qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
11 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Un total de 15 lymphomes a été rapporté chez 5966 patients traités par Enbrel au cours des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoide, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et le psoriasis.
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have also been received in the postmarketing period (see section 4.4).
Divers cas de tumeurs malignes (incluant cancer du sein, du poumon, lymphome) ont été également rapportés après commercialisation (voir section 4.4).
Injection site reactions
Réactions au site d' injection
9%).
L’ incidence des réactions au site de l’ injection était significativement plus élevée chez les patients atteints d’ affections rhumatismales traités par Enbrel comparativement au placebo (36% vs 9%).
Injection site reactions usually occurred in the first month.
Les réactions au site d’ injection sont survenues généralement au cours du premier mois de traitement.
Mean duration was approximately 3 to 5 days.
Leur durée moyenne était approximativement de 3 à 5 jours.
No treatment was given for the majority of injection site reactions in the Enbrel treatment groups, and the majority of patients who were given treatment received topical preparations such as corticosteroids, or oral antihistamines.
La majorité des réactions au site d’ injection dans les groupes traités par Enbrel n’ a nécessité aucun traitement.
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of injection along with the simultaneous appearance of injection site reactions at previous injection sites.
La majorité des patients ayant reçu un traitement ont reçu des préparations topiques telles que des corticostéroïdes, ou des antihistaminiques oraux.
These reactions were generally transient and did not recur with treatment.
Par ailleurs, certains patients ont développé des réactions « de rappel » caractérisées par l’ apparition d’ une réaction cutanée au site d’ injection le plus récent accompagnée de
In controlled trials in patients with plaque psoriasis, approximately 14.5% of patients treated with Enbrel developed injection site reactions compared with 5.2% of placebo-treated patients during the first 12 weeks of treatment.
Dans les essais contrôlés chez les patients atteints de psoriasis en plaques, approximativement 14,5% des patients traités par Enbrel ont développé des réactions au site d’ injection comparé à 5,2% des patients traités par placebo au cours des 12 premières semaines de traitement.
Serious infections
Infections graves
In placebo-controlled trials, no increase in the incidence of serious infections (fatal, life threatening, or requiring hospitalisation or intravenous antibiotics) was observed.
Dans les essais contre placebo, aucune augmentation de l'incidence des infections graves (fatales, mettant en jeu le pronostic vital, nécessitant une hospitalisation ou une administration intraveineuse d'antibiotiques) n'a été observée.
Serious infections occurred in 6.3% of rheumatoid arthritis patients treated with Enbrel for up to 48 months.
Des infections graves sont survenues chez 6.3% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel jusqu’ à 48 mois.
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis (suspected), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, leg ulcer, mouth infection, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonia, pyelonephritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, skin infection, skin ulcer, urinary tract infection, vasculitis, and wound infection.
Ces infections incluaient des abcès (diverses localisations), bactériémie, bronchite, bursite, cellulite infectieuse, cholécystite, diarrhée, diverticulite, endocardite (suspectée), gastro-entérite, hépatite B, herpès, ulcère de la jambe, infection buccale, oestéomyélite, otite, péritonite, pneumonie, pyélonéphrite, septicémie, arthrite septique, sinusite, infection cutanée, ulcère de la peau, infection urinaire, vascularite et plaie infectée.
In the 2-year active-controlled study where patients were treated with either Enbrel alone, methotrexate alone or Enbrel in combination with methotrexate, the rates of serious infections were similar among the treatment groups.
Dans l’ étude contrôlée versus traitement actif d’ une durée de 2 ans, dans laquelle les patients étaient traités soit par Enbrel seul, soit par le méthotrexate seul, soit par Enbrel associé au méthotrexate, les taux d’ infections graves étaient similaires parmi les groupes de traitement.
However, it cannot be excluded that the combination of Enbrel with methotrexate could be associated with an increase in the rate of infections.
Cependant, il ne peut être exclu que l’ association d’ Enbrel au méthotrexate puisse être associée à une augmentation du taux d’ infections.
There were no differences in rates of infection among patients treated with Enbrel and those treated with placebo for plaque psoriasis in placebo controlled trials of up to 24 weeks duration.
Il n’ y a pas eu de différence dans les taux d’ infection parmi les patients traités avec Enbrel et ceux traités avec le placebo pour le psoriasis en plaques dans les essais contre placebo d’ une durée allant jusqu’ à 24 semaines.
Serious infections experienced by Enbrel-treated patients included cellulitis, gastroenteritis, pneumonia, cholecystitis, osteomyelitis, gastritis, appendicitis, Streptococcal fasciitis, myositis, septic shock, diverticulitis and abscess.
Les infections graves rapportées chez les patients traités par Enbrel incluaient une cellulite, gastro-entérite, pneumonie, cholecystite, ostéomyélite, gastrite, appendicite, fasciite à streptocoque, myosite, choc septique, diverticulite et abcès.
In the double-blind and open-label psoriatic arthritis trials, 1 patient reported a serious infection (pneumonia).
Au cours des essais en double aveugle et en ouvert dans le rhumatisme psoriasique, il a été rapporté un cas d’ infection grave (pneumonie).
Serious and fatal infections have been reported during use of Enbrel; reported pathogens include bacteria, mycobacteria (including tuberculosis), viruses and fungi.
Des infections graves ou fatales ont été rapportées lors de l’ utilisation d’ Enbrel; les agents pathogènes identifiés sont des bactéries, des mycobactéries (y compris le bacille de la tuberculose), des virus et des champignons.
Some have occurred within a few weeks after initiating treatment with Enbrel in patients who have underlying conditions (e. g. diabetes, congestive heart failure, history of active or chronic infections) in addition to their rheumatoid arthritis (see section 4.4).
Certaines sont apparues quelques semaines après le début du traitement par Enbrel chez des patients ayant des facteurs prédisposants (par exemple diabète, insuffisance cardiaque, antécédents infectieux ou infection chronique) en plus de leur polyarthrite rhumatoïde (voir section 4.4).
Enbrel treatment may increase mortality in patients with established sepsis.
Un traitement avec Enbrel peut augmenter la mortalité chez les patients atteints de septicémie avérée.
Opportunistic infections have been reported in association with Enbrel including invasive fungal, protozoal, bacterial (including Listeria and Legionella), and atypical mycobacterial infections.
Des infections opportunistes ont été rapportées en association avec Enbrel y compris des infections fongiques invasives, à protozoaires, bactériennes (incluant Listeria et Legionella), et mycobactériennes atypiques.
In a pooled data set of clinical trials, the overall incidence of opportunistic infections was 0.09% for the 15,402 subjects who received Enbrel.
Selon des données combinées des essais cliniques, l’ incidence globale des infections opportunistes a été de 0,09% chez les 15 402 sujets ayant reçu Enbrel.
In
Le taux d’ évènements rapporté à l’ exposition a été de 0,06 évènement pour 100 patients-année.
12 postmarketing experience, approximately half of all of the case reports of opportunistic infections worldwide were invasive fungal infections.
Environ la moitié des cas d’ infections opportunistes rapportés dans le monde après commercialisation étaient des infections fongiques invasives.
The most commonly reported invasive fungal infections were Pneumocystis and Aspergillus.
Les infections fongiques invasives les plus fréquemment rapportées étaient dues à Pneumocystis et Aspergillus.
Invasive fungal infections accounted for more than half of the fatalities amongst patient who developed opportunistic infections.
Plus de la moitié des décès liés à des infections opportunistes était dûe à des infections fongiques invasives.
The majority of the reports with a fatal outcome were in patients with Pneumocystis pneumonia, unspecified systemic fungal infections, and aspergillosis (see section 4.4).
La majorité des cas de décès concernait des patients atteints de pneumonie à Pneumocystis, d’ infection fongique systémique non spécifiée, ou d’ aspergillose (voir rubrique 4.4).
Autoantibodies
Auto-anticorps
Adult patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple timepoints.
Des analyses sanguines à la recherche d’ auto-anticorps ont été réalisées à différents moments.
Of the rheumatoid arthritis patients evaluated for antinuclear antibodies (ANA), the percentage of patients who developed new positive ANA ( 1:40) was higher in patients treated with Enbrel (11%) than in placebo-treated patients (5%).
Parmi les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde pour lesquels le taux d'anticorps anti-nucléaires a été mesuré (ANA), le pourcentage de patients ayant développé des nouveaux anticorps antinucléaires (≥ 1:40) était plus élevé chez les patients traités par Enbrel (11%) que chez les patients traités par
The percentage of patients who developed new positive anti-double-stranded DNA antibodies was also higher by radioimmunoassay (15% of patients treated with Enbrel compared to 4% of placebo-treated patients) and by Crithidia luciliae assay (3% of patients treated with Enbrel compared to none of placebo-treated patients).
Le pourcentage de patients ayant développé des nouveaux anticorps anti-ADN natif était aussi plus élevé par dosage radio-immunologique (15% des patients traités par Enbrel contre 4% des patients traités par placebo) et par recherche sur Crithidia lucilliae (3% des patients traités par Enbrel contre 0% des patients traités par placebo).
The proportion of patients treated with Enbrel who developed anticardiolipin antibodies was similarly increased compared to placebo-treated patients.
La proportion de patients traités par Enbrel ayant développé des anticorps anticardiolipines était augmentée de façon similaire comparativement aux patients traités par placebo.
The impact of long-term treatment with Enbrel on the development of autoimmune diseases is unknown.
L’ impact à long terme d’ un traitement par Enbrel sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.
There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
Ont été rapportés, de rares cas de patients (y compris ceux ayant un facteur rhumatoïde positif), ayant développé d’ autres auto-anticorps associés à un syndrome lupique ou à des éruptions compatibles sur le plan clinique et après biopsie, avec un lupus cutané subaigu ou un lupus discoïde.
Pancytopenia and aplastic anaemia
Pancytopénie et aplasie médullaire
There have been postmarketing reports of pancytopenia and aplastic anaemia, some of which had fatal outcomes (see section 4.4).
Après commercialisation des cas de pancytopénie et d’ aplasie médullaire ont été rapportés, dont certains ont eu une issue fatale (voir section 4.4).
Interstitial lung disease
Maladie interstitielle du poumon
There have been postmarketing reports of interstitial lung disease (including pneumonitis and pulmonary fibrosis), some of which had fatal outcomes.
Après commercialisation, des cas de maladie interstitielle du poumon (incluant la pneumopathie et la fibrose pulmonaire) ont été rapportés, dont certains ont eu une issue fatale.
Laboratory evaluations
Surveillance biologique
Based on the results of clinical studies, normally no special laboratory evaluations are necessary in addition to careful medical management and supervision of patients.
Sur la base des résultats des études cliniques, aucun examen de laboratoire n’ est normalement nécessaire en complément de la surveillance médicale attentive des patients.
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count  1000 / mm3).
Dans les études où les patients adultes ont reçu un traitement concomitant par Enbrel et l’ anakinra, un taux plus élevé d’ infections graves a été observé par rapport à Enbrel seul et 2% des patients (3/ 139) ont présenté une neutropénie (polynucléaires neutrophiles < 1000/ mm3).
While neutropenic, one patient developed cellulitis that resolved after hospitalisation (see sections 4.4 and 4.5).
Tandis qu’ il présentait une neutropénie, un patient a développé une cellulite qui a guéri après hospitalisation (voir sections 4.4 et 4.5).
Undesirable effects in paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Effets indésirables chez l'enfant atteint d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
In general, the adverse events in paediatric patients with juvenile idiopathic arthritis were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
En général, les événements indésirables chez les enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique ont été similaires en fréquence et en nature à ceux observés chez les adultes.
Differences from adults and other special considerations are discussed in the following paragraphs.
Les différences par rapport aux adultes et les autres particularités sont décrites dans les paragraphes suivants.
13 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Les types d'infections rapportés dans les essais cliniques chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique âgés de 2 à 18 ans étaient généralement peu sévères à modérés et similaires aux types d’ infections communément observés chez des patients pédiatriques recevant d’ autres traitements.
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
Les événements indésirables sévères rapportés ont été des varicelles avec des signes et symptômes de méningite aseptique suivie d'une guérison sans séquelle (voir aussi section 4.4), appendicite, gastro- entérite, dépression / trouble de la personnalité, ulcère cutané, œ sophagite / gastrite, choc septique à streptocoque du groupe A, diabète de type I et infection d’ une plaie post-opératoire et du tissu mou.
In one study in children with juvenile idiopathic arthritis aged 4 to 17 years, 43 of 69 (62%) children experienced an infection while receiving Enbrel during 3 months of the study (part 1 open-label), and the frequency and severity of infections was similar in 58 patients completing 12 months of open-label extension therapy.
Dans une étude chez des enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique âgés de 4 à 17 ans, 43 des 69 enfants (62%) ont présenté une infection en recevant Enbrel pendant les 3 mois de l'étude (partie 1 en ouvert) et la fréquence ainsi que la sévérité des infections étaient similaires chez les 58 patients ayant poursuivi l’ étude d’ extension en ouvert pendant 12 mois.
The types and proportion of adverse events in juvenile idiopathic arthritis patients were similar to those seen in trials of Enbrel in adult patients with rheumatoid arthritis, and the majority were mild.
Les types et la proportion de l’ ensemble des événements indésirables (y compris les infections) chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique étaient similaires à ceux observés dans les essais cliniques d'Enbrel chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde et étaient en majorité d’ intensité légère.
Several adverse events were reported more commonly in 69 juvenile idiopathic arthritis patients receiving 3 months of Enbrel compared to the 349 adult rheumatoid arthritis patients.
Plusieurs événements indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez les 69 patients atteints d'arthrite juvénile
These included headache (19% of patients, 1.7 events per patient year), nausea (9%, 1.0 event per patient year), abdominal pain (19%, 0.74 events per patient year), and vomiting (13%, 0.74 events per patient year).
Il s'agissait de céphalées (19% des patients, 1,7 événements par patient- année), nausées (9%, 1,0 événement par patient-année), douleurs abdominales (19%, 0,74 événement par patient-année), et vomissements (13%, 0,74 événement par patient-année).
There were 4 reports of macrophage activation syndrome in juvenile idiopathic arthritis clinical trials.
Quatre cas de syndrome d’ activation macrophagique ont été rapportés au cours des essais cliniques dans l’ arthrite juvénile idiopathique.
Undesirable effects in paediatric patients with plaque psoriasis
Effets indésirables chez l'enfant atteint de psoriasis en plaques
In a 48-week study in 211 children aged 4 to 17 years with paediatric plaque psoriasis, the adverse events reported were similar to those seen in previous studies in adults with plaque psoriasis.
Dans une étude sur 48 semaines réalisée chez 211 enfants agés de 4 à 17 ans et atteints de psoriasis en plaques, les évènements indésirables rapportés ont été similaires à ceux observés dans les études antérieures réalisées chez des adultes atteints de psoriasis en plaques.
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials of rheumatoid arthritis patients.
Aucune dose limite toxique n’ a été observée durant les essais cliniques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
The highest dose level evaluated has been an intravenous loading dose of 32 mg/ m2 followed by subcutaneous doses of 16 mg/ m2 administered twice weekly.
La dose la plus élevée ayant été évaluée était une dose d’ attaque en intraveineuse de 32 mg/ m2, suivie par des doses sous-cutanées de 16 mg/ m2 administrées deux fois par semaine.
