qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
muscle damage in the affected arm or leg
neurologiques, ainsi que par une lésion musculaire au niveau du membre atteint
- hypersensitivity reaction*
- réaction d’ hypersensibilité*.
In approximately 2% of cases, BEROMUN may cause tissue damage in your affected arm or leg which is severe enough to require amputation.
Dans environ 2% des cas, BEROMUN peut provoquer des lésions des tissus du membre suffisamment graves pour exiger une amputation.
Immediately after the administration of BEROMUN, after you have regained consciousness from the isolated limb perfusion (ILP), you may experience the following general effects which will have been caused by a small scale leakage of BEROMUN into the main part of your body (systemic leakage):
Immédiatement après l’ administration de BEROMUN, une fois que vous aurez repris conscience après l‘ ILP, il se peut que vous ressentiez les phénomènes généraux suivants, dus à un faible passage de BEROMUN dans le reste de votre corps (passage systémique):
The following side effects have been very commonly reported:
25 Les effets indésirables suivants ont été très fréquemment observés:
- disturbances in your heart beat
- troubles du rythme cardiaque
- nausea, loss of appetite, and possibly vomiting
- nausées, perte d’ appétit et éventuellement vomissements
- chills
- frissons
- liver toxicity resulting in temporary functional changes
- effets toxiques sur le foie entraînant des modifications temporaires de la fonction hépatique
- increased likelihood of bacterial infections
- augmentation du risque d’ infections bactériennes.
- disturbances in your heart function and low blood pressure (shock)
- troubles de la fonction cardiaque et diminution de la pression artérielle (choc)
- headaches and other flu-like symptoms (e. g. muscle pain, night sweats)
- maux de tête et autres symptômes de type pseudo-grippal (par exemple douleurs musculaires,
- protein in your urine
- présence de protéines dans les urines
- tiredness
- affaiblissement
- blood poisoning*
- septicémie*
- breathing problems
- troubles respiratoires
- constipation, or possibly diarrhoea
- constipation ou éventuellement diarrhée
- reductions in levels of certain blood components
- réduction des taux de certains composants du sang
- nerve damage
- lésions nerveuses
The following side effect has been observed uncommonly:
Les effets indésirables suivants ont été observés peu fréquemment:
- kidney toxicity resulting in temporary functional changes
- effets toxiques sur les reins entraînant des modifications temporaires de la fonction rénale.
*Due to the low patient number having used BEROMUN it is difficult for these side effects to calculate the frequency.
*En raison du faible nombre de patients traités par BEROMUN, il est difficile d’ évaluer la fréquence de survenue de ces effets indésirables.
However, they are assumed to occur commonly.
Toutefois, il est admis qu’ ils se manifestent fréquemment.
In addition, it is important to realise that BEROMUN and melphalan treatment can result in the above general side-effects becoming more severe and serious.
Vous devez en outre savoir que les effets indésirables généraux du traitement associant BEROMUN et melphalan peuvent être plus sévères et graves.
This is more likely to occur when there is a higher level (greater than 10% of the administered dose) of BEROMUN and melphalan systemic leakage.
Cela est particulièrement le cas si le passage de BEROMUN et de melphalan dans la circulation générale est important (plus de 10% de la dose administrée).
If your doctor notices that you are suffering from, or are likely to suffer from, any of these severe side- effects described above, you will be immediately transferred to an intensive care unit (ICU) within the hospital, where your doctor can more closely monitor you and prescribe suitable treatment to deal with any dangerous side-effects which have developed.
Les médecins pourront assurer une surveillance plus étroite et vous prescrire le traitement adéquat pour combattre les éventuels effets indésirables graves.
If you feel any of the above side-effects are severe, but have not been noticed by your doctor, please inform him or her immediately.
Si vous estimez que vous présentez l’ un quelconque des effets indésirables susmentionnés sous une forme sévère, mais que votre médecin ne l’ a pas remarqué, signalez -le lui immédiatement.
STORING BEROMUN
COMMENT CONSERVER BEROMUN
BEROMUN should be stored unopened and undissolved in a refrigerator (2°C - 8°C).
BEROMUN doit être conservé non ouvert et non dissout au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Your doctor has been recommended to use BEROMUN as soon as possible after reconstitution in the supplied solution of sodium chloride (saline).
Votre médecin est informé qu’ il doit utiliser BEROMUN dans les meilleurs délais après reconstitution avec la solution de chlorure de sodium jointe (sérum physiologique).
