qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cubicin has been studied in two large studies involving 1,118 patients with complicated skin and soft tissue infections (mainly wound infections and major abscesses) and in one study involving 246 patients with bacteraemia caused by Staphylococcus aureus, including 35 patients with right-sided infective endocarditis.
Cubicin a été étudié dans le cadre de deux grandes études chez 1 118 patients souffrant d’ infections compliquées de la peau et des tissus mous (principalement des infections de plaies et des abcès majeurs) et dans une étude sur 246 patients atteints de bactériémie due à Staphylococcus aureaus, y compris 35 patients souffrant d'endocardite infectieuse du cœ ur droit.
In all three studies, Cubicin was compared to standard treatments with other antibiotics used for such infections (either vancomycin or one of the penicillins, including oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin and nafcillin).
Dans les trois études, Cubicin a été comparé aux traitements classiques de ce type d’ infections avec d’ autres antibiotiques (la vancomycine ou l’ une des pénicillines, notamment l’ oxacilline, la cloxacilline, la flucloxacilline et la nafcilline).
The trials looked at cure and clinical improvement of the infections, after seven to 12 days in the studies of skin and soft-tissue infections, and, in the study of bacteraemia, after a length of time determined by each patient ’ s diagnosis and susceptibility of the bacteria causing their infection to the medicines being used.
Les tests portaient sur la guérison et l’ amélioration clinique des infections, après sept à 12 jours dans les études sur les infections de la peau et des tissus mous, et, dans l'étude relative à la bactériémie, après un délai déterminé selon le diagnostic de chaque patient et la sensibilité de la bactérie causant l'infection aux médicaments utilisés.
What benefit has Cubicin shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Cubicin au cours des études?
Cubicin was as effective as the standard treatments.
Cubicin s'est montré aussi efficace que les traitements classiques.
In the studies of skin and soft tissue infections, the clinical success rates at seven to 12 days after the last injection for Cubicin were 67% in one study and 85% in the other.
Dans les études relatives aux infections de la peau et des tissus mous, les taux de succès clinique de sept à 12 jours après la dernière injection pour Cubicin étaient de 67% dans une étude et de 85% dans l'autre.
These rates reflect differences between the two studies in the range of types of patients and infections that were being treated in each.
Ces taux reflètent des différences entre les deux études concernant les types de patients et d’ infections considérés.
For the treatment of bacteraemia in patients with right-sided infective endocarditis, 8 (42%) of the 19 patients given Cubicin were treated successfully, compared with 7 (44%) of the 16 given standard treatment.
Pour le traitement de la bactériémie chez les patients souffrant d'endocardite infectieuse du cœ ur droit, 8 (42%) des 19 patients auxquels Cubicin a été administré ont été traités avec succès, contre 7 (44%) des 16 patients ayant reçu le traitement classique.
However, there was insufficient evidence to support the use of Cubicin to treat bacteraemia in patients who did not have either right-sided infective endocarditis or complicated skin and soft- tissue infections.
Toutefois, les données se sont avérées insuffisantes pour justifier l'utilisation de Cubicin pour traiter la bactériémie chez les patients qui n'étaient pas atteints soit d'endocardite infectieuse du cœ ur droit, soit d'infections compliquées de la peau et des tissus mous.
What is the risk associated with Cubicin?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Cubicin?
The most common side effects with Cubicin (seen in more than 1 patient in 10) are infections caused by fungi (moulds and yeasts), headache, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, rash, infusion site reactions, abnormal liver tests and raised levels in the blood of an enzyme called CPK (a marker of muscle damage).
Les effets indésirables les plus courants de Cubicin (observés chez plus de 1 patient sur 10) sont des infections à champignons (moisissures et levures), des céphalées, des nausées (sensations de malaise), des vomissements, la diarrhée, des éruptions cutanées, des réactions du lieu d’ injection, des examens hépatiques anormaux et une augmentation du niveau d’ une enzyme appelée CPK (marqueur de lésion musculaire) dans le sang.
For the full list of all side effects reported with Cubicin, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l'utilisation de Cubicin, voir la notice.
Cubicin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to daptomycin or the other ingredient (sodium hydroxide).
Cubicin ne doit pas être utilisé chez des sujets qui pourraient être hypersensibles (allergiques) à la daptomycine ou à l'autre ingrédient (hydroxyde de sodium).
Caution is needed when it is given to patients with kidney problems and the dose may need to be reduced.
Des précautions particulières sont nécessaires pour l’ administration à des patients souffrant de troubles rénaux et il peut alors être nécessaire de réduire la dose.
All patients must have their CPK levels measured at regular intervals, particularly if they have any known risk factors for muscle damage.
Le niveau de CPK doit être mesuré régulièrement chez tous les patients, et en particulier chez ceux présentant tout facteur de risque connu de lésion musculaire.
For the full list of precautions, see the Package Leaflet.
Pour une liste complète des précautions, voir la notice.
Why has Cubicin been approved?
Pourquoi Cubicin a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Cubicin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with complicated skin and soft-tissue infections and right-sided infectious endocarditis, and with bacteraemia due to Staphylococcus aureus associated with either of these infections.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de Cubicin sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des adultes atteints d'infections compliquées de la peau et des tissus mous et d'endocardite infectieuse du cœ ur droit, et de bactériémie due à Staphylococcus aureus associée à l'une de ces infections.
The Committee recommended that Cubicin be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé qu'une autorisation de mise sur le marché soit octroyée pour Cubicin.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Cubicin?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d'emploi de Cubicin?
The company that makes Cubicin will carry out further studies with Cubicin to investigate whether it has an effect on the muscle, and to look at its safety and effectiveness in patients with kidney disease and in the elderly.
La société qui fabrique Cubicin réalisera des études supplémentaires relativement à Cubicin pour investiguer s'il a un effet sur le muscle, et concernant sa sécurité et son efficacité chez les patients atteints d'une affection rénale et chez les personnes âgées.
Other information about Cubicin:
Autres informations relatives à Cubicin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cubicin on 23 January 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Cubicin le 23 janvier 2006.
The marketing authorisation holder is Novartis Europharm Limited.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché est Novartis Europharm Limited.
The full EPAR for Cubicin can be found here.
L'EPAR complet relatif à Cubicin est disponible ici.
(concentration)
Contenu (Concentration)
Vial (glass)
Flacon
* following reconstitution: with 7 ml of 0.9% sodium chloride or water for injection ** following reconstitution: with 10 ml of 0.9% sodium chloride or water for injection
* On obtient une concentration de 50 mg/ ml en reconstituant le produit avec 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium (9 mg/ ml; 0,9%) ou d’ eau pour préparations injectables ** On obtient une concentration de 50 mg/ ml en reconstituant le produit avec 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium (9 mg/ ml; 0,9%) ou d’ eau pour préparations injectables
Cubicin 350 mg powder for concentrate for solution for infusion
Cubicin 350 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Each vial contains 350 mg daptomycin.
Chaque flacon contient 350 mg de daptomycine.
One ml provides 50 mg of daptomycin after reconstitution with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution or water for injections.
Après reconstitution avec 7 ml de solution de chlorure de sodium 9 mg/ ml (0,9%) ou d’ eau pour préparations injectables, 1 ml contient 50 mg de daptomycine.
Powder for concentrate for solution for infusion.
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
A pale yellow to light brown lyophilised powder.
Lyophilisat jaune pale à marron clair.
Cubicin is indicated for the treatment of the following infections in adults (see sections 4.4 and 5.1).
Cubicin est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’ adulte (voir rubriques 4.4 et 5.1).
- Complicated skin and soft-tissue infections (cSSTI).
- Infections compliquées de la peau et des tissus mous (IcPTM).
- Right-sided infective endocarditis (RIE) due to Staphylococcus aureus.
- Endocardite infectieuse (EI) du cœ ur droit due à Staphylococcus aureus.
It is recommended that
Il est recommandé
the decision to use daptomycin should take into account the antibacterial susceptibility of the organism and should be based on expert advice.
d’ utiliser la daptomycine en tenant compte de la sensibilité bactérienne du micro-organisme et de l’ avis d’ un expert.
See sections 4.4 and 5.1.
Voir rubriques 4.4 et 5.1.
- Staphylococcus aureus bacteraemia (SAB) when associated with RIE or with cSSTI.
- Bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA) lorsqu’ elle est associée à une EI du cœ ur droit ou à
Daptomycin is active against Gram positive bacteria only (see section 5.1).
La daptomycine est efficace uniquement sur les bactéries à Gram positif (voir rubrique 5.1).
In mixed infections where Gram negative and/ or certain types of anaerobic bacteria are suspected, Cubicin should be co- administered with appropriate antibacterial agent(s).
En cas d’ infections mixtes polymicrobiennes pouvant comporter des bactéries à Gram négatif et/ ou certains types de bactéries anaérobies, Cubicin doit être associé à un ou plusieurs antibactérien(s) adapté(s).
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’ utilisation appropriée des antibactériens.
- cSSTI without concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- IcPTM sans bactériémie concomitante à Staphylococcus aureus:
The recommended dose is
La dose recommandée est de
4 mg/ kg administered once every 24 hours for 7-14 days or until the infection is resolved (see section 5.1).
4 mg/ kg administrée une fois toutes les 24 heures, pendant 7 à 14 jours ou jusqu’ à résolution de l’ infection (voir rubrique 5.1).
- cSSTI with concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- IcPTM associée à une bactériémie à Staphylococcus aureus concomitante:
The recommended dose is 6 mg/ kg
La dose
administered once every 24 hours.
recommandée est de 6 mg/ kg administrée une fois toutes les 24 heures.
See below for dose adjustments in patients with renal insufficiency.
Voir ci-dessous pour les ajustements posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale.
The duration of therapy may need to be longer than 14 days in accordance with the perceived risk of complications in the individual patient.
La nécessité d’ une durée de traitement supérieure à 14 jours est fonction du risque de complications estimé pour chaque patient.
- Known or suspected right-sided infective endocarditis due to Staphylococcus aureus:
- Endocardite infectieuse du cœ ur droit due à Staphylococcus aureus, connue ou suspectée:
recommended dose is 6 mg/ kg administered once every 24 hours.
dose recommandée est de 6 mg/ kg administrée une fois toutes les 24 heures.
The duration of therapy should be in accordance with available official recommendations.
La durée du traitement doit être en accord avec les recommandations officielles disponibles.
Renal insufficiency Daptomycin is eliminated primarily by the kidney.
2 Insuffisance rénale La daptomycine est éliminée essentiellement par le rein.
2 Due to limited clinical experience (see table and footnotes below) Cubicin should only be used in patients with any degree of renal insufficiency (Cr Cl < 80 ml/ min) when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Compte tenu de l’ expérience clinique limitée (voir tableau et notes ci-dessous), Cubicin doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale quel que soit son degré (Cl Cr < 80 ml/ min), uniquement lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel.
The response to treatment and renal function should be closely monitored in all patients with some degree of renal insufficiency (see also sections 4.4 and 5.2).
La réponse au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées chez tous les patients présentant une insuffisance rénale (voir aussi rubriques 4.4 et 5.2).
Dose adjustments in patients with renal insufficiency by indication and creatinine clearance
Ajustements de dose chez les patients présentant une insuffisance rénale en fonction de l’ indication et de la clairance de la créatinine
Indication for use (1) cSSTI without S.
Indication (1) IcPTM sans
Creatinine clearance (1)
Clairance de la créatinine (1) ≥ 30 ml/ min
Dose recommendation (1)
Dose recommandée (1)
Comments
Commentaires
aureus bacteraemia
bactériémie à S. aureus
4 mg/ kg once daily
4 mg/ kg une fois par jour
See section 5.1
Voir rubrique 5.1
4
4 mg/ kg toutes les 48 heures
associated with S. aureus bacteraemia
IcPTM associée à une
6 mg/ kg once daily
6 mg/ kg une fois par
(1) The safety and efficacy of the dose interval adjustment has not been clinically evaluated and the recommendation is based on pharmacokinetic modelling data (see sections 4.4 and 5.2).
(1) La sécurité et l’ efficacité de l’ ajustement de l’ intervalle de doses n’ ont pas été évaluées en clinique et la recommandation est basée sur des données pharmacocinétiques de modélisation (voir rubriques 4.4 et 5.2).
(2) The same dose adjustments, which are also based solely on modelling are recommended for patients on haemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
(2) Les mêmes ajustements de dose, uniquement basés sur de la modélisation, sont recommandés pour les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire continue (DPAC).
Whenever possible, Cubicin should be administered following the completion of dialysis on dialysis days (see section 5.2).
Si possible, Cubicin doit être administré après la fin de la dialyse les jours de dialyse (voir rubrique 5.2).
(3) There are insufficient data to support a dose recommendation for patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia who have a creatinine clearance < 50 ml/ min.
(3) Les données sont insuffisantes pour établir une recommandation de dose chez les patients présentant une EI du cœ ur droit ou une IcPTM associée à une bactériémie à Staphylococcus aureus et dont la clairance de la créatinine est < 50 ml/ min.
There are no data available to support the efficacy of 4 mg/ kg daily in patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia whose creatinine clearance is between 30-49 ml/ min or to support the use of 4 mg/ kg every 48 hours in such patients whose creatinine clearance is < 30 ml/ min.
Aucune donnée n’ est disponible pour justifier l’ efficacité de 4 mg/ kg par jour chez les patients présentant une EI du cœ ur droit ou une IcPTM associée à une bactériémie à Staphylococcus aureus et dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 49 ml/ min; aucune donnée n’ est également disponible pour justifier l’ utilisation de 4 mg/ kg toutes les 48 heures chez ces patients dont la clairance de la créatinine est < 30 ml/ min.
Hepatic insufficiency No dose adjustment is necessary when administering Cubicin to patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh Class B) (see section 5.2).
Insuffisance hépatique Aucun ajustement de la dose n’ est requis en cas d’ administration de Cubicin à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child-Pugh B) (voir rubrique 5.2).
No data are available in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
On ne dispose d’ aucune donnée concernant les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child- Pugh C).
Therefore caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
Il faut donc prendre des précautions lors d’ administration de Cubicin à ces patients.
Elderly patients The recommended doses should be used in elderly patients except those with severe renal insufficiency (see above and section 4.4).
Patients âgés La dose recommandée est la même pour les patients âgés, excepté pour ceux présentant une insuffisance rénale sévère (voir ci-dessus et rubrique 4.4).
However, there are limited data on the safety and efficacy of daptomycin in patients aged > 65 years and caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
Toutefois, du fait de données limitées concernant la sécurité d’ emploi et l’ efficacité de la daptomycine chez les patients âgés de plus de 65 ans, il faut prendre des précautions si l’ on administre Cubicin à ces patients.
Children and adolescents (< 18 years old) Due to the lack of data on safety and efficacy Cubicin is not recommended for use in children and adolescents (< 18 years of age).
3 Enfants et adolescents (< 18 ans) Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent en dessous de 18 ans compte tenu de l’ absence de donnée concernant la sécurité et l’ efficacité.
See also section 5.2.
Voir également rubrique 5.2.
Method of administration Cubicin is given by intravenous infusion (see section 6.6) and administered over a 30 minute period.
Mode d’ administration Cubicin s’ administre en perfusion intraveineuse (voir rubrique 6.6) d’ une durée de 30 minutes.
Hypersensitivity to the active substance or excipient.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients.
If a focus of infection other than cSSTI or RIE is identified after initiation of Cubicin therapy consideration should be given to instituting alternative antibacterial therapy that has been demonstrated to be efficacious in the treatment of the specific type of infection(s) present.
Si un foyer d’ infection autre que IcPTM ou EI du cœ ur droit est identifié après un début de traitement par Cubicin, il faut envisager la mise en route d’ un autre traitement antibactérien qui devra être efficace sur cette infection.
It has been demonstrated in clinical studies that Cubicin is not effective in the treatment of pneumonia.
Les études cliniques ont démontré que Cubicin n’ était pas efficace dans le traitement des pneumonies.
Clinical data on the use of Cubicin to treat RIE due to Staphylococcus aureus are limited to 19 patients (see “ Information from clinical trials” in section 5.1).
Les données cliniques sur l’ utilisation de Cubicin pour le traitement des EI du cœ ur droit dues à Staphylococcus aureus sont limitées à 19 patients (voir « Informations sur les essais cliniques » dans la rubrique 5.1).
The efficacy of Cubicin in patients with prosthetic valve infections or with left-sided infective endocarditis due to Staphylococcus aureus has not been demonstrated.
L’ efficacité de Cubicin chez les patients présentant une infection sur valve prothétique ou présentant une endocardite infectieuse du cœ ur gauche dues à Staphylococcus aureus, n’ a pas été démontrée.
Patients with deep-seated infections should receive any required surgical interventions (e. g. debridement, removal of prosthetic devices, valve replacement surgery) without delay.
Les patients présentant des infections profondes devront bénéficier sans délai des interventions chirurgicales requises (par exemple débridement, retrait de prothèse, remplacement chirurgical valvulaire).
There is insufficient evidence to be able to draw any conclusions regarding the possible clinical efficacy of Cubicin against infections due to enterococci, including Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium.
Les preuves pour pouvoir conclure à l’ efficacité clinique de Cubicin dans les infections à entérocoques incluant Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium sont insuffisantes.
In addition, dose regimens of daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
De plus, la posologie de daptomycine qui pourrait être appropriée dans le traitement des infections à entérocoques, avec ou sans bactériémie, n’ a pas été déterminée.
Failures with daptomycin in the treatment of enterococcal infections that were mostly accompanied by bacteraemia have been reported.
Des échecs au traitement des infections à entérocoques, accompagnés dans la plupart des cas de bactériémie, ont été rapportés avec la daptomycine.
In some instances treatment failure has been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin (see section 5.1).
Certains cas d’ échec au traitement ont été associés à la sélection de bactéries présentant une sensibilité diminuée ou une résistance franche à la daptomycine (voir rubrique 5.1).
Creatine phosphokinase and myopathy Increases in plasma creatine phosphokinase (CPK; MM isoenzyme) levels associated with muscular pains and/ or weakness and cases of myositis, myoglobinaemia and rhabdomyolysis have been reported during therapy with Cubicin (see also sections 4.5, 4.8 and 5.3).
Créatine phosphokinase et myopathie Des augmentations des taux de créatine phosphokinase plasmatique (CPK; MM isoenzyme) associées à des douleurs et/ ou une faiblesse musculaires ainsi qu’ à des cas de myosite, de myoglobinémie et de rhabdomyolyse ont été rapportées lors d’ un traitement par Cubicin (voir également rubriques 4.5, 4.8 et 5.3).
In clinical studies, marked increases in plasma CPK to > 5x Upper Limit of Normal (ULN) without muscle symptoms occurred more commonly in Cubicin-treated patients (1.9%) than in those that received comparators (0.5%).
Dans les essais cliniques, des augmentations notables du taux plasmatique de CPK > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sans symptôme musculaire sont survenues plus fréquemment chez les patients traités par Cubicin (1,9%) que chez ceux recevant les traitements comparateurs (0,5%).
Therefore, it is recommended that: • Plasma CPK should be measured at baseline and at regular intervals (at least once weekly) during therapy in all patients. • It cannot be ruled out that those patients with CPK greater than 5 times upper limit of normal at baseline may be at increased risk of further increases during daptomycin therapy.
Ainsi: • Il est recommandé de doser le taux plasmatique de CPK lors de la visite initiale, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) pendant le traitement, chez tous les patients. • On ne peut exclure que les patients ayant un taux de CPK supérieur à 5 fois la limite de la normale lors de la visite initiale, aient un risque élevé d’ augmentation encore plus importante de ce taux pendant le traitement.
This should be taken into account when initiating daptomycin therapy and, if daptomycin is given, these patients should be monitored more frequently than once weekly. • CPK should be measured more frequently than once weekly in patients who are at higher risk of developing myopathy.
Ceci doit être pris en compte lors de l’ instauration du traitement par la daptomycine; si Cubicin est prescrit, ces patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance dont la fréquence doit être supérieure à une fois par semaine.
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
4 • Le taux de CPK doit être dosé plus d’ une fois par semaine chez les patients à risque élevé de développer une myopathie, notamment ceux présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min voir aussi rubrique 4.2) et les patients prenant d’ autres médicaments connus pour entraîner une atteinte musculaire (par ex. inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase, fibrates et ciclosporine). • Cubicin ne doit pas être administré à des patients prenant d’ autres médicaments connus pour entraîner une atteinte musculaire, sauf si le bénéfice pour le patient prévaut sur les risques. • Les patients doivent être examinés régulièrement pendant le traitement afin de détecter tout signe ou symptôme évocateur d’ une éventuelle atteinte musculaire. • Tout patient chez qui survient des douleurs musculaires, une sensibilité, une faiblesse ou des crampes inexpliquées doit avoir un dosage des CPK tous les 2 jours.
Cubicin should be discontinued in the presence of unexplained muscle symptoms if the CPK level reaches greater than 5 times upper limit of normal.
Le traitement par Cubicin doit être interrompu en cas d’ apparition de symptômes musculaires inexpliqués si les taux de CPK sont supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale.
4 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
Neuropathie périphérique Les patients qui développent des signes ou symptômes évocateurs d’ une éventuelle neuropathie périphérique pendant le traitement par Cubicin doivent être investigués; et l’ arrêt du traitement par la daptomycine doit être envisagé (voir rubriques 4.8 et 5.3).
Renal Insufficiency Renal insufficiency has been reported during treatment with Cubicin.
Insuffisance rénale Des cas d’ insuffisance rénale ont été rapportés sous traitement par Cubicin.
Severe renal insufficiency may in itself also pre-dispose to elevations in daptomycin levels which may increase the risk of development of myopathy (see above).
Une insuffisance rénale sévère peut, en soi, également engendrer une augmentation des taux de daptomycine, propice à accroître le risque de développer une atteinte musculaire (voir ci-dessus).
Dose adjustment is needed for patients with cSSTI without bacteraemia whose creatinine clearance is < 30 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
Il est nécessaire d’ ajuster la dose chez les patients présentant une IcPTM sans bactériémie et une clairance de la créatinine < 30 ml/ min (voir rubriques 4.2 et 5.2).
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on pharmacokinetic modelling and have not been clinically evaluated.
La sécurité d’ emploi et l’ efficacité de l’ adaptation posologique indiquée au paragraphe 4.2, reposent sur des modèles de pharmacocinétique et n’ ont pas été évaluées cliniquement.
In addition there are no data to support the use of 6 mg/ kg daptomycin once daily in patients with RIE or with cSSTI associated with bacteraemia whose creatinine clearance is < 50 ml/ min.
De plus, il n’ y a pas de donnée pour justifier l’ utilisation de 6 mg/ kg de daptomycine une fois par jour chez les patients présentant une EI du cœ ur droit ou une IcPTM associée à une bactériémie et dont la clairance de la créatinine est < 50 ml/ min.
Cubicin should only be used in such patients when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Cubicin ne doit donc être utilisé que chez les patients pour qui l’ on estime que le bénéfice clinique prévaut sur les risques potentiels.
Caution is advised when administering Cubicin to patients who already have some degree of renal insufficiency (creatinine clearance < 80 ml/ min) before commencing therapy with Cubicin.
Il est recommandé de prendre des précautions en cas d’ administration de Cubicin à des patients présentant déjà une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 80 ml/ min) avant de commencer un traitement par Cubicin.
Regular monitoring of renal function is advised (see also section 5.2).
Il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction rénale (voir aussi rubrique 5.2).
In addition, regular monitoring of renal function is advised during concomitant administration of potentially nephrotoxic agents, regardless of the patient’ s pre-existing renal function (see also section 4.5).
Par ailleurs, il est recommandé de surveiller la fonction rénale régulièrement en cas d’ administration concomitante de substances ayant un potentiel néphrotoxique, indépendamment de l’ état préexistant de la fonction rénale du patient (voir également rubrique 4.5).
In obese subjects with Body Mass Index (BMI) > 40 kg/ m2 but with creatinine clearance > 70 ml/ min, the AUC0-∞ daptomycin was significantly increased (mean 42% higher) compared with non-obese matched controls.
Chez les sujets obèses ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/ m2 mais avec une clairance de la créatinine > 70 ml/ min, l’ AUC0-∞ de daptomycine était significativement augmentée (en moyenne de 42%) par rapport aux sujets contrôles non-obèses.
There is limited information on the safety and efficacy of daptomycin in the very obese and so caution is recommended.
En raison de données limitées sur la sécurité d’ emploi et l’ efficacité de la daptomycine chez les patients fortement obèses, l’ administration de Cubicin devra être faite avec précaution dans cette population.
However, there is currently no evidence that a dose reduction is required (see section 5.2).
Toutefois, à ce jour, aucune donnée ne justifie une réduction de dose chez ces patients (voir rubrique 5.2).
The use of antibiotics may promote the overgrowth of non-susceptible micro-organisms.
L’ usage d’ antibiotiques peut donner lieu à une croissance excessive de micro-organismes résistants.
If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures adaptées doivent être prises.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life-threatening.
Des cas de colite associée aux antibiotiques et de colite pseudo-membraneuse, de sévérité légère à mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportés avec presque tous les antibiotiques.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or shortly following treatment.
Il est donc important d’ évoquer ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée, pendant ou peu de temps après le traitement.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
5 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Daptomycin undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
Le cytochrome P450 (CYP450) n’ intervient que peu ou pas du tout dans le métabolisme de la daptomycine.
In vitro studies have determined that daptomycin does not inhibit or induce the activities of clinically significant human CYP isoforms (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Les études in vitro ont montré que la daptomycine n’ inhibait pas et n’ induisait pas non plus les activités des cytochromes humains CYP P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4.
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected.
De ce fait, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative impliquant ces cytochromes n’ est attendue.
There is limited experience regarding concomitant administration of daptomycin with other medicinal products that may trigger myopathy.
On ne dispose que d’ une expérience limitée concernant l’ administration concomitante de daptomycine et d’ autres spécialités connues pour entraîner une atteinte musculaire.
However, some cases of marked rises in CPK levels and cases of rhabdomyolysis occurred in patients taking one of these medications at the same time as Cubicin.
Toutefois, chez des patients prenant une telle spécialité en même temps que Cubicin, des élévations marquées des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés.
It is recommended that other medications associated with myopathy should if possible be temporarily discontinued during treatment with Cubicin unless the benefits of concomitant administration outweigh the risk.
Il est recommandé, si possible, d’ interrompre provisoirement l’ administration de ces médicaments, pendant le traitement par Cubicin, à moins que les avantages prévalent sur les risques.
See sections 4.4, 4.8 and 5.3.
Si l’ association est inévitable, les taux de CPK doivent être dosés plus d’ une fois par semaine; et les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite afin de détecter l’ apparition de signes ou de symptômes évocateurs d’ une éventuelle myopathie (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.3).
5 Daptomycin is primarily cleared by renal filtration and so plasma levels may be increased during co- administration with medicinal products that reduce renal filtration (e. g.
La daptomycine étant éliminée principalement par le rein, les taux plasmatiques peuvent augmenter en cas d’ administration concomitante avec des spécialités réduisant la filtration rénale (par ex.
NSAIDs and COX-2 inhibitors).
AINS et inhibiteurs des COX-2).
In addition, there is a potential for a pharmacodynamic interaction to occur during co- administration due to additive renal effects.
Par ailleurs, à cause d’ effets rénaux additifs, il existe un potentiel interactif d’ ordre pharmacodynamique en cas de co-administration.
Therefore, caution is advised when daptomycin is co- administered with any other medicinal product known to reduce renal filtration.
De ce fait, il est recommandé de prendre des précautions en cas d’ administration concomitante de daptomycine et d’ une autre spécialité réduisant la filtration rénale.
During post– marketing surveillance, cases of interference between daptomycin and particular reagents used in some assays of Prothrombin Time/ International Normalised Ratio (PT/ INR) have been reported.
Dans le cadre de la surveillance après la mise sur le marché de Cubicin, des cas d’ interférence entre la daptomycine et des réactifs particuliers utilisés pour certaines évaluations du temps de prothrombine / ratio international de normalisation (TP / INR) ont été rapportés.
This interference led to an apparent prolongation of PT and elevation of INR.
Cette interférence a donné lieu à une prolongation apparente du TP et à une augmentation de l’ INR.
If unexplained abnormalities of PT/ INR are observed in patients taking daptomycin, consideration should be given to a possible in vitro interaction with the laboratory test.
En cas d’ anomalie inexpliquée du TP/ INR chez des patients recevant de la daptomycine, on évoquera une interaction in vitro avec le test de laboratoire.
The possibility of erroneous results may be minimised by drawing samples for PT or INR testing near the time of trough plasma concentrations of daptomycin.
Afin de limiter le nombre de résultats erronés, les prélèvements destinés à évaluer le TP ou l’ INR seront effectués proche du moment où les concentrations plasmatiques de daptomycine sont basses.
No clinical data on pregnancies are available for daptomycin.
Il n’ existe pas de donnée sur l’ utilisation de la daptomycine chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité, la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Cubicin should not be used during pregnancy unless clearly necessary i. e., only if the potential benefit outweighs the possible risk.
Cubicin ne doit pas être utilisé à moins d’ une nécessité absolue, par ex. si les bénéfices prévalent sur les risques éventuels.
It is not known whether daptomycin is excreted in human milk.
On ne sait pas si la daptomycine passe dans le lait maternel.
Therefore, breastfeeding should be discontinued during treatment with Cubicin.
De ce fait, l’ allaitement doit être arrêté lors de traitement par Cubicin.
On the basis of reported adverse drug reactions, Cubicin is presumed to be unlikely to produce an effect on the ability to drive or use machinery.
Compte tenu des effets indésirables rapportés, Cubicin n’ a probablement aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Undesirable effects
6 4.8 Effets indésirables
Clinical Studies In clinical studies, 2,011 subjects received Cubicin.
Etudes cliniques Lors des études cliniques, 2 011 sujets ont reçu Cubicin.
Within these trials, 1,221 subjects received a daily dose of 4 mg/ kg, of whom 1,108 were patients and 113 were healthy volunteers; 460 subjects received a daily dose of 6 mg/ kg, of whom 304 were patients and 156 were healthy volunteers.
Au cours de ces essais, 1 221 sujets, dont 1 108 étaient des patients et 113 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de 4 mg/ kg; 460 sujets, dont 304 étaient des patients et 156 des volontaires sains, ont reçu une dose journalière de 6 mg/ kg.
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
Des effets indésirables (considérés par l’ investigateur comme éventuellement, probablement ou définitivement en relation avec le médicament) ont été rapportés à des fréquences similaires pour Cubicin et les traitements comparateurs.
For subjects who received Cubicin, the adverse reactions that were most frequently reported during therapy plus follow-up were: headache, nausea, vomiting, diarrhoea, fungal infections, rash, infusion site reaction, increased Creatine phosphokinase (CPK) and abnormal liver enzymes; Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase.
Chez les sujets recevant Cubicin, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours et après le traitement ont été: céphalées, nausées, vomissements, diarrhée, infections mycosiques, rash, réaction au site de perfusion, élévation de la créatine phosphokinase (CPK) et taux anormaux d’ enzymes hépatiques; alanine aminotransférase (ALAT), aspartate aminotransférase (ASAT), phosphatase alcaline.
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant et après le traitement aux fréquences suivantes (fréquent ≥ 1/ 100, < 1/ 10; peu fréquent > 1/1 000, < 1/ 100; rare > 1/10 000, < 1/ 1 000); très rare ≤ 1/ 10 000).
Urinary tract infection
Infections et infestations Fréquents: infections mycosiques Peu fréquents: infection des voies urinaires
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquents: thrombocytémie, anémie, éosinophilie
Anorexia, hyperglycaemia
Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquents: anorexie, hyperglycémie
Anxiety, insomnia
Affections psychiatriques Peu fréquents: anxiété, insomnie
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Affections du système nerveux Fréquents: céphalées Peu fréquents: étourdissements, paresthésie, troubles du goût
Supraventricular tachycardia, extrasystole
Affections cardiaques Peu fréquents: tachycardie supraventriculaire, extrasystole
Flushes, hypertension, hypotension
Affections vasculaires Peu fréquents: bouffées vaso-motrices, hypertension, hypotension
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Affections gastro-intestinales Fréquents: nausées, vomissements, diarrhée Peu fréquents: constipation, douleurs abdominales, dyspepsie, glossite
Jaundice
Affections hépatobiliaires Peu fréquents: ictère
Pruritis, urticaria
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquents: rash Peu fréquents: prurit, urticaire
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
7 Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquents: myosite, faiblesse musculaire, douleurs musculaires, arthralgies
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquents: insuffisance rénale aigue
Vaginitis
Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquents: vaginite
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Fréquents: réactions au site de perfusion Peu fréquents: pyrexie, faiblesse, fatigue, douleur
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Investigations Fréquents: tests de la fonction hépatique anormaux (augmentation des ASAT, ALAT, phosphatases alcalines), et augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) Peu fréquents: déséquilibre électrolytique, augmentation de la créatinine sérique, augmentation de la myoglobine, augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH)
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Après la mise sur le marché Les effets indésirables rapportés après la mise sur le marché et non mentionnés dans la liste ci-dessus, sont:
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
Affections du système immunitaire Hypersensibilité se manifestant, d’ après les cas spontanément rapportés, notamment par: éosinophilie pulmonaire, éruption vésiculo-bulleuse atteignant la membrane muqueuse et sensation de gonflement oropharyngé.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Anaphylaxie Réactions survenant lors de la perfusion incluant les symptômes suivants: tachycardie, sifflements, pyrexie, frissons, bouffées de chaleur, vertige, syncope et goût métallique.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Rhabdomyolysis When clinical information on the patients was available to make a judgement, approximately 50% of the cases occurred in patients with pre-existing renal insufficiency, or in those receiving concomitant medications known to cause rhabdomyolysis.
Affections musculo-squelettiques et systémiques Rhabdomyolyse Environ 50% des patients chez qui l’ on disposait d’ informations cliniques suffisantes, étaient atteints d’ une insuffisance rénale préexistante ou recevaient en même temps des médicaments connus pour être à l’ origine de rhabdomyolyse.
Nervous system disorders Peripheral neuropathy
Affections du système nerveux Neuropathie périphérique
Investigations In some cases of myopathy involving raised CPK and muscle symptoms, the patients also presented with elevated transaminases.
Investigations Dans certains cas de myopathie s’ accompagnant d’ une augmentation des CPK et de symptômes musculaires, les patients présentaient également des taux de transaminases élevés.
These transaminase increases were likely to be related to the skeletal muscle effects.
Cette augmentation des transaminases était probablement liée à des effets sur le muscle squelettique.
The majority of transaminase elevations were of Grade 1-3 toxicity and resolved upon discontinuation of treatment.
La majorité des cas d’ augmentation des transaminases étaient des toxicités de grade 1 à 3 qui se sont normalisés après l’ arrêt du traitement.
In the event of overdose, supportive care is advised.
En cas de surdosage, il est recommandé de prendre des mesures complémentaires.
Daptomycin is slowly cleared from the body by haemodialysis (approximately 15% of the administered dose is removed over 4 hours) or by peritoneal dialysis (approximately 11% of the administered dose is removed over 48 hours).
La daptomycine s’ élimine lentement par hémodialyse (environ 15% de la dose administrée sont éliminés en 4 heures) ou par dialyse péritonéale (environ 11% de la dose administrée sont éliminés en 48 heures).
Antibacterials for systemic use, Other antibacterials, ATC code:
Antibactériens pour utilisation générale, Autres antibactériens, code ATC:
Mode of action Daptomycin is a cyclic lipopeptide natural product that is active against Gram positive bacteria only.
Mode d’ action La daptomycine est un lipopeptide cyclique naturel actif uniquement sur les bactéries à Gram positif.
The mechanism of action involves binding (in the presence of calcium ions) to bacterial membranes of both growing and stationary phase cells causing depolarisation and leading to a rapid inhibition of protein, DNA, and RNA synthesis.
Le mécanisme d’ action implique la liaison (en présence d’ ions calcium) aux membranes bactériennes des cellules en phase de croissance et en phase stationnaire, entraînant une dépolarisation et aboutissant à une inhibition rapide de la synthèse protéique, de l’ ADN et de l’ ARN.
This results in bacterial cell death with negligible cell lysis.
Le résultat est la mort de la cellule bactérienne avec une lyse cellulaire négligeable.
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
Relation PK/ PD La daptomycine a une activité concentration-dépendante rapidement bactéricide vis à vis des bactéries à Gram positif in vitro.
In animal models AUC/ MIC and Cmax/ MIC correlate with efficacy and predicted bacterial kill in vivo at single doses equivalent to human doses of 4 mg/ kg and 6 mg/ kg once daily.
Les doses de 4 mg/ kg et 6 mg/ kg administrées une fois par jour chez l’ homme répond à l’ optimisation des critères pharmacodynamiques définis chez l’ animal (AUC/ CMI et Cmax/ CMI).
8 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Mécanismes de résistance Une diminution de sensibilité à la daptomycine a été rapportée pour certaines souches particulièrement au cours du traitement des patients présentant des infections difficiles à traiter et/ ou lors d’ administrations prolongées de Cubicin.
In particular, there have been reports of treatment failures in patients infected with Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis or Enterococcus faecium, including bacteraemic patients, that have been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin during therapy.
En particulier, chez des patients ayant une infection à Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis ou Enterococcus faecium, y compris chez des patients bactériémiques, des échecs au traitement ont été associés à la sélection de bactéries présentant une sensibilité diminuée ou une résistance franche à la daptomycine durant le traitement.
The mechanism of resistance to daptomycin has not yet been identified.
Le mécanisme de résistance à la daptomycine n’ a pas encore été identifié.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoint established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Staphylococci and Streptococci (except S. pneumoniae) are Susceptible ≤ 1 mg/ l and Resistant > 1 mg/ l.
Sensibles ≤ 1 mg/ l et Résistants > 1 mg/ l.