qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If hypotension occurs with Copalia, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, given an intravenous infusion of normal saline.
En cas de survenue d’ une hypotension avec Copalia, placer le patient en position couchée et perfuser au besoin du sérum physiologique en intraveineux.
Hyperkalaemia Concomitant use with potassium supplements, potassium-sparing diuretics, salt substitutes containing potassium, or other medicinal products that may increase potassium levels (heparin, etc.) should be undertaken with caution and with frequent monitoring of potassium levels.
Hyperkaliémie La prise concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs du potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux sériques de potassium (héparine, etc.) doit être faite avec précaution et s'accompagner d'un contrôle fréquent de la kaliémie.
Renal artery stenosis No data are available on the use of Copalia in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis to a solitary kidney.
Sténose de l’ artère rénale Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Copalia chez des patients présentant une sténose de l’ artère rénale bilatérale ou une sténose artérielle sur rein fonctionnellement unique.
Kidney transplantation To date there is no experience of the safe use of Copalia in patients who have had a recent kidney transplantation.
Transplantation rénale Il n'existe à ce jour aucune expérience de la sécurité d'emploi de Copalia chez des patients ayant récemment subit une transplantation rénale.
Hepatic impairment Valsartan is mostly eliminated unchanged via the bile, whereas amlodipine is extensively metabolised by the liver.
En cas d’ administration de Copalia, une
Particular caution should be exercised when administering Copalia to patients with mild to moderate hepatic impairment or biliary obstructive disorders.
3 surveillance particulière devra être instaurée chez les patients qui présentent une altération de la fonction hépatique légère à modérée ou des troubles dus à l'obstruction des voies biliaires.
Renal impairment No dosage adjustment of Copalia is required for patients with mild to moderate renal impairment (GFR > 30 ml/ min/ 1.73 m2).
Altération de la fonction rénale Aucun ajustement posologique de Copalia n'est nécessaire lors d'une altération faible à modérée de la fonction rénale (DFG > 30 ml/ min/ 1,73 m²).
3 Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism should not be treated with the angiotensin II antagonist valsartan as their renin-angiotensin system is affected by the primary disease.
Hyperaldostéronisme primaire Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par le valsartan (antagoniste de l'angiotensine II); leur système rénine-angiotensine est altéré par cette maladie.
Heart failure As a consequence of the inhibition of the renin-angiotensin-aldosterone system, changes in renal function may be anticipated in susceptible individuals.
Insuffisance cardiaque Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus à risque.
In patients with severe heart failure whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system, treatment with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin receptor antagonists has been associated with oliguria and/ or progressive azotaemia and (rarely) with acute renal failure and/ or death.
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine- aldostérone, le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ ou une augmentation progressive de l’ urée sanguine et (dans de rares cas) à une insuffisance rénale aiguë et/ ou au décès.
In a long-term, placebo-controlled study (PRAISE-2) of amlodipine in patients with NYHA (New York Heart Association Classification) III and IV heart failure of non-ischaemic aetiology, amlodipine was associated with increased reports of pulmonary oedema despite no significant difference in the incidence of worsening heart failure as compared to placebo.
Dans une étude à long terme de l'amlodipine, contrôlée contre placebo (PRAISE-2), réalisée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque d'origine non ischémique de grade III ou IV de la classe NYHA (New York Heart Association Classification), l'amlodipine a été associée à une augmentation des cas rapportés d 'œ dème pulmonaire; l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque versus placebo n’ était cependant pas significative.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Rétrécissement aortique et mitral, cardiomyopathie hypertrophique obstructive Comme avec tous les autres vasodilatateurs, les patients présentant un rétrécissement aortique ou mitral ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive devront faire l’ objet d’ une attention particulière.
Copalia has not been studied in any patient population other than hypertension.
Copalia n'a été étudié que dans la population des patients hypertendus.
Interactions linked to amlodipine Caution required with concomitant use CYP3A4 inhibitors A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
Interactions liées à l'amlodipine Associations nécessitant des précautions d'emploi Inhibiteurs du CYP3A4 Une étude réalisée chez des patients âgés a montré que le diltiazem inhibe le métabolisme de l'amlodipine, probablement via le CYP3A4 (la concentration plasmatique augmente d'environ 50% et l'effet de l'amlodipine est augmenté).
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
La possibilité que des inhibiteurs plus puissants du CYP3A4 (à savoir, kétoconazole, itraconazole, ritonavir) puissent augmenter la concentration plasmatique de l'amlodipine de manière plus importante que le diltiazem n’ est pas exclue.
CYP3A4 inducers (anticonvulsant agents [e. g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone], rifampicin, Hypericum perforatum) Co-administration may lead to reduced plasma concentrations of amlodipine.
Inducteurs du CYP3A4 (anticonvulsivants [ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidon], rifampicine, extrait de millepertuis) L’ administration simultanée peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'amlodipine.
Clinical monitoring is indicated, with possible dosage adjustment of amlodipine during the treatment with the inducer and after its withdrawal.
Une surveillance clinique et une adaptation éventuelle de la posologie d'amlodipine pendant le traitement par l'inducteur et après son interruption sont indiqués.
