qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
7 Adverse reactions, probably or possibly related to Mycophenolate, reported in patients treated with Mycophenolate in renal, cardiac and hepatic clinical trials when used in combination with ciclosporin and corticosteroids
Réactions indésirables probablement ou possiblement liées à Mycophénolate rapportées chez des patients traités par Mycophénolate associé à la ciclosporine et à la corticothérapie lors d’ essais 7 cliniques chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques.
Cardiac disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique
- Tachycardia
Très fréquent Fréquent
Blood and lymphatic system disorders
Affections psychiatriques
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leukocytosis
- Agitation, confusion, dépression, anxiété, troubles de la pensée, insomnie
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Convulsions, hypertonie, tremblements, somnolence, syndrome myasthénique, vertiges, céphalées, paresthesies, dysgueusie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections cardiaques Affections vasculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Very common Common
Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
- Tachycardie - Hypotension, hypertension, vasodilatation, - Epanchement pleural, dyspnée, toux
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, nausées Hémorragie digestive, péritonite, ileus, colite, ulcère gastrique, ulcère duodénal, gastrite, oesophagite, stomatite, constipation, dyspepsie, flatulence, éructation
Renal and urinary disorders
Affections hépatobiliaires Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Very common Common
Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent
- Renal impairment
Affections du rein et des voies urinaires Troubles généraux et
subcutaneous
anomalies au site
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Oedème, fièvre, frissons, douleur, malaise, asthénie
Very common Common
d’ administration
- Arthralgia
Investigations
Infections and infestations
Fréquent
Very common Common
Augmentation
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
des
Very common Common
enzymes
- Skin cancer, benign neoplasm of skin
hépatiques,
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
hypercréatininémie, augmentation de la lactate
Very common Common Very common Common
déshydrogénase,
Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
hyperurémie,
Very common Common Very common Common
augmentation
- Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia - Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
des
501 (2 g mycophenolate daily), 289 (3 g mycophenolate daily) and 277 (2 g intravenous / 3 g oral mycophenolate daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
phosphatases alcalines plasmatiques, perte de poids Note: lors des études de phase III, 501 patients ont été traités pour la prévention des rejets en transplantation rénale par 2 g de mycophénolate oral par jour, en ce qui concerne la transplantation cardiaque 289 patients ont reçu 3 g de mycophénolate oral par jour et en transplantation hépatique 277 patients ont été traités par 2 g par jour de mycophénolate en perfusion avec un relais de 3 g par jour de mycophénolate par voie orale.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Myfenax.
Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, dont Myfenax.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of
Des agranulocytoses (peu fréquent) et des neutropénies ont été rapportées; par conséquent une surveillance régulière des patients prenant Myfenax est recommandée (voir rubrique 4.4).
Hypersensitivity: hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Hypersensibilité: des réactions d’ hypersensibilité, incluant angioedème et réaction anaphylactique, ont été rapportées.
4.9 Overdose Reports of overdoses with mycophenolate mofetil have been received from clinical trials and during post-marketing experience.
Des cas de surdosage par le mycophénolate mofétil ont été rapportés au cours d’ études cliniques ainsi que depuis la commercialisation.
In many of these cases, no adverse events were reported.
Dans plusieurs des cas, aucun évènement indésirable n’ a été rapporté.
If neutropenia develops, dosing with Myfenax should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Si une neutropénie apparaît, le traitement par Myfenax doit être interrompu ou la posologie diminuée (voir rubrique 4.4).
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agents ATC code:
5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmaco-thérapeutique: immunosuppresseur sélectif; code ATC:
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA).
Le mycophénolate mofétil est l'ester 2-morpholinoéthylique du MPA.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100μ g/ ml), small amounts of MPAG are removed.
Néanmoins, à des concentrations plasmatiques élevées de MPAG (> 100 µg/ ml), de petites quantités de MPAG sont éliminées.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 - 6 months post-transplant).
Au cours de la période précoce après transplantation (< 40 jours après la greffe), chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques, les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax du MPA étaient respectivement d'environ 30% et 40% inférieures aux valeurs observées au cours de la période tardive après transplantation (de 3 à 6 mois après la greffe).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Dans une étude effectuée avec une dose unique (6 sujets/ groupe), l'ASC moyenne du MPA plasmatique chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml min-1 1,73m-2) était de 28 à 75% supérieure aux ASC moyennes enregistrées chez des sujets sains ou des patients souffrant d'une insuffisance rénale moins sévère.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3-6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Cependant, l'ASC moyenne du MPAG après administration d'une dose unique à des patients souffrant 10 d'insuffisance rénale sévère était de 3 à 6 fois plus importante que celle enregistrée chez des patients souffrant d'un léger trouble de la fonction rénale ou chez des sujets sains, ce qui concorde avec l'élimination rénale connue du MPAG.
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0-12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
Chez les patients ayant présenté un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, l'ASC0-12 h moyenne du MPA était comparable à celle de transplantés chez lesquels un tel retard n'avait pas été observé.
Mean plasma MPAG AUC (0- 12h) was 2-3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
En revanche, l'ASC0-12 h moyenne du MPAG plasmatique était 2 à 3 fois plus importante que chez les patients sans retard à la reprise de fonction du greffon.
Dose adjustment of Myfenax does not appear to be necessary.
Il n’ apparaît pas nécessaire d’ ajuster la posologie de Myfenax.
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by co administration of mycophenolate (see also section 4.5).
La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'a pas été modifiée lors de l'administration simultanée de mycophénolate (voir également rubrique 4.5).
A study of the co administration of mycophenolate (1 g BID) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosuppressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of mycophenolate on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Les résultats de cette étude ont montré l'absence d'influence cliniquement significative du mycophénolate sur l'action suppressive de l'ovulation des contraceptifs oraux.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2-3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3-2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose la plus forte testée dans les études d'oncogenèse chez l'animal a conduit à une exposition systémique (ASC ou Cmax) 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des transplantés rénaux traités par le mycophénolate mofétil à la dose de 2 g/ jour et 1,3 à 2 fois supérieure à celle relevée chez les transplantés cardiaques traités par le mycophénolate mofétil à la dose clinique recommandée de 3 g/ jour.
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
Deux tests du potentiel génotoxique (test in vitro du lymphome de souris et test in vivo du micronoyau de moelle osseuse de souris) ont montré que le mycophénolate mofétil est potentiellement capable 11 d'induire des aberrations chromosomiques.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1.
Le mycophénolate mofétil n'a eu aucune influence sur la fertilité de rats mâles à des doses orales atteignant 20 mg kg-1 jour-1.
The systemic exposure at this dose represents 2-3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3-2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
L’ exposition systémique observée à cette dose représente 2 - 3 fois celle obtenue chez l'homme à la dose de 2 g/ jour chez les transplantés rénaux et 1,3 à 2 fois celle enregistrée chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/ jour.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Au cours d'études de tératogenèse chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations fœ tales se sont produites chez le rat à la dose de 6 mg kg-1 jour-1 (anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à la dose de 90 mg kg-1 jour-1 (malformations cardiovasculaires et rénales telles que cordon ombilical ectopique ou rein ectopique, hernie ombilicale ou diaphragmatique), sans manifestations toxiques chez la mère.
6.1 List of excipients
6.1 Liste des excipients Gélules:
Capsule content:
Enveloppe de la gélule:
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide.
Oxyde de fer rouge (E172) 12 Oxyde de fer jaune (E172) Dioxyde de titane (E171) Gélatine Encre noire comportant: vernis, oxyde de fer noir (E 172), propylène glycol et hydroxyde de potassium
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Myfenax capsules should not be opened or crushed.
Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas ouvrir ou écraser les gélules de Myfenax.
EU/ 1/ 07/ 438/ 001 (100 capsules) EU/ 1/ 07/ 438/ 002 (300 capsules)
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE EU/ 1/ 07/ 438/ 001 (100 gélules) EU/ 1/ 07/ 438/ 002 (300 gélules)
Date of first authorisation:
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
21 February 2008 13 10.
13 1.
Myfenax 500 mg film-coated tablets
Myfenax 500 mg Comprimés pelliculés
Myfenax is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
Myfenax est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticoïdes pour la prévention des rejets aigus d’ organe chez les patients ayant bénéficié d’ une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.
Myfenax tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Myfenax comprimés doit être prescrit uniquement aux patients dont la surface corporelle est supérieure à 1,5 m2 à la dose de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).
Children and adolescents: no data are available for paediatric cardiac transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
Enfants et adolescents: aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n’ est disponible en pédiatrie et en conséquence l’ utilisation n’ est pas recommandée dans cette tranche d’ âge tant que les données sont indisponibles.
Use in hepatic transplant:
14 Utilisation en transplantation hépatique:
15 Adults: intravenous mycophenolate should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral Myfenax initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultes: le mycophénolate doit être administré par voie intraveineuse pendant les 4 premiers jours suivant la transplantation hépatique avec un relais du Myfenax par voie orale dès qu'il peut être toléré.
Children and adolescents: no data are available for paediatric hepatic transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
Enfants et adolescents: aucune donnée concernant la transplantation hépatique n’ est disponible en pédiatrie et en conséquence l’ utilisation n’ est pas recommandée dans cette tranche d’ âge tant que les données sont indisponibles.
In renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Utilisation en cas d'insuffisance rénale Chez les transplantés rénaux atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml min-1 1,73m-2), il convient d'éviter d'administrer des doses supérieures à 1 g deux fois par jour, en dehors de la période immédiatement postérieure à la greffe.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dose reduction or interruption of Myfenax is not required.
Le rejet de greffe rénale n’ entraîne aucune modification de la pharmacocinétique du MPA; une diminution de la dose ou une interruption du traitement par Myfenax n’ est pas requise.
There is no basis for Myfenax dose adjustment following cardiac transplant rejection.
Il n'y a pas d'argument justifiant l'ajustement de la dose de Myfénax en cas de rejet de greffe cardiaque.
Patients receiving Myfenax should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
Les patients traités par Myfenax doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement un médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou tout autre symptôme de myélosuppression.
Patients treated with immunosuppressants, including Myfenax, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
Des cas de Leucoencéphalopathie Multifocale Progressive (LEMP), d’ évolution parfois fatale, ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil.
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider 16 in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Chez les patients immunodéprimés, les médecins doivent envisager un diagnostic de LEMP parmi les diagnostics différentiels chez les patients présentant des symptômes neurologiques et une consultation avec un neurologue doit être envisagée lorsqu’ elle est cliniquement justifiée.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/μ l) it may be appropriate to interrupt or discontinue Myfenax.
En cas de survenue d’ une neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1,3 x 10³/ µl), il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement par Myfenax.
In view of the significant reduction in the area under the curve (AUC) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Myfenax with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Myfenax.
Compte tenu de la réduction significative de l'aire sous la courbe (ASC) du MPA par la cholestyramine, la prudence est de rigueur lors de l'administration simultanée de Myfenax et de médicaments qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique, car l'efficacité de Myfenax pourrait être diminuée.
The changes in MPAG (the phenolic glucuronide of MPA) pharmacokinetics (MPAG increased by 8%) were minimal and are not considered clinically significant.
Les modifications de la pharmacocinétique du MPAG (glucuronide de l’ acide mycophénolique) ont été minimales (MPAG augmenté de 8%) et n’ ont pas été
Cholestyramine: following single dose administration 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g three times a day (TID) of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4, and section 5.2).
Cholestyramine: l’ administration d'une dose unique de 1,5 g de mycophénolate mofétil à des sujets sains ayant préalablement reçu 4 g (trois fois par jour) de cholestyramine pendant 4 jours a entraîné une diminution de 40% de l'ASC du MPA (voir rubriques 4.4 et 5.2).
17 In contrast, if concomitant ciclosporin treatment is stopped, an increase in MPA AUC of around 30% should be expected.
Par contre, en cas d’ arrêt d’ un traitement concomitant par la ciclosporine, une augmentation d’ environ 30% de l’ ASC du MPA doit être attendue.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and Myfenax dose adjustment is not required.
Aucune modification importante des paramètres pharmacocinétiques du MPA n’ est prévisible et l’ adaptation des doses de Myfenax n’ est pas nécessaire.
In patients with renal impairment in which mycophenolate mofetil and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
Lorsque les patients traités simultanément par mycophénolate mofétil et ganciclovir ou ses prodrogues comme par exemple le valganciclovir, présentent une insuffisance rénale, ils doivent recevoir les doses recommandées de ganciclovir et être soumis à une surveillance rigoureuse.
Oral contraceptives: the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral contraceptives were unaffected by co administration of mycophenolate (see also section 5.2).
Contraceptifs oraux: la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des contraceptifs oraux n'ont pas été modifiées lors de l'administration simultanée de Myfenax (voir également rubrique 5.2).
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicine: chez les patients ne prenant pas également de ciclosporine, l’ administration concomitante de mycophénolate mofétil et de rifampicine a entraîné une diminution de l’ exposition au MPA (ASC0-12h) de 18% à 70%.
Sirolimus: in renal transplant patients, concomitant administration of mycophenolate mofetil and CsA resulted in reduced MPA exposures by 30-50% compared with patients receiving the combination of sirolimus and similar doses of mycophenolate mofetil (see also section 4.4).
Sirolimus: chez les transplantés rénaux, l’ administration concomitante de mycophénolate mofétil et de ciclosporine A a entraîné une diminution de l’ exposition au MPA de 30-50% comparé aux patients recevant l’ association de sirolimus et de doses similaires de mycophénolate mofétil (voir également rubrique 4.4).
Sevelamer: decrease in MPA Cmax and AUC0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Sévélamer: une diminution de la Cmax et de l’ ASC0-12h du MPA de 30% et 25% respectivement a été observée lors de l’ administration concomitante de mycophénolate mofétil et de sévélamer sans aucune conséquence clinique (c’ est à dire rejet du greffon).
Trimethoprim/ sulfamethoxazole: no effect on the bioavailability of MPA was observed.
Triméthoprime/ sulfaméthoxazole: aucune répercussion sur la biodisponibilité du MPA n’ a été 17 constatée.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice a day, morning and evening[BID) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Cependant, chez les transplantés rénaux, la concentration en tacrolimus n’ a pas semblé être affectée par mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.4).
18 It is recommended that Myfenax therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par Myfenax avant d’ avoir obtenu le résultat négatif d’ un test de grossesse.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear have been reported in children of patients exposed to mycophenolate mofetil in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
Cependant des malformations congénitales incluant des malformations de l’ oreille, c'est-à- dire oreille moyenne/ externe anormalement formée ou absente, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées à du mycophénolate mofétil en association avec d’ autres immunosuppresseurs durant la grossesse.
4.8 Undesirable effects
18 4.8 Effets indésirables
However, the following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, 19 particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
Cependant, les effets indésirables suivants, considérés comme étant liés au traitement, ont été plus fréquents dans la population pédiatrique comparée à la population adulte et ce plus particulièrement chez les enfants âgés de moins de 6 ans: diarrhées, sepsis, leucopénie, anémie et infection.
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables 19 sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
- Renal impairment - Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia
Affections gastro- intestinales
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections hépatobiliaires Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Arthralgia
- Hépatite, ictère, hyperbilirubinémie - hypertrophie cutanée, rash, acné, alopécie
21
Affections
System organ class
Très fréquent
Frequency
-
Adverse drug reactions
20
Metabolism and nutrition disorders
Système de classe d’ organes
Very common Common
Réactions indésirables
Infections and infestations
musculosquelettiques et systémiques
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Arthralgie
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Myfenax.
Des cas de Leucoencéphalopathie Multifocale Progressive (LEMP), d’ évolution parfois fatale, ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking Myfenax is advised (see section 4.4). There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with mycophenolate, some of which have been fatal.
Des agranulocytoses (peu fréquent) et des neutropénies ont été rapportées; par conséquent une surveillance régulière des patients prenant Myfenax est recommandée (voir rubrique 4.4).
22 Congenital disorders: see further details in section 4.6.
Affections congénitales: voir rubrique 4.6 pour plus d’ information.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4). If neutropenia develops, dosing with Myfenax should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Si une
A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Une quantité négligeable de substance est excrétée dans l’ urine sous forme de MPA (< 1% de la dose).
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose; with 93%
Une dose de mycophénolate mofétil radio marqué administrée par voie orale a été intégralement retrouvée à raison de 93% dans l’ urine et de 6% dans les fèces.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100μ g/ ml), small amounts of PAG are removed.
Néanmoins, à des concentrations plasmatiques élevées de MPAG (> 100 µg/ ml), de petites quantités de MPAG sont éliminées.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplants patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
Au cours de la période précoce après transplantation (< 40 jours après la greffe), chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques, les valeurs moyennes d’ ASC et de Cmax du MPA étaient 22 respectivement d’ environ 30% et 40% inférieures aux valeurs observées au cours de la période tardive après transplantation (de 3 à 6 mois après la greffe).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Dans une étude effectuée avec une dose unique (6 sujets/ groupe), l’ ASC moyenne du MPA plasmatique chez des patients atteints d’ insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration < 25 ml min-1 1,73m-2) était de 28 à 75% supérieure aux ASC moyennes glomérulaire enregistrées chez des sujets sains ou des patients souffrant d’ une insuffisance rénale moins sévère.
24 In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
23 Dans des modèles expérimentaux, le mycophénolate mofétil n'a fait preuve d'aucun effet oncogène.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose la plus forte testée dans les études d'oncogenèse chez l'animal a conduit à une exposition systémique (ASC ou Cmax) 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des transplantés rénaux traités par le mycophénolate mofétil à la dose de 2 g/ jour et 1,3 à 2 fois supérieure à celle relevée chez les transplantés cardiaques traités par le mycophénolate mofétil à la dose clinique recommandée de 3 g/ jour.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Au cours d'études de tératogenèse chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations fœ tales se sont produites chez le rat à la dose de 6 mg kg-1 jour-1 (anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à la dose de 90 mg kg-1 jour-1 (malformations cardiovasculaires et rénales telles que cordon ombilical ectopique ou rein ectopique, hernie ombilicale ou diaphragmatique), sans manifestations toxiques chez la mère.
6.1 List of excipients
6.1 Liste des excipients Noyau du comprimé:
Microcrystalline cellulose Povidone K-30 Magnesium stearate Croscarmellose sodium
Cellulose microcristalline Povidone K30 Stéarate de magnésium 24 Croscarmellose sodique
25 Hypromellose (HPMC 2910) Titanium dioxide (E171) Macrogol (PEG 400) Talc Indigo carmine aluminium lake (E132) Iron oxide black (E172) Iron oxide red (E172)
Hypromellose (HMPC 2910) Dioxyde de titane (E 171) Macrogol Talc Laque carmin indigo (E132) Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer noir (E172)
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Myfenax film- coated tablets should not be crushed.
Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas écraser les comprimés pelliculés de Myfenax.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht The Netherlands
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht PAYS-BAS
EU/ 1/ 07/ 438/ 003 (50 tablets) EU/ 1/ 07/ 438/ 004 (150 tablets)
EU/ 1/ 07/ 438/ 003 (50 gélules) EU/ 1/ 07/ 438/ 004 (150 gélules)
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu 26 ANNEX II
26 ANNEXE II
28 Risk Management Plan No description of Risk Management Plan has been provided by the applicant.
28 Plan de gestion des risques Aucun plan de gestion des risques n’ a été fourni par le demandeur.
30 A. LABELLING
ETIQUETAGE
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
31 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR Emballage extérieur
Myfenax 250mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Myfenax 250mg Gélules Mycophénolate mofétil
Myfenax capsules should be handled with care.
Myfenax gélules doit être manipulé avec précaution.
EU/ 1/ 07/ 438/ 001 (100 capsules) EU/ 1/ 07/ 438/ 002 (300 capsules)
EU/ 1/ 07/ 438/ 001 (100 gélules) EU/ 1/ 07/ 438/ 002 (300 gélules)
Myfenax 250 mg Capsules
Myfenax 250 mg Gélules
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
33 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES Etiquette du blister
Myfenax 250mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Myfenax 250 mg Gélules Mycophénolate mofétil
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR Emballage extérieur
Myfenax 500mg film-coated tablets Mycophenolate mofetil
Myfenax 500mg comprimés pelliculés Mycophénolate mofétil
Myfenax film-coated tablets should be handled with care.
Myfenax comprimés pelliculés doit être manipulé avec précaution.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou matériel à jeter doit être détruit selon la législation locale
Myfenax 500 mg Film-coated Tablets
Myfenax 500 mg comprimés pelliculés
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
36 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES Etiquette du blister
Myfenax 500 mg film-coated tablets Mycophenolate mofetil
Myfenax 500 mg comprimés pelliculés Mycophénolate mofétil
37 B. PACKAGE LEAFLET
NOTICE
Myfenax 250 mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Myfenax 250 mg gélules Mycophénolate mofétil
What Myfenax is and what it is used for 2.
3.
Before you take Myfenax 3.
Comment prendre Myfenax?
How to take Myfenax 4.
5.
Possible side effects 5.
Comment conserver Myfenax?
WHAT MYFENAX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE MYFENAX ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Myfenax is a medicine that is used to suppress immune activity.
Myfenax appartient à la classe des médicaments immunosuppresseurs.
Myfenax is used to prevent your body rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
Myfenax est utilisé pour prévenir le rejet, par votre organisme, du rein, du cœ ur ou du foie qui vous a été greffé.
It is used in combination with other medicines with a similar function (i. e. ciclosporin and corticosteroids).
Myfenax est prescrit en même temps que d'autres médicaments comme la ciclosporine et les corticoïdes.
BEFORE YOU TAKE MYFENAX
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYFENAX?
Do not take Myfenax
Ne prenez jamais Myfenax
other ingredients of Myfenax.
l’ un des autres composants de Myfenax.
Take special care with Myfenax You should inform your doctor immediately:
Faites attention avec Myfenax Vous devez informer immédiatement votre médecin:
Myfenax reduces your body’ s defence mechanism.
Myfenax réduit vos défenses immunitaires.
Taking other medicines Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
If you answer yes to any of the following questions talk to your doctor before you start to take Myfenax:
39 Si vous répondez oui à l’ une de ces questions, parlez -en à votre médecin avant de débuter le traitement par Myfenax:
are sometimes given to patients after a transplant operation), cholestyramine (used to treat patients 39 with high blood cholesterol), rifampicin (antibiotic), antacids, phosphate binders (used in patients with chronic renal kidney failure to reduce the absorption of phosphate) or any other medicines (including those you can buy without a prescription) that your doctor does not know about?
(qui sont parfois donnés aux patients ayant bénéficié d'une greffe d'organe), de la cholestyramine (utilisée pour traiter des patients ayant un taux élevé de cholestérol dans le sang), de la rifampicine (antibiotique), des antiacides, des chélateurs du phosphate (utilisés chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique pour diminuer l’ absorption du phosphate) ou tout autre médicament (y compris ceux en vente libre) sans en avoir informé votre médecin?
Taking Myfenax with food and drink Taking food and drink has no influence on your treatment with Myfenax.
Prendre Myfenax avec des aliments et des boissons Prendre des aliments et des boissons n’ a aucun effet sur votre traitement par Myfenax.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Myfenax if you are breast feeding.
Grossesse et allaitement Ne prenez pas Myfenax si vous allaitez.
Your doctor should advise you about using contraception before taking Myfenax, whilst taking Myfenax, and for 6 weeks after you have stopped taking Myfenax.
Votre médecin doit vous demander de suivre une contraception efficace avant de prendre Myfenax, et pendant toute la durée du traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt.
Myfenax may cause spontaneous abortions or damage, including problems with development of the ears, to your unborn baby.
Ceci est dû au risque d’ avortement spontané ou de lésions, incluant des problèmes de développement des oreilles, que Myfenax peut provoquer chez le fœ tus.
Driving and using machines Myfenax has not been shown to impair your ability to drive or operate machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Il n’ a pas été montré que Myfenax pouvait altérer la conduite automobile ou l’ utilisation de machines.
HOW TO TAKE MYFENAX
COMMENT PRENDRE MYFENAX?
Always take Myfenax exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie de Myfenax indiquée par votre médecin.
Kidney Transplant
La dose habituelle de Myfenax est la suivante:
Adults:
Transplantation rénale Adultes:
Adults:
Transplantation cardiaque Adultes:
No data are available to recommend the use of Myfenax in children and adolescents who have received a heart transplant.
Il n'existe pas de données disponibles permettant de recommander l'utilisation de Myfenax chez l'enfant qui a reçu un greffon cardiaque.
Adults:
40 Transplantation hépatique Adultes:
The first dose of oral Myfenax will be given to you at least 4 days after the transplant operation and when you are able to swallow oral medicines.
La première dose orale de Myfenax vous sera donnée au moins 4 jours après la transplantation et lorsque vous serez capable d'avaler les médicaments.
The recommended daily dose is 12 capsules (3 g of the
La posologie quotidienne recommandée est de 12 gélules (3 g de principe actif), prise en deux fois, autrement dit 6 gélules le matin, et 6 gélules le soir.
No data are available to recommend the use of Myfenax in children and adolescents who have received a liver transplant.
Il n'existe pas de données disponibles permettant de recommander l'utilisation de Myfenax chez l'enfant qui a reçu un greffon hépatique.
If you take more Myfenax than you should It is important not to take too many capsules.
Si vous avez pris plus de Myfenax que vous n’ auriez dû Il est important de ne pas prendre de dose supérieure à celle qui vous a été prescrite par votre médecin.
If you forget to take Myfenax If you forget to take your medicine at any time, take it as soon as you remember, then continue to take it at the usual times.
Si vous oubliez de prendre Myfenax Si vous oubliez de prendre votre médicament à n’ importe quel moment, prenez -le dès que vous vous en rappelez et par la suite continuez à le prendre comme d’ habitude.
If you stop taking Myfenax Do not stop taking Myfenax because you feel better.
Si vous arrêtez de prendre Myfenax N’ interrompez pas votre traitement par Myfenax si vous vous sentez mieux.
Stopping your treatment with Myfenax may increase the chance of rejection of your transplanted organ.
L’ arrêt de votre traitement par Myfenax peut augmenter le risque de rejet de votre greffon.
Like all medicines, Myfenax can have side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Myfenax est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Very common side effects likely to affect more than 1 in 10 people: • Diarrhoea, vomiting, feeling sick • Decrease in normal amounts of different blood cells, which can result in increased risk of infections, bruising, bleeding, breathlessness and weakness • Bacterial, fungal and viral infections of the digestive and urinary tract, cold sores and shingles
Effets indésirables les plus courants susceptibles d’ affecter plus de 1 patient sur 10: • diarrhées, vomissements, nausées; • diminution du nombre de cellules sanguines pouvant entraîner une augmentation du risque d’ infections, de contusions, de saignements, d’ essoufflement et de fatigue; • infections bactériennes, fongiques et virales du système digestif et urinaire, herpès labial, zona.
Common side effects likely to affect less than 1 in 10, but more than 1 in 100 people: • Changes in different laboratory parameters, including increase in liver enzymes, renal parameters such as creatinine, potassium, blood sugar, blood lipids, cholesterol, phosphates, magnesium, calcium and uric acid • Kidney problems with increased levels of urea • Disorders of the digestive system such as constipation, indigestion, flatulence, belching, inflammation of the mouth, oesophagus, stomach, intestine, liver or pancreas and gastrointestinal bleeding • Convulsions, increased tension in the muscles, shaking and muscle weakness, joint pain • Sleeplessness dizziness and headache, tingling or numbness, change of the sense of taste, loss of appetite, weight loss • Inflammation and infections of the respiratory and gastrointestinal tract, sore throat, inflammation of the sinuses, runny and itchy nose
anomalies des tests de laboratoire, comprenant augmentation des enzymes hépatiques, paramètres rénaux tels que créatinine, potassium, sucre, graisses, cholestérol, phosphates, magnésium, calcium et acide urique;
41 • Skin cancer or non cancerous growth of the skin and fungal infections of the skin and vagina • Changes in blood pressure, faster heart beat, dilation of blood vessels • Fluid retention in the body, fever, discomfort, lethargy and weakness • Inflammation of the liver, yellowing of the skin and whites of the eyes
troubles rénaux avec augmentation des taux d’urée; troubles du système digestif tels que constipation, troubles de la digestion, flatulences, éructations, aphtes, inflammation de l’œsophage, de l’estomac, de l’intestin, du foie ou du pancréas et saignements gastro-intestinaux;
HOW TO STORE MYFENAX
COMMENT CONSERVER MYFENAX?
Do not use Myfenax after the expiry date as stated on the blister and carton.
Ne pas utiliser Myfenax après la date de péremption figurant sur la boîte (EXP).
What Myfenax contains:
Que contient Myfenax?
Capsule content:
42 Contenu de la gélule:
Pregelatinised maize starch Povidone K-30 Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Amidon de maïs prégélatinisé Povidone K-30 Croscarmellose sodique Stéarate de magnesium
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) 42 Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide
Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172) Dioxyde de titane (E171) Gélatine L’encre noire contient: vernis, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol et hydroxyde de potassium
What Myfenax looks like and contents of the pack
A quoi ressemble Myfenax et contenu de l’emballage extérieur?
Hard capsules:
Gélules.
Cap: light blue opaque printed ‘ M ’ axially in black ink.
Corps: caramel et opaque avec ‘250’ imprimé en noir Coiffe: bleu ciel et opaque avec ’M’ imprimé en noir
Myfenax 250 mg hard capsules are available in PVC/ PVdC – aluminium blisters in pack sizes of 100 or 300 capsules per carton.
Myfenax 250 mg gélules est disponible en boîtes de 100 ou 300 gélules en plaquettes thermoformées transparentes en PVC/PVDC/Aluminium.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturers
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et Fabricant
Manufacturers Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13.
Fabricant TEVA Pharmaceutical Works Co.Ltd.
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne, East Sussex BN22 9AG UK
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne East Sussex BN22 9AG Royaume Uni
Pharmachemie B. V.
43 Pharmachemie B.V.
Swensweg 5 2031 GA Haarlem The Netherlands
Swensweg 5 2031 GA Haarlem Pays -Bas
Myfenax 500mg film-coated tablets Mycophenolate mofetil
Myfenax 500 mg Comprimés pelliculé Mycophénolate mofétil
Myfenax is used to prevent your body rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
Myfenax est utilisé pour prévenir le rejet, par votre organisme, du rein, du cœur ou du foie qui vous a été greffé.
- if you are allergic (hypersensitive) to mycophenolate mofetil, mycophenolic acid or any of the
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au mycophénolate mofétil, à l’acide mycophénolique ou à
other ingredients of Myfenax. if you are breast-feeding.
l’un des autres composants de Myfenax.
- if you experience any evidence of infection (e. g. fever, sore throat), unexpected bruising
- si vous constatez une infection (fièvre, mal de gorge), des ecchymoses («bleus») inexpliquées
and/ or bleeding
et/ou des saignements.
Taking other medicines Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
If you answer yes to any of the following questions talk to your doctor before you start to take Myfenax:
45 Si vous répondez oui à l’une de ces questions, parlez-en à votre médecin avant de débuter le traitement par Myfenax:
Taking Myfenax with food and drink Taking food and drink has no influence on your treatment with Myfenax.
Prendre Myfenax avec des aliments et des boissons Prendre des aliments et des boissons n’a aucun effet sur votre traitement par Myfenax.
Myfenax may cause spontaneous abortions or damage, including problems with development of the ears, to your unborn baby.
Ceci est dû au risque d’avortement spontané ou de lésions, incluant des problèmes de développement des oreilles, que Myfenax peut provoquer chez le fœtus.
Driving and using machines Myfenax has not been shown to impair your ability to drive or operate machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Il n’a pas été montré que Myfenax pouvait altérer la conduite automobile ou l’utilisation de machines.
No data are available to recommend the use of Myfenax in children and adolescents who have received a heart transplant.
Il n'existe pas de données disponibles permettant de recommander l'utilisation de Myfenax chez
Liver Transplant
46 l'enfant qui a reçu un greffon cardiaque.
Adults:
Transplantation hépatique Adultes:
If you take more Myfenax than you should It is important not to take too many tablets.
Si vous avez pris plus de Myfenax que vous n’auriez dû Il est important de ne pas prendre de dose supérieure à celle qui vous a été prescrite par votre médecin.
If you forget to take Myfenax If you forget to take your medicine at any time, take it as soon as you remember, then continue to take it at the usual times.
Si vous oubliez de prendre Myfenax Si vous oubliez de prendre votre médicament à n’importe quel moment, prenez-le dès que vous vous en rappelez et par la suite continuez à le prendre comme d’habitude.
If you stop taking Myfenax Do not stop taking Myfenax because you feel better.
Si vous arrêtez de prendre Myfenax N’interrompez pas votre traitement par Myfenax si vous vous sentez mieux.