qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cyanokit must not be mixed with other medicinal products except sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or Lactated Ringer solution or 5% glucose.
Cyanokit ne doit pas être mélangé à d’ autres médicaments sauf une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) ou une solution de Ringer Lactate ou de glucose à 5%.
If blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) and hydroxocobalamin are administered simultaneously, use of separate intravenous lines (preferably on contralateral extremities) is recommended.
Si des dérivés sanguins (sang total, concentré de globules rouges, concentré plaquettaire et plasma frais congelé) et de l’ hydroxycobalamine sont administrés simultanément, il est recommandé d’ utiliser des voies intraveineuses séparées (placés de préférence sur des membres controlatéraux).
Combination with another cyanide antidote:
Association avec un autre antidote du cyanure:
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate and sodium nitrite.
Une incompatibilité chimique a été observée avec le thiosulfate de sodium et le nitrite de sodium.
If the decision is made to administer another cyanide antidote with Cyanokit, these medicinal products must not be administered concurrently in the same intravenous line.
Si on prend la décision d’ administrer un autre antidote du cyanure avec Cyanokit, ces médicaments ne doivent pas être administrés par la même voie veineuse.
In-use stability of the reconstituted solution
Stabilité en cours d’ utilisation de la solution reconstituée
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 6 hours at a temperature between 2°C to 40°C.
La stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation de la solution reconstituée a été démontrée pendant 6 heures à des températures comprises entre 2°C et 40°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours at 2°C to 8°C.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, la durée de conservation avant et en cours d’ utilisation est sous la responsabilité de l’ utilisateur et ne devrait en principe pas dépasser 6 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Gastro-resistant capsule, hard
Gélules gastro- résistantes
blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu)
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PCTFE/ alu)
28 capsules
28 gélules
84 capsules
84 gélules
98 capsules
98 gélules
56 capsules
56 gélules
7 capsules
7 gélules
500 capsules
500 gélules
CYMBALTA 30 mg hard gastro-resistant capsules
CYMBALTA 30 mg, gélule gastro-résistante.
Each capsule contains 30 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Chaque gélule contient 30 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate).
Excipients: sucrose 8.6 mg.
Excipient: saccharose 8,6 mg.
Hard gastro-resistant capsule.
Gélule gastro-résistante.
The CYMBALTA 30 mg capsule has an opaque white body, imprinted with ‘ 30 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9543’.
Corps blanc opaque imprimé ‘ 30 mg’, et coiffe bleu opaque imprimée ‘ 9543’.
Clinical particulars
DONNEES CLINIQUES
4.1 Therapeutic indications
4.1 Indication thérapeutique
Treatment of major depressive episodes.
Traitement des épisodes dépressifs majeurs (c’ est-à-dire caractérisés).
Treatment of diabetic peripheral neuropathic pain in adults.
Traitement de la douleur neuropathique diabétique périphérique chez l’ adulte.
Treatment of generalised anxiety disorder.
Traitement du trouble anxiété généralisée.
Adults Major Depressive Episodes:
Adultes Episodes dépressifs majeurs:
The starting and recommended maintenance dose is 60 mg once daily with or without food.
La posologie initiale et recommandée pour le maintien de la réponse est de 60 mg une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas.
Dosages above 60 mg once daily, up to a maximum dose of 120 mg per day administered in evenly divided doses, have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
Des posologies supérieures à 60 mg par jour, jusqu’ à une dose maximale de 120 mg par jour administrée en plusieurs doses égales, ont été évaluées, en terme de tolérance, lors des études cliniques.
However, there is no clinical evidence suggesting that patients not responding to the initial recommended dose may benefit from dose up-titrations.
Toutefois, l’ intérêt d’ une augmentation posologique chez les patients ne répondant pas à la dose initiale recommandée n’ est pas établi.
Therapeutic response is usually seen after 2-4 weeks of treatment.
La réponse thérapeutique apparaît généralement après 2-4 semaines de traitement.
After consolidation of the antidepressive response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
Après obtention de l’ effet thérapeutique attendu, il est recommandé de poursuivre le traitement plusieurs mois afin de prévenir les rechutes.
The recommended starting dose in patients with Generalised Anxiety Disorder is 30 mg once daily with or without food.
Trouble anxiété généralisée La posologie initiale recommandée chez les patients présentant un trouble anxiété généralisée est de 30 mg une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas.
In patients with insufficient response the dose should be increased to 60 mg, which is the usual maintenance dose in most patients.
Chez les patients ayant une réponse insuffisante, la dose devra être augmentée à 60 mg, qui est la dose d’ entretien habituelle chez la plupart des patients.
In patients with co-morbid Major Depressive Episodes, the starting and maintenance dose is 60 mg once daily (please see also dosing recommendation above).
Chez les patients présentant un épisode dépressif majeur associé, la posologie initiale comme d’ entretien est de 60 mg une fois par jour (veuillez également lire les recommandations de posologie ci-dessus).
Doses up to 120 mg per day have been shown to be efficacious and have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
Des doses allant jusqu’ à 120 mg par jour se sont montrées efficaces et leur sécurité d’ emploi a été évaluée dans des essais cliniques.
In patients with insufficient response to 60 mg, escalation up to 90 mg or 120 mg may therefore be considered.
Chez les patients présentant une réponse insuffisante à la dose de 60 mg, une augmentation de doses jusqu’ à 90 mg ou 120 mg peut donc être envisagée.
Dose escalation should be based upon clinical response and tolerability.
L’ augmentation des doses doit être basée sur la réponse clinique et la tolérance.
2 After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
2 Après consolidation de la réponse, il est recommandé de continuer le traitement pendant plusieurs mois afin d’ éviter une rechute.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
Douleur neuropathique diabétique périphérique:
The starting and recommended maintenance dose is 60 mg daily with or without food.
La posologie initiale et d’ entretien recommandée est de 60 mg une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas.
Dosages above 60 mg once daily, up to a maximum dose of 120 mg per day administered in evenly divided doses, have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
La sécurité d’ utilisation de posologies supérieures à 60 mg une fois par jour, jusqu’ à une dose maximale de 120 mg par jour, administrées en plusieurs prises équivalentes, a été évaluée au cours des essais cliniques.
The plasma concentration of duloxetine displays large inter-individual variability (see 5.2).
Les concentrations plasmatiques de duloxétine ont montré une grande variabilité inter-individuelle (voir 5.2).
Hence, some patients that respond insufficiently to 60 mg may benefit from a higher dose.
De ce fait, chez certains patients, en cas de réponse insuffisante à la dose de 60 mg, la posologie pourra être augmentée.
The medicinal product response should be evaluated after 2 months’ of treatment.
La réponse thérapeutique devra être évaluée après 2 mois de traitement.
Additional response after this time is unlikely (see 5.1).
Une réponse au traitement au- delà de cette période est peu probable (voir 5.1).
The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
Le bénéfice thérapeutique devra être réévalué régulièrement (au moins tous les 3 mois).
Elderly Major Depressive Episodes:
Sujets âgés Episodes dépressifs majeurs:
No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Aucun ajustement posologique sur la base de l’ âge n’ est nécessaire chez le sujet âgé.
However, as with any medicine, caution should be exercised when treating the elderly, especially with CYMBALTA 120 mg per day for which data are limited (see sections 4.4 and 5.2).
Cependant, comme pour tout médicament, la prudence s’ impose chez le sujet âgé, principalement avec CYMBALTA à la posologie de 120 mg par jour, du fait de données limitées (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Other Indications:
Autres indications:
No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Aucun ajustement posologique sur la seule base de l’ âge n’ est nécessaire chez le sujet âgé.
However, caution should be exercised when treating the elderly (see section 5.2).
Cependant, la prudence s’ impose chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
Children and adolescents The safety and efficacy of duloxetine in these age groups have not been studied.
Enfants et adolescents La tolérance et l'efficacité de la duloxétine n'ont pas été étudiées chez ces patients.
Therefore, administration of CYMBALTA to children and adolescents is not recommended (see section 4.4).
Par conséquent, l'administration de CYMBALTA est déconseillée chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.4).
Hepatic impairment CYMBALTA should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Insuffisance hépatique CYMBALTA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une pathologie hépatique entraînant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire en cas d’ insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/ min).
See section 4.3 for severe renal impairment.
Voir rubrique 4.3 en cas d’ insuffisance rénale sévère.
Discontinuation of treatment Abrupt discontinuation should be avoided.
Arrêt du traitement L’ arrêt brutal du traitement doit être évité.
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8). If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Lors de l’ arrêt du traitement par CYMBALTA, la dose doit être progressivement diminuée sur une durée d’ au moins une à deux semaines, afin de limiter le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Si des symptômes non tolérables apparaissent lors de la diminution de la dose ou à l’ arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagé.
Concomitant use of CYMBALTA with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
Association aux Inhibiteurs de la Mono-Amine Oxydase non sélectifs, irréversibles (IMAO) (voir rubrique 4.5).
Liver disease resulting in hepatic impairment (see section 5.2).
Maladie hépatique entraînant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2).
CYMBALTA should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
3 Association à la fluvoxamine, à la ciprofloxacine ou à l’ énoxacine (inhibiteurs puissants du CYP1A2), associations entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de duloxétine (voir rubrique 4.5).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min) (voir rubrique 4.4).
3 The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L’ instauration du traitement par CYMBALTA est contre-indiquée chez les patients présentant une hypertension artérielle non équilibrée qui pourrait les exposer à un risque potentiel de crise hypertensive (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Mania and seizures CYMBALTA should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Episodes maniaques et convulsions CYMBALTA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un antécédent d’ épisode maniaque ou un diagnostic de trouble bipolaire et/ ou des convulsions.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing CYMBALTA to patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow-angle glaucoma.
Mydriase Des cas de mydriase ayant été rapportés avec la duloxétine, CYMBALTA doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant une pression intra-oculaire élevée ou un risque de glaucome aigu à angle fermé.
Blood pressure and heart rate Duloxetine has been associated with an increase in blood pressure and clinically significant hypertension in some patients.
Pression artérielle et fréquence cardiaque La duloxétine a été associée à une augmentation de la pression artérielle et à une hypertension artérielle cliniquement significative chez certains patients.
This may be due to the noradrenergic effect of duloxetine.
Ceci peut être dû à l’ effet noradrénergique de la duloxétine.
Cases of hypertensive crisis have been reported with duloxetine, especially in patients with pre-existing hypertension.
Des cas de crise hypertensive ont été rapportés avec la duloxétine, en particulier chez des patients présentant une hypertension préexistante.
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
Par conséquent, chez les patients présentant une hypertension artérielle et/ ou une cardiopathie, une surveillance de la pression artérielle est recommandée, particulièrement pendant le premier mois de traitement.
Duloxetine should be used with caution in patients whose conditions could be compromised by an increased heart rate or by an increase in blood pressure.
La duloxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients dont l’ état peut être aggravé par une augmentation de la fréquence cardiaque ou par une augmentation de la pression artérielle.
Caution should also be exercised when duloxetine is used with medicinal products that may impair its metabolism (see section 4.5).
La prudence est également de mise lorsque la duloxétine est associée à des médicaments pouvant perturber son métabolisme (voir rubrique 4.5).
For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving duloxetine either dose reduction or gradual discontinuation should be considered (see section 4.8).
Chez les patients présentant une augmentation persistante de la pression artérielle au cours de leur traitement par la duloxétine, une diminution de la posologie ou un sevrage progressif devra être envisagé (voir rubrique 4.8).
In patients with uncontrolled hypertension duloxetine should not be initiated (see section 4.3).
Chez les patients présentant une hypertension non équilibrée, la duloxétine ne devra pas être prescrite (voir rubrique 4.3).
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Insuffisance rénale Les concentrations plasmatiques de duloxétine augmentent chez les patients dialysés pour insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min).
For patients with severe renal impairment, see section 4.3.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère, voir la rubrique 4.3.
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, voir la rubrique 4.2.
Use with antidepressants Caution should be exercised when using CYMBALTA in combination with antidepressants.
Utilisation en association avec d’ autres antidépresseurs La prudence s'impose en cas d'utilisation de CYMBALTA en association avec d’ autres antidépresseurs.
In particular the combination with selective reversible MAOIs is not recommended.
En particulier, l'association avec les IMAO sélectifs réversibles est déconseillée.
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of CYMBALTA and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Millepertuis Lors de la prise concomitante de CYMBALTA avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), les effets indésirables peuvent être plus fréquents.
Suicide Major Depressive Episodes and Generalised Anxiety Disorder Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
La dépression est associée à un risque accru d’ idées suicidaires, d’ auto agression et de suicide (évènements de type suicidaire).
This risk persists until significant remission occurs.
Ce risque persiste jusqu’ à obtention d’ une rémission significative.
Other psychiatric conditions for which CYMBALTA is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide-related events.
4 Les autres troubles psychiatriques dans lesquels CYMBALTA est prescrit peuvent également être associés à un risque accru d’ évènements de type suicidaire.
In addition, these conditions may be co-morbid with major depressive disorder.
De plus, ces troubles peuvent être associés à un épisode dépressif majeur.
The same precautions observed when treating patients with major depressive disorder should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
Les mêmes précautions d’ emploi que celles mentionnées pour les patients souffrant d’ épisodes dépressifs majeurs devront être appliquées aux patients présentant d’ autres troubles psychiatriques.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed
Les patients ayant des antécédents d’ évènements de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé d’ idées suicidaires ou de comportements suicidaires, et doivent faire l’ objet d’ un suivi étroit pendant le traitement.
4 an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Une méta-analyse d’ essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’ utilisation des antidépresseurs dans des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseur par rapport à ceux recevant un placebo.
Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Des cas d’ idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par duloxétine ou peu après son arrêt (voir rubrique 4.8).
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany drug therapy especially in early treatment and following dose changes.
Une surveillance étroite des patients et en particulier ceux à haut risque devra accompagner le traitement médicamenteux spécialement au début du traitement et lors de changements de dose.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller une quelconque aggravation clinique, l’ apparition d’ idées/ comportements suicidaires et tout changement anormal du comportement et prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes surviennent.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain As with other medicinal products with similar pharmacological action (antidepressants), isolated cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation.
Comme pour les traitements d’ action pharmacologique similaire (antidépresseurs), des cas isolés d’ idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par duloxétine ou peu après son arrêt.
Concerning risk factors for suicidality in depression, see above.
Concernant les facteurs de risque suicidaires dans la dépression, voir ci-dessus.
Physicians should encourage patients to report any distressing thoughts or feelings at any time.
Les médecins devront inciter les patients à signaler, à tout moment, toute pensée ou sentiment de détresse.
Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
Utilisation chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans Aucune étude clinique n’ a été réalisée en pédiatrie avec la duloxétine.
CYMBALTA should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
L’ utilisation de CYMBALTA est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Suicide-related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger), were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d’ opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.
Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l’ objet d’ une surveillance attentive pour détecter l’ apparition de symptômes suicidaires.
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
De plus, on ne dispose d’ aucune donnée de tolérance à long terme chez l’ enfant et l’ adolescent concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Hémorragie Des cas de saignements anormaux, tels que ecchymoses, purpura et hémorragies gastro-intestinales ont été rapportés avec les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS) et avec les Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSNA).
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
La prudence est de mise chez les patients prenant des anticoagulants et/ ou des médicaments connus pour modifier la fonction plaquettaire, ainsi que chez les patients prédisposés aux saignements.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering CYMBALTA.
Hyponatrémie De rares cas d’ hyponatrémie ont été rapportés, surtout chez le sujet âgé, lors de l’ administration de CYMBALTA.
Caution is required in patients at increased risk for hyponatremia; such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.
La prudence est de mise chez les patients ayant un risque augmenté d’ hyponatrémie; comme les patients âgés, cirrhotiques, déshydratés ou traités par diurétiques.
Hyponatremia may be due to a syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
L’ hyponatrémie peut être due à un syndrome de sécrétion inappropriée de l’ hormone anti-diurétique (SIADH).
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
Arrêt du traitement Les symptômes de sevrage à l’ arrêt du traitement sont fréquents particulièrement lorsque l’ arrêt est brutal (voir rubrique 4.8).
In clinical trials adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 45% of patients treated with CYMBALTA and 23% of patients taking placebo.
Dans les essais cliniques, les effets indésirables observés à l’ arrêt brutal du traitement sont survenus chez environ 45% des patients traités par CYMBALTA et 23% des patients traités par placebo.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
5 Le risque de symptômes de sevrage observés sous ISRS et IRSNA peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que le rythme de diminution de la posologie.
The most commonly reported reactions are listed in section 4.8.
Les réactions les plus fréquemment rapportées sont listées en rubrique 4.8.
Generally these symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
Ces symptômes sont généralement d’ intensité légère à modérée, mais peuvent être d’ intensité sévère chez certains patients.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Ils apparaissent habituellement dans les tous premiers jours suivant l’ arrêt du traitement, mais il y a eu de très rares cas d’ apparition de ces symptômes chez les patients ayant oublié une prise par inadvertance.
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Ces symptômes sont généralement spontanément résolutifs et disparaissent habituellement en 2 semaines, même si chez certains patients, ils peuvent se prolonger (2-3 mois ou plus).
It is therefore advised that duloxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Il est donc conseillé de diminuer la posologie de la duloxétine progressivement sur une durée d’ au moins deux semaines, selon les besoins du patient (voir rubrique 4.2).
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited.
Les données sur l’ utilisation de CYMBALTA à la posologie de 120 mg par jour chez les patients âgés souffrant d’ épisode dépressif majeur sont limitées.
Therefore, caution should be exercised when treating the elderly with the maximum dosage (see sections 4.2 and 5.2).
Par conséquent, la prudence est recommandée chez le sujet âgé traité à la posologie maximale (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Generalised Anxiety Disorder:
Trouble anxiété généralisée:
Data on the use of CYMBALTA in elderly patients with generalised anxiety disorder are limited.
Les données sur l’ utilisation de CYMBALTA chez les patients âgés présentant un trouble anxiété généralisée sont limitées.
5 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Akathisie/ agitation psychomotrice L’ utilisation de la duloxétine peut entraîner l’ apparition d’ une akathisie, caractérisée par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin d’ être toujours en mouvement, auquel s’ associe souvent une incapacité à rester assis ou debout immobile.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Ces symptômes surviennent plutôt au cours des premières semaines de traitement.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
L’ augmentation des doses peut être préjudiciable pour les patients qui développent ces symptômes.
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes, generalised anxiety disorder as well as stress urinary incontinence).
Médicaments contenant de la duloxétine La duloxétine est disponible sous des noms de marque différents dans plusieurs indications (traitement de la douleur neuropathique diabétique, épisodes dépressifs majeurs, trouble anxiété généralisée ainsi qu’ incontinence urinaire d’ effort).
The use of more than one of these products concomitantly should be avoided.
L’ association de ces médicaments chez un même patient doit être évitée.
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
Hépatite/ augmentation des enzymes hépatiques Des cas d’ atteinte hépatique, incluant des augmentations sévères des enzymes hépatiques (> 10 fois la limite supérieure de la normale), des hépatites et des ictères, ont été rapportés avec la duloxétine (voir rubrique 4.8).
Most of them occurred during the first months of treatment.
La plupart d’ entre eux sont survenus au cours des premiers mois de traitement.
The pattern of liver damage was predominantly hepatocellular.
L’ atteinte hépatique était principalement de type cytolytique.
Duloxetine should be used with caution in patients treated with other medicinal products associated with hepatic injury.
La duloxétine doit être utilisée avec prudence chez les patients traités par d’ autres médicaments associés à des atteintes hépatiques.
Sucrose CYMBALTA hard gastro-resistant capsules contain sucrose.
Saccharose CYMBALTA en gélules gastro-résistantes contient du saccharose.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Les patients atteints de troubles héréditaires rares, comme une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose- galactose ou une insuffisance en saccharose-isomaltase, ne doivent pas prendre ce médicament.
CNS medicinal products: the risk of using duloxetine in combination with other CNS-active medicinal products has not been systematically evaluated, except in the cases described in this section.
Médicaments du SNC: le risque lié à l’ association de la duloxétine avec d’ autres médicaments agissant sur le SNC n’ a pas été systématiquement évalué, en dehors des cas décrits ci-dessous.
Consequently, caution is advised when CYMBALTA is taken in combination with other centrally acting medicinal products and substances including alcohol and sedative medicinal products (e. g. benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
En conséquence, la prudence s'impose en cas d’ association de CYMBALTA avec d'autres médicaments ou substances agissant sur le SNC, dont l'alcool et les sédatifs (par exemple benzodiazépines, morphino-mimétiques, antipsychotiques, phénobarbital, antihistaminiques sédatifs).
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, CYMBALTA should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO): en raison du risque de syndrome sérotoninergique, CYMBALTA ne doit pas être associé avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs irréversibles, ni prescrit dans les 14 jours suivant l'arrêt d’ un traitement par IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping CYMBALTA before starting an MAOI (see section 4.3).
Compte tenu de la demi-vie de la duloxétine, un délai d'au moins 5 jours doit être respecté après l'arrêt du traitement par CYMBALTA avant d’ initier un traitement par IMAO (voir rubrique 4.3).
For selective, reversible MAOIs, like moclobemide, the risk of serotonin syndrome is lower.
6 Le risque de syndrome sérotoninergique est plus faible avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sélectifs réversibles, comme la moclobémide.
However, the concomitant use of CYMBALTA with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
Cependant, l’ association de CYMBALTA avec les IMAO sélectifs réversibles n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Syndrome sérotoninergique: de rares cas de syndrome sérotoninergique ont été décrits chez des patients traités par des Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine - ISRS (par exemple: paroxétine, fluoxétine) en association avec des médicaments sérotoninergiques.
Caution is advisable if CYMBALTA is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
La prudence s'impose si CYMBALTA est administré en même temps que des antidépresseurs sérotoninergiques comme les ISRS, les antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine ou l'amitriptyline, le millepertuis (Hypericum perforatum), la venlafaxine ou les triptans, le tramadol, la péthidine et le tryptophane.
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Effets de la duloxétine sur les autres médicaments Médicaments métabolisés par le CYP1A2: la pharmacocinétique de la théophylline, un substrat du CYP1A2, n'a pas été significativement modifiée lors de la co-administration de duloxétine (60 mg deux fois par jour).
Duloxetine is a moderate inhibitor of CYP2D6.
Médicaments métabolisés par le CYP2D6: la duloxétine est un inhibiteur modéré du CYP2D6.
When duloxetine was administered at a dose of 60 mg twice daily with a single dose of desipramine, a CYP2D6 substrate, the AUC of desipramine increased 3-fold.
Lors de la co-administration de la duloxétine, à la dose de 60 mg deux fois par jour avec une dose unique de désipramine, un substrat du CYPD26, l’ aire sous la courbe (ASC) de la désipramine a été multipliée par 3.
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
La co-administration de duloxétine (40 mg deux fois par jour) et de toltérodine augmente de 71% l’ Aire Sous la Courbe (ASC), à l'équilibre, de la toltérodine (2 mg deux fois par jour) mais ne modifie pas la pharmacocinétique de son métabolite actif 5-hydroxy.
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are 6 predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
La prudence s'impose si CYMBALTA est co-administré avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6 (rispéridone, antidépresseurs tricycliques tels que la nortriptyline, l’ amitryptyline et l’ imipramine), en particulier, s’ ils présentent un index thérapeutique étroit (comme la flécaïne, la propafénone et le métoprolol).
Oral contraceptives and other steroidal agents: results of in vitro studies demonstrate that duloxetine does not induce the catalytic activity of CYP3A.
Contraceptifs oraux et autres agents stéroïdiens: les résultats des études in vitro montrent que la duloxétine n’ est pas un inducteur du CYP3A.
Specific in vivo drug interaction studies have not been performed.
Aucune étude spécifique d’ interactions médicamenteuses n'a été conduite in vivo.
Caution should be exercised when duloxetine is combined with oral anticoagulants or antiplatelet agents due to a potential increased risk of bleeding.
Anticoagulants et antiagrégants plaquettaires: la prudence est de mise lors de l’ association de la duloxétine avec des anticoagulants oraux ou des antiagrégants plaquettaires en raison de l’ augmentation potentielle du risque hémorragique.
Furthermore, increases in INR values have been reported when duloxetine was co-administered with warfarin.
De plus, des augmentations de l’ INR ont été rapportées lors de la co-administration de la duloxétine avec la warfarine.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of duloxetine with aluminium- and magnesium- containing antacids or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Effets des autres médicaments sur la duloxétine Anti-acides et anti-H2: la co-administration de la duloxétine avec des anti-acides à base de sels d'aluminium et de magnésium, ou avec la famotidine, n'a pas eu d'effet significatif sur le taux ou le délai d'absorption de la duloxétine après administration orale d'une dose de 40 mg.
Inhibitors of CYP 1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of duloxetine with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inhibiteurs du CYP1A2: le CYP1A2 étant impliqué dans le métabolisme de la duloxétine, l'utilisation concomitante de CYMBALTA avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 peut entraîner une augmentation des concentrations de la duloxétine.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUCo-t 6-fold.
La fluvoxamine (100 mg une fois par jour), puissant inhibiteur du CYP1A2, a diminué d'environ 77% la clairance plasmatique apparente de la duloxétine et a multiplié par 6 l’ Aire Sous la Courbe (ASC0-t).
Therefore CYMBALTA should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
En conséquence, CYMBALTA ne doit pas être administré en association avec les inhibiteurs puissants du CYP1A2 comme la fluvoxamine (voir rubrique 4.3).
Population pharmacokinetic analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Inducteurs du CYP1A2: les analyses pharmacocinétiques de population ont montré que les concentrations plasmatiques de la duloxétine étaient réduites environ de moitié chez les fumeurs comparativement à celles des non fumeurs.
Pregnancy There are no adequate data on the use of duloxetine in pregnant women.
7 Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la duloxétine chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at systemic exposure levels (AUC) of duloxetine lower than the maximum clinical exposure (see section 5.3).
Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction pour des taux d’ exposition systémiques (Aires Sous la Courbe) de duloxétine inférieurs à l’ exposition maximale en clinique (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l'Homme n’ est pas connu.
As with other serotoninergic medicinal products, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Comme pour d’ autres médicaments sérotoninergiques, des symptômes de sevrage peuvent survenir chez le nouveau-né dont la mère a été traitée par la duloxétine en fin de grossesse.
CYMBALTA should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CYMBALTA ne doit être administré pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœ taux potentiels.
Women should be advised to notify their physician if they become pregnant, or intend to become pregnant, during therapy.
Les patientes doivent être averties de la nécessité d’ informer leur médecin en cas de grossesse ou de désir de grossesse au cours du traitement.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Allaitement Une étude menée chez 6 patientes en période de lactation (et qui n’ allaitaient pas leurs enfants), a montré que la duloxétine était très faiblement excrétée dans le lait humain.
The estimated daily infant dose on a mg/ kg basis is approximately 0.14% of the maternal dose (see section 5.2).
La dose quotidienne estimée pour un nouveau-né exprimée en mg/ kg est approximativement égale à 0,14% de la dose maternelle (voir rubrique 5.2).
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of CYMBALTA while breast-feeding is not recommended.
Comme la tolérance de la duloxétine n’ est pas connue chez le nouveau-né, l’ administration de CYMBALTA est déconseillée pendant l’ allaitement.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n’ a évalué les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
CYMBALTA may be associated with sedation and dizziness.
Un effet sédatif ainsi que des sensations vertigineuses peuvent néanmoins être associés à l’ utilisation de CYMBALTA.
Patients should be instructed that if they experience sedation or dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Les patients doivent être informés de la nécessité d’ éviter les activités dangereuses comme la conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines en cas de sédation ou de sensations vertigineuses.
7 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 8239 patients, 5075 on duloxetine and 3164 on placebo) in depression, generalized anxiety disorder and diabetic neuropathic pain and fibromyalgia.
Le tableau 1 présente les événements indésirables observés à partir des notifications spontanées et lors des études cliniques contrôlées versus placebo (incluant au total 8239 patients, 5075 sous duloxétine et 3164 sous placebo) conduites dans la dépression, le trouble anxiété généralisée, les douleurs neuropathiques diabétiques et la fibromyalgie.
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par CYMBALTA ont été: nausées, céphalées, sècheresse de la bouche, somnolence, fatigue, insomnie, sensations vertigineuses et constipation.
However, the majority of common adverse reactions were mild to moderate, they usually started early in therapy, and most tended to subside even as therapy was continued.
Toutefois, la majorité des effets indésirables fréquents étaient d’ intensité légère à modérée, débutant généralement en début de traitement et tendant à s’ estomper malgré la poursuite du traitement.
Adverse reactions Frequency estimate:
Evénements indésirables Estimation de fréquence:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 et < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000), indéterminée (ne peut être estimée selon les données disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Very common Investigations
Très Fréquent Peu fréquent Rare Très
Common
Fréquence
Uncommon
fréquent
Very Rare
indéterminée
Frequency not known
Investigations
Weight increase Creatine phosphokinase increased
Prise de poids Augmentation de la créatinine phosphokinase (CPK)
Blood cholesterol increased
Hypercholestérolémie
Cardiac Disorders
Affections cardiaques
Supra- ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Arythmie supraventriculaire, principalement à type de fibrillation auriculaire
Nervous System Disorders Headache (15.3%) Somnolence (10.9%) Dizziness (10.3%)
Affections du système nerveux Céphalées
Tremor Paraesthesia Dysgeusia Lethargy
Tremblements
Nervousness Disturbance in attention Dyskinesia Poor quality sleep
Nervosité
Myoclonus Convulsions
Myoclonies
Serotonin syndrome Extra- pyramidal symptoms Akathisia Psychomotor restlessness
sérotoninergique
Eye Disorders
Paresthésies
Blurred vision
Convulsions
Mydriasis Visual disturbance
Somnolence Dysgueusie
Glaucoma
Symptômes
Ear and Labyrinth Disorders
(10,9%) Léthargie
Tinnitus1
Dyskinésie
Vertigo Ear pain
Sensations
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Mauvaise qualité
Yawning
Agitation
Throat tightness Epistaxis
vertigineuses (10,3%)
Gastrointestinal
psychomotrice
Disorders
Affections oculaires
Nausea
Glaucome
Diarrhoea
Acouphènes1
Gastroenteritis
Vertiges Otalgies
8
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Breath odour
Bâillements
Gastrointesti
Gêne pharyngée Epistaxis
Very common
Diarrhée
Common
Gastro-entérite
Uncommon
Halitose
Rare
gastro-
Very Rare
(25,2%)
Frequency not known
Vomissements Eructation
(25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Emission de sang
Vomiting Dyspepsia Flatulence
Sécheresse
Eructation Gastritis Stomatitis
Dyspepsie Gastrite
Haematochezi a
dans les selles
nal haemorrhage
Stomatite
Renals and Urinary Disorders
Affections du rein et des voies urinaires
Urinary Retention Dysuria Urinary hesitation Nocturia Polyuria Urine flow decreased
Rétention urinaire Dysurie Retard mictionnel Nocturie Polyurie Baisse du débit urinaire
Urine odour abnormal
Odeur anormale de l’ urine
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Œ dème de Hypersudation Urticaire Quincke
Sweating increased Rash Night sweats
Rash
Urticaria Dermatitis contact Cold sweat Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Dermatite de
Angio- neurotic oedema Stevens- Johnson Syndrome
Syndrome de
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Sueurs froides Réactions de photosensibilité Augmentation de la tendance aux ecchymoses
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Muscle twitching
Contractions musculaires
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
musculaire Spasmes musculaires
Decreased Appetite
9
Hyperglycemi a (reported especially in diabetic patients)
Affections endocriniennes Hypothyroïdie Troubles du métabolisme et de la nutrition
Dehydration SIADH Hyponatremia
Baisse de l’ appétit
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Hyperglycémie (rapportée particulièrement chez les patients diabétiques)
Blood pressure increase Peripheral coldness Orthostatic hypotension2 Syncope2
Déshydratation SIADH Hyponatrémie
Hypertension Hypertensive crisis
Infections et infestations Laryngite Affections vasculaires Hypertension
9 Very common
Bouffées de
Uncommon
Augmentation de la
Rare
Crise
Very Rare
chaleur
Frequency not known
hypertensive
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue (10,8%)
Abdominal pain Chills
Douleur abdominale Frissons