qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Parmi les patients co- infectés, 3% de ceux recevant un traitement comprenant de l’ éfavirenz et 2% de ceux du bras contrôle ont interrompu leur traitement en raison de troubles au niveau des systèmes hépatiques ou biliaires.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
48 rapporté d'interruption de traitement due à des hépatites cholestatiques, des insuffisances hépatiques ou des stéatoses hépatiques (voir rubrique 4.4).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Amylase: lors d’ études cliniques, dans un sous-groupe de 1 008 patients, des augmentations asymptomatiques des taux d'amylase sérique supérieures à une fois et demi la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 10% des patients traités par l'éfavirenz et chez 6% des patients du groupe témoin.
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Population pédiatrique: chez les enfants, les effets indésirables ont été généralement similaires à ceux des adultes.
5.1 Pharmacodynamic properties
49 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Pharmacodynamic effects:
50 Effets pharmacodynamiques
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
L’ éfavirenz n’ a pas été étudié dans le cadre d’ études cliniques contrôlées chez les patients à un stade avancé de la maladie, notamment chez les patients dont les taux en CD4 sont < 50 cellules/ mm3, ni chez les patients ayant été antérieurement exposés aux IP ou aux INNTI.
Clinical experience in controlled studies with combinations including didanosine or zalcitabine is limited.
On possède une expérience clinique limitée des associations incluant la didanosine ou la zalcitabine dans le cadre d’ essais contrôlés.
(11.8) 177 (11.3)
177 (11,3)
ZDV + 3TC a NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c
NC = F, patients n'ayant pas terminé l'étude = Echec. b I. C., intervalle de confiance. c E. S. M., erreur standard de la médiane. d EFV, éfavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Les résultats à long terme de l'étude 006 à 168 semaines (160 patients recevant EFV+IDV, 196 patients recevant EFV+ZDV+3TC et 127 patients recevant IDV+ZDV+3TC ont respectivement terminé l'étude) suggèrent la durabilité de la réponse en terme de proportion de patients ayant un taux d'ARN-VIH plasmatique < 400 copies/ ml, de proportion de patients ayant un taux d' ARN-VIH
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
51 plasmatique < 50 copies/ ml et en terme d'augmentation moyenne par rapport à la baseline du taux de CD4.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
L'étude ACTG 364 a inclus 196 patients qui ont été traités par des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et pas par des antiprotéases ou des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.
Study Number/ Treatment Regimensb
Médiane des variations par rapport à la valeur de base des CD4
(95% C. I.)
(95% I. C. c) (95% I. C. c)
cells/ mm3 (S. E. M. d)
(E. S. M. d)
Study ACTG 364 48 weeks
Numéro de l'étude/ Traitementsb Etude ACTG 364 48 semaines
< 500 copies/ ml
% < 500
< 50 copies/ ml
% copies/ ml < 50 copies/ ml
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Le délai nécessaire pour obtenir des concentrations plasmatiques maximales (de 3 à 5 heures)
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
Chez 35 patients recevant 600 mg d’ éfavirenz en prise quotidienne unique, la valeur de la Cmax à l'état d’ équilibre était de 12,9 ± 3,7 µM (29%) [moyenne ± écart-type (% coefficient de variation)] tandis que la valeur de la Cmin à l'état d’ équilibre était de 5,6 ± 3,2 µM (57%).
47 Gender, race, elderly:
53 Sexe, population et âge:
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Gélatine Laurylsulfate sodique Dioxyde de titane (E171) Dioxyde de silicium (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Acide carminique de cochenille (E120) Carmin d’ indigo (E132) Dioxyde de titane (E171)
6.2 Incompatibilities
54 6.2 Incompatibilités
48 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Ce médicament ne requiert aucune condition particulière de conservation
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - flacon
STOCRIN 200 mg hard capsules
STOCRIN 200 mg, gélules
Each hard capsule contains 200 mg of efavirenz.
Chaque gélule contient 200 mg d’ éfavirenz.
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
114 mg de lactose monohydraté par gélule.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
Jaune foncé, portant l’ inscription “ 3809”.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Le traitement doit être initié par un médecin spécialiste dans la prise en charge de l'infection par le VIH.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
56 Population pédiatrique (de 3 à 17 ans): associée à un IP et/ ou à des INTI, la posologie de STOCRIN recommandée pour les patients âgés de 3 à 17 ans est décrite au Tableau 1.
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN ne doit pas être utilisé chez l'enfant en dessous de 3 ans ou pesant moins de 13 kg suite à un manque de données concernant la tolérance et l'efficacité dans cette tranche d'âge (voir rubriques 5.1 et 5.2).
4.4 Special warnings and precautions for use
57 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
La co-administration d’ éfavirenz avec l’ association médicamenteuse fixe contenant de l’ éfavirenz, de l’ emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, n’ est pas recommandée.
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
58 Symptômes affectant le système nerveux: des symptômes incluant, entre autres, sensations vertigineuses, insomnie, somnolence, troubles de la concentration et perturbation des rêves sont des effets indésirables fréquemment rapportés par les patients recevant 600 mg par jour d’ éfavirenz au cours d’ études cliniques (voir rubrique 4.8).
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effet de la nourriture: l’ administration de STOCRIN avec de la nourriture peut augmenter l’ exposition à l’ éfavirenz (voir rubrique 5.2) et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubrique 4.8).
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou des premiers mois suivant l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
59 dépendants, notamment ceux affectant le système nerveux, doivent être surveillés attentivement.
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Patients âgés: un nombre insuffisant de personnes âgées ayant été évalué au cours des essais cliniques, il est impossible de déterminer si ces patients répondent différemment des patients plus jeunes
If a patient is already taking St.
60 plasmatiques d’ éfavirenz peuvent être diminuées par l’ utilisation concomitante de millepertuis en raison d’ une induction par le millepertuis des enzymes métabolisant les médicaments et/ ou des protéines de transport.
54 Medicinal product by therapeutic
l’ efavirenz peut être envisagée
pharmacokinetic interaction
62
55 Medicinal product by therapeutic
Médicament par classes
56 Medicinal product by therapeutic
63
57 Medicinal product by therapeutic
64
58 Medicinal product by therapeutic
(600 mg une fois par jour/ 600 mg
59 Medicinal product by therapeutic
Anti-acides à base d’ hydroxyde d’ aluminium, d’ hydroxyde de magnésium ou de siméthicone/ Efavirenz (30 ml en dose unique/ 400 mg en dose unique) Famotidine/ Efavirenz (40 mg en dose unique/ 400 mg en dose unique) ANTIDEPRESSEURS
60 Medicinal product by therapeutic
Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
61 Medicinal product by therapeutic
Interaction non étudiée.
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
ASC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58)
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Un ajustement posologique de la simvastatine peut être nécessaire (voir le Résumé des Caractéristiques de la
62
70
4.6 Pregnancy and lactation
71 4.6 Grossesse et allaitement
63 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Les femmes traitées par éfavirenz doivent éviter toute grossesse.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Rétrospectivement, des cas isolés d'anomalie de fermeture du tube neural, y compris méningomyéloide, ont été rapportés dans ce registre mais aucun lien de causalité n'a été établi.
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
Dans cette étude, l’ analyse des données portant sur l’ utilisation à long terme de l’ éfivarenz n’ a pas révélé de nouveaux problèmes de tolérance.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
72 1% des patients traités par éfavirenz ont présenté des éruptions cutanées sévères et 1,7% des patients ont interrompu le traitement en raison de ces éruptions.