One rheumatoid arthritis patient mistakenly self- administered 62 mg Enbrel subcutaneously twice weekly for 3 weeks without experiencing undesirable effects.
Un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde s’ est auto-administré par erreur 62 mg d’ Enbrel en sous-cutanée deux fois par semaine pendant trois semaines sans présenter d’ effets indésirables.
There is no known antidote to Enbrel.
Il n’ existe aucun antidote connu d’ Enbrel.
Pharmacotherapeutic group:
Classe pharmaco-thérapeutique:
Tumor Necrosis Factor alpha (TNF- α) inhibitors.
Inhibiteurs du Facteur Nécrosant des Tumeurs alpha (TNFα).
Tumour necrosis factor (TNF) is a dominant cytokine in the inflammatory process of rheumatoid arthritis.
Le facteur nécrosant des tumeurs (TNF) est une cytokine dominante dans le processus inflammatoire de la polyarthrite rhumatoïde.
Elevated levels of TNF are also found in the synovium and psoriatic plaques of patients with psoriatic arthritis and in serum and synovial tissue of patients with ankylosing spondylitis.
Des taux élevés de TNF sont également retrouvés dans les membranes synoviales et les plaques de psoriasis des patients atteints de rhumatisme psoriasique, et dans le serum et le tissu synovial des patients atteints de spondylarthrite ankylosante.
In plaque psoriasis, infiltration by inflammatory cells including T-cells leads to increased TNF levels in psoriatic lesions compared with levels in uninvolved skin.
Dans les plaques de psoriasis, l’ infiltration par les cellules inflammatoires, y compris les cellules T, conduit à une augmentation des taux de TNF dans les lésions psoriasiques, comparativement aux taux observés au niveau des zones non atteintes de la peau.
Etanercept is a competitive inhibitor of TNF-binding to its cell surface receptors and thereby inhibits the biological activity of TNF.
L’ etanercept est un inhibiteur compétitif de la liaison du TNF à ses récepteurs de surface inhibant ainsi l’ activité biologique du TNF.
TNF and lymphotoxin are pro- inflammatory cytokines that bind to two distinct cell surface receptors: the 55-kilodalton (p55) and 75-kilodalton (p75) tumour necrosis factor receptors (TNFRs).
Le TNF et la lymphotoxine sont des cytokines pro-inflammatoires qui lient deux récepteurs distincts à la surface des cellules: les récepteurs du facteur nécrosant des tumeurs (TNFR) de 55-kilodaltons (p55) et de 75-kilodaltons (p75).
Both TNFRs exist naturally in membrane- bound and soluble forms.
Ces deux TNFR existent naturellement sous des formes membranaires et solubles.
Soluble TNFRs are thought to regulate TNF biological activity.
On pense que les TNFR solubles régulent l’ activité biologique du TNF.
14 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Le TNF et la lymphotoxine existent principalement sous forme d’ homotrimères, leur activité biologique étant dépendante de la réticulation des TNFR à la surface des cellules.
Dimeric soluble receptors such as etanercept possess a higher affinity for TNF than monomeric receptors and are considerably more potent competitive inhibitors of TNF binding to its cellular receptors.
Les récepteurs dimères solubles tels qu’ etanercept présentent une affinité plus marquée pour le TNF que les récepteurs monomères et sont des inhibiteurs compétitifs beaucoup plus puissants de la liaison du TNF à ses récepteurs cellulaires.
In addition, use of an immunoglobulin Fc region as a fusion element in the construction of a dimeric receptor imparts a longer serum half-life.
De plus, l’ utilisation d’ une région Fc d’ immunoglobuline en tant qu’ élément de fusion dans la construction d’ un récepteur dimère confère à la molécule une demi-vie plasmatique plus longue.
Much of the joint pathology in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis and skin pathology in plaque psoriasis is mediated by pro-inflammatory molecules that are linked in a network controlled by TNF.
Le mécanisme d’ action supposé d’ etanercept consiste
The mechanism of action of etanercept is thought to be its competitive inhibition of TNF binding to cell surface TNFR, preventing TNF-mediated cellular responses by rendering TNF biologically inactive.
14 en une inhibition compétitive de la liaison du TNF aux TNFR de la surface cellulaire: les réponses cellulaires médiées par le TNF sont bloquées en rendant le TNF biologiquement inactif.
Etanercept may also modulate biologic responses controlled by additional downstream molecules (e. g., cytokines, adhesion molecules, or proteinases) that are induced or regulated by TNF.
Etanercept pourrait également moduler les réponses biologiques contrôlées par d’ autres molécules agissant en aval (par exemple: cytokines, adhésines ou protéinases) dont l’ activité est induite ou régulée par le TNF.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Cette section présente les données issues de quatre études contrôlées randomisées chez l’ adulte atteint de polyarthrite rhumatoïde, d’ une étude dans l’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, d’ une étude chez l’ adulte atteint de rhumatisme psoriasique, d’ une étude chez l’ adulte atteint de spondylarthrite ankylosante, d’ une étude chez l’ enfant atteint de psoriasis en plaques et de quatre études chez l’ adulte atteint de psoriasis en plaques.
Adult patients with rheumatoid arthritis
Patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study.
L’ efficacité d’ Enbrel a été évaluée dans une étude randomisée, double aveugle, contrôlée versus placebo.
The study evaluated 234 adult patients with active rheumatoid arthritis who had failed therapy with at least one but no more than four disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs).
L’ étude a évalué 234 patients adultes, ayant une polyarthrite rhumatoïde active, ne répondant pas à au moins un, et au plus quatre traitements de fond.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 consecutive months.
Des doses de 10 mg ou 25 mg d’ Enbrel ou du placebo ont été administrées par voie sous-cutanée deux fois par semaine pendant 6 mois consécutifs.
The results of this controlled trial were expressed in percentage improvement in rheumatoid arthritis using American College of Rheumatology (ACR) response criteria.
Les résultats de cette étude contrôlée ont été exprimés en pourcentage d’ amélioration de la polyarthrite rhumatoïde, en utilisant les critères de réponse de l’ American College of Rheumatology (ACR).
ACR 20 and 50 responses were higher in patients treated with Enbrel at 3 and 6 months than in patients treated with placebo (ACR 20:
Les réponses ACR 20 et ACR 50 étaient supérieures chez les patients traités par Enbrel par rapport au placebo à 3 et 6 mois (ACR 20:
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively:
Enbrel 62% et 59%, placebo 23% et 11% respectivement à 3 et 6 mois; ACR 50:
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Enbrel 41% et 40%, placebo 8% et 5% respectivement à 3 et 6 mois; p < 0,01 Enbrel vs placebo à tous les temps de mesure pour les réponses ACR 20 et ACR 50).
Approximately 15% of subjects who received Enbrel achieved an ACR 70 response at month 3 and month 6 compared to fewer than 5% of subjects in the placebo arm.
Environ 15% des patients recevant Enbrel ont obtenu une réponse ACR 70 à 3 mois et à 6 mois, comparativement à moins de 5% des patients sous placebo.
Among patients receiving Enbrel, the clinical responses generally appeared within 1 to 2 weeks after initiation of therapy and nearly always occurred by 3 months.
Parmi les patients recevant Enbrel, les réponses cliniques ont généralement débuté 1 à 2 semaines après l'initiation du traitement, et ont été quasiment toujours obtenues dans les 3 mois.
A dose response was seen; results with 10 mg were intermediate between placebo and 25 mg.
Une réponse dose-dépendante a été observée; les résultats avec 10 mg étaient intermédiaires entre le placebo et 25 mg.
Enbrel was significantly better than placebo in all components of the ACR criteria as well as other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Enbrel était significativement supérieur au placebo sur tous les items des critères ACR, ainsi que sur les autres mesures d’ activité de la polyarthrite rhumatoïde non compris dans ces critères de réponse ACR, comme la durée de la raideur matinale.
A Health Assessment Questionnaire (HAQ), which included disability, vitality, mental health, general health status, and arthritis-associated health status subdomains, was administered every 3 months during the trial.
L’ échelle HAQ (Health Assessment Questionnaire), incluant le handicap, l’ activité, l’ état mental, l’ état général, l’ état des fonctions articulaires, a été évaluée tous les 3 mois pendant l’ étude.
All subdomains of the HAQ were improved in patients treated with Enbrel compared to controls at 3 and 6 months.
Tous les domaines de l’ échelle HAQ ont été améliorés chez les patients traités par Enbrel comparés aux patients sous placebo à 3 et 6 mois.
After discontinuation of Enbrel, symptoms of arthritis generally returned within a month.
Après l’ arrêt d’ Enbrel, les symptômes d’ arthrite sont généralement réapparus au cours du mois suivant.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuation of up to 24 months resulted in the same magnitudes of responses as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Selon les résultats des études en ouvert, la reprise du traitement par Enbrel après des arrêts allant jusqu’ à 24 mois, a entrainé la même amplitude de réponse que chez les patients recevant Enbrel sans interruption de traitement.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension
Des réponses stables et durables ont été observées chez des patients recevant Enbrel sans interruption jusqu’ à 48 mois dans les études en ouvert (phase d’ extension des études thérapeutiques); une expérience à plus long terme n’ est pas disponible.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
L’ efficacité d’ Enbrel a été comparée avec le méthotrexate dans une étude randomisée, contrôlée contre traitement actif avec des examens radiographiques réalisés en aveugle comme critère principal d’ évaluation, chez 632 patients adultes ayant une polyarthrite rhumatoïde active (de durée < 3 ans) qui n’ avaient jamais reçu de traitement par méthotrexate.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel were administered SC twice a week for up to 24 months.
Des doses de 10 mg ou de 25 mg d’ Enbrel ont été administrées par voie sous-cutanée deux fois par semaine jusqu’ à 24 mois.
Methotrexate doses were escalated from 7.5 mg/ week to a maximum of 20 mg/ week over the first 8 weeks of the trial and continued for up to 24 months.
Les doses de méthotrexate ont été augmentées de 7,5 mg/ semaine à 20 mg/ semaine maximum au cours des 8 premières semaines de l’ essai et maintenues jusqu’ à 24 mois.
Clinical improvement including onset of action within 2 weeks with Enbrel 25 mg was similar to that seen in the previous trials, and was maintained for up to 24 months.
