qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These included: nonsteroidal anti-inflammatory agents (including acetylsalicylic acid), anilides (such as paracetamol), H2 blockers and proton pump inhibitors, diuretics, digoxin and cardiac glycosides, organic nitrates and other vasodilators for cardiac diseases, calcium channel blockers, beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, selective beta-2 adrenoceptor agonists, oral anticoagulants, platelet aggregation inhibitors, statins, fibrates and benzodiazepine derivatives.
Ces médicaments comprenaient: des anti- inflammatoires non stéroïdiens (incluant l’ acide acétylsalicylique), des anilides (comme le paracétamol), des anti-H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons, des diurétiques, de la digoxine et des hétérosides cardiotoniques, des dérivés nitrés organiques et autres vasodilatateurs à visée cardiaque, des inhibiteurs calciques, des bêtabloquants, des IEC, des antagonistes de l’ angiotensine II, des agonistes bêta-2 adrénergiques sélectifs, des anticoagulants oraux, des anti-agrégants plaquettaires, des statines, des fibrates et des benzodiazépines.
OSSEOR is only intended for use in postmenopausal women.
OSSEOR est uniquement réservée au traitement de la femme après la ménopause.
No clinical data on exposed pregnancies are available for strontium ranelate.
Il n'existe pas de données adéquates sur l’ administration du ranélate de strontium chez la femme enceinte.
At high doses, animal studies have shown reversible bone effects in the offspring of rats and rabbits treated during pregnancy (see section 5.3).
A doses élevées, les études chez l’ animal ont montré des effets réversibles sur les os de la progéniture de rates et de lapines traitées pendant la gestation (voir rubrique 5.3).
If OSSEOR is used inadvertently during pregnancy, treatment must be stopped.
Si OSSEOR est utilisé par inadvertance pendant une grossesse, il doit être arrêté.
Strontium is excreted in milk.
Le strontium est excrété dans le lait.
Strontium ranelate should not be given to nursing women.
Le ranélate de strontium ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.
Strontium ranelate has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Le ranélate de strontium n’ a aucun ou qu’ un effet négligeable, sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
OSSEOR has been studied in clinical trials involving nearly 8,000 participants.
OSSEOR a été étudié dans des essais cliniques incluant près de 8000 patientes.
Long-term safety has been evaluated in postmenopausal women with osteoporosis treated for up to 60 months with strontium ranelate 2 g/ day (n=3,352) or placebo (n=3,317) in phase III studies.
La sécurité d’ emploi à long terme a été évaluée dans les études de phase III chez des femmes ménopausées ostéoporotiques, traitées jusqu’ à 60 mois soit par 2 g/ jour de ranélate de strontium (n = 3 352) soit par placebo (n = 3317).
Mean age was 75 years at inclusion and 23% of the patients enrolled were 80 to 100 years of age.
L’ âge moyen à l’ inclusion était de 75 ans et 23% des patientes recrutées avaient entre 80 et 100 ans.
Overall incidence rates for adverse events with strontium ranelate did not differ from placebo and adverse events were usually mild and transient.
L’ incidence globale des évènements indésirables avec le ranélate de strontium n’ a pas été différente de celle du placebo et ces évènements ont été généralement légers et transitoires.
The most common adverse events consisted of nausea and diarrhoea, which were generally reported at the beginning of treatment with no noticeable difference between groups afterwards.
L’ interruption du traitement a été
Discontinuation of therapy was mainly due to nausea (1.3% and 2.2% in the placebo and strontium ranelate groups respectively).
4 principalement due aux nausées (1,3% et 2,2% respectivement pour les groupes placebo et ranélate de strontium).
Adverse reactions, defined as adverse events considered at least possibly attributable to strontium ranelate treatment in phase III studies are listed below using the following convention (frequencies versus placebo): very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
Les effets indésirables considérés comme possiblement liés au traitement par ranélate de strontium, lors des études de phase III, sont listés ci-dessous selon la convention suivante (fréquences versus placebo): très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (> 1/1 000, < 1/ 100); rare (> 1/10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000).
Nervous system disorders Common: headache (3.3% vs.
Affections du système nerveux Fréquent: céphalée (3,3% vs.
2.7%)
2,7%).
Gastrointestinal disorders Common: nausea (7.1% vs.
Affections gastro-intestinales Fréquent: nausée (7,1% vs.
4.6%), diarrhoea (7.0% vs.
4,6%), diarrhée (7,0% vs.
5.0%), loose stools (1.0% vs.
5,0%), pertes fécales (1,0% vs.
0.2%)
0,2%).
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: dermatitis (2.3% vs.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané Fréquent: dermatite (2,3% vs.
2.0%), eczema (1.8% vs.
2,0%), eczéma (1,8% vs.
1.4%)
1,4%).
4 There were no differences in the nature of adverse events between treatment groups regardless of whether patients were aged below or above 80 at inclusion.
Aucune différence dans la nature des évènements indésirables n’ a été observée entre les groupes traités et ce, que les patientes soient âgées de plus ou de moins de 80 ans à l’ inclusion.
In phase III studies, the annual incidence of venous thromboembolism (VTE) observed over5 years was approximately 0.7%, with a relative risk of 1.4 (95% CI = [1.0; 2.0]) in strontium ranelate treated patients as compared to placebo (see section 4.4).
Lors des études de phase III, l’ incidence annuelle d’ EVT observée sur 5 ans a été d’ approximativement 0,7% avec un risque relatif de 1,4 (IC 95% = [1,0; 2,0]) chez les patientes traitées par ranélate de strontium par rapport au placebo (voir rubrique 4.4).
In phase III studies, over 5 years, nervous system disorders were reported with higher frequency in patients treated with strontium ranelate, compared with placebo: disturbances in consciousness (2.6% vs.
Sur les 5 années des études de phase III, des troubles du système nerveux ont été rapportés avec une fréquence plus élevée chez les patientes traitées par ranélate de strontium, comparativement au placebo: troubles de la conscience (2,6% vs.
2.1%), memory loss (2.5% vs.
2,1%), pertes de mémoire (2,5% vs.
2.0%) and seizures (0.4% vs.
2,0%) et crises convulsives (0,4% vs.
0.1%).
0,1%).
Laboratory test findings Transient emergent increases (> 3 times the upper limit of the normal range) in creatine kinase (CK) activity (musculo-skeletal fraction) were reported in 1.4% and 0.6% of the strontium ranelate and placebo groups respectively.
Paramètres biologiques Des augmentations transitoires de l’ activité de la créatine kinase (fraction musculo-squelettique) (> 3 fois la limite supérieure de la normale) ont été rapportées respectivement chez 1,4% et 0,6% des patientes dans les groupes ranélate de strontium et placebo.
In most cases, these values spontaneously reverted to normal without change in treatment.
Dans la plupart des cas, ces valeurs se sont normalisées spontanément sans modification du traitement.
The following events have been reported in post-marketing experience:
Les événements suivants ont été rapportés depuis la commercialisation:
Gastrointestinal disorders Frequency unknown: vomiting, abdominal pain, oral mucosal irritation including stomatitis and/ or mouth ulceration Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency unknown: hypersensitivity skin reactions including rash, pruritus, urticaria, angioedema, Stevens-Johnson syndrome. Cases of severe hypersensitivity syndromes including drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) (see section 4.4).
Fréquence inconnue: réactions d’ hypersensibilité cutanée dont rash, prurit, urticaire, angio-oedeme, syndrome de Stevens-Johnson; cas de syndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) (voir rubrique 4.4).
Musculoskeletal and connective tissue disorders Frequency unknown: musculoskeletal pain including muscle spasm, myalgia, bone pain, arthralgia and pain in extremity.
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquence inconnue: douleurs musculo-squelettiques incluant spasmes musculaires, myalgies, douleurs osseuses, arthralgies et douleurs des extrémités.
General disorders and administration site conditions Frequency unknown: peripheral oedema Psychiatric disorders Frequency unknown: confusional state
Affections psychiatriques Fréquence inconnue; état confusionnel.
Good tolerance was shown in a clinical study investigating the repeated administration of 4 g strontium ranelate per day over 25 days in healthy postmenopausal women.
Une bonne tolérance a été observée lors d’ une étude clinique évaluant l’ administration répétée de 4 g de ranélate de strontium par jour pendant 25 jours chez des femmes ménopausées en bonne santé.
Single administration of doses up to 11 g in healthy young male volunteers did not cause any particular symptoms.
L’ administration de doses uniques allant jusqu’ à 11 g chez des hommes jeunes volontaires sains n’ a pas entraîné de symptômes particuliers.
Following episodes of overdoses during clinical trials (up to 4 g/ day for a maximal duration of 147 days), no clinically relevant events were observed.
5 Aucun évènement cliniquement pertinent n’ a été relevé suite à des épisodes de surdosage lors des essais cliniques (jusqu’ à 4 g par jour pendant une durée maximale de 147 jours).
Administration of milk or antacids may be helpful to reduce the absorption of the active substance.
L’ administration de lait ou d’ antiacides peut être utile afin de réduire l’ absorption du médicament.
In the event of substantial overdose, vomiting may be considered to remove unabsorbed active substance.
En cas de surdosage important, il peut être envisagé de provoquer des vomissements afin d’ éliminer le médicament non absorbé.
Drugs for the treatment of bone diseases - Other drugs affecting bone structure and mineralisation ATC code:
Code ATC:
In vitro, strontium ranelate:
In vitro, le ranélate de strontium:
- increases bone formation in bone tissue culture as well as osteoblast precursor replication and
- augmente la formation osseuse dans les cultures de tissus osseux ainsi que la réplication des
collagen synthesis in bone cell culture;
précurseurs ostéoblastiques et la synthèse de collagène dans les cultures de cellules osseuses;
- reduces bone resorption by decreasing osteoclast differentiation and resorbing activity.
- diminue la résorption osseuse en diminuant la différenciation des ostéoclastes et leur activité de
5 This results in a rebalance of bone turnover in favour of bone formation.
Il rééquilibre ainsi le métabolisme osseux en faveur de la formation.
The activity of strontium ranelate was studied in various non-clinical models.
L’ activité du ranélate de strontium a été étudiée sur plusieurs modèles non cliniques.
In particular, in intact rats, strontium ranelate increases trabecular bone mass, trabeculae number and thickness; this results in an improvement of bone strength.
En particulier, chez les rats, le ranélate de strontium augmente la masse osseuse trabéculaire, le nombre et l’ épaisseur des travées; ceci a pour conséquence une amélioration de la solidité de l’ os.
In bone tissue of treated animals and humans, strontium is mainly adsorbed onto the crystal surface and only slightly substitutes for calcium in the apatite crystal of newly formed bone.
Dans le tissu osseux que ce soit chez l’ animal ou chez l’ Homme, le strontium est principalement adsorbé à la surface du cristal osseux et ne se substitue que faiblement au calcium dans le cristal d’ apatite de l’ os nouvellement formé.
Strontium ranelate does not modify the bone crystal characteristics.
Le ranélate de strontium ne modifie pas les caractéristiques du cristal osseux.
In iliac crest bone biopsies obtained after up to 60 months of treatment with strontium ranelate 2 g/ day in phase III trials, no deleterious effects on bone quality or mineralisation were observed.
Des biopsies osseuses de la crête iliaque, obtenues lors d’ études de phase III, après des durées de traitement allant jusqu’ à 60 mois à raison de 2 g/ jour de ranélate de strontium, n’ ont montré aucun effet délétère sur la qualité osseuse ou sur sa minéralisation.
The combined effects of strontium distribution in bone (see section 5.2) and increased X-ray absorption of strontium as compared to calcium, leads to an amplification of bone mineral density (BMD) measurement by dual-photon X-ray absorptiometry (DXA).
Les effets combinés de la distribution osseuse du strontium (voir rubrique 5.2) et de l’ augmentation de l’ absorption des rayons X avec le strontium par rapport au calcium, conduisent à une amplification de la mesure de la densité minérale osseuse (DMO) par absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA).
Available data indicate that these factors account for approximately 50% of the measured change in BMD over 3 years of treatment with OSSEOR 2 g/ day.
Les données disponibles indiquent que ces facteurs représentent approximativement 50% de la variation de la DMO mesurée sur 3 ans de traitement par OSSEOR à 2 g/ jour.
This should be taken into account when interpreting BMD changes during treatment with OSSEOR.
Ceci doit être pris en compte lors de l’ interprétation des variations de la DMO pendant le traitement par OSSEOR.
In phase III studies, which demonstrated the anti-fracture efficacy of OSSEOR treatment, measured mean BMD increased from baseline with OSSEOR by approximately 4% per year at the lumbar spine and 2% per year at the femoral neck, reaching 13% to 15% and 5% to 6% respectively after 3 years, depending on the study.
Dans les études de phase III qui ont démontré l’ efficacité anti-fracturaire du traitement par OSSEOR, la mesure moyenne de la DMO a augmenté d’ environ 4% par an au rachis lombaire et de 2% par an au col fémoral par rapport à la valeur initiale, atteignant respectivement, en fonction de l’ étude, 13 à 15% et 5 à 6% après 3 ans de traitement.
In phase III studies, as compared to placebo, biochemical markers of bone formation (bone-specific alkaline phosphatase and C-terminal propeptide of type I procollagen) increased and those of bone resorption (serum C-telopeptide and urinary N-telopeptide cross links) decreased from the third month of treatment up to 3 years.
Dans les études de phase III, comparativement au placebo, les marqueurs biochimiques de la formation osseuse (phosphatases alcalines osseuses et propeptide C-terminal du procollagène de type I) ont augmenté et ceux de la résorption osseuse (C-télopeptides sériques et N-télopeptides urinaires) ont diminué, à partir du troisième mois et jusqu’ à 3 ans de traitement.
Secondary to the pharmacological effects of strontium ranelate, slight decreases in calcium and parathyroid hormone (PTH) serum concentrations, increases in blood phosphorus concentrations and in total alkaline phosphatase activity were observed, with no observed clinical consequences.
Secondairement aux effets pharmacologiques du ranélate de strontium et sans qu’ aucune conséquence clinique n’ ait été notée, de légères diminutions des taux sériques de calcium et de parathormone (PTH) ainsi que des augmentations des concentrations sanguines de phosphore et de l’ activité totale des phosphatases alcalines, ont été observées.
Clinical efficacy Osteoporosis is defined as BMD of the spine or hip 2.5 SD or more below the mean value of a normal young population.
Un certain nombre de facteurs
A number of risk factors are associated with postmenopausal osteoporosis including low bone mass, low bone mineral density, early menopause, a history of smoking and a family history of osteoporosis.
6 de risque sont associés à l’ ostéoporose post-ménopausique tels que: une faible masse osseuse, une faible densité minérale osseuse, une ménopause précoce, des antécédents de tabagisme et des antécédents familiaux d’ ostéoporose.
The clinical consequence of osteoporosis is fractures.
Les conséquences cliniques de l’ ostéoporose sont les fractures.
The risk of fractures is increased with the number of risk factors.
Le risque de fractures est augmenté avec le nombre de facteurs de risque.
Treatment of postmenopausal osteoporosis:
Traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique:
SOTI study and TROPOS study.
Le programme d’ évaluation de l’ efficacité anti-fracturaire de OSSEOR comportait deux études de phase III contrôlées versus placebo: l’ étude SOTI et l’ étude TROPOS.
SOTI involved 1,649 postmenopausal women with established osteoporosis (low lumbar BMD and prevalent vertebral fracture) and a mean age of 70 years.
L’ étude SOTI a inclus 1649 femmes ménopausées ayant une ostéoporose avérée (faible DMO lombaire et antécédent de fracture vertébrale) et âgées en moyenne de 70 ans.
TROPOS involved 5,091 postmenopausal women with osteoporosis (low femoral neck BMD and prevalent fracture in more than half of them) and a mean age of 77 years.
L’ étude TROPOS a inclus 5091 femmes ménopausées ostéoporotiques (faible DMO au niveau du col du fémur et antécédent de fracture pour plus de la moitié d’ entre elles) et âgées en moyenne de 77 ans.
Together, SOTI and TROPOS enrolled 1,556 patients over 80 years at inclusion (23.1% of the study population).
Au total, SOTI et TROPOS ont enrôlé 1556 patientes âgées de plus de 80 ans à l’ inclusion (23,1% de la population étudiée).
In addition to their treatment (2 g/ day strontium ranelate or placebo), the patients received adapted calcium and vitamin D supplements throughout both studies.
En plus de leur traitement (2 g/ jour de ranélate de strontium ou placebo), les patientes ont reçu tout au long des deux études une supplémentation adaptée en calcium et en vitamine D.
OSSEOR reduced the relative risk of new vertebral fracture by 41% over 3 years in the SOTI study (table 1).
Dans l’ étude SOTI, OSSEOR a réduit sur 3 ans le risque relatif de nouvelle fracture vertébrale de 41% (tableau 1).
The effect was significant from the first year.
L’ effet a été significatif dès la première année.
Similar benefits were demonstrated in women with multiple fractures at baseline.
Des bénéfices comparables ont été démontrés chez les femmes qui avaient des fractures multiples à l'inclusion.
With respect to clinical vertebral fractures (defined as fractures associated with back pain and/ or a body height loss of at least 1 cm), the relative risk was reduced by 38%.
Le risque relatif de fractures vertébrales cliniques (définies comme des fractures associées à des douleurs dorsales et/ ou à une diminution de la taille d’ au moins 1 cm) a été réduit de 38%.
OSSEOR also decreased the number of patients with a body height loss of at least 1 cm as compared to placebo.
OSSEOR a aussi diminué le nombre de patientes ayant perdu au moins 1 cm sur leur stature comparativement au placebo.
Quality of life assessment on the QUALIOST specific scale as well as the General Health perception score of the SF-36 general scale indicated benefit of OSSEOR, compared with placebo.
L’ évaluation de la qualité de vie a montré le bénéfice de OSSEOR par rapport au placebo tant sur l’ échelle spécifique QUALIOST que sur le score de perception de santé générale de l’ échelle générique SF-36.
6 Efficacy of OSSEOR to reduce the risk of new vertebral fracture was confirmed in the TROPOS study, including for osteoporotic patients without fragility fracture at baseline.
L’ efficacité de OSSEOR à réduire le risque de nouvelle fracture vertébrale a été confirmée dans l’ étude TROPOS, y compris pour les patientes atteintes d’ ostéoporose n’ ayant pas de fracture prévalente.
Incidence of patients with vertebral fracture and relative risk reduction
Incidence de patientes avec fracture vertébrale, et réduction du risque relatif de fracture
Relative Risk Reduction vs. placebo (95%CI), p value
Réduction du Risque Relatif vs. placebo (IC95%), p
New
Nouvelle
vertebral fracture over 3 years
fracture vertébrale sur 3 ans
vertebral fracture
fracture vertébrale
New clinical vertebral fracture over 3 years
la 1ère année Nouvelle fracture vertébrale clinique sur 3 ans
26.5% with placebo).
Chez les patientes âgées de plus de 80 ans à l’ inclusion, une analyse des études SOTI et TROPOS combinées a montré que OSSEOR réduit le risque relatif de survenue de nouvelles fractures vertébrales de 32% après 3 ans de traitement (incidence de 19,1% avec le ranélate de strontium contre 26,5% avec le placebo).
12.0% with placebo).
Dans une analyse a posteriori chez des patientes issues des études SOTI et TROPOS combinées, patientes ayant des DMO initiales lombaire et / ou du col fémoral correspondant à des valeurs ostéopéniques et n’ ayant pas de fracture prévalente mais au moins un facteur additionnel de risque de fracture (N = 176), OSSEOR a réduit le risque de première fracture vertébrale de 72% après 3 ans (incidence des fractures vertébrales de 3,6% avec le ranélate de strontium contre 12,0% avec le placebo).
An a-posteriori analysis was performed on a subgroup of patients from the TROPOS study of particular medical interest and at high-risk of fracture [defined by a femoral neck BMD T-score ≤ - 3 SD (manufacturer’ s range corresponding to -2.4 SD using NHANES III) and an age ≥ 74 years (n=1,977, i. e.
7 Une analyse a posteriori de l’ étude TROPOS a été réalisée dans un sous-groupe de patientes d’ intérêt médical particulier, présentant un haut risque de fracture [défini par un T-score au niveau du col fémoral ≤ -3 DS (référence du laboratoire correspondant à – 2,4 DS selon la classification NHANES III) et un âge ≥ 74 ans (n = 1 977, i. e.
40% of the TROPOS study population)].
40% de la population de l’ étude TROPOS)].
In this group, over 3 years of treatment, OSSEOR reduced the risk of hip fracture by 36% relative to the placebo group (table 2).
Dans ce groupe, après 3 ans de traitement, OSSEOR a réduit le risque de fracture de hanche de 36% par rapport au placebo (tableau 2).
Incidence of patients with hip fracture and relative risk reduction in patients with BMD ≤ -2.4 SD (NHANES III) and age ≥ 74 years
Incidence de patientes avec fracture de hanche, et réduction du risque relatif de fracture de hanche, chez les patientes ayant une DMO ≤ 2,4 DS (NHANES III) et un âge ≥ 74 ans
Relative Risk Reduction vs. placebo (95%CI), p value
Réduction du risque relatif vs. placebo (IC95%), p
Hip fracture over 3 years
de hanche sur 3 ans
Strontium ranelate is made up of 2 atoms of stable strontium and 1 molecule of ranelic acid, the organic part permitting the best compromise in terms of molecular weight, pharmacokinetics and acceptability of the medicinal product.
Le ranélate de strontium est composé de 2 atomes de strontium stable et d’ une molécule d’ acide ranélique, la partie organique permettant le meilleur compromis en termes de poids moléculaire, de pharmacocinétique et d’ acceptabilité du médicament.
The pharmacokinetics of strontium and ranelic acid have been assessed in healthy young men and healthy postmenopausal women, as well as during long-term exposure in postmenopausal osteoporotic women including elderly women.
Les propriétés pharmacocinétiques du strontium et de l’ acide ranélique ont été évaluées chez des volontaires sains, hommes jeunes et femmes ménopausées, ainsi qu’ au cours de l’ exposition chronique de femmes ménopausées ostéoporotiques incluant des femmes âgées.
Due to its high polarity, the absorption, distribution and binding to plasma proteins of ranelic acid are low.
Etant donné sa forte polarité, l’ absorption, la distribution et la liaison aux protéines plasmatiques de l’ acide ranélique sont faibles.
There is no accumulation of ranelic acid and no evidence of metabolism in animals and humans.
Il n’ y a pas d’ accumulation de l’ acide ranélique et aucun métabolisme n’ a été mis en évidence chez l’ animal ou chez l’ homme.
Absorbed ranelic acid is rapidly eliminated unchanged via the kidneys.
L’ acide ranélique absorbé est rapidement éliminé sous forme inchangée par le rein.
7 The absolute bioavailability of strontium is about 25% (range 19-27%) after an oral dose of 2 g strontium ranelate.
Absorption La biodisponibilité absolue du strontium est d’ environ 25% (de 19 à 27%) après une administration orale de 2 g de ranélate de strontium.
Maximum plasma concentrations are reached 3-5 hours after a single dose of 2 g.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 5 heures après l’ administration d’ une dose unique de 2 g.
Steady state is reached after 2 weeks of treatment.
L’ état d’ équilibre est atteint après 2 semaines de traitement.
Intake of strontium ranelate with calcium or food reduces the bioavailability of strontium by approximately 60-70%, compared with administration 3 hours after a meal.
La prise de ranélate de strontium avec du calcium ou des aliments réduit la biodisponibilité du strontium d’ environ 60 à 70%, comparativement à une administration 3 heures après un repas.
Due to the relatively slow absorption of strontium, food and calcium intake should be avoided both before and after administration of OSSEOR.
En raison de l’ absorption relativement lente du strontium, la prise d’ aliments et de calcium doit être évitée avant et juste après l’ administration de OSSEOR.
Oral supplementation with vitamin D has no effect on strontium exposure.
La supplémentation orale en vitamine D n’ a pas d’ effet sur l’ exposition au strontium.
Distribution Strontium has a volume of distribution of about 1 l/ kg.
Distribution Le strontium a un volume de distribution d’ environ 1 l/ kg.
The binding of strontium to human plasma proteins is low (25%) and strontium has a high affinity for bone tissue.
La liaison du strontium aux protéines plasmatiques humaines est faible (25%) et le strontium possède une forte affinité pour le tissu osseux.
Measurement of strontium concentration in iliac crest bone biopsies from patients treated for up to 60 months with strontium ranelate 2 g/ day indicate that bone strontium concentrations may reach a plateau after about 3 years of treatment.
La mesure de la concentration en strontium dans des biopsies de la crête iliaque chez des patientes traitées jusqu’ à 60 mois à raison de 2 g de ranélate de strontium par jour semble indiquer que les concentrations osseuses atteignent un plateau après environ 3 ans de traitement.
There are no data in patients to demonstrate elimination kinetics of strontium from bone off-therapy.
Aucune donnée sur la cinétique de l’ élimination osseuse du strontium n’ est disponible chez le patient après arrêt du traitement.
Biotransformation As a divalent cation, strontium is not metabolised.
Biotransformation Etant un cation divalent, le strontium n’ est pas métabolisé.
Strontium ranelate does not inhibit cytochrome P450 enzymes.
Le ranélate de strontium n’ inhibe pas les enzymes du cytochrome P450.
Elimination The elimination of strontium is time and dose independent.
Elimination L’ élimination du strontium est temps- et dose-indépendante.
The effective half-life of strontium is about 60 hours.
La demi-vie effective du strontium est d’ environ 60 heures.
Strontium excretion occurs via the kidneys and the gastrointestinal tract.
L’ excrétion du strontium se fait par voie rénale et gastro-intestinale.
Its plasma clearance is about 12 ml/ min (CV 22%) and its renal clearance about 7 ml/ min (CV 28%).
Sa clairance plasmatique est d’ environ 12 ml/ min (CV 22%) et sa clairance rénale d’ environ 7 ml/ min (CV 28%).
Pharmacokinetics in special clinical situations
8 Données pharmacocinétiques dans des conditions cliniques particulières
Elderly Population pharmacokinetic data showed no relationship between age and apparent clearance of strontium in the target population.
Sujet âgé Des données de pharmacocinétique de population n’ ont pas montré de relation entre l’ âge et la clairance apparente du strontium dans la population cible.
Patients with renal impairment In patients with mild-to-moderate renal impairment (30-70 ml/ min creatinine clearance), strontium clearance decreases as creatinine clearance decreases (approximately 30% decrease over the creatinine clearance range 30 to 70 ml/ min) and thereby induces an increase in strontium plasma levels.
Insuffisant rénal Chez les patientes atteintes d’ insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 70 ml/ min), la clairance du strontium diminue comme celle de la créatinine (diminution d’ environ 30% lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 70 ml/ min), induisant ainsi une augmentation des taux plasmatiques de strontium.
In phase III studies, 85% of the patients had a creatinine clearance between 30 and 70 ml/ min and 6% below 30 ml/ min at inclusion, and the mean creatinine clearance was about 50 ml/ min.
Dans les études de phase III, 85% des patientes avaient une clairance de la créatinine entre 30 et 70 ml/ min et 6% inférieure à 30 ml/ min à l’ inclusion, et la clairance de la créatinine moyenne était d’ environ 50 ml/ min.
There is no pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min).
Ainsi, aucune modification de posologie n’ est nécessaire chez les patientes atteintes d’ insuffisance rénale légère à modérée Aucune donnée pharmacocinétique chez les patientes atteinte d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/ min) n’ est disponible.
Patients with hepatic impairment There is no pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment.
Insuffisant hépatique Aucune donnée chez les patientes atteinte d’ insuffisance hépatique n’ est disponible.
Due to the pharmacokinetic properties of strontium, no effect is expected.
En raison des propriétés pharmacocinétiques du strontium, aucun effet n’ est attendu.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenic potential.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité et de carcinogenèse n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Chronic oral administration of strontium ranelate at high doses in rodents induced bone and tooth abnormalities, mainly consisting of spontaneous fractures and delayed mineralisation.
L’ administration orale chronique de fortes doses de ranélate de strontium chez des rongeurs a induit des anomalies osseuses et dentaires, principalement des fractures spontanées et une minéralisation retardée.
These effects were reported at bone strontium levels 2-3 times higher than long-term clinical bone strontium levels and were reversible after cessation of treatment.
Ces effets ont été rapportés avec des taux osseux de strontium 2 à 3 fois supérieurs à ceux observés dans les études cliniques à long terme et étaient réversibles à l’ arrêt du traitement.
8 Developmental toxicity studies in rats and rabbits resulted in bone and tooth abnormalities (e. g. bent long bones and wavy ribs) in the offspring.
Les études de toxicité de la reproduction chez le rat et le lapin ont montré des malformations osseuses et des dents (ex. os long courbés et côtes ondulées) chez les petits.
In rats, these effects were reversible 8 weeks after cessation of treatment.
Chez le rat, les effets ont été réversibles 8 semaines après l’ arrêt du traitement.
Aspartame (E951) Maltodextrin Mannitol (E421)
Aspartam (E951), Maltodextrine, Mannitol (E421).
Paper/ polyethylene/ aluminium/ polyethylene sachets.
9 Sachets en papier/ polyéthylène/ aluminium/ polyéthylène.
Pack sizes Boxes containing 7, 14, 28, 56, 84 or 100 sachets.
Tailles des boîtes Les boîtes contiennent 7, 14, 28, 56, 84, ou 100 sachets.
LES LABORATOIRES SERVIER 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France
LES LABORATOIRES SERVIER 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 A TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Outer carton
Carton extérieur
OSSEOR 2 g granules for oral suspension Strontium ranelate
OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable Ranélate de strontium
Each sachet contains 2 g strontium ranelate.
Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium
Also contains aspartame (E 951).
Contient aussi de l’ aspartam (E951)
7 sachets
Granulés pour suspension buvable 7 sachets
For oral use Read the package leaflet before use
Voie orale Lire la notice avant utilisation
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France
14 sachets
Granulés pour suspension buvable 14 sachets
OSSEOR 2 g granules for oral suspension Strontium ranelate
Ranélate de strontium
Each sachet contains 2 g strontium ranelate.
Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium.
Also contains aspartame (E 951).
Contient aussi de l’ aspartam (E951).
Granules for oral suspension.
Granulés pour suspension buvable.
28 sachets
28 sachets.
Outer carton
Carton extérieur.
OSSEOR 2 g granules for oral suspension Strontium ranelate
Ranélate de strontium.
56 sachets [84 sachets] [100 sachets]
56 sachets [84 sachets] [100 sachets]
For oral use Read the package leaflet before use
Lire la notice avant utilisation.
EU/ 1/ 04/ 287/ 004 56 sachets EU/ 1/ 04/ 287/ 005/ 84 sachets EU/ 1/ 04/ 287/ 006 100 sachets
EU/ 1/ 04/ 287/ 004 56 sachets EU/ 1/ 04/ 287/ 005 84 sachets EU/ 1/ 04/ 287/ 006 100 sachets
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
22 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Sachet
Sachet.
OSSEOR 2 g granules for oral suspension.
OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable.
Strontium ranelate.
Ranélate de strontium.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament:
- If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
It may harm them, even
Ne le donnez jamais à quelqu'un d’ autre,
please tell your doctor or your pharmacist.
mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
What OSSEOR is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que OSSEOR et dans quel cas est -il utilisé, 2.
Before you take OSSEOR 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre OSSEOR, 3.
How to take OSSEOR 4.
Comment prendre OSSEOR, 4.
Possible side effects 5.
Quels sont les effets indésirables éventuels, 5.
How to store OSSEOR 6.
Comment conserver OSSEOR, 6.
WHAT OSSEOR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE OSSEOR ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
OSSEOR is a non-hormonal medicine used to treat osteoporosis in postmenopausal women.
OSSEOR est un médicament non-hormonal indiqué chez la femme après la ménopause, dans le traitement de l’ ostéoporose.
OSSEOR reduces the risk of fracture at the spine and at the hip.
OSSEOR réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.
About osteoporosis Your body is constantly breaking down old bone and making new bone tissue.
L’ ostéoporose De façon continue, votre organisme détruit l’ ancien tissu osseux et en fabrique du nouveau.
If you have osteoporosis, your body breaks down more bone than it forms so that gradually bone loss occurs and your bones become thinner and fragile.
Si vous êtes atteinte d’ ostéoporose, c’ est que votre organisme élimine plus de tissu osseux qu’ il n’ en fabrique, ce qui conduit progressivement à une perte osseuse et rend vos os plus fins et fragiles.
This is especially common in women after the menopause (change of life).
Cette situation est particulièrement fréquente chez la femme après la ménopause.
Many people with osteoporosis have no symptoms and you may not even know that you have it.
Beaucoup de personnes atteintes d’ ostéoporose ne présentent pas de symptômes, et il est possible que vous -même ne sachiez pas que vous en êtes atteinte.
However, osteoporosis makes you more likely to have fractures (break bones), especially in your spine, hips and wrists.
Cependant, l’ ostéoporose augmente le risque de survenue de fractures osseuses, spécialement au niveau de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet.
How OSSEOR works OSSEOR belongs to a group of medicines used to treat bone diseases.
Comment agit OSSEOR OSSEOR appartient au groupe des médicaments utilisés dans le traitement des maladies osseuses.
OSSEOR works by reducing bone breakdown and stimulating rebuilding of bone and therefore reduces the risk of fracture.
OSSEOR agit en réduisant la destruction osseuse et en stimulant la reconstruction de l’ os, il réduit ainsi le risque de fractures.
The newly formed bone is of normal quality.
L’ os nouvellement formé est un os de qualité normale.
BEFORE YOU TAKE OSSEOR
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE OSSEOR
Do not take OSSEOR:
Ne prenez jamais OSSEOR:
- if you are allergic (hypersensitive) to strontium ranelate or any of the other ingredients of
- si vous êtes allergique (hypersensible) au ranélate de strontium ou à l'un des autres composants
OSSEOR.
contenus dans OSSEOR.
Take special care with OSSEOR:
Faites attention avec OSSEOR:
Before taking OSSEOR talk to your doctor:
Avant de prendre OSSEOR demandez à votre médecin:
- if you have severe kidney disease.
- si vous avez une maladie rénale grave;
- if you are being treated or have been treated for blood clots.
- si vous êtes traitée ou vous avez été traitée pour une phlébite;
- if you are confined to bed or if you are to undergo an operation.
- si vous êtes alitée ou si vous devez subir une opération.
The risk of vein thrombosis
Le risque de thrombose veineuse
(blood clots in the leg) may be increased in the event of lengthy immobilisation.
(phlébite de la jambe) peut être augmenté en cas de longue immobilisation;
- OSSEOR is not intended for use in children and adolescents.
- OSSEOR n’ est pas destiné à être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent.
25 During treatment, if you experience an allergic reaction (such as swelling of the face, tongue or throat, difficulty in breathing or swallowing, skin rash), you must immediately stop taking OSSEOR and seek medical advice.
Pendant le traitement, en cas de réaction allergique (telle que gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, difficultés à respirer ou à avaler, éruption cutanée), vous devez arrêter immédiatement OSSEOR et consulter aussitôt un médecin.
If you have stopped treatment due to hypersensitivity reactions it should be permanent and you should not re-start therapy with OSSEOR.
Si vous avez arrêté le traitement en raison de réactions allergiques, cela doit être permanent et vous ne devez pas reprendre OSSEOR.
If you are taking medicines containing calcium, you should leave at least 2 hours before you take OSSEOR.
Si vous prenez des médicaments contenant du calcium, attendez au moins 2 heures avant de prendre OSSEOR.
If you take antacids (medicines to relieve heartburn) you should take them at least 2 hours after OSSEOR.
Si vous prenez des antiacides (médicaments pour soulager les brûlures d’ estomac), prenez les au moins 2 heures après OSSEOR.
If this is not possible, it is acceptable to take the two medicines at the same time.
Si cela n’ est pas possible, vous pouvez prendre les deux médicaments en même temps.
You should stop taking OSSEOR if you have to take oral tetracyclines or quinolones (two types of antibiotics).
En cas de traitement oral par des tétracyclines ou des quinolones (deux types d’ antibiotiques), vous devez arrêter votre traitement par OSSEOR.
You can take OSSEOR again when you have finished taking these antibiotics.
Vous pourrez reprendre OSSEOR après la fin du traitement par ces antibiotiques.
If you are unsure about this ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez un doute, demandez à votre médecin ou pharmacien.
Food, milk and milk products reduce the absorption of strontium ranelate.
Aliments et boissons Les aliments, le lait et autres produits laitiers peuvent réduire l’ absorption du ranélate de strontium.
It is recommended that you take OSSEOR in-between meals, preferably at bedtime at least two hours after food, milk or milk products or calcium supplements.
Il est conseillé de prendre OSSEOR en dehors des repas, de préférence au moment du coucher et au moins deux heures après la prise de nourriture, de produits laitiers ou de suppléments calciques.
OSSEOR is meant for use only in postmenopausal women.
Grossesse En raison de son indication, OSSEOR ne doit être utilisé que chez la femme après la ménopause.
Therefore, OSSEOR should not be taken during pregnancy.
De ce fait, OSSEOR ne doit pas être pris pendant une grossesse.
If you take it by accident during pregnancy, stop taking it straight away and talk to your doctor.
Si vous prenez OSSEOR par accident pendant votre grossesse, arrêtez immédiatement et parlez -en à votre médecin.
OSSEOR is meant for use only in postmenopausal women.
Allaitement En raison de son indication, OSSEOR ne doit être utilisé que chez la femme après la ménopause.
Therefore, breast-feeding women should not take this medicine.
De ce fait, une femme qui allaite ne doit pas prendre ce médicament.
If you take it by accident during breast-feeding, stop taking it straight away and talk to your doctor.
Si vous prenez OSSEOR par accident pendant l’ allaitement, arrêtez immédiatement et parlez -en à votre médecin.
OSSEOR is not known to affect your ability to drive or use machines.
OSSEOR ne devrait pas affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Important information about some of the ingredients of OSSEOR:
Informations importantes concernant certains composants de OSSEOR:
OSSEOR contains aspartame.
OSSEOR contient de l’ aspartam.
If you suffer from phenylketonuria (a rare, hereditary disorder of the metabolism) talk to your doctor before you start to take this medicine.
Si vous êtes atteinte de phénylcétonurie (maladie métabolique héréditaire rare) parlez -en à votre médecin avant de débuter votre traitement.
HOW TO TAKE OSSEOR
COMMENT PRENDRE OSSEOR
Always take OSSEOR exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
OSSEOR is for oral use.
OSSEOR est utilisé par voie orale.
The recommended dose is one 2g sachet a day.
La dose habituelle est d’ un sachet de 2 g par jour.
It is recommended that you take OSSEOR at bedtime.
Il est recommandé de prendre OSSEOR au moment du coucher.
You may lie down immediately after taking OSSEOR if you wish.
Si vous le souhaitez, vous pouvez vous coucher immédiatement après avoir pris OSSEOR.
Take the granules contained in the sachets as a suspension in a glass of water (see instructions below).
26 Mélangez les granulés contenus dans le sachet dans un verre d’ eau (voir les instructions ci-dessous).
OSSEOR can interact with milk and milk products, so it is important that you mix OSSEOR only with water to be sure it works properly.
OSSEOR peut interagir avec le lait et les produits laitiers, il est donc important que vous mélangiez OSSEOR uniquement avec de l’ eau pour être sûr qu’ il agisse correctement.
26 Empty the granules from the sachet into a glass;
Videz le sachet de granulés dans un verre;
Add water;
Ajoutez de l’ eau;
Stir until the granules are evenly dispersed in the water.
Agitez afin de mélanger les granulés dans l’ eau.
Drink straight away.
Boire immédiatement.
If for some reason you do not drink the medicine straight away, make sure you stir it again before drinking.
Si vous ne buvez pas le médicament tout de suite, agitez -le à nouveau avant de le boire.
You should not leave it more than 24 hours before you drink it.
Vous ne devez pas laisser votre médicament plus de 24 heures avant de le boire.
Your doctor may advise you to take calcium and vitamin D supplements in addition to OSSEOR.
Votre médecin peut vous prescrire une supplémentation en calcium et en vitamine D en complément de OSSEOR.
Do not take calcium supplements at bedtime, at the same time as OSSEOR.
Ne prenez pas la supplémentation calcique au moment du coucher, en même temps que OSSEOR.
Your doctor will tell you how long you should continue to take OSSEOR.
Votre médecin vous informera de la durée du traitement par OSSEOR.
Osteoporosis-therapy is usually required for a long period.
L’ ostéoporose nécessite souvent une longue durée de traitement.
It is important that you continue taking OSSEOR for as long as your doctor prescribes the medicine.
Il est important de continuer à prendre OSSEOR aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.
If you take more OSSEOR than you should:
Si vous avez pris plus de OSSEOR que vous n’ auriez dû:
If you take too many sachets of OSSEOR, tell your doctor or pharmacist.
Si vous avez pris trop de sachets de OSSEOR, prévenez votre médecin ou votre pharmacien.
They may advise you to drink milk or take antacids to reduce the absorption of the active ingredient.
Ils pourraient vous conseiller de boire du lait ou de prendre des antiacides afin de réduire l’ absorption de la substance active.
If you forget to take OSSEOR:
Si vous oubliez de prendre OSSEOR:
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Ne doublez pas la dose pour compenser celle que vous auriez oubliée de prendre.
Just carry on with the next dose at the normal time.
Le jour suivant reprenez simplement votre traitement comme d’ habitude.
Like all medicines, OSSEOR can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, OSSEOR peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
During clinical trials, the most common side effects were nausea, diarrhoea, headache and skin irritation.
Au cours des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les suivants: nausée, diarrhée, maux de tête et irritation cutanée.
However, these effects were mild and short-lived and usually did not cause the patients to stop taking their treatment.
Cependant, ces effets étaient légers et transitoires et n’ ont généralement pas nécessité l’ arrêt du traitement.
Talk to your doctor if any effects become troublesome or persist.
Prévenez votre médecin si un de ces effets devient gênant ou persiste.
Other events less commonly reported included blood clots, fainting fit, memory troubles and, in rare cases, seizures.
D’ autres événements moins fréquents ont été rapportés: phlébite, malaises, troubles de la mémoire, et convulsions dans de rares cas.
The following side effects have also been reported by patients taking OSSEOR: vomiting, abdominal pain, oral irritation (such as mouth ulcers and gum inflammation), bone, muscle and/ or joint pain, muscle cramps, hypersensitivity syndromes (allergic reactions including rash and fever), itching, hives, angioedema (such as swollen face, tongue or throat, difficulty in breathing or swallowing), swelling in limbs, feeling confused.
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés chez des patientes prenant OSSEOR: vomissement, douleur abdominale, irritation de la muqueuse buccale (telle que aphte et inflammation de la gencive), douleurs osseuses, musculaires et/ ou articulaires, crampes musculaires, syndrome d’ hypersensibilité (réactions allergiques comprenant rash et fièvre) prurit, urticaire, angio-œ dème (tel
In some cases very serious hypersensitivity reactions have been reported.
27 que gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer ou à avaler), gonflement des membres, sensation de confusion.
Therefore you should immediately stop taking OSSEOR and see your doctor if you experience symptoms of angioedema or hypersensitivity syndrome.
Dans quelques cas, des réactions d’ hypersensibilité graves ont été rapportées.
If you have stopped treatment due to hypersensitivity syndrome, it should be permanent and you should not re-start therapy with OSSEOR.
Par conséquent, vous devez immédiatement arrêter de prendre OSSEOR en cas de réaction d’ hypersensibilité ou d’ angio- œ dème et consulter aussitôt votre médecin Si vous avez arrêté le traitement en raison de réactions allergiques, cela doit être définitif et vous ne devez pas reprendre OSSEOR.