qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
La prescription initiale doit être faite par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
Combivir may be administered with or without food.
Combivir peut être pris au cours ou en dehors des repas.
To ensure administration of the entire dose, the tablet(s) should ideally be swallowed without crushing.
Les comprimés doivent être idéalement avalés sans les écraser, afin de garantir l'administration de la dose complète.
For patients who are unable to swallow tablets, tablets may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
Pour les patients dans l'incapacité d'avaler des comprimés, les comprimés peuvent être écrasés et mélangés à une petite quantité de nourriture semi-solide ou de liquide, le tout devant être ingéré immédiatement (voir rubrique 5.2).
Adults and adolescents weighing at least 30 kg: the recommended dose of Combivir is one tablet twice daily.
La posologie recommandée de Combivir est d’ un comprimé deux fois par jour.
Children weighing between 21 kg and 30 kg: the recommended oral dose of COMBIVIR is one-half tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Enfants pesant entre 21 kg et 30 kg: la posologie recommandée de Combivir par voie orale est d'un demi-comprimé le matin et d'un comprimé entier le soir.
Children weighing from 14 kg to 21 kg: the recommended oral dose of COMBIVIR is one-half tablet taken twice daily.
Enfants pesant entre 14 kg et 21 kg: la posologie recommandée de Combivir par voie orale est d'un demi-comprimé deux fois par jour.
The dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling and supported by data from clinical studies using the individual components lamivudine and zidovudine.
Le schéma posologique chez les enfants pesant entre 14 et 30 kg est principalement basé sur une modélisation pharmacocinétique et s'appuie sur les données issues des études cliniques réalisées avec la lamivudine et la zidovudine séparément.
A pharmacokinetic overexposure of zidovudine can occur, therefore close safety monitoring is warranted in these patients.
Une surexposition pharmacocinétique à la zidovudine peut survenir; une surveillance attentive de la sécurité d'emploi est par conséquent justifiée chez ces patients.
If gastrointestinal intolerance occurs in patients weighing 21-30 kg, an alternative dosing schedule with one-half tablet taken thrice daily can be applied in attempt to improve tolerability.
En cas de survenue d'une intolérance gastro-intestinale chez les patients pesant entre 21 et 30 kg, un autre schéma posologique consistant en un demi-comprimé trois fois par jour, peut être administré pour tenter d'améliorer la tolérance.
Combivir tablets should not be used for children weighing less than 14 kg, since doses can not be appropriately adjusted for the weight of the child.
Les comprimés de Combivir ne doivent pas être utilisés chez les enfants pesant moins de 14 kg, les
In these patients, lamivudine and zidovudine should be taken as separate formulations according to the prescribed dosing recommendations for these products.
Chez ces patients, la lamivudine et la zidovudine devront être administrées séparément, conformément aux posologies recommandées pour ces médicaments.
For these patients and for patients, who are unable to swallow tablets, oral solutions of lamivudine and zidovudine are available.
Pour ces patients, ainsi que pour les patients dans l'incapacité d'avaler des comprimés, la lamivudine et la zidovudine sont disponibles sous forme de solution buvable.
2 For situations where discontinuation of therapy with one of the active substances of Combivir, or dose reduction is necessary separate preparations of lamivudine and zidovudine are available in tablets/ capsules and oral solution.
Au cas où une interruption de traitement de l'une des substances actives de Combivir, ou une réduction de la posologie, s'avèrerait nécessaire, la lamivudine et la zidovudine sont disponibles séparément sous forme de comprimés/ gélules et de solution buvable.
Lamivudine and zidovudine concentrations are increased in patients with renal impairment due to decreased clearance.
En cas d'insuffisance rénale, les concentrations de lamivudine et de zidovudine sont augmentées en raison d’ une diminution de leur clairance.
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Aussi, comme leur posologie doit être adaptée, il est recommandé d’ administrer séparément la lamivudine et la zidovudine chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 50 ml/ min, en se référant au Résumé des Caractéristiques du Produit de chacun de ces médicaments.
Limited data in patients with cirrhosis suggest that accumulation of zidovudine may occur in patients with hepatic impairment because of decreased glucuronidation.
Chez le patient cirrhotique, des données limitées suggèrent qu’ une accumulation de zidovudine peut apparaître chez les patients insuffisants hépatiques en raison d’ une diminution de la glucuroconjugaison.
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Chez les patients avec insuffisance hépatique modérée à sévère, les données montrent que les paramètres pharmacocinétiques de la lamivudine ne sont pas significativement altérés en cas d’ atteinte hépatique.
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Cependant, en cas d’ insuffisance hépatique sévère, il est recommandé d’ administrer séparément la lamivudine et la zidovudine, en raison d’ un éventuel ajustement posologique de la zidovudine, en se référant au Résumé des Caractéristiques du Produit de chacun de ces médicaments.
Dosage adjustments in patients with haematological adverse reactions:
Ajustement posologique recommandé chez les patients présentant une mauvaise tolérance hématologique:
Dosage adjustment of zidovudine may be necessary if the haemoglobin level falls below 9 g/ dl or 5.59 mmol/ l or the neutrophil count falls below 1.0 x 109/ l (see sections 4.3 and 4.4).
Un ajustement posologique de la zidovudine peut se révéler nécessaire chez les patients ayant un taux d’ hémoglobine < 9 g/ dl (5,59 mmol/ l) ou un taux de neutrophiles < 1,0 x 109/ l (voir rubriques 4.3. et 4.4.).
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Dans ce cas, une diminution de la posologie de la zidovudine est nécessaire et l’ administration séparée de la lamivudine et de la zidovudine est recommandée, en se référant au résumé des caractéristiques de chaque spécialité pharmaceutique.
Dosage in the elderly:
Sujet âgé:
No specific data are available, however special care is advised in this age group due to age associated changes such as the decrease in renal function and alteration of haematological parameters.
Cependant, chez le sujet âgé, une attention particulière devra être portée sur une éventuelle altération de la fonction rénale et des modifications des paramètres hématologiques, liées à l’ âge.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients.
Zidovudine is contraindicated in patients with abnormally low neutrophil counts (< 0.75 x 109/ l), or abnormally low haemoglobin levels (< 7.5 g/ dl or 4.65 mmol/ l).
L’ administration de la zidovudine est contre-indiquée en cas de troubles hématologiques sévères: taux de neutrophiles < 0,75 x 109/ l ou taux d’ hémoglobine < 7,5 g/ dl (soit 4,65 mmol/ l).
Combivir is therefore contra- indicated in these patients (see section 4.4).
L’ utilisation de Combivir est donc contre-indiquée chez ces patients (voir rubrique 4.4.).
The special warnings and precautions relevant to both lamivudine and zidovudine are included in this section.
Les mises en garde et précautions d’ emploi relatives à la lamivudine et à la zidovudine sont mentionnées ci-dessous.
There are no additional precautions and warnings relevant to the combination Combivir.
Aucune mise en garde ni précaution d’ emploi complémentaire n’ existe pour Combivir.
It is recommended that separate preparations of lamivudine and zidovudine should be administered in cases where dosage adjustment is necessary (see section 4.2).
Au cas où un ajustement posologique s’ avère nécessaire, il est recommandé d’ administrer séparément la lamivudine et la zidovudine (voir rubrique 4.2).
In these cases the physician should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Le médecin traitant devra alors se référer au résumé des caractéristiques de chaque spécialité pharmaceutique.
The concomitant use of stavudine with zidovudine should be avoided (see section 4.5).
L'utilisation concomitante de stavudine et de zidovudine doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Patients receiving Combivir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
L'apparition d'infections opportunistes ou d’ autres complications liées à l'évolution de l'infection par le VIH reste possible sous Combivir, comme avec les autres traitements
3 Haematological adverse reactions:
3 antirétroviraux.
Anaemia, neutropenia and leucopenia (usually secondary to neutropenia) can be expected to occur in patients receiving zidovudine.
Effets indésirables hématologiques: une anémie, une neutropénie ou une leucopénie (généralement secondaire à la neutropénie) peuvent survenir chez les patients traités par la zidovudine.
These occurred more frequently at higher zidovudine dosages (1200-1500 mg/ day) and in patients with poor bone marrow reserve prior to treatment, particularly with advanced HIV disease.
Ces effets indésirables sont plus fréquents aux posologies les plus élevées de zidovudine (1200-1500 mg/ jour) et chez les patients avec insuffisance médullaire avant le traitement, en particulier à un stade avancé de l’ infection par le VIH.
Haematological parameters should therefore be carefully monitored (see section 4.3) in patients receiving Combivir.
Par conséquent, les paramètres hématologiques devront être surveillés avec soin chez les patients traités par Combivir (voir rubrique 4.3.).
These haematological effects are not usually observed before four to six weeks therapy.
Ces troubles hématologiques ne sont généralement pas observés avant 4 à 6 semaines de traitement.
For patients with advanced symptomatic HIV disease, it is generally recommended that blood tests are performed at least every two weeks for the first three months of therapy and at least monthly thereafter.
Chez les patients symptomatiques à un stade avancé de la maladie, il est généralement conseillé de réaliser un contrôle hématologique au moins tous les 15 jours pendant le premier trimestre de traitement puis tous les mois.
In patients with early HIV disease haematological adverse reactions are infrequent.
Chez les patients traités à un stade précoce de la maladie, les effets indésirables hématologiques sont peu fréquents.
Depending on the overall condition of the patient, blood tests may be performed less often, for example every one to three months.
Suivant l’ état du patient, la surveillance hématologique peut être moins fréquente, mensuelle ou trimestrielle, par exemple.
Additionally dosage adjustment of zidovudine may be required if severe anaemia or myelosuppression occurs during treatment with Combivir, or in patients with pre-existing bone marrow compromise e. g. haemoglobin < 9 g/ dl (5.59 mmol/ l) or neutrophil count < 1.0 x 109/ l (see section 4.2).
En cas d’ anémie sévère ou de myélosuppression survenant lors du traitement par Combivir, ou en cas d’ insuffisance médullaire préexistante (taux d’ hémoglobine < 9 g/ dl (5,59 mmol/ l) ou taux de neutrophiles inférieurs à 1,0 x 109/ l) (voir rubrique 4.2.), une adaptation posologique de la zidovudine peut être recommandée.
As dosage adjustment of Combivir is not possible separate preparations of zidovudine and lamivudine should be used.
Dans ce cas, et sachant qu’ une adaptation posologique de Combivir n’ est pas possible, l’ administration séparée de la lamivudine et de la zidovudine est recommandée.
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Le médecin devra alors se référer au résumé des caractéristiques correspondant à chaque spécialité pharmaceutique.
Pancreatitis:
Pancréatite:
Cases of pancreatitis have occurred rarely in patients treated with lamivudine and zidovudine.
De rares cas de pancréatite ont été observés chez des patients traités par la lamivudine ou par la zidovudine.
However it is not clear whether these cases were due to the antiretroviral treatment or to the underlying HIV disease.
Cependant, les responsabilités respectives du traitement antirétroviral et de l'évolution de l'infection par le VIH n'ont pas pu être formellement établies.
Treatment with Combivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
Le traitement par Combivir doit être interrompu immédiatement en cas de signes cliniques ou biologiques évocateurs de pancréatite.
Lactic acidosis: lactic acidosis usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidose lactique: une acidose lactique, associée habituellement à une hépatomégalie et à une stéatose hépatique, a été rapportée après administration d’ analogues nucléosidiques.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain) non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Les symptômes précoces (hyperlactatémie symptomatique) incluent des troubles digestifs bénins (nausées, vomissements et douleurs abdominales), une sensation de malaise général, une perte d'appétit, une perte de poids, des symptômes respiratoires (respiration rapide et/ ou profonde) ou neurologiques (incluant un déficit moteur).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
L'acidose lactique entraîne une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L'acidose lactique apparaît généralement après quelques, voire plusieurs, mois de traitement.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Le traitement par analogues nucléosidiques devra être interrompu en cas d'hyperlactatémie symptomatique et d’ acidose métabolique/ lactique, d’ hépatomégalie évolutive, ou d’ élévation rapide des transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
L’ administration d’ analogues nucléosidiques se fera avec une prudence particulière chez tous les patients (notamment les femmes obèses) ayant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d’ atteinte hépatique et stéatose hépatique (y compris certains médicaments ou l'alcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Les patients co-infectés par le virus de l'hépatite C et traités par un interféron-alpha et la ribavirine sont particulièrement exposés.
Patients at increased risk should be followed closely.
Les patients à risque élevé devront faire l’ objet d’ une étroite surveillance.
Mitochondrial dysfunction:
4 Dysfonctionnement mitochondrial:
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Il a été démontré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques entraînent, in vitro et in vivo, des atteintes mitochondriales plus ou moins sévères.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues.
Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Les effets indésirables principalement rapportés sont des atteintes hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie).
These events are often transitory.
Ces effets indésirables sont souvent transitoires.
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Des troubles neurologiques d'apparition tardive ont été rapportés (hypertonie, convulsions, troubles du comportement).
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Le caractère transitoire ou permanent de ces troubles neurologiques n'est pas établi à ce jour.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Tout enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, y compris les enfants séronégatifs pour le VIH, devra faire l'objet d'un suivi clinique et biologique et d'un bilan approfondi à la recherche d'un éventuel dysfonctionnement mitochondrial devant tout signe ou symptôme évocateur.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Ces données ne modifient pas les recommandations actuelles nationales quant à l'utilisation d'un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention de la transmission materno-fœ tale du VIH.
4 Lipodystrophy:
Lipodystrophie:
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Les conséquences à long terme de ces événements ne sont actuellement pas connues.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Le mécanisme à l’ origine de ces anomalies n’ est pas complètement élucidé.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
L'hypothèse d'une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de protéase (IP) d'une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) d'autre part, a été émise.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Le risque de lipodystrophie est majoré par des facteurs individuels tels qu'un âge plus avancé et par des facteurs liés au traitement, tels qu'une plus longue durée du traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associés.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
L'examen clinique doit comporter une évaluation des signes physiques de redistribution des graisses.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Une attention particulière devra être portée aux dosages effectués à jeun des lipides plasmatiques et de la glycémie.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Les troubles lipidiques devront être pris en charge en clinique de manière appropriée (voir rubrique 4.8).
Immune Reactivation Syndrome:
Syndrome de Restauration Immunitaire:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia (formerly known as Pneumocystis carinii pneumonia).
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumonies à Pneumocystis jiroveci (anciennement connues sous le nom de pneumonies à Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire.
Liver disease:
Atteinte hépatique:
If lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Si la lamivudine est utilisée concomitamment pour le traitement de l'infection par le VIH et par le virus de l'hépatite B, des informations supplémentaires sur l'utilisation de la lamivudine dans le traitement de l'hépatite B sont disponibles dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de Zeffix.
The safety and efficacy of zidovudine has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La tolérance et l'efficacité de la zidovudine n'ont pas été établies chez les patients ayant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des événements indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de ces médicaments.
If Combivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication for 4 months is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis.
Si le traitement par Combivir est interrompu chez des patients co-infectés par le virus de l'hépatite B, il est recommandé de procéder à une surveillance régulière de la fonction hépatique et des marqueurs de la réplication du VHB pendant 4 mois, l'interruption de la lamivudine pouvant entraîner une exacerbation de l'hépatite.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
5 active) ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Chez ces patients, en cas d'aggravation confirmée de l'atteinte hépatique, l'interruption ou l'arrêt du traitement devra être envisagé.
Patients co-infected with hepatitis C virus:
Patients co-infectés par le virus de l'hépatite C:
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
L'utilisation concomitante de ribavirine et de zidovudine n'est pas recommandée en raison d'un risque accru d'anémie (voir rubrique 4.5).
Osteonecrosis:
Ostéonécrose:
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
L’ étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticoïdes, la consommation d’ alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
As Combivir contains lamivudine and zidovudine, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Combivir.
A ce titre, les interactions médicamenteuses observées pour chaque composant de la spécialité peuvent apparaître avec Combivir.
The likelihood of metabolic interactions with lamivudine is low due to limited metabolism and plasma protein binding, and almost complete renal clearance.
La probabilité d’ interactions métaboliques avec la lamivudine est faible en raison d’ un métabolisme réduit, d’ une faible liaison aux protéines plasmatiques et d’ une élimination essentiellement rénale de la lamivudine.
Zidovudine is primarily eliminated by hepatic conjugation to an inactive glucuronidated metabolite.
La zidovudine est principalement éliminée par conjugaison hépatique sous forme d’ un métabolite glucuroconjugué inactif.
Medicinal products which are primarily eliminated by hepatic metabolism especially via glucuronidation may have the potential to inhibit metabolism of zidovudine.
Les médicaments dont le mode d’ élimination est essentiellement par métabolisme hépatique, en particulier par glucuroconjugaison, peuvent dont potentiellement inhiber le métabolisme de la zidovudine.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
Les interactions listées ci-dessous ne doivent pas être considérées comme exhaustives mais sont représentatives des classes de médicaments pour lesquelles une attention particulière doit être apportée.
5 Lamivudine and zidovudine metabolism do not involve CYP3A, making interactions with medicinal products metabolised by this system (e. g.
Le métabolisme de la lamivudine et de la zidovudine ne fait pas intervenir l’ isoenzyme CYP3A, les interactions avec les médicaments métabolisés par cet isoenzyme du cytochrome P450 sont donc peu probables (ex.:
PIs) unlikely.
IP).
Interactions relevant to lamivudine
Interactions avec la lamivudine
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Combivir should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion, especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Des interactions potentielles avec d’ autres médicaments co-administrés avec Combivir doivent être envisagées, en particulier avec les médicaments à élimination essentiellement rénale par sécrétion tubulaire active, via le système de transport cationique (ex.: triméthoprime).
Nucleoside analogues (e. g. zidovudine, didanosine and zalcitabine) and other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Les analogues nucléosidiques (ex.: zidovudine, didanosine, zalcitabine) et d’ autres médicaments (ex.: ranitidine, cimétidine), sont éliminés partiellement par ce mécanisme et n’ ont pas montré d’ interaction avec la lamivudine.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component does not interact.
L’ administration de triméthoprime et de sulfaméthoxazole aux doses respectives de 160 mg et 800 mg entraîne une augmentation de 40% de l’ exposition à la lamivudine en raison du triméthoprime; il n’ y a pas d’ interaction avec le sulfaméthoxazole.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary (see section 4.2).
Il n’ est cependant pas nécessaire d’ adapter la posologie de la lamivudine, sauf en cas d’ insuffisance rénale (voir rubrique 4.2.).
Lamivudine has no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole.
La lamivudine ne modifie pas la pharmacocinétique du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole.
When concomitant administration with co-trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Lorsque l’ administration concomitante de Combivir et de cotrimoxazole est indiquée, une surveillance clinique est nécessaire.
Co-administration of Combivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis jiroveci pneumonia (formerly known as Pneumocystis carinii pneumonia [PCP]) and toxoplasmosis should be avoided.
La co-administration de Combivir et de fortes doses de cotrimoxazole pour le traitement des pneumonies à Pneumocystis jiroveci (anciennement connues sous le nom de pneumonies à Pneumocystis carinii [PCP]) et de la toxoplasmose devrait être évitée.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended.
La co-administration de lamivudine avec le ganciclovir ou le foscarnet intraveineux n’ est pas recommandée.
Interactions relevant to zidovudine
6 Interactions avec la zidovudine
Limited data suggest that co-administration of zidovudine and rifampicin decreases the AUC of zidovudine by 48% ± 34%.
Des données limitées suggèrent que l’ administration concomitante de zidovudine et de rifampicine diminue l’ ASC de la zidovudine de 48% ± 34%.
However the clinical significance of this is unknown.
La signification clinique de cette diminution n’ est cependant pas connue.
Dose modifications of zidovudine in this situation have not been formally evaluated.
Une adaptation des doses de zidovudine dans ce cas précis n'a pas été évaluée.
Limited data suggest that probenecid increases the mean half-life and area under the plasma concentration curve of zidovudine by decreasing glucuronidation.
Des données limitées suggèrent que le probénécide augmente la demi-vie moyenne et l’ ASC de la zidovudine en fonction du temps, par diminution de la glucuroconjugaison.
Renal excretion of the glucuronide (and possibly zidovudine itself) is reduced in the presence of probenecid.
L'excrétion rénale du dérivé glucuroconjugué (et peut-être de la zidovudine) est réduite en présence de probénécide.
Patients receiving both medicinal products should be closely monitored for haematological toxicity.
Les patients recevant les deux médicaments devront être étroitement surveillés afin de détecter une éventuelle toxicité hématologique.
Phenytoin blood levels have been reported to be low in some patients receiving zidovudine, while in one patient a high level was noted.
De faibles taux plasmatiques de phénytoïne ont été signalés chez quelques patients traités par la zidovudine, excepté dans un cas où des concentrations élevées ont été retrouvées.
These observations suggest that phenytoin concentrations should be carefully monitored in patients receiving Combivir and phenytoin.
Une surveillance des concentrations plasmatiques de phénytoïne est donc recommandée chez les patients recevant Combivir et la phénytoïne.
In a pharmacokinetic study co-administration of zidovudine and atovaquone tablets showed a decrease in zidovudine clearance after oral dosing leading to a 35% ± 23% increase in plasma zidovudine AUC.
Dans une étude pharmacocinétique, l’ administration concomitante de zidovudine et de comprimés d’ atovaquone a provoqué une baisse de la clairance de la zidovudine administrée par voie orale, entraînant une augmentation de 35% ± 23% de l’ ASC de la zidovudine.
The mode of interaction is unknown and as higher concentrations of atovaquone can be achieved with atovaquone suspension it is possible that greater changes in AUC values for zidovudine might be induced when atovaquone is administered as a suspension.
Des concentrations plus élevées en atovaquone pouvant être obtenues lors de la prise d'atovaquone sous forme de suspension, cela pourrait entraîner des modifications plus importantes de l'ASC de la zidovudine lorsque l'atovaquone est administré sous forme de suspension.
Given the limited data available the clinical significance of this is unknown.
Les données disponibles étant limitées, la signification clinique de cette augmentation n’ est pas connue.
Valproic acid, fluconazole or methadone when co-administered with zidovudine have been shown to increase the AUC of zidovudine, with a corresponding decrease in its clearance.
L’ acide valproïque, le fluconazole ou la méthadone, administrés avec la zidovudine, entraînent une diminution de la clairance de la zidovudine avec une augmentation correspondante de l’ ASC de la zidovudine.
As only limited data are available the clinical significance is not known.
Les données cliniques étant limitées, la signification clinique n’ est pas connue.
If zidovudine is used concurrently with either valproic acid, fluconazole or methadone, patients should be monitored closely for potential toxicity of zidovudine.
En cas d'utilisation simultanée de zidovudine et d'acide valproïque, de fluconazole ou de méthadone, les patients devront être étroitement surveillés afin de détecter une éventuelle toxicité de la zidovudine.
Zidovudine and stavudine in combination are antagonistic in vitro, therefore the concomitant use of stavudine with Combivir should be avoided (see section 4.4).
In vitro, il existe un antagonisme entre la zidovudine et la stavudine lorsqu'elle sont associées, par conséquent, l’ utilisation concomitante de Combivir avec la stavudine est à éviter (voir rubrique 4.4).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Une aggravation de l'anémie liée à la ribavirine a été rapportée lorsque la zidovudine fait partie du traitement de l'infection par le VIH, bien que le mécanisme exact reste à élucider.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
L'utilisation concomitante de la ribavirine et de la zidovudine n'est pas recommandée en raison d'un risque accru d'anémie (voir rubrique 4.4).
6 Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Il doit être envisagé de remplacer la zidovudine dans un traitement par associations d'antirétroviraux préexistant.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Ceci est particulièrement important chez les patients ayant un antécédent d'anémie induite par la zidovudine.
Concomitant treatment, especially acute therapy, with potentially nephrotoxic or myelosuppressive medicinal products (e. g. systemic pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine and doxorubicin) may also increase the risk of adverse reactions to zidovudine.
L’ administration concomitante, particulièrement lors d’ un traitement d’ attaque, avec des médicaments potentiellement néphrotoxiques ou myélotoxiques tels que dapsone, pentamidine par voie générale, pyriméthamine, cotrimoxazole, amphotéricine, flucytosine, ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine ou doxorubicine peut accroître le risque de survenue d'effets indésirables liés à la zidovudine.
If concomitant therapy with Combivir and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
Dans le cas ou l'association de Combivir avec l'un de ces médicaments est nécessaire, une surveillance attentive de la fonction rénale et des paramètres hématologiques sera effectuée et, en cas de besoin, la posologie de l'un ou de plusieurs des produits devra être réduite.
Since some patients receiving Combivir may continue to experience opportunistic infections, concomitant use of prophylactic antimicrobial therapy may have to be considered.
Dans la mesure où certains patients recevant Combivir sont encore susceptibles de développer des infections opportunistes, l’ utilisation d’ un traitement antimicrobien prophylactique doit être envisagée.
Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with co- trimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and co-trimoxazole), aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.
Des données limitées provenant d'essais cliniques n'ont pas montré de risque accru d'effets indésirables liés à la zidovudine lors d’ associations avec le cotrimoxazole (voir ci-dessus les informations sur les interactions liées à la lamivudine et au cotrimoxazole), la pentamidine en aérosol, la pyriméthamine et l'aciclovir aux doses utilisées en prophylaxie.
Clarithromycin tablets reduce the absorption of zidovudine.
Les comprimés de clarithromycine réduisent l'absorption de la zidovudine.
This can be avoided by separating the administration of Combivir and clarithromycin by at least two hours.
7 espaçant d'au moins deux heures l'administration de Combivir et celle de clarithromycine.
The safety of lamivudine in human pregnancy has not been established.
L’ innocuité de la lamivudine chez la femme enceinte n'a pas été établie.
No data are available for the treatment with a combination of lamivudine and zidovudine in humans or animals (see also section 5.3).
Aucune donnée n'est actuellement disponible sur le traitement associant la lamivudine et la zidovudine chez l'homme ou chez l'animal (voir rubrique 5.3).
The use in pregnant women of zidovudine alone, with subsequent treatment of the newborn infants, has been shown to reduce the rate of maternal-foetal transmission of HIV.
L'utilisation de la zidovudine seule chez les femmes enceintes, suivie du traitement des nouveau-nés, réduit significativement le taux de transmission materno-foetale du VIH.
However, no such data are available for lamivudine.
Cependant, aucune donnée n’ est disponible avec la lamivudine.
In humans, consistent with passive transmission of lamivudine across the placenta, lamivudine concentrations in infant serum at birth were similar to those in maternal and cord serum at delivery.
Chez l’ être humain, de par la diffusion passive de la lamivudine à travers le placenta, les concentrations plasmatiques de la lamivudine chez le nouveau-né sont similaires à celles observées chez la mère et au niveau du cordon au moment de l’ accouchement.
Zidovudine was measured in plasma and gave similar results to those observed for lamivudine (see section 5.2).
Les dosages de la zidovudine au niveau plasmatique ont mis en évidence des résultats similaires à ceux observés pour la lamivudine (voir rubrique 5.2).
As the active ingredients of Combivir may inhibit cellular DNA replication, any use, especially during the first trimester of pregnancy, presents a potential risk to the foetus.
La zidovudine et la lamivudine pouvant inhiber la réplication de l’ ADN cellulaire, l’ utilisation de Combivir, notamment pendant le premier trimestre de la grossesse, constitue un risque potentiel pour le fœ tus.
Consequently the administration of Combivir during pregnancy should only be considered if expected benefits outweigh any possible risks.
En conséquence, l’ administration de Combivir pendant la grossesse ne devra être considérée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus.
Pregnant women considering using Combivir during pregnancy should be made aware of the findings from animal carcinogenicity and mutagenicity studies (see section 5.3).
Les femmes enceintes envisageant un traitement par Combivir au cours de leur grossesse devront être informées des résultats des études de carcinogenèse et de mutagenèse réalisées chez l'animal (voir rubrique 5.3).
In men zidovudine has not been shown to affect sperm count, morphology or motility.
Chez l’ homme, il n’ a pas été observé de modification du spermogramme (numération, morphologie, mobilité) après traitement par la zidovudine.
Both lamivudine and zidovudine are excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
La lamivudine et la zidovudine sont toutes deux excrétées dans le lait maternel à des concentrations analogues à celles obtenues dans le sérum.
It is recommended that mothers taking Combivir do not breast-feed their infants.
L’ allaitement maternel est déconseillé chez les patientes traitées par Combivir.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Chez les femmes infectées par le VIH, il est recommandé de ne pas allaiter pour éviter la transmission post-natale du virus, ceci quelles que soient les circonstances.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n'est disponible concernant les effets de Combivir sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with lamivudine and zidovudine separately or in combination.
Des effets indésirables ont été rapportés lors du traitement de l'infection par le VIH avec la lamivudine et la zidovudine, pris séparément ou en association.
For many of these events, it is unclear whether they are related to
Pour la plupart, les responsabilités respectives de la lamivudine, de la zidovudine, des nombreux autres médicaments utilisés et de l'infection par le VIH, n’ ont pu être formellement déterminées
7 lamivudine, zidovudine, the wide range of medicinal products used in the management of HIV disease, or as a result of the underlying disease process.
Combivir résulte de l’ association de la lamivudine et de la zidovudine.
As Combivir contains lamivudine and zidovudine, the type and severity of adverse reactions associated with each of the compounds may be expected.
La nature et la sévérité des effets indésirables associés à chacun des constituants de Combivir sont donc prévisibles.
There is no evidence of added toxicity following concurrent administration of the two compounds.
Aucune toxicité additionnelle n’ a été observée après administration concomitante des deux produits.
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Des cas d’ acidose lactique, parfois fatale, associée habituellement à une hépatomégalie importante et à une stéatose hépatique, ont été observés après administration d’ analogues nucléosidiques (voir rubrique 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par une association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire (voir rubrique 4.4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
Lamivudine:
Lamivudine:
The adverse reactions considered at least possibly related to the treatment are listed below by body system, organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables considérés comme pouvant être imputables au traitement sont listés ci-dessous par classe organe et par fréquence absolue.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1000) et très rare (< 1/ 10 000).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque catégorie, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Blood and lymphatic systems disorders Uncommon:
Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent:
Neutropenia and anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare:
Très rare:
Pure red cell aplasia
Aplasie érythrocytaire.
Headache, insomnia Very rare:
Très rare:
Peripheral neuropathy (or paraesthesiae)
Neuropathie périphérique (ou paresthésies).
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent:
Cough, nasal symptoms
Toux, symptômes au niveau nasal.
Gastrointestinal disorders Common:
Affections gastro-intestinales Fréquent:
Nausea, vomiting, abdominal pain or cramps, diarrhoea Rare:
Rare:
Pancreatitis, rises in serum amylase
Elévation de l’ amylasémie.
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Affections hépatobiliaires Peu fréquent:
Hepatitis
Hépatite.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent:
Rash, alopecia
Eruption cutanée, alopécie.
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent:
Arthralgia, muscle disorders Rare:
Rare:
Rhabdomyolysis
Rhabdomyolyse.
General disorders and administration site conditions Common:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Fréquent:
Fatigue, malaise, fever
Fatigue, malaise, fièvre.
Zidovudine:
Zidovudine: