qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The risk of accidental contamination with FMDV, IBRV, BLV and BTV is concluded to be low; consequently the risk of seroconversion against the listed agents is also concluded to be low.
Le risque de contamination accidentelle par les virus de la fièvre aphteuse, de la rhinotrachéite infectieuse bovine, de la leucose bovine et de la maladie de la langue bleue est considéré comme faible; par conséquent, le risque de séroconversion envers les agents énumérés est également considéré comme faible.
Although the consequences of an accidental seroconversion against the listed extraneous agents would damage the animal health status of a country free from the four specified diseases, the benefit: risk evaluation remains positive due to the low risk of contamination of the product.
Bien que les conséquences d’ une séroconversion accidentelle envers les agents externes répertoriés soient susceptibles d’ endommager le statut de la santé animale d’ un pays exempt des quatre maladies en question, l'évaluation bénéfice/ risque reste positive du fait d’ un faible risque de contamination du produit.
It is worthy of note that the first EU marketing authorisation for Bovilis BVD was granted in 1998, and the vaccine is currently authorised in 14 EU Member States.
Il convient de noter que la première autorisation de mise sur le marché dans l’ UE pour Bovilis BVD a été accordée en 1998 et que le vaccin est actuellement autorisé dans 14 États membres de l’ UE.
There are many years of experience with the use of this vaccine, and there are no known adverse reactions associated with the vaccine.
Ce vaccin a été utilisé pendant de nombreuses années et aucun effet indésirable ne lui a été associé.
There is always a small risk of extraneous agent contamination from a variety of sources.
9/ 13 Il existe un faible risque de contamination par des agents externes provenant de diverses sources.
The factors which determine the safety of a product are the measures applied in the production and control procedures.
Les facteurs déterminant la sécurité du produit sont les mesures appliquées aux procédés de production et de contrôle.
With regard to the potential benefit or otherwise from conducting additional tests, it is known that the efficiency of final batch testing in revealing defects is highly variable, depending on the type of defect, and that it is preferable to build quality into the whole process rather than rely on end product testing.
En ce qui concerne les bénéfices potentiels ou la réalisation d’ autres tests supplémentaires, il est avéré que l’ efficacité des tests sur les lots finaux pour la détection des défauts est très variable, en fonction du type de défaut; aussi est -il préférable d’ introduire la qualité dans l’ ensemble du processus plutôt que de se reposer sur les tests des produits finis.
No scientific arguments are available concerning how the additional testing would minimise the risk of possible seroconversion induced by the vaccine.
Aucun argument scientifique n’ est disponible concernant l’ éventualité selon laquelle les tests supplémentaires réduisent le risque d’ une séroconversion induite par le vaccin.
On the contrary it is known that extremely high numbers of samples must be tested in order to detect a low level of defects.
Au contraire, il est avéré qu’ il faut tester un nombre très élevé d’ échantillons pour détecter un faible taux de défauts.
Considering all the measures taken, it is very unlikely that any contamination of Bovilis BVD could
Au vu de toutes les mesures ayant été prises, il est très improbable que se produise une quelconque contamination de Bovilis BVD, dans un premier temps, et, dans un deuxième temps, qu'une telle contamination débouche sur une séroconversion, même chez un nombre limité d’ animaux vaccinés.
9/ 12 firstly occur, and secondly that such contamination would eventually lead to seroconversion, even in a small number of vaccinated animals.
La probabilité qu’ une telle contamination soit identifiée par le test proposé par l’ agence du médicament danoise est encore plus faible.
The probability that any such contamination would be identified in the test proposed by the Danish Medicines Agency is even smaller.
La valeur ajoutée d’ un test supplémentaire visant à détecter cette possibilité dans les vaccins inactivés est extrêmement faible.
Based on the current requirements and the relevant safeguards (e. g., GMP) the CVMP concludes that the Applicant has taken adequate measures to guarantee the quality and safety of Bovilis BVD.
Sur la base des exigences actuelles et des mesures de protection appropriées (ex.: bonnes pratiques de fabrication), le CVMP conclut que le demandeur a pris les mesures adéquates pour garantir la qualité et la sécurité de Bovilis BVD.
Conclusions and Recommendations
Conclusions et recommandations
As the likelihood of contamination of Bovilis BVD vaccine, and the subsequent probability of seroconversion by such contaminants is extremely low, the advantage of additional final product testing for extraneous agents (serological method) is considered to be negligible.
La probabilité de contamination du vaccin Bovilis BVD et la probabilité subséquente de séroconversion par ces éventuels contaminants étant extrêmement faibles, l’ avantage que présente un test supplémentaire de dépistage d’ agents externes sur le produit fini (méthode sérologique) est considéré comme négligeable.
The extra testing (which requires the use of animals) would therefore be a disproportionate measure when balanced against the positive effects which can be obtained for this vaccine.
Les tests supplémentaires (qui requièrent l’ utilisation d’ animaux) constitueraient une mesure disproportionnée au regard des effets positifs pouvant être obtenus avec ce vaccin.
Therefore the Danish testing requirement is considered to be unjustified.
Par conséquent, l’ exigence du Danemark est considérée comme injustifiée.
Foot and Mouth virus is virtually exotic to Western Europe and Bluetongue, although of a recent change in status, is not ubiquitous or endemic in the majority of the EU, so for these 2 agents the practical risks should be lower.
Le virus de la fièvre aphteuse est presque inexistant en Europe occidentale et la maladie de la langue bleue, même si son statut a récemment évolué, n’ est ni omniprésent ni endémique dans la majorité de l’ UE, de sorte que, pour ces 2 agents, les risques pratiques devraient être plus faibles.
BLV and IBRV are more ubiquitous but the measures summarised below have generally been accepted in the majority of member states to be adequate to ensure negligible risk.
La rhinotrachéite infectieuse bovine et la leucose bovine sont plus présentes mais les mesures décrites ci-après ont été assez bien acceptées dans la majorité des États membres pour garantir un risque négligeable.
In general, the absence of extraneous agents in vaccines can be ensured by:
En général, l’ absence d’ agents externes dans les vaccins peut être garantie par:
Extraneous agents testing of raw materials 3.
Le dépistage des agents externes dans les matières premières.
Extraneous agents testing of batches of finished product, if required.
Le dépistage des agents externes dans des lots de produits finis, si nécessaire.
The production and testing of Bovilis BVD vaccine are in accordance with the relevant requirements of Directive 2001/ 82/ EC, the relevant EU guidelines and the relevant monographs of the Ph. Eur.
La production et les tests du vaccin Bovilis BVD sont conformes aux dispositions de la directive n° 2001/ 82/ CE, aux recommandations appropriées de l’ UE et aux monographies de la pharmacopée européenne.
In conclusion, CVMP is of the opinion that:
En conclusion, le CVMP émet l’ avis suivant:
• the production of Bovilis BVD vaccine is in compliance with GMP requirements
• la production du vaccin Bovilis BVD est conforme aux exigences des bonnes pratiques de fabrication;
• extraneous agents testing of raw materials are carried out according to the relevant requirements
• le dépistage des agents externes dans les matières premières est effectué conformément aux exigences appropriée;
• extraneous agents testing of finished batches of Bovilis BVD for FMDV, BLV, BTV and IBRV is not required in the relevant monographs
10/ 13 • le dépistage des agents externes dans les lots finis de Bovilis BVD pour les virus de la fièvre aphteuse, de la rhinotrachéite infectieuse bovine, de la leucose bovine et de la maladie de la langue bleue n’ est pas requis dans les monographies correspondantes.
Therefore the requested additional specified extraneous testing requirement is scientifically not justified for Bovilis BVD.
Par conséquent, la demande de tests supplémentaires sur les agents externes n’ est pas justifiée scientifiquement pour Bovilis BVD.
CVMP have noted the inconsistencies (with regard to extraneous agents testing) in the Ph. Eur. monographs for inactivated bovine vaccines and have written to the EDQM and asked them to address this.
Le CVMP a noté des incohérences (concernant le dépistage des agents externes) dans les monographies de la Pharmacopée européenne pour les vaccins inactivés destinés aux bovins et a écrit à l’ EDQM afin que ce problème soit réglé.
The CVMP has concluded that the risk/ benefit for Bovilis BVD is favourable.
Le CVMP a conclu que le rapport bénéfice/ risque pour Bovilis BVD est favorable.
10/ 12 ANNEX III
11/ 13 ANNEXE III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE INSERT
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, ÉTIQUETAGE ET NOTICE
11/ 12 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
12/ 13 Le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice valides correspondent aux versions finales obtenues au cours de la procédure du groupe de coordination.
London, June 2008 EMEA/ 532090/ 2007– Rev.1
Londres, juin 2008 EMEA/ 532090/ 2007– Rév.1
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR VETERINARY USE (CVMP)
COMITÉ DES MÉDICAMENTS À USAGE VÉTÉRINAIRE (CVMP)
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR BOVILIS BVD/ BOVILIS BVD-MD
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 33, PARAGRAPHE 4 POUR BOVILIS BVD/ BOVILIS BVD-MD
Bovilis BVD/ Bovilis BVD-MD is an inactivated virus vaccine containing the inactivated antigen of cytopathic BVD virus strain C-86.
Bovilis BVD/ Bovilis BVD-MD est un vaccin à virus inactivé contenant l’ antigène inactivé de la souche cytopathogène C-86 du virus de la BVD.
The product is indicated for the active immunisation of cows and heifers from eight months of age onwards to protect the foetus against transplacental infection with BVDV.
Ce produit est indiqué pour l’ immunisation active des vaches et des génisses de plus de huit mois afin de protéger les fœ tus contre une infection transplacentaire par le virus de la BVD.
Bovilis BVD was first authorised in Germany as Bovilis BVD-MD.
Bovilis BVD a été autorisé pour la première fois en Allemagne sous le nom de Bovilis BVD-MD.
The initial mutual recognition procedure was finalised on 24 June 1999 and eleven other Member States authorised the product at this time.
La procédure de reconnaissance mutuelle initiale a été finalisée le 24 juin 1999, date à laquelle onze autres États membres ont autorisé le produit.
The first renewal procedure for the vaccine was finalised in June 2004.
La première procédure de renouvellement pour le vaccin a été finalisée en juin 2004.
In March 2006 an application for a marketing authorisation for this vaccine was submitted, following a repeat use mutual recognition procedure, with Germany acting as Reference Member State.
En mars 2006, une demande d’ autorisation de mise sur le marché pour ce vaccin a été soumise suite à l’ utilisation répétée de la procédure de reconnaissance mutuelle, l’ Allemagne étant l’ État membre de référence.
Denmark could not agree with the granting of the marketing authorisation and the matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures, CMD(v) and subsequently the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP).
Le Danemark a refusé d’ accorder une autorisation de mise sur le marché et l’ affaire a été portée devant le groupe vétérinaire de coordination pour les procédures décentralisées et de reconnaissance mutuelle, le CMD(v), puis le dossier a été confié au comité des médicaments à usage vétérinaire (CVMP).
Denmark considered that the proposed testing regime to demonstrate freedom from extraneous agents was insufficient to ensure that Bovilis BVD/ Bovilis BVD-MD would not interfere with their national eradication campaigns for certain animal diseases and that, therefore, the benefit/ risk assessment for Bovilis BVD/ Bovilis BVD-MD was unfavourable, authorisation of the product representing a potential serious risk to animal health.
Le Danemark considère que le programme de tests proposé pour prouver l’ absence d’ agents étrangers est insuffisant pour garantir que Bovilis BVD/ Bovilis BVD-MD n’ interfèrera pas avec les campagnes d’ éradication nationale pour certaines maladies animales; il s’ ensuit que l'évaluation du rapport bénéfice/ risque pour Bovilis BVD/ Bovilis BVD-MD est négative et que l’ autorisation du produit pourrait présenter un risque grave pour la santé animale.
During its meeting of November 2006, the CVMP started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended for Bovilis BVD/ Bovilis BVD-MD.
Lors de sa réunion de novembre 2006, le CVMP a déclenché une procédure de saisine conformément à l’ article 33, paragraphe 4, de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée, pour Bovilis BVD/ Bovilis BVD-MD.
The Marketing Authorisation Holder was requested to provide all supporting data to justify a positive benefit-risk ratio for the treated animal.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a été invité à fournir toutes les données en sa possession afin de justifier un rapport bénéfice/ risque positif pour l’ animal traité.
The CVMP considered that in general, the absence of extraneous agents in vaccines can be ensured by:
Le CVMP considérait que, d’ une manière générale, l’ absence d’ agents étrangers dans les vaccins peut être garantie par:
GMP compliance of the production system 2.
La conformité du système de production aux bonnes pratiques de fabrication 2.
Extraneous agents testing of raw materials 3.
Le dépistage des agents étrangers dans les matières premières.
Extraneous agents testing of batches of finished product, if required.
Le dépistage des agents étrangers dans des lots de produits finis, si nécessaire.
The CVMP concluded that the production of Bovilis BVD vaccine is in compliance with GMP requirements, that extraneous agent testing of raw materials are carried out according to the relevant requirements and that extraneous agent testing of finished batches of Bovilis BVD for FMDV, BLV, BTV and IBRV is not required in the relevant monographs.
Le CVMP a conclu que la production du vaccin Bovilis BVD est conforme aux exigences des bonnes pratiques de fabrication, que le dépistage des agents étrangers dans les matières premières est effectué conformément aux exigences pertinentes et que le dépistage des agents étrangers dans les lots finis de Bovilis BVD pour les virus de la fièvre aphteuse, de la rhinotrachéite infectieuse bovine, de la leucose bovine et de la maladie de la langue bleue n’ est pas requis dans les monographies correspondantes.
Therefore the requested additional specified extraneous testing requirement was not scientifically justified for Bovilis BVD.
Par conséquent, la demande de tests supplémentaires de dépistage des agents étrangers spécifiés n’ est pas justifiée scientifiquement pour Bovilis BVD.
CVMP have noted the inconsistencies (with regard to extraneous agents testing) in the Ph. Eur. monographs for inactivated bovine vaccines and have written to the EDQM and asked them to address this.
Le CVMP a noté des incohérences (concernant le dépistage des agents étrangers) dans les monographies de la Pharmacopée européenne pour les vaccins inactivés destinés aux bovins et a écrit à l’ EDQM afin que ce problème soit réglé.
The CVMP concluded that the benefit - risk assessment for Bovilis BVD was favourable.
Le CVMP a conclu que le rapport bénéfice/ risque pour Bovilis BVD est favorable.
The CVMP Opinion was adopted on 17 April 2007 and the subsequent Commission Decision on 29 June 2007.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui en a résulté ont été adoptés respectivement le 17 avril 2007 et le 29 juin 2007.
EMEA/ 532090/ 2007-Rev.1
EMEA/ 532090/ 2007-Rev.1-FR
London, August 2008 EMEA/ 459391/ 2008
Londres, août 2008 EMEA/ 459391/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR COMPAGEL GEL FOR HORSES
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 33 (4) POUR LE COMPAGEL GEL FOR HORSES
Compagel Gel for Horses contains heparin sodium, levomenthol and hydroxyethyl salicylates.
Le Compagel Gel for Horses contient de l’ héparine sodique, du lévomenthol et du salicylate d'hydroxyéthyle.
The gel is applied on the skin and its indications are: • Haematoma, tendinitis, tendovaginitis, bursitis, capped hock, saddle sore, sprain, torsion, contusion, bruising, inflammation of the joint capsule (synovitis), muscle rupture, after nerve block anaesthesia, after paravenous injection. • To accelerate the absorption of infiltrates (e. g. postoperative swelling, penile paralysis). • To treat inflammations of superficial veins (e. g. phlebitis, thrombophlebitis, infusion thrombophlebitis).
Ce gel s’ applique sur la peau et ses indications sont les suivantes: • hématome, tendinite, tendovaginite, bursite, hygroma du jarret, mal de garrot, entorse, torsion, contusion, ecchymose, inflammation de la capsule articulaire (synovite), rupture musculaire, après anesthésie par blocage nerveux, après injection paraveineuse; • accélération de l’ absorption des infiltrations (p. ex. gonflement postopératoire, paralysie pénienne); • traitement des inflammations des veines superficielles (p. ex. phlébite, thrombophlébite, thrombophlébite provoquée par une perfusion).
Compagel Gel for Horses is a generic product.
Le Compagel Gel for Horses est un produit générique.
In June 2007 a mutual recognition procedure started with Germany as Reference Member State and 5 Concerned Member States.
En juin 2007, une procédure de reconnaissance mutuelle a commencé avec l’ Allemagne comme État membre de référence et cinq États membres concernés.
France and Sweden could not agree to the granting of a marketing authorisation as they considered there were potential serious risks to animal health.
La France et la Suède ont refusé d'octroyer une autorisation de mise sur le marché en raison, d’ après elles, de risques potentiels graves pour la santé animale.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) and subsequently to the CVMP.
Le problème a été référé au Groupe de coordination de la procédure de reconnaissance mutuelle et décentralisée vétérinaire (CMD[v]), puis au CVMP.
France and Sweden considered that due to the absence of efficacy documentation it cannot be assumed that the product is efficacious and that this as such presents a potential serious risk to animal health.
La France et la Suède considéraient qu’ en raison de l’ absence de documentation sur l’ efficacité, il ne pouvait être présumé que le produit était efficace, et que cela -même présente un grave risque potentiel pour la santé animale.
The CVMP started the referral procedure during its meeting of 15-17 January 2008.
Le CVMP a lancé la procédure de saisine lors de sa réunion du 15 au 17 janvier 2008.
The Marketing Authorisation Holder was requested to provide a copy of the dossier and, in view of the concerns raised by France and Sweden, to indicate and to substantiate where necessary any differences between Compagel Gel for Horses and the reference product that could justify different conclusions on the safety or efficacy for the two products.
Il a été demandé au titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de fournir un exemplaire du dossier et, pour répondre aux inquiétudes de la France et de la Suède, d'indiquer et de documenter, le cas échéant, les différences entre le Compagel Gel for Horses et le produit de référence qui pourraient justifier des conclusions différentes au sujet de l'innocuité ou de l’ efficacité des deux produits.
In response to the questions, the applicant submitted the dossier and argued on the basis of a comparison of the compositions that there are no differences between Compagel Gel for Horses and the reference product that could justify different conclusions on the safety and efficacy.
En réponse aux questions, le demandeur a soumis le dossier et a indiqué sur la base d’ une comparaison des compositions qu’ il n’ y avait pas de différence entre le Compagel Gel for Horses et le produit de référence susceptible de justifier des conclusions différentes en termes d’ innocuité et d’ efficacité.
Having considered the referral notification and responses of the applicant, the CVMP concluded that all concerned member states in the mutual recognition procedure agreed that Compagel Gel for Horses is essentially similar to Tensolvet 50000.
Après avoir considéré la notification de saisine et les réponses du demandeur, le CVMP a recommandé que tous les États membres concernés par la procédure de reconnaissance mutuelle s’ accordent sur le
Under these conditions the applicant is exempted from submitting further preclinical or clinical data on efficacy of the 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, Royaume-Uni Tél.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. proposed product and can claim the same indications for use as for the reference product.
Reproduction autorisée à condition de mentionner la source. fait que Compagel Gel for Horses est sensiblement identique au Tensolvet 50000.
Therefore, the absence of efficacy documentation does not present a potential serious risk to animal health.
L’ absence de documentation sur l’ efficacité ne présente donc pas de grave risque potentiel pour la santé animale.
The objections from France and Sweden should not prevent the granting of a marketing authorisation.
Les objections de la France et de la Suède ne devraient pas interférer avec l’ obtention de l'autorisation de mise sur le marché.
The CVMP Opinion was adopted on 13 February 2008 and the subsequent Commission Decision on 2 April 2008.
L’ avis du CVMP a été adopté le 13 février 2008 et la décision ultérieure de la commission le 2 avril 2008.
EMEA/ 459391/ 2008-EN
EMEA/ 459391/ 2008-FR
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES DU MÉDICAMENT, LES ESPÈCES ANIMALES, LES VOIES D’ ADMINISTRATION ET LE TITULAIRE D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
1/ 7 Applicant or Marketing Authorisation Holder
1/ 7 Demandeur ou titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Product invented name
Nom de fantaisie produit
Pharmaceutical form
Forme pharmaceutique
Frequency and route of administration
Espèces Fréquence et voie animales d’ administration
Recommended dose
Dose recommandée
173 55216 Ingelheim Germany
173 55216 Ingelheim Allemagne
Compagel gel for horses
Compagel gel pour cheval
100g gel contains: heparin sodium 50 000 IU levomenthol 0.5 g hydroxyethyl salicylate 5.0 g
50 000 UI d’ héparine sodique 0,5 g de lévomenthol 5,0 g de salicylate d’ hydroxyéthyle
topical
cheval topique
Up to a total daily quantity of 50 g gel per day is applied using finger tip pressure onto the affected area according to the veterinary surgeon’ s instructions until signs and symptoms resolve.
Le gel est appliqué en effectuant une pression du bout du doigt sur la région affectée conformément aux instructions du chirurgien vétérinaire jusqu’ à la disparition des signes et des symptômes.
After nerve block anaesthesia the gel should be applied to the skin in a layer the thickness of the back of a knife and covered with a bandage.
Après une anesthésie par blocage nerveux, le gel doit être appliqué sur la peau sous forme d’ une couche de l’ épaisseur du dos d’ un couteau puis recouvert avec un pansement.
2/ 7 ANNEX II
2/ 7 ANNEXE II
3/ 7 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 7 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
Introduction and background
Introduction et rappel
Germany, reference member state in the decentralised procedure, notified the EMEA on 21 December 2008 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement for Compagel gel for horses.
L’ Allemagne, État membre de référence dans la procédure décentralisée, a informé l’ EMEA le 21 décembre 2007 que le groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées (usage vétérinaire), le CMD(v), n’ était pas parvenu à un accord sur Compagel gel pour cheval.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
En vertu de l’ article 33, paragraphe 4, de la directive n° 2001/ 82/ CE du Conseil, telle que modifiée, le CVMP a été saisi de cette affaire.
France and Sweden consider that due to the absence of efficacy documentation it cannot be assumed that the product is efficacious and that this as such presents a potential serious risk to animal health.
La France et la Suède considèrent que, en l’ absence de preuve suffisante de son efficacité, il est impossible de supposer que le produit est efficace et que, en tant que tel, il présente un risque potentiel sérieux pour la santé des animaux.
CVMP noted that Compagel gel for horses is a generic of Tensolvet 50000 (authorised in Germany) and that the concerns raised by France and Sweden can only be addressed in the framework of this procedure, in case any differences between the two products would justify different conclusions on the safety or efficacy.
Le CVMP a noté que Compagel gel pour cheval est un générique de Tensolvet 50000 (autorisé en Allemagne) et que les inquiétudes soulevées par la France et la Suède ne peuvent être examinées que dans ce cadre de la présente procédure, dans l’ éventualité où des différences quelconques entre les deux produits justifieraient des conclusions différentes sur les questions de sécurité et d’ efficacité.
CVMP started the procedure on 16 January 2008.
Le CVMP a lancé la procédure le 16 janvier 2008.
A list of questions was adopted the same day and sent to the applicant, by which the procedure clock was stopped.
Une liste de questions a été adoptée le jour même et envoyée au demandeur, ce qui a arrêté le calendrier de la procédure.
On 22 January 2008 responses to the questions were received from applicant and the clock restarted.
Les réponses du demandeur aux questions sont parvenues le 22 janvier 2008, et le calendrier de la procédure a alors redémarré.
The aim of the assessment is to establish whether marketing authorisations of veterinary medicinal products included in the referral procedure should be maintained, suspended, varied or revoked with view to the grounds for referral.
L’ évaluation a pour objectif de définir si les autorisations de mise sur le marché des médicaments à usage vétérinaire concernés par la procédure de saisine doivent être maintenues, suspendues, modifiées ou retirées compte tenu des motifs de la saisine.
The applicant was requested to provide the following information:
Le demandeur a été invité à fournir les informations suivantes:
A copy of the information and documents referred to in the first subparagraph of Article 32(1) of the Directive and any additional information provided to the Reference Member State during the 60 day CMD(v) procedure (rapporteurs and EMEA only).
Une copie de l’ information et des documents mentionnés à l’ article 32, paragraphe 1, premier alinéa, de la directive ainsi que toute information complémentaire fournie à l’ État membre de référence au cours de la période de 60 jours de la procédure menée par le CMD(v) (aux rapporteurs et à l’ EMEA uniquement).
In view of the concerns raised by France and Sweden, to indicate and to substantiate where necessary, any differences between Compagel gel for horses and reference product Tensolvet 50000 (authorised in Germany) that could justify different conclusions on the efficacy for the two products.
En raison des inquiétude soulevées par la France et la Suède, le demandeur a été invité à indiquer et argumenter, le cas échéant, toutes les différences entre Compagel gel pour cheval et le produit de référence, Tensolvet 50000 (autorisé en Allemagne), qui seraient susceptibles de justifier des conclusions différentes sur l’ efficacité des deux produits.
In response to question 1, the applicant provided a copy of the original dossier as submitted in support of the application of a mutual recognition procedure, and any supplementary data submitted during the mutual recognition procedure and the referral procedure in CMD(v) thereafter.
En réponse à la première question, le demandeur a fourni une copie du dossier original tel que soumis à l’ appui de la demande de procédure de reconnaissance mutuelle, ainsi que toutes les données complémentaires soumise dans le cadre de la procédure de reconnaissance mutuelle, et par la suite de la procédure de saisine menée par le CMD(v).
13 of Directive 2001/ 82/ EC as amended, in which it is stated that “ By way of derogation from point (j) of the first subparagraph of Article 12 (3), and without prejudice to the law relating to the protection of industrial and commercial property, the applicant shall not be required to provide the results of the safety and residue tests or of the preclinical and clinical trials if he can demonstrate that the medicinal product is a generic of a reference medicinal product which is or has been authorized under Article 5 for not less than eight years in a Member State or the Community .”
La demande relative à Compagel gel pour cheval était basée sur l’ article 13 de la directive n° 2001/ 82/ CE telle que modifiée, dans laquelle il est stipulé que “ Par dérogation à l’ article 12, paragraphe 3, point j), et sans préjudice de droit relatif à la protection de la propriété industrielle et commerciale, le demandeur n’ est pas tenu de fournir les résultats des essais toxicologiques, pharmacologiques et cliniques s’ il peut démontrer que le médicament est un générique d’ un médicament de référence qui est ou a été autorisé au sens de l’ article 5 depuis au moins 8 ans dans un État membre ou dans la Communauté ».
Reference is made to the reference product Tensolvet 50000 which has been registered and used over a period of more than eight years in Germany.
Il est fait allusion au produit de référence, Tensolvet 50000, qui a été autorisé et utilisé pendant une période de plus de huit ans en Allemagne.
All concerned member states in the mutual recognition procedure agreed that Compagel gel for horses is essentially similar to Tensolvet 50000.
4/ 7 reconnaissance mutuelle conviennent que Compagel gel pour cheval est pratiquement similaire à Tensolvet 50000.
In response to question 2, the applicant responded that there are no differences at all that would justify different conclusions on the safety and efficacy for the two products.
En réponse à la deuxième question, le demandeur a répondu qu’ il n’ existe aucune différence qui puisse justifier des conclusions différentes sur l’ efficacité et la sécurité des deux produits.
4/ 7 Under these conditions the applicant is exempted from submitting further preclinical or clinical data on efficacy of the proposed product, and can claim the same indications for use as for the reference product Tensolvet 50000.
Dans ces conditions, le demandeur n’ est pas tenu de fournir des résultats cliniques ou précliniques sur l’ efficacité du produit proposé, et peut revendiquer les mêmes indications pour son utilisation que pour le produit de référence Tensolvet 50000.
Conclusions and Recommendations
Conclusions et Recommandations
Compagel gel for horses proved to be essentially similar to the reference product, Tensolvet 50000.
Compagel gel pour cheval s’ est avéré être essentiellement similaire au produit de référence, Tensolvet 50000.
Consequently, the same conclusions on efficacy and safety apply to both products.
Par conséquent, les mêmes conclusions sur l’ efficacité et la sécurité s’ appliquent aux deux produits.
The objections raised by France and Sweden should not prevent the granting of a marketing authorisation for Compagel gel for horses.
Les objections soulevées par la France et la Suède ne doivent pas entraver l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Compagel gel pour cheval.
5/ 7 ANNEX III
5/ 7 ANNEXE III
6/ 7 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the versions agreed by the Reference Member State and Concerned Member States (except France and Sweden) at day 90 of the mutual recognition procedure.
6/ 7 Le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice valides correspondent aux versions adoptées par l’ État membre de référence et les États membres concernés (à l’ exception de la France et la Suède) au 90e jour de la procédure de reconnaissance mutuelle.
London, June 2008 EMEA/ 532160/ 2007 – Rev.1
Londres, juin 2008 EMEA/ 532160/ 2007 – Rév.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR DOLOVET
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 33 PARAGRAPHE 4 POUR DOLOVET
BACKGROUND INFORMATION
INFORMATIONS GÉNÉRALES
Dolovet vet 2.4g oral powder is a powder presented in sachets of 15g, each containing 2.4g ketoprofen and is authorised for the treatment of fever and inflammation in cattle.
Ce médicament est autorisé pour le traitement de la fièvre et de l’ inflammation chez les bovins.
A Mutual Recognition Procedure (MRP) started on 22 September 2005 with Finland acting as Reference Member State and twelve Concerned Member States.
Une procédure de reconnaissance mutuelle (PRM) a été déclenchée le 22 septembre 2005, la Finlande étant l’ État membre de référence et les États membres concernés étant au nombre de douze.
Belgium and Norway could not agree with granting a marketing authorisation.
La Belgique et la Norvège ont refusé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché.
They considered the product to present a potential serious risk for animal health.
Elles considéraient que le produit présente un risque potentiel sérieux pour la santé animale.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures, CMD(v), and subsequently to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP).
L’ affaire a été portée devant le groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées, le CMD(v), puis le dossier a été confié au comité des médicaments à usage vétérinaire (CVMP).
Belgium and Norway considered that this medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy had not been sufficiently substantiated in the dossier.
La Belgique et la Norvège considéraient que ce médicament pourrait présenter un risque potentiel sérieux pour la santé animale en raison du fait que son efficacité n’ a pas été suffisamment justifiée dans le dossier.
The CVMP during its meeting of 14-16 March 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
Le CVMP, dans le cadre de sa réunion du 14 au 16 mars 2006, a lancé une procédure de saisine en vertu de l’ article 33(4) de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the efficacy of the product.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) a été invité à justifier l’ efficacité du produit.
A dose confirmation study was submitted with the response.
Une étude de confirmation de dose a été présentée avec la réponse.
The experimental design of the study mimicked acute toxic mastitis.
Le concept expérimental de l’ étude reposait sur une simulation de mammite toxique aiguë.
The statistical report indicated that the number of animals used did not allow equivalence to be established (nor non-inferiority) between Dolovet containing ketoprofen administered orally at the dose of 4 mg/ kg bodyweight and Ketofen containing ketoprofen administered intramuscularly at the dose of 3 mg/ kg.
Le rapport statistique indiquait que le nombre d’ animaux utilisés ne permettait pas d’ établir une équivalence (ni une non-infériorité) entre Dolovet contenant du kétoprofène administré par voie orale à la dose 4 mg/ kg de poids corporel et Ketofen contenant du kétoprofène administré par injection intramusculaire à la dose de 3 mg/ kg.
However, given that the pharmacokinetic data allowed the optimisation of the dose (keeping overall exposure comparable between the two products), it was concluded that a bridge existed allowing well established use to apply to Dolovet.
En revanche, étant donné que les données pharmacocinétiques permettaient d’ optimiser la dose (en maintenant une exposition globale comparable pour les deux produits), il a été conclu qu’ il existait un lien permettant d’ appliquer une utilisation bien établie à Dolovet.
Even though equivalence has not been formally shown, the two products perform similarly when compared to placebo in regards to a number of critical parameters, both clinical and otherwise (thromboxane B2 levels in plasma).
Même si l’ équivalence n’ a pas été formellement démontrée, les deux produits ont des performances similaires lorsqu’ ils sont comparés à un placebo en ce qui concerne plusieurs paramètres essentiels, cliniques et autres (taux de thromboxane B2 dans le plasma).
For well- established use dossiers the bridge can be constructed more tentatively.
Si l’ existence d’ un lien est acceptée, les indications cliniques de Ketofen, dont les données scientifiques figurent dans la littérature, doivent s’ appliquer en grande partie à Dolovet.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Par exemple, dans les applications génériques, un lien préclinique est établi 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. permettant l’ extrapolation aux conditions sur le terrain.
To restrict the indications of Dolovet to only those that were tested (endotoxemic mastitis control) would be inappropriate.
Il serait inapproprié de limiter les indications de Dolovet à celles qui ont été testées (contrôle de la mammite endotoxémique).
Reducing of pyrexia or fever and alleviation of inflammation are considered important clinical claims that should be retained as they have been sufficiently well demonstrated.
La diminution de la pyrexie ou de la fièvre et la réduction de l’ inflammation sont considérées comme des allégations cliniques importantes qui doivent être retenues car elles ont été suffisamment bien démontrées.
Considering the data provided and the well-established use of ketoprofen, the CVMP was of the opinion that the claim “ Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals” had been substantiated.
Compte tenu des données fournies et de l’ utilisation bien établie du kétoprofène, le CVMP a considéré que l’ allégation suivante était justifiée: « Réduction de l’ inflammation et diminution de la fièvre chez des animaux individuels ».
The CVMP Opinion was adopted on 9 November 2006 and the subsequent Commission Decision on 17 April 2007.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui en a résulté ont été adoptés respectivement le 9 novembre 2006 et le17 avril 2007.
EMEA/ 532160/ 2007-Rev.1
EMEA/ 532160/ 2007-Rev.1-FR
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM, FORME PHARMACEUTIQUE, DOSAGE DU MÉDICAMENT, ESPÈCES ANIMALES, VOIES D’ ADMINISTRATION ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Demandeur titulaire l’ autorisation mise sur marché
Product invented name
ou de de le
Pharmaceutical form
Nom de Forme fantaisie pharmaceutique du produit
Animal species
Espèce animale
Frequency and route of administration
Fréquence d’ administration
Recommended dose
voie Dose recommandée
Belgium, Czech Republic, Denmark, Spain, Finland, Italy, Luxembourg, The Netherlands, Norway, Poland and Slovakia
Belgique, République
Dolovet vet 2.4g
vet 2,4 g
Powder
Espagne,
2.4g ketoprofen per sachet of 15g powder
par sachet de
Cattle (adult animals weighing about 600 kg).
environ 600 kg).
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
bouteille contenant ½ litre d’ eau, bien mélanger et administrer immédiatement à l’ animal par voie orale.
This corresponds to 4mg ketoprofen per kg body weight.
kétoprofène par kg de poids corporel.
Austria and Hungary
Autriche et Hongrie
As above
Comme ci-dessus
Rifen 2.4g As above As above As above As above
Rifen 2,4g
As above
ci-dessus
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS 1.
3 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
Introduction and background Dolovet vet 2.4g oral powder is a powder presented in sachets of 15g, containing 2.4g ketoprofen each.
Dolovet vet 2,4 g poudre orale est une poudre présentée en sachets de 15 g, contenant chacun 2,4 g de kétoprofène.
In Finland the product has been authorised for the indication: “ The treatment of fever and inflammation in cattle”.
En Finlande, le médicament a été autorisé pour l’ indication suivante: « Le traitement de la fièvre et de l’ inflammation chez le bétail ».
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Il s’ agit également de l’ indication ayant fait l’ objet de la demande au début de la procédure de reconnaissance mutuelle (PRM).
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For the treatment of painful disorders (lameness; abdominal pain) in individual animals”.
Suite aux discussions au sein du CMD(v), l’ indication proposée a été modifiée au cours de la PRM: « Pour le traitement des troubles douloureux (boiterie ancienne intermittente; douleur abdominale) des animaux individuels. ».
The Reference Member State for the Mutual Recognition Procedure regarding Dolovet vet 2.4g oral powder, Finland, notified the EMEA on 2 March 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
La Finlande, État membre de référence pour la procédure de reconnaissance mutuelle concernant Dolovet vet 2,4 g poudre orale, a averti l’ EMEA le 2 mars 2006 que le CMD(v) n’ était pas parvenu à un accord sur ce produit.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
En vertu de l’ article 33(4) de la directive 2001/ 82/ CE, tel que modifié, le CVMP a été saisi de cette affaire.
The reason for this was that the national competent authorities of Belgium and Norway considered that this medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the ground that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
Cette décision est justifiée par le fait que les autorités nationales compétentes de Belgique et de Norvège considèrent que ce médicament pourrait présenter un risque potentiel sérieux pour la santé des animaux, le dossier n’ ayant pas apporté la preuve suffisante de l’ efficacité du produit.
The CVMP during its meeting of 14-16 March 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Dolovet vet 2.4g oral powder.
Le CVMP, dans le cadre de sa réunion du 14 au 16 mars 2006, a lancé une procédure de saisine en vertu de l’ article 33(4) de la directive 2001/ 82/ CE, tel que modifié, pour Dolovet vet 2,4 g poudre orale.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) a été invité à justifier l’ indication et la posologie, conformément aux discussions de la récente PRM.
The MAH was also requested to substantiate the bridging of pharmacokinetic studies and dose-confirmation studies data to prove efficacy.
Le TAMM a été également invité à établir le lien entre les données des études pharmacocinétiques et des études de confirmation de dose pour démontrer l’ efficacité.
The responses were submitted to the EMEA on 12 September 2006.
Les réponses ont été présentées à l’ EMEA le 12 septembre 2006.
Discussion In his response the Marketing Authorisation Holder (MAH)did not develop any further the preclinical argument already presented during the mutual recognition procedure.
Dans sa réponse, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) n’ a pas complété le développement de l’ argument préclinique déjà présenté lors de la procédure de reconnaissance mutuelle.
However, a dose confirmation study, submitted with the response, is considered pivotal for the assessment of the efficacy: “ Dose confirmation of oral ketoprofen in endotoxin-induced mastitis in cows, Study 06-131-LC, August 7th, 2006”.
En revanche, une étude de confirmation de dose, présentée avec la réponse, est considérée comme capitale pour l’ évaluation de l’ efficacité: « Dose confirmation of oral ketoprofen in endotoxin- induced mastitis in cows, Étude 06-131-LC, 7 août 2006 ».
This study was not available to CMD(v).
Lors des discussions au sein du group CMD(v), l’ étude n’ était pas disponible.
The experimental design of the study mimics an acute toxic mastitis.
Le concept expérimental de l’ étude simule une mammite toxique aiguë.
36 healthy lactating cows were challenged in one hindquarter, infused with endotoxin Bacto E. coli 026: B6 lipopolysaccharide B (LPS).
36 vaches en lactation saines ont subi une stimulation dans un quartier arrière, avec injection d’ endotoxine Bacto E. coli 026: B6 lipopolysaccharide B (LPS).
Saline, Group B:
Le traitement a été effectué deux heures après la stimulation; les groupes étaient les suivants: groupe A: solution saline, groupe B:
2 mg/ kg ketoprofen orally, Group C:
2 mg/ kg de kétoprofène par voie orale, groupe C:
4 mg/ kg ketoprofen orally, and Group D:
4 mg/ kg de kétoprofène par voie orale et groupe D:
3 mg/ kg ketoprofen intramuscularly.
3 mg/ kg de kétoprofène par injection intramusculaire.
General and local clinical signs, milk production, somatic cell counts, thromboxane B2 levels in milk and in plasma, and serum levels of zinc, calcium, magnesium, and copper were studied.
Les signes cliniques généraux et locaux, la production de lait, les numérations de cellules somatiques, les taux de thromboxane B2 dans le lait et le plasma, ainsi que les taux sériques de zinc, calcium, magnésium et cuivre ont été étudiés.
After challenge and treatment, rectal temperature, ruminal contractions, and respiratory rate were significantly higher in the non-treated group than in the treated groups.
Après stimulation et traitement, la température rectale, les contractions ruminales et la fréquence respiratoire étaient nettement plus élevées dans le groupe sans traitement que dans les groupes traités.
Udder size, poor milk aspect, and pain also showed to be generally higher in the non-treated group.
La taille des mamelles, l’ aspect médiocre du lait et la douleur se sont avérés généralement plus élevés dans le groupe non traité.
Milk yield dropped for all groups and rose again after challenge, similarly for all groups.
Le rendement laitier a baissé dans tous les groupes et a de nouveau augmenté après la stimulation, de façon similaire dans tous les groupes.
Somatic cell counts were affected by the challenge, and few differences exist between the groups.
Les numérations des cellules somatiques ont été affectées par la stimulation; on observe peu de différences entre les groupes.
The results are clearly better for the treated groups when compared to non-treated animals for respiratory rate, rectal temperature, and ruminal contractions.
Les résultats relatifs à la fréquence respiratoire, la température rectale et les contractions ruminales sont nettement meilleurs dans les groupes traités que chez les animaux non traités.