qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal symptoms
Réaction anaphylactique
Common
Anxiété
Uncommon
Rêves anormaux
Very Common Uncommon Rare Very
Idées suicidaires4
Frequency not known
Agressivité et
Gynaecological haemorrhage
Agitation Baisse de la libido
Psychiatric Disorders 1
Orgasmes anorrmaux
Hallucinations
colère5
Suicidal behaviour Suicidal ideation 4 Mania Aggression and anger 5
Des cas d’ acouphènes ont également été rapportés après arrêt du traitement.
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
2 Des cas d’ hypotension orthostatique et de syncope ont été rapportés en particulier en début de traitement.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment 3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Des cas d’ agressivité et de colère ont été rapportés en particulier en début de traitement ou après arrêt du traitement.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Les réactions de sevrage les plus fréquemment rapportées sont les suivantes: sensations vertigineuses, troubles sensoriels (incluant paresthésie), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves agités), agitation ou anxiété, nausées et/ ou vomissements, tremblements, céphalées, irritabilité, diarrhée, hyperhydrose et vertiges.
Electrocardiograms were obtained from 755 duloxetine-treated patients with SUI and 779 placebo- treated patients in 12-week clinical trials.
Des électrocardiogrammes ont été obtenus pour 755 patientes sous duloxétine souffrant d’ une incontinence urinaire d’ effort et 779 patientes sous placebo dans les essais cliniques à 12 semaines.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
L'intervalle QTc chez les patientes sous duloxétine n'était pas différent de celui observé chez les patientes sous placebo.
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients.
Lors de la phase aiguë de 12 semaines de trois essais cliniques étudiant la duloxétine chez les patients souffrant de douleur neuropathique diabétique, des augmentations faibles mais statistiquement significatives de la glycémie à jeun ont été observées chez les patients sous duloxétine.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain Table 2 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
10 Le tableau 2 présente les événements indésirables observés à partir des notifications spontanées et lors des études cliniques contrôlées versus placebo (incluant au total 5 253 patients, 3 289 sous duloxétine et 1 964 sous placebo).
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM pour douleurs neuropathiques diabétiques ont été: nausées, céphalées, sécheresse de la bouche et somnolence.
10 Table 2:
Tableau 2:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 et < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000), indéterminée (ne peut être estimée selon les données disponibles).
Very
Très fréquent
Very Rare
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Très
Frequency not
Fréquence
known
rare
Investigations
indéterminée
Weight increase Creatinine phosphokinase increase
Prise de poids Augmentation de la créatinine phosphokinase (CPK)
Nervous System
Affections du système nerveux Céphalées (13,8%) Somnolence (10,7%)
Disorders
Sensations vertigineuses Tremblements Léthargie
Headache (13.8%) Somnolence (10.7%) Eye Disorders
Dyskinésie Mauvaise qualité du sommeil Nervosité
Dizziness Tremor Lethargy Paraesthesia
Syndrome sérotoninergique Convulsions Akathisie Agitation
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
Myoclonie Trouble de l’ attention Dysgueusie
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
psychomotrice Symptômes extrapyramidaux
Blurred vision
Vision floue
Visual disturbance Mydriasis
Troubles visuels Mydriase
Glaucoma
Glaucome
Tinnitus 1
Acouphènes1
Vertigo Ear pain
Vertiges Otalgies
Gastrointestinal
Affections gastro-intestinales Hémorragie Nausées (21,7
Disorders
Diarrhée
Nausea (21.7%) Dry mouth (13.2%)
Gastro-entérite
Diarrhoea Constipation Vomiting Dyspepsia Flatulence
Constipation
Gastroenteritis Stomatitis Gastritis Eructation
Stomatite
Haematochezia Breath odour
dans les selles
Gastrointestinal haemorrhage
intestinale
Renals and Urinary Disorders
Sécheresse de la Vomissements Gastrite bouche (13,2 Dyspepsie Eructation%) Flatulence
Urinary Retention Urinary hesitation Dysuria Nocturia
Affections du rein et des voies urinaires Rétention urinaire
Urine odour abnormal
Odeur anormale
11
11 de l’ urine Retard mictionnel Dysurie Nocturie Polyurie Baisse du débit urinaire Affections de la peau et du tissu sous-cutané Œ dème de
Very
Rash
Uncommon
Réactions de
Very Rare
Quincke
Frequency not
Hypersudation photosensibilité Syndrome de
common
Sueurs
Polyuria Urine flow decreased
Augmentation de la
