qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Blood and milk samples were collected at regular intervals and analysed using a solid phase enzyme-linked immunoassay (ELISA) test.
Des prélèvements de lait et de sang ont été recueillis à intervalles réguliers et analysés au moyen d’ un test par immunodosage enzymatique en phase solide (ELISA).
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Des niveaux détectables d’ IgG et d’ anticorps IgM contre l'eptotermin alfa se sont développés et ont été observés dans le sérum de tous les animaux adultes exposés.
Antibodies to eptotermin alfa were found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood at levels that correlated to that of the maternal blood.
Les anticorps de l’ eptotermin alfa ont été observés dans le sérum du sang concentré du fœ tus et du cordon ombilical à des niveaux correspondant à ceux du sang maternel.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Des titrages significativement élevés d’ anticorps anti-OP-1 de classe IgG ont été détectés dans le lait pendant toute l’ étude de la phase post-natale jusqu’ au jour 28 de lactation (voir section 4.6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Une augmentation statistiquement significative des malformations fœ tales (mauvais alignement des sternèbres) a été observée dans les portées du groupe immunisé OP-1.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
Dans une autre étude, une différence de gain de poids corporel a été observée chez les femelles adultes immunisées entre les jours de lactation 14 à 21, par comparaison aux animaux témoins.
The clinical implications of these observations for human use of the finished product remain uncertain.
Les implications cliniques de ces observations pour l’ emploi humain du produit fini demeurent incertaines.
(See 4.6 Pregnancy & Lactation).
(Voir 4.6 Grossesse et lactation).
Bovine collagen (vacuum dried)
Collagène bovin (lyophilisé)
In the absence of comparability studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l’ absence d’ études comparatives, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments.
The reconstituted product should be used immediately.
Le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) A conserver dans l’ emballage extérieur
Osigraft is supplied in a glass vial (Type 1, borosilicate) containing 1 g of powder, sealed with a stopper (butyl rubber) and a crimp cap (aluminium).
Osigraft est présenté dans un flacon en verre (borosilicaté de type I) contenant 1 g de poudre, scellé avec un bouchon (caoutchouc butyl) et un sertissage (aluminium).
The primary package is maintained sterile within a blister pack, comprised of two (inner and outer) plastic trays and lids.
L’ emballage primaire est conservé stérile dans un blister thermoformé composé de deux plateaux (interne et externe) et couvercles en plastique.
Pack size of 1 vial.
Boîte unitaire, un flacon.
Reconstitution with the solvent (not provided).
Reconstitution avec du solvant (non fourni).
Each vial of Osigraft is reconstituted with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution (0.9% w/ v) prior to use.
Chaque flacon d’ Osigraft est reconstituée avant utilisation avec 2 à 3 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ ml pour injection (0,9% p/ v).
An appropriate quantity of sterile sodium chloride solution for injection and contents of the Osigraft vial are transferred to a sterile bowl and mixed with a sterile spatula or curette.
Une quantité appropriée de solution stérile de chlorure de sodium injectable et le contenu du flacon Osigraft sont transférés dans un bol stérile et mélangés avec une spatule ou curette stérile.
After reconstitution, the single use suspension for implantation should be used immediately.
Après reconstitution, la suspension à usage unique implantable doit être utilisée immédiatement.
Administration When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Administration Osigraft reconstitué a la consistance du sable humide, ce qui facilite l’ implantation et la mise en place sur les lésions osseuses.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Elimination Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Irelande
Tel +353-61-498200 Fax +353-61-498247
7 Tél. +353-61-498200 Fax +353-61-498247
17 May 2001 Date of latest renewal:
17 Mai 2001 Date de renouvellement de l’ autorisation:
17 May 2006
17 Mai 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
8 A.
8 ANNEXE II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
ET TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 USA
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 U. S. A.
Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Irelande
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVES A L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE B.
• OTHER CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché continuera à soumettre annuellement des PSUR (Periodic Safety Update Reports).
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETAGE
OUTER CARTON
L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation. eptotermin alfa.
Osigraft 3,3 mg, poudre pour suspension implantable. eptotermin alfa.
1 g powder contains 3.3 mg eptotermin alfa*. * Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
1 g de poudre contient 3,3 mg d’ eptotermin alfa*. * Protéine ostéogénique humaine dérivée d’ une lignée de cellules d’ ovaire de hamster chinois (CHO) par technologie ADN recombinante.
Bovine collagen.
Collagène bovin.
Powder for suspension for implantation, (1 g in a vial - Pack size of 1).
Poudre pour suspension implantable, (1 g dans un flacon - boîte unitaire).
For intraosseous implantation.
Pour implantation intra-osseuse.
Keep the blister packs in the outer carton.
