qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinicians should be aware of the possible emergence of significant depressive symptomatology in patients undergoing a smoking cessation attempt, and should advise patients accordingly.
Les médecins doivent avoir connaissance de la survenue possible de symptômes dépressifs notables chez les patients au cours d'une tentative de sevrage tabagique, et doivent conseiller les patients de manière appropriée.
Champix should be discontinued immediately if agitation, depressed mood or changes in behaviour that are of concern for the doctor, the patient, family or caregivers are observed, or if the patient develops suicidal ideation or suicidal behaviour.
CHAMPIX doit être interrompu immédiatement si une agitation, une humeur dépressive, ou des modifications du comportement préoccupantes pour le médecin, le patient, la famille ou le personnel soignant sont observées ou si le patient développe des idées suicidaires ou un comportement suicidaire.
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nicotine withdrawal.
Une humeur dépressive, rarement associée à des idées suicidaires et des tentatives de suicide peut être un symptôme de manque en nicotine.
In addition, smoking cessation, with or without pharmacotherapy, has been associated with exacerbation of underlying psychiatric illness (e. g. depression).
De plus, le sevrage tabagique, avec ou sans traitement
3 The safety and efficacy of Champix in patients with serious psychiatric illness such as schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder has not been established.
3 pharmacologique, a été associé à une exacerbation des maladies psychiatriques sous-jacentes (par ex. dépression).
Care should be taken with patients with a history of psychiatric illness and patients should be advised accordingly.
La prudence est recommandée chez les patients présentant des antécédents de maladie psychiatrique et les patients doivent être informés en conséquence.
There is no clinical experience with CHAMPIX in patients with epilepsy.
Il n’ existe pas de données cliniques pour CHAMPIX chez les patients atteints d’ épilepsie.
At the end of treatment, discontinuation of CHAMPIX was associated with an increase in irritability, urge to smoke, depression, and/ or insomnia in up to 3% of patients.
A la fin du traitement, l’ arrêt de CHAMPIX a été associé à une augmentation de l’ irritabilité, de l’ envie de fumer, de la dépression, et/ ou de l’ insomnie pour tout au plus 3% des patients.
The prescriber should inform the patient accordingly and discuss or consider the need for dose tapering.
Le prescripteur doit informer le patient en conséquence et discuter ou envisager la nécessité d’ un arrêt progressif.
Based on varenicline characteristics and clinical experience to date, CHAMPIX has no clinically meaningful drug interactions.
D’ après les caractéristiques de la varénicline et l'expérience clinique disponible à ce jour, CHAMPIX n'a pas d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives.
No dosage adjustment of CHAMPIX or co-administered medicinal products listed below is recommended.
Aucun ajustement posologique de CHAMPIX ou des médicaments cités ci-dessous administrés de façon concomitante n'est nécessaire.
In vitro studies indicate that varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Les études in vitro ont montré qu’ il est peu probable que la varénicline altère les paramètres pharmacocinétiques des composés qui sont essentiellement métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.
Furthermore since metabolism of varenicline represents less than 10% of its clearance, active substances known to affect the cytochrome P450 system are unlikely to alter the pharmacokinetics of varenicline (see section 5.2) and therefore a dose adjustment of CHAMPIX would not be required.
Par conséquent un ajustement posologique de CHAMPIX n’ est en principe pas requis.
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit human renal transport proteins at therapeutic concentrations.
Les études in vitro montrent que la varénicline n'inhibe pas les protéines de transport rénal humaines aux concentrations thérapeutiques.
Therefore, active substances that are cleared by renal secretion (e. g. metformin - see below) are unlikely to be affected by varenicline.
Par conséquent, il est peu probable que les principes actifs qui sont éliminés par sécrétion rénale (p. ex. metformine – voir ci-dessous) soient affectés par la varénicline.
Varenicline did not affect the pharmacokinetics of metformin.
Metformine: la varénicline n'a pas affecté les paramètres pharmacocinétiques de la metformine.
Metformin had no effect on varenicline pharmacokinetics.
La metformine n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la varénicline.
Co-administration of cimetidine, with varenicline increased the systemic exposure of varenicline by 29% due to a reduction in varenicline renal clearance.
Cimétidine: l’ administration concomitante de cimétidine et de varénicline a augmenté l'exposition systémique à la varénicline de 29% en raison d'une réduction de la clairance rénale de la varénicline.
No dosage adjustment is recommended based on concomitant cimetidine administration in subjects with normal renal function or in patients with mild to moderate renal impairment.
Aucun ajustement posologique n'est recommandé en cas d'administration concomitante de cimétidine chez les sujets avec une fonction rénale normale ou chez les patients avec une insuffisance rénale légère à modérée.
In patients with severe renal impairment, the concomitant use of cimetidine and varenicline should be avoided.
Chez les patients avec une insuffisance rénale sévère, l’ utilisation concomitante de cimétidine et de varénicline doit être évitée.
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin.
Digoxine: la varénicline n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la digoxine.
Varenicline did not alter the pharmacokinetics of warfarin.
Warfarine: la varénicline n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de la warfarine.
Prothrombin time (INR) was not affected by varenicline.
Le temps de prothrombine (INR) n'a pas été affecté par la varénicline.
Smoking cessation itself may result in changes to warfarin pharmacokinetics (see section 4.4).
Le sevrage tabagique en lui-même peut entraîner des modifications des paramètres pharmacocinétiques de la warfarine (voir rubrique 4.4).
There is limited clinical data on any potential interaction between alcohol and varenicline.
Alcool: les données cliniques sur une interaction potentielle entre l’ alcool et la varénicline sont limitées.
Use with other therapies for smoking cessation:
Utilisation avec d'autres traitements du sevrage tabagique:
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion.
4 Bupropion: la varénicline n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du bupropion.
When varenicline and transdermal NRT were co-administered to smokers for 12 days, there was a statistically significant decrease in average systolic blood pressure (mean 2.6 mmHg) measured on the final day of the study.
Produits de substitution nicotinique (PSN): lorsque la varénicline et un PSN transdermique ont été administrés de façon concomitante à des fumeurs pendant 12 jours, une diminution statistiquement significative de la pression artérielle systolique moyenne (2,6 mm Hg en moyenne), mesurée le dernier jour de l'étude, a été observée.
In this study, the incidence of nausea, headache, vomiting, dizziness, dyspepsia, and fatigue was greater for the combination than for NRT alone.
Dans cette étude, l'incidence des nausées, des céphalées, des vomissements, des sensations vertigineuses, de la dyspepsie et de la fatigue a été plus élevée avec l'association qu'avec le PSN administré seul.
Safety and efficacy of CHAMPIX in combination with other smoking cessation therapies have not been studied.
La tolérance et l'efficacité de CHAMPIX associé à d'autres traitements du sevrage tabagique n'ont pas été étudiées.
There are no adequate data from the use of CHAMPIX in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de CHAMPIX chez la femme enceinte.
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
CHAMPIX should not be used during pregnancy.
CHAMPIX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
It is unknown whether varenicline is excreted in human breast milk.
Le passage de la varénicline dans le lait maternel n’ est pas connu.
Animal studies suggest that varenicline is excreted in breast milk.
Des études effectuées chez l’ animal font penser que la varénicline est excrétée dans le lait maternel.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with CHAMPIX should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of CHAMPIX therapy to the woman.
Il faudra décider soit de continuer/ d’ arrêter l’ allaitement ou de continuer/ d’ arrêter le traitement par CHAMPIX, en tenant compte du bénéfice de l’ allaitement pour l’ enfant et du bénéfice du traitement par CHAMPIX pour la mère.
CHAMPIX may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
CHAMPIX peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
CHAMPIX may cause dizziness and somnolence and therefore may influence the ability to drive and use machines.
CHAMPIX peut entraîner des sensations vertigineuses et une somnolence et par conséquent peut influencer l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Patients are advised not to drive, operate complex machinery or engage in other potentially hazardous activities until it is known whether this medicinal product affects their ability to perform these activities.
Il est recommandé aux patients de ne pas conduire, de ne pas utiliser de machines complexes ou de ne pas s’ engager dans d’ autres activités potentiellement dangereuses, tant qu’ ils ne savent si ce médicament modifie leur aptitude à pratiquer ces activités.
Smoking cessation with or without treatment is associated with various symptoms.
Le sevrage tabagique avec ou sans traitement est associé à divers symptômes.
For example, dysphoric or depressed mood; insomnia, irritability, frustration or anger; anxiety; difficulty concentrating; restlessness; decreased heart rate; increased appetite or weight gain have been reported in patients attempting to stop smoking.
Par exemple, humeur dysphorique ou dépressive; insomnie, irritabilité, frustration ou colère; anxiété; difficultés de concentration; agitation; diminution de la fréquence cardiaque; augmentation de l'appétit ou prise de poids ont été rapportés chez des patients essayant d'arrêter de fumer.
No attempt has been made in either the design or the analysis of the CHAMPIX studies to distinguish between adverse events associated with study drug treatment or those possibly associated with nicotine withdrawal.
Aucune action n'a été tentée que ce soit dans le plan ou dans l'analyse des études de CHAMPIX pour différencier les évènements indésirables associés au traitement par le médicament de l'étude et les évènements pouvant être associés au sevrage en nicotine.
Clinical trials included approximately 4,000 patients treated with CHAMPIX for up to 1 year (average exposure 84 days).
84 jours).
In general, when adverse reactions occurred, onset was in the first week of therapy; severity was generally mild to moderate and there were no differences by age, race or gender with regard to the incidence of adverse reactions.
En règle générale, en cas de réactions indésirables, la survenue a eu lieu lors de la première semaine de traitement; l’ intensité était généralement légère à modérée et aucune différence en fonction de l'âge, de l'origine ethnique ou du sexe concernant l'incidence des évènements indésirables n’ a été constatée.
In patients treated with the recommended dose of 1mg BID following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
Chez les patients traités avec la dose recommandée de 1 mg deux fois par jour après la période d’ augmentation posologique initiale, l’ évènement indésirable le plus fréquemment rapporté a été la nausée (28,6%).
In the majority of cases nausea occurred early in the treatment period, was mild to moderate in severity and seldom resulted in discontinuation.
Dans la majorité des cas, la nausée apparaissait au début de la phase de traitement, était légère à modérée en intensité et a rarement entraîné l’ arrêt du traitement.
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
5 Le taux d'arrêt du traitement en raison d'évènements indésirables a été de 11,4% avec la varénicline contre 9,7% avec le placebo.
0.2% for placebo).
Dans ce groupe, les taux d'arrêt du traitement pour les évènements indésirables les plus fréquents chez les patients traités par la varénicline ont été les suivants: nausées (2,7% versus 0,6% pour le placebo), céphalées (0,6% versus 1,0% pour le placebo), insomnie (1,3% versus 1,2% pour le placebo) et rêves anormaux (0,2% versus 0,2% pour le placebo).
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés en ordre décroissant de sévérité.
System Organ Class
Classe de systèmes d’ organes
Adverse Drug Reactions
Effets indésirables médicamenteux
Infections and Infestations Uncommon
Infections et infestations Peu fréquent
Bronchitis, nasopharyngitis, sinusitis, fungal infection, viral infection,.
Bronchite, rhinopharyngite, sinusite, infection fongique, infection virale
Metabolism and nutrition disorders Common Uncommon
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent Peu fréquent
Increased appetite Anorexia, decreased appetite, polydipsia
Augmentation de l'appétit Anorexie, diminution de l'appétit, polydipsie
Psychiatric disorders Very common Uncommon
Affections psychiatriques Très fréquent Peu fréquent
Abnormal dreams, insomnia Panic reaction, bradyphrenia, thinking abnormal, mood swings
Rêves anormaux, insomnie Panique, bradypsychie, pensées anormales, sautes d’ humeur
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Cardiac disorders
Affections du système nerveux Très fréquent Fréquent Peu fréquent
Headache Somnolence, dizziness, dysgeusia Tremor, coordination abnormal, dysarthria, hypertonia, restlessness, dysphoria, hypoaesthesia, hypogeusia, lethargy, libido increased, libido decreased
Céphalées Somnolence, sensations vertigineuses, dysgueusie Tremblements, anomalie de la coordination, dysarthrie, hypertonie, agitation, dysphorie, hypoesthésie, hypogueusie, léthargie, augmentation de la libido, diminution de la libido
Uncommon Eye disorders
Affections cardiaques Peu fréquent Affections oculaires
Atrial fibrillation, palpitations
Fibrillation auriculaire, palpitations
Scotoma, scleral discolouration, eye pain, mydriasis, photophobia, myopia, lacrimation increased
Scotome, décoloration sclérale, douleur oculaire, mydriase, photophobie, myopie, augmentation des larmes
Ear and labyrinth disorders Uncommon
Affections de l'oreille et du labyrinthe Peu fréquent
Tinnitus
Acouphènes
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent
Dyspnoea, cough, hoarseness, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, respiratory tract congestion, sinus congestion, post nasal drip, rhinorrhoea, snoring
Dyspnée, toux, enrouement, douleurs pharyngo-laryngiennes, irritation de la gorge, congestion des voies respiratoires, congestion des sinus, écoulement dans l’ arrière-nez, rhinorrhée, ronflement
Gastrointestinal disorders Very common Common
Affections gastro-intestinales Très fréquent Fréquent
Nausea Vomiting, constipation, diarrhoea, abdominal distension, stomach discomfort, dyspepsia, flatulence, dry mouth
Nausées Vomissements, constipation, diarrhée, distension abdominale, gêne gastrique, dyspepsie, flatulence, sécheresse buccale
Haematemesis, haematochezia, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, abdominal pain, change of bowel habit, abnormal faeces, eructation, aphthous stomatitis, gingival pain, tongue coated
Hématémèse, émission de selles sanglantes, gastrite, reflux gastro- œ sophagien, douleur abdominale, modification du transit intestinal, fèces anormales, éructation, stomatite aphteuse, douleur gingivale, langue chargée
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent
Rash generalised, erythema, pruritus, acne, hyperhidrosis, night sweats
Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquent
Musculoskeletal and
Raideur articulaire, spasmes musculaires, douleur de la paroi thoracique, syndrome de Tietze
connective tissue disorders
Affections du rein et des voies urinaires
Uncommon
6 Classe de systèmes d’ organes
Joint stiffness, muscle spasms, chest wall pain, costochondritis
Effets indésirables médicamenteux
Renal and urinary disorders Uncommon
Peu fréquent
Glycosuria, nocturia, polyuria
Glycosurie, nycturie, polyurie
Reproductive system and breast disorders Uncommon
Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquent
Menorrhagia, vaginal discharge, sexual dysfunction
Ménorragie, leucorrhée, dysfonction sexuelle
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Investigations
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Peu fréquent Investigations
Fatigue Chest discomfort, chest pain, pyrexia, feeling cold, asthenia, circadian rhythm sleep disorder, malaise, cyst
Fatigue Gêne thoracique, douleur thoracique, pyrexie, sensation de froid, asthénie, trouble du rythme circadien du sommeil, malaise, kyste
Blood pressure increased, electrocardiogram ST segment depression, electrocardiogram T wave amplitude decreased, heart rate increased, liver function test abnormal, platelet count decreased, weight increased, semen abnormal, C-reactive protein increased, blood calcium decreased
Augmentation de la pression artérielle, sous-décalage du segment ST à l'électrocardiogramme, diminution de l'amplitude de l'onde T à l'électrocardiogramme, augmentation de la fréquence cardiaque, perturbation du bilan hépatique, diminution du nombre de plaquettes, prise de poids, anomalie du sperme, augmentation de la protéine C réactive, diminution de la calcémie
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
Depuis la commercialisation, des cas d'infarctus du myocarde, de dépression et d’ idées suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par la varénicline (voir rubrique 4.4).
There have also been reports of hypersensitivity reactions, such as angioedema and facial swelling.
Des réactions d’ hypersensibilité telles qu’œ dème de Quincke et œ dème de la face ont également été rapportées.
No cases of overdose were reported in pre-marketing clinical trials.
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté dans les essais cliniques menés avant la commercialisation.
6 In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
En cas de surdosage, les mesures de soutien habituelles doivent être instituées en fonction des besoins.
Varenicline has been shown to be dialyzed in patients with end stage renal disease (see section 5.2), however, there is no experience in dialysis following overdose.
La varénicline a été éliminée par dialyse chez des patients en insuffisance rénale terminale (voir rubrique 5.2); toutefois il n’ existe aucune expérience de dialyse après un surdosage.
Active substances used in nicotine dependence, ATC code:
Principes actifs utilisés dans la dépendance à la nicotine, code ATC:
Varenicline binds with high affinity and selectivity at the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors, where it acts as a partial agonist - a compound that has both agonist activity, with lower intrinsic efficacy than nicotine, and antagonist activities in the presence of nicotine.
La varénicline se lie avec une affinité et une sélectivité élevées aux récepteurs nicotiniques neuronaux à l'acétylcholine α 4β 2, sur lesquels elle agit comme agoniste partiel, c'est-à-dire comme un composé ayant à la fois une activité agoniste, avec une efficacité intrinsèque plus faible que la nicotine, et une activité antagoniste en présence de nicotine.
Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine.
Les études électrophysiologiques in vitro et neurochimiques in vivo ont montré que la varénicline se lie aux récepteurs nicotiniques neuronaux à l'acétylcholine α 4β 2 et stimule l'activité médiée par ces récepteurs, mais à un niveau significativement plus faible que la nicotine.
Nicotine competes for the same human α 4β 2 nAChR binding site for which varenicline has higher affinity.
La nicotine est en compétition pour le même site de liaison humain α 4β 2 nAChR pour lequel la varénicline a une plus grande affinité.
Therefore, varenicline can effectively block nicotine's ability to fully activate α 4β 2 receptors and the mesolimbic dopamine system, the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking.
Par conséquent, la varénicline peut bloquer efficacement la capacité de la nicotine à activer complètement les récepteurs α 4β 2 et la voie dopaminergique mésolimbique, qui est le mécanisme neuronal sous-jacent au renforcement et à la récompense ressentis lors du tabagisme.
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
La varénicline est hautement sélective et se lie de manière plus puissante au sous-type de récepteurs α 4β 2 (Ki = 0,15 nM) qu'aux autres récepteurs nicotiniques courants (α 3β 4 Ki = 84 nM, α 7 Ki = 620 nM, α 1βγδ Ki = 3400 nM) ou qu’ aux récepteurs et transporteurs non nicotiniques (Ki > 1 µM, excepté pour les récepteurs 5-HT3:
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
7 L'efficacité de CHAMPIX dans le sevrage tabagique est le résultat d'une activité agoniste partielle de la varénicline au niveau du récepteur nicotinique α 4β 2 où sa liaison produit un effet suffisant pour soulager les symptômes de besoin impérieux et de manque (activité agoniste), tout en entraînant simultanément une réduction des effets de récompense et de renforcement du tabagisme en empêchant la liaison de la nicotine aux récepteurs α 4β 2 (activité antagoniste).
Clinical Efficacy
Efficacité clinique
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers (≥ 10 cigarettes per day).
L'efficacité de CHAMPIX dans le sevrage tabagique a été démontrée dans 3 essais cliniques impliquant des fumeurs chroniques (≥ 10 cigarettes par jour).
2619 patients received CHAMPIX 1mg BID (titrated during the first week), 669 patients received bupropion 150 mg BID (also titrated) and 684 patients received placebo.
2619 patients ont reçu CHAMPIX à la dose d’ 1 mg deux fois par jour (avec une phase d’ augmentation posologique durant la première semaine), 669 patients ont reçu du bupropion à la dose de 150 mg deux fois par jour (également avec une phase d’ augmentation posologique) et 684 patients ont reçu un placebo.
Comparative Clinical Studies
Etudes cliniques comparatives
Two identical double-blind clinical trials prospectively compared the efficacy of CHAMPIX (1 mg twice daily), sustained release bupropion (150 mg twice daily) and placebo in smoking cessation.
Deux essais cliniques identiques, en double aveugle, ont comparé de manière prospective l'efficacité de CHAMPIX (1 mg deux fois par jour), du bupropion à libération prolongée (150 mg deux fois par jour) et d'un placebo dans le sevrage tabagique.
In these 52-week duration studies, patients received treatment for 12 weeks, followed by a 40-week non- treatment phase.
Dans ces études d’ une durée de 52 semaines, les patients ont reçu un traitement pendant une période de 12 semaines, suivie d’ une phase sans traitement de 40 semaines.
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
Le critère principal d'évaluation des deux études était le taux d'arrêt continu sur 4 semaines (TAC-4S), de la Semaine 9 jusqu'à la Semaine 12, confirmé par la mesure du monoxyde de carbone (CO).
The primary endpoint for CHAMPIX demonstrated statistical superiority to bupropion and placebo.
L'analyse du critère principal d'évaluation a démontré la supériorité statistique de CHAMPIX au bupropion et au placebo.
After the 40 week non-treatment phase, a key secondary endpoint for both studies was the Continuous Abstinence Rate (CA) at week 52.
Après la phase sans traitement de 40 semaines, le principal critère secondaire d'évaluation pour les deux études était le taux d'abstinence continue (AC) à la Semaine 52.
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.
Le taux d’ AC a été défini comme la proportion de l'ensemble des sujets traités qui n'a pas fumé (pas même une bouffée de cigarette) entre la Semaine 9 et la Semaine 52 et qui n’ a pas eu une mesure du CO expiré ≥ 10 ppm.
The 4W-CQR (weeks 9 through 12) and CA rate (weeks 9 through 52) from studies 1 and 2 are included in the following table:
Le TAC-4S (Semaines 9 à 12) et le taux d’ AC (Semaines 9 à 52) observés dans les Etudes 1 et 2 sont présentés dans le tableau suivant:
Study 1 (n=1022)
Etude 1 (n = 1022)
Study 2 (n=1023)
Etude 2 (n = 1023)
CHAMPIX Bupropion Placebo Odds ratio
CHAMPIX Bupropion Placebo Odds ratio CHAMPIX vs placebo Odds ratio CHAMPIX vs bupropion
4W CQR 44.4% 29.5% 17.7% 3.91
TAC-4S 44,4% 29,5% 17,7% 3,91 p < 0,0001 1,96 p < 0,0001
CA
AC Sem.
Wk 9-52 4W CQR 22.1% 44.0% 16.4% 30.0% 8.4% 17.7% 3.13 3.85
9-52 TAC-4S 22,1% 44,0% 16,4% 30,0% 8,4% 17,7% 3,13 3,85 p < 0,0001 p < 0,0001 1,45 1,89 p=0,0640 p < 0,0001
Wk 9-52 23.0% 15.0% 10.3% 2.66
9-52 23,0% 15,0% 10,3% 2,66 p < 0,0001 1,72 p=0,0062
Patient reported craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking Across both Studies 1 and 2 during active treatment, craving and withdrawal were significantly reduced in patients randomized to CHAMPIX in comparison with placebo.
Effets rapportés par le patient sur le besoin impérieux de fumer, le manque et le renforcement du tabagisme Dans les Etudes 1 et 2 pendant la phase de traitement, le besoin impérieux de fumer et le manque ont été significativement réduits chez les patients randomisés sous CHAMPIX par rapport au placebo.
CHAMPIX also significantly reduced reinforcing effects of smoking that can perpetuate smoking behaviour in patients who smoke during treatment compared with placebo.
CHAMPIX a également réduit de manière significative les effets de renforcement du tabagisme qui peuvent perpétuer le comportement tabagique chez les patients qui fument au cours du traitement par rapport au placebo.
The effect of varenicline on craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking were not measured during the non-treatment long-term follow-up phase.
Les effets de la varénicline sur le besoin impérieux de fumer, le manque et le renforcement du tabagisme n’ ont pas été mesurés durant la phase de suivi sans traitement à long terme.
Maintenance of Abstinence Study The third study assessed the benefit of an additional 12 weeks of CHAMPIX therapy on the maintenance of abstinence.
8 Etude sur le maintien de l'abstinence La troisième étude a évalué le bénéfice d'un traitement supplémentaire de 12 semaines par CHAMPIX sur le maintien de l'abstinence.
Patients in this study (n=1,927) received open-label CHAMPIX 1 mg twice daily for 12 weeks.
Les patients de cette étude (n = 1927) ont reçu CHAMPIX à la dose d’ 1 mg deux fois par jour en ouvert pendant 12 semaines.
Patients who stopped smoking by Week 12 were then randomized to receive either CHAMPIX (1 mg twice daily) or placebo for an additional 12 weeks for a total study duration of 52 weeks.
Les patients qui avaient arrêté de fumer à la Semaine 12 ont ensuite été randomisés pour recevoir soit CHAMPIX (1 mg deux fois par jour) soit un placebo pendant 12 semaines supplémentaires pour une durée totale de l'étude de 52 semaines.
The primary study endpoint was the CO-confirmed continuous abstinence rate from week 13 through week 24 in the double-blind treatment phase.
Le critère d'évaluation primaire de l'étude était le taux d'abstinence continue confirmé par la mesure du CO de la Semaine 13 à la Semaine 24 dans la phase de traitement en double aveugle.
A key secondary endpoint was the continuous abstinence (CA) rate for week 13 through week 52.
Le principal critère secondaire d'évaluation était le taux d'abstinence continue (AC) de la Semaine 13 à la Semaine 52.
This study showed the benefit of an additional 12-week treatment with CHAMPIX 1 mg twice daily for the maintenance of smoking cessation compared to placebo.
Cette étude a démontré le bénéfice d'un traitement supplémentaire de 12 semaines par CHAMPIX à la dose d’ 1 mg deux fois par jour pour le maintien du sevrage tabagique par rapport au placebo.
The odds of maintaining abstinence at week 24, following an additional 12 weeks of treatment with CHAMPIX, were 2.47 times those for placebo (p < 0.0001).
L’ odd ratio de maintien de l'abstinence à la Semaine 24, après un traitement supplémentaire de 12 semaines par CHAMPIX, était équivalent à 2,47 fois l’ odd ratio enregistré pour le placebo (p < 0,0001).
Superiority to placebo for CA was maintained through week 52 (Odds Ratio=1.35, p=0.0126).
La supériorité par rapport au placebo en ce qui concerne le taux d’ AC s'est maintenue jusqu'à la Semaine 52 (odd ratio = 1,35, p = 0,0126).
The key results are summarised in the following table:
Les principaux résultats sont résumés dans le tableau suivant:
CHAMPIX n=602
13-24
Placebo n=604
Placebo n = 604 49,8%
Difference (95% CI)
Différence (IC 95%) 20,8%
Odds ratio (95% CI)
Odds ratio (IC 95%) 2,47
(15.4%, 26.2%)
(15,4% – 26,2%)
(1.95, 3.15)
(1,95 – 3,15)
CA wk 13-52
13-52
44.0%
44,0%
6.9% (1.4%,12.5%)
6,9% (1,4% – 12,5%)
1.35 (1.07, 1.70)
1,35 (1,07 – 1,70)
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clincial efficacy.
L’ expérience clinique actuellement limitée de CHAMPIX dans la population noire ne permet pas de déterminer l’ efficacité clinique dans cette population.
Maximum plasma concentrations of varenicline occur typically within 3-4 hours after oral administration.
Absorption: les concentrations plasmatiques maximales de la varénicline sont habituellement observées dans un délai de 3-4 heures après administration orale.
Following administration of multiple oral doses to healthy volunteers, steady- state conditions were reached within 4 days.
Après l'administration de doses orales multiples à des volontaires sains, l'état d'équilibre a été atteint en 4 jours.
Absorption is virtually complete after oral administration
L'absorption est quasiment complète après l'administration orale et la disponibilité systémique est élevée.
Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of- day dosing.
La biodisponibilité orale de la varénicline n'est pas affectée par la nourriture ou l'heure d'administration.
Varenicline distributes into tissues, including the brain.
Distribution: la varénicline se répartit dans les tissus, dont le cerveau.
Apparent volume of distribution averaged 415 litres (%CV= 50) at steady-state.
Le volume de distribution apparent est en moyenne de 415 litres (%CV = 50) à l’ état d’ équilibre.
Plasma protein binding of varenicline is low (< 20%) and independent of both age and renal function.
La liaison de la varénicline aux protéines plasmatiques est faible (< 20%) et indépendante aussi bien de l'âge que de la fonction rénale.
In rodents, varenicline is transferred through the placenta and excreted in milk.
Chez les rongeurs, la varénicline passe la barrière placentaire et est excrétée dans le lait.
Varenicline undergoes minimal metabolism with 92% excreted unchanged in the urine and less than 10% excreted as metabolites.
La varénicline subit un métabolisme minimal, 92% du produit étant éliminés sous forme inchangée dans les urines et moins de 10% étant excrétés sous forme de métabolites.
Minor metabolites in urine include varenicline N- carbamoylglucuronide and hydroxyvarenicline.
Les métabolites mineurs dans les urines incluent le N-carbamoylglucuronide de varénicline et l’ hydroxyvarénicline.
In circulation, varenicline comprises 91% of drug- related material.
Dans la circulation, la varénicline est constituée de 91% de molécules sous forme inchangée.
Minor circulating metabolites include varenicline N-carbamoylglucuronide and N- glucosylvarenicline.
Les métabolites mineurs circulants incluent le N-carbamoylglucuronide de varénicline et la N-glucosyl-varénicline.
The elimination half-life of varenicline is approximately 24 hours.
Elimination: la demi-vie d'élimination de la varénicline est d'environ 24 heures.
Renal elimination of varenicline is primarily through glomerular filtration along with active tubular secretion via the organic cationic transporter, OCT2.
L'élimination rénale de la varénicline se fait principalement par filtration glomérulaire avec une sécrétion tubulaire active par l'intermédiaire du transporteur de cation organique, l'OCT2.
(see section 4.5).
(voir rubrique 4.5).
Varenicline exhibits linear kinetics when given as single (0.1 to 3 mg) or repeated 1 to 3 mg/ day) doses.
9 Linéarité/ non-linéarité: la varénicline présente une cinétique linéaire en cas d'administration de doses uniques (0,1 à 3 mg) ou répétées (1 à 3 mg par jour).
There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medications, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses.
Pharmacocinétique dans des populations spécifiques de patients: il n'existe pas de différences cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques de la varénicline liées à l'âge, à l'origine ethnique, au sexe, au degré de tabagisme ou à l'utilisation de traitements concomitants, comme l'ont montré des études pharmacocinétiques spécifiques et des analyses pharmacocinétiques de population.
(see section 4.2).
Insuffisant hépatique: compte tenu de l'absence de métabolisme hépatique significatif, les paramètres pharmacocinétiques de la varénicline ne devraient pas être affectés chez l'insuffisant hépatique (voir rubrique 4.2).
Varenicline pharmacokinetics were unchanged in subjects with mild renal impairment (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min).
Insuffisant rénal: les paramètres pharmacocinétiques de la varénicline ont été inchangés chez des sujets atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine estimée > 50 ml/ min et ≤ 80 ml/ min).
In patients with moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min), varenicline exposure increased 1.5-fold compared with subjects with normal renal function (estimated creatinine clearance > 80 ml/ min).
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/ min et ≤ 50 ml/ min), l'exposition à la varénicline a augmenté de 1,5 fois par rapport à celle des sujets ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine estimée > 80 ml/ min).
In subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), varenicline exposure was increased 2.1-fold.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée < 30 ml/ min), l'exposition à la varénicline était augmentée de 2,1 fois.
In subjects with end-stage-renal disease (ESRD), varenicline was efficiently removed by haemodialysis (see section 4.2).
Chez les patients en stade d’ insuffisance rénale terminale, la varénicline a été éliminée de manière efficace par hémodialyse (voir rubrique 4.2).
The pharmacokinetics of varenicline in elderly patients with normal renal function (aged 65- 75 years) is similar to that of younger adult subjects (see section 4.2).
Sujet âgé: les paramètres pharmacocinétiques de la varénicline chez les patients âgés avec une fonction rénale normale (âgés de 65 à 75 ans) sont similaires à ceux observés chez les sujets adultes plus jeunes (voir rubrique 4.2).
For elderly patients with reduced renal function please refer to section 4.2.
Pour les patients âgés avec une fonction rénale réduite, veuillez vous référer à la rubrique 4.2.
Adolescents:
Adolescents:
When 22 adolescents aged 12 to 17 years (inclusive) received a single 0.5 mg and 1 mg dose of varenicline the pharmacokinetics of varenicline was approximately dose proportional between the 0.5 mg and 1 mg doses.
Lorsque 22 adolescents âgés de 12 à 17 ans (inclus) ont reçu une dose unique de 0,5 mg et de 1 mg de varénicline, les paramètres pharmacocinétiques de la varénicline ont été environ proportionnels à la dose entre les doses de 0,5 mg et 1 mg.
Systemic exposure, as assessed by AUC (0-inf), and renal clearance of varenicline were comparable to adults.
L'exposition systémique, évaluée par l'ASC(0-inf), et la clairance rénale de la varénicline ont été comparables à celles des adultes.
An increase of 30% in Cmax and a shorter elimination half-life (10.9 hr) were observed in adolescents compared with adults (see section 4.2).
Chez les adolescents, une augmentation de 30% de la Cmax et une demi-vie d’ élimination plus courte (10,9 heures) ont été observées par rapport aux adultes (voir rubrique 4.2).
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit cytochrome P450 enzymes (IC50 > 6,400 ng/ ml).
Des études in vitro montrent que la varénicline n’ inhibe pas les enzymes du cytochrome P450 (CI50 > 6.400 ng/ ml).
The P450 enzymes tested for inhibition were:
Les enzymes P450 testées pour l’ inhibition étaient les suivantes:
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4/ 5.
1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4/ 5.
Also, in human hepatocytes in vitro, varenicline was shown to not induce the activity of cytochrome P450 enzymes 1A2 and 3A4.
Par ailleurs, sur des hépatocytes humains in vitro, la varénicline n’ a pas montré d’ induction de l’ activité des enzymes du cytochrome P450 1A2 et 3A4.
Therefore, varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Par conséquent, il est peu probable que la varénicline modifie les paramètres pharmacocinétiques des composés qui sont essentiellement métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.
9 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, fertility and embryo-foetal development.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, fertilité et développement embryo-fœ tal, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
In male rats dosed for 2 years with varenicline, there was a dose-related increase in the incidence of hibernoma (tumour of the brown fat).
Chez des rats mâles traités pendant 2 ans avec de la varénicline, une augmentation dose-dépendante de l’ incidence d’ hibernome (tumeur de graisse brune) a été constatée.
In the offspring of pregnant rats treated with varenicline there were decreases in fertility and increases in the auditory startle response (see section 4.6).
Dans la descendance de rates gravides traitées par la varénicline, une diminution de la fertilité et une augmentation de la réponse de sursaut auditif a été observée (voir rubrique 4.6).
These effects were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Ces effets n’ ont été observés chez l’ animal qu’ à des expositions largement supérieures à l’ exposition maximale observée chez l’ homme, et ont peu de signification clinique.
Nonclinical data indicate varenicline has reinforcing properties albeit with lower potency than nicotine.
Les données non cliniques indiquent que la varénicline possède des propriétés d’ accoutumance bien que moins puissantes que la nicotine.
In clinical studies in humans, varenicline showed low abuse potential.
Dans les études cliniques chez l’ humain, la varénicline a présenté un faible potentiel d’ abus.
Core Tablet
Noyau du comprimé
Cellulose, Microcrystalline Calcium Hydrogen Phosphate Anhydrous Croscarmellose Sodium Silica, Colloidal Anhydrous Magnesium Stearate
Cellulose, microcristalline Hydrogénophosphate de calcium anhydre Croscarmellose sodique Silice colloïdale anhydre Stéarate de magnésium
Film Coating
Pelliculage
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Macrogols Triacetin
Hypromellose Dioxyde de titane (E171) Macrogols Triacétine
This medicinal product does not require any special storage conditions
Pas de précautions particulières de conservation.
Treatment initiation packs Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg film- coated tablets and a second clear blister of 14 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Conditionnements d’ initiation du traitement Plaquettes thermoformées Aclar / PVC avec feuille de protection en aluminium dans un étui thermoscellé, contenant une plaquette thermoformée transparente de 11 comprimés pelliculés à 0,5 mg et une seconde plaquette thermoformée transparente contenant 14 comprimés pelliculés à 1 mg.
Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg film- coated tablets and a second clear blister containing 14 x 1 mg film-coated tablets in a carton.
Plaquettes thermoformées Aclar / PVC avec feuille de protection en aluminium dans une boîte en carton, contenant une plaquette thermoformée transparente de 11 comprimés pelliculés à 0,5 mg et une seconde plaquette thermoformée transparente contenant 14 comprimés pelliculés à 1 mg.
10 Aclar / PVC / blisters with aluminium foil backing containing one clear blister of 11 x 0.5 mg and 14 x 1 mg film-coated tablets and a second clear blister of 28 x 1 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Plaquettes thermoformées Aclar/ PVC avec feuille de protection en aluminium dans un étui thermoscellé, contenant une plaquette thermoformée transparente de 11 comprimés pelliculés à 0,5 mg et 14 comprimés pelliculés à 1 mg et une seconde plaquette thermoformée transparente contenant 28 comprimés pelliculés à 1 mg.
Maintenance packs Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 28 x 0.5 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Conditionnements d’ entretien Plaquettes thermoformées Aclar / PVC avec feuille de protection en aluminium dans un étui thermoscellé contenant 28 comprimés pelliculés à 0,5 mg.
Aclar / PVC blisters with aluminium foil backing in a pack containing 56 x 0.5 mg film-coated tablets in secondary heat sealed card packaging.
Plaquettes thermoformées Aclar / PVC avec feuille de protection en aluminium dans un étui thermoscellé contenant 56 comprimés pelliculés à 0,5 mg.
High-density polyethylene (HDPE) blue white tablet container with polypropylene child resistant closure and an aluminium foil / polyethylene induction seal containing 56 x 0.5 mg film-coated tablets
11 Flacon bleu et blanc en polyéthylène haute densité (PEHD) avec une fermeture sécurité enfants en polypropylène et scellé par induction feuille d'aluminium / polyéthylène, contenant 56 comprimés pelliculés à 0,5 mg.
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ UK
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Royaume-Uni
CHAMPIX 1 mg film-coated tablets
CHAMPIX 1 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 1 mg of varenicline (as tartrate).
Chaque comprimé pelliculé contient 1 mg de varénicline (sous forme de tartrate).
Light blue, capsular-shaped, biconvex tablets debossed with “ Pfizer ” on one side and “ CHX 1.0” on the other side.
Comprimé pelliculé à 1 mg: comprimé bleu clair, biconvexe, en forme de capsule, gravé avec « Pfizer » sur une face et « CHX 1.0 » sur l’ autre face.
12 In smoking cessation therapy, risk for relapse to smoking is elevated in the period immediately following the end of treatment.
13 Dans le traitement du sevrage tabagique, le risque de reprise du tabagisme est élevé dans la période suivant immédiatement la fin du traitement.
Not all patients had stopped smoking at the time of onset of symptoms and not all patients had known pre-existing psychiatric illness.
Tous les patients n’ avaient pas arrêté de fumer au moment de l’ apparition des symptômes et tous les patients n’ avaient pas de maladie psychiatrique préexistante connue.
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nictotine withdrawal.
Une humeur dépressive, rarement associée à des idées suicidaires et des tentatives de suicide peut être un symptôme de manque en nicotine.
In addition, smoking cessation, with or without pharmacotherapy, has been associated with the exacerbation of underlying psychiatric illness (e. g. depression).
14 pharmacologique, a été associé à une exacerbation des maladies psychiatriques sous-jacentes (par ex. dépression).
13 The safety and efficacy of Champix in patients with serious psychiatric illness such as schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder has not been established.
La sécurité et l’ efficacité de CHAMPIX n’ ont pas été établies chez les patients présentant une maladie psychiatrique sévère, telle qu’ une schizophrénie, des troubles bipolaires et une dépression majeure.
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion.
15 Bupropion: la varénicline n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du bupropion.
14 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
16 Le taux d'arrêt du traitement en raison d'évènements indésirables a été de 11,4% avec la varénicline contre 9,7% avec le placebo.
Uncommon
17 Classe de systèmes d’ organes
16 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
En cas de surdosage, les mesures de soutien habituelles doivent être instituées en fonction des besoins.
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
18 L'efficacité de CHAMPIX dans le sevrage tabagique est le résultat d'une activité agoniste partielle de la varénicline au niveau du récepteur nicotinique α 4β 2 où sa liaison produit un effet suffisant pour soulager les symptômes de besoin impérieux et de manque (activité agoniste), tout en entraînant simultanément une réduction des effets de récompense et de renforcement du tabagisme en empêchant la liaison de la nicotine aux récepteurs α 4β 2 (activité antagoniste).