qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the dose finding study the seroprotection rate, seroconversion rate and seroconversion factor against H5N1 drift variants 21 days after the second dose were as follows:
Dans l'étude de doses, 21 jours après la deuxième dose, le taux de séroprotection, le taux de séroconversion et le facteur de séroconversion contre des variants de la souche H5N1 étaient les suivants:
Seroprotection rate* † Seroconversion rate† Seroconversion factor† * anti-HA ≥ 1:40
Taux de séroprotection *† Taux de séroconversion † Facteur de séroconversion † * anti-HA ≥ 1:40
35.0% 35.0% 3.4 6
35,0% 35,0% 3,4
Twenty one days after the second dose, a 4-fold increase in serum neutralising antibody titres was obtained in 77.1% of subjects against the A/ Indonesia/ 5/ 2005 strain, in 75.0% of subjects against A/ Anhui/ 01/ 2005 and in 85.0% of subjects against A/ Turkey/ Turkey/ 1/ 2005.
Vingt et un jours après la deuxième dose, les titres en anticorps neutralisants étaient multipliés par 4 chez 77,1% des sujets contre la souche A/ Indonesia/ 5/ 2005, chez 75,0% des sujets contre la souche A/ Anhui/ 01/ 2005 et chez 85,0% des sujets contre la souche A/ Turkey/ Turkey/ 1/ 2005.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute and repeated dose toxicity, local tolerance, female fertility, embryo-foetal and postnatal toxicity (up to the end of the lactation period).
7 Les données pré-cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, toxicité avec une dose unique ou répétée, tolérance locale, fertilité chez la femelle, toxicité embryologique, foetale et post-natale (jusqu’ à la fin de la période de lactation) n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ Homme.
Suspension vial:
Flacon de suspension:
Sodium chloride (NaCl) 7 Disodium hydrogen phosphate (Na2HPO4) Potassium dihydrogen phosphate (KH2PO4) Potassium chloride (KCl) Water for injections
Chlorure de sodium (NaCl) Phosphate disodique dodécahydraté (Na2HPO4, 12 H2O) Phosphate monopotassique (KH2PO4) Chlorure de potassium (KCl) Eau pour préparations injectables
6.6 Special precautions for disposal and other handling
8 6.6 Précautions particulières de manipulation
Pandemrix consists of two containers:
Pandemrix se présente en deux flacons:
Before mixing the two components, the emulsion and suspension should be allowed to reach room temperature, shaken and inspected visually for any foreign particulate matter and/ or abnormal physical appearance.
Avant de mélanger les deux composants, l’ émulsion et la suspension doivent être amenées à température ambiante, être secouées et inspectées visuellement, afin de détecter la présence éventuelle de toute particule étrangère et/ ou altération de l’ aspect physique.
The volume of Pandemrix (5 ml) after mixing corresponds to 10 doses of vaccine.
Le volume de Pandemrix (5 ml) après reconstitution correspond à 10 doses de vaccin.
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Nom et adresse du fabricant de la substance d’ origine biologique
Pandemrix can only be marketed when there is an official WHO/ EU declaration of an influenza pandemic, on the condition that the Marketing Authorisation Holder for Pandemrix takes due account of the officially declared pandemic strain.
Pandemrix ne peut être commercialisé que si une pandémie de grippe a été déclarée officiellement par l’ OMS/ UE et à la condition que le titulaire de l’ AMM de Pandemrix prenne en considération la souche pandémique officiellement déclarée.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version V01 (dated June 2006) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 01 (datant de Juin 2006) présentée dans le module 1.8.1 du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant que le produit soit mis sur le marché et pendant toute la durée d’ utilisation du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version RMPv3 (dated 31 January 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion du Risque Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à réaliser les études et les activités de pharmacovigilance détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, tel qu’ accepté dans la version 3 (datant du 31 janvier 2008) du Plan de Gestion du Risque (PGR) présentée dans le module 1.8.2 du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le marché, ainsi que dans toutes les mises à jour ultérieures du PGR établies par le CHMP.
11 • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
11 De plus, une version actualisée du PGR devra être soumise: • Dès réception d'une nouvelle information pouvant avoir un impact sur les spécifications en cours relatives à la tolérance, le Plan de Pharmacovigilance, ou les activités de minimisation du risque, • Dans un délai de 60 jours à compter d'une étape importante (de pharmacovigilance ou de minimisation du risque), • A la demande de l'EMEA.
procedures and will only form part of the report if an issue of concern arises.
procédures de détection de signaux et seront présentés dans le rapport uniquement si un risque est détecté.
- In Tables 1 to 5, numbers will be provided for events received during the reporting period
- Les tableaux 1 à 5 regrouperont un nombre d’ événements rapportés durant la période du rapport et
and cumulatively.
de façon cumulative.
Product-specific data
- Tous les tableaux seront gérés sur les données DCI et non sur les données spécifiques du produit.
A summary of vaccine distribution shall be included and provide details of the number of doses of vaccine distributed in: i) EU member states for the reporting period by batch number, ii) EU member states cumulatively and iii) the rest of the world
Un résumé détaillera le nombre de doses de vaccins distribués dans: i) les états membres européens pour la période déterminée, par numéro de lot,
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit mener à son terme le programme des études suivant, selon le calendrier spécifié, les résultats serviront de base pour la réévaluation annuelle du rapport bénéfice/ risque.
Depending on and after implementation of vaccine when first pandemic will take place.
Pendant ou après la mise à disposition du vaccin lors de la première pandémie.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING PACK CONTAINING 1 PACK OF 50 VIALS OF SUSPENSION AND 2 PACKS OF 25 VIALS OF EMULSION
15 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR CONDITIONNEMENT CONTENANT 1 BOÎTE DE 50 FLACONS DE SUSPENSION ET 2 BOÎTES DE 25 FLACONS D’ EMULSION
Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted)
Pandemrix suspension et émulsion et pour émulsion injectable Vaccin grippal pandémique (H5N1) (virion fragmenté, inactivé, avec adjuvant)
Split influenza virus inactivated, containing antigen equivalent to:
Vaccin grippal fragmenté inactivé, contenant l’ antigène* analogue à:
AS03 adjuvant composed of squalene (10.68 milligrams), DL-α -tocopherol polysorbate 80 (4.85 milligrams) * haemagglutinin
L’ adjuvant AS03 est composé de squalène (10,86 milligrammes), de DL-α -tocophérol (11,86 milligrammes) et de polysorbate 80 (4,85 milligrammes)
(11.86 milligrams) and
* hémagglutinine
50 vials: suspension 25 vials x 2: emulsion The volume after mixing 1 vial of suspension (2.5 ml) with 1 vial of emulsion (2.5 ml) corresponds to 10 doses of vaccine (5 ml)
50 flacons: suspension 2 x 25 flacons: émulsion Le volume après mélange d’ un flacon de suspension (2,5 ml) avec un flacon d'émulsion (2,5 ml) correspond à 10 doses de vaccin (5 ml).
Intramuscular use Shake before use 16 Read the package leaflet before use
Lire la notice avant utilisation.
Suspension and emulsion to be mixed before administration
La suspension et l’ émulsion doivent être mélangées avant administration.
17 16.
17 Médicament soumis à prescription médicale
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING PACK OF 50 VIALS OF SUSPENSION
18 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR BOÎTES DE FLACONS DE SUSPENSION
Pandemrix suspension for emulsion for injection Pandemic influenza vaccine (H5N1)
Pandemrix suspension pour émulsion injectable Vaccin grippal pandémique (H5N1)
Intramuscular use Shake before use Read the package leaflet before use
Lire la notice avant utilisation.
19 8.
19 Suspension devant être exclusivement reconstituée avec l’ émulsion avant administration.
Dispose of in accordance with local regulations.
Eliminer conformément à la réglementation en vigueur.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING PACK OF 25 VIALS OF EMULSION
20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR BOÎTE DE 25 FLACONS D’ EMULSION
Emulsion for emulsion for injection for Pandemrix
Emulsion pour émulsion injectable pour Pandemrix
Emulsion to be exclusively mixed with suspension before administration
Emulsion devant être exclusivement mélangée avec la suspension avant administration.
MM/ YYYY
9.
21 9.
21 A conserver au réfrigérateur.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
Ne pas congeler.
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
22 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES FLACON DE SUSPENSION
Vial A Pandemrix suspension for emulsion for injection
Flacon A Pandemrix suspension pour émulsion injectable I. M.
Use within 24 hours and do not store above 25°C.
EXP Après reconstitution: utiliser dans les 24 heures et conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
23 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
23 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES FLACON D’ EMULSION
Vial B Emulsion for emulsion for injection for Pandemrix
Flacon B Emulsion pour émulsion injectable pour Pandemrix I. M.
Pandemrix suspension and emulsion for emulsion for injection Pandemic influenza vaccine (H5N1) (split virion, inactivated, adjuvanted)
Pandemrix suspension et émulsion pour émulsion injectable Vaccin grippal pandémique (H5N1) (virion fragmenté, inactivé, avec adjuvant)
What Pandemrix is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Pandemrix et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you receive Pandemrix 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Pandemrix 3.
How Pandemrix is given 4.
Comment est administré Pandemrix 4.
How to store Pandemrix 6.
Comment conserver Pandemrix 6.
WHAT PANDEMRIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE PANDEMRIX ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Pandemrix is a vaccine for use in adults aged 18 to 60 years to prevent pandemic influenza (flu).
Pandemrix est un vaccin utilisé chez les adultes âgés de 18 à 60 ans.
Pandemic flu is a type of influenza that occurs at intervals that vary from less than 10 years to many decades.
La grippe pandémique est un type de grippe qui apparait à intervalles variables, de moins de 10 ans à plusieurs décennies.
As with all vaccines, Pandemrix may not fully protect all persons who are vaccinated.
Comme tous les vaccins, Pandemrix peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées.
BEFORE YOU RECEIVE PANDEMRIX
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE RECEVOIR PANDEMRIX
Pandemrix should not be given:
Pandemrix ne doit jamais vous être administré
• if you have previously had a sudden life-threatening allergic reaction to any ingredient of Pandemrix (these are listed at the end of the leaflet) or to any of the substances that may be present in trace amounts as follows: egg and chicken protein, ovalbumin, formaldehyde, gentamicin sulphate (antibiotic) or sodium deoxycholate.
• Si vous avez présenté une réaction allergique soudaine, menaçant le pronostic vital, à l’ un des composants de Pandemrix (listés à la fin de cette notice) ou à tout autre composant pouvant être présent à l’ état de traces tel que œ uf et protéine de poulet, ovalbumine, formaldéhyde, sulfate de gentamicine (antibiotique) ou désoxycholate de sodium.
However, in a pandemic situation, it may be appropriate for you to have the vaccine provided that appropriate medical treatment is immediately available in case of an allergic reaction.
Toutefois, en cas de pandémie, il peut être préférable de vacciner sous réserve qu’ un traitement médical approprié soit disponible immédiatement en cas de réaction allergique.
Take special care with Pandemrix:
Faites attention avec Pandemrix
• if you have had any allergic reaction other than a sudden life-threatening allergic reaction to any ingredient contained in the vaccine, to thiomersal, to egg and, chicken protein, ovalbumin, formaldehyde, gentamicin sulphate (antibiotic) or to sodium deoxycholate.
• Si vous avez présenté une réaction allergique, autre qu’ une réaction allergique menaçant le pronostic vital, à un composant du vaccin, au thiomersal, à l’œ uf et aux protéines de poulet, à
Further information). • if you have a severe infection with a high temperature (over 38°C).
(voir rubrique 6 « Informations supplémentaires »). • Si vous avez une infection sévère avec une température élevée (supérieure à 38°C).
A minor infection such
Si c’ est le cas, alors votre vaccination sera normalement reportée jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux.
26 as a cold should not be a problem, but your doctor will advise whether you can still be vaccinated with Pandemrix. • if you have problems with your immune system, since your response to the vaccine may then be poor. • if you are having a blood test to look for evidence of infection with certain viruses.
Une infection bénigne comme un rhume ne devrait pas être un problème, mais votre médecin vous informera si vous pouvez être vacciné avec Pandemrix. • Si vous avez des problèmes de système immunitaire, car votre réponse au vaccin pourra être diminuée. • Si vous devez passer des examens sanguins pour savoir si vous êtes infecté par certains virus.
In the first few weeks after vaccination with Pandemrix the results of these tests may not be correct.
Durant les premières semaines après une vaccination avec Pandemrix, les résultats de ces tests peuvent être faux.
Tell the doctor requesting these tests that you have recently received Pandemrix.
Prévenez le médecin qui vous a prescrit ces tests que vous avez récemment été vacciné par Pandemrix.
Pandemrix is not intended to be given at the same time as other vaccines.
Pandemrix ne doit pas être administré en même temps que d’ autres vaccins.
If you take any medicines that reduce immunity to infections or have any other type of treatment (such as radiotherapy) that affects the immune system, Pandemrix can still be given but your response to the vaccine may be poor.
Si vous prenez des médicaments qui diminuent votre immunité aux infections ou si vous avez un autre type de traitement qui modifie votre système immunitaire (tel que la radiothérapie), Pandemrix peut toujours être administré mais votre réponse au vaccin pourra être diminuée.
Pregnancy and breast-feeding There is no information on the use of Pandemrix in pregnant women.
Grossesse et allaitement Aucune donnée n’ est disponible chez la femme enceinte.
Your doctor needs to assess the benefits and potential risks of giving you the vaccine if you are pregnant.
Votre médecin doit donc évaluer les bénéfices et les risques potentiels de l’ administration de ce vaccin si vous êtes enceinte.
Please tell your doctor if you are/ may be pregnant or intend to become pregnant.
Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou susceptible de l’ être, ou bien si vous envisagez de l’ être, et suivez ses conseils.
Pandemrix may be given while you are breast-feeding.
Pandemrix peut être administré lorsque vous allaitez.
Important information about some of the ingredients of Pandemrix Thiomersal (preservative) is present in this product, and it is possible that you may experience an allergic reaction.
Informations importantes concernant certains composants de Pandemrix Du thiomersal (conservateur) est présent dans ce produit, et il peut entraîner une réaction allergique.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) and less than 1 mmol of potassium (39 mg) per dose, i. e. essentially sodium- and potassium-free.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium et moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est-à-dire quasiment sans sodium et sans potassium.
HOW PANDEMRIX IS GIVEN
COMMENT EST ADMINISTRE PANDEMRIX
You will receive two doses of Pandemrix.
Vous recevrez deux doses de Pandemrix.
The second dose should be given after an interval of at least three weeks after the first dose.
La seconde dose doit vous être administrée après un intervalle d’ au moins trois semaines après la première dose.
The doctor or nurse will give Pandemrix as an injection into your upper arm muscle.
Le médecin ou l’ infirmière vous administrera Pandemrix en pratiquant une injection dans le muscle de la partie supérieure du bras.
• • • •
Comme tous les médicaments, Prepandrix est susceptible de provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Tiredness Pain, redness, swelling or a hard lump at the injection site Fever Aching muscles, joint pain
♦ Très fréquent (pouvant survenir pour plus d’ 1 dose de vaccin sur 10): • Maux de tête • Fatigue • Douleur, rougeur, gonflement ou induration au site d’ injection • Fièvre • Douleurs musculaires, douleurs articulaires
♦ Uncommon (these may occur with up to 1 in 100 doses of the vaccine): • Tingling or numbness of the hands or feet • Sleepiness • Dizziness • Diarrhoea, vomiting, stomach pain, feeling sick • Itching, rash • Generally feeling unwell • Sleeplessness
♦ Peu fréquent (pouvant survenir jusqu’ à 1 dose de vaccin sur 100): • Picotements ou engourdissement des mains ou des pieds • Somnolence • Sensations vertigineuses • Diarrhées, vomissements, douleurs abdominales, nausées • Démangeaison, éruption cutanée • Malaise • Insomnie
Other side effects which have occurred in the days or weeks after vaccination with ordinary flu vaccines include:
D’ autres effets indésirables apparus dans les jours ou les semaines suivant la vaccination avec des vaccins grippaux saisonniers ont été rapportés:
♦ Rare (these may occur with up to 1 in 1,000 doses of the vaccine): • Severe stabbing or throbbing pain along one or more nerves • Fits • Low blood platelet count which can result in bleeding or bruising • Allergic reactions leading to a dangerous decrease of blood pressure, which, if untreated, may lead to collapse, coma and death
♦ Rare (pouvant survenir jusqu’ à 1 dose de vaccin sur 1 000) • Douleurs sévères pulsatiles ou lancinantes sur le trajet d’ un ou plusieurs nerfs • Convulsions • Taux anormalement bas des plaquettes, pouvant entraîner des saignements ou des bleus • Réactions allergiques pouvant conduire à une baisse sévère de la pression artérielle qui, si elle n’ est pas traitée, peut conduire à un choc, coma et mort.
HOW TO STORE PANDEMRIX
COMMENT CONSERVER PANDEMRIX
Before the vaccine is mixed:
28 Avant reconstitution du vaccin:
28 After the vaccine is mixed:
Après reconstitution du vaccin:
What Pandemrix contains
Que contient Pandemrix
The emulsion vial contains an ‘adjuvant’ (AS03).
Le flacon d’ émulsion contient un « adjuvant » (AS03).
This compound contains squalene (10.68 milligrams), DL-α-tocopherol (11.86 milligrams) and polysorbate 80 (4.85 milligrams).
Ce composant contient du squalène (10,86 milligrammes), du DL-α -tocophérol (11,86 milligrammes) et du polysorbate 80 (4,85 milligrammes).
Adjuvants are used to improve the body’s response to the vaccine.
Les adjuvants sont utilisés pour améliorer la réponse immunitaire du corps au vaccin.
What Pandemrix looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que Pandemrix et contenu de l’ emballage extérieur
One pack of Pandemrix consists of:
Une boîte de Pandemrix contient:
- one pack containing 50 vials of 2.5 ml suspension (antigen) for 10 doses
- Une boîte de 50 flacons de 2,5 ml de suspension (antigène) correspondant à 10 doses
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart Belgium
Rue de l'Institut, 89 B-1330 Rixensart
България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Тел.: + 359 2 953 10 34
ГлаксоСмитКлайн ЕООД Tel.: + 36-1-2255300 Тел.: + 359 2 953 10 34
29 Česká republika GlaxoSmithKline s.r.o.
Č eská republika GlaxoSmithKline s. r. o.
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline.dk
Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/ S Tel: + 45 36 35 91 00 info@glaxosmithkline. dk
KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com
KG Tel: + 47 22 70 20 00 Tel: + 49 (0)89 360448701 firmapost@gsk. no produkt. info@gsk. com
Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com
GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 43 1 970 75-0 Tel: +372 667 6900 at. info@gsk. com estonia@gsk. com
Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com
Tel: + 351 21 412 95 00 Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk. com
Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
FI. PT@gsk. com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
30 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 7312687
United Kingdom Latvija GlaxoSmithKline UK GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 44 (0)808 100 9997 Tel: + 371 7312687 customercontactuk@gsk. com lv-epasts@gsk. com
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ EMEA: http: / /www. emea. europa. eu/ ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Before mixing the two components, the emulsion and suspension should be allowed to reach room temperature, shaken and inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance.
Avant de mélanger les deux composants, l’ émulsion et la suspension doivent être amenées à température ambiante, être secouées et inspectées visuellement, afin de détecter la présence de toute particule étrangère inhabituelle et/ ou altération de l’ aspect physique.
The volume of Pandemrix (5 ml) after mixing corresponds to 10 doses of vaccine.
Le volume de Pandemrix (5ml) après reconstitution correspond à 10 doses de vaccin.
PANRETIN EPAR summary for the public
Résumé EPAR à l’ intention du public
What is Panretin?
Qu’ est -ce que Panretin?
Panretin is a gel containing the active substance alitretinoin (0.1%).
Panretin est un gel dont le principe actif est l’ alitrétinoïne (0,1%).
What is Panretin used for?
Dans quel cas Panretin est -il utilisé?
Panretin gel is used to treat skin lesions (lumps or swellings) in patients with Kaposi’ s sarcoma, a type of skin cancer, in AIDS patients.
Panretin gel est utilisé dans le traitement des lésions cutanées (grosseurs ou gonflements) provoquées par le sarcome de Kaposi, un type de cancer de la peau, chez les patients atteints du SIDA.
Panretin is used when: • the lesions are not ulcerated or lymphoedematous (the skin has not broken and the lesions are not swollen with fluid), and • they have not responded to the antiretroviral treatment the patient is already receiving, and • radiotherapy or chemotherapy is not appropriate, and • the patient does not need treatment for visceral (internal) Kaposi’ s sarcoma.
Panretin est indiqué lorsque: • les lésions ne sont pas ulcérées ou lymphœ démateuses (absence de plaie sur la peau et les lésions ne présentent pas de gonflement par du liquide); et • les lésions du patient ne s’ améliorent pas sous le traitement antirétroviral qu’ il reçoit; et • la radiothérapie ou la chimiothérapie n’ est pas appropriée; et • le traitement du sarcome de Kaposi viscéral (interne) n’ est pas nécessaire.
How is Panretin used?
Comment Panretin est -il utilisé?
Panretin treatment should be initiated and maintained by a doctor experienced in the treatment of patients with Kaposi’ s sarcoma.
Le traitement par Panretin doit être instauré et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d’ un sarcome de Kaposi.
Panretin is applied twice a day to the skin lesions, avoiding healthy skin, using enough gel to cover each lesion with a generous coating, then left to dry for three to five minutes before covering with clothing.
Il convient de laisser sécher le gel pendant trois à cinq minutes avant de remettre un vêtement.
Depending on each lesion’ s response to treatment, the number of applications can be increased to three or four times a day.
La fréquence d’ application peut être augmentée jusqu’ à trois ou quatre fois par jour, selon la réponse au traitement de chaque lésion.
Panretin is usually applied for up to 12 weeks at first, and treatment continued after this period only on lesions which have responded to treatment.
À l’ issue de cette période, le traitement est poursuivi uniquement sur les lésions ayant répondu au traitement.
Panretin is used in male patients, and there is very little information about its use in female patients, since they rarely suffer from Kaposi’ s sarcoma.
Panretin est utilisé chez l’ homme; peu de données sont disponibles concernant son utilisation chez la femme car les femmes souffrent rarement du sarcome de Kaposi.
How does Panretin work?
Comment Panretin agit -il?
The active substance in Panretin, alitretinoin, is an anticancer agent that belongs to the group of retinoids, substances that are derived from vitamin A.
Le principe actif de Panretin, l’ alitrétinoïne, est un agent anticancéreux du groupe des rétinoïdes, substances dérivées de la vitamine A.
The exact way alitretinoin works in Kaposi’ s sarcoma is unknown.
Le mécanisme d’ action exact de l’ alitrétinoïne dans le sarcome de Kaposi est inconnu.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ efficacité de Panretin était comparée à celle d’ un placebo (traitement fictif; 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Panretin been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged dans ce cas, il s’ agissait du gel sans le principe actif).
The main measure of effectiveness was the overall response to treatment, looking at the response of the lesions treated (lesions covering a smaller area, flatter lesions).
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la réponse globale au traitement, évaluée en examinant la réponse des lésions traitées (diminution de surface ou de volume).
What benefit has Panretin shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Panretin au cours des études?
In both studies, Panretin was more effective than placebo, with an overall response to treatment of 35% and 37% in patient using Panretin compared with 18% and 7% in patients using placebo.
Dans les deux études, Panretin s’ est avéré plus efficace que le placebo, avec une réponse globale au traitement de 35% et 37% chez les patients utilisant Panretin, contre 18% et 7% chez les patients sous placebo.
What is the risk associated with Panretin?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Panretin?
The most common side effect with Panretin (seen in more than 1 patient in 10) are rash (redness, scaling, inflammation), pruritus (itching), skin disorders (cracking, scabbing, crusting, draining, oozing) and pain (burning, soreness).
Les effets indésirables les plus fréquents associés à l’ utilisation de Panretin (observés chez plus d’ un patient sur dix) sont les suivants: rash (rougeur, desquamation, inflammation), prurit (démangeaisons), troubles cutanés (craquelures, croûtes, escarres, écoulement, exsudation) et douleur (sensation de brûlure, algie).
For the full list of all side effects reported with Panretin, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Panretin, veuillez vous reporter à la notice.
Panretin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to retinoids in general, alitretinoin, or any of the other ingredients.
Panretin ne doit pas être utilisé chez des personnes pouvant être hypersensibles (allergiques) aux rétinoïdes en général, à l’ alitrétinoïne ou à l’ un des autres composants.
Panretin should also not be used in patients who are pregnant or breast-feeding.
Panretin ne doit pas être utilisé chez des patientes enceintes ou allaitantes.
Panretin should also not be used to treat lesions that are close to other skin disorders.
Panretin est également contre-indiqué dans le traitement de lésions se trouvant à proximité d’ autres affections cutanées.
Why has Panretin been approved?
Pourquoi Panretin a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Panretin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS- related Kaposi’ s sarcoma.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Panretin sont supérieurs aux risques qu’ il comporte dans le traitement des lésions cutanées chez les patients atteints d’ un sarcome de Kaposi associé au SIDA.
They recommended that Panretin be given marketing authorisation.
Le CHMP a par conséquent recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Panretin.
Other information about Panretin:
Autres informations relatives à Panretin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Panretin on 11 October 2000.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Panretin le 11 octobre 2000.
The marketing authorisation was renewed on 11 October 2005.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 11 octobre 2005.
The full EPAR for Panretin is available here.
L’ EPAR complet relatif à Panretin est ici.
Content (concentration)
Voie d'administration Conditionnement Contenu (concentration)
Cutaneous use
voie cutanée
Tube (Alu)
tube (aluminium)
Panretin 0.1% gel
Panretin 0,1% gel
1 g contains 1 mg alitretinoin (0.1%).
1 g contient 1 mg d’ alitrétinoïne (0,1%).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1..
Clear yellow gel.
Gel clair, de couleur jaune
Panretin gel is indicated for the topical treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (KS) when:
Traitement topique des lésions cutanées chez les patients atteints d’ un sarcome de Kaposi (SK) associé au SIDA lorsque:
lesions are not ulcerated or lymphoedematous, and treatment of visceral KS is not required, and lesions are not responding to systemic antiretroviral therapy, and radiotherapy or chemotherapy are not appropriate
les lésions ne sont pas ulcérées ou lymphoedémateuses le traitement du SK viscéral n’ est pas nécessaire les lésions ne s’ améliorent pas sous traitement antirétroviral systémique la radiothérapie ou la chimiothérapie n’ est pas appropriée
Panretin therapy should only be initiated and maintained by specialist physicians experienced in the treatment of patients with KS.
Le traitement par Panretin ne sera instauré et maintenu que par des spécialistes expérimentés dans la prise en charge des patients ayant un SK.
Men
Chez l’ homme
Patients should apply Panretin gel to cutaneous KS lesions using sufficient gel so as to cover each lesion with a generous coating.
Les patients doivent appliquer Panretin gel sur les lésions cutanées du SK en utilisant une quantité suffisante de gel de manière à ce que chaque lésion soit recouverte d’ une couche épaisse.
Frequency of application Patients should initially apply Panretin gel twice a day to cutaneous KS lesions.
Fréquence d’ application Les patients doivent appliquer Panretin gel deux fois par jour sur les lésions cutanées du SK.
The application frequency can be increased stepwise to three or four times a day according to individual lesion tolerance, allowing no less than two weeks between dose increases.
La fréquence d’ application peut être augmentée jusqu’ à trois ou quatre fois par jour selon la tolérance individuelle de chaque lésion, en respectant un intervalle d’ au moins deux semaines entre chaque augmentation de dose.
The frequency of application should be adjusted for each lesion independently.
La fréquence d’ application doit être ajustée de manière indépendante pour chaque lésion.
If application site toxicity occurs, the application frequency can be reduced as described below.
En cas de survenue d’ une irritation importante du site d’ application, la fréquence d’ application peut être réduite comme il est décrit ci-après.
There are no data on the efficacy of Panretin gel applied less frequently than twice daily.
Il n’ existe pas de donnée sur l’ efficacité de Panretin gel appliqué moins fréquemment que deux fois par jour.
Local dermal irritation may be graded according to the five-point scale shown in Table 1.
L’ irritation locale peut être classée selon l’ échelle à cinq points présentée dans le Tableau 1.
Guidelines for treatment adjustments necessitated by local dermal treatment-related toxicity are specified in Table 2.
Les recommandations relatives aux ajustements du traitement dues à la toxicité locale sont spécifiées dans le Tableau 2.
Grading of local dermal irritation
Classification de l’ irritation locale du derme
GRADE 0 = No Reaction 1 = Mild 2 = Moderate 3 = Severe 4 = Very Severe
DEGRE 0 = Pas de réaction 1 = Légère 2 = Modérée 3 = Sévère 4 = Très sévère
DEFINING CLINICAL SIGNS None Definite pink to red coloration Increased redness, possible oedema Very red, with oedema, with or without vesiculation Deep red, swelling and oedema with or without signs of bullae formation and necrosis
DEFINITION DES SIGNES CLINIQUES Aucune Erythème net (rose à rouge) Augmentation de l’ intensité de l’ érythème, oedème possible Erythème très vif, avec oedème, avec ou sans vésicules Erythème intense, tuméfaction et oedème avec ou sans phlyctènes et nécrose
Adjustment guidelines for treatment-limiting toxicity
Tableau 2: ajustements recommandés pour limiter la toxicité du traitement
LOCAL DERMAL IRRITATION
IRRITATION DERMIQUE
(Graded per Table 1)
(Classée
TREATMENT ADJUSTMENTS
LOCALE selon le Tableau 1)
Grade 0, 1 or 2 Grade 3
Degré 0, 1 ou 2
No action required except continued monitoring.
Aucune action nécessaire à l’ exception d’ une surveillance rapprochée.
Treatment frequency for that lesion should be reduced or suspended.
La fréquence d’ application pour cette lésion doit être réduite ou le traitement interrompu.
When dermal irritation improves to Grade 0 or 1, treatment may be restarted at twice daily, increasing every two weeks as tolerated.
Lorsque l’ irritation locale s’ améliore jusqu’ au degré 0 ou 1, le traitement peut être repris à la posologie de deux fois par jour, en augmentant la fréquence toutes les deux semaines, en fonction de la tolérance.
Grade 4
Degré 4
As for Grade 3 irritation.
Comme pour l’ irritation de degré 3.
However, treatment should not be restarted if Grade 4 toxicity occurred at an application frequency of less than twice a day.
Cependant, le traitement ne doit pas être requis en cas de toxicité de degré 4 survenue pour une fréquence d’ application inférieure à deux fois par jour.
Duration of application It is recommended that Panretin gel should be applied to lesions for an initial period of up to 12 weeks.
Durée d’ application Il est recommandé d’ appliquer Panretin gel sur les lésions pendant une période initiale allant jusqu’ à 12 semaines.
Treatment of lesions that have not shown a decrease in area and/ or height by week 12 should be discontinued.
Le traitement des lésions qui n’ ont démontré aucune diminution de surface et/ ou d’ infiltration à la 12ème semaine doit être interrompu.
For those lesions that have shown a decrease in height and/ or area by week 12, applications may be continued providing that there is continued improvement or at least maintenance of the response and that the product continues to be tolerated.
Pour les lésions qui ont démontré une diminution de surface ou d’ infiltration à la 12ème semaine, les applications ne peuvent être poursuivies que s’ il existe une poursuite d’ amélioration ou, tout au moins, un maintien de la réponse et que le produit est toujours toléré.
Treatment of any lesion that has fully resolved on clinical assessment should be discontinued.
Le traitement de toute lésion cliniquement guérie doit être interrompu.
Patients should wash their hands before and after applications; it is not necessary to wear gloves.
Les patients doivent se laver les mains avant et après chaque application; il n’ est pas nécessaire de porter des gants.
The gel must be allowed to dry for three to five minutes before covering with clothing.
Il convient de laisser sécher le gel pendant trois à cinq minutes avant de remettre un vêtement.
Occlusive dressings should be avoided.
Les pansements occlusifs sont à éviter.
Care must be taken to avoid application of the gel to normal skin surrounding the lesions.
L’ application du gel sur la peau saine autour des lésions devrait être évitée.
Gel should not be applied on or near eyes or mucosal surfaces of the body.
Le gel ne doit pas être appliqué près des yeux ou des muqueuses.
Showering, bathing, or swimming for at least three hours after any application should be avoided.
Il convient de respecter un délai minimum de trois heures après chaque application avant de prendre une douche ou un bain.
Women
Chez la femme
Safety and effectiveness in women have not been established because of the paucity of clinical data.
La sécurité et l’ efficacité chez la femme n’ ont pas été établis en raison de données cliniques succinctes.
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma is infrequent in women.
Le sarcome de Kaposi associé au SIDA est rare chez la femme.
Children and adolescents
Chez l’ enfant et l’ adolescent
Panretin is not recommended for children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 18 ans suite à une manque de données concernant sécurité et efficacité.
3 Renal or hepatic impairment
3 Personnes âgées
There are no data regarding the use of Panretin gel in patients with renal insufficiency or liver disease.
Il n’ existe pas de donnée relative à l’ utilisation de Panretin gel chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale ou d’ une maladie hépatique.
Pharmacokinetic studies indicate that the range and frequency of detection of quantifiable 9-cis- retinoic acid plasma concentrations in patients with KS after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of detection of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally-occurring 9-cis-retinoic acid in untreated individuals (see section 5.2).
Les études pharmacocinétiques indiquent que les variations et la fréquence de détection des concentrations plasmatiques quantifiables de l’ acide 9-cis- rétinoïque chez les patients atteints d’ un SK après application du médicament étaient comparables aux variations et à la fréquence de détection des concentrations plasmatiques quantifiables de l’ acide 9-cis- rétinoïque circulant naturellement présent chez les individus non traités (voir paragraphe 5.2).
On a theoretical basis, no dosage adjustment is necessary in patients with renal insufficiency or liver disease, but these patients should be closely monitored and treatment frequency reduced, or withdrawn, if they experience adverse effects.
Ces patients doivent être attentivement surveillés et la fréquence de leur traitement doit être réduite ou le traitement interrompu en cas de survenue d’ effets indésirables.
• Patients with hypersensitivity to retinoids in general, to alitretinoin or to any of the excipients. • Pregnancy and during breast-feeding (see section 4.6). • The treatment of KS lesions in close proximity to other skin disorders.
• Hypersensibilité aux rétinoïdes en général, à l’ alitrétinoïne ou à l’ un des excipients. • Grossesse et allaitement (voir paragraphe 4.6). • Le traitement de lésions du SK siégeant à proximité d’ autres affections cutanées.
Retinoids as a class have been associated with photosensitivity.
La classe des rétinoïdes est associée à des réactions de photosensibilité.
There were no reports of photosensitivity associated with the use of Panretin gel in the clinical studies.
Aucune réaction de photosensibilité liée à l’ utilisation de Panretin gel n’ a été rapportée dans les différentes études cliniques.
However, patients must be cautioned to minimise exposure of treated areas to sunlight or other ultraviolet (UV) light (such as tanning lamps) (see section 5.3).
Toutefois, il est indispensable de conseiller aux patients de protéger au maximum les zones traitées du soleil ou autre rayonnement ultraviolet (UV) (tel que lampes à bronzer) (Voir paragraphe 5.3).
It is recommended that daily dietary intake of vitamin A should not exceed the Recommended Dietary Intake value.
La prise alimentaire quotidienne de vitamine A ne devrait pas dépasser pas la valeur recommandée pour l’ apport alimentaire.
Alitretinoin may cause harm to the foetus.
L’ alitrétinoïne peut provoquer des malformations fœ tales.
Women of child-bearing potential must use a reliable form of contraception during treatment with Panretin gel (see section 4.6) and until one month after cessation of treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent avoir recours à une méthode de contraception efficace au cours du traitement par Panretin gel (voir paragraphe 4.6) et pendant le mois qui suit l’ arrêt du traitement.
Avoid the use of other topical products on treated KS lesions.
Il convient d’ éviter l’ application de tout autre produit topique sur les lésions traitées.
Mineral oil may be used between Panretin gel applications in order to help prevent excessive dryness or itching.
Les émollients peuvent être utilisés entre chaque application de Panretin gel pour prévenir une sécheresse cutanée excessive ou des démangeaisons.
However, mineral oil should not be applied for at least two hours before or after the application of Panretin gel.
Toutefois, l’ émollient devra être appliqué en respectant un intervalle d’ au moins deux heures avant ou après toute application de Panretin gel.
It is not recommended for patients to apply Panretin gel concurrently with products that contain DEET (N, N-diethyl-m-toluamide), a common component of insect repellent products.
Il n’ est pas recommandé d’ appliquer Panretin gel en même temps que des produits contenant du DEET (N, N-diéthyl-m-toluamide), molécule présente dans des produits anti-moustiques.
Animal toxicology studies showed increased DEET toxicity when DEET was included as part of the formulation.
Les études toxicologiques chez l’ animal ont révélé une toxicité accrue du DEET lorsque ce dernier était inclus dans la formulation.
The range and frequency of detection of quantifiable plasma 9-cis-retinoic acid concentrations in patients with KS applying the medicinal product to up to 64 lesions were comparable to respective values in untreated patients.
Les variations et la fréquence de détection des concentrations plasmatiques quantifiables de l’ acide 9- cis-rétinoïque chez des patients atteints de SK et appliquant le médicament sur un nombre de lésions 4 allant jusqu’ à 64 étaient comparables aux valeurs respectives observées chez des patients non traités.
Therefore, there is a low potential for interactions with systemic medicinal products.
En conséquence, le risque d’ interactions médicamenteuses avec des molécules systémiques est faible.
There was no clinical evidence in the vehicle-controlled studies of interactions with systemic antiretroviral agents, including protease inhibitors; macrolide antibiotics and azole antifungals.
Dans les études contrôlées versus l’ excipient, il n’ a été établi aucune preuve clinique d’ interaction médicamenteuse avec les antirétroviraux systémiques, y compris les inhibiteurs de la protéase; les antibiotiques de la famille des macrolides et les antifongiques dérivés azolés.
While no data are available, it is possible that coadministration of medicinal products which induce CYP isozymes may reduce circulating levels of alitretinoin, with a possible negative effect on the efficacy of Panretin gel.
Bien qu’ aucune donnée ne soit disponible, il est possible que l’ administration concomitante de médicaments inducteurs des isoenzymes de la CYP soit susceptible de réduire les taux circulants d’ alitrétinoïne, avec une diminution d’ efficacité de Panretin gel.
Use during pregnancy Panretin gel is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy, as alitretinoin may cause foetal harm when administered systemically to a pregnant woman.
Grossesse Panretin gel est contre-indiqué (voir paragraphe 4.3) au cours de la grossesse dans la mesure où l’ alitrétinoïne peut provoquer des malformations fœ tales en cas d’ administration systémique à une femme enceinte.
In rabbits, alitretinoin was shown to be teratogenic at a dose which resulted in plasma concentrations about 60 times the highest observed plasma concentration in male patients with KS following topical application of the gel.
Chez le lapin, l’ alitrétinoïne s’ est révélée tératogène à une dose donnant des concentrations plasmatiques environ 60 fois supérieures à la concentration plasmatique la plus élevée observée après application topique du gel chez des patients de sexe masculin atteints d’ un SK.
However, it is not currently certain to what extent topical treatment with Panretin gel would increase 9-cis-retinoic acid plasma concentrations, in women with KS above naturally occurring levels; therefore, alitretinoin should not be used in pregnant women.
Toutefois, à ce jour, le taux d’ une éventuelle augmentation des concentrations plasmatiques de l’ acide 9-cis-rétinoïque, chez les patientes atteinte d’ un SK traitées par le Panretin gel n’ est pas connu.; par conséquent, l’ alitrétinoïne ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte.
Women of child-bearing potential must use effective contraception during, and up to one month after cessation of, treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent avoir recours à une méthode de contraception efficace au cours du traitement et dans le mois qui suit l’ arrêt du traitement.
Use during lactation It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Allaitement L’ on ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel.
Based on the plasma concentrations observed in patients, milk concentrations of 9-cis-retinoic acid probably pose a low risk for the infant.
Sur la base des concentrations plasmatiques observées chez les patients, les concentrations de l’ acide 9-cis-rétinoïque dans le lait constitueraient un risque faible pour le nourrisson.
However, because of the potential for undesirable effects from Panretin gel in infants being breast-fed, mothers must discontinue breast-feeding prior to using the medicinal product and not initiate breast-feeding while using the medicinal product.
Toutefois, en raison de la survenue potentielle d’ effets indésirables dus au Panretin gel chez le nouveau-né, l’ allaitement doit être interrompu pendant le traitement.
Care should be taken not to bring the neonate into skin contact with areas to which Panretin gel has been recently applied.
Evitez tout contact du nouveau-né avec Panretin gel.
It is recommended that HIV-infected mothers do not breast-feed their children to exclude the risk of transmission of the virus.
Il est recommandé aux mères VIH positives de ne pas allaiter leur enfant afin d’ exclure tout risque de transmission virale.