64 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Le nombre de patients ayant reçu de l'éfavirenz après avoir cessé d’ utiliser d’ autres antirétroviraux de la classe des INNTI est limité.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Dix-neuf patients ayant interrompu leur traitement par la névirapine en raison d’ éruptions cutanées ont été traités par l'éfavirenz.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
On a signalé dans des rapports de pharmacovigilance des cas de mort par suicide, délire et comportements de type psychotique.
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
73 semaines du traitement et chez les patients continuant à présenter ces symptômes (voir rubrique 4.2).
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
180 semaines, 102 semaines, et 76 semaines pour les patients traités par éfavirenz + zidovudine + lamivudine; par efavirenz + indinavir et par indinavir + zidovudine + lamivudine, respectivement) a montré qu'au-delà de 24 semaines de traitement, les incidences d'apparition de symptômes affectant le système nerveux chez les patients traités par de l’ éfavirenz étaient généralement semblables à ceux du bras contrôle.
65 Nervous system disorders common
Affections du système nerveux fréquent
Psychiatric disorders common
74 Affections psychiatriques fréquent
66 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Parmi ces patients co-infectés, des augmentations des ASAT au-delà de cinq fois la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 13% des patients dans les bras éfavirenz et chez 7% des patients dans le bras contrôle, et des augmentations des ALAT au-delà de cinq fois la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 20% des patients dans les bras éfavirenz et chez 7% des patients dans le bras contrôle.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
75 rapporté d'interruption de traitement due à des hépatites cholestatiques, des insuffisances hépatiques ou des stéatoses hépatiques (voir rubrique 4.4).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Amylase lors d’ études cliniques, dans un sous-groupe de 1.008 patients, des augmentations asymptomatiques des taux d'amylase sérique supérieures à une fois et demi la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 10% des patients traités par l'éfavirenz et chez 6% des patients du groupe témoin.
67 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Population pédiatrique: chez les enfants, les effets indésirables ont été généralement similaires à ceux des adultes.
Although nervous system symptoms are difficult for young children to report, they appear to be less frequent in children and were generally mild.
Bien que les troubles affectant le système nerveux soient difficiles à rapporter chez les jeunes enfants, ils semblent être moins fréquents chez l'enfant et généralement modérés.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
Aucun enfant n'a présenté de symptômes sévères ni d'interruption de traitement en raison de symptômes neurologiques.
5.1 Pharmacodynamic properties
76 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
L'éfavirenz est un inhibiteur non-compétitif de la transcriptase inverse du VIH-1 et n’ inhibe pas de manière significative la transcriptase inverse du VIH-2, ni les ADN polymérases α, β, γ ou δ cellulaires.
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
Une perte de sensibilité supérieure à 100 fois a été observée vis-à-vis des mutants du VIH exprimant la mutation K103N et comportant d’ autres substitutions d’ acides aminés dans la transcriptase inverse.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
Le schéma de résistance à l'éfavirenz dû à des substitutions d’ acides aminés dans la transcriptase inverse est indépendant des autres traitements antiviraux associés à l'éfavirenz.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained
Deux des trois isolats cliniques résistant à la délavirdine examinés présentaient une résistance croisée vis-à-vis de l'éfavirenz et contenaient la mutation K103N.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Cinq de ces isolats résistant aux INNTI ont présenté la mutation K103N ou la substitution valine à isoleucine au codon 108 (V108I) de la transcriptase inverse.
Pharmacodynamic effects:
77 Effets pharmacodynamiques
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Dans l'analyse des taux de réponse (Non Completer = Failure [NC = F]): les patients pour lesquels on ne dispose pas de données au moment de l'analyse sont considérés comme des échecs), les patients étant sortis prématurément de l'étude pour une raison quelconque ou ayant manqué une mesure de leur ARN-VIH plasmatique, laquelle a été précédée ou suivie d’ une mesure supérieure à la limite de détection, ont été considérés comme ayant un taux d’ ARN-VIH supérieur à 50 ou à 400 copies/ ml pour ce qui concerne les données manquantes.
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
177 (11,3)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
IDV + ZDV + 3TC a
C. I., confidence interval.
NC = F, patients n'ayant pas terminé l'étude = Echec. b I. C., intervalle de confiance. c E. S. M., erreur standard de la médiane. d EFV, éfavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
78 plasmatique < 50 copies/ ml et en terme d'augmentation moyenne par rapport à la baseline du taux de CD4.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
L'étude 020 a inclus 327 patients qui ont été traités par des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et non par des antiprotéases ou des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.
70 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
(voir ci-dessous).
71 Gender, race, elderly:
80 Sexe, population et âge:
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
L'hyperplasie biliaire a régressé à l'arrêt du traitement.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Corps de la gélule: Laurylsulfate de sodium Lactose monohydraté Stéarate de magnésium Carboxyméthylamidon sodique.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Gélatine Laurylsulfate sodique Oxyde de fer jaune (E172) Dioxyde de silicium (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Acide carminique de cochenille (E120) Carmin d’ indigo (E132) Dioxyde de titane (E171).
6.2 Incompatibilities
81 6.2 Incompatibilités
72 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
For bottles:
Flacons:
3 years For blisters:
3 ans Plaquettes thermoformées:
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Chaque emballage contient 1flacon de 90 gélules.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium perforated unit dose blisters.
Boîtes de 42 x 1 gélules en plaquettes thermoformées unidoses (aluminium).
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - flacon EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - plaquette thermoformée
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution
STOCRIN 30 mg/ ml, solution buvable
Each ml contains 30 mg of efavirenz.
Chaque ml contient 30 mg d'éfavirenz.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
Limpide incolore à légèrement jaunâtre.
STOCRIN oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
STOCRIN solution buvable est indiqué en association avec d’ autres antirétroviraux dans le traitement de l'infection par le virus-1 de l'immunodéficience humaine(VIH-1) chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de 3 ans et plus, qui ne peut avaler les gélules ou les comprimés pelliculés.
STOCRIN has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
STOCRIN n’ a pas été suffisamment étudié chez les patients à un stade avancé de la maladie VIH, notamment chez les patients dont les taux de CD4 sont < 50 cellules/ mm3 ou dont les traitements antérieurs à base d’ inhibiteur de protéases (IP) ont échoué.
STOCRIN oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
STOCRIN solution buvable peut être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
Afin d’ améliorer la tolérance des effets indésirables affectant le système nerveux, il est recommandé de prendre le médicament au coucher pendant les deux à quatre premières semaines de traitement et chez les patients continuant à ressentir ces symptômes (voir rubrique 4.8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Adultes: la posologie recommandée de STOCRIN associé à des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) avec ou sans un IP (voir rubrique 4.5), est de 24 ml par voie orale en une seule prise quotidienne.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Les
STOCRIN hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
83 gélules ou les comprimés pelliculés de STOCRIN ne doivent être administrés qu'aux enfants capables d'avaler les gélules ou les comprimés.
74 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN ne doit pas être utilisé chez l'enfant en dessous de 3 ans ou pesant moins de 13 kg suite à un manque de données concernant la tolérance et l'efficacité dans cette tranche d'âge (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Body Weight kg
corporel kg
STOCRIN oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
STOCRIN solution buvable (30 mg/ ml) Dose (ml)
3 - < 5 years
Enfants de 3 à < 5 ans
Adults and children aged 5 years or more
Adultes et enfants âgés de 5 ans ou plus
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
13 à < 15 15 à < 20 20 à < 25
25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
25 à < 32,5 32,5 à < 40 ≥ 40
STOCRIN oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
A poids égal (en mg), STOCRIN solution buvable est moins biodisponible que les gélules STOCRIN.
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
Les recommandations posologiques du tableau 1 ont été modifiées pour tenir compte de cette différence de biodisponibilité (voir rubrique 5.2).
Renalimpairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Cependant, comme moins de 1% de la dose d’ éfavirenz est excrété sous forme inchangée dans les urines, l'insuffisance rénale ne devrait avoir qu’ un impact minimal sur l'élimination de l'éfavirenz (voir rubrique 4.4).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
L’ éfavirenz ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine etméthylergonovine) en raison de la fixation compétitive de l'éfavirenz sur le CYP3A4, l'éfavirenz étant susceptible d’ inhiber leur métabolisme et d’ engendrer des effets indésirables potentiellement dangereux, voire mortels [par exemple: troubles du rythme, sédation prolongée ou détresse respiratoire.] (voir rubrique 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
84 Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées en association avec l'éfavirenz en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de la réduction de l'efficacité clinique de l'éfavirenz (cf section 4.5).
75 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
La co-administration d’ éfavirenz avec l’ association médicamenteuse fixe contenant de l’ éfavirenz, de l’ emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, n’ est pas recommandée.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
85 dépression sévère, psychose ou idées suicidaires, ils doivent contacter leur médecin immédiatement afin de vérifier la possibilité que ces symptômes puissent être liés à la prise de l'éfavirenz, et dans ce cas, de déterminer si les risques d’ une poursuite du traitement ne l'emportent pas sur les bénéfices escomptés (voir rubrique 4.8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Symptômes affectant le système nerveux: des symptômes incluant, entre autres, sensations vertigineuses, insomnie, somnolence, troubles de la concentration et perturbation des rêves sont des effets indésirables fréquemment rapportés par les patients recevant 600 mg par jour d’ éfavirenz au cours d’ études cliniques (voir rubrique 4.8).
76 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Epilepsie: des cas de convulsions ont été observés chez des patients recevant de l'éfavirenz, généralement chez des patients ayant des antécédents d’ épilepsie.
In a drug interaction study, carbamazepine plasma concentrations were decreased when carbamazepine was co-administered with efavirenz (see section 4.5).
Dans une étude d’ interaction, les concentrations plasmatiques de carbamazépine ont diminué lors de sa co-administration avec l’ éfavirenz.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
(voir rubrique 4.8).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
86 dépendants, notamment ceux affectant le système nerveux, doivent être surveillés attentivement.
77 Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Cependant, comme moins de 1% de la dose d’ éfavirenz est excrété sous forme inchangée dans les urines, l'insuffisance rénale ne devrait avoir que peu d’ influence sur l'élimination de l'éfavirenz (voir rubrique 4.2).
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Patients âgés: un nombre insuffisant de personnes âgées ayant été évalué au cours des essais cliniques, il est impossible de déterminer si ces patients répondent différemment des patients plus jeunes.
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
Population pédiatrique: l'éfavirenz n’ a fait l'objet d’ aucune évaluation chez les enfants âgés de moins de 3 ans, ni chez ceux pesant moins de 13 kg.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Il semble que l'éfavirenz soit potentiellement capable de modifier les paramètres pharmacocinétiques chez les très jeunes enfants.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Par conséquent, la solution buvable d'éfavirenz ne doit pas être administrée aux enfants de moins de 3 ans.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Contre-indications d’ utilisation concomittante L’ éfavirenz ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) car des événements graves, potentiellement fatals, peuvent survenir suite à l'inhibition de leur métabolisme (voir rubrique 4.3).
John’ s wort or herbal preparations containing St.
La co-administration de l’ éfavirenz et de millepertuis ou de préparations à base de plantes contenant du millepertuis est contre-indiquée.
Plasma levels of efavirenz can be reduced by concomitant use of St.
Les concentrations plasmatiques d’ éfavirenz peuvent être diminuées par l’ utilisation concomitante de millepertuis en raison d’ une induction par le millepertuis des enzymes métabolisant les médicaments et/ ou des protéines de transport.
John's wort due to induction of drug metabolising enzymes and/ or transport proteins by St.
Si le traitement d’ un patient comporte du millepertuis, celui -ci doit être arrêté, une vérification de la charge virale doit être faite ainsi que, si possible, une mesure des concentrations
John's wort.
87 d’ éfavirenz.
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(400 mg une fois par jour/ 100 mg
Atazanavir (pm):
ASC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%)
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
l’ atazanavir/ ritonavir n’ est pas recommandée.
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in
Si la co- administration de l’ atazanavir avec les INNRTI est nécessaire, une augmentation à la fois de la
Medicinal product by therapeutic areas (dose)
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg une fois par jour/ 200 mg
Effects on drug levels Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%)
Recommendation concerning co-administration with efavirenz
dose d’ atazanavir et de ritonavir respectivement à 400 mg et à
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
une fois par jour/ 600 mg une fois
Atazanavir (pm):
Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%)
This decrease in atazanavir Cmin might negatively
200 mg, en association avec
the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Cette diminution de la Cmin d’ atazanavir pourrait impacter négativement l’ efficacité de l’ atazanavir. ** sur la base de comparaisons historiques
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
sous surveillance médicale étroite.
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
ASC: ↓ 13%
The clinical significance of the changes has not been established.
modifications n’ a pas été
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
Des observations similaires sont attendues avec la dose approuvée de
600/ 100 mg twice daily dose.
100 mg) deux fois par jour.
Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(mécanisme) Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg deux fois par jour/ 100 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
(800 mg q8h/ 200 mg une fois par
Indinavir:
jour)
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
Cmin: ↓ 40% Une baisse similaire de l’ exposition à l’ indinavir a été observée lorsque 1000 mg d’ indinavir ont été administrés toutes les 8 heures avec 600 mg d’ efavirenz par jour.
(CYP3A4 induction)
(induction du CYP3A4) Efavirenz:
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
indinavir diminuées n'aient pas été établies, l'importance de l'interaction pharmacocinétique observée devra être prise en considération lorsque le traitement associe l'éfavirenz et l'indinavir.
Efavirenz:
Indinavir:
No clinically significant pharmacokinetic interaction
ASC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
La moyenne géométrique de la Cmin de l'indinavir (0,33 mg/ l) lors d'une administration concomitante avec le ritonavir et l'éfavirenz a été plus élevée que la moyenne historique de la Cmin (0,15 mg/ l) de l'indinavir administré seul à la dose de 800 mg toutes les 8 heures.
79 Medicinal product by therapeutic
Voir ci-dessous la ligne concernant le ritonavir.
areas (dose)
Recommandations concernant
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
thérapeutiques
co-administration with efavirenz
médicament
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
la co-administration avec
(800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
l’ éfavirenz
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
(mécanisme) Capsules molles de lopinavir/ ritonavir ou solution buvable/ Efavirenz
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
Lors d'une association avec éfavirenz, une augmentation de la posologie de lopinavir/ ritonavir en capsules
Caution is warranted since this dosage adjustment might be
molles ou en solution buvable
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg
de 33% devra être envisagée (4 gélules/ ~6,5 ml deux fois par
twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
La posologie des comprimés lopinavir/ ritonavir doit être augmentée à 500/ 125 mg deux fois par jour lors de la coadministration avec l’ éfavirenz 600 mg une fois par jour.
80 Medicinal product by therapeutic
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
areas (dose)
thérapeutiques
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
médicament
co-administration with efavirenz
la co-administration avec
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(dose)
Ritonavir:
l’ éfavirenz
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
(mécanisme) Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg dose unique/ -) INTIs and INNTIs
NRTIs and NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
INTIs/ Efavirenz
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Aucune interaction cliniquement significative n’ est attendue puisque les INTIs sont métabolisés par une autre voie que l’ éfavirenz et ne devraient pas entrer en compétition avec les mêmes enzymes métaboliques et voies d’ élimination.
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
(mécanisme) Clarithromycine/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg une fois par jour)
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Autres antibiotiques macrolides (i. e. érythromycine)/ Efavirenz Antimycobacteriens
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifabutine/ Efavirenz (300 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
82 Medicinal product by therapeutic
Rifampicine/ Efavirenz
Effects on drug levels
Efavirenz:
Recommendation concerning
En cas d’ association avec la
areas (dose)
(600 mg une fois par jour/ 600 mg
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36)
co-administration with efavirenz
rifampicine, une augmentation
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
une fois par jour)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (induction du CYP3A4 et du CYP2B6)
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg, when taken without rifampicin.
de la posologie journalière d’ éfavirenz jusqu’ à 800 mg peut induire une exposition comparable à une posologie journalière de 600 mg prise sans rifampicine.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
L’ effet clinique de cet ajustement posologique n’ a pas été évalué de façon adéquate.
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
(voir rubrique 5.2).
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire. pour la rifampicine.
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
(mécanisme) Antifongiques Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg une fois par jour)
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg deux fois par jour/ 400 mg une fois par jour)
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Lorsque l’ éfavirenz est co- administré avec le voriconazole, la dose d’ entretien du voriconazole doit être augmentée à 400 mg deux fois par jour et celle de l’ éfavirenz doit être réduite de 50%, soit
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Kétoconazole et autres antifongiques imidazolés
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
93
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Médicament par classes
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Effets sur les concentrations de
84 Medicinal product by therapeutic
Recommandations concernant
co-administration with efavirenz
La co-administration de l’ éfavirenz avec les autres médicaments modifiant le pH gastrique ne devrait pas affecter l'absorption de l'éfavirenz.
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg en dose unique/ 600 mg une fois par jour) ANTICONVULSIVANTS
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
94
Interaction not studied.
Médicament par classes
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Effets sur les concentrations de
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Recommandations concernant
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
(mécanisme) Vigabatrine/ Efavirenz Gabapentine/ Efavirenz ANTIDEPRESSEURS
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Interaction non étudiée.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour ces médicaments.
85 Medicinal product by therapeutic
Inhibiteurs sélectifs de recapture de
Effects on drug levels
la sérotonine (ISRSs)
Recommendation concerning
Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
areas (dose)
Sertraline:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
co-administration with efavirenz
L’ augmentation de la dose de sertraline doit être guidée par la réponse clinique.
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroxétine/ Efavirenz (20 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement siginificative.
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Fluoxétine/ Efavirenz ANTI-HISTAMINIQUES
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Puisque la fluoxétine présente un profil métabolique similaire à la paroxétine, c’ est à dire un effet inhibiteur puissant sur le CYP2D6, une absence d’ interaction est également attendue pour la fluoxétine.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cétirizine/ Efavirenz
Cetirizine:
Cétirizine:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
(10 mg en dose unique/ 600 mg une ASC: ↔ fois par jour) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) Ces modifications ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Aucune interactions pharmacocinétique cliniquement significative.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
n’ est nécessaire pour ces médicaments.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
(mécanisme) AGENTS CARDIOVASCULAIRES Inhibiteurs calciques Diltiazem/ Efavirenz (240 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
ASC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Désacetyl diltiazem:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Vérapamil, Félodipine, Nifédipine and Nicardipine HYPOLIPEMIANTS Inhibiteurs de l’ HMG Co-A réductase
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Quand l’ éfavirenz est co-administré avec un inhibiteur calcique qui est un substrat de l’ enzyme CYP3A4, il existe un risque potentiel de réduction de la concentration plasmatique de l’ inhibiteur calcique.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Un ajustement posologique des inhibiteurs calciques doit être guidé par la réponse clinique (se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de l’ inhibiteur calcique).
86 Medicinal product by therapeutic
Atorvastatine/ Efavirenz
Effects on drug levels
Les taux de cholestérol devront
Recommendation concerning
Atorvastatine:
areas (dose)
(10 mg une fois par jour/ 600 mg
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50)
co-administration with efavirenz
être surveillées régulièrement.
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
une fois par jour)