qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Injection volumes over 1 ml should be given as a divided dose.
La dose doit être fractionnée si le volume à injecter dépasse 1 ml.
For information on reconstituting Synagis, see section 6.6.
Pour les informations concernant le mode de reconstitution de Synagis, voir rubrique 6.6.
Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1), or other humanised monoclonal antibodies.
Hypersensibilité connue à la substance active, à l’ un des excipients (voir rubrique 6.1), ou à d'autres anticorps monoclonaux humanisés.
Allergic reactions including very rare cases of anaphylaxis have been reported following palivizumab administration (see section 4.8).
Des réactions allergiques comportant de très rares cas d’ anaphylaxie ont été rapportées après l’ administration de palivizumab (voir rubrique 4.8).
Medicinal products for the treatment of severe hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, should be available for immediate use following administration of palivizumab.
Les médicaments pour le traitement des réactions d’ hypersensibilité sévères, dont l’ anaphylaxie, doivent être disponibles pour une utilisation immédiate après administration de palivizumab.
A moderate to severe acute infection or febrile illness may warrant delaying the use of palivizumab, unless, in the opinion of the physician, withholding palivizumab entails a greater risk.
Une infection aiguë modérée à sévère ou une maladie fébrile peut justifier l'ajournement de l'administration de palivizumab, à moins que le médecin n'estime que la non-administration de palivizumab n'entraîne un risque encore plus grand.
A mild febrile illness, such as mild upper respiratory infection, is not usually reason to defer administration of palivizumab.
Une maladie fébrile légère, telle qu'une infection légère des voies respiratoires supérieures, ne nécessite généralement pas de différer l'administration de palivizumab.
As with any intramuscular injection, palivizumab should be given with caution to patients with thrombocytopaenia or any coagulation disorder.
Comme pour toute injection intramusculaire, le palivizumab doit être administré avec prudence chez les patients présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation.
The efficacy of palivizumab when administered to patients as a second course of treatment during an ensuing RSV season has not been formally investigated in a study performed with this objective.
L’ efficacité du palivizumab lorsqu’ il est administré à des patients au cours d’ un deuxième traitement, pendant la saison à VRS suivante, n’ a pas été formellement évaluée au cours d’ un essai clinique réalisé avec cet objectif.
The possible risk of enhanced RSV infection in the season following the season in which the patients were treated with palivizumab has not been conclusively ruled out by studies performed aiming at this particular point.
Un risque possible de survenue d’ infections à VRS plus sévéres pendant la saison qui suit celle où les patients ont été traités par palivizumab, n’ a pas été écarté de façon concluante par les études réalisées pour évaluer ce point particulier.
No formal interactions studies with other medicinal products were conducted, however no interactions have been described to date.
Aucune étude formelle d’ interaction avec d’ autres médicaments n'a été réalisée, toutefois aucune interaction n’ a été décrite à ce jour.
In the phase III IMpact-RSV study in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations, the proportions of patients in the placebo and palivizumab groups who received routine childhood vaccines, influenza vaccine, bronchodilators or corticosteroids were similar and no incremental increase in adverse reactions was observed among patients receiving these agents.
Au cours de l’ étude clinique de phase III IMpact-RSV chez les enfants prématurés atteints de dysplasie bronchopulmonaire, les proportions de patients dans les groupes placebo et palivizumab à qui ont été administrés les vaccins usuels de l’ enfance, le vaccin antigrippal, des bronchodilatateurs ou des corticostéroïdes ont été comparables et aucune augmentation des effets indésirables n’ a été observée parmi les patients recevant ces produits.
Since the monoclonal antibody is specific for RSV, palivizumab is not expected to interfere with the immune response to vaccines.
Comme l'anticorps monoclonal est spécifique du VRS, le palivizumab ne devrait pas interférer avec la réponse immunitaire aux vaccins.
Not relevant.
Non approprié.
Synagis is not indicated for use in adults.
Synagis n’ est pas indiqué chez l’ adulte.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Aucune donnée concernant son utilisation en cas de grossesse ou d’ allaitement n’ est disponible.
3 4.8 Undesirable effects
3 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Adverse drug reactions (ADRs) reported in the prophylactic paediatric studies were similar in the placebo and palivizumab groups.
Les effets indésirables rapportés au cours des études de prophylaxie menées en pédiatrie ont été comparables dans les groupes placebo et palivizumab.
The majority of ADRs were transient and mild to moderate in severity.
La majorité des effets indésirables ont été transitoires, et de sévérité légère à modérée.
Adverse events at least possibly causally-related to palivizumab, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) in studies conducted in premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric patients, and congenital heart disease patients (Tables 1 and 2, respectively).
Les effets indésirables cliniques et les anomalies biologiques, avec une imputabilité au moins possible au palivizumab, sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes selon l'échelle de fréquence suivante (fréquents ≥ 1/ 100 à < 1/ 10, peu fréquents ≥ 1/ 1000 à < 1/ 100), ils ont été rapportés au cours des essais cliniques menés chez les enfants prématurés, ceux atteints de dysplasie bronchopulmonaire, et ceux atteints de cardiopathie congénitale (tableaux 1 et 2 respectivement).
Within each frequency grouping, adverse reactions have been presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Table 1 Undesirable effects in prophylactic clinical studies with premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations
Tableau 1 Effets indésirables rapportés au cours des études cliniques en traitement prophylactique chez les enfants prématurés et ceux atteints de dysplasie bronchopulmonaire
AST increase ALT increase Abnormal liver function test
Augmentation des ASAT Augmentation des ALAT Anomalie des tests de la fonction hépatique
Leucopaenia
Leucopénie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales
Wheeze Rhinitis Cough
Respiration sifflante Rhinite Toux
Uncommon
Fréquents Peu fréquents
Vomiting
Diarrhée Vomissements
Viral infection Upper respiratory infection
Infection virale Infection respiratoire haute
Fever Injection site reaction Pain
Fièvre Réaction au site d'injection Douleur
Nervousness
Nervosité
No medically important differences were observed during the prophylactic studies carried out in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category, gender, age, gestational age, country, race/ ethnicity or quartile serum palivizumab concentration.
Au cours des études menées en traitement prophylactique chez les enfants prématurés atteints de dysplasie bronchopulmonaire, aucune différence médicalement importante n’ a été observée entre les effets indésirables rapportés par classe de systèmes d’ organes ni lorsqu’ ils ont été évalués dans les sous-groupes d’ enfants par catégorie clinique, par sexe, par âge, par âge gestationnel, par pays, par race ethnique, ou par quartile de concentration sérique de palivuzimab.
No significant difference in safety profile was observed between children without active RSV infection and those hospitalised for RSV.
Aucune différence significative du profil de sécurité n’ a été observée entre les enfants sans infection active à VRS et ceux hospitalisés pour une infection à VRS.
Permanent discontinuation of palivizumab due to ADRs was rare (0.2%).
4 Des interruptions définitives de palivizumab dues à un événement indésirable ont été rares (0.2%).
Deaths were balanced between the integrated placebo and palivizumab groups and were not drug-related.
Les décès ont été équivalents entre les groupes placebo et palivizumab et n’ ont pas été reliés au médicament.
4 Table 2 Undesirable effects in the prophylactic paediatric congenital heart disease clinical study
Tableau 2 Effets indésirables rapportés au cours des études cliniques en traitement prophylactique chez les enfants atteints de cardiopathie congénitale
Somnolence Hyperkinesia
Somnolence Hyperkinésie
Rhinitis
Rhinite
Constipation
Vomissements Diarrhée Constipation
Rash Eczema
Eruption cutanée Eczéma
Gastroenteritis Upper respiratory infection
Gastroentérite Infection respiratoire haute
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Affectionss vasculaires Troubles généraux et anomalies au site d' administration
Uncommon Common Uncommon
Peu fréquents Fréquents Peu fréquents
Haemorrhage Fever Injection site reaction Asthenia
Hémorragie Fièvre Réaction au site d'injection Asthénie
In the congenital heart disease study no medically important differences were observed in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category.
Dans les études menées chez les patients atteints de cardiopathie congénitale aucune différence médicalement importante n'a été observée entre les effets indésirables rapportés par classe de systèmes d'organes ni lorsqu'ils ont été évalués dans les sous-groupes d'enfants par catégorie clinique.
The incidence of serious adverse events was significantly lower in the palivizumab group compared to the placebo group.
L'incidence des effets indésirables graves a été significativement inférieure dans le groupe palivizumab par rapport au groupe placebo.
No serious adverse events related to palivizumab were reported.
Aucun effet indésirable grave lié au palivizumab n'a été rapporté.
The incidences of cardiac surgeries classified as planned, earlier than planned or urgent were balanced between the groups.
Les incidences des chirurgies cardiaques qui se sont déroulées aux dates programmées, qui ont du être avancées, ou qui ont été exécutées en urgence, ont été équilibrées entre les 2 groupes.
Deaths associated with RSV infection occurred in 2 patients in the palivizumab group and 4 patients in the placebo group and were not drug-related.
Les morts associées aux infections à VRS sont survenues chez deux patients dans le groupe palivizumab et 4 patients dans le groupe placebo, elles n'ont pas été imputées au palivizumab.
Post-marketing experience:
Expérience après la mise sur le marché:
The following events were reported during post-marketing experience of palivizumab:
Les événements suivants ont été rapportés après la mise sur le marché du palivizumab:
Rare ADRs (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000): apnoea Very rare ADRs (< 1/ 10,000): anaphylaxis, urticaria
Effets indésirables rares (> 1/ 10000, < 1/ 1000): apnée Effets indésirables très rares (< 1/ 10000): anaphylaxie, urticaire.
Post-marketing serious spontaneous adverse events reported during palivizumab treatment between 1998 and 2002 covering four RSV seasons were evaluated.
Après la mise sur la marché, les effets indésirables graves spontanément rapportés durant le traitement par palivizumab ont été évalués entre 1998 et – 2002, période couvrant quatre saisons d’ infections à VRS.
A total of 1291 serious reports were received where palivizumab had been administered as indicated and the duration of therapy was within one season.
Un total de 1291 cas d’ effets indésirables graves ont été rapportés, le palivizumab étant administré selon les indications et pendant une saison.
The onset of the adverse event occurred after the sixth or greater dose in only 22 of these reports (15 after the sixth dose, 6 after the seventh doses and 1 after the eight dose).
Le début des effets indésirables est survenu après la sixième injection ou les suivantes dans simplement 22 de cas rapportés (15 après la sixième injection, 6 après la septième et 1 après la huitième).
These events are similar in character to those after the initial five doses.
Ces évènements sont qualitativement similaires à ceux rapportés après les 5 injections initiales.
Palivizumab treatment schedule and adverse events were monitored in a group of nearly 20,000 infants tracked through a patient compliance registry between 1998 and 2000.
5 Le schéma du traitement par palivizumab et les effets indésirables ont été surveillés dans un groupe d’ environ 20 000 nourrissons suivis à l’ aide d’ un registre d’ observance entre 1998 – et 2000.
Of this group 1250 enrolled infants had 6 injections, 183 infants had 7 injections, and 27 infants had either 8 or 9 injections.
Dans ce groupe, 1250 nourrissons inclus ont reçu 6 injections, 183 ont reçu 7 injections, et 27 ont reçu soit 8 soit 9 injections.
Adverse events observed in patients after a sixth or greater dose were similar in character and frequency to those after the initial 5 doses.
Les effets indésirables observés chez les patients après la sixième injection ou les suivantes ont été similaires qualitativement et quantitativement à ceux rapportés après les cinq injections initiales.
Human anti-human antibody (HAHA) response:
Réponse humaine anti-anticorps humains:
Antibody to palivizumab was observed in approximately 1% of patients in the IMpact-RSV during the first course of therapy.
Les anticorps anti-palivizumab ont été observés chez approximativement 1% des patients de l'étude IMpact-RSV durant la première série d’ injections.
This was transient, low titre, resolved despite continued use (first and second season), and could not be detected in 55/ 56 infants during the second season (including 2 with titres during the first season).
Cet effet a été transitoire, de faible titre, et a disparu malgré la poursuite du traitement (pendant les première et seconde saisons de l’ épidémie), et n’ a pas été détecté durant la seconde saison chez 55/ 56 enfants (dont 2 avaient des titres d’ anticorps durant la première saison).
Therefore, HAHA responses appear to be of no clinical relevance.
C’ est pourquoi les réponses anti -anticorps humains semblent être sans aucune significativité clinique.
5 Immunogenicity was not studied in the congenital heart disease study.
L'immunogénicité n'a pas été étudiée dans l'étude cardiopathie congénitale.
In clinical studies, three children received an overdose of more than 15 mg/ kg.
Au cours des essais cliniques, trois enfants ont reçu une dose excessive, dépassant 15 mg/ kg.
These doses were 20.25 mg/ kg, 21.1 mg/ kg and 22.27 mg/ kg.
Ces doses ont été de 20,25 mg/ kg dans un cas, de 21,1 mg/ kg dans un autre et de 22,27 mg/ kg dans le dernier cas.
No medical consequences were identified in these instances.
Elles n'ont pas eu de conséquence sur le plan médical.
Immunoglobulins; ATC Code:
Immunoglobulines; Code ATC:
Palivizumab is a humanised IgG1κ monoclonal antibody directed to an epitope in the A antigenic site of the fusion protein of respiratory syncytial virus (RSV).
Le palivizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG1κ, dirigé contre un épitope du site antigénique A de la protéine de fusion du virus respiratoire syncytial (VRS).
This humanised monoclonal antibody is composed of human (95%) and murine (5%) antibody sequences.
Cet anticorps monoclonal humanisé est composé de séquences d’ anticorps humains (95%) et murins (5%).
It has potent neutralising and fusion-inhibitory activity against both RSV subtype A and B strains.
Il exerce une puissante activité neutralisante et d'inhibition de fusion vis-à-vis des variétés des sous-types des chaînes A et B du VRS.
Palivizumab serum concentrations of approximately 30 μ g/ ml have been shown to produce a 99% reduction in pulmonary RSV replication in the cotton rat model.
Il a été démontré que les concentrations sériques de palivizumab d’ environ 30 µg/ ml réduisent de 99% la réplication pulmonaire du VRS dans le modèle du rat du coton.
Clinical studies In a placebo-controlled trial of RSV disease prophylaxis in (IMpact-RSV trial) 1502 high-risk children (1002 Synagis; 500 placebo), 5 monthly doses of 15 mg/ kg reduced the incidence of RSV related hospitalisation by 55% (p = < 0.001).
Dans un essai contrôlé contre placebo de la prévention de l'infection à VRS (étude IMpact-RSV) réalisé chez 1502 enfants à haut risque (1002 Synagis; 500 placebo), l’ administration mensuelle de 5 doses de 15 mg/ kg injectées à un mois d’ intervalle a réduit de 55% l’ incidence des hospitalisations liées au VRS (p < 0.001).
The RSV hospitalisation rate was 10.6% in the placebo group.
Le taux d’ hospitalisation liées au VRS dans le groupe placebo a été de 10.6%.
On this basis, the absolute risk reduction (ARR) is 5.8% which means the number needed to treat (NNT) is 17 to prevent one hospitalisation.
Sur cette base, la réduction du risque absolu est de 5.8% ce qui signifie que le nombre nécessaire de traitements pour prévenir une hospitalisation est de 17.
The severity of RSV disease in children hospitalised despite prophylaxis with palivizumab in terms of days in ICU stay per 100 children and days of mechanical ventilation per 100 children was not affected.
La sévérité de l’ infection à VRS chez les enfants hospitalisés malgré la prophylaxie par le palivizumab, n’ a pas été affectée en terme ni de journées de séjour en unité de soins intensifs pour 100 enfants ni de jours de ventilation artificielle pour 100 enfants.
A total of 222 children were enrolled in two separate studies to examine the safety of palivizumab when it is administered for a second RSV season.
Un total de 222 enfants a été inclus dans deux études différentes pour évaluer la tolérance du palivizumab quand il est administré pendant une deuxième saison à VRS.
One hundred and three (103) children received monthly palivizumab injections for the first time, and 119 children received palivizumab for two consecutive seasons.
Cent trois enfants (103) ont reçu des injections mensuelles de palivizumab pour la première fois, et 119 enfants ont reçu du palivizumab pendant deux saisons consécutives.
No difference between groups regarding immunogenicity was observed in either study.
Aucune différence entre les groupes concernant l’ immunogénicité n’ a été observée dans chacune des études.
However, as the efficacy of palivizumab when administered to patients as a second course of treatment during an ensuing RSV season has not been formally investigated in a study performed with this objective, the relevance of these data in terms of efficacy is unknown.
6 administré aux patients au cours d'un deuxième traitement durant la saison à VRS suivante, n'a pas été formellement évaluée au cours d'un essai clinique réalisé avec cet objectif, aussi la pertinence de ces données en terme d'efficacité n'est pas connue.
In an open label prospective trial designed to evaluate pharmacokinetics, safety and immunogenicity after administration of 7 doses of palivizumab within a single RSV season, pharmacokinetic data indicated that adequate mean palivizumab levels were achieved in all 18 children enrolled.
Dans un essai clinique ouvert prospectif conçu pour évaluer la pharmacocinétique, la tolérance et l’ immunogénicité après 7 injections de palivizumab pendant une seule saison à VRS, les données pharmacocinétiques ont montré que les taux moyens adéquats de palivuzimab ont été atteints chez l’ ensemble des 18 enfants inclus.
Transient, low levels of antipalivizumab antibody were observed in one child after the second dose of palivizumab that dropped to undetectable levels at the fifth and seventh dose.
Des taux faibles transitoires d’ anticorps anti-palivizumab ont été observés chez un enfant après la seconde injection de palivizumab, ils sont devenus indétectables à la cinquième et septième dose.
In a placebo-controlled trial in 1287 patients ≤ 24 months of age with haemodynamically significant congenital heart disease (639 Synagis; 648 placebo), 5 monthly doses of 15 mg/ kg Synagis reduced the incidence of RSV hospitalisations by 45% (p = 0.003) (congenital heart disease study).
648), 5 doses mensuelles de 15 mg/ kg de Synagis ont diminué les incidences d'hospitalisation pour VRS de 45% (p = 0,003) (Etude "cardiopathie congénitale").
Groups were equally balanced between cyanotic and acyanotic patients.
Les groupes étaient équilibrés pour les patients cyanosés et non cyanosés.
The RSV hospitalisation rate was 9.7% in the placebo group and 5.3% in the Synagis group.
Le taux d'hospitalisation a été de 9,7% dans le groupe placebo et de 5,3% dans le groupe Synagis.
Secondary efficacy endpoints showed significant reductions in the Synagis group compared to placebo in total days of RSV hospitalisation (56% reduction, p = 0.003) and total RSV days with increased supplemental oxygen (73% reduction, p = 0.014) per 100 children.
Selon le critère de jugement secondaire d'efficacité, les résulats ont montré des réductions significatives dans le groupe Synagis par rapport au groupe placebo, en nombre de journées d'hospitalisation pour VRS (56% de réduction, p = 0,03) et en nombre de journées d’ oxygénothérapie pour VRS (73% de réduction, p = 0,014) pour 100 enfants.
In studies in adult volunteers, palivizumab had a pharmacokinetic profile similar to a human IgG1 antibody with regard to volume of distribution (mean 57 ml/ kg) and half-life (mean 18 days).
57 ml/ kg) et la demi-vie (18 jours en moyenne).
In prophylactic studies in premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations, the mean half-life of palivizumab was 20 days and monthly intramuscular doses of 15 mg/ kg achieved mean 30 day trough serum active substance concentrations of approximately 40 μ g/ ml after the first injection, approximately 60 μ g/ ml after the second injection, approximately 70 μ g/ ml after the third injection and fourth injection.
Dans les études de prophylaxie menées chez les populations d'enfants prématurés atteints de dysplasie bronchopulmonaire, la demi-vie moyenne de palivizumab a été de 20 jours et l'administration mensuelle de doses intramusculaires de 15 mg/ kg a donné des concentrations sériques moyennes à 30 jours d’ environ 40 µg/ ml après la première injection, d’ environ 60 µg/ ml après la deuxième injection, d’ environ 70 µg/ ml après la troisième injection et la quatrième injection.
In the congenital heart disease study, monthly intramuscular doses of 15 mg/ kg achieved mean 30 day trough serum active substance concentrations of approximately 55 µg/ ml after the first injection and approximately 90 µg/ ml after the fourth injection.
Dans l'étude cardiopathie congénitale, des doses intramusculaires mensuelles de 15 mg/ kg ont permis d'obtenir des concentrations sériques résiduelles 30 jours plus tard de 55 µg/ ml après la première injection et d'environ 90 µg/ ml après la quatrième injection.
Among 139 children in the congenital heart disease study receiving palivizumab who had cardio-pulmonary bypass and for whom paired serum samples were available, the mean serum palivizumab concentration was approximately 100 μ g/ ml pre-cardiac bypass and declined to approximately 40 μ g/ ml after bypass.
Parmi les 139 enfants de l’ essai cardiopathie congénitale traités par palivizumab ayant eu une circulation extra corporelle et pour lesquels les concentrations sériques de palivizumab avant et après la circulation extra corporelle étaient disponibles, la concentration moyenne sérique de palivizumab était d’ environ 100 µg/ ml avant la circulation extra corporelle, elle a diminué à 40 µg/ ml après l’ opération.
Single dose toxicology studies have been conducted in cynomolgus monkeys (maximum dose 30 mg/ kg), rabbits (maximum dose 50 mg/ kg) and rats (maximum dose 840 mg/ kg).
Les études de la toxicité d'une dose unique ont été réalisées chez le singe cynomolgus (dose maximale de 30 mg/ kg), le lapin (dose maximale de 50 mg/ kg) et le rat (dose maximale de 840 mg/ kg).
No significant findings were observed.
Aucune modification significative n'a été observée.
Studies carried out in rodents gave no indication of enhancement of RSV replication, or RSV-induced pathology or generation of virus escape mutants in the presence of palivizumab under the chosen experimental conditions.
Les études réalisées chez des rongeurs n’ ont révélé aucune indication d’ amplification de la réplication du VRS ou d’ augmentation des pathologies liées au VRS ou d’ apparition de virus mutants échappant à l’ action du palivizumab selon les conditions expérimentales choisies.
Histidine Glycine Mannitol
Histidine Glycine Mannitol
Palivizumab should not be mixed with any medicinal products or diluents other than water for injections.
Palivizumab ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou d'autres solvants que l'eau pour préparations injectables.
After reconstitution according to instructions:
3 ans Après reconstitution selon les instructions:
3 hours
3 heures.
Store in a refrigerator (2ºC to 8ºC).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Store in the original container.
A conserver dans l’ emballage d'origine.
Synagis powder in a clear, colourless, type I glass 4ml vial with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal containing 50 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted.
Synagis poudre en flacon de 4 ml en verre de type I, transparent, incolore, muni d'un bouchon caoutchouc en bromobutyl et d'une capsule « flip-off » en aluminium contenant 50 mg de palivizumab donnant une solution concentrée à 100 mg/ ml de palivizumab après reconstitution.
Water for injections in a clear, colourless type I glass ampoule containing 1 ml of water for injections.
Eau pour préparations injectables en ampoule en verre de type I, transparent, incolore, contenant 1 ml d’ eau pour préparations injectables.
One vial of Synagis powder and one ampoule of water for injections per pack.
Un flacon de Synagis poudre et une ampoule d’ eau pour préparations injectables par boîte.
SLOWLY add 0.6 ml of water for injections along the inside wall of the vial to minimise foaming.
Ajouter LENTEMENT 0,6 ml d'eau pour préparations injectables le long de la paroi interne du flacon pour minimiser la formation de mousse.
After the water is added, tilt the vial slightly and gently rotate the vial for 30 seconds.
Après avoir ajouté l’ eau, pencher légèrement et faire tourner doucement le flacon pendant 30 secondes.
Palivizumab solution should stand at room temperature for a minimum of 20 minutes until the solution clarifies.
La solution de palivizumab doit rester à température ambiante pendant 20 minutes au moins, jusqu'à ce que la solution devienne limpide.
Palivizumab solution does not contain a preservative and should be administered within 3 hours of preparation.
La solution de palivizumab ne contient pas de conservateur et doit être administrée dans les 3 heures suivant sa préparation.
When reconstituted as recommended, the final concentration is 100 mg/ ml.
Après reconstitution selon les instructions, la concentration finale est de 100 mg/ ml.
13 August 1999 Date of latest renewal:
13 août 1999 Date du dernier renouvellement:
13 August 2004
13 août 2004
Synagis 100 mg powder and solvent for solution for injection
Synagis 100 mg poudre et solvant pour solution injectable.
Each vial contains 100 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted as recommended.
Chaque flacon contient 100 mg de palivizumab, correspondant à 100 mg/ ml après reconstitution comme recommandé.
• Children born at 35 weeks of gestation or less and less than 6 months of age at the onset of the RSV season • Children less than 2 years of age and requiring treatment for bronchopulmonary dysplasia within the last 6 months. • Children less than 2 years of age and with haemodynamically significant congenital heart disease.
Synagis est indiqué pour la prévention des infections respiratoires basses graves, dues au virus respiratoire syncytial (VRS), nécessitant une hospitalisation chez les enfants à risque élévé d’ infection à VRS • Enfants nés à 35 semaines d’ âge gestationnel ou moins et de moins de 6 mois au début de l’ épidémie saisonnière à VRS, • Enfants de moins de 2 ans ayant nécessité un traitement pour dysplasie bronchopulmonaire au cours des 6 derniers mois, • Enfants de moins de 2 ans atteints d’ une cardiopathie congénitale avec retentissement hémodynamique.
Data, although limited, are available on greater than 5 doses (see sections 4.8 and section 5.1), therefore the benefit in terms of protection beyond 5 doses has not been established.
D’ autres données, bien que limitées, sont disponibles au delà de 5 injections (voir rubriques 4.8 et 5.1), par conséquent le bénéfice en terme de protection au delà de 5 doses n’ a pas été établi.
9 Method of administration Palivizumab is administered in a dose of 15 mg/ kg of body weight once a month intramuscularly, preferably in the anterolateral aspect of the thigh.
10 Mode d’ administration Le palivizumab est administré à raison de 15 mg/ kg de poids corporel une fois par mois par voie intramusculaire, de préférence à la face antéro-externe de la cuisse.
For information on reconstituting Synagis, see section 6.6.
Pour les informations concernant le mode de reconstitution de Synagis (voir rubrique 6.6).
4.6 Pregnancy and lactation
11 4.6 Grossesse et allaitement
Data on pregnancy and lactation are not available.
Aucune donnée concernant son utilisation en cas de grossesse ou d’ allaitement n’ est disponible.
10 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
No medically important differences were observed during the prophylactic studies carried out in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category, gender, age, gestational age, country, race/ ethnicity or quartile serum palivizumab concentration.
12 effets indésirables rapportés par classe de systèmes – d’ organes ni lorsqu’ ils ont été évalués dans les sous- groupes d’ enfants par catégorie clinique, par sexe, par âge, par âge gestationnel, par pays, par race ethnique, ou par quartile de concentration sérique de palivuzimab.
Permanent discontinuation of palivizumab due to ADRs was rare (0.2%).
Des interruptions définitives de palivizumab dues à un événement indésirable ont été rares (0.2%).
11 Table 2 Undesirable effects in the prophylactic paediatric congenital heart disease clinical study
Tableau 2 Effets indésirables rapportés au cours des études cliniques en traitement prophylactique chez les enfants atteints de cardiopathie congénitale
Post-marketing serious spontaneous adverse events reported during palivizumab treatment between 1998 and 2002 covering four RSV seasons were evaluated.
Après la mise sur la marché, les effets indésirables graves spontanément rapportés durant le traitement par palivizumab ont été évaluésentre 1998 et – 2002, période couvrant quatre saisons d’ infections à VRS.
The onset of the adverse event occurred after the sixth or greater dose in only 22 of these reports (15 after the sixth dose, 6 after the seventh doses and 1 after the eight dose).
13 Le début des effets indésirables est survenu après la sixième injection ou les suivantes dans simplement 22 de cas rapportés (15 après la sixième injection, 6 après la septième et 1 après la huitième).
Palivizumab treatment schedule and adverse events were monitored in a group of nearly 20,000 infants tracked through a patient compliance registry between 1998 and 2000.
Le schéma du traitement par palivizumab et les effets indésirables ont été surveillés dans un groupe d’ environ 20 000 nourrissons suivis à l’ aide d’ un registre d’ observance entre 1998 et 2000.
Antibody to palivizumab was observed in approximately 1% of patients in the IMpact-RSV during the first course of therapy.
Les anticorps anti-palivizumab ont été observés chez approximativement 1% des patients de l’ étude Impact -RSVdurant la première série d’ injections.
12 Immunogenicity was not studied in the congenital heart disease study.
L’ immunogénicité n’ a pas été étudiée dans l’ étude cardiopathie congénitale.
A total of 222 children were enrolled in two separate studies to examine the safety of palivizumab when it is administered for a second RSV season.
14 Un total de 222 enfants a été inclus dans deux études différentes pour évaluer la tolérance du palivizumab quand il est administré pendant une deuxième saison à VRS.
However, as the efficacy of palivizumab when administered to patients as a second course of treatment during an ensuing RSV season has not been formally investigated in a study performed with this objective, the relevance of these data in terms of efficacy is unknown.
Toutefois, l'efficacité du palivizumab, administré aux patients au cours d'un deuxième traitement durant la saison à VRS suivante, n'a pas été formellement évaluée au cours d'un essai clinique réalisé avec cet objectif, aussi la pertinence de ces données en terme d'efficacité n'est pas connue.
In an open label prospective trial designed to evaluate pharmacokinetics, safety, and immunogenicity after administration of 7 doses of palivizumab within a single RSV season, pharmacokinetic data indicated that adequate mean palivizumab levels were achieved in all 18 children enrolled.
Dans un essai clinique ouvert prospectif conçu pour évaluer la pharmacocinétique, la tolérance et l’ immunogénicité après 7 injections de palivizumab pendant une seule saison à VRS, les données pharmacocinétiques ont montré que les taux moyens adéquats de palivuzimab ont été atteints chez l’ ensemble des 18 enfants inclus.
In prophylactic studies in premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations, the mean half-life of palivizumab was 20 days and monthly intramuscular doses of 15 mg/ kg achieved mean 30 day trough serum active substance concentrations of approximately 40 μ g/ ml after the first injection, approximately 60 μ g/ ml after the second injection, approximately 70 μ g/ ml after the third injection and fourth injection.
Dans les études de prophylaxie menées chez les populations d'enfants atteints de dysplasie bronchopulmonaire, la demi- vie moyenne de palivizumab a été de 20 jours et l'administration mensuelle de doses intramusculaires de 15 mg/ kg a donné des concentrations sériques moyennes à 30 jours d’ environ 40 µg/ ml après la première injection, d’ environ 60 µg/ ml après la deuxième injection, d’ environ 70 µg/ ml après la troisième injection et la quatrième injection.
Studies carried out in rodents gave no indication of enhancement of RSV replication, or RSV-induced pathology or generation of virus escape mutants in the presence of palivizumab under the chosen experimental conditions.
15 Les études réalisées chez des rongeurs n’ ont révélé aucune indication d’ amplification de la réplication du VRS ou d’ augmentation des pathologies liées au VRS ou d’ apparition de virus mutants échappant à l’ action du palivizumab selon les conditions expérimentales choisies.
14 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Synagis powder in a clear, colourless, type I glass 10ml vial with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal containing 100 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted as recommended.
Synagis poudre en flacon de 10 ml en verre de type I, transparent, incolore, muni d'un bouchon caoutchouc en bromobutyl et d'une capsule « flip-off » en aluminium contenant 100 mg de palivizumab donnant une solution concentrée à 100 mg/ ml de palivizumab après reconstitution.
Water for injections in a clear, colourless type I glass ampoule containing 1 ml of water for injections
Eau pour préparations injectables en ampoule en verre de type I, transparent, incolore, contenant 1 ml d’ eau pour préparations injectables.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
16 6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
SLOWLY add 1.0 ml of water for injections along the inside wall of the vial to minimise foaming.
Ajouter LENTEMENT 1,0 ml d'eau pour préparations injectables le long de la paroi interne du flacon pour minimiser la formation de mousse.
Palivizumab solution does not contain a preservative and should be administered within 3 hours of preparation.
La solution de Palivizumab ne contient pas de conservateur et doit être administrée dans les 3 heures suivant sa préparation.
Abbott Laboratories Limited Queenborough, Kent ME11 5EL United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough, Kent ME11 5EL Royaume-Uni
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
A. < FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE (S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET > TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance (s) d'origine biologique
KG D-88397 Biberach an der Riss Germany
Boehringer Ingelheim Pharma KG D-88397 Biberach an der Riss Germany
17 ANNEX III
19 ANNEX III
18 A.
20 IIIA.
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
21 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR
SYNAGIS 50 mg Outer Carton
SYNAGIS 50 mg, Emballage extérieur
SYNAGIS 50 mg powder and solvent for solution for injection Palivizumab
SYNAGIS 50 mg poudre et solvant pour solution injectable
Each vial contains 50 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted as recommended.
Chaque flacon contient 50 mg de palivizumab, correspondant à 100 mg/ ml après reconstitution comme recommandé.
Also contains histidine, glycine and mannitol.
Contient également histidine, glycine et mannitol.
Powder and solvent for solution for injection Contents:
Poudre et solvant pour solution injectable.
1 Vial SYNAGIS 50 mg 1 ampoule 1 ml Water for Injections
1 flacon de SYNAGIS 50 mg 1 ampoule de 1 ml d’ eau pour préparations injectables
Reconstitute SLOWLY with 0.6 ml Water for Injections.
Reconstituer LENTEMENT avec 0,6 ml d’ eau pour préparations injectables.
Swirl gently.
Faire tourner doucement.
Let stand for 20 minutes.
Attendre 20 minutes.
Use within 3 hours of reconstitution.
Utiliser dans les 3 heures suivant la reconstitution.
KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
TENIR HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS
Expiry date:
EXP
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Queenborough Kent ME11 5EL Royaume Uni
Batch:
LOT
SYNAGIS 50 mg Vial Label
SYNAGIS 50 mg, Etiquette du flacon
SYNAGIS 50 mg powder for solution for injection Palivizumab Intramuscular use
Palivizumab Voie intramusculaire
SYNAGIS 100 mg Outer Carton
24 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR SYNAGIS 100 mg, Emballage extérieur
SYNAGIS 100 mg powder and solvent for solution for injection Palivizumab
SYNAGIS 100 mg poudre et solvant pour solution injectable Palivizumab
100 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted as recommended.
Chaque flacon contient 100 mg de palivizumab, correspondant à 100 mg/ ml après reconstitution comme recommandé.
Also contains: histidine, glycine and mannitol.
Contient également histidine, glycine et mannitol.
Powder and solvent for solution for injection Contents:
Poudre et solvant pour solution injectable Contenu:
1 Vial SYNAGIS 100 mg 1 ampoule 1 ml Water for Injections
1 flacon de SYNAGIS 100 mg 1 ampoule de 1 ml d’ eau pour préparations injectables
Reconstitute SLOWLY with 1.0 ml Water for Injections.
Reconstituer LENTEMENT avec 1,0 ml d’ eau pour préparations injectables.
Store in the original container
A conserver dans l’ emballage d’ origine
SYNAGIS 100 mg Vial Label
SYNAGIS 100 mg, Etiquette du flacon:
SYNAGIS 100 mg powder for solution for injection Palivizumab Intramuscular
Palivizumab Voie intramusculaire
SYNAGIS Water for injections Ampoule Label Text
SYNAGIS Eau pour préparations injectables, Mentions de l’ Etiquette de l’ ampoule:
26 B.
28 IIIB.
Synagis 50 mg powder and solvent for solution for injection Palivizumab
Synagis 50 mg, poudre et solvant pour solution injectable Palivizumab
Read all of this leaflet carefully because it contains important information for you and your child.
Elle contient des informations importantes pour vous et votre enfant.
You may need to read it again. − If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. − This medicine has been prescribed for your child.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
Do not pass it on to others.
- Ce médicament a été prescrit à votre enfant.
It may harm them, even if their symptoms are the same as those of your child. − If any of the side effects get serious, or if you notice that your child has any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous présentez un effet indésirable non
In this leaflet:
mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
What Synagis is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Synagis et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before Synagis is given to your child 3.
Quelles sont les informations à connaître avant l’ administration de Synagis à votre enfant 3.
How will my child receive Synagis 4.
Comment Synagis sera -t-il administré à votre enfant 4.
How to store Synagis 6.
Comment conserver Synagis 6.
WHAT SYNAGIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE SYNAGIS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Synagis contains an active ingredient called palivizumab which is an antibody that works specifically against a virus called respiratory syncytial virus, RSV.
Synagis contient un principe actif appellé palivizumab qui est un anticorps agissant spécifiquement contre un virus appelé le virus respiratoire syncytial, VRS.
Your child is at high risk of getting an illness caused by a virus called respiratory syncytial virus (RSV).
Votre enfant présente un haut risque de contracter une maladie provoquée par un virus appelé virus respiratoire syncytial (VRS).
Synagis is a medicine to help protect your child from getting severe RSV illness.
Synagis est un médicament qui protège votre enfant contre la survenue d’ une maladie à VRS sévère.
BEFORE SYNAGIS IS GIVEN TO YOUR CHILD
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT L’ ADMINISTRATION DE SYNAGIS A VOTRE ENFANT
Your child should not be given Synagis:
Votre enfant ne doit pas recevoir Synagis:
− if he/ she has ever had an allergic (hypersensitive) reaction to the active ingredient of Synagis (palivizumab) or to any of the other ingredients of Synagis (see a full list of ingredients in Section 6)
(palivizumab) ou à l'un des autres composants contenus dans Synagis (voir la liste complète des composants dans la rubrique 6).
Take special care with Synagis:
Faites attention avec Synagis:
− if your child is unwell.
l'administration de Synagis.
Please tell your doctor if your child is unwell, as the use of Synagis may need to be delayed. − if your child has any bleeding disorders as Synagis is usually injected into the thigh.
- Si votre enfant présente des troubles de la coagulation car Synagis est habituellement injecté
Taking other medicines:
30 Prise d’ autres médicaments:
Synagis is not known to interact with other medicines, however, you should inform your doctor of all medicines your child is currently taking before starting Synagis.
On ne connaît pas d’ interactions de Synagis avec d’ autres médicaments, toutefois, avant de débuter le traitement par Synagis, informez votre médecin de tous les médicaments que prend votre enfant.
HOW WILL MY CHILD RECEIVE SYNAGIS
COMMENT SYNAGIS SERA-T-IL ADMINISTRE A VOTRE ENFANT
Instructions for proper use
Recommandations pour un bon usage:
How often will Synagis be given to my child?
Avec quelle fréquence Synagis sera -t-il administré à votre enfant?
Synagis should be given to your child at a dose of 15 mg/ kg body weight once a month for as long as the risk of RSV infection remains.
Synagis doit être administré à votre enfant à la posologie de 15 mg/ kg de poids corporel une fois par mois aussi longtemps que durera le risque d'infection à VRS.
For your child’ s best protection, it is necessary to take the doctor’ s advice about when to return for additional doses of Synagis.
Pour une meilleure protection de votre enfant, il est nécessaire de demander l’ avis de votre médecin pour savoir quand revenir en consultation pour l’ administration des doses suivantes de Synagis.
If your child is to have a heart operation (cardiac bypass surgery), he or she may be given an extra dose of Synagis after the operation.
Si votre enfant doit être opéré du cœ ur (chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle), il peut recevoir une dose supplémentaire de Synagis après l’ opération.
Your child can then go back to the original planned injection.
Votre enfant peut ensuite revenir aux injections initialement prévues.
How will my child receive Synagis?
Sous quelle forme votre enfant recevra -t-il Synagis?
Synagis will be given by injection to your child into a muscle, usually in the outer part of the thigh.
Synagis est administré à votre enfant par une injection pratiquée dans un muscle, généralement à la face antéro-externe de la cuisse.
What should you do if you feel that your child has become ill while being treated with Synagis?
Que devez -vous faire si vous avez l'impression que votre enfant devient malade pendant le traitement par Synagis?
If your child becomes ill, please contact your doctor immediately.
Si votre enfant devient malade, veuillez contacter immédiatement votre médecin.
What should you do if your child misses an injection of Synagis?
Que devez -vous faire en cas d'omission d'une injection de Synagis?
If your child misses an injection, you should contact your doctor as soon as possible.
En cas d'omission d'une injection, vous devez contacter votre médecin le plus rapidement possible.
Each injection of Synagis can only help protect your child for about one month before another injection is needed.
Chaque injection de Synagis ne protège votre enfant que pendant un mois environ, au-delà d’ un mois une nouvelle injection est nécessaire.
If you have any further questions on how this product will be given to your child, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Synagis can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments Synagis peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas chez tout le monde.
What side effects may occur while taking Synagis?
Quels sont les effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par Synagis?
Common (affects 1 to 10 users in 100): fever; nervousness; redness or swelling at the injection site; diarrhoea.
Fréquents (concernent 1 à 10 utilisateurs sur 100):
Uncommon (affects 1 to 10 users on 1000): colds coughs runny nose wheeze, vomiting rash pain; viral infection; bleeding; weakness; constipation; drowsiness; hyperactivity; decrease in white blood cell counts; increase in liver function tests which will be seen in blood tests.
Peu fréquents (concernent 1 à 10 utilisateurs sur 1000):
29 Rare (affects 1 to 10 users in 10,000):
Rares (concernent 1 à 10 utilisateurs sur 10000):
a pause in breathing or other breathing difficulties.
- pause respiratoire ou d’ autres difficultés respiratoires.
Very rare (affects less than 1 user in 10,000); severe allergic reactions.
Très rares (concernent moins de 1 utilisateur sur 10000):
What should you do if side effects occur?
- réactions allergiques sévères.
If your child shows any side effects after receiving Synagis you should contact your doctor.
Si un effet indésirable survient chez votre enfant après une injection de Synagis, vous devez contacter votre médecin.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, contact your doctor.
Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous présentez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, contactez votre médecin.
HOW TO STORE SYNAGIS
COMMENT CONSERVER SYNAGIS