qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
4.8.2 Postmarketing Data Additional adverse drug reactions first identified during postmarketing experience with EVRA are listed below:
mammaire,
12 Infections and infestations
Tuméfaction
Application site pustules, Rash pustular
menstruel,
Neoplasms benign, malignant and unspecified (Incl cysts and polyps)
Douleur mammaire, Dysménorrhée, Ménorragie, Métrorragie, Spasmes utérins, Pertes vaginales
Breast cancer, Breast cancer stage IV, Cervix carcinoma, Fibroadenoma of breast, Hepatic adenoma, Hepatic neoplasm, Uterine leiomyoma
mammaire, maladie fibrokystique du sein, Galactorrhée, Syndrome prémenstruel, Hémorragie vaginale, Sécheresse vulvo- vaginale
Immune system disorders
Cycles menstruels irréguliers
Hypersensitivity
Troubles
Metabolism and nutrition disorders
Erythème au site
Hyperglycaemia, Insulin resistance
Dermatite au site
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Urticaire au Œ dème au site
Anger, Emotional disorder, Frustration Basilar artery thrombosis, Brain stem infarction, Carotid artery occlusion, Cerebral artery embolism, Cerebral artery occlusion, Cerebral artery thrombosis, Cerebral haemorrhage, Cerebral infarction, Cerebral thrombosis, Cerebral venous thrombosis, Cerebrovascular accident, Embolic stroke, Haemorrhage intracranial, Haemorrhagic stroke, Intracranial venous sinus thrombosis, Ischaemic cerebral infarction, Ischaemic stroke, Lacunar infarction, Migraine with aura, Subarachnoid haemorrhage, Superior sagittal sinus thrombosis, Thromboembolic stroke, Thrombotic stroke, Transient ischaemic attack, Transverse sinus thrombosis
généraux et
Eye disorders
d’ application,
Contact lens intolerance
d’ application,
Cardiac disorders
site d’ application
Acute myocardial infarction, Myocardial infarction
anomalies au site
Vascular disorders
Irritation au site
Arterial thrombosis, Arterial thrombosis limb, Axillary vein thrombosis, Budd-Chiari syndrome, Coronary artery thrombosis, Deep vein thrombosis, Embolism, Hepatic vein thrombosis, Hypertension, Hypertensive crisis,, Iliac artery thrombosis, Intracardiac thrombus, Jugular vein thrombosis, Mesenteric vein thrombosis, Pelvic venous thrombosis, Peripheral embolism, Portal vein thrombosis, Renal embolism, Renal vein thrombosis, Retinal artery occlusion, Retinal vascular thrombosis, Retinal vein occlusion, Splenic vein thrombosis, Superficial thrombophlebitis, Thrombophlebitis, Thrombosis, Vena cava thrombosis, Venous thrombosis, Venous thrombosis limb
Décoloration au site
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
d’ application,
Pulmonary artery thrombosis, Pulmonary thrombosis
d’ administration
Gastrointestinal disorders
d’ application,
Colitis
d’ application,
Hepatobiliary disorders
Tuméfaction
Cholelithiasis, Cholestasis, Hepatic lesion, Jaundice cholestatic
Prurit au site d’ application, Rash au site d’ application, Réaction au site d’ application, Fatigue, Malaise
Alopecia, Angioedema, Dermatitis allergic, Eczema, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Exfoliative rash,
Hypersensibilité au site d’ application, Douleur au site d’ application, Papules au site d’ application, Vésicules au site d’ application, Œ dème généralisé
13
13 Investigations
disorders
Prise de poids
Photosensitivity reaction, Pruritus generalised, Rash, Rash erythematous, Rash pruritic, Seborrhoeic dermatitis, Skin reaction, Urticaria
Cancer du sein, Cancer du sein stade IV, Carcinome du col utérin, Tumeurs bénignes, Adénofibrome du sein, Adénome hépatique, Néoplasie hépatique, malignes et non précisées (incl kystes et Léiomyome utérin polypes)
Reproductive system and breast disorders
Hypersensitibilité Affections du système immunitaire
Amenorrhoea, Breast mass, Cervical dysplasia, Hypomenorrhoea, Menometrorrhagia, Oligomenorrhoea, Suppressed lactation
Colère, Désordre émotif, Frustration Affections psychiatriques
General disorders and administration site conditions
Intolérance aux lentilles de contact Affections oculaires
Application site abscess, Application site anaesthesia, Application site atrophy, Application site bleeding, Application site bruising, Application site burn, Application site discharge, Application site discomfort, Application site dryness, Application site eczema, Application site erosion, Application site excoriation, Application site exfoliation, Application site induration, Application site infection, Application site inflammation, Application site mass, Application site nodule, Application site odour, Application site paraesthesia, Application site photosensitivity reaction, Application site scab, Application site scar, Application site swelling, Application site ulcer, Application site warmth, Face oedema, Irritability, Localised oedema, Oedema peripheral, Pitting oedema
Thrombose artérielle, Thrombose artérielle d’ un membre, Thrombose de la Affections vasculaires veine axillaire, Syndrome de Budd-Chiari, Thrombose artérielle coronarienne, Thrombose veineuse profonde, Embolie, Thrombose des veines hépatiques, Hypertension, Crise hypertensive, Thrombose de l’ artère iliaque, Thrombus intracardiaque, Thrombose veineuse jugulaire, Thrombose veineuse mésentérique, Thrombose veineuse pelvienne, Embolie périphérique, Thrombose de la veine porte, Embolie rénale, Thrombose veineuse rénale, Occlusion de l’ artère rétinienne, Thrombose vasculaire rétinienne, Occlusion veineuse rétinienne, Thrombose de la veine splénique, Thrombophlébite superficielle, Thrombophlébite, Thrombose, Thrombose de la veine cave, Thrombose veineuse, Thrombose veineuse d’ un membre
Investigations
Colite Affections gastro- intestinales
Blood cholesterol abnormal, Blood glucose abnormal, Blood glucose decreased, Low density lipoprotein increased
Lithiase biliaire, Cholestase, Lésion hépatique, Ictère cholestatique Affections hépatobiliaires
Injury, poisoning and procedural complications
Cholestérolémie anormale, Glycémie anormale, Diminution de la glycémie, Investigations Augmentation des LDL
Contact lens complication
Lésions, intoxications et Complication des lentilles de contact complications liées aux procédures
Serious ill effects have not been reported following accidental ingestion of large doses of oral contraceptives.
Aucun effet indésirable grave n’ a été rapporté suite à l’ ingestion accidentelle de larges doses de contraceptifs oraux.
Overdosage may cause nausea or vomiting.
Le surdosage est susceptible de provoquer nausée et vomissement.
Vaginal bleeding may occur in some females.
Un saignement vaginal peut se produire chez la femme.
In cases of suspected overdose, all transdermal contraceptive systems should be removed and symptomatic treatment given.
En cas de surdosage soupçonné, tous les systèmes transdermiques de contraception doivent être retirés et un traitement symptomatique administré.
Norelgestromin and estrogen; ATC-code:
Norelgestromine et oestrogène; code ATC:
EVRA acts through the mechanism of gonadotropin suppression by the estrogenic and progestational actions of ethinyl estradiol and norelgestromin.
EVRA agit par inhibition des gonadotrophines grâce aux actions œ strogéniques et progestatives de l’ éthinylestradiol et de la norelgestromine.
The primary mechanism of action is inhibition of the ovulation, but the alterations of the cervical mucus, and to the endometrium may also contribute to the efficacy of the product.
Le principal mécanisme d’ action est l’ inhibition de l’ ovulation, mais les modifications au niveau de la glaire cervicale et de l’ endomètre peuvent également contribuer à l’ efficacité du produit.
Pearl Indices (see table):
Indice de Pearl (se reporter au tableau):
Study Group
Groupe d’ étude
CONT-002 EVRA
CONT- CONT- 002 003
CONT-003 EVRA
CONT-003 Oestro-
CONT-003 COC*
CONT- CONT-004 004 Oestro-
CONT-004 EVRA
Tous les sujets recevant EVRA
CONT-004 COC**
EVRA EVRA progestatif*
All EVRA Subjects
EVRA progestatif**
# of cycles 10,743 Overall 0.73 Pearl Index (0.15,1.31) (95% CI)
N° de cycles Indice de Pearl Total (95% CI)
5831 0.89 (0.02,1.76)
10743 5831 0,73 0,89 (0,15, (0,02, 1,31) 1,76)
4592 0.57 (0,1.35)
4592 0,57 (0,1,35)
5095 1.28 (0.16,2.39)
5095 1,28 (0,16, 2,39)
4005 2.27 (0.59,3.96)
4005 2,27 (0,59, 3,96)
21,669 0.90 (0.44,1.35)
21669 0,90 (0,44, 1,35)
Method
Indice de Pearl – échec
0.67
0,61 0,67
1.30
1,30
Failure Pearl Index (95% CI)
de méthode (95% CI) (0,0, 1,14) *:
(0.0,1.14)
(0,1,42) (0,0,84)
(0,1.42)
(0,02, 2,02)
(0,0.84)
(0,03, 2,57)
(0.02,2.02) (0.03,2.57) (0.31,1.13)
(0,31, 1,13)
*:
**:
50 µg LNG + 30 µg for days 1 – 6, 75 µg LNG + 40 µg EE for days 7 – 11, 125 µg LNG + 30 µg EE for 12 – 21 days
50 µg LNG +30 µg EE pour les jours 1-6, 75 µg LNG + 40 µg EE pour les jours 7-11, 125 µg LNG + 30 µg EE pour les jours 12-21
Exploratory analyses were performed to determine whether in the Phase III studies (n=3319) the population characteristics of age, race and weight were associated with pregnancy.
Des analyses exploratoires ont été réalisées sur la population des études de Phase III (n=3319) afin de déterminer si les caractéristiques d’ âge, d’ origine ethnique et de poids étaient associées à la survenue d'une grossesse.
The analyses indicated no association of age and race with pregnancy.
Les analyses n’ ont indiqué aucune association de l’ âge et de l’ origine ethnique avec la survenue d'une grossesse.
With respect to weight, 5 of the 15 pregnancies reported with EVRA were among women with baseline body weight equal or greater than 90 kg, which constituted < 3% of the study population.
S’ agissant du poids, 5 des 15 grossesses rapportées avec EVRA concernaient des femmes avec un poids corporel initial supérieur ou égal à 90 kg, lesquelles représentaient moins de 3% de la population étudiée.
Below 90 kg there was no association between body weight and pregnancy.
En deçà de 90 kg, aucune association n’ est apparue entre le poids corporel et la survenue d'une grossesse.
Although only 10-20% of the variability in pharmacokinetic data can be explained by weight (see Pharmacokinetic Properties, Special Populations), the greater proportions of pregnancies among women at or above 90 kg was statistically significant and indicates the EVRA is less effective in these women.
Bien que seulement 10 à 20% de la variabilité des données pharmacocinétiques puisse être expliquée par le poids (voir Propriétés pharmacocinétiques, Populations spéciales), la plus grande proportion des grossesses chez les femmes de 90 kg ou plus a été statistiquement significative, ce qui indique qu’ EVRA est moins efficace chez ces femmes.
With the use of higher dosed COCs (50 microgram ethinyl estradiol) the risk of endometrial and ovarian cancer is reduced.
Avec l’ utilisation de contraceptifs hormonaux à plus forte dose (50 microgrammes d’ éthinylestradiol), le risque de cancer endométrial et ovarien est réduit.
Whether this is also applies to the lower dosed combined hormonal contraceptives remains to be confirmed.
Il reste à confirmer si cela s’ applique également à des œ stroprogestatifs plus faiblement dosés.
Following application of EVRA, norelgestromin and ethinyl estradiol levels in serum reach a plateau by approximately 48 hours.
Suite à l’ application d’ EVRA, le niveau de norelgestromine et d’ éthinylestradiol dans le sérum atteint un plateau en 48 heures environ.
Steady state concentrations of norelgestromin and EE during one week of patch wear are approximately 0.8 ng/ ml and 50 pg/ ml, respectively.
Les concentrations à l’ état d’ équilibre de norelgestromine et d’ EE, durant une semaine de port du patch, sont d’ environ 0,8 ng/ ml et 50 pg/ ml respectivement.
In multiple-dose studies, serum concentrations and AUC for norelgestromin and EE were found to increase only slightly over time when compared to week 1 cycle 1.
Lors d’ études à doses multiples, il a été constaté seulement une légère augmentation des concentrations plasmatiques et de l'AUC de la norelgestromine et avec le temps par rapport à la semaine 1 du cycle 1.
The absorption of norelgestromin and ethinyl estradiol following application of EVRA was studied under conditions encountered in a health club (sauna, whirlpool, treadmill and other aerobic exercise) and in a cold water bath.
L’ absorption de la norelgestromine et de l’ éthinylestradiol suite à l’ application de EVRA a été étudiée sous des conditions rencontrées dans un club de sport (sauna, jacuzzi, tapis roulant et autres exercices d’ aérobic) et dans un bain d’ eau froide.
The results indicated that for norelgestromin there were no significant treatment effects on Css or AUC when compared to normal wear.
Pour la norelgestromine, les résultats n'ont indiqué aucun effet significatif sur les valeurs de Css ou AUC par rapport à des conditions normales de port.
For EE, slight increases were observed due to treadmill and other aerobic exercise; however, the Css values following these treatments were within the reference range.
Cependant, les valeurs Css suite à ces traitements étaient situées dans les limites de référence.
There was no significant effect of cool water on these parameters.
L’ eau froide n’ a pas eu d’ effet significatif sur ces paramètres.
Results from an EVRA study of extended wear of single contraceptive patch for 7 days and 10 days indicated that target Css of norelgestromin and ethinyl estradiol were maintained during a 3-day period of extended wear of EVRA (10 days).
Les résultats d’ une étude de EVRA sur le port prolongé d’ un seul patch de contraception pendant 7 jours et 10 jours indiquaient que la valeur cible Css de norelgestromine et d’ éthinylestradiol était maintenue pendant une période de 3 jours de port prolongé de EVRA (10 jours).
These findings suggest that clinical efficacy would be maintained even if a scheduled change is missed for as long as 2 full days.
Ces résultats suggèrent que l’ efficacité clinique serait maintenue même si l’ on manquait un changement prévu pendant une période aussi longue que 2 jours complets.
Norelgestromin and norgestrel (a serum metabolite of norelgestromin) are highly bound (> 97%) to serum proteins.
La norelgestromine et le norgestrel (métabolite sérique de la norelgestromine) présentent un taux élevé (> 97%) de liaison aux protéines sériques.
Norelgestromin is bound to albumin and not to SHBG, while norgestrel is bound primarily to SHBG, which limits its biological activity.
La norelgestromine est liée à l’ albumine et non à la SHBG, tandis que le norgestrel est principalement lié à la SHBG, ce qui limite son activité biologique.
Ethinyl estradiol is extensively bound to serum albumin.
L’ éthinylestradiol est largement lié à la sérum-albumine.
Hepatic metabolism of norelgestromin occurs and metabolites include norgestrel, which is largely bound to SHBG, and various hydroxylated and conjugated metabolites.
Au niveau hépatique la norelgestromine est métabolisée en norgestrel, qui est largement lié à la SHBG et en divers métabolites hydroxylés et conjugués.
Ethinyl estradiol is also metabolised to various hydroxylated products and their glucuronide and sulfate conjugates.
L’ éthinylestradiol est également métabolisé pour former divers produits hydroxylés, ainsi que leurs glycuroconjugués et sulfoconjugués.
15 Elimination
Élimination
Following removal of a patch, the mean elimination half-lives of norelgestromin and ethinyl estradiol were approximately 28 hours and 17 hours, respectively.
Suite au retrait d’ un patch, les demie-vies d’ élimination moyennes de la norelgestromine et de l’ éthinylestradiol étaient d’ environ 28 heures et 17 heures respectivement.
The metabolites of norelgestromin and ethinyl estradiol are eliminated by renal and fecal pathways.
Les métabolites de la norelgestromine et de l’ éthinylestradiol sont éliminés par les voies rénale et fécale.
Transdermal versus Oral Contraceptives
Contraception transdermique versus contraception orale
The pharmacokinetic profiles of transdermal and oral combined hormonal contraceptives are different and caution should be exercised when making a direct comparison of these PK parameters.
Les profils pharmococinétiques des contraceptifs oestroprogestatifs transdermiques versus les contraceptifs oestroprogestatifs oraux sont différents et une comparaison directe des paramètres de pharmacocinétique doit être faite avec prudence.
In a study comparing EVRA to an oral contraceptive containing norgestimate (parent drug of norelgestromin) 250 µg/ ethinyl estradiol 35 µg, Cmax values were 2-fold higher for NGMN and EE in subjects administered the oral contraceptive compared to EVRA, while overall exposure (AUC and Css) was comparable in subjects treated with EVRA.
Dans une étude comparant EVRA a un contraceptif oral contenant du norgestimate (molécule mère du norelgestromine) 250µg/ ethinyl estradiol 35µg, les valeurs de Cmax de NGMN et d'EE étaient deux fois plus élevées chez les patients sous contraceptif oral que sous EVRA, alors que l'exposition totale (AUC et Css) était comparable dans les deux groupes.
Inter-subject variability (%CV) for the PK parameters following delivery from EVRA was higher relative to the variability determined from the oral contraceptive.
La variabilité inter-individuelle (%CV) des paramètres pharmacocinétiques après l'utilisation d'EVRA est plus importante comparée à celle déterminée pour les contraceptifs oraux.
Effects of age, body weight, and body surface area
Effets de l’ âge, du poids corporel et de la surface corporelle
The effects of age, body weight, and body surface area on the pharmacokinetics of norelgestromin and ethinyl estradiol were evaluated in 230 healthy women from nine pharmacokinetic studies of single 7- day applications of EVRA.
17 Les effets de l’ âge, du poids corporel et de la surface corporelle sur la pharmacocinétique de la norelgestromine et de l’ éthinylestradiol ont été évalués chez 230 femmes en bonne santé participant à neuf études pharmacocinétiques d’ applications uniques d’ EVRA pendant 7 jours.
For both norelgestromin and EE, increasing age, body weight and body surface area each were associated with slight decreases in Css and AUC values.
Pour la norelgestromine comme pour l’ EE, l’ accroissement des valeurs en termes d’ âge, de poids corporel et de surface corporelle a été associé, pour chacun de ces paramètres, à de légères diminutions des valeurs Css et AUC.
However, only a small fraction (10 – 20%) of the overall variability in the pharmacokinetics of the norelgestromin and EE following application of EVRA may be associated with any or all of the above demographic parameters.
Cependant, seule une faible part (10-20%) de la variabilité globale de la pharmacocinétique de la norelgestromine et de l’ EE suite à l’ application d’ EVRA peut être associée à l’ un ou à l’ ensemble des paramètres démographiques ci-dessus.
5.3 Pre-clinical safety data
Données de sécurité préclinique
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Les données précliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l’ homme, sur la base d’ études conventionnelles de sécurité, de pharmacologie, de toxicité à dose répétée, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.
With respect to the reproductive toxicity norelgestromin showed foetal toxicity in rabbits, but the safety margin for this effect was sufficiently high.
En ce qui concerne la toxicité lors de la reproduction, la norelgestromine a montré une toxicité sur le fœ tus chez les lapins mais la marge de sécurité pour cet effet était suffisamment élevée.
Data on reproductive toxicity of the combination of norelgestromin with ethinyl estradiol are not available.
On ne dispose pas de données sur la toxicité de reproduction d’ une association de la norelgestromine et de l’ éthinylestradiol.
Data for combination of norgestimate (precursor of norelgestromin) with ethinyl estradiol indicate for female animals a decrease in fertility and implantation efficiency (rat), an increase in foetal resorption (rat, rabbit) and, with high dosages, a decrease in viability and fertility of female offspring (rat).
Les données disponibles sur l’ association du norgestimate (bioprécurseur de la norelgestromine) à l’ éthinylestradiol indiquent pour les femelles animales une diminution de la fertilité et de l'implantation (rats), une augmentation de la résorption foetale (rats, lapins) et, dans le cas de dosages élevés, une diminution de la viabilité et de la fertilité de la progéniture femelle (rat).
The relevance of these data for human exposure is unknown as these effects have been seen as related to well-known pharmacodynamic or species-specific actions.
La pertinence de ces données pour l'exposition humaine est faible puisqu’ on peut lier ces effets à des activités pharmacodynamiques bien connues ou à des activités spécifiques dépendantes de l’ espèce.
Studies conducted to examine the dermal effect of EVRA indicate this system has no potential to produce sensitisation and results in only mild irritation when applied to rabbits skin.
Les études réalisées afin d’ examiner les effets dermiques d’ EVRA indiquent que ce système ne présente aucun potentiel de sensibilisation et entraîne uniquement une légère irritation après application sur la peau du lapin.
Backing layer: low-density pigmented polyethylene outer layer, polyester inner layer.
Couche de support: couche externe en polyéthylène pigmenté de basse densité, couche interne en polyester.
Middle layer: polyisobutylene/ polybutene adhesive, crospovidone, non-woven polyester fabric, lauryl lactate.
Couche intermédiaire: adhésif en polyisobutylène/ polybutène, du crospovidone, du tissu polyester non tissé et du lactate de lauryl.
16 Third layer: polyethylene terephthalate (PET) film, polydimethylsiloxane coating.
Troisième couche: film transparent en polyéthylène téréphtalate (PET) avec un revêtement en polydiméthylsiloxane.
To prevent interference with the adhesive properties of EVRA, no creams, lotions or powders should be applied to the skin area where the EVRA transdermal patch is to be applied.
Afin d’ éviter toute interférence avec les propriétés adhésives d’ EVRA, il convient de ne pas appliquer de crèmes, lotions ou poudres sur la zone cutanée où le dispositif transdermique EVRA doit être mis en place.
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conserver dans l’ emballage d’ origine à l’ abri de la lumière et de l’ humidité.
Do not refrigerate or freeze.
18 Ne pas mettre au réfrigérateur ou au congélateur.
Primary packaging material
Matériau du conditionnement primaire
A sachet is composed of four layers: a low-density polyethylene film (innermost layer), an aluminium foil, a low-density polyethylene film, and an outer layer of bleached paper.
Un sachet se compose de quatre couches: un film de polyéthylène de faible densité (la couche la plus à l’ intérieur), une feuille d’ aluminium, un film de polyéthylène de basse densité et une couche extérieure en papier blanchi.
Secondary packaging material
Matériau du conditionnement secondaire
Every carton has 3, 9 or 18 EVRA transdermal patches in individual foil-lined sachets.
Chaque boîte contient 3, 9 ou 18 dispositifs transdermiques EVRA en sachets individuels à revêtement d’ aluminium.
Sachets are wrapped per three in a transparent perforated plastic film and packed in a cardboard carton.
Les sachets sont emballés par 3 par un film plastique transparent perforé et emballés dans une boîte en carton.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Apply immediately upon removal from the protective sachet.
Appliquer immédiatement après retrait du sachet protecteur.
After use the patch still contains substantial quantities of active ingredients.
Après utilisation le patch contient encore des quantités importantes des substances actives.
Remaining hormonal active ingredients of the patch may have harmful effects if reaching the aquatic environment.
Les substances actives hormonales restantes dans le patch peuvent avoir des effets néfastes sur le milieu aquatique.
Therefore, the used patch should be discarded carefully.
En conséquence, le patch usagé doit être éliminé avec précautions.
The disposal label from the outside of the sachet should be peeled open.
L’ étiquette de destruction doit être décollée du sachet.
The used patch should be placed within the open disposal label so that the sticky surface covers the shaded area on the sachet.
La partie collante du patch usagé doit être placée sur la partie grisée du sachet.
The disposal label should then be closed sealing the used patch within.
L’ étiquette de destruction doit alors être rabattue, scellant le patch usagé à l’ intérieur.
Any used or unused patches should be discarded according to local requirements or returned to the pharmacy.
Tout patch usagé ou non doit être éliminé selon la réglementation locale ou rapporté à une pharmacie.
Used patches should not be flushed down the toilet nor placed in liquid waste disposal systems.
Ne pas jeter les patchs dans les toilettes ni dans les systèmes d'élimination de déchets liquides.
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgique
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
22 August 2002.
22 août 2002.
Date of latest renewal:
Date du dernier renouvellement:
22 August 2007.
22 août 2007.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
18 ANNEX II
19 ANNEXE II
Janssen Pharmaceutica N. V., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
Janssen Pharmaceutica N. V., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgique.
Not applicable.
< Sans objet. >
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché devra continuer à soumettre les PSURs annuellement sauf indication contraire du CHMP.
21 A.
21 ANNEXE III
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ÉTIQUETAGE
BOX OF 3 PATCHES BOX OF 9 PATCHES BOX OF 18 PATCHES
BOITE DE 3 DISPOSITIFS TRANSDERMIQUES BOITE DE 9 DISPOSITIFS TRANSDERMIQUES BOITE DE 18 DISPOSITIFS TRANSDERMIQUES
6 mg norelgestromin and 600 micrograms ethinyl estradiol
1 dispositif transdermique de 20 cm2 contient 6 mg de norelgestromine et 600 microgrammes d' éthinylestradiol
1 patch releases:
1 dispositif transdermique libère:
203 micrograms norelgestromin and 33.9 micrograms ethinyl estradiol per 24 hours
203 microgrammes de norelgestromine et 33,9 microgrammes d'éthinylestradiol par 24 heures
Other ingredients: polyisobutylene, polybutene, lauryl lactate, crospovidone, non-woven-polyester fabric
Autres composants: polyisobutylène, polybutène, lactate de lauryl, crospovidone, tissu polyester non tissé
3 transdermal patches 9 transdermal patches 18 transdermal patches
3 dispositifs transdermiques 9 dispositifs transdermiques 18 dispositifs transdermiques
23 Store in the original sachet and carton Do not refrigerate or freeze
À conserver dans le sachet et l’ emballage d’ origine Ne pas mettre au réfrigérateur ou congeler
Do not flush used or unused patches down the toilet.
Ne pas jeter les patchs usagés ou non utilisés dans les toilettes.
See enclosed leaflet for disposal instructions.
Voir la notice intérieure pour les instructions d'élimination.
Marketing Authorisation holder:
Titulaire de l’ AMM:
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgium
Turhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgique
3 transdermal patches EU/ 1/ 02/ 223/ 002:
3 dispositifs transdermiques EU/ 1/ 02/ 223/ 002:
9 transdermal patches EU/ 1/ 02/ 223/ 003:
9 dispositifs transdermiques EU/ 1/ 02/ 223/ 003:
18 transdermal patches
18 dispositifs transdermiques
24 MINIMUN PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS SACHET LABEL
25 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU SACHET
Read the package leaflet
Lire la notice avant utilisation
Contains 1 transdermal patch
Contient 1 dispositif transdermique
25 Reminder Stickers
26 Vignettes de rappel
Use these stickers on your calendar to help you remember when to change your patch
Collez ces vignettes sur votre calendrier pour vous aider à vous souvenir du jour de changement de patch
Current Cycle
Cycle actuel
Next Cycle
Cycle suivant
First Patch (Week 1)
Premier patch (semaine 1)
Second Patch (Week 2)
Deuxième patch (semaine 2)
Third Patch (Week 3)
Troisième patch (semaine 3)
Remove Patch Get New Patch
Retirer patch S'assurer de disposer de nouveaux patchs
Patch disposal label
Premier patch
PATCH DISPOSAL LABEL
Etiquette de destruction du patch
To dispose of used patch:
Pour se débarrasser du patch usagé:
1. place used patch so that the sticky side covers the shaded area 2. remove backing paper 3. close adhesive label and seal 4. discard with solid waste
1. placer le patch de manière à ce que la face collante couvre la partie grisée 2. retirer le film protecteur 3. rabattre l’ étiquette adhésive et sceller 4. jeter dans une poubelle de déchets solides
EVRA transdermal patch Norelgestromin and ethinyl estradiol
EVRA, dispositif transdermique Norelgestromine et éthinylestradiol
What EVRA is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que EVRA et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use EVRA 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser EVRA 3.
Risks of using combined hormonal contraceptives 4.
Risques liés à l’ utilisation des contraceptifs oestroprogestatifs 4.
How to use EVRA 5.
Comment utiliser EVRA 5.
Possible side effects 6.
Quels sont les effets indésirables éventuels 6.
How to store EVRA 7.
Comment conserver EVRA 7.
What EVRA is and what is it used for
QU’ EST-CE QUE EVRA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
The name of your medicine is EVRA transdermal patch.
Le nom de votre médicament est EVRA, dispositif transdermique.
It is called ‘ EVRA’ in this leaflet.
Il est appelé « EVRA » dans cette notice.
It is used to prevent pregnancy.
Il est utilisé pour prévenir une grossesse.
EVRA contains two types of hormones: • norelgestromin • ethinyl estradiol Because it contains two hormones, EVRA is called a ‘ combined hormonal contraceptive’.
EVRA contient deux sortes d’ hormones: • norelgestromine • éthinylestradiol Parce qu’ il contient deux hormones, EVRA est appelé « contraceptif oestroprogestatif ».
Before you use EVRA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT D’ UTILISER EVRA
Do not use EVRA if: • You are allergic (hypersensitive) to norelgestromin, ethinyl estradiol or any of the other ingredients in EVRA (listed in Section 7 below) • You have ever had a heart attack or a type of chest pain called ‘ angina’ • You have ever had a stroke or signs which may lead to stroke.
N’ utilisez jamais EVRA si: • Vous être allergique (hypersensibilité) à la norelgestromine, éthinylestradiol ou à l’ un des excipients d’ EVRA (listés dans la Section 7) • Vous avez déjà eu une crise cardiaque ou un type de douleur thoracique appelée « angine de poitrine » • Vous avez déjà eu une attaque cérébrale ou des signes qui peuvent faire craindre une attaque cérébrale.
This includes a slight, temporary stroke, without any after effects • You have high blood pressure (160/ 100 mmHg or above) • You have diabetes with damaged blood vessels • You have bad headaches with neurological symptoms such as changes in vision or numbness in any part of your body (migraine with focal aura) • You have ever had a blood clot (thrombosis) in your legs (deep vein thrombosis or DVT) or lungs (pulmonary embolism) or another part of your body • You have an illness which runs in your family which affects the clotting of your blood (called ‘ protein C deficiency’ or ‘ protein S deficiency’) • You have very high fat levels in your blood (cholesterol or triglycerides) • You have an illness which runs in your family which affects fat levels in your blood (called dyslipoproteinemia) • You have ever had liver tumours or any problem with your liver • You have ever been told you might have breast cancer or cancer of the womb, cervix or vagina • You have unexplained vaginal bleeding.
Cela inclut une attaque légère et transitoire, sans symptôme séquellaire • Vous avez une pression artérielle élevée (160/ 100 mm Hg ou au-delà) • Vous avez un diabète avec une atteinte des vaisseaux sanguins • Vous avez des céphalées sévères avec des symptômes neurologiques comme des modifications de la vision ou un engourdissement d’ une partie de votre corps (migraine avec aura) • Vous avez déjà eu un caillot sanguin (thrombose) dans vos jambes (thrombose veineuse profonde ou TVP) ou dans vos poumons (embolie pulmonaire) ou dans n’ importe quelle autre partie de votre corps • Vous avez une maladie connue dans votre famille qui altère la coagulation sanguine (appelée « déficit en protéine C » ou « déficit en protéine S ») • Vous avez des taux sanguins très élevés de lipides (cholestérol ou lipides) • Vous avez une maladie connue dans votre famille qui altère le taux sanguin de lipides (appelée dyslipoprotéinémie) • Vous avez déjà eu des tumeurs hépatiques ou un quelconque problème hépatique
28 Do not use EVRA if any of the above apply to you.
N’ utilisez pas EVRA si l’ une quelconque des situations ci-dessus vous concerne.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before using EVRA.
Si vous avez un doute, parlez en à votre médecin ou votre pharmacien.
Take special care with EVRA
Faites attention avec EVRA
Medical check-ups Before using EVRA, you will need to see your doctor for a medical check-up.
Bilans médicaux Avant d’ utiliser EVRA, vous devez voir votre médecin pour un bilan médical.
Check with your doctor or pharmacist before using EVRA if you have any of the following or they happen or get worse while using EVRA:
Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien avant d’ utiliser EVRA si vous avez l’ une quelconque des situations suivantes ou si elles survenaient ou s’ aggravaient pendant l’ utilisation par EVRA:
- You weigh 90 kg (which is 14 stone 2 lb) or more
- Vous pesez 90 kg ou plus
- You, or any of your family, have high fat levels in the blood (triglycerides or cholesterol)
- Vous, ou un membre de votre famille, avez des taux sanguins élevés de lipides (triglycérides ou
- You have high blood pressure or your blood pressure gets higher
- Vous avez une pression artérielle élevée ou une pression artérielle qui devient élevée
- You have a blood problem called porphyria
- Vous avez un problème sanguin appelé porphyrie
- You have an immune system problem called ‘ SLE’ (systemic lupus erythematosus)
- Vous avez un problème du système immunitaire appelé « LED » (lupus érythémateux
- You have a blood problem which causes kidney damage called ‘ HUS’ (haemolytic uremic
- Vous avez un problème sanguin qui entraîne une atteinte rénale appelée « SHU » (syndrome
syndrome)
hémolytique et urémique)
- You have a hearing loss
- Vous avez une perte de l’ audition
- You have epilepsy or any other problem that can cause fits (convulsions)
- Vous avez de l’ épilepsie ou tout autre problème qui peut entraîner des accès épileptiques
- You have a problem of the nervous system involving sudden movements of the body called
- Vous avez un problème du système nerveux impliquant des mouvements brusques du corps
‘ Sydenham’ s chorea’
appelés « chorée de Sydenham »
- You have diabetes
- Vous avez un diabète
- You have depression
- Vous souffrez de dépression
- You have gallstones
- Vous avez des calculs biliaires
- You have liver problems including yellowing of the skin and whites of the eye (jaundice)
- Vous avez des problèmes hépatiques notamment un jaunissement de la peau et du blanc des
- You have an inflammatory illness of your gut (Crohn’ s disease or ulcerative colitis)
- Vous avez une maladie inflammatoire de l’ intestin (maladie de Crohn ou recto-colite
- You had a skin rash with blisters during pregnancy (called ‘ herpes gestationis’)
- Vous avez eu une éruption cutanée avec des vésicules pendant une grossesse (appelée « herpès
- You have ‘ pregnancy spots’.
- Vous avez des « tâches de grossesse ».
These are yellowish-brown patches or spots, especially on your
Il s’ agit de tâches brunes diffuses ou regroupées,
face (called ‘ chloasma’)
principalement sur votre visage (appelé « chloasma »)
- You think you might be pregnant.
- Vous pensez que vous pourriez être enceinte.
If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor or pharmacist before using EVRA.
Si vous pensez que l’ une des conditions puisse vous concerner, parlez en à votre médecin ou votre pharmacien avant d’ utiliser EVRA.
This includes medicines obtained without a prescription, including herbal medicines.
Prise d’ autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, ou des plantes médicinales, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Certain medicines and herbal remedies may stop EVRA from working properly.
Certains médicaments et plantes médicinales peuvent supprimer l’ efficacité d’ EVRA.
If this happens you could get pregnant.
Si cela se produisait, vous pourriez tomber enceinte.
John’ s Wort - an herbal remedy used for depression.
30 • Des médicaments pour traiter l’ épilepsie comme le topiramate, les barbituriques, le phénylbutazone, le phénytoïne sodique, la carbamazépine, la primidone, les hydantoïnes, l’ oxcarbamazépine et le felbamate • Le bosentan – utilisé pour traiter l’ hypertension artérielle dans les artères du poumon (hypertension artérielle pulmonaire) • Le modafinil – utilisé pour améliorer l’ humeur • Le millepertuis – une plante médicinale utilisée pour lutter contre la dépression.
If you take any of these medicines, you may need to use another method of birth control (such as a condom, diaphragm or foam).
Si vous prenez l’ un de ces médicaments, vous pouvez avoir besoin d’ utiliser une autre méthode contraceptive (comme un préservatif, un diaphragme ou une mousse contraceptive).
The interfering effect of some of these medicines can last for up to 28 days after you have stopped taking them.
L’ interaction avec certains de ces médicaments peut durer jusqu’ à 28 jours après que vous avez arrêté de les prendre.
If you take lamotrigine, a medicine for epilepsy, EVRA may stop it from working properly.
Si vous prenez de la lamotrigine, un médicament pour lutter contre l’ épilepsie, EVRA peut supprimer l’ efficacité de ce traitement.
This can increase the risk of fits (seizures).
Cela peut induire une augmentation du risque de crises (crises convulsives).
Your doctor may need to change your dose of lamotrigine.
Votre médecin pourra être amené à adapter votre dose de lamotrigine.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Prenez conseil auprès de votre médecin ou de votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
29 Using EVRA with food and drink It is not expected that food or drink will affect the way EVRA works.
L’ utilisation d’ EVRA avec les aliments et la boisson Les aliments ou la boisson ne devraient pas affecter le mécanisme d’ action d’ EVRA.
Pregnancy and breast-feeding • Do not use EVRA if you are pregnant or think you may be pregnant • Do not use EVRA if you are breast-feeding or planning to breast-feed.
Grossesse et Allaitement • N’ utilisez pas EVRA si vous êtes enceinte ou si vous pensez que vous pouvez être enceinte • N’ utilisez pas EVRA si vous allaitez ou si vous envisagez d’ allaiter.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine during pregnancy or while breast-feeding.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament pendant votre grossesse ou pendant l’ allaitement.
Driving and using machines You can drive or operate machinery while using EVRA.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Vous pouvez conduire des véhicules ou utiliser des machines lorsque vous portez EVRA.
Sexually transmitted disease EVRA will not protect you against HIV infection (AIDS) or any other sexually transmitted disease.
Maladies sexuellement transmissibles EVRA ne vous protège pas de l’ infection contre le VIH (SIDA) ou d’ autres maladies sexuellement transmissibles.
These include chlamydia, genital herpes, genital warts, gonorrhoea, hepatitis B, syphilis.
Celles -ci comprennent les chlamydia, l’ herpès génital, les condylomes acuminés, la gonorrhée, l’ hépatite B et la syphilis.
Always use condoms to protect yourself from these diseases.
Vous devez toujours utiliser des préservatifs pour vous protéger de ces maladies.
Medical tests • Tell your doctor or the person taking the sample, if you are having a blood or urine test.
Tests médicaux • Signalez à votre médecin ou la personne réalisant le prélèvement sanguin, si vous faites faire un test sanguin ou d’ urine.
This is because EVRA may affect some results of the tests.
Ceci parce que EVRA peut modifier certains résultats des tests.
Risks of using combined hormonal contraceptives
RISQUES LIES A L’ UTILISATION DES CONTRACEPTIFS OESTROPROGESTATIFS
The following information is based on information about combined birth control pills.
Les informations suivantes se basent sur des informations sur les pilules contraceptives oestroprogestatives.
As the EVRA transdermal patch contains similar hormones to those used in combined birth control pills, it is likely to have the same risks.
Comme le dispositif transdermique EVRA contient des hormones similaires à celles qui sont utilisées dans les pilules contraceptives oestroprogestatives, il est vraisemblable qu’ il présente les mêmes risques.
All combined birth control pills have risks, which may lead to disability or death.
Tous les contraceptifs oestroprogestatifs comportent des risques qui peuvent potentiellement entraîner une invalidité ou la mort.
It has not been shown that a transdermal patch like EVRA is safer than a combined birth control pill taken by mouth.
Il n’ existe aucune preuve indiquant qu’ un dispositif transdermique comme EVRA est mieux toléré qu’ une pilule contraceptive oestroprogestative prise par voie orale.
Combined hormonal contraceptives and blood clots (thrombosis) Using combined hormonal contraceptives, including EVRA, increases the chances of getting a thrombosis (blood clots).
Contraceptifs oestroprogestatifs et caillots sanguins (thrombose) L’ utilisation de contraceptifs oestroprogestatifs, y compris d’ EVRA, peut augmenter le risque de développer une thrombose (caillots sanguins).
It is possible that the risk of blood clots in the legs and/ or lungs with EVRA is more than the risk with combined birth control pills.
Il est possible que le risque de caillots sanguins dans les jambes et/ ou dans les poumons avec EVRA soit plus élevé que le risque observé avec une pilule contraceptive oestroprogestative.
This risk of developing blood clots is not affected by how long you use the medicine.
Le risque de développer des caillots sanguins n’ est pas corrélé à la
The risk returns to normal, a few months after you stop using the medicine.
Le risque revient au niveau normal, quelques mois après l’ arrêt du médicament.
Blood clots can cause a blockage in a vein or artery and this may make you permanently disabled or even cause death. • Blood clots can form in a vein in your leg (deep vein thrombosis or DVT) and travel to the lungs.
Un caillot sanguin peut entraîner une obstruction dans une veine ou une artère et cela peut entraîner une invalidité permanente ou même la mort. • Un caillot sanguin peut se former dans une veine de votre jambe (thrombose veineuse profonde ou TVP) et migrer vers les poumons.
This can cause chest pain and make you breathless or collapse.
Ceci peut entraîner une douleur thoracique et entraîner un essoufflement voire une perte de connaissance.
This is called a ‘ pulmonary embolism’ or PE • Very rarely, blood clots can form in the blood vessels of the heart (causing a heart attack) or the brain (causing a stroke) • In extremely rare cases, blood clots can happen in other places such as the liver, gut, kidney or eye.
Ceci est appelé « embolie pulmonaire » ou EP • Très rarement, un caillot sanguin peut se former dans les vaisseaux sanguins du cœ ur (entraînant une crise cardiaque) ou du cerveau (entraînant un accident vasculaire cérébral) • Dans des cas extrêmement rares, un caillot sanguin peut arriver dans autres organes comme le foie, l’ intestin, le rein ou les yeux.
Blood clots in the eye may cause loss of eyesight or double vision.
Un caillot sanguin dans les yeux peut entraîner une perte de la vision ou une vision double.
Tell your doctor immediately if you notice any possible signs of a blood clot, such as: • Pain or swelling in either leg • Pain in the chest, which may spread to the arm • Sudden shortness of breath or sudden coughing • Unusual, severe or long-lasting headache • Vision problems • Difficulty speaking • Feeling dizzy or fainting spells
Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous observez des signes possibles de caillot sanguin, tels que: • Douleur ou œ dème dans l’ une ou l’ autre jambe • Douleur thoracique, qui peut s’ étendre au bras • Essoufflement brusque ou quinte de toux soudaine • Céphalée inhabituelle, sévère ou prolongée • Problème de vision • Difficulté à parler • Vertige ou évanouissement • Sensation de faiblesse ou engourdissement d’ un côté ou d’ une partie du corps • Difficulté à marcher et à tenir des objets • Douleurs épigastrique aiguës Si vous pensez que vous pourriez avoir l’ un de ces symptômes, parlez en immédiatement à votre médecin.
Your chance of getting a blood clot increases: • As you get older • If blood clots in blood vessels (veins or arteries) runs in the family • If you smoke, especially if you are over 35 years of age • If you stay in bed for many days • If you are very overweight • If you have just had a baby, miscarriage or abortion • If you have had a serious injury, particularly of the leg or hip • If you have had or are going to have a major operation or need to have bed rest for a long time.
Vos risques de développer un caillot sanguin augmentent: • Avec l’ âge • Si des antécédents de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins (veines ou artères) sont connus dans votre famille • Si vous fumez, surtout si vous avez plus de 35 ans • Si vous restez alitée pendant plusieurs jours • Si vous avez une surcharge pondérale importante • Si vous venez d’ avoir un bébé, vous venez de faire une fausse-couche ou vous venez de vous faire avorter • Si vous avez été gravement blessée, surtout à la jambe ou à la hanche • Si vous avez subi ou allez subir une opération majeure ou vous allez devoir rester alitée un long moment.
Normally you should not use EVRA for two weeks before or two weeks after surgery • If you have ever had blood clots before • If you have problems with your blood fats (cholesterol or triglycerides) • If you have high blood pressure • If you have heart problems (problems with heart valves, abnormal heart rhythm).
Normalement, vous ne devez pas utiliser EVRA pendant les deux semaines qui précèdent et les deux semaines qui suivent l’ opération • Si vous avez déjà eu des caillots sanguins auparavant • Si vous avez des problèmes avec votre taux sanguins de lipides (cholestérol ou triglycérides) • Si vous avez une tension artérielle élevée • Si vous avez des problèmes cardiaques (problèmes de valves du cœ ur, anomalie du rythme cardiaque)
Combined hormonal contraceptives and cancer Breast cancer Breast cancer has been found more often in women who take combined hormonal contraceptives.
Contraceptifs oestroprogestatifs et cancer Cancer du sein Un cancer du sein a été plus fréquemment mis en évidence chez les femmes utilisant des contraceptifs oestroprogestatifs.
However, it is possible that the combined hormonal contraceptive is not the cause of more women having breast cancer.
Cependant, il est possible que le contraceptif oestroprogestatif ne soit pas la cause d’ un plus grand nombre de cancer du sein chez la femme.
It may be that women taking the combined hormonal contraceptive are examined more often.
Il se peut que les femmes utilisant un contraceptif oestroprogestatif soient examinées plus souvent.
This might mean that there is a better chance of the breast cancer being noticed.
Le risque accru diminue
The increased risk gradually goes down after stopping the combined hormonal contraceptive.
32 progressivement après l’ arrêt du contraceptif oestroprogestatif.
After 10 years, the risk is the same as for people who have never used the combined hormonal contraceptive.
Après 10 ans, le risque est identique à celui des personnes qui n’ ont jamais utilisé de contraceptif oestroprogestatif.