qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- If you have polycystic ovary syndrome.
- si vous avez un syndrome des ovaires polykystiques.
There may be an increased possibility of your
En raison du mécanisme d'action de ce
becoming pregnant because of how your medicine works.
médicament, vous avez une plus grande possibilité d'être enceinte
- If you are under 18 years of age because use in such patients is not recommended.
- si vous avez moins de 18 ans, car ce médicament n'est pas recommandé chez ce type de patient
- If you already take any other tablets to treat diabetes.
- si vous prenez déjà un autre médicament pour traiter votre diabète.
Please let your doctor know if you already take cimetidine, glucocorticoids, beta-2-agonists, diuretics or ACE inhibitors.
Indiquez à votre médecin si vous prenez de la cimétidine, des glucocorticoïdes, des sympathomimétiques bêta-, des diurétiques, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are, you think you might be or are planning to become pregnant.
Informez votre médecin si vous êtes, vous pensez être ou vous voulez être enceinte.
You should not use Competact if you are breast-feeding or are planning to breast-feed your baby.
Vous ne devez pas prendre Competact si vous allaitez ou souhaitez allaiter votre enfant.
This medicine will not affect your ability to drive or operate machinery.
Ce médicament n'affecte pas votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
HOW TO TAKE COMPETACT
COMMENT PRENDRE COMPETACT?
Always take Competact tablets exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The usual dose is one tablet taken twice daily.
La dose habituelle est de 1 comprimé à prendre deux fois par jour.
You should take the tablets with or just after food to reduce the chance of an upset stomach.
Vous devez prendre vos comprimés au cours ou en fin de repas afin de diminuer le risque d'avoir des troubles de l'estomac.
If you are following a diabetic diet, you should continue with this while you are taking Competact tablets.
Si vous suivez un régime alimentaire, vous devez continuer celui -ci alors que vous prenez Competact comprimé.
Some patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and heart disease or previous stroke who were treated with pioglitazone and insulin experienced the development of heart failure.
Certains patients avec un diabète de type 2 ancien et une maladie cardiaque ou un antécédent d’ accident vasculaire cérébral, qui étaient traités avec pioglitazone et insuline ont développé une insuffisance cardiaque.
Inform your doctor as soon as possible if you experience signs of heart failure such as unusual shortness of breath or rapid increase in weight or localised swelling (oedema).
Informer votre médecin le plus rapidement possible si vous avez des signes d’ insuffisance cardiaque tels qu’ une dyspnée (difficultés à respirer) inhabituelle ou une augmentation rapide de poids, ou un gonflement localisé (œ dème).
Your doctor will take this into account when treating your diabetes.
Dans les études cliniques, la pioglitazone comparée aux autres antidiabétiques oraux ou de placebo a montré un taux élevé des fractures osseuses chez les femmes (et non pas chez les hommes), qui prenaient de la pioglitazone.
This is to check that your liver is working normally.
Votre médecin tiendra compte ce risque lors de la prise en charge de votre diabète Votre médecin vous demandera de réaliser des dosages sanguins périodiquement pendant la durée du traitement par Competact, afin de vérifier que votre foie fonctionne normalement.
At least once a year (more often if you are elderly or have kidney problems) your doctor will check that your kidneys are working normally.
Au moins une fois par an (plus souvent si vous êtes âgé ou si vous avez des problèmes rénaux) votre médecin vérifiera que vos reins fonctionnent normalement
If you take more Competact tablets than you should:
Si vous avez pris plus de Competact que vous n’ auriez dû:
If you accidentally take too many tablets, or if someone else or a child takes your medicine, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés ou si une autre personne ou un enfant a pris votre médicament, informez -en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
If you forget to take Competact:
27 Si vous oubliez de prendre Competact:
Try to take Competact tablets daily as prescribed.
Essayez de prendre Competact comprimé tous les jours selon la prescription.
If you stop taking Competact:
Si vous arrêtez de prendre Competact:
Do not stop taking Competact tablets without first discussing it with your doctor.
N'arrêtez pas de prendre Competact comprimé sans en parler d'abord à votre médecin.
25 If you have any further questions on the use of Competact tablets ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de Competact comprimé, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Competact can have side effects.
Comme tous les médicaments, Competact est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Some patients experience the following side effects whilst taking pioglitazone and/ or metformin (the two active substances of Competact).
Les effets indésirables suivants ont été observés chez certains patients alors qu’ ils prenaient de la pioglitazone et/ ou de la metformine (les deux substances actives contenues dans Competact
Very rarely patients taking metformin have experienced a condition called lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), particularly those whose kidneys are not working properly.
Très rarement des patients prenant de la metformine ont eu une acidose lactique (excès d'acide lactique dans le sang), en particulier ceux dont les reins ne fonctionnent pas correctement.
Symptoms include feeling cold and uncomfortable, severe nausea and vomiting, abdominal pain, unexplained weight loss, or rapid breathing.
Les symptômes de l'acidose sont: sensation de froid, malaise général, nausées importantes ou vomissements, douleurs abdominales, perte de poids inexpliquée ou respiration rapide.
