qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The frequency listed below is defined using the following convention: common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
Les fréquences ci-dessous sont définies en utilisant la convention suivante: fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
Affections cardiaques Peu fréquent: tachycardie* Affections du système nerveux Fréquent: troubles extrapyramidaux, akathisie, tremblement, étourdissement, somnolence/ sédation, céphalée Affections oculaires Fréquent: trouble de la vision Affections gastro-intestinales Fréquent: dyspepsie, vomissements, nausées, constipation, hypersécrétion salivaire Affections vasculaires Peu fréquent: hypotension orthostatique* Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent: fatigue Affections psychiatriques Fréquent: agitation, insomnie, anxiété Peu fréquent: dépression*
28 Extrapyramidal symptoms (EPS):
Symptômes extrapyramidaux:
Schizophrenia - in a long term 52-week controlled trial, aripiprazole-treated patients had an overall-lower incidence (25.8%) of EPS including parkinsonism, akathisia, dystonia and dyskinesia compared with those treated with haloperidol (57.3%).
Schizophrénie: dans une étude clinique contrôlée long-terme de 52 semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux, comprenant parkinsonisme, akathisie, dystonie et dyskinésie, a été globalement plus faible chez les patients traités par l'aripiprazole (25,8%) comparativement aux patients traités par l'halopéridol (57,3%).
In a long term 26-week placebo-controlled trial, the incidence of EPS was 19% for aripiprazole-treated patients and 13.1% for placebo-treated patients.
Dans une étude clinique long terme de 26 semaines contrôlée versus placebo, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 19% chez les patients traités par l'aripiprazole et de 13,1% chez les patients traités par le placebo.
In another long-term 26-week controlled trial, the incidence of EPS was 14.8% for aripiprazole-treated patients and 15.1% for olanzapine-treated patients.
Dans une autre étude clinique contrôlée long terme de 26 semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 14,8% chez les patients traités par l'aripiprazole et de 15,1% chez les patients traités par l'olanzapine.
Manic episodes in Bipolar I Disorder - in a 12-week controlled trial, the incidence of EPS was 23.5% for aripiprazole-treated patients and 53.3% for haloperidol-treated patients.
Episodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I – dans une étude clinique contrôlée à 12 semaines, l’ incidence des symptômes extrapyramidaux était de 23,5% chez les patients traités par aripiprazole et de 53,3% chez les patients traités par halopéridol.
In another 12-week trial, the incidence of EPS was 26.6% for patients treated with aripiprazole and 17.6% for those treated with lithium.
Dans une autre étude clinique à 12 semaines, l’ incidence des symptômes extrapyramidaux était de 26,6% chez les patients traités par aripiprazole et 17,6% chez les patients traités par lithium.
In the long term 26-week maintenance phase of a placebo-controlled trial, the incidence of EPS was 18.2% for aripiprazole-treated patients and 15.7% for placebo-treated patients.
Dans l’ étude clinique contrôlée versus placebo long terme à 26 semaines de phase de maintenance, l’ incidence des symptômes extrapyramidaux était de 18,2% chez les patients traités par aripiprazole et de 15,7% chez les patients traités par le placebo.
In placebo-controlled trials, the incidence of akathisia in bipolar patients was 12.1% with aripiprazole and 3.2% with placebo.
Dans les études cliniques contrôlées versus placebo, l’ incidence d’ akathisie chez les patients bipolaires était de 12,1% avec aripiprazole et de 3,2% avec placebo.
In schizophrenia patients the incidence of akathisia was 6.2% with aripiprazole and 3.0% with placebo.
Chez les patients schizophrènes, l’ incidence d’ akathisie était de 6,2% avec aripiprazole et de 3,0% avec placebo.
Comparisons between aripiprazole and placebo in the proportions of patients experiencing potentially clinically significant changes in routine laboratory parameters revealed no medically important differences.
Parmi les patients ayant présenté des variations des paramètres biologiques standards pouvant être cliniquement significatives, il n'a pas été observé de différence importante de leur état clinique entre le groupe aripiprazole et le groupe placebo.
Elevations of CPK (Creatine Phosphokinase), generally transient and asymptomatic, were observed in 3.5% of aripiprazole treated patients as compared to 2.0% of patients who received placebo.
Des élévations des CPK (créatine-phosphokinase), généralement transitoires et asymptomatiques, ont été observées chez 3,5% des patients traités par l'aripiprazole et chez 2,0% des patients traités par le placebo.
Other findings:
Autres données:
Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).
Des effets indésirables connus pour être associés aux traitements antipsychotiques ont également été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole (syndrome malin des neuroleptiques, dyskinésies tardives, convulsions, événements indésirables cérébrovasculaires et augmentation de la mortalité chez les patients âgés souffrant de démence, hyperglycémie et diabète) (cf rubrique 4.4).
Post-Marketing:
31 Effets indésirables rapportés après la commercialisation:
The following adverse events have been reported during post-marketing surveillance.
Les événements indésirables suivants ont été rapportés, après la commercialisation.
The frequency of these events is considered not known (cannot be estimated from the available data).
La fréquence de ces événements est considérée inconnue (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
Investigations:
Investigations
increased Creatine Phosphokinase, blood glucose increased, blood glucose fluctuation, glycosylated haemoglobin increased
augmentation de la Créatinine Phosphokinase, augmentation de la glycémie, variation de la glycémie, augmentation de l’ hémoglobine glycosylée
QT prolongation, ventricular arrhythmias, sudden unexplained death, cardiac arrest, torsades de pointes, bradycardia
allongement du QT, arythmie ventriculaire, mort subite inexpliquée, arrêt cardiaque, torsades de pointes, bradycardie
Blood and the lymphatic system disorders:
Affections hématologiques et du système lymphatique:
leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia
leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie
Nervous system disorders:
Affections du système nerveux
speech disorder, Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), grand mal convulsion
troubles de l’ élocution, syndrome malin des neuroleptiques (SMN), grand mal épileptique
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinal:
oropharyngeal spasm, laryngospasm, aspiration pneumonia
spasmes oropharyngé, spasme laryngé, pneumonie de déglutition
Gastrointestinal disorders:
Affections gastro-intestinales:
pancreatitis, dysphagia, abdominal discomfort, stomach discomfort, diarrhoea
pancréatite, augmentation de la salivation, dysphagie, gêne au niveau de l’ abdomen, gêne au niveau de l’ estomac, diarrhée
Renal and urinary disorders:
Affections du rein et des voies urinaires
urinary incontinence, urinary retention
incontinence urinaire, rétention urinaire
rash, photosensitivity reaction, alopecia, hyperhidrosis
rash, réaction de photosensibilité, alopécie, hyperhidrose
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Affections musculo-squelettiques et systémiques:
rhabdomyolysis, myalgia, stiffness
rhabdomyolyse, myalgie, raideur
Endocrine disorders:
Affections endocrines
hyperglycaemia, diabetes mellitus, diabetic ketoacidosis, diabetic hyperosmolar coma
hyperglycémie, diabète mellitus, diabète acidocétosique, coma diabétique hyperosmolaire
Metabolism and nutrition disorders:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
weight gain, weight decreased, anorexia, hyponatremia
prise de poids, perte de poids, anorexie, hyponatrémie
Vascular disorders:
Affections vasculaires
syncope, hypertension, thromboembolic events
syncope, hypertension, événements thromboemboliques
temperature regulation disorder (e. g. hypothermia, pyrexia), chest pain, peripheral oedema
trouble de la régulation de la température (par exemple hypothermie, fièvre), douleur thoracique, œ dème périphérique
Immune system disorders:
Affections du système immunitaire
allergic reaction (e. g. anaphylactic reaction, angioedema including swollen tongue, tongue oedema, face oedema, pruritus, or urticaria)
réactions allergiques (par exemple réaction anaphylactique, œ dème de Quincke comprenant gonflement de la langue, œ dème de la langue, œ dème de la face, prurit ou urticaire)
Hepatobiliary disorders:
Affections hépatobiliaires
jaundice, hepatitis, increased Alanine Aminotransferase (ALT), increased Aspartate Aminotransferase (AST), increased Gamma Glutamyl Transferase (GGT), increased alkaline phosphatase
ictère, hépatite, augmentation de l’ alanine aminotransférase (ALAT), augmentation de l’ aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation de la gamma glutamyl transférase (GGT), augmentation des phosphatases alcalines
Reproductive system and breast disorders:
Affections des organes de reproduction et du sein
priapism
priapisme
Psychiatric disorders:
32 Affections psychiatriques
agitation, nervousness; suicide attempt, suicidal ideation, and completed suicide (see section 4.4)
agitation, nervosité, tentative de suicide, idées suicidaires, suicide accompli (cf. rubrique 4.4.)
In clinical trials and post-marketing experience, accidental or intentional acute overdosage of aripiprazole alone was identified in adult patients with reported estimated doses up to 1,260 mg with no fatalities.
Dans les études cliniques et après la commercialisation, les surdosages aigus, accidentels ou intentionnels, avec l'aripiprazole seul à des doses allant jusqu'à 1260 mg ont été rapportés chez les patients adultes, sans issue fatale.
The potentially medically important signs and symptoms observed included lethargy, increased blood pressure, somnolence, tachycardia, nausea, vomiting and diarrhoea.
Les signes et symptômes potentiellement importants qui ont été observés comprenaient une léthargie, une augmentation de la pression artérielle, une somnolence, une tachycardie, des nausées et vomissements et la diarrhée.
In addition, reports of accidental overdose with aripiprazole alone (up to 195 mg) in children have been received with no fatalities.
De plus, des cas de surdosage accidentels avec l'aripiprazole seul (à des doses allant jusqu'à 195 mg) ont été rapportés chez des enfants, sans issue fatale.
The potentially medically serious signs and symptoms reported included somnolence, transient loss of consciousness and extrapyramidal symptoms.
Les signes et symptômes cliniques potentiellement graves qui ont été rapportés comprenaient la somnolence, une perte de connaissance transitoire et des symptômes extrapyramidaux.
Management of overdose should concentrate on supportive therapy, maintaining an adequate airway, oxygenation and ventilation, and management of symptoms.
La prise en charge du surdosage est essentiellement symptomatique, par le maintien de la fonction respiratoire, d'une oxygénation et d'une ventilation, et par la prise en charge des symptômes.
The possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
La possibilité d'une intoxication polymédicamenteuse doit être envisagée.
Therefore cardiovascular monitoring should be started immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring to detect possible arrhythmias.
Par conséquent, une surveillance cardiovasculaire doit être instaurée immédiatement et doit comprendre un enregistrement de l'électrocardiogramme en continu pour déceler d'éventuelles arythmies.
Following any confirmed or suspected overdose with aripiprazole, close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Après tout surdosage confirmé ou suspecté avec l'aripiprazole, une surveillance médicale étroite et cardiovasculaire doivent être poursuivies jusqu'à la guérison du patient.
Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
L’ administration de 50 g de charbon activé, une heure après l'administration d’ aripiprazole, a diminué la Cmax de l'aripiprazole d’ environ 41% et l'ASC d’ environ 51%, ce qui suggère que le charbon peut être efficace pour le traitement du surdosage.
Although there is no information on the effect of haemodialysis in treating an overdose with aripiprazole, haemodialysis is unlikely to be useful in overdose management since aripiprazole is highly bound to plasma proteins.
Bien qu’ il n’ y ait pas d’ information concernant l'intérêt de l'hémodialyse dans le traitement d'un surdosage avec l'aripiprazole, il est peu probable que l'hémodialyse soit utile pour la prise en charge du surdosage puisque l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.
Pharmacotherapeutic group: antipsychotics, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: antipsychotique, code ATC:
30 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
L'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie et dans les troubles bipolaires de type I pourrait être due à l'association de son activité agoniste partiel sur le récepteur dopaminergique D2 et sérotoninergique 5-HT1a et de son activité antagoniste sur le récepteur sérotoninergique 5-HT2a.
Aripiprazole exhibited antagonist properties in animal models of dopaminergic hyperactivity and agonist properties in animal models of dopaminergic hypoactivity.
L'aripiprazole a montré des propriétés antagonistes dans des modèles animaux d’ hyperactivité dopaminergique et des propriétés agonistes dans des modèles animaux d’ hypoactivité dopaminergique.
Aripiprazole exhibited high binding affinity in vitro for dopamine D2 and D3, serotonin 5HT1a and 5HT2a receptors and moderate affinity for dopamine D4, serotonin 5HT2c and 5HT7, alpha-1 adrenergic and histamine H1 receptors.
L'aripiprazole a montré une grande affinité in vitro pour les récepteurs dopaminergiques D2 et D3, sérotoninergiques 5-HT1a et 5-HT2a, et une affinité modérée pour les récepteurs dopaminergiques D4, sérotoninergiques 5-HT2c et 5-HT7, α 1-adrénergiques et histaminiques H1.
Aripiprazole also exhibited moderate binding affinity for the serotonin reuptake site and no appreciable affinity for muscarinic receptors.
L'aripiprazole a également montré une affinité modérée pour le site de recapture de la sérotonine et pas d’ affinité notable pour les récepteurs muscariniques.
Interaction with receptors other than dopamine and serotonin subtypes may explain some of the other clinical effects of aripiprazole.
Une interaction avec des récepteurs autres que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques peut expliquer certains autres effets cliniques de l'aripiprazole.
Aripiprazole doses ranging from 0.5 to 30 mg administered once a day to healthy subjects for 2 weeks produced a dose-dependent reduction in the binding of 11C-raclopride, a D2/ D3 receptor ligand, to the caudate and putamen detected by positron emission tomography.
Dans une étude de tomographie par émission de positron chez le volontaire sain, utilisant des doses allant de 0,5 à 30 mg administrées en une prise quotidienne pendant deux semaines, l'aripiprazole a entraîné une réduction dose-dépendante de la liaison du 11C-raclopride (un ligand du récepteur D2/ D3) au niveau du noyau caudé et du putamen.
Further information on clinical trials:
Informations complémentaires sur les études cliniques:
Schizophrenia:
Schizophrénie:
In three short-term (4 to 6 weeks) placebo-controlled trials involving 1,228 schizophrenic patients, presenting with positive or negative symptoms, aripiprazole was associated with statistically significantly greater improvements in psychotic symptoms compared to placebo.
33 Dans trois études court terme (4 à 6 semaines) contrôlées versus placebo portant sur 1.228 patients schizophrènes présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a montré une amélioration significativement plus importante des symptômes psychotiques comparativement au placebo.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
Chez les patients ayant initialement répondu au traitement, ABILIFY a démontré son efficacité à maintenir cette amélioration clinique au long cours.
In a haloperidol-controlled trial, the proportion of responder patients maintaining response to medicinal product at 52-weeks was similar in both groups (aripiprazole 77% and haloperidol 73%).
Dans une étude contrôlée versus halopéridol, le pourcentage de patients répondeurs avec maintien de la réponse au traitement à 52 semaines était similaire dans les deux groupes (aripiprazole 77% et halopéridol 73%).
The overall completion rate was significantly higher for patients on aripiprazole (43%) than for haloperidol (30%).
Le pourcentage total de patients ayant terminés l'étude était significativement plus élevé chez les patients sous aripiprazole (43%) que chez les patients sous halopéridol (30%).
Actual scores in rating scales used as secondary endpoints, including PANSS and the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale showed a significant improvement over haloperidol.
Les scores des échelles utilisées comme critères secondaires, comprenant l'échelle PANSS et l'échelle de dépression de Montgomery et Asberg (MADRS), ont montré une amélioration sous aripiprazole significativement plus importante que sous halopéridol.
In a 26-week, placebo-controlled trial in stabilised patients with chronic schizophrenia, aripiprazole had significantly greater reduction in relapse rate, 34% in aripiprazole group and 57% in placebo.
Dans une étude contrôlée versus placebo de 26 semaines chez des patients schizophrènes stabilisés, la réduction du taux de rechute a été significativement plus importante dans le groupe aripiprazole (34%) par rapport au groupe placebo (57%).
Weight gain: in clinical trials aripiprazole has not been shown to induce clinically relevant weight gain.
Prise de poids: dans les études cliniques, l'aripiprazole n'a pas provoqué de prise de poids cliniquement significative.
In a 26-week, olanzapine-controlled, double-blind, multi-national study of schizophrenia which included 314 patients and where the primary end-point was weight gain, significantly less patients had at least 7% weight gain over baseline (i. e. a gain of at least 5.6 kg for a mean baseline weight of ~80.5 kg) on aripiprazole (N= 18, or 13% of evaluable patients), compared to olanzapine (N= 45, or 33% of evaluable patients).
Dans une étude internationale de 26 semaines en double aveugle et contrôlée versus olanzapine, ayant porté sur 314 patients schizophrènes et dont le critère principal était la prise de poids, les patients ayant eu une prise de poids d'au moins 7% (c'est à dire une prise de poids d'au moins 5,6 kg pour un poids moyen à l'inclusion d'environ 80,5 kg) étaient significativement moins nombreux sous aripiprazole (N= 18, ou 13% des patients évaluables), comparativement à l'olanzapine (N= 45, ou 33% des patients évaluables).
Manic episodes in Bipolar I Disorder:
Episodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I:
In two 3-week, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy trials involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
Dans deux études cliniques de 3 semaines à doses flexibles en monothérapie, contrôlées versus placebo, incluant des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type I, l’ aripiprazole a montré une efficacité supérieure au placebo dans la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines.
These trials included patients with or without psychotic features and with or without a rapid-cycling course.
Ces études cliniques incluaient des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et avec ou sans cycle rapide.
In one 3-week, fixed-dose, placebo-controlled monotherapy trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole failed to demonstrate superior efficacy to placebo.
Dans une étude clinique de 3 semaines à dose fixe en monothérapie, contrôlée versus placebo, incluant des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type I, l’ aripiprazole n’ a pas réussi à démontrer une efficacité supérieure au placebo.
In two 12-week, placebo- and active-controlled monotherapy trials in patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo at week 3 and a maintenance of effect comparable to lithium or haloperidol at week 12.
Dans deux études cliniques de 12 semaines en monothérapie contrôlées versus placebo et versus substance active chez des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type I avec ou sans caractéristiques psychotiques, l’ aripiprazole a montré une efficacité supérieure au placebo à la 3ème semaine et un maintien de l’ efficacité comparable au lithium ou à l’ halopéridol à la 12ème semaine.
Aripiprazole also demonstrated a comparable proportion of patients in symptomatic remission from mania as lithium or haloperidol at week 12.
L’ aripiprazole a également montré une proportion comparable de patients en rémission symptomatique de la manie par rapport au lithium ou à l’ halopéridol à la 12ème semaine.
In a 6-week, placebo-controlled trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, who were partially non-responsive to lithium or valproate monotherapy for 2 weeks at therapeutic serum levels, the addition of aripiprazole as adjunctive therapy resulted in superior efficacy in reduction of manic symptoms than lithium or valproate monotherapy.
Dans une étude clinique de 6 semaines contrôlée versus placébo, incluant des patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes dans le cadre de troubles bipolaires de type I, avec ou sans caractéristiques psychotiques qui étaient partiellement non répondeurs au lithium ou au valproate en monothérapie pendant 2 semaines à des taux sériques thérapeutiques, l’ association d’ aripiprazole eu pour effet une efficacité supérieure au lithium ou au valproate en monothérapie sur la réduction des symptômes maniaques.
31 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
Dans une étude clinique de 26 semaines contrôlée versus placébo, suivie d’ une phase d’ extension de 74 semaines, chez des patients maniaques arrivés au stade de rémission sous aripiprazole pendant une phase de stabilisation, avant la randomisation, aripiprazole a montré une supériorité par rapport au placébo dans la prévention des récurrence bipolaires, principalement en prévenant les récidives d’ épisodes maniaques mais n’ a pas réussi à montrer une supériorité sur le placébo dans la prévention des récidives des épisodes dépressifs.
5.2 Pharmacokinetic properties
34 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Aripiprazole is well absorbed, with peak plasma concentrations occurring within 3-5 hours after dosing.
L'aripiprazole est bien absorbé avec un pic plasmatique atteint dans les 3– 5 heures après administration.
Aripiprazole undergoes minimal pre-systemic metabolism.
L'aripiprazole subit un métabolisme pré-systémique minime.
The absolute oral bioavailability of the tablet formulation is 87%.
La biodisponibilité orale absolue du comprimé est de 87%.
There is no effect of a high fat meal on the pharmacokinetics of aripiprazole.
Un repas riche en graisses n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Aripiprazole is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 4.9 l/ kg, indicating extensive extravascular distribution.
L’ aripiprazole est largement distribué dans l'organisme avec un volume apparent de distribution de 4,9 l/ kg indiquant une distribution extravasculaire importante.
At therapeutic concentrations, aripiprazole and dehydro-aripiprazole are greater than 99% bound to serum proteins, binding primarily to albumin.
Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole sont liés à plus de 99% aux protéines plasmatiques, et principalement à l'albumine.
Aripiprazole is extensively metabolised by the liver primarily by three biotransformation pathways: dehydrogenation, hydroxylation, and N-dealkylation.
L’ aripiprazole est largement métabolisé par le foie, principalement par trois voies de biotransformation: la déhydrogénation, l'hydroxylation et la N-déalkylation.
Based on in vitro studies, CYP3A4 and CYP2D6 enzymes are responsible for dehydrogenation and hydroxylation of aripiprazole, and N-dealkylation is catalysed by CYP3A4.
D'après les études in vitro, les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déhydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole, la N-déalkylation étant catalysée par le CYP3A4.
Aripiprazole is the predominant medicinal product moiety in systemic circulation.
L'aripiprazole est la principale entité présente dans la circulation systémique.
At steady state, dehydro-aripiprazole, the active metabolite, represents about 40% of aripiprazole AUC in plasma.
A l'état d’ équilibre, le métabolite actif, le déhydro- aripiprazole, représente environ 40% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.
The mean elimination half-lives for aripiprazole are approximately 75 hours in extensive metabolisers of CYP2D6 and approximately 146 hours in poor metabolisers of CYP2D6.
La demi-vie moyenne d'élimination de l'aripiprazole est d'environ 75 heures chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6 et d'environ 146 heures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6.
The total body clearance of aripiprazole is 0.7 ml/ min/ kg, which is primarily hepatic.
La clairance corporelle totale de l'aripiprazole est de 0,7 ml/ min/ kg, et est principalement hépatique.
Following a single oral dose of [14C]-labelled aripiprazole, approximately 27% of the administered radioactivity was recovered in the urine and approximately 60% in the faeces.
Après administration orale unique de 14C-aripiprazole, environ 27% de la radioactivité administrée a été retrouvée dans les urines et environ 60% dans les selles.
Less than 1% of unchanged aripiprazole was excreted in the urine and approximately 18% was recovered unchanged in the faeces.
Moins de 1% d’ aripiprazole inchangé a été éliminé dans les urines et approximativement 18% a été retrouvé inchangé dans les selles.
Pharmacokinetics in special patient groups
Pharmacocinétique dans les populations particulières
Elderly:
Patients âgés:
There are no differences in the pharmacokinetics of aripiprazole between healthy elderly and younger adult subjects, nor is there any detectable effect of age in a population pharmacokinetic analysis in schizophrenic patients.
De même, aucun effet détectable lié à l'âge n’ a été trouvé lors d’ une analyse pharmacocinétique de population chez des patients schizophrènes.
There are no differences in the pharmacokinetics of aripiprazole between healthy male and female subjects nor is there any detectable effect of gender in a population pharmacokinetic analysis in schizophrenic patients.
De même, aucun effet détectable lié au sexe n’ a été trouvé lors d’ une analyse pharmacocinétique de population chez des patients schizophrènes.
Smoking and Race:
Fumeurs et origine ethnique:
Population pharmacokinetic evaluation has revealed no evidence of clinically significant race-related differences or effects from smoking upon the pharmacokinetics of aripiprazole.
L'analyse de population n’ a pas révélé de différence cliniquement significative liée à l'origine ethnique ou d'effet lié au tabac sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.
Renal Disease:
Insuffisants rénaux:
The pharmacokinetic characteristics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole were found to be similar in patients with severe renal disease compared to young healthy subjects.
Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole sont similaires chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les sujets sains jeunes.
32 Hepatic Disease:
Insuffisants hépatiques:
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
Toutefois, cette étude a inclus
Non-clinical safety data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Toxicologically significant effects were observed only at doses or exposures that were sufficiently in excess of the maximum human dose or exposure, indicating that these effects were limited or of no relevance to clinical use.
Des effets toxicologiquement significatifs ont été observés seulement à des doses ou à des expositions largement supérieures à la dose ou à l'exposition maximale chez l'homme, montrant que ces effets étaient limités ou non significatifs en pratique clinique.
These included: dose-dependent adrenocortical toxicity (lipofuscin pigment accumulation and/ or parenchymal cell loss) in rats after 104 weeks at 20 to 60 mg/ kg/ day (3 to 10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose) and increased adrenocortical carcinomas and combined adrenocortical adenomas/ carcinomas in female rats at 60 mg/ kg/ day (10 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended human dose).
Ces effets comprenaient une toxicité corticosurrénalienne dose-dépendante (accumulation de pigments de lipofuscine et/ ou perte de cellules parenchymateuses) chez le rat après 104 semaines pour des doses allant de 20 à 60 mg/ kg/ jour (3 à 10 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme) et une augmentation des carcinomes corticosurrénaliens et des complexes adénomes/ carcinomes corticosurrénaliens chez la rate pour une dose à 60 mg/ kg/ jour (10 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme).
The highest nontumorigenic exposure in female rats was 7 times the human exposure at the recommended dose.
La plus haute exposition non oncogène chez la rate a été 7 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée.
An additional finding was cholelithiasis as a consequence of precipitation of sulphate conjugates of hydroxy metabolites of aripiprazole in the bile of monkeys after repeated oral dosing at 25 to 125 mg/ kg/ day (1 to 3 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose or 16 to 81 times the maximum recommended human dose based on mg/ m2).
De plus, il a été observé une lithiase du cholédoque suite à la précipitation des dérivés sulfoconjugués des métabolites hydroxy de l'aripiprazole dans la bile du singe après administration orale répétée de doses allant de 25 à 125 mg/ kg/ jour (1 à 3 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme ou 16 à 81 fois la dose maximale recommandée chez l'homme exprimée en mg/ m²).
However, the concentrations of the sulphate conjugates of hydroxy aripiprazole in human bile at the highest dose proposed, 30 mg per day, were no more than 6% of the bile concentrations found in the monkeys in the 39-week study and are well below (6%) their limits of in vitro solubility.
Toutefois, les concentrations des dérivés sulfoconjugués des métabolites hydroxy de l'aripiprazole dans la bile humaine à la dose la plus forte proposée, 30 mg par jour, étaient inférieurs ou égales à 6% des concentrations biliaires retrouvées chez les singes inclus dans l'étude de 39 semaines et étaient bien en deçà (6%) de leurs limites de solubilité in vitro.
Based on results of a full range of standard genotoxicity tests, aripiprazole was considered non-genotoxic.
L’ aripiprazole a été considéré non génotoxique sur la base des résultats d’ une batterie d'études standards de génotoxicité.
Aripiprazole did not impair fertility in reproductive toxicity studies.
L'aripiprazole n’ a pas altéré la fertilité dans les études de toxicité de la reproduction.
Developmental toxicity, including dose-dependent delayed foetal ossification and possible teratogenic effects, were observed in rats at doses resulting in subtherapeutic exposures (based on AUC) and in rabbits at doses resulting in exposures 3 and 11 times the mean steady-state AUC at the maximum recommended clinical dose.
Une toxicité sur le développement, comprenant un retard dose-dépendant de l'ossification fœ tale et d'éventuels effets tératogènes, a été observée chez les rats pour des doses correspondant à une exposition infra-thérapeutique (basée sur l'ASC) et chez les lapins pour des doses correspondant à une exposition égale à 3 et 11 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme.
Maternal toxicity occurred at doses similar to those eliciting developmental toxicity.
Une toxicité maternelle a été observée à des doses similaires à celles responsables de la toxicité sur le développement.
Lactose monohydrate Maize starch Microcrystalline cellulose Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Lactose monohydraté Amidon de maïs Cellulose microcristalline Hydroxypropylcellulose Stéarate de magnésium
Yellow iron oxide (E172)
Oxyde ferrique jaune (E172)
6.3 Shelf life
36 6.3 Durée de conservation
33 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
Store in the original package in order to protect from moisture.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
Aluminium perforated unit dose blisters in cartons of 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tablets.
Plaquettes thermoformées prédécoupées en dose unitaire dans des étuis de 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 comprimés.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAIRE D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - United Kingdom
Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Royaume-Uni
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
4 June 2004
4 juin 2004
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Une information détaillée sur ce produit est disponible sut le site internet de l'Agence Européenne du Médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ABILIFY 30 mg tablets
ABILIFY 30 mg comprimés
Each tablet contains 30 mg of aripiprazole.
Chaque comprimé contient 30 mg d’ aripiprazole.
186.54 mg lactose per tablet
186,54 mg lactose par comprimé
Tablet Round and pink, engraved with "A-011" and "30" on one side.
Comprimé Rond et rose, gravé "A-011" et "30" sur un côté.
ABILIFY is indicated for the treatment of schizophrenia.
ABILIFY est indiqué dans le traitement de la schizophrénie.
ABILIFY is indicated for the treatment of moderate to severe manic episodes in Bipolar I Disorder and for the prevention of a new manic episode in patients who experienced predominantly manic episodes and whose manic episodes responded to aripiprazole treatment (see section 5.1).
ABILIFY est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères des troubles bipolaires de type I et dans la prévention de récidives d’ épisodes maniaques chez des patients ayant présenté des épisodes à prédominance maniaques et pour qui les épisodes maniaques ont répondu à un traitement par aripiprazole (cf. rubrique 5.1.).
The recommended starting dose for ABILIFY is 10 or 15 mg/ day with a maintenance dose of 15 mg/ day administered on a once-a-day schedule without regard to meals.
La posologie initiale recommandée d’ ABILIFY est de 10 ou 15 mg/ jour avec une posologie d’ entretien de 15 mg/ jour, en une seule prise, pendant ou en dehors des repas.
ABILIFY is effective in a dose range of 10 to 30 mg/ day.
ABILIFY est efficace dans un intervalle de doses allant de 10 à 30 mg/ jour.
Enhanced efficacy at doses higher than a daily dose of 15 mg has not been demonstrated although individual patients may benefit from a higher dose.
Une augmentation de l'efficacité pour des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée de 15 mg n'a pas été démontrée, toutefois certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée.
The maximum daily dose should not exceed 30 mg.
La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg.
Manic episodes:
Episodes maniaques:
The recommended starting dose for ABILIFY is 15 mg administered on a once-a-day schedule without regard to meals as monotherapy or combination therapy (see section 5.1).
La posologie initiale recommandée pour ABILIFY est de 15 mg une fois par jour pendant ou en dehors des repas, en monothérapie ou en association (cf. rubrique 5.1.).
Some patients may benefit from a higher dose.
Certains patients peuvent recevoir une dose plus élevée.
Recurrence prevention of manic episodes in Bipolar I Disorder:
Prévention des récidives des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires de type I:
For preventing recurrence of manic episodes in patients who have been receiving aripiprazole, continue therapy at the same dose.
Pour la prévention des récidives d’ épisodes maniaques chez des patients traités par aripiprazole, le traitement sera maintenu à la même dose.
Adjustments of daily dosage, including dose reduction should be considered on the basis of clinical status.
La posologie quotidienne peut être adaptée, une réduction de dose pourra être considérée en fonction de l’ état clinique du patient.
Children and adolescents: there is no experience in children and adolescents under 18 years of age.
Enfants et adolescents: il n'y a pas d'expérience chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.
Patients with hepatic impairment: no dosage adjustment is required for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère,
In patients with severe hepatic impairment, the data available are insufficient to establish recommendations.
38 les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations.
However, the
L'administration doit se faire avec prudence chez ces patients.
35 maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg peut être utilisée avec précaution chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (cf rubrique 5.2).
Patients with renal impairment: no dosage adjustment is required in patients with renal impairment.
Insuffisants rénaux: aucune adaptation posologique n’ est requise chez les patients atteints d'une insuffisance rénale.
Elderly: the effectiveness of ABILIFY in the treatment of schizophrenia and Bipolar I Disorder in patients 65 years of age or older has not been established.
Patients âgés: l'efficacité d'ABILIFY dans le traitement de la schizophrénie et des troubles bipolaires de type I chez les patients âgés de 65 ans et plus n'a pas été établie.
Owing to the greater sensitivity of this population, a lower starting dose should be considered when clinical factors warrant (see section 4.4).
En raison d'une sensibilité plus grande de cette population, une dose initiale plus faible doit être envisagée lorsque des raisons cliniques le justifient (cf rubrique 4.4).
Gender: no dosage adjustment is required for female patients as compared to male patients (see section 5.2).
Sexe: aucune adaptation posologique n’ est requise chez la femme par rapport à l'homme (cf rubrique 5.2).
Smoking status: according to the metabolic pathway of ABILIFY no dosage adjustment is required for smokers (see section 4.5).
Fumeurs: aucune adaptation posologique n’ est requise chez les fumeurs compte tenu du métabolisme d'ABILIFY (cf rubrique 4.5).
When concomitant administration of potent CYP3A4 or CYP2D6 inhibitors with aripiprazole occurs, the aripiprazole dose should be reduced.
Lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite.
When the CYP3A4 or CYP2D6 inhibitor is withdrawn from the combination therapy, aripiprazole dose should then be increased (see section 4.5).
Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou CYP2D6 est arrêté, la dose d'aripiprazole doit alors être augmentée (cf rubrique 4.5).
When concomitant administration of potent CYP3A4 inducers with aripiprazole occurs, the aripiprazole dose should be increased.
Lors de l'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être augmentée.
When the CYP3A4 inducer is withdrawn from the combination therapy, the aripiprazole dose should then be reduced to the recommended dose (see section 4.5).
Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est arrêté, la dose d'aripiprazole doit alors être ramenée à la posologie recommandée (cf rubrique 4.5).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
During antipsychotic treatment, improvement in the patient's clinical condition may take several days to some weeks.
Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours, voire plusieurs semaines.
Patients should be closely monitored throughout this period.
Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute cette période.
The occurrence of suicidal behaviour is inherent in psychotic illnesses and mood disorders and in some cases has been reported early after initiation or switch of antipsychotic therapy, including treatment with aripiprazole (see section 4.8).
La survenue d'un comportement suicidaire est inhérente aux psychoses et aux troubles de l’ humeur et dans certains cas a été rapportée rapidement après l'initiation ou le changement du traitement antipsychotique, y compris avec un traitement par aripiprazole (voir rubrique 4.8).
Close supervision of high-risk patients should accompany antipsychotic therapy.
Une surveillance rapprochée des patients à haut risque doit accompagner le traitement antipsychotique.
Results of an epidemiological study found that there was no increased risk of suicidality with aripiprazole compared to other antipsychotics among patients with bipolar disorder.
Les résultats d’ une étude épidémiologique ont révélé qu’ il n’ y avait pas d’ augmentation de risque de comportements suicidaires avec l’ aripiprazole par rapport aux autres antipsychotiques chez les patients présentant un trouble bipolaire.
Cardiovascular disorders:
Troubles cardiovasculaires:
Aripiprazole should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischaemic heart disease, heart failure, or conduction abnormalities), cerebrovascular disease, conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration, hypovolemia, and treatment with antihypertensive medications) or hypertension, including accelerated or malignant.
L’ aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients avec une pathologie cardiovasculaire connue (antécédent d’ infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque ischémique, insuffisance cardiaque, ou troubles de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, toute pathologie pouvant favoriser une hypotension (déshydratation, hypovolémie, et traitement par des médicaments antihypertenseurs) ou une hypertension artérielle accélérée ou maligne.
Conduction abnormalities:
Troubles de la conduction:
In clinical trials of aripiprazole, the incidence of QT prolongation was comparable to placebo.
Dans les études cliniques avec l’ aripiprazole, l’ incidence de l’ allongement du QT était comparable au placebo.
As with other antipsychotics, aripiprazole should be used with caution in patients with a family history of QT prolongation.
Comme avec les autres antipsychotiques, l’ aripiprazole doit être utilisé avec prudence chez les patients avec des antécédents familiaux d’ allongement du QT.
Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.
Dyskinésie tardive: dans les études cliniques de durée inférieure ou égale à un an, menées préalablement à la mise sur le marché, les cas rapportés de dyskinésie survenue au cours du traitement par l'aripiprazole ont été peu fréquents.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ABILIFY, dose reduction or discontinuation should be considered.
En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie
These symptoms can temporally deteriorate or can even arise after discontinuation of treatment.
Ces symptômes peuvent provisoirement s’ aggraver ou même survenir après l'arrêt du traitement.
NMS is a potentially fatal symptom complex associated with antipsychotic medicinal products.
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN): le SMN est un syndrome potentiellement mortel associé aux traitements antipsychotiques.
Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered
Dans les études cliniques menées préalablement à la mise sur le marché, de rares cas de SMN ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole.
36 mental status and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis and cardiac dysrhythmia).
Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales et des signes d’ instabilité neurovégétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque).
Additional signs may include elevated creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
Peuvent s’ ajouter des signes tels que élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.
However, elevated creatine phosphokinase and rhabdomyolysis, not necessarily in association with NMS, have also been reported.
Cependant, une élévation des CPK et une rhabdomyolyse, pas nécessairement liées au SMN, ont également été rapportées.
If a patient develops signs and symptoms indicative of NMS, or presents with unexplained high fever without additional clinical manifestations of NMS, all antipsychotic medicinal products, including ABILIFY, must be discontinued.
Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’ autres signes de SMN, tous les médicaments antipsychotiques y compris ABILIFY doivent être arrêtés.