qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
Les essais cliniques ont démontré que les patients adultes recevant de la r-HuEPO une, deux ou trois fois par semaine peuvent bénéficier d’ une administration de Nespo une fois par semaine ou une fois toutes les 2 semaines.
The initial weekly dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 200.
La dose initiale hebdomadaire de Nespo (µg/ semaine) peut être calculée en divisant la dose totale hebdomadaire de r-HuEPO (UI/ semaine) par 200.
The initial every other week dose of Nespo (μ g/ every other week) can be determined by dividing the total cumulative dose of r-HuEPO administered over a two-week period by 200.
La dose initiale de Nespo administrée toutes les 2 semaines (µg/ 2 semaines) peut être calculée en divisant par 200 la dose totale de r-HuEPO administrée sur une période de 2 semaines.
Because of
Lors de la
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration should be used.
ris substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
Paediatric patients with chronic renal failure
to Enfants insuffisants rénaux chroniques
Correction Phase
au Phase correctrice
For patients ≥ 11 years of age, the initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
Chez les patients non
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
s dialysés, une dose initiale de 0,75 µg/ kg peut être administrée par voie sous-cutanée, en une injection
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
u unique une fois toutes les deux semaines.
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
La
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
pl posologie ne doit pas être augmentée plus d'une fois toutes les quatre semaines. st Si l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) sur une période de quatre semaines, réduire la dose d’ environ 25% par rapport à la dose précédente, en fonction du niveau d’ augmentation.
If the haemoglobin continues to increase,
Si le taux d'hémoglobine est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), une diminution de dose 'e
th the dose should be reduced by approximately 25%.
Si le taux d’ hémoglobine continue à augmenter, la dose devra être réduite d’ environ 25%.
If after a dose reduction, haemoglobin continues
Si après cette réduction de dose, le taux d’ hémoglobine augmente toujours, tn
au to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente. en
er The haemoglobin should be measured every one or two weeks until it is stable.
Le taux d'hémoglobine doit être mesuré une fois par semaine ou toutes les deux semaines jusqu'à ce qu'il se soit stabilisé.
Thereafter the haemoglobin can be measured at longer intervals. ng No guidance regarding the correction of haemoglobin is available for paediatric patients 1 to 10 years lo of age. no
Il n’ existe pas de recommandations pour la correction du taux d’ hémoglobine chez l’ enfant de 1 à 10 ans. ic
Maintenance Phase
Phase d’ entretien éd
For paediatric patients ≥ 11 years of age, in the maintenance phase, Nespo may continue to be ct
Chez les enfants à partir de 11 ans, pendant la phase d’ entretien, Nespo peut continuer à être administré en une injection unique hebdomadaire ou une injection une fois toutes les deux semaines. m
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing with Nespo should initially receive a dose du
Les patients dialysés traités par une injection de Nespo toutes les 2 semaines devront recevoir une dose initiale de Nespo équivalente au double de la dose hebdomadaire préalablement administrée.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Nespo may be administered ro
Chez les patients non dialysés, dès que le taux d’ hémoglobine cible est atteint par l’ administration d’ une dose e
subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. lp
C
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that a
Chez les patients âgés de 1 à 18 ans, les données cliniques disponibles chez l’ enfant ont démontré que les patients recevant de la r-HuEPO deux ou trois fois par semaine pouvaient bénéficier d’ une administration de Nespo une fois par semaine, et que ceux recevant de la r-HuEPO une fois par semaine pouvaient bénéficier d’ une administration de Nespo une fois toutes les deux semaines.
patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Nespo, and in
La dose initiale hebdomadaire de Nespo (µg/ semaine) en pédiatrie peut être calculée en divisant la dose totale hebdomadaire de r-HuEPO (UI/ semaine) par 240.
those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Nespo.
En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
The initial ic
Lors de la
Because of individual variability, titration to ed
4 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
La dose administrée doit être évaluée périodiquement de façon à maintenir le taux d’ hémoglobine cible.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
Si une adaptation de dose est nécessaire pour maintenir l'hémoglobine au taux souhaité, il est recommandé d’ augmenter ou de diminuer la dose d’ environ 25% par rapport à la dose précédente.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
Si le taux d’ hémoglobine augmente de plus de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) en 4 semaines, réduire la dose
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%, depending on the rate of increase.
