qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Some patients may need 1 mg twice a day • Treatment duration in patients with Alzheimer’ s dementia should be not more than 6 weeks.
Certains patients peuvent avoir besoin de 1 mg deux fois par jour • La durée du traitement chez les patients présentant une maladie d’ Alzheimer ne doit pas dépasser 6 semaines.
For the treatment of conduct disorder in children and adolescents
Dans le traitement du trouble des conduites chez l’ enfant et l’ adolescent
The dose will depend on your child’ s weight:
La dose dépendra du poids de votre enfant:
For children who weigh less than 50 kg • The starting dose will normally be 0.25 mg once a day • The dose may be increased every other day in steps of 0.25 mg per day. • The usual maintenance dose is 0.25 mg to 0.75 mg once a day.
Pour un enfant de moins de 50 kg • La dose initiale sera normalement de 0,25 mg une fois par jour • La dose pourra être augmentée tous les deux jours par paliers de 0,25 mg par jour • La dose d’ entretien usuelle est de 0,25 mg à 0,75 mg une fois par jour.
For children who weigh 50 kg or more • The starting dose will normally be 0.5 mg once a day • The dose may be increased every other day in steps of 0.5 mg per day. • The usual maintenance dose is 0.5 mg to 1.5 mg once a day.
Pour un enfant de 50 kg ou plus • La dose initiale sera normalement de 0,5 mg une fois par jour • La dose pourra être augmentée tous les deux jours par paliers de 0,5 mg par jour • La dose d’ entretien usuelle est de 0,5 mg à 1,5 mg une fois par jour.
Treatment duration in patients with conduct disorder should be not more than 6 weeks.
La durée du traitement dans le trouble des conduites ne doit pas dépasser 6 semaines.
Children under 5 years old should not be treated with RISPERDAL for conduct disorder.
Les enfants de moins de 5 ans ne doivent pas être traités par RISPERDAL pour un trouble des conduites.
People with kidney or liver problems Regardless of the disease to be treated, all starting doses and following doses of risperidone should be halved.
Patients présentant des problèmes rénaux ou hépatiques Indépendamment de la maladie à traiter, toutes les doses initiales et les doses suivantes de rispéridone doivent être diminuer par deux.
Dose increases should be slower in these patients.
L’ augmentation des doses doit être plus lente chez ces patients.
107 Risperidone should be used with caution in this patient group.
La rispéridone doit être utilisée avec prudence chez ce groupe de patients.
How to take RISPERDAL
Comment prendre RISPERDAL
Always take RISPERDAL exactly as your doctor has told you.
Respecter toujours la posologie indiquée par votre médecin.
Your doctor will tell you how much medicine to take and for how long.
Votre médecin vous indiquera quelle quantité de médicament prendre et pendant combien de temps.
This will depend on your condition and varies from person to person.
Ceci dépendra de votre situation et varie de personne à personne.
The amount of medicine you should take is explained under the ‘ How much to take’ sub-heading below.
La quantité de médicament que vous devez prendre est expliquée dans la rubrique « Quelle quantité prendre », ci-dessus.
RISPERDAL film-coated tablets • You should swallow your tablet with a drink of water
RISPERDAL comprimés pelliculés • Vous devez avaler votre comprimé avec de l’ eau
RISPERDAL Quicklet orodispersible tablets Only remove a tablet from the blister when it is time to take your medicine. • Peel open a blister to expose the tablet • Do not push the tablet through the foil because it may break • Remove the tablet from the blister with dry hands • Place the tablet on your tongue straight away • The tablet will begin disintegrating within seconds • It can then be swallowed with or without water.
RISPERDAL Quicklet comprimés orodispersibles Ne sortir un comprimé de la plaquette thermoformée qu’ au moment de prendre le médicament • Ouvrir une plaquette thermoformée pour voir le comprimé • Ne pas pousser le comprimé à travers le film de la plaquette thermoformée car il pourrait se casser • Sortir le comprimé de la plaquette avec des mains sèches
RISPERDAL oral solution The solution comes with a syringe (pipette).
RISPERDAL solution buvable La solution est fournie avec une seringue (pipette).
This should be used to help you measure the exact amount of medicine you need.
Celle -ci doit être utilisée pour vous aider à mesurer la quantité exacte de médicament dont vous avez besoin.
Follow these steps:
Suivre les étapes suivantes:
Remove the child-proof cap.
Retirer le bouchon sécurité-enfant.
Push the plastic screw cap down while turning it counter clockwise (Figure 1) 2.
Appuyer sur le bouchon sécurité-enfant en plastique en tournant dans le sens contraire aux aiguilles d’ une montre (Figure 1) 2.
Insert the syringe into the bottle 3.
Introduire la seringue dans le flacon.
While holding the bottom ring, pull the top ring up to the mark that corresponds to the number of millilitres or mg you need to take (Figure 2) 4.
Tout en tenant la collerette du flacon, tirer le piston vers le haut jusqu’ à la graduation correspondant au nombre de millilitres ou en milligrammes que vous devez prendre (Figure 2) 4.
