qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
au systémiques Myalgie, arthralgie, douleur musculo-squelettique Très fréquent:
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Rhabdomyolyse, myosite, crampes dans les jambes, douleur Très rare:
Reproductive system and breast disorders
lus dorsale Affections du rein et des voies urinaires Mictions fréquentes Fréquent:
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
tp Trouble de la fonction rénale, insuffisance rénale, syndrome Très rare: néphrotique Affections des organes de reproduction s et du sein Aménorrhée, douleur mammaire, dysménorrhée, Fréquent: n' e
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
ménorragie, trouble menstruel, trouble vaginal Troubles généraux et anomalies au site d'administration Inflammation au point d'injection, réaction au point Très fréquent: nt
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
d'injection*, fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo- grippaux§, asthénie, irritabilité, douleur thoracique, malaise e
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
Nécrose au site d'injection, œ dème de la face Très rare: am
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
Investigations Perte de poids Très fréquent: * Ces événements ont été fréquents avec Viraferon seul § Voir rubrique 4.4 dic
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Ces effets indésirables ont également été rapportés avec Viraferon seul. mé
Cardiomyopathy, that may
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
Ce
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
Une grande variété de désordres auto-immuns et d’ origine immunologique ont été rapportés avec les interférons alpha comprenant troubles de la thyroïde, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), purpura thrombopénique idiopathique et purpura thrombocytopénique thrombotique, vascularite, neuropathies y compris mononeuropathies (voir aussi rubrique 4.4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de 186 la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d'urée.
Paediatric population t
Population pédiatrique
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
Enfants et adolescents – Hépatite C chronique Dans les études cliniques portant sur 118 enfants ou adolescents de 3 à 16 ans, 6% ont arrêté leur
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
isé traitement du fait de la survenue d’ effets indésirables.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
Un ralentissement de croissance en taille (diminution moyenne de 9 percentiles) et du
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
tor poids (diminution moyenne de 13 percentiles) a été observé au cours du traitement (voir rubrique 4.4).
follow-up after treatment.
au les adultes (2,4% versus 1%).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
De plus, des réactions au point d’ injection, fièvre, anorexie, vomissements et instabilité émotionnelle sont survenus plus fréquemment chez les enfants et
adolescents compared to adult patients.
lus adolescents.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques en pédiatrie sont décrits dans le
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque s fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de n'e gravité.
Me
Tableau 2 Effets indésirables très fréquemment et fréquemment rapportés dans les études cliniques en pédiatrie nt
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Très fréquent (≥ 1/ 10) – Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Systèmes d' organes
Adverse Reactions
e
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
Infections et infestations Infection virale, pharyngite Très fréquent: am
Blood and lymphatic system
Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite Fréquent: moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite Tumeurs bénignes, malignes dic
Neoplasm (unspecified)
et non précisées (incl kystes et polypes) Néoplasme (non spécifié) Fréquent: mé
Common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie, neutropénie Très fréquent:
s Endocrine disorders
Affections endocriniennes Ce
Common:
Hypothyroïdie§ Très fréquent:
Common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Très fréquent:
Eye disorders
Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du Fréquent: comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, 187 trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Affections du système nerveux§ Céphalée, étourdissements Très fréquent:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence no
Hyperkinésie, tremblements, dysphonie, paresthésie, hypoesthésie, Fréquent: hyperesthésie, concentration altérée, somnolence Affections oculaires Conjonctivite, douleur oculaire, vision anormale, trouble des glandes Fréquent:
Vascular disorders
isé lacrymales Affections vasculaires Maladie de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur Fréquent:
Respiratory, thoracic and uc
Affections respiratoires,
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
tor thoraciques et médiastinales Dyspnée, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation Fréquent: nasale, rhinorrhée, éternuements
Common:
au Affections gastro-intestinales Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Très fréquent:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper
Ulcération de la bouche, stomatite ulcéreuse, stomatite, douleur dans Fréquent: la partie supérieure droite de l'abdomen, dyspepsie, glossite, reflux
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
lus gastro-œ sophagien, troubles rectaux, troubles gastro-intestinaux, constipation, selles molles, douleur dentaire, troubles dentaires Affections hépatobiliaires
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
tp Fonction hépatique anormale Fréquent:
Me
Affections de la peau et du tissu sous-cutané s Alopécie, rash Très fréquent:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Réaction de photosensibilité, rash maculo-papulaire, eczéma, acné, Fréquent: n' e
Renal and urinary disorders
affections cutanées, problème au niveau de l’ ongle, décoloration de la peau, prurit, peau sèche, érythème, contusion, sudation augmentée Affections musculo- squelettiques et systémiques nt
Reproductive system and
Affections du rein et des e
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
voies urinaires Enurésie, troubles de la miction, incontinence urinaire Fréquent am
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Affections des organes de reproduction et du sein Femme: aménorrhée, ménorragie, trouble menstruel, troubles Fréquent: vaginaux dic
ed Very common:
Homme: douleur testiculaire Troubles généraux et anomalies au site mé
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
d'administration Inflammation au point d'injection, réaction au point d'injection, Très fréquent: fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo-grippaux§, malaise, irritabilité Douleur thoracique, asthénie, œ dème, douleur au point d'injection Fréquent:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
Investigations Retard de croissance (diminution de la taille et/ ou du poids rapportée Très fréquent: à l'âge)§ Lésions et intoxications Lacération cutanée Fréquent: § Voir rubrique 4.4
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
188 Aucun cas de surdosage ayant conduit à des manifestations cliniques aiguës n’ a été rapporté.
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA uc
tor Viraferon est une forme stérile, stable d'interféron alfa-2b hautement purifié, obtenu par les techniques de l’ ADN recombinant.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
au hybridé par génie génétique renfermant un gène d'interféron alfa-2b humain leucocytaire.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
L'activité de Viraferon est exprimée en "Unités Internationales" (UI), 1 mg d'interféron alfa-2b recombinant correspondant à 2,6 x 108 UI.
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
lus comparaison entre l'activité de l'interféron alfa-2b recombinant et celle de la préparation de référence internationale d'interféron leucocytaire humain établie par l'Organisation Mondiale de la Santé.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Ces trois classes principales ne sont pas elles- s mêmes homogènes et peuvent regrouper plusieurs espèces moléculaires différentes d'interféron.
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
Plus n'e de 14 interférons alpha humains génétiquement différents ont été identifiés.
Me
Viraferon a été classé comme interféron alfa-2b recombinant.
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Les interférons exercent leurs activités cellulaires en se fixant à des récepteurs spécifiques de la nt
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Des e
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
études effectuées avec d'autres interférons ont permis de démontrer cette spécificité d’ espèce. am
188 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l'induction de certaines enzymes.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
On pense que ce processus est responsable, du moins en partie, des diverses réponses cellulaires à l'interféron, telles que l'inhibition de la réplication virale dans les cellules infectées par des virus, la suppression de la prolifération cellulaire et des activités immunomodulatrices comme mé
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
189 L’ expérience clinique actuelle chez des patients qui restent sous interféron alfa-2b pendant 4 à 6 mois indique que le traitement peut produire une clairance de l’ ADN-VHB sérique.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
isé diminuée et certains cas de dépression ont été observés.
47%.
tor prolongée est de 47%.
Adult patients:
au Patients adultes:
6 months after the end of treatment.
lus ribavirine.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
Viraferon a été administré à la dose de 3 MUI 3 fois par semaine en monothérapie ou en association s avec la ribavirine.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
Tous n'e les patients étaient suivis pendant une période complémentaire de 6 mois après la fin du traitement afin d’ évaluer le maintien de la réponse virologique.
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Les taux de réponse virologique prolongée pour les groupes de traitement traités pendant un an avec Viraferon seul ou en association avec la ribavirine (provenant de deux études) sont présentés dans le Tableau 3. nt
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
Le génotype du VHC et e
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
la charge virale initiale sont des facteurs de pronostic qui sont connus pour affecter les taux de am
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
Le bénéfice de l’ association Viraferon + ribavirine est particulièrement significatif dans le sous-groupe de patients le plus difficile à traiter (génotype 1 et charge virale élevée) (Tableau 3). dic
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Quel que soit le génotype, les patients qui ont reçu Viraferon en association avec la ribavirine et ≥ 80% de leur traitement avaient une réponse prolongée à 6 mois supérieure après un an de traitement que ceux qui avaient pris < 80% mé
189 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
de leur traitement (56% vs.
Table 3
Tableau 3 Taux de réponse virologique prolongée avec Viraferon + ribavirine (un an de traitement) en fonction du génotype et de la charge virale Ce
uth Genotype 1 ≤ 2 million
190 Génotype 1
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
Génotype 1
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
isé I Viraferon (3 MUI 3 fois par semaine) I/ R Viraferon (3 MUI 3 fois par semaine) + ribavirine (1.000/ 1.200 mg/ jour)
interferon alfa-2b with ribavirin.
au Viraferon en association avec de la ribavirine par rapport à ceux qui ont reçu l’ interféron alfa-2b pégylé en association avec de la ribavirine.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Les patients étaient
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
tp (P02080), étude randomisée, monocentrique a inclus 95 patients adultes naïfs avec une hépatite C chronique co-infectés par le VIH.
or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit l’ interféron alfa- 2b pégylé (100 ou 150 µg/ semaine, adapté en fonction du poids) en association avec de la ribavirine (800-1.200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids) soit Viraferon (3 MUI trois fois par semaine) en s association avec de la ribavirine (800-1.200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
La durée du n' e
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois à l’ exception des patients infectés par un virus de génotype 2 ou 3 et une charge virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) qui ont été traités pendant 24 semaines avec une période de suivi de 6 mois. nt
Sustained virological response based on genotype after Viraferon in combination with
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par Viraferon en association avec de la ribavirine versus un traitement par interféron alfa-2b pégylé en association e
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH
d
mé
190 All Genotype 1, 4
Génotype 1, 4
Genotype 2, 3
Génotype 2, 3 Ce
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
MUI = million d’ unités internationales a: valeur de p basée sur le test du Chi 2 Cochran-Mantel-Haenszel. b: valeur de p basée sur le test du Chi 2. c: sujets < 75 kg recevant 100 µg/ semaine d’ interféron alfa-2b pégylé et sujets ≥ 75 kg recevant 150 µg/ semaine d’ interféron alfa-2b pégylé. d: posologie de ribavirine de 800 mg pour les patients < 60 kg, 1.000 mg pour les patients 60- 75 kg, et 1 .200 mg pour les patients > 75 kg.
uth Relapse patients:
191 Patients rechuteurs:
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Cette amélioration de l’ efficacité comprenait la perte du VHC sérique (< 100 copies/ ml par PCR), l’ amélioration de l’ inflammation hépatique, et la normalisation des ALT, et se maintenait 6 mois après la fin du traitement.
ge measured 6 months after the end of treatment.
Un suivi au-delà de 5 ans était disponible pour 462 patients.
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Parmi les 492 patients inclus avec une réponse prolongée, seuls 12 patients ont rechuté pendant cette étude.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
La probabilité de réponse virologique prolongée à 5 ans a été estimée pour l’ ensemble des patients par
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
au la méthode de Kaplan-Meier à 97% avec un intervalle de confiance à 95% de [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
La réponse virologique prolongée après un traitement de l'hépatite chronique C avec l'interféron alfa- 2b non pégylé (avec ou sans ribavirine) permet de maintenir une virémie négative à long terme et entraîne la résolution de l'infection hépatique et la « guérison » clinique de l'hépatite chronique C.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
lus Cependant, cela n’ exclut pas l’ évolution de la maladie hépatique (y compris vers un hépatocarcinome) chez les patients porteurs d’ une cirrhose.
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
tp Des enfants et adolescents âgés de 3 à 16 ans ayant une hépatite C chronique compensée et un ARN- VHC détectable (évalué par un laboratoire central utilisant une méthode RT-PCR non commercialisée) ont été inclus dans deux études multicentriques et ont reçu Viraferon 3 MUI/ m2 trois fois par semaine s + ribavirine 15 mg/ kg par jour pendant 1 an, puis ont été suivis pendant une période de 6 mois après n'e arrêt du traitement.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Les taux de réponse virologiques maintenus chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez l’ adulte.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and i
Du fait du nt
needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8). e am
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
Tableau 5 Réponse virologique chez des enfants et adolescents naïfs au traitement Viraferon 3 MUI/ m2 3 fois par semaine dic
191 Genotype 1 (n=92)
Réponse tous génotypes confondus1 (n=118) mé
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
54 (46 %)* Génotype 1 (n=92) Géntoype 2/ 3/ 4 (n=26) * Nombre (%) de patients
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based period
1 Définie comme une valeur de l’ ARN-VHC en dessous de la limite de détection par RT-PCR en fin de traitement et Ce
RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up
durant la période de suivi.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Les taux 192 sériques se situaient en dessous de la limite de détection respectivement 16 et 24 heures après l'injection.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d'interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu'après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
isé Pour les trois voies d'administration, les concentrations urinaires d'interféron se situaient en dessous de la limite de détection.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
Les propriétés pharmacocinétiques de
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
au Viraferon et ribavirine (dose normalisée) sont similaires chez les adultes et les enfants ou adolescents.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
Tableau 6 Moyenne (% CV) des paramètres pharmacocinétiques après administration répétée de Viraferon et de ribavirine en gélules chez les enfants ou adolescents présentant une hépatite C
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
lus chronique
Apparent
Clairance apparente l/ hr/ kg
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
Des dosages des facteurs neutralisants de l'interféron ont été effectués sur des échantillons de sérum prélevés chez des patients ayant reçu Viraferon dans le cadre d'études cliniques mis en place par nt
Schering-Plough monitored clinical trials.
Schering-Plough.
The detectable titres are low in almost Me
Les titres mesurés étaient faibles dans la plupart des cas et n'étaient pas associés de façon am
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
Des injections d'interféron alfa-2b humain recombinant mé
192 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Une administration quotidienne chez le singe cynomolgus de 20 x 106 UI/ kg/ jour pendant 3 mois n’ a engendré aucune toxicité notable.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
Ce
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
L'interruption de la gestation a été observée dans tous les groupes de doses (7,5 millions, 15 millions et 30 millions d'UI/ kg), et était statistiquement significative par rapport au groupe contrôle dans les 193 groupes recevant les doses moyennes ou fortes (correspondant à 90 et 180 fois la dose intramusculaire ou sous-cutanée recommandée de 2 millions d'UI/ m²).
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
Des études de mutagénicité avec interféron alfa-2b n'ont pas révélé d'effets néfastes.
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
Aucune étude n’ a été réalisée chez de jeunes animaux afin d’ examiner les effets du traitement par
ge is to be administered in combination with ribavirin). lon 6.
isé interféron alfa-2b sur la croissance, le développement, la maturation sexuelle et le comportement (si Viraferon doit être administré en association avec la ribavirine, voir rubrique 4.4 et le RCP de Rebetol).
6.1 List of excipients no
au 6.1 Liste des excipients
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique monohydraté,
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections q. s. rod
lus Edétate de sodium, Chlorure disodique, Métacrésol, Polysorbate 80,
6.2 Incompatibilities lp
tp Eau pour préparations injectables q. s. p.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
6.2 Incompatibilités s n'e Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation nt
15 months i dic
15 mois e
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 27 days at 2ºC – 8ºC.
La stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 27 jours entre 2ºC et am
Me
Les autres durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de l’ utilisateur. dic
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). mé
193 1.2 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a pen made of a cartridge (type I glass) sealed at one end with an cap (aluminium) containing a liner (bromobutyl rubber) and at the other end by a plunger (bromobutyl rubber) with 12 injection needles and12 cleansing swabs Pack sizes of 1, 2 or 8 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
ed The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
Le stylo est conçu pour délivrer son contenu de 18 millions d’ UI en doses allant de 1,5 à 6 millions d’ UI.
s 6.6 Special precautions for disposal
194 6.6 Précautions particulières d’ élimination
ori Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
Toutes les présentations et dosages peuvent ne pas être appropriés pour toutes les indications.
uth Viraferon, solution for injection, multidose pen is injected subcutaneously after attaching an injection needle and dialing the prescribed dose.
Viraferon solution injectable, stylo multidose doit être injecté par voie sous-cutanée après fixation d’ une aiguille et sélection de la dose prescrite.
ra Remove the pen from the refrigerator approximately 30 minutes before administration to allow the injectable solution to reach room temperature (not more than 25°C).
isé Le stylo doit être sorti du réfrigérateur 30 minutes environ avant administration afin de permettre à la solution injectable de revenir à la température ambiante (pas plus de 25°C).
ge Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”). lon Each pen is intended for a maximum four-week use period and must then be discarded.
Chaque stylo est conçu pour une période maximale d’ utilisation de quatre semaines et doit ensuite être
A maximum of 48 hours (two days) of exposure to 25°C is no
Un maximum de 48 heures (deux jours) d’ exposition à 25°C est permis au cours la période d’ utilisation de quatre semaines afin de couvrir les retards accidentels de remise du stylo au
permitted over the four-week use period to cover accidental delays in returning the pen to the refrigerator.
lus réfrigérateur.
Sufficient needles and swabs are provided to use the Viraferon pen for administering the smallest measurable doses.
Des aiguilles et des tampons nettoyants sont fournis avec le stylo de Viraferon en quantité suffisante pour assurer l’ administration de la plus faible posologie.
Instruct the patient that any extra needles and swabs that remain after the final dose has been taken from the pen, must be discarded appropriately and safely. t uc
Chaque patient doit être informé que les aiguilles et tampons non utilisés une fois la dernière dose du stylo prélevée, doivent être éliminés selon
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, Viraferon, solution injectable doit être s examinée visuellement avant administration afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou de n'e jaunissement.
The solution should be clear and colourless. rod
La solution doit être limpide et incolore.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER lp
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE nt
SP Europe 73, rue de Stalle na
SP Europe 73, rue de Stalle e
B-1180 Bruxelles Belgium i dic
B-1180 Bruxelles am
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMEROS D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 030 EU/ 1/ 99/ 128/ 031
EU/ 1/ 99/ 128/ 029 EU/ 1/ 99/ 128/ 030 EU/ 1/ 99/ 128/ 031 mé
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION Ce
Viraferon 30 million IU solution for injection, multidose pen
Viraferon 30 millions d’ UI solution injectable, stylo multidose
ed One cartridge contains 30 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Une cartouche contient 30 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN
s One ml contains 25 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml contient 25 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
ori The pen is designed to deliver its contents of 30 million IU in doses ranging from 2.5 to 10 million IU.
tor Le stylo est conçu pour délivrer son contenu de 30 millions d’ UI en doses allant de 2,5 à 10 millions d’ UI.
196 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
196 Toutes les présentations et tous les dosages ne sont pas adaptés à l’ ensemble des indications.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
197 Au cours des études cliniques, les patients qui n’ avaient pas eu une réponse virologique après 6 mois de traitement (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection) n’ ont pas maintenu une réponse virologique (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection six mois après l’ arrêt du traitement).
197 Viraferon alone:
Viraferon seul:
agents excluding short term corticosteroid withdrawal. uc
immunosuppresseurs, à l'exception d'une corticothérapie de courte durée
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
Comme chez les adultes, les enfants et adolescents ont présenté d’ autres effets indésirables d’ ordre psychiatrique, tels que dépression, instabilité émotionnelle et 198 somnolence.
198 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si les symptômes psychiatriques persistent ou s’ aggravent, ou si des idées suicidaires sont identifiées, il est recommandé d’ interrompre le traitement par Viraferon, et de suivre le patient, avec une prise en charge psychiatrique appropriée.
All patients should have a baseline eye examination.
Tous les patients traités devraient faire l'objet d'un examen 199 ophtalmologique avant le traitement.
199 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
isé Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
Monotherapy:
200 Monothérapie:
200 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
tor cours de traitement par Viraferon n'ont pas été réversibles à l’ arrêt du traitement (voir également Enfants et adolescents, Surveillance de la thyroïde).
regular dental examinations.
Les patients doivent se brosser soigneusement les dents deux fois par jour et 201 avoir des consultations dentaires régulières.
201 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Les narcotiques, hypnotiques et sédatifs ne doivent être administrés avec le Viraferon qu’ avec précaution.
Combination therapy with ribavirin:
202 Traitement combiné avec la ribavirine:
202 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
La fièvre et la fatigue étaient fréquemment réversibles dans les 72 heures suivant l’ interruption ou l'arrêt du traitement. s n'e Dans les études cliniques conduites dans la population atteinte d’ hépatite C, les patients étaient traités par Viraferon seul ou en association avec la ribavirine pendant un an.
s ori Table 1.
Tableau 1.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon alone or in combination with ribavirin System Organ Class
Viraferon seul ou en association avec la ribavirine Systèmes d’ organes Infections et infestations mé
Common:
Pharyngite*, infection virale* Très fréquent:
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis
Bronchite, sinusite, herpès simplex (résistance), rhinite Fréquent:
ra Rarely:
Pneumonie§ Rare:
Blood and lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique Ce
Very common:
Leucopénie Très fréquent:
Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, lon thrombotic thrombocytopenic purpura
Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Fréquent:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid no
Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, Fréquence indéterminée: purpura thrombocytopénique thrombotique Affections du système immunitaire§ Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Très rare:
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite Fréquence indéterminée: rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d'hypersensibilité aiguë 203 incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Affections endocriniennes Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Fréquent:
Very rarely:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Très fréquent:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
isé Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Fréquent:
§ Psychiatric disorders Very common:
Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de Très rare: l'appétit Affections psychiatriques§
Rarely:
au Idées suicidaires Rare:
Nervous system disorders Me
(parfois dirigé contre autrui), psychoses dont hallucinations Altération de l'état mental§ Fréquence indéterminée:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
lus Affections du système nerveux§ Etourdissement, céphalée, concentration altérée, sécheresse Très fréquent: buccale
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjonctivite, vision anormale, troubles des glandes Fréquent: nt
Very rarely:
névrite optique, œ dème de la papille, perte d'acuité visuelle am
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Perte de l'audition, trouble de l'audition Très rare: dic
s Cardiac disorders
Affections cardiaques Palpitations, tachycardie Fréquent:
Very rarely:
Cardiomyopathie Rare: mé
uth Not known:
Arythmie Fréquence indéterminée:
Vascular disorders
Affections vasculaires Hypertension Fréquent:
Peripheral ischaemia, hypotension§
Ce
Common:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée*, toux* Très fréquent:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive lon
Epistaxis, trouble respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, Fréquent: toux non productive Infiltrats pulmonaires§, pneumopathie inflammatoire§ Très rare:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
Affections gastro-intestinales Nausées/ vomissement, douleur abdominale, diarrhée, Très fréquent: stomatite, dyspepsie Stomatite ulcéreuse, douleur dans la partie supérieure droite Fréquent:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
204 de l'abdomen, glossite, gingivite, constipation, selles molles Très rare:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Pancréatite, colite ischémique, colite ulcéreuse, saignement des gencives Affection parodontale NAS, affection dentaire NAS§ Hépatomégalie Hépatotoxicité (même fatale)
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased
isé cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Psoriasis (nouveau ou aggravé)§, rash maculo-papulaire, Fréquent: rash érythémateux, eczéma, érythème, affections cutanées
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis,
tor Syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique Très rare: toxique, érythème multiforme Affections musculo-squelettiques et
erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue i
au systémiques Myalgie, arthralgie, douleur musculo-squelettique Très fréquent:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Rhabdomyolyse, myosite, crampes dans les jambes, douleur Très rare:
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
Investigations Perte de poids Très fréquent: * Ces événements ont été fréquents avec Viraferon seul § Voir rubrique 4.4 dic
s ori These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Ces effets indésirables ont également été rapportés avec Viraferon seul. mé
uth existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
Ce
ge idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
Une grande variété de désordres auto-immuns et d’ origine immunologique ont été rapportés avec les interférons alpha comprenant troubles de la thyroïde, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), purpura thrombopénique idiopathique et purpura thrombocytopénique thrombotique, vascularite, neuropathies y compris mononeuropathies (voir aussi rubrique 4.4).
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis no
Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de 205 la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d'urée.
Paediatric population t uc
Population pédiatrique
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Enfants et adolescents – Hépatite C chronique Dans les études cliniques portant sur 118 enfants ou adolescents de 3 à 16 ans, 6% ont arrêté leur
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that rod
Un ralentissement de croissance en taille (diminution moyenne de 9 percentiles) et du
observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
tor poids (diminution moyenne de 13 percentiles) a été observé au cours du traitement (voir rubrique 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were lp
En outre, les idées suicidaires ou tentatives de suicides au cours du traitement et lors du suivi de 6 mois après traitement ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants et adolescents que chez
reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
au les adultes (2,4% versus 1%).
In addition, injection na
Comme chez les adultes, les enfants et adolescents ont eu également d’ autres effets indésirables d’ ordre psychiatrique (tels que dépression, instabilité émotionnelle et somnolence) (voir rubrique 4.4).
site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
De plus, des réactions au point d’ injection, fièvre, anorexie, vomissements et instabilité émotionnelle sont survenus plus fréquemment chez les enfants et
categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Au sein des systèmes d’ organes, les effets indésirables sont listés par type de fréquence en définissant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Tableau 2 Effets indésirables très fréquemment et fréquemment rapportés dans les études cliniques en pédiatrie nt
Adverse Reactions
Très fréquent (≥ 1/ 10) – Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Systèmes d' organes
Very common:
e
Viral infection, pharyngitis
Effets indésirables
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Infections et infestations Infection virale, pharyngite Très fréquent: am
Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite Fréquent: moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite Tumeurs bénignes, malignes dic
ed Blood and lymphatic system disorders Very common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie, neutropénie Très fréquent:
Anaemia, neutropaenia
Thrombocytopénie, lymphadénopathie Fréquent:
Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Affections endocriniennes Ce
ori Endocrine disorders Very common:
Hypothyroïdie§ Très fréquent:
uth Metabolism and nutrition disorders Very common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Très fréquent:
Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Hypertriglycéridémie§, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit, Fréquent: § Affections psychiatriques Dépression, instabilité émotionnelle, insomnie Très fréquent:
Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy lon
Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du Fréquent: comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, 206 trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Affections du système nerveux§ Céphalée, étourdissements Très fréquent:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders rod
Affections respiratoires,
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
tor thoraciques et médiastinales Dyspnée, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation Fréquent: nasale, rhinorrhée, éternuements
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain
au Affections gastro-intestinales Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Très fréquent:
Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
Ulcération de la bouche, stomatite ulcéreuse, stomatite, douleur dans Fréquent: la partie supérieure droite de l'abdomen, dyspepsie, glossite, reflux
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders i
lus gastro-œ sophagien, troubles rectaux, troubles gastro-intestinaux, constipation, selles molles, douleur dentaire, troubles dentaires Affections hépatobiliaires
Common:
tp Fonction hépatique anormale Fréquent:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very
Affections de la peau et du tissu sous-cutané s Alopécie, rash Très fréquent:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Réaction de photosensibilité, rash maculo-papulaire, eczéma, acné, Fréquent: n' e