qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
*4 full turns correspond to the maximum dose to be administered in one injection.
*4 tours complets correspondent à la dose maximale qui peut être administrée en une seule injection.
 501 Diagram N
546 Figure N
Keeping the push button down, leave the injection needle in place for a few seconds to allow the IntronA, solution for injection, to distribute under the skin, then remove.
Figure P 547 Conservez le bouton poussoir enfoncé et laissez l’aiguille en place pendant quelques secondes pour permettre à IntronA, solution injectable, de se répartir sous la peau, puis retirez l’aiguille.
 502 Diagram Q
Figure Q
Diagram T
548 Figure T
 503
549
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Il explique comment l’ évaluation effectuée par le comité des médicaments à usage humain (CHMP, sur la base des études réalisées, a conduit aux recommandations relatives aux conditions d’ utilisation du médicament.
What is INVANZ?
Qu’ est -ce que INVANZ?
INVANZ is a vial containing a white powder which is dissolved before use to make up a solution for infusion (drip into a vein).
INVANZ est présenté en flacon contenant une poudre blanche à diluer avant utilisation pour obtenir une solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
INVANZ contains the active substance ertapenem.
Le principe actif d’ INVANZ est l’ ertapénème.
What is INVANZ used for?
Dans quel cas INVANZ est -il utilisé?
INVANZ is an antibiotic.
INVANZ est un antibiotique.
It is used to treat infections such as infections of the abdomen, community- acquired pneumonia (infection of the lungs – community-acquired means that when the infection has been caught outside of hospital), gynaecological infections, and foot infections in diabetic patients.
Il est indiqué pour le traitement des infections intra-abdominales, de la pneumonie communautaire (infection pulmonaire; le terme « communautaire » signifie que l’ infection a été contractée à l’ extérieur de l’ hôpital), des infections gynécologiques et des infections du pied chez les patients diabétiques.
INVANZ can be used in adults and children (from the age of 3 months).
INVANZ peut être utilisé chez les adultes et les enfants (à partir de 3 mois).
INVANZ is used when the bacteria (germs) that cause these infections are likely to be killed by the antibiotic.
INVANZ est indiqué lorsque les bactéries (germes) responsables de l’ infection peuvent être détruites par l’ antibiotique.
Before using INVANZ, doctors need to look at any official guidance they may have on the appropriate use of antibiotics.
Avant d’ utiliser INVANZ, le médecin doit tenir compte des recommandations officielles concernant l’ utilisation appropriée des antibiotiques.
How is INVANZ used?
Comment INVANZ est -il utilisé?
When given to adults and adolescents, INVANZ is given as 1 gram once a day.
Chez les adultes et les adolescents, la dose d’ INVANZ est de 1 gramme administré une fois par jour.
For younger patients (3 months to 12 years), it is given twice a day, and the dosage is based on the weight of the patient (15 mg/ kg bodyweight).
Chez les patients plus jeunes (de 3 mois à 12 ans), il est administré deux fois par jour, la dose étant calculée en fonction du poids du patient (15 mg/ kg de poids corporel).
The infusion should last 30 minutes.
La durée de la perfusion doit être de 30 minutes.
The treatment lasts between 3 and 14 days, depending on the type and the severity of the infection.
La durée habituelle du traitement est de 3 à 14 jours, mais elle peut varier selon le type et la sévérité de l’ infection.
Once the infection has improved, the patient’ s treatment can be switched to an oral antibiotic.
Il est possible de poursuivre le traitement par un antibiotique oral approprié si l’ état clinique du patient le permet.
Patients with severe renal problems, including those on dialysis, should not be given INVANZ.
INVANZ ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère, notamment ceux sous dialyse.
How does INVANZ work?
Comment INVANZ fonctionne -t-il?
The active substance in INVANZ, ertapenem, is an antibiotic belonging to the group of the ‘ carbapenems’.
Le principe actif d’ INVANZ, l’ ertapénème, est un antibiotique appartenant au groupe des « carbapénèmes ».
It acts by binding to some proteins on the surface of the cells of the bacteria.
Il agit en se fixant à certaines protéines à la surface des cellules de la bactérie.
This upsets the essential functions that keep the cell alive, and kills the bacteria.
Cette action perturbe les fonctions essentielles qui maintiennent la cellule en vie et détruit la bactérie.
The list of bacteria against which INVANZ is active can be found in the Summary of Product Characteristics.
La liste des bactéries sensibles à INVANZ figure dans le résumé des caractéristiques du produit.
The use of INVANZ in the treatment of infections in adults was compared to that of other antibiotics: it was compared with ceftriaxone in community-acquired pneumonia (CAP; 866 patients) and urinary tract infections (592 patients), and with a combination of piperacillin and tazobactam in abdominal 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, Royaume-Uni Tél.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged infections (655 patients), gynaecological infections (412 patients) and skin and soft tissues infections (infections of the skin and the tissues just below the skin, 540 patients, and diabetic foot infections; 576 patients).
Les effets d’ INVANZ ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés sur des humains.
The studies in children were in the same types of infections, and the comparators were ceftriaxone (CAP; 389 children) and ticarcillin/ clavulanate (intra-abdominal infections; 105 children).
Les études chez les enfants ont porté sur les mêmes types d’ infections; les comparateurs ont été le ceftriaxone (PC; 389 enfants) et la combinaison ticarcilline/ clavulanate (infections intra-abdominales; 105 enfants).
