qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d’administration
The recommended dose of Betaferon is 250 microgram (8.0 million IU), contained in 1 ml of the reconstituted solution (see section 6.6), to be injected subcutaneously every other day.
La dose de Betaferon recommandée est de 250 microgrammes (8,0 millions d’UI) contenus dans 1 ml de la solution reconstituée, en injection sous-cutanée tous les 2 jours (voir rubrique 6.6).
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Aucune étude clinique ou pharmacocinétique n’a été réalisée chez l’enfant ou l’adolescent.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Betaferon 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
Cependant, quelques données publiées suggèrent que le profil de sécurité de Betaferon chez l’adolescent âgé de 12 à 16 ans traité par 8,0 millions d’UI, en sous-cutanée un jour sur deux, est comparable à celui observé chez l’adulte.
There is no information on the use of Betaferon in children under 12 years of age and therefore Betaferon should not be used in this population.
Il n’existe pas d’ information chez l’enfant de moins de 12 ans,et, par conséquent, Betaferon ne doit pas être utilisé dans cette population.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
∗ produit par génie génétique à partir d’une souche d’Escherichia coli.
* produced by genetic engineering from strain of Escherichia coli.
18 Il est généralement recommandé de pratiquer une augmentation progressive de dose au début du traitement.
18 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
La dose initiale est de 62,5 microgrammes (0,25 ml) en injection sous-cutanée tous les deux jours; cette dose pourra être augmentée progressivement jusqu’à 250 microgrammes (1,0 ml) administrés tous les deux jours (voir tableau A).
The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
La période d’augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d’événement indésirable significatif.
A titration pack composed of four triple packs is available for the titration period and the patient ’ s initial treatment with Betaferon.
Un coffret d’initiation au traitement composé de 4 sets de 3 injections est disponible pour couvrir la période d’augmentation progressive des doses.
This package meets the patient ’ s needs for the first 12 injections.
Ce coffret répond aux besoins du patient pour les 12 premières injections.
The triple packs are highlighted in different colours (see section 6.5).
Chaque set de 3 injections porte une couleur différente (voir rubrique 6.5).
Schedule for dose titration*
Schéma d’augmentation progressive de dose *
62.5 microgram
microgrammes
125 microgram
125
187.5 microgram
microgrammes
19, 21, 23 et seqq.
19, 21, 23 et les jours suivants
250 microgram
250
* The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
* La période d’augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d’événement indésirable significatif.
The optimal dose has not been fully clarified.
La dose optimale n’a pas été clairement déterminée.
At the present time, it is not known for how long the patient should be treated.
En l’état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps les patients doivent être traités (voir rubrique 5.1).
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting MS for up to 5 years and for patients with secondary progressive MS for up to 3 years.
On dispose de données de suivi dans les conditions d’un essai clinique contrôlé pour une période maximale de 5 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente- récurrente et pour une période maximale de 3 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques secondairement progressive.
For relapsing-remitting MS, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
Pour la forme rémittente-récurrente, l’efficacité de Betaferon a été démontrée sur les 2 premières années.
The available data for the additional three years are consistent with sustained treatment efficacy of Betaferon over the whole time period.
Les données disponibles au cours des 3 années suivantes sont en faveur d’un maintien de l’efficacité de Betaferon sur l’ensemble de cette période.
In patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated over a period of three years.
Chez les patients présentant un seul événement clinique évocateur d’une sclérose en plaques, l’efficacité a été démontrée sur une période de trois ans.
Treatment is not recommended in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis who have experienced less than 2 relapses in the previous 2 years or in patients with secondary-progressive multiple sclerosis who have had no active disease in the previous 2 years.
Le traitement n’est pas recommandé en cas de sclérose en plaques de forme rémittente-récurrente avec moins de 2 poussées dans les 2 années précédentes ou de forme secondairement progressive ne s’étant pas avérée évolutive au cours des 2 dernières années.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in EDSS for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of ACTH or corticosteroids during a one year period is required despite Betaferon therapy, treatment with Betaferon should be stopped.
Il convient d’arrêter le traitement chez les patients non répondeurs, par exemple dans les situations suivantes: progression constante du score EDSS pendant 6 mois, recours à au moins 3 cures de corticoïdes ou d’ACTH en un an de traitement par Betaferon.
4.4 Special warnings and precautions for use
Patient ayant des antécédents d’hypersensibi lité à l’interféron β naturel ou recombinant, à
Immune system disorders
l’albumine humaine, ou à l’un des excipi ents.
The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
- Patient présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4 « Mises
19 Gastrointestinal disorders
19 L’administration de cytokines chez des patients porteurs d’une gammapathie monoclonale préexistante a été associée à un syndrome de fuite capillaire avec symptomatologie de type choc et issue fatale.
In rare cases, pancreatitis was observed with Betaferon use, often associated with hypertriglyceridaemia.
Dans de rares cas, l’utilisation de Betaferon a été associée à une pancréatite s’accompagnant souvent d’hypertriglycéridémie.
Nervous system disorders
Affections du système nerveux:
Betaferon should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Betaferon doit être administré avec précaution chez les patients présentant ou ayant présenté des troubles dépressifs, notamment chez ceux ayant des antécédents d’idées suicidaires (voir rubrique 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Les dépressions et les idées suicidaires sont plus fréquentes chez les patients atteints de sclérose en plaques ainsi qu’en association avec l’utilisation d’interféron.
Patients treated with Betaferon should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Les patients traités par Betaferon doivent signaler immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme de dépression et/ou d’idées suicidaires.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Betaferon and treated appropriately.
Les patients présentant une dépression doivent recevoir un traitement approprié et faire l’objet d’une surveillance attentive durant le traitement par Betaferon.
Cessation of therapy with Betaferon should be considered (see also section 4.3 and section 4.8).
L’arrêt du traitement par Betaferon devra être envisagé si nécessaire (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Betaferon should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see section 4.5 and section 4.8).
Betaferon doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques, ou traités par anti-épileptiques, en particulier si leur épilepsie n’est pas contrôlée par anti- épileptiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).
This product contains human albumin and hence carries a potential risk for transmission of viral diseases.
Ce produit contient de l’albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel extrêmement faible de transmission de maladies virales.
AST (SGOT), ALT (SGPT) and γ -GT), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Betaferon therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Outre les examens de laboratoire normalement requis pour le suivi des patients atteints de sclérose en plaques, une numération formule sanguine complète, une formule leucocytaire et une numération plaquettaire, ainsi que des analyses de biochimie sanguine, notamment des examens de la fonction hépatique (par exemple ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et γ-GT), sont recommandées avant l’instauration du traitement, régulièrement après introduction du traitement par Betaferon puis périodiquement en l’absence de symptômes cliniques.
Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Betaferon during clinical trials.
Une élévation asymptomatique des transaminases sériques, dans la plupart des cas légère et transitoire, s’est produite très fréquemment chez les patients traités par Betaferon au cours des essais cliniques.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Betaferon.
Comme pour les autres interférons bêta, des atteintes hépatiques graves, y compris des cas d’insuffisance hépatique, ont été rapportés rarement chez les patients prenant Betaferon.
The most serious events often occurred in patients exposed to other drugs or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of comorbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Les événements les plus graves se sont souvent produits chez les patients exposés à d’autres médicaments ou substances connues pour être hépatotoxiques ou en cas de comorbidités (par exemple maladie maligne métastasique, infection grave et septicémie grave, abus d’alcool).
20 Renal and urinary disorders
20 Les patients doivent être surveillés pour tous signes d’atteinte hépatique.
Caution should be used and close monitoring considered when administering Interferon beta to patients with severe renal failure.
Betaferon devra être administré sous surveillance étroite et avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Cardiac disorders
Affections cardiaques:
It should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders, Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Betaferon.
Les patients atteints d’une pathologie cardiaque importante telle que, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne ou arythmie,doivent être surveillés quant à une éventuelle aggravation de leur pathologie cardiaque, en particulier lors de l’instauration du traitement par Betaferon.
While Betaferon does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Bien que Betaferon soit dépourvu de toxicité cardiaque directe démontrée, les symptômes du syndrome pseudo-grippal associé aux interférons bêta peuvent s’avérer éprouvants pour les patients atteints d’une pathologie cardiaque.
During the postmarketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Betaferon therapy.
Les données de pharmacovigilance post-AMM montrent que de très rares cas d’aggravation transitoire de la fonction cardiaque chez des patients atteints d’une pathologie cardiaque significative ont été rapportés lors de l’initiation du traitement par Betaferon.
If this occurs and a relationship to Betaferon is suspected, treatment should be discontinued.
Dans ce cas et si une relation avec l’utilisation de Betaferon est suspectée, le traitement devra être interrompu.
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’administration:
Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Dans de rares cas, il s’agit de réactions aiguës sévères, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire.
Injection site necrosis has been reported in patients using Betaferon (see section 4.8).
Une nécrose au point d’injection a été rapportée chez des patients sous Betaferon (voir rubrique 4.8).
Occasionally debridement and, less often, skin grafting are required and healing may take up to 6 months.
Cette nécrose peut atteindre fascias musculaires ainsi que le tissu adipeux et peut par conséquent provoquer la formation d’une cicatrice .Rarement un débridement, et plus rarement une greffe de peau, sont nécessaires et la cicatrisation peut prendre 6 mois.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Betaferon.
En présence d’ une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un suintement au site d’injection, le patient devra consulter son médecin avant de poursuivre les injections de Betaferon.
If the patient has multiple lesions Betaferon should be discontinued until healing has occurred.
Si le patient présente des lésions multiples, le traitement devra être suspendu jusqu’à guérison de celles-ci.
Patients with single lesions may continue on Betaferon provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Betaferon.
Les patients ayant des lésions isolées peuvent continuer leur traitement par Betaferon à condition que la nécrose ne soit pas trop étendue, en effet chez certains patients les nécroses au site d’injection ont pu cicatriser, bien que le traitement par Betaferon ait été poursuivi.
− use an aseptic injection technique − rotate the injection sites with each dose.
Afin de réduire au maximum le risque d’apparition d’une nécrose au point d’injection, il convient de recommander aux patients: − d’utiliser une technique d’injection aseptique − de changer de site d’injection lors de chaque administration.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
La fréquence des réactions au site d’injection peut être réduite par l’utilisation d’un autoinjecteur.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an autoinjector was used in the majority of patients.
Dans l’étude pivot chez les patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d’une sclérose en plaques, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
21 Les instructions concernant l’auto-injection par le patient devront être revues périodiquement, plus particulièrement si des réactions au point d’injection se produisent.
As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
Comme pour toutes les protéines utilisées en thérapeutique, il existe une possibilité d’immunogénicité.
21 In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
Entre 43% et 55% de ces patients sont devenus séronégatifs de façon durable(confirmé par deux dosages consécutifs) au cours de la période de suivi de l’étude.
The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
L’apparition de ces anticorps neutralisants est associée à une moindre efficacité clinique pour ce qui est de l’action sur les poussées.
Some analyses suggest that this effect might be larger in patients with higher titre levels of neutralising activity.
Certaines analyses suggèrent que cet effet pourrait être plus important chez les patients dont l’activité des anticorps neutralisants est plus élevée.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Betaferon; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3 year period.
Dans l’étude sur des patients ayant présenté un seul événement clinique évocateur d’une sclérose en plaques, des anticorps neutralisants ont été observés lors des mesures effectuées tous les 6 mois au moins une fois chez 32% (88) des patients traités immédiatement par Betaferon; chez 47% (41) d’entre eux la recherche d’anticorps est redevenue négative dans les 3 années de suivi.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Au cours de cette période, l’apparition de ces anticorps neutralisants n’a pas été associée à une diminution de l'efficacité clinique (au regard de la durée de l’évolution vers une sclérose en plaque cliniquement définie (SEPCD) et du délai avant progression confirmée du score EDSS).
New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
La survenue d’effets indésirables n’a pas été corrélée à l’apparition d’anticorps sériques neutralisants.
It has been demonstrated in vitro that Betaferon cross reacts with natural interferon beta.
Il a été démontré, in vitro, qu’il existe une réaction croisée entre Betaferon et l’interféron β naturel.
However, this has not been investigated in vivo and its clinical significance is uncertain.
Néanmoins, ceci n’a pas été étudié in vivo et la signification clinique n’en est pas évidente.
The decision to continue or discontinue treatment should be based on clinical disease activity rather than on neutralising activity status.
La décision de poursuivre ou d’interrompre le traitement devra reposer sur les manifestations cliniques de la maladie plutôt que sur l’activité des anticorps sériques neutralisants.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
No interaction studies have been performed.
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Betaferon on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
L’effet sur le métabolisme des médicaments d’une administration tous les deux jours de Betaferon à la dose de 250 microgrammes (8,0 millions d’UI) chez les patients atteints de sclérose en plaques n’est pas connu.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Betaferon.
Lors des poussées, l’association à des corticoïdes ou à l’ACTH au cours des périodes allant jusqu’à 28 jours a été bien tolérée.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Betaferon together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
En raison de l’absence de données cliniques chez les patients atteints de sclérose en plaques l’utilisation concomitante de Betaferon et d’immunomodulateurs autres que les corticostéroïdes ou l’ACTH n’est pas recommandée.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
L’administration d’interférons a été associée à une diminution de l’activité des enzymes hépatiques dépendant du cytochrome P450 chez l’homme et chez l’animal.
Caution should be exercised when Betaferon is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Il convient d’être prudent en cas d’administration simultanée avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et dont la clairance dépend largement du système du cytochrome P450, par exemple les anti-épileptiques.
Additional caution should be exercised with any co-medication which has an effect on the haematopoetic system.
Il faudra faire preuve d’une prudence accrue lors de toute association avec un médicament ayant une action sur le système hématopoïétique.
No interaction studies with anti-epileptics have been carried out.
22 Il n’y a pas eu d’études d’interactions avec les anti-convulsivants.
There is limited information on the use of Betaferon in pregnancy.
Les données relatives à l’utilisation de Betaferon au cours de la grossesse sont limitées.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Les données disponibles montrent la possibilité d’une augmentation du risque d’avortement spontané.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
L’initiation du traitement par Betaferon est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
22 • Women of child-bearing potential
• Femmes en âge de procréer
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Betaferon, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
En cas de début de grossesse ou de désir de grossesse au cours d’un traitement par Betaferon, la patiente doit être informée des risques éventuels et l’arrêt du traitement doit être considéré (voir rubrique 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Betaferon in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Chez les patientes à fort taux de poussées avant le début du traitement, le risque d’une poussée sévère après arrêt de Betaferon dans le cas d’une grossesse doit être évalué par rapport à l’augmentation possible du risque d’avortement spontané.
• Lactation
• Allaitement
It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Le passage de l’interféron β-1b dans le lait maternel n’est pas connu.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Betaferon therapy.
Pour éviter tout risque d’effets indésirables graves chez le nourrisson, il faut faire un choix entre l’arrêt de l’allaitement et l’interruption du traitement par Betaferon.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets de Betaferon sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Betaferon might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
Cepend ant, il n’est pas exclu que chez certains patients présentant une sensibilité particulière, des effets indésirables liés à l’utilisation de Betaferon et affectant le système nerveux central puissent altérer la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines.
a) At the beginning of treatment adverse reactions are common but in general they subside with further treatment.
a) Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils disparaissent généralement lors de la poursuite de celui-ci.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia) and injection site reactions, which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product and injection site reactions.
Un syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, arthralgie, malaise, sueurs, céphalées ou myalgie), dû essentiellement aux effets pharmacologiques du médicament et les réactions au site d’injection constituent les réactions indésirables les plus fréquemment observées.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Betaferon.
Les réactions au site d’injection sont fréquentes après administration de Betaferon.
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Betaferon treatment.
Rougeur, gonflement, décoloration, inflammation, douleur, hypersensibilité, nécrose et réactions non spécifiques ont été significativement associées à un traitement par 250 microgrammes (8 millions d’UI) de Betaferon.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Betaferon (see section 4.2).
Généralement, une augmentation progressive de la posologie est recommandée au début du traitement afin d’augmenter la tolérance au Betaferon (cf. chapitre 4.2).
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory drugs.
Les symptômes pseudo-grippaux peuvent également être réduits par l’administration d’anti-inflammatoires non stéroïdiens.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
L’incidence des réactions au point d’injection peut être réduite avec l’utilisation d’un autoinjecteur.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post marketing surveillance (table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Betaferon use.
b) La liste d’événements indésirables ci-dessous a été dressée à partir des rapports des études cliniques (tableau 1: événements indésirables cliniques et biologiques) et des rapports de pharmacovigilance (tableau 2: fréquence des notifications sur la base des rapports spontanés de réactions indésirables imputables au produit et classés selon les critères suivants: très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100 à < 1/10, peu fréquents ≥1/1000 à < 1/100, rares ≥1/10 000 à < 1/1000, très rares < 1/10 000).
Experience with Betaferon in patients with MS is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
L’expérience encore limitée de Betaferon chez les patients
23 Table 1 (adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%).
Événements indésirables cliniques et biologiques d’incidence ≥ 10% et pourcentages respectifs chez les patients sous placebo; effets indésirables associés de fréquence < 10% mais statistiquement significatifs.
Single Event suggestive of
d’organes
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
d’une sclérose
Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis (European (North Study) American Study)
cliniques et biologiques
Multiple Sclerosis
américaine) Betaferon
(Placebo)
250
microgram
microgrammes microgrammes
n=317 (n=308)
microgrammes
n=124 (n=123)
(Placebo)
Infection Abscess
n=124 (n=123) n=317(n=308) n=360 (n=358) n=292 (n=176) Infections et infestations Infection Abcès
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) Λ °
Affections hématologiques et du système lymphatique Baisse de la numération des lymphocytes (< 1500/mm3) × Λ °
Absolute neutrophil count × decreased (< 1500/ mm³) Λ *°
Baisse de la numération des neutrophiles (< 1500/mm³) × Λ * °
White blood cell count × decreased (< 3000/ mm³) Λ *°
Baisse de la numération des leucocytes (< 3000/mm3) × Λ * °
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) × Psychiatric disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition Baisse de la glycémie (< 55 mg/dL) × Affections psychiatriques
55% (46%) 28% (26%) 26% (25%) 5% (4%) 40% (43%)
84% (77%) 35% (28%) 3 1% (33%) 12% (7%) 19% (21%)
84% (77%) 35% (28%) 31% (33%) 12% (7%) 19% (21%)
12% (10%)
Conjunctivitis Abnormal vision Λ Ear and labyrinth disorders
Vision anormale
1% (1%) 3% (1%)
3% (1%)
Ear pain Cardiac disorders
Affections de l’oreille et du labyrinthe Douleurs auriculaires Affections cardiaques
1% (1%)
16% (15%)
Sinusitis
Événement
4% (6%)
Sclérose en
6% (6%)
plaques
16% (18%)
plaques
36% (26%)
d’organes
24
unique
SystemOrganClass
plaques
Relapsing Remitting
Événemen ts
Multiple Sclerosis (European Study)
cliniques et biologiques
(Placebo) (Placebo)
n=12 4 (n=123)
n=317 (n=308)
n=292 (n=17 6) n=360 (n=358) Sinusite
11% (15%) 8% (6%)
31% (23%) 8% (2%)
Diarrhoea Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Constipation Nausées
4% (2%) 1% (1%) 3% (4%) 5% (1%) 5% (3%)
2 4% (18%) 48% (49%)
7% (10%) 12% (12%) 13% (13%) 4% (6%) 11% (6%)
21% (19%)
21% (19%) 22% (24%) 32% (30%) 10% (12%) 18% (16%)
Douleurs abdominales ° Affections hépatobiliaires
35% (29%) 24% (18%) 48% (49%) 21% (19%) 32% (24%)
18% (16%)
Alanine aminotransferase increased (SGPT > 5 times baseline) × Λ * °
Augmentation de l’alanine amino- transférase (SGPT > 5 fois la valeur initiale) × Λ *°
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
Augmentation de l’aspartate amino- transférase (SGOT > 5 fois la valeur initiale) × Λ *°
6% (1%)
4% (1%)
4% (1%)
2% (1%)
Skin and subcutaneous tissue disorders Skin disorder Λ
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Troubles cutanés
Urinary retention
Affections du rein et des voies
15% (13%)
urinaires
Urinary protein positive (> 1+)×
Rétention urinaire
25% (26%)
1% (1%)
14% (11%)
4% (6%)
5% (5%)
1 5% (13%)
5% (3%)
Protéinurie positive (> 1+) ×
Urinary frequency
25% (26%)
1% (1%)
14% (11%)
6% (5%)
5% (3%)
6% (0%)
évocateur
5% (0%)
secon dairemen
44% (18%) 13% (5%)
Événements
25 SystemOrganClass
indésirables
microgram
(Placebo)
26 Table 2 (reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports).
Fréquence des notifications (très fréquents ≥ 1/ 10, fréquents ≥1/100 à < 1/10, peu fréquents ≥1/1 000 à < 1/100, rares ≥1/10 000 à < 1/1000, très rares < 1/10 000) sur la base des rapports spontanés de réactions indésirables.
System Organ Class
Rare Peu fréquent Classe de systèmes
Very common ≥ 1/ 10
Très fréquent
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Fréquent
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
≥ 1/1 000,
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
≥ 1/10 000,
Blood and lymphatic system disorders
d’organes
Anemia, Thrombocyto- penia, Leukopenia
≥ 1/10
Lymphadenopathy
≥ 1/100, < 1/10
Immune system disorders Endocrine disorders
< 1/100
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
< 1/1000
Metabolism and nutrition disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique Affections du système immunitaire Affections endocriniennes Troubles du métabolisme et de la nutrition
Blood triglycerides increased Anorexia
Anémie, Thrombo- cytopénie, Leucopénie
Psychiatric disorders
Lymphadénopathie Réactions anaphylactiques Hyperthyroïdie, Hypothyroïdie, Troubles thyroïdiens Augmentation de la triglycéridémie, Anorexie
Depression (see also section 4.4)
Affections
Confusion, Anxiety, Emotional lability, Suicide attempt (see also section 4.4)
Dépression (voir
Bronchospasm, Dyspnea
Vomissements, Nausées Augmentation de l’alanine amino- transférase, Augmentation de l’aspartate amino- transférase Urticaire, Erythème (rash), Prurit, Alopécie Myalgie, Hypertonie
Gastrointestinal disorders
Pancréatite Augmentation de la bilirubinémie, Augmentation de la gamma-glutamyl- transférase (γGT), Hépatite Décoloration cutanée
Vomiting, Nausea
28 Rare Peu fréquent Classe de systèmes
Pancreatitis
Très fréquent
Hepatobiliary disorders
Fréquent
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
≥ 1/1 000,
Blood bilirubin increased, Gamma-glutamyl- transferase increased, Hepatitis
≥ 1/10 000,
Skin and subcutaneous tissue disorders
d’organes
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
≥ 1/10
Skin discolouration
≥ 1/100, < 1/10
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
< 1/100
Myalgia, Hypertonia
< 1/1000
Menstrual disorder
Troubles de la menstruation
27 System Organ Class
Troubles généraux
Very common ≥ 1/ 10
Syndrome pseudo- Nécrose au site
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Douleurs
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
et anomalies au
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
grippal*, d’injection*
General disorders and administration site conditions
thoraciques,
Flu-like symptoms*, Chills*, Fever *, Injection site reaction*, Injection site inflammation*, Injection site pain
site
Injection site necrosis*
Frissons*,
Chest pain, Malaise, Sweating
Malaise,
Interferon beta-1b both decreases the binding affinity and enhances the internalisation and degradation of the interferon-gamma receptor.
L’interféron β-1b agit sur les récepteurs de l’interféron γ en diminuant leur affinité et en augmentant leur internalisation
Interferon beta-1b also enhances the suppressor activity of peripheral blood mononuclear cells.
L’interféron β-1b augmente aussi l’activité suppressive des cellules sanguines mononucléées du sang périphérique.
No separate investigations were performed regarding the influence of Betaferon on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
Il n’y a pas eu de recherches spécifiques concernant l’influence de Betaferon sur le système cardio- vasculaire et respiratoire et sur les fonctions endocriniennes.
28 Clinical trials:
Essais cliniques:
RR-MS:
Sclérose en plaques rémittente-récurrente:
One controlled clinical trial with Betaferon was performed in patients with a single clinical event and MRI features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
30 Un essai clinique contrôlé de Betaferon a été mené chez des patients ayant présenté un événement clinique isolé avec des résultats d’IRM évocateurs d’une sclérose en plaques (au moins deux lésions cliniquement silencieuses sur l’IRM en T2).
29 In the placebo-controlled phase, Betaferon delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
0,39-0,73, p < 0,0001).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Betaferon group (Kaplan-Meier estimates).
Au cours des deux années de l’étude, une sclérose en plaques cliniquement définie est survenue chez 45% des patients traités par placebo contre 28% des patients traités par Betaferon (estimation Kaplan-Meier).
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Betaferon in the third year of the study.
La persistance du traitement a été observée bien que les patients du groupe sous placebo aient en majorité été traités par Betaferon pendant la troisième année de l’étude.
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Betaferon group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
En 2 ans le risque dans le groupe placebo a été de 85% et de 69% dans le groupe Betaferon (risque relatif = 0,57, intervalle de confiance à 95% :0,46-0,71, p < 0,00001).
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard ratio=0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Après trois ans, l’analyse intermédiaire planifiée a montré une progression du score EDSS (confirmée par l’augmentation du score EDSS ≥ à 1 comparé à la valeur initiale) chez 24% des patients du groupe de traitement différé, contre 16% des patients du groupe de traitement immédiat (risque relatif =0,60, intervalle de confiance à 95%:
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS:
SEP rémittente-récurrente, SEP secondairement progressive et événement clinique unique démyélinisant évocateur d’une SEP:
30 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
31 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
2.25 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Seringue préremplie (de verre de type I, de 2,25 ml) contenant 1,2 ml de solvant.
Pack sizes − Pack with 5 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − Pack with 15 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − 3-month pack with 3x15 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − 3-month pack with 3x14 single packs, each containing 1 vial with powder, 1 pre-filled syringe with solvent, 1 vial adapter with needle, 2 alcohol wipes or − Titration pack for dose titration with 4 differently coloured and numbered triple packs:
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2 tampons imbibés d’alcool. ou
- yellow, with the number “ 1” (treatment days 1, 3 and 5; 0.25- ml syringe marking),
- jaune, avec le numéro 1 (jours 1, 3 et 5 du traitement; seringues avec repère à 0,25 ml)
- red, with number “ 2” (treatment days 7, 9 and 11; 0.5- ml syringe marking)
- rouge, avec le numéro 2 (jours 7, 9 et 11 du traitement; seringues avec repère à 0,5 ml)
- green, with number “ 3” (treatment days 13, 15 and 17; 0.75- ml syringe marking)
- vert, avec le numéro 3 (jours 13, 15 et 17 du traitement; seringues avec repère à 0,75 ml)
- blue, with number “ 4” (treatment days 19, 21 and 23; 0.25, 0.5, 0.75 and 1-ml syringe
- bleu, avec le numéro 4 (jours 19, 21 et 23 du traitement; seringues avec repères à 0,25, 0,5, 0,75
marking) Each triple pack contains 3 vials with powder, 3 pre-filled syringes with solvent, 3 vial adapters with pre-attached needle and 6 alcohol wipes for skin and vial cleaning.
et 1 ml) Chaque set de 3 injections contient 3 flacons de poudre, 3 seringues préremplies de solvant, 3 adaptateurs pour flacon avec aiguille préfixée et 6 tampons imbibés d’alcool pour le nettoyage de la peau et du flacon.
To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, connect the vial adapter with attached needle on the vial.
Pour reconstituer le lyophilisat d’interféron beta-1b, raccorder l’adaptateur pour flacon avec aiguille au flacon.
Connect the pre-filled syringe with solvent to the vial adapter and inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride solution, 5.4 mg/ ml (0.54% w/ v)) into the Betaferon vial.
Raccorder la seringue préremplie de solvant à l’adaptateur pour flacon et injecter les 1,2 ml de solvant (solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/ml (0,54% p/v)) dans le flacon de Betaferon.
After reconstitution, draw 1.0 ml from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Betaferon.
Après reconstitution, aspirer 1,0 ml du contenu du flacon dans la seringue pour administrer 250 microgrammes de Betaferon.
For the dose titration at the start of treatment draw the respective volume as given in section 4.2 Dosage and administration.
Pour l’augmentation progressive de la dose, en début de traitement, aspirer le volume requis comme indiqué dans la rubrique 4.2, « Posologie et mode d’administration ».
Remove the vial with the vial adapter from the pre-filled syringe before injection.
Retirer le flacon et l’adaptateur pour flacon de la seringue préremplie avant l’injection.
Betaferon may also be administered with a suitable autoinjector.
Betaferon peut également être administré à l’aide d’un auto-injecteur adapté.
Inspect the reconstituted product visually before use.
Avant utilisation, examiner le produit reconstitué à l’œil nu.
32 • Disposal
• Elimination
EU/ 1/ 95/ 003/ 005 EU/ 1/ 95/ 003/ 006 EU/ 1/ 95/ 003/ 007 EU/ 1/ 95/ 003/ 008 EU/ 1/ 95/ 003/ 010
EU/1/95/003/005 EU/1/95/003/006 EU/1/95/003/007 EU/1/95/003/008 EU/1/95/003/010
30 November 1995 Date of last renewal:
30 novembre 1995
33 ANNEX II
35 ANNEXE II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRES DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDITIONS RELATIVES A L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTS DU PRINCIPE ACTIF D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nom et adresse des fabricants de la substance active d’origine biologique
Boehringer Ingelheim Austria, Dr. -Boehringer-Gasse 5-11, A-1121 Vienna, Austria
Boehringer Ingelheim Autriche, Dr.-Boehringer-Gasse 5-11, A-1121 Vienne, Autriche
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Allemagne
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
35 ANNEX III
37 ANNEXE III
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
ETIQUETAGE ET NOTICE
LABELLING
ETIQUETAGE
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING (15 VIALs / 15 PRE-FILLED SYRINGES)
39 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Betaferon 250 microgram/ ml, Powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
Betaferon 250 microgrammes/ml, Poudre et solvant pour solution injectable Interféron bêta-1b
1 ml contains250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b when reconstituted.
1 ml contient 250 microgrammes (8 millions UI) d’interféron bêta-1b après reconstitution.
Human albumin, mannitol
Excipients: albumine humaine, mannitol
15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent:
15 flacons de poudre et 15 seringues préremplies de solvant:
1 vial with powder for solution for injection contains 300 microgram (9.6 million IU).
1 flacon de poudre pour solution injectable contient 300 microgrammes (9,6 millions UI).
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU)Interferon beta-1b*
Après reconstitution, 1 ml contient 250 microgrammes (8 millions UI) d’interféron bêta-1b *
1 pre-filled syringe with 1.2 ml solvent for reconstitution contains: sodium chloride solution 5.4 mg/ ml.
1 seringue préremplie de 1,2 ml de solvant pour reconstitution contient du chlorure de sodium à 5,4 mg/ml.
*Betaferon is formulated to contain a calculated overfill of 20%.
* Betaferon est formulé pour contenir un excès calculé de 20%.
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
For subcutaneous injection after reconstitution with 1.2 ml of solvent.
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 ml de solvant.
Single use.
Usage unique.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
AUTRE (S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
EXP {MM/ YYYY}
(MM/AAAA)
After reconstitution an immediate use is recommended.
40 Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2- 8 °C.
Le produit reconstitué est stable pendant 3 heures à 2-8°C.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISÉES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/ 1/ 95/ 003/ 003
EU/1/95/003/003
Medicinal product subject to medical prescription
Médicament soumis à prescription médicale.
INSTRUCTIONS ON USE
INDICATIONS D’UTILISATION
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
41 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
(CARTON OF MULTIPACK (15x 1 SINGLE PACKS) (INCLUDING BLUE BOX)
CONDITIONNEMENT CONTENANT 15 PRESENTATIONS UNITAIRES (15 X 1 PRESENTATION UNITAIRE) () (INCLUANT LE CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1 ml contains 250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b when reconstituted.
1 ml contient 250 microgrammes (8 millions UI) d’interféron bêta-1b après reconstitution.
Multipack comprising 15 single packs, each containing:
Conditionnement contenant 15 présentations unitaires, chacune composée de:
1 vial with powder for solution for injection contains 300 microgram (9.6 million IU).
1 flacon de poudre pour solution injectable contenant 300 microgrammes (9,6 millions UI).
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU) Interferon beta-1b*.
Après reconstitution, 1 ml contient 250 microgrammes (8 millions UI) d’interféron bêta-1b *.
1 pre-filled syringe with 1.2 ml solvent for reconstitution contains sodium chloride solution 5.4 mg/ ml.
1 seringue préremplie de 1,2 ml de solvant pour reconstitution contenant du chlorure de sodium 5,4 mg/ml.
1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes
1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons imbibés d’alcool
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
EXP {MM/ YYYY}
EXP (MM/AAAA)
After reconstitution an immediate use is recommended.
42 Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2- 8 °C.
Le produit reconstitué est stable pendant 3 heures à 2-8°C
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU
EU/ 1/ 95/ 003/ 005
EU/1/95/003/005
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING (5 VIALs / 5 PRE-FILLED SYRINGES (1.2 ml))
43 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent
5 flacons de poudre pour solution injectable et 5 seringues préremplies de solvant:
After reconstitution 1 ml contains 250 microgram (8 million IU)Interferon beta-1b*
Après reconstitution, 1 ml contient 250 microgrammes (8 millions UI) d’interféron bêta-1b*