qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
administration (each administration to be given morning and evening)
Réduction de dose Dose pleine Nombre de Réduction de dose (75%) 100% comprimés à 150 mg (50%) et/ ou à 500 mg par 1250 mg/ m2 950 mg/ m2 625 mg/ m2 prise (chaque prise ayant lieu le matin et le soir)
Dose per
Dose par Dose par Dose par
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
et de la dose réduite de initiale de 1000 mg/ m² 2
Number of 150 mg
Dose 1000 mg/ m (2
Reduced dose
fois par jour)
Reduced dose
Réduction de dose
tablets and/ or 500 mg tablets per
Dose pleine
500 mg administration (mg)
500 mg administration (mg)
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Les patients sous traitement par Xeloda devront être informés de la nécessité d’ interrompre immédiatement le traitement en cas de survenue d’ une toxicité modérée ou sévère.
The following are the recommended dose modifications for toxicity:
Les doses de Xeloda non prises en raison de la toxicité ne sont pas remplacées.
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Tableau 3 Schéma d’ adaptation de dose de Xeloda (cycle de 3 semaines ou traitement continu)
-4th appearance • Grade 3
- 2e apparition e
-1st appearance -2nd appearance
- 1ère apparition
-3rd appearance • Grade 4
- 3e apparition • Grade 4
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Arrêter le traitement définitivement
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Les modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en association pendant des cycles de 3 semaines, devront être réalisées conformément aux recommandations données dans le tableau 3 ci-dessus pour Xeloda, et conformément au résumé des caractéristiques du (des) produit(s) associé(s).
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en continu et en association:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Les modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque Xeloda est utilisé en association, devront être réalisées conformément aux recommandations données dans le tableau 3 ci-dessus pour Xeloda et conformément au résumé des caractéristiques du ou des produit(s) associé(s).
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
29 recommandé de réduire la posologie à 75% pour une dose initiale de 1250 mg/ m².
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avant traitement, aucune réduction de posologie n’ est recommandée pour une dose initiale de 1000 mg/ m².
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
• Antécédents de réactions sévères et inattendues à un traitement contenant une fluoropyrimidine, • Hypersensibilité à la capécitabine, ou à l'un des excipients ou au fluorouracile, • Chez les patients présentant un déficit connu à la dihydro-pyrimidine-déshydrogénase (DPD), • Pendant la grossesse et l'allaitement, • Chez les patients ayant une leucopénie, neutropénie ou thrombocytopénie sévère, • Chez les insuffisants hépatiques sévères, • Chez les insuffisants rénaux sévères (clairance à la créatinine inférieure à 30 ml/ min), • Traitement par la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, telle que la brivudine (voir rubrique 4.5), • Si une contre-indication existe pour l’ un des traitements associés, quel qu’ il soit, alors ce traitement ne doit pas être utilisé.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
NCIC CTC grade 2 diarrhoea is defined as an increase of 4 to 6 stools/ day or nocturnal stools, grade 3 diarrhoea as an increase of 7 to 9 stools/ day or incontinence and malabsorption.
Les diarrhées de grade 2 selon la NCIC CTC sont définies comme une augmentation des selles jusqu’ à 4 à 6 / jour ou des selles nocturnes, les diarrhées de grade 3 comme une augmentation des selles jusqu’ à 7 à 9 / jour ou une 30 diarrhée profuse et malabsorption.
Coumarin-derivative anticoagulation.
31 Anticoagulant coumarinique:
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
Ces résultats suggèrent une interaction, probablement due à une inhibition de l’ isoenzyme 2C9 du cytochrome P450 par la capécitabine.
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Elle résulte de l'inhibition de la dihydro-pyrimidine déshydrogénase par la sorivudine.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Antiacides: l'effet d'un antiacide contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium sur la pharmacocinétique de la capécitabine a été étudié.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
33 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
Les profils de tolérance de Xeloda en monothérapie dans le cancer du sein métastatique, le cancer colorectal métastatique et le cancer du côlon en adjuvant sont comparables.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
Les effets indésirable sont classés dans le groupe de fréquence approprié selon l’ incidence globale provenant de l’ analyse de l’ ensemble des données.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
34 Tableau 4 Résumé des effets indésirables notifiés chez les patients traités par Xeloda en monothérapie Peu fréquent Fréquent Système organe-classe
Severe and/ or
Sévère et/ ou mettant en jeu le pronostic vital
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
(grade 3-4) ou considéré comme médicalement significatif Sepsis, Infections et infestations
Herpes, viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Infection par le virus de l’ herpès, Rhinopharyngite, Infection des voies respiratoires basses
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
Infection des voies urinaires, Cellulite, Amygdalite, Pharyngite, Candidose buccale, Grippe, Gastroentérite, Infection fongique,
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
Pancytopénie, Granulopénie, Thrombopénie, Leucopénie, Anémie hémolytique, Augmentation de l’ International Normalised Ratio (INR)/ Temps de prothrombine prolongé
Body System
Hypersensibilité
Very
Troubles du
Common Common
Anorexie
Uncommon
Déshydratation,
All grades All grades
Diabète,
Severe and/ or
métabolisme et de la
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
Diminution de
-
Hypokaliémie,
-
nutrition
Hypersensitivity
l’ appétit,
Metabolism and nutrition disorders
Trouble de l’ appétit,
Anorexia
Perte de poids
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Malnutrition, Hypertriglycéridémie,
Nervous system disorders
Aphasie, Affections du système nerveux
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
Céphalées, Léthargie, Vertiges, Paresthésie, Dysgueusie
34
36 Système organe-classe
Severe and/ or
Alopécie,
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
Urticaire,
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness,
Douleur osseuse, Douleur faciale, Raideur musculo- squelettique, Faiblesse musculaire
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
37 effets indésirables peu fréquents observés lors de l’ association de Xeloda à un autre traitement sont comparables à ceux observés avec Xeloda en monothérapie ou à ceux du produit associé utilisé en monothérapie (conformément aux données publiées et/ ou aux résumés des caractéristiques des produits respectifs).
35 Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
Système organe-classe
Infections and infestations
Infection urinaire, Candidose buccale, infestations Infection des voies respiratoires supérieures, Rhinites, Grippe, + Infection + Affections
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
Aplasie médullaire, +Neutropénie
Blood and lymphatic system
Thrombopénie système lymphatique Affections du système immunitaire
Neutropenia, +Leucopenia,
Diminution de l’ appétit
Bone marrow depression,
métabolisme et de la nutrition
+ Febrile Neutropenia
Trouble du sommeil, Anxiété
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
Œ dème des membres inférieurs,
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Bouffées vasomotrices, Hypotension,
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Sore throat, Dysaesthesia pharynx
Angine, Dysesthésie pharyngée
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia
Hoquet, Douleur pharyngo-laryngée, Dysphonie
Constipation, Dyspepsia
Constipation, Dyspepsie
Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
Hémorragie gastro-intestinale haute, Ulcération buccale, Gastrite, Distension abdominale, reflux gastro-oesophagien, Douleur buccale, Dysphagie, Rectorragie, Douleur abdominale basse
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
Fonction hépatique anormale
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Alopécie, Troubles unguéaux
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Hyperhidrose, Eruption érythémateuse, Urticaire, Sueurs nocturnes
General disorders and administration site conditions
Affections musculo-
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
Myalgie, Arthralgie, Douleur des
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
Douleur de la mâchoire, Spasmes
36
squelettiques et systémiques
Body System
extrémités
Very common
Affections du rein et des voies urinaires
All grades
Pyrexie, Faiblesse, +Léthargie
All grades
Inflammation des muqueuses, Douleur des membres, Douleur, Intolérance à la température, Frissons, Douleur thoracique, Syndrome pseudo-grippal, + Fièvre
Post-Marketing Experience The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Les réactions indésirables graves ci-dessous ont été identifiées après la commercialisation:
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy.
Lors de l’ administration de 1000 mg/ m2 de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, une fréquence de 22 à 30% de syndrome main-pied de tous grades a été observée avec la capécitabine en association de traitement.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine monotherapy or capecitabine in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that HFS (all grades) occurred in 1788 (47%) patients after a median time of 155 [95% CI 135, 187] days after starting treatment with capecitabine.
Une méta-analyse portant sur 13 études cliniques avec des données issues de plus de 3800 patients traités soit par la capécitabine en monothérapie, soit par la capécitabine en association avec différentes chimiothérapies dans de multiples indications (cancer du colon, colorectal, gastrique et du sein) a montré qu’ un syndrome main-pied (tous grades) est survenu chez 1788 patients (47%) avec une durée moyenne de survenue de 155 jours [IC 95% 135, 187] après le début du traitement par la capécitabine.
Diarrhoea (see section 4.4):
39 Diarrhées (voir rubrique 4.4):
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks
Les facteurs suivants étaient associés de manière significative à une diminution du risque de survenue de diarrhée: augmentation de la dose cumulative de capécitabine (0,1*kg) et augmentation de l’ intensité de la dose relative durant les 6 premières semaines.
37 Encephalopathy:
Encéphalopathie:
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
Une analyse des données de tolérance chez des patients âgés de 60 ans ou plus traités par Xeloda en monothérapie et une analyse des patients traités par l'association Xeloda plus docétaxel ont montré une augmentation de l’ incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 ainsi que des effets indésirables graves liés au traitement, par rapport aux patients de moins de 60 ans.
5% and 8% in patients with no or mild renal impairment.
40 des arrêts de traitement précoces (21% d'arrêts de traitement pendant les deux premiers cycles) versus 5% chez les patients sans insuffisance rénale et 8% chez les patients avec insuffisance rénale légère.
L01BC06
L01B-C06
38 There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
Il semble que le métabolisme du 5-FU bloque dans la voie anabolique la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN).
Colon and colorectal cancer:
Cancer du côlon et cancer colorectal:
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976;, p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
0,705-0,971; p = 0,0203).
Monotherapy with Xeloda in metastatic colorectal cancer Data from two identically-designed, multicentre, randomised, controlled phase III clinical trials (SO14695; SO14796) support the use of Xeloda for first line treatment of metastatic colorectal cancer.
41 Xeloda en monothérapie dans le cancer colorectal métastatique Les résultats de deux études cliniques de phase III (SO14695; SO14796) de protocole identique, multicentrique, randomisée et contrôlée supportent l'utilisation de Xeloda en première ligne dans le traitement du cancer colorectal métastatique.
Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Traitement associé en première ligne du cancer colorectal métastatique Les données d’ une étude clinique de phase III (NO16966) multicentrique, randomisée et contrôlée supportent l’ utilisation de Xeloda en association à l’ oxaliplatine seul ou associé au bevacizumab en traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique.
The study contained two parts: an initial 2-arm part in which 634 patients were randomised to two different treatment groups, including XELOX or FOLFOX-4, and a subsequent 2x2 factorial part in which 1401 patients were randomised to four different treatment groups, including XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, and FOLFOX-4 plus bevacizumab.
Voir Tableau 6 pour les traitements.
See Table 6 for treatment regimens.
Tableau 6
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose 2
Traitements de l’ étude NO16966 (CCRm) Traitement Dose initiale 85 mg/ m2 IV 2 h
Oxaliplatin Leucovorin
Oxaliplatine le jour 1, tous les 14 jours
85 mg/ m IV 2
FOLFOX-4 +
hr 2
Leucovorine
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks
Leucovorine les jours 1 et 2, tous les
5-Fluorouracil
5-Fluorouracile
200 mg/ m IV 2 hr 400 mg/ m2 IV bolus, followed by 600 mg/ m2 IV 22 hr
suivie de 600 mg/ m2 IV 22 h
Leucovorin on Days 1 and 2, every 2 weeks 5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2, every 2 weeks
14 jours 5-fluorouracile I. V. bolus / perfusion, les jours 1 et 2, tous les 14 jours
130 mg/ m2 IV 2 hr 1000 mg/ m2 oral twice daily
Capécitabine per os deux fois par
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2 weeks (followed by 1 week off- treatment)
jour pendant 14 jours (suivi de 7 jours sans traitement)
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22]).
Dans cette comparaison de sous-groupes de traitement, XELOX plus bevacizumab a été similaire à FOLFOX-4 plus bevacizumab en termes de survie sans progression (risque relatif 1,01; IC 97,5%:
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
42 Cependant, les résultats de la PFS et de la survie globale n’ ont pas été confirmés lors de l’ analyse de la PFS « sous-traitement »: le risque relatif de XELOX versus FOLFOX-4 était de 1,24 avec un intervalle de confiance IC à 97,5% 1,07 - 1,44.
Table 7
Tableau 7
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line
Les données d’ une étude clinique de phase III (CAIRO) randomisée et contrôlée supportent l’ utilisation de Xeloda à la dose initiale de 1000 mg/ m² pendant deux semaines toutes les trois semaines en association à l’ irinotécan dans le traitement de première ligne de patients atteints de cancer colorectal métastatique.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
En traitement de première ligne, la survie médiane sans progression dans la population en intention de traiter était de 5,8 mois (IC 95% 5,1 - 6,2 mois) pour Xeloda en monothérapie et de 7,8 mois (IC95%, 7,0 - 8,3 mois; p=0,0002) pour XELIRI.
Progression-free survival at 6 months in the intent-to-treat population was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
43 (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
Overall response rate (complete response plus partial response) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Le taux de réponse globale (réponses complète et partielle) était de 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
For the dosing schedule of XELOX and FOLFOX-4 (without addition of placebo or bevacizumab), refer to Table 6.
Pour plus de précisions sur le schéma posologique des traitements par XELOX et FOLFOX-4 (sans addition de placebo ou bevacizumab), se reporter au Tableau 6.
XELOX was demonstrated to be non-inferior to FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
La non infériorité de XELOX versus FOLFOX-4 a été démontrée en termes de survie sans progression dans la population per protocole et dans la population en intention de traiter (voir Tableau 8).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Tableau 8
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
44 Dans cette étude, 1002 patients ont été randomisés selon un plan factoriel en 2x2 à l’ un des 4 groupes suivants:
The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 08 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
Les analyses principales d’ efficacité, dans la population per protocole, ont démontré la non infériorité de la survie globale pour les régimes contenant la capécitabine par rapport à ceux contenant du 5-FU (HR = 0,86; IC 95% 0,8 - 0,99) et pour les régimes contenant l’ oxaliplatine par rapport à ceux contenant du cisplatine (HR = 0,92; IC 95% 0,80 - 1,1).
42 The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
La médiane de survie globale était de 10,0 mois avec les chimiothérapies à base de cisplatine et de 10,4 mois avec les chimiothérapies à base d’ oxaliplatine.
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
45 Xeloda en monothérapie après échec aux taxanes, chimiothérapie à base d’ anthracyclines ou pour lesquels des anthracyclines ne sont pas indiquées Les données de deux études multicentriques de phase II supportent l'emploi de Xeloda en monothérapie pour le traitement des patients chez lesquels une chimiothérapie par taxane et anthracycline a échoué ou un traitement par anthracycline n'est pas indiqué.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer), showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
Les résultats d’ une méta-analyse portant sur 13 études cliniques avec des données issues de plus de 3800 patients traités par Xeloda en monothérapie ou en association à différentes chimiothérapies dans de multiples indications (cancer du côlon, colorectal, gastrique et du sein) ont montré que les patients sous Xeloda qui ont développé un syndrome main-pied ont eu une survie globale plus longue comparée aux patients qui n’ ont pas développé de syndrome main-pied: temps de survie globale médian 29,0 mois (IC 95% 26,0; 31,6) vs 15,9 mois (IC 95% 15,0; 17,0) avec un risque relatif de 0,59 (IC 95% 0,54; 0,64).
43 Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
5'-DFCR et 5'-DFUR.
According to immunohistochemical studies, thymidine phosphorylase appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
46 histochimiques, la thymidine phosphorylase apparaît localisée en grande partie dans le stroma des cellules tumorales.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR
Traitement associé: une étude de phase I évaluant l'effet de Xeloda sur la pharmacocinétique du docétaxel ou du paclitaxel et réciproquement, n'a démontré aucun effet de Xeloda sur la pharmacocinétique du docétaxel ou du paclitaxel (Cmax et ASC) ni d’ effet du docétaxel ou du paclitaxel sur la pharmacocinétique du 5’ DFUR.
A population pharmacokinetic analysis was carried out after Xeloda treatment of 505 patients with colorectal cancer dosed at 1250 mg/ m2 twice daily.
Pharmacocinétique chez des populations particulières: une analyse de la pharmacocinétique a été réalisée chez 505 patients présentant un cancer colorectal après l'administration de Xeloda à la posologie de 1250 mg/ m² deux fois par jour.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin, serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Sexe, présence ou absence de métastases hépatiques avant traitement, score de Karnofsky, bilirubine totale, sérum-albumine, ASAT ou ALAT, n'ont eu aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR, du 5-FU et du FBAL.
45 Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Pelliculage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune et rouge (E172), talc.
6.4 Special precautions for storage
48 6.4 Précautions particulières de conservation
120 film-coated tablets (12 blisters of 10 tablets)
120 comprimés pelliculés (12 blisters de 10 comprimés)
46 ANNEX II
49 ANNEXE II
48 ANNEX III
51 ANNEXE III
Xeloda 150 mg film-coated tablets Capecitabine
Xeloda 150 mg comprimés pelliculés Capécitabine
Each film-coated tablet contains 150 mg capecitabine.
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg de capécitabine.
Also contains anhydrous lactose, colourants titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), and other constituents.
Contient également du lactose anhydre, les colorants dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune et rouge (E172), et d’ autres constituants.
See package leaflet for further information.
Pour plus d’ information, se reporter à la notice.
Oral use Read the package leaflet before use
Voie orale Lire attentivement la notice avant toute utilisation
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Royaume- Uni
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
55 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Xeloda 500 mg film-coated tablets Capecitabine
Xeloda 500 mg comprimés pelliculés Capécitabine
Each film-coated tablet contains 500 mg capecitabine.
Chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de capécitabine.
Xeloda 150 mg film-coated tablets capecitabine
Xeloda 150 mg comprimés pelliculés Capécitabine
What Xeloda is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Xeloda et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Xeloda 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xeloda 3.
How to take Xeloda 4.
Comment prendre Xeloda 4.
How to store Xeloda 6.
Comment conserver Xeloda 6.
WHAT XELODA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE XELODA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Xeloda belongs to the group of medicines called "cytostatic agents", which stop the growth of cancer cells.
Xeloda appartient au groupe des médicaments appelés « agents cytostatiques » qui bloque la croissance des cellules cancéreuses.
Xeloda contains 150 mg capecitabine, which itself is not a cytostatic agent.
Xeloda contient 150 mg de capécitabine, qui elle-même n'est pas un agent cytostatique.
Only after being absorbed by the body is it changed into an active anti-cancer agent (more in tumour tissue than in normal tissue).
Ce n'est qu'après avoir été absorbée dans l'organisme qu'elle est transformée en un agent cytostatique (davantage dans les tissus tumoraux que dans les tissus normaux).
Xeloda is prescribed by doctors for the treatment of colon, rectal, gastric, or breast cancers.
Xeloda est prescrit par les médecins pour le traitement du cancer du côlon, du cancer rectal, du cancer de l’ estomac ou du cancer du sein.
Furthermore, Xeloda is prescribed by doctors to prevent new occurrence of colon cancer after complete removal of the tumour by surgery.
De plus, Xeloda est prescrit par les médecins pour prévenir une nouvelle apparition du cancer du côlon après ablation chirurgicale complète de la tumeur.
Xeloda may be used either alone or in combination with other agents.
Xeloda peut être utilisé seul ou en association à d’ autres médicaments.
BEFORE YOU TAKE XELODA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE XELODA
Do not take Xeloda:
Ne prenez jamais Xeloda:
- if you are allergic (hypersensitive) to capecitabine or any of the other ingredients of Xeloda.
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la capécitabine ou à l’ un des autres composants
You must inform your doctor if you know that you have an allergy or over-reaction to Xeloda,
Vous devez informer votre médecin si vous savez que vous êtes allergique ou que vous présentez une hypersensibilité à Xeloda.
- if you are pregnant or nursing,
- en cas de grossesse ou d'allaitement,
- if you have blood disorders,
- si vous avez des troubles du sang,
- if you have liver ailments or kidney problems,
- si vous avez des troubles du foie ou des reins,
- if you have a known deficiency for the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), or
- si vous avez une déficience connue de l’ enzyme déshydrogénase dihydropyrimidine (DDP) ou,
- if you are being treated now or have been treated in the last 4 weeks with brivudine, sorivudine
- si vous êtes ou avez été traité durant les quatre dernières semaines par la brivudine, la
or similar classes of substance as part of herpes zoster (chickenpox or shingles) therapy.
sorivudine ou d’ autres classes similaires de médicaments pour le traitement d’ un zona (varicelle).
Take special care with Xeloda:
Faites attention avec Xeloda:
Before treatment with Xeloda, make sure your doctor knows if you
Avant un traitement par Xeloda, informez votre médecin
- have liver or kidney diseases
- si vous avez une maladie du foie ou des reins
- have or had other illnesses, such as heart problems or chest pain
- si vous avez ou avez eu d’ autres maladies, telles que des problèmes cardiaques ou des douleurs
- have brain diseases
- si vous avez des troubles du système nerveux
- have calcium imbalances
- si vous avez un déséquilibre en calcium
- have diabetes
- si vous avez un diabète
Before starting treatment, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Avant le début du traitement, si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
This is extremely important, as taking more than one medicine at the same time can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Ceci est extrêmement important car l’ utilisation de plusieurs médicaments à la fois peut augmenter ou diminuer l’ effet de ces médicaments.
You need to be particularly careful if you are taking any of the following: • gout medicines (allopurinol), • blood-thinning medicines (coumarin, warfarin), • certain anti-viral medicines (sorivudine and brivudine) or • medicines for seizures or tremors (phenytoin).
Vous devez être particulièrement prudent si vous prenez les médicaments suivants: • des médicaments pour la goutte (allopurinol), • des fluidifiants pour le sang (coumarine, warfarine), • certains anti-viraux (sorivudine ou brivudine) ou • des médicaments contre les convulsions ou les tremblements (phénytoïne).
Taking Xeloda with food and drink:
Aliments et boissons:
You should take Xeloda no later than 30 minutes after meals.
Vous devez prendre Xeloda dans les 30 minutes suivant la fin des repas.
Pregnancy and breast-feeding Before starting treatment, you must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you intend to become pregnant.
Avant le début du traitement, vous devez prévenir votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte, ou si vous envisagez une grossesse.
You should not take Xeloda if you are pregnant or think you might be.
Vous ne devez pas prendre Xeloda si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’ être.
You should not breast-feed if you are taking Xeloda.
Vous ne devez pas allaiter si vous êtes traitée par Xeloda.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant la prise de tout médicament.
Xeloda may make you feel dizzy, nauseous or tired.
Xeloda peut vous donner des vertiges, des nausées ou de la fatigue.
It is therefore possible that Xeloda could affect your ability to drive a car or operate machinery.
Il est par conséquent possible que Xeloda affecte votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Important information about some of the ingredients of Xeloda:
Informations importantes concernant certains composants de Xeloda:
This medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient.
Ce médicament contient du lactose anhydre comme excipient.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Xeloda.
Si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez -le avant de prendre Xeloda.
HOW TO TAKE XELODA
COMMENT PRENDRE XELODA
Xeloda tablets should be swallowed with water.
Les comprimés de Xeloda doivent être avalés avec de l’ eau.
Your doctor will prescribe a dose and treatment regimen that is right for you.
Votre médecin vous a prescrit une dose et un schéma de traitement qui sont adaptés à votre cas.
The dose of Xeloda is based on your body surface area.
La posologie de Xeloda dépend de votre surface corporelle.
This is calculated from your height and weight.
Elle est calculée à partir de votre taille et de votre poids.
The usual dose for adults is 1250 mg/ m2 of body surface area taken two times daily (morning and evening).
La dose usuelle pour les adultes est de 1250 mg/ m² de surface corporelle deux fois par jour (matin et soir).
A person whose body weight is 64 kg and height is 1.64 m has a body surface area of 1.7 m2 and should take 4 tablets of 500 mg and 1 tablet of 150 mg two times daily.
Par exemple: une personne qui pèse 64 kg et mesure 1,64 m a une surface corporelle de 1,7 m² et devra prendre 4 comprimés à 500 mg et 1 comprimé à 150 mg deux fois par jour.
A person whose body weight is 80 kg and height is 1.80 m has a body surface area of 2.00 m2 and should take 5 tablets of 500 mg two times daily.
Autre exemple: une personne qui pèse 80 kg et mesure 1,80 m a une surface corporelle de 2,00 m² et devra prendre 5 comprimés à 500 mg deux fois par jour.
Xeloda tablets are usually taken for 14 days followed by a 7 day rest period (when no tablets are taken).
Généralement, les comprimés de Xeloda sont pris pendant 14 jours suivis d’ une période d’ arrêt de traitement de 7 jours (sans prise de comprimés).
This 21 day period is one treatment cycle.
Cette période de 21 jours correspond à un cycle de traitement.
In combination with other agents the usual dose for adults may be less than 1250 mg/ m2 of body surface area, and you may need to take the tablets over a different time period (e. g. every day, with no rest period).
En association avec d’ autres médicaments, la dose usuelle pour les adultes peut être inférieure à 1250 mg/ m2 de surface corporelle, et il se peut que vous ayez à prendre les comprimés pendant une durée différente (par exemple, tous les jours sans période d’ arrêt de traitement).
Your doctor will tell you what dose you need to take, when to take it and for how long you need to take it.
62 Votre médecin vous indiquera la dose qui vous est nécessaire, comment la prendre et pendant combien de temps.
Your doctor may want you to take a combination of 150 mg and 500 mg tablets for each dose. • Take the tablets in the combination prescribed by your doctor for your morning and evening doses. • Take the tablets within 30 minutes after the end of a meal (breakfast and dinner). • It is important that you take all your medication as prescribed by your doctor.
Votre médecin peut être amené à vous prescrire à la fois des comprimés à 150 mg et des comprimés à 500 mg à chaque prise. • Prenez les comprimés dans la combinaison prescrite par votre médecin pour votre dose du matin et celle du soir. • Prenez les comprimés dans les 30 minutes suivant la fin d’ un repas (petit déjeuner ou dîner). • Il est important que vous preniez tous les comprimés qui vous ont été prescrits par votre médecin.
59 If you take more Xeloda than you should, contact your doctor before taking the next dose.
Si vous avez pris plus de Xeloda que vous n’ auriez dû, contactez votre médecin avant de prendre la prochaine dose.
Instead, continue your regular dosing schedule and check with your doctor.
Si vous oubliez de prendre Xeloda: ne prenez pas la dose que vous avez oubliée et ne doublez pas la dose suivante, mais au contraire, continuez à suivre votre schéma de traitement habituel et contactez votre médecin.
If you stop taking Xeloda:
Si vous arrêtez de prendre Xeloda:
There are no side-effects caused by stopping treatment with Xeloda.
Il n’ y a pas d’ effets secondaires pouvant survenir lors de l’ arrêt du traitement par Xeloda.
In case you are using coumarin anticoagulants (e. g.
Si vous prenez un anticoagulant coumarinique (ex:
Marcumar), stopping Xeloda might require that your doctor adjusts your anticoagulant dose.
Marcoumar®), l’ arrêt de Xeloda peut conduire votre médecin à ajuster les posologies de votre anticoagulant.
Like all medicines, Xeloda can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Xeloda peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
The most common side effects of Xeloda which may affect more than 1 person in 10 are: • diarrhoea, nausea, vomiting, stomatitis (sores in mouth and throat) and abdominal pain • hand-and-foot skin-reaction (palms of the hands or soles of the feet tingle, become numb, painful, swollen or red), rash, dry or itchy skin • tiredness • loss of appetite (anorexia)
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Xeloda, qui peuvent apparaître chez plus de 1 patient sur 10, sont: • diarrhées, nausées, vomissements, stomatites (aphtes dans la bouche et la gorge) et douleurs abdominales • réaction cutanée main-pied (les paumes des mains et les plantes des pieds sont le siège de picotements, elles deviennent engourdies, douloureuses, gonflées ou rouges), éruption, sécheresse ou démangeaisons de la peau • fatigue • perte d’ appétit (anorexie)
These side effects can become severe; therefore, it is important that you always contact your doctor immediately when you start to experience a side effect.
Ces effets indésirables peuvent devenir sévères; aussi, il est important que vous contactiez votre médecin immédiatement si vous commencez à ressentir un effet indésirable.
Your doctor may instruct you to decrease the dose and/ or temporarily discontinue treatment with Xeloda.
Votre médecin pourra vous recommander de réduire la dose et/ ou d'arrêter temporairement le traitement par Xeloda.
This will help reduce the likelihood that the side effect continues or becomes severe.
Cela permettra de réduire le risque que cet effet indésirable se prolonge ou devienne sévère.
STOP taking Xeloda immediately and contact your doctor if any of these symptoms occur: • Diarrhoea: if you have an increase of 4 or more bowel movements compared to your normal bowel movements each day or any diarrhoea at night. • Vomiting: if you vomit more than once in a 24-hour time period. • Nausea: if you lose your appetite, and the amount of food you eat each day is much less than usual. • Stomatitis: if you have pain, redness, swelling or sores in your mouth. • Hand-and-foot skin-reaction: if you have pain, swelling, and redness of hands and/ or feet • Fever or Infection: if you have a temperature of 38°C or greater, or other signs of infection. • Chest pain: if you experience pain localised to the centre of the chest, especially if it occurs during exercise.
ARRETEZ immédiatement de prendre Xeloda et contactez votre médecin si l’ un des symptômes suivants apparaît: • diarrhée: quand vous avez une augmentation des selles (4 ou plus) chaque jour, comparé au nombre de selles que vous avez normalement, ou une diarrhée nocturne, • vomissement: quand vous vomissez plus d'une fois par 24 heures, • nausée: quand vous perdez l'appétit et que la quantité de nourriture que vous mangez chaque jour est très inférieure à la normale, • stomatite: quand vous avez des douleurs, une rougeur, un gonflement ou des aphtes dans la bouche,
If caught early, these side effects usually improve within 2 to 3 days after treatment discontinuation.
S'ils sont rapidement pris en charge, ces effets indésirables s'améliorent habituellement en 2 à 3 jours après l'arrêt du traitement.
If these side effects continue, however, contact your doctor immediately.
S'ils persistent en revanche, contactez immédiatement votre médecin.
Your doctor may instruct you to restart treatment at a lower dose.
Votre médecin pourra vous demander de reprendre votre traitement à une dose plus faible.
Other less common and usually mild side-effects which may affect between 1 and 10 people in 100 have been seen: decreases in the number of white blood cells or red blood cells, skin rashes, slight hair loss, weariness, fever, weakness, drowsiness, headache, numbness or tingling sensations, taste changes, dizziness, sleeplessness, swelling in the legs, constipation, dehydration, cold sores, inflammation of the nose and throat, chest infection, depression, problems with the eyes, inflammation of the veins (thrombophlebitis), shortness of breath, nose bleeds, cough, runny nose, bleeding from the gut, heartburn, excess wind, dry mouth, skin discolouration, nail disorder, pain in the joints, chest or back and loss of weight.
D'autres effets indésirables moins fréquents, qui peuvent apparaître chez 1 à 10 patients sur 100, et d'intensité habituellement modérée ont été observés: diminution du nombre des globules blancs ou des globules rouges, éruptions cutanées, légère perte des cheveux, lassitude, fièvre, faiblesse, somnolence, maux de tête, sensation d'engourdissement ou de picotements, modifications du goût, sensations de vertige, insomnie, gonflement des jambes, constipation, déshydratation, boutons de fièvre, inflammation du nez et de la gorge, infection pulmonaire, dépression, problèmes oculaires (des yeux), inflammation des veines (thrombophlébite), essoufflement, saignements du nez, toux, nez qui coule, saignement au niveau de l’ intestin, brûlures d’ estomac, excès de gaz, bouche sèche, décoloration de la peau, manifestations au niveau des ongles, douleurs au niveau des articulations, de la poitrine ou du dos et perte de poids.
60 If you are concerned about these or any other unexpected effect(s), talk to your doctor.
Si ces effets indésirables ou d'autres effets inattendus vous inquiètent, parlez -en à votre médecin.
HOW TO STORE XELODA
COMMENT CONSERVER XELODA
Do not use Xeloda after the expiry date which is stated on the outer pack and label.
Ne pas utiliser Xeloda après la date de péremption mentionnée sur le blister et la boîte.
What Xeloda contains
Que contient Xeloda
- The active substance is capecitabine (150 mg per film-coated tablet).
- La substance active est la capécitabine (150 mg par comprimé pelliculé).
What Xeloda looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que Xeloda et contenu de l’ emballage extérieur
Xeloda 150 mg film-coated tablet pack contains 60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets).
64 Une boîte de Xeloda 150 mg comprimés pelliculés contient 60 comprimés pelliculés (6 plaquettes de 10 comprimés).
France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
65 France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
62 Lietuva UAB “ Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Lietuva UAB “ Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Xeloda 500 mg film-coated tablets capecitabine
Xeloda 500 mg comprimés pelliculés Capécitabine
Xeloda contains 500 mg capecitabine, which itself is not a cytostatic agent.
Xeloda contient 500 mg de capécitabine, qui elle-même n'est pas un agent cytostatique.
64 Taking other medicines:
Prise d'autres médicaments:
Your doctor will tell you what dose you need to take, when to take it and for how long you need to take it.
68 Votre médecin vous indiquera la dose qui vous est nécessaire, comment la prendre et pendant combien de temps.
65 If you take more Xeloda than you should, contact your doctor before taking the next dose.
Si vous avez pris plus de Xeloda que vous n’ auriez dû, contactez votre médecin avant de prendre la prochaine dose.
STOP taking Xeloda immediately and contact your doctor if any of these symptoms occur: • Diarrhoea: if you have an increase of 4 or more bowel movements compared to your normal bowel movements each day or any diarrhoea at night. • Vomiting: if you vomit more than once in a 24-hour time period. • Nausea: if you lose your appetite, and the amount of food you eat each day is much less than usual. • Stomatitis: if you have pain, redness, swelling or sores in your mouth. • Hand-and-foot skin-reaction: if you have pain, swelling, and redness of hands and/ or feet. • Fever or Infection: if you have a temperature of 38°C or greater, or other signs of infection. • Chest pain: if you experience pain localised to the centre of the chest, especially if it occurs during exercise.
ARRETEZ immédiatement de prendre Xeloda et contactez votre médecin si l’ un des symptômes suivants apparaît: • diarrhée: quand vous avez une augmentation des selles (4 ou plus) chaque jour, comparé au nombre de selles que vous avez normalement, ou une diarrhée nocturne, • vomissement: quand vous vomissez plus d'une fois par 24 heures, • nausée: quand vous perdez l'appétit et que la quantité de nourriture que vous mangez chaque jour est très inférieure à la normale, • stomatite: quand vous avez des douleurs, une rougeur, un gonflement ou des aphtes dans la bouche,