qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Passage of the placenta barrier of cidofovir-related compound was observed in pregnant rats.
On observe un passage de métabolite à travers la barrière placentaire chez le rat femelle gestante.
Excretion of cidofovir-related material into milk of lactating animals was not examined.
L’ excrétion de métabolite dans le lait des animaux allaitant n’ a pas été étudiée.
Refer to section 4.4 for further information
Se reporter à la section 4.4 pour de plus amples informations.
Adverse reactions such as asthenia may occur during cidofovir therapy.
Une asthénie peut survenir au cours du traitement par le cidofovir.
The physician is advised to discuss this issue with the patient, and based upon the condition of the disease and the tolerance of medication, give his recommendation in the individual case.
Il est recommandé d’ en informer le patient et de prendre les éventuelles dispositions nécessaires en tenant compte de l’ état du patient et de la façon dont il tolère le cidofovir.
The table below lists the adverse reactions identified through clinical trials or post-marketing surveillance by system organ class (SOC) and frequency.
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables identifiés lors des essais cliniques ou lors de la surveillance après la mise sur le marché par système organe et fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) or not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100), ou fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Adverse reactions identified from post-marketing experience are included in italics.
Les effets indésirables identifiés après la mise sur le marché sont indiqués en italique.
Adverse reactions possibly or probably related to cidofovir based on clinical trial experience and post-marketing surveillance
Effets indésirables possiblement ou probablement liés au cidofovir identifiés lors des essais cliniques et lors de la surveillance après la mise sur le marché:
System Organ Class Blood and lymphatic system disorders
Systèmes Organes Affections hématologiques et du Très fréquent Affections du système nerveux
Adverse reactions
Effets indésirables système lymphatique Neutropénie
Very common Nervous system disorders
Très fréquent Affections oculaires
Neutropenia
Céphalée
Headache
Fréquent
Iritis, uveitis, hypotony of the eye (see Section 4.4)
Iritis, uvéite, baisse de la pression intraoculaire (voir rubrique 4.4)
Not known Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections de l'oreille et du labyrinthe Indéterminé
Common Gastrointestinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Affections gastro-intestinales
Dyspnea
Dyspnée
Very common Not known Skin and subcutaneous tissue disorders
Très fréquent Indéterminé
Nausea, Vomiting Pancreatitis
Nausée, vomissements Pancréatite
Very common Renal and urinary disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent Affections du rein et des voies Très fréquent Fréquent Peu fréquent
Proteinuria, blood creatinine increased (see Section 4.4)
Alopécie, rash urinaires Protéinurie, augmentation de la créatininémie (voir rubrique 4.4) Insuffisance rénale Syndrome de Fanconi acquis
General disorders and administration site conditions Very common Common
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent Fréquent
Asthenia, fever Chills
Asthénie, fièvre Frissons
Reports of renal failure (plus events possibly caused by renal failure, e. g. blood creatinine increased, proteinuria, glycosuria) received during post-marketing surveillance include some which were fatal.
Des cas d’ insuffisance rénale (ainsi que des événements pouvant être dus à une insuffisance rénale, par exemple augmentation de la créatininémie, protéinurie, glycosurie) ont été rapportés lors de la surveillance après la mise sur le marché, dont certains avec une évolution fatale.
Cases of acute renal failure have been reported after only one or two doses of cidofovir.
Des cas d’ insuffisance rénale aiguë ont été rapportés après seulement une ou deux doses de cidofovir.
The finding of any glycosuria, proteinuria/ aminoaciduria, hypouricemia, hypophosphatemia and/ or hypokalemia, should prompt for the consideration of cidofovir-related Fanconi syndrome.
6 La découverte d’ une glycosurie, protéinurie/ aminoacidurie, hypouricémie, hypophosphatémie et/ ou hypokaliémie, doit inciter à considérer un syndrome de Fanconi lié au cidofovir.
6 The following table lists adverse reactions possibly or probably related to probenecid based on clinical trial experience:
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables possiblement ou probablement liés au probénécide identifiés lors des essais cliniques:
System Organ Class Nervous system disorders
Systèmes Organes Affections du système nerveux
Common Gastrointestinal disorders
Fréquent Affections gastro-intestinales
Very common Skin and subcutaneous tissue disorders
Très fréquent
Nausea, vomiting
Nausée, vomissements
General disorders and administration site conditions Very common Common
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent Troubles généraux et anomalies Très fréquent Fréquent
Fever Asthenia, chills
Rash au site d'administration Fièvre Asthénie, frissons
In addition probenecid may also cause other adverse
De plus, le probénécide peut également causer d’ autres effets indésirables incluant anorexie, douleur gingivale, rougeur cutanée, alopécie, vertiges, anémie, et pollakiurie.
Hypersensitivity reactions, with dermatitis, pruritus, urticaria and, rarely, anaphylaxis, and Stevens-Johnson syndrome have occurred.
Des réactions d’ hypersensibilité, dont dermatite, démangeaisons, urticaire et, rarement, anaphylaxie, et syndrome de Stevens-Johnson sont survenues.
There have been reports of leukopenia, hepatic necrosis, nephrotic syndrome, and aplastic anaemia.
Des cas de leucopénie, hépatite nécrosante, syndrome néphrotique, et anémie aplasique ont été rapportés.
Haemolytic anaemia has also occurred, and may be associated with G6DP deficiency.
Des cas d’ anémie hémolytique sont également survenus, et pourraient être associés à une déficience en G6PD.
Therefore, when co- prescribing probenecid with cidofovir, it is important for prescribers to consult the current probenecid SmPC (or an appropriate drug reference source) for full information on the safety profile and other features of that product.
