qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Alimta is used together with cisplatin (another anticancer medicine) when the cancer is ‘ unresectable’ (cannot be removed by surgery alone) and ‘ malignant’ (has spread, or is likely to spread easily, to other parts of the body), in patients who have not received chemotherapy (medicines for cancer) before. • advanced or metastatic ‘ non-small cell’ lung cancer that is not affecting the ‘ squamous’ cells.
Alimta est utilisé en association avec le cisplatine (autre anticancéreux) lorsque le cancer est non résécable (il ne peut être éliminé uniquement par chirurgie) et malin (il s’ est propagé, ou est susceptible de se propager facilement, dans d’ autres parties du corps), chez les patients n’ ayant pas reçu de chimiothérapie (médicaments anticancéreux) antérieure. • le cancer bronchique « non à petites cellules » avancé ou métastatique qui n'affecte pas les cellules « squameuses ».
Alimta is used in combination with cisplatin in patients who have not been treated before, and on its own in patients who have received another type of chemotherapy in the past.
Alimta est utilisé en association avec le cisplatine chez les patients n'ayant encore reçu aucun traitement, et en monothérapie chez les patients ayant déjà reçu un autre type de chimiothérapie.
How is Alimta used?
Comment Alimta est -il utilisé?
Alimta should only be given under the supervision of a doctor who is qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
Alimta doit être administré uniquement sous le contrôle d’ un médecin qualifié dans l’ utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.
The recommended dose of Alimta is 500 mg per square metre of body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
La posologie recommandée d’ Alimta est de 500 mg par mètre carré de surface corporelle (calculée à partir de la taille et du poids du patient).
It is given once every three weeks as an intravenous infusion lasting 10 minutes.
Il est administré une fois toutes les trois semaines en perfusion intraveineuse de 10 minutes.
To reduce side effects, patients should take a corticosteroid and folic acid (a type of vitamin), and receive injections of vitamin B12 during treatment with Alimta.
Pour réduire les effets secondaires, les patients doivent prendre un corticostéroïde et de l’ acide folique (type de vitamine) et recevoir des injections de vitamine B12 pendant le traitement par Alimta.
When Alimta is given with cisplatin, an ‘ anti-emetic’ medicine (to prevent vomiting) and fluids (to prevent dehydration) should also be given before or after the cisplatin dose.
Lorsqu’ Alimta est administré avec le cisplatine, un anti-émitique (pour prévenir les vomissements) et des liquides (pour empêcher la déshydratation) doivent être également administrés avant ou après la dose de cisplatine.
Treatment should be delayed or discontinued, or the dose reduced, in patients whose blood counts are abnormal or who have certain other side effects.
Le traitement doit être retardé ou interrompu, ou la dose réduite, chez les patients présentant des hémogrammes anormaux ou présentant certains effets secondaires.
Alimta is not recommended for use in patients with moderate or severe kidney problems.
Alimta n’ est pas recommandé chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale modérée ou sévère.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pemetrexed is converted into an active form that blocks the activity of the enzymes that are involved in producing ‘ nucleotides’ (the building blocks of DNA and RNA, the genetic material of cells).
Le principe actif d’ Alimta, le pemetrexed, est un médicament cytotoxique (un médicament qui détruit les cellules qui se divisent, comme les cellules cancéreuses) qui appartient au groupe des « antimétabolites ».
As a result, the active form of pemetrexed slows down the formation of DNA and RNA and prevents the cells from dividing.
Dans l’ organisme, le pemetrexed se convertit en une forme active qui bloque l’ activité des enzymes chargées de la production des « nucléotides » (blocs de formation de l’ ADN et de l’ ARN, matériau génétique des cellules).
The conversion of pemetrexed into its active form occurs more readily in cancer cells than in normal cells, leading to higher levels of the active form of the medicine and a longer duration of action in cancer cells.
La conversion du pemetrexed dans sa forme active se produit plus facilement dans les cellules cancéreuses que dans les cellules normales, ce qui augmente les taux de la forme active du médicament et prolonge sa durée d’ action dans les cellules cancéreuses.
This results in the division of cancer cells being reduced, while normal cells are only slightly affected.
On obtient ainsi une baisse de la division des cellules cancéreuses, tout en épargnant les cellules normales.
How has Alimta been studied?
Quelles études ont été menées sur Alimta?
For the treatment of malignant pleural mesothelioma, Alimta has been studied in one main study in 456 patients who had not received chemotherapy for their disease before.
Pour le traitement du mésothéliome pleural malin, Alimta a été étudié dans le cadre d’ une étude principale portant sur 456 patients n’ ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour leur maladie.
The effects of Alimta in combination with cisplatin were compared with those of cisplatin alone.
Les effets d’ Alimta en association avec le cisplatine ont été comparés avec ceux du cisplatine en monothérapie.
For the treatment of non-small cell lung cancer, the effects of Alimta were compared with those of docetaxel (another anticancer medicine) in one study involving 571 patients with locally advanced or metastatic disease who had received chemotherapy in the past.
Pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules, les effets d’ Alimta ont été comparés à ceux du docétaxel (autre anticancéreux) dans une étude comptant 571 patients atteints d’ un cancer localement avancé ou métastatique et ayant déjà reçu une chimiothérapie antérieure.
Alimta was also compared with gemcitabine (another anticancer medicine), both in combination with cisplatin, in a study involving 1,725 patients who had not received chemotherapy for lung cancer in the past.
De même, Alimta a été comparé avec la gemcitabine (autre anticancéreux), également en association avec le cisplatine, dans une étude comptant 1 725 patients n'ayant pas encore reçu de chimiothérapie pour le cancer bronchique.
In all three studies, the main measure of effectiveness was how long the patients survived.
Dans les trois études, la principale mesure d’ efficacité a été la durée de survie des patients.
What benefit has Alimta shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Alimta au cours des études?
Alimta increased the survival time of patients with malignant pleural mesothelioma.
Alimta a permis de prolonger la durée de survie des patients atteints de mésothéliome pleural malin.
Patients receiving Alimta and cisplatin survived for an average of 12.1 months, compared with 9.3 months in those receiving cisplatin alone.
Les patients traités par Alimta et le cisplatine ont survécu pendant 12,1 mois en moyenne, contre 9,3 mois pour ceux traités par le cisplatine en monothérapie.
In the treatment of patients with non-small cell lung cancer, Alimta was as effective as the comparators.
Dans le traitement des patients souffrant d'un cancer bronchique non à petites cellules, Alimta s'est montré aussi efficace que les produits de comparaison.
In patients who had received chemotherapy in the past, the average survival time was 8.3 months with Alimta, compared with 7.9 months with docetaxel.
Chez les patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure, la durée de survie moyenne a été de 8,3 mois sous Alimta, contre 7,9 mois sous docétaxel.
In patients who had not received chemotherapy in the past, the average survival time was 10.3 months in both groups.
Chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure, la durée de survie a été de 10,3 mois dans les deux groupes.
However, in both studies, patients whose cancer was not affecting squamous cells had longer survival times if they received Alimta than if they received the comparator.
Néanmoins, dans ces deux études, les patients dont le cancer n'affectait pas les cellules squameuses ont eu une durée de survie plus longue sous Alimta que s'ils recevaient le produit de comparaison.
In contrast, patients whose cancer was affecting squamous cells had had shorter survival times if they received Alimta.
Par contre, les patients dont le cancer affectait les cellules squameuses ont eu une durée de survie plus courte sous Alimta.
What is the risk associated with Alimta?
Quel est le risque associé à l'utilisation d'Alimta?
The most common side effects with Alimta (seen in more than 1 patient in 10) are decreased levels of neutrophils or granulocytes and of leucocytes (types of white blood cell), decreased levels of haemoglobin (the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body), diarrhoea, vomiting, stomatitis or pharyngitis (inflammation of the lining of the mouth or throat), nausea (feeling sick), anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), and rash or desquamation (shedding of the upper layers of the skin).
Les effets indésirables les plus couramment observés (chez plus d’ 1 patient sur 10) sont la baisse des taux de neutrophiles ou de granulocytes et de leucocytes (types de globules blancs), la baisse des taux d’ hémoglobine (protéine des globules rouges qui transporte l’ oxygène dans le corps), la diarrhée, les vomissements, la stomatite ou la pharyngite (inflammation du revêtement de la bouche ou de la gorge), les nausées (mal au cœ ur), l’ anorexie (perte d’ appétit), la fatigue et l’ éruption cutanée ou la desquamation (chute des couches supérieures de la peau).
For the full list of all side effects reported with Alimta, see the Package Leaflet.
Pour une liste complète des effets indésirables observés sous Alimta, veuillez vous reporter à la notice.
Alimta should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pemetrexed or any of the other ingredients.
Alimta ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au pemetrexed ou à l’ un des autres ingrédients.
It should not be used during breast feeding or at the same time as the vaccine for yellow fever.
Il ne doit pas être utilisé pendant l’ allaitement ou en même temps que le vaccin contre la fièvre jaune.
Alimta affects fertility, so both men and women who receive it need to be made aware of this.
Alimta agit sur la fécondité; il convient donc d’ avertir les hommes et les femmes traités par ce produit.
Why has Alimta been approved?
Pourquoi Alimta a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Alimta’ s benefits are greater than its risks in combination with cisplatin for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma, and in combination with cisplatin for the first line treatment and as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d’ Alimta sont supérieurs à ses risques lorsqu'il est utilisé en association avec le cisplatine dans le traitement des patients atteints de mésothéliome pleural malin non résécable et qui n’ ont pas reçu de chimiothérapie antérieure, et en association avec le cisplatine dans le traitement de première intention ainsi qu'en monothérapie dans le traitement de seconde intention des patients atteints de cancer bronchique non à 2/ 3 petites cellules, localement avancé ou métastatique, et qui ont reçu une chimiothérapie antérieure.
The Committee recommended that Alimta be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché pour Alimta.
Other information about Alimta:
Autres informations relatives à Alimta:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Alimta to Eli Lilly Nederland B. V. on 20 September 2004.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Alimta à Eli Lilly Nederland B. V., le 20 septembre 2004.
The full EPAR for Alimta can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Alimta est disponible ici.
EU Number EU/ 1/ 04/ 290/ 001 EU/ 1/ 04/ 290/ 002
Numéro UE EU/ 1/ 04/ 290/ 001
Invented name Alimta Alimta
Nom de fantaisie Alimta
Strength 500 mg 100 mg
Dosage 500 mg
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion Powder for concentrate for solution for infusion
Forme pharmaceutique Poudre pour solution à diluer pour perfusion
Route of Administration Intravenous use Intravenous use
Voie d’ administration Voie intraveineuse
Packaging vial (glass) vial (glass)
Conditionnement Flacon (verre)
ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
ALIMTA 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Each vial contains 100 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Chaque flacon contient 100 mg de pemetrexed (sous forme de pemetrexed disodique).
Each vial must be reconstituted with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Chaque flacon doit être reconstitué avec 4,2 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour préparations injectables ce qui donne une solution contenant 25 mg/ ml de pemetrexed.
The appropriate volume of required dose is removed from the vial and further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see section 6.6.).
Le volume approprié pour la dose requise est prélevé dans le flacon puis est ensuite dilué dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour préparations injectables (voir rubrique 6.6).
A white to either light yellow or green-yellow lyophilised powder.
Poudre lyophilisée de couleur blanche à jaune pâle ou jaune verdâtre.
Malignant Pleural Mesothelioma:
Mésothéliome pleural malin:
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma.
ALIMTA, en association avec le cisplatine, est indiqué dans le traitement des patients atteints de mésothéliome pleural malin non résécable et qui n’ ont pas reçu de chimiothérapie antérieure.
Non-small cell lung cancer:
Cancer bronchique non à petites cellules:
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA, en association avec le cisplatine, est indiqué dans le traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, dès lors que l’ histologie n’ est pas à prédominance épidermoïde (voir section 5.1).
ALIMTA is indicated as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA est indiqué en monothérapie dans le traitement en seconde ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou métastatique, dès lors que l’ histologie n’ est pas à prédominance épidermoïde (voir section 5.1).
ALIMTA must only be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
ALIMTA doit être administré uniquement sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l’ utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.
The ALIMTA solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
La solution d'ALIMTA doit être préparée selon les instructions figurant à la rubrique 6.6.
ALIMTA in combination with cisplatin:
ALIMTA en association avec le cisplatine:
The recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 of body surface area (BSA) administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
La posologie recommandée d’ ALIMTA est de 500 mg/ m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/ m2 BSA infused over two hours approximately 30 minutes after completion of the pemetrexed infusion on the first day of each 21-day cycle.
La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/ m2 de surface corporelle en perfusion de 2 heures, débutée environ 30 minutes après la fin de la perfusion de pemetrexed, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Patients must receive adequate anti-emetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving cisplatin (See also cisplatin Summary of Product Characteristics for specific dosing advice).
Les patients doivent recevoir un traitement anti-émétique adéquat et une hydratation appropriée, avant et/ ou après la perfusion de cisplatine (se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du cisplatine pour des recommandations posologiques spécifiques).
2 ALIMTA as single agent:
2 ALIMTA en monothérapie:
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Chez les patients traités pour cancer bronchique non à petites cellules et qui ont reçu une chimiothérapie antérieure, la posologie recommandée d’ ALIMTA est de 500 mg/ m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Premedication regimen:
Prémédication:
To reduce the incidence and severity of skin reactions, a corticosteroid should be given the day prior to, on the day of, and the day after pemetrexed administration.
Afin de réduire la survenue et la sévérité des réactions cutanées, une corticothérapie devra être administrée la veille, le jour même et le lendemain de l’ administration du pemetrexed.
The corticosteroid should be equivalent to 4 mg of dexamethasone administered orally twice a day (see section 4.4).
La posologie doit être équivalente à 4 mg de dexaméthasone par voie orale, deux fois par jour (cf. rubrique 4.4).
To reduce toxicity, patients treated with pemetrexed must also receive vitamin supplementation (see section 4.4).
Afin de réduire la toxicité du pemetrexed, les patients traités doivent recevoir également une supplémentation en vitamines (cf. rubrique 4.4).
Patients must take oral folic acid or a multivitamin containing folic acid (350 to 1000 micrograms) on a daily basis.
Les patients doivent prendre par voie orale de l'acide folique ou une association polyvitaminique contenant de l'acide folique (350 à 1 000 microgrammes) quotidiennement.
At least five doses of folic acid must be taken during the seven days preceding the first dose of pemetrexed, and dosing must continue during the full course of therapy and for 21 days after the last dose of pemetrexed.
Au moins cinq doses d’ acide folique doivent être prises dans les 7 jours qui précèdent la première injection de pemetrexed, et les patients doivent continuer cette supplémentation pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière injection de pemetrexed.
Patients must also receive an intramuscular injection of vitamin B12 (1000 micrograms) in the week preceding the first dose of pemetrexed and once every three cycles thereafter.
Les patients doivent également recevoir une injection intramusculaire de vitamine B12 (1 000 microgrammes) dans la semaine précédant la première dose de pemetrexed puis une fois tous les trois cycles.
Subsequent vitamin B12 injections may be given on the same day as pemetrexed.
Les injections ultérieures de vitamine B12 peuvent avoir lieu le même jour que l'administration de pemetrexed.
Monitoring:
Surveillance:
Patients receiving pemetrexed should be monitored before each dose with a complete blood count, including a differential white cell count (WCC) and platelet count.
Avant chaque administration de pemetrexed, une numération-formule sanguine complète (NFS) avec mesure du taux de plaquettes doit être réalisée.
Prior to each chemotherapy administration blood chemistry tests should be collected to evaluate renal and hepatic function.
Un bilan biochimique sera réalisé avant chaque administration de la chimiothérapie pour évaluer les fonctions hépatique et rénale.
Absolute Neutrophil Count (ANC) should be ≥ 1500 cells/ mm3 and platelets should be ≥ 100,000 cells/ mm3.
Avant le début de chaque cycle de chimiothérapie, le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (PNN) doit être supérieur ou égal à 1 500 cellules/ mm3 et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000 cellules/ mm3.
Creatinine clearance should be ≥ 45 ml/ min.
La clairance de la créatinine doit être supérieure ou égale à 45 ml/ min.
The total bilirubin should be ≤ 1.5 times upper limit of normal.
Le taux de bilirubine totale doit être inférieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
Alkaline phosphatase (AP), aspartate transaminase (AST or SGOT) and alanine transaminase (ALT or SGPT) should be ≤ 3 times upper limit of normal.
Les taux de phosphatases alcalines (PA), d’ aspartate transaminase (ASAT ou SGOT) et d’ alanine transaminase (ALAT ou SGPT) doivent être inférieurs ou égaux à 3 fois la limite supérieure de la normale.
Alkaline phosphatase, AST and ALT ≤ 5 times upper limit of normal is acceptable if liver has tumour involvement.
Des taux de phosphatases alcalines, d’ ASAT et d’ ALAT inférieurs ou égaux à 5 fois la limite supérieure de la normale sont acceptables en cas de métastases hépatiques.
Dose Adjustments:
Ajustements de la dose:
Dose adjustments at the start of a subsequent cycle should be based on nadir haematologic counts or maximum non-haematologic toxicity from the preceding cycle of therapy.
Au début d’ un nouveau cycle, les ajustements de dose s'appuieront sur la numération-formule sanguine au nadir et la toxicité non hématologique maximale observées au cours du cycle précédent.
Treatment may be delayed to allow sufficient time for recovery.
Le traitement peut être différé le temps nécessaire à la récupération.
Upon recovery patients should be retreated using the guidelines in Tables 1, 2 and 3, which are applicable for ALIMTA used as a single agent or in combination with cisplatin.
Dès récupération, les patients doivent être à nouveau traités selon les recommandations des tableaux 1, 2 et 3, qui concernent ALIMTA utilisé en monothérapie et en association avec le cisplatine.
Table 1 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) AND Cisplatin – Haematologic Toxicities
Tableau 1 - Modification des doses d'ALIMTA (en monothérapie ou en association) et de cisplatine - Toxicités hématologiques
Nadir ANC < 500 / mm3 and nadir platelets ≥ 50,000 / mm3 Nadir platelets < 50,000 / mm3 regardless of nadir ANC Nadir platelets < 50,000/ mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC. a
PNN < 500 / mm3 et plaquettes ≥ 50 000 / mm3 Au nadir: plaquettes < 50 000 / mm3 quel que soit le taux de PNN Au nadir: plaquettes < 50 000 / mm3 avec saignementa, quel que soit le taux de PNN a
50% of previous dose (both drugs).
75% de la dose précédente (pour ALIMTA et le cisplatine) 75% de la dose précédente (pour ALIMTA et le cisplatine) 50% de la dose précédente (pour ALIMTA et le cisplatine)
These criteria meet the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) definition of ≥ CTC Grade 2 bleeding
Ces critères répondent à la définition des saignements ≥ Grade 2 selon les Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998)
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
3 En cas de toxicités non-hématologiques ≥ grade 3 (à l’ exclusion d’ une neurotoxicité), le traitement par ALIMTA doit être suspendu jusqu’ à résolution à un niveau inférieur ou égal au niveau initial du patient avant traitement.
Treatment should be resumed according to the guidelines in Table 2.
Le traitement doit être poursuivi selon les recommandations du tableau 2.
3 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
Tableau 2 - Modification des doses d'ALIMTA (en monothérapie ou en association) et de cisplatine - Toxicités non-hématologiques a, b
of ALIMTA 2 (mg/ m)
d’ ALIMTA (mg/ m²)
Dose for cisplatin (mg/ m2)
Dose de cisplatine (mg/ m²)
Any Grade 3 or 4 toxicities except mucositis
Toute toxicité de grade 3 ou 4, excepté mucite
75% of previous dose
75% de la dose précédente 75% de la dose précédente
Any diarrhoea requiring hospitalisation (irrespective of grade) or grade 3 or 4 diarrhoea.
Toute diarrhée nécessitant une hospitalisation (quel que soit le grade) ou diarrhée de grade 3 ou 4
Grade 3 or 4 mucositis a
mucite de grade 3 ou 4 a
50% of previous dose
50% de la dose précédente 100% de la dose précédente
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998) b A l’ exclusion d’ une neurotoxicité
In the event of neurotoxicity, the recommended dose adjustment for ALIMTA and cisplatin is documented in Table 3.
En cas de neurotoxicité, il est recommandé d’ ajuster les doses d’ ALIMTA et de cisplatine comme précisé dans le tableau 3.
Patients should discontinue therapy if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
Les patients doivent arrêter le traitement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
Tableau 3 - Modification des doses d'ALIMTA (en monothérapie ou en association) et de cisplatine - Neurotoxicité a
CTC a Grade
Grade CTC
Dose of ALIMTA (mg/ m2)
d’ ALIMTA (mg/ m²)
100% of previous dose
0-1 100% de la dose précédente 100% de la dose précédente
100% of previous dose
100% de la dose précédente
50% of previous dose
50% de la dose précédente
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998)
Treatment with ALIMTA should be discontinued if a patient experiences any haematologic or non-haematologic Grade 3 or 4 toxicity after 2 doses reductions or immediately if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
Le traitement par ALIMTA doit être arrêté si le patient présente une toxicité hématologique ou non- hématologique de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose ou immédiatement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
In clinical studies, there has been no indication that patients 65 years of age or older are at increased risk of adverse events compared to patients younger than 65 years old.
Au cours des essais cliniques, il n’ a pas été mis en évidence de risque plus élevé d’ effets indésirables chez les patients de 65 ans et plus comparativement aux patients de moins de 65 ans.
No dose reductions other than those recommended for all patients are necessary.
Des réductions de doses autres que celles recommandées pour l'ensemble des patients ne sont pas nécessaires.
ALIMTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
ALIMTA n’ est pas recommandé chez l’ enfant en dessous de 18 ans, suite à une insuffisance de données concernant sa tolérance et son efficacité.
Pemetrexed is primarily eliminated unchanged by renal excretion.
Insuffisants rénaux (formule standard de Cockcroft et Gault ou taux de filtration glomérulaire mesuré par la méthode de clairance plasmatique Tc99m-DTPA): le pemetrexed est essentiellement éliminé sous forme inchangée dans les urines.
In clinical studies, patients with creatinine clearance of ≥ 45 ml/ min required no dose adjustments other than those recommended for all patients.
Dans les études cliniques, des ajustements de doses autres que celles préconisées pour l'ensemble des patients n’ ont pas été nécessaires chez les patients dont la clairance de la créatinine était ≥ 45 ml/ min.
There are insufficient data on the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance below 45 ml/ min; therefore the use of pemetrexed is not recommended (see section 4.4).
Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 45 ml/ min, les données sont insuffisantes; l’ utilisation du pemetrexed n’ est donc pas recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Patients with Hepatic Impairment:
Insuffisants hépatiques:
No relationships between AST (SGOT), ALT (SGPT), or total bilirubin and pemetrexed pharmacokinetics were identified.
Aucune relation entre le taux d’ ASAT (SGOT), d’ ALAT (SGPT) ou de bilirubine totale et la pharmacocinétique du pemetrexed n’ a été identifiée.
However patients with hepatic impairment such as bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal and/ or transaminase > 3.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases absent) or > 5.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases present) have not been specifically studied.
4 la limite supérieure de la normale (en l’ absence de métastases hépatiques) ou supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale (en cas de métastases hépatiques).
4 Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
L’ allaitement doit être interrompu pendant le traitement par le pemetrexed (voir rubrique 4.6).
Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
Association concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).
Pemetrexed can suppress bone marrow function as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia (or pancytopenia) (see section 4.8).
Le pemetrexed peut entraîner une dépression médullaire, qui se manifeste par une neutropénie, une thrombopénie et une anémie (ou une pancytopénie) (cf. rubrique 4.8).
Myelosuppression is usually the dose-limiting toxicity.
La myelosuppression est généralement un effet toxique dose-limitant.
Patients should be monitored for myelosuppression during therapy and pemetrexed should not be given to patients until absolute neutrophil count (ANC) returns to ≥ 1500 cells/ mm3 and platelet count returns to ≥ 100,000 cells/ mm3.
Les patients doivent être surveillés pour myelosuppression pendant le traitement, et le pemetrexed ne doit pas être administré aux patients tant que leur taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) n’ est pas revenu à une valeur ≥ 1 500 cellules/ mm3 et leur taux de plaquettes à une valeur ≥ 100 000 cellules/ mm3.
Dose reductions for subsequent cycles are based on nadir ANC, platelet count and maximum non-haematologic toxicity seen from the previous cycle (see section 4.2).
Les réductions de doses pour les cycles ultérieurs dépendent du taux de PNN et de plaquettes au nadir et de la toxicité non hématologique maximale observés lors du cycle précédent (cf. rubrique 4.2).
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
Une moindre toxicité et une réduction des toxicités hématologiques et non-hématologiques de grade 3/ 4 telles que neutropénie, neutropénie fébrile et infections avec neutropénies de grade 3/ 4 ont été rapportées lorsqu’ une prémédication par acide folique et vitamine B12 était administrée.
Therefore, all patients treated with pemetrexed must be instructed to take folic acid and vitamin B12 as a prophylactic measure to reduce treatment-related toxicity (see section 4.2).
Tous les patients traités par le pemetrexed doivent donc être informés de la nécessité de prendre de l’ acide folique et de la vitamine B12 comme mesure prophylactique afin de réduire la toxicité liée au traitement (voir rubrique 4.2).
Skin reactions have been reported in patients not pre-treated with a corticosteroid.
Des réactions cutanées ont été rapportées chez des patients n'ayant pas reçu de corticothérapie préalable.
Pre-treatment with dexamethasone (or equivalent) can reduce the incidence and severity of skin reactions (see section 4.2).
Une prémédication par dexaméthasone (ou équivalent) peut réduire l'incidence et la sévérité des réactions cutanées (voir rubrique 4.2).
An insufficient number of patients has been studied with creatinine clearance of below 45 ml/ min.
Un nombre insuffisant de patients présentant une clairance de la créatinine < 45 ml/ min a été étudié.
Therefore, the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance of < 45 ml/ min is not recommended (see section 4.2).
Par conséquent, l’ utilisation du pemetrexed chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 45 ml/ min n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.2).
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Les patients atteints d’ une insuffisance rénale faible à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/ min et 79 ml/ min) doivent éviter de prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tel que l’ ibuprofène et l’ aspirine (> 1,3 g par jour) les deux jours avant, le jour même et les deux jours suivant l’ administration de pemetrexed (voir rubrique 4.5).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Tous les patients susceptibles de recevoir un traitement par le pemetrexed doivent éviter de prendre des AINS à demi-vie longue au moins cinq jours avant, le jour même, et au moins les deux jours suivant l’ administration de pemetrexed (voir rubrique 4.5).
Serious renal events, including acute renal failure, have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents.
Des effets rénaux graves, y compris une insuffisance rénale aiguë, ont été rapportés avec le pemetrexed en monothérapie ou en association avec d'autres agents cytotoxiques.
Many of the patients in whom these occurred had underlying risk factors for the development of renal events including dehydration or pre-existing hypertension or diabetes.
La plupart des patients chez lesquels ces évènements sont survenus présentaient des facteurs de risque rénaux, incluant une déshydratation, une hypertension ou un diabète préexistants.
The effect of third space fluid, such as pleural effusion or ascites, on pemetrexed is unknown.
L’ effet d’ un troisième secteur liquidien, tel qu’ un épanchement pleural ou une ascite, sur le pemetrexed est inconnu.
In patients with clinically significant third space fluid, consideration should be given to draining the effusion prior to pemetrexed administration.
En cas de troisième secteur liquidien cliniquement significatif, une ponction à visée évacuatrice devrait être envisagée avant l’ administration du pemetrexed.
Due to the gastrointestinal toxicity of pemetrexed given in combination with cisplatin, severe dehydration has been observed.
En raison de la toxicité gastro-intestinale du pemetrexed administré en association avec le cisplatine, une déshydratation sévère a été observée.
Therefore, patients should receive adequate antiemetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving treatment.
En conséquence, les patients doivent recevoir un traitement anti-émétique adéquat et une hydratation appropriée, avant et/ ou après l’ administration du traitement.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
5 Des effets cardiovasculaires graves, y compris des infarctus du myocarde, et des effets cérébrovasculaires ont été peu fréquemment rapportés pendant les études cliniques avec le pemetrexed, habituellement lorsque celui -ci est administré en association avec un autre agent cytotoxique.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
La plupart des patients chez lesquels ces évènements ont été observés avaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants (voir rubrique 4.8).
Immunodepressed status is common in cancer patients.
L’ immunodépression est fréquente chez les patients cancéreux.
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
En conséquence, l’ utilisation concomitante de vaccins vivants atténués (excepté le vaccin contre la fièvre jaune qui est contre- indiqué) n’ est pas recommandée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
5 Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Le pemetrexed peut entraîner des anomalies du matériel génétique.
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
Il doit être conseillé aux hommes de ne pas concevoir d’ enfant durant leur traitement et dans les 6 mois qui suivent son arrêt.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
Des mesures contraceptives ou l’ abstinence sont recommandées.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
Une conservation de sperme peut être conseillée aux hommes avant de débuter le traitement en raison du risque de stérilité irréversible.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par pemetrexed (voir rubrique 4.6).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy.
Des cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez des patients traités par radiothérapie, soit avant, pendant ou après une chimiothérapie par pemetrexed.
Particular attention should be paid to these patients and caution exercised with use of other radiosensitising agents.
Une attention particulière devra être portée à ces patients et il conviendra d'agir avec précaution lors de l'utilisation d'autres agents radiosensibilisants.
Cases of radiation recall have been reported in patients who received radiotherapy weeks or years previously.
Des cas de réactivation de zone antérieurement irradiée ont été rapportés chez des patients préalablement traités par radiothérapie des semaines ou des années auparavant.
Pemetrexed is mainly eliminated unchanged renally by tubular secretion and to a lesser extent by glomerular filtration.
Le pemetrexed est principalement éliminé sous forme inchangée dans les urines par sécrétion tubulaire et dans une moindre mesure par filtration glomérulaire.
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
L’ administration concomitante de médicaments néphrotoxiques (par exemple: les aminosides, les diurétiques de l’ anse, les dérivés du platine, la ciclosporine) peut potentiellement diminuer la clairance du pemetrexed.
This combination should be used with caution.
Ces associations doivent être utilisées avec prudence.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Si nécessaire, la clairance de la créatinine sera étroitement surveillée.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
L’ administration concomitante de substances également secrétées au niveau tubulaire (par exemple: le probénécide, la pénicilline) pourrait diminuer la clairance du pemetrexed.
Caution should be made when these drugs are combined with pemetrexed.
Des précautions doivent être prises lorsque ces médicaments sont associés au pemetrexed.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Si nécessaire, la clairance de la créatinine devra être étroitement surveillée.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 80 ml/ min), de fortes doses d’ anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, tel que l’ ibuprofène > 1 600 mg/ jour) et l’ aspirine à posologie élevée (≥ 1,3 g par jour) peuvent diminuer l’ élimination du pemetrexed et par conséquent, augmenter la survenue d’ effets indésirables dus au pemetrexed.
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
Des précautions doivent donc être prises lors de l’ administration concomitante de fortes doses d’ AINS ou d’ aspirine à posologie élevée et de pemetrexed chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 80 ml/ min).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale faible à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/ min et 79 ml/ min), l’ administration concomitante de pemetrexed et d’ AINS (par exemple l’ ibuprofène) ou d’ aspirine à posologie élevée doit être évitée les deux jours avant, le jour même et les deux jours suivant l’ administration de pemetrexed (voir rubrique 4.4).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
En l’ absence de données concernant les éventuelles interactions avec les AINS à demi-vie longue, tels que le piroxicam ou le rofecoxib, leur administration concomitante avec le pemetrexed doit être évitée au moins cinq jours avant, le jour même, et au moins les deux jours suivant l’ administration de pemetrexed (voir rubrique 4.4).
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
6 Le pemetrexed fait l'objet d'un métabolisme hépatique limité.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
Les résultats d'études in vitro sur microsomes hépatiques humains suggèrent que le pemetrexed n'inhiberait pas de manière cliniquement significative la clairance métabolique des médicaments métabolisés par les iso-enzymes CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 et CYP1A2.
Interactions common to all cytotoxics:
Interactions communes à tous les cytotoxiques:
Due to the increased thrombotic risk in patients with cancer, the use of anticoagulation treatment is frequent.
En raison de l’ augmentation du risque thrombotique chez les patients cancéreux, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent.
The high intra-individual variability of the coagulation status during diseases and the possibility of interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require increased frequency of INR (International Normalised Ratio) monitoring, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants.
La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours des maladies, à laquelle s’ ajoute l’ éventualité d’ une interaction entre les anticoagulants oraux et les cytotoxiques, imposent s’ il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d’ augmenter la fréquence des contrôles de l’ INR (International Normalised Ratio).
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
Association concomitante contre-indiquée: vaccin contre la fièvre jaune: risque de maladie vaccinale généralisée mortelle (voir rubrique 4.3).
The risk is increased in
Association concomitante déconseillée: vaccins vivants atténués (excepté le vaccin contre la fièvre jaune, pour lequel l’ association concomitante est contre-indiquée): risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente.
Use an inactivated vaccine where it exists (poliomyelitis) (see section 4.4).
Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’ il existe (poliomyélite) (voir rubrique 4.4).
There are no data from the use of pemetrexed in pregnant women but pemetrexed, like other anti-metabolites, is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Le pemetrexed ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf cas de nécessité absolue, après avoir évalué le bénéfice pour la mère et le risque pour le fœ tus (voir rubrique 4.4).
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
En effet, les études chez l'animal mettent en évidence une toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3).
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
Il n'y a pas de données concernant l’ utilisation du pemetrexed chez la femme enceinte, cependant le pemetrexed, comme d’ autres anti-métabolites, est suspecté d’ entraîner des malformations lorsqu’ il est administré pendant la grossesse.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par pemetrexed.
Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Le pemetrexed peut entraîner des anomalies du matériel génétique.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
L’ excrétion du pemetrexed dans le lait maternel est inconnue.
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
En raison du risque d’ effets indésirables chez le nouveau-né allaité, l’ allaitement doit être interrompu lors d’ un traitement par le pemetrexed (voir rubrique 4.3).
However, it has been reported that pemetrexed may cause fatigue.
Toutefois, il a été rapporté que le pemetrexed pouvait causer une fatigue.
Therefore patients should be cautioned against driving or operating machines if this event occurs.
Si cet effet se produit, les patients doivent éviter de conduire des véhicules et d’ utiliser des machines.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single agent cisplatin.
Le tableau suivant présente la fréquence et la gravité des effets indésirables observés chez plus de 5% des 168 patients atteints de mésothéliome inclus dans le bras recevant du cisplatine et du pemetrexed et des 163 patients atteints de mésothéliome inclus dans le bras recevant du cisplatine en monothérapie.
In both treatment arms, these chemonaive patients were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Dans les deux bras de l’ étude, ces patients n'avaient jamais reçu de chimiothérapie et ont été supplémentés en acide folique et en vitamine B12.
Adverse reactions Frequency estimate:
Effets indésirables Estimation de la fréquence: