qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
EU/ 1/ 96/ 022/ 009 - ZYPREXA - 10 mg - coated tablets - 28 tablets, per box.
ZYPREXA - 10 mg - comprimés enrobés - 28 comprimés par boîte.
EU/ 1/ 96/ 022/ 010 - ZYPREXA - 10 mg - coated tablets - 56 tablets, per box.
ZYPREXA - 10 mg - comprimés enrobés - 56 comprimés par boîte.
EU/ 1/ 96/ 022/ 026 - ZYPREXA - 10 mg - coated tablets - 35 tablets, per box.
ZYPREXA - 10 mg - comprimés enrobés - 35 comprimés par boîte.
EU/ 1/ 96/ 022/ 032 - ZYPREXA - 10 mg - coated tablets - 70 tablets, per box.
ZYPREXA - 10 mg - comprimés enrobés - 70 comprimés par boîte.
ZYPREXA 15 mg coated tablets
ZYPREXA 15 mg comprimés enrobés.
Each coated tablet contains 178 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé enrobé contient 178 mg de lactose monohydraté.
Elliptical, blue, coated tablets debossed with “ LILLY” and a numeric identicode “ 4415”.
Comprimés enrobés ovales et bleus, sur lesquels sont gravés “ LILLY” ainsi qu’ un code d’ identification numérique“ “ 4415”.
58 Children and adolescents Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
62 Enfants et adolescents L’ utilisation de l’ olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ est pas recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d’ emploi et l’ efficacité.
In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
63 Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu’ accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais cliniques.
Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
64 Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases (ALAT et ASAT) ont été fréquemment observées notamment en début de traitement.
These symptoms can temporally deteriorate or even arise after discontinuation of treatment.
65 traitement doivent être envisagés dès l’ apparition de signes de dyskinésie tardive.
1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
66 L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
The following table lists the adverse reactions and laboratory investigations observed from spontaneous reporting and in clinical trials.
67 La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des évènements indésirables et des examens de laboratoire issus de la notification spontanée et des essais cliniques.
63
Convulsions avec, dans la plupart des cas, des antécédents de convulsions ou bien des facteurs de risque de convulsions rapportés.
Hepato-biliary disorders
68 Affections hépato-biliaires
64 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5.17mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 6.2mmol/ l).
In the absence of detailed information on the pre-existing history of individual acute and tardive extrapyramidal movement disorders, it can not be concluded at present that olanzapine produces less tardive dyskinesia and/ or other tardive extrapyramidal syndromes.
69 anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que l’ olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.
65 The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez les patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
70 Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
66 Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œ uvre selon l’ état clinique, y compris un traitement de l’ hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance respiratoire.
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta- agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
71 stimulation des récepteurs bêta adrénergiques peut aggraver l’ hypotension.
Olanzapine also
72 maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
67 showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a été observée pour le critère principal d’ évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire.
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
73 Chez la femme, par rapport à l’ homme, la demi-vie d’ élimination moyenne est légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 l/ heure).
68 The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
La clairance plasmatique de l’ olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes, chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs.
Reversible effects consistent with elevated prolactin in rats included decreased weights of ovaries and uterus and morphologic changes in vaginal epithelium and in mammary gland.
74 prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l’ utérus, des modifications morphologiques de l’ épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Tablet coat Hypromellose Colour mixture light blue (titanium dioxide E171, lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, indigo carmine colour (E132)) Carnauba wax
Cire Carnauba
6.4 Special precautions for storage
75 6.4 Précautions particulières de conservation
EU/ 1/ 96/ 022/ 021 - ZYPREXA - 15 mg - coated tablets - 56 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 012 ZYPREXA – 15 mg – comprimés enrobés – 28 comprimés par boîte EU/ 1/ 96/ 022/ 021 - ZYPREXA - 15 mg - comprimés enrobés - 56 comprimés par boîte.
EU/ 1/ 96/ 022/ 027 - ZYPREXA - 15 mg - coated tablets - 35 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 027 - ZYPREXA - 15 mg - comprimés enrobés - 35 comprimés par boîte.
EU/ 1/ 96/ 022/ 033 - ZYPREXA - 15 mg - coated tablets - 70 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 033 - ZYPREXA - 15 mg - comprimés enrobés - 70 comprimés par boîte.
ZYPREXA 20 mg coated tablets
ZYPREXA 20 mg comprimés enrobés.
Each coated tablet contains 20 mg olanzapine.
Chaque comprimé enrobé contient 20 mg d’ olanzapine.
Each coated tablet conatins 238 mg lactose monohydrate.
Chaque comprimé enrobé contient 238 mg de lactose monohydraté.
Pink, elliptical, coated tablets debossed with “ LILLY” and a numeric identicode, “ 4420”.
Comprimés enrobés ovales et roses, sur lesquels sont gravés “ LILLY” ainsi qu’ un code d’ identification numérique “ 4420”.
72 Children and adolescents Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
77 Enfants et adolescents L’ utilisation de l’ olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ est pas recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d’ emploi et l’ efficacité.
In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
78 Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu’ accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais cliniques.
Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
79 Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases (ALAT et ASAT) ont été fréquemment observées notamment en début de traitement.
These symptoms can temporally deteriorate or even arise after discontinuation of treatment.
80 traitement doivent être envisagés dès l’ apparition de signes de dyskinésie tardive.
1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
81 L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
The following table lists the adverse reactions and laboratory investigations observed from spontaneous reporting and in clinical trials.
82 La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des évènements indésirables et des examens de laboratoire issus de la notification spontanée et des essais cliniques.
77
Convulsions avec, dans la plupart des cas, des antécédents de convulsions ou bien des facteurs de risque de convulsions rapportés.
Hepato-biliary disorders
83 Affections hépato-biliaires
In the absence of detailed information on the pre-existing history of individual acute and tardive extrapyramidal movement disorders, it can not be concluded at present that olanzapine produces less tardive dyskinesia and/ or other tardive extrapyramidal syndromes.
84 anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que l’ olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
85 Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
80 Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œ uvre selon l’ état clinique, y compris un traitement de l’ hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance respiratoire.
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta- agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
86 stimulation des récepteurs bêta adrénergiques peut aggraver l’ hypotension.
Olanzapine also
87 maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
88 Chez la femme, par rapport à l’ homme, la demi-vie d’ élimination moyenne est légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 l/ heure).
Tablet coat Hypromellose Colour mixture pink (titanium dioxide E171, macrogol, lactose monohydrate, hypromellose, synthetic red iron oxide) Carnauba wax
Enrobage du comprimé Hypromellose Mélange de couleur rose (dioxyde de titane E171, macrogol, lactose monohydraté, hypromellose, oxyde de fer rouge synthétique) Cire Carnauba
6.4 Special precautions for storage
90 6.4 Précautions particulières de conservation
EU/ 1/ 96/ 022/ 022 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 56 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 014 ZYPREXA - 20 mg - comprimés enrobés – 28 comprimés par boîte EU/ 1/ 96/ 022/ 022 - ZYPREXA - 20 mg - comprimés enrobés - 56 comprimés par boîte.
EU/ 1/ 96/ 022/ 028 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 35 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 028 - ZYPREXA - 20 mg - comprimés enrobés - 35 comprimés par boîte.
EU/ 1/ 96/ 022/ 034 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 70 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 034 - ZYPREXA - 20 mg - comprimés enrobés - 70 comprimés par boîte.
ZYPREXA 10 mg powder for solution for injection
ZYPREXA 10 mg poudre pour solution injectable.
Each vial contains 10 mg olanzapine.
Chaque flacon contient 10 mg d'olanzapine.
After reconstitution each ml of the solution contains 5 mg olanzapine.
Après reconstitution, chaque ml de la solution obtenue contient 5 mg d'olanzapine.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1
Powder for solution for injection Yellow lyophilised powder.
Poudre pour solution injectable Poudre lyophilisée jaune.
Adults ZYPREXA powder for solution for injection is indicated for the rapid control of agitation and disturbed behaviours in patients with schizophrenia or manic episode, when oral therapy is not appropriate.
Adultes ZYPREXA poudre pour solution injectable est indiqué pour contrôler rapidement l'agitation et les troubles du comportement chez les patients schizophrènes ou chez les patients présentant des épisodes maniaques, lorsque le traitement par voie orale n'est pas adapté.
Treatment with ZYPREXA powder for solution for injection should be discontinued and the use of oral olanzapine should be initiated as soon as clinically appropriate.
Le traitement par ZYPREXA poudre pour solution injectable doit être arrêté et remplacé par l'olanzapine orale dès que l’ état clinique du patient le permet.
Adults For intramuscular use.
Adultes Utiliser par voie intramusculaire.
Do not administer intravenously or subcutaneously.
Ne pas administrer par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
ZYPREXA powder for solution for injection is intended for short term use only, for up to a maximum of three consecutive days.
ZYPREXA, poudre pour solution injectable est destinée seulement à une utilisation de courte durée, de 3 jours consécutifs maximum.
The maximum daily dose of olanzapine (including all formulations of olanzapine) is 20 mg.
La dose maximale journalière d’ olanzapine (incluant toutes les formes galéniques d’ olanzapine) est de 20 mg.
The recommended initial dose for olanzapine injection is 10 mg, administered as a single intramuscular injection.
La dose initiale recommandée d'olanzapine injectable est de 10 mg, administrée en une seule injection intramusculaire.
A lower dose (5 mg or 7.5 mg) may be given, on the basis of individual clinical status, which should also include consideration of medicinal products already administered either for maintenance or acute treatment (see section 4.4).
Une dose plus faible (5 mg ou 7,5 mg) peut être administrée en fonction de l’ état clinique du patient, et des médicaments déjà administrés en traitement d’ entretien ou en traitement aigu (voir rubrique 4.4).
A second injection, 5-10 mg, may be administered 2 hours after the first injection on the basis of individual clinical status.
Une seconde injection, 5-10 mg, peut être administrée 2 heures après la première en fonction de l’ état clinique du patient.
Not more than three injections should be given in any 24 hour period and the maximum daily dose of olanzapine of 20 mg (including all formulations) should not be exceeded.
La dose maximale de 20 mg par jour d’ olanzapine (incluant toutes les formes galéniques) ne doit pas être dépassée.
ZYPREXA powder for solution for injection should be reconstituted in accordance with the recommendation in section 6.6.
ZYPREXA poudre pour solution injectable doit être reconstitué selon les recommandations de la rubrique 6.6.
For further information on continued treatment with oral olanzapine (5 to 20 mg daily), see the Summary of Product Characteristics for ZYPREXA coated tablets or ZYPREXA VELOTAB orodispersible tablets.
Pour plus d’ informations sur la poursuite du traitement par olanzapine orale (5 à 20 mg par jour), se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de ZYPREXA comprimés enrobés ou de ZYPREXA VELOTAB comprimés orodispersibles.
Children and adolescents There is no experience in children.
Enfants et adolescents
ZYPREXA powder for solution for injection is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
ZYPREXA poudre pour solution injectable ne doit pas être utilisé chez l’ enfant ou l’ adolescent suite à un manque de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
86 Elderly The recommended starting dose in elderly patients (> 60 years) is 2.5 - 5 mg.
Patients âgés La dose initiale recommandée chez les patients âgés (> 60 ans) est 2,5– 5 mg.
Depending on the patient's clinical status (see section 4.4), a second injection, 2.5 - 5 mg, may be administered 2 hours after the first injection.
En fonction de l'état clinique du patient (voir rubrique 4.4), une seconde injection, 2,5– 5 mg, peut être administrée 2 heures après la première injection.
Not more than 3 injections should be given in any 24 hour period and the maximum daily dose of 20 mg (including all formulations) of olanzapine should not be exceeded.
Pas plus de 3 injections ne doivent être administrées par 24 heures et la dose maximale de 20 mg par jour d’ olanzapine (incluant toutes les formulations) ne doit pas être dépassée.
Renal and/ or hepatic impairment A lower starting dose (5 mg) should be considered for such patients.
Insuffisants rénaux et/ ou hépatiques Une dose initiale plus faible (5 mg) doit être envisagée pour ces patients.
In cases of moderate hepatic insufficiency (cirrhosis, Child-Pugh Class A or B), the starting dose should be 5 mg and only increased with caution.
En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh de classe A ou B), la dose initiale devra être de 5 mg et sera augmentée avec précaution.
Gender The dose and dose range need not be routinely altered for female patients relative to male patients.
Sexe La dose et l’ intervalle de doses ne nécessitent pas d’ adaptation chez la femme par rapport à l’ homme.
Smokers The dose and dose range need not be routinely altered for non-smokers relative to smokers.
Fumeurs La dose et l’ intervalle de doses ne nécessitent pas d’ adaptation chez les patients non fumeurs par rapport aux fumeurs.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
L’ existence de plus d’ un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur), peut justifier une réduction de la dose.
Additional injections, when indicated, should be conservative in such patients.
Les injections supplémentaires, lorsqu'elles sont indiquées, seront faites avec précaution chez ces patients.
The efficacy of IM olanzapine has not been established in patients with agitation and disturbed behaviours related to conditions other than schizophrenia or manic episode.
L'efficacité de l'olanzapine IM n'a pas été établie chez les patients agités ou présentant des troubles du comportement associés à des états autres que la schizophrénie ou les épisodes maniaques.
Unstable medical conditions IM olanzapine should not be administered to patients with unstable medical conditions, such as acute myocardial infarction, unstable angina pectoris, severe hypotension and/ or bradycardia, sick sinus syndrome, or following heart surgery.
Pathologies instables L'olanzapine IM ne doit pas être administrée aux patients atteints de pathologies instables, tels qu’ infarctus aigu du myocarde, angor instable, hypotension sévère et/ ou bradycardie, maladie du sinus, ainsi qu'aux patients ayant subi une chirurgie cardiaque.
If the patient’ s medical history with regard to these unstable medical conditions cannot be determined, the risks and benefits of IM olanzapine should be considered in relation to other alternative treatments.
S'il est impossible de déterminer les antécédents concernant ces pathologies instables chez le patient, les risques et bénéfices de l'olanzapine IM doivent être évalués par rapport aux autres traitements alternatifs.
Concomitant use of benzodiazepines and other medicinal products Special caution is necessary in patients who have received treatment with other medicinal products having haemodynamic properties similar to those of intramuscular olanzapine including other antipsychotics (oral and/ or intramuscular) and benzodiazepines (see section 4.5).
Utilisation simultanée de benzodiazépines et autres produits Il est nécessaire d'être particulièrement prudent avec les patients qui ont reçu un traitement par d'autres médicaments ayant des propriétés hémodynamiques similaires à celles de l'olanzapine intramusculaire incluant d’ autres antipsychotiques (oraux et/ ou IM) et les benzodiazépines (voir rubrique 4.5).
Temporal association of treatment with IM olanzapine with hypotension, bradycardia, respiratory depression and death has been very rarely (< 0.01%) reported particularly in patients who have received benzodiazepines and/ or other antipsychotics (see section 4.8).
Des cas d’ hypotension, de bradycardie, de dépression respiratoire et de décès ont été très rarement associés (< 0.01%) au traitement par l’ olanzapine IM, notamment chez des patients ayant reçu des benzodiazépines et/ ou d’ autres antipsychotiques (voir rubrique 4.8).
Simultaneous injection of intramuscular olanzapine and parenteral benzodiazepine is not recommended (see sections 4.5 and 6.2).
L'injection simultanée d'olanzapine intramusculaire et de benzodiazépine parentérale est déconseillée (voir rubriques 4.5 et 6.2).
If the patient is considered to need parenteral benzodiazepine treatment, this should not be given until at least one hour after IM olanzapine administration.
Si le patient a
If the patient has received parenteral benzodiazepine, IM olanzapine administration should only be considered after careful evaluation of clinical status and the patient should be closely monitored for excessive sedation and cardiorespiratory depression.
Le patient devra être étroitement surveillé afin de dépister une sédation excessive et une dépression cardio-respiratoire.
87 Hypotension It is extremely important that patients receiving intramuscular olanzapine should be closely observed for hypotension including postural hypotension, bradyarrhythmia and/ or hypoventilation, particularly for the first 4 hours following injection and close observation should be continued after this period if clinically indicated.
Hypotension Il est extrêmement important que les patients recevant de l'olanzapine intramusculaire fassent l'objet d'une surveillance étroite, afin de vérifier toute apparition d'hypotension, y compris l'hypotension orthostatique, de bradyarythmie et/ ou d'hypoventilation, notamment dans les 4 premières heures après l'injection.
Blood pressure, pulse, respiratory rate and level of consciousness should be observed regularly and remedial treatment provided if required.
La pression artérielle, le pouls, la fréquence respiratoire et le niveau de conscience doivent être surveillés régulièrement et un traitement curatif doit être mis en route, si nécessaire.
Patients should remain recumbent if dizzy or drowsy after injection until examination indicates that they are not experiencing hypotension including postural hypotension, bradyarrhythmia and/ or hypoventilation.
Les patients doivent rester en décubitus, s'ils ont des vertiges ou sont somnolents après une injection, jusqu'à ce que l'examen indique qu'ils ne présentent pas d'hypotension, y compris l'hypotension orthostatique, de bradyarythmie et/ ou d'hypoventilation.
The safety and efficacy of IM olanzapine has not been evaluated in patients with alcohol or drug intoxication (either with prescribed or illicit drugs) (see section 4.5).
La tolérance et l'efficacité de l'olanzapine IM n'ont pas été étudiées chez les patients alcooliques ou toxicomanes (voir rubrique 4.5).
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) NMS is a potentially life-threatening condition associated with antipsychotic medicinal product.
94 Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé au traitement antipsychotique.
88 Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
Une surveillance clinique appropriée est recommandée particulièrement chez les patients diabétiques et chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement d'un diabète pour lesquels un contrôle régulier de la glycémie est recommandé.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during oral clinical trials revealed a low incidence of related events.
Activité anticholinergique Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques par voie orale.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
La prudence s’ impose chez les patients présentant une élévation des ALAT et/ ou des ASAT, chez les patients présentant des symptômes évocateurs d’ une atteinte hépatique, chez les patients atteints d’ une insuffisance hépatique avant traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques.
QT interval In clinical trials with oral administration, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] ≥ 500 milliseconds [msec] at any time post baseline in patients with baseline QTcF < 500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo.
95 Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif (QT corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF] ≥ 500 millisecondes [msec] à n’ importe quel moment après l’ inclusion chez les patients ayant à l’ inclusion un QTcF < 500 msec) a été rapporté de manière peu fréquente (0,1% à 1%) chez les patients traités par olanzapine, sans différence significative par rapport au placebo quant aux évènements cardiaques associés.
In clinical trials with ZYPREXA powder for solution for injection, olanzapine was not associated with a persistent increase in absolute QT or in QTc intervals.
Dans les études cliniques réalisées avec Zyprexa Poudre pour Solution Injectable, l'olanzapine n'a pas été associée à un allongement persistant des intervalles QT absolus ou QTc.
89 General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol.
Activité générale sur le Système Nerveux Central Compte-tenu des principaux effets de l’ olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être prudent lors de l’ association avec des médicaments à action centrale et avec l’ alcool.
Tardive Dyskinesia In comparator oral studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Dyskinésie tardive Dans les études comparatives avec olanzapine par voie orale de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in oral olanzapine clinical trials.
Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques avec olanzapine par voie orale.
IM olanzapine has not been studied in patients with alcohol or drug intoxication (see section 4.4).
L'olanzapine IM n'a pas été étudiée chez les patients alcooliques ou toxicomanes (voir rubrique 4.4).
Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can induce hypotension, bradycardia, respiratory or central nervous system depression (see section 4.4).
Il faut être prudent avec les patients qui consomment de l’ alcool ou qui sont traités par des médicaments susceptibles d'induire une hypotension, une bradycardie, une dépression respiratoire ou du système nerveux central (voir rubrique 4.4).
Potential for interaction following intramuscular injection In a single dose intramuscular study of olanzapine 5 mg, administered 1 hour before intramuscular lorazepam 2 mg (metabolised by glucuronidation), the pharmacokinetics of both medicines were unchanged.
Interactions potentielles après injection intramusculaire Dans une étude à dose unique avec olanzapine 5 mg, administré par voie intramusculaire 1 heure avant lorazépam 2 mg intramusculaire (métabolisé par glucuronidation), la pharmacocinétique des deux médicaments était inchangée.
However, the combination added to the somnolence observed with either medicines alone.
Toutefois, la somnolence observée lors de l'association était augmentée
Concomitant injection of olanzapine and parenteral benzodiazepine is not recommended (see sections 4.4 and 6.2).
L'injection simultanée d'olanzapine et de benzodiazépine parentérale n'est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 6.2).
90 Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminution de la biodisponibilité Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’ olanzapine par voie orale de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
Potential for olanzapine to affect other medicinal products Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists (see section 6.2).
Effets potentiels de l’ olanzapine sur les autres médicaments L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des agonistes dopaminergiques (voir rubrique 6.2).
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
97 Aucune étude spécifique contrôlée n’ a été réalisée chez la femme enceinte.
Because olanzapine may cause somnolence and dizziness, patients should be cautioned about operating machinery, including motor vehicles.
En raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients doivent être avertis sur ce risque lors de l’ utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.
A common (1-10%) undesirable effect associated with the use of intramuscular olanzapine in clinical trials was somnolence.
Au cours des essais cliniques, la somnolence a été un effet indésirable fréquemment associé (1-10%) à l’ utilisation de l’ olanzapine IM.
In post marketing reports, temporal association of treatment with IM olanzapine with cases of respiratory depression, hypotension or bradycardia and death have been very rarely reported, mostly in patients who concomitantly received benzodiazepines, and/ or other antipsychotic medicinal products or who were treated in excess of olanzapine recommended daily doses (see sections 4.4 and 4.5).
Au cours des notifications spontanées recueillies après la commercialisation, des cas d’ hypotension, de bradycardie, de dépression respiratoire et de décès ont été très rarement associés (< 0,01%) au traitement par l’ olanzapine IM, le plus souvent chez des patients ayant reçu des benzodiazépines et/ ou d’ autres antipsychotiques ou chez des patients traités au-delà des doses journalières recommandées d’ olanzapine (voir rubriques 4.4 et 4.5).
91 The following table is based on the undesirable effects and laboratory investigations from clinical trials with ZYPREXA powder for solution for injection rather than oral olanzapine.
Le tableau suivant a été établi à partir du recueil des évènements indésirables et des examens de laboratoire réalisés au cours des essais cliniques menés avec ZYPREXA poudre pour solution injectable.
Cardiac disorders Common (1-10%):
Affections cardiaques Fréquent (1-10%):
Bradycardia with or without hypotension or syncope, tachycardia.
Bradycardie avec ou sans hypotension ou syncope, tachycardie.
Uncommon (0.1-1%):
Peu fréquent (0,1-1%):
Sinus pause.
Arrêt sinusal.
Vascular Disorders Common (1-10%):
Affections vasculaires Fréquent (1-10%):
Postural hypotension, hypotension.
Hypotension orthostatique, hypotension.
Respiratory disorders Uncommon (0.1-1%):
Affections respiratoires Peu fréquent (0,1-1%):
General disorders and administration site conditions Common (1-10%):
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent (1-10%):
Injection site discomfort.
Gêne au point d'injection.
The undesirable effects listed below have been observed following administration of oral olanzapine, but may also occur following administration of ZYPREXA powder for solution for injection.
Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés après administration d’ olanzapine orale, mais peuvent également survenir lors de l'administration de ZYPREXA poudre pour solution injectable.
The following table lists the adverse reactions and laboratory investigations observed from spontaneous reporting and in clinical trials.
98 La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des évènements indésirables et des examens de laboratoire issus de la notification spontanée et des essais cliniques.
92
Convulsions avec, dans la plupart des cas, des antécédents de convulsions ou bien des facteurs de risque de convulsions rapportés.
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration)
7
Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7 Cardiac disorders Vascular disorders
Affections vasculaires
Hepato-biliary disorders
99 Affections hépato-biliaires
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation de la prolactinémie 8 1
phosphokinase Increased total bilirubin
Elévation de la créatine phosphokinase Augmentation de la bilirubine totale
Clinically significant weight gain was observed
Augmentation des phosphatases alcalines
across all baseline Body Mass
Une prise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d’ Indice de Masse Corporelle (IMC) de départ.
93 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5.17mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 6.2mmol/ l).
In the absence of detailed information on the pre-existing history of individual acute and tardive extrapyramidal movement disorders, it can not be concluded at present that olanzapine produces less tardive dyskinesia and/ or other tardive extrapyramidal syndromes.
100 anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que l’ olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.
94 Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage sont: délire, convulsions, coma, éventuel syndrome malin des neuroleptiques, insuffisance respiratoire, fausse route, hypertension ou hypotension, arythmies cardiaques (moins de 2% des cas de surdosage) et arrêt cardio-respiratoire.
Fatal outcomes have been reported for acute overdoses as low as 450 mg but survival has also been reported following acute overdose of 1,500 mg.
Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg mais une évolution favorable a également été rapportée à la suite d’ un surdosage à 1500 mg.
Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
101 Il n’ y a pas d’ antidote spécifique de l’ olanzapine.
Olanzapine demonstrated a greater in-vitro affinity for serotonin 5-HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5- HT2 than D2 activity in vivo, models.
Il a été démontré dans des études in vitro que l'olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 que pour les récepteurs dopaminergiques D2, et une plus grande activité in vivo sur les modèles 5-HT2, par rapport aux modèles D2.
Unlike some other antipsychotic agents, olanzapine increases responding in an “ anxiolytic” test.
Contrairement à d'autres agents antipsychotiques, l'olanzapine augmente la réponse à un test d' "anxiolyse ".
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5-HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une dose orale unique (10 mg), l’ olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5HT2A supérieure à celle des récepteurs D2.
In addition, a SPECT imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
De plus, une étude d’ imagerie en tomographie par émission monophotonique (SPECT) chez des patients schizophrènes a mis en évidence une occupation du système striatal D2 plus faible chez les patients répondant à l’ olanzapine que chez les patients répondant à d’ autres antipsychotiques et à la risperidone, et comparable à celle observée chez des patients répondant à la clozapine.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with oral olanzapine in over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
Dans les deux études versus placebo et deux études sur trois réalisées versus produits de référence utilisant l’ olanzapine par voie orale chez 2 900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et négative, l'olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs d’ intensités variables (score initial à l’ échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’ évolution de la symptomatologie dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante
95 analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring oral olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
102 (p = 0,001) dans le groupe de traitement olanzapine orale (- 6.0) que dans le groupe de traitement halopéridol (-3,1).
In patients with manic or mixed episode of bipolar disorder, oral olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires, l'olanzapine orale a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines.
Oral olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
L'olanzapine orale a également montré des résultats d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of oral olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Dans une étude chez des patients traités par le lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine orale (en association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en monothérapie.
In a pharmacokinetic study in healthy volunteers, a dose of 5 mg of ZYPREXA powder for solution for injection produced a maximum plasma concentration (Cmax) approximately 5 times higher than that seen with the same dose of olanzapine administered orally.
Dans une étude pharmacocinétique chez les volontaires sains, une dose de 5 mg de ZYPREXA poudre pour solution injectable a donné une concentration plasmatique maximale (Cmax) approximativement 5 fois supérieure à celle observée avec la même dose d'olanzapine par voie orale.
The Cmax occurs earlier after intramuscular compared to oral use (15 to 45 minutes versus 5 to 8 hours).
La Cmax est obtenue plus rapidement par voie intramusculaire que par voie orale (15 à 45 minutes versus 5 à 8 heures).
As with oral use, Cmax and area under the curve after intramuscular use are directly proportional to the dose administered.
Comme par voie orale, la Cmax et l’ aire sous la courbe (ASC) après injection intramusculaire sont directement proportionnelles à la dose administrée.
For the same dose of olanzapine administered intramuscularly and orally, the associated area under the curve, half-life, clearance and volume of distribution are similar.
Pour la même dose d'olanzapine administrée par voie intramusculaire et orale, l'ASC, la demi-vie, la clairance et le volume de distribution sont similaires.
The metabolic profiles following intramuscular and oral use are similar.
Les profils métaboliques après administration orale et intramusculaire sont similaires.
In non-smoking versus smoking subjects (males and females) administered olanzapine intramuscularly the mean elimination half-life was prolonged (38.6 versus 30.4 hr) and the clearance was reduced (18.6 versus 27.7 l/ hr).
Chez les sujets non fumeurs par rapport aux fumeurs (hommes et femmes) recevant l'olanzapine par voie intramusculaire, la demi-vie d'élimination est prolongée (38,6 vs 30,4 h) et la clairance est réduite (18,6 vs 27,7 l/ h).
Additional pharmacokinetic data following administration of oral olanzapine are described below.
Des données complémentaires après administration orale d’ olanzapine sont décrites ci-dessous.
The predominant pharmacologic activity is from the parent olanzapine.
103 L'activité pharmacologique principale est due à la molécule mère, l’ olanzapine.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects administered oral olanzapine, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune recevant l'olanzapine par voie orale, la demi-vie moyenne d’ élimination de l’ olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite (17,5 vs 18,2 l/ heure).
The pharmacokinetic variability observed in the elderly is within the range for the non- elderly.
La variabilité pharmacocinétique chez le sujet âgé est comparable à celle observée chez le sujet jeune.
96 In female versus male subjects administered oral olanzapine the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
Chez la femme, par rapport à l'homme recevant l’ olanzapine par voie orale, une demi-vie d'élimination moyenne est légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 h) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 l/ h).
However, olanzapine (5-20 mg) demonstrated a comparable safety profile in female (n=467) as in male patients (n=869).
Cependant, l'olanzapine (5 - 20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n = 467) et chez l'homme (n = 869).
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects administered oral olanzapine, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 ml/ min), par rapport aux sujets sains recevant l’ olanzapine par voie orale, ni la demi-vie d’ élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la clairance (21,2 vs 25,0 l/ heure) ne sont significativement différentes.
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction administered olanzapine orally, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Chez les sujets fumeurs avec insuffisance hépatique modérée recevant l’ olanzapine par voie orale, la demi-vie d'élimination moyenne est prolongée (39,3 h) et la clairance (18,0 l/ h) est réduite de la même façon que chez les sujets sains (respectivement 48,8 h et 14,1 l/ h).
The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
La clairance plasmatique de l'olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes, chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs.
However, the magnitude of the impact of age, gender, or smoking on olanzapine clearance and half-life is small in comparison to the overall variability between individuals.
Toutefois, l'impact de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l'olanzapine est faible par rapport à la variabilité globale interindividuelle.
The plasma protein binding of olanzapine was about 93% over the concentration range of about 7 to about 1,000 ng/ ml.
Le taux de fixation de l'olanzapine aux protéines plasmatiques est d'environ 93%, pour une fourchette de concentration allant d'environ 7 à 1 000 ng/ ml.
Olanzapine is bound predominantly to albumin and α 1-acid-glycoprotein.
L'olanzapine se lie essentiellement à l'albumine et à l 'α 1-glycoprotéine acide.
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent antipsychotic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
Toxicité aiguë (dose unique) Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des antipsychotiques puissants: hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation, et diminution de la prise de poids.
Reversible neutropenia, thrombocytopenia, or anaemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [AUC] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12-mg dose).
Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie périphérique ou une anémie sont survenues chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/ kg/ j (l’ exposition totale à l’ olanzapine [ASC] étant 12 à 15 fois plus élevée que celle d’ un homme ayant reçu une dose de 12 mg).
Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
Toxicité de reproduction L’ olanzapine n’ a montré aucun effet tératogène.