A conserver dans l’ emballage extérieur.
Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Ireland
Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Irelande
13 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
FOIL FOR THE BLISTER PACK (OUTER) FOR THE VIAL
ALUMINIUM POUR PLAQUETTE ALVEOLEE (EXTERNE) POUR LE FLACON
Intraosseous use.
Usage intra-osseux.
Read the package leaflet before use.
Lire la notice de l’ emballage avant utilisation.
Do not open before use.
Ne pas ouvrir avant utilisation.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation eptotermin alfa
Osigraft 3,3 mg poudre pour suspension implantable eptotermin alfa
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet,
- Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non
What Osigraft is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce qu’ Osigraft et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Osigraft 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser Osigraft 3.
How to use Osigraft 4.
Comment utiliser Osigraft 4.
Possible side effects 5 How to store Osigraft 6.
Comment conserver Osigraft 6.
WHAT OSIGRAFT IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE OSIGRAFT ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Osigraft contains eptotermin alfa, a bone morphogenetic protein that induces new bone formation as part of the healing process.
Osigraft contient de l’ eptotermin alfa, protéine morphogénétique osseuse qui induit une nouvelle formation osseuse dans le cadre du processus de cicatrisation osseuse.
Osigraft is used in the treatment of nonunion (fractures which have failed to heal) of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma (following injury), in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft (transplanted bone from your hip) has failed or use of autograft is not feasible.
Osigraft est utilisé dans le traitement de non-consolidation (fracture n’ ayant pas présenté de guérison) du tibia datant d’ au moins 9 mois, secondaire à un traumatisme (lésionnel), chez des patients dont le squelette est adulte, dans les cas où un traitement antérieur par autogreffe (os transplanté de la hanche) a échoué ou quand l’ utilisation d’ une autogreffe est impossible.
BEFORE YOU USE OSIGRAFT
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER OSIGRAFT
Do not use Osigraft
N’ utilisez jamais Osigraft
- If you are allergic to eptotermin alfa or collagen, the other ingredient of Osigraft.
- si vous êtes allergique à l’ eptotermin alfa ou au collagène, l’ autre composant de l’ Osigraft.
- If you are skeletally immature (still growing).
- si vous ne présentez pas un squelette adulte (croissance en cours).
- If you have an autoimmune disease (disease arising from or directed against your own tissues),
- si vous présentez une maladie auto-immune (maladie due à ou dirigée contre vos propres tissus), y
including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
compris polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, sclérodermie, syndrome de Sjögren et dermatomyosite/ polymyosite.
- If you have active infection at the site of non-union (inflammation and drainage at the site of
- si vous présentez une infection active sur le site de la non-consolidation (inflammation et drainage
injury) or active systemic infection.
sur le site de la blessure) ou infection systémique active.
- If your doctor determines that you have inadequate skin coverage (at the fracture site) and
- si votre médecin juge que vous présentez une couverture cutanée inadéquate (sur le site de la
inadequate blood supply at the non-union site.
fracture) et une irrigation sanguine inadéquate du site de non-consolidation.
- For application to vertebral (spine) fractures.
- pour application à des fractures vertébrales (de la colonne).
- For treating non-union resulting from pathological (disease-related) fractures, metabolic bone
- pour traitement de non-consolidation résultant de fractures pathologiques (liées à une maladie),
disease or tumours.
de tumeurs ou maladies osseuses métaboliques.
- When there are any tumours in the area of the non-union site.
- en cas de présence d’ une tumeur à proximité du site de non-consolidation.
- If you are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression
- si vous recevez une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement par immunosuppresseurs.
Take special care with Osigraft The following are precautions for use of Osigraft to be discussed with your doctor.
Faites attention avec Osigraft Les précautions suivantes, liées à l’ emploi d’ Osigraft, doivent être abordées avec votre médecin.
Osigraft does not aid in the support of weight and does not stabilise the fracture.
Osigraft n’ apporte aucune aide pour le support du poids et ne stabilise pas la fracture.
Therefore, it should be used with internal or external bone fixation devices.
Par conséquent, il doit être utilisé en association avec un dispositif de fixation osseuse interne ou externe.
However, external fixation may not provide
18 Cependant, il est possible qu’ une fixation externe ne fournisse pas une stabilité suffisante.
Motion in the non-union site may prevent the fracture healing process.
Tout mouvement au niveau du site de non-consolidation est susceptible de perturber le processus de consolidation de la fracture.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the tibial non-union site (lower leg) using intramedullary nailing (internal fixation device).
L’ expérience des essais cliniques contrôlés se limite à la stabilisation du site de non-consolidation tibiale (partie inférieure de la jambe) au moyen d’ un enclouage médullaire (dispositif de fixation interne).
Locking intramedullary nails have been used in the majority of cases.
Des clous intramédullaires de verrouillage ont été utilisés dans la majorité des cas.
Use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgeries may be required.
L’ utilisation d’ Osigraft ne garantit pas une réparation; des interventions chirurgicales supplémentaires peuvent être nécessaires.
Any material dislodged from the non-union site can cause bone formation (ectopic ossification) in the surrounding tissues with potential complications.
Tout élément délogé du site de non-consolidation peut entraîner une formation de tissu osseux (ossification ectopique) dans les tissus environnants avec des complications potentielles.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis (control of bleeding).
Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute perte d’ Osigraft en raison de l’ irrigation, de la fermeture défectueuse des tissus environnants ou d’ une hémostase (contrôle du saignement) inadéquate.
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
L’ analyse de ces anticorps a montré que 9% avait une capacité neutralisante.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralize the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Les anticorps anti-OP-1 ont l’ aptitude de neutraliser l’ activité biologique in vitro au moins de la protéine BMP-6.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exit.
Par conséquent, une administration renouvelée d’ Osigraft risque de développer une auto- immunité envers les protéines BMP endogènes.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilisation d'autres médicaments Veuillez dire à votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Pregnancy and breast-feeding Osigraft should not be used during pregnancy unless the benefits outweigh the risks to the foetus.
Grossesse et allaitement Osigraft ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que les bénéfices ne compensent les risques pour le fœ tus.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de l’ éventualité d’ une grossesse avant le traitement avec Osigraft.
Do not breast-feed your baby during Osigraft therapy.
N’ allaitez pas votre enfant pendant le traitement avec Osigraft.
In animal studies, excretion of IgG class anti- OP-1 antibodies into milk has been shown.
Dans les études animales, l’ excrétion des anticorps anti-OP-1 de classe IgG dans le lait a été démontrée.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy.
L’ IgG humaine étant secrétée dans le lait maternel, et la nocivité potentielle en étant inconnue pour le nourrisson, l’ allaitement doit être proscrit pendant le traitement avec Osigraft.
If you are nursing you should use Osigraft only if your treating physician considers the benefits outweigh the risks.
Si vous allaitez, vous ne devez prendre Osigraft que si votre médecin traitant juge que les avantages l’ emportent sur les risques.
Driving and using machines Not relevant
Conduite de véhicules et utilisation de machines Sans objet.
Important information about some of the ingredients of Osigraft Do not use Osigraft if you have a known hypersensitivity to collagen.
19 Ne prenez pas Osigraft si vous avez une hypersensibilité connue au collagène.
HOW TO USE OSIGRAFT
COMMENT UTILISER OSIGRAFT
18 Treatment requires a single surgery.
Le traitement ne nécessite qu’ une seule intervention chirurgicale.
Depending on the size of the defect (gap of bone break), more than a single 1g unit of Osigraft may be required.
Selon les dimensions de la lésion (écartement de la fracture osseuse), plusieurs flacons de 1 g d’ Osigraft peuvent être nécessaires.
The maximum human dose should not exceed 2 vials (2g) since its effectiveness in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
La dose maximale humaine ne doit pas dépasser 2 flacons (2 g) étant donné que l’ efficacité dans le traitement de fractures non consolidées avec lacunes nécessitant des doses plus élevées n’ a pas été établie.
Osigraft is administered by your doctor during your surgery.
Osigraft est administré par votre médecin au cours de l’ intervention chirurgicale.
It is placed directly at the defect (injury) site in contact with the prepared bone surface.
Elle est mise directement en place sur le site de la lésion (blessure) en contact avec la surface osseuse préparée.
The surrounding soft tissues (muscle and skin) are then closed around the implant.
Les tissus mous environnants (muscle et peau) sont alors refermés autour de l’ implant.
You will be asleep during this procedure.
Vous serez endormi durant cette intervention.
The following are directions for the use of Osigraft by your doctor.
Les instructions suivantes d’ utilisation d’ Osigraft sont destinées à votre médecin.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of product.
Une fois que le vide n’ est plus assuré, retirer le bouchon du flacon tout en maintenant le flacon droit afin d’ éviter toute perte de produit.
Do not insert a needle through the stopper.
Ne pas introduire d’ aiguille au travers du bouchon.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating Osigraft.
La ponction du bouchon par une aiguille risque d’ entraîner la contamination d’ Osigraft par des particules du matériau de fabrication du bouchon.
Reconstitute Osigraft with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/ v) prior to use.
Reconstituer Osigraft avant utilisation à l’ aide de 2 à 3 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ ml pour injection (0,9% p/ v).
Once the implant is prepared it should be used immediately.
