qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for 2 the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
Lors du relais d’ un traitement chélateur par Wilzin comme le traitement d’ entretien, l’ agent chélateur doit être poursuivi et co-administré pendant 2 à 3 semaines, c’ est-à-dire le temps nécessaire pour que le traitement par le zinc produise une induction maximale de la métallothionéine et un blocage complet de l’ absorption du cuivre.
The administration of the chelating treatment and Wilzin should be separated by at least 1 hour.
L’ administration de l’ agent chélateur et celle de Wilzin doivent être séparées d'au moins 1 heure.
Zinc acetate dihydrate is not recommended for the initial therapy of symptomatic patients because of its slow onset of action.
L’ acétate de zinc dihydraté comme traitement initial des patients symptomatiques n’ est pas recommandé en raison de son long délai d’ action.
Symptomatic patients must be initially treated with a chelating agent; once copper levels are below toxic thresholds and patients are clinically stable, maintenance treatment with Wilzin can be considered.
Les patients symptomatiques doivent être traités par un agent chélateur dans un premier temps; lorsque les concentrations en cuivre sont en dessous du seuil toxique et que les patients sont stabilisés d’ un point de vue clinique, il est possible d'envisager un traitement d’ entretien par Wilzin.
Nevertheless, while awaiting zinc induced duodenal metallothionein production and consequential effective inhibition of copper absorption, zinc acetate dehydrate could be administered initially in symptomatic patients in combination with a chelating agent.
Néanmoins, en attendant la production duodénale de métallothionéine induite par le zinc et l’ inhibition effective de l'absorption du cuivre qui en résulte, l’ administration initiale d'acétate de zinc dihydraté, associée à un agent chélateur, est possible chez les patients symptomatiques.
Although rare, clinical deterioration may occur at the beginning of the treatment, as has also been reported with chelating agents.
Bien que rare, une aggravation clinique peut se produire en début de traitement, comme cela a également été décrit avec les agents chélateurs.
Whether this is related to mobilisation of copper stores or to natural history of the disease remains unclear.
On ne sait pas si cette aggravation est liée à la mobilisation des réserves de cuivre ou à l'évolution naturelle de la maladie.
A change of therapy is recommended in this situation.
Il est recommandé de modifier traitement dans cette situation.
Caution should be exercised when switching patients with portal hypertension from a chelating agent to Wilzin, when such patients are doing well and the treatment is tolerated.
Prendre les précautions nécessaires lors du relais d'un agent chélateur par Wilzin chez des patients présentant une hypertension portale, lorsque ces patients vont bien et que le traitement est bien toléré.
Two patients of a series of 16 died from hepatic decompensation and advanced portal hypertension after being changed from penicillamine to zinc therapy.
Deux patients d’ une série de 16 sont morts de décompensation hépatique et d’ hypertension portale à un stade avancé après relais de leur traitement par pénicillamine avec un traitement par le zinc.
Therapeutic monitoring The aim of the treatment is to maintain the plasma free copper (also known as non-ceruloplasmin plasma copper) below 250 microgram/ l (normal:
Suivi thérapeutique Le traitement vise à maintenir les concentrations en cuivre libre plasmatique (également appelé cuivre plasmatique non lié à la céruléoplasmine) en dessous de 250 microgrammes/ l (taux normal:
100-150 microgram/ l) and the urinary copper excretion below 125 microgram/ 24 h (normal: < 50 microgram/ 24 h).
100 à 150 microgrammes/ l) et l'excrétion urinaire en dessous de 125 microgrammes/ 24 h (taux normal: < 50 microgrammes/ 24 heures).
The non-ceruloplasmin plasma copper is calculated by subtracting the ceruloplasmin-bound copper from the total plasma copper, given that each milligram of ceruloplasmin contains 3 micrograms of copper.
Le cuivre plasmatique non lié à la céruléoplasmine est calculé en soustrayant le cuivre lié à la céruléoplasmine du cuivre plasmatique total, sachant que chaque milligramme de céruléoplasmine contient 3 microgrammes de cuivre.
The urinary excretion of copper is an accurate reflection of body loading with excess copper only when patients are not on chelation therapy.
L’ excrétion urinaire de cuivre reflète précisément la surcharge en cuivre de l’ organisme, uniquement chez les patients qui ne sont pas traités par un agent chélateur.
Urinary copper levels are usually increased with chelation therapy such as penicillamine or trientine.
Les concentrations en de cuivre urinaire sont généralement augmentées sous traitement chélateur tel que la pénicillamine ou la trientine.
The level of hepatic copper cannot be used to manage therapy since it does not differentiate between potentially toxic free copper and metallothionein bound copper.
La mesure du niveau de cuivre hépatique ne peut pas être utilisée pour le suivi thérapeutique car il ne distingue pas le cuivre libre potentiellement toxique du cuivre lié à la métallothionéine.
In treated patients, assays of urinary and/ or plasma zinc may be a useful measure of treatment compliance.
Chez les patients traités, les dosages urinaires et (ou) plasmatiques du zinc peuvent être utiles pour évaluer l'observance du traitement.
Values of urinary zinc above 2 mg/ 24 h and of plasma zinc above 1250 microgram/ l generally indicate adequate compliance.
Des concentrations en zinc urinaire supérieures à 2 mg/ 24 heures et de zinc plasmatique supérieurs à 1250 microgrammes/ litre indiquent généralement une bonne observance.
Like with all anti-copper agents overtreatment carries the risk of copper deficiency, which is especially harmful for children and pregnant women since copper is required for proper growth and mental development.
Comme avec tous les agents anti-cuivre, tout surdosage peut entraîner un risque de déficit en cuivre, particulièrement nocif chez les enfants et les femmes enceintes car le cuivre est nécessaire à la croissance et au développement mental.
40 – 50 microgram/ 24 h).
Dans ces groupes de patients, les concentrations en cuivre urinaire doivent être maintenues légèrement au dessus de la limite supérieure de la normale ou à la limite supérieure de la normale (soit 40 à 50 microgrammes/ 24 heures).
Laboratory follow-up including haematological surveillance and lipoproteins determination should also be performed in order to detect early manifestations of copper deficiency, such as anaemia and/ or leukopenia resulting from bone marrow depression, and decrease in HDL cholesterol and HDL/ total cholesterol ratio.
3 Un suivi biologique comprenant la surveillance des paramètres hématologiques et le dosage des lipoprotéines doit également être réalisé afin de détecter les manifestations précoces d’ un déficit en cuivre, tels qu’ une anémie et (ou) une leucopénie résultant d’ une aplasie médullaire et une diminution du cholestérol HDL et du rapport HDL/ cholestérol total.
3 In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid- morning, between breakfast and lunch.
En cas d’ intolérance gastrique, survenant fréquemment avec la prise du matin, cette dose peut être retardée jusqu’ au milieu de la matinée, entre le petit déjeuner et le déjeuner.
Other anti-copper agents Pharmacodynamic studies were conducted in Wilson’ s disease patients on the combination of Wilzin (50 mg three times daily) with ascorbic acid (1 g once daily), penicillamine (250 mg four times daily), and trientine (250 mg four times daily).
Autres agents anti-cuivre Des études pharmacodynamiques ont été réalisées chez des patients atteints de la maladie de Wilson en associant Wilzin (50 mg trois fois par jour) avec l'acide ascorbique (1 g une fois par jour), la pénicillamine (250 mg quatre fois par jour) et la trientine (250 mg quatre fois par jour).
They showed no significant overall effect on copper balance although mild interaction of zinc with chelators (penicillamine and trientine) could be detected with decreased faecal but increased urinary copper excretion as compared with zinc alone.
Elles n’ ont mis en évidence aucun effet global significatif sur le bilan du cuivre bien qu'une légère interaction du zinc avec les chélateurs (pénicillamine et trientine) ait été détectée avec une excrétion fécale diminuée et une excrétion urinaire augmentée du cuivre par rapport au zinc seul.
This is probably due to some extent of complexion of zinc by the chelator, thus reducing the effect of both active substances.
Cela est probablement dû dans une certaine mesure à la formation d’ un complexe entre le zinc et le chélateur, réduisant ainsi l’ effet des deux substances actives.
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
Lors du relais d’ un traitement chélateur par Wilzin comme traitement d’ entretien, l’ agent chélateur doit être poursuivi et co-administré pendant 2 à 3 semaines, c’ est-à-dire le temps nécessaire pour que le traitement par zinc produise une induction maximale de la métallothionéine et un blocage complet de l’ absorption du cuivre.
The administration of the chelating treatment and Wilzin should be separated by at least 1 hour.
L’ administration d’ un agent chélateur et celle de Wilzin doivent être séparées d'au moins 1 heure.
Other medicinal products The absorption of zinc may be reduced by iron and calcium supplements, tetracyclines and phosphorus-containing compounds, while zinc may reduce the absorption of iron, tetracyclines, fluoroquinolones.
Autres médicaments L’ absorption de zinc peut être réduite par les compléments de fer et de calcium, les tétracyclines et les composés phosphorés, alors que le zinc peut réduire l'absorption du fer, des tétracyclines et des fluoroquinolones.
Food Studies of the co-administration of zinc with food performed in healthy volunteers showed that the absorption of zinc was significantly delayed by many foods (including bread, hard boiled eggs, coffee and milk).
Aliments Les études de co-administration de zinc et d’ aliments, réalisées chez des volontaires sains, ont montré que l’ absorption de zinc était significativement retardée par de nombreux aliments (tels que le pain, les œ ufs durs, le café et le lait).
Substances in food, especially phytates and fibres, bind zinc and prevent it from entering the intestinal cells.
Les substances contenues dans les aliments, notamment les phytates et les fibres se lient au zinc et l'empêchent de pénétrer dans les cellules intestinales.
However, protein appears to interfere the least.
Cependant, les protéines semblent interférer le moins.
Data on a limited number of exposed pregnancies in patients with Wilson’ s disease give no indication of harmful effects of zinc on embryo/ foetus and mother.
L’ utilisation de zinc au cours d’ un nombre limité de grossesses chez des patientes souffrant de maladie de Wilson n’ a apparemment révélé aucun effet délétère du zinc pour l’ embryon ou le fœ tus et pour la mère.
Five miscarriages and 2 birth defects (microcephaly and correctable heart defect) were reported in 42 pregnancies.
Cinq fausses couches et 2 cas d’ anomalies congénitales (microcéphalie et insuffisance cardiaque pouvant être corrigée) ont été signalés sur 42 grossesses.
Animal studies conducted with different zinc salts do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l’ animal réalisées avec différents sels de zinc n’ ont pas montré d’ effets délétères directs ou indirects sur la gestation le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
It is extremely important that pregnant Wilson’ s disease patients continue their therapy during pregnancy.
Il est extrêmement important que les femmes enceintes atteintes de la maladie de Wilson poursuivent leur traitement pendant la grossesse.
Which treatment should be used, zinc or chelating agent should be decided by the physician.
Le choix du traitement à utiliser, zinc ou agent chélateur, revient au médecin.
Dose adjustments to guarantee that the foetus will not become copper deficient must be done and close monitoring of the patient is mandatory (see section 4.4).
Il est nécessaire d’ adapter la posologie de façon à ce que le fœ tus ne développe pas de déficit en cuivre et une surveillance étroite de la patiente s'impose (voir rubrique 4.4).
Zinc is excreted in human breast milk and zinc-induced copper deficiency in the breast-fed baby may occur.
Le zinc est excrété dans le lait maternel et un déficit en cuivre induit par le zinc peut se produire chez
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4 les bébés nourris au sein.
Clinical experience of more than 1 000 patient-years with zinc (more than 500 with zinc acetate dihydrate) as well as post-marketing surveillance with zinc acetate dihydrate of more than 1 000 patient-years showed that the most common undesirable effect is gastric irritation.
L’ expérience clinique portant sur plus de 1 000 patients-années avec le zinc (plus de 500 avec l’ acétate de zinc hydraté) ainsi que la surveillance post-commercialisation de l’ acétate de zinc hydraté sur plus de 1 000 patients-années ont montré que l’ effet indésirable le plus fréquent était une irritation gastrique.
This is usually worst with the first morning dose and disappears after the first days of treatment.
Cette irritation est généralement plus importante avec la dose matinale et disparaît après les premiers jours de traitement.
Delaying the first dose to mid-morning or taking the dose with a little protein may usually relieve the symptoms.
Les symptômes peuvent généralement être soulagés en retardant la première dose vers le milieu de la matinée ou en prenant le médicament avec un peu de protéines.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100):
Les fréquences sont définies ainsi: très fréquent (> 1/ 10), fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10) et peu fréquent (> 1/1 000, < 1/ 100):
Blood and lymphatic system disorders Gastrointestinal disorders Laboratory investigations
Troubles hématologiques et du système lymphatique
uncommon: common: common:
fréquent:
sideroblastic anaemia; leukopenia gastric irritation blood amylase, lipase and alkaline phosphatase increased
élévation des taux sanguins d’ amylase, de lipase et de phosphatase alcaline
Anaemia may be micro-, normo- or macrocytic and is often associated with leukopenia.
L’ anémie peut être micro-, normo- ou macrocytaire et est souvent associée à une leucopénie.
Bone marrow examination usually reveals characteristic "ringed sideroblasts" (i. e. developing red blood cells containing iron-engorged paranuclear mitochondria).
L’ examen de la moelle osseuse révèle généralement des « sidéroblastes en couronne » caractéristiques (c’ est-à-dire des globules rouges en développement contenant des mitochondries périnucléaires regorgeant de fer).
They may be early manifestations of copper deficiency and may recover rapidly following reduction of zinc dosage.
La récupération peut être rapide après réduction de la posologie en zinc.
However, they must be distinguished from haemolytic anaemia which commonly occurs where there is elevated serum free copper in uncontrolled Wilson’ s disease.
Toutefois, il faut les distinguer des anémies hémolytiques qui surviennent fréquemment lorsque le taux de cuivre sérique libre est élevé si la maladie de Wilson n’ est pas contrôlée.
Elevations of serum alkaline phosphatase, amylase and lipase may occur after a few weeks of treatment, with levels usually returning to high normal within the first one or two years of treatment.
Ces taux reviennent généralement à des valeurs normales élevées au cours des deux premières années de traitement.
Three cases of acute oral overdosage with zinc salts (sulphate or gluconate) have been reported in the literature.
Trois cas de surdosage oral aigu survenus avec les sels de zinc (sulfate ou gluconate) ont été publiés.
Death occurred in a 35 year-old woman on the fifth day after ingestion of 6 g of zinc (40 times the proposed therapeutic dose) and was attributed to renal failure and haemorrhagic pancreatitis with hyperglycaemic coma.
Le décès a été attribué à une insuffisance rénale et une pancréatite hémorragique avec coma hyperglycémique.
The same dose did not produce any symptoms except for vomiting in an adolescent who was treated by whole-bowel irrigation.
La même dose n’ a provoqué aucun symptôme à part des vomissements chez un adolescent traité par lavage intestinal orthograde.
Another adolescent who ingested 4 g of zinc had serum zinc level of about 50 mg/ l 5 hours later and only experienced severe nausea, vomiting and dizziness.
Cet adolescent a présenté uniquement des nausées importantes, des vomissements et des vertiges.
Treatment of overdose should be with gastric lavage or induced emesis as quickly as possible to remove unabsorbed zinc.
Le traitement du surdosage doit comprendre un lavage gastrique ou un vomissement provoqué le plus tôt possible pour éliminer le zinc non absorbé.
Heavy metal chelation therapy should be considered if plasma zinc levels are markedly elevated (> 10 mg/ l).
Il faut envisager un traitement par chélation des métaux lourds si les taux plasmatiques du zinc sont considérablement élevés (> 10 mg/ l).
Pharmacotherapeutic group: various alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Autres médicaments des voies digestives et du métabolisme, code ATC:
Wilson's disease (hepatolenticular degeneration) is an autosomal recessive metabolic defect in hepatic excretion of copper in the bile.
La maladie de Wilson (dégénérescence hépatolenticulaire) est un déficit métabolique autosomal récessif de l’ excrétion hépatique du cuivre dans la bile.
Copper accumulation in the liver leads to hepatocellular injury and eventual cirrhosis.
L’ accumulation de cuivre dans le foie entraîne des lésions hépatocellulaire et finalement une cirrhose.
When the liver capacity of storing copper is exceeded copper is released into the blood and is taken up in extra hepatic sites, such as the brain, resulting in motor disorders and
Lorsque la capacité du foie à stocker le cuivre est dépassée, le cuivre est libéré dans la circulation sanguine et s’ accumule dans des localisations extra-hépatiques comme le cerveau, ce qui provoque des troubles moteurs et des manifestations psychiatriques.
Patients may present clinically with predominantly hepatic, neurologic, or psychiatric symptoms.
Les patients peuvent présenter des symptômes cliniques essentiellement hépatiques, neurologiques ou psychiatriques.
The active moiety in zinc acetate dihydrate is zinc cation, which blocks the intestinal absorption of copper from the diet and the reabsorption of endogenously secreted copper.
Il bloque l’ absorption intestinale du cuivre provenant de l’ alimentation et la réabsorption du cuivre endogène sécrété.
Zinc induces the production of metallothionein in the enterocyte, a protein that binds copper thereby preventing its transfer into the blood.
Le zinc induit la formation d’ une métallothionéine dans les entérocytes, protéine qui fixe le cuivre, empêchant ainsi son transport dans la circulation sanguine.
The bound copper is then eliminated in the stool following desquamation of the intestinal cells.
Le cuivre lié est ensuite éliminé dans les selles après desquamation des cellules intestinales.
Pharmacodynamic investigations of copper metabolism in patients with Wilson’ s disease included determinations of net copper balance and radiolabelled copper uptake.
Les études pharmacodynamiques du métabolisme du cuivre chez les patients atteints de la maladie de Wilson comportaient la détermination du bilan global du cuivre et l’ accumulation de cuivre radiomarqué.
A daily regimen of 150 mg of Wilzin in three administrations was shown to be effective in significantly reducing copper absorption and inducing a negative copper balance.
Un traitement quotidien comportant 150 mg de Wilzin en trois administrations s’ est révélé efficace pour réduire significativement l’ absorption du cuivre et pour induire un bilan négatif du cuivre.
Since the mechanism of action of zinc is an effect on copper uptake at the level of the intestinal cell, pharmacokinetic evaluations based on blood levels of zinc do not provide useful information on zinc bioavailability at the site of action.
Le zinc agissant sur l’ accumulation du cuivre au niveau des cellules intestinales, les évaluations pharmacocinétiques basées sur les taux sanguins du zinc ne fournissent pas de renseignements utiles sur la biodisponibilité du zinc au niveau du site d’ action.
Zinc is absorbed in the small intestine and its absorption kinetics suggest a tendency to saturation at increasing doses.
Le zinc est absorbé dans l’ intestin grêle et la cinétique de son absorption indique une tendance à la saturation à des doses croissantes.
Fractional zinc absorption is negatively correlated with zinc intake.
L’ absorption fractionnaire du zinc est corrélée négativement avec l’ accumulation du zinc.
It ranges from 30 to 60% with usual dietary intake (7-15 mg/ d) and decreases to 7% with pharmacological doses of 100 mg/ d.
Elle varie entre 30 et 60% avec une prise alimentaire normale (7 à 15 mg/ jour) et diminue à 7% aux doses pharmacologiques de 100 mg/ jour.
In the blood, about 80% of absorbed zinc is distributed to erythrocytes, with most of the remainder being bound to albumin and other plasma proteins.
Dans le sang, environ 80% du zinc absorbé est distribué dans les érythrocytes, l’ essentiel du zinc restant étant lié à l’ albumine et aux autres protéines plasmatiques.
The liver is the main storage for zinc and hepatic zinc levels are increased during maintenance therapy with zinc.
Le foie constitue la principale réserve de zinc et les taux de zinc hépatique sont accrus pendant le traitement d’ entretien par le zinc.
The plasma elimination half-life of zinc in healthy subjects is around 1 hour after a dose of 45 mg.
La demi-vie d’ élimination plasmatique du zinc chez les sujets sains est d’ environ 1 heure après une dose de 45 mg.
The elimination of zinc results primarily from faecal excretion with relatively little from urine and sweat.
L’ élimination dans l’ urine et la sueur est relativement faible.
The faecal excretion is in the greatest part due to the passage of unabsorbed zinc but it is also due to endogenous intestinal secretion.
L’ excrétion fécale est due en majeure partie au passage du zinc non absorbé, mais elle résulte également de la sécrétion intestinale endogène.
Preclinical studies have been conducted with zinc acetate and with other zinc salts.
Des études précliniques ont été réalisées avec l’ acétate de zinc ainsi que d’ autres sels de zinc.
Pharmacological and toxicological data available showed large similarities between zinc salts and among animal species.
Les données pharmacologiques et toxicologiques disponibles ont montré de grandes similitudes entre les sels de zinc et entre les espèces animales.
The oral LD50 is approximately 300 mg zinc/ kg body weight (about 100 to 150 times the human therapeutic dose).
La DL50 orale est d’ environ 300 mg de zinc/ kg de poids corporel (environ 100 à 150 fois la dose thérapeutique humaine).
Repeat-dose toxicity studies have established that the NOEL (No Observed Effect Level) is about 95 mg zinc/ kg body weight (about 48 times the human therapeutic dose).
Les études de toxicité par administration de doses répétées ont permis de déterminer la DSEO (dose sans effet observé) qui est d’ environ 95 mg de zinc/ kg de poids corporel (environ 48 fois la dose thérapeutique humaine).
The weight of evidence, from in vitro and in vivo tests, suggests that zinc has no clinically relevant genotoxic activity.
6 Les résultats des essais in vitro et in vivo laissent penser que le zinc n’ a pas d’ effet génotoxique pertinent sur le plan clinique.
Reproduction toxicology studies performed with different zinc salts showed no clinically relevant evidence of embryotoxicity, foetotoxicity or teratogenicity.
Les études de toxicologie sur la reproduction, réalisées avec différents sels de zinc, n’ ont mis en évidence aucun signe d’ embryotoxicité, de fœ totoxicité ou de tératogénicité, qui soit pertinent sur le plan clinique.
No conventional carcinogenicity study has been conducted with zinc acetate dihydrate.
Aucune étude conventionnelle de cancérogenèse n’ a été réalisée avec l’ acétate de zinc dihydraté.
Capsule content: maize starch magnesium stearate Capsule shell: gelatin titanium dioxide (E171) brilliant blue FCF (E133) Printing ink: black iron oxide (E172) shellac
Contenu de la gélule: amidon de maïs stéarate de magnésium Enveloppe de la gélule: gélatine dioxyde de titane (E 171) bleu brillant FCF (E 133) Encre d’ impression: oxyde de fer noir (E 172) gomme laque
White HDPE bottle which is equipped with a polypropylene and HDPE closure and contains a filler (cotton coil).
Flacons blancs en PEHD, munis d’ un bouchon en polypropylène et PEHD et contenant un morceau de coton de remplissage.
Each bottle contains 250 capsules.
Chaque flacon contient 250 gélules.
No special requirements
Pas de précautions particulières de conservation.
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris-La-Défense - France
Orphan Europe SARL Immeuble « Le Wilson » F-92058 Paris-La Défense - France
13 October 2004
13 octobre 2004
Wilzin 50 mg hard capsules
Wilzin 50 mg gélules
Each hard capsule contains 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate).
Chaque gélule contient 50 mg de zinc (correspondant à 167,84 mg d'acétate de zinc dihydraté).
Size 1 hard capsule with orange opaque cap and body, imprinted "93-377”.
Gélule de taille 1, possédant un corps et une coiffe opaques de couleur orange, portant la référence « 93-377 » imprimée.
In children who are unable to swallow capsules, these should be opened and their content suspended in a little water (possibly sugar or syrup flavoured water).
9 Chez les enfants ne pouvant pas avaler les gélules, celles -ci doivent être ouvertes et leur contenu mis en suspension dans un peu d’ eau (qui peut être sucrée ou aromatisée avec un sirop).
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for 8 the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
Lors du relais d’ un traitement chélateur par Wilzin comme le traitement d’ entretien, l’ agent chélateur doit être poursuivi et co-administré pendant 2 à 3 semaines, c’ est-à-dire le temps nécessaire pour que le traitement par le zinc produise une induction maximale de la métallothionéine et un blocage complet de l’ absorption du cuivre.
Laboratory follow-up including haematological surveillance and lipoproteins determination should also be performed in order to detect early manifestations of copper deficiency, such as anaemia and/ or leukopenia resulting from bone marrow depression, and decrease in HDL cholesterol and HDL/ total cholesterol ratio.
10 Un suivi biologique comprenant la surveillance des paramètres hématologiques et le dosage des lipoprotéines doit également être réalisé afin de détecter les manifestations précoces d’ un déficit en cuivre, tels qu’ une anémie et (ou) une leucopénie résultant d’ une aplasie médullaire et une diminution du cholestérol HDL et du rapport HDL/ cholestérol total.
In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid- morning, between breakfast and lunch.
En cas d’ intolérance gastrique, survenant fréquemment avec la prise du matin, cette dose peut être retardée jusqu’ au milieu de la matinée, entre le petit déjeuner et le déjeuner.
The capsule shell includes sunset yellow FCF (E110) which may cause allergic reactions.
L’ enveloppe de la gélule contient du jaune orangé S (E 110) pouvant provoquer des réactions allergiques.
9 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Lactation:
11 Allaitement:
Zinc is excreted in human breast milk and zinc-induced copper deficiency in the breast-fed baby may occur.
Le zinc est excrété dans le lait maternel et un déficit en cuivre induit par le zinc peut se produire chez les bébés nourris au sein.
Therefore, breast-feeding should be avoided during Wilzin therapy.
En conséquence, l’ allaitement doit être évité pendant le traitement par Wilzin.
When the liver capacity of storing copper is exceeded copper is released into the blood and is taken up in extra hepatic sites, such as the brain, resulting in motor disorders and psychiatric manifestations.
Lorsque la capacité du foie à stocker le cuivre est dépassée, le cuivre est libéré dans la circulation sanguine et s’ accumule dans des localisations extra-hépatiques comme le cerveau, ce qui provoque des troubles moteurs et des manifestations psychiatriques.
Zinc induces the 11 production of metallothionein in the enterocyte, a protein that binds copper thereby preventing its transfer into the blood.
Le zinc induit la formation d’ une métallothionéine dans les entérocytes, protéine qui fixe le cuivre, empêchant ainsi son transport dans la circulation sanguine.
5.3 Preclinical safety data
13 5.3 Données de sécurité préclinique
The weight of evidence, from in vitro and in vivo tests, suggests that zinc has no clinically relevant genotoxic activity.
Les résultats des essais in vitro et in vivo laissent penser que le zinc n’ a pas d’ effet génotoxique pertinent sur le plan clinique.
Capsule content: maize starch magnesium stearate Capsule shell: gelatin titanium dioxide (E171) sunset yellow FCF (E110) Printing ink: black iron oxide (E172)
Contenu de la gélule: amidon de maïs stéarate de magnésium Enveloppe de la gélule: gélatine dioxyde de titane (E 171) jaune orangé S (E 110) Encre d’ impression: oxyde de fer noir (E 172) gomme laque
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
14 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Orphan Europe SARL Immeuble "Le Wilson" 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France
Orphan Europe SARL Immeuble « Le Wilson » 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux – France
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
19 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON BOX AND BOTTLE LABEL (Wilzin 25 mg hard capsules)
BOITE EXTERIEURE EN CARTON ET ETIQUETTE DU FLACON (Wilzin 25 mg gélules)
Wilzin 25 mg hard capsules Zinc acetate dihydrate
Wilzin 25 mg gélules Acétate de zinc dihydraté
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate)
Chaque gélule contient 25 mg de zinc (correspondant à 83,92 mg d'acétate de zinc dihydraté)
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense - France
Orphan Europe SARL Immeuble « Le Wilson » F-92058 Paris-La Défense - France
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
21 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON BOX AND BOTTLE LABEL (Wilzin 50 mg hard capsules)
BOITE EXTERIEURE EN CARTON ET ETIQUETTE DU FLACON (Wilzin 50 mg gélules)
Wilzin 50 mg hard capsules Zinc acetate dihydrate
Wilzin 50 mg gélules Acétate de zinc dihydraté
Each hard capsule contains 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate)
Chaque gélule contient 50 mg de zinc (correspondant à 167,84 mg d'acétate de zinc dihydraté)
Wilzin 50 mg hard capsules Includes E110.
Contient du E 110.
22 PACKAGE LEAFLET
24 NOTICE
- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
What Wilzin is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Wilzin et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Wilzin 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Wilzin 3.
How to take Wilzin 4.
Comment prendre Wilzin 4.
Possible side effects 5 Storing Wilzin 6.
Quels sont les effets indésirables éventuels 5 Comment conserver Wilzin 6.
Wilzin 25 mg hard capsules Wilzin 50 mg hard capsules zinc acetate dihydrate
Wilzin 25 mg gélules Wilzin 50 mg gélules acétate de zinc dihydraté
• The active substance is zinc acetate dihydrate.
• La substance active est l’ acétate de zinc dihydraté.
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate) or 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate). • The other ingredients are maize starch and magnesium stearate.
Chaque gélule contient 25 mg de zinc (correspondant à 83,92 mg d’ acétate de zinc dihydraté) ou 50 mg de zinc (correspondant à 167,84 mg d’ acétate de zinc dihydraté). • Les autres composants sont l’ amidon de maïs et le stéarate de magnésium.
The capsule shells contains gelatin, titanium dioxide (E171) and either brilliant blue FCF (E133) for Wilzin 25 mg or sunset yellow FCF (E110) for Wilzin 50 mg.
L’ enveloppe des gélules contient de la gélatine, du dioxyde de titane (E 171) et soit le bleu brillant FCF (E 133) pour Wilzin 25 mg, soit le jaune orangé S (E 110) pour Wilzin 50 mg.
The printing ink contains black iron oxide (E172) and shellac.
L’ encre d’ impression contient de l’ oxyde de fer noir (E 172) et de la gomme laque.
WHAT WILZIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE WILZIN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Wilzin 25 mg is an aqua blue hard capsule imprinted "93-376”.
Wilzin 25 mg est une gélule bleu d’ eau, avec la référence « 93-376 » imprimée.
Wilzin 50 mg is a orange opaque hard capsule imprinted “ 93-377”.
Wilzin 50 mg est une gélule orange opaque, avec la référence « 93-377 » imprimée.
It is available in packs of 250 hard capsules in a polyethylene bottle closed by a polypropylene and polyethylene closure.
Il est disponible en boîtes de 250 gélules en flacons de polyéthylène fermés par un bouchon en polypropylène et polyéthylène.
The bottle also contains a cotton filler.
Le flacon contient également une tresse coton.
Wilzin is prescribed for the treatment of Wilson’ s disease, which is a rare inherited defect in copper excretion.
Wilzin est prescrit dans le traitement de la maladie de Wilson, qui est une insuffisance rare, héréditaire, d’ excrétion du cuivre.
Dietary copper, which cannot be properly eliminated, accumulates first in the liver, then in other organs such as the eyes and the brain.
Le cuivre alimentaire, qui ne peut pas être éliminé correctement, s’ accumule d’ abord dans le foie, puis dans d’ autres organes comme les yeux et le cerveau.
This potentially leads to liver damage and neurological disorders.
Ceci peut conduire à des lésions du foie et des troubles neurologiques.
Wilzin blocks the absorption of copper from the intestine thereby preventing its transfer into the blood and its further accumulation in the body.
Wilzin bloque l’ absorption du cuivre à partir de l'intestin, empêchant ainsi son transport dans le sang puis son accumulation dans le corps.
Unabsorbed copper is then eliminated in the stool.
Le cuivre non absorbé est ensuite éliminé dans les selles.
Wilson’ s disease will persist during the entire lifetime of the patient and therefore the need for this treatment is life-long.
Il s’ agit donc d’ un traitement à vie.
BEFORE YOU TAKE WILZIN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT DE PRENDRE WILZIN
Do not take Wilzin:
Ne prenez jamais Wilzin:
If you are hypersensitive (allergic) to zinc or any of the other ingredients of Wilzin.
Si vous êtes hypersensible (allergique) au zinc ou à l’ un des autres composants contenus dans Wilzin.
Wilzin is usually not recommended for initial therapy of patients with signs and symptoms of Wilson’ s disease because of its slow onset of action.
Faites attention Wilzin n’ est habituellement pas recommandé pour le traitement initial des patients présentant des signes et symptômes de la maladie de Wilson en raison de son action lente.
If you are currently treated with another anti-copper agent, for example, penicillamine, your doctor may add Wilzin before stopping the initial treatment.
Si vous êtes actuellement traité(e) par un autre agent anti-cuivre, comme la pénicillamine par exemple, votre médecin peut ajouter Wilzin avant d’ arrêter le traitement initial.
As with other anti-copper agents such as penicillamine, your symptoms may get worse after starting the treatment.
Comme avec les autres produits anti-cuivre comme la pénicillamine, vos symptômes peuvent s’ aggraver après le début du traitement.
In this case, you must inform your doctor.
Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin.
In order to follow up your condition and treatment your doctor will check your blood and urine on a regular basis.
Afin de suivre votre état de santé et votre traitement, votre médecin demandera des contrôles sanguins et urinaires réguliers.
This is to ensure that you receive sufficient treatment.
Ceci permet de s’ assurer que la dose de traitement est suffisante.
Monitoring may detect evidence of insufficient treatment (copper excess) or excessive treatment (copper deficiency), both of which can be harmful, particularly to growing children and pregnant women.
La surveillance peut détecter des signes de traitement insuffisant (excès de cuivre) ou de traitement excessif (déficit en cuivre), lesquels peuvent s’ avérer nocifs, notamment chez les enfants en pleine croissance et chez les femmes enceintes.
Taking Wilzin with food and drink:
Aliments et boissons:
Wilzin should be taken on an empty stomach, separated from mealtimes.
Wilzin doit être pris à distance des repas, lorsque l’ estomac est vide.
Dietary fibres and some dairy products, in particular, delay the absorption of zinc salts.
Les fibres alimentaires et certains produits laitiers, en particulier, retardent l’ absorption des sels de zinc.
Some patients experience stomach upset after the morning dose.
Certains patients peuvent présenter des maux d’ estomac après la prise du matin.
Please discuss the matter with your Wilson’ s disease physician if this affects you.
Si vous êtes dans ce cas, parlez -en avec le médecin qui traite votre maladie de Wilson.
This side effect may be reduced by postponing the first dose of the day until mid-morning (between breakfast and the midday meal).
Cet effet indésirable peut être réduit en retardant la première prise de la journée vers le milieu de la matinée (entre le petit déjeuner et le déjeuner).
It may also be minimised by taking the first dose of Wilzin with a small amount of protein-containing food, such as meat (but not milk).
Il peut également être diminué en prenant la première dose de Wilzin avec des aliments contenant une petite quantité de protéines, comme de la viande (mais pas le lait).
Pregnancy Please consult your doctor if you plan to become pregnant.
Grossesse Veuillez consulter votre médecin si vous désirez être enceinte.
It is very important to continue anti-copper therapy during pregnancy.
Il est très important de poursuivre le traitement anti-cuivre pendant la grossesse.
If you become pregnant during therapy with Wilzin, your doctor will decide which treatment and which dose is best in your situation.
Si vous débutez une grossesse au cours du traitement par Wilzin, votre médecin décidera du traitement et de la dose les mieux adaptés à votre cas.
Breast-feeding Breast-feeding should be avoided if you are on Wilzin therapy.
Allaitement Vous devez éviter d’ allaiter si vous êtes traitée par Wilzin.
Please discuss with your physician.
Demandez conseil à votre médecin.
Important information about some of the ingredients of Wilzin Wilzin 50 mg hard capsules include sunset yellow FCF (E110) which may cause allergic reactions.
Informations importantes concernant certains composants de Wilzin Les gélules de Wilzin 50 mg contiennent du jaune orangé S (E 110) pouvant provoquer des réactions allergiques.
Please consult your doctor before taking any other medicines which may reduce the effectiveness of Wilzin, such as iron, calcium supplements, tetracyclines (antibiotics) or phosphorus.
Veuillez consulter votre médecin avant de prendre tout autre médicament susceptible de réduire l’ efficacité de Wilzin, comme le fer, les compléments de calcium, les tétracyclines (antibiotiques) ou le phosphore.
Conversely, the effectiveness of some medicines, such as iron, tetracyclines, fluoroquinolones (antibiotics), may be reduced by Wilzin.
A l’ inverse, l’ effet de certains médicaments, comme le fer, les tétracyclines, les fluoroquinolones (antibiotiques) peut être diminué par Wilzin.
HOW TO TAKE WILZIN
COMMENT PRENDRE WILZIN
Wilzin treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of Wilson’ s disease.
Le traitement par Wilzin doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie de Wilson.
Always take Wilzin exactly as your doctor has instructed you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
For the different dosage regimens Wilzin is available in hard capsules of 25 mg or 50 mg.
Wilzin existe en gélules de 25 mg et de 50 mg pour répondre aux différentes posologies.
• For adults:
• Pour les adultes:
The usual dosage is 1 hard capsule of Wilzin 50 mg (or 2 hard capsules of Wilzin 25 mg) three times daily with a maximum dose of 1 hard capsule of Wilzin 50 mg (or 2 hard capsules of Wilzin 25 mg) five times daily. • For children and adolescents:
La dose habituelle est de 1 gélule de Wilzin 50 mg (ou 2 gélules de Wilzin 25 mg) trois fois par jour et la dose maximale est de 1 gélule de Wilzin 50 mg (ou 2 gélules de Wilzin 25 mg) cinq fois par jour. • Pour les enfants et adolescents:
The usual dosage is:
La dose habituelle est:
1 hard capsule of Wilzin 25 mg twice daily
1 gélule de Wilzin 25 mg deux fois par jour
1 hard capsule of Wilzin 25 mg
1 gélule de Wilzin 25 mg trois fois
three times daily
par jour
2 hard capsules of Wilzin 25 mg or 1 hard
2 gélules de Wilzin 25 mg ou
capsule of Wilzin 50 mg three times daily.
1 gélule de Wilzin 50 mg trois fois par jour.
Always take Wilzin on an empty stomach, at least one hour before or 2-3 hours after meals.
Wilzin doit toujours être pris avec un estomac vide, au moins 1 heure avant ou 2 à 3 heures après les repas.
If the morning dose is not well tolerated (see section 4) it is possible to delay it to mid-morning, between breakfast and lunch.
Si la prise du matin n’ est pas bien tolérée (voir rubrique 4), il est possible de la prendre un peu plus tard, dans le milieu de la matinée, entre le petit déjeuner et le déjeuner.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat.
Il est également possible de prendre Wilzin avec un peu de protéines, avec de la viande par exemple.
If you have been prescribed Wilzin with another anti-copper agent, such as penicillamine, keep an interval of at least 1 hour between the two medicines.
Si Wilzin vous a été prescrit avec un autre médicament anti-cuivre, tel que la pénicillamine, prenez les deux médicaments à au moins 1 heure d’ intervalle.
To administer Wilzin to children who are unable to swallow capsules, open the capsule and mix the powder with a little water (possibly flavoured with sugar or syrup).
Pour administrer Wilzin aux enfants ne pouvant pas avaler de gélules, ouvrez la gélule et mélangez la poudre avec un peu d’ eau (qui peut être sucrée ou aromatisée avec un sirop).
If you take more Wilzin than you should:
Si vous avez pris plus de Wilzin que vous n’ auriez dû:
If you take more Wilzin than prescribed, you may experience nausea, vomiting and dizziness.
Si vous avez pris plus de Wilzin que la quantité prescrite, vous pouvez avoir des nausées, vomissements ou vertiges.
In this case you must ask your physician for advice.
Dans ce cas, vous devez demander conseil à votre médecin.
If you forget to take Wilzin:
Si vous oubliez de prendre Wilzin:
Like all medicines, Wilzin can have side effects.
Comme tous les médicaments, Wilzin est susceptible d’ avoir des effets indésirables.
You may not have any of them, but tell your doctor as soon as possible if any of the following side effects bothers you or continues:
Vous pouvez n'avoir aucun de ces effets, mais informez votre médecin dès que possible si l'un des effets secondaires suivants vous gêne ou persiste:
Common effects (1 to 10 of every 100 patients have these): • After Wilzin intake, gastric irritation may occur, especially at the beginning of treatment. • Changes in blood tests have been reported, including an increase in some liver and pancreatic enzymes.
Effets fréquents (touchent 1 à 10 patients sur 100): • Après la prise de Wilzin, il peut se produire une irritation de l’ estomac, notamment en début de traitement. • Des modifications des analyses de sang ont été signalées, comprenant une augmentation de certaines enzymes du foie et du pancréas.
Uncommon effects (less than 1 of every 100 patients have these):
Effets peu fréquents (touchent moins de 1 patient sur 100):
25 If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
STORING WILZIN
COMMENT CONSERVER WILZIN
Do not use after the expiry date stated on the bottle and the carton.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur le flacon et sur la boîte.
26 España Orphan Europe, S. L.
España Orphan Europe, S. L.
Ísland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockolm Svíþjóð Tel: + 46 8 545 80 230 Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I-20090 Segrate (Milano) Tel: +39 02 26 95 01 39
Ísland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockolm Svíþjóð Tel: + 46 8 545 80 230 Italia Orphan Europe (Italy) Srl Via Cellini 11 I-20090 Segrate (Milano) Tel: +39 02 26 95 01 39
6 D-63128 Dietzenbach Nemecko Tel: +49 6074 812160 Suomi/ Finland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockolm Ruotsi Tel: + 46 8 545 80 230
6 D-63128 Dietzenbach Nemecko Tel: +49 6074 812160 Suomi/ Finland Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S-11522 Stockolm Ruotsi Tel: + 46 8 545 80 230
What is Xagrid?
Qu’ est -ce que Xagrid?
Xagrid are white capsules containing the active substance anagrelide 0.5 mg.
Xagrid se présente sous forme de gélules blanches contenant 0,5 mg d’ anagrélide, son principe actif.
What is Xagrid used for?
Dans quel cas Xagrid est -il utilisé?
Xagrid is used to reduce the number of platelets (small blood particles involved in clotting) in patients with essential thrombocythaemia (a disease where there are too many circulating platelets in the blood).
Xagrid est indiqué pour la réduction du nombre de plaquettes (petites particules sanguines impliquées dans la coagulation) chez les patients atteints de thrombocytémie (une maladie dans laquelle le nombre de plaquettes circulantes dans le sang est trop élevé).
Xagrid is used when patients do not respond to or do not tolerate their current treatment, and when they are ‘ at risk’ because of their age (over 60), very high platelet counts or previous clotting problems.
Xagrid est utilisé lorsque les patients ne répondent pas ou ne tolèrent pas leur traitement actuel et lorsqu’ ils sont considérés « à risque » en raison de leur âge (plus de 60 ans), d’ une numération plaquettaire très élevée ou d’ antécédents de troubles de la coagulation.