qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment with lansoprazole may lead to a slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter.
Chez les patients souffrant d’ ulcères gastro-intestinaux, la possibilité d’ une infection à H. pylori en tant que facteur étiologique, devrait être considérée.
Patients suffering from gastro-duodenal ulcers, the possibility of H. pylori infection as an etiological factor should be considered.
Si le lansoprazole est utilisé en association avec des antibiotiques dans le traitement d’ éradication de H. pylori, les consignes d’ utilisation de ces antibiotiques devraient également être suivies.
Because of limited safety data for patients on maintenance treatment for longer than 1 year, regular review of the treatment and a thorough benefit risk assessment should regularly be performed in these patients (see “ 5.3 Preclinical safety data”).
En raison du nombre limité de données concernant la sécurité d’ emploi chez les patients traités pendant une période supérieure à un an, le traitement devrait faire l’ objet de révisons régulières et une évaluation exhaustive de la relation bénéfice/ risque devrait avoir lieu régulièrement. (voir « 5.3 données de sécurité précliniques).
If visual disturbances occur during long-term use (> 1 year), an ophthalmologist should be consulted.
Si des troubles visuels apparaissent lors de traitements au long cours (> 1 an), un ophtalmologiste devrait être consulté.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Les patients présentant des formes héréditaires rares d’ intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose et de déficit en sucrase-isomaltase ne devraient pas prendre ce médicament.
Interaction with Other Medicinal Products and Other Forms of Interaction
Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Drugs associated with cytochrome P450 As lansoprazole is metabolised via a drug metabolising enzyme system associated with cytochrome P450 (CYP2C19 and CYP3A4), interactions with drugs metabolised via the same enzyme system are possible.
Médicaments associés au cytochrome P450 Etant donné que le lansoprazole est métabolisé par un système d’ enzymes associé au cytochrome P450 (CYP2C19 et CYP3A4), des interactions avec les médicaments métabolisés par le même système enzymatique, peuvent avoir lieu.
The effects of other drugs on lansoprazole
Les effets des autres médicaments sur le lansoprazole
Drugs which inhibits CYP2C19 Drugs which inhibit CYP2C19 may increase the plasma concentration of lansoprazole.
Médicaments inhibant le CYP2C19 Les substances qui inhibent le CYP2C19 peuvent augmenter la concentration plasmatique de lansoprazole.
Fluvoxamine, an inhibitor of CYP2C19, increased the plasma concentrations of lansoprazole up to 4-fold.
La fluvoxamine, un inhibiteur du CYP2C19, multiplie les concentrations plasmatiques de lansoprazole par un facteur de 4.
Drugs which inhibits CYP3A4 Drugs which inhibit CYP3A4 such as ketokonazole, itraconazole, protease inhibitors, macrolides etc may markedly increase the plasma concentrations of lansoprazole.
Médicaments inhibant le CYP3A4 Les médicaments inhibant le CYP3A4 telles que le kétokonazole, l’ itraconazole, les inhibiteurs des protéases, les macrolides etc. peuvent nettement augmenter les concentrations plasmatiques de lansoprazole.
Effects of lansoprazole on other drugs
9 Effets du lansoprazole sur d’ autres médicaments
Ketoconazole and itraconazole The absorption of ketoconazole and itraconazole from the gastrointestinal tract is enhanced by the presence of gastric acid.
Le kétokonazole et l’ itraconazole L’ absorption du kétokonazole et de l’ itraconazole à partir du tractus gastro-intestinal est améliorée par la présence d’ acide gastrique.
Administration of lansoprazole may result in subtherapeutic concentrations of ketoconazol and itraconazol and the combination should be avoided.
L’ administration de lansoprazole peut résulter en des concentrations de kétokonazole et d’ itraconazole inférieures au seuil thérapeutique de sorte que cette association devrait être évitée.
The effect may also be present if lansoprazole is combined with other drugs with pH dependent absorption.
Cet effet peut également se produire lorsque le lansoprazole est associé à d’ autres médicaments dont l’ absorption est dépendante du pH.
Digoxin Coadminitration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
Digoxine L’ administration concomitante de lansoprazole et de digoxine peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de digoxine.
In patients receiving digoxin, the plasma levels should therefore be monitored and the dose of digoxin adjusted if necessary.
Chez les patients traités par digoxine, les concentrations plasmatiques de celle -ci devraient faire l’ objet d’ un monitorage et la posologie de digoxine devrait être ajustée si nécessaire.
Drugs metabolised by CYP3A4 Lansoprazole may give rise to increased plasma concentrations of drugs metabolised by CYP3A4.
Médicaments métabolisés par le CYP3A4 Le lansoprazole peut augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A4.
Caution is advised when combining lansoprazole with drugs which are metabolised by this enzyme.
La prudence est recommandée lors de l’ association du lansoprazole et des médicaments métabolisés par cette enzyme.
Tacrolimus Coadministration of lansoprazole increases the plasma concentrations of tacrolimus (a CYP3A and P-gp substrate).
Tacrolimus L’ administration concomitante de lansoprazole augmente la concentration plasmatique de tacrolimus (un substrat du CYP3A et de la P-gp).
Lansoprazole exposure increased the mean exposure of tacrolimus by up to 81%.
La prise de lansoprazole augmente le taux moyen de tacrolimus jusqu ‘ à 81%.
Monitoring of tacrolimus plasma concentrations is advised when concomitant treatment with lanzoprazole is initiated or ended.
Le monitorage des concentrations plasmatiques de tacrolimus est recommandé au début et à la fin d’ un traitement concomitant de lanzoprazole.
9 Carbamazepine Caution is adviced during cotreatment with carbamazepin (a CYP3A substrate) and lansoprazole.
Carbamazépine La prudence est recommandée lors du traitement concomitant de carbamazépine (un substrat du CYP3A) et de lansoprazole.
The drug combination may result in increased carbamazepin concentrations as well as reduced lansoprazole concentrations.
Cette association médicamenteuse peut aussi bien résulter en une augmentation de la concentration de carbamazépine qu’ en une diminution de la concentration de lansoprazole.
Phenytoin Studies have shown that the dosage of phenytoin (CYP2C19 and CYP2C9 substrate) may have to be reduced when administered concomitantly with lansoprazole.
Phénytoïne Les études ont montré que la phénytoïne (un substrat du CYP2C19 et du CYP2C9) peut nécessiter une réduction de dose, lors d’ une administration concomitante de lansoprazole.
Caution and monitoring of phenytoin plasma concentrations is advised when initiating and ending lansoprazole treatment.
La prudence ainsi qu’ un monitorage des concentrations plasmatiques de phénytoïne sont recommandés au début et à la fin du traitement par lansoprazole.
Warfarin Caution and increased monitoring frequency is advised when initiating or ending lansoprazole co- treatment in patients treated with warfarin.
Warfarine La prudence ainsi qu’ un monitorage fréquent sont recommandés chez les patients traités par warfarine, au début et à la fin d’ un traitement concomitant de lansoprazole.
Theophyllin Lansoprazol gives a 14% reduction in the plasma concentrations of theophyllin.
Théophylline Le lansoprazole entraîne une réduction de la concentration plasmatique de théophylline de 14%.
Individual patients may receive a clinically relevant decrease.
Chez certains patients, une diminution importante sur le plan clinique peut se produire.
Caution is advised when combining the two drugs.
La prudence est conseillée lors de l’ administration concomitante de ces deux médicaments.
Clinically significant interactions of lansoprazole with nonsteroidal anti-inflammatory drugs or diazepam have not been demonstrated, though formal interaction studies with lansoprazole and NSAIDs have not been conducted.
Des interactions importantes sur le plan clinique, entre le lansoprazole et les anti-inflammatoires non stéroïdiens ou le diazépam n’ ont pas été démontrées, des études cliniques protocolaires d’ interactions entre le lansoprazole et les AINS n’ ont cependant pas été conduites.
The lansoprazole dose should therefore be taken at least an hour prior or after.
Les antacides et le sucralfate peuvent diminuer la biodisponibilité du lansoprazole, de sorte que la dose de lansoprazole devrait être administrée au moins une heure avant ou après la prise de ceux -ci.
Lansoprazole has been observed to inhibit the transport protein, P-glycoprotein (Pgp) in vitro.
Une inhibition de la P-glycoproteine (Pgp), une protéine de transport par le lansoprazole a été observée in vitro.
It may not be excluded that lanzoprazole may affect transport via this protein giving rise to increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin.
10 l’ intermédiaire de cette protéine en augmentant la concentration plasmatique des substrats de la P-gp tels que la digoxine.
Caution should be exercised when combining lansoprazole with drugs which have a narrow therapeutic index, as the effect of lansoprazole on the metabolism of other drugs has not been extensively investigated.
La prudence est recommandée lors de l’ association de lansoprazole et de médicaments à index thérapeutique étroit, puisque les effets du lansoprazole sur le métabolisme d’ autres médicaments n’ ont pas fait l’ objet d’ investigations extensives.
Therapy of Helicobacter pyloti infection is intended to be combined with concurrent administration of lansoprazole, clarithromycin and a further antibiotic.
Le traitement des infections à Helicobacter pylori doit comprendre l’ administration concomitante de lansoprazole, de clarithromycine et d’ un autre antibiotique.
The influence of this combined administration has not yet been investigated systemically.
L’ influence de cette administration combinée n’ a pas encore fait l’ objet d’ investigations systémiques.
For reasons of theoretical considerations, enhanced interactions with other medicinal products must be expected as a precaution.
En raison de considérations théoriques et par mesure de précaution, des interactions potentialisées avec d’ autres médicaments sont à prévoir.
Monitoring of the serum levels of other medicinal products taken during the 1-week eradication therapy is therefore recommended.
Le monitorage des concentrations sériques des autres médicaments pris au cours de la première semaine d’ éradication est toutefois recommandé.
This concerns particularly such medicinal products also metabolized via the cytochrome P450 system.
Ceci concerne en particulier, les médicaments métabolisés par le cytochrome P450.
The following interactions between lansoprazole and one/ two antibiotics used in eradication therapy have been found so far:
Les interactions suivantes entre le lansoprazole et un/ deux antibiotique(s) utilisé(s) dans le traitement d’ éradication, ont été constatées à ce jour:
Co-administered medicinal products
Médicaments administrés de manière concomitante
Dosage and duration of combined administration
Posologie et durée de l’ administration concomitante
Effect*
Effet*
lansoprazole + clarithromycin
lansoprazole + clarithromycine
30 mg + 500 mg 3 times/ day for 5 days
30 mg + 500 mg 3 fois/ jour pendant 5 jours
Increased plasma levels of a clarithromycin metabolite by 16%; increased bioaivalability of lansoprazole by 19% up to 32%
Augmentation de la concentration plasmatique des métabolites de la clarithromycine de 16%, augmentation de la biodisponibilité du lansoprazole de 19% à 32%.
lansoprazole + amoxicillin lansoprazole + metronidazole
lansoprazole + amoxicilline lansoprazole + métronidazole lansoprazole + clarithromycine +
30 mg + 500 mg + 1000 mg twice daily for 5 days
30 mg + 1000 mg 3 fois/ jour Diminution de l’ absorption d’ amoxicilline pendant 5 jours N’ a pas encore fait l’ objet d’ investigations 30 mg + 500 mg + 1000 mg Augmentation de la biodisponibilité et de la deux fois par jour pendant 5 demi-vie du lansoprazole de respectivement
10 amoxicillin
amoxicilline
levels of a clarithromycin metabolite by 30%
jours 30%; augmentation de la concentration plasmatique des métabolites de la clarithromycine de 30%
*The effects of clarithromycin on the pharmacokinetics of lansoprazole are likely to be dependent on the patient’ s CYP2C19 genotype.
*Les effets de la clarithromycine sur la pharmacocinétique du lansoprazole semblent dépendre du génotype CYP2C19 des patients.
A poor metaboliser would have more marked effects than an extensive metaboliser.
Les effets sembleraient plus marqués chez un métaboliseur lent que chez un métaboliseur rapide.
The intake of food reduces the bioavailability of lansoprazole: it is recommended to take lansoprazole before the meal.
La prise de nourriture diminue la biodisponibilité du lansoprazole: il est recommandé de prendre le lansoprazole avant les repas.
Pregnancy and Lactation
Grossesse et allaitement
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
Des données cliniques concernant la prise de lansoprazole en cours de gestation ne sont pas disponibles.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales ne montrent pas d’ effets délétères directs ou indirects concernant la grossesse, le développement embryonnaire/ fœ tal, l’ accouchement ou le développement postnatal.
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Ainsi, l’ utilisation de lansoprazole n’ est pas recommandée en cours de gestation.
It is not known whether lansoprazole is excreted in human breast milk.
Chez l’ homme, on ne sait pas si le lansoprazole est excrété dans le lait maternel.
Animal studies have shown excretion of lansoprazole in milk.
Les études animales ont montré une excrétion de lansoprazole dans le lait.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with lansoprazole should be made taking into account the benefit of breast- feeding to the child and the benefit of lansoprazole therapy to the woman.
La décision de continuer/ interrompre l’ allaitement ou de continuer/ interrompre le traitement par lansoprazole devrait être prise en tenant compte du bénéfice de l’ allaitement pour l’ enfant et du bénéfice du traitement par lansoprazole pour la mère.
Effects on Ability to Drive and Use Machines
Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Adverse drug reactions such as dizziness and fatigue may occur (see section 4.8 undesirable effects).
Des effets indésirables tels que des vertiges et une fatigue peuvent se produire (voir rubrique 4.8 effets indésirables).
(see section 4.8 Undesirable effects).
Ceci devrait être pris en considération lors de la conduite ou de l’ utilisation de machines (voir rubrique 4.8 effets indésirables).
Common (> 1%)
Fréquents (> 1%) Nausée, diarrhée,
Uncommon (0.1-1%)
Peu fréquents (0.1-1%)
Rare (0.01-0.1%)
Rares (0.01-0.1%) Sécheresse buccale ou
Very Rare (< 0.01%)
Très rares (< 0.01%) colite, stomatite
Gastrointestinal
douleurs gastriques,
nausea, diarrhoea, stomach ache, constipation, vomiting, flatulence and dyspepsia.
pharyngée, glossite,
dry mouth or throat, glossitis, candidiasis of oesophagus, pancreatitis
constipation, vomissement, flatulence et dyspepsie.
colitis, stomatitis and black tongue.
oesophagite à candida, pancréatite.
Skin and hair
Peau et phanères
eczema, urticaria and itching.
Eczéma, urticaire et prurit
petechia, purpura, hair loss, erythema multiforme, stevens- Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
Pétéchie, purpura, chute de cheveux, érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
headache, dizziness
Céphalée, vertiges
restlessness, insomnia, drowsiness, depression, hallucination, confusion, vertigo and paresthesia, somnolence, tremor.
Instabilité psychomotrice, insomnie, somnolence, dépression, hallucination, confusion, vertige et paresthésie, somnolence, tremblement.
Liver and kidneys
Augmentation de
Increase in liver enzyme levels.
la concentration des enzymes hépatiques
hepatitis, icterus and interstitial nephritis.
néphrite interstitielle.
11 Blood
Sang
thrombocytopenia, eosinophilia, pancytopenia and agranulocytosis, anemia, leucopenia.
Thrombocytopénie, éosinophilie, pancytopénie, agranulocytose, anémie et leucopénie.
Cardiovascular
Agranulocytose
peripheral edema, palpitation and chest pain.
Oedèmes périphériques, Cardiovasculaire palpitation et douleur thoracique.
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Douleurs musculaire et Désordres articulaire. musculo- squelettiques et du tissu conjonctif
muscle and joint pain
Troubles tactiles et Organes des sens
zaste disturbances and visual disturbances.
12 visuels. gynécomastie, Troubles galactorrhée.. endocriniens
Endocrine disorders
Général
gynecomastia, galactorrhoea.
fatigue.
General
Choc
fatigue.
Examens biologiques
fever, hyperhidrosis, bronchial constriction, impotence and angioedema.
broncho-constriction, impotence et angioedème.
anaphylactic shock, general malaise
anaphylactique, malaise général.
Increase in cholesterol and triglyceride levels.
Augmentation de la concentration de cholestérol et des triglycérides.
The effects of overdose of lansoprazole in humans are not known (although the acute toxicity is likely to be low) and, consequently, instructions for treatment cannot be given.
Les effets d’ un surdosage de lansoprazole sur l’ homme ne sont pas connus (bien que la toxicité aigue soit vraisemblablement faible) par conséquent, une conduite à tenir concernant le traitement ne peut être donnée.
However, daily doses of up to 180 mg of lansoprazole have been administered in trials without significant undesirable effects.
Cependant, des doses quotidiennes allant jusqu'à 180 mg de lansoprazole ont été administrées dans des essais cliniques sans générer d’ effets indésirables significatifs.
Undesirable effects for possible symptoms of lansoprazole overdose.
Veuillez vous referez à la rubrique 4.8 Effets indésirables concernant les symptômes éventuels d’ un surdosage de lansoprazole.
Lansoprazole is not significantly eliminated by haemodialysis.
Le lansoprazole n’ est pas éliminé par hémodialyse de façon significative.
If necessary, gastric emptying, charcoal and symptomatic therapy is recommended.
La vidange gastrique, l’ utilisation de charbon ainsi qu’ un traitement symptomatique sont recommandés en cas de besoins.
Pharmacodynamic Properties
Propriétés pharmacodynamiques
It inhibits the final stage of gastric acid formation by inhibiting the activity of H+/ K+ ATPase of the parietal cells in the stomach.
Il permet d’ inhiber le dernier stade de formation de l’ acide gastrique en inhibant l’ activité de l’ ATPase H+/ K+ au niveau des cellules pariétales de l’ estomac.
The inhibition is dose- dependent and reversible, and the effect applies to both basal and stimulated secretion of gastric acid.
L’ inhibition dépend de la dose et est réversible, ses effets s’ exercent à la fois sur la sécrétion d’ acide gastrique basale ainsi que sur la sécrétion stimulée.
Lansoprazole is concentrated in the parietal cells and becomes active in their acidic environment, whereupon it reacts with the sulphydryl group of H+/ K+ATPase causing inhibition of the enzyme activity.
Le lansoprazole se concentre dans les cellules pariétales et devient actif dans leur environnement acide au niveau duquel il réagit avec le groupe sulphydryl de l’ ATPase H+/ K+ entraînant une inhibition de l’ activité de l’ enzyme.
Effect on gastric acid secretion:
Effet sur la sécrétion d’ acide gastrique:
A single oral dose of lansoprazole 30 mg inhibits pentagastrin-stimulated gastric acid secretion by about 80%.
Une dose orale unique de 30 mg de lansoprazole diminue d’ environ 80% la sécrétion d’ acide gastrique stimulée par la pentagastrine.
After repeated daily administration for seven days, about 90% inhibition of gastric acid secretion is achieved.
Environ 90% de la sécrétion gastrique est inhibée, après l’ administration quotidienne répétée pendant une période de sept jours.
It has a corresponding effect on the basal secretion of gastric acid.
Il a un effet semblable sur la sécrétion d’ acide gastrique basale.
A single oral dose of 30 mg reduces basal secretion by about 70%, and the patients' symptoms are consequently relieved starting from the very first dose.
Une dose orale unique de 30 mg réduit la sécrétion basale d’ environ 70%; les symptômes des patients sont donc améliorés dès la première dose.
A rapid relief of symptoms
Apres 8 jours d’ administration répétée, la réduction est d’ environ 85%.
12 is obtained by 30 mg daily, and most patients with duodenal ulcer recover within 2 weeks, patients with gastric ulcer and reflux oesophagitis within 4 weeks.
Une dose de 30 mg par jour permet d’ obtenir un soulagement rapide des symptômes; la plupart des patients présentant un ulcère duodénal guérissent en 2 semaines, les patients présentant un ulcère gastrique ou une oesophagite par reflux gastro-oesophagien en 4 semaines.
Pharmacokinetic Properties
Propriétés pharmacocinétiques
Lansoprazole is rapidly inactivated by gastric acid and lansoprazole is consequently administered as enteric coated granules in gelatin capsules.
L’ absorption à partir du duodénum est
Absorption from the duodenum is rapid and plasma peak concentration is achieved within 1.5-2.0 hours.
13 rapide et la concentration maximale est atteinte en 1.5 – 2.0 heures.
Bioavailability after a single dose of 30 mg and after repeated daily administration is 80-90%.
La biodisponibilité après la prise d’ une dose unique de 30 mg ainsi qu’ à la suite de prises quotidiennes répétées est de 80-90%.
Intake of food slows the absorption rate of lansoprazole and reduces its bioavailability (AUC) by about 25%.
La prise alimentaire ralentit le taux d’ absorption du lansoprazole et réduit sa biodisponibilité (AUC) d’ environ 25%.
Antacids and sucralfate may reduce the bioavailability of lansoprazole.
Les antiacides et le sucralfate peuvent réduire la biodisponibilité du lansoprazole.
The plasma protein binding of lansoprazole is about 95%, but this has not been found to have a significant effect on other protein bound drugs.
La liaison aux protéines plasmatiques du lansoprazole est d’ environ 95%, ceci ne semble pas avoir d’ effet significatif sur les autres médicaments liés aux protéines.
The metabolism of lansoprazole is mainly catalysed by the enzyme CYP2C19.
Le lansoprazole est principalement métabolisé par l’ activité catalytique de l’ enzyme CYP2C19.
The enzyme CYUP3A4 also contributes to the metabolism.
L’ enzyme CYUP3A4 contribue également à son métabolisme.
CYP2C19 is subject to genetic polymorphism and 2-6% of the population, called poor metabolisers (PMs), are homozygote for a mutant CYP2C19 allele and therefore lacks a functional CYP2C19 enzyme.
Le CYP2C19 est sujet à un polymorphisme génétique et 2-6% de la population appelés métaboliseurs lent (MLs) sont homozygotes pour la mutation allélique du CYP2C19 et présentent donc un déficit en enzyme CYP2C19 active.
The exposure of lansoprazole is several-fold higher in PMs than in extensive metabolisers (EMs).
La concentration de lansoprazole est beaucoup plus élevée chez les MLs que chez les métaboliseurs rapides (MRs).
The elimination half-life of lansoprazole is 1.0-2.0 hours.
La demi-vie d’ élimination du lansoprazole est de 1.0 -2.0 heures.
There is no change in half-life during treatment.
Celle -ci n’ est pas modifiée au cours du traitement.
A single dose of lansoprazole has an inhibitory effect on gastric acid secretion lasting more than 24 hours.
Une dose unique de lansoprazole inhibe la sécrétion d’ acide gastrique pendant plus de 24 heures.
Since lansoprazole is activated in the parietal cells, its plasma concentration is not related to gastric acid inhibition.
Etant donné que le lansoprazole est activé dans les cellules pariétales, sa concentration plasmatique ne reflète pas l’ inhibition de l’ acidité gastrique.
Lansoprazole is mainly metabolised in the liver.
Le lansoprazole est principalement métabolisé dans le foie.
Three metabolites have been identified in the plasma: the sulphone, 5-hydroxy lansoprazole and the sulphide.
Trois métabolites plasmatiques ont été identifiés: le sulphone, le 5-hydroxy lansoprazole et le sulphide.
These metabolites have no significant effect on acid secretion.
Ces métabolites n’ ont pas d’ effets significatifs sur la sécrétion acide.
About 15-50% of the metabolites are secreted in the urine and the remainder in the faeces.
Environ 15-50% des métabolites sont excrétés dans les urines et le reste dans les selles.
5-hydroxy sulphone, 5- hydroxy sulphide and 5-hydroxy lansoprazole.
Trois métabolites ont été identifiés dans les urines: le 5-hydroxy sulphone, le 5-hydroxy sulphide et le 5- hydroxy lansoprazole.
In patients with cirrhosis the AUC of lansoprazole is significantly increased and the elimination half-life is prolonged, but no signs of accumulation of lansoprazole have been detected.
Chez les patients présentant une cirrhose, l’ AUC du lansoprazole est augmentée de manière significative et la demi-vie d’ élimination est prolongée, cependant aucun signe d’ accumulation du lansoprazole n’ a été constaté.
The bioavailability of lansoprazole is not significantly changed in renal insufficiency.
Dans le cadre d’ une insuffisance rénale, la biodisponibilité du lansoprazole n’ est pas modifiée de manière significative.
Elimination of lansoprazole in the elderly is slightly delayed.
L’ élimination du lansoprazole est légèrement retardée chez les personnes âgées.
Preclinical Safety Data
Données de sécurité précliniques
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, toxicity to reproduction or genotoxicity.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, toxicité sur les fonctions de reproduction ou génotoxicité, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
In two rat carcinogenicity studies, lansoprazole produced dose-related gastric ECL cell hyperplasia and ECL cell carcinoids associated with hypergastrinaemia due to inhibition of acid secretion and retinal atrophy.
Dans deux études de carcinogénicité conduites chez le rat, le lansoprazole a engendré des hyperplasies cellulaires gastriques « enterochromaffin-like » (ECL) dose-dépendantes et à des tumeurs carcinoïdes cellulaires ECL associés à une hypergastrinémie en rapport avec l’ inhibition de la sécrétion acide ainsi qu’ une atrophie rétinienne.
Retinal atrophy occurred not until 18 months of treatment.
L’ atrophie rétinienne n’ est apparue qu’ après 18 mois de traitement.
This was not seen in monkeys, dogs or mice.
Ceci n’ a pas été constaté chez le singe, le chien ou la souris.
In mice dose-related gastric ECL cell hyperplasia developed as well as liver tumours and adenoma of rete testis.
Chez la souris, des hyperplasies cellulaires gastriques ECL dose-dépendantes, des tumeurs hépatiques et des adénomes du rete testis sont apparus.
The clinical relevance of these findings is unknown.
L’ importance clinique de cette découverte n’ est pas connue.
Results of studies on carcinogenic potential show that lansoprazole therapy is associated with Leydig cell hyperplasia and benign Leydig cell tumours in rats.
Les résultats des études concernant le potentiel carcinogénique montre que le traitement par lansoprazole est associé à une hyperplasie des cellules de Leydig et à des tumeurs bénignes à cellules de Leydig chez le rat.
Intestinal metaplasia has been found in animal studies on rats.
Une métaplasie intestinale a été constatée dans les études animales concernant le rat.
List of Excipients
Granules de sucre (saccharose et amidon de mais)
Sugar spheres (sucrose and maize starch) Sodium laurilsulphate Meglumine Mannitol Hypromellose Macrogol 6000 Talc Polysorbate 80 Titanium dioxide (E 171) methacrylic acid ethyl acrylate copolymer, 1:1, dispersion 30%
14 Laurilsulphate sodique Méglumine Mannitol Hypromellose Macrogol 6000 Talc Polysorbate 80 Dioxyde de titane (E 171) Copolymère d’ acide méthacrylique et d’ acrylate d’ éthyle, 1:1, dispersion de 30%
Gelatin Titanium dioxide (E 171)
Gélatine Dioxyde de titane (E 171)
In addition for Lansoprazole 15 mg:
De plus pour lansoprazole 15 mg:
Quinoline yellow (E 104)
Quinoline jaune (E 104)
Special Precautions for Storage
Précautions particulières de conservation
Do not store above 25ºC.
Ne pas conserver à une température supérieure à 25ºC.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conserver dans l’ emballage original à l’ abri de l’ humidité.
Nature and Contents of Container
Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Aluminium/ Aluminium blister (Alu/ OPA/ PVC/ PE)
Aluminium/ blister en aluminium (Alu/ OPA/ PVC/ PE)
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 84, 98, 100 and 250 capsules
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 84, 98, 100 et 250 gélules
2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 60, 98, 100 and 250 capsules
2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 60, 98, 100 et 250 gélules
[To be completed nationally]
[A compléter au niveau national
Instructions for Use and Handling
Instructions pour l’ utilisation et la manipulation Pas d'exigences particulières.
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
21 February 2006 EMEA/ CHMP/ 373083/ 2005
21 février 2006 EMEA/ CHMP/ 373083/ 2005
Lansoprazole
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 21, POUR Lansoprazol AbZ-Pharma 15 mg et 30 mg Dénomination commune internationale (DCI): lansoprazole
Lansoprazol AbZ-Pharma (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol AbZ-Pharma (lansoprazole) est un inhibiteur de la pompe à protons qui inhibe la sécrétion d’ acide gastrique et est utilisé pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux, de l’œ sophagite par reflux, du reflux gastro-œ sophagien pathologique, pour le traitement et la prophylaxie des ulcères duodénaux et gastriques associés aux AINS, du syndrome de Zollinger- Ellison, et en association avec des régimes thérapeutiques antibactériens appropriés pour l’ éradication d’ Helicobacter pylori et la prévention des récidives des ulcères gastro-intestinaux chez les patients présentant des ulcères liés à une infection par H. pylori.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol AbZ-Pharma (15 mg and 30 mg) was previously granted to ratiopharm GmbH in Finland on 7 November 2003.
Une autorisation de mise sur le marché pour Lansoprazol AbZ-Pharma (15 mg et 30 mg) a été octroyée, le 7 novembre 2003, à ratiopharm GmbH en Finlande.
The Reference Member State was Finland and the Concerned Member State was Germany.
L'État membre de référence était la Finlande et l’ État membre concerné était l’ Allemagne.
These Member States have not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Ces États membres ne sont pas parvenus à un accord concernant la reconnaissance mutuelle de l’ autorisation de mise sur le marché accordée par l’ État membre de référence.
Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 15 December 2004.
Les motifs du recours ont été soumis par l’ Allemagne, le 15 décembre 2004, à l’ EMEA.
Significant differences in comparison to the reference product have been identified with regard to the posology section of the SPCs.
Des différences considérables en comparaison avec le produit de référence ont été identifiées s’ agissant de la rubrique relative à la posologie des RCP.
The SPC of the reference product in Germany contains specific doses and dosing schedules for the combinations of lansoprazole and antibiotics recommended for eradication of Helicobacter pylori.
Le RCP du produit de référence en Allemagne contient des doses spécifiques et des schémas d’ administration des doses pour les associations de lansoprazole avec des antibiotiques recommandés pour l’ éradication d’ Helicobacter pylori.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 20 July 2005.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni des explications écrites le 20 juillet 2005.
During its September 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazol AbZ-Pharma.
Au cours de sa réunion de septembre 2005, le CHMP, à la lumière des données globales soumises et de la discussion scientifique au sein du comité, a exprimé l’ avis selon lequel le rapport bénéfice/ risque de Lansoprazol AbZ-Pharma est favorable.
Changes to the SPC section 4.2 (Posology and Methods of Administration) giving a detailed dosing recommendation for antibiotics, in accordance with “ Points to consider on wording of Helicobacter pylori eradication therapy in selected SPC sections”, were agreed by CHMP and a positive opinion was adopted on 15 September 2005.
Les modifications à la rubrique 4.2 du RCP (« Posologie et mode d’ administration »), qui présente une recommandation détaillée de dosage pour les antibiotiques, conformément aux points à examiner concernant la formulation de la thérapie d’ éradication d’ Helicobacter pylori dans certaines rubriques du RCP, ont été approuvées par le CHMP et un avis favorable a été adopté le 15 septembre 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 21 février 2006.
21 February 2006 EMEA/ CHMP/ 373108/ 2005
21 février 2006 EMEA/ CHMP/ 373108/ 2005
Lansoprazole
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 21, POUR Lansoprazol CT-Arzneimittel 15 mg et 30 mg Dénomination commune internationale (DCI): lansoprazole
Lansoprazol CT-Arzneimittel (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro- oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol CT-Arzneimittel (lansoprazole) est un inhibiteur de la pompe à protons qui inhibe la sécrétion d’ acide gastrique et est utilisé pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux, de l’œ sophagite par reflux, du reflux gastro-œ sophagien pathologique, pour le traitement et la prophylaxie des ulcères duodénaux et gastriques associés aux AINS, du syndrome de Zollinger- Ellison, et en association avec des régimes thérapeutiques antibactériens appropriés pour l’ éradication d’ Helicobacter pylori et la prévention des récidives des ulcères gastro-intestinaux chez les patients présentant des ulcères liés à une infection par H. pylori.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol CT-Arzneimittel (15 mg and 30 mg) was previously granted to ratiopharm GmbH in Finland on 7 November 2003.
Une autorisation de mise sur le marché pour Lansoprazol CT-Arzneimittel (15 mg et 30 mg) a été octroyée, le 7 novembre 2003, à ratiopharm GmbH en Finlande.
During its September 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazol CT-Arzneimittel.
Au cours de sa réunion de septembre 2005, le CHMP, à la lumière des données globales soumises et de la discussion scientifique au sein du comité, a exprimé l’ avis selon lequel le rapport bénéfice/ risque de Lansoprazol CT-Arzneimittel est favorable.
London, 18 September 2007 EMEA/ 283378/ 2007
Londres, le 18 septembre 2007 EMEA/ 448444/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Lansoprazole and associated names International Non-Proprietary Name (INN): lansoprazole
AVIS SUITE A SAISINE FORMÉE AU TITRE DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 41, POUR Lansoprazole et dénominations associées Dénomination commune internationale (DCI): lansoprazole
BACKGROUND INFORMATION Lansoprazole 15 & 30 mg gastro-resistant capsules, hard are generic preparations containing lansoprazole as the active substance.
INFORMATION SUR LE PRODUIT Les gélules de Lansoprazole 15 et 30 mg gastro-résistantes sont des préparations génériques dont le principe actif est le lansoprazole.
Lansoprazole is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for the treatment of duodenal and benign gastric ulcers, gastro-oesophageal reflux disease and associated conditions.
Le lansoprazole est un inhibiteur de la pompe à protons qui inhibe la sécrétion d’ acide gastrique et est utilisé dans le traitement des ulcères duodénaux et gastriques bénins, le reflux gastro- œ sophagien et les troubles associés.
TEVA UK Limited submitted applications for mutual recognition of Lansoprazole and associated names, 15 and 30 mg, gastro-resistant capsules, hard, on the basis of the marketing authorisation granted by the United Kingdom on 9 December 2005.
TEVA UK Limited a déposé une demande de reconnaissance mutuelle pour les gélules gastro-résistantes 15 et 30 mg de Lansoprazole et dénominations associées, sur la base de l’ autorisation de mise sur le marché accordée par le Royaume-Uni le 9 décembre 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 07 June 2006.
La procédure de reconnaissance mutuelle a débuté le 7 juin 2006.
The Reference Member State was the United Kingdom and the Concerned Member States were Austria, Belgium, the Czech Republic, Denmark, Finland, France, Germany, Hungary, Ireland, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, the Slovak Republic, Spain and Sweden.
L’ État membre de référence était le Royaume-Uni, et les États membres concernés étaient l’ Autriche, la Belgique, la République tchèque, le Danemark, la Finlande, la France, l’ Allemagne, la Hongrie, l’ Irlande, les Pays-Bas, la Norvège, la Pologne, le Portugal, la Slovaquie, l’ Espagne et la Suède.
The Czech Republic, Spain and Portugal referred the reasons for disagreement to the EMEA on 30 November 2006.
La République tchèque, l’ Espagne et le Portugal ont transmis les raisons de leur désaccord à l’ EMEA le 30 novembre 2006.
The reasons for disagreement were, that some Member States have raised public health objections on the grounds that while bioequivalence was proven in the fasting state, the same was not the case under fed conditions.
Les raisons de ce désaccord sont que certains États membres ont soulevé des objections de santé publique, à savoir que si la bioéquivalence est prouvée à jeun, ce n’ est pas le cas chez les sujets non à jeun.
The arbitration procedure started on 14 December 2006 with the adoption of a list of questions.
La procédure d’ arbitrage a démarré le 14 décembre 2006 par l’ adoption d’ une liste de questions.
Ian Hudson.
Le rapporteur était le Dr Frits Lekkerkerker et le co-rapporteur le Dr Ian Hudson.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 30 March 2007.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni des explications écrites le 30 mars 2007.
During their 18 – 21 June 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazole and associated names, that the objections raised by the Czech Republic, Spain and Portugal should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
Lors de sa réunion qui s’ est tenue du 18 au 21 juin 2007, à la lumière des données globales soumises et de la discussion scientifique qui a eu lieu au sein du CHMP, ce dernier a décidé que le rapport bénéfice/ risque est favorable pour Lansoprazole et dénominations associées, que les objections soulevées par la République tchèque, l’ Espagne et le Portugal ne doivent pas empêcher l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché et la validation des versions finales du résumé des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice telles qu’ arrêtées durant la procédure du groupe de coordination.
A positive opinion was adopted by consensus on 21 June 2007.
Un avis favorable a été adopté par consensus le 21 juin 2007.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
La liste des noms des produits concernés figure en Annexe I.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
Les conclusions scientifiques sont fournies en Annexe II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 18 September 2007.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 18 septembre 2007.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES Member State
LISTE DES DENOMINATIONS, FORMES PHARMACEUTIQUES, DOSAGES DES MEDICAMENTS, VOIE D’ ADMINISTRATION, DEMANDEURS ET TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES Etat Membre
Marketing Authorisation Holder
Autorisation de mise sur le marché Titulaire
Name
Dénomination
Lansoprazol TEVA 15 mg 15 Kapseln
Lansoprazol TEVA 15 15 mg Kapseln
Gastro-resistant capsule, hard
Gélule gastro- résistante
Lansoprazol TEVA 30 mg 30 Kapseln
Lansoprazol TEVA 30 30 mg Kapseln
Gastro-resistant
Gélule gastro-
Jozef Nellenslei 10 – B-2100 Deurne Belgium
Jozef Nellenslei 10 – B-2100 Deurne
capsule, hard
résistante
Teva Pharmaceuticals CR, s. r. o.
Gélule gastro- résistante
Dráž ní 7, 627 00 Brno Czech Republic
Gélule gastro- résistante
Box 217, 3640 AE Mijdrecht The Netherlands
Box 217, mg enterokapsler
Lansoprazol TEVA 15 mg 15 mg enterokapsler
3640 AE Mijdrecht Lansoprazol TEVA 30 The Netherlands mg enterokapsler
Denmark
Espagne
Box 217, 3640 AE Mijdrecht The Netherlands
Gélule gastro- résistante
Lansoprazol TEVA 30 mg 30 mg enterokapsler
Lansoprazol TEVAGEN 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes EFG
Lansoprazol Teva, 15 mg 15 mg enterokapseli, kova
Lansoprazol Teva, 15 15 mg mg enterokapseli, kova
Lansoprazol Teva,
3640 AE Mijdrecht The Netherlands
30 mg 30 mg
Lansoprazol Teva, 30 30 mg enterokapseli, kova
Gastro-resistant
Gélule gastro- résistante
Lansoprazole TEVA 15 mg 15 mg microgranules gastro résistantes en gélule
Lansoprazole TEVA 15 mg microgranules gastro résistantes en gélule
Lansoprazole TEVA 30 mg 30 mg microgranules gastro résistantes en gélule
Lansoprazole TEVA 30 mg microgranules gastro résistantes en gélule
Germany
30 mg
TEVA Magyarország Rt Rákóczi út 70-72, Budapest, H- 1074, Hungary
TEVA Magyarország Rt Rákóczi út 70-72,
Hungary
Budapest, H-1074, Hungary
Lansoprazole TEVA 15 mg 15 mg Gastro-resistant Capsules
Lansoprazole TEVA 15 mg Gastro-resistant Capsules
Lansoprazole TEVA 30 mg 30 mg Gastro-resistant Capsules
Lansoprazole TEVA 30 mg Gastro-resistant Capsules
3 The Netherlands
Pays-Bas
maagsapresistente capsule
Gélule gastro- résistante
capsule, hard
Voie orale
The Netherlands
Norvège
Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem The Netherlands
Box 217, 3640 AE Mijdrecht,
Lansoprazol 30 mg PCH, 30 mg maagsapresistente capsule
Lansoprazol TEVA 15 mg enterokapseler, harde
United Kingdom
Pologne
TEVA UK Limited Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG United Kingdom
Plater 53, 00-113 Warsaw
Teva Pharma B. V.,
LansoTEVA 30 mg kapsulka dojelitowa twarda 3
Industrieweg 23, P. O.
Portugal
capsule, hard
Gélule gastro- résistante
Teva Pharma B. V., Industrieweg 23, P. O.
2740-264 Porto Salvo Portugal
Poland
Suède
Sweden
Royaume Uni
Gastro-resistant capsule, hard
Gélule gastro-
Sweden
résistante
Lansoprazol TEVA 30 mg 30 mg enterokapslar, hårda
9AG Lansoprazole 30 mg 30 mg United Kingdom Gastro-resistant Capsules
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LANSOPRAZOLE AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE LANSOPRAZOLE ET DES DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (voir annexe I)
Lansoprazole 15 & 30 mg gastro-resistant capsules, hard (Teva UK Ltd) are generic preparations containing lansoprazole as the active substance.
Les comprimés durs de Lansoprazole 15 et 30 mg gastrorésistants (fabriqués par Teva UK Ltd) sont des préparations génériques contenant du lansoprazole comme principe actif.
Lansoprazole is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for the treatment of duodenal and benign gastric ulcers, gastro- oesophageal reflux disease and associated conditions.
Le lansoprazole est un inhibiteur de la pompe à protons qui inhibe la sécrétion d’ acide gastrique et est utilisé pour le traitement des ulcères duodénaux et gastriques bénins, le reflux gastro-œ sophagien et les troubles associés.
In September 2006, a Mutual Recognition Procedure was started for Lansoprazole involving 16 CMS with the UK as Reference Member State (RMS).
En septembre 2006, une procédure de reconnaissance mutuelle a été entamée pour Lansoprazole, impliquant 16 États membres concernés, le Royaume-Uni étant l’ État membre de référence.
On 30 November 2006, the application has been referred and submitted for arbitration according to Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Le 30 novembre 2006, la demande a été soumise à arbitrage conformément à l’ article 29 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée.
The objecting Concerned Member States raised public health objections on the grounds that while bioequivalence was proven in the fasting state, the same was not the case under fed conditions.
Certains États membres concernés ont soulevé des objections de santé publique basées sur le fait que si la bioéquivalence était prouvée à jeun, ce n’ était pas le cas chez les patients non à jeun.
The RMS approved the product on the basis of the results of the fasted study showed unequivocal equivalence as shown by the 90% confidence intervals (CI) for the AUC and Cmax which were within the conventional 80-125% bioequivalence range.
L’ État membre de référence a approuvé le produit sur la base des résultats obtenus lors de l’ étude à jeun, qui prouvaient une équivalence sans équivoque, comme confirmé par les intervalles de confiance (IC) à 90% pour l’ ASC et Cmax qui se situent dans la plage de bioéquivalence classique (80-125%).
Although the CI for the fed study results (CI for AUCinf.
Même si les IC pour les résultats de l’ étude non à jeun (IC pour ASCinf.
78– 110%) were outside the conventional limits they comply with the wider 75-133% criterion.
78– 110%) sont hors des limites traditionnelles, ils respectent le critère plus large 75-133%.
It was considered that this wider criterion can be applied in this case because of the extremely high intra-subject variability (70- 82%) under fed conditions shown in this study.
Il a été déterminé que ce critère plus large pouvait être utilisé dans ce contexte du fait de la variabilité intra-sujet extrêmement élevée (70-82%) lorsque les sujets n’ étaient pas à jeun.