qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The kit consists of a white powder for solution, a clear colourless solvent and a white matrix.
Le kit se compose d’ une poudre blanche pour solution, d’ un solvant incolore et d’ une matrice blanche.
InductOs is indicated for single-level (L4 – S1) anterior lumbar spine fusion as a substitute for autogenous bone graft in adults with degenerative disc disease who have had at least 6 months of non- operative treatment for this condition.
InductOs est indiqué en tant qu’ alternative à l’ autogreffe osseuse pour l’ arthrodèse lombaire antérieure sur un niveau (en L4 - S1) chez les adultes présentant une discopathie dégénérative et ayant suivi un traitement non-chirurgical pour cette pathologie pendant au moins 6 mois.
InductOs is indicated for the treatment of acute tibia fractures in adults, as an adjunct to standard care using open fracture reduction and intramedullary unreamed nail fixation.
InductOs est indiqué dans le traitement des fractures de tibia chez l’ adulte, en tant que complément au traitement standard comprenant la réduction de la fracture ouverte et la fixation par enclouage centromédullaire sans alésage.
See section 5.1.
Voir rubrique 5.1.
InductOs should be used by an appropriately qualified surgeon.
InductOs doit être utilisé par un chirurgien spécialisé.
The directions for preparation for each kit should be followed exactly using the appropriate amount of InductOs for the intended indication.
Les étapes pour la préparation de chaque kit doivent être suivies scrupuleusement en utilisant la quantité appropriée d'InductOs pour l'indication prévue.
InductOs is prepared immediately prior to use from a kit containing all necessary components.
InductOs est préparé immédiatement avant l'usage, à partir d'un kit contenant tous les ingrédients nécessaires.
Once prepared, InductOs contains dibotermin alfa at a concentration of 1.5 mg/ ml (12 mg per vial).
Une fois préparé, InductOs contient de la dibotermine alpha à une concentration de 1,5 mg/ ml (12 mg par flacon).
InductOs should not be used in concentrations higher than 1.5 mg/ ml (see section 4.9).
Inductos ne doit pas être utilisé à une concentration supérieure à 1,5 mg/ ml (voir rubrique 4.9)
There is very limited experience of the efficacy and safety of the medicinal product in the elderly (> 65 years of age).
Les données concernant l’ efficacité et la sécurité d’ InductOs chez les personnes âgées (> 65 ans) sont très limitées.
2 Paediatric use is not recommended until further data become available.
2 L'utilisation pédiatrique n'est pas recommandée tant que de nouvelles données ne sont pas disponibles.
Product preparation
Préparation du produit
In the non-sterile field
Dans un champ non stérile
Using sterile technique, place one syringe, one needle and the matrix inner package in the sterile field.
En utilisant une technique aseptique, placer une seringue, une aiguille et l’ emballage interne de la matrice sur le champ stérile.
Disinfect the stoppers of the dibotermin alfa and solvent vials.
Désinfecter les bouchons des flacons de dibotermine alpha et de solvant.
Using the remaining syringe and needle from the kit, reconstitute the dibotermin alfa vial with 8.4 ml of solvent.
En utilisant la seconde seringue et la seconde aiguille du kit, reconstituer le flacon de dibotermine alpha avec 8,4 ml de solvant.
Slowly inject the solvent into the vial containing the lyophilised dibotermin alfa.
Injecter doucement le solvant dans le flacon contenant la dibotermine alpha lyophilisée.
Swirl the vial gently to aid reconstitution.
Renverser doucement le flacon afin d’ aider à la reconstitution.
Discard syringe and needle after use.
Jeter la seringue et l'aiguille après usage.
Disinfect the stopper of the reconstituted dibotermin alfa vial.
Désinfecter le bouchon du flacon reconstitué de dibotermine alpha.
In the sterile field
Dans un champ stérile
Peel open the interior package of the matrix and leave the matrix in its tray.
Ouvrir l’ emballage interne de la matrice et laisser la matrice dans son plateau.
Using aseptic transfer technique and the syringe and needle from step 1, withdraw 8 ml of the reconstituted dibotermin alfa solution from the vial in the non-sterile field holding up the inverted vial to facilitate withdrawal.
A l’ aide de la seringue et de l'aiguille mises en champ stérile à l'étape 1, prélever, de façon aseptique, 8 ml de la solution reconstituée de dibotermine alpha du flacon situé dans le champ non stérile en tenant le flacon à l’ envers pour faciliter le prélèvement.
Leaving the matrix in its tray, UNIFORMLY distribute the dibotermin alfa solution on the matrix following the pattern in the figure below.
En laissant la matrice dans son plateau, répartir UNIFORMÉMENT la solution de dibotermine alpha sur la matrice selon la figure ci-dessous.
3 8.
3 dibotermine alpha 8,0 ml
Wait a MINIMUM of 15 minutes before using the prepared InductOs product.
Attendre AU MOINS 15 minutes avant d'utiliser le produit InductOs reconstitué.
The product must be used within 2 hours after preparation.
Le produit doit être utilisé dans un délai de 2 heures après préparation.
To prevent overloading the matrix, it is important to reconstitute the dibotermin alfa and to wet the entire sponge as described above.
Pour éviter de surcharger la matrice, il est important de reconstituer la dibotermine alpha et d’ humidifier toute l’ éponge comme décrit ci-dessus.
Follow instructions relevant to the planned surgery – anterior lumbar spine fusion or acute tibia fracture repair.
Suivre les instructions correspondant à l’ opération prévue – arthrodèse antérieure lombaire ou réparation d’ une fracture du tibia.
Instructions for use in anterior lumbar spine fusion surgery
Mode d’ emploi pour l’ utilisation lors d’ une opération d’ arthrodèse antérieure lombaire
InductOs should not be used alone for this indication, but must be used with the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device.
InductOs ne doit pas être utilisé seul dans cette indication, mais doit être utilisé avec l’ implant conique de fusion lombaire LT-CAGE®.
Failure to follow the product preparation instructions for InductOs may compromise its safety and effectiveness.
Le non-respect des instructions pour la préparation d’ InductOs peut nuire à sa tolérance et son efficacité.
Care and caution should be used to prevent overfilling of the construct and/ or intervertebral space.
Une attention toute particulière doit être apportée pour éviter un remplissage excessif de la cage et/ ou de l’ espace intervertébral.
(see section 4.4)
(voir rubrique 4.4)
Pre-Implantation
Pré-Implantation
Cut the wetted matrix of InductOs into 6 equal (approximately 2.5 x 5 cm) pieces.
Couper la matrice imbibée d’ InductOs en 6 parties égales (environ 2,5 x 5 cm).
During cutting and handling, avoid excessive fluid loss from InductOs.
Pendant la découpe et la manipulation, la perte excessive de liquide d’ InductOs doit être évitée.
Do not squeeze.
Ne pas presser.
The number of pieces of InductOs required is determined by the size of the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device being used.
Le tableau ci-dessous indique le nombre de rectangles de 2,5 x 5 cm d’ InductOs nécessaire en fonction de la taille de l’ implant conique de fusion lombaire LT-CAGE.
Using the table below, identify the number of 2.5 x 5 cm pieces of InductOs required for the size of LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device.
Nombre de morceaux de 2,5 x 5 cm d’ InductOs
LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device size (lead diameter x length)
Taille de l’ implant conique de fusion lombaire LT-CAGE
Number of 2.5 x 5 cm pieces of InductOs per LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device
Implant conique de fusion lombaire LT-CAGE (grand diamètre x longueur)
4 Using forceps to avoid excessive squeezing, carefully roll the required number of InductOs pieces for each LT-CAGE device and insert each roll into the matching LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device, as shown in the figure below.
En utilisant des pinces pour éviter une perte excessive de liquide, enrouler soigneusement le nombre de morceaux d’ InductOs requis par implant LT-CAGE et insérer chaque rouleau dans l’ implant conique de fusion lombaire LT-CAGE correspondant, comme le montre la figure ci-dessous.
For instructions of implantation of the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device, please refer to the package leaflet for the LT-CAGE device.
Se référer à la notice de l’ implant conique de fusion lombaire LT-CAGE pour les instructions d’ implantation de celui -ci.
Post-Implantation
Post-Implantation
Once InductOs and the LT-CAGE device are implanted, do not irrigate the wound region.
Ne pas irriguer la plaie après implantation d’ InductOs et de l’ implant LT-CAGE.
If a surgical drain is required, place the drain remote from the implantation site or, preferably, one layer superficial to the implantation site.
Si un drain chirurgical est requis, placer le drain loin du site d'implantation ou, de préférence, dans une zone superficielle par rapport au site d'implantation.
Instructions for use in acute tibia fractures
Mode d’ emploi dans les fractures du tibia
− Achieve definitive fracture reduction, fixation, and hemostasis prior to InductOs implantation.
– Réaliser la réduction définitive, la fixation et l’ hémostase de la fracture avant d'implanter InductOs.
− InductOs does not provide mechanical stability and should not be used to fill spaces in the presence of compressive forces.
– InductOs n’ assure pas la stabilité mécanique et ne doit pas être utilisé pour remplir des espaces en présence de forces de compression.
− Fold or cut InductOs as needed prior to implantation.
– Si nécessaire, InductOs peut être plié ou coupé avant l'implantation.
During handling, avoid excessive fluid loss from InductOs.
Pendant la manipulation, la perte excessive de liquide d’ InductOs doit être évitée.
If the surgical setting requires that only a portion of the product is needed, first prepare the entire InductOs product (following steps 1-8 above), and then cut the product to the desired size and discard the unused portion.
Si, suivant la configuration chirurgicale, une partie seulement du produit est nécessaire, préparer d'abord tout le produit InductOs (selon les étapes 1-8 ci-dessus), puis couper le produit à la taille désirée et jeter la partie inutilisée.
InductOs is implanted after the completion of standard fracture and wound management, i. e. at the time of soft-tissue closure.
InductOs sera implanté une fois que les traitements standards de la fracture et de la plaie seront achevés, c’ est-à-dire à la fermeture des tissus mous.
The number of InductOs kits to use and the volume of InductOs to be implanted are determined by the fracture anatomy and the ability to close the wound without overly packing or compressing the product.
Le nombre de kits d’ InductOs à utiliser et le volume d’ InductOs à implanter sont déterminés par l'anatomie de la fracture et la possibilité de fermer la plaie sans trop tasser ou comprimer le produit.
Generally, each fracture site is treated with the contents of one kit.
D'une façon générale, chaque site de fracture est traité avec le contenu d'un kit.
The maximum dosage of InductOs is limited to 2 kits.
La dose maximum d’ InductOs est de 2 kits.
To the extent possible, the accessible surface area of the fracture (fracture lines and defects) should be covered with InductOs.
La surface accessible de la fracture (lignes de fracture et défauts osseux) doit être autant que possible recouverte d’ InductOs.
