qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
BeneFIX contains the active ingredient nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX, which helps blood to clot).
Le principe actif de BeneFix est le nonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant) qui favorise la coagulation du sang.
What is BeneFIX used for?
Dans quel cas BeneFIX est -il utilisé?
BeneFIX is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia B (an inherited bleeding disorder caused by lack of factor IX).
BeneFIX est utilisé pour le traitement et la prévention des saignements chez les patients souffrant d’ hémophilie B (un trouble hémorragique héréditaire dû à une déficience en facteur IX).
BenFIX can be used in adults and children over the age of 6.
BeneFIX peut être utilisé chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans.
BeneFIX is intended for either short-term or long-term use.
Il est recommandé pour un usage à court ou long terme.
How is BeneFIX used?
Comment BeneFIX est -il utilisé?
BeneFIX should be started by a doctor who has experience in the treatment of haemophilia.
Le traitement par BeneFIX doit être prescrit par un médecin ayant l’ expérience du traitement de l’ hémophilie.
BeneFIX is given by a slow infusion into a vein (usually up to 4 ml per minute).
BeneFIX est administré par perfusion intraveineuse (dans une veine) à maximum 4 ml par minute.
BeneFix should not be mixed with other infusions solutions or be given using another giving set that the set supplied with the medicine.
BeneFix ne devrait pas être mélangé avec d’ autres solutions pour perfusion ou être administré à l’ aide d’ un autre dispositif que celui fourni avec le médicament.
The dose depends on whether BeneFIX is used to treat haemorrhage (bleeding) or to prevent it during surgery.
La dose est déterminée en fonction de l’ utilisation de BeneFIX pour le traitement d’ hémorragies (saignements) ou pour la prévention de celles -ci au cours d’ interventions chirurgicales.
It is generally administered once a day, except in life threatening situations.
Le produit est administré une fois par jour, excepté dans les situations où il peut mettre la vie en danger.
How does BeneFIX work?
Comment BeneFIX fonctionne -t-il?
Nonacog alfa is a blood coagulation factor protein.
BeneFIX contient du nonacog alfa, une protéine qui est un facteur de coagulation du sang.
In the body, Factor IX is one of the substances (factors) involved in blood coagulation (clotting).
Dans le corps, le facteur IX est l’ une des substances (facteurs) impliquées dans le processus de coagulation du sang.
Patients with haemophilia B lack Factor IX, and this causes blood coagulation problems, such as bleeding in the joints, muscle or internal organs.
Les patients souffrant d’ hémophilie B présentent une déficience en facteur IX, ce qui génère des troubles de la coagulation du sang, par exemple, saignements au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes.
BeneFIX is used to replace the missing factor IX, it corrects the factor IX deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
BeneFIX est utilisé pour remplacer le facteur IX manquant.
Nonacog alfa is not extracted from human plasma but produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human coagulation factor IX.
Il corrige la déficience en facteur IX et permet un contrôle temporaire des troubles hémorragiques.
It has also been studied in patients who have not received any treatment for their haemophilia.
Le nonacog alfa n’ est pas extrait du plasma humain, mais produit par une méthode appelée « technologie de l'ADN recombinant »: il est fabriqué par une cellule ayant reçu un gène (ADN) qui la rend apte à produire le facteur IX de coagulation humain.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged bleeding episodes that occurred and rated BeneFIX’ s effectiveness using a four-point scale (“ excellent ”, “ good”, “ moderate”, and “ no response”).
Il a également été étudié chez des patients n’ ayant pas subi de traitement pour leur hémophilie.
What benefit has BeneFIX shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par BeneFIX au cours des études?
In previously treated patients, of the 693 haemorrhages treated, 566 (82%) resolved after a single infusion of BeneFIX.
Sur 693 patients traités précédemment, 566 (82%) ont connu une rémission après une seule perfusion de BeneFIX.
Out of 972 infusions, 815 (84%) infusions were rated to have “ good” or “ excellent” responses.
Sur 972 perfusions, 815 (84%) ont été évaluées comme présentant une réponse « bonne » ou « excellente ».
What is the risk associated with BeneFIX?
Quels sont les risques associés à BeneFIX?
If this happens, BeneFIX will not work effectively. Hypersensitivity or allergic reactions have been seen sometimes in patients treated with factor IX containing products..
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques ont parfois été observées chez des patients traités avec des produits contenant un facteur IX.
For the full list of all the side effects reported with BeneFIX, please see the Package Leaflet.
Pour la liste complète de tous les effets indésirables observés sous BeneFIX, veuillez consulter la notice.
BeneFIX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to recombinant coagulation factor IX or to any of the other ingredients or to hamster proteins.
BeneFIX ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) au facteur IX de coagulation humaine, ou à l’ un des autres composants, ou à des protéines de hamster.
Why has BeneFIX been approved?
Pourquoi BeneFIX a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that BeneFIX’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de BeneFIX sont supérieurs à ses risques dans le traitement et la prévention des hémorragies chez les patients souffrant d’ hémophilie B (déficience congénitale en facteur IX).
They recommended that BeneFIX be given marketing authorisation.
Il a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour BeneFIX.
BeneFIX has been authorised under "Exceptional Circumstances", because it has not been possible yet to obtain complete information on the medicine.
BeneFIX a été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles » dans la mesure où une information complète concernant le médicament n’ a pas pu être obtenue.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information that may have become available and updates this summary as necessary.
Chaque année, l’ Agence européenne des médicaments (EMEA) examine toute information nouvelle éventuellement disponible et, le cas échéant, procède à la mise à jour du présent résumé.
What information is still awaited for BeneFIX?
Quelles sont les informations que l’ on attend encore au sujet de BeneFIX?
The company that makes BeneFIX will keep a register of all new patients who are treated with BeneFIX in Europe; they will also study the medicine in previously-treated patients in greater details, and carry out a study in children under the age of 6.
La société qui fabrique BeneFIX gardera un registre de tous les nouveaux patients qui sont traités par BeneFIX en Europe; elle étudiera également le médicament chez les patients traités précédemment de façon plus détaillée et réalisera une étude chez les enfants âgés de moins de 6 ans.
Other information about BeneFIX:
Autres informations relatives à BeneFIX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for BeneFIX to Wyeth Europa Ltd. on 27 August 1997.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valable dans toute l’ Union européenne pour BeneFIX à Wyeth Europa Ltd, le 27 août 1997.
The marketing authorisation was renewed on 27 August 2002.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 27 août 2002.
The full EPAR for BeneFIX can be found here.
L’ EPAR relatif à BeneFIX se trouve intégralement ici.
ANNEX A EU Number
ANNEXE A Numéro EU
Invented name
Nom fantaisie
Strength
de
Route
Forme pharmaceutique
of
Voie d’ administration
Administration
de
powder: vial (glass), solvent: vial (glass)
poudre: flacon (verre,
1 vial + 1 vial + 1 injection set
1 flacon + 1 coffret d’ injection
powder: vial (glass), solvent: vial (glass)
poudre: flacon (verre), solvant: flacon (verre)
1 vial + 1 vial + 1 injection set
1 flacon + 1 flacon + 1 coffret d’ injection
1000 IU
1 000 UI
powder: vial (glass); sol
poudre: flacon (verre), solvant: flacon (verre)
10 ml IU/ ml)
poudre: solvant:
injection set
1 000 UI; 10 ml
powder: vial (glass), solvent: pre-filled syringe (glass)
poudre: flacon (verre), solvant: seringue préremplie (verre)
powder:
poudre: solvant:
250 IU; solvent 5 ml (50 IU/ ml)
250 UI; (50 UI/ ml)
1 vial + 1 pre- filled syringe + 1 injection set
1 flacon + 1 seringue préremplie + 1 coffret d’ injection
500 IU; solvent 5 ml (100 IU/ ml)
(100 UI/ ml)
powder: vial (glass),
poudre: flacon (verre), solvant: seringue préremplie (verre)
1000
poudre: solvant:
pre-filled syringe (glass)
(200 UI/ ml)
solvent 5 ml (200 IU/ ml)
1 000 UI; 5 ml
filled syringe + 1 injection set
1 flacon + 1 seringue préremplie + 1 coffret d’ injection
2000 IU
2 000 UI
2000 IU; solvent 5 ml (400 IU/ ml)
(400 UI/ ml)
BeneFIX 250 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Each vial contains nominally 250 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Chaque flacon contient nominalement 250 UI de nonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant).
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 50 IU nonacog alfa.
Après reconstitution avec les 5 ml d'eau pour préparations injectables fournies, chaque ml de solution contient approximativement 50 UI de nonacog alfa.
The potency (IU) is determined using the European Pharmacopoeia one-stage clotting assay.
L’ activité (UI) a été déterminée par un test de coagulation en une étape décrit dans la Pharmacopée européenne.
The specific activity of BeneFIX is not less than 200 IU/ mg protein.
L'activité spécifique de BeneFIX n’ est pas inférieure à 200 UI/ mg de protéine.
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (INN = nonacog alfa).
BeneFIX contient du facteur IX de coagulation recombinant, (DCI = nonacog alfa).
Nonacog alfa is a purified protein that has 415 amino acids in a single chain.
Nonacog alfa est une protéine purifiée, formée d'une seule chaîne de 415 acides aminés.
It has a primary amino acid sequence that is comparable to the Ala148 allelic form of plasma-derived factor IX, and some post-translational modifications of the recombinant molecule are different from those of the plasma-derived molecule.
Il présente une séquence primaire d'acides aminés comparable à la forme allélique Ala148 du facteur IX d'origine plasmatique et certaines modifications post-translationnelles de la molécule recombinante sont différentes de celles de la molécule d'origine plasmatique.
Recombinant coagulation factor IX is a glycoprotein that is secreted by genetically engineered mammalian cells derived from a Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
Le facteur IX de coagulation recombinant est une glycoprotéine sécrétée par des cellules de mammifères génétiquement modifiées, dérivées d'une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO).
Each vial contains 25 mg sucrose.
Chaque flacon contient 25 mg de saccharose.
White/ almost white powder and clear and colourless solvent for solution for injection.
Poudre blanche ou presque blanche et solvant limpide et incolore pour solution injectable.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’ hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Le traitement doit être initié sous la surveillance d’ un médecin spécialiste de la prise en charge de l’ hémophilie.
The dosage and duration of the substitution therapy depends on the severity of the factor IX deficiency, the location and extent of bleeding, and the patient's clinical condition.
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
Dosing of BeneFIX may differ from that of plasma-derived factor IX products.
La posologie de BeneFIX peut être différente de celle des préparations de facteur IX dérivées du plasma.
To ensure that the desired factor IX activity level has been achieved, precise monitoring using the factor IX activity assay is advised and doses should be calculated taking the factor IX activity, pharmacokinetic
Les doses à administrer doivent être calculées et ajustées en
2 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
2 fonction de cette activité en facteur IX, des paramètres pharmacocinétiques tels que demi-vie et récupération, ainsi que de l'état clinique du patient.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
La dose et la fréquence d’ administration doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l’ efficacité clinique.
Factor IX products rarely require to be administered more than once daily.
Les préparations IX nécessitent rarement d’ être administrées plus d’ une fois par jour.
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor IX products.
Le nombre d’ unités de facteur IX administrées est exprimé en Unité Internationales (UI), calculées par rapport á l’ étalon OMS pour le facteur IX.
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an international standard for factor IX in plasma).
L’ activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un étalon international de facteur IX dans le plasma).
One International Unit (IU) of factor IX activity is equivalent to that quantity of factor IX in one ml of normal human plasma.
Une Unité Internationale (UI) d’ activité facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans 1 ml de plasma humain normal.
Estimation of the required dose of BeneFIX can be based on the finding that one unit of factor IX activity per kg body weight is expected to increase the circulating level of factor IX, an average of 0.8 IU/ dl (range from 0.4 to 1.4 IU/ dl) in adult patients (≥ 15 years).
Le calcul de la dose de BeneFIX nécessaire repose sur l’ observation qu'une unité d’ activité facteur IX par kg de poids corporel augmente le taux circulant de facteur IX de 0,8 UI/ dl en moyenne (intervalle compris entre 0,4 UI/ dl et 1,4 UI/ dl) chez des patients adultes (≥ 15 ans).
Pharmacokinetics have to be assessed regularly in each patient and posology has to be adjusted accordingly.
Les posologies doivent être ajustées en fonction des paramètres pharmacocinétiques qui doivent être évalués régulièrement chez chaque patient.
The required dosage is determined using the following formula:
La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante:
Number of factor IX IU required
Nombre d'UI de facteur IX nécessaire
body weight (in kg)
Poids corporel (en kg)
desired factor IX X increase (%) or (IU/ dl)
Augmentation souhaitée X en facteur IX (% ou UI/ dl)
reciprocal of observed recovery
Inverse de la récupération observée
For a recovery 0.7 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
Pour une récupération de 0,7 UI/ dl (augmentation moyenne en facteur IX), la dose nécessaire est de:
1.4 IU/ kg
1.4 UI/ kg
In the case of the following haemorrhagic events, the factor IX activity should not fall below the given plasma activity levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
En cas de survenue des épisodes hémorragiques suivants, l’ activité facteur IX ne doit pas diminuer en deçà de niveaux d’ activité plasmatique établis (en% d’ un taux normal ou en UI/ dl) et pendant une période correspondante.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Le tableau suivant peut servir de guide pour les posologies en cas d'accidents hémorragiques et en chirurgie.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
3 Fréquence des injections Degré d’ hémorragie/ Type de
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
(heures)/ Durée du traitement (jours)
Frequency of doses (hours)/ Duration of Therapy (days)
nécessaire (%) ou (UI/ dl)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou de la cavité buccale
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Répéter toutes les 24 heures, au moins pendant un jour, jusqu’ à l’ arrêt de l’ épisode hémorragique révélé par la douleur ou jusqu’ à la cicatrisation.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Hémarthrose plus importante, hémorragie musculaire ou hématome
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Répéter l’ injection toutes les 24 heures pendant 3 à 4 jours ou davantage jusqu’ à la disparition de la douleur et de la gêne aiguë.
Life-threatening haemorrhages
Hémorragies menaçant le pronostic vital Chirurgie
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Répéter l’ injection toutes les 8 à 24 heures jusqu’ à l’ arrêt du risque hémorragique.
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Toutes les 24 heures, au moins pendant 30-60 Mineure: un jour, jusqu’ à l’ arrêt de l’ hémorragie.
Repeat infusion every 8-24 hours
Y compris extraction dentaire
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
Répéter l’ injection toutes les 8 à 24 80-100 Majeure: heures jusqu’ à un niveau de cicatrisation (pré- et suffisant puis continuer le traitement postopératoire) pendant au moins 7 jours afin de conserver une activité facteur IX de 30% à 60% (UI/ dl)
During the course of treatment, appropriate determination of factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Au cours du traitement, il est conseillé de réaliser une détermination appropriée des taux de facteur IX afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor IX activity) is indispensable.
Il est indispensable d’ effectuer une surveillance précise du traitement substitutif au moyen d’ une mesure de l’ activité coagulante (activité plasmatique du facteur IX), notamment dans le cas d’ interventions chirurgicales majeures.
Individual patients may vary in their response to factor IX, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
La réponse de chaque patient au facteur IX peut varier, avec des niveaux différents de récupération in vivo et des demi-vies différentes.
For long term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia B, BeneFIX may be administered.
BeneFIX peut être administré dans le cadre d’ une prophylaxie à long terme visant à prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’ hémophilie B.
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
13 à 78 UI/ kg) deux à trois fois par semaine.
In younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
Chez 4 patients plus jeunes, des intervalles d’ injection plus courts ou des doses plus élevées pouvaient être nécessaires.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
Il n’ y a pas de données suffisantes en faveur d’ une utilisation de BeneFIX chez les enfants de moins de 6 ans.
In clinical studies, 57% of the paediatric patients increased their doses due to lower than expected recovery or to obtain sufficient therapeutic response or both, some to an average dose of > 50 IU/ kg.
Quelques-uns de ces patients ont utilisé une dose moyenne > 50 UI/ kg.
Therefore, close monitoring of factor IX plasma activity should be performed, as well as calculation of pharmacokinetic parameters such as recovery and half-life, as clinically indicated, in order to adjust doses as appropriate.
De ce fait, une surveillance étroite de l'activité plasmatique en facteur IX et le calcul des paramètres pharmacocinétiques tels que récupération et demi-vie doivent être effectués en fonction de la réponse clinique, afin d'ajuster correctement les doses.
If doses > 100 IU/ kg have been repeatedly needed during routine prophylaxis or treatment, a switch to another FIX product should be considered.
Si des doses > 100 UI/ kg ont dû être utilisées de manière répétée soit en prophylaxie, soit au cours du traitement à la demande, le passage à un autre facteur IX doit être envisagé.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
L'apparition d’ un inhibiteur du facteur IX doit être surveillée chez les patients traités par BeneFIX.
If the expected factor IX activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, biological testing should be performed to determine if a factor IX inhibitor is present.
4 maîtrisé après administration d'une dose calculée selon la formule ci-dessus, il faut réaliser les tests biologiques spécifiques pour détecter la présence d'un inhibiteur.
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
Chez les patients avec un fort taux d’ inhibiteur, le traitement par le facteur IX peut être inefficace et d’ autres options thérapeutiques doivent être envisagées.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
La prise en charge de ces patients doit être réalisée par un spécialiste de l'hémophilie.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
BeneFIX est administré par perfusion intraveineuse après reconstitution du lyophilisat avec l'eau stérile pour préparations injectables (voir rubrique 6.6).
BeneFIX should be administered at a slow infusion rate.
BeneFIX doit être administré lentement.
4 4.3 Contraindications
Dans la plupart des cas, un débit ≤ 4 ml/ mn a été utilisé.
Known allergic reaction to hamster proteins.
Réaction allergique connue aux protéines de hamster.
Activity-neutralizing antibodies (inhibitors) are an uncommon event in previously treated patients (PTPs) receiving factor IX-containing products.
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) est rare chez les patients préalablement traités (PTP) par des préparations de facteur IX.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
Puisqu'un patient, faible répondeur, précédemment traité, a développé au cours du traitement par BeneFIX, lors des essais cliniques, un inhibiteur cliniquement significatif, et que l'expérience de l'antigénicité du facteur IX recombinant est encore limitée, les patients traités par BeneFIX doivent être étroitement surveillés à la recherche de l'apparition d'inhibiteur du facteur IX qui doit être mesuré en Unités Bethesda par des tests biologiques appropriés.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
Les données obtenues à partir des études cliniques en cours avec BeneFIX chez les patients non traités auparavant (PUPs), sont insuffisantes.
Additional safety and efficacy studies in paediatric patients are ongoing in previously treated, minimally treated, and previously untreated paediatric patients.
Des études supplémentaires de tolérance et d’ efficacité sont en cours chez des patients pédiatriques préalablement traités, traités de façon minimale et non traités.
Clinical studies of BeneFIX did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
Les études cliniques de BeneFIX n’ ont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour établir s’ ils répondent différemment des sujets jeunes.
As with any patient receiving BeneFIX, dose selection for an elderly patient should be individualised.
Comme pour tout patient recevant BeneFIX, le choix de la posologie pour un patient âgé doit être individualisé.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Comme avec tout médicament contenant des protéines, administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître.
The product contains traces of hamster proteins.
Ce médicament contient des traces de protéines de hamster.
Potentially life-threatening anaphylactic/ anaphylactoid reactions have occurred with factor IX products, including BeneFIX.
Des réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes pouvant menacer le pronostic vital sont survenues avec des facteurs IX, y compris BeneFIX.
Patients should be informed of early signs of hypersensitivity reactions including difficult breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité: gêne respiratoire, dyspnée, oedème, urticaire, prurit, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotension et anaphylaxie.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
Si des réactions allergiques ou anaphylactiques apparaissent, il faut interrompre immédiatement l'administration de BeneFIX et un traitement approprié doit être instauré.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Dans certains cas, ces réactions ont pu évoluer vers une anaphylaxie sévère.
In the case of shock, the current medical standards for treatment of shock should be observed.
En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
En cas de réactions allergiques sévères, un traitement substitutif alternatif doit être envisagé.
There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions.
Une corrélation entre l'apparition d'un inhibiteur du facteur IX et des réactions allergiques a été rapportée dans la littérature.
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor.
Ainsi, la présence d'un inhibiteur doit être recherchée chez les patients présentant des réactions allergiques.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
A noter que les patients avec inhibiteur du facteur IX peuvent présenter un risque plus élevé d'anaphylaxie lors d'expositions répétées au facteur IX.
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
5 délétion majeures sur le gène du facteur IX d’ un patient et un risque accru de formation d’ un inhibiteur et de réactions d’ hypersensibilité aiguë.
Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.
Les signes et symptômes de réactions d’ hypersensibilité aiguë doivent être surveillés étroitement chez les patients présentant des mutations de délétion majeures du gène du facteur IX, notamment pendant les premières phases d’ exposition au produit.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
En raison du risque de réactions allergiques pouvant survenir avec les préparations de facteur IX, les premières administrations doivent, selon avis médical, être réalisées en milieu hospitalier où un traitement des réactions allergiques peut être pris en charge.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
La posologie doit être adaptée à la pharmacocinétique de chaque patient.
Although BeneFIX contains only factor IX, the risk of thrombosis and disseminated intravascular coagulation (DIC) should be recognised.
Bien que BeneFIX ne contienne que du facteur IX, il existe un risque potentiel de thrombose et de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with disseminated intravascular coagulation (DIC).
L'utilisation des concentrés de complexes facteur IX a été associée dans le passé à des complications thromboemboliques.
Because of the potential risk of thrombotic complications,
Aussi, l'utilisation de produits contenant du facteur IX peut entraîner un risque potentiel chez les patients présentant des signes de fibrinolyse ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
5 clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
En raison du risque potentiel de complications thrombotiques, une surveillance clinique des premiers signes de thrombose ou de coagulopathie de consommation et des tests biologiques appropriés doivent être effectués lors de l'administration de ce produit à des patients atteints de maladies hépatiques, en postopératoire, aux nouveau-nés ou à des patients à risque de thrombose ou de CIVD.
In each of these situations, the benefit of treatment with BeneFIX should be weighed against the risk of these complications.
Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par le facteur IX recombinant doit être évalué par rapport au risque de complications.
So far, no clinical sequelae have been reported in association with this observation.
Des cas d’ agglutination des globules rouges dans la tubulure ou la seringue lors de l’ administration de BeneFIX ont été rapportés, sans séquelle clinique à ce jour.
To minimize the possibility of agglutination, it is important to limit the amount of blood entering the tubing.
Pour minimiser la possibilité d’ agglutination, il est important de limiter le volume de sang entrant dans la tubulure.
Blood should not enter the syringe.
Le sang ne doit pas entrer dans la seringue.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Si ce phénomène survient, jeter tout ce matériel (tubulure, seringue, solution de BeneFIX) et reprendre l’ administration à l’ aide d’ un nouveau kit.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with Factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
L’ apparition d’ un syndrome néphrotique après induction d’ une tolérance immune avec de fortes doses de facteur IX plasmatique humain a été rapportée chez des patients atteints d’ hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.
The safety and efficacy of using BeneFIX for immune tolerance induction has not been established.
La sécurité et l’ efficacité de l’ utilisation de BeneFIX pour l’ induction d’ une tolérance immune n’ a pas été établie.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
Dans l’ intérêt des patients, il est recommandé, chaque fois que cela est possible, d’ enregistrer le nom et le numéro de lot de BeneFIX pour toute administration.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Aucune étude expérimentale de reproduction n’ a été conduite chez l’ animal.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breastfeeding is not available.
L’ incidence de l’ hémophilie B étant rare chez la femme, aucune expérience de l’ utilisation du facteur IX lors de la grossesse et de l’ allaitement n’ est disponible.
Therefore, factor IX should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.
Par conséquent, le facteur IX recombinant ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.
To date, no adverse reactions reported in association with BeneFIX occurred with a frequency of ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 (common).
Jusqu'à présent, aucun effet indésirable en association avec BeneFIX n’ a été rapporté avec une fréquence comprise entre ≥ 1% et < 10% (fréquent).
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
La fréquence des effets indésirables rapportés en association avec BeneFIX serait catégorisée en peu fréquent (≥ 0,1% et < 1%) et rare (≥ 0,01% et < 0,1%).
Of these the most significant include: anaphylaxis, cellulitis, phlebitis, and neutralising antibodies.
Parmi ceux -ci, les plus significatifs sont: anaphylaxie, cellulite, phlébite et les anticorps neutralisants (inhibiteurs).
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Les effets indésirables basés sur l'expérience des essais cliniques et de post-commercialisation sont présentés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Les fréquences ont été estimées par perfusion et sont réparties en utilisant les catégories suivantes: peu fréquent (≥ 0,1% et < 1%); rare (≥ 0,01% et < 0,1%).
Nervous system disorders
Désordres du système nerveux
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
Peu fréquent: vertige, mal de tête, modification du goût, étourdissements
6 Gastrointestinal disorders
Désordres gastro-intestinaux
Rare:
Peu fréquent: nausées Rare:
Nausea Vomiting
vomissements
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et réactions au site d’ administration
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Peu fréquent: cellulite, phlébite, réaction au site d'injection (brûlure et picotement au site de perfusion), inconfort au site d’ injection Rare:
Pyrexia
pyrexie
Immune system disorders
Désordres de système immunitaire
Rare:
Peu fréquent: anticorps neutralisants (facteurs IX inhibiteurs)* Rare:
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
réactions d’ hypersensibilisation/ allergie; de telles réactions peuvent inclure une anaphylaxie*, une détresse respiratoire/ bronchospasme, une hypotension, un angio- oedème, une tachycardie, une constriction thoracique, un urticaire généralisé, des éruptions urticariennes, une éruption cutanée, une sensation de brûlure au niveau de la mâchoire et du crâne, des frissons (sensation de froid), des fourmillements, des bouffées vasomotrices, une léthargie, une agitation, une toux sèche/ éternuements
information below.
* Voir l'information additionnelle ci-dessous.
Hypersensitivity/ allergic reactions
Hypersensibilité/ réactions allergiques
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
De rares cas d’ hypersensibilité ou de réactions allergiques ont été observés chez les patients traités par des préparations de facteurs IX, y compris BeneFIX.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Dans certains cas, ces réactions allergiques ont évolué vers une anaphylaxie sévère.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Les réactions allergiques se sont produites concomitamment au développement d’ un inhibiteur du facteur IX (voir également rubrique 4.4).
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
L’ étiologie des réactions allergiques rencontrées avec BeneFIX n’ a pas été encore déterminée.
These reactions are potentially life-threatening.
Ces réactions menacent le pronostic vital.
If allergic/ anaphylactic reactions occur, the administration of BeneFIX should be discontinued at once.
Si des réactions allergiques ou anaphylactiques apparaissent, l'administration de BeneFIX doit être interrompue immédiatement.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
Le traitement devra dépendre de la nature et de la gravité des effets indésirables (voir aussi rubrique 4.4.).
Hypersensitivity responses can occur.
Du fait de son procédé de fabrication, BeneFIX contient des traces de protéines de hamster qui peuvent entraîner des réactions d'hypersensibilité.
Inhibitor development
7 Développement d’ inhibiteurs
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
Les patients atteints d’ hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur IX.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
L’ apparition d’ inhibiteur peut se manifester par une réponse clinique insuffisante.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans le traitement de l’ hémophilie.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Un inhibiteur cliniquement significatif a été détecté chez un patient faible répondeur parmi 65 patients traités par BeneFIX (dont 9 ne participant qu’ à l’ étude chirurgicale) qui avaient antérieurement reçu des dérivés plasmatiques.
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no anamnestic rise in inhibitor or anaphylaxis.
Le traitement par BeneFIX a pu être poursuivi chez ce patient sans réaction anamnestique ou anaphylactique.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
Les données sont insuffisantes pour documenter l’ apparition d’ inhibiteurs chez les PUPs.
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
L’ apparition d’ un syndrome néphrotique après induction d’ une tolérance immune avec de fortes doses de facteur IX plasmatique humain a été rapportée chez des patients atteints d’ hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.
7 Renal
Rein
In a clinical trial, twelve days after a dose of BeneFIX for a bleeding episode, one hepatitis C antibody positive patient developed a renal infarct.
Au cours d’ un essai clinique, un patient hépatite C séropositif a développé un infarctus rénal 12 jours après avoir reçu une dose de BeneFIX pour un épisode hémorragique.
The relationship of the infarct to prior administration of BeneFIX is uncertain.
La relation entre l'infarctus et l'administration antérieure de BeneFIX est incertaine.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
Le traitement par BeneFIX n'a pas été interrompu.
B02BD09
Classe pharmacothérapeutique: facteur IX de coagulation antihémorragique; code ATC B02BD09
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (nonacog alfa).
BeneFIX contient du facteur IX de coagulation recombinant (nonacog alfa).
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
Le facteur IX recombinant est formé d'une simple chaîne glycoprotéique, de poids moléculaire d'environ 55000 daltons et appartient à la famille des sérine-protéases des facteurs de coagulation vitamine K- dépendants.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
Le facteur IX recombinant est une protéine obtenue à partir d'un ADN recombinant, ayant des caractéristiques structurelles et fonctionnelles comparables à celles du facteur IX endogène.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Le facteur IX est activé par le complexe facteur tissulaire/ facteur VII dans la voie extrinsèque et par le facteur XIa dans la voie intrinsèque de la coagulation.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
Ceci aboutit finalement à la conversion de la prothrombine en thrombine.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
La thrombine convertit alors le fibrinogène en fibrine ce qui aboutit à la formation du caillot.
Factor IX activity is absent or greatly reduced in patients with haemophilia B and substitution therapy may be required.
L'activité facteur IX est absente ou réduite de façon très importante chez les patients atteints d'hémophilie B chez qui un traitement substitutif peut être nécessaire.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
L’ hémophilie B est un trouble de la coagulation sanguine héréditaire liée au sexe dû à une diminution du taux de facteur IX et qui se traduit par des hémorragies abondantes au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément, soit à la suite de traumatismes accidentels ou chirurgicaux.
By replacement therapy the plasma levels of factor IX is increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Grâce au traitement substitutif, les taux plasmatiques de facteur IX sont augmentés, permettant ainsi de corriger de façon temporaire le déficit en facteur IX et les prédispositions hémorragiques.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
Les données sont insuffisantes pour recommander l’ utilisation de BeneFIX chez les enfants de moins de 6 ans.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
8 Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée à ce médicament.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Cela signifie qu’ à cause de la rareté de la maladie, il est impossible d’ obtenir des informations complètes sur ce médicament.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament, et si nécessaire ce RCP sera mis à jour.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
L'administration de BeneFIX chez 56 patients PTP (données de base) atteints d'hémophilie B a montré une récupération in vivo comprise entre 15 et 62% (moyenne 33,7 ± 10,3%).
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
0,3 à 1,4 UI/ dl).
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
La demi-vie biologique est comprise entre 11 et 36 heures (moyenne 19,3 ± 5,0 heures).
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
Pour un groupe de 56 patients, les données sont disponibles du « t0 » jusqu’ à 24 mois.
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
Les résultats de pharmacocinétique de ces patients sont donnés dans le tableau ci-après à différents intervalles de temps.
8 Table 1.
9 Tableau 1.
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Facteur IX recombinant: résumé des paramètres pharmacocinétiques d’ activité chez les patients précédemment traits
Parameter Recovery (%)
Récupération (%)
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2– 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6 0.69, 0.81 0.34– 1.38 0.23 0.70 0.75 56
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
(UI/ dl par UI/ kg)
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0.28– 1.38 0.36– 1.32
Elimination half-life (hrs)
Demie-vie d’ élimination (h) ASC0-∞ (UI × h/ dl)
0 56 19.3 19.1 4.97 11.1– 36.4 18.0, 20.7 6 53 19.8 18.2 6.26 9.6– 38.2 18.1, 21.6 12 49 18.5 16.6 5.89 10.6 – 33.7 16.8, 20.2 18 46 18.9 16.3 7.02 10.7– 38.3 16.8, 21.0 24 45 18.9 17.3 6.84 10.9– 42.2 16.8, 20.9
19.3 19.8 18.5 18.9 18.9 619.8 579.8 575.7 561.8 577.6 2.0
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
19.1 18.2 16.6 16.3 17.3 605.2 562.2 566.0 560.9 551.7 1.5