qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Major classes of antihypertensive agents were studied, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendrofluazide), and angiotensin II receptor blockers (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-blockers, and/ or alpha-blockers).
Les classes majeures d’ antihypertenseurs ont été étudiées, incluant les inhibiteurs calciques (amlodipine), les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC) (énalapril), les bêtabloquants (métoprolol), les diurétiques thiazidiques (bendrofluméthiazide) et les antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II (de type et posologie variés, seuls ou en association avec des diurétiques thiazidiques, des inhibiteurs calciques, des bêtabloquants et/ ou des alpha-bloquants).
Tadalafil (10 mg except for studies with angiotensin II receptor blockers and amlodipine in which a 20 mg dose was applied) had no clinically significant interaction with any of these classes.
Aucun effet cliniquement significatif n’ a été observé après la prise de tadalafil (10 mg à l’ exception des études réalisées avec des antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II et l’ amlodipine, dans lesquelles une dose de 20 mg a été utilisée) en association avec un traitement de l’ une ou l’ autre de ces classes.
In another clinical pharmacology study tadalafil (20 mg) was studied in combination with up to 4 classes of antihypertensives.
Dans une autre étude de pharmacologie clinique, le tadalafil (20 mg) a été étudié en association avec jusqu’ à 4 classes d’ antihypertenseurs.
In subjects taking multiple antihypertensives, the ambulatory-blood-pressure changes appeared to relate to the degree of blood-pressure control.
Chez les sujets prenant plusieurs antihypertenseurs, les modifications de la pression artérielle en ambulatoire semblent être corrélées au degré de contrôle de la pression artérielle.
In this regard, study subjects whose blood pressure was well controlled, the reduction was minimal and similar to that seen in healthy subjects.
A cet égard, chez les patients de cette étude ayant une pression artérielle correctement contrôlée, la diminution était minime et similaire à celle observée chez le volontaire sain.
In study subjects whose blood pressure was not controlled, the reduction was greater although this reduction was not associated with hypotensive symptoms in the majority of subjects.
Chez les patients dont la pression artérielle n’ était pas contrôlée, la diminution était plus importante bien qu’ elle n’ ait pas été associée à une symptomatologie hypotensive chez la majorité d’ entre eux.
In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil 20 mg may induce a blood pressure decrease, which (with the exception of alpha blockers -see below-) is, in general, minor and not likely to be clinically relevant.
Chez les patients traités simultanément par des antihypertenseurs, le tadalafil 20 mg peut induire une baisse de la pression artérielle (à l’ exception des alpha-bloquants, voir ci-dessous), généralement mineure et vraisemblablement sans conséquence clinique.
Analysis of phase 3 clinical trial data showed no difference in adverse events in patients taking
L’ analyse des données des essais cliniques de phase III n’ a pas montré de différence concernant les événements indésirables survenus chez les patients prenant du tadalafil avec ou sans traitement antihypertenseur.
However, appropriate clinical advice should be given to patients regarding a possible decrease in blood pressure when they are treated with antihypertensive medicines.
Cependant, des conseils cliniques appropriés doivent être donnés aux patients concernant la possibilité d'une diminution de la pression artérielle en cas de traitement concomitant par des antihypertenseurs.
The co-administration of doxazosin (4 and 8 mg daily) and tadalafil (5 mg daily dose and 20 mg as a single dose) increases the blood pressure-lowering effect of this alpha-blocker in a significant manner.
L’ administration concomitante de doxazosine (4 mg et 8 mg par jour) et de tadalafil (5 mg en dose quotidienne et 20 mg en dose unique) augmente de manière significative l’ effet hypotenseur de cet alpha-bloquant.
This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
Cet effet peut se manifester par des symptômes dont des syncopes pendant une durée d’ au moins douze heures.
Therefore this combination is not recommended (see section 4.4).
Par conséquent, cette association n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
In interaction studies performed in a limited number of healthy volunteers, these effects were not reported with alfuzosin or tamsulosin.
Dans des études d’ interaction réalisées chez un nombre limité de volontaires sains, ces effets n’ ont pas été rapportés avec l’ alfuzosine et la tamsulosine.
However, caution should be exercised when using tadalafil in patients treated with any alpha-blockers, and notably in the elderly.
Cependant, chez des patients traités par des alpha- bloquants, et notamment chez les personnes âgées, l’ utilisation du tadalafil se fera avec prudence.
Treatments should be initiated at minimal dosage and progressively adjusted.
Les traitements doivent être débutés à la dose minimale; et l’ ajustement posologique devra se faire progressivement.
Alcohol concentrations (mean maximum blood concentration 0.08%) were not affected by co- administration with tadalafil (10 mg or 20 mg).
Les concentrations en alcool (concentration sanguine maximale moyenne de 0,08%) n'ont pas été affectées par l'administration concomitante de tadalafil (10 ou 20 mg).
In addition, no changes in tadalafil concentrations were seen 3 hours after co-administration with alcohol.
En particulier, aucune modification des concentrations de tadalafil n'a été observée trois heures après l'administration concomitante d'alcool, l’ alcool étant administré de manière à favoriser son absorption (jeûne pendant une nuit et absence d’ alimentation jusqu’ à 2 heures après la prise d’ alcool).
Alcohol was administered in a manner to maximize the rate of alcohol absorption (overnight fast with no food until 2 hours after alcohol).
Le tadalafil (20 mg) n’ augmente pas la baisse moyenne de la pression artérielle due à l’ alcool (à la dose de 0,7 g/ kg soit approximativement 180 ml d’ alcool à 40% [vodka] chez un homme de 80 kg).
Tadalafil (20 mg) did not augment the mean blood pressure decrease produced by alcohol (0.7 g/ kg or approximately 180 ml of 40% alcohol [vodka] in an 80-kg male) but in some subjects, postural dizziness and orthostatic hypotension were observed.
Lorsque le tadalafil était administré avec de plus faibles doses d’ alcool (0,6 g/ kg), aucune hypotension n’ était observée.
When tadalafil was administered with lower doses of alcohol (0.6 g/ kg), hypotension was not observed and dizziness occurred with similar frequency to alcohol alone.
De même, les sensations de vertiges étaient aussi fréquentes que lors de la prise d’ alcool seul.
The effect of alcohol on cognitive function was not augmented by tadalafil (10 mg).
Le tadalafil (10 mg) n’ augmente pas l’ effet de l'alcool sur les fonctions cognitives.
Tadalafil has been demonstrated to produce an increase in the oral bioavailability of ethinylestradiol; a similar increase may be expected with oral administration of terbutaline, although the clinical consequence of this is uncertain.
6 Il a été montré que le tadalafil entraînait une augmentation de la biodisponibilité orale de l'éthinylestradiol; une augmentation similaire est prévisible en cas d'administration orale de terbutaline, même si la conséquence clinique de cette augmentation est incertaine.
When tadalafil 10 mg was administered with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) in a clinical pharmacology study, there was no pharmacokinetic interaction.
L'administration concomitante de tadalafil 10 mg et de théophylline (un inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase) lors d'une étude de pharmacologie clinique n'a entraîné aucune interaction pharmacocinétique.
The only pharmacodynamic effect was a small (3.5 bpm) increase in heart rate.
Le seul effet pharmacodynamique rapporté a été une légère augmentation (3,5 battements/ min) de la fréquence cardiaque.
Although this effect is minor and was of no clinical significance in this study, it should be considered when co-administering these medicines.
Même si cet effet est mineur et qu'il n'a eu aucune signification clinique lors de cette étude, il doit toutefois être pris en considération en cas d'administration concomitante de ces médicaments.
Tadalafil is not expected to cause clinically significant inhibition or induction of the clearance of medicinal products metabolised by CYP450 isoforms.
Le tadalafil ne devrait pas entraîner d'inhibition ou d'induction cliniquement significative de la clairance des médicaments métabolisés par les isoformes du CYP450.
Studies have confirmed that tadalafil does not inhibit or induce CYP450 isoforms, including CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 and CYP2C19.
Des études ont confirmé que le tadalafil n'est pas un inhibiteur ou un inducteur des isoformes du CYP450, dont le CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 et CYP2C19.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) had no clinically significant effect on exposure (AUC) to S-warfarin or R-warfarin (CYP2C9 substrate), nor did tadalafil affect changes in prothrombin time induced by warfarin.
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition (AUC) à la warfarine-S ou à la warfarine-R (substrat du CYP2C9), et n'affecte pas les changements du taux de prothrombine induits par la warfarine.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetyl salicylic acid.
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) ne potentialise pas l'augmentation du temps de saignement provoquée par l'acide acétylsalicylique.
Specific interaction studies with antidiabetic agents were not conducted.
Aucune étude d'interaction spécifique avec les traitements antidiabétiques n'a été conduite.
CIALIS is not indicated for use by women.
CIALIS n'est pas indiqué chez la femme.
For tadalafil no clinical data on exposed pregnancies are available.
Il n'existe pas de données cliniques sur l'exposition de femmes enceintes au tadalafil.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal ne révèlent pas d'effets nocifs, directs ou indirects, sur le déroulement de la grossesse, le développement de l'embryon/ du fœ tus, l’ accouchement et le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
6 No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés..
Although the frequency of reports of dizziness in placebo and tadalafil arms in clinical trials was similar, patients should be aware of how they react to CIALIS, before driving or operating machinery.
Bien que la fréquence des sensations vertigineuses rapportées dans le bras placebo et le bras tadalafil des études cliniques ait été similaire, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à CIALIS avant de conduire un véhicule ou d’ utiliser des machines.
The most commonly reported adverse reactions were headache and dyspepsia.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les céphalées et la dyspepsie.
The adverse reactions reported were transient, and generally mild or moderate.
Les effets indésirables rapportés étaient transitoires et, généralement d'intensité légère ou modérée.
Adverse reaction data are limited in patients over 75 years of age.
Il existe peu de données sur les effets indésirables chez les patients de plus de 75 ans.
The table below lists the adverse reactions reported during placebo-controlled clinical trials for registration in patients treated with CIALIS on demand and daily dosing.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez les patients traités par CIALIS à la demande et en prise quotidienne lors de l’ enregistrement du médicament.
Adverse reactions are also included that have been reported from postmarketing surveillance in patients taking CIALIS on demand.
Les effets indésirables observés lors de la surveillance après commercialisation chez les patients prenant du CIALIS à la demande sont également inclus dans ce tableau.
Adverse reactions Frequency estimate:
Effets indésirables Estimation de fréquence:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to <  1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (events not reported in registration trials cannot be estimated from postmarketing spontaneous reports).
Très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000), très rare (< 1/ 10 000) et fréquence indéterminée (évènements
Common
Peu fréquent
Rare
Fréquence
Not known
(≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 100 à < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 to <  1/ 10) (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100)
(≥ 1/ 1000 à < 1/ 100)
(≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000)
(≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000)
System Organ Class:
Système organe:
Immune system disorders Hypersensitivity reactions System Organ Class:
Affections du système immunitaire Réactions d’ hypersensibilité Système organe:
Nervous System disorders Headache
Affections du système nerveux Céphalées
Dizziness
Sensations vertigineuses
Stroke1, Syncope, Transient ischaemic attacks1, Migraine
Accident vasculaire cérébral1, Syncope, Accidents ischémiques transitoires1, Migraine
Seizures, Transient amnesia
Convulsions, Amnésie transitoire
Blurred vision, Sensations described as eye pain, Swelling of eyelids, Conjunctival hyperaemia
Vision trouble, Sensations décrites comme des douleurs oculaires, Œ dème des paupières, Hyperhémie conjonctivale
Visual field defect
Anomalie du champ visuel
Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion
Neuropathie optique ischémique antérieure non- artéritique (NOIAN), Occlusion vasculaire rétinienne
Ear and labyrinth disorders Sudden deafness2 1 System Organ Class:
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Perte soudaine de l’ audition2 Système organe:
Cardiac disorders
Affections cardiaques1
Palpitations
Palpitations
Myocardial infarction
Infarctus du myocarde
Unstable angina pectoris, Ventricular arrhythmia
Angor instable, arythmie ventriculaire
7 System Organ Class:
Système organe:
Flushing
Bouffées vasomotrices
Hypotension (more commonly reported when tadalafil is given to patients who are already taking antihypertensive agents), Hypertension
Hypotension (plus souvent rapportée chez les patients prenant du tadalafil et déjà traités par des antihypertenseurs), Hypertension
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nasal congestion Epistaxis System Organ Class:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Gastrointestinal disorders Dyspepsia
Affections gastro-intestinales Dyspepsie
Abdominal pain, Gastro- oesophageal reflux
Douleur abdominale, Reflux gastro- œ sophagien
Rash, Urticaria, Hyperhydrosis (sweating)
Rash, Urticaire, Hyperhidrose
Stevens-Johnson syndrome, Exfoliative dermatitis
Syndrome de Stevens-Johnson, Dermatite
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Back pain, Myalgia System Organ Class:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Douleurs dorsales, Myalgies Système organe:
Prolonged erections
Erections prolongées
Chest pain1
Douleur thoracique 1
Facial oedema
Œ dème facial
Sudden cardiac death1
Mort subite d’ origine cardiaque 1
(1) Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors (see section 4.4).
(1) La plupart des patients chez lesquels ces évènements ont été rapportés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants (voir rubrique 4.4).
(2) Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including tadalafil.
(2) Des cas de diminution ou de perte de l’ audition subites ont été rapportés chez un petit nombre de patients après commercialisation et au cours d’ essais cliniques avec tous les inhibiteurs de la PDE5, dont le tadalafil.
A slightly higher incidence of ECG abnormalities, primarily sinus bradycardia, has been reported in patients treated with tadalafil once a day as compared with placebo.
Une légère augmentation de l'incidence des anomalies de l'ECG, principalement une bradycardie sinusale, a été rapportée chez les patients traités par tadalafil une fois par jour, par rapport au placebo.
Most of these ECG abnormalities were not associated with adverse reactions.
La plupart de ces anomalies de l'ECG n'ont pas été associées à des effets indésirables.
Single doses of up to 500 mg have been given to healthy subjects, and multiple daily doses up to 100 mg have been given to patients.
Des doses uniques allant jusqu'à 500 mg ont été données à des sujets sains et des doses multiples allant jusqu’ à 100 mg par jour ont été données à des patients.
Adverse events were similar to those seen at lower doses.
Les événements indésirables ont été similaires à ceux observés avec des doses plus faibles.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en œ uvre selon les besoins.
Haemodialysis contributes negligibly to tadalafil elimination.
L’ élimination du tadalafil par hémodialyse est négligeable.
Drugs used in erectile dysfunction, ATC Code:
Classe pharmacothérapeutique: médicaments utilisés dans la dysfonction érectile, code ATC:
8 Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc).
When sexual stimulation causes the local release of nitric oxide, inhibition of PDE5 by tadalafil produces increased levels of cGMP in the corpus cavernosum.
Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale de monoxyde d’ azote, l'inhibition de la PDE5 par le tadalafil entraîne une augmentation du taux de GMPc dans les corps caverneux.
This results in smooth muscle relaxation and inflow of blood into the penile tissues, thereby producing an erection.
Il en résulte un relâchement des muscles lisses et l’ afflux sanguin dans les tissus péniens, permettant ainsi l’ obtention d’ une érection.
Tadalafil has no effect in the absence of sexual stimulation.
Le tadalafil n’ a pas d’ effet en l’ absence de stimulation sexuelle.
Studies in vitro have shown that tadalafil is a selective inhibitor of PDE5.
Des études in vitro ont montré que le tadalafil était un inhibiteur sélectif de la PDE5.
PDE5 is an enzyme found in corpus cavernosum smooth muscle, vascular and visceral smooth muscle, skeletal muscle, platelets, kidney, lung, and cerebellum.
La PDE5 est une enzyme présente dans les muscles lisses des corps caverneux, les muscles lisses vasculaires et viscéraux, les muscles squelettiques, les plaquettes, les reins, les poumons et le cervelet.
The effect of tadalafil is more potent on PDE5 than on other phosphodiesterases.
L'effet du tadalafil est plus important sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE1, PDE2, and PDE4, enzymes which are found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs.
L’ effet du tadalafil est > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE1, la PDE2 et la PDE4, enzymes présentes dans le cœ ur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, le foie et d'autres organes.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE3, an enzyme found in the heart and blood vessels.
L’ effet du tadalafil est > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE3, enzyme présente dans le cœ ur et les vaisseaux sanguins.
This selectivity for PDE5 over PDE3 is important because PDE3 is an enzyme involved in cardiac contractility.
Cette sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante car la PDE3 intervient dans la contractilité cardiaque.
Additionally, tadalafil is approximately 700-fold more potent for PDE5 than for PDE6, an enzyme which is found in the retina and is responsible for phototransduction.
9 que sur la PDE6, une enzyme présente dans la rétine qui est responsable de la phototransduction.
Tadalafil is also > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE7 through PDE10.
Le tadalafil est également > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur les enzymes PDE7 à PDE10.
Three clinical studies were conducted in 1054 patients in an at-home setting to define the period of responsiveness to CIALIS on demand.
Trois études cliniques ont évalué en ambulatoire chez 1054 patients la période de réponse à CIALIS.
Tadalafil demonstrated statistically significant improvement in erectile function and the ability to have successful sexual intercourse up to 36 hours following dosing, as well as patients’ ability to attain and maintain erections for successful intercourse compared to placebo as early as 16 minutes following dosing.
Le tadalafil améliore de façon statistiquement significative la fonction érectile et la possibilité d’ avoir un rapport sexuel réussi jusqu’ à 36 heures après la prise, ainsi que la possibilité pour les patients d’ obtenir et de maintenir des érections suffisantes pour des rapports sexuels réussis, dès la 16e minute après la prise de la dose par rapport au placebo.
Tadalafil administered to healthy subjects produced no significant difference compared to placebo in supine systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 1.6/ 0.8 mm Hg, respectively), in standing systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 0.2/ 4.6 mm Hg, respectively), and no significant change in heart rate.
Le tadalafil administré à des sujets sains n’ a pas entraîné de différence significative, par rapport au placebo, de la pression artérielle systolique et diastolique en position allongée (baisse maximale moyenne de 1,6/ 0,8 mm Hg, respectivement), de la pression artérielle systolique et diastolique en position debout (baisse maximale moyenne de 0,2/ 4,6 mm Hg, respectivement), ni significativement modifié la fréquence cardiaque.
In a study to assess the effects of tadalafil on vision, no impairment of colour discrimination (blue/ green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100-hue test.
Dans une étude destinée à évaluer les effets du tadalafil sur la vision, aucune altération de la distinction entre les couleurs (bleu/ vert) n'a été détectée par le test des 100 couleurs de Farnsworth- Munsell.
This finding is consistent with the low affinity of tadalafil for PDE6 compared to PDE5.
Ce résultat est compatible avec la faible affinité du tadalafil pour la PDE6 par rapport à la PDE5.
Across all clinical studies, reports of changes in colour vision were rare (< 0.1%).
Au cours de toutes les études cliniques, des modifications de la vision des couleurs ont été rarement rapportées (< 0,1%).
Three studies were conducted in men to assess the potential effect on spermatogenesis of CIALIS 10 mg (one 6-month study) and 20 mg (one 6-month and one 9-month study) administered daily.
Trois études ont été conduites chez des hommes pour évaluer l’ effet potentiel de CIALIS 10 mg (une étude de 6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une de 9 mois), administrés quotidiennement, sur la spermatogenèse.
In two of these studies decreases were observed in sperm count and concentration related to tadalafil treatment of unlikely clinical relevance.
Dans deux de ces études, il a été observé une diminution du nombre des spermatozoïdes ainsi qu’ une diminution de la concentration du sperme, en relation avec le traitement par tadalafil mais de signification clinique peu probable.
These effects were not associated with changes in other parameters such as motility, morphology and FSH.
Ces effets n’ ont pas été associés à la modification des autres paramètres, tels que la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes, ainsi que le taux de FSH (hormone folliculo-stimulante).
Tadalafil at doses of 2.5, 5, and 10 mg taken once a day has been evaluated in 3 clinical studies involving 853 patients of various ages (range 21-82 years) and ethnicities, with erectile dysfunction of various severities (mild, moderate, severe) and etiologies.
Le tadalafil a été évalué au cours de trois essais cliniques aux doses de 2,5, 5 et 10 mg une fois par jour, chez 853 patients atteints de dysfonction érectile de sévérité légère, modérée ou sévère, d’ étiologies variées, d’ âges (extrêmes 21-82 ans) et d’ origines ethniques différents.
Most patients in all three studies were responders to previous on-demand treatment with PDE5 inhibitors.
La plupart des patients de ces trois études étaient répondeurs à un précédent traitement à la demande par un inhibiteur de la PDE5.
In the two primary efficacy studies of general populations, the mean per-subject proportion of successful attempts were 57 and 67% on CIALIS 5mg, 50% on CIALIS 2.5mg as compared to 31 and 37% with placebo.
Dans les deux études d’ efficacité sur la population générale, le pourcentage moyen des tentatives de rapport sexuel réussies était de 57 et 67% dans le groupe de patients traités par CIALIS 5 mg, de 50% dans le groupe de patients traités par CIALIS 2,5 mg, par comparaison à 31% et 37% sous placebo.
In the study in patients with erectile dysfunction secondary to diabetes, the mean per-subject proportion of successful attempts were 41 and 46% on CIALIS 5mg and 2.5mg, respectively, as compared to 28% with placebo.
Dans l'étude menée chez des patients atteints de dysfonction érectile secondaire à un diabète, le pourcentage moyen des tentatives de rapport sexuel réussies était de 41 et 46% dans le groupe de patients traités respectivement par CIALIS 5 mg et 2,5 mg, par comparaison à 28% sous placebo.
In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
Dans une étude de 12 semaines réalisée chez 186 patients (142 sous tadalafil et 44 sous placebo) présentant une dysfonction érectile secondaire à une lésion de la moelle épinière, le tadalafil a amélioré de façon significative la fonction érectile conduisant à un pourcentage moyen de rapports sexuels réussis par sujet traité par tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexible, à la demande) de 48% chez les patients prenant du tadalafil par rapport à 17% chez les patients traités par placebo.
Absorption Tadalafil is readily absorbed after oral administration and the mean maximum observed plasma concentration (Cmax) is achieved at a median time of 2 hours after dosing.
Absorption Le tadalafil est facilement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) moyennes observées sont atteintes en moyenne 2 heures après administration par voie orale.
Absolute bioavailability of tadalafil following oral dosing has not been determined.
La biodisponibilité absolue du tadalafil après administration orale n'a pas été déterminée.
The rate and extent of absorption of tadalafil are not influenced by food, thus CIALIS may be taken with or without food.
10 La vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et CIALIS peut donc être pris pendant ou en dehors des repas.
The time of dosing (morning versus evening) had no clinically relevant effects on the rate and extent of absorption.
L'heure des prises (matin ou soir) n'a aucun effet cliniquement significatif sur la vitesse ou l'importance de l'absorption.
Distribution The mean volume of distribution is approximately 63 l, indicating that tadalafil is distributed into tissues.
Distribution Le volume moyen de distribution est d'environ 63 l, ce qui suggère que le tadalafil est distribué dans les tissus.
At therapeutic concentrations, 94% of tadalafil in plasma is bound to proteins.
Aux concentrations thérapeutiques, le tadalafil est lié à 94% aux protéines plasmatiques.
Protein binding is not affected by impaired renal function.
La liaison aux protéines n'est pas modifiée par l'insuffisance rénale.
Less than 0.0005% of the administered dose appeared in the semen of healthy subjects.
Moins de 0,0005% de la dose administrée se retrouvait dans le sperme des sujets sains.
Biotransformation Tadalafil is predominantly metabolised by the cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoform.
Biotransformation Le tadalafil est essentiellement métabolisé par l’ iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP).
The major circulating metabolite is the methylcatechol glucuronide.
Le principal métabolite circulant est le dérivé méthylcatéchol glucuronide.
This metabolite is at least 13,000-fold less potent than tadalafil for PDE5.
Ce métabolite est au moins 13 000 fois moins puissant que le tadalafil sur la PDE5.
Consequently, it is not expected to be clinically active at observed metabolite concentrations.
En conséquence, il ne devrait pas être cliniquement actif aux concentrations observées.
Elimination The mean oral clearance for tadalafil is 2.5 l/ h and the mean half-life is 17.5 hours in healthy subjects.
Elimination La clairance moyenne du tadalafil est d'environ 2,5 l/ h après administration par voie orale et la demi- vie moyenne est de 17,5 heures chez les sujets sains.
Tadalafil is excreted predominantly as inactive metabolites, mainly in the faeces (approximately 61% of the dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 36% of the dose).
Le tadalafil est essentiellement excrété sous forme de métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ 61% de la dose) et, à un moindre degré, dans les urines (environ 36% de la dose).
Linearity/ non-linearity Tadalafil pharmacokinetics in healthy subjects are linear with respect to time and dose.
Linéarité/ non-linéarité La pharmacocinétique du tadalafil chez les sujets sains est linéaire en termes de temps et de dose.
Over a dose range of 2.5 to 20 mg, exposure (AUC) increases proportionally with dose.
Pour des doses comprises entre 2,5 et 20 mg, l’ exposition systémique (AUC) augmente proportionnellement à la dose.
Steady-state plasma concentrations are attained within 5 days of once-daily dosing.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 5 jours qui suivent une prise unitaire quotidienne.
Pharmacokinetics determined with a population approach in patients with erectile dysfunction are similar to pharmacokinetics in subjects without erectile dysfunction.
La pharmacocinétique déterminée chez des patients atteints de dysfonction érectile est semblable à la pharmacocinétique déterminée chez le sujet sain.
Special Populations
Populations particulières
Elderly Healthy elderly subjects (65 years or over), had a lower oral clearance of tadalafil, resulting in 25% higher exposure (AUC) relative to healthy subjects aged 19 to 45 years.
Sujets âgés Les sujets âgés sains (65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après administration orale de tadalafil, entraînant une exposition systémique (AUC) supérieure de 25% à celle des sujets sains âgés de 19 à 45 ans.
This effect of age is not clinically significant and does not warrant a dose adjustment.
Cet effet lié à l'âge n'est pas cliniquement significatif et ne justifie pas d’ ajustement posologique.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5 mg-20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Insuffisance rénale Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg - 20 mg), ont montré que l’ exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d’ insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/ min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/ min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse.
In haemodialysis patients, Cmax was 41% higher than that observed in healthy subjects.
Chez les patients hémodialysés, la Cmax était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains.
Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Insuffisance hépatique L'exposition systémique (AUC) au tadalafil, chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B), est comparable à l'exposition systémique observée chez des sujets sains après administration d’ une dose de 10 mg.
There is limited clinical data on the safety of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
Peu de données cliniques de tolérance sont disponibles chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C).
There are no available data about the administration of once-a-day dosing of tadalafil to patients with hepatic impairment.
Aucune donnée n’ est disponible sur l'administration quotidienne de tadalafil chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
If CIALIS is prescribed once-a-day, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Si CIALIS est prescrit une fois par jour, le médecin prescripteur devra procéder à une évaluation individuelle du rapport bénéfice/ risque.
10 Patients with diabetes Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19% lower than the AUC value for healthy subjects.
11 Patients diabétiques L'exposition systémique (AUC) du tadalafil chez les sujets diabétiques est environ 19% plus faible que l'AUC déterminée chez des sujets sains.
This difference in exposure does not warrant a dose adjustment.
Cette différence d'exposition ne nécessite pas d’ ajustement posologique.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmaco-toxicologie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de cancérogénèse, et de toxicité de la reproduction n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
There was no evidence of teratogenicity, embryotoxicity or foetotoxicity in rats or mice that received up to 1000 mg/ kg/ day tadalafil.
Aucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ni de fœ totoxicité n'a été observé chez des rates ou des souris recevant jusqu'à 1000 mg/ kg/ jour de tadalafil.
In a rat pre- and postnatal development study, the no observed effect dose was 30 mg/ kg/ day.
Dans des études de développement pré et postnatal effectuées chez le rat, la dose sans effet était de 30 mg/ kg/ jour.
In the pregnant rat the AUC for calculated free drug at this dose was approximately 18 times the human AUC at a 20 mg dose.
Chez la rate gestante, l'AUC correspondant au produit sous forme libre à cette dose était environ 18 fois plus élevée que l'AUC déterminée pour une dose de 20 mg chez l’ homme.
There was no impairment of fertility in male and female rats.
Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles.
In dogs given tadalafil daily for 6 to 12 months at doses of 25 mg/ kg/ day (resulting in at least a 3-fold greater exposure [range 3.7 – 18.6] than seen in humans given a single 20 mg dose) and above, there was regression of the seminiferous tubular epithelium that resulted in a decrease in spermatogenesis in some dogs.
Chez les chiens ayant reçu quotidiennement du tadalafil pendant 6 à 12 mois à des doses de 25 mg/ kg/ jour (représentant une exposition au moins 3 fois supérieure [de 3,7 à 18,6] à celle observée chez l’ homme à la dose unique de 20 mg) et plus, une régression de l'épithélium des tubes séminifères a été observée, entraînant une diminution de la spermatogénèse chez certains chiens.
See also section 5.1.
Voir également rubrique 5.1.
Tablet core: lactose monohydrate, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Lactose monohydraté, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172), talc.
Lactose monohydraté, hypromellose, triacétine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), talc.
6.5 Nature and contents of container
12 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 28 film-coated tablets.
Plaquettes thermoformées en aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE dans des boîtes de 28 comprimés pelliculés.
11 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten The Netherlands
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten Pays Bas
12 November 2002 Date of last renewal:
12 novembre 2002
12 November 2007
12 novembre 2007
CIALIS 5 mg film-coated tablets
CIALIS 5 mg comprimés pelliculés.
Each tablet contains 5 mg tadalafil.
Chaque comprimé contient 5 mg de tadalafil.
Each coated tablet contains 127 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé pelliculé contient 127 mg de lactose monohydraté.
Light yellow and almond shaped tablets, marked "C 5" on one side.
Les comprimés sont jaune clair en forme d'amande, avec l’ inscription “ C 5” sur l’ une des faces.
CIALIS is available as 2.5, 5, 10 and 20 mg film-coated tablets.
CIALIS est disponible en comprimés pelliculés de 2,5, 5, 10 et 20 mg.
The appropriateness of continued use of the daily regimen should be reassessed periodically.
Le choix de la posologie quotidienne doit être réévalué périodiquement.
Use in men with impaired renal function
14 Utilisation chez les hommes âgés Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les hommes âgés.
13 Dose adjustments are not required in patients with mild to moderate renal impairment.
Utilisation chez les hommes atteints d’ insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance rénale légère à modérée.
4 and 5.2).
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'administration quotidienne du tadalafil n’ est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
CIALIS is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
CIALIS est contre-indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’ un œ il due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
4.4 Special warnings and precautions for use
15 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
14 In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil may induce a blood pressure decrease.
Chez les patients recevant des médicaments antihypertenseurs, l’ administration concomitante de tadalafil peut entraîner une baisse de la pression artérielle.
It is not known if CIALIS is effective in patients who have undergone pelvic surgery or radical non-nerve- sparing prostatectomy.
L’ efficacité de CIALIS chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale pelvienne ou une prostatectomie radicale sans préservation des bandelettes nerveuses n’ est pas connue.
In patients who are taking alpha1 blockers concomitant administration of CIALIS may lead to symptomatic hypotension in some patients (see section 4.5).
16 Chez certains patients recevant des alpha1 bloquants comme la doxazosine, l’ administration concomitante de CIALIS peut conduire à une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5).
15 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Based on the results of a clinical study in which 150 subjects receiving daily doses of tadalafil 20 mg for 7 days and 0.4 mg sublingual nitroglycerin at various times, this interaction lasted for more than 24 hours and was no longer detectable when 48 hours had elapsed after the last tadalafil dose.
Les résultats d’ une étude clinique réalisée chez 150 patients ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours, et 0,4 mg de trinitrine sublinguale à des moments variés ont montré que cette interaction a duré plus de 24 heures et n’ était plus détectable 48 heures après la dernière prise de tadalafil.
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2.5 mg-20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
17 nécessaire pour le pronostic vital, un délai minimum de 48 heures après la dernière prise de CIALIS doit être respecté, avant d’ administrer un dérivé nitré.
Tadalafil has been demonstrated to produce an increase in the oral bioavailability of ethinylestradiol; a similar increase may be expected with oral administration of terbutaline, although the clinical consequence of this is uncertain.
Il a été montré que le tadalafil entraînait une augmentation de la biodisponibilité orale de l'éthinylestradiol; une augmentation similaire est prévisible en cas d'administration orale de terbutaline, même si la conséquence clinique de cette augmentation est incertaine.
When tadalafil 10 mg was administered with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) in a clinical pharmacology study, there was no pharmacokinetic interaction.
18 L'administration concomitante de tadalafil 10 mg et de théophylline (un inhibiteur non sélectif de la phosphodiestérase) lors d'une étude de pharmacologie clinique n'a entraîné aucune interaction pharmacocinétique.
For tadalafil no clinical data on exposed pregnancies are available Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal ne révèlent pas d'effets nocifs, directs ou indirects, sur le déroulement de la grossesse, le développement de l'embryon/ du fœ tus, l’ accouchement et le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
17 No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés..
Adverse reactions are alos included that have been reported from postmarketing surveillance in patients taking CIALIS on demand.
Les effets indésirables observés lors de la surveillance après commercialisation chez les patients prenant du CIALIS à la demande sont également inclus dans ce tableau.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to <  1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (events not reported in registration trials cannot be estimated postmarketing spontaneous reports)
Très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000), très rare (< 1/ 10 000) et fréquence indéterminée (évènements non rapportés lors des essais cliniques et qui ne peuvent être estimés sur la base des rapports spontanés après commercialisation).
Very common
19 Très fréquent
Not known
indéterminée
(≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 10)
Ear and labyrinth disorders Sudden deafness2 1 System Organ Class:
Affections cardiaques1
Cardiac disorders
et du labyrinthe
18 System Organ Class:
Système organe:
Rash, Urticaria, Hyperhydrosis (sweating)
Rash, Urticaire, Hyperhidrose (transpiration excessive)
Stevens-Johnson syndrome, Exfoliative dermatitis
Syndrome de Stevens-Johnson, Dermatite exfoliative
Chest pain1
Mort subite
Facial oedema
thoracique
Sudden cardiac death1
d’ origine cardiaque 1
(1)Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors (see section 4.4).
(1) La plupart des patients chez lesquels ces évènements ont été rapportés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants (voir rubrique 4.4).
Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc).
Additionally, tadalafil is approximately 700-fold more potent for PDE5 than for PDE6, an enzyme which is found in the retina and is responsible for phototransduction.
Par ailleurs, le tadalafil est environ 700 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE6, une enzyme présente dans la rétine qui est responsable de la phototransduction.
Three clinical studies were conducted in 1054 patients in an at-home setting to define the period of responsiveness to CIALIS on demand.
21 Trois études cliniques ont évalué en ambulatoire chez 1054 patients la période de réponse à CIALIS.
20 In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
Dans une étude de 12 semaines réalisée chez 186 patients (142 sous tadalafil et 44 sous placebo) présentant une dysfonction érectile secondaire à une lésion de la moelle épinière, le tadalafil a amélioré de façon significative la fonction érectile conduisant à un pourcentage moyen de rapports sexuels réussis par sujet traité par tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexible, à la demande) de 48% chez les patients prenant du tadalafil par rapport à 17% chez les patients traités par placebo.
The rate and extent of absorption of tadalafil are not influenced by food, thus CIALIS may be taken with or without food.
La vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et CIALIS peut donc être pris pendant ou en dehors des repas.
Distribution The mean volume of distribution is approximately 63 l, indicating that tadalafil is distributed into tissues.
22 Le volume moyen de distribution est d'environ 63 l, ce qui suggère que le tadalafil est distribué dans les tissus.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5mg -20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Insuffisance rénale Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg - 20 mg), ont montré que l’ exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d’ insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/ min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/ min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse.
There is limited clinical data on the safety of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh
Peu de données cliniques de tolérance sont disponibles chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C).
Patients with diabetes Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19% lower than the AUC value for healthy subjects.
Patients diabétiques L'exposition systémique (AUC) du tadalafil chez les sujets diabétiques est environ 19% plus faible que l'AUC déterminée chez des sujets sains.