qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Très fréquent (≥ 1/ 10) et Fréquent (≥ 1/ 100 et ≤ 1/ 10).
System Organ Class
Classe système/ organe
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and
Affections du système nerveux Affections respiratoires,
Pharyngolaryngeal pain
Douleur pharyngolaryngée
mediastinal disorders
thoraciques et médiastinales
Rhinorrhoea
Rhinorrhée
Nasal congestion Cough Diarrhoea
Congestion nasale Toux Diarrhée
Gastrointestinal disorders Metabolism and nutrition disorders
Affections gastro-intestinales Troubles du métabolisme et de la nutrition
Vomiting Abdominal pain Hypophenylalaninemia
Vomissement Douleur abdominale Hypophénylalaninémie
Additional information
Informations supplémentaires
Rebound, as defined by an increase in blood phenylalanine levels above pre-treatment levels, may occur upon cessation of treatment.
Un rebond, défini par une élévation des taux sanguins de phénylalanine supérieure aux niveaux pré- traitement, peut survenir à l'arrêt du traitement.
Headache and dizziness have been reported after the administration of sapropterin dihydrochloride above the recommended maximum dose of 20 mg/ kg/ day.
Des maux de tête et des sensations de vertiges ont été rapportés après une administration de dichlorhydrate de saproptérine supérieure à la dose maximale recommandée de 20 mg/ kg/ jour.
Treatment of overdose should be directed to symptoms.
Le traitement du surdosage doit être symptomatique.
Various alimentary tract and metabolism products, ATC code:
Médicaments divers des voies digestives et du métabolisme, code ATC:
Mechanism of action
6 Mécanisme d’ action:
Hyperphenylalaninaemia (HPA) is diagnosed as an abnormal elevation in blood phenylalanine levels and is usually caused by autosomal recessive mutations in the genes encoding for phenylalanine hydroxylase enzyme (in the case of phenylketonuria, PKU) or for the enzymes involved in 6R-tetrahydrobiopterin (6R-BH4) biosynthesis or regeneration (in the case of BH4 deficiency).
L'hyperphénylalaninémie (HPA), qui correspond à une élévation anormale des taux sanguins de phénylalanine, est habituellement due à des mutations récessives autosomiques des gènes codants pour la phénylalanine hydroxylase (dans le cas de la phénylcétonurie, PCU) ou pour les enzymes impliquées dans la biosynthèse ou la régénération de la 6R-tétrahydrobioptérine (6R-BH4) (dans le cas du déficit en BH4).
BH4 deficiency is a group of disorders arising from mutations or deletions in the genes encoding for one of the five enzymes involved in the biosynthesis or recycling of BH4.
Le déficit en BH4 correspond à un ensemble de troubles dus à des mutations ou des délétions des gènes codants pour l'une des cinq enzymes impliquées dans la biosynthèse ou le recyclage de la BH4.
In both cases, phenylalanine cannot be effectively transformed into the amino acid tyrosine, leading to increased phenylalanine levels in the blood.
Dans les deux cas, la phénylalanine ne peut être efficacement transformée en tyrosine, un acide aminé, ce qui entraîne une élévation des taux sanguins de phénylalanine.
Sapropterin is a synthetic version of the naturally occurring 6R-BH4, which is a cofactor of the hydroxylases for phenylalanine, tyrosine and tryptophan.
La saproptérine est une version synthétique de la 6R-BH4 naturelle, qui est un cofacteur des phénylalanine, tyrosine et tryptophane hydroxylases.
The rationale for administration of Kuvan in patients with BH4-responsive PKU is to enhance the activity of the defective phenylalanine hydroxylase and thereby increase or restore the oxidative metabolism of phenylalanine sufficient to reduce or maintain blood phenylalanine levels, prevent or decrease further phenylalanine accumulation, and increase tolerance to phenylalanine intake in the diet.
L’ objectif de l'administration de Kuvan chez les patients atteints de PCU répondeurs à la BH4 est de renforcer l’ activité de la phénylalanine hydroxylase défective et, par conséquent, d'augmenter ou de restaurer suffisamment le métabolisme oxydatif de la phénylalanine afin de réduire ou de maintenir les taux sanguins de phénylalanine, de prévenir ou de réduire l'accumulation de phénylalanine et d’ accroître la tolérance aux apports alimentaires en phénylalanine.
The rationale for administration of Kuvan in patients with BH4 Deficiency is to replace the deficient levels of BH4, thereby restoring the activity of phenylalanine hydroxylase.
La justification de l’ administration de Kuvan chez les patients atteints de déficit en BH4 est de pallier les taux déficients en BH4, et ainsi de restaurer l’ activité de la phénylalanine hydroxylase.
6 Clinical efficacy
Efficacité clinique:
The Phase III clinical development program for Kuvan included 2, randomised placebo-controlled studies in patients with PKU.
Le programme de développement clinique de phase III pour Kuvan a comporté 2 études randomisées, contrôlées contre placebo, chez des patients atteints de PCU.
The results of these studies demonstrate the efficacy of Kuvan to reduce blood phenylalanine levels and to increase dietary phenylalanine tolerance.
Les résultats de ces études démontrent l’ efficacité du dichlorhydrate de saproptérine dans la réduction des taux sanguins de phénylalanine et dans l’ accroissement de la tolérance aux apports alimentaires en phénylalanine.
In 88 subjects with poorly controlled PKU who had elevated blood phenylalanine levels at screening, sapropterin dihydrochloride 10 mg/ kg/ day significantly reduced blood phenylalanine levels as compared to placebo.
Chez 88 sujets à PCU mal contrôlée et présentant des taux sanguins élevés de phénylalanine lors de la sélection des patients, le dichlorhydrate de saproptérine 10 mg/ kg/ jour a significativement réduit les taux sanguins de phénylalanine par comparaison au placebo.
The baseline blood phenylalanine levels for the Kuvan-treated group and the placebo group were similar, with mean ± SD baseline blood phenylalanine levels of 842.7 ± 299.6 μ mol/ l and 888.3 ± 323.1 μ mol/ l, respectively.
Les valeurs initiales des taux sanguins de phénylalanine pour le groupe traité par Kuvan et pour le groupe placebo étaient similaires (respectivement 842,7 ± 299,6 µmol/ l et 888,3 ± 323,1 µmol/ l (moyenne ± écart-type (ET)).
The mean ± SD decrease from baseline in blood phenylalanine levels at the end of the 6 week study period was 235.9 ± 257.0 μ mol/ l for the sapropterin treated group (n=47) as compared to an increase of 2.9 ± 239.5 μ mol/ l for the placebo group (n=41) (p < 0.001).
A la fin de la période d'étude de 6 semaines, les taux sanguins de phénylalanine avaient diminué, par rapport aux valeurs initiales, de 235,9 ± 257,0 µmol/ l (moyenne ± ET) dans le groupe traité par saproptérine (n=47), alors qu'ils avaient augmenté de 2,9 ± 239,5 µmol/ l dans le groupe placebo (n=41) (p < 0,001).
For patients with baseline blood phenylalanine levels ≥ 600 µmol/ l, 41.9% (13/ 31) of those treated with sapropterin and 13.2% (5/ 38) of those treated with placebo had blood phenylalanine levels < 600 µmol/ l at the end of the 6-week study period (p=0.012).
Parmi les patients avec des taux sanguins initiaux de phénylalanine ≥ 600 µmol/ l, 41,9% (13/ 31) de ceux traités par saproptérine et 13,2% (5/ 38) de ceux ayant reçu le placebo ont présenté des taux sanguins de phénylalanine < 600 µmol/ l à la fin de la période d’ étude de 6 semaines (p=0,012).
In a separate 10-week, placebo-controlled study, 45 PKU patients with blood phenylalanine levels controlled on a stable phenylalanine-restricted diet (blood phenylalanine ≤ 480 μ mol/ l on enrolment) were randomized 3:1 to treatment with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day (n=33) or placebo (n=12).
Dans une autre étude, contrôlée contre placebo, d’ une durée de 10 semaines, 45 patients atteints de PCU avec des taux sanguins de phénylalanine contrôlés sous un régime stable pauvre en phénylalanine (phénylalaninémie ≤ 480 µmol/ l au recrutement) ont été randomisés selon un rapport 3:1 en un groupe traité par dichlorhydrate de saproptérine 20 mg/ kg/ jour (n=33) et un groupe placebo (n=12).
After 3 weeks of treatment with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day, blood phenylalanine levels were significantly reduced; the mean ± SD decrease from baseline in blood phenylalanine level within this group was 148.5 ±134.2 μ mol/ l (p < 0.001).
Après 3 semaines de traitement par dichlorhydrate de saproptérine 20 mg/ kg/ jour, les taux sanguins de phénylalanine ont été significativement réduits; la baisse moyenne (±ET) du taux sanguin de phénylalanine par rapport aux taux initiaux a été de 148,5 ±134,2 µmol/ l (p < 0,001).
After 3 weeks, subjects in both the sapropterin and placebo treatment groups were continued on their phenylalanine-restricted diets and dietary phenylalanine intake was increased or decreased using standardized phenylalanine supplements with a goal to maintain blood phenylalanine levels at < 360 μ mol/ l.
Après 3 semaines, les sujets des groupes saproptérine et placebo ont poursuivi leur régime pauvre en phénylalanine et les apports alimentaires en phénylalanine ont été augmentés ou diminués au moyen de suppléments standard en phénylalanine avec pour objectif de maintenir des taux sanguins de phénylalanine < 360 µmol/ l.
There was a significant difference in dietary phenylalanine tolerance in the sapropterin treatment group as compared to the placebo group.
La tolérance à la phénylalanine alimentaire a été significativement différente dans le groupe traité par saproptérine et dans le groupe placebo.
The mean ± SD increase in dietary phenylalanine tolerance was 17.513 ±13.268 mg/ kg/ day for the group treated with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day, compared to 3.259 ± 5.291 mg/ kg/ day for the placebo group (p = 0.006).
L'augmentation moyenne (±ET) de la tolérance à la phénylalanine alimentaire a été de 17,513 ±13,268 mg/ kg/ jour pour le groupe traité par dichlorhydrate de saproptérine 20 mg/ kg/ jour, contre 3,259 ± 5,291 mg/ kg/ jour pour le groupe placebo (p = 0,006).
For the sapropterin treatment group, the mean ± SD total dietary phenylalanine tolerance was 38.406 ± 21.606 mg/ kg/ day during treatment with sapropterin dihydrochloride 20 mg/ kg/ day compared to 15.660 ± 7.159 mg/ kg/ day before treatment.
7 alimentaire a été de 38,406 ± 21,606 mg/ kg/ jour pendant le traitement par dichlorhydrate de saproptérine 20 mg/ kg/ jour, contre 15,660 ± 7,159 mg/ kg/ jour avant le traitement.
