qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Monitoring of drug serum levels provides the most reliable basis for dose adjustment.
Le suivi des taux sériques du médicament est le moyen le plus fiable pour adapter la posologie.
Impaired hepatic function No adjustment of dosage is necessary.
Insuffisance hépatique Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire.
Elderly Although higher ciprofloxacin serum levels are found in the elderly, no adjustment of dosage is necessary.
Sujets âgés Bien que les concentrations plasmatiques de ciprofloxacine soient plus élevées chez les sujets âgés, aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire.
Adolescents and children Ciprofloxacin Nycomed is not recommended for use in children below 18 years of age.
Enfants et adolescents L’ administration de Ciprofloxacin Nycomed est déconseillée chez l’ enfant de moins de 18 ans.
As with other medicinal products in its class, ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
Il a été démontré que la ciprofloxacine, comme les autres médicaments de sa catégorie, provoquait une arthropathie sur les articulations portantes des animaux immatures.
However analysis of available safety data from ciprofloxacin used in patients below 18 years for which the majority had cystic fibrosis, did not disclose any evidence of drug related cartilage or articular damage,.
Cependant, l’ analyse des données de sécurité d’ emploi disponibles sur la ciprofloxacine chez des patients de moins de 18 ans, dont la plupart étaient atteints de mucoviscidose, n’ a pas mis en évidence de lésions du cartilage ou des articulations liées à l’ administration de ce médicament.
Clinical and pharmacokinetic data support the use of ciprofloxacin in paediatric cystic fibrosis patients (aged 5-17 years) with acute pulmonary exacerbation associated with P. aeruginosa infection, at a dose of 10mg/ kg intravenous three times daily (maximum daily dose 1200mg), see section 4.4 and 5.2.
Voir sections 4.4 et 5.2.
The infusion should be administered over 60 minutes.
La perfusion doit être administrée en 60 minutes.
10 LABELLING
10 ETIQUETAGE
OUTER CARTON {50 ml vial, 100 ml and 200 ml vial}
BOITE EN CARTON {flacons de 50 ml, 100 ml et de 200 ml}
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally] Ciprofloxacin
Ciprofloxacin Nycomed 2 mg/ ml, solution pour perfusion [Voir annexe I – A compléter au niveau national]
Ciprofloxacin lactate corresponding to 2 mg of ciprofloxacin
Ciprofloxacine lactate équivalent à 2 mg de ciprofloxacine
Excipents:
Excipients:
Hydrochloric acid, lactic acid, sodium chloride, water for injection
Acide chlorhydrique, acide lactique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
Solution for Infusion 50 ml vial 100 ml vial 200 ml vial
Solution pour perfusion Flacon de 50 ml Flacon de 100 ml Flacon de 200 ml
Intravenoususe.
Voie intraveineuse.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE TENU HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Do not use if crystals are present.
Ne pas utiliser si des cristaux sont présents.
Discard any unused portion of the product immediately after use.
Jeter toute quantité inutilisée du produit immédiatement après usage.
LABEL {50 ml vial, 100 ml vial and 200 ml vial}
ETIQUETTE {flacons de 50 ml, de 100 ml et de 200 ml}
Ciprofloxacin Nycomed 2mg/ ml Solution for Infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacin Nycomed 2 mg/ ml, solution pour perfusion [Voir annexe I – A compléter au niveau national]
intravenous
voie intraveineuse
15 The following text shall be included in the Package Leaflet:
15 Le texte suivant sera inclus dans la notice:
WHAT CIPROFLOXACIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE LA CIPROFLOXACINE ET DANS QUEL CAS EST-ELLE UTILISEE?
Ciprofloxacin is an antibiotic agent belonging to the group called quinolones.
Ciprofloxacin est un antibiotique appartenant à la famille des quinolones.
It acts by killing bacteria that can cause infections.
Son action consiste à tuer les bactéries qui peuvent occasionner des infections.
Ciprofloxacin Nycomed is used for the treatment of several types of infections in adults such as pneumonia, certain types of urinary tract infections, infections in the prostate, infections in the abdomen and around the gut, certain skin infections, infections in the bones and of infections in patients with poor immune system.
Ciprofloxacin Nycomed est utilisé dans le traitement de plusieurs types d’ infections chez les adultes telles que les pneumonies, certains types d’ infections urinaires, les infections de la prostate, les infections abdominales et autour de l’ intestin, certaines infections de la peau, les infections osseuses et les infections chez les patients présentant un système immunitaire défaillant.
In children and teenagers (age 5-17) who have cystic fibrosis, Ciprofloxacin Nycomed may also be used for treating certain types of lung infections.
Chez les enfants et les adolescents (âgés entre 5 et 17 ans) atteints de mucoviscidose, Ciprofloxacin Nycomed peut également être utilisé pour traiter certains types d'infections pulmonaires.
HOW TO USE CIPROFLOXACIN
COMMENT UTILISER LA CIPROFLOXACINE
Ciprofloxacin Nycomed will be administered by your doctor or a specialist.
Ciprofloxacin Nycomed sera prescrit par votre médecin ou par un spécialiste.
The dose and the duration of the treatment are depending upon the severity and type of your infection.
La dose et la durée du traitement dépendent de la gravité et du type de votre infection.
However it is important that you are given a complete course of the treatment, even if you begin to feel better after a few days, otherwise your symptoms may return.
Toutefois, il est important que vous preniez complètement votre traitement, même si vous commencez à vous sentir mieux après quelques jours, sinon vos symptômes peuvent revenir.
Adults Complicated urinary tract infections, Respiratory tract infections, Pneumonia and other infections 200 – 400 mg twice daily.
Adultes Infections urinaires compliquées, infections respiratoires, pneumonies et autres infections 200 à 400 mg deux fois par jour.
The maximum daily dose in very serious or life-threatening infections can be up to 1200 mg daily, administered as 400 mg three times daily
La dose quotidienne maximale pour les infections très graves ou pouvant mettre en jeu la vie, peut atteindre 1200 mg par jour, administrée par doses de 400 mg, trois fois par jour
Adolescents and Children (age 5 – 17 years) Acute pulmonary exacerbation in paediatric cystic fibrosis patients:
Exacerbation pulmonaire aiguë chez les patients pédiatriques atteints de mucoviscidose:
10 mg/ kg three times daily (maximum 1200 mg daily), or 10 mg/ kg intravenous three times daily (maximum 1200 mg daily) followed by 20 mg/ kg orally twice daily (maximum 1500 mg daily)
10 mg/ kg 3 fois par jour (maximum 1200 mg par jour) ou 10 mg/ kg par voie intraveineuse 3 fois par jour (maximum 1200 mg par jour), suivis par voie orale de 20 mg/ kg 2 fois par jour (maximum 1500 mg par jour).
Duration of treatment Adults The usual duration of treatment is between 5 -7 days, but it may be longer if your infection is more persistent or severe.
Durée du traitement Adultes La durée habituelle du traitement est entre 5 et 7 jours, mais elle peut être plus longue en fonction de la persistance ou de la gravité de votre infection.
Children and adolescent (aged 5 – 17 years):
Enfants et adolescents (entre 5 et 17 ans):
The duration of treatment for certain lung infections in children and adolescents with cystic fibrosis is 10 – 14 days.
La durée du traitement pour certaines infections pulmonaires chez les enfants et les adolescents atteints de mucoviscidose est de 10 à 14 jours.
European Medicines Agency Evaluation of Medicines for Human Use
European Medicine Agency Evaluation of Medicines for Human Use
London, 23 January 2008 EMEA/ CHMP/ 350278/ 2007
Londres, le 23 janvier 2008 EMEA/ CHMP/ 350278/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Ciprofloxacin Nycomed and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 41 POUR Ciprofloxacin Nycomed et dénominations associées Dénomination commune internationale (DCI): ciprofloxacine
Ciprofloxacin
INFORMATIONS SUR LE PRODUIT
BACKGROUND INFORMATION Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, is an antibiotic belonging to the quinolone family effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
Ciprofloxacin Nycomed et dénominations associées, solution pour perfusion à 2 mg/ ml, est un antibiotique appartenant à la famille des quinolones, efficace in vitro contre un grand nombre de bactéries aérobies à Gram négatif, ainsi que contre certains organismes à Gram positif.
Nycomed Danmark ApS submitted applications for mutual recognition of Ciprofloxacin Nycomed and associated names, 2 mg/ ml Solution for Infusion, on the basis of the marketing authorisation granted by United Kingdom on 23 March 2005.
Nycomed Danmark ApS a déposé des demandes de reconnaissance mutuelle de Ciprofloxacin Nycomed et dénominations associées, solution pour perfusion à 2 mg/ ml, sur la base de l’ autorisation de mise sur le marché délivrée par le Royaume-Uni le 23 mars 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 15 November 2005.
La procédure de reconnaissance mutuelle a débuté le 15 novembre 2005.
The Reference Member State was United Kingdom and the Concerned Member States were Denmark, Finland, Norway and Sweden.
L’ État membre de référence était le Royaume-Uni et les États membres concernés étaient le Danemark, la Finlande, la Norvège et la Suède.
These Member States were not able to reach an agreement with respect to the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Ces États membres ne sont pas parvenus à un accord concernant la reconnaissance mutuelle de l’ autorisation de mise sur le marché délivrée par l’ État membre de référence.
United Kingdom referred the reasons for disagreement to the EMEA on 5 May 2006.
Le Royaume-Uni a rapporté les motifs de ces divergences à l’ EMEA le 5 mai 2006.
Significant differences were identified with regards to the approved posology for complicated urinary tract infections and the maximum daily dose for this generic intravenous ciprofloxacin product.
Des différences importantes ont été identifiées en ce qui concerne la posologie approuvée pour le traitement des infections des voies urinaires avec complications et la dose quotidienne maximale pour ce médicament générique administré par voie intraveineuse à base de ciprofloxacine.
These issues were considered to be of serious public health concern.
Ces points ont été considérés comme d’ importantes questions de santé publique.
The proposed dosage regimen for complicated urinary tract infections (100 mg bid) was considered too low and should be changed to 200-400 mg twice daily.
La posologie proposée dans le traitement des infections des voies urinaires avec complications (100 mg deux fois par jour) a été considérée comme trop faible et devrait être modifiée pour être portée à 200-400 mg deux fois par jour.
Further, as patients referred to parenteral treatment often are seriously ill, it was felt of importance that a maximum dosage of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg be permitted.
De plus, comme les patients sous traitement parentéral sont souvent gravement malades, il a été considéré important d’ autoriser un dosage maximal de 1 200 mg (400 mg trois fois par jour) au lieu de 800 mg.
The arbitration procedure started on 1 June 2006 with the adoption of a list of questions.
La procédure d’ arbitrage a débuté le 1er juin 2006, avec l’ adoption d’ une liste de questions.
The Rapporteur was Dr Hudson and Co-Rapporteur(s) was Dr Ljungberg.
Le rapporteur était le Dr Hudson et le co-rapporteur le Dr Ljungberg.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 21 September 2006.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni des explications écrites le 21 septembre 2006.
During their 13-16 November 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Ciprofloxacin Nycomed and associated names, that the objections raised by Norway and Sweden should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Lors de sa réunion qui s’ est tenue du 13 au 16 novembre 2006, le CHMP, à la lumière de l’ ensemble des données présentées et de la discussion scientifique menée au sein du comité, a estimé que le rapport bénéfice/ risque de Ciprofloxacin Nycomed et dénominations associées est favorable, que les objections soulevées par la Norvège et la Suède ne doivent pas empêcher l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché et que le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice de l’ État membre de référence doivent être modifiés.
A positive opinion was adopted by consensus on 16 November 2006.
Un avis positif a été adopté par consensus le 16 novembre 2006.
On 21 June 2007 the CHMP, in order to focus and facilitate the translations of the specific amendments in the Summary of Product Characteristics, adopted a revised opinion with amended Annex II and Annex III, which was further reconsidered in October 2007.
Afin de mettre en évidence les modifications spécifiques dans le résumé des caractéristiques du produit et d’ en faciliter la traduction, le CHMP a adopté, le 21 juin 2007, un avis révisé avec annexes II et III modifiées, lequel a fait l’ objet d’ un nouvel examen en octobre 2007.
Mariahilfer Strasse N°20/ 5
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Fax:
NOTE:
(Only packages of 30 tablets are marketed)
CE RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT (RCP) EST CELUI AYANT ETE ANNEXE A LA DECISION DE LA COMMISSION RELATIVE A LA SAISINE COMMUNAUTAIRE.