Avec Enbrel 25 mg l’ amélioration clinique, y compris le délai d’ action sous deux semaines, a été similaire à celle observée lors des essais précédents, et s’ est maintenue jusqu’ à 24 mois.
At baseline, patients had a moderate degree of disability, with mean HAQ scores of 1.4 to 1.5.
A l’ inclusion, les patients avaient un degré d’ invalidité modéré, avec des scores moyens de HAQ de 1,4 à 1,5.
Treatment with Enbrel 25 mg resulted in substantial improvement at 12 months, with about 44% of patients achieving a normal HAQ score (less than 0.5).
15 entraîné une amélioration importante à 12 mois, avec environ 44% de patients obtenant un score de HAQ normal (moins de 0,5).
This benefit was maintained in Year 2 of this study.
Ce bénéfice a été maintenu la deuxième année de cette étude.
In this study, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score (JSN).
Dans cette étude, les dommages structuraux articulaires ont été évalués radiographiquement et exprimés en modification du Score Total de Sharp (STS) et de ses composants; le score d’ érosion et le score de pincement articulaire (SPA).
Radiographs of hands/ wrists and feet were read at baseline and 6, 12, and 24 months.
Les radiographies des mains/ poignets et pieds ont été lues à l’ inclusion puis à 6, 12 et 24 mois.
The 10 mg Enbrel dose had consistently less effect on structural damage than the 25 mg dose.
La dose de 10 mg d’ Enbrel a eu constamment moins d’ effet sur les dommages structuraux que la dose de 25 mg.
Enbrel 25 mg was significantly superior to methotrexate for erosion scores at both 12 and 24 months.
Enbrel à 25 mg a été significativement supérieur au méthotrexate pour les scores d’ érosion, à la fois à 12 et 24 mois.
The differences in TSS and JSN were not statistically significant between methotrexate and Enbrel 25 mg.
Les différences entre le groupe méthotrexate et le groupe Enbrel à 25 mg pour le STS et le SPA n’ étaient pas statistiquement significatives.
The results are shown in the figure below.
Les résultats sont présentés dans la figure ci-dessous.
RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
PROGRESSION RADIOGRAPHIQUE:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS DURATION
COMPARAISON D’ ENBREL vs MÉTHOTREXATE CHEZ DES PATIENTS AYANT UNE POLYARTHRITE RHUMATOÏDE D’ ANCIENNETÉ INFÉRIEURE À 3 ANS
Change from Baseline
Modification depuis l’ inclusion
12 Months 2.5
12 Mois
24 Months
24 Mois
0.6*
0.5
0.6
0.4*
0.5
0.4 0.4
0.4*
0.5
0.4 0.4
0.6*
0.5
0.6
TSS
STS
JSN
SPA
TSS Erosions
STS Erosions
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Dans une autre étude contrôlée versus traitement actif, randomisée, en double aveugle, l’ efficacité clinique, la tolérance, et l’ évolution radiographique chez des patients atteints de PR traités par Enbrel seul (25 mg deux fois par semaine), ou méthotrexate seul (7,5 à 20 mg par semaine, dose médiane 20 mg) ou Enbrel associé au méthotrexate débutés simultanément, ont été comparées chez 682 patients adultes ayant une polyarthrite rhumatoïde active d’ ancienneté de 6 mois à 20 ans (médiane 5 ans) et qui avaient eu une réponse insuffisante à au moins un traitement de fond autre que le méthotrexate.
16 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Les patients traités par Enbrel associé au méthotrexate avaient des réponses ACR 20, ACR 50 et ACR 70 ainsi qu’ une amélioration des scores DAS et HAQ significativement plus élevées à la fois à 24 et 52 semaines, comparativement aux patients de chacun des groupes en monothérapie (résultats présentés dans le tableau ci-dessous).
Significant advantages for Enbrel in combination with methotrexate compared with Enbrel monotherapy and methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
Des avantages significatifs avec Enbrel associé au méthotrexate comparé à Enbrel en monothérapie et au méthotrexate en monothérapie ont aussi été observés après 24 mois.
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
16 RÉSULTATS D’ EFFICACITÉ CLINIQUE A 12 MOIS:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel +
COMPARAISON D’ ENBREL vs MÉTHOTREXATE vs ENBREL ASSOCIÉ AU MÉTHOTREXATE CHEZ DES PATIENTS AYANT UNE PR D’ ANCIENNETÉ DE 6 MOIS A 20 ANS Enbrel + Critère
ACR Responsesa
Réponses ACRa
74.5% † , 63.2% † , 39.8% † ,
63,2% † ,φ
Baseline scoreb
36,4%
5.5
43,0%
5.7
39,8% † ,φ
Week 52 scoreb
16,7%
Remissionc
Score à l’ inclusionb Score semaine 52b Rémissionc
Baseline
Inclusion
1.7 1.7
1,7
1.8
1,7
Week 52
Semaine 52
0.8 † ,
a: les patients qui n’ avaient pas terminé les 12 mois de l’ étude ont été considérés comme non-répondeurs b: les valeurs du Disease Activity Score (DAS) sont des moyennes. c: la rémission est définie par un DAS < 1,6 Valeurs du p lors des comparaisons deux à deux: † = p < 0,05 pour les comparaisons des groupes Enbrel + méthotrexate vs méthotrexate et φ = p < 0,05 pour les comparaisons des groupes Enbrel + méthotrexate vs Enbrel
Patients who did not complete 12 months in the study were considered to be non-responders. b:
L’ évolution radiographique à 12 mois était significativement moins importante dans le groupe Enbrel que dans le groupe méthotrexate, alors que l’ association était significativement meilleure que chacune des monothérapies pour ralentir l’ évolution radiographique (voir figure ci-dessous).
Values for Disease Activity Score (DAS) are means. c:
EVOLUTION RADIOGRAPHIQUE:
Radiographic progression at 12 months was significantly less in the Enbrel group than in the methotrexate group, while the combination was significantly better than either monotherapy at slowing radiographic progression (see figure below).
COMPARAISON D’ ENBREL vs MÉTHOTREXATE vs ENBREL ASSOCIÉ AU MÉTHOTREXATE CHEZ DES PATIENTS AYANT UNE PR D’ ANCIENNETÉ DE 6 MOIS À 20 ANS (RÉSULTATS À 12 MOIS)
17 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
17 Modification depuis l’ inclusion
Methotrexate Enbrel
Méthotrexate Enbrel
Enbrel + Methotrexate
Enbrel + Méthotrexate
0.52*
1.5 1.12 1.0 0.52*
-0.23 † ,
-0.23† ,φ -0.30† -0.5 -0.54† ,φ
-0.5 -1.0
-1.0
TSS
- STS -
Erosions
- Erosions -
JSN
- SPA -
Pairwise comparison p-values: * = p < 0.05 for comparisons of Enbrel vs methotrexate, † = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs methotrexate and  = p < 0.05 for comparisons of Enbrel + methotrexate vs Enbrel
Valeur du p lors des comparaisons deux à deux: * = p < 0,05 pour les comparaisons d’ Enbrel vs méthotrexate, † = p < 0,05 pour les comparaisons d’ Enbrel + méthotrexate vs méthotrexate et φ = p < 0,05 pour les comparaisons d’ Enbrel + méthotrexate vs Enbrel
Significant advantages for Enbrel in combination with methotrexate compared with Enbrel monotherapy and methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
Des avantages significatifs avec Enbrel associé au méthotrexate comparativement à Enbrel en monothérapie et au méthotrexate en monothérapie ont aussi été observés après 24 mois.
Similarly, the significant advantages for Enbrel monotherapy compared with methotrexate monotherapy were also observed after 24 months.
De même, des avantages significatifs avec Enbrel en monothérapie comparativement au méthotrexate en monothérapie ont aussi été observés après 24 mois.
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 24 months was higher in the Enbrel in combination with methotrexate group compared with the Enbrel alone and methotrexate alone groups (62%, 50%, and 36%, respectively; p < 0.05).
Dans une analyse où tous les patients sortis prématurément de l’ étude quelle qu’ en soit la raison étaient considérés comme s’ étant aggravés, le pourcentage de patients sans aggravation (variation du STS ≤ 0,5) à 24 mois était plus élevé dans les groupes Enbrel associé au méthotrexate, comparativement à Enbrel seul et au méthotrexate seul (respectivement 62%, 50% et 36%; p < 0,05).
The difference between Enbrel alone and methotrexate alone was also significant (p < 0.05).
La différence entre Enbrel seul et méthotrexate seul a aussi été significative (p < 0,05).
Among patients who completed a full 24 months of therapy in the study, the non-progression rates were 78%, 70%, and 61%, respectively.
Parmi les patients ayant terminé la totalité des 24 mois de traitement dans l’ étude, les taux de patients sans aggravation étaient respectivement de 78%, 70% et 61%.
The safety and efficacy of 50mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
La tolérance et l’ efficacité d’ Enbrel à la dose de 50 mg (deux injections de 25 mg en sous-cutanée) administrée une fois par semaine a été évaluée dans une étude en double aveugle, contrôlée versus placebo chez 420 patients atteints de PR active.
In this study, 53 patients received placebo, 214 patients received 50 mg Enbrel once weekly and 153 patients received 25 mg Enbrel twice weekly.
Dans cette étude, 53 patients ont reçu du placebo, 214 patients ont reçu 50 mg d’ Enbrel une fois par semaine et 153 patients ont reçu 25 mg d’ Enbrel deux fois par semaine.
The safety and efficacy profiles of the two Enbrel treatment regimens were comparable at week 8 in their effect on signs and symptoms of RA; data at week 16 did not show comparability (non-inferiority) between the two regimens.
Les profils d’ efficacité et de tolérance des deux schémas posologiques d’ Enbrel ont été similaires à la 8ème semaine sur les signes et symptômes de la PR; à la 16ème semaine, la non- infériorité entre les deux schémas posologiques n’ a pas été démontrée.
Paediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Enfants atteints d’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
The safety and efficacy of Enbrel were assessed in a two-part study in 69 children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis who had a variety of juvenile idiopathic arthritis onset types.
La tolérance et l'efficacité d'Enbrel ont été évaluées dans une étude en 2 phases, de 69 enfants ayant une arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire avec différentes formes de début de la maladie.
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti-
Les patients inclus dans l'étude étaient âgés de 4 à 17 ans avec une arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire d'intensité modérée à sévère, réfractaires ou intolérants au méthotrexate.
18 inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
18 clinique.
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Les réponses ont été mesurées en utilisant la Définition de d'Amélioration de l'AJIP, définie par une amélioration ≥ 30% d'au moins 3 des 6 critères et une aggravation ≥ 30% d'au plus 1 des 6 critères, incluant le nombre d'articulations atteintes, la limitation des mouvements, les évaluations globales par le médecin et par le patient/ parent, le handicap fonctionnel et la vitesse de sédimentation (vs).
Disease flare was defined as a  30% worsening in three of six JRA core set criteria and  30% improvement in not more than one of the six JRA core set criteria and a minimum of two active joints.
La rechute clinique était définie comme une aggravation ≥ 30% de 3 des 6 critères et une amélioration ≥ 30% d'au plus 1 des 6 critères ainsi qu'un minimum de 2 articulations atteintes.
In part 1 of the study, 51 of 69 (74%) patients demonstrated a clinical response and entered part 2.
Dans la première phase de l'étude, 51 des 69 patients (74%) ont bénéficié d'une réponse clinique et ont été inclus dans la deuxième phase de l'étude.
In part 2, 6 of 25 (24%) patients remaining on Enbrel experienced a disease flare compared to 20 of 26 (77%) patients receiving placebo (p=0.007).
Dans la deuxième phase de l'étude, 6 des 25 patients (24%) maintenus sous Enbrel ont eu une rechute clinique en comparaison à 20 sur 26 patients (77%) sous placebo (p=0,007).
From the start of part 2, the median time to flare was  116 days for patients who received Enbrel and 28 days for patients who received placebo.
A partir du début de la deuxième phase de l'étude, la médiane du délai de rechute clinique a été supérieure ou égale à 116 jours pour les patients ayant reçu Enbrel et 28 jours pour les patients sous placebo.
Of patients who demonstrated a clinical response at 90 days and entered part 2 of the study, some of the patients remaining on Enbrel continued to improve from month 3 through month 7, while those who received placebo did not improve.
Parmi les patients qui ont bénéficié d'une réponse clinique à 90 jours et qui ont été inclus dans la deuxième phase de l'étude, certains des patients maintenus sous Enbrel ont continué à s'améliorer entre le troisième mois et le septième mois alors que ceux sous placebo ne se sont pas améliorés.
Studies have not been done in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis to assess the effects of continued Enbrel therapy in patients who do not respond within 3 months of initiating Enbrel therapy or to assess the combination of Enbrel with methotrexate.
Aucune étude n'a été réalisée chez les patients ayant une arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire pour évaluer les effets de la poursuite du traitement par Enbrel chez les patients non répondeurs dans un délai de 3 mois après l'initiation du traitement par Enbrel, ni pour évaluer l'association Enbrel et méthotrexate.
Adult patients with psoriatic arthritis
Patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 205 patients with psoriatic arthritis.
L’ efficacité d’ Enbrel a été évaluée au cours d’ un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, chez 205 patients atteints de rhumatisme psoriasique.
Patients were between 18 and 70 years of age and had active psoriatic arthritis ( 3 swollen joints and  3 tender joints) in at least one of the following forms:
Les patients étaient âgés de 18 à 70 ans et souffraient d’ un rhumatisme psoriasique actif (≥ 3 articulations gonflées et ≥ 3 articulations douloureuses) dans au moins l’ une de ces formes:
(1) distal interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) atteinte interphalangienne distale (AID); (2) polyarthrite (absence de nodules rhumatoïdes et présence de psoriasis); (3) arthropathie destructrice; (4) rhumatisme psoriasique asymétrique; ou (5) ankylose vertébrale de type inflammatoire.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
Les patients avaient également des plaques de psoriasis constituant une lésion dont le diamètre devait être ≥ 2 cm.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
Les patients étaient préalablement traités avec des AINS (86%), des traitements de fond (80%), et des corticoïdes (24%).
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
Les patients habituellement traités par méthotrexate (stable depuis ≥ 2 mois) pouvaient continuer le méthotrexate à une dose constante 5 mg/ semaine.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered SC twice a week for 6 months.
Des doses de 25 mg d’ Enbrel (basé sur les études de recherche de dose chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde) ou de placebo étaient administrées par voie SC deux fois par semaine pendant 6 mois.
At the end of the double-blind study, patients could enter a long-term open-label extension study for a total duration of up to 2 years.
A la fin de l’ étude en double aveugle, les patients pouvaient entrer dans une étude d’ extension en ouvert au long cours pour une durée totale allant jusqu’ à 2 ans.
Clinical responses were expressed as percentages of patients achieving the ACR 20, 50, and 70 response and percentages with improvement in Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC).
Les réponses cliniques ont été exprimées en pourcentages de patients atteignant une réponse ACR 20, 50 et 70 et en pourcentages d’ amélioration du Critère de Réponse du Rhumatisme Psoriasique (PsARC).
Results are summarised in the Table below.
Les résultats sont résumés dans le tableau ci-après.