qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The amount of KOGENATE Bayer 250 IU you should use and how often you use it depends on many factors such as your weight, the severity of your haemophilia, the site and extent of bleeding, the amount of factor VIII inhibitors that you may have and the factor VIII level required.
235 La dose de KOGENATE Bayer 250 UI que vous devez utiliser et le rythme d'administration dépendent de nombreux facteurs tels que votre poids, la sévérité de votre déficit en facteur VIII, le site et l’ importance du saignement, le titre d’ inhibiteur éventuellement présent et le taux de facteur VIII souhaité.
Degree of haemorrhage/
236
In the case of major surgical interventions in particular, a precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis is indispensable.
237 chirurgicale majeure tout particulièrement, un contrôle minutieux du traitement substitutif est indispensable à l'aide des tests de coagulation.
4.
238 4.
208 Furthermore, the possibility of an anaphylactic shock cannot be completely excluded.
De plus, la possibilité d’ un choc allergique ne peut être complètement exclue.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
239 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien.
209 Do not use KOGENATE Bayer 250 IU if you notice any particles or the solution is cloudy.
Ne pas utiliser KOGENATE Bayer 250 UI si vous observez des particules ou si la solution est trouble.
210 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
240 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
211 PACKAGE LEAFLET:
241 NOTICE:
Each pack of KOGENATE Bayer 500 IU contains a vial and a pre-filled syringe with a separate plunger rod, as well as a vial adapter, a venipuncture set, two alcohol swabs, two dry swabs and two plasters.
Chaque boîte de KOGENATE Bayer 500 UI contient un flacon et une seringue pré-remplie avec un piston séparé, ainsi qu’ un adaptateur pour le flacon, un nécessaire de ponction veineuse, deux tampons alcoolisés, deux tampons secs et deux sparadraps.
212 Your doctor may wish to carry out tests to ensure that your current dose of KOGENATE Bayer 500 IU is sufficient to reach and maintain adequate factor VIII levels.
Votre médecin peut souhaiter effectuer des tests afin de s’ assurer que les doses de KOGENATE Bayer 500 UI sont suffisantes pour atteindre et maintenir un taux de facteur VIII adapté.
Use only the medical devices (vial adapter, pre-filled syringe containing solvent and venipuncture set) for reconstitution and administration provided with each package of KOGENATE Bayer 500 IU.
N’ utiliser que le nécessaire (un adaptateur pour le flacon, une seringue pré-remplie contenant le solvant et un nécessaire de ponction veineuse) pour la reconstitution et l’ administration fourni avec chaque boîte de KOGENATE Bayer 500 UI.
The amount of KOGENATE Bayer 500 IU you should use and how often you use it depends on many factors such as your weight, the severity of your haemophilia, the site and extent of bleeding, the amount of factor VIII inhibitors that you may have and the factor VIII level required.
244 La dose de KOGENATE Bayer 500 UI que vous devez utiliser et le rythme d'administration dépendent de nombreux facteurs tels que votre poids, la sévérité de votre déficit en facteur VIII, le site et l’ importance du saignement, le titre d’ inhibiteur éventuellement présent et le taux de facteur VIII souhaité.
Degree of haemorrhage/
245
In the case of major surgical interventions in particular, a precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis is indispensable.
246 chirurgicale majeure tout particulièrement, un contrôle minutieux du traitement substitutif est indispensable à l'aide des tests de coagulation.
4.
247 4.
216 Furthermore, the possibility of an anaphylactic shock cannot be completely excluded.
De plus, la possibilité d’ un choc allergique ne peut être complètement exclue.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
248 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien.
217 Do not use KOGENATE Bayer 500 IU if you notice any particles or the solution is cloudy.
Ne pas utiliser KOGENATE Bayer 500 UI si vous observez des particules ou si la solution est trouble.
218 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
249 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
219 PACKAGE LEAFLET:
250 NOTICE:
Each pack of KOGENATE Bayer 1000 IU contains a vial and a pre-filled syringe with a separate plunger rod, as well as a vial adapter, a venipuncture set, two alcohol swabs, two dry swabs and two plasters.
Chaque boîte de KOGENATE Bayer 1000 UI contient un flacon et une seringue pré-remplie avec un piston séparé, ainsi qu’ un adaptateur pour le flacon, un nécessaire de ponction veineuse, deux tampons alcoolisés, deux tampons secs et deux sparadraps.
220 Your doctor may wish to carry out tests to ensure that your current dose of KOGENATE Bayer 1000 IU is sufficient to reach and maintain adequate factor VIII levels.
Votre médecin peut souhaiter effectuer des tests afin de s’ assurer que les doses de KOGENATE Bayer 1000 UI sont suffisantes pour atteindre et maintenir un taux de facteur VIII adapté.
Use only the medical devices (vial adapter, pre-filled syringe containing solvent and venipuncture set) for reconstitution and administration provided with each package of KOGENATE Bayer 1000 IU.
N’ utiliser que le nécessaire (un adaptateur pour le flacon, une seringue pré-remplie contenant le solvant et un nécessaire de ponction veineuse) pour la reconstitution et l’ administration fourni avec chaque boîte de KOGENATE Bayer 1000 UI.
