qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily. for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
On a observé une augmentation de 182% de l’ exposition systémique au sildénafil (ASC) lors de l’ administration d’ une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l’ érythromycine (inhibiteur spécifique du CYP3A4), à l’ état d’ équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours).
In normal healthy male volunteers, there was no evidence of an effect of azithromycin (500 mg daily for 3 days) on the AUC, Cmax, tmax, elimination rate constant, or subsequent half-life of sildenafil or its principal circulating metabolite.
Chez des volontaires sains de sexe masculin, aucun effet de l’ azithromycine (500 mg par jour pendant 3 jours) n'a été observé sur l’ ASC, sur la Cmax, sur le tmax, sur la constante de vitesse d’ élimination ou sur la demi-vie du sildénafil ou de son principal métabolite circulant.
Cimetidine (800 mg), a cytochrome P450 inhibitor and non-specific CYP3A4 inhibitor, caused a 56% increase in plasma sildenafil concentrations when co-administered with sildenafil (50 mg) to healthy volunteers.
Chez le volontaire sain, l’ administration conjointe de sildénafil (50 mg) et de cimétidine (800 mg), un inhibiteur du cytochrome P450 et un inhibiteur non spécifique du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% des concentrations plasmatiques du sildénafil.
Grapefruit juice is a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism and may give rise to modest increases in plasma levels of sildenafil.
Le jus de pamplemousse est un faible inhibiteur du métabolisme médié par le CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale et pourrait légèrement augmenter les concentrations plasmatiques du sildénafil.
Single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide) did not affect the bioavailability of sildenafil.
Les anti-acides (hydroxyde de magnésium / hydroxyde d’ aluminium) en doses uniques n’ ont pas d’ effet sur la biodisponibilité du sildénafil.
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect of concomitant medication on sildenafil pharmacokinetics when grouped as CYP2C9 inhibitors (such as tolbutamide, warfarin, phenytoin), CYP2D6 inhibitors (such as selective serotonin reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants), thiazide and related diuretics, loop and potassium sparing diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, calcium channel blockers, beta-adrenoreceptor antagonists or inducers of CYP450 metabolism (such as rifampicin, barbiturates).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’ aient pas été menées pour tous les médicaments, l’ analyse pharmacocinétique de population a montré que l’ administration concomitante de substances du groupe des inhibiteurs du CYP2C9 (telles que la tolbutamide, la warfarine, la phénytoïne), ou du CYP2D6 (telles que les inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques), de diurétiques thiazidiques et apparentés, de diurétiques de l’ anse et épargneurs potassiques, des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine, des antagonistes
Due to the nitrate component it has the potential to have serious interaction with sildenafil.
En raison de la composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le sildénafil.
Effects of sildenafil on other medicinal products
Effets du sildénafil sur d’ autres médicaments
Sildenafil is a weak inhibitor of the cytochrome P450 isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4 (IC50 > 150 µM).
Le sildénafil est un faible inhibiteur des isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 (IC50 > 150 µM) du cytochrome P 450.
Given sildenafil peak plasma concentrations of approximately 1 µM after recommended doses, it is unlikely that VIAGRA will alter the clearance of substrates of these isoenzymes.
La concentration plasmatique maximale du sildénafil étant d’ environ 1 µM après administration aux doses recommandées, il est peu probable que VIAGRA affecte la clairance des substrats de ces isoenzymes.
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cGMP pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors or nitrates in any form is therefore contraindicated (see section 4.3).
Compte tenu de la connaissance de son mode d’ action au niveau de la voie monoxyde d’ azote / GMPc (voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés par le sildénafil; son administration concomitante avec des donneurs de monoxyde d’ azote ou avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
5 Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha-blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in a few susceptible individuals.
L’ administration concomitante de sildénafil à des patients prenant un traitement alpha-bloquant peut entraîner une hypotension symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles.
This is most likely to occur within 4 hours post sildenafil dosing (see sections 4.2 and 4.4).
Ceci survient le plus souvent dans les 4 heures suivant la prise de sildenafil (voir rubriques 4.2 et 4.4).
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered simultaneously to patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) stabilized on doxazosin therapy.
Dans trois études d’ interactions médicamenteuses spécifiques, l’ alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément chez des patients avec une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement par doxazosine.
In these study populations, mean additional reductions of supine blood pressure of 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg, and 8/ 4 mmHg, and mean additional reductions of standing blood pressure of 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg, and 4/ 5 mmHg, respectively, were observed.
Dans les populations de ces études, des réductions additionnelles moyennes de la pression artérielle en décubitus de 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg, et 8/ 4 mmHg et des réductions additionnelles moyennes de la pression artérielle en position debout de 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg et 4/ 5 mmHg, respectivement, ont été observées.
When sildenafil and doxazosin were administered simultaneously to patients stabilized on doxazosin therapy, there were infrequent reports of patients who experienced symptomatic postural hypotension.
Lorsque le sildénafil et la doxazosine étaient administrés simultanément chez des patients stabilisés sous traitement par doxazosine, des rapports peu fréquents de patients ayant une hypotension orthostatique symptomatique ont été recensés.
These reports included dizziness and light-headedness, but not syncope.
Ces rapports incluaient des vertiges et des sensations ébrieuses mais aucune syncope.
Sildenafil (50 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetyl salicylic acid (150 mg).
Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l’ allongement du temps de saignement induit par l’ acide acétylsalicylique (150 mg).
Sildenafil (50 mg) did not potentiate the hypotensive effects of alcohol in healthy volunteers with mean maximum blood alcohol levels of 80 mg/ dl.
Le sildénafil (50 mg) ne potentialise pas l’ effet hypotenseur de l’ alcool chez les volontaires sains ayant une concentration sanguine moyenne maximale d’ alcool de 80 mg/ dl.
Pooling of the following classes of antihypertensive medication: diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, antihypertensive medicinal products (vasodilator and centrally- acting), adrenergic neurone blockers, calcium channel blockers and alpha-adrenoceptor blockers, showed no difference in the side effect profile in patients taking sildenafil compared to placebo treatment.
Par rapport au placebo, il n’ y a pas eu de différence dans le profil de tolérance chez les patients prenant du sildénafil en association avec l’ une des classes d’ antihypertenseurs suivantes: diurétiques, bêtabloquants, IEC, inhibiteurs de l’ angiotensine II, vasodilatateurs, antihypertenseurs d’ action centrale, antagonistes adrénergiques, inhibiteurs calciques et alphabloquants.
In a specific interaction study, where sildenafil (100 mg) was co-administered with amlodipine in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 8 mmHg.
Dans une étude d'interaction spécifique où le sildénafil (100 mg) a été administré avec l'amlodipine chez des patients hypertendus, on a observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de 8 mmHg en position couchée.
The corresponding additional reduction in supine diastolic blood pressure was 7 mmHg.
La diminution supplémentaire de la pression artérielle diastolique correspondante était de 7 mmHg en position couchée.
These additional blood pressure reductions were of a similar magnitude to those seen when sildenafil was administered alone to healthy volunteers (see section 5.1).
Ces diminutions supplémentaires de la pression 6 artérielle étaient similaires à celles observées lors de l’ administration du sildénafil seul à des volontaires sains (voir rubrique 5.1).
Sildenafil (100 mg) did not affect the steady state pharmacokinetics of the HIV protease inhibitors, saquinavir and ritonavir, both of which are CYP3A4 substrates.
Le sildénafil (100 mg) n'affecte pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du saquinavir et du ritonavir, deux antiprotéases substrats du CYP3A4.
VIAGRA is not indicated for use by women.
VIAGRA n’ est pas indiqué chez la femme.
No relevant adverse effects were found in reproduction studies in rats and rabbits following oral administration of sildenafil.
Lors d’ études de reproduction chez le rat et le lapin, aucun effet indésirable pertinent n’ a été observé après administration orale de sildénafil.
As dizziness and altered vision were reported in clinical trials with sildenafil, patients should be aware of how they react to VIAGRA, before driving or operating machinery.
Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés dans les études cliniques avec le sildénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à VIAGRA avant de conduire un véhicule ou de manipuler des machines.
The safety profile of VIAGRA is based on 8691 patients who received the recommended dosing regimen in 67 placebo-controlled clinical studies.
Le profil de sécurité de VIAGRA est basé sur 8691 patients ayant reçu les doses recommandées au cours de 67 essais cliniques controlés versus placebo.
The most commonly reported adverse reactions in clinical studies among sildenafil treated patients were headache, flushing, dyspepsia, visual disorders, nasal congestion, dizziness and visual colour distortion.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques parmis les patients traités par sildénafil ont été des céphalées, rougeurs, dyspepsie, troubles de la vision, congestion nasale, sensations vertigineuses et altération de la vision des couleurs.
6 Adverse reactions from post-marketing surveillance has been gathered covering an estimated period > 9 years.
Les effets indésirables rapportés au cours de la surveillance post-marketing concernent une période estimée à plus de 9 ans.
Because not all adverse reactions are reported to the Marketing Authorisation Holder and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Les fréquences de ces effets ne peuvent pas être déterminées de façon fiable car les effets indésirables ne sont pas tous rapportés au Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché et inclus dans la base de données de tolérance.
In the table below all medically important adverse reactions, which occurred in clinical trials at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Dans le tableau ci-dessous tous les effets indésirables cliniquement importants, apparus au cours des essais cliniques à une incidence plus importante que le placebo, sont listés par classes de systèmes d’ organes et par fréquence (très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1000 et < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 et < 1/ 1000).
In addition, the frequency of medically important adverse reactions reported from post-marketing experience is included as not known.
De plus, la fréquence des effets indésirables cliniquement importants rapportés après la mise sur le marché est inclue en tant que fréquence indéterminée.
Medically important adverse reactions reported at an incidence greater than placebo in controlled clinical studies and medically important adverse reactions reported through post- marketing surveillance
Tableau 1: effets indésirables cliniquement importants rapportés avec une incidence supérieure au placebo au cours des essais cliniques contrôlés et effets indésirables cliniquement importants rapportés au cours de la surveillance après commercialisation.
System Organ Class
Classes de sytèmes d’ organes
Immune system disorders
Rare Affections du système nerveux
Rare Nervous system disorders
Très fréquent
Hypersensitivity reactions
7 Classes de sytèmes d’ organes
Very common Common Uncommon Rare Not known Eye disorders
Fréquent Peu fréquent Rare Fréquence indéterminée Affections oculaires
Headache Dizziness Somnolence, Hypoaesthesia Cerebrovascular accident, Syncope Transient ischaemic attack, Seizure, Seizure recurrence
Sensations vertigineuses Somnolence, Hypoesthésie Accident vasculaire cérébral, Syncope Accident ischémique transitoire, Crise d’ épilepsie, Récidive de crise d’ épilepsie
Visual disorders, Visual colour distortion Conjunctival disorders, Eye Disorders, Lacrimation Disorders, Other Eye Disorders
Troubles visuels, Altération de la vision des couleurs Atteintes conjonctivales, Troubles oculaires, Troubles lacrimaux, Autres troubles de l’ oeil
Not known Ear and labyrinth disorders
Fréquence indéterminée Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion, Visual field defect
Neuropathie optique ischémique antérieure non- artéritique (NOIAN), Occlusion vasculaire rétinienne, Altération du champ visuel
Uncommon Rare Vascular disorders
Peu fréquent Rare Affections vasculaires
Vertigo, Tinnitus Deafness*
Vertige, Acouphènes Surdité *
Common Rare Cardiac disorders
Fréquent Rare Affections cardiaques
Flushing Hypertension, Hypotension
Rougeur Hypertension, Hypotension
Uncommon Rare Not known
Peu fréquent Rare Fréquence indéterminée
Palpitations, Tachycardia Myocardial infarction, Atrial fibrillation Ventricular arrhythmia, Unstable angina, Sudden cardiac death
Palpitations, Tachycardie Infarctus du myocarde, Fibrillation auriculaire Arythmie ventriculaire, Angor instable, Mort subite d'origine cardiaque
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Rare Gastrointestinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux Fréquent Rare Affections gastro-intestinales
Nasal congestion Epistaxis
Congestion nasale Epistaxis
Dyspepsia Vomiting, Nausea, Dry mouth
Dyspepsie Vomissements, Nausée, Bouche sèche
Skin, subcutaneous and soft tissue disorders Uncommon
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon Reproductive system and breast disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquent
Not known
Affections des organes de reproduction et du sein Fréquence indéterminée
Priapism, Prolonged erection
Priapisme, Erection prolongée
General disorders and administration site conditions Uncommon Investigations
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Peu fréquent
Chest pain, Fatigue
Douleur thoracique, Fatigue
Heart rate increased
Accélération des battements du coeur
* Ear disorders:
* Troubles de l’ oreille:
Sudden
Surdité subite.
number of post-marketing and clinical trials cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
Des cas de diminution ou de perte de l'audition subites ont été rapportés chez un petit nombre de patients après commercialisation et au cours d'essais cliniques avec tous les inhibiteurs de la PDE5, dont le sildénafil.
Doses of 200 mg did not result in increased efficacy but the incidence of adverse reactions (headache, flushing, dizziness, dyspepsia, nasal congestion, altered vision) was increased.
Des doses de 200 mg n'apportent pas une efficacité supérieure, mais l'incidence des effets indésirables (céphalées, rougeur de la face, sensations vertigineuses, dyspepsie, congestion nasale, troubles de la vision) était augmentée.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
8 En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en œ uvre selon les besoins.
Renal dialysis is not expected to accelerate clearance as sildenafil is highly bound to plasma proteins and not eliminated in the urine.
Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du sildénafil, celui -ci étant fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé par les urines.
ATC Code:
Classe pharmaco-thérapeutique: médicaments utilisés dans les troubles de l'érection, code ATC:
Sildenafil is an oral therapy for erectile dysfunction.
Le sildénafil est un traitement oral des troubles de l’ érection.
In the natural setting, i. e. with sexual stimulation, it restores impaired erectile function by increasing blood flow to the penis.
Dans des conditions naturelles, c'est-à- dire avec une stimulation sexuelle, il restaure la fonction érectile déficiente en accroissant le flux sanguin vers le pénis.
The physiological mechanism responsible for erection of the penis involves the release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation.
Le mécanisme physiologique responsable de l’ érection du pénis implique la libération de monoxyde d’ azote (NO) dans le corps caverneux lors de la stimulation sexuelle.
Nitric oxide then activates the enzyme guanylate cyclase, which results in increased levels of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), producing smooth muscle relaxation in the corpus cavernosum and allowing inflow of blood.
L’ oxyde d’ azote active alors l’ enzyme guanylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des concentrations de guanosine- monophosphate cyclique (GMPc) induisant un relâchement des muscles lisses du corps caverneux et favorisant l’ afflux sanguin.
Sildenafil is a potent and selective inhibitor of cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5) in the corpus cavernosum, where PDE5 is responsible for degradation of cGMP.
Le sildénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase du type 5 (PDE5), spécifique de la GMPc, dans les corps caverneux; c’ est à cet endroit que la PDE5 est responsable de la dégradation de la GMPc.
Sildenafil has a peripheral site of action on erections.
Le sildénafil a un site d’ action périphérique sur les érections.
Sildenafil has no direct relaxant effect on isolated human corpus cavernosum but potently enhances the relaxant effect of NO on this tissue.
Le sildénafil n’ a pas d’ effet relaxant direct sur le tissu du corps caverneux humain isolé, mais il accentue de manière importante les effets relaxants du NO sur ce tissu.
When the NO/ cGMP pathway is activated, as occurs with sexual stimulation, inhibition of PDE5 by sildenafil results in increased corpus cavernosum levels of cGMP.
Quand la voie NO/ GMPc est activée, comme lors d’ une stimulation sexuelle, l’ inhibition de la PDE5 par le sildénafil entraîne une augmentation des concentrations de GMPc dans les corps caverneux.
Therefore sexual stimulation is required in order for sildenafil to produce its intended beneficial pharmacological effects.
Par conséquent, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le sildénafil produise ses effets pharmacologiques bénéfiques.
Studies in vitro have shown that sildenafil is selective for PDE5, which is involved in the erection process.
Des études in vitro ont montré que le sildénafil était sélectif pour la PDE5 qui est impliquée dans le processus érectile.
At maximum recommended doses, there is an 80-fold selectivity over PDE1, and over 700-fold over PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 and 11.
Aux doses maximales recommandées, il y a une sélectivité de 80 fois par rapport à la PDE1 et de plus de 700 fois par rapport aux PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 et 11.
Two clinical studies were specifically designed to assess the time window after dosing during which sildenafil could produce an erection in response to sexual stimulation.
Deux études cliniques ont été conçues spécifiquement afin d’ évaluer à partir de quel moment après l’ administration et pendant combien de temps le sildénafil pouvait induire une érection en réponse à une stimulation sexuelle.
In a penile plethysmography (RigiScan) study of fasted patients, the median time to onset for those who obtained erections of 60%
Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan) chez des patients à jeun prenant du sildénafil, le temps médian d’ obtention d’ une érection suffisante pour un rapport sexuel (60% de rigidité) était de 25 minutes (intervalle:
8 rigidity (sufficient for sexual intercourse) was 25 minutes (range 12-37 minutes) on sildenafil.
12 à 37 minutes).
In a separate RigiScan study, sildenafil was still able to produce an erection in response to sexual stimulation 4-5 hours post-dose.
Dans une autre étude avec RigiScan, le sildénafil pouvait encore induire une érection en réponse à une stimulation sexuelle 4 à 5 heures après l’ administration.
Sildenafil causes mild and transient decreases in blood pressure which, in the majority of cases, do not translate into clinical effects.
Le sildénafil donne lieu à des baisses faibles et passagères de la pression artérielle qui, dans la plupart des cas, ne se traduisent par aucun effet clinique.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 100 mg oral dosing of sildenafil was 8.4 mmHg.
La baisse moyenne maximale de la pression artérielle systolique en position couchée après administration orale de 100 mg de sildénafil était de 8,4 mmHg.
The corresponding change in supine diastolic blood pressure was 5.5 mmHg.
Le changement correspondant de la pression artérielle diastolique en position couchée était de 5,5 mmHg.
These decreases in blood pressure are consistent with the vasodilatory effects of sildenafil, probably due to increased cGMP levels in vascular smooth muscle.
Ces baisses de pression artérielle sont compatibles avec les effets vasodilatateurs du sildénafil, probablement en raison de l’ augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles vasculaires lisses.
Single oral doses of sildenafil up to 100 mg in healthy volunteers produced no clinically relevant effects on ECG.
Des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu’ à 100 mg administrées à des volontaires sains ne donnaient lieu à aucun effet cliniquement pertinent au niveau de l’ ECG.
In a study of the hemodynamic effects of a single oral 100 mg dose of sildenafil in 14 patients with severe coronary artery disease (CAD) (> 70% stenosis of at least one coronary artery), the mean resting systolic and diastolic blood pressures decreased by 7% and 6% respectively compared to baseline.
9 Dans une étude portant sur les effets hémodynamiques d’ une dose orale unique de 100 mg de sildénafil chez 14 patients présentant une coronaropathie sévère (sténose > 70% d’ au moins une coronaire), la pression artérielle systolique et diastolique moyenne au repos a diminué respectivement de 7% et 6% par rapport à la valeur de départ.
Sildenafil showed no effect on cardiac output, and did not impair blood flow through the stenosed coronary arteries.
Aucun effet du sildénafil sur le débit cardiaque ni aucune diminution de débit sanguin dans des artères coronaires sténosées n'ont été mis en évidence.
No clinical relevant differences were demonstrated in time to limiting angina for sildenafil when compared with placebo in a double blind, placebo controlled exercise stress trial in 144 patients with erectile dysfunction and chronic stable angina, who were taking on a regular basis anti-anginal medications (except nitrates).
Aucune différence cliniquement significative n 'a été mise en évidence entre le sildénafil et le placebo sur le délai d’ apparition d’ une crise d’ angor au cours d’ une épreuve d’ effort dans une étude comparative, en double aveugle conduite chez 144 patients présentant des troubles de l’ érection et un angor chronique stable et prenant de manière régulière un traitement anti-angoreux (à l’ exception des dérivés nitrés).
The postulated mechanism for this change in colour discrimination is related to inhibition of PDE6, which is involved in the phototransduction cascade of the retina.
Le mécanisme avancé de cette modification dans la distinction des couleurs est lié à l’ inhibition de la PDE6, laquelle joue un rôle dans la cascade de phototransduction de la rétine.
In a small size placebo-controlled study of patients with documented early age-related macular degeneration (n=9), sildenafil (single dose, 100 mg) demonstrated no significant changes in visual tests conducted (visual acuity, Amsler grid, colour discrimination simulated traffic light, Humphrey perimeter and photostress).
Dans une étude contrôlée versus placebo chez un petit nombre de patients présentant une forme documentée de dégénérescence maculaire précoce (n=9), le sildénafil (dose unique, 100 mg) n’ a montré aucune modification significative lors des tests visuels (acuité visuelle, grille d’ Amsler, distinction des couleurs par simulation des feux de circulation, périmètre de Humphrey et photostress).
There was no effect on sperm motility or morphology after single 100 mg oral doses of sildenafil in healthy volunteers.
Aucun effet sur la mobilité ou la morphologie des spermatozoïdes n’ est apparu après l’ administration par voie orale d’ une dose unique de 100 mg de sildénafil chez le volontaire sain.
Further information on clinical trials In clinical trials sildenafil was administered to more than 8000 patients aged 19-87.
Dans les études cliniques, le sildénafil a été administré à plus de 8 000 patients âgés de 19 à 87 ans.
The following patient groups were represented: elderly (19.9%), patients with hypertension (30.9%), diabetes mellitus (20.3%), ischaemic heart disease (5.8%), hyperlipidaemia (19.8%), spinal cord injury (0.6%), depression (5.2%), transurethral resection of the prostate (3.7%), radical prostatectomy (3.3%).
Les groupes de patients suivants étaient représentés: personnes âgées (19,9%), patients souffrant d’ hypertension (30,9%), de diabète sucré (20,3%), de cardiopathie ischémique (5,8%), d’ hyperlipidémie (19,8%), d'une lésion de la moelle épinière (0,6%), de dépression (5,2%), d'une résection transurétrale de la prostate (3,7%), d'une prostatectomie radicale (3,3%).
The following groups were not well represented or excluded from clinical trials: patients with pelvic surgery, patients post-radiotherapy, patients with severe renal or hepatic impairment and patients with certain cardiovascular conditions (see section 4.3).
En revanche, les groupes suivants étaient peu représentés ou exclus des études cliniques: patients ayant subi une intervention chirurgicale au niveau du pelvis ou une radiothérapie, patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère et patients présentant certaines affections cardiovasculaires (voir rubrique 4.3).
In fixed dose studies, the proportions of patients reporting that treatment improved their erections were 62% (25 mg), 74% (50 mg) and 82% (100 mg) compared to 25% on placebo.
Dans les études à dose fixe, la proportion des patients signalant une amélioration de leurs érections grâce au traitement était de 62% (25 mg), 74% (50 mg) et 82% (100 mg) contre 25% chez les patients recevant un placebo.
In controlled clinical trials, the discontinuation rate due to sildenafil was low and similar to placebo.
Dans les études cliniques, le taux d'interruption du traitement dû au sildénafil était faible et similaire au placebo.
Across all trials, the proportion of patients reporting improvement on sildenafil were as follows: psychogenic erectile dysfunction (84%), mixed erectile dysfunction (77%), organic erectile dysfunction (68%), elderly (67%), diabetes mellitus (59%), ischaemic heart disease (69%), hypertension (68%), TURP (61%), radical prostatectomy (43%), spinal cord injury (83%), depression (75%).
En cumulant toutes les études, la proportion de patients sous sildénafil signalant une amélioration était (par population) de 84% (troubles érectiles psychogènes), 77% (troubles érectiles mixtes), 68% (troubles érectiles organiques), 67% (personnes âgées), 59% (diabète sucré), 69% (cardiopathie ischémique), 68% (hypertendus), 61% (résection transurétrale de la prostate), 43% (prostatectomie radicale), 83% (lésion de la moelle épinière) et 75% (dépression).
The safety and efficacy of sildenafil was maintained in long-term studies.
La tolérance et l’ efficacité du sildénafil se maintenaient dans les études à long terme.
The mean absolute oral bioavailability is 41% (range 25-63%).
La 10 biodisponibilité orale absolue est de 41% en moyenne (intervalle:
After oral dosing of sildenafil AUC and Cmax increase in proportion with dose over the recommended dose range (25-100 mg).
Après administration orale de sildénafil, l’ augmentation de l’ ASC et de la C max est proportionnelle à la dose sur l’ intervalle de dose recommandé (25 - 100 mg).
When sildenafil is taken with food, the rate of absorption is reduced with a mean delay in tmax of 60 minutes and a mean reduction in Cmax of 29%.
Lorsque le sildénafil est pris avec de la nourriture, la vitesse d’ absorption est diminuée avec un allongement moyen du Tmax de 60 minutes et une baisse moyenne de la Cmax de 29%.
The mean steady state volume of distribution (Vd) for sildenafil is 105 l, indicating distribution into the tissues.
Le volume de distribution moyen (Vd) à l’ état d’ équilibre du sildénafil est de 105 l, ce qui suggère une distribution tissulaire.
After a single oral dose of 100 mg, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil is approximately 440 ng/ ml (CV 40%).
Après une dose orale unique de 100 mg, la concentration plasmatique totale maximale moyenne de sildénafil est approximativement de 440 ng/ ml (CV 40%).
Since sildenafil (and its major circulating N- desmethyl metabolite) is 96% bound to plasma proteins, this results in the mean maximum free plasma concentration for sildenafil of 18 ng/ ml (38 nM).
Puisque le sildénafil (et son principal métabolite circulant, N-déméthylé) est lié à 96% aux protéines plasmatiques, la concentration plasmatique libre maximale moyenne de sildénafil est de 18 ng/ ml (38 nM).
In healthy volunteers receiving sildenafil (100 mg single dose), less than 0.0002% (average 188 ng) of the administered dose was present in ejaculate 90 minutes after dosing.
Chez des volontaires sains recevant du sildénafil (100 mg en dose unique), moins de 0,0002% de la dose administrée (en moyenne 188 ng) se retrouvait dans l'éjaculat obtenu 90 minutes après l’ administration.
Plasma concentrations of this metabolite are approximately 40% of those seen for sildenafil.
Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ 40% de celles du sildénafil.
Pharmacokinetics in special patient groups
Pharmacocinétique dans des groupes de patients particuliers:
In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance = 30-80 ml/ min), the pharmacokinetics of sildenafil were not altered after receiving a 50 mg single oral dose.
Chez des volontaires présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine = 30 à 80 ml/ min), le profil pharmacocinétique du sildénafil (50 mg) n’ était pas modifié après une administration unique par voie orale.
The mean AUC and Cmax of the N-desmethyl metabolite increased 126% and 73% respectively, compared to age-matched volunteers with no renal impairment.
L’ ASC et la Cmax du métabolite N-déméthylé étaient augmentées de 126% et 73% respectivement par rapport à des volontaires de même âge sans insuffisance rénale.
However, due to high inter-subject variability, these differences were not statistically significant.
Toutefois, étant donné l’ importante variabilité inter-sujets, ces différences n’ étaient pas statistiquement significatives.
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), sildenafil clearance was reduced, resulting in mean increases in AUC and Cmax of 100% and 88% respectively compared to age-matched volunteers with no renal impairment.
Chez des volontaires souffrant d’ une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min), la clairance du sildénafil était diminuée, ce qui entraînait une augmentation de 100% de l’ ASC et de 88% de la Cmax par rapport aux volontaires de même âge sans insuffisance rénale.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased 79% and 200% respectively.
De plus, l’ ASC et la Cmax du métabolite N-déméthylé étaient significativement augmentées, respectivement de 79% et 200%.
10 Hepatic insufficiency:
11 Insuffisants hépatiques:
In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) sildenafil clearance was reduced, resulting in increases in AUC (84%) and Cmax (47%) compared to age-matched volunteers with no hepatic impairment.
Chez des volontaires présentant une cirrhose hépatique légère à modérée (A et B dans la classification de Child-Pugh), la clairance du sildénafil était diminuée, entraînant une augmentation de l’ ASC (84%) et de la Cmax (47%) par rapport aux volontaires de même âge sans insuffisance hépatique.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Tablet core: microcrystalline cellulose calcium hydrogen phosphate (anhydrous) croscarmellose sodium magnesium stearate
Comprimé nu: cellulose microcristalline hydrogénophosphate de calcium (anhydre) croscarmellose de sodium stéarate de magnésium
Film coat: hypromellose titanium dioxide (E171) lactose triacetin indigo carmine aluminium lake (E132)
Pelliculage: hypromellose dioxyde de titane (E171) lactose triacétine laque d’ aluminium contenant de l’ indigotine (E132)
Do not store above 30oC.
A conserver à une température ne dépassant pas +30oC.
Store in the original package, in order to protect from moisture.
A conserver dans le conditionnement primaire d'origine à l’ abri de l’ humidité.
PVC/ Aluminium foil blisters in cartons of 2, 4, 8 or 12 tablets.
Emballages préformés PVC/ aluminium en boîtes de 2, 4, 8 ou 12 comprimés.
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ 12 Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Royaume-Uni
14 September 1998 Date of last renewal:
14 septembre 1998 Date du dernier renouvellement:
26 August 2008
26 août 2008
VIAGRA 50 mg film-coated tablets
VIAGRA 50 mg comprimés pelliculés.
Each tablet contains 50 mg of sildenafil (as citrate) Excipient:
Chaque comprimé contient 50 mg de sildénafil (sous forme de citrate).
Blue, rounded diamond-shaped tablets, marked “ PFIZER ” on one side and “ VGR 50 ” on the other.
Comprimés bleus, en forme de losange arrondi, avec l’ inscription “ PFIZER” sur une face et “ VGR 50” sur l’ autre.
Use in patients with impaired hepatic function:
14 Utilisation chez les insuffisants hépatiques:
13 Use in children and adolescents:
Utilisation chez les enfants et les adolescents:
Patients with increased susceptibility to vasodilators include those with left ventricular outflow obstruction (e. g., aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), or those with the rare syndrome of multiple system atrophy manifesting as severely impaired autonomic control of blood pressure.
15 obstacle à l'éjection au niveau du ventricule gauche (par ex. sténose de l’ aorte, cardiomyopathie obstructive hypertrophique) ou encore le syndrome rare d'atrophie systémique multiple, lequel se manifeste par une insuffisance grave du contrôle autonome de la pression artérielle.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, cerebrovascular haemorrhage, transient ischaemic attack, hypertension and hypotension have been reported post-marketing in temporal association with the use of VIAGRA.
Depuis sa mise sur le marché, des événements cardiovasculaires graves tels que, infarctus du myocarde, angor instable, mort subite d'origine cardiaque, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébro- vasculaire, accident ischémique transitoire, hypertension et hypotension ont été rapportés lors de l'utilisation de VIAGRA.
Many events were reported to occur during or shortly after sexual intercourse and a few were reported to occur shortly
De nombreux événements ont été rapportés comme s'étant produits au cours ou peu de temps après un rapport sexuel et quelques-uns comme s'étant produits après l'utilisation de VIAGRA sans activité sexuelle.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
16 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase ritonavir, un inhibiteur très puissant du cytochrome P 450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), a entraîné une augmentation de 300% (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 1.000% (11 fois) de l'ASC du sildénafil.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad
Ceci est en accord avec les effets marqués du ritonavir sur un grand nombre de substrats du cytochrome P 450.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
On a observé une augmentation de 182% de l’ exposition systémique au sildénafil (ASC) lors de l’ administration d’ une dose unique de 100 mg de sildénafil avec l’ érythromycine (inhibiteur spécifique du CYP3A4), à l’ état d’ équilibre (500 mg deux fois par jour pendant 5 jours).
Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha-blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in a few susceptible individuals.
L’ administration concomitante de sildénafil à des patients prenant un traitement alpha-bloquant peut entraîner une hypotension symptomatique chez un faible nombre de sujets sensibles.
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered
Dans trois études d’ interactions médicamenteuses spécifiques, l’ alpha-bloquant doxazosine (4 mg et 8 mg) et le sildénafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) ont été administrés simultanément chez des patients avec une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) stabilisée sous traitement par doxazosine.
These additional blood pressure reductions were of a similar magnitude to those seen when sildenafil was administered alone to healthy volunteers (see section 5.1).
Ces diminutions supplémentaires de la pression 18 artérielle étaient similaires à celles observées lors de l’ administration du sildénafil seul à des volontaires sains (voir rubrique 5.1).
Adverse reactions from post-marketing surveillance has been gathered covering an estimated period > 9 years.
Les effets indésirables rapportés au cours de la surveillance post-marketing concernent une période estimée à plus de 9 ans.
In the table below all medically important adverse reactions, which occurred in clinical trials at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10),
Dans le tableau ci-dessous tous les effets indésirables cliniquement importants, apparus au cours des essais cliniques à une incidence plus importante que le placebo, sont listés par classes de systèmes d’ organes et par fréquence (très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1000 et < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 et < 1/ 1000).
Immune system disorders
Réactions d’ hypersensibilité
Hypersensitivity reactions
19 Classes de sytèmes d’ organes
Very common Common Uncommon Rare Not known Eye disorders
Fréquent Peu fréquent Rare
Headache Dizziness Somnolence, Hypoaesthesia Cerebrovascular accident, Syncope Transient ischaemic attack, Seizure, Seizure recurrence
Sensations vertigineuses Somnolence, Hypoesthésie Accident vasculaire cérébral, Syncope
Not known General disorders and administration site Uncommon Investigations
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Peu fréquent
Priapism, Prolonged erection conditions Chest pain, Fatigue
Douleur thoracique, Fatigue
Sudden deafness.
Surdité subite.
Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of post-marketing and clinical trials cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
Des cas de diminution ou de perte de l'audition subites ont été rapportés chez un petit nombre de patients après commercialisation et au cours d'essais cliniques avec tous les inhibiteurs de la PDE5, dont le sildénafil.
18 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
20 En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être mises en œ uvre selon les besoins.
In a penile plethysmography (RigiScan) study of fasted patients, the median time to onset for those who obtained erections of 60% rigidity (sufficient for sexual intercourse) was 25 minutes (range 12-37 minutes) on sildenafil.
12 à 37 minutes).
19 In a study of the hemodynamic effects of a single oral 100 mg dose of sildenafil in 14 patients with severe coronary artery disease (CAD) (> 70% stenosis of at least one coronary artery), the mean resting systolic and diastolic blood pressures decreased by 7% and 6% respectively compared to baseline.
21 Dans une étude portant sur les effets hémodynamiques d’ une dose orale unique de 100 mg de sildénafil chez 14 patients présentant une coronaropathie sévère (sténose > 70% d’ au moins une coronaire), la pression artérielle systolique et diastolique moyenne au repos a diminué respectivement de 7% et 6% par rapport à la valeur de départ.
The mean absolute oral bioavailability is 41% (range 25-63%).
La 22 biodisponibilité orale absolue est de 41% en moyenne (intervalle:
Hepatic insufficiency:
23 Insuffisants hépatiques:
PVC/ Aluminium foil blisters in cartons or secondary heat sealed card packaging of 2, 4, 8 or 12 tablets.
Emballages préformés PVC/ aluminium en boîtes ou étuis thermoscellés de 2, 4, 8 ou 12 comprimés.
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ 24 Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ Royaume-Uni
VIAGRA 100 mg film-coated tablets
VIAGRA 100 mg comprimés pelliculés.
Each tablet contains 100 mg of sildenafil (as citrate) Excipient:
Chaque comprimé contient 100 mg de sildénafil (sous forme de citrate).
Blue, rounded diamond-shaped tablets, marked “ PFIZER ” on one side and “ VGR 100 ” on the other.
Comprimés bleus, en forme de losange arrondi, avec l’ inscription “ PFIZER” sur une face et “ VGR 100” sur l’ autre.
Treatment of men with erectile dysfunction, which is the inability to achieve or maintain a penile erection sufficient for satisfactory sexual performance.
Traitement des hommes présentant des troubles de l’ érection, ce qui correspond à l’ incapacité d’ obtenir ou de maintenir une érection du pénis suffisante pour une activité sexuelle satisfaisante.
Dosage adjustments are not required in elderly patients.
Un ajustement de la dose n’ est pas requis chez les personnes âgées.
Use in patients with impaired hepatic function:
26 Utilisation chez les insuffisants hépatiques:
24 Use in children and adolescents:
Utilisation chez les enfants et les adolescents:
Use in patients using other medicines:
Utilisation chez les patients prenant d’ autres médicaments:
With the exception of ritonavir for which co-administration with sildenafil is not advised (see section 4.4) a starting dose of 25 mg should be considered in patients receiving concomitant treatment with CYP3A4 inhibitors (see section 4.5)
A l’ exclusion du ritonavir pour lequel l’ association n’ est pas conseillée (voir rubrique 4.4), l’ utilisation d’ une dose initiale de 25 mg doit être envisagée chez les patients recevant un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP3A4, (voir rubrique 4.5).
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cyclic guanosine monophosphate (cGMP) pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors (such as amyl nitrite) or nitrates in any form is therefore contraindicated.
Compte tenu de la connaissance de son mode d’ action au niveau de la voie monoxyde d’ azote / guanosine monophosphate cyclique (GMPc) (voir rubrique 5.1), il a été mis en évidence une potentialisation des effets hypotenseurs des dérivés nitrés par le sildénafil; son administration concomitante avec des donneurs de monoxyde d’ azote (comme le nitrite d’ amyle) ou avec des dérivés nitrés sous quelque forme que ce soit est donc contre-indiquée.
Agents for the treatment of erectile dysfunction, including sildenafil, should not be used in men for whom sexual activity is inadvisable (e. g. patients with severe cardiovascular disorders such as unstable angina or severe cardiac failure).
Les médicaments utilisés dans le traitement des troubles de l’ érection, y compris le sildénafil, ne doivent pas être utilisés chez les hommes pour qui l’ activité sexuelle est déconseillée (par ex. des patients avec des troubles cardiovasculaires sévères comme un angor instable ou une insuffisance cardiaque grave).
Patients with increased susceptibility to vasodilators include those with left ventricular outflow obstruction (e. g., aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), or those with the rare syndrome of multiple system atrophy manifesting as severely impaired autonomic control of blood pressure.
27 obstructive hypertrophique) ou encore le syndrome rare d'atrophie systémique multiple, lequel se manifeste par une insuffisance grave du contrôle autonome de la pression artérielle.
Many events were
La plupart de ces patients, mais pas tous, présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants.
25 reported to occur during or shortly after sexual intercourse and a few were reported to occur shortly after the use of VIAGRA without sexual activity.
De nombreux événements ont été rapportés comme s'étant produits au cours ou peu de temps après un rapport sexuel et quelques-uns comme s'étant produits après l'utilisation de VIAGRA sans activité sexuelle.
Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mgtwice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
L'administration concomitante de 100 mg de sildénafil en prise unique et de l'antiprotéase ritonavir, un inhibiteur très puissant du cytochrome P 450, à l'état d'équilibre (500 mg deux fois par jour), a entraîné une augmentation de 300% (4 fois) de la Cmax du sildénafil et une augmentation de 1.000% (11 fois) de l'ASC du sildénafil.