qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
Dans les études de reproduction chez le rat, le lévétiracétam a induit une toxicité au niveau du développement (augmentation des modifications squelettiques/ anomalies mineures, retards de croissance et augmentation de la mortalité des nouveau-nés) à des taux d’ exposition similaires ou supérieurs à ceux utilisés chez l’ homme.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
Les études chez l’ animal le nouveau-né et juvénile (rat et chien) n’ ont pas mis en évidence d’ effets indésirables sur aucun des paramètres standards d’ évaluation du développement ou de la maturation à des doses allant jusqu’ à 1800 mg/ kg/ jour correspondant à 30 fois la dose maximale recommandée chez l’ homme
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
6.1 Liste des excipients Noyau du comprimé: croscarmellose sodique macrogol 6000
Film-coating Opadry 85F32004:
Pelliculage Opadry 85F32004:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
Alcool polyvinyl en partie hydrolysé macrogol 3350 dioxyde de titane(E 171) talc oxyde de fer jaune (E 172).
24 Keppra 500 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 and 200 film-coated tablets.
Les comprimés pelliculés de Keppra 500mg sont conditionnés dans des blisters PVC/ Alu contenus dans des étuis en carton de 10, 20, 30, 50, 60,100, 120 et 200 comprimés pelliculés.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ emploi et autre traitement Pas d'exigences particulières
29 September 2000 Date of last renewal:
29 septembre 2000 Date de dernier renouvellement:
08 July 2005
8 Juillet 2005 26 10.
Keppra 750 mg film-coated tablets.
Keppra 750 mg, comprimés pelliculés.
Each film-coated tablet contains 750 mg levetiracetam Excipient: colouring agent E110.
Chaque comprimé pelliculé contient 750 mg de lévétiracétam Excipient: colorant E110.
Orange, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 750” on one side.
De couleur orange, de forme oblongue, sécable avec la mention “ ucb” et “ 750” gravée sur une face.
The recommended starting dose is 250 mg twice daily which should be increased to an initial therapeutic dose of 500 mg twice daily after two weeks.
La dose initiale recommandée est de 250 mg 2 fois par jour, elle peut être augmentée après deux semaines à la dose thérapeutique de 500 mg 2 fois par jour.
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Adulte (≥ 18 ans) et adolescent (de 12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus
26 Elderly (65 years and older)
28 Sujet âgé (65 ans et plus)
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
Un ajustement de la dose est recommandé chez les sujets âgés présentant une altération de la fonction rénale (voir "Insuffisant rénal" ci-après).
Dosage recommendations for children and adolescents:
Recommandations posologiques chez l’ enfant et l’ adolescent Poids
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Enfant de moins de 4 ans Keppra n’ est pas recommandé chez l’ enfant de moins de 4 ans en raison de données insuffisantes sur l’ efficacité et la sécurité (voir rubrique 5.2)
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-âge (années)] x poids (kg) CLcr(ml/ min) = ------------------------------------------- 72 x créatinine sérique (mg/ dl)
Then CLcr is adjusted for body surface area (BSA) as follows:
Ensuite, la clairance dela créatinine est ajustée à la surface corporelle comme suit:
27 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
29 Adaptation posologique chez l’ adulte ayant une insuffisance rénale
Hypersensitivity to levetiracetam or other pyrrolidone derivatives or any of the excipients.
Hypersensibilité au lévétiracétam ou aux autres dérivés de la pyrrolidone ou à l’ un des excipients.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
Conformément à la pratique clinique usuelle, l’ arrêt éventuel du traitement par Keppra doit être réalisé de manière progressive (par exemple, chez l’ adulte une diminution de 500 mg deux fois par jour, toutes les deux à quatre semaines; chez l’ enfant, la diminution de dose ne devrait pas dépasser 10 mg/ kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines).
28 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Par conséquent, des patients devront être suivis pour des signes de dépression et/ ou des idées et comportements suicidaires et un traitement approprié devra être pris en compte.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
Par conséquent, il 30 devra être conseillé aux patients (et à leur personnel soignant) de consulter un médecin si des signes de dépression et/ ou des idées et comportements suicidaires surviennent.
Keppra 750 mg film-coated tablets contain E110 colouring agent (see section 4.8).
Keppra 750 mg, comprimé pelliculé, contient du colorant E110 (voir rubrique 4.8).
No data on the influence of antacids on the absorption of levetiracetam are available.
Aucune donnée concernant l’ influence des anti-acides sur l’ absorption du lévétiracétam n’ est disponible.
Levetiracetam is excreted in human breast milk.
31 Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, asthenia and dizziness.
Des effets indésirables sérieux ont été observés chez 2,4% des patients du groupe Keppra et 2,0% des patients du groupe placebo Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été: la somnolence, l’ asthénie et l’ étourdissement.
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
Des effets indésirables graves étaient observés chez 0,0% des patients du groupe Keppra et 1,0% des patients du groupe placebo.
However, the relative risk was similar in children as compared to adults.
Toutefois, le risque relatif était similaire chez les enfants comparés aux adultes.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
32 < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000), cas isolés inclus.
Post-marketing experience: paraesthesia
Très fréquent: somnolence Fréquents: amnésie, ataxie, convulsion, vertige, céphalée, hyperkinésie, tremblement, trouble de l’ équilibre, trouble de l’ attention, troubles de la mémoire Données post - commercialisation: paresthésie
Common: agitation, depression, emotional lability/ mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Fréquents: agitation, dépression, labilité émotionnelle / sautes d’ humeur, hostilité/ agressivité, insomnie, nervosité/ irritabilité, troubles de la personnalité, réflexion anormale Expérience après commercialisation: trouble du comportement, colère, anxiété, confusion, hallucination, trouble psychotique, suicide, tentative de suicide et idée suicidaire
Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting Post-marketing experience: pancreatitis
Fréquents: douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, nausée Données post - commercialisation: pancréatite
Post-marketing experience: hepatic failure, hepatitis, liver function test abnormal
- Troubles hépatobiliaires
- Metabolism and nutrition disorders
Données post - commercialisation: insuffisance hépatique, hépatite, anomalies des tests de la fonction hépatique Troubles du métabolisme et de la nutrition:
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Fréquent: anorexie, prise de poids Le risque d’ anorexie est plus important lors de l’ association topiramate lévétiracetam.
Post-marketing experience: weight loss
Données post - commercialisation: perte de poids
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
33 Expérience après commercialisation: leucopénie, neutropénie, pancytopénie (avec aplasie médullaire dans quelques cas).
E 110 coloring agent may cause allergic reactions.
Le colorant E 110 peut provoquer des réactions allergiques.
31 Symptoms
Symptômes
In man, an activity in both partial and generalised epilepsy conditions (epileptiform discharge/ photoparoxysmal response) has confirmed the broad spectrum pharmacological profile of levetiracetam.
34 Chez l’ homme, une activité dans les épilepsies partielles et généralisées (décharge épileptiforme / réponse photoparoxystique) a confirmé le large spectre du profil pharmacologique.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%,
Dans une analyse poolée, le pourcentage de patients atteignant une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport à la valeur de base à dose stable (12/ 14 semaines) était de 27,7%, 31,6% et 41,3% pour les patients traités respectivement par 1000, 2000 ou 3000 mg de levetiracetam et de 12,6% pour les patients sous placebo.
Adjunctive therapy in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy.
35 En association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l’ adulte et de l’ adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
33 the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
72,2% des patients traités par le levetiracetam et 45,2% des patients sous placebo avaient une diminution de la fréquence des crises GTCP de 50% ou plus par semaine. Avec un traitement maintenu à long terme, 47,4% des patients étaient libres de crises tonico-cloniques pendant au moins 6 mois et 31,5% pendant au moins un an.
34 In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
Sur les hépatocytes humains en culture, le lévétiracétam a peu ou pas d’ effet sur le CYP1A2, SULTIE1 ou UGTIA1.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Après administration d’ une dose unique (20 mg/ kg) à des enfants épileptiques (de 6 à 12 ans), la demi- vie du lévétiracétam a été de 6,0 heures.
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
37 Après administration unique d’ une dose (20 mg/ kg) de solution buvable à 100 mg/ ml à des enfants épileptiques (âgés de 1 mois à 4 ans), le lévétiracétam était rapidement absorbé et le pic de concentration plasmatique était observé approximativement une heure après l’ administration.
35 Hepatic impairment
Insuffisance hépatique
Core:
Noyau du comprimé:
Magnesium stearate
Croscarmellose sodique
Film-coating Opadry 85F23452:
38 Macrogol 6000 silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Iron oxide red (E172)
Pelliculage Opadry 85F23452 Alcool polyvinyl en partie hydrolysé macrogol 3350 talc dioxyde de titane (E 171), laque de jaune orangé FCF aluminium (E 110) oxyde de fer rouge (E 172),
36 No special precautions for storage.
Pas de précautions particulières de stockage
Keppra 750 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 80, 100 and 200 film-coated tablets.
Les comprimés pelliculés de Keppra 750 mg sont conditionnés dans des blisters PVC/ Alu contenus dans des étuis en carton de 20, 30, 50, 60, 80, 100 et 200 comprimés pelliculés.
29 September 2000 Date of last renewal:
29 septembre 2000 39 Date de dernier renouvellement:
Keppra 1000 mg film-coated tablets.
Keppra 1000 mg, comprimés pelliculés.
Each film-coated tablet contains 1,000 mg levetiracetam.
Chaque comprimé pelliculé contient 1000 mg de lévétiracétam.
White, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 1000” on one side.
De couleur blanche, de forme oblongue, sécable avec la mention “ ucb” et “ 1000” gravée sur une face.
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Adulte (≥ 18 ans) et adolescent (de 12 à 17 ans) de 50 kg ou plus
The initial therapeutic dose is 500 mg twice daily.
La dose thérapeutique initiale est de 500mg deux fois par jour.
Elderly (65 years and older)
41 Sujet âgé (65 ans et plus)
38 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
Un ajustement de la dose est recommandé chez les sujets âgés présentant une altération de la fonction rénale (voir "Insuffisant rénal" ci-après).
The physician should prescribe the most appropriate pharmaceutical form and strength according to weight and dose.
Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique et le dosage le plus adapté en fonction du poids et de la dose.
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
150 mg 2 fois par jour 200 mg 2 fois par jour 250 mg 2 fois par jour 500 mg 2 fois par jour
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
450 mg 2 fois par jour 600 mg 2 fois par jour 750 mg 2 fois par jour 1500 mg 2 fois par jour
For adult patients, refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Pour l’ adulte utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué.
[140-age( years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-âge (années)] x poids (kg) CLcr (ml/ min) = ------------------------------------------- 72 x créatinine sérique (mg/ dl)
39 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
42 Adaptation posologique chez l’ adulte ayant une insuffisance rénale
(1) A 750 mg loading dose is recommended on the first day of treatment with levetiracetam.
à 1500 mg deux fois par jour à 1000 mg deux fois par jour à 750 mg deux fois par jour à 500 mg deux fois par jour à 1000 mg une fois par jour (2)
40 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Par conséquent, des patients devront être suivis pour des signes de dépression et/ ou des idées et comportements suicidaires et un traitement approprié devra être pris en compte.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
Par conséquent, il 43 devra être conseillé aux patients (et à leur personnel soignant) de consulter un médecin si des signes de dépression et/ ou des idées et comportements suicidaires surviennent.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Toutefois des données suggèrent une augmentation de la clairance du levetiracetam de 22% chez les enfants prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques.
Discontinuation of antiepileptic treatments may result in exacerbation of the disease which could be harmful to the mother and the foetus.
L’ arrêt des traitements anticomitiaux peut entraîner une aggravation de la maladie qui peut être préjudiciable à la mère et au foetus.
Levetiracetam is excreted in human breast milk.
44 Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel.
Therefore, breast-feeding is not recommended.
Par conséquent, l’ allaitement n’ est pas recommandé..
41 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Des effets indésirables graves ont été observés chez 2,4% des patients du groupe Keppra et chez 2,0% des patients du groupe placebo.
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
Des effets indésirables graves ont été observé chez 0,0% des patients du groupe Keppra et 1,0% des patients du groupe placebo.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
45 < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000), cas isolés inclus.
Common: agitation, depression, emotional lability/ mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Fréquents: agitation, dépression, labilité émotionnelle/ sautes d’ humeur, hostilité/ agressivité, insomnie, nervosité/ irritabilité, troubles de la personnalité, réflexion anormale Expérience après commercialisation: trouble du comportement, colère, anxiété, confusion, hallucination, trouble psychotique, suicide, tentative de suicide et idée suicidaire
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
46 Fréquent: thrombocytopénie Expérience après commercialisation: leucopénie, neutropénie, pancytopénie (avec médullaire dans quelques cas)
43 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Somnolence, agitation, agressivité, diminution du niveau de conscience, dépression respiratoire et coma ont été observées lors de surdosage avec Keppra.
In man, an activity in both partial and generalised epilepsy conditions (epileptiform discharge/ photoparoxysmal response) has confirmed the broad spectrum pharmacological profile of levetiracetam.
Chez l’ homme, une activité dans les épilepsies partielles et généralisées (décharge épileptiforme / réponse photoparoxystique) a confirmé le large spectre du profil pharmacologique.
Clinical experience
47 Expérience clinique
44 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Chez les enfants (de 4 à 16 ans), l’ efficacité du levetiracetam a été établie lors d’ une étude en double aveugle contrôlée versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement.
Adjunctive therapy in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy.
48 En association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l’ adulte et de l’ adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
45 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Production of the primary metabolite, ucb L057, is not supported by liver cytochrome P450 isoforms.
La production du métabolite principal, l'ucb L057, est indépendante des isoformes du cytochrome P450 hépatique.
Two minor metabolites were also identified.
49 Deux métabolites mineurs ont également été identifiés.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme 46 induction is expected in vivo.
Les données in vitro et les données d’ interaction in vivo sur les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine montrent qu’ aucune induction enzymatique sgnificative n’ est attendue in vivo.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Après administration d’ une dose orale unique (20 mg/ kg) à des enfants épileptiques (6 à 12 ans), la demi-vie du lévétiracétam a été de 6,0 heures.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentration and area under the curve.
Le pic de concentration plasmatique était obtenu 0,5 à 1 heure après administration. Des augmentations linéaires et proportionnelles à la dose étaient observées pour le pic de concentration plasmatique et l’ aire sous la courbe.
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
50 concentration plasmatique était observé approximativement une heure après l’ administration.
47 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Chez le sujet atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée, il n’ existe aucune modification significative de la clairance du lévétiracétam.
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Croscarmellose sodique Macrogol 6000 silice colloïdale anhydre,
Film-coating Opadry 85F18422:
51 stéarate de magnésium.
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc
Pelliculage Opadry 85F18422 Alcool polyvinyl en partie hydrolysé macrogol 3350, dioxyde de titane(E 171), talc
No special precautions for storage.
Pas de précautions particulières de conservation
48 Keppra 1000 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
Les comprimés pelliculés de Keppra 1000 mg sont conditionnés dans des blisters PVC/ Alu contenus dans des étuis en carton de 10, 20, 30, 50, 60, 100 et 200 comprimés pelliculés.
29 September 2000 Date of last renewal:
29 septembre 2000 Dernière date de renouvellement:
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 52 1.
Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Keppra 100 mg/ ml solution buvable.
Each ml contains 100 mg levetiracetam Excipients: methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216) and 300 mg maltitol.
Chaque ml contient 100 mg de lévétiracétam, Excipients: méthylparahydroxybenzoate (E 218), du propylparahydroxybenzoate (E216) et 300 mg de maltitol.
Clear liquid.
Solution incolore.
The oral solution may be diluted in a glass of water and may be taken with or without food.
La solution buvable peut être diluée dans un verre d’ eau et peut être prise pendant ou en dehors des repas.
A graduated oral syringe and instructions for use in the package leaflet are provided with Keppra.
Une seringue doseuse graduée et un mode d’ emploi sont fournis avec Keppra.
The daily dose is administered in two equally divided doses.
La posologie quotidienne sera administrée en deux prises égales
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Adulte (≥ 18 ans) et adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus
50 Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
53 En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu’ à 1500 mg deux fois par jour.
Elderly (65 years and older)
Sujet âgé (65 ans et plus)
Starting dose:
(1)
15 kg (1) (1)
15 kg
150 mg twice daily
150 mg 2 fois par jour
450 mg twice daily
450 mg 2 fois par jour
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
20 kg (1) 25 kg
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
200 mg 2 fois par jour 250 mg 2 fois par jour
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
600 mg 2 fois par jour 750 mg 2 fois par jour
(2) Dosage in children and adolescents 50 kg or more is the same as in adults.
A partir de 50 kg (1)
The graduated oral syringe contains up to 1,000 mg levetiracetam (corresponding to 10 ml) with a graduation every 25 mg (corresponding to 0.25 ml).
Chez l’ enfant de 20 kg ou moins, démarrer le traitement de préférence avec Keppra 100 mg/ ml solution orale (2) La posologie chez l’ enfant et l’ adolescent de 50 kg ou plus est la même que chez l’ adulte.
Infants and children less than 4 years
La seringue graduée contient jusqu’ à 1000 mg de lévétiracétam (correspondant à 10 ml) avec une graduation tous les 25 mg (correspondant à 0,25 ml).
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Enfant de moins de 4 ans Keppra n’ est pas recommandé chez l’ enfant de moins de 4 ans en raison de données insuffisantes sur l’ efficacité et la sécurité (voir rubrique 5.2.)
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
54 CLcr (ml/ min / 1,73 m2 = CLcr (ml/ min) x 1,73) Surface corporelle du sujet (m2)
51 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Adaptation posologique chez l’ adulte ayant une insuffisance rénale
In patients with severe hepatic impairment, the creatinine clearance may underestimate the renal insufficiency.
Aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée. Chez le patient atteint d’ insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous estimer l’ insuffisance rénale.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
Conformément à la pratique clinique usuelle, l’ arrêt éventuel du traitement par Keppra doit être réalisé de manière progressive (par exemple, chez l’ adulte la diminution de 500 mg deux fois par jour, toutes les deux à quatre semaines; chez l’ enfant, la diminution de dose ne devrait pas dépasser 10 mg/ kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines).
However, long term effects on learning, intelligence, growth, endocrine function, puberty and childbearing potential in children remain unknown.
Toutefois des effets à long terme chez l’ enfant sur l’ apprentissage, le développement intellectuel, la croissance, les fonctions endocrines, la puberté et la fertilité restent inconnus.
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Une méta-analyse des essais 55 randomisés contrôlés par placebo des produits anti-épileptiques a montré un risque légèrement augmenté des pensées et comportements suicidaires.
52 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Par conséquent, des patients devront être suivis pour des signes de dépression et/ ou des idées et comportements suicidaires et un traitement approprié devra être pris en compte.
Keppra 100 mg/ ml oral solution includes methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Keppra 100 mg/ ml solution orale contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E 216) qui peuvent entrainer des réactions allergiques (pouvant être retardées).
It also includes maltitol; patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Il contient également du maltitol; les patients souffrant d’ intolérance au fructose (maladie métabolique héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Toutefois des données suggèrent une augmentation de la clearance du levetiracetam de 22% chez les enfants prenant des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques.
Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy.
56 Comme avec d’ autres antiépileptiques, des changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration en lévétiracétam. Une diminution des concentrations plasmatiques en lévétiracétam a été observée pendant la grossesse.
53 Levetiracetam is excreted in human breast milk.
Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose increase.
En raison de la possibilité de différences individuelles en matière de sensibilité, certains patients sont susceptibles de présenter une somnolence ou d’ autres symptômes impliquant le système nerveux central, particulièrement en début de traitement ou après une augmentation de la dose..
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Des effets indésirables graves ont été observés chez 2,4% des patients du groupe Keppra et 2,0% des patients du groupe placebo.
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
Une étude menée chez des enfants (de 4 à 16 ans) présentant des crises partielles a montré que 55,4% des patients du groupe Keppra et 40,2% des patients du groupe placebo ont présenté des effets indésirables. Des effets indésirables graves ont été observés chez 0,0% des patients du groupe Keppra et chez 1,0% des enfants du groupe placebo.
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
57 Une étude menée chez l’ adule et l’ enfant (de 4 à 65 ans) présentant une épilepsie généralisée idiopathique avec des crises généralisées tonico-cloniques primaires a montré que 39,2% des patients du groupe Keppra et 29,8% des patients du groupe placebo ont eu des effets indésirables considérés comme liés au traitement.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Pour les essais cliniques, la fréquence est définie de la façon suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000), cas isolés inclus.
54 Very common: asthenia/ fatigue.
Très fréquent: asthénie/ fatigue
Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting Post-marketing experience: pancreatitis
Fréquents: douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, nausée, vomissement Données post – commercialisation: pancréatite
Post-marketing experience: hepatic failure, hepatitis, liver function test abnormal
Données post – commercialisation: insuffisance hépatique, hépatite, anomalies des tests de la fonction hépatique
- Metabolism and nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Fréquent: anorexie, prise de poids Le risque d’ anorexie est plus important lors de l’ association topiramate lévétiracétam.
Post-marketing experience: weight loss
Données post – commercialisation: perte de poids
Common: cough increased
58 Fréquent: augmentation de la toux
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases).
Fréquent: thrombocytopénie Expérience après commercialisation: leucopénie, neutropénie, pancytopénie (avec aplasie médullaire dans quelques cas).
55 Symptoms Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Somnolence, agitation, agressivité, diminution du niveau de conscience, dépression respiratoire et coma ont été observées lors de surdosage avec Keppra.
Management of overdose After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Conduite à tenir en cas de surdosage Après un surdosage important, des vomissements peuvent être provoqués ou un lavage gastrique réalisé.
Pharmacotherapeutic group: antiepileptics, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: antiépileptique, Code ATC:
N03AX14 The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
Le principe actif, le lévétiracétam, est un dérivé de la pyrrolidone (le S-énantiomère de l’ acétamide α - éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine), chimiquement non apparenté aux substances actives anticomitiales existantes.
Pharmacodynamic effects Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
59 Le lévétiracétam induit une protection contre les crises sur un grand nombre de modèles animaux de convulsions de type partielles et primaires généralisées sans avoir un effet proconvulsivant.
56 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Chez les enfants (de 4 à 16 ans), l’ efficacité du levetiracetam a été établie lors d’ une étude en double aveugle contrôlée versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement.
58.3% of the levetiracetam treated patients and 23.3% of the patients on placebo had at least a 50% reduction in myoclonic seizure days per week.
60 58,3% des patients traités par levetiracetam et 23,3% des patients sous placebo ont présenté au moins une réduction de 50% du nombre de jours avec crises myocloniques par semaine.
Adjunctive therapy in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy.
En association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l’ adulte et de l’ adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
57 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Levetiracetam is not extensively metabolised in humans.
61 Le lévétiracétam n’ est pas métabolisé de façon importante chez l’ homme.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme 58 induction is expected in vivo.
Les données in vitro et les données d’ interaction in vivo sur les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine montrent qu’ aucune induction enzymatique sgnificative n’ est attendue in vivo.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Après administration d’ une dose unique (20 mg/ kg) à des enfants épileptiques (6 à 12 ans), la demi- vie du lévétiracétam a été de 6,0 heures.
Infants and children (1 month to 4 years)
62 Nourrisson et enfant (de 1 mois à 4 ans)
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
Après administration unique d’ une dose (20 mg/ kg) de solution buvable 100 mg/ ml à des enfants épileptiques (âgés de 1 mois à 4 ans) le lévétiracétam était rapidement absorbé et le pic de concentration plasmatique était observé approximativement une heure après l’ administration.
59 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Chez le sujet atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée, il n’ existe aucune modification significative de la clairance du lévétiracétam.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenicity.
Les données pré-cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’ homme sur la base des études classiques de tolérance pharmacologique, de génotoxicité ou de carcinogénécité.
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
Les événements indésirables, pouvant avoir une pertinence en clinique, bien que n’ ayant pas été observés dans les études cliniques mais rapportés chez le rat et, dans une moindre proportion chez la souris, à des niveaux d’ exposition identiques à ceux utilisés chez l’ homme, étaient des modifications hépatiques indiquant une réponse d’ adaptation comme augmentation du poids, hypertrophie centrolobulaire, infiltration adipeuse et élévation des enzymes hépatiques dans le plasma.
Sodium citrate Citric acid monohydrate Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Ammonium glycyrrhizate Glycerol (E422) Maltitol (E965) Acesulfame potassium (E950) Grape flavour Purified water
63 Citrate de sodium Acide citrique monohydraté Parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) Parahydroxybenzoate de propyle (E 216) Glycyrrhizinate d’ ammonium Glycérol (E 422) Maltitol (E 965) Acésulfame de potassium (E 950) Arôme raisin Eau purifiée
After first opening:
Flacon non ouvert :2 ans Après première ouverture:
Store in the original container.
A conserver dans l’ emballage d’ origine.
60 300 ml amber glass bottle (type III) with a white child resistant closure (polypropylene) in a cardboard box also containing a graduated oral syringe (polyethylene, polystyrene) and a patient information leaflet.
Flacon en verre brun (type III) de 300 ml muni d’ une capsule inviolable blanche (polypropylène) dans un étui cartonné, contenant également une seringue doseuse graduée (polyéthylène, polystyrène) et une notice.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ emploi et autre traitement
Date of first authorisation:
-Date de première autorisation:
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 64 1.
Keppra 100 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Keppra 100 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion.
Each ml contains 100 mg of levetiracetam.
Chaque ml de solution contient 100 mg de lévétiracétam.
The 5 ml vial contains 500 mg of levetiracetam.
Le flacon de 5 ml contient 500 mg de lévétiracetam.
Concentrate for solution for infusion.
Solution à diluer pour perfusion La solution diluée de Keppra est une solution limpide, incolore et stérile.
Keppra is indicated as monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Keppra est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Keppra est indiqué en association
Keppra concentrate is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
- dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l’ adulte et
4.2 Posology and method of administration
l’ enfant à partir de 4 ans présentant une épilepsie.
Keppra therapy can be initiated with either intravenous or oral administration.
- dans le traitement des crises myocloniques de l’ adulte et de l’ adolescent à partir de 12 ans
Conversion to or from oral to intravenous administration can be done directly without titration.
présentant une épilepsie myoclonique juvénile.
The total daily dose and frequency of administration should be maintained.
- Dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l’ adulte et de
Keppra concentrate is for intravenous use only and the recommended dose must be diluted in at least 100 ml of a compatible diluent and administered intravenously as a 15-minute intravenous infusion (see section 6.6).
l’ adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
There is no experience with administration of intravenous levetiracetam for longer period than 4 days.
La solution à diluer de Keppra est une alternative pour les patients quand la prise par voie orale est momentanément impossible.
• Monotherapy Adults and adolescents from 16 years of age
4.2 Posologie et mode d’ administration
The recommended starting dose is 250 mg twice daily which should be increased to an initial therapeutic dose of 500 mg twice daily after two weeks.
Le traitement par Keppra peut être instauré soit par voie intraveineuse soit par voie orale.
The dose can be further increased by 250 mg twice daily every two weeks depending upon the clinical response.
Le passage de la voie orale à la voie intraveineuse et inversement peut se faire directement sans contrôle des taux plasmatiques de lévétiracétam.
The maximum dose is 1500 mg twice daily.
La dose totale journalière et la fréquence d’ administration doivent être maintenues.
• Add-on therapy
- Monothérapie
62 Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Adulte et adolescent à partir de 16 ans
This dose can be started on the first day of treatment.
La dose initiale recommandée est de 250 mg 2 fois par jour, elle peut être augmentée après 2 semaines à la dose thérapeutique de 500 mg 2 fois par jour.
Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
La dose peut être augmentée à nouveau de 250 mg 2 fois par jour toutes les 2 semaines en fonction de la réponse clinique.
Dose changes can be made in 500 mg twice daily increases or decreases every two to four weeks.
La dose maximale est de 1500 mg 2 fois par jour.
Elderly (65 years and older)
65
Dosage recommendations for children and adolescents:
Recommandations posologiques chez l’ enfant et l’ adolescent:
Starting dose:
Dose initiale
150 mg twice daily
150 mg 2 fois par jour 200 mg 2 fois par jour 250 mg 2 fois par jour
450 mg twice daily
450 mg 2 fois par jour 600 mg 2 fois par jour 750 mg 2 fois par jour
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
A partir de 50 kg (1)
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
500 mg 2 fois par jour
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
1500 mg 2 fois par jour
A Keppra concentrate vial contains 500 mg levetiracetam in 5 ml (corresponding to 100 mg/ ml).
Un flacon de solution à diluer de Keppra contient 500mg de lévétiracétam dans 5 ml (soit 100 mg/ ml).
Infants and children less than 4 years
Nourrisson et enfant de moins de 4 ans
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Keppra n’ est pas recommandé chez l’ enfant de moins de 4 ans en raison de données insuffisantes sur l’ efficacité et la sécurité (voir rubrique 5.2).
To use this dosing table, an estimate of the patient's creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/ mn.
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
66 [140-âge (années)] x poids (kg) CLcr( ml/ min) = ------------------------------------------- 72 x créatinine sérique (mg/ dl)
63 CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min / 1,73 m2 = CLcr (ml/ min) x 1,73) Surface corporelle du sujet (m2)
Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Adaptation posologique chez l’ adulte ayant une insuffisance rénale:
Dosage and frequency
Posologie
Normal Mild Moderate Severe End-stage renal disease patients Undergoing dialysis (1)
Fonction rénale normale Insuffisance rénale légère Insuffisance rénale modérée Insuffisance rénale sévère
> 80 50-79 30-49 < 30 -
> 80 50-79 30-49
500 500 250 250 500
500 à 1500 mg deux fois par jour 500 à 1000 mg deux fois par jour 250 à 750 mg deux fois par jour 250 à 500 mg deux fois par jour
to 1,500 mg twice daily to 1,000 mg twice daily to 750 mg twice daily to 500 mg twice daily to 1,000 mg once daily (2)
Insuffisance rénale terminale < 30 et dialyse (1) -
(1) A 750 mg loading dose is recommended on the first day of treatment with levetiracetam.
500 à 1000 mg une fois par jour (2)
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
Conformément à la pratique clinique usuelle, l’ arrêt éventuel du traitement par Keppra doit être réalisé de manière progressive (par exemple, chez l’ adulte, diminution de 500 mg deux fois par jour, toutes les deux à quatre semaines; chez l’ enfant, la diminution de dose ne doit pas dépasser 10 mg/ kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines).
An increase in seizure frequency of more than 25% was reported in 14% of levetiracetam treated adult and paediatric patients with partial onset seizures, whereas it was reported in 26% and 21% of placebo treated adult and paediatric patients, respectively.
14% des patients adultes et enfants présentant des crises partielles, sous lévétiracétam ont rapporté une augmentation de plus de 25% de la fréquence des crises, contre respectivement 26% et 21% sous placebo.
When Keppra was used to treat primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents with idiopathic generalised epilepsy, there was no effect on the frequency of absences.
67 Quand Keppra a été utilisé dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l’ adulte et de l’ adolescent présentant une épilepsie généralisée idiopathique, il n’ y a pas eu d’ effet sur la fréquence des absences.
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
L’ administration de Keppra chez le patient insuffisant rénal peut nécessiter une adaptation de la dose.
A meta-analysis of randomized placebo-controlled
Des cas de suicide, tentative de suicide, idées et comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des anti-épileptiques (y compris le lévétiracétam).
64 trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Une méta-analyse des essais randomisés contrôlés par placebo des produits anti-épileptiques a montré un risque légèrement augmenté des pensées et comportements suicidaires.