qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you have missed taking ADARTREL for more than a few days consult your doctor for advice on restarting ADARTREL.
Si vous arrêtez de prendre ADARTREL:
If you stop taking ADARTREL
Si vos symptômes s’ aggravent après l’ arrêt de votre traitement avec ADARTREL, vous devez contacter votre médecin.
If your symptoms worsen after you stop treatment with ADARTREL, you should contact your doctor.
Si vous avez d’ autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
80/ 94 If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
75/ 89 4.
4 POSSIBLE SIDE EFFECTS
QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS?
Like all medicines, ADARTREL can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, ADARTREL est susceptible d’ entraîner des effets indésirables bien que tous les patients n’ y soient pas sujets.
Also uncommonly, ADARTREL can reduce blood pressure, which may make you feel dizzy or faint especially when standing up from a sitting or lying position.
ADARTREL peut diminuer, également mais peu fréquemment, la tension artérielle ce qui peut entraîner des vertiges en particulier lors du passage de la position assise ou allongée à debout.
Do not use ADARTREL after the expiry date which is stated on the carton.
Ne pas utiliser ADARTREL après la date de péremption mentionnée sur la boite.
81/ 94 Tablet core:
Noyau:
hypromellose, macrogol 400, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172), indigo carmine aluminium lake (E132).
Pelliculage: hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), laque aluminique d’ indigotine (E132).
What ADARTREL looks like and contents of the pack This medicine is provided as oval, yellow, film-coated tablets marked "GS" on one side and "TES" on the other.
76/ 89 Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés jaunes et ovales, gravés « GS » sur une face et « TES » sur l’ autre face.
Each pack contains 28 or 84 tablets.
Chaque boîte contient 28 ou 84 comprimés.
Not all packs may be available.
Ces présentations ne sont pas toutes les deux commercialisées.
82/ 94 PACKAGE LEAFLET:
77/ 89 NOTICE:
ADARTREL 1 mg film-coated tablets Ropinirole (as hydrochloride)
ADARTREL 1 mg, comprimés pelliculés Ropinirole (sous forme de chlorhydrate)
- are pregnant or think you are pregnant
- êtes intolérant à certains sucres (par exemple le lactose),
- are breast-feeding
- avez une maladie du foie,
- are intolerant to some sugars (e. g. lactose)
- avez des troubles cardiaques sévères,
Important information about some of the ingredients of ADARTREL Patients who are intolerant to lactose should note that each ADARTREL tablet contains a small amount of lactose.
79/ 89 Les patients intolérants au lactose doivent être informés que les comprimés d’ ADARTREL contiennent une petite quantité de lactose.
84/ 94 Children The use of ADARTREL in children with Restless Legs Syndrome has not been studied and therefore ADARTREL is not usually prescribed in patients under 18 years of age.
Par conséquent, ADARTREL n’ est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
85/ 94 4 POSSIBLE SIDE EFFECTS
QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS?
hypromellose, macrogol 400, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), indigo carmine aluminium lake (E132).
Pelliculage: hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), laque aluminique d’ indigotine (E132).
What ADARTREL looks like and contents of the pack This medicine is provided as oval, green, film-coated tablets marked "GS" on one side and "SJG" on the other.
81/ 89 Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés verts et ovales, gravés « GS » sur une face et « SJG » sur l’ autre face.
87/ 94 PACKAGE LEAFLET:
82/ 89 NOTICE:
ADARTREL 2 mg film-coated tablets Ropinirole (as hydrochloride)
ADARTREL 2 mg, comprimés pelliculés Ropinirole (sous forme de chlorhydrate)
89/ 94 Patients who are intolerant to lactose should note that each ADARTREL tablet contains a small amount of lactose.
84/ 89 Les patients intolérants au lactose doivent être informés que les comprimés d’ ADARTREL contiennent une petite quantité de lactose.
Taking ADARTREL with food may decrease the occurrence of nausea (feeling sick) which is a possible side effect of ADARTREL.
Cependant, ADARTREL pris pendant les repas peut diminuer l’ apparition des nausées qui est un effet indésirable possible d’ ADARTREL.
90/ 94 If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
85/ 89 4.
hypromellose, macrogol 400, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172),
Pelliculage: hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
iron oxide red (E172).
A quoi ressemble ADARTREL et contenu de l’ emballage extérieur
What ADARTREL looks like and contents of the pack This medicine is provided as oval, pink, film-coated tablets marked "GS" on one side and "GYG" on the other.
86/ 89 Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés roses et ovales, gravés « GS » sur une face et « GYG » sur l’ autre face.
92/ 94 ANNEX IV
87/ 89 ANNEXE IV
93/ 94 CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
88/ 89 CONDITIONS DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
The conditions considered essential for the safe and effective use of the Ropirinole are the following Post-Authorisation Commitment requested by the CHMP and to be submitted to the Reference Member State in the timeline are detailed below:
Les conditions considérées essentielles pour la sécurité et l’ efficacité d’ utilisation du Ropinirole sont les obligations post-AMM suivantes requises par le CHMP et à soumettre à l’ État membre de référence dans les délais détaillés ci-dessous:
Area
Domaine
Description:
Description
Due Date
Date
Module 5 – Clinical
d’ application Module 5 – Clinique Clinique
To submit the final study report from the clinical study (ROR104836), “ A randomised, double-blind, placebo- controlled, parallel group study to evaluate the efficacy and safety of ropinirole for 26 weeks and to further evaluate the incidence of augmentation and rebound for a further 40 weeks open label extension treatment period in subjects suffering from moderate to severe Restless Legs Syndrome .” The study is expected to commence in Feb 06.
