qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- The other ingredients are macrogol, microcrystalline cellulose, povidone, butylhydroxytoluene
- Les autres composants sont: macrogol, cellulose microcristalline, povidone, butylhydroxytoluène
(E321), alpha-tocopherol, anhydrous colloidal silica, sodium stearyl fumarate, methacrylic acid copolymer and titanium dioxide (E171)
(E321), alpha-tocophérol, silice colloïdale anhydre, stéarylfumarate de sodium, copolymère d’ acide méthacrylique et dioxyde de titane (E171)
What Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names looks like and contents of the pack Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names tablets are white, round, biconvex tablets with bossing “ DL”.
A quoi ressemble Doxagamma 4 mg, comprimé à libération prolongée et noms associés, et contenu de l’ emballage extérieur Doxagamma 4 mg, comprimé à libération prolongée et noms associés, est un comprimé blanc, rond, biconvexe avec gravure « DL » bombée.
They are available in PVC/ PVDC/ aluminium blisters packs of 28 tablets [10, 20, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10 x 14) tablets and in HDPE tablet containers of 100, 250 tablets].
Ils sont vendus en plaquettes thermoformées en PVC/ PVDC/ aluminium de 28 comprimés [10, 20, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10 x 14) comprimés et en flacons en HDPE de 100, 250 comprimés].
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer [To be completed nationally]
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché et fabricant [Insérer les informations nationales]
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l’ EEA sous les dénominations suivantes:
[See Annex I - To be completed nationally]
[Insérer les informations nationales]
This leaflet was last approved in [To be completed nationally].
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est [insérer les informations nationales].
Doxazosin
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 2 1 Doxagamma 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées Dénomination commune internationale (DCI): doxazosine
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names (doxazosin) is a receptor alfa blocking agent used in the treatment of patients with essential hypertension and in the symptomatic treatment of patients with benign prostatic hyperplasia.
Doxagamma 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées (doxazosine), est un agent bloquant des récepteurs alpha utilisé dans le traitement des patients atteints d’ hypertension essentielle et dans le traitement symptomatique des patients atteints d’ hyperplasie bénigne de la prostate.
Generics Ltd. submitted applications for mutual recognition of Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names on the basis of the marketing authorisation granted by the Denmark on 30 September 2002.
Generics Ltd. a soumis des demandes de reconnaissance mutuelle de Doxagamma 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées sur la base de l’ autorisation de mise sur le marché accordée par le Danemark le 30 septembre 2002.
The Mutual Recognition Procedure started on 15 September 2005.
La procédure de reconnaissance mutuelle a débuté le 15 septembre 2005.
United Kingdom.
L’ État membre de référence était le Danemark et l’ État membre concerné était: le Royaume-Uni.
The scope of the referral was to agree whether Doxagamma 4mg prolonged release tablets differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food.
La saisine était destinée à déterminer si les comprimés à libération prolongée Doxagamma 4 mg diffèrent considérablement, quant au profil de libération, du produit d’ origine, avec la possibilité d’ une augmentation de l’ incidence d’ effets indésirables, tels que vertiges et hypotension, s’ il y a des différences significatives de performance parmi les lots de produits testés observées durant la phase de dose unique des études 5208 et 1995 et si le demandeur s’ est écarté des lignes directrices du CHMP concernant le modèle des études de bioéquivalence, en particulier, s’ agissant de l’ effet des aliments.
The CHMP appointed Dr.
Le CHMP a désigné le Dr.
Lekkerkerker (Netherlands) as Rapporteur and Dr.
Lekkerkerker (Pays-Bas) en tant que rapporteur et le Dr.
Hudson (United Kingdom) as Co-rapporteur.
Hudson (Royaume-Uni) en tant que co-rapporteur.
During the June 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names, that the objections raised should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Lors de la réunion de juin 2006, le CHMP, prenant en compte l’ ensemble des données soumises et la discussion scientifique au sein même du comité, a considéré que le rapport bénéfice/ risque est favorable pour Doxagamma 4 mg, comprimés à libération prolongée et dénominations associées, que les objections soulevées ne doivent pas faire entrave à la délivrance d’ une autorisation de mise sur le marché et que le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice de l’ État membre de référence doivent être modifiés.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM(S), STRENGTH(S) OF THE MEDICINAL PRODUCT(S), ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S) IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA (LES) FORME(S) PHARMACEUTIQUE(S), LE (LES) DOSAGES DU (DES) MÉDICAMENT(S), LA (LES) VOIES D'ADMINISTRATION, LE(LES) TITULAIRE(S) DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
1/ 24
1/ 24 État membre
2-18, 61118 Bad Vilbel Germany Tel:
2-18, 61118 Bad Vilbel Allemagne Tél.:
0049 6101 603301 Fax:
0049 6101 603301 Télécopieur:
Doxalfa 4 mg pailginto 4 mg atpalaidavimo tabletė s
Doxalfa 4 mg pailginto 4 mg atpalaidavimo tabletė s
Nieuwe Donk 9, 4879 AC Etten-Leur The Netherlands Tel:
Nieuwe Donk 9, 4879 AC Etten-Leur
0031 765 081000 Fax:
0031 765 081000 Télécopieur:
Frederic Mompou, 5 08960 Sant Just Desvern
Frederic Mompou, 5 08960 Sant Just Desvern Barcelone Espagne Tél.:
0034 93 4738889 Fax:
0034 93 4738889 Télécopieur:
Genus Pharmaceuticals Benham Valence, Speen, Newbury, Berkshire RG20 8LU Tel:
Genus Pharmaceuticals Benham Valence, Speen, Newbury, Berkshire RG20 8LU Tél.:
01635 568400 Fax:
01635 568400
Doxadura XL 4 mg
Doxadura XL 4 mg
3/ 24 ANNEX II
3/ 24 ANNEXE II
4/ 24 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4/ 24 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DES comprimés à libération prolongée Doxastad 4 mg et des dénominations associées – (voir annexe I)
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU(DES) RÉSUMÉ(S) DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
- The scope of the referral was to agree whether Doxastad 4mg prolonged release tablets differ
- la saisine était destinée à déterminer si les comprimés à libération prolongée Doxastad 4 mg
the documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD template, the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
documentation présentée, de la discussion scientifique au sein du comité et du nouveau texte proposé dans la directive mise à jour sur le résumé des caractéristiques du produit en date d'octobre 2005 ainsi que du dernier modèle CQD, le CHMP a recommandé l’ octroi de(s) (l’ )autorisation(s) de mise sur le marché pour laquelle (lesquelles) le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont présentés à l’ annexe III pour les comprimés à libération prolongée Doxastad 4 mg et les dénominations associées (voir annexe I).
5/ 24 ANNEX III
5/ 24 ANNEXE III
6/ 24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6/ 24 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
7/ 24 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
7/ 24 1 DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I]
Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées [voir l’ annexe I]
One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
Chaque comprimé à libération prolongée contient 4 mg de doxazosine (sous forme de mésilate).
Prolonged-release tablet White, round, biconvex tablets, with bossing “ DL” on one side.
Comprimé à libération prolongée Comprimés blancs, ronds, biconvexes, portant l’ inscription « DL » en relief sur une face.
Essential hypertension.
Hypertension essentielle.
Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
Traitement symptomatique de l’ hyperplasie bénigne de la prostate.
The tablets should be swallowed whole with a sufficient amount of liquid.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec une boisson en quantité suffisante.
The patient should not chew, divide or crush the tablet.
Le patient ne doit pas mâcher, couper ou écraser le comprimé.
Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
Le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées peut être pris au cours ou en dehors des repas.
The maximum recommended dose is 8 mg doxazosin once daily.
La dose maximale recommandée est de 8 mg de doxazosine en une prise quotidienne.
Most patients treated with Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names once daily achieve control of blood pressure.
Chez la plupart des patients traités par le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées en une prise quotidienne, la pression artérielle parvient à être contrôlée.
It may take up to four weeks to reach optimal effect.
Une durée allant jusqu’ à quatre semaines peut être nécessaire avant d’ obtenir des effets optimaux.
If necessary, the dose can thereafter be increased to 8 mg once daily depending on the clinical response.
Au besoin, la dose peut ensuite être accrue à hauteur de 8 mg en une prise quotidienne selon la réponse clinique observée.
Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as monotherapy or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, a beta-adrenoceptor blocking agent, a calcium antagonist or an ACE-inhibitor if either of them alone does not provide sufficient effect.
Le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées peut être utilisé en monothérapie ou en association avec un autre produit médicamenteux tel qu’ un diurétique thiazidique, un agent adrénergique, un inhibiteur calcique ou un IEC si aucun des deux produits ne permet à lui seul d’ obtenir des effets suffisants.
Symptomatic treatment of Benign prostatic hyperplasia:
Traitement symptomatique de l’ hyperplasie bénigne de la prostate:
Recommended dose is 4 mg once daily.
La dose recommandée est de 4 mg en une prise quotidienne.
Depending on clinical response, the dosage may be increased to 8 mg doxazosin once daily.
Selon la réponse clinique obtenue, la posologie peut être accrue à hauteur de 8 mg de doxazosine en une prise quotidienne.
Doxazosin may be used in benign prostatic hyperplasia patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure reduction in normotensive patients is generally slight.
8/ 24 La doxazosine peut être utilisée en cas d’ hyperplasie bénigne de la prostate avec hypertension ou normotension car la réduction de la pression artérielle est généralement faible chez les patients normotendus.
Patients should be closely monitored in the initial phase of the treatment due to the risk of postural adverse events.
Les patients doivent être attentivement surveillés lors de la phase initiale du traitement en raison du risque de réactions d’ hypotension orthostatique.
8/ 24 Elderly:
Chez le patient âgé:
Same dosage recommendations as for adults.
Mêmes recommandations posologiques que chez l’ adulte.
Patients with renal impairment:
Patients atteints d’ insuffisance rénale:
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, normal dose can generally be used in these patients.
Aucune altération des caractéristiques pharmacocinétiques n’ est notée chez les patients atteints d’ insuffisance rénale et rien n’ indique que la doxazosine puisse aggraver une insuffisance rénale existante.
Doxazosin should be administered with caution in patients with signs of minor to moderate hepatic impairment.
La doxazosine doit être administrée avec précaution chez les patients présentant des signes d’ insuffisance hépatique mineure à modérée.
Since no clinical experience from patients with severe hepatic insufficiency exists, use in these patients is not recommended (see section 4.4).
Étant donnée l’ absence de toute expérience clinique concernant les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère, l’ utilisation du produit chez ces patients n’ est pas recommandée (voir la rubrique 4.4).
There are not sufficient data to recommend the use in children and adolescents.
Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour que l’ utilisation du produit puisse être recommandée chez l’ enfant et l’ adolescent.
Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin) or to any of the excipients.
- Hypersensibilité à la substance active, à d’ autres quinazolines (prazosine, térazosine, par ex.)
-
ou à l’ un des excipients
History of oesophageal or gastrointestinal obstruction or judged to be at increased risk for such obstruction.
- Antécédents d’ obstruction œ sophagienne ou gastro-intestinale ou risque accru d’ une telle
Benign prostatic hyperplasia and concomitant urinary outflow obstruction, chronic urinary tract infections or bladder stones
obstruction Hyperplasie bénigne de la prostate avec obstruction concomitante du flux urinaire, infections
Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency
- Débordement de la vessie, anurie ou insuffisance rénale évolutive
Abnormally short transport time through the gastrointestinal tract could lead to incomplete absorption.
En cas de temps de transport anormalement réduit dans le tube gastro-intestinal, l'absorption risque d’ être incomplète.
As for other antihypertensives, including alpha-blocking agents, the patient should be monitored on initiation of therapy to minimise the potential risk for postural effects.
Comme pour les autres anti-hypertenseurs, notamment les alpha-bloquants, le patient doit être surveillé en début de traitement afin de limiter au maximum les risques de réactions d’ hypotension orthostatique.
Simultaneous administration of sildenafil or other PDE-5 inhibitors to patients taking alpha-blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in some patients (see section 4.5).
Chez certains patients, l’ administration simultanée de sildénafil ou d’ autres inhibiteurs de la PDE-5 en même temps qu’ un traitement par alpha-bloquants peut entraîner une hypotension symptomatique (voir la rubrique 4.5).
Patients with acute heart diseases:
Patients atteints d’ affections cardiaques aiguës:
As for other vasodilating antihypertensives, caution is recommended according to medical praxis, in patients with the following acute heart diseases:
Comme avec les autres anti-hypertenseurs par vasodilatation, il est recommandé de procéder avec précaution et selon les pratiques médicales usuelles en présence des affections cardiaques aiguës suivantes: − œ dème pulmonaire résultant d’ une sténose aortique ou mitrale; − insuffisance cardiaque à débit élevé; − insuffisance cardiaque latéralisée à gauche ou à droite résultant d’ une embolie pulmonaire, d’ un épanchement péricardique, d’ un débit élevé ou d’ une faible pression de remplissage.
Doxazosin, as other medicinal products metabolised by the liver, should be administered with caution in patients with signs of minor to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
9/ 24 La doxazosine, comme les autres produits médicamenteux métabolisés par le foie, doit être administrée avec précaution chez les patients présentant des signes d’ insuffisance hépatique mineure à modérée (voir la rubrique 5.2).
Since no clinical experience from patients with severe hepatic insufficiency exists, use in these patients is not recommended.
Étant donnée l’ absence de toute expérience clinique concernant les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère, l’ utilisation du produit chez ces patients n’ est pas recommandée.
Use during lactation Animal studies have shown that doxazosin accumulates in breast milk.
Les études chez l’ animal ont montré que la doxazosine s’ accumule dans le lait maternel.
The clinical safety during lactation has not been established, consequently use in nursing mothers is not recommended.
La sécurité d’ emploi clinique en cours d’ allaitement n’ ayant pu être avérée, l’ utilisation du produit chez la mère qui allaite n’ est pas recommandée.
9/ 24 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction Doxazosin potentiates the blood pressure lowering effect of other antihypertensives.
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Non-steroidal antirheumatics or estrogens may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Les anti-rhumatismaux non stéroïdiens ou les œ strogènes peuvent réduire les effets anti-hypertenseurs de la doxazosine.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of doxazosin; doxazosin may reduce blood pressure and vascular reactions to dopamine, ephedrine, epinephrine, metaraminol, methoxamine and phenylephrine.
Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets anti-hypertenseurs de la doxazosine; la doxazosine peut limiter les effets sur la pression artérielle et les réactions vasculaires à la dopamine, l’ éphédrine, l’ adrénaline, au métaraminol, à la méthoxamine et à la phényléphrine.
There are no studies available concerning interactions with agents influencing hepatic metabolism.
Aucune donnée d’ étude n’ est disponible concernant les interactions avec les agents agissant sur le métabolisme hépatique.
Doxazosin may influence the plasma renin activity and urinary excretion of vanillylmandelic acid.
La doxazosine peut avoir une incidence sur l’ activité de la rénine plasmatique et l’ excrétion urinaire de l’ acide vanilmandélique.
This should be considered when analysing laboratory data.
Ceci doit être pris en compte lors de l'analyse des résultats de laboratoire.
Simultaneous administration of sildenafil or other PDE-5 inhibitors to patients taking alpha-blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in some patients.
Chez certains patients, l’ administration simultanée de sildénafil ou d’ autres inhibiteurs de la PDE-5 en même temps qu’ un traitement par alpha-bloquants peut entraîner une hypotension symptomatique.
Therefore, sildenafil doses above 25 mg should not be taken within 4 hours of taking an alpha-blocker (see section 4.4).
Par conséquent, il convient de ne pas dépasser la dose de 25 mg de sildénafil dans les 4 heures précédant ou suivant la prise d’ un alpha-bloquant (voir la rubrique 4.4).
There are no adequate data from the use of doxazosin in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de la doxazosine chez la femme enceinte.
Although no teratogenic effects were noted in animal studies, Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names should not be used during pregnancy unless clearly needed.
Bien que les études chez l’ animal n’ aient pas montré d’ effets tératogènes, le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins d’ une nécessité absolue.
Animal studies have shown that doxazosin is accumulated in the milk.
Les études chez l’ animal ont montré que la doxazosine s’ accumule dans le lait maternel.
There is no information available on accumulation of doxazosin in human breast milk.
On ne dispose d’ aucune information concernant l’ accumulation de la doxazosine dans le lait maternel humain.
Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names should therefore not be administered to breastfeeding women.
Le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées ne doit donc pas être administré chez la femme qui allaite.
Interruption of breast-feed should be considered in cases of required continuation of doxazosin.
Une interruption de l’ allaitement devra être envisagée si le traitement par la doxazosine doit être poursuivi.
Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names has influence on the ability to drive and use machines, especially at the beginning of therapy.
Le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées a des effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, en particulier en début de traitement.
The following undesirable effects have been reported in controlled clinical trials with doxaszosin prolonged-release tablets.
Les effets indésirables suivants ont été signalés lors des essais cliniques contrôlés de la doxazosine en comprimés à libération prolongée.
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
10/ 24 Les réactions indésirables jugées au moins potentiellement liées au traitement sont énumérées ci- dessous par classe de systèmes d’ organes et par fréquence absolue.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10); common (> 1/ 100 to< 1/10); uncommon (> 1/1000 to< 1/100); rare (> 1/10 000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/10 000).
Les fréquences sont: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (> 1/ 100 et < 1/10), peu fréquent (> 1/ 1000 et < 1/ 100), rare (> 1/10 000 et < 1/ 1000), très rare (< 1/ 10 000).
Vascular disorders Common Dizziness, postural dizziness.
Affections vasculaires Fréquent
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Rhinitis.
Vertiges, vertiges orthostatiques.
Gastrointestinal disorders Common Diarrhoea, nausea, vomiting, gastritis.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent
10/ 24 General disorders Common
Affections gastro-intestinales
Headache, fatigue, malaise, oedema, somnolence, asthenia, mouth dryness.
Céphalées, fatigue, malaise, œ dème, somnolence, asthénie, sécheresse buccale.
Rare cases of syncope in association with orthostatic hypotension have been observed.
De rares cas de syncopes associées à une hypotension orthostatique ont été observés.
The following adverse events have been reported in clinical use of immediate release tablets of doxazosin:
Les événements indésirables suivants ont été signalés lors de l’ utilisation clinique des comprimés de doxazosine à libération immédiate:
Thrombocytopenia, leukopenia.
Affections hématologiques et du système lymphatique: thrombocytopénie, leucopénie.
Metabolism and nutrition disorders:
Troubles du métabolisme et de la nutrition: goutte.
Psychiatric disorders:
Affections psychiatriques: nervosité.
Nervous system disorders:
Affections du système nerveux: tremblements.
Blurred vision.
Affections oculaires: vision trouble.
Tinnitus, vertigo.
Affections de l’ oreille et du labyrinthe: acouphène, vertiges.
Arrhythmia, tachycardia, palpitations, angina pectoris, myocardial infarction.
Affections cardiaques: arythmies, tachycardie, palpitations, angor, infarctus du myocarde.
Cerebrovascular accidents.
Affections vasculaires: accidents cérébrovasculaires.
Gastrointestinal disorders:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée, toux, spasmes bronchiques, épistaxis.
Hepatobiliary disorders:
Affections gastro-intestinales: anorexie, obstipation, appétit accru.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Affections hépatobiliaires: ictère, augmentation des transaminases hépatiques.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, prurit, purpura.
Renal and urinary disorders:
Affections musculo-squelettiques et systémiques: myalgie, arthralgie, crampes musculaires.
Increased diuresis, haematuria, urinary incontinence.
Affections du rein et des voies urinaires: diurèse accrue, hématurie, incontinence urinaire.
Priapism and impotence.
Affections des organes de reproduction et du sein: priapisme et impuissance.
Chest pain, agitation, facial flushing.
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration: douleur thoracique, agitation, bouffées vasomotrices au visage.
Toxicity There is limited data on the effect of overdoses.
Toxicité Les données disponibles concernant les effets du surdosage sont limitées.
Syncope occurred in a fasting adult who had taken doxazosin 16 mg.
Une syncope s’ est produite chez un adulte à jeun ayant pris 16 mg de doxazosine.
A 13-year-old experienced moderate intoxication following a maximum dose of doxazosin 40 mg.
Un sujet de 13 ans a connu une intoxication modérée suite à une dose maximale de 40 mg de doxazosine.
Headache, dizziness, unconsciousness, syncope, dyspnoea, hypotension, palpitations, tachycardia, arrhythmia.
Céphalées, vertiges, pertes de conscience, syncope, dyspnée, hypotension, palpitations, tachycardie, arythmie.
Possibly hypoglycaemia, hypokalaemia.
Hypoglycémie et hypokaliémie possibles.
Ventricle emptying and charcoal if required.
11/ 24 Purge du ventricule et charbon actif, si nécessaire.
In cases of hypotension: lower the head position, provide intravenous fluids and if needed vasopressors (for instance noradrenaline or ephedrine).
En cas d’ hypotension: placer la tête en position basse, administrer du liquide en intraveineuse et, si nécessaire, des vasopresseurs (noradrénaline ou éphédrine, par exemple).
Provide symptomatic treatment as needed.
Traiter les symptômes selon les besoins.
Since doxazosin is strongly bound to proteins dialysis is not indicated.
La doxazosine se liant fortement aux protéines, la dialyse n’ est pas indiquée.
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Alpha-adrenoreceptor antagonists
Alpha-bloquant
C02CA04 The generic name for the active substance in Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names is doxazosin, which is a quinazoline derivative.
C02CA04 Le nom générique de la substance active du Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées est la doxazosine, dérivée de la quinazoline.
11/ 24 With once daily dosing, clinically significant reductions in blood pressure are present throughout the day and at 24-hours post dose.
L’ administration en une prise quotidienne permet d’ obtenir des abaissements cliniquement significatifs de la pression artérielle tout au long de la journée et jusqu’ à 24 heures après la prise.
Habituation has not been observed during long-term treatment with doxazosin immediate release tablets.
Aucune accoutumance n’ a été notée lors du traitement à long terme par la doxazosine en comprimés à libération immédiate.
Increase in plasma renin activity and tachycardia have rarely been seen during long-term treatment.
De rares cas d’ augmentation de l’ activité de la rénine plasmatique et de tachycardie ont été observés lors du traitement à long terme.
Doxazosin has a beneficial effect on blood lipids with significant increase of HDL/ total cholesterol ratio (app.
La doxazosine a des effets bénéfiques sur la lipidémie avec une augmentation significative du rapport cholestérol HDL/ total (env.
4-13% of base line values).
4-13% des valeurs initiales).
The clinical relevance of these findings is still unknown.
On ignore encore quel est le degré de pertinence clinique de ces observations.
Doxazosin improves insulin sensitivity in patients with impaired sensitivity to insulin.
La doxazosine améliore la sensibilité à l’ insuline des patients présentant une faible sensibilité à l’ insuline.
Treatment with doxazosin immediate release tablets has been shown to result in regression of left ventricular hypertrophy.
Le traitement par la doxazosine en comprimés à libération immédiate s’ est avéré capable de faire régresser l’ hypertrophie ventriculaire gauche.
Studies on morbidity and mortality have not yet been terminated.
Les études sur la morbidité et la mortalité ne sont pas encore terminées.
Analysis of two dose-effect studies (including a total of 630 patients treated with doxazosin) have shown that patients treated with immediate release tablets in dosages of 1 mg, 2 mg or 4 mg are equally controlled on doxazosin prolonged-release tablets containing 4 mg.
L’ analyse des deux études sur le rapport dose/ effets (portant au total sur 630 patients traités par la doxazosine) a montré qu’ un contrôle équivalent était obtenu avec les comprimés à libération immédiate aux doses de 1 mg, 2 mg ou 4 mg et avec la doxazosine en comprimés à libération prolongée à 4 mg.
Interim analysis of the study “ Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial” (ALLHAT) shows that patients with hypertension and at least one other clinical risk factor for coronary heart disease treated with doxazosin are exposed to a doubled risk for chronic heart failure compared to patients treated with chlortalidone.
L’ analyse provisoire de l’ étude intitulée « Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial » (ALLHAT, essais des antihypertenseurs et hypolipémiants pour prévenir les crises cardiaques) montre que les patients hypertendus, présentant au moins un autre facteur de risque clinique de coronaropathie, traités par la doxazosine sont soumis à un risque d’ insuffisance cardiaque chronique deux fois supérieur par rapport aux patients traités par la chlortalidone.
Furthermore, they had 25% higher risk of developing clinically significant cardiovascular disorders.
En outre, ils présentent un risque 25% supérieur d’ apparition de troubles cardiovasculaires cliniquement significatifs.
The doxazosin arm of ALLHAT was discontinued as a result of these findings.
Suite à ces observations, le traitement par la doxazosine d’ une branche de l’ étude ALLHAT a été interrompu.
There was no difference in mortality.
Aucune différence de mortalité n’ a été notée.
The results are difficult to interpret due to various reasons such as differences in effect on systolic blood pressure and discontinuation of diuretics in the doxazosin-treated group prior to commencement of the treatment.
Les résultats sont difficiles à interpréter pour diverses raisons, notamment les différences d’ effets sur la pression artérielle systolique ou l’ arrêt des diurétiques dans le groupe traité par la doxazosine avant le début du traitement.
Benign Prostatic hyperplasia:
Hyperplasie bénigne de la prostate:
Doxazosin has been shown to inhibit phenylephrine induced contraction in the prostate.
12/ 24 Il a été montré que la doxazosine inhibait les contractions prostatiques provoquées par la phényléphrine.
High levels of alpha-1-adrenoreceptors have been observed in the prostatic muscular stroma, the proximal part of the urethra and base of the urinary bladder, which medicates smooth muscle tonus in the prostatic part of the urethra.
De fortes concentrations des récepteurs adrénergiques alpha-1 ont été relevées dans le stroma musculaire prostatique, la région proximale de l’ urètre et la base de la vessie, à l’ origine du tonus du muscle lisse de la région prostatique de l’ urètre.
Blocking alpha-1-adrenoreceptors through doxazosin reduces the tonus of the smooth muscle in the prostatic part of the urethra which facilitates the urinary flow.
L’ inhibition des récepteurs alpha-1 par l’ intermédiaire de la doxazosine permet de réduire le tonus du muscle lisse dans la région prostatique de l’ urètre, ce qui facilite l’ écoulement urinaire.
This is the pharmacological basis for clinical use of doxazosin in treatment for benign prostatic hyperplasia.
C’ est sur ce mécanisme pharmacologique que se fonde l’ utilisation clinique de la doxazosine pour le traitement de l’ hyperplasie bénigne de la prostate.
Effect and safety studies (with a total of 1,317 patients treated with doxazosin) have only been performed in patients with a baseline of ≥ 12 on the International Prostate Symptom Score and a maximum urinary flow of < 15 ml/ sec.
Les études sur les effets et la sécurité d’ emploi du produit (chez un total de 1 317 patients traités par la doxazosine) ont porté exclusivement sur des patients présentant un score (International Prostate Symptom Score) initial ≥ 12 et un débit urinaire maximal de < 15 mL/ s.
Data from these studies indicate that patients well controlled on immediate release tablets of doxazosin in doses of 1 mg, 2 mg or 4 mg are equally controlled on doxazosin 4 mg prolonged-release tablets.
Les résultats de ces études indiquent qu’ un contrôle équivalent est obtenu avec la doxazosine en comprimés à libération immédiate aux doses de 1 mg, 2 mg ou 4 mg et avec la doxazosine 4 mg en comprimés à libération prolongée.
After oral administration of therapeutic doses, doxazosin prolonged-release tablets are well absorbed with peak blood levels gradually reached at 6 to 8 hours after dosing.
Suite à une administration orale aux doses thérapeutiques, la doxazosine en comprimés à libération prolongée connaît une bonne absorption, avec des pics de concentration sanguine atteints progressivement 6 à 8 heures après la prise.
Peak plasma levels are approximately one third of the level obtained after administration of immediate release doxazosin tablets.
Les pics de concentration plasmatique sont d’ environ un tiers de ceux obtenus suite à l’ administration des comprimés de doxazosine à libération immédiate.
Trough levels at 24 hours are, however, similar for both formulations.
Les concentrations minimales à 24 heures sont toutefois similaires avec les deux formulations.
The pharmacokinetic properties of doxazosin in prolonged-release tablets lead to a minor variation in plasma levels.
Les propriétés pharmacocinétiques de la doxazosine en comprimés à libération prolongée sont telles que les variations de la concentration plasmatiques sont mineures.
12/ 24 Peak/ trough ratio of doxazosin prolonged-release tablets is less than half that of immediate release doxazosin tablets.
Le rapport pic/ niveau minimal de la doxazosine en comprimés à libération prolongée est plus de deux fois inférieur à celui des comprimés à libération immédiate.
At steady-state, the relative bioavailability of doxazosin from prolonged-release tablets compared to that of immediate release form was 54% at the 4 mg dose and 59% at the 8 mg dose.
Au niveau d’ équilibre, la biodisponibilité relative de la doxazosine en comprimés à libération prolongée par rapport à celle des comprimés à libération immédiate est de 54% pour une dose de 4 mg et de 59% pour une dose de 8 mg.
Concomitant intake of food results in a somewhat higher degree of absorption, AUC is 14% higher and Cmax 23% higher compared with intake when fasting.
L’ ingestion concomitante d’ aliments entraîne une augmentation relative de l’ absorption; par comparaison avec une prise à jeun, l’ ASC est de 14% supérieure et la Cmax de 23% supérieure.
Cmin is unaffected by concomitant food intake.
La Cmin n’ est pas affectée par l’ ingestion concomitante d’ aliments.
Distribution:
Diffusion:
Approximately 98% of doxazosin is protein-bound in plasma.
La doxazosine se lie à 98% environ avec les protéines plasmatiques.
Volume of distribution:
Volume de diffusion:
1 litre/ kg.
1 litre/ kg.
Doxazosin is primarily metabolised by O-demethylation and hydroxylation.
La doxazosine est essentiellement métabolisée par O-déméthylation et hydroxylation.
Doxazosin is extensively metabolised with < 5% excreted as unchanged product.
La doxazosine est très largement métabolisée, moins de 5% du produit étant excrété sous forme inchangée.
Clearance of doxazosin is 1.3 ml/ min/ kg.
La clairance de la doxazosine est de 1,3 mL/ min/ kg.
The plasma elimination is biphasic with the terminal elimination half-life being 22 hours and hence this provides the basic for once daily dosing.
L’ élimination plasmatique du produit est biphasique, avec une demi-vie d’ élimination finale de 22 heures, d’ où la préconisation d’ une prise quotidienne unique.
Elderly:
Chez le patient âgé:
Pharmacokinetic studies with doxazosin prolonged-release tablets in the elderly have shown no significant alterations compared to younger patients.
Les études pharmacocinétiques sur l’ utilisation de la doxazosine en comprimés à libération prolongée chez le patient âgé n’ ont fait apparaître aucune altération significative par rapport aux patients plus jeunes.
Pharmacokinetic studies with doxazosin immediate release tablets in patients with renal impairment did not show any significant alterations compared to that of patients with normal renal function.
13/ 24 Les études pharmacocinétiques sur l’ utilisation de la doxazosine en comprimés à libération immédiate en présence d’ une insuffisance rénale n’ ont fait apparaître aucune altération significative par rapport aux patients dont les fonctions rénales étaient normales.
There are only limited data concerning patients with liver impairment and on the effects of medicinal products known to influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
On ne dispose que de données limitées concernant les patients atteints d’ insuffisance hépatique et les effets des médicaments connus pour agir sur le métabolisme hépatique (la cimétidine, par ex.).
In a clinical study of 12 subjects with moderate hepatic impairment, single dose administration of doxazosin resulted in an increase of AUC of 43% and a decrease in oral clearance of approximately 30%.
Lors d’ une étude clinique menée chez 12 sujets atteints d’ insuffisance hépatique modérée, l’ administration de doses uniques de doxazosine a abouti à une augmentation de 43% de l’ ASC et une diminution de la clairance orale d’ environ 30%.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated toxicity, toxicity to reproduction, genotoxicity and carcinogenic potential.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Polyethylene oxide Microcrystalline cellulose Povidone All-rac-α -Tocopherol Colloidal anhydrous silica Sodium stearyl fumarate Butylhydroxytoluene (E321)
Polyoxyde d’ éthylène Cellulose microcristalline Povidone All-rac-α -tocophérol Silice colloïdale anhydre Stéaryl-fumarate de sodium Butylhydroxytoluène (E321)
13/ 24 Tablet coat:
Enrobage du comprimé:
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Colloidal anhydrous silica Macrogol Titanium dioxide (E171)
Copolymère acide méthacrylique – acrylate d’ éthyle (1/ 1) Silice colloïdale anhydre Macrogol Dioxyde de titane (E171)
Blister (PVC/ PVDC/ aluminium)
Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC/ aluminium)
Cartons with 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10x14) prolonged-release tablets Calendar packs of 28 and 98 prolonged-release tablets Unit dose pack of 50 x 1 prolonged-release tablets
Boîtes de 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10 x 14) comprimés à libération prolongée Plaquettes-calendrier de 28 et 98 comprimés à libération prolongée 14/ 24 Emballage à l’ unité en boîte de 50 x 1 comprimé à libération prolongée
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER
8 NUMÉRO D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
14/ 24 10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
10 DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
15/ 24 LABELLING
15/ 24 ÉTIQUETAGE
16/ 24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
16/ 24 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOX
BOÎTE
Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I] Doxazosin
Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées [voir l’ annexe I] Doxazosine
10 Prolonged-release tablets 20 Prolonged-release tablets 28 Prolonged-release tablets 30 Prolonged-release tablets 50 Prolonged-release tablets 56 Prolonged-release tablets 60 Prolonged-release tablets 90 Prolonged-release tablets 98 Prolonged-release tablets 100 Prolonged-release tablets 140 Prolonged-release tablets
10 comprimés à libération prolongée 20 comprimés à libération prolongée 28 comprimés à libération prolongée 30 comprimés à libération prolongée 50 comprimés à libération prolongée 56 comprimés à libération prolongée 60 comprimés à libération prolongée 90 comprimés à libération prolongée 98 comprimés à libération prolongée 100 comprimés à libération prolongée 140 comprimés à libération prolongée
Take as directed by your doctor.
Suivre les instructions de votre médecin.
17/ 24 10.
17/ 24 10.
18/ 24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
18/ 24 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
19/ 24 PACKAGE LEAFLET
19/ 24 NOTICE
20/ 24 PACKAGE LEAFLET:
20/ 24 NOTICE:
Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I] (Doxazosin)
Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées [voir l’ annexe I] (Doxazosine)
It may harm them,
Ne le donnez JAMAIS à quelqu’ un d’ autre,
What Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées et dans quel cas est -il utilisé?
Before you take Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names 3.
3.
How to take Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names 4.
4.
1 WHAT DOXASTAD 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE LE DOXASTAD 4 MG, COMPRIMES A LIBERATION PROLONGEE, ET DENOMINATIONS ASSOCIEES ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Your doctor may have prescribed Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names because your blood pressure is high, which if left uncontrolled can increase the risk of heart disease or stroke.
Votre médecin vous a peut-être prescrit du Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées parce que votre pression artérielle est élevée, ce qui, si le problème n’ est pas contrôlé, peut augmenter le risque de maladie cardiaque ou d’ accident vasculaire cérébral.
The active ingredient in your tablets, doxazosin, belongs to a group of medicines known as alpha-1 antagonists.
Le composant actif de ces comprimés, la doxazosine, appartient à une famille de médicaments appelés alpha-bloquants.
These medicines work by widening your blood vessels making it easier for your heart to pump blood through them.
Ces produits agissent en dilatant les vaisseaux sanguins afin de faciliter le pompage du sang par le cœ ur.
This helps to lower raised blood pressure, and reduce the risk of heart disease.
Ceci aide à abaisser la pression artérielle et à réduire le risque de maladie cardiaque.
Or you may have been prescribed Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names to treat the symptoms of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH).
Il est aussi possible que le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées vous ait été prescrit pour traiter les symptômes d’ une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
This condition causes enlargement of the prostate gland, which is just underneath the bladder in men.
Cette affection entraîne une hypertrophie de la glande prostatique qui se trouve sous la vessie chez les hommes.
This makes it difficult to pass urine.
Il devient alors difficile d’ uriner.
Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names works by relaxing muscle around the bladder exit and prostate gland, making it easier to pass urine.
Le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées agit en détendant le muscle entourant la sortie de la vessie et la glande prostatique, ce qui permet d’ uriner plus facilement.
2 BEFORE YOU TAKE DOXASTAD 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE LE DOXASTAD 4 MG, COMPRIMES A LIBERATION PROLONGEE, ET DENOMINATIONS ASSOCIEES?
Do not take Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names • if you have ever suffered an allergic reaction (e. g. itching, reddening of the skin or difficulty breathing) to the active ingredient, doxazosin, or any of the other ingredients listed above • if you know that you are sensitive to quinazolines (e. g. prazosin, terazosin) which is the chemical family of medicines to which doxazosin belongs • if you have or have had any form of obstruction of the digestive tract • if you have benign prostatic hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary infectiond or bladder stones • if you have overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency 21/ 24 Take special care with Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names • if you suffer from liver disease • if you have suffered acute heart disease such as heart failure • if you are undergoing dialysis • if you are under 18 years of age
21/ 24 Ne prenez jamais de Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées: • si vous avez déjà connu une réaction allergique (démangeaison, rougeurs sur la peau ou difficultés à respirer, par ex.) à la substance active, la doxazosine, ou à l’ un des autres composants mentionnés plus haut; • si vous savez que vous êtes hypersensible aux quinazolines (prazosine, térazosine, par ex.), famille chimique de médicaments à laquelle appartient la doxazosine; • si vous connaissez ou avez connu une quelconque obstruction du tube digestif; • si vous avez à la fois une hyperplasie bénigne de la prostate et une congestion des voies urinaires supérieures, des infections urinaires chroniques ou des calculs vésicaux; • si vous présentez un débordement de la vessie, une anurie ou une insuffisance rénale évolutive.
Before surgery and anaesthesia (even at the dentist), you should tell the doctor or dentist that you are taking Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names.
Avant toute intervention chirurgicale ou anesthésie (même chez le dentiste), vous devez prévenir le médecin ou le dentiste que vous prenez du Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées.
If you are not sure what to do, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez le moindre doute, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Taking Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names with other medicines Tell your doctor if you are already taking any of the following: • Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) • Other medicines used in the treatment of high blood pressure • Oestrogens • Dopamine, ephedrine, adrenaline, metaraminol, metoxamine, phenylephrine (medicines used for the treatment of heart problems) • Drugs indicated for the treatment of erectile dysfunction (PDE-5 inhibitor, e. g. sildenafil, tadalafil, vardenafil)
Prise d'autres médicaments Si vous prenez déjà l’ un des produits suivants, veuillez en informer votre médecin: • Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) • Autres médicaments utilisés pour le traitement de l’ hypertension • œ strogènes • Dopamine, éphédrine, adrénaline, métaraminol, méthoxamine, phényléphrine (médicaments utilisés pour le traitement des problèmes cardiaques) • Médicaments indiqués pour le traitement des dysfonctionnements érectiles (inhibiteur de la PDE-5, par ex.: sildénafil, tadalafil, vardénafil)
Taking Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names with food and drink Doxastad 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or after food.
Aliments et boissons Le Doxastad 4 mg, comprimés à libération prolongée, et dénominations associées peut être pris pendant ou après les repas.