Une fois l’ implant préparé, il doit être utilisé immédiatement.
When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Une fois reconstitué, Osigraft a la consistance du sable humide, ce qui en facilite l’ implantation et la mise en place sur le site osseux lésé.
Any unused Osigraft should be disposed together with surgical waste in accordance with local requirements.
L‘ Osigraft reconstitué non utilisé doit être éliminé comme tout déchet chirurgical conformément aux réglementations locales.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Débrider les tissus fibreux, nécrotiques ou sclérotiques et décortiquer de manière appropriée l’ os, de façon à ce que l’ Osigraft reconstitué soit en contact direct avec l’ os qui saigne et le tissu osseux viable.
Provide adequate haemostasis to ensure that material is not dislodged from the surgical site.
Assurer une hémostase adéquate pour que le matériau ne soit pas délogé du site opératoire.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to product implantation.
Si possible, accomplir les gestes chirurgicaux sur le site avant l’ implantation du produit.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Au besoin, retirez l’ excès de liquide en aspirant à côté du site de l’ implant ou en absorbant soigneusement la zone avec une éponge stérile.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any product, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Après la fermeture des tissus mous autour de la lésion, irriguer le champ, si nécessaire, pour évacuer le produit qui se serait délogé pendant la fermeture des tissus mous.
Like all medicines, Osigraft can have side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Osigraft est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Administration of Osigraft requires surgery.
Osigraft est implanté au cours d’ une intervention chirurgicale.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis (infection of the bone), complications of mechanical support (such as the metal rod or plate used for stabilisation), bleeding at the wound site, failure of the wound to heal, nausea, fever and pain.
Les effets indésirables qui se manifestent après une telle intervention et qui ne sont pas spécifiquement associés au produit peuvent inclure une infection de la plaie, une ostéomyélite (infection de l’ os), des complications du support mécanique (tel que la tige ou plaque métallique utilisée pour la stabilisation), des saignements sur le site de la blessure, la non-guérison de la blessure, des nausées, de la fièvre et des douleurs.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft (transplanted bone) instead of Osigraft, except in the case of osteomyelitis (infection of the bone) for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
L’ incidence de l’ ostéomyélite (infection de l’ os) était statistiquement supérieure dans le groupe avec autogreffe.
In clinical studies, the following undesirable effects have been reported as related to Osigraft discoloration of the wound site, erythema (redness of the skin), tenderness, and swelling over the implant site, and heterotopic ossification / myositis ossificans (bone formation outside of the fracture area).
Lors d’ études cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés en relation avec Osigraft: décoloration du site de la blessure, érythème (rougeur de la peau), sensibilité, et gonflement du site recouvrant l’ implant et ossification hétérotopique/ myosite ossifiante (formation de tissu osseux en dehors de la région de la fracture).
None of these events were classified as serious.
Aucun de ces effets n’ a été classé comme sérieux.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Si l’ un des effets indésirables devient sérieux, ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.
HOW TO STORE OSIGRAFT
COMMENT CONSERVER OSIGRAFT
Store in a refrigerator at (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) A conserver dans l’ emballage extérieur
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Tout produit non utilisé ou résidu doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
Do not use after the expiry date which is stated on the label.
Ne pas utiliser Osigraft après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette.
What Osigraft contains The active substance is eptotermin alfa (3.3 mg in 1 g of powder), produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Que contient Osigraft La substance active est l’ eptotermin alfa (3,3 mg dans 1 g de poudre), produite par technologie ADN recombinante dans des cellules d’ ovaire de hamster chinois (CHO).
The other ingredient is vacuum dried bovine collagen, (1 g of powder in a vial).
L’ autre composant est un collagène bovin lyophilisé (1 g de poudre par flacon).
What Osigraft looks like and contents of the pack Osigraft is supplied as white to off-white powder packaged in an amber colored glass vial (pack size of 1) within a blister pack, comprised of a plastic tray and lid, in a carton.
21 Osigraft est fourni sous forme de poudre de couleur blanc à blanc cassé conditionnée dans un flacon de verre orangé (boîte unitaire) à l’ intérieur d’ une plaquette blister thermoformée, composée d’ un plateau en plastique et d’ un couvercle, dans un carton.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Howmedica International S. de R.
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché et fabricant Howmedica International S. de R.
20 This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le MM/ AAAA
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
What is OSSEOR?
Qu’ est -ce qu’ OSSEOR?
OSSEOR is a medicine containing the active substance strontium ranelate.
OSSEOR est un médicament contenant le principe actif ranélate de strontium.
It is available as 2-g sachets containing yellow granules, which are made up into an oral suspension.
Il est disponible en sachets de 2 g contenant des granulés jaunes, qui sont mis en suspension en une suspension buvable.
What is OSSEOR used for?
Dans quel cas OSSEOR est -il utilisé?
OSSEOR is used to treat osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in postmenopausal women to reduce the risk of vertebral (spine) and hip fractures.
OSSEOR est indiqué pour le traitement de l’ ostéoporose (maladie qui fragilise les os) chez la femme postménopausée afin de réduire le risque de fractures vertébrales et de la hanche.
How is OSSEOR used?
Comment OSSEOR est -il utilisé?
OSSEOR is taken as one sachet once a day.
OSSEOR est administré à raison d’ un sachet par jour.
The contents of the sachet are made up into a suspension in a glass of water and drunk just after being prepared.
Le contenu du sachet doit être mis en suspension dans un verre d’ eau et bu immédiatement après sa préparation.
OSSEOR should be taken at least two hours after food, milk, milk products or calcium supplements, preferably at bedtime.
OSSEOR doit être pris au moins deux heures après un repas, la consommation de lait, de produits laitiers ou de suppléments en calcium, de préférence au moment du coucher.
OSSEOR is intended for long-term use.
OSSEOR est prévu pour une administration au long cours.
Patients should receive calcium or vitamin D supplements if they are not getting enough from their diet.
Les patientes doivent prendre des suppléments en calcium ou en vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants.
How does OSSEOR work?
Comment OSSEOR fonctionne -t-il?
Osteoporosis happens when not enough new bone grows to replace the bone that is naturally broken down.
L’ ostéoporose apparaît lorsque la croissance d’ os nouveau est insuffisante pour remplacer l’ os naturellement dégradé.
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Progressivement, les os s’ affinent et se fragilisent et risquent de se casser (fracture).
Osteoporosis is more common in women after the menopause, when the levels of the female hormone oestrogen fall.
L’ ostéoporose est plus fréquente chez la femme après la ménopause, lorsque les taux de l’ hormone féminine œ strogène baissent.
The active substance in OSSEOR, strontium ranelate, acts on the bone structure.
Le principe actif d’ OSSEOR, le ranélate de strontium, agit sur la structure osseuse.
Once in the gut, strontium ranelate releases strontium, which is similar to calcium and, like calcium, is absorbed into the bone.
Une fois dans l’ intestin, le ranélate de strontium libère du strontium, qui est une substance similaire au calcium et qui, comme le calcium, est absorbée par les os.
The mechanism of action of strontium is not fully understood but it stimulates bone formation and reduces bone breakdown.
Le mécanisme d’ action du strontium n’ a pas encore été totalement élucidé, mais on sait qu’ il stimule la formation osseuse et réduit la dégradation osseuse.
How has OSSEOR been studied?
Quelles études ont été menées sur OSSEOR?
OSSEOR has been studied in almost 7,000 postmenopausal elderly women in two large studies.
OSSEOR a été étudié dans deux grandes études cliniques incluant 7 000 femmes âgées postménopausées.
Nearly a quarter of the patients were over 80 years of age.
Près d’ un quart des patientes avait plus de 80 ans.
The first study included 1,649 women with osteoporosis who already had vertebral fractures and the second included over 5,000 women whose osteoporosis affected the hip region in the thighbone.
La première étude comprenait 1 649 femmes atteintes d’ ostéoporose ayant déjà eu des fractures vertébrales et la seconde plus de 5 000 femmes dont l’ ostéoporose concernait la région de la hanche au niveau du fémur.
In both studies, the effects of OSSEOR were compared with those of placebo (a dummy treatment).
Dans les deux études, les effets d’ OSSEOR ont été comparés à ceux d’ un placebo (traitement fictif).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La principale mesure d’ efficacité était la proportion de patientes ayant développé en trois ans une nouvelle fracture 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has OSSEOR shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged vertébrale dans la première étude ou une nouvelle fracture périphérique (ailleurs que dans la colonne vertébrale) ostéoporotique dans la seconde étude.
In the first study, OSSEOR was more effective than placebo in reducing the risk of new vertebral fractures.
Dans la première étude, OSSEOR a été plus efficace que le placebo pour réduire le risque de nouvelles fractures vertébrales.
The risk was reduced by 41% over three years, with 21% of the 719 women who took OSSEOR developing a new vertebral fracture, compared with 33% of those 723 who took placebo.
Le risque a été réduit de 41% sur trois ans, 21% des 719 femmes traitées par OSSEOR ayant développé une nouvelle fracture vertébrale contre 33% des 723 femmes traitées par placebo.
Overall, the results of the second study taken alone were insufficient to demonstrate a benefit of OSSEOR in preventing peripheral fractures.
Globalement, les résultats de la seconde étude seuls étaient insuffisants pour démontrer le bénéfice d’ OSSEOR dans la prévention des fractures périphériques.
When looking only at women of 74 years of age or older with particularly weak thighbones, the results suggested a reduction of the risk of hip fractures with OSSEOR.
En tenant compte uniquement des femmes de 74 ans et plus, dont les fémurs sont particulièrement fragiles, les résultats semblent indiquer une baisse du risque de fracture de la hanche avec OSSEOR.
When looking at results of the two studies taken together, fewer women in the OSSEOR group developed peripheral osteoporosis fractures at any site (including the hip) than in the placebo group (331 out of 3,295 with OSSEOR compared with 389 out of 3,256 for placebo).
En regroupant les résultats des deux études, le nombre de femmes ayant développé des fractures périphériques ostéoporotiques de tout emplacement (y compris la hanche) était plus faible dans le groupe OSSEOR que dans le groupe placebo (331 sur 3 295 avec OSSEOR, contre 389 sur 3 256 pour le placebo).
This showed that the risk of fracture is reduced.
Ces résultats indiquent une baisse du risque de fracture.
What is the risk associated with OSSEOR?
Quels sont les risques associés à OSSEOR?
The most common side effects with OSSEOR (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, nausea (feeling sick), diarrhoea, loose stools, dermatitis (skin reactions) and eczema (flaky skin rash).
Les effets indésirables les plus courants (observés chez 1 à 10 patientes sur 100) sont les céphalées, les nausées (mal au cœ ur), la diarrhée, les pertes fécales, la dermatite (réactions cutanées) et l’ eczéma (éruption cutanée squameuse).
For the full list of all side effects reported with OSSEOR, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous OSSEOR, veuillez vous reporter à la notice.
OSSEOR should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to strontium ranelate or any of the other ingredients.
OSSEOR ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au ranélate de strontium ou à l’ un des autres ingrédients.
Why has OSSEOR been approved?
Pourquoi OSSEOR a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that OSSEOR’ s benefits are greater than its risks for the treatment of postmenopausal osteoporosis to reduce the risk of vertebral and hip fractures.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que le profil bénéfice/ risque d’ OSSEOR était favorable pour le traitement de l’ ostéoporose postménopausique pour réduire le risque de fractures vertébrales et de la hanche.
The Committee recommended that OSSEOR be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché pour OSSEOR.
Other information about OSSEOR:
Autres informations relatives à OSSEOR:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to LES LABORATORIES SERVIER for OSSEOR on 21 September 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne à LES LABORATORIES SERVIER pour OSSEOR le 21 septembre 2004.
The full EPAR for OSSEOR is available here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Granules for oral suspension
granules pour suspension orale
sachet (paper/ PE/ alu)
sachet (papier/ PE/ alu)
14 sachets
14 sachets
28 sachets
28 sachets
56 sachets
56 sachets
84 sachets
84 sachets
100 sachets
100 sachets
OSSEOR 2 g granules for oral suspension
OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable
Each sachet contains 2 g of strontium ranelate.
Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium.
Excipient: also contains 20 mg of aspartame (E951).
Excipient: contient aussi 20 mg d’ aspartame (E951).
Granules for oral suspension Yellow granules
Granulés jaunes.
Treatment of postmenopausal osteoporosis to reduce the risk of vertebral and hip fractures (see section 5.1).
OSSEOR réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche (voir rubrique 5.1).
The recommended daily dose is one 2 g sachet once daily by oral administration.
La dose quotidienne recommandée est d’ un sachet de 2 g en une seule prise par voie orale.
Due to the nature of the treated disease, strontium ranelate is intended for long-term use.
En raison de la nature de la pathologie concernée, le ranélate de strontium est destiné à être utilisé de façon chronique.
The absorption of strontium ranelate is reduced by food, milk and derivative products and therefore, OSSEOR should be administered in-between meals.
OSSEOR doit être administré à distance des repas du fait de la diminution de l’ absorption du ranélate de strontium par les aliments, le lait et ses produits dérivés.
Given the slow absorption, OSSEOR should be taken at bedtime, preferably at least two hours after eating (see sections 4.5 and 5.2).
Par ailleurs, étant donnée sa lente absorption, OSSEOR doit être pris au moment du coucher et de préférence au moins deux heures après le dîner (voir rubriques 4.5 et 5.2).
The granules in the sachets must be taken as a suspension in a glass of water.
Les granulés contenus dans le sachet doivent être mis en suspension dans un verre d’ eau.
Although in-use studies have demonstrated that strontium ranelate is stable in suspension for 24 hours after preparation, the suspension should be drunk immediately after being prepared.
Bien que des études d’ utilisation aient montré la stabilité de la suspension de ranélate de strontium pendant 24 heures, celle -ci doit être bue immédiatement après sa préparation.
Patients treated with strontium ranelate should receive vitamin D and calcium supplements if dietary intake is inadequate.
Les patientes traitées par ranélate de strontium doivent être supplémentées en calcium et en vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants.
Use in the elderly The efficacy and safety of strontium ranelate have been established in a broad age range (up to 100 years at inclusion) of postmenopausal women with osteoporosis.
Utilisation chez le sujet âgé L’ efficacité et la sécurité d’ emploi du ranélate de strontium ont été établies après la ménopause, chez des femmes atteintes d’ ostéoporose appartenant à une large tranche d’ âge (jusqu’ à 100 ans à l’ inclusion).
No dosage adjustment is required in relation to age.
Aucune modification de posologie n’ est nécessaire chez les patientes âgées.
Use in renal impairment No dosage adjustment is required in patients with mild-to-moderate renal impairment (30-70 ml/ min creatinine clearance) (see section 5.2).
Utilisation en cas d’ insuffisance rénale Aucune modification de posologie n’ est nécessaire chez les patientes atteintes d’ insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30-70 ml/ min) (voir rubrique 5.2).
Strontium ranelate is not recommended for patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min) (see sections 4.4 and 5.2).
Le traitement par ranélate de strontium est déconseillé chez les patientes atteintes d’ insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/ min) (voir rubriques 4.4 et 5.2).
2 Use in hepatic impairment As strontium ranelate is not metabolised, no dosage adjustment is required in patients with hepatic impairment.
2 Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique Le ranélate de strontium n’ étant pas métabolisé, aucune modification de posologie n’ est nécessaire chez les patientes atteinte d’ insuffisance hépatique.
Use in children and adolescents OSSEOR is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Utilisation chez l’ enfant et l’ adolescent Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent en raison de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
In the absence of bone safety data in patients with severe renal impairment treated with strontium ranelate, OSSEOR is not recommended in patients with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 5.2).
En l’ absence de données de sécurité osseuse chez les patientes atteintes d’ insuffisance rénale sévère traités par ranélate de strontium, OSSEOR est déconseillé chez les patientes ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/ min (voir rubrique 5.2).
In accordance with good medical practice, periodic assessment of renal function is recommended in patients with chronic renal impairment.
Comme le veut la pratique médicale courante, un suivi périodique de la fonction rénale est recommandé chez les patientes atteintes d’ insuffisance rénale chronique.
Continuation of treatment with OSSEOR in patients developing severe renal impairment should be considered on an individual basis.
La poursuite du traitement par OSSEOR chez les patientes développant une insuffisance rénale sévère sera évaluée au cas par cas.
In phase III placebo-controlled studies, strontium ranelate treatment was associated with an increase in the annual incidence of venous thromboembolism (VTE), including pulmonary embolism (see section 4.8).
Dans les études de phase III contrôlées versus placebo, le traitement par ranélate de strontium a été associé à une augmentation de l’ incidence annuelle des événements veineux thromboemboliques (EVT), incluant les embolies pulmonaires (voir rubrique 4.8).
The cause of this finding is unknown.
La cause de cette augmentation demeure inconnue.
OSSEOR should be used with caution in patients at increased risk of VTE, including patients with a past history of VTE.
OSSEOR doit être utilisé avec précaution chez les patientes à risque accru d’ EVT, y compris les patientes ayant des antécédents d’ EVT.
When treating patients at risk, or developing risk of VTE, particular attention should be given to possible signs and symptoms of VTE and adequate preventive measures taken.
Lors du traitement de patientes à risque, ou développant des risques d’ EVT, une attention particulière sera portée à l’ apparition de signes et symptômes éventuels d’ EVT et des mesures préventives adéquates devront être prises.
Strontium interferes with colorimetric methods for the determination of blood and urinary calcium concentrations.
Le strontium interfère avec les méthodes colorimétriques de dosage du calcium sanguin et urinaire.
Therefore, in medical practice, inductively coupled plasma atomic emission spectrometry or atomic absorption spectrometry methods should be used to ensure an accurate assessment of blood and urinary calcium concentrations.
Par conséquent, en pratique médicale, des méthodes de dosage faisant appel à la spectrophotométrie d’ émission atomique à plasma couplé induit ou à la spectrophotométrie d’ absorption atomique doivent être utilisées afin d’ assurer une détermination exacte des taux de calcium sanguin et urinaire.
OSSEOR contains a source of phenylalanine, which may be harmful for people with phenylketonuria.
OSSEOR contient de l’ aspartam, pouvant être nocif pour les patientes atteintes de phénylcétonurie.
Treatment with OSSEOR should be discontinued in case of serious allergic reaction.
Le traitement par OSSEOR doit être interrompu en cas de réaction allergique sérieuse.
Cases of severe hypersensitivity syndromes, including, in particular, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), sometimes fatal, have been reported with the use of OSSEOR (see section 4.8).
Des cas graves de syndrome d’ hypersensibilité dont des syndromes DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), parfois d’ évolution fatale, ont été rapportés sous OSSEOR (voir rubrique 4.8).
The DRESS syndrome is characterised by rash, fever, eosinophilia and systemic involvement (e. g. adenopathy, hepatitis, interstitial nephropathy, interstitial lung disease).
Les manifestations cliniques du syndrome DRESS se caractérisent par la survenue d’ une éruption cutanée, de fièvre, d’ une hyperéosinophilie, associées à des atteintes systémiques (par exemple: adénopathie, hépatite, néphropathie interstitielle, pneumopathie interstitielle).
Time to onset was usually around 3-6 weeks and the outcome in most cases favourable upon discontinuation of OSSEOR and after initiation of corticosteroid therapy.
Le délai d’ apparition est généralement de 3 à 6 semaines et l’ évolution est favorable dans la plupart des cas à l’ arrêt de OSSEOR et après instauration d’ un traitement par corticostéroïdes.
Recovery could be slow and recurrences of the syndrome have been reported in some cases after discontinuation of corticosteroid therapy.
Le rétablissement peut être lent et des épisodes récurrents du syndrome ont été rapportés dans quelques cas après arrêt du traitement par corticoïdes.
Patients should be informed to stop OSSEOR immediately and permanently when a rash occurs and to seek medical advice.
En cas de survenue d’ une éruption cutanée, les patientes doivent être informées de la nécessité d’ arrêter immédiatement et définitivement OSSEOR et de consulter un médecin.
Patients who have stopped treatment due to hypersensitivity reactions should not re-start therapy with OSSEOR.
Les patientes ayant arrêté leur traitement, en raison d’ une réaction d’ hypersensibilité, ne doivent pas reprendre OSSEOR.
Food, milk and derivative products, and medicinal products containing calcium may reduce the bioavailability of strontium ranelate by approximately 60-70%.
Les aliments, le lait et ses produits dérivés et les médicaments contenant du calcium peuvent réduire la biodisponibilité du ranélate de strontium d’ environ 60 à 70%.
Therefore, administration of OSSEOR and such products should be separated by at least two hours (see section 5.2).
Par conséquent, l’ administration de OSSEOR et de ces produits doit être distante d’ au moins deux heures (voir rubrique 5.2).
It is therefore preferable to take
3 Une étude clinique d’ interaction in vivo a montré que l’ administration d’ hydroxydes d’ aluminium et de magnésium, qu’ elle soit simultanée ou faite deux heures avant la prise de ranélate de strontium, provoque une légère diminution de l’ absorption du ranélate de strontium (diminution de 20 à 25% de l’ ASC), alors que l’ absorption n’ est pratiquement pas modifiée lorsque les antiacides sont donnés deux heures après la prise de ranélate de strontium.
3 antacids at least two hours after OSSEOR.
Il est donc préférable de prendre les antiacides au moins deux heures après OSSEOR.
However, when this dosing regimen is impractical due to the recommended administration of OSSEOR at bedtime, concomitant intake remains acceptable.
Cependant, lorsque ce schéma posologique est impossible, en raison de l’ administration recommandée de OSSEOR au moment du coucher, une prise concomitante reste acceptable.
As divalent cations can form complexes with oral tetracycline and quinolone antibiotics at the gastro- intestinal level and thereby reduce their absorption, simultaneous administration of strontium ranelate with these medicinal products is not recommended.
Dans la mesure où les cations divalents peuvent former des complexes avec les tétracyclines et les quinolones orales au niveau gastro-intestinal et ainsi réduire leur absorption, l’ administration simultanée du ranélate de strontium avec ce type de médicaments n’ est pas recommandée.
As a precautionary measure, OSSEOR treatment should be suspended during treatment with oral tetracycline or quinolone antibiotics.
Par mesure de précaution, le traitement par OSSEOR devra être suspendu lors de la prise par voie orale de tétracyclines ou de quinolones.
No interaction was observed with oral supplementation of vitamin D.
Aucune interaction n’ a été mise en évidence avec la supplémentation orale en vitamine D.
No evidence of clinical interactions or relevant increase of blood strontium levels with medicinal products expected to be commonly prescribed concomitantly with OSSEOR in the target population were found during clinical trials.
Au cours des études cliniques, aucun signe d’ interaction clinique ou d’ augmentation notable des taux de strontium sanguin n’ ont été mis en évidence avec les médicaments susceptibles d’ être couramment prescrits dans la population cible avec OSSEOR.