Soumettre le rapport d’ étude final de l’ essai clinique (ROR104836), « Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, en groupes parallèles pour évaluer l’ efficacité et la tolérance du ropinirole pendant 26 semaines et pour évaluer ensuite l’ incidence de l’ augmentation et des phénomènes de rebond pendant une période de traitement de 40 autres semaines en ouvert chez des patients souffrant du Syndrome des Jambes Sans Repos modéré à sévère. » L’ étude devrait débuter en février 06.
The expected recruitment period is 18 months.
La période de recrutement attendue est de 18 mois.
available 6 months after the last patient visit in the study.
Le rapport d’ étude final sera disponible 6 mois après la dernière visite du dernier patient de l’ essai.
GlaxoSmithKline expect to submit the final study report by
GlaxoSmithKline espère soumettre le rapport d’ étude final avant
July 09
Juillet 09
London, 3 April 2006 EMEA/ CHMP/ 416317/ 2005
Londres, le 3 avril 20 EMEA/ CHMP/ 416317/ 2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2) REFERRAL Adartrel International Non-Proprietary Name (INN):
COMITE DES MEDICAMENTS A USAGE HUMAIN (CHMP) AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 2 Adartrel Dénomination commune internationale (DCI):
Adartrel is a selective dopamine agonist at the D2- and D3-dopamine receptor subtypes and is active both centrally and peripherally.
Adartrel est un agoniste dopaminergique sélectif des récepteurs sous-types de la dopamine D2 et D3 et son activité est à la fois centrale et périphérique.
A Marketing Authorisation for Adartrel was granted to GlaxoSmithKline by France on 30 June 2004.
La France a octroyé une autorisation de mise sur le marché de l’ Adartrel à GlaxoSmithKline le 30 juin 2004.
The application for Mutual Recognition for Adartrel were submitted to Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Malta, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovak Republic, Slovenia, Spain, Sweden and United Kingdom.
Autriche, Belgique, Chypre, République tchèque, Danemark, Estonie, Finlande, Allemagne, Grèce, Hongrie, Irlande, Italie, Lettonie, Lithuanie, Luxembourg, Malte, Pays-Bas, Norvège, Pologne, République slovaque, Slovénie, Espagne, Suède et Royaume-Uni.
The Mutual Recognition Procedure started in September 2004.
La procédure de reconnaissance mutuelle a débuté en septembre 2004.
The referral procedure was triggered by Spain and The Netherlands, who were of the opinion that this medicinal product might present a risk to public health since the safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in restless legs syndrome had not been demonstrated.
En effet, ces pays estimaient que la sécurité et l’ efficacité du ropinirole dans le traitement à long terme du syndrome des jambes sans repos n’ avaient pas été démontrées.
The arbitration procedure started on 15 December 2004.
La procédure d’ arbitrage a débuté le 15 décembre 2004.
Supplementary information was provided by the Marketing Authorisation Holder on 18 March 2005.
Des informations complémentaires ont été fournies par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché le 18 décembre 2005.
During its 12-15 September 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee was of the opinion that a marketing authorisation should be granted subject to certain conditions considered essential for the safe and effective use of the medicinal product.
Au cours de sa réunion du 12 et 15 septembre 2005, le CHMP, à la lumière des données globales soumises et de la discussion scientifique au sein du comité, a exprimé l’ avis selon lequel une autorisation de mise sur le marché devrait être accordée, soumise à certaines conditions essentielles pour un usage sûr et efficace du médicament.
A positive opinion was therefore adopted on 15 September 2005.
Un avis favorable a été adopté le 15 septembre 2005.
Conditions of the Marketing Authorisation are set out in Annex IV.
Les conditions de l’ autorisation de mise sur le marché figurent à l’ annexe IV.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 3 April 2006.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du le 3 avril 20.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE DES DENOMINATIONS, DES FORMES PHARMACEUTIQUES, DES DOSAGES, DES VOIES D’ ADMINISTRATION, DES TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE DANS LES ETATS MEMBRES
1 Member State Austria
1 Etat membre Autriche
Marketing Authorisation Holder Takeda Pharma Ges. m. b. H.
Marketing Authorisation Holder Takeda Pharma Ges. m. b. H.
