qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 26  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Des études contrôlées avec des IEC n’ ont pas été réalisées chez l’ homme; sur un nombre limité de cas exposés durant le premier trimestre, il n’ est pas apparu de malformations conséquentes avec foetotoxicité humaine comme décrit ci-après.
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Le perindopril est contre-indiqué pendant le second et le troisième trimestre de la grossesse.
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Une exposition prolongée à un IEC pendant le second et le troisième trimestres induit une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligo-amnios, retard d’ ossification de la voûte crânienne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (cf.
Psychiatric disorders:
29  EMEA 2005 Troubles psychiatriques:
Common: hypotension and effects related to hypotension Very rare: arrhythmia, angina pectoris, myocardial infarction and stroke, possibly secondary to excessive hypotension in high-risk patients (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
4.4 « Mises en garde et précautions particulières d’ emploi »)
27  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Affections cutanées et tissulaires:
Very rare: erythema multiforme
Très rare: érythème multiforme.
Blood and the lymphatic system disorders:
30  EMEA 2005 Troubles sanguins et du système lymphatique:
Hypertension:
31  EMEA 2005 Hypertension:
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Le critère principal d’ efficacité était un critère combiné associant la mortalité cardiovasculaire, l’ infarctus du myocarde non fatal et/ ou l’ arrêt cardiaque récupéré.
The treatment with perindopril 8 mg once 29  EMEA 2005 daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Le traitement par le perindopril à la dose de 8 mg une fois par jour a abouti à une réduction absolue significative du critère principal de 1,9% (Réduction du Risque Relatif de 20%, IC 95% [9,4; 28,6] - p < 0,001).
The plasma half-life of perindopril is equal to 1 hour.
32  EMEA 2005 La demi-vie plasmatique du perindopril est de 1 heure.
< [To be completed nationally] > 30  EMEA 2005 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
6.6 Nature and contents of container
33  EMEA 2005 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
31  EMEA 2005
34  EMEA 2005
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES DES MEDICAMENTS, LA VOIE D'ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DANS LES ETATS MEMBRES
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Donau-City-Straße 6, 1220 Vienne Autriche
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6, 1220 Vienne Autriche
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Comprimé pelliculé
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée COZAAR PLUS FORTE de Waterloo 1135 - B-1180 Bruxelles 100 MG/ 25 MG Belgique
COZAAR PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée COZAAR PLUS 50 de Waterloo 1135 - B-1180 Bruxelles MG/ 12,5 MG Belgique
Belgium
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van LOORTAN PLUS FORTE Ophem 108 - B-1180 Bruxelles 100 MG/ 25 MG Belgique
LOORTAN PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Comprimé pelliculé
Merck Sharp & Dohme Bulgaria EOOD 55 Nikola Vaptzarov blvd.
Merck Sharp & Dohme Bulgaria EOOD Hyzaar 55 Nikola Vaptzarov blvd.
2 Member State
2 Chypre
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, FORTZAAR 2003 PC, Haarlem, Pays-Bas
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, HYZAAR 2003 PC, Haarlem, Pays-Bas
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, Cozaar Comp.
Cozaar Comp.
2003 PC, Haarlem, Pays-Bas
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Forte 2003 PC, Haarlem, Pays-Bas
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
100 mg / 12,5 mg 2003 PC, Haarlem, Pays-Bas
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Comprimé pelliculé
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Fortzaar Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, Pays-Bas
100 mg losartan potassium – Film-coated tablets Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
Comprimé pelliculé
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonia
Merck Sharp & Dohme OÜ HYZAAR Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonie
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonia
Merck Sharp & Dohme OÜ FORTZAAR Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonie
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
Comprimé pelliculé
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Cozaar Comp Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem Pays-Bas
3 Member State
3 Finlande
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem Pays-Bas
Fortzaar 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Fortzaar 100 mg/ 25 mg comprimé pelliculé
Hyzaar 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Hyzaar 100 mg/ 25 mg comprimé pelliculé
50 mg/ 12,5 mg film-coated tablets
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
12.5 mg hydrochlorothiazide
Comprimé pelliculé
Hyzaar 50 mg/ 12,5 mg film-coated tablets
Hyzaar 50 mg/ 12,5 mg comprimé pelliculé
Fortzaar 100 mg/ 12,5 mg film- coated tablets
Fortzaar 100 mg/ 12,5 mg comprimé pelliculé
LORZAAR PLUS 50/ 12,5 50 mg
Comprimé pelliculé
Film-coated tablet
Voie orale
Oral use
Allemagne
1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar, Allemagne
12.5 mg hydrochlorothiazide
LORZAAR PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten
1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 CARDOPAL PLUS 50/ 12,5 mg 50 mg losartan D-85530 Haar, Allemagne Filmtabletten potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
50/ 12,5 mg Filmtabletten
Comprimé pelliculé
12.5 mg hydrochlorothiazide
Voie orale
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL LORZAAR VARIPHARM 50 mg losartan GMBH PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten potassium - Lindenplatz 1 85540, Haar 12,5 mg Allemagne hydrochlorothiazide
LORZAAR VARIPHARM PLUS 50/ 12,5 mg Filmtabletten
Comprimé pelliculé
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 FORTZAAR 100/ 25 mg 100 mg losartan D-85530 Haar, Allemagne Filmtabletten potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
FORTZAAR 100/ 25 mg Filmtabletten
Comprimé pelliculé
FORTZAAR
Allemagne
GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL FORTZAAR VARIPHARM 100 mg losartan GMBH 100/ 25 mg Filmtabletten potassium - Lindenplatz 1 85540, Haar, 25 mg Allemagne hydrochlorothiazide
VARIPHARM 100/ 25 mg 25 mg Filmtabletten
Comprimé pelliculé
hydrochlorothiazide
Voie orale
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 LORZAAR PLUS forte 100 mg losartan D-85530 Haar, Allemagne 100/ 12,5 mg Filmtabletten potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
LORZAAR PLUS forte 100/ 12,5 mg Filmtabletten
Comprimé pelliculé
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Greece
HYZAAR 50 mg losartan Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, potassium - Grèce 12,5 mg hydrochlorothiazide
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Greece
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Grèce
H-1123 Budapest Hungary
H-1123 Budapest, Hongrie
Hyzaar 50/ 12.5 mg
Hyzaar 50/ 12.5 mg
Marketing Authorisation Holder
Comprimé pelliculé
Hyzaar Forte 100/ 25 mg
Hyzaar Forte 100/ 25
Iceland
mg
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Royaume Uni
‘ Cozaar’ Comp 50mg/ 12.5mg film-coated tablets
Cozaar’ Comp 50mg/ 12.5mg film-coated tablets
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Royaume Uni
Merck Sharp & Dohme Italia S. p. A. via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Fabbroni 6, 00191 Rome, Italie
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - 12,5 mg
Italy
hydrochlorothiazide Italie
Via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Via G Fabbroni 6, 00191 Rome, Italie
FORZAAR 100 mg + 25 100 mg mg compresse rivestite con film
FORZAAR 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Comprimé pelliculé
Oral use
Comprimé pelliculé
Via G.
Voie orale
Fabbroni, 6 00191 Rome, Italy
Fabbroni, 6 00191 Rome, Italie
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italy
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italie
LOSAZID 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
LOSAZID 50 mg + 12,5 mg 50 mg losartan compresse rivestite con film potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
Italy
6 Italie
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Lettonie
HYZAAR 50 mg/ 12,5 mg
HYZAAR 50 mg/ 12,5 mg;
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius Lithuania
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius, Lituanie
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée COZAAR PLUS FORTE de Waterloo 1135 - B-1180 Bruxelles, 100 MG/ 25 MG Belgique
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée COZAAR PLUS de Waterloo 1135 - B-1180 Bruxelles, 50 MG/ 12,5 MG Belgique
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van LOORTAN PLUS FORTE Ophem 108 - B-1180 Bruxelles, 100 mg/ 25 mg Belgique
LOORTAN PLUS FORTE 100 mg
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
losartan potassium - Film-coated tablet
Comprimé pelliculé
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van LOORTAN PLUS Ophem 108 - B-1180 Bruxelles, 50 mg/ 12,5 mg Belgique
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon,
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Royaume Uni
"Cozaar Comp" 50/ 12.5 mg
"Cozaar Comp" 50/ 12.5 mg pilloli miksija b’ rita
Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Comprimé pelliculé
pilloli miksija b’ rita
Voie orale
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Royaume Uni
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Royaume Uni
"Cozaar Comp" 100/ 25 mg pilloli miksija b’ rita
"Cozaar Comp" 100/ 12,5 mg pilloli miksija b’ rita
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Pays Bas
Cozaar Plus 100/ 12,5
Cozaar Plus 100/ 12,5
Hyzaar 50/ 12,5
Fortzaar 100/ 25
Norway
Pays Bas
MSD BV Waarderweg 39 2031 BN Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Pays Bas
Cozaar Comp
Hyzaar 50/ 12,5
Oral use
Pologne
Chł odna 51 00-867 Warsaw Poland
Chł odna 51 00-867 Varsovie, Pologne
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
hydrochlorothiazide
10 Member State
Comprimé pelliculé
Romania
9 HYZAAR® 50 mg/ 12,5 mg, Roumanie
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucureş ti Romania
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucureş ti, Roumanie
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Smartinska cesta 140, 1000 Ljubljana, Slovénie
11 Member State
Comprimé pelliculé
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID Spain
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID, Espagne
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Pays-Bas
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 50 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
Sweden
10 Suède
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
12 Member State
Royaume Uni
Invented name
Voie orale
Strength
Royaume Uni
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Royaume Uni
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Pays-Bas
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG 50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
United Kingdom
Islande
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Pays-Bas
COZAAR-COMP 100/ 25MG FILM COATED TABLETS
COZAAR-COMP Forte 100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film- coated tablets
Comprimé pelliculé
13 ANNEX II
13 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR COMP.
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE COZAAR COMP.
AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ET DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR ANNEXE I)
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Cozaar Comp. et Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) ont été inclus dans la liste des produits pour l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit (RCP), établie par le CMD(h), conformément à l’ article 30, paragraphe 2 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned products (and its associated names), Denmark notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
En raison des décisions divergentes prises par les États membres au niveau national concernant l’ autorisation des produits mentionnés ci-dessus (et de leurs dénominations associées), le Danemark a notifié au Secrétariat du CHMP/ de l’ EMEA une saisine officielle en vertu de l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE telle que modifiée afin de trouver une solution aux divergences entre les RCP autorisés au niveau national et, ainsi, d’ harmoniser les RCP divergents au sein de l’ UE.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
Le losartan est un antagoniste du récepteur de l’ angiotensine II (Ang-II) active administré par voie orale agissant sur le sous-type de récepteur AT1, bloquant ainsi l’ effet de l’ Ang-II dans la cascade du système rénine-angiotensine (RA).
Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a thiazide diuretic which has also been used as an antihypertensive agent.
L’ hydrochlorothiazide (HCTZ) est un diurétique thiazidique qui a également été utilisé comme agent antihypertenseur.
The diuretic action of HCTZ reduces plasma volume, with consequent increase in plasma renin activity, increase in adolsterone secretion, increase in urinary K+ and HCO-3 loss, and decrease in plasma K+.
L’ action diurétique de l’ hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique, ce qui entraîne une augmentation de l’ activité de la rénine plasmatique, une augmentation de la sécrétion d’ adolstérone, une augmentation du taux de potassium urinaire et une perte d’ ions bicarbonates, ainsi qu’ une réduction du potassium plasmatique.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
Les principaux domaines de divergence du résumé des caractéristiques du produit existant étaient la section 4.1 Indications thérapeutiques, la section 4.3 Contre-indications et la section 4.4 Mises en gardes spéciales et précautions particulières d’ emploi.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Indications thérapeutiques (RCP section 4.1)
- Treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on
- Traitement de l’ hypertension essentielle chez les patients dont la tension artérielle n’ est pas bien
hydrochlorothiazide or losartan monotherapy The efficacy and safety are established for the indication “ treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on hydrochlorothiazide or losartan monotherapy”.
contrôlée sous monothérapie avec de l’ hydrochlorothiazide ou du losartan L’ efficacité et la sécurité sont établies pour l’ indication « traitement de l’ hypertension essentielle chez les patients dont la tension artérielle n’ est pas bien contrôlée sous monothérapie avec de l’ hydrochlorothiazide ou du losartan ».
Therefore the CHMP considered that this indication is acceptable.
Par conséquent, le CHMP a considéré que cette indication est acceptable.
- As First step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or
- Comme traitement de première intention chez les patients souffrant d’ hypertension modérée à grave
very high Left Ventricular Hypertrophy The CHMP concluded that the indication for the initial therapy of hypertension with the fixed dose combination (FDC) does not have a positive benefit-risk ratio, and therefore is not acceptable.
et chez les patients présentant une hypertrophie ventriculaire gauche élevée ou très élevée Le CHMP a conclu que l’ indication pour le traitement initial de l’ hypertension par l’ association à doses fixes ne présente pas un rapport bénéfice/ risque positif et, par conséquent, n’ est pas acceptable.
The data available do not show that a first line therapy with the FDC is of advantage as compared to a stepwise approach within the approved indication.
Les données disponibles ne montrent pas qu’ un traitement de première intention par l’ association à doses fixes présente un avantage par rapport à une approche par étape dans le cadre de l’ indication approuvée.
There was no relevant difference in the number of patients with severe hypertension showing a relevant BP lowering effect during the first 4 weeks.
Il n’ existait pas de différence pertinente en termes de nombre de patients souffrant d’ hypertension grave indiquant un effet de baisse de la tension artérielle notable au cours des 4 premières semaines.
More than 50% of those patients reaching the target BP on the FDC within 4 weeks did not require a combination.
Plus de 50% des patients traités par l’ association à doses fixes et atteignant la tension artérielle cible en 4 semaines ne nécessitaient pas d’ association.
These patients (9.4%) would have been over-treated on a FDC on a long term basis.
Ces patients (9,4%), s’ ils avaient reçu une association à doses fixes à long terme, auraient été surtraités.
When compared to only 8.2% of patients that can reach target BP somewhat faster compared to a stepwise approach, the risk benefit ratio is negative both for patients with severe and for patients with mild to moderate hypertension.
Si l’ on tient compte du fait que seuls 8,2% des patients puissent atteindre la tension artérielle cible un peu plus rapidement que par une approche par étape, le rapport risque/ bénéfice est négatif tant pour les patients souffrant d’ hypertension grave que pour ceux présentant une hypertension légère à modérée.
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/ risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché n’ ayant pas fourni de données permettant de définir clairement une population susceptible de bénéficier de l’ association de doses fixes sur le plan cardiovasculaire, le rapport bénéfice/ risque de l’ indication en première intention n’ a donc pas pu être évalué et l’ indication n’ est pas garantie par le CHMP.
- Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left
- Réduction du risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires chez les patients hypertendus
ventricular hypertrophy.
présentant une hypertrophie ventriculaire gauche.
During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
Au cours de la procédure de saisine, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a proposé de modifier l’ indication afin de remplacer « morbidité et mortalité cardiovasculaires » par « accident cardiovasculaire ».
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke
L’ étude LIFE a été évaluée par le passé, ce qui a conduit à l’ enregistrement de l’ indication élargie, à savoir la réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires (mesurées par l’ incidence combinée des décès dus à une maladie cardiovasculaire, un accident cardiovasculaire ou un infarctus du myocarde) au lieu des seuls accidents cardiovasculaires.
This is the indication currently proposed by the applicant and has been registered in 15 member states of the EU.
Telle est l’ indication actuellement proposée par le demandeur; elle a été enregistrée dans 15 États membres de l’ UE.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
La raison de cette indication élargie est que l’ étude LIFE n’ était pas un essai contrôlé par placebo, observant les effets sur les accidents cardiovasculaires par rapport à ceux d’ un placebo, mais un essai contrôlé activement, comparant un traitement antihypertenseur à base de losartan à un autre traitement à base d’ aténolol à l’ aide d’ un résultat primaire composite sur les décès dus à des maladies cardiovasculaires, des accidents cardiovasculaires ou des infarctus du myocarde.
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Ce résultat composite peut être considéré comme représentatif de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires et cela est traduit par cette indication pour de nombreux médicaments ayant fait l’ objet de discussions au sein du CHMP (ex.: statines).
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
Au moment de l’ étude, il a été observé que des bêtabloquants seuls, ou associés à des diurétiques, réduisaient de 15 à 45% le taux d’ événements cardiovasculaires.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
Dans l’ étude LIFE, on a constaté un bénéfice supplémentaire en matière d'accidents cardiovasculaires apporté par le traitement basé sur le losartan, et les effets étaient similaires concernant l’ infarctus du myocarde et la mortalité cardiovasculaire, ce qui indique que l’ effet bénéfique démontré des bêtabloquants sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires en général était également avéré pour le losartan.
Since then the beneficial effect of atenolol regarding CV morbidity and mortality has been questioned.
Depuis, l’ effet bénéfique de l’ aténolol en termes de morbidité et de mortalité cardiovasculaires a été remis en question.
A recent review in the BMJ shows that specifically the preventive effect on stroke of atenolol is lower than for other antihypertensives; RR of 1.26 (95%CI:
Une récente étude publiée dans le British Medical Journal montre que l’ effet préventif particulier de l’ aténolol sur les accidents cardiovasculaires est inférieur à l’ effet d’ autres antihypertenseurs; taux de réponse de 1,26 (IC 95%:
1.15 to 1.38).
1,15 à 1,38).
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
Par conséquent, la réduction du risque de 25% observée avec le losartan par rapport à l’ aténolol place l’ effet protecteur du losartan sur les accidents cardiovasculaires au même niveau que celui d’ autres antihypertenseurs.
Therefore, whilst the proposed indication for losartan monotherapy was considered approvable after a majority vote by the CHMP plenum and is supported with the following wording: “ reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, documented by ECG”, the following considerations apply for the FDC:
Par conséquent, alors que l’ indication proposée pour la monothérapie par losartan était considérée comme acceptable après un vote à la majorité par le CHMP réuni en séance plénière et qu'elle soit soutenue avec la formulation suivante: « réduction du risque d’ accident cardiovasculaire chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche, avérée par ECG », les considérations suivantes s’ appliquent pour l’ association à doses fixes:
The CHMP was concerned that there is no evidence that supports each of the two substances in Cozaar Comp (losartan and HCTZ) having a documented contribution to the claimed indication as required by the The NfG on fixed dose combination products.
Le CHMP était inquiet du fait qu'il n'y avait aucune preuve indiquant que chacune des deux substances contenues dans Cozaar Comp (le losartan et l’ hydrochlorothiazide) contribuait de manière avérée à l’ indication revendiquée, comme requis par le document NfG on fixed dose combination products (Recommandations concernant les médicaments en association à doses fixes).
In the losartan group 44% of the patients received HCTZ, in the atenolol group 38%.
Dans le groupe sous losartan, 44% des patients ont reçu de l’ hydrochlorothiazide, contre 38% dans le groupe sous aténolol.
The MAH did not provide data showing that those patients receiving HCTZ had a clinical advantage with respect to clinical endpoints in comparison to those not receiving HCTZ.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché n’ a pas fourni de données démontrant que les patients recevant de l’ hydrochlorothiazide bénéficiaient d’ un avantage en termes de résultats cliniques par rapport à ceux ne recevant pas de HCTZ.
The MAH was asked to provide data on safety and efficacy for these subgroups of patients (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) in order to gain more insight into the contribution of HCTZ to the overall benefit risk ratio.
Il a été demandé au titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de fournir des données sur la sécurité et l’ efficacité pour ces sous-groupes de patients (losartan, aténolol, losartan + hydrochlorothiazide, aténolol + hydrochlorothiazide) afin de connaître plus précisément l’ importance de l’ hydrochlorothiazide dans le rapport bénéfice/ risque global.
In addition, a prevention indication for HCTZ alone, based on the LIFE data is not considered approvable.
En outre, une indication de prévention pour l’ hydrochlorothiazide seul, basée sur les données de l’ étude LIFE, n’ est pas considérée comme acceptable.
Therefore, the CHMP considered that the benefit risk for the indication Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke_) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is negative and this indication is not acceptable for the FDC.
Par conséquent, le CHMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque pour l’ indication Réduction du risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires (ou du risque d’ accident cardiovasculaire) chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche est négatif et que cette indication n’ est pas acceptable pour les associations à doses fixes.
Severe renal impairment; Electrolyte disturbances such as hyponatremia, hypokalemia, hypercalcemia; Hyperuricaemia; Pregnancy and lactation; LAPP lactose deficiency; Liver insufficiency; Addison’ s disease.
15 Section 4.3 Contre-indications Le CHMP a considéré que les contre-indications suivantes devaient être incluses dans le RCP dans tous les États membres: insuffisance rénale grave; troubles électrolytiques tels que l’ hyponatrémie, l’ hypokaliémie, l’ hypercalcémie; hyperuricémie; grossesse et allaitement; déficit en Lapp lactase; insuffisance hépatique; maladie d’ Addison.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respect to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Étant donné que le groupe de travail pédiatrique est toujours actif, une formulation définitive ne pourra être mise en œ uvre concernant les études menées chez l'enfant et l'adolescent qu’ une fois la procédure terminée.
Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
Section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi:
Haemodialysis; Black patients; Obstructive valvular disease; Surgery/ anaesthesia.
Le CHMP a considéré que les mises en garde suivantes devaient être incluses dans le RCP dans tous les États membres: hémodialyse; patients noirs; maladie valvulaire obstructive; chirurgie/ anesthésie.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respecto to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Étant donné que le groupe de travail pédiatrique est toujours actif, une formulation définitive ne pourra être mise en œ uvre concernant les études menées chez l'enfant et l'adolescent qu’ une fois la procédure terminée.
16 angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Grossesse et allaitement Le CHMP a considéré que le texte concernant la grossesse et l’ allaitement dans le RCP (sections 4.3, 4.4 et 4.6) devait être modifié afin d’ inclure le résultat du rapport du groupe de travail européen de pharmacovigilance (PhVWP) sur les inhibiteurs de l’ ECA et les antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II (ARA-II), ainsi que des recommandations sur l’ utilisation au cours du premier trimestre de grossesse (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
La grossesse et l’ allaitement doivent figurer parmi les contre-indications et une formulation appropriée doit être incluse aux sections 4.3, 4.4 et 4.6 du RCP, et aux sections correspondantes de la notice.
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- la saisine était destinée à l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit, à l’ étiquetage
labelling and package leaflet.
et à la notice,
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- les résumés des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice proposés par les titulaires
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee.
d'autorisations de mise sur le marché ont été évalués en s’ appuyant sur la documentation fournie et sur la discussion scientifique au sein du Comité,
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- le CHMP a conclu que l’ autorisation de mise sur le marché pouvait être harmonisée en se basant sur
indication:
l’ indication suivante:
• Treatment of hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide.
• Traitement de l’ hypertension chez les patients dont la tension artérielle n’ est pas bien contrôlée sous losartan ou hydrochlorothiazide.
- the CHMP concluded that the data are not supportive of the following indications and therefore they
- le CHMP a conclu que les données ne corroborent pas les indications suivantes et que, par
should be removed from the marketing authorisation:
conséquent, elles doivent être retirées de l’ autorisation de mise sur le marché:
• as first step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or very high cardiovascular risk
• comme traitement de première intention chez les patients souffrant d’ hypertension modérée à grave et chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé ou très élevé
• Reduction of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.
• réduction du risque de mortalité et de morbidité cardiovasculaires (ou de risque d’ accident cardiovasculaire) chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche.
- Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections
- la grossesse et l’ allaitement doivent figurer parmi les contre-indications et une formulation
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
appropriée doit être incluse aux sections 4.3, 4.4 et 4.6 du RCP, et aux sections correspondantes de la notice.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar Comp. and associated names (see Annex I).
16 le CHMP a recommandé la modification de l’ autorisation/ des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont définis à l’ Annexe III pour Cozaar Comp. et les dénominations associées (voir Annexe I).
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT ETIQUETAGE ET NOTICE
18 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
18 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Cozaar Comp et noms associés (voir Annexe I) 50 mg/ 12,5 mg, comprimé pelliculé Cozaar Comp et noms associés (voir Annexe I) 100 mg/ 12,5 mg, comprimé pelliculé Cozaar Comp et noms associés (voir Annexe I) 100 mg/ 25 mg, comprimé pelliculé
[To be implemented nationally]
[A compléter au niveau national]
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg Chaque comprimé contient 50 mg de losartan (sous forme de sel de potassium) et 12,5 mg d’ hydrochlorothiazide (HCTZ) comme substances actives.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg Chaque comprimé contient 100 mg de losartan (sous forme de sel de potassium) et 12,5 mg d’ hydrochlorothiazide (HCTZ) comme substances actives.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 25 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Chaque comprimé contient 100 mg de losartan (sous forme de sel de potassium) et 25 mg d’ hydrochlorothiazide (HCTZ) comme substances actives.
Excipients Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 63.13 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg Chaque comprimé contient 63,13 mg de lactose monohydraté.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 88.40 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg Chaque comprimé contient 88,40 mg de lactose monohydraté.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 126.26 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp100 mg/ 25 mg Chaque comprimé contient 126,26 mg de lactose monohydraté.
Film coated tablets
Comprimé pelliculé.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Yellow, oval film-coated tablets marked 717 on one side and plain or scored on the other.
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg Comprimé pelliculé ovale, de couleur jaune, portant l’ inscription "717" sur une face et avec ou sans barre de cassure sur l’ autre face.
The scoreline is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
La barre de cassure facilite la cassure du comprimé pour plus d'aisance dans la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg White, oval film-coated tablets marked 745 on one side and plain on the other.
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg Comprimé pelliculé ovale, de couleur blanche, portant seulement l’ inscription "745" sur une face.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Light yellow, oval film-coated tablets marked 747 on one side and plain on the other.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Comprimé pelliculé ovale, de couleur jaune pâle, portant seulement l’ inscription "747" sur une face.
20 4.1 Therapeutic indications
DONNEES CLINIQUES
Cozaar Comp is indicated for the treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide alone.
Cozaar Comp est indiqué dans le traitement de l’ hypertension artérielle essentielle chez les patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l’ hydrochlorothiazide en monothérapie.
Cozaar Comp may be administered with other antihypertensive agents.
Cozaar Comp peut être administré avec d’ autres antihypertenseurs.
Cozaar Comp tablets should be swallowed with a glass of water Cozaar Comp may be administered with or without food.
Cozaar Comp peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Hypertension Losartan and hydrochlorothiazide is not for use as initial therapy, but in patients whose blood pressure is not adequately controlled by losartan potassium or hydrochlorothiazide alone.
Le losartan/ hydrochlorothiazide ne doit pas être administré en traitement initial, mais chez les patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée par le losartan ou l’ hydrochlorothiazide en monothérapie.
Dose titration with the individual components (losartan and hydrochlorothiazide) is recommended.
Il est recommandé d’ augmenter progressivement la dose de chaque composant individuel (losartan et hydrochlorothiazide).
When clinically appropriate direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered in patients whose blood pressure is not adequately controlled.
Si la clinique le justifie, le relais direct de la monothérapie à l’ association fixe peut être envisagé chez les patients ne présentant pas une réponse tensionnelle suffisante.
The usual maintenance dose of Cozaar Comp is one tablet of Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg (losartan 50 mg/ HCTZ 12.5 mg) once daily.
La posologie habituelle en traitement d’ entretien est de un comprimé de Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg (50 mg de losartan/ 12,5 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour.
For patients who do not respond adequately to Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, the dosage may be increased to one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (losartan 100 mg/ HCTZ 25 mg) once daily.
En cas de réponse insuffisante à Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg, la posologie peut être augmentée à un comprimé de Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (100 mg de losartan/ 25 mg d'hydrochlorothiazide) une fois par jour.
The maximum dose is one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg once daily.
La dose maximale est de un comprimé de Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg une fois par jour.
In general, the antihypertensive effect is attained within three to four weeks after initiation of therapy.
En général, l’ effet antihypertenseur est atteint dans les 3 à 4 semaines suivant le début du traitement.
Cozaar Comp 100/ 12.5 (losartan 100 mg/ HCTZ 12.5 mg) is available for those patients titrated to 100 mg of Cozaar Comp who require additional blood pressure control.
Cozaar Comp 100/ 12,5 (losartan 100 mg/ hydrochlorothiazide 12,5 mg) est disponible pour les patients qui ne présentent pas une réponse tensionnelle suffisante avec 100 mg de Cozaar.
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients No initial dosage adjustment is necessary in patients with moderate renal impairment (i. e. creatinine clearance 30-50 ml/ min).
30 à 50 ml/ mn).
Losartan and hydrochlorothiazide tablets are not recommended for haemodialysis patients.
Les comprimés de losartan/ hydrochlorothiazide ne doivent pas être utilisés chez les patients hémodialysés.
Losartan/ HCTZ tablets must not be used in patients with severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Les comprimés de losartan/ HCTZ ne doivent absolument pas être utilisés chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ mn) (voir rubrique 4.4).
Use in patients with intravascular volume depletion Volume and / or sodium depletion should be corrected prior to administration of Losartan/ HCTZ tablets.
Utilisation chez les patients présentant une hypovolémie L’ hypovolémie et/ ou l’ hyponatrémie doivent être corrigées avant le début du traitement par losartan/ HCTZ sous forme de comprimés.
Use in patients with hepatic impairment Losartan/ HCTZ is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3.).
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques L’ administration de losartan/ HCTZ est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).
Use in the elderly Dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Utilisation chez les sujets âgés En général, il n’ est pas nécessaire d’ adapter la posologie chez les patients âgés.
Use in children and adolescents (< 18 years) There is no experience in children and adolescents.
Il n'y a pas d'expérience chez les enfants et adolescents.
Therefore, losartan/ hydrochlorothiazide should not be administered to children and adolescents.
Le losartan/ HCTZ ne doit donc pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent.
21 • Refractory hyponatraemia • Symtomatic hyperuricaemia/ gout • 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) • Lactation (see section 4.6) • Severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) • Anuria
• Hypersensibilité au losartan, aux dérivés sulfamidés (tels que l’ hydrochlorothiazide) ou à l’ un des excipients. • Hypokaliémie ou hypercalcémie résistante au traitement • Insuffisance hépatique sévère, cholestase et troubles obstructifs biliaires • Hyponatrémie réfractaire • Hyperuricémie symptomatique/ goutte 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.4 et 4.6) • • Allaitement (voir rubrique 4.6) Insuffisance rénale sévère (c'est-à-dire clairance de la créatinine < 30 ml/ mn) • • Anurie.
Angiooedema Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (see section 4.8).
Angio-œ dème Il convient de surveiller étroitement les patients ayant des antécédents d’ angio-œ dème (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ ou de la langue) (voir rubrique 4.8).
Hypotension and Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Hypotension et hypovolémie Il existe un risque d’ hypotension symptomatique, particulièrement après la première dose, chez les patients qui présentent une hypovolémie et/ ou une déplétion sodique, dues à un traitement diurétique intensif, un régime sans sel, des diarrhées ou des vomissements.
Such conditions should be corrected before the administration of Cozaar Comp tablets (see sections 4.2. and 4.3.).
Il convient de traiter ces pathologies avant l’ administration de comprimés de Cozaar Comp (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Electrolyte imbalances Electrolyte imbalances are common in patients with renal impairment, with or without diabetes, and should be addressed.
Les déséquilibres électrolytiques sont fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, qu’ ils soient diabétiques ou non, et doivent être pris en compte.
Therefore, the plasma concentrations of potassium and creatinine clearance values should be closely monitored; especially patients with heart failure and a creatinine clearance between 30-50 ml/ min should be closely monitored.
Les concentrations plasmatiques de potassium ainsi que la clairance de la créatinine devront être étroitement surveillées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/ mn.
The concomitant use of potassium sparing diuretics, potassium supplements and potassium containing salt substitutes with losartan/ hydrochlorothiazide is not recommended (see section 4.5).
Les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments potassiques et les substituts de sel contenant du potassium ne doivent pas être utilisés en association avec le losartan (voir rubrique 4.5).
Liver function impairment Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, Cozaar Comp should be used with caution in patients with a history of mild to moderate hepatic impairment.
Insuffisance hépatique Compte tenu des données pharmacocinétiques mettant en évidence une augmentation significative des concentrations plasmatiques de losartan chez les patients cirrhotiques, Cozaar Comp doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’ insuffisance hépatique légère à modérée.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
Il n’ y a pas d’ expérience clinique du losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.