C’ est pourquoi, en cas d’ administration concomitante de probénécide et de cidofovir, il est très important que les prescripteurs consultent le RCP actualisé du probénécide pour une information complète relative au profil de tolérance et aux autres caractéristiques de ce produit.
Two cases of cidofovir overdose have been reported.
Deux cas de surdosage au cidofovir ont été signalés.
In both cases, the overdose occurred during the first induction dose and no additional cidofovir therapy was administered.
Dans les deux cas, le surdosage a eu lieu lors de la première dose d'induction et le traitement n’ a pas été poursuivi.
One patient received a single dose of 16.4 mg/ kg and the other patient received a single dose of 17.3 mg/ kg.
Un patient a reçu une dose unique de 16,4 mg/ kg et l'autre une dose unique de 17,3 mg/ kg.
Both patients were hospitalised and received prophylactic oral probenecid and vigorous hydration for 3 to 7 days.
Tous deux ont été hospitalisés et ont reçu une dose orale prophylactique de probénécide et une hydratation vigoureuse pendant 3 et 7 jours.
One of these patients experienced a minor transient change in renal function, while the other patient had no change in renal function (see section 4.4).
Une altération passagère et mineure de la fonction rénale a été constatée chez l’ un de ces deux patients, tandis que chez l'autre, aucune modification de la fonction rénale n’ est survenue (voir rubrique 4.4).
Antiviral for systemic use, ATC Code:
Antiviraux à usage parentéral, classe ATC:
General Cidofovir is a cytidine analogue with in vitro and in vivo activity against human cytomegalovirus (HCMV).
Généralités Le cidofovir est un analogue de la cytidine qui présente une activité in vitro et in vivo contre le cytomégalovirus humain (CMV).
HCMV strains resistant to ganciclovir may still be susceptible to cidofovir.
Les souches de cytomégalovirus humain résistant au ganciclovir peuvent être sensibles au cidofovir.
Mechanism of action Cidofovir suppresses HCMV replication by selective inhibition of viral DNA synthesis.
Mécanisme d’ action Le cidofovir empêche la réplication du cytomégalovirus par inhibition sélective de la synthèse de l'ADN viral.
Biochemical data support selective inhibition of HSV-1, HSV-2 and HCMV DNA polymerases by cidofovir diphosphate, the active intracellular metabolite of cidofovir.
Des données biochimiques confirment l'inhibition sélective de l'ADN-polymérase des virus Herpès de type 1 et de type 2 et du cytomégalovirus par le diphosphate de cidofovir, métabolite intracellulaire actif du cidofovir.
Cidofovir diphosphate inhibits these viral polymerases at concentrations that are 8- to 600-fold lower than those needed to inhibit human cellular DNA polymerases alpha, beta, and gamma.
Le diphosphate de cidofovir inhibe ces polymérases virales à des concentrations qui sont 8 à 600 fois plus faibles que celles qui sont nécessaires pour inhiber les ADN-polymérases cellulaires humaines
Incorporation of cidofovir into viral DNA results in reductions in the rate of viral DNA synthesis.
L’ incorporation du cidofovir dans l'ADN viral entraîne une réduction de la vitesse de synthèse de l'ADN viral.
Cidofovir enters cells by fluid-phase endocytosis and is phosphorylated to cidofovir monophosphate and subsequently to cidofovir diphosphate.
Le cidofovir pénètre dans les cellules, par un mécanisme d’ endocytose, où il est phosphorylé en monophosphate de cidofovir et ensuite en diphosphate de cidofovir.
Prolonged antiviral effects of cidofovir are related to the half-lives of its metabolites; cidofovir diphosphate persists inside cells with a half-life of 17-65 hours and a cidofovir phosphate-choline adduct has a half-life of 87 hours.
Les effets antiviraux prolongés du cidofovir sont dus à la demi-vie de ses métabolites; le diphosphate de cidofovir subsiste à l'intérieur des cellules avec une demi-vie de 17-65 heures et un dérivé phosphate-choline du cidofovir a une demi-vie de 87 heures.
7 Antiviral activity Cidofovir is active in vitro against HCMV, a member of the herpesviridae family.
Activité antivirale Le cidofovir est actif in vitro contre le cytomégalovirus, virus de la famille Herpès viridae.
Antiviral activity is seen at concentrations significantly below those which cause cell death.
Une activité antivirale est observée à des concentrations nettement inférieures à celles qui provoquent une lyse cellulaire.
The in vitro sensitivity to cidofovir is shown in the following table:
La sensibilité in vitro au cidofovir est représentée dans le tableau suivant.
Cidofovir Inhibition of Virus Multiplication in Cell Culture
Inhibition par le cidofovir de la multiplication des virus en culture cellulaire
Virus wild-type CMV isolates ganciclovir-resistant CMV isolates foscarnet-resistant CMV isolates
Isolats de cytomégalovirus de type sauvage Isolats de cytomégalovirus résistants au ganciclovir Isolats de cytomégalovirus résistants au foscarnet
IC50 (µM) 0.7 (± 0.6) 7.5 (± 4.3) 0.59 (± 0.07)
0,7 (± 0,6) 7,5 (± 4,3) 0,59 (± 0,07)
In vivo activity against HCMV was confirmed with controlled clinical studies of cidofovir for the treatment of CMV retinitis in patients with AIDS, which demonstrated statistically significant delays in time to CMV retinitis progression for patients on cidofovir when compared to control patients.
du cidofovir dans le traitement de la rétinite à cytomégalovirus chez des patients atteints de SIDA.
The median times to retinitis progression in the two efficacy studies (GS-93-106 and GS-93-105), were 120 days and not reached for the treatment arms vs.
