qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore Cozaar Comp is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Cozaar Comp est contre-indiqué en cas d’ insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Renal function impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system, changes in renal function, including renal failure, have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin-angiotensin-aldosterone system, such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Insuffisance rénale Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, ont été rapportées (particulièrement chez les patients dont la fonction rénale dépend de l’ activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une dysfonction rénale préexistante).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy.
Comme avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations de l’ urémie et de la créatininémie ont également été rapportées chez des patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l’ arrêt du traitement.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Le losartan doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Renal transplantation There is no experience in patients with recent kidney transplantation.
22 Transplantation rénale Il n’ y a pas d’ expérience clinique chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive drugs acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
Hyperaldostéronisme primaire Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne sont généralement pas répondeurs aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine.
Therefore, the use of Cozaar Comp tablets is not recommended.
Les comprimés de losartan ne devront donc pas être utilisés.
22 As with any antihypertensive agents, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiovascular and cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Cardiopathie ischémique et maladie vasculaire cérébrale Comme avec d'autres traitements antihypertenseurs, une baisse trop importante de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et de maladie vasculaire cérébrale pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
In patients with heart failure, with or without renal impairment, there is - as with other drugs acting on the renin-angiotensin system - a risk of severe arterial hypotension, and (often acute) renal impairment.
Insuffisance cardiaque Comme avec d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine, il existe un risque d’ hypotension artérielle sévère et d’ insuffisance rénale (souvent aiguë) chez les patients insuffisants cardiaques.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyophathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie ischémique obstructive Comme avec d'autres vasodilatateurs, une attention particulière est requise chez les patients atteints d'une sténose aortique ou mitrale, ou d'une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Ethnic differences As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, losartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non- blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Différence ethnique Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, le losartan et les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine semblent être moins efficaces pour diminuer la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les patients d'autres races, probablement en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue de rare noire.
Pregnancy Cozaar Comp should not be initiated during pregnancy.
Grossesse Cozaar Comp ne doit pas être débuté au cours de la grossesse.
Unless continued Losartan/ HTCZ therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement par losartan/ HCTZ ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with Cozaar Comp should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par Cozaar Comp doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Hypotension and electrolyte/ fluid imbalance As with all antihypertensive therapy, symptomatic hypotension may occur in some patients.
Hypotension et déséquilibres hydro-électrolytiques Comme avec tous les traitements antihypertenseurs, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients.
Patients should be observed for clinical signs of fluid or electrolyte imbalance, e. g., volume depletion, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia or hypokalemia which may occur during intercurrent diarrhea or vomiting.
Il convient de surveiller les signes cliniques de déséquilibre hydrique ou électrolytique, par exemple hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie pouvant survenir en cas de diarrhée ou de vomissements intercurrents.
Periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals in such patients.
Les électrolytes sériques doivent être contrôlés à intervalles réguliers chez ces patients.
Dilutional hyponatraemia may occur in oedematous patients in hot weather.
Il existe un risque d'hyponatrémie de dilution par temps chaud chez les patients œ démateux.
Dosage adjustment of antidiabetic agents, including insulin, may be required (see section 4.5).
Il peut être nécessaire d’ adapter la posologie des antidiabétiques, y compris de l’ insuline (voir rubrique 4.5).
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Un diabète latent peut se manifester sous traitement thiazidique.
Thiazides may decrease urinary calcium excretion and may cause intermittent and slight elevation of serum calcium.
Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l’ excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie.
Marked hypercalcemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Une hypercalcémie marquée peut être le signe d’ une hyperparathyroïdie masquée.
Increases in cholesterol and triglyceride levels may be associated with thiazide diuretic therapy.
23 Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides.
Thiazide therapy may precipitate hyperuricemia and/ or gout in certain patients.
Les diurétiques thiazidiques peuvent précipiter une hyperuricémie et/ ou des crises de goutte chez certains patients.
Because losartan decreases uric acid, losartan in combination with hydrochlorothiazide attenuates the diuretic- induced hyperuricemia.
Le losartan induisant une diminution de l’ acide urique, son association avec l’ hydrochlorothiazide atténue l’ hyperuricémie induite par le diurétique.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, as it may cause intrahepatic cholestasis, and since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique ou une maladie hépatique évolutive, en raison du risque de cholestase intra- hépatique et des modifications mineures de l’ équilibre hydro-électrolytique pouvant provoquer un coma hépatique.
Cozaar Comp is contraindicated for patients with severe hepatic impairment (see section 4.3 and 5.2).
Cozaar Comp est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 5.2).
23 Other In patients receiving thiazides, hypersensitivity reactions may occur with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Autre Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients ayant ou non des antécédents d'allergies ou d'asthme bronchique et traités par diurétiques thiazidiques.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazides.
Une exacerbation ou une activation d'un lupus érythémateux aigu disséminé a été rapportée avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques.
Excipient Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine (see section 6.1).
(voir rubrique 6.1)
Rifampicin and fluconazole have been reported to reduce levels of active metabolite.
Des diminutions des concentrations du métabolite actif ont été rapportées avec la rifampicine et le fluconazole.
The clinical consequences of these interactions have not been evaluated.
Les conséquences cliniques de ces interactions n'ont pas été évaluées.
As with other drugs that block angiotensin II or its effects, concomitant use of potassium-sparing diuretics (e. g., spironolactone, triamterene, amiloride), potassium supplements, or salt substitutes containing potassium may lead to increases in serum potassium.
Comme avec d'autres médicaments qui inhibent l’ angiotensine II ou ses effets, l’ administration concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, triamtérène, amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium peut provoquer une élévation de la kaliémie.
Co-medication is not advisable.
Une administration concomitante est déconseillée
As with other medicines which affect the excretion of sodium, lithium excretion may be reduced.
Comme avec d'autres médicaments qui agissent sur l'excrétion de sodium, il existe un risque de diminution de la quantité de lithium excrétée.
Therefore, serum lithium levels should be monitored carefully if lithium salts are to be co- administered with angiotensin II receptor antagonists.
La lithémie doit donc être surveillée attentivement en cas d'administration concomitante de sels de lithium et d’ antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II.
When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with NSAIDs (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses) and non-selective NSAIDs, attenuation of the antihypertensive effect may occur.
L’ effet antihypertenseur peut être diminué en cas d’ administration concomitante d’ antagonistes de l’ angiotensine II et d'AINS (c'est-à-dire les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique utilisé à des doses anti-inflammatoires) et AINS non sélectifs.
Concomitant use of angiotensin II antagonists or diuretics and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
La co-administration d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques et d’ AINS peut entraîner une aggravation de la fonction rénale, avec possibilité d'insuffisance rénale aiguë et augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante.
The combination should be administered with caution, especially in the elderly.
L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez le sujet âgé.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Les patients doivent être hydratés de façon adaptée et il convient de contrôler la fonction rénale en début de traitement et régulièrement ensuite.
In some patients with compromised renal function who are being treated with non-steroidal anti- inflammatory drugs, including selective cyclooxygenase-2 inhibitors, the co-administration of angiotensin II receptor antagonists may result in a further deterioration of renal function.
Chez certains patients traités par AINS y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et présentant une fonction rénale altérée, il existe un risque de détérioration de la fonction rénale en cas d'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II.
Concomitant use with these drugs that lower blood pressure, as main or side-effect, may increase the risk of hypotension.
24 Autres substances entraînant une hypotension comme les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, le baclofène, l'amifostine: utilisation concomitante: le risque d'hypotension peut être majoré lors de l'administration concomitante avec ces médicaments qui baissent la pression artérielle, que ce soit leur effet principal attendu ou un effet secondaire.
When given concurrently, the following drugs may interact with thiazide diuretics:
Les produits ci-dessous peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques en cas de prise concomitante:
Potentiation of orthostatic hypotension may occur.
Alcool, barbituriques narcotiques ou antidépresseurs Risque de potentialisation de l’ hypotension orthostatique.
The treatment with a thiazide may influence the glucose tolerance.
Antidiabétiques (par voie orale et insuline) Le traitement par thiazidique peut modifier la tolérance au glucose.
Dosage adjustment of the antidiabetic drug may be required.
Une adaptation de la posologie de l’ antidiabétique peut être nécessaire.
Metformin should be used with caution because of the risk of lactic acidosis induced by possible functional renal failure linked to hydrochlorothiazide.
La metformine devra être utilisée avec prudence en raison du risque d'acidose lactique induite par une possible insuffisance rénale fonctionnelle liée à l'hydrochlorothiazide.
24 Other antihypertensive drugs Additive effect.
Autres antihypertenseurs Effet additif.
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
Résines de cholestyramine et colestipol L’ absorption de l’ hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d’ anions.
Single doses of either cholestyramine or colestipol resins bind the hydrochlorothiazide and reduce its absorption from the gastrointestinal tract by up to 85 and 43 percent, respectively.
Des doses uniques de cholestyramine ou de colestipol lient l’ hydrochlorothiazide et réduisent son absorption dans les voies digestives de respectivement 85% et 43%.
Corticosteroids, ACTH Intensified electrolyte depletion, particularly hypokalemia.
Corticoïdes, ACTH Aggravation de la déplétion électrolytique, en particulier l’ hypokaliémie.
Pressor amines (e. g., adrenaline) Possible decreased response to pressor amines but not sufficient to preclude their use.
Amines pressives (par exemple adrénaline) Risque de diminution de la réponse aux amines pressives, mais insuffisant pour exclure leur utilisation.
Skeletal muscle relaxants, nondepolarizing (e. g., tubocurarine) Possible increased responsiveness to the muscle relaxant.
Myorelaxants non dépolarisants (par exemple tubocurarine) Risque de majoration de l’ effet myorelaxant.
Lithium Diuretic agents reduce the renal clearance of lithium and add a high risk of lithium toxicity; concomitant use is not recommended.
Lithium Les diurétiques diminuent la clairance rénale du lithium, ce qui entraîne un risque élevé de toxicité du lithium; l’ administration concomitante est déconseillée.
Medicinal products used in the treatment of gout (probenecid, sulfinpyrazone and allopurinol) Dosage adjustment of uricosuric medicinal products may be necessary since hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Médicaments utilisés dans le traitement de la goutte (probenecid, sulfinpyrazone et allopurinol) Un ajustement posologique des médicaments uricosuriques peut être nécessaire en raison du risque d'élévation du taux d'acide urique dans le sang dû à l'hydrochlorothiazide.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Une augmentation de la posologie du probenicid ou du sulfinpyrazone peut être nécessaire.
Coadministration of a thiazide may increase the incidence of hypersensitivity reactions to allopurinol.
L'administration concomitante d'un thiazidique peut augmenter l'incidence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) Increase of the bioavailability to thiazide-type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate.
Agents anticholinergiques (atropine, biperiden) Augmentation de la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidiques par diminution de la motilité gastro-intestinale et du taux de vidange gastrique.
Cytotoxic agents (eg cyclophosphamide, methotrexate) Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products and potentiate their myelosuppressive effects.
Agents cytotoxiques (cyclophosphamide, methotrexate) Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale de médicaments cytotoxiques et majorer leur effet myélosuppresseur.
Salicylates In case of high dosages of salicylates hydrochlorothiazide may enhance the toxic effect of the salicylates on the central nervous system.
25 En cas d'administration de salicylés à hautes doses, l'hydrochlorothiazide peut favoriser leur toxicité sur le système nerveux central.
Methyldopa There have been isolated reports of haemolytic anaemia occurring with concomitant use of hydrochlorothiazide and methyldopa.
Méthyldopa Une anémie hémolytique a été rapportée dans de rares cas après administration concomitante d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.
Cyclosporine Concomitant treatment with cyclosporine may increase the risk of hyperuricaemia and gout-type complications.
Ciclosporine L'administration concomitante avec la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications à type de goutte.
Digitalis glycosides Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia may favour the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias.
Digitaliques Une hypokaliémie et une hypomagnésémie induite par les diurétiques thiazidiques peut favoriser l'apparition d'une arythmie cardiaque liée aux digitaliques
Medicinal products affected by serum potassium disturbances Periodic
Médicaments modifiant la kaliémie Un contrôle périodique de la kaliémie et de l'électrocardiogramme est recommandé lorsque le losartan/ HCTZ est administré avec des médicaments dont les effets sont affectés par la kaliémie (par exemple, les digitaliques et les anti-arythmiques) et avec les médicaments suivants pouvant provoquer des torsades de pointe (tachycardie ventriculaire), l'hypokaliémie étant un facteur prédisposant aux torsades de pointe:
monitoring
- antiarythmiques de classe la (quinidine, hydroquinidine, disopyramide),
of
- antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide),
recommended
- certains neuroleptiques:
Losartan/ hydrochlorothiazide is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides and antiarrhythmics) and with the following torsades de pointes
cyamemezine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol),
25 (ventricular tachycardia)-inducing medicinal products (including some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes (ventricular tachycardia):
- autres: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine,
• Class Ia antiarrythmics (eg quinidine, hydroquinidine, disopyramide). • Class III antiarrythmics (eg amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide). • Some antipsychotics (eg thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol). • Others (eg bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidine, terfenadine, vincamine IV).
pentamidine, terfénadine, vincamine IV)
Calcium salts Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion.
Sels de calcium Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la calcémie en raison d'une diminution de l'excrétion urinaire du calciulm.
If calcium supplements must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage should be adjusted accordingly.
Si des suppléments calciques doivent être prescrits, la calcémie sera contrôlée et la posologie du calcium devra être ajustée en conséquence.
Laboratory Test Interactions Because of their effects on calcium metabolism, thiazides may interfere with tests for parathyroid function (see section 4.4).
Interaction avec test de laboratoire Du fait de l'effet sur le métabolisme du calcium, les diurétiques thiazidiques peuvent influer sur les tests de la fonction parathyroïdienne (voir rubrique 4.4).
Carbamazepine Risk of symptomatic hyponatremia.
Carbamazépine Risque d'hyponatrémie symptomatique.
Clinical and biological monitoring is required.
Il convient d'effectuer un contrôle clinique et biologique.
Iodine Contrast Media In case of diuretic-induced dehydration, there is an increased risk of acute renal failure, especially with high doses of the iodine product.
Produits de contraste iodés En cas de déshydratation liée aux diurétiques, il existe un risque accru d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de produits de contrastes iodés à hautes doses.
Patients should be rehydrated before the administration.
Le patient devra être réhydraté avant leur administration.
Amphotericin B (parenteral), corticosteroids, ACTH or stimulant laxatives Hydrochlorothiazide may intensify electrolyte imbalance, particularly hypokalaemia.
Amphotéricine B (voie IV), corticoïdes, ACTH ou laxatifs stimulants L'hydrochlorothiazide peut majorer les déséquilibres électrolytiques, en particulier l'hypokaliémie.
Pregnancy The use of Cozaar Comp is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
Grossesse L'utilisation du losartan est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).
The use of Cozaar Comp is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
L'utilisation du losartan est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3 et 4.4).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Il n'existe pas d' études
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Inhibitors (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
26 épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister avec cette classe.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti- hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement par antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with Cozaar Comp should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par losartan doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être débuté.
Cozaar Comp therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia) (see also 5.3'Preclinical safety data ').
L'exposition au losartan pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœ totoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi rubriques 5.3 "Données de sécurité précliniques").
Should exposure to Cozaar Comp have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
En cas d'exposition au losartan à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographique fœ tale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
Infants whose mothers have taken Cozaar Comp should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4).
Les nouveaux-nés de mère traitée par losartan doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir aussi rubriques 4.3 et 4.4).
Hydrochlorothiazide may reduce both plasma volume and uteroplacental blood flow.
L'hydrochlorothiazide peut réduire le volume plasmatique et le flux sanguin utéroplacentaire.
They may cause fetal electrolyte disturbances and
Les diurétiques thiazidiques passent la barrière placentaire et sont retrouvés dans le sang du cordon.
26 possibly other reactions that have been observed in adults.
Ils peuvent provoquer des troubles électrolytiques pour le fœ tus et d'autres réactions qui ont été observées chez l'adulte.
Cases of thrombocytopenia in neonates and fetal or neonatal jaundice were reported after treating the mothers with thiazides.
Des cas de thrombocytopénie chez le nouveau-né et de jaunisse chez le fœ tus ou le nouveau-né ont été rapportés après que les mères aient été traitées par des diurétiques thiazidiques.
Lactation It is not known whether losartan is excreted in human milk.
Allaitement On ne sait pas si le losartan est excrété dans le lait maternel humain.
However, losartan is excreted in the milk of lactating rats.
Cependant, le losartan est excrété dans le lait des rates allaitantes.
Thiazides pass into human milk and may inhibit lactation.
Les diurétiques thiazidiques passent dans le lait humain et peuvent empêcher la secrétion lactée.
Because of the potential for adverse effects on the nursing infant, Cozaar Comp is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
En raison du risque potentiel d'effets indésirables chez le nourrisson, Cozaar Comp est contre-indiqué au cours de l'allaitement (voir rubrique 4.3).
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy, in particular during initiation of treatment or when the dose is increased.
Cependant, les conducteurs de véhicules ou utilisateurs de machines doivent être avertis que les traitements antihypertenseurs peuvent parfois provoquer des étourdissements ou une somnolence, en particulier en début de traitement ou lors d’ une augmentation de la posologie.
The adverse events below are classified where appropriate by system organ class and frequency according to the following convention:
Les effets indésirables ci-dessous sont répertoriés, si approprié, par classe d'organe et fréquence selon la convention suivante:
≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000, ≤ 1/ 100 ≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000 ≤ 1/ 10,000 ≤ 1/ 10,000
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10000, < 1/ 1000 ≤ 1/ 10000 ≤ 1/ 10000
(cannot be estimated from the available data)
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
In clinical trials with losartan potassium salt and hydrochlorothiazide, no adverse events peculiar to this combination of substances were observed.
Dans les essais cliniques menés avec le losartan et l'hydrochlorothiazide, aucun effet indésirable spécifique à cette association n'a été observé.
The adverse events were restricted to those which were formerly observed with losartan potassium salt and/ or hydrochlorothiazide.
Les effets indésirables ont été limités à ceux décrits précédemment avec le losartan et/ ou l’ hydrochlorothiazide.
In controlled clinical trials for essential hypertension, dizziness was the only adverse experience reported as substance-related that occurred with an incidence greater than placebo in 1% or more of patients treated with losartan and hydrochlorothiazide.
Dans les études cliniques contrôlées menées dans l'hypertension essentielle, les étourdissements ont été le seul effet indésirable lié au médicament et rapporté avec une fréquence supérieure au placebo chez au moins 1% des patients traités par losartan et hydrochlorothiazide.
Next to these effects, there are further adverse reactions reported after the introduction of the product to the market as follows:
En plus de ces effets, les effets indésirables rapportés depuis la mise sur le marché sont les suivants:
Hepato-biliary disorders Rare:
27 Affections hépatobiliaires Rare:
Investigations Rare:
Investigations Rare:
Hyperkalaemia, elevation of ALT
Hyperkaliémie, augmentation des ALAT
Additional adverse events that have been seen with one of the individual components and may be potential adverse events with losartan potassium/ hydrochlorothiazide are the following:
Ce sont les suivants:
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent:
Anaemia, Henoch-Schönlein purpura, ecchymosis, haemolysis
Anémie, purpura rhumatoïde, ecchymoses, hémolyse
Immune system disorders Rare:
Affection du système immunitaire Rare:
Anaphylactic reactions, angioedema, urticaria
Réactions anaphylactiques, angio-œ dème, urticaire
Anorexia, gout
Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquent: anorexie, goutte
Anxiety, anxiety disorder, panic disorder, confusion, depression, abnormal dreams, sleep disorder, somnolence, memory impairment
Affections psychiatriques Fréquent: insomnie Peu fréquent: anxiété, troubles anxieux, peur panique, confusion, dépression, anomalie des rêves, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire
Nervousness, paraesthesia, peripheral neuropathy, tremor, migraine, syncope
Affections du système nerveux Fréquent: céphalées, étourdissements Peu fréquent: nervosité, paresthésie, neuropathie périphérique, tremblements, migraine, syncope
Blurred vision, burning/ stinging in the eye, conjunctivitis, decrease in visual acuity
Affections oculaires Peu fréquent: vision trouble, sensation de brûlure/ de picotement dans les yeux, conjonctivite, baisse de l'acuité visuelle
Vertigo, tinnitus
Affection de l'oreille et du labyrinthe Peu fréquent: vertiges, acouphènes
Hypotension, orthostatic hypotension, sternalgia, angina pectoris, grade II-AV block, cerebrovascular event, myocardial infarction, palpitation, arrhythmias (atrial fibrillations, sinus bradycardia, tachycardia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation)
Affections cardiaques Peu fréquent: hypotension, hypotension orthostatique, sternalgie, angor, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, palpitations, arythmie (fibrillation auriculaire, bradycardie sinusale, tachycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire)
Vasculitis
Affections vasculaires Peu fréquent: vascularite
Pharyngeal discomfort, pharyngitis, laryngitis, dyspnoea, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory congestion
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent: toux, infections des voies respiratoires hautes, congestion nasale, sinusite, troubles des sinus Peu fréquent: gêne pharyngée, pharyngite, laryngite, dyspnée, bronchite, épistaxis, rhinite, congestion pulmonaire
Constipation, dental pain, dry mouth, flatulence, gastritis, vomiting
Affections gastro-intestinales Fréquent: douleur abdominale, nausées, diarrhée, dyspesie Peu fréquent: constipation, douleur dentaire, sécheresse de la bouche, flatulence, gastrite, vomissements
Liver function abnormalities
28 Affections hépatobiliaires Inconnue: anomalies de la fonction hépatique
Alopecia, dermatitis, dry skin, erythema, flushing, photosensitivity, pruritus, rash, urticaria, sweating
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent: alopécie, dermatite, sécheresse de la peau, érythème, bouffées vasomotrices, photosensibilité, prurit, rash, urticaire, sudation
Arm pain, joint swelling, knee pain, musculoskeletal pain, shoulder pain, stiffness, arthralgia, arthritis, coxalgia, fibromyalgia, muscle weakness
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Fréquent: crampes musculaires, douleur lombaire, douleur à la jambe, myalgies Peu fréquent: douleur des bras, gonflement des articulations, douleur des genoux, douleur musculosquelettique, douleur à l'épaule, raideur, arthralgie, arthrite, coxalgie, fibromyalgie, faiblesse musculaire
Nocturia, urinary frequency, urinary tract infection
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent: nycturie, mictions fréquentes, infection des voies urinaires
Decreased libido, impotence
Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquent: baisse de la libido, impuissance
Asthenia, fatigue, chest pain
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent: asthénie, fatigue, douleur thoracique Peu fréquent: œ dème du visage, fièvre
Hyperkalaemia, mild reduction of haematocrit and haemoglobin Uncommon:
Investigations Fréquent: hyperkaliémie, baisse modérée de l'hématocrite et de l'hémoglobine Peu fréquent:
Mild increase in urea and creatinine serum levels Very rare:
Elévation modérée de l'urémie et de la créatinine sérique Très rare:
Increase in hepatic enzymes and bilirubin.
Elévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine
Agranulocytosis, aplastic anaemia, haemolytic anaemia, leukopenia, purpura, thrombocytopenia
Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent: agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombopénie
Anaphylactic reaction
Affections du système immunitaire Rare: réaction anaphylactique
Anorexia, hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypokalaemia, hyponatraemia
Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquent: anorexie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hyponatrémie
Insomnia
Affections psychiatriques Peu fréquent: insomnie
Cephalalgia
Affections du système nerveux Fréquent: céphalalgie
Transient blurred vision, xanthopsia Vascular disorders Uncommon:
Troubles oculaires Peu fréquent: vision trouble transitoire, xanthopsie
Respiratory distress including pneumonitis and pulmonary oedema
Affections vasculaires Peu fréquent: angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée)
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent: détresse respiratoire incluant pneumopathie et œ dème pulmonaire
Sialoadenitis, spasms, stomach irritation, nausea, vomiting, diarrhoea, constipation
29 Affections gastro-intestinales Peu fréquent: sialadénite, spasmes, irritation gastrique, nausées, vomissements, diarrhée, constipation
Icterus (intrahepatic cholestatis), pancreatitis
Affections hépatobiliaires Peu fréquent: ictère (cholestase intrahépatique), pancréatite
Photosensitivity, urticaria, toxic epidermal necrolysis
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent: réactions de photosensibilité, urticaire, syndrome de Lyell
Muscle cramps
Affections musculo-squelettiques, osseuses, du tissu conjonctif Peu fréquent: crampes musculaires
Glycosuria, interstitial nephritis, renal dysfunction, renal failure
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent: glycosurie, néphrite interstitielle, anomalie de la fonction rénale, insuffisance rénale
Fever, dizziness
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Peu fréquent: fièvre, étourdissements
No specific information is available on the treatment of overdosage with Cozaar Comp.
Aucune information spécifique sur le traitement d’ un surdosage par Cozaar Comp n’ est disponible.
Treatment is symptomatic and supportive.
Le traitement est symptomatique.
Therapy with Cozaar Comp should be discontinued and the patient observed closely.
Le traitement par Cozaar Comp doit être interrompu et le patient doit être placé sous surveillance étroite.
Suggested measures include induction of emesis if ingestion is recent, and
Les mesures suggérées comprennent l’ induction de vomissements si l’ ingestion est récente et la correction de la déshydratation, du déséquilibre électrolytique, du coma hépatique et de l’ hypotension à l’ aide des procédures établies.
29 correction of dehydration, electrolyte imbalance, hepatic coma and hypotension by established procedures.
Losartan Les données relatives à un surdosage chez l’ homme sont limitées.
Losartan Limited data are available in regard to overdosage in humans.
Les symptômes les plus probables, en fonction de l’ importance du surdosage, sont une hypotension et une tachycardie.
The most likely manifestation of overdosage would be hypotension and tachycardia; bradycardia could occur from parasympathetic (vagal) stimulation.
Une bradycardie peut survenir en réponse à une stimulation du système nerveux parasympathique (vagal).
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be instituted.
Si une hypotension symptomatique apparaît, un traitement approprié sera initié.
Neither losartan nor the active metabolite can be removed by hemodialysis.
Ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
Hydrochlorothiazide The most common signs and symptoms observed are those caused by electrolyte depletion (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
Hydrochlorothiazide Les signes et symptômes les plus fréquents sont ceux causés par la déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et la déshydratation dues à une diurèse excessive.
If digitalis has also been administered, hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias.
Si le patient a pris également des digitaliques, l’ hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis has not been established.
Le degré d’ élimination de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n’ a pas été établi.
Combination containing an angiotensin II-receptor(type AT1)-antagonist and a thiazide diuretic, Antihypertensive, ATC code:
Association d’ un antagoniste des récepteurs de l’ angiotensine II (type AT1) et d’ un diurétique thiazidique, Antihypertenseur Code ATC:
Losartan-Hydrochlorothiazide
Losartan-hydrochlorothiazide
The components of Cozaar Comp have been shown to have an additive effect on blood pressure reduction, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
Il a été démontré que les composants de Cozaar Comp ont des effets hypotenseurs additifs, induisant une diminution de la pression artérielle plus importante que chaque composant seul.
This effect is thought to be a result of the complimentary actions of both components.
Cet effet est probablement dû aux actions complémentaires des deux composants.
Further, as a result of its diuretic effect, hydrochlorothiazide increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, decreases serum potassium, and increases the levels of angiotensin II.
Le losartan inhibe tous les
Administration of losartan blocks all the physiologically relevant actions of angiotensin II and through inhibition of aldosterone could tend to attenuate the potassium loss associated with the diuretic.
30 effets physiologiquement pertinents de l’ angiotensine II et, par l’ inhibition de l’ aldostérone, pourrait avoir tendance à atténuer la perte de potassium associée au diurétique.
Losartan has been shown to have a mild and transient uricosuric effect.
Le losartan possède un effet uricosurique léger et transitoire.
Hydrochlorothiazide has been shown to cause modest increases in uric acid; the combination of losartan and hydrochlorothiazide tends to attenuate the diuretic-induced hyperuricemia.
L’ hydrochlorothiazide induit des augmentations légères de l’ acide urique; l’ association de losartan et d’ hydrochlorothiazide tend à atténuer l’ hyperuricémie induite par les diurétiques.
The antihypertensive effect of Cozaar Comp is sustained for a 24-hour period.
L’ effet antihypertenseur de Cozaar Comp se maintient sur 24 heures.
In clinical studies of at least one year's duration, the antihypertensive effect was maintained with continued therapy.
Dans les études cliniques d’ une durée d’ au moins un an, l’ effet antihypertenseur a été maintenu tout au long du traitement.
Despite the significant decrease in blood pressure, administration of Cozaar Comp had no clinically significant effect on heart rate.
Malgré la diminution marquée de la pression artérielle, l’ administration de Cozaar Comp n’ a pas eu d’ effet cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque.
In clinical trials, after 12 weeks of therapy with losartan 50 mg/ hydrochlorothiazide 12.5 mg, trough sitting diastolic blood pressure was reduced by an average of up to 13.2 mmHg.
Dans les études cliniques, l’ association losartan 50 mg/ hydrochlorothiazide 12,5 mg a entraîné une baisse de la pression artérielle diastolique au creux de l'effet en position assise de 13,2 mmHg en moyenne après 12 semaines de traitement.
Cozaar Comp is effective in reducing blood pressure in males and females, blacks and non-blacks and in younger (< 65 years) and older (≥ 65 years) patients and is effective in all degrees of hypertension.
Cozaar Comp est efficace pour faire baisser la pression artérielle chez les hommes et les femmes, chez les patients de race noire et d’ autres races et chez les patients jeunes (moins de 65 ans) et plus âgés (plus de 65 ans), et est efficace à tous les niveaux d’ hypertension.
Losartan is a synthetically produced oral angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Le losartan est un antagoniste synthétique oral des récepteurs de l’ angiotensine II (type AT1).
Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, is the primary active hormon of the renin-angiotensin system and an important determinant of the pathophysiology of hypertension.
L’ angiotensine II, vasoconstricteur puissant, est la principale hormone active du système rénine- angiotensine et un déterminant important de la physiopathologie de l’ hypertension.
Angiotensin II binds to the AT1 receptor found in many tissues (e. g. vascular smooth muscle, adrenal gland, kidneys and the heart)
L'angiotensine II se lie aux récepteurs AT1 présents dans de nombreux tissus (muscle lisse vasculaire, glande surrénale, reins et cœ ur par exemple) et exerce plusieurs actions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d’ aldostérone.
30 and elicits several important biological actions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. Angiotensin II also stimulates smooth-muscle cell proliferation.
L’ angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses.
Losartan selectively blocks the AT1 receptor.
Le losartan inhibe sélectivement les récepteurs AT1.
In vitro and in vivo losartan and its pharmacologically active carboxylic acid metabolite E-3174 block all physiologically relevant actions of angiotensin II, regardless of the source or route of its synthesis.
In vitro et in vivo, le losartan et son métabolite acide carboxylique pharmacologiquement actif (E-3174) inhibent tous les effets physiologiquement pertinents de l’ angiotensine II, quelle que soit les sources ou les voies de synthèse.
Losartan does not have an agonist effect nor does it block other hormone receptors or ion channels important in cardiovascular regulation.
Le losartan n’ a pas d’ effet agoniste ou inhibiteur sur d’ autres récepteurs hormonaux ou sur les canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation cardiovasculaire.
Furthermore, losartan does not inhibit ACE (kininase II), the enzyme that degrades bradykinin.
De plus, le losartan n’ inhibe pas l’ ECA (kininase II), l’ enzyme qui dégrade la bradykinine.
Consequently, there is thus no increase in bradykinin-mediated undesirable effects.
Il n’ y a donc pas d'augmentation des effets indésirables induits par la bradykinine.
During the administration of losartan the removal of the angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma-renin activity (PRA).
Lors de l’ administration de losartan, la suppression de la rétroaction négative de l’ angiotensine II sur la sécrétion de rénine induit une augmentation de l’ activité rénine plasmatique (ARP).
Increase in the PRA leads to an increase in angiotensin II in plasma.
Cette augmentation entraîne une élévation de l’ angiotensine II plasmatique.
Despite these increases, antihypertensive activity and suppression of the plasma aldosterone concentration are maintained, indicating effective angiotensin II receptor blockade.
Malgré ces augmentations, l’ activité antihypertensive et la diminution de l’ aldostérone plasmatique sont maintenues, ce qui indique une inhibition efficace des récepteurs de l’ angiotensine II.
After the discontinuation of losartan, PRA and angiotensin II values fell within 3 days to the baseline values.
Après l’ arrêt du losartan, l’ ARP et le taux d’ angiotensine II reviennent aux valeurs normales dans les trois jours.
Both losartan and its principal active metabolite have a far greater affinity for the AT1 receptor than for the AT2 receptor.
Le losartan et son principal métabolite actif ont une affinité beaucoup plus importante pour les récepteurs AT1 que pour les récepteurs AT2.
The active metabolite is 10- to 40-times more active than losartan on a weight for weight basis.
Le métabolite actif est 10 à 40 fois plus actif que le losartan à poids égal.
In a study specifically designed to assess the incidence of cough in patients treated with losartan as compared to patients treated with ACE inhibitors, the incidence of cough reported by patients receiving losartan or hydrochlorothiazide was similar and was significantly less than in patients treated with an ACE inhibitor.
Dans une étude destinée à évaluer spécifiquement l'incidence de la toux chez les patients traités par losartan et chez ceux traités par IEC, celle -ci était comparable chez les patients traités par losartan ou hydrochlorothiazide et était significativement inférieure à celle des patients traités par IEC.
In addition, in an overall analysis of 16 double-blind clinical trials in 4131 patients, the incidence of spontaneously reported cough in patients treated with losartan was similar (3.1%) to that of patients treated with placebo (2.6%) or hydrochlorothiazide (4.1%), whereas the incidence with ACE inhibitors was 8.8%.
De plus, dans une analyse globale de 16 essais cliniques en double aveugle chez 4131 patients, l'incidence de la toux rapportée spontanément était comparable chez les patients traités par le losartan (3,1%) et chez ceux traités par placebo (2,6%) ou hydrochlorothiazide (4,1%), alors que l'incidence de la toux chez les patients traités par IEC était de 8,8%.
In nondiabetic hypertensive patients with proteinuria, the administration of losartan potassium significantly reduces proteinuria, fractional excretion of albumin and IgG.
Chez les patients hypertendus non diabétiques présentant une protéinurie, l’ administration de losartan réduit significativement la protéinurie et la fraction excrétée d’ albumine et d’ IgG.