qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Its preparation, use, transfer, storage and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate authorisation.
Sa préparation, son utilisation, son transport, sa conservation et son élimination sont soumis aux réglementations en vigueur et/ ou à la possession d'une autorisation appropriée.
Infusions should be administered under the close supervision of an experienced physician with full resuscitation facilities immediately available (for radiopharmaceutical precautions see also sections 4.4, 6.6 and 12).
Les perfusions de Zevalin doivent être effectuées sous la surveillance étroite d'un médecin qualifié, disposant des moyens de réanimation nécessaires (voir également les rubriques 4.4, 6.6 et 12 pour les précautions à observer lors de l'utilisation de substances radiomarquées).
Zevalin should be used following pre-treatment with rituximab.
Zevalin est utilisé après prétraitement par le rituximab.
Refer to the product information of rituximab for detailed guidance on its use.
Se reporter à la monographie du rituximab pour les instructions détaillées concernant l'utilisation de ce produit.
The prepared infusion solution must be given as a slow intravenous administration over 10 minutes.
2 La solution de [90Y]-Zevalin préparée doit être administrée par perfusion intraveineuse lente en 10 minutes.
Do not use as an intravenous bolus.
Ne pas administrer en bolus intraveineux.
For instructions on disposal, see section 6.6.
La solution de [90Y]-Zevalin doit être préparée conformément à la rubrique 12 Pour les instructions concernant l’ élimination, voir la rubrique 6.6.
Before administration to the patient, the percent radioincorporation of the prepared [90Y]-radiolabelled Zevalin must be checked according to the procedure outlined in section 12.
Avant l'administration, la pureté radiochimique (en pourcentage) de la solution de [90Y]-Zevalin devra être vérifiée conformément à la procédure décrite au paragraphe 12.
If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation should not be administered.
Si la pureté radiochimique moyenne est inférieure à 95%, ne pas administrer la préparation.
The recommended radioactivity for patients receiving Zevalin as monotherapy is:
Dose de radioactivité recommandée chez les patients recevant Zevalin en monothérapie:
patients with 150,000 platelets per mm3 and more:
numération plaquettaire supérieure ou égale à 150 000 / mm3:
15 MBq [90Y]-radiolabelled Zevalin per kg body weight up to a maximum of 1200 MBq.
15 MBq de [90Y] Zevalin par kg
11 MBq [90Y]- radiolabelled Zevalin per kg body weight up to a maximum of 1200 MBq.
de poids, sans dépasser 1200 MBq.
The recommend radioactivity for patients receiving Zevalin as consolidation after remission induction is:
11 MBq de [90Y]-Zevalin
patients with 150,000 platelets per mm³ and more:
- numération plaquettaire supérieure ou égale à 150 000 / mm3:
-
Zevalin ne doit pas être utilisé en
patients with fewer than 150,000 platelets per mm³ should not receive Zevalin consolidation treatment.
traitement de consolidation dans ce cas.
[90Y]-radiolabelled Zevalin may be infused directly by stopping the flow from an infusion bag and administering it directly into the line.
[90Y]-Zevalin peut être directement injecté dans la tubulure après avoir arrêté la perfusion IV.
A 0.2 or 0.22 micron low protein binding filter must be on line between the patient and the infusion port.
La tubulure doit comporter un filtre de 0,2 ou 0,22 microns, à faible liaison protéique, entre le patient et le robinet permettant les injections.
Flush the line with at least 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution after the infusion of [90Y]-radiolabelled Zevalin.
Rincer la tubulure avec au moins 10 ml de sérum physiologique à 0,9% (9 mg/ ml) après la perfusion de [90Y]-Zevalin.
Treatment consists of two intravenous administrations of rituximab and one administration of [90Y]- radiolabelled Zevalin in the following order:
Le traitement consiste en deux administrations intraveineuses de rituximab et une administration de [90Y]-Zevalin selon la séquence suivante:
Day 1: an intravenous infusion of rituximab.
Jour 1: perfusion intraveineuse (IV) de rituximab.
250 mg/ m2 of rituximab.
Posologie du rituximab: perfusion IV de 250 mg/ m².
Day 7, 8, or 9: an intravenous infusion of rituximab shortly before the administration of [90Y]- radiolabelled Zevalin.
Jour 7, 8 ou 9: perfusion intraveineuse (IV) de rituximab peu de temps avant l'administration de [90Y]-Zevalin.
10 minute intravenous infusion of [90Y]-radiolabelled Zevalin is given up to a maximum dose of 1200 MBq.
Perfusion de [90Y]-Zevalin: perfusion intraveineuse en 10 minutes de [90Y]-Zevalin, à la dose maximale de 1200 MBq.
If the average radiochemical purity is less than 95%, the preparation should not be administered.
Si la pureté radiochimique moyenne est inférieure à 95%, ne pas administrer la perfusion.
Repeated use Data on the re-treatment of patients with [90Y]-radiolabelled Zevalin are not available.
Usage réitéré On ne dispose pas de données sur l'utilisation réitérée de [90Y]-Zevalin.
There is no experience in children or adolescents below 18 years of age.
Il n’ y a pas d’ expérience chez l’ enfant ou l’ adolescent de moins de 18 ans.
- Hypersensitivity to ibritumomab tiuxetan, to yttrium chloride, to rituximab, to other murine
Hypersensibilité à l'ibritumomab tiuxétan, au chlorure d'yttrium, au rituximab, aux autres
proteins or to any of the excipients.
protéines d'origine murine ou à l'un des excipients.
- Pregnancy and lactation.
-
3 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 3 Le schéma de traitement Zevalin incluant l’ utilisation du rituximab: voir également les informations pour la prescription du rituximab.
Radiopharmaceutical agents should only be used by qualified personnel with the appropriate government authorisation for the use and manipulation of radionuclides.
Les agents radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par un personnel qualifié, titulaire d'une autorisation gouvernementale appropriée d'utilisation et de manipulation des radionucléides.
This radiopharmaceutical may be received, used and administered only by authorised persons in designated settings.
Ce produit radiomarqué ne peut être réceptionné, utilisé et administré que par des personnes autorisées, dans un service clinique agréé.
Its receipt, storage, use, transfer, and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate licences of the local competent official organisations.
Sa réception, sa conservation, son utilisation, son transfert et son élimination sont soumis aux réglementations en vigueur et/ ou à la possession d'une des autorités officielles locales compétentes.
Radiopharmaceuticals should be prepared by the user in a manner which satisfies both radiation safety and pharmaceutical quality requirements.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés par l'utilisateur de manière à satisfaire aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique.
Appropriate aseptic precautions should be taken, complying with the requirements of Good Manufacturing Practice for pharmaceuticals.
Il convient de respecter les précautions d'asepsie appropriées, conformément aux Bonnes Pratiques de Fabrication des spécialités pharmaceutiques.
In most patients Zevalin administration results in severe and prolonged cytopenia which is generally reversible.
Chez la plupart des patients, l’ administration de Zevalin entraîne une cytopénie sévère et prolongée qui est généralement réversible.
In a clinical trial in which Zevalin was administered as consolidation after prior first line chemotherapy a higher frequency of severe and prolonged neutropenia and thrombocytopenia was observed in patients who had received Zevalin within 4 months after a combination chemotherapy of fludarabine with mitoxantrone and/ or cyclophosphamide compared to those patients who had received any other chemotherapy.
Dans une étude clinique où Zevalin était administré en consolidation après une chimiothérapie de première ligne, une augmentation de la fréquence des cas de neutropénie sévère et prolongée et de thrombocytopénie a été observée chez les patients ayant reçu Zevalin au cours des 4 mois suivant une chimiothérapie associant fludarabine et mitoxantrone et/ ou cyclophosphamide, comparé aux patients ayant reçu une autre chimiothérapie.
Hence the risk of haematological toxicity may be increased when Zevalin is administered shortly (< 4 months) after fludarabine containing regimens.
Le risque de toxicité hématologique peut donc être augmenté lorsque Zevalin est administré peu après (< 4 mois) des protocoles contenant de la fludarabine.
[90Y]-radiolabelled Zevalin should not be administered to patients who are likely to develop life- threatening haematological toxicity signs.
[90Y]-Zevalin ne doit pas être administré aux patients susceptibles de présenter des signes de toxicité hématologique menaçant leur pronostic vital.
Patients receiving Zevalin as consolidation should have recovered from induction chemotherapy and have achieved a neutrophil count > 1,500/ mm³ and a platelet count > 150,000/ mm³ before Zevalin administration.
Les patients recevant Zevalin en traitement de consolidation doivent avoir récupéré suite à la chimiothérapie d’ induction et présenter une numération des polynucléaires neutrophiles > 1 500 / mm3 ainsi qu’ une numération plaquettaire > 150 000 / mm3 avant d’ être traités par Zevalin.
Zevalin should not be administered in the patients mentioned below as safety and efficacy has not been established:
Zevalin ne doit pas être administré chez les patients suivants, car son efficacité et sa tolérance n'ont pas été établies dans ces cas:
- patients in whom more than 25% of the bone marrow has been infiltrated by lymphoma cells,
25%,
- patients who have received prior external beam radiation involving more than 25% of active
- patients préalablement soumis à une irradiation externe affectant plus de 25% de la moelle
- patients receiving Zevalin as monotherapy with platelet counts < 100,000/ mm3 and patients
osseuse active, patients recevant Zevalin en monothérapie et dont la numération plaquettaire est < 100 000/ mm3 et
receiving Zevalin as consolidation after remission induction with platelet counts < 150,000/ mm3
patients recevant Zevalin en traitement de consolidation après induction d’ une rémission et dont la numération plaquettaire est < 150 000 / mm3, patient présentant une numération des polynucléaires neutrophiles < 1 500 / mm3,
- patients who have received prior bone marrow transplant or stem cell support,
- patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches,
- children and adolescents under 18 years of age.
- enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Patients should not receive growth factor treatment such as G-CSF for 2 weeks prior to Zevalin treatment as well as for 2 weeks following completion of the regimen because of the potential sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to radiation.
Les patients ne doivent pas recevoir de traitement par un facteur de croissance de type G-CSF dans les 2 semaines précédant le traitement par Zevalin, ainsi que pendant les 2 semaines suivant la fin du traitement, en raison de la possible sensibilité des cellules myéloïdes à division rapide aux radiations.
Special caution is required with respect to bone marrow depletion.
Des précautions particulières sont recommandées pour ce qui est de l’ insuffisance médullaire.
Patients who had received murine-derived proteins before Zevalin treatment, should be tested for human anti-mouse antibodies (HAMA).
Une recherche d'anticorps humains anti-souris (HAMA) est nécessaire chez les patients ayant reçu des anticorps murins avant Zevalin.
Patients who have developed HAMA may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with Zevalin or other murine-derived proteins.
Les patients ayant développé des HAMA peuvent présenter des réactions allergiques ou d'hypersensibilité lors de l'administration de Zevalin ou d'autres protéines d'origine murine.
Severe infusion reactions may occur during or following rituximab infusion, which may be associated with chest pain, cardiogenic shock, myocardial infarction, pulmonary edema, ventricular fibrillation, apnea, bronchospasm, dyspnea, hypoxia, angioneurotic edema, flushing, hypotension, ARDS, and lung infiltration.
Des réactions sévères au site de perfusion peuvent survenir pendant ou après l’ administration de rituximab; elles peuvent être associées aux effets suivants: douleurs thoraciques, choc cardiogénique, infarctus du myocarde, œ dème pulmonaire, fibrillation ventriculaire, apnée, bronchospasme, dyspnée,
Infusion– related reactions due to Zevalin are less common and less severe.
4 hypoxie, œ dème angioneurotique, bouffées vasomotrices, hypotension artérielle, syndrome de détresse respiratoire aiguë et infiltration pulmonaire Les réactions imputables à la perfusion de Zevalin sont moins fréquentes et moins sévères.
4 Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Des réactions anaphylactiques et d’ autres cas d’ hypersensibilité ont été décrits chez moins de 1% des patients à la suite de l’ administration intraveineuse de protéines.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of rituximab and radiolabelled Zevalin.
Des médicaments permettant de traiter les réactions d’ hypersensibilité (par exemple adrénaline, antihistaminiques et corticoïdes) doivent être disponibles pour administration immédiate en cas de réaction allergique au cours de l’ administration du rituximab et de Zevalin radiomarqué.
After use of Zevalin, patients should generally be tested for HAMA before any further treatment with mouse derived proteins.
Après l’ administration de Zevalin, une recherche d'HAMA doit généralement être effectuée chez les patients avant toute nouvelle administration de protéines d'origine murine.
Severe mucocutaneous reactions, including Stevens-Johnson Syndrome with fatal outcome, have rarely been reported in association with the Zevalin therapeutic regimen, which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Des réactions cutanéo-muqueuses sévères, notamment un syndrome de Stevens-Johnson à issue fatale, ont été rarement rapportées lors de l’ administration de traitements associant rituximab et Zevalin radiomarqué.
The onset of the reactions varied from days to months.
Les réactions sont apparues quelques jours voire quelques mois après l’ administration.
Patients experiencing a mucocutaneous reaction should not receive any further component of the Zevalin regimen.
Les patients présentant une réaction cutanéo-muqueuse ne doivent plus recevoir de composant du schéma de traitement Zevalin.
Long-term animal studies on the effect on fertility and reproductive function have not been performed.
Aucune étude animale des effets à long terme sur la fertilité et la fonction reproductrice n'a été réalisée.
Due to the nature of the compound, females of child-bearing potential, as well as males, should use effective contraceptive measures during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
En raison de la nature du produit, les femmes susceptibles de procréer et les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant l'administration de Zevalin et les 12 mois suivants.
The safety of immunisation with any vaccine, particularly live viral vaccines, following therapy with Zevalin has not been studied.
La tolérance des vaccins, en particulier des vaccins à virus vivants, après traitement par Zevalin n'a fait l'objet d'aucune étude.
The ability to generate a primary or anamnestic humoral response to any vaccine has also not been studied.
La capacité d'induction d'une réponse humorale primaire ou de rappel à un vaccin quelconque n'a pas non plus été étudiée.
No data are available on patients with CNS-lymphoma as those patients were not included in clinical studies.
Aucune donnée n’ est disponible chez les patients atteints d’ un lymphome du SNC car ces patients n’ ont pas été inclus dans les essais cliniques.
Close monitoring for evidence of extravasation during the injection of Zevalin is required in order to avoid radiation-associated tissue damage.
Une étroite surveillance à la recherche de signes d’ extravasation lors de l’ injection de Zevalin est nécessaire afin d’ éviter des lésions tissulaires dûes aux rayonnements.
If any signs or symptoms of extravasation have occurred,, the infusion should be immediately terminated and restarted in another vein.
Au moindre signe ou symptôme d’ extravasation, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et reprise dans une autre veine.
There are no known interactions with other medicinal products.
Il n’ existe aucune interaction connue avec d'autres produits pharmaceutiques.
Animal reproduction studies were not conducted with ibritumomab tiuxetan.
Aucune étude animale de reproduction n'a été réalisée avec l'ibritumomab tiuxétan.
Since IgG is known to pass the placenta and because of the concomitant use of radiation, Zevalin must not be used during pregnancy.
Compte-tenu du franchissement connu de la barrière placentaire par les IgG et du risque concomitant d'irradiation, Zevalin ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte.
Pregnancy must be excluded before the start of treatment in women.
Il convient d’ exclure toute éventuelle grossesse avant le début du traitement.
Females of childbearing potential as well as males should use effective contraceptive methods during treatment with Zevalin and for 12 months afterwards.
Les femmes et les hommes susceptibles de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant l'administration de Zevalin et les 12 mois suivants.
When it is necessary to administer Zevalin to women of childbearing potential, information should always be sought about pregnancy.
Si l'administration de Zevalin à une femme susceptible de procréer est indispensable, la possibilité d'une grossesse doit toujours être envisagée.
Any woman who has missed a period should be assumed to be pregnant until proven otherwise and alternative therapies which do not involve ionising radiation should be then considered.
Toute absence de règles doit faire considérer la femme comme enceinte jusqu'à preuve du contraire et il convient alors d'envisager d'autres traitements n'utilisant pas les rayonnements ionisants.
It is not known whether ibritumomab tiuxetan is excreted in human milk.
On ignore si l'ibritumomab tiuxétan passe dans le lait maternel.
Because human IgG is excreted in human milk and because the potential for absorption and immunosuppression in the infant is unknown, women must discontinue breast-feeding.
Comme les IgG humaines sont excrétées dans le lait maternel et que le risque d'absorption et d'immunosuppression chez le nourrisson n’ est pas connu, les femmes doivent interrompre l'allaitement.
Zevalin could affect the ability to drive and to use machines, as dizziness has been reported as a common side effect.
Zevalin pourrait affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, car des cas de sensations vertigineuses ont été signalés à titre d’ effet indésirable fréquent.
The radiation dose resulting from therapeutic exposure may result in secondary malignancies and in development of hereditary defects.
Les rayonnements provenant de l'exposition thérapeutique peuvent être responsables de l'apparition de tumeurs malignes secondaires et de troubles héréditaires.
It is necessary to ensure that the risks of the radiation are less than from the disease itself.
Il faut donc s'assurer que les risques de l'exposition à la radioactivité de ce produit sont moindres que ceux liés à la maladie elle-même.
The majority of patients may be expected to experience adverse reactions.
La majorité des patients sont susceptibles de présenter des effets indésirables.
The frequencies of the adverse reactions reported below (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000) are based on clinical trial data.
La fréquence des effets indésirables indiqués ci-dessous (très fréquentes: ≥ 1/ 10; fréquentes: ≥ 1/ 100 à < 1/ 10, peu fréquentes: ≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100; rares ≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000; très rares: < 1/ 10 000) repose sur les résultats d'essais cliniques.
Adverse drug reactions deriving from post-marketing experience are described separately.
Les effets indésirables rapportés après la commercialisation sont décrits séparément.
The adverse drug reactions are at least possibly related to the Zevalin therapeutic regimen which includes rituximab and radiolabelled Zevalin.
Les effets indésirables rapportés sont ceux dont la relation causale a été considérée comme au moins « possible » avec le schéma de traitement associant rituximab et Zevalin radiomarqué.
Anaphylactic reactions and hypersensitivity Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported in fewer than 1% of patients following the intravenous administration of proteins to patients.
Réactions anaphylactiques et hypersensibilité Des réactions anaphylactiques et d’ autres réactions d’ hypersensibilité ont été décrites chez moins de 1% des patients à la suite de l’ administration intraveineuse de protéines.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g. adrenaline, antihistamines and corticosteroids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of Zevalin.
Des médicaments permettant de traiter les réactions d’ hypersensibilité (par exemple adrénaline, antihistaminiques et corticoïdes) doivent être disponibles pour administration immédiate en cas de réaction allergique au cours de l’ administration de Zevalin.
Haematological adverse reactions Haematological toxicity has been very commonly observed in clinical trials, and is dose-limiting.
Réactions indésirables hématologiques Une toxicité hématologique dose-dépendante a été très souvent rapportée dans les essais cliniques.
Median time to blood platelet and granulocyte nadirs were around 60 days after start of treatment.
Le délai médian de survenue du nadir des plaquettes et des polynucléaires a été de 60 jours environ après le début du traitement.
In clinical trials with the indication of relapsed and refractory NHL, Grade 3 or 4 thrombocytopenia was reported with median times to recovery of 13 and 21 days and grade 3 or 4 neutropenia with median times to recovery of 8 and 14 days.
Lors des essais cliniques portant sur l’ indication LNH en rechute et réfractaire, le délai médian de récupération des thrombopénies de grade 3 ou 4 a été de 13 et 21 jours, et celui des neutropénies de grade 3 ou 4 de 8 et 14 jours.
Following Zevalin as consolidation after first line remission induction, the median times to recovery were 20 days and 35 days for Grade 3 or 4 thrombocytopenia and 20 days and 28 days for Grade 3 or 4 neutropenia.
Lors de l’ utilisation de Zevalin en traitement de consolidation après induction d’ une rémission par un traitement de première intention, le délai médian de récupération des thrombopénies de grade 3 ou 4 a été de 20 et 35 jours et celui des neutropénies de grade 3 ou 4 de 20 et 28 jours.
Infections During the first 13 weeks after treatment with Zevalin, patients very commonly developed infections.
Infections Au cours des 13 premières semaines de traitement par Zevalin, les patients ont très souvent présenté des épisodes infectieux, les infections de grade 3 et 4 étant fréquentes.
During follow-up, infections occurred commonly.
Il en a été de même au cours de la période de suivi, le grade 3 étant fréquent, le grade 4 peu fréquent.
Secondary malignancies Myelodysplasia/ acute myeloid leukaemia (AML) has been reported in five out of 211 patients assigned to treatment with Zevalin.
Affections malignes secondaires Des cas de myélodysplasie / leucémie aiguë myéloïde (LAM) ont été rapportés chez 5 patients sur 211 traités par Zevalin.
The risk of developing secondary myelodysplasia or leukaemia following therapy with alkylating agents is well known.
Le risque d’ apparition d’ une myélodysplasie ou d’ une leucémie secondaire après l'administration d'agents alkylants est bien connu.
Since all of these patients were pre-treated with alkylating agents, available results provide insufficient data on whether Zevalin contributes to an increased risk of myelodysplasia, or on the extent of risk.
Tous ces patients ayant reçu précédemment des agents alkylants, les résultats actuellement disponibles ne sont pas suffisants pour déterminer si Zevalin contribue à un risque accru de myélodysplasie ou de tirer des conclusions sur l'importance du risque.
Incidence of adverse reactions by System Organ Class The table below reports adverse reactions by System Organ Class:
Fréquence des réactions indésirables par classe de système d’ organes Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables par classe de système d’ organes:
In total, infections of any cause occurred very commonly but are listed in the table under the specifically reported term.
De façon globale, les infections de toutes origines ont été très fréquentes; dans le tableau, elles sont toutefois répertoriées sous l'appareil concerné.
6
6 Classe de système d’ organes
System Organ Class (MedDRA)
Très fréquentes
Very common
Fréquentes
Common
Peu fréquentes
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100)
(≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
(≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000)
Urinary tract infection, Oral moniliasis,
Infections et infestations
Tumour pain, Myelodysplastic syndrome / Acute myeloid leukaemia *
Douleurs tumorales Syndrome myélodysplasique/ Leucémie aiguë myéloïde*
Meningioma
Méningiome
Blood and lymphatic system disorders
Thrombocytopénie, Neutropénie fébrile, Affections hématologiques et
Thrombocytopenia, Leukocytopenia, Neutropenia, Anemia *
Leucocytopénie,
Febrile neutropenia, Pancytopenia *, Lymphocytopenia
Pancytopénie*,
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
du système lymphatique Affections du système immunitaire Troubles du métabolisme et de la nutrition Affections psychiatriques Affections du système nerveux Affections cardiaques
Hypersensitivity reaction Anorexia
Neutropénie, Anémie
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Lymphocytopénie Réaction d’ hypersensibilité Anorexie Anxiété, Insomnie Sensations ébrieuses, Céphalées,
Hemorrhage while thrombocytopenic *
Hémorragies secondaires à
Cough, rhinitis
Hémorragie
Gastrointestinal disorders
vasculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Nausea
une thrombocytopénie Toux, Rhinite
Vomiting, Abdominal pain, Diarrhoea, Dyspepsia, Throat irritation, Constipation
intracrânienne secondaire à une thrombocytopé- nie
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections gastro- intestinales Affections de la peau et du tissu sous-cutané Affections musculo- squelettiques, du tissu conjonctif et de l’ os
Rash, Pruritus,
Nausées
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Vomissements, douleurs abdominales, Diarrhée, Dyspepsie, Irritation de la gorge, Constipation Eruptions cutanées, prurit, Arthralgies, Dorsalgies, Myalgies, Cervicalgies
Arthralgia, Myalgia, Back pain, Neck pain
Troubles généraux Asthénie, et anomalies au site Fièvre, Frissons d’ administration
7 System Organ Class (MedDRA)
Douleurs, Syndrome grippal, Malaise, Oedèmes périphériques, 7
Very common
Classe de système Très fréquentes
(≥ 1/ 10)
d’ organes (MedDRA) (≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
fréquentes (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100)
* fatal outcome has been observed either in
Hypersudation
clinical trials or in post-marketing experience
* Une issue fatale a été observée soit dans des études cliniques, soit dans l’ expérience post- commercialisation.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire chaque effet et ses synonymes ainsi que les conditions liées.
ADR term representation is based on MedDRA version 9.1.
Les termes utilisés pour décrire les réactions indésirables sont ceux référencés dans la base de données MedDRA version 9.1.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité au sein de chaque groupe de fréquence.
Disease progression is the natural evolution of the underlying disease.
La progression de la maladie est l’ évolution naturelle de la pathologie sous-jacente.
In the study with 204 patients receiving Zevalin as consolidation following first-line remission induction, infections were observed more frequently than as described in the above table (very common).
Lors de l’ étude menée chez 204 patients ayant reçu Zevalin en traitement de consolidation après induction d’ une rémission par un traitement de première intention, des infections ont été observées de manière plus fréquente qu’ indiqué dans le tableau ci-dessus (très fréquent).
In addition, the following adverse drug reactions were observed in this study:
Par ailleurs, les réactions indésirables suivantes ont été observées au cours de cette étude (classées selon la classification MedDRA):
• MedDRA SOC General disorders and administration site conditions: fatigue (very common)
• Troubles généraux et anomalies au site d’ administration: fatigue (très fréquent)
• MedDRA SOC Vascular disorders: petechia (very common), hypertension (common), hypotension (common)
• Affections vasculaires: pétéchies (très fréquent), hypertension (fréquent), hypotension (fréquent)
• MedDRA SOC Reproductive system and breast disorders: amenorrhoea (common) Post-marketing experience:
• Affections des organes de reproduction et du sein: aménorrhée (fréquent) Données post-commercialisation:
MedDRA SOC Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané(selon classification MedDRA):
Mucocutaneous reaction, including Stevens Johnson Syndrome with fatal outcome, has been rarely reported in post-marketing experience.
Des réactions cutanéo-muqueuses, notamment un syndrome de Stevens-Johnson d’ évolution fatale, ont été rarement rapportées après la commercialisation.
MedDRA SOC General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration (selon classification MedDRA):
Isolated reports of extravasation with subsequent infusion site reaction, like dermatitis, desquamation, and site ulcer have been received.
Des cas isolés d’ extravasation avec réaction consécutive au point d’ injection, comme une dermatose, une desquamation ou une ulcération locale, ont été signalés.
Isolated reports have been received showing that Zevalin-associated radiation might cause damage to lymphoma-surrounding tissue and complications due to lymphoma swelling.
Des cas isolés signalés montrent que le rayonnement associé à Zevalin peut endommager les tissus voisins du tissu lymphomateux et engendrer des complications liées à l’ augmentation de ce dernier.
Because the Zevalin therapeutic regimen includes the use of rituximab, see also the prescribing information of rituximab.
Le schéma de traitement par Zevalin incluant l’ utilisation du rituximab, voir également les informations concernant la prescription du rituximab.
Overdose as high as 19.2 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin occurred in clinical trials.
Des surdosages allant jusqu’ à 19,2 MBq/ kg de [90Y]-Zevalin se sont produits au cours des essais cliniques.
Expected haematological toxicity was observed, comprising Grade 3 or 4.
La toxicité hématologique attendue a été observée, incluant des manifestations de grade 3 ou 4.
Patients recovered from these toxicity signs, and overdoses were not associated with serious or fatal outcome.
L’ évolution de ces manifestations hémato-toxiques a été favorable chez les patients et le surdosage n'a pas été associé à une issue grave ou fatale.
8 There is no known specific antidote for [90Y]-radiolabelled Zevalin overdosage.
8 Il n'existe aucun antidote connu en cas de surdosage en [90Y]-Zevalin.
Treatment consists of discontinuation of Zevalin and supportive therapy, which may include growth factors.
Le traitement consiste à arrêter l'administration de Zevalin et à mettre en oeuvre les mesures de soutien appropriées, pouvant inclure des facteurs de croissance.
If available, autologous stem cell support should be administered to manage haematological toxicity.
Dans la mesure du possible, il convient de réinjecter des cellules souches, pour traiter cette toxicité hématologique.
For accidental administration of the pure radiopharmaceutical precursor product yttrium-90, refer to the product information of yttrium-90.
En cas d'administration accidentelle du précurseur radiopharmaceutique seul, l'yttrium-90, se reporter à la monographie du produit.
Various therapeutic radiopharmaceuticals ATC code:
Produits radiopharmaceutiques à visée thérapeutique variés, code ATC:
Ibritumomab tiuxetan is a recombinant murine IgG1 kappa monoclonal antibody specific for the B-cell antigen CD20.
L'ibritumomab tiuxétan est un anticorps monoclonal murin IgG1 kappa recombinant, spécifique de l’ antigène CD20 des lymphocytes B.
Ibritumomab tiuxetan targets the antigen CD20 which is located on the surface of malignant and normal B-lymphocytes.
L'ibritumomab tiuxétan a pour cible l'antigène CD20, situé à la surface des lymphocytes B, tant malins que normaux.
During B-cell maturation, CD20 is first expressed in the midstage of B-lymphoblast (pre-B-cell), and is lost during the final stage of B-cell maturation to plasma cells.
Pendant la maturation des lymphocytes B, l'antigène CD20 est exprimé pour la première fois au stade médian des lymphoblastes B (prélymphocytes B) et il perd son expression lors du stade final de la maturation des lymphocytes B en plasmocytes.
It is not shed from the cell surface and does not internalise on antibody binding.
Après la liaison avec l’ anticorps il n’ est ni libéré de la surface ni internalisé.
The conjugated antibody has an apparent affinity constant for the CD20 antigen of approximately 17 nM.
La constante d’ affinité apparente de l'anticorps conjugué pour l'antigène CD20 est de l'ordre de 17 nM.
The binding pattern is very restricted, with no cross-reactivity to other leukocytes or to other types of human tissue.
La liaison est très limitée, sans aucune réactivité croisée avec d'autres leucocytes ou d'autres types de tissus humains.
[90Y]-radiolabelled Zevalin binds specifically to B-cells, including CD20-expressing malignant cells.
[90Y]-Zevalin se lie spécifiquement aux lymphocytes B, y compris les cellules malignes exprimant l'antigène CD-20.
This results in the ability to kill both targeted and neighbouring cells.
L'isotope yttrium-90 est un pur émetteur bêta et le trajet moyen de ses particules est d'environ 5 mm, ce qui lui permet de détruire les cellules cibles ainsi que les cellules voisines.
Rituximab pre-treatment is necessary to clear circulating B-cells, enabling Zevalin to deliver radiation more specifically to the lymphomas.
L'administration préalable de rituximab est nécessaire pour éliminer les lymphocytes B circulants afin de permettre à Zevalin d'irradier plus spécifiquement les cellules lymphomateuses.
Rituximab is administered in a reduced dose when compared with the approved monotherapy.
La dose de rituximab est alors inférieure à celle habituellement utilisée en monothérapie à la posologie approuvée.
Treatment with [90Y]-radiolabelled Zevalin also leads to depletion of normal CD20+ B-cells.
Le traitement par [90Y]-Zevalin entraîne également une diminution des lymphocytes B CD20-positifs normaux.
Pharmacodynamic analysis demonstrated that this was a temporary effect; recovery of normal B-cells began within 6 months and median counts of B-cells were within normal range within 9 months after treatment.
La récupération des lymphocytes B commence dans les 6 mois avec une médiane se situant à nouveau dans les limites de la normale dans les 9 mois suivant le traitement.
The safety and efficacy of the Zevalin therapeutic regimen were evaluated in two multi-center trials enrolling a total of 197 subjects.
L'efficacité et la tolérance du traitement par Zevalin ont été évaluées lors de deux essais multicentriques, menés sur un total de 197 patients, au cours desquels le traitement a été administré en deux étapes (voir 4.2).
The efficacy and toxicity of a variation of the Zevalin therapeutic regimen employing a reduced activity of [90Y]-Zevalin was further defined in a third study enrolling a total of 30 patients who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
L'efficacité et la toxicité d'une variante de ce traitement par Zevalin, se composant de [90Y]-Zevalin à activité réduite, ont ensuite été évaluées au cours d'une troisième étude, portant sur 30 patients atteints de thrombopénie légère (numération plaquettaire comprise entre 100 000 et 149 000/ mm3).
Study 1 was a single arm study of 54 patients with relapsed follicular lymphoma refractory to rituximab treatment.
L’ étude 1 était une étude à groupe unique portant sur 54 patients atteints de lymphome folliculaire récidivant réfractaire au traitement par le rituximab.
Patients were considered refractory if their last prior treatment with rituximab did not result in a complete or partial response, or if time to disease progression (TTP) was < 6 months.
Les patients ont été considérés comme réfractaires si un précédent traitement par le rituximab ne s'était pas traduit par une réponse complète ou partielle ou si le délai jusqu'à la progression de la maladie (DPM) avait été inférieur à 6 mois.
The primary efficacy endpoint of the study was the overall response rate (ORR) using the International Workshop Response Criteria (IWRC).
Le principal critère d'évaluation de l'efficacité a été le taux de réponse globale (TRG), déterminé selon les Critères de Réponse de l'Atelier International (IWRC, International Workshop Response Criteria).
Secondary efficacy endpoints included time to disease progression (TTP) and duration of response (DR).
Les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité ont été le délai jusqu'à la progression de la maladie (DPM) et la durée de la réponse (DR).
In a secondary analysis comparing objective response to the Zevalin therapeutic regimen with that observed with the most recent treatment with rituximab, the median duration of response following the Zevalin therapeutic regimen was 6 vs.
Une analyse secondaire comparant la réponse objective sous traitement par Zevalin à celle du traitement par rituximab le plus récent a montré une durée de réponse médiane de 6 mois sous Zevalin contre 4 mois sous rituximab.
Table 1 summarizes efficacy data from this study.
Le Tableau 1 résume les résultats d’ efficacité de cette étude.
The trial was conducted in 143 patients with relapsed or refractory low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma (NHL), or transformed B-cell NHL.
9 L’ étude 2 était une étude multicentrique, randomisée et contrôlée, comparant le traitement par Zevalin au traitement par rituximab chez 143 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) de faible grade ou folliculaire, récidivant ou réfractaire, ou en transformation.
A total of 73 patients received the Zevalin therapeutic regimen, and 70 patients received rituximab given as an intravenous infusion at 375 mg/ m2 weekly times 4 doses.
Au total, 73 patients ont reçu Zevalin et 70 patients ont été traités par le rituximab, administré sous forme de 4 perfusions intraveineuses de 375 mg/ m2 par semaine.
The primary efficacy endpoint of the study was to determine the ORR using the IWRC (see Table 1).
Le principal critère de jugement de l'étude a été le taux de réponse globale, déterminé selon les critères IWRC (voir Tableau 1).
56%, p = 0.002) for patients treated with the Zevalin therapeutic regimen.
Ce paramètre a été significativement plus élevé chez les patients du groupe recevant Zevalin (80% contre 56%, p = 0,002).
The secondary endpoints, duration of response and time to progression, were not significantly different between the two treatment arms.
Les critères secondaires, durée de la réponse et délai jusqu'à la progression, n'ont pas significativement différé entre les deux traitements.
Summary of Efficacy Data1
Résumé des données concernant l' efficacité1
Study 1 Zevalin Zevalin
Étude 1
therapeutic regimen
traitement Zevalin
Overall Response Rate (%)
(%) Taux de réponse complète
CRu Rate2 (%)
Taux de RCnc2 (%) DR médiane 3, ,4
Median TTP3,6 (Months)
(Mois) [Extrêmes5] DPM médian3,6
[0.5-24.9+]
[0,5-24,9+]
[1.0-30.1+]
[1,0-30,1+]
[1.2-24.5]
[1,2-24,5]
[Range5]
(Mois)
1
[Extrêmes5] 1
[1.1-25.9+]
[1,1-25,9+]
[0.8-31.5+]
[0,8-31,5+]
[0.7-26.1]
[0,7-26,1]
Unconfirmed complete response 3 Estimated with observed range.
International Workshop response criteria (critères de réponse de l'Atelier International) 2 RCnc: réponses complètes non confirmées 3 Estimation, avec les extrêmes enregistrés.
4 Duration of response: interval from the onset of response to disease progression.
4 Durée de la réponse: intervalle entre le début de la réponse et la progression de la maladie.
5 “ +” indicates an ongoing response.
5 “ +” indique une réponse en cours.
6 Time to Disease Progression: interval from the first infusion to disease progression.
6 Délai jusqu'à la Progression de la Maladie: intervalle entre la première perfusion et la progression de la maladie.
Study 3 was a single arm study of 30 patients with relapsed or refractory low-grade, follicular, or transformed B-cell NHL who had mild thrombocytopenia (platelet count 100,000 to 149,000 cells/ mm3).
L’ étude 3 était une étude à groupe unique portant sur 30 patients atteints d'un LNH de faible grade ou folliculaire, récidivant ou réfractaire, ou en transformation, s'accompagnant d'une thrombopénie légère (numération plaquettaire comprise entre 100 000 et 149 000/ mm3).
Patients were considered to have impaired bone marrow reserve if they had any of the following: prior myeloablative therapy with stem cell support; prior external beam radiation to > 25% of active marrow; a platelet count < 100,000 cells/ mm3; or neutrophil count < 1,500 cells/ mm3.
Les patients chez qui l’ envahissement médullaire par les cellules lymphomateuses était ≥ 25% et/ ou dont la réserve médullaire était altérée ne pouvaient être inclus dans l'étude, l'altération médullaire se définissant par l'un des critères suivants: traitement myélosuppresseur préalable avec greffe de cellules souches, irradiation externe préalable affectant plus de 25% de la moelle osseuse active; numération plaquettaire < 100 000/ mm3, nombre de polynucléaires neutrophiles < 1 500/ mm3.
In this study, a modification of the Zevalin therapeutic regimen with a lower [90Y]-Zevalin activity per body weight (11 MBq/ kg) was used.
Cette étude a été conduite avec une modification du traitement par Zevalin, l'activité de [90Y]-Zevalin par kilo de poids corporel étant plus faible (11 MBq/ kg).
Objective, durable clinical responses were observed [67% ORR (95% CI:
67% (IC à 95%:
48-85%), 11.8 months median DR (range:
11,8 mois (extrêmes:
4-17 months)] and resulted in a greater incidence of haematologic toxicity (see 4.8) than in Studies 1 and 2.
4 – 17 mois)] et une incidence de phénomènes d'hématotoxicité supérieure à celle des deux premières études (voir rubrique 4.8).
CD20-positive grade 1 or 2 follicular lymphoma; stage III or IV at diagnosis; normal peripheral
L’ étude 4 a évalué l’ efficacité et la tolérance de Zevalin en traitement de consolidation chez les patients atteints d’ un lymphome folliculaire à un stade avancé répondant à une chimiothérapie de première intention.
10 blood cell counts; < 25% bone marrow involvement; age ≥ 18 yrs; and complete response (CR/ Cru) or partial respone (PR) after first-line chemotherapy determined by physical examination, CT scans and bone marrow biopsy.
Les principaux critères d’ inclusion étaient les suivants: lymphome folliculaire de 10 grade 1 ou 2 CD20-positif; stade III ou IV au moment du diagnostic; numération sanguine périphérique normale; atteinte de la moelle osseuse < 25%; âge ≥ 18 ans; et réponse complète (RC/ RCnc – non confirmée) ou réponse partielle (RP) après chimiothérapie de première intention évaluée par examen physique, imagerie TDM et biopsie de moelle osseuse.
After completing induction therapy, patients were randomized to receive either Zevalin (250 mg/ m2 rituximab on day -7 and on day 0 followed on day 0 by Zevalin 15 MBq/ kg body weight; maximal dose 1200 MBq; [n=208]) or no further treatment (control; n=206).
Une fois le traitement d’ induction terminé, les patients ont été randomisés en deux groupes: le premier groupe sous Zevalin (250 mg/ m2 de rituximab à J -7 et à J 0, suivis à J 0 de Zevalin 15MBq/ kg sans dépasser 1200 MBq; [n = 208]) et l’ autre groupe sans aucun traitement supplémentaire (témoin; n = 206).
Induction therapies included CVP n=106, CHOP (-like) n=188, fludarabine combinations n=22, chlorambucil n=39 and rituximab-chemotherapy combinations n=59.
Les traitements d’ induction consistaient en CVP (n = 106), CHOP (ou assimilé) (n = 188), associations contenant de la fludarabine (n = 22), chlorambucil (n = 39) ou rituximab associé à une chimiothérapie (n = 59).
With a median follow-up of 2.9 years, the median progression free survival (PFS) increased from 13.5 months (control) to 37 months (Zevalin; p < 0.0001; HR 0.465).
Sur une durée médiane de suivi de 2,9 années, la durée médiane de survie sans progression (SSP) est passée de 13,5 mois (témoins) à 37 mois (Zevalin; p < 0,0001; RR = 0,465).
For patient subgroups in PR or CR after induction, median PFS was 6.3 vs 29.7 months (p < 0.0001; HR 0.304) and 29.9 vs 54.6 months (p=0.015; HR 0.613), respectively.
Dans les sous-groupes de patients ayant connu une RP ou une RC après induction, la durée médiane de SSP a été respectivement de 6,3 contre 29,7 mois (p < 0,0001; RR = 0,304) et de 29,9 contre 54,6 mois (p = 0,015; RR = 0,613).
After Zevalin consolidation, 77% of patients in PR after induction therapy converted to CR.
Après traitement de consolidation par Zevalin, 77% des patients en RP après le traitement d’ induction sont passés en RC.
Patients whose response status changed after Zevalin from PR to CR showed a significantly longer median progression free survival time (986 days) compared to those patients who remained in PR (median progression free survival time of 460 days, p=0.0004).
Les patients passés, après traitement par Zevalin, d’ une RP à une RC ont bénéficié d’ une durée médiane de survie sans progression significativement plus longue (986 jours) que les patients demeurés en RP (durée médiane de SSP de 460 jours; p = 0,0004).
In total, 87% of patients were in CR(u); 76% in CR and 11% in CRu.
Au total, 87% des patients ont bénéficié d’ une RC / RCnc:
In patients given IV infusions of 250 mg/ m2 rituximab followed by intravenous injections of 15 MBq/ kg of [90Y]-radiolabelled Zevalin, the median serum effective half-life of [90Y]-radiolabelled Zevalin was 28 h.
Chez des patients recevant des perfusions intraveineuses de 250 mg/ m² de rituximab, suivies d'injections intraveineuses de 15 MBq/ kg de [90Y]-Zevalin, la demi-vie sérique efficace médiane de ce dernier a été de 28 heures.
As yttrium-90 forms a stable complex with ibritumomab tiuxetan, the biodistribution of the radiolabel follows the biodistribution of the antibody.
L'yttrium-90 formant un complexe stable avec l'ibritumomab tiuxétan, la biodistribution du produit radiomarqué suit celle de l'anticorps.
Irradiation by the emitted beta particles from yttrium-90 occurs in a radius of 5 mm around the isotope.
Les particules bêta émises par l'yttrium-90 irradient dans un rayon de 5 mm autour de l'isotope.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single and repeated dose toxicity.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique et répétée n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.