If you experience some of these symptoms stop taking Competact and consult a doctor immediately.
Si vous présentez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre Competact et consultez votre médecin immédiatement.
Blurred vision due to swelling (or fluid) at the back of the eye has been reported.
Une vision trouble due à un gonflement (accumulation de fluide) à l’ arrière de l’œ il a été rapportée.
If you experience these symptoms for the first time or if they get worse talk to your doctor as soon as possible.
Si vous présentez ces symptômes pour la première fois ou s’ ils s’ aggravent, consultez votre médecin immédiatement.
Between 1 in 10 and 1 in 100 patients experience
Entre 1 patient sur 10 et 1 patient sur 100
- blood in urine
- sang dans les urines
- anaemia
- anémie
Between 1 in 100 and 1 in 1000 patients experience
Entre 1 patient sur 100 et 1 patient sur 1000
Between 1 in 1000 and 1 in 10000 patients experience
Entre 1 patient sur 1000 et 1 patient sur 10 000 patients
- impaired liver function
- altération de la fonction hépatique
Less than 1 in 10,000 patients experience
Moins de 1 patient sur 10.000:
- a condition called lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood) due to metformin,
- acidose lactique (excès d'acide lactique dans le sang), due à la metformine particulièrement chez
particularly those whose kidneys are not working properly
les patients dont les reins ne fonctionnent pas correctement
- blurred vision due to swelling (or fluid) in the back of the eye.
- vision trouble due à un gonflement (accumulation de fluide) à l’ arrière de l’œ il
HOW TO STORE COMPETACT
COMMENT CONSERVER COMPETACT
Do not use Competact after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Ne pas utiliser Competact après la date de péremption figurant sur la boîte et la plaquette.
What Competact Tablets contain The active substances are 15 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 850 mg metformin hydrochloride.
Les substances actives sont 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate) et 850 mg de chlorhydrate de metformine.
The other ingredients are, microcrystalline cellulose, povidone (K 30), croscarmellose sodium magnesium stearate, hypromellose, macrogol 8000, talc and titanium dioxide.
Les autres composants sont la cellulose microcristalline cellulose, la povidone (K 30), la croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium, l'hypromellose, le macrogol 8000, le talc et le dioxyde de titane.
What Competact Tablets look like and contents of the pack Competact tablets are white to off white, oblong, convex, film-coated tablets embossed ‘ 15 / 850’ on one face and ‘ 4833M’ on the other.
Les comprimés de Competact sont des comprimés pelliculés blancs à blanc cassé, ovales, convexes, marqués ‘ 15 / 850’ sur une face et ‘ 4833M’ sur l'autre.
The tablets are supplied in blister packs of 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 or 180 tablets.
Les comprimés sont présentés en plaquettes thermoformées, boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 ou 180 comprimés.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing authorisation holder:
Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché:
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, 61 Aldwych, London WC2B 4AE, United Kingdom.
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, 61 Aldwych, London WC2B 4AE, Royaume uni.
Takeda Italia Farmaceutici SpA, Via Crosa, 86, I-28065 Cerano (NO), Italy.
Takeda Italia Farmaceutici SpA, Via Crosa, 86, I-28065 Cerano (NO), Italie.
Deutschland Takeda Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 241 941-0
29 Deutschland Takeda Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 241 941-0
This leaflet was last approved on {date}
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date} :28 juillet 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Les informations détaillées concernant ce produit sont disponibles dans le site Web de l’ Agence Européenne pour l’ Evaluation des Médicaments (EMEA) a l’ adresse http: / /www. emea. europa. eu/
What is Comtan?
Qu’ est -ce que Comtan?
Comtan is a medicine that contains the active substance entacapone.
Comtan est un médicament qui contient le principe actif entacapone.
It is available as brown-orange tablets (200 mg).
Il est disponible en comprimés bruns orangés (200 mg).
What is Comtan used for?
Dans quel cas Comtan est -il utilisé?
Comtan is used to treat patients with Parkinson’ s disease.
Comtan est indiqué pour le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Parkinson’ s disease is a progressive brain disorder that causes shaking, slow movement and muscle stiffness.
Il s’ agit d’ une maladie progressive du cerveau qui provoque des tremblements, un ralentissement des mouvements et une raideur musculaire.
Comtan is used together with levodopa (either a combination of levodopa and benserazide or a combination of levodopa and carbidopa) when the patient is having ‘ fluctuations ’ towards the end of the period between two doses of their medication.
Comtan est indiqué en association avec la lévodopa (soit l’ association lévodopa-bensérazide, soit l’ association lévodopa-carbidopa), lorsque les patients présentent des fluctuations motrices de fin de dose entre deux doses de leur traitement.
Fluctuations happen when the effects of the medication wear off and symptoms re-emerge.
Les fluctuations surviennent lorsque les effets diminuent et que les symptômes réapparaissent.
They are linked with a reduction in the effects of levodopa, when the patient experiences sudden switches between being ‘ on’ and able to move, and being ‘ off ’ and having difficulties moving about.
Elles sont associées à une baisse des effets de la lévodopa, le patient passant brusquement de périodes « on », pendant lesquelles il peut se déplacer, à des périodes « off » au cours desquelles il présente des problèmes moteurs.
Comtan is used when these fluctuations cannot be treated with the standard levodopa- containing combination alone.
Comtan est utilisé lorsque l’ association standard à base de lévodopa seule ne permet pas de remédier à ces fluctuations.
How is Comtan used?
Comment Comtan est -il utilisé?
Comtan is only used in combination either with levodopa and benserazide or with levodopa and carbidopa.
Comtan n’ est utilisé qu’ en combinaison avec l’ association lévodopa-bensérazide ou lévodopa-carbidopa.
It is taken as one tablet with each dose of the other medicine, up to a maximum of 10 tablets a day.
Il est administré à raison d’ un comprimé avec chaque dose de l’ autre traitement sans dépasser 10 comprimés par jour.
It can be taken with or without food.
Il peut être pris avec ou sans aliments.
When patients first add Comtan to their exiting medication, they may need to take a lower daily dose of levodopa, either by changing how often they take it, or by reducing the amount of levodopa taken in each dose.
Lors de la première adjonction de Comtan au traitement existant, il peut être nécessaire de réduire la dose quotidienne de lévodopa, soit en modifiant l’ intervalle entre les doses, soit en réduisant la quantité de lévodopa prise dans chaque dose.
It should not be used with combinations that are ‘ modified release’ (when the levodopa is released slowly over a few hours).
Comtan ne peut être utilisé qu’ avec les associations traditionnelles de lévodopa; il ne doit pas être utilisé avec des associations à libération prolongée (lorsque la lévodopa est libérée lentement pendant plusieurs heures).
How does Comtan work?
Comment Comtan agit -il?
In patients with Parkinson’ s disease, the cells in the brain that produce the neurotransmitter dopamine begin to die and the amount of dopamine in the brain decreases.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, les cellules du cerveau qui produisent le neurotransmetteur dopamine commencent à disparaître, ce qui entraîne une diminution de la quantité de dopamine dans le cerveau.
The patients then lose their ability to control their movements reliably.
Les patients perdent alors leur capacité à contrôler leurs mouvements de façon fiable.
The active substance in Comtan, entacapone, works to restore the levels of dopamine in the parts of the brain that control movement and co-ordination.
Le principe actif de Comtan, l’ entacapone, rétablit les taux de dopamine dans les parties du cerveau contrôlant les mouvements et la coordination.
It only works when it is taken with levodopa, a copy of the neurotransmitter dopamine that can be taken by mouth.
Il n’ agit que s’ il est associé à la lévodopa, une copie du neurotransmetteur dopamine, qui peut être administré par voie orale.
Entacapone blocks an enzyme that is involved in the break down of levodopa in the body called 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ entacapone bloque une enzyme impliquée dans la dégradation de la lévodopa dans l’ organisme, la catéchol-O- 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. catechol-O-methyl transferase (COMT).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged méthyle transférase (COMT).
As a result, levodopa remains active for longer.
La durée d’ activité de la lévodopa est ainsi prolongée.
This helps to improve the symptoms of Parkinson’ s disease, such as stiffness and slowness of movement.
Cette action permet de mieux contrôler les symptômes de la maladie de Parkinson, notamment la rigidité et la lenteur des mouvements.
How has Comtan been studied?
Quelles études ont été menées sur Comtan?
Comtan has been studied in a total of 376 patients with Parkinson’ s disease, in two six-month studies that measured the effects of adding Comtan or placebo (a dummy medicine) to the patient’ s combination of levodopa and carbidopa or levodopa and benserazide.
Comtan a été étudié sur un total de 376 patients atteints de la maladie de Parkinson dans le cadre de deux études de six mois mesurant les effets de l’ adjonction de Comtan ou d’ un placebo (traitement fictif) à l’ association utilisée par le patient, à savoir lévodopa et carbidopa ou lévodopa et bensérazide.
The main measure of effectiveness was the time spent in the ‘ on’ state (the time when levodopa is controlling the symptoms of Parkinson’ s disease) after the first levodopa dose of the morning in the first study, and over one day in the second study.
La principale mesure d’ efficacité était la durée des périodes « on » (durée pendant laquelle la lévodopa stabilise les symptômes de la maladie de Parkinson) après la première dose de lévodopa le matin dans la première étude et sur une journée dans la deuxième étude.
What benefit has Comtan shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Comtan au cours des études?
Comtan was more effective than placebo in both studies.
Comtan a été plus efficace que le placebo dans les deux études.
In the first study, adding Comtan increased the ‘ on’ time by 1 hour and 18 minutes more than adding placebo.
Dans la première étude, l’ adjonction de Comtan a prolongé la période « on » d’ 1 heure et 18 minutes par rapport à l’ adjonction du placebo.
In the second study, the ‘ on’ time was increased by 35 minutes compared with placebo.
Dans la seconde étude, la période « on » a été prolongée de 35 minutes par rapport au placebo.
What is the risk associated with Comtan?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Comtan?
The most common side effects with Comtan (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dyskinesia (uncontrollable movements), nausea (feeling sick) and harmless urine discoloration.
Les effets indésirables les plus courants (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont la dyskinésie (mouvements incontrôlables), les nausées (mal au cœ ur) et une décoloration sans danger des urines.
For the full list of all side effects reported with Comtan, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Comtan, voir la notice.
Comtan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to entacapone or any of the other ingredients.
Comtan ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ entacapone ou à l’ un des autres ingrédients.
Comtan should not be used in patients with: • liver disease; • phaeochromocytoma (a tumour of the adrenal gland); • a history of neuroleptic malignant syndrome (a dangerous nervous system disorder usually caused by antipsychotic medicines) or rhabdomyolysis (breakdown of muscle fibres).
Comtan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant les pathologies suivantes: • maladie du foie; • phéochromocytome (tumeur de la glande surrénale) • antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (trouble du système nerveux grave généralement dû à l’ utilisation d’ antipsychotiques) ou de rhabdomyolyse (dégradation des fibres musculaires).
Comtan should not be used together with other medicines that belong to the group ‘ monoamine oxidase inhibitors ’ (a type of antidepressant).
Comtan ne doit pas être utilisé avec d’ autres médicaments du groupe des inhibiteurs des monoamines oxydases (type d’ antidépresseur).
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Pour une liste complète des restrictions, voir le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
Why has Comtan been approved?
Pourquoi Comtan a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Comtan’ s benefits are greater than its risks as an adjunct to standard preparations of levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa for use in patients with Parkinson’ s disease and end-of-dose motor fluctuations, who cannot be stabilised on those combinations.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que le rapport bénéfice-risque de Comtan était favorable comme adjuvant aux traitements standard par lévodopa/ bensérazide ou lévodopa/ carbidopa chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisées avec ces associations.
The Committee recommended that Comtan be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Comtan.
Other information about Comtan:
Autres informations relatives à Comtan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Comtan to Novartis Europharm Limited on 22 September 1998.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Comtan à Novartis Europharm, le 22 septembre 1998.
The marketing authorisation was renewed on 22 September 2003 and on 22 September 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 22 septembre 2003 et le 22 septembre 2008.
The full EPAR for Comtan is available here.
L’ EPAR complet relatif à Comtan est disponible ici.
Route of Administration
Forme pharmaceutique Voie d’ administration
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé Voie orale Comprimé pelliculé Voie orale Comprimé pelliculé Voie orale Comprimé pelliculé Voie orale
Bottle (glass) Bottle (glass) Bottle (glass) Bottle (glass)
Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre)
Comtan 200 mg film-coated tablets
Comtan 200 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 200 mg entacapone.
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d’ entacapone
Each tablet contains 1.82 mg sucrose.
Chaque comprimé contient 1,82 mg de saccharose.
PHARMACEUTICAL FORM
FORME PHARMACEUTIQUE 3.
Brownish-orange, oval, biconvex film-coated tablet with “ Comtan ” engraved on one side.
Comprimé pelliculé brun-orangé, ovale, biconvexe, avec ‘ Comtan’ gravé sur une face.
CLINICAL PARTICULARS
DONNEES CLINIQUES 4.
Entacapone is indicated as an adjunct to standard preparations of levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa for use in adult patients with Parkinson’ s disease and end-of-dose motor fluctuations, who cannot be stabilised on those combinations.
L’ entacapone est indiqué comme adjuvant aux traitements standards par lévodopa/ bensérazide ou lévodopa/ carbidopa chez des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisés avec ces associations.
Entacapone should only be used in combination with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa.
L’ entacapone doit être utilisé uniquement en association avec lévodopa/ bensérazide ou lévodopa/ carbidopa.
The prescribing information for these levodopa preparations is applicable to their concomitant use with entacapone.
Les informations concernant la prescription des médicaments à base de lévodopa sont applicables à leur utilisation conjointe avec l’ entacapone.
Posology One 200 mg tablet is taken with each levodopa/ dopa decarboxylase inhibitor dose.
Posologie Prendre un comprimé de 200 mg avec chaque dose de lévodopa/ inhibiteur de la dopa décarboxylase.
2,000 mg of entacapone.
La dose maximale recommandée est de 200 mg dix fois par jour, soit 2 000 mg d’ entacapone
Entacapone enhances the effects of levodopa.
L’ entacapone augmente les effets de la lévodopa.
Hence, to reduce levodopa-related dopaminergic adverse reactions, e. g. dyskinesias, nausea, vomiting and hallucinations, it is often necessary to adjust levodopa dosage within the first days to first weeks after initiating entacapone treatment.
Aussi, pour réduire les réactions indésirables dopaminergiques de la lévodopa, comme les dyskinésies, les nausées, les vomissements et les hallucinations, il est souvent nécessaire d’ ajuster la posologie de la lévodopa au cours des premiers jours ou des premières semaines de traitement par l’ entacapone.
The daily dose of levodopa should be reduced by about 10– 30% by extending the dosing intervals and/ or by reducing the amount of levodopa per dose, according to the clinical condition of the patient.
En fonction de l’ état clinique du patient, la dose quotidienne de lévodopa pourra être réduite d’ environ 10 à 30% en augmentant l’ intervalle entre les prises et/ ou en réduisant la quantité de lévodopa par prise.
If entacapone treatment is discontinued, it is necessary to adjust the dosing of other antiparkinsonian treatments, especially levodopa, to achieve a sufficient level of control of the parkinsonian symptoms.
Si le traitement par l’ entacapone est arrêté, il est nécessaire d’ ajuster la posologie des autres traitements antiparkinsoniens, particulièrement la lévodopa, afin d’ obtenir un contrôle suffisant des symptômes parkinsoniens.
Entacapone increases the bioavailability of levodopa from standard levodopa/ benserazide preparations slightly (5– 10%) more than from standard levodopa/ carbidopa preparations.
L’ entacapone augmente légèrement plus (de 5 à 10%) la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations standard de lévodopa/ benserazide qu’ avec des préparations standard de lévodopa/ carbidopa.
Hence, patients who are taking standard levodopa/ benserazide preparations may need a larger reduction of levodopa dose when entacapone is initiated.
En conséquence, pour les patients traités par les préparations standard de lévodopa/ benserazide, une réduction plus importante de la dose de lévodopa pourra être nécessaire lors de l’ instauration du traitement par l’ entacapone.
Renal insufficiency does not affect the pharmacokinetics of entacapone and there is no need for dose adjustment.
2 Insuffisance rénale: l’ insuffisance rénale n’ influence pas le profil pharmacocinétique de l’ entacapone et il n’ est donc pas nécessaire d’ ajuster la posologie.
However, for patients who are receiving dialysis therapy, a longer 2 dosing interval may be considered (see section 5.2).
Toutefois, une augmentation de l’ intervalle entre les prises pourra être envisagée chez les patients dialysés (voir rubrique 5.2).
Hepatic impairment: see section 4.3.
Insuffisance hépatique: voir rubrique 4.3.
No dosage adjustment of entacapone is required for elderly patients.
Aucun ajustement de la posologie d’ entacapone n’ est nécessaire chez les patients âgés.
Comtan is not recommended for use in children below age 18 due to lack of data on safety and efficacy.
Comtan ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
Method of administration Entacapone is administered orally and simultaneously with each levodopa/ carbidopa or levodopa/ benserazide dose.
Mode d’ administration L’ entacapone est administré par voie orale simultanément avec chaque dose de lévodopa/ carbidopa ou lévodopa/ bensérazide.
Entacapone can be taken with or without food (see section 5.2).
L’ entacapone peut être pris avec ou sans aliments (voir rubrique 5.2).
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients.
- Hepatic impairment.
- Insuffisance hépatique.
- Phaeochromocytoma.
- Phéochromocytome.
- Concomitant use of entacapone and non-selective monoamine oxidase (MAO-A and MAO-B)
- Utilisation concomitante de l’ entacapone et des inhibiteurs non sélectifs des monoamines
inhibitors (e. g. phenelzine, tranylcypromine).
oxydases (IMAO-A et IMAO-B) comme par exemple la phénelzine et la tranylcypromine.
- Concomitant use of a selective MAO-A inhibitor plus a selective MAO-B inhibitor and
- Utilisation concomitante de l’ entacapone et d’ une association d’ IMAO-A sélectif et d’ IMAO-B
entacapone (see section 4.5).
sélectif (voir rubrique 4.5).
- A previous history of neuroleptic malignant syndrome (NMS) and/ or non-traumatic
- Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ ou de rhabdomyolyse non
rhabdomyolysis.
traumatique.
Rhabdomyolysis secondary to severe dyskinesias or neuroleptic malignant syndrome (NMS) has been observed rarely in patients with Parkinson’ s disease.
De rares cas de rhabdomyolyse secondaire à des dyskinésies sévères ou à des syndromes malins des neuroleptiques (SMN) ont été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g. agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
Le SMN, incluant rhabdomyolyse et hyperthermie, se caractérise par des symptômes moteurs (rigidité, myoclonie, tremblements), des troubles psychiques (par exemple: agitation, confusion, coma), une hyperthermie, des troubles du système nerveux autonome (tachycardie, variation de la pression artérielle) et par des taux sériques élevés de créatine phosphokinase (CPK).
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
Dans certains cas, seuls quelques uns de ces symptômes et/ ou observations peuvent apparaître.
Neither NMS nor rhabdomyolysis have been reported in association with entacapone treatment from controlled trials in which entacapone was discontinued abruptly.
Ni le SMN, ni la rhabdomyolyse n’ ont été rapportés en association avec un traitement par l’ entacapone dans les études contrôlées lors de l’ interruption brutale du traitement.
Since the introduction into the market, isolated cases of NMS have been reported, especially following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other concomitant dopaminergic medicinal products.
Depuis la mise sur le marché, des cas isolés de SMN ont été signalés, particulièrement suite à une diminution ou un arrêt brutal de l’ entacapone et d’ autres médicaments dopaminergiques associés.
When considered necessary, withdrawal of entacapone and other dopaminergic treatment should proceed slowly, and if signs and/ or symptoms occur despite a slow withdrawal of entacapone, an increase in levodopa dosage may be necessary.
En cas de nécessité, l’ interruption de l’ entacapone et d’ autres traitements dopaminergiques sera progressive et dans le cas où des signes et/ ou des symptômes apparaissent malgré un arrêt progressif de l’ entacapone, une augmentation de la dose de lévodopa pourra être nécessaire.
Because of its mechanism of action, entacapone may interfere with the metabolism of medicinal products containing a catechol group and potentiate their action.
En raison de son mode d’ action, l’ entacapone peut interférer avec le métabolisme de médicaments contenant un groupement catéchol et potentialiser leur action.
Thus, entacapone should be administered cautiously to patients being treated with medicinal products metabolised by catechol-O- methyl transferase (COMT), e. g. rimiterole, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, and apomorphine (see also section 4.5).
L’ entacapone devra donc être administré avec prudence chez les patients traités par des médicaments métabolisés par la catéchol-0-méthyl transférase (COMT), comme le rimitérole, l’ isoprénaline, l’ adrénaline, la noradrénaline, la dopamine, 3 la dobutamine, l’ alpha-méthyldopa et l’ apomorphine (voir également rubrique 4.5).
Entacapone is always given as an adjunct to levodopa treatment.
L’ entacapone est toujours administré comme adjuvant à la lévodopa.
Hence, the precautions valid for 3 levodopa treatment should also be taken into account for entacapone treatment.
En conséquence, les précautions d’ emploi de la lévodopa doivent également être prises en considération lors du traitement par l’ entacapone.
Entacapone increases the bioavailability of levodopa from standard levodopa/ benserazide preparations 5– 10% more than from standard levodopa/ carbidopa preparations.
L’ entacapone augmente plus la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations standard de lévodopa/ benserazide (de 5 à 10% de plus) qu’ à partir des préparations standard de lévodopa/ carbidopa.
Consequently, adverse dopaminergic reactions may be more frequent when entacapone is added to levodopa/ benserazide treatment (see also section 4.8).
En conséquence, les effets indésirables dopaminergiques peuvent être plus fréquents lorsque l’ entacapone est associé au traitement à base de lévodopa/ benserazide (voir également la rubrique 4.8).
To reduce levodopa-related dopaminergic adverse reactions, it is often necessary to adjust levodopa dosage within the first days to first weeks after initiating entacapone treatment, according to the clinical condition of the patient (see sections 4.2 and 4.8).
Pour réduire les réactions indésirables dopaminergiques liés à la lévodopa, il est souvent nécessaire d’ ajuster la posologie de la lévodopa durant les premiers jours ou les premières semaines suivant l’ instauration du traitement par l’ entacapone, en fonction de l’ état clinique du patient (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Entacapone may aggravate levodopa-induced orthostatic hypotension.
L’ entacapone est susceptible d’ aggraver l’ hypotension orthostatique induite par la lévodopa.
Entacapone should be given cautiously to patients who are taking other medicinal products which may cause orthostatic hypotension.
L’ entacapone doit être donné avec précautions aux patients qui prennent d’ autres médicaments pouvant entrainer une hypotension orthostatique.
In clinical studies, adverse dopaminergic reactions, e. g. dyskinesia, were more common in patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
Lors des études cliniques, les effets indésirables dopaminergiques, par ex. les dyskinésies, ont été plus fréquemment observés chez les patients qui recevaient l’ association entacapone plus agonistes dopaminergiques (comme la bromocriptine), la sélégiline ou l’ amantadine, que ceux qui recevaient l’ association placebo plus agonistes dopaminergiques, la sélégiline ou l’ amantadine.
The doses of other antiparkinsonian medicinal products may need to be adjusted when entacapone treatment is initiated.
La posologie des autres médicaments antiparkinsoniens pourra donc nécessiter un ajustement lors de l’ instauration du traitement par entacapone.
Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see also section 4.7).
Une prudence particulière doit être recommandée en cas de conduite de véhicules ou d’ utilisation de machines (voir également la rubrique 4.7).
For patients experiencing diarrhoea, a follow-up of weight is recommended in order to avoid potential excessive weight decrease.
Pour les patients présentant une diarrhée, un suivi du poids est recommandé afin d’ éviter une perte de poids potentielle excessive.
Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as entacapone in association with levodopa.
Un comportement de jeu pathologique, une augmentation de la libido et une hypersexualité ont été observés chez des patients atteints d'une maladie de Parkinson et traités par des agonistes de la dopamine et d'autres traitements dopaminergiques tels que l’ entacapone en association à la lévodopa.
For patients who experience progressive anorexia, asthenia and weight decrease within a relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
Pour les patients présentant une anorexie progressive, une asthénie et une perte de poids sur une durée relativement courte, un examen médical général incluant une évaluation de la fonction hépatique doit être considéré.
Comtan tablets contain sucrose.
Les comprimés de Comtan contiennent du saccharose.
Therefore, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Par conséquent, ce médicament est contre- indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/ isomaltase.
No interaction of entacapone with carbidopa has been observed with the recommended treatment schedule.
Aucune interaction entre l’ entacapone et la carbidopa n’ a été observée dans la fourchette posologique recommandée.
Pharmacokinetic interaction with benserazide has not been studied.
L’ interaction pharmacocinétique avec la benserazide n’ a pas été étudiée.
In single-dose studies in healthy volunteers, no interactions were observed between entacapone and imipramine or between entacapone and moclobemide.
Au cours d’ études en dose unique réalisées chez des volontaires sains, aucune interaction n’ a été observée entre l’ entacapone et l’ imipramine ou entre l’ entacapone et le moclobémide.
Similarly, no interactions between entacapone and selegiline were observed in repeated-dose studies in parkinsonian patients.
De même, aucune interaction n’ a été constatée entre l’ entacapone et la sélégiline au cours d’ études à doses répétées réalisées chez des patients parkinsoniens.
However, the experience of the clinical use of entacapone with several medicinal products, including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine, and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol- structured compounds: rimiterol, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, apomorphine, and paroxetine) is still limited.
Cependant, l’ expérience clinique est limitée pour l’ utilisation de l’ entacapone en association avec certains médicaments, comme les inhibiteurs de la MAO-A, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de le noradrénaline (comme la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine) et les médicaments, qui sont métabolisés par la COMT (ex: substances contenant un groupement catéchol: rimitérol, isoprénaline, adrénaline, noradrénaline, 4 dopamine, dobutamine, alpha-méthyldopa, apomorphine et paroxétine).
Caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with entacapone (see also sections 4.3 and 4.4).
Une association de ces médicaments à l’ entacapone doit être réalisée avec prudence (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Entacapone may be used with selegiline (a selective MAO-B inhibitor), but the daily dose of selegiline should not exceed 10 mg.
L’ entacapone peut être utilisé avec la sélégiline (un inhibiteur sélectif de la MAO-B), mais les doses quotidiennes de sélégiline ne doivent pas dépasser 10 mg.
Entacapone may form chelates with iron in the gastrointestinal tract.
L’ entacapone peut former des chélates avec le fer au niveau du tractus gastro-intestinal.
Entacapone and iron preparations should be taken at least 2– 3 hours apart (see section 4.8).
L’ entacapone et les préparations à base de fer devront donc être administrés à au moins 2 à 3 heures d’ intervalle (voir rubrique 4.8).
4 Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
L’ entacapone se lie au site II de liaison de l’ albumine humaine, sur lequel se lient également un certain nombre d’ autres médicaments, dont le diazépam et l’ ibuprofène.
Clinical interaction studies with diazepam and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products have not been carried out.
Aucune étude d’ interaction clinique avec le diazepam et les antiinflammatoires non stéroïdiens n’ a été conduite.
According to in vitro studies, significant displacement is not anticipated at therapeutic concentrations of the medicinal products.
Selon les études in vitro, aucun déplacement significatif n’ est attendu aux concentrations thérapeutiques de ces médicaments.
Due to its affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), entacapone may potentially interfere with medicinal products with metabolism dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Du fait de son affinité in vitro au cytochrome P450 2C9 (voir rubrique 5.2), l’ entacapone peut potentiellement interférer avec les médicaments dont le métabolisme est dépendant de cette isoenzyme, tels que la S-warfarine.
However, in an interaction study in healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11– 26%].
Toutefois, dans une étude d’ interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, l’ entacapone n’ a pas modifié les taux plasmatiques de la S-warfarine, tandis que l’ ASC de la R-warfarine a augmenté en moyenne de 18% [CI90 11% - 26%].
The INR values increased on average by 13% [CI90 6– 19%].
Les valeurs d’ INR ont augmenté en moyenne de 13% [CI90 6% - 19%].
Thus, control of INR is recommended when entacapone treatment is initiated for patients receiving warfarin.
Ainsi, un contrôle de l’ INR est recommandé quand un traitement par l’ entacapone est instauré chez les patients sous warfarine.
No overt teratogenic or primary foetotoxic effects were observed in animal studies in which the exposure levels of entacapone were markedly higher than the therapeutic exposure levels.
Aucun effet tératogène évident ou d’ effets foetotoxiques primaires n’ ont été observés lors des études chez l’ animal, au cours desquelles les doses de l’ entacapone étaient notablement supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l’ homme.
As there is no experience in pregnant women, entacapone should not be used during pregnancy.
En l’ absence de données concernant l’ utilisation de l’ entacapone chez la femme enceinte, l’ entacapone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
In animal studies entacapone was excreted in milk.
Au cours des études chez l’ animal, l’ entacapone a été excrété dans le lait.
The safety of entacapone in infants is unknown.
La tolérance de l’ entacapone chez les nouveaux-nés est inconnue.
Women should not breast-feed during treatment with entacapone.
Les femmes traitées par l’ entacapone ne doivent pas allaiter.
Comtan in association with levodopa may have major influence on the ability to drive and use machines.
Comtan, en association à la lévodopa, peut avoir une influence importante sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Entacapone may, together with levodopa, cause dizziness and symptomatic orthostatism.
L’ entacapone, associé à la lévodopa peut provoquer des vertiges et une hypotension orthostatique symptomatique.
Therefore, caution should be exercised when driving or using machines.
Par conséquent la prudence s’ impose lors de la conduite de véhicules ou lors de l’ utilisation de machines.
Patients being treated with entacapone in association with levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see also section 4.4).
Les patients traités par l’ entacapone en association avec la lévodopa, et présentant une somnolence et/ ou des accès de sommeil d’ apparition soudaine doivent être informés qu’ ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux -même ou d’ autres personnes à un risque d’ accident grave ou de décès (par exemple, l’ utilisation de machines) jusqu’ à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).
The most frequent adverse reactions caused by entacapone relate to the increased dopaminergic activity and occur most commonly at the beginning of treatment.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l’ entacapone sont liés à l’ augmentation de l’ activité dopaminergique et se produisent le plus souvent en début de traitement.
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of these reactions.
La réduction de la posologie de la lévodopa permet de diminuer la sévérité et la fréquence de ces effets.
The other major class of adverse reactions are gastrointestinal symptoms, including nausea, vomiting, abdominal pain, constipation and diarrhoea.
Les autres effets indésirables les plus fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux incluant des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la constipation et de la diarrhée.
Urine may be discoloured reddish-brown by entacapone, but this is a harmless phenomenon.
Les urines peuvent prendre une coloration brun-rouge sous l’ effet de l’ entacapone, mais c’ est un phénomène bénin.
Usually the adverse reactions caused by entacapone are mild to moderate.
Habituellement, les effets indésirables liés à l’ entacapone sont d’ intensité légère à modérée.
In clinical studies the most common adverse reactions leading to discontinuation of entacapone treatment have been gastrointestinal symptoms (e. g. diarrhoea, 2.5%) and increased dopaminergic adverse reactions of levodopa (e. g. dyskinesias, 1.7%).
Lors des études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents ayant imposé l’ arrêt du traitement par 5 l’ entacapone ont été des symptômes gastro-intestinaux (diarrhée 2,5%, par exemple) ainsi que des effets indésirables liés à une augmentation de l’ activité dopaminergique de la lévodopa (dyskinésies 1,7% par exemple).
Dyskinesias (27%), nausea (11%), diarrhoea (8%), abdominal pain (7%) and dry mouth (4.2%) were reported significantly more often with entacapone than with placebo in pooled data from clinical studies involving 406 patients taking the medicinal product and 296 patients taking placebo.
Selon les données rassemblées à partir d’ études cliniques comprenant 406 patients traités par le médicament et 296 patients traités par placebo, les dyskinésies (27%), les nausées (11%), la diarrhée (8%), les douleurs abdominales (7%) et la sécheresse de la bouche (4,2%) ont été rapportées significativement plus fréquemment avec l’ entacapone qu’ avec le placebo.
Some of the adverse reactions, such as dyskinesia, nausea, and abdominal pain, may be more common with the higher doses (1,400 to 2,000 mg per day) than with the lower doses of entacapone.
Certains effets indésirables tels que les dyskinésies, les nausées et les douleurs abdominales peuvent être plus fréquents lors de l’ administration de doses élevées d’ entacapone (1 400 à 2 000 mg par jour) que lors d’ administration de doses plus faibles.
The following adverse drug reactions, listed below in Table 1, have been accumulated both from clinical studies with entacapone and since the introduction of entacapone into the market.
Les effets indésirables mentionnés dans le Tableau 1 ci-dessous, sont ceux recueillis lors des études cliniques menées avec l’ entacapone et depuis sa mise sur le marché.
Table 1* Adverse drug reactions 5 Nervous system disorders
Tableau 1* Effets indésirables
Dyskinesia Parkinsonism aggravated, dizziness, dystonia, hyperkinesia
Dyskinésies Aggravation du syndrome parkinsonien, vertiges, dystonie, hyperkinésie
Very rare Not known:
Très rare:
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
Anorexie Colite
Urine discoloration
Coloration des urines
Erythematous or maculopapular rash Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
Rash érythémateux ou maculopapuleux Urticaire Décoloration de la peau, barbe et ongles
Very rare
Très rare:
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
Fatigue, hypersudation, chute Perte de poids
Hepatic function tests abnormal Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
Anomalies des tests de la fonction hépatique Hépatite de type cholestatique (voir rubrique 4.4)
Insomnia, hallucinations, confusion, paroniria Agitation
Insomnies, hallucinations, confusion, rêves anormaux Agitation
* Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
* Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention suivante: