a body weight of < 50 kg:
Enfants âgés de 2 semaines à 12 ans et pesant < 50 kg:
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 à 80 mg par kg de poids corporel, par voie intraveineuse, en une seule injection (toutes les 24 heures).
In severe infections the daily dose of 80 mg per kg bodyweight must not be exceeded, except in meningitis (see section 4.2.:
Dans les infections sévères, ne pas excéder la dose journalière de 80 mg par kg, sauf en cas de méningite (voir rubrique 4.2.:
Special dosage recommendations).
Recommandations posologiques particulières).
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (see above).
Les enfants pesant au moins 50 kg doivent recevoir la posologie habituelle chez l’adulte en une seule injection (voir ci-dessus).
For elderly patients the dosage recommendations are the same as for adults - without modification.
Pour les patients âgés, les recommandations posologiques sont les mêmes que pour les adultes – sans changement.
Age group Newborn infants (age 0 – 14 days)
Groupe d’âges Nouveau-nés (0 à 14 jours)
Normal dosage 20 – 50 mg/ kg maximum:
Posologie normale 20 à 50 mg/ kg maximum:
Frequency once daily
Fréquence une fois par jour
Children 15 days - 12 years of age < 50 kg
Enfants âgés de 2 semaines à 12 ans et pesant < 50 kg
20 - 80 mg/ kg maximum:
20 à 80 mg/ kg maximum:
80 mg/ kg
80 mg/kg
once daily
une fois par jour
Adolescents over 12 - 17 years ≥ 50 kg
Adolescents de plus de 12 et moins de 17 ans, ≥ 50 kg
1-2g maximum:
1à2g maximum:
Adults ≥ 17 years
Adultes ≥ 17 ans
Special dosage recommendations
10 Recommandations posologiques particulières
Meningitis:
Méningites:
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
Le traitement est instauré à 100 mg par kg une fois par jour, sans dépasser 4 g par jour.
After determining the sensitivity of the pathogen the dose may be reduced accordingly.
Après avoir établi la sensibilité de l’agent pathogène, la posologie peut être réduite en conséquence.
In newborns 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
Chez le nouveau-né de 0 à 14 jours, la posologie ne doit pas dépasser 50 mg/kg/24 h.
Perioperative prophylaxis:
Prophylaxie peropératoire:
12 The normal daily dose of ceftriaxone should be administered 30-90 minutes prior to surgery.
La dose journalière normale de ceftriaxone doit être administrée 30 à 90 minutes avant l’intervention chirurgicale.
One single administration is usually sufficient.
Une seule administration est généralement suffisante.
In patients with impaired renal function, adjustment of the ceftriaxone dose is not necessary if the hepatic function is normal.
En cas de troubles de la fonction rénale, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie de la ceftriaxone si la fonction hépatique est normale.
In renal insufficiency with a reduced creatinine clearance of < 10 ml/ min the daily dose of ceftriaxone should not exceed 2 g in adult patients.
Dans l’insuffisance rénale avec diminution de la clairance de la créatinine < 10 ml/min, la dose journalière de ceftriaxone ne doit pas dépasser 2 g chez l’adulte.
The dose does not need to be altered in patients with a liver disease provided that the renal function is normal (see section 4.8).
Il n’est pas nécessaire de modifier la posologie en cas d’atteinte hépatique si la fonction rénale est normale (voir rubrique 4.8).
In simultaneous severe renal and hepatic insufficiency the serum ceftriaxone concentrations should be monitored regularly and the dosage adjusted appropriately for children and adults (see sections 4.4 and 5.2).
Dans les insuffisances rénales et hépatiques sévères concomitantes, il importe de surveiller régulièrement les taux sanguins de ceftriaxone et d’adapter la posologie de manière appropriée chez l’enfant et l’adulte (voir les rubriques 4.4 et 5.2).
Haemodialysis or peritoneal dialysis
Hémodialyse ou dialyse péritonéale
As ceftriaxone is dialysable only to a very minor extent there is no need for an additional dose of ceftriaxone after the dialysis.
Comme la ceftriaxone n’est que très peu dialysable, il n’est pas nécessaire d’administrer une dose supplémentaire de ceftriaxone après la dialyse.
Serum concentrations should be monitored, however, to determine whether dosage adjustments are necessary, since the elimination rate in these patients may be reduced.
Les concentrations sanguines devront néanmoins être contrôlées pour déterminer la nécessité éventuelle d’une adaptation posologique, puisque le taux d’élimination peut être réduit chez ces patients.
1-2 g ceftriaxone in the first dialysis fluid of the respective day of treatment) (see section 6.6).
Chez les patients sous dialyse péritonéale ambulatoire continue (DPAC), la ceftriaxone peut être administrée par voie intraveineuse ou peut être ajoutée directement à la solution de dialyse en cas d’infections liées à la DAPC (par exemple, 1 à 2 g de ceftriaxone dans le premier liquide de dialyse du jour du traitement) (voir rubrique 6.6).
Duration of therapy
Durée du traitement
The normal duration of therapy depends on the characteristics of the infection.
La durée normale du traitement dépend des caractéristiques de l’infection.
Generally the administration of ceftriaxone should be continued for at least 48 to 72 hours beyond the normalisation of body temperature and evidence of bacterial eradication has been obtained.
Généralement, l’administration de ceftriaxone doit être poursuivie pendant au moins 48 à 72 heures après la normalisation de la température corporelle et l’obtention de preuves d’éradication bactérienne.
Dosage recommendations for special indications should be taken into account.
Il convient également de prendre en considération les recommandations posologiques relatives aux indications particulières.
Hypersensitivity to the active substance, to other cephalosporins or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la substance active, à d’autres céphalosporines ou à l’un des excipients.
Previous immediate and/ or severe hypersensitivity reaction to a penicillin or to any other beta-lactam medicinal products (see section 4.4).
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate et/ou sévère à une pénicilline ou tout autre bêta- lactamine (voir rubrique 4.4).
Hyperbilirubinaemic newborns and preterm newborns should not be treated with ceftriaxone.
11 Nouveau-nés ou prématurés hyperbilirubinémiques.
In vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Des études in vitro ont en effet montré que la ceftriaxone peut déplacer la bilirubine de ses sites de fixation à l’albumine sérique et provoquer une éventuelle encéphalopathie liée à l’hyperbilirubinémie.
Calcium treatment because of the risk of precipitation of ceftriaxone-calcium salt in term newborns.
Administration de calcium (risque de formation d’un précipité de ceftriaxone calcique chez le nouveau- né à terme).
Intramuscular injection of the medicinal product is contraindicated: • in infants < 2 years of age • during pregnancy and lactation.
L’injection intramusculaire du médicament est contre-indiquée dans les cas suivants: • enfant de moins de 2 ans • grossesse et allaitement
13 In suspected or proven infections with Pseudomonas aeruginosa, high resistance rates (> 60%) for ceftriaxone in at least some European countries should be taken into consideration (see section 5.1).
Dans les infections à Pseudomonas aeruginosa suspectées ou prouvées, il convient de prendre en compte les taux de résistance importants (> 60%) vis-à-vis de la ceftriaxone dans au moins quelques pays européens (voir rubrique 5.1).
In infections caused by Pseudomonas aeruginosa with proven sensitivity to ceftriaxone a combination with amino-glycosides is warranted to avoid secondary resistance.
Dans les infections dues à Pseu domonas aeruginosa ayant une sensibilité prouvée à la ceftriaxone, il est conseillé d’associer des aminosides pour éviter l’apparition d’une résistance secondaire.
In infections caused by other bacteria in patients with neutropenic fever interventional treatment with ceftriaxone should be combined with an aminoglycoside.
Dans les infections dues à d’autres bactéries chez les patients souffrant de fièvre neutropénique, le traitement d’intervention consiste à administrer la ceftriaxone avec un aminoside.
Special caution is required to determine any other type of previous hypersensitivity reactions to penicillin or to other beta-lactam-medicinal products because patients hypersensitive to these medicines may be hypersensitive to ceftriaxone as well (cross-allergy).
Il est essentiel de déterminer l’existence éventuelle d’autres types de réactions d’hypersensibilité à la pénicilline ou d’autres bêta-lactamines car il existe alors un risque d’hypersensibilité à la ceftriaxone (allergie croisée).
Hypersensitivity reactions against ceftriaxone are more likely in patients with any other type of hypersensitivity reaction or asthma bronchiale.
Les réactions d’hypersensibilité vis-à-vis de la ceftriaxone sont plus probables chez les patients ayant d’autres types de réactions d’hypersensibilité ou un asthme.
Injections with ceftriaxone should be used with special caution in patients with allergic diathesis, because hypersensitivity reactions emerge faster and proceed more severely after intravenous injection (see section 4.8).
