qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Amoxicillin is susceptible to breakdown by ß-lactamases produced by some bacterial strains.
L’ amoxicilline peut être rendue inefficace par des ß-lactamases produites par certaines souches bactériennes.
Another possible mode of resistance to β -lactam antibiotics can be associated with chromosomal mutations in bacteria resulting either in modification of the penicillin binding proteins (PBPs) or in modification of the cellular permeability to β -lactams.
Une autre forme possible de résistance au antibiotiques β -lactamines peut s’ associer à des mutations chromosomiques dans les bactéries entraînant une modification des Protéines de Liaison à la Pénicilline (PLP) ou une modification de la perméabilité cellulaire aux β -lactamines.
By their nature such chromosomal mutations tend to be relatively slow in developing and occur primarily by vertical transmission.
Ce type de mutation chromosomique, de par sa nature, tend à se développer assez lentement et se produit essentiellement par transmission verticale.
Escherichia coli resistance has been reported.
Une résistance d’ Escherichia coli a été rapportée.
After intramuscular administration amoxicillin is well absorbed and distributed in the tissues.
Après administration intramusculaire, l’ amoxicilline est bien absorbée et distribuée dans les tissus.
After a single intramuscular administration of the product at 15 mg/ kg to pigs, mean amoxicillin plasma peak concentration of 3.78 µg/ ml is reached 0.77 hours after dosing.
Après administration intramusculaire unique du produit à une dose de 15 mg/ kg à des porcs, le pic plasmatique moyen de l’ amoxiciline de 3,78 µg/ ml est atteint 0,77 heure après l’ injection.
The mean half-life of elimination is 7 hours.
La demi-vie d’ élimination moyenne est de 7 heures.
After a single intramuscular administration of the product at 15 mg/ kg to cattle, mean amoxicillin plasma peak concentration of 2.93 µg/ ml is reached 1.64 hours after dosing.
Après administration intramusculaire unique du produit à une dose de 15 mg/ kg à des bovins, le pic plasmatique moyen de l’ amoxiciline de 2,93 µg/ ml est atteint 1,64 heures après l’ injection.
The mean half-life of elimination is 12 hours.
La demi- vie d’ élimination moyenne est de 12 heures.
The main elimination route of amoxicillin is via urine.
La voie d’ élimination principale de l’ amoxicilline est urinaire.
Benzyl alcohol Stearic acid Aluminium stearate Propylene glycol dicaprylate/ dicaprate
Alcool benzylique Acide stéarique Stéarate d'aluminium Propylène glycol dicaprylate/ dicaprate
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN 6.2 Incompatibilities
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-FR 6.2 Incompatibilités
24 months.
24 mois.
Shelf-life after first opening the container:
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement:
28 days.
28 jours.
This veterinary medicinal product does not require any special storage conditions required.
Pas de précautions particulières de conservation.
Polyethylene terephtalate (PET) bottles with rubber closures and aluminium capsules
Flacons de polyéthylène téréphtalate (PET) avec bouchons en caoutchouc et capsules en aluminium.
Product presentations:
Présentations du produit:
Box of 125 ml bottle Box of 250 ml bottle Box of 500 ml bottle
Boite de 1 flacon de 250 ml.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION OU DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
< {JJ/MM/AAAA} > < {JJ mois AAAA} >
{MM/ YYYY} or< month YYYY >
{MM/ AAAA} ou < mois AAAA >
PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
BOX of 125, 250 or 500 ml
BOITE de 125, 250 ou 500 ml
Suramox 15% LA, suspension for injection Amoxicillin
Suramox 15% LA, suspension injectable Amoxicilline
Micronised amoxicillin (as trihydrate) 150.0 mg/ ml Excipient:
Amoxicilline micronisée (sous forme de trihydrate) Excipient:
Meat and offal: - Cattle: - Pigs:
Viande et abats: - Bovins: - Porcs:
88 days 50 days
88 jours 50 jours
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN 9.
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-FR 9.
Accidental injection is dangerous – see package leaflet before use.
L’ injection accidentelle est dangereuse – consultez la notice avant utilisation.
< EXP {month/year} > Shelf-life after first opening the container:
< EXP {MM/AAAA} > Durée de conservation après première ouverture du conditionnement:
28 days
28 jours
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCTS OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L’ ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
For animal treatment only - to be supplied only on veterinary prescription.
À usage vétérinaire - à ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire.
< Batch > < Lot > < BN > {number}
< Lot > {numéro}
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGE
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-FR
Bottle of 125, 250 or 500 ml
Flacon de 125, 250 ou 500 ml
Micronised amoxicillin (as trihydrate) 150.0 mg/ ml
Amoxicilline micronisée (sous forme de trihydrate)
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY NUMBER OF DOSES
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU EN NOMBRE DE DOSES
Bottle of 125, 250 or 500 ml.
Flacon de 125, 250 ou 500 ml
Cattle and pigs
Bovins et porcins
ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Intramuscular injection
Injection intramusculaire
For animal treatment only.
A usage vétérinaire.
June 2008 PACKAGE LEAFLET
juin 2008
Suramox 15% LA, suspension for injection
Suramox 15%
STATEMENT OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S) AND OTHER INGREDIENT(S)
LISTE DU (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
Do not use in case of known resistance to amoxicillin
Ne pas utiliser en cas de résistance connue à l’ amoxicilline.
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this leaflet, please inform your veterinary surgeon.
Si vous constatez des effets indésirables graves ou d’ autres effets ne figurant pas sur cette notice, veuillez en informer votre vétérinaire.
In animals with hepatic and renal failure, the dosage regimen should be carefully evaluated.
Sur des animaux souffrant d’ insuffisance hépatique ou rénale, le dosage devra être évalué avec soin.
Inappropriate use of the product may increase the prevalence of bacteria resistant to amoxicillin.
Un usage inadéquat du produit peut entraîner une augmentation de la prévalence de bactéries résistantes à l’ amoxicilline.
Use of the product should be based on susceptibility testing and take into account official and local antimicrobial policies.
L’ utilisation du produit doit s’ appuyer sur des essais de sensibilité et respecter les politiques sanitaires officielles locales.
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN Use during pregnancy or lactation
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-FR Utilisation en cas de gravidité ou de lactation
Studies performed in laboratory animals (rat, rabbit), did not show a teratogenic, embryotoxic or maternotoxic effect of amoxicillin.
tératogènes, foetotoxiques ou maternotoxiques de l’ amoxicilline.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interactions avec d’ autres médicaments vétérinaires et autres formes d’ interaction.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L’ ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
London, 5 September 2008 EMEA/ 344321/ 2008
Londres, 5 septembre 2008 EMEA/ 344321/ 2008
FOLLOW-UP OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 351 REFERRAL FOR Suramox 15% LA and its associated name Stabox 15% LA International Non-Proprietary Name (INN):
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 351 POUR Suramox 15% LA et sa dénomination associée Stabox 15% LA Dénomination commune internationale (DCI):
Amoxicillin
Amoxicilline
BACKGROUND INFORMATION (2)
INFORMATIONS SUR LE PRODUIT (2)
Suramox 15% LA is an injectable suspension containing amoxicillin, which is a beta-lactam antibiotic belonging to the penicillin group.
Suramox 15% LA est une suspension injectable contenant de l’ amoxicilline, qui est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines appartenant au groupe des pénicillines.
The product is used in the treatment of respiratory infections caused by Pasteurella multocida and Mannheimia haemolytica in cattle and for the treatment of respiratory infections due to Pasteurella multocida in pigs.
Ce produit est utilisé dans le traitement des infections respiratoires associées à Pasteurella multocida et à Mannheimia haemolytica chez les bovins et dans le traitement des infections respiratoires associées à Pasteurella multocida chez le porc.
In both species the product is administered intramuscularly at a dose of 15 mg amoxicillin/ kg bw (equivalent to 1 ml of Suramox 15% LA / 10 kg bw) twice with a 48 hour interval between doses.
Chez ces deux espèces, le produit est administré par voie intramusculaire à une dose de 15 mg d’ amoxicilline/ kg de poids corporel (équivalente à 1 ml de Suramox 15% LA/ 10 kg de poids vif) à raison de deux doses administrées à un intervalle de 48 heures.
A Marketing Authorisation for Suramox 15% LA was previously granted to Virbac S. A. in France on 6 July 2004 based on an abridged application citing Duphamox LA as reference medicinal product.
Une autorisation de mise sur le marché, basée sur une demande abrégée citant Duphamox LA en tant que médicament de référence, a déjà été octroyée en France à Virbac S. A. pour Suramox 15% LA le 6 juillet 2004.
The withdrawal periods established for Suramox 15% LA were 58 days in cattle for meat and offal and 35 days in pigs for meat and offal.
Le temps d’ attente établi pour Suramox 15% LA était de 58 jours chez les bovins pour la viande et les abats et de 35 jours chez les porcs pour la viande et les abats.
The withdrawal period for milk was 2.5 days.
Le temps d’ attente pour le lait était de 2,5 jours.
A mutual recognition procedure was started on 28 April 2005.
Une procédure de reconnaissance mutuelle a été lancée le 28 avril 2005.
The Reference Member State was France and the Concerned Member States were Belgium, the Czech Republic, Germany, Italy, Spain and the United Kingdom.
L’ État membre de référence était la France et les États membres concernés étaient la Belgique, la République tchèque, l’ Allemagne, l’ Italie, l’ Espagne et le Royaume-Uni.
The product was accepted by the Czech Republic, Italy and Spain.
Le produit a été accepté par la République tchèque, l’ Italie et l’ Espagne.
Concerns were raised by Belgium, Germany and the United Kingdom regarding the inadequacy of the withdrawal periods and the applications were withdrawn from these countries.
La Belgique, l’ Allemagne et le Royaume-Uni ont émis des inquiétudes à propos du caractère inadéquat des temps d’ attente et les demandes ont été retirées pour ces pays.
Belgium referred the issue to the EMEA on 28 July 2005.
La Belgique a fait part de cette question à l’ EMEA le 28 juillet 2005.
The scope of the referral was to agree whether the proposed withdrawal periods of 58 days for cattle and 35 days for pigs were adequately established.
La saisine avait pour objectif de décider si le temps d’ attente proposé, qui était de 58 jours pour les bovins et de 35 jours pour les porcs, avait été fixé de manière appropriée.
The arbitration procedure started on 8 September 2005 with the adoption of a list of questions.
La procédure d’ arbitrage a été initiée le 8 septembre 2005 avec l’ adoption d’ une liste de questions.
The rapporteur was Mr.
Le rapporteur était M.
R.
Schefferlie et le co-rapporteur était le Pr R.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) subsequently provided written explanations to the Committee on 16 January 2006.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) a par la suite fourni des explications écrites au comité, le 16 janvier 2006.
