qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
1 CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT A ADRESSER AUX ETATS MEMBRES
The Member States shall ensure that the MAH, prior to launch, provides all physicians who are expected to prescribe Siklos with a physician information pack containing the following: • Treatment guide for physicians • Patient information pack
Les Etats Membres doivent garantir que le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le marché (TAM) fournira à tous les médecins qui sont supposés prescrire Siklos, un ‘ pack d'information du médecin’ contenant les documents suivants: • Guide du traitement destiné aux médecins • Pack d'information destiné au patient
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Renal Failure (CRF) is increased with the subcutaneous route. • There is insufficient data on Silapo/ Retacrit to know the size of any increased immunogenicity risk with subcutaneous use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CRF • Loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
Le livret pédagogique devra contenir les informations clés suivantes: • L’ utilisation d’ époétine alfa peut entraîner une immunogénicité pouvant, dans de rares cas, aboutir à une érythroblastopénie. • Avec les autres produits à base d’ époétine, le risque d’ immunogénicité en cas d’ insuffisance rénale chronique est accru en cas d’ administration par voie sous-cutanée (SC). • Les données concernant Silapo sont insuffisantes pour établir l’ ampleur de l’ augmentation du risque d’ immunogénicité lors de l’ administration par voie sous-cutanée. • L’ administration par voie SC n’ est donc pas recommandée chez les patients en insuffisance rénale chronique. • Toute perte d’ efficacité ou tout autre symptôme d’ apparition d’ une immunogénicité doit faire l’ objet d’ une investigation. • Toute suspicion d’ érythroblastopénie ou apparition d’ une immunogénicité doit être signalée au titulaire de l’ AMM.
What is Silapo?
Qu’ est -ce que Silapo?
Silapo is a solution for injection.
Silapo est une solution injectable.
Silapo is a ‘ biosimilar’ medicine.
Silapo est un médicament « biosimilaire ».
This means that Silapo is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains a similar active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Cela signifie que Silapo est similaire à un médicament biologique déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE) et contient un principe actif similaire (appelé « médicament de référence »).
The reference medicine for Silapo is EPREX/ ERYPO, which contains epoetin alfa.
Le médicament de référence de Silapo est EPREX/ ERYPO, qui contient de l’ époétine alfa.
What is Silapo used for?
Dans quel cas Silapo est -il utilisé?
Silapo is used to stimulate red blood cell production in the following situations: • to treat anaemia (low red blood cell counts) caused by chronic renal failure (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly) or other kidney problems, • to treat anaemia and reduce the need for blood transfusions in adults receiving chemotherapy for certain types of cancer, • to increase the amount of blood that patients with moderate anaemia can donate before surgery, so that their own blood can be given back to them during or after surgery.
Silapo est utilisé pour stimuler la production de globules rouges dans les cas suivants: • pour traiter l’ anémie (faible nombre de globules rouges) due à une insuffisance rénale chronique (diminution progressive, à long terme, de la capacité des reins à fonctionner correctement) ou à d’ autres problèmes rénaux, • pour traiter l’ anémie et réduire les besoins de transfusions sanguines chez les adultes recevant une chimiothérapie pour certains types de cancer, • pour augmenter la quantité de sang que des patients souffrant d’ une anémie modérée peuvent donner avant une intervention chirurgicale, de sorte que leur propre sang puisse leur être transfusé pendant ou après l’ opération.
How is Silapo used?
Comment Silapo est -il utilisé?
Treatment with Silapo must be initiated under the supervision of doctors who have experience in the management of patients with the conditions that the medicine is used for.
Le traitement par Silapo doit être mis en place sous le contrôle de médecins expérimentés dans la prise en charge de patients présentant l’ une des indications pour lesquelles le médicament est utilisé.
For patients with kidney problems or about to undergo surgery, Silapo must be injected intravenously (into a vein), while patients receiving chemotherapy receive it subcutaneously (under the skin).
Pour des patients souffrant de problèmes rénaux ou sur le point de subir une intervention chirurgicale, Silapo doit être injecté par voie intraveineuse (dans une veine), tandis que les patients sous chimiothérapie reçoivent le médicament par voie sous-cutanée (sous la peau).
The dose, the frequency of injection and how long it is used for depend on why Silapo is being used, and are adjusted according to the patient’ s response.
La dose et la fréquence d’ injection, ainsi que la durée de son utilisation dépendent de la raison pour laquelle Silapo est utilisé et sont ajustées en fonction de la réponse du patient.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged In patients receiving chemotherapy or with kidney problems, anaemia can be caused by a lack of erythropoietin, or by the body not responding enough to the erythropoietin it has naturally.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Comment Silapo agit -il?
The active substance in Silapo, epoetin zeta, is a copy of human erythropoietin and works in exactly the same way as the natural hormone to stimulate red blood cell production.
Le principe actif de Silapo, l’ époétine zêta, est une copie de l’ érythropoïétine humaine et agit exactement de la même manière que l’ hormone naturelle pour stimuler la production de globules rouges.
The active substance in Silapo, epoetin zeta, is produced by ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce erythropoietin.
Le principe actif de Silapo, l’ époétine zêta, est produit par la « technologie de l’ ADN recombinant »: il est synthétisé par une cellule ayant reçu un gène (ADN), qui la rend capable de produire de l’ érythropoïétine.
How has Silapo been studied?
Quelles études ont été menées avec Silapo?
Silapo was studied to show that it is comparable with the reference medicine, EPREX/ ERYPO, in experimental models and in humans.
Silapo a fait l’ objet d’ études visant à montrer qu’ il est comparable au médicament de référence EPREX/ ERYPO, dans des modèles expérimentaux et chez les êtres humains.
Silapo, injected intravenously, was compared with the reference medicine in two main studies involving 922 patients who had anaemia associated with chronic renal failure requiring haemodialysis (a blood clearance technique).
Silapo, administré par injection intraveineuse, a été comparé au médicament de référence dans le cadre de deux études principales incluant 922 patients, qui présentaient une anémie associée à une insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse (technique d’ épuration du sang).
The first study compared the effects of Silapo with those of EPREX/ ERYPO in correcting red blood cell counts in 609 patients over 24 weeks.
La première étude a comparé les effets de Silapo à ceux de EPREX/ ERYPO concernant la correction du nombre de globules rouges chez 609 patients sur 24 semaines.
The second study compared the effects of Silapo with those of EPREX/ ERYPO in maintaining red blood cell counts in 313 patients.
La seconde étude a comparé les effets de Silapo à ceux de EPREX/ ERYPO en ce qui concerne le maintien du nombre de globules rouges chez 313 patients.
All of the patients in the second study had been receiving treatment with EPREX/ ERYPO for at least three months before they were either switched to Silapo or remained on EPREX/ ERYPO for 12 weeks.
Tous les patients de la seconde étude ont été traités par EPREX/ ERYPO pendant au moins trois mois; ils sont ensuite soit passés à Silapo, soit restés sous EPREX/ ERYPO durant 12 semaines.
The company also presented the results of a study looking at the effects of Silapo injected subcutaneously in 261 cancer patients taking chemotherapy.
La société a également présenté les résultats d’ une étude recherchant les effets de Silapo injecté par voie sous-cutanée chez 261 patients atteints de cancer traités par chimiothérapie.
What benefit has Silapo shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Silapo au cours des études?
Silapo was as effective as EPREX/ ERYPO in correcting and maintaining red blood cell counts.
Silapo s’ est avéré aussi efficace que EPREX/ ERYPO s’ agissant de la correction et du maintien du nombre de globules rouges.
In the study of patients already being treated with an epoetin, haemoglobin levels were maintained to the same extent when the patients were receiving Silapo and when they were receiving EPREX/ ERYPO, at around 11.4 g/ dl.
Dans l’ étude menée chez des patients déjà sous traitement par une époétine, les taux d’ hémoglobine étaient maintenus à un niveau équivalent lorsque les patients recevaient Silapo et lorsqu’ ils recevaient EPREX/ ERYPO, autour de 11,4 g/ dl.
The study in patients receiving chemotherapy showed that Silapo was also effective when it was injected subcutaneously, with similar improvements in haemoglobin levels as those reported in the scientific literature for other epoetins.
L’ étude concernant les patients sous chimiothérapie a montré que Silapo était efficace également quand il était injecté par voie sous-cutanée, avec des améliorations des taux d’ hémoglobine similaires à celles rapportées dans la littérature scientifique pour d’ autres époétines.
What is the risk associated with Silapo?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Silapo?
As with other medicines containing an epoetin, the most common side effect with Silapo is an increase in blood pressure, which can sometimes lead to symptoms of encephalopathy (brain problems) such as sudden, stabbing migraine-like headache and confusion.
Comme avec d’ autres médicaments contenant une époétine, l’ effet indésirable le plus fréquent avec Silapo est une augmentation de la tension artérielle, qui peut parfois entraîner des symptômes d’ encéphalopathie (problèmes cérébraux), tels que mal de tête subit et lancinant, de type migraine, et confusion mentale.
Silapo can also lead to skin rash and flu-like symptoms.
Silapo peut également provoquer une éruption cutanée et des symptômes grippaux.
For the full list of all side effects reported with Silapo, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Silapo, voir la notice.
Silapo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to epoetin zeta or any of the other ingredients.
Silapo ne doit pas être utilisé chez des personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ époétine zêta ou à l’ un des autres composants.
It should also not be used in the following groups: • patients who have developed pure red cell aplasia (reduced or stopped red blood cell production) following treatment with any erythropoietin; • patients with hypertension (high blood pressure) that is not controlled; • patients about to undergo surgery who have severe cardiovascular (heart and blood vessel) problems including a recent heart attack or stroke; • patients who cannot receive medicines for the prevention of blood clots.
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les personnes des groupes suivants: • patients ayant développé une aplasie érythrocytaire pure (réduction ou arrêt de la production de globules rouges) à la suite d’ un traitement par une érythropoïétine; • patients présentant une hypertension (tension artérielle élevée) non contrôlée;
EPREX/ ERYPO.
Pourquoi Silapo a -t-il été approuvé?
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for EPREX/ ERYPO, the benefit outweighs the identified risks.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que, conformément aux exigences de l’ UE, il a été montré que Silapo présente un profil de qualité, de sécurité d’ emploi et d’ efficacité comparable à celui d'EPREX/ ERYPO.
The Committee recommended that Silapo be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Silapo.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Silapo?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi de Silapo?
The company that makes Silapo will provide information packs for healthcare workers in all Member States, including information on the safety of the medicine.
La société qui produit Silapo fournira des dossiers d’ information aux professionnels de santé dans tous les États membres, incluant des informations sur la sécurité d’ emploi du médicament.
Other information about Silapo:
Autres informations relatives à Silapo:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Silapo to STADA Arzneimittel AG on 18 December 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Silapo à STADA Arzneimittel AG le 18 décembre 2007.
The full EPAR for Silapo can be found here.
L’ EPAR complet est disponible ici.
Solution for injection
0,3 ml Solution injectable
Solution for injection
0,6 ml Solution injectable
Solution for injection
0,9 ml Solution injectable
Solution for injection
0,4 ml Solution injectable
Solution for injection
0,5 ml Solution injectable
Solution for injection
0,8 ml Solution injectable
Solution for injection
1,0 ml Solution injectable
Silapo 1000 IU/ 0.3ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 1 000 UI/ 0,3 ml solution injectable en seringue préremplie
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
l’ adulte et l’ enfant: • Traitement de l’ anémie associée à l’ insuffisance rénale chronique chez les enfants et les patients adultes hémodialysés et chez les patients adultes en dialyse péritonéale (voir rubrique 4.4). • Traitement de l’ anémie sévère d’ origine rénale accompagnée de symptômes cliniques chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés (voir rubrique 4.4). − Traitement de l’ anémie et réduction des besoins transfusionnels chez les patients adultes recevant une chimiothérapie pour des tumeurs solides, un lymphome malin ou un myélome multiple, et à risque de transfusion tel qu’ évalué par l’ état général du patient (par ex. statut cardiovasculaire, anémie préexistante au début de la chimiothérapie). − Silapo peut être utilisé pour augmenter la production de sang autologue des patients inclus dans un programme pré-transfusion.
Treatment with Silapo has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
Le traitement par Silapo doit être initié sous le contrôle de médecins expérimentés dans le traitement de malades avec les indications ci-dessus.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
Silapo doit être administré par voie intraveineuse chez les patients insuffisants rénaux chroniques (voir rubrique 4.4)
2 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Les symptômes et séquelles de l’ anémie peuvent varier selon l’ âge, le sexe et l’ impact global de la maladie; une évaluation par le médecin de l’ état de santé et de l’ évolution clinique de chaque patient est nécessaire.
Silapo should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
En raison de la variabilité intra-patient, il peut arriver occasionnellement que des taux d’ hémoglobine supérieurs ou inférieurs au taux souhaité soient observés.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Silapo is used to provide adequate control of the symptoms of anemia.
Les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite afin de s’ assurer que la dose la plus faible approuvée de Silapo est utilisée pour permettre un contrôle satisfaisant des symptômes de l’ anémie.
Generally, children and adolescents under 30 kg body weight require higher maintenance doses than adults and children over 30 kg.
3 En règle générale, les enfants et les adolescents de moins de 30 kg requièrent des doses d’ entretien plus élevées que les enfants et les adolescents de plus de 30 kg et les adultes.
3 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Patients adultes sous dialyse péritonéale Le traitement se divise en deux phases:
Silapo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
− Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie Silapo doit être administrée par voie sous-cutanée aux patients atteints d’ anémie (taux d’ hémoglobine ≤ 10 g/ dl [6,2 mmol/ l], par ex.).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Silapo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Les patients doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite afin de s’ assurer que la dose la plus faible approuvée de Silapo est utilisée pour permettre un contrôle satisfaisant des symptômes de l’ anémie.
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
Le traitement par Silapo doit se poursuivre jusqu’ à un mois après la chimiothérapie.
Alternatively, Silapo can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
Sinon, Silapo peut être administré à raison d’ une dose initiale de 450 UI/ kg par voie sous-cutanée, une fois par semaine.
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Augmentation des réticulocytes < 40 000/ µl et augmentation Hb < 1 g/ dl
4 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Lorsque l’ objectif thérapeutique pour un patient donné est atteint, la dose devra être réduite de 25 à 50% afin de maintenir le taux d ’ hémoglobine à ce niveau.
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/ dl (> 1.25 mmol/ l) per month the Silapo dose should be reduced by about 25-50%.
Ajustement de dose Si le taux d’ hémoglobine augmente de > 2 g/ dl (> 1,25 mmol/ l) par mois, la dose de Silapo doit être réduite d’ environ 25-50%.
If haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), discontinue therapy until it falls to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or lower and then reinstitute Silapo therapy at a dose 25% below the previous dose.
Si le taux d’ hémoglobine dépasse 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), interrompre le traitement jusqu’ à ce que le taux s’ abaisse à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) ou moins puis réinitier le traitement par Silapo par une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Silapo should be given by the intravenous route.
Silapo doit être administré par voie intraveineuse.
At the time of donating blood, Silapo should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Dans le cas de transfusion sanguine, Silapo doit être administré après la fin du prélèvement de sang.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Silapo at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Les patients légèrement anémiques (hématocrites de 33-39%) nécessitant un pré-dépôt de ≥ 4 unités de sang doivent être traités par une dose de Silapo de 600 UI/ kg de poids 2 fois par semaine pendant 3 semaines avant l’ intervention.
All patients being treated with Silapo should receive adequate iron supplementation (e. g.
6 Tous les patients traités par Silapo doivent recevoir un apport adéquat en fer (par ex.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Silapo therapy.
L'apport en fer doit être initié dès que possible, y compris quelques semaines avant l’ initiation de la transfusion autologue programmée, afin d’ obtenir des réserves en fer élevées avant d'initier le traitement par Silapo.
5 Method of administration
Mode d’ administration
Silapo should not be administered by intravenous infusion.
Silapo ne doit pas être administré par perfusion intraveineuse.
Silapo must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
Silapo ne doit jamais être mélangé avec d’ autres médicaments/ produits médicaux (voir rubrique 6.2).
In chronic renal failure patients Silapo has not to be administered subcutaneously.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, Silapo ne doit pas être administré par voie sous- cutanée.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin must not receive Silapo or any other erythropoietin (see section 4.4). − Uncontrolled hypertension. − In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease. − Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
− Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients. − Les patients développant une érythroblastopénie ou aplasie érythrocytaire pure acquise (AEPA) et sous traitement par une érythropoïétine ne doivent pas recevoir Silapo ou une autre érythropoïétine (voir rubrique 4.4) − Hypertension non contrôlée − Dans l’ indication « augmentation de la production de sang autologue »: infarctus du myocarde ou attaque dans le mois précédant le traitement, angine de poitrine instable, risque accru de développer une thrombose veineuse profonde tel qu’ antécédent de maladie thromboembolique veineuse. − Patients qui pour quelle que raison que ce soir ne peuvent pas recevoir de prophylaxie adéquate par antithrombotiques.
Like in all patients receiving erythropoietin, blood pressure may rise during treatment with Silapo.
Comme pour tous les patients recevant de l’ érythropoïétine, la pression artérielle est susceptible d’ augmenter pendant la durée du traitement par Silapo.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Silapo.
La tension artérielle doit être étroitement surveillée et contrôlée adéquatement chez tous les patients naïfs de traitement recevant de l’ époïétine ainsi que chez les patients déjà traités avant, à l’ initiation et tout au long du traitement par Silapo.
If blood pressure cannot be well controlled, Silapo treatment should be discontinued.
Si la pression artérielle ne peut être bien contrôlée, le traitement par Silapo doit être arrêté.
Silapo should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
Silapo doit également être utilisé avec prudence en présence d’ épilepsie et d’ insuffisance hépatique
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Silapo.
Toutes les autres causes d'anémie (carence en fer, hémolyse, hémorragie, carences en vitamine B12 ou en acide folique) doivent être considérées et traitées avant l’ initiation et pendant le traitement par Silapo.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml
200-300 mg/ jour par voie orale (100-200 mg/ jour chez les patients pédiatriques) est recommandée chez les patients insuffisants rénaux chroniques dont les valeurs de ferritine sont inférieures à 100 ng/ ml − une substitution en fer de 200-300 mg/ jour par voie orale est recommandée chez tous les patients cancéreux dont la saturation en transferrine est inférieure à 20%
Immunogenicity data for subcutaneous use of Silapo in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Les données d’ immunogénicité pour une utilisation sous-cutanée du Silapo chez les patients risquant de développer une érythroblastopénie (AEPA) causée par les anticorps, c’ est-à-dire les patients souffrant d’ anémie rénale, ne sont pas suffisantes.
In patients developing sudden lack of efficacy, defined by a decrease in haemoglobin (1-2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate, or Vitamin B12-deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss, and haemolysis) should be investigated.
Chez 8 les patients développant une perte soudaine d’ efficacité se traduisant par une baisse de l’ hémoglobine (1-2 g/ dl par mois) avec un fort besoin transfusionnel, le taux de réticulocytes doit être déterminé et les causes typiques de non-réponse (par ex. carence en fer, acide folique ou vitamine B12, intoxication à l’ aluminium, infection ou inflammation, hémorragie et hémolyse) doivent être recherchées.
If PRCA is diagnosed, therapy with Silapo must be immediately discontinued and testing for erythropoietin antibodies should be considered.
Si une AEPA est diagnostiquée, le traitement par Silapo doit être immédiatement arrêté et une analyse des anticorps anti-érythropoïétine doit être envisagée.
7 Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
Des cas isolés d’ hyperkaliémie ont été observés.
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2-3 week delay between erythropoietin administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if Silapo therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
Chez les patients recevant une chimiothérapie, le délai de 2-3 semaines entre l’ administration d’ érythropoïétine et l’ apparition de globules rouges induits par l'érythropoïétine doit être pris en compte lors de l'évaluation de l’ adéquation du traitement par Silapo (patient à risque d’ être transfusé).
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
Chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie: si la vitesse d’ augmentation du taux d’ hémoglobine dépasse 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) par mois, ou si le taux d’ hémoglobine excède 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), l’ ajustement de dose détaillé dans la section 4.2 doit être scrupuleusement suivi pour minimiser les facteurs de risque potentiels d’ événements thrombotiques (voir rubrique 4.2).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Silapo) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Ce risque doit être soigneusement évalué par rapport au bénéfice potentiel dérivé du traitement (par Silapo), en particulier chez les patients cancéreux présentant un risque accru d'événements vasculaires thrombotiques, tels que l’ obésité et les patients ayant des antécédents d'EVT (par ex. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire).
Tumour growth potential
9 Effet potentiel sur la croissance tumorale
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
Les facteurs à prendre en considération lors de cette évaluation devront inclure le type de la tumeur et son stade; le degré d’ anémie; l’ espérance de vie; l’ environnement dans lequel le patient est traité; et les préférences du patient (voir rubrique 5.1).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
10 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Silapo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Silapo n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Silapo is a biological medicinal product.
Silapo est un médicament biologique.
Data from clinical studies with Silapo are in line with the safety profile of other authorized erythropoietins.
Les données issues d’ études cliniques sur Silapo sont alignées sur le profil d’ innocuité d’ autres érythropoïétines autorisées.
Thrombotic/vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
Des évènements thrombotiques/ vasculaires, tels qu’ ischémie myocardique, infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux (hémorragie cérébrale et infarctus cérébral), accidents ischémiques transitoires, thrombose veineuse profonde, thrombose artérielle, embolie pulmonaire, anévrysmes, thrombose rétinienne ou thrombose d’ un rein artificiel, ont été rapportés chez des patients recevant une érythropoïétine.
9 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rarement rapportées avec l’ époétine alfa, avec notamment des cas isolés d’ oedèmes de Quincke et de réactions anaphylactiques.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e.g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Les réactions suivantes sont également survenues de façon isolée chez certains patients normotendus ou hypotendus: crise hypertensive avec symptômes à type d'encéphalopathie (par ex., céphalée et confusion mentale) et crises tonico-cloniques généralisées, nécessitant un traitement médical immédiat et une prise en charge en soins intensifs.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e.g. stenoses, aneurysms, etc.).
Une thrombose du shunt peut se produire, en particulier chez les patients ayant tendance à l'hypotension ou présentant des complications au niveau de leur fistule artérioveineuse (par ex., ténoses, anévrismes, etc.).
10 The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
Le poids moléculaire apparent de l’ érythropoïétine est de 32 000-40 000 daltons.
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
721 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans cisplatine ont été inclus dans trois études contrôlées par placebo, 389 patients atteints de malignités hématologiques (221 myélomes multiples, 144 lymphomes non hodgkiniens et 24 autres malignités hématologiques) et 332 atteints de tumeurs
In two l arge, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Dans deux études ouvertes de grande envergure, 2 697 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans cisplatine, 1 895 patients atteints de tumeurs solides (683 tumeurs du sein, 260 tumeurs pulmonaires, 174 tumeurs gynécologiques, 300 tumeurs gastro-intestinales et 478 autres tumeurs) et 802 patients atteints de malignités hématologiques.
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e.g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
Dans une étude prospective, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo menée auprès de 375 patients anémiques atteints de diverses malignités non myéloïdes et recevant une chimiothérapie sans cisplatine, une réduction significative des séquelles associées à l’ anémie (par ex. fatigue, baisse de l’ énergie et réduction de l’ activité) a été observée, telle que mesurée par les instruments et échelles ci- après:
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/dl.
Dans deux des études, le taux d’ hémoglobine cible était de > 13 g/ dl; dans les trois autres études, il était de 12 à 14 g/ dl.
There is an increased risk for
1,35– 2,06; 35 essais et 6 769 patients) a été observé chez les patients traités par une érythropoïétine humaine recombinante.
11 thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Il existe un risque accru d’ accident thromboembolique chez les patients cancéreux traités par une érythropoïétine humaine recombinante et l’ on ne saurait exclure la possibilité d’ un impact négatif sur la survie globale.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Il est difficile de savoir dans quelle mesure ces résultats peuvent s’ appliquer à l’ administration d’ une érythropoïétine humaine recombinante chez les patients cancéreux traités par chimiothérapie avec pour objectif un taux d’ hémoglobine inférieur à 13 g/ dl car les données passées en revue incluaient peu de patients réunissant ces caractéristiques.
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
13 Voie sous-cutanée Après injection sous-cutanée, les taux sériques d'érythropoïétine sont largement inférieurs aux taux obtenus après injection intraveineuse; les taux augmentent lentement pour atteindre leur valeur maximale entre 12 et 18 heures après administration.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/20th of the value).
Le pic est toujours très inférieur au pic obtenu par voie intraveineuse (environ 1/ 20ème de la valeur).
The re is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Il n'y a pas d'accumulation du produit: les taux demeurent identiques, qu'ils soient mesurés 24 heures après la première injection ou 24 heures après la dernière injection.
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine
Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Chlorure de calcium dihydraté Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Thréonine Acide glutamique Phénylalanine Eau pour préparations injectables Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres
Handling instructions for Silapo:
Précautions particulières de manipulation de Silapo:
Silapo must not be used if • The blister sealing is broken or the blister is damaged in any way. • The liquid is coloured or you can see particles floating in it. • Any liquid has leaked out of the pre-filled syringe or condensation is visible within the sealed blister. • It may have been accidentally frozen.
Silapo ne doit pas être utilisé si: • le scellage est cassé ou si le blister est endommagé de quelque façon que ce soit • le liquide est coloré ou vous pouvez voir des particules en suspension • le liquide a coulé de la seringue préremplie ou si de la condensation est visible dans le blister scellé • il a été accidentellement congelé
13 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Silapo 2000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 2 000 UI/ 0,6 ml solution injectable en seringue préremplie
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e.g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
l’ adulte et l’ enfant: • Traitement de l’ anémie associée à l’ insuffisance rénale chronique chez les enfants et les patients adultes hémodialysés et chez les patients adultes en dialyse péritonéale (voir rubrique 4.4). • Traitement de l’ anémie sévère d’ origine rénale accompagnée de symptômes cliniques chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés (voir rubrique 4.4). − Traitement de l’ anémie et réduction des besoins transfusionnels chez les patients adultes recevant une chimiothérapie pour des tumeurs solides, un lymphome malin ou un myélome multiple, et à risque de transfusion tel qu’ évalué par l’ état général du patient (par ex. statut cardiovasculaire, anémie préexistante au début de la chimiothérapie). − Silapo peut être utilisé pour augmenter la production de sang autologue des patients inclus dans un programme pré-transfusion.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
17 − Traitement de l’ anémie symptomatique chez l’ adulte et l’ enfant en insuffisance rénale chronique
15 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
Le taux d'hémoglobine cible est de 10 à 12 g/ dl (6,2 – 7,5 mmol/ l) sauf pour les enfants, pour lesquels le taux d'hémoglobine doit être compris entre 9,5 et 11 g/ dl (5,9 – 6,8 mmol/ l).
Silapo should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/dL (7.5 mmol/L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
En raison de la variabilité intra-patient, il peut arriver occasionnellement que des taux d’ hémoglobine supérieurs ou inférieurs au taux souhaité soient observés.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dL (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
Cette variabilité du taux d’ hémoglobine doit être gérée en ajustant la dose de façon à le maintenir dans une marge cible de 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/dl should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/dl (7.5 mmol/l) are observed are described below.
Un taux d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) doit être évité sur une période prolongée; les recommandations relatives à l’ adaptation posologique appropriée lorsque le taux d’ hémoglobine observé est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sont décrites ci-dessous.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/dL (1.25 mmol/l) over a four week period should be avoided.
Toute augmentation du taux d’ hémoglobine de plus de 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) sur une période de quatre semaines doit être évitée.
50 IU/kg 3 times per week by the intravenous route.
50 UI/ kg 3 fois par semaine, par voie intraveineuse.
At each step, the increase or reduction in dose should be of 25 IU/kg 3 times per week.
À chaque étape, l’ augmentation ou la réduction de dose doit être de 25 UI/ kg 3 fois par semaine.
Hb between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l).
Hb comprise entre 10 et 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l).
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/kg by the intravenous route.
La dose hebdomadaire totale recommandée est comprise entre 75 et 300 UI/ kg, par voie intraveineuse.
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/dl or < 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or > 5 mmol/l).
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d’ hémoglobine est très faible (< 6 g/ dl ou < 3,75 mmol/l) peuvent nécessiter des doses d’entretien plus élevées que ceux dont l’anémie initiale est moins sévère (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
50 IU/kg, 3 times per week by the intravenous route.
Phase de correction 50 UI/ kg, 3 fois par semaine par voie intraveineuse.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/kg, 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
Lorsqu’ un ajustement de dose est nécessaire, il doit s’ effectuer par paliers de 25 UI/ kg, 3 fois par semaine, à intervalles d’ au moins 4 semaines jusqu’ à obtention du taux souhaité.
Hb between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
Hb comprise entre 9,5 et 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
Generally, children and adolescents under 30 kg body weight require higher maintenance doses than adults and children over 30 kg.
18 En règle générale, les enfants et les adolescents de moins de 30 kg requièrent des doses d’ entretien plus élevées que les enfants et les adolescents de plus de 30 kg et les adultes.
Dose (IU/kg given 3x week)
Dose (UI/ kg administrées 3x par semaine)
Weight (kg) < 10 10-30 > 30
Poids (kg) < 10 10- 30 > 30
16 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d’ hémoglobine est très faible (< 6,8 g/ dl ou < 4,25 mmol/l) peuvent nécessiter des doses d’entretien plus élevées que ceux dont le taux d’hémoglobine initial est plus élevé (Hb > 6,8 g/ dl ou > 4,25 mmol/ l).
Starting dose of 50 IU/kg 2 times per week by the intravenous route.
Dose d’ attaque de 50 UI/ kg 2 fois par semaine, par voie intraveineuse.
Hb between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l).
(Hb comprise entre 10 et 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l).
Maintenance dose between 25 and 50 IU/kg 2 times per week into 2 equal doses.
Dose d’ entretien compris entre 25 et 50 UI/ kg, 2 fois par semaine à raison de 2 injections égales.
Starting dose of 50 IU/kg 3 times per week by the intravenous route, followed if necessary by a dose increase with 25 IU/kg increments (3 times per week) until the desired goal is achieved (this should be done in steps of at least four weeks).
Dose d’ attaque de 50 UI/ kg 3 fois par semaine, par voie intraveineuse, suivie si nécessaire d’ une augmentation de dose par tranches de 25 UI/ kg (3 fois par semaine) jusqu’ à obtention du taux souhaité (ceci doit être effectué par étapes d’ au moins quatre semaines).
Maintenance dose between 17 and 33 IU/kg 3 times per week by the intravenous route.
Dose d’ entretien compris entre 17 et 33 UI/ kg, 3 fois par semaine, par voie intraveineuse.
The maximum dose should not exceed 200 IU/kg 3 times per week.
La dose maximale ne doit pas excéder 200 UI/ kg 3 fois par semaine.
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia Silapo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e.g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/dl (6.2 mmol/l).
− Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie Silapo doit être administrée par voie sous-cutanée aux patients atteints d’ anémie (taux d’ hémoglobine ≤ 10 g/ dl [6,2 mmol/ l], par ex.).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dl (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
Cette variabilité du taux d’ hémoglobine doit être gérée en ajustant la dose de façon à le maintenir dans une marge cible de 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/dl (7.5 mmol/l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/dl (7.5 mmol/l) are observed are described below.
Un taux d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) doit être évité sur une période prolongée; les recommandations relatives à l’ adaptation posologique appropriée lorsque le taux d’ hémoglobine observé est supérieur à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sont décrites ci-dessous.