The studies generally examined if the infection was cured in the days following treatment (Test of Cure – 7 to 28 days after treatment depending on the type of infection).
7 à 28 jours après le traitement selon le type d’ infection).
What benefit has INVANZ shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par INVANZ au cours des études?
INVANZ was as effective as ceftriaxone or piperacillin/ tazobactam in abdominal infections, community-acquired pneumonia, gynaecological infections and diabetic foot infections: the same cure rates were reached for both INVANZ and the comparator medicine (between 87 and 94% for INVANZ, against 83 to 92% for the comparators).
INVANZ a été aussi efficace que le ceftriaxone ou la combinaison pipéracilline/ tazobactam sur les infections intra-abdominales, la pneumonie communautaire, les infections gynécologiques et les infections du pied chez le diabétique: des taux de guérison identiques ont été obtenus avec INVANZ et le médicament comparateur (entre 87 et 94% pour INVANZ, contre 83 à 92% pour les comparateurs).
However, the data presented were not sufficient to support the use of INVANZ in the treatment of urinary tract infections and skin and soft tissue infections, except diabetic foot ulcers.
En revanche, les données fournies n’ ont pas permis de justifier l’ utilisation d’ INVANZ pour le traitement des infections urinaires, ainsi que des infections de la peau et des tissus mous, à l’ exception des ulcères du pied chez le diabétique.
In children, its effectiveness was comparable to that of the comparators, and to the effectiveness seen in adults.
Chez les enfants, son efficacité a été comparable à celle des comparateurs et à celle obtenue chez les adultes.
What is the risk associated with INVANZ?
Quels sont les risques associés à INVANZ?
The main side effects of INVANZ (seen in 1 to 10 patients in 100) are headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, rash (including nappy rash in children), itching, problems at the site where the medicine was injected (including pain).
Les principaux effets indésirables d’ INVANZ (observés chez 1 à 10 patients sur 100) ont été les céphalées, la diarrhée, les nausées (mal au cœ ur), les vomissements, le rash (notamment l’ érythème fessier du nourrisson), le prurit, les problèmes au point de perfusion (notamment, douleur).
INVANZ also has an effect on some blood tests.
INVANZ a également un effet sur certaines analyses de sang.
For the full list of all side effects reported with INVANZ, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous INVANZ, veuillez vous reporter à la notice.
INVANZ should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ertapenem or any of the other ingredients, or to other antibiotics of the same group (carbapenems).
INVANZ ne doit pas être utilisé chez les individus pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ ertapénème ou à l’ un des autres ingrédients, ou à d’ autres antibiotiques du même groupe (carbapénèmes).
Its use should also be avoided in patients who are severely allergic to other types of antibiotics, such as penicillins or cephalosporins.
Son utilisation doit être évitée chez les patients présentant une allergie sévère à d’ autres types d’ antibiotiques, notamment les pénicillines ou les céphalosporines.
Why has INVANZ been approved?
Pourquoi INVANZ a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the INVANZ had shown its effectiveness, albeit with a limited number of severe cases treated during the trials, in the treatment of abdominal infections, community-acquired pneumonia, gynaecological infections, and diabetic foot infections.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que l’ efficacité d’ INVANZ avait été démontrée, quoique avec un nombre limité de cas sévères traités pendant les essais, dans le traitement des infections intra-abdominales, de la pneumonie communautaire, des infections gynécologiques et des infections du pied chez le diabétique.
They concluded that it also was effective in children.
Il a estimé que son efficacité avait également été démontrée chez les enfants.
They decided that INVANZ’ s benefits are greater than its risks and they recommended that INVANZ be given marketing authorisation.
Le Comité a estimé que le rapport bénéfice-risque d’ INVANZ était favorable et a donc recommandé la délivrance de l'autorisation de mise sur le marché pour INVANZ.
Other information about INVANZ:
Autres informations relatives à INVANZ:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for INVANZ to Merck Sharp & Dohme Limited on 18 April 2002.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour INVANZ à Merck Sharp & Dohme Limited le 18 avril 2002.
The full EPAR for INVANZ can be found here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Powder for concentrate for solution for infusion
Poudre pour solution à diluer Voie intraveineuse pour perfusion
vial (glass) 1g
Flacon (verre) 1g
INVANZ 1 g powder for concentrate for solution for infusion.
INVANZ 1 g, poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Each vial contains 1.0 g ertapenem equivalent to 1.046 g ertapenem sodium.
Chaque flacon contient 1,0 g d’ ertapénème équivalent à 1,046 g d'ertapénème sodique
Excipients: each 1.0 g dose contains approximately 6.0 mEq of sodium (approximately 137 mg).
Excipients: chaque dose de 1,0 g contient environ 6,0 mEq de sodium (environ 137 mg)
White to off-white powder.
Poudre blanche à blanchâtre.
Treatment of the following infections when caused by bacteria known or very likely to be susceptible to ertapenem and when parenteral therapy is required (see section 4.4 and section 5.1):
Traitement des infections suivantes lorsqu’ elles sont dues à des espèces bactériennes connues pour être sensibles ou possiblement sensibles à l’ ertapénème et lorsqu’ un traitement parentéral est nécessaire (voir rubrique 4.4 et rubrique 5.1):
• Intra-abdominal infections • Community acquired pneumonia • Acute gynaecological infections • Diabetic foot infections of the skin and soft tissue (see section 4.4)
• Infections intra-abdominales • Pneumonies communautaires • Infections gynécologiques aiguës • Infections de la peau et des tissus mous du pied chez le diabétique (voir rubrique 4.4)
Prevention
Prophylaxie
INVANZ is indicated in adults for the prophylaxis of surgical site infection following elective colorectal surgery.
Invanz est indiqué chez l’ adulte en prophylaxie des infections postopératoires en chirurgie colorectale.
The dose of INVANZ is 1 gram (g) given once a day by the intravenous route (see section 6.6).
Adultes et adolescents (13 à 17 ans): la dose d'INVANZ est de 1 gramme (g), administré une fois par jour par voie intraveineuse (voir rubrique 6.6).
To prevent surgical site infections, the recommended dosage is 1 g administered as a single intravenous dose to be completed within 1 hour prior to the surgical incision.
Prophylaxie des infections postopératoires en chirurgie colorectale chez l’ adulte: pour prévenir ces infections, la posologie recommandée est d’ une dose unique de 1 g administrée par voie intraveineuse dans l’ heure précédant l’ incision chirurgicale.
The dose of INVANZ is 15 mg/ kg given twice daily (not to exceed 1 g/ day) by the intravenous route (see section 6.6).
Nourrissons et Enfants (3 mois à 12 ans): la dose d’ INVANZ est de 15 mg/ kg, administrés 2 fois/ jour (ne pas dépasser 1 g/ jour) par voie intraveineuse (voir rubrique 6.6).
INVANZ is not recommended for use in children below 3 months of age due to a lack of data on safety and efficacy (see sections 4.4; 5.1 and section 5.2).
INVANZ est déconseillé chez l’ enfant de moins de 3 mois en l'absence de donnée de sécurité d’ emploi et d’ efficacité (voir rubriques 4.4, 5.1 et 5.2).
Intravenous administration:
2 Administration intraveineuse:
INVANZ should be infused over a period of 30 minutes.
INVANZ doit être perfusé pendant 30 minutes.
2 The usual duration of therapy with INVANZ is 3 to 14 days but may vary depending on the type and severity of infection and causative pathogen(s).
La durée habituelle du traitement par INVANZ est de 3 à 14 jours, mais elle peut varier selon le type et la sévérité de l'infection et du (des) pathogène(s) en cause.
When clinically indicated, a switch to an appropriate oral antibacterial agent may be implemented if clinical improvement has been observed.
Il est possible de poursuivre le traitement par un antibiotique oral approprié si l'amélioration de l'état clinique le permet.
INVANZ may be used for the treatment of infections in adult patients with renal insufficiency.
INVANZ peut être utilisé chez des patients adultes ayant une insuffisance rénale.
In patients whose creatinine clearance is > 30 ml/ min/ 1.73 m2, no dosage adjustment is necessary.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 30 ml/ min/ 1,73 m², aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
There are inadequate data on the safety and efficacy of ertapenem in patients with advanced renal insufficiency to support a dose recommendation.
Chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère, les données de tolérance et d’ efficacité de l’ ertapénème sont insuffisantes pour justifier une recommandation posologique.
Therefore, ertapenem should not be used in these patients.
Par conséquent, l’ ertapénème ne doit pas être utilisé chez ces patients (voir rubrique 5.2).
(See section 5.2.) There are no data in children and adolescents with renal insufficiency.
Aucune donnée n’ est disponible chez l’ enfant et l’ adolescent ayant une insuffisance rénale.
Patients on haemodialysis:
Patients sous hémodialyse:
There are inadequate data on the safety and efficacy of ertapenem in patients on haemodialysis to support a dose recommendation.
Chez les patients hémodialysés, les données de tolérance et d’ efficacité de l’ ertapénème sont insuffisantes pour justifier une recommandation posologique.
Therefore, ertapenem should not be used in these patients.
Par conséquent, l’ ertapénème ne doit pas être utilisé chez ces patients.
No dosage adjustment is recommended in patients with impaired hepatic function (see section 5.2).
Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
The recommended dose of INVANZ should be administered, except in cases of advanced renal insufficiency (see Renal insufficiency).
La dose recommandée d’ INVANZ sera administrée, sauf en cas d’ insuffisance rénale sévère (voir Insuffisance rénale).
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Hypersensitivity to any other carbapenem antibacterial agent • Severe hypersensitivity (e. g., anaphylactic reaction, severe skin reaction) to any other type of beta-lactam antibacterial agent (e. g., penicillins or cephalosporins).
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients • Hypersensibilité à tout autre antibactérien du groupe des carbapénèmes • Hypersensibilité sévère (par exemple, réactions anaphylactiques, réaction cutanée sévère) à tout autre antibiotique de la famille des bêtalactamines (par exemple, pénicillines ou céphalosporines).
Serious and occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactic) reactions have been reported in patients receiving therapy with beta-lactams.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois fatales ont été rapportées chez des patients traités par bêtalactamines.
These reactions are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens.
La survenue de ces réactions est plus probable chez des patients ayant des antécédents d’ hypersensibilité à de multiples allergènes.
Before initiating therapy with ertapenem, careful inquiry should be made concerning previous hypersensitivity reactions to penicillins, cephalosporins, other beta-lactams and other allergens (see section 4.3).
Avant de débuter un traitement par l'ertapénème, l'interrogatoire doit rechercher notamment des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines, autres bêtalactamines ainsi qu'aux autres allergènes (voir rubrique 4.3).
If an allergic reaction to ertapenem occurs, discontinue the therapy immediately.
La survenue d’ une réaction allergique à l'ertapénème impose l'arrêt immédiat du traitement.
Serious anaphylactic reactions require immediate emergency treatment.
Des réactions anaphylactiques graves nécessitent l'instauration immédiate d'un traitement d'urgence.
As with other antibiotics, prolonged use of ertapenem may result in overgrowth of non-susceptible organisms.
Comme pour les autres antibiotiques, l'utilisation prolongée d'ertapénème peut entraîner la prolifération de germes résistants.
Repeated evaluation of the patient's condition is essential.
La réévaluation de l'état du patient est essentielle.
If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
En cas de survenue d'une surinfection au cours du traitement, des mesures appropriées seront prises.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents, including ertapenem, and may range in severity from mild to life-threatening.
Des colites « associées aux antibiotiques » et des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec presque tous les antibiotiques, y compris l'ertapénème, dont la sévérité peut varier d'une forme légère jusqu’ à celle mettant en jeu le pronostic vital.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea subsequent to the administration of antibacterial agents.
Ce diagnostic doit donc être envisagé chez les patients présentant une diarrhée secondaire à l'administration d'antibiotiques.
Discontinuation of therapy with INVANZ and the administration of specific treatment for Clostridium difficile should be considered.
Un arrêt du traitement avec INVANZ et l’ administration d’ un traitement spécifique contre Clostridium difficile seront envisagés.
Medicinal products that inhibit peristalsis should not be given.
Des médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.
Seizures have been reported during clinical investigation in adult patients treated with ertapenem sodium (1g once a day) during therapy or in the 14-day follow-up period.
3 Des convulsions ont été rapportées lors des études cliniques chez des patients adultes au cours du traitement par l’ ertapénème sodique (1 g par jour) ou dans les 14 jours suivant l’ arrêt du traitement.
Seizures occurred most commonly in elderly patients and those with pre-existing CNS disorders (e. g., brain lesions or history of seizures) and/ or compromised renal function.
Les convulsions sont survenues plus fréquemment chez les patients âgés et chez les patients présentant des troubles préexistants du système nerveux central (par exemple: lésions cérébrales ou antécédent de convulsions) et/ ou une fonction rénale altérée.
Similar observations have been made in the post- marketing environment.
Des observations similaires ont été faites depuis la commercialisation.
3 The efficacy of INVANZ in the treatment of community acquired pneumonia due to penicillin- resistant Streptococcus pneumoniae has not been established.
L’ efficacité d’ INVANZ dans le traitement des pneumonies communautaires dues à Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline n’ a pas été établie.
There is relatively little experience with ertapenem in children less than two years of age.
L’ expérience concernant l’ utilisation de l’ ertapénème chez les enfants de moins de 2 ans est limitée.
In this age group, particular care should be taken to establish the susceptibility of the infecting organism(s) to ertapenem.
Il faudra porter une attention particulière dans cette tranche d’ âge en analysant la sensibilité du (des germes) en cause à l’ ertapénème.
No data are available in children under 3 months of age.
Aucune donnée n’ est disponible chez l’ enfant de moins de 3 mois.
Experience in the use of ertapenem in the treatment of severe infections is limited.
L’ expérience concernant l’ utilisation de l’ ertapénème dans le traitement des infections sévères est limitée.
In clinical studies for the treatment of community-acquired pneumonia, in adults, 25% of evaluable patients treated with ertapenem had severe disease (defined as pneumonia severity index > III).
Lors des essais cliniques menés dans le traitement des pneumonies communautaires, chez l’ adulte, 25% des patients évaluables traités par ertapénème avaient une maladie sévère (définie par un index de sévérité de la pneumonie > III).
In a clinical study for the treatment of acute gynaecologic infections, in adults, 26% of evaluable patients treated with ertapenem had severe disease (defined as temperature ≥ 39°C and/ or bacteraemia); ten patients had bacteraemia.
Lors d’ une étude clinique menée dans le traitement des infections gynécologiques aiguës, chez l’ adulte, 26% des patients évaluables traités par ertapénème avaient une maladie sévère (définie par une température ≥ 39°C et/ ou une bactériémie); dix patients avaient une septicémie.
Of evaluable patients treated with ertapenem in a clinical study for the treatment of intra- abdominal infections, in adults, 30% had generalized peritonitis and 39% had infections involving sites other than the appendix including the stomach, duodenum, small bowel, colon, and gallbladder; there were limited numbers of evaluable patients who were enrolled with APACHE II scores ≥ 15 and efficacy in these patients has not been established.
Lors d’ une étude clinique menée dans le traitement des infections intra- abdominales, chez l’ adulte, 30% des patients évaluables traités par ertapénème avaient une péritonite généralisée et 39% présentaient des infections de sites autres que l’ appendice, incluant l’ estomac, le duodénum, l’ intestin grêle, le colon, et la vésicule biliaire; le nombre de patients évaluables inclus dans des scores APACHE II ≥ 15 était limité et l’ efficacité chez ces patients n’ a pas été établie.
Efficacy of ertapenem in the treatment of diabetic foot infections with concurrent osteomyelitis has not been established.
L’ efficacité de l’ ertapénème dans le traitement des infections du pied chez le diabétique en cas d’ ostéomyélite concomitante n’ a pas été établie.
Based on the data available it cannot be excluded that in the few cases of surgical interventions exceeding 4 hours, patients could be exposed to sub-optimal Ertapenem concentrations and consequently to a risk of potential treatment failure.