Kuvan has not been specifically studied in children under 4 years of age, although the published literature indicates that more than 600 children of 0 to 4 years old with PKU, have been exposed to treatment with an un-registered preparation of BH4, including at least 35 who received therapy ≥ 2 months.
Kuvan n’ a pas été spécifiquement étudié chez les enfants de moins de 4 ans bien que les publications indiquent que plus de 600 enfants de 0 à 4 ans atteints de PCU ont été exposés à un traitement par une préparation non enregistrée de BH4, dont au moins 35 pendant une durée supérieure ou égale à 2 mois.
The maximum daily dose used was 20 mg/ kg body weight.
La dose quotidienne maximale utilisée était de 20 mg/ kg de poids corporel.
Limited studies have been conducted in patients under 4 years of age with BH4 deficiency using another formulation of the same active substance (sapropterin) or an un-registered preparation of BH4.
Des études limitées ont été conduites chez des patients âgés de moins de 4 ans ayant un déficit en BH4 en utilisant une autre formulation de la même substance active (saproptérine) ou une préparation non enregistrée de BH4.
Sapropterin is absorbed after oral administration of the dissolved tablet, and the maximum blood concentration (Cmax) is achieved 3 to 4 hours after dosing in the fasted state.
La saproptérine est facilement absorbée après administration orale du comprimé dissous, et la concentration sanguine maximale (Cmax) est atteinte 3 à 4 heures après administration à jeun.
The rate and extent of absorption of sapropterin is influenced by food.
La vitesse et le degré d'absorption de la saproptérine sont influencés par l'alimentation.
The absorption of sapropterin is higher after a high-fat, high-calorie meal as compared to fasting, resulting, in average, in 40-85% higher maximum blood concentrations achieved 4 to 5 hours after administration.
L’ absorption de la saproptérine est supérieure après un repas riche en graisses et en calories, par comparaison à l'administration à jeun, avec, en moyenne, des concentrations sanguines maximales 40 à 85% plus élevées qui sont atteintes 4 à 5 heures après l'administration.
Absolute bioavailability or bioavailability for humans after oral administration is not known.
La biodisponibilité absolue et la biodisponibilité chez l’ homme après administration orale ne sont pas connues.
7 Distribution
Distribution
In non-clinical studies, sapropterin was primarily distributed to the kidneys, adrenal glands, and liver as assessed by levels of total and reduced biopterin concentrations.
Lors des études non cliniques, la saproptérine s'est diffusée principalement dans les reins, les surrénales et le foie, d'après les concentrations de bioptérine totale et réduite.
In rats, following intravenous radiolabeled sapropterin administration, radioactivity was found to distribute in foetuses.
Chez le rat, après administration intraveineuse de saproptérine radiomarquée, une distribution de la radioactivité a été observée chez le foetus.
Excretion of total biopterin in milk was demonstrated in rats by intravenous route.
Un passage de la bioptérine totale dans le lait a été mis en évidence chez le rat traité par voie intraveineuse.
No increase in total biopterin concentrations in either foetuses or milk was observed in rats after oral administration of 10mg/ kg sapropterin dihydrochloride.
Aucune augmentation des concentrations totales de bioptérine chez les foetus ou dans le lait n'a été observée chez le rat après administration orale de 10 mg/ kg de dichlorhydrate de saproptérine.
Sapropterin dihydrochloride is primarily metabolised in the liver to dihydrobiopterin and biopterin.
Le dichlorhydrate de saproptérine est principalement métabolisé dans le foie en dihydrobioptérine et en bioptérine.
Since sapropterin dihydrochloride is a synthetic version of the naturally occurring 6R-BH4, it can be reasonably anticipated to undergo the same metabolism, including 6R-BH4 regeneration.
Comme le dichlorhydrate de saproptérine est une version synthétique de la 6R-BH4 naturelle, on peut raisonnablement s'attendre à ce qu'il emprunte les même voies métaboliques, dont la régénération de la 6R-BH4.
Following intravenous administration in rats, sapropterin dihydrochloride is mainly excreted in the urine.
Après administration intra-veineuse chez le rat, la saproptérine est principalement excrétée dans les urines.
Following oral administration it is mainly eliminated through faeces while a small proportion is excreted in urine.
Après administration orale, elle est principalement éliminée par voie fécale, avec une faible excrétion urinaire.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology (CNS, respiratory, cardiovascular, genitourinary), and toxicity to reproduction.
Les données non cliniques ne mettent en évidence aucun risque particulier pour l'homme d'après les études pharmacologiques classiques (systèmes nerveux central, respiratoire, cardiovasculaire, urogénital), ni aucune toxicité pour la reproduction.
An increased incidence of altered renal microscopic morphology (collecting tubule basophilia) was observed in rats following chronic oral administration of sapropterin dihydrochloride at exposures at or slightly above the maximal recommended human dose.
8 Une augmentation de l'incidence des altérations morphologiques microscopiques rénales (basophilie des tubes collecteurs) a été observée chez le rat après administration orale chronique de dichlorhydrate de saproptérine à une dose légèrement supérieure ou égale à la dose maximale recommandée chez l’ homme.
Sapropterin was found to be weakly mutagenic in bacterial cells and an increase in chromosome aberrations was detected in Chinese hamster lung and ovary cells.
La saproptérine s'est révélée faiblement mutagène dans les cellules bactériennes et une augmentation des aberrations chromosomiques a été détectée dans les cellules pulmonaires et ovariennes du hamster chinois.
However, sapropterin has not been shown to be genotoxic in the in vitro test with human lymphocytes as well as in in vivo micronucleus mouse tests.
La saproptérine ne s'est cependant pas révélée génotoxique lors du test in vitro sur les lymphocytes humains, ni lors des tests du micronucléus in vivo chez la souris.
No tumorigenic activity was observed in an oral carcinogenicity study in mice at doses of up to 250 mg/ kg/ day (12.5 to 50 times the human therapeutic dose range).
Aucune activité tumorigène n'a été observée lors d'une étude de carcinogénicité orale chez la souris à des doses allant jusqu'à 250 mg/ kg/ jour (12,5 à 50 fois l'intervalle des doses thérapeutiques humaines).
Emesis has been observed in both the safety pharmacology and the repeated-dose toxicity studies.
Des vomissements ont été observés lors des études pharmacologiques de tolérance et des études de toxicité à doses répétées.
Emesis is considered to be related to the pH of the solution containing sapropterin.
Les vomissements sont considérés comme liés au pH de la solution contenant la saproptérine.
No clear evidence of teratogenic activity was found in rats and in rabbits at doses of approximately 3 and 10 times the maximum recommended human dose, based on body surface area.
Aucune activité tératogène n’ a été clairement démontrée chez le rat et le lapin à des doses environ 3 à 10 fois supérieures à la dose maximum recommandée chez l’ homme, basées sur la surface corporelle.
Mannitol (E421) Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Crospovidone type A Ascorbic acid (E300) Sodium stearyl fumarate Riboflavin (E101)
Mannitol (E421) Phosphate de calcium hydrogène, anhydre Crospovidone type A Acide ascorbique (E300) Sodium stéaryl fumarate Riboflavine (E101)
8 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
Store below 25°C.
Conserver à température inférieure à 25°C.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Garder le flacon hermétiquement fermé à l'abri de l'humidité.
High-density polyethylene (HDPE) bottle with child-resistant closure.
Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE) avec bouchon à l’ épreuve des enfants.
The bottles are sealed with an aluminium seal.
Les flacons sont scellés par un sceau en aluminium.
Each bottle of Kuvan contains a small plastic tube of desiccant (silica gel).
Chaque flacon de Kuvan contient un petit tube en plastique de dessicant (gel de silice).
Each bottle contains 30, 120 or 240 tablets.
Chaque flacon contient 30, 120 ou 240 comprimés.
1 bottle per carton.
1 flacon par carton.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
9 6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Disposal
Elimination:
Handling
Manipulation:
Patients should be advised not to swallow the desiccant capsule found in the bottle.
Les patients doivent être prévenus qu’ il ne faut pas avaler la capsule de dessicant présente dans le flacon.
250 64293 Darmstadt Germany
250 64293 Darmstadt Allemagne
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
DE L’ AUTORISATION DE
250 64293 Darmstadt Germany
250 64293 Darmstadt Germany
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance tel qu’ il est décrit dans la version 4.0. du module 1.8.1. de l’ AMM est bien en place et qu’ il est fonctionnel avant et après la mise sur le marché du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion du risque Le titulaire de l’ AMM s’ engage à réaliser les études et à mettre en place les activités complémentaires de pharmacovigilance détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance comme convenu dans la version 1.3 du Plan de Gestion du Risque (PGR) présentée dans le module 1.8.2 de l’ AMM et dans toute les mises à jour ultérieures de ce PGR approuvées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Comme indiqué dans la ligne directrice du CHMP relative aux Systèmes de Gestion du Risque pour les médicaments à usage humain, la prochaine mise à jour du PGR devra être soumise en même temps que le prochain rapport périodique de sécurité (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, une mise à jour du PGR devra également être soumise: • dans le cas de la découverte d’ une nouvelle information susceptible d’ avoir un impact sur les Spécifications actuelles de Sécurité, le Plan de Pharmacovigilance ou les acticités de minimisation du risque, • dans les 60 jours qui suivent une étape importante (de minimisation du risque ou de pharmacovigilance), • à la demande de l’ EMEA.
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
14 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
CARTON AND BOTTLE LABEL
CARTON ET ETIQUETTE DU FLACON
Kuvan 100 mg soluble tablets Sapropterin dihydrochloride
Kuvan 100 mg comprimés pour solution buvable Dichlorhydrate de saproptérine
30 soluble tablets 120 soluble tablets 240 soluble tablets
30 comprimés pour solution buvable 120 comprimés pour solution buvable 240 comprimés pour solution buvable
Oral use, after dissolution.
Utilisation orale, après dissolution.
Each bottle of Kuvan contains a small plastic tube of desiccant (silica gel).
Chaque flacon de Kuvan contient un petit tube plastique de dessicant (gel de silice).
Do not swallow the tube or the contents.
Ne pas avaler le tube, ni son contenu.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Conserver à une température inférieure à 25°C Maintenir le flacon hermétiquement fermé à l'abri de l'humidité.
It may harm them, even
Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre.
if their symptoms are the same as yours.
Même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
please tell your doctor or pharmacist.
Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez- en à votre médecin ou votre pharmacien.
What Kuvan is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Kuvan et dans quels cas est -il utilisé 2.
Before you take Kuvan 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Kuvan 3.
How to take Kuvan 4.
Comment prendre Kuvan 4.
