qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No adjustments to the recommended dose escalation guidelines for lamotrigine should be necessary solely based on the use of hormonal contraceptives, but the maintenance dose of lamotrigine will need to be increased or decreased in most cases when starting or stopping hormonal contraceptives (see section 4.2).
Aucun ajustement selon les lignes directrices sur l’ escalade de dose recommandée de la lamotrigine ne devrait être nécessaire pour la seule raison de l’ utilisation de contraceptifs hormonaux, mais la dose d’ entretien de la lamotrigine devra être augmentée ou diminuée dans la plupart des cas lors de l’ instauration ou de l’ arrêt de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.2).
Effect of lamotrigine on hormonal contraceptive pharmacokinetics In a study of 16 female volunteers, a steady state dose of 300 mg lamotrigine had no effect on the pharmacokinetics of the ethinyloestradiol component of a combined oral contraceptive pill.
Effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux Dans une étude chez 16 femmes volontaires, une dose de maintien de 300 mg de lamotrigine n’ a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la composante éthinylestradiol dans l’ association d’ une pilule contraceptive orale.
A modest increase in oral clearance of the levonorgestrel component was observed, resulting in an average 19% and 12% reduction in levonorgestrel AUC and Cmax, respectively.
Il a été observé une légère augmentation de la clairance orale de la composante lévonorgestrel, conduisant à des réductions moyennes de l’ ASC et de Cmax respectivement de 19% et 12%.
Measurement of serum FSH, LH and oestradiol during the study indicated some loss of suppression of ovarian hormonal activity in some women, although measurement of serum progesterone indicated that there was no hormonal evidence of ovulation in any of the 16 subjects.
Les mesures des taux sériques de FSH, LH et d’ oestradiol pendant l’ étude ont indiqué quelques pertes de suppression de l’ activité hormonale ovarienne chez quelques femmes, bien que la mesure de la progestérone sérique ait indiqué qu’ il n’ y a eu aucune preuve hormonale de l’ ovulation chez aucun des 16 sujets.
The impact of the modest increase in levonorgestrel clearance, and the changes in serum FSH and LH, on ovarian ovulatory activity is unknown (see section 4.4).
L’ impact de la légère augmentation de la clairance du lévonorgestrel, et des modifications des taux sériques de FSH et de LH, sur l’ activité ovulatoire ovarienne est inconnu (voir rubrique 4.4).
The effects of doses of lamotrigine other than 300 mg/ day have not been studied and studies with other female hormonal preparations have not been conducted.
Les effets des doses de lamotrigine autres que 300 mg/ jour n’ ont pas été étudiés et il n’ y a pas eu d’ études avec d’ autres spécialités à base d’ hormones féminines.
Interactions involving other medicinal products
Interactions impliquant d’ autres médicaments
In a study in 10 male volunteers, rifampicin increased lamotrigine clearance and decreased lamotrigine half-life due to induction of the hepatic enzymes responsible for glucuronidation.
Dans une étude chez 10 hommes volontaires, la rifampicine a augmenté la clairance de la lamotrigine et diminué la demi-vie de la lamotrigine par induction des enzymes hépatique responsable de la glucuronisation.
In patients receiving concomitant therapy with rifampicin, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
Chez les patients recevant un traitement concomitant avec la rifampicine, le schéma posologique approprié doit être appliqué (voir rubrique 4.2).
In a study in healthy volunteers, lopinavir/ ritonavir approximately halved the plasma concentrations of lamotrigine, probably by induction of glucuronidation.
Dans une étude chez des volontaires sains, l’ association lopinavir/ ritonavir a diminué environ de moitié les concentrations plasmatiques de la lamotrigine, probablement par induction de la glucuronisation.
In patients receiving concomitant therapy with lopinavir/ ritonavir, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
Chez les patients recevant un traitement concomitant avec l’ association lopinavir/ ritonavir, le schéma posologique approprié doit être appliqué (voir rubrique 4.2).
Risk related to antiepileptic drugs in general
Risque lié aux antiépileptiques en général
Specialist advice should be given to women who are of childbearing potential.
Un avis spécialisé doit être donné aux femmes épileptiques en âge de procréer.
The need for treatment with AEDs should be reviewed when a woman is planning to become pregnant.
La nécessité d’ un traitement par AEs doit être réévaluée lorsqu’ une femme envisage une grossesse.
In women being treated for epilepsy, sudden discontinuation of AED therapy should be avoided as this may lead to breakthrough seizures that could have serious consequences for the woman and the unborn child.
Chez les femmes traitées pour une épilepsie, un arrêt brutal du traitement par des AEs doit être évité car cela peut entraîner la réapparition de crises dont les conséquences pour la mère et le fœ tus peuvent être graves.
The risk of congenital malformations is increased by a factor of 2 to 3 in the offspring of mothers treated with AEDs compared with the expected incidence in the general population of approximately 3%.
Chez les enfants nés de mères traitées par AEs, le risque de malformations congénitales est augmenté d’ un facteur 2 à 3 comparé à l’ incidence attendue dans la population générale d’ approximativement 3%.
The most frequently reported defects are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defects.
Les malformations les plus fréquemment rapportées sont les fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies de fermeture du tube neural.
Therapy with multiple AEDs is associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy and therefore monotherapy should be used whenever possible.
63 Un traitement par plusieurs AEs est associé à un risque plus élevé de malformations congénitales qu’ une monothérapie aussi la monothérapie doit être privilégiée à chaque fois que cela est possible.
62 Risk related to lamotrigine
Risque lié à la lamotrigine
Pregnancy Epidemiological studies involving in total approximately 2000 women exposed to lamotrigine monotherapy during pregnancy cannot exclude an increased risk for congenital malformations.
Grossesse Des études épidémiologiques impliquant au total environ 2000 femmes exposées à la lamotrigine en monothérapie durant la grossesse ne peuvent exclure un risque accru de malformations congénitales.
One registry has reported an increased incidence of facial clefts.
Un registre a rapporté une augmentation de l’ incidence des fentes labio-palatines.
Other data sets have not confirmed this finding.
Les données d’ autres registres n’ ont pas confirmé ce résultat.
Animal studies have shown developmental toxicity (see section 5.3).
Les études chez l’ animal ont montré une toxicité sur le développement (voir rubrique 5.3).
If therapy with Lamictal is considered necessary during pregnancy, the lowest possible therapeutic dose is recommended.
Si un traitement par Lamictal est considéré comme nécessaire durant la grossesse, la dose thérapeutique la plus faible est recommandée.
Lamotrigine has a slight inhibitory effect on dihydrofolic acid reductase and could therefore theoretically lead to an increased risk of embryofoetal damage by reducing folic acid levels (see section 4.4).
La lamotrigine a un léger effet inhibiteur sur l’ acide dihydrofolique réductase et pourrait par conséquent théoriquement conduire à un risque accru de préjudices embryofoetaux par diminution des taux d’ acide folique (voir rubrique 4.4).
Intake of folic acid when planning pregnancy and during early pregnancy may be considered.
La prise d’ acide folique doit être envisagée lorsqu’ une grossesse est prévue et durant le début de la grossesse.
Physiological changes during pregnancy may affect lamotrigine levels and/ or therapeutic effect.
Les changements physiologiques durant la grossesse peuvent modifier les concentrations de lamotrigine et/ ou son effet thérapeutique.
There have been reports of decreased lamotrigine plasma levels during pregnancy with a potential risk of loss of seizure control.
Des cas de diminution des taux plasmatiques de lamotrigine durant la grossesse ont été rapportés avec un risque potentiel de perte de contrôle des crises.
After birth lamotrigine levels may increase rapidly with a risk of dose-related adverse events.
Après la naissance, les taux de lamotrigine peuvent augmenter rapidement avec un risque d’ effets indésirables dose-dépendants.
Therefore lamotrigine serum concentrations should be monitored before, during and after pregnancy, as well as shortly after birth.
Par conséquent les concentrations sériques de lamotrigine doivent être surveillées avant, pendant et après la grossesse, tout comme rapidement après la naissance.
If necessary, the dose should be adapted to maintain the lamotrigine serum concentration at the same level as before pregnancy, or adapted according to clinical response.
Si nécessaire, la dose doit être adaptée pour maintenir la concentration sérique de la lamotrigine au même niveau que pendant la grossesse, ou adaptée à la réponse clinique.
In addition, dose-related undesirable effects should be monitored after birth.
De plus, les effets indésirables dose-dépendants doivent être surveillés après la naissance.
Lactation Data indicate that lamotrigine passes into breast milk.
Allaitement Les données indiquent que la lamotrigine passe dans le lait maternel.
In some breast-fed infants, the serum concentrations of lamotrigine reached levels at which pharmacological effects may occur.
Chez certains nourrissons allaités, les concentrations sériques de lamotrigine ont atteint des niveaux auxquels des effets pharmacologiques peuvent survenir.
The potential benefits of breast-feeding should be weighed against the potential risk of adverse effects occurring in the infant.
Les bénéfices potentiels de l’ allaitement doivent être pesés face au risque potentiel de survenue d’ effets indésirables chez le nourrisson.
Should a woman decide to breast-feed while on therapy with lamotrigine, the infant should be monitored for adverse effects.
Si une femme décide d’ allaiter son enfant pendant qu’ elle est traitée par lamotrigine, il faudra surveiller les effets indésirables chez le nourrisson.
Fertility Animal experiments did not reveal impairment of fertility by lamotrigine (see section 5.3).
Fertilité Des études effectuées chez l'animal n’ ont pas mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).
As there is individual variation in response to all AED therapy, patients taking Lamictal to treat epilepsy should consult their physician on the specific issues of driving and epilepsy.
En raison de la variabilité de la réponse individuelle à tous les traitements par AE, les patients prenant Lamictal pour traiter leur épilepsie doivent consulter leur médecin sur les questions particulières liées à la conduite et l’ épilepsie.
Two volunteer studies have demonstrated that the effect of lamotrigine on fine visual motor co-ordination, eye movements, body sway and subjective sedative effects did not differ from placebo.
Deux études chez des volontaires ont montré que l’ effet de la lamotrigine sur la coordination motrice visuelle fine, les mouvements oculaires, le balancement du corps et les effets sédatifs subjectifs ne sont pas différents par rapport au placebo.
In clinical trials with lamotrigine adverse reactions of a neurological character such as dizziness and diplopia have been reported.
Dans les essais cliniques avec la lamotrigine, les évènements indésirables à caractère neurologique tels que des sensations vertigineuses et une diplopie ont été rapportés.
Therefore, patients should see how Lamictal therapy affects them before driving or operating machinery.
Par conséquent, les patients doivent voir dans quelle mesure le traitement par Lamictal les affecte avant de conduire ou d’ utiliser une machine.
The undesirable effects have been divided into epilepsy and bipolar specific sections based on the data currently available.
Les effets indésirables ont été divisés en deux sections spécifiques une pour l’ épilepsie et une pour les troubles bipolaires sur la base des données actuellement disponibles.
However, both sections should be consulted when considering the overall safety profile of lamotrigine.
Cependant, les deux sections doivent être consultées lorsque l’ on considère le profil global de tolérance de la lamotrigine.
The following convention has been utilised for the classification of undesirable effects: - Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, < 1/10), peu fréquent (> 1/ 1000, < 1/ 100), rare (> 1/10 000, < 1/ 1000), très rare (< 1/ 10 000).
63 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Blood and lymphatic system disorders Very rare:
Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare:
haematological abnormalities including neutropenia, leucopenia, anaemia, thrombocytopenia, pancytopenia, aplastic anaemia, agranulocytosis.
anomalies hématologiques incluant neutropénies, leucopénies, anémies, thrombopénies, pancytopénies, anémies aplasiques, agranulocytoses.
Haematological abnormalities may or may not be associated with the hypersensitivity syndrome (see Immune system disorders**).
Les anomalies hématologiques peuvent être ou non associées à un syndrome d’ hypersensibilité (voir Affections du système immunitaire**).
hypersensitivity syndrome** (including such symptoms as, fever, lymphadenopathy, facial oedema, abnormalities of the blood and liver, disseminated intravascular coagulation, multi-organ failure).
syndrome d’ hypersensibilité** (incluant des symptômes comme fièvre, adénopathies, oedème de la face, anomalies hématologiques et hépatiques, coagulation intra-vasculaire disséminée, défaillance multiviscérale).
**Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms including fever, lymphadenopathy, facial oedema and abnormalities of the blood and liver.
**Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d’ un syndrome d’ hypersensibilité associé à un tableau variable de symptômes systémiques incluant fièvre, adénopathies, œ dèmes de la face et anomalies hématologiques et hépatiques.
The syndrome shows a wide spectrum of clinical severity and may, rarely, lead to disseminated intravascular coagulation and multiorgan failure.
Le syndrome d’ expression clinique variable peut, rarement, conduire à une coagulation intra-vasculaire disséminée et à une défaillance multiviscérale.
If such signs and symptoms are present, the patient should be evaluated immediately and Lamictal discontinued if an alternative aetiology cannot be established.
Si ces signes et symptômes surviennent, le patient doit alors être immédiatement examiné et Lamictal interrompu si une autre étiologie ne peut être établie.
aggression, irritability. confusion, hallucinations, tics.
agressivité, irritabilité. confusion, hallucinations, tics.
Nervous system disorders During monotherapy clinical trials:
Affections du système nerveux Durant les essais cliniques en monothérapie:
headache. somnolence, dizziness, tremor, insomnia. ataxia. nystagmus.
céphalées. somnolence, sensations vertigineuses, tremblements, insomnie. ataxie. nystagmus.
During other clinical experience:
Durant d’ autres essais cliniques:
somnolence, ataxia, dizziness, headache. nystagmus, tremor, insomnia. agitation, unsteadiness, movement disorders, worsening of Parkinson's disease, extrapyramidal effects, choreoathetosis, increase in seizure frequency.
somnolence, ataxie, sensations vertigineuses, céphalées. nystagmus, tremblements, insomnie. agitation, instabilité, mouvements anormaux, aggravation de la maladie de Parkinson, syndrome extrapyramidal, choréoathétose, augmentation de la fréquence des crises.
There have been reports that lamotrigine may worsen parkinsonian symptoms in patients with pre-existing Parkinson’ s disease, and isolated reports of extrapyramidal effects and choreoathetosis in patients without this underlying condition.
65 Des cas d’ aggravation de symptômes parkinsoniens liés à la lamotrigine ont été rapportés chez des patients ayant une maladie de Parkinson préexistante, des effets extrapyramidaux et des choréoathétose ont également été rapportés de façon isolée chez des patients n’ ayant pas cette pathologie sous-jacente.
Eye disorders During monotherapy clinical trials:
Affections oculaires Durant les essais cliniques en monothérapie:
diplopia, blurred vision.
diplopie, vision floue.
diplopia, blurred vision. conjunctivitis.
diplopie, vision floue. conjonctivite.
Gastrointestinal disorders During monotherapy clinical trials:
Affections gastro-intestinales Durant les essais cliniques en monothérapie:
64 Common:
Fréquent:
nausea, vomiting, diarrhoea.
nausées, vomissements, diarrhée.
nausea, vomiting. diarrhoea.
nausées, vomissements. diarrhée.
hepatic failure, hepatic dysfunction, increased liver function tests.
insuffisance hépatique, dysfonctionnement hépatique, augmentations des valeurs des tests hépatiques.
Hepatic dysfunction usually occurs in association with hypersensitivity reactions but isolated cases have been reported without overt signs of hypersensitivity.
Un dysfonctionnement hépatique survient généralement en association avec des réactions d’ hypersensibilité mais des cas isolés ont été rapportés sans signes manifestes d’ hypersensibilité.
skin rash.
éruptions cutanées.
Stevens– Johnson Syndrome. toxic epidermal necrolysis.
Syndrome de Stevens– Johnson. nécrolyse épidermique toxique.
In double-blind, adjunctive clinical trials in adults, skin rashes occurred in up to 10% of patients taking lamotrigine and in 5% of patients taking placebo.
Dans des essais cliniques en double aveugle, en association chez des adultes, les éruptions cutanées sont survenues chez plus de 10% des patients traités par la lamotrigine et chez 5% des patients sous placebo.
The skin rashes led to the withdrawal of lamotrigine treatment in 2% of patients.
Les éruptions cutanées ont provoqué l’ arrêt du traitement chez 2% des patients.
The rash, usually maculopapular in appearance, generally appears within eight weeks of starting treatment and resolves on withdrawal of Lamictal (see section 4.4).
Les éruptions cutanées sont habituellement maculo-papuleuses, apparaissent généralement dans les huit semaines suivant l’ instauration du traitement et se résolvent à l’ arrêt de Lamictal (voir rubrique 4.4).
Serious potentially life-threatening skin rashes, including Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s Syndrome) have been reported.
Des éruptions cutanées graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital, incluant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (Syndrome de Lyell) ont été rapportés.
Although the majority recover on withdrawal of lamotrigine treatment, some patients experience irreversible scarring and there have been rare cases of associated death (see section 4.4).
Bien que la majorité guérissent à l’ arrêt du traitement par la lamotrigine, quelques patients ont des séquelles irréversibles et il y a eu de rares cas de décès associés (voir rubrique 4.4).
The overall risk of rash, appears to be strongly associated with:
Le risque global d’ éruptions cutanées, semblent être fortement lié à:
- high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of
- des doses initial de lamotrigine élevées et dépassant schéma d’ escalade de dose recommandée
lamotrigine therapy (see section 4.2)
(voir rubrique 4.2)
- concomitant use of valproate (see section 4.2).
- utilisation concomitante de valproate (voir rubrique 4.2).
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms (see Immune system disorders**).
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d’ un syndrome d’ hypersensibilité associé à un tableau variable de symptômes systémiques (voir Affections du système immunitaire **).
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Très rare:
lupus-like reactions.
réactions type lupus.
General disorders Common:
66
and administration site conditions tiredness.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent:
The undesirable effects below should be considered alongside those seen in epilepsy for an overall safety profile of lamotrigine.
Les effets indésirables ci-dessous doivent être considérés parallèlement à ceux observés dans l’ épilepsie pour un profil de tolérance global de la lamotrigine.
Nervous system disorders During bipolar disorder clinical trials:
Affections du système nerveux Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
headache. agitation, somnolence, dizziness.
céphalées. agitation, somnolence, sensations vertigineuses.
Gastrointestinal disorders During bipolar disorder clinical trials:
Affections gastro-intestinales Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
65
du tissu sous-cutané
Skin and subcutaneous tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
skin rash.
éruption cutanée.
Stevens– Johnson Syndrome.
Syndrome de Stevens-Johnson.
When all bipolar disorder studies (controlled and uncontrolled) conducted with lamotrigine are considered, skin rashes occurred in 12% of patients on lamotrigine.
Lorsque l’ on prend en compte tous les essais cliniques avec la lamotrigine dans les troubles bipolaires (contrôlés et non-contrôlés), les éruptions cutanées sont survenues chez 12% des patients traités par la lamotrigine.
Whereas, in controlled clinical trials with bipolar disorder patients, skin rashes occurred in 8% of patients taking lamotrigine and in 6% of patients taking placebo.
Tandis que dans les essais cliniques contrôlés chez des patients bipolaires, les éruptions cutanées sont survenues chez 8% des patients prenant de la lamotrigine et chez 6% des patients prenant du placebo.
Musculoskeletal and connective tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
arthralgia.
arthralgie.
General disorders and administration site conditions During bipolar disorder clinical trials:
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Durant les essais cliniques dans les troubles bipolaires:
pain, back pain.
douleur, douleur du dos.
Acute ingestion of doses in excess of 10 to 20 times the maximum therapeutic dose has been reported.
Des ingestions de doses massives excédant de 10 à 20 fois la dose thérapeutique maximale ont été rapportées.
Overdose has resulted in symptoms including nystagmus, ataxia, impaired consciousness and coma.
Le surdosage a conduit à des symptômes comprenant nystagmus, ataxie, trouble de la conscience et coma.
In the event of overdosage, the patient should be admitted to hospital and given appropriate supportive therapy.
En cas de surdosage il convient d’ hospitaliser les patients et de lui administrer le traitement adéquat.
Therapy aimed at decreasing absorption (activated charcoal, laxative or gastric lavage) should be performed if indicated.
Un traitement visant à diminuer l’ absorption devra être mis en place (charbon activé, laxatif ou lavage gastrique), si cela est indiqué.
There is no experience with haemodialysis as treatment of overdose.
Il n’ y a pas de données concernant l’ utilisation de l’ hémodialyse comme traitement d’ un surdosage.
In six volunteers with kidney failure, 20% of the lamotrigine was removed from the body during a 4-hour haemodialysis session (see section 5.2).
Chez six volontaires insuffisants rénaux, 20% de la lamotrigine a été retiré de l’ organisme pendant une session d’ hémodialyse de 4 heures (voir rubrique 5.2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres anti-épileptiques, code ATC:
The results of pharmacological studies suggest that lamotrigine is a use- and voltage-dependent blocker of voltage gated sodium channels.
Les résultats d’ études pharmacologiques suggèrent que la lamotrigine bloque de façon voltage-dépendante des canaux sodium voltage-dépendants.
It inhibits sustained repetitive firing of neurones and inhibits release of glutamate (the neurotransmitter which plays a key role in the generation of epileptic seizures).
Cela inhibe l’ activation répétitive et soutenue des neurones et inhibe la libération du glutamate (le neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans la genèse des crises d’ épilepsie).
These effects are likely to contribute to the anticonvulsant properties of lamotrigine.
Ces effets contribuent probablement aux propriétés anti-convulsivantes de la lamotrigine.
In contrast, the mechanisms by which lamotrigine exerts its therapeutic action in bipolar disorder have not been established, although interaction with voltage gated sodium channels is likely to be important.
A l’ inverse, les mécanismes par lesquels la lamotrigine exerce son action thérapeutique sur les troubles bipolaires n’ ont pas été établis, bien que les interactions canaux sodium voltage-dépendants soient probablement importantes.
In tests designed to evaluate the central nervous system effects of medicinal products, the results obtained using doses of 240 mg lamotrigine administered to healthy volunteers did not differ from
Dans les tests conçus pour évaluer les effets des médicaments sur le système nerveux central, les résultats obtenus en utilisant une dose de 240 mg de lamotrigine administrée à des volontaires sains n’ ont pas différé du placebo, tandis qu’ à la fois 1000 mg de phénytoïne et 10 mg de diazépam ont chacun atteints significativement la coordination motrice visuelle fine et les mouvements oculaires, augmenté le balancement du corps et produit des effets sédatifs subjectifs.
In another study, single oral doses of 600 mg carbamazepine significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, while increasing both body sway and heart rate, whereas results with lamotrigine at doses of 150 mg and 300 mg did not differ from placebo.
Dans une autre étude, des doses orales uniques de 600 mg de carbamazépine ont significativement atteint la coordination motrice visuelle fine et les mouvements oculaires, tout en augmentant le balancement du corps et le rythme cardiaque, alors que les résultats avec des doses de lamotrigine de 150 mg et 300 mg n’ ont pas différé du placebo.
Clinical efficacy and safety in children aged 1 to 24 months
Efficacité clinique et tolérance chez les enfants âgés de 1 à 24 mois
The efficacy and safety of adjunctive therapy in partial seizures in patients aged 1 to 24 months has been evaluated in a small double-blind placebo-controlled withdrawal study.
L’ efficacité et la tolérance de la lamotrigine en association dans le traitement des crises partielles chez les enfants de 1 à 24 mois ont été évaluées dans un petit essai de sevrage en double aveugle contrôlé contre placebo.
Treatment was initiated in 177 subjects, with a dose titration schedule similar to that of children aged 2 to 12 years.
Le traitement a été initié chez 177 sujets selon un schéma d’ augmentation des doses semblable à celui utilisé pour les enfants âgés de 2 à 12 ans.
Lamotrigine 2 mg tablets are the lowest strength available, therefore the standard dosing schedule was adapted in some cases during the titration phase (for example, by administering a 2 mg tablet on alternate days when the calculated dose was less than 2 mg).
Comme les comprimés de 2 mg de lamotrigine correspondent au plus faible dosage disponible, ce schéma standard de posologie a été adapté dans certains cas durant la phase d’ augmentation des doses (par exemple, en administrant un comprimé de 2 mg 1 jour sur 2 quand la dose calculée était inférieure à 2 mg).
Serum levels were measured at the end of week 2 of titration and the subsequent dose either reduced or not increased if the concentration exceeded 0.41 µg/ mL, the expected concentration in adults at this time point.
Les taux sériques ont été mesurés à la fin de la semaine 2 de titration et les doses suivantes étaient alors réduites ou restaient inchangées si la concentration dépassait 0,41 µl/ ml, soit la concentration attendue chez les adultes à ce stade.
Dose reductions of up to 90% were required in some patients at the end of week 2.
Des réductions de doses allant jusqu’ à 90% ont été nécessaires chez certains patients à la fin de la semaine 2.
Thirty-eight responders (> 40% decrease in seizure frequency) were randomised to placebo or continuation of lamotrigine.
Trente-huit patients répondeurs (diminution de la fréquence des crises > 40%) ont été randomisés pour recevoir un placebo ou la lamotrigine.
The proportion of subjects with treatment failure was 84% (16/ 19 subjects) in the placebo arm and 58% (11/ 19 subjects) in the lamotrigine arm.
La proportion de sujets ayant présenté un échec au traitement a été de 84% (16 sujets/ 19) dans le bras placebo et de 58% (11 sujets/ 19) dans le bras lamotrigine.
The difference was not statistically significant:
La différence n’ a pas été statistiquement significative:
26.3%, CI95% -2.6 %< > 50.2%, p=0.07.
26,3%, IC 95% [-2,6; 50,2%], p=0,07.
A total of 256 subjects between 1 to 24 months of age have been exposed to lamotrigine in the dose range 1 to 15 mg/ kg/ day for up to 72 weeks.
Deux cent cinquante six sujets au total, âgés de 1 à 24 mois, ont été exposés à la lamotrigine à des doses allant de 1 à 15mg/ kg/ jour pendant 72 semaines au maximum.
The safety profile of lamotrigine in children aged 1 month to 2 years was similar to that in older children except that clinically significant worsening of seizures (> =50%) was reported more often in children under 2 years of age (26%) as compared to older children (14%).
Le profil de tolérance de la lamotrigine chez ces enfants âgés de 1 mois à 2 ans a été similaire à celui d’ enfants plus âgés à l’ exception de l’ aggravation cliniquement significative des crises (≥ 50%) qui a été rapportée plus fréquemment chez les enfants de moins de 2 ans (26%) comparée aux enfants plus âgés (14%).
Clinical efficacy and safety in Lennox-Gastaut syndrome
68 Efficacité clinique et tolérance dans le syndrome de Lennox-Gastaut
There are no data for monotherapy in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Il n’ y a aucune donnée sur la monothérapie dans les crises associées à un syndrome de Lennox-Gastaut.
Clinical efficacy in the prevention of mood episodes in patients with bipolar disorder
Efficacité clinique dans la prévention des épisodes thymiques chez les patients atteints de troubles bipolaires
The efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder has been evaluated in two studies.
L’ efficacité de la lamotrigine dans la prévention des épisodes thymiques chez les patients atteints de Trouble bipolaire de type I a été évaluée dans deux études.
Study SCAB2003 was a multicentre, double-blind, double dummy, placebo and lithium-controlled, randomised fixed dose evaluation of the long-term prevention of relapse and recurrence of depression and/ or mania in patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a major depressive episode.
L’ étude SCAB2003 a été une étude multicentrique, randomisée, en double-aveugle, double placebo, contrôlée contre placebo et lithium, et à dose fixe, ayant évalué la prévention à long-terme des rechutes et récurrences d’ épisodes de dépression et/ ou de manie chez les patients présentant un Trouble bipolaire de type I et ayant présenté récemment ou présentant un épisode dépressif majeur.
Once stabilised using lamotrigine monotherapy or adjunctive therapy, patients were randomly assigned into one of five treatment groups: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ day), lithium (serum levels of 0.8 to 1.1 mMol/ L) or placebo for a maximum of 76 weeks (18 months).
Une fois stabilisés par de la lamotrigine administrée en monothérapie ou en association, les patients ont été randomisés dans l’ un des cinq groupes de traitement: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ jour), lithium (taux sériques de 0.8 à 1.1 mMol/ L) ou placebo pendant 76 semaines au maximum (18 mois).
The primary endpoint was "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", where the interventions were additional pharmacotherapy or electroconvulsive therapy (ECT).
Le critère principal d’ évaluation a été le "Délai d’ intervention pour un épisode thymique (TIME)", l’ intervention étant définie par un traitement pharmacologique complémentaire ou une sismothérapie (ou électroconvulsivothérapie, ECT).
Study SCAB2006 had a similar design as study SCAB2003, but differed from study SCAB2003 in evaluating a flexible dose of lamotrigine (100 to 400 mg/ day) and including patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a manic episode.
L’ étude SCAB2006 a eu une méthodologie similaire à celle de l’ étude SCAB2003, mais différente de l’ étude SCAB2003 par l’ évaluation de doses flexibles de lamotrigine (100 à 400 mg/ jour) et par l’ inclusion de patients présentant un Troubles bipolaire de type I qui devaient avoir présenté récemment ou présentaient un épisode maniaque.
The results are shown in Table 7.
Les résultats sont présentés dans le tableau 7.
67 Table 7:
Tableau 7:
Summary of results from studies investigating the efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder
Résumé des résultats des études ayant évalué l’ efficacité de la lamotrigine dans la prévention des épisodes thymiques chez les patients présentant un Trouble bipolaire de type I
‘ Proportion’ of patients being event free at week 76
‘ Proportion’ de patients sans évènement à la semaine 76
Study SCAB2003 Bipolar I
Etude SCAB2003 Bipolaire I
Study SCAB2006 Bipolar I
Etude SCAB2006 Bipolaire I
Inclusion criterion
Critère d’ inclusion
Major depressive episode
Episode dépressif majeur
Major manic episode
Episode maniaque majeur
Lamotrigine Lithium
Lamotrigine Lithium
Placebo Lamotrigine Lithium
Placebo Lamotrigine Lithium
Intervention free p-value Log rank test
Sans intervention Valeur de p (probabilité associée au test du log rank)
0.12 0.17 0.24 - 0.023 0.006
0,12 0,17 0,24 - 0,023 0,006
0.04 -
0,04 -
Depression free
Sans dépression
0.51 0.46
0,51 0,46
0.41 0.82
0,41 0,82
p-value Log rank
Valeur de p (probabilité associée au test du log rank)
0.047
0,047
0.209 -
0,209
-value Log rank 0.047 0.209 -
-
0.167
0,167
Free of mania p-value Log rank test
Sans manie Valeur de p (probabilité associée au test du log rank)
In supportive analyses of time to first depressive episode and time to first manic/ hypomanic or mixed episode, the lamotrigine-treated patients had significantly longer times to first depressive episode than placebo patients, and the treatment difference with respect to time to manic/ hypomanic or mixed episodes was not statistically significant.
Dans des analyses portant sur le délai de survenue d’ un premier épisode dépressif et le délai de survenue d’ un premier épisode maniaque/ hypomaniaque ou d’ un épisode mixte, les patients traités par la lamotrigine ont eu des délais de survenue d’ un premier épisode dépressif significativement plus longs que les patients sous placebo, et la différence entre traitements pour le délai de survenue d’ un
The efficacy of lamotrigine in combination with mood stabilisers has not been adequately studied.
L’ efficacité de la lamotrigine en association avec des thymorégulateurs n’ a pas été suffisamment étudiée.
Suicidality analysis
Analyse du risque suicidaire
The incidence of suicidal ideation and behaviour was evaluated in a pooled analysis of placebo-controlled clinical trials with lamotrigine involving a total of 6467 patients from a number of indications.
L’ incidence des idées et comportements suicidaires a été évaluée dans une analyse groupée d’ essais cliniques contrôlés par placebo portant sur la lamotrigine impliquant un total de 6467 patients issus de plusieurs indications.
In the subset of bipolar disorder trials, the rate of events was numerically, but not statistically significantly, greater for lamotrigine (29/ 1212 [2.4%]) compared with placebo (19/ 1054 [1.8%]).
Dans le sous-groupe des essais portant sur les troubles bipolaires, le taux des évènements était numériquement, mais non statistiquement significativement, supérieur pour la lamotrigine (29/ 1212 [2,4%]) comparé au placebo (19/ 1054 [1,8%]).
In a pooled analysis of psychiatric indications, events were more common in the first month of treatment, in patients taking lamotrigine.
Dans une analyse groupée des indications psychiatriques, les évènements ont été plus fréquents durant les premiers mois de traitement, chez les patients prenant de la lamotrigine.
Behavioural events were more common in males.
Les évènements comportementaux ont été plus fréquents chez les hommes.
In the subset of epilepsy trials, there were no statistically significant differences in the rate of events between lamotrigine and placebo.
Dans le sous-groupe des essais portant sur l’ épilepsie, il n’ y a pas eu de différence statistiquement significative dans le taux des évènements entre la lamotrigine et le placebo.
Although the number of suicidal ideation and behaviour events was too low (6/ 1073 [0.6%] on lamotrigine and 2/ 805 [0.3%] on placebo) to allow a definitive comparison between treatment groups, the relative rate reported from this lamotrigine analysis is consistent with the reported class effect for AEDs (see section 4.4).
Bien que le nombre d’ évènements d’ idées et comportements suicidaires ait été trop faible (6/ 1073 [0,6%] sous lamotrigine et 2/ 805 [0,3%] sous placebo) pour permettre une comparaison définitive entre les groupes de traitement, le taux rapporté relatif de cette analyse de la lamotrigine est cohérent avec l’ effet de classe rapporté pour les AEs (voir rubrique 4.4).
Study of the effect of lamotrigine on cardiac conduction
Etude sur l’ effet de la lamotrigine sur la conduction cardiaque
A study in healthy adult volunteers evaluated the effect of repeat doses of lamotrigine (up to 400 mg/ day) on cardiac conduction, as assessed by 12-lead ECG.
Une étude chez des volontaires adultes sains a évalué les effets des doses répétées de lamotrigine (jusqu’ à 400 mg/ jour) sur la conduction cardiaque, telle qu’ évaluée par un ECG à 12 pistes.
There was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval compared to placebo.
Il n’ y a eu aucun effet cliniquement significatif de la lamotrigine sur l’ intervalle QT comparé au placebo.
68 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Lamotrigine is rapidly and completely absorbed from the gut with no significant first-pass metabolism.
La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée au niveau gastro-intestinal avec un effet de premier passage hépatique négligeable.
Peak plasma concentrations occur approximately 2.5 hours after oral administration of lamotrigine.
Le pic plasmatique est atteint environ 2,5 heures après l’ administration orale du produit.
Time to maximum concentration is slightly delayed after food but the extent of absorption is unaffected.
La nourriture retarde légèrement le pic de concentration plasmatique mais sans modifier la quantité absorbée.
There is considerable inter-individual variation in steady state maximum concentrations but within an individual, concentrations rarely vary.
Il existe une grande variation inter-individuelle des concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre mais les concentrations pour un même individu varient un peu.
Binding to plasma proteins is about 55%; it is very unlikely that displacement from plasma proteins would result in toxicity.
Le taux de liaison de la lamotrigine aux protéines plasmatiques est de 55%; il est peu probable qu’ un déplacement de la liaison de la lamotrigine aux protéines plasmatiques entraîne un effet toxique.
The volume of distribution is 0.92 to 1.22 L/ kg.
Le volume de distribution est de 0,92 à 1,22 l/ kg.
Lamotrigine induces its own metabolism to a modest extent depending on dose.
La lamotrigine induit son propre métabolisme de façon modérée et dose-dépendante.
However, there is no evidence that lamotrigine affects the pharmacokinetics of other AEDs and data suggest that interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
70 D’ autre part, la lamotrigine ne semble pas affecter la pharmacocinétique des autres AEs et les données suggèrent que les interactions entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 sont peu probables.
The apparent plasma clearance in healthy subjects is approximately 30 mL/ min.
La clairance plasmatique apparente chez le sujet sain est d’ environ 30 ml/ min.
Clearance of lamotrigine is primarily metabolic with subsequent elimination of glucuronide-conjugated material in urine.
La clairance de la lamotrigine est initialement métabolique avec l’ élimination consécutive de dérivés glucuronoconjugués dans les urines.
Less than 10% is excreted unchanged in the urine.
Moins de 10% sont excrétés inchangés dans les urines.
Only about 2% of lamotrigine-related material is excreted in faeces.
Seulement 2% environ des métabolites sont excrètes dans les fèces.
Clearance and half-life are independent of dose.
La clairance et la demi-vie d’ élimination sont indépendantes de la dose administrée.
The apparent plasma half-life in healthy subjects is estimated to be approximately 33 hours (range 14 to 103 hours).
La demi-vie plasmatique apparente chez le sujet sain est estimée à approximativement 33 heures (valeurs limites allant de 14 à 103 heures).
In a study of subjects with Gilbert's Syndrome, mean apparent clearance was reduced by 32% compared with normal controls but the values are within the range for the general population.
Dans une étude chez des sujets atteints du syndrome de Gilbert, la clairance apparente moyenne a été réduite de 32% par rapport au groupe contrôle, mais les valeurs sont restées dans les valeurs limites de la population générale.
The half-life of lamotrigine is greatly affected by concomitant medicinal products.
La demi-vie de la lamotrigine est grandement affectée par les co-médications.
Mean half-life is reduced to approximately 14 hours when given with glucuronidation-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and is increased to a mean of approximately 70 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
La demi-vie moyenne est réduite approximativement à 14 heures avec des inducteurs de la glucuronisation comme la carbamazépine et la phénytoïne et augmente à 70 heures en moyenne quand la lamotrigine est administrée avec du valproate seul (voir rubrique 4.2).
The pharmacokinetics of lamotrigine are linear up to 450 mg, the highest single dose tested.
La pharmacocinétique est linéaire jusqu’ à 450 mg, correspondant à la plus haute dose unitaire testée.
Special patient populations
Populations spéciales
Children Clearance adjusted for body weight is higher in children than in adults with the highest values in children under five years.
Enfants La clairance ajustée au poids du corps est plus grande chez les enfants que chez les adultes avec les valeurs les plus élevées chez les enfants de moins 5 ans.
The half-life of lamotrigine is generally shorter in children than in adults with a mean value of approximately 7 hours when given with enzyme-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and increasing to mean values of 45 to 50 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
La demi-vie est généralement plus courte chez les enfants que chez les adultes avec une valeur moyenne d’ approximativement 7 heures quand elle est administrée avec des médicaments inducteurs enzymatiques comme la carbamazépine et la phénytoïne et augmente à des valeurs moyennes de 45 à 50 heures quand elle est administrée avec du valproate seul (voir rubrique 4.2).
69 Infants aged 2 to 26 months In 143 paediatric patients aged 2 to 26 months, weighing 3 to 16 kg, clearance was reduced compared to older children with the same body weight, receiving similar oral doses per kg body weight as children older than 2 years.
Nourrissons âgés de 2 à 26 mois Chez 143 patients âgés de 2 à 26 mois, pesant de 3 à 16 kg, la clairance a été diminuée par rapport aux enfants plus âgés de même poids corporel, recevant des doses orales par kg de poids corporel semblables à celles utilisées pour des enfants âgés de plus de 2 ans.
The mean half-life was estimated at 23 hours in infants younger than 26 months on enzyme-inducing therapy, 136 hours when co-administered with valproate and 38 hours in subjects treated without enzyme inducers/ inhibitors.
La demi-vie moyenne a été estimée à 23 heures chez les nourrissons de moins de 26 mois traités concomitamment par inducteur enzymatique, à 136 heures lors de la co-administration avec le valproate et à 38 heures chez les sujets traités sans inducteur/ inhibiteur enzymatique associé.
The inter-individual variability for oral clearance was high in the group of paediatric patients of 2 to 26 months (47%).
La variabilité inter-individuelle de la clairance orale a été élevée dans le groupe de patients de 2 à 26 mois (47%).
The predicted serum concentration levels in children of 2 to 26 months were in general in the same range as those in older children, though higher Cmax levels are likely to be observed in some children with a body weight below 10 kg.
Les taux prévisibles de concentration sérique chez les nourrissons de 2 à 26 mois se sont généralement situés dans le même intervalle que ceux des enfants plus âgés, bien que des taux plus élevés de Cmax puissent être observés chez certains enfants avec un poids inférieur à 10 kg.
Elderly Results of a population pharmacokinetic analysis including both young and elderly patients with epilepsy, enrolled in the same trials, indicated that the clearance of lamotrigine did not change to a clinically relevant extent.
Sujets âgés Les résultats d’ une analyse pharmacocinétique de population incluant des patients épileptiques jeunes et âgés ayant participés aux mêmes essais cliniques, montrent que la clairance de la lamotrigine n’ est pas modifiée de façon cliniquement significative.
After single doses apparent clearance decreased by 12% from 35 mL/ min at age 20 to 31 mL/ min at 70 years.
Après administration de doses uniques, la clairance apparente diminue de 12% et passe de 35 ml/ min chez les patients de 20 ans à 31 ml/ min chez les patients de 70 ans.
The decrease after 48 weeks of treatment was 10% from 41 to 37 mL/ min between the young and elderly groups.
Après un traitement de 48 semaines, elle diminue de 10% et passe de 41 ml/ min chez les patients jeunes à 37 ml/ min chez les patients âgés.
In addition, pharmacokinetics of lamotrigine was studied in 12 healthy elderly subjects following a 150 mg single dose.
De plus, les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine ont été étudiés chez 12 sujets âgés sains après l’ administration d’ une dose unique de 150 mg.
The mean clearance in the elderly (0.39 mL/ min/ kg) lies within the range of the mean clearance values (0.31 to 0.65 mL/ min/ kg) obtained in nine studies with non-elderly adults after single doses of 30 to 450 mg.
71 dans l’ intervalle des valeurs moyennes de clairance (0,31 à 0,65 ml/ min/ kg) obtenues au cours de 9 essais réalisés chez des adultes non-âgés, après administration d’ une dose unique allant de 30 à 450 mg.
Renal impairment Twelve volunteers with chronic renal failure, and another six individuals undergoing hemodialysis were each given a single 100 mg dose of lamotrigine.
Insuffisants rénaux Douze volontaires atteints d’ insuffisance rénale chronique, et six autres sujets sous hémodialyse ont chacun reçu une dose unique de 100 mg de lamotrigine.