qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Antibiotics and antivirals should be administered routinely to all patients throughout and following treatment (see section 4.4).
Il convient d’ administrer systématiquement à tous les patients des antibiotiques et des antiviraux, pendant et après le traitement (voir. rubrique 4.4).
During the first week of treatment, MabCampath should be administered in escalating doses:
Durant la première semaine de traitement, MabCampath doit être administré à des doses croissantes:
3 mg on day 1, 10 mg on day 2 and 30 mg on day 3 assuming that each dose is well tolerated.
3 mg au jour 1, 10 mg au jour 2 et 30 mg au jour 3 (en présumant que chaque dose est bien tolérée).
Thereafter, the recommended dose is 30 mg daily administered 3 times weekly on alternate days up to a maximum of 12 weeks.
Par la suite, la dose recommandée est de 30 mg par jour, administrée 3 fois par semaine un jour sur deux, sur une période de 12 semaines au maximum.
In most patients, dose escalation to 30 mg can be accomplished in 3-7 days.
Chez la plupart des patients, l’ augmentation par escalade de dose, jusqu’ à 30 mg peut être effectuée en 3-7 jours.
However, if acute moderate to severe adverse reactions such as hypotension, rigors, fever, shortness of breath, chills, rashes and bronchospasm (some of which may be due to cytokine release) occur at either the 3 mg or 10 mg dose levels, then those doses should be repeated daily until they are well tolerated before further dose escalation is attempted (see section 4.4).
Toutefois, si des réactions indésirables aiguës, de type modérées à sévères telles que hypotension, sensations de froid, fièvre, essoufflement, frissons, éruptions cutanées transitoires et bronchospasme (dont certaines peuvent être dues à la libération de cytokines) se développent aux
2 Median duration of treatment was 11.7 weeks for first-line patients and 9.0 weeks for previously treated patients.
La durée moyenne du traitement était de 11,7 semaines chez les patients en première ligne et de 9,0 semaines chez les patient précédemment traités.
Once a patient meets all laboratory and clinical criteria for a complete response, MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Le traitement par MabCampath doit être suspendu et le patient surveillé dès que tous les critères cliniques et tous les paramètres de laboratoire qui définissent une réponse complète ont été atteints.
If a patient improves (i. e. achieves a partial response or stable disease) and then reaches a plateau without further improvement for 4 weeks or more, then MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Si une amélioration est décelée (c. -à-d. si une réponse partielle ou une stabilisation de l’ état pathologique est mise en évidence chez le patient) suivie par un plateau sans effet favorable additionnel pendant 4 semaines ou plus, le traitement par MabCampath doit être suspendu et le patient surveillé.
Therapy should be discontinued if there is evidence of disease progression.
Le traitement doit être interrompu si des signes évocateurs d’ une progression de l’ état pathologique sont identifiés.
In the event of serious infection or severe haematological toxicity MabCampath should be interrupted until the event resolves.
Si une infection grave ou des effets toxiques hématologiques sérieux se développent, le traitement par MabCampath doit être interrompu jusqu’ à ce que l’ événement soit résolu.
It is recommended that MabCampath should be interrupted in patients whose platelet count falls to < 25,000/μ l or whose absolute neutrophil count (ANC) drops to < 250/μ l.
Il est recommandé d’ interrompre MabCampath chez les patients dont la numération plaquettaire est < 25 000/μ l ou lorsque le taux absolu de polynucléaires neutrophiles (TAPN) diminue en dessous de 250/μ l.
MabCampath may be reinstituted after the infection or toxicity has resolved.
Il est possible de le réintroduire une fois l’ infection ou l’ effet toxique dissipé.
MabCampath should be permanently discontinued if autoimmune anaemia or autoimmune thrombocytopenia appears.
Le traitement par MabCampath doit être définitivement arrêté si une anémie auto-immune ou une thrombocytopénie auto-immune apparaît.
The following table outlines the recommended procedure for dose modification following the occurrence of haematological toxicity while on therapy:
Le tableau ci-dessous résume la procédure qu’ il est recommandée d’ adopter si un effet toxique hématologique se développe durant le traitement:
ANC < 250/μ L and/ or platelet count ≤ 25,000/μ L
Modification de dose* Valeurs hématologiques TAPN < 250/μ L et/ ou plaquettes ≤ 25 000/μ L
For first occurrence:
Pour la première survenue:
Withhold MabCampath therapy.
Suspendre le traitement par MabCampath.
Resume MabCampath at 30 mg when ANC ≥ 500/μ L and platelet count ≥ 50,000/μ L.
Reprendre MabCampath à 30 mg quand TAPN ≥ 500/μ L et plaquettes ≥ 50 000/μ L.
For second occurrence:
Pour la seconde survenue:
Resume MabCampath at 10 mg when ANC ≥ 500/μ L and platelet count ≥ 50,000/μ L.
Reprendre MabCampath à 10 mg quand TAPN ≥ 500/μ L et plaquettes ≥ 50 000/μ L.
For third occurrence:
Pour la troisième survenue:
Discontinue MabCampath therapy.
Arrêter le traitement par MabCampath.
≥ 50% decrease from baseline in patients initiating therapy with a baseline ANC ≤ 250/μ L and/ or a baseline platelet count ≤ 25,000/μ L
Pour une baisse ≥ 50% de la valeur initiale, chez les patients commençant le traitement avec une valeur initiale du TAPN ≤ 250/μ L et/ ou un taux initial de plaquettes ≤ 25 000/μ L
Resume MabCampath at 30 mg upon return to baseline value(s).
Reprendre MabCampath à 30 mg dès le retour aux valeur(s) de départ.
Resume MabCampath at 10 mg upon return to baseline value(s).
