qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Using other medicines or vaccines Please tell your doctor if your child is taking or has recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription or has recently received any other vaccine.
Utilisation d’ autres médicaments ou vaccins Veuillez signaler à votre médecin ou à votre pharmacien si votre enfant prend ou a pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou autre vaccin.
Important information about some of the ingredients of Infanrix Penta Please tell your doctor if your child has had an allergic reaction to neomycin and polymyxin (antibiotics).
Informations importantes concernant certains composants d’ Infanrix Penta Veuillez signaler à votre médecin si votre enfant a eu une réaction allergique à la néomycine et/ ou à la polymyxine (antibiotiques).
HOW Infanrix Penta IS GIVEN
COMMENT EST ADMINISTRE Infanrix Penta
Your child will receive a total of two or three injections with an interval of at least one month between each one.
Votre enfant recevra un total de 2 ou 3 doses à un intervalle d’ au moins un mois entre chaque injection.
If additional injections or “ booster” are necessary, the doctor will tell you.
Si d’ autres doses ou “ rappel” sont nécessaires, votre médecin vous en informera.
Make sure your child finishes the complete vaccination course of three injections.
Assurez -vous que votre enfant reçoive la totalité des trois injections.
20 The doctor will give Infanrix Penta as an injection into the muscle.
Le médecin administrera Infanrix Penta sous forme d’ une injection dans le muscle.
Like all medicines, Infanrix Penta can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Infanrix Penta peut provoquer des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
As with all injectable vaccines, there is an extremely small risk of serious allergic reactions (anaphylactic and anaphylactoid reactions).
Comme avec tous les vaccins injectables, il existe un risque extrêmement faible de réactions allergiques graves (réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes).
Such reactions will usually occur before leaving the doctor’ s surgery.
Les signes des réactions allergiques graves peuvent: • des éruptions cutanées avec démangeaisons ou bulles • un gonflement des yeux et du visage • une difficulté à respirer ou à avaler • une baisse soudaine de la pression artérielle et perte de conscience Ces réactions se produisent habituellement avant de quitter le cabinet du médecin.
As with other vaccines against pertussis (whooping cough) disease, following side effects may occur very rarely within 2 to 3 days after vaccination: • collapse or periods of unconsciousness or lack of awareness • seizures or fits with or without fever If your child gets any of these side effects you should contact a doctor urgently.
Comme pour les autres vaccins contre la coqueluche, les effets secondaires suivants peuvent se produire très rarement dans les 2 à 3 jours suivant la vaccination: • Collapsus ou perte de connaissance ou trouble de la vigilance • Convulsions (avec ou sans fièvre) Si votre enfant présente un de ces effets indésirables contactez un médecin en urgence.
Common (These may occur in up to 1 in 10 doses of the vaccine) • diarrhoea, vomiting • fever greater than 39.5°C • swelling larger than 5 cm at the injection site, hard lump at the injection site.
Fréquents (moins de 1 pour 10 doses de vaccin) • diarrhée, vomissements • fièvre supérieure à 39,5°C • gonflement supérieur à 5 cm et induration au site d’ injection
Uncommon (These may occur in up to 1 in 100 doses of the vaccine) • sleepiness • cough • dermatitis, rash • large swelling at the injected limb • nervousness.
Peu fréquents (moins de 1 pour 100 doses de vaccin) • somnolence
Very rare (These may occur in up to 1 in 10,000 doses of the vaccine) • in babies born very prematurely (at or before 28 weeks of gestation) longer gaps than normal between breaths may occur for 2-3 days after vaccination • hives • swelling of the entire injected limb.
Très rares (moins de 1 pour 10 000 doses de vaccin) • chez les nourrissons nés grands prématurés (28 semaines de grossesse ou moins), des pauses respiratoires peuvent survenir pendant 2 à 3 jours suivant la vaccination. • urticaire • gonflement de tout le membre vacciné
HOW TO STORE Infanrix Penta
COMMENT CONSERVER Infanrix Penta
21 Do not use Infanrix Penta after the expiry date which is stated on the carton.
Ne pas utiliser Infanrix Penta après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
Store in the original package in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine à l'abri de la lumière.
What Infanrix Penta contains
Que contient Infanrix Penta
40 D-antigen unit 8 D-antigen unit 32 D-antigen unit
40 unités d'antigène D 8 unités d'antigène D 32 unités d'antigène D
adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated (Al(OH)3)
adsorbé sur hydroxyde d'aluminium hydraté (Al(OH)3)
2 produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) by recombinant DNA technology 3
2 produit sur des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae) par la technique de l’ ADN recombinant 3
adsorbed on aluminium phosphate (AlPO4)
adsorbé sur phosphate d'aluminium (AlPO4)
4 propagated in VERO cells
4 produit sur cellules VERO
- The other ingredients in Infanrix Penta are: sodium chloride (NaCl), medium 199 containing
- Les autres composants d’ Infanrix Penta sont: chlorure de sodium (NaCl), milieu 199 contenant
principally amino acids, mineral salts, vitamins and water for injections.
principalement des acides aminés, des sels minéraux, des vitamines et de l’ eau pour préparations injectables.
What Infanrix Penta looks like and contents of the pack
23 Qu’ est ce qu’ Infanrix Penta et contenu de l’ emballage extérieur
Infanrix Penta is a white, slightly milky liquid presented in a pre-filled syringe (0.5 ml).
Infanrix Penta est un liquide blanc, légèrement laiteux présenté en seringue préremplie (0,5 ml).
Infanrix Penta is available in packs of 1, 10, 20 and 50 with or without needles.
Infanrix Penta est disponible en boîtes de 1, 10, 20 et 50 avec ou sans aiguilles.
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk. com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 6 7312687 lv-epasts@gsk. com
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. -------------------------------------------------------------------------------------------------------- --
The syringe should be well shaken in order to obtain a homogeneous turbid white suspension.
La seringue doit être bien agitée afin d'obtenir une suspension opalescente blanche homogène.
The diphtheria, tetanus, acellular pertussis, hepatitis B, inactivated poliomyelitis (DTPa-HBV-IPV) suspension should be inspected visually for any foreign particulate matter and/ or variation of physical aspect.
La suspension diphtérique, tétanique, pertussique acellulaire, hépatite B, poliomyélitique inactivé (DTCa-HepB-P) doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de toute particule étrangère et/ ou altération de l'aspect physique.
In the event of either being observed, discard the container.
Dans l’ un ou l’ autre de ces cas, jeter le récipient.
What is INOmax?
Qu’ est -ce qu’ INOmax?
INOmax is a gas for inhalation that contains the active substance nitric oxide diluted in nitrogen gas at 400 parts per million (ppm).
INOmax est un gaz pour inhalation dont le principe actif est l’ oxyde nitrique, dilué dans de l’ azote à raison de 400 parties par million (ppm).
What is INOmax used for?
Dans quel cas INOmax est -il utilisé?
INOmax is used to treat newborn babies with hypoxic respiratory failure who have evidence of pulmonary hypertension (lung failure associated with high blood pressure in the lungs).
INOmax est indiqué pour le traitement des nouveau-nés présentant une détresse respiratoire hypoxémiante associée à des signes d’ hypertension pulmonaire (insuffisance pulmonaire associée à une hypertension artérielle dans les poumons).
It is used in combination with artificial ventilation and other medicines in babies from 34 weeks gestation (time since conception).
Il est utilisé en association à la ventilation assistée et aux autres traitements chez les nouveau-nés à partir de 34 semaines d’ âge gestationnel (nombre de semaines depuis la conception).
INOmax is used to improve oxygen levels and reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation (ECMO, a technique to oxygenate the blood outside the body using a device similar to a heart-lung machine).
INOmax est utilisé pour améliorer les taux d’ oxygène et pour éviter le recours à l’ oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO, technique permettant d’ oxygéner le sang à l’ extérieur du corps à l’ aide d’ un dispositif semblable à une machine cœ ur-poumon).
How is INOmax used?
Comment INOmax est -il utilisé?
INOmax treatment should be supervised by a doctor who has experience in neonatal (newborn) intensive care.
Le traitement par INOmax doit être supervisé par un médecin ayant l’ expérience des soins intensifs en néonatologie (chez les nouveau-nés).
INOmax should only be used in neonatal units where staff have been trained in the use of a nitric oxide delivery system after prescription by a specialist neonatal doctor.
INOmax ne doit être utilisé que dans les services de néonatologie dont le personnel a reçu une formation adaptée à l’ utilisation d’ un système d’ administration d’ oxyde nitrique sur prescription d’ un spécialiste en néonatologie.
INOmax is used in babies who are undergoing artificial ventilation, once the ventilation is optimised, and provided that the baby will remain ventilated for at least 24 hours.
INOmax est utilisé chez les nouveau-nés nécessitant une ventilation assistée, après optimisation de l’ assistance respiratoire et si le nouveau-né doit rester sous assistance respiratoire pendant au moins 24 heures.
INOmax is given after being diluted in the oxygen/ air mixture supplied to the baby through the ventilator.
INOmax est administré à l’ aide du respirateur après avoir été dilué dans le mélange oxygène/ air fourni.
The maximum recommended concentration of INOmax is 20 ppm.
La concentration maximale recommandée d’ INOmax est de 20 ppm.
Within four to 24 hours after the start of treatment, this should be reduced to 5 ppm, provided that the blood in the arteries contains enough oxygen.
Quatre à 24 heures après le début du traitement, cette concentration doit être réduite à 5 ppm, si le sang dans les artères contient suffisamment d’ oxygène.
Treatment can be continued at this dose until there is improvement in oxygen levels, for a maximum of 96 hours.
Le traitement peut être poursuivi à cette dose jusqu’ à ce qu’ une amélioration des taux d’ oxygène soit observée et pendant 96 heures au maximum.
Treatment should not be stopped abruptly.
L’ arrêt brutal du traitement doit être évité.
How does INOmax work?
Comment INOmax agit -il?
The active substance in INOmax, nitric oxide, is a naturally-occurring chemical in the body, which causes the muscles in the lining of the blood vessels to relax.
Le principe actif d’ INOmax, l’ oxyde nitrique, est une substance chimique naturellement présente dans le corps.
It also helps to send blood to the areas of the lung containing the most oxygen and to decrease inflammation in the lungs.
Elle permet le relâchement des muscles de la paroi des vaisseaux sanguins.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Administré par inhalation, il provoque la dilatation (élargissement) des vaisseaux dans les poumons et permet ainsi de réduire l’ hypertension pulmonaire et de faciliter l’ accès du sang aux tissus, ce qui améliore 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has INOmax been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged l’ approvisionnement en oxygène et l’ évacuation du dioxyde de carbone.
Because nitric oxide is well-known chemical, the company used data from the published literature to support the use of INOmax.
L’ oxyde nitrique étant une substance chimique bien connue, la société a utilisé des données publiées dans la littérature pour justifier l’ utilisation d’ INOmax.
INOmax has also been studied in 421 neonates from 34 weeks gestation with pulmonary hypertension in two main studies.
INOmax a été également étudié dans le cadre de deux études principales ayant suivi 421 nouveau-nés à partir de 34 semaines d’ âge gestationnel présentant une hypertension pulmonaire.
In the first study, 235 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo (a dummy treatment).
Dans la première étude, 235 nouveau-nés atteints de détresse respiratoire ont été traités par INOmax ou un placebo (traitement fictif).
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who died or needed ECMO over the first 120 days in hospital.
La principale mesure d’ efficacité était la proportion de nouveau-nés succombant ou nécessitant une ECMO au cours des 120 premiers jours d’ hospitalisation.
In the second study, 186 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo.
Dans la seconde étude, 186 nouveau-nés présentant une détresse respiratoire ont été traités par INOmax ou placebo.
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who needed ECMO.
La principale mesure d’ efficacité était la proportion de nouveau-nés ayant nécessité une ECMO.
What benefit has INOmax shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par INOmax au cours des études?
INOmax was more effective than placebo.
INOmax a été plus efficace que le placebo.
In the first main study, 52 (46%) of the 114 neonates receiving INOmax died or needed ECMO, compared with 77 (64%) of the 121 receiving placebo.
Dans la première étude, 52 des 114 nouveau-nés (46%) traités par INOmax ont succombé ou ont nécessité une ECMO, contre 77 des 121 (64%) traités par placebo.
This was mainly due to a reduction in the need for ECMO, rather than a reduction in death rates.
On observe une baisse du recours à l’ ECMO plutôt qu’ une baisse des taux de mortalité.
In the second main study, 30 (31%) of the neonates receiving INOmax needed ECMO, compared with 51 (57%) of the 89 receiving placebo.
Dans la seconde étude, 30 nouveau-nés du groupe INOmax (31%) ont nécessité une ECMO, contre 51 des 89 nouveau-nés (57%) traités par placebo.
What is the risk associated with INOmax?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ INOmax?
The most common side effect with INOmax (seen in more than 1 patient in 10) is thrombocytopenia (low blood platelet counts).
L’ effet indésirable le plus fréquent (observé chez plus d’ 1 patient sur 10) est la thrombocytopénie (faibles taux de plaquettes sanguines).
For a more complete list of the side effects reported with INOmax, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ INOmax, voir la notice.
INOmax should not be used in babies who may be hypersensitive (allergic) to nitric oxide or the other ingredient (nitrogen).
INOmax ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ oxyde nitrique ou à l’ autre composant (azote).
It should also not be used in babies who have right-to-left or significant left-to- right shunting of blood (abnormal circulation of blood in the heart).
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les nouveau-nés présentant un shunt droite-gauche ou gauche-droite significatif (circulation anormale du sang dans le cœ ur).
Why has INOmax been approved?
Pourquoi INOmax a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that INOmax’ s benefits are greater than its risks for the treatment of newborns at or more than 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ INOmax sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des nouveau-nés d’ âge gestationnel supérieur ou égal à 34 semaines présentant une détresse respiratoire hypoxémiante associée à des signes cliniques ou échocardiographiques d’ hypertension artérielle pulmonaire.
The Committee recommended that INOmax be given marketing authorisation.
Le comité a, par conséquent, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour INOmax.
Other information about INOmax:
Autres informations relatives à INOmax:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for INOmax on 1 August 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour INOmax, le 1er août 2001.
The marketing authorisation was renewed on 1 August 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 1er août 2006.
The marketing authorisation holder is INO Therapeutics AB.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est INO Therapeutics AB.
The full EPAR for INOmax can be found here.
L’ EPAR complet relatif à INOmax est disponible ici.
EU Number EU/ 1/ 01/ 194/ 001 EU/ 1/ 01/ 194/ 002
EU/ 1/ 01/ 194/ 001 INOmax EU/ 1/ 01/ 194/ 002 INOmax
Pharmaceutical form Inhalation gas Inhalation gas
Gaz d’ inhalation Gaz d’ inhalation
Route of administration Endotracheopulmonary use Endotracheopulmonary use
Voie endotrachéopulmonaire Voie endotrachéopulmonaire
Packaging Gas cylinder (aluminium) Gas cylinder (aluminium)
Bouteille (aluminium) 10 litres Bouteille (aluminium) 2 litres
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas
INOmax 400 ppm mole/ mole, gaz pour inhalation.
Nitric oxide (NO) 400 ppm mol/ mol.
Monoxyde d'azote (NO) 400 ppm mole/ mole.
A 2 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 307 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Une bouteille de gaz de 2 litres remplie à 155 bar absolus apporte 307 litres de gaz sous pression de 1 bar à 15°C.
A 10 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 1535 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Une bouteille de gaz de 10 litres remplie à 155 bar absolus apporte 1535 litres de gaz sous pression de 1 bar à 15°C.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste des excipients, voir section 6.1
Inhalation gas
Gaz pour inhalation.
INOmax, in conjunction with ventilatory support and other appropriate agents, is indicated for the treatment of newborns ≥ 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension, in order to improve oxygenation and to reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation.
INOmax est indiqué en association à la ventilation assistée et au traitement conventionnel en traitement des nouveau-nés d’ âge gestationnel ≥ 34 semaines, présentant une détresse respiratoire hypoxémiante associée à des signes cliniques ou échocardiographiques d’ hypertension artérielle pulmonaire, dans le but d’ améliorer l’ oxygénation et éviter le recours à l’ oxygénation par circulation extracorporelle.
Prescription of nitric oxide should be supervised by a physician experienced in neonatal intensive care.
Toute prescription de monoxyde d'azote doit être supervisée par un médecin ayant l’ expérience des soins intensifs chez les nouveau-nés.
Prescription should be limited to those neonatal units that have received adequate training in the use of a nitric oxide delivery system.
La prescription sera limitée aux services de néonatologie dans lesquels une formation adaptée à l’ utilisation d’ un système d’ administration de monoxyde d’ azote est assurée.
INOmax should only be delivered according to a neonatologist’ s prescription.
INOmax doit être administré uniquement sur prescription d’ un spécialiste en néonatologie.
INOmax should be used in ventilated infants expected to require support > 24 hours.
INOmax sera utilisé chez les nouveau-nés chez qui il est présentie la nécessité d’ une assistance respiratoire de plus de 24 heures.
INOmax should be used only after respiratory support has been optimised.
INOmax doit être envisagé uniquement après optimisation de l’ assistance respiratoire.
This includes optimising tidal volume/ pressures and lung recruitment (surfactant, high frequency ventilation, and positive end expiratory pressure).
Ceci suppose le réglage pressions/ volume courant optimale et l’ optimisation du recrutement alvéolaire (surfactant, ventilation haute fréquence et ventilation avec pression positive en fin d’ expiration).
INOmax should be used only after respiratory support is optimised, including the use of surfactant.
INOmax sera utilisé uniquement après optimisation de l’ assistance respiratoire, comprenant l’ utilisation de surfactant.
The maximum recommended dose of INOmax is 20 ppm and this dose should not be exceeded.
La dose maximale recommandée d’ INOmax est de 20 ppm et cette dose ne devra pas être dépassée.
In the pivotal clinical trials, the starting dose was 20 ppm.
Lors des essais cliniques pivots, la dose initiale était de 20 ppm.
Starting as soon as possible and within 4-24 hours of therapy, the dose should be weaned to 5 ppm provided that arterial oxygenation is adequate at this lower dose.
La dose sera diminuée à 5 ppm dès que possible dans les 4 à 24 heures suivant le début du traitement si l’ oxygénation artérielle se maintient à cette dose.
Inhaled nitric oxide therapy should be maintained at 5 ppm until there is improvement in the neonate’ s oxygenation such that the FiO2 (fraction of inspired oxygen) < 0.60.
La dose sera maintenue à 5 ppm jusqu'à ce que la FiO2 (fraction d’ oxygène dans l’ air inspiré) nécessaire pour assurer une oxygénation artérielle satisfaisante soit inférieure à 0.60.
Treatment can be maintained up to 96 hours or until the underlying oxygen desaturation has resolved and the neonate is ready to be weaned from INOmax therapy.
2 Le traitement peut être maintenu pendant 96 heures ou jusqu’ à restauration de la saturation en oxygène et possibilité d’ envisager une épreuve de sevrage de INOmax.
The duration of therapy is variable, but typically less than four days.
La durée du traitement est variable, mais dans la plupart des cas elle n'excède pas quatre jours.
In cases of failure to respond to inhaled nitric oxide, see section 4.4.
En cas d’ absence de réponse au monoxyde d'azote inhalé, voir section 4.4.
2 Weaning
Sevrage
Attempts to wean INOmax should be made after the ventilator support is substantially decreased or after 96 hours of therapy.
Une épreuve de sevrage de INOmax sera envisagée dès que la nécessité d’ une assistance respiratoire diminue ou après 96 heures de traitement.
When the decision is made to discontinue inhaled nitric oxide therapy, the dose should be reduced to 1 ppm for 30 minutes to one hour.
Le traitement sera alors diminué de 1 ppm par intervalle de 30 minutes à une heure.
If there is no change in oxygenation during administration of INOmax at 1 ppm, the FiO2 should be increased by 10%, the INOmax is discontinued, and the neonates monitored closely for signs of hypoxaemia.
Si l'oxygénation se maintient à la dose de 1 ppm d'INOmax, la FiO2 sera augmentée de 10%, et INOmax sera interrompu en surveillant étroitement l’ état clinique et l’ oxygénation artérielle du nouveau-né.
If oxygenation falls > 20%, INOmax therapy should be resumed at 5 ppm and discontinuation of INOmax therapy should be reconsidered after 12 to 24 hours.
Si l'oxygénation se dégrade de plus de 20%, la dose de INOmax sera réaugmentée à 5 ppm et l'interruption du traitement par INOmax ne sera réenvisagée qu’ après 12 à 24 heures.
Infants who cannot be weaned off INOmax by 4 days should undergo careful diagnostic work-up for other diseases.
Si le sevrage de INOmax est impossible après 4 jours de traitement, il convient d’ entreprendre des investigations complémentaires à la recherche d’ une pathologie intercurrente.
Method of Administration
Mode d’ administration
Nitric oxide is delivered to the patient via mechanical ventilation after dilution with an oxygen/ air mixture using an approved (CE-marked) nitric oxide delivery system.
Le monoxyde d'azote est administré par ventilation mécanique après dilution dans un mélange air/ oxygène, à l’ aide d’ un système d’ administration de monoxyde d'azote (marqué CE).
The delivery system must provide a constant inhaled INOmax concentration irrespective of the ventilator.
Le système d'administration doit permettre l’ inhalation d’ une concentration constante d'INOmax, quel que soit le respirateur.
With a continuous flow neonatal ventilator, this may be achieved by infusing a low flow of INOmax into the inspiratory limb of the ventilator circuit.
Avec un ventilateur néonatal à débit continu, cet objectif peut être atteint en administrant INOmax à un faible débit dans le circuit inspiratoire.
Intermittent flow neonatal ventilation may be associated with spikes in nitric oxide concentration.
La ventilation du nouveau-né avec un débit discontinu peut favoriser les pics de la concentration en monoxyde d’ azote inhalé.
The nitric oxide delivery system for intermittent flow ventilation should be adequate to avoid spikes in nitric oxide concentration.
Le système d’ administration du monoxyde d’ azote avec les ventilateurs à débit discontinu doit pouvoir prévoir la survenue des pics de concentration en monoxyde d’ azote.
The inspired INOmax concentration must be measured continuously in the inspiratory limb of the circuit near the patient.
La concentration d’ INOmax inspiré doit être mesurée en continu dans le circuit inspiratoire à proximité du patient.
The nitrogen dioxide (NO2) concentration and FiO2 must also be measured at the same site using calibrated and approved (CE-marked) monitoring equipment.
La concentration en dioxyde d’ azote (NO2) et la FiO2 doivent également être mesurées au même site à l'aide d'équipements de surveillance calibrés et agréés (marqués CE).
For patient safety, appropriate alarms must be set for INOmax (± 2 ppm of the prescribed dose), NO2 (1 ppm), and FiO2 (± 0.05).
Pour la sécurité du patient, des seuils d’ alerte doivent être réglés pour INOmax (± 2 ppm de la dose prescrite), NO2 (1 ppm) et FiO2 (± 0.05).
The INOmax gas cylinder pressure must be displayed to allow timely gas cylinder replacement without inadvertent loss of therapy and backup gas cylinders must be available to provide timely replacement.
La pression dans la bouteille d’ INOmax doit être affichée afin de prévoir le remplacement rapide d’ une bouteille vide pour parer à une interruption brutale du traitement; des bouteilles de gaz de rechange doivent être tenues à disposition à proximité.
INOmax therapy must be available for manual ventilation such as suctioning, patient transport, and resuscitation.
INOmax peut être utilisé lors d’ une ventilation manuelle au cours de l’ aspiration, du transport du patient ou du massage cardiaque.
In the event of a system failure or a wall-outlet power failure, a backup battery power supply and reserve nitric oxide delivery system should be available.
Il convient de prévoir l’ accès à un système d’ administration du monoxyde d’ azote de réserve et à une alimentation par batterie en cas de défaillance du système d’ administration ou de panne d’ alimentation électrique.
The power supply for the monitoring equipment should be independent of the delivery device function.
L’ alimentation électrique de l’ équipement de contrôle doit être indépendante de celle du système d’ administration du monoxyde d’ azote.
The upper limit of exposure (mean exposure) to nitric oxide for personnel defined by worker's legislation is 25 ppm for 8 hours (30 mg/ m3) in most countries and the corresponding limit for NO2 is 2-3 ppm (4-6 mg/ m3).
Conformément à la réglementation du travail dans la plupart des pays, la valeur limite d’ exposition (exposition moyenne) du personnel est de 25 ppm pendant 8 heures (30 mg/ m3) pour le monoxyde d’ azote et de 2-3 ppm (4-6 mg/ m3) pour le dioxyde d’ azote (NO2).
Training in Administration
Formation des utilisateurs à l’ administration du monoxyde d’ azote.
The key elements that need to be covered in training hospital personnel are as follows.
Les principaux éléments pour la formation du personnel hospitalier sont les suivants:
Correct set-up and connections
Installation et branchement:
- Connections to the gas cylinder and to the ventilator patient breathing circuit
- Installation de la bouteille et branchement au circuit de respiration du patient ventilé
Operation
3 Utilisation:
- Pre-use check list procedure (a series of steps required immediately prior to each patient initiation
- Listage des vérifications à effectuer avant utilisation (série d’ actions à effectuer avant la mise en
to ensure that the system is working properly and that the system is purged of NO2)
route du traitement de chaque patient, afin de s’ assurer que le système fonctionne correctement et que le circuit est purgé de tout NO2).
- Setting the device for the correct concentration of nitric oxide to be administered
- Réglage du dispositif pour l’ administration de monoxyde d’ azote à la concentration adaptée.
- Setting the NO, NO2 and O2 monitors for high and low alarm limits
- Réglage des moniteurs NO, NO2 et O2 pour les seuils d’ alerte minimaux et maximaux.
- Using the manual backup delivery system
- Utilisation du système d’ administration manuelle de secours.
- Procedures for correctly switching gas cylinders and purging system
- Procédures pour l’ échange correct des bouteilles de gaz et du système de purge.
- Troubleshooting alarms
- Alarmes en cas de défaillance.
- NO, NO2 and O2 monitor calibration
- Calibrage des moniteurs NO, NO2 et O2.
- Monthly system performance check-up procedures
- Procédures mensuelles de contrôle des performances du système.
3 Monitoring formation of Methaemoglobin
Surveillance de la formation de méthémoglobine
Neonates are known to have diminished MetHb reductase activity compared to adults.
Il est établi que les nouveau-nés présentent une activité réduite de la MetHb-réductase par rapport aux adultes.
Methaemoglobin level should be measured within one hour after initiation of INOmax therapy, using an analyser which can reliably distinguish between foetal haemoglobin and methaemoglobin.
La méthode de dosage utilisée devra permettre de distinguer avec fiabilité l’ hémoglobine fœ tale de la méthémoglobine.
If it is > 2.5%, the INOmax dose should be decreased and the administration of reducing agents such as methylene blue may be considered.
Si le taux de méthémoglobine est supérieur à 2.5%, la dose d’ INOmax doit être réduite et l’ administration d’ un agent réducteur tel que le bleu de méthylène doit être envisagée.
Although it is unusual for the methaemoglobin level to increase significantly if the first level is low, it is prudent to repeat methaemoglobin measurements every one to two days.
Bien qu’ une augmentation significative de la méthémoglobine soit peu fréquente si le taux initial est faible, il est préférable de renouveler les dosages de la méthémoglobinémie tous les un ou deux jours.
Monitoring formation of Nitrogen Dioxide
Surveillance de la formation de dioxyde d' azote
Immediately prior to each patient initiation, proper procedure must be applied to purge the system of NO2.
Pour chaque patient, immédiatement avant la mise en route du traitement, il conviendra de procéder aux mesures visant à purger le système du NO2.
The NO2 concentration should be maintained as low as possible and always < 0.5 ppm.
La concentration de NO2 devra rester aussi basse que possible sans dépasser 0.5 ppm.
If the NO2 is > 0.5 ppm, the delivery system should be assessed for malfunction, the NO2 analyser should be recalibrated, and the INOmax and/ or FiO2 should be reduced if possible.
Si la concentration en NO2 dépasse 0.5 ppm, le système d’ administration doit être contrôlé pour détecter un éventuel dysfonctionnement, l’ analyseur de NO2 doit être recalibré et la dose de INOmax et/ ou la FiO2 devront être réduits si possible.
If there is an unexpected change in INOmax concentration, the delivery system should be assessed for malfunction and the analyser should be recalibrated.
S’ il apparaît une modification inattendue de la concentration d’ INOmax, le dispositif d’ administration doit être contrôlé pour détecter tout dysfonctionnement et l’ analyseur doit être recalibré.
Neonates known to be dependent on right-to-left, or significant left-to-right, shunting of blood.
Nouveau-nés dépendants d’ un shunt droite-gauche ou chez qui il a été mis en évidence un canal artériel « malin » gauche-droite.
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
Hypersensibilité au principe actif ou à l’ un des excipients
If it is judged that clinical response is inadequate at 4-6 hours after starting INOmax, the following should be considered.
Si la réponse clinique apparaît insuffisante 4 à 6 heures après le début du traitement par INOmax, les éléments suivants sont à considérer.
For patients who are to be referred to another hospital, to prevent worsening of their condition on acute discontinuation of INOmax, the availability of nitric oxide during transport should be assured.
Si les patients doivent être dirigés vers un autre hôpital, il convient de s’ assurer que du monoxyde d’ azote est disponible durant le transport afin de prévenir une aggravation de leur état clinique par interruption brutale du traitement par INOmax.
Rescue, such as ECMO where available, should be considered based on continued deterioration or failure to improve, defined by criteria based on local circumstances.
La dégradation de l’ état clinique ou l’ absence de réponse au traitement doit faire envisager, en fonction de la situation et lorsque c’ est possible, une oxygénation par circulation extracorporelle.
In clinical trials, no efficacy has been demonstrated with the use of inhaled nitric oxide in patients with Congenital Diaphragmatic Hernia.
Lors des essais cliniques, l'efficacité du NO inhalé n'a pas été démontrée chez les patients présentant une hernie diaphragmatique congénitale.
The INOmax dose should not be discontinued abruptly as it may result in an increase in pulmonary artery pressure (PAP) and/ or worsening of blood oxygenation (PaO2).
Interruption du traitement: l’ administration d’ INOmax ne doit pas être interrompue brutalement, du fait du risque d’ augmentation de la pression artérielle pulmonaire (PAP) et/ ou de la diminution de l’ oxygénation artérielle (PaO2) par effet rebond.
Deterioration in oxygenation and elevation in PAP may also occur in neonates with no apparent response to INOmax.
Une dégradation de l’ oxygénation et une élévation de la PAP peuvent également survenir chez les nouveau-nés chez qui il n’ a pas été observé de réponse clinique lors de l’ administration de INOmax.
Weaning from inhaled nitric oxide should be performed with caution.
Le sevrage du monoxyde d'azote inhalé doit être effectué avec précaution. En cas de transfert de patients traités par monoxyde d’ azote inhalé vers un autre centre
For patients transported to other facilities for additional treatment, who need to continue with inhaled nitric oxide, arrangements should be made to ensure the continuous supply of inhaled nitric oxide during transportation.
4 de soins, il conviendra de s’ assurer du maintien d’ une administration continue de monoxyde d’ azote inhalé durant le transport.
The physician should have access at the bedside to a reserve nitric oxide delivery system.
Le médecin doit avoir accès à un système de secours pour administration du monoxyde d'azote au lit du patient.
A large portion of nitric oxide for inhalation is absorbed systemically.
Une large proportion du monoxyde d'azote administré par voie inhalée diffuse par voie systémique.
The end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
Les composés terminaux du monoxyde d'azote retrouvés dans la circulation systémique sont principalement la méthémoglobine et le nitrate.
The concentrations of methaemoglobin in the blood should be monitored (see section 4.2).
Les concentrations de méthémoglobine dans le sang doivent être surveillées (voir section 4.2).
NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and nitric oxide may in this way cause airway inflammation and damage.
Du dioxyde d’ azote (NO2) se forme rapidement dans les mélanges gazeux contenant du monoxyde d’ azote et de l’ oxygène (O2), ce qui peut provoquer une réaction inflammatoire et des lésions des voies respiratoires.
The dose of nitric oxide should be reduced if the concentration of nitrogen dioxide exceeds 0.5 ppm.
La dose de monoxyde d'azote administrée devra être réduite si la concentration de NO2 dépasse 0.5 ppm.
Treatment with inhaled nitric oxide might aggravate cardiac insufficiency in a situation with left-to- right shunting.
Le traitement par le monoxyde d'azote inhalé peut aggraver l’ insuffisance cardiaque en cas de shunt gauche-droite.
It, therefore, is
Ceci est dû à l’ effet vasodilatateur pulmonaire du monoxyde d'azote inhalé entraînant une augmentation du shunt gauche-droite.
4 recommended that prior to the administration of nitric oxide, pulmonary artery catheterisation or echocardiographic examination of central haemodynamics be performed.
Par conséquent, il est recommandé, avant l’ administration de monoxyde d'azote, de pratiquer un cathétérisme de l’ artère pulmonaire ou une échographie cardiaque.
Animal models have shown that nitric oxide may interact with haemostasis, resulting in an increased bleeding time.
Les modèles animaux ont montré que le NO est susceptible d’ interférer sur l’ hémostase et d’ entraîner une augmentation du temps de saignement.
Data in adult humans are conflicting, and there has been no increase in bleeding complications in randomised controlled trials in term and near-term neonates with hypoxic respiratory failure.
Au cours des essais randomisés contrôlés réalisés chez des nouveau-nés à terme et des prématurés proches du terme présentant une détresse respiratoire hypoxémiante, il n’ a pas été mis en évidence d’ augmentation des complications hémorragiques.
INOmax has not been shown to be of benefit in premature (< 34 weeks) infants.
Le bénéfice de l’ utilisation de INOmax chez les nouveau-nés prématurés d’ âge gestationnel inférieur à 34 semaines n’ a pas été démontré.
A clinically significant interaction with other medications used in the treatment of hypoxic respiratory failure cannot be excluded based on the available data.
Aucune étude conventionnelle d’ interaction médicamenteuse n’ a été réalisée et, sur la base des données disponibles, une interaction cliniquement significative avec d’ autres médicaments utilisés pour le traitement de l’ insuffisance respiratoire ne peut être exclue.
There may be an additive effect with INOmax on the risk of developing methaemoglobinemia with nitric oxide donor compounds, including sodium nitroprusside and nitroglycerin.
Il est possible que les produits donneurs de monoxyde d'azote, tels que le nitroprussiate de sodium et la nitroglycérine, potentialisent le risque de développer une méthémoglobinémie.
INOmax has been safely administered with tolazoline, dopamine, dobutamine, steroids, surfactant, and high-frequency ventilation.
INOmax a été administré avec la tolazoline, la dopamine, la dobutamine, des stéroïdes, du surfactant et en ventilation haute fréquence.
Experimental studies have suggested that nitric oxide and also nitrogen dioxide may react chemically with surfactant and/ or surfactant proteins.
Des résultats expérimentaux suggèrent que le monoxyde d'azote, ainsi que le dioxyde d'azote, peuvent réagir chimiquement avec le surfactant et/ ou les protéines du surfactant.
There is an increased risk of methaemoglobin formation if substances with a known tendency to increase methaemoglobin concentrations are administered concomitantly with nitric oxide (e. g. alkyl nitrates and sulphonamides).
Le risque de formation de méthémoglobine est augmenté lors de l’ administration concomitante de monoxyde d’ azote avec des médicaments méthémoglobinisants (ex.: nitrates alkylés et sulfamides).
Substances known to cause increased methaemoglobin levels should thus be used with caution during therapy with inhaled nitric oxide.
Les produits susceptibles d’ entraîner une augmentation des taux de méthémoglobine doivent donc être utilisés avec prudence au cours d’ un traitement par le monoxyde d'azote inhalé.
Prilocaine, whether administered as oral, parenteral, or topical formulations may cause methaemoglobinaemia.
La prilocaïne, qu’ elle soit administrée en préparations orales, parentérales ou topiques, peut entrainer une méthémoglobinémie.
Care must be taken when INOmax is given at the same time as medicines containing prilocaine.
Il convient de rester vigilant si INOmax est administré de façon concomitante avec des médicaments contenant de la prilocaïne.
In the presence of oxygen, nitric oxide is rapidly oxidised to derivatives which are toxic to the bronchial epithelium and alveolo-capillary membrane. nitrogen dioxide (NO2) is the main compound formed, and during treatment with nitric oxide, the NO2 concentration should be < 0.5 ppm in the nitric oxide dose range < 20 ppm.
NO2 est le principal composé formé et sa concentration reste inférieure à 0.5 ppm lors de l’ administration par voie inhalée de monoxyde d’ azote inhalé à des doses inférieures à 20 ppm.
If at any time the NO2 concentration exceeds 1 ppm, the nitric oxide dose should immediately be reduced.
Si, la concentration de NO2 excède 1 ppm, la dose de monoxyde d'azote devra immédiatement être réduite.
See section 4.2 for information on monitoring for NO2.
Voir Section 4.2 pour les recommandations concernant la surveillance de NO2.
There are no adequate data from the use of nitric oxide in pregnant women.
Il n’ y a pas de données suffisantes concernant l’ utilisation de NO2 chez la femme enceinte.
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l’ homme est inconnu..
INOmax is not intended for adults.
INOmax n’ est pas destiné à être utilisé chez l’ adulte.
Passive exposure to nitric oxide in humans during pregnancy and lactation should be avoided.
Il convient d’ éviter l’ exposition au monoxyde d’ azote durant la grossesse et l'allaitement.
Formation of methaemoglobinaemia > 5% has been observed despite administration at appropriate concentrations.
L’ apparition d’ une méthémoglobinémie > 5% a été observée malgré l’ administration de concentrations appropriées.
Neonates have diminished MetHb reductase activity and could therefore be at greater risk of developing methaemoglobinaemia.
Les nouveau-nés présentent une activité réduite de la MetHb-réductase et sont ainsi exposés à un risque plus important de développer une méthémoglobinémie.
Rapid rebound reactions such as intensified pulmonary vasoconstriction and hypoxaemia after sudden withdrawal of inhaled nitric oxide therapy have been described, precipitating cardiopulmonary collapse.
Des phénomènes de rebond, tels que majoration de la vasoconstriction pulmonaire et hypoxémie, ont été observés après interruption brutale d’ un traitement par le monoxyde d'azote inhalé, entraînant rapidement un collapsus cardiovasculaire.
The patient should be treated with increased FiO2 and/ or by reinstallment of therapy with inhaled nitric oxide.
Une augmentation de FiO2 et/ ou la reprise du traitement par le monoxyde d'azote inhalé doivent être envisagés pour traiter les patients dans cette situation.
When possible, inhaled nitric oxide should be continued until the underlying disease has resolved.
Lorsque c’ est possible, le traitement par le monoxyde d'azote inhalé devra être poursuivi jusqu’ à ce que la pathologie sous-jacente ait régressé.
5 NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and NO2 may in this way cause airway inflammation and damage.
Du dioxyde d’ azote (NO2) se forme rapidement dans les mélanges gazeux contenant du monoxyde d’ azote et de l’ oxygène (O2) et peut ainsi provoquer une réaction inflammatoire et des lésions dans les voies respiratoires.
There are also animal data suggesting an increased susceptibility to airway infection upon exposure to low levels of NO2.
Des données chez l’ animal suggèrent une sensibilité accrue des voies respiratoires à l’ infection lors de l'exposition à de faibles taux de NO2.
In one clinical study (NINOS), treatment groups were similar with respect to the incidence and severity of intracranial haemorrhage, Grade IV haemorrhage, periventricular leukomalacia, cerebral infarction, seizures requiring anticonvulsant therapy, pulmonary haemorrhage, or gastrointestinal haemorrhage.
Dans une étude clinique (NINOS), l’ incidence et la sévérité des événements suivants: hémorragie intracrânienne, hémorragie de niveau IV, leucomalacie périventriculaire, infarctus cérébral, convulsions nécessitant un traitement anticonvulsivant, hémorragie intra-pulmonaire ou hémorragie gastro-intestinale, étaient similaires dans les différents groupes traités.
The table below shows reactions that occurred in at least 5% of patients receiving INOmax in the CINRGI study.
Le tableau ci-dessous montre les effets indésirables survenus chez au moins 5% des patients recevant INOmax dans l’ étude CINRGI.
None of the differences in these adverse reactions were statistically significant when inhaled nitric oxide patients were compared to patients receiving placebo.
Aucune des différences observées entre les effets indésirables n’ étaient statistiquement significatives qu’ il s’ agisse de patients ayant inhalé du NO2 ou de patients recevant un placébo.
The reporting rate is classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
La fréquence des effets raportés est classée en: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, < 1/10), peu fréquent (> 1/ 1.000 < 1/100), rare (> 1/ 10.000 < 1/ 1.000), très rare (< 1/ 10.000) y compris des cas isolés.
Blood and ymphatic system disorders Very Common:
Troubles hématologiques et du système lymphatique Très fréquent:
Thrombocytopenia Metabolism and nutrition disorders Common:
Thrombocytopénie Troubles du métabolisme et de la nutrition fréquent:
Hypokalemia Vascular disorders Common:
Hypokaliémie Troubles vasculaires Fréquent:
Hypotension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Hypotension Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Fréquent:
Atelectasis Hepatobiliary Disorders Common:
Atelectasie Troubles hépatobiliaires Fréquent:
Hyperbilirubinemia
Hyperbilirubinémie
Post Marketing Experience The following adverse reactions have been reported as part of the post-marketing surveillance: headaches associated with environmental exposure, hypotension associated with acute withdrawal of the drug, hypoxaemia associated with acute withdrawal of the drug, and dose errors associated with the delivery system.
6 Expérience depuis la commercialisation Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post- commercialisation: céphalées chez des sujets exposés à air ambiant, hypotension liée à un sevrage aigu du traitement, hypoxémie lié à un sevrage aigu du traitement et erreurs de doses causés par l’ appareil d'administration.
Overdose with INOmax will be manifest by elevations in methaemoglobin and NO2.
Le surdosage en INOmax entraîne des augmentations des taux de méthémoglobine et de NO2.
Elevated NO2 may cause acute lung injury.
Une concentration élevée de NO2 peut provoquer des lésions pulmonaires aiguës.
Elevations in methaemoglobinaemia reduce the oxygen delivery capacity of the circulation.
Une méthémoglobinémie diminue la capacité de transport de l’ oxygène par la circulation.