The amount of KOGENATE Bayer 1000 IU you should use and how often you use it depends on many factors such as your weight, the severity of your haemophilia, the site and extent of bleeding, the amount of factor VIII inhibitors that you may have and the factor VIII level required.
253 La dose de KOGENATE Bayer 1000 UI que vous devez utiliser et le rythme d'administration dépendent de nombreux facteurs tels que votre poids, la sévérité de votre déficit en facteur VIII, le site et l’ importance du saignement, le titre d’ inhibiteur éventuellement présent et le taux de facteur VIII souhaité.
Degree of haemorrhage/
254
In the case of major surgical interventions in particular, a precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis is indispensable.
255 chirurgicale majeure tout particulièrement, un contrôle minutieux du traitement substitutif est indispensable à l'aide des tests de coagulation.
224 Furthermore, the possibility of an anaphylactic shock cannot be completely excluded.
De plus, la possibilité d’ un choc allergique ne peut être complètement exclue.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
257 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien.
225 Do not use KOGENATE Bayer 1000 IU if you notice any particles or the solution is cloudy.
Ne pas utiliser KOGENATE Bayer 1000 UI si vous observez des particules ou si la solution est trouble.
226 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
258 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
227 PACKAGE LEAFLET:
259 NOTICE:
Each pack of KOGENATE Bayer 2000 IU contains a vial and a pre-filled syringe with a separate plunger rod, as well as a vial adapter, a venipuncture set, two alcohol swabs, two dry swabs and two plasters.
Chaque boîte de KOGENATE Bayer 2000 UI contient un flacon et une seringue pré-remplie avec un piston séparé, ainsi qu’ un adaptateur pour le flacon, un nécessaire de ponction veineuse, deux tampons alcoolisés, deux tampons secs et deux sparadraps.
228 Your doctor may wish to carry out tests to ensure that your current dose of KOGENATE Bayer 2000 IU is sufficient to reach and maintain adequate factor VIII levels.
Votre médecin peut souhaiter effectuer des tests afin de s’ assurer que les doses de KOGENATE Bayer 2000 UI sont suffisantes pour atteindre et maintenir un taux de facteur VIII adapté.
Use only the medical devices (vial adapter, pre-filled syringe containing solvent and venipuncture set) for reconstitution and administration provided with each package of KOGENATE Bayer 2000 IU.
N’ utiliser que le nécessaire (un adaptateur pour le flacon, une seringue pré-remplie contenant le solvant et un nécessaire de ponction veineuse) pour la reconstitution et l’ administration fourni avec chaque boîte de KOGENATE Bayer 2000 UI.
The amount of KOGENATE Bayer 2000 IU you should use and how often you use it depends on many factors such as your weight, the severity of your haemophilia, the site and extent of bleeding, the amount of factor VIII inhibitors that you may have and the factor VIII level required.
262 La dose de KOGENATE Bayer 2000 UI que vous devez utiliser et le rythme d'administration dépendent de nombreux facteurs tels que votre poids, la sévérité de votre déficit en facteur VIII, le site et l’ importance du saignement, le titre d’ inhibiteur éventuellement présent et le taux de facteur VIII souhaité.
Degree of haemorrhage/
263
In the case of major surgical interventions in particular, a precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis is indispensable.
264 chirurgicale majeure tout particulièrement, un contrôle minutieux du traitement substitutif est indispensable à l'aide des tests de coagulation.
If you have the impression that the effect of KOGENATE Bayer 2000 IU is too strong or too weak, talk to your doctor.
Si vous avez l’ impression que l’ effet de KOGENATE Bayer 2000 UI est trop faible ou trop fort, n’ hésitez pas à en parler à votre médecin.
4.
265 4.
In rare cases, you may notice any of the following side effects after administration of KOGENATE Bayer 2000 IU: • rash/ itchy rash, local reactions at the injection site (e. g. burning sensation, temporary redness) • hypersensitivity reactions (e. g. tightness of the chest/ general feeling of being unwell, dizziness and nausea and mildly reduced blood pressure, which may make you feel faint upon standing) • unusual taste in the mouth • fever.
Dans de rares cas, vous pourrez remarquer certains des effets indésirables suivants après administration de KOGENATE Bayer 2000 UI: • éruptions/ démangeaisons, réactions locales au point d’ injection (sensation de brûlure, rougeur temporaire), • réactions d’ hypersensibilité (oppression thoracique, sensation générale d’ inconfort, vertiges et nausées, réduction modérée de la pression artérielle avec sensation de malaise en position debout), • goût inhabituel dans la bouche, • fièvre.
232 Furthermore, the possibility of an anaphylactic shock cannot be completely excluded.
De plus, la possibilité d’ un choc allergique ne peut être complètement exclue.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
266 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien.
233 Do not use KOGENATE Bayer 2000 IU if you notice any particles or the solution is cloudy.
Ne pas utiliser KOGENATE Bayer 2000 UI si vous observez des particules ou si la solution est trouble.
234 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
267 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
235
268
What is Kuvan?
Qu’ est -ce que Kuvan?
Kuvan is a medicine that contains the active substance sapropterin dihydrochloride.
Kuvan est un médicament contenant le principe actif dichlorhydrate de saproptérine.
It is available as light yellow soluble tablets (100 mg).
