qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The active substance in DepoCyte, cytarabine (also known as ara-C), is an anti-cancer agent that has been used since the 1970s.
Le principe actif contenu dans DepoCyte, la cytarabine (également connue comme ara-C), est un agent anticancéreux utilisé depuis les années 1970.
It is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the groups of the anti-metabolites.
Il s’ agit d’ un agent cytotoxique (médicament qui tue les cellules qui se divisent, telles que les cellules cancéreuses) appartenant au groupe des antimétabolites.
Cytarabine is an analogue of pyrimidine.
La cytarabine est un analogue de la pyrimidine.
Pyrimidine is part of the genetic material of cells (DNA and RNA).
La pyrimidine fait partie du matériel génétique des cellules (ADN et ARN).
In the body, cytarabine takes the place of pyrimidine and interferes with the enzymes involved in the synthesis of DNA.
Dans l’ organisme, la cytarabine prend la place de la pyrimidine et interfère avec les enzymes impliquées dans la synthèse de l’ ADN.
As a result, cytarabine inhibits growth of tumour cells and eventually kills them.
Par conséquent, la cytarabine bloque la croissance des cellules tumorales et finit par les détruire.
In DepoCyte, cytarabine is in a special formulation: the active substance is contained in liposomes (small fatty particles) from which it is slowly released.
Dans DepoCyte, la cytarabine est présente
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has DepoCyte been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged dans une formulation particulière: le principe actif est contenu dans des liposomes (petites particules de graisse) à partir desquels il est lentement libéré.
The effects of DepoCyte were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de DepoCyte ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
The main study was carried out in 35 patients and compared the intrathecal administration of DepoCyte with that of a standard formulation of cytarabine.
L'étude principale a été réalisée sur 35 patients et a permis de comparer l'administration intrathécale de DepoCyte avec l'administration d'une formulation standard de cytarabine.
The study measured how the patient responded to the treatment (no more cancer cells in the spinal fluid after treatment) and how their nerve disease (symptoms from their nervous system) progressed.
L'étude a permis de mesurer la réaction du patient au traitement (disparition des cellules cancéreuses dans le liquide céphalo- rachidien après le traitement) et la progression de leur maladie nerveuse (symptômes de leur système nerveux).
What benefit has DepoCyte shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par DepoCyte au cours des études?
13 of the 18 patients treated with DepoCyte responded to treatment as shown through elimination of cancer cells from their spinal fluid.
Treize des dix-huit patients traités par DepoCyte ont réagi au traitement décrit par l'élimination des cellules cancéreuses de leur liquide céphalo-rachidien.
Among the 17 patients who received the standard formulation, 3 responded to treatment.
Parmi les dix-sept patients qui ont reçu la formulation standard, trois ont réagi au traitement.
However, there was no difference between the two medicines with regards to the time before the patient experienced a worsening of their nerve disease.
Toutefois, aucune différence ne s'est manifestée entre les deux médicaments en ce qui concerne la longueur du délai au terme duquel le patient a connu une aggravation de sa maladie nerveuse.
What is the risk associated with DepoCyte?
Quel est le risque associé à l'utilisation de DepoCyte?
The most common side effects (seen in between 1 in 10 and 1 in 4 treatment cycles) are headache, nausea (feeling sick), vomiting, fever, and back pain.
Les effets secondaires les plus courants (observés dans entre un à dix et un à quatre cycles de traitement) sont: maux de têtes, nausées, vomissements, fièvre, et douleurs dorsales.
DepoCyte can cause arachnoiditis (an inflammation of the arachnoid, one of the membranes protecting the spine and the brain).
DepoCyte peut causer l'arachnoïdite (une inflammation de l'arachnoïde, une des membranes protégeant la moelle épinière et le cerveau).
To minimise these side effects, patients should receive a steroid (either orally or by injection) at the same time as the DepoCyte injection and they must also be closely monitored.
Pour minimiser ces effets indésirables, il convient que les patients reçoivent un stéroïde (par voie orale ou par injection) en même temps que l'injection de DepoCyte et qu'ils fassent l'objet d'un suivi étroit.
For the full list of all side effects reported with DepoCyte, see the Package Leaflet.
Pour la liste complète de tous les effets indésirables observés sous DepoCyte, voir la notice.
DepoCyte should not be given to people who may be hypersensitive (allergic) to cytarabine or any other ingredient.
DepoCyte ne doit pas être administré à des personnes susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergiques) à la cytarabine ou à un autre composant.
It should not be used in patients who have an active infection of the meninges.
Il ne doit pas être administré à des patients souffrant d'une infection active des méninges.
Why has DepoCyte been approved?
Pourquoi DepoCyte a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP) concluded that DepoCyte has shown effectiveness in lymphomatous meningitis when compared with the standard formulation of cytarabine, and that its administration schedule, with fewer intrathecal injections, can be of benefit to the patient ’ s quality of life.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que DepoCyte se montrait efficace dans le traitement de la méningite lymphomateuse en comparaison avec la formulation standard de cytarabine et que son schéma d'administration, avec moins d'injections intrathécales, pouvaitt s'avérer bénéfique pour la qualité de vie des patients.
They concluded that DepoCyte’ s benefits outweigh its risks and recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Le comité a décidé que les bénéfices de DepoCyte sont supérieurs à ses risques et a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament.
Other information about DepoCyte:
Autres informations relatives à DepoCyte:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for DepoCyte on 11 July 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché pour DepoCyte, valide dans toute l’ Union européenne le 11 juillet 2001.
The marketing authorisation was renewed on 11 July 2006.
L'autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 11 juillet 2006.
The marketing authorisation holder is Pacira Limited
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Pacira Limited.
The full EPAR for DepoCyte can be found here.
L’ EPAR complet relatif à DepoCyte est disponible ici.
Intrathecal use
voie intrarachidienne
London, 29 June 2006 Doc. Ref.
Doc.
EMEA/ 349192/ 2006
EMEA/ 349180/ 2006
QUESTIONS AND ANSWERS ON WITHDRAWAL OF APPLICATION FOR A VARIATION OF MARKETING AUTHORISATION for DEPOCYTE
QUESTIONS ET REPONSES RELATIVES AU RETRAIT D’ UNE DEMANDE DE MODIFICATION D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE pour DEPOCYTE
International Non-proprietary Name (INN): cytarabine
Dénomination commune internationale (DCI): cytarabine
On 28 June 2006, SkyePharma PLC officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that they wish to withdraw their application for a new indication for DepoCyte 50 mg suspension for injection, in the intrathecal treatment of solid tumour neoplastic meningitis.
Le 28 juin 2006, SkyePharma PLC a officiellement informé le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de son souhait de retirer sa demande concernant une nouvelle indication pour la suspension injectable DepoCyte 50 mg, dans le cadre du traitement par voie intrathécale des méningites néoplasiques à tumeur solide.
DepoCyte is a suspension for injection that contains 50 mg of the active substance cytarabine.
DepoCyte est une suspension injectable qui contient 50 mg de cytarabine, son principe actif.
DepoCyte is used to treat lymphomatous meningitis: this is a condition where lymphoma tumour cells have spread to the membranes that surround the nervous system (meninges).
DepoCyte est utilisé dans le traitement de la méningite lymphomateuse: cette pathologie se caractérise par le fait que les cellules tumorales du lymphome se sont étendues aux membranes qui entourent le système nerveux (méninges).
DepoCyte helps control the symptoms of the disease.
DepoCyte aide à contrôler les symptomes de la maladie.
DepoCyte is injected directly into the nervous system, in the space between the lining of the spinal cord and brain (intrathecal injection).
DepoCyte est injecté directement dans le système nerveux, dans l’ espace sous-arachnoïdien (injection intrathécale).
What was DepoCyte expected to be used for?
Dans quel cas DepoCyte devait -il être utilisé?
DepoCyte was to be used in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis: this is a disease where cancer cells, originally from a solid tumour (such as lung or breast cancer), spread to the membranes of the nervous system.
DepoCyte devait être utilisé dans le traitement des méningites néoplasiques à tumeur solide: il s’ agit d’ une maladie dans laquelle les cellules cancéreuses, provenant à l’ origine d’ une tumeur solide (comme pour un cancer du poumon ou du sein), se sont propagées aux membranes du système nerveux.
DepoCyte was to be injected intrathecally.
DepoCyte devait être injecté par voie intrathécale.
How is DepoCyte expected to work?
Comment DepoCyte devait -il fonctionner?
The active substance in DepoCyte, cytarabine, is an anti-cancer agent.
Le principe actif de DepoCyte, la cytarabine, est un agent anticancéreux.
It is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group of anti-metabolites.
Il s’ agit d’ un agent cytotoxique (médicament qui tue les cellules qui se divisent, telles que les cellules cancéreuses) appartenant au groupe des antimétabolites.
Cytarabine has been used as an anti-cancer medicine since the 1970s.
La cytarabine est utilisée comme médicament anticancéreux depuis les années 1970.
DepoCyte contains cytarabine in a special formulation: the active substance is contained in liposomes (small fatty particles) from which it is slowly released.
DepoCyte contient de la cytarabine dans une formulation spéciale: le principe actif est contenu dans des liposomes (petites particules de graisse) à partir desquels elle est lentement libérée.
What documentation has been presented by the Company to support the application to the CHMP?
Quelle a été la documentation présentée par le laboratoire pour justifier la demande auprès du CHMP?
The company presented the results of two studies, involving 164 patients with solid tumour neoplastic meningitis.
Le laboratoire a présenté les résultats de deux études, menées chez 164 patients atteint d’ une méningite néoplasique à tumeur solide.
DepoCyte was compared with methotrexate (another anti-cancer medicine), both medicines being administered intrathecally.
DepoCyte a été comparé au méthotrexate (un autre médicament anticancéreux), les deux médicaments étant administrés par voie intrathécale.
The studies measured how long it would take before the disease would progress.
Les études ont mesuré le temps écoulé avant que la maladie n’ évolue.
How far into the evaluation was the application when it was withdrawn?
À quel stade en était l’ évaluation lors du retrait de la demande?
The application was at Day 90 when the Company withdrew.
La demande était au Jour 90 quand le laboratoire l’ a retirée.
The evaluation was finished and the CHMP would have given a negative opinion.
L’ évaluation était terminée et le CHMP aurait rendu un avis négatif.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Le CHMP prend normalement jusqu’ à 90 jours pour adopter un avis après avoir reçu une demande de modification d’ une autorisation de mise sur le marché.
Based on the review of the data at the time of the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that DepoCyte could not be approved for the intrathecal treatment of solid tumour neoplastic meningitis.
Sur la base des données étudiées au moment du retrait, le CHMP avait des inquiétudes et pensait à ce stade que DepoCyte ne pouvait pas être approuvé pour le traitement par voie intrathécale des patients atteints d’ une méningite néoplasique à tumeur solide.
The CHMP had concerns that the studies presented by the Company had not sufficiently shown that Depocyte was as effective as, or more effective than intrathecal methotrexate.
Les inquiétudes du CHMP portaient sur le fait que les études présentées par le laboratoire n’ avaient pas suffisamment démontré que Depocyte était aussi efficace, ou plus efficace, que le méthotrexate par voie intrathécale.
They had concerns with the way the data were analysed.
Il n’ était pas satisfait de la façon dont les données avaient été analysées.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that it had not been shown that the benefits of DepoCyte in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis were greater that its risks.
Par conséquent, au moment du retrait, l’ avis du CHMP était qu’ il n’ avait pas été démontré que les bénéfices de DepoCyte dans le traitement des méningites néoplasiques à tumeur solide étaient supérieurs aux risques qu’ il comporte.
What were the reasons given by the Company to withdraw the application?
Quels ont été les motifs invoqués par le laboratoire pour le retrait de la demande?
The letter from the Company notifying the EMEA of the withdrawal of DepoCyte is available here.
La lettre du laboratoire notifiant son retrait pour DepoCyte à l’ EMEA est disponible à l’ adresse suivante: here.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with DepoCyte?
Quelles sont les conséquences du retrait pour les patients participant aux essais cliniques ou bénéficiant de programmes d’ utilisation empathique de DepoCyte?
The company has informed the CHMP that the decision has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes.
Le laboratoire a informé le CHMP que la décision n’ a aucune conséquence pour les patients participant aux essais cliniques ou à des programmes d’ utilisation empathique.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si vous participez actuellement à un essai clinique ou à un programme d’ utilisation empathique et si vous souhaitez des informations complémentaires sur votre traitement, contactez le médecin qui vous a prescrit le traitement.
What is happening for DepoCyte for the treatment of lymphomatous meningitis?
Qu’ en est -il de l’ utilisation de DepoCyte dans le traitement de la méningite lymphomateuse?
There are no consequences for DepoCyte’ s use in the indications for which it is already authorised, where the known benefit and risk remain unchanged.
Il n’ y a aucune conséquence sur l’ utilisation de DepoCyte dans les indications pour lesquelles il est déjà autorisé, où le bénéfice et le risque connus restent inchangés.
EMEA/ 349192/ 2006 0.1, CURRENT
EMEA/ 349180/ 2006 0.1, CURRENT
DepoCyte 50 mg suspension for injection
DepoCyte 50 mg, suspension injectable
Each 5 ml vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Chaque flacon de 5 ml contient 50 mg de cytarabine (10 mg/ ml).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour une liste complète des excipients, voir Section 6.1.
A white to off-white suspension for injection.
Une suspension injectable blanche à blanche cassée.
Intrathecal treatment of lymphomatous meningitis.
Traitement intrathécal de la méningite lymphomateuse.
In the majority of patients such treatment will be part of symptomatic palliation of the disease.
Chez la plupart des patients, un tel traitement fera partie des soins palliatifs de la maladie.
DepoCyte should be administered only under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
DepoCyte doit être uniquement administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des agents anticancéreux.
Adults and the elderly
Adultes et personnes âgées
For the treatment of lymphomatous meningitis, the dose for adults is 50 mg (one vial) administered intrathecally (lumbar puncture or intraventricularly via an Ommaya reservoir).
Pour le traitement de la méningite lymphomateuse, la dose pour les adultes est de 50 mg (un flacon), administrée par voie intrathécale (ponction lombaire ou injection intraventriculaire via un réservoir d'Ommaya).
The following regimen of induction, consolidation and maintenance therapy is recommended:
Le schéma thérapeutique d'induction, de consolidation et de maintenance suivant est recommandé.
Induction therapy:
Traitement d'induction:
50 mg administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
50 mg, administrés à 14 jours d'intervalle pour 2 doses (semaines 1 et 3)
Consolidation therapy:
Traitement de consolidation:
50 mg administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose of 50 mg at week 13.
50 mg, administrés à 14 jours d'intervalle pour 3 doses (semaines 5, 7 et 9) suivie d'une dose supplémentaire de 50 mg à la semaine 13.
Maintenance therapy:
Traitement de maintenance:
50 mg administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
50 mg, administrés à 28 jours d'intervalle pour 4 doses (semaines 17, 21, 25 et 29).
Method of administration:
Mode d'administration:
DepoCyte is to be administered by slow injection over a period of 1-5 minutes directly into the cerebrospinal fluid (CSF) via either an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
DepoCyte doit être administré par injection lente sur une période de 1 à 5 minutes directement dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) soit via un réservoir intraventriculaire, soit par injection directe dans le sac lombaire.
Following administration by lumbar puncture, it is recommended that the patient should be instructed to lie flat for one hour.
Après administration par ponction lombaire, il est recommandé de demander au patient de rester allongé à plat pendant une heure.
Patients should be started on dexamethasone 4 mg twice daily orally or intravenously for 5 days beginning on the day of injection of DepoCyte.
Les patients doivent débuter un traitement avec la dexaméthasone orale ou I. V. à raison de 4 mg deux fois par jour pendant 5 jours à partir du jour de l'injection de DepoCyte.
DepoCyte must not be administered by any other route of administration.
DepoCyte ne doit pas être administré par une autre voie.
DepoCyte must be used as supplied; do not dilute (see section 6.2).
DepoCyte doit être utilisé tel quel; ne pas diluer (voir Section 6.2).
Patients should be observed by the physician for immediate toxic reactions.
Les patients doivent être sous surveillance médicale afin de détecter une réaction toxique immédiate.
If neurotoxicity develops, the dose should be reduced to 25 mg.
2 Si une neurotoxicité se développe, la posologie doit être réduite à 25 mg.
If it persists, treatment with DepoCyte should be discontinued.
Si elle persiste, le traitement par DepoCyte doit être interrompu.
2 Children and adolescents
Enfants et adolescents
Safety and efficacy in children have not been adequately demonstrated (see section 5.1).
La tolérance et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été démontrées formellement chez les enfants (voir rubrique 5.1).
DepoCyte is not recommended for use in children and adolescents until further data become available.
Il n’ est pas recommandé d’ utiliser DepoCyte chez les enfants et les adolescents tant que l’ on ne dispose pas de données complémentaires.
Patients with active meningeal infection.
Patients avec une infection méningée évolutive.
Patients receiving DepoCyte should be concurrently treated with corticosteroids (e. g. dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis (see section 4.8), which is a common adverse reaction.
Les patients recevant DepoCyte doivent être simultanément traités par des corticostéroïdes (par ex. dexaméthasone) de façon à atténuer les symptômes de l'arachnoïdite (voir Section 4.8) qui est un effet indésirable fréquent.
Arachnoiditis is a syndrome manifested primarily by nausea, vomiting, headache and fever.
L'arachnoïdite est un syndrome qui se caractérise principalement par des nausées, des vomissements, des maux de tête et de la fièvre.
If left untreated, chemical arachnoiditis may be fatal.
Si elle n'est pas traitée, l'arachnoïdite chimique peut être fatale.
Patients should be informed about the expected adverse reactions of headache, nausea, vomiting and fever, and about the early signs and symptoms of neurotoxicity.
Les patients devront être informés des effets indésirables attendus tels les maux de tête, nausées, vomissements et fièvre ainsi que des signes et symptômes précoces de la neurotoxicité.
The importance of concurrent dexamethasone administration should be emphasised at the initiation of each cycle of DepoCyte treatment.
Il faut insister sur l'importance de l'administration concomitante de la dexaméthasone au début de chaque cycle de traitement par DepoCyte.
Patients should be instructed to seek medical attention if signs or symptoms of neurotoxicity develop, or if oral dexamethasone is not well tolerated.
Le patient doit être averti qu’ en cas d’ apparition de signe ou symptôme de neurotoxicité ou de mauvaise tolérance à la dexaméthasone per os, il doit en informer son médecin.
Cytarabine, when administered intrathecally, has been associated with nausea, vomiting and serious central nervous system toxicity including blindness, myelopathy and other neurological toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
La cytarabine, lorsqu'elle est administrée par voie intrathécale, peut être associée à des nausées, des vomissements et à une grave toxicité du système nerveux central, incluant une cécité, une myélopathie et d'autres toxicités neurologiques conduisant quelquefois à un déficit neurologique permanent.
Administration of DepoCyte in combination with other neurotoxic chemotherapeutic agents or with cranial/ spinal irradiation may increase the risk of neurotoxicity.
L'administration de DepoCyte en association à d'autres agents anticancéreux neurotoxiques ou à une irradiation crânienne ou rachidienne peut augmenter le risque de neurotoxicité.
Infectious meningitis may be associated with intrathecal administration.
La méningite infectieuse peut être associée à l’ administration intrathécale.
Hydrocephalus has also been reported, possibly precipitated by arachnoiditis.
Une hydrocéphalie, possiblement précipitée par l’ arachnoïdite, a également été rapportée.
Blockage of CSF flow may result in increased free cytarabine concentrations in the CSF with increased risk of neurotoxicity.
Le blocage du flux du liquide céphalo-rachidien peut entraîner une augmentation des concentrations en cytarabine libre dans le LCR avec augmentation du risque de neurotoxicité.
Although significant systemic exposure to free cytarabine is not expected following intrathecal treatment, some effects on bone marrow function cannot be excluded.
Bien qu'une exposition systémique significative à la cytarabine libre ne soit pas attendue après une administration intrathécale, certains effets sur la moelle osseuse ne peuvent pas être exclus.
Systemic toxicity due to intravenous administration of cytarabine consists primarily of bone marrow suppression with leucopenia, thrombocytopenia and anaemia.
La toxicité systémique due à l'administration intraveineuse de la cytarabine consiste essentiellement en une myélosuppression avec leucopénie, thrombopénie et anémie.
Therefore monitoring of the haemopoietic system is advised.
Par conséquent, une surveillance hématologique est recommandée.
Anaphylactic reactions following intravenous administration of free cytarabine have been rarely reported.
De rares réactions anaphylactiques consécutives à une administration intraveineuse de la cytarabine libre ont rarement été rapportées.
Since DepoCyte’ s particles are similar in size and appearance to white blood cells, care must be taken in interpreting CSF examination following DepoCyte administration.
Etant donné que les particules de DepoCyte sont identiques en taille et en apparence aux leucocytes, il est nécessaire de porter une attention particulière lors de l'interprétation de l'examen du LCR après administration de DepoCyte.
No definite interactions between DepoCyte delivered intrathecally and other medicinal products have been established.
Aucune interaction bien définie entre DepoCyte administré par voie intrathécale et d'autres médicaments n'a été établie.
3 Concomitant administration of DepoCyte with other antineoplastic agents administered by the intrathecal route has not been studied.
L'administration concomitante de DepoCyte avec d'autres agents antinéoplasiques par voie intrathécale n'a pas été étudiée.
Intrathecal co-administration of cytarabine with other cytotoxic agents may increase the risk of neurotoxicity.
La co-administration intrathécale de la cytarabine avec d'autres agents cytotoxiques peut augmenter le risque de neurotoxicité.
Teratology studies in animals have not been conducted with DepoCyte and there are no adequate and well controlled studies in pregnant women; however cytarabine can cause foetal harm when administered during pregnancy.
Aucune étude de tératogenèse chez l'animal n'a été menée avec DepoCyte et il n'y a aucune étude clinique adéquate et bien contrôlée chez la femme enceinte, cependant la cytarabine, lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse, peut être toxique pour le fœ tus.
Therefore, women of childbearing potential should not receive the treatment until pregnancy is excluded and should be advised to use a reliable contraceptive method.
Par conséquent, les femmes susceptibles d'être enceintes ne doivent pas recevoir ce traitement tant qu'une grossesse n’ est pas exclue et il doit leur être conseillé d’ utiliser un moyen efficace de contraception.
Given that cytarabine has a mutagenic potential which could induce chromosomal damage in the human spermatozoa, males undergoing DepoCyte treatment and their partner should be advised to use a reliable contraceptive method.
Etant donné que la cytarabine a un pouvoir mutagène qui pourrait induire des dommages chromosomiques dans les spermatozoïdes humains, il doit être conseillé aux hommes traités par DepoCyte et à leur partenaire d'employer une méthode de contraception sûre.
It is not known whether cytarabine is excreted in human milk following intrathecal administration.
On ne sait pas si la cytarabine est excrétée dans le lait maternel après son administration intrathécale.
The systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible.
L'exposition systémique à la cytarabine libre après une administration intrathécale de DepoCyte est négligeable.
Because of possible excretion in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, the use of DepoCyte is not recommended in breast-feeding women.
En raison de l'excrétion possible dans le lait maternel et du risque d'effets indésirables graves chez les bébés nourris au sein, l'utilisation de DepoCyte n'est pas recommandée chez les femmes qui allaitent.
There have been no reports explicitly relating to effects of DepoCyte treatment on the ability to drive or use machines.
Il n'y a pas eu de cas rapporté relatif aux effets d'un traitement par DepoCyte sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
However, on the basis of reported adverse reactions, patients should be advised against driving or using machines during treatment.
Cependant, sur la base des effets indésirables notifiés, les patients doivent être avertis de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machine pendant toute la durée du traitement.
DepoCyte has the potential of producing serious toxicity.
DepoCyte a un potentiel toxique important.
All patients receiving DepoCyte should be treated concurrently with corticosteroids (e. g., dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis.
Tous les patients recevant DepoCyte doivent être traités de façon concomitante avec des corticostéroïdes (par ex. dexaméthasone) pour atténuer les symptômes de l'arachnoïdite.
Toxic effects may be related to a single dose or to cumulative doses.
Les effets toxiques peuvent être liés à l'administration d'une seule dose ou de doses cumulées.
Because toxic effects can occur at any time during therapy (although they are most likely within 5 days of administration), patients receiving DepoCyte therapy should be monitored continuously for the development of neurotoxicity.
Puisque les effets toxiques peuvent survenir à tout moment pendant le traitement (il est cependant plus probable qu'ils apparaissent dans les cinq jours suivant l'administration), les patients traités avec le DepoCyte doivent être surveillés régulièrement dans l’ hypothèse de la survenue d’ une neurotoxicité.
If patients develop neurotoxicity, subsequent doses of DepoCyte should be reduced, and DepoCyte should be discontinued if toxicity persists.
Si les patients développent une neurotoxicité, les doses suivantes de DepoCyte devront être réduites et DepoCyte devra être interrompu si la toxicité persiste.
Arachnoiditis, a syndrome manifested primarily by headache, nausea, vomiting, fever, neck rigidity, neck or back pain, meningism, convulsions, hydrocephalus, CSF pleocytosis, with or without altered state of consciousness, is a common adverse reaction.
L’ arachnoïdite, un syndrome se manifestant essentiellement par des maux de tête, des nausées, des vomissements, de la fièvre, une raideur de la nuque, des douleurs dans la nuque ou le dos, un méningisme, des convulsions, une hydrocéphalie, une pléïocytose du LCR, avec ou sans altération de la conscience, est un effet indésirable fréquent.
Arachnoiditis can be fatal if left untreated.
Si elle n'est pas traitée, l'arachnoïdite peut être fatale.
The incidence of adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation determined from all the patients treated with 50 mg DepoCyte in the Phase II-IV clinical trials is given in Table 1 below:
L’ incidence des effets indésirables, reflétant peut-être un syndrome méningé, déterminée à partir de tous les patients traités avec 50 mg de DepoCyte durant les essais cliniques de Phase II-IV, est indiquée dans le tableau 1 ci-dessous:
4 Table 1:
4 Tableau 1:
Adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation in Phase II, III, and IV patients (n [%] of cycles* of therapy)
Effets indésirables reflétant peut-être un syndrome méningé chez les patients des Phases II, III et IV (n [%] de cycles* de traitement)
MedDRA preferred term
Terme préféré par le
Methotrexate
Méthotrexate
Headache NOS Nausea Vomiting NOS Arachnoiditis Pyrexia Back pain Convulsions NOS Neck pain Neck stiffness Hydrocephalus acquired CSF Pleocytosis Meningism
MedDRA Céphalées SAP Nausées Vomissements SAP Arachnoïdite Pyrexie Douleurs lombaires Convulsions SAP Douleurs cervicales Rigidité cervicale Hydrocéphalie acquise Pléïocytose du LCR Méningisme
(n = 929 cycles) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
(n = 929 cycles) (n = 258 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
(n = 258 cycles) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
cycles) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
99 cycles) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
(n = 99 cycles) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
*Cycle length was 2 weeks during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine or methotrexate.
*La durée du cycle était de 2 semaines, durant lesquelles le patient recevait soit 1 dose de DepoCyte, soit 4 doses de cytarabine ou de méthotrexate.
Cytarabine and methotrexate patients not completing all 4 doses are counted as a fraction of a cycle.
Les patients sous cytarabine et méthotrexate n'ayant pas pris toutes les 4 doses sont comptés comme une partie d’ un cycle.
The incidence of all adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1-4 studies in patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte or cytarabine is given in Table 2 below:
L’ incidence de tous les effets indésirables se produisant dans > 10% des cycles dans l’ un ou l’ autre groupe de traitement de patients présentant une méningite lymphomateuse, au stade d’ étude de Phase I-IV, et recevant DepoCyte ou de la cytarabine, sont indiqués dans le tableau 2 ci-dessous:
Adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1- 4 study patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte 50 mg or cytarabine (% of cycles* of therapy) Number of cycles
Effets indésirables se produisant dans > 10% des cycles dans l’ un ou l’ autre groupe de traitement présentant une méningite lymphomateuse, au stade d’ étude de Phase I- IV, et recevant 50 mg de DepoCyte ou de la cytarabine (% de cycles* de traitement) Nombre de cycles
System Organ Class
système organe classe
MedDRA Preferred Term
Terme préféré par le MedDRA
(n=151 cycles)
(n=151 cycles)
(n=99 cycles)
(n=99 cycles)
Headache NOS Arachnoiditis Confusion
Céphalées SAP Arachnoïdite Confusion
Gastrointestinal Disorders
Troubles gastro-intestinaux
Nausea Vomiting NOS Diarrhoea NOS
Nausées Vomissements SAP Diarrhée SAP
General Disorders and Administrative Site Conditions
Troubles d’ ordre général et affections du site d’ administration
Weakness Pyrexia Fatigue
Faiblesse Pyrexie Fatigue
Blood and Lymphatic System Disorders
Troubles du sang et du système lymphatique
Thrombocytopenia
Thrombocytopénie
*Induction and Maintenance cycle lengths were 2 and 4 weeks, respectively, during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine.
*Les durées des cycles d’ induction et de maintenance étaient respectivement de 2 et 4 semaines, durant lesquelles le patient recevait soit 1 dose de DepoCyte, soit 4 doses de cytarabine.
Cytarabine patients not completing all 4 doses within a cycle are counted as a complete cycle.
Les patients sous cytarabine n'ayant pas pris toutes les 4 doses au cours d’ un cycle sont comptés comme un cycle complet.
Intrathecal administration of cytarabine may cause myelopathy and other neurologic toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
L’ administration intrathécale de cytarabine peut provoquer une myélopathie et d'autres toxicités neurologiques conduisant quelquefois à un déficit neurologique permanent.
Following intrathecal administration of DepoCyte, serious central nervous system toxicity, including persistent extreme somnolence, confusion, hemiplegia, visual disturbances including blindness, deafness and cranial nerve palsies have been reported.
Suite à l’ administration intrathécale de DepoCyte, une grave toxicité du système nerveux central incluant une somnolence persistante extrême, une confusion, une hémiplégie, des troubles de la vue y compris la cécité, une 5 surdité et une paralysie des nerfs crâniens, ont été rapportées.
Symptoms and signs of peripheral neuropathy, such as pain, numbness, paresthesia, hypoaesthesia, weakness, and impaired bowel and bladder control (incontinence) have also been observed.
Des symptômes et signes de neuropathie périphérique, tels que douleurs, engourdissement, paresthésie, hypoesthésie, faiblesse et atteinte de la vessie et des intestins (incontinence), ont également été observés.
5 Adverse reactions more commonly associated with DepoCyte are headache, arachnoiditis and confusion.
Les effets indésirables les plus fréquemment associés à DepoCyte sont les maux de tête, l’ arachnoïdite et la confusion.
In addition, in Phase 1-4 studies, the patient incidence of convulsions was higher in the DepoCyte group (7/ 33, 21%) than in the cytarabine group (1/ 28, 4%).
En outre, dans les études de Phase I-IV, l’ incidence de convulsions chez le patient était plus élevée dans le groupe DepoCyte (7/ 33, 21%) que dans le groupe cytarabine (1/ 28, 4%).
Transient elevations in CSF protein and white blood cells have also been observed in patients following DepoCyte administration and also been noted after intrathecal treatment with methotrexate or cytarabine.
Des élévations transitoires de protéines et des leucocytes dans le LCR ont aussi été observées après une administration de DepoCyte et ont aussi été notées après un traitement par voie intrathécale de méthotrexate ou de cytarabine.
No overdoses with DepoCyte have been reported.
Aucun surdosage avec DepoCyte n'a été rapporté.
An overdose with DepoCyte may be associated with severe arachnoiditis including encephalopathy.
Un surdosage avec DepoCyte peut être associé à une arachnoïdite grave incluant une encéphalopathie.
In an early uncontrolled study without dexamethasone prophylaxis, single doses up to 125 mg were administered.
Dans une étude précoce non-contrôlée sans administration prophylactique de dexaméthasone, des doses unitaires jusqu'à 125 mg ont été administrées.
One patient at the 125 mg dose level died of encephalopathy 36 hours after receiving DepoCyte intraventricularly.
Un patient est décédé d'une encéphalopathie 36 heures après avoir reçu une dose de 125 mg de DepoCyte par voie intraventriculaire.
This patient, however, was also receiving concomitant whole brain irradiation and had previously received intraventricular methotrexate.
Toutefois, ce patient avait aussi subi une irradiation encéphalique totale concomitante et il avait auparavant reçu du méthotrexate par voie intraventriculaire.
There is no antidote for intrathecal DepoCyte or unencapsulated cytarabine released from DepoCyte.
Il n'existe pas d'antidote contre DepoCyte administré par voie intrathécale ou contre la cytarabine non encapsulée libérée à partir du DepoCyte.
Exchange of cerebrospinal fluid with isotonic saline has been carried out in a case of intrathecal overdose of free cytarabine and such a procedure may be considered in the case of DepoCyte overdose.
L'échange du liquide céphalo-rachidien par une solution saline isotonique a été effectué dans le cas d'un surdosage intrathécal en cytarabine libre et une telle procédure peut être envisagée dans le cas d'un surdosage de DepoCyte.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
Le contrôle du surdosage consiste à maintenir les fonctions vitales.
Pharmacotherapeutic group:
Groupe pharmacothérapeutique anti-métabolite (analogue de la pyrimidine), code ATC:
Antimetabolite (pyrimidine analogue), ATC code L01B C01
L01B C01
DepoCyte is a sustained-release formulation of cytarabine, designed for direct administration into the cerebrospinal fluid (CSF).
DepoCyte est une formulation à libération prolongée de cytarabine, destinée à une administration directe dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
Cytarabine is a cell-cycle phase specific antineoplastic agent, affecting cells only during the S-phase of cell division.
La cytarabine est un agent antinéoplasique spécifique de la phase du cycle cellulaire, agissant uniquement sur les cellules durant la phase S de la division cellulaire.
Intracellularly, cytarabine is converted into cytarabine-5’ -triphosphate (ara-CTP), which is the active metabolite.
Dans la cellule, la cytarabine est convertie en triphosphate 5'-cytarabine (ara-CTP), qui est un métabolite actif.
The mechanism of action is not completely understood, but it appears that ara-CTP acts primarily through inhibition of DNA synthesis.
Le mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé mais il apparaît que l'ara-CTP agit principalement par inhibition de la synthèse de l'ADN.
Incorporation into DNA and RNA may also contribute to cytarabine cytotoxicity.
Son intercalation dans l'ADN et l'ARN peut aussi contribuer à la cytotoxicité de la cytarabine.
Cytarabine is cytotoxic to a wide variety of proliferating mammalian cells in culture.
La cytarabine est cytotoxique pour une large variété de lignées cellulaires de mammifère en culture.
For cell-cycle phase specific antimetabolites the duration of exposure of neoplastic cells to cytotoxic concentrations is an important determination of drug efficacy.
Pour les antimétabolites spécifiques de la phase du cycle cellulaire, la durée d'exposition des cellules néoplasiques à des concentrations cytotoxiques est une détermination importante de l’ efficacité du médicament.
In vitro studies, examining more than 60 cell lines, demonstrated that the median cytarabine concentration resulting in 50% growth inhibition (IC50) was approximately 10 μ M (2.4 μ g/ ml) for two days of exposure and 0.1 μ M (0.024 μ g/ ml) for 6 days of exposure.
Dans les études in vitro, évaluant plus de 60 lignées cellulaires, il a été démontré que la concentration moyenne en cytarabine entraînant une inhibition de la croissance de 50% (IC50) était approximativement de 10 μ M (2,4 μ g/ ml) pour deux jours d'exposition et de 0,1 μ M (0,024 μ g/ ml) pour 6 jours d'exposition.
The studies also demonstrated susceptibility of many solid tumour cell lines to cytarabine, particularly after longer periods of exposure to cytarabine.
Les études ont aussi démontré la sensibilité de nombreuses lignées cellulaires de tumeur solide à la cytarabine, en particulier après de plus longues périodes d'exposition à la cytarabine.
In an open-label, active-controlled, multicentre clinical study, 35 patients with lymphomatous meningitis (with malignant cells found on CSF cytology) were randomised to intrathecal therapy with either DepoCyte (n=18) or unencapsulated cytarabine (n=17).
6 Dans une étude clinique multicentrique, ouverte et contrôlée avec un comparateur actif, 35 patients atteints de méningite lymphomateuse (avec observation de cellules malignes à la cytologie du LCR) ont été randomisés pour recevoir un traitement intrathécal avec le DepoCyte (n=18) ou bien avec la cytarabine non encapsulée (n=17).
During the 1 month Induction phase of treatment, DepoCyte was administered intrathecally as 50 mg every 2 weeks, and unencapsulated cytarabine as 50 mg twice a week.
Durant la phase d'induction du traitement de 1 mois, le DepoCyte était administré par voie intrathécale à une dose de 50 mg toutes les 2 semaines, et la cytarabine non encapsulée à une dose de 50 mg deux fois par semaine.
Patients who achieved a response (defined as clearing of the CSF of malignant cells in the
Les patients qui n'avaient pas répondu ont interrompu le traitement suivant le protocole après 4 semaines.
6 absence of progression of neurological symptoms) went on to receive Consolidation and Maintenance therapy for up to 29 weeks.
Les patients qui avaient obtenu une réponse (définie comme une disparition des cellules malignes dans le LCR, en l'absence d'une évolution des symptômes neurologiques) ont ensuite reçu un traitement de Consolidation et de Maintenance durant un maximum de 29 semaines.
Responses were observed in 13/ 18 (72%, 95% confidence intervals:
Des réponses ont été observées chez 13 (72%; intervalles de confiance de 95%:
47, 90) of DepoCyte patients versus 3/ 17 (18% patients, 95% confidence intervals:
47, 90) des 18 patients sous DepoCyte, par rapport à 3 (18% patients, intervalles de confiance de 95%:
4, 43) in the unencapsulated cytarabine arm.
4, 43) des 17 patients sous cytarabine non encapsulée.
A statistically significant association between treatment and response was observed (Fisher’ s exact test p-value = 0.002).
On a observé une association statistiquement significative entre le traitement et la réponse (test exact de Fisher, valeur p = 0,002).
The majority of DepoCyte patients went on beyond Induction to receive additional therapy.
La majorité des patients sous DepoCyte sont allés au-delà de l'induction et ont reçu un traitement supplémentaire.
DepoCyte patients received a median of 5 cycles (doses) per patient (range 1 to 10 doses) with a median time on therapy of 90 days (range 1 to 207 days).
1 à 207 jours).
No statistically significant differences were noted in secondary endpoints such as duration of response, progression-free survival, neurological signs and symptoms, Karnofsky performance status, quality of life and overall survival.
Aucune différence statistiquement significative n'a été notée au niveau des critères secondaires tels que la durée de la réponse, la survie sans progression, les signes et les symptômes neurologiques, le statut de performance de Karnofsky, la qualité de vie et la survie globale.
Median progression-free survival (defined as time to neurological progression or death) for all treated patients was 77 versus 48 days for DepoCyte versus unencapsulated cytarabine, respectively.
La survie médiane sans progression (définie comme le temps jusqu’ à progression neurologique ou mort) pour tous les patients traités était de 77 jours pour le DepoCyte versus 48 jours pour la cytarabine non encapsulée.
The proportion of patients alive at 12 months was 24% for DepoCyte versus 19% for unencapsulated cytarabine.
Le pourcentage de patients vivants à 12 mois était de 24% pour le DepoCyte versus 19% pour la cytarabine non encapsulée.
In an open-label non-comparative dose escalation study in 18 paediatric patients (4 to 19 years) with leukaemic meningitis or neoplastic meningitis due to primary brain tumour, an intrathecal dose of 35 mg was identified as the maximum tolerated dose.
Dans un essai clinique en ouvert, non comparatif d’ escalade de dose, mené chez 18 patients pédiatriques âgés de 4 à 19 ans et atteints de méningite leucémique ou de méningite néoplasique liées à une tumeur cérébrale primaire, une dose intrathécale de 35 mg a été identifiée comme étant la dose maximale tolérée.
Analysis of the available pharmacokinetic data shows that following intrathecal DepoCyte administration in patients, either via the lumbar sac or by intraventricular reservoir, peaks of free cytarabine were observed within 5 hours in both the ventricle and lumbar sac.
L'analyse des données de pharmacocinétique disponibles montre que suite à une administration intrathécale de DepoCyte à des patients, soit par la voie lombaire soit via le réservoir intraventriculaire, les pics de cytarabine libre ont été observés dans les 5 heures aussi bien dans le ventricule que dans le sac lombaire.
These peaks were followed by a biphasic elimination profile consisting of an initial sharp decline and subsequent slow decline with a terminal phase half-life of 100 to 263 hours over a dose-range of 12.5 mg to 75 mg.
Ces pics étaient suivis par un profil d'élimination biphasique consistant en une décroissance initiale rapide puis en une décroissance lente avec une demi-vie terminale de 100 à 263 heures pour une gamme posologique de 12,5 mg à 75 mg.
In contrast, intrathecal administration of 30 mg free cytarabine has shown a biphasic CSF concentration profile with a terminal phase half-life of about 3.4 hours.
Par contre, l'administration intrathécale de 30 mg de cytarabine libre a montré un profil de concentration biphasique dans le LCR avec une demi-vie terminale d’ environ 3,4 heures.