qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
acarodermatite, bronchite bronchopneumonie, cellulite cystite, infection auriculaire, infection oculaire grippe, infection localisée, nasopharyngite,, onychomycose, otite moyenne, otite moyenne chronique, pharyngite, pneumonie, infection du système respiratoire, rhinite, sinusite, angine, trachéobronchite, infection des voies respiratoires hautes, infection du tractus urinaire, infection virale,
Blood and lymphatic system disorders
Affections du système sanguin et lymphatique
anaemia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia
anémie, granulocytopénie, neutropénie, thrombocytopénie
Immune system disorders drug hypersensitivity, hypersensitivity Endocrine disorders
hypersensibilité au produit, hypersensibilité
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
hyperprolactinémie, sécrétion inappropriée d’ hormone antidiurétique
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders Psychiatric disorders
anorexie, diminution de l’ appétit, diabète acidocétosique, polydispsie
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 7
agitation, anorgasmie, anxiété, diminution de l’ affectivité, etat confusionnel, insomnie, diminution de la libido, apathie, manie, insomnie modérée, nervosité, impatiences, troubles du sommeil
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
akinésie, trouble de l’ équilibre, bradykinésie, ischémie cérébrale, accident cérébro-vasculaire, trouble cérébrovasculaire, (Phénomène de la) roue dentée convulsion, coordination anormale, diminution de l’ état de conscience, coma diabétique,, trouble de l’ attention, sialorrhée, dysarthrie, hypersomnie, hypoesthésie, hypokinésie, léthargie, perte de conscience, aspect figé du visage, trouble de la motricité, contractions musculaires involontaires, syndrome malin des neuroleptiques, tremblement parkinsonien de repos, troubles de l’ élocution,, dyskinésie tardive, accident ischémique transitoire, absence de réponse aux stimuli
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
conjonctivite, sécheresse oculaire, ecoulement oculaire, révulsion oculaire, gonflement oculaire, lésions croûteuses du bord des paupières, oedème palpébral, glaucome, larmoiement accru, hyperémie oculaire, photophobie, vison trouble, diminution de l’ acuité visuelle
ear pain, tinnitus
douleur auriculaire, bourdonnement d’ oreille
Cardiac disorders Vascular disorders
Affections cardiaques
atrial fibrillation, atrioventricular block flushing
fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
toux, dysphonie, dyspnée, epistaxis, hyperventilation, congestion nasale, oedème nasal, douleur pharyngolaryngée, pneumonie d’ inhalation, toux productive, congestion pulmonaire, râles, troubles respiratoires, congestion du tractus respiratoire, rhinorrhée,, congestion des sinus, syndrome d’ apnée du sommeil, sifflement
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
inconfort abdominal, douleur abdominale, aptyalisme, chéilite, constipation, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, incontinence fécale, fécalome, gastrite, obstruction intestinale, gonflement des lèvres, nausée, inconfort gastrique
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections cutanées et sous-cutanées
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
acné, oedème angioneurotique, pellicules, sécheresse cutanée erythème, hyperkératose, prurit, eruption, eruption érythémateuse, eruption généralisée, eruption maculo-papuleuse, eruption papuleuse, dermite séborrhéique, décoloration cutanée, lésion cutanée
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
arthralgie, douleur dorsale, raideur des articulations, spasmes musculaires, secousses musculaires, faiblesse musculaire, douleur thoracique musculosquelettique, raideur musculosquelettique, myalgie, douleur cervicale, douleurs des extrémités, posture anormale, rhabdomyolyse, torticolis
Renal and urinary disorders
Affections rénales et urinaires
dysuria, enuresis, pollakiuria, urinary incontinence
dysurie, enurésie, pollakiurie, incontinence urinaire
Reproductive system and breast enlargement, ejaculation disorder, ejaculation failure, breast disorders
Affections des organes de reproduction et des seins
menstrual disorder, priapism, retrograde ejaculation, sexual dysfunction, vaginal discharge
gonflement des seins, troubles de l’ éjaculation, absence d’ éjaculation, troubles menstruels, priapisme, éjaculation rétrograde, dysfonctionnement sexuel, écoulement vaginal
General disorders
Troubles généraux
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
réaction indésirable, gène thoracique, douleur thoracique, frissons, gène, syndrome de sevrage, oedème du visage, sensation anormale, altération de la démarche, oedème généralisé, syndrome pseudo-grippal, malaise, oedème périphérique, froideurs des extrémités, oedème qui prend le godet, pyrexie, indolence, soif,
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase increased, blood glucose increased, blood pressure decreased, blood prolactin increased, body temperature decreased, body temperature increased, electrocardiogram QT prolonged, eosinophil count increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, heart rate increased, transaminases increased, white blood cell count decreased
augmentation de l’ alanine aminotransférase, augmentation de l’ aspartate aminotransférase, augmentation de la créatine phosphokinase, augmentation de la glycémie, diminution de la pression artérielle, augmentation de la prolactinémie, diminution de la température corporelle, augmentation de la température corporelle, prolongation du QT sur l’ électrocardiogramme, augmentation du nombre des éosinophiles, diminution de l’ hématocrite, diminution de l’ hémoglobine, augmentation de la fréquence cardiaque, augmentation des transaminases, diminution du nombre des globules blancs
8 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
chez des sujets âgés schizophrènes, le profil de sécurité était similaire à celui non âgés.
INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
Dans des
In clinical trials with some other atypical antipsychotics, increased risks of death and cerebrovascular accidents have been reported (see section 4.4).
essais cliniques avec certains autres antipsychotiques atypiques, une augmentation des risques de décès et d’ accidents cérébrovasculaires a été rapportée (voir rubrique 4.4).
Events of Particular interest to the class
Evènements d’ intérêt particulier pour la classe
Extrapyramidal Symptoms (EPS).
Symptômes extrapyramidaux (SE).
In clinical trials, there was no difference observed between placebo and the 3 and 6 mg doses of INVEGA.
Dans les essais cliniques, il n’ a pas été observé de différence entre le placebo et les doses de 3 et 6 mg d’ INVEGA.
Dose dependence for EPS was seen with the two higher doses of INVEGA (9 and 12 mg).
Un effet dose-dépendant a été observé pour les SE aux 2 doses les plus élevées d’ INVEGA (9 mg et 12 mg).
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
9 correspondaient aux termes suivants: dyskinésie, dystonie, hyperkinésie, parkinsonisme et tremblement.
Weight Gain.
Prise de poids.
In clinical trials, the proportions of subjects meeting a weight gain criterion of ≥ 7% of body weight were compared, revealing a similar incidence of weight gain for INVEGA 3 mg and 6 mg compared with placebo, and a higher incidence of weight gain for INVEGA 9 mg and 12 mg compared with placebo.
Dans les essais cliniques, les pourcentages de patients atteignant le critère de prise de poids > 7% ont été comparés, montrant une incidence comparable de prise de poids pour INVEGA aux doses de 3 mg et 6 mg par rapport au placebo, et une incidence plus élevée de prise de poids pour INVEGA à 9 mg et 12 mg par rapport au placebo.
Serum Prolactin.
Prolactine sérique.
In clinical trials, median increases in serum prolactin were observed with INVEGA in 67% of subjects.
Dans les essais cliniques, des augmentations médianes de la prolactine sérique ont été observées avec INVEGA chez 67% des sujets.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Des effets indésirables pouvant suggérer une augmentation du taux de prolactine (par exemple, aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie) ont été rapportés au total chez 2% des sujets.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
Les augmentations maximales moyennes des concentrations sériques de prolactine ont généralement été observées au 15ème jour du traitement, mais restaient au dessus des valeurs initiales à la fin de l’ étude.
Class effects QT prolongation, ventricular arrythmias (ventricular fibrillation, ventricular tachycardia), sudden unexplained death, cardiac arrest and Torsade de pointes may occur with antipsychotics.
Effets de classe Un allongement du QT, des arythmies ventriculaires (fibrillations ventriculaires, tachycardies ventriculaires), une mort subite inexpliquée, un arrêt cardiaque et des torsades de pointes peuvent survenir avec les antipsychotiques.
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
En général, les signes et symptômes attendus sont ceux résultant d’ une exacerbation des effets pharmacologiques connus de la palipéridone, à savoir somnolence et sédation, tachycardie et hypotension, allongement de l’ intervalle QT et effets extrapyramidaux.
In the case of acute overdosage, the possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
En cas de surdosage aigu, l’ implication possible de plusieurs médicaments doit être prise en compte.
Consideration should be given to the prolonged-release nature of the product when assessing treatment needs and recovery.
La forme à libération prolongée doit être prise en compte dans l’ évaluation des besoins en traitement et du rétablissement.
There is no specific antidote to paliperidone.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique à la palipéridone.
General supportive measures should be employed.
Des mesures générales de maintien des fonctions vitales doivent être mises en place.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias.
Le suivi cardiovasculaire doit débuter immédiatement et doit inclure un suivi éléctrocardiographique en continu pour détecter d’ éventuelles arythmies.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluid and/ or sympathomimetic agents.
Une hypotension et un collapsus circulatoire doivent être traités par des mesures appropriées telles que perfusion intraveineuse de fluides et/ ou d’ agents sympathomimétiques.
Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and administration of activated charcoal together with a laxative should be considered.
Un lavage gastrique (après intubation si le patient est inconscient) et une administration de charbon actif en même temps qu’ un laxatif doivent être envisagés.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic agents should be administered.
En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, des agents anticholinergiques doivent être administrés.
Close supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Une supervision et un suivi rapprochés doivent être poursuivis jusqu’ au rétablissement du patient.
Pharmacologic group: other antipsychotics ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres antispychotiques code ATC:
N05AX13
N05AX13.
INVEGA contains a racemic mixture of (+)- and (-)-paliperidone.
INVEGA contient un mélange racémique de palipéridone (+) et (-).
9 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Mécanisme d’ action La palipéridone est un agent sélectif bloquant les effets des monoamines, dont les propriétés pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques conventionnels.
Paliperidone binds strongly to serotonergic 5-HT2- and dopaminergic D2-receptors.
La palipéridone se lie fortement aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 et dopaminergiques D2.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
La palipéridone bloque également les récepteurs alpha1-adrénergiques et bloque, à un moindre degré, les récepteurs histaminergiques H1 et alpha2-adrénergiques.
The pharmacological activity of the (+)- and (-)- paliperidone enantiomers are qualitatively and quantitatively similar.
L’ activité pharmacologique des énantiomères (+) et (-) de la palipéridone est qualitativement et quantitativement comparable.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
10 La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Même si la palipéridone est un puissant antagoniste D2, qui est considéré comme responsable de l’ effet bénéfique sur les symptômes positifs de la schizophrénie, elle entraîne moins de catalepsie et diminue à un moindre degré les fonctions motrices que les neuroleptiques conventionnels.
Dominating central serotonin antagonism may reduce the tendency of paliperidone to cause extrapyramidal side effects.
L’ antagonisme sérotoninergique central dominant peut diminuer la capacité de la palipéridone à induire des effets indésirables extrapyramidaux.
Pharmacodynamic Effects
Effets pharmacodynamiques
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
Efficacité clinique L’ efficacité d’ INVEGA a été établie au cours de 3 études multicentriques, contrôlées versus placebo, en double aveugle, de 6 semaines, chez des sujets répondant aux critères du DSM-IV de la schizophrénie.
INVEGA doses, which varied across the three studies, ranged from 3 to 15 mg once daily.
Les doses d’ INVEGA, variables selon les 3 études, allaient de 3 à 15 mg une fois par jour.
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
Le critère primaire d’ efficacité a été défini comme la diminution des scores totaux à l’ échelle PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) comme indiqué dans le tableau ci-dessous.
All tested doses of INVEGA separated from placebo on day 4 (p < 0.05).
Toutes les doses d’ INVEGA testées se sont différenciées du placebo au jour 4 (p < 0,05).
Predefined secondary endpoints included the Personal and Social Performance (PSP) scale and the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) scale.
Les critères secondaires prédéfinis incluaient l’ échelle PSP (Personal and Social Performance) et l’ échelle CGI-S (Clinical Global Impression-Severity).
In all three studies, INVEGA was superior to placebo on PSP and CGI-S.
Dans chacune des 3 études, INVEGA était supérieur au placebo sur la PSP et la CGI-S.
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
Score total à l’ échelle Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) pour la schizophrénie – Variations entre l’ état initial et la dernière évaluation - Données en LOCF dans les études R076477- SCH-303, R076477-SCH-304, et R076477-SCH-305:
Intent- to-Treat Analysis Set
Analyse en intention de traiter
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Placebo) Diff. des moyennes des moindres carrés (ES)
94.1 (10.74) -4.1 (23.16)
-4,1 (23,16)
94.3 (10.48) -17.9 (22.23) < 0.001 -13.7 (2.63)
-17,9 (22,23) < 0,001 -13,7 (2,63)
93.2 (11.90) -17.2 (20.23) < 0.001 -13.5 (2.63)
-17,2 (20,23) < 0,001 -13,5 (2,63)
94.6 (10.98) -23.3 (20.12) < 0.001 -18.9 (2.60)
-23,3 (20,12) < 0,001 -18,9 (2,60)
R076477-SCH-304 Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Placebo) Diff. des moyennes des moindres carrés (ES)
(N=105) 93.6 (11.71) -8.0 (21.48)
-8,0 (21,48)
(N=111) 92.3 (11.96) -15.7 (18.89) 0.006 -7.0 (2.36)
-15,7 (18,89) 0,006 -7,0 (2,36)
(N=111) 94.1 (11.42) -17.5 (19.83) < 0.001 -8.5 (2.35)
-17,5 (19,83) < 0,001 -8,5 (2,35)
93.9 (12.66) -2.8 (20.89)
-2,8 (20,89)
91.6 (12.19) -15.0 (19.61) < 0.001 -11.6 (2.35)
-15,0 (19,61) < 0,001 -11,6 (2,35)
93.9 (13.20) -16.3 (21.81) < 0.001 -12.9 (2.34)
-16,3 (21,81) < 0,001 -12,9 (2,34)
Negative change in score indicates improvement.
Les variations négatives des scores correspondent à une amélioration.
For all 3 studies, an active control (olanzapine at a dose of 10 mg) was included.
Dans les 3 études, un contrôle actif (olanzapine à la dose de 10 mg) était inclus.
LOCF = last observation carried forward.
LOCF – last observation carried forward (Dernière observation rapportée).
The 1-7 version of the PANSS was used.
La version 1-7 de la PANSS a été utilisée.
A 15 mg dose was also included in Study R076477-SCH-305, but results are not presented since this is above the maximum recommended daily dose of 12 mg.
Une dose de 15 mg était également incluse dans l’ étude R076477-SCH-305, mais les résultats ne sont pas présentés car cette dose est supérieure à la dose journalière maximale recommandée de 12 mg.
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.
Dans un essai long terme conçu pour évaluer le maintien de l’ effet, INVEGA était significativement plus efficace que le placebo sur le maintien du contrôle des symptômes et pour retarder la survenue des
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia
Après avoir été traités pour un épisode aigu pendant 6 semaines et avoir été stabilisés pendant 8 semaines supplémentaires par INVEGA (à des doses allant de 3 à 15 mg une fois par jour), les patients étaient ensuite randomisés en double aveugle afin soit de continuer avec INVEGA ou soit avec le placebo jusqu’ à survenue d’ une rechute des symptômes de la schizophrénie.
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
L’ essai a été arrêté prématurément pour des raisons d’ efficacité en montrant un délai avant rechute significativement plus long avec INVEGA comparé au placebo (p=0,0053).
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
La pharmacocinétique de la palipéridone après administration d’ INVEGA est proportionnelle à la dose dans l’ intervalle de doses cliniquement recommandées (3 à 12 mg).
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
Absorption Après administration d’ une dose unique, INVEGA montre un taux de libération graduellement croissant, permettant d’ atteindre progressivement les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) dans un délai d’ environ 24 heures.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
Avec une administration d’ INVEGA une fois par jour, les concentrations de palipéridone à l’ état d’ équilibre sont atteintes 4-5 jours après administration chez la plupart des sujets.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone.
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
Les caractéristiques de libération d’ INVEGA entraînent des fluctuations minimes entre pic et vallée comparées à celles observées avec la rispéridone à libération immédiate (index de fluctuation de 38% versus 125%).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
La biodisponibilité orale absolue de la palipéridone après administration d’ INVEGA est de 28% (IC 90% de 23%-33%).
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
L’ administration des comprimés à libération prolongée de palipéridone avec un repas standard riche en graisses et en calories augmente la Cmax et l’ ASC de la palipéridone de 50-60% comparé à l’ administration à l’ état de jeun.
Distribution Paliperidone is rapidly distributed.
Distribution La palipéridone est rapidement distribuée.
The apparent volume of distribution is 487 l.
Le volume apparent de distribution est de 487 l.
The plasma protein binding of paliperidone is 74%.
La liaison aux protéines plasmatiques de la palipéridone est de 74%.
It binds primarily to α 1-acid glycoprotein and albumin.
Elle se lie principalement à l’ alpha1- glycoprotéine acide et à l’ albumine.
Biotransformation and elimination One week following administration of a single oral dose of 1 mg immediate-release 14C-paliperidone, 59% of the dose was excreted unchanged into urine, indicating that paliperidone is not extensively metabolised by the liver.
Biotransformation et élimination Une semaine après administration d’ une dose unique de 1 mg de 14C-palipéridone à libération immédiate, 59% de la dose était excrétée inchangée dans les urines, indiquant que la palipéridone n’ est pas extensivement métabolisée au niveau hépatique.
Approximately 80% of the administered radioactivity was recovered in urine and 11% in the faeces.
Environ 80% de la radioactivité administrée est retrouvée dans les urines et 11% dans les fèces.
Four metabolic pathways have been identified in vivo, none of which accounted for more than 6.5% of the dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, and benzisoxazole scission.
Quatre voies métaboliques ont été identifiées in vivo, aucune d’ entre elles ne concernent plus de 6,5% de la dose: déalkylation, hydroxylation, déshydrogénation, et coupure du noyau benzisoxazole.
Although in vitro studies suggested a role for CYP2D6 and CYP3A4 in the metabolism of paliperidone, there is no evidence in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Bien que les études in vitro suggèrent un rôle du CYP2D6 et du CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n’ existe pas de preuve in vivo que ces isoenzymes jouent un rôle significatif dans le métabolisme de la palipéridone.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
Les analyses de pharmacocinétique de population ont indiqué une absence de différence notoire sur la clairance apparente de la palipéridone après administration d’ INVEGA entre les métaboliseurs rapides et métaboliseurs lents des substrats du CYP2D6.
In vitro studies in human liver microsomes showed that paliperidone does not substantially inhibit the metabolism of medicines metabolised by cytochrome P450 isozymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5.
Les études in vitro sur microsomes hépatiques humains montrent que la palipéridone n’ inhibe pas de façon susbtantielle le métabolisme des médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450, incluant CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, et CYP3A5.
The terminal elimination half-life of paliperidone is about 23 hours.
La demi-vie terminale d’ élimination de la palipéridone est d’ environ 23 heures.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
Des données in vitro ont montré que la palipéridone était un substrat de la P-gp et un inhibiteur faible de la P-gp à concentrations élevées.
No in vivo data are available and the clinical relevance is unknown.
Aucune donnée in vivo n’ est disponible et la signification clinique n’ est pas connue.
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Insuffisance hépatique
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
Dans une étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B), les concentrations plasmatiques de palipéridone libre étaient comparables à celles de sujets sains.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Aucune donnée n’ est disponible chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
11 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Insuffisance rénale L’ élimination de la palipéridone décroît avec la diminution de la fonction rénale.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [Cr Cl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
La clairance totale de la palipéridone était réduite chez des sujets avec une fonction rénale altérée de 32% dans l’ insuffisance rénale légère (Clairance de la créatinine [ClCr] = 50 à < 80 ml/ min), de 64% dans l’ insuffisance rénale modérée (ClCr = 30 à < 50 ml/ min), et de 71% dans l’ insuffisance rénale sévère (ClCr = < 30 ml/ min).
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
La demi-vie terminale d’ élimination de la palipéridone était de 24, 40, et 51 heures chez les sujets ayant une insuffisance rénale légère, modérée, et sévère, respectivement, comparée à 23 heures chez les sujets avec une fonction rénale normale (ClCr > 80 ml/ min).
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
Sujet âgé Les données d’ une étude de pharmacocinétique chez des sujets âgés (> 65 ans, n=26) indiquent que la clairance apparente à l’ état d’ équilibre de la palipéridone après administration d’ INVEGA était inférieure de 20% comparée à celle de sujets adultes (18-45 ans, n=28).
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
Toutefois, il n’ a pas été observé d’ effet notoire de l’ âge dans l’ analyse de pharmacocinétique de population chez des sujets schizophrènes après correction des diminutions de la ClCr liées à l’ âge.
Race Population pharmacokinetics analysis revealed no evidence of race-related differences in the pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration.
Origine ethnique L’ analyse de la pharmacocinétique de population n’ a pas mis en évidence de différences liées à la origine ethnique sur la pharmacocinétique de la palipéridone après administration d’ INVEGA.
Gender The apparent clearance of paliperidone following INVEGA administration is approximately 19% lower in women than men.
Sexe La clairance apparente de la palipéridone après administration d’ INVEGA est approximativement 19% plus basse chez la femme que chez l’ homme.
This difference is largely explained by differences in lean body mass and creatinine clearance between men and women.
Cette différence est en grande partie expliquée par les différences de masse corporelle maigre et de clairance de la créatinine entre les hommes et les femmes.
Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Tabagisme Sur la base d’ études in vitro utilisant des enzymes hépatiques humains, la palipéridone n’ est pas un substrat pour le CYP1A2; fumer ne devrait donc pas avoir d’ effet sur la pharmacocinétique de la palipéridone.
A population pharmacokinetic analysis showed a slightly lower exposure to paliperidone in smokers compared with non-smokers.
Une analyse de pharmacocinétique de population a montré une exposition à la palipéridone légèrement plus faible chez les fumeurs comparé aux non-fumeurs.
The difference is unlikely to be of clinical relevance, though.
Il est peu probable que la différence soit cliniquement pertinente.
Repeat-dose toxicity studies of paliperidone in rat and dog showed mainly pharmacological effects, such as sedation and prolactin-mediated effects on mammary glands and genitals.
Les données issues des études toxicologiques réalisées avec la palipéridone chez le rat et le chien en administration répétée ont révélé des effets principalement pharmacologiques, tels que sédation, et effets médiés par la prolactine sur les glandes mammaires et l’ appareil génital.
Paliperidone was not teratogenic in rat and rabbit.
La palipéridone n’ est pas tératogène chez le rat et le lapin.
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
Au cours des études de reproduction chez le rat avec la rispéridone, qui est convertie de façon extensive en palipéridone chez le rat et l’ Homme, une réduction du poids de naissance et de la survie des petits a été observée.
Other dopamine antagonists, when administered to pregnant animals, have caused negative effects on learning and motor development in the offspring.
D’ autres antagonistes dopaminergiques, lorsqu’ ils ont été administrés à des animaux gravides, ont entraîné des effets délétères sur les capacités d’ apprentissage et le développement moteur des jeunes.
Paliperidone was not genotoxic in a battery of tests.
La palipéridone n’ a pas été génotoxique dans une batterie de tests.
In oral carcinogenicity studies of risperidone in rats and mice, increases in pituitary gland adenomas (mouse), endocrine pancreas adenomas (rat), and mammary gland adenomas (both species) were seen.
Dans les études de carcinogenèse orale réalisées avec la rispéridone chez le rat et chez la souris, il a été observé une augmentation de l’ incidence des adénomes hypophysaires (souris) et des adénomes du pancréas endocrine (rat), et de la glande mammaire (chez les deux espèces).
These tumours can be related to prolonged dopamine D2 antagonism and hyperprolactinemia.
Ces tumeurs peuvent être liées à un antagonisme D2 prolongé et à une hyperprolactinémie.
Coated tablet core:
13 Pour le comprimé à 1,5 mg:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32)
Noyau du comprimé pelliculé Oxyde de poléthylène 200K Chorure de sodium Povidone (K29-32) Acide stéarique Butylhydroxytoluène (E321) Oxyde ferrique (noir) (E172) Oxyde de poléthylène 7000K Oxyde ferrique (rouge) (E172) Hydroxyéthylcellulose Poléthylène glycol 3350 Acétate de cellulose
Colour overcoat:
Pelliculage:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Hypromellose Dioxyde de titane (E171) Poléthylène glycol 400 Oxyde ferrique (jaune) (E172) Oxyde ferrique (rouge) (E172) Cire de carnauba
Iron oxide (black) (E172) Propylene glycol Hypromellose
Oxyde de fer (noir) (E172) Propylène glycol Hypromellose
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
A conserver dans le flacon soigneusement fermé à l’ abri de l’ humidité.
Store in the original package in order to protect from moisture.
A conserver dans l’ emballage extérieur à l’ abri de l’ humidité.
White high-density polyethylene (HDPE) bottle with induction sealing and polypropylene child- resistant closure.
Flacon polyéthylène blanc haute densité (PEHD) avec scellage par induction et bouchon polypropylène sécurité-enfant.
Each bottle contains two 1 g dessicant silica gel (silicone dioxide) pouches (pouch is food approved polyethylene).
Chaque flacon contient deux sachets de dessicant (sachets en polyéthylène de qualité alimentaire) de 1 g de gel de silice (dioxyde de silicone).
Pack sizes of 30 and 350 prolonged-release tablets.
Conditionnement de 30 et 350 comprimés à libération prolongée.
Blisters:
Plaquettes thermoformées
• Polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
14 Chlorure de polyvinyl (PVC) laminé avec couche en polychloro-trifluoroéthylène (PCTFE)/ aluminium pour extraction du comprimé.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Conditionnements de 14, 28, 30, 49, 56, et 98 comprimés à libération prolongée.
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
Ou Chlorure de polyvinyl (PVC) laminé blanc avec couche en polychloro-trifluoroéthylène (PCTFE)/ aluminium pour extraction du comprimé.
13 Or
Ou
• Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
Polyamide orienté (OPA)-aluminium-chlorure de polyvinyl (PVC)/ couche aluminium pour extraction du comprimé.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Conditionnements de 14, 28, 30, 49, 56, et 98 comprimés à libération prolongée.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgique.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
INVEGA 3 mg prolonged-release tablets
INVEGA 3 mg, comprimé à libération prolongée
Each prolonged-release tablet contains 3 mg of paliperidone.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3 mg de palipéridone.
Each tablet contains 13.2 mg lactose.
Chaque comprimé contient 13,2 mg de lactose.
Trilayer capsule-shaped white tablets printed with “ PAL 3”
Comprimés blancs en forme de gélules, constitués de trois couches portant l’ inscription « PAL 3 ».
The recommended dose of INVEGA is 6 mg once daily, administered in the morning.
La dose recommandée d’ INVEGA est de 6 mg une fois par jour, le matin.
Patients with renal impairment For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min), the recommended initial dose is 3 mg once daily.
Patient insuffisant rénal Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère(clairance de la créatinine > 50 et < 80 ml/ min), la dose initiale recommandée est de 3 mg une fois par jour.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily
16 Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine > 10 à < 50 ml/ min), la dose initiale recommandée d’ INVEGA est de 1,5 mg par jour, et peut être augmentée à 3 mg une fois par jour après ré-évaluation clinique.
Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Patient âgé Les recommandations posologiques chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale (> 80ml/ min) sont identiques à celles des adultes avec fonction rénale normale.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
17 De rares cas d’ effets indésirables liés au glucose, par exemple augmentation de la glycémie, ont été rapportés au cours des études cliniques avec INVEGA.
As with other antipsychotics, appropriate clinical monitoring is advisable in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus.
Comme avec d’ autres antipsychotiques, un suivi clinique approprié est recommandé chez les patients diabétiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement d’ un diabète sucré.
16 Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
Sur la base des données poolées de 3 études, contrôlées versus placebo, sur 6 semaines, à doses fixes réalisées avec INVEGA (3, 6, 9 et 12 mg), une hypotension orthostatique a été rapportée chez 2,5% des sujets traités par INVEGA comparé à 0,8% des patients sous placebo.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), maladie cérébrovasculaire, ou situation clinique prédisposant à une hypotension (par exemple, déshydratation et hypovolémie).
Overall mortality In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
Mortalité globale Dans une méta-analyse portant sur 17 essais cliniques contrôlés, des patients âgés déments traités par d’ autres antispychotiques atypiques, incluant la rispéridone, l’ aripiprazole, l’ olanzapine, et la quétiapine ont présenté une augmentation du risque de mortalité comparé au placebo.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
18 Effets indésirables cérébrovasculaires Une augmentation du risque d’ évènements indésirables cérébrovasculaires d’ un facteur 3 a été observée dans des essais cliniques randomisés contrôlés versus placebo réalisés chez des patients déments avec certains antipsychotiques atypiques, incluant la rispéridone, l’ aripiprazole et l’ olanzapine.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased
Maladie de Parkinson et démence à Corps de Lewy Les prescripteurs doivent évaluer les risques versus les bénéfices de la prescription de médicaments antipsychotiques, incluant INVEGA chez les patients présentant une maladie de Parkinson ou une démence à Corps de Lewy, ces deux groupes pouvant présenter une augmentation du risque de survenue d’ un Syndrome Malin des Neuroleptiques ainsi qu’ une sensibilité accrue aux antipsychotiques.
Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapisme Les médicaments ayant des effets alpha-adrénergiques bloquants sont connus comme pouvant induire un priapisme.
Lactose content (pertains only to the 3 mg tablets) Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Teneur en lactose (applicable uniquement aux comprimés à 3 mg) Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Caution is advised when prescribing INVEGA with medicines known to prolong the QT interval, e. g., class IA antiarrhythmics (e. g., quinidine, disopyramide) and class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), some antihistaminics, some other antipsychotics and some antimalarials (e. g., mefloquine).
La prudence est recommandée lorsque INVEGA est prescrit concomitament avec des médicaments connus pour allonger l’ intervalle QT, par exemple les antiarythmiques de Classe IA (par exemple quinidine, disopyramide) et les antiarythmiques de Classe III (par exemple, amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, certains autres antipsychotiques et certains antipaludéens (par exemple, méfloquine).
Potential for INVEGA to affect other medicines Paliperidone is not expected to cause clinically important pharmacokinetic interactions with medicines that are metabolised by cytochrome P-450 isozymes.
Effet d’ INVEGA sur d’ autres médicaments La palipéridone ne devrait pas entraîner d’ interactions pharmacocinétiques cliniquement importantes avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P-450.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines, e. g., anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
Compte tenu des effets primaires de la palipéridone sur le système nerveux central (voir rubrique 4.8), INVEGA sera utilisé avec prudence en association avec d’ autres médicaments agissant au niveau central, par exemple, les anxiolytiques, la majorité des antispsychotiques, les hypnotiques, les opiacés, etc ou avec l’ alcool.
Paliperidone may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
19 La palipéridone peut antagoniser l’ effet de la lévodopa et d’ autres agonistes dopaminergiques.
18 Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
La co-administration d’ INVEGA une fois par jour avec de la carbamazépine administrée deux fois par jour à la dose de 200 mg a entraîné une diminution d'environ 37% de la Cmax et de l’ AUC moyennes de la palipéridone à l’ état d’ équilibre.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and increased if necessary.
Lors de l’ initiation de la carbamazépine, la posologie d’ INVEGA devra être ré-évaluée et si nécessaire augmentée.
There are no adequate data from the use of paliperidone during pregnancy.
Il n’ existe pas de données adéquates sur l’ utilisation de la palipéridone pendant la grossesse.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
20 La palipéridone est excrétée dans le lait maternel en quantités suffisantes pour que des effets sur le nourrisson allaité soient possibles lorsque des doses thérapeutiques sont administrées à la femme au cours de l’ allaitement.
19 System Organ Class
Système organe
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,,
dyskinésie,, vertige orthostatique, crise oculogyre
Tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch
sinusale, bloc de branche, bloc auriculoventriculaire du premier degré, bradycardie
block, atrioventricular block first degree, bradycardia, Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Affections vasculaires Affections gastro- intestinales Affections musculo- squelettiques et systémiques Affections des organes de reproduction et du sein
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
hypotension orthostatique Vomissement, douleur abdominale haute, hypersécrétion salivaire, sécheresse buccale,
ischaemia, hypotension,
Ischémie, hypotension rigidité musculaire aménorrhée, galactorrhée dysfonctionnement érectile, gynécomastie ecoulement mammaire,
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
21 irrégularités menstruelles Troubles généraux et anomalies au site d' administration
muscle rigidity
asthénie, fatigue
Reproductive system and breast disorders
oedème
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 20
agitation, anorgasmie, anxiété, diminution de l’ affectivité, etat confusionnel, insomnie, diminution de la libido, apathie, manie, insomnie modérée, nervosité, impatiences, troubles du sommeil
Gastrointestinal disorders
Affections gastro-
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
constipation, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, incontinence fécale, fécalome, gastrite, obstruction intestinale, gonflement des lèvres, nausée, inconfort gastrique