qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The results were also considered acceptable on clinical grounds as lansoprazole’ s efficacy is largely independent of dose at this therapeutic dose range.
Les résultats ont également été jugés acceptables sur le plan clinique car l’ efficacité du Lansoprazole est nettement indépendante de la dose dans cette plage de doses thérapeutique.
Documentation presented to the CHMP shows that the test and reference products are essentially similar.
La documentation présentée au comité des médicaments à usage humain (CHMP) indique que les produits faisant l’ objet des essais et les produits de référence sont globalement similaires.
Both products show pronounced food effect although the generic product appears to be more affected largely because of the high intra-subject variability.
Les deux produits sont considérablement affectés par l’ ingestion de nourriture même si le produit générique semble être plus affecté principalement du fait de la variabilité intra-sujet extrêmement élevée.
This is supported by two similar fed studies using the same reference drug and the same test drug with the same batch number when entirely different results are obtained and which confidence intervals were within conventionally acceptable limits.
Ce fait est confirmé par deux autres études similaires non à jeun faisant appel au même médicament de référence et au même médicament à l’ essai avec le même numéro de lot, qui ont généré des résultats totalement différents avec des intervalles de confiance dans les limites traditionnellement acceptables.
The results of these fed studies demonstrate that Lansoprazole’ s bioavailability is not only markedly reduced when taken with food, but that its absorption, in the presence of food, can be very erratic.
Les résultats de ces études non à jeun ont prouvé que la biodisponibilité de Lansoprazole n’ est pas seulement considérablement réduite lorsqu’ il est pris au cours d’ un repas, mais aussi que l’ absorption peut être très aléatoire en présence d’ aliments.
This is a known pharmacokinetic characteristic of Lansoprazole, particularly when taken with high fat and calorie meal as in the current case.
C’ est l’ une des données pharmacocinétiques connues de Lansoprazole, particulièrement lorsqu’ il est pris avec des aliments gras et caloriques comme dans le cas présent.
Lansoprazole has a wide therapeutic window regarding its clinical efficacy and safety.
Lansoprazole ouvre une large fenêtre thérapeutique en termes d’ efficacité clinique et de tolérance.
It also has a flat dose/ response curve i. e. its efficacy is largely independent of the dose.
Il présente en outre une courbe dose/ réponse assez plate, ce qui signifie que son effet est nettement indépendant de la dose.
This means that the small difference in blood levels between the reference and test products shown under fed conditions is of no clinical significance.
Il s’ ensuit que la faible différence relevée dans les taux sanguins entre le médicament de référence et le produit à l’ essai lors d’ une administration non à jeun n’ est pas significative sur le plan clinique.
In conclusion, the questions have been addressed satisfactorily by the applicant.
En conclusion, le demandeur a apporté une réponse satisfaisante aux questions.
The Applicant has provided sufficient data to support that the outcome of the fed study does not lead to a potential risk to public health.
Le demandeur a apporté des données suffisantes pour confirmer que le résultat des études non à jeun ne constitue aucun risque de santé publique.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s).
Le CHMP a recommandé l’ octroi de(s) (l’ )autorisation(s) de mise sur le marché.
The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III.
Le résumé des caractéristiques du produit valide, l’ étiquetage et la notice sont les versions finales préparées lors de la procédure du groupe de coordination, comme indiqué à l’ annexe III.
7 ANNEX III
6 ANNEXE III
8 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
7 Le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice valides correspondent aux versions finales obtenues au cours de la procédure du groupe de coordination.
15 September 2005 EMEA/ CHMP/ 230471/ 2005
Le 15 septembre 2005 EMEA/ CHMP/ 230471/ 2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2)1 REFERRAL FOR Lansoprazol HEXAL 15 mg and 30 mg International Non-Proprietary Name (INN):
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 2 1 Lansoprazol Hexal 15 mg et 30 mg Dénomination commune internationale (DCI):
Lansoprazol HEXAL (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol Hexal (lansoprazole) est un inhibiteur de pompe à protons qui inhibe la sécrétion d’ acide gastrique et est utilisé pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux, du reflux œ sophagien, de la maladie de reflux gastro-œ sophagien, le traitement et la prophylaxie des ulcères duodénaux et gastriques associés aux AINS, du syndrome de Zollinger-Ellison, et en association avec des régimes thérapeutiques antibactériens appropriés pour l’ éradication de Helicobacter pylori et la prévention de la rechute des ulcères peptiques chez les patients souffrants d’ ulcères associés à H. pylori.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol HEXAL (15 mg and 30 mg) was previously granted to Hexal AG in Finland on 7 November 2003.
Une autorisation de mise sur le marché pour Lansoprazol Hexal (15 mg et 30 mg) a été octroyée pour Hexal AG en Finlande le 7 novembre 2003.
The Reference Member State was Finland and the Concerned Member States were Austria, Denmark, Germany and Sweden.
L'État membre de référence était la Finlande et les États membres concernés étaient l’ Autriche, la Danemark, l’ Allemagne, et la Suède.
Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 15 December 2004.
L’ Allemagne a exposé les raisons de son désaccord à l’ EMEA le 15 décembre 2004.
Significant differences in comparison to the reference product have been identified with regard to the indications’ section of the SPCs.
Des différences considérables en comparaison avec le produit de référence ont été identifiées eu égard au paragraphe Indications du RCP.
The SPC of the reference product in Germany does not contain the indications related to the concomitant use of NSAIDs and the treatment and prevention of gastric and duodenal ulceration caused by these compounds.
Le RCP du produit de référence en Allemagne ne contient pas les indications se rapportant à l’ usage concomitant d’ AINS et au traitement et à la prévention de l’ ulcération gastrique et duodénale provoquée par ces composants.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were Sif Ormarsdottir/ Tomas Salmonson, Gottfried Kreutz/ Julia Dunne respectively.
Le rapporteur et le co-rapporteur nommés étaient Sif Ormarsdottir/ Tomas Salmonson, Gottfried Kreutz/ Julia Dunne respectivement.
During its June 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazol HEXAL.
Au cours de sa réunion de juin 2005, le CHMP, à la lumière des données globales soumises et de la discussion scientifique au sein du comité, a exprimé l’ avis selon lequel le rapport bénéfice/ risque de Lansoprazol Hexal est favorable.
The indications related to the concomitant use of NSAIDs and the treatment and prevention of gastric and duodenal ulceration caused by these compounds were supported.
Les indications se rapportant à l’ usage concomitant d’ AINS et au traitement et à la prévention de l’ ulcération gastrique et duodénale provoquée par ces composants ont été corroborées.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 15 September 2005.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 15.09.05.
Lansohexal 15 mg - Hartkapseln
Lansohexal 15 mg - gélules
Lansohexal 30 mg - Hartkapseln
Lansohexal 30 mg - gélules
Lansohexal 15 mg Hartkapseln
Lansohexal 15 mg - gélules
Lansohexal 30 mg Hartkapseln
Lansohexal 30 mg - gélules
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LANSOPRAZOL HEXAL 15 MG, 30 MG GASTRO-RESISTANT CAPSULES, HARD (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE LANSOPRAZOL HEXAL 15 MG, 30 MG, GÉLULES GASTRO-RÉSISTANTES (voir annexe I)
Lansoprazol HEXAL 15 mg, 30 mg, gastro-resistant capsules, hard were referred for arbitration according to Article 29 of Council Directive 2001/ 83/ EC, as amended, following concerns raised by Germany during a Mutual Recognition Procedure with Finland acting as Reference Member state.
Lansopeazol HEXAL15 mg, 30 mg, gélules gastro-résistantes, a fait l’ objet d’ une saisine formée conformément à l’ article 29 de la directive 2001/ 83/ CE du Conseil, telle que modifiée, suite à la formulation d’ inquiétudes par l’ Allemagne au cours d’ une procédure de reconnaissance mutuelle dans le cadre de laquelle la Finlande est intervenue comme État membre de référence.
• Treatment of benign gastric and duodenal ulcers associated with the use of anti-inflammatory analgesics in patients requiring continued anti-inflammatory analgesic treatment.
• Traitement d’ ulcères bénins gastriques et duodénaux associé à l’ usage d’ analgésiques anti- inflammatoires chez les patients nécessitant un traitement analgésique anti-inflammatoire continu.
Gastric acid is central in the pathogenesis of gastroduodenal ulcers and acid inhibition has been shown to effectively heal NSAID induced ulcers.
L’ acide gastrique joue un rôle central dans la pathogénèse des ulcères gastro-duodénaux et il a été démontré que l’ inhibition de cet acide permettait effectivement de guérir des ulcères induits par les AINS.
In patients who continue to take NSAID medication healing is delayed.
La guérison est retardée chez les patients continuant à prendre des AINS.
Agrawal et al conducted a double-blind RCT in 353 patients with gastric ulcer and who continued to receive stable doses of NSAIDs.
Agrawal et al ont mené un essai de contrôle randomisé en double aveugle auprès de 353 patients atteints d’ ulcère gastrique ayant continué à recevoir des doses stables d’ AINS.
Patients were randomized to treatment with either ranitidine 150 mg twice daily or lansoprazole, 15 mg or 30 mg once daily for 8 weeks.
Les patients ont été soumis de façon randomisée à un traitement par ranitidine 150 mg deux fois par jour ou par lansoprazole 15 mg ou 30 mg une fois par jour pendant 8 semaines.
Healing was assessed endoscopically at 4 and 8 weeks.
La guérison a été évaluée par voie endoscopique à 4 puis à 8 semaines.
After 8 weeks of treatment, healing was observed in 61 (53%) of 115, 81 (69%) of 118, and 85 (73%) of 117 patients receiving ranitidine, lansoprazole 15 mg, and lansoprazole 30 mg, respectively (P < 0.05 for ranitidine vs. both lansoprazole doses).
Après 8 semaines de traitement, la guérison a été observée chez 61 sur 115 patients (53%), 81 sur 118 patients (69%) et sur 117 patients 85 (73%) sous ranitidine, lansoprazole 15 mg et lansoprazole 30 mg, respectivement (P < 0,05 pour la ranitidine contre les deux doses de lansoprazole).
At 4 weeks, the corresponding healing rates were 30%, 47% and 57%.
À 4 semaines, les taux de guérison correspondants étaient de 30%, 47% et 57%.
For duodenal ulcers (n=46), the healing rates were between 81%-93% at week 8 in the 3 treatment groups.
En ce qui concerne les ulcères duodénaux (n=46), les taux de guérison se situaient entre 81%-93% à la semaine 8 dans les trois groupes de traitement.
Safety was comparable between the groups.
Les trois groupes ont bénéficié d’ un niveau de sécurité comparable.
Matsukawa et al evaluated in an uncontrolled study the efficacy of lansoprazole 15 mg and 30 mg in 47 patients with NSAID induced gastroduodenal ulcers.
Matsukawa et al ont évalué, dans une étude non contrôlée, l’ efficacité de lansoprazole 15 mg et 30 mg chez 47 patients souffrant d’ ulcères gastro-duodénaux induits par les AINS.
Patients with duodenal ulcers (n=3) were treated for 6 weeks and patients with gastric ulcers (n=42) or multiple ulcers (n=5) for 8 weeks.
Les patients atteints d’ ulcères duodénaux (n=3) ont été traités pendant 6 semaines et ceux atteints d’ ulcères gastriques (n=42) ou d’ ulcères multiples (n=5) pendant 8 semaines.
Overall rate of healing according to Sakitas classification was 95%.
Le taux de guérison global, selon la classification de Sakitas, était de 95%.
The rate of S2-healing (good healing) was 35%.
Le taux de guérison S2 (bonne guérison) était de 35%.
Campell et al evaluated the effect of pre-treatment of Helicobacter pylori (H. pylori) infection on gastric ulcer healing rates in patients receiving NSAIDs and antisecretory medication in pooled analyses of two identical double-blind RCT comparing lansoprazole with ranitidine.
Campell et al ont évalué l’ effet du pré-traitement de l’ infection à Helicobacter pylori (H. pylori) sur les taux de guérison de l’ ulcère gastrique chez les patients traités par AINS et des médicaments antisécrétoires dans des analyses regroupées de deux essais de contrôle randomisés en double aveugle identiques comparant le lansoprazole avec la ranitidine.
In total 692 patients were enrolled.
Un total de 692 patients ont été évalués.
Simple healing rates (independent of H. pylori status) were at 8 weeks, 66%, 74% and 50% in the lansoprazole 15 mg, 30 mg and ranitidine groups, respectively; P < 0.001).
Les taux de guérison simple (indépendamment du statut de H. pylori) étaient à 8 semaines de 66%, 74% et 50% dans les groupes traités par lansoprazole 15 mg, 30 mg et ranitidine, respectivement; P < 0,001).
In patients receiving NSAIDs with H. pylori infection gastric ulcer healing with an antisecretory agent was significantly enhanced (70% vs 61%, P < 0.05).
Chez les patients sous AINS atteints d’ un ulcère gastrique à infection par H. pylori, la guérison a été sensiblement optimisée grâce à un agent antisécrétoire (70% contre 61%, P < 0,05).
In a study published as an abstract (Goldstein et al), the healing rates were 64% and 76% for the 15 mg and 30 mg dose, respectively, at week 8.
Dans une étude publiée sous forme de synthèse (Goldstein at al), les taux de guérison étaient de 64% et 76% pour les doses à 15 mg et 30 mg respectivement, à la semaine 8.
At week 4 the healing rates were 44% and 51% for the 15 mg and 30 mg dose, respectively.
À la semaine 4, les taux étaient de 44% et 51%, pour les doses à 15 mg et 30 mg respectivement.
The proton pump inhibitors, omeprazole, lansoprazole and pantoprazole are all mainly metabolized by the cytochrome P450 isoform CYP2C19.
Les inhibiteurs de pompe à protons, l’ omeprazole, le lansoprazole et le pantoprazole sont tous en majeure partie métabolisés par le cytochrome P450 isoforme CYP2C19.
All three have a very limited potential for drug interactions at the CYP level (Unge and Andersson 1997).
Tous les trois présentent un potentiel très limité d’ interactions de médicaments au niveau CYP (Unge and Anderson 1997).
Interaction with NSAIDs has not been suggested.
Une interaction avec les AINS n’ a pas été suggérée.
• Prophylaxis of gastric and duodenal ulcer associated with the use of anti-inflammatory agents and relief of symptoms in patients requiring continuous anti-inflammatory therapy
• Prophylaxie des ulcères gastriques et duodénaux associée à l’ usage d’ agents anti-inflammatoires et soulagement des symptômes chez les patients nécessitant un traitement anti-inflammatoire continu.
Three published papers on the clinical evidence for prevention of NSAID related ulcers are submitted.
4 Trois documents publiés concernant les preuves cliniques en faveur de la prévention des ulcères liés aux AINS ont été présentés.
Lai et al studied 123 patients with ulcer complications relating to the use of low dose aspirin and who were infected by H. pylori.
Lai et al ont étudié 123 patients atteints d’ ulcère avec complications en rapport avec l’ utilisation d’ aspirine à faible dose et infectés par H. pylori.
After successful healing of the ulcers and eradication of H. pylori, patients were randomized to treatment with lansoprazole 30 mg or placebo in addition to aspirin 100 mg daily for 12 months.
Après guérison des ulcères et éradication de H. pylori, les patients ont été mis sous traitement randomisé par lansoprazole 30 mg ou placebo en plus d’ aspirine 100 mg quotidiennement pendant 12 mois.
Primary endpoint was the recurrence of ulcer complications.
Le critère principal était la récurrence de complications d’ ulcère.
During follow-up, 9/ 61 patient (14.8%) in the placebo group had recurrence of ulcer complications compared with 1/ 62 patients (1.6%) in the lansoprazole group (P=0.008).
Au cours du suivi, on a constaté que 9/ 61 patients (14,8%) dans le groupe placebo présentaient une récurrence de complications d’ ulcère comparé à 1/ 62 patients (1,6%) dans le groupe lasoprazole (P=0,008).
Graham et al conducted a prospective; double blind RCT 4 among 537 patients without H. pylori infection who were long-term users of NSAIDs with a history of endoscopically documented gastric ulcer.
Graham et al ont conduit un essai de contrôle randomisé en double aveugle prospectif sur 537 patients non infectés par H. pylori et qui étaient des utilisateurs de longue durée d’ AINS présentant un historique d’ ulcère gastrique documenté sur le plan endoscopique.
