qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is good clinical practice that vaccination should be preceded by a review of the medical history especially with regard to the contraindications and by a clinical examination.
La vaccination doit être précédée d’ une recherche des antécédents médicaux notamment concernant les contre-indications et d’ un examen clinique.
There are no data on the safety and efficacy of Rotarix in infants with gastrointestinal illnesses or growth retardation.
Il n’ y a aucune donnée de tolérance et d’ efficacité de Rotarix chez les nourrissons ayant une pathologie gastro-intestinale ou un retard de croissance.
Administration of Rotarix may be considered with caution in such infants when, in the opinion of the physician, withholding the vaccine entails a greater risk.
L’ administration de Rotarix peut être considérée avec prudence chez ces nourrissons quand, selon l’ avis du médecin, le fait de différer la vaccination entraîne un risque plus grand.
Excretion of the vaccine virus in the stools is known to occur after vaccination with peak excretion around the 7th day.
L’ excrétion du virus vaccinal dans les selles est connue pour survenir après vaccination avec un pic d’ excrétion vers le 7ème jour.
Viral antigen particles detected by ELISA were found in 50% of stools after the first dose and 4% of stools after the second dose.
Les particules antigéniques virales détectées par ELISA ont été retrouvées dans 50% des selles après la 1ère dose et dans 4% des selles après la seconde dose.
When these stools were tested for the presence of live vaccine strain, only 17% were positive.
Quand la présence de souche vaccinale vivante a été recherchée dans les selles, seules 17% des selles étaient positives.
Cases of transmission of this excreted vaccine virus to seronegative contacts of vaccinees have been observed without causing any clinical symptom.
Des cas de transmission de ces virus vaccinaux excrétés ont été observés chez des sujets contacts sans symptôme clinique associé.
Rotarix should be administered with caution to individuals with immunodeficient close contacts, such as individuals with malignancies, or who are otherwise immunocompromised or individuals receiving immunosuppressive therapy.
Rotarix doit être administré avec prudence chez les personnes en contact proche avec des patients immunodéprimés, tels que des patients atteints d’ affections malignes ou des patients sous traitement immunosuppresseur.
Contacts of recent vaccinees should observe personal hygiene (e. g. wash their hands after changing child’ s nappies).
Les personnes en contact avec des sujets récemment vaccinés doivent observer des règles d’ hygiène personnelle (tel que se laver les mains après avoir changé les couches du nourrisson).
Limited data in 140 premature children indicate that Rotarix can be given to premature children, however a lower immune response may be observed and the level of clinical protection remains unknown.
3 Des données limitées chez 140 nourrissons prématurés indiquent que Rotarix peut être administré à des nourrissons prématurés, cependant une réponse immunitaire moins élevée peut être observée et le niveau de protection clinique reste inconnu.
The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des deux doses vaccinales chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire.
3 As the benefit of the vaccination is high in this group of infants, vaccination should not be withheld or delayed.
En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.
In clinical trials, efficacy was demonstrated against gastro-enteritis due to rotavirus of types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] and G9P[8].
Dans les essais cliniques, l’ efficacité a été démontrée contre les gastro-entérites à rotavirus de types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] et G9P[8].
The extent of protection that Rotarix might provide against other serotypes is unknown.
L’ étendue de la protection que Rotarix pourrait conférer contre d’ autres sérotypes n’ est pas connue.
Clinical studies from which efficacy data were derived were conducted in Europe and Central and South America (see section 5.1).
Les données d’ efficacité sont issues d’ études cliniques réalisées en Europe et en Amérique Centrale et du Sud (voir rubrique 5.1).
Rotarix does not protect against gastro-enteritis due to other pathogens than rotavirus.
Rotarix ne protège pas contre les gastro-entérites dues à des pathogènes autres que les rotavirus.
No data are available on the use of Rotarix for post-exposure prophylaxis.
Aucune donnée n’ est disponible concernant l’ utilisation de Rotarix en prophylaxie post-exposition.
The vaccine contains sucrose and sorbitol as excipients.
Le vaccin contient du saccharose et du sorbitol en tant qu’ excipients.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this vaccine.
Les sujets qui ont de rares problèmes héréditaires d’ intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas recevoir ce vaccin.
Rotarix can be given concomitantly with any of the following monovalent or combination vaccines [including hexavalent vaccines (DTPa-HBV-IPV/ Hib)]: diphtheria-tetanus-whole cell pertussis vaccine (DTPw), diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccine (Hib), inactivated polio vaccine (IPV), hepatitis B vaccine (HBV), pneumococcal conjugate vaccine and meningococcal serogroup C conjugate vaccine.
Rotarix peut être administré simultanément avec l’ un des vaccins monovalents ou combinés suivants [incluant les vaccins hexavalents (DTCa-HepB-IPV/ Hib)]: vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche à germes entiers (DTCe), vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), vaccin Haemophilus influenzae de type b (Hib), vaccin poliomyélitique inactivé (IPV), vaccin hépatite B (HepB), vaccin conjugué pneumococcique et vaccin conjugué méningococcique du groupe C.
Clinical studies demonstrated that the immune responses and the safety profiles of the administered vaccines were unaffected.
Les études cliniques ont montré que les réponses immunitaires et les profils de tolérance des vaccins administrés n’ étaient pas modifiés.
Concominant administration of Rotarix and oral polio vaccine (OPV) does not affect the immune response to the polio antigens.
L’ administration concomitante de Rotarix et du vaccin poliomyélitique oral (VPO) n’ affecte pas la réponse immunitaire aux antigènes poliomyélitiques.
Although concomitant administration of OPV may slightly reduce the immune response to rotavirus vaccine, clinical protection against severe rotavirus gastro-enteritis was shown to be maintained in a clinical trial involving more than 4200 subjects who received Rotarix concomitantly with OPV.
Bien que l’ administration concomitante du vaccin poliomyélitique oral puisse faiblement réduire la réponse immunitaire au vaccin rotavirus, un essai clinique impliquant plus de 4200 sujets ayant reçu de façon concomitante Rotarix et le VPO a montré que la protection clinique contre les gastro-entérites à rotavirus sévères était conservée.
There are no restrictions on the infant’ s consumption of food or liquid, either before or after vaccination.
Il n’ y a aucune restriction concernant la consommation de nourriture ou de liquide, y compris le lait maternel, que ce soit avant ou après la vaccination.
Thus human data on use during pregnancy or lactation are not available and animal reproduction studies have not been performed.
Rotarix n’ étant pas destiné à l’ adulte, les données concernant l’ utilisation du vaccin chez la femme pendant la grossesse ou l’ allaitement et les études de reproduction chez l’ animal ne sont pas disponibles.
Based on evidence generated in clinical trials, breast-feeding does not reduce the protection against rotavirus gastro-enteritis afforded by Rotarix.
4 D’ après les données issues des essais cliniques, l’ allaitement ne réduit pas la protection contre les gastro-entérites à rotavirus, conférée par Rotarix.
Therefore, breast-feeding may be continued during the vaccination schedule.
Ainsi, l’ allaitement peut être poursuivi pendant le schéma de vaccination.
• Clinical trials
• Essais cliniques:
4 In a total of eleven placebo-controlled clinical trials, approximately 77800 doses of Rotarix were administered to approximately 40200 infants.
Au cours des 11 études cliniques versus placebo, environ 77 800 doses de Rotarix ont été administrées à environ 40 200 nourrissons.
In two clinical trials (Finland), Rotarix was administered alone (administration of routine paediatric vaccines was staggered).
Dans 2 essais cliniques (Finlande), Rotarix a été administré seul (l’ administration des vaccins pédiatriques usuels était décalée).
The incidence of diarrhoea, vomiting, loss of appetite, fever and irritability was not different in the group receiving Rotarix when compared to the group receiving placebo.
L’ incidence des diarrhées, vomissements, perte d’ appétit, fièvre et irritabilité n’ était pas différente dans le groupe recevant Rotarix comparé au groupe placebo.
No increase in the incidence or severity of these reactions was seen with the second dose.
Aucune augmentation de l’ incidence ou de la sévérité de ces réactions n’ a été observée après la seconde dose.
In the remaining nine trials (Europe, Canada, USA, Latin America, Singapore, South-Africa), Rotarix was co-administered with routine paediatric vaccines (see section 4.5).
Dans les 9 autres essais cliniques (Europe, Canada, Etats-Unis, Amérique latine, Singapour, Afrique du Sud), Rotarix était administré simultanément aux vaccins pédiatriques usuels (voir rubrique 4.5).
The adverse reaction profile observed in these subjects was similar to the adverse reaction profile observed in subjects receiving the same paediatric vaccines and placebo.
Le profil de tolérance observé chez ces sujets était similaire à celui observé chez les sujets recevant les mêmes vaccins pédiatriques avec le placebo.
Adverse reactions are listed below per system organ class and frequency.
Les réactions indésirables suivantes sont listées par classe-organe et fréquence.
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Très fréquent: ≥ 10% Fréquent: ≥ 1% et < 10% Peu fréquent: ≥ 0,1% et < 1% Rare: ≥ 0,01% et < 0,1%
Nervous system disorders Uncommon: somnolence
Peu fréquent: somnolence
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: hoarseness, rhinorrhoea
Rare: enrouement, rhinorrhée
Gastrointestinal disorders Very common: loss of appetite Common: diarrhoea, vomiting, abdominal pain, flatulence, regurgitation of food Uncommon: constipation
Très fréquent: perte d’ appétit Fréquents: diarrhée, vomissements, douleurs abdominales, flatulence, régurgitation alimentaire Peu fréquent: constipation
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: dermatitis, rash
Rare: crampe musculaire
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rare: muscle cramp
Rare: infection des voies respiratoires supérieures
Infections and infestations Rare: upper respiratory tract infection General disorders and administration site conditions Common: fever, fatigue
Fréquents: fièvre, fatigue
Psychiatric disorders Very common: irritability Uncommon: sleep disorder, crying
Très fréquent: irritabilité Peu fréquents: troubles du sommeil, pleurs
The risk of intussusception has been evaluated in a large safety trial conducted in Latin America and Finland where 63225 subjects were enrolled.
Le risque d’ invagination intestinale a été évalué dans une large étude clinique de tolérance, conduite en Amérique Latine et en Finlande, dans laquelle 63 225 sujets étaient inclus.
This trial gave evidence of no increased risk of intussusception in the Rotarix group when compared with the placebo group as shown in the table below.
Cet essai ne montrait aucune augmentation du risque d’ invaginations intestinales dans le groupe Rotarix par rapport au groupe placebo tel qu’ indiqué dans le tableau ci-dessous.
Intussusception within 31 days after administration of:
Invaginations intestinales Rotarix dans les 31 jours après (N= 31 673) l’ administration de la:
Placebo N=31552
Placebo (N= 31 552)
Relative risk (95% CI*)
Risque relatif (IC* 95%)
1
1ère dose 1 2nde dose 5 *IC: intervalle de confiance
0.99 (0.31; 3.21)
0,50 (0,07; 3,80) 0 ,99 (0,31; 3,21)
• Post marketing surveillance:
• Surveillance post-commercialisation:
Apnoea in very premature infants (≤ 28 weeks of gestation) (see section 4.4)
Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique 4.4).
Pharmaco-therapeutic group: rotavirus diarrhoea vaccines, ATC code:
Classe pharmaco thérapeutique: vaccins contre les diarrhées à rotavirus, code ATC:
Protective efficacy
Efficacité protectrice
Clinical studies have been conducted in Europe and Latin America to evaluate the protective efficacy of Rotarix against any and severe rotavirus gastro-enteritis.
Des études cliniques ont été conduites en Europe et en Amérique Latine pour évaluer l’ efficacité protectrice de Rotarix contre toutes les gastro-entérites et les gastro-entérites sévères à rotavirus.
A clinical study performed in Europe evaluated Rotarix given according to different European schedules (2, 3 months; 2, 4 months; 3, 4 months; 3, 5 months) in 4000 subjects.
Une étude clinique réalisée en Europe a évalué Rotarix administré selon différents schémas d’ administration européens (2, 3 mois; 2, 4 mois; 3, 4 mois; 3, 5 mois) chez 4000 sujets.
Severity of gastro- enteritis was defined according to the Vesikari 20-point scale which evaluates the full clinical picture of rotavirus gastro-enteritis by taking into account the severity and duration of diarrhoea and vomiting, the severity of fever and dehydration as well as the need for treatment.
La sévérité de la gastro-entérite était définie selon l’ échelle à 20 points de Vesikari qui évalue le tableau clinique complet de la gastro-entérite à rotavirus en tenant compte de la sévérité et de la durée de la diarrhée et des vomissements, la sévérité de la fièvre et de la déshydratation ainsi que la nécessité de recourir à un traitement.
After two doses of Rotarix, the protective vaccine efficacy observed during the first and second year of life is presented in the following table:
Après 2 doses de Rotarix, l’ efficacité protectrice du vaccin observée au cours des 1ère et 2ème années de vie est présentée dans le tableau suivant:
Rotarix N=2572;
1ère année de vie Rotarix N=2572;
Rotarix N=2554;
2ème année de vie Rotarix N=2554;
Vaccine efficacy (%) against any and severe rotavirus gastro-enteritis [95% CI]
Efficacité du vaccin (%) contre les gastro-entérites à rotavirus de tout grade et les gastro-entérites à rotavirus sévères [IC 95%]
Type
Sévère†
Any severity
Sévère†
Severe† Any se
Type
Any severity Severe† Any severity
Tout grade
Severe†
Tout grade
75.6* [51.1; 88.5]
75,6* [51,1; 88,5]
94.7* [77.9; 99.4]
94,7* [77,9; 99,4]
70.5* [50.7; 82.8]
70,5* [50,7; 82,8]
76.8* [50.8; 89.7]
76,8* [50,8; 89,7]
87.5*
Souches
genotype
88,2* [80,8; 93,0]
[80.8; 93.0]
96,5* [90,6; 99,1]
[90.6; 99.1]
75,7* [65,0; 83,4]
[65.0; 83.4]
87,5* [77,8; 93,4]
[77.8; 93.4]
contenant le génotype P[8]
Circulating
Souches de
87.1*
87,1*
95.8*
95,8*
71.9*
71,9*
85.6*
85,6*
[79.6; 92.1]
[79,6; 92,1]
[89.6; 98.7]
[89,6; 98,7]
[61.2; 79.8]
[61,2; 79,8]
[75.8; 91.9]
[75,8; 91,9]
Vaccine efficacy (%) against rotavirus gastro-enteritis requiring medical attention [95% CI]
circulantes Efficacité du vaccin (%) contre les gastro-entérites à rotavirus nécessitant une prise en charge médicale [IC 95%]
Vaccine efficacy (%) against hospitalisation due to rotavirus gastro-enteritis [95% CI]
circulantes Efficacité du vaccin (%) contre les hospitalisations causées par une gastro-entérite à rotavirus [IC 95%]
Severe gastro-enteritis defined as a score ≥11 on the Vesikari scale (§) ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05)
circulantes † Gastro-entérite sévère définie par un score ≥ 11 sur l’ échelle de Vesikari (§) Cohorte per protocole pour l’ efficacité * Statistiquement significatif (p < 0,05)
Vaccine efficacy during the first year of life progressively increased with increasing disease severity, reaching 100% (95% CI:
L’ efficacité du vaccin durant la première année de vie a progressivement augmenté avec la sévérité de la maladie, en atteignant 100% (IC 95%:
84.7;100) for Vesikari scores ≥17.
84,7; 100) pour les scores de Vesikari ≥ 17.
A clinical study performed in Latin America evaluated Rotarix in more than 20000 subjects.
Une étude clinique conduite en Amérique Latine a évalué Rotarix chez plus de 20 000 sujets.
Severity of gastro-enteritis was defined according to WHO criteria.
La sévérité des gastro-entérites était définie selon les critères OMS.
The protective vaccine efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis requiring hospitalisation and/or rehydration therapy in a medical facility and the type specific vaccine efficacy after two doses of Rotarix are presented in the table below:
L’ efficacité protectrice du vaccin contre les gastro-entérites sévères à rotavirus nécessitant une hospitalisation et/ ou un traitement par réhydratation dans une structure médicale et l’ efficacité spécifique du vaccin par sérotype après 2 doses de Rotarix sont présentés dans le tableau ci-dessous:
Type
Sérotype Toute
Severe rotavirus gastro- enteritis (1st year of life) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Efficacy (%) [95% CI]
Gastro-entérite sévère à rotavirus (1ère année de vie) Rotarix N=9009; Placebo N=8858 (§) Efficacité (%) [IC 95%] 84,7*
Severe rotavirus gastro- enteritis (2nd year of life) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Efficacy (%) [95% CI]
Gastro-entérite sévère à rotavirus (2ème année de vie) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Efficacité (%) [IC 95%] 79,0*
All RVGE
gastro-entérite à rotavirus
84.7* [71.7;92.4]
[71,7; 92,4]
79.0* [66.4;87.4]
[66,4; 87,4]
Strains with P[8] genotype
contenant le génotype P[8]
90.9* [79.2;96.8]
[79,2; 96,8]
79.5* [67.0;87.9]
[67,0; 87,9]
(§) ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05) # The numbers of cases, on which the estimates of efficacy against G4P[8] were based, were very small (1 case in the Rotarix group and 2 cases in the placebo group).
(§) Cohorte per protocole pour l’ efficacité *Statistiquement significatif (p < 0,05) # Le nombre de cas sur lequel repose l’ estimation de l’ efficacité contre le sérotype G4P[8] était faible (1 cas dans le groupe Rotarix et 2 cas dans le groupe placebo).
A pooled analysis of five efficacy studies*, showed a 71.4% (95% CI:20.1;91.1) efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis (Vesikari score ≥11) caused by rotavirus G2P[4] type during the first year of life. * In these studies, the point estimates and confidence intervals were respectively:
20,1; 91,1) l’ efficacité contre les gastro-entérites sévères à rotavirus (score Vesikari ≥ 11) dues au rotavirus de type G2P[4] pendant la 1ère année de vie. *Dans ces études, l’ efficacité estimée et les intervalles de confiance étaient respectivement:
100% (95% CI: - 1858.0;100), 100% (95% CI:
95%: -1858,0; 100), 100% (IC 95%:
21.1;100), 45.4% (95% CI: -81.5;86.6), 74.7 (95% CI :-386.2;99.6).
21,1; 100), 45,4% (IC 95%: -81,5; 86,6) et 74,7% (IC 95%: -386,2; 99,6).
No point estimate was available for the remaining study.
Aucune estimation n’ était disponible dans la dernière étude.
Immune response
Réponse immunitaire
The immunologic mechanism by which Rotarix protects against rotavirus gastro-enteritis is not completely understood.
Le mécanisme immunologique selon lequel Rotarix protège contre les gastro-entérites à rotavirus n’ est pas complètement connu.
A relationship between antibody responses to rotavirus vaccination and protection against rotavirus gastro-enteritis has not been established.
La relation entre les réponses en anticorps après vaccination contre le rotavirus et la protection conte les gastro-entérites à rotavirus n’ a pas été établie.
7 The following table shows the percentage of subjects with serum anti-rotavirus IgA antibody titers ≥ 20U/ml (by ELISA) one to two months after the second dose of vaccine or placebo as observed in different studies.
Le tableau suivant montre le pourcentage de sujets ayant un taux sérique en anticorps IgA anti- rotavirus > 20 UI/ ml (par ELISA) 1 à 2 mois après la seconde dose de vaccin ou placebo, dans les différentes études.
Studies conducted in
Etudes conduites
% ≥ 20U/ml [95% CI]
% > 20 UI/ ml N [IC 95%]
% ≥ 20U/ml [95% CI]
% > 20 UI/ ml [IC 95%]
2, 3 months
2, 3 mois
France, Germany
France,
82.8 [77.5;87.4]
82,8
8.7 [4.4;15.0]
[77,5; 87,4]
2, 4 months
2, 4 mois
85.5 [79.6;90.2]
85,5
12.4 [6. 3;21.0]
[79,6; 90,2]
3, 5 months
3, 5 mois
Finland, Italy
Finlande
94.4 [90.0;97.3]
94,4
3.5 [1.0;8.7]
[90,0; 97,3]
3, 4 months
3, 4 mois
84.6 [78.5;89.5]
84,6
2.2 [0.3;7.8]
[78,5; 89,5]
2, 3 to 4 months
2, 3 à 4
Latin America; 11 countries
Amérique
77.9% [73.8;81.6]
77,9
15.1% [11.7;19.0]
latine, 11 pays
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ Homme.
Powder Sucrose Dextran Sorbitol Amino acids Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
8 Dextran Sorbitol Acides aminés Milieu Eagle modifié de Dulbecco (DMEM)
Solvent Calcium carbonate Xanthan gum Sterile water
Solvant Carbonate de calcium Gomme xanthane Eau stérile
8 After the reconstitution, the vaccine should be administered immediately.
Après la reconstitution, le vaccin doit être administré immédiatement.
However, experimental data have shown that the reconstituted vaccine is stable when stored for 24 hours at ambient temperature (18-25°C).
Cependant des données expérimentales ont montré que le vaccin reconstitué est stable quand il est conservé pendant 24 heures à température ambiante (18-25°C).
These data are not recommendations for storage.
Ces données ne sont pas des recommandations de conservation.
Store in the original package, in order to protect from light.
Conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine, à l’ abri de la lumière.
In case of temporary storage of the powder and the solvent outside the refrigerator, experimental data have shown that the powder as well as the solvent are stable when stored at temperatures up to 37°C for 1 week.
En cas de conservation temporaire de la poudre et du solvant en dehors du réfrigérateur, les données expérimentales ont montré que la poudre, ainsi que le solvant sont stables quand ils sont conservés pendant 1 semaine à une température allant jusqu’ à 37°C.
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Pour connaître les conditions de stabilité du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
Transfer adapter for reconstitution (1/dose) in the following pack sizes:
1 dose de poudre en récipient en verre (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc butyle) 1 ml de solvant en applicateur pour administration orale (verre de type I) avec un bouchon-piston et un capuchon protecteur (caoutchouc butyle) Adaptateur de transfert pour la reconstitution (1/ dose) dans les présentations suivantes:
- pack size of 1 glass container of powder plus 1 oral applicator of solvent
- présentation de 1 récipient en verre de poudre + 1 applicateur pour administration orale de solvant
- pack size of 5 glass containers of powder plus 5 oral applicators of solvent
- présentation de 5 récipients en verre de poudre + 5 applicateurs pour administration orale de
- pack size of 10 glass containers of powder plus 10 oral applicators of solvent
- présentation de 10 récipients en verre de poudre + 10 applicateurs pour administration orale de
- pack size of 25 glass containers of powder plus 25 oral applicators of solvent
- présentation de 25 récipients en verre de poudre + 25 applicateurs pour administration orale de
A white deposit and clear supernatant is observed upon storage of the oral applicator containing the solvent.
Un dépôt blanc et un surnageant limpide sont observés lors de la conservation de l’ applicateur pour administration orale contenant le solvant.
The solvent should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to reconstitution.
Le solvant doit être inspecté visuellement avant et après avoir été agité pour détecter la présence de toute particule étrangère et/ ou altération de l'aspect physique avant la reconstitution.
The reconstituted vaccine is slightly more turbid than the solvent and is milky white in appearance.
Le vaccin reconstitué est légèrement plus trouble que le solvant avec un aspect blanc-laiteux.
The reconstituted vaccine should also be inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to administration.
Le vaccin reconstitué doit également être inspecté visuellement pour détecter la présence de toute particule étrangère et/ ou altération de l'aspect physique avant administration.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
En cas de non- conformité, jeter le vaccin.
Instructions for reconstitution and administration of the vaccine:
Instructions pour la reconstitution et l’ administration du vaccin:
Remove the plastic cover from the glass container containing the powder.
Retirez le bouchon plastique du récipient en verre contenant la poudre.
Connect the transfer adapter onto the glass container by pushing it downwards until the transfer adapter is properly and securely placed.
Connectez l’ adaptateur de transfert sur le récipient en verre en le poussant vers le bas jusqu’ à ce que l’ adaptateur de transfert soit placé correctement et de façon sûre.
Shake the oral applicator containing the solvent vigorously.
Agitez vigoureusement l’ applicateur pour administration orale contenant le solvant.
The shaken suspension will appear as a turbid liquid with a slow settling white deposit.
La suspension agitée apparaîtra comme un liquide trouble avec un dépôt blanc sédimentant lentement.
5.
Retirez le capuchon protecteur de l’ applicateur pour administration orale 5.
Connect the oral applicator into the transfer adapter by pushing it firmly on this device.
Connectez l’ applicateur pour administration orale sur l’ adaptateur de transfert en le poussant fermement sur le dispositif.
Transfer the entire content of the oral applicator into the glass container containing the powder.
Injectez le contenu de l’ applicateur pour administration orale dans le récipient en verre contenant la poudre.
With the oral applicator still attached, shake the glass container and examine it for complete suspension of the powder.
Avec l’ applicateur pour administration orale encore attaché, secouez le récipient en verre et examinez -le jusqu’ à obtenir une suspension complète de la poudre.
The reconstituted vaccine will appear more turbid than the solvent alone.
Le vaccin reconstitué apparaîtra plus trouble que le solvant seul.
This appearance is normal.
Cette apparence est normale.
Withdraw the entire mixture back into the oral applicator.
Récupérez la totalité du mélange avec l’ applicateur pour administration orale.
Remove the oral applicator from the transfer adapter.
Retirez l’ applicateur pour administration orale de l’ adaptateur de transfert.
This vaccine is for oral administration only.
Le vaccin est destiné à une administration orale uniquement.
The child should be seated in a reclining position.
L’ enfant doit être assis en position inclinée.
Administer the entire content of the oral applicator orally (by administering the entire content of the oral applicator on the inside of the cheek).
Administrez oralement tout le contenu de l’ applicateur pour administration orale (en administrant le contenu complet de l’ applicateur pour administration orale à l’ intérieur de la joue).
If the reconstituted vaccine is to be stored temporarily before administration, replace the protective tip cap on the oral applicator.
Si le vaccin reconstitué doit être conservé temporairement avant l’ administration, replacez le capuchon protecteur sur l’ applicateur pour administration orale.
The oral applicator containing the reconstituted vaccine should be shaken gently again before oral administration.
L’ applicateur pour administration orale contenant le vaccin reconstitué doit être agité à nouveau juste avant l’ administration orale.
Transfer adapter
10 Adaptateur de transfert
Glass container
Récipient en verre
Oral applicator
Applicateur pour administration orale
Oral applicator Tip-Cap
Capuchon de l’ applicateur
Remove the plastic cover from the glass container containing the powder
Retirez le bouchon plastique du
Connect the transfer adapter onto the glass container by pushing it downwards until the transfer adapter is properly and securely placed
Connectez l’ adaptateur de
Shake the oral applicator containing the solvent vigorously.
l’ applicateur pour administration orale contenant le solvant.
The shaken suspension will appear as a turbid liquid with a slow settling white deposit
La suspension agitée apparaîtra comme un liquide trouble avec un dépôt blanc sédimentant lentement.
Remove the protective tip cap from the oral applicator
Retirez le capuchon protecteur de
Connect the oral applicator into the transfer adapter by pushing it firmly on this device
Connectez l’ applicateur pour
Transfer the entire content of the oral applicator into the glass container containing the powder
l’ applicateur pour administration orale
With the oral applicator still attached, shake the glass container and examine it for complete suspension of the powder.
Le
The reconstituted vaccine will appear more turbid than the solvent alone.
vaccin reconstitué apparaîtra plus trouble que le solvant seul.
This appearance is normal
Cette apparence est normale
Withdraw the entire mixture back into the oral applicator
Récupérez la totalité du mélange
Remove the oral applicator from the transfer adapter
Retirez l’ applicateur pour
This vaccine is for oral administration only.
administration orale de l’ adaptateur
The child should be seated in a reclining position.
L’ enfant doit être assis en position
Do
orale.
not inject.
inclinée.
21 February 2006
21 février 2006
Rotarix oral suspension in pre-filled oral applicator Rotavirus vaccine, live
Rotarix suspension buvable en applicateur pré-rempli pour administration orale Vaccin à rotavirus, vivant
1 dose (1.5ml) contains:
1 dose (1,5 ml) contient:
Human rotavirus RIX4414 strain (live, attenuated)*
Rotavirus humain, souche RIX4414 (vivante, atténuée)*................................................. ≥ 10 6.0 DICC50
This product contains sucrose 1073 mg (see section 4.4).
Ce produit contient 1073 mg de saccharose (voir rubrique 4.4).
Oral suspension.
Suspension buvable.
Rotarix is a clear and colourless liquid.
Rotarix est un liquide limpide et incolore.
There are no data on safety, immunogenicity or efficacy when Rotarix is administered for the first dose and another rotavirus vaccine is administered for the second dose or vice versa.
Il n’ y a aucune donnée de tolérance, d’ immunogénicité ou d’ efficacité quand Rotarix est administré comme 1ère dose et un autre vaccin à rotavirus comme seconde dose ou vice-versa.
Method of administration
13 Méthode d’ administration
12 Rotarix is for oral use only.
Rotarix doit être administré uniquement par voie orale.
Viral antigen particles detected by ELISA were found in 50% of stools after the first dose of Rotarix lyophilised formulation and 4% of stools after the second dose.
Les particules antigéniques virales détectées par ELISA ont été retrouvées dans 50% des selles après la 1ère dose de Rotarix formulation lyophilisée et dans 4% des selles après la seconde dose.
In two comparative controlled trials, vaccine shedding after vaccination with Rotarix liquid formulation was comparable to that observed after vaccination with Rotarix lyophilised formulation.
Dans 2 essais comparatifs contrôlés, l’ élimination du vaccin après vaccination par Rotarix formulation liquide était comparable à celle observée après vaccination par Rotarix formulation lyophilisée.
Contacts of recent vaccinees should observe personal hygiene (e.g. wash their hands after changing child’s nappies).
Les personnes en contact avec des sujets récemment vaccinés doivent observer des règles d’ hygiène personnelle (tel que se laver les mains après avoir changé les couches du nourrisson).
Limited data in 140 premature children indicate that Rotarix can be given to premature children, however a lower immune response may be observed and the level of clinical protection remains unknown.
14 Des données limitées chez 140 nourrissons prématurés indiquent que Rotarix peut être administré à des nourrissons prématurés, cependant une réponse immunitaire moins élevée peut être observée et le niveau de protection clinique reste inconnu.
13 The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des deux doses vaccinales chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire.
The vaccine contains sucrose as an excipient.
Le vaccin contient du saccharose en tant qu’ excipient.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this vaccine.
Les sujets qui ont de rares problèmes héréditaires d’ intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase- isomaltase ne doivent pas recevoir ce vaccin.
Rotarix can be given concomitantly with any of the following monovalent or combination vaccines [including hexavalent vaccines (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: diphtheria-tetanus-whole cell pertussis vaccine (DTPw), diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccine (Hib), inactivated polio vaccine (IPV), hepatitis B vaccine (HBV), pneumococcal conjugate vaccine and meningococcal serogroup C conjugate vaccine.
Rotarix peut être administré simultanément avec l’ un des vaccins monovalents ou combinés suivants [incluant les vaccins hexavalents (DTCa-HepB-IPV/ Hib)]: vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche à germes entiers (DTCe), vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), vaccin Haemophilus influenzae de type b (Hib), vaccin poliomyélitique inactivé (IPV), vaccin hépatite B (HepB), vaccin conjugué pneumococcique et vaccin conjugué méningococcique du groupe C.
There are no restrictions on the infant’s consumption of food or liquid, either before or after vaccination.
Il n’ y a aucune restriction concernant la consommation de nourriture ou de liquide, y compris le lait maternel, que ce soit avant ou après la vaccination.
Based on evidence generated in clinical trials, breast-feeding does not reduce the protection against rotavirus gastro-enteritis afforded by Rotarix.
15 D’ après les données issues des essais cliniques, l’ allaitement ne réduit pas la protection contre les gastro-entérites à rotavirus, conférée par Rotarix.
14 • Clinical trials for the lyophilised formulation
• Essais cliniques de la formulation lyophilisée:
In a total of eleven placebo-controlled clinical trials, approximately 77800 doses of Rotarix lyophilised formulation were administered to approximately 40200 infants.
Au cours des 11 études cliniques versus placebo, environ 77 800 doses de Rotarix formulation lyophilisée ont été administrées à environ 40 200 nourrissons.
In two clinical trials (Finland), Rotarix lyophilised formulation was administered alone (administration of routine paediatric vaccines was staggered).
Dans 2 essais cliniques (Finlande), Rotarix formulation lyophilisée a été administré seul (l’ administration des vaccins pédiatriques usuels était décalée).
In the remaining nine trials (Europe, Canada, USA, Latin America, Singapore, South-Africa), Rotarix lyophilised formulation was co-administered with routine paediatric vaccines (see section 4.5).
Dans les 9 autres essais cliniques (Europe, Canada, Etats-Unis, Amérique latine, Singapour, Afrique du Sud), Rotarix formulation lyophilisée était administré simultanément aux vaccins pédiatriques usuels (voir rubrique 4.5).
Very common (≥1/10) Common (≥1/100, < 1/10) Uncommon (≥1/1,000, < 1/100) Rare (≥1/10,000, < 1/1,000)
Très fréquent: ≥ 10% Fréquent: ≥ 1% et < 10% Peu fréquent: ≥ 0,1% et < 1% Rare: ≥ 0,01% et < 0,1%
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: dermatitis, rash
Rares: dermatite, éruption cutanée
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rare: muscle cramp
Rare: crampe musculaire
Infections and infestations Rare: upper respiratory tract infection
Rare: infection des voies respiratoires supérieures
General disorders and administration site conditions Common: fever, fatigue
Fréquents: fièvre, fatigue
15 Intussusception within 31 days after administration of:
Invaginations intestinales Rotarix dans les 31 jours après (N= 31 673) l’ administration de la:
1 5
1ère dose 1 2nde dose 5 *IC: intervalle de confiance
0.50 (0.07;3.80) 0.99 (0.31;3.21)
0,50 (0,07; 3,80) 0 ,99 (0,31; 3,21)
• Post marketing surveillance for the lyophilised formulation:
• Surveillance post-commercialisation de la formulation lyophilisée:
• Clinical trials for the liquid formulation
• Essais cliniques de la formulation liquide:
In a total of four clinical trials, approximately 3800 doses of Rotarix liquid formulation were administered to approximately 1930 infants.
Sur un total de 4 essais cliniques, environ 3800 doses de Rotarix formulation liquide ont été administrées à environ 1930 nourrissons.
Those trials have shown that the safety and reactogenicity profile of the liquid formulation is comparable to the lyophilised formulation.
Ces essais ont montré que le profil de tolérance et de réactogénicité de la formulation liquide était comparable à celui de la formulation lyophilisée.
Protective efficacy of the lyophilised formulation
Efficacité protectrice de la formulation lyophilisée
1st year of life
1ère année de vie Rotarix N=2572;
2nd year of life
2ème année de vie Rotarix N=2554;
Rotarix N=2572;
Placebo N=1302 (§)
Rotarix N=2554;
Placebo N=1294 (§)
Placebo N=1302 (§)
Efficacité du vaccin
Placebo N=1294 (§)
de tout grade et les
Vaccine efficacy (%) against any and severe rotavirus gastro-enteritis [95% CI]
gastro-entérites à rotavirus sévères [IC 95%]
Severe† Any sev
Type
G9P[8]
Souches
[51.1;88.5]
[80,8; 93,0]
[77.9;99.4]
[90,6; 99,1]
[50.7;82.8]
[65,0; 83,4]
[50.8;89.7]
[77,8; 93,4]
Strains with P[8] genotype Circulating rotavirus strains
Souches de
88.2* [80.8;93.0] 87.1* [79.6;92.1]
[79,6; 92,1]
96.5* [90.6;99.1] 95.8* [89.6;98.7]
[89,6; 98,7]
75.7* [65.0;83.4] 71.9* [61.2;79.8]
[61,2; 79,8]
87.5* [77.8;93.4] 85.6* [75.8;91.9]
[75,8; 91,9]
Type
Toute
Severe rotavirus gastro- enteritis (1st year of life) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Efficacy (%) [95% CI]
Efficacité (%) [IC 95%] 84,7*
Severe rotavirus gastro- enteritis (2nd year of life) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Efficacy (%) [95% CI]
Efficacité (%) [IC 95%] 79,0*
Strains with P[8] genotype
Souches contenant le génotype P[8]
79.5* [67.0;87.9]
79 ,5* [67,0; 87,9]
(§)ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05) # The numbers of cases, on which the estimates of efficacy against G4P[8] were based, were very small (1 case in the Rotarix group and 2 cases in the placebo group).
(§) Cohorte per protocole pour l’ efficacité *Statistiquement significatif (p < 0,05) # Le nombre de cas sur lequel repose l’ estimation de l’ efficacité contre le sérotype G4P[8] était faible (1 cas dans le groupe Rotarix et 2 cas dans le groupe placebo).
A pooled analysis of five efficacy studies*, showed a 71.4% (95% CI:20.1;91.1) efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis (Vesikari score ≥11) caused by rotavirus G2P[4] type during the first year of life.
100% (IC:
Protective efficacy of the liquid formulation:
Efficacité protectrice de la formulation liquide
Since the immune response observed after 2 doses of Rotarix liquid formulation was comparable to the immune response observed after 2 doses of Rotarix lyophilised formulation, the levels of vaccine efficacy observed with the lyophilised formulation can be extrapolated to the liquid formulation.
Etant donné que la réponse immunitaire observée après 2 doses de Rotarix formulation liquide était comparable à la réponse immunitaire observée après 2 doses de Rotarix formulation lyophilisée, l’ efficacité vaccinale observée avec la formulation lyophilisée peut être transposée à la formulation liquide.
The following table shows the percentage of subjects with serum anti-rotavirus IgA antibody titers ≥20U/ml (by ELISA) one to two months after the second dose of vaccine or placebo as observed in different studies with Rotarix lyophilised formulation.
Le tableau suivant montre le pourcentage de sujets ayant un taux sérique en anticorps IgA anti- rotavirus > 20 UI/ ml (par ELISA) 1 à 2 mois après la seconde dose de vaccin ou placebo, dans les différentes études réalisées avec Rotarix formulation lyophilisée.
Schedule
19 Schéma
% ≥ 20U/ml N [95% CI]
% > 20 UI/ ml N [IC 95%]
France,
France,
12.4 [6.3;21.0]
[79,6; 90,2]
2, 3 to 4
2, 3 à 4
Latin
Amérique
77.9%
77,9
months
mois
America; 11 countries
latine, 11 pays
[11.7;19.0]
[11,7; 19 ,0]
In three comparative controlled trials, the immune response elicited by Rotarix liquid formulation was comparable to the one elicited by Rotarix lyophilized formulation.
Dans trois essais comparatifs contrôlés, la réponse immunitaire obtenue avec Rotarix formulation liquide était comparable à celle obtenue avec Rotarix formulation lyophilisée.
Sucrose Di-sodium Adipate Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
Saccharose Adipate disodique Milieu Eagle modifié de Dulbecco (DMEM) Eau stérile
The vaccine should be used immediately after opening.
Le vaccin doit être utilisé immédiatement après ouverture.
1.5 ml of oral suspension in a pre-filled oral applicator (type I glass) with a plunger stopper (rubber butyl) and a protective tip cap (rubber butyl) in pack sizes of 1, 5, 10 or 25.
20 1,5 ml de suspension buvable en applicateur pré-rempli pour administration orale (verre de type I) avec un bouchon-piston (gomme butyle) et un capuchon protecteur (gomme butyle) en boîte de 1, 5, 10 ou 25.
The vaccine is presented as a clear, colourless liquid, free of visible particles, for oral administration.
Le vaccin se présente sous la forme d’ un liquide limpide, incolore, exempt de particules visibles, pour administration orale.
The vaccine is ready to use (no reconstitution or dilution is required).
Le vaccin est prêt à l’ emploi (aucune reconstitution ou dilution n’ est requise).
The vaccine is to be administered orally without mixing with any other vaccines or solutions.
Le vaccin doit être administré oralement et ne doit pas être mélangé à d’ autres vaccins ou solutions.
The vaccine should be inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de toute particule étrangère et/ ou altération de l'aspect physique.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
En cas de non-conformité, jetez le vaccin.
Instructions for administration of the vaccine:
Instructions pour l’ administration du vaccin:
2.
Retirez le capuchon protecteur de l’ applicateur pour administration orale 2.
Administer orally (i.e. into the child’s mouth, towards the inner cheek) the entire content of the oral applicator.
Administrez oralement tout le contenu de l’ applicateur pour administration orale (dans la bouche de l’ enfant, sur la face interne de la joue).
19 Oral applicator Tip-Cap
Capuchon de l’ applicateur pour administration orale
Remove the protective tip cap from the oral applicator.
Retirez le capuchon protecteur de l’ applicateur pour administration orale.
This vaccine is for oral administration only.
Ce vaccin est destiné à une administration orale uniquement.
Discard the empty oral applicator and tip cap in approved biological waste containers according to local regulations.
Jeter l’ applicateur pour administration orale vide et le capuchon dans des conteneurs biologiques prévus à cet effet selon les recommandations locales.
Rotarix oral suspension Rotavirus vaccine, live
Rotarix suspension buvable Vaccin à rotavirus, vivant
This product contains sucrose 1073 mg (see section 4.4).
Ce produit contient 1073 mg de saccharose (voir rubrique 4.4)
Method of administration
23 Méthode d’ administration
21 Rotarix is for oral use only.
Rotarix doit être administré uniquement par voie orale.
Limited data in 140 premature children indicate that Rotarix can be given to premature children, however a lower immune response may be observed and the level of clinical protection remains unknown.
24 Des données limitées chez 140 nourrissons prématurés indiquent que Rotarix peut être administré à des nourrissons prématurés, cependant une réponse immunitaire moins élevée peut être observée et le niveau de protection clinique reste inconnu.
22 The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des deux doses vaccinales chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire.
Based on evidence generated in clinical trials, breast-feeding does not reduce the protection against rotavirus gastro-enteritis afforded by Rotarix.
25 D’ après les données issues des essais cliniques, l’ allaitement ne réduit pas la protection contre les gastro-entérites à rotavirus, conférée par Rotarix.
23 • Clinical trials for the lyophilised formulation
• Essais cliniques de la formulation lyophilisée:
24 Intussusception within 31 days after administration of:
Invaginations intestinales Rotarix dans les 31 jours après (N= 31 673) l’ administration de la:
• Clinical trials for the liquid formulation
• Essais cliniques de la formulation liquide
Schedule
29 Schéma
3.5
3, 4 mois
[90.0;97.3]
République
1.5 ml of oral suspension in a squeezable tube (polyethylene) fitted with a tip seal and a tube cap (polypropylene) in pack sizes of 1, 10 or 50.
30 1,5 ml de suspension buvable en tube souple (polyéthylène) terminé par une extrémité détachable et un capuchon (polypropylène) en boîte de 1, 10 ou 50.
Pull off the cap from the top of the tube.
Retirez le capuchon de la partie supérieure du tube.
Turn the cap upside-down and replace the cap vertically over the tip seal as shown in the diagram.
Retournez le capuchon et replacez le capuchon verticalement sur l’ extrémité détachable comme indiqué dans l’ illustration.
Twist the cap to remove the tip seal (do not snap it off) leaving a hole through which the vaccine can be expelled.
Tournez le capuchon afin de retirer l’ extrémité détachable (ne l’ arrachez pas) en laissant une ouverture au travers de laquelle le vaccin pourra être déversé.
Ensure that the tip seal has been properly removed.
Assurez -vous que l’ extrémité détachable a été correctement retirée.
A hole should be clearly visible at the tip of the tube and the tip seal should be inside the top of the tube cap.
L’ ouverture doit être bien visible au bout du tube et l’ extrémité détachable doit être à l’ intérieur de la partie supérieure du capuchon du tube.
In the event that the tip seal is accidentally pushed into the tube, discard the vaccine.
Dans le cas où l’ extrémité détachable serait poussée accidentellement dans le tube, jetez le vaccin.