qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In controlled clinical trials in peripheral neuropathic pain 35% of the pregabalin treated patients and 18% of the patients on placebo had a 50% improvement in pain score.
Dans les études cliniques contrôlées portant sur les douleurs neuropathiques périphériques, 35% des patients traités par la prégabaline et 18% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur.
For patients not experiencing somnolence, such an improvement was observed in 33% of patients treated with pregabalin and 1 8% of patients on placebo.
Pour les patients n'ayant pas présenté de somnolence, cette amélioration a été observée chez 33% des patients traités par la prégabaline et chez 18% des patients sous placebo.
For patients who experienced somnolence the responder rates were 48% on pregabalin and 16% on placebo.
Pour les patients ayant présenté une somnolence, les taux de réponse étaient de 48% sous prégabaline et de 16% sous placebo.
In the controlled clinical trial in central neuropathic pain 22% of the Pregabalin treated patients and 7% of the patients on placebo had a 50% improvement in pain score.
Dans l’étude clinique contrôlée portant sur les douleurs neuropathiques centrales, 22% des patients traités par la prégabaline et 7% des patients sous placebo ont présenté une amélioration de 50% du score de douleur.
8 Epilepsy
9 Epilepsie
Pregabalin has been studied in 3 controlled clinical studies of 12 week duration with either twice a day dosing (BID) or three times a day (TID) dosing.
La prégabaline a été étudiée dans le cadre de 3 études cliniques contrôlées d’une durée de 12 semaines à la posologie de deux (BID) ou trois prises par jour (TID).
A reduction in seizure frequency was observed by Week 1.
Une diminution de la fréquence des crises a été observée dès la première semaine.
Pregabalin has been studied in 6 controlled studies of 4-6 week duration, an elderly study of 8 week duration and a long-term relapse prevention study with a double blind relapse prevention phase of 6 months duration.
La prégabaline a été étudiée au cours de 6 études contrôlées d’une durée de 4 à 6 semaines, d’une étude de 8 semaines chez des sujets âgés, et d’une étude de prévention des rechutes à long terme comportant une phase de prévention en double aveugle d'une durée de 6 mois.
Relief of the symptoms of GAD as reflected by the Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) was observed by Week 1.
Un soulagement des symptômes du TAG, évalué par l’échelle d’anxiété de Hamilton (HAM-A) a été observé dès la première semaine.
In controlled clinical trials (4-8 week duration) 52% of the pregabalin treated patients and 38% of the patients on placebo had at least a 50% improvement in HAM-A total score from baseline to endpoint.
Dans les études cliniques contrôlées (d’une durée de 4 à 8 semaines), 52% des patients traités par la prégabaline et 38% des patients recevant un placebo ont présenté une amélioration d’au moins 50% du score total HAM-A entre le début et la fin de l’étude.
In controlled studies, a higher proportion of patients treated with pregabalin reported blurred vision than did patients treated with placebo which resolved in a majority of cases with continued dosing.
Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité des cas malgré la poursuite du traitement.
Ophthalmologic testing (including visual acuity testing, formal visual field testing and dilated funduscopic examination) was conducted in over 3600 patients within controlled clinical trials.
Des examens ophtalmologiques (y compris mesure de l’acuité visuelle, champ visuel standard et examen du fond d’œil avec dilatation) ont été réalisés chez plus de 3.600 patients dans le cadre des essais cliniques contrôlés.
In these patients, visual acuity was reduced in 6.5% of patients treated with pregabalin, and 4.8% of placebo-treated patients.
Chez ces patients, 6,5% de ceux traités par la prégabaline et 4,8% de ceux traités par le placebo ont présenté une baisse d’acuité visuelle.
Visual field changes were detected in 12.4% of pregabalin-treated, and 11.7% of placebo-treated patients.
Des modifications du champ visuel ont été mises en évidence chez 12,4% des patients sous prégabaline et 11,7% des patients recevant le placebo.
Funduscopic changes were observed in 1.7% of pregabalin-treated and 2.1% of placebo-treated patients.
Des anomalies du fond d’œil ont été observées dans 1,7% des cas au sein du groupe prégabaline et 2,1% dans le groupe placebo.
Pregabalin steady-state pharmacokinetics are similar in healthy volunteers, patients with epilepsy receiving anti-epileptic drugs and patients with chronic pain.
Les caractéristiques pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la prégabaline sont similaires chez les volontaires sains, chez les patients épileptiques recevant des médicaments antiépileptiques ainsi que chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
Pregabalin is rapidly absorbed when administered in the fasted state, with peak plasma concentrations occurring within 1 hour following both single and multiple dose administration.
La prégabaline est rapidement absorbée lorsqu'elle est administrée à jeun, les pics plasmatiques apparaissant dans l’heure suivant l'administration d'une dose unique ou de doses multiples.
Pregabalin oral bioavailability is estimated to be ≥90% and is independent of dose.
La biodisponibilité orale de la prégabaline est estimée comme étant ≥ 90% et est indépendante de la dose.
Following repeated administration, steady state is achieved within 24 to 48 hours.
Après administration répétée du produit, l'état d'équilibre est atteint dans un délai de 24 à 48 heures.
The rate of pregabalin absorption is decreased when given with food resulting in a decrease in Cmax by approximately 25-30% and a delay in tmax to approximately 2.5 hours.
Le taux d'absorption de la prégabaline diminue lorsque le médicament est administré avec des aliments, entraînant une diminution de la Cmax d'environ 25-30% et un retard du tmax d'environ 2,5 heures.
However, administration of pregabalin with food has no clinically significant effect on the extent of pregabalin absorption.
Toutefois, l'administration de la prégabaline au cours du repas n'entraîne pas d'effet cliniquement significatif sur son taux d'absorption.
In preclinical studies, pregabalin has been shown to cross the blood brain barrier in mice, rats, and monkeys.
Les études précliniques ont montré que la prégabaline traverse la barrière hémato-encéphalique chez les souris, les rats et les singes.
Pregabalin has been shown to cross the placenta in rats and is present in the milk of lactating rats.
Il a également été démontré que la prégabaline traverse le placenta chez les rates et est présente dans le lait des rates allaitantes.
In humans, the apparent volume of distribution of pregabalin following oral administration is approximately 0.56 l/kg.
Chez l'homme, le volume de distribution apparent de la prégabaline après administration orale est d'environ 0,56 l/kg.
Pregabalin is not bound to plasma proteins.
La prégabaline ne se lie pas aux protéines plasmatiques.
Metabolism:
10 Métabolisme:
Pregabalin undergoes negligible metabolism in humans.
La prégabaline est très faiblement métabolisée chez l'homme.
Following a dose of radiolabelled pregabalin, approximately 98% of the radioactivity recovered in the urine was unchanged pregabalin.
Après administration d'une dose de prégabaline radio-marquée, environ 98% de la radioactivité retrouvés dans l'urine étaient de la prégabaline sous forme inchangée.
The N- methylated derivative of pregabalin, the major metabolite of pregabalin found in urine, accounted for
Le dérivé N-méthylé de la prégabaline, le principal métabolite de la prégabaline retrouvé dans l'urine, représentait 0,9% de la dose.
In preclinical studies, there was no indication of racemisation of pregabalin S- enantiomer to the R-enantiomer.
Dans les études précliniques, aucune racémisation de l’énantiomère S de la prégabaline en énantiomère R n'a été mise en évidence.
Pregabalin mean elimination half-life is 6.3 hours.
La demi-vie d'élimination de la prégabaline est d'environ 6,3 heures.
Pregabalin plasma clearance and renal clearance are directly proportional to creatinine clearance (see section 5.2 Renal impairment).
La clairance plasmatique et la clairance rénale de la prégabaline sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine (voir 5.2 Insuffisance rénale).
Dosage adjustment in patients with reduced renal function or undergoing haemodialysis is necessary (see Section 4.2 Table 1).
L'adaptation de la dose chez les patients ayant une fonction rénale diminuée ou traités par hémodialyse est nécessaire (voir 4.2 Tableau 1).
Linearity / non-linearity:
Linéarité / non-linéarité:
Pregabalin pharmacokinetics are linear over the recommended daily dose range.
La prégabaline présente une pharmacocinétique linéaire aux doses journalières recommandées.
Inter-subject pharmacokinetic variability for pregabalin is low (< 20%).
La variabilité pharmacocinétique inter-individuelle observée avec la prégabaline est faible (< 20%).
Multiple dose pharmacokinetics are predictable from single-dose data.
La pharmacocinétique de la prégabaline administrée à dose multiple est extrapolable à partir de celle obtenue lorsqu’elle est administrée à dose unique.
Therefore, there is no need for routine monitoring of plasma concentrations of pregabalin.
Il n’est donc pas nécessaire d’effectuer des contrôles de routine des concentrations plasmatiques de prégabaline.
Pharmacokinetics in special patient groups
Pharmacocinétique dans des populations particulières
Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of pregabalin.
Les études cliniques montrent que les concentrations plasmatiques de prégabaline ne sont pas cliniquement différentes entre les hommes et les femmes.
Pregabalin clearance is directly proportional to creatinine clearance.
La clairance de la prégabaline est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine.
In addition, pregabalin is effectively removed from plasma by haemodialysis (following a 4 hour haemodialysis treatment plasma pregabalin concentrations are reduced by approximately 50%).
De plus, la prégabaline est éliminée du plasma par hémodialyse (après une hémodialyse de 4 heures, les concentrations plasmatiques de la prégabaline sont réduites d’environ 50%).
Because renal elimination is the major elimination pathway, dosage reduction in patients with renal impairment and dosage supplementation following haemodialysis is necessary (see section 4.2 Table 1).
Etant donné que l’élimination rénale est la voie d’élimination principale, une réduction posologique chez les insuffisants rénaux et un complément de dose après hémodialyse s’avèrent nécessaires (voir 4.2 Tableau 1).
No specific pharmacokinetic studies were carried out in patients with impaired liver function.
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été menée chez les insuffisants hépatiques.
Since pregabalin does not undergo significant metabolism and is excreted predominantly as unchanged drug in the urine, impaired liver function would not be expected to significantly alter pregabalin plasma concentrations.
Etant donné que la prégabaline ne subit pas de métabolisme important et qu’elle est essentiellement excrétée sous forme inchangée dans l’urine, une insuffisance hépatique ne devrait pas modifier significativement les concentrations plasmatiques de prégabaline.
Elderly (over 65 years of age)
Sujets âgés (de plus de 65 ans)
Pregabalin clearance tends to decrease with increasing age.
La clairance de la prégabaline tend à diminuer avec l'âge.
This decrease in pregabalin oral clearance is consistent with decreases in creatinine clearance associated with increasing age.
Cette diminution de la clairance orale de la prégabaline correspond à la diminution de la clairance de la créatinine liée à l'âge.
Reduction of pregabalin dose may be required in patients who have age related compromised renal function (see section 4.2 Table 1).
Une réduction de la dose de prégabaline peut s'avérer nécessaire chez les patients qui présentent une fonction rénale diminuée en rapport avec l'âge (voir 4.2 Tableau 1).
5.3 Preclinical safety data
11 5.3 Données de sécurité précliniques
In conventional safety pharmacology studies in animals, pregabalin was well-tolerated at clinically relevant doses.
Dans les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité chez l’animal, la prégabaline a été bien tolérée à des doses cliniquement pertinentes.
In repeated dose toxicity studies in rats and monkeys CNS effects were observed, including hypoactivity, hyperactivity and ataxia.
Dans les études de toxicité à doses répétées chez le rat et le singe, des effets sur le SNC ont été observés, parmi lesquels une hypoactivité, une hyperactivité et une ataxie.
An increased incidence of retinal atrophy commonly observed in aged albino rats was seen after long term exposure to pregabalin at exposures≥ 5 times the mean human exposure at the maximum recommended clinical dose.
Une incidence accrue d’atrophie rétinienne communément observée chez les rats albinos âgés a été constatée après une exposition prolongée à la prégabaline ≥ 5 fois à l’exposition moyenne chez l’homme à la dose clinique maximale recommandée.
Pregabalin was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
La prégabaline ne s'est pas révélée tératogène chez la souris, le rat et le lapin.
Foetal toxicity in rats and rabbits occurred only at exposures sufficiently above human exposure.
Une toxicité fœtale chez le rat et le lapin est uniquement apparue lors d'expositions largement supérieures à l'exposition chez l'homme.
In prenatal/postnatal toxicity studies,
Dans les études de toxicité pré- et postnatales, la prégabaline a induit une toxicité de la descendance chez le rat lors d’expositions > 2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme.
Pregabalin is not genotoxic based on results of a battery of in vitro and in vivo tests.
La prégabaline n’est pas génotoxique comme le montrent les résultats d’une batterie de tests in vitro et in vivo.
Two-year carcinogenicity studies with pregabalin were conducted in rats and mice.
Des études de carcinogénicité de deux ans ont été menées avec la prégabaline chez le rat et la souris.
No tumours were observed in rats at exposures up to 24 times the mean human exposure at the maximum recommended clinical dose of 600 mg/day.
Aucune tumeur n'a été observée chez le rat lors d'expositions atteignant jusqu'à 24 fois l'exposition moyenne chez l'homme correspondant à la dose clinique maximale recommandée de 600 mg/jour.
In mice, no increased incidence of tumours was found at exposures similar to the mean human exposure, but an increased incidence of haemangiosarcoma was observed at higher exposures.
Chez la souris, aucune augmentation de l'incidence de tumeurs n'a été observée à des expositions similaires à l'exposition moyenne chez l'homme, mais une augmentation de l'incidence des hémangiosarcomes a été observée à des expositions supérieures.
The non-genotoxic mechanism of pregabalin-induced tumour formation in mice involves platelet changes and associated endothelial cell proliferation.
Le mécanisme non génotoxique de la formation de tumeurs induite par la prégabaline chez la souris implique des modifications plaquettaires et une prolifération associée de cellules endothéliales.
These platelet changes were not present in rats or in humans based on short term and limited long term clinical data.
Ces modifications plaquettaires n’ont pas été retrouvées chez le rat ou chez l'homme, sur la base des résultats cliniques à court ou à long terme.
There is no evidence to suggest an associated risk to humans.
Il n'y a aucune preuve suggérant qu'il existe un tel risque chez l'homme.
In juvenile rats the types of toxicity do not differ qualitatively from those observed in adult rats.
Chez le rat jeune, les données de toxicité n’étaient pas qualitativement différentes de celles observées chez le rat adulte.
However, juvenile rats are more sensitive.
Les rats jeunes sont cependant plus sensibles.
At therapeutic exposures, there was evidence of CNS clinical signs of hyperactivity and bruxism and some changes in growth (transient body weight gain suppression).
Aux doses thérapeutiques, des signes cliniques évidents d’hyperactivité du SNC et de bruxisme ainsi que des modifications de la croissance (suppression transitoire de la prise de poids) ont été observés.
Effects on the oestrus cycle were observed at 5-fold the human therapeutic exposure.
Des effets sur le cycle œstral ont été observés à des doses correspondant à 5 fois l’exposition thérapeutique chez l’homme.
Reduced acoustic startle response was observed in juvenile rats 1-2 weeks after exposure at > 2 times the human therapeutic exposure.
Une diminution de la réponse acoustique a été observée chez les rats jeunes 1 à 2 semaines après exposition à des doses 2 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine.
Nine weeks after exposure, this effect was no longer observable.
Neuf semaines après exposition, cet effet n’était plus observé.
Capsule content:
Gélules:
Lactose monohydrate Maize starch Talc
Lactose monohydraté Amidon de maïs Talc
Capsule shell:
Enveloppes des gélules:
Gelatin Titanium Dioxide (E171) Sodium Laurilsulphate Silica, colloidal anhydrous Purified water
Gélatine Dioxyde de titane (E171) Laurylsulfate de sodium Silice colloïdale anhydre Eau purifiée
Printing Ink:
12 Encre:
Shellac Black Iron Oxide (E172) Propylene Glycol Potassium Hydroxide
Gomme laque Oxyde de fer noir (E172) Propylène glycol Hydroxyde de potassium
11 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
PVC/Aluminium blisters containing 14, 21, 56, 84 or 112 (2 x 56) hard capsules.
Plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium contenant 14, 21, 56, 84 ou 112 (2 x 56) gélules.
100 x 1 hard capsules in PVC/Aluminium perforated unit dose blisters.
100 x 1 gélule en plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium prédécoupées pour délivrance à l’unité.
Not all pack sizes may be marketed 100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated)
100 gélules en plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium (non-prédécoupées) Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ UK
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ Royaume-Uni
06/07/2004 Date of last renewal:
06/07/2004 Date du dernier renouvellement:
LYRICA 50 mg hard capsules.
LYRICA 50 mg gélules
Each hard capsule contains 50 mg of pregabalin.
Chaque gélule contient 50 mg de prégabaline.
Hard capsule White, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 50” on the body with black ink.
Gélule Blanche, portant en noir les mentions « Pfizer » sur la partie supérieure et « PGN 50 » sur la partie inférieure.
The body is also marked with a black band.
Celle-ci est également marquée d’une bande noire.
Lyrica is indicated for the treatment of peripheral and central neuropathic pain in adults.
Lyrica est indiqué dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques et centrales chez l' adulte.
LYRICA is indicated for the treatment of Generalised Anxiety Disorder (GAD) in adults.
Lyrica est indiqué dans le traitement du Trouble Anxieux Généralisé (TAG) chez l’adulte.
13 Generalised Anxiety Disorder
14 Trouble Anxieux Généralisé
In accordance with current clinical practice, if pregabalin has to be discontinued, it is recommended this should be done gradually over a minimum of 1 week independent of the indication (see section 4.8).
Conformément aux pratiques cliniques actuelles, si le traitement par la prégabaline doit être interrompu, il est recommandé de le faire progressivement sur une période minimale d’1 semaine quelle que soit l'indication (voir 4.8).
⎡1.23 × [140 - age (years)] x weight (kg) ⎤
⎡1,23 × [140 - âge (années)] x poids (kg) ⎤ ⎥ (x 0,85 pour les femmes) CLcr(ml/min) = ⎢ ⎥
Table 1.
15 Tableau 1.
Total Pregabalin Daily dose *
Dose Journalière Totale de Prégabaline * Dose Initiale Dose Maximale (mg/jour) (mg/jour)
≥ 60 ≥30 - < 60 ≥15 - < 30 < 15
BID ou TID BID ou TID Une fois par jour ou BID
14 Use in patients with hepatic impairment
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
In controlled studies, a higher proportion of patients treated with pregabalin reported blurred vision than did patients treated with placebo which resolved in a majority of cases with continued dosing.
16 Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité des cas malgré la poursuite du traitement.
15 Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
Concernant l'interruption d’un traitement prolongé par la prégabaline, il n'y a pas de données sur l'incidence et la sévérité des symptômes de sevrage suivant la durée d'utilisation et la dose de prégabaline.
Co-administration of pregabalin with the oral contraceptives norethisterone and/or ethinyl oestradiol does not influence the steady-state pharmacokinetics of either substance.
17 L'administration concomitante de prégabaline avec les contraceptifs oraux tels que la noréthistérone et/ou l'éthinylestradiol n'influence pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'une ou l'autre de ces substances.
In controlled clinical trials, multiple oral doses of pregabalin co- administered with oxycodone, lorazepam, or ethanol did not result in clinically important effects on respiration.
Dans les essais cliniques contrôlés, des doses orales multiples de prégabaline en administration concomitante avec l'oxycodone, le lorazépam ou l'éthanol n'ont pas entraîné d'effets cliniquement importants sur la fonction respiratoire.
No specific pharmacodynamic interaction studies were conducted in elderly volunteers.
La prégabaline peut potentialiser les effets de l'éthanol et du lorazépam.
16 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
The adverse reactions listed may also be associated with the underlying disease and / or concomitant medications.
18 Les effets indésirables cités peuvent aussi être associés à la maladie sous-jacente et/ou aux traitements concomitants.
Rare Unknown frequency Eye disorders
Rares Fréquence Indéterminée Affections oculaires
Unknown frequency
Rares Fréquence Indéterminée
Keratitis
Perte de la vision périphérique, oscillopsie, altération de la vision stéréoscopique, photopsie, irritation des yeux, mydriase, strabisme, halo visuel Kératite
Ear and labyrinth disorders Common Rare Cardiac disorders
Affections de l’oreille et du labyrinthe Fréquents Rares Affections cardiaques
Tachycardia Atrioventricular block first degree, sinus tachycardia, sinus bradycardia, sinus arrhythmia,
Tachycardie Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, tachycardie sinusale, bradycardie sinusale, arythmie sinusale Insuffisance cardiaque congestive
Flushing, hot flushes Hypotension, hypertension, peripheral coldness,
Bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur Hypotension, hypertension, sensation de froid aux extrémités
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Gastrointestinal disorders
19 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquents Rares Affections gastro-intestinales
Rash papular, sweating Urticaria, cold sweat Stevens Johnson syndrome, Pruritus
Eruption papuleuse, sudation Urticaire, sueurs froides Syndrome de Stevens-Johnson, prurit
Urinary incontinence, dysuria Renal failure, oliguria Urinary retention
Troubles de l’érection Retard de l’éjaculation, dysfonction sexuelle Aménorrhée, écoulement mammaire, douleur mammaire, dysménorrhée, hypertrophie mammaire
Gait abnormal, feeling drunk, fatigue, oedema peripheral, oedema, Fall, chest tightness, asthenia, thirst Anasarca,pyrexia, rigors, pain exacerbated, Face oedema
Chutes, oppression thoracique, asthénie, soif Anasarque, hyperthermie, rigidité, douleur exacerbée Oedème de la face
18 Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
Concernant l'interruption d’un traitement prolongé par la prégabaline, il n'y a pas de données sur l'incidence et la sévérité des symptômes de sevrage suivant la durée d'utilisation et la dose de prégabaline.
4.9 Overdose
20 4.9 Surdosage
Efficacy has been shown in studies in diabetic neuropathy,post herpetic neuralgia and spinal cord injury.
L'efficacité de la prégabaline a été démontrée dans des études sur la neuropathie diabétique, la névralgie post-zostérienne et la lésion de la moelle épinière.
In clinical trials up to 12 weeks for both peripheral and central neuropathic pain, a reduction in pain was seen by week 1 and was maintained throughout the treatment period.
Dans des études c liniques allant jusqu’à 12 semaines sur les douleurs neuropathiques périphériques et centrales, une diminution de la douleur a été observée dès la première semaine et s’est maintenue tout au long de la période de traitement.
For patients not experiencing somnolence, such an improvement was observed in 33% of patients treated with pregabalin and 18% of patients on placebo.
Pour les patients n'ayant pas présenté de somnolence, cette amélioration a été observée chez 33% des patients traités par la prégabaline et chez 18% des patients sous placebo.
Epilepsy
21 Epilepsie
19 A reduction in seizure frequency was observed by Week 1.
Une diminution de la fréquence des crises a été observée dès la première semaine.
Relief of the symptoms of GAD as reflected by the Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) was observed by Week 1
Un soulagement des symptômes du TAG, évalué par l’échelle d’anxiété de Hamilton (HAM-A) a été observé dès la première semaine.
Metabolism:
22 Métabolisme:
The N- methylated derivative of pregabalin, the major metabolite of pregabalin found in urine, accounted for 0.9% of the dose.
Le dérivé N-méthylé de la prégabaline, le principal métabolite de la prégabaline retrouvé dans l'urine, représentait 0,9% de la dose.
20 Pregabalin mean elimination half-life is 6.3 hours.
La demi-vie d'élimination de la prégabaline est d'environ 6,3 heures.
In prenatal/postnatal toxicity studies, pregabalin induced offspring developmental toxicity in rats at exposures > 2 times the maximum recommended human exposure.
Dans les études de toxicité pré- et postnatales, la prégabaline a induit une toxicité de la descendance chez le rat lors d’expositions > 2 fois la dose maximale recommandée chez l'homme.
21 Two-year carcinogenicity studies with pregabalin were conducted in rats and mice.
Des études de carcinogénicité de deux ans ont été menées avec la prégabaline chez le rat et la souris.
Printing Ink:
24 Encre:
PVC/Aluminium blisters containing 14, 21, 56 or 84 hard capsules.
Plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium contenant 14, 21, 56 ou 84 gélules.
100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated) Not all pack sizes may be marketed
100 gélules en plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium (non-prédécoupées) Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
22 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’élimination
LYRICA 75 mg hard capsules
LYRICA 75 mg gélules
Each hard capsule contains 75 mg of pregabalin.
Chaque gélule contient 75 mg de prégabaline.
Hard capsule White and orange, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 75” on the body with black ink.
Gélule Blanche et orange, portant en noir les mentions « Pfizer » sur la partie supérieure et « PGN 75 » sur la partie inférieure.
Lyrica is indicated for the treatment of peripheral and central neuropathic pain in adults.
Lyrica est indiqué dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques et centrales chez l'a dulte.
Generalised Anxiety Disorder
26 Trouble Anxieux Généralisé
24 Pregabalin treatment can be started with a dose of 150 mg per day.
Le traitement par prégabaline peut être instauré à la dose de 150 mg par jour.
Table 1.
27 Tableau 1.
25 Use in the elderly (over 65 years of age)
Utilisation chez le sujet âgé (de plus de 65 ans)
In controlled studies, a higher proportion of patients treated with pregabalin reported blurred vision than did patients treated with placebo which resolved in a majority of cases with continued dosing.
28 Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité des cas malgré la poursuite du traitement.
26 In the treatment of central neuropathic pain due to spinal cord injury the incidence of adverse events in general, CNS adverse events and especially somnolence was increased.
Dans le traitement des douleurs neuropathiques centrales dues à une lésion de la moelle épinière, l’incidence des événements indésirables en général, les événements indésirables touchant le SNC et la somnolence en particulier, ont été accrus.
Co-administration of pregabalin with the oral contraceptives norethisterone and/or ethinyl oestradiol does not influence the steady-state pharmacokinetics of either substance.
29 L'administration concomitante de prégabaline avec les contraceptifs oraux tels que la noréthistérone et/ou l'éthinylestradiol n'influence pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'une ou l'autre de ces substances.
The most common adverse
Dans toutes les études contrôlées, les interruptions de traitement liées aux effets indésirables ont été de 13% pour les patients recevant la prégabaline et de 7% pour ceux recevant le placebo.
27 reactions resulting in discontinuation from pregabalin treatment groups were dizziness and somnolence.
Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l’arrêt du traitement par la prégabaline ont été les étourdissements et la somnolence.
The adverse reactions listed may also be associated with the underlying disease and / or concomitant medications.
30 Les effets indésirables cités peuvent aussi être associés à la maladie sous-jacente et/ou aux traitements concomitants.
Unknown frequency
Effets indésirables
Blood and lymphatic system disorders Rare Neutropenia Metabolism and nutrition disorders Common Uncommon Rare Psychiatric disorders
Affections du système immunitaire Hypersensibilité, œdème de Quincke, réaction allergique Fréquence Indéterminée Affections hématologiques et du système lymphatique Rares Neutropénie Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquents Peu fréquents Rares Affections psychiatriques
28 Cardiac disorders Uncommon Rare
Peu fréquents Rares Fréquence Indéterminée Affections vasculaires
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Gastrointestinal disorders
31 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquents Rares Affections gastro-intestinales
Gait abnormal, feeling drunk, fatigue, oedema peripheral, oedema, Fall, chest tightness, asthenia, thirst Anasarca, pyrexia, rigors, pain exacerbated Face oedema
Chutes, oppression thoracique, asthénie, soif Anasarque, hyperthermie, rigidité, douleur exacerbée Oedème de la face
The following events have been mentioned: insomnia, headache, nausea, diarrhoea, flu syndrome, nervousness, depression, pain, sweating, and dizziness.
Les événements suivants ont été rapportés: insomnie, céphalées, nausées, diarrhée, syndrome grippal, nervosité, dépression, douleurs, sudation, et étourdissements.
29 4.9 Overdose
32 4.9 Surdosage
Epilepsy
33 Epilepsie
30 Generalised Anxiety Disorder
Trouble Anxieux Généralisé
Metabolism:
34 Métabolisme:
31 Dosage adjustment in patients with reduced renal function or undergoing haemodialysis is necessary (see Section 4.2 Table 1).
L'adaptation de la dose chez les patients ayant une fonction rénale diminuée ou traités par hémodialyse est nécessaire (voir 4.2 Tableau 1).
In mice, no increased incidence of tumours was found at exposures
Aucune tumeur n'a été observée chez le rat lors d'expositions atteignant jusqu'à 24 fois l'exposition moyenne chez l'homme correspondant à la dose clinique maximale recommandée de 600 mg/jour.
32 similar to the mean human exposure, but an increased incidence of haemangiosarcoma was observed at higher exposures.
Chez la souris, aucune augmentation de l'incidence de tumeurs n'a été observée à des expositions similaires à l'exposition moyenne chez l'homme, mais une augmentation de l'incidence des hémangiosarcomes a été observée à des expositions supérieures.
Gelatin Titanium Dioxide (E171) Sodium Laurilsulphate Silica, colloidal anhydrous Purified water Red Iron Oxide (E172)
Gélatine Dioxyde de titane (E171) Laurylsulfate de sodium Silice colloïdale anhydre Eau purifiée Oxyde de fer rouge (E172)
Printing Ink:
36 Encre:
PVC/Aluminium blisters containing 14, 56 or 112 (2 x 56) hard capsules.
Plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium contenant 14, 56 ou 112 (2 x 56) gélules.
100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated) HDPE bottle containing 200 hard capsules.
100 gélules en plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium (non-prédécoupées)Flacon PEHD contenant 200 gélules.
33 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’élimination
34 1.
38 1.
LYRICA 100 mg hard capsules.
LYRICA 100 mg gélules
Each hard capsule contains 100 mg of pregabalin.
Chaque gélule contient 100 mg de prégabaline.
Hard capsule Orange, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 100” on the body with black ink.
Gélule Orange, portant en noir les mentions « Pfizer » sur la partie supérieure et « PGN 100 » sur la partie inférieure.
35 Generalised Anxiety Disorder
39 Trouble Anxieux Généralisé
Table 1.
40 Tableau 1.
36 Use in children and adolescents
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Lyrica is not recommended for use in children below the age of 12 years and adolescents (12 – 17 years of age) due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.3).
Lyrica est déconseillé chez les enfants de moins de 12 ans et chez les adolescents (de 12 à 17 ans) en raison de l’insuffisance de données de sécurité d’emploi et d'efficacité (voir 5.3).
In controlled studies, a higher proportion of patients treated with pregabalin reported blurred vision than did patients treated with placebo which resolved in a majority of cases with continued dosing.
41 Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité des cas malgré la poursuite du traitement.
There have been post-marketing reports of congestive heart failure in some patients receiving pregabalin These reactions are mostly seen in elderly cardiovascular compromised patients during
Des notifications d'insuffisance cardiaque congestive ont été rapportées après commercialisation chez certains patients traités par la prégabaline.
37 pregabalin treatment for a neuropathic indication.
Ces effets sont observés essentiellement pendant le traitement par la prégabaline pour une indication de douleurs neuropathiques chez les patients âgés dont la fonction cardiovasculaire est altérée.
Co-administration of pregabalin with the oral contraceptives norethisterone and/or ethinyl oestradiol does not influence the steady-state pharmacokinetics of either substance.
42 L'administration concomitante de prégabaline avec les contraceptifs oraux tels que la noréthistérone et/ou l'éthinylestradiol n'influence pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'une ou l'autre de ces substances.
The most commonly reported adverse
Le programme d’évaluation clinique de la prégabaline a été mené chez plus de 9.000 patients exposés à la prégabaline, plus de 5.000 d’entre eux l'ayant été dans le cadre d'essais en double aveugle contrôlés contre placebo.
38 reactions were dizziness and somnolence.
Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés ont été les étourdissements et la somnolence.
The adverse reactions listed may also be associated with the underlying disease and / or concomitant medications.
43 Les effets indésirables cités peuvent aussi être associés à la maladie sous-jacente et/ou aux traitements concomitants.
39 Cardiac disorders Uncommon Rare
Peu fréquents Rares Fréquence Indéterminée Affections vasculaires
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Gastrointestinal disorders
44 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquents Rares Affections gastro-intestinales
40 4.9 Overdose
45 4.9 Surdosage
Overall, the safety and efficacy profiles for BID and TID dosing regimens were similar.
Dans l’ ensemble, les profils de sécurité et d’ efficacité ont été similaires pour les schémas posologiques BID et TID.
Epilepsy
46 Epilepsie
41 Generalised Anxiety Disorder
Trouble Anxieux Généralisé
Metabolism:
47 Métabolisme:
42 Dosage adjustment in patients with reduced renal function or undergoing haemodialysis is necessary (see Section 4.2 Table 1).
L'adaptation de la dose chez les patients ayant une fonction rénale diminuée ou traités par hémodialyse est nécessaire (voir 4.2 Tableau 1).
5.3 Preclinical safety data
48 5.3 Données de sécurité précliniques
43 similar to the mean human exposure, but an increased incidence of haemangiosarcoma was observed at higher exposures.
Chez la souris, aucune augmentation de l'incidence de tumeurs n'a été observée à des expositions similaires à l'exposition moyenne chez l'homme, mais une augmentation de l'incidence des hémangiosarcomes a été observée à des expositions supérieures.
Printing Ink:
49 Encre:
PVC/Aluminium blisters containing 21or 84 hard capsules.
Plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium contenant 21 ou 84 gélules.
100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated)
100 gélules en plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium (non-prédécoupées) Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
44 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’élimination
EU/1/04/279/014-016 EU/1/04/279/39
EU/1/04/279/014-016 EU/1/04/279/039
LYRICA 150 mg hard capsules
LYRICA 150 mg gélules
Each hard capsule contains 150 mg of pregabalin.
Chaque gélule contient 150 mg de prégabaline.
Hard capsule White, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 150” on the body with black ink.
Gélule Blanche, portant en noir les mentions « Pfizer » sur la partie supérieure et « PGN 150 » sur la partie inférieure.
46 Generalised Anxiety Disorder
51 Trouble Anxieux Généralisé
Table 1.
52 Tableau 1.
47 Lyrica is not recommended for use in children below the age of 12 years and adolescents (12 – 17 years of age) due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.3).
Lyrica est déconseillé chez les enfants de moins de 12 ans et chez les adolescents (de 12 à 17 ans) en raison de l’insuffisance de données de sécurité d’emploi et d'efficacité (voir 5.3).
In controlled studies, a higher proportion of patients treated with pregabalin reported blurred vision than did patients treated with placebo which resolved in a majority of cases with continued dosing.
53 Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité des cas malgré la poursuite du traitement.
48 Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des maladies héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
In the treatment of central neuropathic pain due to spinal cord injury the incidence of adverse events in general, CNS adverse events and especially somnolence was increased.
Dans le traitement des douleurs neuropathiques centra les dues à une lésion de la moelle épinière, l’incidence des événements indésirables en général, les événements indésirables touchant le SNC et la somnolence en particulier, ont été accrus.
This should be considered when prescribing pregabalin in this condition.
Ceci doit être pris en compte lors de la prescription de la prégabaline pour cette affection. ci doit être pris en compte lors de la prescription de la prégabaline pour cette affection.
Population pharmacokinetic analysis indicated that oral antidiabetics, diuretics, insulin, phenobarbital, tiagabine and topiramate had no clinically significant effect on pregabalin clearance.
54 tiagabine et le topiramate, n’avaient pas d’effet cliniquement significatif sur la clairance de la prégabaline.
Co-administration of pregabalin with the oral contraceptives norethisterone and/or ethinyl oestradiol does not influence the steady-state pharmacokinetics of either substance.
L'administration concomitante de prégabaline avec les contraceptifs oraux tels que la noréthistérone et/ou l'éthinylestradiol n'influence pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'une ou l'autre de ces substances.
In all controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 13% for
Dans toutes les études contrôlées, les interruptions de traitement liées aux effets indésirables ont été de 13% pour les patients recevant la prégabaline et de 7% pour ceux recevant le placebo.
The adverse reactions listed may also be associated with the underlying disease and / or concomitant medications.
55 Les effets indésirables cités peuvent aussi être associés à la maladie sous-jacente et/ou aux traitements concomitants.
50 Cardiac disorders Uncommon Rare
Peu fréquents Rares Fréquence Indéterminée Affections vasculaires
Flushing, hot flushes Hypotension, hypertension, peripheral coldness,
Bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur Hypotension, hypertension, sensation de froid aux extrémités 56
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Gastrointestinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquents Rares Affections gastro-intestinales
51 4.9 Overdose
57 4.9 Surdosage
Epilepsy
58 Epilepsie
52 Generalised Anxiety Disorder
Trouble Anxieux Généralisé
Metabolism:
59 Métabolisme:
53 Dosage adjustment in patients with reduced renal function or undergoing haemodialysis is necessary (see Section 4.2 Table 1).
L'adaptation de la dose chez les patients ayant une fonction rénale diminuée ou traités par hémodialyse est nécessaire (voir 4.2 Tableau 1).
Pregabalin clearance tends to decrease with increasing age.
La clairance de la prégabaline te nd à diminuer avec l'âge.
5.3 Preclinical safety data
60 5.3 Données de sécurité précliniques
54 similar to the mean human exposure, but an increased incidence of haemangiosarcoma was observed at higher exposures.
Chez la souris, aucune augmentation de l'incidence de tumeurs n'a été observée à des expositions similaires à l'exposition moyenne chez l'homme, mais une augmentation de l'incidence des hémangiosarcomes a été observée à des expositions supérieures.
Printing Ink:
Encre:
Shellac Black Iron Oxide (E172) Propylene Glycol Potassium Hydroxide
Gomme laque Oxyde de fer noir (E172)
PVC/Aluminium blisters containing 14,56 or 112 (2 x 56) hard capsules.
Plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium contenant 14, 56 ou 112 (2 x 56) gélules.
100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated) HDPE bottle containing 200 hard capsules.
100 gélules en plaquettes thermoformées en PVC/Aluminium (non-prédécoupées) Flacon PEHD contenant 200 gélules.
55 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’élimination
56 1.
62 1.
LYRICA 200 mg hard capsules
LYRICA 200 mg gélules
Each hard capsule contains 200 mg of pregabalin.
Chaque gélule contient 200 mg de prégabaline.
Hard capsule Light orange, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 200” on the body with black ink.
Gélule Orange clair, portant en noir les mentions « Pfizer » sur la partie supérieure et « PGN 200 » sur la partie inférieure.
57 Generalised Anxiety Disorder
63 Trouble Anxieux Généralisé
Table 1.
64 Tableau 1.
58 Use in children and adolescents
Utilisation chez les enfants et les adolescents
In controlled studies, a higher proportion of patients treated with pregabalin reported blurred vision than did patients treated with placebo which resolved in a majority of cases with continued dosing.
65 Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité des cas malgré la poursuite du traitement.
59 pregabalin treatment for a neuropathic indication.
Ces effets sont observés essentiellement pendant le traitement par la prégabaline pour une indication de douleurs neuropathiques chez les patients âgés dont la fonction cardiovasculaire est altérée.
Co-administration of pregabalin with the oral contraceptives norethisterone and/or ethinyl oestradiol does not influence the steady-state pharmacokinetics of either substance.
66 L'administration concomitante de prégabaline avec les contraceptifs oraux tels que la noréthistérone et/ou l'éthinylestradiol n'influence pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'une ou l'autre de ces substances.
In teraction studies have only been performed in adults.
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.
60 reactions were dizziness and somnolence.
Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés ont été les étourdissements et la somnolence.
The adverse reactions listed may also be associated with the underlying disease and / or concomitant medications.
67 Les effets indésirables cités peuvent aussi être associés à la maladie sous-jacente et/ou aux traitements concomitants.
61 Cardiac disorders Uncommon Rare
Peu fréquents Rares Fréquence Indéterminée Affections vasculaires
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Gastrointestinal disorders
68 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquents Rares Affections gastro-intestinales
Ascites, pancreatitis, dysphagia
Ascite, pancréatite, dysphagie Gonflement de la langue, diarrhée, nausées
62 4.9 Overdose
69 4.9 Surdosage
Epilepsy
70 Epilepsie
63 Generalised Anxiety Disorder
Trouble Anxieux Généralisé
Metabolism:
71 Métabolisme:
64 Dosage adjustment in patients with reduced renal function or undergoing haemodialysis is necessary (see Section 4.2 Table 1).
L'adaptation de la dose chez les patients ayant une fonction rénale diminuée ou traités par hémodialyse est nécessaire (voir 4.2 Tableau 1).
5.3 Preclinical safety data
72 5.3 Données de sécurité précliniques
65 similar to the mean human exposure, but an increased incidence of haemangiosarcoma was observed at higher exposures.
Chez la souris, aucune augmentation de l'incidence de tumeurs n'a été observée à des expositions similaires à l'exposition moyenne chez l'homme, mais une augmentation de l'incidence des hémangiosarcomes a été observée à des expositions supérieures.
Printing Ink:
73 Encre:
66 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’élimination
EU/1/04/279/020 – 022 EU/1/04/279/041
EU/1/04/279/020-022 EU/1/04/279/041
LYRICA 225 mg hard capsules
LYRICA 225 mg gélules
Each hard capsule contains 225 mg of pregabalin.
Chaque gélule contient 225 mg de prégabaline.
Hard capsule White and light orange marked “Pfizer” on the cap and “PGN 225” on the body with black ink.
Gélule Blanche et orange clair, portant en noir les mentions « Pfizer » sur la partie supérieure et « PGN 225 » sur la partie inférieure.
68 Generalised Anxiety Disorder
75 Trouble Anxieux Généralisé
Table 1.
76 Tableau 1.
69 Use in children and adolescents
Utilisation chez les enfants et les adolescents
In controlled studies, a higher proportion of patients treated with pregabalin reported blurred vision than did patients treated with placebo which resolved in a majority of cases with continued dosing.
77 Dans les essais cliniques contrôlés, une proportion plus importante de patients traités par la prégabaline que de patients sous placebo a signalé une vision trouble qui a disparu dans la majorité des cas malgré la poursuite du traitement.