qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The first European renewal of Implanon was successfully completed in 2003.
Le premier renouvellement de l’ autorisation de mise sur le marché européenne de l’ Implanon a été accordé en 2003.
In total, about 5 million Implanon implants have been sold worldwide up to July 2008.
Au total, environ 5 millions d’ implants Implanon ont été vendus dans le monde jusqu’ en juillet 2008.
A second European renewal was initiated in September 2007, in which a majority of EU member states agreed that the benefit/ risk profile continues to be positive and supported the recommendation of the RMS to grant another 5-year renewal.
Une seconde demande de renouvellement d’ AMM au niveau européen a été lancée en septembre 2007, au cours de laquelle une majorité d’ États Membres de l’ UE se sont accordés sur le fait que le profil bénéfice-risque continuait à être positif et ont confirmé les recommandations faites par le RMS pour un renouvellement de 5 ans.
However, a number of concerns were raised by the objecting CMS which did not consider the second renewal acceptable.
L’ État Membre Concerné (CMS) a toutefois soulevé quelques objections et n’ a pas considéré le second renouvellement comme acceptable.
The issue was referred to the CMD (h) and an assessment was carried out by the RMS.
Les questions ont été transmises au Groupe de coordination pour les procédures de reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées (CMD(h)) et une évaluation a été faite par le RMS.
Because no agreement was reached at Day 60, the procedure was referred to the CHMP.
Compte tenu qu’ aucun accord n’ a été trouvé au bout du 60ème jour, la procédure a été renvoyée au Comité des médicaments à usage humain (CHMP).
The CHMP assessed the dossier and the available data, including the issues raised by the objecting CMS.
Le CHMP a étudié le dossier et les données disponibles, y compris les questions soulevées par le CMS.
The CHMP considered that insertion, migration and removal related events (collectively known as IRREs) occur at a low and decreasing frequency.
Le CHMP a considéré que les effets secondaires liés à l’ insertion, à la migration et au retrait de l’ implant (connus sous le nom d’ IRRE pour « insertion/ removal related events ») étaient peu fréquents, voire en baisse.
It is crucial - and should be self evident - that anyone, who performs insertions/ removals must be well trained and familiar with those procedures, as incorrect insertions will lead to removal problems.
Il est primordial, et devrait être évident, que toute personne amenée à effectuer l’ insertion ou le retrait d’ un implant soit correctement formée et connaisse ces procédures, car une insertion incorrecte entraînera un retrait difficile.
The CHMP considers that correct insertion is a simple procedure and that the IRRE problems can be prevented or reduced by compliance with updated instructions and training materials.
Le CHMP considère que l’ insertion correcte de l’ implant est une procédure simple et que les IRRE peuvent être évités ou réduits si l’ on se conforme aux instructions mises à jour ainsi qu’ aux documents de formation mis à disposition.
The MAH was requested to report the results from the active monitoring program for IRREs in the USA.
Il a été demandé au titulaire de l’ AMM (MAH) de rapporter les résultats du programme de surveillance active des IRRE mis en place aux États-Unis.
Because the US AMP does not include the new inserter (Implanon NXT), the MAH is also requested to closely monitor the introduction and performance of the new inserter as a part of the RMP.
Étant donné que ce programme américain n’ inclut pas le nouveau dispositif d’ insertion (Implanon NXT), il est également demandé au MAH de surveiller de près l’ introduction et la performance du nouveau dispositif d’ insertion dans le cadre du plan de gestion de risque (RMP).
The CHMP acknowledged the issue of underreporting but did not consider that any signals indicating an increased risk of breast cancer have been identified.
Le CHMP a reconnu un problème de sous-signalement des cas de cancer du sein, mais n’ a pas considéré que des éléments indiquant un risque accru de cancer du sein aient été identifiés.
The difference between the observed and the expected numbers of cases is substantial and is unlikely to be explained by underreporting alone.
La différence entre le nombre de cas attendus et le nombre de cas observés est très importante et ne peut probablement pas s’ expliquer uniquement par un signalement trop faible.
Thus, the possibility of an excess risk is not supported by these post-marketing data.
La possibilité d’ un risque accru n’ est donc pas confirmée par ces données post-commercialisation.
Furthermore, the degree of underreporting is assumed to be lower for Implanon compared to spontaneous ADR reporting in general, therefore the CHMP does not consider that spontaneous reports on breast cancer in users of Implanon give rise to a new signal of an adverse effect.
En outre, le niveau de sous- signalement est considéré comme moins important pour l’ Implanon, par rapport au signalement des effets secondaires des médicaments en général; le CHMP ne considère donc pas que les signalements spontanés de cancers du sein chez les utilisatrices d’ Implanon soient synonymes de l’ apparition d’ un nouvel effet secondaire.
The information already included in section 4.4 of the SPC is considered sufficient.
Les informations déjà incluses dans la section 4.4 du résumé des caractéristiques du produit sont considérées comme suffisantes.
