qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients should be observed for at least six hours after the start of the first infusion and for two hours after the start of the subsequent infusions for symptoms like fever and chills or other infusion-related symptoms (see 4.4 and 4.8).
Les patients doivent être surveillés pendant six heures au moins suivant le début de la première perfusion et deux heures après le début des perfusions ultérieures pour des symptômes tels que: fièvre et frissons, ou autres symptômes liés à la perfusion (voir 4.4 et 4.8).
The infusion may be resumed when symptoms abate.
L’ interruption de la perfusion peut aider à contrôler ces symptômes; la perfusion peut être reprise après disparition des symptômes.
If the initial loading dose was well tolerated, the subsequent doses can be administered as a 30-minute infusion.
Si la dose de charge initiale a été bien tolérée, les doses suivantes peuvent être administrées en perfusion de 30 minutes.
Emergency equipment must be available.
Un équipement d'urgence doit être immédiatement disponible.
Administration in combination with Paclitaxel or docetaxel In the pivotal trials, paclitaxel or docetaxel was administered the day following the first dose of Herceptin (for dose, see the Summary of Product Characteristics for paclitaxel or docetaxel) and immediately after the subsequent doses of Herceptin if the preceding dose of Herceptin was well tolerated.
Administration en association avec le paclitaxel ou le docetaxel Dans les études pivotales, le paclitaxel ou le docetaxel a été administré le lendemain de la première dose de Herceptin (voir le résumé des caractéristiques du paclitaxel ou du docetaxel) ou immédiatement après les doses suivantes de Herceptin, si la dose précédente de Herceptin a été bien tolérée.
Administration in combination with an aromatase inhibitor In the pivotal trial Herceptin and anastrozole were administered from day 1.
Administration en association à un inhibiteur de l’ aromatase Dans l’ étude pivot, Herceptin et l’ anastrozole étaient administrés à partir du jour 1.
There were no restrictions on the relative timing of Herceptin and anastrozole at administration (for dose, see the Summary of Product Characteristics for anastrozole or other aromatase inhibitors).
Il n’ y avait pas de restriction quant à l’ ordre d’ administration de Herceptin et de l’ anastrozole (pour la dose, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit de l’ anastrozole ou des autres inhibiteurs de l’ aromatase).
Duration of treatment Herceptin should be administered until progression of disease.
Durée du traitement Herceptin doit être administré jusqu’ à la progression de la maladie.
MBC 3-weekly schedule:
Cancer du sein métastatique: administration toutes les 3 semaines
Alternatively the following loading and subsequent doses are recommended for monotherapy and in combination with paclitaxel, docetaxel or an aromatase inhibitor.
Alternativement, les doses de charge et les suivantes sont recommandées en monothérapie et en association avec le paclitaxel, le docetaxel ou un inhibiteur de l’ aromatase.
Initial loading dose of 8 mg/ kg body weight, followed by 6 mg/ kg body weight 3 weeks later and then 6 mg/ kg repeated at 3-weekly intervals administered as infusions over approximately 90 minutes.
La dose de charge initiale de Herceptin est de 8 mg/ kg de poids corporel, suivie 3 semaines plus tard de 6 mg/ kg de poids corporel puis de 6 mg/ kg administrés toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse d’ environ 90 minutes.
EBC 3-weekly schedule:
3 Cancer du sein en situation adjuvante: administration toutes les 3 semaines
In the HERA trial, Herceptin was initiated after completions of standard chemotherapy (most commonly, anthracycline-containing regimens or anthracyclines plus a taxane).
Dans l’ étude HERA, Herceptin était initié après une chimiothérapie standard (le plus souvent des protocoles à base d’ anthracyclines ou d’ anthracyclines plus un taxane).
3 Initial loading dose of 8 mg/ kg body weight, followed by 6 mg/ kg body weight 3 weeks later and then 6 mg/ kg repeated at 3-weekly intervals administered as infusions over approximately 90 minutes.
La dose de charge initiale de Herceptin était de 8 mg/ kg de poids corporel suivie 3 semaines plus tard de 6 mg/ kg de poids corporel puis de 6 mg/ kg administrés toutes les 3 semaines, en perfusion intraveineuse d’ environ 90 minutes.
Patients with early breast cancer should be treated for 1 year or until disease recurrence.
En situation adjuvante, les patients doivent être traités jusqu’ à rechute de la maladie ou pendant une durée de 1 an.
EBC weekly schedule:
Cancer du sein en situation adjuvante: administration hebdomadaire
In the adjuvant setting, Herceptin has also been investigated as a weekly regimen (an initial loading dose of 4 mg/ kg followed by 2 mg/ kg every week for one year) concomitantly with paclitaxel (administered weekly (80 mg/ m2) or every 3 weeks (175 mg/ m2) for a total of 12 weeks) following 4 cycles of AC (doxorubicin 60 mg/ m2 IV push concurrently with cyclophosphamide 600 mg/ m2 over 20– 30 minutes).
En situation adjuvante, Herceptin a également été étudié en administration hebdomadaire (dose de charge initiale de 4 mg/ kg suivi de 2 mg/ kg toutes les semaines pendant 1 an) en association au paclitaxel [administration hebdomadaire (80 mg/ m²) ou toutes les 3 semaines (175 mg/ m²) pour une durée totale de 12 semaines] après 4 cycles de AC (doxorubicine 60 mg/ m² en bolus I. V. associée au cyclophosphamide 600 mg/ m² pendant 20-30 minutes).
MBC and EBC:
Cancer du sein métastatique et cancer du sein en situation adjuvante
Do not administer as an intravenous push or bolus.
Le produit ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux.
For instructions for use and handling refer to 6.6.
Se référer au paragraphe 6.6 pour les instructions d’ utilisation et de manipulation.
Dose reduction No reductions in the dose of Herceptin were made during clinical trials.
Réduction des doses Aucune réduction de la dose de Herceptin n’ a été effectuée lors des essais cliniques.
Patients may continue Herceptin therapy during periods of reversible, chemotherapy-induced myelosuppression but they should be monitored carefully for complications of neutropenia during this time.
Les patients peuvent poursuivre le traitement par Herceptin au cours des périodes de myélosuppression réversible induite par la chimiothérapie, mais pendant cette période, en raison des complications neutropéniques, ils doivent être étroitement surveillés.
Refer to the Summary of Product Characteristics for paclitaxel, docetaxel or aromatase inhibitor for information on dose reduction or delays.
Se référer au résumé des caractéristiques du paclitaxel, du docetaxel ou d’ un inhibiteur de l’ aromatase pour la réduction ou le report de la dose.
Missed doses during 3-weekly schedule If the patient misses a dose of Herceptin by one week or less, then the usual dose of Herceptin (6 mg/ kg) should be given as soon as possible (do not wait until the next planned cycle).
Oubli de dose en administration toutes les 3 semaines Si le patient ne reçoit pas une dose programmée de Herceptin dans un délai d’ une semaine ou moins, la dose habituelle de Herceptin (6 mg/ kg) doit être administrée dès que possible (sans attendre le cycle suivant).
Subsequent maintenance Herceptin doses of 6 mg/ kg should then be given every 3 weeks, according to the previous schedule.
Les administrations suivantes de Herceptin se poursuivront à la dose de 6 mg/ kg toutes les 3 semaines selon le calendrier précédemment établi.
If the patient misses a dose of Herceptin by more than one week, a re-loading dose of Herceptin should be given (8 mg/ kg over approximately 90 minutes).
Si le patient ne reçoit pas une dose programmée de Herceptin dans un délai de plus d’ une semaine, une nouvelle dose de charge de Herceptin (8 mg/ kg en perfusion intraveineuse d’ environ 90 minutes) doit être administrée.
Subsequent maintenance Herceptin doses of 6 mg/ kg should then be given every 3 weeks from that point.
Les administrations suivantes de Herceptin se poursuivront à la dose de 6 mg/ kg toutes les 3 semaines à partir de cette nouvelle dose de charge.
Special patient populations Clinical data show that the disposition of Herceptin is not altered based on age or serum creatinine (see 5.2).
Populations particulières de patients Des données cliniques montrent que l’ élimination de Herceptin n’ est pas modifiée par l’ âge ni la créatinémie (voir 5.2).
In clinical trials, elderly patients did not receive reduced doses of Herceptin.
Dans les essais cliniques, aucune réduction des doses de Herceptin n’ a été pratiquée chez les patients âgés.
Dedicated pharmacokinetic studies in the elderly and those with renal or hepatic impairment have not been carried out.
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n’ a été conduite chez les sujets âgés ou présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
However in a population pharmacokinetic analysis, age and renal impairment were not shown to affect trastuzumab disposition.
Toutefois, dans l'analyse des données pharmacocinétiques, il n'a pas été montré que l'âge et l'insuffisance rénale affectaient le devenir du trastuzumab.
Paediatric use Herceptin is not recommended for use in children below 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Utilisation chez l’ enfant Herceptin ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 18 ans compte tenu de l’ insuffisance de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
4.3 Contraindications
4 4.3 Contre-indications
Patients with known hypersensitivity to trastuzumab, murine proteins, or to any of the excipients.
Patients avec une hypersensibilité connue au trastuzumab, aux protéines murines ou à l’ un des excipients.
Patients with severe dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy or requiring supplementary oxygen therapy.
Patients présentant une dyspnée de repos sévère en rapport avec des complications liées au stade avancé de la maladie ou oxygénodépendants.
HER2 testing must be performed in a specialised laboratory which can ensure adequate validation of the testing procedures (see 5.1).
L’ étude de HER2 doit être effectuée dans un laboratoire spécialisé pouvant garantir la validation adéquate des procédures d’ analyses (voir 5.1).
4 Currently no data from clinical trials are available on Herceptin re-treatment of patients with previous exposure to Herceptin in the adjuvant setting.
A ce jour, aucune donnée d’ études cliniques n’ est disponible concernant le re-traitement par Herceptin, chez des patients déjà traités par Herceptin en situation adjuvante.
The use of Herceptin is associated with cardiotoxicity.
L'utilisation de Herceptin est associée à une cardiotoxicité.
All candidates for treatment should undergo careful cardiac monitoring (see “ cardiotoxicity” section below). The risk of cardiotoxicity is greatest when Herceptin is used in combination with anthracyclines.
Le risque de cardiotoxicité est plus élevé lorsque Herceptin est associé aux anthracyclines.
Therefore Herceptin and anthracyclines should not be used currently in combination except in a well-controlled clinical trial setting with cardiac monitoring.
De ce fait, Herceptin et anthracyclines ne doivent actuellement pas être utilisés en association en dehors d'essais cliniques contrôlés avec évaluation et surveillance de la fonction cardiaque.
Patients who have previously received anthracyclines are also at risk of cardiotoxicity with Herceptin treatment, although the risk is lower than with concurrent use of Herceptin and anthracyclines.
Le risque de cardiotoxicité observé chez les patients recevant Herceptin et traités antérieurement par des anthracyclines, est inférieur à celui observé chez les patients traités concomitamment par Herceptin et anthracyclines.
Because the half-life of Herceptin is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days), Herceptin may persist in the circulation for up to 24 weeks after stopping Herceptin treatment.
La demi-vie de Herceptin étant approximativement de 28,5 jours (intervalle de confiance à 95%, 25,5
Patients who receive anthracyclines after stopping Herceptin may possibly be at increased risk of cardiotoxicity.
Les patients recevant des anthracyclines après l’ arrêt de Herceptin peuvent être sujets à un risque accru de cardiotoxicité.
If possible, physicians should avoid anthracycline- based therapy for up to 24 weeks after stopping Herceptin.
Dans la mesure du possible, le prescripteur doit éviter les traitements contenant une anthracycline pendant les 24 semaines suivant l’ arrêt de Herceptin.
If anthracyclines are used, the patient’ s cardiac function should be monitored carefully (see “ cardiotoxicity” section below).
En cas d’ utilisation des anthracyclines, les patients doivent alors bénéficier d’ une surveillance étroite de la fonction cardiaque (voir le paragraphe "cardiotoxicité" ci-dessous).
Serious adverse reactions including infusion reactions, hypersensitivity, allergic-like reactions and pulmonary events have been observed in patients receiving Herceptin therapy.
Des réactions indésirables graves incluant des réactions liées à la perfusion, hypersensibilité, réactions de type allergique et manifestations pulmonaires ont été observées chez les patients traités par Herceptin.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
Les patients présentant une dyspnée de repos en rapport avec des complications liées à l'état avancé de leur maladie et des facteurs de co-morbidité peuvent présenter un risque accru de réactions fatales liées à la perfusion.
These severe reactions were usually associated with the first infusion of Herceptin and generally occurred during or immediately following the infusion.
Ces réactions sévères ont été habituellement observées lors de la première perfusion de Herceptin et sont généralement survenues pendant ou immédiatement après la perfusion.
For some patients, symptoms progressively worsened and led to further pulmonary complications.
Chez certains patients, les symptômes se sont progressivement aggravés et ont conduit à d'autres complications pulmonaires.
Initial improvement followed by clinical deterioration and delayed reactions with rapid clinical deterioration have also been reported.
Une amélioration initiale suivie d'une aggravation de l'état clinique ainsi que des réactions tardives avec rapide détérioration clinique ont été également rapportées.
Fatalities have occurred within hours and up to one week following infusion.
Des cas d'évolution fatale sont survenus dans les heures et jusqu'à une semaine après la perfusion.
On very rare occasions, patients have experienced the onset of infusion symptoms or pulmonary symptoms more than six hours after the start of the Herceptin infusion.
Exceptionnellement, les symptômes liés à la perfusion ou les symptômes pulmonaires sont survenus chez les patients plus de six heures après l'administration de Herceptin.
Patients should be warned of the possibility of such a late onset and should be instructed to contact their physician if these symptoms occur.
Les patients doivent être avertis de cette possibilité de survenue tardive et il doit leur être recommandé de contacter leur médecin, si ces symptômes apparaissent.
Infusion reactions, allergic-like reactions and hypersensitivity Serious adverse reactions to Herceptin infusion that have been reported infrequently include dyspnoea, hypotension, wheezing, hypertension, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation, anaphylaxis, respiratory distress, urticaria and angioedema (see 4.8).
Réactions liées à la perfusion, réactions de type allergique et d'hypersensibilité Des réactions indésirables graves liées à la perfusion de Herceptin ont été rarement rapportées et incluent: dyspnée, hypotension, râles sibilants, hypertension, bronchospasme, tachycardie supraventriculaire, désaturation en oxygène, réactions anaphylactiques, détresse respiratoire, urticaire et angio-œ dème (voir 4.8).
The majority of these events occur during or within 2.5 hours of the start of the first infusion.
La majorité de ces événements sont survenus dans les 2h30 après le début de la perfusion.
Should an infusion reaction occur the Herceptin infusion should be discontinued and the patient monitored until resolution of any observed symptoms (see 4.2).
Si une réaction liée à la perfusion survient, l'administration de Herceptin doit être interrompue, et le patient doit être surveillé jusqu’ à régression complète des symptômes (voir 4.2).
The majority of patients experienced resolution of symptoms and subsequently received further infusions of Herceptin.
Chez la majorité des patients, la résolution des symptômes a été observée et les perfusions suivantes ont pu leur être administrées.
Serious reactions have been treated successfully with supportive therapy such as oxygen, beta-agonists, and corticosteroids.
Des réactions graves ont pu être traitées favorablement à l'aide de traitements symptomatiques, tels que l’ oxygénothérapie, les bêta-mimétiques et les corticostéroïdes.
In rare cases, these reactions are associated with a clinical course culminating in a fatal outcome.
Les patients ayant
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
5 une dyspnée de repos en relation avec un stade avancé de la maladie et des facteurs de co-morbidité peuvent présenter un risque accru de réaction fatale liée à la perfusion.
Therefore, these patients should not be treated with Herceptin (see 4.3).
De ce fait, ces patients ne doivent pas être traités par Herceptin (voir 4.3).
Pulmonary events Severe pulmonary events have been reported rarely with the use of Herceptin in the post-marketing setting (see 4.8).
Evénements pulmonaires Des événements pulmonaires graves ont été rarement rapportés lors de l'utilisation de Herceptin après sa commercialisation (voir 4.8).
These rare events have occasionally been fatal.
Ces événements rares ont occasionnellement été fatals.
In addition, rare cases of pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, pneumonia, pneumonitis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema and respiratory insufficiency have been reported.
De plus, des cas isolés d'infiltrats pulmonaires, de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumonie, de pneumopathie, d'épanchement pleural, de détresse respiratoire, d 'œ dème aigu du poumon et d'insuffisance respiratoire ont été rapportés.
These events may occur as part of an infusion-related reaction or with a delayed onset.
Ces événements peuvent être observés lors de la réaction liée à la perfusion, mais peuvent aussi survenir de façon retardée.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of pulmonary events.
Les patients ayant une dyspnée de repos en relation avec des complications liées au stade avancé de la maladie et des facteurs de co- morbidité peuvent présenter un risque accru d'événements pulmonaires.
Therefore, these patients should not be treated with Herceptin (see 4.3).
En conséquence, ces patients ne doivent pas être traités par Herceptin (voir 4.3).
Caution should be exercised for pneumonitis, especially in patients being treated concomitantly with taxanes.
La prudence est nécessaire en cas de pneumopathies, en particulier pour les patients qui ont eu un traitement concomitant avec des taxanes.
Cardiotoxicity Heart failure (New York Heart Association [NYHA] class II-IV) has been observed in patients receiving Herceptin therapy alone or in combination with paclitaxel or docetaxel, partcularly
Cardiotoxicité Une insuffisance cardiaque (classe II-IV de la New York Heart Association [NYHA]) a été observée chez les patients recevant Herceptin seul ou en association avec le paclitaxel ou le docetaxel, en particulier après l'administration d’ une chimiothérapie contenant une anthracycline (doxorubicine ou épirubicine).
5 following anthracycline (doxorubicin or epirubicin )– containing chemotherapy.
Cette insuffisance cardiaque peut être modérée à sévère et voire même d'issue fatale (voir 4.8).
All candidates for treatment with Herceptin, but especially those with prior anthracycline and cyclophosphamide (AC) exposure, should undergo baseline cardiac assessment including history and physical examination, ECG, echocardiogram, or MUGA scan or magnetic resonance imaging.
Tous les patients susceptibles d’ être traités par Herceptin, et en particulier ceux déjà exposés aux anthracyclines et au cyclophosphamide (AC), doivent bénéficier d'une évaluation cardiaque initiale comportant: anamnèse et examen clinique, ECG, échocardiogramme, ou scintigraphie cardiaque (MUGA) ou imagerie par résonance magnétique.
A careful risk-benefit assessment should be made before deciding to treat with Herceptin.
Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/ risque doit être effectuée avant d'entreprendre un traitement par Herceptin.
In EBC, the following patients were excluded from the HERA trial, there are no data about the benefit: risk balance, and therefore treatment can not be recommended in such patients: • History of documented CHF • High-risk uncontrolled arrhythmias • Angina pectoris requiring medication • Clinically significant valvular disease • Evidence of transmural infarction on ECG • Poorly controlled hypertension
De ce fait, le traitement ne peut pas être recommandé chez ces patients: • Antécédent d’ insuffisance cardiaque congestive documentée • Arythmie non contrôlée à haut risque • Angine de poitrine nécessitant un traitement • Valvulopathie cliniquement significative • Signe d’ infarctus transmural à l’ ECG • Hypertension artérielle non contrôlée
Formal cardiological assessment should be considered in patients in whom there are cardiovascular concerns following baseline screening.
Une évaluation cardiologique formelle doit être envisagée chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires après l’ évaluation cardiaque initiale.
Cardiac function should be further monitored during treatment (e. g. every three months).
La surveillance de la fonction cardiaque doit être réévaluée pendant le traitement (par exemple tous les trois mois).
Monitoring may help to identify patients who develop cardiac dysfunction.
La surveillance peut permettre d'identifier les patients développant un dysfonctionnement cardiaque.
For early breast cancer patients, cardiac assessment, as performed at baseline, should be repeated every 3 months during treatment and at 6, 12 and 24 months following cessation of treatment.
En situation adjuvante, une évaluation cardiaque identique à l’ évaluation cardiaque initiale, doit être répétée tous les 3 mois pendant le traitement puis 6, 12 et 24 mois après l’ arrêt du traitement.
Patients who develop asymptomatic cardiac dysfunction may benefit from more frequent monitoring (e. g. every 6-8 weeks).
Les patients ayant développé un dysfonctionnement cardiaque asymptomatique peuvent faire l’ objet de contrôles plus fréquents (par exemple toutes les 6 à 8 semaines).
If patients have a continued decrease in left ventricular function, but remain asymptomatic, the physician should consider discontinuing therapy if no clinical benefit of Herceptin therapy has been seen.
Si les patients montrent une diminution persistante de leur fonction ventriculaire gauche, mais restent asymptomatiques, le médecin devra envisager l’ interruption du traitement, si le bénéfice clinique du traitement par Herceptin n’ a pas été observé.
Caution should be exercised in treating patients with symptomatic heart failure, a history of hypertension or documented coronary artery disease, and in early breast cancer, in those patients with an LVEF of 55% or less.
Les patients présentant une insuffisance cardiaque symptomatique, des antécédents d'hypertension ou une pathologie coronarienne documentée devront être traités avec prudence, ainsi que les patients traités en situation adjuvante dont la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (FEVG) est inférieure ou égale à 55%.
If LVEF drops 10 ejection points from baseline AND to below 50%, Herceptin should be suspended and a repeat LVEF assessment performed within approximately 3 weeks.
Si la FEVG diminue de 10 points par rapport à sa valeur initiale ET qu’ elle est inférieure à 50%, le traitement par Herceptin doit être suspendu et une nouvelle évaluation de la FEVG doit être réalisée dans un délai d’ environ 3 semaines.
If LVEF has not improved, or declined further, discontinuation of Herceptin should be strongly considered, unless the benefits for the individual patient are deemed to outweigh the risks.
Si la FEVG n’ est pas améliorée, ou qu’ elle s’ est détériorée, l’ arrêt du traitement par Herceptin doit être fortement envisagé, à moins que le bénéfice individuel attendu
All such patients should be referred for assessment by a cardiologist and followed up.
Ce type de patient doit être adressé à un cardiologue pour évaluation et suivi.
If symptomatic cardiac failure develops during Herceptin therapy, it should be treated with the standard medications for this purpose.
Si une insuffisance cardiaque symptomatique apparaît lors du traitement par Herceptin, elle doit être traitée avec les médicaments habituellement utilisés pour cette pathologie.
Discontinuation of Herceptin therapy should be strongly considered in patients who develop clinically significant heart failure unless the benefits for an individual patient are deemed to outweigh the risks.
Chez les patients développant une insuffisance cardiaque cliniquement significative, l'interruption du traitement par Herceptin doit être sérieusement envisagée, sauf si les effets bénéfiques potentiels pour le patient sont supérieurs aux risques encourus.
The safety of continuation or resumption of Herceptin in patients who experience cardiotoxicity has not been prospectively studied.
Sur le plan de la tolérance, l'intérêt de la poursuite ou de la réintroduction du traitement par Herceptin chez les patients présentant une cardiotoxicité n’ a pas été étudié de manière prospective.
However, most patients who developed heart failure in the pivotal trials improved with standard medical treatment.
Cependant, la plupart des patients ayant développé une insuffisance cardiaque dans les études pivotales ont montré une amélioration avec un traitement médical standard.
This included diuretics, cardiac glycosides, beta- blockers and/ or angiotensin-converting enzyme inhibitors.
Celui -ci comportait des diurétiques, des digitaliques, des bêta-bloquants et/ ou des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine.
The majority of patients with cardiac symptoms and evidence of a clinical benefit of Herceptin treatment continued on weekly therapy with Herceptin without additional clinical cardiac events.
La majorité des patients présentant des symptômes cardiaques et chez lesquels le traitement par Herceptin s’ avérait cliniquement bénéfique ont poursuivi leur traitement hebdomadaire de Herceptin sans événements cardiaques supplémentaires.
A risk for interactions with concomitant medication cannot be excluded.
Le risque d'apparition d'interactions avec les traitements concomitants ne peut pas être exclu.
6 Reproduction studies have been conducted in cynomolgus monkeys at doses up to 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the foetus.
Grossesse Des études destinées à évaluer les effets de Herceptin sur la reproduction ont été menées chez le singe cynomolgus en utilisant des doses jusqu’ à 25 fois supérieures à la dose d’ entretien hebdomadaire de 2 mg/ kg préconisée chez l’ homme.
Placental transfer of trastuzumab during the early (Days 20– 50 of gestation) and late (Days 120– 150 of gestation) foetal development period was observed.
Il a été observé un passage transplacentaire du trastuzumab durant les périodes initiale (du 20e au 50e jour de la gestation) et tardive (du 120e au 150e jour de la gestation) du développement fœ tal.
It is not known whether Herceptin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
On ignore si l’ administration de Herceptin chez la femme enceinte peut être responsable de dommages fœ taux ou si elle a des effets délétères sur la fonction de reproduction.
As animal reproduction studies are not always predictive of human response, Herceptin should be avoided during pregnancy unless the potential benefit for the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Dans la mesure où les études de reproduction menées chez l’ animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse chez l’ homme, l’ administration de Herceptin doit être évitée pendant la grossesse, hormis dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère est supérieur au risque encouru par le fœ tus.
In the postmarketing setting, cases of oligohydramnios have been reported in pregnant women receiving Herceptin.
Depuis la commercialisation, des cas d’ oligohydramnios ont été rapportés chez des femmes enceintes recevant Herceptin.
Lactation A study conducted in lactating cynomolgus monkeys at doses 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin demonstrated that trastuzumab is secreted in the milk.
Allaitement Une étude menée chez des femelles cynomolgus allaitantes et utilisant des doses de Herceptin 25 fois supérieures à la dose d’ entretien hebdomadaire de 2 mg/ kg préconisée en clinique, a démontré que le trastuzumab passe dans le lait maternel.
The presence of trastuzumab in the serum of infant monkeys was not associated with any adverse effects on their growth or development from birth to 1 month of age.
La présence de trastuzumab dans le sérum des bébés singes n’ a été associée à aucun événement indésirable sur leur croissance ou leur développement entre la naissance et l’ âge de 1 mois.
It is not known whether trastuzumab is secreted in human milk.
Chez la femme, le passage du trastuzumab dans le lait maternel n’ est pas connu.
As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
Etant donné que, dans l’ espèce humaine, les IgG passent dans le lait maternel et que le risque potentiel pour le nourrisson n’ est pas connu, la femme ne doit pas allaiter pendant le traitement par Herceptin et les 6 mois qui suivent la dernière administration.
No studies on the effects on the ability to drive and to use machines have been performed.
Aucune étude des effets de Herceptin sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été conduite.
Patients experiencing infusion-related symptoms should be advised not to drive and use machines until symptoms abate.
Les patients devront être avertis que s'ils présentent des symptômes liés à la perfusion, ils doivent s'abstenir de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines jusqu'à disparition de ces symptômes.
MBC
Cancer du sein métastatique
The adverse event data reflect the clinical trial and post marketing experience of using Herceptin at the recommended dose regimen, either alone or in combination with paclitaxel.
Les données concernant les effets indésirables reflètent l’ expérience acquise au cours des essais cliniques et depuis la mise sur le marché lors de l’ administration de Herceptin selon le schéma thérapeutique recommandé, soit en monothérapie, soit en association avec le paclitaxel.
Patients received Herceptin as monotherapy or in combination with paclitaxel in the two pivotal clinical trials.
Les patients ont reçu Herceptin en monothérapie ou en association avec le paclitaxel dans les deux études pivotales.
The most common adverse reactions are infusion-related symptoms, such as fever and chills, usually following the first infusion of Herceptin.
Les réactions indésirables les plus fréquentes sont les symptômes liés à la perfusion, tels que fièvre et frissons, survenant généralement après la première perfusion de Herceptin.
Adverse reactions attributed to Herceptin in ≥ 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Les réactions indésirables attribuées à Herceptin chez ≥ 10% des patients dans les deux études cliniques pivotales étaient les suivantes:
Body as a Whole:
Ensemble de l’ organisme:
Digestive:
Appareil digestif:
Musculoskeletal:
Système musculo- squelettique:
Skin and appendages:
arthralgie, myalgie
abdominal pain, asthenia, chest pain, chills, fever, headache, pain diarrhoea, nausea, vomiting arthralgia, myalgia Rash
Exanthème
Adverse reactions attributed to Herceptin in > 1% and < 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Les réactions indésirables attribuées à Herceptin chez > 1% et < 10% des patients dans les deux essais cliniques majeurs étaient les suivantes:
influenza-like illness, back pain, infection, neck pain, malaise, hypersensitivity reaction, mastitis, weight loss
syndrome pseudo-grippal, dorsalgies, infection, cervicalgie, malaise, réaction d’ hypersensibilité, mastite, perte de poids
Cardiovascular:
Appareil cardio- vasculaire:
vasodilation, supraventricular tachyarrythmia, hypotension, heart failure, cardiomyopathy, palpitation
Vasodilatation, tachycardie supraventriculaire, hypotension, insuffisance cardiaque, myocardiopathie, palpitations
7 Digestive:
Appareil digestif:
anorexia, constipation, dyspepsia, liver tenderness, dry mouth, rectal disorder (haemorrhoids)
anorexie, constipation, dyspepsie, sensibilité du foie à la palpation, sécheresse buccale, affections rectales (hémorroïdes)
Blood and lymphatic:
Organes hématopoïétiques:
leucopenia, ecchymosis
Leucopénie, ecchymose
Metabolic:
Troubles métaboliques:
Nervous:
douleurs osseuses, crampes dans les membres inférieurs, arthrite
Psychiatric disorders
Système nerveux:
peripheral oedema, oedema bone pain, leg cramps, arthritis dizziness, paraesthesia, somnolence, hypertonia, peripheral neuropathy, tremor anxiety, depression, insomnia,
étourdissements, paresthésie, somnolence, hypertonie, neuropathie périphérique, tremblements
Respiratory:
Système respiratoire:
asthma, cough increased, dyspnoea, epistaxis, lung disorders, pharyngitis, rhinitis, sinusitis
asthme, aggravation de la toux, dyspnée, épistaxis, troubles pulmonaires, pharyngite, rhinite, sinusite
Urogenital:
infection urinaire
Skin and appendages:
Peau et annexes:
urinary tract infection pruritus, sweating, nail disorder, dry skin, alopecia, acne, maculopapular rash
prurit, sueurs, troubles unguéaux, sécheresse cutanée, alopécie, acné, rash maculopapuleux
Special senses:
Organe des sens:
taste perversion
Dysgueusie
In a further randomised clinical trial (M77001), patients with metastatic breast cancer received docetaxel, with or without Herceptin.
8 Dans une étude clinique randomisée ultérieure (M77001), des patients atteints d'un cancer du sein métastatique ont reçu du docetaxel, avec ou sans Herceptin.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
Le tableau suivant présente les événements indésirables rapportés chez ≥ 10% des patients par bras de traitement:
Table 1
Organes
Common Non-haematological Adverse Events Reported in ≥ 10% of Patients, by Study Treatment
Evénements Indésirables
Herceptin plus docetaxel docetaxel
Herceptin plus docetaxel
administration site
Troubles généraux et anomalies au site d' administration
pain lethargy chest pain influenza like illness rigors alopecia
asthénie œ dème périphérique fatigue inflammation des muqueuses fièvre douleur léthargie douleur thoracique syndrome pseudo grippal frissons
12 7 11 12 11 67
45 40 24 23 29 12 7 11 12 11
9 11 5 2 1 54
41 35 21 22 15 9 11 5 2 1
Skin and subcutaneous tissue disorders Gastrointestinal
Affection de la peau et du tissu sous-cutané
nail disorder rash erythema nausea diarrhoea vomiting
alopécie troubles unguéaux rash érythème
constipation
Affections gastro- intestinales
stomatitis abdominal pain dyspepsia
nausée diarrhée vomissement constipation stomatite douleur abdominale dyspepsie
Herceptin plus docetaxel
Affections du système nerveux
dysgeusia hypoaesthesia
paresthésie céphalée dysgeusie hypoesthésie Neutropénie fébrile1 / neutropénie
febrile neutropenia1 / neutropenic sepsis
avec sepsis
myalgia
myalgie arthralgie douleur des extrémités douleur dorsale douleur osseuse
27
27 27 16 10 14
26
26 20 16 14 6
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
arthralgia pain in extremity back pain bone pain cough
toux dyspnée douleur pharyngo-laryngée épistaxis
27 16 10 14 13
13 14 16 18
20 16 14 6 16
16 15 9 5
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Infections and
Evénements Indésirables
dyspnoea pharyngolaryngeal pain epistaxis rhinorrhoea
Herceptin plus docetaxel N = 92 (%)
infestations
Infections et infestations
nasopharyngitis
rhino-pharyngite
lacrimation increased
larmoiement conjonctivite
Vascular disorders Metabolism and
Affections vasculaires
lymphoedema
lympho- œ dème
nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Investigations Psychiatric disorders Injury, poisoning and
Investigations Affections psychiatriques
weight increased insomnia
prise de poids insomnie
procedural complications 1
Lésions, intoxications toxicité unguéale et complications liées aux procédures 1
These numbers include patients with preferred terms of ‘ febrile neutropenia’, ‘ neutropenic sepsis’ or ‘ neutropenia’ that was associated with fever (and antibiotic use).
Voir également rubrique 4.8.
See also section 4.8 There was an increased incidence of SAEs (40% vs.
Il y a eu une augmentation de l’ incidence des événements indésirables graves (40% vs.
31%) and Grade 4 AEs (34% vs.
31%) et des événements indésirables de Grade 4 (34% vs.
23%) in the combination arm compared to docetaxel monotherapy.
23%) dans le bras évaluant l’ association Herceptin plus docetaxel par rapport au bras docetaxel en monothérapie.
In a further randomised clinical trial (BO16216), patients with HER2 positive and hormone receptor positive metastatic breast cancer received anastrozole with or without Herceptin.
Dans une étude clinique randomisée (BO16216), des patients atteints d’ un cancer du sein métastatique surexprimant HER2 et avec des récepteurs hormonaux positifs, ont reçu de l’ anastrozole associé ou non à Herceptin.
In this trial, there was no change in the safety profile compared with previous trials in the metastatic population.
Dans cette étude, le profil de tolérance n’ a pas été modifié, par rapport aux études menées antérieurement dans la population métastatique.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
Le tableau ci-dessous présente les événements indésirables rapportés chez ≥ 10% des patients, par bras de traitement:
9 Table 2
Tableau 2
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% by Trial Treatment
Résumé des événements indésirables avec une incidence d’ au moins 10% par bras de traitement
Adverse Event
Evénement indésirable
Arimidex Plus Herceptin Arimidex Alone N=103 N=104 No.
Arimidex Plus Herceptin Arimidex seul N=103 N=104 No.
Fatigue Diarrhoea Vomiting Arthralgia Pyrexia Back pain Dyspnoea Nausea Cough Headache Nasopharyngitis Bone pain Constipation Chills
Fatigue Diarrhée Vomissement Arthralgie Fièvre Douleur dorsale Dyspnée Nausée Toux Céphalée
22 (21) 10 (10) 21 (20) 8 (8) 22 (21) 5 (5) 15 (15) 10 (10) 18 (17) 7 (7) 15 (15) 7 (7) 13 (13) 9 (9) 17 (17) 5 (5) 14 (14) 6 (6) 14 (14) 6 (6) 17 (17) 2 (2) 11 (11) 6 (6) 12 (12) 5 (5) 15 (15) -
10
Percentages are based on N.
Les pourcentages se basent sur N.
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
Si chez un patient un même événement indésirable est survenu plusieurs fois, il n’ a été comptabilisé qu’ une seule fois.
For patients from the Arimidex Alone arm who switched to Herceptin, only AEs before the 1st Herceptin administration are displayed
Pour les patients du bras Arimidex seul ayant reçu Herceptin en relais, seuls les événements indésirables survenus avant la 1ère administration de Herceptin ont été comptabilisés.
There was an increased incidence of SAEs (23% vs.
Il y a eu une augmentation de l’ incidence des événements indésirables graves (23% vs.
6%) and Grade 3/ 4 AEs (25% vs.
6%) et des événements de Grade 3-4 (25% vs.
15%) in the combination arm compared to anastrozole monotherapy.
15%) dans le bras association comparé au bras anastrozole monothérapie.
EBC
Cancer du sein en situation adjuvante
The HERA trial is a randomised, open label study in patients with HER2-positive early breast cancer (see section 5.1 Pharmacodynamic properties).
Propriétés pharmacodynamiques).
Table 3 displays adverse events which were reported at 1 year in ≥ 1% of patients, by study treatment.
Le tableau 2 présente les événements indésirables rapportés à 1 an chez ≥ 1% des patients, par bras de traitement.
Table 3
Evènements indésirables rapportés à 1 an chez ≥ 1% des patients, par bras de Tableau 3 traitement
Adverse Events Reported at 1 year in ≥ 1% of Patients, by Study Treatment
Evènements indésirables (EI)
Observation Herceptin 1 Only year Adverse Event N = 1708 N = 1678
Observation seule
Body System
Herceptin 1 an
No.
N (%)
(%)
N (%)
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Total de patients avec au moins un EI Nombre total d’ EI
arthralgia* back pain* pain in extremity
arthralgie* douleur dorsale* douleur des extrémités
Musculoskeletal and
squelettiques et
myalgia*
myalgie*
connective tissue disorders
douleur osseuse
bone pain shoulder pain chest wall pain muscle spasms*
douleur des épaules douleur de la paroi thoracique spasme musculaire* douleur musculo-squelettique
49 (3) 30 (2) 26 (2) 45 (3)
30 (2) 26 (2) 45 (3) 17 (1)
musculoskeletal pain
rhino-pharyngite*
11 (< 1)
9 (< 1)
17 (1)
69 (4)
Infections and infestations
infection des voies respiratoires hautes*
nasopharyngitis* influenza*
20 (1)
43 (3) 9 (< 1)
46 (3)
135 (8) 69 (4)
infection urinaire
10
39 (2)
Adverse Event
Infections et infestations
Observation Only
6 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1)
Herceptin 1 year
36 (2) 26 (2) 19 (1) 20 (1) 18 (1) 17 (1)
N = 1708
fatigue* oedème périphérique fièvre* asthénie* frissons*
N = 1678
44 (3) 38 (2) 6 (< 1) 30 (2) -
Body System
128 (8) 79 (5) 100 (6) 75 (4) 85 (5)
No.
11
(%)
Organes
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
Total de patients avec au moins
fatigue* oedema peripheral pyrexia*
douleur thoracique* syndrome grippal
44 (3) 38 (2) 6 (< 1)
22 (1) 3 (< 1)
128 (8) 79 (5) 100 (6)
45 (3) 40 (2)
General disorders and administration site conditions
oedème inconfort thoracique
30 (2) - 22 (1) 3 (< 1) 7 (< 1) 2 (< 1)
7 (< 1) 2 (< 1)
75 (4) 85 (5) 45 (3) 40 (2) 18 (1) 20 (1)
18 (1) 20 (1)
Gastrointestinal
Affections gastro-
diarrhoea* nausea* vomiting* abdominal pain
diarrhée* nausée* vomissement* douleur abdominale
abdominal pain upper dyspepsia gastritis stomatitis headache*
douleur abdominale haute dyspepsie gastrite stomatite céphalée*
dizziness* paraesthesia vertigo hot flush
étourdissement* paresthésies vertige bouffée de chaleur
Vascular disorders Skin and subcutaneous
Affections vasculaires Affections de la peau et
hypertension* lymphoedema rash* pruritus
hypertension* Lympho-oedème rash* prurit
tissue
du tissu sous-cutané
nail disorder*
anomalies unguéales*
Respiratory, thoracic
Affections respiratoires,
onychorrhexis erythema cough* dyspnoea
onychorrhexie érythème toux* dyspnée
and
thoraciques et
pharyngolaryngeal pain
douleur pharyngo-laryngée
mediastinal disorders
médiastinales
dyspnoea exertional
dyspnée d’ effort
rhinorrhoea epistaxis
rhinorrhée épistaxis
breast pain
douleur mammaire
Psychiatric
Affections
Observation Only
psychiatriques
Herceptin 1 year
dépression
N = 1708
34 (2)
N = 1678
51 (3)
Body System
anxiété palpitations*
(%)
19 (1) 12 (< 1)
(%)
39 (2) 48 (3)
Pts with at least one AE
Affections cardiaques
Total number of AEs
insuffisance cardiaque congestive tachycardie diminution de la fraction
34 (2) 19 (1)
5 (< 1) 5 (< 1)
12 (< 1)
30 (2) 20 (1)
Cardiac disorders Investigations
Investigations
cardiac failure congestive tachycardia ejection fraction decreased*
d’ éjection*
5 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1)
11 (< 1)
30 (2) 20 (1) 58 (3)
58 (3)
dysuria
dysurie
* Adverse Events that were reported at higher incidence (> _2% difference) in the Herceptin group compared with the observation group and therefore may be attributable to Herceptin.
* Evènements indésirables qui ont été rapportés avec une incidence plus élevée (> 2% de différence) dans le bras Herceptin comparé au bras observation et qui pourraient de ce fait être attribuables à Herceptin.
The following information is relevant to all indications:
12 Les informations suivantes concernent toutes les indications:
Serious Adverse Reactions At least one case of the following serious adverse reactions has occurred in at least one patient treated with Herceptin alone or in combination with chemotherapy in clinical trials or has been reported during post marketing experience:
Effets indésirables graves Au moins un cas parmi les effets indésirables graves suivants est survenu chez au moins un patient traité par Herceptin seul ou en association avec une chimiothérapie dans les essais cliniques ou a été rapporté après commercialisation:
Body System Body as a Whole
Ensemble de l'organisme:
Adverse Event hypersensitivity reaction, anaphylaxis and anaphylactic shock, angioedema, ataxia, sepsis, chills and fever, asthenia, fever, rigor, headache, paresis, chest pain, fatigue, infusion-related symptoms, peripheral oedema, bone pain, coma, meningitis, cerebral oedema, thinking abnormal, progression of neoplasia
réaction d’ hypersensibilité, réaction ou choc anaphylactique, angio-œ dème, ataxie, septicémie, frissons et fièvre, asthénie, fièvre, tremblements, céphalée, parésie, douleur thoracique, fatigue, symptômes liés à la perfusion, œ dème périphérique, douleur osseuse, coma, méningite, œ dème cérébral, pensées anormales, progression de la néoplasie
Cardiovascular
Appareil cardiovasculaire:
cardiomyopathy, congestive heart failure, increased congestive heart failure, decreased ejection fraction, hypotension, pericardial effusion, bradycardia, cerebrovascular disorder, cardiac failure, cardiogenic shock, pericarditis
Cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, aggravation d’ une insuffisance cardiaque congestive, diminution de la fraction d’ éjection, hypotension, épanchement péricardique, bradycardie, troubles cérébrovasculaires, insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, péricardite
Digestive Blood and Lymphatic
Appareil digestif:
hepatocellular damage, liver tenderness, diarrhoea, nausea and vomiting, pancreatitis, hepatic failure, jaundice leukaemia, febrile neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, hypoprothrombinemia
atteinte hépatocellulaire, douleur à la palpation du foie, diarrhée, nausées et vomissements, pancréatite, insuffisance hépatique, ictère
Infections Metabolic Musculoskeletal Nervous Renal Respiratory
Système musculo- squelettique:
cellulitis, erysipelas hyperkalaemia myalgia paraneoplastic cerebellar degeneration membranous glomerulonephritis, glomerulonephropathy, renal failure bronchospasm, respiratory distress, acute pulmonary oedema, respiratory insufficiency, dyspnoea, hypoxia, laryngeal oedema, acute respiratory distress, acute respiratory distress syndrome, Cheyne-Stokes breathing, pulmonary infiltrates, pneumonia, pneumonitis, pulmonary fibrosis.
Bronchospasme, détresse respiratoire, œ dème aigu du poumon, insuffisance respiratoire, dyspnée, hypoxie, œ dème laryngé, détresse respiratoire aiguë, syndrome de détresse respiratoire aiguë, respiration de Cheyne-Stokes, infiltrats pulmonaires, pneumonie, pneumopathie, fibrose pulmonaire
Skin and appendages Special Senses
Organe des sens:
rash, dermatitis, urticaria, Stevens-Johnson syndrome papilloedema, abnormal lacrimation, retinal haemorrhage, deafness
rash cutané, dermatite, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson œ dème papillaire, larmoiement anormal, hémorragie rétinienne, surdité
12 Infusion-Related Symptoms During the first infusion of Herceptin chills and/ or fever are observed commonly in patients.
Symptômes liés à la perfusion Lors de la première perfusion de Herceptin, frissons et/ ou fièvre sont fréquemment rapportés chez les patients.