Patients were randomized to receive placebo, misoprostol or lansoprazole 15 mg or 30 mg for 12 weeks.
Les patients ont été soumis à un traitement randomisé à base de placebo, misoprostol ou lansoprazole 15mg ou 30 mg pendant 12 semaines.
Ulcer status was determined by endoscopy at week 4, 8, and 12.
Le statut de l’ ulcère a été déterminé par endoscopie aux semaines 4, 8 et 12.
By week 12, the percentages of gastric ulcer-free patients were 51%, 93%, 80% and 82% for the placebo, misoprostol, lansoprazole 15 mg and lansoprazole 30 mg group, respectively.
À la semaine 12, les pourcentages de patients dépourvus d’ ulcère gastrique étaient de 51%, 93%, 80% et 82% pour les groupes sous placebo, misoprostol, lansoprazole 15 mg et lansoprazole 30 mg respectivement.
Antacid use was significantly less among patients in the lansoprazole groups compared with patients in the misoprostol and placebo groups.
L’ utilisation d’ antacide était sensiblement plus réduite chez les patients des groupes sous lansoprazole que chez les patients des groupes sous misoprostol et placebo.
Patients in the lansoprazole groups had significantly less abdominal pain compared with patients in the misoprostol group.
Les patients des groupes sous lansoprazole présentaient nettement moins de douleurs abdominales comparés à ceux du groupe sous misoprostol.
Lai et al studied 43 patients who presented with peptic ulcer and were found to be infected with H. pylori while receiving NSAIDs.
Lai et al ont étudié 43 patients atteints d’ ulcère peptique et qui ont été infectés par H. pylori en recevant des AINS.
Patients received eradication treatment followed by lansoprazole 30 mg for 4 weeks.
Les patients se sont vu administrer un traitement d’ éradication suivi par du lansoprazole 30 mg pendant 4 semaines.
Patients with healed ulcers and H. pylori eradicated then received naproxen 750 mg daily and were randomized to receive either lansoprazole 30 mg or no treatment for 8 weeks.
Les patients chez lesquels les ulcères étaient guéris et H. pylori était éradiqué ont ensuite reçu du naxoprène 750 mg et ont subi de façon randomisée soit un traitement à base de lansoprazole 30 mg, soit aucun traitement pendant 8 semaines.
The primary endpoint was recurrence of symptomatic and complicated ulcers during the 8 weeks.
Le critère principal était la récurrence d’ ulcères symptomatiques et compliqués au cours des 8 semaines.
Endoscopy was also performed at week 8.
Une endoscopie a également été réalisée à la semaine 8.
The cumulative incidence of symptomatic and complicated GD ulcers at week 8 was 4.5% in the lansoprazole group and 42.9% in the no treatment group (P=0.0025).
L’ incidence cumulative d’ ulcères GD symptomatiques et compliqués à la semaine 8 était de 4,4% dans le groupe sous lansoprazole et de 42,9% dans le groupe sans traitement (P=0,0025).
The bibliographic data submitted by the applicant show that in patients who continue to receive NSAID medication, lansoprazole is more effective in healing gastric ulcers than H2-receptor antagonist and the healing rates are acceptable although somewhat lower than reported for omeprazole.
Les données bibliographiques présentées par le demandeur montrent que chez les patients continuant à recevoir des AINS, le lansoprazole se révèle plus efficace dans la guérison des ulcères gastriques qu’ un antagoniste de récepteur H2, et que les taux de guérison sont acceptables, bien que légèrement plus bas que ceux relevés pour l’ omeprazole.
There is scarce data concerning healing rates for duodenal ulcers but duodenal ulcers are known in general to heal better than gastric ulcers following acid suppression.
Il existe peu de données en ce qui concerne les taux de guérison des ulcères duodénaux, mais ceux -ci sont généralement connus pour guérir plus vite que les ulcères gastriques suite à la suppression de l’ acide.
The limited data as regards lansoprazole support this.
Les données limitées relatives à lansoprazole corroborent cela.
No formal interaction studies with lansoprazole and NSAIDs have been performed.
Aucune étude formelle sur l’ interaction entre le lansoprazole et les AINS n’ a été réalisée.
Several clinical trials as well as extensive clinical experience has not indicated that there exist interactions when lansoprazole is given together with NSAIDs.
Plusieurs essais cliniques ainsi qu’ une expérience clinique étendue n’ ont pas indiqué l’ existence d’ interactions lorsque lansoprazole est administré en même temps que des AINS.
Furthermore, interaction studies performed with omeprazole and several NSAIDs have not shown any interaction.
En outre, les études d’ interaction réalisées à l’ aide d’ omeprazole et plusieurs AINS n’ ont pas permis de démontrer une interaction.
The lack of formal interaction studies with NSAIDs has to be adequately reflected in the SPC.
Le manque d’ études formelles concernant l’ interaction avec les AINS doit être mentionné de façon adéquate dans le RCP.
The bibliographic data submitted provide evidence to support the indications: • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continuous NSAID-treatment” • Prophylaxis of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers patients at risk requiring continuous NSAID-treatment”.
Les données bibliographiques soumises permettent d’ étayer les indications suivantes: • Traitement des ulcères duodénaux et gastriques bénins associés aux AINS chez les patients nécessitant un traitement continu d’ AINS. • Prophylaxie des ulcères duodénaux et gastriques bénins associés aux AINS chez les patients à risque nécessitant un traitement continu d’ AINS.
An indication that includes relief of symptoms in this population, however, is not sufficiently supported.
Toutefois, l’ indication comportant le soulagement des symptômes dans cette population n’ est pas suffisamment étayée.
Compared with placebo, lansoprazole only reduced the need for antacids in one of the studies but significant difference with regard to symptoms was not shown.
En comparaison avec le placebo, le lansoprazole n’ a réduit la nécessité d’ antiacides que dans l’ une des études, mais des différences significatives en ce qui concerne les symptômes n’ ont pas été démontrées.
Therefore, the benefit-risk profile of Lansoprazol HEXAL 15 mg, 30 mg in the proposed indications can be considered favourable.
Aussi, le profil bénéfice/ risque de Lansoprazol HEXAL 15 mg, 30 mg dans les indications proposées peut être considéré comme favorable.
The Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations with amendments of the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III for Lansoprazol HEXAL and associated names (see Annex I).
5 MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT Considérant que, la saisine portait sur l’ adoption consensuelle d’ un résumé des caractéristiques du produit au vu de l’ indication, le résumé des caractéristiques du produit proposé par le demandeur a été évalué sur la base de la documentation proposée et de la discussion scientifique au sein du comité, le CHMP a recommandé l’ octroi des autorisations de mise sur le marché avec les modifications apportées au résumé des caractéristiques du produit, tel que présenté à l’ annexe III pour Lansoprazol HEXAL et les dénominations associées (voir annexe I).
5 ANNEX III
6 ANNEXE III
Lansoprazole and associated names (see Annex I), 15 mg gastro-resistant capsule, hard Lansoprazole and associated names (see Annex I), 30 mg gastro-resistant capsule, hard
Lansoprazole et noms associés (voir Annexe 1), gélule gastro-résistante de 30 mg.
[See Annex I - to be completed nationally]
[voir Annexe 1 – à compléter au niveau national]
• Treatment of duodenal and gastric ulcer confirmed by endoscopy or radiography. • Treatment of reflux oesophagitis. • Long-term prophylaxis of reflux oesophagitis. • Zollinger-Ellison syndrome. • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continuous NSAID-treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcer in patients at risk requiring continuous NSAID-treatment
• Traitement des ulcères duodénaux et gastriques confirmés par l’ endoscopie ou la radiographie. • Traitement des oesophagites par reflux gastro-oesophagien • Traitement prophylactique à long terme des oesophagites par reflux gastro-oesophagien • Syndrome de Zollinger-Ellison • Traitement des ulcères gastriques et duodénaux bénins induits par les AINS chez les patients nécessitant un traitement continu par les AINS. • Traitement prophylactique des ulcères gastriques et duodénaux induits par les AINS chez les patients à risque nécessitant un traitement au long cours par les AINS.
The ulcer usually heals within 4 weeks, but in patients not fully healed within this time, the medication should be continued at the same dose for another 4 weeks.
L’ ulcère guérit habituellement au cours de ces 4 semaines, cependant chez les patients dont la guérison n’ est pas
7 Treatment of reflux oesophagitis:
Traitement de l’ oesophagite par reflux gastro-oesophagien:
Benign NSAID-associated gastric and duodenal ulcers:
Ulcères gastriques et duodénaux bénins induits par les AINS:
In patients not fully healed the treatment may be continued for another four weeks.
Chez les patients dont la guérison n’ est pas complète, le traitement devrait être poursuivi pendant encore quatre semaines supplémentaires.
For patients at risk or with ulcers that are difficult to heal, a longer course of treatment and/ or a higher dose should be considered.
Pour les patients à risque d’ ulcères ou présentant un ulcère difficile à guérir, un traitement plus long et/ ou une posologie plus élevée devront être considérés.
Prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers in patients requiring continuous NSAID- treatment:
Traitement prophylactique des ulcères gastriques et duodénaux induits par les AINS chez les patients nécessitant un traitement par les AINS au long cours:
If the treatment fails the dose 30 mg once daily should be used.
La posologie de 30 mg par jour devrait être administrée en cas d’ échec thérapeutique.
The recommended dose is 15 mg or 30 mg once daily.
La posologie recommandée est de 15 à 30 mg une fois par jour.
Relief of symptoms is obtained rapidly.
Un soulagement des symptômes est rapidement atteint.
Individual adjustment of dosage should be considered.
Un ajustement individuel de la dose devrait être considéré.
If the symptoms are not relieved within 4 weeks with a daily dose of 30 mg, further examinations are recommended.
Si une amélioration des symptômes n’ a pas lieu au cours des quatre semaines de traitement à la posologie de 30 mg par jour, d’ autres examens sont recommandés.
Due to the lack of data in patients with severely impaired hepatic function, these patients should not be treated with lansoprazole (see section 4.4 “ Special warning and precautions for use”).
En raison du manque de données concernant les patients atteints d’ une insuffisance hépatique sévère, ceux -ci ne devraient pas être traités par lansoprazole (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi »).
The capsules are swallowed whole with liquid.
9 Les gélules doivent être avalées en entier avec du liquide.
The diagnosis of gastroduodenal ulcers and reflux oesophagitis should be confirmed by endoscopy or other appropriate diagnostic means.
Le diagnostic d’ ulcère gastro-duodénal et d’ oesophagite par reflux gastro-oesophagien devrait être confirmé par endoscopie ou par d’ autres méthodes diagnostiques appropriées.
8 The possibility of malignant gastric tumour should be excluded before initiating treatment of gastric ulcer with lansoprazole, because lansoprazole can mask the symptoms and delay the diagnosis.
Le diagnostic de tumeur gastrique maligne doit être éliminé avant d’ initialiser le traitement d’ ulcère gastrique par lansoprazole étant donné que celui -ci peut masquer les symptômes et retarder le diagnostic.