Holding the bottom ring, remove the entire syringe from the bottle (Figure 3) 5.
Tout en tenant la collerette du flacon, sortir la seringue entièrement du flacon (Figure 3) 5.
Empty the syringe into any non-alcoholic drink, except for tea.
Vider la seringue dans une boisson non alcoolisée, à l’ exception du thé.
Slide the upper ring down 6.
Abaisser le piston 6.
Close the bottle 7.
Fermer le flacon 7.
Rinse the syringe with some water.
Rincer la seringue avec de l’ eau.
108 If you take more RISPERDAL than you should • See a doctor right away.
Si vous avez pris plus de RISPERDAL que vous n’ auriez dû • Voir immédiatement un médecin.
Take the medicine pack with you • In case of overdose you may feel sleepy or tired, or have abnormal body movements, problems standing and walking, feel dizzy due to low blood pressure, or have abnormal heart beats or fits.
Emportez la boîte de médicament avec vous • En cas de surdosage vous pourrez vous sentir somnolent ou fatigué, ou avoir des mouvements anormaux du corps, des difficultés à vous tenir debout et à marcher, une sensation de vertige due à une tension artérielle basse, ou avoir des battements anormaux du cœ ur ou des convulsions.
If you forget to take RISPERDAL • If you forget to take a dose, take it as soon as you remember it.
Si vous oubliez de prendre RISPERDAL • Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez -la dès que vous vous en rappelez.
However, if it is almost time for your next dose, skip the missed dose and continue as usual.
Cependant, si c’ est presque le moment de prendre la prochaine dose, ne prenez pas la dose oubliée et continuez
If you miss two or more doses, contact your doctor • Do not take a double dose (two doses at the same time) to make up for a forgotten dose
Si vous avez oublié deux doses ou plus, contactez votre médecin • Ne prenez pas de dose double (deux doses en même temps) pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
If you stop taking RISPERDAL You should not stop taking this medicine unless told to do so by your doctor.
Si vous arrêtez de prendre RISPERDAL Vous ne devez pas arrêter de prendre ce médicament sans que votre médecin vous ait dit de le faire.
Your symptoms may return.
Vos symptômes peuvent réapparaitre.
If your doctor decides to stop this medicine, your dose may be decreased gradually over a few days.
Si votre médecin décide d’ arrêter ce médicament, votre posologie pourra être progressivement diminuée sur plusieurs jours.
Like all medicines, RISPERDAL can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, RISPERDAL peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
affects more than 1 user in 10 affects 1 to 10 users in 100 affects 1 to 10 users in 1,000 affects 1 to 10 users in 10,000 affects less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data.
Très fréquent: survient chez plus de 1 utilisateur sur 10 Fréquent: survient chez plus de 1 utilisateur sur 100 Peu fréquent: survient chez plus de 1 utilisateur sur 1000 Rare: survient chez plus de 1 utilisateur sur 1000 Très rare: survient chez moins de 1 utilisateur sur 10000 Fréquence inconnue: la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles
The following side effects may happen:
Les effets indésirables suivants peuvent survenir:
Very Common (affects more than 1 user in 10): • Parkinsonism.
Effets indésirables très fréquents (concerne plus d’ 1 utilisateur sur 10): • Parkinsonisme.
Parkinsonism includes: increase in saliva secretion or watery mouth, musculoskeletal stiffness, drooling, jerks when bending the limbs, slow, reduced or impaired body movements, no expression on the face, muscle tightness, stiff neck, muscle stiffness, small, shuffling, hurried steps and lack of normal arm movements when walking, persistent blinking in response to tapping of the forehead (an abnormal reflex) • Headache, difficulty falling or staying asleep.
Le parkinsonisme inclut: une augmentation de la sécrétion de salive ou une bouche humide, une raideur musculo-squelettique, de la salivation, des mouvements saccadés en pliant les jambes, des mouvements lents, réduits ou anormaux du corps, une absence d’ expression du visage, une raideur musculaire, des petits pas, traînants, précipités, et une absence de mouvements normaux des bras au cours de la marche, un clignement persistant des yeux en réponse à des tapes sur le front (réflexe anormal) • Maux de tête, difficultés pour s’ endormir ou rester endormi.
Common (affects 1 to 10 users in 100): • Drowsiness, fatigue, restlessness, inability to sit still, irritability, anxiety, sleepiness, dizziness, poor attention, feeling exhausted, sleep disorder • Vomiting, diarrhoea, constipation, nausea, increased appetite, abdominal pain or discomfort, sore throat, dry mouth • Weight increased, increase in body temperature, decreased appetite • Difficulty breathing, lung infection (pneumonia), flu, infection of the breathing passages, blurred vision, nose congestion, nose bleeding, cough • Urinary tract infection, bed wetting • Muscle spasm, involuntary movements of face or arms and legs, joint pain, back pain, swelling of arms and legs, pain in arms and legs • Rash, skin redness • Fast beating heart, chest pain • Blood prolactin hormone level increased.
Effets indésirables fréquents (concerne 1 à 10 utilisateurs sur 100): • Somnolence, fatigue, incapacité à rester immobile, incapacité à rester assis sans bouger, irritabilité, anxiété, léthargie, sensation de vertige, diminution de l’ attention, sensation d’ épuisement, troubles du sommeil, tremblement • Vomissement, diarrhée, constipation, nausée, augmentation de l’ appétit, douleur ou gène abdominale, mal de gorge, sensation de bouche sèche • Prise de poids, augmentation de la température corporelle, diminution de l’ appétit • Difficultés à respirer, infection pulmonaire (pneumonie), grippe, infection des voies respiratoires, vision trouble, obstruction nasale, saignement de nez, toux • Infection urinaire, énurésie nocturne • Spasme musculaire, mouvements involontaires au niveau du visage ou des bras et des jambes, douleurs articulaires, douleurs dorsales, gonflement au niveau des bras et des jambes, douleurs au niveau des bras et des jambes • Eruption, rougeur cutanée • Accélération du rythme cardiaque, douleur thoracique • Augmentation de la prolactine dans le sang.
Rare (affects 1 to 10 users in 10,000): • Inability to reach orgasm, menstrual disorder • Dandruff • Drug allergy, coldness in arms and legs, lip swelling, lip inflammation • Glaucoma, reduced visual clarity, eyelid margin crusting, eye rolling • Lack of emotion • Change in consciousness with increased body temperature and twitching of muscles, edema all over the body, drug withdrawal syndrome, body temperature decreased • Fast shallow breathing, trouble breathing during sleep, chronic otitis media • Obstruction of intestine, • Reduced blood flow to the brain • Decrease in white blood cells, inappropriate secretion of a hormone that controls urine volume • Breakdown of muscle fibers and pain in muscles (rhabdomyolysis), movement disorder • Coma due to uncontrolled diabetes • Yellowing of the skin and the eyes (jaundice) • Inflammation of the pancreas.
131 • Respiration superficelle rapide, difficulté à respirer pendant le sommeil • Obstruction intestinale • Diminution de la circulation sanguine au niveau du cerveau • Diminution des globules blancs, sécrétion inappropriée d’ une hormone qui contrôle le volume d’ urine • Faiblesse musculaire et douleur musculaire (rhabdomyolyse), trouble de la motricité • Coma dû à un diabète non contrôlé • Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse) • Inflammation du pancréas.
Very rare (affects less than 1 user in 10,000): • Life threatening complications of uncontrolled diabetes.
Effets indésirables très rares (concerne 1 utilisateur ur 10 000): • Complications d’ un diabète non contrôlé mettant en jeu le pronostic vital.
111 Unknown frequency of occurrence (frequency cannot be estimated from the available data): • Severe allergic reaction resulting in difficulty in breathing and shock • No granulocytes (a type of white blood cell to help you against infection) • Prolonged and painful erection • Dangerously excessive intake of water.
Fréquence de survenue inconnue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles): • Réaction allergique grave entraînant des difficultés à respirer et un état de choc • Absence de granulocytes (un type de cellules blanches du sang qui vous aide à lutter contre les infections) • Erection prolongée et douloureuse • Absorption de quantité excessive d’ eau.
RISPERDAL CONSTA The following side effects have been reported with the use of RISPERDAL CONSTA, a long acting injection.
RISPERDAL CONSTA Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec RISPERDAL CONSTA, une injection à libération prolongée.
Even if you are not being treated with long acting injections of RISPERDAL CONSTA but you experience any of the following, talk to your doctor.
Même si vous n’ avez pas été traité par des injections à libération prolongée de RISPERDAL CONSTA mais si vous présentez un des symptômes suivants, parlez -en à votre médecin:
• Infection of the intestine • Abscess under the skin, tingling pricking or numbness of skin, inflammation of the skin • Decrease in white blood cell counts that helps to protect you against bacterial infection • Depression • Convulsion • Eye blinking • Sensation of spinning or swaying • Slow beating heart, high blood pressure • Toothache, tongue spasm • Buttock pain • Weight decreased.
• Infection intestinale • Abcès sous la peau, sensation de picotements ou insensibilité cutanée, inflammation de la peau • Diminution des globules blancs qui aident à vous protéger contre les infections bactériennes • Dépression • Convulsion • Clignement de l’œ il • Sensation de tourner ou de tanguer • Battements lents du cœ ur, tension artérielle élévée • Mal de dent, spasme de la langue • Douleur au niveau du muscle fessier • Diminution de poids.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE RISPERDAL
5 Comment conserver RISPERDAL
[To be completed nationally] Keep out of the reach and sight of children.
[A compléter au niveau national] Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Do not use after the expiry date which is stated on the blister, foil, carton, or bottle.
Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur la plaquette thermoformée, le film, la boîte, ou le flacon.
RISPERDAL Quicklet orodispersible tablets
RISPERDAL Quicklet comprimés orodispersibles
RISPERDAL oral solution
RISPERDAL solution buvable
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
132 Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec les ordures ménagères.
What RISPERDAL contains
Informations supplémentaires
The active substance is risperidone
Que contient RISPERDAL La substance active est la rispéridone.
Each RISPERDAL film-coated tablet contains either 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg or 6 mg of risperidone.
Chaque comprimé pelliculé de RISPERDAL 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg ou 6 mg de rispéridone.
The other ingredients are:
Les autres composants sont:
112 What RISPERDAL looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que RISPERDAL et contenu de l’ emballage extérieur
RISPERDAL film-coated Tablets
RISPERDAL comprimés pelliculés
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
Ce médicament est approuvé dans les Etats Membres de l’ EEA sous les dénominations suivantes.
Risperdal ®/ Rispolin ®/ Risperdal® Quicklet® / Rispolin® Quicklet® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ®
RISPERDAL® / Risperidone J-C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Belgique:
Bulgaria:
Risperidone J-C Instasolv ® РИСПОЛЕПТ ® Bulgarie:
Cyprus:
RISPERDAL® Chypre:
Denmark:
RISPERDAL® RISPERDAL® Danemark:
Estonia:
RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET® Estonie:
Finland:
RISPERDAL® / RISPERDAL® INSTASOLV® Finlande:
France:
RISPERDAL® / BELIVON® / RISPERDALORO® France:
Greece:
Grèce:
Iceland:
Islande:
Latvia:
Lettonie:
Netherlands:
Pats Bas:
Romania:
Roumanie:
Slovakia:
Slovaquie:
Slovenia:
Slovénie:
Spain:
Espagne:
United Kingdom:
Grande Bretagne:
RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL®/ BELIVON® RISPERDAL®/ RISPERDAL® Quicklet®
RISPERDAL RISPERDAL® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL®/ BELIVON® / ACTASE® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® Quicklet® RISPOLEPT® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ® RISPERDAL® RISPERDAL®/ BELIVON® / RISPERDAL Quicklet ® RISPERDAL® / RISPERDAL®smeltetabletter RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPOLEPT® / RISPOLEPT QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL®/ BELIVON® RISPERDAL®/ RISPERDAL® Quicklet®
114 ANNEX IV
134 ANNEXE IV
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
CONDITIONS DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
115 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
135 Les autorités nationales compétentes, coordonnées par l’ Etat membre de référence, s’ assureront que les conditions suivantes seront respectées par les titulaires de l’ autorisation de mise sur le marché:
The Marketing Authorisation Holder commits to generate a collection of long-term data for the evaluation of long-term safety of risperidone in children and adolescents with conduct disorder in terms of potential effects on growth (height and weight), mental development, and sexual maturation (by Tanner stage).
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) s’ engage à collecter des données sur le long terme, concernant les effets potentiels sur la croissance (taille et poids), le développement mental et la maturation sexuelle (selon les stades de Tanner), afin de pouvoir réaliser l’ évaluation au long terme de la tolérance de la rispéridone chez les enfants et les adolescents présentant un trouble des conduites.
116
136
EMEA/ CHMP/ 384877/ 2008
EMEA/ CHMP/ 556339/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Risperdal and associated names
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 30 POUR
Risperdal and associated names is as an antipsychotic, indicated for the treatment of schizophrenia, manic episodes associated with bipolar disorders, persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia and treatment of persistent aggression in conduct disorder in children.
Risperdal et dénominations associées est un antipsychotique, indiqué pour le traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques associés aux troubles bipolaires, de l’ agression persistante chez les patients atteints d’ une maladie d’ Alzheimer modérée à sévère et pour le traitement de l’ agression persistante chez les enfants présentant des troubles du comportement.
It is available as film coated tablets, oro-dispersible tablets (rapidly disintegrating) and oral solution.
Il est disponible sous la forme de comprimés pelliculés, de comprimés orodispersibles (qui se dissolvent rapidement) et de solution orale.
On 24 July 2007 the European Commission presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Labelling and Package Leaflet of the medicinal product Risperdal and associated names.
Le 24 juillet 2007, la Commission européenne a transmis à l’ EMEA une saisine en vertu de l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée, visant à l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit (RCP), de la notice et de l’ étiquetage, autorisés au niveau national pour le médicament Risperdal et dénominations associées.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics (SPC) of Risperdal and associated names approved across EU Member States, with respect to the indications, the posology and method of administration, the contra-indications, the special warnings and precautions for use and the interaction with other medicinal products and other forms of interaction.
La saisine se fondait sur des divergences dans les résumés des caractéristiques du produit (RCP) de Risperdal et dénominations associées autorisés dans les États membres de l’ Union européenne, en ce qui concerne les indications, la posologie et le mode d’ administration, les contre-indications, les mises en gardes particulières et les précautions d’ emploi, ainsi que les interactions avec d’ autres médicaments et d’ autres formes d’ interactions.
The CHMP gave a positive opinion on 24 July 2008 recommending the harmonisation of the SPC, Labelling and Package Leaflet for Risperdal and associated names.
Le 24 juillet 2008, le CHMP a émis un avis favorable recommandant l’ harmonisation des RCP, de l’ étiquetage et de la notice de Risperdal et dénominations associées.
London, 17 October 2003 CPMP/ 2846/ 03
Londres, 17 octobre 2003 CPMP/ 2846/ 03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON A REFERRAL OPINION FOLLOWING AN ARBITRATION PURSANT TO ARTICLE 30 OF DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, FOR
COMITÉ DES SPÉCIALITÉS PHARMACEUTIQUES (CPMP) DONNÉES RÉCAPITULATIVES RELATIVES À UN AVIS DE SAISINE SUITE À ARBITRAGE CONFORMÉMENT À L'ARTICLE 30 DE LA DIRECTIVE 2001/ 83/ CE, SUR
ROACCUTANE and Associated Names (See Annex I)
ROACCUTANE ET DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (voir annexe I)
Isotretinoin
Proposition de dénomination commune internationale (DCI): isotrétinoïne
Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
L’ isotrétinoïne (acide 13-cis-retinoïque) est un rétinoïde dérivé de la vitamine A.
Isotretinoin is used for the systemic treatment of acne.
L’ isotrétinoïne est utilisé pour le traitement systémique de l’ acné.
Like all retinoids, isotretinoin is teratogen and is contraindicated during pregnancy to avoid congenital defects.
Comme tous les rétinoïdes, l’ isotrétinoïne a un effet tératogène et son utilisation est contre-indiquée pendant la grossesse afin d’ éviter toute malformation congénitale de l’ enfant à naître.
Roaccutane was registered in all EU Member States, except Sweden, from 1983.
Roaccutane a été enregistré dans tous les États membres de l’ UE, à l’ exception de la Suède, à partir de 1983.
On 29 May 2002, France presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC.
Le 29 mai 2002, la France a saisi l’ EMEA en vertu de l’ article 30 de la directive 2001/ 83/ CE.
The rationale for the article 30 referral of Roaccutane was due to the fact that Roaccutane does not have the same summary of product characteristics across Member States due to divergent national decisions.
Les motifs de la saisine au titre de l'article 30 concernant Roaccutane étaient fondés sur le fait que le résumé des caractéristiques du produit de Roaccutane n'était pas le même dans tous les États membres en raison de décisions nationales divergentes.
The referral procedure started on 30 May 2002.
La procédure de saisine a débuté le 30 mai 2002.
During its April 2003 meeting, the CPMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the summary of product characteristics should be amended.
Au cours de sa réunion d’ avril 2003, le CPMP, à la lumière des données globales soumises et de la discussion scientifique au sein du comité, a exprimé l’ avis selon lequel une autorisation de mise sur le marché devrait être accordée sous réserve de la modification du résumé des caractéristiques du produit.
In particular, isotretinoin (oral) should only be prescribed to women of childbearing potential under strict pregnancy prevention measures supported by a Pregnancy Prevention Programme (see annex III, amended summary of product characteristics).
En effet, l’ isotrétinoïne (orale) ne doit être prescrite aux femmes en âge de procréer qu'en prenant des mesures de contraception strictes soutenues par le programme de prévention de la grossesse (voir annexe III, résumé modifié des caractéristiques du produit).
A positive opinion was therefore adopted on 25 April 2003.
Un avis favorable a été adopté le 25 avril 2003.
The scientific conclusions and the grounds for the amendment of the Summary of Product Characteristics are set out in Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III.
Les conclusions scientifiques et les motifs de la modification du résumé des caractéristiques du produit sont présentés à l'annexe II, ainsi que le résumé modifié des caractéristiques du produit à l’ annexe III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 17 October 2003.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 17 octobre 2003.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LISTE DES NOMS, FORMES PHARMACEUTIQUES, DOSAGES, VOIE D’ ADMINISTRATION, TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE, CONDITIONNEMENTS ET TAILLE DES CONDITIONNEMENTS DANS LES ÉTATS MEMBRES
CPMP/ 2846/ 03
1
1/ 21
Titulaire de l’ Autorisation
 EMEA 2003
Forme
Marketing Authorisation
Taille des
Invented name
Etat membre
Pharmaceutical
de mise sur le marché
Route of
Nom de marque
Package-
Dosage
Member State
pharmaceutique
Holder
Voie d’ administration
Strength
Conditionnement
administration Packaging
conditionnements
Soft capsules
Capsules molles
Oral Blister
Orale
Oral
Orale
Blister
plaquettes thermoformées
Hoffmann-La Roche AG, Emil-Barell-Straße 1,
Hoffmann-La Roche AG,
Blister
plaquettes
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY, UK
Hertfordshire AL7 3AY, UK
Amber glass 100 bottles
Flacons en verre 100 brun
20131 Milano, Italy
Piazza Durante 11 20131 Milano, Italy
B-1070 Brussels Belgium
Rue Dantestraat 75, B-1070 Brussels
Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portugal
Estrada Nacional 249-1,
Roche Farma S. A., c/ Josefa Valcárcel, nº 42,
Roche Farma S. A., c/
 EMEA 2003
thermoformées
The Netherlands
Pays Bas
UK
Royaume Uni
4/ 21
4/ 23
Marketing Authorisation
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché
Package-
Forme pharmaceutique
Member State
Voie d’ administration
Holder
Taille des
Strength
Etat membre
Form
Dosage
administration Packaging
Conditionnement
size
conditionnements
Iceland
Icelande
Oral Blister
plaquettes
5/ 21
5/ 23
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
CPMP/ 2846/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
6/ 21
6/ 23
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ROACCUTANE AND ASSOCIATED NAMES (See Annex I) Isotretinoin (13-cis-retinoic acid), the active ingredient of Roaccutane, is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE ROACCUTANE ET DES DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (voir annexe I) L’ isotrétinoïne (acide 13-cis-retinoïque), le principe actif de Roaccutane, est un rétinoïde dérivé de la vitamine A.
Roaccutane capsules are an oral formulation of isotretinoin used for the systemic treatment of acne.
Roaccutane capsules est une formulation orale contenant de l’ isotrétinoïne utilisée pour le traitement systémique de l’ acné.
Like all retinoids, isotretinoin is teratogen and is contraindicated during pregnancy to avoid congenital defects.
Comme tous les rétinoïdes, l’ isotrétinoïne est tératogène et son utilisation est contre-indiquée pendant la grossesse afin d’ éviter toute malformation congénitale de l’ enfant à naître.
Roaccutane was registered in EU Member States (apart from Sweden [and Norway] where the product is sold on special licence) from 1983.
Roaccutane est enregistré dans les États membres de l’ Union européenne depuis 1983 (à l’ exception de la Suède [et de la Norvège] où le médicament est commercialisé sous une licence spéciale).
The rationale for the article 30 referral of Roaccutane was due to the fact that Roaccutane does not have the same SPC across all Member States due to divergent national decisions.
Les motifs de la saisine au titre de l’ article 30 concernant Roaccutane étaient fondés sur le fait que le RCP de Roaccutane n’ était pas le même dans tous les États membres en raison de décisions nationales divergentes.
The main sections to be harmonised were the sections Therapeutic indications, Posology and method of administration, Contraindications, Special warning and special precaution for use, Undesirable effects.
Les principales rubriques qui devaient être harmonisées étaient les rubriques « Indications thérapeutiques », « Posologie et mode d’ administration », « Contre-indications », « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi », « Effets indésirables ».
Due to the high risk of congenital defect, the MAH proposed a harmonised Risk Management Programme designed to ensure that females of childbearing potential are not pregnant when they begin Roaccutane therapy and do not become pregnant during or for at least one month after Roaccutane therapy.
En raison du risque élevé de malformation congénitale, le Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché(TAMM) a proposé un programme harmonisé de gestion du risque conçu pour garantir que les femmes en âge de procréer ne soient pas enceintes au moment où elles démarrent un traitement par Roaccutane et ne le deviennent pas au cours de celui -ci ni pendant au moins un mois après l’ arrêt du traitement.
Quality issues No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
Questions relatives à la qualité Aucun problème notable n’ a été identifié en ce qui concerne la qualité et les données pharmaceutiques présentées dans le RCP étaient harmonisées, à l’ exception des rubriques qui doivent être introduites à l’ échelle nationale par les États membres pour mettre le RCP harmonisé en application.
The MAH was asked to comment on the different strengths and pack sizes available in view of the risk management programme.
Le TAMM a été invité à présenter des commentaires sur les différents dosages et tailles de conditionnement disponibles dans l’ optique du programme de gestion du risque.
The decision about strengths and pack sizes available in the EU in the future directly depends on the finally agreed Risk Management Programme.
La décision concernant les dosages et les tailles des conditionnements disponibles dans l’ UE à l’ avenir dépendra directement du programme de gestion du risque, tel qu’ accepté dans sa version définitive.
This can be done in a second step after the present Harmonisation Procedure.
Cela pourra être réalisé lors d’ une seconde étape après la présente procédure d’ harmonisation.
Efficacy issues The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
Questions relatives à l’ efficacité L’ efficacité du produit est prouvée, cependant la question de la population cible a été soulevée.
The CPMP noticed that the justification for first line therapy in severa acne was not based on formal clinical trials but on published clinical opinion.
Le CSP a noté que la justification du traitement de première ligne de l’ acné sévère ne reposait pas sur des études cliniques formelles, mais sur un avis clinique publié.
Considering that the indications should reflect the risk- benefit profile of isotretinoin in the intended population, in view of the teratogenic risk and other serious adverse effects associated with isotretinoin, the CPMP recommended the following indication: “ Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy .”
Considérant que les indications doivent refléter le profil bénéfice-risque de l’ isotrétinoïne dans la population pour laquelle elle est destinée, compte tenu du risque tératogène et d’ autres effets indésirables sérieux associés à l’ isotrétinoïne, le CSP a recommandé l’ indication suivante: « Formes sévères d’ acné (par exemple acné nodulaire ou acné conglobata ou acné présentant un risque de cicatrice indélébile) ayant résisté à un traitement classique d’ une durée appropriée avec des antibiotiques systémiques en association avec un traitement local »
In adults, isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
Chez l’ adulte, le traitement par l’ isotrétinoïne doit débuter à une dose de 0,5 mg/ kg/ jour.
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
La réponse thérapeutique à l’ isotrétinoïne et certains des effets indésirables dépendent de la dose et varient d’ un patient à l’ autre.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Cela nécessite un ajustement individuel de la dose au cours du traitement.
For most patients, the dose ranges from 0.5- 1.0 mg/ kg per day.
Pour la plupart des patients, la dose se situe entre 0,5 et 1,0 mg/ kg/ jour.
Long-term remission and relapse rates are more closely related to the total dose administered than to either duration of treatment or daily dose.
Les taux de rémission à long terme et de rechute sont plus étroitement associés à la dose totale administrée qu’ à la durée du traitement ou à la dose quotidienne.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
Il a été montré qu’ aucun bénéfice supplémentaire notable ne peut être attendu au delà d’ une dose de traitement cumulée de 120 à 150 mg/ kg.
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
La durée du traitement dépendra de la
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dose quotidienne individuelle.
do not become pregnant during or for at least one month after isotretinoin therapy, based on the MAH proposal of a harmonised pregnancy prevention programme.
Questions relatives à la sécurité La principale question relative à la sécurité concernait la formulation des recommandations à inclure dans le résumé des caractéristiques du produit pour garantir que les femmes en âge de procréer ne sont pas enceintes au moment où elles démarrent leur traitement par l’ isotrétinoïne et ne le deviennent pas tout au long de celui -ci ni pendant au moins un mois après l’ arrêt du traitement, en se basant sur la proposition du TAMM relative à un programme harmonisé de prévention de la grossesse.
In this respect the CPMP considered the following:
À ce propos, le CSP a considéré que:
- Isotretinoin (oral) should only be prescribed to women of childbearing potential under strict
- l’ isotrétinoïne (orale) ne doit être prescrite aux femmes en âge de procréer que sous des
pregnancy prevention measures supported by the MAH’ s Pregnancy Prevention Programme.
conditions strictes definies par le programme de prévention de la grossesse du Titulaire d’ AMM.
This also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Cela concerne également les femmes qui ne sont pas sexuellement actives au moment du traitement à moins que le prescripteur estime qu’ il existe des raisons convaincantes, indiquants qu’ il n’ y a aucun risque de grossesse;
- Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential, unless all of the following
- l’ isotrétinoïne est contre indiquée chez les femmes en âge de procréer, à moins que la patiente
conditions are met: • She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy. • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
présente toutes les conditions suivantes: • elle présente une acné sévère (par exemple un acné nodulaire ou acné conglobata ou acné présentant un risque de cicatrice indélébile) ayant résisté à un traitement classique d’ une durée appropriée avec des antibiotiques systémiques en association avec un traitement local; • elle comprend l'importance du risque tératogène; • elle comprend la nécessité d’ un suivi rigoureux, sur une base mensuelle; • elle comprend la nécessité et accepte d’ utiliser une contraception efficace, sans interruption, pendant un mois avant le début de traitement, tout au long de celui -ci et pendant un mois après son arrêt.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
Au moins une, et de préférence deux formes de contraception complémentaires incluant une méthode de contraception mécanique doivent être utilisées; • même en cas d’ aménorrhée, elle doit suivre toutes les mesures de contraception efficace; • elle doit être capable de se plier à des mesures contraceptives efficaces; • elle a été informée par le prescripteur des risques encourus en cas de survenue d'une grossesse et a bien compris ces mises en garde et elle est consciente de la nécessité de consulter rapidement son médecin en cas de risque de grossesse; • elle comprend la nécessité de procéder à un test de grossesse avant, pendant et 5 semaines après la fin du traitement et accepte de s’ y soumettre; • elle a confirmé qu’ elle a bien compris les risques et les précautions nécessaires associées à l’ utilisation de l’ isotrétinoïne;
- Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in
- l’ isotrétinoïne ne doit être prescrite que par ou sous la supervision de médecins expérimentés dans
the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
le domaine de l’ utilisation des rétinoïdes systémiques pour le traitement de l’ acné sévère et qui connaissent bien les risques associés au traitement par l’ isotrétinoïne et la surveillance qu’ il y a lieu d’ exercer;
- Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures
- les informations complètes, destinées au patient, sur les risques tératogènes et les mesures
should be given to all patients, both male and female.
contraceptives strictes doivent être remises à tous les patients, hommes et femmes;
- In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin
- pour aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patients à éviter d’ exposer le foetus à
the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
l’ isotrétinoïne, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché fournira un matériel éducatif destiné à étayer les mises en garde sur la tératogénicité de l’ isotrétinoïne, à donner des conseils sur les mesures contraceptives avant le démarrage du traitement et à donner des informations sur la nécessité de procéder à un test de grossesse;
- Contraception, pregnancy testing and visits should follow specific recommendation as described
- la contraception, les tests de grossesse et les visites doivent être conformes aux recommandations
in the summary of product characteristics.
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- Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of
- l’ isotrétinoïne ne doit être prescrite aux femmes en âge de procréer que pour une durée de 30
treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
jours, la poursuite du traitement nécessitant une nouvelle prescription.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
De manière idéale, le test de grossesse, la délivrance d’ une ordonnance et la délivrance de d’ isotrétinoïne auront lieu le même jour.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
L’ isotrétinoïne devra être délivrée à la patiente au maximum dans les sept jours suivant la prescription;
- Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return
- les patients doivent être informés qu’ ils ne doivent jamais donner ce médicament à une autre
any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
personne et qu’ ils doivent rapporter toutes les capsules inutilisées à leur pharmacien à la fin du traitement;
- Patients should not donate blood during therapy or for 1 month following discontinuation of
- les patients ne doivent pas effectuer de don de sang pendant la durée du traitement, ni au cours du
isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
mois suivant l’ arrêt de celui -ci en raison du risque potentiel pour le fœ tus si le receveur de la transfusion est une femme enceinte;
- The MAH must undertake not to provide any free sample of the product.
- le Titulaire d’ AMM doit s’ engager à ne fournir aucun échantillon gratuit du médicament.
Considering that the overall principles of the pregnancy prevention programme must be described in the SPC but the details need to be adjusted to the local rules, the CPMP required that the MAH agrees the details of the Pregnancy Prevention Programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally.
Étant donné que les principes généraux du programme de prévention de la grossesse doivent être décrits dans le RCP mais que les détails doivent être adaptés aux réglementations locales, le CSP demande que le Titulaire d’ AMM revoit les détails du programme de prévention de la grossesse avec les autorités nationales compétentes et applique ce programme à l’ échelle nationale.
This requirement has been specified in an annex to the opinion “ Conditions for Marketing Authorisation”.
Cette exigence a été précisée dans une annexe jointe à l’ avis et intitulée « Conditions auxquelles sont soumises les autorisations de mise sur le marché ».
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted on a yearly basis.
En outre, des rapports périodiques internationaux de sécurité mis à jour (PSUR) seront soumis annuellement.
The MAH should submit to the CPMP, the Reference Member State and the Concerned Member States, a pregnancy review including a report on their Pregnancy Prevention Programme and an integrated assessment of pregnancy exposures and outcomes, 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision and annually thereafter.
Le Titulaire d’ AMM devra soumettre au CSP, à l’ État membre de référence et aux États membres concernés, une revue des cas de grossesse comprenant un rapport sur son programme de prévention de la grossesse ainsi qu’ une évaluation des grossesses exposées à l’ isotretinoine et de leur évolution, tous les six mois pendant les 2 premières années après l’ adoption de la décision de la Commission européenne et, ensuite, tous les ans.
The report should provide information on the measures taken to assure and assess the effectiveness of the pregnancy prevention programme.
Le rapport doit fournir des informations sur les mesures prises pour garantir et évaluer l’ efficacité du programme de prévention de la grossesse.
The CPMP also requested that:
Le CSP demande également en tant que mesure de suivi le Titulaire d’ AMM:
- The Company submits to the CPMP a review with proposals for updating the warnings and
- soumette au CSP un rapport contenant des propositions de mise à jour des rubriques consacrées
undesirable effects sections on psychiatric disorders within 2 months after the CPMP opinion, as a follow-up measure.
aux mises en garde et effets indésirables concernant les troubles psychiatriques sous isotretinoine dans les deux mois suivant l’ avis du CSP, en tant que mesure de suivi;
- Within the PSUR assessment, the Reference Member State should review the following adverse
- dans le cadre de l’ évaluation des PSUR, l’ État membre de référence devra examiner les effets
events; eye disorders, flushing, bruising, menstrual irregularities, palpitations and tachycardia, as well as any signal of interaction with carbamazepine.
indésirables suivants: troubles oculaires, rougeurs, contusions, irrégularités du cycle menstruel, palpitations et tachycardie, ainsi que tout signal d’ interaction avec la carbamazépine.
All part of the sections for 4 and 5 of the summary of product characteristics has been harmonised during the procedure.
Les rubriques 4 et 5 du résumé des caractéristiques du produit ont intégralement été harmonisées au cours de la procédure.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Roaccutane (and associated names) is positive for the agreed indications.
Rapport bénéfice/ risque D’ après la documentation fournie par le Titulaire d’ AMM, y compris la proposition de mise en œ uvre d’ un programme de prévention de la grossesse, et la discussion scientifique qui a eu lieu au sein du comité, le CSP a considéré que le rapport bénéfice/ risque de Roaccutane (et des dénominations associées) est positif pour les indications approuvées.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Whereas,
Considérant que,
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
la saisine était destinée à l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit,