qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Les tests de laboratoire doivent être effectués aux semaines de traitement 2 et 4, puis périodiquement en fonction de l’ état clinique.
Important information about some of the ingredients of PegIntron:
Informations importantes concernant certains composants de PegIntron:
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 0.7 ml, i.e., essentially "sodium-free".
Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose, c'est-à-dire sans « sodium ».
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose galactose malabsorption or sucrase- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Les patients ayant des troubles héréditaires rares d’ intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly PegIntron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
Les résultats d’ une étude exploratoire évaluant des doses multiples de substrats du cytochrome P450 chez des patients atteints d’ hépatite C chronique ayant reçu PegIntron (1,5 µg/ kg) une fois par semaine pendant 4 semaines ont démontré une augmentation de l’ activité du CYP2D6 et CYP2C8/ 9.
No change in activity of CYP1A2, CYP3A4, or N-acetyltransferase was observed.
Aucun changement dans l’ activité des CYP1A2, CYP3A4, ou de la N-acétyltransférase n’ a été observé.
Caution should be used when administering peginterferon alfa-2b with medicines metabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Des précautions doivent être prises lors de l’ administration du peginterféron alfa-2b en association avec les médicaments métabolisés par les CYP2D6 et CYP2C8/ 9, en particulier ceux présentant un faible index thérapeutique, tel que la warfarine et la phénytoïne (CYP2C9) et le flécaïnide (CYP2D6).
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
Ces résultats peuvent être en partie liés à l’ amélioration de l’ activité métabolique résultant de la réduction de l’ inflammation hépatique chez les patients sous traitement par PegIntron.
Caution is therefore advised when PegIntron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Il est recommandé de prendre des précautions lors de l’ initiation d’ un traitement de l’ hépatite chronique par PegIntron chez des patients traités par des médicaments présentant un faible index thérapeutique et susceptibles d’ avoir une légère altération de leur métabolisme hépatique.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
10 Aucune interaction pharmacocinétique n’ a été notée entre PegIntron et la ribavirine lors d’ une étude pharmacocinétique en dose multiple.
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of PegIntron subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
Méthadone: chez les patients atteints d’ une hépatite C chronique stabilisés sous méthadone en traitement de maintenance et naïfs au peginterféron alfa-2b, l’ addition de PegIntron à la posologie de 1,5 µg/ kg/ semaine en sous-cutanée pendant 4 semaines a augmenté approximativement de 15% l’ ASC de R-méthadone (IC 95% pour un ratio d’ ASC estimé entre 103 et 128%).
The clinical significance of this finding is unknown; however, patients should be monitored for signs and symptoms of increased sedative effect, as well as respiratory depression.
La signification clinique de ces résultats est inconnue; cependant, ces patients doivent être surveillés pour les signes et symptômes d’ un effet sédatif accru, ainsi que pour ceux d’ une dépression respiratoire.
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
En particulier chez les patients sous forte dose de méthadone, le risque de la prolongation de l’ espace QT doit être pris en compte.
HCV/HIV Co-infection Nucleoside analogs:
Co-infection VHC-VIH Analogues nucléosidiques:
Use of nucleoside analogs, alone or in combination with other nucleosides, has resulted in lactic acidosis.
Quelques cas d’ acidose lactique sont survenus lors de l’ utilisation d’ analogues nucléosidiques, seuls ou en association avec d’ autres nucléosides.
Pharmacologically, ribavirin increases phosphorylated metabolites of purine nucleosides in vitro.
Sur le plan pharmacologique, la ribavirine augmente in vitro les métabolites phosphorylés des nucléosides de type purine.
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e.g. didanosine or abacavir).
Cette activité peut potentialiser le risque d’ acidose lactique induite par les analogues nucléosidiques de type purine (e. g. didanosine ou abacavir).
Co-administration of ribavirin and didanosine is not recommended.
La co-administration de la ribavirine et de la didanosine n’ est pas recommandée.
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see ribavirin SPC).
Il a été rapporté des cas de toxicité mitochondriale, notamment d’ acidose lactique et de pancréatite, pouvant être fatales (voir le RCP de la ribavirine).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV, although the exact mechanism remains to be elucidated.
L’ exacerbation de l’ anémie liée à la ribavirine a été rapportée lors de l’ administration de zidovudine comme traitement anti-rétroviral du VIH bien que le mécanisme exact reste non élucidé.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
L’ utilisation concomitante de la ribavirine avec la zidovudine n’ est pas recommandée du fait du risque augmenté d’ anémie (voir rubrique 4.4).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART) regimen if this is already established.
Dans le cas d’ un traitement anti-rétroviral (HAART) déjà mis en place et comportant de la zidovudine, le remplacement de celle -ci doit être pris en compte.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine-induced anaemia.
Cela est particulièrement important chez les patients ayant des antécédents d’ anémie induits par la ribavirine.
PegIntron is recommended for use in fertile women only when they are using effective contraception during the treatment.
L’ utilisation de PegIntron chez des femmes en âge de procréer est recommandée seulement si elles utilisent une contraception efficace pendant le traitement.
Interferon alfa-2b has been shown to be abortifacient in primates.
Il a été montré que l’ interféron alfa-2b avait des effets abortifs chez le primate.
PegIntron is likely to also cause this effect.
PegIntron est susceptible d’ avoir également cet effet.
The potential risk in humans is unknown.
Le risque potentiel en clinique n’ est pas connu.
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
PegIntron ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants, breast-feeding should be discontinued prior to initiation of treatment.
En raison du risque potentiel d’ effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement devrait être interrompu avant l’ initiation du traitement.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
La ribavirine provoque des malformations graves pour l’ enfant lorsqu’ elle est administrée pendant la grossesse.
Females of
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les patientes ou chez les partenaires de patients masculins traités par PegIntron en association avec la ribavirine.
10 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
Les patients et leurs partenaires féminines doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 7 mois qui suivent son arrêt (voir le RCP de la ribavirine).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
11 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Patients who develop fatigue, somnolence or confusion during treatment with PegIntron are cautioned to avoid driving or operating machinery.
Les patients qui développent fatigue, somnolence ou obnubilation pendant le traitement par PegIntron doivent être avertis afin d’ éviter de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines.
The most common treatment-related adverse reactions reported during clinical trials with PegIntron in combination with ribavirin, seen in more than half of the study subjects, were headache, fatigue, and injection site reaction.
Les réactions indésirables liées au traitement le plus fréquemment rapportées lors des essais cliniques avec PegIntron en association avec la ribavirine, observées chez plus de la moitié des sujets de l’ étude, ont été des céphalées, de la fatigue, et des réactions au point d’ injection.
Additional important adverse reactions reported in more than 25% of subjects included myalgia, fever, asthenia, alopecia, nausea, anorexia, weight decrease, depression, irritability and insomnia.
D’ autres réactions indésirables importantes rapportées chez plus de 25% des sujets comportaient des myalgies, de la fièvre, une asthénie, une alopécie, des nausées, une anorexie, une perte de poids, une dépression, une irritabilité et des insomnies.
The most frequently reported adverse reactions were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
La sévérité des réactions indésirables le plus fréquemment rapportées a été principalement légère à modérée et ont pu être gérées sans avoir recours à des modifications de doses ou un arrêt de traitement.
Fatigue, alopecia, pruritus, nausea, anorexia, weight decrease, irritability and insomnia occur at a notably lower rate in patients treated with PegIntron monotherapy compared to those treated with combination therapy (see Table 4).
La fatigue, l’ alopécie, le prurit, les nausées, l’ anorexie, la perte de poids, l’ irritabilité et l’ insomnie surviennent à un taux particulièrement plus faible chez les patients traités par PegIntron en monothérapie par comparaison à ceux traités par bithérapie (voir Tableau 4).
The following treatment-related adverse reactions were reported during therapy with PegIntron.
Les réactions indésirables suivantes liées au traitement ont été rapportées lors d’ un traitement par PegIntron.
These reactions are listed in table 4 by system organ class and frequency (very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) or not known.
Ces réactions sont listées dans le tableau 4 par classe de systèmes d’ organes et par fréquence (très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 0001 000 à < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 0001 000), très rare (< 1/ 10 000) ou non connue.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Adverse reactions reported in clinical trials or through post-marketing surveillance in patients treated with interferon alfa-2b, including PegIntron monotherapy or PegIntron + ribavirin.
Réactions indésirables rapportées lors des essais cliniques ou lors de la surveillance après la commercialisation chez les patients traités par interféron alfa-2b, y compris la monothérapie par PegIntron ou PegIntron + ribavirine.
Infection s and infestations Very common:
Infections et infestations Très fréquent:
Infection viral*
Infection virale*
Fungal infection, bacterial infection including sepsis, herpes simplex, otitis media
Infection fongique, infection bactérienne y compris sepsis, herpes simplex, otite moyenne
Anaemia, leukopaenia, thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Anémie, leucopénie, thrombocytopénie, lymphadénopathie
Aplastic anaemia
Aplasie médullaire
Frequency not known:
Fréquence non connue:
Pure red cell aplasia
Aplasie pure de la lignée rouge
Sarcoidosis or exacerbation of sarcoidosis
Sarcoïdose ou exacerbation de sarcoïdose
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant angio-œ dème, anaphylaxie et réactions anaphylactiques y compris choc anaphylactique, purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique, lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite rhumatoïde et polyarthrite rhumatoïde aggravée
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Hypothyroïdie, hyperthyroïdie
Diabetes
Diabète
11 Metabolism and nutrition disorders Very common:
12 Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Very common:
Affections psychiatriques Très fréquent:
Depression, irritability, insomnia, anxiety*, concentration impaired, emotional lability*
Hypocalcémie, hyperuricémie, soif Dépression, irritabilité, insomnie, anxiété*, concentration altérée, instabilité émotionnelle*
Aggressive behaviour, behaviour disorder, agitation, nervousness, somnolence, sleep disorder, dreaming abnormal, decreased libido, apathy, appetite increased
Comportement agressif, trouble du comportement, agitation, nervosité, somnolence, trouble du sommeil, rêves inhabituels, baisse de la libido, apathie, augmentation de l’ appétit
Attempted suicide, suicidal ideation
Tentative de suicide, idées suicidaires
Nervous system disorders
Psychoses, hallucinations
Mania, bipolar disorders
Fréquence non connue:
Very common:
Affections du système nerveux Très fréquent:
Headache, mouth dry*
Manie, troubles bipolaires Céphalée, sécheresse buccale*
Confusion, tremor, ataxia, neuralgia, vertigo, paresthesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, hypertonia, migraine, increased sweating
Confusion, tremblements, ataxie, névralgie, vertiges, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, hypertonie, migraine, sudation augmentée
Seizure, peripheral neuropathy
Convulsions, neuropathie périphérique
Cerebrovascular haemorrhage, cerebrovascular ischaemia, encephalopathy
Hémorragie vasculaire cérébrale, ischémie vasculaire cérébrale, encéphalopathie
Facial palsy, neuropathies, mononeuropathies
Paralysie faciale, neuropathies, mononeuropathies
Loss of visual acuity or visual fields, retinal haemorrhage, retinopathy, retinal artery obstruction, retinal vein obstruction, optic neuritis, papilloedema, macular oedema, cotton wool spots Ear and labyrinth disorders Common:
Conjonctivite, vision trouble, troubles des glandes lacrymales, douleur oculaire Perte d’ acuité visuelle ou de champ visuel, hémorragie rétinienne, rétinopathie, occlusion de l’ artère rétinienne, obstruction de la veine rétinienne, névrite optique, œ dème de la papille, œ dème maculaire, nodule cotonneux
Hearing impairment/loss, tinnitus
Trouble/ perte d’ audition, acouphène
Palpitation, tachycardia
Palpitations, tachycardie
Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Infarctus du myocarde, ischémie cardiaque
Cardiomyopathy, pericardial effusion, pericarditis
Cardiomyopathie, épanchement péricardique, péricardite
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquent:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
Hypotension, hypertension, syncope, bouffées vasomotrices Dyspnée*, pharyngite*, toux*
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Sinusite, bronchite, dysphonie, épistaxis, rhinite, trouble
Gastrointestinal disorders
13 respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, toux non productive
Vomiting*, nausea, abdominal pain, diarrhoea, anorexia
Pneumopathie interstitielle Vomissement*, nausées, douleur abdominale, diarrhée, anorexie
Dyspepsia, gastroesophageal reflux, stomatitis, ulcerative stomatitis, gingival bleeding, loose stools, constipation, flatulence, hemorrhoids, gingivitis, glossitis, dehydration, taste perversion
Dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, stomatite, stomatite ulcéreuse, saignement des gencives, selles molles, constipation, flatulences, hémorrhoïdes, gingivite, glossite, déshydratation, perversion du goût
Ischaemic colitis, ulcerative colitis
Colite ischémique, colite ulcéreuse
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*
Hépatomégalie, hyperbilirubinémie Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*
Psoriasis, photosensitivity reaction, maculopapular rash, dermatitis, face or peripheral oedema, erythematous rash, eczema, acne, furunculosis, erythema, urticaria, abnormal hair texture, nail disorder
Psoriasis, réaction de photosensibilisation, rash maculo- papulaire, dermatite, œ dème de la face ou périphérique, rash érythémateux, eczéma, acné, furonculose, érythème, urticaire, texture anormale des cheveux, problème au niveau des ongles
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, injection site necrosis, erythema multiforme
Syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell, nécrose au site d’ injection, érythème multiforme
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Myalgie, arthralgie, douleur musculo-squelettique
Arthritis
Arthrite
Rhabdomyolysis, myositis Renal and urinary disorders Common:
Affections du rein et des voies urinaires
Micturition frequency, urine abnormal
Mictions fréquentes, urine anormale
Renal failure, renal insufficiency
Troubles de la fonction rénale, insuffisance rénale
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Aménorrhée, impuissance, douleur mammaire, ménorragie, trouble menstruel, trouble ovarien, trouble vaginal, trouble sexuel (non spécifié), prostatite
Injection site inflammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection*, étourdissement, fatigue, frisson, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, asthénie
Common: *
Fréquent: *
Chest pain, RUQ pain, malaise, injection site pain
Douleur thoracique, douleur dans la partie supérieure droite de l’ abdomen, malaise, douleur au point d’ injection
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with PegIntron monotherapy.
Ces réactions indésirables ont été fréquentes (≥ 1/ 100 à < 1/ 10) chez les patients traités par PegIntron en monothérapie lors des essais cliniques.
Most cases of neutropaenia and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
14 La plupart des cas de neutropénie et thrombocytopénie étaient légers (grades OMS 1 et 2).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of PegIntron in combination with ribavirin (WHO grade 3:
Il y a eu des cas de neutropénie plus sévères chez les patients traités avec les doses recommandées de PegIntron en association avec la ribavirine (grade OMS 3:
39 of 186 [21%]; and WHO grade 4:
39 sur 186 [21%]; et grade OMS 4:
13 of 186 [7%]).
13 sur 186 [7%]).
In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with PegIntron or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Dans un essai clinique, approximativement 1,2% des patients traités avec PegIntron ou interféron alfa-2b en association avec ribavirine ont rapporté au cours du traitement des effets psychiatriques affectant le pronostic vital.
These events included suicidal ideation and attempted suicide (see section 4.4).
Ces effets comprenaient idées suicidaires et tentatives de suicide (voir rubrique 4.4).
13 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease.
De rares cas de cardiomyopathie, pouvant être réversibles à l’ arrêt du traitement par interféron alfa, ont été rapportés chez des patients exempts d’ antécédents cardiaques.
Ophthalmological disorders that have been reported rarely with alpha interferons include retinopathies (including macular oedema), retinal haemorrhages, retinal artery or vein obstruction, cotton wool spots, loss of visual acuity or visual field, optic neuritis, and papilloedema (see section 4.4).
Les troubles ophtalmologiques rarement rapportés avec les interférons alpha comprennent rétinopathies (incluant oedème maculaire), hémorragie rétinienne, occlusion de l'artère ou de la veine rétinienne, nodule cotonneux, perte d'acuité visuelle ou de champ visuel, névrite optique, et œ dème papillaire (voir rubrique 4.4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (see also section 4.4, Autoimmune disorders).
Maladie auto-immune).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving PegIntron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Chez les patients co-infectés VHC-VIH recevant PegIntron en association avec de la ribavirine, les autres effets indésirables (non rapportés chez les patients mono-infectés) rapportés dans des études avec une fréquence > 5% ont été: candidose orale (14%), lipodystrophie acquise (13%), lymphocytes CD4 diminués (8%), appétit diminué (8%), gamma glutamyl transférases augmentées (9%), douleurs dorsales (5%), amylase sérique augmentée (6%), acide lactique sanguin augmenté (5%), hépatite cytolytique (6%), lipase augmentée (6%) et douleur dans les membres (6%).
Mitochondrial toxicity:
Toxicité mitochondriale:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Une toxicité mitochondriale et une acidose lactique ont été rapportées chez les patients VIH-positifs recevant un traitement INTI en association avec de la ribavirine pour leur co-infection VHC (voir rubrique 4.4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Paramètres biologiques chez les patients co-infectés VHC-VIH Bien que les toxicités hématologiques de type neutropénie, thrombocytopénie et anémie surviennent plus fréquemment chez les patients co-infectés VHC-VIH, la majorité a pu être contrôlée par des modifications de doses et a rarement nécessité des arrêts prématurés de traitement (voir rubrique 4.4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Des anomalies hématologiques ont été plus fréquemment rapportées chez des patients recevant PegIntron en association avec de la ribavirine que chez les patients recevant de l’ interféron alfa-2b en association avec de la ribavirine.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving PegIntron in combination with ribavirin.
Dans l’ Etude 1 (voir rubrique 5.1), il a été observé des diminutions des taux absolus de neutrophiles en dessous de 500 cellules/ mm3 chez 4% des patients (8/ 194) et des plaquettes en dessous de 50 000/ mm3 chez 4% des patients (8/ 194) recevant PegIntron en association avec la ribavirine.
Anaemia (hemoglobin < 9.4g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Une anémie (hémoglobine < 9,4 g/ dl) a été rapportée chez 12% des patients (23/ 194) traités avec PegIntron en association avec la ribavirine.
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Baisse des lymphocytes CD4 Le traitement par PegIntron en association avec la ribavirine a été associé avec des diminutions des taux absolus de cellules CD4+ au cours des 4 premières semaines sans réduction du pourcentage de cellules CD4+.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
La diminution des taux de cellules CD4+ a été réversible dès la réduction de dose ou l’ arrêt du traitement.
The use of PegIntron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
Les
Limited safety data (N= 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
15 données de tolérance (N = 25) disponibles chez les patients co-infectés ayant un taux de cellules CD4+ < 200/ µl sont limitées (voir rubrique 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités avec PegIntron en association avec la ribavirine.
Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Il a été rapporté des doses pouvant aller jusqu’ à 10,5 fois la dose prévue.
The maximum daily dose reported is 1,200 µg for one day.
La dose journalière maximale rapportée est 1 200 µg pendant une journée.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving PegIntron are consistent with the known safety profile for PegIntron; however, the severity of the events may be increased.
En général, en cas de surdosage impliquant PegIntron, les effets indésirables observés correspondent au profil de tolérance connu pour PegIntron; cependant, la sévérité des effets peut être augmentée.
Standard methods to increase elimination of the medicinal product, e.g., dialysis, have not been shown to be useful.
L’ utilité des méthodes standard afin d’ augmenter l’ élimination du médicament, e. g., la dialyse, n’ a pas été montrée.
No specific antidote for PegIntron is available; therefore, symptomatic treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique pour PegIntron; toutefois, un traitement symptomatique et un suivi étroit du patient sont recommandés en cas de surdosage.
If available, prescribers are advised to consult with a poison control centre (PCC).
Le cas échéant, il est recommandé aux médecins de consulter un centre antipoison.
Immunostimulants, Cytokines and immunomodulators, Interferons, Peginterferon alfa-2b, ATC code:
Immunostimulants, Cytokines et immunomodulateurs, Interférons, Peginterféron alfa-2b, code ATC:
Recombinant interferon alfa-2b is covalently conjugated with monomethoxy polyethylene glycol at an average degree of substitution of 1 mole of polymer/mole of protein.
L’ interféron alfa-2b recombinant est conjugué de façon covalente avec le monométhoxy polyéthylène glycol avec un degré moyen de substitution de 1 mole de polymère/ mole de protéine.
The average molecular mass is approximately 31,300 daltons of which the protein moiety constitutes approximately 19,300.
La masse moléculaire moyenne est de l’ ordre de 31 300 daltons dont la partie protéique représente environ 19 300 daltons.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
Interféron alfa-2b Les études in vitro et in vivo suggèrent que l’ activité biologique de PegIntron provient de sa moitié interféron alfa-2b.
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
Des études effectuées avec d'autres interférons ont permis de démontrer cette spécificité d’ espèce.
However, certain monkey species, e.g., Rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Cependant, certaines espèces de singes, comme le singe rhésus, sont sensibles à une stimulation pharmacodynamique après exposition à des interférons humains de type 1.
Once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Une fois fixé à la membrane cellulaire, l'interféron déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l'induction de certaines enzymes.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
On pense que ce processus est responsable, du moins en partie, des diverses réponses cellulaires à l'interféron, comprenant l’ inhibition de la réplication virale dans les cellules infectées par le virus, la suppression de la prolifération cellulaire et d’ activités immunomodulatrices telles que l’ amélioration de l’ activité phagocytaire des macrophages et l’ augmentation de la cytotoxicité spécifique des lymphocytes pour les cellules cibles.
Any or all of these activities may contribute to interferon’s therapeutic effects.
L’ une ou l’ ensemble de ces activités pourrait contribuer aux effets thérapeutiques de l’ interféron.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
L'interféron alfa-2b recombinant inhibe également la réplication virale in vitro et in vivo.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Bien que le mode d'action antiviral exact de l'interféron alfa-2b recombinant ne soit pas connu, il semble modifier le métabolisme de la cellule hôte.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron La pharmacodynamie de PegIntron a été évaluée lors d’ un essai en dose unique croissante chez des volontaires sains par examen des changements de température orale, des concentrations en protéines
Subjects treated with PegIntron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Les sujets traités par PegIntron ont eu des élévations doses dépendantes faibles de la température corporelle.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Après des doses uniques de PegIntron entre 0,25 et 2,0 microgrammes/ kg/ semaine, la concentration en néoptérine sérique a été augmentée de façon dose-dépendante.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of PegIntron.
La diminution des neutrophiles et des globules blancs à la fin de la semaine 4 était reliée à la dose de PegIntron.
PegIntron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Essais cliniques PegIntron – Patients naïfs Deux essais pivots ont été réalisés, un avec PegIntron en monothérapie (C/ I97-010); l’ autre avec PegIntron en association avec la ribavirine (C/ I98-580).
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) assay (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Les patients éligibles pour ces essais avaient une hépatite C chronique confirmée par un dosage positif « VHC-ARN polymerase chain reaction » (PCR) (> 30 UI/ ml), une biopsie hépatique cohérente avec un diagnostic histologique d’ hépatite chronique sans autre cause d’ hépatite chronique, et des ALAT sériques anormales.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Dans l’ essai avec PegIntron en monothérapie, un total de 916 patients naïfs atteints d’ hépatite C chronique ont été traités par PegIntron (0,5, 1,0 ou 1,5 microgrammes/ kg/ semaine) pendant un an avec une période de suivi de six mois.
In addition, 303 patients received interferon alfa-2b (3 million International Units [MIU] three times a week) as a comparator.
En plus, 303 patients ont reçu de l’ interféron alfa-2b (3 millions d’ Unités Internationales [MUI] trois fois par semaine) en tant que médicament de référence.
This study showed that Peg Intron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Cette étude a montré que le PegIntron était supérieur à l’ interféron alfa-2b (Tableau 5).
15 following combination regimens: • Peg Intron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Dans l’ essai avec PegIntron en association, 1.530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) + ribavirine (800 mg/ jour), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour), (n = 514). • Interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour) (n = 505).
In this trial, the combination of PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Dans cet essai, l’ association PegIntron (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) et ribavirine était significativement plus efficace que l’ association interféron alfa-2b et ribavirine (Tableau 5), en particulier chez les patients infectés par un Génotype 1 (Tableau 6).
Sustained response was assessed by the response rate six months after the cessation of treatment.
La réponse prolongée était évaluée par un taux de réponse six mois après l’ arrêt du traitement.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
Le génotype du VHC et la charge virale initiale sont des facteurs pronostics qui sont connus pour affecter les taux de réponse.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with Peg Intron or interferon alfa-2b.
Cependant, il a été montré que les taux de réponse dans cet essai étaient dépendants de la dose de ribavirine administrée en association avec PegIntron ou l’ interféron alfa-2b.
In those patients that received > 10.6 mg/kg ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg ribavirin were even higher.
Chez les patients qui recevaient > 10,6 mg/ kg de ribavirine (dose de 800 mg pour un patient type de 75 kg), indépendamment du génotype ou de la charge virale, les taux de réponse étaient significativement supérieurs par rapport à ceux des patients qui recevaient ≤ 10,6 mg/ kg de ribavirine (Tableau 6), alors que les taux de réponse des patients qui recevaient > 13,2 mg/ kg de ribavirine étaient encore supérieurs.
Table 5
Tableau 5 Réponse virologique prolongée (% de patients avec perte du VHC)
Sustained virological response (% patients HCV negative) PegIntron monotherapy
PegIntron monothérapie
PegIntron + ribavirin
PegIntron + ribavirine
P 1.5/R P 0.5/R
P 1,5/ R P 0,5/ R
Number of patients
Nombre de patients
Response at end of treatment
Réponse à la fin du traitement
Sustained response
Réponse prolongée
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgrammes/ kg P 1.0 PegIntron 1,0 microgramme/ kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgramme/ kg I Interféron alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R PegIntron (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg)
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p< 0.001 P 1.5 vs.
17 P 0,5/ R PegIntron (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) * p < 0,001 P 1,5 vs.
I p = 0.0143 P 1.5/R vs.
I ** p = 0,0143 P 1,5/ R vs.
Sustained response rates with PegIntron + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Taux de réponse prolongée avec PegIntron + ribavirine
HCV Genotype
(en fonction de la dose de ribavirine, du génotype et de la charge virale) Génotype du VHC
Ribavirin dose (mg/kg)
Dose de
P 1.5/R
P 1,5/ R
P 0.5/R
P 0,5/ R
All ≤ 10.6 > 10.6
Tous ≤ 10,6 > 10,6
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
Génotype 1 ≤ 600 000 UI/ ml
Genotype 1 > 600,000 IU/ml
Génotype 1
All ≤ 10.6 > 10.6
Tous ≤ 10,6
All ≤ 10.6
Tous ≤ 10,6 > 10,6
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
P 1,5/ R PegIntron (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg) P 0,5/ R PegIntron (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg)
In the PegIntron monother apy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
Dans l’ essai PegIntron en monothérapie, la Qualité de Vie était généralement moins affectée par 0,5 microgramme/ kg de PegIntron que par 1,0 microgramme/ kg de PegIntron une fois par semaine ou par 3 MUI d’ interféron alfa-2b trois fois par semaine.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Dans un essai séparé, 224 patients de génotype 2 ou 3 ont reçu en sous-cutané, une fois par semaine pendant 6 mois, 1,5 microgrammes/ kg de PegIntron, en association avec ribavirine, 800 - 1 400 mg per os (posologie adaptée au poids corporel, seulement 3 patients avec un poids > 105 kg ont reçu une dose de 1 400 mg) (Tableau 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/4).
24% des patients présentaient une fibrose septale ou une cirrhose (score de Knodell 3/ 4).
Table 7.
Tableau 7:
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* PegIntron 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Réponse virologique en fin de traitement, réponse virologique prolongée et rechute en fonction du génotype du VHC et de la charge virale*
End
PegIntron 1,5 μ g/ kg une fois par semaine en association avec ribavirine 800 – 1 400 mg/ jour
of Treatment Response
Réponse en fin de
Sustained Virologic Response
Réponse virologique
Relapse
Rechute
All Subjects
prolongée
94
Tous sujets
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
VHC de génotype 2 ≤ 600 000 UI/ ml > 600 000 UI/ ml VHC de génotype 3 ≤ 600 000 UI/ ml > 600 000 UI/ ml
100% (42/42) 100% (20/20)
100% (42/ 42) 100% (20/ 20) 100% (22/ 22) 93% (169/ 182) 93% (92/ 99) 93% (77/ 83)
93% (39/42) 95% (19/20)
93% (39/ 42) 95% (19/ 20) 91% (20/ 22) 79% (143/ 182) 86% (85/ 99) 70% (58/ 83)
14%
7% (3/ 42) 5% (1/ 20) 9% (2/ 22) 14% (24/ 166) 8% (7/ 91) 23% (17/ 75)
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a susta ined responder.
18 * Tout sujet avec un niveau d’ ARN-VHC indétectable à la 12ème semaine de suivi et des données manquantes à la 24ème semaine de suivi était considéré comme présentant une réponse virologique prolongée.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Tout sujet pour lequel les données étaient manquantes à la 12ème semaine de suivi et après était considéré comme non répondeur à la 24 semaine de suivi post-thérapeutique.
49%.
Dans cet essai, le traitement de 6 mois a été mieux toléré que le traitement d’ un an de l’ essai pivot; ceci est démontré par les diminutions du nombre d’ arrêts de traitement, 5% vs 14%, et de réductions de dose, 18% vs 49%, respectivement.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Dans une étude non-comparative, 235 patients de génotype 1 avec une faible charge virale (< 600 000 UI/ ml) ont reçu PegIntron, 1,5 microgrammes/ kg, en sous-cutané, une fois par semaine en association avec la ribavirine adaptée au poids.
The overall sustained response rate after a 24-week treatment duration was 50%.
Le taux global de réponse prolongée après traitement de 24 semaines a été de 50%.
Forty-one percent of subjects (97/235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
41% des sujets (97/ 235) ont eu des taux plasmatiques d’ ARN-VHC indétectables aux 4ème et 24ème semaines de traitement.
In this subgroup, there was a 92% (89/97) sustained virological response rate.
Dans ce sous-groupe, le taux de réponse virologique prolongée a été de 92% (89/ 97).
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
Le pourcentage important de réponse virologique prolongée obtenu dans ce sous-groupe de patients a été mis en évidence lors d’ une analyse intermédiaire (n=49) et confirmé de façon prospective (n=48).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
Des données historiques limitées montrent qu’ un traitement de 48 semaines peut être associé à un taux plus élevé de réponse prolongée (11/ 11) et à un moindre risque de rechute (0/ 11 par comparaison à 7/ 96 suite à un traitement de 24 semaines).
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Pronostic de réponse virologique prolongée – Patients naïfs La réponse virologique à la 12ème semaine, définie par une diminution de 2 log de la charge virale ou un niveau indétectable d’ ARN-VHC s’ est avérée être un facteur prédictif de réponse prolongée (Tableau 8).
17 Table 8
Tableau 8
sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Pronostic de réponse prolongée en fonction de la réponse virale à la 12ème semaine et du génotype*
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 +
Traitement PegIntron 1,5 + ribavirine (> 10,6 mg/ kg)
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100%
Génotype Réponse virale à la Réponse Valeur prédictive 12ème semaine prolongée négative 1 Oui 75% (82/ 110) 71% (58/ 82) ---- Non 25% (28/ 110) 0% (0/ 28) 100%
ribavirin 800-1,400 mg
traitement de 48 semaines PegIntron 1,5 + ribavirine 800 – 1 400 mg
2 and 3
2 et 3
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
Oui 99% (213/ 215) 83% (177/ 213) ----
24-week treatment
traitement de 24 semaines
No 1% (2/215) 50% (1/2)
Non 1% (2/ 215) 50% (1/ 2) ème
* reflects patients with 12 week data available
* chez les patients ayant des données disponibles à la 12
The negative predictive value for sustained response in patients treated with PegIntron in monotherapy was 98%.
La valeur prédictive négative d’ une réponse prolongée chez les patients traités par PegIntron en monothérapie était de 98%.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
Le Tableau 9 présente la réponse au traitement dans ces deux études cliniques.
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit PegIntron (1,5 µg/ kg/ semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) soit de l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) pendant 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
L’ Etude 2 (P02080), étude randomisée, monocentrique a inclus 95 patients adultes naïfs avec une hépatite C chronique co-infectés par le VIH.