qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Note: a recently conducted, controlled, double-blind study lasting one year, demonstrated a two-fold increase in the number of responders at one year when Type II2 was combined with a low calorie diet in comparison with a diet alone.
Une étude récente, contrôlée, en double aveugle, sur un an, a démontré que le nombre de patients répondeurs à la fin de l'année de traitement était deux fois plus important dans le groupe recevant Type II2 et régime hypocalorique que dans celui traits par placebo et régime.
A 10% reduction in the initial body weight was observed in 35% and 17% of patients, respectively.
Une diminution de 10% du poids corporel initial a été observée chez respectivement 35% et 17% des patients.
Efficacy has only been demonstrated with regard to weight reduction.
L'efficacité a été uniquement démontrée sur la perte de poids.
No significant data on change in morbidity or mortality are yet available.
Aucune donnée significative concernant la morbidité ou la mortalité n’ est encore disponible.
Posology and method of administration It is recommended that treatment should be conducted under the care of physicians experienced in the treatment of obesity.
Posologie et méthode d'administration Il est recommandé que le traitement soit mené sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'obésité.
Secondary organic causes of obesity must be excluded by diagnosis before prescribing this agent.
Avant toute prescription de ce médicament, le diagnostic doit avoir permis d’ exclure les causes organiques secondaires d’ obésité.
The management of obesity should be undertaken using a global approach, and should include dietary, medical and psychotherapeutic methods.
Le traitement de l'obésité requiert une prise en charge globale incluant des mesures diététiques, médicales et psychothérapeutiques.
Duration of treatment Treatment should only be continued beyond 3 months in patients who have responded to treatment as indicated by a weight loss greater than or equal to 10% of the initial weight, within 3 months of the start of treatment.
Le traitement ne pourra être prolongé au-delà de 3 mois que chez les patients qui représentent, dans les 3 mois suivant le début du traitement, une perte de poids égale ou supérieure à 10% du poids initial.
Unless weight loss is maintained, treatment should not be continued.
Si la perte de poids n'est pas maintenue sous traitement, ce demier ne doit pas être poursuivi.
No data regarding efficacy of these agents are available beyond one year of treatment.
Aucune donnée concernant l'efficacité de ces médicaments au-delà d'un an de traitement n’ est disponible.
- Pulmonary artery hypertension
- Hypertension artérielle pulmonaire.
- Current or past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease
- Symptômes et antécédents d'affection cardio-vasculaire ou vasculaire cérébrale.
- Current or past medical history of psychiatric disorders including anorexia nervosa, and
- Symptômes et antécédents de troubles psychiatriques, y compris l'anorexie mentale et
depression.
la dépression.
- Propensity towards drug abuse, known alcoholism.
- Propension aux abus médicamenteux, alcoolisme avéré.
- Children below 12 years
- Enfants de moins de 12 ans.
Combination drug therapy with any other centrally acting anorectic agent is contraindicated due to the increased risk of potentially fatal pulmonary artery hypertension.
Toute association médicamenteuse avec un autre anorexigène d'action centrale est contre- indiquée en raison du risque accru d'hypertension artérielle pulmonaire potentiellement fatale.
2 Dexfenfluramine, Fenfluramine
2 Dexfenfluramine, Fenfluramine
1/ 2 Special warnings and precautions for use Special warnings
1/ 2 Mise en garde et précautions d'emploi particulières
Cases of severe, often fatal, pulmonary artery hypertension, have been reported in patients who have received anorectics of the type in this product.
des patients ayant reçus des anorexigènes du type de ce produit.
An epidemiological study has shown that Type II3 intake is a risk factor involved in the development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
épidémiologique a montré que la prise de Type II3 est un facteur de risque impliqué dans le développement de l’ hypertension artérielle pulmonaire et que la prise d'anorexigènes est fortement liée à un risque accru de survenue de cet effet indésirable.
- careful compliance with the indication and the duration of treatment is required,
que l’ indication thérapeutique et la durée de traitement doivent être soigneusement respectées; qu’ une durée de traitement supérieure à 3 mois ainsi qu’ un IMC > 30 kg/ m2, augmentent le risque d'hypertension artérielle pulmonaire;
- a duration of treatment greater than 3 months and a BMI ≥ 30 kg/ m 2 increase the risk of
-
pulmonary artery hypertension,
que l'apparition ou l'aggravation d'une dyspnée d'effort doit faire suspecter la survenue d’ une hypertension artérielle pulmonaire.
- the onset or aggravation of exertional dyspnea suggests the possibility of occurrence of
Précautions d'emploi particulières
pulmonary artery hypertension.
De rares cas d'accidents cardiaques ou vasculaires cérébraux ont été rapportés, souvent à la suite d’ une perte de poids rapide.
Under these circumstances treatment should be immediately discontinued and the patient referred to a specialist unit for investigation.
On veillera particulièrement à ce que la réduction pondérale s’ effectue de manière progressive et contrôlée chez les patients obèses, qui sont exposés à un risque de maladie cardio-vasculaire ou vasculaire cérébrale.
Special precautions for use
Cet anorexigène ne doit pas être prescrit en présence de synptômes ou d’ antécédents de maladie cardio- vasculaire ou vasculaire cérébrale:
Rarely, cases of This anorectic agent should be used with caution in epileptic patients.
Cet anorexigène doit être utilisé avec prudence chez les patients épileptiques.
development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
Une étude épidémiologique a montré que la prise d’ anorexigènes est un facteur de risque impliqué dans le développement de l’ hypertension artérielle pulmonaire et que l’ utilisation d’ anorexigènes est fortement lièe à un risque accru de survenue de cet effet indésirable.
In addition there have been spontaneous reports of pulmonary artery hypertension in users of these agents.
De plus, des cas d'hypertension artérielle pulmonaire ont été spontanément rapportés chez des patients utilisant ce produit.
The occurrence or aggravation of exertional dyspnea is usually the first clinical sign and requires treatment discontinuation and investigation in a specialised unit (see special warnings).
La survenue ou l'aggravation d'une dyspnée d'effort en est généralement le premier signe clinique et impose l'arrêt du traitement et des investigations en milieu spécialisé (voir mises en garde particulières).
CNS effects:
Effets sur le SNC
the most common adverse reactions which have been described are: depression, confusion, agitation, sleep disorders, dizziness and vertigo.
les effets indésirables les plus fréquemment décrits sont les suivants: dépression, confusion, agitation, troubles du sommeil, étourdissements et vertiges
convulsions have been reported.
des cas de convulsions épileptiques ont été signalés.
Cardio-vascular effects:
Effets cardio-vasculaires
the most common reported reactions are tachycardia and syncope rarely, cases of cardio-vascular or cerebro-vascular accidents have been described mainly manifested as arrythmia and stroke.
les effets indésirables les plus fréquemment signalés sont tachycardie et syncope de rares cas d'accidents cardio-vasculaires ou vasculaires cérébraux ont été décrits, se manifestant principalement sous forme de troubles du rythme, et d'accidents vasculaires cérébraux.
3 Dexfenfluramine, Fenfluramine
3 Dexfenfluramine, Fenfluramine
CPMP/ 113-114/ 96
CPMP/ 113-114/ 96
FINAL OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS IN ACCORDANCE WITH ARTICLE 12 OF DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED
AVIS DÉFINITIF DU COMITÉ DES SPÉCIALITES PHARMACEUTIQUES CONFORMÉMENT À L'ARTICLE 12 DE LA DIRECTIVE 75/ 319/ CEE DANS SA VERSION MODIFIÉE
International non-proprietary name (INN):
Type III1 DCI:
Type III1 see Annex II
voir annexe II
For some of the anorectic agents, some Marketing Authorisation Holders (Annex IV) appealed against the opinion and the grounds for appeal were received on 15 and 30 April 1996.
Les motifs de leur recours ont été reçus les 15 et 30 avril 1996.
The grounds were on the wording of the excerpt of the Summary Product Characteristics: first in the indication, denying the usefulness of the term android to define obesity and secondly in the special warnings and undesirable effects sections, objecting to the statement of causality and requesting to specify the BMI level.
Ils portaient sur le libellé de l'extrait du résumé des caractéristiques du produit: les requérants, d'une part, estimaient inutile d'utiliser le terme androïde pour définir l'obésité dans les indications et, d'autre part, s'opposaient à l'établissement du lien de causalité et demandaient que l'index de masse corporelle soit spécifié, dans les paragraphes des mises en garde particulières et les effets indésirables.
Opinion related to the Appeal The Committee, having considered the grounds for appeal is of the opinion that the opinion should be revised by suppressing the word “ android” in the indication, specifying the BMI level and amending two sentences of the previous text in the section special warnings and undesirable effects.
Avis rendu sur le recours Le Comité, après avoir examiné les motifs du recours, estime qu'il conviendrait de revoir l'avis en supprimant le mot "androïde" dans les indications, en spécifiant l'index de masse corporelle et en modifiant deux phrases du texte précédent dans les paragraphes concernant les mises en gardes particulières et les effets indésirables.
The marketing authorisations for Type III-containing medicinal products, categorised as anorectic agent, should be maintained provided that • the Summary of Product Characteristics is amended as stated in Annex I.
Les autorisations de mise sur le marché de médicaments concernant des produits du type III1 et classés dans la catégorie des agents anorexigènes devraient être maintenues, à condition que • le résumé des caractéristiques du produit soit modifié comme indiqué à l'annexe I.
1 Fenbutrazate, Propylhexedrine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
1 fenbutrazate, propylhexedrine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Switchboard:
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annex I AMENDMENTS TO THE TERMS OF THE NATIONAL MARKETING AUTHORISATIONS OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE ACTIVE SUBSTANCE Type III 2 TO BE INTRODUCED
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Annexe I (17/ 07/ 96)
CLINICAL PARTICULARS Therapeutic indications Adjunctive therapy to diet, in patients with obesity and a body mass index (BMI) of 30 kg/ m2 or higher who have not responded to an appropriate weight-reducing regimen alone.
Traitement adjuvant du régime alimentaire chez les patients atteints d'obésité et dont l’ index de masse corporelle (IMC) de 30 kg/ m 2 ou plus, qui n’ ont pas répondu au régime amaigrissant adopté seul.
Note: short-term efficacy only has been demonstrated with regard to weight reduction.
Il n'a été démontré qu'une efficacité à court terme sur la réduction pondérale.
No significant data on changes in morbidity or mortality are yet available.
On ne dispose à l'heure actuelle d'aucune donnée significative en ce qui concerne les modifications de la morbidité ou de la mortalité.
Posology and method of administration It is recommended that treatment should be conducted under the care of physicians experienced in the treatment of obesity.
Il est recommandé que le traitement soit mené sous la surveillance d’ un médecin expérimenté dans le traitement de l'obésité.
Secondary organic causes of obesity must be excluded by diagnosis before prescribing this agent.
Avant toute prescription de ce médicament, le diagnostic doit avoir permis d’ exclure les causes organiques secondaires d'obésité.
The management of obesity should be undertaken using a global approach and should include dietary, medical and psychotherapeutic methods.
Le traitement de l'obésité requiert une prise en charge globale incluant des mesures diététiques, médicales et psychothérapeutiques.
Evening dosing should be avoided, as this agent may induce nervousness and insomnia
Ce produit étant susceptible de provoquer la survenue de nervosité et d'insomnies, son administration le soir est à éviter.
The duration of treatment is 4-6 weeks and should not exceed three months.
La durée du traitement est de 4 à 6 semaines et ne doit pas dépasser trois mois.
Contraindications
Contre-indications:
- Severe arterial hypertension
- Hypertension artérielle sévère.
- Current or past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease
- Symptômes ou antécédents de maladie cardio-vasculaire ou vasculaire cérébrale.
- Current or past medical history of psychiatric disorders including anorexia nervosa and
- Symptômes ou antécédents de troubles psychiatriques, y compris l'anorexie mentale de la
depression
dépression.
Combination drug therapy with any other centrally acting anorectic agent is contraindicated due to the increased risk of potentially fatal pulmonary artery hypertension
Toute association médicamenteuse à un autre anorexigène à action centrale est contre-indiquée en raison du risque accru d'hypertension artérielle pulmonaire potentiellement fatale.
2 Fenbutrazate, Propylhexedrine
2 fenbutrazate, propylhexedrine
1/ 2 Special warnings and precautions for use
1/ 2 Mises en garde et précautions particulières d'emploi Mises en garde particulières Des cas d’ hypertension artérielle pulmonaire sévère, souvent fatale, ont été rapportés chez des patients ayant reçu des anorexigènes du type de ce produit.
Cases of severe, often fatal, pulmonary artery hypertension, have been reported in patients who have received anorectics of the type in this product.
Une étude épidémiologique a montré que la prise d’ anorexigènes est un facteur de risque impliqué dans le développement de l’ hypertension artérielle pulmonaire et que la prise d’ anorexigènes est fortement liée à un risque accru de survenue de cet effet indésirable.
An epidemiological study has shown that anorectic intake is a risk factor involved in the development of pulmonary artery hypertension and that the use of anorectics is strongly associated with an increased risk for this adverse drug reaction.
Jusqu’ à présent, aucun cas n'a été rapporté avec cet produit.
No case has today been reported with this agent.
Cependant, compte tenu de ce risque rare mais grave qui pourrait être un effet de classe, il faut souligner:
Nevertheless, in view of this rare but serious risk which could be a class effect, it must be emphasized that:
- que l’ indication thérapeutique et la durée de traitement doivent être soigneusement
careful compliance with the indication and the duration of treatment is required, duration of treatment greater than 3 months and a BMI ≥ 30 kg/ m 2 increase the risk of pulmonary artery hypertension,
- qu’ une durée de traitement supérieure à 3 mois ainsi qu’ un IMC > 30 kg/ m2,
Under these circumstances, treatment should be immediately discontinued and the patient referred to a specialised unit for investigation.
survenue d’ une hypertension artérielle pulmonaire; dans ces circonstances le traitement doit être arrêté immédiatement et le patient orienté en milieu spécialisé pour investigations.
and more rarely to severe psychotic disorders in predisposed patients.
(diminution de l'efficacité du produit) et une pharmacodépendance, et, plus rarement, des troubles psychotiques sévères chez les patients prédisposés.
- Rarely, cases of cardiac and cerebro-vascular accidents have been reported, often
-
following rapid weight loss.
De rares cas d’ accidents cardiaques et vasculaires cérébraux ont été rapportés, souvent à la suite d'une perte de poids rapide.
Special care should be taken to ensure gradual and controlled weight loss in obese patients, who are subject to a risk of vascular disease.
On veillera particulièrement à ce que la réduction pondérale s'effectue de manière progressive et contrôlée chez les patients obèses, qui sont exposés à un risque de maladie vasculaire.
This anorectic agent should not be prescribed in patients with a current or a past medical history of cardio-vascular or cerebro-vascular disease.
Cet anorexigène ne doit pas être prescrits en présence de symptômes ou d'antécédents de maladie cardio-vasculaire ou vasculaire cérébrale.
- This anorectic agent should be used with caution in epileptic patients.
Cet anorexigène doit être utilisé avec prudence chez les sujets épileptiques.
- An epidemiological study has snown that anorectic intake is a risk factor involved in the
-
Although no spontaneous reports have been received with this agent, the occurrence or aggravation of exertional dyspnea requires treatment discontinuation and investigation in a specialised unit, as it is the first sign of occurrence (see special warnings).
Bien qu'aucune notification spontanée n’ ait été reçue pour ce produit, la survenue ou l'aggravation d'une dyspnée d'effort impose l'arrêt du traitement et des investigations en milieu spécialisé, car il s’ agit du premier signe clinique, (voir mises en garde particulières).
psychosis, depression, nervousness, agitation, sleep disorders and vertigo.
psychotiques ou psychose, dépression, nervosité, agitation, troubles du sommeil et vertiges.
- the most common reported reactions are tachycardia, hypertension.
- les réactions les plus fréquentes sont à type de tachycardie et d'hypertension;
- rarely, cases of cardio-vascular or cerebro-vascular accidents have been described in
- De rares accidents cardio-vasculaires ou vasculaires cérébraux ont été décrits chez des
patients treated with anorectic agents.
patients traités par anorexigènes.
In particular stroke, angina, myocardial infarction, cardiac failure and cardiac arrest have been reported.
Il s'agissait en particulier d’ accident vasculaire cérébral, d'angor, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque et d'arrêt cardiaque.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LE DOSAGE DES MEDICAMENTS, LA VOIE D'ADMINISTRATION, LES DEMANDEURS/ TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DANS LES ETATS MEMBRES
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l'autorisation de
Pharmaceutical form
Voie d' administration
Route of adminitration
pharmaceutique
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau - City - Straße 6 A-1220 Wien Austria
Donau - City - Straße 6 A-1220 Wien Austria
Belgium
Arcoxia
Merck Sharp and Dohme Chasussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium Merck Sharp & Dohme B. V.
Waanderweg 39 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Waanderweg 39 NL - 2031 BN Haarlem The Netherlands Merck Sharp & Dohme BV.
Waarderweg 39 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39, NL - 2031 BN Haarlem, The Netherlands Merck Sharp & Dohme B. V.
Waarderweg 39 Postbox 581 NL 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39, NL 2031 BN, Haarlem, Postbox 581 The Netherlands Merck Sharp & Dohme OÜ
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estonia
Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estonia
Finland
Dosage
Merck Sharp & Dohme B. V.
mise sur le marché Merck Sharp & Dohme B. V.
Waarderweg 39, P. O Box 581 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands Merck Sharp Dohme Chibret
2 France
France
Merck Sharp Dohme Chibret 3 avenue Hoche 75114 Paris Cedex 8 France
3 avenue Hoche 75114 Paris Cedex 8 France MSD Sharp & Dohme GmbH
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 D-85540 Haar Germany
Lindenplatz 1 D-85540 Haar Germany VIANEX S. A.
Merck Sharp & Dohme Magyarország Kft.
Magyarország Kft.
Alkotás utca 50 1123 Budapest Hungary
Alkotás utca 50 1123 Budapest Hungary Merck Sharp & Dohme -
Merck Sharp & Dohme - Regulatory Affairs Iceland Smedeland 8 DK-2600 Glostrup Danmark
Regulatory Affairs Iceland, Smedeland 8 DK-2600 Glostrup Danmark
Ireland
Dosage
Merck Sharp and Dohme Ltd Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9B4 England
mise sur le marché Merck Sharp and Dohme Ltd
Fabbroni, 6 00191 Roma Italy
Fabbroni, 6 00191 Roma Italy SIA Merck Sharp & Dohme
3 Latvia
Lettonie
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Skanstes 13 Riga, LV-1013 Latvia
Latvija, Skanstes 13 Riga, LV-1013 Latvia UAB, Merck Sharp & Dohme“,
UAB, ,Merck Sharp & Dohme“ Lenktoji str.
Lenktoji str.
59 LT-08124 Vilnius Lithuania
59 LT-08124 Vilnius Lithuania
Merck Sharp & Dohme Chaussee de Waterloo 1135 B – 1180 Bruxelles Belgium
Chaussee de Waterloo 1135 B - 1180 Bruxelles Belgium Merck, Sharp & Dohme Ltd
Netherlands
4 Etat membre
Waanderweg 39 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
mise sur le marché Merck Sharp & Dohme B. V.
Waarderweg 39 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 NL - 2031 BN Haarlem Netherlands
Chł odna 51 00-867 Warsaw Poland
Chł odna 51 00-867 Warsaw Poland Merck Sharp & Dohme, Lda.
PRT Quinta da Fonte – Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo Paço d 'Arcos
PRT Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo Paço d 'Arcos Portugal Merck Sharp & Dohme
Portugal Slovakia
Slovaquie
Waarderweg 39 P. O.
B. V. Waarderweg 39 P. O.
Box 581 NL-2031 BN Haarlem The Netherlands
Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands Merck Sharp & Dohme
Merck Sharp & Dohme inovativna zdravila d. o. o.
inovativna zdravila d. o. o.
Š martinska 140 1000 Ljubljana Slovenia
Š martinska 140 1000 Ljubljana Slovenia
Spain
Forme
Merck Sharp & Dohme de España, S. A.
mise sur le marché Merck Sharp & Dohme de
Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid Spain
España, S. A., Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid Spain
Arcoxia
Arcoxia Arcoxia
Merck Sharp & Dohme BV PO Box 581 NL-2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV PO Box 581 NL-2003 PC Haarlem The Netherlands Merck Sharpe & Dohme Limited,
Merck Sharpe & Dohme Limited Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Hertford Road Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 ANNEXE II
Etoricoxib is a selective inhibitor of COX-2 (cyclooxygenase 2) indicated in the symptomatic relief of osteoarthritis (OA, 30-60mg once daily (od)), rheumatoid arthritis (RA, 90mg od) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis (120mg od).
L’ étoricoxib est un inhibiteur sélectif de la COX-2 (cyclooxygénase 2) indiqué dans le soulagement symptomatique de l’ ostéoarthrose (OA, 30-60 mg une fois par jour), de la polyarthrite rhumatoïde (RA, 90 mg une fois par jour) ainsi que de la douleur et des signes d’ inflammation associés à l’ arthrite goutteuse (120 mg une fois par jour).
Etoricoxib was included in previous CHMP referrals on the safety of COX-2 selective inhibitors in which concluded in 2004 and 2005.
L’ étoricoxib était inclus dans les procédures de saisines du CHMP précédentes relatives à la sécurité des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 qui ont été conclues en 2004 et 2005.
Both referral procedures pertained to the safety of the COX-2 inhibitor products, including etoricoxib, with a particular focus on gastrointestinal (GI) and cardiovascular (CV) safety.
Les deux procédures de saisines se rapportaient à la sécurité des produits inhibiteurs de la COX-2, notamment l’ étoricoxib, en se focalisant en particulier sur la sécurité gastro-intestinale (GI) et cardiovasculaire (CV).
These led to updates of the product information to include class warnings on the risk of CV thrombotic, GI and severe skin reactions with COX-2 selective inhibitors.
À la suite de cela, l’ information sur le produit a été mise à jour de façon à inclure des mises en garde sur le risque d’ évènements cardiovasculaires thrombotiques, gastro-intestinaux et de réactions cutanées sévères associés aux inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
In addition to class warnings and contraindications, introduced for all COX-2 selective inhibitors, a contraindication in patients with hypertension whose blood pressure is not adequately controlled was included specifically for etoricoxib because of evidence of higher rates of cardiorenal events than other COX-2 inhibitor products.
Outre le classement des mises en gardes et contre-indications adoptées pour tous les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, une contre-indication pour les patients souffrant d’ hypertension et dont la tension artérielle n’ est pas contrôlée de manière adéquate était ajoutée spécifiquement pour l’ étoricoxib parce que celui -ci était responsable de taux plus élevés d’ évènements cardio-rénaux que les autres inhibiteurs de la COX-2.
In March 2006, the marketing authorisation holders (MAH) for Arcoxia (etoricoxib) submitted an application to extend the licensed indication to include treatment of ankylosing spondylitis (AS), at a recommended daily dose of 90mg.
En mars 2006, les titulaires de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) pour Arcoxia (étoricoxib) ont soumis une demande d’ extension de l’ indication autorisée afin d’ inclure le traitement de la spondylarthrite ankylosante (SA), à la dose quotidienne recommandée de 90 mg.
During the assessment of the procedure, concerns were raised over the long-term safety of etoricoxib 90mg in patients with AS.
Au cours de l’ évaluation de la procédure, des inquiétudes ont été soulevées à propos de la sécurité à long terme d’ étoricoxib 90 mg chez les patients atteints de SA.
Following concerns of a possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose of etoricoxib, France considered that a review of the benefit/ risk profile of Arcoxia was needed.
En raison des inquiétudes relatives à un possible risque accru d’ évènements cardiovasculaires associé à l’ utilisation de la dose de 90 mg d’ étoricoxib, la France a estimé qu’ il serait nécessaire de procéder à un examen du profil bénéfice/ risque d’ Arcoxia.
Therefore, France sent a notification that was received by the EMEA on 19 September 2007 and a referral under Article 6 (12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003 was started on 20 September 2007.
Ainsi, la France a envoyé une notification que l’ EMEA a reçue le 19 septembre 2007 et une saisine en vertu de l’ article 6, paragraphe 12, du règlement (CE) n° 1084/ 2003 de la Commission a été initiée le 20 septembre 2007.
The CHMP reviewed the data submitted by the marketing authorisation holders from clinical trials, drug utilisation studies and spontaneous reporting of adverse drug reactions.
Le CHMP a examiné les données soumises par les titulaires d’ autorisations de mise sur le marché provenant d’ études cliniques, d’ études d’ utilisation du médicament et de la déclaration spontanée de réactions indésirables au médicament.
The CHMP assessed efficacy data submitted for AS and safety data collected regarding AS, and also in the rheumatoid arthritis population for which the same dose is approved for treatment.
Le CHMP a évalué les données d’ efficacité soumises pour la SA et les informations recueillies à propos de la sécurité en cas d’ indication pour la SA ainsi que dans la population souffrant de polyarthrite rhumatoïde pour laquelle un traitement à la même dose est approuvé.
The CHMP concluded on 26 June 2008 that the data confirm the known relatively adverse renovascular safety profile of etoricoxib (hypertension, oedema and congestive heart failure), but similar CV thrombotic risk as diclofenac and some degree of upper GI safety advantage over naproxen and diclofenac (though no particular lower GI safety advantage).
Le CHMP a conclu le 26 juin 2008 que les données soumises confirment le profil de sécurité rénovasculaire connu d’ étoricoxib relativement défavorable (hypertension, œ dème et insuffisance cardiaque congestive), mais un risque d’ évènements cardiovasculaires thrombotiques similaire au diclofénac et un certain avantage en termes de meilleure sécurité GI par rapport au naprofène et au diclofénac (mais pas d’ avantage particulier concernant le plus faible degré de sécurité GI).
There is little direct comparative safety data for individual NSAIDs other than diclofenac and naproxen and it is therefore difficult to determine risks for etoricoxib compared with ibuprofen, ketoprofen or other less-commonly used NSAIDs.
Les informations comparatives directes sur la sécurité sont rares pour les médicaments anti- inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) individuels autres que le diclofénac et le naproxène et il est par conséquent difficile de déterminer les risques associés à l’ étoricoxib par comparaison à l’ ibuproféne, au kétoprofène et à d’ autres AINS moins souvent utilisés.
Drug utilisation data showed that some patients with high blood pressure are being initiated on etoricoxib.
Les informations concernant l’ utilisation du médicament faisaient apparaître que certains patients présentant une tension artérielle élevée sont initiés sous étoricoxib.
The CHMP therefore recommends the strengthening of the contraindication in hypertensive patients and alerts prescribers that blood pressure needs to be monitored, especially within 2 weeks of treatment initiation.
Le CHMP recommande par conséquent de consolider la contre-indication chez les patients hypertendus et avertit les prescripteurs de la nécessité de contrôler la tension artérielle, en particulier pendant les 2 premières semaines de traitement.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter (DHCP).
Il convient de rappeler ces mesures aux professionnels de la santé au moyen d’ une lettre d’ information (DHCP: communication directe aux professionnels de santé).
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for AS indications; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
Cependant, certaines informations disponibles indiquent que des doses plus faibles pourraient également avoir un effet.
The CHMP therefore recommends that dose finding studies are explored to conclude if treatment with 60mg once daily would also be adequate for some patients.
Le CHMP recommande par conséquent d’ explorer les études de détermination de la dose afin de déterminer de manière conclusive si un traitement avec une dose quotidienne de 60 mg serait également approprié pour certains patients.
Based on the review of the available data, the CHMP considers that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of ankylosing spondylitis.
Le CHMP considère, en se fondant sur l’ examen des données disponibles, que les bénéfices d’ étoricoxib l’ emportent sur les risques dans le traitement de la spondylarthrite ankylosante.
7 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
9 MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT ET DE LA NOTICE
- The Committee considered the referral made under Article 6(12) of Commission Regulation EC No
- Le CHMP a examiné la saisine effectuée au titre de l’ article 6, paragraphe 12, du règlement
1084/ 2003, for Arcoxia and associated names.
(CE) n° 1084/ 2003 de la Commission pour Arcoxia et dénominations associées.
- In view of the available data, the CHMP considered that the benefit/ risk balance for Arcoxia
- À la lumière des données disponibles, le CHMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque pour
(etoricoxib) 90mg dose in AS indication is positive; however, revisions to the contraindications and warnings sections have been added to the summary of product characteristics and package leaflet in relation to cardiorenal safety.
Arcoxia (étoricoxib) à une dose de 90 mg dans l’ indication SA est positif; toutefois, des modifications des sections contre-indications et mises en garde ont été ajoutées au résumé des caractéristiques du produit et à la notice en ce qui concerne la sécurité cardio-rénale.
The CHMP recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets are set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
Le CHMP a par conséquent recommandé l’ octroi de la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont définis à l’ annexe III et dans les conditions définies à l’ annexe IV.
10 1.
10 ANNEXE III
< ARCOXIA (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< ARCOXIA (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< ARCOXIA (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < ARCOXIA (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex 1- To be completed nationally]
< ARCOXIA (voir Annexe I) > 30 mg comprimés pelliculés < ARCOXIA (voir Annexe I) > 60 mg comprimés pelliculés < ARCOXIA (voir Annexe I) > 90 mg comprimés pelliculés < ARCOXIA (voir Annexe I) > 120 mg comprimés pelliculés [Voir Annexe I – A compléter au niveau national]
Each film-coated tablet contains 30, 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
Chaque comprimé pelliculé contient 30, 60, 90 ou 120 mg d’ étoricoxib.
30 mg: lactose 1.4 mg 60 mg: lactose 2.8 mg 90 mg: lactose 4.2 mg 120 mg: lactose 5.6 mg
5,6 mg de lactose
Blue-green, apple-shaped biconvex tablets< debossed ‘101’ on one side and ‘ACX 30’ on the other side >.
Comprimé à 30 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur bleu-vert, < gravé "101" sur une face et "ACX 30" sur l'autre >.
Dark green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘200’ on one side and ‘ARCOXIA 60’ on the other side >.
Comprimé à 60 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur vert foncé, < gravé "200" sur une face et "ARCOXIA 60" sur l’autre >.
White, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘202’ on one side and ‘ARCOXIA 90’ on the other side >.
Comprimé à 90 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur blanche, < gravé "202" sur une face et "ARCOXIA 90" sur l’autre >.
Pale-green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘204’ on one side and ‘ARCOXIA 120’ on the other side >.
Comprimé à 120 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur vert pâle, < gravé "204" sur une face et "ARCOXIA 120" sur l’autre >.
For the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis.
Traitement symptomatique de l’ arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde (PR), de la spondylarthrite ankylosante (SA) et soulagement de la douleur et des signes inflammatoires associés à la crise de goutte.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3, 4.4).
La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur l’ évaluation de l’ ensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3, 4.4).
< ARCOXIA > is administered orally and may be taken with or without food.
< ARCOXIA > est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans aliments.
The onset of the effect of the medicinal product may be faster when< ARCOXIA > is administered without food.
Lorsqu'un soulagement rapide est nécessaire, il est à noter que l'efficacité du médicament est plus précoce si
This should be considered when rapid symptomatic relief is needed.
Cette information est à considérer lorsqu’ un soulagement rapide est nécessaire.
11 As the cardiovascular risks of etoricoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
En raison de l’ augmentation possible des risques cardiovasculaires de l’ étoricoxib avec la dose et la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’ arthrose (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).
Osteoarthritis The recommended dose is 30 mg once daily.
Arthrose La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour.
In some patients with insufficient relief from symptoms, an increased dose of 60 mg once daily may increase efficacy.
Chez certains patients, lorsque le soulagement des symptômes est insuffisant, une augmentation de la dose à 60 mg une fois par jour peut améliorer l'efficacité.
In the absence of an increase in therapeutic benefit, other therapeutic options should be considered.
Polyarthrite rhumatoïde La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour.
Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once daily.
Spondylarthrite ankylosante La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour.
Acute gouty arthritis The recommended dose is 120 mg once daily.
Arthrite goutteuse aiguë La dose recommandée est de 120 mg une fois par jour.
Etoricoxib 120 mg should be used only for the acute symptomatic period.
L’ étoricoxib à 120 mg ne doit être utilisé que pendant la période aiguë des symptômes.
In clinical trials for acute gouty arthritis, etoricoxib was given for 8 days.
Lors des essais cliniques, l’ étoricoxib a été administré pendant 8 jours.
Ankylosing spondylitis The recommended dose is 90 mg once daily.
Dans la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante, la dose de 90 mg une fois par jour ne sera pas dépassée.
Therefore:
Dans l’ arthrite goutteuse aiguë, la dose de 120 mg une fois par jour ne sera pas dépassée.
The dose for OA should not exceed 60 mg daily The dose for RA and ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg daily The dose for acute gout should not exceed 120 mg daily, limited to a maximum of 8 days treatment.
La durée du traitement se limitera à 8 jours maximum.
Elderly No dosage adjustment is necessary for elderly patients.
Sujet âgé Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez le sujet âgé.
As with other drugs, caution should be exercised in elderly patients (see section 4.4).
Comme avec d'autres médicaments, la prudence est requise chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).
Hepatic insufficiency Regardless of indication, in patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) a dose of 60 mg once daily should not be exceeded.
Insuffisance hépatique Quelle que soit l'indication, chez les patients ayant une atteinte hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 à 6), la dose de 60 mg une fois par jour ne sera pas dépassée.
In patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9), regardless of indication, the dose of 60 mg every other day should not be exceeded; administration of 30 mg once daily can also be considered.
Chez les patients ayant une atteinte hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9), quelle que soit l'indication, la dose de 60 mg un jour sur deux ne sera pas dépassée; l'administration de 30 mg une fois par jour peut également être envisagée.
Clinical experience is limited particularly in patients with moderate hepatic dysfunction and caution is advised.
L’ expérience clinique est particulièrement limitée chez les patients ayant une atteinte hépatique modérée et la prudence est recommandée.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic dysfunction (Child-Pugh score ≥ 10); therefore, its use is contra-indicated in these patients (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Il n’ y a aucune expérience clinique chez les patients ayant une atteinte hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥ 10); par conséquent, l’ utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez ces patients (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/ min (see section 5.2).
Insuffisance rénale Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/ min (voir rubrique 5.2).
The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min is contra-indicated (see sections 4.3 and 4.4).
L’ utilisation d’ étoricoxib est contre-indiquée chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/ min (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Paediatric patients Etoricoxib is contra-indicated in children and adolescents under 16 years of age (see section 4.3).
14 Pédiatrie L’ étoricoxib est contre-indiqué chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 16 ans (voir rubrique 4.3).
Active peptic ulceration or active gastro-intestinal (GI) bleeding.
Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).
12 Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Antécédents de bronchospasme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d’œ dème de Quincke, d’ urticaire ou de réactions de type allergique déclenchés par la prise d’ acide acétylsalicylique ou la prise d’ AINS y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2).
Pregnancy and lactation (see sections 4.6 and 5.3).
Grossesse et allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).
Estimated renal creatinine clearance < 30 ml/ min.
Clairance de la créatinine estimée < 30 ml/ min.
Children and adolescents under 16 years of age.
Enfants et adolescents de moins de 16 ans.
Inflammatory bowel disease.
Maladie inflammatoire de l'intestin.
Patients with hypertension whose blood pressure is persistently elevated above 140/ 90mmHg and has not been adequately controlled.
Hypertension artérielle non convenablement contrôlée et dont les valeurs sont, de façon persistante, supérieures à 140/ 90 mmHg.
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/ or cerebrovascular disease.
Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ ou antécédent d’ accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire).
Gastrointestinal effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with etoricoxib.
Effets gastro-intestinaux Des complications gastro-intestinales hautes [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d’ issue fatale, ont été observées chez des patients traités par l'étoricoxib.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro- intestinale avec les AINS: les sujets âgés, les patients également traités par d’ autres AINS ou par l’ acide acétylsalicylique, ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, tels qu’ ulcère et hémorragie.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Il existe une majoration du risque d’ effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque l’ étoricoxib est utilisé en association avec l’ acide acétylsalicylique (y compris à faible dose).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
Dans les essais cliniques à long terme, il n'a pas été démontré de différence significative en termes de tolérance gastro-intestinale entre l’ association "inhibiteurs sélectifs de la COX-2 / acide acétylsalicylique" et l’ association "AINS / acide acétylsalicylique" (voir rubrique 5.1).
Cardiovascular effects Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially myocardial infarction (MI) and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
Effets cardiovasculaires En comparaison au placebo et à certains AINS, des essais cliniques suggèrent que les médicaments de la classe des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent être associés à un risque d’ événements cardiovasculaires thrombotiques (en particulier infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral).
As the cardiovascular risks of etoricoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
En raison de l’ augmentation possible des risques cardiovasculaires avec la dose utilisée d'étoricoxib et la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
15 thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’ arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with etoricoxib after careful consideration (see section 5.1).
Les patients présentant des facteurs de risque spécifiques aux pathologies cardiovasculaires (par exemple, hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) ne devront être traités par l’ étoricoxib qu'après une évaluation attentive du rapport bénéfice/ risque (voir rubrique 5.1).
COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
En raison de leur absence d’ effet anti-plaquettaire, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l’ acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thrombo- emboliques.
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see sections above, 4.5 and 5.1.).
Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Renal effects Renal prostaglandins may play a compensatory role in the maintenance of renal perfusion.
Effets rénaux Les prostaglandines rénales peuvent jouer un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale.
Therefore, under conditions of compromised renal perfusion, administration of etoricoxib may cause a reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, and thereby impair renal function.
De ce fait, en cas de détérioration de la fonction rénale, l’ administration d’ étoricoxib peut entraîner une diminution de la synthèse des prostaglandines et secondairement du débit sanguin rénal, provoquant une insuffisance rénale.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing significantly impaired renal function,
Les patients les plus exposés sont ceux chez lesquels préexistent une altération significative de la fonction rénale, une insuffisance cardiaque non compensée ou une cirrhose.
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
Chez ces sujets, une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée.
Fluid retention, oedema and hypertension As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
Rétention hydrique, œ dèmes et hypertension artérielle Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique, des œ dèmes et une hypertension artérielle ont été observés chez des patients traités par l’ étoricoxib.