qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
celecoxib, in combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
prescription des AINS, dont le célécoxib, en association avec des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion ou des antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine-II.
- Addition of a warning to report that the onset of skin reactions occur in the majority of cases
- ajout d’ une mise en garde spécifiant que l’ apparition des réactions cutanées se situe dans la
within the first month of treatment.
majorité des cas au cours du premier mois du traitement.
- Addition of a warning for patients with a history of any drug allergy.
- ajout d’ une mise en garde pour les patients présentant des antécédents d’ allergie médicamenteuse.
with celecoxib.
sont maintenant produites avec le célécoxib.
- Addition of a more detailed description of the first signs of skin reactions leading to
- ajout d’ une description plus détaillée des premiers signes de réaction cutanée entraînant l’ arrêt du
discontinuation of the treatment.
traitement.
GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
16 MOTIFS DE LA MODIFICATION DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing celecoxib in
- est d’ avis que le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant du célécoxib dans les
the agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
indications approuvées reste favorable et que les Autorisations de Mise sur le Marché doivent être maintenues conformément aux Résumés des Caractéristiques du Produit révisés (ci-joints en Annexe III de l’ avis du CHMP),
- concluded that the cardiovascular safety and serious skin reactions should be continuously
- a conclu que la sécurité cardiovasculaire et les réactions cutanées graves doivent être surveillées
and carefully monitored and assessed,
et évaluées avec soin et de façon continue,
- recommended to initiate a long term study to investigate the safety of celecoxib relative to non
- a recommandé d’ initier une étude à long terme afin d’ examiner la sécurité d’ emploi du célécoxib
selective NSAIDs.
par rapport aux AINS non sélectifs,
- recommended follow up measures to further investigate the safety of celecoxib.
- a recommandé des mesures de suivi afin d’ examiner plus avant la sécurité d’ emploi du célécoxib.
18 ANNEX III
17 ANNEXE III
SUMMARY OF THE PRODUCT CHARACTERISTICS
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for celecoxib containing medicinal products.
Ce Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) est celui annexé à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’ article 31 des médicaments contenant la célécoxib.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Après la décision de la Commission, ce RCP fera, si nécessaire, l’ objet de mises à jour par les autorités compétentes de l’ état-membre.
19 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
{INVENTED NAME, see Annex I} 200 mg capsule, hard.
{Nom de fantaisie, voir Annexe I} 100 mg, gélule {Nom de fantaisie, voir Annexe I} 200 mg, gélule
Each capsule contains 100 mg or 200 mg celecoxib.
Chaque gélule contient 100 mg ou 200 mg de célécoxib
For excipients, see 6.1.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
Opaque, white with two blue bands marked 7767 and 100 (INVENTED NAME 100 mg).
Gélule Gélules blanches et opaques présentant deux bandes bleues indiquant respectivement 7767 et 100 (Nom de fantaisie 100 mg).
Opaque, white with two gold bands marked 7767 and 200 (INVENTED NAME 200 mg).
Gélules blanches et opaques présentant deux bandes dorées indiquant respectivement 7767 et 200 (Nom de fantaisie 200 mg).
4.1 Therapeutic indications Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis or rheumatoid arthritis.
Soulagement des symptômes dans le traitement de l’ arthrose ou de la polyarthrite rhumatoïde.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3, 4.4).
La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur l’ évaluation de l’ ensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
4.2 Posology and method of administration As the cardiovascular risks of celecoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
En raison de l’ augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib avec la dose et la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’ arthrose (voir rubriques 4.3 Contre-indications, 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi, 4.8 Effets indésirables et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
The usual recommended daily dose is 200 mg taken once daily or in two divided doses.
Arthrose La dose journalière usuelle recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises.
In some patients, with insufficient relief from symptoms, an increased dose of 200 mg twice daily may increase efficacy.
Chez certains patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, l’ augmentation de la dose à 200 mg deux fois par jour peut accroître l’ efficacité.
In the absence of an increase in therapeutic benefit after two weeks, other therapeutic options should be considered.
En l’ absence d’ amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d’ autres options thérapeutiques doivent être envisagées.
The initial recommended daily dose is 200 mg taken in two divided doses.
Polyarthrite rhumatoïde La dose initiale journalière recommandée est de 200 mg répartie en 2 prises.
The dose may, if needed, later be increased to 200 mg twice daily.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour.
The maximum recommended daily dose is 400 mg for both indications.
La dose journalière maximale recommandée pour les deux indications est de 400 mg.
{Invented name}may be taken with or without food.
19 {Nom de fantaisie} peut être pris pendant ou en dehors des repas.
As in younger adults, 200 mg per day should be used initially.
Sujet âgé (> 65 ans) Comme pour tout patient, le traitement sera débuté à 200 mg par jour.
(See 4.4 and 5.2).
Une attention particulière doit être portée aux sujets âgés de poids corporel inférieur à 50 kg (voir rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Treatment should be initiated at half the recommended dose in patients with established moderate liver impairment with a serum albumin of 25-35 g/ l.
Insuffisance hépatique Chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique modérée avérée avec une albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/ l, le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée.
Experience in such patients is limited to cirrhotic patients (See 4.3, 4.4 and 5.2).
L’ expérience chez ce type de patients se limite à celle des patients cirrhotiques (voir rubriques 4.3 Contre-indications, 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
(See 4.3, 4.4 and 5.2).
Insuffisance rénale L’ expérience avec le célécoxib chez les patients atteints d’ insuffisance rénale légère à modérée étant limitée, ces patients devront être traités avec précaution (voir rubriques 4.3 Contre-indications, 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Celecoxib is not indicated for use in children.
Enfants Le célécoxib n’ est pas indiqué chez l’ enfant.
4.3 Contraindications History of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see 6.1).
Antécédents d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1 Liste des excipients).
Known hypersensitivity to sulphonamides.
Hypersensibilité connue aux sulfamides.
Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d 'œ dème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2).
In pregnancy and in women of childbearing potential unless using an effective method of contraception (See 4.5).
Grossesse et femmes en âge de procréer, en l’ absence d’ une contraception efficace (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions).
Celecoxib has been shown to cause malformations in the two animal species studied (See 4.6 and 5.3).
Dans les deux espèces animales étudiées, le célécoxib a entraîné des malformations (voir rubriques 4.6 Grossesse et Allaitement et 5.3 Données de sécurité précliniques).
The potential for human risk in pregnancy is unknown, but cannot be excluded.
Dans l’ espèce humaine, le risque au cours de la grossesse n’ est pas connu mais ne peut être exclu.
Breast feeding (See 4.6 and 5.3).
Allaitement (voir rubriques 4.6 Grossesse et Allaitement et 5.3 Données de sécurité précliniques).
Patients with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min.
Patients ayant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/ min.
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ ou antécédent d’ accident vasculaire cérébral (y compris l’ accident ischémique transitoire).
4.4 Special warnings and special precautions for use Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with celecoxib.
Des complications gastro-intestinales hautes [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d’ issue fatale, ont été observées chez des patients traités par célécoxib.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro- intestinale avec les AINS: -les sujets âgés, -les patients également traités par d'autres AINS -ou par de l'acide acétylsalicylique -ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu'ulcère et hémorragie.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects for celecoxib (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l’ acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long- term clinical trials (see 5.1).
Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l’ association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l’ association AINS et acide acétylsalicylique n’ a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long-term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200mg BID and 400mg BID compared to placebo (see 5.1).
En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d’ événements cardiovasculaires graves, principalement des infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
As the cardiovascular risks of celecoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
En raison de l’ augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib avec la dose et la durée du traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’ arthrose (voir rubriques 4.2 Posologie et mode d’ administration, 4.3 Contre-indications, 4.8 Effets indésirables et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see 5.1).
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’ événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular
En raison de leur absence d'effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques.
As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Comme avec d’ autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des œ dèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib.
Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention.
Par conséquent le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’ insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou d’ hypertension artérielle et chez les patients avec des œ dèmes pré-existants quelle qu’ en soit l’ origine car l’ inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique.
Caution is also required in patients taking diuretic treatment or otherwise at risk of hypovolaemia.
Des précautions seront également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d’ hypovolémie.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained.
L’ existence d’ une altération de la fonction rénale ou hépatique, et particulièrement d’ un dysfonctionnement cardiaque, est plus probable chez les sujets âgés.
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
21 Des mesures appropriées seront prises et l’ arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s’ il existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés au cours du traitement.
Celecoxib inhibits CYP2D6.
Le célécoxib inhibe le CYP2D6.
Although it is not a strong inhibitor of this enzyme, a dose reduction may be necessary for individually dose-titrated drugs that are metabolised by CYP2D6 (See 4.5).
Même s'il n'est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution de la posologie peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui sont métabolisés par le CYP2D6 (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see 5.2.).
Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use ofcelecoxib (see 4.8).
Des réactions cutanées graves, dont certaines d’ issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec l’ utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l’ apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see 4.8).
De graves réactions d’ hypersensibilité (anaphylaxie et œ dème de Quincke) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see 4.3).
Les patients présentant des antécédents d’ allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou d’ hypersensibilité (voir rubrique 4.3 Contre indications).
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Le célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’ hypersensibilité.
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Le célécoxib peut masquer une fièvre et d'autres signes d'inflammation.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have occurred.
Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves ont été observées.
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (See 4.5).
La prudence sera de rigueur en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou d’ autres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
{Invented Name}100 mg and 200 mg capsules contain lactose (149.7 mg and 49.8 mg, respectively).
Les gélules de {Nom de fantaisie} 100 mg et 200 mg contiennent du lactose (respectivement 149,7 mg et 49,8 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être administré en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Pharmacodynamic interactions Anticoagulant activity should be monitored particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib in patients receiving warfarin or other anticoagulants since these patients have an increased risk of bleeding complications.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d' interactions
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with celecoxib is initiated or the dose of celecoxib is changed (see 4.4).
L’ activité anti-coagulante devra être contrôlée chez les patients prenant de la warfarine ou des produits similaires, particulièrement dans les premiers jours qui suivront l’ initiation ou la modification de la posologie de célécoxib car ces patients ont un risque augmenté de complications hémorragiques.
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported, predominantly in the elderly, in patients receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal.
Des hémorragies, dont certaines d’ issue fatale, associées à un allongement du taux de prothrombine et de l’ INR ont été observées chez des patients, notamment chez des sujets âgés, recevant de façon concomitante du célécoxib et de la warfarine.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients)when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Comme pour les AINS, le risque d’ insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple: patients déshydratés ou patients âgés) lors de l’ association des IEC ou des antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II avec les AINS, y compris le célécoxib.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Les patients devront être correctement hydratés et la fonction rénale devra être surveillée après l’ instauration du traitement concomitant, puis de façon périodique.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Une augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus ayant été évoquée en cas d’ administration conjointe des AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus, la fonction rénale devra être surveillée en cas d’ association du célécoxib avec l’ un de ces médicaments.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these drugs are combined.
22 Le célécoxib peut être utilisé en association avec une faible dose d’ acide acétylsalicylique mais ne peut se substituer à l’ acide acétylsalicylique dans le cadre de la prévention cardiovasculaire.
Celecoxib can be used with low-dose acetylsalicylic acid but is not a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Dans les études soumises, comme avec d’ autres AINS, un risque augmenté d’ ulcération gastro-intestinale ou d’ autres complications gastro-intestinales a été mis en évidence lors de l’ administration concomitante de faibles doses d’ acide acétylsalicylique, en comparaison à l’ utilisation de célécoxib seul.
In the submitted studies, as with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see 5.1).
(voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Effects of celecoxib on other drugs Celecoxib is an inhibitor of CYP2D6.
Effets du célécoxib sur les autres médicaments Le célécoxib est un inhibiteur du cytochrome CYP2D6.
During celecoxib treatment, the plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Lors du traitement par le célécoxib, les concentrations plasmatiques du dextrométhorphane, substrat du CYP2D6, ont augmenté de 136%.
The plasma concentrations of drugs that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Les concentrations plasmatiques des médicaments substrats de cette enzyme peuvent être augmentées en cas d’ association avec le célécoxib.
Examples of drugs which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti- arrhythmic drugs, etc.
Les médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont, par exemple, les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les neuroleptiques, les antiarythmiques, etc.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
La posologie des substrats du CYP2D6 dont la dose est adaptée pour chaque patient, pourra être réduite si besoin au début d’ un traitement par le célécoxib ou augmentée lors de l’ arrêt du traitement par le célécoxib.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
Des études in vitro ont montré que le célécoxib était susceptible d’ inhiber le métabolisme catalysé par le cytochrome CYP2C19.
Examples of drugs which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Les médicaments métabolisés par le CYP2C19 sont, par exemple, le diazépam, le citalopram et l’ imipramine.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
Lors d’ une étude d’ interactions, le célécoxib n’ a pas eu d’ effets cliniquement significatifs sur les paramètres pharmacocinétiques de contraceptifs oraux (1 mg noréthistérone/ 35 µg éthinylestradiol).
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
Le célécoxib n’ affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du tolbutamide (substrat du cytochrome CYP2C9) ou du glibenclamide de façon cliniquement significative.
In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n’ a pas d’ effet statistiquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées en rhumatologie).
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
Toutefois, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate devra être envisagée lors de l’ association de ces deux médicaments.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Chez le sujet sain, l’ administration concomitante de 200 mg, deux fois par jour, de célécoxib et 450 mg, deux fois par jour, de lithium a entraîné une augmentation moyenne de 16% du Cmax et de 18% de l’ ASC du lithium.
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Effet des autres médicaments sur le célécoxib Le célécoxib étant principalement métabolisé par le cytochrome CYP2C9, il devra être utilisé à la moitié de la dose recommandée chez les patients traités par le fluconazole.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
L’ utilisation concomitante d’ une dose unique de 200 mg de célécoxib et de 200 mg, une fois par jour, de fluconazole, inhibiteur puissant du CYP2C9, a résulté en une augmentation moyenne du Cmax de 60% et de l’ ASC de 130% du célécoxib.
Ketoconazole or antacids have not been observed to affect the pharmacokinetics of celecoxib.
Il n’ a pas été observé de modification des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib avec le kétoconazole ou les antiacides.
4.6 Pregnancy and lactation No clinical data on exposed pregnancies are available for celecoxib.
Grossesse Il n’ existe pas de données cliniques concernant des grossesses exposées au célécoxib.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity, including malformations (see 4.3 and 5.3).
23 reproduction incluant des malformations (voir rubriques 4.3 Contre indications et 5.3 Données de sécurité préclinique).
The potential for human risk in pregnancy is unknown, but cannot be excluded.
Dans l’ espèce humaine, le risque au cours de la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu.
Celecoxib, as with other drugs inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre de la grossesse.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant (see 4.3 and 4.4).
Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la grossesse et chez les femmes pouvant devenir enceintes (voir rubriques 4.3 Contre indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi).
23 There are no studies on the excretion of celecoxib in human milk.
Allaitement Il n’ existe aucune étude sur le passage du célécoxib dans le lait maternel humain.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Le célécoxib est excrété dans le lait des rates à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Les patientes sous célécoxib ne devront pas allaiter.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence lors de la prise du célécoxib, devront s’ abstenir de conduire ou d’ utiliser des machines.
4.8 Undesirable effects Approximately 7400 patients were treated with celecoxib in controlled trials and of those approximately 2300 have received it for 1 year or longer.
Environ 7400 patients ont été traités par le célécoxib lors d’ essais contrôlés, parmi lesquels environ 2300 ont été traités pendant un an ou plus.
The following events have been reported in patients receiving celecoxib in 12 placebo and/ or active controlled trials.
Les évènements suivants ont été observés chez des patients traités par le célécoxib lors de 12 études contrôlées versus placebo et/ ou produit de référence.
Side-effects listed have a rate equal or greater than placebo, and the discontinuation rate due to side effects was 7.1% in patients receiving celecoxib and 6.1% in patients receiving placebo.
Les effets indésirables listés ont une fréquence égale ou supérieure à celle du placebo, et le taux d’ arrêt pour effets indésirables était de 7,1% pour les patients traités par le célécoxib et de 6,1% pour les patients traités par le placebo.
Additional reactions reported from post-marketing experience in > 70 million treated patients include headache, nausea and arthralgia, and the reactions included as very rare, in italics in the list below.
D’ autres évènements rapportés au cours de la surveillance après commercialisation chez plus de 70 millions de patients traités incluent céphalées, nausées et arthralgies, ainsi que les évènements très rares, indiqués en italique dans la liste ci-dessous.
[Very Common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000 including isolated cases)]
[Très fréquents (> 1/ 10); Fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Rares (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000); Très rares (< 1/ 10.000 incluant des cas isolés]
Infections and infestations Common: sinusitis, upper respiratory tract infection Uncommon: urinary tract infection
Infections et infestations Fréquentes: sinusite, infections des voies respiratoires supérieures Peu fréquentes: infections de l'appareil urinaire
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: leucopenia, thrombocytopenia Very rare: pancytopenia.
Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent: anémie Rares: leucopénie, thrombocytopénie Très rare: pancytopénie
Very rare: serious allergic reactions, anaphylactic shock
Affections du système immunitaire Très rare: réactions allergiques graves, choc anaphylactique
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: hyperkalaemia
Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquent: hyperkaliémie
Psychiatric disorders Common: insomnia Uncommon: anxiety, depression, tiredness Very rare: confusion, hallucinations.
Affections psychiatriques Fréquent: insomnie Peu fréquents: anxiété, dépression, fatigue Très rare: confusion, hallucinations
Nervous system disorders Common: dizziness Uncommon: blurred vision, hypertonia, paraesthesia Rare: ataxia, taste alteration Very rare: aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia
24 Fréquent: vertiges Peu fréquents: vision floue, hypertonie, paresthésie Rares: ataxie, altération du goût Très rare: aggravation de l’ épilepsie, méningite aseptique, agueusie, anosmie
Ear and labyrinth disorders Uncommon: tinnitus Very rare: decreased hearing
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Peu fréquents: acouphènes Très rare: baisse de l’ audition
Cardiac disorders Uncommon: myocardial infarction*, heart failure, palpitations
Affections cardiaques Peu fréquent: infarctus du myocarde*, insuffisance cardiaque, palpitations
Vascular disorders Uncommon: hypertension, hypertension aggravated
Affections vasculaires Peu fréquent: hypertension, aggravation de l’ hypertension, Rare: accident ischémique cérébral* Très rare: vascularite
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pharyngitis, rhinitis Uncommon: cough, dyspnoea Very rare: bronchospasm.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquents: pharyngite, rhinite Peu fréquents: toux, dyspnée Très rare: bronchospasme
Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence Uncommon: constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation Rare: duodenal, gastricoesophageal, intestinal and colonic ulceration, dysphagia, intestinal perforation, oesophagitis, melaena Very rare: gastrointestinal haemorrhage, acute pancreatitis, colitis/ colitis aggravated.
Affections gastro-intestinales Fréquents: douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulence Peu fréquents: constipation, éructation, gastrite, stomatite, vomissements, aggravation de l’ inflammation gastro-intestinale Rares: ulcérations duodénale, gastrique, œ sophagienne, intestinale et du colon, dysphagie, perforation intestinale, œ sophagite, méléna Très rare: hémorragie gastro-intestinale, pancréatite aiguë, colite/ colite aggravée
Hepato-biliary disorders Uncommon: abnormal hepatic function Very rare: hepatitis, jaundice, hepatic failure.
Affections hépato-biliaires Peu fréquent: anomalie des fonctions hépatiques Très rare: hépatite, ictère, insuffisance hépatique
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash Uncommon: urticaria Rare: alopecia, photosensitivity Very rare: angioedema, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis,
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent: éruption Peu fréquent: urticaire Rares: alopécie, photosensibilité Très rare: œ dème de Quincke, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens- Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: leg cramps Very rare: myositis
Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquents: crampes des membres inférieurs Très rare: myosite
Renal and urinary disorders Very rare: acute renal failure, interstitial nephritis
Affections du rein et des voies urinaires Très rare: insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle
Reproductive system and breast disorders Very rare: menstrual disorder NOS
Affections des organes de reproduction et des seins Très rare: troubles menstruels non spécifiés
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema/ fluid retention
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent: œ dème périphérique / rétention liquidienne
Investigations Uncommon: increased SGOT and SGPT, increased creatinine, BUN increased
25 Peu fréquente: élévation des ALAT et ASAT, de la créatinine, de l' urée
*In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
* Dans une analyse rassemblant les résultats de 20 essais contrôlés contre placebo dans le traitement de l’ arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde de durées de plus de 2 semaines à un an, le surcroît d’ infarctus du myocarde par rapport au placebo chez les patients traités par célecoxib 200 ou 400 mg par jour était de 0,7 évènements pour 1000 patients (incidence rare) et il n’ y a pas eu de surcroît d’ accident vasculaire cérébral.
In preliminary data from two studies in patients with colorectal polyps treated with celecoxib 400 mg daily (see Section 5.1) the excess rate over placebo of myocardial infarction over 3 years was 7 events per 1000 patients (Uncommon).
Dans les données préliminaires de 2 essais chez des patients présentant des polypes colorectaux traités par célécoxib à la dose de 400 mg par jour (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques), le surcroît d’ infarctus du myocarde par rapport au placebo sur 3 ans était de 7 évènements pour 1000 patients (incidence peu fréquente).
In the same studies, the excess rate for clearly identified ischaemic stroke for the 400 mg daily dose (not including events that were haemorrhagic or of unknown aetiology) was 0.5 event per 1000 over 3 years (Rare).
Dans les mêmes essais, le surcroît d’ accidents ischémiques cérébraux clairement identifiés à la dose de 400 mg par jour (n’ incluant pas les évènements hémorragiques ou d’ étiologie inconnue) était de 0,5 évènements pour 1000 patients sur 3 ans (incidence rare).
For all strokes, there was no increased event rate with celecoxib compared with placebo.
Pour la totalité des accidents vasculaires cérébraux, il n’ y a pas eu d’ augmentation du taux de ces événements avec le célécoxib comparativement au placebo.
4.9 Overdose There is no clinical experience of overdose.
4.9 Surdosage
25 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse effects.
Des doses uniques jusqu'à 1200 mg et des doses répétées jusqu'à 1200 mg, deux fois par jour, ont été administrées pendant 9 jours à des sujets sains sans provoquer d'effets indésirables cliniquement significatifs.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
Il est peu probable que la dialyse soit un moyen efficace d'élimination du médicament en raison de sa forte liaison aux protéines.
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
ATC code:
ANTI-INFLAMMATOIRE NON STEROIDIEN Code ATC:
M01AH01.
MO1AH01.
Celecoxib is an oral, selective, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range (200-400 mg daily).
Le célécoxib est un inhibiteur oral sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique (200 mg à 400 mg par jour).
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in this dose range in healthy volunteers.
Aucune inhibition statistiquement significative de la COX-1 évaluée par l’ inhibition ex-vivo de la formation de thromboxane B2 (TxB2) n’ a été observée à ces doses chez des volontaires sains.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
La cyclo-oxygénase-2 (COX-2) est l’ isoforme de l’ enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et est admise comme étant le principal responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l’ inflammation et de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans l’ ovulation, l’ implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale, et certaines fonctions du SNC (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive).
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
La différence d'activité anti-plaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de réactions thromboemboliques.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differs from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
26 Le célécoxib est un dérivé du pyrazole substitué par deux groupements aryl, analogue chimique d’ autres sulfamides non-arylaminiques (par exemple thiazides, furosémide) mais il diffère des sulfamides arylaminiques (par exemple sulfaméthoxazole et autres antibiotiques sulfamides).
A dose dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Un effet dose-dépendant sur la formation de TxB2 a été observé après des doses élevées de célécoxib.
However, in healthy subjects, in small multiple dose studies with 600 mg BID (three times the highest recommended dose) celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Cependant, chez des sujets sains et dans des études à faible effectif, à doses multiples avec 600 mg deux fois par jour (équivalant au triple de la plus forte posologie recommandée), le célécoxib n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire, ni sur le temps de saignement comparativement au placebo.
Several clinical studies have been performed confirming efficacy and safety in osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
Plusieurs essais cliniques confirmant l’ efficacité et la sécurité du célécoxib dans le traitement de l’ arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde ont été réalisés.
Celecoxib was evaluated for the treatment of the inflammation and pain of OA of the knee and hip in approximately 4200 patients in placebo and active controlled trials of up to 12 weeks duration.
Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement de l’ inflammation et de la douleur de l’ arthrose du genou et de la hanche chez environ 4200 patients lors d’ essais contrôlés versus placebo et produits de référence.
It was also evaluated for treatment of the inflammation and pain of RA in approximately 2100 patients in placebo and active controlled trials of up to 24 weeks duration.
Il a également été évalué pendant 24 semaines dans le traitement de l’ inflammation et de la douleur de la polyarthrite rhumatoïde chez environ 2100 patients lors d’ essais contrôlés versus placebo et produits de référence.
Celecoxib at daily doses of 200 mg – 400 mg provided pain relief within 24 hours of dosing.
Le célécoxib, à la dose journalière de 200 mg à 400 mg, a soulagé la douleur dans les 24 heures suivant l’ administration.
Five randomised double-blind controlled studies have been conducted including scheduled upper gastrointestinal endoscopy in approximately 4500 patients free from initial ulceration (celecoxib doses from 50 mg-400 mg BID).
Cinq essais contrôlés randomisés en double aveugle, comprenant une endoscopie de la partie haute du tractus gastro-intestinal, ont été menés aux doses de 50 à 400 mg, 2 fois par jour, de célécoxib chez environ 4500 patients sans ulcération initiale..
In twelve week endoscopy studies celecoxib (100-800 mg per day) was associated with a significantly lower risk of gastroduodenal ulcers compared with naproxen (1000 mg per day) and ibuprofen (2400 mg per day).
Lors d'études endoscopiques sur douze semaines versus naproxène (1000 mg par jour) et ibuprofène (2400 mg par jour), le célécoxib (100 à 800 mg par jour) était associé à un risque d'ulcères gastroduodénaux significativement moindre.
The data were inconsistent in comparison with diclofenac (150 mg per day).
Les données obtenues en comparaison avec le diclofénac (150 mg par jour) manquaient de cohérence.
In two of the 12-week studies the percentage of patients with endoscopic gastroduodenal ulceration were not significantly different between placebo and celecoxib 200 mg BID and 400 mg BID.
Dans deux des études réalisées sur 12 semaines, le pourcentage de patients présentant une ulcération gastroduodénale détectée par endoscopie n'était pas significativement différent sous placebo, sous célécoxib 200 mg deux fois par jour et sous célécoxib 400 mg, deux fois par jour.
In a prospective long-term safety outcome study (6 to 15 month duration, CLASS study), 5,800 OA and 2,200 RA patients received celecoxib 400 mg BID (4-fold and 2-fold the recommended OA and RA doses, respectively), ibuprofen 800 mg TID or diclofenac 75 mg BID (both at therapeutic doses).
Dans une étude prospective de sécurité à long terme (durée 6 à 15 mois, étude CLASS), 5.800 patients arthrosiques et 2.200 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu du célécoxib à raison de 400 mg deux fois par jour (soit respectivement quatre fois et deux fois la posologie recommandée pour l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), de l'ibuprofène à raison de 800 mg trois fois par jour ou du diclofénac à raison de 75 mg deux fois par jour (chacun aux doses thérapeutiques).
Twenty-two percent of enrolled patients took concomitant low-dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg/ day), 26 primarily for cardiovascular prophylaxis.
Vingt deux pour cent des patients inclus prenaient simultanément de faibles doses d’ acide acétylsalicylique (≤ 325 mg par jour), essentiellement en prévention cardiovasculaire.
For the primary endpoint complicated ulcers (defined as gastrointestinal bleeding, perforation or obstruction) celecoxib was not significantly different than either ibuprofen or diclofenac individually.
En ce qui concerne le critère principal d’ évaluation désigné comme étant les ulcères compliqués (définis comme une hémorragie, une perforation ou une occlusion gastro-intestinales), le célécoxib n'a pas été significativement différent de l'ibuprofène, ni du diclofénac individuellement.
Also for the combined NSAID group there was no statically significant difference for complicated ulcers (relative risk 0,77, 95% CI 0.41-1.46, based on entire study duration).
Il n'y avait pas non plus de différence statistiquement significative dans le groupe des AINS combinés en ce qui concerne les ulcères compliqués (risque relatif 0,77; IC à 95% 0,41 – 1,46; valeurs basées sur toute la durée de l'étude).
For the combined endpoint, complicated and symptomatic ulcers, the incidence was significantly lower in the celecoxib group compared to the NSAID group, relative risk 0.66, 95% CI 0.45-0.97 but not between celecoxib and diclofenac.
Au niveau du critère mixte ulcères compliqués et symptomatiques, l'incidence était significativement moindre dans le groupe célécoxib comparé au groupe AINS (risque relatif 0,66; IC à 95% 0,45 – 0,97), mais pas entre le célécoxib et le diclofénac.