qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Other less common and usually mild side-effects which may affect between 1 person and 10 people in 100 have been seen: decreases in the number of white blood cells or red blood cells, skin rashes, slight hair loss, weariness, fever, weakness, drowsiness, headache, numbness or tingling sensations, taste changes, dizziness, sleeplessness, swelling in the legs, constipation, dehydration, cold sores, inflammation of the nose and throat, chest infection, depression, problems with the eyes, inflammation of the veins (thrombophlebitis), shortness of breath, nose bleeds, cough, runny nose, bleeding from the gut, heartburn, excess wind, dry mouth, skin discolouration, nail disorder, pain in the joints, chest or back and loss of weight.
D'autres effets indésirables moins fréquents, qui peuvent apparaître chez 1 à 10 patients sur 100, et d'intensité habituellement modérée ont été observés: diminution du nombre des globules blancs ou des globules rouges, éruptions cutanées, légère perte des cheveux, lassitude, fièvre, faiblesse, somnolence, maux de tête, sensation d'engourdissement ou de picotements, modifications du goût, sensations de vertige, insomnie, gonflement des jambes, constipation, déshydratation, boutons de fièvre, inflammation du nez et de la gorge, infection pulmonaire, dépression, problèmes oculaires (des yeux), inflammation des veines (thrombophlébite), essoufflement, saignements du nez, toux, nez qui coule, saignement au niveau de l’ intestin, brûlures d’ estomac, excès de gaz, bouche sèche, décoloration de la peau, manifestations au niveau des ongles, douleurs au niveau des articulations, de la poitrine ou du dos et perte de poids.
66 If you are concerned about these or any other unexpected effect(s), talk to your doctor.
Si ces effets indésirables ou d'autres effets inattendus vous inquiètent, parlez -en à votre médecin.
- The active substance is capecitabine (500 mg per film-coated tablet).
- La substance active est la capécitabine (500 mg par comprimé pelliculé).
Xeloda 500 mg film-coated tablet pack contains 120 film-coated tablets (12 blisters of 10 tablets).
70 Une boîte de Xeloda 500 mg comprimés pelliculés contient 120 comprimés pelliculés (12 plaquettes de 10 comprimés).
France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
71 France Roche Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
68 Lietuva UAB “ Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
Lietuva UAB “ Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
What is Xenical?
Qu’ est -ce que Xenical?
Xenical is a medicine containing the active substance orlistat.
Xenical est un médicament dont le principe actif est l’ orlistat.
It is available as turquoise capsules (120 mg).
Il se présente sous la forme de gélules de couleur turquoise (120 mg).
What is Xenical used for?
Dans quel cas Xenical est -il utilisé?
Xenical is used together with dieting for the treatment of obese (very overweight) patients with a body mass index (BMI) greater than or equal to 30 kg per square metre, or overweight patients (BMI greater than or equal to 28 kg/ m2) who are at risk of illness because of their weight.
Xenical est indiqué en association à un régime destiné au traitement des patients obèses (présentant un surpoids important), dont l’ indice de masse corporelle (IMC) est supérieur ou égal à 30 kg par mètre carré, ou des patients en surcharge pondérale (IMC supérieur ou égal à 28 kg/ m²), qui risquent une maladie du fait de leur poids.
How is Xenical used?
Comment Xenical est -il utilisé?
Xenical is given as one capsule taken with water just before, during, or up to one hour after each main meal.
Xenical est pris en une seule gélule avec de l’ eau, immédiatement avant, pendant ou jusqu’ à une heure après chacun des principaux repas.
If a meal is missed or contains no fat, Xenical should not be taken.
Si un repas est sauté ou ne contient pas de graisses, la prise de Xenical doit être supprimée.
The patient should be on a diet in which about 30% of the calories come from fat, and which is rich in fruit and vegetables.
Le patient doit suivre un régime qui contient environ 30% de l’ apport calorique sous forme de graisses, et qui est riche en fruits et légumes.
The food in the diet should be spread over three main meals.
L’ alimentation dans le cadre de ce régime alimentaire doit être répartie sur les trois repas principaux.
Treatment with Xenical should be stopped after 12 weeks if patients have been unable to lose at least 5% of their body weight since the start of treatment.
Le traitement par Xenical doit être arrêté après 12 semaines si le patient n’ a pas perdu au moins 5% du poids initial mesuré au début du traitement.
How does Xenical work?
Comment Xenical agit -il?
Orlistat blocks gastrointestinal lipases (enzymes that digest fat).
Le principe actif de Xenical, l’ orlistat, est un agent anti-obésité qui n’ a pas d’ impact sur l’ appétit et qui bloque les lipases gastro-intestinales (enzymes de digestion des graisses).
When these enzymes are blocked, they cannot digest some fats in the diet, and this allows about 30% of the fat eaten in the meal to pass through the gut undigested.
Lorsque les enzymes sont bloquées, elles ne peuvent plus digérer certaines graisses des aliments, de sorte que 30% environ des graisses apportées par l'alimentation passent par le tube digestif sans être digérées.
The body cannot use this dietary fat for energy or convert it into fat tissue.
L’ organisme ne peut donc pas utiliser ces graisses comme source d’ énergie, ni les transformer en tissu adipeux.
How has Xenical been studied?
Quelles études ont été menées sur Xenical?
The effects of Xenical were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Xenical ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
Xenical has been studied in seven main studies involving over 3,000 overweight or obese patients.
Xenical a fait l’ objet de sept d’ études portant sur plus de 3 000 patients en surcharge pondérale ou obèses.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Ces études, d’ une durée de un à deux ans, ont comparé trois doses différentes de 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. obese patients compared the effects of Xenical and placebo over four years, in combination with diet and exercise.
Ni les patients, ni les médecins ne savaient, avant la fin de l’ étude, quel traitement avait été administré à chacun des patients.
In all studies, the main measure of effectiveness was the change in weight.
Une étude complémentaire plus longue (d’ une durée de plus de quatre ans) portant sur plus de 3 000 patients obèses a comparé les effets de Xenical contre placebo en association avec un régime alimentaire et de l’ exercice.
What benefit has Xenical shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Xenical au cours des études?
Xenical was more effective than placebo in producing a reduction in weight.
Xenical s’ est avéré plus efficace que le placebo pour provoquer une perte de poids.
When the results from all seven shorter studies were taken together, patients taking 120 mg Xenical three times a day had an average fall of 6.1 kg in body weight after a year, compared with 2.6 kg in those taking placebo.
À la lecture de l’ ensemble des résultats des sept études de courte durée, on a constaté que les patients ayant pris 120 mg de Xenical trois fois par jour avaient perdu en moyenne 6,1 kg de leur poids après une année, contre 2,6 kg chez ceux prenant le placebo.
The proportion of patients losing 10% or more of their body weight was 20% in the patients taking this dose of Xenical and 8% in those taking placebo.
Le pourcentage de patients ayant perdu 10% ou plus de leur poids était de 20% parmi les patients ayant pris cette dose de Xenical, contre 8% chez les patients sous placebo.
At the end of the four-year study, 21% of the patients treated with Xenical had lost more than 10% of their body weight, compared with 10% of the patients who received placebo.
Au terme de l’ étude de quatre ans, 21% des patients traités par Xenical présentaient une perte de poids de plus de 10%, contre 10% des patients sous traitement placebo.
What is the risk associated with Xenical?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Xenical?
The most common side effects with Xenical (seen in more than 1 patient in 10) are influenza (flu), hypoglycaemia (low blood sugar levels), headache, upper respiratory infection (colds), oily spotting from the rectum, abdominal (tummy) pain or discomfort, flatus (gas) with discharge, faecal urgency (urgent need to open the bowels), fatty or oily stools, flatulence (gas), liquid stools, oily evacuation (faeces) and increased defecation.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (chez plus d’ un patient sur dix) de Xenical sont les suivants: influenza (grippe), hypoglycémie (faibles taux de sucre dans le sang), maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures (rhumes), traces de graisses anales, douleurs ou gênes abdominales (ventre), flatuosités (gaz) avec suintements, selles impérieuses (urgence d’ aller aux toilettes), selles grasses ou huileuses, flatulences (gaz), selles liquides, émissions de graisses (fèces) et selles plus abondantes.
These symptoms generally occur at the beginning of treatment, and go away after some time.
Ces symptômes apparaissent généralement au début du traitement et disparaissent après quelques temps.
For the full description of all side effects reported with Xenical, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Xenical, voir la notice.
Xenical should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to orlistat or any of the other ingredients.
Xenical ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergique) à l’ orlistat ou à l’ un des autres composants.
It should also not be used in people with a long-term malabsorption disease (where nutrients from the food are not easily absorbed during digestion), with cholestasis (a liver disorder) or who are breast-feeding.
Il ne doit pas non plus être prescrit aux personnes souffrant de malabsorption chronique (maladie dans laquelle les éléments nutritifs des aliments ne sont pas facilement absorbés durant la digestion), de cholestase (trouble du foie), ou aux femmes allaitantes.
Why has Xenical been approved?
Pourquoi Xenical a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xenical’ s benefits are greater than its risks in conjunction with a mildly hypocalorific diet for the treatment of obese patients with a BMI greater or equal to 30 kg/ m2, or overweight patients (BMI ≥ 28 kg/ m2) with associated risk factors.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Xenical sont supérieurs à ses risques, dans le cadre d’ un régime alimentaire faiblement hypocalorique, pour le traitement des patients obèses présentant un IMC supérieur ou égal à 30 kg/ m², ou des patients en surchage ponérale (IMC > 28 kg/ m²) avec facteurs de risques associés.
The Committee recommended that Xenical be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Xenical.
Other information about Xenical:
Autres informations relatives à Xenical:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xenical to Roche Registration Limited on 29 July 1998.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Xenical à Roche Registration Limited, le 29 juillet 1998.
The marketing authorisation was renewed on 29 July 2003 and on 29 July 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 29 juillet 2003 et le 29 juillet 2008.
The full EPAR for Xenical can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Xenical est disponible ici.
Oral use
Gélule
Blister (PVC/ PE/ PVDC)
Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ PE/ PVDC)
Blister (PVC/ PE/ PVDC)
Voie orale Plaquette thermoformé (PVC/ PE/ PVDC)
Bottle (glass)
Voie orale Flacon (ver)
Bottle (glass)
Flacon (ver)
Xenical 120 mg hard capsules
Xenical 120 mg, gélule
Each hard capsule contains 120 mg orlistat.
Chaque gélule contient 120 mg d’ orlistat.
For a full list of excipients, see 6.1.
Pour tous les excipients, voir 6.1.
The capsule has a turquoise cap and turquoise body bearing the imprint of “ ROCHE XENICAL 120”.
Gélule La gélule est turquoise avec l’ inscription « ROCHE XENICAL 120 »
Xenical is indicated in conjunction with a mildly hypocaloric diet for the treatment of obese patients with a body mass index (BMI) greater or equal to 30 kg/ m², or overweight patients (BMI > 28 kg/ m²) with associated risk factors.
Xenical est indiqué en association à un régime modérément hypocalorique, dans le traitement de l’ obésité (Indice de Masse Corporelle (IMC) supérieur ou égal à 30 kg/ m2), ou du surpoids (IMC supérieur ou égal à 28 kg/ m2) associé à des facteurs de risques.
Treatment with orlistat should be discontinued after 12 weeks if patients have been unable to lose at least 5% of the body weight as measured at the start of therapy.
Le traitement par orlistat doit être arrêté après 12 semaines si les patients n’ ont pas perdu au moins 5% du poids initial mesuré au début du traitement.
Adults The recommended dose of orlistat is one 120 mg capsule taken with water immediately before, during or up to one hour after each main meal.
Adultes La posologie recommandée pour orlistat est d’ une gélule de 120 mg, prise avec de l'eau, immédiatement avant, pendant ou jusqu’ à une heure après chacun des principaux repas.
The patient should be on a nutritionally balanced, mildly hypocaloric diet that contains approximately 30% of calories from fat.
Le patient doit suivre un régime modérément hypocalorique, bien équilibré sur le plan nutritionnel et contenant environ 30% de l’ apport calorique sous forme de graisses.
It is recommended that the diet should be rich in fruit and vegetables.
Il est recommandé que le régime soit riche en fruits et légumes.
The daily intake of fat, carbohydrate and protein should be distributed over three main meals.
L’ apport journalier en lipides, glucides et protéines doit être réparti sur les trois repas principaux.
Doses of orlistat above 120 mg three times daily have not been shown to provide additional benefit.
Des posologies supérieures à 120 mg trois fois par jour n’ apportent pas de bénéfice supplémentaire.
The effect of orlistat results in an increase in faecal fat as early as 24 to 48 hours after dosing.
Orlistat entraîne une augmentation de la quantité de graisse dans les selles 24 à 48 heures après la prise.
Upon discontinuation of therapy, faecal fat content usually returns to pre-treatment levels, within 48 to 72 hours.
A l’ arrêt du traitement, le contenu des selles en graisses revient habituellement aux valeurs initiales en 48 à 72 heures.
Special populations The effect of orlistat in patients with hepatic and/ or renal impairment, children and elderly patients has not been studied.
Population spéciale Les effets d’ orlistat n'ont pas été étudiés chez les insuffisants hépatiques et/ ou rénaux, chez les enfants et les sujets âgés.
There is no relevant indication for use of Xenical in children.
Il n’ y a pas d’ indication spécifique pour l’ utilisation de Xenical chez les enfants.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Hypersensibilité au principe actif ou à l’ un des excipients.
- Chronic malabsorption syndrome.
- Syndrome de malabsorption chronique.
- Cholestasis.
- Cholestase.
- Breast-feeding.
- Allaitement.
In clinical trials, the decrease in bodyweight with orlistat treatment was less in type II diabetic patients than in non-diabetic patients.
La perte de poids sous orlistat observée au cours des études cliniques, était inférieure chez les patients présentant un diabète de type 2 à celle observée chez les patients non diabétiques.
Antidiabetic medicinal product treatment may have to be closely monitored when taking orlistat.
Les traitements médicaux antidiabétiques peuvent nécessiter une surveillance étroite lors de l’ association à orlistat.
Co-administration of orlistat with ciclosporin is not recommended (see section 4.5).
L’ association à la ciclosporine est déconseillée (voir section 4.5).
Patients should be advised to adhere to the dietary recommendations they are given (see section 4.2).
Il est conseillé aux patients de suivre les recommandations diététiques qui leur sont données (voir section 4.2).
The possibility of experiencing gastrointestinal adverse reactions (see section 4.8) may increase when orlistat is taken with a diet high in fat (e. g. in a 2000 kcal/ day diet, > 30% of calories from fat equates to > 67 g of fat).
La possibilité de voir apparaître des effets indésirables gastro-intestinaux (voir section 4.8) peut augmenter si orlistat est pris avec un régime riche en graisses (exemple: dans le cas d’ un régime de 2 000 kCal/ jour, > 30% de calories d’ origine lipidique équivalent à > 67 g de graisses).
The daily intake of fat should be distributed over three main meals.
L’ apport quotidien en graisses doit être réparti sur les trois principaux repas.
If orlistat is taken with a meal very high in fat, the possibility of gastrointestinal adverse reactions may increase.
Si orlistat est pris avec un repas très riche en graisses, la possibilité d'effets indésirables gastro-intestinaux peut augmenter.
Cases of rectal bleeding have been reported with Xenical.
Des cas d’ hémorragie rectale ont été rapportés avec Xenical.
Prescribers should investigate further in case of severe and/ or persistent symptoms.
Les prescripteurs doivent faire des examens complémentaires approfondis en cas de symptômes sévères et/ ou persistants.
The use of an additional contraceptive method is recommended to prevent possible failure of oral contraception that could occur in case of severe diarrhoea (see section 4.5).
Afin de prévenir l’ échec possible de la contraception orale, qui pourrait survenir en cas de diarrhées sévères, l’ utilisation d’ une méthode de contraception complémentaire est recommandée (voir section 4.5).
Coagulation parameters should be monitored in patients treated with concomitant oral anticoagulants (see section 4.5 and 4.8).
Les paramètres de la coagulation doivent être surveillés chez les patients sous traitement concomitant par des anticoagulants (voir sections 4.5 et 4.8).
The use of orlistat may be associated with hyperoxaluria and oxalate nephropathy in patients with underlying chronic kidney disease and/ or volume depletion (see section 4.8).
L’ utilisation de orlistat peut être associée à une hyperoxalurie et à une néphropathie à l’ oxalate chez les patients présentant une maladie rénale chronique sous jacente et/ ou une déplétion du volume plasmatique (voir section 4.8).
Rare occurrence of hypothyroidism and/ or reduced control of hypothyroidism may occur.
De rares hypothyroïdies et/ ou diminutions du contrôle d’ une hypothyroïdie peuvent survenir.
The mechanism, although not proven, may involve a decreased absorption of iodine salts and/ or levothyroxine (see section 4.5).
Le mécanisme, bien que non clairement établi, pourrait faire intervenir une diminution de l’ absorption des sels iodés et/ ou de la lévothyroxine (voir section 4.5).
Antiepileptics patient:
Patients prenant des antiépileptiques:
Orlistat may unbalance anticonvulsivant treatment by decreasing the absorption of antiepileptic drugs, leading to convulsions (see section 4.5).
Orlisat peut déséquilibrer le traitement anticonvulsivant en diminuant l’ absorption des médicaments antiépileptiques, conduisant à des convulsions (voir section 4.5).
Ciclosporin A decrease in ciclosporin plasma levels has been observed in a drug-drug-interaction study and also reported in several cases, when orlistat was administered concomitantly.
Ciclosporine Une diminution des taux plasmatiques de ciclosporine a été observée dans une étude d’ interaction médicamenteuse et également rapportée dans plusieurs cas lorsque orlistat est administré en association à la ciclosporine.
This can lead to a decrease of immunosuppressive efficacy.
Cela peut conduire à une diminution de l’ efficacité immunosuppressive.
Therefore the combination is not recommended (see section 4.4).
En conséquence, l’ association est déconseillée (voir également section 4.4).
However, if such concomitant use is unavoidable, more frequent monitoring of ciclosporin blood levels should be performed both after addition of orlistat and upon discontinuation of orlistat in ciclosporin treated patients.
Chez les patients traités par ciclosporine, une surveillance plus fréquente doit être réalisée à la fois après l’ addition d’ orlistat et jusqu’ à l’ arrêt de celui -ci.
Ciclosporin blood levels should be monitored until stabilised.
Le taux plasmatique de ciclosporine doit être surveillé jusqu’ à stabilisation.
Acarbose In the absence of pharmacokinetic interaction studies, the concomitant administration of orlistat with acarbose should be avoided.
Acarbose En l’ absence d’ études d’ interactions pharmacocinétiques, l’ administration simultanée de l'orlistat avec l'acarbose doit être évitée.
Oral anticoagulants When warfarin or other anticoagulants are given in combination with orlistat, international normalised ratio (INR) values should be monitored (see section 4.4).
Anticoagulants oraux Lorsque la warfarine ou d’ autres anticoagulants sont associés à l’ orlistat, un contrôle de l’ INR (International Normalised Ratio) doit être réalisé (voir section 4.4).
Fat soluble vitamins Treatment with orlistat may potentially impair the absorption of fat-soluble vitamins (A, D, E and K).
3 Vitamines liposolubles Le traitement par orlistat peut potentiellement diminuer l’ absorption des vitamines liposolubles (A, D, E et K).
In order to ensure
Au cours des essais cliniques, chez la plupart des patients traités par orlistat jusqu’ à quatre ans, les concentrations plasmatiques des vitamines A, D, E et K et du bêta-carotène sont restées dans les limites de la normale.
3 adequate nutrition, patients on a weight control diet should be advised to have a diet rich in fruit and vegetables and use of a multivitamin supplement could be considered.
Une supplémentation multivitaminique peut être envisagée.
If a multivitamin supplement is recommended, it should be taken at least two hours after the administration of orlistat or at bedtime.
Si une supplémentation multivitaminique est recommandée, elle doit être prise au moins deux heures après l’ administration d’ orlistat ou au moment du coucher.
Amiodarone A slight decrease in plasma levels of amiodarone, when given as a single dose, has been observed in a limited number of healthy volunteers who received orlistat concomitantly.
Amiodarone Une légère diminution de la concentration plasmatique d'amiodarone a été observée chez un nombre limité de volontaires sains après l'administration d'une dose unique d'amiodarone en association avec orlistat.
In patients receiving amiodarone treatment, the clinical relevance of this effect remains unknown but may become clinically relevant in some cases.
Chez les patients traités par l'amiodarone, la pertinence clinique de cet effet n'est pas connue mais peut devenir cliniquement significative dans certains cas.
In patients receiving concomitant amiodarone treatment, reinforcement of clinical and ECG monitoring is warranted.
Chez les patients traités par l'amiodarone en association avec orlistat, il est conseillé de renforcer la surveillance clinique et électrocardiographique (ECG).
Convulsions have been reported in patients treated concomitantly with orlistat and antiepileptic drugs e. g. valproate, lamotrigine, for which a causal relationship to an interaction cannot be excluded.
Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités à la fois par orlistat et des antiépileptiques (ex: valproate, lamotrigine), pour lesquelles une relation potentielle de causalité avec une interaction médicamenteuse ne peut être exclue.
Therefore, these patients should be monitored for possible changes in the frequency and/ or severity of convulsions.
De ce fait, ces patients doivent être surveillés quant à une possible modification de la fréquence et/ ou de la sévérité des convulsions.
The mechanism, although not proven, may involve a decreased absorption of iodine salts and/ or levothyroxine (see section 4.4).
Le mécanisme, bien que non clairement établi, pourrait faire intervenir une diminution de l’ absorption des sels iodés et/ ou de la lévothyroxine (voir section 4.4).
Lack of interactions No interactions with amitriptyline, atorvastatin, biguanides, digoxin, fibrates, fluoxetine, losartan, phenytoin, phentermine, pravastatin, nifedipine Gastrointestinal Therapeutic System (GITS), nifedipine slow release, sibutramine or alcohol have been observed.
Absence d’ interaction Aucune interaction avec l'amitriptyline, l'atorvastatine, les biguanides, la digoxine, les fibrates, la fluoxétine, le losartan, la phénytoïne, la phentermine, la pravastatine, la nifédipine par dispositif de délivrance gastro-intestinal, la nifédipine retard, la sibutramine ou l’ alcool n’ a été observée.
The absence of these interactions has been demonstrated in specific drug-drug-interaction studies.
L’ absence d’ interaction a été démontrée au cours d’ études d’ interaction spécifiques.
The absence of an interaction between oral contraceptives and orlistat has been demonstrated in specific drug-drug interaction studies.
L’ absence d’ interaction entre les contraceptifs oraux et l'orlistat a été démontrée lors d’ études d’ interaction médicamenteuse spécifiques.
However, orlistat may indirectly reduce the availability of oral contraceptives and lead to unexpected pregnancies in some individual cases.
Toutefois, l'orlistat pourrait réduire indirectement la biodisponibilité des contraceptifs oraux et conduire à des grossesses non souhaitées dans certains cas.
An additional contraceptive method is recommended in case of severe diarrhoea (see section 4.4).
Une méthode de contraception complémentaire est recommandée en cas de diarrhées sévères (voir section 4.4).
For orlistat no clinical data on exposed pregnancies are available.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'orlistat chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation / et – ou / le développement embryonnaire ou fœ tal / et – ou / la mise bas / et – ou / le développement post – natal (voir section 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Xenical devrait être prescrit avec prudence chez la femme enceinte.
As it is not known whether orlistat is secreted into human milk, orlistat is contra-indicated during breast-feeding.
Le passage dans le lait maternel n’ étant pas connu, orlistat est contre-indiqué en période d’ allaitement.
Xenical has no influence on the ability to drive and use machines.
Xenical n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8 Undesirable effects Adverse reactions to orlistat are largely gastrointestinal in nature.
Les effets indésirables de l’ orlistat sont essentiellement d’ ordre gastro-intestinal.
The incidence of adverse events decreased with prolonged use of orlistat.
L’ incidence des effets indésirables diminue lors de l’ utilisation prolongée d’ orlistat.
Adverse events are listed below by system organ class and frequency.
4 Les événements indésirables sont classés ci-dessous par système classe organe et fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000) et très rare (< 1/ 10 000) qui inclut les cas isolés.
4 The following table of undesirable effects (first year of treatment) is based on adverse events that occurred at a frequency of > 2% and with an incidence ≥ 1% above placebo in clinical trials of 1 and 2 years duration:
Tableau des événements indésirables (première année de traitement) survenus avec une fréquence > 2% et une incidence ≥ 1% par rapport au groupe placebo, au cours des études cliniques d'une durée de 1 et 2 ans:
System organ class
Troubles du
Adverse reaction/ event
Système classe organe système nerveux
Nervous system disorders Very common:
Céphalée
Headache Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Très fréquent:
Upper respiratory infection
Infection respiratoire haute
Lower respiratory infection Gastrointestinal disorders Very common:
Infection respiratoire basse Troubles gastro-intestinaux Très fréquent:
Abdominal pain/ discomfort Oily spotting from the rectum Flatus with discharge Faecal urgency Fatty/ oily stool Flatulence Liquid stools Oily evacuation Increased defecation
Douleur/ gêne abdominale Trace de graisse au niveau anal Gaz avec suintement Selles impérieuses Selles grasses/ huileuses Flatulence Selles liquides Emissions de graisse Selles abondantes
Rectal pain/ discomfort Soft stools Faecal incontinence Abdominal distension* Tooth disorder Gingival disorder Renal and urinary disorders Common:
Douleur/ gêne rectale Selles molles Incontinence fécale Ballonnement abdominal* Problème dentaire Problème gingival Troubles des reins et des voies urinaires Fréquent:
Urinary tract infection Metabolism and nutrition disorders Infections and infestations
Infection des voies urinaires Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Very common:
Hypoglycémie* Infections et infestations Très fréquent:
Influenza
Grippe
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent:
Reproductive system and breast disorders
Fatigue Troubles des organes de reproduction et du sein Fréquent:
Menstrual irregularity
Règles irrégulières
Common:
Troubles psychiatriques Fréquent:
* only unique treatment adverse events that occurred at a frequency of > 2% and with an incidence ≥ 1% above placebo in obese type 2 diabetic patients.
5 * seuls événements indésirables survenus avec une fréquence > 2% et une incidence ≥ 1% par rapport au groupe placebo chez les patients obèses diabétiques de type 2.
In a 4 year clinical trial, the general pattern of adverse event distribution was similar to that reported for the 1 and 2 year studies with the total incidence of gastrointestinal related adverse events occurring in year 1 decreasing year on year over the four year period.
L’ incidence des événements gastro- intestinaux rapportés durant la première année a diminué d'année en année au cours des quatre ans.
5 The following table of undesirable effects is based on post-marketing spontaneous reports, and therefore the frequency remains unknown:
Tableau des effets indésirables rapportés spontanément depuis la commercialisation, dont la fréquence n’ est par conséquent pas connue:
System organ class
Système classe organe
Investigations Increase in liver transaminases and in alkaline phosphatase.
Investigations Augmentation des transaminases et des phosphatases alcalines hépatiques.
Decreased prothrombin, increased INR and unbalanced anticoagulant treatment resulting in variations of haemostatic parameters have been reported in patients treated with anticoagulants in association with orlistat (see section 4.4 and 4.5)
Diminution du taux de prothrombine, augmentation de l'INR et déséquilibre du traitement anticoagulant se manifestant par une variation des paramètres de l'hémostase, ont été rapportés chez les patients traités par des anticoagulants en association avec orlistat (voir sections 4.4 et 4.5).
Rectal bleeding Diverticulitis Pancreatitis Bullous eruptions Hypersensitivity (e. g. pruritus, rash, urticaria, angioedema, bronchospasm and anaphylaxis) Cholelithiasis Hepatitis that may be serious
Troubles gastro-intestinaux Hémorragie rectale Diverticulites Pancréatites Troubles de la peau et du tissu sous-cutané Eruptions bulleuses Troubles du système immunitaire Hypersensibilité (ex.: prurit, rash cutané, urticaire, angio-oedème, bronchospasme et réaction anaphylactique) Troubles hépato-biliaires Cholélithiase Hépatites potentiellement graves
Renal and urinary disorders
Affections du rein et des voies urinaires Néphropathie à l’ oxalate
Single doses of 800 mg orlistat and multiple doses of up to 400 mg three times daily for 15 days have been studied in normal weight and obese subjects without significant adverse findings.
Aucun événement indésirable significatif n'a été mis en évidence chez des sujets de poids normal et des sujets obèses exposés à des doses uniques de 800 mg d’ orlistat et des doses multiples allant jusqu’ à 400 mg trois fois par jour pendant 15 jours.
In addition, doses of 240 mg tid have been administered to obese patients for 6 months.
De plus, des doses de 240 mg trois fois par jour ont été administrées à des patients obèses pendant 6 mois.
The majority of orlistat overdose cases received during post-marketing reported either no adverse events or adverse events that are similar to those reported with recommended dose.
Dans la majorité des cas de surdosage avec orlistat notifiés depuis la commercialisation, il n’ a été rapporté soit aucun événement indésirable, soit des événements indésirables similaires à ceux observés à la posologie recommandée.
Should a significant overdose of orlistat occur, it is recommended that the patient be observed for 24 hours.
En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient pendant 24 heures.
Based on human and animal studies, any systemic effects attributable to the lipase-inhibiting properties of orlistat should be rapidly reversible.
D'après les études réalisées chez l’ animal et chez l’ homme, tout effet systémique attribuable aux propriétés d’ inhibition des lipases de l’ orlistat devrait être rapidement réversible.
Peripherally acting antiobesity agent, ATC code A08AB01.
Agent anti-obésité d’ action périphérique, code ATC A08A-B01.
Orlistat is a potent, specific and long-acting inhibitor of gastrointestinal lipases.
6 Orlistat est un inhibiteur puissant, spécifique et d’ action prolongée des lipases gastro-intestinales.
It exerts its therapeutic activity in the lumen of the stomach and small intestine by forming a covalent bond with the active serine site of the gastric and pancreatic lipases.
Il exerce son activité thérapeutique dans la lumière de l’ estomac et de l’ intestin grêle en formant une liaison covalente avec le site sérine actif des lipases gastriques et pancréatiques.
The inactivated enzyme is thus unavailable to hydrolyse dietary fat, in the form of triglycerides, into absorbable free fatty acids and monoglycerides.
L’ enzyme inactivée ne peut donc plus hydrolyser les triglycérides d’ origine alimentaire en acides gras libres et monoglycérides absorbables.
In the 2-year studies and the 4-year study, a hypocaloric diet was used in association with treatment in both the orlistat and the placebo treated groups.
Dans les études à 2 ans et dans l'étude à 4 ans, un régime hypocalorique était associé au traitement, à la fois dans les groupes orlistat et placebo.
6 Pooled data from five 2 year studies with orlistat and a hypocaloric diet showed that 37% of orlistat patients and 19% of placebo patients demonstrated a loss of at least 5% of their baseline body weight after 12 weeks of treatment.
Les résultats combinés de 5 études menées sur 2 ans avec orlistat et un régime hypocalorique ont montré que 37% des patients traités par orlistat et 19% des patients sous placebo ont présenté après 12 semaines de traitement une perte de poids d’ au moins 5% par rapport à leur poids à l’ inclusion.
Of these, 49% of orlistat treated patients and 40% of placebo treated patients went on to lose ≥ 10% of their baseline body weight at one year.
Parmi ces patients, à un an, 49% des patients traités par orlistat et 40% des patients sous placebo ont présenté une perte de poids ≥ 10% par rapport à leur poids à l’ inclusion.
Conversely, of patients failing to demonstrate a loss of 5% of their baseline body weight after 12 weeks of treatment, only 5% of orlistat treated patients and 2% of placebo treated patients went on to lose ≥ 10% of their baseline body weight at one year.
Inversement, parmi les patients n’ ayant pas présenté une perte de poids de 5% par rapport à leur poids à l’ inclusion après 12 semaines de traitement, seulement 5% des patients traités par orlistat et 2% des patients sous placebo ont présenté une perte de poids ≥ 10% à un an par rapport à leur poids à l’ inclusion.
Overall, after one year of treatment, the percentage of patients taking 120 mg orlistat who lost 10% or more of their body weight was 20% with orlistat 120 mg compared to 8% of patients taking placebo.
Globalement, après 1 an de traitement, 20% des patients traités par orlistat 120 mg ont perdu au moins 10% de leur poids, contre 8% des patients sous placebo.
The mean difference in weight loss with the drug compared to placebo was 3.2 kg.
La différence moyenne de perte de poids entre le groupe traité et le groupe placebo était de 3,2 kg.
Data from the 4-year XENDOS clinical trial showed that 60% of orlistat patients and 35% of placebo patients demonstrated a loss of at least 5% of their baseline body weight after 12 weeks of treatment.
Les résultats de l’ étude à quatre ans XENDOS ont montré que 60% des patients traités par orlistat et 35% des patients sous placebo ont présenté après 12 semaines de traitement une perte de poids d’ au moins 5% par rapport à leur poids à l’ inclusion.
Of these, 62% of orlistat treated patients and 52% of placebo treated patients went on to lose ≥ 10% of their baseline body weight at one year.
Parmi ces patients, à un an, 62% des patients traités par orlistat et 52% des patients sous placebo ont présenté une perte de poids ≥ 10% par rapport à leur poids à l’ inclusion.
Conversely, of patients failing to demonstrate a loss of 5% of their baseline body weight after 12 weeks of treatment, only 5% of orlistat treated patients and 4% of placebo treated patients went on to lose ≥ 10% of their baseline body weight at one year.
Inversement, parmi les patients n’ ayant pas présenté une perte de poids de 5% par rapport à leur poids à l’ inclusion après 12 semaines de traitement, seulement 5% des patients traités par orlistat et 4% des patients sous placebo ont présenté une perte de poids ≥ 10% à un an par rapport à leur poids à l’ inclusion.
After 1 year of treatment, 41% of the orlistat treated patients versus 21% of placebo treated patients lost ≥ 10% of body weight with a mean difference of 4.4 kg between the two groups.
Après 1 an de traitement, 41% des patients traités par orlistat contre 21% des patients sous placebo ont perdu ≥ 10% de leurs poids avec une différence moyenne de 4,4 kg entre les deux groupes.
After 4 years of treatment 21% of the orlistat treated patients compared to 10% of the placebo treated patients had lost ≥ 10% of body weight, with a mean difference of 2.7 kg.
Après 4 ans de traitement, 21% des patients traités par orlistat contre 10% des patients sous placebo ont perdu ≥ 10% de leur poids, avec une différence moyenne de 2,7 kg.
More patients on orlistat or placebo lost baseline body weight of at least 5% at 12 weeks or 10% at one year in the XENDOS study than in the five 2-year studies.
Par rapport aux cinq études menées sur 2 ans, dans l’ étude XENDOS, un plus grand nombre de patients traités par orlistat ou par placebo ont présenté une perte de poids d’ au moins 5% à 12 semaines ou de 10% à un an par rapport à leur poids à l’ inclusion.
The reason for this difference is that the five 2-year studies included a 4-week diet and placebo lead-in period during which patients lost on average 2.6 kg prior to commencing treatment.
Cette différence s’ explique par le fait que les cinq études menées sur 2 ans incluent la période de régime seul de 4 semaines au cours de laquelle les patients ont perdu en moyenne 2,6 kg avant de débuter le traitement.
Data from the 4-year clinical trial also suggested that weight loss achieved with orlistat delayed the development of type 2 diabetes during the study (cumulative diabetes cases incidences:
Les résultats de l'étude à 4 ans ont également suggéré que la perte de poids obtenue avec orlistat avait retardé le développement du diabète de type 2 au cours de l’ étude (incidence cumulée des cas de diabète:
3.4% in the orlistat group compared to 5.4% in the placebo-treated group).
3,4% dans le groupe orlistat contre 5,4% dans le groupe placebo).
The great majority of diabetes cases came from the subgroup of patients with impaired glucose tolerance at baseline, which represented 21% of the randomised patients.
La grande majorité des cas de diabète provenait du sous-groupe de patients présentant une intolérance au glucose à l’ inclusion, ce qui représentait 21% des patients randomisés.
It is not known whether these findings translate into long-term clinical benefits.
Le bénéfice clinique à long terme de ces résultats n’ est pas connu.
In obese type 2 diabetic patients insufficiently controlled by antidiabetic agents, data from four one- year clinical trials showed that the percentage of responders (≥ 10% of body weight loss) was 11.3% with orlistat as compared to 4.5% with placebo.
Chez les patients obèses diabétiques de type 2 insuffisamment contrôlés par un traitement antidiabétique, les données de quatre études cliniques d'une durée de un an ont montré que le pourcentage de patients répondeurs (perte de poids ≥ 10%) était de 11,3% avec orlistat comparé à 4,5% avec le placebo.
In orlistat-treated patients, the mean difference from placebo in weight loss was 1.83 kg to 3.06 kg and the mean difference from placebo in HbA1c reduction was 0.18% to 0.55%.
Chez les patients traités par orlistat, la différence moyenne de perte de poids par rapport au placebo était de 1,83 kg à 3,06 kg et la réduction moyenne de l'HbA1c par rapport au placebo était de 0,18% à 0,55%.
It has not been demonstrated that the effect on HbA1c is independent from weight reduction.
Il n'a pas été démontré que l'effet sur l'HbA1c était indépendant de la perte de poids.
In a multi-centre (US, Canada), parallel-group, double-blind, placebo-controlled study, 539 obese adolescent patients were randomised to receive either 120 mg orlistat (n=357) or placebo (n=182) three times daily as an adjunct to a hypocaloric diet and exercise for 52 weeks.
Dans une étude multicentrique (USA, Canada), en groupes parallèles, en double aveugle, versus placebo, 539 adolescents obèses ont été randomisés pour recevoir, soit 120 mg d’ orlistat (n = 357) soit
Both populations received multivitamin supplements.
Les deux groupes de patients ont reçu une supplémentation en vitamines.
The primary endpoint was the change in body mass index (BMI) from baseline to the end of the study.
Le critère principal d’ évaluation était la variation de l’ IMC entre la date d’ inclusion et la fin de l’ étude.
The results were significantly superior in the orlistat group (difference in BMI of 0.86 kg/ m2 in favour of orlistat).
Les résultats étaient significativement supérieurs dans le groupe orlistat (différence d’ IMC de 0,86 kg/ m² en faveur d'orlistat).
9.5% of the orlistat treated patients versus 3.3% of the placebo treated patients lost ≥ 10% of body weight after 1 year with a mean difference of 2.6 kg between the two groups.
9,5% des patients traités par orlistat contre 3,3% des patients sous placebo ont perdu ≥ 10% de leur poids à 1 an avec une différence moyenne de 2,6 kg entre les deux groupes.
The difference was driven by the outcome in the group of patients with ≥ 5% weight loss after 12 weeks of treatment with orlistat representing 19% of the initial population.
La différence était principalement liée au résultat obtenu dans le groupe de patients ayant perdu ≥ 5% de leur poids après 12 semaines de traitement par orlistat, qui représentait 19% de la population initiale.
The side effects were generally similar to those observed in adults.
Les événements indésirables étaient globalement similaires à ceux observés chez les adultes.
However, there was an unexplained increase in the incidence of bone fractures (6% versus 2.8% in the orlistat and placebo groups, respectively).
Cependant, une augmentation inexpliquée de l’ incidence des fractures osseuses (6% contre 2,8% respectivement dans les groupes orlistat et placebo) a été observée.
Absorption Studies in normal weight and obese volunteers have shown that the extent of absorption of orlistat was minimal.
Absorption Des études réalisées chez des volontaires sains et obèses ont montré que l’ absorption de l’ orlistat est très faible.
Plasma concentrations of intact orlistat were non-measurable (< 5 ng/ ml) eight hours following oral administration of orlistat.
Huit heures après l’ administration orale d’ orlistat, les concentrations plasmatiques d’ orlistat sous forme inchangée ne sont pas mesurables (< 5 ng/ ml).
In general, at therapeutic doses, detection of intact orlistat in plasma was sporadic and concentrations were extremely low (< 10 ng/ ml or 0.02 µmol), with no evidence of accumulation, which is consistent with minimal absorption.
En général, aux doses thérapeutiques, la détection plasmatique d’ orlistat sous forme inchangée est sporadique et les concentrations extrêmement faibles (< 10 ng/ ml ou 0,02 μ mol), sans signe d’ accumulation, ce qui est compatible avec une absorption très faible.
Distribution The volume of distribution cannot be determined because the drug is minimally absorbed and has no defined systemic pharmacokinetics.
Distribution Le volume de distribution n’ a pas été mesuré, le médicament étant très peu absorbé et n’ ayant pas de pharmacocinétique systémique définie.
In vitro orlistat is > 99% bound to plasma proteins (lipoproteins and albumin were the major binding proteins).
In vitro, le pourcentage de fixation de l’ orlistat aux protéines plasmatiques (les lipoprotéines et l’ albumine sont les principales protéines de liaison) est supérieur à 99%.
Orlistat minimally partitions into erythrocytes.
La distribution de l’ orlistat dans les érythrocytes est négligeable.
Metabolism Based on animal data, it is likely that the metabolism of orlistat occurs mainly within the gastrointestinal wall.
Métabolisme D'après les études effectuées chez l’ animal, il semble que le métabolisme de l’ orlistat ait lieu principalement dans la paroi gastro-intestinale.
Based on a study in obese patients, of the minimal fraction of the dose that was absorbed systemically, two major metabolites, M1 (4-member lactone ring hydrolysed) and M3 (M1 with N-formyl leucine moiety cleaved), accounted for approximately 42% of the total plasma concentration.
D’ après une étude chez des patients obèses, pour la très faible fraction de la dose absorbée au niveau systémique, les deux métabolites principaux, M1 (hydrolysation du cycle lactone à 4 atomes) et M3 (M1 avec clivage de la fraction N-formyl de la leucine) représentent au total environ 42% de la concentration plasmatique totale.
M1 and M3 have an open beta-lactone ring and extremely weak lipase inhibitory activity (1000 and 2500 fold less than orlistat respectively).
M1 et M3 ont un cycle bêta-lactone ouvert et une activité d’ inhibition des lipases extrêmement faible (respectivement 1 000 à 2 500 fois inférieures à celle de l’ orlistat).
In view of this low inhibitory activity and the low plasma levels at therapeutic doses (average of 26 ng/ ml and 108 ng/ ml respectively), these metabolites are considered to be pharmacologically inconsequential.
Compte-tenu de cette faible activité inhibitrice et des faibles concentrations plasmatiques aux doses thérapeutiques (en moyenne, 26 ng/ ml et 108 ng/ ml, respectivement), ces métabolites sont considérés comme dépourvus d’ effet pharmacologique.
Elimination Studies in normal weight and obese subjects have shown that faecal excretion of the unabsorbed drug was the major route of elimination.
Elimination Les études réalisées chez des sujets de poids normal et obèses ont montré que la principale voie d'élimination du produit non absorbé se fait par voie fécale.
The cumulative renal excretion of total orlistat-related materials was < 2% of the given dose.
L’ excrétion rénale totale de l’ orlistat et de ses métabolites est inférieure à 2% de la dose administrée.