qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
With the vial standing on a flat surface, insert the needle straight through the rubber stopper into the vial.
Le flacon étant posé sur une surface plane, insérez l’ aiguille dans le flacon verticalement à travers le bouchon en caoutchouc.
Push the plunger of the syringe down to inject air into the vial.
Poussez le piston de la seringue vers le bas pour injecter de l’ air dans le flacon.
See Figure 2.
Voir Figure 2.
10 Holding both the vial and the syringe, turn the vial upside down.
En maintenant à la fois le flacon et la seringue, retournez le flacon.
Adjust the syringe so that the tip of the needle is slightly above the rubber stopper but still within the solution.
Ajustez la seringue de façon à ce que la pointe de l’ aiguille se trouve légèrement au-dessus du bouchon en caoutchouc, mais toujours dans la solution.
See Figure 3.
Voir Figure 3.
Slowly pull back the plunger to draw the solution into the syringe, filling it to the level (number of millilitres) instructed by your doctor.
Tirez lentement sur le piston pour prélever la solution dans la seringue et la remplir jusqu’ au niveau (nombre de millilitres) indiqué par votre médecin.
If bubbles appear in the syringe, push the solution slowly back into the vial and withdraw the solution again.
12.
12 Take the needle out of the vial.
Retirez l’ aiguille du flacon.
Do not lay the syringe down or let the needle touch anything.
Ne posez pas la seringue et ne touchez rien avec l’ aiguille.
Replace the cover on the needle.
Replacez le capuchon sur l’ aiguille.
Place the syringe on a clean flat surface.
Posez la seringue sur une surface plane et propre.
There may be a small amount of solution left in the vial.
Une petite quantité de solution peut être restée dans le flacon.
This is to be returned to the pharmacist for disposal.
Il faut la retourner au pharmacien pour l’ éliminer.
Double check the syringe to make sure that you have withdrawn the correct amount.
Vérifiez de nouveau la seringue pour vous assurer que vous avez prélevé la bonne quantité.
Take the syringe and follow the “ INSTRUCTIONS FOR INJECTION” information below.
Prenez la seringue et suivez les « INSTRUCTIONS POUR L’ INJECTION » ci-dessous.
INSTRUCTIONS FOR INJECTION
INSTRUCTIONS POUR L’ INJECTION
You will usually inject two doses of 0.5 ml in a day, unless your doctor has prescribed a lower dose for you.
Vous allez injecter en général deux doses de 0,5 ml par jour, à moins que votre médecin ne vous ait prescrit une dose plus faible.
For the injection you will need the following: • 1 prepared syringe for your IL-2 injection (refer to the IL-2 package leaflet and your doctor’ s dose instructions). • 1 prepared syringe containing Ceplene. • Alcohol wipe(s). • A timer, clock or watch with a second hand. • A puncture-proof container so you can dispose of used syringes safely.
Pour l’ injection, vous aurez besoin de: • 1 seringue préparée pour votre injection d’ IL-2 (Référez -vous à la notice de l’ IL-2 et aux instructions de votre médecin). • 1 seringue préparée contenant Ceplene • une ou plusieurs lingettes d’ alcool • un minuteur, une pendule ou une montre avec une trotteuse • un récipient ou sac indéchirable pour jeter vos seringues usagées en toute sécurité
Method 1.
Méthode 1.
Find a comfortable, well-lit place to sit and where you can lie back.
Cherchez un endroit confortable bien éclairé pour vous asseoir et où vous pourrez vous allonger.
For
Placer les seringues préparées à l’ avance contenant l’ IL-2 et Ceplene, ainsi qu’ une lingette d’ alcool ouverte à portée de main.
28 your safety it is very important that you are sitting where you can lean back or lie flat when you perform the injections.
Pour votre sécurité, il est très important que vous soyez assis à un endroit où vous pouvez vous adosser ou vous allonger après avoir effectué les injections.
Inject IL-2 as you have been instructed.
Injectez l’ IL-2 comme vous l’ avez appris.
Wait 1 to 3 minutes.
Attendez 1 à 3 minutes.
You may choose the inner or outer thighs, arms or stomach.
Choisissez où vous voulez injecter Ceplene: sur la face interne ou externe des cuisses, les bras ou le ventre.
Ceplene and IL-2 must not be injected into the same region.
Ceplene et IL-2 ne doivent pas être injectés dans la même région.
For example, if you inject IL-2 in the left arm, you could inject Ceplene into the left or right thigh, the stomach, or the right arm.
Par exemple, si vous injectez l’ IL-2 dans le bras gauche, vous pouvez injecter Ceplene dans la cuisse gauche ou droite, le ventre ou le bras droit.
Always vary the site that you inject.
Changer toujours de site d’ injection.
For possible injection sites, see Figure 4.
Pour les sites d’ injection possibles, voir Figure 4.
Make sure that the area of the skin you selected is exposed.
Assurez -vous que la zone de peau que vous avez choisie est exposée.
Use an alcohol wipe to clean it.
Utilisez une lingette d’ alcool pour la nettoyer.
Allow the area to dry for 10 seconds.
Laissez sécher la zone pendant 10 secondes.
Pinch up a section of the cleaned skin between your thumb and forefinger, without squeezing it.
Pincez une partie de la peau nettoyée entre le pouce et l’ index, sans l’ écraser.
See Figure 5.
Voir Figure 5.
Figure 5
Figure 5
7 Hold needle either vertically (90°) or at a 45° angle to the skin and insert it under the skin as far as it will go in one quick motion.
Tenez l’ aiguille soit verticalement (90°) ou à un angle de 45° par rapport à la peau et poussez -la sous la peau aussi loin que possible d’ un seul mouvement rapide.
The needle must be inserted under the skin, but not into any blood vessels below the skin.
L’ aiguille doit être insérée sous la peau, mais pas dans un vaisseau sanguin situé sous la peau.
See Figure 6.
Voir Figure 6.
Slightly pull back the plunger.
Tirez légèrement sur le piston.
If blood appears, do not inject Ceplene because the needle has entered a blood vessel.
Si du sang apparaît dans la seringue, n’ injectez pas Ceplene, car l’ aiguille est entrée dans un vaisseau sanguin.
Withdraw and discard the syringe as instructed.
Retirez et jetez la seringue comme indiqué.
Obtain new supplies and start the procedure over again, even if 3 minutes have passed after injection of IL-2.
Prenez une nouvelle seringue et un autre flacon et recommencez la procédure, même si 3 minutes se sont écoulées depuis l’ injection de l’ IL-2.
Notice the numbered marks on each syringe.
Repérez les marques numérotées sur chaque seringue.
Each mark (0.1, 0.2, 0.3, etc.) represents one-tenth of a millilitre (0.1 ml).
Chaque marque (0,1, 0,2, 0,3, etc.) représente un dixième de millilitre (0,1 ml).
Push down the syringe plunger and inject one-tenth of a millilitre (0.1 ml) every minute, or more slowly if instructed to do so by your doctor.
Poussez sur le piston de la seringue et injectez un dixième de millilitre (0,1 ml) chaque minute ou plus lentement si votre médecin vous l’ a indiqué.
See Figure 7.
Voir Figure 7.
11 Never inject Ceplene any faster or all at once.
12.
12 When the syringe is empty, remove the needle from your skin.
Lorsque la seringue est vide, retirez l’ aiguille de votre peau.
14 Remain seated or lying down for 20 minutes after injecting Ceplene.
15.
15 Dispose of the syringe in the puncture-proof container as instructed.
Jetez la seringue dans un récipient ou un sac indéchirable comme indiqué.
What is CEPROTIN?
Qu’ est -ce que CEPROTIN?
CEPROTIN is a powder and solvent, which are mixed together to form a solution for injection.
CEPROTIN se présente sous la forme d’ une poudre et d’ un solvant à mélanger pour obtenir une solution injectable.
It contains the active substance human protein C.
Le principe actif de CEPROTIN est la protéine C humaine.
What is CEPROTIN used for?
Dans quel cas CEPROTIN est -il utilisé?
Protein C is a natural substance in the blood that controls clotting.
La protéine C est une substance naturelle contenue dans le sang.
CEPROTIN is used in patients with severe congenital (hereditary) protein C deficiency to treat purpura fulminans (extensive clotting of blood within the blood vessels, which causes the death of the tissues just beneath the skin, often leading to organ failure and amputations) and coumarin-induced skin necrosis (a complication of anticoagulant treatment with medicines such as warfarin, causing skin death).
CEPROTIN est utilisé chez les patients atteints de déficit congénital (héréditaire) grave en protéine C et présentant des purpura fulminans (coagulation excessive du sang dans les vaisseaux sanguins, pouvant entraîner la nécrose des tissus situés juste sous la peau, provoquant souvent l’ insuffisance d’ un organe et des amputations) et des nécroses cutanées induites par une coumarine (complication faisant suite à un traitement anticoagulant par des médicaments tels que la warfarine, entraînant une nécrose cutanée).
CEPROTIN is also used for the short-term prevention of clotting in patients with severe congenital protein C deficiency in certain situations when there is an increased risk of clotting, such as surgery or when treatment with a coumarin is not sufficient or possible.
CEPROTIN est en outre utilisé pour la prévention à court terme de la coagulation chez les patients atteints de déficit congénital grave en protéine C dans certains cas de figure associés à un risque accru de coagulation, notamment une opération chirurgicale ou lorsque le traitement par une coumarine est insuffisant ou impossible.
How is CEPROTIN used?
Comment CEPROTIN est -il utilisé?
CEPROTIN treatment should only be started by a doctor who has experience in this type of therapy and where it is possible to measure protein C activity.
Le traitement par CEPROTIN ne doit être instauré que sous la responsabilité d’ un médecin ayant l’ expérience de ce type de thérapie et lorsque l’ activité de la protéine C est quantifiable.
CEPROTIN is given by intravenous injection (injection into a vein) at a maximum injection rate of 2 ml per minute except for children with a body weight of less than 10 kg, where the injection rate should not exceed 0.2 ml per kilogram body weight per minute.
CEPROTIN est administré par injection intraveineuse (injection dans une veine) avec un débit d’ injection maximum de 2 ml par minute, sauf pour les enfants pesant moins de 10 kg, pour lesquels le débit d’ injection ne doit pas excéder 0,2 ml par kilo de masse corporelle et par minute.
How does CEPROTIN work?
Comment CEPROTIN agit -il?
CEPROTIN contains human protein C, extracted and purified from human plasma (the liquid part of the blood).
CEPROTIN contient de la protéine C humaine, extraite et purifiée à partir de plasma humain (la partie liquide du sang).
In the body, protein C controls the generation of thrombin, one of the substances (factors) involved in blood clotting.
Dans le corps, la protéine C régule la production de thrombine, l’ une des substances (facteurs) impliquées dans la coagulation du sang.
Protein C slows down the production of thrombin, and therefore slows down further clotting.
La protéine C ralentit la production de thrombine et, par suite, la coagulation.
An injection of CEPROTIN gives an immediate but temporary increase in levels of protein C.
Une injection de CEPROTIN produit une augmentation immédiate, mais temporaire, des taux de protéine C.
Replacement of protein C in protein C deficient patients should control or prevent thrombotic (clotting) problems in these patients.
La substitution de la protéine C chez les patients présentant un déficit en cette protéine permet le contrôle ou la prévention de complications thrombotiques (de coagulation) chez ceux -ci.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged protein C levels and other indicators of coagulation (clotting) activation.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quelles études ont été menées avec CEPROTIN?
Additionally, any improvement in skin lesions was monitored.
Les principales mesures de l’ étude étaient la normalisation des taux de protéine C et d’ autres indicateurs de l’ activation de la coagulation.
What benefit has CEPROTIN shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par CEPROTIN au cours des études?
In patients with severe congenital protein C deficiency, CEPROTIN improved all 16 cases of purpura fulminans and all six episodes of coumarin-induced skin necrosis.
Chez les patients présentant un déficit congénital grave en protéine C, CEPROTIN a permis d’ obtenir une amélioration dans tous les seize cas de purpura fulminans et de tous les six épisodes de nécrose cutanée induite par une coumarine.
The results in the treatment of other types of clotting disorders, and of patients with other protein C deficiencies, were not sufficient to assess completely the use of CEPROTIN in these groups.
Les résultats obtenus pour le traitement d’ autres types de troubles de la coagulation et de patients souffrant d’ autres déficits en protéine C n’ étaient pas suffisants pour évaluer en profondeur l’ utilisation de CEPROTIN dans ces groupes.
What is the risk associated with CEPROTIN?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de CEPROTIN?
Hypersensitivity (allergic reactions) has sometimes been seen.
Une hypersensibilité (réactions allergiques) a parfois été observée.
If CEPROTIN is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop.
Si CEPROTIN est utilisé chez des patients atteints de déficit congénital grave en protéine C, des anticorps, inhibiteurs de la protéine C, peuvent se développer.
For the full list of all side effects reported with CEPROTIN, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de CEPROTIN, voir la notice.
CEPROTIN should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human protein C, mouse protein or to heparin, except in life-threatening complications.
CEPROTIN ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à la protéine C humaine, aux protéines de souris ou à l’ héparine, sauf lors du traitement de complications mettant en jeu le pronostic vital.
When patients start receiving other anticoagulant medicines, such as warfarin, special care is needed and CEPROTIN treatment must be continued until the warfarin treatment is adjusted.
Si le patient est mis sous traitement par d’ autres médicaments anticoagulants, notamment la warfarine, une surveillance spéciale est nécessaire et le traitement par CEPROTIN doit être poursuivi jusqu’ à l’ adaptation de la posologie du traitement par warfarine.
Why has CEPROTIN been approved?
Pourquoi CEPROTIN a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that CEPROTIN’ s benefits are greater than its risks for patients with severe congenital protein C deficiency.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de CEPROTIN sont supérieurs à ses risques pour les patients atteints de déficit congénital grave en protéine C.
The Committee recommended that CEPROTIN be given marketing authorisation.
Le comité a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour CEPROTIN.
CEPROTIN was originally authorised under ’ Exceptional Circumstances‘, because it was not possible at the time to obtain complete information on the medicine due to the low number of patients diagnosed with this disease.
CEPROTIN a initialement été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles » car il n’ était alors pas possible d’ obtenir des informations complètes sur le médicament en raison du faible nombre de patients ayant été diagnostiqués pour cette maladie.
As the company had supplied the additional information requested, the ’ Exceptional Circumstances ’ ended on 28 July 2006.
La société ayant fourni les informations complémentaires demandées, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 28 juillet 2006.
CEPROTINCEPROTINOther information about CEPROTIN:
Autres informations relatives à CEPROTIN:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CEPROTIN to Baxter AG on 16 July 2001.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour CEPROTIN à Baxter AG, le 16 juillet 2001.
The marketing authorisation was renewed on 16 July 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 16 juillet 2006.
The full EPAR for CEPROTIN is available here.
L’ EPAR complet relatif à CEPROTIN est disponible ici.
Invented name Strength Pharmaceutical form
Forme pharmaceutique
Content (concentration) Package size
Contenu (concentration)
EU/ 1/ 01/ 190/ 001
Taille de l’ emballage
CEPROTIN
EU/ 1/ 01/ 190/ 001 CEPROTIN 500 UI
Powder and solvent for Intravenous use solution for injection
poudre et solvant pour voie intraveineuse solution injectable
Powder: vial (glass) Solvent: vial (glass)
poudre: flacon (verre) solvant: flacon (verre)
Powder:
poudre:
500 IU Solvent:
500 UI solvant:
1 vial + 1 vial
1 flacon + 1 ampoule
EU/ 1/ 01/ 190/ 002
EU/ 1/ 01/ 190/ 002 CEPROTIN 1000 UI
Powder and solvent for Intravenous use
poudre et solvant pour voie intraveineuse solution injectable
Powder: vial (glass)
poudre: flacon (verre) solvant: flacon (verre)
1000 IU
1000 UI solvant:
CEPROTIN 500 IU powder and solvent for solution for injection
CEPROTIN 500 UI/ 5 ml, poudre et solvant pour solution injectable
Protein C from human plasma purified by mouse monoclonal antibodies.
Protéine C provenant de plasma humain purifié par des anticorps monoclonaux de souris.
CEPROTIN 500 IU* is prepared as a powder containing nominally 500 IU human protein C per container.
CEPROTIN 500 UI* est une poudre contenant nominalement 500 UI par flacon.
The product reconstituted with 5 ml of Sterilised Water for Injections contains approximately 100 IU/ ml human protein C.
Le produit reconstitué avec 5 ml d’ Eau Stérile pour Préparations Injectables contient approximativement 100 UI/ ml de protéine C humaine.
The potency (IU) is determined using a chromogenic substrate method against the World Health Organisation (WHO) International standard.
L'activité (UI) est déterminée par une méthode avec substrat chromogénique par rapport au Standard International de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS).
Sodium chloride:
Chlorure de sodium:
44 mg/ vial Sodium citrate.
44 mg/ flacon Citrate de sodium.
2H2O:
H2O:
For a full list of excipients see 6.1
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
* One International Unit (IU) of protein C corresponds to the amidolytically measured activity of protein C in 1 ml of normal plasma.
* Une Unité internationale (UI) de protéine C correspond à l’ activité amidolytique de la protéine C mesurée dans 1 ml de plasma normal..
White or cream coloured powder or friable solid.
Poudre ou solide friable de couleur blanche ou crème.
After reconstitution the solution has a pH of between 6.7 and 7.3 and an osmolality of not lower than 240 mosmol/ kg.
Après reconstitution, le pH de la solution est compris entre 6,7 et 7,3 et son osmolarité est au moins égale à 240 mosmol/ kg.
CEPROTIN is indicated in purpura fulminans and coumarin-induced skin necrosis in patients with severe congenital protein C deficiency.
CEPROTIN est indiqué dans les purpura fulminans et les nécroses cutanées induites par la coumarine chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C.
Furthermore CEPROTIN is indicated for short-term prophylaxis in patients with severe congenital protein C deficiency if one or more of the following conditions are met: • surgery or invasive therapy is imminent • while initiating coumarin therapy • when coumarin therapy alone is not sufficient • when coumarin therapy is not feasible.
De plus, CEPROTIN est indiqué pour la prophylaxie à court terme chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C lorsque l'une ou plusieurs des conditions suivantes sont présentes: • Lors d'opération chirurgicale ou de traitement invasif imminent • A l'instauration d'un traitement par la coumarine • Lorsque le traitement par la coumarine est insuffisant • Lorsque le traitement par la coumarine est impossible.
Treatment with CEPROTIN should be initiated under the supervision of a physician experienced in substitution therapy with coagulation factors/ inhibitors where monitoring of protein C activity is feasible.
Le traitement par CEPROTIN doit être instauré sous la responsabilité d'un médecin expert des traitements substitutifs par des facteurs ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contrôle de l'activité de la protéine C est réalisable.
The dose should be adjusted on the basis of laboratory assessment for each individual case.
La posologie doit être adaptée en fonction des résultats des dosages pour chaque patient.
A protein C activity of 100% should be achieved initially and the activity should be maintained above 25% for the duration of the treatment.
Une activité en protéine C de 100% doit être atteinte initialement puis l’ activité doit se maintenir au- dessus de 25% durant tout le traitement.
An initial dose of 60 to 80 IU/ kg for determination of recovery and half-life is advised.
2 Une dose initiale de 60 à 80 UI/ kg est conseillée pour déterminer la récupération et la demi-vie.
The measurement of protein C activity using chromogenic substrates is recommended for the
Il est recommandé de mesurer l'activité en protéine C par la méthode chromogénique pour déterminer la concentration plasmatique en protéine C du patient avant et pendant le traitement par CEPROTIN.
The dosage should be determined on the basis of laboratory measurements of the protein C activity.
La posologie doit être basée sur les résultats du dosage de l'activité en protéine C.
In the case of an acute thrombotic event these should be performed every 6 hours until the patient is stabilised, thereafter twice a day and always immediately before the next injection.
Dans le cas d’ une thrombose aiguë, ce dosage doit être réalisé toutes les six heures jusqu’ à ce que le taux se soit stabilisé, puis deux fois par jour et toujours immédiatement avant la injection suivante.
It should be kept in mind that the half-life of protein C may be severely shortened in certain clinical conditions such as acute thrombosis with purpura fulminans and skin necrosis.
Il faut garder en mémoire que la demi-vie de la protéine C peut être fortement diminuée dans certains états pathologiques telles qu’ une thrombose aiguë avec purpura fulminans et nécrose cutanée.
Patients treated during the acute phase of their disease may display much lower increases in protein C activity.
Les patients traités durant la phase aiguë de leur maladie peuvent montrer une augmentation plus faible de l'activité de la protéine C.
The wide variation in individual responses implies that the effects of CEPROTIN on coagulation parameters should be checked regularly.
La grande variation des réponses individuelles nécessite que les effets de CEPROTIN sur les paramètres de la coagulation soient vérifiés régulièrement.
Patients with renal and/ or hepatic impairment should be monitored more closely.
Les patients atteints d'insuffisance rénale et/ ou hépatique doivent être surveillés plus attentivement.
(see section 4.4)
(cf section 4.4)
Based on the limited clinical experience in children from reports and studies covering 83 patients, dosing guidelines for adult subjects are considered valid for neonatal and paediatric patient population (see section 5.1).
Etant donné l’ expérience clinique limitée chez les enfants, issue des rapports et des études regroupant 83 patients, les recommandations posologiques pour les sujets adultes sont considérées comme applicables aux patients nouveau-nés et pédiatriques (voir section 5.1).
In rare and exceptional cases, subcutaneous infusion of 250-350 IU/ kg was able to produce therapeutic protein C plasma levels in patients with no intravenous access.
Dans des cas rares et exceptionnels, une perfusion sous-cutanée de 250-300 UI/ kg a permis d’ obtenir un taux plasmatique thérapeutique en protéine C chez des patients sans accès par voie intraveineuse.
If the patient is switched to permanent prophylaxis with oral anticoagulants, protein C replacement is to be discontinued only when stable anticoagulation is obtained (See 4.5).
Si le patient est mis sous traitement par des anticoagulants oraux en prophylaxie permanente, le traitement substitutif par la protéine C ne doit être arrêté que lorsqu'une anticoagulation stable est obtenue (voir paragraphe 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Furthermore, during the initiation of oral anticoagulant therapy it is advisable to start with a low dose and adjust this incrementally, rather than use a standard loading dose.
En outre, lors de l’ initiation du traitement par des anticoagulant oraux, il est recommandé de commencer par une dose faible et de l’ ajuster progressivement, plutôt que d’ utiliser une dose de charge standard.
In patients receiving prophylactic administration of protein C, higher trough levels may be warranted in situations of an increased risk of thrombosis (such as infection, trauma, or surgical intervention).
Chez les patients recevant une administration prophylactique de protéine C, des taux plus élevés peuvent être nécessaires dans les cas de risque élevé de thromboses (tels qu’ infection, traumatisme ou intervention chirurgicale).
In patients with combined severe congenital protein C deficiency and with APC resistance, there are limited clinical data to support the safety and efficacy of CEPROTIN.
Chez les patients avec un déficit congénital sévère en protéine C combiné à une résistance à la protéine C activée, les données cliniques permettant d’ établir le rapport bénéfice/ risque sont limitées.
CEPROTIN is administered by intravenous injection after reconstitution of the powder for solution for injection with Sterilised Water for Injections.
CEPROTIN est administré par injection intraveineuse après reconstitution de la poudre pour solution injectable avec l'Eau Stérile pour Préparations Injectables.
CEPROTIN should be administered at a maximum injection rate of 2 ml per minute except for children with a body weight of < 10 kg, where the injection rate should not exceed a rate of 0.2 ml/ kg/ min.
CEPROTIN doit être administré avec un débit de injection maximal de 2 ml par minute, sauf chez les enfants pesant moins de 10 kg, pour qui le débit de injection ne doit pas dépasser 0,2 ml/ kg/ min.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Comme avec tout produit protéique intraveineux, des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles.
For the events that allergic symptoms arise which are of an acute and life-threatening nature, administration should be made within reach of life-supporting facilities.
Dans le cas où des symptômes allergiques de nature aiguë et menaçant la vie pourraient survenir, l'administration doit être faite à proximité d'un appareil d'assistance respiratoire.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse protein or heparin, except for control of life-threatening thrombotic complications.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients, aux protéines de souris ou à l'héparine, sauf lors du traitement de complications thrombotiques mettant en jeu le pronostic vital.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde et précautions d' emploi
As the risk of an allergic type hypersensitivity reaction cannot be excluded, patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalized urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Le risque de réactions d'hypersensibilité de type allergique ne pouvant être exclu, les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité: urticaire, urticaire généralisée,
If these symptoms occur, they should inform the physician.
Si ces symptômes surviennent, les patients doivent en informer leur médecin.
Immediate discontinuation of product use is advised.
Il est conseillé d'interrompre immédiatement l'utilisation de ce produit.
In case of shock, the current medical standards for shock treatment are to be observed.
En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc doit être instauré.
3 No experience in the treatment of patients with renal and/ or hepatic impairment is available and therefore it is recommended that such patients be monitored more closely.
Il n'y a aucune expérience du traitement de patients atteints d'insuffisance rénale et/ ou hépatique; il est par conséquent recommandé de surveiller plus attentivement ces patients.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection, and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’ agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d’ infection sur chaque don et sur les pools de plasma et l’ inclusion dans le procédé de fabrication d’ étapes efficaces pour l’ inactivation/ élimination virale.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’ agents infectieux.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, HBV and HCV and for the non-enveloped virus HAV.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC et pour le virus non-enveloppé VHA.
The measures taken may be of limited value against non-enveloped viruses such as parvovirus B19.
Les mesures prises peuvent être d’ efficacité limitée vis-à-vis de virus non enveloppés tels que le parvovirus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (fetal infection) and for individuals with immunodeficiency or increased erythropoiesis (e. g. haemolytic anaemia).
L'infection par le parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection fœ tale) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une augmentation de la production de globules rouges (par ex. anémie hémolytique).
Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular / repeated receipt of human plasma-derived Protein C products.
Les patients recevant régulièrement des médicaments dérivés du sang ou de plasma humain doivent être vaccinés de façon appropriée (contre l'hépatite A et l'hépatite B).
It is strongly recommended that every time that CEPROTIN is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Afin d’ assurer une traçabilité du produit, il est fortement recommandé de consigner le nom du patient et le numéro de lot du produit lors de toute administration de CEPROTIN.
CEPROTIN may contain trace amounts of heparin.
CEPROTIN peut contenir des traces d'héparine.
Heparin induced allergic reactions, which can be associated with a rapid decrease of the number of thrombocytes, may be observed (heparin induced thrombocytopenia [HIT]).
Des réactions allergiques induites par l'héparine, éventuellement associées à une diminution rapide du nombre de thrombocytes, peuvent être observées (thrombopénie induite à l'héparine [TIH]).
In patients with HIT, symptoms such as arterial and venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation (DIC), purpura, petechiae and gastrointestinal bleeding (melena), may occur.
Chez les patients atteints de TIH, des complications telles que thrombose veineuse et artérielle, coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), purpura, pétéchies et saignements gastro-intestinaux (méléna), peuvent apparaître.
If HIT is suspected, the number of thrombocytes should be determined immediately and if necessary therapy with CEPROTIN should be stopped.
Si une TIH est suspectée, le nombre de thrombocytes doit être déterminé immédiatement et, si nécessaire, le traitement avec CEPROTIN doit être interrompu.
Identifying HIT is complicated by the fact that these symptoms may already be present in acute phase patients with severe congenital protein C deficiency.
L'identification de la TIH est compliquée par le fait que ces symptômes peuvent déjà être présents dans la phase aiguë chez les patients atteints de déficit congénital en protéine C.
Patients with HIT should avoid the use of heparin containing drugs in the future.
Les patients atteints de TIH devraient éviter, par la suite, d'utiliser des médicaments contenant de l'héparine.
In the context of clinical experience several bleeding episodes have been observed.
Au cours d’ un essai clinique, plusieurs épisodes de saignement ont été observés.
Concurrent anticoagulant medication (such as heparin) may have been responsible for these bleeding episodes.
L’ utilisation concomitante d’ un médicament anticoagulant (tel que l'héparine) peut être responsable de ces épisodes de saignement.
However, it cannot be completely ruled out that the administration of CEPROTIN further contributed to these bleeding events.
Cependant, il ne peut pas être complètement exclu que l’ administration de CEPROTIN n’ ait pas contribué à ces épisodes de saignement.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
La quantité de sodium dans la dose maximale quotidienne pouvant dépasser 200 mg, cela doit être pris en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
No interactions with other medicinal products are currently known.
Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue à ce jour.
In patients starting treatment with oral anticoagulants belonging to the class of vitamin K antagonists (e. g. warfarin), a transient hypercoagulable state may arise before the desired anticoagulant effect becomes apparent.
Chez les patients commençant un traitement par d'anticoagulants oraux de la classe des antagonistes de la vitamine K (warfarine par ex.), un état d'hypercoagulabilité transitoire peut apparaître avant que l'effet anticoagulant recherché soit apparent.
II, IX and X).
Cet effet transitoire peut s'expliquer par le fait que la protéine C, elle-même protéine plasmatique vitamine K-dépendante, a une demie-vie plus courte que la plupart des protéines vitamine K-dépendantes (II, IX et X).
Subsequently, in the initial phase of treatment, the activity of protein C is more rapidly suppressed than that of the procoagulant factors.
Par conséquent, dans la phase initiale du traitement, l'activité de la protéine C est plus rapidement diminuée que celle des facteurs de
4 4.6 Pregnancy and lactation
4 coagulation.
Although CEPROTIN has been used safely in the treatment of pregnant protein C-deficient women, its safety for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials.
Bien que CEPROTIN ait été utilisé de façon sûre dans le traitement de femmes enceintes atteintes d'un déficit en protéine C, son innocuité chez la femme enceinte n'a pas été établie au cours d'essais cliniques contrôlés.
Furthermore no information on excretion of protein C in the milk is available.
Aucune information sur l’ excrétion de protéine C dans le lait n’ est disponible.
Therefore, the benefit of using CEPROTIN during pregnancy or lactation must be judged against the risk for the mother and baby, and should be used only if clearly needed.
De ce fait, le rapport bénéfice/ risque de CEPROTIN chez les femmes au cours de la grossesse et de l'allaitement doit être évalué pour la mère et l'enfant.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire et utiliser des machines
CEPROTIN has no influence on the ability to drive and to operate machines.
CEPROTIN n’ a pas d’ influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
As with any intravenous product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Comme avec tout produit administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions, which may include angioedema, burning and stinging at the injection site, chills, flushing, rash, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, and wheezing.
Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d’ hypersensibilité, tels que: œ dème de Quincke, brûlures et démangeaisons au point d’ injection, frissons, rougeurs, érythème, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements et respiration sifflante.
Patients should be advised to immediately contact their physician if these symptoms occur (see section 4.4).
Il faut recommander aux patients de contacter immédiatement leur médecin si ces symptômes apparaissent (voir section 4.4).
During clinical studies with CEPROTIN, a total of 6 non-serious adverse drug reactions (ADRs) were reported in 3 of 225 patients enrolled.
Au cours des études cliniques menées sur CEPROTIN, un total de 6 effets indésirables non-graves ont été rapportés chez 3 des 225 patients enrôlés.
In total 21,988 administrations of CEPROTIN have been given.
Au total, 21 988 administrations de CEPROTIN ont été effectuées.
The distribution of the related ADRs is as follows: one report of pyrexia and one report of increased C-reactive protein in one subject, one case of urticaria in one subject, one report of pruritus, one report of rash and one report of dizziness in one subject.
La distribution des effets indésirables relatifs est la suivante: un cas de pyrexie, un cas d’ augmentation de la protéine-C réactive, un cas d’ urticaire, un prurit, un rash et un cas d'étourdissement.
With a calculated adverse experience rate (per number of administrations) of 0,005% the frequency of these ADRs can be classified as very rare.
Avec un taux d’ évènement indésirable calculé (par nombre d’ administrations) de 0,005%, la fréquence de ces effets indésirables peut être classifiée comme très rare.
In the spontaneous, postmarketing database, there have been reports of restlessness, haemothorax, hyperhydrosis, increased body temperature and increased need of catecholamines to support blood pressure (verbatim term: increased need for catecholamines) in the course of the treatment.
Dans la base de données post-AMM ou après la mise sur le marché, les évènements suivants ont été rapportés: agitation, hémothorax, hyperhydrose, élévation de la température corporelle, augmentation des besoins en cathécholamines pour maintenir la pression sanguine (verbatim: augmentation des besoins en cathécholamines) au cours du traitement.
If the preparation is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop.
Si la préparation est utilisée chez les patients atteints d'un déficit congénital sévère en protéine C, des anticorps, inhibiteurs de la protéine C peuvent se développer.
No symptoms of overdose with CEPROTIN have been reported.
Aucun cas de surdosage suite à l'administration de CEPROTIN n'a été rapporté.
Pharmacotherapeutic group: group antithrombotic; ATC Code:
Autres Antithrombotiques; Code ATC:
Protein C is a vitamin K-dependent anticoagulant glycoprotein which is synthesised in the liver.
Elle est convertie par le complexe thrombine/ thrombomoduline sur la surface endothéliale en
It is converted by thrombin/ thrombomodulin-complex on the endothelial surface to activated protein C (APC).
5 protéine C activée (PCA).
APC is a serine protease with potent anticoagulant effects, especially in the presence of its cofactor protein S.
La PCA est une sérine-protéase présentant des effets anticoagulants particulièrement puissants en présence de son cofacteur protéique S.
APC exerts its effect by the inactivation of the activated forms of factors V and VIII which leads to a decrease in thrombin formation.
La PCA exerce son effet par l'inactivation des formes activées des facteurs V et VIII aboutissant à une diminution de la formation de thrombine.
APC has also been shown to have profibrinolytic effects.
Il a été également montré que la PCA avait une activité profibrinolytique.
The intravenous administration of CEPROTIN provides for an immediate but temporary increase in plasma levels of protein C.
L'administration intraveineuse de CEPROTIN entraîne une augmentation immédiate mais temporaire du taux plasmatique de protéine C.
Replacement of protein C in protein C deficient patients is expected to control or - if given prophylactically - prevent thrombotic complications.
Le traitement substitutif par la protéine C chez les patients atteints d'un déficit en protéine C permet le contrôle ou - s'il s'agit d'un traitement prophylactique - la prévention des complications thrombotiques.
5 Twelve courses of short-term prophylaxis prior to surgery or invasive therapy and 7 courses of long- term prophylaxis were included in the efficacy analyses.
Les études d'efficacité ont inclus douze traitements de prophylaxie à court terme avant opération chirurgicale ou traitement invasif et 7 traitements de prophylaxie à long terme.
No formal clinical study in either paediatric or neonatal population with severe congenital protein C deficiency was ever conducted.
Aucune étude clinique formelle n’ a été menée sur la population pédiatrique ou néonatale avec un déficit congénital sévère en protéine C.
However, several small retrospective and prospective studies investigating other clinical application areas have been published in this population.
Cependant, plusieurs petites études rétrospectives ou prospectives s’ intéressant à d’ autres utilisations cliniques ont été publiées sur cette population.
Indication was prevention and treatment of purpura fulminans and thrombotic disease, enrolling overall 14 subjects of 2 days old throughout adolescence.
L’ indication était la prévention et le traitement du purpura fulminans et des affections thrombotiques et au total 14 patients âgés entre 2 jours et l’ adolescence ont été recrutés.
Other experience with CEPROTIN covers case reports and a clinical study in overall 69 paediatric patients with acquired protein C deficiency.
D’ autres informations sur Ceprotin proviennent des cas rapportés et d’ une étude clinique couvrant un total de 69 patients pédiatriques avec un déficit acquis en protéine C.
The study is a randomized, double-blind, placebo- controlled dose-finding study, in the indication of acquired protein C deficiency due to meningococcal sepsis (IMAG 112).
L’ étude clinique est une étude de dose, randomisée, en double aveugle contre placebo, dans l’ indication de déficit acquis en protéine C dû à une infection méningococcique (IMAG 112).
The reports suggest that CEPROTIN is well tolerated in children and small infants.
Les rapports suggèrent que CEPROTIN est bien toléré chez les enfants et les nourrissons.
Dosages of the above studies, covering 83 patients, indicate that dosing guidelines for adult subjects are also valid for neonatal and paediatric patient population.
Les posologies utilisées lors des études mentionnées ci-dessus et couvrant 83 patients, indiquent que les recommandations posologiques pour les adultes sont également valables pour les populations pédiatriques et néo-natales.
21 asymptomatic subjects with homozygous or double heterozygous protein C deficiency were evaluated for pharmacokinetic data.
Des études pharmacocinétiques réalisées sur 21 patients présentant un déficit en protéine C homozygotes ou doubles hétérozygotes ont montré que les demi-vies individuelles variaient de 4,4 à 15,8 heures dans un modèle compartimental, et de 4,9 à 14,7 dans un modèle non compartimental.
The protein C plasma activity was measured by chromogenic assay.
L’ activité plasmatique de la protéine C était mesurée par dosage chomogénique.
The individual incremental recovery ranged from 0.50 to 1.76 [(IU/ dL)/ (IU/ kg)].
La récupération individuelle incrémentée variait de 0,50 à 1,76 [(UI/ dL)/ (UI/ kg)].
The patients differed significantly in age, body weight and plasma volume.
Les patients différaient significativement en âge, poids corporel et volume plasmatique.
In patients with acute thrombotic disease, both the incremental increase in protein C plasma levels as well as half-life may be considerably reduced.
Chez les patients atteints de maladie thrombotique aiguë, à la fois l'augmentation incrémentée des taux plasmatiques de la protéine C et sa demi-vie peuvent être considérablement réduites.
Protein C contained in CEPROTIN is a normal constituent of human plasma and acts like endogenous protein C.
La protéine C contenue dans CEPROTIN est un constituant normal du plasma humain et agit comme la protéine C endogène.
Therefore experimental studies on tumorigenic or mutagenic effects - particularly in heterologous species - are not considered necessary.
De ce fait, on a considéré que des études expérimentales sur l'effet cancérigène ou mutagène - en particulier chez les espèces hétérologues - n'étaient pas nécessaires.
Single dose toxicity testing showed that even doses of several times the recommended human dosage per kilogram body weight (10-fold) did not result in toxic effects on rodents.
Une étude de toxicité aiguë a montré que même des doses égales à plusieurs fois la dose recommandée (10 fois) chez l'homme par kilogramme de poids corporel n'engendrent pas d'effets toxiques chez les rongeurs.
CEPROTIN proved to have no mutagenic potential in the Ames test performed.
Le test d’ AMES réalisé prouve que Ceprotin n’ a pas de potentiel mutagène.
Repeated toxicity studies were not conducted because prior experience with coagulation preparations had shown them to be of limited value.
En effet, il a démontré lors d'expériences précédentes avec des facteurs de coagulation, qu’ elles étaient de valeur limitée.
Difference between the recipient species and human Protein C will inevitably result in an immune response with antibody formation.
L ‘ administration de protéine C exogène résultera immanquablement au développement d’ anticorps.
6.1 List of excipients
6 6.1 Liste des excipients
2H20
Poudre Albumine humaine Chlorure de sodium Citrate de sodium.2H20
Solvent Sterilised Water for Injections
Solvant Eau Stérile pour Préparations Injectables
6 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
3 years The reconstituted solution should be used immediately.
3 ans
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenance du récipient
500 IU and 1000 IU:
500 UI et 1000UI:
CEPROTIN powder comes in vials of neutral glass of either hydrolytic type I (500 IU) or hydrolytic type II (1000 IU).
La poudre de CEPROTIN est contenue dans des flacons en verre neutre hydrolytique de type I (500 UI) ou hydrolytique de type II (1000UI).
The solvent comes in vials of neutral glass of hydrolytic type I.
Le solvant est contenu dans des flacons en verre neutre hydrolytique de type I.