qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal to 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard Ratio = 0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Après trois ans, l’ analyse intermédiaire planifiée a montré une progression du score EDSS (confirmée par l’ augmentation du score EDSS ≥ à 1 comparé à la valeur initiale)chez 24% des patients du groupe de traitement différé, contre 16% des patients du groupe de traitement immédiat (risque relatif = 0,60, intervalle de confiance à 95%:
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving “ immediate” treatment.
Chez la majorité des patients traités de façon immédiate, il n’ y a pas eu d’ effet sur la progression confirmée du handicap.
No benefit, attributable to Extavia, in quality of life (as measured by FAMS – Functional Assessment of MS:
FAMS, Functional Assessment of MS:
Treatment Outcomes Index) was seen.
Treatment Outcomes Index)
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Extavia, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
Des effets significatifs ont été obtenus chez les patients présentant une forme moins disséminée et moins active de la maladie au moment du premier événement, correspondant à un risque d’ évolution en SEP cliniquement définie en 2 ans chez les patients présentant un début monofocal de 47% pour le groupe placebo et de 24% pour le groupe Extavia, sans rehaussement gadolinium (Gd) 41% et 20%, avec moins de 9 lésions en T2 39% et 18%.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2-lesions (55% risk for placebo, 26% for Extavia) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
D’ autres analyses en sous-groupes ont indiqué un risque élevé d’ évolution en SEP cliniquement définie dans les deux années chez les patients ayant présenté un début monofocal avec au moins 9 lésions en T2 (55% de risque dans le groupe traité par placebo, 26% dans le groupe traité par Extavia) ou rehaussement Gd (63% versus 33%).
In multifocal patients, the risk for CDMS was independent from MRI findings at baseline, indicating a high risk for CDMS because of the dissemination of the disease based on clinical findings.
Chez les patients ayant présenté un début multifocal, le risque de SEP cliniquement définie était indépendant des résultats de l’ IRM à l’ inclusion.
However, the long-term impact of early treatment with Extavia is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Ces patients étaient considérés comme présentant un risque élevé de SEP cliniquement définie en raison de la dissémination de leur maladie, mise en évidence par les résultats cliniques.
Furthermore, for the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
14 établie d’ un « patient à risque élevé », bien qu’ une approche plus conservatrice soit d’ accepter au moins 9 lésions T2 hyperintenses sur l’ IRM initiale et au moins une nouvelle lésion T2 ou une nouvelle lésion rehaussée par le gadolinium sur une IRM réalisée au moins 1 mois après l’ IRM initiale.
Therapy with Extavia was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Extavia group).
Le traitement par Extavia a été bien accepté dans l’ étude chez des patients ayant présenté un événement clinique unique, comme le montre le taux élevé de patients ayant terminé l’ étude (92,8% dans le groupe traité par Extavia).
To increase tolerability of Extavia in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products were administered at start of therapy.
Afin d’ améliorer la tolérance au Extavia dans l’ étude chez des patients ayant présenté un premier événement clinique, une augmentation progressive de dose a été réalisée et des anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été administrés au début du traitement.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS Extavia was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
SEP rémittente-récurrente, SEP secondairement progressive et événement clinique démyélinisant unique évocateur d’ une SEP Dans toutes les études sur la sclérose en plaques, l’ imagerie par résonance magnétique (IRM) a montré l’ efficacité d’ Extavia pour réduire l’ activité de la maladie (inflammation aiguë du système nerveux central et lésions tissulaires permanentes).
The relation of multiple sclerosis disease activity as measured by MRI and clinical outcome is currently not fully understood.
Dans l’ état actuel des connaissances, la relation entre l’ activité sur la sclérose en plaques, mesurée par IRM, et l’ évolution clinique de la maladie n’ est pas entièrement élucidée.
Extavia serum levels were followed in patients and volunteers by means of a not completely specific bioassay.
Les concentrations sériques ont été mesurées chez des patients et des volontaires au moyen d’ une méthode biologique incomplètement spécifique.
Maximum serum levels of about 40 IU/ ml were found 1-8 hours after subcutaneous injection of 500 microgram (16.0 million IU) interferon beta-1b.
Des pics sériques d’ environ 40 UI/ ml ont été trouvés 1 à 8 heures après injection sous-cutanée de 500 microgrammes d’ interféron β -1b (16,0 millions d’ UI).
Extavia injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
L’ injection tous les 2 jours d’ Extavia n’ augmente pas les taux sériques, et les paramètres pharmacocinétique ne sont pas modifiés pendant le traitement.
The absolute bioavailability of subcutaneously administered interferon beta-1b was approximately 50%.
La biodisponibilité absolue de l’ interféron β -1b administré par voie sous-cutanée est d’ environ 50%.
No acute toxicity studies have been carried out.
Il n’ y a pas eu d’ étude de toxicité aiguë.
