qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
An endoscopic grade of 0 (endoscopic cure) at the end of treatment was observed for 87.7% (228/260) and 88.0% (227/258) of patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively (95% CI for difference:
Un score endoscopique de 0 (guérison endoscopique) à la fin du traitement a été observé chez respectivement 87,7% (228/ 260) et 88,0% (227/ 258) des patients traités par micafungine et fluconazole (IC à 95% de la différence [-5,9%, 5,3%]).
The lower limit of the 95% CI was above the predefined non-inferiority margin of -10%, proving non-inferiority.
La limite inférieure de l’ IC à 95% s’ est située au-dessus de la marge de non-infériorité de -10%, prédéfinie, prouvant la non- infériorité.
The nature and incidence of adverse events were similar between treatment groups.
La nature et l’ incidence des effets indésirables ont été comparables dans les deux groupes.
Prophylaxis:
Prévention:
Micafungin was more effective than fluconazole in preventing invasive fungal infections in a population of patients at high risk of developing a systemic fungal infection (patients undergoing haematopoietic stem cell transplantation [HSCT] in a randomised, double-blind, multicentre study).
La micafungine a été plus efficace que le fluconazole en prévention des infections fongiques invasives au sein d’ une population de patients à haut risque de développer une infection fongique systémique (patients bénéficiant d’ une greffe de cellules souches hématopoïétiques [GCSH] dans une étude randomisée, multicentrique, en double aveugle).
Treatment success was defined as the absence of a proven, probable, or suspected systemic fungal infection through the end of therapy and absence of a proven or probable systemic fungal infection through the end of study.
Le succès du traitement préventif a été défini comme l’ absence d’ infection fongique systémique prouvée, probable ou suspectée, jusqu’ à l’ arrêt du traitement et l’ absence d’ infection fongique systémique prouvée ou probable jusqu’ à la fin de l’ étude.
Most patients (97%, N=882) had neutropenia at baseline (< 200 neutrophils/µL).
La plupart des patients (97%, N=882) avaient une neutropénie lors de l’ inclusion (< 200 neutrophiles/ µL).
Neutropenia persisted for a median of 13 days.
La neutropénie a persisté pendant une durée médiane de 13 jours.
There was a fixed daily dose of 50 mg (1.0 mg/kg) for micafungin and 400 mg (8 mg/kg) for fluconazole.
La dose quotidienne fixe de micafungine était de 50 mg (1,0 mg/ kg) et la dose quotidienne fixe de fluconazole de 400 mg (8 mg/ kg).
The mean period of treatment was 19 days for micafungin and 18 days for fluconazole in the adult population (N=798) and 23 days for both treatment arms in the paediatric population (N=84).
La durée moyenne de traitement a été de 19 jours pour la micafungine et de 18 jours pour le fluconazole pour les adultes (N=798) et de 23 jours dans les deux groupes d’ enfants (N=84).
The rate of treatment success was statistically significantly higher for micafungin than fluconazole (1.6% versus 2.4% breakthrough infections).
Le taux de succès thérapeutique a été statistiquement plus élevé pour la micafungine que pour le fluconazole (survenue d’ infections sous traitement de 1,6% contre 2,4%).
Breakthrough Aspergillus infections were observed in 1 versus 7 patients, and proven or probable breakthrough Candida infections were observed in 4 versus 2 patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively.
La survenue d’ infections sous traitement à Aspergillus a été observée chez 1 patient traité par micafungine et chez 7 patients traités par le fluconazole et la survenue d’ infections sous traitement prouvées ou probables à Candida a été observée chez respectivement 4 et 2 patients.
Other breakthrough infections were caused by Fusarium (1 and 2 patients, respectively) and Zygomycetes (1 and 0 patients, respectively).
Les autres survenues d’ infections sous traitement ont été causées par Fusarium (1 et 2 patients, respectivement) et par Zygomycetes (1 et 0 patient, respectivement).
The nature and incidence of adverse reactions were similar between treatment groups.
La nature et l’ incidence des réactions indésirables ont été semblables dans les 2 groupes de traitement.
Absorption Micafungin is an intravenously administered medication.
La micafungine est un médicament administré par voie intraveineuse.
Pharmacokinetics are linear over the daily dose range of 12.5 mg to 200 mg and 3 mg/kg to 8 mg/kg.
La pharmacocinétique est linéaire pour des posologies quotidiennes comprises entre 12,5 mg et 200 mg et entre 3 mg/ kg et 8 mg/ kg.
There is no evidence of systemic accumulation with repeated administration and steady-state is generally reached within 4 to 5 days.
Aucune accumulation systémique n’ a été mise en évidence après administration répétée et l’ état d’ équilibre est généralement atteint dans les 4 à 5 jours.
Distribution Following intravenous administration concentrations of micafungin show a biexponential decline.
Après administration intraveineuse, les concentrations de micafungine décroissent de façon bi- exponentielle.
The drug is rapidly distributed into tissues.
Le médicament est rapidement distribué dans les tissus.
10 In systemic circulation, micafungin is highly bound to plasma protein (> 99%), primarily to albumin.
Dans la circulation systémique, la micafungine est fortement liée aux protéines plasmatiques (> 99%), principalement à l’ albumine.
Binding to albumin is independent of micafungin concentration (10-100 µg/ml).
La liaison à l’ albumine est indépendante de la concentration de micafungine (10-100 µg/ ml).
The volume of distribution at steady state (Vss) was approximately 18-19 litres.
Le volume de distribution à l’ état d’ équilibre (VD) a été d’ environ 18-19 litres.
Metabolism Unchanged micafungin is the principal circulating compound in systemic circulation.
La micafungine inchangée est le principal composant circulant dans la circulation systémique.
Micafungin has been shown to be metabolised to several compounds; of these M-1 (catechol form), M-2 (methoxy form of M-1) and M-5 (hydroxylation at the side chain) of micafungin have been detected in systemic circulation.
La micafungine s’ est révélée être métabolisée en plusieurs composés, parmi lesquels M-1 (forme catéchol), M-2 (forme méthoxy de M-1) et M-5 (hydroxylation de la chaîne latérale), qui ont été détectés dans la circulation systémique.
Exposure to these metabolites is low and metabolites do not contribute to the overall efficacy of micafungin.
L’ exposition à ces métabolites est faible et les métabolites ne contribuent pas à l’ efficacité globale de la micafungine.
Even though micafungin is a substrate for CYP3A in vitro, hydroxylation by CYP3A is not a major pathway for micafungin metabolism in vivo.
Même si la micafungine est un substrat du CYP3A in vitro, l’ hydroxylation par le CYP3A n’ est pas une voie majeure pour le métabolisme in vivo de la micafungine.
Elimination and excretion The mean terminal half-life is approximately 10-17 hours and stays consistent across doses up to 8 mg/kg and after single and repeated administration.
La demi-vie terminale moyenne est d’ environ 10-17 heures et reste constante jusqu’ à des doses de
Total clearance was 0.15-0.3 ml/min/kg in healthy subjects and adult patients and is independent of dose after single and repeated administration.
La clairance totale a été de 0,15-0,3 ml/ min/ kg chez le sujet sain et le patient adulte, et est indépendante de la dose que ce soit après administration unique ou répétée.
Following a single intravenous dose of 14C-micafungin (25 mg) to healthy volunteers, 11.6% of the radioactivity was recovered in the urine and 71.0% in the faeces over 28 days.
volontaires sains, 11,6% de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 71,0% dans les selles pendant 28 jours.
These data indicate that elimination of micafungin is primarily non-renal.
Ces données indiquent que l’ élimination de la micafungine est principalement extra- rénale.
In plasma, metabolites M-1 and M-2 were detected only at trace concentrations and metabolite M-5, the more abundant metabolite, accounted for a total of 6.5% relative to parent compound.
Au niveau du plasma, les métabolites M-1 et M-2 n’ ont été détectés qu’ à l’ état de traces et le métabolite M-5, le métabolite le plus abondant, a représenté au total 6,5% du composant d’ origine.
Special populations Paediatric patients:
Populations spéciales U
In paediatric patients AUC values were dose proportional over the dose range of 0.5-4 mg/kg.
Chez les enfants, les valeurs de l’ ASC ont été proportionnelles à la dose pour des doses allant de 0,5 à 4 mg/ kg.
Clearance was influenced by age, with mean values of clearance in younger children (2-11 years) being approximately 1.3 -fold greater than those in older children (12-17 years).
La clairance a été influencée par l’ âge, avec des valeurs moyennes de clairance chez les plus jeunes enfants (2-11 ans) environ 1,3 fois supérieures à celles observées chez les enfants plus âgés (12-17 ans).
Older children had mean clearance values similar to those determined in adult patients.
Les enfants plus âgés ont présenté des valeurs de clairance moyenne similaires à celles déterminées chez les patients adultes.
Mean clearance in premature infants (gestational age approximately 26 weeks) is approximately 5-fold greater than in adults.
La clairance moyenne chez les nouveau-nés prématurés (âge gestationnel d’ environ 26 semaines) est environ 5 fois plus élevée que chez les adultes.
When administered as a single 1-hour infusion of 50 mg the pharmacokinetics of micafungin in the elderly (aged 66-78 years) were similar to those in young (20-24 years) subjects.
Lorsque la micafungine a été administrée en perfusion unique d’ une heure de 50 mg, la pharmacocinétique chez le sujet âgé (âgé de 66 à 78 ans) a été similaire à celle des sujets plus jeunes (20 à 24 ans).
No dose adjustment is necessary for the elderly.
Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez le sujet âgé.
Patients with hepatic impairment:
Patients ayant une atteinte hépatique:
In a study performed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), (n=8), the pharmacokinetics of micafungin did not significantly differ from those in healthy subjects (n=8).
Dans une étude réalisée chez les patients ayant une atteinte hépatique modérée (score de Child-Pugh 7-9), (n=8), la pharmacocinétique de la micafungine n’ a pas été significativement différente de celle du sujet sain (n=8).
Therefore, no dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Ainsi, aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients ayant une atteinte hépatique légère à modérée.
The pharmacokinetics of micafungin has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
La pharmacocinétique de la micafungine n’ a pas été étudiée chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère.
Patients with renal impairment:
Patients ayant une atteinte rénale:
Severe renal impairment (Glomerular Filtration Rate [GFR] < 30 ml/min) did not significantly affect the pharmacokinetics of micafungin.
Une atteinte rénale sévère (filtration glomérulaire [FG] < 30 ml/ min) n’ a pas affecté de façon importante la pharmacocinétique de la micafungine.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients ayant une atteinte rénale.
Gender/Race:
Sexe/ Ethnie:
Gender and race (Caucasian, Black and Oriental) did not significantly influence the pharmacokinetic parameters of micafungin.
Le sexe ou l’ ethnie (caucasienne, noire et orientale) n’ a pas influencé de façon importante les paramètres pharmacocinétiques de la micafungine.
No dose adjustment of micafungin is required based on gender or race.
Aucune adaptation posologique de la micafungine n’ est nécessaire en fonction du sexe ou de l’ ethnie.
The development of foci of altered hepatocytes (FAH) and hepatocellular tumours in rats was dependent on both dose and duration of micafungin treatment.
Le développement de foyers d’ altérations hépatocytaires (FHA) et de tumeurs hépatocellulaires chez le rat était dépendant à la fois de la posologie et de la durée du traitement par micafungine.
FAH recorded after treatment for 13 weeks or longer persisted after a 13-week withdrawal period and developed into hepatocellular tumours following a treatment free period which covered the life span of rats.
Les FHA observés après un traitement de 13 semaines ou plus ont persisté au-delà de 13 semaines d’ arrêt de traitement et ont évolués en tumeurs hépatocellulaires après une période sans traitement correspondant à la durée de l’ espérance de vie des rats.
In both studies
Aucune étude de carcinogénicité standard n’ a été réalisée mais le développement de FHA a été observé chez les rats femelles jusqu’ à 20 mois et 18 mois après l’ arrêt d’ un traitement de 3 et 6 mois respectivement.
11 increased incidences/numbers of hepatocellular tumours were observed after the 18 and 20 month treatment free period in the high dose group of 32 mg/kg/day as well as in a lower dose group (although not statistically significant).
Dans les deux études, l’ augmentation du nombre/ de l’ incidence des tumeurs hépatocellulaires a été observée aussi bien après une période d’ abstention thérapeutique de 18 et 20 mois dans le groupe recevant la dose élevée de 32 mg/ kg/ jour que dans le groupe traité par des doses plus faibles (bien que statistiquement non significatif).
The plasma exposure at the assumed threshold for tumour development in rats (i.e. the dose where no FAH and liver tumours were detected) was in the same range as the clinical exposure.
L’ exposition plasmatique au seuil présumé de développement des tumeurs chez le rat (c'est-à-dire la dose à partir de laquelle aucune FHA et tumeurs hépatiques n’ ont été détectées) se situait dans la même fourchette que l’ exposition clinique.
The relevance of the hepatocarcinogenic potential of micafungin for the human therapeutic use is not known.
La pertinence du potentiel hépatocarcinogène de la micafungine lors de l’ utilisation thérapeutique chez l’ homme n’ est pas connue.
The toxicology of micafungin following repeated intravenous dosing in rats and/or dogs showed adverse responses in liver, urinary tract, red blood cells, and male reproductive organs.
Les niveaux d’ exposition pour lesquels ces effets ne se
The exposure levels at which these effects did not occur (NOAEL) were in the same range as the clinical exposure or lower.
12 sont pas produits (NOAEL) ont été du même ordre que les niveaux d’ expositions en clinique ou inférieurs à ceux -ci.
Consequently, the occurrence of these adverse responses may be expected in human clinical use of micafungin.
Par conséquent, la survenue de ces effets indésirables peut être attendue lors de l’ utilisation clinique de la micafungine chez l’ homme.
In standard safety pharmacology tests, cardiovascular and histamine releasing effects of micafungin were evident and appeared to be time above threshold dependent.
Dans les tests pharmacologiques de tolérance standard, des effets histamino-libérateurs ainsi que des effets cardiovasculaires de la micafungine ont été mis en évidence et se sont révélés être dépendants de la durée au dessus des valeurs seuils.
Prolongation of infusion time reducing the plasma concentration peak appeared to reduce these effects.
L’ augmentation de la durée de perfusion, réduisant la concentration plasmatique maximale, s’ est révélée réduire ces effets.
In repe ated dose toxicity studies in rat signs of hepatotoxicity consisted of increased liver enzymes and degenerative changes of hepatocytes which were accompanied by signs of compensatory regeneration.
Dans les études de toxicité à doses répétées menées chez le rat, les signes d’ hépatotoxicité ont consisté en une augmentation des enzymes hépatiques et en des modifications dégénératives des hépatocytes, accompagnées de signes de régénération compensatrice.
In dog, liver effects consisted of increased weight and centrilobular hypertrophy, no degenerative changes of hepatocytes were observed.
Chez le chien, les effets hépatiques ont consisté en une augmentation de poids et une hypertrophie centro-lobulaire; aucune modification dégénérative des hépatocytes n’ a été observée.
In rats, vacuolation of the renal pelvic epithelium as well as vacuolation and thickening (hyperplasia) of the bladder epithelium were observed in 26-week repeat dose studies.
Chez les rats, la vacuolisation de l’ épithélium rénal pelvien, ainsi que la vacuolisation et l’ épaississement (hyperplasie) de l’ épithélium vésical ont été observés dans des études à doses répétées de 26 semaines.
In a second 26-week study hyperplasia of transitional cells in the urinary bladder occurred with a much lower incidence.
Dans une deuxième étude de 26 semaines, l’ hyperplasie des cellules de transition dans la vessie est apparue avec une incidence bien plus faible.
These findings showed reversibility over a follow-up period of 18 months.
Ces observations ont montré une réversibilité sur une période de suivi de 18 mois.
The duration of micafungin dosing in these rat studies (6 months) exceeds the usual duration of micafungin dosing in patients (see section 5.1).
La durée de l’ administration de micafungine dans ces études effectuées chez le rat (6 mois) a été supérieure à la durée habituelle de l’ administration de micafungine chez les patients (voir rubrique 5.1).
Micafungin haemolysed rabbit blood in vitro.
La micafungine a hémolysé le sang de lapin in vitro.
In rats, signs of haemolytic anaemia were observed after repeated bolus injection of micafungin.
Chez les rats, des signes d’ anémie hémolytique ont été observés après injections répétées de micafungine en bolus.
In repeat dose studies in dogs, haemolytic anaemia was not observed.
Aucune anémie hémolytique n’ a été observée dans les études de doses répétées chez le chien.
In reproductive and developmental toxicity studies, reduced birth weight of the pups was noted.
Dans des études de reproduction et de développement, une réduction du poids de naissance des chiots a été observée.
One abortion occurred in rabbits at 32 mg/kg/day.
Un avortement s’ est produit chez le lapin pour des doses de 32/ mg/ kg/ jour.
Male rats treated intravenously for 9 weeks showed vacuolation of the epididymal ductal epithelial cells, increased epididymis weights and reduced number of sperm cells (by 15%), however, in studies of 13 and 26 weeks duration these changes did not occur.
Les rats mâles traités par voie intraveineuse pendant 9 semaines ont montré une vacuolisation des cellules épithéliales du canal épididymaire, une augmentation de poids épididymaire et une diminution du nombre de spermatozoïdes (de 15%).
In adult dogs, atrophy of seminiferous tubules with vacuolation of the seminiferous epithelium and decreased sperm in the epididymides were noted after prolonged treatment (39 weeks) but not after 13 weeks of treatment.
Chez les chiens adultes, une atrophie des tubes séminifères avec vacuolisation de l’ épithélium séminifère et diminution du sperme dans les épididymes ont été constatées après un traitement prolongé (39 semaines) mais pas après 13 semaines de traitement.
In juvenile dogs, 39 weeks treatment did not induce lesions in the testis and epididymides in a dose dependent manner at the end of treatment but after a treatment free period of 13 weeks a dose dependent increase in these lesions were noted in the treated recovery groups.
Chez les jeunes chiens, un traitement de 39 semaines n’ a pas induit de lésions testiculaires ou épididymaires de manière dose-dépendante en fin de traitement, mais aux décours d’ une période sans traitement de 13 semaines, une augmentation dose-dépendante de ces lésions a été notée dans les groupes traités en voie de guérison.
No impairment of male or female fertility was observed in the fertility and early embryonic development study in rats.
Aucune altération de la fertilité chez le mâle ou la femelle n’ a été observée dans les études évaluant la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez le rat.
Micafungin was not mutagenic or clastogenic when evaluated in a standard battery of in vitro and in vivo tests, including an in vitro study on unscheduled DNA synthesis using rat hepatocytes.
La micafungine n’ a pas été mutagène ou clastogène lors de son évaluation au cours d’ une série de tests standards in vitro et in vivo y compris des études in vitro sur la synthèse non programmée de l’ ADN utilisant des hépatocytes de rats.
Lactose monohydrate Citric acid anhydrous (to adjust the pH) Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Lactose monohydraté Acide citrique anhydre (pour ajuster le pH) Hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
12 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
This medicinal product must not be mixed or co-infused with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé ou perfusé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux
Unopened vial:
Flacon non-ouvert:
Reconstituted concentrate in vial:
U
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C when reconstituted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
La stabilité physico-chimique a été démontrée jusqu’ à 48 heures à 25°C lorsque le produit est reconstitué avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour perfusion ou avec une solution de glucose à 50 mg/ ml (5%) pour perfusion.
Diluted infusion solution:
U
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light when diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
La stabilité physico-chimique a été démontrée jusqu’ à 96 heures à 25°C et à l’ abri de la lumière, lorsque le produit est dilué avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour perfusion ou avec une solution de glucose à 50 mg/ ml (5%) pour perfusion.
Mycamine contains no preservatives.
Mycamine ne contient aucun conservateur.
From a microbiological point of view, the reconstituted and diluted solutions should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, les solutions à diluer reconstituées et diluées doivent être utilisées immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless the reconstitution and dilution have taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Si le produit n’ est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution et la dilution n’ aient eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Unopened vials:
Flacon non-ouvertU:
This medicinal product does not require any special storage conditions.
U
10 ml Type I glass vial with an isobutylene-isoprene (Teflon-laminated) rubber stopper and a flip-off cap.
Flacon en verre de type I de 10 ml avec un bouchon en caoutchouc isoprène-isobutylique (laminé en Teflon) et un capuchon de type flip-off.
The vial is wrapped with an UV-protective film.
Le flacon est entouré d’ un film protecteur contre les rayons UV.
Mycamine must not be mixed or co-infused with other medicinal products except those mentioned below.
Mycamine ne doit pas être mélangé ou perfusé avec d’ autres médicaments, à l’ exception de ceux mentionnés ci-dessous.
Using aseptic techniques at room temperature, Mycamine is reconstituted and diluted as follows:
Mycamine doit être reconstituée et diluée comme suit dans des conditions aseptiques et à température ambiante:
The plastic cap must be removed from the vial and the stopper disinfected with alcohol.
Retirer le capuchon en plastique du flacon et désinfecter le bouchon à l’ alcool.
Five ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion (taken from a 100 ml bottle/bag) should be aseptically and slowly injected into each vial along the side of the inner wall.
Dans des conditions aseptiques, prélever 5 ml (d’ un flacon/ d’ une poche de 100 ml) d’ une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour perfusion ou d'une solution de glucose à 50 mg/ ml (5%) pour perfusion, puis les injecter lentement le long de la paroi interne du flacon de Mycamine.
Although the concentrate will foam, every effort should be made to minimise the amount of foam generated.
Bien que de la mousse se forme, on tâchera dans la mesure du possible d’ en limiter la formation.
A sufficient number of vials of Mycamine must be reconstituted to obtain the required dose in mg (see table below).
Reconstituer le nombre suffisant de flacons de Mycamine pour obtenir la dose requise en mg (voir tableau ci-dessous).
The vial should be rotated gently.
Faire tourner délicatement le flacon.
DO NOT SHAKE.
NE PAS AGITER.
The powder will dissolve completely.
La poudre va se dissoudre complètement.
The concentrate should be used immediately.
Utiliser la solution concentrée immédiatement.
The vial is for single use only.
Le flacon est destiné à un usage unique.
The refore, please discard unused reconstituted concentrate immediately.
Par conséquent, prière de jeter immédiatement toute quantité inutilisée de la solution concentrée.
All of the reconstituted concentrate should be withdrawn from each vial and returned into the infusion bottle/bag from which it was originally taken.
Prélever la totalité de la solution concentrée de chaque flacon et la réinjecter dans le flacon/ la poche de perfusion d’ origine.
The diluted infusion solution should be
Utiliser la solution diluée pour perfusion immédiatement.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light and diluted as described above.
La stabilité physico-chimique a été démontrée jusqu’ à 96 heures à 25°C et à l’ abri de la lumière lorsque le produit est dilué comme décrit ci-dessus.
The infusion bottle/ bag should be gently inverted to disperse the diluted solution but NOT agitated in order to avoid foaming.
Retourner délicatement le flacon/ la poche de perfusion pour disperser la solution diluée, mais NE PAS agiter afin d’ éviter toute formation de mousse.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Ne pas utiliser la solution si elle est trouble ou si elle contient un précipité.
The infusion bottle/bag containing the diluted infusion solution should be inserted into a closable opaque bag for protection from light.
Conserver à l’ abri de la lumière le flacon/ la poche pour perfusion qui contient la solution diluée pour perfusion dans un sac opaque refermable.
Preparation of the solution for infusion
Préparation de la solution pour perfusion U
Dose (mg)
Dose (mg)
Mycamine vial to be used (mg/vial)
Flacon de Mycamine à utiliser (mg/ flacon)
Volume of sodium chloride (0.9%) or glucose (5%) to be added per vial
Volume de chlorure de sodium (0.9%) ou de glucose (5%) à ajouter par flacon
Volume (concentration) of reconstituted powder
Volume (concentration) de la poudre reconstituée
Standard infusion (added up to 100 ml) Final concentration
Solution pour perfusion standard (qsp 100 ml) Concentration finale
5 ml (10 mg/ml)
environ 5 ml (10 mg/ ml)
0. 5 mg/ ml
0,50 mg/ ml
5 ml (20 mg/ml)
environ 5 ml (20 mg/ ml)
1.0 mg/ml
1,0 mg/ ml
10 ml
environ 10 ml environ 10 ml
1. 5 mg/ ml
1,5 mg/ ml 2,0 mg/ ml
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by intravenous infusion over approximately 1 hour.
Après reconstitution et dilution, la solution doit être administrée sous forme de perfusion intraveineuse pendant environ une heure.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. euU/.
Mycamine 100 mg powder for solution for infusion
Mycamine 100 mg poudre pour solution pour perfusion
Each vial contains 100 mg micafungin (as sodium).
Chaque flacon contient 100 mg de micafungine (sous forme sodique).
After reconstitution each ml contains 20 mg micafungin (as sodium).
Après reconstitution chaque ml contient 20 mg de micafungine (sous forme sodique).
Each 100 mg vial contains 200 mg lactose.
Chaque flacon de 100 mg contient 200 mg de lactose.
4.1 Therapeutic indications
4.2 Indications thérapeutiques
Consideration should be given to official/national guidance on the appropriate use of antifungal agents.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles/ nationales concernant l’ utilisation appropriée des antifongiques.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (including histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organism(s).
Les prélèvements destinés à la culture fongique et les autres examens de laboratoire pertinents (y compris l’ histopathologie) doivent être réalisés avant le traitement afin d’ isoler et d’ identifier le ou les agent(s) pathogène(s) en cause.
Therapy may be instituted before the results of the cultures and other laboratory studies are known.
Le traitement peut être instauré avant de connaître les résultats des
However, once these results become available, antifungal therapy should be adjusted accordingly.
Cependant, une fois que ces résultats sont disponibles, le traitement antifongique doit être adapté en conséquence.
15 The dose regimen of Mycamine depends on the body weight of the patient as given in the following tables:
La posologie de Mycamine dépend du poids du patient comme indiqué dans les tableaux suivants:
100 mg/day* 150 mg/day 50 mg/day
100 mg/ jour* 150 mg/ jour 50 mg/ jour
2 mg/kg/day* 3 mg/kg/day 1 mg/kg/day
2 mg/ kg/ jour* 3 mg/ kg/ jour 1 mg/ kg/ jour
*If the patient’s response is inadequate, e.g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/kg/day in patients ≤ 40 kg.
* Si la réponse au traitement est insuffisante, par exemple en cas de persistance de cultures positives ou en l’ absence d’ amélioration du tableau clinique, la posologie peut être augmentée à 200 mg/ jour chez les patients dont le poids est > 40 kg ou à 4 mg/ kg/ jour chez les patients dont le poids est ≤ 40 kg.
100 mg/day* 50 mg/day
100 mg/ jour* 50 mg/ jour
2 mg/kg/day* 1 mg/kg/day
2 mg/ kg/ jour* 1 mg/ kg/ jour
*If the patient’s response is inadequate, e.g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/kg/day in patients weighing ≤ 40 kg.
*Si la réponse au traitement est insuffisante, par exemple, en cas de persistance de cultures positives ou en l’ absence d’ amélioration clinique, la posologie peut être augmentée à 200 mg/ jour chez les patients dont le poids corporel est > 40 kg ou à 4 mg/ kg/ jour chez les patients dont le poids corporel est ≤ 40 kg.
Gender/Race No dose adjustment is necessary based on gender or race (see section 5.2).
Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire en fonction du sexe ou de l’ ethnie (voir rubrique 5.2).
There are currently no data available for the use of Mycamine in patients with severe hepatic impairment and its use is not recommended in these patients (see section 4.4).
17 l’ utilisation de Mycamine chez les patients ayant une atteinte hépatique sévère et son utilisation n’ est pas recommandée chez ces patients (voir rubrique 4.4).
16 4.3 Contraindications
4.3
To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/AST is recommended.
Afin de réduire les risques de régénération adaptative et de formation potentielle ultérieure de tumeur hépatique, l’ interruption précoce du traitement est recommandée en présence d’ une élévation importante et persistante des ALAT/ ASAT.
Micafungin treatment should be conducted on a careful risk/benefit basis, particularly in patients having severe liver function impairment or chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions, such as advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects, or receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/or genotoxic properties.
Le traitement par micafungine doit être conduit après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/ risque, en particulier chez les patients ayant une altération sévère de la fonction hépatique ou des atteintes hépatiques chroniques connues comme pouvant correspondre à un stade précancéreux telles qu’ une fibrose hépatique avancée, une cirrhose, une hépatite virale, des hépatopathies néonatales ou des déficits enzymatiques congénitaux ou en cas de traitement concomitant hépatotoxique et/ ou génotoxique.
Patients who develop clinical or laboratory evidence of haemolysis during micafungin therapy should be monitored closely for evidence of worsening of these conditions and evaluated for the risk/benefit of continuing micafungin therapy.
Les patients qui développent des signes biologiques ou cliniques d’ hémolyse lors du traitement par micafungine doivent être étroitement surveillés pour déceler des signes d’ aggravation de ces états pathologiques, et le rapport bénéfice/ risque de la poursuite du traitement par micafungine doit être évalué.
Micafungin may cause kidney problems, renal failure, and abnormal renal function test.
18 La micafungine peut être à l’ origine de troubles rénaux, d’ insuffisance rénale et d’ anomalies des tests de la fonction rénale.
17 Exposure (AUC) of itraconazole, sirolimus and nifedipine was slightly increased in the presence of micafungin (22%, 21% and 18% respectively).
L’ exposition (aire sous la courbe ASC) de l’ itraconazole, du sirolimus et de la nifédipine a légèrement augmenté en présence de la micafungine (respectivement 22%, 21% et 18%).
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with Mycamine should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Mycamine therapy to the mother.
La décision de poursuivre/ interrompre l’ allaitement ou de poursuivre/ interrompre le traitement par Mycamine doit être prise en tenant en compte des avantages de l’ allaitement pour l’ enfant et des bénéfices d’ un traitement par Mycamine pour la mère.
2.002 patients with Candida infections (including candidaemia, invasive candidiasis and oesophageal candidiasis), 375 with invasive aspergillosis (primarily refractory infections) and 651 for prophylaxis of systemic fungal infections.
2 002 patients atteints d’ infections à Candida (y compris, candidémie, candidose invasive et candidose oesophagienne), 375 patients atteints
The se patients had a wide variety of complex underlying conditions such as haematological malignancies and HIV-infection or were transplant recipients and/or treated in intensive care.
Ces patients présentaient de nombreuses pathologies sous-jacentes complexes, telles que hémopathies malignes et infections à VIH, ou avaient bénéficié d’ une greffe et/ ou étaient traités en soins intensifs.
≥ 1/100 to < 1/10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/1,000 to < 1/100
≥ 1/ 1 000, < 1/ 100
18 System Organ
leucopénie,
hyponatraemia, hyperkalaemia, hypophosphataemia, anorexia
20 respiratoires, thoraciques et médiastinalesU Affections gastro- U
19 System Organ
peau et du tissu sous-cutanéU Affections du rein U
Few patients (1.1%; 0.4% serious) discontinued treatment due to a hepatic event.
Peu de patients (1,1%; 0,4% de cas graves) ont interrompu le traitement en raison 21 d’ événements hépatiques.
20 Renal and urinary disorders common
Affections du rein et des U
Commonly susceptible species [MIC ranges in Europe, mg/l] Candida albicans [0.007 - 0.25]
Espèces fréquemment sensibles [intervalles de la CMI en Europe, mg/ l]U U
21 Candida glabrata [0.007 - 0.12] Candida tropicalis [0.007 - 0.12] Candida krusei [0.015 - 0.12] Candida kefyr [0.03 - 0.06] Candida parapsilosis [0.12 - 2] Candida guilliermondii [0.5] Candida lusitaniae [0.12 - 0.25] Candida spp.
Candida albicans [0,007-0,25] Candida glabrata [0,007-0,12] Candida tropicalis [0,007-0,12] Candida krusei [0,015-0,12] Candida kefyr [0,03-0,06] Candida parapsilosis [0,12-2] Candida guilliermondii [0,5] Candida lusitaniae [0,12-0,25] Candida spp.
% Differe nce
Micafungine
Amphotericin B
Amphotéricine B liposomale
[95% CI]
Différence en% [IC 95%]
Adult Patients
Patients adultes
35 (72.9)
35 (72,9)
38 (76.0)
38 (76,0)
-2.7 [-17.3, 11.9] §
-2,7 [-17,3; 11,9] §
2 2
< 2 ans
< 2 years old Premature Infants Neonates (0 days to < 4 weeks)
24 (77,4) 6 (66,7)
21 (80.8) 7 (70.0) 7 (100)
7 (70,0)
24 (77.4) 6 (66.7) 4 (80)
Nouveau-nés (âgés de 0 jours à < 7 4 semaines)
† Micafungin rate minus the liposomal amphotericin B rate, and 2-sided 95% confidence interval for the difference in overall success rate based on large sample normal approximation. ‡ Adjusted for neutropenic status; primary endpoint. § The paediatric population was not sized to test for non-inferiority. ¶ Clinical efficacy was also observed (< 5 patients) in the following Candida species:
† Proportion micafungine moins proportion amphotéricine B liposomale, et intervalle de confiance bilatéral à 95% de la différence du taux de succès global ‡ Ajusté selon le statut neutropénique; critère principal. § La taille de la population pédiatrique n’ a pas été déterminée pour tester la non-infériorité. ¶ L’ efficacité clinique a également été observée (< 5 patients) dans les espèces à Candida suivantes:
In a randomised, double-blind study of micafungin versus fluconazole in the first-line treatment of oesophageal candidiasis, 518 patients received at least a single dose of study drug.
La durée médiane du traitement a été
The median treatment duration was 14 days and the median average daily dose was 150 mg for micafungin (N=260) and 200 mg for fluconazole (N=258).
24 de 14 jours et la posologie quotidienne médiane était de 150 mg pour la micafungine (N=260) et de 200 mg pour le fluconazole (N=258).
23 In systemic circulation, micafungin is highly bound to plasma protein (> 99%), primarily to albumin.
Dans la circulation systémique, la micafungine est fortement liée aux protéines plasmatiques (> 99%), principalement à l’ albumine.
Elimination and excretion The mean terminal half-life is approximately 10-17 hours and stays consistent across doses up to 8 mg/kg and after single and repeated administration.
La clairance totale a été de 0,15-0,3 ml/ min/ kg
Total clearance was 0.15-0.3 ml/min/kg in healthy subjects and adult patients and is independent of dose after single and repeated administration.
25 chez le sujet sain et le patient adulte, et est indépendante de la dose que ce soit après administration unique ou répétée.
24 increased incidences/numbers of hepatocellular tumours were observed after the 18 and 20 month treatment free period in the high dose group of 32 mg/kg/day as well as in a lower dose group (although not statistically significant).
Dans les deux études, l’ augmentation du nombre/ de l’ incidence des tumeurs hépatocellulaires a été observée aussi bien après une période d’ abstention thérapeutique de 18 et 20 mois dans le groupe recevant la dose élevée de 32 mg/ kg/ jour que dans le groupe traité par des doses plus faibles (bien que statistiquement non significatif).
The toxicology of micafungin following repeated intravenous dosing in rats and/or dogs showed adverse responses in liver, urinary tract, red blood cells, and male reproductive organs.
La toxicologie de la micafungine suite à l’ administration intraveineuse répétée chez le rat et/ ou le chien a montré des effets indésirables au niveau du foie, des voies urinaires, des hématies et des organes de l’ appareil reproducteur masculin.
The exposure levels at which these effects did not occur (NOAEL) were in the same range as the clinical exposure or lower.
Les niveaux d’ exposition pour lesquels ces effets ne se sont pas produits (NOAEL) ont été du même ordre que les niveaux d’ expositions en clinique ou
In repeated dose toxicity studies in rat signs of hepatotoxicity consisted of increased liver enzymes and degenerative changes of hepatocytes which were accompanied by signs of compensatory regeneration.
Dans les études de toxicité à doses répétées menées chez le rat, les signes d’ hépatotoxicité ont consisté en une augmentation des enzymes hépatiques et en des modifications dégénératives des hépatocytes, accompagnées de signes de régénération compensatrice.
25 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
This medicinal product must not be mixed or co-infused with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé ou perfusé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3 Shelf life
27 6.3 Durée de conservation
26 4.
28 4.
The diluted infusion solution should be used immediately.
Utiliser la solution diluée pour perfusion immédiatement.
The infusion bottle/bag should be gently inverted to disperse the diluted solution but NOT agitated in order to avoid foaming.
Retourner délicatement le flacon/ la poche de perfusion pour disperser la solution diluée, mais NE PAS agiter afin d’ éviter toute formation de mousse.
5 ml (20 mg/ml)
environ 5 ml (10 mg/ ml) environ 5 ml (20 mg/ ml) environ 10 ml environ 10 ml
10 ml
0,50 mg/ ml 1,0 mg/ ml 1,5 mg/ ml 2,0 mg/ ml
27 ANNEX III
HTU
28 A.
TH
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
29 ANNEXE III
50 mg micafungin (as sodium).
50 mg de micafungine (sous forme sodique).
After reconstitution each ml contains 10 mg of micafungin (as sodium).
Après reconstitution, chaque ml contient 10 mg de micafungine (sous forme sodique).
Lactose monohydrate, citric acid anhydrous and sodium hydroxide.
Lactose monohydraté, acide citrique et hydroxyde de sodium.
For intravenous infusion after reconstitution and dilution.
Pour perfusion intraveineuse après reconstitution et dilution.
Mycamine 50 mg powder for solution for infusion Micafungin Intravenous use.
Mycamine 50 mg poudre pour solution pour perfusion Micafungine Voie intraveineuse.
100 mg micafungin (as sodium).
100 mg de micafungine (sous forme sodique).
After reconstitution each ml contains 20 mg of micafungin (as sodium).
Après reconstitution, chaque ml contient 20 mg de micafungine (sous forme sodique).
Mycamine 100 mg powder for solution for infusion Micafungin Intravenous use.
Mycamine 100 mg poudre pour solution pour perfusion Micafungine Voie intraveineuse.
Mycamine 50 mg powder for solution for infusion Mycamine 100 mg powder for solution for infusion Micafungin
Mycamine 50 mg poudre pour solution pour perfusion Mycamine 100 mg poudre pour solution pour perfusion Micafungine
What Mycamine is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Mycamine et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Mycamine 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Mycamine 3.
How to use Mycamine 4.
Comment utiliser Mycamine 4.
How to store Mycamine 6.
Comment conserver Mycamine 6.
WHAT MYCAMINE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE MYCAMINE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Mycamine is called an antifungal medicine because it is used to treat infections caused by fungal cells.
Mycamine est appelé médicament antifongique parce qu’ il est utilisé pour traiter les infections causées par les champignons.
Mycamine is used to treat fungal infections caused by fungal or yeast cells called Candida.
Mycamine est utilisé pour traiter les infections fongiques dues aux champignons et aux levures appelées Candida.
Mycamine is effective in treating systemic infections (those that have penetrated within the body).
Mycamine est efficace dans le traitement des infections systémiques (celles qui ont pénétré dans l’ organisme).
It interferes with the production of a part of the fungal cell wall.
Il interfère avec la production d’ une partie de la paroi cellulaire fongique.
An intact cell wall is necessary for the fungus to continue living and growing.
Une paroi cellulaire intacte est nécessaire à la vie et à la croissance du champignon.
Mycamine causes defects in the fungal cell wall, making the fungus unable to live and grow.
Mycamine provoque des altérations de la paroi cellulaire fongique, ce qui empêche le champignon de vivre et de croître.
Your doctor has prescribed Mycamine for you in the following circumstances when there are no other suitable antifungal treatments available (see section 2):
Votre médecin vous a prescrit Mycamine pour l’ une des raisons suivantes en l’ absence d’ autres traitements antifongiques adaptés et disponibles (voir rubrique 2):
• To treat adults, adolescents and children who have a serious fungal infection called invasive candidiasis (infection that has penetrated the body). • To treat adults and adolescents ≥ 16 years of age who have a fungal infection in the gullet (oesophagus) where treatment into a vein (intravenous) is appropriate. • To treat adults, adolescents and children who are at risk of developing a Candida fungal infection that may penetrate the body.
• Pour traiter l’ adulte, l’ adolescent et l’ enfant ayant une infection fongique grave appelée candidose invasive (infection qui a pénétré dans l’ organisme). • Pour traiter l’ adulte et l’ adolescent ≥ 16 ans ayant une infection fongique dans l’œ sophage lorsque le traitement intraveineux est adapté. • Pour traiter l’ adulte, l’ adolescent et l’ enfant à risque de développer une infection fongique à Candida susceptible de pénétrer dans l’ organisme.
BEFORE YOU USE MYCAMINE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER MYCAMINE
Do not use Mycamine
N'utilisez jamais Mycamine
- if you are allergic (hypersensitive) to micafungin or any of the other ingredients of Mycamine.
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la micafungine ou à l’ un des autres composants
Take special care with Mycamine In rats, long-term treatment with micafungin led to liver damage and subsequent liver tumours.
Faites attention avec Mycamine Chez le rat, un traitement à long terme par la micafungine a entraîné des lésions du foie et ultérieurement des tumeurs du foie.
The potential risk of developing liver tumours in humans is not known, and your doctor will assess the benefits and risks of Mycamine treatment before starting your medicine.
39 foie n’ est pas connu et votre médecin évaluera les bénéfices et les risques du traitement par micafungine avant de commencer le traitement.
Please tell your doctor if you have severe liver problems (e.g. liver failure or hepatitis) or have had abnormal liver function tests.
Veuillez informer votre médecin si vous avez des problèmes sévères au niveau du foie (par exemple, insuffisance hépatique ou hépatite) ou si vous avez eu des tests hépatiques anormaux.
During treatment your liver functions will be monitored more closely.
Au cours du traitement, votre fonction hépatique sera surveillée plus étroitement.
- if you have haemolytic anaemia (anaemia due to breakdown of red blood cells) or haemolysis
- si vous avez une anémie hémolytique (anémie due à la destruction de globules rouges) ou une
(breakdown of red blood cells).
hémolyse (destruction de globules rouges).
If this
- si vous avez des problèmes rénaux (par exemple une insuffisance rénale et des analyses anormales
happens, your doctor may decide to monitor your kidney function more closely.
Dans ce cas, votre médecin peut décider de surveiller plus étroitement votre fonction rénale.
Using Mycamine with food and drink As Mycamine is given intravenously (into a vein), no restrictions on food or drink are required.
Aliments et boissons Etant donné que Mycamine est administré par voie intraveineuse (dans une veine), aucune restriction n’ est nécessaire quant à la prise d’ aliments ou de boissons.
Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Mycamine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’ une nécessité absolue.
If you use Mycamine you should not breast-feed.
Si vous utilisez Mycamine, vous ne devez pas allaiter.