En cas de diathèse allergique, les injections par ceftriaxone doivent être effectuées avec une extrême prudence en raison du risque d’apparition rapide de réactions d’hypersensibilité et d’évolution plus sévère après injection intraveineuse (voir rubrique 4.8).
Hypersensitivity reactions may occur in all degrees of severity up to anaphylactic shock (see section 4.8).
Les réactions d’hypersensibilité peuvent avoir plusieurs degrés de sévérité, jusqu’au choc anaphylactique (voir rubrique 4.8).
In severe renal impairment accompanied by hepatic insufficiency, dosage reduction is required as outlined in section 4.2.
En cas d’insuffisance rénale sévère accompagnée d’une insuffisance hépatique, une réduction posologique est indispensable, conformément à ce qui est indiqué dans la rubrique 4.2.
In case of simultaneous impairment of renal and liver function, serum-level of ceftriaxone should be monitored in regular intervals.
En cas de troubles concomitants des fonctions rénale et hépatique, il convient de contrôler régulièrement les taux sériques de ceftriaxone.
Each administration of antibiotics can lead to multiplication of pathogens resistant to the active substance used.
L’administration d’antibiotiques peut provoquer l’apparition d’agents pathogènes résistants à la substance active.
Secondary infections are to be treated accordingly (see section 5.1).
Il convient donc de rechercher des signes d’infections secondaires dues à ce type d’agents pathogènes (y compris, candida et champignons), pour les traiter en conséquence (voir rubrique 5.1).
Pseudomembranous colitis has been reported with almost all antibiotics, including ceftriaxone.
L’apparition d’une colite pseudomembraneuse a été décrite avec presque tous les antibiotiques, notamment la ceftriaxone.
This diagnosis should be considered in patients who develop diarrhoea during or following treatment with ceftriaxone (see. section 4.8).
Ce diagnostic doit être envisagé si une diarrhée apparaît pendant ou après le traitement par ceftriaxone (voir rubrique 4.8).
Monitoring of renal and hepatic function and haematological parameters at regular intervals are indicated during long-term treatment (see section 4.8).
Le traitement à long terme nécessite une surveillance régulière des fonctions rénale et hépatique, ainsi que des paramètres hématologiques (voir rubrique 4.8).
Ceftriaxone may precipitate in the gallbladder and kidneys and then be detectable as shadows on ultrasound (see section 4.8).
La ceftriaxone peut précipiter dans la vésicule biliaire et les reins; elle devient alors détectable sous forme d’ondes sur l’échographie (voir rubrique 4.8).
This can happen in patients of any age, but is more likely in infants and small children who are usually given a larger dose of ceftriaxone on a body weight basis.
Cette situation peut se produire quel que soit l’âge mais est plus probable chez le nourrisson et le petit enfant, qui reçoivent généralement une dose de ceftriaxone plus importante par rapport à leur poids.
In children, doses greater than 80mg/ kg body weight should be avoided – except for meningitis – because of the increased risk of biliary precipitates.
12 80 mg/kg – sauf en cas de méningite – en raison du risque accru de calculs biliaires.
There is no clear evidence of gallstones or of acute cholecystitis developing in children or infants treated with ceftriaxone, and conservative management of Ceftriaxone precipitate in the gallbladder is recommended.
L’apparition d’une lithiase biliaire ou d’une cholécystite aiguë chez l’enfant ou le nourrisson traité par ceftriaxone n’ayant pas été prouvée clairement, un traitement conservateur est recommandé en présence de précipité de Ceftriaxone dans la vésicule biliaire.
Patients with risk factors for biliary stasis/ sludge, e. g. preceding major therapy, severe illness and total parenteral nutrition, have increased risk of pancreatitis (see section 4.8).
Les patients ayant des facteurs de risque de stase/boue biliaire, par exemple avant un traitement majeur, une pathologie sévère et une nutrition parentérale totale, sont plus exposés au risque de pancréatite (voir rubrique 4.8).
Trigger role of ceftriaxone- related biliary precipitation cannot be ruled-out.
Le rôle déclenchant des précipités biliaires liés à la ceftriaxone ne peut être écarté.
Cephalosporins as a class tend to be absorbed onto the surface of the red cell membranes and react with antibodies directed against the medicinal product to produce a positive Coombs’ test and occasionally a rather mild haemolytic anaemia.
Les médicaments de la famille des céphalosporines ont tendance à être absorbés à la surface membranaire des globules rouges et à réagir avec les antibiotiques dirigés contre le médicament pour produire un test de Coombs positif et parfois une anémie hémolytique assez légère.
In this respect, there may be some cross-reactivity with penicillins.
À cet égard, une réactivité croisée avec les pénicillines est possible.
14 This medicinal product contains 3.6 mmol (or 83 mg) sodium per dose which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Ce médicament contient 3,6 mmol (ou 83 mg) de sodium par dose, ce qui doit être pris en considération en cas de régime désodé.
Aminoglycosides:
Aminosides:
Furthermore, these
L’administration concomitante de céphalosporines et d’aminosides présente un risque accru d’ototoxicité et de néphrotoxicité, pouvant nécessiter une adaptation posologique.
medicinal products must be administered separately to avoid physicochemical incompatibility between ceftriaxone and the aminoglycoside..
En outre, ces médicaments doivent être administrés séparément pour éviter toute incompatibilité physicochimique entre la ceftriaxone et l’aminoside.
Bacteriostatic antibiotics, such as chloramphenicol and tetracycline, may antagonise the activity of ceftriaxone, especially in acute infections accompanied by rapid proliferation of micro-organisms.
Les antibiotiques bactériostatiques, comme le chloramphénicol et les tétracyclines, peuvent avoir un effet antagoniste sur l’activité de la ceftriaxone, en particulier dans les infections aiguës accompagnées d’une prolifération rapide de micro-organismes.
Simultaneous use of ceftriaxone and bacteriostatic antibiotics is, therefore, not recommended..
L’utilisation simultanée de ceftriaxone et d’antibiotiques bactériostatiques n’est donc pas recommandée
Ceftriaxone / probenecid:
Ceftriaxone / probénécide:
Contrary to other cephalosporins, probenecid does not impede tubular secretion of ceftriaxone.
Contrairement à d’autres céphalosporines, le probénécide n’inhibe pas la sécrétion tubulaire de ceftriaxone.
Ceftriaxon may adversely affect the efficacy of hormonal contraceptives Consequently, it is advisable to use supplementary non-hormonal contraceptive measures.
La ceftriaxone peut diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux; il est donc conseillé d’utiliser des moyens contraceptifs non-hormonaux.
Laboratory-diagnostic tests The Coombs test may be false-positive in rare cases during treatment with ceftriaxone (see section 4.4).
Analyses biologiques Dans de rares cas, le test de Coombs peut devenir faussement positif sous ceftriaxone (voir rubrique 4.4).
Non-enzymatic methods for glucose determinations in urine may yield false-positive results.
Les méthodes non-enzymatiques de dosage de la glycosurie peuvent avoir des résultats faussement positifs.
For this reason, urine glucose determination during therapy with ceftriaxone should be carried out enzymatically.
Sous traitement par ceftriaxone, il convient alors d’utiliser des méthodes de dosage enzymatiques.
Ceftriaxone may lead to false-positive results of galactose determination in blood.
La ceftriaxone peut induire des résultats de galactosémie faussement positifs.
4.6 Pregnancy and lactation
13 4.6 Grossesse et allaitement
There are no data on the use of ceftriaxone in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la ceftriaxone chez la femme enceinte.
Ceftriaxone crosses the placenta.
La ceftriaxone traverse la barrière placentaire.
As a precautionary measure, ceftriaxone should only be used during pregnancy after benefit/ risk assessment by the physician in charge, especially during the first trimester.
Des études effectuées chez l’animal n’ont mis en évidence aucune toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.) Par mesure de précaution, la ceftriaxone ne doit être utilisée pendant la grossesse qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfices/risques, notamment au cours du premier trimestre.
Ceftriaxone is excreted in low concentrations in breast milk.
La ceftriaxone est excrétée à faibles concentrations dans le lait maternel.
Caution should be exercised when prescribing to breast-feeding women.
La prudence s’impose en cas de prescription de ceftriaxone pendant l’allaitement.
Diarrhoea and fungal infection of the mucous membrane could occur in the breast-fed infant, so that nursing might have to be discontinued.
Une diarrhée et une infection fongique des muqueuses peuvent apparaître chez l’enfant au sein, pouvant nécessiter un arrêt de l’allaitement.
The possibility of sensitisation should be borne in mind.
La possibilité d’une sensibilisation ne doit pas être écartée.
Powder for solution for injection – intramuscular administration:
Poudre pour solution injectable – administration intramusculaire:
The use of ceftriaxone and lidocaine is contraindicated during pregnancy and lactation (see section 4.3).
L’utilisation de ceftriaxone et de lidocaïne est contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement (voir rubrique 4.3).
15 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ceftriaxone has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
La ceftriaxone n’a qu’un effet négligeable, voire aucun effet, sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
However, undesirable effects such as hypotension or vertigo (see section 4.8) should be taken into account.
La survenue d’événements indésirables comme une hypotension ou un vertige (voir rubrique 4.8) doit néanmoins être prise en considération.
These reactions have caused death in some cases.
Des réactions indésirables sévères, parfois fatales, ont été décrites dans de rares cas chez le nouveau-né à terme et le prématuré.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
Ces nouveau-nés avaient reçu par voie intraveineuse de la ceftriaxone et du calcium, parfois à différents moments et par différentes voies d’abord intraveineux.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
L’autopsie de ces prématurés a révélé la présence de précipités de ceftriaxone calcique dans les poumons et les reins, probablement liés au faible volume sanguin des nouveau-nés, augmentant le risque de précipitation.
The high risk of precipitation is due to the low blood volume of the newborns.
En outre, la demi-vie de la ceftriaxone est plus longue que chez l’adulte.
The following adverse reactions, that reverse spontaneously or after treatment discontinuation, have been observed in association with ceftriaxone use.
L’utilisation de ceftriaxone a été associée aux réactions indésirables suivantes, qui disparaissent spontanément ou à l’arrêt du traitement.
In this section undesirable effects are defined as follows:
Dans cette rubrique, les effets indésirables sont définis de la façon suivante:
very common common uncommon rare very rare, including isolated reports
Fréquents Peu fréquents Rares Très rares, y compris les cas isolés
(> 1/ 10) (> 1/ 100 ,< 1/10) (> 1/1000 ,< 1/100) (> 1/10 000, < 1/ 1000) (< 1/10 000)
(> 1/10) (> 1/100, < 1/10) (> 1/1000, < 1/100) (> 1/10 000, < 1/1000) (< 1/10 000)
Infections and Infestations Uncommon:
Infections et infestations Peu fréquents:
Mycosis of the genital tract.
Mycose génitale.
Superinfections with non- susceptible micro-organisms.
Surinfections dues à des micro-organismes non sensibles.
Blood and lymphatic system disorders Rare:
Affections hématologiques et du système lymphatique Rares:
Eosinophilia, leucopenia, granulocytopenia.
Eosinophilie, leucopénie, granulocytopénie.
Very rare including isolated reports:
Très rares, y compris les cas isolés:
Agranulocytosis (< 500/ mm3), mostly after 10-day treatment and a total dose of 20 g ceftriaxone and more; Coagulation disorders, Thrombocytopenia.
14 Agranulocytose (< 500/mm3), surtout après un traitement de 10 jours et une dose totale de 20 g de ceftriaxone et plus; troubles de la coagulation, thrombocytopénie.
Minor prolongation in the prothrombin time has been described.
Allongement mineur du temps de prothrombine.
Anaemia (including haemolytic anaemia)
Anémie (y compris hémolytique)
Immune system disorders Common:
Affections du système immunitaire Fréquents:
Allergic skin reactions (e. g. dermatitis, urticaria, exanthema), pruritus, oedematous swelling of skin and joints
Réactions cutanées allergiques (par exemple, dermatite, urticaire, exanthème), prurit, œdème de la peau et des articulations
Severe acute hypersensitivity reactions up to anaphylactic shock.
Réactions d’hypersensibilité aiguës sévères, jusqu’au choc anaphylactique.
Lyell syndrome/ toxic epidermolysis, Stevens-Johnson syndrome or Erythema multiforme.
Syndrome de Lyell/épidermolyse toxique, syndrome de Stevens-Johnson ou érythème polymorphe.
Severe acute hypersensitivity reactions and anaphylactic shock require immediate discontinuation of the administration of ceftriaxon and the initiation of appropriate emergency measures.
Les réactions d’hypersensibilité aiguës sévères et le choc anaphylactique nécessitent un arrêt immédiat de l’administration de ceftriaxone et l’instauration des mesures d’urgence appropriées.
16 Nervous system disorders Uncommon:
Affections du système nerveux Peu fréquents:
Headache, dizziness, vertigo.
Céphalées, sensations vertigineuses, vertige.
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Affections gastro-intestinales Peu fréquents:
Stomatitis, glossitis, anorexia, nausea, emesis, abdominal pain, loose stool or diarrhoea.
Stomatite, glossite, anorexie, nausées, vomissements, douleur abdominale, selles molles ou diarrhée.
These undesirable effects are mostly mild and frequently subside during, otherwise after discontinuation of therapy.
Ces effets indésirables sont généralement discrets et disparaissent souvent pendant le traitement ou à l’arrêt du traitement.
Pseudomembranous enterocolitis (see section 4.4).
Entérocolite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.4).
If severe, persistent diarrhoea occurs during or after treatment, pseudomembranous colitis which is a serious, even life-threatening complication mostly caused by clostridium difficile, should be considered,.
La présence d’une diarrhée sévère persistante pendant ou après le traitement doit faire évoquer une colite pseudomembraneuse, qui est une complication grave, voire fatale, surtout due à Clostridium difficile.
Discontinuation of therapy with ceftriaxone depending on the indication should be considered and appropriate treatment measures should be initiated: e. g. intake of specific antibiotics/ chemotherapeutics with clinically proven efficacy.
Il convient alors d’envisager l’arrêt du traitement par la ceftriaxone en fonction de l’indication et d’instaurer des mesures de traitement appropriées, par exemple une antibiothérapie/chimiothérapie spécifique d’efficacité prouvée.
Antiperistaltics are contraindicated.
Les antipéristaltiques sont contre-indiqués.
Hepato-bilary disorders Very common:
Affections hépatobiliaires Très fréquents:
Symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of children/ reversible cholelithiasis in children.
Chez l’enfant, formation de précipités symptomatiques de ceftriaxone calcique dans la vésicule biliaire/cholélithiase réversible.
This disorder is rare in adults (see below).
Ce trouble est rare chez l’adulte (voir ci-dessous).
Elevated liver enzymes in serum (AST, ALT, alkaline phosphatase).
Elévation des taux sanguins des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines).
Pancreatitis (see section 4.4).
Pancréatite (voir rubrique 4.4).
Increase in liver enzymes.
Elévation des enzymes hépatiques.
Symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of adults, which disappeared after discontinuation or cessation of therapy with ceftriaxone.
Formation de précipités symptomatiques de ceftriaxone calcique dans la vésicule biliaire chez l’adulte, disparaissant après l’arrêt transitoire ou définitif de la ceftriaxone.
These opacities usually occurred only after administration of higher doses than the recommended standard doses.
Ces opacités n’apparaissent généralement qu’après l’administration de doses plus élevées que celles recommandées.
Discontinuation of treatment should be considered too (see section 4.4).
Dans les rares cas dans lesquels les précipités s’accompagnent de symptômes cliniques douloureux, des mesures symptomatiques sont recommandées et l’arrêt du traitement doit être envisagé (voir rubrique 4.4).
Renal and urinary disorders Uncommon:
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquents:
Oliguria, increase in serum creatinine.
Oligurie, augmentation de la créatininémie.
Rare:
15 Rares:
80 mg/ kg BW per day and more) or with total doses above 10 g ceftriaxone and who presented several risk factors (e. g. restricted fluid supply).
Formation de précipités de ceftriaxone dans les reins chez l’enfant, surtout l’enfant de plus de 3 ans recevant des doses journalières élevées (par exemple, au moins 80 mg/kg par jour) ou des doses totales supérieures à 10 g de ceftriaxone et présentant plusieurs facteurs de risque (par exemple, apports hydriques limités).
However, this symptomatology is reversible after discontinuation of ceftriaxone.
Cette symptomatologie disparaît cependant à l’arrêt de la ceftriaxone.
General disorders and administration site conditions Common:
Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquents:
Phlebitis following intravenous administration.
Phlébite après administration intraveineuse.
This can be minimised by slow injection (over 2-4 minutes).
Ce risque peut être réduit en pratiquant une injection lente (pendant 2 à 4 minutes).
Pain at the site of injection.
Douleur au point d’injection.
This can be avoided by slow injection (2-4 minutes).
L’ injection intraveineuse rapide peut provoquer des réactions d’intolérance sous forme de sensation de chaleur ou de nausées, ce qui peut être évité par injection lente (pendant 2 à 4 minutes).
Pain and induration of tissue at the site of injection occur after intramuscular injection.
L’injection intramusculaire s’accompagne souvent d’une douleur et d’une induration tissulaire au site d’injection.
17 No case of overdose has been reported.
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
Symptoms of intoxication
Symptômes d’intoxication
Typical signs of overdose can be expected to correspond to the adverse reaction profile.
Les signes typiques de surdosage correspondent généralement au profil des réactions indésirables.