qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
All Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs), including etoricoxib, can be associated with new onset or recurrent congestive heart failure.
Tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'étoricoxib, peuvent être associés à la survenue ou à la réapparition d'une insuffisance cardiaque congestive.
For information regarding a dose related response for etoricoxib see section 5.1.
Pour plus d'information concernant la relation effet/ dose, voir rubrique 5.1.
Caution should be exercised in patients with a history of cardiac failure, left ventricular dysfunction, or hypertension and in patients with pre-existing oedema from any other reason.
L’ étoricoxib devra être administré avec précaution chez les patients ayant des antécédents d’ insuffisance cardiaque, de dysfonctionnement ventriculaire gauche, ou d’ hypertension artérielle et chez les patients ayant des œ dèmes préexistants quelle qu'en soit l'origine.
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of etoricoxib should be taken.
Des mesures appropriées seront prises et l’ arrêt du traitement par l’ étoricoxib doit être envisagé s’ il existe des signes cliniques d'une quelconque détérioration fonctionnelle de l’ état de ces patients.
Etoricoxib may be associated with more frequent and severe hypertension than some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors, particularly at high doses.
L’ étoricoxib, en particulier à dose élevée, peut être associé à une hypertension artérielle plus fréquente et plus sévère qu’ avec d’ autres AINS et inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Therefore, hypertension should be controlled before treatment with etoricoxib (see section 4.3) and special attention should be paid to blood pressure monitoring during treatment with etoricoxib.
Par conséquent, toute hypertension artérielle devra être contrôlée avant de débuter un traitement par l'étoricoxib (voir rubrique 4.3) et une attention particulière sera portée à sa surveillance pendant le traitement.
Blood pressure should be monitored within two weeks after initiation of treatment and periodically thereafter.
La pression artérielle sera contrôlée dans les deux semaines suivant le début du traitement et régulièrement par la suite.
If blood pressure rises significantly, alternative treatment should be considered.
Si la pression artérielle augmente de façon significative, un autre traitement doit être envisagé.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST) (approximately three or more times the upper limit of normal) have been reported in approximately 1% of patients in clinical trials treated for up to one year with etoricoxib 30, 60 and 90 mg daily.
Effets hépatiques Des élévations (approximativement égales ou supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale) de l’ alanine aminotransférase (ALAT) et/ ou aspartate aminotransférase (ASAT) ont été rapportées chez environ 1% des patients au cours des études cliniques réalisées avec l’ étoricoxib à 30, 60 et 90 mg par jour pendant une période allant jusqu’ à un an.
Any patients with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
En cas de symptômes et/ ou de signes évocateurs d’ atteinte hépatique ou en cas d’ anomalies des tests fonctionnels hépatiques, la surveillance de ces patients est de rigueur.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if persistently abnormal liver function tests (three times the upper limit of normal) are detected, etoricoxib should be discontinued.
En cas de survenue de signes d’ insuffisance hépatique, ou lorsque les élévations (trois fois la limite supérieure de la normale) des tests évaluant la fonction hépatique sont persistantes, le traitement par l’ étoricoxib doit être arrêté.
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of etoricoxib therapy should be considered.
Une
Medically appropriate supervision should be maintained when using etoricoxib in the elderly and in patients with renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
16 surveillance médicale appropriée doit être effectuée lors de l’ utilisation d’ étoricoxib chez le sujet âgé et chez les patients ayant une atteinte rénale, hépatique ou cardiaque.
Caution should be used when initiating treatment with etoricoxib in patients with dehydration.
Chez les patients déshydratés, l’ instauration d’ un traitement par l’ étoricoxib sera effectuée avec prudence.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with etoricoxib.
Le cas échéant, il est conseillé de réhydrater les patients avant de débuter tout traitement par l’ étoricoxib.
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance (see section 4.8).
Des réactions cutanées graves, dont certaines d’ issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec l’ utilisation d’ AINS et de certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Le risque de survenue de ces événements indésirables semble être plus élevé en début de traitement, l’ apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving etoricoxib (see section 4.8).
De graves réactions d’ hypersensibilité (anaphylaxie et œ dème de Quincke) ont été rapportées chez des patients recevant de l’ étoricoxib (voir rubrique 4.8).
Some selective COX- 2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru de réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents d’ allergie médicamenteuse.
Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
L’ étoricoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses, ou de tout autre signe d’ hypersensibilité.
Etoricoxib may mask fever and other signs of inflammation.
L’ étoricoxib peut masquer une fièvre et d’ autres signes d’ inflammation.
Caution should be exercised when co-administering etoricoxib with warfarin or other oral anticoagulants (see section 4.5).
La prudence sera de rigueur en cas de co-administration de l’ étoricoxib avec la warfarine ou avec d’ autres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5).
The use of etoricoxib, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase / prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6, 5.1, and 5.3).
L’ utilisation de l’ étoricoxib, comme celle de tout autre médicament connu pour inhiber la synthèse de la cyclo-oxygénase et des prostaglandines, n’ est pas recommandée chez les femmes envisageant une grossesse (voir rubriques 4.6, 5.1 et 5.3).
14< ARCOXIA > tablets contain lactose.
< Les comprimés d'ARCOXIA > contiennent du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être administré en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
In subjects stabilised on chronic warfarin therapy, the administration of etoricoxib 120 mg daily was associated with an approximate 13% increase in prothrombin time International Normalised Ratio (INR).
Anticoagulants oraux: chez des sujets stabilisés traités au long cours par la warfarine, l’ administration de 120 mg/ jour d’ étoricoxib s’ est accompagnée d’ une augmentation d’ environ 13% du temps de Quick exprimé en INR.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with etoricoxib is initiated or the dose of etoricoxib is changed (see section 4.4).
Par conséquent, le temps de Quick exprimé en INR des patients recevant des anticoagulants oraux sera étroitement surveillé, particulièrement pendant les tout premiers jours de l’ instauration du traitement par l’ étoricoxib ou lors d’ un changement de posologie (voir rubrique 4.4).
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive drugs.
Diurétiques, IEC et antagonistes de l’ angiotensine II: les AINS peuvent réduire l'effet des diurétiques et d’ autres médicaments antihypertenseurs.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of an ACE inhibitor or Angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple, patients déshydratés ou sujets âgés présentant une insuffisance rénale), la co- administration d'un IEC ou d’ un antagoniste de l’ angiotensine II et d’ un inhibiteur de la cyclo- oxygénase peut entraîner une augmentation de la détérioration de la fonction rénale pouvant aller jusqu’ à une éventuelle insuffisance rénale aiguë, habituellement réversible.
These interactions should be considered in patients taking etoricoxib concomitantly with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists.
Ces interactions seront prises en compte chez les patients traités de façon concomitante par étoricoxib et IEC ou antagoniste de l’ angiotensine II.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence, surtout chez le sujet âgé.
In a study in healthy subjects, at steady state, etoricoxib 120 mg once daily had no effect on the anti-platelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily).
Acide acétylsalicylique: dans une étude chez des sujets sains, à l’ état d’ équilibre, l’ administration de 120 mg d’ étoricoxib par jour n’ a pas eu d’ effet sur l’ activité antiplaquettaire de l’ acide
Etoricoxib can be used concomitantly with acetylsalicylic acid at doses used for cardiovascular prophylaxis (low-dose acetylsalicylic acid).
L’ étoricoxib peut être administré en même temps que l’ acide acétylsalicylique aux doses utilisées en prévention cardiovasculaire (faibles doses d’ acide acétylsalicylique).
However, concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid with etoricoxib may result in an increased rate of GI ulceration or other complications compared to use of etoricoxib alone.
Cependant, l’ administration concomitante de faibles doses d’ acide acétylsalicylique et d’ étoricoxib peut entraîner une fréquence accrue d’ ulcérations gastro-intestinales ou d’ autres complications, comparée à l’ utilisation d’ étoricoxib seul.
Concomitant administration of etoricoxib with doses of acetylsalicylic acid above those for cardiovascular prophylaxis or with other NSAIDs is not recommended (see sections 5.1 and 4.4.).
L’ administration concomitante d’ étoricoxib et de doses d’ acide acétylsalicylique supérieures à celles utilisées en prévention cardiovasculaire ou avec d’ autres AINS est déconseillée (voir rubriques 5.1 et 4.4).
Although this interaction has not been studied with etoricoxib, coadministration of cyclosporin or tacrolimus with any NSAID may increase the nephrotoxic effect of cyclosporin or tacrolimus.
Ciclosporine et tacrolimus: bien que cette interaction n’ ait pas été étudiée avec l’ étoricoxib, la co- administration de ciclosporine ou de tacrolimus avec tout AINS peut augmenter l'effet néphrotoxique de la ciclosporine ou du tacrolimus.
Renal function should be monitored when etoricoxib and either of these drugs is used in combination.
La fonction rénale sera surveillée en cas d'utilisation concomitante de l’ étoricoxib avec l'un de ces médicaments.
The effect of etoricoxib on the pharmacokinetics of other drugs
Effet de l’ étoricoxib sur la pharmacocinétique d’ autres médicaments
NSAIDs decrease lithium renal excretion and therefore increase lithium plasma levels.
Lithium: les AINS diminuent l’ excrétion rénale du lithium et par conséquent augmentent les taux plasmatiques du lithium.
If necessary, monitor blood lithium closely and adjust the lithium dosage while the combination is being taken and when the NSAID is withdrawn.
Si nécessaire, contrôler étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l’ association et à l’ arrêt de l’ AINS.
Two studies investigated the effects of etoricoxib 60, 90 or 120 mg administered once daily for seven days in patients receiving once-weekly methotrexate doses of 7.5 to 20 mg for rheumatoid arthritis.
Méthotrexate: deux études ont évalué les effets de 60, 90 ou 120 mg d’ étoricoxib administré une fois par jour pendant sept jours chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant des doses de méthotrexate de 7,5 à 20 mg une fois par semaine.
Etoricoxib at 60 and 90 mg had no effect on methotrexate plasma concentrations or renal clearance.
L’ étoricoxib aux doses de 60 mg et 90 mg n’ a pas eu d’ effet sur les concentrations plasmatiques du méthotrexate ou sur la clairance rénale.
In one study, etoricoxib 120 mg had no effect, but in the other study, etoricoxib 120 mg increased methotrexate plasma concentrations by 28% and reduced renal clearance of methotrexate by 13%.
Dans une étude, l’ étoricoxib à la dose de 120 mg n’ a pas eu d’ effet sur les concentrations plasmatiques de méthotrexate, ni sur la clairance rénale alors que dans une autre étude, l’ étoricoxib à la dose de 120 mg a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques du méthotrexate de 28% et a diminué la clairance rénale du méthotrexate de 13%.
Adequate monitoring for methotrexate-related toxicity is recommended when etoricoxib and methotrexate are administered concomitantly.
Une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate est recommandée lorsque l’ étoricoxib et le méthotrexate sont administrés de façon concomitante.
Etoricoxib 60 mg given concomitantly with an oral contraceptive containing 35 micrograms ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg norethindrone for 21 days increased the steady state AUC0-24hr of EE by 37%.
Contraceptifs oraux: l'étoricoxib 60 mg, administré pendant 21 jours avec un contraceptif oral contenant 35 microgrammes d’ éthinyl-estradiol (EE) et 0,5 à 1 mg de noréthindrone, a augmenté l’ ASC0-24h à l’ état d’ équilibre de l’ EE de 37%.
Etoricoxib 120 mg given with the same oral contraceptive concomitantly or separated by 12 hours, increased the steady state AUC0-24hr of EE by 50 to 60%.
L'étoricoxib 120 mg administré avec le même contraceptif oral, de manière concomitante, ou avec un intervalle de 12 heures, a augmenté l’ ASC0-24h à l’ état d’ équilibre de l’ EE de 50 à 60%.
This increase in EE concentration should be considered when selecting an oral contraceptive for use with etoricoxib.
Cette augmentation de la concentration d’ EE doit être prise en compte lors du choix d’ un contraceptif oral approprié, en cas de traitement par l’ étoricoxib.
An 15 increase in EE exposure can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo-embolic events in women at risk).
L’ exposition plus importante à l’ EE peut augmenter l’ incidence d’ événements indésirables associés aux contraceptifs oraux (par exemple, événements thrombo-emboliques veineux chez les femmes à risque).
Administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy consisting of conjugated estrogens (0.625 mg PREMARINTM) for 28 days, increased the mean steady state AUC0-24hr of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β -estradiol (22%).
Traitement Hormonal Substitutif (THS): l’ administration d’ étoricoxib 120 mg et d’ un traitement hormonal substitutif avec des œ strogènes conjugués (PREMARINTM 0,625 mg) pendant 28 jours, a augmenté la moyenne de l’ ASC0-24hr à l’ état d’ équilibre de l’ estrone non conjugué (41%), du composé équin (76%), et du 17-β -estradiol (22%).
The effect of the recommended chronic doses of etoricoxib (30, 60, and 90 mg) has not been studied.
L’ effet des doses recommandées d’ étoricoxib (30, 60 et 90 mg) n’ a pas été étudié au long cours.
The effects of etoricoxib 120 mg on the exposure (AUC0-24hr) to these estrogenic components of PREMARIN were less than half of those observed when PREMARIN was administered alone and the dose was increased from 0.625 to 1.25 mg.
Les effets d’ étoricoxib 120 mg sur l’ exposition (ASC0-24hr) de ces composés œ strogéniques de PREMARIN ont représenté moins de la moitié de ceux observés lorsque PREMARIN est administré seul en augmentant la dose de 0,625 mg à 1,25 mg.
The clinical significance of these increases is unknown, and higher doses of PREMARIN were not studied in combination with etoricoxib.
La conséquence clinique de ces augmentations est inconnue, et des doses supérieures de PREMARIN n’ ont pas été étudiées en association avec l’ étoricoxib.
These increases in estrogenic concentration should be taken into consideration when selecting post-menopausal hormone therapy for use with etoricoxib because the increase in oestrogen exposure might increase the risk of adverse events associated with HRT.
Ces augmentations de la concentration en œ strogènes doivent être prises en considération lors du choix d’ un traitement hormonal de la ménopause en cas de traitement par l’ étoricoxib, car l’ augmentation de l’ exposition aux œ strogènes pourrait accroître le risque d’ effets indésirables associés au THS.
In drug-interaction studies, etoricoxib did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of prednisone/ prednisolone.
18 Prednisone/ prednisolone: dans des études d’ interactions médicamenteuses, l’ étoricoxib n’ a pas eu d’ effet cliniquement important sur les paramètres pharmacocinétiques de la prednisone/ prednisolone.
Etoricoxib 120 mg administered once daily for 10 days to healthy volunteers did not alter the steady-state plasma AUC0-24hr or renal elimination of digoxin.
Digoxine: l’ étoricoxib 120 mg administré une fois par jour pendant 10 jours à des volontaires sains n’ a pas modifié l’ ASC0-24h plasmatique à l’ état d’ équilibre, ni l’ élimination rénale de la digoxine.
There was an increase in digoxin Cmax (approximately 33%).
Une augmentation de la Cmax de la digoxine (environ 33%) a été observée.
This increase is not generally important for most patients.
Cette augmentation n’ est généralement pas importante pour la plupart des patients.
However, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored for this when etoricoxib and digoxin are administered concomitantly.
Cependant, les patients ayant des facteurs de risque favorisant la toxicité de la digoxine seront surveillés pour cette raison lorsque l’ étoricoxib et la digoxine sont administrés de façon concomitante.
Effect of etoricoxib on drugs metabolised by sulfotransferases
Effet de l’ étoricoxib sur les médicaments métabolisés par des sulfotransférases
Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase activity, particularly SULT1E1, and has been shown to increase the serum concentrations of ethinyl estradiol.
L’ étoricoxib est un inhibiteur de l’ activité des sulfotransférases humaines, en particulier SULT1E1, et a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques sériques de l’ éthinyl estradiol.
While knowledge about effects of multiple sulfotransferases is presently limited and the clinical consequences for many drugs are still being examined, it may be prudent to exercise care when administering etoricoxib concurrently with other drugs primarily metabolised by human sulfotransferases (e. g., oral salbutamol and minoxidil).
Comme les connaissances sur les effets de multiples sulfotransférases sont actuellement limitées et que les conséquences cliniques pour de nombreux médicaments sont encore en cours d’ évaluation, il peut être prudent de prendre des précautions lorsque l’ étoricoxib est administré de façon simultanée à d’ autres médicaments métabolisés principalement par des sulfotransférases humaines (par exemple, salbutamol par voie orale et minoxidil).
Effect of etoricoxib on drugs metabolised by CYP isoenzymes
Effet de l’ étoricoxib sur les médicaments métabolisés par des isoenzymes du CYP
Based on in vitro studies, etoricoxib is not expected to inhibit cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4.
Sur la base d’ études in vitro, une inhibition des cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 par l’ étoricoxib n’ est pas attendue.
In a study in healthy subjects, daily administration of etoricoxib 120 mg did not alter hepatic CYP3A4 activity as assessed by the erythromycin breath test.
Dans une étude effectuée chez des sujets sains, l’ administration quotidienne d’ étoricoxib 120 mg n’ a pas entraîné d’ altération de l’ activité hépatique du CYP3A4 évaluée par le test respiratoire à l’ érythromycine.
Effects of other drugs on the pharmacokinetics of etoricoxib
Effets d’ autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’ étoricoxib
The main pathway of etoricoxib metabolism is dependent on CYP enzymes.
La voie métabolique principale de l’ étoricoxib est dépendante des enzymes du CYP.
CYP3A4 appears to contribute to the metabolism of etoricoxib in vivo.
Le CYP3A4 semble contribuer au métabolisme de l’ étoricoxib in vivo.
In vitro studies indicate that CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 and CYP2C19 also can catalyse the main metabolic pathway, but their quantitative roles have not been studied in vivo.
Des études in vitro indiquent que les CYP 2D6, 2C9, 1A2 et 2C19 peuvent aussi catalyser la voie métabolique principale, mais leur importance quantitative n’ a pas été étudiée in vivo.
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, dosed at 400 mg once a day for 11 days to healthy volunteers, did not have any clinically important effect on the single-dose pharmacokinetics of 60 mg etoricoxib (43% increase in AUC).
Kétoconazole: le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, administré à 400 mg une fois par jour pendant 11 jours à des volontaires sains n’ a pas eu d’ effet cliniquement important sur les paramètres pharmacocinétiques d’ une dose unique de 60 mg d’ étoricoxib (augmentation de 43% de l’ ASC).
Co-administration of etoricoxib with rifampicin, a potent inducer of CYP enzymes, produced a 65% decrease in etoricoxib plasma concentrations.
Rifampicine: la co-administration d’ étoricoxib et de rifampicine, un puissant inducteur des enzymes du CYP, a entraîné une diminution de 65% des concentrations plasmatiques de l’ étoricoxib.
This interaction may result in recurrence of symptoms when etoricoxib is co-administered with rifampicin.
Cette interaction peut entraîner une récurrence des symptômes en cas de co-administration avec la rifampicine.
While this information may suggest an increase in dose, doses of etoricoxib greater than those listed for each indication have not been studied in combination with rifampicin and are therefore not recommended (see section 4.2).
Bien que cette information puisse suggérer l’ intérêt d’ augmenter la dose, des doses d’ étoricoxib plus élevées que celle mentionnée pour chaque indication n’ ont pas été étudiées en association avec la rifampicine; par conséquent, elles ne sont pas recommandées (voir rubrique 4.2).
Antacids do not affect the pharmacokinetics of etoricoxib to a clinically relevant extent.
Anti-acides: les anti-acides n’ entraînent pas de modifications cliniquement pertinentes des paramètres pharmacocinétiques de l’ étoricoxib.
16 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
The use of etoricoxib, as with any drug substance known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
L’ utilisation d’ étoricoxib, comme tout médicament connu pour inhiber la COX-2, n’ est pas recommandée chez les femmes envisageant une grossesse.
No clinical data on exposed pregnancies are available for etoricoxib.
19 Il n’ existe aucune donnée clinique chez les femmes enceintes exposées à l’ étoricoxib.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études chez l’ animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
The potential for human risk in pregnancy is unknown.
Le risque potentiel pour la femme enceinte n'est pas connu.
Etoricoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, l’ étoricoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel pendant le dernier trimestre.
Etoricoxib is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
L’ utilisation d’ étoricoxib est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
If a woman becomes pregnant during treatment, etoricoxib must be discontinued.
En cas de survenue d’ une grossesse pendant le traitement, l’ étoricoxib sera arrêté.
It is not known whether etoricoxib is excreted in human milk.
Le passage de l’ étoricoxib dans le lait maternel humain n’ est pas connu.
Etoricoxib is excreted in the milk of lactating rats.
L’ étoricoxib est excrété dans le lait des rates allaitantes.
Women who use etoricoxib must not breast feed (see sections 4.3 and 5.3).
Les femmes qui prennent de l’ étoricoxib ne doivent pas allaiter (voir rubriques 4.3 et 5.3).
No studies on the effect of etoricoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Aucune étude évaluant l’ effet de l’ étoricoxib sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été réalisée.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking etoricoxib should refrain from driving or operating machinery.
Cependant, les patients présentant des étourdissements, des vertiges ou une somnolence au cours du traitement par l’ étoricoxib doivent s’ abstenir de conduire ou d’ utiliser des machines.
In clinical trials, etoricoxib was evaluated for safety in 7152 individuals, including 4614 patients with OA, RA, chronic low back pain or ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA were treated for one year or longer).
Dans les essais cliniques, la sécurité d’ emploi de l’ étoricoxib a été évaluée chez 7 152 sujets, dont 4 614 atteints d’ arthrose, de polyarthrite rhumatoïde (PR), de lombalgie chronique ou de spondylarthrite ankylosante (environ 600 patients atteints d’ arthrose ou de PR ont été traités pendant un an ou plus).
In clinical studies, the undesirable effects profile was similar in patients with OA or RA treated with etoricoxib for one year or longer.
Au cours des études cliniques, le profil des effets indésirables a été similaire chez les patients atteints d’ arthrose ou de PR traités par l’ étoricoxib pendant un an ou plus.
In a clinical study for acute gouty arthritis, patients were treated with etoricoxib 120 mg once daily for eight days.
Dans une étude clinique portant sur la crise de goutte, des patients ont été traités par l’ étoricoxib 120 mg une fois par jour, pendant huit jours.
The adverse experience profile in this study was generally similar to that reported in the combined OA, RA, and chronic low back pain studies.
Le profil des événements indésirables dans cette étude a été, de façon générale, similaire à celui rapporté dans les études combinées portant sur l’ arthrose, la PR et la lombalgie chronique.
In a cardiovascular safety outcomes program of pooled data from three active comparator controlled trials, 17, 412 patients with OA or RA were treated with etoricoxib (60 mg or 90 mg) for a mean duration of approximately 18 months.
Dans un programme évaluant la sécurité cardiovasculaire à partir des résultats poolés de trois études contrôlées versus comparateur actif, 17 412 patients présentant une arthrose ou une PR ont été traités par l’ étoricoxib (60 ou 90 mg) pendant une durée moyenne d’ environ 18 mois.
The safety data and details from this program are presented in section 5.1.
Les données de sécurité et les détails de ce programme sont présentés en rubrique 5.1.
The following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in clinical trials in patients with OA, RA, chronic low back pain or ankylosing spondylitis treated with etoricoxib 30 mg, 60 mg or 90 mg for up to 12 weeks, or in the MEDAL Program studies, or in post-marketing experience:
Les événements indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence supérieure à celle du placebo lors des études cliniques, chez des patients atteints d’ arthrose, de PR, de lombalgies chroniques ou de spondylarthrite ankylosante traitées par l’ étoricoxib 30 mg, 60 mg ou 90 mg pendant une période allant jusqu’ à 12 semaines ou dans les études du Programme MEDAL ainsi que depuis la mise sur le marché du médicament:
[Very Common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)]
[Très fréquent (≥ 1/ 10), Fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), Peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à ≤ 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10 000 à ≤ 1/ 1 000), Très rare (≤ 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)].
Uncommon: gastroenteritis, upper respiratory infection, urinary tract infection.
Peu fréquent: gastro-entérite, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires.
Immune system disorder:
20 Affections du système immunitaire:
Very rare: hypersensitivity reactions, including angioedema, anaphylactic/ anaphylactoid reactions including shock.
Très rare: réactions d’ hypersensibilité dont angio-œ dème, réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes y compris choc.
17 Common: oedema/ fluid retention Uncommon: appetite increase or decrease, weight gain.
Peu fréquent: augmentation ou diminution de l’ appétit, prise de poids.
Uncommon: anxiety, depression, mental acuity decreased.
Peu fréquent: anxiété, dépression, diminution de l’ acuité intellectuelle.
Very rare: confusion, hallucinations.
Très rare: confusion, hallucinations.
Nervous system disorder:
Affections du système nerveux:
Common: dizziness, headache.
Fréquent: étourdissements, céphalées.
Uncommon: dysgeusia, insomnia, paresthaesia/ hypaesthesia, somnolence.
Peu fréquent: dysgueusie, insomnie, paresthésie/ hypoesthésie, somnolence.
Uncommon: blurred vision, conjunctivitis.
Peu fréquent: vision trouble, conjonctivite.
Uncommon: tinnitus, vertigo.
Peu fréquent: acouphènes, vertiges.
Common: palpitations.
Fréquent: palpitations.
Uncommon: atrial fibrillation, congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction∗.
Peu fréquent: fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque congestive, modifications non spécifiques de l’ ECG, infarctus du myocarde∗.
Common: hypertension.
Fréquent: hypertension artérielle.
Uncommon: flushing, cerebrovascular accident∗, transient ischaemic attack.
Peu fréquent: bouffées vasomotrices, accident vasculaire cérébral∗, accident ischémique cérébral transitoire.
Very rare: hypertensive crisis.
Très rare: poussée hypertensive.
Uncommon: cough, dyspnoea, epistaxis.
Peu fréquent: toux, dyspnée, épistaxis.
Common: gastrointestinal disorders (e. g., abdominal pain, flatulence, heartburn), diarrhea, dyspepsia, epigastric discomfort, nausea.
Fréquent: troubles gastro-intestinaux (par exemple, douleur abdominale, flatulence, brûlures épigastriques), diarrhée, dyspepsie, gêne épigastrique, nausées.
Uncommon: abdominal distention, acid reflux, bowel movement pattern change, constipation, dry mouth, gastroduodenal ulcer, irritable bowel syndrome, oesophagitis, oral ulcer, vomiting, gastritis.
Peu fréquent: ballonnement abdominal, reflux acide, modification du péristaltisme, constipation, sécheresse buccale, ulcère gastro-duodénal, syndrome du côlon irritable, œ sophagite, ulcération buccale, vomissements, gastrite.
Very rare: peptic ulcers including gastrointestinal perforation and bleeding (mainly in the elderly).
Très rare: ulcères gastriques parfois compliqués de perforation gastro-intestinale et d’ hémorragie (principalement chez le sujet âgé).
Very rare: hepatitis.
Très rare: hépatite.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
21 Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Common: ecchymosis.
Fréquent: ecchymoses.
Uncommon: facial oedema, pruritus, rash.
Peu fréquent: œ dème facial, prurit, rash cutané.
Very rare: urticaria, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.
Très rare: urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
Uncommon: muscular cramp/ spasm, musculoskeletal pain/ stiffness.
Peu fréquent: crampes musculaires/ spasme, douleur musculosquelettique/ raideur.
18 Uncommon: proteinuria.
Peu fréquent: protéinurie.
Very rare: renal insufficiency, including renal failure, usually reversible upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
Très rare: insuffisance rénale, y compris altération rénale, généralement réversible après l’ arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Common: asthenia/ fatigue, flu-like disease.
Fréquent: asthénie/ fatigue, syndrome pseudo-grippal.
Uncommon: chest pain.
Peu fréquent: douleur thoracique.
ALT increased, AST increased.
Fréquent: élévation de l’ ALAT, élévation de l’ ASAT.
Uncommon: blood urea nitrogen increased, creatine phosphokinase increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, hyperkalaemia, leukocytes decreased, platelets decreased, serum creatinine increased, uric acid increased.
Peu fréquent: élévation de l’ urée sanguine, élévation de la créatine phosphokinase, diminution de l’ hématocrite, diminution de l’ hémoglobine, hyperkaliémie, diminution des leucocytes, diminution des plaquettes, élévation de la créatinine sérique, élévation de l’ acide urique.
Rare: blood sodium decreased.
Rare: diminution de la natrémie.
The following serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for etoricoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome; hepatotoxicity including hepatic failure, jaundice and pancreatitis.
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés en association avec l’ utilisation d’ AINS et ne peuvent être exclus pour l’ étoricoxib: néphrotoxicité y compris néphrite interstitielle et syndrome néphrotique, hépatotoxicité y compris insuffisance hépatique, ictère et pancréatite.
In clinical studies, administration of single doses of etoricoxib up to 500 mg and multiple doses up to 150 mg/ day for 21 days did not result in significant toxicity.
Au cours des études cliniques, l’ administration de doses uniques d’ étoricoxib allant jusqu’ à 500 mg et de doses multiples allant jusqu’ à 150 mg par jour pendant 21 jours, n’ a pas entraîné de toxicité significative.
There have been reports of acute overdosage with etoricoxib, although adverse experiences were not reported in the majority of cases.
Des cas de surdosage aigu ont été rapportés avec l'étoricoxib, bien que, dans la plupart des cas, aucun effet indésirable n'ait été rapporté.
The most frequently observed adverse experiences were consistent with the safety profile for etoricoxib (e. g. gastrointestinal events, cardiorenal events).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient cohérents avec le profil de sécurité de l'étoricoxib (par exemple, effets gastro- intestinaux, effets cardiorénaux).
In the event of overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the GI tract, employ clinical monitoring, and institute supportive therapy, if required.
En cas de surdosage, il est raisonnable de recourir aux mesures de prise en charge habituelles, par exemple évacuation gastrique de la substance non absorbée, surveillance clinique et, si nécessaire, traitement symptomatique.
Etoricoxib is not dialysable by haemodialysis; it is not known whether etoricoxib is dialysable by peritoneal dialysis.
L’ étoricoxib n’ est pas dialysable par hémodialyse; la possiblité de dialyser l'étoricoxib par dialyse péritonéale n'est pas connue.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs, ATC Code:
Classe pharmacothérapeutique: anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdiens, coxibs, Code ATC:
Mechanism of Action
22 Mécanisme d’ action
Etoricoxib is an oral, selective cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Aux doses thérapeutiques l’ étoricoxib par voie orale est un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2).
Across clinical pharmacology studies ,< ARCOXIA > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
Au cours des études de pharmacologie clinique, < ARCOXIA > a entraîné une inhibition dose- dépendante de la COX-2, sans inhibition de la COX-1, à des doses allant jusqu’ à 150 mg par jour.
Etoricoxib did not inhibit gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
L’ étoricoxib n’ a pas inhibé la synthèse des prostaglandines gastriques et n’ a pas eu d’ effet sur la fonction plaquettaire.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Deux isoformes, la COX-1 et la COX-2 ont été identifiées.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
La COX-2 est l’ isoforme de l’ enzyme induite par des stimuli pro- inflammatoires, et est supposée être principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l’ inflammation et de la fièvre.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
La COX-2 est également impliquée dans l’ ovulation, l'implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale et certaines fonctions du système nerveux central (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive).
It may also play a role in ulcer healing.
Elle pourrait jouer également un rôle dans la cicatrisation de l’ ulcère.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
La COX-2 a été identifiée dans les tissus situés autour de l'ulcère gastrique chez l’ homme, mais son implication dans la cicatrisation de l’ ulcère n’ a pas été établie.
19 Efficacy
Efficacité
In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib 60 mg once daily provided significant improvements in pain and patient assessments of disease status.
Chez des patients atteints d'arthrose, l’ étoricoxib 60 mg une fois par jour a entraîné une diminution significative de la douleur et de l’ évaluation par le patient de l’ état de sa maladie.
These beneficial effects were observed as early as the second day of therapy and maintained for up to 52 weeks.
Ces effets bénéfiques ont été observés dès le deuxième jour de traitement et se sont maintenus jusqu’ à 52 semaines.
Studies with etoricoxib 30 mg once daily demonstrated efficacy superior to placebo over a 12 week treatment period (using similar assessments as the above studies).
Des études réalisées avec l'étoricoxib 30 mg une fois par jour ont mis en évidence une efficacité supérieure à celle du placebo sur une période de 12 semaines de traitement (critères d'évaluation similaires aux études ci-dessus).
In a dose ranging study, etoricoxib 60 mg demonstrated significantly greater improvement than 30 mg for all 3 primary endpoints over 6 weeks of treatment.
Dans une étude de recherche de dose, l'étoricoxib 60 mg a démontré une amélioration significativement supérieure à celle obtenue avec 30 mg sur les 3 principaux critères de jugement, pendant les 6 semaines de traitement.
The 30 mg dose has not been studied in osteoarthritis of hands.
La dose de 30 mg n'a pas été étudiée dans l'arthrose de la main.
In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib 90 mg once daily provided significant improvements in pain, inflammation, and mobility.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), l’ étoricoxib 90 mg une fois par jour a entraîné une diminution significative de la douleur et de l’ inflammation ainsi qu'une amélioration de la mobilité.
These beneficial effects were maintained over the 12-week treatment periods.
Ces effets bénéfiques se sont maintenus sur les 12 semaines de traitement.
In patients experiencing attacks of acute gouty arthritis, etoricoxib 120 mg once daily over an eight-day treatment period, relieved moderate to extreme joint pain and inflammation comparable to indomethacin 50 mg three times daily.
Chez les patients atteints de crise de goutte, l'administration pendant 8 jours de l’ étoricoxib, à la dose de 120 mg une fois par jour, a soulagé la douleur articulaire modérée à sévère et l’ inflammation de façon comparable à l’ indométacine 50 mg administré trois fois par jour.
Pain relief was observed as early as four hours after initiation of treatment.
Le soulagement de la douleur a été observé dès la quatrième heure suivant la prise du traitement.
In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib 90 mg once daily provided significant improvements in spine pain, inflammation, stiffness and function.
Chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante, l'étoricoxib 90 mg une fois par jour a entraîné une amélioration significative des douleurs vertébrales, de l'inflammation, de la raideur et des capacités fonctionnelles.
The clinical benefit of etoricoxib was observed as early as the second day of therapy after initiation of treatment and was maintained throughout the 52-week treatment period.
Le bénéfice clinique de l'étoricoxib a été observé dès le deuxième jour de traitement et s'est maintenu pendant les 52 semaines de traitement.
In studies specifically designed to measure the onset of action of etoricoxib, the onset of action occurred as early as 24 minutes after dosing.
Dans des études spécifiquement conçues pour évaluer le délai d'action de l’ étoricoxib, celui -ci est survenu dès la 24ème minute suivant la prise.
Safety
Sécurité d' emploi
Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) Program The MEDAL Program was a prospectively designed Cardiovascular (CV) Safety Outcomes Program of pooled data from three randomized, double-blind active comparator controlled trials, the MEDAL study, EDGE II and EDGE.
Programme MEDAL (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term [Programme international au long cours de l'étoricoxib et du diclofénac dans l'arthrite]) Le Programme MEDAL représente l'évaluation prospective de la tolérance cardiovasculaire (CV) à partir des résultats poolés de trois études randomisées, en double-aveugle, contrôlées versus comparateur actif, que sont les études MEDAL, EDGE et EDGE II.
The MEDAL Study, was an endpoint driven CV Outcomes study in 17,804 OA and 5,700 RA patients treated with etoricoxib 60 (OA) or 90 mg (OA and RA) or diclofenac 150 mg daily for a mean period of 20.3 months (maximum of 42.3 months, median 21.3 months).
23 L'étude MEDAL était une étude ayant comme critère d'évaluation le suivi de la sécurité CV, menée chez 17 804 patients atteints d'arthrose et 5 700 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) traités par l'étoricoxib 60 mg (arthrose) ou 90 mg (arthrose et PR), ou le diclofénac 150 mg par jour sur une période moyenne de 20,3 mois (maximum 42,3 mois, médiane 21,3 mois).
In this trial, only serious adverse events and discontinuations due to any adverse events were recorded.
Dans cette étude, seuls les événements indésirables graves et les arrêts de traitement pour événements indésirables étaient rapportés.
The EDGE and EDGE II studies compared the gastrointestinal tolerability of etoricoxib versus diclofenac.
Les études EDGE et EDGE II ont comparé la tolérance gastro-intestinale de l'étoricoxib à celle du diclofénac.
The EDGE study included 7111 OA patients treated with a dose of etoricoxib 90 mg daily (1.5 times the dose recommended for OA) or diclofenac 150 mg daily for a mean period of 9.1 months (maximum 16.6 months, median 11.4 months).
L'étude EDGE a inclus 7 111 patients atteints d'arthrose traités par une dose de 90 mg par jour d'étoricoxib (1,5 fois la dose recommandée dans l'arthrose) ou 150 mg par jour de diclofénac pendant une période moyenne de 9,1 mois (maximum 16,6 mois, médiane 11,4 mois).
The EDGE II study included 4086 RA patients treated with etoricoxib 90 mg daily or diclofenac 150 mg daily for a mean period of 19.2 months (maximum 33.1 months, median 24 months).
L'étude EDGE II a inclus 4 086 patients atteints de PR traités par l'étoricoxib 90 mg/ jour ou par le diclofénac 150 mg/ jour pendant une période moyenne de 19,2 mois (maximum 33,1 mois, médiane 24 mois).
In the pooled MEDAL Program, 34,701 patients with OA or RA were treated for a mean duration of 17.9 months (maximum 42.3 months, median 16.3 months) with approximately 12,800 patients receiving treatment for more than 24 months.
Dans le Programme MEDAL, 34 701 patients atteints d'arthrose ou de PR ont été traités pendant une période moyenne de 17,9 mois (maximum 42,3 mois, médiane 16,3 mois), avec environ 12 800 patients traités pendant plus de 24 mois.
Patients enrolled in the Program had a wide range of cardiovascular and gastrointestinal risk factors at baseline.
Les patients inclus dans le Programme présentaient à l'inclusion de nombreux facteurs de risque cardiovasculaires et gastro-intestinaux.
Patients with a recent history of myocardial infarction, coronary artery bypass grafting or percutaneous coronary intervention within 6 months preceding enrollment were excluded.
Les patients avec un infarctus du myocarde récent, un pontage aorto-coronarien ou une intervention coronaire percutanée au cours des 6 mois précédant l'inclusion étaient exclus.
Use of gastroprotective agents and low dose aspirin were permitted in the studies.
L'utilisation de médicaments gastroprotecteurs et d'aspirine à faible dose était autorisée pendant les études.
Overall Safety:
Sécurité d'emploi globale:
20 There was no significant difference between etoricoxib and diclofenac in the rate of cardiovascular thrombotic events.
Il n'y a pas eu de différence significative entre l'étoricoxib et le diclofénac en ce qui concerne le taux d'événements cardiovasculaires thrombotiques.
Cardiorenal adverse events were observed more frequently with etoricoxib than with diclofenac, and this effect was dose-dependent (see specific results below).
Les événements indésirables cardiorénaux ont été observés plus fréquemment avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac, et cet effet était dose-dépendant (voir les résultats spécifiques ci-après).
Gastrointestinal and hepatic adverse events were observed significantly more frequently with diclofenac than etoricoxib.
Les événements indésirables gastro-intestinaux et hépatiques ont été observés avec une fréquence significativement plus élevée avec le diclofénac qu'avec l'étoricoxib.
The incidence of adverse experiences in EDGE and EDGE II and of adverse experiences considered serious or resulting in discontinuation in the MEDAL study was higher with etoricoxib than diclofenac.
L'incidence des événements indésirables dans les études EDGE et EDGE II et des événements indésirables considérés comme graves ou ayant entraîné une sortie de l'étude MEDAL était plus élevée avec l'étoricoxib qu'avec le diclofénac.
Cardiovascular safety results:
Résultats de sécurité cardiovasculaire: