qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
12.5-18.6) and 60.2% of patients were alive at 1 year (CI:
12,5-18,6) et 60,2% des patients étaient en vie au bout d’ un an (IC:
52.0-68.5%).
52,0-68,5%).
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
10 D’ autres données relatives à l’ efficacité proviennent de 3 essais de phase II menés sans traitement de référence, sur des populations similaires traitées selon le même schéma.
These trials evaluated a total of 100 patients with lipo and leiomyosarcoma and 83 patients with other types of sarcoma.
Ces essais ont porté sur un effectif global de 100 patients souffrant de liposarcome et de léiomyosarcome et 83 patients souffrant d’ autres types de sarcome.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Cela signifie qu’ il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes de cette spécialité pharmaceutique à cause de la rareté de cette maladie.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être fournie.
10 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
Après l’ administration sous la forme d’ une perfusion intraveineuse de 24 heures à débit constant, l’ exposition systémique est proportionnelle à la dose, jusqu’ à 1,8 mg/ m2 inclus.
Trabectedin pharmacokinetic profile is consistent with a multiple-compartment disposition model.
Le profil pharmacocinétique de la trabectédine est conforme à un modèle de distribution à compartiments multiples.
Following intravenous administration, trabectedin demonstrates a high apparent volume of distribution, consistent with extensive tissue and plasma protein binding (94 to 98% of trabectedin in plasma is protein bound).
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la trabectédine est important, en accord avec sa large distribution tissulaire et son taux de liaison aux protéines élevé (94 à 98% de la trabectédine contenue dans le plasma sont liés aux protéines).
The distribution volume at steady state of trabectedin in human subjects exceeds 5000 l.
Chez l’ homme, le volume de distribution de la trabectédine à l’ état d’ équilibre dépasse 5000 l.
Cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for the oxidative metabolism of trabectedin at clinically relevant concentrations.
L’ iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 est la principale responsable du métabolisme oxydatif de la trabectédine aux concentrations atteintes en clinique.
Other P450 enzymes may contribute to metabolism.
D’ autres enzymes du système du cytochrome P450 peuvent contribuer au métabolisme.
Trabectedin does not induce or inhibit major cytochrome P450 enzymes.
La trabectédine ne provoque ni induction ni inhibition des iso-enzymes majeures du système du cytochrome P450.
Renal elimination of unchanged trabectedin in humans is low (less than 1%).
Chez l’ homme, l’ élimination rénale de la trabectédine inchangée est faible (moins de 1%).
The terminal half-life is long (population value of the terminal elimination phase:
La demi-vie terminale est longue (durée de la phase d’ élimination terminale dans la population:
180-hr).
180 heures).
After a dose of radiolabelled trabectedin administered to cancer patients, faecal mean (SD) recovery of total radioactivity is 58% (17%), and urinary mean (SD) recovery is 5.8% (1.73%).
Après l’ administration d’ une dose de trabectédine radiomarquée chez des patients cancéreux, la récupération fécale moyenne (ET) de la radioactivité totale est de 58% (17%) et la récupération urinaire moyenne (ET) de 5,8% (1,73%).
This value is approximately one-half the rate of human hepatic blood flow.
D’ après l’ estimation de la clairance plasmatique de la trabectédine (31,5 l/ h) et du rapport sang/ plasma (0,89) dans la population, la clairance de la trabectédine dans le sang complet est d’ environ 35 l/ h, valeur proche de la moitié du débit sanguin hépatique humain.
Thus the trabectedin extraction ratio can be considered moderate.
Le rapport d’ extraction de la trabectédine peut donc être considéré comme modéré.
The inter-patient variability of the population estimate for plasma clearance of trabectedin was 51% and intra-patient variability was 28%.
D’ après l’ estimation de population, la variabilité interindividuelle de la clairance plasmatique de la trabectédine est de 51% et la variabilité intra-individuelle de 28%.
Special populations
Populations particulières de patients
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), or gender.
Une analyse pharmacocinétique de population montre que ni l’ âge (entre 19 et 83 ans) ni le sexe n’ affectent la clairance plasmatique de la trabectédine.
The effects of race and ethnicity on trabectedin pharmacokinetics have not been studied.
Les effets de la race et de l’ origine ethnique sur la pharmacocinétique de la trabectédine n’ ont pas été étudiés.
Impaired renal function
Insuffisance rénale
There is no relevant influence of renal function measured by creatinine clearance on trabectedin pharmacokinetics within the range of values (≥ 34.4 ml/ min) present in the patients included in the clinical studies.
Chez les patients inclus dans les études cliniques, la fonction rénale n’ a pas affecté les paramètres pharmacocinétiques du médicament, quand la clairance de la créatinine était ≥ 34,4 ml/ min.
No data are available in patients with a creatinine clearance of less than 34.4 ml/ min.
Il n’ existe pas de données concernant des patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 34,4 ml/ min.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14 C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
Après l’ administration d’ une dose unique de 14C-trabectédine, le pourcentage de la radioactivité totale retrouvé dans les urines est faible (moins de 9% chez l’ ensemble des patients étudiés), ce qui permet de conclure qu’ une insuffisance rénale n’ a que peu d’ influence sur l’ élimination de la trabectédine ou de ses métabolites.
Impaired hepatic function
11 Insuffisance hépatique
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
Même si l’ analyse de population n’ a pas montré de relation entre les concentrations sériques des enzymes hépatiques et la clairance plasmatique de la trabectédine, l’ exposition systémique à la trabectédine risque d’ augmenter en cas d’ insuffisance hépatique; Une étroite surveillance de l’ éventuelle toxicité induite par la trabectédine devra donc être réalisée
Preclinical data indicate that trabectedin has limited effect on the cardiovascular, respiratory and central nervous system at exposures below the therapeutic clinical range, in terms of AUC.
Les données précliniques indiquent que la trabectédine n’ a que des effets limités sur l’ appareil cardiovasculaire, l’ appareil respiratoire ou le système nerveux central, à des expositions inférieures aux AUC atteintes en clinique.
The effects of trabectedin on cardiovascular and respiratory function have been investigated in vivo (anesthetised Cynomolgus monkeys).
Les effets de la trabectédine sur les fonctions cardiovasculaire et respiratoire ont été étudiés in vivo (chez des singes Cynomolgus anesthésiés).
A 1 hour infusion schedule was selected to attain maximum plasma levels (Cmax values) in the range of those observed in the clinic.
Les expérimentateurs ont opté pour une perfusion d’ une heure, afin d’ atteindre des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) comparables à celles observées en clinique.
The plasma trabectedin levels attained were 10.6 ± 5.4 (Cmax), higher than those reached in patients after infusion of 1500 μ g/ m2 for 24 (Cmax of 1.8 ± 1.1 ng/ ml) and similar to those reached after administration of the same dose by 3 hour infusion (Cmax of 10.8 ± 3.7 ng/ ml).
Les concentrations plasmatiques de trabectédine obtenues ont été de 10,6 ± 5,4 (Cmax), c’ est-à-dire plus élevées que celles atteintes chez des patients après la perfusion de 1 500 μ g/ m2 pendant 24 heures (Cmax de 1,8 ± 1,1 ng/ ml) et comparables à celles atteintes après l’ administration de la même dose en perfusion de 3 heures (Cmax de 10,8 ± 3,7 ng/ ml).
11 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Les principaux effets toxiques de la trabectédine sont la myélosuppression et la toxicité hépatique.
Findings observed included haematopoietic toxicity (severe leukopenia, anaemia, and lymphoid and bone marrow depletion) as well as increases in liver function tests, hepatocellular degeneration, intestinal epithelial necrosis, and severe local reactions at the injection site.
Les anomalies constatées étaient les suivantes: toxicité hématopoïétique (leucopénie sévère, anémie et déplétion lymphoïde et médullaire), augmentation des paramètres de la fonction hépatique, dégénérescence hépatocellulaire, nécrose de l’ épithélium intestinal et réactions locales sévères au site d’ injection.
Renal toxicological findings were detected in multi-cycle toxicity studies conducted in monkeys.
Des études de la toxicité de cycles répétés menées chez le singe ont montré des lésions toxiques rénales.
These findings were secondary to severe local reaction at the administration site, and therefore uncertainly attributable to trabectedin; however, caution must be guaranteed in the interpretation of these renal findings, and treatment-related toxicity cannot be excluded.
Il faut néanmoins être prudent lors de l’ interprétation de ces anomalies rénales et il est impossible d’ exclure une néphrotoxicité du traitement.
Trabectedin is genotoxic both in vitro and in vivo.
La trabectédine est génotoxique aussi bien in vitro qu’ in vivo.
Long-term carcinogenicity studies have not been performed.
Il n’ existe pas d’ études de cancérogénicité menées sur une longue durée.
Fertility studies with trabectedin were not performed but limited histopathological changes were observed in the gonads in the repeat dose toxicity studies.
Il n’ existe pas d’ études concernant les effets de la trabectédine sur la fertilité mais les études de la toxicité de doses répétées ont montré des anomalies histopathologiques limitées dans les gonades.
Considering the nature of the compound (cytotoxic and mutagenic), it is likely to affect the reproductive capacity.
Compte tenu de la nature du produit (cytotoxique et mutagène), un effet sur la reproduction est probable.
Sucrose.
Saccharose.
Potassium dihydrogen phosphate.
Dihydrogénophosphate de potassium.
Phosphoric acid (for pH-adjustment).
Acide phosphorique (pour l’ ajustement du pH).
Potassium hydroxide (for pH-adjustment).
Hydroxyde de potassium (pour l’ ajustement du pH).
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Yondelis ne doit être ni mélangé ni dilué avec d’ autres produits que ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Après reconstitution, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 30 heures jusqu’ à 25ºC.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted and used immediately.
Pour des raisons d’ ordre microbiologique, la solution reconstituée doit être diluée et utilisée immédiatement.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dans le cas contraire, c’ est l’ utilisateur qui est responsable des délais et modalités de conservation avant l’ emploi du produit reconstitué, délais qui ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2ºC et 8°C, sauf si la reconstitution a été effectuée dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Après dilution, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 30 heures jusqu’ à 25ºC.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
A conserver au réfrigérateur (2ºC - 8ºC).
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Pour les modalités de conservation du médicament reconstitué et dilué, voir rubrique 6.3.
12 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis est présenté dans un flacon en verre incolore de type I muni d’ un bouchon en caoutchouc bromobutyle, recouvert d’ une capsule flip-off en aluminium.
Each outer carton contains one vial.
Chaque emballage en carton contient un flacon.
Preparation for intravenous infusion
Préparation de la perfusion intraveineuse
Appropriate aseptic techniques must be used.
Il faut bien respecter l’ asepsie.
Yondelis must be reconstituted and further diluted prior to infusion.
Yondelis doit être reconstitué et encore dilué avant la perfusion.
Each vial containing 0.25 mg of trabectedin is reconstituted with 5 ml of sterile water for injections.
Chaque flacon contenant 0,25 mg de trabectédine est reconstitué avec 5 ml d’ eau stérile pour préparations injectables.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
La solution obtenue a une concentration de 0,05 mg/ ml et est réservée à un usage unique.
Instructions for reconstitution
Instructions pour la reconstitution
A syringe is used to inject 5 ml of sterile water for injections into the vial.
Utiliser une seringue pour injecter 5 ml d’ eau stérile pour préparations injectables dans le flacon.
Shake the vial until complete dissolution.
Agiter le flacon jusqu’ à dissolution complète.
The reconstituted solution results in a clear, colourless or slightly yellowish solution, essentially free of visible particles.
Une fois reconstituée, la solution est limpide, incolore ou légèrement jaunâtre et ne contient pratiquement pas de particules visibles.
This reconstituted solution contains 0.05 mg/ ml of trabectedin.
Cette solution reconstituée contient 0,05 mg/ ml de trabectédine.
It requires further dilution and is for single-use only
Elle nécessite une dilution supplémentaire et est réservée à un usage unique.
Instructions for dilution
Instructions pour la dilution
The reconstituted solution should be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
La solution reconstituée doit être diluée avec une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ ml (0,9%) ou une solution glucosée pour perfusion à 50 mg/ ml (5%).
The required volume should be calculated as follows:
Pour calculer le volume requis, procéder comme suit:
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
Volume (ml) = Surface corporelle (m2) x dose individuelle (mg/ m2) 0,05 mg/ ml
If administration is to be made through a central venous line, the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
13 Si l’ administration doit se faire au moyen d’ un cathéter veineux central, prélever la quantité appropriée de solution reconstituée dans le flacon et l’ ajouter à une poche de perfusion contenant au moins 50 ml de diluant [solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ ml (0,9%) ou solution glucosée pour perfusion à 50 mg/ ml (5%)], la concentration de trabectédine dans la solution à perfuser étant ≤ 0,030 mg/ ml.
If central venous access is not feasible and a peripheral venous line has to be used, the reconstituted solution should be added to an infusion bag containing ≥ 1,000 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion).
S’ il est impossible d’ utiliser un abord veineux central et que l’ on soit contraint de recourir à une veine périphérique, ajouter la solution reconstituée à une poche de perfusion contenant au moins 1 000 ml de diluant [solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ ml (0,9%) ou solution glucosée pour perfusion à 50 mg/ ml (5%)].
Parenteral solutions should be inspected visually for particles prior to administration.
Avant d’ administrer des solutions parentérales, il faut les examiner à la recherche de particules.
Once the infusion is prepared, it should be administered immediately.
La perfusion doit être administrée immédiatement après sa préparation.
Yondelis is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised during handling.
Yondelis est un anticancéreux cytotoxique et doit donc être manipulé avec prudence, comme les autres produits potentiellement toxiques.
Procedures for proper handling and disposal of cytotoxic medicinal products must be followed.
Respecter les procédures adéquates pour la manipulation et l’ élimination des produits cytotoxiques.
Personnel should be trained in the correct techniques to reconstitute and dilute the medicinal product and should wear protective clothing including mask, goggles and gloves during the reconstitution and dilution.
Le personnel doit être dûment formé à l’ emploi des techniques de reconstitution et de dilution du médicament et doit porter des vêtements protecteurs, notamment masque, lunettes et gants pendant la reconstitution et la dilution.
Pregnant staff must be excluded from working with this medicinal product.
Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament.
13 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
En cas de projection accidentelle sur la peau, les yeux ou les muqueuses, rincer immédiatement à grande eau.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences en vigueur à propos des médicaments cytotoxiques.
No incompatibilities have been observed between Yondelis and type I glass bottles, polyvinylchloride (PVC) and polyethylene (PE) bags and tubing, polyisoprene reservoirs and titanium implantable vascular access systems.
Aucune incompatibilité n’ a été observée entre Yondelis et les flacons en verre de type I, les poches et tubulures en chlorure de polyvinyle (PVC) et polyéthylène (PE), les réservoirs en polyisoprène et les systèmes implantables d’ accès vasculaire en titane.
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Espagne
17 September 2007
17 septembre 2007
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Yondelis 1 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Each vial contains 1 mg of trabectedin.
Chaque flacon contient 1 mg de trabectédine.
Each vial contains 8 mg of potassium and 0.4 g of sucrose.
Chaque flacon contient 8 mg de potassium et 0,4 g de saccharose.
15
15 Alanine-aminotransférase (ALAT) et aspartate-aminotransférase (ASAT) ≤ 2,5 fois la LSN
No relevant differences in the safety profile were seen in this patient population.
Aucun effet secondaire notable n’ a été spécifiquement constaté dans cette population de patients.
It seems that plasma clearance and distribution volume of trabectedin are not influenced by age.
Il semble que l’ âge n’ affecte ni la clairance plasmatique ni le volume de distribution de la trabectédine.
16 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
16 Insuffisance hépatique
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
Tous les patients doivent recevoir de la dexaméthasone comme prophylaxie antiémétique (voir rubrique 4.2).
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 10 x ULN)
17 Rhabdomyolyse et augmentations sévères du taux de CPK (> 10 fois la LSN)
17 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Si une rhabdomyolyse apparait, des mesures symptomatiques telles qu’ hydratation par voie parentérale, alcalinisation des urines et dialyse, devront être mises en oeuvre.
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Ce médicament est donc pratiquement sans potassium.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions médicamenteuses et autres formes d’ interactions
Effects of other substances on trabectedin
Effets d’ autres substances sur la trabectédine
In vivo interaction studies have not been performed.
18 Il n’ existe pas d’ études d’ interactions in vivo.
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
Si de tels traitements sont nécessaires en association, la toxicité devra être étroitement surveillée(voir rubrique 4.4).
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 18 elimination.
L’ administration concomitante d’ inhibiteurs de la Pgp, par exemple ciclosporine et vérapamil, risque de perturber la distribution de la trabectédine et/ ou son élimination.
Unless otherwise specified, the following safety profile of Yondelis is based on the evaluation in clinical trials of 569 patients treated up to April 2007 with the recommended treatment regime in several cancer types including soft tissue sarcoma, breast cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, GIST, melanoma and renal carcinoma.
19 Sauf mention contraire, le profil de tolérance de Yondelis décrit ci-après a été établi sur la base de l’ évaluation dans le cadre d’ essais cliniques de 569 patients traités jusqu’ en avril 2007 selon les modalités recommandées, pour divers types de cancer, incluant sarcome des tissus mous, cancer du sein, ostéosarcome, cancer de l’ ovaire, tumeur du stroma gastro-intestinal, mélanome et cancer du rein.
19 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
Le tableau ci-dessous indique les réactions indésirables signalées chez au moins 1% des patients.
20 System Organ Class Investigations
20 Classe de système d’ organes
21 Most frequent adverse reactions
21 Effets indésirables les plus fréquents
Grade 3-4 fatigue/ asthenia occurred in 9 and 1% of patients respectively.
Une fatigue/ asthénie de grade 3-4 a été observée chez respectivement 9% et 1% des patients.
Anorexia:
22 Anorexie:
22 Dyspnoea:
Dyspnée:
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
23 D’ autres données relatives à l’ efficacité proviennent de 3 essais de phase II menés sans traitement de référence, sur des populations similaires traitées selon le même schéma.
23 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
Après l’ administration sous la forme d’ une perfusion intraveineuse de 24 heures à débit constant, l’ exposition systémique est proportionnelle à la dose, jusqu’ à 1,8 mg/ m2 inclus.
Impaired hepatic function
24 Insuffisance hépatique
24 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Les principaux effets toxiques de la trabectédine sont la myélosuppression et la toxicité hépatique.
6.3 Shelf life
25 6.3 Durée de conservation
25 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis est présenté dans un flacon en verre incolore de type I muni d’ un bouchon en caoutchouc bromobutyle, recouvert d’ une capsule flip-off en aluminium.
Each vial containing 1 mg of trabectedin is reconstituted with 20 ml of sterile water for injections.
Chaque flacon contenant 1 mg de trabectédine est reconstitué avec 20 ml d’ eau stérile pour préparations injectables.
A syringe is used to inject 20 ml of sterile water for injections into the vial.
Utiliser une seringue pour injecter 20 ml d’ eau stérile pour préparations injectables dans le flacon.
If administration is to be made through a central venous line the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
26 Si l’ administration doit se faire au moyen d’ un cathéter veineux central, prélever la quantité appropriée de solution reconstituée dans le flacon et l’ ajouter à une poche de perfusion contenant au moins 50 ml de diluant [solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ ml (0,9%) ou solution glucosée pour perfusion à 50 mg/ ml (5%)], la concentration de trabectédine dans la solution à perfuser étant ≤ 0,030 mg/ ml.
26 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
En cas de projection accidentelle sur la peau, les yeux ou les muqueuses, rincer immédiatement à grande eau.
27 ANNEX II
27 10.
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Spain
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Espagne
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Résumé des Caractéristiques du Produits, rubrique 4.2).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, décrit dans la version 1.0 présentée dans le Module 1.8.1. de la demande d’ autorisation de mise sur le marché, est en place et fonctionne bien, avant et pendant que le produit est sur le marché.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion des risques Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché s’ engage à effectuer les études et activités supplémentaires de pharmacovigilance décrites en détail dans le Plan de Pharmacovigilance, sous la forme convenue dans la version 3.0 du Plan de gestion des risques (Risk Management Plan, RMP) présenté dans le Module 1.8.2. de la demande d’ autorisation de mise sur le marché, en respectant les éventuelles mises à jour ultérieures du RMP agréées par le CHMP (Comité des médicaments à usage humain).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément aux directives du CHMP concernant la gestion des risques attachés aux médicaments à usage humain, le RMP actualisé doit être soumis en même temps que le compte rendu périodique suivant concernant la tolérance (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
En outre, il faut fournir un RMP actualisé • lors de la réception de nouvelles informations susceptibles d’ affecter la spécification actuelle de la tolérance, le plan de pharmacovigilance ou les activités visant à limiter les risques • dans un délai de 60 jours après une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) • à la demande de l’ EMEA
30 ANNEX III
30 C.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Documentation clinique:
Outer carton – 0.25 mg vial
Boîte en carton – flacon de 0,25 mg
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion Trabectédine
Also contains: sucrose, potassium dihydrogen phosphate, phosphoric acid and potassium hydroxide.
Contient également du saccharose, du dihydrogénophosphate de potassium, de l’ acide phosphorique et de l’ hydroxyde de potassium.
See package leaflet for further information.
Pour plus de détails, voir la notice.
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 0.25 mg trabectedin
Poudre pour solution à diluer pour perfusion 1 flacon de 0,25 mg de trabectédine
For intravenous use after reconstitution and further dilution.
Pour usage intraveineux, après reconstitution et dilution supplémentaire.
For storage conditions for the reconstituted and diluted solutions, see the package leaflet.
Pour les modalités de conservation des solutions reconstituées et diluées, voir la notice.
Cytotoxic product.
Produit cytotoxique.
Discard any unused product or waste material in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Espagne
Vial label – 0.25 mg vial
Etiquette du flacon – flacon de 0,25 mg
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Yondelis 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion Trabectédine Usage intraveineux
0.25 mg trabectedin
0,25 mg de trabectédine
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 MENTIONS DEVANT FIGURER SUE L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Outer carton – 1 mg vial
Boîte en carton – flacon de 1 mg
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 1 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion Trabectédine
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 1 mg trabectedin
Poudre pour solution à diluer pour perfusion 1 flacon de 1 mg trabectédine
For storage conditions for the reconstituted and diluted solutions, see the package leaflet.
Pour les modalités de conservation des solutions reconstituées et diluées, voir la notice
Vial label – 1 mg vial
Etiquette du flacon – flacon de 1 mg
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Yondelis 1 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion Trabectédine Usage intraveineux
1 mg trabectedin
1 mg de trabectédine
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 0,25 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion Yondelis 1 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion (Trabectédine)
- If you have any further questions, ask your doctor.
- Si vous avez d'autres questions, demandez plus d’ informations à votre médecin.
What Yondelis is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Yondelis et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given Yondelis 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Yondelis 3.
How to use Yondelis 4.
Comment utiliser Yondelis 4.
How to store Yondelis 6.
Comment conserver Yondelis 6.
WHAT YONDELIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE YONDELIS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Yondelis is an anti-cancer medicine that works by preventing the tumour cells from multiplying.
Yondelis est un médicament anticancéreux qui agit en empêchant les cellules tumorales de se multiplier.
Yondelis is used for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, when previous medicines have been unsuccessful or the patients are unsuited to receive them.
Yondelis est utilisé pour le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous au stade évolué, quand les traitements précédents ont été inefficaces ou quand les patients ne peuvent pas recevoir ces autres traitements.
Soft tissue sarcoma is a malignant disease that starts somewhere in the soft tissues, such as the muscles, fat or other tissues (for example cartilages or vessels).
Le sarcome des tissus mous est une affection maligne qui débute dans les tissus mous, tels que muscles, graisse ou autres tissus (par exemple cartilages ou vaisseaux).
BEFORE YOU ARE GIVEN YONDELIS
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE RECEVOIR YONDELIS
Do not use Yondelis:
N’ utilisez jamais Yondelis:
- if you are allergic (hypersensitive) to trabectedin or any of the other ingredients of Yondelis
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la trabectédine ou à l’ un des autres composants
- if you have any serious infections
- si vous avez une infection grave
- if you will receive yellow fever vaccine.
- si vous devez recevoir le vaccin contre la fièvre jaune.
Take special care with Yondelis:
Faites attention avec Yondelis:
Yondelis must not be used if you have severe liver or kidney damage.
Yondelis ne doit pas être utilisé si vous présentez des anomalies graves du foie ou des reins.
Tell your doctor if you know or suspect that you have any liver or kidney problems before starting the treatment with Yondelis.
Avant le début du traitement par Yondelis, avertissez votre médecin si vous savez ou supposez que vous avez des anomalies du foie ou des reins.
You should seek medical attention immediately if any of the following conditions appear:
Vous devez immédiatement consulter votre médecin dans les situations suivantes:
• If you develop a fever as Yondelis may cause side-effects affecting your blood and liver.
• s’ il apparaît une fièvre, car Yondelis peut avoir des effets indésirables sur le sang et le foie
• If you still feel sick, vomit or are unable to drink fluids and therefore pass less urine despite being given anti-sickness medicines.
41 • si vous éprouvez des nausées, si vous vomissez ou êtes incapable d’ avaler des liquides et donc urinez moins, malgré les médicaments contre les nausées
40 • If you experience severe muscle pain as it could be a sign of rhabdomyolysis (damage to the muscles, see section 4).
• si vous éprouvez de vives douleurs musculaires, car cela pourrait traduire une rhabdomyolyse (lésion des muscles, voir rubrique 4).
Yondelis must not be used in children and adolescents since safety and efficacy have not yet been studied in this age group.
Il ne faut pas utiliser Yondelis chez les enfants et adolescents, car ni sa sécurité d’ emploi ni son efficacité n’ ont encore été étudiées dans cette tranche d’ âge.
Please tell your doctor if you plan to take, are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, vaccines and herbal medicines.
Informez votre médecin si vous envisagez d’ utiliser, utilisez actuellement ou avez récemment utilisé tout autre médicament, y compris médicaments délivrés sans ordonnance, vaccins et médicaments végétaux (produits d’ herboristerie).
You must not use Yondelis if you will receive yellow fever vaccine and it is not recommended that you use Yondelis if you will receive a vaccine containing live virus particles.
Vous ne devez pas recevoir Yondelis s’ il est prévu de vous vacciner contre la fièvre jaune et il est déconseillé d’ utiliser Yondelis s’ il est prévu de vous administrer un vaccin contenant des particules virales vivantes.
The effect of medicines containing phenytoin (for epilepsy) may be decreased if given together with Yondelis and this is therefore not recommended.
L’ effet des médicaments contenant de la phénytoïne (un antiépileptique) peut être atténué en cas d’ administration simultanée de Yondelis, si bien que cette association est déconseillée.
If you use other medicines, you may need to be closely monitored as the effects of Yondelis might be decreased (examples are medicines containing rifampicin (for bacterial infections), phenobarbital (for epilepsy) or St. John´s Wort (Hypericum perforatum, herbal medicine for depression)) or increased (examples are medicines containing ketoconazole or fluconazole (for fungal infections), ritonavir (for HIV infection), clarithromycin (for bacterial infections), ciclosporin (inhibit the defensive system of the body) or verapamil (for high blood pressure and heart conditions)) as a result.
Si vous utilisez d’ autres médicaments, il faudra vous surveiller étroitement car les effets de Yondelis risquent d’ être atténués [exemples: médicaments contenant de la rifampicine (pour le traitement des infections bactériennes), du phénobarbital (traitement de l’ épilepsie) ou du millepertuis (Hypericum perforatum, médicament végétal antidépresseur)] ou au contraire accentués [exemples: médicaments contenant du kétoconazole ou du fluconazole (pour le traitement des infections dues à des champignons), ritonavir (traitement de l’ infection par le VIH), clarithromycine (traitement des infections bactériennes), ciclosporine (un inhibiteur du système de défense de l’ organisme) ou vérapamil (traitement de l’ hypertension artérielle et de maladies cardiaques)].
If you are given a medicine that might cause damage to the liver or to the muscles (rhabdomyolysis), you may need to be closely monitored when using Yondelis together with this medicine, as there could be an increased risk of damage.
Si vous recevez un médicament qui peut provoquer des lésions du foie ou des muscles (rhabdomyolyse), le médecin vous surveillera étroitement pendant l’ utilisation simultanée de Yondelis et de ce médicament, car le risque de lésions peut augmenter.
Medicines containing statins (for lowering cholesterol levels and preventing cardiovascular disease) is an example of medicines that may cause muscle damage.
Les statines (utilisées pour faire diminuer le taux de cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires) sont un exemple de médicaments qui peuvent provoquer des lésions musculaires.
Using Yondelis with food and drink
Utilisation de Yondelis avec des aliments et boissons
Alcohol consumption must be avoided during treatment with Yondelis as this may harm the liver.
Il faut éviter de consommer de l’ alcool pendant le traitement par Yondelis, car cela risquerait d’ être nocif pour le foie.
Pregnancy You should not use Yondelis if you are pregnant or if you/ your partner are trying to become pregnant as Yondelis may harm the unborn baby.
Grossesse Vous ne devez pas utiliser Yondelis si vous êtes enceinte ou si vous/ votre partenaire essayez d’ avoir un enfant, car Yondelis peut nuire à l’ enfant.
If you are pregnant or you think you may be pregnant, you must tell your doctor immediately.
Si vous êtes enceinte ou pensez que vous l’ êtes, vous devez immédiatement en avertir votre médecin.
The doctor may prescribe Yondelis during pregnancy in certain circumstances.
Dans certaines circonstances, le médecin peut prescrire Yondelis pendant la grossesse.
Adequate contraceptive precautions must be used by men in fertile age and women of childbearing potential when receiving Yondelis and for 3 months following the end of treatment for women and 5 months following the end of treatment for men.
Des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées par les hommes fertiles et les femmes susceptibles d’ avoir des enfants, pendant le traitement par Yondelis et pendant les 3 mois (chez les femmes) ou les 5 mois (chez les hommes) suivant la fin du traitement.
If a pregnancy should occur you must tell your doctor immediately and genetic counselling is recommended since Yondelis can cause genetic damage.
En cas de survenue d’ une grossesse, vous devez en avertir immédiatement votre médecin et une consultation génétique est conseillée étant donné que Yondelis peut provoquer des anomalies génétiques.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
Il est conseillé aux patients de sexe masculin de se renseigner sur les
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the risk of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
42 possibilités de conservation du sperme avant le traitement car Yondelis peut provoquer une stérilité irréversible.
Breast-feeding Yondelis must not be given to patients who are breast-feeding.
Allaitement Yondelis ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent.
Therefore you must stop breast-feeding before you start your treatment and you must not begin breast-feeding again until your doctor has confirmed that it is safe to do so.
Vous devez donc arrêter l’ allaitement avant le début de votre traitement et ne devez pas le reprendre tant que votre médecin ne vous a pas dit que vous pouviez le faire sans risque.
41 During your treatment with Yondelis you may feel tired and experience a loss of strength.
Il se peut que vous éprouviez une fatigue et que vos forces diminuent pendant votre traitement par Yondelis.
Do not drive or use any tools or machines if you are experiencing any of these side effects.
Si vous présentez de tels effets indésirables, il ne faut ni conduire ni utiliser des outils ou machines.
Important information about some of the ingredients of Yondelis
Information importante à propos de certains des composants de Yondelis
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, and can therefore be considered as essentially “ potassium-free”.
Ce médicament contient du potassium, à raison de moins de 1 mmol (39 mg) par flacon et peut donc être considérée comme pratiquement « dénué de potassium ».
HOW TO USE YONDELIS
COMMENT UTILISER YONDELIS
Yondelis is given to you under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis vous sera administré sous la surveillance d’ un médecin connaissant parfaitement l’ emploi des produits de chimiothérapie.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic medicines.
Ce médicament ne doit être utilisé que par des cancérologues qualifiés ou d’ autres professionnels de santé spécialisés dans l’ administration des produits cytotoxiques.
The usual dose is 1.5 mg/ m2 of body surface area.
La dose usuelle est de 1,5 mg/ m2 de surface corporelle.
During the treatment period, your doctor will carefully monitor you and decide the most appropriate dosage of Yondelis to give to you.
Pendant le traitement, votre médecin vous suivra soigneusement et il déterminera la dose de Yondelis la mieux adaptée pour vous.
Before it is given to you, Yondelis is reconstituted and diluted for intravenous use.
Avant de vous être injecté, Yondelis est reconstitué puis dilué pour perfusion intraveineuse goutte à goutte.
Every time you are given Yondelis, it will take about 24 hours for all of the solution to enter your blood.
Chaque perfusion de Yondelis durera 24 heures.
In order to avoid irritation at the site of injection it is recommended that Yondelis is given to you through a central venous line.
Pour éviter une irritation au site de l’ injection, il est recommandé d’ administrer Yondelis par l’ intermédiaire d’ un cathéter veineux central.
You will be given medicine before and as needed during the treatment with Yondelis in order to protect your liver and to reduce the risk of side effects such as feeling sick (nausea) and vomiting.
Avant et pendant le traitement par Yondelis, vous recevrez un médicament (à la demande pendant le traitement) pour protéger votre foie et réduire le risque d’ effets indésirables tels que nausées et vomissements.
The infusion is given to you every 3 weeks.
Vous recevrez une perfusion toutes les 3 semaines.
The length of your whole treatment period will depend on your progress and how well you feel.
La durée totale de votre traitement dépendra de l’ évolution de votre maladie et de votre état.
Your doctor will tell you how long your treatment may last.
Votre médecin vous dira combien de temps votre traitement va durer.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, consultez votre médecin.
Like all medicines, Yondelis can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Yondelis est peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
If you are not sure what the side effects below are, you should ask your doctor to explain them to you in more detail.
Si vous comprenez mal les effets indésirables mentionnés ci-après, demandez des précisions à votre médecin.
Very common (occurring in at least 1 in 10 patients):
Très fréquent (survenant chez au moins 1 patient sur 10):
• You may: • feel tired • feel short of breath (dyspnoea) • bruise more easily • have nose bleeds • be more prone to infections.
43 • vous sentir fatigué(e) • être essoufflé(e) (dyspnée) • avoir facilement des ecchymoses (« bleus ») • avoir des saignements de nez • être plus vulnérable aux infections.
An infection could also give you a raised temperature.
Une infection peut aussi donner de la fièvre.
If you develop any of these symptoms you should seek medical attention immediately.
S’ il apparaît l’ un quelconque de ces symptômes, vous devez immédiatement consulter un médecin.
• Your doctor may require blood tests in certain situations in order to avoid that you develop damage to the muscles (rhabdomyolysis).
• Dans certains cas, votre médecin prescrira des analyses de sang pour éviter le développement de lésions musculaires (rhabdomyolyse).
In very severe cases this could lead to kidney failure.
Dans les cas très graves, ce phénomène peut provoquer une insuffisance rénale.
If you experience severe muscle pain, you should seek medical attention immediately.
Si vous éprouvez de violentes douleurs musculaires, vous devez immédiatement consulter un médecin.
• You could have increased levels of the yellow pigment bilirubin in the blood which might cause jaundice (a yellowing of the skin, mucous membranes and eyes).
• Il se peut que votre taux sanguin de bilirubine (un pigment jaune) augmente, ce qui peut conduire à une jaunisse (jaunissement de la peau, des muqueuses et des yeux).
42 • You may experience headache and a loss of strength.
• Vous pouvez ressentir des maux de tête et présenter une diminution de vos forces.
• You may also lose your appetite, feel sick (nausea) or vomit, and become constipated.
• Il se peut aussi que vous perdiez l’ appétit, que vous présentiez des nausées ou des vomissements ou qu’ il apparaisse une constipation.
If you still feel sick, vomit or are unable to drink fluids and therefore pass less urine, despite being given anti-sickness medication, you should immediately seek medical help.
Si, malgré un traitement contre les nausées, vous continuez à présenter des nausées, des vomissements ou si vous êtes incapable d’ avaler des liquides, si bien que votre excrétion d’ urine diminue, vous devez immédiatement consulter un médecin.
• Your doctor will order regular blood tests to detect any abnormalities in the blood.
• Votre médecin vous prescrira régulièrement des prises de sang pour déceler d’ éventuelles anomalies.
Common (occurring in at least 1 in 100 patients):
Fréquent (survenant chez au moins 1 patient sur 100):
• You may have fever.
• Une fièvre est possible.
If you have a raised temperature you should seek medical attention immediately.
Si vous avez de la fièvre, vous devez immédiatement consulter un médecin.
• You could also feel pain in your back, muscles and joints.
• Il se peut aussi que vous éprouviez des douleurs dans le dos, les muscles et les articulations.