qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The pack also contains 5 x 5 ml syringes with 0.1 ml graduations from 0 to 5 ml (400/ 100 mg).
Chaque boîte contient 5 flacons de 60 ml (300 ml) et 5 seringues pour administration orale de 5 ml avec des graduations de 0,1 ml de 0 à 5 ml (400/ 100 mg).
EU/ 1/ 01/ 172/ 003
EU/ /1/ 01/ 172/ 003
Kaletra 200 mg/ 50 mg film-coated tablets
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Each film-coated tablet contains 200 mg of lopinavir co-formulated with 50 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Chaque comprimé pelliculé de Kaletra contient 200 mg de lopinavir associés à 50 mg de ritonavir qui agit en potentialisant la pharmacocinétique du lopinavir.
Yellow embossed with [Abbott logo] and “ KA”.
Comprimé pelliculé jaune avec un embossage du [logo ABBOTT] et de « KA ».
Kaletra tablets should be swallowed whole and not chewed, broken or crushed
Kaletra comprimé doit être avalé en entier sans être ni mâché, ni coupé, ni broyé.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra tablets is two 200/ 50 mg tablets twice daily taken with or without food..
Chez l’ adulte et l’ adolescent: la posologie recommandée de Kaletra comprimé est de deux comprimés dosés à 200/ 50 mg, deux fois par jour, administrés au cours ou en dehors d’ un repas.
Refer to the Summary of Product Characteristics for Kaletra oral solution for dosing instructions.
Veuillez vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de Kaletra solution buvable pour les recommandations posologiques.
Paediatric use (2 years of age and above): the adult dose of Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) may be used in children 40 kg or greater or with a Body Surface Area (BSA)* greater than 1.4 m2.
Chez l’ enfant (âgé de 2 ans et plus): la posologie adulte de Kaletra comprimé (400/ 100 mg, deux fois par jour) peut être utilisée chez les enfants pesant 40 kg ou plus ou ayant une surface corporelle (SC)* de plus de 1,4 m2.
For children weighing less than 40 kg or with a BSA between 0.5 and 1.4 m2 and able to swallow tablets, please refer to the Kaletra 100 mg/ 25 mg tablets Summary of Product Characteristics.
Pour les enfants pesant moins de 40 kg ou de surface corporelle entre 0,5 et 1,4 m² et capables d’ avaler des comprimés, veuillez vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de Kaletra 100 mg/ 25 mg, comprimé pelliculé.
For children unable to swallow tablets, please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics.
Pour les enfants ne pouvant pas avaler des comprimés, veuillez vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de Kaletra solution buvable.
* Body surface area can be calculated with the following equation:
51 *La surface corporelle peut être calculée grâce à l’ équation suivante:
44 Concomitant Therapy:
Traitement co-administré:
Efavirenz or nevirapine
Efavirenz ou névirapine
The following table contains dosing guidelines for Kaletra tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
Le tableau ci-dessous contient les recommandations posologiques pour Kaletra comprimé, en fonction de la surface corporelle (SC), en cas d’ association avec l’ éfavirenz ou la névirapine chez l’ enfant.
Paediatric Dosing Guidelines with concomitant efavirenz or nevirapine
Recommandations posologiques chez l’ enfant en cas de traitement associé avec éfavirenz ou névirapine
Body Surface Area (m2)
Surface corporelle (m²)
Recommended lopinavir/ ritonavir dosing (mg) twice daily.
Dose recommandée de lopinavir/ ritonavir (mg) deux fois par jour
The adequate dosing may be achieved with the two available strengths of Kaletra tablets:
La dose adéquate peut être atteinte en utilisant les deux dosages disponibles de Kaletra comprimés:
100/ 25 mg and 200/ 50 mg. *
100/ 25 mg et 200/ 50 mg * 200/ 50 mg
≥ 0.5 to < 0.8 ≥ 0.8 to < 1.2
≥ 0,8 à < 1,2
200/ 50 mg 300/ 75 mg
300/ 75 mg
≥ 1.2 to < 1.4 ≥ 1.4
≥ 1,4
400/ 100 mg 500/ 125 mg
500/ 125 mg
* Kaletra tablets must not be chewed, broken or crushed.
* Les comprimés Kaletra ne doivent pas être mâchés, ni coupés, ni broyés.
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance (see section 5.2).
Insuffisance hépatique: chez les patients infectés par le VIH présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une augmentation de 30% de l’ exposition au lopinavir a été observée, cependant un retentissement clinique n’ est pas attendu (voir rubrique 5.2).
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
52 cisapride, le pimozide, l’ amiodarone, les alcaloïdes de l’ ergot de seigle (par ex: l’ ergotamine, la dihydroergotamine, l’ ergonovine et la méthylergonovine) et le vardénafil.
45 Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles pré-existants de la fonction hépatique, y compris une hépatite chronique active ont, au cours d’ un traitement par association d’ antirétroviraux, une fréquence plus élevée d’ anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l’ objet d’ une surveillance appropriée.
Pancreatitis
53 Pancréatites
Fat redistribution and metabolic disorders
Redistribution de la masse grasse corporelle et troubles métaboliques
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat
L’ examen clinique doit comporter une évaluation des signes physiques de redistribution des graisses.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
54 est conseillé aux patients de solliciter un avis médical s’ ils éprouvent des douleurs et des arthralgies, une raideur articulaire ou des difficultés pour se mouvoir.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
Par conséquent, la co-administration doit être évitée à moins qu’ elle ne soit strictement nécessaire (voir rubrique 4.5).
47 Other
Autres
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Il ne réduit pas le risque de transmission du virus VIH par contacts sexuels ou par contamination sanguine.
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
L'utilisation concomitante de Kaletra et de fluticasone, ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par le CYP3A4, n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l'emporte sur le risque d'effets systémiques de la corticothérapie, tels qu'un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne (voir rubrique 4.5).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
55 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/ 50 mg tablets.
Toutes les études d’ interaction, en l’ absence d’ indication contraire, ont été réalisées avec Kaletra capsules molles qui produit une exposition au lopinavir d’ environ 20% inférieure à celle produite par les comprimés à 200/ 50 mg.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Didanosine: il est recommandé d’ administrer à jeun la didanosine, par conséquent la didanosine peut être associée à Kaletra comprimé en dehors des repas.
Zidovudine and Abacavir:
Zidovudine et abacavir:
Kaletra induces glucuronidation; therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Kaletra a un effet inducteur sur la glucoronoconjugaison, par conséquent Kaletra peut diminuer les concentrations plasmatiques de zidovudine et d’ abacavir.
In a study performed in healthy volunteers to explore the interaction between Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) and efavirenz (600 mg once daily), efavirenz has been shown to decrease the lopinavir concentrations by 30 - 40%.
Dans une étude conduite chez des volontaires sains pour évaluer les interactions entre Kaletra comprimé (400/ 100 mg, deux fois par jour) et éfavirenz (600 mg une fois par jour), l’ éfavirenz a entraîné une diminution des concentrations de lopinavir de 30 à 40%.
When Kaletra tablet dosages were increased to 500/ 125 mg twice daily during co-administration of efavirenz 600 mg once daily in healthy volunteers, lopinavir pharmacokinetic parameters were similar to those obtained with Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily administered alone.
Quand la posologie de Kaletra comprimé est augmentée à 500/ 125 mg deux fois par jour lors d’ une association à l’ éfavirenz à 600 mg une fois par jour chez des volontaires sains, les paramètres pharmacocinétiques du lopinavir sont similaires à ceux obtenus avec Kaletra comprimé à 400/ 100 mg deux fois par jour administré seul.
Therefore, the Kaletra tablets dosage should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
En conséquence, la posologie de Kaletra comprimé doit être augmentée à 500/ 125 mg deux fois par jour lors d’ une association à l’ éfavirenz à 600 mg une fois par jour.
48 Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
56 Des interactions pharmacocinétiques similaires sont attendues lors de l’ association de Kaletra comprimé à l’ INNTI névirapine et aux inhibiteurs de protéase nelfinavir et amprénavir.
The same recommendations for monitoring apply in these cases of co-administration.
Les mêmes recommandations de surveillance s’ appliquent à ces associations.
Amprenavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Amprénavir: voir recommandations décrites pour l’ association Kaletra comprimé et éfavirenz.
Nelfinavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Nelfinavir: voir recommandations décrites pour l’ association Kaletra comprimé et éfavirenz.
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
L’ association de saquinavir 800 mg deux fois par jour à Kaletra se traduit par une augmentation de l’ ASC de saquinavir d’ environ 30% en comparaison à l’ association saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour, et produit une exposition similaire à celle rapportée après l’ administration de saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg deux fois par jour.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Lorsque saquinavir à la posologie de 1200 mg deux fois par jour est associé à Kaletra, aucune augmentation supplémentaire n’ a été notée.
Other medicinal products:
57 Autres médicaments:
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Cependant on ne sait pas si l'association de lopinavir/ ritonavir entraîne une augmentation similaire de l'exposition à la trazodone.
Initiation of digoxin in patients already taking Kaletra is expected to result in lower increase of digoxin concentrations.
L’ initiation du traitement par la digoxine chez des patients déjà traités par Kaletra pourrait entraîner une augmentation plus faible des concentrations de digoxine.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Kaletra.
58 Hypolipémiants: les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase dont le métabolisme est hautement dépendant de l’ isoforme CYP3A4, comme la lovastatine et la simvastatine, sont susceptibles d’ avoir des concentrations plasmatiques fortement augmentées en cas de co-administration avec Kaletra.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Quand l’ atorvastatine a été associé au Kaletra, des augmentations moyennes de 4,7 fois et de 5,9 fois respectivement de la Cmax et de l’ ASC de l’ atorvastatine ont été observées.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Toutefois, quand la rosuvastatine a été associée au Kaletra, la Cmax et l’ ASC de la rosuvastatine ont été en moyenne respectivment augmentées de 5 fois et de 2 fois.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not
Les résultats d’ une étude d’ interaction entre Kaletra et la pravastatine n’ ont révélé aucune modification ayant une pertinence clinique.
50 dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
Les métabolismes de la pravastatine et de la fluvastatine ne sont pas dépendants de l’ isoforme CYP3A4, et des interactions médicamenteuses ne sont pas attendues avec Kaletra.
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Kétoconazole et itraconazole: leurs concentrations plasmatiques peuvent être augmentées en cas d’ association au Kaletra.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Voriconazole: l'association de voriconazole et d'une faible dose de ritonavir (100 mg deux fois par jour) comme celle contenue dans Kaletra doit être évitée compte tenu de la possibilité d'une réduction des concentrations de voriconazole, sauf si l'évaluation du rapport bénéfice/ risque pour le patient justifie l'utilisation du voriconazole.
Kaletra was demonstrated to lower plasma concentrations of methadone.
59 Méthadone: il a été démontré que Kaletra diminue les concentrations plasmatiques de la méthadone.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
En cas d'association de Kaletra et de contraceptifs contenant de l'éthinyl-estradiol (quelle que soit la formulation du contraceptif, par ex orale ou patch), des méthodes contraceptives alternatives doivent être utilisées.
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Rifampicine: la co-administration de Kaletra avec la rifampicine n’ est pas recommandée.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
La posologie de Kaletra doit être augmentée progressivement après que le traitement par la rifampicine ait été instauré (voir rubrique 4.4).
51 St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Les concentrations sériques de lopinavir et de ritonavir peuvent être diminuées par l’ usage concomitant de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
Des effets plus importants sont attendus lorsque le propionate de
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
60 fluticasone est inhalé.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Des effets systémiques liés à la corticothérapie tels qu’ un syndrome de Cushing ou une inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés chez des patients recevant le ritonavir associé au propionate de fluticasone inhalé ou administré par voie nasale; ces effets pourraient également survenir avec d’ autres corticostéroïdes métabolisés par le CYP450 3A comme le budénoside.
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Par conséquent, l’ administration concomitante de Kaletra et de ces glucocorticoïdes n’ est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l’ emporte sur le risque d’ effets systémiques de la corticothérapie (voir rubrique 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Dans ce cas, une réduction des doses de glucocorticoïdes ou le passage à un glucocorticoïde qui n’ est pas un substrat du CYP3A4 (par exemple la béclométhasone) devra être envisagé et s’ accompagner d’ une surveillance étroite des effets locaux et systémiques.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
De plus, lors de l’ arrêt des glucocorticoïdes, la diminution progressive de la posologie devra être réalisée sur une période plus longue.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Les effets de l’ exposition systémique élevée du fluticasone sur les taux plasmatiques de ritonavir ne sont pas encore connus.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Les études chez l’ animal ont mis en évidence des anomalies de la reproduction (voir rubrique 5.3).
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg twice daily.
La tolérance de Kaletra a été évaluée au cours d’ essais cliniques de phase II et III chez 612 patients, parmi lesquels 442 ont reçu une posologie de 400/ 100 mg deux fois par jour.
The most common adverse reaction associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
La diarrhée a été l’ effet indésirable le plus fréquemment associé au traitement par Kaletra, généralement de sévérité légère à modérée.
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
De plus, de rares augmentations de l’ intervalle PR ont été rapportées pendant le traitement par Kaletra (voir rubrique 4.4.: paragraphe pancréatites et augmentation de la lipidémie).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
61 sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétrocervical (bosse de bison).
53 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
62 Effets indésirables rapportés chez les adultes au cours des études cliniques
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infection
furonculose, infection bactérienne, infection virale Neoplasme cutané bénin, kyste
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Avitaminose, déshydratation, oedème, augmentation de l’ appétit, acidose lactique, obésité, anorexie, diabète sucré, hyperglycémie, hypocholestérolémie
Headache, paresthesia
Céphalée, paresthésie
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste loss, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Vertige, amnésie, ataxie, encéphalopathie, paralysie faciale, hypertonie, neuropathie, névrite périphérique, somnolence, tremblement, dysgueusie, migraine, syndrome extrapyramidal
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Hypertension, thrombophlébite, vascularite, varice, thrombose veineuse profonde, troubles vasculaires
Hepatobiliary disorders
63 Affections hépatobiliaires
54 Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, nephritis, hyperuricemia
troubles articulaires Calculs rénaux, urines anormales, albuminurie, hypercalcinurie, néphrites, hyperuricémie
Abnormal ejaculation, amenorrhoea, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Troubles de l’ éjaculation, aménorrhée, augmentation du tour de poitrine, gynécomastie, impuissance, ménorragie
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Hyperglycémie, hyperamylasémie, augmentation des SGOT/ ASAT, augmentation des SGPT/ ALAT, anomalie des tests de la fonction hépatique
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Diminution de la tolérance au glucose, prise et perte de poids, hyperbilirubinémie, perturbation des niveaux hormonaux, anomalie des tests biologiques
See section 4.4: pancreatitis and lipids
cet événement a eu une issue fatale. *voir rubrique 4.4.: pancréatites et lipides
55 Paediatric patients
64 Enfants
Rash, dry skin
Eruption cutanée, peau sèche
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
66 et les autres inhibiteurs de protéase suggère qu’ une diminution de la sensibilité au lopinavir est étroitement corrélée à une diminution de la sensibilité au ritonavir et à l’ indinavir, mais n’ est pas étroitement corrélée à une diminution de la sensibilité à l’ amprénavir, au saquinavir ou au nelfinavir.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
67 En plus des mutations décrites ci-dessus, les mutations I47A et L76V ont été observées sur des isolats de rebond virologique présentant une réduction de la sensibilité au lopinavir chez des patients recevant un traitement par Kaletra.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Après 48 semaines de traitement avec Kaletra, l’ éfavirenz et des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, une charge virale ≤ 400 copies/ ml a été observée chez 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), et 25% (2/ 8) des patients avec respectivement une réduction de la sensibilité initiale au lopinavir, < à 10 fois, de 10 à 40 fois, et de plus de 40 fois.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Les isolats sont restés sensibles au tipranavir, avec une augmentation médiane de la CI50 de 1,9 fois dans les isolats initiaux et de 1,8 fois dans les isolats prélevés lors des rebonds virologiques comparativement au virus sauvage.
58 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit d'Aptivus pour plus d'informations sur l'utilisation du tipranavir, y compris les prédicteurs génotypiques de la réponse, dans le traitement de l'infection par le VIH-1 résistante au lopinavir.
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
L’ étude M98-863 est une étude randomisée en double aveugle menée chez 653 patients naïfs de traitement antirétroviral recevant Kaletra (400/ 100 mg, deux fois par jour) ou nelfinavir (750 mg trois
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
Trente-neuf patients (39%) ont arrêté l'étude, 16 d’ entre eux (16%) en raison d'événements indésirables, dont un associé au décès du patient.
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
L’ étude M97-765 est une étude randomisée, en double aveugle, évaluant Kaletra à deux posologies (400/ 100 mg et 400/ 200 mg, deux fois par jour) en association à la névirapine (200 mg, deux fois par jour) et deux inhibiteurs de la transcriptase inverse chez 70 patients prétraités par un seul inhibiteur de protéase et naïfs aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
69 recevant soit 230 mg de lopinavir/ 57,5 mg de ritonavir par m2 de surface corporelle ou 300 mg de lopinavir/ 75 mg de ritonavir par m2 de surface corporelle.
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra tablets under fed conditions (high fat, 872 kcal, 56% from fat) compared to fasted state was associated with no significant changes in Cmax and AUCinf.
Effets de l’ alimentation sur l’ absorption orale: une administration d'une dose unique de Kaletra comprimé à la posologie de 400/ 100 mg, au cours d'un repas hyperlipidique (872 kcal, composé de 56% de lipides) n'a entraîné aucune modification significative ni de la Cmax ni de l'ASC par comparaison aux valeurs obtenues après une administration à jeun.
Therefore, Kaletra tablets may be taken with or without food.
Par conséquent Kaletra comprimé peut être administré au cours ou en dehors des repas.
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Kaletra comprimé a également montré une moindre variabilité pharmacocinétique quel que soit le régime alimentaire par comparaison à Kaletra capsule molle.
Lopinavir is extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, almost exclusively by isozyme CYP3A.
Le lopinavir est fortement métabolisé par le système hépatique du cytochrome P450, presque exclusivement par l’ isoenzyme CYP3A.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Une étude chez l’ homme avec du lopinavir radiomarqué au C14 a montré que 89% de la radioactivité plasmatique après une dose unique de 400/ 100 mg de
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with
Les épimères 4-oxo et 4-hydroxy métabolites représentent les métabolites principaux dotés d’ une activité antivirale, mais correspondent seulement à de faibles quantités de la radioactivité plasmatique totale.
The pharmacokinetics of Kaletra oral solution 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
La pharmacocinétique de Kaletra solution buvable à la posologie de 300/ 75 mg/ m2 deux fois par jour et 230/ 57,5 mg m2 a été étudiée chez 53 enfants au total, âgés de 6 mois à 12 ans.
The lopinavir mean steady- state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra oral solution 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
A l’ état d’ équilibre, les valeurs moyennes de l’ ASC, de la Cmax et de la Cmin de lopinavir ont été respectivement de 72,6 ± 31,1 μ g h/ ml, 8,2 ± 2,9 et 3,4 ± 2,1 μ g/ ml, après une posologie de Kaletra de 230/ 57,5 mg/ m2 deux fois par jour sans névirapine (n = 12) et respectivement de 85,8 ± 36,9 μ g h/ ml, 10,0 ± 3,3 et 3,6 ± 3,5 μ g/ ml, après une posologie de Kaletra de 300/ 75 mg/ m2 deux fois par jour avec névirapine (n = 12).
While exposure eliciting these changes were comparable to or below human clinical exposure, dosages in animals were over 6-fold the recommended clinical dose.
71 inférieures à celles observées durant la période d’ exposition clinique chez l’ homme, les doses chez l’ animal étaient de plus de 6 fois celles de la dose thérapeutique recommandée.
Mild renal tubular degeneration was confined to mice exposed with at least twice the recommended human exposure; the kidney was unaffected in rats and dogs.
Une dégénérescence tubulaire rénale légère a été observée uniquement chez la souris pour une exposition égale au moins à deux fois la dose recommandée chez l’ homme; les reins n’ ont pas été endommagés chez les rats et les chiens.
Enlarged spleens with
Un test de Coombs négatif avec anysocytose et poïkylocytose a été observé chez le rat mais pas chez la souris ni chez le chien.
61 histiocytosis were seen in rats but not other species.
Une splénomégalie avec histiocytose est apparue chez le rat, mais pas chez les autres espèces animales.
Tablet contents:
Les comprimés contiennent:
Copovidone Sorbitan laurate Colloidal anhydrous silica Sodium stearyl fumarate
Copovidone, Laurate de sorbitan, Silice colloïdale anhydre, Fumarate de stéaryle sodique,
Hypromellose Titanium dioxide Macrogols type 400 (Polyethylene glycol 400) Hydroxypropyl cellulose Talc Colloidal anhydrous silica Macrogols type 3350 (Polyethylene glycol 3350) Yellow ferric oxide E172 Polysorbate 80
Hypromellose, Dioxyde de titane, Macrogols type 400 (polyethylèneglycol 400), Hydroxypropyl cellulose, Talc, Silice colloïdale anhydre, Macrogols type 3350 (polyéthylèneglycol 3350), Oxyde ferrique jaune E 172, Polysorbate 80.
62 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Pas de précaution particulière de conservation.
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with propylene caps.
Flacons de polyéthylène haute densité (PEHD) munis d’ un bouchon en propylène.
Each bottle contains 120 tablets.
Chaque flacon contient 120 comprimés.
Each pack contains 1 bottle (120 tablets).
Chaque boîte comporte 1 flacon (120 comprimés).
Blisters consisting of PVC/ fluoropolymer foil.
Blisters de PVC/ fluoropolymère.
Each carton contains 5 foil blisters each containing 8 film-coated tablets (40 tablets).
Chaque étui contient 5 blisters de 8 comprimés (40 comprimés).
Each pack contains 3 cartons (120 tablets).
Chaque boîte contient 3 étuis (120 comprimés).
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination < et manipulation >
{MM/ YYYY}
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE {MM/ AAAA}
63 1.
74 1.
Kaletra 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Kaletra 100 mg/ 25 mg, comprimé pelliculé.
Each film-coated tablet contains 100 mg of lopinavir co-formulated with 25 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Chaque comprimé pelliculé de Kaletra contient 100 mg de lopinavir associés à 25 mg de ritonavir qui agit en potentialisant la pharmacocinétique du lopinavir.
Pale yellow debossed with [Abbott logo] and “ KC”.
Comprimé pelliculé jaune pâle gravé du [logo ABBOTT] et de la mention « KC ».
Kaletra is indicated for the treatment of HIV-1 infected children above the age of 2 years and adults, in combination with other antiretroviral agents.
Kaletra est indiqué pour le traitement des enfants âgés de plus de deux ans et des adultes infectés par le VIH-1, en association avec d’ autres antirétroviraux.
Kaletra tablets should be swallowed whole and not chewed, broken or crushed.
Kaletra comprimé doit être avalé en entier sans être ni mâché, ni coupé, ni broyé.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra tablets is two 200/ 50 mg tablets twice daily taken with or without food.
Chez l’ adulte et l’ adolescent: la posologie recommandée de Kaletra comprimé est de deux comprimés dosés à 200/ 50 mg, deux fois par jour, administrés au cours ou en dehors d’ un repas.
Paediatric use (2 years of age and above): the adult dose of Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) may be used in children 40 kg or greater or with a Body Surface Area (BSA)* greater than 1.4 m2.
Chez l’ enfant (âgé de 2 ans et plus): la posologie adulte de Kaletra comprimé (400/ 100 mg, deux fois par jour) peut être utilisée chez les enfants pesant 40 kg ou plus ou ayant une surface corporelle (SC)* de plus de 1,4 m².
For children weighing less than 40 kg or with a BSA between 0.5 and 1.4 m2 and able to swallow tablets, refer to the dosing guideline tables below.
Chez les enfants pesant moins de 40 kg ou ayant une surface corporelle (SC)* entre 0,5 et 1,4 m² et capables d’ avaler des comprimés, se référer aux tableaux de recommandations posologiques ci-dessous.
For children unable to swallow tablets, please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics.
Chez les enfants ne pouvant pas avaler des comprimés, veuillez vous reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de Kaletra solution buvable.
Before prescribing Kaletra 100/ 25 mg tablets, infants and young children should be assessed for the ability to swallow intact tablets.
75 Avant de prescrire Kaletra 100/ 25 mg comprimé chez les jeunes enfants, il faut s’ assurer de leur capacité à avaler des comprimés entiers.
If a child is unable to reliably swallow a Kaletra tablet, Kaletra oral solution formulation should be prescribed.
Si un enfant n’ est pas capable d’ avaler correctement un comprimé de Kaletra, il faut prescrire la forme solution buvable de Kaletra.
64 The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA.
Le tableau ci-dessous contient les recommandations posologiques pour Kaletra 100/ 25 mg comprimé, en fonction de la surface corporelle (SC)*.
Paediatric Dosing Guidelines
Recommandations posologiques chez l’ enfant
100/ 25 mg tablets twice-daily
Nombre recommandé de comprimés à 100/ 25 mg à prendre deux fois par jour
≥ 0.5 to < 0.9 ≥ 0.9 to < 1.4
≥ 0,9 à < 1,4
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
3 comprimés (300/ 75 mg)
≥ 1.4
≥ 1,4
4 tablets (400/ 100 mg)
4 comprimés (400/ 100 mg)
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Pour plus de commodité pour les patients, la dose recommandée peut être atteinte en utilisant Kaletra 200/ 50 mg comprimé seul ou en combinaison avec Kaletra 100/ 25 mg comprimé.
* Body surface area can be calculated with the following equation:
* La surface corporelle peut être calculée grâce à l’ équation suivante:
Concomitant Therapy:
Traitement co-administré:
Efavirenz or nevirapine
Efavirenz, névirapine
The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
Le tableau ci-dessous contient les recommandations posologiques pour Kaletra 100/ 25 mg comprimé, en fonction de la surface corporelle (SC), en cas d’ association avec l’ éfavirenz ou la névirapine chez l’ enfant.
Body Surface Area (m2)
Surface corporelle (m²) ≥ 0,5 à < 0,8
100/ 25 mg tablets twice-daily
Nombre recommandé de comprimés à 100/ 25 mg à prendre deux fois par jour 2 comprimés (200/ 50 mg)
≥ 1.2 to < 1.4 ≥ 1.4
≥ 1,2 à < 1,4 ≥ 1,4
4 tablets (400/ 100 mg) 5 tablets (500/ 125 mg)
4 comprimés (400/ 100 mg) 5 comprimés (500/ 125 mg)
In HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment, an increase of approximately 30% in lopinavir exposure has been observed but is not expected to be of clinical relevance (see section 5.2).
76 Insuffisance hépatique: chez les patients infectés par le VIH présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une augmentation d’ environ 30% de l’ exposition au lopinavir a été observée, cependant un retentissement clinique n’ est pas attendu (voir rubrique 5.2).
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A
Kaletra ne doit pas être associé aux médicaments dont le métabolisme est fortement dépendant de l’ isoforme CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des effets indésirables graves ou engageant le pronostic vital.
These medicinal products include astemizole, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) and vardenafil.
Ces médicaments sont notamment l’ astémizole, la terfénadine, le midazolam administré par voie orale (pour les précautions d’ emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), le triazolam, le cisapride, le pimozide, l’ amiodarone, les alcaloïdes de l’ ergot de seigle (par ex: l’ ergotamine, la dihydroergotamine, l’ ergonovine et la méthylergonovine) et le vardénafil.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
En cas de co-administration d’ un traitement antiviral de l’ hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de ces médicaments.
Renal impairment: since the renal clearance of lopinavir and ritonavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
La clairance rénale du lopinavir et du ritonavir étant négligeable, des augmentations des concentrations plasmatiques ne sont pas susceptibles d’ être observées chez les patients insuffisants rénaux.
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of
La pancréatite doit être envisagée si des symptômes cliniques (nausées, vomissements, douleurs abdominales) ou des anomalies biologiques (telles qu’ une augmentation de l’ amylase ou de la lipase sérique) évocateurs d’ une pancréatite surviennent.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Une attention
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
78 particulière devra être portée aux dosages effectués à jeun des lipides plasmatiques et de la glycémie.
67 The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Comme les métabolismes de la simvastatine et de la lovastatine, inhibiteurs de la HMG-CoA réductase sont fortement dépendants de l’ isoforme CYP3A, la co-administration de Kaletra et de simvastatine ou de lovastatine n’ est pas recommandée en raison du risque accru de myopathie voire de rhabdomyolyse.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si un traitement par un inhibiteur de la HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées (voir rubrique 4.5).
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
Des évènements cardiaques ont été rapportés avec Kaletra au cours
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Une exposition suffisante au lopinavir/ ritonavir peut être obtenue avec une augmentation de posologie de Kaletra mais les risques de toxicités hépatique et gastro-intestinale sont alors augmentés.
All interaction studies, when otherwise not stated, were performed using Kaletra capsules, which gives an approximately 20% lower exposure of lopinavir than the 200/ 50 mg tablets.
Toutes les études d’ interaction, en l’ absence d’ indication contraire, ont été réalisées avec Kaletra capsule molle qui produit une exposition au lopinavir d’ environ 20% inférieure à celle produite par les comprimés à 200/ 50 mg.
68 Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Didanosine: il est recommandé d’ administrer à jeun la didanosine, par conséquent la didanosine peut être associée à Kaletra comprimé en dehors des repas.
Zidovudine and Abacavir:
80 Zidovudine et abacavir:
Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
Des interactions pharmacocinétiques similaires sont attendues lors de l’ association de Kaletra comprimé à l’ INNTI névirapine et aux inhibiteurs de protéase nelfinavir et amprénavir.
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
Des comparaisons aux données publiées de pharmacocinétique avec les schémas posologiques d’ amprénavir et de saquinavir potentialisés par le ritonavir sont également décrites.
Nelfinavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
81 Nelfinavir: voir recommandations décrites pour l’ association Kaletra comprimé et éfavirenz.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Saquinavir: l’ association de saquinavir 800 mg deux fois par jour à Kaletra produit une augmentation de 9,6 fois de l’ ASC du saquinavir par rapport au saquinavir, administré seul, à la posologie de 1200 mg trois fois par jour.
69 Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
L’ association de saquinavir 800 mg deux fois par jour à Kaletra se traduit par une augmentation de l’ ASC de saquinavir d’ environ 30% en comparaison à l’ association saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg deux fois par jour, et produit une exposition similaire à celle rapportée après l’ administration de saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg deux fois par jour.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Lorsque le saquinavir à la posologie de 1200 mg deux fois par jour est associé à Kaletra, aucune augmentation supplémentaire de concentration n’ a été notée.
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Kaletra associé à une dose supplémentaire de ritonavir de 100 mg deux fois par jour entraîne une augmentation de 33% de l’ ASC du lopinavir et une augmentation de 64% de la Cmin du lopinavir par rapport à l’ administration de Kaletra seul.
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
Antisécrétoires gastriques (oméprazole, ranitidine): dans une étude conduite chez des volontaires sains, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée en cas de co-administration de Kaletra comprimé 400/ 100 mg deux fois par jour et d'oméprazole ou de ranitidine.
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Kaletra peut être co-administré avec les antisécrétoires gastriques sans adaptation posologique.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
82 Trazodone: au cours d’ une étude de pharmacocinétique conduite chez le volontaire sain, l’ utilisation concomitante de ritonavir à faible dose (200 mg deux fois par jour) et d’ une dose unique de trazodone a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de trazodone (ASC augmentée de 2,4 fois).
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is
Une attention particulière doit être portée aux patients traités par la digoxine à qui l'on prescrit Kaletra car l'effet inhibiteur du ritonavir sur la Pgp pourrait entraîner une augmentation significative des concentrations de digoxine.
The increased digoxin level may lessen over time as Pgp induction develops.
L'augmentation des concentrations de digoxine pourrait s'atténuer avec le temps à mesure du développement d'une induction de la Pgp.
The use of vardenafil with Kaletra is contraindicated (see section 4.3).
L'association du vardénafil et de Kaletra est contre- indiquée (voir rubrique 4.3).
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
83 Ciclosporine, sirolimus (rapamycine) et tacrolimus: leurs concentrations peuvent augmenter en cas de co-administration avec Kaletra.
71 Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Contraceptifs: les concentrations d'éthinyl-estradiol ont été réduites quand des contraceptifs oraux œ strogéniques ont été associés à Kaletra.
St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Les concentrations sériques de lopinavir et de ritonavir peuvent être diminuées par l’ utilisation concomitantte de préparations à base de plantes contenant du millepertuis.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
84 peut persister durant au moins 2 semaines après l’ arrêt du traitement à base de millepertuis (voir rubrique 4.3).
72 Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
En tenant compte des profils pharmacocinétiques respectifs des médicaments, des interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes ne sont pas attendues entre Kaletra et la fluvastatine, la dapsone, le triméthoprime/ sulfaméthoxazole, l’ azithromycine ou le fluconazole.
4.8 Undesirable effects
85 4.8 Effets indésirables