qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Arthropathy events, which ranged from mild pain in one or more joints to severe arthritis with effusion and significant disability, have also been reported in patients treated with deferiprone.
Des événements d’ arthropathie, qui vont d’ une légère douleur au niveau d’ une ou de plusieurs articulations à une arthrite sévère avec épanchement et invalidité significative, ont également été rapportés chez des patients traités par la défériprone.
Mild arthropathies are generally transient.
Les arthropathies légères sont généralement transitoires.
Increased levels of serum liver enzymes have been reported in patients taking deferiprone.
Des augmentations du taux des enzymes hépatiques sériques ont été signalés chez des patients sous défériprone.
In the majority of these patients, the increase was asymptomatic and transient, and returned to baseline without discontinuation or decreasing the dose of deferiprone (see section 4.4).
Chez la majorité de ces patients, l’ augmentation a été asymptomatique et transitoire, et les valeurs initiales ont été retrouvées sans que le traitement par la défériprone ait été suspendu ou la dose abaissée (voir la rubrique 4.4).
Some patients experienced progression of fibrosis associated with an increase in iron overload or hepatitis C.
Chez certains patients, on a constaté une progression de la fibrose associée à une augmentation de la surcharge martiale ou d’ une hépatite C.
5 Low plasma zinc levels have been associated with deferiprone, in a minority of patients.
Chez une minorité de patients, des taux en zinc plasmatique bas ont été associés à la défériprone.
The levels normalised with oral zinc supplementation.
Ces taux se sont normalisés au moyen d’ un apport complémentaire en zinc par voie orale.
Neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Des troubles neurologiques (par exemple des symptômes cérébelleux, une diplopie, un nystagmus latéral, un ralentissement psychomoteur, des mouvements de la main et une hypotonie axiale) ont été observés chez des enfants auxquels on avait délibérément prescrit plus de deux fois et demi la dose maximale recommandée de 100 mg/ kg/ jour pendant plusieurs années.
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation (see sections 4.2, 4.4 and 4.9).
Ces troubles neurologiques ont progressivement régressé après l’ arrêt de la défériprone (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 4.9).
Adverse reaction frequencies:
Fréquences de réactions indésirables:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Très fréquent (≥ 1/ 10), Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100).
SYSTEM ORGAN CLASS Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
CLASSE DE SYSTEME D’ ORGANES
VERY COMMON (≥ 1/ 10)
TRES FREQUENT (≥ 1/ 10)
COMMON (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Increased liver enzymes Neutropenia Agranulocytosis Headache
FREQUENT (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
UNCOMMON (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
PEU FREQUENT (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100)
Gastrointestinal disorders
Augmentation des enzymes hépatiques
Nausea Abdominal Pain Vomiting
Affections du système nerveux
Chromaturia
Chromaturie
Increased Appetite
Appétit accru
Fatigue
Asthénie
No cases of acute overdose have been reported.
Aucun cas de surdose aiguë n’ a été signalé.
However, neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Cependant, des troubles neurologiques (tels que des symptômes liés au cervelet, de la diplopie, un nystagmus latéral, un ralentissement psychomoteur, des mouvements de la main et de l’ hypotonie axiale) ont été observés chez des enfants auxquels on avait délibérément prescrit plus de deux fois et demi la dose maximum recommandée de 100 mg/ kg/ jour pendant plusieurs années.
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation.
Les troubles neurologiques ont diminué progressivement après l’ arrêt de la prise du défériprone.
In case of overdose, close clinical supervision of the patient is required.
En cas de surdose, la supervision clinique étroite du patient est requise.
Iron chelating agents, ATC code:
Agents chélateurs du fer, code ATC:
The active substance is deferiprone (3-hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4-one), a bidentate ligand which binds to iron in a 3:1 molar ratio.
Le principe actif est la défériprone (3-hydroxy-1,2-diméthylpyridin-4-one), ligand bidenté qui se lie au fer selon un rapport molaire de 3:1.
Clinical studies have demonstrated that deferiprone is effective in promoting iron excretion and that a dose of 25 mg/ kg three times per day can prevent the progression of iron accumulation as assessed by serum ferritin, in patients with transfusion-dependent thalassaemia.
Les études cliniques ont démontré que la défériprone favorise l’ excrétion de fer, une dose de 25 mg/ kg trois fois par jour étant capable d’ empêcher la progression de l’ accumulation de fer, telle qu’ évaluée par le taux de ferritine sérique, chez les patients atteints de thalassémie dépendants des transfusions sanguines.
However, chelation therapy may not necessarily protect against iron-induced organ damage.
Cependant, le traitement chélateur est susceptible de ne pas protéger contre des lésions organiques induites par le fer.
6 Deferiprone has been investigated in 247 patients in two phase III trials and a compassionate use programme.
La défériprone a été étudiée chez 247 patients dans le cadre d’ essais de phase III et d’ un programme d’ octroi humanitaire.
Serum ferritin was chosen as the primary efficacy criterion in the studies.
La ferritine sérique a été choisie en tant que critère d’ efficacité primaire dans les études.
In one study of two-year duration deferiprone was compared to deferoxamine.
Dans une étude d’ une durée de deux ans, la défériprone a été comparée à la déféroxamine.
The mean serum ferritin levels were not significantly different in the two treatment groups, but mean hepatic iron concentration in deferiprone treated patients seems to increase more than in deferoxamine treated patients.