During its May 2006 meeting, the CVMP, in light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, adopted by consensus an opinion recommending the suspension of the marketing authorisations for Suramox 15% LA and the Stabox 15% LA, for cattle and pigs.
Au cours de sa réunion de mai 2006, à la lumière de l’ ensemble des informations soumises et de la discussion scientifique menée au sein du comité, le CVMP a adopté par consensus un avis recommandant la suspension des autorisations de mise sur le marché pour Suramox 15% LA et Stabox 15% LA, pour les bovins et les porcs.
The reasons being the following:
En voici les raisons:
1 Article 35 of Directive 2001/82/EC, as amended 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
1 Article 35 de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
the currently established withdrawal periods for cattle and pigs are inadequate to ensure that residues do not exceed the MRLs;
les temps d’attente actuellement fixés pour les bovins et les porcs ne permettent pas de garantir que les résidus n’excèdent pas les LMR (limites maximales de résidus);
the currently authorised withdrawal periods are inadequate to ensure that foodstuffs obtained from treated animals do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer.
les temps d’attente actuellement autorisés ne permettent pas de garantir que les denrées alimentaires provenant d’animaux traités ne contiennent pas de résidus susceptibles de représenter un risque sanitaire pour le consommateur.
On 1 June 2006, the MAH notified the EMEA of its intention to request the reexamination of the CVMP opinion in accordance with Article 36(4)2.
Le 1er juin 2006, le TAMM a informé l’EMEA de son intention de demander le réexamen de l’avis du CVMP conformément à l’article 36, paragraphe 42.
R.
Au cours de sa réunion du mois de juin 2006, le CVMP a nommé le Dr R.
Breathnach as rapporteur for the assessment of the grounds for the request for re-examination of the opinion.
Breathnach en tant que rapporteur pour l’évaluation des motifs de la demande de réexamen de l’avis.
The detailed grounds for the request were submitted to the EMEA on 18 July 2006 and the evaluation procedure for the re-examination started on 19 July 2006.
Les motifs détaillés de la demande ont été soumis à l’EMEA le 18 juillet 2006 et la procédure d’évaluation du réexamen a démarré le 19 juillet 2006.
On 13 September 2006 the CVMP considered the detailed grounds for the re-examination of the opinion and confirmed its previous opinion concluding that the marketing authorisations for Suramox 15% LA should be suspended.
Le 13 septembre 2006, le CVMP a examiné les détails des motifs de réexamen de l’avis et a confirmé son avis précédent, lequel aboutissait à la conclusion selon laquelle les autorisations de mise sur le marché pour Suramox 15% LA devaient être suspendues.
The reasons for the suspension were the same as those identified in the May 2006 CVMP meeting.
Les raisons de la suspension étaient les mêmes que celles identifiées lors de la réunion du CVMP de mai 2006.
On 25 October 2006 the European Commission forwarded a draft decision to the Standing Committee on Veterinary Medicinal Products for adoption by written procedure.
Le 25 octobre 2006, la Commission européenne a transmis au comité permanent pour les médicaments à usage vétérinaire un projet de décision en vue de son adoption par procédure écrite.
During the written procedure a request was received from France for a scientific assessment of new studies made available by the Marketing Authorisation Holder.
Au cours de la procédure écrite, la France a formulé une demande d’évaluation scientifique des nouvelles études présentées par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
On 14 November 2006 the European Commission suspended the written procedure and on 16 November 2006, requested the CVMP to consider the new residue studies in the assessment of the referral and to revise as appropriate the opinion of 13 September 2006.
Le 14 novembre 2006, la Commission européenne a suspendu la procédure écrite, et le 16 novembre 2006, elle a prié le CVMP de considérer les nouvelles études sur les résidus dans l’évaluation de la procédure de saisine et de revoir comme il convient l’avis du 13 septembre 2006.
The Marketing Authorisation Holder submitted the new residue studies to the CVMP on 9 January 2007 and provided oral explanations to the Committee on 13 March 2007.
Le 9 janvier 2007, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a soumis les nouvelles études sur les résidus au CVMP et le 13 mars 2007, il a fourni au comité des explications orales.
On 14 March 2007 the CVMP, having considered the new residue studies, concluded that it was not possible to set a withdrawal period for Suramox 15% LA and Stabox 15% LA, for either cattle or pig meat and offal and therefore recommended by consensus the suspension of the above marketing authorisations for the above-mentioned products.
Il a dès lors recommandé par consensus la suspension des autorisations de mise sur le marché pour les produits susmentionnés.
On 13 June 2007 the European Commission adopted a Commission Decision suspending the national marketing authorisations for Suramox 15% LA and Stabox 15% LA, but providing an opportunity for the decision to be reviewed further to a new opinion formulated by the CVMP on the basis of the assessment of new residue depletion studies.
Le 13 juin 2007, la Commission européenne a adopté une décision de suspension des autorisations nationales de mise sur le marché pour Suramox 15% LA et Stabox 15% LA, prévoyant néanmoins la possibilité de réexaminer cette décision sous la forme d’un nouvel avis formulé par le CVMP sur la base de l’évaluation des nouvelles études de déplétion des résidus.
The Marketing Authorisation Holder submitted further new residue studies to the CVMP on 14 April 2008.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a fourni de nouvelles études sur les résidus au CVMP en date du 14 avril 2008.
The procedure for evaluation of the new data started on 15 April 2008.
La procédure d’évaluation des nouvelles données a débuté le 15 avril 2008.
R.
Le rapporteur était Mme R.
C.
Kearsley et le co-rapporteur était le Pr C.
During its June 2008 meeting the CVMP considered the new residue studies submitted with regard to Suramox 15% LA and concluded that withdrawal periods can now be set for both cattle and pigs for Suramox 15% LA and Stabox 15% LA.
Durant sa réunion de juin 2008, le CVMP a examiné les nouvelles études sur les résidus concernant Suramox 15% LA et a conclu que des temps d’attente peuvent désormais être fixés tant chez les bovins que chez les porcs Suramox 15% LA et Stabox 15% LA.
Therefore, the Committee adopted by consensus an opinion recommending the lifting of the suspension of the marketing authorisations for the above-mentioned product.
Dès lors, le comité a adopté par consensus un avis recommandant la levée de la suspension des autorisations de mise sur le marché pour les produits susmentionnés.
Furthermore, the Committee recommends varying the marketing authorisations of the veterinary medicinal products referred to in Annex I in accordance with the Summary of Product Characteristics (SPC) as set out in Annex III.
De plus, le comité recommande la modification des autorisations de mise sur la marché des médicaments à usage vétérinaire mentionnés à l’annexe I conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP) présenté à l’annexe III.
2 Article 36(4) of Directive 2001/82/EC, as amended
2 Article 36, paragraphe 4, de la directive 2001/82/CE, telle que modifiée
EMEA/344321/2008-EN
EMEA/344321/2008-FR
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The list of product names concerned is given in Annex I.
La liste des noms des produits concernés est disponible à l’annexe I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the SPC in Annex III.
Les conclusions scientifiques sont disponibles à l’annexe II et le résumé des caractéristiques du produit à l’annexe III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 5 September 2008.
L’avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 5 septembre 2008.
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London, 24 July 2007 EMEA/ 301122/ 2007
Londres, le 24 juillet 2007 EMEA/ 301122/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 351 REFERRAL FOR Suramox 15% LA and its associated name Stabox 15% LA International Non-Proprietary Name (INN):
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 351 POUR Suramox 15% LA et sa dénomination associée Stabox 15% LA Dénomination commune internationale (DCI):
Suramox 15% LA is an injectable suspension containing amoxicillin, which is a beta-lactam antibiotic, belonging to the group of penicillins.
Suramox 15% LA est une suspension injectable contenant de l’ amoxicilline, qui est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines appartenant au groupe des pénicillines.
In both species the product is administered intramuscularly at a dose rate of 15 mg amoxicillin/ kg bw (equivalent to 1 ml of Suramox 15% LA / 10 kg bw) twice at 48 hours interval.
Chez ces deux espèces, le produit est administré par voie intramusculaire à une dose de 15 mg d’ amoxicilline/ kg de poids vif (équivalente à 1 ml de Suramox 15% LA/ 10 kg de poids vif) à raison de deux administrations à un intervalle de 48 heures.
A Marketing Authorisation for Suramox 15% LA was previously granted to Virbac S. A. in France on 6 July 2004 based on an abridged application having Duphamox LA as reference medicinal product, with a withdrawal period of 58 days in cattle for meat and offal and 35 days in pigs for meat and offal.
Une autorisation de mise sur le marché, basée sur une demande abrégée ayant Duphamox LA pour médicament de référence, en appliquant un temps d’ attente de 58 jours chez les bovins pour la viande et les abats et de 35 jours chez le porc pour la viande et les abats, a déjà été octroyée en France à Virbac S. A. pour Suramox 15% LA, le 6 juillet 2004.
The Reference Member State was France and the Concerned Member States were Belgium, the Czech Republic, Germany, Italy, Spain, and the United Kingdom.
L’ État membre de référence était la France et les États membres concernés étaient la Belgique, la République tchèque, l’ Allemagne, l’ Italie, l’ Espagne et le Royaume-Uni.
Belgium referred the reason for disagreement to the EMEA on 28 July 2005.
La Belgique a fait part à l’ EMEA de la raison de son désaccord le 28 juillet 2005.
The arbitration procedure started on 8 September 2005 with the adoption of list of questions.
La procédure d’ arbitrage a été initiée le 8 septembre 2005 avec l’ adoption d’ une liste de questions.
J.
Le rapporteur était le Dr J.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) provided written explanations on 16 January 2006.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (TAMM) a fourni des explications écrites le 16 janvier 2006.
At the request of the MAH the evaluation procedure was suspended on 15 March 2006 in order to allow for the MAH to prepare for the provision of oral explanations.
À la demande du TAMM, la procédure d’ évaluation a été suspendue le 15 mars 2006 afin de permettre au TAMM de se préparer à fournir des explications orales.
The oral explanations were presented on 17 May 2006 by the MAH to the Committee.
Ces dernières ont été formulées au Comité par le TAMM le 17 mai 2006.
1 Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
1 Article 35 de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 47 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged marketing authorisations for Suramox 15% LA and the associated invented name Stabox 15% LA, for cattle and pigs.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 47 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged À l’ occasion de sa réunion de mai 2006, le CVMP a adopté par consensus un avis recommandant la suspension des autorisations de mise sur le marché pour Suramox 15% LA et le nom de fantaisie associé Stabox 15% LA, pour les bovins et les porcs, à la lumière de l’ ensemble des informations soumises et de la discussion scientifique menée au sein du Comité.
it was not possible to establish a withdrawal period for cattle and pigs based on the data available;
il n’était pas possible de fixer un temps d’attente pour les bovins et les porcs en se fondant sur les données disponibles;
the currently authorised withdrawal periods are inadequate to ensure that foodstuffs obtained from the treated animal do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer.
les temps d’attente actuellement autorisés ne permettent pas de garantir que les denrées alimentaires provenant d’animaux traités ne contiennent pas de résidus susceptibles de représenter un risque sanitaire pour le consommateur.
On 1 June 2006, the representative of the MAH notified the EMEA on his intention to request the reexamination of the CVMP opinion in accordance with Article 36(4)2.
Le 1er juin 2006, le représentant du TAMM a informé l’EMEA de son intention de demander le réexamen de l’avis du CVMP conformément à l’article 36, paragraphe 42.
R.
Au cours de sa réunion de juin 2006, le CVMP a nommé le Dr R.
On 13 September 2006 the CVMP, considered the detailed grounds the re-examination of the opinion and confirmed its previous opinion concluding that the marketing authorisations for Suramox 15% LA should be suspended.
Le 13 septembre 2006, le CVMP a examiné les détails des motifs de réexamen de l’avis et a confirmé son avis précédent dont la conclusion était que les autorisations de mise sur le marché pour Suramox 15% LA doivent être suspendues.
On 25 October 2006 the European Commission forwarded a draft decision to the Standing Committee on Veterinary Medicinal Products for adoption by written procedure.
Le 25 octobre 2006, la Commission européenne a transmis au Comité permanent pour les médicaments à usage vétérinaire un projet de décision en vue de son adoption par procédure écrite.
During the written procedure a request was received from the France for new studies made available by the Marketing Authorisation Holder to be scientifically assessed.
Au cours de la procédure écrite, la France a formulé une requête demandant que les nouvelles études présentées par le titulaire de l’autori sation de mise sur le marché fassent l’objet d’une évaluation scientifique.
On 14 November 2006 the European Commission suspended the written procedure and on 16 November 2006, requested the CVMP, to consider the new residue studies in the assessment of the referral and to revise as appropriate the opinion of 13 September 2006.
Le 14 novembre 2006, la Commission européenne a suspendu la procédure écrite, et le 16 novembre 2006, elle a prié le CVMP de considérer les nouvelles études sur les résidus dans l’évaluation de la procédure de saisine et de revoir comme il convient l’avis du 13 septembre 2006.
The Marketing Authorisation Holder submitted the new residue studies to the CVMP on 9 January 2007 and provided oral explanations to the Committee on 13 March 2007 including presentation of a new residue study in pigs and a new calculation and proposal for the withdrawal period for pigs.
Le 9 janvier 2007, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a soumis les nouvelles études portant sur les résidus au CVMP et le 13 mars 2007, il a fourni au Comité des explications orales incluant la présentation d’une nouvelle étude sur les résidus chez les porcs et d’un nouveau calcul, ainsi qu’une proposition relative au temps d’attente chez les porcs.
During its March 2007 meeting, the CVMP, c onsidered the new residue studies submitted with regard to Suramox 15% LA and concluded that the new data did not allow establishment of withdrawal periods for edible tissues in cattle and pigs.
Au cours de sa réunion de mars 2007, le CVMP a examiné les nouvelles études sur les résidus soumises à propos de Suramox 15% LA et il est arrivé à la conclusion que les nouvelles informations ne permettaient pas de fixer des temps d’attente pour les tissus comestibles chez les bovins et les porcs.
The reas ons being the following:
Le Comité a donc adopté par consensus un avis révisé confirmant sa recommandation antérieure en faveur de la suspension des autorisations de mise sur le marché pour Suramox 15% LA et le nom de fantaisie associé, Stabox 15% LA pour les raisons suivantes: o chez les bovins, la teneur en résidus au site d’injection était encore supérieure à la LMR au dernier point d’abattage; o chez les porcs, la teneur en résidus au site d’injection était encore supérieure à la LMR au dernier point d’abattage.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
Les conclusions scientifiques sont disponibles à l’annexe II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 June 2007.
L’avis final a été transformé en une décision de la Commission européenne le 13 juin 2007.
EMEA/301122/2007-EN
EMEA/301122/2007-FR
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1 Marketing Authorisation pending 2 Reference Member State for the Mutual recognition Procedure
1 Autorisation de mise sur le marché en attente 2 État membre de référence pour la procédure de reconnaissance mutuelle
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA SUSPENSION DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SURAMOX 15% LA3
FR 3/ 8 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DU SURAMOX 15% LA3
Introduction Suramox 15% LA contains amoxicillin which is a beta lactam antibiotic belonging to the group of penicillins.
Introduction Suramox 15% LA contient de l’ amoxicilline, qui est une bêta-lactamine appartenant au groupe des pénicillines.
Amoxicillin was previously evaluated by the CVMP together with other penicillins, in order to establish maximum residue limits (MRLs).
L’ amoxicilline avait déjà été évaluée par le CVMP avec d’ autres pénicillines, afin d’ établir les limites maximales de résidus (LMR).
However an ADI for penicillins was not established.
En revanche, aucune DJA (dose journalière acceptable) n’ a été établie pour les pénicillines.
Benzylpenicillin was considered by the Joint FAO/ WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) at its 36th meeting in 1990.
La benzylpénicilline a été étudiée par le comité mixte FAO/ OMS d’ experts sur les additifs alimentaires (JECFA) lors de sa 36e réunion en 1990.
Several cases of allergic reactions in humans following the ingestion of food containing penicillin residues were reviewed.
Plusieurs cas de réactions allergiques chez l’ homme après ingestion d’ aliments contenant des résidus de pénicilline ont été étudiés.
Reports of further cases, which were not available to JECFA, had also been reported in the published literature.
Des rapports sur d’ autres cas, auxquels le JECFA n’ avait pas eu accès, ont également été rapportés dans la littérature publiée.
It was evident that penicillin residues have caused allergic reactions in consumers and that some of these reactions have been serious.
Il était évident que les résidus de pénicilline avaient provoqué des réactions allergiques chez les consommateurs et que certaines de ces réactions avaient été graves.
In setting maximum residue limits (MRLs) for the penicillins, the CVMP adopted the same approach as the Joint FAO/ WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA).
Lors de l’ établissement des limites maximales de résidus (LMR) pour les pénicillines, le CVMP a adopté la même approche que le comité mixte FAO/ OMS d’ experts sur les additifs alimentaires (JECFA).
Being aware of cases of allergic reactions at very low doses, JECFA recommended that the daily intake of benzylpenicillin from food be kept as low as practicable, and in any case below 30 µg parent drug per person.
Compte tenu des cas de réactions allergiques à doses très faibles, le JECFA a recommandé que la consommation quotidienne de bénzylpénicilline par l’ alimentation soit maintenu aussi bas que possible et de toute façon inférieur à 30 µg de médicament parent par personne.
The CVMP set MRLs such that consumer intake from all foods would not exceed this 30 µg threshold.
Le CVMP a établi les LMR pour que l’ ingesta du consommateur à partir de tous les aliments ne puissent pas dépasser ce seuil de 30 µg.
Thus, the MRLs established by the CVMP for benzylpenicillin were 50 µg/ kg for edible tissues.
Les LMR établis par le CVMP pour la bénzylpénicilline étaient de 50 µg/ kg pour les tissus alimentaires.
On this basis MRLs for amoxicillin and other penicillins were proposed by the CVMP, and amoxicillin is currently entered in Annex I of Council Regulation (EEC) No 2377/ 90, in accordance with the following table:
Sur cette base, des LMR ont été proposés pour l’ amoxicilline et les autres pénicillines par le CVMP; l’ amoxicilline est entrée à l’ annexe I du règlement (CEE) n° 2377/ 90 du conseil, conformément au tableau suivant:
Pharmacologically
Substance pharmacologique- ment active
Marker
Résidu marqueur
Animal
Espèce animale
Target
Tissu cible
active substance
Autres dispositions
species
Amoxicilline
provisions
Amoxicilline
All food producing species
Toutes les espèces animales
Muscle Fat Liver Kidney Milk
Muscle Graisse Foie Rein Lait
Assessment of residue depletion studies initially submitted For the referral procedure, the MAH presented one residue study in cattle and one in pigs.
Évaluation des études de déplétion des résidus soumises initialement Pour la procédure de saisine, le titulaire de l’ AMM a présenté une étude de résidu sur les bovins et une sur les porcs.
In cattle ten male and ten female (body weight:
Pour les bovins, dix mâles et dix femelles (poids corporel:
184 ± 24 kg) were given two intramuscular injections with Suramox 15% LA at a dose of 15 mg/ kg bw (1 ml per 10 kg).
184 ± 24 kg) ont reçu deux injections intramusculaires de Suramox 15% LA à une dose de 15 mg/ kg de poids corporel (1 ml pour 10 kg).
The first injection was given in the muscles of the left side of the neck, the second injection was given 48 hours later in the right side of the neck.
La première injection a été effectuée dans les muscles du côté gauche du cou, la deuxième a été effectuée 48 heures plus tard dans le côté droit du cou.
Injection volumes ranged from 15.0 to 25.9 ml.
Les volumes injectés étaient compris entre 15,0 et 25,9 ml.
Groups of 4 animals (2 male and 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 36 days after the final injection.
Des groupes de 4 animaux (2 mâles et 2 femelles) ont été abattus à 1, 7, 14, 21 et 36 jours après la dernière injection.
At slaughter, the left (first) injection site was taken for local tolerance assessment.
Lors de l’ abattage, le site d’ injection gauche (première injection) a été prélevé pour une évaluation de tolérance locale.
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/ forequarter muscle), fat (mixed sample of perirenal/ omental fat), the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
De plus, des échantillons ont été prélevés dans le muscle (échantillon mixte de quartier arrière/ quartier avant), dans la graisse (échantillon mixte de gras périrénal/ omental), l’ ensemble du foie, les deux reins et le site d’ injection droit (injection finale) (dimensions d’ environ 10 cm de diamètre sur 6 cm de profondeur).
These samples were chilled, homogenised and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later (storage stability confirmed).
Ces échantillons ont été réfrigérés, homogénéisés et stockés à -80 °C jusqu’ à l’ analyse 4 à 6 mois plus tard (stabilité de stockage confirmée).
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method with a claimed limit of quantification of 25 µg/ kg for all tissues.
L’ analyse de la concentration d’ amoxicilline a été effectuée sur tous les échantillons à l’ aide d’ une méthode par CLHP-UV avec une limite déclarée de quantification de 25 µg/ kg pour tous les tissus.
The injection sites contained the highest residue concentrations followed by kidney.
3 Ou les variantes de ce nom indiquées dans l’ Annexe I FR 4/ 8 Les sites d’ injection contenaient les concentrations de résidus les plus élevées, suivis des reins.
In the injection sites, the amoxicillin concentrations were 5822 to 149831 µg/ kg at day 1, below the limit of quantification to 21724 µg/ kg at day 7, below the limit of quantification to 1651 µg/ kg at day 14, below the limit of quantification to 472 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 162 µg/ kg at day 36.
Dans les sites d’ injection, les concentrations d’ amoxicilline étaient comprises entre 5 822 et 149 831 µg/ kg au jour 1, inférieures à la limite de quantification de 21 724 µg/ kg au jour 7, inférieures à la limite de quantification de 1 651 µg/ kg au jour 14, inférieures à la limite de quantification de 472 µg/ kg au jour 21 et inférieures à la limite de quantification de 162 µg/ kg au jour 36.
In pigs ten male and ten female (bw 42 ± 7 kg) were given two intramuscular injections with Suramox 15% LA at a dose of 15 mg/ kg bw (1 ml per 10 kg).
Chez les porcs, dix mâles et dix femelles (poids corporel 42 ± 7 kg) ont reçu deux injections intramusculaires de Suramox 15% LA à une dose de 15 mg/ kg de poids corporel (1 ml pour 10 kg).
The first injection was given in the muscles of the left side of the neck, the second injection was given 48 hours later in the right side of the neck.
La première injection a été effectuée dans les muscles du côté gauche du cou, la deuxième injection, 48 heures plus tard, dans le côté droit du cou.
Injection volumes ranged from 2.88 to 5.52 ml.
Les volumes injectés étaient compris entre 2,88 et 5,52 ml.
Groups of 4 animals (2 male, 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 27 days after the final injection.
Des groupes de 4 animaux (2 mâles, 2 femelles) ont été abattus à 1, 7, 14, 21 et 27 jours après la dernière injection.
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/ forequarter muscle), skin+fat in natural proportions, the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
De plus, des échantillons ont été prélevés dans le muscle (échantillon mixte de quartier arrière/ quartier avant), dans la peau+gras dans des proportions naturelles, l’ ensemble du foie, les deux reins et le site d’ injection droit (dernière injection) (dimensions d’ environ 10 cm de diamètre sur 6 cm de profondeur).
These samples were chilled, homogenized and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later; the storage stability was confirmed.
Ces échantillons ont été réfrigérés, homogénéisés et stockés à -80 °C jusqu’ à l’ analyse 4 à 6 mois plus tard; la stabilité de stockage a été confirmée.
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method (HPLC-fluorescence for liver) with a claimed limit of quantification of 25 µg/ kg for all tissues.
L’ analyse de la concentration d’ amoxicilline a été effectuée sur tous les échantillons à l’ aide d’ une méthode par CLHP-UV (CLHP- fluorescence pour le foie) avec une limite déclarée de quantification de 25 µg/ kg pour tous les tissus.
The injection sites contained the highest residue concentrations followed by kidney.
Les sites d’ injection contenaient les concentrations de résidus les plus élevées, suivis des reins.
However, the residue depletion profile in kidney indicated a non-regular profile.
En revanche, le profil de déplétion des résidus dans les reins n’ était pas régulier.
In the injection sites, the amoxicillin concentrations were 14209 to 109535 µg/ kg at day 1, 358 to 5429 µg/ kg at day 7, 182 to 2816 µg/ kg at day 14, below the limit of quantification to 211 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 38 µg/ kg at day 27.
Dans les sites d’ injection, les concentrations d’ amoxicilline étaient comprises entre 14 209 et 109 535 µg/ kg au jour 1, entre 358 et 5 429 µg/ kg au jour 7, entre 182 et 2 816 µg/ kg au jour 14, inférieures à la limite de quantification de 211 µg/ kg au jour 21 et inférieures à la limite de quantification de 38 µg/ kg au jour 27.
In kidney, amoxicillin concentrations were 5446 to 9896 µg/ kg at day 1, 45 to 811 µg/ kg at day 7, below the limit of quantification at day 14, below the limit of quantification to 180 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 62 µg/ kg at day 27.
Dans les reins, les concentrations d’ amoxicilline étaient comprises entre 5 446 et 9 896 µg/ kg au jour 1, entre 45 et 811 µg/ kg au jour 7, inférieures à la limite de quantification au jour 14, inférieures à la limite de quantification de 180 µg/ kg au jour 21 et inférieures à la limite de quantification de 62 µg/ kg au jour 27.
2.1 Calculation of withdrawal periods for Suramox 15% LA The MAH initially provided residue data in cattle and pigs using the product under consideration at the recommended dose treatment.
2.1 Calcul des temps d’ attente pour Suramox 15% LA Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni initialement des données sur les résidus pour les bovins et les porcs utilisant le produit étudié à la dose de traitement recommandée.
The data generated from these studies however, did not allow, at that stage, to establish withdrawal periods for cattle or pigs with the desired level of reliability.
Les données fournies par ces études n’ ont pas permis d’ établir, à ce stade, des temps d’ attente pour les bovins ou les porcs avec le niveau souhaité de fiabilité.
For cattle the injection site was the withdrawal time determining tissue and the residue concentrations of amoxicillin in the injection sites were still above the MRL at the last slaughter time point.
Pour les bovins, le site d’ injection était le tissu déterminant le temps d’ attente et les concentrations de résidus d’ amoxicilline dans les sites d’ injection étaient toujours supérieures à la LMR au dernier point d’ abattage.
Approach towards harmonisation of withdrawal periods ” (EMEA/ CVMP/ 036/ 95-FINAL).
Ni la méthode statistique (large extrapolation), ni la méthode alternative (valeurs supérieures à la LMR à la dernière heure) n’ ont pu être appliquées aux données fournies et aucun temps d’ attente n’ a donc pu être déterminé conformément à la « Note d’ orientation: méthode d’ harmonisation des temps d’ attente » (EMEA/ CVMP/ 036/ 95-FINAL).
In addition the data were derived from animals weighting approximately 200 kg and receiving only one injection per dose administration, which are not necessarily representative of heavier animals requiring multiple injections.
De plus, les données avaient été obtenues à partir d’ animaux pesant environ 200 kg et ne recevant qu’ une seule injection par administration, ce qui n’ est pas forcément représentatif des animaux plus lourds qui nécessitent plusieurs injections.
In addition the analytical method for the determination of the residues was not sufficiently validated.
De plus, la méthode analytique pour la détermination des résidus n’ avait pas été suffisamment validée.
For pigs of 40-50 kg, it was possible to derive a withdrawal period of 35 days based on injection site residues.
Pour les porcs de 40 à 50 kg, il a été possible de calculer un temps d’ attente de 35 jours sur la base des résidus au site d’ injection.
However, the residues in kidney showed an irregular depletion profile and concentrations above the MRL were still observed at the last slaughter time point.
En revanche, les résidus dans les reins présentaient un profil de déplétion irrégulier et des concentrations supérieures à la LMR étaient encore observées à la dernière heure d’ abattage.
Therefore kidney was considered the tissue determining the withdrawal period.
Les reins ont donc été considérés comme le tissu déterminant le temps d’ attente.
The data available did not allow establishing a reliable withdrawal period based on residues in kidney by either the statistical or the alternative method.
Les données disponibles n’ ont pas permis d’ établir un temps d’ attente fiable sur la base des résidus dans les reins par la méthode statistique ou la méthode alternative.
Re-examination of the opinion In the detailed grounds for the re-examination of the opinion the MAH argued that the three out of eight kidney samples with amoxicillin concentrations higher than the MRL at 21 and 27 days after the last administration should be considered artefacts because of the abnormal kinetic depletion residue profile.
Réexamen de l’ avis Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché affirmait dans les motifs détaillés pour le réexamen de l’ avis que trois des huit échantillons de reins contenant des concentrations d’ amoxicilline supérieures aux LMR à 21 et 27 jours après la dernière administration devraient être considérés comme des artéfacts en raison du profil cinétique anormal de déplétion des résidus.
EN 5/ 8 Whilst the finding of amoxicillin concentrations above the MRL at two time points following the apparent clear result at 14 days could be an artefact, it could equally be argued that it was the results at 14 days that proved unreliable.
FR 5/ 8 Alors que la présence de concentrations d’ amoxicilline supérieures aux LMR à deux moments précis après le résultat apparemment clair à 14 jours pourrait être considérée comme un artéfact, il est tout aussi possible d’ affirmer que ce sont les résultats à 14 jours qui ne sont pas fiables.
Considering that the study was GLP-compliant, the CVMP cannot lightly dismiss the results in question, especially as there were a total of three ‘ positive’ samples found.
Étant donné que l’ étude a été effectuée selon les bonnes pratiques de laboratoire (BPL), le CVMP ne peut se permettre d’ ignorer les résultats en question, d’ autant plus qu’ il y a eu un total de trois échantillons « positifs ».
The MAH further argued that the method used was probably not robust enough and cited a recent publication that mentions the need for deproteinization steps to improve method recovery.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a soutenu par ailleurs que la méthode utilisée n’ était probablement pas assez robuste et a cité une publication récente qui mentionne la nécessité de prendre des mesures de déprotéinisation pour améliorer la méthode de récupération.
Assuming the MAH has a valid scientific point, and thus the method should have included an additional clean-up step to improve recovery, the weakness of this argument was that all sample results could therefore be understated.
En admettant que les affirmations du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché soient valables d’ un point de vue scientifique, et que par conséquent la méthode aurait dû inclure une étape supplémentaire de purification pour améliorer la récupération, la faiblesse de cet argument était que la totalité des résultats des échantillons pourrait dès lors être remise en question.
Furthermore, the method provided was validated over a range using fortified samples.
De plus, la méthode fournie a été validée sur toute une gamme d’ échantillons supplémentés.
As the validation data fell within accepted specifications, the CVMP could not agree that it was appropriate to simply dismiss the findings above the MRL as artefacts.
Comme les données de validation étaient conformes aux spécifications acceptées, le CVMP n’ a pas pu admettre que l’ on puisse tout simplement ignorer les résultats supérieurs aux LMR en les considérant comme des artéfacts.
The MAH finally argued that the fluorimetric method used was capable of detecting residues of amoxicillin degradation products, and thus, the concentrations reported may have been overestimated.
Finalement, le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a affirmé que la méthode fluorimétrique utilisée était capable de détecter les résidus des produits de dégradation de l’ amoxicilline, et par conséquent, les concentrations relevées peuvent avoir été surestimées.
As a validated method was used with appropriate controls, the CVMP did not consider it appropriate to invalidate the method whilst arguing for its validity for all other results.
Étant donné qu’ une méthode validée a été utilisée avec des contrôles appropriés, le CVMP n’ a pas considéré qu’ il convenait d’ invalider la méthode tout en affirmant sa validité pour tous les autres résultats.