As rodents do not react to human interferon beta, repeated dose studies were carried out with rhesus monkeys.
Dans la mesure où les rongeurs ne réagissent pas à l’ interféron β humain, les études de toxicité en administration réitérée ont été menées chez le singe Rhésus.
Transitory hyperthermia was observed, as well as a significant rise in lymphocytes and a significant decrease in thrombocytes and segmented neutrophils.
Des hyperthermies transitoires ont été observées, ainsi qu’ une élévation significative du taux de lymphocytes et une baisse significative des plaquettes et des polynucléaires neutrophiles.
No long-term studies have been conducted.
Il n’ y a pas eu d’ étude de toxicité à long terme.
Reproduction studies with rhesus monkeys revealed maternal toxicity and an increased rate of abortion, resulting in prenatal mortality.
Les études de reproduction chez le singe Rhésus ont révélé une toxicité maternelle et une fréquence accrue d’ avortements spontanés, aboutissant à une mortalité prénatale.
No malformations have been observed in the surviving animals.
Aucune malformation n’ a été observée chez les animaux survivants.
No investigations on fertility have been conducted.
Aucune étude spécifique de fertilité n’ a été menée.
No influence on the monkey oestrous cycle has been observed.
Chez le singe Rhésus femelle, Extavia n’ entraîne pas de modification du cycle œ stral.
Experience with other interferons suggest a potential for impairment of male and female fertility.
L’ expérience acquise avec les autres interférons suggère que la fertilité mâle et femelle peut être altérée.
In one single genotoxicity study (Ames test), no mutagenic effect has been observed.
La seule étude des effets génotoxiques (Test d’ Ames) n’ a pas montré d’ effet mutagène.
Carcinogenicity studies have not been performed.
Aucune étude de carcinogenèse n’ a été réalisée.
An in vitro cell transformation test gave no indication of tumorigenic potential.
Un essai de transformation cellulaire in vitro n’ a pas montré de potentiel tumorigène.
Powder Human albumin Mannitol (E421)
Poudre Albumine humaine Mannitol (E421)
Solvent Sodium chloride Water for injections
Solvant Chlorure de sodium Eau pour préparation injectable
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for the supplied solvent mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception du solvant fourni, mentionné dans la rubrique 6.6.
After reconstitution immediate use is recommended.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.
However, in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 2-8 °C.
Toutefois, la stabilité en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 3 heures à 2-8°C.
14 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
Powder 3 ml vial (clear type I glass) with a butyl rubber stopper (type I) and aluminium overseal.
Poudre Flacon de 3 ml (de verre transparent de type I),, muni d’ un bouchon chlorobutylé (type I) et d’ une capsule de scellage en aluminium.
Solvent 1.2 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Solvant Seringue préremplie de 1,2 ml (verre de type I) contenant 1,2 ml de solvant.
Pack sizes
Taille des conditionnements
- Unit pack containing 5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent
- Conditionnement unitaire contenant 5 flacons de poudre et 5 seringues préremplies de solvant.
- Unit pack containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent
- Conditionnement unitaire contenant 15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de solvant.
- 3-month multipack containing 45 (3x15) vials with powder and 45 (3x15) pre-filled syringes
- Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement contenant 45 (3x15) flacons de poudre et 45
with solvent
(3x15) seringues préremplies de solvant.
Reconstitution To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, the pre-filled syringe with solvent should be used with a needle or a vial adapter to inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride 5.4 mg/ ml (0.54%) solution for injection) into the Extavia vial.
Reconstitution Pour reconstituer l’ interféron beta-1b sous forme lyophilisée, la seringue préremplie de solvant doit être utilisée avec une aiguille ou un adaptateur pour flacon pour injecter les 1,2 ml de solvant (solution injectable de chlorure de sodium à 5,4 mg/ ml (0,54%)) dans le flacon d’ Extavia.
The powder should dissolve completely without shaking.
La poudre devra être dissoute complètement sans agiter.
After reconstitution, 1.0 ml of the solution should be drawn from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Extavia.
Après reconstitution, 1,0 ml de solution devra être aspirée du flacon dans la seringue pour l’ administration de 250 microgrammes d’ Extavia.
Inspection prior to use The reconstituted product should be inspected visually before use.
16 Inspection avant utilisation Avant utilisation, le produit reconstitué doit être inspecté visuellement.
The product should be discarded before use if it contains particulate matter or is discoloured.
Le produit doit être jeté avant utilisation s’ il contient des particules ou est décoloré.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Elimination Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
16 ANNEX II
17 ANNEXE II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Boehringer Ingelheim Austria Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Vienna Austria
Boehringer Ingelheim Autriche Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Vienne Autriche
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 USA
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 Etats-Unis
The PSUR cycle of Extavia is aligned with the cross-referred product, Betaferon, until otherwise specified.
PSURs: la périodicité des PSURs est alignée sur celle du médicament auquel Extavia fait référence, Betaferon, sauf mention particulière.
The Marketing Authorisation Holder ensures that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated 01 December 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance: le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, comme décrit dans la version 3 datée du 1 décembre 2008 présentée dans le module 1.8.1. du dossier d’ Autorisation de Mise sur le Marché, est mis en place et fonctionne avant et pendant toute la durée de la mise sur le marché du produit.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion du Risque: le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à réaliser les études et les actions complémentaires de pharmacovigilance détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance conformément à la version 1.0 du Plan de Gestion du Risque (PGR) présenté dans le module 1.8.2. du dossier d’ Autorisation de Mise sur le Marché et dans toutes les mises à jour ultérieures du PGR qui pourraient survenir, en accord avec le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément aux recommendations du CHMP sur les systèmes de gestion du risque pour les médicaments à usage humain, toute mise à jour du PGR devra être soumise avec le rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR) suivant.
18 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
19 De plus, une mise à jour du PGR devra être soumise • Lorsqu’ une nouvelle information concernant la description des données de sécurité, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque est reçue. • Dans les 60 jours suivant l’ aboutissement d’ une étape importante de pharmacovigilance ou de minimisation du risque. • A la demande de l’ EMEA.
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETAGE
CARTON FOR UNIT PACK
ETUI CARTON POUR PRESENTATION UNITAIRE
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
Extavia 250 microgrammes/ ml, poudre et solvant pour solution injectable Interféron bêta-1b
1 ml contains 250 microgram (8 million IU) interferon beta-1b when reconstituted.
1 ml contient 250 microgrammes (8 millions UI) d’ interféron bêta-1b après reconstitution.
1 vial contains 300 microgram (9.6 million IU) interferon beta-1b.
1 flacon contient 300 microgrammes (9,6 millions d’ UI) d’ interféron bêta-1b.
Human albumin, mannitol.
Poudre: albumine humaine, mannitol.
Sodium chloride, water for injections.
Solvant: chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
5 flacons de poudre et 5 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
For subcutaneous use after reconstitution with 1.2 ml of solvent.
Pour utilisation sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 ml de solvant.
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2-8°C.
Le produit est stable pendant 3 heures à 2-8°C.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISÉES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent
5 flacons de poudre et 5 seringues préremplies de solvant 15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de solvant
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
24 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON OF MULTIPACK (INCLUDING BLUE BOX)
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA « BLUE BOX »)
45 vials with powder and 45 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
45 flacons de poudre et 45 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
3-month multipack comprising 3 cartons, each containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 3 boîtes, chacune contenant 15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
3-month multipack comprising 45 vials with powder and 45 pre-filled syringes with solvent
Conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 45 flacons de poudre et 45 seringues préremplies de solvant.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACK (WITHOUT BLUE BOX)
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA « BLUE BOX »)
Component of a 3-month multipack comprising 3 cartons, each containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
Composant d’ un conditionnement multiple pour 3 mois de traitement comprenant 3 boîtes, chacune contenant 15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de 1,2 ml de solvant.
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
28 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
BLISTER OF PRE-FILLED SYRINGE
BLISTER DE LA SERINGUE PRE-REMPLIE
Solvent for reconstitution of Extavia 1.2 ml sodium chloride solution 5.4 mg/ ml
Solvant pour reconstitution d’ Extavia 1,2 ml de solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/ ml
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
29 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
LABEL OF PRE-FILLED SYRINGE
ETIQUETTE DE LA SERINGUE PRE-REMPLIE
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
30 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Extavia 250 microgram/ ml powder for solution for injection Interferon beta-1b Subcutaneous use
Extavia 250 microgrammes/ ml, poudre pour solution injectable Interféron bêta-1b Voie sous-cutanée
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2-8°C.
Le produit reconstitué est stable pendant 3 heures à 2-8°C.
250 mcg (8 million IU) per ml after reconstitution.
250 mcg (8 millions UI) par ml après reconstitution
31 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Extavia 250 microgrammes/ ml, poudre et solvant pour solution injectable Interféron bêta-1b
- Keep this leaflet.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament.
What Extavia is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce qu’ Extavia et dans quel cas est -il utilisé?
Before you use Extavia 3.
3.
How to use Extavia 4.
Comment utiliser Extavia?
How to store Extavia 6.
Comment conserver Extavia?
Further information Annex – self-injection procedure
Informations supplémentaires Annexe:
WHAT EXTAVIA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QU’ EXTAVIA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
What Extavia is Extavia is a type of medicine known as interferon used to treat multiple sclerosis.
Extavia est un médicament appartenant aux interférons; il est utilisé pour traiter la sclérose en plaques.
Interferons are proteins produced by the body that help it fight against attacks on the immune system such as viral infections.
Les interférons sont des protéines produites par le corps qui aident ce dernier à lutter contre les attaques du système immunitaire, comme les infections virales.
How Extavia works Multiple sclerosis (MS) is a long-term condition that affects the central nervous system (CNS), particularly the functioning of the brain and spinal cord.
La sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), en particulier le fonctionnement du cerveau et de la moelle épinière.
In MS inflammation destroys the protective sheath (called myelin) around the nerves of the CNS and stops the nerves from working properly.
L’ inflammation liée à la sclérose en plaques détruit la gaine protectrice (appelée myéline) qui enveloppe les nerfs du SNC et les empêche de fonctionner correctement.
The exact cause of MS is unknown.
La cause exacte de la sclérose en plaques demeure inconnue.
An abnormal response by the body’ s immune system is thought to play an important part in the process which damages the CNS.
On pense qu’ une réponse anormale du système immunitaire de l’ organisme pourrait jouer un rôle important dans le processus qui endommage le système nerveux central.
The damage to the CNS can occur within an MS attack (relapse).
La dégradation du SNC peut se produire au cours d’ une poussée de sclérose en plaques (rechute).
It can cause disability temporarily, such as difficulty walking.
Elle peut entraîner une invalidité temporaire, avec par exemple des difficultés à marcher.
Interferon beta-1b has been shown to change the response of the immune system and to help to reduce disease activity.
Il a été démontré que l’ interféron β -1b modifie la réponse du système immunitaire et contribue à réduire l’ activité de la maladie.
How Extavia helps fight your disease Single clinical event indicating a high risk of developing multiple sclerosis:
Comment Extavia contribue -t-il à lutter contre la maladie?
Extavia has been shown to delay progression to definite multiple sclerosis.
Événement clinique isolé indiquant un risque élevé de développer une sclérose en plaques: il a été montré qu’ Extavia permet de retarder l’ évolution vers une sclérose en plaques définie.
People with relapsing-remitting MS have occasional attacks or relapses during which symptoms become noticeably worse.
Sclérose en plaque rémittente-récurrente: les personnes atteintes de la forme rémittente-récurrente de sclérose en plaques présentent de temps à autres des poussées ou rechutes au cours desquelles les symptômes s’ aggravent nettement.
It reduces the number of hospital stays due to the disease and prolongs the time without relapses.
Il a été démontré qu’ Extavia permet de réduire la fréquence et la sévérité de ces poussées, prolonge l’ intervalle entre les poussées et diminue le nombre d’ hospitalisations dues à la maladie.
In some cases people with relapsing-remitting MS find that their symptoms increase and they progress to another form of MS called secondary progressive MS.
33 Sclérose en plaques secondairement progressive: dans certains cas de sclérose en plaques rémittente-récurrente, les symptômes s’ amplifient et la maladie évolue vers une autre forme de sclérose en plaques dite « secondairement progressive ».
With this, people find themselves becoming increasingly impaired, whether or not they have relapses.
Ces personnes présentent alors une invalidité croissante, qu’ il y ait ou non des poussées.
Extavia can reduce the number and severity of the attacks, and slow the progression of disability.
L’ utilisation d’ Extavia peut réduire la fréquence et la sévérité des poussées et ralentir la progression du handicap.
What Extavia is used for Extavia is for use in patients ► who have experienced for the first time symptoms which indicate a high risk of developing multiple sclerosis.
Extavia est destiné à être utilisé chez les patients ► ayant présenté pour la première fois des symptômes indiquant un risque élevé de développement d’ une sclérose en plaques.
Your doctor will rule out any other reasons which could explain these symptoms before you are treated. ► who suffer from relapsing-remitting multiple sclerosis, with at least two relapses within the last two years. ► who suffer from secondary progressive multiple sclerosis with active disease shown by relapses.
Votre médecin exclura toute autre raison susceptible d'expliquer ces symptômes avant d'instaurer votre traitement. ► atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente et ayant présenté au moins 2 poussées au cours des 2 années précédentes. ► atteints de formes secondairement progressives de sclérose en plaques, chez qui l’ activité de la maladie se traduit par des poussées.
BEFORE YOU USE EXTAVIA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER EXTAVIA?
Do not use Extavia
N’ utilisez jamais Extavia
You should not start treatment with Extavia (see “ Pregnancy”).
Vous ne devez pas débuter un traitement par Extavia (voir « Grossesse »).
- if you are allergic (hypersensitive) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ interféron bêta naturel ou recombinant, à l’ albumine
any of the other ingredients of Extavia.
humaine ou à l’ un des autres composants contenus dans Extavia.
- if you currently suffer from severe depression and/ or suicidal thoughts (see “ Take special
- si vous souffrez de dépression sévère et/ ou d’ idées suicidaires (voir « Faites attention avec
care” and section 4, “ Possible side effects”).
Extavia » et rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
- if you have a severe liver disease (see “ Take special care”, “ Using other medicines” and
- si vous présentez une maladie grave du foie (voir « Faites attention avec Extavia »,
section 4, “ Possible side effects”).
« Utilisation d’ autres médicaments » et rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
Tell your doctor, if any of the above applies to you.
Si l’un de ces cas s’applique à vous, parlez-en à votre médecin.
Take special care with Extavia
Faites attention avec Extavia
Your doctor also needs to know the following before you are given Extavia:
Prévenez votre médecin avant de prendre Extavia:
- If you have monoclonal gammopathy.
- si vous présentez une gammapathie monoclonale.
This is a disorder of the immune system where an
Il s’agit d’une anomalie du système
abnormal protein is found in the blood.
immunitaire au cours de laquelle une protéine anormale est mise en évidence dans le sang.
Problems with your small blood vessels (capillaries) may develop when using medicines like Extavia (systemic capillary leak syndrome).
L’utilisation de médicaments comme Extavia peut entraîner des problèmes (syndrome de fuite capillaire systémique) au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires).
Your
- si vous avez eu une dépression, si vous êtes déprimé ou si vous avez eu précédemment des
doctor will closely monitor you during treatment.
Votre médecin surveillera attentivement votre état pendant le traitement.
If your depression and/or suicidal thoughts are severe, you will not be prescribed Extavia (see also “Do not use Extavia”).
Si votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Extavia ne vous sera pas prescrit (voir aussi « N’utilisez jamais Extavia »).
- If you have ever had seizures or if you are taking medicines to treat epilepsy (anti-
- si vous avez déjà fait des crises d’épi lepsie ou si vous prenez des médicaments contre
epileptics) (see also “Using other medicines” and section 4, “Possible side effects”), you doctor will monitor your treatment carefully.
l’épilepsie (anti -épileptiques) (voir aus si la rubrique « Utilisation d’autres médicaments » et rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels »); votre médecin surveillera attentivement votre traitement.
- If you have severe kidney problems, your doctor may monitor your kidney function during
- si vous avez des problèmes rénaux sévères; votre médecin pourra contrôler votre fonction
treatment.
rénale au cours du traitement.
Tell your doctor if any of these applies to you.
Si l’une de ces situations s’applique à vous, informez-en votre médecin.
33 Your doctor also needs to know the following whilst you are using Extavia:
Au cours de votre traitement par Extavia, votre médecin doit également être averti:
- If you experience symptoms such as itching all over your body, swelling of your face
- si vous présentez des symptômes tels que des démangeaisons sur l’ensemble du corps, un
and/or your tongue or sudden shortness of breath.
gonflement du visage et/ou de la langue ou un essoufflement soudain.
These may be symptoms of a serious allergic reaction (hypersensitivity), which may become life threatening.
Il peut s’agir des symptômes liés à une réaction allergique grave (hypersensibilité), pouvant mettre votre vie en péril.
- If you feel noticeably more sad or hopeless than before the treatment with Extavia, or if
- si vous vous sentez nettement plus triste ou plus déprimé(e) qu’avant le début du
you develop thoughts of suicide.
traitement par Extavia, ou si vous avez des idées suicidaires.
If you become depressed while you are on Extavia, you may need special treatment and your doctor will closely monitor you and may also consider stopping your treatment.
Si une dépression apparaît pendant le traitement par Extavia, un traitement spécifique pourra être nécessaire; votre médecin surveillera attentivement votre état et pourra également envisager un arrêt du traitement.
If you suffer from severe depression and/or suicidal thoughts, you will not be treated with Extavia (see also “Do not use Extavia”).
Si v ous souffrez d’une dépres sion sévère et/ou avez des idées suicidaires, Extavia ne vous sera pas prescrit (voir aussi « N’utilisez jamais Extavia »).
- If you notice any unusual bruising, excessive bleeding after injury or if you seem to be
- si vous observez un hématome (bleu) inhabituel, un saignement excessif après une blessure
catching a lot of infections.
ou si vous avez l’impression d’être fréquemment sujet à des infections.
- If you have loss of appetite, fatigue, feeling sick (nausea), repeated vomiting, especially if
- si vous constatez une perte d’appétit, une fatigue intense, des nausées, des vomissements
you notice widespread itching, yellowing of the skin or of the whites of the eyes, or easy bruising.
répétés, et en particulier si vous observez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, ou l’apparition facile d’hématomes (bleus).
Changes to liver function values occurred in patients treated with Extavia during clinical studies.
Lors des essais cliniques, une altération des marqueurs de la fonction hépatique a été rapportée chez les patients traités par Extavia.
As for other beta interferons, severe liver damage, including cases of liver failure, have been reported rarely in patients taking Extavia.
Comme avec les autres interférons bêta, de rares cas d’affections hépatiques sévères, y compris des insuffisances hépatiques, ont été signalés chez des patients sous Extavia.
The most serious were reported in patients taking other medicines or who were suffering from diseases that can affect the liver (e.g. alcohol abuse, severe infection).
Les cas les plus graves ont été rapportés chez des patients prenant d’autres médicaments ou atteints de maladies pouvant toucher le foie (comme l’alcoolisme ou une infection sévère).
- If you experience symptoms such as irregular heart beat, swelling such as of the ankles or
- si vous présentez des symptômes tels qu’une irrégularité du rythme cardiaque, un
legs, or shortness of breath.
gonflement notamment des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement.
This may suggest a disease of the heart muscle (cardiomyopathy) which has been reported rarely in patients using Extavia.
Ceci peut être le signe d’une atteinte du muscle cardiaque (cardiomyopathie), dont de rares cas ont été rapportés chez les patients traités par Extavia.
- If you notice pain in your belly which is radiating to your back, and/or you feel sick or
- si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des
have a fever.
nausées ou de la fièvre.
This may suggest an inflammation of the pancreas (pancreatitis), which has been reported with Extavia use.
Ceci peut être le signe d’une inflammation du pancréas (pancréatite), dont des cas ont été rapportés sous Extavia.
Stop using Extavia and tell your doctor immediately if any of these happens to you.
Arrêtez de prendre Extavia et prévenez immédiatement votre médecin si l’une de ces situations s’applique à vous.
Other things to consider when using Extavia:
Autres points à prendre en compte lors de l’utilisation d’Extavia:
- You will need blood tests to determine your blood cell count, blood chemistry and your liver
Vous devrez faire des analyses de sang pour que soient évalués le nombre de vos cellules
enzymes.
sanguines, la composition de votre sang et les enzymes de votre foie.
These will be performed before you start using Extavia, regularly after treatment with Extavia has been initiated and periodically whilst you are on it, even if you have no particular symptoms.
Ces analyses seront effectuées avant le début du traitement par Extavia, puis seront renouvelées régulièrement après le début du traitement et pendant toute la durée de celui -ci, même si vous ne présentez aucun symptôme particulier.
These blood tests will be in addition to the tests which are normally done to monitor your MS.
Ces analyses de sang viendront compléter les analyses normalement effectuées dans le cadre du suivi de la sclérose en plaques.
- If you have a heart disease, the flu-like symptoms which often occur at the start of
35 Si vous souffrez de troubles cardiaques, les symptômes pseudo-grippaux, fréquents en
treatment may prove stressful to you.
début de traitement, peuvent vous sembler difficiles à supporter.
Extavia must be used with caution, and your doctor will monitor you for worsening of your heart condition, particularly at the start of treatment.
Extavia sera administré avec précaution et votre médecin contrôlera une éventuelle aggravation de votre pathologie cardia que, en particulier en début de traitement.
Extavia itself does not affect the heart directly.
Extavia n’a pas en lui -même d’effet direct sur le cœur.
- The functioning of your thyroid gland will be checked regularly or whenever thought
- Le fonctionnement de votre glande thyroïdienne sera contrôlé de façon régulière ou dès lors
necessary by your doctor for other reasons.
que votre médecin le jugera nécessaire pour toute autre raison.
- Extavia contains human albumin and therefore carries a potential risk for transmission of
- Extavia contient de l’albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel
viral diseases.
de transmission de maladies virales.
- During treatment with Extavia your body may produce substances called neutralising
- Pendant le traitement par Extavia, il se peut que votre corps produise des substances
antibodies, which may react with Extavia (neutralising activity).
appelées anticorps neutralisants pouvant intéragir avec Extavia (action neutralisante).
Neutralising antibodies are not produced in all patients.
Ils ne sont pas produits par tous les patients.
During Extavia treatment you are likely to experience injection site reactions.
Réactions au site d’injection Des réactions au site d’injection peuvent se produire au cours du traitement par Extavia.
Symptoms include redness, swelling, change in the skin colour, inflammation, pain, and hypersensitivity.
Les symptômes peuvent être notamment rougeur, gonflement, changement de couleur de la peau, inflammation, douleur et hypersensibilité.
Injection site skin and tissue breakdown can result in scars forming.
Une déchirure de la peau et des tissus au site d’injection peut aboutir à la formation d’une cicatrice.
If this is severe a doctor may have to remove foreign matter and dead tissue (debridement) and, less often, skin grafting is required and healing may take up to 6 months.
Si cette réaction est sévère, l’élimination des corps étrangers et des tissus morts (débridement) et, plus rarement, une greffe de peau peuvent être nécessaires.
To reduce the risk of getting injection site reaction you must: − use a sterile (aseptic) injection technique, − rotate the injection sites with each injection (see Annex Self-Injection procedure).
Afin de limiter les risques de réaction au site d’injection, vous devez: − utiliser une technique d’injection aseptique − alterner les sites d’injection à chaque injection (voir l’annexe « Comment s’injecter soi-même Extavia»).
Injection site reactions may occur less frequently if you use an auto-injector device.
Les réactions au site d’injection pourront être moins fréquentes si vous utilisez un auto-injecteur.
Your doctor can tell you more about this.
Votre médecin pourra vous renseigner à ce sujet.
► Stop injections with Extavia and talk to your doctor.
► Arrêtez les injections d’Extavia et contactez votre médecin.
► If you have only one sore injection site (lesion) and the tissue damage (necrosis) is not too extensive you may continue using Extavia.
► Si un seul site d'injection est douloureux (lésion) et si la destruction tissulaire (nécrose) n’est pas trop étendue, vous pouvez continuer à utiliser Extavia sur les autres sites.
► If you have more than one sore injection sites (multiple lesions) you must stop using Extavia until your skin has healed.
► Si plusieurs sites d’injection sont douloureux (lésions multiples), vous devez arrêter d’utiliser Extavia jusqu’à ce que votre peau ait cicatrisée.
Children and adolescents There have been no formal clinical trials undertaken in children or adolescents.
36 Enfants et adolescents Aucune étude clinique n’a été réalisée chez l’enfant ou l’adolescent.
This data suggests that the safety profile from this age is the same as in adults for use of Extavia 8 million IU under the skin (subcutaneously) every other day.
Cependant, il existe quelques données chez l’enfant et l’adolescent âgés de 12 à 16 ans suggérant que le profil de sécurité d’Extavia, administré à la dose de 8 millions d’UI par voie sous-cutanée (sous la peau) un jour sur deux, dans cette population, est comparable à celui observé chez l’adulte.
Extavia should not be used in children under 12 years of age as there is no information on this use.
Extavia ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 12 ans en l’absence d’information dans cette population.
No formal interaction studies have been carried out to find out whether Extavia affects other medicines or is affected by them.
Aucun étude d’interaction n’a été menée pour déterminer les effets d’Extavia sur les autres médicaments, et inversement.
Using Extavia with other medicines that modify the immune system response is not recommended, except anti-inflammatory medicines called corticosteroids or the adrenocorticotropic hormone (ACTH).
L’utilisation d’Extavia en même temps que d’autres médicaments agissant sur le système immunitaire n’est pas recommandée, à l’exception des anti-inflammatoires appelés corticostéroïdes ou de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH).
35 Extavia should be used with caution with:
Extavia doit être utilisé avec prudence avec:
their removal from the body, for example medicines used to treat epilepsy (such as phenytoin).
système du cytochrome P450) pour être correctement éliminés de l’organisme, comme par exemple les médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie (la phénytoïne par ex.);
Using Extavia with food and drink Extavia is injected under the skin so any food or drink you consume is not thought to have any effect on Extavia.
Aliments et boissons Extavia s’injecte par voie sous-cutanée; les aliments ou boissons que vous absorberez ne devraient donc pas avoir d’effet sur le traitement par Extavia.
Pregnancy Women at risk of becoming pregnant should use contraception during treatment with Extavia.
Grossesse Les femmes en âge de procréer devront utiliser un moyen de contraception pendant le traitement par Extavia.
► If you are pregnant or you think you may be, tell your doctor.
► Si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être, informez-en votre médecin.
Extavia therapy should not be started if you are pregnant (see also “Do not use Extavia”).
Le traitement par Extavia ne doit pas être débuté si vous êtes enceinte (voir aussi « N’utilisez jamais Extavia »).
► If you wish to become pregnant, discuss this with your doctor first.
► Si vous envisagez une grossesse, parlez-en d’abord à votre médecin.
► If you become pregnant while using Extavia, stop your treatment and contact your doctor immediately.
► Si vous débutez une grossesse alors que vous utilisez Extavia, arrêtez le traitement et contactez immédiatement votre médecin.
Your doctor will decide together with you whether your Extavia treatment will be continued or not.
Il décidera avec vous si vous devez ou non continuer le traitement.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Demandez conseil à votre mé decin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Breast-feeding It is not known whether interferon beta-1b passes into human breast milk.
Allaitement On ne sait pas si l’interféron bêta 1-b passe dans le lait maternel humain.
However, it is theoretically possible that a breast-fed baby could experience serious side effects to Extavia.
Cependant, en théorie, il est possible qu’Extavia induise des effets indésirables graves chez le nourrisson nourri au sein.
► Discuss it with your doctor first to decide whether to stop breast-feeding or to stop using Extavia.
► Demandez d’abord conseil à votre médecin afin de décider de l’arrêt du traitement ou de l’allaitement.
Driving or using machines Extavia may cause side effects in the central-nervous system (see section 4 Possible side effects).
Conduite de véhicules et utilisation de machines Extavia peut avoir des effets indésirables sur le système nerveux central (voir la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
HOW TO USE EXTAVIA
COMMENT UTILISER EXTAVIA?
Treatment with Extavia should be started under the supervision of a doctor who is experienced in the treatment of multiple sclerosis.
Le traitement par Extavia doit être instauré sous le contrôle d’un médecin spécialiste du traitement de la sclérose en plaques (neurologue).
Always use Extavia exactly as your doctor has instructed you.
Suivez strictement les indications de votre médecin pour ce qui est de l’utilisation d’Extavia.
Dose The usual dose is:
Posologie La dose habituelle est:
Every other day (once every two days), 1.0 ml of the prepared Extavia solution (see Annex) injected under the skin (subcutaneously).
Tous les deux jours (c’est-à-dire un jour sur deux), prélever 1,0 ml de la solution préparée d’Extavia (voir Annexe) et injecter cette quantité sous la peau (par voie sous-cutanée).
This equals 250 microgram (8 million IU) interferon beta-1b.
Ceci correspond à 250 microgrammes (8 millions d’UI) d’interféron bêta-1b.
Your doses will then be increased gradually to the full dose of 1.0 ml (250 micrograms).
Les doses seront ensuite progressivement augmentées pour arriver à la dose complète de 1,0 ml (250 microgrammes).
Your doctor may decide together with you to change the time intervals for dose increase depending on side effects you may experience at the start of treatment.
Votre médecin pourra décider, en accord avec vous, de modifier l’intervalle entre les augmentations de dose selon que vous présentiez ou non des effets indésirables en début du traitement.
36 Preparing the injection Before injection, the Extavia solution has to be prepared from a vial of Extavia powder and 1.2 ml of liquid from the pre-filled solvent syringe.
Préparation de l’injection Avant l’injection, préparer la solution d’Extavia à partir du flacon de poudre d’Extavia et de 1,2 ml de solvant contenu dans la seringue préremplie.
This will either be done by your doctor or his/her assistant or by yourself after you have been carefully trained.
L’injection peut être faite par votre médecin, une infirmière ou par vous-même lorsque vous y aurez été soigneusement formé(e).
Detailed instructions for self-injection of Extavia under the skin are provided in the Annex at the back of this leaflet.
Des instructions détaillées sur la façon de vous injecter vous-même Extavia sous la peau sont fournies à la fin de cette notice (voir annexe).
These instructions also tell you how to prepare the Extavia solution for injection.
Elles précisent également comment préparer la solution d’Extavia pour l’injection.
See “Take special care with Extavia” and follow the instructions under “Rotating injection sites” in the Annex at the back of this leaflet.
Voir la rubrique « Faites attention avec Extavia » et suivre les instructions de la rubrique « Rotation des sites d’injection » de l’annexe située à la fin de cette notice.
At present it is not known how long treatment with Extavia should last.
En l’état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps doit durer le traitement par Extavia.
If you use more Extavia than you should Giving many times the dose of Extavia recommended for the treatment of multiple sclerosis has not led to life-threatening situations.
Si vous avez utilisé plus d’Extavia que vous n’auriez dû L’administration de doses d’Extavia correspondant à plusieurs fois la dose recommandée pour le traitement de la sclérose en plaques n’a pas entraîné de menace vitale.
► Talk to your doctor if you inject too much Extavia or injected too often.
► Contactez votre médecin si vous avez injecté trop d’Extavia ou à intervalles trop rapprochés.
If you forget to use Extavia If you have forgotten to give yourself an injection at the right time do it as soon as you remember and then follow on with the next one 48 hours later.
Si vous oubliez d’utiliser Extavia Si vous avez oublié de vous faire votre injection au moment prévu, vous devez l’effectuer dès que vous vous en rendez compte, puis fairer l’injection suivante 48 heures après.
If you stop using Extavia Talk to your doctor if you stop or wish to stop treatment.
Si vous arrêtez d’utiliser Extavia Si vous avez arrêté ou souhaitez arrêter le traitement, parlez-en à votre médecin.
Stopping Extavia is not known to cause acute withdrawal symptoms.
L’arrêt du traitement par Extavia ne semble pas provoquer de symptômes aigus de sevrage.
► If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
38 ► Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Extavia can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Extavia peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients.
The most common side effects are:
Les événements indésirables les plus fréquents sont:
► Flu-like symptoms such as fever, chills, painful joints, malaise, sweating, headache, or muscular pain.
► Symptômes pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons, douleurs articulaires, sensation de malaise, transpiration, maux de tête ou douleurs musculaires.
These symptoms may be reduced by taking paracetamol or non-steroidal anti- inflammatory medicines such as ibuprofen.
Ces symptômes peuvent être atténués en prenant du paracétamol ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l’ibuprofène.
► Injection site reactions.
► Réactions au site d’injection.