qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
38 The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Les effets d’ un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, la possibilité de survenue d’ un syndrome d’ hyperstimulation ovarienne ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
5.2 Pharmacokinetic properties
40 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
39 Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Saccharose Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique dihydraté Méthionine Polysorbate 20 Acide phosphorique, concentré Hydroxyde de sodium
For immediate and single use following first opening and reconstitution.
41 A utiliser immédiatement après ouverture et reconstitution; à usage unique.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass) with stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
La poudre est présentée en flacon de 3 ml (verre type I) avec bouchon (bromobutyle), scellé par un anneau en aluminium et recouvert d’ une capsule plastique détachable.
The solvent for reconstitution is presented in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
Le solvant pour reconstitution est présenté en seringue préremplie de 1 ml (verre type I) avec bouchon en caoutchouc.
Not all pack sizes may be marketed.
Ce médicament existe en boîte de 1 flacon accompagné de 1 seringue préremplie de solvant.
GONAL-f 37.5 IU (2.8 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 37,5 UI (2,8 microgrammes) poudre et solvant pour solution injectable.
One vial contains 3 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 2.8 micrograms, equivalent to 37.5 IU.
Un flacon contient 3 microgrammes de follitropine alfa, hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH), assurant la délivrance de 2,8 microgrammes correspondant à 37,5 UI.
The reconstituted solution contains 37.5 IU/ ml.
La solution reconstituée contient 37,5 UI/ ml.
• Stimulation of multifollicular development in patients undergoing superovulation for assisted reproductive technologies (ART) such as in vitro fertilisation (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and zygote intra-fallopian transfer (ZIFT). • GONAL-f in association with a luteinising hormone (LH) preparation is recommended for the stimulation of follicular development in women with severe LH and FSH deficiency.
• Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une superovulation dans le cadre des techniques d’ Assistance Médicale à la Procréation (AMP) telles que la Fécondation In Vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes (GIFT) et le transfert intratubaire de zygotes (ZIFT).
In order to avoid the injection of large volumes, GONAL-f 37.5 IU (2.8 micrograms) may be dissolved in 1 ml of solvent and combined with GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) and/ or GONAL-f 150 IU (11 micrograms).
43 37,5 UI (2,8 microgrammes) peut être dissous dans 1 ml de solvant et mélangé à GONAL-f 75 UI (5,5 microgrammes) et/ ou GONAL-f 150 UI (11 microgrammes).
Up to three vials of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Jusqu’ à 3 flacons de poudre peuvent être dissous dans 1 ml de solvant.
42 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
44 de traitement par agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
43 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Patientes anovulatoires en raison d’ un déficit sévère en LH et en FSH:
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland and in women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
GONAL-f ne doit pas être utilisé dans les cas suivants: • hypersensibilité à la substance active, la follitropine alfa, à la FSH ou à l’ un des excipients • tumeur hypothalamique ou hypophysaire et chez les femmes: • hypertrophie ou kystes de l’ ovaire, non imputables à un syndrome des ovaires polykystiques • saignements gynécologiques d’ étiologie inconnue • carcinome ovarien, utérin ou mammaire
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
45 • insuffisance ovarienne primaire • malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse • fibrome utérin incompatible avec une grossesse chez les hommes: • insuffisance testiculaire primaire
44 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
46 Syndrome d’ hyperstimulation ovarienne (SHO)
45 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Un bilan clinique peut révéler: hypovolémie, hémoconcentration, déséquilibres électrolytiques, ascite, hémopéritoine, épanchement pleural, hydrothorax, détresse respiratoire aiguë et événements thromboemboliques.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
47 Chez les patientes entreprenant des techniques d’ AMP, le risque de grossesse multiple est principalement lié au nombre d’ embryons transférés, à leur qualité et à l’ âge de la patiente.
46 Reproductive system neoplasms
Tumeur de l’ appareil génital
No other clinically significant drug interaction has been reported during GONAL-f therapy.
48 interaction cliniquement significative avec des médicaments n’ a été rapportée lors d’ un traitement par GONAL-f.
47 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
Reproductive system and breast disorders
49 Affections des organes de reproduction et du sein
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
50 volume de distribution à l’ état d’ équilibre et la clairance totale sont respectivement de 10 l et 0,6 l/ h.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated
Saccharose Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique dihydraté Méthionine Polysorbate 20 Acide phosphorique, concentré Hydroxyde de sodium
Store in the original package.
51 A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 1.050 UI/ 1,75 ml (77 microgrammes/ 1,75 ml) poudre et solvant pour solution injectable.
One multidose vial contains 87 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 77 micrograms, equivalent to 1050 IU.
Un flacon multidose contient 87 microgrammes de follitropine alfa, hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH), assurant la délivrance de 77 microgrammes correspondant à 1.050 UI.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate
30 mg de saccharose, 1,11 mg de phosphate disodique dihydraté, 0,45 mg de phosphate monosodique monohydraté.
Powder and solvent for solution for injection in a pre-filled syringe.
Poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie.
The pH of the reconstituted solution is 6.5 – 7.5.
Le pH de la solution reconstituée se situe entre 6,5 et 7,5.
GONAL-f is intended for subcutaneous administration.
53 GONAL-f s’ administre par voie sous-cutanée.
The powder should be reconstituted prior to the first use with the solvent provided.
Avant la première utilisation, la poudre doit être reconstituée avec le solvant joint.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f container.
GONAL-f 1.050 UI/ 1,75 ml (77 microgrammes/ 1,75 ml) ne doit pas être reconstitué avec d’ autres ampoules/ flacons de GONAL-f.
52 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
Bioequivalence has been demonstrated between equivalent doses of the monodose presentation and the multidose presentation of GONAL-f.
La bioéquivalence de doses équivalentes des présentations monodose ou multidose de GONAL-f a été démontrée.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
54 de traitement par agoniste, 150 à 225 UI de GONAL-f durant les 7 premiers jours.
53 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Patientes anovulatoires en raison d’ un déficit sévère en LH et en FSH:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
55 • insuffisance ovarienne primaire • malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse • fibrome utérin incompatible avec une grossesse chez les hommes: • insuffisance testiculaire primaire
54 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
During training of the patient for self- administration, special attention should be given to specific instructions for the use of the multidose presentation.
Durant la formation des patients à l’ auto-administration, une attention particulière sera apportée aux instructions spécifiques pour l’ utilisation de la présentation multidose.
As GONAL-f multidose is intended for several injections, clear instructions should be provided to the patients to avoid misuse of the multidose presentation.
GONAL-f Multidose permettant la réalisation de plusieurs injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d’ éviter toute mauvaise utilisation de cette présentation multidose.
Due to a local reactivity to benzyl alcohol, the same site of injection should not be used on consecutive days.
En raison d’ éventuelles réactions locales à l’ alcool benzylique, le même site d’ injection ne doit pas être utilisé plusieurs jours consécutifs.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
56 Aucun essai clinique prospectif comparant l’ association GONAL-f/ LH avec les gonadotrophines ménopausiques humaines (hMG) n’ a été mené.
55 Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Syndrome d’ hyperstimulation ovarienne (SHO)
The following symptomatology may be observed in severe cases of OHSS: abdominal pain, abdominal distension, severe ovarian enlargement, weight gain, dyspnoea, oliguria and gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting and diarrhoea.
La symptomatologie suivante peut être observée au cours de SHO sévères: douleur abdominale, ballonnement abdominal, hypertrophie ovarienne marquée, prise de poids, dyspnée, oligurie et troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissement et diarrhée.
Multiple pregnancy
57 Grossesse multiple
56 Pregnancy wastage
Fausse-couche
Semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment in assessing the response.
58 Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement afin d’ évaluer la réponse au traitement.
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products in the same injection.
GONAL-f ne doit pas être mélangé dans une même seringue avec d’ autres médicaments.
57 Use during lactation
Utilisation pendant l’ allaitement
58 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
5.2 Pharmacokinetic properties
60 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
59 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
Chez le lapin, la formulation reconstituée avec l’ alcool benzylique (0,9%) ou l’ alcool benzylique seul (0,9%) a provoqué une hémorragie légère et une inflammation subaiguë après injection sous-cutanée unique et des modifications modérées de type inflammatoires ou dégénératives après injection intramusculaire unique.
Water for Injections Benzyl alcohol
Eau pour préparations injectables Alcool benzylique
6.3 Shelf life
61 6.3 Durée de conservation
The reconstituted solution is stable for 28 days.
La solution reconstituée est stable 28 jours.
Prior to reconstitution, do not store above 25°C.
Avant reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
After reconstitution, do not store above 25ºC.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
Store in the original container.
A conserver dans le conditionnement primaire d’ origine.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass), with rubber stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
La poudre est présentée en flacon de 3 ml (verre type I) avec bouchon (bromobutyle), scellé par un anneau en aluminium et recouvert d’ une capsule plastique détachable.
The solvent for reconstitution is presented in 2 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
Le solvant pour reconstitution est présenté en seringue préremplie de 2 ml (verre type I) avec bouchon en caoutchouc.
The administration syringes made of polypropylene with a stainless steel pre-fixed needle are also provided.
Des seringues en polypropylène avec aiguille sertie en acier inoxydable sont également fournies pour l’ administration.
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 15 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
Ce médicament existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné d’ 1 seringue préremplie de solvant pour reconstitution et de 15 seringues jetables pour l’ administration, graduées en unités de FSH.
60 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) must be reconstituted with the 2 ml solvent provided before use.
GONAL-f 1.050 UI/ 1,75 ml (77 microgrammes/ 1,75 ml) doit, avant utilisation, être reconstitué avec 2 ml de solvant joint.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
GONAL-f 1.050 UI/ 1,75 ml (77 microgrammes/ 1,75 ml) ne doit pas être reconstitué avec d’ autres ampoules/ flacons de GONAL-f.
The solvent pre-filled syringe provided should be used for reconstitution only and then disposed of in accordance with local requirements.
La seringue préremplie de solvant fournie ne doit être utilisée que pour la reconstitution; elle doit ensuite être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.
A set of administration syringes graduated in FSH units is supplied in the GONAL-f Multidose box.
Des seringues pour l’ administration, graduées en unités de FSH, sont fournies dans la boîte de GONAL-f Multidose.
Alternatively, a 1 ml syringe, graduated in ml, with pre-fixed needle for subcutaneous administration could be used.
L’ autre possibilité est d’ utiliser une seringue de 1 ml, graduée en ml, avec une aiguille sertie pour administration sous-cutanée.
Each ml of reconstituted solution contains 600 IU r-hFSH.
Chaque ml de solution reconstituée contient 600 UI de r-hFSH.
The following table states the volume to be administered to deliver the prescribed dose:
Le tableau suivant indique le volume à administrer afin de délivrer la dose prescrite:
Dose (IU) 75 150 225 300 375 450
Dose (UI) 75 150 225 300 375 450
Volume to
Volume
be injected (ml) 0.13 0.25 0.38 0.50 0.63 0.75
à injecter (ml) 0,13 0,25 0,38 0,50 0,63 0,75
Individual reconstituted vials should be for single patient use only.
Les flacons reconstitués ne doivent être utilisés que par un seul patient.
The next injection should be done at the same time the next day.
L’ injection suivante doit être faite au même moment le lendemain.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammes/ 0,75 ml) poudre et solvant pour solution injectable.
One multidose vial contains 44 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 33 micrograms, equivalent to 450 IU.
Un flacon multidose contient 44 microgrammes de follitropine alfa, hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH), assurant la délivrance de 33 microgrammes correspondant à 450 UI.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammes/ 0,75 ml) ne doit pas être reconstitué avec d’ autres ampoules/ flacons de GONAL-f.
62 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
64 Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
65 L’ expérience tirée de la FIV montre qu’ en général les taux de succès du traitement restent stables pour les 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
63 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique), l’ objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul follicule de de Graaf mature, à partir duquel l’ ovule sera libéré après administration de choriogonadotropine humaine (hCG).
In men: • primary testicular insufficiency
66 chez les hommes: • insuffisance testiculaire primaire
64 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to what can be obtained with hMG.
67 suggère que le taux d’ ovulation obtenu avec GONAL-f/ LH est équivalent à celui pouvant être obtenu avec les hMG.
65 Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Syndrome d’ hyperstimulation ovarienne (SHO)
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
68 Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes entreprenant une induction de l’ ovulation avec GONAL-f.
66 Pregnancy wastage
Fausse-couche
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
69 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
67 Use during lactation
Utilisation pendant l’ allaitement
Abdominal pain and gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal cramps and bloating
Douleur abdominale et troubles gastro-intestinaux tels que
Reproductive system and breast disorders
70 nausée, vomissement, diarrhée, crampe abdominale et ballonnement Affections des organes de reproduction et du sein
68 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
5.2 Pharmacokinetic properties
71 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
69 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
Chez le lapin, la formulation reconstituée avec l’ alcool benzylique (0,9%) ou l’ alcool benzylique seul (0,9%) a provoqué une hémorragie légère et une inflammation subaiguë après injection sous-cutanée unique et des modifications modérées de type inflammatoires ou dégénératives après injection intramusculaire unique.
6.3 Shelf life
72 6.3 Durée de conservation
After reconstitution, do not store above 25°C.
Après reconstitution, à conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.
The Administration syringes made of polypropylene with a stainless steel pre-fixed needle are also provided.
Des seringues en polypropylène avec aiguille sertie en acier inoxydable sont également fournies pour l’ administration.
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 6 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
Ce médicament existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné d’ 1 seringue préremplie de solvant pour reconstitution et de 6 seringues jetables pour l’ administration, graduées en unités de FSH.
70 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) must be reconstituted with the 1 ml solvent provided before use.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammes/ 0,75 ml) doit, avant utilisation, être reconstitué avec 1 ml de solvant joint.
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgrammes/ 0,50 ml) poudre et solvant pour solution injectable.
One multidose vial contains 33 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 22 micrograms, equivalent to 300 IU.
Un flacon multidose contient 33 microgrammes de follitropine alfa, hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH), assurant la délivrance de 22 microgrammes correspondant à 300 UI.
Appearance of the solvent: clear colourless solution.
Ascpect du solvant: solution incolore limpide.
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgrammes/ 0,50 ml) ne doit pas être reconstitué avec d’ autres ampoules/ flacons de GONAL-f.
72 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
75 Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
76 L’ expérience tirée de la FIV montre qu’ en général les taux de succès du traitement restent stables pour les 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
73 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique), l’ objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul follicule de de Graaf mature, à partir duquel l’ ovule sera libéré après administration de choriogonadotropine humaine (hCG).
In men: • primary testicular insufficiency
77 chez les hommes: • insuffisance testiculaire primaire
74 GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL-f est une substance gonadotrope puissante susceptible de provoquer des réactions indésirables d’ intensité légère à sévère et ne devra être utilisé que par des médecins spécialistes de la prise en charge des problèmes d’ infertilité.
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to what can be obtained with hMG.
78 suggère que le taux d’ ovulation obtenu avec GONAL-f/ LH est équivalent à celui pouvant être obtenu avec les hMG.
75 serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
Il comprend une hypertrophie marquée des ovaires, un taux plasmatique élevé de stéroïdes sexuels et un accroissement de la perméabilité vasculaire pouvant entraîner un épanchement dans les cavités péritonéale, pleurale et plus rarement, péricardique.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
79 Comparé à une conception naturelle, le risque de grossesse multiple est plus élevé chez les patientes entreprenant une induction de l’ ovulation avec GONAL-f.
76 Ectopic pregnancy
Grossesse ectopique
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
80 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
77 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Gastrointestinal disorders
81 Affections gastro-intestinales
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Peu fréquent (> 1/ 1.000, < 1/100) Rare (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Severe OHSS (see section 4.4)
SHO sévère (voir rubrique 4.4) Torsion ovarienne, complication d’ un SHO
78 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
5.2 Pharmacokinetic properties
82 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
79 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
Chez le lapin, la formulation reconstituée avec l’ alcool benzylique (0,9%) ou l’ alcool benzylique seul (0,9%) a provoqué une hémorragie légère et une inflammation subaiguë après injection sous-cutanée unique et des modifications modérées de type inflammatoires ou dégénératives après injection intramusculaire unique.
Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
A fortes doses (> 5 UI/ kg/ jour), la follitropine alfa diminue le nombre de fœ tus viables sans effet tératogène, et entraîne un pourcentage de dystocies identique à celui observé avec les hMG d’ origine urinaire.
6.3 Shelf life
83 6.3 Durée de conservation
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 4 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
Ce médicament existe en boîte de 1 flacon de poudre accompagné d’ 1 seringue préremplie de solvant pour reconstitution et de 4 seringues jetables pour l’ administration, graduées en unités de FSH.
80 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) must be reconstituted with the 0.75 ml solvent provided before use.
GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgrammes/ 0,50 ml) doit, avant utilisation, être reconstitué avec 0,75 ml de solvant joint.
Each ml of reconstituted solution contains 600 IU r-hFSH.
L’ autre possibilité est d’ utiliser une seringue de 1 ml, graduée en ml, avec une aiguille sertie pour administration sous-cutanée.
Dose (IU) 75 150 225 300
Dose (UI) 75 150 225 300
be injected (ml) 0.13 0.25 0.38 0.50
à injecter (ml) 0,13 0,25 0,38 0,50
GONAL-f 300 IU/ 0.5 ml (22 micrograms/ 0.5 ml) solution for injection in a pre-filled pen.
GONAL-f 300 UI/ 0,5 ml (22 microgrammes/ 0,5 ml) solution injectable en stylo prérempli.
Follitropin alfa*, 600 IU/ ml (equivalent to 44 micrograms/ ml).
Follitropine alfa*, 600 UI/ ml (équivalant à 44 microgrammes/ ml).
Each cartridge delivers 300 IU (equivalent 22 micrograms) in 0.5 ml. * Follitropin alfa is recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Une cartouche délivre 300 UI (équivalant à 22 microgrammes) dans 0,5 ml. * La follitropine alfa est une hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH) produite par la technique de l’ ADN recombinant sur lignée cellulaire CHO (Chinese Hamster Ovary).
30 mg sucrose, 0.555 mg disodium phosphate dihydrate, 0.225 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.05 mg methionine, 1.5 mg m-cresol, 0.05 mg poloxamer 188.
30 mg de saccharose, 0,555 mg de phosphate disodique dihydraté, 0,225 mg de phosphate monosodique monohydraté, 0,05 mg de méthionine, 1,5 mg de métacrésol, 0,05 mg de poloxamère 188.
Clear colourless solution.
Solution incolore limpide.
The pH of the solution is 6.7 - 7.3.
Le pH de la solution se situe entre 6,7 et 7,3.
The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
86 Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing
L’ évaluation clinique de GONAL-f montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et la surveillance du traitement ne doivent pas être différents de ceux utilisés couramment pour les préparations contenant de la FSH urinaire.
When an optimal response is obtained, a single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5.000 à 10.000 UI d’ hCG devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f.
A single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG is administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection to induce final follicular maturation.
Une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5.000 à 10.000 UI d’ hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-f pour induire la maturation folliculaire finale.
Down-regulation with a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonist or antagonist is now commonly used in order to suppress the endogenous LH surge and to control tonic levels of LH.
La désensibilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la Gonadotrophin-Releasing Hormone (GnRH) est maintenant fréquemment utilisée pour supprimer le pic de LH endogène et contrôler la sécrétion basale de LH.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
87 L’ expérience tirée de la FIV montre qu’ en général les taux de succès du traitement restent stables pour les 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH (hypogonadisme hypogonadotrophique), l’ objectif du traitement par GONAL-f en association avec la lutropine alfa est de développer un seul follicule de de Graaf mature, à partir duquel l’ ovule sera libéré après administration de choriogonadotropine humaine (hCG).
When an optimal response is obtained, a single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f and lutropin alfa injections.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5.000 à 10.000 UI d’ hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de GONAL-f et de lutropine alfa.
• Hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • Tumours of the hypothalamus and pituitary gland
• Hypersensibilité à la substance active, la follitropine alfa, à la FSH ou à l’ un des excipients • Tumeur hypothalamique ou hypophysaire Chez les femmes: • hypertrophie ou kystes de l’ ovaire, non imputables à un syndrome des ovaires polykystiques • saignements gynécologiques d’ étiologie inconnue • carcinome ovarien, utérin ou mammaire
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
Ne doit pas être utilisé lorsqu’ une réponse efficace ne pourra pas être obtenue, par exemple: chez les femmes: • insuffisance ovarienne primaire • malformation des organes génitaux incompatible avec une grossesse • fibrome utérin incompatible avec une grossesse chez les hommes: • insuffisance testiculaire primaire
4.4 Special warnings and precautions for use
88 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
84 Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des professionnels de santé, ainsi que l’ utilisation des moyens de suivi appropriés.
Self-administration of GONAL-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and have access to expert advice.
L’ auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant disposer de conseils avisés.
During training of the patient for self- administration, special attention should be given to specific instructions for the use of the prefilled pen.
Durant la formation des patients à l’ auto-administration, une attention particulière sera apportée aux instructions spécifiques pour l’ utilisation du stylo prérempli.
Patients undergoing stimulation of follicular growth, whether as treatment for anovulatory infertility or for ART procedures, may experience ovarian enlargement or develop hyperstimulation.
Les patientes entreprenant une stimulation de la croissance folliculaire, comme traitement d’ infertilité anovulatoire ou en vue de techniques d’ AMP, peuvent présenter une hypertrophie ou une hyperstimulation ovarienne.
Adherence to the recommended GONAL-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’ on se conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé.
For accurate interpretation of the indices of follicle development and maturation, the physician should be experienced in the interpretation of the relevant tests.
Pour une interprétation précise des indices de développement et de maturation folliculaires, le médecin doit être expérimenté dans l’ interprétation des résultats des examens effectués.
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to that obtained with hMG.
Une comparaison avec des données historiques suggère que le taux d’ ovulation obtenu avec GONAL-f/ LH soit équivalent à celui obtenu avec les hMG.
85 Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Une réponse ovarienne excessive au traitement par gonadotrophines provoque rarement un SHO en dehors des cas où l’ hCG est administrée pour déclencher l’ ovulation.
Adherence to recommended GONAL-f dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy (see sections 4.2 and 4.8).
Le risque d’ hyperstimulation ovarienne et de grossesse multiple sera minimisé si l’ on se conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé (voir rubriques 4.2 et 4.8).
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
90 Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du traitement.
86 Reproductive system neoplasms
Tumeur de l’ appareil génital
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumours in infertile women.
Il n’ est pas encore établi si le traitement par gonadotrophines influence le risque initial de ces tumeurs chez les patientes infertiles.
Semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment as part of the assessment of the response.
Une analyse de sperme est recommandée 4 à 6 mois après le début du traitement, comme élément d’ évaluation de la réponse.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist or antagonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
L’ utilisation concomitante de GONAL-f avec d’ autres inducteurs de l’ ovulation (par exemple: hCG, citrate de clomifène) peut potentialiser la réponse folliculaire, alors que son utilisation avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour induire une désensibilisation hypophysaire peut nécessiter l’ augmentation de la posologie de GONAL-f pour obtenir une réponse ovarienne adéquate.
4.6 Pregnancy and lactation
91 4.6 Grossesse et allaitement
87 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
General disorders and administration site conditions
92 Troubles généraux et anomalies au site d' administration
Treatment in men
Traitement chez les hommes
The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur (see section 4.4).
Les effets d’ un surdosage avec GONAL-f ne sont pas connus, néanmoins, la possibilité de survenue d’ un syndrome d’ hyperstimulation ovarienne ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
Following intravenous administration, follitropin alfa is distributed to the extracellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Après administration intraveineuse, la follitropine alfa est distribuée dans les liquides extracellulaires avec une demi-vie initiale d’ environ 2 heures et éliminée avec une demi-vie finale d’ environ 24 heures.
One-eighth of the follitropin alfa dose is excreted in the urine.
Un huitième de la dose de follitropine alfa administrée est excrété dans l’ urine.
Following repeated administration, follitropin alfa accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
Après administration répétée de follitropine alfa, l’ état d’ équilibre est atteint en 3 à 4 jours avec un rapport d’ accumulation d’ environ 3.
In women whose endogenous gonadotrophin secretion is suppressed, follitropin alfa has nevertheless been shown to effectively stimulate follicular development and steroidogenesis, despite unmeasurable LH levels.
Chez les femmes pour lesquelles la sécrétion de gonadotrophines endogènes est supprimée, la follitropine alfa a cependant montré sa capacité à stimuler le développement folliculaire et la stéroïdogenèse, malgré des taux de LH non quantifiables.
5.3 Preclinical safety data
93 5.3 Données de sécurité précliniques
Poloxamer 188 Sucrose Methionine Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate m-Cresol Phosphoric acid, concentrated
Poloxamère 188 Saccharose Méthionine Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique dihydraté Métacrésol Acide phosphorique, concentré Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
2 years Once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at or below 25°C.
Une fois ouvert, le produit peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.
Within its shelf life, the product may be stored at or below 25°C for up to 3 months without being refrigerated again and must be discarded if it has not been used after 3 months.
Pendant sa durée de conservation, le produit peut être conservé à une température ne dépassant pas 25°C pendant un maximum de 3 mois sans être remis au réfrigérateur; il doit être jeté, s’ il n’ a pas été utilisé au bout de 3 mois.
For in-use storage conditions, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation pendant l’ utilisation, voir rubrique 6.3.
0.5 ml of solution for injection in 3 ml cartridge (Type I glass), with a plunger stopper (halobutyl rubber) and an aluminium crimp cap with a black rubber inlay.
0,5 ml de solution injectable en cartouche de 3 ml (verre de type I) avec piston (caoutchouc d’ halobutyle) et capsule de scellage en aluminium avec bouchon en caoutchouc noir.
Pack of one pre-filled pen and 5 needles to be used with the pen for administration.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 5 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l’ administration.
6.6 Special precautions for disposal
94 6.6 Précautions particulières d’ élimination
The solution should not be administered if it contains particles or is not clear.
La solution ne doit pas être administrée si elle contient des particules ou si elle est trouble.
Any unused solution must be discarded not later than 28 days after first opening.
Toute solution non utilisée doit être jetée au plus tard 28 jours après ouverture.
GONAL-f 300 IU/ 0.5 ml (22 micrograms/ 0.5 ml) is not designed to allow the cartridge to be removed.
GONAL-f 300 UI/ 0,5 ml (22 microgrammes/ 0,5 ml) n’ est pas conçu pour permettre le retrait de la cartouche.
Discard used needles immediately after injection.
Jeter les aiguilles utilisées immédiatement après l’ injection.
20 October 1995 Date of last renewal:
Date de dernier renouvellement:
90 1.
95 1.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) solution for injection in a pre-filled pen.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammes/ 0,75 ml) solution injectable en stylo prérempli.
Each cartridge delivers 450 IU (equivalent 33 micrograms) in 0.75 ml. * Follitropin alfa is recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Une cartouche délivre 450 UI (équivalant à 33 microgrammes) dans 0,75 ml. * La follitropine alfa est une hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH) produite par la technique de l’ ADN recombinant sur lignée cellulaire CHO (Chinese Hamster Ovary).
45 mg sucrose, 0.8325 mg disodium phosphate dihydrate, 0.3375 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.075 mg methionine, 2.25 mg m-cresol, 0.075 mg poloxamer 188.
45 mg de saccharose, 0, 8325 mg de phosphate disodique dihydraté, 0.33755 mg de phosphate monosodique monohydraté, 0,075 mg de méthionine, 2,25 mg de métacrésol, 0,075 mg de poloxamère 188.
The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
96 Les doses recommandées pour GONAL-f correspondent à celles utilisées avec la FSH urinaire.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
97 L’ expérience tirée de la FIV montre qu’ en général les taux de succès du traitement restent stables pour les 4 premières tentatives et diminuent graduellement par la suite.
4.4 Special warnings and precautions for use
98 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
93 Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
Un traitement par gonadotrophines demande une certaine disponibilité de la part des médecins et des professionnels de santé, ainsi que l’ utilisation des moyens de suivi appropriés.
In women, safe and effective use of Gonal-f calls for monitoring of ovarian response with ultrasound, alone or preferably in combination with measurement of serum oestradiol levels, on a regular basis.
Chez les femmes, une utilisation bien tolérée et efficace de GONAL-f nécessite un suivi régulier de la réponse ovarienne par examen échographique seul ou, de préférence, en association avec le dosage des taux plasmatiques d’ estradiol.
Self-administration of Gonal-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and have access to expert advice.
L’ auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant disposer de conseils avisés.
Adherence to the recommended Gonal-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
Le risque de développer de tels événements sera minimisé si l’ on se conforme à la posologie recommandée de GONAL-f, au schéma thérapeutique et si le traitement est étroitement surveillé.
94 Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Une réponse ovarienne excessive au traitement par gonadotrophines provoque rarement un SHO en dehors des cas où l’ hCG est administrée pour déclencher l’ ovulation.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
100 Les patientes devront être informées des risques éventuels de grossesse multiple avant le début du traitement.
95 There have been reports of ovarian and other reproductive system neoplasms, both benign and malignant, in women who have undergone multiple drug regimens for infertility treatment.
Des cas de tumeurs des ovaires ou de l’ appareil génital, bénignes et malignes, ont été rapportés chez des femmes ayant reçu des associations de médicaments pour traiter l’ infertilité.
4.6 Pregnancy and lactation
101 4.6 Grossesse et allaitement
96 Treatment in women Immune system disorders
Traitement chez les femmes Affections du système immunitaire
General disorders and administration site conditions
102 Troubles généraux et anomalies au site d' administration
97 Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: gonadotrophines, code ATC:
5.3 Preclinical safety data
103 5.3 Données de sécurité précliniques
Poloxamer 188 Sucrose Methionine Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate m-Cresol Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide Water for Injections
Poloxamère 188 Saccharose Méthionine Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique dihydraté Métacrésol Acide phosphorique, concentré Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
98 Not applicable.
Sans objet.
Once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at or below 25°C.
Une fois ouvert, le produit peut être conservé pendant un maximum de 28 jours à une température ne dépassant pas 25°C.
0.75 ml of solution for injection in 3 ml cartridge (Type I glass), with a plunger stopper (halobutyl rubber) and an aluminium crimp cap with a black rubber inlay.
0,75 ml de solution injectable en cartouche de 3 ml (verre de type I) avec piston (caoutchouc d’ halobutyle) et capsule de scellage en aluminium avec bouchon en caoutchouc noir.
Pack of one pre-filled pen and 7 needles to be used with the pen for administration.
Boîte de 1 stylo prérempli et de 7 aiguilles à utiliser avec le stylo pour l’ administration.
6.6 Special precautions for disposal
104 6.6 Précautions particulières d’ élimination
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) is not designed to allow the cartridge to be removed.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammes/ 0,75 ml) n’ est pas conçu pour permettre le retrait de la cartouche.
GONAL-f 900 IU/ 1.5 ml (66 micrograms/ 1.5 ml) solution for injection in a pre-filled pen.
GONAL-f 900 UI/ 1,5 ml (66 microgrammes/ 1,5 ml) solution injectable en stylo prérempli.
Each cartridge delivers 900 IU (equivalent 66 micrograms) in 1.5 ml. * Follitropin alfa is recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Une cartouche délivre 900 UI (équivalant à 66 microgrammes) dans 1,5 ml. * La follitropine alfa est une hormone folliculo-stimulante humaine recombinante (FSH) produite par la technique de l’ ADN recombinant sur lignée cellulaire CHO (Chinese Hamster Ovary).