Elles ont mis en évidence un ralentissement statistiquement significatif de la progression de la rétinite à cytomégalovirus chez les patients recevant du cidofovir, par rapport aux patients non traités.
22 days and 21 days for the untreated (deferred treatment) arms, respectively.
Dans les deux études évaluant l’ efficacité (GS-93-106 et GS-93-105), le délai médian de progression de la rétinite a été respectivement de 120 jours et n’ a pas été atteint dans le groupe des patients traités, versus un délai médian de progression de 22 jours et de 21 jours dans le groupe des patients non traités (traitement différé).
In study GS-93-107 conducted in patients who had relapsed after treatment with other agents, the median time to retinitis progression was 115 days.
Dans l’ étude GS-93-107, menée chez des patients ayant rechuté après traitement avec les autres médicaments, le délai médian de progression de la rétinite a été de 115 jours.
Viral resistance Following in vitro selection of ganciclovir-resistant HCMV isolates, cross-resistance between ganciclovir and cidofovir was seen with ganciclovir-selected mutations in the HCMV DNA polymerase gene but not with mutations in the UL97 gene.
Résistance virale Après sélection in vitro d'isolats de cytomégalovirus humain résistant au ganciclovir, une résistance croisée entre le ganciclovir et le cidofovir est observée avec des mutations sélectionnées au ganciclovir au niveau du gène d'ADN-polymérase du cytomégalovirus mais sans mutation au niveau du gène UL97.
No cross-resistance between foscarnet and cidofovir was seen with foscarnet-selected mutants.
Aucune résistance croisée entre le foscarnet et le cidofovir n’ a été observée avec les mutants sélectionnés au foscarnet.
Cidofovir-selected mutants had a mutation in the DNA polymerase gene and were cross-resistant to ganciclovir, but susceptible to foscarnet.
Les mutants sélectionnés au cidofovir présentent une résistance croisée avec le ganciclovir, mais sont sensibles au foscarnet.
The major route of elimination of cidofovir was by renal excretion of unchanged drug by a combination of glomerular filtration and tubular secretion.
Le cidofovir est éliminé principalement par voie rénale sous forme inchangée, à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
In patients with normal renal function, 80 to 100% of the intravenous dose was recovered in the urine over 24 hours as unchanged cidofovir.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, 80 à 100% de la dose intraveineuse est retrouvée dans les urines sous forme de cidofovir inchangé dans les 24 heures.
No metabolites of cidofovir have been detected in serum or urine of patients.
Aucun métabolite du cidofovir n’ a été décelé dans le sérum ou les urines des patients.
At the end of a one-hour infusion of cidofovir 5 mg/ kg administered with concomitant oral probenecid, the mean (± SD) serum concentration of cidofovir was 19.6 (± 7.18) mcg/ ml.
A la fin d'une perfusion de 5 mg/ kg de cidofovir sur 1 heure, administré avec du probénécide par voie orale la concentration moyenne (± écart type) de cidofovir dans le sérum est de 19,6 (± 7,18) μ g/ ml.
The mean values of total serum clearance, volume of distribution at steady-state and terminal elimination half-life were 138 (± 36) ml/ hr/ kg, 388 (± 125) ml/ kg and 2.2 (±0.5) hour, respectively.
Les valeurs moyennes de la clairance totale du sérum, du volume de distribution à l'équilibre et de la demi-vie d’ élimination terminale sont respectivement de 138 (± 36) ml/ h/ kg, 388 (± 125) ml/ kg et 2,2 (± 0,5) heure.
Dose-independent kinetics were demonstrated with single doses of cidofovir given over the dose range 3 to 7.5 mg/ kg.
Des paramètres cinétiques indépendants de la dose ont été observés pour des doses uniques de cidofovir allant de 3 à 7,5 mg/ kg.
In vitro protein binding In vitro protein binding of cidofovir to plasma or serum protein was 10% or less over the cidofovir concentration range 0.25 to 25 mcg/ ml.
8 Fixation aux protéines in vitro La fixation in vitro du cidofovir aux protéines du plasma ou aux protéines du sérum est inférieure ou égale à 10% pour une gamme de concentrations de cidofovir allant de 0,25 à 25 μ g/ ml.
Preclinical animal studies demonstrated that nephrotoxicity was the major dose-limiting toxicity of cidofovir.
Des études précliniques chez l’ animal ont montré que la néphrotoxicité constituait la principale toxicité dose-limitante.
Evidence for a nephroprotective effect for probenecid was shown in a 52-week study conducted in cynomolgus monkeys administered cidofovir 2.5 mg/ kg once weekly intravenously with 1 g of probenecid given orally.
Un effet néphro-protecteur du probénécide a été mis en évidence au cours d’ une étude sur 52 semaines chez le singe cynomolgus pour des doses de cidofovir de 2,5 mg/ kg administrées en perfusion intraveineuse une fois par semaine avec 1 g de probénécide par voie orale.
Carcinogenesis In a 26-week intravenous toxicity study, a significant increase in incidence of mammary adenocarcinomas was seen in female rats and of Zymbal’ s gland carcinomas in male and female rats at subtherapeutic plasma levels of cidofovir.
Carcinogenèse Lors d'une étude de toxicité de 26 semaines par voie intraveineuse, une augmentation significative de l'incidence des adénocarcinomes mammaires a été observée chez le rat femelle, ainsi que des carcinomes de la glande de Zymbal chez le rat mâle et femelle, à des concentrations plasmatiques infra-thérapeutiques de cidofovir.
In a separate study, once weekly subcutaneous injections of cidofovir for 19 consecutive weeks resulted in mammary adenocarcinomas in female rats at doses as low as 0.6 mg/ kg/ week.
Dans une autre étude, des injections sous-cutanées de cidofovir effectuées une fois par semaine pendant 19 semaines consécutives ont donné lieu à des adénocarcinomes mammaires chez des rats femelles dès la dose de 0,6 mg/ kg/ semaine.
In both studies, tumours were observed within 3 months of dosing.
Dans les deux études, des tumeurs ont été observées au bout de 3 mois d’ administration du médicament.
No tumours were observed in cynomolgus monkeys administered cidofovir intravenously once weekly for 52 weeks at doses up to 2.5 mg/ kg/ week.
Aucune tumeur n’ a été observée chez des singes cynomolgus recevant du cidofovir par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 52 semaines, à des doses allant jusqu'à 2,5 mg/ kg/ semaine.
Mutagenicity and reproductive toxicology Studies have shown that cidofovir is clastogenic in vitro at 100 µg/ ml and is embryotoxic in rats and rabbits.
Mutagenèse et toxicité sur la reproduction Des études ont montré que le cidofovir est clastogène in vitro à 100 μ g/ ml et embryotoxique chez le rat et le lapin.
No mutagenic response was elicited by cidofovir at dose levels up to 5 mg/ plate, in the presence and absence of metabolic activation by rat liver S-9 fraction, in microbial assays involving Salmonella typhimurium for base pair substitutions or frameshift mutations (Ames) and Escherichia coli for reverse mutations.
Aucun effet mutagène n’ a été observé avec le cidofovir pour des doses allant jusqu'à 5 mg/ boite de culture, en présence et en l'absence d'activation métabolique par la fraction S-9 de foie de rat, lors des tests microbiens de mutagénicité utilisant Salmonella typhimurium pour les substitutions de paires de base ou les mutations (Ames) et Escherichia coli pour les mutations reverses.
An increase in formation of micronucleated polychromatic erythrocytes was observed in vivo in mice receiving a high, toxic intraperitoneal dose of cidofovir (≥ 2000 mg/ kg).
Une augmentation de la formation d'érythrocytes polychromatophiles micronucléés a été observée in vivo chez des souris recevant par voie intrapéritonéale une dose élevée et toxique de cidofovir (≥ 2000 mg/ kg).
Cidofovir induced chromosomal aberrations in human peripheral blood lymphocytes in vitro without metabolic activation (S-9 fraction).
In vitro le cidofovir provoque des aberrations chromosomiques des lymphocytes du sang périphérique humain et cela sans activation métabolique (fraction S-9).
At the 4 cidofovir levels (12.5 to 100 µg/ ml) tested, the percentage of damaged metaphases and number of aberrations per cell increased in a concentration-dependent manner.
Aux 4 doses de cidofovir testées (12,5 à 100 μ g/ ml), le pourcentage de métaphases endommagées et le nombre d'aberrations par cellule augmentent de façon proportionnelle à la concentration.
No adverse effects on fertility or general reproduction were seen following once weekly intravenous injections of cidofovir in male rats for 13 consecutive weeks at doses up to 15 mg/ kg/ week.
Aucun effet indésirable sur la fécondité ou la reproduction en général n’ a été observé suite à des injections intraveineuses de cidofovir effectuées à raison d'une par semaine chez des rats mâles pendant 13 semaines consécutives, à des doses allant jusqu'à 15 mg/ kg/ semaine.
Female rats dosed intravenously once weekly at 1.2 mg/ kg/ week or higher for up to 6 weeks prior to mating and for 2 weeks post mating had decreased litter sizes and live births per litter and increased early resorptions per litter.
Des rats femelles, ayant reçu des injections intraveineuses une fois par semaine à 1,2 mg/ kg/ semaine ou plus pendant un maximum de 6 semaines avant l'accouplement et pendant 2 semaines après l’ accouplement ont eu des portées de plus petite taille et moins de nouveau-nés vivants par portée, ainsi qu’ un plus grand nombre de résorptions de fœ tus par portée.
Peri- and post-natal development studies in which female rats received subcutaneous injections of cidofovir once daily at doses up to 1.0 mg/ kg/ day from day 7 of gestation through day 21 postpartum (approximately 5 weeks) resulted in no adverse effects on viability, growth, behaviour, sexual maturation or reproductive capacity in the offspring.
Des études de développement périnatal et postnatal, au cours desquelles des rats femelles ont reçu des injections sous-cutanées de cidofovir une fois par jour à des doses allant jusqu’ à 1 mg/ kg/ jour, du jour 7 de gestation jusqu'au jour 21 post-partum (approximativement 5 semaines) n’ ont mis en évidence aucun effet indésirable sur la viabilité, la croissance, le comportement, la maturation sexuelle ou la capacité reproductive de la descendance.
Daily intravenous administration of cidofovir during the period of organogenesis led to reduced fetal body weights when administered to pregnant rats at 1.5 mg/ kg/ day and to pregnant rabbits at 1.0 mg/ kg/ day.
L’ administration intraveineuse quotidienne de cidofovir à la dose de 1,5 mg/ kg/ j chez la rate gestante et de 1 mg/ kg/ j chez la lapine gestante, pendant la période d’ organogenèse, entraîne une réduction du poids des fœ tus.
The no- observable-effect dosages for embryotoxicity was 0.5 mg/ kg/ day in rats and 0.25 mg/ kg/ day in rabbits.
Les doses n’ entraînant pas d’ effet embryotoxique observable sont de 0,5 mg/ kg/ j chez le rat et de 0,25 mg/ kg/ j chez le lapin.
