qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
En cas d’ exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœ tale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.
Lactation Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
Il est préférable d’ utiliser d’ autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l’ allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
No studies on the effects on the ability to drive have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, en raison du risque occasionnel de sensation d’ étourdissements et de fatigue.
In controlled clinical studies in patients with hypertension, the overall incidence of adverse reactions (ADRs) was comparable with placebo and is consistent with the pharmacology of valsartan.
Au cours des études cliniques contrôlées chez des patients hypertendus, la fréquence globale des événements indésirables (EI) a été comparable entre les groupes traités par le valsartan et ceux traités par le placebo et compatible avec la pharmacologie du valsartan.
The incidence of ADRs did not appear to be related to dose or treatment duration and also showed no association with gender, age or race.
La fréquence des EI n’ a pas semblé être liée à la dose ou à la durée du traitement et n’ a également montré aucune association avec le sexe, l’ âge ou la race.
35 The ADRs reported from clinical studies, post-marketing experience and laboratory findings are listed below according to system organ class.
Le tableau ci-dessous regroupe, par classe de système organe, les EI rapportés au cours des études cliniques, ceux observés depuis la mise sur le marché ainsi que les résultats biologiques.
Adverse reactions are ranked by frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Les événements indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), y compris des rapports isolés.
Within each frequency grouping, adverse reactions are ranked in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les événements indésirables ont été classés par ordre décroissant de gravité.
For all the ADRs reported from post-marketing experience and laboratory findings, it is not possible to apply any ADR frequency and therefore they are mentioned with a "not known" frequency.
Ils sont donc rapportés avec la mention « fréquence inconnue ».
 Hypertension
Hypertension
Blood and lymphatic system disorders Not known Immune system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence inconnue Affections du système immunitaire
Decrease in haemoglobin, Decrease in haematocrit, Neutropenia, Thrombocytopenia
Diminution de l’hémoglobine, diminution de l’hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie
Not known Metabolism and nutrition disorders
Fréquence inconnue Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypersensitivity including serum sickness
Hypersensibilité y compris maladie du sérum
Not known Ear and labyrinth system disorders
Fréquence inconnue Affection de l’oreille et du labyrinthe
Increase of serum potassium
Augmentation du potassium sérique
Uncommon Vascular disorders
34 Peu fréquent Affections vasculaires
Not known Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Fréquence inconnue
Uncommon Gastrointestinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent Affections gastro-intestinales
Uncommon Hepato-biliary disorders
Peu fréquent Troubles hépato-biliaires
Abdominal pain
Douleurs abdominales
Not known Skin and subcutaneous tissue disorders
Fréquence inconnue Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Elevation of liver function values including increase of serum bilirubin
Elévation des valeurs de la fonction hépatique, y compris augmentation de la bilirubine sérique
Not known Musculoskeletal and connective tissue disorders
Fréquence inconnue Affections musculo-squelettiques et systémiques
Angioedema, Rash, Pruritus
Angiœdème, éruption cutanée, prurit
Not known Renal and urinary disorders
Fréquence inconnue Affections du rein et des voies urinaires
Not known
Fréquence inconnue
Renal failure and impairment, Elevation of serum creatinine
Insuffisance et atteinte rénales, Elévation de la créatinine sérique
The safety profile seen in controlled-clinical studies in patients with post-myocardial infarction and/ or heart failure varies from the overall safety profile seen in hypertensive patients.
Le profil de la sécurité d'emploi observé lors des études cliniques contrôlées chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde et/ou présentant une insuffisance cardiaque, diffère du profil de tolérance global observé chez les patients hypertendus.
This may relate to the patients underlying disease.
Ceci peut être lié à la maladie sous-jacente des patients.
ADRs that occurred in post-myocardial infarction and/ or heart failure patients are listed below:
Le tableau ci-dessous énumère les EI qui se sont manifestés chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde et/ou présentant une insuffisance cardiaque:
 Post-myocardial infarction and/ or heart failure
 Post-infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque
Hypersensitivity including serum sickness
Hypersensibilité y compris maladie sérique
Uncommon Not known Nervous system disorders
Peu fréquent Fréquence inconnue Affections du système nerveux
Hyperkalaemia Increase of serum potassium
Hyperkaliémie Augmentation du potassium sérique
36 Common Uncommon Ear and labyrinth system disorders
Sensation vertigineuse, Sensation vertigineuse orthostatique
Dizziness, Postural dizziness Syncope, Headache
Peu fréquent Affection de l’oreille et du labyrinthe
Uncommon Cardiac disorders
Peu fréquent Affections cardiaques
Uncommon Vascular disorders
Peu fréquent Affections vasculaires
Common Not known Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Fréquent Fréquence inconnue
Hypotension, Orthostatic hypotension Vasculitis
Hypotension, Hypotension orthostatique Vascularite
Uncommon Hepato-biliary disorders
35 Peu fréquent Troubles hépato-biliaires
Nausea, Diarrhoea
Nausée, Diarrhée
Elevation of liver function values
Elévations des valeurs de la fonction hépatique
Uncommon Not known Musculoskeletal and connective tissue disorders
Peu fréquent Fréquence inconnue Affections musculo-squelettiques et systémiques
Angioedema Rash, Pruritis
Angiœdème Eruption cutanée, Prurit
Common Uncommon Not known
Fréquent Peu fréquent
Renal failure and impairment Acute renal failure, Elevation of serum creatinine Increase in Blood Urea Nitrogen
Atteinte et insuffisance rénales Insuffisance rénale aiguë, Elévation de la créatinine sérique
Asthenia, Fatigue
Asthénie, Fatigue
Symptoms Overdose with Diovan may result in marked hypotension, which could lead to depressed level of consciousness, circulatory collapse and/ or shock.
Symptômes Le surdosage avec valsartan peut se manifester par une hypotension importante pouvant aller jusqu’à une diminution du niveau de conscience, un collapsus cardio-vasculaire et/ou un état de choc.
Treatment The therapeutic measures depend on the time of ingestion and the type and severity of the symptoms; stabilisation of the circulatory condition is of prime importance.
Traitement Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de l’ingestion et du type et de la sévérité des symptômes; la stabilisation de l’état circulatoire est d’importance primordiale.
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position and blood volume correction should be undertaken.
En cas d’hypotension, le patient doit être placé en position couchée et une correction de la volémie doit être entreprise.
Valsartan is unlikely to be removed by haemodialysis.
II est peu probable que le valsartan puisse être éliminé par hémodialyse.
Angiotensin II Antagonists, plain, ATC code:
Antagonistes de l’angiotensine II, non associés, code ATC:
Valsartan is an orally active, potent, and specific angiotensin II (Ang II) receptor antagonist.
Le valsartan, en administration orale, est un antagoniste puissant et spécifique du récepteur de l’angiotensine II.
It acts selectively on the AT 1 receptor subtype, which is responsible for the known actions of angiotensin II.
Il inhibe de manière sélective le récepteur AT 1, responsable des effets connus de l’angiotensine II.
The increased plasma levels of Ang II following AT 1 receptor blockade with valsartan may stimulate the unblocked AT 2 receptor, which appears to counterbalance the effect of the AT 1 receptor.
L’augmentation des concentrations plasmatiques d’angiotensine II secondaire au blocage du récepteur AT 1 pourrait stimuler le récepteur AT 2 libre, ce qui semble compenser l’effet du récepteur AT 1.
Valsartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT 1 receptor and has much (about 20,000 fold) greater affinity for the AT 1 receptor than for the AT 2 receptor.
Aucune activité agoniste partielle sur le récepteur AT1 n’a été mise en évidence pour le valsartan dont l’affinité pour le récepteur AT 1 est beaucoup plus forte (environ 20 000 fois) que pour le récepteur AT 2.
Valsartan is not known to bind to or block other hormone receptors or ion channels known to be important in cardiovascular regulation.
Le valsartan ne se lie à aucun autre récepteur hormonal et ne bloque aucun canal ionique dont l’importance pour la régulation cardiovasculaire soit connue.
37 Valsartan does not inhibit ACE (also known as kininase II) which converts Ang I to Ang II and degrades bradykinin.
Le valsartan n’a pas d’action inhibitrice sur l’ECA (également appelée kinase II) qui convertit l’angiotensine I en angiotensine II et qui dégrade la bradykinine.
Since there is no effect on ACE and no potentiation of bradykinin or substance P, angiotensin II antagonists are unlikely to be associated with coughing.
Les antagonistes de l’angiotensine II ne devraient pas provoquer de toux, dans la mesure où ils n’agissent pas sur l’enzyme de conversion et ne potentialisent pas l’action de la bradykinine ou de la substance P.
In clinical trials where valsartan was compared with an ACE inhibitor, the incidence of dry cough was significantly (P < 0.05) less in patients treated with valsartan than in those treated with an ACE inhibitor (2.6% versus 7.9% respectively).
Les études cliniques comparant le valsartan et un IEC ont montré que l’incidence d’une toux sèche était significativement plus faible (p < 0,05) sous valsartan que sous IEC (2,6% contre 7,9% respectivement).
In a clinical trial of patients with a history of dry cough during ACE inhibitor therapy, 19.5% of trial subjects receiving valsartan and 19.0% of those receiving a thiazide diuretic experienced cough compared to 68.5% of those treated with an ACE inhibitor (P < 0.05).
Au cours d’une étude clinique incluant des patients ayant des antécédents de toux sèche sous IEC, cette toux est apparue chez 19,5% des sujets sous valsartan et chez 19,0% de ceux sous diurétique thiazidique contre 68,5% de ceux sous IEC (p < 0,05).
Recent myocardial infarction The VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) was a randomised, controlled, multinational, double-blind study in 14,703 patients with acute myocardial infarction and signs, symptoms or radiological evidence of congestive heart failure and/ or evidence of left ventricular systolic dysfunction (manifested as an ejection fraction ≤ 40% by radionuclide ventriculography or ≤ 35% by echocardiography or ventricular contrast angiography).
36 Post-infarctus du myocarde récent L’étude VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) était une étude internationale, contrôlée, randomisée, en double aveugle, réalisée chez 14 703 patients présentant un infarctus aigu du myocarde, et des signes cliniques ou radiologiques d’insuffisance cardiaque congestive et/ou de signes de dysfonction systolique ventriculaire gauche (se manifestant par une fraction d’éjection ≤ 40% à la ventriculographie isotopique ou ≤ 35% à l’échocardiographie ou à l’angiographie ventriculaire de contraste).
Patients were randomised within 12 hours to 10 days after the onset of myocardial infarction symptoms to valsartan, captopril, or the combination of both.
Les patients étaient randomisés entre 12 heures et 10 jours après l’apparition des symptômes d’infarctus du myocarde pour recevoir du valsartan, du captopril ou une association de valsartan et de captopril.
The mean treatment duration was two years.
La durée moyenne du traitement a été de deux ans.
The primary endpoint was time to all-cause mortality.
Le critère principal d’évaluation était le délai avant mortalité, toutes causes confondues.
Valsartan was as effective as captopril in reducing all-cause mortality after myocardial infarction.
Le valsartan a été aussi efficace que le captopril sur la réduction de la « mortalité toutes causes confondues » après infarctus du myocarde.
All- cause mortality was similar in the valsartan (19.9%), captopril (19.5%), and valsartan + captopril (19.3%) groups.
Le pourcentage de « mortalité toutes causes confondues » a été semblable dans l’ensemble des groupes de traitement: valsartan (19,9%), captopril (19,5%), et valsartan + captopril (19,3%).
Combining valsartan with captopril did not add further benefit over captopril alone.
L’association de valsartan et de captopril n’a pas apporté de bénéfice supplémentaire par rapport au captopril administré seul.
There was no difference between valsartan and captopril in all-cause mortality based on age, gender, race, baseline therapies or underlying disease.
Il n’y a pas eu de différence entre le valsartan et le captopril sur la « mortalité toutes causes confondues » sur la base de l’âge, du sexe, de l’appartenance ethnique, des traitements initiaux ou de la pathologie sous-jacente.
Valsartan was also effective in prolonging the time to and reducing cardiovascular mortality, hospitalisation for heart failure, recurrent myocardial infarction, resuscitated cardiac arrest, and non-fatal stroke (secondary composite endpoint).
Le valsartan a également été efficace sur l’allongement du délai avant mortalité cardiovasculaire, la réduction de la mortalité cardiovasculaire, le taux d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque, la récidive d’infarctus du myocarde, l’arrêt cardiaque ressuscité et l’accident vasculaire cérébral non fatal (critère d’évaluation composite secondaire).
The safety profile of valsartan was consistent with the clinical course of patients treated in the post- myocardial infarction setting.
Le profil de tolérance du valsartan correspondait à l’évolution clinique des patients traités dans un contexte de post-infarctus du myocarde.
Regarding renal function, doubling of serum creatinine was observed in 4.2% of valsartan-treated patients, 4.8% of valsartan+captopril-treated patients, and 3.4% of captopril- treated patients.
En ce qui concerne la fonction rénale, un doublement de la créatinine sérique a été observé chez 4,2% des patients traités par valsartan, chez 4,8% de ceux traités par l’association valsartan + captopril et chez 3,4% de ceux traités par captopril.
Discontinuations due to various types of renal dysfunction occurred in 1.1% of valsartan-treated patients, 1.3% in valsartan+captopril patients, and 0.8% of captopril patients.
On a rapporté des arrêts de traitements en raison de différents types de dysfonctionnement rénal chez 1,1% des patients traités par valsartan, 1,3% de ceux traités par valsartan + captopril et 0,8% de ceux traités par captopril.
An assessment of renal function should be included in the evaluation of patients post-myocardial infarction.
L’évaluation des patients après un infarctus du myocarde doit comporter une exploration de leur fonction rénale.
There was no difference in all-cause mortality, cardiovascular mortality or morbidity when beta blockers were administered together with the combination of valsartan + captopril, valsartan alone, or captopril alone.
Il n’y a pas eu de différence sur la mortalité toutes causes confondues ou sur la mortalité ou la morbidité cardiovasculaires lorsque des bêtabloquants ont été administrés concomitamment à l’association valsartan-captopril, au valsartan seul ou au captopril seul.
Irrespective of treatment, mortality was lower in the group of patients treated with a beta blocker, suggesting that the known beta blocker benefit in this population was maintained in this trial.
Quel que soit le traitement, la mortalité a été inférieure dans le groupe de patients traités par un bêtabloquant, ce qui suggère que le bénéfice connu des bêtabloquants dans cette population s’est maintenu pendant cette étude.
Heart failure Val-HeFT was a randomised, controlled, multinational clinical trial of valsartan compared with placebo on morbidity and mortality in 5,010 NYHA class II (62%), III (36%) and IV (2%) heart failure patients receiving usual therapy with LVEF< 40% and left ventricular internal diastolic diameter (LVIDD) > 2.9 cm/m2.
Insuffisance cardiaque L’étude Val-HeFT était une étude clinique multicentrique, randomisée, contrôlée, comparant l’effet du valsartan par rapport à un placebo sur la morbidité et la mortalité chez 5 010 patients souffrant d’insuffisance cardiaque de classe II (62%), III (36%) ou IV (2%) selon la classification NYHA, recevant les traitements standards et présentant une FEVG < 40% et un diamètre télédiastolique ventriculaire gauche (DTDVG) > 2,9 cm/m².
Baseline therapy included ACE inhibitors (93%), diuretics (86%), digoxin (67%) and beta blockers (36%).
Les traitements à l’inclusion comportaient des IEC (93%), des diurétiques (86%), de la digoxine (67%) et des bêtabloquants (36%).
The mean duration of follow-up was nearly two years.
La durée moyenne du suivi a été de près de deux ans.
The mean daily dose of Diovan in Val-HeFT was 254 mg.
La dose moyenne quotidienne de Diovan dans l’ étude Val-HeFT a été de 254 mg.
The study had two primary endpoints: all cause mortality (time to death) and composite mortality and heart failure morbidity (time to first morbid event) defined as death, sudden death with resuscitation, hospitalisation for heart failure, or administration of intravenous inotropic or vasodilator agents for four hours or more without hospitalisation.
Ce dernier critère a été défini comme suit: décès, mort subite ressuscitée, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou administration d’agents inotropiques ou vasodilatateurs pendant quatre heures ou plus, sans hospitalisation.
All cause mortality was similar (p=NS) in the valsartan (19.7%) and placebo (19.4%) groups.
Le critère « mortalité toutes causes confondues » a été similaire (p = NS) dans les groupes valsartan (19,7%) et placebo (19,4%).
The primary benefit was a 27.5% (95% CI:
Le bénéfice primaire a été une réduction de 27,5% (IC à 95% CI:
18.5%).
17% à 37%) du risque de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (13,9% contre 18,5%).
In this subgroup all-cause mortality was significantly reduced with valsartan compared to placebo by
Les résultats semblant favoriser le placebo (critère composite mortalité et morbidité de 21,9% sous placebo contre 25,4% sous valsartan) ont été observés chez les patients recevant la triple association IEC, bêtabloquant et valsartan.
38 33% (95% CI: – 6% to 58%) (17.3% valsartan vs.
37 Les bénéfices sur la morbidité ont été les plus importants dans un sous-groupe de patients (n = 366) ne recevant pas d’IEC.
42.5% placebo).
Dans ce sous-groupe de patients, on a observé une réduction significative de 33% (IC à 95%: -6% à 58%) de la mortalité toutes causes confondues sous valsartan par rapport au placebo (17,3% valsartan contre 27,1% placebo) ainsi qu’une réduction significative de 44% du critère composite de risque de mortalité et de morbidité (24,9% valsartan contre 42,5% placebo).
In patients receiving an ACE inhibitor without a beta-blocker, all cause mortality was similar (p=NS) in the valsartan (21.8%) and placebo (22.5%) groups.
Chez les patients recevant un IEC sans bêtabloquant, la mortalité toutes causes confondues a été similaire (p = NS) dans les groupes valsartan (21,8%) et placebo (22,5%).
Composite mortality and morbidity risk was significantly reduced by 18.3% (95% CI:
Le critère composite de risque de mortalité et de morbidité a été significativement réduit de 1 8,3% (IC à 95%:
8% to 28%) with valsartan compared with placebo (31.0% vs.
8% à 28%) sous valsartan par rapport au placebo (31,0% contre 36,3%).
In the overall Val-HeFT population, valsartan treated patients showed significant improvement in NYHA class, and heart failure signs and symptoms, including dyspnoea, fatigue, oedema and rales compared to placebo.
Dans la population globale de l’étude Val-HeFT, les patients traités par valsartan ont eu une amélioration significative, par rapport au placebo, de la classe fonctionnelle NYHA, ainsi que des signes et symptômes d’insuffisance cardiaque, y compris la dyspnée, la fatigue, l’œdème et les râles.
Patients treated with valsartan had a better quality of life as demonstrated by change in the Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life score from baseline at endpoint than placebo.
Les patients traités par valsartan avaient une meilleure qualité de vie que ceux traités par le placebo ainsi que l’attestait la différence entre les scores obtenus au questionnaire de qualité de vie Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life à l’entrée et à la sortie de l’étude.
Ejection fraction in valsartan treated patients was significantly increased and LVIDD significantly reduced from baseline at endpoint compared to placebo.
Par rapport aux patients sous placebo, une augmentation significative de la fraction d’éjection et une diminution significative du DTDVG entre l’inclusion et la fin de l’étude, ont été observées chez les patients sous valsartan.
Hypertension Administration of Diovan to patients with hypertension results in reduction of blood pressure without affecting pulse rate.
Hypertension L’administration de Diovan à des patients hypertendus diminue la pression artérielle sans toutefois influencer la fréquence cardiaque.
In most patients, after administration of a single oral dose, onset of antihypertensive activity occurs within 2 hours, and the peak reduction of blood pressure is achieved within 4-6 hours.
Chez la plupart des patients, l’effet antihypertenseur se manifeste dans les 2 heures après administration d’une dose orale unique, la réduction maximale de la pression artérielle étant obtenue dans les 4 à 6 heures.
The antihypertensive effect persists over 24 hours after dosing.
L’effet antihypertenseur persiste pendant 24 heures suivant la prise.
During repeated dosing, the antihypertensive effect is substantially present within 2 weeks, and maximal effects are attained within 4 weeks and persist during long-term therapy.
Lors de l’administration répétée, l’effet antihypertenseur est nettement perceptible en l’espace de 2 semaines, et l’effet maximum est atteint en 4 semaines et se maintient lors du traitement à long terme.
Combined with hydrochlorothiazide, a significant additional reduction in blood pressure is achieved.
L’association de valsartan et d’hydrochlorothiazide permet d’obtenir une réduction supplémentaire significative de la pression artérielle.
Abrupt withdrawal of Diovan has not been associated with rebound hypertension or other adverse clinical events.
L’interruption subite du traitement avec Diovan n’a pas été associée à un rebond de l’hypertension ou à d’autres événements cliniques indésirables.
In hypertensive patients with type 2 diabetes and microalbuminuria, valsartan has been shown to reduce the urinary excretion of albumin.
Il a été montré que le valsartan diminuait l’excrétion urinaire d’albumine chez les patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une microalbuminurie.
The MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) study assessed the reduction in urinary albumin excretion (UAE) with valsartan (80-160 mg/ od) versus amlodipine (5-10 mg/ od), in 332 type 2 diabetic patients (mean age:
L’étude MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) évaluait la diminution de l’excrétion urinaire d’albumine (EUA) sous un traitement par valsartan (80 à 160 mg une fois par jour) en comparaison à l’amlodipine (5 à 10 mg une fois par jour), chez 332 patients diabétiques de type 2 (âge moyen:
58 years; 265 men) with microalbuminuria (valsartan:
58 ans; 265 hommes) présentant une microalbuminurie (valsartan:
58 µg/ min; amlodipine:
58 µg/min; amlodipine:
55.4 µg/ min), normal or high blood pressure and with preserved renal function (blood creatinine < 120 µmol/ l).
55,4 µg/min), hypertendus ou non, avec une fonction rénale préservée (créatininémie < 120 µmol/l).
At 24 weeks, UAE was reduced (p < 0.001) by 42% (– 24.2 µg/ min; 95% CI: – 40.4 to – 19.1) with valsartan and approximately 3% (– 1.7 µg/ min; 95% CI: – 5.6 to 14.9) with amlodipine despite similar rates of blood pressure reduction in both groups.
A 24 semaines, l’EUA était abaissée (p < 0,001) de 42% (-24,2 µg/min; IC 95%: -40,4 à -19,1) pour le valsartan et d’environ 3% (-1,7 µg/min; IC 95%: - 5,6 à 14,9) pour l’amlododipine en dépit d’une baisse de pression artérielle similaire dans les deux groupes.
The Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) study further examined the efficacy of valsartan in reducing UAE in 391 hypertensive patients (BP=150/ 88 mmHg) with type 2 diabetes, albuminuria (mean=102 µg/ min; 20-700 µg/ min) and preserved renal function (mean serum creatinine = 80 µmol/ l).
L’étude DROP (Diovan Reduction of Proteinuria) a examiné plus en détail l’efficacité du valsartan sur la réduction de l’EUA chez 391 patients hypertendus (PA = 150/88 mmHg) diabétiques de type 2, albuminuriques (moyenne = 102 µg/min; 20-700 µg/min) et dont la fonction rénale était préservée (créatininémie moyenne = 80 µmol/l).
Patients were randomized to one of 3 doses of valsartan (160, 320 and 640 mg/ od) and treated for 30 weeks.
Les patients ont été randomisés pour recevoir l’une des 3 doses de valsartan (160, 320 ou 640 mg une fois par jour) et ont été traités pendant 30 semaines.
The purpose of the study was to determine the optimal dose of valsartan for reducing UAE in hypertensive patients with type 2 diabetes.
L’objectif de cette étude était de déterminer la dose optimale de valsartan afin de réduire l’EU A chez les patients hypertendus diabétiques de type 2.
At 30 weeks, the percentage change in UAE was significantly reduced by 36% from baseline with valsartan 160 mg (95%CI:
A 30 semaines, le pourcentage de variation de l’EUA était significativement réduit de 36% par rapport à l’inclusion sous valsartan 160 mg (IC à 95%:
22 to 47%), and by 44% with valsartan 320 mg (95%CI:
22 à 47%), et de 44% sous valsartan 320 mg (IC à 95%:
31 to 54%).
31 à 54%).
It was concluded that 160-320 mg of valsartan produced clinically relevant reductions in UAE in hypertensive patients with type 2 diabetes.
Il a été conclu que 160 à 320 mg de valsartan entraînaient des réductions cliniquement pertinentes de l’EUA chez les patients hypertendus diabétiques de type 2.
Recent myocardial infarction The VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) was a randomised, controlled, multinational, double-blind study in 14,703 patients with acute myocardial infarction and signs, symptoms or radiological evidence of congestive heart failure and/ or evidence of left ventricular systolic dysfunction (manifested as an ejection fraction ≤ 40% by radionuclide ventriculography or ≤ 35% by echocardiography or ventricular contrast angiography).
38 myocarde, et des signes cliniques ou radiologiques d’insuffisance cardiaque congestive et/ou de signes de dysfonction systolique ventriculaire gauche (se manifestant par une fraction d’éjection ≤ 40% à la ventriculographie isotopique ou ≤ 35% à l’échocardiographie ou à l’angiographie ventriculaire de contraste).
There was no difference between valsartan and captopril in all-cause mortality based on age, gender,
Il n’y a pas eu de différence entre le valsartan et le captopril sur la « mortalité toutes causes confondues » sur la base de l’âge, du sexe, de l’appartenance ethnique, des traitements initiaux ou de la pathologie sous-jacente.
25.4% in valsartan group) were observed for those patients receiving the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan.
Les résultats semblant favoriser le placebo (critère composite mortalité et morbidité de 21,9% sous placebo contre 25,4% sous valsartan) ont été observés chez les patients recevant la triple association IEC, bêtabloquant et valsartan.
In a subgroup of patients not receiving an ACE inhibitor (n=366), the morbidity benefits were greatest.
Les bénéfices sur la morbidité ont été les plus importants dans un sous-groupe de patients (n = 366) ne recevant pas d’IEC.
In this subgroup all-cause mortality was significantly reduced with valsartan compared to placebo by 33% (95% CI: – 6% to 58%) (17.3% valsartan vs.
Dans ce sous-groupe de patients, on a observé une réduction significative de 33% (IC à 95%: -6% à 58%) de la mortalité toutes causes confondues sous valsartan par rapport au placebo
42.5% placebo).
39 (17,3% valsartan contre 27,1% placebo) ainsi qu’une réduction significative de 44% du critère composite de risque de mortalité et de morbidité (24,9% valsartan contre 42,5% placebo).
40 Abrupt withdrawal of Diovan has not been associated with rebound hypertension or other adverse clinical events.
L’interruption subite du traitement avec Diovan n’a pas été associée à un rebond de l’hypertension ou à d’autres événements cliniques indésirables.
Following oral administration of valsartan alone, peak plasma concentrations of valsartan are reached in 2– 4 hours.
Après administration orale de valsartan seul, les pics de concentration plasmatique de valsartan sont atteints après 2 à 4 heures.
Food decreases exposure (as measured by AUC) to valsartan by about 40% and peak plasma concentration (C max) by about 50%, although from about 8 h post dosing plasma valsartan concentrations are similar for the fed and fasted groups.
40 sanguines de valsartan (mesurées par l’AUC) et les pics plasmatiques (C max) diminuent respectivement d’environ 40% et 50% si le valsartan est administré au cours d’un repas, mais les taux plasmatiques sont similaires 8 heures après la prise, que le patient ait été à jeun ou non.
This reduction in AUC is not, however, accompanied by a clinically significant reduction in the therapeutic effect, and valsartan can therefore be given either with or without food.
Toutefois, cette réduction de l’AUC n’est pas associée à une diminution cliniquement significative de l’effet thérapeutique, c’est pourquoi le valsartan peut être pris pendant ou en dehors des repas.
The steady-state volume of distribution of valsartan after intravenous administration is about 17 litres, indicating that valsartan does not distribute into tissues extensively.
Le volume de distribution à l’état d’équilibre du valsartan après administration intraveineuse est d’environ 17 litres, ce qui indique qu’il n’y a pas de distribution importante du valsartan dans les tissus.
Valsartan is highly bound to serum proteins (94– 97%), mainly serum albumin.
La liaison du valsartan aux protéines sériques est forte (94 à 97%); il se lie principalement à l’albumine.
Valsartan is not biotransformed to a high extent as only about 20% of dose is recovered as metabolites.
Le valsartan n’est pas largement biotransformé puisque seuls 20% de la dose sont retrouvés sous forme de métabolites.
A hydroxy metabolite has been identified in plasma at low concentrations (less than 10% of the valsartan AUC).
De faibles concentrations plasmatiques d’un métabolite hydroxy ont été retrouvées (moins de 10% de l’AUC du valsartan).
This metabolite is pharmacologically inactive.
Ce métabolite est inactif sur le plan pharmacologique.
Excretion:
Elimination:
Valsartan shows multiexponential decay kinetics (t ½α < 1 h and t ½ß about 9 h).
Le valsartan se caractérise par une décroissance cinétique multiexponentielle (t ½α < 1 h et t ½ß d’environ 9 heures).
Valsartan is primarily eliminated by biliary excretion in faeces (about 83% of dose) and renally in urine (about 13% of dose), mainly as unchanged drug.
L’excrétion du valsartan se fait principalement par voie biliaire dans les fécès (environ 83% de la dose) mais également par voie rénale dans les urines (environ 13% de la dose), essentiellement sous forme inchangée.
Following intravenous administration, plasma clearance of valsartan is about 2 l/ h and its renal clearance is 0.62 l/ h (about 30% of total clearance).
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d’environ 2 l/h et sa clairance rénale de 0,62 l/h (environ 30% de la clairance totale).
In Heart failure patients:
Chez les patients insuffisants cardiaques:
The average time to peak concentration and elimination half-life of valsartan in heart failure patients are similar to that observed in healthy volunteers.
Le délai moyen pour atteindre le pic de concentration plasmatique et la demi-vie d’élimination du valsartan chez les patients ayant une insuffisance cardiaque ont été semblables à ceux observés chez les volontaires sains.
AUC and C max values of valsartan are almost proportional with increasing dose over the clinical dosing range (40 to 160 mg twice a day).
Les valeurs de l’AUC et de la C max du valsartan augmentent de manière linéaire et sont presque proportionnelles à la dose sur l’éventail des doses cliniques (40 à 160 mg deux fois par jour).
The average accumulation factor is about 1.7.
Le rapport d’accumulation moyen est d’environ 1,7.
The apparent clearance of valsartan following oral administration is approximately 4.5 l/ h.
La clairance apparente du valsartan après administration orale est d’environ 4,5 L/h.
Age does not affect the apparent clearance in heart failure patients.
L’âge n’a pas d’influence sur la clairance apparente chez les patients ayant une insuffisance cardiaque.
41 In Heart failure patients:
Chez les patients insuffisants cardiaques:
AUC and C max values of valsartan are almost proportional with increasing dose over the clinical dosing range (40 to 160 mg twice a day).
Les valeurs de l’AUC et de la Cmax du valsartan augmentent de manière linéaire et sont presque proportionnelles à la dose sur l’éventail des doses cliniques (40 à 160 mg deux fois par jour).
Special populations Elderly A somewhat higher systemic exposure to valsartan was observed in some elderly subjects than in young subjects; however, this has not been shown to have any clinical significance.
Populations particulières Sujets âgés Chez certaines personnes âgées, des concentrations sanguines du valsartan légèrement plus élevées que chez des sujets jeunes ont été constatées, sans toutefois que cela ait une signification clinique.
Impaired renal function As expected for a compound where renal clearance accounts for only 30% of total plasma clearance, no correlation was seen between renal function and systemic exposure to valsartan.
Altération de la fonction rénale On n’a constaté aucune corrélation entre la fonction rénale et les concentrations sanguines du valsartan, ce qui est attendu pour une substance dont la clairance rénale ne représente que 30% de la clairance plasmatique totale.
Dose adjustment is therefore not required in patients with renal impairment (creatinine clearance > 10 ml/ min).
Par conséquent, aucune adaptation posologique n’est requise chez les patients présentant une atteinte rénale (clairance de la créatinine > 10ml/min).
There is currently no experience on the safe use in patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis, therefore valsartan should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 4.4).
Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir
Valsartan is highly bound to plasma protein and is unlikely to be removed by dialysis.
Du fait de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, une élimination du valsartan par dialyse est peu probable.
Hepatic impairment Approximately 70% of the dose absorbed is eliminated in the bile, essentially in the unchanged form.
Insuffisance hépatique Environ 70% de la dose absorbée sont éliminés par voie biliaire, essentiellement sous forme inchangée.
Valsartan does not undergo any noteworthy biotransformation.
Le valsartan ne subit pas de biotransformation importante.
A doubling of exposure (AUC) was observed in patients with mild to moderate hepatic impairment compared to healthy subjects.
Un doublement de l’exposition (AUC) a été observée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains.
However, no correlation was observed between plasma valsartan concentration versus degree of hepatic dysfunction.
Cependant, aucune corrélation entre les concentrations plasmatiques de valsartan et la gravité du dysfonctionnement hépatique.
Diovan has not been studied in patients with severe hepatic dysfunction (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Diovan n’a pas été étudié chez des patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
In rats, maternally toxic doses (600 mg/ kg/ day) during the last days of gestation and lactation led to lower survival, lower weight gain and delayed development (pinna detachment and ear-canal opening) in the offspring (see section 4.6).
Chez le rat, des doses toxiques maternelles (600 mg/kg/jour) dans les derniers jours de la gestation et de la lactation, ont entraîné une survie et un gain pondéral inférieurs ainsi qu’un retard de croissance (décollement de l’auricule, ouverture du conduit auditif) chez la progéniture (voir rubrique 4.6).
These doses in rats (600 mg/ kg/ day) are approximately 18 times the maximum recommended human dose on a mg/ m2 basis (calculations assume an oral dose of 320 mg/ day and a 60-kg patient).
Ces doses chez le rat (600 mg/kg/jour) représentent environ 18 fois la dose recommandée chez l’humain sur la base de mg/m² (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg).
In non-clinical safety studies, high doses of valsartan (200 to 600 mg/ kg body weight) caused in rats a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit) and evidence of changes in renal haemodynamics (slightly raised plasma urea, and renal tubular hyperplasia and basophilia in males).
Lors des études non cliniques de sécurité, l’administration chez le rat de fortes doses de valsartan (200 à 600 mg/kg de poids corporel) a entraîné une diminution des paramètres relatifs aux globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite) et l’apparition de signes probants d’altération de l’hémodynamique rénale (urémie légèrement augmentée, hyperplasie tubulaire rénale et basophilie chez les mâles).
These doses in rats (200 and 600 mg/ kg/ day) are approximately 6 and 18 times the maximum recommended human dose on a mg/ m2 basis (calculations assume an oral dose of 320 mg/ day and a 60-kg patient).
Ces doses chez le rat (200 à 600 mg/kg/jour) représentent environ 6 à 18 fois la dose recommandée chez l’humain sur la base de mg/m² (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour et un patient de de 60 kg).
In marmosets at similar doses, the changes were similar though more severe, particularly in the kidney where the changes developed to a nephropathy which included raised urea and creatinine.
Des doses identiques chez le ouistiti ont entraîné des altérations similaires mais plus sévères, en particulier au niveau rénal, où les altérations ont évolué vers une néphropathie incluant une augmentation de l’urée et de la créatinine.
All changes were considered to be caused by the pharmacological action of valsartan which produces prolonged hypotension, particularly in marmosets.
On a jugé que toutes ces altérations résultaient de l’activité pharmacologique du valsartan, qui produit une hypotension prolongée, particulièrement chez le ouistiti.
For therapeutic doses of valsartan in humans, the hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not seem to have any relevance.
L’hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas être pertinente aux doses thérapeutiques de valsartan chez l’humain.
42 [To be completed nationally]
[A compléter au niveau national]
6.5 Nature and contents of container
42 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
43 LABELLING
43 ETIQUETAGE
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets Valsartan
Diovan et noms associés (voir Annexe I) 40 mg, comprimés pelliculés Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 40 mg, gélules en gélatine dure Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 80 mg, comprimés pelliculés Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 80 mg, gélules en gélatine dure Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 160 mg, comprimés pelliculés Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 160 mg, gélules en gélatine dure Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 320 mg, comprimés pelliculés Valsartan
Each film-coated tablet contains 40 mg valsartan.
Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg de valsartan.
Each capsule contains 40 mg valsartan.
Chaque gélule contient 40 mg de valsartan.
Each film-coated tablet contains 80 mg valsartan.
Chaque comprimé pelliculé contient 80 mg de valsartan.
Each capsule contains 80 mg valsartan.
Chaque gélule contient 80 mg de valsartan.
Each film-coated tablet contains 160 mg valsartan.
Chaque comprimé pelliculé contient 160 mg de valsartan.
Each capsule contains 160 mg valsartan.
Chaque gélule contient 160 mg de valsartan.
Each film-coated tablet contains 320 mg valsartan.
Chaque comprimé pelliculé contient 320 mg de valsartan.
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Valsartan Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets Valsartan [See Annex I - To be completed nationally]
Diovan et noms associés (voir Annexe I) 40 mg, comprimés pelliculés Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 40 mg, gélules en gélatine dure Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 80 mg, comprimés pelliculés Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 80 mg, gélules en gélatine dure Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 160 mg, comprimés pelliculés Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 160 mg, gélules en gélatine dure Valsartan Diovan et noms associés (voir Annexe I) 320 mg, comprimés pelliculés Valsartan [Voir Annexe I – A compléter au niveau national]
47 PACKAGE LEAFLET
47 NOTICE
48 PACKAGE LEAFLET:
48 NOTICE:
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets [See Annex I -To be completed nationally] Valsartan
Diovan et noms associés (voir Annexe I) 40 mg, comprimés pelliculés Diovan et noms associés (voir Annexe I) 40 mg, gélules en gélatine dure Diovan et noms associés (voir Annexe I) 80 mg, comprimés pelliculés Diovan et noms associés (voir Annexe I) 80 mg, gélules en gélatine dure Diovan et noms associés (voir Annexe I) 160 mg, comprimés pelliculés Diovan et noms associés (voir Annexe I) 160 mg, gélules en gélatine dure Diovan et noms associés (voir Annexe I) 320 mg, comprimés pelliculés [Voir Annexe I - A compléter au niveau national] Valsartan
You may need to read it again.  If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.  This medicine has been prescribed for you.
Lisez attentivement l’intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.  Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.  Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre pharmacien.  Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
What Diovan is and what it is used for 2.
Qu’est-ce que Diovan et dans quel cas est-il utilisé 2.
Before you take Diovan 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Diovan 3.
How to take Diovan 4.
Comment prendre Diovan 4.
How to store Diovan 6.
Comment conserver Diovan 6.
WHAT DIOVAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’EST-CE QUE DIOVAN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Diovan belongs to a class of medicines known as angiotensin II receptor antagonist, which help to control high blood pressure.
Diovan appartient à la famille des antagonistes de l’angiotensine II qui aident à contrôler l’hypertension artérielle.
Angiotensin II is a substance in the body that causes vessels to tighten, thus causing your blood pressure to increase.
L’angiotensine II est une substance présente dans l’organisme, qui stimule la contraction des vaisseaux sanguins, ce qui conduit à une augmentation de la pression artérielle.
Diovan works by blocking the effect of angiotensin II.
Diovan agit en bloquant l’effet de l’angiotensine II.
As a result, blood vessels relax and blood pressure is lowered.
Ceci entraîne un relâchement des vaisseaux sanguins et une diminution de la pression artérielle.
Diovan 40 mg film-coated tablets can be used for two different conditions:  to treat people after a recent heart attack (myocardial infarction). “ Recent” here means between 12 hours and 10 days.  to treat symptomatic heart failure.
Diovan 40 mg, comprimés pelliculés, peut être utilisé pour deux affections différentes:  pour le traitement de patients ayant récemment subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde). « Récemment » signifie ici entre 12 heures et 10 jours.  pour traiter les patients atteints d’insuffisance cardiaque symptomatique.
Diovan is used when a group of medicines called Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors (a medication to treat heart failure) cannot be used or it may be used in addition to ACE inhibitors when beta blockers (another medication to treat heart failure) cannot be used.
Diovan peut également être utilisé en plus des IEC lorsque les bêtabloquants (un autre médicament pour l’insuffisance cardiaque) ne peuvent pas être utilisés.
Heart failure symptoms include shortness of breath, and swelling of the feet and legs due to fluid build-up.
L’insuffisance cardiaque comporte les symptômes suivants: souffle court et gonflement des pieds et des jambes par accumulation de liquide.