Product name AGOPTON
Dénomination AGOPTON
Strength 15 mg
Dosage 15 mg
Pharmaceutical form Capsule
Forme pharmaceutique Gélule
1070 Vienna, Austria
1070 Vienna, Autriche
Capsule Oro-dispersible tablet Oro-dispersible tablet
Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible
Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale
1130 Brussels, Belgium
1130 Brussels, Belgique
Capsule Capsule
Gélule
Wyeth AB BOX 1822, 171 24 Solna, Sweden
Wyeth AB BOX 1822, 171 24 Solna, Suède
Oro-dispersible tablet Oro-dispersible tablet
Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible
Laboratoires TAKEDA SA 15, quai de Dion Bouton
Laboratoires Takeda SA 15, quai de Dion Bouton
92816 Puteaux cedex, France
92816 Puteaux cedex, France
sanofi-aventis 46 quai de la Papee
Sanofi-Aventis 46 quai de la Râpée
75601 Paris Cedex 12, France
75601 Paris Cedex 12, France
52066 Aachen, Germany
52066 Aachen, Allemagne
Capsule Capsule Capsule
Gélule Gélule
2 Greece
2 Grèce
Capsule Capsule Oro-dispersible tablet Oro-dispersible tablet
Gélule Gélule Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible
Gedeon Richter H-1103 Budapest, Gyomroi ut 19-21 Hungary
Gedeon Richter H-1103 Budapest, Gyomroi ut 19-21 Hongrie
Oro-dispersible tablet
Comprimé oro-dispersible
Fareham Road, GOSPORT Hampshire PO13 0AS, UK
Fareham Road, GOSPORT Hampshire PO13 0AS, Royaume- Uni
Gastro-resistant granules Oral use for oral suspension
Granulés gastro-résistants pour suspension buvable
Via Elio Vittorini 129 00144 Roma, Italy
Via Elio Vittorini 129 00144 Roma, Italie
Capsule Oral use
Gélule
Capsule Oral use Capsule Oral use Capsule Oral use Oro-dispersible tablet Oral use Oro-dispersible tablet Oral use Oro-dispersible tablet Oral use Oro-dispersible tablet Oral use
Gélule Gélule Gélule Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible
Capsule Oro-dispersible tablet
Gélule
Via Nettunense 90
Via Nettunense 90 04011 Aprilia (LT), Italie
2803 PE GOUDA, The Netherlands
2803 PE GOUDA, Pays Bas
General Mitre, 151 08022 -Barcelona, Spain
General Mitre, 151 08022 -Barcelona, Espagne
Capsule Capsule Oro-dispersible tablet Oro-dispersible tablet Oro-dispersible tablet Oro-dispersible tablet
Gélule Gélule Gélule Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Capsule Oro-dispersible tablet
Gélule Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible
Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale
Gastro-resistant granules Oral use
Granulés gastro-résistants pour suspension buvable
UK
Voie orale
for oral suspension
Royaume-Uni
Oro-dispersible Tablet Oral use Oro-dispersible Tablet Oral use
Voie orale Voie orale
5 Iceland
5 Islande
Capsule Capsule Capsule Oro-dispersible tablet Oro-dispersible tablet
Gélule Gélule Gélule Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Capsule Oro-dispersible tablet Oro-dispersible tablet
Gélule Comprimé oro-dispersible Comprimé oro-dispersible
Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLETS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L'ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE PRÉSEN- TÉS PAR L' EMEA
7 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
7 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF AGOPTON AND ASSOCIATED NAMES
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L'ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE AGOPTON ET DES DÉ- NOMINATIONS ASSOCIÉES
Due to the fact that Agopton and associated names (lansoprazole) does not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) in the various Member States in the European Union as a result of divergent national decisions, a harmonisation of the SPC for Agopton and associated names, throughout Europe has become necessary.
Agopton et les dénominations associées (lansoprazole) n'ayant pas le même résumé des caractéristi- ques du produit (RCP) dans les différents États membres de l'Union européenne en raison de décisions nationales divergentes, une harmonisation du RCP pour Agopton et les dénominations associées est nécessaire au sein de l'Europe.
These are:
L'Allemagne (État membre de référence) a identifié les problèmes sui- vants, affectant chacun différentes sections du RCP, à savoir:
Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment
Indications thérapeutiques • Traitement des ulcères gastriques et duodénaux bénins associés aux anti-inflamatoires non sté- roïdiens (AINS) chez les patients nécessitant un traitement continu sous AINS. • Prophylaxie des ulcères gastriques, des ulcères duodénaux associés aux AINS et soulagement des symptômes chez les patients nécessitant un traitement continu sous AINS. • Reflux gastro-œ sophagien pathologique.
Dosage recommendation for the eradication of H. pylori differences: inclusion of specific recommendations on the antibiotics to be used
Posologie et modes d'administration • Posologie recommandée pour l'éradication d'H. pylori: inclusion de recommandations spéci- fiques sur les antibiotiques à utiliser. • Posologie et schéma d'administration du reflux gastro-œ sophagien pathologique.
Dosage and dosing schedule of symptomatic gastroesophageal reflux disease.
Autres problèmes: la présentation d'un RCP harmonisé pour toutes les autres sections pertinentes a été demandée.
Further issues: it was requested to present a harmonised SPC for all other relevant sections Quality aspects do not form part of the current arbitration procedure.
Les aspects relatifs à la qualité ne font pas partie de la procédure d'arbitrage en cours.
Treatment of NSAID-associated gastric ulcers, duodenal ulcers and gastroduodenal erosions, and relief of the associated symptoms, in patients requiring continued NSAID treatment
Traitement des ulcères gastriques, des ulcères duodénaux et des érosions gastroduodéna- les associés aux AINS et soulagement des symptômes associés chez les patients nécessi- tant un traitement continu sous AINS
Gastric acid is central in the pathogenesis of gastroduodenal ulcers and acid inhibition has been shown to effectively heal NSAID-associated ulcers.
L'acide gastrique est au centre de la pathogénie des ulcères gastroduodénaux; l'inhibition acide a per- mis d'obtenir une cicatrisation efficace des ulcères associés aux AINS.
In patients who continue to take NSAID medication healing is delayed.
Chez les patients sous traite- ment continu aux AINS, la cicatrisation est retardée.
Both of them were double-blind, positive-controlled, randomised, parallel group, multi-centre studies designed to evaluate the safety and efficacy of lansoprazole 15 mg and 30 mg o.d. in comparison to ranitidine 150 mg b.d.
Deux études pivotales pour l'indication proposée de cicatrisation des ulcères ont été présentées: il s'agit dans les deux cas d'études multicentriques, à double insu, à contrôle positif, randomisées, en parallèle conçues pour évaluer la sécurité et l'efficacité du lansoprazole à 15 mg et 30 mg par jour par rapport à la ranitidine à 150 mg deux fois par jour.
The efficacy was evaluated after 4 and 8 weeks treatment.
L'efficacité a été évaluée après 4 et 8 semaines de traitement.
For healing of gastric ulcers, both the 15 and 30 mg dose were statistically superior to the ranitidine at both 4 and 8 weeks.
Pour la cicatrisation des ulcères gastriques, les doses de 15 et 30 mg étaient statistiquement supérieu- res à la ranitidine à 4 et 8 semaines.
However, at 4 weeks, the efficacy of the 15 mg dose was less than for the comparator at 8 weeks.
En revanche, à 4 semaines, l'efficacité de la dose 15 mg était infé- rieure à celles du comparateur à 8 semaines.
Furthermore, at both timepoints, there was a trend for better efficacy of the 30 mg dose.
En outre, aux deux dates, la dose de 30 mg semblait pré- senter une efficacité supérieure.
Therefore the 15 mg dose cannot be recommended for healing of NSAID-associated gastric ulcers.
Par conséquent, la dose de 15 mg ne peut être recommandée pour la cicatrisation des ulcères gastriques associés aux AINS.
The data regarding healing of duodenal ulcers in one of the pivotal studies is limited (few patients) but support efficacy of both doses of lansoprazole 15 and 30 mg o.d.
Les données relatives à la cicatrisation des ulcères duodénaux dans l'une des études pivotales sont limitées (nombre insuffisant de patients), mais démontrent l'efficacité des deux doses de lansoprazole de 15 et 30 mg par jour.
As regards the relief of symptoms, this was examined in both studies through the use of diary cards and investigator interviews.
Le soulagement des symptômes a été évalué dans les deux études par l'utilisation de cartes-journaux et d'entretiens avec l'investigateur.
The evaluation of the symptoms yielded less clear results than for the healing of the ulceration, and the results are inconsistent across the different symptoms/parameters and methods used to assess the symptoms.
8 pour la cicatrisation de l'ulcération et les résultats sont contradictoires selon les symptômes/paramètres et les méthodes utilisées pour évaluer les symptômes.
The data from the 2 pivotal studies as well as supportive data from the open-label extension study and the comparative study with omeprazole and misoprostol, support the indication: “Treatment of NSAID associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment”.
Les données des deux études pivotales, ainsi que les données de support provenant de l'étude d'exten- sion ouverte et de l'étude comparative avec omeprazole et misoprostol, justifient l'indication: « Traitement des ulcères gastriques et duodénaux bénins associés aux AINS chez les patients nécessi- tant un traitement continu sous AINS ».
The studies support the use of lansoprazole 30 mg o.d for 4-8 weeks for this indication.
Les études justifient l'utilisation de lansoprazole à 30 mg par jour pendant 4 à 8 semaines pour cette indication.
Data concerning
Les données concernant les indications « soulagement des symptômes » et « cicatrisation des érosions gastroduodénales » sont rares et insuf- fisantes pour l'approbation de ces indications.
8 the indications “relief of symptoms” and “healing of gastroduodenal erosions” are scarce and are not sufficient for approval of these indications. • Prophylaxis of NSAID-associated gastric ulcers, duodenal ulcers, gastroduodenal erosions, and prevention of the associated symptoms, in patients who require continued NSAID treatment For the prevention of NSAID associated ulceration, one pivotal study was presented.
• Prophylaxie des ulcères gastriques, des ulcères duodénaux, des érosions gastroduodéna- les associés aux AINS et prévention des symptômes associés chez les patients nécessitant un traitement continu sous AINS
This study was a randomized, parallel-group, active- and placebo-controlled, multi-center, multinational study to evaluate the use of lansoprazole, misoprostol and placebo in the prevention of ulcers and erosions in patients continuing to take NSAIDs.
Il s'agit d'une étude multinationale multicentrique randomisée, en parallèle, avec traitement de référence, compara- tive avec placebo pour évaluer l'utilisation du lansoprazole, du misoprostol et d'un placebo dans la prévention des ulcères et des érosions chez les patients en traitement continu sous AINS.
The study duration was 12 weeks While the results for the two doses of lansoprazole and for misoprostol are very similar, all three treatments were markedly better than placebo and this is confirmed by statistical analysis (p < 0.001 for each active vs. placebo comparison).
L'étude a duré 12 semaines.
Lansoprazole (like misoprostol) is effective in reducing the risk of gastric or duodenal ulcers in patients who need to continue NSAIDs.
Le lansoprazole (comme le misoprostol) est efficace pour la réduction du risque d'ulcères gastriques ou duodénaux chez les patients nécessitant un traitement continu sous AINS.
This effect remains after adjustment for a range of covariates.
Cet effet se maintient après ajustement pour une plage de covariables.
No clinically relevant difference in ulcer prevention between the 15 and 30 mg dose of lansoprazole could be demonstrated.
Aucune différence à pertinence clinique dans la prévention de l'ulcère entre la dose de 15 et de 30 mg de lansoprazole n'a pu être démontrée.
Only a small minority of patients developed duodenal ulcers The studies presented by the MAH demonstrated efficacy of lansoprazole in the treatment and prevention of gastric ulceration associated with continued intake of NSAIDs.
Les études présentées par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (TAMM) démontrent l'efficacité du lansoprazole dans le traitement et la prévention de l'ulcération gastrique associée à une prise continue d'AINS.
Limited data, well known-clinical facts about duodenal ulceration and an class effect of PPIs support the inclusion of duodenal ulcers into the indication.
Le nombre limité de données, les faits cliniques avérés sur l'ulcération duodé- nale et un effet de classe des IPP justifient l'inclusion des ulcères duodénaux à cette indication.
Both the lansoprazole 15 and 30 mg dose are effective and the dosing recommendations proposed by the MAH are acceptable.
Les doses de 15 et 30 mg de lansoprazole sont toutes deux efficaces et les recommandations posologiques proposées par le TAMM sont acceptables.
However, prophylactic treatment should be recommended only for patients at high risk, see SPC for detailed proposal.
Les données ne justifient ni l'indication de « prévention des symptômes », ni celle de « prophylaxie des érosions gastroduodénales ».
The data do not support the indication “prevention of symptoms” nor “prophylaxis of gastroduodenal erosions”. • Symptomatic gastroesophageal reflux disease (4.1 and 4.2) Two pivotal randomised, double-blind, parallel-group trials and 5 supportive studies to evaluate the efficacy of lansoprazole for treatment of symptomatic gastroesophageal reflux disease were submitted.
Deux études pivotales, randomisées, à double insu, en parallèle et 5 études de soutien pour évaluer l'efficacité du lansoprazole pour le traitement du reflux gastro-œsophagien pathologique ont été pré- sentées.
The overall relief of the primary symptoms (epigastric pain and heartburn) were assessed.
Le soulagement global des symptômes primaires (douleur épigastrique et pyrosis) a été éva- lué.
The submitted data for the indication “symptomatic gastroesophageal reflux disease” support this the indication.
Les données présentées pour l'indication « reflux gastro-œsophagien pathologique » justifient cette indication.
The recommended dose should be 15-30 mg o.d. with recommendations regarding further investigation, should the patient not respond within 4 weeks.
La dose recommandée doit être de 15 à 30 mg par jour accompagnée de recommandations relatives à des examens complémentaires si le patient ne répond pas dans les 4 semaines.
Different disease concepts for “symptomatic gastroesophageal reflux disease” and other “functional diseases” e.g. “dyspepsia”, are established throughout Europe and reflected in different labelling.
En Europe, on compte différentes définitions pour la pathologie «reflux gastro-œsophagien pathologi- que» et autres «maladies fonctionnelles», par exemple la «dyspepsie»; ces différences apparaissent sur les différentes notices.
It was agreed that the indication should only mention “symptomatic gastroesophageal reflux disease”.
Il a été convenu que l'indication ne devait mentionner que «reflux gas- tro-œsophagien pathologique».
Posology and methods of administration • Eradication of Helicobacter pylori Eradication of H. pylori has been shown to be a definitive cure for duodenum ulcer and most gastric ulcers.
L'éradication d'H. pylori a permis d'obtenir la guérison de l'ulcère du duodénum et de la plupart des ulcères gastriques.
The Maastricht Consensus states that treatment regimens for eradication of H. pylori should be simple, well tolerated and achieve an eradication rate of over 80% on an intention to treat basis.
La conférence de consensus de Maastricht indique que les traitements pour l'éradi- cation d'H. pylori doivent être simples, bien tolérés et permettre une éradication de plus de 80% sur une base en intention de traiter.
Lansoprazole 30 mg combined with clarithromycin 250 or 500 mg and amoxicillin 1g, or clarithromycin 250 and metronidazole 400-500 mg twice daily was associated with eradication rates meeting the above described requirements.
L'association lansoprazole 30 mg, clarithromycine 250 ou 500 mg et amoxicilline 1 g, ou clarithromy- cine 250 et métronidazole 400 à 500 mg deux fois par jour a permis d'obtenir des taux d'éradication répondant aux critères susmentionnés.
The use of a regimen including lansoprazole 30mg twice daily, amoxicillin 1g twice daily and metronidazole 400-500mg twice daily has also been examined.
L'utilisation d'un traitement associant lansoprazole 30 mg deux fois par jour, amoxicilline 1 g deux fois par jour et métronidazole 400 à 500 mg deux fois par jour a également été étudiée.
However lower eradication rates have been achieved with this regimen.
Néanmoins, des taux d'éradication plus faibles ont été obtenus avec ce traitement.
This might be attributed to high rates of metronidazole resistence.
Cette différence pourrait être due aux taux plus élevés de résistance au métronidazole.
It may be suitable for those who are unable to take clarithromycin as part of an eradication therapy, when local resistance rates to metronidazole are low.
Ce traitement pourrait être adapté aux patients ne pouvant prendre de clarithromycine dans le cadre du traitement d'éradication, lorsque les taux de résis- tance locale au métronidazole sont faibles.
The treatment duration is most commonly 7 days but sometimes up to 14 days.
La durée du traitement est généralement de 7 jours, mais peut aller jusqu'à 14 jours.
In addition the CHMP identified the additional points to be harmonised in the various SPC sections.
En outre, le CHMP a identifié les points supplémentaires suivants à harmoniser dans les différentes sections du RCP.
4.1 Therapeutic indications • Eradication and prevention of relapse of gastric ulcer and duodenal Two studies to support the indication prevention of duodenal ulcers were provided.
Deux études soutenant l'indication « prévention des ulcères duodénaux » ont été présentées.
The objective of one study was to compare the efficacy and safety of lansoprazole 15mg qd with placebo in preventing the recurrence of duodenal ulceration in patients with a history of recently healed duodenal ulcer.
L'objectif de l'une des études était de comparer l'efficacité et la sécurité de lansoprazole 15 mg quatre fois par jour avec un placebo pour la prévention des récidives de l'ulcération duodénale chez les pa- tients ayant des antécédents d'ulcère duodénal récemment cicatrisé.
There was no baseline stratification for H. pylori status, reflecting clinical practice at the time.
On ne dispose d'aucune stratifica- tion préliminaire pour le statut d'H. pylori, reflet de la pratique clinique actuelle.
84% on lansoprazole15 mg maintenance.
La proportion d'ulcè- res encore cicatrisés à 12 mois chez les patients évaluables était de 39% sous placebo contre 84% sous traitement d'entretien par lansoprazole 15 mg.
The second study examined the use of lansoprazole in the maintenance of healed ulcer (prevention of relapse) of duodenal or gastric ulcer disease resistant H2 blockers.
La seconde étude s'est penchée sur l'utilisation du lansoprazole dans le maintien de la cicatrisation de l'ulcère (prévention des récidives) d'ulcère duodénal ou gastrique résistant aux antagonistes des récep- teurs H2 de l'histamine.
The objective of this trial was to compare the efficacy /safety or lansoprazole 15/30mg to placebo in the prevention of duodenal ulcers in those with a history of duodenal, or gastric ulcer disease in those with a history of gasric ulcers.
L'objectif de cet essai était de comparer l'efficacité et la sécurité du lansopra- zole 15/30 mg à celles du placebo dans la prévention des ulcères duodénaux chez les patients présen- tant des antécédents d'ulcère duodénal ou des ulcères gastriques chez les patients présentant des anté- cédents d'ulcère gastrique.
The time to first recurrence of duodenal ulcer was significantly longer for lansoprazole patients compared to placebo.
Le délai avant la première récidive d'ulcère duodénal est nettement plus long pour les patients traités par lansoprazole que pour ceux sous placebo.
The submitted data needs to be viewed in the context of current clinical practice, which would mandate H. pylori screening and eradication therapy in the treatment of duodenal ulcers.
Les données présentées doivent être considérées dans le contexte de la pratique clinique actuelle qui prévoit un dépistage d'H. pylori et un traitement d'éradication pour le traitement des ulcères duodé- naux.
As short-term antisecretory treatment combined with eradication therapy is known to be associated with significantly improved healing rates over antisecretory treatment alone, testing for and eradication of H. pylori would be considered mandatory.
Comme le traitement antisécrétoire à court terme associé au traitement d'éradication est associé à des taux de cicatrisation nettement plus élevés que ceux obtenus avec un traitement antisécrétoire seul, le dépistage et l'éradication d’H. pylori doivent être considérés comme obligatoires.
The submitted data on the use of maintenance antisecretory therapy to prevent duodenal ulcer recurrence predates the use of such eradication therapy.s.
Les données présentées sur l'utilisation d'un traitement antisécrétoire d'entretien pour prévenir la récidive de l'ulcère duodénal sont antérieures à l'utilisation d'un tel traitement d'éradication.
4.2 Posology and methods of administration • Food interaction The MAH has provided three bioequivalence studies as background documentation on the effect of food intake on the bioavailability of lansoprazole.
Le TAMM a présenté trois études de bioéquivalence comme documentation de fond sur l'effet de la ration alimentaire sur la biodisponibilité du lansoprazole.
In two of the studies, lansoprazole (formulation) was given immediately after a meal.
Dans deux de ces études, le lansoprazole (formulation) a été administré immédiatement après un repas.
The AUC was reduced by about 50%.
L'AUC (aire sous la courbe) a été ré- duite d'environ 50%.
In the third study, no effect of food was observed when the food was taken 30 minutes after administration.
Dans la troisième étude, aucun effet n'a été observé lorsque la ration alimentaire s'effectue 30 minutes après l'administration.
A restriction regarding food intake is necessary, since effects of food consumption on the pharmacokinetic profile has been observed.
Il est nécessaire de prévoir une restriction concernant la ration alimentaire, des effets de la consomma- tion alimentaire sur le profil pharmacocinétique ayant été observés.
It can be expected that normally under fasting conditions gastric emptying of a formulation has taken place 30 minutes post-dose.
Ce délai est indiqué dans le RCP.
This is reflected in the SPC. • Mixing the content of the “opened capsules” with food Studies have been performed investigating the effect of mixing the granules of lansoprazole with food.
Des essais ont étudié l'effet du mélange des granules de lansoprazole aux aliments.
Although all treatments resulted in equivalent AUC of lansoprazole, it has to be noted that the studies were performed with certain brands of the different vehicles.
En dépit de la simi- litude de l'AUC du lansoprazole avec l'ensemble des traitements, il est à noter que les études ont été réalisées avec certaines marques de différents excipients.
The factor that would influence the bioavailability the most would be if the granules were mixed with a vehicle of pH > 7.
Le mélange des granules à un excipient d'un pH supérieur à 7 pourrait être le facteur ayant le plus fort impact sur la biodisponibilité.
It is unlikely that the proposed vehicles, even if not of the same brand, would be of such pH and therefore affect the granule coating.
Il est peu pro- bable que les excipients proposés, même de marques différentes, aient ce pH; ils ont donc un impact sur l'enrobage du granule.
This is reflected in the SPC under section 4.2 and 5.2.
Ces observations sont indiquées dans le RCP aux sections 4.2 et 5.2.
4.2 Posology (in special populations) • Use in children A statement indicating the experience with the medicinal product in children is required under section 4.2 of the SPC.
Une mention de l'expérience du médicament chez les enfants doit être ajoutée à la section 4.2 du RCP.
Lansoprazole has not been marketed for use in children or adolescents in the EU.
Le lansoprazole n'a pas été commercialisé pour une utilisation chez les enfants ou les adolescents dans l'UE.
However, the pharmacokinetic and pharmacodynamic data as well as clinical data for the use of lansoprazole in children are available in the literature.
Néanmoins, on trouve dans la littérature des données pharmacocinétiques et pharmacodynami- ques, ainsi que des données cliniques relatives à l'utilisation du lansoprazole chez les enfants.
The MAH proposed to include preliminary data in paediatric patients in the SPC.
Le TAMM a proposé d'ajouter au RCP des données préliminaires pour les patients pédiatriques.
The CHMP requested, the MAH to submit a full review of the paediatric data and to make an adequate proposal for the treatment of children in the relevant sections of the SPC The applicant answered the question on paediatric data with the filing of a complete paediatric data package.
Le CHMP a demandé au TAMM de présenter une revue complète des données pédiatriques et de faire une proposition appropriée pour le traitement des enfants dans les sections correspondantes du RCP.
10 The evaluation of the pharmacokinetics in children aged 10 weeks and above showed similar exposures in comparison to healthy adult volunteers receiving a 30 mg dose either with a body weight or body surface based dosing for babies.
Le demandeur a répondu à la question sur les données pédiatriques par le dépôt d'un ensemble complet de données pédiatriques.
However, higher values for exposure will be expected in children below 1 year of age with the pharmaceutical forms that are commercially available.
L'évaluation de la pharmacocinétique chez les enfants d'au moins 10 semaines montre des expositions similaires à celles d'adultes volontaires en bonne santé recevant une dose de 30 mg avec une posologie basée sur le poids corporel ou sur la surface corporelle de bébés.
Higher exposure for lansoprazole was also seen in newborns and babies up to an age of approx.
Toutefois, des valeurs d'exposition plus élevées sont prévisibles pour les enfants de moins d'1 an avec les formes pharmaceutiques actuel- lement commercialisées.
10 weeks.
Une exposition plus élevée au lansoprazole a également été observée chez les nouveaux-nés et les bébés d’environ 10 semaines maximum.
The clinical trials showed consistently gastric acid suppression and relief of symptoms in children and adolescents when treated with lansoprazole.
Les essais cliniques ont montré une élimination stable d'acide gastrique et le soulagement des symp- tômes chez les enfants et les adolescents traités par lansoprazole.
However the trial design and the results of the studies were not adequate to recommend the use of lansoprazole in for the treatment of oesophagitis in children.
Cependant, le concept de l'essai et les résultats des études ne permettaient pas de recommander l'utilisation du lansoprazole pour le traite- ment de l'œsophagite chez les enfants.
The clinical trials were all small, open and uncontrolled trials.
Tous les essais cliniques étaient de taille réduite, ouverts et non comparatifs.
Sub-optimal results were obtained for children 1-11 years of age and pharmacodynamic as well as the efficacy results make dosing recommendations difficult.
Des résultats sous- optimaux ont été obtenus pour les enfants de 1 à 11 ans et la pharmacodynamique, de même que les résultats d'efficacité, rendent difficile l'établissement de recommandations posologiques.
In conclusion, the efficacy data are considered too weak to support a paediatric indication of oesophagitis in children and adolescents.
En conclusion, les données d'efficacité sont considérées trop faibles pour justifier une indication pédia- trique de l'œsophagite chez les enfants et les adolescents.
This is reflected in the SPC under 4.2.
11 • Insuffisance hépatique
The pharmacokinetic data of children and adolescents are summarised under section 5.2. • Liver impairment Three studies were submitted addressing the pharmacokinetics in lansoprazole in patients with different levels of (mild, moderate and severe) liver impairment It was demonstrated that the total lansoprazole exposure is many-fold increased in patients with severe hepatic impairment.
Il est établi que l'exposition totale au lansoprazole est bien plus importante chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
The usually recommended dose in patients with normal hepatic function is 30 mg q.d.
La dose généralement recommandée chez les patients ayant une fonction hépatique normale est de 30 mg quatre fois par jour.
The safety of PPIs is generally considered high.
La sécurité des IPP est généralement considérée comme élevée.
However, the magnitude of increase in exposure that is acceptable depends on the available clinical safety data available on the exposures.
Néan- moins, l'importance de l'augmentation de l'exposition acceptable dépend des données de sécurité clini- que disponibles sur les expositions.
Unless the applicant can show convincing data on satisfactory safety with the exposures obtained, it is recommended that a dose reduction of 50% is made.
À moins que le demandeur ne puisse présenter des données convaincantes sur la sécurité satisfaisante avec les expositions obtenues, une réduction de dose de 50% est recommandée.
Further reductions are not practically possible and data may not allow simulations of PK/PD regarding the increase the dose-interval.
Des réductions supplémentaires ne sont pas envisageables et les données ne permettent pas de simulations de PK/PD concernant l'augmentation de l'intervalle de dose.
This is reflected in section 4.2, 4.4 and 5.2 of the SPC. • 4.3 Contraindication Due to a marked reduction in atazanavir trough concentrations observed during concomitant use of omeprazole, use of PPIs is contraindicated in the SPC for Rayataz (atazanavir).
Une mention est également ajoutée au RCP du lansoprazole.
This is also reflected in the SPC for lansoprazole. • 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction One study of the interaction with phenytoin has been submitted.
• 4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
The effect of lansoprazole 60 mg q.d. for 9 days on the pharmacokinetics of phenytoin after a 250 mg i.v. dose was investigated.
L'effet du lansoprazole 60 mg quatre fois par jour pendant 9 jours sur la pharmacocinétique du phénytoïne après une dose de 250 mg par i.v. a été étudié.
A very small statistically significant but clinically irrelevant effect was found.
Un très petit effet statistiquement significatif, mais cliniquement non pertinent, a été iden- tifié.
No marked changes were observed on an individual level.
Aucune modification marquée n'a été observée au niveau individuel.
The CHMP agrees that no information regarding the lansoprazole effects on phenytoin or carbamazepine is needed in the SPC.
Le CHMP reconnaît qu'il est inutile d'ajouter au RCP une information concernant les effets de lanso- prazole sur le phénytoïne ou la carbamazépine.
For the complete wording of section 4.5 please see attched SPC. • 4.6 Pregnancy and lactation No data regarding of the use of lanzoprazole during preganancy and lactation has been provided.
Aucune donnée concernant l'utilisation du lansoprazole pendant la grossesse et l'allaitement n'a été présentée.
The following wording was agreed:
Le texte suivant a été choisi:
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
Pour le lansoprazole, on ne dispose d'aucune donnée clinique sur des grossesses exposées.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development.
Des études animales n'indiquent aucun effet nocif direct ou indirect sur la grossesse, le développe- ment embryonnaire et fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal.
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Par conséquent, l'utilisation de lansoprazole pendant la grossesse n'est pas recommandée.
11 Benefit/Risk consideration Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/risk ratio of Agopton and associated names is favourable for use relating to: • Treatment of duodenal and gastric ulcer • Treatment of reflux oesophagitis • Prophylaxis of reflux oesophagitis • Eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) concurrently given with appropriate antibiotic therapy for treatment of H.pylori associated ulcers • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric ulcers and duodenal ulcers in patients at risk (see section 4.2) requiring continued therapy • Symptomatic gastroesophageal reflux disease • Zollinger-Ellison syndrome.
• Traitement des ulcères duodénaux et gastriques • Traitement de l'œsophagite par reflux • Traitement prophylactique de l'œsophagite par reflux • Éradication d'Helicobacter pylori (H. pylori) en association avec des régimes thérapeutiques anti- bactériens appropriés pour le traitement des ulcères associés à H. pylori • Traitement des ulcères gastriques et duodénaux bénins associés aux AINS chez les patients néces- sitant un traitement continu sous AINS 12 • Traitement prophylactique des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS chez les pa- tients à risque (voir section 4.2) nécessitant un traitement continu • Reflux gastro-œsophagien pathologique • Syndrome de Zollinger-Ellison.
GROUNDS FOR AMENDMENTS OF THE SUMMARY OF PRODUCTS CHARACTERISTICS LABELLING AND PACKAGE LEAFLET Whereas, • the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet is set out in Annex III of the CHMP Opinion for Agopton and associated names (see Annex I of the opinion).
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L'ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
12 ANNEX III
Considérant que,
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
• l'objet de la saisine était l'harmonisation du résumé des caractéristiques du produit,
The text was valid at that time.
• le résumé des caractéristiques du produit, l'étiquetage et la notice proposés par les TAMM ont été évalués en se fondant sur la documentation fournie et sur la discussion scientifique au sein du comité,
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
le CHMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l'étiquetage et la notice sont définis à l'annexe III de l'avis du CHMP pour Agopton et les dénominations associées (voir annexe I).
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
14 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Agopton and associated names (see Annex I) 15 mg capsules Agopton and associated names (see Annex I) 30 mg capsules
DENOMINATION DU MEDICAMENT
[See Annex I - To be completed nationally]
À remplir au niveau national]
Each capsule contains 15 mg of lansoprazole Each capsule contains 30 mg of lansoprazole
Chaque gélule contient 15 mg de lansoprazole Chaque gélule contient 30 mg de lansoprazole
Each 15 mg capsule contains 29.9 mg of sucrose Each 30 mg capsule contains 59 .8 mg of sucrose
Chaque gélule de 15 mg contient 29,9 mg de saccharose Chaque gélule de 30 mg contient 59,8 mg de saccharose
[To be completed nationally]
[À remplir au niveau national]
Agopton 15 mg: < colour > capsules.
Agopton 15 mg: gélules < couleur >.
Each capsule contains < white to pale brownish white enteric- coated granules >.
Chaque gélule contient < microgranules gastrorésistants blancs à blanc-marron pâle >.
Agopton 30 mg: < colour > capsules.
Agopton 30 mg: gélules < couleur >.