Reprendre MabCampath à 10 mg dès le retour aux valeur(s) de départ.
*If the delay between dosing is ≥ 7 days, initiate therapy at MabCampath 3 mg and escalate to 10 mg and then to 30 mg as tolerated
*Si le délai entre deux numérations est ≥ 7 jours, commencer le traitement par MabCampath à 3 mg et augmenter progressivement la dose à 10 mg puis à 30 mg en fonction de la tolérance.
There are no dose modifications recommended for severe lymphopenia given the mechanism of action of MabCampath.
Aucune modification de dose n’ est recommandée en cas de lymphopénie sévère étant donné le mécanisme d’ action de MabCampath.
Children and adolescents (below 17 years of age):
Enfants et adolescents (âgés de moins de 17 ans):
No studies have been conducted.
Aucune étude n’ a été menée dans cette population de patients.
MabCampath is not recommended for use in the paediatric age group.
MabCampath n'est pas recommandé chez les patients d'âge pédiatrique.
Elderly (over 65 years of age):
3 Personnes âgées (de plus de 65 ans):
Recommendations are as stated above for adults.
Les recommandations posologiques sont les mêmes que celles figurant ci-dessus pour l’ adulte.
Patients should be monitored carefully (see section 4.4).
Une surveillance étroite des patients s’ impose (voir rubrique 4.4).
Patients with renal or hepatic impairment:
Insuffisants rénaux ou hépatiques:
3 No studies have been conducted.
Aucune étude n’ a été menée dans cette population de patients.
- hypersensitivity to alemtuzumab, to murine proteins or to any of the excipients;
- hypersensibilité à l’ alemtuzumab, à des protéines murines ou à l’ un des excipients;
- patients with active systemic infections;
- patients souffrant d’ une infection générale évolutive;
- patients infected with HIV;
- patients présentant une infection au VIH;
- patients with active second malignancies;
- patients présentant d’ autres tumeurs malignes évolutives;
- pregnancy.
- grossesse.
Acute adverse reactions, which may occur during initial dose escalation and some of which may be due to the release of cytokines, include hypotension, chills/ rigors, fever, shortness of breath and rashes.
Les réactions indésirables aiguës qui peuvent se développer durant la phase initiale d’ augmentation de la dose et dont certaines peuvent être dues à la libération de cytokines incluent hypotension, sensations de froid/ frissons, fièvre, essoufflement et éruptions cutanées transitoires.
Additional reactions include nausea, urticaria, vomiting, fatigue, dyspnoea, headache, pruritus, diarrhoea and bronchospasm.
D’ autres réactions telles que nausées, urticaire, vomissement, fatigue, dyspnée, céphalée, prurit, diarrhée et bronchospasmes peuvent survenir.
The frequency of infusion reactions was highest in the first week of therapy, and declined in the second or third week of treatment, in patients treated with MabCampath both as first line therapy and in previously treated patients.
La fréquence des réactions secondaires à la perfusion était plus élevée lors de la première semaine de traitement, et diminuait pendant la seconde ou la troisième semaine de traitement, chez les patients traités par MabCampath en première ligne de traitement comme chez ceux précédemment traités.
If these events are moderate to severe, then dosing should continue at the same level prior to each dose escalation, with appropriate premedication, until each dose is well tolerated.
Si ces événements sont d’ une sévérité modérée à élevée, le traitement doit être poursuivi au même dosage, avec la prémédication appropriée, jusqu’ à ce que la dose soit bien tolérée.
If therapy is withheld for more than 7 days, MabCampath should be reinstituted with gradual dose escalation.
Si le traitement est interrompu pendant plus de 7 jours, MabCampath doit être réintroduit en appliquant une escalade de dose.
Transient hypotension has occurred in patients receiving MabCampath.
Une hypotension transitoire a été décrite chez des patients exposés à MabCampath.
Caution should be used in treating patients with ischaemic heart disease, angina and/ or in patients receiving an antihypertensive medicinal product.
La prudence s’ impose durant le traitement chez des patients présentant une cardiopathie ischémique ou un angor, et/ ou chez ceux qui reçoivent un médicament antihypertenseur.
Myocardial infarction and cardiac arrest have been observed in association with MabCampath infusion in this patient population.
MabCampath administré en perfusion a été associé à la survenue d’ infarctus du myocarde et d’ arrêt cardiaque dans cette population de patients.
Assessment and ongoing monitoring of cardiac function (e. g. echocardiography, heart rate and body weight) should be considered in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
Une évaluation et une surveillance continue de la fonction cardiaque (par exemple échocardiographie, fréquence cardiaque et poids corporel) doivent être envisagées chez les patients précédemment traités avec des agents potentiellement cardiotoxiques.
It is recommended that patients be premedicated with oral or intravenous steroids 30 - 60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated.
Il est recommandé de soumettre les patients à une prémédication par des stéroïdes oraux ou intraveineux, 30-60 minutes avant chaque perfusion de MabCampath, pendant la phase d'augmentation progressive de la dose et lorsque cela est cliniquement indiqué.
Steroids may be discontinued as appropriate, once dose escalation has been achieved.
Les stéroïdes peuvent éventuellement être arrêtés, si approprié, une fois la phase d’ escalade de dose terminée.
In addition, an oral antihistamine, e. g. diphenhydramine 50 mg, and an analgesic, e. g. paracetamol 500 mg, may be given.
Un antihistaminique oral (par ex. diphenhydramine à 50 mg) et un analgésique (par ex. paracétamol à 500 mg) peuvent également être administrés.
In the event that acute infusion reactions persist, the infusion time may be extended up to 8 hours from the time of reconstitution of MabCampath in solution for infusion.
Si des réactions aiguës liées à la perfusion persistent, la durée de perfusion peut être prolongée jusqu’ à 8 heures au maximum, à compter de l’ heure à laquelle la reconstitution de MabCampath en solution pour perfusion a été effectuée.
Profound lymphocyte depletion, an expected pharmacological effect of MabCampath, inevitably occurs and may be prolonged.
Une déplétion lymphocytaire profonde, effet pharmacologique attendu de MabCampath, est inévitablement observée et peut être prolongée.
CD4 and CD8 T-cell counts begin to rise from weeks 8-12 during treatment and continue to recover for several months following the discontinuation of treatment.
Le taux des lymphocytes CD4 et CD8 commence à augmenter à partir des semaines 8-12 de traitement et se rétablit plusieurs mois après l’ interruption du traitement.
In patients receiving MabCampath as first line therapy, the recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/ µl occurred by 6 months post-treatment, however, at 2 months post-treatment the median was 183 cells/μ l.
4 taux de CD4+ ≥ 200 cellules/ µl était de 6 mois après le traitement, cependant, 2 mois après le traitement, le taux médian était de 183 cellules/ µl.
In previously treated patients receiving MabCampath, the median time to reach a level of 200 cells/μ l is 2 months following last infusion with MabCampath but may take more than 12 months to approximate pretreatment levels.
Chez les patients ayant reçu MabCampath après un autre traitement, le temps médian pour atteindre un taux de 200 cellules/μ l était de 2 mois après la dernière perfusion de MabCampath, mais plus de 12 mois étaient parfois nécessaires pour retrouver des valeurs proches de celles mesurées initialement.
This may predispose patients to opportunistic infections.
Ceci prédispose les patients aux infections opportunistes.
It is highly recommended that anti-infective prophylaxis (e. g. trimethoprim/ sulfamethoxazole 1 tablet twice daily, 3 times weekly, or other prophylaxis against Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) and an effective oral anti-herpes agent, such as famciclovir, 250 mg twice daily) should be initiated while on therapy and for a minimum of 2 months following completion of treatment with MabCampath or until the CD4+ count has recovered to 200 cells/μ l or greater, whichever is the later.
Il est fortement recommandé de mettre en place une prophylaxie anti-infectieuse (par ex. une association triméthoprime/ sulfaméthoxazole à raison d‘ un comprimé deux fois par jour et 3 fois par semaine ou un autre traitement préventif de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PPC), plus un antiherpétique oral efficace comme le famciclovir à 250 mg deux fois par jour) pendant le traitement et pendant au moins deux mois après l’ arrêt du traitement par MabCampath ou jusqu’ à ce que le taux des CD4+ atteigne au moins 200 cellules/μ l, selon le cas..
Because of the potential for Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) it is recommended that patients who have been treated with MabCampath receive irradiated blood products.
Compte tenu du risque de développement d’ une maladie du greffon contre l’ hôte associée à la transfusion (Transfusion Associated Graft Versus Host Disease:
4 Asymptomatic laboratory positive Cytomegalovirus (CMV) viraemia should not necessarily be considered a serious infection requiring interruption of therapy.
Une virémie asymptomatique positive au Cytomégalovirus (CMV) ne doit en principe pas être considérée comme une infection nécessitant l’ interruption du traitement.
Ongoing clinical assessment should be performed for symptomatic CMV infection during MabCampath treatment and for at least 2 months following completion of treatment.
Une surveillance clinique régulière doit être effectuée à la recherche d’ infection symptomatique à CMV durant le traitement par MabCampath et pendant au moins 2 mois après la fin du traitement.
Transient grade 3 or 4 neutropenia occurs very commonly by weeks 5-8 following initiation of treatment.
Une neutropénie transitoire de grade 3 ou 4 est habituellement décrite 5-8 semaines après la mise en œ uvre du traitement.
Transient grade 3 or 4 thrombocytopenia occurs very commonly during the first 2 weeks of therapy and then begins to improve in most patients.
Une thrombocytopénie transitoire de grade 3 ou 4 est également décelée habituellement durant les 2 premières semaines de traitement et une amélioration est observée par la suite chez la plupart des patients.
Therefore, haematological monitoring of patients is indicated.
Une surveillance hématologique est donc indiquée chez tous les malades.
If a severe haematological toxicity develops, MabCampath treatment should be interrupted until the event resolves.
Si un effet toxique hématologique grave se développe, le traitement par MabCampath doit être interrompu jusqu’ à la résolution de l’ événement en question.
MabCampath treatment may be reinstituted following resolution of the haematological toxicity (see section 4.2).
Le traitement par MabCampath peut ensuite être réintroduit (voir rubrique 4.2).
MabCampath should be permanently discontinued if autoimmune anaemia or autoimmune thrombocytopenia appears.
Le traitement par MabCampath doit être définitivement arrêté s’ il apparaît une anémie auto-immune ou une thrombocytopénie auto-immune.
Complete blood counts and platelet counts should be obtained at regular intervals during MabCampath therapy and more frequently in patients who develop cytopenias.
Il convient de vérifier régulièrement les numérations globulaire et plaquettaire durant le traitement par MabCampath et plus fréquemment chez les patients qui développent une cytopénie.
It is not proposed that regular and systematic monitoring of CD52 expression should be carried out as routine clinical practice.
Il n’ est pas proposé d’ inclure une surveillance régulière et systématique de l’ expression de l’ antigène CD52 en routine dans la pratique clinique.
However, if retreatment is considered, it may be prudent to confirm the presence of CD52 expression.
Néanmoins, si une répétition du traitement est envisagée, il peut être prudent de confirmer la présence de l’ antigène CD52.
In data available from first line patients treated with MabCampath, loss of CD52 expression was not observed around the time of disease progression or death.
Des résultats chez les patients traités par MabCampath en première ligne montrent qu’ une perte de l’ expression de CD52 n’ est pas observée au moment de la progression de la maladie ou du décès.
Patients may have allergic or hypersensitivity reactions to MabCampath and to murine or chimeric monoclonal antibodies.
Les patients peuvent éventuellement présenter des réactions allergiques ou une hypersensibilité à MabCampath et aux anticorps monoclonaux murins ou chimériques.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, as well as preparedness to institute emergency measures in the event of reaction during administration is necessary (see section 4.2).
Il est nécessaire de prévoir un traitement des réactions allergiques ainsi que des mesures hospitalières d’ urgence en cas de réaction pendant l’ administration (voir rubrique 4.2).
Males and females of childbearing potential should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy (see sections 4.6 and 5.3).
Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent employer des mesures de contraception efficaces durant le traitement par MabCampath et dans les 6 mois qui suivent (voir rubriques 4.6 et 5.3).
No studies have been conducted which specifically address the effect of age on MabCampath disposition and toxicity.
Aucune étude, qui se soit spécifiquement intéressée à l’ effet de l’ âge sur la distribution et la toxicité de MabCampath n’ a été menée.
In general, older patients (over 65 years of age) tolerate cytotoxic therapy less well than younger individuals.
En général, la tolérance des patients plus âgés (âgés de plus de 65 ans) à une thérapie cytotoxique est moins bonne qu’ elle ne l’ est chez des sujets plus jeunes.
Since CLL occurs commonly in this older age group, these patients should be monitored carefully (see section 4.2).
Comme la LLC est observée habituellement chez les patients plus âgés, ceux ci doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite (voir rubrique 4.2).
In the studies in first line and previously treated patients no substantial differences in safety and efficacy related to age were observed; however the sizes of the databases are limited.
Dans les études en première ligne et chez les patients précédemment traités il n’ y avait pas de différences substancielles dans la sécurité et l’ efficacité en rapport avec l’ âge; cependant les tailles des bases de données étaient limitées.
Although no formal drug interaction studies have been performed with MabCampath, there are no known clinically significant interactions of MabCampath with other medicinal products.
Bien qu’ aucune étude formelle n’ ait été effectuée sur les interactions éventuelles entre MabCampath et d’ autres médicaments, aucune interaction significative sur le plan clinique n’ a été identifiée entre MabCampath et d’ autres médicaments.
Because MabCampath is a recombinant humanized protein, a P450 mediated drug-drug interaction would not be expected.
MabCampath étant une protéine recombinante humanisée, une interaction médicament-médicament médiée par le cytochrome P450 ne devrait pas se produire.
However, it is recommended that MabCampath should not be given within 3 weeks of other chemotherapeutic agents.
Toutefois, il est recommandé de ne pas administrer MabCampath dans les 3 semaines qui suivent une exposition à d’ autres agents chimiothérapeutiques.
Although it has not been studied, it is recommended that patients should not receive live viral vaccines in, at least, the 12 months following MabCampath therapy.
Bien que ces aspects n’ aient pas fait l’ objet d’ études, il est recommandé de ne pas administrer des vaccins vivants atténués sur la période de 12 mois au moins qui suit un traitement par MabCampath.
The ability to generate a primary or anamnestic humoral response to any vaccine has not been studied.
L’ aptitude à générer une réponse humorale primaire ou anamnestique à un vaccin quel qu’ il soit n’ a pas été examinée.
MabCampath is contraindicated during pregnancy.
MabCampath est contre-indiqué durant la grossesse.
Human IgG is known to cross the placental barrier; MabCampath may cross the placental barrier as well and thus potentially cause foetal B and T cell lymphocyte depletion.
Il est établi que les IgG humaines traversent la barrière placentaire; il est possible que MabCampath passe également au travers de cette barrière et qu’ il puisse donc éventuellement causer une déplétion des lymphocytes B et T chez le fœ tus.
It is
MabCampath n’ a pas fait l’ objet d’ études sur la reproduction chez l’ animal.
5 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
On ne sait pas si MabCampath risque de nuire au fœ tus quand il est administré à une femme enceinte, ou s’ il peut affecter la fécondité.
Males and females of childbearing capacity should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy.
Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent employer des mesures de contraception efficaces durant le traitement par MabCampath et dans les 6 mois qui suivent.
It is not known whether MabCampath is excreted in human milk.
On ne sait pas si MabCampath est ou non excrété dans le lait maternel.
If treatment is needed, breast-feeding should be discontinued during treatment and for at least 4 weeks following MabCampath therapy.
Si le traitement est nécessaire, l’ allaitement doit être suspendu durant le traitement et pendant les 4 semaines au moins qui suivent son arrêt.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude se rapportant à l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été menée.
However, caution should be exercised as confusion and somnolence have been reported.
Toutefois, la prudence s’ impose car des cas de confusion et de somnolence ont été notifiés.
The tables below report adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Les tableaux ci-dessous montrent les effets indésirables classés selon le système-organe MedDRA (MedDRA SOCs).
The frequencies are based on clinical trial data.
Les fréquences sont basées sur les résultats d’ essai clinique.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction particulière et ses synonymes et conditions associés.
The frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Les fréquences sont ainsi définies: très fréquents (≥ 1/ 10), fréquents (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquents (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100).
No information is available for events that occur at lower frequency, due to the size of the population studied; n=147 for first line treated patients and n=149 for previously treated patients.
Aucune information n’ est disponible pour les réactions indésirables plus rares, en raison de la taille de la population étudiée; n=147 pour les patients en première ligne et n=149 pour les patients précédemment traités.
Undesirable effects in first line patients
Effets indésirables chez les patients en première ligne
Safety data in first-line B-CLL patients are based on adverse reactions that occurred on study in 147 patients enrolled in a randomized, controlled study of MabCampath as a single agent administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks, inclusive of dose escalation period.
Les données de sécurité chez les patients atteints de LLC-B traités en première ligne sont basées sur les effets indésirables observés chez 147 patients inclus dans une étude contrôlée, randomisée et traités par MabCampath en monothérapie, administré à une dose de 30 mg par voie intraveineuse trois fois par semaine jusqu’ à 12 semaines (incluant la période d’ augmentation de la dose).
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first line patients usually occurred in the first week of therapy.
Environ 97%
Within each frequency grouping, undesirable effects observed during treatment or within 30 days following the completion of treatment with MabCampath are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables observés pendant le traitement ou dans les 30 jours qui suivent la fin du traitement avec MabCampath sont présentés par ordre décroissant de gravité.
6 SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Appareil selon MedDRA
VERY
Très fréquents
COMMON COMMON
Fréquents
UNCOMMON
Peu fréquents
Cytomegalovirus viraemia
Virémie à Cytomégalovirus
Sepsis
Septicémie
Cytomegalovirus infection
Infection à Cytomégalovirus
Bronchitis Pharyngitis Oral candidiasis
Bactériémie à Staphylocoque
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea Nasopharyngitis Rhinitis
Tuberculose Bronchopneumonie Herpès ophtalmique Infection beta hémolytique à Streptocoque Candidose Candidose génitale Infection urinaire Cystite Teigne Nasopharyngite Rhinite
Blood and lymphatic system disorder
Troubles du système sanguin et lymphatique
Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Neutropénie fébrile Neutropénie Leucopénie Thrombocytopénie Anémie
Agranulocytosis Lymphopenia Lymphadenopathy Epistaxis
Agranulocytose Lymphopénie Lymphadénopathie Epistaxis
Anaphylactic reaction Hypersensitivity
Réaction anaphylactique Hypersensibilité
Metabolic and nutrition disorders
Troubles métaboliques et nutritionnels
Tumour lysis syndrome Hyperglycaemia Protein total decreased Anorexia
Syndrome de lyse tumorale Hyperglycémie Réduction du taux de protéines totales Anorexie
Syncope Dizziness Tremor Paraesthesia Hypoesthesia Headache
Syncope Étourdissement Tremblement Paresthésie Hypoesthésie Céphalée
Conjunctivitis
Conjonctivite
Cyanosis Bradycardia Tachycardia Sinus tachycardia
Cyanose Bradycardie Tachycardie Tachycardie sinusale
Cardiac arrest Myocardial infarction Angina pectoris Atrial fibrillation Arrhythmia supraventricular Sinus bradycardia Supraventricular extrasystoles
Arrêt cardiaque Infarctus du myocarde Angine de poitrine Fibrillation atriale Arythmie supraventriculaire Bradycardie sinusale Extrasystoles supraventriculaires
Bronchospasm Dyspnoea
Troubles vasculaires
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Hypotension
VERY COMMON
Hypertension
COMMON
Hypotension orthostatique Bouffée de chaleur Rougissement
UNCOMMON Rhinorrhoea
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Gastrointestinal
Bronchospasme Dyspnée
Nausea
Hypoxie Epanchement pleural Dysphonie Rhinorrhée
Vomiting
Troubles gastrointestinaux
disorders
Nausée
Abdominal pain
Vomissement Douleur abdominale
Oral discomfort Stomach discomfort Diarrhoea
Iléus Gêne orale Gêne gastrique Diarrhée
Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés
Rash pruritic
Urticaire Rash
Pruritus Hyperhidrosis Erythema
Allergie dermique Prurit Hyperhydrose Erythème
Rash macular Rash erythematous Dermatitis
Rash prurigineux Rash maculaire Rash érythémateux Dermatite
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Troubles du système musculo-squelettique et des tissus conjonctifs
Myalgia Musculoskeletal pain Back pain
Myalgie Douleur musculosquelettique Dorsalgie
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain Muscle spasms
Douleur osseuse Arthralgie Douleur de poitrine musculosquelettique Spasmes musculaires
Urine output decreased Dysuria
Diurèse réduite Dysurie
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies sur le site d' administration
Fever Chills
Fièvre Frissons
Fatigue Asthenia
Fatigue Asthénie
Mucosal inflammation Infusion site erythema Localised oedema Infusion site oedema Malaise
Inflammation des muqueuses Erythème au site de perfusion Œ dème localisé Œ dème au site de perfusion Malaise
Acute infusion reactions including fever, chills, nausea, vomiting, hypotension, fatigue, rash, urticaria, dyspnoea, headache, pruritus and diarrhoea have been reported.
Des réactions aiguës liées à la perfusion incluant fièvre, sensations de froid, nausées, vomissements, hypotension, fatigue, éruptions cutanées transitoires, urticaire, dyspnée, céphalées, prurit et diarrhée ont été reportées.
The majority of these reactions are mild to moderate in severity.
La majorité de ces réactions sont d’ une gravité légère à modérée.
Acute infusion reactions usually occur during the first week of therapy and substantially decline thereafter.
Les réactions aiguës liées à la perfusion sont habituellement observées durant la première semaine de traitement, et diminuent considérablement par la suite.
Grade 3 or 4 infusion reactions are uncommon after the first week of therapy.
Des réactions liées à la perfusion de grade 3 ou 4 sont peu fréquentes après la première semaine de traitement.
Undesirable effects in previously treated patients
Effets indésirables chez les patients ayant reçu MabCampath après un autre traitement
Safety data in previously treated B-CLL patients are based on 149 patients enrolled in single-arm studies of MabCampath (Studies 1, 2, and 3).
Les données de sécurité chez les patients atteints de LLC-B précédemment traités sont basées sur 149 patients inclus dans des études simple bras avec MabCampath (Etudes 1,2, et 3).
More than 80% of previously treated patients may be expected to experience adverse reactions; the most commonly reported reactions usually occur during the first week of therapy.
On peut s’ attendre à ce que plus de 80% des patients précédemment traités développent des effets indésirables; les réactions décrites le plus fréquemment sont habituellement observées durant la première semaine de traitement.
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Appareil selon MedDRA
VERY
TRES FREQUENTS
COMMON COMMON
FREQUENTS
UNCOMMON
PEU FREQUENTS
Bacterial infection
Infection bactérienne
Pneumocystis jiroveci infection
Infection à Pneumocystis jiroveci
Viral infection
Infection virale
8
Pneumonie Infection fongique Candidose 8
Urinary tract infection Sinusitis Bronchitis Upper respiratory tract infection Pharyngitis Infection Neoplasms, benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
FREQUENTS Zona Abcès Infection urinaire Sinusite Bronchite Infections des voies respiratoires supérieures Pharyngite Infection
Lymphoma – like disorder
PEU FREQUENTS Onychomycose
Granulocytopenia Thrombocytopenia
Granulocytopénie Thrombocytopénie
Febrile neutropenia Pancytopenia
Neutropénie fébrile Pancytopénie
Aplasia bone marrow Disseminated intravascular coagulation
Aplasie médullaire Coagulation intravasculaire disséminée
Leukopenia
Leucopénie
Haemolytic anaemia, Decreased haptoglobin
Anémie hémolytique, Haptoglobine diminuée
Lymphopenia Purpura
Lymphopénie Purpura
Bone marrow depression Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
Insuffisance médullaire Épistaxis Saignement gingival Valeurs hématologiques anormales
Allergic reaction Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions
Réaction allergique Réactions anaphylactiques sévères et autres réactions d’ hypersensibilité
Hyponatraemia Hypocalcaemia Weight decrease Dehydration Thirst
Hyponatrémie Hypocalcémie Perte de poids Déshydratation Soif
Hypokalaemia Diabetes mellitus aggravated
Hypocalcémie Aggravation du diabète sucré
Confusion Anxiety Depression Somnolence Insomnia
Confusion Anxiété Dépression Somnolence Insomnie
Depersonalisation Personality disorder Abnormal thinking Impotence Nervousness
Dépersonnalisation Trouble de la personnalité Anomalies de la pensée Impuissance Nervosité
Vertigo Dizziness Tremor Paresthesia Hypoesthesia Hyperkinesia Taste loss
Vertiges Etourdissement Tremblement Paresthésie Hypoesthésie Hyperkinésie Perte de goût
Syncope Abnormal gait Dystonia Hyperesthesia Neuropathy Taste perversion
Syncope Trouble de la marche Dystonie Hyperesthésie Neuropathie Dysgueusie
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Troubles oculaires Troubles de l’ ouïe et du labyrinthe
Endophthalmitis Deafness Tinnitus
Endophtalmie Surdité Acouphènes
Cardiac disorders
Arrêt cardiaque
Palpitation Tachycardia
FREQUENTS Tachycardie
Cardiac arrest Myocardial infarction Atrial fibrillation Supraventricular tachycardia Arrhythmia Bradycardia Abnormal ECG
PEU FREQUENTS Infarctus du myocarde Fibrillation auriculaire Tachycardie supraventriculaire Arythmies Bradycardie Anomalies de l’ ECG
Hypotension
Hypotension Dyspnée
Hypertension Vasospasm Flushing
Hypertension Angiospasme Bouffées vasomotrices
Peripheral ischaemia
Ischémie périphérique
Hypoxia Haemoptysis Bronchospasm Coughing
Hypoxie Hémoptysie Bronchospasme Toux
Stridor Throat tightness Pulmonary infiltration Pleural effusion Breath sounds decreased Respiratory disorder
Stridor Sensation de boule pharyngée Infiltration pulmonaire Epanchement pleural Bruits respiratoires atténués Troubles respiratoires
Gastrointestinal disorders
Vomissements Nausée Diarrhée
Vomiting
Gastroentérite Ulcération de la langue Gingivite Hoquet Eructation Sécheresse de la bouche
Gastrointestinal haemorrhage
Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés
Gastroenteritis
Prurit
Nausea Diarrhoea
Eruption bulleuse
Ulcerative stomatitis Stomatitis Abdominal pain Dyspepsia Constipation Flatulence
Rash maculopapuleux
Tongue ulceration Gingivitis Hiccup Eructation Dry mouth
Urticaire Rash cutané Hyperhydrose
Hepatobiliary disorders
Rash érythémateux
Hepatic function abnormal
Troubles cutanés
Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles du système musculo-squelettique et des tissus conjonctifs
Pruritus
Arthralgie Myalgie Douleur squelettique Douleur dorsalgique
Bullous eruption
Douleurs dans les jambes Hypertonie
Maculo-papular rash
Troubles rénaux et urinaires
Urticaria Rash Hyperhidrosis
Hématurie Incontinence urinaire Diurèse réduite Polyurie Fonction rénale anormale
Erythematous rash
Troubles généraux et anomalies sur le site d' administration
Skin disorder
Sensations de froid Fièvre Fatigue
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Douleur thoracique Syndrome grippal Mucosite Oedème de la bouche
Arthralgia Myalgia Skeletal pain Back pain
Oedème pulmonaire Oedème périphérique Œ dème périorbitaire Ulcération des muqueuses
Leg pain Hypertonia
Oedème
Renal and urinary disorders
Echymose au site d’ injection
Haematuria Urinary incontinence Urine flow decreased Polyuria Renal function abnormal
Asthénie
General disorders and administration site conditions
Dermatite au site d’ injection
Chills Fever
Malaise
Chest pain Influenza-like symptoms
Douleur au site d’ injection
Pulmonary oedema Peripheral oedema
10 Appareil selon MedDRA
Fatigue
TRES FREQUENTS
Mucositis Oedema mouth Oedema Asthenia Malaise Temperature change sensation Infusion site reaction Pain
FREQUENTS Sensation de changement de température Réaction au site d’ injection Douleur
Periorbital oedema Mucosal ulceration Infusion site bruising Infusion site dermatitis Infusion site pain
PEU FREQUENTS
Undesirable Effects Observed During Post-Marketing Surveillance
Effets indésirables observés lors du suivi après commercialisation
Infusion reactions:
Réactions liées à la perfusion:
Serious and sometimes fatal reactions, including bronchospasm, hypoxia, syncope, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome (ARDS), respiratory arrest, myocardial infarction, arrhythmias, acute cardiac insufficiency and cardiac arrest have been observed.
Des événements graves et parfois fatals, incluant bronchospasme, hypoxie, syncope, infiltrats pulmonaires, syndrome de détresse respiratoire aigu (SDRA), arrêt respiratoire, infarctus du myocarde, arythmies, insuffisance cardiaque aiguë et arrêt cardiaque, ont été observés.
Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock and angioedema, have 10 been reported following MabCampath administration.
Des réactions anaphylactiques sévères et autres réactions allergiques, y compris des chocs anaphylactiques et angiœ dèmes ont été signalées après injection de MabCampath.
These symptoms can be ameliorated or avoided if premedication and dose escalation are utilised (see section 4.4).
Ces symptômes peuvent être atténués ou évités en utilisant une prémédication et en réalisant une escalade de dose (voir rubrique 4.4).
Serious and sometimes fatal viral (e. g. adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)), bacterial (including tuberculosis and atypical mycobacterioses, nocardiosis), protozoan (e. g. toxoplasma gondii), and fungal (e. g. rhinocerebral mucormycosis) infections, including those due to reactivation of latent infections have occurred during post-marketing surveillance.
Toxoplasma gondii), et fongique (par exemple, mucormycose rhinocérébrale), y compris celles dues à la réactivation d’ infections latentes ont été rapportées lors du suivi après commercialisation.
The recommended anti-infective prophylaxis treatment appears to be effective in reducing the risk of PCP and herpes infections (see section 4.4).
Il semble que la prophylaxie anti-infectieuse recommandée soit efficace en termes de réduction du risque de développement d’ une PPC ou d’ une infection à herpes (voir rubrique 4.4).
EBV-associated lymphoproliferative disorder has been reported.
Des syndromes lymphoprolifératifs associés à l’ EBV ont été observés.
Blood and lymphatic system disorders:
Troubles hématologiques et du système lymphatique:
Severe bleeding reactions have been reported.
Des hémorragies sévères ont été décrites.
Serious and sometimes fatal autoimmune phenomena including autoimmune haemolytic anaemia, autoimmune thrombocytopenia, aplastic anaemia, Guillain Barré syndrome and its chronic form, chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy have been reported.
Des phénomènes auto-immuns graves et parfois fatals incluant anémie hémolytique auto-immune, thrombocytopénie auto-immune, anémie aplasique, syndrome de Guillain Barré et sa forme chronique et polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique ont été observés.
A positive Coombs test has also been observed.
Un test de Coombs positif a été aussi observé.
Fatal Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) has also been reported.
Une fatale maladie du greffon contre l’ hôte associée à la transfusion (TAGVHD) a aussi été observée.
Tumour lysis syndrome with fatal outcome has been reported.
Métabolisme et troubles nutritionnels: un syndrome de lyse tumorale avec une issue fatale a été rapporté.
Intracranial haemorrhage has occurred with fatal outcome, in patients with thrombocytopenia.
Troubles du système nerveux: une hémorragie intracrânienne, à l’ issue fatale, a été rapportée chez des patients ayant une thrombocytopénie.
Congestive heart failure, cardiomyopathy, and decreased ejection fraction have been reported in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
Troubles cardiaques: insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie et réduction de la fraction d’ éjection ont été observées chez des patients précédemment traités avec des agents cardiotoxiques.
Patients have received repeated unit doses of up to 240 mg of MabCampath.
Des patients ont été exposés à des doses unitaires répétées de MabCampath allant jusqu’ à 240 mg.
The frequency of grade 3 or 4 adverse events, such as fever, hypotension and anaemia, may be higher in these patients.
La fréquence des événements indésirables de grade 3 ou 4 tels que fièvre, hypotension ou anémie risque d’ être accrue chez ces malades.
There is no known specific antidote for MabCampath.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique connu à MabCampath.
Treatment consists of discontinuation of MabCampath and supportive therapy.
La prise en charge consiste en une suspension des administrations de MabCampath et en la mise en œ uvre d’ un traitement symptomatique.
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibody, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: anticorps monoclonal, code ATC:
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52) expressed primarily on the surface of normal and malignant peripheral blood B and T cell lymphocytes.
Cette glycoprotéine est exprimée principalement à la surface des lymphocytes périphériques sanguins B et T normaux et malins.
Alemtuzumab was generated by the insertion of six complementarity-determining regions from an IgG2a rat monoclonal antibody into a human IgG1 immunoglobulin molecule.
L’ alemtuzumab a été généré en insérant six régions déterminant la complémentarité obtenues à partir d’ un anticorps monoclonal anti-IgG2a de rat dans une immunoglobuline humaine de type IgG1.
Alemtuzumab causes the lysis of lymphocytes by binding to CD52, a highly expressed, non- modulating antigen which is present on the surface of essentially all B and T cell lymphocytes as well as monocytes, thymocytes and macrophages.
L’ alemtuzumab provoque la lyse des lymphocytes en se liant à la glycoprotéine CD52, un antigène non-modulateur hautement exprimé présent à la surface de pratiquement tous les lymphocytes B et T, ainsi que des monocytes, thymocytes et macrophages.
The antibody mediates the lysis of lymphocytes via complement fixation and antibody-dependent cell mediated cytotoxicity.
L’ anticorps provoque la lyse des lymphocytes par l’ intermédiaire d’ une fixation du complément et d’ une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante de l’ anticorps.
The antigen has been found on a small percentage (< 5%) of granulocytes, but not on erythrocytes or platelets.
L’ antigène a été identifié dans un faible pourcentage (< 5%) de granulocytes, mais pas dans les érythrocytes ni les plaquettes.
Alemtuzumab does not appear to damage haematopoietic stem cells or progenitor cells.
Patients atteints de LLC-B traités en première ligne
11 First Line B-CLL Patients The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
La sécurité et l’ efficacité de MabCampath ont été évaluées dans une étude comparative de phase 3, ouverte, randomisée, chez des patients atteints de LLC-B au stade I-IV selon la classification de Raï, en première ligne (non traités précédemment) qui avaient besoin d’ un traitement (Etude 4).
MabCampath was shown to be superior to chlorambucil as measured by the primary endpoint progression free survival (PFS) (see Figure 1).
MabCampath s’ est montré supérieur au chlorambucil sur le critère principal: survie sans progression (voir Figure 1).
Progression Free Survival in First Line Study (by Treatment Group)
Survie sans progression dans l’ étude de première ligne (par groupes de traitement) Probabilité estimée
The secondary objectives included complete response (CR) and overall response (CR or partial response) rates using the 1996 NCIWG criteria, the duration of response, time to alternative treatment and safety of the two treatment arms.
Les objectifs secondaires comprenaient les taux de réponse complète (RC) et de réponse globale (RC ou réponse partielle), calculés selon les critères NCIWG de 1996, la durée de réponse, le temps jusqu’ à un traitement alternatif ainsi que la tolérance dans les deux groupes de traitement.
Summary of First-Line Patient Population and Outcomes
12 Résumé de la population des patients en première ligne et des résultats
Independent Review of Response Rate and Duration
Revue Indépendante Du Taux de Réponse et de la Durée
P value
Valeur P
Median Age (Years) Rai Stage III/ IV Disease
Age médian (Années)
Not Applicable Not Applicable
Sans objet
Overall Response Rate Complete Response MRD negative****
Stade III/ IV de la maladie selon la classification de Raï
83.2% 24.2% 7.4%
Taux de Réponse Globale
55.4% 2.0% 0.0%
Réponse complète
< 0.0001* < 0.0001* 0.0008*
< 0,0001*
Partial Response Duration of Response**, CR or PR (Months)
Durée de la Réponse**, RC ou RP
K-M median (95% Confidence Interval)
K-M médian (Intervalle de Confiance à 95%)
(11.5, 23.0)
(11,5 23,0)
(10.2, 14.3)
(10,2 14,3)
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval)
Temps jusqu’ au Traitement
23.3 (20.7, 31.0)
0,0001***
14.7 (12.6, 16.8)
Alternatif (Mois) K-M médian (Intervalle de Confiance à 95%) *Test du Chi 2 de Pearson ou Test Exact ** Durée de la meilleure réponse
0.0001***
(20,7 31,0)
12
(12,6 16,8)
*Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response *** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II vs III-IV) **** by 4-colour flow
*** test log-rank stratifié par la classification Rai (Stade I-II vs III-IV) **** par flux à 4 couleurs
Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
Analyses Cytogénétiques chez les patients LLC-B en première ligne:
The cytogenetic profile of B-CLL has been increasingly recognized as providing important prognostic information and may predict response to certain therapies.
Le profil cytogénétique des LLC-B est de plus en plus reconnu comme source importante d’ information pour le pronostic et peut également prévoir la réponse à certains traitements.
Of the first-line patients (n=282) in whom baseline cytogenetic (FISH) data were available in Study 4, chromosomal aberrations were detected in 82%, while normal karyotype was detected in 18%.
Parmi les patients de première ligne (n=282) chez qui les données cytogénétiques à l’ inclusion (FISH) étaient disponibles dans l’ Étude 4, des aberrations chromosomiques ont été détectées chez 82% d’ entre eux, alors qu’ un caryotype normal était détecté chez 18% d’ entre eux.
Chromosomal aberrations were categorized according to Döhner’ s hierarchical model.
Les aberrations chromosomiques ont été classifiées selon le modèle hiérarchique de Döhner.
In first line patients, treated with either MabCampath or chlorambucil, there were 21 patients with the 17p deletion, 54 patients with 11q deletion, 34 patients with trisomy 12, 51 patients with normal karyotype and 67 patients with sole 13q deletion.
Chez les patients en première ligne, traités soit par MabCampath soit par le chlorambucil, 21 patients avaient la délétion 17 p, 54 la délétion 11 q, 34 la trisomie-12, 51 un caryotype normal et 67 la seule délétion 13 q.