qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b has also shown its effectiveness in the treatment of hepatitis C infection inpatients also infected with HIV.
Rebetol utilisé en association avec le peginterféron alfa-2b a également démontré son efficacité dans le traitement de l’ hépatite C chez les patients également infectés par le VIH.
In children, Rebetol combined with interferon alfa-2b was effective with 49% of the patients having responded to treatment at the 48-week follow-up visit.
Chez l’ enfant, Rebetol associé à l’ interféron alfa-2b s’ est avéré efficace, 49% des patients ayant répondu au traitement lors de la visite de suivi à 48 semaines.
What is the risk associated with Rebetol?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Rebetol?
The most common side effects with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b (seen in more than 1 patient in 10) are viral infections, pharyngitis (sore throat), anaemia (low red blood cell counts), neutropenia (low white blood cell counts), hypothryroidism (underactive thyroid gland), anorexia (loss of appetite), depression, insomnia (difficulty sleeping), emotional lability (mood swings), anxiety, dry mouth, headache, dizziness, impaired concentration, cough, dyspnoea (difficulty breathing), nausea, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, vomiting, alopecia (hair loss), pruritus (itching), dry skin, rash, myalgia (muscle pain), arthralgia (joint pain), musculoskeletal pain (pain in the muscles and bones), reactions at the site of the injection including inflammation, fatigue (tiredness), fever, rigors (shaking chills), flu-like symptoms, asthenia (weakness), malaise (feeling unwell), irritability, weight loss and decreased growth rate.
Les effets indésirables les plus fréquents sous Rebetol utilisé en association avec l’ interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b (observés chez plus de 1 patient sur 10) sont: infections virales, pharyngite (mal de gorge), anémie (diminution du nombre de globules rouges), neutropénie (diminution du nombre de globules blancs), hypothyroïdie (activité insuffisante de la glande thyroïde), anorexie (perte d’ appétit), dépression, insomnie (difficulté à dormir), labilité émotionnelle (sautes d’ humeur), anxiété, bouche sèche, céphalée, étourdissement, troubles de la concentration, toux, dyspnée (difficultés respiratoires), nausées, diarrhée, douleur abdominale (au ventre), vomissement, alopécie (chute de cheveux), prurit (démangeaisons), peau sèche, éruption cutanée, myalgie (douleurs musculaires), arthralgie (douleurs articulaires), douleurs musculo-squelettiques (douleurs dans les muscles et les os), réactions au site d’ injection y compris inflammation, fatigue, fièvre, frissons, symptômes pseudo- grippaux, asthénie (faiblesse), malaise, irritabilité, perte de poids et ralentissement de la croissance.
For the full list of all side effects reported with Rebetol, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Rebetol, voir la notice.
Rebetol should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ribavirin or any of the other ingredients.
Rebetol ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la ribavirine ou à l’ un des excipients.
For the full list of all restrictions, see the Package Leaflet.
Rebetol ne doit pas être utilisé chez les patients suivants: • femmes enceintes, • femmes allaitantes, • patients souffrant de troubles cardiaques sévères, • patients souffrant de troubles sévères, notamment insuffisance rénale et maladie hépatique sévère, • patients souffrant de troubles hématologiques affectant l’ hémoglobine, • patients ayant des antécédents de troubles du système immunitaire ou sous traitement immunosuppresseur,
interferon alfa-2b (adults, children of 3 years and older and adolescents).
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de Rebetol sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement de l’ hépatite C chronique, dans le cadre d’ une association avec le peginterféron alfa-2b (adultes) y compris chez les patients naïfs présentant une co- infection par le VIH cliniquement stable, ou avec l’ interféron alfa-2b (adultes, enfants d’ au moins 3 ans et adolescents).
The Committee recommended that Rebetol be given marketing authorisation.
Le CHMP a recommandé que Rebetol reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Rebetol:
Autres informations relatives à Rebetol:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rebetol to SP Europe on 7 May 1999.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Rebetol à SP Europe le 7 mai 1999.
The full EPAR for Rebetol is available here.
L’ EPAR complet pour Rebetol est disponible ici.
200 mg
Rebetol 200 mg
Capsule, hard
gélules
blister (PVC/ PE/ PVDC)
plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC)
84 hard capsules
84 gélules
140 hard capsules
140 gélules
168 hard capsules
168 gélules
bottle (glass)
flacon (de verre)
112 hard capsules
112 gélules
Rebetol 200 mg hard capsules
Rebetol 200 mg gélules
Each Rebetol capsule contains 200 mg of ribavirin.
Chaque gélule de Rebetol contient 200 mg de ribavirine.
Rebetol contains 40 mg of lactose monohydrate.
Rebetol contient 40 mg de lactose monohydraté.
Hard capsule White, opaque and imprinted with blue ink.
Gélule Blanches, opaques et imprimées à l’ encre bleue.
Rebetol is indicated for the treatment of chronic hepatitis C and must only be used as part of a combination regimen with peginterferon alfa-2b (adults) or interferon alfa-2b (adults, children (3-years of age or older), and adolescents).
Rebetol est indiqué dans le traitement de l’ hépatite C chronique, et doit être utilisé uniquement en association avec le peginterféron alfa-2b (chez les adultes) ou l’ interféron alfa-2b (chez les adultes, enfants (âgés de 3 ans et plus) et les adolescents).
Rebetol monotherapy must not be used.
Rebetol ne doit pas être utilisé en monothérapie.
There is no safety or efficacy information on the use of Rebetol with other forms of interferon (i. e., not alfa-2b), or on the use of Rebetol with peginterferon alfa-2b in children or adolescents.
Il n’ y a pas de données de sécurité d’ emploi ou d’ efficacité sur l’ utilisation de Rebetol avec d’ autres formes d’ interféron (c’ est-à-dire, autre que l’ interféron alfa-2b), ou sur l’ utilisation de Rebetol avec le peginterféron alfa-2b chez les enfants ou adolescents.
Please refer also to the peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC) for prescribing information particular to that product.
Se reporter également au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b pour les informations relatives à chacun de ces produits.
Naïve patients Adult patients:
Patients naïfs Patients adultes:
Rebetol is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA (see section 4.4).
Rebetol est indiqué, en association avec l’ interféron alfa-2b, dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique, non préalablement traitée, en l’ absence de décompensation hépatique, avec des alanine aminotransférases (ALT) élevées, et qui ont un ARN-VHC sérique positif (voir rubrique 4.4).
Additionally, Rebetol is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA, including patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
De plus, Rebetol est indiqué, en association avec le peginterféron alfa-2b, dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique, non préalablement traitée, en l’ absence de décompensation hépatique, avec des alanine aminotransférases (ALT) élevées, qui ont un ARN-VHC sérique positif, y compris les patients co-infectés avec une infection VIH stable (voir rubrique 4.4).
Rebetol is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa- 2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Rebetol est destiné à être utilisé, en association avec l’ interféron alfa-2b, pour le traitement des enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents, atteints d’ hépatite C chronique, non préalablement traités, en l’ absence de décompensation hépatique, et ayant un ARN-VHC sérique positif.
Previous treatment failure patients Adult patients:
Patients en échec à un précédent traitement Patients adultes:
Rebetol is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have previously responded (with normalisation of ALT at the end of treatment) to interferon alpha monotherapy but who have subsequently relapsed.
Rebetol est indiqué, en association avec l’ interféron alfa-2b, dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique ayant préalablement répondu (avec une normalisation des ALT à la fin du traitement) à un traitement avec l’ interféron alpha en monothérapie mais ayant 2 ensuite rechuté.
Additionally, Rebetol is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy (see section 5.1).
De plus, Rebetol est indiqué, en association avec le peginterféron alfa-2b, dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique, en cas d’ échec à un précédent traitement par interféron alpha (pégylé ou non pégylé) et ribavirine en bithérapie ou par interféron alpha en monothérapie (voir rubrique 5.1).
2 4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d’ administration
Treatment should be initiated, and monitored, by a physician experienced in the management of chronic hepatitis C.
Le traitement doit être initié, et suivi, par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’ hépatite C chronique.
Dose to be administered The dose of Rebetol is based on patient body weight (Table 1).
Posologie à administrer La posologie de Rebetol dépend du poids du patient (Tableau 1).
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses (morning and evening) with food.
Les gélules de Rebetol sont administrées quotidiennement par voie orale en deux prises (matin et soir) au moment des repas.
Rebetol must be used in combination with either peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) or interferon alfa-2b (3 million international units [MIU] three times a week).
Rebetol doit être utilisé en association avec le peginterféron alfa-2b (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) ou l’ interféron alfa-2b (3 millions d’ unités internationales (MUI) trois fois par semaine).
The choice of combination regimen is based on the characteristics of the patient.
Le choix de la posologie dépend des caractéristiques du patient.
The regimen administered should be selected based on the anticipated efficacy and safety of the combination treatment for an individual patient (see section 5.1).
La posologie administrée doit être choisie en fonction de la sécurité et de l’ efficacité attendues du traitement combiné pour ce patient (voir rubrique 5.1).
Rebetol dose based on body weight
Posologie de Rebetol en fonction du poids
Patient
Poids
Rebetol Capsules in combination with pegylated interferon alfa-2b:
Rebetol gélules en association avec peginterféron alfa-2b:
In general, patients infected with genotype 4 are considered harder to treat and limited study data (n=66) indicate they are compatible with a duration of treatment as for genotype 1.
En général, les patients de génotype 4 sont considérés comme plus difficiles à traiter et les données limitées de l’ étude (n = 66) sont compatibles avec une durée de traitement identique à celle utilisée chez les génotypes 1.
Predictability of response and non-response in HCV/ HIV Co-infection Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
3 Prédictibilité d’ une réponse et de l’ absence de réponse chez les patients co-infectés VHC-VIH L’ obtention d’ une réponse virologique précoce à la 12ème semaine, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou des niveaux indétectables de l’ ARN-VHC, s’ est révélée être prédictive d’ une réponse prolongée.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
La valeur prédictive négative pour l’ obtention d’ une réponse prolongée chez les patients co-infectés VHC-VIH traités par Rebetol en association avec le peginterféron alfa-2b a été de 99% (67/ 68; Etude 1) (voir rubrique 5.1).
Rebetol Capsules in combination with interferon alfa-2b:
Rebetol gélules en association avec interféron alfa-2b:
Based on the results of clinical trials, it is recommended that patients be treated for at least six months.
En fonction des résultats des études cliniques, il est recommandé que les patients soient traités pendant au moins six mois.
During those clinical trials in which patients were treated for one year, patients who failed to show a virological response after six months of treatment (HCV-RNA below lower limit of detection) were unlikely to become sustained virological responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment). • Genotype 1:
Au cours des études cliniques où les patients étaient traités pendant un an, les patients qui n’ ont pas eu une réponse virologique après six mois de traitement (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection) n’ ont pas maintenu une réponse virologique (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection six mois après l’ arrêt du traitement). • Génotype 1:
Treatment should be continued for another six month period (i. e., a total of one year) in patients who exhibit negative HCV-RNA after six months of treatment. • Genotypes Non-1:
Le traitement doit être poursuivi pour une autre période de six mois (soit un total de un an) chez les patients qui présentent un ARN-VHC négatif après six mois de traitement. • Génotypes Non-1:
The decision to extend therapy to one year in patients with negative HCV- RNA after six months of treatment should be based on other prognostic factors (e. g., age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
La décision de poursuivre le traitement jusqu’ à un an chez les patients avec un ARN-VHC négatif après six mois de traitement est fonction d’ autres facteurs de pronostic (par exemple, âge > 40 ans, sexe mâle, fibrose septale).
Children aged three years and older, and adolescents:
Enfants âgés de 3 ans et plus, et adolescents:
(for patients who weigh < 47 kg, or are unable to swallow capsules, please refer to the SPC for ribavirin 40 mg/ ml oral solution).
(pour les patients de moins de 47 kg, ou qui ne peuvent pas avaler les gélules, se reporter au RCP de ribavirine 40 mg / ml solution buvable).
In clinical studies performed in this population ribavirin and interferon alfa-2b were used in doses of 15 mg/ kg/ day and 3 MIU/ m2 three times a week respectively (Table 2).
Lors des études cliniques réalisées dans cette population, les posologies de ribavirine et d’ interféron alfa-2b utilisées étaient respectivement de 15 mg/ kg/ jour et de 3 MUI/ m2 trois fois par semaine (Tableau 2).
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
Rebetol gélules est administré quotidiennement par voie orale en deux prises (matin et soir) au moment des repas.
Rebetol paediatric dose based on body weight
Posologie de Rebetol chez l’ enfant et adolescent en fonction du poids
Number of 200 mg capsules 3 capsules a 4 capsules b
4 gélules b
Refer to adult dosing table (Table 1)
Se reporter au tableau de dose pour les adultes (Tableau 1)
1 morning, 2 b
1 le matin, 2 le soir b:
2 morning, 2
2 le matin, 2 le soir
Duration of treatment in children and adolescents Genotype 1:
Durée du traitement chez les enfants et adolescents Génotype 1:
The recommended duration of treatment is 1 year.
La durée recommandée de traitement est de 1 an.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12 of treatment.
La réponse virologique est définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
Genotype 2 or 3:
Génotype 2 ou 3:
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
4 Modification des posologies chez tous les patients Si des effets indésirables ou des anomalies sévères des analyses de laboratoire apparaissent pendant le traitement par Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b, modifier si nécessaire les posologies de chaque produit, jusqu’ à ce que les effets indésirables cessent.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification (see Dosage modification guidelines, Table 3).
Des recommandations en matière de modification de la posologie ont été développées durant les études cliniques (voir Recommandations en matière de modification de la posologie, Tableau 3).
The potential negative impact of ribavirin dose reduction on efficacy results could not be ruled out.
La conséquence négative éventuelle d’ une réduction de dose de la ribavirine sur les résultats d’ efficacité ne peut être exclue.
Table 3
Tableau 3 Paramètres biologiques
600 mg/ day*,
Recommandations en matière de Diminuer uniquement la posologie de Rebetol à 600 mg/ jour*chez l’ adulte, à 7,5 mg/ kg chez l’ enfant et adolescent, si:
2b dose (adult and paediatric)
modification de la posologie Diminuer Interrompre le traitement uniquement la combiné si: posologie de peginterféron alfa-2b (adulte) ou d’ interféron alfa-2b (adulte, enfants et adolescents) de moitié si:
to one-half dose, if:
Hémoglobine Adulte:
-
- < 8,5 g/ dl
< 8.5 g/ dl
Hémoglobine
in: patients with history of stable cardiac disease Paediatric: not applicable (see section 4.4)
Diminution ≥ 2 g/ dl de l’ hémoglobine sur une
≥ 2 g/ dl 4
< 12 g/ dl après
decrease in haemoglobin during any week period during treatment (permanent dose reduction)
4 semaines de traitement à période de 4 semaines de traitement chez: patients avec une dose déjà diminuée (diminution définitive de la dose) un antécédent de maladie cardiaque stable Enfant et adolescent: non applicable (voir rubrique 4.4)
< 12 g/ dl after 4 weeks of dose reduction
Globules blancs Neutrophiles
White blood cells Neutrophils
- -
- < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l
< 1,5 x 109/ l < 0,75 x 109/ l
< 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
< 1,0 x 109/ l < 0,5 x 109/ l
Adult < 50 x 109/ l
Adulte < 50 x 109/ l
Adult < 25 x 109/ l
Adulte < 25 x 109/ l
Paediatric < 80 x 109/ l
Enfant et adolescent < 80 x 109/ l
< 50 x 109/ l
Enfant et adolescent < 50 x 109/ l 2,5 x LNS**
Bilirubin – Direct
Bilirubine – directe
Bilirubin – Indirect
Bilirubine – indirecte
Adult > 4 mg/ dl
(pendant > 4 semaines)
Creatinine
Créatininémie
> 2.0 mg/ dl
> 2,0 mg/ dl
Alanine
alanine aminotransférases / aspartate aminotransférases (ALT/ AST)
> 10 x ULN**
valeurs initiales et > 10 x LNS**
Special populations
5 Populations particulières
The pharmacokinetics of ribavirin are altered in patients with renal dysfunction due to reduction of apparent clearance in these patients (see section 5.2).
Les paramètres pharmacocinétiques de la ribavirine sont altérés chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal à cause d’ une diminution de la clairance apparente (voir rubrique 5.2).
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Rebetol.
Par conséquent, il est recommandé d’ évaluer la fonction rénale chez tous les patients avant l’ initiation de Rebetol.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Les patients présentant une clairance de la créatinine < 50 ml/ minute ne doivent pas être traités par Rebetol (voir rubrique 4.3).
Subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
Chez les patients ayant une altération de la fonction rénale, la survenue d’ une anémie doit être plus attentivement surveillée.
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Rebetol and peginterferon alfa-2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
Si la créatinine sérique devient > 2 mg/ dl (Tableau 3), Rebetol et peginterféron alfa-2b/ interféron alfa-2b doivent être interrompus.
No pharmacokinetic interaction appears between ribavirin and hepatic function (see section 5.2).
Aucune interaction pharmacocinétique n’ existe entre la ribavirine et la fonction hépatique (voir rubrique 5.2).
Therefore, no dose adjustment of Rebetol is required in patients with hepatic impairment.
Par conséquent, aucun ajustement de la dose de Rebetol n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
There does not appear to be a significant age-related effect on the pharmacokinetics of ribavirin.
L’ âge ne semble pas exercer un effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la ribavirine.
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Rebetol (see section 5.2).
Cependant, de même que chez les patients plus jeunes, la fonction rénale doit être évaluée avant l’ administration de Rebetol (voir rubrique 5.2).
Use in patients under the age of 18 years:
Utilisation chez les patients de moins de 18 ans:
Rebetol as capsules or oral solution may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Rebetol sous forme de gélules ou de solution buvable peut être utilisé en association avec l’ interféron alfa-2b chez les enfants (3 ans et plus) et adolescents.
The selection of formulation is based on individual characteristics of the patient (see section 4.1).
Le choix de la forme dépend des caractéristiques individuelles du patient (voir rubrique 4.1).
Safety and effectiveness of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
La sécurité et l’ efficacité de Rebetol avec l’ interféron pégylé ou une forme d’ interféron autre que l’ interféron alfa-2b n’ ont pas été évaluées chez ces patients.
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic 5 acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
Patients co-infectés par le VIH/ VHC: les patients traités par des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) en association avec la ribavirine et l’ interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b peuvent présenter un risque augmenté de toxicité mitochondriale, d’ acidose lactique et de décompensation hépatique (voir rubrique 4.4).
Please refer also to the relevant product information for antiretroviral medicinal products.
Veuillez -vous référer au Résumé des Caractéristique du Produit de chaque médicament antirétroviral.
4.3 Contraindications
6 4.3 Contre-indications
- Pregnant women (see sections 4.4, 4.6 and 5.3).
- Femmes enceintes (voir rubriques 4.4, 4.6 et 5.3).
Rebetol must not be initiated until a report of a
Rebetol ne sera initié que si le résultat du test
negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
de grossesse, effectué juste avant le début du traitement, est négatif.
- Women who are breast-feeding.
- Femmes qui allaitent.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease,
- Antécédents d’ affection cardiaque sévère, dont les maladies cardiaques non contrôlées ou
in the previous six months (see section 4.4).
instables dans les six derniers mois (voir rubrique 4.4).
- Severe, debilitating medical conditions, including patients with chronic renal failure, patients
- Etat clinique sévère, incluant les patients avec insuffisance rénale chronique, les patients avec
with creatinine clearance < 50 ml/ minute and/ or on haemodialysis.
une clairance de la créatinine < 50 ml/ minute et/ ou sous hémodialyse.
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver.
- Insuffisance hépatique sévère ou cirrhose du foie décompensée.
- Haemoglobinopathies (e. g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
- Hémoglobinopathies (telles que thalassémies, drépanocytose).
- Initiation of peginterferon alfa-2b is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a
Instauration du traitement par peginterféron alfa-2b chez les patients co-infectés VHC-VIH
Child-Pugh score ≥ 6.
porteurs d’ une cirrhose et d’ un score de Child-Pugh ≥ 6.
ideation, or suicide attempt.
idées suicidaires ou tentative de suicide.
Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
En raison de la co-administration avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b:
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease.
- Hépatite auto-immune; ou antécédents de maladie auto-immune.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Des effets sévères sur le SNC, principalement dépression, idées suicidaires et tentative de suicide ont été observés chez certains patients traités par Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b, pendant le traitement mais également après l’ arrêt, et dans ce cas principalement pendant les 6 mois ayant suivi l’ arrêt.
Among children and adolescents, treated with Rebetol in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Des idées suicidaires ou tentatives de suicide survenant au cours du traitement et lors du suivi de 6 mois après traitement ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants et adolescents, traités par Rebetol en association avec l’ interféron alfa-2b, que chez les adultes (2,4% versus 1%).
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
D’ autres effets sur le SNC comprenant comportement agressif (parfois dirigé contre autrui), confusion et autres altérations de l’ état mental ont été observés avec les interférons alpha.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si les symptômes psychiatriques persistent ou s’ aggravent, ou si des idées suicidaires sont identifiées, il est recommandé d’ interrompre le traitement par Rebetol et peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b et de suivre le patient avec une prise en charge psychiatrique appropriée.
If treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si un traitement par Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b est jugé nécessaire chez des patients adultes présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères, il ne doit être initié qu’ après s’ être assuré d’ un diagnostic individuel approprié spécialisé et de l’ existence d’ un suivi thérapeutique de l’ état psychiatrique.
The use of Rebetol and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
L’ utilisation de Rebetol et de l’ interféron alfa-2b chez les enfants et adolescents présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères est contre- indiquée (voir rubrique 4.3).
Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Rebetol must not be used alone.
En raison des résultats d’ études cliniques, la ribavirine administrée en monothérapie est inefficace et Rebetol ne doit pas être utilisé seul.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
La sécurité et l’ efficacité de cette association ont été établies uniquement après utilisation conjointe de gélules de ribavirine et du peginterféron alfa-2b ou de l’ interféron alfa-2b solution injectable.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
7 Avant inclusion dans les études cliniques sur l’ hépatite C chronique, une biopsie hépatique a été pratiquée chez tous les patients, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3), le traitement est envisageable sans confirmation histologique.
6 Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Les recommandations thérapeutiques en vigueur doivent être consultées pour évaluer si une biopsie hépatique est nécessaire avant de débuter le traitement.
Teratogenic risk:
Risque tératogène:
Female patients:
Patientes:
Rebetol must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Rebetol est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see sections 4.6 and 5.3).
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les patientes (voir rubriques 4.6 et 5.3).
Male patients and their female partners:
Patients de sexe masculin et leurs partenaires féminines:
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les partenaires des patients traités par Rebetol (voir rubriques 4.6 et 5.3).
Haemolysis:
Hémolyse:
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Une chute de l’ hémoglobinémie à < 10 g/ dl a été observée chez 14% des adultes et 7% des enfants et adolescents traités avec Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b (adultes seulement) ou interféron alfa-2b (adultes, enfants et adolescents) dans les études cliniques.
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Bien que la ribavirine n’ exerce pas d’ effets cardio-vasculaires directs, l’ anémie associée à Rebetol peut se traduire par une altération de la fonction cardiaque ou une exacerbation des symptômes de la maladie coronarienne, ou les deux.
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Ainsi, Rebetol doit être administré avec précautions chez les patients atteints de maladie cardiaque pré-existante (voir rubrique 4.3).
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped (see section 4.2).
L’ état cardiaque doit être évalué avant le début du traitement et suivi pendant le traitement; si une altération survient, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.2).
Cardiovascular:
Fonction cardio-vasculaire:
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Les patients adultes ayant des antécédents d’ insuffisance cardiaque congestive, d’ infarctus du myocarde et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque doivent être étroitement surveillés.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Il est recommandé que les patients ayant des anomalies cardiaques préexistantes aient des électrocardiogrammes avant et pendant le traitement.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of therapy.
Les arythmies cardiaques (principalement supraventriculaires) répondent habituellement bien au traitement conventionnel mais peuvent nécessiter l’ interruption du traitement.
Acute hypersensitivity:
Réaction d’ hypersensibilité:
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Si une réaction aiguë d’ hypersensibilité (telle qu’ urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie) se développe, Rebetol doit être immédiatement interrompu et une prise en charge médicale appropriée instituée.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Les rashs transitoires ne nécessitent pas un arrêt du traitement.
Ocular changes:
Modifications oculaires:
Ribavirin is used in combination therapy with alpha interferons.
La ribavirine est utilisée en traitement combiné avec les interférons alfa.
Retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with combination therapy with alpha interferons.
Des rétinopathies incluant des hémorragies rétiniennes, des nodules cotonneux, des œ dèmes de la papille, des neuropathies optiques et des occlusions de l’ artère ou de la veine rétinienne pouvant être à l’ origine d’ une perte de la vue ont été rapportées dans de rares cas lors d’ un traitement combiné avec les interférons alfa.
All patients should have a baseline eye examination.
Tous les patients doivent avoir un examen ophtalmologique avant traitement.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Tout patient se plaignant d’ une diminution ou de la perte de la vue doit faire rapidement l’ objet d’ un examen ophtalmologique complet.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e. g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Les patients avec des troubles oculaires préexistants (e. g, rétinopathie diabétique ou hypertensive) doivent subir des examens ophtalmologiques périodiques durant le traitement combiné avec les interférons alpha.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
Le traitement combiné avec les interférons alpha doit être arrêté chez les patients développant de nouveaux troubles ophtalmologiques ou une aggravation de troubles ophtalmologiques préexistants.
Any patient developing significant liver function abnormalities during treatment must be monitored closely.
Tout patient développant des anomalies significatives de la fonction hépatique au cours du traitement doit être étroitement suivi.
Discontinue treatment in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Interrompre le traitement chez les patients qui présentent un allongement des marqueurs de la coagulation pouvant indiquer une décompensation hépatique.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
8 Suivi spécifique supplémentaire chez les enfants et adolescents
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Cependant, les données intermédiaires issues d’ une étude de suivi à long terme portant sur 84 patients ont montré que 12 d’ entre eux (14%) présentaient toujours un retard de croissance en taille > 15 percentiles dont 5 (6%) avec une perte > 30 percentiles plus d’ un an après l’ arrêt du traitement.
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
De plus, les résultats de l’ étude préclinique de toxicité chez l’ animal juvénile ont démontré un retard de croissance globale, mineur et dose-dépendant, chez de jeunes rats recevant de la ribavirine (voir rubrique 5.3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ainsi, le rapport bénéfice/ risque de l’ utilisation combinée de Rebetol et d’ interféron alfa-2b chez les jeunes enfants doit être évalué avant l’ initiation du traitement.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Il est recommandé aux médecins de surveiller la croissance des enfants traités par Rebetol en association avec l’ interféron alfa-2b.
7 Thyroid Monitoring:
Surveillance de la thyroïde:
Approximately 12% of children treated with Rebetol and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Approximativement 12% des enfants traités par Rebetol et interféron alfa-2b ont développé une élévation du taux de TSH.
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Avant l’ initiation du traitement par interféron alfa-2b, les taux de TSH doivent être évalués et toute anomalie de la fonction thyroïdienne détectée à ce moment doit être traitée par un traitement conventionnel.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Le traitement par interféron alfa-2b ne peut être instauré que si les taux de TSH peuvent être maintenus dans les valeurs normales par ce traitement.
Thyroid dysfunction during treatment with Rebetol and interferon alfa-2b has been observed.
Des dysthyroïdies apparues en cours du traitement par Rebetol et interféron alfa-2b ont été observées.
If thyroid abnormalities are detected, the patient ’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Si des anomalies de la fonction thyroïdienne sont détectées, les taux de TSH doivent être déterminés et un traitement correcteur doit être mis en œ uvre.
TSH).
TSH) chez les enfants et les adolescents.
HCV/ HIV Co-infection:
Co-infection VHC-VIH:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Toxicité mitochondriale et acidose lactique:
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Des précautions doivent être prises chez les patients VIH positifs co-infectés par le VHC et traités par des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) (en particulier ddI et d4T) et par l’ association interféron alfa-2b/ ribavirine.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
Dans cette population de patients VIH positifs recevant un schéma thérapeutique associant au moins un INTI et la ribavirine, les médecins doivent surveiller attentivement les marqueurs de toxicité mitochondriale et d’ acidose lactique.
In particular:
En particulier:
- co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of
- la co-administration de Rebetol et de didanosine n’ est pas recommandée en raison d’ un risque
mitochondrial toxicity (see section 4.5).
de toxicité mitochondriale (voir rubrique 4.5).
- co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
- la co-administration de Rebetol et de stavudine doit être évitée afin de limiter le risque de
mitochondrial toxicity.
majoration de la toxicité mitochondriale.
Hepatic decompensation in HCV/ HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Décompensation hépatique chez les patients co-infectés VHC-VIH présentant un stade avancé de cirrhose:
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Les patients co-infectés présentant un stade avancé de cirrhose et recevant un traitement anti-rétroviral hautement actif (HAART) peuvent présenter un risque augmenté de décompensation hépatique et de décès.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
Associer un traitement par un interféron alpha seul ou une bithérapie avec la ribavirine peut augmenter le risque chez cette catégorie de patients.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentrations.
Les autres paramètres à l’ initiation du traitement pouvant être associés à un risque plus élevé de décompensation hépatique chez les patients co-infectés incluent un traitement par la didanosine et un taux élevé de bilirubine sérique.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Les patients co-infectés recevant à la fois un traitement anti-rétroviral (ARV) et un traitement pour l’ hépatite doivent être étroitement surveillés, le score de Child-Pugh doit être évalué pendant le traitement.
Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
9 Anomalies hématologiques chez les patients co-infectés VHC-VIH:
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Les patients co-infectés VHC-VIH recevant un traitement par peginterféron alfa-2b/ ribavirine et HAART peuvent présenter un risque augmenté de développer des anomalies hématologiques (comme une neutropénie, thrombocytopénie et anémie) par rapport aux patients mono-infectés par le VHC.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
Bien que la majorité d’ entre eux peuvent être contrôlée par des réductions de dose, un suivi attentif des paramètres hématologiques doit être mis en place dans cette population de patients (voir rubrique 4.2 sous « tests de laboratoire » et rubrique 4.8).
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Les patients traités par ribavirine et zidovudine présentent un risque augmenté de développer une anémie; par conséquent, l’ administration concomitante de la ribavirine avec la zidovudine n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol and peginterferon alfa-2b.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités liée à l’ utilisation concomitante avec Rebetol en association avec le peginterféron alfa-2b.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous
Des affections dentaires et parodontales, qui peuvent entraîner un déchaussement dentaire, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b.
8 membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
De plus, lors d’ un traitement à long terme par Rebetol en association avec peginterféron alfa-2b ou interféron alfa-2b, une sécheresse buccale pourrait avoir un effet néfaste sur la dentition et la muqueuse buccales.
Standard haematologic tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Les tests hématologiques et de biochimie sanguine classiques (numération formule sanguine [NFS], plaquettes, électrolytes, créatinine sérique, enzymes hépatiques, acide urique) doivent être réalisés chez tous les patients avant l’ initiation du traitement.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy:
Les valeurs de base acceptables pour ces analyses avant l’ initiation du traitement avec Rebetol sont:
Adult: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males)
• Adultes: ≥ 12 g/ dl (femmes); ≥ 13 g/ dl (hommes) Hémoglobine Enfants et adolescents: ≥ 11 g/ dl (filles); ≥ 12 g/ dl (garçons) ≥ 100 000/ mm3 • Plaquettes ≥ 1 500/ mm3 • Neutrophiles
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Les analyses de laboratoire doivent être effectuées aux semaines de traitement 2 et 4, puis périodiquement en fonction de l’ état clinique.
For females of childbearing potential:
Chez les patientes en âge de procréer:
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
Les patientes doivent effectuer chaque mois un test de grossesse pendant le traitement et pendant les quatre mois qui suivent son arrêt.
Female partners of male patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for seven months thereafter (see section 4.6).
Les partenaires des patients traités doivent effectuer chaque mois un test de grossesse pendant la durée du traitement et pendant les sept mois qui suivent son arrêt (voir rubrique 4.6).
Uric acid may increase with Rebetol due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
L’ acide urique peut augmenter avec Rebetol en raison de l’ hémolyse; par conséquent, l’ apparition d’ une crise de goutte doit être étroitement surveillée chez les patients prédisposés.
Use in patients with rare hereditary disorders:
Utilisation chez les patients atteints de désordres héréditaires rares:
Each Rebetol capsule contains 40 mg of lactose.
Chaque gélule de Rebetol contient 40 mg de lactose.