qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Additionally, a few patients who had a prior history of severe MPS I- related upper airway and pulmonary involvement, experienced severe reactions including bronchospasm, respiratory arrest, and facial oedema (see section 4.4).
En outre, quelques patients ayant des antécédents de MPSI sévère avec des atteintes pulmonaires et des voies aériennes supérieures ont présenté des réactions graves telles que bronchospasme, arrêt respiratoire et œ dème facial (voir section 4.4)
Paediatric population ADRs to Aldurazyme reported during a Phase 2 study in a total of 20 patients, under 5 years of age and mainly of the severe phenotype, treated up to 12 months are listed below.
Population pédiatrique Les effets indésirables rapportés avec Aldurazyme lors d'une étude de phase 2 conduite chez 20 patients âgés de moins de 5 ans, dont la plupart présentait un phénotype sévère, traités sur une période allant jusqu’ à 12 mois, sont indiqués ci-dessous.
ADRs were all mild to moderate in severity.
Les effets indésirables étaient tous de sévérité légère à modérée.
System Organ Class
Classes de systèmes d’ organes
Preferred term
Terme préféré
Investigations
augmentation de la pression Très fréquent artérielle Investigations diminution de la saturation Très fréquent en oxygène
blood pressure increased
Affections cardiaques
Very common
tachycardie
Cardiac disorders
Très fréquent
saturation decreased tachycardia
Troubles généraux et anomalies au site
Very common Very common
Très fréquent
General disorders and administration site conditions
d’ administration
pyrexia chills
frissons
5 In a phase 4 study 33 MPS1 patients received 1 of 4 dose regimens:
Dans le cadre d'une étude de phase 4,33 patients atteints de MPS I ont reçu l'un des 4 schémas posologiques suivants:
100 U/ Kg IV every week (recommended dose), 200 U/ Kg IV every week, 200 U/ Kg IV every 2 weeks or 300 U/ Kg IV every 2 weeks.
100 U/ kg IV une fois par semaine (dose recommandée), 200 U/ kg IV une fois par semaine, 200 U/ kg IV toutes les 2 semaines ou 300 U/ kg IV toutes les 2 semaines.
The recommended dose group had the fewest number of patients who experienced ADRs and IARs.
Le groupe qui recevait la dose recommandée comptait le plus petit nombre de patients souffrant d'EI et de RAP.
The type of IARs was similar to those seen in other clinical studies.
Les RAP observées étaient semblables à celles observées dans le cadre d'autres études cliniques.
Immunogenicity Almost all patients developed IgG antibodies to laronidase.
Immunogénicité Presque tous les patients ont développé des anticorps IgG contre la laronidase.
Most patients seroconverted within 3 months of initiation of treatment; although seroconversion in patients under 5 years old with a more severe phenotype occurred mostly within 1 month (mean 26 days versus 45 days in patients 5 years and older).
La majorité des patients a présenté une séroconversion dans les trois mois après le début du traitement; cependant, la séroconversion chez des patients de moins de 5 ans présentant un phénotype plus sévère s'est produite principalement dans le premier mois (26 jours en moyenne contre 45 jours chez les patients de 5 ans et plus).
By the end of the Phase 3 study (or at time of early study withdrawal), 13/ 45 patients had no detectable antibodies by radioimmunoprecipitation (RIP) assay, including 3 patients that had never seroconverted.
A la fin de l’ étude de phase 3 (ou au moment d’ un retrait prématuré de l’ étude), 13/ 45 patients ne présentaient aucun anticorps décelable par un test de radio-immunoprécipitation (RIP), dont 3 patients qui n’ avaient jamais eu de séroconversion.
Patients with absent to low antibody levels showed a robust reduction in urinary GAG level, whereas patients with high antibody titers showed variable reduction in urinary GAG.
Les patients présentant des niveaux d’ anticorps faibles ou inexistants montraient une forte diminution du niveau de leur taux de GAGs urinaires; à l’ inverse, les patients présentant des titres d’ anticorps élevés montraient une réduction variable de leur taux de GAGs urinaires.
The clinical significance of this finding is unknown since there were no consistent relationships between IgG antibody level and clinical efficacy endpoints.
La signification clinique de ce résultat est inconnue dans la mesure où il n’ existait aucune relation cohérente entre le niveau d’ anticorps IgG et les critères d’ évaluation de l’ efficacité clinique.
In addition 60 patients in the Phase 2 and 3 studies were tested for in-vitro neutralising effects.
En outre, 60 patients inclus dans les études de phase 2 et 3 ont été soumis à des tests in vitro de recherche d’ effets neutralisants.
Four patients (three in the Phase 3 study and one in the Phase 2 study) showed marginal to low level in vitro inhibition of laronidase enzymatic activity, which did not appear to impact clinical efficacy and/ or urinary GAG reduction.
Quatre patients (trois dans l’ étude de Phase 3 et un dans l’ étude de Phase 2) ont présenté in vitro une inhibition marginale à légère de l’ activité enzymatique de la laronidase, qui n’ a pas semblé avoir d’ impact sur l’ efficacité clinique et/ ou sur la réduction des GAGs urinaires.
The presence of antibodies did not appear to be related to the incidence of IARs, although the onset of IARs typically coincided with the formation of IgG antibodies.
La présence d’ anticorps ne semblait pas être liée à l’ incidence des RAP, bien que l’ apparition de ces dernières ait généralement coïncidé avec la formation d’ anticorps IgG.
The occurrence of IgE antibodies was not fully explored.
L’ apparition d’ anticorps IgE n’ a pas été entièrement explorée.
Enzymes, ATC code:
Enzymes, Code ATC:
Mucopolysaccharide storage disorders are caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes required for the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs).
Les troubles du stockage des mucopolysaccharides sont dus à un déficit en enzymes lysosomales spécifiques, nécessaires au catabolisme des glycosaminoglycanes (GAGs).
MPS I is a heterogeneous and multisystemic disorder characterised by the deficiency of α -L-iduronidase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of terminal α -L-iduronic residues of dermatan sulfate and heparan sulfate.
La MPS I est une maladie hétérogène et multiviscérale, caractérisée par un déficit en α -L-iduronidase, hydrolase lysosomale qui agit en tant que catalyseur de l'hydrolyse des résidus α -L-iduroniques terminaux du dermatane sulfate
Reduced or absent α -L-iduronidase activity results in the accumulation of the GAGs, dermatan sulfate and heparan sulfate in many cell types and tissues.
L’ activité réduite ou nulle de l’α -L-iduronidase entraîne une accumulation des GAGs, dermatane sulfate et héparane sulfate, dans de nombreux types de cellules et tissus.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyse the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
L’ objectif du traitement enzymatique substitutif est de rétablir un niveau d’ activité enzymatique suffisant pour hydrolyser le substrat accumulé et prévenir toute nouvelle accumulation.
After intravenous infusion, laronidase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
Après la perfusion intraveineuse, la laronidase est rapidement éliminée de la circulation et captée par les cellules dans les lysosomes, probablement par des récepteurs du mannose-6 phosphate.
Purified laronidase is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 83 kD.
La laronidase purifiée est une glycoprotéine d’ un poids moléculaire d’ environ 83 kD.
Laronidase is comprised of 628 amino acids after cleavage of the N-terminus.
La laronidase est composée de 628 acides aminés après clivage de l’ extrémité N-terminale.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modifications sites.
La molécule contient 6 sites de modification des oligosaccharides N-liés.
Three clinical trials were performed with Aldurazyme to assess its efficacy and safety.
Trois essais cliniques ont été réalisés avec Aldurazyme pour évaluer son efficacité et sa tolérance.
One study mainly assessed the safety and
Une étude clinique a porté principalement sur l’ évaluation de l’ effet d’ Aldurazyme sur les manifestations systémiques de la MPS I, telles que la faible endurance, un syndrome restrictif, l’ obstruction des voies aériennes supérieures, la diminution de l’ amplitude des mouvements articulaires, l’ hépatomégalie et les troubles visuels.
6 pharmacokinetics of Aldurazyme in patients less than 5 years old, but some efficacy measurements were included as well.
Une étude a principalement évalué la tolérance et la pharmacocinétique d’ Aldurazyme chez des patients de moins de 5 ans, mais certaines mesures d’ efficacité étaient également incluses.
The third study was conducted to evaluate the pharmacodynamics and safety of different dose regimens of Aldurazyme.
La troisième étude menée visait à évaluer la pharmacodynamie et la sécurité de plusieurs schémas posologiques d'Aldurazyme.
To date there are no clinical data that demonstrate any benefit on the neurological manifestations of the disorder.
A ce jour, aucune donnée clinique ne montre de bénéfice sur les manifestations neurologiques de la maladie.
The safety and efficacy of Aldurazyme was assessed in a randomised, double-blind, placebo controlled, Phase 3 Study of 45 patients, ranging in age from 6 to 43 years.
La tolérance et l’ efficacité d’ Aldurazyme ont été évaluées dans le cadre d’ une étude de Phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo, portant sur 45 patients âgés de 6 à 43 ans.
Although patients representing the full range of the disease spectrum were enrolled, the majority of the patients were of the intermediate phenotype, with only one patient exhibiting the severe phenotype.
Bien que les patients recrutés représentent tous les degrés de sévérité de la maladie, la majorité des patients était du phénotype intermédiaire, un seul patient présentant le phénotype sévère.
Patients were enrolled with a Forced Vital Capacity (FVC) less than 80% of the predicted value and had to be able to stand for 6 minutes and to walk 5 meters.
Les patients ont été recrutés avec une Capacité Vitale Forcée (CVF) à moins de 80% de la valeur prévue et ils devaient pouvoir rester debout pendant 6 minutes et marcher sur une distance de 5 mètres.
Patients received either 100 U/ kg of Aldurazyme or placebo every week for a total of 26 weeks.
Les patients ont reçu 100 U/ kg d’ Aldurazyme ou le placebo chaque semaine pendant 26 semaines au total.
The primary efficacy endpoints were changes in percent of predicted normal FVC and absolute distance travelled in the six-minute walk test (6MWT).
Les principaux critères d’ évaluation de l’ efficacité étaient la variation de la CVF prédite par rapport à la valeur théorique et la distance absolue parcourue pendant le test de marche de six minutes (TM6M).
All patients subsequently enrolled in an open label extension study where they all received 100 U/ kg of Aldurazyme every week for an additional 3.5 years (182 weeks).
Tous les patients par la suite, ont été inclus dans la prolongation de l’ étude de phase 3, en ouvert où ils ont tous reçu 100 U/ kg d’ Aldurazyme chaque semaine pendant 3,5 années (182 semaines) supplémentaires.
Following 26 weeks of therapy, Aldurazyme-treated patients showed improved respiratory function and walking ability as compared to placebo as indicated below.
Après 26 semaines de traitement, les patients traités par Aldurazyme ont montré une amélioration de leur fonction respiratoire et de leur capacité de marche par rapport au groupe placebo, comme indiqué ci-dessous.
Phase 3, 26 weeks of treatment compared to placebo
Phase 3, 26 semaines de traitement par rapport au placebo
p value
Valeur p
Confidence interval (95%)
Intervalle de confiance (95%)
Percent Predicted
Pourcentage
mean
moyenne
FVC (percentage point)
prévu CVF (point de pourcentage)
median
médiane
0.9 - 8.6
0,9 - 8,6
6MWT
TM6M
(meters)
(mètres)
-2.0 - 79.0
-2,0 - 79,0
The open label extension study showed improvement and/ or maintenance of these effects up to 208 weeks in the Aldurazyme/ Aldurazyme group and 182 weeks in the Placebo/ Aldurazyme group as indicated in the table below.
Lors de la prolongation de l’ étude en ouvert, une amélioration et/ ou un maintien de ces effets ont été observés jusqu'à 208 semaines dans le groupe Aldurazyme/ Aldurazyme et 182 semaines dans le groupe Placebo/ Aldurazyme, comme indiqué dans le tableau ci-dessous.
Mean change from pre-treatment baseline
Changement moyen par rapport à la visite initiale de prétraitement
Aldurazyme/ Aldurazyme At 208 weeks
Aldurazyme/ Aldurazyme A 208 semaines
Placebo/ Aldurazyme At 182 weeks
Placebo/ Aldurazyme A 182 semaines
Percent predicted FVC (%)1 6 MWT (meters) Apnea/ Hypopnea Index (AHI) Shoulder flexion Range Of Motion (degrees) CHAQ/ HAQ Disability Index 2
épaules (degrés) Indice de handicap CHAQ/ HAQ2
- 1.2 + 39.2 - 4.0 + 13.1 - 0.43
+ 13,1 - 0,43
- 3.3 + 19.4 - 4.8 + 18.3 - 0.26
+ 18,3 - 0,26
The decrease in percent predicted FVC is not clinically significant over this timeframe, and absolute lung volumes continued to increase commensurate with changes in height in growing paediatric patients.
La diminution (exprimée en pourcentage) de la CVF prévue n’ est pas cliniquement significative dans ce laps de temps; les volumes pulmonaires absolus ont continué d’ augmenter proportionnellement aux changements de taille chez les patients pédiatriques en période de croissance.
2 Both groups exceeded the minimal clinically important difference (-0.24)
2 Les deux groupes ont dépassé la différence minimale cliniquement importante (-0,24)
Of the 26 patients with abnormal liver volumes at pre-treatment baseline, 22 (85%) achieved a normal liver size by the end of the study.
Sur les 26 patients présentant un volume anormal du foie lors de la visite initiale de prétraitement, 22 (85%) ont vu le volume de leur foie se normaliser à la fin de l’ étude.
There was a rapid reduction in the excretion of urinary GAG (µg/ mg creatinine) within the first 4 weeks, which was maintained through the remainder of the study.
Il a été constaté une réduction rapide de l’ excrétion urinaire des GAGs (µg/ mg de créatinine) au cours des 4 premières semaines, cette tendance s’ étant maintenue pendant le reste de l’ étude.
Urinary GAG levels decreased by 77% and 66% in the Placebo/ Aldurazyme and Aldurazyme/ Aldurazyme groups, respectively; at the end of the study one-third of the patients (15 of 45) had reached normal urinary GAG levels.
A la fin de l’ étude, un tiers des patients (15 sur 45) présentaient des taux normaux de GAGs urinaires.
7 To address the heterogeneity in disease manifestation across patients, using a composite endpoint that summed up clinically significant changes across five efficacy variables (percent predicted normal FVC, 6MWT distance, shoulder flexion range of motion, AHI, and visual acuity) the global response was an improvement in 26 patients (58%), no change in 10 patients (22%), and a deterioration in 9 patients (20%).
La réponse globale était une amélioration chez 26 patients (58%), aucun changement chez 10 patients (22%) et une détérioration chez 9 patients (20%).
A Phase 2 open-label, 1-year study was conducted that mainly assessed the safety and pharmacokinetics of Aldurazyme in 20 patients less than 5 years of age at the time of enrolment (16 patients with the severe phenotype and 4 with the intermediate phenotype).
Une étude ouverte de Phase 2 d’ un an a été conduite pour évaluer principalement la tolérance et la pharmacocinétique d’ Aldurazyme chez 20 patients de moins de 5 ans au moment du recrutement (16 patients présentaient un phénotype sévère et 4 un phénotype intermédiaire).
The patients were scheduled to receive Aldurazyme 100 U/ kg weekly infusions for a total duration of 52 weeks.
Les patients devaient recevoir 100 U/ kg d’ Aldurazyme par perfusions hebdomadaires pendant une durée totale de 52 semaines.
Four patients underwent dosage increases to 200 U/ kg for the last 26 weeks because of elevated urinary GAG levels at Week 22.
Quatre patients ont reçu une dose allant jusqu’ à 200 U/ kg au cours des 26 dernières semaines, en raison des taux élevés de leurs GAGs urinaires à la Semaine 22.
Eighteen patients completed the study.
Dix-huit patients ont participé à l’ étude jusqu’ à son terme.
Aldurazyme was well tolerated at both dosages.
Aldurazyme était bien toléré aux deux dosages.
The mean urinary GAG level declined by 50% at Week 13 and was reduced by 61% at the end of the study.
Le taux moyen de GAGs urinaires a diminué de 50% à la semaine 13 et de 61% à la fin de l’ étude.
Upon study completion, all patients showed reductions in liver size and 50% (9/ 18) had normal liver size.
Au terme de l’ étude, tous les patients présentaient des réductions de l'hépatomégalie et 50% (9/ 18) avaient un foie de taille normale.
The proportion of patients with mild left ventricular hypertrophy decreased from 53% (10/ 19) to 17% (3/ 18), and mean left ventricular mass normalized for body surface area decreased by 0.9 Z-Score (n=17).
La proportion de patients présentant une hypertrophie ventriculaire gauche légère est passée de 53% (10/ 19) à 17% (3/ 18); la masse ventriculaire gauche moyenne rapportée à la surface corporelle a diminué de 0,9 Z-score (n=17).
Several patients showed an increase in height (n=7) and weight (n=3) for age Z-score.
Plusieurs patients présentaient une croissance en termes de taille (n=7) et de poids (n=3) pour leur âge (z score).
The younger patients with the severe phenotype (< 2.5 years) and all 4 patients with the intermediate phenotype exhibited a normal rate of mental development, whereas the older patients with a severe phenotype made limited or no gains in cognition.
Les patients les plus jeunes avec phénotype sévère (< 2,5 ans) ainsi que l’ ensemble des 4 patients avec phénotype intermédiaire présentaient un développement mental normal, alors que les patients plus âgés avec phénotype sévère ont présenté peu ou pas de gains cognitifs.
A phase 4 study was conducted to evaluate the pharmacodynamic effects on urinary GAGs, liver volume, and 6MWT, of different Aldurazyme dose regimens.
Une étude de phase 4 a été menée en vue d'évaluer les effets pharmacodynamiques de plusieurs schémas posologiques d'Aldurazyme sur les GAGs urinaires, le volume du foie et le test de marche de six minutes (TM6M).
In this 26-week open label study, 33 MPS1 patients received 1 of 4 dose regimens of Aldurazyme:
Dans le cadre de cette étude en ouvert de 26 semaines, 33 patients atteints de MPS I ont reçu l'un des 4 schémas posologiques d'Aldurazyme suivants:
100 U/ Kg IV every week (recommended dose), 200 U/ Kg IV every week, 200 U/ Kg IV every 2 weeks; or 300 U/ KgIV every 2 weeks.
100 U/ kg IV une fois par semaine (dose recommandée), 200 U/ kg IV une fois par semaine, 200 U/ kg IV toutes les 2 semaines ou 300 U/ kg IV toutes les 2 semaines.
No definite benefit was shown with the higher doses over the recommended dose.
Aucun bénéfice particulier n'a été mis en évidence aux doses plus élevées que la dose recommandée.
The 200 U/ Kg IV every 2 weeks regimen may be an acceptable alternative for patients with difficulty receiving weekly infusions; however, there is no evidence that the long term clinical efficacy of these two dose regimens is equivalent.
Le schéma posologique de 200 U/ kg IV toutes les 2 semaines peut être une alternative acceptable pour les patients ayant des difficultés à recevoir les perfusions hebdomadaires; toutefois, rien ne permet d'affirmer que l'efficacité clinique à long terme de ces deux schémas posologiques est équivalente.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
8 Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agence Européenne du Médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et si nécessaire ce RCP sera mis à jour.
After intravenous administration of laronidase with an infusion time of 240 minutes and at a dose of 100 U/ kg body weight pharmacokinetic properties were measured at Weeks 1, 12 and 26.
Après administration par voie intraveineuse de laronidase en perfusion de 240 minutes et à une dose de 100 U/ kg de poids corporel, les propriétés pharmacocinétiques ont été mesurées à la semaine 1, 12 et 26.
Infusion 1
Perfusion 1
Infusion 12
Perfusion 12
Infusion 26
Perfusion 26
Mean ± SD
1,96 ± 0,495
Mean ± SD
2,31 ± 1,13
Mean ± SD
1,68 ± 0,763
0.197 ± 0.052 0.930 ± 0.214 1.96 ± 0.495 0.604 ± 0.172 0.440 ± 0.125 3.61 ± 0.894
3,61 ± 0,894
0.210 ± 0.079 0.913 ± 0.445 2.31 ± 1.13 0.307 ± 0.143 0.252 ± 0.079 2.02 ± 1.26
2,02 ± 1,26
0.302 ± 0.089 1.191 ± 0.451 1.68 ± 0.763 0.239 ± 0.128 0.217 ± 0.081 1.94 ± 1.09
1,94 ± 1,09
Cmax showed an increase over time.
La Cmax a présenté une augmentation au cours du temps.
The volume of distribution decreased with continued treatment, possibly related to antibody formation and/ or decreased liver volume.
Le volume de distribution a diminué au fur et à mesure de la poursuite du traitement, cette baisse peut être liée à la formation d’ anticorps et/ ou au volume du foie moins important.
The pharmacokinetic profile in patients less than 5 years old was similar to that of older and less severely affected patients.
Le profil pharmacocinétique chez les patients de moins de 5 ans a été similaire à celui des patients plus âgés et moins atteints.
8 Laronidase is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
La laronidase est une protéine pour laquelle est attendu un métabolisme par hydrolyse peptidique.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of laronidase in a clinically significant way.
Par conséquent, il est improbable qu’ une insuffisance hépatique affecte la pharmacocinétique de la laronidase de manière cliniquement significative.
Renal elimination of laronidase is considered to be a minor pathway for clearance (see section 4.2).
L’ élimination rénale de la laronidase est considérée comme une voie mineure de clairance (voir rubrique 4.2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and toxicity to reproduction.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique, toxicologie en administration répétée, et toxicologie des fonctions de reproduction n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Aucun potentiel génotoxique ou cancérogène n’ est attendu.
Sodium chloride Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 80 Water for injections
Chlorure de sodium Phosphate monosodique monohydraté Phosphate disodique heptahydraté Polysorbate 80 Eau pour préparations injectables
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Diluted solutions:
Solutions diluées:
If not used immediately, in-use storage should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C provided that dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, sa conservation ne doit pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C, dans la mesure où la dilution a été réalisée dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur entre 2ºC et 8ºC
5 ml concentrate for solution in a vial (type I glass) with a stopper (siliconised chlorobutyl rubber) and a seal (aluminium) with a flip-off cap (polypropylene).
5 ml de solution à diluer dans un flacon (verre de type I) muni d’ un bouchon (chlorobutyle siliconé) et scellé par un joint (aluminium) avec un opercule (flip off) (polypropylène).
1, 10 and 25 vials.
Boîte de 1, 10 et 25 flacons.
Each vial of Aldurazyme is intended for single use only.
Chaque flacon d’ Aldurazyme est destiné à une administration unique.
The concentrate for solution for infusion has to be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion using aseptic technique.
La solution à diluer pour perfusion doit être diluée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%), dans des conditions aseptiques.
It is recommended that the diluted Aldurazyme solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 µm in-line filter.
Il est recommandé d’ administrer la solution diluée d’ Aldurazyme à l’ aide d’ un dispositif de perfusion muni d’ un filtre en ligne de 0,2 µm.
9 Preparation of the Aldurazyme Infusion (Use Aseptic Technique) Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient's weight.
Préparation de la perfusion d’ Aldurazyme (Utiliser dans des conditions aseptiques) • Déterminer le nombre de flacons à diluer sur la base du poids du patient.
Before dilution, visually inspect each vial for particulate matter and discoloration.
Retirer le nombre de flacons nécessaires du réfrigérateur environ 20 minutes à l’ avance, afin qu’ ils puissent atteindre la température ambiante (inférieure à 30° C). • Avant toute dilution, inspecter visuellement chaque flacon afin de détecter toute particule ou coloration anormale.
The clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow solution should be free of visible particles.
La solution transparente à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle doit être exempte de toute particule visible.
Prior to use visually inspect the solution for particulate matter.
Ne pas utiliser de flacon présentant des particules ou une coloration anormale. • Déterminer, sur la base du poids du patient, le volume total de perfusion, soit 100 ml (si le poids corporel est inférieur ou égal à 20 kg) ou 250 ml (si le poids corporel est supérieur à 20 kg) de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%). • Prélever et éliminer le volume de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) égal au volume total d’ Aldurazyme à ajouter, de la poche de perfusion. • Prélever le volume nécessaire de chaque flacon d’ Aldurazyme et mélanger les volumes prélevés. • Ajouter aux volumes obtenus d’ Aldurazyme la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%). • Mélanger doucement la solution pour perfusion. • Avant toute utilisation, inspecter visuellement la solution afin de détecter toute particule.
Only clear and colourless solutions without visible particles should be used.
Seules les solutions transparentes et incolores sans particules visibles doivent être utilisées.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, The Netherlands.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Pays-Bas
10/ 06/ 2003 Date of latest renewal:
10/ 06/ 2003 Dernière date de renouvellement:
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nom et adresse du (des) fabricants de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Royaume-Uni
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP
Sauf spécification contraire du CMUH (Comité des médicaments à usage humain), le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché continuera de soumettre des PSUR (rapports de sécurité mis à jour périodiquement) chaque année.
Clinical aspects:
Documentation clinique:
Regarding the MPS I registry already implemented.
Le registre MPS I est déjà en place.
This Registry will collect long-term safety and efficacy data in patients treated with Aldurazyme as well as data on the natural progression of the disease in patients not on treatment.
Ce registre permettra le recueil de données relatives à l’ efficacité et à la tolérance à long terme chez des patients traités par Aldurazyme, ainsi que de données sur l’ évolution naturelle de la maladie chez des patients non traités.
Annual updates will be provided at the time of the annual reassessments.
Des mises à jour annuelles devront être fournies au moment des Réévaluations Annuelles.
OUTER CARTON (1 VIAL, 10 VIALS, 25 VIALS)
EMBALLAGE EXTERIEUR (1 FLACON, 10 FLACONS, 25 FLACONS)
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion laronidase
Aldurazyme, 100 U/ ml solution à diluer pour perfusion. laronidase
Each vial of 5 ml contains 500 U of laronidase.
1 ml contient 100 U de laronidase Chaque flacon de 5 ml contient 500 U de laronidase
Sodium chloride, Sodium phosphate monobasic monohydrate, Sodium phosphate dibasic heptahydrate, Polysorbate 80, Water for injections
Chlorure de sodium, Phosphate monosodique monohydraté, Phosphate disodique heptahydraté, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables
25 vials of concentrate for solution for infusion.
1 flacon de solution à diluer pour perfusion 10 flacons de solution à diluer pour perfusion 25 flacons de solution à diluer pour perfusion
For single use only.
A usage unique
Any unused solution should be discarded.
Toute solution non utilisée devra être éliminée.
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden Pays-Bas
EU/ 1/ 03/ 253/ 001 1 Vial EU/ 1/ 03/ 253/ 002 10 Vials EU/ 1/ 03/ 253/ 003 25 Vials
EU/ 1/ 03/ 253/ 001 1 FLACON EU/ 1/ 03/ 253/ 002 10 FLACONS EU/ 1/ 03/ 253/ 003 25 FLACONS
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion laronidase Intravenous use
Aldurazyme, 100 U/ ml solution à diluer pour perfusion laronidase Voie intraveineuse
Store at 2°C – 8°C
A conserver entre 2ºC et 8ºC
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion Laronidase
Laronidase
- If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
What Aldurazyme is and what it is used for 2.
Qu'est -ce qu’ Aldurazyme et dans quel cas est -il utilisé?
Before you use Aldurazyme 3.
3.
How to use Aldurazyme 4.
Comment utiliser Aldurazyme?
Possible side effects 5 How to store Aldurazyme 6.
6.
WHAT ALDURAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QU’ ALDURAZYME ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
Aldurazyme is used to treat patients with MPS I disease (Mucopolysaccharidosis I).
Aldurazyme est utilisé dans le traitement des patients présentant une mucopolysaccharidose de type I (MPS I).
It is given to treat the non-neurological manifestations of the disease.
Il est administré pour traiter les manifestations non neurologiques de la maladie.
People with MPS I disease have either a low level or no level of an enzyme called α -L-iduronidase, which breaks down specific substances (glycosaminoglycans) in the body.
Les patients atteints de MPS I ont un niveau faible ou inexistant d’ activité d’ une enzyme appelée α -L- iduronidase, qui décompose spécifiquement des substances (glycosaminoglycanes) dans l’ organisme.
As a result, these substances do not get broken down and processed by the body as they should.
Par conséquent, ces substances ne sont pas décomposées et transformées normalement dans l’ organisme.
They accumulate in many tissues in the body, which causes the symptoms of MPS I.
Elles s’ accumulent dans de nombreux tissus de l’ organisme, d’ où l’ apparition des symptômes de MPS I.
Aldurazyme is an artificial enzyme called laronidase.
Aldurazyme est une enzyme artificielle appelée laronidase.
This can replace the natural enzyme which is lacking in MPS I disease.
Elle peut remplacer l’ enzyme naturelle faisant défaut en cas de MPS I.
BEFORE YOU USE ALDURAZYME
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ALDURAZYME?
Do not use Aldurazyme If you are allergic (hypersensitive) to any of the ingredients of Aldurazyme or if you have experienced a severe allergic reaction to laronidase.
N’ utilisez jamais Aldurazyme Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ un des composants contenus dans Aldurazyme ou si vous avez déjà eu une réaction allergique sévère à la laronidase.
Take special care with Aldurazyme If you are treated with Aldurazyme, you may develop infusion-associated reactions.
Faites attention avec Aldurazyme Si vous êtes traité par Aldurazyme, vous pouvez développer des réactions associées à la perfusion.
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see 4 “ Possible Side Effects”).
Une réaction associée à la perfusion est tout effet secondaire intervenant pendant la perfusion ou avant la fin de la journée de la perfusion (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels? »).
Some of these reactions may be severe.
Certaines de ces réactions peuvent être sévères.
When you experience such a reaction, you should immediately contact your doctor.
Si vous présentez une telle réaction, contactez immédiatement votre médecin.
If these reactions occur, the Aldurazyme infusion should be stopped immediately and appropriate treatment will be started by your doctor.
Si de telles réactions se produisent, la perfusion d’ Aldurazyme doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié devra être instauré par votre médecin.
These reactions may be particularly severe if you have a pre-existing MPS I-related upper airway obstruction.
Ces réactions peuvent être particulièrement sévères si vous souffrez d’ une obstruction des voies aériennes supérieures préexistante liée à la MPS I.
You may be given additional medication such as antihistamines and paracetamol to help prevent allergic-type reactions.
20 Pour prévenir des réactions de type allergique, il se peut que vous receviez d’ autres médicaments tels que des antihistaminiques et du paracétamol.
19 Using other medicines Please inform your doctor if you use medicines containing chloroquine or procaine, due to a possible risk of decreasing the action of Aldurazyme.
Utilisation d'autres médicaments Veuillez indiquer à votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant de la chloroquine ou de la procaïne, en raison d’ un risque éventuel de diminution de l’ action d'Aldurazyme.
Pregnancy and breast-feeding There is not enough experience of the use of Aldurazyme in pregnant women.
Grossesse et allaitement L’ expérience de l’ utilisation d’ Aldurazyme chez la femme enceinte est insuffisante.
Aldurazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Aldurazyme ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
It is not known whether Aldurazyme appears in breast milk.
Il n’ a pas été établi si Aldurazyme passait dans le lait maternel.
It is recommended to stop breast-feeding during treatment with Aldurazyme.
Il est recommandé d’ arrêter d’ allaiter pendant le traitement par Aldurazyme.
Driving and using machines The effects on the ability to drive and to use machines have not been studied.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Important information about some of the ingredients of Aldurazyme This medicinal product contains 1.29 mmol sodium per vial.
Informations importantes concernant certains composants d’ Aldurazyme Ce médicament contient 1,29 mmol de sodium par flacon.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Ce paramètre devra être pris en compte par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.
HOW TO USE ALDURAZYME
COMMENT UTILISER ALDURAZYME?
Instruction for use - dilution and administration The concentrate for solution for infusion has to be diluted before administration and is for intravenous use (see information for health care professionals).
Instructions pour l'utilisation - dilution et administration La solution à diluer pour perfusion doit être diluée avant administration par voie intraveineuse (voir informations destinées aux professionnels de la santé).
Dosage The recommended dosage regimen of Aldurazyme is 100 U/ kg body weight given once every week as an intravenous infusion.
Posologie Le schéma posologique recommandé pour Aldurazyme est de 100 U/ kg de poids corporel, administrées une fois par semaine par perfusion intraveineuse.
The initial infusion rate of 2 U/ kg/ h may be gradually increased every fifteen minutes, if tolerated, to a maximum of 43 U/ kg/ h.
La vitesse de perfusion initiale de 2 U/ kg/ h peut être progressivement augmentée toutes les quinze minutes, si tolérée, jusqu’ à un maximum de 43 U/ kg/ h.
If you forget to use Aldurazyme If you have missed an Aldurazyme infusion, please contact your doctor.
Si vous oubliez d’ utiliser Aldurazyme Si vous manquez une perfusion d’ Aldurazyme, veuillez contacter votre médecin.
If you use more Aldurazyme than you should No case of overdose of Aldurazyme has been reported.
Si vous avez utilisé plus d’ Aldurazyme que vous n’ auriez dû Aucun cas de surdosage d’ Aldurazyme n’ a été rapporté.
Like all medicines, Aldurazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Aldurazyme peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (infusion- associated reactions).
Les effets secondaires se sont manifestés essentiellement pendant ou juste après l’ administration du médicament (réactions associées à la perfusion).
If you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Si vous présentez une réaction de ce type, veuillez en informer votre médecin immédiatement.
The number of these reactions decreased the longer that patients were on Aldurazyme.
Le nombre de ces réactions diminuaient avec l' ancienneté
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity.
La majorité de ces réactions était d’ intensité légère ou modérée.
However, a few patients who had a prior history of severe MPS I related upper airway and pulmonary involvement, experienced severe reactions including bronchospasm, respiratory arrest, and swelling of the face.
Toutefois, quelques patients ayant des antécédents d’ atteintes pulmonaires et des voies aériennes supérieures liées à une MPS I sévère ont présenté des réactions graves, notamment un bronchospasme, un arrêt respiratoire et un gonflement du visage.
In clinical trials the following side effects were reported:
Dans le cadre d’ essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés:
20 Very common (occurring in more than 1 in 10 patients) • headache • nausea • abdominal pain • rash • joint disease, joint pain, back pain, pain in arms or legs • flushing • fever • chills • increased heart rate • increased blood pressure • less oxygen in the blood • reaction at the infusion site
Très fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 10): • maux de tête • nausée • douleurs abdominales • éruptions cutanées • maladie des articulations, douleurs articulaires, douleurs dorsales, douleurs dans les bras ou les jambes • bouffées de chaleur • fièvre • frissons • accélération de la fréquence cardiaque • augmentation de la pression artérielle • diminution de l’ oxygène dans le sang • réaction sur le site de perfusion
Common (occurring in more than 1 in 100 patients and less than 1 in 10 patients) • increased body temperature • tingling • dizziness • cough • difficulty in breathing which may be extreme • vomiting • diarrhoea • swelling of the face or neck • hives • itching • hair loss • cold sweat, heavy sweating • muscle pain • low blood pressure • paleness • cold hands or feet • feeling hot, feeling cold • fatigue • influenza like illness • allergic reaction • restlessness
Fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 100 et chez moins de 1 patient sur 10) • augmentation de la température du corps • fourmillements • sensations de vertige • toux • difficultés respiratoires pouvant être extrêmes • vomissements • diarrhées • gonflement du visage ou du cou • urticaire • démangeaisons • chute des cheveux • sueurs froides, transpiration excessive • douleurs musculaires • diminution de la pression artérielle • pâleur • mains ou pieds froid(e)s • sensations de chaleur, sensations de froid • fatigue • maladie de type grippal • réaction allergique • agitation
HOW TO STORE ALDURAZYME
COMMENT CONSERVER ALDURAZYME?
Do not use Aldurazyme after the expiry date which is stated on the label after the letters EXP.
Ne pas utiliser Aldurazyme après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette après EXP.
Unopened vials:
22 Flacons non ouverts:
What Aldurazyme contains
Que contient Aldurazyme
- The active substance is laronidase.
- La substance active est la laronidase.
One ml of the solution in the vial contains 100 U of
1 ml de la solution dans le flacon contient 100 U de
laronidase.
laronidase.
Sodium chloride, Sodium phosphate monobasic monohydrate, Sodium phosphate dibasic heptahydrate, Polysorbate 80, Water for injections
heptahydraté, le polysorbate 80, l’ eau pour préparations injectables
What Aldurazyme looks like and contents of the pack Aldurazyme is supplied as a concentrate for solution for infusion.
Qu’ est -ce qu’ Aldurazyme et contenu de l’ emballage extérieur Aldurazyme se présente sous la forme d’ un concentré soluble injectable.
It is a solution that is clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow.
Il s’ agit d’ une solution transparente à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle.
1, 10 and 25 vials per carton.
Boîtes de 1, 10 et 25 flacons par carton.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD, Naarden, The Netherlands.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD, Naarden, Pays-Bas.
22 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
23 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tél/ Tel: + 32 2 714 17 11
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg
Č eská republika/ Slovenská republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika) Tel: +420 227 133 665
Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika) Tel: +420 227 133 665
Danmark/ Norge/ Sverige/ Suomi/ Finland/ Ísland Genzyme A/ S, (Danmark/ Tanska/ Danmörk), Tlf/ Puh. / Sími: + 45 32712600
Danmark/ Norge/ Sverige/ Suomi/ Finland/ Ísland
This medicine has been authorised under “ exceptional circumstances”.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il est impossible d’ obtenir des informations complètes sur ce médicament.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
L’ Agence Européenne du Médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament, et si nécessaire cette notice sera mise à jour.
23 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
24 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence Européenne du Médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu / Il existe aussi des liens vers 1H
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
d’ autres sites relatifs aux maladies rares et aux traitements.
< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Each vial of Aldurazyme is intended for single use only.
Chaque flacon d’ Aldurazyme est prévu pour un usage unique.
It is recommended that the diluted Aldurazyme solution be administered to patients using an infusion set equipped with an 0.2 µm in-line filter.
Il est recommandé d’ administrer la solution diluée d’ Aldurazyme à l’ aide d’ un dispositif de perfusion muni d’ un filtre en ligne de 0,2 µm.
Aldurazyme should not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Aldurazyme ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments, dans la même perfusion.
Preparation of the Aldurazyme Infusion (Use Aseptic Technique) Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient's weight.
Préparation de la perfusion d’ Aldurazyme (Utiliser dans des conditions aseptiques) • Déterminer le nombre de flacons à diluer sur la base du poids du patient.
Before dilution, visually inspect each vial for particulate matter and discoloration.
Retirer le nombre de flacons nécessaires du réfrigérateur environ 20 minutes à l’ avance, afin qu’ ils puissent atteindre la température ambiante (inférieure à 30°C). • Avant toute dilution, inspecter visuellement chaque flacon afin de détecter toute particule ou coloration anormale.
Prior to use visually inspect the solution for particulate matter.
Ne pas utiliser de flacon présentant des particules ou une coloration anormale. • Déterminer, sur la base du poids du patient, le volume total de perfusion, soit 100 ml (si le poids corporel est inférieur ou égal à 20 kg) ou 250 ml (si le poids corporel est supérieur à 20 kg) de solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%. • Prélever et éliminer le volume de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) égal au volume total d’ Aldurazyme à ajouter, de la poche de perfusion. • Prélever le volume nécessaire de chaque flacon d’ Aldurazyme et mélanger les volumes prélevés. • Ajouter aux volumes obtenus d’ Aldurazyme à la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%). • Mélanger doucement la solution pour perfusion. • Avant toute utilisation, inspecter visuellement la solution afin de détecter toute particule.
ALIMTA
Alimta
What is Alimta?
Qu’ est -ce qu’ Alimta?
Alimta is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Alimta est une poudre pour solution à diluer pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
It contains the active substance pemetrexed.
Il contient le principe actif pemetrexed.
What is Alimta used for?
Dans quel cas Alimta est -il utilisé?
Alimta is used to treat two types of cancer: • pleural mesothelioma (cancer of the lining of the lungs that is usually caused by exposure to asbestos).
Alimta est indiqué dans le traitement de deux types de cancer: • le mésothéliome pleural (cancer du revêtement des poumons généralement dû à une exposition à l’ amiante).