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Stevens-Johnson
Rash Sweating increased Night sweats
nocturnes
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise Dermatitis contact Urticaria Cold sweat
tendance aux ecchymoses Dermatite de contact Urticaire Sueurs froides
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Spasmes musculaires Douleurs musculo- squelettiques Tension musculaire
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Affections endocriniennes Hypothyroïdie Troubles du métabolisme et de la nutrition
Decreased Appetite
Baisse de l’ appétit
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Hyperglycémie (rapportée particulièrement chez les patients diabétiques)
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Déshydratation SIADH Hyponatrémie
Flushing
Bouffées de chaleur
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Syncope2 Hypotension
Hypertensive crisis Hypertension
Crise hypertensive
General Disorders and Administration Site Conditions
orthostatique2 Augmentation de la pression artérielle Froideur des extrémités
Fatigue Abdominal pain
Hypertension
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Douleur
Chest pain
Fatigue
Immune system disorders
Sensation de chaud
Hyper- sensitivity
thoracique
Very
Hépatite3 Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines) Atteinte hépatique aiguë
Frequency not
Ictère Insuffisance hépatique
common
Affections des organes de reproduction et du sein
disorder
Dysfonction érectile
known
Dysfonctionnement Symptômes sexuel ménopausiques Trouble de l’ éjaculation Ejaculation retardée Hémorragie gynécologique
Hepato-biliary disorders
Affections psychiatriques
Hepatic failure Jaundice
Insomnie
Acute liver injury
Troubles du
Reproductive System and Breast Disorders
Agressivité et colère5
Erectile dysfunction
Comportements suicidaires4
Sexual dysfunction Ejaculation disorder Ejaculation delayed Gynaecological haemorrhage
Rêves
Menopausal symptoms
sommeil
Psychiatric Disorders
Manie
Insomnia
Idées
Aggression
anormaux
Suicidal
Apathie
Abnormal dreams Anxiety
suicidaires4
Sleep disorder Apathy Disorientation
Anxiété
and anger 5 Mania
Désorientation
behaviour4 Suicidal ideation4
Hallucinations
AgitationLibid Bruxism o decreased Orgasm abnormal
Agitation Baisse de la libido Orgasmes anormaux
Hallucinations
Bruxisme
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
Des cas d’ acouphènes ont également été rapportés après arrêt du traitement.
3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Des cas d’ agressivité et de colère ont été rapportés en particulier en début de traitement ou après arrêt du traitement.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in
Il y a eu également une faible augmentation de la
13 duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
13 glycémie à jeun et du cholestérol total dans le groupe duloxétine alors que les tests en laboratoire montrent une légère diminution de ces paramètres dans le groupe traitement usuel.
Electrocardiograms were obtained from 528 duloxetine-treated and 205 placebo-treated patients with diabetic neuropathic pain in clinical trials lasting up to 13-weeks.
Des électrocardiogrammes ont été effectués chez 528 patients sous duloxétine et 205 sous placebo lors des études cliniques durant jusqu’ à 13 semaines dans les douleurs neuropathiques diabétiques.
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine- treated and placebo-treated patients.
La mesure des intervalles QT, PR, QRS ou QTcB n’ a montré aucune différence cliniquement significative entre les groupes duloxétine et placebo.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or in combination with other medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Les signes et symptômes d’ un surdosage (duloxétine seule ou en association avec d’ autres médicaments) incluaient somnolence, coma, syndrome sérotoninergique, convulsions, vomissements et tachycardie.
No specific antidote for duloxetine is known but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered..
On ne connaît pas d'antidote spécifique à la duloxétine, mais en cas d’ apparition d’ un syndrome sérotoninergique, un traitement spécifique peut être envisagé (comme la cyproheptadine et/ ou le contrôle de la température).
A free airway should be established.
Une libération des voies aériennes supérieures devra être pratiquée.
Monitoring of cardiac and vital signs is recommended, along with appropriate symptomatic and supportive measures.
Un monitoring cardiovasculaire et une surveillance des fonctions vitales sont recommandés en complément d’ un traitement symptomatique approprié.
Duloxetine has a large volume of distribution and forced diuresis, haemoperfusion, and exchange perfusion are unlikely to be beneficial.