Place InductOs so that it bridges the fracture region and makes good contact with the major proximal and distal fragments.
Placer InductOs de sorte qu'il recouvre la zone de la fracture et assure un bon contact avec les
It is not necessary to overlay the contents of multiple kits to achieve the desired effect.
Il n'est pas nécessaire de superposer le contenu de plusieurs kits pour obtenir l'effet désiré.
During implantation, use forceps to handle InductOs to avoid excessive loss of fluid.
Pendant l’ implantation, l’ utilisation de pinces pour manipuler InductOs est nécessaire afin d’ éviter une perte excessive de liquide.
5 InductOs may be placed into a void (loosely packed), folded, rolled, or wrapped, as the geometry of the fracture requires.
InductOs peut être placé dans une lacune (sans le tasser), être plié, roulé ou enveloppé, en fonction de la géométrie de la fracture.
Post-Implantation
Post-Implantation Ne pas irriguer la plaie, une fois que InductOs est implanté.
In order to achieve maximum potential efficacy, it is important to achieve complete soft-tissue coverage of InductOs following its implantation.
Afin d’ assurer une efficacité potentielle maximale, il est important de recouvrir complètement InductOs par les tissus mous après son implantation.
InductOs is contraindicated for patients with: • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Skeletal immaturity • Any active malignancy or patient undergoing treatment for a malignancy • An active infection at the operative site • Persistent compartment syndrome or neurovascular residua of compartment syndrome • Pathological fractures such as those observed in (but not limited to) Paget’ s disease or in metastatic bone
Une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients, Une immaturité du squelette, Toute tumeur évolutive ou tout patient traité pour une tumeur maligne, Une infection active au site opéré, Un syndrome des loges persistant ou des séquelles neurovasculaires d’un syndrome des loges, Des fractures pathologiques comme celles observées dans la maladie de Paget mais non limitées à celle-ci ou dans l'os métastatique.
4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Failure to follow the product preparation instructions for InductOs may compromise its safety and effectiveness.
Le non-respect des instructions pour la préparation d’InductOs peut nuire à sa tolérance et son efficacité.
Care and caution should be used to prevent overfilling of the construct and/ or intervertebral space.
Une attention toute particulière doit être apportée pour éviter un remplissage excessif de la cage et/ou de l’espace intervertébral.
Localised oedema associated with the use of InductOs has been reported in patients undergoing cervical spine surgery.
Un oedème localisé associé à l’utilisation d’InductOs a été rapporté chez des patients ayant subi une chirurgie cervicale.
The oedema was delayed in onset and, in some cases, severe enough to result in airway compromise.
L’apparition de l’œdème était retardée et, dans certains cas, celui-ci était suffisamment important pour entraîner une obstruction des voies aériennes.
The safety and efficacy of InductOs in cervical spine surgery have not been established and InductOs should not be used in this condition.
La sécurité et l’efficacité d’InductOs lors d’une chirurgie cervicale n’ont pas été établies et InductOs ne doit pas être utilisé dans ce cas.
Formation of fluid collections (pseudocysts, localised oedema, implant site effusion), sometimes encapsulated, in some cases resulting in nerve compression and pain has been reported in patients undergoing spine surgery associated with the use of InductOs.
La formation d’une collection liquidienne (par exemple des pseudokystes, des œdèmes localisés, des effusions au niveau du site de l’implant) parfois encapsulée, pouvant entraîner, dans certains cas, une compression nerveuse et une douleur, a été rapportée chez des patients subissant une chirurgie rachidienne associée à l’utilisation d’InductOs.
Many of these reports have occurred when InductOs was used in unapproved approaches/ devices or in a manner inconsistent with the instructions for use.
Beaucoup de ces observations sont survenues quand InductOs était utilisé avec des matériels ou protocoles non validés ou en contradiction avec les recommandations d’emploi.
Clinical intervention (aspiration and/ or surgical removal) may be required if symptoms persist (see section 4.8).
Une intervention médicale (aspiration et/ou enlèvement du matériel chirurgical) peut être nécessaire si les symptômes persistent (voir rubrique 4.8).
There are no data on the efficacy and safety of the product in concomitant use with bone graft.
Il n’existe aucune donnée concernant l’efficacité et la sécurité du produit en association avec une greffe osseuse.
In the absence of any experience, the repeated use of the medicinal product is not recommended.
En l’absence d’expérience, l’utilisation répétée d’InductOs n’est pas recommandée.
Nerve compression associated with ectopic bone formation and InductOs use has been reported.
Une compression nerveuse due à l’utilisation d’InductOs et à la formation d’os ectopique a été rapportée.
Additional surgical intervention may be required.
Dans ces conditions, une intervention chirurgicale supplémentaire peut être nécessaire.
InductOs can cause initial resorption of surrounding trabecular bone.
6 InductOs peut causer une résorption initiale de l'os trabéculaire environnant.
Therefore, in the absence of clinical data, the product should not be used for direct applications to trabecular bone when transient bone resorption may create a risk of bone fragility.
Par conséquent, en l'absence de données cliniques, le produit ne doit pas être utilisé pour des applications directes sur l'os trabéculaire où une résorption passagère de l’os peut créer un risque de fragilité osseuse.
When InductOs was used with the LT-CAGE device (section 4.2) in clinical trials for anterior lumbar spine fusion, the frequency and severity of resorption of bone as evidenced by radiolucencies and/ or device migration was similar to that observed for patients treated with autogenous bone graft.
Lors de l’utilisation d’InductOs avec l’implant LT-CAGE (rubrique 4.2) dans des essais cliniques portant sur l’arthrodèse antérieure lombaire, la fréquence et la gravité de la résorption de l’os mise en évidence par une radiotransparence et/ou une migration de l’implant étaient similaires à celles observées chez les patients traités par autogreffe osseuse.
6 Use of InductOs may cause heterotopic ossification in the surrounding tissues, which can result in complications.
L'utilisation d’InductOs peut provoquer une ossification ectopique dans les tissus environnants pouvant être responsable de complications.
Exuberant bone formation at the site of implantation and ectopic bone formation have been observed.
Une formation osseuse excessive sur le site d’implantation et une formation osseuse ectopique ont été observées.
The safety and efficacy of the use of InductOs in patients with known autoimmune disease have not been established.
Il n’existe aucune donnée relative à la sécurité et à l’efficacité de l’utilisation d’InductOs chez des patients porteurs d’une maladie auto-immune.
These autoimmune diseases include rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren's syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
Ces maladies auto-immunes comprennent la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, le syndrome de Sjögren et la dermatomyosite/polymyosite.
The safety and efficacy of InductOs have not been demonstrated in patients with metabolic bone diseases.
L’efficacité et la sécurité du produit n’ont pas été démontrées chez des patients présentant une ostéopathie métabolique.
No studies have been performed in patients with hepatic or renal impairment.
Aucune étude n'a été réalisée chez des patients ayant une insuffisance hépatique ou rénale.
Both dibotermin alfa and bovine Type I collagen have been found to elicit immune responses in patients.
La dibotermine alpha et le collagène bovin de Type I peuvent provoquer des réactions immunitaires chez certains patients.
Anti-dibotermin alfa antibodies:
Anticorps anti-dibotermine alpha:
In anterior lumbar spine fusion studies, 0.7% of patients receiving InductOs developed antibodies vs 0.8% of patients receiving autogenous bone graft.
Dans les études sur l’arthrodèse lombaire antérieure, 0,7% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps, contre 0,8% des patients traités par autogreffe osseuse.
In acute tibia fracture studies, 4.4% of patients receiving InductOs developed antibodies vs 0.6% in the control group.
Dans les études sur la fracture du tibia, 4,4% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps, contre 0,6% dans le groupe contrôle.
Anti-bovine Type I collagen antibodies:
Anticorps anti-collagène bovin de Type I:
13% of patients receiving autogenous bone graft.
Dans les études sur l’arthrodèse lombaire antérieure, 19% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps anti-col lagène bovin de Type I contre 13% des patients traités par autogreffe osseuse.
11.8% of control patients.
Dans les études sur la fracture du tibia, 15,7% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps anti-collagène bovin de Type I, contre 11,8% des patients du groupe contrôle.
In either of the 2 indications, no patients who tested positive for anti-bovine Type I collagen antibodies developed antibodies to human Type I collagen.
Aucun patient présentant un test positif aux anticorps anti-collagène bovin de Type I n’a développé d’anticorps anti-collagène humain de Type I, et ce pour les deux indications du produit.
Although no clear association with clinical outcome or undesirable effects could be observed in clinical studies, the possibility of developing neutralising antibodies or hypersensitivity-type reactions cannot be excluded.
Bien qu’aucune association évidente avec le résultat clinique ou les effets indésirables n’ait été observée au cours des études cliniques, le développement potentiel d’anticorps neutralisants ou de réaction de type hypersensibilité ne peut être exclu.
Special consideration of risks and benefits should be given for patients who have previously received injectable collagen (see section 4.3).
Une attention particulière doit être apportée sur le rapport bénéfice / risque chez les patients ayant déjà reçu du collagène injectable (voir rubrique 4.3).
The possibility of an immune response to the product should be evaluated in cases where an undesirable effect with immunological background is suspected.
La possibilité d'une réaction immunitaire au produit devra être évaluée dans les cas où l’on suspecte un effet indésirable de type immunologique.
Special warnings and precautions for use specific to anterior lumbar spine fusion
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi en relation avec l’arthrodèse lombaire antérieure.
The safety and efficacy of InductOs have not been established in the following conditions: • used with spinal implants other than the LT-CAGE device • implanted at locations other than L4 – S1 in the lower lumbar spine • used in surgical techniques other than anterior open or anterior laparoscopic approaches
La sécurité et l’efficacité d’InductOs n’ont pas été démontrées dans les conditions suivantes: • utilisé avec des implants vertébraux autres que LT-CAGE • implanté au niveau d’autres sites que la colonne vertébrale lombaire en L4-S1 • utilisé dans d’autres techniques chirurgicales que la voie antérieure ouverte ou antérieure laparoscopique
When degenerative disc disease was treated by a posterior lumbar interbody fusion procedure with cylindrical threaded cages and dibotermin alfa, posterior bone formation was observed in some instances.
7 Une formation osseuse postérieure a été observée dans certains cas, lors du traitement de la discopathie dégénérative par une opération de fusion intersomatique lombaire par voie postérieure à l’aide d’implants cylindriques filetés et de dibotermine alpha.
Special warnings and precautions for use specific to acute tibia fractures
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi en relation avec les fractures du tibia
InductOs is intended for use in patients with the following: • adequate fracture reduction and stabilization to ensure mechanical stability • adequate neurovascular status (e. g. absence of compartment syndrome, low risk of amputation) • adequate hemostasis (providing a relatively dry implantation site)
InductOs est destiné à être utilisé chez des patients présentant les caractéristiques suivantes: • une réduction et une stabilisation de fracture adéquates pour assurer la stabilité mécanique, • un statut neurovasculaire adéquat (par ex. absence de syndrome de loge, faible risque d’amputation), • une hémostase adéquate (fournissant un site d’implantation relativement sec), • une absence de réparation défectueuse de large segment de l’os long, dans lequel la compression importante du tissu mou peut se produire.
The implant may only be administered to the fracture site under adequate vision and with utmost care (see section 4.2).
L’implant ne peut être employé au site de fracture que dans de bonnes conditions de visibilité du site et avec très grand soin (voir rubrique 4.2).
Efficacy information in tibia fracture is available only from controlled clinical trials in which open tibial fractures were treated using intramedullary nail fixation (see section 5.1).
Les données d’efficacité dans le cas d’une fracture du tibia n’ont été obtenues qu’à partir d’essais cliniques contrôlés dans lesquels les fractures ouvertes de tibia ont été stabilisées au moyen d’un enclouage centromédullaire (voir rubrique 5.1.).
In a clinical study in which the intramedullary canal was reamed to cortical chatter, an increased rate of infection was observed in the InductOs-treated group versus the standard of care control group (see section 4.8).
Dans une étude clinique où le canal médullaire a été alésé jusqu’au contact de l’os cortical, une augmentation du taux d’infection a été observée dans le groupe traité par InductOs par rapport au groupe témoin recevant le traitement standard (voir rubrique 4.8).
The use of InductOs with reamed nails in open tibial fracture repair is not recommended.
En conséquence, l’utilisation d’ InductOs associé à la tech nique d’enclouage avec alésage pour la réduction d’une fracture ouverte du tibia est déconseillée.
InductOs does not provide mechanical stability and should not be used to fill space in the presence of compressive forces.
InductOs n’assure pas la stabilité mécanique et ne doit pas être utilisé pour remplir un espace en présence de forces de compression.
Long-bone fracture and soft-tissue management procedures should be based on standard practice, including control of infection.
Les techniques de soins des fractures d’os long et des tissus mous doivent être basées sur des pratiques reconnues, y compris pour le contrôle de l'infection.
No interaction studies have been performed.
Aucune étude d’interaction n'a été réalisée.
As dibotermin alfa is a protein and has not been identified in the general circulation, it is an unlikely candidate for pharmacokinetic drug-drug interactions.
La dibotermine alpha étant une protéine qui n'a pas été identifiée dans la circulation générale, il est peu probable qu’elle donne lieu à des interactions médicamenteuses de type pharmacocinétique.
Information from clinical studies in acute tibia fractures, indicated that the use of InductOs in patients receiving glucocorticoids was not associated with any apparent adverse effect.
Les données issues des études cliniques sur les fractures du tibia montrent que l’utilisation d’InductOs chez des patients recevant des glucocorticoïdes n'a été associée à aucun effet indésirable apparent.
In preclinical studies, concurrent administration of glucocorticoids depressed bone repair (measured as a% change from control), but the effects of InductOs were not altered.
Dans les études précliniques, l’administration concomitante de glucocorticoïdes a diminué la réparation osseuse (mesurée en pourcentage de changement par rapport au groupe contrôle), mais l’efficacité d’InductOs n'a pas été modifiée.
In acute tibia fracture clinical trials, more InductOs patients receiving concomitant NSAIDs for 14 consecutive days experienced mild or moderate adverse events related to wound healing (e.g. wound drainage) than InductOs patients not taking NSAIDs.
Dans les essais cliniques sur les fractures du tibia, des effets indésirables d’intensité modérée ou moyenne en rapport avec la cicatrisation de plaie (par exemple, drainage de plaie) ont été davantage observés chez les patients traités par InductOs et recevant de façon conjointe des AINS pendant 14 jours consécutifs, que chez les patients traités par InductOs n’ayant pas reçu d’AINS.
Although patient outcome was not affected, an interaction between NSAIDs and InductOs cannot be excluded.
Bien qu’aucune modification n'ait été observée ultérieurement chez ces patients, une interaction entre les AINS et InductOs ne peut être exclue.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dibotermin alfa in pregnant women.
Il n’existe pas de données pertinentes concernant l’utilisation de la dibotermine alpha chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
8 Des études chez l’animal ont montré une toxicité au niveau de la fonction reproductrice (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel chez l’être humain n’est pas connu.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-dibotermin alfa antibodies on embryo-foetal development (see section 5.3).
D’après les études conduites chez l’animal, un effet des anticorps anti-dibotermine alpha sur le développement embryo-fœtal ne peut être écarté (voir rubrique 5.3).
Due to the unknown risks to the fetus associated with the potential development of neutralising antibodies to dibotermin alfa, InductOs should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see section 4.4).
De par le risque inconnu associé au développement potentiel d’anticorps neutralisants anti-dibotermine alpha pour le fœtus, InductOs ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins d’une nécessité absolue (voir rubrique 4.4).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Chez les femmes en âge de procréer, l’utilisation d’une contraception efficace doit être maintenue jusqu’au moins 12 mois après le traitement.
It is unknown whether dibotermin alfa is excreted in human breast milk.
L’ excrétion de la dibotermine alpha da ns le l ait maternel n’est pas connue.
The excretion of dibotermin alfa has not been studied in animals.
L’excrétion de la dibotermine alpha n’a pas été étudiée chez l’animal.
Lactation is not recommended during treatment with InductOs.
L’allaitement n’est pas recommandé pendant un traitement par InductOs.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed, but since InductOs has no systemic effect, it is not likely to interfere with the ability to drive or use machinery.
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés, mais puisque InductOs n'a pas d’effet systémique, il est peu probable qu’il occasionne une gêne dans la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
Over 1490 patients have been evaluated in clinical studies, of which more than 955 received InductOs treatment.
Plus de 1490 patients ont été évalués lors des essais cliniques, parmi lesquels plus de 955 ont été traités par InductOs.
In the long bone fracture studies, over 418 patients received InductOs.
Dans les études des fractures des os longs, plus de 418 patients ont été traités par InductOs.
In the anterior lumber spine fusion studies, over 288 patients received InductOs.
Dans les études portant sur l’arthrodèse lombaire antérieure, plus de 288 patients ont été traités par InductOs.
There have been post-marketing reports of localised oedema in patients undergoing cervical spine surgery associated with the use of InductOs.
Après la mise sur le marché, des oedèmes localisés ont été rapportés chez des patients ayant subi une chirurgie cervicale associée à l’utilisation d’InductOs.
The oedema was delayed in onset and, in some cases, severe enough to result in airway compromise (see section 4.4).
L’apparition de l’œdème a été retardée et, dans certains cas, il a été suffisamment important pour entraîner une obstruction des voies aériennes (voir rubrique 4.4).
There have been post-marketing reports of formation of fluid collections (pseudocysts, localised oedema, implant site effusion), sometimes encapsulated, in some cases resulting in nerve compression and pain in patients undergoing spine surgery with Inductos (see section 4.4).
Des cas de formation de collections liquidiennes (par exemple des pseudokystes, des œdèmes localisés, des effusions au niveau du site de l’implant) parfois encapsulées, ont été rapportés après la mise sur le marché, entraînant dans certains cas, une compression nerveuse et une douleur, chez des patients ayant subi une chirurgie rachidienne associée à l’utilisation d’InductOs (voir rubrique 4.4).
Nerve compression associated with ectopic bone formation has been reported in patients undergoing spine surgery with InductOs (see section 4.4).
Une compression nerveuse associée à une formation osseuse ectopique a été rapportée chez les patients ayant subi une chirurgie rachidienne avec InductOs (voir rubrique 4.4).
Placement of InductOs can cause initial resorption of trabecular bone (see section 4.4 and section 5.1).
L’implantation d’InductOs peut entraîner une résorption initiale de l’os trabéculaire (voir rubrique 4.4 et rubrique 5.1).
Undesirable effects specific to use in anterior lumbar spine fusion The undesirable effects observed in anterior lumbar spine fusion patients were generally representative of the morbidity associated with spine fusion using autogenous bone graft taken from the iliac crest.
Les effets indésirables observés chez les patients ayant subi une arthrodèse lombaire antérieure étaient en général représentatifs de la morbidité associée à la fusion vertébrale par autogreffe d’os prélevé dans la crête iliaque.
Very common (≥1/10) undesirable effects: accidental injury, neuralgia, back pain and bone disorder, were similar in both control and InductOs treatment groups.
Les effets indésirables très fréquents (≥1/10): blessure accidentelle, névralgie, lombalgie et troubles osseux étaient similaires dans le groupe contrôle et celui traité par InductOs.
Undesirable effects specific to use in acute tibia fractures
Effets indésirables spécifiques à l’utilisation dans les fractures du tibia
The undesirable effects observed in long bone fracture patients were generally representative of the morbidity associated with either orthopaedic trauma or the surgical procedure.
9 Les effets indésirables observés lors des essais chez les patients avec des fractures des os longs étaient en général représentatifs de la morbidité liée soit au traumatisme orthopédique, soit au procédé chirurgical.
Localised infection specific to the fractured limb occurred in > 1/10 patients in a clinical study in which the intramedullary canal was reamed to cortical chatter.
Dans une étude où le canal médullaire a été alésé jusqu’au contact de l’os cortical, une infection localisée spécifique au membre fracturé est survenue chez plus d’1 patient sur 10.
An increased rate of infection was observed in the InductOs-treated group versus the standard of care control group (19% versus 9%, respectively; see section 4.4) For use with unreamed nails, estimated rates of infection were similar between treatment groups in a study (21% versus 23% respectively).
Lors de l’utilisation de la technique d’enclouage sans alésage, les taux d’infection étaient similaires entre les groupes étudiés (21%, groupe InductOs, versus 23%, groupe témoin).
Common (≥1/100 to < 1/10) undesirable effects were observed with equal incidence in control and InductOs treatment groups, with the following four exceptions which were observed significantly more frequently in the InductOs treatment group than in the control group: • blood amylase increased (without overt signs of pancreatitis in InductOs treated patients), • tachycardia, • hypomagnesemia, • headache.
Les effets indésirables fréquemment rapportés (≥1/100 à < 1/10) l’ont été de manière équivalente dans le groupe contrôle et dans le groupe traité par InductOs, avec quatre exceptions qui étaient significativement plus fréquents dans le groupe traité par InductOs que dans le groupe contrôle: • amylasémie élevée (sans signe manifeste de pancréatite chez les patients traités avec InductOs), • tachycardie, • hypomagnésémie, • céphalées.
Use of InductOs in patients undergoing cervical spine surgery in concentrations or amounts greater than those recommended in section 4.2 for the approved indications has been associated with reports of localised oedema (see section 4.4).
Il a été observé des cas d’oedèmes localisés, lors de l’utilisation d’InductOs chez des patients ayant subi une chirurgie cervicale et pour des concentrations ou quantités supérieures à celles qui sont recommandées à la rubrique 4.2 dans les indications validées (voir rubrique 4.4).
In the case of patients receiving concentrations or amounts greater than those recommended, treatment should be supportive.
Occasionnellement, pour des patients recevant des concentrations ou quantités supérieures à celles recommandées, le traitement ne peut être qu’un traitement de soutien.
9 5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Protéines Ostéogéniques, code ATC:
Dibotermin alfa is an osteoinductive protein that results in the induction of new bone tissue at the site of implantation.
La dibotermine alpha est une protéine ostéoinductrice qui induit la formation de nouveau tissu os seux au site d'implantation.
Dibotermin alfa binds to receptors on the surface of mesenchymal cells and causes cells to differentiate into cartilage- and bone-forming cells.
La dibotermine alpha se lie à des récepteurs de surface des cellules mésenchymateuses et provoque la différenciation de ces cellules en cellules formant du cartilage et des os.
The differentiated cells form trabecular bone as the matrix is degraded, with vascular invasion evident at the same time.
Les cellules différenciées forment de l'os trabéculaire tandis que la matrice est dégradée et qu’une invasion vasculaire se produit en même temps.
The bone formation process develops from the outside of the implant towards the center until the entire InductOs implant is replaced by trabecular bone.
Le processus de formation osseuse se développe de l'extérieur de l’implant vers le centre, jusqu'à ce que tout l'implant d’InductOs soit remplacé par de l'os trabéculaire.
Remodeling of the surrounding trabecular bone occurs in a manner that is consistent with the biomechanical forces placed on it.
Le remodelage de l'os trabéculaire environnant se produit en accord avec les forces biomécaniques qui s’exercent sur lui.
Placement of InductOs into trabecular bone resulted in transient resorption of the bone surrounding the implant, followed by replacement with new, more dense bone.
L’implantation d’InductOs dans de l'os trabéculaire a eu comme conséquence la résorption transitoire de l'os autour de l’implant, suivie de son remplacement par un nouvel os, plus dense.
The ability of InductOs to support bone remodeling may be responsible for the biological and biomechanical integration of the new bone induced by InductOs with that of the surrounding bone.
Le remodelage osseux dû à InductOs peut être responsable de l'intégration biologique et biomécanique du nouvel os induit par InductOs avec l'os environnant.
Radiographic, biomechanical, and histologic evaluation of the induced bone indicates that it functions biologically and biomechanically as native bone.
L'évaluation radiographique, biomécanique et histologique de l'os induit indique qu'il fonctionne biologiquement et biomécaniquement comme l’os natif.
Furthermore, preclinical studies have indicated that the bone induced by InductOs, if fractured, can repair itself in a manner indistinguishable from native bone.
Par ailleurs, des études précliniques ont indiqué qu’en cas de fracture, l'os induit par InductOs peut se réparer de lui-même d’une façon équivalente à celle de l'os natif.
Preclinical studies have suggested that bone formation initiated by InductOs is a self-limiting process, forming a well-defined volume of bone.
Des études précliniques ont suggéré que la formation d'os induite par InductOs est un processus auto- limité, formant un volume d’os bien défini.
This self-limitation is likely due to the loss of dibotermin alfa from the implant site, as well as the presence of BMP inhibitors in the surrounding tissues.
Cette auto-limitation est probablement due à la perte de dibotermine alpha au site d’implantation, ainsi qu’à la présence d’inhibiteurs de protéines
In addition, several preclinical studies indicate that there is a negative feedback mechanism at the molecular level that limits bone induction by BMPs.
De plus, plusieurs études précliniques indiquent qu'un mécanisme de rétrocontrôle négatif au niveau moléculaire limite l'induction osseuse par les protéines ostéogéniques.
Clinical pharmacology studies demonstrate that the matrix alone is not osteoinductive and is no longer present in biopsies taken as early as 16 weeks post-implantation.
Des études de pharmacologie clinique démontrent que la matrice seule n'est pas ostéoinductrice et n'est plus présente dans des biopsies pratiquées aussi précocement que 16 semaines après l’implantation.
Pharmacodynamic information specific to anterior lumbar spine fusion studies
Données pharmacodynamiques spécifiques aux études sur l’arthrodèse lombaire antérieure
The efficacy and safety of InductOs were demonstrated in a randomised, controlled, multicenter, non- inferiority study of 279 patients aged 19 – 78 years undergoing an open anterior lumbar interbody fusion procedure.
L’efficacité et la sécurité d’InductOs ont été mises en évidence dans une étude randomisée, contrôlée, multi-centrique, de non-infériorité sur 279 patients âgés de 19 à 78 ans subissant une fusion intersomatique lombaire par voie antérieure ouverte.
Patients had received at least six months of non-operative treatment prior to treatment with InductOs for anterior lumbar spine fusion.
Les patients ont suivi un traitement non chirurgical pendant au moins six mois avant traitement par InductOs pour l’arthrodèse lombaire antérieure.
Patients were randomised to receive the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device filled with either InductOs or autogenous bone graft taken from the iliac crest.
Les patients ont été randomisés pour recevoir l’implant conique de fusion lombaire LT- CAGE en association soit avec InductOs, soit avec une autogreffe d’os prélevé dans la crête iliaque.
At 24 months post-operation, InductOs was demonstrated to be statistically non-inferior to autogenous bone graft.
24 mois après l’opération, il a été démontré qu’InductOs était statistiquement non-inférieur à l’autogreffe osseuse.
The success rate for radiologically determined fusion was 94.4% for InductOs versus 88.9% (95% two-sided CI of the difference: -1.53, 12.46) for autogenous bone graft.
Le taux de réussite de fusion déterminé par radiographie était de 94,4% pour InductOs contre 88,9% (IC bilatéral à 95% pour la différence: - 1,53; 12,46) pour l’autogreffe osseuse.
For pain and disability (Oswestry score), the success rate was 72.9% versus 72.5% (95% two-sided CI of the difference: -11.2, 12.0).
Concernant la douleur et le handicap (score d’Oswestry) le taux de réussite était de 72,9% contre 72,5% (IC bilatéral à 95% pour la différence: - 11,2; 12,0).
A single, multi-component endpoint, known as overall success was the primary variable of the study.
Le critère primaire de l’étude unique et multi composants était le succès global.
Overall success consists of the following primary efficacy and safety considerations:
Le succès global comprend les critères d’efficacité et de sécurité primaire suivants:
Radiographically demonstrated fusion 2.
Fusion démontrée radiologiquement 2.
Oswestry pain/disability improvement 3.
Amélioration du score d’Oswestry de la douleur et du handicap 3.
Maintenance or improvement in neurological status
Maintien ou amélioration de l’état neurologique 4.
No Grade 3 or 4 adverse event classified as implant-associated or implant-/surgical procedure associated 5.
Pas de survenue d’effet indésirable de grade 3 ou 4 comme l’association d’un implant avec ou sans chirurgie 5.
No additional surgical procedure performed that was classified as a “failure”
Pas d’acte chirurgical supplémentaire considéré comme un « échec »
At 24 months post-operation, the overall success rate was 57.5% for InductOs versus 55.8% (95% two-sided CI of the difference: -10.72, 14.01) for autogenous bone graft.
A 24 mois après l’opération, le taux de succès global était de 57.5% pour InductOs versus 55.8% (IC bilatéral à 95% pour la différence: -10.72, 14.01) pour l’autogreffe osseuse.
An additional, non-comparative study of 134 patients who received anterior lumbar interbody fusion procedures via a laparoscopic surgical technique yielded similar success rates of 92.9% for fusion, 85.6% for pain and disability and 90.3% for neurological status.
Dans une étude complémentaire non comparative de 134 patients ayant subi une fusion intersomatique lombaire antérieure par voie chirurgicale laparoscopique, des taux de réussite comparables ont été observés, de 92,9% pour la fusion, 85,6% pour la douleur et le handicap et 90,3% pour l’état neurologique.
The study confirmed the applicability of anterior lumbar spine fusion using InductOs via laparoscopic surgical implantation techniques.
L’étude a confirmé la possibilité d’effectuer une arthrodèse lombaire antérieure avec InductOs selon la technique d’implantation chirurgicale laparoscopique.
Pharmacodynamic information specific to acute tibia fracture studies
Données pharmacodynamiques spécifiques aux études sur les fractures du tibia
The efficacy of InductOs was demonstrated in a multinational, randomized, controlled, single-blind study of 450 patients (age range 18 to 87 years; 81% male) with open tibial shaft fractures requiring surgical management.
L'efficacité d’InductOs a été démontrée dans un essai multinational, randomisé, contrôlé, en simple- aveugle de 450 patients (âgés de 18 à 87 ans; 81% de sexe masculin) avec des fractures ouvertes du corps du tibia, nécessitant un traitement chirurgical.
Patients received (in a 1:1:1 ratio) standard care (control group) consisting of intramedullary (IM) nail fixation and routine soft tissue management, standard care plus InductOs 0.75 mg/ml, or standard care plus InductOs 1.5 mg/ml.
Les patients ont reçu (selon une distribution de type 1:1:1) soit les soins standards (groupe contrôle) comportant une fixation par enclouage centromédullaire et les soins de routine des tissus mous, soit les soins standards plus InductOs 0,75 mg/ml, soit les soins standards plus InductOs 1,5 mg/ml.
Patients were followed for 12 months after soft- tissue closure.
Les patients ont été suivis pendant 12 mois après la fermeture des tissus mous.
In the acute tibia fracture pivotal trial, InductOs increased the probability of fracture healing; patients treated with InductOs 1.5 mg/ml had a 44% reduced risk for treatment failure (secondary intervention to promote fracture healing) compared with patients in the standard-care group (RR = 0.56; 95% CI = 0.40 to 0.78).
Dans l’essai pivot sur la fracture du tibia, InductOs a augmenté la probabilité de guérison fracturaire; les patients traités par InductOs 1,5 mg/ml ont eu un risque d’échec de traitement (intervention secondaire pour aider à la guérison de la fracture) réduit de 44% par rapport aux patients du groupe de soins standards (RR = 0,56; CI 95% = 0,40 à 0,78).
These results were independently corroborated by a radiology panel blinded to treatment.
Ces résultats ont été corroborés de façon indépendante et en insu par un ensemble de radiologues.
The number of secondary and subsequent interventions was significantly reduced for the InductOs patients, particularly with regard to more invasive interventions such as bone graft and exchange nailing (P=0.0326).
Le nombre d'interventions secondaires et ultérieures a été réduit de façon significative chez les patients traités par InductOs, en particulier en ce qui concerne des interventions plus invasives telles que la greffe osseuse et le changement d’enclouage