Il est disponible en comprimés solubles jaune clair (100 mg).
What is Kuvan used for?
Dans quel cas Kuvan est -il utilisé?
Kuvan is used to treat hyperphenylalaninaemia (HPA, high levels of phenylalanine in the blood) in patients with the genetic disorders phenylketonuria (PKU) or tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency.
Kuvan est utilisé pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie (HPA, taux élevés de phénylalanine dans le sang) chez des patients atteints de phénylcétonurie (PCU) ou de déficit en tétrahydrobioptérine (BH4).
Patients with these disorders cannot convert the amino acid phenylalanine (found in protein in the diet) into tyrosine (another amino acid).
Les patients présentant ces affections ne peuvent pas convertir l’ acide aminé phénylalanine (présent dans les protéines de l'alimentation) en tyrosine (un autre acide aminé).
This causes a build-up of phenylalanine in the blood, which can lead to problems with the brain and nervous system.
Il en résulte une accumulation de phénylalanine dans le sang pouvant entraîner des problèmes au niveau du cerveau et du système nerveux.
Kuvan can be used in adults and children.
Kuvan peut être utilisé chez l’ adulte et l’ enfant.
Kuvan is intended for use in children with HPA due to PKU who are at least four years old.
Kuvan est prévu pour une utilisation chez des enfants atteints de HPA due à une PCU, âgés d’ au moins quatre ans.
It has not been studied in children with HPA due to PKU who are younger than four years.
Il n’ a pas été étudié chez des enfants en dessous de quatre ans, atteints de cette maladie.
Kuvan may be used in children of all ages with HPA due to BH4 deficiency.
Kuvan peut être utilisé chez des enfants de tout âge, atteints de HPA due à un déficit en BH4.
Kuvan treatment should only be continued in patients who respond adequately to the medicine.
Étant donné le faible nombre de patients touchés par la HPA, cette maladie est dite « rare ».
Because the number of patients with HPA is low, the disease is considered ‘ rare’, and Kuvan was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 8 June 2004.
C’ est pourquoi Kuvan a été désigné comme étant un « médicament orphelin » (médicament utilisé pour des maladies rares), le 8 juin 2004.
How is Kuvan used?
Comment Kuvan est -il utilisé?
Treatment with Kuvan must be started and supervised by a doctor who has experience in the treatment of PKU and BH4 deficiency.
Le traitement par Kuvan doit être mis en place et surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de la PCU et du déficit en BH4.
The amount of phenylalanine and protein in the patient ’ s diet needs to be monitored, to make sure that blood phenylalanine levels and nutritional balance are controlled.
La quantité de phénylalanine et de protéines présentes dans l’ alimentation du patient doit être surveillée, pour garantir un contrôle des taux sanguins de phénylalanine et un bon équilibre nutritionnel.
Kuvan is intended for long-term use.
Kuvan est prévu pour une utilisation à long terme.
The dose of Kuvan depends on the patient’ s weight.
La dose de Kuvan dépend du poids du patient.
Patients with PKU should start with 10 mg per kilogram body weight once a day and those with BH4 deficiency should start with 2 to 5 mg/ kg once a day.
Les patients atteints de PCU doivent commencer avec 10 mg par kilogramme de poids corporel une fois par jour et les patients présentant un déficit en BH4 doivent commencer avec 2 à 5 mg/ kg une fois par jour.
After a week, the dose can be adjusted up to 20 mg/ kg once a day if the patient has not responded to treatment.
Après une semaine, la dose peut être ajustée jusqu’ à 20 mg/ kg une fois par jour, si le patient n’ a pas répondu au traitement.
For some patients with BH4 deficiency, the dose may need to be divided into two or three doses over the course of the day to get 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Une réponse satisfaisante est définie par une réduction des taux sanguins de phénylalanine d’ au moins 30% ou 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the best effect.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. jusqu’ à un niveau fixé par le médecin.
Kuvan should be used with caution in patients over 65 years of age, and in patients with liver or kidney problems.
Kuvan doit être utilisé avec précaution chez les patients de plus de 65 ans, ainsi que chez les patients ayant des problèmes de foie ou de reins.
How does Kuvan work?
Comment Kuvan agit -il?
The high levels of phenylalanine in the blood are due to a problem with the conversion of phenylalanine into tyrosine by the enzyme ‘ phenylalanine hydroxylase’.
Les taux élevés de phénylalanine dans le sang sont dus à un problème de conversion de la phénylalanine en tyrosine par l’ enzyme « phénylalanine hydroxylase ».
Patients with PKU have defective versions of the enzyme, and patients with BH4 deficiency have low levels of BH4, a ‘ cofactor ’ that this enzyme needs to work properly.
Les patients atteints de PCU ont des versions défectueuses de l’ enzyme et les patients présentant un déficit en BH4 ont des taux faibles de BH4, un « cofacteur » dont l’ enzyme a besoin pour fonctionner correctement.
The active substance in Kuvan, sapropterin dihydrochloride, is a synthetic copy of BH4.
Le principe actif de Kuvan, le dichlorhydrate de saproptérine, est une copie de synthèse de la BH4.
In PKU, it works by enhancing the activity of the defective enzyme, and in BH4 deficiency it replaces the missing cofactor.
Dans la PCU, il agit en augmentant l’ activité de l’ enzyme défectueuse et, dans le déficit en BH4, il remplace le cofacteur manquant.
This helps to restore the ability of the enzyme to convert phenylalanine into tyrosine, reducing phenylalanine levels in the blood.
Cela contribue à restaurer la capacité de l’ enzyme à convertir la phénylalanine en tyrosine et réduit ainsi les taux de phénylalanine dans le sang.
How has Kuvan been studied?
Quelles études ont été menées sur Kuvan?
The effects of Kuvan were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Kuvan ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l'homme.
For the treatment of patients with PKU, Kuvan has been studied in two main studies that compared Kuvan with placebo.
Pour le traitement de patients atteints de PCU, Kuvan a fait l’ objet de deux études principales qui ont comparé Kuvan à un placebo.
All of the patients included in the studies had shown a response to an initial eight-day course of Kuvan but had a period of at least one week without the medicine before the studies started.
Tous les patients inclus dans les études avaient développé une réponse à un traitement initial de huit jours par Kuvan, mais n’ avaient pas pris le médicament pendant une période d’ au moins une semaine avant le début des études.
The first study involved 89 patients aged eight years or more who were not following a strict diet.
La première étude incluait 89 patients âgés de huit ans ou plus, qui ne suivaient pas de régime alimentaire strict.
The main measure of effectiveness was the reduction in blood phenylalanine levels over six weeks.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la réduction des taux sanguins de phénylalanine sur six semaines.
The second study involved 46 children aged between four and 12 years, who were on a diet with a controlled level of phenylalanine.
La seconde étude incluait 46 enfants âgés de quatre à 12 ans, qui suivaient un régime alimentaire pour contrôler le taux de phénylalanine.
From the third week of treatment, the diet was adjusted every two weeks based on blood phenylalanine levels.
À partir de la troisième semaine de traitement, le régime a été ajusté toutes les deux semaines en fonction des taux sanguins de phénylalanine.
The main measure of effectiveness was the change in how much phenylalanine the children could eat while keeping blood phenylalanine at target levels.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la modification de la quantité de phénylalanine que les enfants pouvaient consommer tout en maintenant les taux sanguins de phénylalanine aux niveaux visés.
The study lasted for 10 weeks.
L’ étude a duré 10 semaines.
For the treatment of patients with BH4 deficiency, the company presented the results of three studies from the published literature with sapropterin dihydrochloride.
Pour le traitement de patients atteints de déficit en BH4, la société a présenté les résultats de trois études ayant porté sur le dichlorhydrate de saproptérine, publiés dans la littérature scientifique.
One of these studies involved 16 patients who were treated for an average of 15.5 months.
L’ une de ces études incluait 16 patients traités pendant 15,5 mois en moyenne.
What benefit has Kuvan shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Kuvan au cours des études?
For the treatment of PKU, Kuvan was more effective than placebo.
Pour le traitement de la PCU, Kuvan s’ est avéré plus efficace que le placebo.
In the first study, blood phenylalanine levels were around 867 ‘ micromoles per litre ’ at the start of the study.
Dans la première étude, les taux sanguins de phénylalanine étaient de 867 « micromoles par litre » environ au début de l’ étude.
Normal levels are around 60 micromoles per litre in people without PKU.
Les taux normaux sont de 60 micromoles par litre à peu près chez les personnes sans PCU.
After six weeks, phenylalanine levels had fallen by 236 micromoles per litre in the patients taking Kuvan and had risen by 3 micromoles per litre in the patients taking placebo.
Après six semaines, les taux de phénylalanine avaient baissé de 236 micromoles par litre chez les patients ayant pris Kuvan et augmenté de 3 micromoles par litre chez les patients ayant pris le placebo.
In the second study, the children taking Kuvan could eat an average of 17.5 mg more phenylalanine per kilogram body weight every day after 10 weeks, compared to 3.3 mg more in the children taking placebo.
Dans la seconde étude, les enfants qui prenaient Kuvan pouvaient consommer en moyenne 17,5 mg de plus de phénylalanine par kilogramme de poids corporel après 10 semaines, contre 3,3 mg de plus chez les enfants prenant le placebo.
In the studies of patients with BH4 deficiency, patients showed an improvement in blood phenylalanine levels and other markers of the disease when they were taking sapropterin dihydrochloride.
Dans les études ayant porté sur le déficit en BH4, les patients présentaient une amélioration des taux sanguins de phénylalanine et d’ autres marqueurs de la maladie, lorsqu’ ils prenaient le dichlorhydrate de saproptérine.
What is the risk associated with Kuvan?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Kuvan?
The most common side effects with Kuvan (seen in more than 1 patient in 10) are headache and rhinorrhoea (runny nose).
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Kuvan (chez plus d’ un patient sur 10) sont des maux de tête et une rhinorrhée (nez qui coule).
For the full list of all side effects reported with Kuvan, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Kuvan, voir la notice.
Kuvan should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to sapropterin hydrochloride or any of the other ingredients.
Kuvan ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au dichlorhydrate de saproptérine ou à l’ un des autres composants.
Why has Kuvan been approved?
2/ 3 Pourquoi Kuvan a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Kuvan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HPA in adult and paediatric patients with PKU and with BH4 deficiency, who have been shown to be responsive to such treatment.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Kuvan sont supérieurs à ses risques pour le traitement de la HPA chez les patients adultes et pédiatriques atteints de PCU et de déficit en BH4, qui ont été identifiés comme répondeurs à ce type de traitement.
The Committee recommended that Kuvan be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Kuvan.
2/ 3 Other information about Kuvan:
Autres informations relatives à Kuvan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kuvan to Merck KGaA on 2 December 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Kuvan à Merck KGaA, le 2 décembre 2008.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Kuvan is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins relatif à Kuvan est disponible ici.
The full EPAR for Kuvan can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Kuvan est disponible ici.
Pharmaceutical Form Soluble tablet Soluble tablet Soluble tablet
Comprimé pour solution buvable
Route of Administration Oral use Oral use Oral use
Comprimé pour solution buvable
Package size 30 tablets 120 tablets 240 tablets
240 comprimés
Kuvan 100 mg soluble tablets
Kuvan 100 mg comprimés pour solution buvable
Each soluble tablet contains 100 mg of sapropterin dihydrochloride (equivalent to 77 mg of sapropterin).
Chaque comprimé pour solution buvable contient 100 mg de dichlorhydrate de saproptérine (équivalant à 77 mg de saproptérine).
Soluble tablet.
Comprimé pour solution buvable.
Off-white to light yellow soluble tablet with “ 177 ” imprinted on one face.
Comprimé pour solution buvable de couleur blanc cassé à jaune pâle portant le nombre “ 177” imprimé sur une face.
Kuvan is indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients of 4 years of age and over with phenylketonuria (PKU) who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
Kuvan est indiqué pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie (HPA) chez l'adulte et chez l’ enfant âgé de 4 ans et plus atteints de phénylcétonurie (PCU) qui ont été identifiés comme répondeurs à ce type de traitement (voir rubrique 4.2).
Kuvan is also indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients with tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
Kuvan est également indiqué pour le traitement de l'hyperphénylalaninémie (HPA) chez l’ adulte et chez l’ enfant atteints du déficit en tétrahydrobioptérine (BH4) qui ont été identifiés comme répondeurs à ce type de traitement (voir rubrique 4.2).
Treatment with Kuvan must be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of PKU and BH4 deficiency.
Le traitement par Kuvan doit être initié et surveillé par un médecin ayant l'expérience du traitement de la PCU et du déficit en BH4.
Kuvan should be administered with a meal as a single daily dose, at the same time each day, preferably in the morning.
Kuvan doit être administré au cours d’ un repas, en une seule prise quotidienne, à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Active management of dietary phenylalanine and overall protein intake while taking Kuvan is required to ensure adequate control of blood phenylalanine levels and nutritional balance.
Une gestion active des apports alimentaires en phénylalanine et en protéines totales pendant le traitement par Kuvan est nécessaire pour garantir un contrôle adéquat des taux sanguins de phénylalanine et un bon équilibre nutritionnel.
As HPA due to either PKU or BH4 deficiency is a chronic condition, once responsiveness is demonstrated, Kuvan is intended for long-term use.
L'HPA due à une PCU ou à un déficit en BH4 étant une maladie chronique, une fois la réponse au traitement démontrée, Kuvan est prévu pour une utilisation à long terme.
However, there are limited data regarding the long-term use of Kuvan.
Cependant, les données concernant l’ utilisation à long terme de Kuvan sont limitées.
Kuvan is provided as 100 mg tablets.
Kuvan est disponible en comprimés de 100 mg.
The calculated daily dose based on body weight should be rounded to the nearest multiple of 100.
La dose quotidienne calculée à partir du poids corporel doit être arrondie au multiple de 100 le plus proche.
For instance, a calculated dose of 401 to 450 mg should be rounded down to 400 mg corresponding to 4 tablets.
Par exemple, une dose calculée de 401 à 450 mg doit être arrondie à 400 mg, ce qui correspond à 4 comprimés.
A calculated dose of 451 mg to 499 mg should be rounded up to 500 mg corresponding to 5 tablets.
Une dose calculée de 451 à 499 mg doit être arrondie à 500 mg, ce qui correspond à 5 comprimés.
PKU
2 PCU
The starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with PKU is 10 mg/ kg body weight once daily.
La dose initiale de Kuvan chez l'adulte et l'enfant atteints de PCU est de 10 mg/ kg poids corporel, une fois par jour.
The dose is adjusted, usually between 5 and 20 mg/ kg/ day, to achieve and maintain adequate blood phenylalanine levels as defined by the physician.
La dose est ajustée, habituellement entre 5 et 20 mg/ kg/ jour, pour atteindre et maintenir les taux sanguins requis de phénylalanine tels que définis par le médecin.
2 BH4 deficiency
Déficit en BH4
The starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with BH4 deficiency is 2 to 5 mg/ kg body weight once daily.
La dose initiale de Kuvan chez l’ adulte et l’ enfant atteints de déficit en BH4 est de 2 à 5 mg/ kg de poids corporel, une fois par jour.
Doses may be adjusted up to 20 mg/ kg/ day.
Les doses peuvent être ajustées jusqu'à 20 mg/ kg/ jour.
It may be necessary to divide the total daily dose into 2 or 3 administrations, distributed over the day, to optimise the therapeutic effect.
Il peut être nécessaire de diviser la dose quotidienne totale en 2 ou 3 prises, réparties sur la journée, afin d'optimiser l'effet thérapeutique.
Determination of Response
Détermination de la réponse
It is of primary importance to initiate Kuvan treatment as early as possible to avoid the appearance of non-reversible clinical manifestations of neurological disorders in paediatric patients and cognitive deficits and psychiatric disorders in adults due to sustained elevations of blood phenylalanine.
Il est essentiel d'initier le traitement par Kuvan aussi tôt que possible afin d'éviter l'apparition de manifestations cliniques irréversibles, de troubles neurologiques chez l'enfant, ainsi que de déficits cognitifs et de troubles psychiatriques chez l'adulte, consécutifs à l'élévation prolongée des taux sanguins de phénylalanine.
Response to treatment is determined by a decrease in blood phenylalanine following treatment with Kuvan.
La réponse au traitement est déterminée par la diminution du taux sanguin de phénylalanine après traitement par Kuvan.
Blood phenylalanine levels should be checked before initiating treatment and after 1 week of treatment with Kuvan at the recommended starting dose.
Les taux sanguins de phénylalanine doivent être contrôlés avant le début du traitement et après 1 semaine de traitement par Kuvan à la dose initiale recommandée.
If an unsatisfactory reduction in blood phenylalanine levels is observed, then the dose of Kuvan can be increased weekly to a maximum of 20 mg/ kg/ day, with continued weekly monitoring of blood phenylalanine levels over a one month period.
Si une réduction insatisfaisante des taux sanguins de phénylalanine est observée, la dose de Kuvan peut alors être augmentée hebdomadairement jusqu'à un maximum de 20 mg/ kg/ jour en poursuivant la surveillance hebdomadaire des taux sanguins de phénylalanine sur une période de 1 mois.
The dietary phenylalanine intake should be maintained at a constant level during this period.
Les apports alimentaires en phénylalanine doivent être maintenus à un niveau constant pendant cette période.
A satisfactory response is defined as a ≥ 30 percent reduction in blood phenylalanine levels or attainment of the therapeutic blood phenylalanine goals defined for an individual patient by the treating physician.
Une réponse satisfaisante est définie par une réduction ≥ 30% des taux sanguins de phénylalanine ou l'atteinte des objectifs thérapeutiques concernant les taux sanguins de phénylalanine définis pour chaque patient par le médecin traitant.
Patients who fail to achieve this level of response within the described one month test period should be considered non-responsive and should not receive treatment with Kuvan.
Les patients qui ne parviennent pas à atteindre ce niveau de réponse au cours de la période test d'un mois doivent être considérés comme non-répondeurs et ne doivent pas recevoir de traitement par Kuvan.
Once responsiveness to Kuvan has been established, the dose may be adjusted within the range of 5 to 20 mg/ kg/ day according to response to therapy.
Lorsque la réponse à Kuvan a été établie, la posologie peut être ajustée sur l'intervalle de 5 à 20 mg/ kg/ jour selon la réponse au traitement.
It is recommended that blood phenylalanine and tyrosine levels be tested one or two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter.
Il est recommandé de mesurer les taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine une à deux semaines après chaque ajustement posologique et de les surveiller ensuite fréquemment.
Patients treated with Kuvan must continue a restricted phenylalanine diet and undergo regular clinical assessment (such as monitoring of blood phenylalanine and tyrosine levels, nutrient intake, and psycho-motor development).
Les patients traités par Kuvan doivent poursuivre un régime pauvre en phénylalanine et doivent subir des examens cliniques réguliers (tels qu’ une surveillance des taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine, de l’ apport alimentaire et du développement psychomoteur).
The tablets should be administered as a single daily dose with a meal, to increase the absorption, and at the same time each day preferably in the morning.
Les comprimés doivent être administrés en une dose quotidienne unique lors d’ un repas (pour améliorer l’ absorption) et à la même heure chaque jour, de préférence le matin.
Patients should be advised not to swallow the desiccant capsule found in the bottle.
Les patients doivent être prévenus qu’ il ne faut pas avaler la capsule de dessicant qui se trouve dans le flacon.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup of water and stirred until dissolved.
Le nombre de comprimés prescrit doit être placé dans un verre ou une tasse d’ eau et doit être agité jusqu’ à dissolution.
It may take a few minutes for the tablets to dissolve.
La dissolution des comprimés peut prendre quelques minutes.
To make the tablets dissolve faster they can be crushed.
Les comprimés peuvent être écrasés afin d’ accélérer la dissolution.
Small particles may be visible in the solution and will not affect the effectiveness of the medicinal product.
De petites particules peuvent être visibles dans la solution mais elles n’ affecteront pas l'efficacité du médicament.
The solution should be drunk within 15 to 20 minutes.
La solution doit être prise dans les 15 à 20 minutes.
For doses below 100 mg, one tablet should be dissolved in 100 ml of water and the volume of solution corresponding to the prescribed dose administered.
3 Pour les doses inférieures à 100 mg, un comprimé doit être dissous dans 100 ml d’ eau et le volume de solution correspondant à la dose prescrite sera administré.
An accurate measuring device with suitable graduations should be used to ensure administration of the appropriate volume of solution.
Un dispositif de mesure précis gradué de façon appropriée devra être utilisé afin de s’ assurer de l’ administration du volume de solution adéquat.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup with 120 to 240 ml of water and stirred until dissolved.
Le nombre de comprimés prescrit doit être placé dans un verre ou une tasse contenant 120 à 240 ml d'eau et agité jusqu’ à dissolution.
Paediatric patients
Enfant
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup with up to 120 ml of water and stirred until dissolved.
Le nombre de comprimés prescrit doit être placé dans un verre ou une tasse contenant au maximum 120 ml d'eau et agité jusqu’ à dissolution.
3 Dose adjustment
Ajustements de posologie:
Treatment with Kuvan may decrease blood phenylalanine levels below the desired therapeutic level.
Le traitement par Kuvan peut diminuer les taux sanguins de phénylalanine en-deçà du niveau thérapeutique souhaité.
Adjustment of the sapropterin dose or modification of dietary phenylalanine intake may be required to achieve and maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Afin d’ atteindre et de maintenir les taux sanguins de phénylalanine dans la fourchette thérapeutique souhaitée, un ajustement de la dose de saproptérine ou une modification des apports alimentaires en phénylalanine pourra être nécessaire.
Blood phenylalanine and tyrosine levels should be tested, particularly in children, one to two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter, under the direction of the treating physician.
Les taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine doivent être mesurés, particulièrement chez les enfants, une à deux semaines après chaque ajustement posologique et surveillés fréquemment ensuite, sous le contrôle du médecin traitant.
If inadequate control of blood phenylalanine levels is observed during treatment with Kuvan, the patient ’ s adherence to the prescribed treatment, and diet, should be reviewed before considering an adjustment of the dose of Kuvan.
Si un contrôle inadéquat des taux sanguins de phénylalanine est observé pendant le traitement par Kuvan, l'observance du patient au traitement prescrit et au régime doit être vérifiée avant d'envisager un ajustement de la dose de Kuvan.
Discontinuation of Kuvan treatment should be done only under the supervision of a physician.
L'arrêt du traitement par Kuvan ne doit s'effectuer que sous la surveillance d'un médecin.
More frequent monitoring may be required, as blood phenylalanine levels may increase.
Une surveillance plus fréquente est parfois nécessaire car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter.
Dietary modification may be necessary to maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Une modification du régime alimentaire peut être nécessaire pour maintenir les taux sanguins de phénylalanine dans la fourchette thérapeutique souhaitée.
Special populations
Groupes particuliers de patients
Kuvan has not been specifically studied in paediatric patients under 4 years of age (see section 5.1).
Kuvan n’ a pas été spécifiquement étudié chez les enfants de moins de 4 ans (voir rubrique 5.1).
Safety and efficacy of Kuvan in patients above 65 years of age have not been established.
La sécurité et l’ efficacité de Kuvan chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies.
Caution must be exercised when prescribing to elderly patients.
Il convient d'être prudent en cas de prescription chez le sujet âgé.
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
La sécurité et l’ efficacité de Kuvan chez l'insuffisant rénal ou hépatique n'ont pas été établies.
Caution must be exercised when prescribing to such patients.
Il convient d'être prudent lors de la prescription chez ce type de patients.
Patients treated with Kuvan must continue a restricted phenylalanine diet and undergo regular clinical assessment (such as monitoring of blood phenylalanine and tyrosine levels, nutrient intake, and psycho-motor development).
Les patients traités par Kuvan doivent continuer à suivre un régime pauvre en phénylalanine et à subir des examens cliniques réguliers (tels qu’ une surveillance des taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine, de l’ apport alimentaire et du développement psychomoteur).
Sustained or recurrent dysfunction in the phenylalanine-tyrosine-dihydroxy-L-phenylalanine (DOPA) metabolic pathway can result in deficient body protein and neurotransmitter synthesis.
Un dysfonctionnement prolongé ou récidivant de la voie métabolique de la phénylalanine-tyrosine- dihydroxy-L-phénylalanine (DOPA), peut entraîner un déficit de la synthèse des protéines et des neurotransmetteurs corporels.
Prolonged exposure to low blood phenylalanine and tyrosine levels during infancy has been associated with impaired neurodevelopmental outcome.
L'exposition prolongée à de faibles taux sanguins de phénylalanine et de
Active management of dietary phenylalanine and overall protein intake while taking Kuvan is required to ensure adequate control of blood phenylalanine and tyrosine levels and nutritional balance.
Un suivi effectif des apports alimentaires en phénylalanine et des apports protéiques globaux pendant le traitement par Kuvan est nécessaire afin d’ assurer un contrôle approprié des taux sanguins de phénylalanine et de tyrosine ainsi que de l’ équilibre nutritionnel.
Consultation with a physician is recommended during illness as blood phenylalanine levels may increase.
La consultation d'un médecin est recommandée au cours de la maladie car les taux sanguins de phénylalanine peuvent augmenter.
There are limited data regarding the long-term use of Kuvan.
Les données concernant l'utilisation à long terme de Kuvan sont limitées.
Caution is advised when sapropterin is used in patients with predisposition to convulsions.
La prudence est conseillée lorsque la saproptérine est utilisée chez des patients prédisposés aux convulsions.
In clinical studies of patients with BH4 deficiency treated with a preparation of sapropterin, convulsions and exacerbation of convulsions was observed.
Lors des études cliniques de patients atteints de déficit en BH4 traités par une préparation de saproptérine, des convulsions et une exacerbation des convulsions ont été observées.
This was not observed in the clinical trials of Kuvan in patients with PKU.
Ceci n’ a pas été observé au cours des essais cliniques de Kuvan chez les patients atteints de PCU.
4 Sapropterin should be used with caution in patients who are receiving concomitant levodopa, as combined treatment with sapropterin may cause increased excitability and irritability.
La saproptérine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant un traitement concomitant par lévodopa, car son administration associée à la saproptérine peut augmenter l'excitabilité et l'irritabilité.
Safety and efficacy of Kuvan in patients above 65 years of age have not been established.
La tolérance et l’ efficacité de Kuvan chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies.
Caution must be exercised when prescribing to elderly patients.
La prescription de Kuvan chez les personnes âgées doit être effectuée avec précaution.
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
La tolérance et l’ efficacité de Kuvan chez les patients atteints d’ insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas été établies.
Although concomitant administration of inhibitors of dihydrofolate reductase (e. g. methotrexate, trimethoprim) has not been studied, such medicinal products may interfere with BH4 metabolism.
Bien que l'administration concomitante d'inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (comme le méthotrexate ou le triméthoprime) n'ait pas été étudiée, de tels médicaments peuvent interférer avec le métabolisme de la BH4.
Caution is recommended when using such agents while taking Kuvan.
La prudence est recommandée en cas d'utilisation de ces produits au cours du traitement par Kuvan.
BH4 is a cofactor for nitric oxide synthetase.
La BH4 est un cofacteur de l'oxyde nitrique synthétase.
Caution is recommended during concomitant use of Kuvan with all agents that cause vasodilation, including those administered topically, by affecting nitric oxide (NO) metabolism or action including classical NO donors (e. g. glyceryl trinitrate (GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP), molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors and minoxidil.
La prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de Kuvan et de tous les agents induisant une vasodilatation, y compris ceux administrés par voie locale, car cela peut affecter le métabolisme ou l'action de l'oxyde nitrique (NO), notamment les donneurs de NO classiques (comme le trinitrate de glycéryle, le dinitrate d’ isosorbide, le nitroprussiate de sodium et la molsidomine), les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) et le minoxidil.
Caution should be exercised when prescribing Kuvan to patients receiving treatment with levodopa, as it may cause increased excitability and irritability.
Il convient d'être prudent en cas de prescription de Kuvan chez des patients recevant un traitement par lévodopa car une augmentation de l'excitabilité et de l'irritabilité est possible.
For Kuvan, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'exposition à Kuvan au cours de la grossesse.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Les études animales ne suggèrent pas d'effet néfaste direct ou indirect quant à la grossesse, au développement embryonnaire/ foetal, à l'accouchement ou au développement post-natal.
Maternal blood phenylalanine levels must be strictly controlled before and during pregnancy.
Les taux sanguins maternels en phénylalanine doivent être strictement contrôlés avant et pendant la grossesse.
If maternal phenylalanine levels are not strictly controlled before and during pregnancy, this could be harmful to the mother and the foetus.
La restriction sous contrôle
Physician-supervised restriction of dietary phenylalanine intake prior to and throughout pregnancy is the first choice of treatment in this patient group.
5 médical des apports alimentaires en phénylalanine avant et pendant toute la grossesse est le premier choix de traitement dans cette population de patients.
The use of Kuvan should be considered only if strict dietary management does not adequately reduce blood phenylalanine levels.
L’ utilisation de Kuvan ne sera envisagée que si le traitement par le régime alimentaire strict ne suffit pas à réduire les taux sanguins de phénylalanine de façon adéquate.
Caution must be exercised when prescribing to pregnant women.
Il convient d'être prudent en cas de prescription chez la femme enceinte.
It is not known whether sapropterin or its metabolites are excreted in human breast milk.
On ignore si la saproptérine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain.
Kuvan should not be used during breast-feeding.
Kuvan ne devrait pas être utilisé au cours de l'allaitement.
Approximately 35% of the 579 patients who received treatment with sapropterin dihydrochloride (5 to 20 mg/ kg/ day) in the clinical trials for Kuvan experienced adverse reactions.
Environ 35% des 579 patients qui ont reçu un traitement par dichlorhydrate de saproptérine (5 à 20 mg/ kg/ jour) dans le cadre des essais cliniques de Kuvan ont présenté des réactions indésirables.
The most commonly reported events are headache and rhinorrhoea.
Les effets les plus fréquemment rapportés sont des maux de tête et une rhinorrhée.
In the pivotal clinical trials for Kuvan, the following undesirable effects have been identified.
Lors des essais cliniques pivots de Kuvan, les effets indésirables suivants ont été identifiés.
5 Frequencies are defined as:
Les fréquences sont définies de la façon suivante: