qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Administered immediately before a test meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin, as in adults (see section 5.1).
Comme chez l’ adulte, l’ insuline glulisine, administrée juste avant le repas, permettait un meilleur contrôle postprandial que l’ insuline rapide humaine (voir rubrique 5.1).
The glucose excursion (AUC 0-6h) was 641 mg. h. dl-1 for insulin glulisine and 801mg. h. dl-1 for regular human insulin.
L’ excursion glycémique (ASC 0-6 h) était de 641 mg. h. dl-1 pour l’ insuline glulisine et de 801 mg. h. dl-1 pour l’ insuline rapide humaine.
Non-clinical data did not reveal toxicity findings others than those linked to the blood glucose lowering pharmacodynamic activity (hypoglycemia), different from regular human insulin or of clinical relevance for humans.
Les données non cliniques n’ ont pas révélé de résultats de toxicité qui diffèrent de ceux de l’ insuline rapide humaine ou qui soient cliniquement pertinents chez l’ homme, autres que ceux liés à l’ activité pharmacodynamique hypoglycémiante (hypoglycémie).
Metacresol Sodium chloride Trometamol Polysorbate 20 Hydrochloric acid, concentrated Sodium hydroxide Water for injections
Métacrésol Chlorure de sodium Trométamol Polysorbate 20 Acide chlorhydrique concentré Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments sauf avec l’ insuline humaine NPH.
When used with an insulin infusion pump, Apidra must not be mixed with other medicinal products.
En cas d’ utilisation dans une pompe à perfusion, Apidra ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments.
Shelf life after first use of the vial The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Le produit peut être conservé jusqu’ à 4 semaines maximum, à une température ne dépassant pas 25°C, à l’ abri de la chaleur directe ou de la lumière directe.
It is recommended that the date of the first use from the vial be noted on the label.
Il est recommandé d’ inscrire la date de première utilisation du flacon sur l’ étiquette.
Unopened vials Store in a refrigerator (2°C - 8°C)
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.
Ne pas mettre Apidra à côté du compartiment congélateur ou d’ une poche de congélation.
10 ml solution in a vial (type I colourless glass) with a stopper (flanged aluminium overseal, elastomeric rubber) and a tear-off cap.
11 Solution en flacon de 10 ml (en verre incolore de type I) avec un bouchon (en caoutchouc élastomère, sertissage en aluminium) et un opercule détachable.
Packs of 1, 2, 4 and 5 vials are available.
Des conditionnements de 1, 2, 4 et 5 flacons sont disponibles.
Apidra vials are for use with insulin syringes with the corresponding unit scale and for use with an insulin pump system (see section 4.2).
Les flacons d’ Apidra sont utilisés avec des seringues à insuline portant une graduation adéquate ou avec une pompe à insuline (voir rubrique 4.2).
Inspect the vial before use.
Examiner le flacon avant de l’ utiliser.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Il doit être utilisé seulement si la solution est limpide, incolore, sans particules solides visibles.
Since Apidra is a solution, it does not require resuspension before use.
Comme Apidra est une solution, il n’ y a pas besoin de la remettre en suspension avant emploi.
11 Mixing with insulins
Mélange avec des insulines
When mixed with NPH human insulin, Apidra should be drawn into the syringe first.
Lors du mélange avec une insuline humaine NPH, Apidra doit être prélevé dans la seringue en premier.
Injection should be given immediately after mixing as no data are available regarding the mixtures made up a significant time before injection.
L’ injection doit être faite immédiatement après le mélange car aucune donnée n’ est disponible sur les mélanges préparés un certain temps avant l’ injection.
Apidra may be used for Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) in pump systems suitable for insulin infusion with the appropriate catheters and reservoirs.
Apidra peut être administré par perfusion sous-cutanée continue d’ insuline (CSII) à l’ aide d’ une pompe à perfusion d’ insuline avec des cathéters et des réservoirs adaptés.
Patients using CSII should be comprehensively instructed on the use of the pump system.
Les patients traités par CSII doivent être clairement informés sur l’ utilisation de la pompe.
The infusion set and reservoir should be changed every 48 hours using aseptic technique.
Le matériel de perfusion et le réservoir doivent être changés toutes les 48 heures en respectant les règles d’ asepsie.
Patients administering Apidra by CSII must have alternative insulin available in case of pump system failure.
Lorsqu’ Apidra est administré par CSII, les patients doivent disposer d’ une autre source d’ insuline qu’ ils utiliseront en cas de panne de la pompe.
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Germany.
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Allemagne.
27 September 2004
27 septembre 2004.
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a cartridge.
Apidra 100 Unités/ ml, solution injectable en cartouche.
Each cartridge contains 3 ml of solution for injection, equivalent to 300 Units.
Chaque cartouche contient 3 ml de solution injectable, équivalent à 300 Unités.
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
13 Il faut s’ assurer de ne pas pénétrer dans un vaisseau sanguin.
13 Mixing with insulins
Mélange avec des insulines
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
Hypoglycémie Le moment de survenue d’ une hypoglycémie dépend du profil d’ action des insulines utilisées et peut donc varier lorsque le schéma thérapeutique est modifié.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
14 Les circonstances qui peuvent modifier ou atténuer les symptômes précurseurs de l’ hypoglycémie sont l’ ancienneté du diabète, une insulinothérapie intensifiée, une neuropathie diabétique, des médicaments tels que les bêta-bloquants ou le passage d’ une insuline d’ origine animale à une insuline humaine.
14 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Les réactions hypoglycémiques ou hyperglycémiques non corrigées peuvent entraîner une perte de conscience, un coma ou la mort.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
La prudence s’ impose lors de la prescription chez la femme enceinte.
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
15 En cas de diabète préexistant ou de diabète gestationnel, il faut impérativement maintenir un bon contrôle métabolique durant toute la grossesse.
Insulin requirements may decrease during the first trimester and generally increase during the second and third trimesters.
Les besoins en insuline peuvent diminuer durant le premier trimestre et augmentent généralement durant le second et le troisième trimestre.
15 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
General disorders Uncommon:
Lipodystrophie.
Systemic hypersensitivity reactions Systemic hypersensitivity reactions may include urticaria, chest tightness, dyspnea, allergic dermatitis and pruritus.
Une lipodystrophie peut apparaître au site d’ injection si le changement du site d’ injection dans une même zone d’ injection n’ est pas respecté.
16 4.9 Overdose
16 Troubles généraux Peu fréquent:
Dose proportionality
Effet dose
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at different times in relation to a 15-minute standard meal.
Une étude de phase I chez des patients diabétiques de type 1 a évalué les profils hypoglycémiants de l’ insuline glulisine et de l’ insuline rapide humaine administrées par voie sous-cutanée à la dose de 0,15 U/ kg, à différents temps par rapport à un repas standard de 15 minutes.
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to
Les données ont montré que l’ insuline glulisine administrée 2 minutes avant le repas assure un contrôle glycémique postprandial comparable à l’ insuline rapide humaine administrée 30 minutes avant le repas.
12
18 VITESSE D’ UTILISATION DU GLUCOSE – mg/ kg/ min 12
18 Figure 2:
Figure 2:
A phase I study in 18 obese patients with type 2 diabetes mellitus (BMI between 35 and 40 kg/ m2) with insulin glulisine and insulin lispro [90% CI:0.81, 0.95 (p= < 0.01)]has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
Une étude de phase I chez 18 patients obèses diabétiques de type 2 (IMC compris entre 35 et 40 kg/ m2) avec l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro [IC 90%:0,81-0,95 (p= < 0,01)] a montré que l’ insuline glulisine contrôle efficacement les excursions glycémiques postprandiales diurnes.
Type 1 diabetes mellitus-Adults In a 26-week phase III clinical study comparing insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in patients with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine as basal insulin, insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint.
Diabète de type 1-Adultes Dans une étude clinique de phase III sur 26 semaines comparant l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro toutes deux injectées par voie sous-cutanée peu avant un repas (0-15 minutes) chez des patients diabétiques de type 1 utilisant l’ insuline glargine comme insuline basale, l’ insuline glulisine s’ est avérée comparable à l’ insuline lispro pour le contrôle glycémique, comme démontré par les variations de l’ hémoglobine glyquée (exprimée en équivalent HbA1c) entre le début et la fin de l’ étude.
Comparable self-monitored blood glucose values were observed.
Des valeurs comparables d’ autosurveillance glycémique ont été observées.
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Diabète de type 1 - pédiatrie Une étude clinique de phase III sur 26 semaines a comparé l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro toutes deux injectées par voie sous-cutanée peu avant un repas (0-15 minutes) chez des enfants (4-5 ans: n=9; 6-7 ans: n=32; 8-11 ans: n=149) et des adolescents (12-17 ans: n=382) diabétiques de type 1 utilisant l’ insuline glargine ou la NPH comme insuline basale.
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
L’ insuline glulisine s’ est avérée comparable à l’ insuline lispro en termes de contrôle glycémique, comme démontré par les
19 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Race et sexe Dans les essais cliniques contrôlés chez l’ adulte, aucune différence de tolérance et d’ efficacité de l’ insuline glulisine n’ a été mise en évidence dans les analyses de sous-groupes portant sur la race et le sexe.
The mean residence time of insulin glulisine was shorter (98 min) than for regular human insulin (161 min) (see figure 3).
Le temps moyen de résidence de l’ insuline glulisine était plus court (98 minutes) que pour l’ insuline rapide humaine (161 minutes) (voir figure 3).
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellitus patients after a dose of 0.15 U/ kg.
Profil pharmacocinétique de l’ insuline glulisine et de l’ insuline rapide humaine chez des patients diabétiques de type 1 après une dose de 0,15 U/ kg.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 µU/ ml.
Dans une étude chez des patients diabétiques de type 2 après administration sous-cutanée de 0,2 U/ kg d’ insuline glulisine, la Cmax était de 91 μ U/ ml avec un intervalle interquartile allant de 78 à 104 μ U/ ml.
20 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Une autre étude de phase I réalisée avec l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro dans une population non diabétique (80 sujets) avec un large intervalle d’ IMC (18-46 kg/ m2) a démontré que la rapidité d’ absorption et l’ exposition totale sont généralement maintenues dan ce large intervalle d’ IMC.
Insulin glulisine was rapidly absorbed in both age groups, with similar Tmax and Cmax as in adults (see section 4.2).
21 observés chez l’ adulte (voir rubrique 4.2).
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments sauf avec l’ insuline humaine NPH.
Shelf life after first use of the cartridge The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light The pen containing a cartridge must not be stored in the refrigerator.
Ne pas conserver le stylo contenant une cartouche au réfrigérateur.
Unopened cartridges Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
3 ml solution in a cartridge (type I colourless glass) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
Solution en cartouche de 3 ml (en verre incolore de type I), avec un piston (en caoutchouc élastomère) et un sertissage (en aluminium) avec un bouchon (en caoutchouc élastomère).
Packs of 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 and 10 cartridges are available.
Des conditionnements de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 et 10 cartouches sont disponibles.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
22 6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
The cartridges are to be used in conjunction with an insulin pen such as OptiPen and other pens suitable for Apidra cartridges, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
Les cartouches doivent être utilisées avec un stylo à insuline tel qu’ OptiPen ou avec d’ autres stylos compatibles avec les cartouches d’ Apidra et conformément aux instructions du fabricant du dispositif.
The manufacturer’ s instructions for using the pen must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the needle, and administering the insulin injection.
Les instructions du fabricant pour l’ utilisation du stylo doivent être soigneusement suivies pour l’ insertion de la cartouche, la fixation de l’ aiguille et l’ injection d’ insuline.
Inspect the cartridge before use.
Examiner la cartouche avant utilisation.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
La cartouche ne doit être utilisée que si la solution est limpide, incolore, sans particules solides visibles.
Air
Avant l’ insertion de la cartouche dans le stylo réutilisable, la cartouche doit être conservée à température ambiante 1 à 2 heures.
22 bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instruction for using pen).
Les bulles d’ air doivent être éliminées de la cartouche avant l’ injection (voir les instructions d’ utilisation du stylo).
Empty cartridges must not be refilled.
Les cartouches vides ne doivent pas être re-remplies.
If the pen malfunctions (see instructions for using the pen), the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected. If the insulin pen is damaged or not working properly (due to mechanical defects) it has to be discarded, and a new insulin pen has to be used.
Si le stylo injecteur d’ insuline est défectueux ou ne fonctionne pas correctement (dû à des défauts mécaniques), il doit être écarté et un nouveau stylo à insuline doit être utilisé.
To prevent any kind of contamination, the re-usable pen should be used by a single patient only.
Afin de prévenir tout risque de contamination, le stylo réutilisable ne doit être utilisé que par un seul patient.
Mixing with insulins
Mélange avec des insulines
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
24 Il faut s’ assurer de ne pas pénétrer dans un vaisseau sanguin.
24 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En l’ absence d’ études de compatibilité, l’ insuline glulisine ne doit pas être mélangée avec d’ autres médicaments sauf avec l’ insuline humaine NPH.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
25 Les circonstances qui peuvent modifier ou atténuer les symptômes précurseurs de l’ hypoglycémie sont l’ ancienneté du diabète, une insulinothérapie intensifiée, une neuropathie diabétique, des médicaments tels que les bêta-bloquants ou le passage d’ une insuline d’ origine animale à une insuline humaine.
25 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Les réactions hypoglycémiques ou hyperglycémiques non corrigées peuvent entraîner une perte de conscience, un coma ou la mort.
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
26 En cas de diabète préexistant ou de diabète gestationnel, il faut impérativement maintenir un bon contrôle métabolique durant toute la grossesse.
27 4.9 Overdose
27 Troubles généraux Peu fréquent:
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
28 Dans une étude avec 18 sujets masculins diabétiques de type 1 âgés de 21 à 50 ans, l’ effet hypoglycémiant de l’ insuline glulisine a été proportionnel à la dose dans l’ intervalle de doses thérapeutiques allant de 0,075 à 0,15 U/ kg.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
A partir de doses de 0,3 U/ kg, comme avec l’ insuline humaine, l’ effet hypoglycémiant observé a été moindre que celui qui aurait été attendu si l’ effet avait été proportionnel à la dose.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at
L’ effet de l’ insuline glulisine est environ deux fois plus rapide que l’ insuline rapide humaine et se termine deux heures plus tôt que l’ insuline rapide humaine.
28 different times in relation to a 15-minute standard meal.
Une étude de phase I chez des patients diabétiques de type 1 a évalué les profils hypoglycémiants de l’ insuline glulisine et de l’ insuline rapide humaine administrées par voie sous-cutanée à la dose de 0,15 U/ kg, à différents temps par rapport à un repas standard de 15 minutes.
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
Les données ont montré que l’ insuline glulisine administrée 2 minutes avant le repas assure un contrôle glycémique postprandial comparable à l’ insuline rapide humaine administrée 30 minutes avant le repas.
pre
0 1
2 3 4
-1 0 1 2 3 4 5
TIME - hour TIME - hour
TEMPS - heure
12
29 VITESSE D’ UTILISATION DU GLUCOSE – mg/ kg/ min 12
29 Figure 2:
Figure 2:
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes)before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
L’ insuline glulisine s’ est
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
30 avérée comparable à l’ insuline lispro en termes de contrôle glycémique, comme démontré par les variations de l’ hémoglobine glyquée (exprimée en équivalent HbA1c) entre le début et la fin de l’ étude et par les valeurs de glycémies recueillies par auto-surveillance.
Type 2 diabetes mellitus-Adults A 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
Diabète de type 2 - Adultes Une étude clinique de phase III sur 26 semaines, prolongée d’ une étude de la tolérance sur 26 semaines, a été réalisée pour comparer l’ insuline glulisine (0-15 minutes avant un repas) à l’ insuline rapide humaine (30-45 minutes avant un repas) injectées par voie sous-cutanée chez des sujets diabétiques de type 2 utilisant aussi une insuline NPH comme insuline basale.
In this study, the majority of patients (79%) mixed their short acting insulin with NPH insulin immediately
Dans cette étude, la majorité des patients (79%) mélangeait leur insuline d’ action rapide à l’ insuline NPH immédiatement avant l’ injection et 58% des sujets utilisaient des hypoglycémiants oraux à l’ inclusion et avaient pour consigne de les poursuivre à la même dose.
Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Race et sexe Dans les essais cliniques contrôlés chez l’ adulte, aucune différence de tolérance et d’ efficacité de l’ insuline glulisine n’ a été mise en évidence dans les analyses de sous-groupes portant sur la race et le sexe.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1, aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
Dans une étude avec 18 sujets masculins diabétiques de type 1 âgés de 21 à 50 ans, l’ effet de l’ insuline glulisine (exposition précoce, maximale et totale) a été proportionnel à la dose dans l’ intervalle de doses allant de 0,075 à 0,4 U/ kg.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 U/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 U/ ml for regular human insulin.
Dans une étude chez des patients diabétiques de type 1 après administration sous-cutanée de 0,15 U/ kg, pour l’ insuline glulisine le Tmax était de 55 minutes et la Cmax de 82 ± 1,3 μ U/ ml versus un Tmax de 82 minutes et une Cmax de 46 ± 1,3 μ U/ ml pour l’ insuline rapide humaine.
The
L’ absorption après injection dans la région deltoïde était intermédiaire (voir rubrique 4.2).
31 absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
La biodisponibilité absolue (70%) de l’ insuline glulisine était similaire entre les sites d’ injection et sa variabilité intra-individuelle était faible (CV =11%).
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Une autre étude de phase I réalisée avec l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro dans une population non diabétique (80 sujets) avec un large intervalle d’ IMC (18-46 kg/ m2) a démontré que la rapidité d’ absorption et l’ exposition totale sont généralement maintenues dans ce large intervalle d’ IMC.
Insulin glulisine was rapidly absorbed in both age groups, with similar Tmax and Cmax as in adults (see section 4.2).
32 observés chez l’ adulte (voir rubrique 4.2).
3 ml solution in a cartridge (type I colourless glass cartridge) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
Solution en cartouche de 3 ml (en verre incolore de type I), avec un piston (en caoutchouc élastomère) et un sertissage (en aluminium) avec un bouchon (en caoutchouc élastomère).
The glass cartridge is irreversibly integrated in a transparent container and attached to a plastic mechanism by a threaded rod at one extremity.
La cartouche en verre est scellée dans un conditionnement primaire transparent et attaché à un mécanisme en plastique à une extrémité par une tige filetée.
Packs of 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 and 10 cartridges for OptiClik are available.
33 Des conditionnements de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 et 10 cartouches pour OptiClik sont disponibles.
The cartridges for OptiClik are to be used in conjunction with OptiClik only, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
Les cartouches pour OptiClik doivent être utilisées avec OptiClik uniquement, et conformément aux instructions du fabricant du dispositif.
33 If OptiClik is damaged or not working properly (due to mechanical defects) it has to be discarded, and a new OptiClik has to be used.
Si OptiClik est défectueux ou ne fonctionne pas correctement (dû à des défauts mécaniques), il doit être éliminé et un nouvel OptiClik doit être utilisé.
Before insertion of the cartridge into the reusable pen, the cartridge must be stored at room temperature for 1 to 2 hours.
Avant l’ insertion de la cartouche dans le stylo réutilisable, la cartouche doit être conservée à température ambiante 1 à 2 heures.
It must only be used if the cartridge is intact and the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Ne l’ utiliser que si la solution est limpide, incolore, sans particules solides visibles.
Air bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instruction for using pen).
Les bulles d’ air doivent être éliminées de la cartouche avant l’ injection (voir les Instructions d’ utilisation du stylo).
If the pen malfunctions, (see instructions for using the pen) the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected.
En cas de mauvais fonctionnement du stylo (voir les Instructions d’ utilisation du stylo), la solution peut être prélevée de la cartouche à l’ aide d’ une seringue (adaptée à une insuline concentrée à 100 Unités/ ml) et injectée.
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a pre-filled pen.
Apidra 100 Unités/ ml, solution injectable en stylo prérempli.
Each pen contains 3 ml of solution for injection, equivalent to 300 Units.
Chaque stylo contient 3 ml de solution injectable, équivalent à 300 Unités.
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
35 Il faut s’ assurer de ne pas pénétrer dans un vaisseau sanguin.
35 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En l’ absence d’ études de compatibilité, l’ insuline glulisine ne doit pas être mélangée avec d’ autres médicaments sauf avec l’ insuline humaine NPH.
Before using OptiSet, the Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully (see section 6.6).
Les Instructions d’ Utilisation mentionnées dans la notice doivent être lues avec attention avant toute utilisation d’ OptiSet (voir rubrique 6.6).
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
36 Les circonstances qui peuvent modifier ou atténuer les symptômes précurseurs de l’ hypoglycémie sont l’ ancienneté du diabète, une insulinothérapie intensifiée, une neuropathie diabétique, des médicaments tels que les bêta-bloquants ou le passage d’ une insuline d’ origine animale à une insuline humaine.
36 When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
La survenue d’ une éventuelle hypoglycémie peut être plus précoce après une injection d’ analogues d’ action rapide qu’ après une injection d’ insuline humaine soluble.
Handling of the pen Before using OptiSet, the Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully.
Manipulation du stylo Les Instructions d’ Utilisation mentionnées dans la notice doivent être lues avec attention avant toute utilisation d’ OptiSet.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin glulisine and human insulin regarding pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
37 Les études de reproduction chez l’ animal n’ ont révélé aucune différence entre l’ insuline glulisine et l’ insuline humaine en ce qui concerne la gestation, le développement embryonnaire/ fœ tal, l’ accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
En cas de diabète préexistant ou de diabète gestationnel, il faut impérativement maintenir un bon contrôle métabolique durant toute la grossesse.
37 It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
L’ excrétion de l’ insuline glulisine dans le lait humain est inconnue, mais de façon générale l’ insuline ne passe pas dans le lait maternel et n’ est pas absorbée après administration orale.
The following related adverse reactions from clinical investigations were listed below by system organ class and in order of decreasing incidence (very common: ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques sont listés ci-dessous, classés par système organe, dans un ordre décroissant en terme d’ incidence (très fréquent: ≥ 1/ 10, fréquent: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; peu fréquent: ≥ 1/ 1 000, < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000; très rare: < 1/ 10.000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
38 Des réactions d’ hypersensibilité locale (rougeur, gonflement et démangeaison au point d’ injection) peuvent survenir pendant le traitement avec l’ insuline.
Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
Une lipodystrophie peut apparaître au site d’ injection si le changement du site d’ injection dans une même zone d’ injection n’ est pas respecté.
Systemic hypersensitivity reactions
Réactions d’ hypersensibilité systémique.
Systemic hypersensitivity reactions may include urticaria, chest tightness, dyspnea, allergic dermatitis and pruritus.
Les réactions d’ hypersensibilité systémique peuvent se manifester par de l’ urticaire, une oppression thoracique, une dyspnée, un eczéma allergique et un prurit.
38 There are no specific data available concerning overdose with insulin glulisine.
Il n’ existe aucune donnée spécifique disponible concernant le surdosage en insuline glulisine.
The glucose-lowering activities of insulin glulisine and regular human insulin are equipotent when administered by intravenous route.
39 l’ insuline glulisine et de l’ insuline rapide humaine sont équipotentes en cas d’ administration par voie intraveineuse.
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the
Administrée 2 minutes avant le repas, l’ insuline glulisine assure un meilleur contrôle postprandial que l’ insuline rapide humaine administrée 2 minutes avant le repas.
GLULISINE - post REGULAR - pre
-
1 0 1
2
2 3 4 5 6
-1 0 1 2 3 4 5
2 3 4 TIME - hour
3
Obesity A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
Une étude de phase I réalisée avec l’ insuline glulisine, l’ insuline lispro et l’ insuline rapide humaine dans une population obèse a démontré que l’ insuline glulisine conserve ses propriétés d’ action rapide.
12
40 VITESSE D’ UTILISATION DU GLUCOSE – mg/ kg/ min 12
40 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid action is generally maintained across a wide range of body mass indices, while total glucose lowering effect decreases with increasing obesity.
Une autre étude de phase I réalisée avec l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro dans une population non diabétique (80 sujets) avec un large intervalle d’ IMC (18-46 kg/ m2) a démontré que la rapidité d’ action est généralement maintenue dans ce large intervalle d’ IMC, même si l’ effet hypoglycémiant total diminue avec l’ augmentation de l’ obésité.
0.81, 0.95 (p= < 0.01)] has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
Une étude de phase I chez 18 patients obèses diabétiques de type 2 (IMC compris entre 35 et 40 kg/ m2) avec l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro [IC 90%:0,81-0,95 (p= < 0,01)] a montré que l’ insuline glulisine contrôle efficacement les excursions glycémiques postprandiales diurnes.
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
41 avérée comparable à l’ insuline lispro en termes de contrôle glycémique, comme démontré par les variations de l’ hémoglobine glyquée (exprimée en équivalent HbA1c) entre le début et la fin de l’ étude et par les valeurs de glycémies recueillies par auto-surveillance.
41 In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Race et sexe Dans les essais cliniques contrôlés chez l’ adulte, aucune différence de tolérance et d’ efficacité de l’ insuline glulisine n’ a été mise en évidence dans les analyses de sous-groupes portant sur la race et le sexe.
42 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Une autre étude de phase I réalisée avec l’ insuline glulisine et l’ insuline lispro dans une population non diabétique (80 sujets) avec un large intervalle d’ IMC (18-46 kg/ m2) a démontré que la rapidité d’ absorption et l’ exposition totale sont généralement maintenues dans ce large intervalle d’ IMC.
Insulin glulisine was rapidly absorbed in both age groups, with similar Tmax and Cmax as in adults (see section 4.2).
43 observés chez l’ adulte (voir rubrique 4.2).
Metacresol Sodium chloride Trometamol Polysorbate 20 Hydrochloric acid, concentrated
Métacrésol Chlorure de sodium Trométamol Polysorbate 20 Acide chlorhydrique concentré Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
Shelf life after first use of the pen:
Durée de conservation après la première utilisation du stylo:
The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Le produit peut être conservé jusqu’ à 4 semaines maximum, à une température ne dépassant pas 25°C, à l’ abri de la chaleur directe ou de la lumière directe.
Not in-use pens Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
In use pens For storage precautions, see section 6.3.
Pour les précautions de conservation, voir rubrique 6.3.
3 ml solution in a cartridge (colourless glass) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
Solution en cartouche de 3 ml (en verre incolore), avec un piston (en caoutchouc élastomère) et un sertissage (en aluminium) avec un bouchon (en caoutchouc élastomère).
The cartridge is sealed in a disposable pre-filled pen.
La cartouche est scellée dans un stylo prérempli jetable.
Packs of 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 and 10 pens are available.
Des conditionnements de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 et 10 stylos sont disponibles.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
44 6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Before first use, the pen must be stored at room temperature for 1 to 2 hours.
Avant la première utilisation, il faut conserver le stylo à température ambiante pendant 1 à 2 heures.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible, and if it is of water-like consistency.
Ne l'utiliser que si la solution est claire, incolore, sans particules solides visibles et a l’ aspect de l’ eau.
Since Apidra is a solution, it does not require resuspension before use.
Apidra est une solution, elle ne nécessite pas une remise en suspension avant l'emploi.
Empty pens must never be used and must be properly discarded.
Les stylos vides ne doivent jamais être réutilisés et devront être éliminés de manière appropriée.
To prevent any kind of contamination, the use of the pre-filled pen should remain strictly for a single patient use.
Afin de prévenir toute contamination, l'utilisation d'un stylo prérempli doit être strictement réservée à un seul et même patient.
Handling of the pen The Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully before using OptiSet.
Manipulation du stylo Les instructions d'utilisation mentionnées dans la notice doivent être lues avec attention avant toute utilisation d'OptiSet.
Important information for use of OptiSet: • Always attach a new needle before each use.
Informations importantes pour l'utilisation d'OptiSet: • Toujours fixer une aiguille neuve avant chaque utilisation.
Only use needles that are compatible for use with OptiSet. • Always perform the safety test before each injection. • If a new OptiSet is used the initial safety test must be done with the 8 units preset by the manufacturer. • The dosage selector can only be turned in one direction. • Never turn the dosage selector (change the dose) after injection button has been pulled out. • This pen is only for the patients use.
N’ utiliser que des aiguilles approuvées pour être utilisées avec OptiSet. • Toujours effectuer un test de sécurité avant chaque injection. • Si un nouvel OptiSet est utilisé, le test initial de sécurité doit être effectué avec les 8 unités préselectionnées par le fabricant. • Le sélecteur de dose ne peut être tourné que dans un seul sens. • Ne jamais tourner le sélecteur de dose (pour changer la dose) après avoir tiré le bouton d’ injection. • Ce stylo est destiné à l’ utilisation d’ un seul patient.
It must not be shared with anyone else. • If the injection is given by another person, special caution must be taken by this person to avoid accidental needle injury and transmission of infection.
Il ne doit pas être partagé entre plusieurs personnes. • Si l’ injection est faite par un tiers, cette personne doit prendre des précautions particulières afin d’ éviter toute blessure accidentelle avec l’ aiguille ainsi que tout risque de transmission infectieuse. • Ne jamais utiliser OptiSet s’ il est endommagé ou vous n’ êtes pas certain qu’ il fonctionne correctement. • Toujours disposer d’ un OptiSet de rechange au cas où votre OptiSet serait endommagé ou égaré.
If OptiSet is in cool storage, it should be taken out 1 to 2 hours before injection to allow it to warm up.
Si OptiSet est conservé au frais, il devra être sorti 1 à 2 heures avant l’ injection pour lui permettre de se réchauffer.
Cold insulin is more painful to inject.
45 L’ injection d’ une insuline froide est plus douloureuse.
Step 1
Etape 1
The appearance of insulin should also be checked: the insulin solution must be clear, colourless, with no solid particles visible, and must have a water-like consistency.
Examiner l’ aspect de l’ insuline: l’ insuline en solution doit être limpide, incolore, sans particules solides visibles et avoir l’ aspect de l’ eau.
Step 2
Etape 2
Step 3
Etape 3
Prior to each injection a safety test has to be performed.
Avant chaque injection, un test de sécurité doit être effectué.
For a new and unused OptiSet, a dose of 8 units is already preset by the manufacturer for the first safety test.
Avec un OptiSet neuf et n’ ayant jamais servi, une dose de 8 unités est déjà présélectionnée par le fabricant, pour le premier test de sécurité..
In-use OptiSet, select a dose of 2 units by turning the dosage selector forward till the dose arrow points to 2.
Avec un OptiSet en cours d’ utilisation, sélectionner une dose de 2 unités en tournant le sélecteur de dose dans le sens des aiguilles d’ une montre jusqu’ à ce que la flèche indicatrice de la dose indique le chiffre 2.
While holding the pen with the needle pointing upwards, the insulin reservoir should be tapped with the finger so that any air bubbles rise up towards the needle.
Afin que toute éventuelle bulle d’ air remonte vers l’ aiguille, le réservoir d’ insuline doit être tapoté doucement avec le doigt tout en maintenant le stylo avec l’ aiguille pointée vers le haut.
If insulin has been expelled through the needle tip, then the pen and the needle are working properly.
Si de l’ insuline a été expulsée à l'extrémité de l’ aiguille, votre stylo et l’ aiguille fonctionnent correctement.
46 If no insulin appears at the needle tip, step 3 should be repeated two more times until insulin appears at the needle tip.
Si aucune insuline n’ apparaît à l’ extrémité de l’ aiguille, répéter l'étape 3 deux fois de plus jusqu’ à ce que de l’ insuline apparaisse à l'extrémité de l'aiguille.
Step 4
Etape 4
Select the dose
Sélectionner la dose
The dose can be set in steps of 2 units, from a minimum of 2 units to a maximum of 40 units.
46 La sélection de la dose s'effectue par intervalles de 2 unités, d’ un minimum de 2 unités à un maximum de 40 unités.
Check if you have enough insulin for the dose.
Vérifier que vous avez suffisamment d’ insuline pour la dose.
Step 5
Etape 5
The injection
Charger la dose
button should be pulled out as far as it will go in order to load the pen.
Le bouton d’ injection doit être tiré aussi loin que possible pour charger le stylo.
The needle should be inserted into the skin
L'aiguille doit être introduite dans la peau.
A clicking sound can be heard, which will stop when the injection button has been pressed in completely.
Un clic est perceptible et s’ arrête quand le bouton d’ injection est complètement enfoncé.
This ensures that the full dose of insulin has been delivered..
Ceci garantit que la dose entière a été injectée.
Step 7
Etape 7
This helps prevent contamination and/ or infection as well as entry of air into the insulin reservoir and leakage, of the insulin, which can cause inaccurate dosing.
de contamination et/ ou d’ infection, d’ entrée d’ air dans le réservoir d’ insuline et des fuites d’ insuline qui peuvent être à l’ origine de doses inexactes.
47 7.
47 7.
Subcutaneous injection in the abdominal wall ensures a slightly faster absorption than other injection sites (see section 5.2).
L’ injection sous- cutanée dans la paroi abdominale entraîne une absorption légèrement plus rapidequ’ à partir des autres sites d’ injection (voir rubrique 5.2).
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
49 Il faut s’ assurer de ne pas pénétrer dans un vaisseau sanguin.
49 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
En l’ absence d’ études de compatibilité, l’ insuline glulisine ne doit pas être mélangée avec d’ autres médicaments sauf avec l’ insuline humaine NPH.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
50 Les circonstances qui peuvent modifier ou atténuer les symptômes précurseurs de l’ hypoglycémie sont l’ ancienneté du diabète, une insulinothérapie intensifiée, une neuropathie diabétique, des médicaments tels que les bêta-bloquants ou le passage d’ une insuline d’ origine animale à une insuline humaine.
50 When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
La survenue d’ une éventuelle hypoglycémie peut être plus précoce après une injection d’ analogues d’ action rapide qu’ après une injection d’ insuline humaine soluble.
Handling of the pen Before using SoloStar, the Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully.
Manipulation du stylo Les Instructions d’ Utilisation mentionnées dans la notice doivent être lues avec attention avant toute utilisation de SoloStar.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin glulisine and human insulin regarding pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
51 Les études de reproduction chez l’ animal n’ ont révélé aucune différence entre l’ insuline glulisine et l’ insuline humaine en ce qui concerne la gestation, le développement embryonnaire/ fœ tal, l’ accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
51 It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
L’ excrétion de l’ insuline glulisine dans le lait humain est inconnue, mais de façon générale l’ insuline ne passe pas dans le lait maternel et n’ est pas absorbée après administration orale.
Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
52 Des réactions d’ hypersensibilité locale (rougeur, gonflement et démangeaison au point d’ injection) peuvent survenir pendant le traitement avec l’ insuline.
52 There are no specific data available concerning overdose with insulin glulisine.
Il n’ existe aucune donnée spécifique disponible concernant le surdosage en insuline glulisine.