Le taux moyen de ferritinémie ne différait pas significativement entre les deux groupes traités, mais la teneur en fer hépatique moyenne chez les patients traités par la défériprone a semblé augmenter plus que chez ceux recevant de la déféroxamine.
Therefore deferiprone at the recommended dose could be less effective than deferoxamine.
De ce fait, la défériprone administrée à la dose recommandée pourrait être moins efficace que la déféroxamine.
The other study was a supportive open, non-comparative study.
L’ autre étude était une étude ouverte supportive, non comparative.
In this study patients maintained serum ferritin values at pre-study levels.
Dans cette dernière étude, la ferritinémie a été maintenue au niveau initial.
The primary end-point was the incidence of agranulocytosis, which occurred at a frequency of 1.2%.
Le paramètre primaire était l’ incidence de l’ agranulocytose, qui s’ est produite à une fréquence de 1,2%.
Absorption Deferiprone is rapidly absorbed from the upper part of the gastrointestinal tract.
Absorption La défériprone est rapidement absorbée au niveau de la partie supérieure du tractus gastro-intestinal.
Peak serum concentration is reported to occur 45 to 60 minutes following a single dose in fasted patients.
La concentration sérique maximale est mesurée entre 45 et 60 minutes après la prise d’ une dose unique chez les patients à jeun.
This may be extended to 2 hours in fed patients.
Ce pic de concentration peut être étendu à 2 heures chez les patients qui ne sont pas à jeun.
Following a dose of 25 mg/ kg, lower peak serum concentrations have been detected in patients in the fed state (85 μ mol/ l) than in the fasting state (126 μ mol/ l), although there was no decrease in the amount of deferiprone absorbed when it was given with food.
Après une dose de 25 mg/ kg, les concentrations sériques maximales ont été plus basses chez les patients qui avaient pris un repas (85 μ mol/ l) que chez les patients à jeun (126 μ mol/ l), bien qu’ il n’ y ait pas eu de diminution de la quantité de défériprone absorbée lorsque celle -ci avait été donnée en même temps qu’ un repas.
Biotransformation Deferiprone is metabolised predominantly to a glucuronide conjugate.
Biotransformation La défériprone est principalement métabolisée en un dérivé glycuroconjugué.
This metabolite lacks iron-binding capability due to inactivation of the 3-hydroxy group of deferiprone.
Ce métabolite n’ est pas capable de fixer le fer car sa formation passe par une inactivation du groupe 3-hydroxy de la défériprone.
Peak serum concentrations of the glucuronide occur 2 to 3 hours after administration of deferiprone.
Les concentrations sériques maximales du glycuroconjugué sont mesurées entre 2 et 3 heures après une administration de la défériprone.
Elimination In humans, deferiprone is eliminated mainly via the kidneys; 75% to 90% of the ingested dose is reported as being recovered in the urine in the first 24 hours, in the form of free deferiprone, the glucuronide metabolite and the iron-deferiprone complex.
7 Élimination Chez l’ être humain, la défériprone est principalement éliminée par les reins; les comptes rendus font état d’ une récupération de 75% à 90% de la dose ingérée dans les urines au cours des premières 24 heures, sous la forme de défériprone libre, du métabolite glycuroconjugué ou du complexe fer- défériprone.
A variable amount of elimination via the faeces has been reported.
Une quantité variable d’ élimination via les selles a été signalée.
The elimination half-life in most patients is 2 to 3 hours.
La demi-vie d’ élimination chez la plupart des patients est de 2 à 3 heures.
Non-clinical studies have been conducted in animal species including mice, rats, rabbits, dogs and monkeys.
Des études non cliniques ont été conduites sur plusieurs espèces animales, notamment la souris, le rat, le lapin, le chien et le singe.
The most common findings in non-iron-loaded animals at doses of 100 mg/ kg/ day and above were hematologic effects such as bone marrow hypocellularity, and decreased WBC, RBC and/ or platelet counts in peripheral blood.
Les observations les plus courantes chez les animaux ne présentant pas de surcharge en fer à des doses supérieures ou égales à 100 mg/ kg/ jour ont été des effets hématologiques tels qu’ une hypocellularité de la moelle osseuse, ainsi que des diminutions du nombre de globules blancs, de globules rouges et/ ou de plaquettes dans le sang périphérique.
Atrophy of the thymus, lymphoid tissues, and testis, and hypertrophy of the adrenals, were reported at doses of 100 mg/ kg/ day or greater in non-iron-loaded animals.
Une atrophie du thymus, des tissus lymphoïdes et des testicules, ainsi qu’ une hypertrophie des glandes surrénales, ont été rapportées à des doses supérieures ou égales à 100 mg/ kg/ jour chez les animaux ne présentant pas de surcharge en fer.
No carcinogenicity studies in animals have been conducted with deferiprone.
Aucune étude portant sur le pouvoir cancérigène n’ a été réalisée chez l’ animal avec la défériprone.
The genotoxic potential of deferiprone was evaluated in a set of in vitro and in vivo tests.
Le pouvoir génotoxique éventuel de la défériprone a été évalué au cours d’ une batterie complète de tests in vitro et in vivo.
Deferiprone did not show direct mutagenic properties; however, it did display clastogenic characteristics in in vitro assays and in vivo in animals.
La défériprone n’ a pas révélé de propriétés mutagènes directes; cependant, elle a fait preuve de caractéristiques clastogènes au cours des analyses in vitro et in vivo chez les animaux.
Deferiprone was teratogenic and embryotoxic in reproductive studies in non-iron-loaded rats and rabbits at doses at least as low as 25 mg/ kg/ day.
La défériprone s’ est révélée tératogène et embryotoxique au cours des études de reproduction chez les rats et les lapins ne présentant pas de surcharge en fer à des doses au moins aussi basses que 25 mg/ kg/ jour.
No prenatal and postnatal reproductive studies have been conducted in animals.
Aucune étude de reproduction prénatale et postnatale n’ a été conduite chez l’ animal.
Tablet core Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal silicon dioxide
Noyau du comprimé Cellulose microcristalline Stéarate de magnésium Silice colloïdale
Coating Hypromellose Macrogol Titanium dioxide
Pelliculage Hypromellose Macrogol Dioxyde de titane
Do not store above 30ºC
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
6.5 Nature and contents of container
8 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
High density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant closure (polypropylene).
Des flacons à comprimés en polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture sécurité enfant.
Each pack contains one bottle of 100 tablets.
Chaque conditionnement contient un flacon de 100 comprimés.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Netherlands
Darwinweg 20 2333 CR Leiden PaysBas
25/ 08/ 1999 Date of latest renewal:
25/ 081999 Date du dernier renouvellement:
Ferriprox 100 mg/ ml oral solution
Ferriprox 100 mg/ ml, solution buvable
Each ml of oral solution contains 100 mg deferiprone.
Chaque ml de solution contient 100 mg de défériprone.
Each ml of oral solution contains 0.4 mg Sunset Yellow (E110).
Chaque ml de solution contient 0,4 mg de jaune orangé S (E110).
Clear, reddish orange coloured liquid.
Liquide transparent rouge orangé.
Dose per kilogram body weight should be calculated to the nearest 2.5 ml.
La posologie par kilogramme de poids corporel doit être calculée aux 2,5 ml les plus proches.
(see section 4.4).
Une certaine prudence doit être exercée lorsque le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (ANC) du patient est faible, ainsi qu’ en cas de traitement de patients présentant une insuffisance rénale ou des altérations fonctionnelles hépatiques (se référer à la rubrique 4.4).
Sample body weights at 10 kg increments are listed.
10 Tableau posologique
9
Des exemples de poids corporels par incréments de 10 kg sont présentés.
ml of oral solution
ml de solution buvable
(kg) 20 30 40 50 60 70 80 90
40 50 60 70 80 90
(mg) 1500 2250 3000 3750 4500 5250 6000 6750
3000 3750 4500 5250 6000 6750
times/ day) 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5
10,0 12,5 15,0 17,5 20,0 22,5
Instruct the patient to immediately discontinue deferiprone and all other medicinal products with a potential to cause neutropenia.
Demander au patient d’ arrêter immédiatement de prendre de la défériprone et tout autre médicament susceptible de provoquer une neutropénie.
The patient should be advised to limit contact with other individuals in order to reduce the risk of infection.
11 avec les personnes de son entourage afin de réduire le risque d’ infection éventuelle.
Obtain a complete blood cell (CBC) count, with a white blood cell (WBC) count, corrected for the presence of nucleated red blood cells, a neutrophil count, and a platelet count immediately upon diagnosing the event and then repeat daily.
Dès que le diagnostic est posé, pratiquer une numération formule sanguine (NFS), avec nombre de globules blancs, corrigé de façon à tenir compte de la présence de globules rouges nucléés, nombre de polynucléaires neutrophiles, et numération plaquettaire et répéter ces examens tous les jours par la suite.
It is recommended that following recovery from neutropenia, weekly CBC, WBC, neutrophil and platelet counts continue to be obtained for three consecutive weeks, to ensure that the patient recovers fully.
Une fois que le taux de polynucléaires neutrophiles est retourné à des valeurs normales, il est recommandé de continuer à surveiller la NFS, le nombre de globules blancs, le nombre de polynucléaires neutrophiles, et la numération plaquettaire toutes les semaines pendant trois semaines consécutives, afin de s’ assurer de la récupération complète du patient.
10 In the event of severe neutropenia or agranulocytosis:
En cas de survenue de neutropénie grave ou d’ agranulocytose:
Carcinogenicity/ mutagenicity/ effects on fertility In view of the genotoxicity results, a carcinogenic potential of deferiprone cannot be excluded (see section 5.3).
Pouvoir cancérigène/ mutagène/ effets sur la fertilité Cependant, en raison des résultats de la génotoxicité obtenus, un pouvoir cancérigène de la défériprone ne peut être exclu (voir rubrique 5.3).
Renal or hepatic impairment and liver fibrosis There are no data available on the use of deferiprone in patients with renal or hepatic impairment.
Insuffisance rénale ou hépatique et fibrose hépatique Il n’ existe pas de données sur l’ emploi de la défériprone chez les patients souffrant d’ une insuffisance rénale ou hépatique.
Discoloration of urine Patients should be informed that their urine may show a reddish/ brown discoloration due to the excretion of the iron-deferiprone complex.
12 Décoloration des urines Il est conseillé de prévenir les patients de la possibilité de coloration rougeâtre/ marron de leurs urines due à l’ excrétion du complexe fer-défériprone.
Excipients Ferriprox oral solution contains the colouring agent Sunset Yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Excipients La solution buvable Ferriprox contient le colorant jaune orangé S (E110) susceptible de provoquer des réactions allergiques.
11 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Due to the unknown mechanism of deferiprone induced neutropenia, patients must not take medicinal products known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis (see section 4.3).
En raison du mécanisme inconnu de neutropénie induite par la défériprone, les patients ne doivent pas prendre d’ autres médicaments connus pour être associés avec une neutropénie, ni ceux susceptibles de provoquer une agranulocytose (voir rubrique 4,3).
The observed incidence of the less severe form of neutropenia (neutrophils < 1.5x109/ l) is 4.9% (2.5 cases per 100 patient-years).
L’ incidence observée de la forme moins sévère de neutropénie (taux de polynucléaires neutrophiles < 1,5 x 109/ l) a été de
Episodes of diarrhoea, mostly mild and transient, have been reported in patients treated with deferiprone.
Des épisodes de diarrhée, généralement modérés et transitoires, ont été signalés chez des patients traités par la défériprone.
12 Low plasma zinc levels have been associated with deferiprone, in a minority of patients.
Chez une minorité de patients, des taux en zinc plasmatique bas ont été associés à la défériprone.
COMMON COMMON
14 CLASSE DE SYSTEME D’ ORGANES
(≥ 1/ 10)
TRES FREQUENT (≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Increased liver enzymes Neutropenia Agranulocytosis Headache
FREQUENT (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
PEU FREQUENT (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100)
13 Deferiprone has been investigated in 247 patients in two phase III trials and a compassionate use programme.
La défériprone a été étudiée chez 247 patients dans le cadre d’ essais de phase III et d’ un programme d’ octroi humanitaire.
The mean serum ferritin levels were not significantly different in the two treatment groups, but mean hepatic iron concentration in deferiprone treated patients seems to increase more than in deferoxamine treated patients.
Le taux moyen de ferritinémie ne différait pas significativement entre les deux groupes traités, mais la teneur en fer hépatique moyenne chez les patients traités par la défériprone a semblé augmenter plus
Elimination In humans, deferiprone is eliminated mainly via the kidneys; 75% to 90% of the ingested dose is reported as being recovered in the urine in the first 24 hours, in the form of free deferiprone, the glucuronide metabolite and the iron-deferiprone complex.
Élimination Chez l’ être humain, la défériprone est principalement éliminée par les reins; les comptes rendus font état d’ une récupération de 75% à 90% de la dose ingérée dans les urines au cours des premières 24 heures, sous la forme de défériprone libre, du métabolite glycuroconjugué ou du complexe fer- défériprone.
14 6.
16 6.
Purified water Hydroxyethylcellulose Glycerol Hydrochloric acid, concentrated Artificial cherry flavour Peppermint oil Sunset Yellow (E110) Sucralose (E955)
Eau purifiée Hydroxyéthylcellulose Glycérol Acide chlorhydrique concentré Arôme artificiel de cerise Essence de menthe Jaune orangé S (E110) Sucralose (E955)
After first opening use within 35 days.
2 ans À utiliser dans les 35 jours consécutifs à l’ ouverture.
Do not store above 30ºC.
A conserver à une température ne dépassant pas 30ºC.
Store in the original package in order to protect from light.
À conserver dans l’ emballage d’ origine pour protéger le médicament de la lumière.
Amber polyethylene terephthalate (PET) bottles with child resistant closure (polypropylene), and a graduated measuring cup (polypropylene).
Flacons en polyéthylène téréphtalate (PET) avec fermeture de sécurité enfants (polypropylène) et une mesurette graduée (polypropylène).
Each pack contains one bottle of 250 ml or 500 ml oral solution.
Chaque conditionnement contient un flacon de 250 ml ou 500 ml de solution buvable.
25/ 08/ 1999 Date of latest renewal:
25/ 08/ 1999
16 ANNEX II
18 ANNEXE II
Bio Science Park Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Netherlands
Bio Science Park Archimedesweg 2 2333 CN Leiden PaysBas
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance as described in version 01 (dated 4 May 2006) presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance décrit dans la version 01 (datée du 4 mai 2006) présenté dans le Module 1.8.1 de la demande d’ AMM est en place et fonctionne avant et pendant la commercialisation du produit.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 2 (dated 19 September 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP
Plan de gestion des risques Le TAMM s’ engage à réaliser les études et activités de pharmacovigilance supplémentaires exposées dans le Plan de pharmacovigilance convenu dans sa version 2 (datée du 19 septembre 2007) du Plan de gestion des risques (PGR) présenté dans le Module 1.8.2 de la demande d’ AMM et toutes les mises à jour ultérieures du PGR convenu avec le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément à la Directive du CHMP sur les systèmes de gestion des risques pour les médicaments à usage humain, le PGR mis à jour doit être soumis en même temps que le prochain rapport périodique actualisé relatif à la sécurité (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 says of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
En outre, un PGR actualisé doit être déposé. • Lorsque de nouvelles informations susceptibles d’ affecter la spécification actuelle de sécurité, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minoration des risques sont reçues • Dans les 60 jours précédant une importante étape (pharmacovigilance ou minoration des risques) • À la demande de l’ EMEA.
PSURs: the MAH will continue to provide Periodic Safety Update Reports every 6 months.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché continuera à transmettre tous les 6 mois des rapports de sécurité mis à jour.
18 ANNEX III
20 ANNEXE III
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
22 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOTTLE OF 100 TABLETS
FLACON DE 100 COMPRIMÉS
Ferriprox 500 mg film-coated tablets deferiprone
Ferriprox 500 mg comprimés pelliculés défériprone
One tablet contains 500 mg deferiprone
Un comprimé contient 500 mg de défériprone
Film-coated tablets 100 tablets
Comprimés pelliculés 100 comprimés
Do not store above 30°C
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C
21 11.
23 11.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Netherlands
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Pays Bas
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
24 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOTTLES OF 250 ML AND 500 ML ORAL SOLUTION
FLACONS DE 250 ML OU 500 ML
Ferriprox 100 mg/ ml oral solution Deferiprone
Ferriprox 100 mg/ ml, solution buvable défériprone
Contains Sunset Yellow (E110); see leaflet for further information.
Contient du jaune orangé S (E110), voir notice pour de plus amples informations.
250 ml oral solution 500 ml oral solution
250 ml, solution buvable 500 ml, solution buvable
After first opening use within 35 days.
À utiliser dans les 35 jours consécutifs à l’ ouverture.
Store in the original package in order to protect from light.
25 À conserver dans l’ emballage d’ origine pour protéger le médicament de la lumière.
Ferriprox 500 mg film-coated tablets Deferiprone
Ferriprox 500 mg comprimés pelliculés Défériprone
You may need to read it again. − If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. − This medicine has been prescribed for you.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament. − Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. − Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre médecin ou votre pharmacien. − Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. − If you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist. − Attached to this leaflet you will find a patient/ carer reminder card.
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif. − Si vous remarquez des effets indésirables qui ne sont pas mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. − Jointe à cette notice, vous trouverez une carte de rappel patient/ soignant.
You should detach, complete, read the card carefully and carry it with you.
Détachez -la, complétez -la, lisez -la soigneusement et portez -la toujours sur vous.
What Ferriprox is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Ferriprox et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Ferriprox 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ferriprox 3.
How to take Ferriprox 4.
Comment prendre Ferriprox 4.
How to store Ferriprox 6.
Comment conserver Ferriprox 6.
WHAT FERRIPROX IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE FERRIPROX ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Ferriprox is a medicine that removes iron from the body.
Ferriprox est un médicament qui élimine le fer de l’ organisme.
Deferiprone is the active substance in Ferriprox.
La défériprone est la substance active du Ferriprox.
BEFORE YOU TAKE FERRIPROX
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FERRIPROX
Do not take Ferriprox − if you are allergic (hypersensitive) to deferiprone or any of the other ingredients of Ferriprox. − if you have a history of repeated episodes of neutropenia (low neutrophil count). − if you have a history of agranulocytosis (very low white blood cell count < 0.5x109/ l). − if you are currently taking medicines known to cause neutropenia. − if you are pregnant or breast-feeding.
Ne prenez jamais Ferriprox − si vous êtes allergique (hypersensible) à la défériprone ou à l’ un des autres composants contenus dans Ferriprox. − si vous présentez des antécédents d’ épisodes à répétition de neutropénie (faible taux de polynucléaires neutrophiles). − si vous présentez des antécédents d’ agranulocytose (très faible taux de globules blancs < 0,5 x 109/ l). − si vous prenez actuellement des médicaments connu pour provoquer une neutropénie. − si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Therapy with Ferriprox may be associated with the occurrence of a very low white blood cell count in some patients.
Le traitement par Ferriprox peut être associé à la chute du nombre de globules blancs à un niveau très bas chez certains patients.
This condition is known as severe neutropenia or agranulocytosis and may place you at risk of developing a serious infection.
Cette affection, connue sous les noms de neutropénie sévère ou d’ agranulocytose, est susceptible de vous faire courir le risque de développer une infection grave.
The way Ferriprox causes neutropenia is not known.
La façon dont Ferriprox provoque la neutropénie est inconnu.
Patients must not take any medicines known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis.
Les patients ne doivent pas prendre de médicaments connus pour être associés à une neutropénie ni ceux qui peuvent provoquer une agranulocytose.
Take special care with Ferriprox − if you have a history of neutropenia, since one of the most serious side effects that may occur is a very low white blood cell (neutrophil) count.
28 Faites attention − si vous présentez des antécédents de neutropénie, dans la mesure où l’ un des effets indésirables les plus graves susceptibles d’ avoir lieu est un très faible nombre de globules blancs (polynucléaires neutrophiles).
This condition, known as severe neutropenia or agranulocytosis, has occurred in about 1 out of 100 people who have taken Ferriprox in clinical studies.
Cette affection, connue sous les noms de neutropénie sévère ou d’ agranulocytose, est apparue chez environ 1 personne sur 100 ayant pris Ferriprox au cours des essais cliniques.
Because white blood cells help to fight infection, a low neutrophil count may place you at risk of developing a serious and potentially life-threatening infection.
Dans la mesure où les globules blancs favorisent la lutte contre les infections, un faible nombre de polynucléaires neutrophiles peut vous faire courir le risque de développer une infection grave et susceptible de mettre votre vie en danger.
To monitor for neutropenia, your doctor will ask you to have a blood test (to check your white blood cell count) performed regularly, as frequently as every week, while you are being treated with Ferriprox.
Afin de déceler l’ apparition éventuelle d’ une neutropénie, votre médecin vous demandera de réaliser des examens sanguins (afin de vérifier le nombre de vos globules blancs) de façon régulière, à une fréquence d’ une fois par semaine, pendant toute la durée de votre traitement par Ferriprox.
It is very important for you to keep all of these appointments.
Il est essentiel que vous vous rendiez à tous ces rendez-vous.
Report immediately to your doctor any symptoms of infection such as fever, sore throat or flu-like symptoms.
Veuillez consulter la carte de rappel patient/ soignant jointe à cette notice Veuillez informer immédiatement votre médecin de la survenue de symptômes d’ une infection, par exemple une fièvre, une angine ou des manifestations semblables aux symptômes de la grippe.
Your doctor will also ask you to come in for tests to monitor body iron load.
Votre médecin vous demandera également d’ effectuer des examens destinés à surveiller votre charge en fer.
In addition he or she also might ask you to undergo liver biopsies.
Enfin, il pourra également vous demander de vous soumettre à des biopsies du foie.
Taking other medicines Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Prise d’ autres médicaments Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’ il s’ agit d’ un médicament obtenu sans ordonnance.
Please consult with your doctor or pharmacist before taking vitamin C with Ferriprox.
Veuillez consulter votre médecin ou pharmacien avant de prendre de la vitamine C avec Ferriprox.
Do not take aluminium-based antacids while taking Ferriprox.
Ne prenez pas d’ antiacides à base d’ aluminium pendant votre traitement par Ferriprox.
Do not take medicines known to cause neutropenia (see section “ Do not take Ferriprox ”).
Ne prenez pas de médicaments connus pour provoquer une neutropénie (voir la rubrique « Ne prenez pas Ferriprox »).
Pregnancy and breast feeding Do not take this medicine if you are pregnant or if you are trying to become pregnant.
Grossesse et allaitement Ne prenez pas ce médicament si vous êtes enceinte ou prévoyez de le devenir.
This medicine could seriously harm your baby.
Ce médicament peut être très nocif pour votre bébé.
You must use effective contraception while you are taking Ferriprox.
Pendant la durée de votre traitement par Ferriprox, vous devrez recourir à une méthode contraceptive efficace.
Ask your doctor which method is best for you.
Votre médecin pourra vous indiquer la méthode la mieux adaptée à votre cas.
If you become pregnant while taking Ferriprox, stop taking the medicine immediately and tell your doctor.
Si vous vous rendez compte que vous êtes enceinte alors que vous prenez Ferriprox, arrêtez immédiatement de prendre ce médicament et informez -en votre médecin.
Do not use Ferriprox if you are a nursing mother.
N’ utilisez pas Ferriprox si vous allaitez.
Please refer to the patient/ carer reminder card attached to this leaflet.
Veuillez consulter la carte de rappel patient/ soignant jointe à cette notice
HOW TO TAKE FERRIPROX
COMMENT PRENDRE FERRIPROX
Always take Ferriprox exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The amount of Ferriprox that you take will depend on your weight.
La quantité de Ferriprox à prendre dépend de votre poids.
The usual dose is 25 mg/ kg, 3 times per day, for a total daily dose of 75 mg/ kg/ day.
La dose habituelle est de 25 mg/ kg, 3 fois par jour, soit une dose quotidienne totale de 75 mg/ kg/ jour.
The total daily dose should not exceed 100 mg/ kg/ day.
La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 100 mg/ kg/ jour.
Take your third dose in the evening.
Prenez votre première dose le matin, votre seconde dose à la mi-journée et votre troisième dose le soir.
It is not necessary to take Ferriprox with food.
Il n’ est pas nécessaire de prendre Ferriprox avec les repas.
However, you may find it easier to remember to take Ferriprox if you take it with your meals.
Toutefois, vous pourrez peut-être vous rappeler plus facilement de prendre Ferriprox si vous le prenez avec vos repas.
If you take more Ferriprox than you should There are no reports of acute overdose with Ferriprox.
Si vous avez pris plus de Ferriprox que vous n’ auriez dû Il n’ existe aucun rapport indiquant une surdose aiguë attribuable à Ferriprox.
If you have accidentally taken more than the prescribed dose, you should contact your doctor.
Si vous avez, par accident, pris plus que la dose prescrite, vous devez contacter votre médecin.
If you forget to take Ferriprox Ferriprox will be most effective if you do not miss any doses.
Si vous oubliez de prendre Ferriprox Ferriprox sera plus efficace si vous ne manquez aucune dose.
If you do miss one dose take it as soon as you remember and take your next dose at its regularly scheduled time.
Si vous manquez une dose, prenez -la dès l’ oubli constaté et prenez la dose suivante à l’ heure habituelle.
If you miss more than one dose do not take a double dose to make up for forgotten individual doses, just continue with your normal schedule.
Si vous manquez plus d’ une dose, ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre, mais contentez-
Do not change your daily dose without first talking to your doctor.
29 vous de reprendre le schéma d'administration normal.
Like all medicines, Ferriprox can have side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Ferriprox est susceptible d’ avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Abdominal pain, nausea, vomiting, and reddish/ brown discolouration of urine.
Effets indésirables très fréquents (chez plus d’ un patient sur 10): douleurs abdominales, nausées, vomissements et coloration rougeâtre/ brunâtre des urines.
If you experience nausea or vomiting, it may help to take your Ferriprox with some food.
En cas de nausées ou de vomissements, il peut être utile de prendre Ferriprox avec de la nourriture.
Discoloured urine is a very common effect and is not harmful.
La coloration des urines est un effet très fréquent et qui n’ est pas nocif.
Low white blood cell count (agranulocytosis and neutropenia), headache, diarrhoea, increase in liver enzymes, fatigue, increase in appetite.
Effets indésirables fréquents (chez plus d’ un patient sur 100, mais moins d’ un patient sur 10): diminution du nombre de globules blancs (agranulocytose et neutropénie), maux de tête, diarrhées, élévation des taux des enzymes hépatiques, fatigue, augmentation de l’ appétit.
27 The most serious side effect of Ferriprox is a very low white blood cell (neutrophil) count.
L’ effet indésirable le plus grave de Ferriprox est une diminution très importante du nombre de globules blancs (neutrophiles).
This condition, known as severe neutropenia or agranulocytosis, has occurred in fewer than 2 in 100 people who have taken Ferriprox in clinical studies.
Cette pathologie, dénommée neutropénie ou agranulocytose sévère, est survenue chez moins de 2 patients sur 100 ayant reçu Ferriprox lors des études cliniques.
A low white blood cell count can be associated with a serious and potentially life-threatening infection.
Elle peut être associée à une infection grave, mettant en jeu le pronostic vital.
Report immediately to your doctor any symptoms of infection such as: fever, sore throat or flu-like symptoms.
En cas d’ apparition de symptômes infectieux (fièvre, angine ou symptômes de type grippal), contactez immédiatement votre médecin.
Events of joint pain and swelling ranged from mild pain in one or more joints to severe disability.
Les manifestations de douleur et de tuméfactions articulaires allaient d’ une douleur discrète dans une ou plusieurs articulations jusqu’ à une incapacité sévère.
In most cases, the pain disappeared while patients continued taking Ferriprox.
Dans la plupart des cas, les douleurs ont disparu lors de la poursuite du traitement par Ferriprox.
In post-marketing experience with Ferriprox, neurological disorders (such as tremors, walking disorders, double vision, involuntary muscle contractions, problems with movement coordination) have been reported in children who had been voluntarily prescribed more than double the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Les enquêtes de pharmacovigilance menées après la mise sur le marché de Ferriprox ont montré des troubles neurologiques (par exemple des tremblements, des difficultés à marcher, une vision double, des contractions musculaires involontaires, des problèmes de coordination des mouvements) chez des enfants auxquels on avait délibérément prescrit plus du double de la dose maximale recommandée de 100 mg/ kg/ jour pendant plusieurs années.
They recovered from these symptoms after Ferriprox discontinuation.
Ces symptômes ont disparu après l'interruption de Ferriprox.
If you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE FERRIPROX
COMMENT CONSERVER FERRIPROX
Do not use Ferriprox after the expiry date which is stated on the carton and the label after EXP.
Ne pas utiliser Ferriprox après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette et la boîte après EXP.
What Ferriprox contains The active substance is deferiprone.
Que contient Ferriprox La substance active est la défériprone.
Microcrystalline cellulose, Magnesium stearate, Colloidal silicon dioxide.
Cellulose microcrystalline, Stéarate de magnésium, Silice colloïdale.
Coating:
Pelliculage:
Hypromellose, Macrogol, Titanium dioxide.
Hypromellose, Macrogol, Dioxyde de titane.
What Ferriprox looks like and contents of the pack Ferriprox tablets are white to off-white, capsule-shaped, film-coated tablets imprinted “ APO” bisect “ 500” on one side, plain on the other.
30 Qu’ est -ce que Ferriprox et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés de Ferriprox sont blancs à blanc cassé, en forme de gélules, pelliculés et ils portent sur une face divisée en deux les inscriptions “ APO” et “ 500” et rien sur l’ autre face.
The tablets are scored and breakable in half.
Les comprimés sont sécables et peuvent être coupés en deux.
Ferriprox is packaged in bottles of 100 tablets.
Ferriprox est conditionné en flacons de 100 comprimés.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder:
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché:
Manufacturing Authorisation Holder:
Titulaire de l’ Autorisation de fabrication:
France Swedish Orphan International SARL Tél: + 33 1 41 92 18 01
România France Torrex Chiesi Pharma GmbH Swedish Orphan International SARL Tel: + 40 729 995 020 Tél: + 33 1 41 92 18 01
Slovenija Torrex Chiesi Slovenija, d. o. o.
31 Slovenija Ireland Torrex Chiesi Slovenija, d. o. o.
Tel: + 386-1-43 00 901
SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL LTD Tel: + 386-1-43 00 901 Tel: + 44 1638 72 23 80
Ferriprox 100 mg/ ml oral solution Deferiprone
Ferriprox 100 mg/ ml, solution buvable Défériprone
Do not take Ferriprox − if you are allergic (hypersensitive) to deferiprone or any of the other ingredients of Ferriprox. − if you have a history of repeated episodes of neutropenia (low neutrophil count). − if you have a history of agranulocytosis (very low white blood cell count < 0.5x109/ l). − if you are currently taking medicines known to cause neutropenia. − if you are pregnant or breast-feeding.
Ne prenez jamais Ferriprox − si vous êtes allergique (hypersensible) à la défériprone ou à l’ un des autres composants contenus dans Ferriprox. − si vous présentez des antécédents d’ épisodes à répétition de neutropénie (faible taux de polynucléaires neutrophiles). − si vous présentez des antécédents d’ agranulocytose (très faible taux de globules blancs < 0,5 x 109/ l). − si vous prenez actuellement des médicaments connus pour provoquer une neutropénie. − si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Take special care with Ferriprox − if you have a history of neutropenia, since one of the most serious side effects that may occur is a very low white blood cell (neutrophil) count.
33 Faites attention − si vous présentez des antécédents de neutropénie, dans la mesure où l’ un des effets indésirables les plus graves susceptibles d’ avoir lieu est un très faible nombre de globules blancs (polynucléaires neutrophiles).
Please refer to the patient/ carer
Veuillez consulter la carte de rappel patient/ soignant jointe à cette notice.
Report immediately to your doctor any symptoms of infection such as fever, sore throat or flu-like symptoms.
Veuillez informer immédiatement votre médecin de la survenue de symptômes d’ une infection, par exemple une fièvre, une angine ou des manifestations semblables aux symptômes de la grippe.
Do not take medicines known to cause neutropenia (see section “ Do not take Ferriprox”).
Ne prenez pas de médicaments connus pour provoquer une neutropénie (voir la rubrique « Ne prenez pas Ferriprox »).
Please refer to the patient/ carer reminder card attached to this leaflet.
Veuillez consulter la carte de rappel patient/ soignant jointe à cette notice.
Important information about some of the ingredients of Ferriprox Ferriprox oral solution contains Sunset Yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Informations importantes relatives à certains composants de Ferriprox La solution buvable Ferriprox contient du jaune orangé S (E110) susceptible de provoquer des réactions allergiques.
Use the measuring cup to measure the volume prescribed by your doctor.
Utilisez la mesurette pour mesurer le volume prescrit par votre médecin.
If you forget to take Ferriprox Ferriprox will be most effective if you do not miss any doses.
34 Si vous oubliez de prendre Ferriprox Ferriprox sera plus efficace si vous ne manquez aucune dose.
If you miss more than one dose do not take a double dose to make up for forgotten individual doses, just continue with your normal schedule.
Si vous manquez plus d’ une dose, ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre, mais contentez- vous de reprendre le schéma d'administration normal.
Do not change your daily dose without first talking to your doctor.
Ne modifiez pas la dose que vous prenez quotidiennement sans avoir au préalable consulté votre médecin.
The most serious side effect of Ferriprox is a very low white blood cell (neutrophil) count.
L’ effet indésirable le plus grave de Ferriprox est une diminution très importante du nombre de globules blancs (neutrophiles).
The other ingredients are: purified water; hydroxyethylcellulose; glycerol; hydrochloric acid, concentrated; artificial cherry flavour; peppermint oil; Sunset Yellow (E110); sucralose (E955).
35 Les autres composants sont: eau purifiée; hydroxyéthylcellulose; glycérol; acide chlorhydrique concentré; arôme artificiel de cerise; essence de menthe; jaune orangé S (E110); sucralose (E955).
What Ferriprox looks like and contents of the pack Ferriprox oral solution is a clear, reddish orange coloured liquid.
Qu’ est -ce que Ferriprox et contenu de l’ emballage extérieur Ferriprox, solution buvable, est un liquide transparent rouge orangé.
It is packaged in bottles of 250 ml or 500 ml.
Il est conditionné dans des flacons de 250 ml ou 500 ml.
Manufacturer:
Titulaire de l’ Autorisation de fabrication:
France Swedish Orphan International SARL Tél: + 33 1 41 92 18 01
36 România France Torrex Chiesi Pharma GmbH Swedish Orphan International SARL Tel: + 40 729 995 020 Tél: + 33 1 41 92 18 01
35 PATIENT/ CARER REMINDER CARD
37 CARTE DE RAPPEL PATIENT/ SOIGNANT
((Front Cover))
((Couverture arrière)) ((Première de couverture))
Important Safety Reminders for Patients taking Ferriprox (deferiprone)
POUR LES FEMMES EN ÂGE DE Rappels de sécurité importants pour les PROCRÉER patients prenant du Ferriprox Ne prenez pas Ferriprox si vous êtes enceinte ou (défériprone) tentez de le devenir.
If taken
Pris pendant la grossesse,
Prescribing doctor: ________________________
Médecin prescripteur: ________________________ N° de téléphone: ____________________________ ___
during pregnancy, Ferriprox may seriously harm the unborn baby.
Ferriprox risque d’ être très nocif pour l’ enfant à naître.
You must use effective contraception while you are taking Ferriprox.
Vous devez utiliser une contraception efficace pendant que vous prenez Ferriprox.
Ask your doctor which
Demandez à votre médecin quelle méthode vous convient le mieux.
If you become pregnant while taking Ferriprox, stop taking the medicine immediately and tell your doctor.
Si vous devenez enceinte pendant que vous prenez Ferriprox, arrêtez immédiatement de prendre le médicament et informez -en votre médecin.
((Inside 1)) MONITORING YOUR WHITE BLOOD
((Intérieur 1)) SURVEILLANCE DE VOS GLOBULES BLANCS AVEC FERRIPROX
((Inside 2))
((Intérieur 2)) Veillez à faire ce qui suit:
Have your blood monitored on a weekly basis.
Faites analyser votre sang une fois par Il existe un faible risque que vous développiez semaine. une agranulocytose (faible nombre de globules blancs) pendant le traitement avec 2.
Even though agranulocytosis is an uncommon side effect of the drug, it is important to monitor your blood on a regular basis.
Appelez immédiatement votre médecin si Ferriprox, pouvant entraîner une infection vous avez de la fièvre, des maux de gorge ou grave.
Contact your doctor immediately if you develop a fever, sore throat or flu-like symptoms
Même si l’ agranulocytose est un effet des symptômes grippaux. secondaire rare de ce médicament, il est important de surveiller régulièrement votre sang.
What is Fertavid?
Qu’ est -ce que Fertavid?