D’ après les données disponibles, on ne peut pas exclure que, dans certaines interventions chirurgicales d’ une durée excédant 4 heures, les patients peuvent être exposés à des concentrations sous-optimales d’ ertapénème et par conséquent, potentiellement à un risque d’ échec du traitement.
Therefore, caution should be exercised in such unusual cases.
Dans ces cas, qui sont inhabituels, une surveillance sera donc mise en place.
This medicinal product contains approximately 6.0 mEq (approximately 137 mg) of sodium per 1.0 g dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Une dose de 1,0 g de ce médicament contient environ 6,0 mEq (environ 137 mg) de sodium, en tenir compte chez les patients suivant un régime sans sel.
Interactions caused by inhibition of P-glycoprotein-mediated clearance or CYP-mediated clearance of medicinal products are unlikely (see section 5.2).
Il n'est pas attendu d'interaction résultant d'une inhibition de la clairance de médicaments, que cette clairance soit médiée par la glycoprotéine-P ou par les cytochromes (voir rubrique 5.2).
Penem and carbapenem antibacterial agents may decrease the serum levels of valproic acid.
Les antibiotiques pénèmes et carbapénèmes peuvent diminuer les taux plasmatiques de l’ acide valproïque.
Monitoring of serum levels of valproic acid should be considered if ertapenem is to be co- administered with valproic acid.
Un contrôle des taux plasmatiques de l’ acide valproïque doit être envisagé si l’ ertapénème est administré avec de l’ acide valproïque.
Adequate and well-controlled studies have not been performed in pregnant women.
Des études correctes et contrôlées n'ont pas été réalisées au cours de la grossesse.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryo-foetal development, parturition or post-natal development.
Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet directement ou indirectement nocif sur le déroulement de la grossesse, le développement embryo-fœ tal, la mise-bas ou le développement post-natal.
However, ertapenem should not be used during pregnancy unless the potential benefit outweighs the possible risk to the foetus.
Cependant, l'ertapénème ne doit pas être prescrit au cours de la grossesse, sauf si le bénéfice maternel est supérieur au risque potentiel pour le fœ tus.
Ertapenem is excreted in human milk.
L'ertapénème est excrété dans le lait maternel.
Because of the potential for adverse reactions on the infant, mothers should not breast-feed their infants while receiving ertapenem.
En raison de la survenue possible de réactions indésirables chez l'enfant allaité, les mères traitées par INVANZ ne doivent pas allaiter.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude relative aux effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été menée.
INVANZ may influence patients' ability to drive and use machines.
INVANZ peut influencer la capacité des patients à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Patients should be informed that dizziness and somnolence have been reported with INVANZ (see section 4.8).
Les patients doivent être informés que des cas d’ étourdissements et de somnolence ont été rapportés avec INVANZ (voir rubrique 4.8).
Adults 18 years of age and older:
Adultes de 18 ans et plus:
4 The total number of patients treated with ertapenem in clinical studies was over 2,200 of which over 2,150 received a 1 g dose of ertapenem.
Au total, plus de 2200 patients ont été traités par l'ertapénème lors des études cliniques, dont plus de 2150 à la dose de 1 g d'ertapénème.
Adverse reactions (i. e., considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported in approximately 20% of patients treated with ertapenem.
Des effets indésirables (c’ est à dire considérés par l’ investigateur comme possiblement, probablement, ou assurément reliés à la prise du médicament) ont été rapportés chez environ 20% des patients traités par l'ertapénème.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 1.3% of patients.
Le traitement a été arrêté en raison de la survenue d'effets indésirables chez 1,3% des patients.
An additional 476 patients received ertapenem as a single 1 g dose prior to surgery in a clinical study for the prophylaxis of surgical site infections following colorectal surgery.
Dans une étude clinique additionnelle, 476 patients ont reçu, dans le cadre d’ une prophylaxie des infections postopératoires en chirurgie colorectale, 1 g d’ ertapénème en dose unique avant l’ incision chirurgicale.
For patients who received only INVANZ, the most common adverse reactions reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: diarrhoea (4.8%), infused vein complication (4.5%) and nausea (2.8%).
Pour les patients n’ ayant reçu qu’ INVANZ, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement et jusqu'à 14 jours après l’ arrêt ont été: diarrhée (4,8%), complication au niveau de la veine perfusée (4,5%), et nausées (2,8%).
For patients who received only INVANZ, the most frequently reported laboratory abnormalities and their respective incidence rates during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: elevations in ALT (4.6%), AST (4.6%), alkaline phosphatase (3.8%) and platelet count (3.0%).
Pour les patients n’ ayant reçu qu’ INVANZ, les anomalies biologiques les plus fréquemment rapportées au cours du traitement et jusqu'à 14 jours après l’ arrêt ont été: élévation du taux d’ ALAT (4,6%), du taux d’ ASAT (4,6%), des phosphatases alcalines (3,8%) et des plaquettes (3,0%).
Children and adolescents (3 months to 17 years of age):
Enfants et adolescents (de 3 mois à 17 ans):
The total number of patients treated with ertapenem in clinical studies was 384.
Au total 384 patients ont été traités par l’ ertapénème lors des études cliniques.
The overall safety profile is comparable to that in adult patients.
Le profil de sécurité d’ emploi est comparable à celui des adultes.
Adverse reactions (i. e., considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported in approximately 20.8% of patients treated with ertapenem.
Des effets indésirables (c’ est-à-dire jugés par les investigateurs comme possiblement, probablement ou assurément reliés à la prise du médicament) ont été rapportés chez environ 20,8% des patients traités par l’ ertapénème.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 0.5% of patients.
Le traitement a été interrompu en raison d’ effets indésirables chez 0,5% des patients.
For patients who received only INVANZ, the most common adverse reactions reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: diarrhoea (5.2%) and infusion site pain (6.1%).
Pour les patients n’ ayant reçu qu’ INVANZ, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement et jusqu'à 14 jours après son arrêt ont été: diarrhée (5,2%) et douleur au point de perfusion (6,1%).
For patients who received only INVANZ, the most frequently reported laboratory abnormalities and their respective incidence rates during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: decreases in neutrophil count (3.0%), and elevations in ALT (2.9%) and AST (2.8%).
Pour les patients n’ ayant reçu qu’ INVANZ, les anomalies biologiques les plus fréquemment rapportées au cours du traitement et jusqu'à 14 jours après l’ arrêt ont été: diminution du taux de polynucléaires neutrophiles (3,0%) et augmentation du taux d’ ALAT (2,9%) et d’ ASAT (2,8%).
For patients who received only INVANZ, the following adverse reactions were reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped:
Pour les patients n’ ayant reçu qu’ INVANZ, les effets indésirables suivants rapportés au cours du traitement et jusqu'à 14 jours après l’ arrêt ont été:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); Very rare (< 1/ 10,000)
Fréquent (≥ 1/ 100; < 1/ 10); Peu fréquent (≥ 1/ 1 000; < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10 000; < 1/ 1 000; Très rare (< 1/ 10 000)
Children and adolescents (3 months to 17 years of age)
Enfants et adolescents Adultes de 18 ans ou plus (de 3 mois à 17 ans) Peu fréquent: candidose orale Infections et infestations:
Dizziness, somnolence, insomnia, confusion, seizure (see section 4.4) Rare:
Rare: neutropénie, Affections hématologiques et du thrombopénie système lymphatique:
Agitation, anxiety, depression, tremor
Peu fréquent: anorexie Troubles du métabolisme et de Rare: hypoglycémie la nutrition:
Haemorrhage, increased blood pressure 5
5 Peu fréquent: céphalées Fréquent: céphalées Affections du système nerveux:
Hot flush, hypertension, petechiae
Peu fréquent: étourdissements, somnolence, insomnie, confusion, convulsions (voir rubrique 4.4) Rare: agitation, anxiété, dépression, tremblements
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Peu fréquent: bradycardie Affections cardiaques: sinusale Rare: arythmie, tachycardie Peu fréquent: bouffées Affections vasculaires:
Dyspnoea, pharyngeal discomfort Rare:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Nasal congestion, cough, epistaxis, pneumonia, rales/ rhonchi, wheezing
Affections gastro-intestinales:
Gastrointestinal disorders:
Affections hépatobiliaires:
Diarrhoea, nausea, vomiting Uncommon:
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Constipation, pseudomembranous enterocolitis, acid regurgitation, dry mouth, dyspepsia Rare:
Affections musculo- squelettiques et systémiques:
Dysphagia, faecal incontinence
Affections du rein et des voies urinaires:
Faeces discoloured, melaena
Affections des organes de reproduction et du sein:
Hepato-biliary disorders:
Fréquent: phlébite/ thrombophlébite Peu fréquent: hypotension Rare: hémorragie, augmentation de la pression artérielle Peu fréquent: dyspnée, gêne pharyngée Rare: congestion nasale, toux, épistaxis, pneumonie, râles/ ronchus, sifflements Fréquent: diarrhée, nausées, vomissements Peu fréquent: constipation, colite pseudomembraneuse, régurgitation acide, sécheresse de la bouche, dyspepsie Rare: dysphagie, incontinence fécale Rare: cholécystite, ictère, trouble hépatique Fréquent: rash, prurit Peu fréquent: érythème, urticaire Rare: dermatite, dermatomycose, desquamation, infection post-opératoire de la plaie Rare: crampes musculaires, douleur de l’ épaule Rare: infection des voies urinaires, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë Peu fréquent: vaginite Rare: avortement, saignement génital
Cholecystitis, jaundice, liver disorder
Erythème, rash
Skin and subcutaneous tissue disorders:
6 Troubles généraux et anomalies
Erythema, urticaria Rare:
Fréquent: complication au
Erythema, rash
Fréquent: douleur au point
Renal and urinary disorders:
au site d’ administration:
Muscle cramp, shoulder pain Rare:
niveau de la veine perfusée
Reproductive system and breast disorders:
de perfusion
Vaginitis Rare:
Investigations:
Abortion, genital bleeding
Biologie:
Allergy, injection-site induration, malaise, pelvic peritonitis, scleral disorder, syncope
Peu fréquent: extravasation, douleur abdominale, candidose, asthénie/ fatigue, infection fongique, fièvre, œ dème/ gonflement, douleur thoracique, altération du goût Rare: allergie, induration au point d’ injection, malaise, péritonite pelvienne, trouble scléral, syncope Fréquent: élévation du taux d’ ALAT, du taux d’ ASAT, des phosphatases alcalines Peu fréquent: élévation de la bilirubinémie totale, libre et/ ou conjuguée, de la créatininémie, de l’ urée sanguine, de la glycémie Rare: diminution des bicarbonates sériques, de la créatininémie, et de la kaliémie; augmentation de la LDH sérique, de la phosphorémie, de la kaliémie
Infusion site burning, infusion site pruritus, infusion site erythema, injection site erythema, infusion site warmth
Peu fréquent: brûlure, prurit, érythème et chaleur au site de perfusion Fréquent: élévation des taux d’ ALAT et d’ ASAT
Chemistry:
Hématologie:
Elevations in ALT, AST, alkaline phosphatase Uncommon:
Fréquent: élévation du nombre
Elevations in ALT and AST
Fréquent: diminution du
Elevation in platelet 6
Analyse d’ urine:
Common:
Divers:
Decrease in lymphocytes; increases in band neutrophils, lymphocytes, metamyelocytes, monocytes, myelocytes; atypical lymphocytes
de plaquettes Peu fréquent: diminution des leucocytes, des plaquettes, des polynucléaires neutrophiles, de l’ hémoglobine et de l’ hématocrite; augmentation des éosinophiles, du temps de céphaline activé, du temps de prothrombine, des polynucléaires neutrophiles, et des leucocytes Rare: diminution des lymphocytes; augmentation du taux de neutrophiles immatures de lymphocytes, de métamyélocytes, de monocytes, de myélocytes; lymphocytes atypiques Peu fréquent: augmentation dans les urines des bactéries, des leucocytes, des cellules épithéliales, des hématies; présence de levures Rare: augmentation de l’ urobilinogène Peu fréquent: présence de toxine de Clostridium difficile
Increases in platelet count, activated partial thromboplastin time, prothrombin time, decreases in haemoglobin
nombre de neutrophiles Peu fréquent: élévation du nombre de plaquettes, du temps de céphaline activé, du temps de prothrombine, diminution de l’ hémoglobine.
Post Marketing Experience:
7 Depuis la mise sur le marché:
Altered mental status Hallucinations
Anaphylaxie incluant les Affections du système réactions anaphylactoïdes immunitaire Modifications de l'état mental Affections psychiatriques Hallucinations Affections du système nerveux:
No specific information is available on the treatment of overdose with ertapenem.
Aucune donnée spécifique n'est disponible sur le traitement d’ un surdosage par l’ ertapénème.
Overdosing of ertapenem is unlikely.
Le surdosage en ertapénème est peu probable.
Intravenous administration of ertapenem at a 3 g daily dose for 8 days to healthy adult volunteers did not result in significant toxicity.
L'administration intraveineuse d'ertapénème à une dose quotidienne de 3 g pendant 8 jours à des volontaires sains adultes n'a pas entraîné de toxicité significative.
In clinical studies in adults inadvertent administration of up to 3 g in a day did not result in clinically important adverse reactions.
Au cours des études cliniques chez l’ adulte, l'administration accidentelle allant jusqu'à 3 g par jour n'a pas provoqué d’ effets indésirables cliniquement importants.
In paediatric clinical studies, a single IV dose of 40 mg/ kg up to a maximum of 2 g did not result in toxicity.
Dans les études cliniques pédiatriques, l’ administration intraveineuse d’ une dose unique de 40 mg/ kg jusqu’ à un maximum de 2 g, n’ a pas entraîné de toxicité.
However, in the event of an overdose, treatment with INVANZ should be discontinued and general supportive treatment given until renal elimination takes place.
Cependant, en cas de surdosage, le traitement par INVANZ sera arrêté et un traitement symptomatique administré jusqu'à l’ élimination rénale du médicament.
Ertapenem can be removed to some extent by haemodialysis (see section 5.2); however, no information is available on the use of haemodialysis to treat overdose.
L'ertapénème peut être éliminé partiellement par hémodialyse (voir rubrique 5.2); toutefois, aucune information n'est disponible sur l'utilisation de l'hémodialyse pour traiter le surdosage.
General properties
Propriétés générales
Pharmacotherapeutic group: carbapenems, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: carbapénèmes, code ATC:
Mode of action Ertapenem inhibits bacterial cell wall synthesis following attachment to penicillin binding proteins (PBPs).
Mode d'action L'ertapénème inhibe la synthèse des parois cellulaires des bactéries après fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).
In Escherichia coli, affinity is strongest to PBPs 2 and 3.
Pour Escherichia coli, l’ affinité est la plus forte pour les PLP 2 et 3.
Pharmacokinetic/ Pharmacodynamic (PK/ PD) relationship Similar to other beta-lactam antimicrobial agents, the time that the plasma concentration of ertapenem exceeds the MIC of the infecting organism has been shown to best correlate with efficacy in pre- clinical PK/ PD studies.
Lors d’ études précliniques de pharmacocinétique / pharmacodynamie, il a été démontré comme pour d'autres bêta-lactamines, que le temps où la concentration plasmatique d’ ertapénème excède la CMI pour la bactérie, était le meilleur paramètre prédictif de l'efficacité.
Mechanism of Resistance For species considered susceptible to ertapenem, resistance was uncommon in surveillance studies in Europe.
Mécanisme de résistance Pour les espèces considérées comme sensibles à l’ ertapénème, les cas de résistance ont été peu fréquents dans les études de surveillance menées en Europe.
In resistant isolates, resistance to other antibacterial agents of the carbapenem class was seen in some but not all isolates.
Pour les isolats résistants, une résistance à d'autres antibiotiques de la classe des carbapénèmes a été observée pour certaines souches mais pas pour toutes.
Ertapenem is effectively stable to hydrolysis by most classes of beta- lactamases, including penicillinases, cephalosporinases and extended spectrum beta-lactamases, but not metallo-beta-lactamases.
L’ ertapénème reste stable à l’ hydrolyse par la plupart des bêta-lactamases y compris les pénicillinases, les céphalosporinases et les bêta-lactamases à spectre élargi, mais pas à l’ hydrolyse par les métallo-bêta-lactamases.
Methicillin-resistant staphylococci and enterococci are resistant to ertapenem, owing to PBP target insensitivity; P. aeruginosa and other non-fermentative bacteria are generally resistant, probably owing to limited penetration and to active efflux.
Les staphylocoques méticilline-résistants et les entérocoques sont résistants à l'ertapénème du fait de la non-sensibilité de la cible, les PLP; P. aeruginosa et d'autres bactéries non fermentantes sont généralement résistantes, probablement du fait d’ une pénétration limitée et d’ un efflux actif.
Resistance is uncommon in Enterobacteriaceae and the drug is generally active against those with extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs).
La résistance n'est pas fréquente chez les entérobactéries et le médicament est généralement actif contre les entérobactéries produisant des bêta-lactamases à spectre élargi (BLSE).
AmpC types) are present in conjunction with reduced permeability, arising by the loss of one or more outer membrane porins, or with up-regulated efflux.
La résistance peut cependant être observée quand aux BLSE ou à d'autres bêta-lactamases très actives (par exemple de types AmpC) est associée une perméabilité réduite, due à la perte d'une ou plusieurs porines de la membrane externe, ou une régulation à la hausse de l'efflux.
IMP and VIM metallo-beta-lactamases or KPC types), though these are rare.
La résistance peut aussi survenir par l'acquisition de bêta-lactamases possédant une activité significative d'hydrolyse des carbapénèmes (par exemple les métallo-bêta-lactamases de type IMP, VIM ou KPC), mais celles -ci sont rares.
The mechanism of action of ertapenem differs from that of other classes of antibiotics, such as quinolones, aminoglycosides, macrolides and tetracyclines.
8 Le mécanisme d'action de l'ertapénème diffère de celui d'autres classes d’ antibiotiques, comme les quinolones, les aminosides, les macrolides et les tétracyclines.
There is no target-based cross-resistance between ertapenem and these substances.
Il n’ existe pas de résistance croisée au niveau de la cible entre l'ertapénème et ces produits.
However, micro-organisms may exhibit resistance to more than one class of antibacterial agents when the mechanism is, or includes, impermeability to some compounds and/ or an efflux pump.
Cependant, des micro-organismes peuvent présenter une résistance à plus d'une classe d’ agents antibactériens quand l’ imperméabilité à certains produits et/ ou l’ efflux actif, sont présents comme mécanisme de résistance.
The EUCAST MIC breakpoints are as follows:
Concentrations critiques Les concentrations critiques de l'EUCAST sont les suivantes:
• Enterobacteriaceae:
Entérobactéries:
S≤ 0.5 mg/ l and R > 1 mg/ l • Streptococcus A, B, C, G:
S ≤ 0,5 mg/ l et R > 1 mg/ l • Streptococcus A, B, C, G:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • Streptococcus pneumoniae:
S ≤ 0,5 mg/ l et R > 0,5 mg/ l • Streptococcus pneumoniae:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • Haemophilus influenzae:
S ≤ 0,5 mg/ l et R > 0,5 mg/ l • Haemophilus influenzae:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • M. catarrhalis:
S ≤ 0,5 mg/ l et R > 0,5 mg/ l • M. catarrhalis:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • Gram negative anaerobes:
S ≤ 0,5 mg/ l et R > 0,5 mg/ l • Anaérobies à Gram négatif:
S ≤ 1mg/ l and R > 1 mg/ l • Non species related breakpoints:
S ≤ 1 mg/ l et R > 1 mg/ l • Concentrations critiques non liées à l'espèce:
S≤ 0.5 mg/ l and R > 1 mg/ l (NB:
S ≤ 0,5 mg/ l et R > 1 mg/ l • (NB:
Susceptibility of staphylococci to ertapenem is inferred from the methicillin susceptibility)
La sensibilité des staphylocoques à l'ertapénème est déduite de la sensibilité à la méticilline).
The prescribers are informed that local MIC breakpoints, if available, should be consulted.
Les prescripteurs sont informés que les concentrations critiques locales, si elles sont disponibles, doivent être consultées.
8 Microbiological Susceptibility
Sensibilité microbiologique La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la région géographique et du temps pour certaines espèces.
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Il est donc utile de disposer d’ informations sur la prévalence de résistance locale, surtout pour le traitement d’ infections sévères.
Localized clusters of infections due to carbapenem-resistant organisms have been reported in the European Union.
Des foyers localisés d’ infections dues à des espèces résistantes aux carbapénèmes ont été rapportés dans l’ Union Européenne.
The information below gives only approximate guidance on the probability as to whether the micro-organism will be susceptible to ertapenem or not.
Les données ci- dessous fournissent une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’ une souche à l’ ertapénème.
9 Commonly susceptible species:
Espèces habituellement sensibles:
Gram-positive aerobes:
Aérobies à Gram positif:
Methicillin-susceptible-staphylococci (including Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*† Streptococcus pyogenes Gram-negative aerobes:
Staphylocoques méticilline-sensibles y compris Staphylococcus aureus* Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*† Streptococcus pyogenes* Aérobies à Gram négatif:
Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobes:
Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaérobies: