qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
modified release tablets oral suspension oral suspension solution for infusion
Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimé à libération modifiée
oral use oral use oral use intravenous use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
1000 mg 100 mg/ ml 50 mg/ ml 2 mg / ml
250 mg 500 mg 750 mg 500 mg
8 Member State
9 État membre
Ciproxina
Ciproxina OD
400 mg/ 200 ml
Voie orale
solution for infusion
Suspension buvable Suspension buvable Solution pour perfusion
2 mg / ml
400 mg/ 200 ml
Bayer HealthCare AG Ciprobay D-51368 Leverkusen Ciprobay Germany Ciprobay Ciprobay XR Ciprobay XR Ciproxin Ciproxin
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Allemagne
500 mg 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml 500 mg 1000 mg 5 g/ 100 ml 10 g/ 100 ml
500 mg 200 mg/ 100 ml
film-coated tablets solution for infusion solution for infusion modified release tablets modified release tablets oral suspension oral suspension
Comprimés pelliculés Solution pour perfusion
oral use intravenous use intravenous use oral use oral use oral use oral use
Voie orale Voie intraveineuse
500 mg 2 mg/ ml 2 mg/ ml 500 mg 1000 mg 50 mg/ ml 100 mg/ ml
500 mg 2 mg/ ml
Slovak Republic
Ciprobay
250 mg
400 mg/ 200 ml
film-coated tablet
Solution pour perfusion
Germany Ciprobay
Ciprobay XR
film-coated tablet
Comprimés à libération modifiée
Ciprobay
Voie orale
film-coated tablet
5 g/ 100 ml 10 g/ 100 ml
750 mg
50 mg/ ml 100 mg/ ml
Ciprobay
République Slovaque
100 mg/ 50 ml
250 mg 500 mg 750 mg 100 mg/ 50 ml
solution for infusion
Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Solution pour perfusion
intravenous use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie intraveineuse
2 mg/ ml
250 mg 500 mg 750 mg 2 mg/ ml
Bayer Pharma, d. o. o., Bravnič arjeva 13 SI-1000 Ljubljana Slovenia
Bayer Pharma, d. o. o., Bravnič arjeva 13
Ciprobay Ciprobay Ciprobay Ciprobay Ciprobay
Ciprobay Ciprobay
250 mg 500 mg 750 mg 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml
250 mg 500 mg
film-coated tablet film-coated tablet film-coated tablet solution for infusion solution for infusion
Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés
oral use oral use oral use intravenous use intravenous use
Voie orale Voie orale
250 mg 500 mg 750 mg 2 mg/ ml 2 mg/ ml
250 mg 500 mg
Spain
10 État membre
Química Farmacéutica Bayer, S. L.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Av.
Nom de fantaisie
Baix Llobregat, 3-5
Forme pharmaceutique
BAYCIP BAYCIP BAYCIP
Ciprobay Ciprobay
250 mg 500 mg 750 mg
750 mg 200 mg/ 100 ml
film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets
Comprimés pelliculés Solution pour perfusion
oral use oral use oral use
Voie orale Voie intraveineuse
250 mg 500 mg 750 mg
750 mg 2 mg / ml
9 Member State
Ciprobay
Strength
Solution pour perfusion
Pharmaceutical Form
Voie intraveineuse
Route of administration
2 mg / ml
Content (concentratio n)
Espagne
08970 Sant Joan Despí BAYCIP Barcelona
Baix Llobregat, 3-5 08970 Sant Joan Despí Barcelone
250 mg
250 mg 500 mg 750 mg 250 mg
oral suspension (in single dose sachets)
Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Suspension buvable (en sachets unidoses)
oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
250 mg
Espagne
oral suspension (in single dose sachets)
Suspension buvable (en sachets unidoses)
oral suspension
Suspension buvable
Bayer HealthCare AG Ciproxin D-51368 Leverkusen
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Allemagne
250 mg
250 mg 500 mg 750 mg 5 g/ 100 ml 10 g/ 100 ml 200 mg/ 100 ml
film-coated tablet
Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Suspension buvable Suspension buvable Solution pour perfusion
oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie intraveineuse
250 mg
Ciproxin
Germany Ciproxin
400 mg/ 200 ml
500 mg
Solution pour perfusion
film-coated tablet
Voie intraveineuse
500 mg
Royaume-Uni
Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciproxin
Newbury Berkshire RG14 1JA Royaume-Uni
750 mg 5 g/ 100 ml 10 g/ 100 ml 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml
Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciproxin
film-coated tablet oral suspension oral suspension solution for infusion solution for infusion
Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés Comprimés pelliculés
oral use oral use oral use intravenous use intravenous use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
750 mg 50 mg/ ml 100 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml
Ciproxin
United Kingdom
250mg/ 5ml
Bayer Plc Bayer House.
Suspension buvable
Newbury Berkshire RG14 1JA
Voie orale
Ciproxin Ciproxin Ciproxin
50 mg/ ml
100 mg 250 mg 500 mg
Ciproxin
film-coated tablet film-coated tablet film-coated tablet
Suspension buvable
oral use oral use oral use
Voie orale
100 mg 250 mg 500 mg
100 mg/ ml
United Kingdom
11 État membre
Ciproxin
Nom de fantaisie
750 mg
Dosage
750 mg
Contenu (Concentration)
Bayer plc, Bayer Schering Pharma
plc, Bayer Schering Pharma
Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciproxin
Solution pour perfusion
250 mg/ 5 ml 500 mg/ 5 ml 100 mg/ 50 ml 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml
Ciproxin
oral suspension oral suspension solution for infusion solution for infusion solution for infusion
200 mg/ 100ml Solution pour perfusion
oral use oral use intravenous use intravenous use intravenous use
Voie intraveineuse
50 mg/ ml 100 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml
Ciproxin
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
11 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
13 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CIPROFLOXACIN BAYER AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE LA CIPROFLOXACINE BAYER ET AUTRES DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR L’ ANNEXE 1)
Ciprofloxacin is a broad spectrum antibacterial agent that belongs to the fluoroquinolone family.
La ciprofloxacine est un antibiotique à large spectre qui appartient à la famille des fluoroquinolones.
It has a long history of known safety and efficacy in adults, children and adolescents.
Sa tolérance et son efficacité chez les adultes, les enfants et les adolescents sont connues depuis longtemps.
Ciprofloxacin is approved for the treatment of uncomplicated and complicated infections caused by ciprofloxacin- susceptible bacteria and thus a broad variety of infections in adults.
La ciprofloxacine est approuvée pour le traitement des infections non compliquées et compliquées qui sont dues à des bactéries sensibles à la ciprofloxacine, et donc pour une grande variété d’ infections chez l'adulte.
Indications approved for children and adolescents in most European countries include acute pulmonary exacerbations of patients with cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa, complicated urinary tract infections, pyelonephritis, and post-exposure prophylaxis of inhalational anthrax.
Les indications approuvées pour les enfants et les adolescents dans la plupart des pays européens comprennent les exacerbations pulmonaires aiguës provoquées par Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose, les infections urinaires compliquées, la pyélonéphrite, et la prophylaxie post-exposition du charbon pulmonaire.
To date, ciprofloxacin has been the fluoroquinolone that has been used most extensively in adolescents.
Jusqu’ à présent, la ciprofloxacine a été la fluoroquinolone la plus abondamment utilisée chez les adolescents.
The following oral and intravenous formulations are currently approved and marketed in different EU countries:
Les formulations orales et intraveineuses suivantes sont actuellement autorisées et commercialisées dans différents pays de l’ UE:
- Immediate release film-coated tablets:
- les comprimes pelliculés à libération immédiate:
- Granules and solvent for oral suspension:
- les granulés et solutions pour suspension buvable:
- Solution for infusion (glass bottles and flexibags):
- les solutions pour perfusion (flacons en verre et poches):
100 mg/ 50 ml, 200 mg/ 100 ml and 400 mg/ 200 ml
100 mg/ 50 ml, 200 mg/ 100 ml et 400 mg/ 200 ml
- Modified release film-coated tablets:
- les comprimés pelliculés à libération modifiée:
- Sachets:
- les sachets:
The following sections of the Product Information were addressed during this harmonisation procedure.
Durant cette procédure d’ harmonisation, les sections des informations sur le produit qui ont été examinées sont les suivantes.
SPC Section 4.1 Therapeutic Indications Overall, the CHMP harmonised this section, providing particular attention to the available information on resistance to ciprofloxacin for each indication.
RCP, section 4.1: indications thérapeutiques De manière générale, le CHMP a harmonisé cette section en portant une attention particulière à l’ information sur la résistance à la ciprofloxacine qui était disponible pour chaque indication.
Withdrawn Indications Overall, the CHMP considered that the therapeutic indication “ acute sinusitis” could not be accepted, as the most commonly involved pathogen in this infection, Streptococcus pneumoniae, is only intermediately susceptible to ciprofloxacin and its efficacy in this indication is poorly substantiated by the submitted data.
De plus, les données présentées étayent mal son efficacité dans cette indication.
The CHMP considered that the therapeutic indication “ septicaemia due to Gram negative bacteria” could not be accepted as the Applicant/ MAH did not provide reassurance on the fact that ciprofloxacin could be viewed as an adequate option in this severe situation with regards its level of activity and the available therapeutic alternatives.
Le CHMP a considéré que l’ indication thérapeutique de « septicémie à bacilles Gram négatif » ne pouvait pas être acceptée car le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) n’ a pas apporté la confirmation que la ciprofloxacine pouvait être considérée comme une option adéquate dans cette situation grave en raison de son degré d’ activité et des alternatives thérapeutiques disponibles.
The CHMP was of the opinion that the therapeutic indication “ selective digestive decontamination in immuno-suppressed patients” could not be accepted, as there is an absence of specific data submitted by the Applicant/ MAH to support such therapeutic use and there is no consensus in the scientific community on the use ciprofloxacin in such indication.
Le CHMP a estimé que l’ indication thérapeutique de « décontamination digestive sélective chez les patients immunodéprimés » ne pouvait pas être acceptée car le demandeur/ TAMM n’ a pas présenté de données spécifiques pour appuyer un tel usage thérapeutique et il n’ existe pas de consensus au sein de la communauté scientifique pour l’ utilisation de la ciprofloxacine dans cette indication.
Single-dose treatment of uncomplicated UTI:
Traitement à dose unique des infections urinaires (IU) non compliquées:
The CHMP had concerns with regards to the therapeutic indication “ single dose treatment of uncomplicated UTI”.
Le CHMP a exprimé des inquiétudes concernant l’ indication thérapeutique de « traitement à dose unique des IU non compliquées ».
The single dose treatment of uncomplicated UTI should not be approved unless scientifically justified (comparative benefit/ risk assessment with the 3 day treatment regimen is provided).
Un tel traitement ne doit pas être approuvé à moins qu’ il ne soit justifié de manière scientifique (l’ évaluation comparative bénéfice/ risque pour le traitement de 3 jours est fournie).
The Applicant/ MAH did not provide any data or scientific discussion to support the single dose oral ciprofloxacin treatment of uncomplicated cystitis.
Le demandeur/ TAMM n’ a soumis aucune donnée ou discussion scientifique pour justifier le traitement à dose unique de la cystite non compliquée avec la ciprofloxacine orale.
In particular, the Applicant/ MAH did not discuss its benefit-risk ratio in comparison to the other longer treatment duration (3 day treatment).
En particulier, le demandeur/ TAMM n’ a pas comparé le rapport bénéfice/ risque avec celui du traitement d’ une durée de 3 jours.
However, after extensive discussions, the CHMP considered that ciprofloxacin still remains a useful therapeutic option in uncomplicated cystitis.
Cependant, suite à des discussions approfondies, le CHMP a considéré que la ciprofloxacine reste encore une option thérapeutique efficace dans les cas de cystite non compliquée.
Even if a 3-day treatment has some advantages in efficacy, the 500 mg single-dose therapy still has a place in the strategy provided its use is adequately 12 guided by the clinical status of the patients and diagnostic tools.
Même si un traitement de 3 jours 14 présente certains avantages en termes d’ efficacité, la thérapie en dose unique de 500 mg a encore sa place dans le schéma thérapeutique à condition que son emploi soit motivé de manière appropriée par le statut clinique des patients et les outils de diagnostic.
Therefore, both strategies in the treatment of uncomplicated cystitis were considered noteworthy in the oral ciprofloxacin MAA.
Ainsi, les deux stratégies de traitement de la cystite non compliquée ont été considérées comme dignes d’ attention dans la demande d’ AMM pour la ciprofloxacine orale.
After a long discussion, an agreement was achieved to using precautionary statements for downgrading the recommendation of the single dose regimen as compared to the 3-day regimen and by restricting this possible option to uncomplicated cystitis in pre-menopausal women.
Suite à une longue discussion, un accord a été conclu pour utiliser des déclarations de mise en garde afin de déclasser la recommandation d’ un schéma thérapeutique par dose unique par rapport au schéma de 3 jours, et limiter cette option aux cas de cystite non compliquée chez les femmes pré-ménopausées.
Treatment of Shigellosis:
Traitement de la shigellose:
The CHMP raised concerns on the potential uncontrolled use of ciprofloxacin in the empirical treatment of shigellosis or traveller’ s diarrhoea and questioned its effectiveness, especially in the mild form, pointing out the high risk of resistance induction.
Le CHMP a exprimé des inquiétudes sur l’ éventuelle utilisation non contrôlée de la ciprofloxacine dans le traitement empirique de la shigellose, ou la diarrhée du voyageur, et a mis en doute son efficacité, notamment pour la forme légère, signalant que le risque d’ induire une résistance est élevé.
After evaluating the data presented by the Applicant/ MAH, the CHMP considered that the therapeutic indication related to the empiric ciprofloxacin treatment of Shigellosis or the traveller’ s diarrhoea was acceptable with the wording “ infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea )” and restricted its use in “ severe” cases in section 4.2, with the following schedule regimens:
Après avoir évalué les données présentées par le demandeur/ TAMM, le CHMP a considéré que l’ indication thérapeutique liée au traitement empirique par ciprofloxacine de la shigellose ou la diarrhée du voyageur était acceptable avec l’ énoncé « les infections du tractus gastro-intestinal (par ex. la diarrhée du voyageur) » et a restreint son usage aux cas « sévères » dans la section 4.2, avec les schémas thérapeutiques suivants:
-Diarrhoea caused by bacterial pathogens including Shigella spp. other than Shigella dysenteria type 1and empirical treatment of traveller’ s diarrhoea (per os:
- Diarrhée causée par des agents pathogènes bactériens incluant Shigella spp. autres que Shigella dysenteria
2 x 500 mg/ d - 1 day, i. v:
2 x 400 mg/ jour – 1 jour)
2 x 400 mg/ d – 1 day) -Diarrhoea caused by Shigella dysenteriae type 1 (per os:
- Diarrhée due à Shigella dysenteria type 1 (per os:
2x400 mg/ d- 5 days)
400 mg/ jour – 5 jours)
Caution is advised when treating traveller’ s diarrhea especially if the travel concerns countries a high rate of ciprofloxacin resistant Shigella is observed.
De plus, la mention suivante a été recommandée dans la section 4.4: « Le traitement pour la diarrhée du voyageur doit être administré avec prudence, particulièrement si le voyage concerne des pays où un taux élevé de Shigella résistante à la ciprofloxacine est observé. »
Infection of bone and joint infections due to Gram-positive bacteria:
Traitement des infections ostéo-articulaires dues à des bactéries à Gram positif:
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option for treating bone and joints infections due to Gram-positive bacteria (in particular Staphyloccocus species).