NOT MARKETED, blister 30 & 90 PVC/ aluminium
CE TEXTE DOIT ETRE CONSIDERE COMME VALIDE AU MOMENT DE LA DECISION DE LA COMMISSION.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 1.
tablets 4 mg Perindopril 2 mg
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Fax:
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Antonio Augusto Aguiar, 128 – 1069-133 Lisboa Portugal Les Laboratoires Servier
< COVERSYL et noms associés (cf. annexe I) >, < dosage >, comprimés [A compléter au niveau national]
4 mg
2.
Spain 92200 Neuilly-sur-Seine – France
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
COVERSYL 2 mg 2 mg
< COVERSYL et noms associés > 2 mg: tert-butylamine de périndopril 2 mg, équivalent à 1.669 mg de périndopril
COVERSYL 4 mg 4 mg
< COVERSYL et noms associés > 4 mg: tert-butylamine de périndopril 4 mg, équivalent à 3.338 mg de périndopril
33 1 55 72 60 00 Fax:
Chaque comprimé contient:
33 1 55 72 60 11
2 mg de tert-butylamine de périndopril, équivalent à 1.669 mg de périndopril 4 mg de tert-butylamine de périndopril, équivalent à 3.338 mg de périndopril [A compléter au niveau national] Pour les excipients, voir Section 6.1.
4 mg
3.
Les Laboratoires Servier
FORME PHARMACEUTIQUE
33 1 55 72 60 00
Comprimés.
92200 Neuilly-sur-Seine France
[A compléter au niveau national]
- Efficacy issues
DONNEES CLINIQUES
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of COVERSYL, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
4.1 Indications thérapeutiques Hypertension Traitement de l’ hypertension artérielle Insuffisance cardiaque Traitement de l’ insuffisance cardiaque symptomatique
Section 4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d’ administration Il est recommandé de prendre < COVERSYL et noms associés > en une prise quotidienne le matin avant le repas.
In these Member States, the initial dose is 1mg/ day.
La posologie doit être adaptée au profil du patient (cf.
The one-month duration of titration (strictly one month or 3 to 4 weeks) has been approved in 14 of the 17 Member States.
4.4 “ Mises en garde et précautions particulières d'emploi”) et à sa réponse tensionnelle.
Only 2 Member States have longer duration of titration (6 to 8 weeks) and 1 Member States has no proposal.
Hypertension artérielle < COVERSYL et noms associés > peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’ autres médicaments antihypertenseurs.
4 weeks.
La dose initiale recommandée est de 4 mg par jour en une prise matinale.
Patients already treated with diuretics, as well as patients with renovascular hypertension or elderly, have been identified as being associated with a higher hypotensive risk related to ACE inhibitors use.
Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est très stimulé (en particulier, une hypertension rénovasculaire, une déplétion hydrosodée, une décompensation cardiaque ou une hypertension sévère) peuvent faire l’ objet d’ une brusque chute tensionnelle après la première prise.
They may thus require a lower perindopril starting-dose of 2 mg as proposed in most of the SPCs.
Une posologie initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l’ instauration du traitement se fera sous surveillance médicale.
- Combination with potassium sparing diuretics, potassium salts, lithium.
La posologie peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
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THIS SPC IS THE ONE THAT WAS ANNEXED TO THE COMMISSION DECISION CONCERNING THIS REFERRAL; THE TEXT WAS VALID AT THAT TIME.
Une hypotension symptomatique peut apparaître après le début du traitement avec < COVERSYL et noms associés >; en particulier chez des patients traités par diurétiques.
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRENT TEXT.
Une attention particulière est recommandée chez ces patients pouvant faire l’ objet d’ une déplétion hydrosodée.
< COVERSYL and associated names (see annex I) > ,< strength >, tablets [To be implemented nationally]
Si possible, le traitement par diurétique devra être interrompu 2 à 3 jours avant l’ instauration du traitement par < COVERSYL et noms associés > (cf.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
4.4 “ Mises en garde et précautions particulières d'emploi”).
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril
Chez les patients hypertendus pour lesquels le diurétique ne peut être arrêté, le traitement par < COVERSYL et noms associés > devra être initié à la dose de 2 mg.
Renal function and serum potassium should be monitored.
La fonction rénale et la kaliémie devront être surveillées.
The subsequent dosage of< COVERSYL and associated names > should be adjusted according to blood pressure response.
La posologie de < COVERSYL et noms associés > sera ensuite ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.
If required, diuretic therapy may be resumed.
Si besoin, le traitement par diurétiques sera réintroduit.
In elderly patients treatment should be initiated at a dose of 2 mg which may be progressively increased to 4 mg after one month then to 8 mg if necessary depending on renal function (see table below).
Chez les sujets âgés, le traitement sera instauré à une posologie de 2 mg puis, il pourra être augmenté progressivement à 4 mg après un mois de traitement puis à 8 mg si nécessaire, suivant l’ état de la fonction rénale (cf. le tableau ci-dessous).
Symptomatic heart failure It is recommended that< COVERSYL and associated names >, generally associated with a non- potassium-sparing diuretic and/or digoxin and/or a beta blocker, be introduced under close medical supervision with a recommended starting dose of 2 mg taken in the morning.
Insuffisance cardiaque symptomatique Il est recommandé d’ initier le traitement par < COVERSYL et noms associés >, généralement utilisé en association avec un diurétique épargneur de potassium et/ ou de la digoxine et/ ou un bêta-bloquant, sous stricte surveillance médicale, à la posologie initiale de 2 mg en une prise matinale.
This dose may be increased by increments of 2 mg at intervals of no less than 2 weeks to 4 mg once daily if tolerated.
En fonction de la tolérance, cette posologie peut être augmentée en respectant un intervalle de 2 semaines minimum, de 2 mg à 4 mg par jour.
The dose adjustment should be based on the clinical response of the individual patient.
La posologie sera adaptée en fonction de la réponse du patient au traitement.
In severe heart failure and in other patients considered to be at high risk (patients with impaired renal function and a tendency to have electrolyte disturbances, patients receiving simultaneous treatment with diuretics and/ or treatment with vasodilating agents), treatment should be initiated under careful supervision (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi »).
Patients at high risk of symptomatic hypotension e. g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with< COVERSYL and associated names >.
Les patients à haut risque d’ hypotension symptomatique tels que les patients ayant une déplétion hydrosodée avec ou sans hyponatrémie, les patients ayant une hypovolémie ou les patients traités par de fortes doses de diurétiques doivent être équilibrés, si possible avant l’ instauration du traitement par < COVERSYL et noms associés >.
Blood pressure, renal function and serum potassium should be monitored closely, both before and during treatment with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
4.4 « Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi »).
Dosage adjustment in renal impairment Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in table 1 below:
Adaptation posologique en cas d’ insuffisance rénale La posologie chez les insuffisants rénaux doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine comme souligné dans le tableau 1 ci-dessous:
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
Table 1: adaptation posologique en cas d’ insuffisance rénale
creatinine clearance (ml/ min) ClCR ≥ 60 30 < ClCR < 60
de la créatinine (ml/ min) ClCR ≥ 60 30 < ClCR < 60 15 < ClCR < 30
recommended dose 4 mg per day 2 mg per day
posologie recommandée 4 mg par jour 2 mg par jour 2 mg un jour sur deux
Haemodialysed patients *
Patients hémodialysés *
2 mg on the day of dialysis
2 mg les jours de dialyse
* Dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/ min.
* la clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/ min.
For patients on haemodialysis, the dose should be taken after dialysis.
Pour les patients hémodialysés, le médicament doit être pris après la dialyse.
Dosage adjustment in hepatic impairment No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) Paediatric use Efficacy and safety of use in children has not been established.
Adaptation posologique en cas d’ insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique (cf.
Therefore, use in children is not recommended.
4.4 « Mises en garde et précautions particulières d'emploi » et 5.2 « Propriétés pharmacocinétiques »).
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 4.3 Contraindications
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 Utilisation pédiatrique
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 EMEA 2003
4.3 Contre-indications
• Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor; • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy; • Hereditary or idiopathic angioedema; • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
4.6 « Grossesse et allaitement »)
4.4 Special warnings and special precautions for use Hypotension ACE inhibitors may cause a fall in blood pressure.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi Hypotension Les IEC peuvent provoquer une chute de la pression artérielle.
Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients and is more likely to occur in patients who have been volume- depleted e. g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or who have severe renin-dependent hypertension (see sections 4.5 “ Interaction with other medicaments and other forms of interaction” and 4.8 “ Undesirable effects”).
L’ hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complication, mais se produit préférentiellement chez les patients ayant une déplétion volumique c’ est à dire traités par un diurétique, sous régime restrictif en sel, sous dialyse, ayant des diarrhées ou vomissements, ou chez ceux ayant une hypertension sévère rénine-dépendante (cf. sections 4.5 « Interactions avec d’ autres médicaments ou autre forme d’ interaction » et 4.8 « Effets indésirables »).
In patients with symptomatic heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
Une hypotension symptomatique a été observée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée.
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatraemia or functional renal impairment.
Elle se produit préférentiellement chez ces patients qui présentent un degré sévère d’ insuffisance cardiaque, en rapport avec l’ utilisation de fortes doses de diurétiques de l’ anse, une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle.
In patients at increased risk of symptomatic hypotension, initiation of therapy and dose adjustment should be closely monitored (see 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.8 “ Undesirable effects”).
4.2 « Posologie et mode d’ administration » et 4.8 « Effets indésirables »).
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
Les mêmes précautions s’ appliquent aux patients souffrant d’ ischémie cardiaque ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle excessive peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium isotonique.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Une hypotension transitoire n’ est pas une contre-indication à la poursuite du traitement, qui pourra être généralement poursuivi sans problème une fois la pression artérielle remontée suite à l’ augmentation de la volémie.
In some patients with congestive heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< COVERSYL and associated names >.
Une diminution supplémentaire de la pression artérielle peut se produire avec < COVERSYL et noms associés > chez certains patients en insuffisance cardiaque, ayant une pression artérielle normale ou basse.
This effect is anticipated and is usually not a reason to discontinue treatment.
Cet effet attendu ne nécessite généralement pas l’ arrêt du traitement.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of< COVERSYL and associated names > may be necessary.
Si l’ hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie ou l’ arrêt de < COVERSYL et noms associés > peut être nécessaire.
Aortic and mitral valve stenosis / hypertrophic cardiomyopathy
Sténose des valves aortique et mitrale / cardiomyopathie hypertrophique
As with other ACE inhibitors ,< COVERSYL and associated names > should be given with caution to patients with mitral valve stenosis and obstruction in the outflow of the left ventricle such as aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Comme avec les autres IEC, < COVERSYL et noms associés > doit être donné avec précaution chez les patients ayant une sténose de la valve mitrale et une obstruction du débit ventriculaire gauche telle qu’ une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) the initial perindopril dosage should be adjusted according to the patient’ s creatinine clearance (see 4.2 “ Posology and method of administration”) and then as a function of the patient’ s response to treatment.
En cas d’ insuffisance rénale, (clairance de la créatinine < 60 ml/ min) la posologie initiale de périndopril devra être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (cf.
Routine monitoring of potassium and creatinine are part of normal medical practice for these patients (see 4.8 “ Undesirable effects”).
4.2 « Posologie et mode d’ administration ») et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement.
In patients with symptomatic heart failure, hypotension following the initiation of therapy with ACE inhibitors may lead to some further impairment in renal function.
Un contrôle périodique du potassium et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients (cf.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
4.8 « Effets indésirables »).
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 EMEA 2003
Dans de tels cas, une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été observée.
Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when COVERSYL has been given concomitantly with a diuretic.
Des augmentations de l’ urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l’ arrêt du traitement, ont été observées chez certains patients ayant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l’ artère sur rein unique, traités par des IEC.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Ceci a notamment été observé chez les insuffisants rénaux.
Dosage reduction and/ or discontinuation of the diuretic and/ or COVERSYL may be required.
Il existe un risque augmenté d’ hypotension sévère et d’ insuffisance rénale si une hypertension rénovasculaire est aussi présente.
Haemodialysis patients
Ceci concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale préexistante.
Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialysed with high flux membranes, and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
Patients hémodialysés Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité, et traités concomitamment par un IEC.
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or different class of antihypertensive agent.
Il conviendra d’ utiliser un autre type de membrane de dialyse ou un agent antihypertenseur de classe différente chez ces patients.
Kidney transplantation There is no experience regarding the administration of< COVERSYL and associated names > in patients with a recent kidney transplantation.
Transplantation rénale Il n’ existe pas de données relatives à l’ administration de < COVERSYL et noms associés > chez les patients ayant subit une transplantation rénale récente.
Hypersensitivity/ Angioedema Angioedema of the face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors, including< COVERSYL and associated names > (see 4.8 Undesirable effects).
Hypersensibilité/ Angio-oedème Des angio-oedèmes de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ ou du larynx ont été rarement signalés chez les patients traités par un IEC, < COVERSYL et noms associés > inclus (cf.
This may occur at any time during therapy.
4.8 « Effets indésirables »).
In such cases ,< COVERSYL and associated names > should promptly be discontinued and appropriate monitoring should be initiated and continued until complete resolution of symptoms has occurred.
Dans de tels cas, < COVERSYL et noms associés > doit être arrêté immédiatement et le patient doit être surveillé jusqu’ à disparition complète des symptômes.
In those instances where swelling was confined to the face and lips the condition generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
Lorsque l’œ dème n’ intéresse que la face et les lèvres, l’ évolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.
Angioedema associated with laryngeal oedema may be fatal.
L’ angio-œ dème associé à un œ dème laryngé peut être fatal.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx, likely to cause airway obstruction, emergency therapy should be administered promptly.
Lorsqu’ il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement d’ urgence doit être administré rapidement.
This may include the administration of adrenaline and/ or the maintenance of a patent airway.
Ce dernier peut inclure l’ administration d’ adrénaline et/ ou le dégagement des voies aériennes.
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu’ à disparition complète des symptômes.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Les IEC provoquent un taux plus élevé d’ angio-œ dème chez les patients de race noire.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor (See 4.3 Contraindications).
Les patients ayant un antécédent d’ angio-œ dème non lié à la prise d’ un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œ dème sous IEC (cf.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACEinhibitor therapy prior to each apheresis.
4.3 « Contre-indications »).
Anaphylactic reactions during desensitisation Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e. g. hymenoptera venom) have experienced anaphylactoid reactions.
Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) Ont rarement été rapportées, des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran.
In the same patients, these reactions have been avoided when the ACE inhibitors were temporarily withheld, but they reappeared upon inadvertent rechallenge.
Ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par l’ IEC avant chaque aphérèse.
Hepatic failure Rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice and progresses to fulminant hepatic necrosis and (sometimes) death.
Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation Certains patients sous IEC pendant un traitement de désensibilisation (par exemple avec du venin d’ hyménoptère) ont eu des réactions anaphylactoïdes.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Ces réactions ont pu être évitées chez ces
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 EMEA 2003
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 Insuffisance hépatique
patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Certains de ces patients ont développé des infections sérieuses, qui, dans quelques cas, n’ ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif.
If perindopril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Si le périndopril est utilisé chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est conseillé et les patients doivent être informés afin de signaler tout signe d’ infection.
Race ACE inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Race Les IEC provoquent un plus grand taux d’ angio-oedème chez les patients de race noire.
As with other ACE inhibitors, perindopril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
De même que pour les autres IEC, le périndopril peut être moins efficace sur la diminution de la pression artérielle chez les patients de race noire, en raison de la possibilité d’ une plus grande prévalence de faibles taux de rénine dans ce type de population.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Toux Une toux a été rapportée avec l’ utilisation des IEC.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
D’ une façon caractéristique, la toux est non- productive, persistante et disparaît à l’ arrêt du traitement.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux.
Surgery/ Anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension ,< COVERSYL and associated names > may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Intervention chirurgicale/ Anesthésie Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, < COVERSYL et noms associés > peut bloquer la production de l’ angiotensine II secondaire à la libération de rénine.
The treatment should be discontinued one day prior to the surgery.
Le traitement doit être interrompu un jour avant l’ intervention.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Si une hypotension se produit et qu’ elle est attribuée à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la volémie.
Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including perindopril.
Des augmentations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par IEC, périndopril inclus.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, uncontrolled diabetes mellitus, or those using concomitant potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes; or those patients taking other drugs associated with increases in serum potassium (e. g. heparin).
Les patients présentant un risque d’ hyperkaliémie sont les insuffisants rénaux, les diabétiques non contrôlés, ou les patients utilisant concomitamment des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des substituts contenant des sels potassiques; ou des patients prenant d’ autres médicaments qui augmentent la kaliémie (comme l’ héparine).
If concomitant use of the above- mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended.
Si l’ utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est considérée comme appropriée, un suivi régulier de la kaliémie est recommandé.
Diabetic patients In diabetic patients treated with oral antidiabetic agents or insulin, glycaemic control should be closely monitored during the first month of treatment with an ACE inhibitor.
Patients diabétiques Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l’ insuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par l’ IEC.
(See 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction, Antidiabetics.) Lithium The combination of lithium and perindopril is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
4.5 « Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions, antidiabétiques »).
Pregnancy and lactation (See section 4.3 “ Contraindications” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Lithium L’ association du lithium et de périndopril n’ est généralement pas recommandée (cf.
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene, or
4.5 « Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions »).
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium
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7/ 13 potassium ou substituts contenant des sels de
 EMEA 2003
Grossesse et allaitement (cf. section 4.3 “ Contre-indications” et section 4.6 “ Grossesse et allaitement”).
amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium.
Les diurétiques épargneurs de potassium (comme spironolactone, triamtérène et amiloride), les suppléments potassiques et les substituts contenant des sels de potassium peuvent conduire à une augmentation significative de la kaliémie.
Therefore the combination of perindopril with the above-mentioned drugs is not recommended (see section 4.4).
De ce fait, l’ association de périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n’ est pas recommandée (cf. section 4.4).
If concomitant use is indicated because of demonstrated hypokalaemia they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium.
Si une utilisation concomitante est indiquée en cas d’ hypokaliémie démontrée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué.
Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Lithium Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et donc de sa toxicité ont été rapportées pendant l’ administration concomitante de lithium avec des IEC.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
L’ utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et accroître ce risque déjà augmenté par la prise d’ IEC.
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
L’ utilisation de périndopril avec le lithium n’ est pas recommandée, mais si l’ association s’ avère nécessaire, un suivi attentif des taux de lithémie devra être réalisé (cf. section 4.4).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including aspirin ≥ 3 g/ day The administration of a non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS) y compris l’ aspirine ≥ 3 g/ jour L’ administration d’ AINS peut réduire l’ effet anti-hypertenseur des IEC.
Additionally, NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
De plus, les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l’ augmentation de la kaliémie pouvant conduire à une détérioration de la fonction rénale.
These effects are usually reversible.
Ces effets sont généralement réversibles.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as those who are elderly or dehydrated.
Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut se produire, essentiellement chez les patients ayant une fonction rénale altérée comme les sujets âgés ou déshydratés.
Antihypertensive agents and vasodilators Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of perindopril.
Antihypertenseurs et vasodilatateurs L’ utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs de périndopril.
Concomitant use with nitroglycerin and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
L’ utilisation concomitante de nitroglycérine et d’ autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle.
Antidiabetic agents Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood-glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Antidiabétiques Des études épidémiologiques ont suggéré que l’ utilisation concomitante d’ IEC et d’ antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l’ effet hypoglycémiant avec un risque d’ hypoglycémie.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Ce phénomène semble s’ être produit préférentiellement au cours des premières semaines lors d’ association de traitements et chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates Perindopril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (when used as a thrombolytic), thrombolytics, beta-blockers and/ or nitrates.
Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, beta-bloquants, dérivés nitrés Périndopril peut être utilisé en association avec l’ acide acétylsalycilique (utilisé comme thrombolytique), thrombolytiques, béta-bloquants et/ ou dérivés nitrés.
Tricyclic antidepressants/ Antipsychotics/ Anesthetics Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
Antidépresseurs tricycliques/ Antipsychotiques/ Anesthésiques L’ utilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (cf. section 4.4).
4.6 Pregnancy and lactation Pregnancy< COVERSYL and associated names > should not be used during the first trimester of pregnancy.
4.6 Grossesse et allaitement Grossesse < COVERSYL et noms associés > ne doit pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse.
When a pregnancy is planned or confirmed, the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Si une grossesse est projetée ou confirmée, un traitement alternatif doit être initié dès que possible.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Des études contrôlées avec des IEC n’ ont pas été réalisées chez l’ homme; sur un nombre limité de cas exposés durant le premier trimestre, il n’ est pas apparu de malformations conséquentes avec foetotoxicité humaine comme décrit ci-après.
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Périndopril est contre-indiqué pendant le second et le troisième trimestres de la grossesse.
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
5.3 « Données pré-cliniques »).
(see 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Si une exposition au périndopril a été réalisée pendant le second trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et de la voûte crânienne est recommandée.
It is not known whether perindopril is excreted into human breast milk.
Allaitement Il n’ existe pas de données concernant le passage de périndopril dans le lait maternel.