The MAH has compiled data of available relevant studies and overall, the epidemiological data on the association between progestogen-only contraception (POC) and breast cancer risk are sparse and reflect mostly the use of injectable DMPA.
Le MAH a réuni les données disponibles provenant d’ études relatives au sujet et dans l’ ensemble, les données épidémiologiques concernant l’ association entre une contraception à base de progestatifs uniquement et le risque de développer un cancer du sein sont peu nombreuses et correspondent principalement à ce qui est observé dans le cadre de l’ utilisation de DMPA injectable.
Thus, most data pertain to injectable POC, little data exist for other POCs, no data are available for Implanon.
Il est reconnu que les études dont les données sont disponibles ont toutefois certaines
It is acknowledged that the available studies have limitations, e. g. the lack of data on the associations with POPs, limited power to examine risk relationships in subgroups, and further no meaningful data to examine the effects of implants.
6 limites: il manque par exemple des données relatives aux associations avec des contraceptifs progestatifs, la possibilité d’ étudier les risques dans des sous-groupes est limitée, et aucune donnée significative permettant d’ examiner les effets des implants n’ est disponible.
Of some relevance is the interim analysis data from the ongoing case-control study of the progestogen releasing contraceptive IUD (Mirena) (ICPE meeting report, 2008).
Les données d’ analyse provisoires provenant d’ une étude cas-contrôle en cours sur un DIU libérant un progestatif (Mirena) (rapport de la Conférence internationale de pharmaco-épidémiologie, 2008) peuvent être pertinentes.
Although Mirena releases levonorgestrel in a very low dose, the data would seem to be relevant also for implants.
Bien que Mirena ne diffuse du lévonorgestrel qu’ à très faible dose, les données sembleraient également applicables aux implants.
This is because Mirena represents a continuous and long-term systemic progestogen exposure in young women.
En effet, Mirena représente une exposition systémique aux progestatifs continue et à long terme chez les jeunes femmes.
From the interim analysis, the study hypothesis of an adverse effect on breast cancer risk has no support.
Si l’ on se base sur l’ analyse provisoire, l’ hypothèse de l’ étude selon laquelle il existerait un risque de cancer du sein plus élevé n’ est pas confirmée.
The study includes correction for the age of the study population, enabling comparisons to the Implanon user population and therefore, the final results of this study will be of relevance also for Implanon.
Les résultats finaux de cette étude pourront donc être appliqués à l’ Implanon.
In summary, the CHMP agreed that there is at this time no firm evidence of an association between Implanon exposure and an increased risk of breast cancer in young women.
En résumé, le CHMP a convenu qu’ il n’ existait à l’ heure actuelle aucune preuve solide de l’ association entre l’ Implanon et un risque accru de cancer du sein chez les femmes jeunes.
The final results of the Mirena study were deemed to be of relevance and should contribute to the evaluation of the safety for Implanon.
Les résultats définitifs de l’ étude Mirena ont été considérés comme étant pertinents et devront contribuer à l’ évaluation de la sécurité de l’ Implanon.
Furthermore, the reports on Implanon removals in breast cancer patients from the US AMP program are likely to yield
En outre, les rapports relatifs au retrait de l’ Implanon chez des patientes souffrant de cancer du sein, provenant du programme de surveillance active américain, sont susceptibles de fournir des informations utiles de séries de cas, informations qui devraient être relativement complètes.
The Mirena study and reports from the US AMP should be included in the updated RMP.
L’ étude Mirena et les rapports du programme de surveillance active américain devront être inclus dans le RMP mis à jour.
The CHMP is of the opinion that a new epidemiological study of breast cancer in Implanon users is not justified at the present time.
Le CHMP est d’ avis qu’ une nouvelle étude épidémiologique portant sur le cancer du sein chez les utilisatrices d’ Implanon n’ est pas justifiée à l’ heure actuelle.
The CHMP considered that bleeding irregularities are expected with all progestogen-only methods, in particular those that inhibit ovulation.
Le CHMP considère que les saignements irréguliers font partie des effets secondaires de n’ importe quel moyen de contraception à base de progestatif uniquement, notamment ceux qui inhibent l’ ovulation.
This is well known and sometimes a reason for method discontinuation.
Cet effet secondaire est bien connu et est parfois une raison de l’ arrêt de la méthode contraceptive.
However, although the bleeding pattern often is unpredictable, many women report reduction in episode frequency and total number of bleeding days compared to their normal menstrual pattern.
Toutefois, bien que le profil des saignements soit souvent imprévisible, de nombreuses femmes notent une réduction de la fréquence des saignements et du nombre total de jours de saignements par rapport à leur cycle menstruel normal.
Almost all women experience a decrease in the total amount of blood loss, even those with an increase in the number of bleeding days.
La quasi-totalité des femmes notent une diminution de la quantité totale des saignements, y compris celles qui notent une augmentation du nombre de jours de saignements.
Thus, many women actually experience a benefit with the bleeding pattern although the lack of predictability may remain a problem for some.
Bon nombre de femmes trouvent un avantage dans ce profil des saignements, bien que l’ absence de prévisibilité puisse rester un problème pour certaines.
The CHMP considers that bleeding pattern disturbance should not be considered as a serious health issue, as it disappears immediately upon discontinuation and is not associated with any known health risk to the woman.
Le CHMP considère qu’ une altération du cycle ne doit pas être considérée comme un problème de santé sérieux, car ce phénomène cesse immédiatement après arrêt du traitement et n’ est associé à aucun autre risque pour la santé de la femme.
All experience shows that careful information and counselling before method start as well as support counselling and bleeding diary during use are important for long-term acceptability and compliance.
L’ expérience montre qu’ une information complète et des conseils avant la mise en application de la méthode contraceptive, ainsi que des conseils au cours du traitement et l’ utilisation d’ un journal répertoriant les saignements sont des éléments importants pour l’ acceptabilité et l’ observance du traitement sur le long terme.
Similarly, the removal of Implanon due to irregular bleeding should not be regarded as a serious consequence since the “ surgical intervention” to remove Implanon must be considered minimal, requiring a 0,5-1cm superficial skin incision, after which the implant can be easily extracted.
De la même façon, le retrait de l’ Implanon en raison de saignements irréguliers ne doit pas être considéré comme une conséquence sérieuse, étant donné que « l’ intervention chirurgicale » destinée à retirer l’ Implanon est considérée comme minime, ne nécessitant une incision de la couche supérieure de la peau que sur 0,5 à 1 cm, après quoi l’ implant peut être facilement retiré.
The proposal by the MAH to further update bleeding data information in section 4.8 with new US data and to improve the information material on bleeding pattern was endorsed.
La proposition du MAH de mettre à nouveau à jour les informations relatives aux saignements dans la section 4.8 grâce aux nouvelles données américaines et d’ améliorer les informations relatives aux troubles du cycle, a été approuvée.
The CHMP was of the view that written informed consent in the EU is associated with products where there are established serious risks and that the introduction of a request for informed consent for Implanon, one of several widely used methods of contraception, is unjustified and would strongly signal a risk that is certainly not present.
Le CHMP a considéré que le formulaire de consentement éclairé utilisé dans l’ Union Européenne était associé à des produits pour lesquels il existe des risques sérieux établis et que l’ introduction d’ une demande de consentement éclairé pour l’ Implanon, une des nombreuses méthodes de contraception largement utilisées, n’ était pas justifiée et amènerait les gens à penser que cette méthode représente un risque qui n’ est certainement pas présent.
The main benefit of any contraceptive method is efficacy and the CHMP considered that Implanon shows excellent efficacy with no evidence of decline neither during the 3rd year of use nor in heavy women and that the current text in the SPC regarding efficacy and weight is appropriate.
Le principal avantage de toute méthode contraceptive est l’ efficacité et le CHMP considère que l’ Implanon est parfaitement efficace, que son efficacité ne faiblit ni au cours de la troisième année d’ utilisation, ni chez les femmes en surpoids, et que le texte actuel figurant dans le résumé des caractéristiques du produit concernant l’ efficacité et le poids est approprié.
One contraceptive method will not fulfil all requirements at all times and, therefore, a wide choice of methods appears to be necessary in order for each individual woman to find a method that suits the current needs.
Une seule méthode contraceptive ne peut pas répondre à toutes les exigences, tout le temps, et c’ est pour cette raison
The big advantage of implants is the absence of problems with compliance or gastro-intestinal disturbances that negatively affect contraceptive efficacy versus the disadvantages of irregular bleeding being there with all continuous progestogen-only methods that inhibit ovulation.
Le gros avantage des implants est l’ absence de problèmes d’ observance ou de troubles gastro-intestinaux qui auraient un impact négatif sur l’ efficacité de la méthode contraceptive; les inconvénients liés à l’ irrégularité des saignements sont quant à eux présents avec n’ importe quel moyen de contraception progestatif inhibant l’ ovulation.
The CHMP concluded that the contraceptive efficacy of Implanon is superior to that of other hormonal contraceptives and that the Pearl Indices obtained for Implanon are significantly lower than those obtained with other systemic hormonal contraceptives, and certainly lower than those obtained with combined oral contraceptives, especially as these are prone to non-compliance, and gastro- intestinal disturbances.
Le CHMP a donc conclu que l’ efficacité contraceptive de l’ Implanon était supérieure à celle d’ autres méthodes contraceptives hormonales et que l’ indice de Pearl obtenu avec l’ Implanon était significativement plus faible que celui obtenu avec d’ autres contraceptions hormonales systémiques, et certainement plus faible que celui obtenu avec des contraceptifs oraux combinés, notamment parce que ces derniers sont sujets à la non observance et aux troubles gastro-intestinaux.
In conclusion, the CHMP considers Implanon to be an effective method of contraception with no apparent safety concerns and that the benefit-risk balance of Implanon is positive.
En conclusion, le CHMP considère que l’ Implanon est une méthode de contraception efficace, qui ne suscite aucune inquiétude apparente sur le plan sécuritaire, et dont le ratio bénéfice-risque est positif.
The additional data on this issue that will come from the active monitoring programme in the USA is welcome, in particular the data on efficacy in obese women.
Les données complémentaires sur le sujet, qui viendront du programme de surveillance active mené aux États-Unis, sont les bienvenues, notamment celles qui concernent l’ efficacité du produit chez les femmes obèses.
The CHMP, having considered the data submitted in the application is of the opinion that further risk minimisation activities are necessary for the safe and effective use of the medicinal product.
Après avoir étudié les données soumises dans cette demande, le CHMP est d’ avis que de nouvelles activités de minimisation du risque sont nécessaires pour une utilisation sûre et efficace du produit.
The RMP will be submitted to the RMS within 3 months and will include the activities mentioned in the conditions of the renewal of the Marketing Authorisation.
Le RMP sera soumis au RMS dans un délai de 3 mois et comprendra les activités citées dans les conditions de renouvellement de l’ AMM.
In conclusion, the CHMP considers Implanon to be an effective method of contraception with no apparent safety concerns and is therefore of the opinion that the benefit-risk profile of Implanon is positive.
En conclusion, le CHMP considère que l’ Implanon est une méthode de contraception efficace, qui ne suscite aucune inquiétude apparente sur le plan sécuritaire, et considère donc que son ratio bénéfice- risque est positif.
The CHMP agreed on the following proposal for conditions of the renewal of the Marketing Authorisation previously presented by the RMS:
Le CHMP est d’ accord sur la proposition suivante de conditions du renouvellement de l’ AMM précédemment soumise par le RMS:
The renewal will be granted for 5 years with the following conditions:
Le renouvellement sera accordé pour une durée de 5 ans, aux conditions suivantes:
7  The marketing authorisation holder (MAH) will continue with the 12 monthly PSURs.  The MAH will continue with the 6-monthly reports of all unintended pregnancy and insertion/ removal related problems (IRRE) during the next 5 year renewal period.  With the 6 monthly IRRE report, the MAH will submit the latest results of the ongoing active monitoring program (AMP) in the USA.  The MAH will submit a type II variation in 2009 to introduce the new Implanon (Implanon NXT).
 Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (MAH) continuera à fournir un rapport périodique PSUR tous les 12 mois.  Le MAH continuera à émettre tous les 6 mois des rapports sur les grossesses non désirées et les effets secondaires liés à l’ insertion/ au retrait (IRRE) du dispositif au cours des 5 années que compte la période de renouvellement.  Outre les rapports sur les IRRE fournis tous les 6 mois, le MAH devra également soumettre les derniers résultats du programme de surveillance active en cours aux États-Unis.  Le MAH soumettra une variation de type II en 2009 afin de présenter le nouvel Implanon (Implanon NXT).
A RMP proposal for Implanon NXT will be part of this variation.  The MAH will develop further information and counselling materials for the Health Care Professionals and the women about the bleeding patterns that may be experienced during use of Implanon, which can be presented to the woman when she is considering use of Implanon for contraception.
Une proposition de RMP pour l’ Implanon NXT devra être incluse dans cette variation.  Le MAH développera de nouveaux documents d’ information et de conseil destinés aux professionnels de santé et aux femmes, consacrés aux troubles du cycle qui peuvent être observés au cours de l’ utilisation de l’ Implanon, et qui pourront être présentés à toute femme qui souhaite choisir l’ Implanon comme moyen de contraception.
Relevant parts of the above mentioned activities should be included in a RMP proposal presented by the MAH within three months.
Les parties pertinentes des éléments mentionnés ci-dessus devront être intégrées dans la proposition de RMP présentée par le MAH dans les 3 mois à venir.
In addition, the following issues should be included in the RMP proposal:
De plus, les questions suivantes doivent être incluses dans la proposition de RMP:
 The body weight at the time of removal will be asked for in case of early removal (including pregnancy) in the AMP.  An update on bleeding in section 4.8 in the SPC and leaflet as proposed in the draft MAH labelling.
 Le poids de la patiente au moment du retrait sera demandé en cas de retrait anticipé de l’ implant (y compris pour cause de grossesse) au cours du programme de surveillance active.  Une mise à jour concernant les saignements dans la section 4.8 du résumé des caractéristiques du produit et sur la notice du produit, comme cela a été proposé dans l’ étiquetage provisoire présenté par le MAH.
Whereas
8 Attendu que
- the obvious benefits are the long duration of use and the lack of compliance problems
- les avantages évidents sont la longue durée d’ utilisation et l’ absence de problèmes
- correct insertion is a simple procedure and IRRE problems can be prevented or reduced by compliance
- l’ insertion correcte est une procédure simple et que les IRRE peuvent être évités ou réduits si
with updated instructions and training materials,
l’ on se conforme aux instructions mises à jour et aux documents de formation mis à disposition,
- no signals of an increased risk of breast cancer have been identified,
- aucun signe de risque accru de cancer du sein n’ a été identifié,
- bleeding pattern disturbances should not be considered as a serious health issue,
- les troubles du cycle ne doivent pas être considérés comme un problème de santé sérieux,
- Implanon has clearly proven to be an effective method of contraception – including in obese women -
- l’ Implanon a clairement démontré qu’ il était une méthode contraceptive efficace (y compris
the CHMP has recommended the renewal of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Implanon.
chez les femmes obèses), malgré la faible dose de produit libérée, le CHMP a recommandé le renouvellement de l’ AMM pour laquelle le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice du produit sont définis dans l’ Annexe III pour l’ Implanon.
9 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
9 ANNEXE III
10 ANNEX IV
10 Le résumé des Caractéristiques du Produit, l’ étiquetage et la notice validés correspondent à ceux de la version finale obtenue lors de la procédure du groupe de Coordination.
11 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
11 ANNEXE IV
The renewal will be granted for 5 years with the following conditions:
Le renouvellement sera accordé pour 5 années, aux conditions suivantes:
 The marketing authorisation holder (MAH) will continue with the 12 monthly Periodic Safety Update Reports (PSURs).  The MAH will continue with the 6-monthly reports of all unintended pregnancy and insertion/ removal related problems (IRRE) during the next 5 year renewal period.  With the 6 monthly IRRE report, the MAH will submit the latest results of the ongoing active monitoring program (AMP) in the USA.  The MAH will submit a type II variation in 2009 to introduce the new Implanon (Implanon NXT).
 Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (MAH) continuera à fournir un rapport périodique PSUR tous les 12 mois.  Le MAH continuera à émettre tous les 6 mois des rapports sur les grossesses non désirées et les effets secondaires liés à l’ insertion/ au retrait (IRRE) du dispositif au cours des 5 années que compte la période de renouvellement.  Outre les rapports sur les IRRE fournis tous les 6 mois, le MAH devra également soumettre les derniers résultats du programme de surveillance active en cours aux États-Unis.  Le MAH soumettra une variation de type II en 2009 afin de présenter le nouvel Implanon (Implanon NXT).
Relevant parts of the above mentioned activities should be included in a Risk Management Plan (RMP) proposal presented by the MAH within three months.
Les parties pertinentes des éléments mentionnés ci-dessus devront être intégrées dans une proposition de plan de gestion de risque (RMP) présentée par le MAH dans les 3 mois à venir.
London, 09 February 2009 Doc.
Londres, le 9 février 2009 Doc.
EMEA/ 124262/ 2009
EMEA/ 122004/ 2009
Questions and answers on the referral for Implanon subdermal implant etonogestrel 68 mg
Questions et réponses sur la saisine relative à Implanon implant sous-cutané étonogestrel 68 mg
The European Medicines Agency (EMEA) has completed an arbitration procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Implanon.
L’ Agence européenne des médicaments (EMEA) a terminé une procédure d’ arbitrage consécutive à un différend parmi les États membres de l’ Union européenne à propos de l’ autorisation concernant le médicament Implanon.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Implanon outweigh its risks, and that the marketing authorisation granted in the Netherlands can be recognised in other Member States of the European Union.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’ Agence est parvenu à la conclusion selon laquelle les bénéfices d’ Implanon sont supérieurs aux risques qu’ il comporte et que l’ autorisation de mise sur le marché octroyée aux Pays-Bas peut être reconnue dans les autres États membres de l’ Union européenne.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
L’ examen a été effectué dans le cadre d’ une procédure de saisine « au titre de l’ article 29 » 1.
What is Implanon?
Qu’ est -ce qu’ Implanon?
Implanon is a female contraceptive.
Implanon est un contraceptif féminin.
It is presented as a small rod that is implanted by a doctor or a nurse using a special applicator just under the skin of the upper arm.
Il se présente sous la forme d’ un petit bâtonnet qui est implanté par un médecin ou une infirmière sous la peau de l’ avant-bras à l’ aide d’ un applicateur spécifique.
The active substance in Implanon, etonogestrel, is a synthetic female hormone resembling progesterone.
Le principe actif d’ Implanon, l’ étonogestrel, est une hormone féminine synthétique qui ressemble à la progestérone.
Once implanted, the rod releases a small amount of etonogestrel continuously into the bloodstream.
Une fois implanté, ce bâtonnet libère en permanence de petites quantités d'étonogestrel dans la circulation sanguine.
This changes the body’ s hormonal balance and help to prevent ovulation.
L’ équilibre hormonal de l’ organisme se trouve ainsi modifié, ce qui contribue à empêcher l’ ovulation.
Implanon can protect for up to three years; at the end of this period the implant must be removed.
Implanon permet d'assurer une contraception efficace pendant 3 ans et il doit être retiré à la fin de cette période.
Why was Implanon reviewed?
Quelles étaient les raisons de l’ examen d’ Implanon?
Organon submitted Implanon for a second renewal of the marketing authorisation through mutual recognition on the basis of the initial authorisation granted by the Netherlands on 25 August 1998.
Organon a demandé un second renouvellement de l’ autorisation de mise sur le marché pour Implanon par le biais d’ une procédure de reconnaissance mutuelle sur la base de l’ autorisation initiale accordée par les Pays-Bas le 25 août 1998.
The company wanted the renewal of authorisation to be recognised in all the EU Member States, as well as Norway and Iceland where the product is already authorised.
La société désirait que le renouvellement de l’ autorisation soit reconnu dans tous les États membres de l’ UE, ainsi qu’ en Norvège et en Islande où le produit est déjà autorisé.
These member states were not able to reach an agreement.
Ces États membres n’ ont pas pu parvenir à un accord.
On 6 October 2008, the Dutch regulatory agency referred the matter to the CHMP.
Le 6 octobre 2008, l’ agence hollandaise de réglementation a saisi le CHMP.
The grounds for the referral were concerns regarding the side effects related to insertion and removal of the implant, the risk of breast cancer, the incidence of irregular bleedings leading to premature removal of the implant.
Cette saisine était motivée par certaines inquiétudes concernant les effets indésirables associés à l’ insertion et au retrait de l’ implant, le risque de cancer du sein et la survenue de saignements irréguliers nécessitant un retrait prématuré de l’ implant.
Additionally, the data on effectiveness in obese women in particular in the third year of use was considered insufficient.
De plus, les informations sur l’ efficacité du médicament chez les femmes présentant une surcharge pondérale, en particulier au cours de la troisième année, étaient jugées insuffisantes.
Based on the evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Implanon outweigh its risks, and therefore the renewal of the marketing authorisation for Implanon should be granted in all concerned member states.
Sur la base de l’ évaluation des données actuellement disponibles et de la discussion scientifique au sein du comité, le CHMP a conclu que les bénéfices d’ Implanon sont supérieurs aux risques qui lui sont associés.
The CHMP also endorsed the changes to the product information for the medicine as agreed by the Coordination Group for the Mutual and Decentralised Procedures.
Dès lors, le CHMP a recommandé le renouvellement de l’ autorisation de mise sur le marché pour Implanon dans tous les États membres concernés.
The European Commission issued a decision on 6 February 2009.
Le CHMP a également avalisé les modifications de l’ information sur le produit pour le médicament telles que décidées par le groupe de coordination pour les procédures de reconnaissance mutuelle et décentralisées.
1 Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, referral on the grounds of potential serious risk to public health 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
1 Article 29 de la directive 2001/ 83/ CE telle que modifiée, saisine fondée au motif d’ un risque potentiel grave pour la santé publique 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Rapporteur:
Dr Harald Enzmann Rapporteur:
Co-rapporteur:
Pr Ingemar Persson Co-rapporteur:
Ingemar Persson 23 October 2008 20 November 2008
23 octobre 2008 20 novembre 2008
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LISTE DES DENOMINATIONS, FORMES PHARMACEUTIQUES ET DOSAGES DES SPECIALITES PHARMACEUTIQUES, VOIES D'ADMINISTRATION, DEMANDEURS, TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE, CONDITIONNEMENTS ET TAILLES DES EMBALLAGES DANS LES ETATS MEMBRES
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
 EMEA
Demandeur /
2003
Forme
Applicant / Marketing
Voie d' administration
Invented name
Condition-
Pharmaceutical Form
Tailles des
Route of administration
Titulaire de Etat membre l' AMM
Package-sizes
commerciale
Authorisation Holder
pharmaceutique
Strength
nement
Packaging
emballages
Blister
Plaquette alvéolée
20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180
20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180 capsules
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, Royaume-Uni
Denmark
Belgique
Scheritonin
Trivane
20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180
84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180 capsules
Ireland
Grèce
 EMEA 2003
Scheritonin
Schering Healthcare Ltd The Brow, Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, Royaume-Uni
Spain
RU
Trivane
Isotretinoin
Burgess Hill, West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
Care Ltd The Brow, Burgess Hill,
Soft capsules
alvéolée
Schering Health Care Ltd The Brow, Burgess Hill,
West Sussex,
West Sussex, RH15 9NE, United Kingdom
RH15 9NE, Royaume-Uni
sotretinoin
alvéolée
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU/ DES RÉSUMÉ(S) DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I) Isotretinoin (13-cis-retinoic acid) is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE Isotretinoïne / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (cf. annexe II) L’ isotrétinoïne (acide 13-cis-retinoïque) est un rétinoïde dérivé de la vitamine A.
Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane has been granted a marketing authorisation in UK, as essentially similar (generic) to the originator Roaccutane from Roche.
Une autorisation de mise sur le marché a été délivrée au Royaume-Uni pour Isotretinoïne / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane, comme essentiellement similaire (génériques) au médicament de référence Roaccutane, de Roche.
Before the end of a mutual recognition procedure in all EU Members States (except Sweden), France presented to the EMEA a referral considering that the pregnancy prevention programme as proposed in the MRP summary of product characteristics was not acceptable and requested amendments to various sections of the SPCs.
Préalablement à la fin de la procédure de reconnaissance mutuelle dans tous les États membres de l’ UE (à l’ exception de la Suède), la France a saisi l’ EMEA pour un arbitrage, considérant que le programme de prévention de la grossesse, tel que proposé dans le résumé des caractéristiques du produit lors de la procédure de reconnaissance mutuelle, n’ était pas acceptable et a demandé que des modifications soient apportées dans les différentes rubriques des RCP.
In addition, France considered that a PSUR reporting of 5 years for isotretinoin was not acceptable.
En outre, la France était d’ avis que pour l’ isotrétinoïne, la proposition de réaliser des rapports périodique internationaux de sécurité mis à jour tous les 5 ans n’ était pas acceptable.
Based on the ground for referrals and the CPMP questions, the applicant proposed a Pregnancy Prevention Programme and an updated summary of product characteristics.
Sur la base des motifs de saisine et des questions du CSP, le demandeur a proposé un programme de prévention de la grossesse et un résumé des caractéristiques du produit mis à jour.
Quality issues No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were completed, except the sections to be introduced nationally.
Questions relatives à la qualité Aucun problème notable n’ a été identifié en ce qui concerne la qualité et les données pharmaceutiques présentées dans le RCP étaient complètes, à l’ exception des rubriques qui doivent être introduites à l’ échelle nationale.
Efficacy issues Bioequivalence reassurance with the originator was presented during the procedure.
Questions relatives à l'efficacité Il a été montré au cours de la procédure qu’ il n’ y a pas de doutes à avoir quant à la bioéquivalence avec le médicament de référence.
The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
L’ efficacité du produit est prouvée, cependant la question de la population cible a été soulevée.
The CPMP noticed that the justification for first line therapy in severa acne was not based on formal clinical trials but on published clinical opinion.
Le CSP a noté que la justification du traitement en première ligne de l’ acné sévère ne reposait pas sur des études cliniques formelles, mais sur un avis clinique publié.
Considering that the indications should reflect the risk- benefit profile of isotretinoin in the intended population, in view of the teratogenic risk and other serious adverse effects associated with isotretinoin, the CPMP recommended the following indication: “ Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy .”
Considérant que les indications doivent refléter le profil bénéfice-risque de l’ isotrétinoïne dans la population pour laquelle elle est destinée, compte tenu du risque tératogène et d’ autres effets indésirables sérieux associés à l’ isotrétinoïne, le CSP a recommandé l’ indication suivante: « Formes sévères d’ acné (par exemple acné nodulaire ou acné conglobata ou acné présentant un risque de cicatrice indélébile) ayant résisté à un traitement classique d’ une durée appropriée avec des antibiotiques systémiques en association avec un traitement local. »
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
La durée du traitement dépendra de la dose quotidienne individuelle.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Un traitement d’ une durée de 16 à 24 semaines est normalement suffisant pour parvenir à une rémission.
In this respect the CPMP considered the following:
Aspects relatifs à la sécurité La principale question relative à la sécurité concernait la formulation de la recommandation à inclure dans le résumé des caractéristiques du produit pour garantir que les femmes en âge de procréer ne sont
 EMEA 2003
Le CSP a considéré que:
also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Cela concerne également les femmes qui ne sont pas sexuellement actives au moment du traitement à moins que le prescripteur estime qu’ il existe des raisons convaincantes indiquants qu’ il n’ y a aucun risque de grossesse.
conditions are met: • She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy. • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
présente toutes les conditions suivantes: • elle présente une acné sévère (par exemple nodulo-kystique ou conglobata ou acné présentant un risque de cicatrice indélébile) ayant résisté à un traitement classique d’ une durée appropriée avec des antibactériens systémiques en association avec un traitement local; • elle comprend l'importance du risque tératogène; • elle comprend la nécessité d’ un suivi rigoureux, sur une base mensuelle; • elle comprend la nécessité et accepte d’ utiliser une contraception efficace, sans interruption, pendant un mois avant le début de traitement, tout au long de celui -ci et pendant un mois après son arrêt.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
Au moins une, et de préférence deux formes de contraception complémentaires incluant une méthode de contraception mécanique doivent être utilisées; • même en cas d’ aménorrhée, elle doit suivre toutes les mesures de contraception efficace; • elle doit être capable de se plier à des mesures contraceptives efficaces; • elle a été informée par le prescripteur des risques encourus en cas de survenue d'une grossesse et a bien compris ces mises en garde, et elle est consciente de la nécessité de consulter rapidement son médecin en cas de risque de grossesse; • elle comprend la nécessité de procéder à un test de grossesse avant, pendant et 5 semaines après la fin du traitement et accepte de s’ y soumettre; • elle a confirmé qu’ elle a bien compris les risques et les précautions nécessaires associées à l’ utilisation de l’ isotrétinoïne;
the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
l’ utilisation des rétinoïdes systémiques pour le traitement de l’ acné sévère et qui connaissent bien les risques associés au traitement par l’ isotrétinoïne et la surveillance qu’ il y a lieu d’ exercer;
- In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin
- pour aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patients à éviter d’ exposer le fœ tus à
in the summary of product characteristics.
spécifiques figurant dans le résumé des caractéristiques du produit;
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 EMEA 2003
- le Titulaire d’ AMM doit s’ engager à ne fournir aucun échantillon gratuit du médicament.
This requirement has been specified in an annex to the opinion “ Conditions for Marketing Authorisation”.
Étant donné que les principes généraux du programme de prévention de la grossesse doivent être décrits dans le RCP mais que les détails doivent être adaptés aux réglementations locales, le CSP demande que le Titulaire d’ AMM revoit les détails du programme de prévention de la grossesse avec les autorités nationales compétentes et applique ce programme au niveau national.
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision, annually for the next 3 years and 5- yearly thereafter.
En outre, les rapports de sécurité mis à jour périodiquement (PSUR) doivent être présentés tous les six mois pendant les deux premières années suivant l'adoption de la décision de la Commission européenne, puis tous les ans au cours des trois années suivantes et enfin tous les cinq ans par la suite.
The MAH should submit to the CPMP, the Reference Member State and the Concerned Member States, a PSUR including a report on their isotretinoin Pregnancy Prevention Programme and an integrated assessment of pregnancy exposures and outcomes.
Le Titulaire d’ AMM devra soumettre au CSP, à l’ État membre de référence et aux États membres concernés, un PSUR comprenant un rapport sur son programme de prévention de la grossesse relatif à l’ isotrétinoïne et une évaluation des cas rapportés de grossesse exposée à l’ isotrétinoine et leur évolution.
The report should provide information on the measures taken to assure and assess the effectiveness of the risk management programme.
Le rapport doit fournir des informations sur les mesures prises pour garantir et évaluer l’ efficacité du programme de gestion des risques.
When the PSUR cycle changes to 5-yearly reports, the MAH should continue to submit annual reports on the Risk Management Programme.
Au moment du passage à un cycle quinquennal pour la remise des PSUR, le Titulaire d’ AMM continuera à soumettre des rapports annuels sur le programme de gestion des risques.
The CPMP also requested that:
Le CSP demande également en tant que mesure de suivi le titulaire d’ AMM
undesirable effects sections on psychiatric disorders within 2 months after the CPMP opinion, as a follow-up measure.
aux mises en garde et effets indésirables, concernant les troubles psychiatriques sous isotrétinoine dans les deux mois suivant l’ avis du CSP, en tant que mesure de suivi.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the applicant including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Isotretinoin / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane is positive for the agreed indications.
Considérations relatives au rapport bénéfice/ risque D’ après la documentation fournie par le demandeur, y compris la proposition de mise en œ uvre d’ un programme de prévention de la grossesse, et la discussion scientifique qui a eu lieu au sein du comité, le CSP a considéré que le rapport bénéfice/ risque de Isotrétinoïne / Lurantal / Rexidal / Scheritonin / Trivane est positif pour les indications approuvées.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU/ DES RÉSUMÉ(S) DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
- the scope of the referral was to agree on a summary of Products Characteristics in view of the
la saisine portait sur l’ adoption consensuelle d’ un résumé des caractéristiques du produit au vu du risque tératogénique,
teratogenic risk,
-
- the Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been assessed based on the
le résumé des caractéristiques du produit proposé par le demandeur a été évalué en se fondant sur la documentation fournie, y compris la proposition d’ un programme de prévention de la grossesse, et sur la discussion scientifique tenue au sein du comité,
documentation submitted including the proposal for a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation with amendments of the Summary of Products Characteristics.
le CSP a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché modifiée du résumé des caractéristiques des produits.
The Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Isotretinoin / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (see Annex I).
Le résumé des caractéristiques du produit est présenté à l’ annexe III pour Isotretinoïne / Lurantal / Trivane / Rexidal / Scheritonin (cf. annexe I).
AMENDED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
RESUME DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
< Isotretinoin > < Scheritonin > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < 5mg > < 10mg > < 20mg > Soft Capsules
< Isotrétinoïne > < Scheritonine > < Rexidal > < Lurantal > < Trivane > < 5mg > < 10mg > < 20mg > molles
(see Annex 1, to be implemented nationally)
(voir Annexe 1 - A introduire localement)
< Each soft capsule contains isotretinoin 5 mg. >
< Chaque capsule molle contient 5 mg d’isotrétinoïne >
< Each soft capsule contains isotretinoin 10 mg. >
< Chaque capsule molle contient 10 mg d’isotrétinoïne >
< Each soft capsule contains isotretinoin 20 mg. >
< Chaque capsule molle contient 20 mg d’isotrétinoïne >
(see Annex 1, to be implemented nationally)
(voir Annexe 1, - A introduire localement)
Capsule, soft.
Capsule molle.
< Each capsule has a bi-coloured red/brown and cream shell with a bright yellow/orange fill and is printed on one side with the logo “I5” >
< Capsule bicolore rouge/brun et crème, renfermant une substance jaune brillant/orange et portant le logo “ I5 ” imprimé sur un des côtés >