qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Analysis of heart rate reduction with doses up to 20 mg twice daily indicates a trend towards a plateau effect which is consistent with a reduced risk of severe bradycardia below 40 bpm (see section 4.8).
L’ analyse de la réduction de la fréquence cardiaque avec des doses allant jusqu’ à 20 mg deux fois par jour indique une tendance à un effet plateau qui est cohérent avec un risque réduit de bradycardie sévère inférieure à 40 bpm (voir rubrique 4.8).
At usual recommended doses, heart rate reduction is approximately 10 bpm at rest and during exercise.
Aux posologies usuelles recommandées, la fréquence cardiaque diminue approximativement de 10 bpm au repos et à l’ effort.
This leads to a reduction in cardiac workload and myocardial oxygen consumption.
Ceci entraîne une réduction du travail cardiaque et de la consommation en oxygène du myocarde.
Ivabradine does not influence intracardiac conduction, contractility (no negative inotropic effect) or ventricular repolarisation:
L’ ivabradine ne modifie pas la conduction intracardiaque, la contractilité (pas d’ effet inotrope négatif) et la repolarisation ventriculaire:
- in clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on atrioventricular or intraventricular
- dans des études cliniques d’ électrophysiologie, l’ ivabradine n’ a pas modifié les temps de
conduction times or corrected QT intervals;
conduction auriculo-ventriculaire et intra-ventriculaire, ni l’ intervalle QT corrigé;
- in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) between 30
- chez des patients avec une dysfonction ventriculaire gauche (fraction d’ éjection ventriculaire
and 45%), ivabradine did not have any deleterious influence on LVEF.
gauche (FEVG) entre 30 et 45%), l’ ivabradine n’ a pas eu d’ effet délétère sur la FEVG.
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Corlentor was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
L’ efficacité antiangoreuse et anti-ischémique de Corlentor a été étudiée dans quatre études randomisées en double-aveugle (deux versus placebo, une versus atenolol et une versus amlodipine).
These trials included a total of 3,222 patients with chronic stable angina pectoris, of whom 2,168 received ivabradine.
Ces études ont inclus un total de 3222 patients atteints d’ angor stable chronique, dont 2168 ont reçu de l’ ivabradine.
Ivabradine 5 mg twice daily was shown to be effective on exercise test parameters within 3 to 4 weeks of treatment.
Administrée à la dose de 5 mg deux fois par jour, l’ efficacité de l’ ivabradine a été démontrée sur tous les paramètres mesurés lors des tests d’ effort dans les 3 à 4 semaines après le début du traitement.
Efficacy was confirmed with 7.5 mg twice daily.
Son efficacité a été confirmée à la dose de 7,5 mg deux fois par jour.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
8 plasmatique minimale a été augmentée de 1 minute environ, après un mois de traitement sous ivabradine à la dose de 5 mg deux fois par jour et s’ est encore allongée de près de 25 secondes, après 3 mois de traitement supplémentaire sous ivabradine à la dose de 7,5 mg deux fois par jour.
In this study, the antianginal and anti-ischaemic benefits of ivabradine were confirmed in patients aged 65 years or more.
Dans cette étude, l’ action antiangineuse et anti-ischémique de l’ ivabradine a été confirmée chez les patients âgés de 65 ans ou plus.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.
Les résultats d’ efficacité des doses de 5 et 7,5 mg d’ ivabradine deux fois par jour sont cohérents entre les études sur l’ ensemble des paramètres mesurés lors des tests d’ effort (durée totale de l’ exercice, délai de survenue de la douleur angineuse limitante, délai d’ apparition de la douleur angineuse et délai d’ apparition du sous-décalage du segment ST de 1 mm) et ont été associés à une baisse d’ environ 70% de la fréquence des crises d’ angor.
The twice-daily dosing regimen of ivabradine gave uniform efficacy over 24 hours.
L’ administration de l’ ivabradine en deux prises par jour a permis de maintenir une efficacité constante tout au long du nycthémère.
In a 725-patients randomised placebo-controlled study, ivabradine did not show additional efficacy on top of amlodipine at the trough of drug activity (12 hours after oral intake) while an additional efficacy was shown at peak (3-4 hours after oral intake).
Dans une étude randomisée contrôlée versus placebo et menée chez 725 patients, l’ association de l’ ivabradine à l’ amlodipine n’ a pas montré d’ efficacité supplémentaire au creux de l’ activité du médicament (12 heures après la prise), alors qu’ un supplément d’ efficacité a été observé au pic (3-4 heures après la prise).
Ivabradine efficacy was fully maintained throughout the 3- or 4-month treatment periods in the efficacy trials.
L’ efficacité de l’ ivabradine s’ est pleinement maintenue durant les 3 ou 4 mois de traitement des études.
There was no evidence of pharmacological tolerance (loss of efficacy) developing during treatment nor of rebound phenomena after abrupt treatment discontinuation.
Aucun phénomène d’ épuisement de l’ effet pharmacologique (baisse d’ efficacité) durant le traitement, ni d’ effet rebond après arrêt brutal n’ a été observé.
The antianginal and anti-ischaemic effects of ivabradine were associated with dose-dependent reductions in heart rate and with a significant decrease in rate pressure product (heart rate x systolic blood pressure) at rest and during exercise.
L’ activité antiangoreuse et anti- ischémique de l’ ivabradine a été associée à une diminution dose-dépendante de la fréquence cardiaque et à une diminution significative du double produit (fréquence cardiaque x pression artérielle systolique) au repos et à l’ effort.
The effects on blood pressure and peripheral vascular resistance were minor and not clinically significant.
Les effets sur la pression artérielle et sur les résistances périphériques artérielles étaient mineurs et cliniquement non significatifs.
A sustained reduction of heart rate was demonstrated in patients treated with ivabradine for at least one year (n = 713).
Le maintien de la diminution de la fréquence cardiaque a été démontré chez les patients traités par l’ ivabradine durant au moins 1 an (n = 713).
No influence on glucose or lipid metabolism was observed.
Aucun effet n’ a été observé sur les métabolismes glucidique et lipidique.
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of ivabradine was preserved in diabetic patients (n = 457) with a similar safety profile as compared to the overall population.
L’ efficacité antiangoreuse et anti-ischémique de l’ ivabradine a été retrouvée de la même manière chez les patients diabétiques (n=457), avec un profil de sécurité similaire à ce qu’ il est dans la population générale.
5.2 Pharmacokinetic properties 8 Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
Dans les conditions physiologiques, l’ ivabradine est rapidement libérée des comprimés et est très soluble dans l’ eau (> 10 mg/ ml).
Ivabradine is the S-enantiomer with no bioconversion demonstrated in vivo.
L’ ivabradine est l’ énantiomère S et n’ a pas montré de bioconversion in vivo.
The N- desmethylated derivative of ivabradine has been identified as the main active metabolite in humans.
Le dérivé N-déméthylé de l’ ivabradine a été identifié comme le principal métabolite actif chez l’ homme.
Absorption and bioavailability Ivabradine is rapidly and almost completely absorbed after oral administration with a peak plasma level reached in about 1 hour under fasting condition.
Absorption et biodisponibilité L’ absorption de l’ ivabradine est rapide et presque complète après administration orale, avec un pic de concentration plasmatique atteint en 1 heure environ à jeun.
The absolute bioavailability of the film-coated tablets is around 40%, due to first-pass effect in the gut and liver.
La biodisponibilité absolue des comprimés pelliculés est proche de 40%, en raison de l’ effet de premier passage intestinal et hépatique.
Food delayed absorption by approximately 1 hour, and increased plasma exposure by 20 to 30%.
Les aliments retardent l’ absorption d’ environ 1 heure et augmentent l’ exposition plasmatique de 20 à 30%.
The intake of the tablet during meals is recommended in order to decrease intra-individual variability in exposure (see section 4.2).
La prise de comprimés pendant les repas est recommandée afin de diminuer la variabilité intra- individuelle à l’ exposition plasmatique (voir rubrique 4.2).
Distribution Ivabradine is approximately 70% plasma protein bound and the volume of distribution at steady-state is close to 100 l in patients.
Distribution La liaison de l’ ivabradine aux protéines plasmatiques est d’ environ 70% et le volume de distribution à l’ état d’ équilibre est proche de 100 l.
The maximum plasma concentration following chronic administration at the recommended dose of 5 mg twice daily is 22 ng/ ml (CV=29%).
La concentration plasmatique maximale après administration chronique de la dose recommandée de 5 mg deux fois par jour est d’ environ 22 ng/ ml (CV = 29%).
The average plasma concentration is 10 ng/ ml (CV=38%) at steady-state.
A l’ état d’ équilibre, la concentration plasmatique moyenne est de 10 ng/ ml (CV = 38%).
Biotransformation Ivabradine is extensively metabolised by the liver and the gut by oxidation through cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) only.
Biotransformation L’ ivabradine est fortement métabolisée par l’ intestin et par le foie, par un processus oxydatif impliquant uniquement le cytochrome P 450 3A4 (CYP3A4).
The major active metabolite is the N-desmethylated derivative (S 18982) with an exposure about 40% of that of the parent compound.
Le métabolite actif principal est le dérivé N-déméthylé (S18982), ses taux plasmatiques sont environ 40% de ceux de la molécule mère.
The metabolism of this active metabolite also involves CYP3A4.
L’ ivabradine n’ a qu’ une faible affinité pour le CYP3A4.
Ivabradine has low affinity for CYP3A4, shows no clinically relevant CYP3A4 induction or inhibition and is therefore unlikely to modify CYP3A4 substrate metabolism or plasma concentrations.
Elle n’ a pas d’ effet cliniquement significatif d’ inhibition ou d’ induction de ce cytochrome CYP3A4 et par conséquent n’ est pas susceptible de modifier le métabolisme ou les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4.
Inversely, potent inhibitors and inducers may substantially affect ivabradine plasma concentrations (see section 4.5).
En revanche, les inhibiteurs et les inducteurs puissants du CYP3A4 sont susceptibles de modifier les concentrations plasmatiques de l’ ivabradine de façon notable (voir rubrique 4.5).
Elimination Ivabradine is eliminated with a main half-life of 2 hours (70-75% of the AUC) in plasma and an effective half-life of 11 hours.
Elimination L’ ivabradine est éliminée avec une demi-vie plasmatique principale de 2 heures (70-75% de l’ ASC) et une demi-vie effective de 11 heures.
The total clearance is about 400 ml/ min and the renal clearance is about 70 ml/ min.
La clairance totale est d’ environ 400 ml/ min et la clairance rénale d’ environ 70 ml/ min.
Excretion of metabolites occurs to a similar extent via faeces and urine.
L'élimination des métabolites se fait, à parts égales, dans les selles et dans les urines.
About 4% of an oral dose is excreted unchanged in urine.
Environ 4% d’ une dose orale est éliminée de manière inchangée dans les urines.
Linearity/ non linearity The kinetics of ivabradine is linear over an oral dose range of 0.5 – 24 mg.
Linéarité/ non-linéarité La cinétique de l’ ivabradine est linéaire pour des doses orales comprises entre 0,5 et 24 mg.
Special populations
Populations spécifiques
- Elderly: no pharmacokinetic differences (AUC and Cmax) have been observed between elderly (≥
- Sujets âgés: aucune différence pharmacocinétique (ASC et Cmax) n’ a été observée entre le
65 years) or very elderly patients (≥ 75 years) and the overall population (see section 4.2).
sujet âgé (≥ 65 ans), ou très âgé (≥ 75 ans) et la population générale (voir rubrique 4.2).
- Renal insufficiency: the impact of renal impairment (creatinine clearance from 15 to 60 ml/ min) on
- Insuffisance rénale: l’ impact de l’ insuffisance rénale (clairance de la créatinine de 15 à
ivabradine pharmacokinetic is minimal, in relation with the low contribution of renal clearance (about 20%) to total elimination for both ivabradine and its main metabolite S 18982 (see section 4.2).
60 ml/ min) sur la pharmacocinétique de l’ ivabradine est minime, compte tenu de la faible contribution de la clairance rénale (environ 20%) dans l’ élimination totale de l’ ivabradine et de son principal métabolite S18982 (voir rubrique 4.2).
- Hepatic impairment: in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh score up to 7) unbound
- Insuffisance hépatique: chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de
AUC of ivabradine and the main active metabolite were about 20% higher than in subjects with normal hepatic function.
Child-Pugh jusqu’ à 7), les taux d’ ivabradine libre et de son principal métabolite actif sont supérieurs d’ environ 20% aux taux des sujets ayant une fonction hépatique normale.
Data are insufficient to draw conclusions in patients with moderate hepatic impairment.
Les données sont insuffisantes pour tirer des conclusions chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Aucune donnée n’ est disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/ PD) relationship PK/ PD relationship analysis has shown that heart rate decreases almost linearly with increasing ivabradine and S 18982 plasma concentrations for doses of up to 15-20 mg twice daily.
Relation pharmacocinétique/ pharmacodynamie (PK/ PD) L’ analyse de la relation PK/ PD a montré qu’ il existait une relation quasi-linéaire entre les concentrations plasmatiques d’ ivabradine et de S18982 et la baisse de la fréquence cardiaque, pour des doses allant jusqu’ à 15 à 20 mg deux fois par jour.
High exposures to ivabradine that may occur when ivabradine is given in
A des posologies plus élevées, la baisse de la fréquence cardiaque n’ est plus proportionnelle à celle de la concentration plasmatique d’ ivabradine et tend vers un plateau.
9 combination with strong CYP3A4 inhibitors may result in an excessive decrease in heart rate although this risk is reduced with moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Une forte exposition à l’ ivabradine, qui pourrait se produire en cas d’ administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, peut entraîner une réduction excessive de la fréquence cardiaque alors que ce risque est réduit avec les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).
Reproductive toxicity studies showed no effect of ivabradine on fertility in male and female rats.
Les études de toxicité sur la reproduction ont montré l’ absence d’ effet sur la fertilité chez le rat quel que soit le sexe.
When pregnant animals were treated during organogenesis at exposures close to therapeutic doses, there was a higher incidence of foetuses with cardiac defects in the rat and a small number of foetuses with ectrodactylia in the rabbit.
Une incidence plus élevée de fœ tus atteints de malformations cardiaques a été observée chez le rat et un petit nombre de fœ tus chez le lapin ont présenté une ectrodactylie quand les femelles en gestation étaient traitées durant l’ organogenèse avec une exposition proche des doses thérapeutiques.
In dogs given ivabradine (doses of 2, 7 or 24mg/ kg/ day) for one year, reversible changes in retinal function were observed but were not associated with any damage to ocular structures.
Chez le chien traité par l’ ivabradine (doses de 2, 7 ou 24 mg/ kg/ jour) durant un an, des modifications réversibles des fonctions rétiniennes ont été observées mais n’ ont provoqué aucun dommage sur les structures oculaires.
These data are consistent with the pharmacological effect of ivabradine related to its interaction with hyperpolarisation-activated Ih currents in the retina, which share extensive homology with the cardiac pacemaker If current.
Ces résultats sont cohérents avec l'effet pharmacologique de l’ ivabradine sur le courant Ih rétinien activé par l’ hyperpolarisation, et qui présente beaucoup d’ homologie avec le courant pacemaker cardiaque If.
Other long-term repeat dose and carcinogenicity studies revealed no clinically relevant changes.
Les autres études au long cours à doses répétées et les études de carcinogenèse n’ ont montré aucune modification cliniquement pertinente.
Core Lactose monohydrate Magnesium stearate (E 470 B) Maize starch Maltodextrin Silica, colloidal anhydrous (E 551)
Noyau Lactose monohydraté Stéarate de magnésium (E 470 B) Amidon de maïs Maltodextrine Silice colloïdale anhydre (E 551)
Film-coating Hypromellose (E 464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 6000 Glycerol (E 422) Magnesium stearate (E 470 B) Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172)
Pelliculage Hypromellose (E 464) Dioxide de titane (E 171) Macrogol 6000 Glycérol (E 422) Stéarate de magnésium (E 470 B) Oxyde de fer jaune (E 172) Oxyde de fer rouge (E 172)
Aluminium/ PVC blister packed in cardboard boxes.
Blisters aluminium/ PVC dans des boites en carton.
Pack sizes Calendar packs containing 14, 28, 56, 84, 98, 100 or 112 film-coated tablets.
Taille des conditionnements Boite-calendrier contenant 14, 28, 56, 84, 98, 100 ou 112 comprimés pelliculés.
10 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine France
Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine France
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Corlentor 7.5 mg film-coated tablets
Corlentor 7,5 mg comprimés pelliculés
One film-coated tablet contains 7.5 mg ivabradine (equivalent to 8.085 mg ivabradine as hydrochloride).
Un comprimé pelliculé contient 7,5 mg d’ ivabradine (correspondant à 8,085 mg de chlorhydrate d’ ivabradine).
61.215 mg lactose monohydrate For a full list of excipients, see section 6.1.
Excipient: lactose monohydraté 61,215 mg Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Salmon-coloured, triangular, film-coated tablet engraved with “ 7.5 ” on one face and face.
Comprimé pelliculé de couleur saumon, triangulaire, gravé “ 7,5” sur une face et
on the other
sur l’ autre face.
No data are available in patients with creatinine clearance below 15 ml/ min.
Aucune donnée n’ est disponible chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/ min.
12 Hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment.
13 Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère.
If, during treatment, resting heart rate decreases persistently below 50 bpm or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward or treatment discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.2).
Si pendant le traitement, la fréquence cardiaque au repos descend en dessous de 50 bpm ou si le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, tels que sensations vertigineuses, fatigue ou hypotension, la posologie doit être réduite ou le traitement arrêté si la fréquence cardiaque se maintient en dessous de 50 bpm ou si les symptômes liés à la bradycardie persistent (voir rubrique 4.2).
13 Combination with other antianginal therapies Concomitant use of ivabradine with heart rate reducing calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem is not recommended (see section 4.5).
14 Association avec d’ autres traitements anti-angoreux L’ utilisation concomitante de l’ ivabradine avec des inhibiteurs calciques réduisant la fréquence cardiaque comme le vérapamil ou le diltiazem n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
Utilisation chez les patients avec une insuffisance rénale sévère L’ ivabradine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 15 ml/ min) (voir rubrique 4.2).
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
15 Excipients Les comprimés contenant du lactose, ce médicament ne doit pas être administré chez des patients présentant une galactosémie congénitale, un déficit en lactase (Lapp), un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
14 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
inhibiteurs modérés du CYP3A4 (ex: fluconazole) peut être envisagée à la posologie initiale de 2,5 mg deux fois par jour (soit un demi comprimé dosé à 5 mg deux fois par jour) et si la fréquence cardiaque au repos est supérieure à 60 bpm, avec une surveillance de la fréquence cardiaque.
15 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
Autres associations Des études spécifiques d’ interactions n’ ont révélé aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative entre l’ ivabradine et les médicaments suivants: inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole), sildénafil, inhibiteurs de l’ HMG CoA réductase (simvastatine), inhibiteurs calciques dérivés de la dihydropyridine (amlodipine, lacidipine), digoxine et warfarine.
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques et sont listés ci-dessous selon la convention suivante: très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1000, < 1/100); rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000); inconnu (ne peut être estimé d’ après les données disponibles).
Investigations:
17 Investigations:
- Ventricular extrasystoles
- Extrasystoles ventriculaires
16 Uncommon:
Peu fréquent:
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
- Palpitations, extrasystoles supra-ventriculaires
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
Dans le cas d’ une bradycardie mal tolérée hémodynamiquement, un traitement symptomatique par bêta-
17 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
L’ ivabradine peut également interagir avec le courant rétinien Ih qui s’ apparente au courant cardiaque If.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
En particulier, le bénéfice supplémentaire par rapport à la dose de 5 mg deux fois par jour a notamment été démontré dans une étude versus produit de référence (aténolol): la durée totale de l’ exercice à la concentration plasmatique minimale a été augmentée de 1 minute environ, après un mois de traitement sous ivabradine à la dose de 5 mg deux fois par jour et s’ est encore allongée de près de 25 secondes, après 3 mois de traitement supplémentaire sous ivabradine à la dose de 7,5 mg deux fois par jour.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.
19 sont cohérents entre les études sur l’ ensemble des paramètres mesurés lors des tests d’ effort (durée totale de l’ exercice, délai de survenue de la douleur angineuse limitante, délai d’ apparition de la douleur angineuse et délai d’ apparition du sous-décalage du segment ST de 1 mm) et ont été associés à une baisse d’ environ 70% de la fréquence des crises d’ angor.
5.2 Pharmacokinetic properties 18 Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
Dans les conditions physiologiques, l’ ivabradine est rapidement libérée des comprimés et est très soluble dans l’ eau (> 10 mg/ ml).
Ivabradine has low affinity for CYP3A4, shows no clinically relevant CYP3A4 induction or inhibition and is therefore unlikely to modify CYP3A4 substrate metabolism or plasma concentrations.
En revanche, les inhibiteurs et les inducteurs
Inversely, potent inhibitors and inducers may substantially affect ivabradine plasma concentrations (see section 4.5).
20 puissants du CYP3A4 sont susceptibles de modifier les concentrations plasmatiques de l’ ivabradine de façon notable (voir rubrique 4.5).
19 combination with strong CYP3A4 inhibitors may result in an excessive decrease in heart rate although this risk is reduced with moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Une forte exposition à l’ ivabradine, qui pourrait se produire en cas d’ administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, peut entraîner une réduction excessive de la fréquence cardiaque alors que ce risque est réduit avec les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).
20 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
22 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
24 A TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, France Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road – Arklow – Co.
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, France Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey road – Arklow - Co.
Wicklow, Ireland Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S. A., ul.
Wicklow, Irlande Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S. A., ul.
Annopol 6B – 03-236 Warszawa, Poland
Amnopol 6B - 03-236 Warszawa, Pologne
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
B CONDITIONS RELATIVES A L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
23 ANNEX III
25 ANNEXE III
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING {CARTON}
27 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Corlentor 5 mg film-coated tablets ivabradine
Corlentor 5 mg comprimés pelliculés ivabradine
One film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (equivalent to 5.390 mg ivabradine hydrochloride)
Un comprimé pelliculé contient 5 mg d’ ivabradine (correspondant à 5,390 mg de chlorhydrate d’ ivabradine)
See package leaflet for the other excipients.
Voir la notice pour les autres excipients.
14 film-coated tablets [28 film-coated tablets] [56 film-coated tablets] [84 film-coated tablets] [98 film-coated tablets] [100 film-coated tablets] [112 film-coated tablets]
14 comprimés pelliculés [28 comprimés pelliculés] [56 comprimés pelliculés] [84 comprimés pelliculés] [98 comprimés pelliculés] [100 comprimés pelliculés] [112 comprimés pelliculés]
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France
Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine FRANCE
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
NUMERO DU LOT
{BLISTER}
Plaquette thermoformée
Abbreviations for days of the week
Abréviations pour les jours de la semaine:
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING {CARTON}
30 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Corlentor 7.5 mg film-coated tablets ivabradine
Corlentor 7,5 mg comprimés pelliculés ivabradine
One film-coated tablet contains 7.5 mg ivabradine (equivalent to 8.085 mg ivabradine hydrochloride)
Un comprimé pelliculé contient 7,5 mg d’ ivabradine (correspondant à 8,085 mg de chlorhydrate d’ ivabradine)
30 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
32 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Corlentor 7.5 mg film-coated tablets ivabradine
Corlentor 7,5mg comprimés pelliculés ivabradine
32 PACKAGE LEAFLET:
34 NOTICE:
INFORMATION FOR THE USER Corlentor 5 mg film-coated tablets Corlentor 7.5 mg film-coated tablets ivabradine
INFORMATION DE L’ UTILISATEUR Corlentor 5 mg comprimés pelliculés Corlentor 7,5 mg comprimés pelliculés ivabradine
- If any of the side effects gets serious, or if you notice side effects not listed in this leaflet, please
- Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non
tell your doctor or pharmacist.
mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
What Corlentor is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Corlentor et dans quel cas est -il utilisé, 2.
Before you take Corlentor 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Corlentor, 3.
How to take Corlentor 4.
Comment prendre Corlentor, 4.
Possible side effects 5 How to store Corlentor 6.
Comment conserver Corlentor, 6.
Further information
Informations supplémentaires.
WHAT CORLENTOR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE CORLENTOR ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Corlentor is a heart medicine used to treat stable angina pectoris which causes chest pain, when beta- blockers (like atenolol, propranolol, metoprolol, etc, for high blood pressure, heart rhythm disorders, or angina pectoris) are not suitable.
Corlentor s’ utilise quand un traitement par les bêta-bloquants (comme l’ aténolol, le propranol, le métoprolol, etc, utilisés pour traiter une tension artérielle élevée, des troubles du rythme cardiaque ou un angor stable) n’ est pas adapté.
About stable angina pectoris (usually referred to as “ angina”):
Informations sur l’ angor stable (communément appelé « angine de poitrine »):
Stable angina is a heart disease which happens when the heart does not receive enough oxygen.
L’ angor stable est une maladie cardiaque qui se manifeste lorsque le cœ ur ne reçoit pas suffisamment d’ oxygène.
It usually appears between 40 and 50 years of age.
Il apparaît généralement entre 40 et 50 ans.
The most common symptom of angina is chest pain or discomfort.
Le symptôme le plus fréquent de l’ angor stable est une douleur ou une gêne dans la poitrine.
Angina is more likely to happen when the heart beats faster in situations such as exercise, emotion, exposure to the cold or after eating.
L’ angor stable se manifeste plus volontiers lorsque le cœ ur bat plus rapidement dans des situations telles qu’ un effort physique, une émotion, une exposition au froid ou après un repas.
This increase in heart rate can cause the chest pain in people who suffer from angina.
Cette accélération du cœ ur peut provoquer une douleur dans la poitrine chez les personnes souffrant d’ angor stable.
How does Corlentor work?
Comment agit Corlentor?
Corlentor mainly works by reducing the heart rate by a few beats per minute.
Corlentor agit principalement en réduisant la fréquence cardiaque de quelques battements par minute.
This lowers the heart’ s need for oxygen especially in the situations when an angina attack is more likely to happen.
Cela diminue le besoin du cœ ur en oxygène, particulièrement dans les situations au cours desquelles une crise d'angine de poitrine est susceptible de se produire.
In this way Corlentor helps to control and reduce the number of angina attacks.
De cette manière, Corlentor aide à éviter et à réduire le nombre de crises d'angine de poitrine.
BEFORE YOU TAKE CORLENTOR
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CORLENTOR
Do not take Corlentor:
Ne prenez jamais Corlentor:
- if you are allergic (hypersensitive) to ivabradine or any of the other ingredients of Corlentor;
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ ivabradine ou à l’ un des autres composants contenus
- if your resting heart rate before treatment is too slow (below 60 beats per minute);
- si votre fréquence cardiaque au repos avant le traitement est trop lente (inférieure à 60 pulsations
- if you are suffering from cardiogenic shock (a heart condition treated in hospital);
- si vous souffrez d’ un choc cardiogénique (affection cardiaque nécessitant une hospitalisation);
- if you suffer from a heart rhythm disorder;
- si vous souffrez d’ un trouble du rythme cardiaque;
- if you are having a heart attack;
- si vous venez de subir une attaque cardiaque;
- if you suffer from very low blood pressure;
- si votre tension artérielle est très faible;
- if you suffer from unstable angina (a severe form in which chest pain occurs very frequently and
- si vous souffrez d’ un angor instable (une forme sévère dans laquelle la douleur dans la poitrine est
with or without exertion);
très fréquente, avec ou sans effort);
- if you suffer from severe heart failure (when your heart fails to work properly);
- si vous avez une insuffisance cardiaque sévère (quand votre cœ ur ne fonctionne plus
- if you have a pacemaker;
correctement);
- if you suffer from severe liver problems;
- si vous portez un pacemaker;
- if you are already taking medicines for the treatment of fungal infections (such as ketoconazole,
- si vous souffrez d’ une maladie grave du foie;
itraconazole), macrolide antibiotics (such as josamycin, clarithromycin, telithromycin or
- si vous prenez déjà des médicaments pour le traitement de mycoses (comme le kétoconazole,
33 erythromycin given orally), medicines to treat HIV infections (such as nelfinavir, ritonavir) or nefazodone (medicine to treat depression) (see “ Taking other medicines”);
l’ itraconazole), des antibiotiques de la famille des macrolides (comme la josamycine, la clarithromycine, la télithromycine ou l’ érythromycine administrée par voie orale) ou des médicaments pour traiter une infection par le VIH (comme le nelfinavir, le ritonavir) ou la néfazodone (un médicament contre la dépression) (voir la rubrique « Prise d'autres médicaments »);
- if you are pregnant;
- si vous êtes enceinte;
Take special care with Corlentor:
Faites attention avec Corlentor:
- if you suffer from a heart rhythm disorder,
- si vous souffrez d’ un trouble du rythme cardiaque,
- if you have symptoms such as tiredness or shortness of breath (this could mean that your heart is
- si vous présentez des symptômes tels que fatigue ou essoufflement (qui peuvent signifier que votre
slowing down too much),
cœ ur bat trop lentement),
- if you are already taking diltiazem, verapamil,
- si vous prenez déjà du diltiazem, du vérapamil,
- if you are taking QT prolonging medicines to treat either heart rhythm disorders or other
- si vous prenez un médicament qui allonge l’ intervalle QT pour traiter un trouble du rythme ou
conditions (see the products listed in “ Taking other medicines”),
d’ autres troubles (voir les produits listés dans la rubrique « Prise d’ autres médicaments »),
- if you suffer from sustained atrial fibrillation (a type of irregular heartbeat),
- si vous souffrez d’ une fibrillation auriculaire chronique (un type de battement cardiaque
- if you have had a recent stroke (cerebral attack),
irrégulier),
- if you suffer from mild to moderate low blood pressure,
- si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral (attaque cérébrale),
- if you suffer from chronic heart failure (when your heart fails to work properly),
- si vous souffrez d’ hypotension légère à modérée,
- if you suffer from chronic retinal disease,
correctement),
- if you suffer from moderate liver problems,
- si vous souffrez de troubles hépatiques modérés,
- if you suffer from severe renal problems.
- si vous souffrez de troubles rénaux sévères.
If any of the above applies to you, talk to your doctor before or while taking Corlentor.
Si vous correspondez à l’ un des cas précités, parlez -en à votre médecin avant ou pendant le traitement avec Corlentor.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Make sure to tell your doctor if you are taking any of the following medicines, as a dose adjustment of Corlentor or monitoring should be required:
Indiquez à votre médecin si vous prenez l’ un des médicaments suivants qui peuvent nécessiter un ajustement de la dose de Corlentor ou une surveillance particulière:
- diltiazem, verapamil (for high blood pressure or angina pectoris)
- diltiazem, vérapamil (pour traiter l’ hypertension artérielle ou l’ angine de poitrine),
- fluconazole (an antifungal agent)
- fluconazole (un antifongique, pour traiter les mycoses),
- rifampicin (an antibiotic)
- rifampicine (un antibiotique),
- barbiturates (for difficult sleeping or epilepsy)
- barbituriques (pour traiter l’ insomnie ou l’ épilepsie),
- phenytoin (for epilepsy)
- phénytoïne (pour traiter l’ épilepsie),
- Hypericum perforatum or St John’ s Wort (herbal treatment for depression)
- Hypericum perforatum ou millepertuis (gélules, gouttes, tisanes ,… pour traiter la dépression),
- QT prolonging medicines to treat either heart rhythm disorders or other conditions such as:
- Médicaments prolongeant l’ intervalle QT utilisés pour traiter soit des troubles du rythme
- quinidine, disopyramide, ibutilide, sotalol, amiodarone (to treat heart rhythm disorders)
quinidine, disopyramide, ibutilide, sotalol, amiodarone (pour traiter les troubles du rythme cardiaque),
- bepridil (to treat angina pectoris)
- -
- certain types of medicines to treat anxiety, schizophrenia or other psychoses (such as pimozide,
bépridil (pour traiter l’ angine de poitrine), certains types de médicaments pour traiter l’ anxiété, la schizophrénie ou autres psychoses (tels que pimozide, ziprasidone, sertindole),
ziprasidone, sertindole)
- - -
- anti-malarial medicines (such as mefloquine or halofantrine)
traitements anti-paludéens (tels que la méfloquine ou l’ halofantrine), érythromycine IV (un antibiotique), pentamidine (un anti-parasitaire),
- erythromycin IV (an antibiotic)
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- pentamidine (an antiparasitic medicine)
-
- cisapride (against the gastro-oesophageal reflux)
cisapride (pour traiter le reflux gastro-oesophagien).
Limit your consumption of grapefruit juice during treatment with Corlentor.
Aliments et boissons Limitez la consommation de jus de pamplemousse pendant le traitement par Corlentor.
Do not take Corlentor if you are pregnant or planning a pregnancy (see “ Do not take Corlentor ”).
Grossesse et allaitement Ne prenez pas Corlentor si vous êtes enceinte ou prévoyez de l’ être (voir la rubrique « Ne prenez pas Corlentor »).
If you are pregnant and have taken Corlentor, talk to your doctor.
Si vous êtes enceinte et que vous prenez Corlentor, parlez -en à votre médecin.
Do not take Corlentor if you are breast-feeding (see “ Do not take Corlentor ”).
Ne prenez pas Corlentor si vous allaitez (voir la rubrique « Ne prenez pas Corlentor »).
Corlentor may cause temporary luminous visual phenomena (see “ 4.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Corlentor peut provoquer des phénomènes lumineux visuels passagers (voir « 4.
Possible side effects ”).
Quels sont les effets indésirables éventuels »).
If this happens to you, be careful when driving or using machines at times when there could be sudden changes in light intensity, especially when driving at night.
Si cela se produit, soyez prudent lorsque vous conduisez ou lorsque vous utilisez des machines au moment où il y a un risque de brusque changement de luminosité, en particulier lors de la conduite de nuit.
Corlentor contains lactose.
Informations importantes concernant certains composants de Corlentor Corlentor contient du lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Si un médecin vous a dit que vous présentiez une intolérance à certains sucres, informez votre médecin avant de prendre ce médicament.
HOW TO TAKE CORLENTOR
COMMENT PRENDRE CORLENTOR
Always take Corlentor exactly as your doctor has told you. You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
En cas d’ incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
The usual recommended starting dose is 1 tablet of Corlentor 5 mg twice daily increasing if necessary to 1 tablet of Corlentor 7.5 mg twice daily.
La posologie initiale habituellement recommandée est d’ un comprimé de Corlentor 5 mg deux fois par jour, qui sera augmentée si nécessaire à un comprimé de Corlentor 7,5 mg deux fois par jour.
Your doctor will decide the right dose for you.
Votre médecin décidera de la dose appropriée à votre cas.
The usual dose is one tablet in the morning and one tablet in the evening.
La dose habituelle est d’ un comprimé le matin et un comprimé le soir.
In some cases (e. g. if you are elderly), your doctor may prescribe half the dose i. e., one half 5 mg tablet of Corlentor 5 mg (corresponding to 2.5 mg ivabradine) in the morning and one half 5 mg tablet in the evening.
Dans certains cas, (par exemple, si vous êtes âgé), votre médecin peut vous prescrire la moitié de la dose, c'est-à-dire un demi comprimé de Corlentor 5 mg (correspondant à 2,5mg d’ Ivabradine) le matin et un demi comprimé de 5 mg le soir.
Corlentor should be taken during meals.
Corlentor doit être pris pendant les repas.
If you think that the effect of Corlentor is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Si vous avez l’ impression que l’ effet de Corlentor est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Corlentor is not intended for use in children and adolescents younger than 18 years.
Corlentor n’ est pas destiné aux enfants, ni aux jeunes de moins de 18 ans.
If you take more Corlentor than you should:
Si vous avez pris plus de Corlentor que vous n’ auriez dû:
A large dose of Corlentor could make you feel breathless or tired because your heart slows down too much.
Une forte dose de Corlentor peut provoquer des essoufflements ou de la fatigue car les battements de votre cœ ur sont trop ralentis.
If this happens, contact your doctor immediately.
Si cela vous arrive, consultez immédiatement votre médecin.
If you forget to take Corlentor:
Si vous oubliez de prendre Corlentor:
If you forget to take a dose of Corlentor, take the next dose at the usual time.
Si vous oubliez de prendre une dose de Corlentor, prenez la dose suivante au moment habituel.
Do not take a double dose to make up for the forgotten dose.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
The calendar printed on the blister containing the tablets should help you remember when you last took a tablet of Corlentor.
Le semainier imprimé sur la plaquette thermoformée contenant les comprimés vous permettra de vous souvenir de la dernière fois où vous avez pris un comprimé de Corlentor.
If you stop taking Corlentor:
Si vous arrêtez de prendre Corlentor:
As the treatment for angina is usually life-long, you should discuss with your doctor before stopping this medicinal product.
N’ interrompez pas votre traitement avant d’ en avoir parlé à votre médecin.
Like all medicines, Corlentor can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Corlentor est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Very common side effects (more than 1 in 10 patients) reported with Corlentor are luminous visual phenomena (brief moments of increased brightness, most often caused by sudden changes in light intensity).
Les effets indésirables très fréquemment rapportés avec Corlentor (plus de 1 patient sur 10) sont des phénomènes visuels lumineux (courts moments de luminosité accrue, le plus souvent provoqués par des changements brusques de l'intensité de la lumière).
Other common side effects (more than 1 in 100 patients but less than 1 in 10 patients) include affecting the way the heart works (the symptoms are a slowing down of the heart rate), headache, dizziness, blurred vision and palpitations and cardiac extra beats which are uncommon (more than 1 in 1000 patients but less than 1 in 100 patients).
Ont été peu fréquemment rapportés (plus de 1 patient sur 1000 mais moins de 1 patient sur 100):
Also nausea, constipation, diarrhoea, vertigo, dyspnoea, muscle cramps and changes in laboratory parameters (blood tests) were reported uncommonly.
Palpitations, battements cardiaques supplémentaires, nausées, constipation, diarrhée, vertiges, dyspnée (difficultés à respirer), crampes musculaires et variation des paramètres biologiques (examens sanguins).
If any of the side effects gets serious of if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE CORLENTOR
COMMENT CONSERVER CORLENTOR
Do not use Corlentor after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Ne pas utiliser Corlentor après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette thermoformée.
What Corlentor contains:
Que contient Corlentor
- The active substance is ivabradine (as hydrochloride).
- La substance active est l’ ivabradine (sous forme de chlorhydrate).
Corlentor 5 mg: one film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (equivalent to 5.390 mg ivabradine hydrochloride).
Corlentor 5 mg: un comprimé pelliculé contient 5 mg d’ ivabradine (correspondant à 5,390 mg de chlorhydrate d’ ivabradine).
Corlentor 7.5 mg: one film-coated tablet contains 7.5 mg ivabradine (equivalent to 8.085 mg ivabradine hydrochloride).
Corlentor 7,5 mg: un comprimé pelliculé contient 7,5 mg d’ ivabradine (correspondant à 8,085 mg de chlorhydrate d’ ivabradine).
- The other ingredients in the tablet core are: lactose monohydrate, magnesium stearate (E 470 B),
- Les autres composants du noyau du comprimé sont: lactose monohydraté, stéarate de magnésium
maize starch, maltodextrin, colloidal anhydrous silica (E 551), and in the tablet coating: hypromellose (E 464), titanium dioxide (E 171), macrogol 6000, glycerol (E 422), magnesium stearate (E 470 B), yellow iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172).
(E 470 B), amidon de maïs, maltodextrine, silice colloïdale anhydre (E 551), et ceux du pelliculage du comprimé sont: hypromellose (E 464), dioxyde de titane (E 171), macrogol 6000, glycérol (E 422), stéarate de magnésium (E 470 B), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172).
Corlentor 5 mg tablets are salmon-coloured, oblong film-coated tablets scored on both sides, engraved with “ 5 ” on one face and
Qu’ est -ce que Corlentor et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés de Corlentor 5 mg sont des comprimés de couleur saumon, de forme oblongue, pelliculés, comportant une barre de sécabilité et gravés avec « 5 » sur une face et sur l’ autre.