La duloxétine a un grand volume de distribution et il est peu probable que la diurèse forcée, l'hémoperfusion et l’ exsanguino-transfusion puissent être bénéfiques.
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitor.
La duloxétine est un inhibiteur à la fois de la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la noradrénaline (NA).
In animal studies, increased levels of 5-HT and NE in the sacral spinal cord, lead to increased urethral tone via enhanced pudendal nerve stimulation to the urethral striated sphincter muscle only during the storage phase of the micturition cycle.
Les études chez l’ animal ont montré que l’ augmentation des taux de 5-HT et de NA au niveau de la moelle épinière sacrée entraîne une augmentation du tonus urétral via la stimulation du nerf honteux commandant le sphincter strié urétral uniquement pendant la phase de remplissage du cycle mictionnel.
A similar mechanism in women is believed to result in stronger urethral closure during urine storage with physical stress that could explain the efficacy of duloxetine in the treatment of women with SUI.
On pense qu'un mécanisme similaire s'exerce chez la femme, provoquant une fermeture plus forte de l’ urètre pendant la phase de remplissage et lors d’ un effort physique, ce qui expliquerait l'efficacité de la duloxétine dans le traitement de l’ incontinence urinaire d’ effort.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
L'efficacité de la duloxétine à 40 mg deux fois par jour dans le traitement de l’ incontinence urinaire d’ effort a été établie dans quatre études en double aveugle versus placebo, dans lesquelles ont été randomisées 1913 femmes (âgées de 22 à 83 ans) atteintes d'incontinence urinaire d’ effort, dont 958 de ces patientes ont été randomisées dans le groupe duloxétine et 955 dans le groupe placebo.
The primary efficacy measures were Incontinence Episode Frequency (IEF) from diaries and an incontinence specific quality of life questionnaire score (I-QOL).
14 calendriers mictionnels, et le score obtenu d’ après un questionnaire de qualité de vie spécifique de l'incontinence (I-QOL).
Incontinence Episode Frequency: in all four studies the duloxetine-treated group had a 50% or greater median decrease in IEF compared with 33% in the placebo-treated group.
Fréquence des épisodes d'incontinence: dans les quatre études, une diminution de 50% ou plus (en médiane) de la fréquence des épisodes d'incontinence (FEI) a été observée sous duloxétine, versus 33% sous placebo.
Differences were observed at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
Des différences ont été observées à chaque visite après 4 semaines (duloxétine 54%et placebo 22%), 8 semaines (52% et 29%) et 12 semaines de traitement (52% et 33%).
14 In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
Dans une étude complémentaire limitée aux patientes atteintes d'incontinence urinaire d’ effort sévère, toutes les réponses avec la duloxétine ont été obtenues dans les 2 semaines.
The clinical benefit of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
Le bénéfice clinique de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM comparé au placebo n'a pas été démontré chez les femmes atteintes d'incontinence urinaire d’ effort légère, définie dans les études randomisées par une fréquence des épisodes d'incontinence < 14 par semaine.
In these women, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
Chez ces femmes, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM pourrait n’ apporter aucun bénéfice supplémentaire par rapport aux thérapeutiques habituelles.
Quality of Life:
Qualité de vie (I-QOL):
Incontinence Quality of Life (I-QOL) questionnaire scores were significantly improved in the duloxetine-treated patient group compared with the placebo-treated group (9.2 versus 5.9 score improvement, p < .001).
Les scores de qualité de vie obtenus sur l’ échelle de qualité de vie spécifique de l’ incontinence (I-QOL) ont été significativement améliorés sous duloxétine, versus placebo (amélioration du score de 9,2 versus 5,9, p < 0,001 respectivement).
Using a global improvement scale (PGI), significantly more women using duloxetine considered their symptoms of stress incontinence to be improved with treatment compared with women using placebo (64.6% versus 50.1%, p < .001).
Patient Global Impression of Improvement ou Impression globale d'amélioration ressentie par les patientes), significativement plus de femmes sous duloxétine ont considéré que leurs symptômes d’ incontinence d’ effort étaient améliorés avec le traitement, comparativement à celles du groupe placebo (64,6% versus 50,1%, p < 0,001).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
Il existe peu de données suggérant que les bénéfices de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne sont pas diminués chez les patientes souffrant d’ une incontinence urinaire d’ effort et ayant subi au préalable une intervention chirurgicale pour un problème d’ incontinence.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12- week blinded, randomised, controlled study, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM et rééducation périnéo-sphinctérienne: lors d’ une étude randomisée contrôlée, en aveugle, de 12 semaines, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM a réduit de façon plus importante la fréquence des épisodes d'incontinence que le placebo ou la rééducation périnéo-sphinctérienne seule.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition- specific quality of life measures than DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM alone or PFMT alone.
Le traitement combiné (association de la duloxétine et d’ une rééducation périnéo-sphinctérienne) a montré à la fois une réduction plus importante du nombre de protections utilisées et une amélioration plus importante des critères spécifiques de qualité de vie que lorsque DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ou la rééducation périnéo-sphinctérienne sont utilisés seuls.
The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
L'efficacité de la duloxétine comme traitement de la douleur neuropathique diabétique a été démontrée par deux essais randomisés de 12 semaines, en double aveugle versus placebo, à dose fixe, chez des adultes (âgés de 22 à 88 ans) souffrant de douleur neuropathique diabétique depuis au moins 6 mois.
In both studies, duloxetine 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
Dans les deux études, la duloxétine à 60 mg une fois par jour et 60 mg deux fois par jour a significativement réduit la douleur par rapport au placebo.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Les taux de réponse clinique (50% ou plus
15 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
La duloxétine est administrée sous forme d'un énantiomère unique.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
La duloxétine est entièrement métabolisée par plusieurs enzymes d'oxydation (CYP1A2 et l'enzyme polymorphe CYP2D6), puis conjuguée.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
Les données de cinétique mettent en évidence une importante variabilité inter-individuelle (de l’ ordre de 50% à 60%), en partie due au sexe, à l'âge, à la consommation tabagique et au statut de métaboliseur CYP2D6.
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%; N=8 subjects).
La biodisponibilité orale absolue de la duloxétine s’ échelonne de 32% à 80% (moyenne à 50%; n = 8 sujets).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
La prise d’ aliments retarde l’ apparition du pic de concentration de 6 à 10 heures et réduit marginalement le degré d'absorption (environ 11%).
Duloxetine binds to both albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
La duloxétine se lie à la fois à l'albumine et à l’α -1 glycoprotéine acide.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas altérée par l'insuffisance hépatique ou rénale.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
La duloxétine est largement métabolisée et les métabolites sont éliminés principalement dans l'urine.
Both CYP2D6 and CYP1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5-hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Le CYP2D6 et le CYP1A2, tous deux, sont responsables de la formation des deux principaux métabolites, le glucuroconjugué 4-hydroxyduloxétine et le sulfoconjugué 5-hydroxy,6- méthoxyduloxétine.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
La pharmacocinétique de la duloxétine chez les patients "métaboliseurs lents" par rapport au CYP2D6 n'a pas fait l'objet d'études spécifiques.
The elimination half-life of duloxetine after an oral dose ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
La demi-vie d'élimination de la duloxétine après administration orale varie de 8 à 17 heures (en moyenne:
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr) After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
101 l/ h).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximatively 50% lower in females).
Populations particulières Sexe: des différences pharmacocinétiques ont été observées entre les hommes et les femmes (la clairance plasmatique apparente est approximativement 50% plus faible chez les femmes).
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Age: des différences pharmacocinétiques ont été observées entre les femmes jeunes et âgées (≥ 65 ans) (l'aire sous la courbe augmente de 25% environ et la demi-vie est plus longue chez les sujets âgés d'environ 25%), bien que l'ampleur de ces différences ne soit pas suffisante pour justifier des ajustements de la posologie.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Insuffisance rénale: les patients en insuffisance rénale terminale (IRT) sous dialyse avaient des valeurs de Cmax de duloxétine et d'Aire Sous la Courbe (ASC) deux fois plus élevées que les sujets
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Les données pharmacocinétiques sont limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée.
Hepatic insufficiency: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Insuffisance hépatique: une atteinte hépatique modérée (Classe B de Child Pugh) a affecté la pharmacocinétique de la duloxétine.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
Par rapport aux sujets sains, la clairance plasmatique apparente de la duloxétine était inférieure de 79%, la demi-vie terminale était 2,3 fois plus longue et l'aire sous la courbe était 3,7 fois plus élevée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
La pharmacocinétique de la duloxétine et de ses métabolites n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou sévère.
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics.
L’ allaitement n’ a pas influencé pas la pharmacocinétique de la duloxétine.
16 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
Duloxetine was not genotoxic in a standard battery of tests and was not carcinogenic in rats.
Aucun effet génotoxique, ni carcinogénique n’ a été observé lors des test standards réalisés avec la duloxétine chez le rat.
Multinucleated cells were seen in the liver in the absence of other histopathological changes in the rat carcinogenicity study.
Lors de l’ étude de carcinogénicité chez le rat, il a été observé des cellules à plusieurs noyaux au niveau du foie, en l’ absence de toute autre anomalie histopathologique.
The underlying mechanism and the clinical relevance are unknown.
Le mécanisme associé et le lien en clinique sont inconnus.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Des souris femelles recevant la duloxétine pendant 2 ans ont montré, à forte dose uniquement (144 mg/ kg/ jour), une augmentation d'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocytaires; mais cet effet a été considéré comme secondaire à l'induction des enzymes microsomales hépatiques.
The relevance of this mouse data to humans is unknown.
On ignore si ces données chez la souris sont extrapolables à l'espèce humaine.
Female rats receiving duloxetine before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Chez des rates recevant la duloxétine, avant et pendant l’ accouplement et en début de grossesse, ont été mis en évidence une diminution de la consommation de nourriture et du poids corporel, une perturbation du cycle œ stral, une baisse du taux de naissances vivantes et de survie de la progéniture, et un retard de croissance chez les jeunes rats à des taux d’ exposition systémique (Aire Sous la Courbe – ASC) correspondant, au plus, à l'exposition maximale en clinique.
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximun clinical exposure (AUC).
Dans une étude d’ embryotoxicité chez le lapin, une incidence plus élevée de malformations cardiaques et du squelette a été observée à des taux d’ exposition systémique (ASC) inférieurs à l'exposition maximale en clinique.
In pre/ postnatal toxicity study in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at systemic exposures levels below maximum clinical exposure (AUC).
Dans les études de toxicité prénatale/ post-natale chez le rat, la duloxétine a induit des effets indésirables comportementaux chez les jeunes rats à des taux d’ exposition systémique inférieurs (ASC) à l'exposition maximale en clinique.
Hypromellose Acetate Succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Hypromellose Succinate d’ acétate d’ hypromellose Saccharose Sucre en microbilles Talc Dioxyde de titane (E171) Triéthylcitrate
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Red Iron oxide (E172) Yellow Iron Oxide (E172) Edible black ink.
17 Dioxyde de titane (E171) Indigotine (E132) Oxyde de fer rouge (E172) Oxyde de fer jaune (E172) Encre noire comestible
Edible Ink:
Encre comestible:
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
Oxyde de fer noir synthétique (E 172) Propylène glycol Shellac
17 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
Do not store above 30°C.
A conserver à une température ne dépassant pas +30ºC.
Packs of 28, 56, 98, 140 and 196 (2x98) capsules.
Boîtes de 28, 56, 98, 140 et 196 (pack de 2 x 98) gélules.
173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Allemagne.
18 1.
18 10.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 20 mg hard gastro-resistant capsules.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 20 mg, gélule gastro-résistante
Each capsule contains 20 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Chaque gélule contient 20 mg de duloxétine sous forme de chlorhydrate.
Excipients: sucrose 5.7 mg.
Excipients: saccharose 5,7 mg.
Opaque blue body, imprinted with ‘ 20 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9544’.
Corps bleu opaque imprimé ‘ 20 mg’, et coiffe bleu opaque imprimée ‘ 9544’.
The medicinal product response should be evaluated after 2 months ’ of treatment.
La réponse thérapeutique devra être évaluée après 2 mois de traitement.
19 The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
20 Le bénéfice thérapeutique devra être réévalué régulièrement (au moins tous les 3 mois).
No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Aucun ajustement de la posologie, uniquement en fonction de l’ âge, n’ est nécessaire chez le patient âgé.
Caution should be exercised when treating the elderly.
Cependant, la prudence s’ impose chez le sujet âgé (voir rubrique 5.2).
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.).
Le médecin pourra ensuite reprendre la diminution de la dose, mais à un rythme plus progressif.
Use with antidepressants The use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
Utilisation en association avec des antidépresseurs L’ utilisation de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM en association avec des antidépresseurs (en particulier avec les Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS), les Inhibiteurs de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline (IRSNA) et les IMAO
20 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Millepertuis Lors de la prise concomitante de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), les effets indésirables peuvent être plus fréquents.
In a clinical trial, adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and 24% of patients taking placebo.
Dans un essai clinique, les effets indésirables observés à l’ arrêt brutal du traitement sont survenus chez environ 44% des patients traités par DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM et 24% des patients traités par placebo.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.
22 Hyponatrémie De rares cas d’ hyponatrémie ont été rapportés, particulièrement chez les sujets âgés lors de l’ administration de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.
21 Depression, suicidal ideation and behaviour Although DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Dépression, idées et comportement suicidaires Bien que DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne soit pas indiqué dans le traitement de la dépression, il contient le même principe actif (duloxétine) qu’ un médicament antidépresseur.
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
La dépression est associée à un risque accru d’ idées suicidaires, d’ auto agression et de suicide (évènements de type suicidaire).
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Akathisie/ agitation psychomotrice L’ utilisation de la duloxétine peut entraîner l’ apparition d’ une akathisie, caractérisée par une agitation perçue comme déplaisante ou pénible et par le besoin d’ être toujours en mouvement, auquel s’ associe souvent une incapacité à rester assis ou debout immobile.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Ces symptômes surviennent plutôt au cours
22 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Caution is advised if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
La prudence s'impose si la DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM est co- administrée avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6 (rispéridone, antidépresseurs tricycliques tels que la nortriptyline, l’ amitryptyline et l’ imipramine), en particulier, s’ ils présentent un index thérapeutique étroit (comme la flécaïne, la propafénone et le métoprolol).
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with aluminium- and magnesium-containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Effets d'autres médicaments sur la duloxétine Anti-acides et anti-H2: la co-administration de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM avec des anti-acides à base de sels d'aluminium et de magnésium, ou avec la famotidine, n'a pas eu d' effet
23 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
Pregnancy There are no data on the use of duloxetine in pregnant women.
Grossesse Il n'existe pas de donnée sur l'utilisation de la duloxétine chez la femme enceinte.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ne doit être administré pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœ taux potentiels.
The data analysis of four 12-week, placebo-controlled clinical trials in patients with SUI, including 958 duloxetine-treated and 955 placebo-treated patients, showed that the onset of the reported adverse events typically occurred in the first week of therapy.
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patientes traitées par DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM lors des études cliniques réalisées dans l’ incontinence urinaire d’ effort et dans le cas d’ autres troubles du bas appareil urinaire ont été nausées, sécheresse de la bouche, fatigue et constipation.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
25 L'analyse des données de quatre études cliniques contrôlées versus placebo, sur 12 semaines, chez des patientes atteintes d’ incontinence urinaire d’ effort, incluant 958 patientes traitées par duloxétine et 955 sous placebo, a montré que les effets indésirables sont habituellement survenus durant la première semaine de traitement.
Very Common Uncommon Rare Very
Très Fréquent Peu fréquent Rare Très
Investigations Cardiac Disorders
Investigations
Palpitations Nervous System Disorders
Palpitations Affections du système nerveux
Supra-ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
supraventriculaire principalement à type de fibrillation auriculaire Syndrome
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia
Vomissements Dyspepsie
Gastroenteritis Haematochezia Stomatitis Gastritis Flatulence Eructation Breath odour
Stomatite Gastrite Flatulence Eructation Mauvaise haleine
Gastrointestinal haemorrhage
sang dans les selles
Rash Increased tendency to
Hypersudation Rash
Photo- sensitivity reactions 25
Réactions de
bruise Night sweats Cold sweat
ecchymoses Sueurs nocturnes Sueurs froides
Dermatitis contact Urticaria
contact Urticaire
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus
Spasmes musculaires Tension musculaire Douleurs musculo- squelettiques Trismus
Endocrine disorders
Affections endocriniennes
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Affections vasculaires
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue
Gait disturbance Feeling cold
Sensation de chaud
Chest pain
anormale
Immune system
thoracique
disorders
Prurit Faiblesse
Hyper- sensitivity disorder
Sensations anormales Soif
Anaphylactic reaction
Sensation de froid
Hepato-biliary disorders
Affections du système immunitaire Affections hépato-biliaires
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
Hépatite3 Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines) Atteinte hépatique aiguë
Hepatic failure Jaundice
Insuffisance hépatique Ictère
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal
Affections des organes de reproduction et du sein Symptômes ménopausiques Hémorragie gynécologique Affections psychiatriques
26
Insomnie
Very
Apathie
Common
Manie
Uncommon
sommeil
Very Common Uncommon Rare Very
Bruxisme
symptoms Gynaecological haemorrhage
Agitation Baisse de la libido
Rare
Orgasmes anormaux
Psychiatric Disorders 1
colère5
Insomnia AnxietySlee p disorder Agitation Libido decreased
Des cas d’ acouphènes ont également été rapportés après arrêt du traitement.
Disorientation Abnormal dreams Apathy Bruxism Orgasm abnormal
2 Des cas d’ hypotension orthostatique et de syncope ont été rapportés en particulier en début de traitement.
Hallucinations
3 Voir rubrique 4.4.
Suicidal behaviour Suicidal ideation 4 Mania Aggression and anger 5
4 Des cas d’ idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par la duloxétine ou juste après son arrêt (voir rubrique 4.4).
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
5 Des cas d’ agressivité et de colère ont été rapportés en particulier en début de traitement ou après arrêt du traitement.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Dans la phase d’ extension de ces essais, qui s’ est prolongée jusqu’ à 52 semaines, la valeur de l’ HbA1c a augmenté dans les groupes duloxétine et traitement usuel, mais l’ augmentation moyenne était de 0,3
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain Table 2 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
Douleur neuropathique diabétique périphérique Le tableau 2 présente les événements indésirables observés à partir des notifications spontanées et lors des études cliniques contrôlées versus placebo (incluant au total 5 253 patients, 3 289 sous duloxétine et 1 964 sous placebo).
27 Table 2:
Tableau 2:
Gastrointestinal
29 Hémorragie Nausées (21,7
Diarrhoea Constipation Vomiting Dyspepsia Flatulence
Emission de sang
Gastroenteritis Stomatitis Gastritis Eructation
gastro-
Haematochezia Breath odour
%)
Gastrointestinal haemorrhage
Constipation
Renals and Urinary Disorders
Stomatite
Urinary Retention Urinary hesitation Dysuria Nocturia
dans les selles
Urine odour abnormal
intestinale
28
Sécheresse de la bouche (13,2%)
Very
Vomissements Dyspepsie Flatulence
Common
Gastrite Eructation
Rare
Affections du rein et des voies urinaires Odeur anormale Rétention urinaire de l’ urine Retard mictionnel Dysurie Nocturie Polyurie Baisse du débit urinaire Affections de la peau et du tissu sous-cutané Œ dème de
Very Rare
Rash
Frequency not
Réactions de
Polyuria Urine flow decreased
Hypersudation photosensibilité Syndrome de
known
Sueurs
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Augmentation de la
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Contractions
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
musculaires Douleurs musculo- squelettiques Tension musculaire
Muscle twitching
musculaires
Anaphylactic reaction
Douleur abdominale
29
Malaise Trouble de la marche Sensations anormales Sensation de froid Soif Frissons
Very
Affections du système immunitaire Affections hépato-biliaires
Common
Manifestations d’ hypersensibilité
Uncommon
Réaction anaphylactique
Rare
Hépatite3 Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines) Atteinte hépatique aiguë
Very Rare
Ictère Insuffisance hépatique
Frequency not
Affections des organes de reproduction et du sein
common
Dysfonction érectile
disorder
Dysfonctionnement sexuel Trouble de l’ éjaculation Ejaculation retardée Hémorragie gynécologique
known
Symptômes ménopausiques
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
31 Généralement, pour les ISRS et les IRSNA, ces symptômes sont d’ intensité légère à modérée et spontanément résolutifs, bien qu’ ils puissent être d’ intensité sévère et/ ou se prolonger chez certains patients.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in
Il y a eu également une faible augmentation de la glycémie à jeun et du cholestérol total dans le groupe duloxétine alors que les tests en laboratoire montrent une légère diminution de ces paramètres dans le groupe traitement usuel.
A similar mechanism in women is believed to result in stronger urethral closure during urine storage with physical stress that could explain the efficacy of duloxetine in the treatment of women with SUI.
On pense qu'un mécanisme similaire s'exerce chez la femme, provoquant une fermeture plus forte de l’ urètre pendant la phase de remplissage et lors d’ un effort physique, ce qui expliquerait l'efficacité de la duloxétine dans le traitement de l'incontinence urinaire d’ effort.
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
32 La duloxétine a normalisé les seuils de douleur dans plusieurs modèles précliniques de douleur neuropathique et inflammatoire et a atténué le comportement algique dans un modèle de douleur persistante.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
L'efficacité de la duloxétine à 40 mg deux fois par jour dans le traitement de l'incontinence urinaire d’ effort a été établie dans quatre études en double aveugle versus placebo, dans lesquelles ont été randomisées 1913 femmes (âgées de 22 à 83 ans) atteintes d'incontinence urinaire d’ effort, dont 958 de ces patientes ont été randomisées dans le groupe duloxétine et 955 dans le groupe placebo.
The primary efficacy measures were Incontinence Episode Frequency (IEF) from diaries and an incontinence specific quality of life questionnaire score (I-QOL).
Les critères d'efficacité principaux étaient la fréquence des épisodes d'incontinence (FEI), d'après les calendriers mictionnels, et le score obtenu d’ après un questionnaire de qualité de vie spécifique de l'incontinence (I-QOL).
Differences were observed
Fréquence des épisodes d'incontinence: dans les quatre études, une diminution de 50% ou plus (en médiane) de la fréquence des épisodes d'incontinence (FEI) a été observée sous duloxétine, versus 33% sous placebo.
31 at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
Des différences ont été observées à chaque visite après 4 semaines (duloxétine 54% et placebo 22%), 8 semaines (52% et 29%) et 12 semaines de traitement (52% et 33%).
In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
Dans une étude complémentaire limitée aux patientes atteintes d'incontinence urinaire d’ effort sévère, toutes les réponses avec la duloxétine ont été obtenues dans les 2 semaines.
Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
33 Les patients répondant aux critères de diagnostic d’ épisode dépressif majeur ont été exclus de ces essais.
Special populations:
Populations particulières
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
34 Sexe: des différences pharmacocinétiques ont été observées entre les hommes et les femmes (la clairance plasmatique apparente est approximativement 50% plus faible chez les femmes). Néanmoins, ces différences pharmacocinétiques ne justifient pas de recommander une posologie plus faible chez la femme.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Insuffisance rénale: les patients en insuffisance rénale terminale (IRT) sous dialyse avaient des valeurs de Cmax de duloxétine et d'Aire Sous la Courbe (ASC) deux fois plus élevées que les sujets sains.
33 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
Duloxetine was not genotoxic in a standard battery of tests and was not carcinogenic in rats.
Aucun effet génotoxique, ni carcinogénique n’ a été observé lors des tests standards réalisés avec la duloxétine chez le rat.
Hypromellose.
35 Gélule:
Hypromellose Acetate Succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Hypromellose Succinate d’ acétate d’ hydromellose Saccharose Sucre en microbilles Talc Dioxyde de titane (E171) Triéthylcitrate
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Black Ink.
Gélatine Laurylsulfate de sodium Dioxyde de titane (E171) Indigotine (E132) Encre noire comestible
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac
Oxyde de fer noir synthétique (E 172) Propylène glycol Shellac
Packs of 28 and 56 capsules.
Boîtes de 28 et 56 gélules.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D'AUTORISATION(S) DE MISE SUR LE MARCHE
35 1.
37 1.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 30 mg hard gastro-resistant capsules
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 30 mg, gélule gastro-résistante.
Each capsule contains 30 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Chaque gélule contient 30 mg de duloxétine sous forme de chlorhydrate.
Excipients: sucrose 8.6 mg.
Excipients: saccharose 8,6 mg.
Opaque white body, imprinted with ‘ 30 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9543’.
Corps blanc opaque imprimé ‘ 30 mg’, et coiffe bleu opaque imprimée ‘ 9543’.
Adults The starting and recommended maintenance dose is 60 mg daily with or without food.
Adultes La posologie initiale et d’ entretien recommandée est de 60 mg une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas.
Elderly No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Sujets âgés Aucun ajustement de la posologie, uniquement en fonction de l’ âge, n’ est nécessaire chez le patient âgé.
Children and adolescents There is no experience in children (see section 4.4).
Enfants et adolescents Il n’ y a pas de données disponibles chez l’ enfant (voir rubrique 4.4).