Sodium Hydroxide Hydrochloric Acid Water for Injection
Hydroxyde de sodium Acide chlorhydrique Eau pour préparations injectables
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or diluents except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments ou diluants à l’ exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
From a microbiological point of view, the product must be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 24 hours at 2 – 8ºC when dilution is performed under controlled and validated aseptic conditions.
La stabilité chimique et physique pendant l’ utilisation a été démontrée jusqu’ à 24 heures à 2 – 8°C lorsque la dilution a été réalisée dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
Storage beyond 24 hours or freezing is not recommended.
Il n'est pas recommandé de conserver la solution plus de 24 heures, ni de la congeler.
Refrigerated solutions should be allowed to warm to room temperature prior to use.
Avant l'emploi, attendre que les solutions réfrigérées reviennent à température ambiante.
Do not store above 30°C.
Ne pas mettre au réfrigérateur.
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
5 ml clear glass vials with a 5 ml nominal fill volume.
Flacons en verre incolore de 5 ml remplis au volume nominal de 5 ml.
Type I clear borosilicate glass vials, Teflon faced grey butyl plug stoppers, and aluminium crimp seals with a flip off plastic tab.
Les composants du récipient et le système de fermeture comprennent: flacons en verre incolore borosilicaté de type I, bouchons en caoutchouc butylique gris à face en Téflon et capsules en aluminium serties munies d'une languette en plastique.
Each pack contains one 5 ml vial.
Chaque boîte contient un flacon de 5 ml.
VISTIDE is supplied in single-use vials.
VISTIDE se présente en flacons à usage unique.
Partially used vials should be discarded.
Les flacons partiellement utilisés doivent être jetés.
6.6 Special precautions for disposal and other handling of the product
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation du médicament
Method of preparation and administration VISTIDE vials should be visually inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
Méthode de préparation et d'administration Les flacons de VISTIDE doivent faire l'objet d'une inspection visuelle pour vérifier qu'il n'y a ni particules en suspension, ni coloration avant l’ administration.
With a syringe, transfer under aseptic conditions the appropriate dose of VISTIDE from the vial to an infusion bag containing 100 ml 0.9% (normal) saline solution, and mix thoroughly.
A l'aide d'une seringue, transférer dans des conditions aseptiques la dose appropriée de VISTIDE du flacon vers une poche de perfusion contenant 100 ml de sérum physiologique et mélanger soigneusement.
The entire volume should be infused intravenously into the patient at a constant rate over a period of 1 hour by use of a standard infusion pump.
La totalité du volume doit être administrée au patient, par perfusion intraveineuse à vitesse constante sur une durée de 1 heure, en utilisant une pompe à perfusion standard.
VISTIDE should be administered by health care professionals adequately experienced in the care of AIDS patients.
VISTIDE doit être administré par des professionnels de santé ayant une expérience adéquate dans le domaine des soins des patients atteints de SIDA.
The chemical and physical stability of VISTIDE admixed with saline has been demonstrated in glass bottles, in infusion bags composed of either polyvinyl chloride (PVC) or ethylene/ propylene copolymer, and in PVC based vented I. V. administration sets.
La stabilité physique et chimique de VISTIDE mélangé à du sérum physiologique a été démontrée en flacons de verre, en poches de chlorure de polyvinyle (PVC) ou de co-polymères d'éthylène/ propylène,
Other types of I. V. set tubing and infusion bags have not been studied.
10 ainsi qu'en systèmes de perfusion (I. V.) à base de PVC avec prise d'air.
Compatibility with Ringer’ s Solution, Lactated Ringer’ s Solution or bacteriostatic infusion fluids has not been evaluated.
La compatibilité avec la solution de Ringer, la solution de Ringer lactate ou les liquides de perfusion bactériostatiques n'a pas été évaluée.
Handling and disposal Adequate precautions including the use of appropriate safety equipment are recommended for the preparation, administration and disposal of VISTIDE.
Manipulation et élimination des déchets Des précautions adéquates, comprenant notamment l'usage d'un équipement de sécurité approprié, sont recommandées pour la préparation, l'administration et l'élimination de VISTIDE.
The preparation of VISTIDE reconstituted solution should be done in a laminar flow biological safety cabinet.
La préparation de la solution reconstituée de VISTIDE doit être effectuée sous une hotte à flux laminaire.
Personnel preparing the reconstituted solution should wear surgical gloves, safety glasses and a closed front surgical-type gown with knit cuffs.
Le personnel préparant la solution reconstituée devra porter des gants chirurgicaux, des lunettes protectrices et une blouse de type chirurgical fermée devant et munie de poignets tricotés.
If VISTIDE contacts the skin, wash membranes and flush thoroughly with water.
Si VISTIDE entre en contact avec la peau, laver les parties concernées et rincer soigneusement avec de l'eau.
Excess VISTIDE and all other materials used in the admixture preparation and administration
Tout surplus de VISTIDE et tout matériel utilisé lors de la préparation et de l'administration du mélange devront être placés dans un récipient à l'épreuve des fuites et des perforations avant d'être jetés.
Obtaining probenecid Probenecid is not supplied with VISTIDE and should be obtained via the Marketing Authorisation Holder of probenecid.
Obtention du probénécide Le probénécide n'est pas fourni avec VISTIDE et il convient de se le procurer auprès du titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché du probénécide.
However, in case of difficulty in obtaining probenecid the local representative of the Marketing Authorisation Holder of VISTIDE should be contacted for information (See also sections 4.2 and 4.4).
Toutefois, si l'obtention du probénécide s'avère difficile, le titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché de VISTIDE devra être contacté pour information (voir également les paragraphes 4.2 et 4.4).
DATE OF RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
Date of first authorisation Date of last renewal.
23 avril 1997 Date du dernier renouvellement:
23 April 1997 08 June 2007
08 juin 2007
12 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
12 A TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Médicament soumis à une prescription médicale restreinte (voir Annexe I:
14 A.
14.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
15 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
VISTIDE 75 mg/ ml concentrate for solution for infusion Cidofovir
VISTIDE 75 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion Cidofovir
Cidofovir Each ml contains 75 mg cidofovir anhydrous.
Cidofovir Chaque ml contient 75 mg de cidofovir anhydre.
Each vial contains 375 mg/ 5ml cidofovir anhydrous.
Chaque flacon contient 375 mg/ 5ml de cidofovir anhydre.
Concentrate for solution for infusion 5 ml vial
Solution à diluer pour perfusion Flacon de 5 ml
For intravenous infusion only.
Perfusion intraveineuse stricte.
VISTIDE 75 mg/ ml concentrate for solution for infusion Cidofovir For intravenous infusion only.
VISTIDE 75 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion Cidofovir Perfusion intraveineuse stricte
Should not be administered by intraocular injection.
Diluer avant utilisation Ne pas administrer par injection intraoculaire
EXP:
EXP {MM/ AAAA}
5 ml vial.
Flacon de 5 ml.
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si l’ un des effets indésirables devient -grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
What VISTIDE is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que VISTIDE et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use VISTIDE 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser VISTIDE 3.
How to use VISTIDE 4.
Comment utiliser VISTIDE 4.
How to store VISTIDE 6.
Comment conserver VISTIDE 6.
What VISTIDE is and what it is used for
QU'EST-CE QUE VISTIDE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
VISTIDE is an antiviral medicine which blocks the replication of cytomegalovirus (CMV) by interfering with viral DNA production.
VISTIDE est un médicament antiviral qui bloque la réplication du cytomégalovirus (CMV) en interférant avec la production d'ADN viral.
VISTIDE is indicated in the treatment of CMV retinitis in patients with Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
VISTIDE est indiqué dans le traitement de la rétinite à CMV chez les patients ayant un syndrome d'Immunodéficience Acquise (SIDA).
VISTIDE will not cure your CMV retinitis but may improve your condition by delaying progression of the disease.
VISTIDE ne guérira pas votre rétinite à CMV mais peut améliorer votre état en retardant la progression de la maladie.
VISTIDE is for intravenous (into a vein) infusion and is not for intraocular injection (direct injection into the eye).
VISTIDE s'administre en perfusion intraveineuse (dans une veine) et non en injection intra-oculaire (injection directe dans l’œ il).
What is CMV retinitis?
Qu'est -ce que la rétinite à CMV?
CMV retinitis is an eye infection caused by a virus named cytomegalovirus (CMV).
C'est une infection de l 'œ il due à un virus appelé cytomégalovirus (CMV).
CMV attacks the retina of the eye and may cause loss of vision, and eventually lead to blindness.
Ce virus attaque la rétine de l 'œ il et peut entraîner une baisse de la vision, voire une cécité.
Patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) are at high risk of developing CMV retinitis or other forms of CMV disease such as colitis.
Les patients atteints de Syndrome d'Immunodéficience Acquise (SIDA) présentent un risque élevé de développer une rétinite à CMV ou d'autres formes de la maladie à CMV, telles qu'une colite.
Treatment for CMV retinitis is necessary to reduce the potential for blindness.
Le traitement de la rétinite à CMV est indispensable si l'on veut diminuer le risque de cécité.
Before you use VISTIDE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER VISTIDE
Do not use VISTIDE if you • Are hypersensitive (allergic) to cidofovir or any of the other ingredients of VISTIDE. • Have pre-existing kidney disease. • Or if you cannot take the medicine probenecid because of a serious allergy to probenecid or other sulfa-containing medications (e. g. sulfamethoxazole). • VISTIDE must not be administered by intraocular injection.
N’ utilisez jamais VISTIDE • si vous êtes allergique (hypersensible) au cidofovir ou à l’ un des autres composants contenus dans VISTIDE. • si vous êtes atteint d'une maladie rénale. • ou si vous ne pouvez pas prendre de probénécide en raison d'une allergie sévère à ce médicament ou à d'autres produits contenant des sulfamides (par exemple: le sulfaméthoxazole). • VISTIDE ne doit pas être administré par injection intraoculaire.
20 Take special care with VISTIDE:
20 comprimés de probénécide lors de chaque perfusion de VISTIDE.
Your doctor may also instruct you to drink plenty of fluids.
Votre médecin vous demandera peut être également de boire beaucoup d'eau.
Your doctor will monitor your kidney function prior to each dose of VISTIDE.
Votre médecin surveillera votre fonction rénale avant chaque perfusion de VISTIDE.
Your treatment with VISTIDE may be discontinued by your doctor if changes in kidney function occur.
Il pourra interrompre votre traitement par VISTIDE si votre fonction rénale se modifie.
You may continue taking antiretrovirals (anti-HIV medications) and medication to prevent AIDS- related opportunistic infections.
Vous pouvez continuer de prendre des anti-rétroviraux (médicaments anti-VIH) et des médicaments de prévention des infections opportunistes liées au SIDA.
However, because the side effects of VISTIDE include kidney damage, it will be necessary to stop taking all other medications that may also cause kidney damage.
Toutefois, étant donné la possibilité d'apparition de lésions rénales sous VISTIDE, il faudra arrêter de prendre tout autre médicament susceptible d'entraîner lui aussi des lésions rénales.
You should tell your doctor if you are receiving other medications which are known to potentially damage the kidney, such as tenofovir, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, intravenous pentamidine, adefovir and vancomycin.
Si vous prenez d'autres médicaments pouvant léser le rein, tels que du ténofovir, des aminosides, de l'amphothéricine B, du foscarnet, de la pentamidine par voie intraveineuse, de l’ adéfovir et de la vancomycine, vous devez en informer votre médecin.
These medicines must be stopped AT LEAST 7 days before taking VISTIDE.
Ces médicaments doivent être arrêtés AU MOINS 7 jours avant le traitement par VISTIDE.
Vistide is not used for the treatment of HIV infection.
VISTIDE n’ est pas un traitement de l’ infection par le VIH.
Tell your doctor if you have diabetes mellitus.
Si vous avez un diabète, informez -en votre médecin.
VISTIDE should be used with caution in diabetic patients due to the potential increased risk of developing ocular hypotony (low pressure in the eye).
VISTIDE doit être utilisé avec précautions chez les diabétiques car il augmente chez eux le risque d'hypotonie oculaire (baisse de la pression dans l 'œ il).
VISTIDE may cause transient side effects such as fatigue or weakness.
VISTIDE peut entraîner des effets indésirables transitoires, tels que fatigue ou faiblesse.
If you drive or operate machinery, discuss this with your doctor to get their recommendation about discontinuing these activities based upon the condition of your disease and your tolerance of the medication.
Si vous conduisez ou si vous utilisez des machines, abordez ce sujet avec votre médecin qui vous dira s'il vous recommande d'interrompre ces activités.
During treatment with VISTIDE you should receive regular follow-up ophthalmologic examinations for possible occurrence of eye irritation, inflammation or swelling.
Au cours du traitement par VISTIDE, des examens de suivi ophtalmologique doivent être faits régulièrement afin de surveiller l’ apparition possible d’ irritation, d’ inflammation ou de gonflement des yeux.
Any pain, redness or itching of the eye or changes in your vision should be promptly reported to your doctor.
Toute douleur, rougeur ou démangeaison des yeux ou modification de votre vision doit être immédiatement rapportée à votre médecin.
VISTIDE caused reduced testes weight and hypospermia (low sperm count) in animals.
VISTIDE a entraîné une diminution du poids des testicules et une hypospermie (diminution du nombre de spermatozoïdes) chez l'animal.
Although not observed in human studies of VISTIDE, such changes may occur in humans and cause infertility.
Bien que ceci n'ait pas été observé au cours des études de VISTIDE chez l'homme, l'éventualité d'une infertilité chez l'homme ne peut être écartée.
You should not be given VISTIDE if you are pregnant.
Grossesse et allaitement VISTIDE ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte.
If you become pregnant while taking this medication, you must inform your doctor immediately.
Si vous devenez enceinte alors que vous prenez ce médicament, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
VISTIDE has been shown to cause damage in unborn animals and should not be used during pregnancy unless the potential benefits justify the risks to the foetus.
VISTIDE entraîne des lésions chez les animaux non encore nés et il ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, à moins que le bénéfice potentiel justifie les risques pour le fœ tus.
Women of childbearing potential should use birth control methods during and for 1 month following treatment with VISTIDE.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et encore 1 mois après son arrêt.
You should not be given VISTIDE if you are breast feeding.
VISTIDE ne doit pas vous être administré si vous allaitez.
Because many medicines are excreted in human milk, nursing mothers should discontinue VISTIDE or stop nursing if they continue to receive VISTIDE.
On ne sait pas si VISTIDE passe dans le lait maternel, mais, étant donné que de nombreux médicaments passent dans le lait maternel, les mères qui allaitent doivent arrêter VISTIDE ou arrêter d'allaiter si elles continuent de recevoir VISTIDE.
In general, women infected with HIV should not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV to their newborn infant through the milk.
En général, il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter, le virus étant susceptible d’ être transmis au nouveau-né par l’ intermédiaire du lait maternel.
VISTIDE has not been studied in children.
Utilisation chez l'enfant VISTIDE n'a pas été étudié chez l'enfant.
Therefore, this medication should not be used in children.
Par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant.
Food should be taken prior to administration of VISTIDE.
Aliments et boissons De la nourriture doit être prise avant l’ administration de VISTIDE.
21 Important information about some of the ingredients of VISTIDE
21 Utilisation d'autres médicaments
VISTIDE contains sodium.
VISTIDE contient du sodium.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Les patients ayant un régime pauvre en sel doivent en tenir compte.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed as these may interact with cidofovir or probenecid.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien car il pourrait interagir avec le cidofovir ou le probénécide.
Probenecid may interact with other medicines commonly used in the treatment of AIDS and AIDS- related illnesses, such as zidovudine (AZT).
Le probénécide peut interagir avec d'autres médicaments couramment utilisés dans le traitement du SIDA et des maladies qui lui sont associées, par exemple, la zidovudine (AZT).
If you are taking zidovudine, you should discuss with your doctor the option to either temporarily discontinue zidovudine or decrease the dose of zidovudine by 50% on days when VISTIDE and probenecid are administered.
Si vous êtes sous AZT, vous devez discuter avec votre médecin de la possibilité d'arrêter temporairement ce médicament ou bien d'en diminuer la dose de moitié les jours où VISTIDE et probénécide vous sont administrés.
The potential for interactions between VISTIDE and anti-HIV protease inhibitors has not been studied.
Les interactions potentielles entre VISTIDE et les inhibiteurs de protéase (ritonavir, indinavir, saquinavir) n'ont pas été étudiées.
How to use VISTIDE
COMMENT UTILISER VISTIDE
VISTIDE is administered by intravenous infusion and must not be administered by intraocular injection.
VISTIDE s'administre en perfusion intraveineuse et ne doit pas être injecté directement dans l 'œ il.
VISTIDE must be administered by a health care professional.
Il doit être administré par des professionnels de santé.
To minimise the potential for kidney damage, probenecid tablets and intravenous saline solution must be administered with each VISTIDE infusion.
Afin de réduire le risque potentiel de lésions rénales, des comprimés de probénécide et une hydratation par perfusion de sérum physiologique doivent être associés à chaque perfusion de VISTIDE.
The recommended dosage, frequency of use, or rate of infusion must not be exceeded.
La posologie et le rythme d'administration recommandés ne doivent pas être dépassés.
VISTIDE must be diluted in 100 millilitres 0.9% (normal) saline prior to administration.
VISTIDE doit être dilué dans 100 millilitres de sérum physiologique avant administration.
Dosage in Adults
Posologie chez l' adulte
The recommended dose of VISTIDE in patients with normal kidney function is 5 mg/ kg body weight (given as an intravenous infusion at a constant rate over 1 hour) administered once weekly for two consecutive weeks.
Traitement d'induction: la dose recommandée de VISTIDE est de 5 mg/ kg de poids corporel (donnée sous forme de perfusion intraveineuse à vitesse constante sur 1 heure), administrée une fois par semaine pendant deux semaines consécutives, chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Maintenance Treatment.
Traitement d'entretien:
Beginning two weeks after completion of induction treatment, the recommended maintenance dose of VISTIDE in patients with normal kidney function is 5 mg/ kg body weight (given as an intravenous infusion at a constant rate over 1 hr) administered once every two weeks.
A partir de deux semaines après la fin du traitement d'induction, la dose d'entretien de VISTIDE recommandée est de 5 mg/ kg, une fois toutes les deux semaines, chez les patients ayant une fonction rénale normale (cette dose doit être perfusée à vitesse constante sur 1 heure).
Dose Adjustment.
Adaptation posologique:
If you have decreased kidney function, VISTIDE may not be appropriate therapy for you.
Si votre fonction rénale est altérée, VISTIDE peut ne pas être un traitement approprié.
Samples of your urine and/ or blood will be obtained prior to each infusion of VISTIDE and used for testing kidney function.
Des prélèvements d'urine et de sang vous seront faits avant chaque perfusion de VISTIDE, afin de vérifier votre fonction rénale.
For patients with evidence of decreased kidney function, your VISTIDE dose may be interrupted or discontinued depending on your individual case.
Pour les patients ayant une fonction rénale diminuée, les perfusions de VISTIDE pourront être interrompues temporairement ou définitivement, selon chaque cas individuel.
If you have accidentally been administered a dose of VISTIDE greater than prescribed for you, tell your doctor immediately.
Si vous avez accidentellement reçu une dose de VISTIDE supérieure à celle prescrite, dites -le immédiatement à votre médecin.
Can VISTIDE be mixed with other medications prior to use?
VISTIDE peut -il être mélangé à d'autres médicaments avant utilisation?
No other medications or supplements should be added to the VISTIDE infusion bag.
Aucun médicament ou aucune supplémentation ne doit être ajouté dans la poche de VISTIDE.
How will VISTIDE be prepared and given?
Comment VISTIDE sera -t-il préparé et administré?
VISTIDE vials should be inspected visually prior to use.
Les flacons de VISTIDE feront l'objet d'une inspection visuelle avant usage.
If visible particles or discoloration are observed, the vial should not be used.
S'il existe des particules ou une coloration, le flacon ne devra pas être utilisé.
The health care professional (e. g., physician/ nurse) will transfer the appropriate dose of VISTIDE from the vial to an infusion bag containing 100 ml 0.9% (normal) saline solution.
22 Le professionnel de santé (médecin, infirmière) prélèvera la quantité appropriée de VISTIDE de son flacon pour la transférer dans une poche à perfusion contenant 100 ml de sérum physiologique.
The entire volume of the bag will be infused intravenously into you at a constant rate over a period of 1 hour by use of a standard infusion pump.
La totalité du volume contenu dans la poche vous sera perfusée à vitesse constante sur une durée de 1 heure, en utilisant une pompe à perfusion standard.
22 The chemical stability of VISTIDE mixed in saline solution has been demonstrated in glass bottles, in infusion bags composed of either polyvinyl chloride (PVC) composition or ethylene/ propylene copolymer, and in PVC based vented I. V. administration sets.
La stabilité chimique de VISTIDE mélangé à du sérum physiologique a été démontrée en flacons de verre, en poches de chlorure de polyvinyle (PVC) ou de co-polymères d'éthylène/ propylène, ainsi qu'en systèmes de perfusion (I. V.) à base de PVC avec prise d'air.
Other types of I. V. set tubing and infusion bags have not been studied.
Les autres types de système d'administration et poches à perfusion n'ont pas été évalués.
Compatibility of VISTIDE with Ringer’ s Solution, Lactated Ringer’ s Solution or bacteriostatic infusion fluids has not been evaluated.
La compatibilité de VISTIDE avec la solution de Ringer, la solution de Ringer lactate ou les liquides de perfusion bactériostatiques n'a pas été évaluée.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 24 hours at 2 – 8 ºC when dilution is performed under controlled and validated aseptic conditions.
La stabilité physique et chimique en cours d’ utilisation a été démontrée jusqu’ à 24 heures à 2 – 8°C lorsque la dilution est réalisée dans des conditions d’ asepsie contrôlées et validées.
Storage beyond 24 hours or freezing is not recommended.
Il n'est pas recommandé de conserver les solutions pendant plus de 24 heures, ni de les congeler.
Refrigerated infusion bags should be allowed to warm to room temperature prior to use.
Avant l'emploi, attendre que les solutions réfrigérées se réchauffent à la température ambiante.