(See Section 4.2 “ Posology and method of administration“)
(Voir rubrique 4.2 « Posologie et modes d’ administration”).
Decreased gastric acidity due to lansoprazole increases gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
Une diminution de l’ acidité gastrique due au lansoprazole augmente le taux de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal.
Treatment with lansoprazole may lead to a slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter.
Le traitement par lansoprazole peut aboutir à un risque légèrement augmenté d’ infections gastro-intestinales comme les infections à salmonelle et à campylobacter.
Patients suffering from gastro-duodenal ulcers, the possibility of H. pylori infection as an etiological factor should be considered.
Chez les patients souffrant d’ ulcères gastro-intestinaux, la possibilité d’ une infection à H. pylori en tant que facteur étiologique, devrait être considérée.
If lansoprazole, in combination with antibiotics, is used for eradication therapy of H. -pylori, then also instructions for the use of these antibiotics should be followed.
Si le lansoprazole est utilisé en association avec des antibiotiques dans le traitement d’ éradication de H. pylori, les consignes d’ utilisation de ces antibiotiques devraient également être suivies.
Drugs associated with cytochrome P450 As lansoprazole is metabolised via a drug metabolising enzyme system associated with cytochrome P450 (CYP2C19 and CYP3A4), interactions with drugs metabolised via the same enzyme system are possible.
Médicaments associés au cytochrome P450 Etant donné que le lansoprazole est métabolisé par un système d’ enzymes associé au cytochrome P450 (CYP2C19 et CYP3A4), des interactions avec les médicaments métabolisés par le même système enzymatique peuvent avoir lieu.
Drugs which inhibits CYP2C19 Drugs which inhibit CYP2C19 may increase the plasma concentration of lansoprazole.
10 Médicaments inhibant le CYP2C19 Les substances qui inhibent le CYP2C19 peuvent augmenter la concentration plasmatique de lansoprazole.
Drugs which inhibits CYP3A4 Drugs which inhibit CYP3A4 such as ketokonazole, itraconazole, protease inhibitors, macrolides etc may markedly increase the plasma concentrations of lansoprazole.
Médicaments inhibant le CYP3A4 Les substances inhibant le CYP3A4 telles que le kétokonazole, l’ itraconazole, les inhibiteurs des protéases, les macrolides etc. peuvent nettement augmenter les concentrations plasmatiques de lansoprazole.
Effects of lansoprazole on other drugs
Effets du lansoprazole sur d’ autres médicaments
9 Digoxin Coadminitration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
Digoxine L’ administration concomitante de lansoprazole et de digoxine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine.
Lansoprazole exposure increased the mean exposure of tacrolimus by up to 81%.
La prise de lansoprazole augmente le taux moyen de tacrolimus jusqu‘ à 81%.
Carbamazepine Caution is adviced during cotreatment with carbamazepin (a CYP3A substrate) and lansoprazole.
Carbamazépine La prudence est recommandée lors du traitement concomitant de carbamazépine (un substrat du CYP3A) et de lansoprazole.
Clinically significant interactions of lansoprazole with nonsteroidal anti-inflammatory drugs or diazepam have not been demonstrated.
11 Des interactions importantes sur le plan clinique, entre le lansoprazole et les anti-inflammatoires non stéroïdiens ou le diazépam n’ ont pas été démontrées.
Formal interaction studies with lansoprazole and NSAIDs have not been conducted.
Des études cliniques protocolaires d’ interactions entre le lansoprazole et les AINS n’ ont pas été conduites.
The lansoprazole dose should therefore be taken at least an hour prior or after.
Les antiacides et le sucralfate peuvent diminuer la biodisponibilité du lansoprazole, de sorte que la dose de lansoprazole devrait être administrée au moins une heure avant ou après la prise de ceux -ci.
It may not be excluded that lanzoprazole may affect transport via this protein giving rise to increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin.
Il n’ est pas exclu que le lansoprazole puisse affecter le transport de médicaments par l’ intermédiaire de cette protéine en augmentant la concentration plasmatique des substrats de la P-gp tels que la digoxine.
The following interactions between lansoprazole and certain antibiotics used in eradication therapy have been found so far:
Les interactions suivantes entre le lansoprazole et certains antibiotiques utilisés dans le traitement d’ éradication, ont été constatées à ce jour:
10 lansoprazole + amoxicillin lansoprazole + metronidazole
lansoprazole + amoxicilline lansoprazole + métronidazole lansoprazole + clarithromycine + amoxicilline
Increase bioaivalability and half-life of lansoprazole by 30% each; increased plasma levels of a clarithromycin metabolite by 30%
30 mg + 1000 mg 3 fois/ jour Diminution de l’ absorption d’ amoxicilline pendant 5 jours N’ a pas encore fait l’ objet d’ investigations 30 mg + 500 mg + 1000 mg Augmentation de la biodisponibilité et de la deux fois par jour pendant 5 demi-vie du lansoprazole de respectivement jours 30%; augmentation de la concentration plasmatique des métabolites de la clarithromycine de 30%
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Ainsi l’ utilisation de lansoprazole n’ est pas recommandée en cours de gestation.
4.7.
12 4.7.
Adverse drug reactions such as dizziness and fatigue may occur (see section 4.8 undesirable effects).
Des effets indésirables tells que des vertiges et une fatigue peuvent se produire (voir rubrique 4.8 effets indésirables).
Undesirable Effects
Gastro-intestinaux
Common (> 1%)
Fréquents (> 1%) Nausée,
Rare (0.01-0.1%)
Rares (0.01-0.1%) Sécheresse buccale
Very Rare (< 0.01%)
Très rares (< 0.01%) colite, stomatite et langue noire.
nausea, diarrhoea, stomach ache, constipation, vomiting, flatulence and dyspepsia.
diarrhée, douleurs gastriques, constipation, vomissement, flatulence et dyspepsie.
dry mouth or throat, glossitis, Candidiasis of oesophagus, pancreatitis
ou pharyngée, glossite, oesophagite à candida, pancréatite.
restlessness, insomnia, drowsiness, depression,
Instabilité psychomotrice, insomnie, somnolence, dépression, hallucination, confusion, vertige et paresthésie, somnolence, tremblement.
11
Foie et reins
hallucination, confusion, vertigo and paresthesia, somnolence, tremor.
Augmentation
Liver and kidneys
hépatite, ictère et
Increase in liver enzyme levels.
de la concentration des enzymes hépatiques
Blood
Sang
peripheral edema, palpitation and chest pain.
Oedèmes Cardiovasculaire périphériques, palpitation et douleur thoracique.
Musculoskeletal and connective tissue disorders
13 Douleurs Désordres musculo- musculaire et squelettiques et du tissu articulaire. conjonctif
muscle and joint pain
Troubles tactiles et Organes des sens visuels.
taste disturbances and visual disturbances.
gynécomastie, Troubles endocriniens galactorrhée.
General
Fièvre,
fatigue.
Choc
fever, hyperhidrosis, bronchial constriction, impotence and angioedema.
hyperhidrose, broncho- constriction, impotence et angioedème.
Investigations
Examens biologiques
12 Effect on gastric acid secretion:
Effet sur la sécrétion d’ acide gastrique:
After eight days of repeated administration the reduction is about 85%.
Apres 8 jours d’ administration répétée, la réduction est d’ environ 85%.
A rapid relief of symptoms is obtained by 30 mg daily, and most patients with duodenal ulcer recover within 2 weeks, patients with gastric ulcer and reflux oesophagitis within 4 weeks.
14 rapide des symptômes; la plupart des patients présentant un ulcère duodénal guérissent en 2 semaines, les patients présentant un ulcère gastrique ou une oesophagite par reflux gastro-oesophagien en 4 semaines.
Lansoprazole is rapidly inactivated by gastric acid and lansoprazole is consequently administered as enteric coated granules in gelatin capsules.
Le lansoprazole étant rapidement inactivé par l’ acide gastrique, il s’ administre donc sous forme de gélules gélatineuses contenant des granules à enrobage entérique.
Absorption from the duodenum is rapid and plasma peak concentration is achieved within 1.5-2.0 hours.
L’ absorption à partir du duodénum est rapide et la concentration maximale est atteinte en 1.5 – 2.0 heures.
Intestinal metaplasia has been found in animal studies on rats.
15 Une métaplasie intestinale a été constatée dans les études animales concernant le rat.
List of Excipients
Liste des excipients
Sugar spheres (sucrose and maize starch) Sodium laurilsulphate Meglumine Mannitol Hypromellose Macrogol 6000 Talc Polysorbate 80 Titanium dioxide (E 171) methacrylic acid ethyl acrylate copolymer, 1:1, dispersion 30%
Granules de sucre (saccharose et amidon de mais) Laurilsulphate sodique Méglumine Mannitol Hypromellose Macrogol 6000 Talc Polysorbate 80 Dioxyde de titane (E 171) Copolymère d’ acide méthacrylique et d’ acrylate d’ éthyle, 1:1, dispersion de 30%
[To be completed nationally]
16 [A compléter au niveau national]
21 February 2006 EMEA/ CHMP/ 373061/ 2005
21 février 2006 EMEA/ CHMP/ 373061/ 2005
Lansoprazole
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 21, POUR Lansoprazol-ratiopharm 15 mg et 30 mg Dénomination commune internationale (DCI): lansoprazole
Lansoprazol-ratiopharm (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol-ratiopharm (lansoprazole) est un inhibiteur de la pompe à protons qui inhibe la sécrétion d’ acide gastrique et est utilisé pour le traitement des ulcères gastriques et duodénaux, de l’œ sophagite par reflux, du reflux gastro-œ sophagien pathologique, pour le traitement et la prophylaxie des ulcères duodénaux et gastriques associés aux AINS, du syndrome de Zollinger-Ellison, et en association avec des régimes thérapeutiques antibactériens appropriés pour l’ éradication d’ Helicobacter pylori et la prévention des récidives des ulcères gastro-intestinaux chez les patients présentant des ulcères liés à une infection par H. pylori.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol-ratiopharm (15 mg and 30 mg) was previously granted to ratiopharm GmbH in Finland on 7 November 2003.
Une autorisation de mise sur le marché pour Lansoprazol-ratiopharm (15 mg et 30 mg) a été octroyée, le 7 novembre 2003, pour ratiopharm GmbH en Finlande.
The Reference Member State was Finland and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Denmark, Germany, Italy, Luxembourg, the Netherlands, Portugal, Sweden and United Kingdom.
L'État membre de référence était la Finlande et les États membres concernés étaient l’ Allemagne, l’ Autriche, la Belgique, le Danemark, l’ Italie, le Luxembourg, les Pays-Bas, le Portugal, le Royaume-Uni et la Suède.
The Concerned Member States have not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Les États membres concernés ne sont pas parvenus à un accord concernant la reconnaissance mutuelle de l’ autorisation de mise sur le marché accordée par l’ État membre de référence.
The application was withdrawn in the Netherlands and United Kingdom.
La demande a été retirée aux Pays-Bas et au Royaume-Uni.
Portugal and Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 15 December 2004.
Les motifs du recours ont été soumis par l’ Allemagne et le Portugal, le 15 décembre 2004, à l’ EMEA.
Significant differences in comparison to the reference product have been identified with regard to the indication section of the SPCs.
Des différences considérables en comparaison avec le produit de référence ont été identifiées s’ agissant du paragraphe relatif aux indications des RCP.
For the 15 mg dosage form the therapeutic indication “ Helicobacter pylori eradication” is not approved for the reference medicinal product marketed in Portugal.
L’ indication thérapeutique « éradication d’ Helicobacter pylori » n’ est pas approuvée pour la forme de dosage de 15 mg du médicament de référence commercialisé au Portugal.
In particular, the data of the bioequivalence of the 2x15 mg capsules and the 30 mg capsules, and the possible need for a reduced dose of lansoprazole in this therapeutic indication.
Il appartient au demandeur de fournir des données cliniques afin d’ étayer l’ utilisation de gélules de 15 mg pour l’ éradication d’ Helicobacter pylori; en particulier, les données de la bioéquivalence des gélules de 2x15 mg et des capsules de 30 mg, et l’ éventuelle nécessité d’ une dose réduite de lansoprazole dans cette indication thérapeutique.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Administration) giving a detailed dosing recommendation for antibiotics, in accordance with “ Points to consider on wording of Helicobacter pylori eradication therapy in selected SPC sections”, were agreed by CHMP and a positive opinion was adopted on 15 September 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Au cours de sa réunion de septembre 2005, le CHMP, à la lumière des données globales soumises et de la discussion scientifique au sein du comité, a exprimé l’ avis selon lequel le rapport bénéfice/ risque de Lansoprazol-ratiopharm est favorable.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 21 February 2006.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 21 février 2006.
Vertriebs -GmbH
Vertriebs -GmbH
Gastro-resistant capsule, hard
gélules gastro-résistantes
Austria
1140 Vienna Autriche
ratiopharm Belgium
ratiopharm Belgium Rue Saint-Lambert 14
gelules gastro-résistante Lansoprazol-ratiopharm 30 mg
Lansoprazol-ratiopharm 30 mg
gelules gastro-résistante
gélules gastro-résistantes
Lantrolix 15 mg enterokapsler,
15 mg
ratiopharm GmbH
Lansoprazol-ratiopharm
Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3
Hartkapseln
Lansoprazol-ratiopharm Hartkapseln
Oral use
gélules gastro-résistantes
ratiopharm GmbH
voie orale
Oral use
Italie
2
2 Lansoprazol-ratiopharm 15 mg
Hartkapseln Lansoprazol-ratiopharm 30 mg
Lansoprazol-ratiopharm 30 mg
Lansoprazol ratiopharm 15 mg cápsulas gastro-resistentes
Lansoprazol ratiopharm 15 mg cápsulas gastro-resistentes Lansoprazol ratiopharm 30 mg
2790-143 Carnaxide
2790-143 Carnaxide Portugal
cápsulas gastro-resistentes
cápsulas gastro-resistentes
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm
89079 Ulm
voie orale
4 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
1 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LANSOPRAZOL RATIOPHARM 15 MG, 30 MG, GASTRO-RESISTANT CAPSULES, HARD (see Annex I) Lansoprazol ratiopharm 15 mg, 30 mg, gastro-resistant capsules, hard were referred for arbitration according to Article 29 of Council Directive 2001/ 83/ EC, as amended, following concerns raised by Germany and Portugal during a Mutual Recognition Procedure with Finland acting as Reference Member state.
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE LANSOPRAZOL RATIOPHARM 15 MG, 30 MG, GÉLULES GASTRO-RÉSISTANTES (voir annexe I) Lansoprazol ratiopharm 15 mg, 30 mg, gélules gastro-résistantes, a fait l’ objet d’ une saisine formée conformément à l’ article 29 de la directive 2001/ 83/ CE du Conseil, telle que modifiée, suite à la formulation d’ inquiétudes par l’ Allemagne et le Portugal dans le cadre d’ une procédure de reconnaissance mutuelle au cours de laquelle la Finlande est intervenue comme État membre de référence.
The concerns rose referred to discrepancies in comparison to the reference products on posology triple therapy for H. pylori eradication and indication of the 15 mg dosage form.
Les inquiétudes exprimées concernaient des disparités de posologie en comparaison avec les produits de référence de trithérapie pour l’ éradication de H. pylori et la forme de dosage de 15 mg indiquée.
Eradication of H. pylori and peptic ulcer healing (posology) In order to standardise the treatment regimens for H. pylori eradication guidelines on the management of Helicobacter pylori infection were published by the European Helicobacter pylori Study Group.
Éradication de H. pylori et guérison de l’ ulcère peptique (posologie) Afin de normaliser les schémas de traitement pour l’ éradication de H. pylori, des lignes directrices sur la gestion de l’ infection Helicobacter pylori ont été publiées par le groupe de travail européen sur Helicobacter pylori (European Helicobacter pylori Study Group).
The Maastricht Consensus stated that treatment regimens for eradication of H. pylori should be simple, well tolerated and achieve an eradication rate of over 80% on an intention to treat basis.
Conformément au consensus de Maastricht, les schémas de traitement pour l’ éradication de H. pylori devraient être simples, bien tolérés et atteindre un taux d’ éradication de plus de 80% par rapport aux intentions de traitement.
The treatment regimens that have been shown to satisfy the criteria required above were following:
Les schémas de traitement qui se sont avérés satisfaire aux critères exigés ci-dessus étaient les suivants: