qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Other unidentified metabolites are also found in the faeces.
D’ autres métabolites non identifiés sont également retrouvés dans les fécès.
The renal clearance of fluticasone propionate is negligible.
La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable.
Less than 5% of the dose is excreted in urine, mainly as metabolites.
Moins de 5% de la dose est excrétée dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
The main part of the dose is excreted in faeces as metabolites and unchanged drug.
La majorité de la dose est éliminée dans les fécès sous forme de métabolites et sous forme inchangée.
The only safety concerns for human use derived from animal studies of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate given separately were effects associated with exaggerated pharmacological actions.
Les résultats des études de sécurité menées chez l’ animal avec chacun des principes actifs ont révélé des effets en relation avec une exacerbation de l’ activité pharmacodynamique de chacun des produits.
In animal reproduction studies, glucocorticosteroids have been shown to induce malformations (cleft palate, skeletal malformations).
Au cours des études de reproduction menées chez l’ animal, des malformations ont été observées après administration de glucocorticoïdes (fentes palatines, malformations osseuses).
However, these animal experimental results do not seem to be relevant for man given recommended doses.
Cependant, ces résultats expérimentaux observés chez l’ animal, ne semblent pas prédictifs d’ un effet malformatif chez l’ homme aux doses recommandées.
Animal studies with salmeterol xinafoate have shown embryofoetal toxicity only at high exposure levels.
Les études menées chez l’ animal avec le xinafoate de salmétérol ont montré une toxicité embryofoetale seulement après exposition à de fortes doses.
Following co-administration, increased incidences of transposed umbilical artery and incomplete ossification of occipital bone were found in rats at doses associated with known glucocorticoid-induced abnormalities.
Après administration concomitante des deux principes actifs, il a été observé chez des rats recevant des doses de glucocorticoïdes connues pour induire des anomalies, une augmentation de la fréquence d’ apparition de transposition de l’ artère ombilicale et d’ ossifications incomplètes au niveau de l’ occipital.
6.
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03 6.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Lactose monohydrate.
Lactose monohydraté.
18 months
18 mois.
Do not store above 30°C
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
CPMP/ 1327/ 03 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
17/ 18
Chaque film thermosoudé contient 28 ou 60 récipients unidoses, régulièrement espacés.
The inhalation powder is contained in blisters held on a formed PVC coated base, with a peelable foil laminate lid.
Chaque récipient unidose contient une dose unique de principes actifs.
The strip is contained in a moulded plastic device.
Boîte de 1 dispositif contenant 28 récipients unidoses.
The plastic devices are available in cardboard containers, which hold 1 x 28 dose Diskus or 1 x 60 dose Diskus or 2 x 60 dose Diskus or 3 x 60 dose Diskus or 10 x 60 dose Diskus
Boîte de 1, 2, 3 ou 10 dispositifs contenant 60 récipients unidoses.
Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations ne sont pas systematiquement commercialisées.
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Instructions pour l’ utilisation et la manipulation, et l’ élimination
The Diskus releases a powder which is inhaled into the lungs.
Le Diskus libère une poudre qui est inhalée dans le poumon.
A dose indicator on the Diskus indicates the number of doses left.
Sur le Diskus, un compteur de doses indique le nombre de prises restantes.
For detailed instructions for use see the Patient Information Leaflet.
Pour des informations détaillées, consulter la notice patient.
To be completed as appropriate
À compléter
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMÉRO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
100 µg/ Dosis - Dosieraerosol
Salbutamol "Hexal" 100 100 µg/ Dosis -
100 μ g/ dose
µg/ dose
Hexal AG
83607 Holzkirchen Allemagne
100 μ g/ dose
100 µg/ dose
Salbul 100 micrograms
83607 Holzkirchen Allemagne
Pressurised Inhalation 100 μ g/ dose Suspension
100 µg/ dose
Hexal AG
Irlande
Salbutamol Hexal 100
83607 Holzkirchen Allemagne
Spain
pressurisé
Hexal AG
Espagne
Sanohex
83607 Holzkirchen Allemagne
2 ANNEX II
2 ANNEXE II
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SANOHEX AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUME GENERAL DE L’ EVALUATION SCIENTIFIQUE DE SANOHEX ET DENOMINATIONS ASSOCIEES (VOIR ANNEXE I)
Sanohex is a metered dose aerosol inhaler containing a suspension formulation of salbutamol sulphate 100 µg/ spray, with HFA 134a as propellant.
Sanohex est un inhalateur-doseur d’ aérosol contenant une suspension de sulfate de salbutamol 100 µg/ pulvérisation, utilisant l’ hydrofluoroalcane (HFA) 134a comme gaz propulseur.
The new formal protocol of the performed retrospective analysis and the new final report on the in vitro data indicated that the 90% CI remained outside the 15% or 20% acceptance range for stage 0, stage 1 and stage 2 and within the 20% CI but outside the 15% CI for stage 3 the 90% CI.
4 d’ acceptation de 15% ou 20%, pour l’ étage 0, l’ étage 1 et l’ étage 2, et à l’ intérieur de l’ intervalle d’ acceptation de 20% mais extérieur à celui de 15% pour l’ intervalle de confiance à 90% de l’ étage 3.
4 Question 2 - The Applicant´s justification of the selected pooling of stages is not acceptable.
Question 2 - La justification du demandeur du regroupement choisi des étages n’ est pas acceptable.
Stage 3, 4 and 5 (fine particle dose (FPD) between 1.1 and 4.5 µm, deposited on bronchi and predictive of the in vivo bronchodilator efficacy and of Cmax (early lung bioavailability)) and Pooling 3:
Le demandeur a présenté des données in vitro pour démontrer l’ équivalence in vitro entre le produit testé et le produit de référence, ainsi que des justifications pour le regroupement des données, y compris un second regroupement utilisant les pools d’ étages suivants: gorge séparément (dépôt dans l’ oropharynx et donc dose avalée), pool 1: étages 0, 1 et 2 (grandes particules non respirables déposées dans les voies respiratoires supérieures, qui peuvent être ignorées du point de vue de l’ importance clinique), pool 2: étages 3, 4 et 5 (dose de particules fines (DPF) entre 1,1 et 4,5 µ, déposées dans les bronches et prédictives de l’ efficacité bronchodilatatrice in vivo et de la Cmax (biodisponibilité pulmonaire précoce)) et pool 3: étages 6, 7 et filtre (reflète les particules extrafines déposées dans les alvéoles).
b) The Applicant indeed considered that it is the amount of respirable particles < 4.7 µm that will ultimately determine bronchodilator efficacy, particularly for stages 3/ 4/ 5 (i. e. particle size 1.1-4.7 µm) which correspond to bronchial deposition where the airway smooth muscle beta-2 adrenoceptors are located.
b) Le demandeur a en effet considéré que c’ est la quantité de particules respirables < 4,7 µ qui va finalement déterminer l’ efficacité bronchodilatatrice, en particulier pour les étages 3/ 4/ 5 (c’ est-à-dire
In absolute terms, the values outside the +/ - 20% limit represent a negligible mean difference which is clinically irrelevant in the context of any overall potential increase in systemic exposure.
Dans l’ absolu, les valeurs en dehors de la limite +/ - 20% représentent une différence moyenne négligeable, qui n’ a pas d’ importance clinique dans le contexte d’ une augmentation globale potentielle de l’ exposition systémique.
Based on the draft OIP guideline, the Applicant initiated two parmacokinetic studies, both with a single dose administration of 800 µg salbutamol in healthy volunteers: studies 2007-59-DOS-5 (systemic safety study) and 2007-76-DOS-6 (pulmonary deposition study).
6 administration d’ une dose unique de 800 µg de salbutamol chez des volontaires sains: études 2007-59- DOS-5 (étude de la sécurité systémique) et 2007-76-DOS-6 (étude du dépôt pulmonaire).
6 The Applicant provided raw data obtained under humid condition clearly demonstrating that the aerodynamic characteristic of salbutamol sulphate particles do not change under humid conditions.
Le demandeur a présenté des données brutes obtenues en conditions humides démontrant clairement que les caractéristiques aérodynamiques des particules de sulfate de salbutamol ne changent pas en conditions humides.
Following an additional request for clinical spacer studies, the Applicant decided to extend the previously submitted in vitro equivalence study with spacer use, including 7 generic and 10 reference batches (compared to 2 and 3 previously).
7 chambre d’ inhalation en incluant 7 lots de produit générique et 10 lots de produit de référence (comparés à 2 et 3 auparavant).
7 aerodynamic particle size distribution remain the same.
La fonctionnalité de l’ applicateur n’ est pas modifiée et le nuage d’ aérosol et la distribution en taille des particules aérodynamiques restent par conséquent inchangés.
Conclusion of the assessment of the Applicant response to the List of Outstanding Issues
Conclusion de l’ évaluation de la réponse du demandeur à la liste des questions en suspens
In conclusion, the CHMP considered that the Applicant responses to the List of Outstanding Issues did allow the committee to conclude that the test and the reference product are similar when used without a spacer, with regards to safety aspects.
8 En conclusion, le CHMP a estimé que les réponses du demandeur à la liste des questions en suspens ont permis au comité de conclure que le produit testé et le produit de référence sont similaires quand ils sont utilisés sans chambre d’ inhalation, pour ce que concerne les aspects de sécurité.
8 GROUNDS FOR POSITIVE OPINION
9 MOTIFS DE L’ AVIS POSITIF
The pharmacokinetic bioequivalence data also confirmed that Sanohex and the reference product possess the same systemic safety profile since bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax) have been shown, when used with or without a spacer.
Les données de bioéquivalence pharmacocinétique ont également confirmé que Sanohex et le produit de référence possèdent le même profil de sécurité systémique, puisqu’ une bioéquivalence des niveaux systémiques (ASC et Cmax) a été démontrée, lorsque les produits sont utilisés avec ou sans chambre d’ utilisation.
- the CHMP considered that Sanohex and the reference product possess the same systemic safety profile, as
- le CHMP a considéré que Sanohex et le produit de référence possèdent le même profil de sécurité
demonstrated by the bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax),
systémique, comme le démontre la bioéquivalence des taux systémiques (ASC et Cmax);
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure are set out in Annex III for Sanohex and associated names (see Annex I).
le CHMP a recommandé l’ octroi des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit valide, l’ étiquetage et la notice sont les versions finales résultant de la procédure du groupe de coordination et figurant dans l’ annexe III pour Sanohex et les dénominations associées (voir annexe I).
10 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
10 ANNEXE III
11
11 Le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice valides correspondent aux versions finales obtenues au cours de la procédure du groupe de coordination.
EMEA/ CHMP/ 194790/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 991
EMEA/ CHMP/ 194667/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 991
Questions and answers on the referral for Sanohex salbutamol, metered dose aerosol inhaler, 100 μ g/ dose
Questions et réponses sur la saisine relative à Sanohex salbutamol, inhalateur-doseur d’ aérosol, 100 μ g/ dose
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a referral procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Sanohex.
L’ Agence européenne des médicaments (EMEA) a achevé une procédure de saisine lancée suite à un désaccord parmi les États membres de l’ Union européenne concernant l’ autorisation du médicament Sanohex.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Sanohex outweigh its risks, and that the marketing authorisation can be granted in Sweden as well as in the following Member States of the European Union:
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’ Agence a conclu que les bénéfices de Sanohex étaient supérieurs aux risques qu’ il comporte et que l’ autorisation de mise sur le marché peut être accordée en Suède, ainsi que dans les États membres de l’ Union européenne suivants:
Austria, Germany, Ireland and Spain.
Allemagne, Autriche, Irlande et Espagne.
What is Sanohex?
Qu’ est -ce que Sanohex?
Sanohex is a medicine in a pressurised inhaler that contains salbutamol as active substance.
Sanohex est un médicament en inhalateur pressurisé contenant du salbutamol comme principe actif.
When given by inhalation as in Sanohex, salbutamol directly activates the beta2-receptors in the respiratory system.
Administré par inhalation, comme c’ est le cas pour Sanohex, le salbutamol active directement les récepteurs bêta 2-adrénergiques dans le système respiratoire.
Sanohex is used to treat the breathing difficulties caused by asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Sanohex est utilisé pour le traitement des difficultés à respirer dues à l’ asthme et à la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
Sanohex is used to relieve symptoms, and its use should not delay the use of inhaled steroids.
Sanohex est utilisé pour soulager les symptômes et son emploi ne doit pas retarder la prise de stéroïdes inhalés.
Sanohex is a ‘ generic medicine’.
Sanohex est un « médicament générique ».
This means that Sanohex is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sultanol inhaler.
Cela signifie que Sanohex est similaire à un « médicament de référence » déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE), à savoir Sultanol inhalateur.
Why was Sanohex reviewed?
Quelles étaient les raisons de l’ examen de Sanohex?
Hexal AG submitted Sanohex to the Swedish medicines regulatory agency for a decentralised procedure on 5 December 2006.
Hexal AG a soumis Sanohex à l’ agence suédoise des médicaments pour une procédure décentralisée le 5 décembre 2006.
This is a procedure when one Member State (the ‘ reference Member State’, in this instance Sweden) assesses a medicine with a view of granting a marketing authorisation that will be valid in this country as well as in other member states (the ‘ concerned Member States’, in this instance Austria, Germany, Ireland and Spain).
Il s’ agit d’ une procédure lancée lorsqu’ un État membre (« l’ État membre de référence », en l’ occurrence la Suède) évalue un médicament en vue d’ accorder une autorisation de mise sur le marché qui sera valide dans ce pays, ainsi que dans d’ autres États membres (les « États membres concernés », en l’ occurrence l’ Allemagne, l’ Autriche, l’ Irlande et l’ Espagne).
The grounds for the referral were concerns regarding that there was not enough data showing that Sanohex is equivalent to the reference medicine.
Les motifs de la saisine étaient des préoccupations concernant le fait qu’ il n’ y avait pas suffisamment de données montrant que Sanohex est équivalent au médicament de référence.
What are the conclusions of the CHMP?
Quelles sont les conclusions du CHMP?
Based on evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Sanohex outweigh its risks, and that therefore the marketing authorisation for Sanohex should be granted in all concerned member states.
Se fondant sur l’ évaluation des données actuellement disponibles et sur la discussion scientifique menée au sein du comité, le CHMP a conclu que les bénéfices de Sanohex sont supérieurs aux risques
The European Commission issued a decision on 12 March 2009.
1 Article 29 de la directive 2001/ 83/ CE telle que modifiée, saisine au motif de risque potentiel grave pour la santé publique.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. qu’ il comporte et que, dès lors, l’ autorisation de mise sur le marché doit être accordée pour Sanohex dans tous les États membres concernés.
Opinion date:
Date de l’ avis:
Prof Michal Piroż ynski (Poland) Dr Gonzalo Calvo Rojas (Spain) 19 March 2008 30 May 2008, 20 October 2008 18 December 2008
19 mars 2008 30 mai 2008, 20 octobre 2008 18 décembre 2008
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA FORME PHARMACEUTIQUE, LES DOSAGES DES MÉDICAMENTS, LA VOIE D'ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ FR
1/ 42
1/ 43
Member State
État membre
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l'autorisation de mise
Product Name
Nom de fantaisie
Pharmaceutical Form
Forme
Glaxo SmithKline Pharma GmbH, Albert-Schweitzer-Gasse 6 A-1140 Wien Austria
Glaxo SmithKline Pharma GmbH, Albert-Schweitzer-Gasse 6, A-1140 Wien, Autriche
Inhalation powder, predispensed
Poudre pour inhalation en recipient unidose
GlaxoSmithKline s. a. / n. v., Rue du Tilleul 13, B-1332 Genval Belgium
GlaxoSmithKline s. a. / n. v., Rue du Tilleul 13, B-1332 Genval, Belgique
GlaxoSmithKline s. a. / n. v., Rue du Tilleul 13 B-1332 Genval Belgium
GlaxoSmithKline s. a. / n. v., Rue du Tilleul 13, B-1332 Genval, Belgique
Seretide
50/ 500
50/ 500 Diskus
Voie inhalée
50/ 500
50/ 100
GlaxoSmithKline Pharma A/ S, Nykær 68 DK-2605 Brøndby Denmark
GlaxoSmithKline Pharma A/ S, Nykær 68, DK-2605 Brøndby, Danemark
50/ 100
50/ 250
50/ 250
50/ 500
Inhalation use
Poudre pour inhalation en recipient unidose
2/ 42
2/ 43
Finland GlaxoSmithKline Oy Piispansilta 9A, P. O.
Finlande GlaxoSmithKline Oy, Piispansilta 9A, P. O.
Box 24 FIN-02231 Espoo Finland
Box 24, FIN-02231 Espoo, Finlande
Box 24 FIN-02231 Espoo Finland
France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-roi Cedex, France
France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-roi Cedex, France
France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-roi Cedex, France
France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-roi Cedex France
France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-roi Cedex, France
France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles 78163 Marly-le-roi Cedex France
Allemagne Schwarz Pharma Deutschland
Seretide Diskus
atmadisc mite 50µg/ 100µg
Inhalation powder, predispensed
Poudre pour inhalation
Germany Schwarz Pharma Deutschland GmbH Alfred-Nobel-Str.
GmbH Alfred-Nobel-Str.
10 D-40789 Monheim Germany
10 D-40789 Monheim, Allemagne
50/ 100
Diskus
Inhalation powder, predispensed
en recipient unidose
Inhalation use
Allemagne Schwarz Pharma Deutschland
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
atmadisc 50µg/ 250µg Diskus
3/ 42
50/ 250
© EMEA 2007
Poudre pour inhalation
Germany
Voie inhalée
Schwarz Pharma Deutschland GmbH Alfred-Nobel-Str.
GmbH Alfred-Nobel-Str.
atmadisc 50µg/ 250µg Diskus
atmadisc forte 50µg/ 500µg
50/ 500
Diskus
Inhalation use
en recipient unidose
GlaxoSmithKline A. E. B. E Leof.
Grèce GlaxoSmithKline A. E. B. E Leof.
Kifisias 266 15232 Halandri, Athens, Greece
Kifisias 266 15232 Halandri, Athens, Grèce
Kifisias 266 15232 Halandri, Athens Greece
Kifisias 266 15232 Halandri, Athens, Grèce
Ireland
Belgique
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 Ireland
Allen & Hanbury) Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Irlande
Inhalation powder, predispensed.
Poudre pour inhalation en recipient unidose
Allen & Hanbury) Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 Ireland
Allen & Hanbury) Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Irlande
Seretide Diskus 500
Seretide
50/ 500
Diskus 500
Inhalation powder, predispensed.
50/ 500
© EMEA 2007
Voie inhalée
Italy
Belgique
Fleming, 2 37135 Verona Italy
Fleming, 2 37135 Verona – Italie
50/ 100
50/ 500
5/ 42
4/ 43
50/ 250
Rua Dr.
Spain GlaxoSmithKline SA Parque Tecnologico de Madrid, Calle Severo Ochoa 2, 28760, Tres Cantos, Madrid Spain
Espagne GlaxoSmithKline SA Parque Tecnologico de Madrid, Calle Severo Ochoa 2, 28760, Tres Cantos, Madrid, Espagne
inhalation powder, predispensed
Poudre pour inhalation en recipient unidose
Sweden GlaxoSmithKline AB Box 516 SE-169 29 Solna Sweden
Suède GlaxoSmithKline AB Box 516, SE-169 29 Solna Suède
Sweden GlaxoSmithKline AB Box 516, SE-169 29 Solna Sweden
Suède GlaxoSmithKline AB Box 516, SE-169 29 Solna Suède
6/ 42
5/ 43
The Netherlands GlaxoSmithKline B. V.
Pays-Bas GlaxoSmithKline B. V.
Huis ter Heideweg 62, 3705 LZ Zeist The Netherlands
Huis ter Heideweg 62, 3705 LZ Zeist, Pays-Bas
United Kingdom Glaxo Wellcome UK Limited, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UB11 1BT United Kingdom
Royaume-Uni Glaxo Wellcome UK Limited, trading as Allen & Hanburys Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UB11 1BT, Royaume- Uni
Iinhalation use
Voie inhalée
7/ 42
6/ 43
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES
OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ FR CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
8/ 42
7/ 43
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SERETIDE DISKUS AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE SERETIDE DISKUS ET DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR ANNEXE I)
Seretide Diskus and associated names (see Annex I of Opinion) contain salmeterol and fluticasone propionate, a fixed dose combination of the long acting β -agonist (LABA) salmeterol and the inhaled corticosteroid (ICS) fluticasone propionate (FP) indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate: - patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short acting beta-2-agonist or - patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long- acting beta-2-agonist.
Ils sont utilisés dans le traitement normal de l’ asthme quand l’ utilisation d’ un traitement en association (bêta-2-agoniste à longue durée d’ action et corticostéroïde inhalé) est appropriée: - patients dont l’ asthme est insuffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés et par un bêta-2-agoniste à courte durée d’ action « au besoin » ou - patients dont l’ asthme est déjà suffisamment contrôlé par un corticostéroïde inhalé et un bêta-2-agoniste à longue durée d’ action.
In several EU Member States Seretide Diskus and associated names (see Annex I) are approved through the Mutual Recognition Procedure (MRP).
Dans plusieurs États membres de l’ UE, Seretide Diskus et ses dénominations associées (voir Annexe I) sont approuvés par la procédure de reconnaissance mutuelle (MRP).
In the MRP Sweden is the Reference Member State and Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Greece, Germany, Italy, Ireland, Luxembourg, The Netherlands, Portugal, Spain and the UK are Concerned Member States.
L’ État membre de référence pour cette MRP est la Suède et les États membres concernés sont l’ Autriche, la Belgique, le Danemark, la Finlande, la France, la Grèce, l’ Allemagne, l’ Italie, l’ Irlande, le Luxembourg, les Pays- Bas, le Portugal, l’ Espagne et le Royaume-Uni.
The MAHs applied for a type II variation subject to MRP to extend the current approved indications to include initial maintenance therapy (IMT) with the fixed dose combination in patients with chronic persistent asthma.
Les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché ont déposé une demande de modification de type II par procédure MRP afin d’ élargir les indications actuellement approuvées pour inclure le traitement d’ entretien initial (IMT) par cette association à doses fixes chez les patients atteints d’ asthme chronique persistant.
The Reference and Concerned Member States rejected the variation to extend the indication on 3 August 2005.
L’ État membre de référence et les États membres concernés ont refusé la modification visant à élargir l’ indication le 3 août 2005.
The main objection relating to the identification of the patient population especially those patients who would respond to inhaled corticosteroids alone had not been adequately identified.
La principale objection liée à l’ identification de la population de patients, en particulier concernant les patients répondant aux corticostéroïdes inhalés seuls, n’ avait pas été suffisamment identifiée.
The MAHs were of the opinion that the issues identified during the MRP were issues of clinical management and as such cannot be addressed by conducting further clinical trials.
Les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché ont estimé que les questions identifiées lors de la procédure MRP relevaient de la gestion clinique et, de ce fait, ne pouvaient être traitées en menant d’ autres essais cliniques.
On 12 August 2005, the MAHs presented to the EMEA a referral under Article 6(13) of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003.
Le 12 août 2005, les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché ont présenté à l’ EMEA une saisine par l’ article 6.13 du règlement (CE) n° 1084/ 2003 de la Commission.
The issue to be considered by CHMP was whether it is appropriate to introduce initial maintenance therapy with the fixed dose combination of salmeterol and fluticasone propionate in all patients with chronic persistent asthma.
La question que le CHMP devait examiner consistait à déterminer s’ il est approprié d’ inclure le traitement d’ entretien initial par l’ association à doses fixes de salmétérol et de propionate de fluticasone chez tous les patients atteints d’ asthme chronique persistant.
The CHMP performed a re-evaluation of the type II variation application data.
Le CHMP a réexaminé les données constituant la demande de modification de type II.
A discussion on the appropriateness of initial maintenance therapy with the fixed dose combination took place in CHMP based on the Rapporteur’ s and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Marketing Authorisation Holders (MAHs).
Le CHMP a débattu afin de déterminer si l’ utilisation de cette association à doses fixes pour le traitement d’ entretien initial est appropriée, à partir des rapports d’ évaluation du rapporteur et du co-rapporteur et des données présentées par les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché.
EFFICACY
EFFICACITÉ
The MAHs have demonstrated in a series of substantial and well conducted clinical studies that in patients with moderate chronic persistent asthma poorly controlled on a short acting β -agonist alone the introduction of combination therapy with salmeterol and fluticasone is more effective in improving disease control than the introduction of salmeterol or fluticasone alone.
Les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché ont démontré par une série d’ études cliniques conséquentes et bien menées que l’ introduction d’ un traitement associant du salmétérol et du propionate de fluticasone est plus efficace pour l’ amélioration du contrôle de la pathologie que l’ introduction de salmétérol et de propionate de fluticasone seuls chez les patients atteints d’ asthme chronique persistant modéré faiblement contrôlé par un β -agoniste à courte durée d’ action seul.
A subpopulation from the GOAL study (Gaining Optimal Asthma ControL study) i. e. stratum 1, addendum, step 1 (patients without ICS at entry who fulfilled the criteria for moderate persistent asthma and who are randomised to Seretide 50/ 100 or FP 100 mcg), can be considered as an adequate target population to assess the adequacy of Seretide as IMT.
Une sous-population de l’ étude GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL study), à savoir strate 1, addendum, phase 1 (patients ne prenant pas de CSI au début de l’ étude, répondant au critère d’ asthme persistant modéré et recevant de façon randomisée du Seretide 50/ 100 ou du PF 100 mcg), peut être considérée comme une population cible appropriée pour évaluer l’ utilisation de Seretide en tant que traitement d’ entretien initial.
Patients with mild persistent asthma are not considered to be candidates for a combination therapy as IMT and patients with a more severe disease would deserve more intensive therapeutic approaches.
Les patients atteints d’ asthme persistant bénin ne sont pas considérés comme susceptibles de recevoir un traitement en association comme traitement d’ entretien initial.
The CHMP considered the use of “ Control of Asthma” as the primary efficacy variable a reliable parameter of the patient clinical status and, as such, clinically meaningful.
Quant aux patients atteints d’ une forme plus sévère de la pathologie, ils doivent bénéficier d’ une approche thérapeutique plus poussée.
9/ 42
8/ 43
The CHMP had a concern that a general recommendation i. e. the therapeutic indication in the Summary of Product Characteristics (SPC), will result in over treatment particularly in patients who would have responded to inhaled corticosteroids alone.
Le CHMP considérait l’ utilisation du « contrôle de l’ asthme » en tant que variable d’ efficacité primaire comme un paramètre fiable sur l’ état clinique du patient, et, en tant que tel, comme significatif d’ un point de vue clinique.
The MAH’ s proposed therapeutic indication to include “ patients with persistent asthma not adequately controlled on "as needed" inhaled short- acting beta-2-agonists alone who exhibit a combination of at least two of the following clinical features of asthma: airflow limitation, daily use of rescue medication, daily symptoms (day-time and/ or night-time )” was not considered acceptable as it does not effectively identify a population in need of combination therapy.
Les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché ont proposé une indication thérapeutique incluant les « patients atteints d’ asthme persistant insuffisamment contrôlé par des bêta-2-agonistes à courte durée d’ action inhalés seuls « au besoin » et présentant au moins deux des signes cliniques suivants: difficulté respiratoire, utilisation quotidienne de traitement de crise, symptômes quotidiens (de jour et/ ou de nuit) »; celle -ci n’ a pas été considérée comme acceptable car elle n’ identifie pas suffisamment la population de patients nécessitant un traitement en association.
Nevertheless the CHMP acknowledged that current clinical guidelines (e. g. the Global Initiative for Asthma (GINA) guidelines) describe circumstances which could lead to the initiation of maintenance therapy with the combination.
Cependant, le CHMP a reconnu que les directives cliniques actuelles, c’ est-à-dire les directives de l’ initiative mondiale de lutte contre l’ asthme (Global Initiative for Asthma, GINA), présentent des éléments favorables à l’ utilisation d’ un traitement en association pour débuter un traitement d’ entretien.
Therefore the CHMP considered it acceptable to give guidance to physicians as to the most appropriate dose strategy for initiating maintenance therapy with the fixed dose combination.
Le CHMP a donc considéré comme acceptable de fournir aux médecins une directive concernant les dosages à utiliser pour débuter un traitement d’ entretien avec cette association à doses fixes.
A recommendation in section 4.2 “ Posology and method of administration” was considered acceptable.
Il a été considéré comme acceptable d’ inclure une recommandation à la section 4.2 « Posologie et mode d’ administration ».
The recommendation included in section 4.2 allows a short term trial of Seretide Diskus in adults and adolescents with moderate persistent asthma for whom rapid control of asthma is essential.
La recommandation incluse à la section 4.2 prévoit un essai à court terme de Seretide Diskus chez les adultes et les adolescents souffrant d’ asthme persistant modéré et pour lesquels il est essentiel de parvenir rapidement à un contrôle de la pathologie.
The initial starting dose is 1 inhalation of 50 mcg salmeterol/ 100 mcg FP twice daily.
La dose initiale est d’ une inhalation de 50 mcg de salmétérol / 100 mcg de PF deux fois par jour.
The wording also indicates the importance for stepping down to inhaled corticosteroids alone once asthma control is attained.
La mention indique également qu’ il est important de revenir aux corticostéroïdes inhalés seuls une fois que l’ asthme est contrôlé.
It is also highlighted that Seretide is not appropriate as IMT in patients with mild and severe asthma and that in general inhaled corticosteroids remain the first line treatment for most patients.
Elle souligne en outre que Seretide n’ est pas approprié en tant que traitement d’ entretien initial chez les patients atteints d’ asthme bénin ou sévère et que les corticostéroïdes inhalés restent en général le traitement de première intention chez la majorité des patients.
In addition to the update in section 4.2 of the SPC, some factual data from the GOAL study in particular the timing of reaching more rapidly control with Seretide than with ICS alone have been included in section 5.1 “ Pharmacodynamic properties” of the SPC.
En plus de la modification apportée à la section 4.2 du RCP, certaines données issues de l’ étude GOAL, en particulier la réduction du délai avant d’ arriver à un contrôle de l’ asthme avec Seretide par rapport aux CSI seuls, ont été incluses à la section 5.1 « Propriétés pharmacodynamiques » du RCP.
The information currently in section 5.1 of the SPC have also been amended in line with the recommendation in section 4.2.
Les informations mentionnées à la section 5.1 du RCP ont également été modifiées conformément à la recommandation de la section 4.2.
SAFETY
SÉCURITÉ
Data from six pivotal studies and two supporting studies have been presented to confirm the safety profile of salmeterol/ FP when initiated as maintenance treatment.
Des données issues de six études pivot et de deux études complémentaires ont été présentées pour confirmer la sécurité du salmétérol / FP utilisé pour débuter un traitement d’ entretien.
Although the safety profile of salmeterol/ fluticasone propionate is well known, the CHMP considered it not justified to expose the whole intended target population to an increased incidence of beta-agonists related adverse events.
Bien que la sécurité du salmétérol / propionate de fluticasone soit reconnue, le CHMP a considéré qu’ il n’ est pas justifié d’ exposer l’ ensemble de la population cible à une augmentation de l’ incidence d’ événements indésirables liés aux bêta-agonistes.
In line with above arguments, the CHMP was not in agreement with a general recommendation for IMT of the fixed dose combination in section 4.1. but considered it acceptable to include guidance for a short term trial of initial maintenance therapy with Seretide in section 4.2.
Du fait des motifs susmentionnés, le CHMP n’ approuvait pas une recommandation générale à la section 4.1 pour le traitement d’ entretien initial par un traitement en association mais jugeait acceptable d’ inclure à la section 4.2 une directive pour un essai à court terme de Seretide pour le traitement d’ entretien initial.
• the CHMP considered the referral made under Article 6(13) of Commission Regulation (EC) N 1084/ 2003 for Seretide Diskus and associated names (see Annex I)
• le CHMP a considéré la saisine formulée à l’ article 6.13 du règlement (CE) n° 1084/ 2003 de la Commission au sujet de Seretide Diskus et dénominations associées (voir Annexe I).
10/ 42
9/ 43
and adolescents with moderate persistent asthma for whom rapid control of asthma is essential, in section 4.2 of the SPC is acceptable.
• Le CHMP a néanmoins reconnu qu’ il est acceptable de faire apparaître à la section 4.2 du RCP une recommandation pour un essai à court terme de l’ association à doses fixes de salmétérol et de propionate de fluticasone en tant que traitement d’ entretien initial chez les adultes et les adolescents atteints d’ asthme persistant modéré et pour lesquels il est essentiel de parvenir rapidement à un contrôle de la pathologie.
• the CHMP agreed that factual data from the GOAL study in particular the timing of reaching more rapidly control with Seretide than with ICS alone should be included in section 5.1 of the SPC and that some amendments in this section were necessary in line with the agreed recommendation in section 4.2.
• Le CHMP a approuvé le fait que des données issues de l’ étude GOAL, en particulier la réduction du délai avant d’ arriver à un contrôle de l’ asthme avec Seretide par rapport aux CSI seuls, doivent être incluses à la section 5.1 du RCP et que certaines modifications de cette section sont nécessaires, conformément à la recommandation approuvée à la section 4.2.
The CHMP has recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III.
Le CHMP a recommandé l’ octroi de la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont définis à l’ Annexe III.
11/ 42
10/ 43
This Annex III (Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 6(13) referral for Seretide Diskus and associated names.
Cette annexe III (Résumé des Charastéristiques du Produit, Etiquetage and Notice) est celle annexée à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’ article 6(13) pour Seretide Diskus et ses dénominations associés.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update Annex III as required.
Après la décision de la Commission, cette Annexe III fera, si nécessaire, l’ objet de mises à jour par les autorités compétentes de l’ état-membre.
Therefore, Annex III may not necessarily represent the current text.
Par conséquent, cette annexe III ne peut ne pas correspondre à la version actuelle.
12/ 42
11/ 43
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ FR 1.
13/ 42
12/ 43
Seretide Diskus and associated names (see Annex I) 50/ 100 microgram/ dose inhalation powder, pre- dispensed.
Seretide Diskus et noms associés (voir Annexe I) 100/ 50 microgrammes/ dose, poudre pour inhalation en récipient unidose.
Seretide Diskus and associated names (see Annex I) 50/ 250 microgram/ dose inhalation powder, pre- dispensed.
Seretide Diskus et noms associés (voir Annexe I) 250/ 50 microgrammes/ dose, poudre pour inhalation en récipient unidose.
Seretide Diskus and associated names (see Annex I) 50/ 500 microgram/ dose inhalation powder, pre- dispensed.
Seretide Diskus et noms associés (voir Annexe I) 500/ 50 microgrammes/ dose, poudre pour inhalation en récipient unidose.
50 micrograms of salmeterol (as salmeterol xinafoate) and 100, 250 or 500 micrograms of fluticasone propionate.
Propionate de fluticasone……………………………… 100, 250 ou 500 microgrammes Salmétérol………………………………………… .………………… ..50 microgrammes sous forme de xinafoate de salmétérol pour une dose
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste des excipients, voir rubrique 6.1.
Inhalation powder, pre-dispensed.
Poudre pour inhalation en récipient unidose.
Seretide is indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long- acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate:
Seretide est indiqué en traitement continu de l’ asthme, dans les situations où l’ administration par voie inhalée d’ un médicament associant un corticoïde et un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d’ action est justifiée:
- patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short
chez des patients insuffisamment contrôlés par une corticothérapie inhalée et la prise d’ un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de courte durée d’ action par voie inhalée “ à la demande”
acting beta-2-agonist or
- chez des patients contrôlés par l’ administration d’ une corticothérapie inhalée associée à un
- patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long-acting beta-2-
traitement continu par bêta-2 agoniste de longue durée d’ action par voie inhalée.
Seretide 50/ 100 microgram strength is not appropriate in adults and children with severe asthma.
Remarque: le dosage Seretide Diskus 100/ 50 microgrammes/ dose n’ est pas adapté au traitement de l’ asthme sévère de l’ adulte et de l’ enfant.
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
Bronchopneumopathie chronique obsctructive (BPCO)
Seretide is indicated for the symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy.
Seretide est indiqué en traitement symptomatique de la BPCO sévère (VEMS < 50% de la valeur théorique) chez les patients présentant des antécédents d’ exacerbations répétées, et des symptômes significatifs malgré un traitement bronchodilatateur continu.
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ FR 4.2 Posologie et mode d’ administration
14/ 42
13/ 43
Patients should be made aware that Seretide Diskus must be used daily for optimum benefit, even when asymptomatic.
Il conviendra d’ informer le patient que pour observer un effet optimal du traitement, Seretide doit être administré quotidiennement même lorsque les symptômes sont améliorés.
Patients should be regularly reassessed by a doctor, so that the strength of Seretide they are receiving remains optimal and is only changed on medical advice.
Il ne sera modifié que sur avis médical.
The dose should be titrated to the lowest dose at which effective control of symptoms is maintained.
Lorsque les symptômes sont contrôlés par la plus faible posologie recommandée en deux prises par jour, l’ administration d’ un corticoïde inhalé seul sera alors envisagée.
Where the control of symptoms is maintained with the lowest strength of the combination given twice daily then the next step could include a test of inhaled corticosteroid alone.
Il pourra être également envisagé de réduire la posologie de Seretide à une prise par jour, si le médecin estime nécessaire de maintenir un traitement par bêta-2 mimétique longue durée d’ action pour le contrôle des symptômes.
As an alternative, patients requiring a long acting beta-2-agonist could be titrated to Seretide given once daily if, in the opinion of the prescriber, it would be adequate to maintain disease control.
L’ horaire de la prise de Seretide sera alors fonction de la fréquence d’ apparition des symptômes.
In the event of once daily dosing when the patient has a history of nocturnal symptoms the dose should be given at night and when the patient has a history of mainly day-time symptoms the dose should be given in the morning.
Si la prédominance des symptômes est nocturne, Seretide sera administré le soir; si elle est diurne, Seretide sera administré le matin.
Patients should be given the strength of Seretide containing the appropriate fluticasone propionate dosage for the severity of their disease.
Le dosage de Seretide qui sera prescrit au patient devra correspondre à la dose de propionate de fluticasone adaptée à la sévérité de son asthme.
Prescribers should be aware that, in patients with asthma, fluticasone propionate is as effective as other inhaled steroids at approximately half the microgram daily dose.
Chez les sujets asthmatiques, le propionate de fluticasone (FP) est aussi efficace que les autres corticoïdes administrés par voie inhalée à environ la moitié de la dose quotidienne.
For example, 100mcg of fluticasone propionate is approximately equivalent to 200mcg of beclomethasone dipropionate (CFC containing) or budesonide.
Par exemple, administrés par voie inhalée, 100 microgrammes de propionate de fluticasone sont approximativement équivalents à 200 microgrammes de dipropionate de béclométasone (BDP) (formulation avec CFC) ou de budésonide.
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 250 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Une inhalation de 100 microgrammes de propionate de fluticasone et 50 microgrammes de salmétérol 2 fois par jour. ou Une inhalation de 250 microgrammes de propionate de fluticasone et 50 microgrammes de salmétérol 2 fois par jour. ou Une inhalation de 500 microgrammes de propionate de fluticasone et 50 microgrammes de salmétérol 2 fois par jour.
A short term trial of Seretide may be considered as initial maintenance therapy in adults or adolescents with moderate persistent asthma (defined as patients with daily symptoms, daily rescue use and moderate to severe airflow limitation) for whom rapid control of asthma is essential.
Seretide peut être envisagé en traitement d’ initiation pendant une courte période d’ essai chez des adultes et adolescents ayant un asthme persistant modéré (définis par l’ existence d’ une symptomatologie diurne, l’ utilisation quotidienne d’ un bronchodilatateur de courte durée d’ action en traitement symptomatique de secours et une obstruction bronchique modérée à sévère) et chez qui il est essentiel d’ obtenir un contrôle rapide de l’ asthme.
In these cases, the recommended initial dose is one inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Dans ces cas, la dose initiale recommandée est de une inhalation de 50 microgrammes de salmétérol et 100 microgrammes de propionate de fluticasone, deux fois par jour.
Once control of asthma is attained treatment should be reviewed and consideration given as to whether patients should be stepped down to an inhaled corticosteroid alone.
Lorsque le contrôle de l’ asthme est obtenu, le traitement doit être réévalué afin d’ envisager la réduction du traitement à un corticoïde inhalé seul.
A clear benefit has not been shown as compared to inhaled fluticasone propionate alone used as initial maintenance therapy when one or two of the criteria of severity are missing.
Il n’ a pas été établi de bénéfice évident de Seretide utilisé en traitement d’ initiation par rapport à un traitement inhalé par propionate de fluticasone seul, lorsque 1 à 2 de ces critères de sévérité ne sont pas présents.
In general inhaled corticosteroids remain the first line treatment for most patients.
Dans la majorité des cas, le traitement de première intention demeure l’ administration de corticoïdes inhalés seuls.
Seretide is not intended for the initial management of mild asthma.
Seretide n’ est pas destiné au traitement de première intention de l’ asthme léger.
Seretide 50/ 100 micrograms strength is not appropriate in adults and children with severe asthma; it is recommended to establish the appropriate dosage of inhaled corticosteroid before any fixed combination can be used in patients with severe asthma.
Le dosage 100/ 50 microgrammes de Seretide ne convient pas aux adultes et aux enfants atteints d’ asthme sévère; la dose appropriée de corticoïdes inhalés devra être ajustée individuellement avant d’ instaurer un traitement par une association fixe chez des patients atteints d’ asthme sévère.
Children 4 years and older:
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ FR Enfants de 4 ans et plus:
15/ 42
14/ 43
The maximum licensed dose of fluticasone propionate delivered by Seretide Diskus in children is 100mcg twice daily.
Une inhalation de 100 microgrammes de propionate de fluticasone et 50 microgrammes de salmétérol 2 fois par jour.
There are no data available for use of Seretide in children aged under 4 years.
Aucune donnée n’ est disponible concernant l’ utilisation de Seretide Diskus chez les enfants de moins de 4 ans.
COPD
Bronchopneumopathie chronique obstructive