LE CHMP a souhaité que le demandeur/ TAMM discute dans quelle mesure la ciprofloxacine pouvait être considérée comme une option acceptable dans le traitement des infections ostéo-articulaires provoquées par des bactéries à Gram positif (en particulier les espèces Staphylococcus).
The response document included a review of clinical data (published data, medical research reports) and microbiological data.
Le document proposé en réponse à ce point particulier comportait un bilan des données cliniques (données publiées, rapports de recherche médicale) et des données microbiologiques.
From the data presented, ciprofloxacin prescriptions in “ bone and joint infections” were supported by several clinical studies and an extensive use in clinical practice.
Parmi les données présentées, plusieurs études cliniques et un usage courant en clinique ont corroboré les prescriptions de ciprofloxacine dans les cas d’ infections ostéo-articulaires.
Nevertheless the CHMP noted that consideration should be given to the precautions of use in ciprofloxacin treatment of such infections.
Néanmoins, le CHMP a noté que les précautions d’ emploi dans le traitement de telles infections par la ciprofloxacine devaient être examinées.
Staphylococci or Pseudomonas aeruginosa are the main bacteria involved in these infections and ciprofloxacin bacterial activity had to be taken into account regarding these targeted species.
Staphylococci et Pseudomonas aeruginosa étant les principales bactéries responsables de ces infections, l’ activité anti-bactérienne de la ciprofloxacine contre ces espèces doit être prise en compte.
Consequently ciprofloxacin should be used only after microbiological documentation and empirical treatment was not recommended.
En conséquence, la ciprofloxacine ne doit être utilisée qu’ après documentation microbiologique, et un traitement empirique n’ est pas recommandé.
Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents, such as rifampicin in infections due to Staphylococci, and beta-lactams or aminoglycosides in infections due to Pseudomonas aeruginosa.
La ciprofloxacine doit être utilisée en combinaison avec d’ autres agents antimicrobiens tels que la rifampicine pour les infections par Staphylococci, et les bêta-lactames ou les aminoglycosides pour les infections par Pseudomonas aeruginosa.
Therefore, the CHMP considered that the data provided was sufficient to include the therapeutic indication “ Infections of the bones and joints” in Ciprofloxacin Marketing Authorisations, and noted that the SPC should give a clear message on the need for co-administration with appropriate antibacterial agent(s).
Par conséquent, le CHMP a considéré que les données présentées étaient suffisantes pour inclure l’ indication thérapeutique des « infections ostéo-articulaires » dans les autorisations de mise sur le marché de la ciprofloxacine, et a noté que le RCP devait contenir un message clair sur la nécessité de co-administrer un(des) agent(s) antibactérien(s) approprié(s).
Treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia:
Traitement ou prophylaxie des patients atteints de neutropénie sévère:
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option in the treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia.
Le CHMP a souhaité que le demandeur/ TAMM examine dans quelle mesure la ciprofloxacine pouvait être considérée comme une option acceptable dans le traitement ou la prophylaxie de patients atteints de neutropénie sévère.
The applicant/ MAH provided documentation to support the use of ciprofloxacin as a valuable therapeutic option both prophylaxis and treatment of febrile neutropenic patients.
Le demandeur/ TAMM a fourni des documents pour justifier l’ utilisation de la ciprofloxacine en tant qu’ option thérapeutique valable, à la fois pour la prophylaxie et pour le traitement des patients neutropéniques fébriles.
In summary, for prophylaxis in neutropenic patients, a 500 mg bid ciprofloxacin dosage regimen was recommended.
En résumé, pour la prophylaxie des patients neutropéniques, la posologie de
For treatment of febrile neutropenic patients, when an intravenous antibiotic administration is necessary, ciprofloxacin should be administered at a 400 mg bid or tid regimen.
Pour le traitement des patients neutropéniques fébriles, une administration d’ antibiotique en intraveineuse est nécessaire et la ciprofloxacine doit être administrée à une posologie de 400 mg deux ou trois fois par jour.
In patients with low-risk neutropenic
Lorsqu’ un relais par une thérapie orale est possible, la posologie de ciprofloxacine recommandée est de 750 mg deux fois par jour.
13 fever, a 750 mg bid ciprofloxacin regimen can also be used.
Chez les patients neutropéniques fébriles à bas risque, une posologie de 750 mg deux fois par jour peut aussi être utilisée.
In most cases, ciprofloxacin should be administered in combination with another appropriate (beta-lactam) antibiotic.
Dans la plupart des cas, la ciprofloxacine doit être administrée en combinaison avec un autre antibiotique approprié (de type bêta-lactame).
With regards to the treatment of febrile patients with neutropenia, the CHMP considered that, despite the lack of robustness of the available data (limited number of patients included in these studies), the use of ciprofloxacin remained well admitted in the scientific community and had become part of the clinical practice.
En ce qui concerne le traitement des patients neutropéniques fébriles, le CHMP a considéré que, malgré le manque de fiabilité des données disponibles (nombre limité de patients dans ces études), l’ utilisation de la ciprofloxacine reste bien admise par la communauté scientifique et fait partie de l’ exercice clinique.
The combination with other antibiotics, or its use as monotherapy could be considered adequate.
Sa combinaison avec d’ autres antibiotiques ou son utilisation en monothérapie pourraient être considérées comme applicables.
The resort to combination therapy, however, should be envisaged according to specific factors (including severe neutropenia).
Cependant, le recours à une polythérapie doit être envisagé en fonction de facteurs spécifiques (parmi lesquels, la neutropénie sévère).
The adequacy of the therapeutic strategy between monotherapy and combination therapy should be re-considered as soon as microbiological results become available and local guidelines should allow to adequately adapt the ciprofloxacin use.
Le bien-fondé du choix de la stratégie thérapeutique entre la monothérapie et la polythérapie doit être reconsidéré dès la mise à disposition des résultats microbiologiques, et des recommandations locales devraient permettre d’ adapter convenablement l’ usage de la ciprofloxacine.
Therefore, the following statement was recommended in Section 4.2 of the SPC: “ ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agents in accordance to official guidance”.
Par conséquent, la mention suivante a été recommandée dans la section 4.2 du RCP: « la ciprofloxacine doit être co-administrée avec des agents antibactériens appropriés conformément aux recommandations officielles ».
With regards to the prophylaxis in neutropenic patients, the studies submitted by the Applicant/ MAH showed comparable results between treatment groups.
En ce qui concerne la prophylaxie des patients neutropéniques, les différents groupes de traitement ont montré des résultats comparables dans les études présentées par le demandeur/ TAMM.
Additionally, the use of ciprofloxacin in prophylaxis of neutropenia was further supported by a recent trial with other fluoroquinolones (levofloxacin).
De plus, un essai clinique récent avec d’ autres fluoroquinolones (la lévofloxacine) a davantage supporté l’ utilisation de la ciprofloxacine dans la prophylaxie de la neutropénie.
Such a prescription should be handled by specialists in the field and local and national guidelines are available to promote the good use of ciprofloxacin in such situation.
Une telle prescription doit être gérée par des spécialistes et des recommandations locales et nationales sont disponibles pour promouvoir un usage correct de la ciprofloxacine dans cette situation.
In summary, the CHMP considers that both indications (curative treatment and prophylaxis) were acceptable.
En résumé, le CHMP considère que les deux indications (traitement curatif et prophylaxie) étaient acceptables.
In line with the data submitted, the benefit/ risk in prophylaxis was regarded as favourable in patients with neutrophil count less than 1000/ mm3.
Conformément aux données proposées, le rapport bénéfice/ risque de la prophylaxie a été reconnu comme favorable chez les patients avec une numération des neutrophiles inférieure à 1000/ mm3.
The CHMP therefore recommended the following wording to distinguish, by specific indications, the prophylactic and curative uses of ciprofloxacin in neutropenic patients with the following wording: -treatment of infections in neutropenic patients, -prophylaxis of infections in neutropenic patients.
Le CHMP a donc recommandé l’ énoncé suivant pour distinguer, par des indications spécifiques, les usages prophylactique et curatif de la ciprofloxacine chez les patients neutropéniques:
Treatment of infections caused by Bacillus Anthracis The CHMP asked the Applicant/ MAH to provide an updated review of the non clinical data (including animal data) and on the clinical experience gained up to now in the use of ciprofloxacin in inhalation anthrax.
Traitement des infections causées par Bacillus Anthracis Le CHMP a souhaité que le demandeur/ TAMM fournisse un compte-rendu à jour des données non cliniques (incluant les données sur les animaux) et sur l’ expérience clinique acquise jusqu’ à présent en ce qui concerne l’ utilisation de la ciprofloxacine dans les cas de charbon pulmonaire.
The Applicant/ MAH provided reports summarizing the results of a literature search from 2001 to 2006, including animal model and clinical articles.
Le demandeur/ TAMM a fourni des rapports résumant les résultats d’ une recherche bibliographique de 2001 à 2006, comprenant les articles cliniques et sur les modèles animaux.
Referring to the lack of clinical data to support the use of ciprofloxacin in anthrax, the applicant/ MAH proposed a statement in section 5.1.
En se référant aux lacunes en matière de données cliniques pour appuyer l’ utilisation de la ciprofloxacine dans la maladie du charbon, le demandeur/ TAMM a proposé une déclaration dans la section 5.1.
However, the CHMP considered that the particular context of anthrax (i. e. bioterrorism) required deviation from the usual requirement of clinical data and the benefit assessment.
Cependant, le CHMP a considéré que le contexte particulier de la maladie du charbon (le bioterrorisme) nécessitait une certaine tolérance par rapport aux données cliniques et à l’ évaluation des bénéfices qui sont habituellement requises.
Indeed, ciprofloxacin is part of the drugs recommended in the European strategy targeted on treatments and prophylaxis when biological agents are used as weapons of bioterrorism.
En effet, la ciprofloxacine fait partie des médicaments recommandés dans la stratégie européenne visant les traitements et les prophylaxies en cas d’ utilisation d’ agents biologiques comme armes de bioterrorisme.
With regards to inhalation, intestinal and cutaneous anthrax, EMEA proposed guidelines in 2002 including the recommended use of ciprofloxacin in a first line treatment.
En ce qui concerne le charbon pulmonaire, intestinal et cutané, l’ EMEA a proposé des directives en 2002, recommandant notamment l’ usage de la ciprofloxacine en traitement de première intention.
In summary, the CHMP was of the opinion that anthrax should remain part of the indications to avoid any confusion for prescribers and to be consistent with EU and international guidelines including a recommendation on ciprofloxacin as a first line treatment.
En résumé, le CHMP a estimé que la maladie du charbon doit continuer de faire partie des indications afin d’ éviter toute confusion pour les prescripteurs et d’ être conforme aux directives européennes et internationales recommandant notamment la ciprofloxacine comme traitement de première intention.
The proposed wording of the therapeutic indications was as follows: “ Inhalation anthrax (post exposure prophylaxis and curative treatment )” for oral and IV pharmaceutical presentations.
L’ énoncé proposé pour les indications thérapeutiques était le suivant: « charbon pulmonaire (prophylaxie
A statement in section 5.1 referring to this indication was also recommended as follows:
16 post-exposition et traitement curatif) » pour les formes orales et intraveineuses.
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition, avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
Ces études montrent que la prise d’ antibiotiques commencée rapidement après l’ exposition permet d’ éviter l’ apparition de la maladie si le traitement est suivi jusqu’ à ce que le nombre de spores présentes dans l’ organisme diminue en dessous de la dose infectieuse.
The recommended use in human subjects is based primarily on in vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
L’ usage qui est recommandé chez l’ homme est basé principalement sur des données de sensibilité in vitro et des données expérimentales chez l’ animal ainsi que sur un nombre limité de données chez l’ homme.
Two -month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent 14 anthrax infection in humans.
Pour un adulte, un traitement de deux mois avec la ciprofloxacine orale à la dose de 500 mg deux fois par jour est considéré comme efficace pour prévenir la maladie du charbon.
The treating physician is referred to national and / or international consensus documents regarding treatment of anthrax
Le médecin traitant doit se référer aux documents de consensus nationaux et/ ou internationaux relatifs au traitement de la maladie du charbon. »
Prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitides Ciprofloxacin is used in clinical practice in prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitidis when rifampicin is contra-indicated or after microbiologically documentation when Neisseria meningitidis is resistant to rifampicin, in line with some therapeutic guidelines.
Prophylaxie des infections invasives à Neisseria meningitides chez l’ adulte La ciprofloxacine est utilisée en clinique dans la prophylaxie des infections invasives de l’ adulte dues à Neisseria meningitides lorsque la rifampicine est contre-indiquée ou, après documentation microbiologique, lorsque Neisseria meningitides présente une résistance à la rifampicine, conformément à certaines recommandations thérapeutiques.
Such a use is supported by publications and clinical experience.
Ce type d’ usage est cautionné par les publications et l’ expérience clinique.
The CHMP asked the applicant/ MAH to provide a substantiated discussion on the use of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections of adults, to harmonize the therapeutic management of patients.
Le CHMP a invité le demandeur/ TAMM à fournir une réflexion argumentée sur l’ utilisation de la ciprofloxacine dans la prophylaxie des infections invasives chez l’ adulte, en vue d’ harmoniser la prise en charge thérapeutique des patients.
After a careful review of the data submitted the CHMP considered that the therapeutic indication of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis in adults was well substantiated by publications and corresponded to the current practice.
Après un examen minutieux des données proposées, le CHMP a considéré que l’ indication thérapeutique de la ciprofloxacine dans les infections invasives à Neisseria meningitidis chez l’ adulte était bien corroborée par les publications et correspondait à la pratique actuelle.
Ciprofloxacin should be used only when the resort to rifampcicin is not possible.
La ciprofloxacine doit être utilisée uniquement lorsque le recours à la rifampicine n’ est pas possible.
As it is not compulsory to specify the recommended antibiotic strategy in the wording of the therapeutic indication in the Marketing Authorisation, the CHMP recommended that the proposed 4.1 SPC wording “ prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis” remain, and accepted the adult posology:
Comme il n’ est pas obligatoire de spécifier la stratégie d’ antibiotiques recommandée dans l’ énoncé de l’ indication thérapeutique dans l’ autorisation de mise sur le marché, le CHMP a recommandé que l’ énoncé proposé dans la section 4.1 du RCP « prophylaxie des infections invasives à Neisseria meningitides » soit maintenue, et a accepté la posologie pour adultes: « per os:
1 x 500 mg/ d (single dose).
1 x 500 mg/ jour (dose unique) ».
However, this indication was not considered acceptable for the IV ciprofloxacin formulation.
Cependant, cette indication n’ a pas été considérée comme acceptable pour la formulation intraveineuse de la ciprofloxacine.
Restriction of the indication “ Infections of the lower respiratory tract” The CHMP noted that ciprofloxacin was not suited for therapy of pneumococci and its efficacy against chlamydia was worse compared to other fluoroquinolones such as levofloxacin or moxifloxacin.
Restriction de l’ indication « infections des voies respiratoires basses » Le CHMP a noté que la ciprofloxacine n’ était pas appropriée pour la thérapie des pneumocoques et que son efficacité contre les chlamydia était moins bonne que celle d’ autres fluoroquinolones comme la lévofloxacine ou la moxifloxacine.
Therefore, the CHMP requested that an appropriate restriction of the indication be made.
En conséquence, le CHMP a requis une restriction appropriée de l’ indication.
The indication was reworded to state ciprofloxacin's utility in Gram negative bacterial infections of the lower respiratory track causing exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, bronchopulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis and pneumonia.
L’ indication a été reformulée pour énoncer l’ utilité de la ciprofloxacine dans les infections à bactéries Gram négatif des voies respiratoires basses qui sont à l’ origine des exacerbations de la broncho- pneumopathie chronique obstructive, des infections broncho-pulmonaires au cours de la mucoviscidose ou de la bronchectasie, ainsi que de pneumonie.
Therefore the following wording was recommended: “ Lower respiratory tract infections due to Gram negative bacteria:
L’ énoncé suivant a donc été recommandé: « Infections des voies respiratoires basses dues à des bactéries à Gram négatif:
- exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
- exacerbations de la broncho-pneumopathie chronique obstructive
- broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis
- infections broncho-pulmonaires au cours de la mucoviscidose ou de la bronchectasie
- pneumonia”
- pneumonie »
Other Indications The CHMP agreed to simplify the wording for other indications and adapt them to the current epidemiological concerns.
Autres indications Le CHMP a accepté de simplifier l’ énoncé pour d’ autres indications et de les adapter aux préoccupations épidémiologiques actuelles.
Consequently, the following wording was recommended in section 4.1, and subsequently section 4.2 was amended accordingly:
L’ énoncé suivant a donc été recommandé dans la section 4.1, et la section 4.2 a été modifiée en conséquence:
- acute exacerbations of chronic sinusistis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
- exacerbations aiguës de la sinusite chronique, principalement si elles sont provoquées par des bactéries à
- gonococcal urethritis and cervicitis
- blennorragie et cervicite,
- epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- orchi-épididymite incluant les cas dus à Neisseria gonorrhoeae,
- pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- maladie inflammatoire pelvienne incluant les cas dus à Neisseria gonorrhoeae,
- malignant external otitis
- otite externe maligne
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
17 Utilisation de la ciprofloxacine chez les enfants et les adolescents Le CHMP a exprimé des inquiétudes sur l’ énoncé suivant de la section 4.1 du RCP: « Autres infections graves conformément aux recommandations officielles, après évaluation minutieuse du rapport bénéfice/ risque lorsque d’ autres traitements ne peuvent pas être appliqués, ou après l’ échec d’ une thérapie classique, et lorsque la documentation microbiologique peut justifier l’ usage de la ciprofloxacine. » Malgré l’ absence d’ indication chez les enfants et les adolescents, il était nécessaire de décrire les situations cliniques dans lesquelles l’ utilisation de la ciprofloxacine pouvait être considérée.
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
Initialement, le CHMP a proposé d’ incorporer cette information dans la section 4.4 sous le sous-titre « Enfants et adolescents ».
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
Cependant, des réflexions approfondies ont permis de parvenir à un accord pour inclure une mention dans la section 4.1 portant sur le recours possible de la ciprofloxacine dans les infections graves avec un renvoi à la section 4.4 qui détaille ce type de situations.
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Par conséquent, l’ énoncé suivant a été proposé pour la section 4.1: « La ciprofloxacine peut aussi être utilisée pour le traitement des infections graves chez les enfants et les adolescents lorsque cela est considéré comme nécessaire.
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Le traitement doit être instauré uniquement par des médecins possédant une expérience dans le traitement de la mucoviscidose et/ ou des infections graves chez les enfants et les adolescents (voir les sections 4.4 et 5.1) »
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
RCP, section 4.2: posologie et mode d’ administration
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
La gravité de la maladie et les difficultés à atteindre la concentration optimale au niveau de l’ os sont également en cause.
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
En conséquence, le CHMP a souhaité que le demandeur/ TAMM discute les paramètres de pharmacocinétique PK et pharmacodynamie PD, et fasse une proposition à ce sujet.
However, the recommendation of the administration of 750 mg tid and 1g bid by oral route in severe infections (respiratory tract infections, bone and joint infections) was not supported by the data submitted and the CHMP considered that none of the proposed posologies could be included in the Marketing Authorisation.
Cependant, la recommandation d’ administrer 750 mg trois fois par jour et 1 g deux fois par jour par voie orale dans les cas d’ infections graves (infections des voies respiratoires, infections ostéoarticulaires) n’ était pas justifiée par les données proposées et le CHMP a considéré qu’ aucune des posologies proposées ne pouvait être incluse dans l’ autorisation de mise sur le marché.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Profil de tolérance à long terme de la ciprofloxacine dans le traitement des infections ostéoarticulaires Puisqu’ une durée de traitement jusqu’ à 3 mois peut être nécessaire en clinique pour traiter les infections ostéoarticulaires, le CHMP a invité le demandeur/ TAMM à fournir des données de tolérance à long terme pour confirmer le profil de tolérance du médicament en cas de longue utilisation.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
Le demandeur/ TAMM a présenté 11 études (8 études cliniques publiées et 3 rapports d’ études médicales) dans lesquelles la durée du traitement à la ciprofloxacine était comprise entre 2 et 476 jours.
No new safety concerns arose from these data.
Aucun nouveau problème de tolérance n’ a émergé de ces données.
Most reported adverse events were not unexpected, mainly gastro-intestinal disorders or cutaneous disorders.
Il s’ agit principalement de troubles gastro-intestinaux ou de réactions cutanées.
In addition, taking into account the large use of ciprofloxacin in post-marketing, no safety signal was identified with long-term use of ciprofloxacin in PSURs.
De plus, malgré la grande utilisation de la ciprofloxacine suite à sa commercialisation, aucun problème de tolérance n’ a été identifié dans les rapports périodiques de pharmacovigilance après une utilisation à long terme de la ciprofloxacine.
Therefore, the CHMP agreed that the safety data did not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
En conséquence, le CHMP a reconnu que les données de tolérance n’ apportaient aucune preuve d’ une modification du profil de tolérance de la ciprofloxacine par une durée de traitement plus longue, jusqu’ à 3 mois.
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
Posologie dans le traitement des infections des voies respiratoires supérieures La CHMP a souhaité que le demandeur/ TAMM documente davantage le rapport efficacité/ risque de la posologie inférieure proposée (500 mg deux fois par jour) dans le traitement de l’ infection des voies respiratoires supérieures, notamment en ce qui concerne l’ otite externe maligne.
From the data submitted the CHMP considered that 500 mg bid could be used in the oral treatment of upper respiratory tract infections such as acute exacerbations of chronic sinusitis and chronic suppurative otitis media.
À partir des données présentées, le CHMP a considéré qu’ une dose de 500 mg deux fois par jour pouvait être utilisée dans le traitement oral des infections des voies respiratoires supérieures telles que les exacerbations aiguës de la sinusite chronique et l’ otite moyenne chronique suppurée.
The recommended dosage can be higher (750 mg bid) depending on the severity and the microorganism.
La posologie recommandée peut être plus élevée (750 mg deux fois par jour) selon la gravité et le microorganisme en question.
However, 500 mg bid PO was considered inadequate for the treatment of malignant external otitis, and a dose of 750 mg bid PO was recommended for oral administration.
Cependant, la dose per os de 500 mg deux fois par jour a été considérée non adaptée au traitement de l’ otite externe maligne et une dose per os de 750 mg deux fois par jour a été recommandée pour l’ administration par voie orale.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat upper-respiratory tract infections The CHMP requested that applicant/ MAH provide the rationale for a 3-month treatment duration of upper respiratory tract infections and substantiate the long-term safety of the drug in such a prolonged use.
18 Profil de tolérance à long terme de la ciprofloxacine dans le traitement des infections des voies respiratoires supérieures Le CHMP a exigé que le demandeur/ TAMM apporte des arguments en faveur d’ un traitement des infections des voies respiratoires supérieures d’ une durée de 3 mois et confirme la tolérance du médicament à long terme.
In general, treatment of upper respiratory tract infections requires short courses of antibiotic therapy.
De manière générale, le traitement des infections des voies respiratoires supérieures nécessite des traitements par antibiothérapie courts.
In studies supporting the use of oral ciprofloxacin in acute exacerbation of chronic sinusitis and exacerbation of chronic otitis media, the treatment duration was 10 days and efficacy results have shown that this duration was sufficient.
Dans les études sur l’ utilisation de la ciprofloxacine orale dans l’ exacerbation aiguë de la sinusite chronique et l’ exacerbation de l’ otite moyenne chronique, la durée du traitement était de 10 jours et les résultats sur son efficacité ont montré que cette durée était suffisante.
However, for infections such as malignant external otitis (MEO), the scenario is different.
Cependant, pour les infections telles l’ otite externe maligne (OEM), le scénario est différent.
It is an often intractable bacterial infection of the ear, mastoid and skull base caused by Pseudomonas aeruginosa.
Il s’ agit d’ une infection bactérienne de l’ oreille, de la mastoïde et de la base du crâne, causée par Pseudomonas aeruginosa, qui est souvent réfractaire au traitement.
The infection typically occurs in elderly diabetic patient and is thought to arise at the osseous-cartilaginous junction.
L’ infection se produit de manière classique chez les patients diabétiques âgés et on considère qu’ elle survient à la jonction os-cartilage.
Typically, the infection spreads to the basis of the skull and mastoid, resulting in cranial neuropathies, and rarely, brain abscess, sphenoidal sinusitis.
Habituellement, l’ infection s’ étend jusqu’ à la base du crâne et à la mastoïde, aboutissant à une neuropathie crânienne et, rarement, à un abcès cérébral, une sinusite sphénoïdale.
Additional studies
La durée moyenne du traitement de l’ OEM par ciprofloxacine rapportée dans une méta-analyse de 13 publications publiée par Gehanno (1993) était de 3 mois (6 mois dans trois études, 2 mois dans une étude).
16 submitted also considered that the optimal duration of antibiotic administration may be as long as 8 to 12 weeks in view of the recalcitrant nature of the infection.
Dans d’ autres études qui ont été présentées, il a aussi été estimé que la durée d’ administration d’ antibiotiques optimale pouvait être plus longue, de l’ ordre de 8 à 12 semaines, en raison de la nature résistante de l’ infection.
Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement that a duration up to 3 months with ciprofloxacin was justified for the treatment of malignant external otitis.
En conséquence, le traitement de l’ otite externe maligne par la ciprofloxacine sur une durée allant jusqu’ à 3 mois paraissait justifié aux yeux du CHMP et du demandeur/ TAMM.