qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
au régulateur de l'érythropoïèse par son interaction spécifique avec le récepteur de l’ érythropoïétine sur les cellules souches de la lignée érythrocytaire de la moelle osseuse.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
L'érythropoïétine est sécrétée et régulée principalement par le rein en réponse à des modifications de l'oxygénation tissulaire.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
s cause principale de leur anémie est une déficience en érythropoïétine.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Chez les patients cancéreux
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
u recevant une chimiothérapie, l’ étiologie de l’ anémie est multifactorielle.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Chez ces patients, un déficit en érythropoïétine et une diminution de la réponse des cellules souches de la lignée érythrocytaire à
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
pl l’ érythropoïétine endogène contribuent tous deux significativement à leur anémie. st La darbepoetin alfa stimule l'érythropoïèse selon le même mécanisme que celui de l'hormone endogène.
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Les résidus osidiques 'e
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
En raison de sa plus grande teneur glucidique, la darbepoetin alfa a une demi-vie terminale plus longue tn
141 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Malgré ces modifications moléculaires, la darbepoetin alfa conserve sa spécificité très étroite pour le récepteur de l’ érythropoïétine. en
Cancer patients receiving chemotherapy
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie am
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 314 patients atteints de cancer du poumon et recevant une chimiothérapie à base de sels de platine, une réduction significative des besoins transfusionnels a été observée (p < 0,001). ic
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Les études cliniques ont montré une même efficacité de la darbepoetin alfa qu’ elle soit administrée en éd
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
une seule injection une fois toutes les trois semaines, une fois toutes les deux semaines ou une fois par semaine, sans augmenter la quantité totale de produit. m
This study was conducted in 705 anaemic patients with
Cette étude a été réalisée chez 705 e
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
patients anémiés atteints de pathologies malignes non myéloïdes et traités par plusieurs cycles de chimiothérapie.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Les patients ont été randomisés pour recevoir Nespo, soit à la dose de 500 µg une fois C
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
Dans les deux groupes, la dose a été réduite de 40% par rapport à la dose précédente (par exemple, à 300 µg lors de la première réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
This study supports 500 μ g once
Cette étude montre que l’ administration d’ une dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines est comparable à une administration
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
153 hebdomadaire en ce qui concerne l’ incidence des patients ayant reçu au moins une transfusion de la semaine 5 à la fin du traitement.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Une amélioration de la fatigue, mesurée par l’ échelle d’ évaluation fonctionnelle de la fatigue liée à la chimiothérapie anticancéreuse (FACT-fatigue), a également été observée.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
é L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des globules
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules tumorales.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
to La survie et la progression tumorale ont été étudiées dans 5 essais contrôlés incluant 2833 patients.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
au cinquième était une étude conduite en ouvert.
The lp
Deux de ces études ont inclus des patients traités par chimiothérapie.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Le taux cible d’ hémoglobine dans deux études était supérieur à 13 g/ dl; dans les 3 autres études, ce taux cible était de 12-14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Dans l’ étude conduite en ouvert, aucune différence sur la survie globale n’ a été observée entre les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante
with recombinant human erythropoietin and controls.
s et le groupe contrôle.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Dans les 4 études contrôlées versus placebo, les risques relatifs de survie globale
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
u se sont échelonnés de 1,25 à 2,47 en faveur des groupes contrôles.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Ces études ont montré une surmortalité inexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les patients atteints d’ anémie
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
pl associée à différents types de cancers fréquents, traités par érythropoïétine humaine recombinante, par rapport aux groupes contrôles.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Ces résultats sur la survie globale n’ ont pas pu être expliqués de façon st satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes contrôles. 'e
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Une revue systématique a également été conduite, incluant plus de 9000 patients ayant participé à 57 tn
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
Une méta-analyse des données de survie globale a estimé le risque relatif à 1,08 en faveur des groupes contrôles ([IC 95% :0,99; 1,18], 42 essais et 8167 patients). en
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles ic
142 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. éd
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
En raison de sa plus grande teneur glucidique, la concentration de darbepoetin alfa dans le sang circulant reste supérieure à la concentration minimale nécessaire à l’ érythropoïèse, pendant une durée plus longue que celle de la dose molaire équivalente de r-HuEPO, permettant ainsi une administration e
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Après une administration sous-cutanée
th 73 hours (SD 24).
154 mensuelle d’ une dose de darbepoetin alfa allant de 0,6 à 2,1 µg/ kg, la demi-vie terminale est de 73 heures (DS = 24).
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Les données provenant de 809 patients, ayant reçu Nespo dans les études cliniques européennes, ont été analysées afin d’ évaluer la dose requise pour maintenir le taux d’ hémoglobine; aucune différence n’ a été observée entre les doses moyennes hebdomadaires administrées par voie intraveineuse ou sous-
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
ris L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa chez des enfants (3 à 16 ans) insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
to jusqu’ à une semaine (168 heures).
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
au Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique avec la même période, la comparaison a montré que les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
s 0 à l’ infini (AUC[0-∞]) entre l’ enfant et l’ adulte; toutefois, cette différence était moins de deux fois
pediatricpatients.
u inférieure à l’ AUC (0-∞) observée chez l’ enfant.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
L’ AUC (0-∞) chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
pl pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse. st Patients cancéreux recevant une chimiothérapie
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 2,25 µg/ kg de darbepoetin alfa à des patients 'e
Pharmacokinetic parameters did not M
Une en
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Afin de déterminer avec précision la demi-vie terminale, une étude pharmacocinétique a été réalisée am
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Dans cette étude, la demi-vie terminale moyenne (DS) était de 74 heures (DS = 27). ic
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Dans toutes les études menées chez le rat et le chien, Nespo a entraîné une augmentation significative de l’ hémoglobine, de l’ hématocrite, de la numération érythrocytaire et des réticulocytes correspondant m
143 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Ceux -ci incluent la myélofibrose et l’ hypertrophie e
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
C
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
155 Dans les études effectuées chez le rat et chez le lapin, aucun effet délétère cliniquement significatif sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal n’ a pu être observé.
th Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic
Phosphate monosodique anhydre
au Sodium chloride Polysorbate 80
é Phosphate disodique anhydre
for injections Incompatibilities
ris Chlorure de sodium Polysorbate 80 Eau pour préparations injectables
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
au En l’ absence d’ études d’ incompatibilités, Nespo ne doit pas être mélangé ou administré par perfusion intraveineuse en association avec d'autres médicaments.
2 years. du
u 2 ans.
6.4 Special precautions for storage ro
conservation st
Do not freeze. lp
Ne pas congeler. 'e
Once a syringe has been removed from the ic
Lorsque la seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) en
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
elle doit être utilisée dans les 7 jours ou jetée. am
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 300 µg Nespo solution for injection in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 300 µg, solution injectable de 0,6 ml (500 µg/ ml). ic
The syringes are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Le m
See section 4.4.
capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) Voir rubrique 4.4. e
Not all packs may be marketed.
C
144 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
Seules les solutions incolores, limpides ou légèrement opalescentes peuvent être
or Dompé Biotec S. p. A.
é Dompé Biotec S. p. A.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
ris Via San Martino 12 I-20122 Milano Italie
au Italy
to au
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 021 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 022 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 043 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 021 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 022 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée)
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION st
19 May 2006 ro
19 Mai 2006 'e tn
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE en
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ic
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence am
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ic éd m e C
Nespo 500 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
500 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Each pre-filled syringe contains 500 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
Chaque seringue préremplie contient 500 microgrammes de darbepoetin alfa dans 1 ml (500 µg/ ml).
or Solution for injection (injection) in a pre-filled syringe.
(Injectable)
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
158 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
146 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
159 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
160 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
148 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
161 Les patients doivent être étroitement surveillés.
149 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
162 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
150 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
163 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
151 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
152 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
165 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
153 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
166 réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
154 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
Chronic renal failure patients
167 Patients insuffisants rénaux chroniques
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
L’ AUC (0-∞) chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse. en am
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 2,25 µg/ kg de darbepoetin alfa à des patients adultes cancéreux, un pic moyen de concentration de 10,6 ng/ ml (DS = 5,9) a été atteint au temps ic
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Ces paramètres correspondaient à une pharmacocinétique dose-linéaire pour une large échelle de doses (de 0,5 à 8 µg/ kg une fois par semaine et de 3 à 9 µg/ kg éd
Pharmacokinetic parameters did not M
Une augmentation attendue et modérée (< 2 fois) de la concentration sérique a été observée à l’ approche de m
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Afin de déterminer avec précision la demi-vie terminale, une étude pharmacocinétique a été réalisée chez des patients présentant une anémie chimio-induite, traités par une dose sous-cutanée de e
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
168 splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 500 µg Nespo solution for injection in 1 ml (500 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, de Nespo 500 µg, solution injectable de e
156 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 031 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 032 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 044 1 Pack Unblistered no
EU/ 1/ 01/ 184/ 031 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 184/ 032 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) 'e
Nespo 15 micrograms solution for injection in a vial.
15 microgrammes, solution injectable en flacon.
Each vial contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (15 µg/ ml).
Chaque flacon contient 15 microgrammes de darbepoetin alfa dans 1 ml (15 µg/ ml).
or Solution for injection (injection) in a vial.
(injectable)
Nespo is supplied in vials.
mentionnées ci-dessus.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6. ro
Les instructions pour l’ utilisation, la am
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients lp
manipulation et l’ élimination sont données au paragraphe 6.6.
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Traitement de l’ anémie symptomatique chez les adultes et les enfants présentant une insuffisance ic
Nespo a
rénale chronique éd
should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not in
Les symptômes et les conséquences de l’ anémie peuvent varier en fonction de l’ âge, du sexe et de l’ ensemble du tableau clinique; il est nécessaire qu’ un médecin procède à une évaluation de la maladie et de son évolution. m
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving ic
Nespo peut être administré par voie sous cutanée ou intraveineuse afin d’ augmenter l’ hémoglobinémie à la valeur maximale de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins. ed
La voie sous-cutanée est à priviliégier chez les patients qui ne sont pas hémodialysés, afin de préserver les veines périphériques. e
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
En raison des variabilités intra-individuelles, on peut observer des concentrations ponctuelles C
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilité du taux d’ hémoglobine devra être contrôlée en ajustant la posologie, par rapport au taux cible d’ hémoglobine compris entre 10 (6,2 mmol/ l) et 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
171 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
158 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
172 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
173 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
160 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct du
Si la réponse clinique (fatigue, taux d’ hémoglobine) n’ est pas satisfaisante après neuf semaines de traitement, la poursuite du traitement peut s’ avérer inefficace. e
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. ro
Le traitement par Nespo doit être interrompu environ quatre semaines après la fin de la C
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain lp
chimiothérapie.
haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Une fois l’ objectif thérapeutique individuel atteint, la dose doit être réduite de 25 à 50% afin de s’ assurer que la dose minimale adéquate de Nespo est utilisée pour maintenir le taux d’ hémoglobine permettant de contrôler les symptômes de l’ anémie.
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a in
Le choix d’ une dose de 500 µg, 300 µg ou 150 µg doit être envisagé.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
174 Les patients doivent être étroitement surveillés.
Treatment with Nespo should be temporarily ic
Si le taux d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), la dose devra être réduite d’ environ 25 à 50%.
discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Le traitement par Nespo devra être temporairement arrêté si le taux d’ hémoglobine dépasse 13 g/ dl (8,1 mmol/ l).
Therapy should be reinitiated at ed
Le traitement sera repris à une dose d’ environ 25% inférieure à la dose précédente, lorsque le taux d’ hémoglobine sera redescendu à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) ou moins.
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or below.
Si le taux d’ hémoglobine augmente de plus de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) sur une période de quatre semaines, la dose devra être réduite de 25 à 50%.
161 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Cela a principalement été rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie sous- éd
This has been
cutanée.
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
L’ existence d’ une pathologie hépatique évolutive était un critère d’ exclusion de toutes les études avec Nespo.
Since the liver is thought to be the principal route of no
Par conséquent, aucune donnée n’ est disponible chez des patients présentant une insuffisance e
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
C
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
Nespo doit être également utilisé avec précaution chez les patients atteints d’ anémie falciforme ou d’ épilepsie.
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
Un usage détourné de Nespo chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l’ hématocrite.
This du
Ceci peut être associé à des complications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
175 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
In clinical studies, an lp
Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, le taux d’ hémoglobine durant la phase d’ entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure du taux cible d’ hémoglobine recommandé à la rubrique 4.2.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
Au cours d’ études cliniques, une augmentation du nombre de décès, des évènements cardiovasculaires graves et de thrombose vasculaire au point d’ accès a été observée lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASEs) étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of ic
é Des essais cliniques contrôlés n’ ont pas démontré de bénéfices significatifs attribuables à
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control ed
ris l’ administration des érythropoïétines, lorsque les taux d’ hémoglobines étaient augmentés au delà des valeurs permettant de contrôler les symptômes de l’ anémie et d’ éviter le recours aux transfusions sanguines.
symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
to Nespo devra être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'épilepsie.
M
Des convulsions ont été
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
au rapportées chez des patients traités par Nespo.
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie st myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
162 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
La kaliémie devra être surveillée régulièrement durant le traitement par Nespo.
Effect on tumour growth
Effet sur la croissance tumorale
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
globules rouges.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules tumorales.
ed there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
stimuler la croissance des tumeurs..
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Dans plusieurs études contrôlées au cours desquelles des érythropoïétines ont été administrées, il n’ a pas été observé une amélioration de la survie globale ou une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ une anémie associée à un m
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Au cours d’ études cliniques contrôlées, l’ utilisation de Nespo et d’ autres agents stimulant e
th •
C
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• un racourcissement du temps jusqu’ à progression tumorale chez les patients atteints d’ un cancer de la tête et du cou à un stade avancé et recevant une radiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l).
• er shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in ng patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) lo
Les ASEs ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de patients.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
• une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
176 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
• une augmentation du risque de décès lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre un taux cible d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints d’ une tumeur maligne active ne recevant ni chimiothérapie, ni radiothérapie.
The decision to administer recombinant du
Les ASEs ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de patients
Factors that should be considered ro
Au vu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la transfusion sanguine doit être
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- lp
é le traitement privilégié de l’ anémie des patients cancéreux.
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1). a
ris prenant en compte l’ avis du patient dans son contexte clinique spécifique.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds in
Les facteurs à considérer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l’ anémie, l’ espérance de vie, l’ environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient (voir rubrique 5.1).
12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in ic
to Si le taux d’ hémoglobine est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez les patients atteints de tumeurs
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals. ed
Le nombre de plaquettes et le taux d’ hémoglobine doivent également être surveillés à intervalles réguliers.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
163 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales n'ont pas montré d’ effet délétère sur la gestation, le développement embryo-fœ tal, am
ed 4.8 Undesirable effects
Effets indésirables
is General
Généralités
or There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Des cas de réactions allergiques graves comprenant réactions anaphylactiques, oedème de Quincke, dyspnée, rash cutané et urticaire ont été rapportés avec la darbepoetin alfa.
th au Clinical Trial Experience
177 Expérience issue des essais cliniques
er Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 ng patients who received r-HuEPO.
Les données sont issues d'études contrôlées incluant 1357 patients, 766 traités par Nespo et 591 traités par la r-HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. lo
Dans le groupe de patients traités par Nespo, 83% ont été dialysés et 17% n’ ont pas été dialysés.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered no
Une douleur au point d'injection a été rapportée comme attribuable au traitement dans les études où
via subcutaneous injection.
é Nespo a été administré par voie sous-cutanée.
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ct
La gêne au point d'injection était généralement légère et transitoire et survenait le plus souvent après la première injection.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
to L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
studies are: ro
Effets indésirables
MedDRA system organ class Cardiac Disorders lp
Troubles Cardiaques
Subject Incidence Very Common (≥ 1/ 10)
Très Fréquent (≥ 1/ 10)
Adverse Drug Reaction Hypertension
Hypertension artérielle
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders a
Affections de la peau et du tissu
Vascular disorders in
sous-cutané Troubles vasculaires
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to
< 1/ 10) Peu fréquent (≥ 1/ 1,000 à < 1/ 100)
General Disorders and Administration Site Conditions ed
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, M
Les effets indésirables ont été déterminés sur la base du regroupement des données de sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec un total de 2112 patients (1200 sous en
placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Nespo et 912 sous placebo).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Les patients présentant une tumeur solide (par exemple cancer du poumon, du sein, du colon ou des ovaires) ou des hémopathies malignes lymphoïdes (par exemple lymphome, ou myélome multiple) ont été inclus dans ces études cliniques. am
164 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: ic
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Des cas isolés d’ érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine, ont été rapportés principalement chez les patients traités par voie sous- cutanée pour une insuffisance rénale chronique. En cas d’ érythroblastopénie diagnostiquée, le
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
178 traitement par Nespo doit être interrompu et les patients ne doivent pas être traités par une autre érythropoïétine recombinante (se reporter au paragraphe 4.4).
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
ris La marge thérapeutique de Nespo est très large.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
to En cas de polyglobulie, le traitement par Nespo devra être temporairement interrompu (voir rubrique 4.2).
Pharmacotherapeutic group:
u Classe pharmacothérapeutique:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
pl L'érythropoïétine humaine est une hormone glycoprotéique endogène; elle constitue le principal st régulateur de l'érythropoïèse par son interaction spécifique avec le récepteur de l’ érythropoïétine sur les cellules souches de la lignée érythrocytaire de la moelle osseuse.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
Chez les 'e
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
Chez les patients cancéreux tn
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
recevant une chimiothérapie, l’ étiologie de l’ anémie est multifactorielle.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Chez ces patients, un déficit en érythropoïétine et une diminution de la réponse des cellules souches de la lignée érythrocytaire à l’ érythropoïétine endogène contribuent tous deux significativement à leur anémie. en
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
En raison de sa plus grande teneur glucidique, la darbepoetin alfa a une demi-vie terminale plus longue ic
165 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Malgré ces modifications moléculaires, la darbepoetin alfa conserve sa spécificité très étroite pour le récepteur de éd
Cancer patients receiving chemotherapy
Patients cancéreux recevant une chimiothérapie m
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 314 patients atteints de cancer du poumon et recevant une chimiothérapie à base de sels de platine, une e
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
C
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Les études cliniques ont montré une même efficacité de la darbepoetin alfa qu’ elle soit administrée en une seule injection une fois toutes les trois semaines, une fois toutes les deux semaines ou une fois par semaine, sans augmenter la quantité totale de produit.
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
Les patients ont été randomisés pour recevoir Nespo, soit à la dose de 500 µg une fois
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
179 toutes les trois semaines, soit à la dose hebdomadaire de 2,25 µg / kg.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
é ris Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 344 patients atteints de pathologies malignes lymphoprolifératives, présentant une anémie et recevant une chimiothérapie, une réduction significative des besoins transfusionnels ainsi qu’ une amélioration
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
to significative de l’ augmentation du taux d’ hémoglobine ont été observées (p < 0,001).
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
au anticancéreuse (FACT-fatigue), a également été observée.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule essentiellement la production des globules rouges.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types de cellules
The lp
s tumorales.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
u La survie et la progression tumorale ont été étudiées dans 5 essais contrôlés incluant 2833 patients.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Quatre de ces essais étaient des études conduites en double aveugle, contrôlées versus placebo, et la
with recombinant human erythropoietin and controls.
pl cinquième était une étude conduite en ouvert.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
se sont échelonnés de 1,25 à 2,47 en faveur des groupes contrôles.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Ces études ont montré une surmortalité inexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les patients atteints d’ anémie tn
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Ces résultats sur la survie globale n’ ont pas pu être expliqués de façon satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications en