qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ADR-925 is reported to increase three-fold within 15 min after infusion of 1500 mg/ m2 and remain relatively constant on a plateau for 4 hours and then decreased to about half at 24 h.
L'ADR-925 augmente d'un facteur de trois dans les 15 min. suivant l'injection de 1 500 mg/ m2, puis reste relativement constant pendant 4 heures et diminue de moitié au bout de 24 h.
Clearance may be reduced in patients with low creatinine clearance.
La clairance peut être réduite chez les patients présentant une faible clairance de la créatinine.
In vitro studies on dexrazoxane when tested in human microsomes have shown high stability of dexrazoxane indicating that major metabolism via cytochrome P450 is unlikely
Les études in vitro sur des microsomes humains ont montré une stabilité élevée du dexrazoxane indiquant l'improbabilité d'un métabolisme majeur via le cytochrome P450.
There is insufficient data available to draw any definite conclusions regarding intrinsic pharmacokinetic factors such as age, gender, race and weight.
Les données disponibles ne permettent pas de tirer des conclusions quant aux facteurs pharmacocinétiques intrinsèques tels que l'âge, le sexe, la race et le poids.
Inter- and intraindividual pharmacokinetic variabilities have not been studied systematically.
Les variabilités pharmacocinétiques inter et intra- individuelles n'ont pas été systématiquement étudiées.
Based on a limited number of patients, interindividual variability calculated as the coefficient of variation (CV%), was estimated to be approximately 30% for the main pharmacokinetic parameters.
La variabilité interindividuelle calculée sous forme de coefficient de variation (% CV) à partir d'un nombre limité de patients a été estimée à environ 30% pour les principaux paramètres pharmacocinétiques.
Dexrazoxane has been shown to possess mutagenic activity.
Le dexrazoxane possède une activité mutagène.
The carcinogenic potential of dexrazoxane has not been investigated, however, razoxane, (the racemic mixture of dexrazoxane and levrazoxane), has been reported to be associated with the development of secondary malignancies in mice (lymphoid neoplasms) and rats (uterine carcinomas) after administration for a prolonged period of time.
Son potentiel carcinogène n'a pas été étudié, mais le razoxane (mélange racémique de dexrazoxane et de levrazoxane) a été associé au développement de tumeurs malignes secondaires chez les souris (néoplasmes lymphoïdes) et les rats (cancers de l'utérus) après administration pendant une période prolongée.
Both of these effects are expected for this class of compound.
Ces deux effets sont attendus pour cette classe de composés.
Repeat-dose toxicity studies have shown that primary target organs were tissues that undergo rapid cell division: bone marrow, lymphoid tissue, testes and digestive tract.
Des études de toxicité à dose répétée ont montré que les organes cibles sont les tissus à division cellulaire rapide: moelle osseuse, tissu lymphoïde, testicule et tube digestif.
Myelosuppression is thus common.
La myélosuppression est par conséquent courante.
The apparent effects were greater during chronic administration than acute.
Les effets observés ont été plus importants au cours de l'administration chronique que de l'administration aiguë.
The toxicity in combination with doxorubicin was additive and not synergistic.
La toxicité en combinaison avec la doxorubicine était additive et non synergique.
The related razoxane has been demonstrated to be embryotoxic in mice, rats and rabbits and teratogenic in rats and mice.
Le razoxane s'est avéré embryotoxique chez la souris, le rat et le lapin et tératogène chez le rat et la souris.
When mice with experimental daunorubicin extravasation were treated with dexrazoxane systemically combined with topical treatment with DMSO on the daunorubicin-affected skin area, 67% of the mice developed small skin wounds, whereas dexrazoxane treatment alone completely prevented the daunorubicin induced skin necrosis in another group of mice, Thus, DMSO should not be used in patients treated with dexrazoxane to prevent anthracycline extravasation.
Par conséquent, le DMSO ne doit pas être utilisé chez les patients traités avec du dexrazoxane pour empêcher l'extravasation d'anthracycline.
Savene powder Hydrochloric acid
Savene poudre Acide chlorhydrique
8 Savene diluent Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
Savene diluant Chlorure de sodium Chlorure de potassium Chlorure de magnésium hexahydraté Trihydrate d'acétate de sodium Gluconate de sodium Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
Vials and bags:
Flacons et poches:
After reconstitution and dilution:
Après reconstitution et dilution:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours when stored at 2 to 8°C.
La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 4 heures quand le produit est conservé entre 2 et 8°C.
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 4 hours at 2 to 8°C.
Si le produit n'est pas utilisé immédiatement, l'utilisateur est seul responsable des durées et conditions de stockage avant utilisation.
Keep the vials and bags in the outer carton in order to protect from light.
Conserver les flacons et les poches dans l'emballage extérieur, à l’ abri de la lumière.
Amber coloured glass type I vial with rubber stopper made of chlorobutyl and a flip- off or tear off cap.
Flacon type I en verre de couleur ambre avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle et capuchon détachable ou déchirable.
Bags made of polyolefin/ polyamide co-extruded plastic and over wrapped with a protective plastic bag composed of polyamide/ polypropylene.
Poches en plastique coextrudé polyoléfine/ polyamide recouvertes d'un film plastique protecteur en polyamide/ polypropylène.
Savene is available in a box consisting of 10 vials of Savene powder containing 500 mg dexrazoxane and 3 bags of 500 ml Savene diluent.
Boîtes de 10 flacons de poudre contenant 500 mg de dexrazoxane et 3 poches de 500 ml de diluant.
Before infusion, Savene powder must be reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
Avant la perfusion, la poudre Savene doit être reconstituée avec 25 l d'eau pour préparations injectables pour obtenir une concentration de 20 mg de dexrazoxane par ml d'eau pour préparations injectables.
The reconstituted solution is slightly yellow.
10 La solution reconstituée est légèrement jaune.
The reconstituted solution should then be diluted in 500 ml Savene diluent.
La solution reconstituée doit ensuite être diluée dans 500 ml de diluant Savene.
Caution must be exercised when handling and preparing the reconstituted solution and the normal procedures for proper handling of cytotoxic medicinal products should be adopted.
Adopter des procédures appropriées à la manipulation de produits médicaux cytotoxiques.
If the powder or solution contacts the skin or mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
En cas de contact de la poudre ou de la solution avec la peau ou les muqueuses, rincer immédiatement et abondamment à l'eau.
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Denmark
Topotarget A/ S Fruebjergvej 3, DK – 2100 Copenhague Danemark
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
• OTHER CONDITIONS The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
• AUTRES CONDITIONS Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance est mis en place et fonctionne avant l’ arrivée du produit sur le marché et tout au long du cycle de vie du produit.
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Box (Pack of 10 vials and 3 bags of diluent)
15 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR Boîte (de 10 flacons et 3 poches de diluant)
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion Dexrazoxane
Savene 20 mg/ ml poudre pour solution à diluer et diluant pour solution pour perfusion Dexrazoxane
Each vial contains 500 mg dexrazoxane (as hydrochloride) Each ml contains 20 mg of dexrazoxane after reconstitution with 25 ml of water for injections
Chaque flacon contient 500 mg de dexrazoxane (sous forme de chlorhydrate) Chaque ml contient 20 mg de dexrazoxane après reconstitution avec 25 ml d'eau pour préparations injectables
Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
Chlorure de sodium Chlorure de potassium Chlorure de magnésium hexahydraté Trihydrate d'acétate de sodium Gluconate de sodium Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion 10 vials of 500 mg dexrazoxane 3 bags of 500 ml diluent
Poudre pour solution à diluer et diluant pour solution pour perfusion 10 flacons de 500 mg de dexrazoxane 3 poches de 500 ml de diluant
Intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before use
Utilisation par voie intraveineuse après reconstitution et dilution Lire la notice avant utilisation
To be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cytotoxic agents
Administrer sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation d'agents cytotoxiques
Store below 25°C Reconstituted and diluted solution may be stored at 2 to 8°C for 4 hours Keep vials and bags in the outer carton in order to protect from light
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C La solution reconstituée et diluée peut être stockée à 2-8°C pendant 4 heures Conserver les flacons et poches dans l'emballage extérieur pour les protéger de la lumière
Contains cytostatics.
Contient des cytostatiques.
Emergency kit for Anthracycline Extravasation
Kit d'urgence pour extravasation d' anthracycline
No information in Braille is available.
Aucune information disponible en Braille.
Savene powder Dexrazoxane Powder for concentrate Intravenous use after reconstitution and dilution
Savene poudre Dexrazoxane Poudre pour solution à diluer Utilisation par voie intraveineuse après reconstitution et dilution
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
18 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Infusion bag
Poche de perfusion
Savene diluent
Savene diluant
Diluent for solution for infusion 500 ml
Diluant pour solution pour perfusion 500 ml
Keep in the outer carton in order to protect from light
Conserver le produit dans l'emballage extérieur pour le protéger de la lumière
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
Contains after reconstitution and dilution cytostatics Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Contient des cytostatiques après reconstitution et dilution Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur
No information in Braille is available
Aucune information disponible en Braille
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion
Savene 20 mg/ ml poudre pour solution à diluer et diluant pour solution pour perfusion
Dexrazoxane
Dexrazoxane
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament
What Savene is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Savene et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given Savene 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Savene 3.
How to use Savene 4.
Comment utiliser Savene 4.
Possible side effects 5 How to store Savene 6.
Quels sont les effets indésirables éventuels 5 Comment conserver Savene 6.
WHAT SAVENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE SAVENE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Savene is a detoxifying agent for anti-cancer treatment.
Savene est un agent détoxifiant pour traitement anticancéreux.
Most anti-cancer medicines are administered intravenously.
La plupart des médicaments anticancéreux sont administrés par voie intraveineuse.
Occasionally an accident occurs and the medicine is infused outside the vein and into the surrounding tissue.
Un accident peut survenir au cours duquel le médicament est injecté en-dehors de la veine dans les tissus environnants.
This event is called extravasation.
C'est ce qu'on appelle une extravasation.
It is a serious complication as it can cause severe tissue damage.
Cette complication sérieuse peut provoquer de graves lésions tissulaires.
Savene is used as an antidote to treat extravasations caused by the group of anti-cancer medicines called anthracyclines.
Savene est utilisé comme antidote aux extravasations provoquées par le groupe de médicaments anticancéreux appelé anthracyclines.
BEFORE YOU ARE GIVEN SAVENE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SAVENE
Savene will not be used:
N'utilisez jamais Savene
- If you are allergic (hypersensitive) to dexrazoxane or any of the other ingredients of Savene
- si vous êtes allergique (hypersensible) au dexrazoxane ou à l'un des autres composants contenus
- If you are planning to become pregnant and do not use adequate contraceptive measures
- si vous prévoyez une grossesse et n'utilisez aucune contraception
- If you are breast-feeding
- si vous allaitez
- If you are given yellow fever vaccine
- si vous recevez un vaccin antiamaril (fièvre jaune)
Special care with Savene should be taken
Faites attention avec Savene
- Savene should only be given to you if you have had an extravasation in connection with
- Savene ne doit être administré qu'en cas d'extravasation liée à une chimiothérapie à base
anthracycline-containing chemotherapy.
d'anthracycline.
- During treatment with Savene you will have blood tests taken regularly to check your blood
- Pendant le traitement avec Savene, des tests sanguins seront régulièrement effectués pour vérifier
cells.
les cellules sanguines.
- If you have liver dysfunction your doctor will monitor your liver function during treatment
- Si vous souffrez d'une insuffisance hépatique, votre médecin surveillera votre fonction hépatique
- If you have kidney dysfunction your doctor will monitor for signs of changes to your blood
- Si vous souffrez d'insuffisance rénale, votre médecin surveillera les éventuels changements dans les
cells.
cellules sanguines.
- Men being treated with dexrazoxane are advised not to father a child during and up to three
- Il est conseillé aux hommes traités avec du dexrazoxane de ne pas concevoir d'enfant pendant le
months after treatment.
traitement et jusque trois mois après l’ arrêt du traitement.
- Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives durant le traitement.
- If you receive live attenuated vaccines or phenytoin (anti-epileptic medicines).
- Si vous recevez des vaccins vivants atténués ou de la phénytoïne (anti-épileptiques).
- Savene should not be administered to children.
- Savene ne doit pas être administré aux enfants.
Taking other medicines Savene should not be mixed with any other medicines during the infusion.
Prise d'autres médicaments Savene ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments pendant la perfusion.
It is not advisable to use any medical treatment without telling your doctor as there may be interactions between Savene and other medicines.
En raison des interactions possibles entre Savene et d'autres médicaments, il est déconseillé de suivre un traitement médical sans en parler à votre médecin.
21 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin.
Pregnancy and breast-feeding Savene should not be administered if you are pregnant.
Grossesse et allaitement Savene ne doit pas être vous être administré si vous êtes enceinte.
If you are a man, you must take adequate contraceptive precautions during therapy and for at least three months after treatment.
Si vous êtes un homme, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins trois mois après le traitement.
You must not breast-feed while you are treated with Savene.
Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par Savene.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed but it is unlikely that Savene will affect this function.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Aucune étude n'a été conduite sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, mais il est peu probable que Savene ait un effet sur cette aptitude.
Important information about some of the ingredients of Savene The Savene diluent contains potassium (98 mg/ 500 ml) which may be harmful to people on a low potassium diet.
Informations importantes concernant certains composants de Savene Le diluant Savene contient du potassium (98 mg/ 500 ml) susceptible d'être nocif pour les patients qui suivent un régime à faible teneur en potassium.
It also contains sodium (1.61 g/ 500 ml) which may be harmful to people on a low sodium diet.
Il contient en outre du sodium (1,61 g/ 500 ml) susceptible d'être nocif pour les patients qui suivent un régime hyposodé.
HOW TO USE SAVENE
COMMENT UTILISER SAVENE
Usual dose The dose will depend on your height and weight.
La dose habituelle La dose dépend de votre taille et de votre poids.
Your doctor will calculate your body surface area in square meter (m2) and will determine the dose you should receive.
Votre médecin calcule votre surface corporelle en mètres carré (m²) et détermine la dose à partir de cette valeur.
The usual adult dose is Day 1 and Day 2:
La dose habituelle pour un adulte Jours 1 et 2:
1000 mg/ m2 Day 3:
1 000 mg/ m2 Jour 3:
Savene will be given by infusion into one of your veins.
Savene est administré par perfusion dans une veine.
The infusion will last 1-2 hours.
La perfusion dure 1 à 2 heures.
Before infusion, Savene powder is reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
Avant la perfusion, la poudre de Savene est reconstituée avec 25 ml d'eau stérile pour obtenir une concentration de 20 mg de dexrazoxane par ml d'eau stérile.
After reconstitution the solution should be further diluted in the bag with the Savene diluent.
Après reconstitution, la solution doit être encore diluée dans la poche avec le diluant Savene.
Frequency of administration You will receive your infusion once daily for 3 consecutive days.
Fréquence d'administration Vous recevrez votre perfusion une fois par jour pendant 3 jours consécutifs.
The first infusion will be given as soon as possible, and within the first six hours, after extravasation with an anthracycline medicine.
La première perfusion sera commencée dès que possible et dans les six heures suivant l'extravasation de l’ anthracycline.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
Like all medicines, Savene can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les autres médicaments, Savene est susceptible de provoquer des effets indésirables, chez certains patients.
Side effects described as very common were experienced by more than 1 in 10 patients.
Les effets indésirables décrits comme étant très fréquents ont été observés chez plus d'un patient sur 10.
Side effects described as common were experienced by up to 1 in 10 patients.
Les effets indésirables décrits comme étant fréquents ont été observés chez au maximum un patient sur 10.
Nausea.
Effets indésirables très fréquents (affectant plus d'un patient sur 10):
Very common side effects are furthermore a temporary lowering of the white blood cells, neutrophils and the platelets, side effects which also are caused by the chemotherapy you receive for your disease.
Nausées, douleurs dans le vaisseau sanguin dans lequel le traitement est administré, diminution temporaire des leucocytes, neutrophiles et plaquettes (effet indésirable également associé à la chimiothérapie que vous recevez pour votre maladie).
Control blood tests will be performed regularly.
Des tests sanguins de contrôle seront régulièrement effectués.
The common (up to 1 in 10 patients) side-effects are:
Effets indésirables fréquents (affectant au maximum un patient sur 10):
Furthermore there can be inflammation of the blood vessel where the treatment is given (phlebitis), diarrhoea, dry mouth, hair
Sentiment général de mal-être (fatigue, somnolence, vertiges, etc.), inflammation du vaisseau sanguin dans lequel le traitement est administré (phlébite), diarrhée, bouche sèche, chute des cheveux, réaction cutanée au site d'injection (rougeurs, gonflements, douleurs).
HOW TO STORE SAVENE
COMMENT CONSERVER SAVENE
Do not use Savene after the expiry date stated on the label.
Ne pas utiliser Savene après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette.
Savene should be stored below 25oC.
Savene doit être conservé à une température ne dépassant pas 25oC.
Keep Savene in the outer carton in order to protect from light.
Conserver Savene dans l'emballage extérieur pour le protéger de la lumière.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours when stored at 2 to 8oC after reconstitution and subsequent dilution in the diluent.
La stabilité chimique et physique du produit a été démontrée pendant 4 heures quand le produit est stocké à 2-8°C après reconstitution et dilution dans le diluant.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are at the responsibility of the user and would normally not be longer than 4 hours at 2 to 8°C.
Dans tous les cas, le stockage ne doit normalement pas dépasser 4 heures à 2- 8°C.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être rejetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères.
Do not use Savene if you notice that the vial is damaged or show signs of tampering.
Ne pas utiliser Savene si vous remarquez que le flacon est endommagé ou ouvert.
What Savene contains The active substance is dexrazoxane.
Que contient Savene La substance active est le dexrazoxane.
Each vial contains 500 mg dexrazoxane as 589 mg dexrazoxane hydrochloride.
Chaque flacon contient 500 mg de dexrazoxane sous forme de 589 mg de chlorhydrate de dexrazoxane.
The other ingredients are hydrochloric acid.
L'autre composant est l'acide chlorhydrique.
The diluent contains sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride hexahydrate, sodium acetate trihydrate, sodium gluconate, sodium hydroxide and water for injections.
24 Le diluant contient du chlorure de sodium, du chlorure de potassium, du chlorure de magnésium hexahydraté, acétate de sodium trihydraté, du gluconate de sodium, de l'hydroxyde de sodium et de l'eau pour préparations injectables.
What Savene looks like and contents of the pack Savene consists of Savene powder and Savene diluent.
A quoi ressemble Savene et contenu de l'emballage extérieur Savene se compose de Savene poudre et de Savene diluant.
Savene powder is presented as a single glass vial containing a white to off-white powder called dexrazoxane (the active substance).
Savene poudre se présente sous la forme d'un flacon en verre contenant une poudre blanche à blanc cassé appelée dexrazoxane (substance active).
Savene is also supplied with an infusion bag containing the Savene diluent.
Savene est également fourni avec une poche de perfusion contenant le diluant.
The concentration of the active ingredient following reconstitution with sterile water is 20 mg dexrazoxane per ml.
La concentration de la substance active après reconstitution avec de l'eau stérile est de 20 mg de dexrazoxane par ml.
The reconstituted solution is slightly yellow.
La solution reconstituée est légèrement jaune.
Savene is supplied in a box containing 10 vials of Savene powder and 3 infusion bags of Savene diluent.
Savene est fourni dans une boîte contenant 10 flacons de poudre et 3 poches de diluant.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer:
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant:
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK-2100 Copenhagen Denmark Tel: +45 39 17 83 92 Fax: +45 39 17 94 92
Topotarget A/ S Fruebjergvej 3, DK – -2100 Copenhague Danemark tel +45 39 17 83 92 fax +45 39 17 94 92
Μεσογειων 43 GR – 151 26 Μαρούσι Τηλ: + 30 210-6194170 España Ferrer Farma, S. A.
Μεσογειων 43 GR – 151 26 Μαρούσι Τηλ: + 30 210-6194170
France Topotarget A/ S Fruebjergvej 3, DK – 2100 Copenhague Tél: + 45 39 17 83 92 Ireland TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Tel: + 45 39 17 83 92
France Topotarget A/ S Fruebjergvej 3, DK – 2100 Copenhague Tél: + 45 39 17 83 92 Ireland TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Tel: + 45 39 17 83 92 Ísland TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK-2100 Kaupmannahöfn Sími: + 45 39 17 83 92 Italia ADIENNE S. r. l.
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
25 The following information is intended for medical or healthcare professionals only.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé.
Preparation guide for use with Savene powder for concentrate and diluent for solution for infusion
Guide de préparation de Savene poudre pour solution à diluer et diluant pour solution pour perfusion
It is important that you read the entire content of this procedure prior to the preparation of Savene.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette procédure avant de procéder à la préparation de Savene.
FORMULATION
FORMULATION
Savene is supplied as:
Savene est fourni sous la forme suivante:
Savene powder 2.
Savene poudre 2.
Savene powder must be reconstituted in 25 ml sterile water and diluted in 500 ml diluent prior to administration.
Savene poudre doit être reconstitué dans 25 ml d'eau stérile et dilué dans 500 ml de diluant avant administration.
RECOMMENDATION FOR THE SAFE HANDLING
RECOMMANDATIONS DE MANIPULATION
Savene is an anti-cancer agent and the normal procedures for proper handling and disposal of anticancer medicines should be adopted, namely:
Savene étant un agent anticancéreux, les procédures normales de manipulation et d'élimination des médicaments anticancéreux doivent être adoptées, à savoir:
- Personnel should be trained to reconstitute the medicine
- Le personnel doit être formé à la reconstitution du médicament
- Pregnant staff should be excluded from working with this medicine
- Les femmes enceintes membres du personnel ne doivent pas manipuler ce médicament
- Personnel handling this medicine during reconstitution should wear protective clothing including
- Les membres du personnel manipulant ce médicament pendant la reconstitution doivent porter des
mask, goggles and gloves
vêtements de protection, notamment un masque, des lunettes et des gants
- Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately and thoroughly with
- En cas de contact accidentel avec la peau ou les yeux, rincer immédiatement et abondamment à
copious amounts of water
l' eau
PREPARATION FOR THE INTRAVENOUS ADMINISTRATION
PREPARATION DE L'ADMINISTRATION PAR VOIE INTRAVEINEUSE
3.1 Reconstitution of Savene powder 3.1.1 Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw 25 ml of sterile water.
3.1 Reconstitution de Savene poudre 3.1.1 A l'aide d'une seringue avec aiguille, aspirer 25 ml d'eau stérile de façon aseptique.
3.1.2 Inject the entire contents of the syringe into the vial containing the Savene powder.
3.1.2 Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre.
3.1.3 Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions until the powder is fully dissolved.
3.1.3 Retirer la seringue et l'aiguille, puis mélanger manuellement par inversions répétées jusqu'à dissolution complète de la poudre.
3.1.4 Allow the vial with the reconstituted solution to stand for 5 minutes at room temperature and check if the solution is homogenous and clear.
3.1.4 Laisser reposer le flacon avec la solution reconstituée pendant 5 minutes à température ambiante jusqu'à obtention d'une solution homogène et claire.
The reconstituted solution contains 20 mg dexrazoxane per ml and should be used immediately after preparation.
La solution reconstituée contient 20 mg de dexrazoxane par ml et doit être utilisée immédiatement après préparation.
It contains no antibacterial preservative.
Elle ne contient aucun conservateur antibactérien.
3.2 Dilution of the infusion concentrate 3.2.1 More than one vial containing reconstituted solution may be necessary to obtain the required dose for the patient.
3.2 Dilution de la solution pour perfusion 3.2.1 Plusieurs flacons de solution reconstituée peuvent être nécessaires pour obtenir la dose nécessaire au patient.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding reconstituted volume containing 20 mg dexrazoxane per ml from the appropriate number of vials containing reconstituted solution.
Selon la dose requise, aspirer de façon aseptique le volume de solution reconstituée nécessaire dans le nombre approprié de flacon contenant 20 mg de dexrazoxane par ml.
Use a graduated syringe filled with a needle.
Utiliser une seringue graduée avec aiguille.
3.2.2 Inject the required reconstituted volume into the infusion bag with 500 ml diluent.
3.2.2 Injecter le volume reconstitué requis dans la poche de perfusion contenant 500 ml de diluant.
The solution must not be mixed with any other medicines.
La solution ne doit pas être mélangée à d'autres médicaments.
3.2.3 Mix the infusion bag manually using a rocking motion 3.2.4 Savene should be aseptically administered as a 1-2 hours infusion under room temperature and normal light conditions.
27 3.2.4 Savene doit être administré de façon aseptique sous la forme d'une perfusion de 1 à 2 heures à température ambiante et dans des conditions normales d'éclairage.
3.2.5 As with all parenteral products, Savene reconstituted solution and infusion solution should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
3.2.5 Comme avec tout produit parentéral, la solution reconstituée et la solution pour perfusion Savene doivent faire l'objet d'une inspection visuelle afin de détecter la présence éventuelle de particules et de décoloration avant administration.
Solutions containing a precipitate should be discarded.
Les solutions contenant un précipité doit être éliminées.
DISPOSAL
ELIMINATION
26 All items for preparation, administration or cleaning, including gloves, as well as liquid waste should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout le matériel ayant servi à la préparation, à l'administration ou au nettoyage, y compris les gants, ainsi que les déchets liquides doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
London, 1 June 2006 Doc. Ref.
Londres, 1er juin 2006 Réf. doc:
QUESTIONS AND ANSWERS ON WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for SCINTIMUN
QUESTIONS ET RÉPONSES RELATIVES AU RETRAIT DE LA DEMANDE D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ POUR SCINTIMUN
International Non-proprietary Name (INN): besilesomab
Dénomination commune internationale (DCI): besilesomab
On 17 May 2006, CIS bio international has officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that they wish to withdraw their application for a marketing authorisation for SCINTIMUN, for diagnostic imaging to determine the location of infectious or inflammatory lesions and to detect metastases (when cancer spreads) in bone marrow.
L’ indication faisant l’ objet de la demande concernait la détermination de l’ emplacement des lésions infectieuses ou inflammatoires et la détection des métastases (lorsque le cancer se propage) dans la moelle osseuse par imagerie de diagnostic.
What is SCINTIMUN?
Qu’ est -ce que SCINTIMUN?
SCINTIMUN contains the active substance besilesomab.
Le principe actif de SCINTIMUN est le besilesomab.
SCINTIMUN is a white powder to be mixed with a radioactive substance (sodium pertechnetate (99mTc)), to make up a solution for intravenous injection.
SCINTIMUN est une poudre blanche à mélanger avec une substance radioactive (pertechnétate de sodium (99mTc)) pour obtenir une solution injectable par voie intraveineuse.
In the European Union, this product has already been authorised in the Czech Republic, Hungary and Sweden, in 1993 and 1994, through national procedures, for similar indications.
Au sein de l’ Union européenne, ce produit a déjà été autorisé en République tchèque, en Hongrie et en Suède, en 1993 et en 1994, par une procédure nationale, pour des indications similaires.
What was SCINTIMUN expected to be used for?
Dans quel cas SCINTIMUN devait -il être utilisé?
SCINTIMUN was to be used in adults to locate an infection or inflammatory lesion and also to detect whether any metastasis is present in bone marrow.
SCINTIMUN devait être utilisé chez les adultes pour localiser une infection ou une lésion inflammatoire et pour détecter la présence éventuelle de métastases dans la moelle osseuse.
This medicine was to be restricted for administration by healthcare professionals experienced on handling radioactive medicines only.
L’ administration de ce médicament devait être exclusivement prise en charge par des professionnels de santé expérimentés dans la manipulation des médicaments radioactifs.
How is SCINTIMUN expected to work?
Comment SCINTIMUN devait -il fonctionner?
Besilesomab is a monoclonal antibody (a type of protein that has been designed to recognise and bind to a specific structure called an antigen, that may be found on certain cells in the body).
Le besilesomab est un anticorps monoclonal (type de protéine conçue pour reconnaître une structure spécifique, appelée antigène, se trouvant sur certaines cellules de l’ organisme et se lier à celle -ci).
After combination with the radioactive substance and administration, it binds to the antigen present on the surface of a certain type of blood cells, called granulocytes, bringing the radioactivity to them.
Après avoir été combiné à la substance radioactive et administré, il se lie à l’ antigène présent à la surface d’ un certain type de cellules sanguines, les granulocytes, et leur transmet la radioactivité.
Those cells accumulate where infection and inflammation occur in the body and also in bone marrow.
Ces cellules s’ accumulent au site de l’ infection et de l’ inflammation dans l’ organisme et également dans la moelle osseuse.
The radioactive accumulation can therefore be detected in areas of infection or inflammation, using a special camera that reveals the areas of radioactivity, as can the lack of radioactivity in bone marrow occupied by metastases.
L’ accumulation radioactive peut donc être détectée dans les zones de l’ infection ou de l’ inflammation, à l’ aide d’ une caméra spéciale qui révèle les zones de radioactivité, de même que l’ absence de radioactivité dans la moelle osseuse occupée par les métastases.
The effects of SCINTIMUN were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de SCINTIMUN ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés sur l’ homme.
The Company submitted a total of seven studies, involving over 1,000 patients.
La société a présenté sept études, portant sur plus de 1 000 patients.
The design of the main studies essentially focused on the safety and how well the medicine was tolerated by the patient.
Le concept des principales études était principalement centré sur la sécurité et le niveau de tolérabilité du médicament par le patient.
Information from scientific publications was presented to support the use of SCINTIMUN in detection of metastases in bone marrow.
Des informations issues de publications scientifiques ont été utilisées pour justifier l’ indication de SCINTIMUN pour la détection de métastases dans la moelle osseuse.
The CHMP had formulated a list of questions to be answered by the Company, and the Company had not responded to them.
La demande de retrait a été déposée par la société au jour 120.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Company.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Le CHMP avait formulé une liste de questions auxquelles devait répondre la société; la société n’ y avait pas répondu.
Once the Company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining question(s) (at day 180).
Dès que la société a répondu aux questions, le CHMP étudie les réponses et peut, avant d’ émettre un avis, poser des questions supplémentaires (au jour 180) à la société.
Following CHMP opinion, it usually takes around 2 months for the European Commission to give a licence.
Une fois que le CHMP a émis un avis, la Commission européenne accorde une licence dans les 2 mois environ.
Based on the review of the data at the time of the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that SCINTIMUN could not be approved for diagnostic imaging to determine the location of infectious or inflammatory lesions and to detect metastases in bone marrow.
Sur la base de l’ examen des données au moment du retrait, le CHMP avait des inquiétudes et pensait à ce stade que SCINTIMUN ne pouvait pas être approuvé pour déterminer l’ emplacement des lésions infectieuses ou inflammatoires et pour détecter les métastases dans la moelle osseuse par imagerie de diagnostic.
The studies as they were designed could not generate sufficient evidence of the diagnostic value of SCINTIMUN, and the Company is carrying out further work to provide more information on this medicine.
Les études présentées par la société n’ avaient pas réussi à prouver la valeur diagnostique de SCINTIMUN; la société mène actuellement des travaux pour fournir plus d’ informations sur ce médicament.
What were the reasons given by the Company to withdraw the application?
Quels ont été les motifs invoqués par la société pour le retrait de sa demande?
The letter from the Company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La lettre de la société informant l’ EMEA du retrait de sa demande est jointe au présent document.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with SCINTIMUN?
Quelles sont les conséquences du retrait pour les patients participant à des essais cliniques et à des programmes d’ octroi compassionnel de SCINTIMUN?
The Company has informed the CHMP that the ongoing clinical studies of SCINTIMUN will continue until completion.
La société a informé le CHMP que les études cliniques en cours sur SCINTIMUN seraient menées jusqu’ à leur terme.
They will also continue their compassionate use programme (where doctors can request a medicine for a specific disease for one of their patients before the medicine is fully authorised) where those are available.
Leurs programmes d’ octroi compassionnel seront également poursuivis (programmes dans le cadre desquels des médecins peuvent demander à utiliser un médicament contre une maladie spécifique pour l’ un de leurs patients avant que l’ autorisation définitive du médicament n’ ait été délivrée) lorsque disponibles.
If you are being treated, in a clinical trial or in a compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si vous êtes actuellement traité, dans le cadre d’ un essai clinique ou d’ un programme d'octroi compassionnel et souhaitez des informations complémentaires sur votre traitement, contactez le médecin qui vous a prescrit le traitement.
The Company will continue to supply this product in the countries where the product is authorised nationally (Czech Republic, Hungary and Sweden).
La société continuera à commercialiser ce produit dans les pays dans lesquels il a reçu une autorisation nationale (République tchèque, Hongrie et Suède).
What is Sebivo?
Qu’ est -ce que Sebivo?
Sebivo is a medicine that contains the active substance telbivudine.
Sebivo est un médicament qui contient le principe actif telbivudine.
It is available as yellow, oval tablets (600 mg) and as an oral solution (20 mg/ ml).
Il est disponible sous la forme de comprimés ovales de couleur jaune (600 mg) et de solution buvable (20 mg/ ml).
What is Sebivo used for?
Dans quel cas Sebivo est -il utilisé?
Sebivo is used to treat adults with chronic (long-term) hepatitis B, a disease of the liver caused by infection with the hepatitis B virus.
Sebivo est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite B chronique (à long terme), une maladie du foie causée par une infection par le virus de l'hépatite B.
It is used in patients who have compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised liver enzymes or signs of damage when liver tissue is examined under a microscope).
Il est utilisé chez les patients présentant une maladie du foie compensée (lorsque le foie est endommagé mais fonctionne normalement), avec des signes de multiplication du virus et de lésions du foie (enzymes hépatiques élevées ou signes de lésions du foie lorsque les tissus sont examinés au microscope).
How is Sebivo used?
Comment Sebivo est -il utilisé?
Treatment with Sebivo should be started by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
Le traitement par Sebivo doit être prescrit par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ hépatite B chronique.
The recommended dose of Sebivo is one tablet once a day, with or without food.
La dose recommandée de Sebivo est un comprimé une fois par jour, au cours ou en dehors des repas.
The oral solution can be considered for patients who have difficulty swallowing tablets.
La solution buvable peut être envisagée pour les patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés.
Patients who have problems with their kidneys may need to take a lower daily dose using the oral solution.
Les patients présentant des problèmes rénaux devront peut-être prendre une dose quotidienne moindre de la solution buvable.
If this is not possible, they should take the tablets less often.
Si ce n’ est pas possible, ils devront prendre des comprimés moins souvent.
Patients with kidney problems should be closely monitored.
Les patients présentant des problèmes rénaux doivent être surveillés attentivement.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Voir le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR) pour une information plus détaillée.
How does Sebivo work?
Comment Sebivo agit -il?
The active substance in Sebivo, telbivudine, is an antiviral medicine that belongs to the class ‘ nucleoside analogues’.
Le principe actif de Sebivo, la telbivudine, est un médicament antiviral qui appartient à la classe des « analogues nucléosidiques ».
Telbivudine interferes with the action of a viral enzyme called DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
La telbivudine entrave l’ action d’ une enzyme virale appelée l’ ADN polymérase, qui joue un rôle dans la formation d’ ADN viral.
By stopping the virus making DNA, telbivudine prevents it from multiplying and spreading.
En inhibant la production d’ ADN viral, la telbivudine empêche la multiplication et la diffusion du virus.
How has Sebivo been studied?
Quelles études ont été menées sur Sebivo?
None of the patients had been treated with nucleoside analogues before.
Les effets de Sebivo ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. measure of effectiveness was the number of patients who had responded to treatment after a year.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Les comprimés de Sebivo ont été comparés à la lamivudine (un autre médicament utilisé pour le traitement de l’ hépatite B chronique) dans le cadre d’ une étude de deux ans ayant suivi 1 367 patients.
A response was defined as low levels of viral DNA in the blood, together with either the levels of a liver enzyme called alanine aminotransferase (ALT) returning to normal or the marker for the hepatitis B virus disappearing from the blood.
Une réponse était définie par des faibles taux d’ ADN viral dans le sang et, soit des taux d’ une enzyme du foie appelée alanine aminotransférase (ALAT) revenus à la normale soit un marqueur du virus de l’ hépatite B disparaissant du sang.
The company also presented the results of a study showing that the oral solution produced the same levels of the active substance in the blood as the tablets.
La société a également présenté les résultats d’ une étude montrant que la solution buvable produit les mêmes taux de principe actif dans le sang que les comprimés.
What benefit has Sebivo shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Sebivo au cours des études?
Overall, Sebivo was as effective as lamivudine, with about three-quarters of the patients responding to treatment after a year.
Globalement, Sebivo s’ est avéré aussi efficace que la lamivudine, quelque trois quarts des patients répondant au traitement après un an.
The results were also calculated separately between ‘ HBeAg-positive’ patients (infected with the common hepatitis B virus) and ‘ HBeAg-negative ’ patients (infected with a virus that has mutated, leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
Les résultats ont également été calculés de manière distincte entre les patients « AgHBe positifs » (infectés par le virus de l'hépatite B) et ceux « AgHBe négatifs » (infectés par un virus mutant engendrant une forme d’ hépatite B chronique plus difficile à traiter).
Sebivo was more effective than lamivudine in the HBeAg-positive patients, with 75% responding to Sebivo and 67% to lamivudine.
Sebivo a été plus efficace que la lamivudine dans le groupe de patients « AgHBe positifs », 75% des patients répondant au traitement par Sebivo contre 67% de ceux traités par la lamivudine.
In the HBeAg-negative patients, Sebivo was as effective as lamivudine (75 and 77% responding, respectively).
Dans le groupe de patients « AgHBe négatifs », Sebivo était tout aussi efficace que la lamivudine (75% et 77% répondant au traitement, respectivement).
What is the risk associated with Sebivo?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Sebivo?
The most common side effects with Sebivo (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headache, cough, increased levels of some enzymes in the blood (amylase, lipase, creatine phosphokinase and alanine aminotransferase), diarrhoea, nausea (feeling sick), abdominal (tummy) pain, skin rash and fatigue (tiredness).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Sebivo (chez 1 à 10 patients sur 100) sont: vertiges, maux de tête, toux, niveaux plus élevés de certaines enzymes dans le sang (amylase, lipase, créatine phosphokinase et alanine aminotransférase), diarrhée, nausée (sensation de malaise), douleurs abdominales (au niveau du ventre), éruptions cutanées et fatigue.