To be taken into account with concomitant use Others In monotherapy, amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, ACE inhibitors, long-acting nitrates, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, anti-acid medicines (aluminium hydroxide gel, magnesium hydroxide, simeticone), cimetidine, non- steroidal anti-inflammatory medicines, antibiotics and oral hypoglycaemic medicines.
4 Associations à prendre en compte Autres En monothérapie, l'amlodipine a été administrée en toute sécurité avec des diurétiques thiazidiques, des bêtabloquants, des IEC, des dérivés nitrés d'action prolongée, la trinitrine/ nitroglycérine sublinguale, la digoxine, la warfarine, l'atorvastatine, le sildénafil, des antiacides (gel d'hydroxyde d'aluminium, hydroxyde de magnésium, siméthicone), la cimétidine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des antibiotiques et des hypoglycémiants oraux.
Interactions linked to valsartan Concomitant use not recommended Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concurrent use of ACE inhibitors.
Interactions liées au valsartan Associations déconseillées Lithium Des augmentations réversibles de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques ont été rapportées en cas d'administration concomitante d'IEC.
Despite the lack of experience with concomitant use of valsartan and lithium, this combination is not recommended.
Malgré le manque de données sur l'utilisation concomitante de valsartan et du lithium, cette association est déconseillée.
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended (see section 4.4).
Si l'usage d'une telle association s'avère nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée (voir rubrique 4.4).
4 Potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium and other substances that may increase potassium levels If a medicinal product that affects potassium levels is to be prescribed in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised.
Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du potassium et autres substances susceptibles d'augmenter les taux de potassium Une surveillance de la kaliémie est conseillée en cas d’ association concomitante d’ un médicament modifiant les taux de potassium avec le valsartan.
Caution required with concomitant use Non-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (> 3 g/ day), and non-selective NSAIDs When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with NSAIDs attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Associations nécessitant des précautions d'emploi Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs sélectifs de COX-2, acide acétylsalicylique (> 3 g/ jour) et AINS non sélectifs Une diminution de l’ effet antihypertenseur est possible en cas d'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS.
Others In monotherapy with valsartan, no interactions of clinical significance have been found with the following substances: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
Autres Aucune interaction cliniquement significative n'a été mise en évidence entre le valsartan administré en monothérapie et les substances suivantes: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
Interactions common to the combination No drug interaction studies were performed with Copalia and other medicinal products.
Interactions communes à l'association Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Copalia et d'autres médicaments.
To be taken into account with concomitant use Other antihypertensive agents Commonly used antihypertensive agents (e. g. alpha blockers, diuretics) and other medicinal products which may cause hypotensive adverse effects (e. g. tricyclic antidepressants, alpha blockers for treatment of benign prostate hyperplasia) may increase the antihypertensive effect of the combination.
Associations à prendre en compte Autres antihypertenseurs Les antihypertenseurs couramment utilisés (ex. alpha-bloquants, diurétiques) et les autres médicaments qui peuvent provoquer une hypotension comme effet indésirable (ex. antidépresseurs tricycliques, alpha-bloquants pour le traitement de l’ hyperplasie bénigne de la prostate) peuvent augmenter l’ effet antihypertenseur de l’ association.
The use of Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
L’ utilisation d’ Antagonistes des Récepteurs de l’ Angiotensine II (ARA II) est déconseillée pendant le 1er trimestre de grossesse (voir rubrique 4.4).
The use of AIIRAs is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
L’ utilisation des ARA II est contre-indiquée pendant les 2ème et 3ème trimestres de grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de tératogénicité après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure; cependant une petite augmentation du risque ne peut être exclue.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
5 risque avec les antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II (ARA II), des risques similaires peuvent exister pour cette classe de médicaments.
Unless continued AIIRA therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement par un ARA II soit considérée comme essentielle.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, an, if appropriate, alternative therapy should be started.
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARA II doit être arrêté immédiatement, et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être démarré.
AIIRAs therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia) (see also section 5.3).
Chez l’ homme, une exposition aux ARA II au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
En cas d’ exposition aux ARA II à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
Infants whose mothers have taken AIIRAs should be closely observed for hypotension (see section 4.3 and 4.4).
Les nouveaux-nés de mères traitées par ARA II doivent être étroitement surveillés sur le plan tensionnel (hypotension) (voir rubriques 4.3 et 4.4).
There is no experience on the use of Copalia in pregnant women.
Il n’ y a pas de données concernant l’ utilisation de Copalia chez la femme enceinte.
Data on a limited number of exposed pregnancies
Les études chez l’ animal indiquent que l'association valsartan/ amlodipine a une toxicité sur la reproduction conformément à ce qui a été décrit pour le valsartan et d'autres antagonistes de l'angiotensine II (voir rubrique 5.3).
5 indicate no adverse effects of amlodipine and other calcium receptor antagonists on the health of the foetus.
Les données disponibles sur un nombre limité de grossesses exposées à l'amlodipine ou à d'autres inhibiteurs calciques n'indiquent aucun effet indésirable sur la santé du foetus.
However, there may be a risk of prolonged delivery.
Cependant, il existe un risque d'accouchement prolongé.
It is not known whether valsartan and/ or amlodipine are excreted in human milk.
Il n’ y a pas de données concernant l’ excrétion de l'amlodipine et/ ou du valsartan dans le lait maternel humain.
Valsartan was excreted in the milk of lactating rats.
Le valsartan a été excrété dans le lait de rates allaitantes.
Because of the potential adverse reactions in nursing infants, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue therapy, taking into account the importance of this therapy for the mother.
Du fait des effets indésirables potentiels chez les enfants nourris au sein, une décision doit être prise qui est soit d’ arrêter l’ allaitement soit d’ arrêter le traitement, en prenant en compte l’ importance du traitement pour la mère.
When driving vehicles or using machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
Les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines doivent être informés qu'ils peuvent être occasionnellement sujets à des sensations vertigineuses ou une fatigue.
The safety of Copalia has been evaluated in five controlled clinical studies with 5,175 patients, 2,613 of whom received valsartan in combination with amlodipine.
La tolérance de Copalia a été évaluée dans cinq études cliniques contrôlées chez 5 175 patients, dont 2 613 ont reçu le valsartan en association avec l'amlodipine.
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Les effets indésirables sont classés par fréquence, comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), y compris cas isolés.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Tachycardia, palpitations Syncope
Tachycardie, palpitations Syncope
Headache Dizziness, somnolence, dizziness postural, paraesthesia
Maux de tête Sensations vertigineuses, somnolence, sensations vertigineuses posturales, paresthésie
Eye disorders
6 Affections oculaires
Visual disturbance
Troubles visuels
Vertigo Tinnitus
Vertiges Acouphènes
Cough, pharyngolaryngeal pain
Toux, douleur pharyngolaryngée
Gastrointestinal disorders Renal
Affections gastro-intestinales
Uncommon: and urinary disorders Rare:
Peu fréquent:
Diarrhoea, nausea, abdominal pain, constipation, dry mouth Pollakisuria, polyuria
Diarrhées, nausées, douleurs abdominales, constipation, sécheresse de la bouche
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections du rein et des voies urinaires
Rash, erythema Hyperhidrosis, exanthema, pruritus
Eruption, érythème Hyperhydrose, exanthème, prurit
Joint swelling, back pain, arthralgia Muscle spasm, sensation of heaviness
Gonflement des articulations, douleurs dorsales, arthralgie Spasmes musculaires, sensation de lourdeur
Nasopharyngitis, influenza
Rhinopharyngite, grippe
Orthostatic hypotension Hypotension
Hypotension artérielle orthostatique Hypotension artérielle
Oedema, pitting oedema, facial oedema, oedema peripheral, fatigue, flushing, asthenia, hot flush
Œ dème, œ dème prenant le godet, œ dème facial, œ dème périphérique, fatigue, bouffées vasomotrices, asthénie, bouffées de chaleur
Erectile dysfunction
Dysfonction érectile
Anxiety
Anxiété
Additional information on the combination Peripheral oedema, a recognised side effect of amlodipine, was generally observed at a lower incidence in patients who received the amlodipine/ valsartan combination than in those who received amlodipine alone.
Informations supplémentaires sur l'association L’œ dème périphérique, un effet indésirable connu de l’ amlodipine, a été généralement observé à une incidence plus faible chez les patients qui ont reçu l’ association amlodipine/ valsartan que ceux qui ont reçu l’ amlodipine seule.
In double-blind, controlled clinical trials, the incidence of peripheral oedema by dose was as follows:
Dans des essais cliniques en double aveugle, contrôlés, l’ incidence des oedèmes périphériques en fonction de la dose était la suivante:
% of patients who experienced peripheral oedema
% des patients qui ont présenté des oedèmes périphériques
0 2.5 Amlodipine 5 (mg) 10
0 2,5 Amlodipine 5 (mg)
3.0 5.5 8.0 2.3 3.1 4.8 10.3 NA
3,0 5,5 8,0 2,3 3,1 4,8
2.4 5.4 2.3 NA
2,4 5,4 2,3
1.6 2.4 2.1 9.0
1,6 2,4 2,1
0.9 3.9 2.4 9.5
0,9 3,9 2,4
The mean incidence of peripheral oedema evenly weighted across all doses was 5.1% with the amlodipine/ valsartan combination.
L’ incidence moyenne des oedèmes périphériques, calculée à partir des données obtenues avec chaque dose, était de 5,1% avec l’ association amlodipine/ valsartan.
Additional information on the individual components Adverse drug reactions previously reported with one of the individual components (amlodipine or valsartan) may be potential undesirable effects with Copalia as well, even if not observed in clinical trials or during the post-marketing period.
7 Informations supplémentaires sur les composants individuels Les effets indésirables précédemment rapportés avec l'un des composants individuels (amlodipine ou valsartan) peuvent également être des effets indésirables potentiels avec Copalia, même s'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques ou au cours de la commercialisation.
Amlodipine Common Uncommon
Amlodipine Vomissements.
Alopecia, altered bowel habits, dyspepsia, dyspnoea, rhinitis, gastritis, gingival hyperplasia, gynaecomastia, hyperglycaemia, impotence, increased urinary frequency, leucopenia, malaise, mood changes, myalgia, peripheral neuropathy, pancreatitis, hepatitis, thrombocytopenia, vasculitis, angioedema and erythema multiforme.
Fréquent Alopécie, troubles du transit, dyspepsie, dyspnée, rhinite, gastrite, hyperplasie Peu fréquent gingivale, gynécomastie, hyperglycémie, impuissance, augmentation de la fréquence mictionnelle, leucopénie, malaise, modifications de l'humeur, myalgie, neuropathie périphérique, pancréatite, hépatite, thrombopénie, vascularite, angioedème et érythème polymorphe.
Arrhythmia, myocardial infarction.
Arythmies, infarctus du myocarde.
Rarely, patients, particularly those with severe obstructive coronary artery disease, have developed increased frequency, duration or severity of angina or acute myocardial infarction on starting calcium channel blocker therapy or at the time of dosage increase.
Rarement, des patients, en particulier ceux Rare présentant une maladie coronarienne obstructive sévère, ont développé une augmentation de la fréquence, durée ou sévérité d’ une angine de poitrine ou d’ un infarctus du myocarde aigu lors de l’ initiation du traitement par bloqueur des canaux calciques ou lors de l’ augmentation de la posologie.
Arrhythmia (including ventricular tachycardia and atrial fibrillation) has also been reported.
Des arythmies (y compris des tachycardies ventriculaires et des fibrillations auriculaires) ont été également rapportées.
These adverse events may not be distinguishable from the natural history of the underlying disease.
Ces évènements indésirables peuvent ne pas être discernables de l’ évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
Cholestatic jaundice, AST and ALT increase, purpura, rash and pruritus.
Ictère cholestatique, augmentation des taux d'ASAT et d'ALAT, purpura, éruptions Très rare cutanées et prurit.
Exceptional cases of extrapyramidal syndrome have been reported.
Des cas exceptionnels de syndromes extrapyramidaux ont été rapportés.
Decrease in haemoglobin, decrease in haematocrit, neutropenia, thrombocytopenia, increase of serum potassium, elevation of liver function values including increase of serum bilirubin, renal failure and impairment, elevation of serum creatinine, angioedema, myalgia, vasculitis, hypersensitivity including serum sickness.
Valsartan Diminution de l’ hémoglobine, diminution de l’ hématocrite, neutropénie, Indéterminé thrombopénie, augmentation de la kaliémie, augmentation des valeurs de la fonction hépatique y compris une augmentation de la bilirubinémie, insuffisance rénale et altération de la fonction rénale, augmentation de la créatininémie, angioedèmes, myalgie, vascularite, hypersensibilité y compris maladie sérique.
Symptoms There is no experience of overdose with Copalia.
Symptômes Il n'y a pas de données concernant le surdosage avec Copalia.
Treatment If ingestion is recent, induction of vomiting or gastric lavage may be considered.
Traitement En cas d’ ingestion récente, l’ éventualité de provoquer un vomissement et d’ effectuer un lavage gastrique devra être considérée.
Clinically significant hypotension due to Copalia overdose calls for active cardiovascular support, including frequent monitoring of cardiac and respiratory function, elevation of extremities, and attention to circulating fluid volume and urine output.
En cas d'hypotension cliniquement significative due à un surdosage avec Copalia, il faut instituer un traitement de soutien cardiovasculaire actif, avec une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, surélever les extrémités et contrôler la volémie et la diurèse.
Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonists, plain (valsartan), combinations with dihydropyridine derivatives (amlodipine), ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: antagonistes de l'angiotensine II, simples (valsartan), associations avec des dihydropyridines (amlodipine), code ATC:
Copalia combines two antihypertensive compounds with complementary mechanisms to control blood pressure in patients with essential hypertension: amlodipine belongs to the calcium antagonist class and valsartan to the angiotensin II antagonist class of medicines.
Copalia associe deux antihypertenseurs dotés de mécanismes complémentaires pour contrôler la pression artérielle chez les patients présentant une hypertension artérielle essentielle: l'amlodipine appartient à la classe des inhibiteurs calciques et le valsartan à la classe des antagonistes de l'angiotensine II.
Amlodipine The amlodipine component of Copalia inhibits the transmembrane entry of calcium ions into cardiac and vascular smooth muscle.
Amlodipine L'amlodipine contenue dans Copalia inhibe l'entrée transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse vasculaire.
8 generally demonstrated a small increase in cardiac index without significant influence on dP/ dt or on left ventricular end diastolic pressure or volume.
Chez les patients avec une fonction ventriculaire normale traités par l'amlodipine, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et au cours de l'effort (ou de la stimulation) ont généralement montré une légère augmentation de l'index cardiaque, sans influence significative sur le dP/ dt ou sur la pression ou le volume diastolique du ventricule gauche, comme avec les autres inhibiteurs calciques.
In haemodynamic studies, amlodipine has not been associated with a negative inotropic effect when administered in the therapeutic dose range to intact animals and humans, even when co-administered with beta blockers to humans.
Dans les études hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas été associée à un effet inotrope négatif lorsqu'elle a été administrée à doses thérapeutiques à des animaux et à des volontaires sains, même en cas de co-administration avec des bêtabloquants chez l’ homme.
Amlodipine does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or humans.
L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœ ud sinusal ou la conduction auriculoventriculaire chez les animaux ou volontaires sains.
Valsartan Valsartan is an orally active, potent and specific angiotensin II receptor antagonist.
Valsartan Le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II actif par voie orale, puissant et spécifique.
Valsartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT1 receptor and has much (about 20,000-fold) greater affinity for the AT1 receptor than for the AT2 receptor.
9 affinité beaucoup plus importante (environ 20 000 fois) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2.
Since there is no effect on ACE and no potentiation of bradykinin or substance P, angiotensin II antagonists are unlikely to be associated with coughing.
Les antagonistes de l'angiotensine II ne devraient pas provoquer de toux dans la mesure où ils n'agissent pas sur l'enzyme de conversion et ne potentialisent pas l'action de la bradykinine ou de la substance P.
In clinical trials where valsartan was compared with an ACE inhibitor, the incidence of dry cough was significantly (p < 0.05) lower in patients treated with valsartan than in those treated with an ACE inhibitor (2.6% versus 7.9%, respectively).
Les études cliniques comparant le valsartan et un IEC ont montré que l'incidence d'une toux sèche était significativement plus faible (p < 0,05) sous valsartan que sous IEC (2,6% contre 7,9% respectivement).
In a clinical trial of patients with a history of dry cough during ACE inhibitor therapy, 19.5% of trial subjects receiving valsartan and 19.0% of those receiving a thiazide diuretic experienced coughing, compared to 68.5% of those treated with an ACE inhibitor (p < 0.05).
Au cours d'une étude clinique incluant des patients avec des antécédents de toux sèche sous IEC, 19,5% des sujets sous valsartan et 19,0% des sujets sous diurétique thiazidique ont présentés une toux contre 68,5% des sujets sous IEC (p < 0,05).
In most patients, after administration of a single oral dose, onset of antihypertensive activity occurs within 2 hours, and the peak drop in blood pressure is achieved within 4– 6 hours.
L'effet antihypertenseur se manifeste dans les 2 heures chez la plupart des patients après une dose orale unique, la réduction tensionnelle maximale étant obtenue dans les 4 à 6 heures.
During repeated administration, the maximum reduction in blood pressure with any dose is generally attained within 2– 4 weeks and is sustained during long-term therapy.
Lors d'administration répétée, une baisse tensionnelle maximale est généralement obtenue en 2 à 4 semaines, quelle que soit la dose choisie, et elle se maintient pendant le traitement au long cours.
Amlodipine/ Valsartan Over 1,400 hypertensive patients received Copalia once daily in two placebo-controlled trials.
Amlodipine/ valsartan Plus de 1 400 patients hypertendus ont reçu Copalia une fois par jour au cours de deux essais contrôlés contre placebo.
Adults with mild to moderate uncomplicated essential hypertension (mean sitting diastolic blood pressure ≥ 95 and < 110 mmHg) were enrolled.
Des adultes présentant une hypertension artérielle essentielle non compliquée légère à modérée (pression artérielle diastolique moyenne en position assise ≥ 95 et < 110 mm Hg) ont été inclus.
Patients with high cardiovascular risks – heart failure, type I and poorly controlled type II diabetes and history of myocardial infarction or stroke within one year – were excluded.
Les patients présentant des risques cardiovasculaires élevés (insuffisance cardiaque, diabète de type I et diabète de type II mal contrôlé et antécédent d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral au cours de l'année précédente) ont été exclus.
The combination of amlodipine and valsartan produces dose-related additive reduction in blood pressure across its therapeutic dose range.
L'association d'amlodipine et de valsartan entraîne une réduction supplémentaire de la pression artérielle sur tout l'éventail des doses thérapeutiques.
A multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, parallel-group trial showed normalisation of blood pressure (trough sitting diastolic blood pressure < 90 mmHg at the end of the trial) in patients not adequately controlled on valsartan 160 mg in 75% of patients treated with amlodipine/ valsartan 10 mg/ 160 mg and 62% of patients treated with amlodipine/ valsartan 5 mg/ 160 mg, compared to 53% of patients remaining on valsartan 160 mg.
Un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre un produit actif, sur groupes parallèles, a mis en évidence une normalisation de la pression artérielle (pression artérielle diastolique résiduelle en position assise < 90 mm Hg à la fin de l'essai) chez les patients insuffisamment contrôlés sous valsartan 160 mg chez 75% des patients traités par l'amlodipine/ valsartan 10 mg/ 160 mg et chez 62% des patients traités par l'amlodipine/ valsartan 5 mg/ 160 mg contre 53% des patients restés sous valsartan 160 mg.
The addition of amlodipine 10 mg and 5 mg produced an additional reduction in systolic/ diastolic blood pressure of 6.0/ 4.8 mmHg and 3.9/ 2.9 mmHg, respectively, compared to patients who remained on valsartan 160 mg only.
L'addition d'amlodipine 10 mg et 5 mg a entraîné une réduction supplémentaire de la pression artérielle systolique/ diastolique de 6,0/ 4,8 mm Hg et de 3,9/ 2,9 mm Hg respectivement par rapport aux patients restés sous valsartan 160 mg uniquement.
9 A multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, parallel-group trial showed normalisation of blood pressure (trough sitting diastolic blood pressure < 90 mmHg at the end of the trial) in patients not adequately controlled on amlodipine 10 mg in 78% of patients treated with amlodipine/ valsartan 10 mg/ 160 mg, compared to 67% of patients remaining on amlodipine 10 mg.
Un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre un produit actif, sur groupes parallèles, a mis en évidence une normalisation de la pression artérielle (pression artérielle diastolique résiduelle en position assise < 90 mm Hg à la fin de l'essai) chez les patients insuffisamment contrôlés sous amlodipine 10 mg chez 78% des patients traités par l'amlodipine/ valsartan 10 mg/ 160 mg contre 67% des patients restés sous amlodipine 10 mg.
The addition of valsartan 160 mg produced an additional reduction in systolic/ diastolic blood pressure of 2.9/ 2.1 mmHg compared to patients who remained on amlodipine 10 mg only.
L'addition de valsartan 160 mg a entraîné une réduction supplémentaire de la pression artérielle systolique/ diastolique de 2,9/ 2,1 mm Hg par rapport aux patients restés sous amlodipine 10 mg uniquement.
Copalia was also studied in an active-controlled study of 130 hypertensive patients with diastolic blood pressure ≥ 110 mmHg and < 120 mmHg.
Copalia a également été étudié dans le cadre d'une étude contrôlée contre un produit actif chez 130 patients hypertendus avec une pression artérielle diastolique ≥ 110 mm Hg et < 120 mm Hg.
In this study (baseline blood pressure 171/ 113 mmHg), an Copalia regimen of 5 mg/ 160 mg titrated to 10 mg/ 160 mg reduced sitting blood pressure by 36/ 29 mmHg as compared to 32/ 28 mmHg with a regimen of lisinopril/ hydrochlorothiazide 10 mg/ 12.5 mg titrated to 20 mg/ 12.5 mg.
10 augmenté à 10 mg/ 160 mg a permis de réduire la pression artérielle en position assise de 36/ 29 mm Hg contre 32/ 28 mm Hg avec un traitement par lisinopril/ hydrochlorothiazide 10 mg/ 12,5 mg augmenté à 20 mg/ 12,5 mg.
In two long-term follow-up studies the effect of Copalia was maintained for over one year.
Dans deux études de suivi à long terme, l'effet de Copalia s'est maintenu sur plus d'un an.
Abrupt withdrawal of Copalia has not been associated with a rapid increase in blood pressure.
L'interruption subite de Copalia n'a pas été associée à une augmentation rapide de la pression artérielle.
In patients not adequately controlled on amlodipine 5 mg, amlodipine/ valsartan 5 mg/ 80 mg may achieve blood pressure control similar to amlodipine 10 mg with less oedema.
Chez les patients insuffisamment contrôlés sous amlodipine 5 mg, l'amlodipine/ valsartan 5 mg/ 80 mg peut permettre d'obtenir un contrôle tensionnel comparable à celui obtenu par l'amlodipine 10 mg, mais avec moins d 'œ dèmes.
In patients adequately controlled on amlodipine 10 mg but who experience unacceptable oedema, amlodipine/ valsartan 5 mg/ 80 mg may achieve similar blood pressure control with less oedema.
Chez les patients suffisamment contrôlés sous amlodipine 10 mg mais qui présentent des œ dèmes inacceptables, l'amlodipine/ valsartan 5 mg/ 80 mg peut permettre d'obtenir un contrôle tensionnel comparable, mais avec moins d 'œ dèmes.
Age, gender and race did not influence the response to Copalia.
Aucune influence de l'âge, du sexe et de l'origine ethnique n’ a été mise en évidence lors du traitement par Copalia.
Copalia has not been studied in any patient population other than hypertension.
Copalia n'a pas été étudié dans une population autre que chez les patients hypertendus.
Valsartan has been studied in patients with post myocardial infarction and heart failure.
Le valsartan a été étudié chez les patients avec un post infarctus du myocarde et souffrant d’ une insuffisance cardiaque.
Amlodipine has been studied in patients with chronic stable angina, vasospastic angina and angiographically documented coronary artery disease.
L’ amlodipine a été étudiée chez les patients avec un angor chronique stable, avec un angor vasospastique et avec une cardiopathie ischémique documentée par angiographie.
After oral administration of therapeutic doses of amlodipine alone, peak plasma concentrations of amlodipine are reached in 6– 12 hours.
Amlodipine Absorption: après administration orale de doses thérapeutiques d'amlodipine seule, les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine sont atteintes en 6 à 12 heures.
Absolute bioavailability has been calculated as between 64% and 80%.
La biodisponibilité absolue varie de 64 à 80%.
Volume of distribution is approximately 21 l/ kg.
Distribution: le volume de distribution est d'environ 21 l/ kg.
In vitro studies with amlodipine have shown that approximately 97.5% of circulating drug is bound to plasma proteins in hypertensive patients.
Les études in vitro ont montré que l'amlodipine circulante est liée à environ 97,5% aux protéines plasmatiques chez les patients hypertendus.
Amlodipine is extensively (approximately 90%) metabolised in the liver to inactive metabolites.
Biotransformation: l'amlodipine est presque entièrement (à environ 90%) métabolisée dans le foie en métabolites inactifs.
Amlodipine elimination from plasma is biphasic, with a terminal elimination half-life of approximately 30 to 50 hours.
Elimination: l'élimination plasmatique de l'amlodipine est biphasique, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30 à 50 heures.
Steady-state plasma levels are reached after continuous administration for 7– 8 days.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après 7 à 8 jours d'administration continue.
Ten per cent of original amlodipine and 60% of amlodipine metabolites are excreted in urine.
Dix pour cent de la molécule mère et 60% des métabolites sont excrétés dans les urines.
Following oral administration of valsartan alone, peak plasma concentrations of valsartan are reached in 2– 4 hours.
Valsartan Absorption: après administration orale de valsartan seul, les concentrations plasmatiques maximales de valsartan sont atteintes en 2 à 4 heures.
Mean absolute bioavailability is 23%.
La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%.
Valsartan shows multiexponential decay kinetics (t½α < 1 h and t½ß about 9 h).
Le valsartan se caractérise par une décroissance cinétique multiexponentielle (t½α < 1 h et t½ß environ 9 h).
Food decreases exposure (as measured by AUC) to valsartan by about 40% and peak plasma concentration (Cmax) by about 50%, although from about 8 h post dosing plasma valsartan concentrations are similar for the fed and fasted groups.
La nourriture diminue l'exposition (mesurée par l'ASC) au valsartan d'environ 40% et la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 50%, même si 8 h environ après l'administration, les taux plasmatiques de valsartan sont similaires, que le patient ait été à jeun ou non.
This reduction in AUC is not, however, accompanied by a clinically significant reduction in the therapeutic effect, and valsartan can therefore be given either with or without food.
Toutefois, cette réduction de l'ASC ne s'accompagne pas d'une réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique et le valsartan peut donc être administré au cours ou en dehors des repas.
The steady-state volume of distribution of valsartan after intravenous administration is about 17 litres, indicating that valsartan does not distribute into tissues extensively.
Distribution: le volume de distribution à l'état d'équilibre du valsartan après administration intraveineuse est d'environ 17 litres, ce qui indique que le valsartan ne diffuse pas de manière importante dans les tissus.
Valsartan is highly bound to serum proteins (94– 97%), mainly serum albumin.
La liaison du valsartan aux protéines sériques est forte (94 à 97%); il se lie principalement à l'albumine.
Valsartan is not transformed to a high extent as only about 20% of dose is recovered as metabolites.
11 Biotransformation: le valsartan ne subit pas de transformation importante puisqu’ environ 20% seulement de la dose sont récupérés sous forme de métabolites.
A hydroxy metabolite has been identified in plasma at low concentrations (less than 10% of the valsartan AUC).
Un métabolite hydroxy a été identifié dans le plasma à faibles concentrations (moins de 10% de l'ASC du valsartan).
Valsartan is primarily eliminated in faeces (about 83% of dose) and urine (about 13% of dose), mainly as unchanged drug.
Elimination: le valsartan est principalement éliminé dans les fèces (environ 83% de la dose) et dans les urines (environ 13% de la dose), essentiellement sous forme inchangée.
Following intravenous administration, plasma clearance of valsartan is about 2 l/ h and its renal clearance is 0.62 l/ h (about 30% of total clearance).
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l/ h et sa clairance rénale est de 0,62 l/ h (environ 30% de la clairance totale).
Amlodipine/ Valsartan Following oral administration of Copalia, peak plasma concentrations of valsartan and amlodipine are reached in 3 and 6– 8 hours, respectively.
Amlodipine/ valsartan Après administration orale de Copalia, les concentrations plasmatiques maximales du valsartan et de l'amlodipine sont atteintes en 3 et 6 à 8 heures respectivement.
The rate and extent of absorption of Copalia are equivalent to the bioavailability of valsartan and amlodipine when administered as individual tablets.
La vitesse et le taux d'absorption de Copalia sont équivalentes à la biodisponibilité du valsartan et de l'amlodipine lorsqu'ils sont administrés sous forme de comprimés séparés.
Special populations Paediatric patients (age below 18 years) No pharmacokinetic data are available in the paediatric population.
Groupes de populations spécifiques Enfants (moins de 18 ans) Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant.
Elderly (age 65 years or over) Time to peak plasma amlodipine concentrations is similar in young and elderly patients.
Sujets âgés (65 ans et plus) Le temps d'obtention de la concentration plasmatique maximale d'amlodipine est similaire chez les patients jeunes et chez les patients âgés.
Mean systemic AUC of valsartan is higher by 70% in the elderly than in the young therefore caution is required when increasing the dosage.
L’ exposition systémique moyenne (ASC) du valsartan est supérieure de 70% chez le sujet âgé par rapport au sujet jeune; dès lors, la prudence est requise lors de l’ augmentation de la posologie.
Renal impairment The pharmacokinetics of amlodipine are not significantly influenced by renal impairment.
Altération de la fonction rénale La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas influencée de manière significative par l'altération de la fonction rénale.
As expected for a compound where renal clearance accounts for only 30% of total plasma clearance, no correlation was seen between renal function and systemic exposure to valsartan.
Aucune corrélation n'a été constatée entre la fonction rénale et l'exposition systémique au valsartan, ce qui était attendu avec une substance dont la clairance rénale ne représente que 30% de la clairance plasmatique totale.
Hepatic impairment Patients with hepatic insufficiency have decreased clearance of amlodipine with resulting increase of approximately 40– 60% in AUC.
Altération de la fonction hépatique Les patients insuffisants hépatiques présentent une diminution de la clairance de l'amlodipine avec pour conséquence une augmentation d'environ 40 à 60% de l'ASC.
Caution should be exercised in patients with liver disease (see section 4.2).
Il convient d'administrer le produit avec précaution chez les patients atteints de maladie hépatique (voir rubrique 4.2).
Adverse reactions observed in animal studies with possible clinical relevance were as follows:
Les événements indésirables observés dans les études animales et qui sont susceptibles d'avoir une pertinence clinique sont les suivants:
Histopathological signs of inflammation of the glandular stomach was seen in male rats at an exposure of about 1.9 (valsartan) and 2.6 (amlodipine) times the clinical doses of 160 mg valsartan and 10 mg amlodipine.
Des signes histopathologiques d'inflammation de l'estomac glandulaire ont été observés chez des rats mâles à une exposition correspondant à environ 1,9 (valsartan) et 2,6 (amlodipine) fois les doses cliniques de 160 mg de valsartan et de 10 mg d'amlodipine.
Similar changes were also seen in the valsartan alone group (exposure 8.5– 11.0 times the clinical dose of 160 mg valsartan).
Des modifications similaires ont également été observées dans le groupe valsartan seul (exposition 8,5 à 11,0 fois la dose clinique de 160 mg de valsartan).
An increased incidence and severity of renal tubular basophilia/ hyalinisation, dilation and casts, as well as interstitial lymphocyte inflammation and arteriolar medial hypertrophy were found at an exposure of 8– 13 (valsartan) and 7– 8 (amlodipine) times the clinical doses of 160 mg valsartan and 10 mg amlodipine.
Des modifications similaires
Similar changes were found in the valsartan alone group (exposure 8.5– 11.0 times the clinical dose of 160 mg valsartan).
12 ont été retrouvées dans le groupe valsartan seul (exposition 8,5 à 11,0 fois la dose clinique de 160 mg de valsartan).
11 In an embryo-foetal development study in the rat, increased incidences of dilated ureters, malformed sternebrae, and unossified forepaw phalanges were noticed at exposures of about 12 (valsartan) and 10 (amlodipine) times the clinical doses of 160 mg valsartan and 10 mg amlodipine.
Dans une étude du développement embryo-fœ tal chez le rat, une augmentation de l'incidence de dilatation des uretères, de malformation des sternèbres et de retard d'ossification des phalanges des pattes avant a été observée à des expositions d'environ 12 (valsartan) et 10 (amlodipine) fois les doses cliniques de 160 mg de valsartan et de 10 mg d'amlodipine.
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Iron oxide, yellow (E172) Macrogol 4000 Talc
Hypromellose Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer jaune (E172) Macrogol 4000 Talc
30 months
30 mois
Store in the original package in order to protect from moisture.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine, à l’ abri de l’ humidité.
PVC/ PVDC blisters.
Plaquettes thermoformées PVC/ PVDC.
One blister contains 7, 10 or 14 film-coated tablets.
Une plaquette thermoformée contient 7, 10 ou 14 comprimés pelliculés.
7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 or 280 film-coated tablets.
7, 14, 28, 30, 56, 90, 98 ou 280 comprimés pelliculés.
PVC/ PVDC perforated unit dose blisters.
Plaquettes thermoformées PVC/ PVDC pour délivrance à l’ unité.
Pack sizes:
13 Présentations:
56, 98 or 280 film-coated tablets and multipacks containing 280 (4x70) film-coated tablets.
56, 98 ou 280 comprimés pelliculés ainsi qu’ en conditionnements multiples de 280 (4x70) comprimés pelliculés.
12 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Copalia 5 mg/ 160 mg film-coated tablets
Copalia 5 mg/ 160 mg comprimés pelliculés
Dark yellow, oval film-coated tablet, imprinted with “ NVR” on one side and “ ECE” on the other side.
Comprimé pelliculé ovale, jaune foncé, portant l'inscription « NVR » sur une face et « ECE » sur l'autre face.
Copalia 5 mg/ 160 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with amlodipine 5 mg or valsartan 160 mg alone.
Copalia 5 mg/ 160 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée avec l'amlodipine 5 mg ou le valsartan 160 mg seuls.