qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In managing overdosage, consider the possibility of multiple drug involvement.
La prise en charge du surdosage doit tenir compte de la possibilité d’ une poly-intoxication médicamenteuse.
An extended time for close medical observation may be needed in patients who have taken excessive quantities of a tricyclic antidepressant if they are also taking, or have recently taken, fluoxetine.
Une surveillance médicale prolongée peut s’ avérer nécessaire chez les patients ayant pris des quantités excessives d’ antidépresseurs tricycliques et traités ou ayant été récemment traités par fluoxétine.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR 5.
19/ 61
21/ 65
Fluoxetine is a selective inhibitor of serotonin reuptake, and this probably accounts for the mechanism of action.
La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, et c’ est probablement ce qui explique son mécanisme d’ action.
Fluoxetine has practically no affinity to other receptors such as α 1-, α 2-, and β -adrenergic, serotonergic; dopaminergic; histaminergic1; muscarinic; and GABA receptors.
La fluoxétine n’ a pratiquement pas d’ affinité pour les autres récepteurs tels que les récepteurs α 1-, α 2- et β -adrénergiques, dopaminergiques, histaminergiques1 (H1), muscariniques et les récepteurs de l’ acide gamma-aminobutyrique (GABA).
Major depressive episodes:
Episode Dépressif majeur:
Clinical trials in patients with major depressive episodes have been conducted versus placebo and active controls.
Des études cliniques contrôlées, versus placebo et comparateur actif, ont été réalisées chez des patients présentant un diagnostic d’ épisode dépressif majeur.
(Invented name)® has been shown to be significantly more effective than placebo as measured by the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
Selon l’ échelle de dépression Hamilton (HAM-D), la fluoxétine s’ est montrée significativement plus efficace que le placebo.
In these studies, (Invented name)® produced a significantly higher rate of response (defined by a 50% decrease in the HAM-D score) and remission, compared to placebo.
Dans ces études, la fluoxétine a montré un taux de réponse (défini par une diminution de 50% du score de l’ HAM-D) et de rémission significativement supérieur, comparativement au placebo.
Dose response:
Relation effet-dose:
In the fixed dose studies of patients with major depression there is a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
Dans les études à dose fixe chez des patients souffrant d’ épisode dépressif majeur, on observe une courbe dose-réponse aplatie qui n’ évoque aucun avantage en terme d’ efficacité à utiliser des doses supérieures aux doses recommandées.
However, it is clinical experience that uptitrating might be beneficial for some patients.
Toutefois, l’ expérience clinique montre que l’ augmentation posologique peut être bénéfique pour certains patients.
Obsessive-compulsive disorder:
Trouble Obsessionnel Compulsif:
In short-term trials (under 24 weeks), fluoxetine was shown to be significantly more effective than placebo.
Dans les études cliniques réalisées à court terme (moins de 24 semaines), la fluoxétine s’ est montrée significativement plus efficace que le placebo.
There was a therapeutic effect at 20 mg/ day, but higher doses (40 or 60 mg/ day) showed a higher response rate.
Un effet thérapeutique à la posologie de 20 mg/ jour a été démontré; cependant il a été observé que des posologies supérieures (40 à 60 mg/ jour) donnaient un taux de réponse supérieur.
In long term studies (three short term studies extension phase and a relapse prevention study) efficacy has not been shown.
Les études cliniques réalisées à long terme (trois études à court terme en phase d’ extension et une étude portant sur la prévention de la rechute) n’ ont pas confirmé une efficacité à long terme.
Bulimia nervosa:
Boulimie:
In short term trials (under 16 weeks), in out-patients fulfilling DSM-III-R-criteria for bulimia nervosa, fluoxetine 60 mg/ day was shown to be significantly more effective than placebo for the reduction of bingeing and purging activities.
Au cours des études cliniques à court terme (moins de 16 semaines) réalisées chez des patients traités en ambulatoire et répondant aux critères diagnostiques du DSM-III-R de boulimie, la fluoxétine à la posologie de 60 mg/ jour s’ est montrée significativement plus efficace que le placebo dans la réduction des hyperphagies boulimiques et des vomissements ou prise de laxatifs.
However, for long-term efficacy no conclusion can be drawn.
Cependant, aucune conclusion ne peut être établie sur le maintien de l’ efficacité à long terme.
Two placebo-controlled studies were conducted in patients meeting Pre-Menstrual Dysphoric Disorder (PMDD) diagnostic criteria according to DSM-IV.
Deux études versus placebo ont été menées chez des patientes souffrant de Trouble Dysphorique prémenstruel défini selon les critères de diagnostiques du DSM-IV.
Patients were included if they had symptoms of sufficient severity to impair social and occupational function and relationships with others.
Les patientes incluses présentaient des symptômes d’ intensité suffisamment sévère pour entraîner une détérioration de leurs activités socio-professionnelles ainsi que de leur relation avec autrui.
Patients using oral contraceptives were excluded.
Les patientes sous traitement contraceptif oral étaient exclues de l’ étude.
In the first study of continuous 20 mg daily dosing for 6 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (irritability, anxiety and dysphoria).
Dans la première étude, une posologie continue de 20 mg/ jour a été utilisée pendant une période de 6 cycles et une amélioration des critères principaux d’ efficacité (irritabilité, anxiété et dysphorie) a été observée.
In the second study, with intermittent luteal phase dosing (20 mg daily for 14 days) for 3 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (Daily Record of Severity of Problems score).
Dans la seconde étude, une posologie intermittente (20 mg/ jour pendant 14 jours) pendant la phase lutéale a été utilisée pendant une période de 3 cycles et une amélioration des critères principaux d’ efficacité (score du « Daily Record of Severity of Problems ») a été observée.
However, definitive conclusions on efficacy and duration of treatment cannot be drawn from these studies.
Toutefois, ces études ne permettent pas de conclure sur l’ efficacité et sur la durée appropriée du traitement.
Major depressive episodes (children and adolescents):
Episodes dépressifs majeurs (enfants et adolescents):
Clinical trials in children and adolescents aged 8 years and above have been conducted versus placebo.
Des études cliniques versus placebo ont été conduites chez les enfants et adolescents âgés de 8 ans et plus.
(Invented name)®, at a dose of 20mg, has been shown to be significantly more effective than placebo in two short-term pivotal studies, as measured by the reduction of Childhood Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) total scores and Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scores.
Lors de deux études pivots court terme, (Nom de fantaisie)® à la dose de 20 mg a été significativement plus efficace versus placebo, tel que mesuré par la réduction des scores CDRS-R totaux (Childhood Depression Rating Scale-Revised) et des scores CGI-I (Clinical Global Impression of Improvement).
In general, efficacy of fluoxetine was modest.
Dans les deux études, lors de trois différentes évaluations effectuées par des pédopsychiatres, les patients répondaient aux critères d’ un état dépressif majeur modéré à sévère (critères DSM-III ou DSM-IV).
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
L’ efficacité observée dans les EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR
20/ 61
22/ 65
Fluoxetine is well absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration.
La fluoxétine est bien absorbée après administration orale.
The bioavailability is not affected by food intake.
La biodisponibilité n’ est pas modifiée par la prise alimentaire.
Distribution Fluoxetine is extensively bound to plasma proteins (about 95%) and it is widely distributed (Volume of Distribution:
La fluoxétine est largement distribuée (volume de distribution:
20 - 40 l/ kg).
20-40l/ kg).
Steady-state plasma concentrations are achieved after dosing for several weeks.
Les concentrations plasmatiques à l’ équilibre sont obtenues après plusieurs semaines d’ administration.
Steady-state concentrations after prolonged dosing are similar to concentrations seen at 4 to 5 weeks.
Les concentrations plasmatiques à l’ équilibre après une administration prolongée sont similaires aux concentrations observées après 4 ou 5 semaines.
Metabolism Fluoxetine has a non-linear pharmacokinetic profile with first pass liver effect.
La fluoxétine a un profil pharmacocinétique non linéaire avec un effet de premier passage hépatique.
Maximum plasma concentration is generally achieved 6 to 8 hours after administration.
La concentration plasmatique maximale est généralement atteinte 6 à 8 heures après l’ administration.
Fluoxetine is extensively metabolised by the polymorphic enzyme CYP2D6.
La fluoxétine est largement métabolisée par le CYP2D6.
Fluoxetine is primarily metabolised by the liver to the active metabolite norfluoxetine (desmethylfluoxetine), by desmethylation.
La fluoxétine est principalement métabolisée au niveau hépatique et donne lieu par déméthylation au métabolite actif la norfluoxétine (déméthylfluoxétine).
Elimination The elimination half-life of fluoxetine is 4 to 6 days and for norfluoxetine 4 to16 days.
La demi-vie d’ élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et celle de la norfluoxétine est de 4 à 16 jours.
These long half-lives are responsible for persistence of the drug for 5-6 weeks after discontinuation.
Ces longues demi-vies entraînent une persistance du produit dans l’ organisme pendant 5 à 6 semaines après l’ arrêt du traitement.
Excretion is mainly (about 60%) via the kidney.
L’ élimination se fait principalement (environ 60%) par voie rénale.
Fluoxetine is secreted into breast milk.
La fluoxétine est sécrétée dans le lait maternel.
At-risk populations • Elderly:
Sujet âgé:
Kinetic parameters are not altered in healthy elderly when compared to younger subjects • Children and adolescents:
Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés chez le sujet âgé en bonne santé comparativement au sujet jeune.
The mean fluoxetine concentration in children is approximately 2- fold higher than that observed in adolescents and the mean norfluoxetine concentration 1.5-fold higher.
La concentration moyenne en fluoxétine est approximativement deux fois plus élevée chez les enfants que chez les adolescents, celle de la norfluoxétine est 1,5 fois plus élevée chez les enfants que chez les adolescents.
Steady state plasma concentrations are dependent on body weight and are higher in lower weight children (see 4.2 Posology and method of administration).
Les concentrations plasmatiques à l’ équilibre varient avec le poids corporel de l’ enfant et sont plus élevées chez les enfants de faible poids (cf. rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
As in adults, fluoxetine and norfluoxetine accumulated extensively following multiple oral dosing; steady-state concentrations were achieved within 3 to 4 weeks of daily dosing. • Hepatic insufficiency:
Comme chez les adultes, la fluoxétine et la norfluoxétine s’ accumulent largement après prise orale répétée; les concentrations à l’ équilibre ont été atteintes dans les 3 à 4 semaines de traitement quotidien.
In case of hepatic insufficiency (alcoholic cirrhosis), fluoxetine and norfluoxetine half-lives are increased to 7 and 12 days, respectively.
En cas d’ insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique), les demi-vies de la fluoxétine et de la norfluoxétine sont augmentées: elles peuvent atteindre respectivement 7 et 12 jours.
A lower or less frequent dose should be considered. • Renal insufficiency:
Insuffisants rénaux:
After single-dose administration of fluoxetine in patients with mild, moderate or complete (anuria) renal insufficiency, kinetic parameters have not been altered when compared to healthy volunteers.
Après administration unique de fluoxétine chez des patients ayant une insuffisance rénale légère, modérée ou totale (anurie), les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés comparativement au sujet sain.
However, after repeated administration, an increase in steady-state plateau of plasma concentrations may be observed.
Toutefois, après administrations répétées, une augmentation du plateau des concentrations plasmatiques à l'équilibre peut être observée.
There is no evidence of carcinogenicity or mutagenicity from in vitro or animal studies.
Au cours des tests in vitro ou chez l’ animal, aucun effet cancérogène ou mutagène n’ a été mis en évidence.
In a juvenile toxicology study in CD rats, administration of 30 mg/ kg/ day of fluoxetine hydrochloride on postnatal days 21 to 90 resulted in irreversible testicular degeneration and necrosis, epididymal epithelial vacuolation, immaturity and inactivity of the female reproductive tract and decreased fertility.
Dans une étude de toxicologie chez l’ animale juvénile, l’ administration d’ une dose de 30 mg/ kg/ jour de chlorhydrate de fluoxétine chez des jeunes rats « CD » âgés de 21 à 90 jours a conduit à une dégénérescence et une nécrose testiculaire irréversibles, une vacuolisation de l’ épithélium épididymaire, une immaturité et une inactivité de l’ appareil femelle reproducteur ainsi qu’ à une diminution de la fertilité.
Delays in sexual maturation occurred in males (10 and 30 mg/ kg/ day) and females (30 mg/ kg/ day).
Des retards de maturation sexuelle sont apparus chez les mâles (10 et 30 mg/ kg/ jour) et les femelles (30 mg/ kg/ jour).
The significance of these findings in humans is unknown.
La signification de ces données chez l’ homme est inconnue.
Rats administered 30 mg/ kg also had decreased femur lengths compared with controls and skeletal muscle degeneration, necrosis and regeneration.
Des rats recevant une dose de 30 mg/ kg ont de plus présenté des longueurs de fémur inférieures à celles observées dans le groupe contrôle, une dégénérescence, nécrose et régénération des muscles squelettiques.
At 10 mg/ kg/ day, plasma levels achieved in animals were approximately 0.8 to 8.8 fold (fluoxetine) and 3.6 to 23.2 fold (norfluoxetine) those usually observed in paediatric patients.
A la dose de 10 mg/ kg/ jour chez l’ animal, les taux plasmatiques obtenus ont été approximativement, pour la fluoxétine, de 0,8 à 8,8 fois et, pour la norfluoxétine, de 3,6 à 23,2 fois supérieurs à ceux habituellement observés chez des patients en pédiatrie.
At 3 mg/ kg/ day, plasma levels achieved in animals were approximately 0.04 to 0.5 fold (fluoxetine) and 0.3 to 2.1 fold (norfluoxetine) those usually achieved in paediatric patients.
A la dose de 3 mg/ kg/ jour, les taux plasmatiques obtenus chez l’ animal ont été approximativement, pour la fluoxétine, de 0,04 à 0,5 fois et, pour la norfluoxétine, de 0,3 à 2,1 fois supérieurs à ceux habituellement observés chez des patients en pédiatrie.
A study in juvenile mice has indicated that inhibition of the serotonin transporter prevents the accrual of bone formation.
Une étude conduite chez les souriceaux a montré que l’ inhibition du transporteur de la sérotonine gêne la croissance osseuse.
This finding would appear to be supported by clinical findings.
Il n’ y a pas de données sur la réversibilité ou non de l’ effet.
The reversibility of this effect has not been established.
Il n’ y a pas de donnée sur la réversibilité de cet effet.
21/ 61
24/ 65
Pharmaceutical grade edible printing ink components:
Encre d’ impression comestible de qualité pharmaceutique:
Formulation 1:
Formule 1:
Shellac Propylene Glycol Ammonium Hydroxide Black Iron Oxide E172
Gomme laque, Propylène glycol, Hydroxyde d’ ammonium, Oxyde de fer noir (E172).
Formulation 2:
Formule 2:
Shellac Soya Lecithin Antifoam DC 1510 Black Iron Oxide E172
Gomme laque, Lécithine de soja, Anti mousse DC 1510, Oxyde de fer noir (E172).
Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
Do not store above 25˚ C.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
< [To be completed nationally] > Not all pack sizes may be marketed
< [A compléter au niveau national] >
Special precautions for disposal
< [A compléter au niveau national] >
No special requirements
< [A compléter au niveau national] >
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN 7.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR 10.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
22/ 61
25/ 65
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
DENOMINATION DU MEDICAMENT
23/ 61
26/ 65
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
(Nom de fantaisie)® 20 mg/ 5 ml, solution buvable en flacon
(Invented name)® 20mg per 5ml oral liquid .< [To be completed nationally] >
< [Voir annexe I - A compléter au niveau national] >
Each 5ml of oral liquid contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg of fluoxetine.
5 ml de solution contiennent du chlorhydrate de fluoxétine, correspondant à 20 mg de fluoxétine.
< [To be completed nationally] >
Solution buvable. < [A compléter au niveau national] >
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Obsessive-compulsive disorder
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR
24/ 61
27/ 65
If no improvement is observed within 10 weeks, treatment with fluoxetine should be reconsidered.
En l’ absence d’ amélioration dans les 10semaines, le traitement par fluoxétine devra être reconsidéré.
Fluoxetine may be administered as a single or divided dose, during or between meals.
La fluoxétine peut être administrée en une seule ou plusieurs prises journalières, pendant ou en dehors des repas.
Due to higher plasma levels in lower weight children, the therapeutic effect may be achieved with lower doses (see section 5.2 Pharmacokinetic properties).
En raison de concentrations plasmatiques plus élevées chez les enfants de faible poids, l’ effet thérapeutique pourrait être obtenu avec des doses plus faibles (cf. rubrique 5.2 Propriétés Pharmacocinétiques).
25/ 61
28/ 65
Hypersensitivity to fluoxetine or to any of its excipients.
Hypersensibilité à la fluoxétine ou à l’ un des excipients.
Suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Des comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement d’ opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo.
(Invented name)® should only be used in children and adolescents aged 8 to 18 years for the treatment of moderate to severe major depressive episodes and it should not be used in other indications.
(Nom de fantaisie)® ne devrait être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de 8 à 18 ans que dans le traitement d’ un épisode dépressif majeur (c’ est à dire caractérisé) modéré à sévère.
The possibility of a delay in puberty cannot be ruled out (see sections 5.3 and 4.8).
(Nom de fantaisie)® est déconseillé dans toute autre indication.
If either is slowed, referral to a paediatrician should be considered.
Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient devra faire l’ objet d’ une surveillance attentive pour détecter l’ apparition de symptômes suicidaires.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
De plus, les données de EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR
26/ 61
29/ 65
Weight loss may occur in patients taking Fluoxetine but it is usually proportional to baseline body weight.
Une perte de poids peut survenir chez les patients traités par la fluoxétine, mais cet amaigrissement est généralement proportionnel au poids corporel initial.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Des hypoglycémies au cours du traitement et des hyperglycémies à l’ arrêt du traitement par fluoxétine
27/ 61
30/ 65
Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for the emergence of such events and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Les patients (et les personnes qui s’ occupent d’ eux), doivent être alertés sur la nécessitéde surveiller l’ apparition de tels événements et de demander un avis médical immédiatement si de tels symptômes apparaissent.
Akathisia/ psychomotor restlessness:
Akathisie/ agitation psychomotrice:
The use of fluoxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
L’ utilisation de la fluoxétine peut entraîner l’ apparition d’ une akathisie, caractérisée par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin d’ être toujours en mouvement, auquel s’ associe souvent une incapacité à rester assis ou debout tranquillement.
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of SSRI treatment:
Symptômes de sevrage observés à l’ arrêt du traitement par ISRS:
Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8 Undesirable effects).
Les symptômes de sevrage à l’ arrêt du traitement sont fréquents particulièrementlorsque l’ arrêt est brutal (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in approximately 60% of patients in both the fluoxetine and placebo groups.
Dans les essais cliniques, les effets indésirables à l’ arrêt du traitement touchaient environ 60% des patients dans chacun des deux groupes traités par fluoxétine ou par placebo.
Of these adverse events, 17% in the fluoxetine group and 12% in the placebo group were severe in nature.
Ces effets indésirables étaient sévères dans 17% des cas du groupe fluoxétine et 12% des cas du groupe placebo.
The risk of withdrawal symptoms may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, dont la durée du traitement, la posologie, ainsi que le rythme de diminution de la posologie.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), asthenia, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Les réactions les plus fréquentes rapportées étaient les suivantes: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésies), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et/ ou vomissements, tremblements et céphalées.
Generally these symptoms are mild to moderate however, in some patients they may be severe in intensity.
Ces symptômes sont généralement d’ intensité légère à modérée, mais peuvent être d’ intensité sévère chez certains patients.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment.
Ils apparaissent habituellement dans les tous premiers jours suivant l’ arrêt du traitement.
Generally these symptoms are self- limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Ils sont généralement spontanément résolutifs et disparaissent habituellement en 2 semaines, même si chez certains patients, ils peuvent se prolonger (2-3 mois ou plus).
It is therefore advised that (Invented name)® should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of at least one to two weeks, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of (Invented name)®", section 4.2 Posology and Method of Administration).
Il est donc conseillé de diminuer la posologie de (Nom de fantaisie)® progressivement sur une durée d’ au moins une à deux semaines, selon les besoins du patient (cf. rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration: « Symptômes de sevrage observés à l’ arrêt de (Nom de fantaisie)®.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
D’ autres manifestations hémorragiques (telles que les EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR
28/ 61
31/ 65
4.5.
Millepertuis:
Co-administration with serotonergic drugs (e. g. tramadol, triptans) may increase the risk of serotonin syndrome.
L’ administration concomitante de médicaments sérotoninergiques (tels que le tramadol, les triptans) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique.
Fluoxetine can be used during pregnancy, but caution should be exercised when prescribing to pregnant women, especially during late pregnancy or just prior to the onset of labour
La fluoxétine peut être utilisée au cours de la grossesse, mais une prudence particulière est conseillée notamment en fin de grossesse ou juste avant l’ accouchement, en raison des effets rapportés chez les nouveau-nés tels que: irritabilité, tremblements, hypotonie, pleurs persistants, difficultés de succion ou trouble du sommeil.
29/ 61
33/ 65
Although fluoxetine has been shown not to affect psychomotor performance in healthy volunteers, any psychoactive drug may impair judgement or skills.
Bien qu’ il ait été démontré que la fluoxétine n’ affecte pas les performances psychomotrices chez des volontaires sains, tout médicament psycho-actif peut entraîner une diminution de l’ attention et des capacités de réaction.
Headache, sleep abnormalities (e. g. abnormal dreams, insomnia), dizziness, anorexia, fatigue (e. g. somnolence, drowsiness), euphoria, transient abnormal movement (e. g., twitching, ataxia, tremor, myoclonus), seizures and rarely psychomotor restlessness/ akathisia (see section 4.4 Special warning and precautions for use).
Céphalées, troubles du sommeil (rêves anormaux, insomnie), sensations vertigineuses, anorexie, fatigue (somnolence), euphorie, mouvements anormaux transitoires (tics, ataxie, tremblements, myoclonies ,…), convulsions et rarement agitation psychomotrice/ akathisie (cf. rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi).
Hallucinations, manic reaction, confusion, agitation, anxiety and associated symptoms (e. g. nervousness), impaired concentration and thought process (e. g. depersonalisation), panic attacks, suicidal thoughts and behaviour (these symptoms may be due to the underlying disease), very rarely serotonin syndrome.
Très rares cas de syndromes sérotoninergiques.
Urogenital system:
Troubles psychiatriques:
Urinary retention, urinary frequency
Hallucinations, réaction maniaque, confusion, agitation, anxiété et symptômes associés (telle que la nervosité), troubles de la concentration et du cours de la pensée (telle que la dépersonnalisation), attaques de panique, pensées et comportement suicidaires (ces symptômes pouvant être dus à la maladie elle-même).
Reproductive disorders:
Appareil uro-génital:
Sexual dysfunction (delayed or absent ejaculation, anorgasmia), priapism, galactorrhoea.
Troubles sexuels (éjaculation retardée ou anejaculation, anorgasmie), priapisme, galactorrhée.
Other haemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely (see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
D’ autres manifestations hémorragiques (tels que hémorragies gynécologiques, saignements gastro- intestinaux et autres saignements cutanéo-muqueux) ont rarement été rapportés (cf. rubrique 4.4 Mises en garde et précautions d’ emploi – Hémorragies).
30/ 61
34/ 65
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of fluoxetine treatments:
Symptômes de sevrage observés à l’ arrêt du traitement par fluoxétine:
Discontinuation of fluoxetine commonly leads to withdrawal symptoms.
L’ arrêt du traitement par fluoxétine induit fréquemment des symptômes de sevrage.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), asthenia, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Les réactions les plus fréquemment rapportées sont les suivantes: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésie), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves intenses), asthénie, agitation ou anxiété, nausées et/ ou vomissement, tremblements et céphalées.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN 5.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR 5.
31/ 61
35/ 65
Selective serotonin reuptake inhibitors, ATC code:
ANTIDEPRESSEURS / INHIBITEURS SELECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE, code ATC:
N06A B03.
N06 AB03.
In these two studies the mean absolute changes
Lors de deux études pivots court terme, (Nom de fantaisie)® à la dose de 20 mg a été significativement plus efficace versus placebo, tel que mesuré par la réduction des scores CDRS-R totaux (Childhood Depression Rating Scale-Revised) et des scores CGI-I (Clinical Global Impression of Improvement).
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
Dans les deux études, lors de trois différentes évaluations effectuées par des pédopsychiatres, les patients répondaient aux critères d’ un EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR
32/ 61
36/ 65
in CDRS-R from baseline to endpoint were 20 for fluoxetine versus 11 for placebo, P=0.002 and 22 for fluoxetine versus 15 for placebo, P < 0.001.
Dans ces deux études, la variation moyenne des scores CDRS-R au cours de l’ essai a été de 20 pour la fluoxétine versus 11 pour le placebo, p=0,002 et 22 pour la fluoxétine versus 15 pour le placebo, p < 0,001.
Fluoxetine is extensively bound to plasma proteins (about 95%) and it is widely distributed (Volume of Distribution:
La fluoxétine est largement distribuée (volume de distribution:
Fluoxetine has a non-linear pharmacokinetic profile with first pass liver effect.
La fluoxétine a un profil pharmacocinétique non linéaire avec un effet de premier passage hépatique.
The elimination half-life of fluoxetine is 4 to 6 days and for norfluoxetine 4 to16 days.
La demi-vie d’ élimination de la fluoxétine est de 4 à 6 jours et celle de la norfluoxétine est de 4 à 16 jours.
Rats administered 30 mg/ kg EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR
33/ 61
37/ 65
also had decreased femur lengths compared with controls and skeletal muscle degeneration, necrosis and regeneration.
En cas d’ insuffisance hépatique (cirrhose alcoolique), les demi-vies de la fluoxétine et de la norfluoxétine sont augmentées: elles peuvent atteindre respectivement 7 et 12 jours.
The reversibility of this effect has not been established.
Ces résultats sembleraient être étayés par des données cliniques.
Another study in juvenile mice (treated on postnatal days 4 to 21) has demonstrated that inhibition of the serotonin transporter had long lasting effects on the behaviour of the mice.
Une autre étude chez les souriceaux traités de l’ âge de 4 à 21 jours a montré que l’ inhibition du transporteur de la sérotonine avait des effets prolongés sur le comportement.
There is no information on whether the effect was reversible.
Il n’ y a pas de donnée sur la réversibilité de cet effet.
The clinical relevance of this finding has not been established.
La pertinence clinique de cette donnée n’ a pas été établie.
Benzoic Acid Sucrose Glycerin Mint flavour (containing 0.23% alcohol) Purified Water
Acide benzoïque, Saccharose, Glycérol, Arôme de menthe (contenant 0,23% d’ alcool), Eau purifiée.
6.2.
6.2 Incompatibilités
Incompatibilities
Sans objet.
Not applicable.
6.3 Durée de conservation EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR 2 ans.
6.3.
38/ 65
Two years.
© EMEA 2006
< [To be completed nationally] > The pack may include a measuring cup or syringe.
< [A compléter au niveau national] >
Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
No special requirements
< Pas d'exigences particulières. >
< [See Annex I - To be completed nationally] >
< [Voir annexe I - A compléter au niveau national] >
MARKETING AUTHORIZATION NUMBER
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN< [To be completed nationally] >
< [A compléter au niveau national] >
35/ 61
39/ 65
36/ 61
40/ 65
37/ 61
41/ 65
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTONS FOR (Invented name)® 20 MG HARD CAPSULES
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR (Nom de fantaisie)®20 mg, gélule
(Invented name)® 20 mg hard capsules< [See Annex I - To be completed nationally] > fluoxetine hydrochloride
(Nom de fantaisie)® 20 mg, gélule
Each capsule contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg of fluoxetine.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) Chaque gélule contient du chlorhydrate de fluoxétine, équivalent à 20 mg de fluoxétine.
38/ 61
42/ 65
(Invented name)® 20 mg
(Nom de fantaisie)® 20 mg
39/ 61
43/ 65
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 20 mg hard capsules
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES (Nom de fantaisie)®20 mg, gélule
Exp.
EXP {MM/ AAAA}
Lot.
NUMERO DE LOT Lot {numéro}
(the days of the week will be printed on the foil in abbreviated form).
(Les jours de la semaine seront imprimés de façon abrégée)
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR
40/ 61
44/ 65
CARTONS FOR (Invented name)® 20 mg per 5 ml oral liquid
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR (Nom de fantaisie)® 20 mg/ 5 ml, solution buvable en flacon
(Invented name)® 20 mg per 5 ml oral liquid< [See Annex I - To be completed nationally] > fluoxetine hydrochloride
(Nom de fantaisie)® 20 mg/ 5 ml, solution buvable en flacon
Each 5ml of oral liquid contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg of fluoxetine
5 ml de solution orale contiennent du chlorhydrate de fluoxétine, correspondant à 20 mg de fluoxétine.
Also contains sucrose.
Contient également du saccharose.
Read the leaflet for more information.
Pour plus d’ information, lire la notice.
41/ 61
45/ 65
(Invented name)® 20 mg per 5 ml
(Nom de fantaisie)® 20 mg/ 5ml
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN PARTICULARS TO APPEAR ON THE BOTTLE CARTONS FOR PROZAC 20 mg per 5 ml oral liquid
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT
42/ 61
46/ 65 PRIMAIRE
Each 5ml of oral liquid contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg of fluoxetine
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) 5 ml de solution orale contiennent du chlorhydrate de fluoxétine, correspondant à 20 mg de fluoxétine.
EXPIRY DATE
DATE DE PEREMPTION EXP {MM/ AAAA}
43/ 61
47/ 65
44/ 61
48/ 65
45/ 61
49/ 65
(Invented name)® 20mg hard capsules< [See Annex I - To be completed nationally] > fluoxetine (as hydrochloride)
(Nom de fantaisie)® 20 mg, gélules < [Voir annexe I - A compléter au niveau national] > chlorhydrate de fluoxétine
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament.
What (Invented name)® is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que (Nom de fantaisie)® et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take (Invented name)® 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre (Nom de fantaisie)® 3.
How to take (Invented name)® 4.
Comment prendre (Nom de fantaisie)® 4.
How to store (Invented name)® 6.
Comment conserver (Nom de fantaisie)® 6.
WHAT (Invented name)® IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE (Nom de fantaisie)® ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
(Invented name)® is one of a group of medicines called selective serotonin re-uptake inhibitor (SSRI) antidepressants.
(Nom de fantaisie)® appartient à la famille de médicaments appelés Antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de la sérotonine.
This medicine is used to treat the following conditions:
Ce médicament vous a été prescrit pour traiter:
Adults: • Major depressive episodes • Obsessive-compulsive disorder • Bulimia nervosa:
- Soit des troubles obsessionnels compulsifs,
(Invented name)® is used alongside psychotherapy for the reduction of binge- eating and purging
diminution de la fréquence des crises de boulimie, des vomissements ou de la prise de laxatifs.
Children and adolescents aged 8 years and above:
Chez l’ enfant âgé de 8 ans et plus et l’ adolescent:
• Moderate to severe major depressive disorder, if the depression does not respond to psychological therapy after 4– 6 sessions.
psychothérapeutique d’ au moins 4 à 6 séances.
(Invented name)® should be offered to a child or young person with moderate to severe major depressive disorder only in combination with psychological therapy.
Ce traitement antidépresseur ne devrait être proposé aux enfants et adolescents qu’ en association avec une prise en charge psychothérapeutique.
BEFORE YOU TAKE (Invented name)® Do not take (Invented name)® and tell your doctor or pharmacist if the following apply: • If you are allergic (hypersensitive) to fluoxetine or any of the other ingredients of (Invented name)®.
Ne prenez jamais (Nom de fantaisie)® et prévenez votre médecin ou votre pharmacien si un des cas suivants s’ applique à vous:
An allergy may include rash, itching, swollen face or lips or shortness of breath. • If you are taking medicines known as non-selective monoamine oxidase inhibitors or reversible monoamine oxidase inhibitors type A (also called MAOIs) which are also used to treat depression), since serious or even fatal reactions can occur.
- Si vous êtes allergique (hypersensible) à (Nom de fantaisie)® ou à l'un des autres composants
Treatment with fluoxetine should only be started 2 weeks after discontinuation of an irreversible MAOI (for instance tranylcypromine).
Une allergie peut se manifester par une éruption cutanée, des démangeaisons, un gonflement du visage ou des lèvres, ou un essoufflement.
46/ 61
50/ 65
However treatment with fluoxetine can be started the following day after discontinuation of certain MAOIs called reversible MAOI-A (for instance moclobemide)
Cependant, pour d’ autres IMAO (appelés IMAO-A réversibles; par exemple, moclobémide), le traitement par (Nom de fantaisie)®peut être initié le jour suivant l’ arrêt de l’ IMAO.
Do not take any MAOIs for at least five weeks after you stop taking (Invented name)®.
- Ne prenez aucun IMAO pendant au moins les 5 semaines qui suivent l’ arrêt de votre traitement
If (Invented name)® has been prescribed for a long period and/ or at a high dose, a longer interval needs to be considered by your doctor.
Si (Nom de fantaisie)® vous était prescrit pendant une longue durée et/ ou à des doses élevées, votre médecin devra envisager un intervalle de temps plus long.
Examples of MAOIs include nialamide, iproniazide, selegeline, moclobemide, phenelzine, tranylcypromine, isocarboxazid and toloxatone.
A titre d’ exemple, les IMAO incluent: le nialamide, l’ iproniazide, la sélégiline, le moclobémide, la phénelzine, la tranylcypromine, l’ isocarboxacide et la toloxatone.
Take special care with (Invented name)® and tell your doctor or pharmacist if you:
Faites attention avec (Nom de fantaisie)® et prévenez votre médecin ou votre pharmacien dans les situations suivantes:
Although this syndrome occurs rarely it may result in potentially life threatening conditions, contact your doctor immediately, the use of fluoxetine might need to be discontinued. • have suicidal thoughts or want to harm your self.
fréquence des crises augmente, contactez votre médecin immédiatement, il pourrait arrêter le traitement par (Nom de fantaisie)®.
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide related events).
- Antécédents de manie: en cas de survenue d’ un état maniaque, contactez votre médecin
This risk persists until improvements of your illness occurs.
immédiatement, il pourrait arrêter le traitement par (Nom de fantaisie)®.
Since it can take 3 to 4 weeks before your illness improves following treatment with fluoxetine, your doctor will monitor you closely at the start of the treatment.
(votre médecin pourrait être amené à adapter votre dose d’ insuline ou de tout autre
Other psychiatric conditions for which (Invented name)® is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide-related events.
- Prise de diurétique, notamment si vous êtes une personne âgée.
The same precautions should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
- Antécédent d’ anomalies de la coagulation ou si vous constatez l’ apparition d’ ecchymoses ou un
Use in children and adolescents aged 8 to 18 years of age:
- Prise de médicaments qui agissent sur la coagulation du sang: voir rubrique « Prise d' autres
Patients under 18 have an increased risk of side-effects such as suicide attempt, suicidal thoughts and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) when they take this class of medicines.
confusion, irritabilité et agitation extrême: vous pouvez souffrir d’ un syndrome appelé « syndrome sérotoninergique » ou « syndrome malin des neuroleptiques ».
(Invented name)® should only be used in children and adolescents aged 8 to 18 years for the treatment of moderate to severe major depressive episodes (in combination with psychological therapy) and it should not be used in other indications.
Bien que ce syndrome n’ apparaisse que rarement, il peut menacer le pronostic vital, contactez votre médecin immédiatement, le traitement (Nom de fantaisie)® pourrait être arrêté.
Additionally, only limited information concerning the long-term safety of (Invented name)® on growth, puberty, mental, emotional and behavioural development in this age group is available.
Ce risque persiste jusqu’ à l’ apparition des signes d’ amélioration de votre état.
Despite this, your doctor may prescribe (Invented name)® for patients under 18 for moderate to severe major depressive episode in combination with psychological therapy because he/ she decides that this is in their best interests.
Ces signes d’ amélioration peuvent n’ apparaître qu’ après 3 à 4 semaines après avoir commencé le traitement par (Nom de fantaisie)®, votre médecin vous surveillera étroitement au début du traitement.
If your doctor has prescribed (Invented name)® for a patient under 18 and you want to discuss this, please go back to your doctor.
D’ autres troubles psychiatriques pour lesquels (Nom de fantaisie)®est indiqué peuvent également être associés à un risque augmenté d’ événements de type suicidaire.
You should inform your doctor if any of the symptoms listed above develop or worsen when patients under 18 are taking (Invented name)®.
Les patients souffrant d’ autres troubles que la dépression feront donc l’ objet des mêmes précautions.
(Invented name)® should not be used in the treatment of children under the age of 8 years.
(Nom de fantaisie)® ne devrait être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de 8 à 18 ans uniquement dans le cadre du
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Taking Other Medicines with (Invented name)®
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR
47/ 61
51/ 65
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, (up to five weeks ago) including medicines obtained without prescription.
Vous devez informer votre médecin si l’ un des symptômes énumérés ci-dessus apparaît ou s’ aggrave chez un patient de moins de 18 ans prenant (Nom de fantaisie)®.
This medicine may affect the way some other medicines work (interaction).
Ce médicament peut affecter le mécanisme d’ action d’ autres médicaments (interaction).
An interaction could occur with:
Une interaction peut survenir avec:
• MAO-inhibitors (used to treat depression).
- les inhibiteurs de la MAO (utilisés pour traiter la dépression): les Inhibiteurs de la MAO non
Non-selective MAO-inhibitors and MAO-inhibitors type A (moclobemide) should not be used with (Invented name)® as serious or even fatal reactions (serotonin syndrome) can occur (see section “ Do not take (Invented name)®”).
sélectifs et de la MAO-A (moclobémide) ne doivent pas être utilisés avec la (Nom de fantaisie)® (voir section « Ne prenez pas (Nom de fantaisie)® »), car des effets graves voire fatals (syndrome sérotoninergique) peuvent survenir.
MAO- inhibitors type B (selegeline) can be used with (Invented name)® provided that your doctor monitors you closely. • lithium, tryptophan; there is an increased risk of serotonin syndrome when these drugs are co- administered with (Invented name)®.
Les Inhibiteurs de la MAO-B (sélégiline) peuvent être utilisés avec la (Nom de fantaisie)® sous la surveillance étroite de votre médecin.
When fluoxetine is used in combination with lithium your doctor will carry out more frequent check-ups. • phenytoin (for epilepsy); because (Invented name)® may influence the blood levels of this drug, your doctor may need to introduce phenytoin more carefully and carry out check-ups when given with (Invented name)®. • clozapine, (used to treat certain mental disorders), tramadol (a painkiller) or triptans (for migraine); there is an increased risk of hypertension. • flecainide or encainide (for heart problems), carbamazepine (for epilepsy), tricyclic antidepressants (for example imipramine, desipramine and amitriptyline); because (Invented name)® may possibly change the blood levels of these medicines, your doctor may need to lower their dose when administered with (Invented name)®. • warfarin or other medicines used to thin the blood; (Invented name)® may alter the effect of these medicines on the blood.
Lorsque (Nom de fantaisie)® est utilisé en association avec le lithium, votre médecin devra effectuer des bilans plus fréquemment.
If (Invented name)® treatment is started or stopped when you are taking warfarin, your doctor will need to perform certain tests. • You should not start to take the herbal remedy St John’ s wort while you are being treated with (Invented name)® since this may result in an increase of undesirable effects.
- la clozapine (utilisée pour traiter certains troubles mentaux), le tramadol (un anti douleur) ou les
If you are already taking St John’ s wort when you start on (Invented name)®, stop taking the St John’ s wort and tell your doctor at your next visit.
- la flécaïnide ou l’ encaïnide (pour les problèmes cardiaques), la carbamazépine (pour
Taking (Invented name)® with food or drink • You can take (Invented name)® with or without food, whichever you prefer. • You should avoid alcohol while you are taking this medicine.
(Nom de fantaisie)®pouvant modifier les taux de ces médicaments dans le sang, votre médecin pourrait avoir à diminuer leur dose lorsqu’ ils sont administrés avec (Nom de fantaisie)®.
Pregnancy and breast-feeding
(Nom de fantaisie)® peut
Pregnancy
Si le traitement par (Nom de fantaisie)® est commencé ou arrêté pendant votre traitement par la warfarine, votre médecin devra pratiquer certains contrôles.
Information collected to date does not indicate a increased risk when used during pregnancy.
Vous ne devez pas commencer à prendre du millepertuis pendant votre traitement par (Nom de fantaisie)®, car cela pourrait causer plus d’ effets indésirables.
However caution should be exercised when used during pregnancy, especially during late pregnancy or just before giving birth since the following effects have been reported in new born children: irritability, tremor, muscle weakness, persistent crying, difficulty in sucking or in sleeping.
Si vous prenez déjà du millepertuis avant de commencer votre traitement par (Nom de fantaisie)®, arrêter de prendre le millepertuis et informez -en votre médecin lors de votre prochaine visite.
Breast-feeding
Aliments et boissons
Fluoxetine is excreted in breast milk and can cause side effects in babies.
- (Nom de fantaisie)® peut être pris pendant ou hors des repas, selon votre préférence.
If breastfeeding is continued, your doctor may prescribe a lower dose of fluoxetine.
- Vous devez éviter toute prise d’ alcool pendant votre traitement par (Nom de fantaisie)®.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Driving and using machines
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ FR Grossesse:
48/ 61
52/ 65
This medicine may affect your judgment or co-ordination.
(Nom de fantaisie)® passe dans le lait maternel et peut causer des effets indésirables chez les nourrissons.
Do not drive or use machinery without advice from your physician or pharmacist.
Si l’ allaitement se poursuit, votre médecin pourrait vous prescrire une posologie de (Nom de fantaisie)® plus faible.
HOW TO TAKE (Invented name)®
COMMENT PRENDRE (Nom de fantaisie)®
Always take (Invented name)® exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
• Depression:
- Dépression:
The recommended dose is 20 mg daily.
La dose recommandée est de 20 mg par jour.