How to store Kuvan 6.
Comment conserver Kuvan 6.
WHAT KUVAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE KUVAN ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
Kuvan is a synthetic copy of a body’ s own substance called tetrahydrobiopterin (BH4).
Kuvan est une copie synthétique d'une molécule produite par l’ organisme appelée tétrahydrobioptérine (BH4).
BH4 is required by the body to use an amino acid called phenylalanine in order to build another amino acid called tyrosine.
La BH4 est nécessaire à l’ organisme pour utiliser un acide aminé appelé phénylalanine qui sert à fabriquer un autre acide aminé appelé tyrosine.
Kuvan is used for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) or phenylketonuria (PKU), due to abnormally high levels of phenylalanine in the blood, which can be harmful.
Kuvan est utilisé pour le traitement de l’ hyperphénylalaninémie (HPA) et de la phénylcétonurie (PCU), caractérisées par des taux sanguins anormalement élevés de phénylalanine qui peuvent être nocifs.
Kuvan reduces these levels in some patients who respond to BH4 and can help increase the amount of phenylalanine that can be included in the diet.
Kuvan abaisse ces taux sanguins chez certains patients qui répondent à la BH4 et peut ainsi aider à augmenter la quantité de phénylalanine pouvant être contenue dans le régime alimentaire.
Kuvan is also used for the treatment of an inherited disease called BH4 deficiency, in which the body cannot produce enough BH4.
Kuvan est également utilisé pour le traitement d'une maladie héréditaire appelée déficit en BH4 et qui se caractérise par une production insuffisante de BH4 par l’ organisme.
Because of very low BH4 levels phenylalanine is not used properly and its levels rise, resulting in harmful effects.
Du fait des très faibles taux de BH4, la phénylalanine n’ est pas utilisée correctement et ses taux augmentent jusqu'à provoquer des effets nocifs.
By replacing the BH4 that the body cannot produce, Kuvan reduces the harmful excess of phenylalanine in the blood and increases the dietary tolerance to phenylalanine.
En remplaçant la BH4 que l’ organisme est incapable de produire, Kuvan réduit l’ excès nocif de phénylalanine dans le sang et augmente la tolérance alimentaire à la phénylalanine.
BEFORE YOU TAKE KUVAN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE KUVAN
Do not take Kuvan If you are allergic (hypersensitive) to sapropterin or any of the other ingredients of Kuvan.
Ne prenez jamais Kuvan Si vous êtes allergique (hypersensible) à la saproptérine ou à l’ un des autres composants contenus dans Kuvan.
Take special care with Kuvan You should consult your doctor:
Faites attention avec Kuvan Vous devez consulter votre médecin:
- if your child that was prescribed Kuvan is under 4 years of age
- si votre enfant à qui Kuvan a été prescrit est agé de moins de 4 ans,
- if you are 65 years of age or older
- si vous avez 65 ans ou plus,
- if you have problems with your kidney or liver
- si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques,
- if you are ill.
- si vous êtes malade.
Consultation with a physician is recommended during illness as blood
Une consultation chez le médecin est recommandée lorsque vous êtes
phenylalanine levels may increase
malade car les taux sanguins de phélylalanine peuvent augmenter,
- if you have predisposition to convulsions
- si vous avez des prédispositions aux convulsions,
- if you are using any of the medicines listed below under “ Taking other medicines”
- si vous prenez l’ un des médicaments listés ci-dessous dans la rubrique « Prise d’ autres
18 When you are treated with Kuvan, your doctor will test your blood to verify how much phenylalanine and tyrosine it contains and may decide to adjust the dose of Kuvan or your diet if needed.
Lorsque vous serez traité par Kuvan, votre médecin pratiquera un examen sanguin pour en vérifier la teneur en phénylalanine et en tyrosine et il pourra décider d'ajuster la dose de Kuvan ou votre régime alimentaire, si nécessaire.
You must continue your diet treatment as recommended by your doctor.
Vous devez poursuivre votre traitement diététique conformément aux recommandations de votre médecin.
Do not change your diet without contacting your doctor.
Ne modifiez pas votre régime alimentaire sans contacter votre médecin.
Taking other medicines You should consult your doctor if you are taking:
Prise d'autres médicaments Vous devez consulter votre médecin si vous prenez:
- levodopa (used to treat Parkinson’ s disease)
- de la lévodopa (utilisée pour traiter la maladie de Parkinson)
- inhibitors of dihydrofolate reductase (e. g. methotrexate, trimethoprim)
- des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (par exemple le méthotrexate et le triméthoprime),
- agents that cause vasodilation, including those administered topically, by affecting nitric oxide
- des produits pouvant provoquer une vasodilatation, y compris ceux administrés par voie locale,
(NO) metabolism or action, including the classical NO donors (such as glyceryl trinitrate (GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP) and molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors and minoxidil.
par un effet sur le métabolisme ou l’ action de l’ oxyde nitrique (NO), notamment les donneurs classiques de NO (comme le trinitrate de glycéryle, le dinitrate d’ isosorbide, le nitroprussiate de sodium et la molsidomine), les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) et le minoxidil.
Taking Kuvan with food and drink Kuvan should be taken with food at the same time each day preferably in the morning.
Aliments et boissons Kuvan doit être pris au cours d’ un repas, à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Pregnancy and breast-feeding For Kuvan no information is available for human pregnancies.
Grossesse et allaitement Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'exposition à Kuvan au cours de la grossesse.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, birth or postnatal development.
Les études animales ne suggèrent pas d'effet néfaste direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire/ fœ tal, ou le développement néonatal/ post-natal.
If maternal phenylalanine levels are not strictly controlled before and during pregnancy, this could be harmful to the mother and the foetus.
Si les taux maternels de phénylalanine ne sont pas strictement contrôlés avant et pendant la grossesse, cela peut être néfaste pour la mère et le foetus.
In case of pregnancy your doctor will tell you how to control phenylalanine levels adequately.
En cas de grossesse, votre médecin vous expliquera comment contrôler les taux de phénylalanine de manière adéquate.
Physician-supervised restriction of dietary phenylalanine intake prior to and throughout pregnancy is the first choice of treatment in this patient group.
La restriction sous contrôle médical des apports alimentaires en phénylalanine avant et pendant toute la grossesse est le premier choix de traitement dans ce groupe de patients.
Be sure to tell your doctor if you are pregnant or breast-feeding, if you think you might be pregnant, or if you are planning to become pregnant or are planning to begin breast-feeding.
Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte, ou si prévoyez de débuter une grossesse ou d'allaiter.
You should not take Kuvan if you are breast-feeding.
Vous ne devriez pas prendre Kuvan si vous allaitez.
Kuvan is not expected to affect the ability to drive and use machines. '
On ne s’ attend pas à ce que Kuvan affecte l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
HOW TO TAKE KUVAN
COMMENT PRENDRE KUVAN
Always take Kuvan exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Dosage
19 Posologie
PKU The usual starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with PKU is 10 mg for each kg of body weight.
PCU La dose initiale usuelle de Kuvan chez l'adulte et l'enfant atteints de PCU est de 10 mg par kilogramme de poids corporel.
Take the soluble tablets as a single daily dose with a meal to increase the absorption, and at the same time each day, preferably in the morning.
Le comprimé pour solution buvable doit être administré en une prise quotidienne au cours d'un repas (afin d’ augmenter l’ absorption) et à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Your doctor may adjust your dose, usually between 5 and 20 mg for each kg of body weight per day, depending on your condition.
Votre médecin pourra ajuster votre dose, habituellement entre 5 et 20 mg par kilogramme de poids corporel et par jour, selon votre état.
19 BH4 deficiency The usual starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with BH4 deficiency is 2 to 5 mg for each kg of body weight.
Déficit en BH4 La dose initiale usuelle de Kuvan chez l’ adulte et l’ enfant atteints de déficit en BH4 est 2 à 5 mg par kilogramme de poids corporel.
Take the soluble tablets as a single daily dose, with a meal to increase the absorption, and at the same time each day, preferably in the morning.
Le comprimé pour solution buvable doit être administré en une prise quotidienne au cours d'un repas (afin d’ augmenter l’ absorption) et à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Your doctor may adjust your dose up to 20 mg for each kg of body weight per day, depending on your condition.
Votre médecin pourra ajuster votre dose jusqu'à 20 mg par kilogramme de poids corporel et par jour, selon votre état.
It may be necessary to divide the total daily dose into 2 or 3 doses, distributed over the day, to achieve the best therapeutic effect.
Il peut être nécessaire de diviser la dose quotidienne totale en 2 ou 3 prises réparties sur la journée, afin d'obtenir le meilleur effet thérapeutique.
The table below is an example of how an appropriate dose is calculated:
Le tableau ci-dessous indique comment calculer la dose:
Body weight (kg)
Nombre de comprimés
Number of tablets
Poids corporel (kg)
(Kuvan dose 10 mg/ kg)
(pour une posologie de Kuvan de 10 mg/ kg)
(Kuvan dose 20 mg/ kg)
(pour une posologie de Kuvan de 20 mg/ kg)
Method of Administration
Mode d' administration
Adults Place the tablets in a glass or cup (120 to 240 ml) of water and stir until dissolved.
Adulte Placer les comprimés dans un verre ou une tasse (120 à 240 ml) d'eau et agiter jusqu’ à dissolution.
Paediatric patients The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup (up to 120 ml) of water and stir until dissolved.
Enfant Le nombre de comprimés prescrit doit être placé dans un verre ou une tasse (jusqu'à 120 ml) d'eau et doit être agité jusqu’ à dissolution.
For doses below 100 mg, one tablet should be dissolved in 100 ml of water.
Pour les doses inférieures à 100 mg, un seul comprimé sera dissous dans 100 ml d’ eau.
Your doctor will tell you to administer only a certain volume of the solution corresponding to the appropriate dose.
Votre médecin vous dira d’ administrer seulement un certain volume de la solution correspondant à la dose appropriée.
An accurate measuring device with suitable graduations should be used for this purpose.
Ce volume sera administré à l’ aide d’ un dispositif de mesure précis gradué de façon appropriée.
To make the tablets dissolve faster you can crush them.
Vous pouvez écraser les comprimés afin qu’ ils se dissolvent plus rapidement.
Small particles may be visible in the solution, but they will not affect the effectiveness of the medicine.
De petites particules peuvent être visibles dans la solution mais elles n'affecteront pas l'efficacité du médicament.
Drink the dissolved preparation of Kuvan with a meal, at the same time each day, preferably in the morning within 15 to 20 minutes of its preparation.
La préparation dissoute de Kuvan doit être prise lors d’ un repas, à la même heure chaque jour, de préférence le matin, dans les 15 à 20 minutes suivant sa préparation.
Make sure you do not swallow the desiccant capsule contained in the bottle.
Prenez garde de ne pas avaler la capsule de dessicant contenue dans le flacon.
If you take more Kuvan than you should If you take more Kuvan than prescribed, you may experience side effects that could include headache and dizziness.
Si vous avez pris plus de Kuvan que vous n'auriez dû Si vous avez pris plus de Kuvan que la dose prescrite, vous pouvez présenter des effets secondaires tels que mal de tête et sensation de vertige.
You should immediately contact your doctor or pharmacist if you take more Kuvan than prescribed.
Vous devez immédiatement informer votre médecin ou votre pharmacien si vous avez pris plus de Kuvan que prescrit.
If you forget to take Kuvan Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Si vous oubliez de prendre Kuvan Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
If you stop taking Kuvan Do not stop taking Kuvan without prior discussion with your doctor, as phenylalanine levels in the blood may increase.
20 Si vous arrêtez de prendre Kuvan N'arrêtez pas de prendre Kuvan sans discussion préalable avec votre médecin car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce produit, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
Like all medicines, Kuvan can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Kuvan peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde n’ y soit pas sujet.
- not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Les fréquences de survenue des effets indésirables sont définies de la façon suivante: très fréquent: survient chez plus d’ 1 sujet sur 10, • fréquent: survient chez 1 à 10 sujets sur 100, • peu fréquent: survient chez 1 à 10 sujets sur 1000, • rare: survient chez 1 à 10 sujets sur 10 000, • très rare: survient chez moins d’ 1 sujet sur 10 000, • non déterminée: la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles. •
Very common side effects: headache and runny nose.
Effets indésirables très fréquents: mal de tête et écoulement nasal.
Common side effects: sore throat, nasal congestion or stuffy nose, cough, diarrhoea, vomiting, stomach ache and too low levels of phenylalanine in blood tests.
Effets indésirables fréquents: mal de gorge, congestion ou encombrement nasal, toux, diarrhée, vomissement, mal d'estomac et taux sanguins de phénylalanine trop bas.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si l’ un de ces effets devient grave ou si vous présentez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE KUVAN
COMMENT CONSERVER KUVAN
Do not use Kuvan after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after “ EXP”.
Ne pas utiliser Kuvan après la date de péremption mentionnée sur le flacon et le carton après EXP.
Store below 25°C.
Conserver à une température inférieure à 25°C.
What Kuvan contains
Que contient Kuvan
- The active substance is sapropterin dihydrochloride.
- La substance active est le dichlorhydrate de saproptérine.
Each tablet contains 100 mg of sapropterin
Chaque comprimé contient 100 mg de
dihydrochloride (equivalent to 77 mg of sapropterin).
dichlorhydrate de saproptérine équivalant à 77 mg de saproptérine.
- The other ingredients are mannitol (E421), calcium hydrogen phosphate anhydrous,
- Les autres ingrédients sont les suivants: mannitol (E421), phosphate de calcium hydrogène
crospovidone type A, ascorbic acid (E300), sodium stearyl fumarate, and riboflavin (E101).
anhydre, crospovidone type A, acide ascorbique (E300), sodium stéaryl fumarate et riboflavine (E101).
What Kuvan looks like and contents of the pack
21 Qu'est -ce que Kuvan et contenu de l'emballage extérieur
Kuvan is supplied as soluble tablets.
Kuvan est fourni sous forme de comprimés pour solution buvable.
The soluble tablets are off-white to light yellow and have “ 177 ” imprinted on one face.
Les comprimés pour solution buvable sont blanc cassé à jaune pâle et portent le nombre “ 177” imprimé sur une face.
It may be available in bottles with child-resistant closure of 30, 120 or 240 soluble tablets.
Il est disponible en flacons avec bouchon à l’ épreuve des enfants de 30, 120 ou 240 comprimés pour solution buvable.
Each bottle contains a small plastic tube of desiccant (silica gel).
Chaque flacon contient un petit tube en plastique de dessicant (gel de silice).
21 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Eesti Merck Serono Esindaja C/ o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603
22 Eesti Österreich Merck Serono Esindaja C/ o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603
Latvija Merck Serono Pā rstā vniecī ba C/ o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņ a, Lietuva Tel: +370 37320603
23 Latvija Merck Serono Pā rstā vniecī ba C/ o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņ a, Lietuva Tel: +370 37320603
23 This leaflet was last approved in
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Ref.
Londres, le 23 octobre 2008 Réf. doc.
EMEA/ 522632/ 2008
EMEA/ 605932/ 2008
Questions and answers on the withdrawal of the marketing application for Lacosamide Pain UCB Pharma
Questions et réponses sur le retrait de la demande d’ autorisation de mise sur le marché concernant Lacosamide Pain UCB Pharma
International non-proprietary name (INN): lacosamide
Dénomination commune internationale (DCI): lacosamide
On 25 September 2008, UCB Pharma S. A. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Lacosamide Pain UCB Pharma, for the treatment of diabetic neuropathic pain in adults.
Le 25 septembre 2008, UCB Pharma S. A. a officiellement notifié le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de son souhait de retirer sa demande d’ autorisation de mise sur le marché pour Lacosamide Pain UCB Pharma, destiné au traitement de la douleur neuropathique diabétique chez les adultes.
What is Lacosamide Pain UCB Pharma?
Qu’ est -ce que Lacosamide Pain UCB Pharma?
Lacosamide Pain UCB Pharma contains the active substance lacosamide.
Lacosamide Pain UCB Pharma contient le principe actif lacosamide.
It was to be available as tablets.
Il devait être disponible sous forme de comprimés.
Lacosamide has been authorised in the European Union (EU) as an anti-epileptic medicine under the trade name Vimpat since August 2008.
Le lacosamide a été autorisé dans l’ Union européenne (UE) en tant que médicament antiépileptique sous le nom de fantaisie Vimpat depuis août 2008.
What was Lacosamide Pain UCB Pharma expected to be used for?
Dans quel cas Lacosamide Pain UCB Pharma devait -il être utilisé?
Lacosamide Pain UCB Pharma was expected to be used in adults to treat pain due to diabetic peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities that can occur in patients with diabetes).
Lacosamide Pain UCB Pharma devait être utilisé chez les adultes afin de traiter la douleur liée à la neuropathie périphérique diabétique (lésion au niveau des nerfs dans les extrémités pouvant affecter les patients atteints de diabète).
How is Lacosamide Pain UCB Pharma expected to work?
Comment Lacosamide Pain UCB Pharma devait -il agir?
The exact way in which lacosamide works is still unclear, but it seems to reduce the activity of sodium channels (pores on the surface of nerve cells) that allow electrical impulses to be transmitted between nerve cells.
La façon dont le lacosamide fonctionne demeure mal connue, mais il semble réduire l’ activité des canaux sodiques (pores situées sur la surface des cellules nerveuses) qui permettent la transmission des impulsions électriques entre cellules nerveuses.
Lacosamide is also thought to be involved in the development of nerve cells that have been damaged.
On pense également que le lacosamide est impliqué dans le développement des cellules nerveuses endommagées.
Together, these actions are expected to prevent abnormal electrical activity in nerve cells, reducing pain due to nerve damage.
L’ ensemble de ces actions est censé prévenir l’ activité électrique anormale dans les cellules nerveuses, réduisant ainsi la douleur due aux lésions au niveau des nerfs.
The effects of Lacosamide Pain UCB Pharma were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Lacosamide Pain UCB Pharma ont d’ abord été testés chez des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l'homme.
The effectiveness of three doses of Lacosamide Pain UCB Pharma (200, 400 and 600 mg per day) was compared with that of placebo (a dummy treatment) in a total of 1,724 patients in four main studies.
L’ efficacité de trois doses de Lacosamide Pain UCB Pharma (200, 400 et 600 mg par jour) a été comparée à celle du placebo (traitement fictif) sur un nombre total de 1 724 patients dans quatre études principales.
In all four studies, the dose of Lacosamide Pain UCB Pharma was increased gradually over a few weeks before being maintained at a stable dose for 12 weeks.
Dans les quatre études, la dose de Lacosamide Pain UCB Pharam a été augmentée progressivement sur plusieurs semaines avant d’ être maintenue à une dose stable pendant 12 semaines.
The main measure of effectiveness was the change in pain levels between the start of the study and the last four weeks on the stable dose.
La principale mesure d’ efficacité était le changement dans les niveaux de douleur entre le début de l’ étude et les quatre dernières semaines de la dose stable.
Pain was measured by the patients on an 11-point scale.
La douleur a été mesurée par les patients sur une échelle de 11 points.
The application was at day 181 when the company withdrew.
La demande en était au jour 181 lorsque la société l’ a retirée.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
Après l’ évaluation par le CHMP des réponses fournies par la société à une liste de questions, certains sujets demeuraient en suspens.
What was the recommendation of the CHMP at that time?
Sur la base de l’ examen de la documentation initiale, le CHMP prépare une liste de questions (au jour 120), qui est transmise à la société.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Lacosamide Pain UCB Pharma could not have been approved for the treatment of diabetic neuropathic pain in adults.
Sur la base de l’ examen des données et des réponses de la société à la liste de questions du CHMP, au moment du retrait, le CHMP avait des réserves et estimait à ce stade que le Lacosamide Pain UCB Pharma n’ aurait pas pu être approuvé pour le traitement de la douleur neuropathique diabétique.
The CHMP was concerned that the studies had not shown a meaningful benefit of Lacosamide Pain UCB Pharma.
Les réserves du CHMP étaient que les études n’ avaient pas démontré de bénéfice significatif de Lacosamide Pain UCB Pharma.
The medicine can also cause side effects affecting the heart and central nervous system (such as dizziness), which are of concern in patients with diabetes.
Ce médicament peut également provoquer des effets secondaires sur le cœ ur et le système nerveux central (tels que des vertiges), qui peuvent être inquiétants chez le malade diabétique.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Lacosamide Pain UCB Pharma had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Par conséquent, au moment du retrait de la demande, l’ avis du CHMP était que les bénéfices de Lacosamide Pain UCB Pharma n’ avaient pas été suffisamment démontrés et n’ étaient pas supérieurs aux risques identifiés.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials or compassionate use programmes with Lacosamide Pain UCB Pharma?
Quelles sont les conséquences du retrait pour les patients participant aux essais cliniques ou bénéficiant de programmes d’ utilisation empathique de Lacosamide Pain UCB Pharma?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials or compassionate use programmes with Lacosamide Pain UCB Pharma.
La société a informé le CHMP qu’ il n’ y a aucune conséquence pour les patients actuellement inclus dans des essais cliniques ou des programmes d’ utilisation empathique de Lacosamide Pain UCB Pharma.