Si le taux d'hémoglobine est
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
ris supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), une diminution de dose devra être envisagée.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to
Si après cette réduction de dose, le taux d’ hémoglobine augmente toujours, l’ administration devra être
4 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
au Les patients devront être étroitement surveillés afin de s’ assurer que la dose minimale adéquate de Nespo est utilisée pour contrôler les symptômes de l’ anémie.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
s Après chaque adaptation de dose ou de rythme d’ administration, le taux d'hémoglobine doit être
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the
pl Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux st d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux d’ hémoglobine souhaité. 'e
is Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
Traitement de l’ anémie symptomatique induite par la chimiothérapie chez les patients cancéreux tn
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Nespo doit être administré par voie sous-cutanée à des patients présentant une anémie (par ex. taux d’ hémoglobine ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l)) afin d’ atteindre un taux d’ hémoglobine ne dépassant pas en
th (7.5 mmol/ l).
12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Les symptômes et les conséquences de l’ anémie peuvent varier en fonction de l’ âge, du sexe et de l’ ensemble du tableau clinique; il est nécessaire qu’ un médecin procède à une évaluation de la maladie et de son évolution. am
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
En raison des variabilités intra-individuelles, on peut observer des concentrations ponctuelles d’ hémoglobine en dessous et au dessus des valeurs recherchées.
er below the desired haemoglobin level may be observed.
(6,2 mmol/ l) et 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Le maintien, d’ un taux d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) doit être évité; des recommandations pour l’ ajustement posologique lorsque le taux éd
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl sont détaillées ci-après.
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
La dose initiale recommandée est de 500 µg (6,75 µg/ kg de poids corporel), administrée une fois m
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
Si la réponse clinique (fatigue, taux d’ hémoglobine) n’ est pas satisfaisante après neuf semaines de traitement, la poursuite du traitement peut s’ avérer inefficace. e
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
Le traitement par Nespo doit être interrompu environ quatre semaines après la fin de la C
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
chimiothérapie.
Appropriate dose titration between lp
Une fois l’ objectif thérapeutique individuel atteint, la dose doit être réduite de 25 à 50% afin de s’ assurer que la dose minimale adéquate de Nespo est utilisée pour maintenir le taux d’ hémoglobine permettant de contrôler les symptômes de l’ anémie.
500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a
Le choix d’ une dose de 500 µg, 300 µg ou 150 µg doit être envisagé.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
5 Les patients doivent être étroitement surveillés.
should be reduced by approximately 25 to 50%.
Si le taux d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), la dose devra être réduite d’ environ 25 à 50%.
Treatment with Nespo should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Le traitement par Nespo devra être temporairement arrêté si le taux d’ hémoglobine dépasse 13 g/ dl (8,1 mmol/ l).
Therapy should be reinitiated at ic
Le traitement sera repris à une dose d’ environ 25% inférieure à la dose précédente, lorsque le taux d’ hémoglobine sera redescendu à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) ou moins.
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
Si le taux d’ hémoglobine augmente de plus de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) sur une période de quatre semaines, la dose devra être réduite de 25 à 50%.
M
é
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
4.3
Hypersensitivity to darbepoetin alfa, r-HuEPO or any of the excipients.
ris Hypersensibilité connue à la darbepoetin alfa, à la r-HuEPO ou à l’ un des excipients.
Poorly controlled hypertension.
Hypertension artérielle mal contrôlée.
5 4.4 Special warnings and precautions for use
to Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
General
au Généralités
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
La pression artérielle doit être surveillée chez tous les patients, en particulier pendant la phase
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Si la pression artérielle est difficile à contrôler après la mise en
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
u place de mesures appropriées, le taux d’ hémoglobine peut être réduit en diminuant la posologie ou en espaçant les injections de Nespo (se reporter au paragraphe 4.2). Afin d’ assurer une érythropoïèse
Deficiencies of
pl efficace, le statut martial doit être contrôlé chez tous les patients, avant et pendant le traitement, une supplémentation en fer peut être nécessaire. st L’ absence de réponse au traitement par Nespo doit conduire rapidement à en rechercher les causes.
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
l’ érythropoïèse et doit alors être corrigée.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Des infections intercurrentes, des épisodes inflammatoires ou traumatiques, une perte de sang occulte, une hémolyse, une intoxication grave par l'aluminium, une tn
is may also compromise the erythropoietic response.
La numération des réticulocytes est un élément d’ évaluation de l’ activité médullaire.
A reticulocyte count should be considered as part of
Si les causes habituelles d’ une absence de réponse ont été exclues, et si le patient présente une en
If the bone marrow is consistent with
réticulopénie, un examen de la moelle osseuse doit être envisagé.
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Si la biopsie de moelle osseuse est compatible avec une érythroblastopénie, une recherche d’ anticorps anti-érythropoïétine devra être effectuée. am
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Des cas d’ érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine, ont été rapportés avec les érythropoïétines recombinantes, incluant la darbepoetin alfa.
This has been
Cela a principalement ic
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
été rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie sous- cutanée.
Since the liver is thought to be the principal route of no
Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et éd
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
un traitement relais par la darbepoetin alfa ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique 4.8). m
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
Par conséquent, aucune donnée n’ est disponible chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
Nespo doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une pathologie hépatique.
This du
C
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
Nespo doit être également utilisé avec précaution chez les patients atteints d’ anémie falciforme ou d’ épilepsie.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Un usage détourné de Nespo chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l’ hématocrite.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
Ceci peut être associé à des complications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital.
In clinical studies, an in
6 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Au cours d’ études cliniques, une augmentation du nombre de décès, des évènements cardiovasculaires graves et de thrombose vasculaire au point d’ accès a été observée lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASEs) étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
é Des essais cliniques contrôlés n’ ont pas démontré de bénéfices significatifs attribuables à
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
ris l’ administration des érythropoïétines, lorsque les taux d’ hémoglobines étaient augmentés au delà des valeurs permettant de contrôler les symptômes de l’ anémie et d’ éviter le recours aux transfusions sanguines.
Nespo should be used with caution in patients with epilepsy.
to Nespo devra être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'épilepsie.
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
Des convulsions ont été
Chronic renal failure patients
Patients insuffisants rénaux chroniques
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
u inférieur à 100 µg/ l ou dont la saturation de la transferrine est inférieure à 20%.
6 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie st myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Chez ces patients une limite supérieure de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) est souhaitable, sauf si une symptomatologie sévère (ex.: angor) impose une autre approche. 'e
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
La kaliémie devra être surveillée régulièrement durant le traitement par Nespo.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
de potassium a été rapportée chez quelques patients traités par Nespo, bien que le lien de causalité n'ait pas été établi.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
En cas de taux élevé ou d'augmentation de la kaliémie, il faut envisager l'arrêt de l'administration de Nespo jusqu'à normalisation de la kaliémie. en
Cancer patients
Patients cancéreux am
ed Effect on tumour growth
Effet sur la croissance tumorale
Erythropoietin
Les érythropoïétines sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement la production des ic
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules tumorales.
As with all growth factors,
Comme tout facteur de croissance, les érythropoïétines seraient susceptibles de éd
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
stimuler la croissance des tumeurs..
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Dans plusieurs études contrôlées au cours desquelles des érythropoïétines ont été administrées, il n’ a pas été observé une amélioration de la survie globale ou une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ une anémie associée à un m
th in patients with anaemia associated with cancer.
Au cours d’ études cliniques contrôlées, l’ utilisation de Nespo et d’ autres agents stimulant e
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
C
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
• un racourcissement du temps jusqu’ à progression tumorale chez les patients atteints d’ un cancer de la tête et du cou à un stade avancé et recevant une radiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l).
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
• une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
7 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
• une augmentation du risque de décès lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre un taux cible d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints d’ une tumeur maligne active ne recevant ni chimiothérapie, ni radiothérapie.
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
Les ASEs ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de patients
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Au vu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la transfusion sanguine doit être
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
é le traitement privilégié de l’ anémie des patients cancéreux.
Factors that should be considered a
La décision d’ administrer des érythropoïétines recombinantes doit être déterminée sur une évaluation du rapport bénéfice/ risque
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
ris prenant en compte l’ avis du patient dans son contexte clinique spécifique.
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
Les facteurs à considérer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l’ anémie, l’ espérance de vie, l’ environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient (voir rubrique 5.1).
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
to Si le taux d’ hémoglobine est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez les patients atteints de tumeurs
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
au solides ou de pathologies malignes lymphoprolifératives, respecter strictement l’ adaptation posologique décrite au paragraphe 4.2, afin de minimiser les risques éventuels d’ évènements thromboemboliques.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
Le nombre de plaquettes et le taux d’ hémoglobine doivent également être surveillés à intervalles réguliers.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
pl Les résultats cliniques disponibles à ce jour n’ ont pas mis en évidence d’ interaction entre Nespo et d’ autres substances.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Cependant, il y a un risque potentiel d’ interaction médicamenteuse avec les st médicaments ayant une forte affinité de liaison avec les globules rouges comme la ciclosporine et le tacrolimus.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Si la darbepoetin alfa est administrée en même temps que l’ un de ces produits, leurs taux 'e sanguins devront être surveillés et un ajustement de leur posologie devra être effectué en fonction de l’ augmentation du taux d’ hémoglobine. tn
7 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée clinique n’ est disponible chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales n'ont pas montré d’ effet délétère sur la gestation, le développement embryo-fœ tal, am
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Des mesures de prudence sont requises en cas de prescription chez la femme enceinte. ic
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
Comme il n’ y a pas d’ expérience clinique chez la femme en période d’ allaitement, il est recommandé de ne pas administrer Nespo chez la femme qui allaite.
When Nespo therapy is absolutely indicated women must stop breast-feeding.
Quand le traitement par Nespo est absolument éd
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
Aucun effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été observé avec Nespo. e C
is or 4.8 Undesirable effects
Effets indésirables
th General
Généralités
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Des cas de réactions allergiques graves comprenant réactions anaphylactiques, oedème de Quincke, dyspnée, rash cutané et urticaire ont été rapportés avec la darbepoetin alfa.
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
8 Expérience issue des essais cliniquesPatients insuffisants rénaux chroniques
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Les données sont issues d'études contrôlées incluant 1357 patients, 766 traités par Nespo et 591 traités par la r-HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
Dans le groupe de patients traités par Nespo, 83% ont été dialysés et 17% n’ ont pas été dialysés.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
Une douleur au point d'injection a été rapportée comme attribuable au traitement dans les études où Nespo a été administré par voie sous-cutanée.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Cette observation a été plus fréquente qu'avec la r-HuEPO.
The injection site du
La gêne au point d'injection était généralement légère et transitoire et survenait le plus
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
é souvent après la première injection.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
ris L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
studies are: a
to
MedDRA system organ class in
Classification MedDRA par
Subject Incidence
Incidence chez les
Adverse Drug Reaction
Effets indésirables
Cardiac Disorders ic
Troubles Cardiaques
Very Common (≥ 1/ 10)
Très Fréquent (≥ 1/ 10)
Hypertension
Hypertension artérielle
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Affections de la peau et du tissu
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Fréquent (≥ 1/ 100 à
Rash/ Erythema
Rash/ Erythème
Vascular disorders M
Troubles vasculaires
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Peu fréquent (≥ 1/ 1,000 à
Thromboembolic Events
Évènements thrombo-emboliques
General Disorders and Administration Site Conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Patients cancéreux
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Fréquent (≥ 1/ 100 à ≤ 1/ 10)
Injection site pain
Douleur au point d' injection
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec un total de 2112 patients (1200 sous Nespo et 912 sous placebo).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Les patients présentant une tumeur solide (par exemple cancer du poumon, du sein, du colon ou des ovaires) ou des hémopathies malignes lymphoïdes (par exemple en
8 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les am
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10)
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Rash/ Erythème
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10)
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Évènements thrombo-emboliques y compris embolie pulmonaire
General Disorders and Administration Site Conditions
Troubles généraux et anomalies
Oedema
Œ dème
Injection site pain
Douleur au point d’ injection
ed Postmarketing Experience
Expérience après commercialisation C
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
Les effets indésirables suivants ont été rapportés après la commercialisation de Nespo:
or th • Pure Red Cell Aplasia.
• Erythroblastopénie.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Des cas isolés d’ érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine, ont été rapportés principalement chez les patients traités par voie sous- cutanée pour une insuffisance rénale chronique. En cas d’ érythroblastopénie diagnostiquée, le traitement par Nespo doit être interrompu et les patients ne doivent pas être traités par une autre érythropoïétine recombinante (se reporter au paragraphe 4.4).
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
9 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Convulsions.
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
La marge thérapeutique de Nespo est très large.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Même à des taux sériques très élevés aucun symptôme de surdosage n’ a été observé.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
é ris En cas de polyglobulie, le traitement par Nespo devra être temporairement interrompu (voir rubrique 4.2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
Une saignée peut être réalisée en cas de nécessité clinique.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Pharmacodynamic properties in
Propriétés pharmacodynamiques
Anti-anaemic ATC Code:
Antianémique – Code ATC:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
s u L'érythropoïétine humaine est une hormone glycoprotéique endogène; elle constitue le principal régulateur de l'érythropoïèse par son interaction spécifique avec le récepteur de l’ érythropoïétine sur
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
pl les cellules souches de la lignée érythrocytaire de la moelle osseuse.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Chez les st patients insuffisants rénaux chroniques, la production de l’ érythropoïétine endogène est altérée et la cause principale de leur anémie est une déficience en érythropoïétine.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
Chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie, l’ étiologie de l’ anémie est multifactorielle.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
en érythropoïétine et une diminution de la réponse des cellules souches de la lignée érythrocytaire à l’ érythropoïétine endogène contribuent tous deux significativement à leur anémie. tn
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
La darbepoetin alfa stimule l'érythropoïèse selon le même mécanisme que celui de l'hormone endogène.
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
l'érythropoïétine humaine recombinante (r-HuEPO) n'en ont que trois.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Les résidus osidiques additionnels sont, d’ un point de vue moléculaire, indistincts de ceux de l’ hormone endogène.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
En raison de sa plus grande teneur glucidique, la darbepoetin alfa a une demi-vie terminale plus longue am
9 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Malgré ces modifications moléculaires, la darbepoetin alfa conserve sa spécificité très étroite pour le récepteur de l’ érythropoïétine. ic
Cancer patients receiving chemotherapy
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie éd
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 314 patients atteints de cancer du poumon et recevant une chimiothérapie à base de sels de platine, une m
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
réduction significative des besoins transfusionnels a été observée (p < 0,001).
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Les études cliniques ont montré une même efficacité de la darbepoetin alfa qu’ elle soit administrée en e
is randomised, double-blind, multinational study.
C
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Cette étude a été réalisée chez 705 patients anémiés atteints de pathologies malignes non myéloïdes et traités par plusieurs cycles de chimiothérapie.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Les patients ont été randomisés pour recevoir Nespo, soit à la dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines, soit à la dose hebdomadaire de 2,25 µg / kg.
In both groups, the dose was
Dans les deux groupes, la dose a été réduite de 40% par rapport à la dose précédente (par exemple, à 300 µg lors de la première
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
10 réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
Dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines, 72% des patients ont nécessité une réduction de dose.
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
Dans le groupe administration hebdomadaire, une réduction de dose a été nécessaire chez 75% des patients.
This study supports 500 μ g once
Cette étude montre que l’ administration d’ une dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines est comparable à une administration hebdomadaire en ce qui concerne l’ incidence des patients ayant reçu au moins une transfusion de la semaine 5 à la fin du traitement.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
é 344 patients atteints de pathologies malignes lymphoprolifératives, présentant une anémie et recevant
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
ris une chimiothérapie, une réduction significative des besoins transfusionnels ainsi qu’ une amélioration significative de l’ augmentation du taux d’ hémoglobine ont été observées (p < 0,001).
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Une amélioration de la fatigue, mesurée par l’ échelle d’ évaluation fonctionnelle de la fatigue liée à la chimiothérapie
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
to anticancéreuse (FACT-fatigue), a également été observée.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
au L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des globules rouges.
The lp
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules tumorales.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
s La survie et la progression tumorale ont été étudiées dans 5 essais contrôlés incluant 2833 patients.
with recombinant human erythropoietin and controls.
u Quatre de ces essais étaient des études conduites en double aveugle, contrôlées versus placebo, et la cinquième était une étude conduite en ouvert.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Deux de ces études ont inclus des patients traités par
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Le taux cible d’ hémoglobine dans deux études était supérieur à 13 g/ dl; dans les 3 autres études, ce taux cible était de 12-14 g/ dl.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Dans l’ étude conduite en ouvert, aucune différence sur st la survie globale n’ a été observée entre les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante et le groupe contrôle.
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
surmortalité inexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les patients atteints d’ anémie associée à différents types de cancers fréquents, traités par érythropoïétine humaine recombinante, par tn
to controls.
rapport aux groupes contrôles.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Ces résultats sur la survie globale n’ ont pas pu être expliqués de façon satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes en
erythropoietin and those in the control group.
contrôles.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Une revue systématique a également été conduite, incluant plus de 9000 patients ayant participé à 57 am
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
Une méta-analyse des données de survie globale a estimé le risque relatif à 1,08 en faveur des groupes contrôles ([IC 95% :0,99; 1,18], 42 essais et 8167 patients). ic
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Une augmentation du risque relatif d’ évènements thromboemboliques (RR:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,67, [IC 95% :1,35; 2,06], 35 essais et 6769 patients) a été observée chez les patients traités par érythropoïétine humaine éd
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Il existe par conséquent des arguments, suggérant que le traitement par érythropoïétine recombinante humaine peut avoir un effet délétère chez les patients atteints d’ un cancer.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez m
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
En raison de sa plus grande teneur glucidique, la concentration de darbepoetin alfa dans le sang circulant reste supérieure à la concentration minimale nécessaire à l’ érythropoïèse, pendant une durée plus longue que celle de la dose molaire équivalente de r-HuEPO, permettant ainsi une administration moins fréquente de la darbepoetin alfa afin d’ obtenir une même activité biologique.
Chronic renal failure patients
11 Patients insuffisants rénaux chroniques
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
Les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa ont fait l'objet d'études cliniques chez des patients insuffisants rénaux chroniques après administration intraveineuse et sous-cutanée.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
La demi- vie d’ élimination terminale de la darbepoetin alfa est d'environ 21 heures (Déviation Standard (DS) = 7,5) par voie intraveineuse.
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
La clairance de la darbepoetin alfa est de 1,9 ml/ h/ kg (DS = 0,56) et le volume de distribution (Vd) est approximativement égal au volume plasmatique (50 ml/ kg).
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
La biodisponibilité est d'environ 37% par voie sous-cutanée.
th 73 hours (SD 24).
Après une administration sous-cutanée mensuelle d’ une dose de darbepoetin alfa allant de 0,6 à 2,1 µg/ kg, la demi-vie terminale est de 73 heures (DS = 24).
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
La demi-vie terminale prolongée de la darbepoetin alfa administrée par voie sous-
In clinical studies, minimal
é cutanée comparée à la demi-vie terminale par voie intraveineuse est due aux propriétés
au accumulation was observed with either route of administration.
Dans les études cliniques, une accumulation minimale a été observée quelle que soit la voie d'administration.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
Les études précliniques ont montré une clairance rénale minimale (jusqu'à 2% de la clairance totale) qui n’ affecte pas la demi-vie sérique.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
to Les données provenant de 809 patients, ayant reçu Nespo dans les études cliniques européennes, ont
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
s L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa chez des enfants (3 à 16 ans)