Your doctor will note the expiry date on the pack.
Il vérifiera la date de péremption imprimée sur le conditionnement.
BEROMUN will not be used after this date.
BEROMUN ne sera pas utilisé au delà de cette date.
BEROMUN is for single use only and any unused solution will be carefully disposed of by your doctor.
BEROMUN est destiné à un usage unique, votre médecin s‘ assurera de la destruction de la solution inutilisée.
25 6.
26 6.
26 Ireland Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
27 Ireland Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Eλληνικού 2 GR– 167 77 Eλληνικό - Aθήνα Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Eλληνικού 2 GR–167 77 Eλληνικό - Aθήνα Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Sverige Boehringer Ingelheim AB Box 47 608 S-11794 Stockholm Tel: +46 8 721 21 00
Boehringer Ingelheim AB Box 47 608 S-11794 Stockholm Tel: +46 8 721 21 00
Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Brī vī bas iela 40-37 Rī ga, LV-1050 Tel: +371 7240 068
Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pārstāvniecība Latvijā Brīvības iela 40-37 Rīga, LV-1050 Tel: +371 7240 068
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) BETAFERON EPAR summary for the public
RAPPORT EUROPÉEN PUBLIC D’ ÉVALUATION (EPAR)
What is Betaferon?
Qu’ est -ce que Betaferon?
Betaferon is a powder and solvent, which is made into a solution for injection.
Betaferon se présente sous forme d’ une poudre et d’ un solvant à reconstituer en solution injectable.
It contains 250 micrograms (8 million international units - MIU) per ml of the active substance interferon beta-1b.
Il contient 250 microgrammes (8 millions d’ UI) d’ interféron β -1b, son principe actif, par ml de solution.
What is Betaferon used for?
Dans quel cas Betaferon est -il utilisé?
Betaferon is used to treat adult patients who have multiple sclerosis (MS).
Betaferon est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de sclérose en plaques (SEP).
It is used in patients: • who have experienced the signs of MS for the first time, and these are severe enough to justify treatment with injected corticosteroids (anti-inflammatory medicines).
Il est utilisé dans le traitement: • des patients ayant présenté pour la première fois des symptômes de sclérose en plaques suffisamment sévères pour nécessiter un traitement par corticostéroïdes (anti-inflammatoires) par voie intraveineuse.
It is used when the patient is considered to be at high risk of developing MS.
Il est utilisé lorsque le patient présente un risque élevé de développer une SEP.
Before using it, doctors need to exclude other causes for the symptoms. • who have MS of the type known as relapsing remitting, when the patient has attacks (relapses) within periods with no symptoms (remissions), in patients with at least 2 relapses within the last two years. • who have secondary progressive MS (the type of MS that comes after relapsing remitting MS), when their disease is active.
Avant de débuter un traitement, le médecin doit écarter toute autre raison susceptible d’ expliquer ces symptômes; • des patients atteints de la forme rémittente-récurrente de sclérose en plaques, caractérisée par des poussées (rechutes) et des périodes sans symptômes (rémission), lorsque ceux -ci ont présenté au moins deux poussées au cours des deux dernières années; • des patients atteints de la forme secondairement progressive de sclérose en plaques (type de sclérose en plaques qui intervient après la forme rémittente-récurrente), chez lesquels l’ activité de la maladie se traduit par des poussées.
How is Betaferon used?
Comment Betaferon est -il utilisé?
Betaferon treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of MS.
Le traitement par Betaferon doit être instauré par un médecin ayant l’ expérience du traitement de la sclérose en plaques.
The treatment should start with 62.5 micrograms (a quarter of the dose) every other day, increasing progressively over 2 and a half weeks to reach the recommended dose of 250 micrograms (8 MIU) given every other day.
La dose initiale recommandée est de 62,5 microgrammes (un quart de la dose) tous les deux jours; cette dose pourra être augmentée progressivement pendant deux semaines et demie jusqu’ à la dose recommandée de 250 microgrammes (8 millions d’ UI) administrés tous les deux jours.
Betaferon is given by a subcutaneous (under the skin) injection.
Betaferon est administré par injection sous-cutanée (sous la peau).
The patients can inject Betaferon themselves, provided that they have been trained.
Les patients peuvent réaliser l’ injection de Betaferon eux-mêmes, à condition d’ y avoir été formés.
Betaferon treatment should be stopped in patients who fail to respond.
Il convient d’ arrêter le traitement par Betaferon en l’ absence de réponse thérapeutique du patient.
How does Betaferon work?
Comment Betaferon fonctionne -t-il?
MS is a disease of the nerves, where inflammation destroys the protective sheath around the nerves (demyelination).
La sclérose en plaques est une affection du système nerveux, lors de laquelle une inflammation détruit la gaine protectrice qui entoure les nerfs (démyélinisation).
The active substance in Betaferon, interferon beta-1b, belongs to the group of the interferons.
Le principe actif de Betaferon, l’ interféron β -1b, appartient au groupe des interférons.
Interferons are natural substances produced by the body to help it fight against attacks such as infections caused by viruses.
Les interférons sont des substances produites 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The exact way that Betaferon works in MS is not yet known but beta-interferon seems to calm the immune system and prevents the relapses of MS.
Le mécanisme d’ action précis de Betaferon dans la sclérose en plaques n’ est pas encore totalement élucidé, mais il semble que l’ interféron β apaise le système immunitaire et prévienne les poussées de sclérose en plaques.
Interferon beta-1b is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
L’ interféron β -1b est produit par une méthode appelée « technologie de l’ ADN recombinant ».
The interferon beta-1b is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
L’ interféron β -1b est produit par une bactérie ayant reçu un gène (ADN) lui permettant de le produire.
The replacement interferon beta-1b acts in the same way as naturally produced interferon beta.
L’ interféron β -1b ainsi produit agit de la même façon que l’ interféron β naturel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Quelles études ont été menées sur Betaferon?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Betaferon been studied?
Betaferon a été étudié pendant deux ans chez 338 patients atteints de sclérose en plaques rémittente- récurrente et capables de se déplacer seuls.
Betaferon was studied over 2 years in 338 patients with relapsing remitting MS and able to walk unaided, where its effectiveness was compared to that of a placebo (dummy treatment.
Dans cette étude, l’ efficacité de Betaferon a été comparée à celle d’ un placebo (traitement fictif).
Betaferon has also been studied in 1,657 patients in two studies of secondary progressive MS patients who were able to walk, where it was compared with a placebo.
Betaferon a également été étudié lors de deux études chez 1 657 patients atteints de sclérose en plaques secondairement progressive et capables de marcher.
The study of Betaferon in patients with a single demyelinating event involved 487 patients, who received either Betaferon or a placebo for two years.
L’ étude sur Betaferon chez les patients ayant présenté un seul événement démyélinisant a été menée chez 487 patients, qui ont reçu Betaferon ou un placebo pendant deux ans.
What benefit has Betaferon shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par Betaferon au cours des études?
In patients with relapsing remitting MS, Betaferon was more effective than placebo in reducing the number of annual relapses: patients receiving the medicine had on average 0.84 relapses a year, when patients on placebo had 1.27.
Chez les patients atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente, Betaferon s’ est révélé plus efficace que le placebo dans la réduction du nombre de poussées par an: les patients ayant reçu le médicament ont présenté en moyenne 0,84 poussées par an, contre 1,27 chez les patients sous placebo.
One of the two studies in patients with secondary progressive MS showed a significant delay in the time to disability progression (31% risk reduction due to Betaferon) and in the time to becoming wheelchair bound (39%).
L’ une des deux études menées chez les patients atteints de sclérose en plaques secondairement progressive a révélé un allongement significatif du délai de progression du handicap (diminution du risque de 31% sous Betaferon) et du délai jusqu’ au confinement au fauteuil roulant (39%).
In both trials, Betaferon showed a reduction in the number (30%) of clinical relapses.
Dans les deux cas, une réduction du nombre de poussées cliniques a été observée sous Betaferon (30%).
In the study of patients with a single demyelinating event, Betaferon was shown to reduce the risk of developing clinically defined MS:
Dans l’ étude menée chez les patients ayant présenté un seul événement démyélinisant, il a été démontré que Betaferon réduit le risque d’ évolution en sclérose en plaques cliniquement définie:
28% of the patients who received Betaferon developed MS, against 45% of those who received placebo.
28% des patients ayant reçu Betaferon ont développé une sclérose en plaques, contre 45% chez les patients sous placebo.
What is the risk associated with Betaferon?
Quels sont les risques associés à Betaferon?
Very common side effects are flu-like symptoms (fever, chills, arthralgia [joint pain, malaise [feeling ill], headache or myalgia [muscle pain]) and injection site reactions.
Les effets indésirables très fréquents sont des symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, arthralgie [douleur articulaire], sensation de malaise, maux de tête ou myalgie [douleur musculaire]) et des réactions au site d’ injection.
For the full list of all side effects reported with Betaferon, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Betaferon, veuillez vous reporter à la notice.
Betaferon should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or any of the other ingredients.
Betaferon ne doit pas être utilisé chez des personnes ayant des antécédents d’ hypersensibilité (allergie) à l’ interféron β naturel ou recombinant, à l’ albumine sérique humaine ou à l’ un des excipients.
Betaferon treatment should not be started during pregnancy.
Le traitement par Betaferon ne doit pas être initié durant la grossesse.
If a woman becomes pregnant while taking the medicine, she should consult her doctor.
En cas de début de grossesse au cours du traitement, la patiente doit consulter son médecin.
Betaferon should not be used in patients who are currently suffering from severe depression and/ or have thoughts of suicide.
Betaferon ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des troubles dépressifs sévères et/ ou des pensées suicidaires.
Betaferon should not be used in patients who have decompensated liver disease (when the liver does not function normally).
Betaferon ne doit pas être utilisé en cas de décompensation d’ une insuffisance hépatique (fonctionnement anormal du foie).
Why has Betaferon been approved?
Pourquoi Betaferon a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Betaferon’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with relapsing remitting multiple sclerosis, secondary progressive multiple sclerosis, and in patients with a single episode of demyelination, severe enough to justify treatment with injected corticosteroids.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de Betaferon sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente, de sclérose en plaques secondairement progressive, et des patients ayant présenté un seul événement démyélinisant, suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par corticostéroïdes par voie intraveineuse.
They recommended that Betaferon be given marketing authorisation.
Il a recommandé que Betaferon reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Betaferon was originally authorised under "Exceptional Circumstances", because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Betaferon était initialement autorisé dans des « circonstances exceptionnelles », car, pour des raisons scientifiques, peu d’ informations étaient disponibles au moment de l’ approbation.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on 3 April 2001.
Le laboratoire ayant fourni les informations complémentaires requises, ce statut a pris fin le 3 avril 2001.
Other information about Betaferon:
Autres informations relatives à Betaferon:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Betaferon to Schering Aktiengesellschaft on 30 November 1995.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Betaferon à Schering Aktiengesellschaft, le 30 novembre 1995.
This was renewed on 30 November 2000 and 30 November 2005.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 30 novembre 2000 et le 30 novembre 2005.
The full EPAR for Betaferon is available here.
L’ EPAR complet pour Betaferon est disponible: ici.
Content
1,2 ml
Package size
Taille de l’ emballage 15 flacons +
Powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
(verre); solvant: seringue pré-remplie (verre)
15 vials + 15 pre-filled syringes
15 flacons +
Powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
Poudre: flacon
1.2 ml
solution injectable
5 vials + 5 pre-filled syringes
(verre); solvant: seringue pré-remplie (verre)
Powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
Poudre: flacon (verre); solvant: seringue pré-remplie (verre)
1.2 ml
ml
15 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
pré-remplie + 1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons alcoolisés)
1.2 ml
(verre); solvant: seringue pré-remplie (verre)
5 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons alcoolisés)
3 x 15 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
3 x 15 x (1 flacon +1 seringue pré-remplie + 1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons alcoolisés)
12 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
12 x (1 flacon +1 seringue pré-remplie + 1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons alcoolisés)
14 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
14 x (1 flacon +1 seringue pré-remplie + 1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons alcoolisés)
solvent:
solvant:
3 x 14 x (1 vial + 1 pre-filled syringe + 1 vial adapter with needle + 2 alcohol wipes)
3 x 14 x (1 flacon +1 seringue pré-remplie + 1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons alcoolisés)
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgram/ ml, powder and solvent for solution for injection.
Betaferon 250 microgrammes/ ml, poudre et solvant pour solution injectable.
Recombinant interferon beta-1b * 250 microgram (8.0 million IU) per ml when reconstituted.
Interféron β -1b recombinant ∗ 250 microgrammes (8,0 millions d’ UI) par ml de solution reconstituée.
Betaferon contains 300 microgram (9.6 million IU) of recombinant interferon beta-1b per vial.
Un flacon de Betaferon contient 300 microgrammes d’ interféron β -1b recombinant (9,6 millions d’ UI).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Powder and solvent for solution for injection.
Poudre et solvant pour solution injectable.
Sterile white to off-white powder.
Poudre stérile de couleur blanche à blanc cassé.
CLINICAL PARTICULARS
DONNEES CLINIQUES
Betaferon is indicated for the treatment of • patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • patients with relapsing remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years, • patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
Betaferon est indiqué dans le traitement • Des patients ayant présenté un seul événement démyélinisant, accompagné d’ un processus inflammatoire actif, s’ il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement définie (voir rubrique 5.1). • Des patients atteints de la forme rémittente-récurrente de sclérose en plaques avec au moins deux poussées au cours des deux dernières années. • Des patients atteints de la forme secondairement progressive de sclérose en plaques, évoluant par poussées.
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d’ administration
The treatment with Betaferon should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
Le traitement par Betaferon doit être instauré sous le contrôle de médecins spécialisés en neurologie.
Adults:
Adultes:
The recommended dose of Betaferon is 250 microgram (8.0 million IU), contained in 1 ml of the reconstituted solution (see section 6.6), to be injected subcutaneously every other day.
La dose de Betaferon recommandée est de 250 microgrammes (8,0 millions d’ UI) contenus dans 1 ml de la solution reconstituée, en injection sous-cutanée tous les 2 jours (voir rubrique 6.6).
Children and adolescents:
Enfants et adolescents:
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Aucune étude clinique ou pharmacocinétique n’ a été réalisée chez l’ enfant ou l’ adolescent.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Betaferon 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
Cependant, quelques données publiées suggèrent que le profil de sécurité de Betaferon chez l’ adolescent âgé de 12 à 16 ans traité par 8,0 millions d’ UI, en sous-cutanée un jour sur deux, est comparable à celui observé chez l’ adulte.
There is no information on the use of Betaferon in children under 12 years of age and therefore Betaferon should not be used in this population.
Il n’ existe pas d’ information chez l’ enfant de moins de 12 ans, et, par conséquent, Betaferon ne doit pas être utilisé dans cette population.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
∗ produit par génie génétique à partir d’ une souche d’ Escherichia coli.
* produced by genetic engineering from strain of Escherichia coli.
2 Il est généralement recommandé de pratiquer une augmentation progressive de dose au début du traitement.
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
La dose initiale est de 62,5 microgrammes (0,25 ml) en injection sous-cutanée tous les deux jours; cette dose pourra être augmentée progressivement jusqu’ à 250 microgrammes (1,0 ml) administrés tous les deux jours (voir tableau A).
The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
La période d’ augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d’ événement indésirable significatif.
In order to obtain adequate efficacy, a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day should be reached.
Pour obtenir une efficacité satisfaisante une dose de 250 microgrammes (1,0 ml) tous les deux jours devra être atteinte.
Table A:
Tableau A:
Schedule for dose titration*
Schéma d’ augmentation progressive de dose *
treatment day
Jour de traitement
dose
Dose
volume
Volume
62.5 microgram
62,5 microgrammes
125 microgram
125 microgrammes
187.5 microgram 250 microgram
187,5 microgrammes 250 microgrammes
* The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
* La période d’ augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d’ événement indésirable significatif.
The optimal dose has not been fully clarified.
La dose optimale n’ a pas été clairement déterminée.
At the present time, it is not known for how long the patient should be treated.
En l’ état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps les patients doivent être traités (voir rubrique 5.1).
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting MS for up to 5 years and for patients with secondary progressive MS for up to 3 years.
On dispose de données de suivi dans les conditions d’ un essai clinique contrôlé pour une période maximale de 5 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente- récurrente et pour une période maximale de 3 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques secondairement progressive.
For relapsing-remitting MS, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
Pour la forme rémittente-récurrente, l’ efficacité de Betaferon a été démontrée sur les 2 premières années.
The available data for the additional three years are consistent with sustained treatment efficacy of Betaferon over the whole time period.
Les données disponibles au cours des 3 années suivantes sont en faveur d’ un maintien de l’ efficacité de Betaferon sur l’ ensemble de cette période.
In patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated over a period of three years.
Chez les patients présentant un seul événement clinique évocateur d’ une sclérose en plaques, l’ efficacité a été démontrée sur une période de trois ans.
Treatment is not recommended in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis who have experienced less than 2 relapses in the previous 2 years or in patients with secondary-progressive multiple sclerosis who have had no active disease in the previous 2 years.
Le traitement n’ est pas recommandé en cas de sclérose en plaques de forme rémittente-récurrente avec moins de 2 poussées dans les 2 années précédentes ou de forme secondairement progressive ne s’ étant pas avérée évolutive au cours des 2 dernières années.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in EDSS for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of ACTH or corticosteroids during a one year period is required despite Betaferon therapy, treatment with Betaferon should be stopped.
Il convient d’ arrêter le traitement chez les patients non répondeurs, par exemple dans les situations suivantes: progression constante du score EDSS pendant 6 mois, recours à au moins 3 cures de corticoïdes ou d’ ACTH en un an de traitement par Betaferon.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6 Pregnancy and lactation). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use and 4.8 Undesirable effects). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5, 4.8).
- Initiation du traitement au cours de la grossesse (voir rubrique 4.6 « Grossesse et allaitement »).
4.4 Special warnings and precautions for use
Patient ayant des antécédents d’ hypersensibilité à l’ interféron β naturel ou recombinant, à
Immune system disorders
l’ albumine humaine, ou à l’ un des excipients.
The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
- Décompensation d’ une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
Gastrointestinal disorders
Affections du système immunitaire:
In rare cases, pancreatitis was observed with Betaferon use, often associated with hypertriglyceridaemia.
L’ administration de cytokines chez des patients porteurs d’ une gammapathie monoclonale préexistante a été associée à un syndrome de fuite capillaire avec symptomatologie de type choc et issue fatale.
3 Nervous system disorders
3 Dans de rares cas, l’ utilisation de Betaferon a été associée à une pancréatite s’ accompagnant souvent d’ hypertriglycéridémie.
Betaferon should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Betaferon doit être administré avec précaution chez les patients présentant ou ayant présenté des troubles dépressifs, notamment chez ceux ayant des antécédents d’ idées suicidaires (voir rubrique 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Les dépressions et les idées suicidaires sont plus fréquentes chez les patients atteints de sclérose en plaques ainsi qu’ en association avec l’ utilisation d’ interféron.
Patients treated with Betaferon should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Les patients traités par Betaferon doivent signaler immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme de dépression et/ ou d’ idées suicidaires.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Betaferon and treated appropriately.
Les patients présentant une dépression doivent recevoir un traitement approprié et faire l’ objet d’ une surveillance attentive durant le traitement par Betaferon.
Cessation of therapy with Betaferon should be considered (see also section 4.3 and section 4.8).
L’ arrêt du traitement par Betaferon devra être envisagé si nécessaire (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Betaferon should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see section 4.5 and section 4.8).
Betaferon doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques, ou traités par anti-épileptiques, en particulier si leur épilepsie n’ est pas contrôlée par anti- épileptiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).
This product contains human albumin and hence carries a potential risk for transmission of viral diseases.
Ce produit contient de l’ albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel extrêmement faible de transmission de maladies virales.
A risk for transmission of Creutzfeld-Jacob disease (CJD) cannot be excluded.
Le risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeld-Jacob (MCJ) ne peut être exclu.
Laboratory test
Examens biologiques:
Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Chez les patients présentant des antécédents ou des signes cliniques de dysfonctionnement thyroïdien, il est recommandé de pratiquer régulièrement un bilan thyroïdien.
AST (SGOT), ALT (SGPT) and γ -GT), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Betaferon therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Outre les examens de laboratoire normalement requis pour le suivi des patients atteints de sclérose en plaques, une numération formule sanguine complète, une formule leucocytaire et une numération plaquettaire, ainsi que des analyses de biochimie sanguine, notamment des examens de la fonction hépatique (par exemple ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et γ -GT), sont recommandées avant l’ instauration du traitement, régulièrement après introduction du traitement par Betaferon puis périodiquement en l’ absence de symptômes cliniques.
Patients with anemia, thrombocytopenia, leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Les patients ayant une anémie, une thrombocytopénie, une leucopénie (isolées ou associées entre elles) nécessiteront éventuellement un suivi plus étroit de la numération-formule sanguine avec formule leucocytaire et numération plaquettaire.
Patients who develop neutropenia should be monitored closely for the development of fever or infection.
Les patients développant une neutropénie devront être étroitement surveillés et une fièvre ou une infection devra être recherchée.
There have been reports of thrombocytopenia, with profound decreases in platelet count.
Des cas de thrombocytopénies avec diminution importante de la numération plaquettaire ont été rapportés.
Hepato-biliary disorders
Affections hépatobiliaires:
Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Betaferon during clinical trials.
Une élévation asymptomatique des transaminases sériques, dans la plupart des cas légère et transitoire, s’ est produite très fréquemment chez les patients traités par Betaferon au cours des essais cliniques.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Betaferon.
Comme pour les autres interférons bêta, des atteintes hépatiques graves, y compris des cas d’ insuffisance hépatique, ont été rapportés rarement chez les patients prenant Betaferon.
The most serious events often occurred in patients exposed to other drugs or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of comorbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Les événements les plus graves se sont souvent produits chez les patients exposés à d’ autres médicaments ou substances connues pour être hépatotoxiques ou en cas de comorbidités (par exemple maladie maligne métastasique, infection grave et septicémie grave, abus d’ alcool).
Patients should be monitored for signs of hepatic injury.
Les patients doivent être surveillés pour tous signes d’ atteinte hépatique.
The occurrence of elevations in serum transaminases should lead to close monitoring and investigation.
La survenue d’ une élévation des transaminases sériques nécessitera une surveillance étroite et des examens.
Withdrawal of Betaferon should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
L’ interruption de Betaferon devra être envisagée si les taux augmentent de façon significative ou s’ ils sont associés à des symptômes cliniques tels qu’ une jaunisse.
In the absence of clinical evidence for liver damage and after normalisation of liver enzymes a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
En l’ absence de signes cliniques d’ atteinte hépatique et après normalisation des enzymes hépatiques, la reprise du traitement pourra être envisagée avec un suivi du bilan hépatique approprié.
4 Cardiac disorders
4 Affections du rein et des voies urinaires:
It should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders, Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Betaferon.
Les patients atteints d’ une pathologie cardiaque importante telle que, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne ou arythmie, doivent être surveillés quant à une éventuelle aggravation de leur pathologie cardiaque, en particulier lors de l’ instauration du traitement par Betaferon.
While Betaferon does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Bien que Betaferon soit dépourvu de toxicité cardiaque directe démontrée, les symptômes du syndrome pseudo-grippal associé aux interférons bêta peuvent s’ avérer éprouvants pour les patients atteints d’ une pathologie cardiaque.
During the postmarketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Betaferon therapy.
Les données de pharmacovigilance post-AMM montrent que de très rares cas d’ aggravation transitoire de la fonction cardiaque chez des patients atteints d’ une pathologie cardiaque significative ont été rapportés lors de l’ initiation du traitement par Betaferon.
Rare cases of cardiomyopathy have been reported.
De rares cas de cardiomyopathie ont été rapportés.
If this occurs and a relationship to Betaferon is suspected, treatment should be discontinued.
Dans ce cas et si une relation avec l’ utilisation de Betaferon est suspectée, le traitement devra être interrompu.
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Dans de rares cas, il s’ agit de réactions aiguës sévères, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire.
If reactions are severe, Betaferon should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Dans le cas de réactions sévères le traitement par Betaferon devra être interrompu et un traitement médical approprié devra être instauré.
Injection site necrosis has been reported in patients using Betaferon (see section 4.8).
Une nécrose au point d’ injection a été rapportée chez des patients sous Betaferon (voir rubrique 4.8).
It can be extensive and may involve muscle fascia as well as fat and therefore can result in scar formation.
Cette nécrose peut atteindre fascias musculaires ainsi que le tissu adipeux et peut par conséquent provoquer la formation d’ une cicatrice.
Occasionally debridement and, less often, skin grafting are required and healing may take up to 6 months.
Rarement un débridement, et plus rarement une greffe de peau, sont nécessaires et la cicatrisation peut prendre 6 mois.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Betaferon.
En présence d’ une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un suintement au site d’ injection, le patient devra consulter son médecin avant de poursuivre les injections de Betaferon.
If the patient has multiple lesions Betaferon should be discontinued until healing has occurred.
Si le patient présente des lésions multiples, le traitement devra être suspendu jusqu’ à guérison de celles -ci.
Patients with single lesions may continue on Betaferon provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Betaferon.
Les patients ayant des lésions isolées peuvent continuer leur traitement par Betaferon à condition que la nécrose ne soit pas trop étendue, en effet chez certains patients les nécroses au site d’ injection ont pu cicatriser, bien que le traitement par Betaferon ait été poursuivi.
− use an aseptic injection technique − rotate the injection sites with each dose.
Afin de réduire au maximum le risque d’ apparition d’ une nécrose au point d’ injection, il convient de recommander aux patients: − d’ utiliser une technique d’ injection aseptique − de changer de site d’ injection lors de chaque administration.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
La fréquence des réactions au site d’ injection peut être réduite par l’ utilisation d’ un autoinjecteur.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an autoinjector was used in the majority of patients.
Dans l’ étude pivot chez les patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d’ une sclérose en plaques, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients.
Injection site reactions as well as injection site necroses were observed less frequently in this study than in the other pivotal studies.
Les réactions ainsi que les nécroses au point d'injection ont été observées moins fréquemment dans cette étude que dans les autres études pivots.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Les instructions concernant l’ auto-injection par le patient devront être revues périodiquement, plus particulièrement si des réactions au point d’ injection se produisent.
Immunogenicity
Immunogénicité:
As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
Comme pour toutes les protéines utilisées en thérapeutique, il existe une possibilité d’ immunogénicité.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Betaferon.
Lors des essais cliniques contrôlés, des échantillons de sérum ont été prélevés tous les 3 mois pour suivre le développement des anticorps dirigés contre Betaferon.
In the different controlled clinical trials, between 23% and 41% of the patients developed serum interferon beta-1b neutralising activity confirmed by at least two consecutive positive titres; of these patients, between 43% and 55% converted to a stable antibody negative status (based on two consecutive negative titres) during the subsequent observational period of the respective study.
Entre 43% et 55% de ces patients sont devenus séronégatifs de façon durable (confirmé par deux dosages consécutifs) au cours de la période de suivi de l’ étude.
5 The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
L’ apparition de ces anticorps neutralisants est associée à une moindre efficacité clinique pour ce qui est de l’ action sur les poussées.
Some analyses suggest that this effect might be larger in patients with higher titre levels of neutralising activity.
Certaines analyses suggèrent que cet effet pourrait être plus important chez les patients dont l’ activité des anticorps neutralisants est plus élevée.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Betaferon; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3 year period.
Dans l’ étude sur des patients ayant présenté un seul événement clinique évocateur d’ une sclérose en plaques, des anticorps neutralisants ont été observés lors des mesures effectuées tous les 6 mois au moins une fois chez 32% (88) des patients traités immédiatement par Betaferon; chez 47% (41) d’ entre eux la recherche d’ anticorps est redevenue négative dans les 3 années de suivi.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Au cours de cette période, l’ apparition de ces anticorps neutralisants n’ a pas été associée à une diminution de l'efficacité clinique (au regard de la durée de l’ évolution vers une sclérose en plaques cliniquement définie(SEPCD) et du délai avant progression confirmée du score EDSS).
New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
La survenue d’ effets indésirables n’ a pas été corrélée à l’ apparition d’ anticorps sériques neutralisants.
It has been demonstrated in vitro that Betaferon cross reacts with natural interferon beta.
Il a été démontré, in vitro, qu’ il existe une réaction croisée entre Betaferon et l’ interféron β naturel.
However, this has not been investigated in vivo and its clinical significance is uncertain.
Néanmoins, ceci n’ a pas été étudié in vivo et la signification clinique n’ en est pas évidente.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Betaferon therapy.
Les données chez les patients ayant développé des anticorps neutralisants et qui ont terminé leur traitement par Betaferon sont rares et peu concluantes.
The decision to continue or discontinue treatment should be based on clinical disease activity rather than on neutralising activity status.
La décision de poursuivre ou d’ interrompre le traitement devra reposer sur les manifestations cliniques de la maladie plutôt que sur l’ activité des anticorps sériques neutralisants.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
No interaction studies have been performed.
Aucune étude d’ interaction n’ a été réalisée.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Betaferon on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
L’ effet sur le métabolisme des médicaments d’ une administration tous les deux jours de Betaferon à la dose de 250 microgrammes (8,0 millions d’ UI) chez les patients atteints de sclérose en plaques n’ est pas connu.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Betaferon.
Lors des poussées, l’ association à des corticoïdes ou à l’ ACTH au cours des périodes allant jusqu’ à 28 jours a été bien tolérée.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Betaferon together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
En raison de l’ absence de données cliniques chez les patients atteints de sclérose en plaques l’ utilisation concomitante de Betaferon et d’ immunomodulateurs autres que les corticostéroïdes ou l’ ACTH n’ est pas recommandée.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
L’ administration d’ interférons a été associée à une diminution de l’ activité des enzymes hépatiques dépendant du cytochrome P450 chez l’ homme et chez l’ animal.
Caution should be exercised when Betaferon is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
Il convient d’ être prudent en cas d’ administration simultanée avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et dont la clairance dépend largement du système du cytochrome P450, par exemple les anti-épileptiques.