qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Looking at the results of the three studies in which Cholestagel was used with a statin, there was a further reduction of 8% in LDL cholesterol levels with 2.3 g Cholestagel (about four tablets), and of 16% with 3.8 g Cholestagel (about six tablets).
Les résultats des trois études dans le cadre desquelles Cholestagel était utilisé avec une statine révèlent une réduction supplémentaire de 8% du taux de cholestérol LDL avec 2,3 g de Cholestagel (environ quatre comprimés) et de 16% avec 3,8 g de Cholestagel (environ six comprimés).
What is the risk associated with Cholestagel?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Cholestagel?
In studies, the most common side effects with Cholestagel (seen in more than 1 patient in 10) were flatulence (gas) and constipation.
Dans les études, les effets indésirables les plus couramment observés sous Cholestagel (chez plus d’ un patient sur 10) étaient les suivants: flatulences (gaz) et constipation.
For the full list of all side effects reported with Cholestagel, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Cholestagel, voir la notice.
Cholestagel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to colesevelam or any of the other ingredients.
Cholestagel ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au colesevelam ou à l’ un des autres composants.
It must not be used in patients whose gut or bile duct is blocked.
Il ne doit pas être utilisé chez les patients dont l’ intestin ou le canal biliaire est bloqué.
Why has Cholestagel been approved?
Pourquoi Cholestagel a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Cholestagel’ s benefits are greater than its risks as adjunctive therapy to diet to provide additive reduction in LDL cholesterol levels in adult patients with primary hypercholesterolaemia who are not adequately controlled with a statin alone, and as adjunctive therapy to diet for reduction of elevated total-cholesterol and LDL- cholesterol in adult patients with isolated primary hypercholesterolaemia, in whom a statin is considered inappropriate or is not well tolerated.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Cholestagel étaient supérieurs à ses risques dans le traitement complémentaire à un régime en vue de réduire davantage le taux de cholestérol LDL chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire qui ne sont pas suffisamment contrôlés avec une statine seule, et en tant que traitement complémentaire à un régime destiné à réduire les taux de cholestérol total et LDL chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire isolée, chez qui une statine est considérée inappropriée ou mal tolérée.
The Committee recommended that Cholestagel be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Cholestagel.
Other information about Cholestagel:
Autres informations relatives à Cholestagel:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cholestagel to Genzyme Europe B. V. on 10 March 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Cholestagel à Genzyme Europe B. V, le 10 mars 2004.
The marketing authorisation was renewed on 10 March 2009.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 10 mars 2009.
The full EPAR for Cholestagel is available here.
L’ EPAR complet relatif à Cholestagel est disponible ici.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé
Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) without outer carton
Flacon (HDPE) Flacon (HDPE) Flacon (HDPE) Flacon (HDPE) sans emballage exterieur
24 tablets 100 tablets (2 x 50) 180 tablets 180 tablets
24 comprimés 100 comprimés 180 comprimés 180 comprimés
Cholestagel 625 mg film-coated tablets
Cholestagel 625 mg, comprimés pelliculés
Each tablet contains 625 mg colesevelam (as hydrochloride).
Chaque comprimé contient 625 mg de colesevelam (sous forme de chlorhydrate).
Film-coated tablet (tablet).
Comprimé pelliculé (comprimé).
Off-white, capsule-shaped film-coated tablets imprinted with “ Cholestagel” on one side.
Comprimés pelliculés en forme de gélule, couleur blanc cassé, portant l’ inscription “ Cholestagel” sur une face.
Cholestagel co-administered with a 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitor (statin) is indicated as adjunctive therapy to diet to provide an additive reduction in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in adult patients with primary hypercholesterolaemia who are not adequately controlled with a statin alone.
Cholestagel est indiqué en association à un inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase (statine) comme traitement d’ appoint au régime alimentaire, afin d’ obtenir une diminution supplémentaire du taux de lipoprotéine de faible densité-cholestérol (LDL-C)) chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire insuffisamment contrôlée par une statine seule.
Cholestagel as monotherapy is indicated as adjunctive therapy to diet for reduction of elevated total-cholesterol and LDL-C in adult patients with isolated primary hypercholesterolaemia, in whom a statin is considered inappropriate or is not well tolerated.
Cholestagel est indiqué en monothérapie en association au régime alimentaire pour diminuer les taux élevés de cholestérol total et de LDL-C, chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire isolée, si un traitement par statine est inapproprié ou mal toléré.
Posology Combination therapy
Posologie Traitement en association
The recommended dose of Cholestagel is 4 to 6 tablets per day.
La dose recommandée de Cholestagel est de 4 à 6 comprimés par jour.
The maximum recommended dose is 3 tablets taken twice per day with meals or 6 tablets taken once per day with a meal.
La dose maximale recommandée est de 3 comprimés deux fois par jour, pris au moment des repas ou de 6 comprimés pris en une seule prise au moment d’ un repas.
Clinical trials have shown that Cholestagel and atorvastatin, lovastatin or simvastatin can be co-administered or dosed apart.
Des essais cliniques ont démontré que Cholestagel pouvait être administré en association avec de l’ atorvastatine, de la lovastatine ou de la simvastatine, soit de manière concomitante, soit séparément.
Monotherapy The recommended starting dose of Cholestagel is 3 tablets taken twice per day with meals or 6 tablets once per day with a meal.
Monothérapie La dose initiale de Cholestagel recommandée est de 3 comprimés pris deux fois par jour au moment des repas ou de 6 comprimés en une seule prise quotidienne au moment d’ un repas.
The maximum recommended dose is 7 tablets per day.
La dose maximale recommandée est de 7 comprimés par jour.
During therapy, the cholesterol-lowering diet should be continued, and serum total-C, LDL-C and triglyceride levels should be determined periodically during treatment to confirm favourable initial and adequate long-term responses.
De plus, les taux de cholestérol sérique total, de LDL-C et de triglycérides devront être déterminés à intervalles réguliers pendant le traitement, afin de confirmer une réponse initiale favorable et une réponse adéquate à long terme.
When a drug interaction cannot be excluded with a concomitant medicinal product, Cholestagel should be administered at least four hours after the concomitant medication in order to minimize the risk of reduced absorption of the concomitant medication (see section 4.5).
Si une interaction médicamenteuse ne peut être exclue en cas d’ association avec un autre médicament, Cholestagel devra être administré au moins quatre heures après l’ autre médicament, afin de minimiser le risque d’ une absorption réduite de la médication concomitante (voir section 4.5).
Elderly population There is no need for dose adjustment when Cholestagel is administered to elderly patients.
2 Patients âgés Aucun ajustement de la dose de Cholestagel n’ est nécessaire chez les patients âgés.
2 Paediatric population The safety and efficacy of Cholestagel have not been established in children and adolescent patients; therefore, the use of Cholestagel in these patient populations is not recommended.
Par conséquent, l’ utilisation de Cholestagel dans ces populations n’ est pas recommandée.
Method of administration Cholestagel tablets should be taken orally with a meal and liquid.
Mode d’ administration Les comprimés de Cholestagel doivent être administrés par voie orale, pendant les repas avec un verre d’ eau.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Bowel or biliary obstruction
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients; • Occlusion intestinale ou obstruction biliaire
Prior to initiating therapy with Cholestagel, if secondary causes of hypercholesterolaemia (i. e., poorly controlled diabetes mellitus, hypothyroidism, nephrotic syndrome, dysproteinaemias, obstructive liver disease) are considered, these should be diagnosed and properly treated.
Avant de commencer un traitement par Cholestagel, les causes secondaires d’ hypercholestérolémie (diabète sucré mal contrôlé, hypothyroïdie, syndrome néphrotique, dysprotéinémies, pathologie hépatique obstructive suspectées devront être diagnostiquées et traitées en conséquence.
For patients on ciclosporin starting or stopping Cholestagel or patients on Cholestagel with a need to start ciclosporin:
Chez les patients traités par ciclosporine et débutant ou arrêtant un traitement par Cholestagel, ou bien chez les patients traités par Cholestagel et ayant besoin de suivre un traitement par ciclosporine:
Cholestagel reduces the bioavailability of ciclosporin (see also section 4.5).
Cholestagel réduit la biodisponibilité de la ciclosporine (voir également section 4.5).
Patients starting on ciclosporin already taking Cholestagel should have their ciclosporin blood concentrations monitored as normal and their dose adjusted as normal.
Chez les patients déjà traités par Cholestagel et débutant un traitement par ciclosporine, les concentrations sanguines de ciclosporine devront être surveillées et les doses administrées ajustées en conséquence.
Patients starting on Cholestagel already taking ciclosporin should have their blood concentrations monitored prior to combination therapy and frequently monitored immediately starting co-therapy with the ciclosporin dose adjusted accordingly.
Chez les patients déjà traités par ciclosporine et débutant un traitement par Cholestagel, les concentrations sanguines devront être surveillées avant le traitement en association et fréquemment juste après son instauration, et la dose de ciclosporine administrée devra être ajustée en conséquence.
It should be noted that stopping Cholestagel therapy will result in increased ciclosporin blood concentrations.
Il est à noter que l’ arrêt du traitement par Cholestagel entraînera une augmentation des concentrations sanguines de la ciclosporine.
Therefore, patients taking both ciclosporin and Cholestagel should have their blood concentrations monitored prior to and frequently after when Cholestagel therapy is stopped with their ciclosporin dose adjusted accordingly.
Par conséquent, les concentrations sanguines des patients prenant de la ciclosporine et Cholestagel devront être surveillées avant l’ arrêt du traitement par Cholestagel, ainsi que fréquemment après et la dose de ciclosporine administrée devra être ajustée en conséquence.
Caution should be exercised when treating patients with triglyceride levels greater than 3.4 mmol/ L due to the triglyceride increasing effect with Cholestagel.
Chez des patients présentant des taux de triglycérides supérieurs à 3.4 mmol/ l, l’ administration de Cholestagel se fera avec prudence en raison de son effet d’ augmentation des triglycérides.
Safety and efficacy are not established for patients with triglyceride levels greater than 3.4 mmol/ L, since such patients were excluded from the clinical studies.
La tolérance et l’ efficacité n’ ont pas été établies chez des patients présentant des taux de triglycérides supérieurs à 3,4 mmol/ l, ces patients ayant été exclus des études cliniques.
The safety and efficacy of Cholestagel in patients with dysphagia, swallowing disorders, severe gastrointestinal motility disorders, inflammatory bowel disease, liver failure or major gastrointestinal tract surgery have not been established.
La tolérance et l’ efficacité du Cholestagel n’ ont pas été établies chez les patients présentant: dysphagie, troubles de la déglutition, troubles sévères de la motricité gastro-intestinale, maladies inflammatoires chroniques de l’ intestin, insuffisance hépatique ou chirurgie lourde des voies gastro- intestinales.
Consequently, caution should be exercised when Cholestagel is used in patients with these disorders.
Par conséquent, dans ces cas, il est recommandé d’ administrer Cholestagel avec prudence.
Cholestagel can induce or worsen present constipation.
Cholestagel peut entraîner ou aggraver une constipation.
The risk of constipation should especially be considered in patients with coronary heart disease and angina pectoris.
Ce risque doit être notamment considéré chez les patients présentant une coronaropathie et un angor.
Anticoagulant therapy should be monitored closely in patients receiving warfarin or similar agents, since bile acid sequestrants, like Cholestagel, have been shown to reduce absorption of vitamin K and therefore interfere with warfarin’ s anticoagulant effect (see also section 4.5).
Le traitement anticoagulant doit être étroitement surveillé chez les patients recevant de la warfarine ou tout agent similaire, car il a été démontré que les résines chélatrices des acides biliaires réduisent l’ absorption de la vitamine K et interfèrent par conséquent avec l’ effet anticoagulant de la warfarine (voir également la section 4.5).
Cholestagel can affect the bioavailability of the oral contraceptive pill when administered simultaneously.
Cholestagel peut modifier la biodisponibilité de la pilule contraceptive orale en cas d’ administration concomitante.
It is important to ensure that Cholestagel is administered at least 4 hours after the oral contraceptive pill to minimise the risk of any interaction (see also section 4.5).
Par conséquent, il importe de s’ assurer que Cholestagel est administré au moins
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
3 4 heures après la pilule contraceptive orale afin de réduire les risques d’ interaction (voir également la section 4.5).
In general Cholestagel may affect the bioavailability of other medicinal products.
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
3 administered at least four hours after the concomitant medication to minimize the risk of reduced absorption of the concomitant medication
Par conséquent, si une interaction médicamenteuse ne peut être exclue en cas d’ association avec un autre médicament, Cholestagel devra être administré au moins quatre heures après l’ autre médicament, afin de minimiser le risque d’ une absorption réduite de la médication concomitante.
When administering medicinal products for which alterations in blood levels could have a clinically significant effect on safety or efficacy, physicians should consider monitoring serum levels or effects.
Une surveillance des effets et des taux sériques sera effectuée par les prescripteurs en cas d’ administration de spécialités pouvant altérer les concentrations sanguines et avoir des conséquences cliniquement significatives en termes de tolérance et d’ efficacité.
Interaction studies have only been performed in adults.
Des études d’ interaction ont uniquement été conduites chez l’ adulte.
In interaction studies in healthy volunteers, Cholestagel had no effect on the bioavailability of digoxin, metoprolol, quinidine, valproic acid, and warfarin.
Des études d’ interaction réalisées chez des volontaires sains ont montré que Cholestagel n’ a aucun effet sur la biodisponibilité de la digoxine, du métoprolol, de la quinidine, de l’ acide valproïque et de la warfarine.
Cholestagel decreased the Cmax and AUC of sustained-release verapamil by approximately 31% and 11%, respectively.
Cholestagel entraîne une diminution des valeurs de la Cmax et de l’ AUC du vérapamil à libération prolongée, respectivement d’ environ 31% et 11%.
Since there is a high degree of variability in the bioavailability of verapamil, the clinical significance of this finding is unclear.
Compte tenu de l’ importante de variabilité de la biodisponibilité du vérapamil, la significativité clinique de ce résultat n’ est pas connue.
There have been very rare reports of reduced phenytoin levels in patients who have received Cholestagel administered with phenytoin.
De très rares cas de réduction des taux de phénytoïne ont été observés chez des patients ayant reçu Cholestagel et de la phénytoïne.
Anticoagulant therapy Anticoagulant therapy should be monitored closely in patients receiving warfarin or similar agents, since bile acid sequestrants have been shown to reduce absorption of vitamin K and therefore interfere with warfarin's anticoagulant effect.
Traitement anticoagulant Tout traitement anticoagulant doit être étroitement surveillé chez les patients recevant de la warfarine ou tout agent similaire, car il a été démontré que les résines chélatrices des acides biliaires réduisent l’ absorption de la vitamine K et interfèrent par conséquent avec l’ effet anticoagulant de la warfarine.
Specific clinical interaction studies with colesevelam and vitamin K have not been performed.
Aucune étude d’ interaction clinique spécifique entre le colesevelam et la vitamine K n’ a été réalisée.
Levothyroxine In an interaction study in healthy volunteers, Cholestagel reduced the AUC and Cmax of levothyroxine when administered either concomitantly or after 1 hour.
Lévothyroxine Dans le cadre d’ une étude d’ interaction menée chez des volontaires sains, Cholestagel a réduit l’ AUC et la Cmax de la lévothyroxine lorsque cette dernière était administrée simultanément ou 1 heure plus tard.
No interaction was observed when Cholestagel was administered at least four hours after levothyroxine.
Aucune interaction n’ a été observée lorsque Cholestagel était administré au moins quatre heures après la lévothyroxine.
Oral contraceptive pill In an interaction study in healthy volunteers, Cholestagel reduced the Cmax of norethindrone as well as the AUC and Cmax of ethinylestradiol when administered simultaneously with the oral contraceptive pill.
Pilule contraceptive orale Dans le cadre d’ une étude d’ interaction menée chez des volontaires sains, Cholestagel a réduit la Cmax de la noréthindrone ainsi que l’ AUC et la Cmax de l’ éthinylestradiol lors d’ une administration concomitante avec la pilule contraceptive orale.
This interaction was also observed when Cholestagel was administered one hour after the oral contraceptive pill.
Cette interaction a également été observée lorsque Cholestagel était administré une heure après la pilule contraceptive orale.
However no interaction was observed when Cholestagel was administered four hours after the oral contraceptive pill.
Néanmoins, aucune interaction n’ a été observée lorsque Cholestagel était administré quatre heures après la pilule contraceptive orale.
Ciclosporin In an interaction study in healthy volunteers, co-administration of Cholestagel and ciclosporin significantly reduced the AUC0-inf and Cmax of ciclosporin by 34% by 44%, respectively.
Ciclosporine Dans le cadre d’ une étude d’ interaction menée chez des volontaires sains, l’ administration concomitante de Cholestagel et de ciclosporine a réduit de manière significative l’ AUC0-inf et la Cmax de la ciclosporine, de 34% et 44% respectivement.
Therefore advice is given to closely monitor ciclosporin blood concentrations (see also section 4.4).
Par conséquent, il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations sanguines de la ciclosporine (voir également section 4.4).
In addition, based on theoretical grounds Cholestagel should be administered at least 4 hours after ciclosporin in order to further minimise the risks related to the concomitant administration of ciclosporin and Cholestagel.
En outre, sur la base de considérations théoriques, Cholestagel devra être administré au moins 4 heures après la ciclosporine, afin de réduire davantage les risques associés à l’ administration concomitante de ciclosporine et de Cholestagel.
Furthermore, Cholestagel should always be administered at the same times consistently since the timing of intake of Cholestagel and ciclosporin could theoretically influence the degree of reduced bioavailability of ciclosporin.
De plus, Cholestagel devra systématiquement être administré aux mêmes heures dans la mesure où les heures de prise de Cholestagel et de la ciclosporine peuvent théoriquement influer sur le degré de réduction de la biodisponibilité de la ciclosporine,
Statins When Cholestagel was co-administered with statins in clinical studies, an expected add-on LDL-C lowering effect was observed, and no unexpected effects were observed.
4 Statines Dans les études cliniques où Cholestagel a été administré conjointement à des statines, un effet attendu de réduction supplémentaire du LDL-C a été observé et aucun effet inattendu n’ a été constaté.
Interaction studies with colesevelam in combination with pravastatin, rosuvastatin, or high dose HMG-CoA reductase inhibitors have not been performed.
Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée avec le colesevelam en association à la pravastatine, rosuvastatine ou à de fortes doses d'inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase.
Antidiabetic agents Co-administration of Cholestagel and glyburide (also known as glibenclamide) caused a decrease in the AUC0-inf and Cmax of glyburide by 32% and 47%, respectively.
Antidiabétiques L’ administration concomitante de Cholestagel et de glyburide (également appelé glibenclamide) a entraîné une diminution de l’ AUC0-inf et de la Cmax du glyburide de 32% et de 47%, respectivement.
No interaction was observed when Cholestagel was administered four hours after glyburide.
Aucune interaction n’ a été observée lorsque Cholestagel était administré quatre heures après le glyburide.
4 Co-administration of Cholestagel and repaglinide had no effect on the AUC and caused a 19% reduction in the Cmax of repaglinide, the clinical significance of which is unknown.
En revanche, elle a entraîné une diminution de 19% de la Cmax de répaglinide, la signification clinique de ce résultat étant inconnue.
No interaction was observed when Cholestagel was administered one hour after repaglinide.
Aucune interaction n’ a été observée lorsque Cholestagel était administré une heure après répaglinide.
No interaction was observed when Cholestagel and pioglitazone were administered simultaneously in healthy volunteers
Aucune interaction n’ a été observée lorsque Cholestagel et pioglitazone étaient administrés simultanément chez des volontaires sains.
Other forms of interaction Cholestagel did not induce any clinically significant reduction in the absorption of vitamins A, D, E or K during clinical studies of up to one year.
Autres formes d’ interaction Cholestagel n’ a entraîné aucune réduction cliniquement significative de l’ absorption des vitamines A, D, E ou K au cours d’ études cliniques d’ une durée allant jusqu’ à un an.
However, caution should be exercised when treating patients with a susceptibility to vitamin K or fat-soluble vitamin deficiencies, such as patients with malabsorption.
Toutefois, la prudence est recommandée en cas de traitement de patients susceptibles de présenter des carences en vitamine K ou en vitamines liposolubles, comme les patients atteints de malabsorption.
In these patients, monitoring vitamin A, D and E levels and assessing vitamin K status through the measurement of coagulation parameters is recommended and the vitamins should be supplemented if necessary.
Chez ces patients, il est recommandé de surveiller les taux de vitamines A, D et E et d’ évaluer le bilan en vitamine K par la mesure des paramètres de coagulation; en outre, un apport vitaminique doit être réalisé si nécessaire.
Pregnancy No clinical data are available on the use of Cholestagel in pregnant women.
Grossesse Aucune donnée clinique n’ est disponible sur l’ emploi de Cholestagel chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal n’ indiquent aucun effet nocif direct ou indirect en termes de grossesse, de développement embryonnaire ou fœ tal, d’ accouchement ou de développement postnatal (voir section 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Cholestagel ne sera prescrit qu’ avec prudence chez la femme enceinte.
Lactation The safety of Cholestagel has not been established in breast-feeding women.
Allaitement La sécurité de Cholestagel n’ a pas été établie en cas d’ allaitement.
Caution should be exercised when prescribing to breast-feeding women.
La prudence est recommandée en cas de prescription chez la femme qui allaite.
Cholestagel has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Cholestagel n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
In controlled clinical studies involving approximately 1400 patients, the following adverse reactions were reported in patients given Cholestagel.
Lors d’ études cliniques contrôlées impliquant environ 1400 patients, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients ayant reçu Cholestagel.
The reporting rate is classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated.
Le taux de survenue des effets indésirables est classifié comme suit: très fréquents (≥ 1/ 10), fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquents (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rares (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), très rares (< 1/ 10,000), cas isolés inclus.
Serum triglycerides increased Uncommon: Serum transaminase increased Nervous system disorders Common:
Investigations Fréquent: augmentation des triglycérides sériques Peu fréquent: augmentation des transaminases sériques Affections du système nerveux
Myalgia
5 Fréquent: maux de tête Affections gastro-intestinales Très fréquent: flatulences, constipation Fréquent: vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales selles anormales, nausées Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquent: myalgie
The background incidence of flatulence and diarrhoea were higher in patients receiving placebo in the same controlled clinical studies.
L’ incidence de fond des flatulences et de la diarrhée était supérieure chez les patients recevant le placebo dans le cadre des mêmes études cliniques contrôlées.
Only constipation and dyspepsia were reported by a higher percentage among those receiving Cholestagel, compared with placebo.
Seules la constipation et la dyspepsie ont été observées chez un pourcentage plus élevé de patients recevant Cholestagel, en comparaison avec le placebo.
Adverse reactions were generally mild or moderate in intensity.
Les réactions indésirables ont généralement été d’ intensité légère ou modérée.
5 Cholestagel in combination with statins did not result in any frequent unexpected adverse reactions compared with statins alone.
Cholestagel en association aux statines n’ a pas fréquemment entraîné de réactions indésirables inattendues par rapport à un traitement par statines seules.
Since Cholestagel is not absorbed, the risk of systemic toxicity is low.
Cholestagel n’ étant pas absorbé, le risque de toxicité systémique est faible.
Gastrointestinal symptoms could occur.
Des symptômes gastro- intestinaux peuvent apparaître.
Doses in excess of the maximum recommended dose (4.5 g per day (7 tablets)) have not been tested.
Les doses au-delà de la dose maximale recommandée (4,5 g par jour (7 comprimés)) n’ ont pas été testées.
Should overdosage occur, however, the chief potential harm would be obstruction of the gastrointestinal tract.
Toutefois, en cas de surdosage, le principal effet nocif potentiel serait l’ occlusion des voies gastro- intestinales.
The location of such potential obstruction, the degree of obstruction and the presence or absence of normal gut motility would determine treatment.
Le traitement sera déterminé en fonction de la localisation de l’ occlusion potentielle, le degré d’ occlusion et la présence ou absence d’ une motricité intestinale normale.
Pharmacotherapeutic group: bile acid sequestrants, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: chélateur d’ acides biliaires, code ATC:
The mechanism of action for the activity of colesevelam, the active substance in Cholestagel, has been evaluated in several in vitro and in vivo studies.
Le mécanisme d’ action du colesevelam, la substance active de Cholestagel, a été évalué dans plusieurs études in vitro et in vivo.
These studies have demonstrated that colesevelam binds bile acids, including glycocholic acid, the major bile acid in humans.
Ces études ont démontré que le colesevelam possède une forte affinité pour les acides biliaires, dont l’ acide glycocholique, le principal acide biliaire chez l’ homme.
Cholesterol is the sole precursor of bile acids.
Le cholestérol est le seul précurseur des acides biliaires.
During normal digestion, bile acids are secreted into the intestine.
Pendant le processus normal de digestion, les acides biliaires sont excrétés vers l’ intestin.
A major portion of bile acids is then absorbed from the intestinal tract and returned to the liver via the enterohepatic circulation.
Une large proportion des acides biliaires est ensuite absorbée dans le tractus intestinal et retourne vers le foie par l’ intermédiaire de la circulation entérohépatique.
Colesevelam is a non-absorbed, lipid-lowering polymer that binds bile acids in the intestine, impeding their reabsorption.
Le colesevelam est un polymère hypolipémiant non absorbé qui fixe les acides biliaires dans l’ intestin, empêchant leur réabsorption.
As the bile acid pool becomes depleted, the hepatic enzyme, cholesterol 7-α -hydroxylase, is upregulated, which increases the conversion of cholesterol to bile acids.
Le mécanisme de réduction du LDL-C des résines chélatrices des acides biliaires a été précédemment établi comme suit: à mesure que le pool des acides biliaires s’ épuise, une régulation positive de l’ enzyme hépatique, cholestérol 7-α -hydroxylase intervient, augmentant ainsi la transformation du cholestérol en acides biliaires.
This causes an increased demand for cholesterol in the liver cells, resulting in the dual effects of increasing transcription and activity of the cholesterol biosynthetic enzyme, hydroxymethyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, and increasing the number of hepatic low-density lipoprotein receptors.
Il en résulte un accroissement des besoins en cholestérol dans les cellules du foie, entraînant un double effet d’ augmentation de la transcription et de l’ activité de l’ hydroxy-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase, enzyme de biosynthèse du cholestérol, et d’ augmentation du nombre de récepteurs hépatiques des lipoprotéines de basse densité.
A concomitant increase in very low density lipoprotein synthesis can occur.
Un accroissement concomitant de la synthèse de lipoprotéines de très basse densité peut également intervenir.
These compensatory effects result in increased clearance of LDL-C from the blood, resulting in decreased serum LDL-C levels.
Ces effets compensatoires entraînent une augmentation de la clairance du LDL-C présent dans le sang et, par conséquent, une baisse des taux sériques de LDL-C.
In a 6-month dose-response study in patients with primary hypercholesterolaemia receiving 3.8 or 4.5 g Cholestagel, a 15 to 18% decrease in LDL-C levels was observed, which was evident within 2 weeks of administration.
Dans une étude dose-réponse de 6 mois chez des patients atteints d’ hypercholestérolémie primaire et recevant 3,8 ou 4,5 g de Cholestagel, une baisse de 15 à 18% des taux de LDL-C a été observée dans
In addition, total-C decreased 7 to 10%, HDL-C increased 3% and triglycerides increased 9 to 10%.
En outre, le Cholestérol total a baissé de 7 à 10%, le HDL-C a augmenté de 3% et les triglycérides ont augmenté de 9 à 10%.
Apo B decreased by 12%.
L’ apo-B a baissé de 12%.
In comparison, in patients given placebo, LDL-C, total-C, HDL-C and apo-B were unchanged, while triglycerides increased 5%.
En comparaison, chez les patients ayant reçu un placebo, le LDL-C, le cholestérol total, le HDL-C et l’ apo-B sont restés inchangés, tandis que les triglycérides ont augmenté de 5%.
Studies examining administration of Cholestagel as a single dose with breakfast, a single dose with dinner, or as divided doses with breakfast and dinner did not show significant differences in LDL-C reduction for different dosing schedules.
Les études où Cholestagel a été administré en dose unique au petit déjeuner, en dose unique au dîner ou en doses divisées au petit déjeuner et au dîner, n’ ont montré aucune différence significative dans la réduction du LDL-C pour les différents schémas posologiques.
However, in one study triglycerides tended to increased more when Cholestagel was given as a single dose with breakfast.
Toutefois, dans une étude, les triglycérides ont eu tendance à augmenter davantage quand Cholestagel était administré en dose unique avec le petit déjeuner.
Multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled studies in 487 patients demonstrated an additive reduction of 8 to 16% in LDL-C when 2.3 to 3.8 g Cholestagel and a statin (atorvastatin, lovastatin or simvastatin) were administered at the same time.
Des études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo et portant sur 487 patients ont mis en évidence une réduction supplémentaire de 8 à 16% du LDL-C quand 2,3 à 3,8 g de Cholestagel et une statine (atorvastatine, lovastatine ou simvastatine) étaient administrés simultanément.
Initiation of add-on treatment with Cholestagel subsequent to statin therapy has not been specifically studied.
L’ institution d’ un traitement additif par Cholestagel au traitement par statine existant déjà n’ a pas été spécifiquement étudiée.
Cholestagel has not been compared directly to other bile acid sequestrants in clinical trials.
Cholestagel n’ a pas été directement comparé à d’ autres résines chélatrices des acides biliaires dans le cadre d’ essais cliniques.
The fenofibrate plus Cholestagel group (64 patients)
Dans une étude de 6 semaines, 129 patients présentant une hyperlipidémie mixte ont été randomisés en vue de recevoir 160 mg de fénofibrate en association avec 3,8 g de Cholestagel ou bien uniquement du fénofibrate.
6 demonstrated a 10% reduction on LDL-C levels versus 2% increase for the fenofibrate group (65 patients).
Le groupe recevant du fénofibrate en association avec Cholestagel (64 patients) a vu ses taux de LDL-C diminuer de 10% alors que ceux du groupe recevant uniquement du fénofibrate (65 patients) ont augmenté de 2%.
Reductions were also seen for non-HDL-C, Total-C and Apo B.
Des diminutions des taux de non HDL-C, C-Total et Apo-B ont également été observés.
A small 5%, non-significant increase in triglycerides was noted.
Une légère augmentation non significative de 5% des triglycérides a également été notée.
The effects of combination of fenofibrate and Cholestagel on the risks of myopathy or hepatotoxicity are not known.
Les effets de l’ association de Cholestagel avec le fénofibrate sur les risques de myopathies et d’ hépato-toxicité ne sont pas connus.
So far, no studies have been conducted that directly demonstrate whether treatment with Cholestagel as monotherapy or combination therapy has any effect on cardiovascular morbidity or mortality.
A ce jour, aucune étude conduite n’ a démontré directement si un traitement par Cholestagel en monothérapie ou en association avait un effet sur la morbidité cardiovasculaire ou sur la mortalité.
Cholestagel is not absorbed from the gastrointestinal tract.
Cholestagel n’ est pas absorbé dans le tractus gastro-intestinal.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Dans le cadre d’ études non cliniques, des effets n’ ont été observés qu’ à des expositions considérées comme étant largement supérieures à l’ exposition maximale observée chez l’ homme, n’ ayant par conséquent que peu de signification clinique.
Cellulose (E460), microcrystalline Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate Water, purified
Cellulose (E460) microcristalline Silice colloïdale anhydre Stéarate de magnésium Eau purifiée
Film-coating:
Pelliculage:
Hypromellose (E464) Diacetylated monoglycerides
Hypromellose (E464) Monoglycérides diacétylés
Printing ink:
Encre d’ impression:
Iron oxide black (E172) Hypromellose (E464) Propylene glycol
Oxyde de fer noir (E172) Hypromellose (E464) Propylène glycol
6.2 Incompatibilities
7 6.2 Incompatibilités
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Conserver le flacon soigneusement fermé afin de le protéger de l’ humidité.
High density polyethylene bottles with a polypropylene cap.
Flacons en polyéthylène haute densité avec bouchon en polypropylène avec emballage exterieur.
Package sizes are:
Présentations:
24 tablets (1 X 24) 100 tablets (2 X 50) 180 tablets (1 X 180)
24 comprimés (1 X 24) 100 comprimés (2 X 50) 180 comprimés (1 X 180)
7 High density polyethylene bottles with a polypropylene cap without outer carton.
Flacons en polyéthylène haute densité avec bouchon en polypropylène sans emballage extérieur.
180 tablets (1 X 180)
180 comprimés (1 X 180)
6.6 Instructions precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, The Netherlands.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Pays-Bas.
10 March 2004/ 12 March 2009
10 mars 2004/ 12 mars 2009
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Α MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
9 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlande
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVES A L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
12 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL (24 TABLETS)
ETIQUETTE DE L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET DU FLACON (24 COMPRIMES)
Cholestagel 625 mg film-coated tablets Colesevelam hydrochloride
Cholestagel 625 mg, comprimés pelliculés Chlorhydrate de colesevelam
Each tablet contains 625 mg of colesevelam (as hydrochloride).
Chaque comprimé contient 625 mg de colesevelam (sous forme de chlorhydrate).
24 film-coated tablets
24 comprimés pelliculés.
Oral use Tablets should be taken with liquid and with a meal.
Les comprimés doivent être pris à l’ occasion d’ un repas et avec un verre d’ eau.
Gooimeer 10 1411 DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 1411 DD Naarden Pays-Bas
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
14 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL (100 TABLETS)
ETIQUETTE DE L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET DU FLACON (100 COMPRIMES)
100 film-coated tablets
100 comprimés pelliculés.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
16 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL (180 TABLETS)
ETIQUETTE DE L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET DU FLACON (180 COMPRIMES)
180 film-coated tablets
180 comprimés pelliculés.
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
BOTTLE LABEL (180 TABLETS) WITHOUT CARTON
ETIQUETTE DU FLACON (180 COMPRIMES) SANS EMBALLAGE EXTERIEUR
19 10.
19 11.
21 PACKAGE LEAFLET:
21 NOTICE:
INFORMATION FOR THE USER
INFORMATIONS DE L’ UTILISATEUR
What Cholestagel is and what it is used for 2.
3.
Before you take Cholestagel 3.
Comment prendre Cholestagel?
How to take Cholestagel 4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
How to store Cholestagel 6.
Comment conserver Cholestagel?
WHAT CHOLESTAGEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE CHOLESTAGEL ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Taking Cholestagel helps to lower the level of cholesterol in your blood.
La prise de Cholestagel aide à abaisser le taux de cholestérol dans votre sang.
Your doctor should only give you Cholestagel if a diet low in fat and cholesterol did not work well enough on its own.
Votre médecin ne doit vous donner du Cholestagel que si un régime pauvre en graisses et en cholestérol n’ a pas été suffisamment efficace à lui seul.
Cholestagel works in your intestinal system by binding bile acids produced by your liver and carrying the bile acids out of your body with your faeces.
Cholestagel agit dans votre système intestinal en fixant les acides biliaires produits par le foie et évacue les acides biliaires de votre organisme par l’ intermédiaire des matières fécales.
This prevents your body from recycling the bile acids from your intestines in the usual way.
Ceci empêche votre organisme de recycler les acides biliaires présents dans les intestins comme il le fait habituellement.
Without the recycling process, your liver has to make additional bile acids.
Sans ce processus de recyclage, le foie doit produire davantage d’ acides biliaires.
Your liver uses cholesterol from your blood to do this, which lowers the level of cholesterol in your blood.
Pour cela, votre foie utilise le cholestérol présent dans le sang, réduisant ainsi votre taux de cholestérol sanguin.
Cholestagel is prescribed to treat a condition known as isolated primary hypercholesterolaemia (when cholesterol in the blood is elevated).
Cholestagel est prescrit pour le traitement d’ une affection appelée hypercholestérolémie primaire isolée (quand le taux de cholestérol dans le sang est élevé).
- Cholestagel may be prescribed on its own in addition to a diet low in fat and cholesterol when
- Cholestagel peut être prescrit seul en complément d’ un régime faible en graisse et en cholestérol
treatment with a statin (a class of cholesterol-lowering medicines that work in the liver) is inappropriate or not well tolerated.
quand le traitement par une statine (une classe de médicaments hypocholestérolémiants qui agissent au niveau du foie) est inapproprié ou mal toléré.
- Cholestagel may be used together with a statin and the diet low in fat and cholesterol when patients
- Cholestagel peut être employé en association avec une statine et un régime faible en graisse et en
are not appropriately controlled by the statin on its own.
cholestérol chez les patients insuffisamment contrôlés par la statine seule.
BEFORE YOU TAKE CHOLESTAGEL
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CHOLESTAGEL?
Do not take Cholestagel
Ne prenez jamais Cholestagel
- if you are allergic (hypersensitive) to colesevelam or to any of the other ingredients of Cholestagel
- si vous êtes allergique (hypersensible) au colesevelam ou à l’ un des autres composants de
- if you have a blockage in your intestines or bile ducts (tubes that carry bile)
- si vous présentez une occlusion au niveau de l’ intestin ou des voies biliaires (les canaux
If you are prescribed Cholestagel and any other medication together you must also read the patient information leaflet that comes with that particular medicine before you start to take your medicine.
transportant la bile)
22 Take special care with Cholestagel
22 Si Cholestagel vous est prescrit en association à un autre médicament, vous devez également lire la notice accompagnant ce médicament avant de commencer à prendre votre médicament.
- if your triglyceride levels (a blood fat) are greater than 3.4 mmol/ l
- si votre taux de triglycérides (graisses sanguines) est supérieur à 3,4 mmol/ l
- if you have difficulty in swallowing, or have a major stomach or intestinal disorder
- si vous avez des difficultés à avaler ou présentez d’ importants troubles gastriques ou intestinaux
- if you are taking another medication called ciclosporin (a medicine used to suppress the immune
- si vous prenez un autre médicament appelé ciclosporine (un médicament utilisé pour réprimer le
system)
système immunitaire)
- when taking the oral contraceptive pill at the same time or an hour before Cholestagel as it can
- en cas d’ administration de pilule contraceptive orale simultanément ou une heure avant avec
affect the effectiveness of the contraceptive.
Cholestagel, dans la mesure où cela peut affecter l’ efficacité du contraceptif.
- if you are taking anticoagulant therapy you should consult with your physician to closely monitor
- si vous prenez un traitement anticoagulant, vous devez consulter votre médecin afin de surveiller
anticoagulation levels, as Cholestagel may affect the absorption of vitamin K and therefore interfere with the activity of warfarin, a medicine used to thin blood.
étroitement vos niveaux d’ anticoagulation; en effet, Cholestagel peut entraver l’ absorption de la vitamine K et par conséquent interférer avec l’ activité de la warfarine, un médicament utilisé pour fluidifier le sang.
This is
- si vous souffrez de constipation, dans la mesure où Cholestagel peut provoquer ou aggraver cette
especially important for patients with coronary heart disease and angina pectoris
Ceci est particulièrement important chez les patients souffrant d’ une maladie cardiaque coronaire ou d’ une angine de poitrine.
If you think any of these apply to you, you should inform your doctor or pharmacist before taking Cholestagel.
Si vous pensez être dans l’ un de ces cas, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien avant de prendre Cholestagel.
Cholestagel is not recommended for use in children and adolescents since its safety and efficacy have not been determined in these patients.
Cholestagel n’ est pas recommandé chez les enfants et adolescents dans la mesure où sa tolérance et son efficacité n’ ont pas été déterminées pour ce groupe de patients.
Before starting therapy with Cholestagel, your physician should make sure that certain conditions do not contribute to your elevated cholesterol levels.
Avant d’ entamer tout traitement par Cholestagel, votre médecin doit s’ assurer que certaines conditions ne contribuent pas à votre taux élevé de cholestérol.