qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
26 of patients.
Une hémorragie gastro-intestinale sévère est survenue chez 4% des patients et a généralement nécessité l'interruption du traitement et des transfusions.
Table 2a:
29 Tableau 2a:
27 Table 2b:
Tableau 2b:
Advanced Phase CML and Ph+ALL 140 mg once daily 70 mg twice daily n = 304 n = 305 All Grades Grade 3/ 4 All Grades Grade 3/ 4
Effets indésirables sélectionnés rapportés dans l'étude de Phase III d'optimisation de dose: phase avancées de LMC et LAL Ph+ 140 mg une fois par jour 70 mg deux fois par jour n = 304 n = 305 Tous Grades Grades 3/ 4 Tous Grades Grades 3/ 4
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
30 Dans les études cliniques, il a été recommandé d'interrompre le traitement par imatinib au moins 7 jours avant le traitement par SPRYCEL.
Grades 3/ 4
Grades 3/ 4
Common: febrile neutropenia Nervous system disorders
Fréquent: neutropénie fébrile Affections du système nerveux
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pulmonary oedema, lung infiltration, pneumonitis Uncommon: bronchospasm, pulmonary hypertenstion, asthma Rare: acute respiratory distress syndrome
32 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent: œ dème pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumonite Peu fréquent: bronchospasme, hypertension pulmonaire, asthme Rare: syndrome de détresse respiratoire aigu
30 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Troubles généraux et accident liés au site d'injection Fréquent: œ dème généralisé, frissons Peu fréquent: malaise Rare: intolérance à la température
Reproductive system and breast disorders Uncommon: gynecomastia, irregular menstruation
33 Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquent: gynécomastie, dysménorrhée
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
34 Environ 5% des patients traités par dasatinib qui avaient une calcémie normale ont présenté une hypocalcémie transitoire de grade 3 ou 4 durant l'étude.
32 Phase II clinical trials in CML:
Essais cliniques de phase II dans la LMC:
A total of 43% of the patients in the dasatinib arm, and 82% in the imatinib arm had treatment failure, defined as disease progression or cross-over to the other treatment (lack of response, study drug intolerance, etc.).
36 Un total de 43% des patients du bras dasatinib, et 82% du bras imatinib ont été en échec de traitement, échec défini par une progression de la maladie ou un changement vers un autre traitement (réponse insuffisante, intolérance aux traitements de l'étude, etc.).
33 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2- Une étude ouverte, bras unique, multicentrique a été menée chez des patients résistants ou intolérants à l'imatinib (i. e., les patients qui ont présenté une toxicité significative pendant le traitement par imatinib, empêchant la poursuite du traitement).
34 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
La durée médiane du traitement par dasatinib a été de 3 mois avec 7% de patients traités pendant > 24 mois à ce jour.
35 Response rates are presented in Table 6.
Les taux de réponse sont présentés dans le Tableau 6.
36 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Après administration orale, l'augmentation de l'exposition moyenne (ASCτ) est approximativement proportionnelle à l'augmentation de la dose pour des posologies allant de 25 mg à 120 mg deux fois par jour.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
40 Les données obtenues chez les sujets sains après une dose unique de 100 mg de dasatinib 30 minutes après un repas riche en graisses ont révélé une augmentation de 14% de l'ASC moyenne de dasatinib.
37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
41 Dasatinib n'a pas montré de pouvoir mutagène dans les tests in vitro sur les cellules bactériennes (test d’ Ames), ni de pouvoir génotoxique dans le test du micronoyau effectué in vivo chez le rat.
6.5 Nature and contents of container
42 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
38 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Boîtes contenant 1 flacon de 60 comprimés pelliculés.
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 comprimés pelliculés (plaquette thermoformée) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 comprimés pelliculés (plaquette thermoformée unidose) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 comprimés pelliculés (flacon)
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets
SPRYCEL 70 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 70 mg dasatinib (as monohydrate).
Chaque comprimé pelliculé contient 70 mg de dasatinib (monohydraté).
Excipients: each tablet contains 94.5 mg of lactose monohydrate.
Excipients: chaque comprimé contient 94,5 mg de lactose monohydraté.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "524" on the other side.
Comprimé blanc à blanc cassé, biconvexe, rond, avec impression de "BMS" sur l'une des faces et de "524" sur l'autre face.
40 Dose escalation:
44 Augmentation de la posologie:
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
45 Sujets âgés: aucune différence pharmacocinétique liée à l'âge cliniquement significative n'a été observée chez ces patients.
41 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Insuffisance hépatique: aucune étude clinique avec SPRYCEL a été menée chez des patients présentant une altération de la fonction hépatique modérée à sévère (les essais ont exclu les patients dont les taux d'ALAT et/ ou d'ASAT étaient > à 2,5 fois la limite supérieure de la normale et/ ou dont le taux de bilirubine totale était > à 2 fois la limite supérieure de la normale).
Special populations There are currently no data available from clinical trials with SPRYCEL in patients with moderate to severe liver impairment.
46 Populations particulières Il n'existe actuellement pas de donnée clinique disponible sur l'utilisation de SPRYCEL chez les patients présentant une altération modérée à sévère de la fonction hépatique.
42 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Les cas de myélosuppression ont généralement été réversibles et le plus souvent pris en charge par un arrêt temporaire de dasatinib ou par une réduction de dose (voir rubriques 4.2 et 4.8).
43 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
44 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Allaitement Les données sur l'excrétion du dasatinib dans le lait maternel humain ou animal sont limitées/ insuffisantes.
Table 2a:
50 Tableau 2a:
46 Table 2b:
Tableau 2b:
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
51 Dans les études cliniques, il a été recommandé d'interrompre le traitement par imatinib au moins 7 jours avant le traitement par SPRYCEL.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pulmonary oedema, lung infiltration, pneumonitis Uncommon: bronchospasm, pulmonary hypertenstion, asthma Rare: acute respiratory distress syndrome
53 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent: œ dème pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumonite Peu fréquent: bronchospasme, hypertension pulmonaire, asthme Rare: syndrome de détresse respiratoire aigu
49 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Troubles généraux et accident liés au site d'injection Fréquent: œ dème généralisé, frissons Peu fréquent: malaise Rare: intolérance à la température
Reproductive system and breast disorders Uncommon: gynecomastia, irregular menstruation
54 Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquent: gynécomastie, dysménorrhée
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
55 Environ 5% des patients traités par dasatinib qui avaient une calcémie normale ont présenté une hypocalcémie transitoire de grade 3 ou 4 durant l'étude.
51 Phase II clinical trials in CML:
Essais cliniques de phase II dans la LMC:
A total of 43% of the patients in the dasatinib arm, and 82% in the imatinib arm had treatment failure, defined as disease progression or cross-over to the other treatment (lack of response, study drug intolerance, etc.).
57 Un total de 43% des patients du bras dasatinib, et 82% du bras imatinib ont été en échec de traitement, échec défini par une progression de la maladie ou un changement vers un autre traitement (réponse insuffisante, intolérance aux traitements de l'étude, etc.).
52 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2- Une étude ouverte, bras unique, multicentrique a été menée chez des patients résistants ou intolérants à l'imatinib (i. e., les patients qui ont présenté une toxicité significative pendant le traitement par imatinib, empêchant la poursuite du traitement).
53 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
La durée médiane du traitement par dasatinib a été de 3 mois avec 7% de patients traités pendant > 24 mois à ce jour.
54 Response rates are presented in Table 6.
Les taux de réponse sont présentés dans le Tableau 6.
55 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Après administration orale, l'augmentation de l'exposition moyenne (ASCτ) est approximativement proportionnelle à l'augmentation de la dose pour des posologies allant de 25 mg à 120 mg deux fois par jour.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
61 Les données obtenues chez les sujets sains après une dose unique de 100 mg de dasatinib 30 minutes après un repas riche en graisses ont révélé une augmentation de 14% de l'ASC moyenne de dasatinib.
56 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
62 Dasatinib n'a pas montré de pouvoir mutagène dans les tests in vitro sur les cellules bactériennes (test d’ Ames), ni de pouvoir génotoxique dans le test du micronoyau effectué in vivo chez le rat.
6.5 Nature and contents of container
63 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
57 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Boîtes contenant 1 flacon de 60 comprimés pelliculés.
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 comprimés pelliculés (plaquette thermoformée) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 comprimés pelliculés (plaquette thermoformée unidose) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 comprimés pelliculés (flacon)
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
SPRYCEL 100 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 100 mg dasatinib (as monohydrate).
Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de dasatinib (monohydraté).
Excipients: each tablet contains 135.0 mg of lactose monohydrate.
Excipients: chaque comprimé contient 135,0 mg de lactose monohydraté.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS 100" debossed on one side and "852" on the other side.
Comprimé blanc à blanc cassé, biconvexe, oval, avec impression de "BMS 100" sur l'une des faces et de "852" sur l'autre face.
59 Dose escalation:
65 Augmentation de la posologie:
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
66 Sujets âgés: aucune différence pharmacocinétique liée à l'âge cliniquement significative n'a été observée chez ces patients.
60 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Insuffisance hépatique: aucune étude clinique avec SPRYCEL a été menée chez des patients présentant une altération de la fonction hépatique modérée à sévère (les essais ont exclu les patients dont les taux d'ALAT et/ ou d'ASAT étaient > à 2,5 fois la limite supérieure de la normale et/ ou dont le taux de bilirubine totale était > à 2 fois la limite supérieure de la normale).
Special populations There are currently no data available from clinical trials with SPRYCEL in patients with moderate to severe liver impairment.
67 Populations particulières Il n'existe actuellement pas de donnée clinique disponible sur l'utilisation de SPRYCEL chez les patients présentant une altération modérée à sévère de la fonction hépatique.
61 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
Les cas de myélosuppression ont généralement été réversibles et le plus souvent pris en charge par un arrêt temporaire de dasatinib ou par une réduction de dose (voir rubriques 4.2 et 4.8).
62 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
63 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Allaitement Les données sur l'excrétion du dasatinib dans le lait maternel humain ou animal sont limitées/ insuffisantes.
Table 2a:
71 Tableau 2a:
65 Table 2b:
Tableau 2b:
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
72 Dans les études cliniques, il a été recommandé d'interrompre le traitement par imatinib au moins 7 jours avant le traitement par SPRYCEL.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pulmonary oedema, lung infiltration, pneumonitis Uncommon: bronchospasm, pulmonary hypertenstion, asthma Rare: acute respiratory distress syndrome
74 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent: œ dème pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumonite Peu fréquent: bronchospasme, hypertension pulmonaire, asthme Rare: syndrome de détresse respiratoire aigu
68 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Troubles généraux et accident liés au site d'injection Fréquent: œ dème généralisé, frissons Peu fréquent: malaise Rare: intolérance à la température
Reproductive system and breast disorders Uncommon: gynecomastia, irregular menstruation
75 Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquent: gynécomastie, dysménorrhée
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
76 Environ 5% des patients traités par dasatinib qui avaient une calcémie normale ont présenté une hypocalcémie transitoire de grade 3 ou 4 durant l'étude.
70 Phase II clinical trials in CML:
Essais cliniques de phase II dans la LMC:
A total of 43% of the patients in the dasatinib arm, and 82% in the imatinib arm had treatment failure, defined as disease progression or cross-over to the other treatment (lack of response, study drug intolerance, etc.).
78 Un total de 43% des patients du bras dasatinib, et 82% du bras imatinib ont été en échec de traitement, échec défini par une progression de la maladie ou un changement vers un autre traitement (réponse insuffisante, intolérance aux traitements de l'étude, etc.).
71 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2- Une étude ouverte, bras unique, multicentrique a été menée chez des patients résistants ou intolérants à l'imatinib (i. e., les patients qui ont présenté une toxicité significative pendant le traitement par imatinib, empêchant la poursuite du traitement).
72 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
La durée médiane du traitement par dasatinib a été de 3 mois avec 7% de patients traités pendant > 24 mois à ce jour.
73 Response rates are presented in Table 6.
Les taux de réponse sont présentés dans le Tableau 6.
74 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Après administration orale, l'augmentation de l'exposition moyenne (ASCτ) est approximativement proportionnelle à l'augmentation de la dose pour des posologies allant de 25 mg à 120 mg deux fois par jour.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
82 Les données obtenues chez les sujets sains après une dose unique de 100 mg de dasatinib 30 minutes après un repas riche en graisses ont révélé une augmentation de 14% de l'ASC moyenne de dasatinib.
75 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
83 Dasatinib n'a pas montré de pouvoir mutagène dans les tests in vitro sur les cellules bactériennes (test d’ Ames), ni de pouvoir génotoxique dans le test du micronoyau effectué in vivo chez le rat.
6.5 Nature and contents of container
84 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Alu/ Alu blisters (unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Plaquettes thermoformées Alu/ Alu (plaquettes thermoformées unidose) et flacon de polyéthylène de haute densité (HDPE) muni d'une fermeture "sécurité enfant" en polypropylène.
Cartons containing 30 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Boîtes contenant 30 comprimés pelliculés dans des plaquettes thermoformées unidoses prédécoupées.
Cartons containing one bottle with 30 film-coated tablets.
Boîtes contenant 1 flacon de 30 comprimés pelliculés.
76 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 comprimés pelliculés (plaquette thermoformée unidose) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 comprimés pelliculés (flacon)
77 ANNEX II
85 ANNEXE II
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon France
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon France
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Résumé des Caracteristiques du Produit, 4.2).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.5 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché s'assure que le système de pharmacovigilance, comme décrit dans la version 2.5 présentée dans le Module 1.8.1. de la Demande d'Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la commercialisation du produit.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché s'engage à mener les études et les activités complémentaires de pharmacovigilance détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, comme convenu dans la version 4.0 du Plan de Gestion du Risque (PGR) présenté dans le Module 1.8.2. de la Demande d'Autorisation de Mise sur le Marché, ainsi que toute mise à jour ultérieure du PGR décidée par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Selon la Directive du CHMP sur les Systèmes de Gestion du Risque pour les médicaments à usage humain, la mise à jour du PGR doit être soumise en même temps que la prochaine mise à jour du rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted:
De plus, une mise à jour du PGR doit être soumise:
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA.
Dans les 60 jours après survenue d'un événement important (pharmacovigilance ou minimisation du risque)
79 ANNEX III
88 ANNEXE III
81 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
90 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK OUTER CARTON TEXT FOR BLISTER PACK
TEXTE DE LA BOITE ET DE L'ETIQUETTE FLACON POUR LE CONDITIONNEMENT EN FLACON TEXTE DE LA BOITE POUR LE CONDITIONNEMENT EN PLAQUETTE THERMOFORMEE
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 20 mg comprimés pelliculés Dasatinib
Excipients: contains lactose monohydrate.
Excipients: contient du lactose monohydraté.
See the package leaflet for further information.
Voir la notice pour plus d'information.
56 film-coated tablets 60 x 1 film-coated tablets 60 film-coated tablets
56 comprimés pelliculés 60 x 1 comprimés pelliculés 60 comprimés pelliculés
Outer Carton:
Boîte Extérieure:
83 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
92 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
BLISTER TEXT
TEXTE BLISTER
SPRYCEL 20 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 20 mg comprimés Dasatinib
calendar pack:
Conditionnement calendaire:
84 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
93 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 50 mg comprimés pelliculés Dasatinib
86 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
95 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
SPRYCEL 50 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 50 mg comprimés Dasatinib
87 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
96 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 70 mg comprimés pelliculés Dasatinib
89 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
98 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
SPRYCEL 70 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 70 mg comprimés Dasatinib
90 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
99 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 100 mg comprimés pelliculés Dasatinib
30 x 1 film-coated tablets 30 film-coated tablets
30 x 1 comprimés pelliculés 30 comprimés pelliculés
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
101 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
SPRYCEL 100 mg tablets Dasatinib
SPRYCEL 100 mg comprimés Dasatinib
94 PACKAGE LEAFLET:
103 NOTICE:
INFORMATION FOR THE USER
INFORMATION POUR L' UTILISATEUR
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets SPRYCEL 50 mg film-coated tablets SPRYCEL 70 mg film-coated tablets SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
SPRYCEL 20 mg comprimés pelliculés SPRYCEL 50 mg comprimés pelliculés SPRYCEL 70 mg comprimés pelliculés SPRYCEL 100 mg comprimés pelliculés
What SPRYCEL is and what it is used for 2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SPRYCEL?
Before you take SPRYCEL 3.
3.
How to take SPRYCEL 4.
Comment prendre SPRYCEL?
How to store SPRYCEL 6.
Comment conserver SPRYCEL?
WHAT SPRYCEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE SPRYCEL ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE?
SPRYCEL is a leukaemia treatment for adults with chronic myeloid leukaemia (CML) who are not benefiting from imatinib therapy.
SPRYCEL est un médicament indiqué dans le traitement des Leucémies Myéloïdes Chroniques (LMC), chez les patients adultes dont le traitement par imatinib n’ est pas bénéfique.
Leukaemia is a cancer of white blood cells.
La leucémie est un cancer touchant les globules blancs du sang.
These white cells usually help the body to fight infection.
Ces cellules permettent habituellement à l'organisme de lutter contre les infections.
In people with CML, white cells called granulocytes start growing out of control.
Les personnes atteintes de LMC, présentent une prolifération incontrôlée des globules blancs appelés granulocytes.
SPRYCEL inhibits the growth of these leukaemic cells.
SPRYCEL permet de lutter contre la prolifération de ces cellules leucémiques.
SPRYCEL is also a treatment for adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL), and lymphoid blast CML who are not benefiting from prior therapies.
SPRYCEL est également indiqué chez l'adulte dans le traitement des Leucémies Aiguës Lymphoblastiques (LAL) à Chromosome Philadelphie (Ph+), et des LMC en phase blastique lymphoïde, chez les patients pour lesquels les traitements antérieurs ne sont pas bénéfiques.
In people with ALL, white cells called lymphocytes multiply too quickly and live too long.
Chez les personnes atteintes de LAL, les globules blancs appelés lymphocytes ont une croissance trop rapide et une durée de vie trop longue.
If you have any questions about how SPRYCEL works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Si vous avez des questions sur la manière dont agit SPRYCEL ou sur les raisons pour lesquelles il vous a été prescrit, veuillez interroger votre médecin.
BEFORE YOU TAKE SPRYCEL
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SPRYCEL?
SPRYCEL will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat leukaemia.
SPRYCEL vous sera prescrit uniquement par un médecin hospitalier ayant l'expérience des médicaments utilisés pour traiter les leucémies.
Do not take SPRYCEL if you are allergic (hypersensitive) to dasatinib or any of the other ingredients of SPRYCEL.
Ne prenez pas SPRYCEL si vous êtes allergique (hypersensible) à dasatinib ou à l'un des autres composants de SPRYCEL.
If you could be allergic, ask your doctor for advice.
Si vous pensez être allergique, demandez conseil à votre médecin.
Take special care with SPRYCEL if you are taking medicines to thin the blood or prevent clots (see Using other medicines) if you have a liver or heart problem, or used to have one if you start having difficulty breathing, chest pain, or a cough when taking SPRYCEL: this may be a sign of fluid retention in the lungs or chest (which can be more common in patients aged 65 years and older).
104 Faites attention avec SPRYCEL si vous prenez des médicaments fluidifiant le sang ou des médicaments pour prévenir la formation de caillot sanguin (voir Prise d'autres médicaments) si vous présentez des problèmes de foie, des problèmes cardiaques, ou si vous en avez déjà eu. si vous avez des difficultés à respirer, des douleurs dans la poitrine ou si vous toussez lorsque vous prenez SPRYCEL: ceci peut être un signe évoquant la présence de liquide dans les poumons ou dans le thorax (peut être plus fréquent chez les patients âgés de 65 ans et plus).
95 If any of these affects you, tell your doctor.
Si vous avez l'un de ces effets, veuillez en informer votre médecin.
Your doctor will regularly monitor your condition to check whether SPRYCEL is having the desired effect.
Votre médecin vous surveillera régulièrement de manière à vérifier que le traitement par SPRYCEL produit les effets escomptés.
You will also have blood tests regularly while you are taking SPRYCEL.
Vous aurez également des contrôles sanguins réguliers durant toute la durée du traitement par SPRYCEL.
There is limited experience with the use of SPRYCEL in this age group.
Enfants, adolescents et SPRYCEL SPRYCEL n'est pas recommandé chez les patients âgés de moins de 18 ans, compte tenu d'une expérience limitée de son utilisation dans ce groupe d'âge.
Older people and SPRYCEL SPRYCEL can be used by people over 65 at the same doses as other adults.
Personnes âgées et SPRYCEL SPRYCEL peut être administré chez les personnes de plus de 65 ans aux mêmes doses que celles utilisées chez les autres adultes.
Using other medicines SPRYCEL is mainly handled by the liver.
Prise d'autres médicaments SPRYCEL est principalement éliminé par le foie.
Certain medicines may interfere with the effect of SPRYCEL when taken together.
Certains médicaments peuvent interférer avec l'effet de SPRYCEL lorsqu'ils sont pris ensemble.
John’ s wort - a herbal preparation obtained without a prescription used to treat depression and other conditions (also known as Hypericum perforatum)
Ces médicaments ne doivent pas être administrés avec SPRYCEL: kétoconazole, itraconazole - ce sont des médicaments anti-fongiques érythromycine, clarithromycine, télithromycine - ces sont des antibiotiques ritonavir - c'est un médicament antiviral dexaméthasone – c’ est un corticostéroïde phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital - ce sont des traitements de l'épilepsie rifampicine - c'est un traitement contre la tuberculose famotidine, oméprazole – ce sont des médicaments bloquant la sécrétion d'acide gastrique millepertuis - une préparation à base de plante obtenue sans ordonnance, utilisée pour traiter la dépression et d'autres états (également connue sous le nom de Hypericum perforatum).
Medicines that neutralise stomach acids (antacids such as aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) may be taken up to 2 hours before or 2 hours after taking SPRYCEL.
Les médicaments neutralisant les acides gastriques (antiacides tels que hydroxyde d'aluminium/ hydroxyde de magnésium) peuvent être administrés jusqu'à 2 heures avant ou alors 2 heures après l'administration de SPRYCEL.
You should tell your doctor if you are taking medicines to thin the blood or prevent clots.
Vous devez informer votre médecin si vous prenez des médicaments fluidifiant le sang ou prévenant la formation de caillot sanguin.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Veillez informer votre médecin si vous prenez ou si vous avez récemment pris tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant or think you may be, tell your doctor immediately.
Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou si vous pensez que vous pouvez l'être, veuillez en informer votre médecin immédiatement.
SPRYCEL is not to be used during pregnancy unless clearly necessary.
SPRYCEL ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela soit clairement nécessaire.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking SPRYCEL during pregnancy.
Votre médecin discutera avec vous des risques potentiels de la prise de SPRYCEL pendant la grossesse.
Both men and women taking SPRYCEL will be advised to use effective contraception during treatment.
Il est conseillé aux hommes et aux femmes traités par SPRYCEL d'utiliser une méthode de contraception efficace durant toute la durée du traitement.
If you are breast-feeding, tell your doctor.
Si vous allaitez, veuillez en informer votre médecin.
Breast-feeding should be stopped if you are taking SPRYCEL.
L'allaitement devrait être arrêté en cas de prise de SPRYCEL.
Driving and using machines Take special care when driving or using machines in case you experience side effects such as dizziness and blurred vision.
105 Conduite de véhicules et utilisation de machines Faites tout particulièrement attention à la conduite de véhicules et à l'utilisation de machines si vous souffrez d'effets secondaires tels que des étourdissements ou une vision trouble.
It is not known if SPRYCEL will affect your ability to drive or use machines.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Important information about some of the ingredients of SPRYCEL SPRYCEL contains lactose.
Information importante concernant certains des excipients de SPRYCEL SPRYCEL contient du lactose.
If you have been diagnosed with an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Si vous souffrez d'une intolérance à certains sucres, veuillez en informer votre médecin avant de prendre SPRYCEL.
HOW TO TAKE SPRYCEL
COMMENT PRENDRE SPRYCEL?
Always take SPRYCEL exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
SPRYCEL is prescribed for adults.
SPRYCEL est prescrit chez l'adulte.
96 The starting dose recommended for patients with chronic phase CML is 100 mg once a day, taken at the same time every day.
La dose initiale recommandée pour les patients en phase chronique de LMC est de 100 mg une fois par jour pris à la même heure tous les jours.
The starting dose recommended for patients with accelerated or blast crisis CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily: one tablet in the morning one tablet in the evening
La dose initiale recommandée pour les patients en phase accélérée ou en crise blastique de LMC ou pour les patients atteints de LAL Ph+ est de 70 mg deux fois par jour: un comprimé le matin un comprimé le soir
Depending on how you respond to the treatment, your doctor may suggest a higher or lower dose, or even stopping treatment briefly.
En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin peut suggérer d'augmenter, de diminuer les doses ou de suspendre brièvement le traitement.
For higher or lower doses use of combinations of the different tablet strengths may be necessary.
Pour des doses plus élevées ou plus faibles, une combinaison des différents dosages de comprimés peut être nécessaire.
The tablets may come in calendar packs.
Les comprimés peuvent se présenter sous forme de conditionnements calendaires.
These are blister packs showing the days of the week.
Il s'agit de plaquettes thermoformées indiquant le jour de la semaine.
There are arrows to show the next tablet to be taken according to your treatment schedule.
Les flèches indiquent le prochain comprimé à prendre selon le calendrier de votre traitement.
If you have been recommended to take the tablet once daily, take it at the same time every day.
S'il vous a été recommandé de prendre le comprimé une fois par jour, prenez -le à la même heure tous les jours.
If you have been recommended to take the tablets twice daily, this will help you remember to take a tablet every day in the morning and in the evening.
S'il vous a été recommandé de prendre les comprimés deux fois par jour, ceci vous aidera à penser à prendre chaque jour un comprimé le matin et un comprimé le soir.
This is important for an effective treatment.
Ceci est important pour obtenir un traitement efficace.
How to take SPRYCEL The tablets must be swallowed whole, not crushed.
Comment prendre SPRYCEL Les comprimés doivent être avalés tels quels sans être écrasés.
They can be taken with or without a meal.
Ils peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
Special handling instructions for SPRYCEL In the unlikely event of the tablets being broken, persons other than the patient are recommended to use gloves when handling SPRYCEL.
Instructions particulières de manipulation pour SPRYCEL Dans l'éventualité peu probable où les comprimés viendraient à se casser, il est recommandé aux personnes autres que le patient lui même de porter des gants lors de la manipulation de SPRYCEL.
How long to take SPRYCEL You should take SPRYCEL daily until your doctor tells you to stop.
Durée du traitement par SPRYCEL Vous devez prendre SPRYCEL quotidiennement jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter.
Make sure you take SPRYCEL for as long as it is prescribed.
Veillez à prendre SPRYCEL aussi longtemps qu'il vous sera prescrit.
If you take more SPRYCEL than you should If you have accidentally taken too many tablets, talk to your doctor immediately.
Si vous avez pris plus de SPRYCEL que vous n’ auriez dû Si vous avez accidentellement pris plus de comprimés qu'il ne le faut, veuillez en informer votre médecin immédiatement.
You may require medical attention.
Vous pourriez avoir besoin d'une surveillance médicale.
If you forget to take SPRYCEL Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Si vous oubliez de prendre SPRYCEL Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Take the next scheduled dose at the regular time.
Prenez la dose suivante à l'horaire habituel.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
106 Si vous avez d’ autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, SPRYCEL can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, SPRYCEL peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Tell your doctor immediately if you notice any of the following: if you have chest pain, difficulty breathing, coughing and fainting if you experience unexpected bleeding or bruising without having an injury if you find blood in your vomit, stools or urine, or have black stools if you get signs of infections such as fever, severe chills These can all be signs of serious side effects.
Veuillez informer immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets suivants: si vous avez des douleurs thoraciques, des difficultés à respirer, si vous toussez ou si vous vous évanouissez si vous saignez de manière inattendue ou si vous avez des bleus sans avoir de blessure si vous constatez du sang dans les vomissements, les selles ou les urines, ou si vous avez des selles noires si vous présentez des signes d'infection tels que fièvre, ou frissons importants, Ces effets peuvent être des signes d'effets indésirables graves.
97 Frequencies are defined as follows:
Les fréquences sont définies comme suit:
very common: common: uncommon: rare: very rare: not known:
très fréquent: fréquent: peu fréquent: rare: très rare: inconnu:
affects more than 1 user in 10 affects 1 to 10 users in 100 affects 1 to 10 users in 1,000 affects 1 to 10 users in 10,000 affects less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data
affecte plus d' 1 utilisateur sur 10 affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100 affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1000 affecte 1 à 10 utilisateurs sur 10000 affecte moins d' 1 utilisateur sur 10000 la fréquence ne peut être établie sur la base des données disponibles
Very common side effects Infections (including bacterial, viral and fungal) Heart and lungs: shortness of breath, cough Digestive problems: diarrhoea, feeling or being sick (nausea, vomiting) Skin, hair, eye, general: skin rash, fever, swelling around hands and feet, headache, feeling tired or weak, bleeding Pain: pain in the muscles, abdominal (tummy) pain Tests may show: low blood platelet count, low white blood cells count (neutropenia), anaemia, fluid around the lungs
Infections (dont infections bactérienne, virale et fongique) Cœ ur et poumons: difficulté respiratoire, toux Troubles digestifs: diarrhée, sensation nauséeuse (nausée, vomissements) Peau, cheveux, yeux, général: éruption cutanée, fièvre, gonflement autour des mains et des pieds, maux de tête, sensations de fatigue ou de faiblesse, saignement Douleur: douleurs dans les muscles, douleur abdominale (ventre) Les examens peuvent révéler des: taux de plaquettes bas, taux de globules blancs bas (neutropénie), anémie, liquide autour des poumons.
Common side effects Infections: pneumonia, herpes viral infection, upper respiratory infection, serious infection of the blood or tissues (including fatal outcome) Heart and lungs: palpitations, flushing, dizziness, congestive heart failure, cardiac dysfunction, high blood pressure Digestive problems: appetite disturbances, taste disturbance, bloated or distended tummy (abdomen), inflammation of the colon, constipation, heartburn, mouth ulceration, weight increase, weight decrease, gastritis Skin, hair, eye, general: skin tingling, itching, dry skin, acne, inflamation of the skin, persistant noise in ears, hair loss, excessive perspiration, visual disorder (including blurred vision and disturbed vision), dry eye, haematoma, depression, insomnia, contusion, anorexia, somnolence, generalised oedema Pain: pain in joints, muscle inflammation, muscular weakness, chest pain, pain around hands and feet, chills Tests may show: fluid around the heart, fluid in the lungs, arrhythmia, febrile neutropenia, deficiency in all blood cells, gastrointestinal bleeding
Problèmes digestifs: troubles de l'appétit, altération du goût, gonflement et distension du ventre (abdomen), inflammation du colon, constipation, brûlure d'estomac, ulcération de la bouche, prise de poids, perte de poids, gastrite Peau, cheveux, yeux, général: picotement de la peau, démangeaisons, sècheresse de la peau, acné, inflammation de la peau, bruit persistant dans les oreilles, perte des cheveux, transpiration excessive, troubles visuels (dont vision trouble et gêne visuelle), sècheresse des yeux, hématome, dépression, insomnie, contusion, anorexie, somnolence, oedeme généralisé Douleur: douleurs des articulations, inflammation des muscles, faiblesse musculaire, douleurs dans la poitrine, douleurs autour des mains et des pieds, frissons Les examens peuvent révéler: liquide autour du coeur, liquide dans les poumons, arythmie, neutropénie fébrile, déficience de toutes les cellules sanguines, saignement gastro-intestinal
Your doctor will check for some of these effects during your treatment.
Votre médecin surveillera l'apparition de certains de ces effets pendant votre traitement.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
107 Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE SPRYCEL
COMMENT CONSERVER SPRYCEL?
Do not use SPRYCEL after the expiry date which is stated on the label, blister or carton after EXP.
Ne pas utiliser SPRYCEL après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette, la plaquette thermoformée ou la boîte après EXP.
This medicine does not require any special storage conditions.
Pas de condition particulière de conservation.
What SPRYCEL contains The active substance is dasatinib.
Que contient SPRYCEL La substance active est dasatinib.
The other ingredients are:
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg, 50 mg, 70 mg ou 100 mg de dasatinib (monohydraté) Les autres composants sont:
Tablet core: lactose monohydrate; cellulose, microcrystalline; croscarmellose sodium; hydroxypropyl cellulose; magnesium stearate Film-coating: hypromellose; titanium dioxide; macrogol 400
Noyau du comprimé: lactose monohydraté; cellulose microcristalline; croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium Pelliculage: hypromellose; dioxyde de titane; macrogol 400
What SPRYCEL looks like and contents of the pack SPRYCEL 20 mg: the film-coated tablet is white to off-white, biconvex, round with “ BMS ” debossed on one side and “ 527” on the other side.
A quoi ressemble SPRYCEL et contenu de l'emballage extérieur SPRYCEL 20 mg: le comprimé pelliculé est un comprimé blanc à blanc cassé, biconvexe, rond, avec impression de « BMS » sur l'une des faces et de « 527 » sur l'autre face.
SPRYCEL 50 mg: the film-coated tablet is white to off-white, biconvex, oval with “ BMS ” debossed on one side and “ 528” on the other side.
SPRYCEL 50 mg: le comprimé pelliculé est un comprimé blanc à blanc cassé, biconvexe, ovale, avec impression de « BMS » sur l'une des faces et de « 528 » sur l'autre face.
SPRYCEL 70 mg: the film-coated tablet is white to off-white, biconvex, round with “ BMS ” debossed on one side and “ 524” on the other side.
SPRYCEL 70 mg: le comprimé pelliculé est un comprimé blanc à blanc cassé, biconvexe, rond, avec impression de « BMS » sur l'une des faces et de « 524 » sur l'autre face.
SPRYCEL 100 mg: the film-coated tablet is white to off-white, biconvex, oval with “ BMS 100 ” debossed on one side and “ 852” on the other side.
SPRYCEL 100 mg: le comprimé pelliculé est un comprimé blanc à blanc cassé, biconvexe, ovale, avec impression de « BMS 100 » sur l'une des faces et de « 852 » sur l'autre face.
SPRYCEL 20 mg, 50 mg or 70 mg film-coated tablets are available in cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each, and in cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters. They are also available in bottles with child resistant closure containing 60 film-coated tablets.
Ils sont également disponible en flacon avec un bouchon "sécurité enfant" contenant 60 comprimés pelliculés.
Each carton contains one bottle.
Chaque boîte contient 1 flacon.
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets are available in cartons containing 30 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
SPRYCEL 100 mg comprimé pelliculé est disponible en boîte de 30 comprimés pelliculés dans des des plaquettes thermoformées unidoses prédécoupées.
They are also available in bottles with child resistant closure containing 30 film-coated tablets.
Il est également disponible en flacon munis de fermeture enfant contenant 30 comprimés pelliculés.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Royaume-Uni
Manufacturer Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon France
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon France
España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S. A.
109 España BRISTOL-MYERS SQUIBB, S. A.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu Il existe aussi des liens à d’ autres sites concernant les maladies rares et les médicaments orphelins.
What is Stalevo?
Qu’ est -ce que Stalevo?
Stalevo is a medicine that contains three active substances: levodopa, carbidopa and entacapone.
Stalevo est un médicament contenant trois principes actifs: la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone.