qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Les patients ayant des troubles pré-existants de la fonction hépatique, y compris une hépatite chronique active ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Chez ces patients, en cas d'aggravation confirmée de l'atteinte hépatique, l'interruption ou l'arrêt du traitement devra être envisagé.
Renal impairment No special precautions or dose adjustments are required in patients with renal impairment.
Insuffisance rénale Aucune précaution particulière ni aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
As darunavir and ritonavir are highly bound to plasma proteins, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Le darunavir et le ritonavir étant fortement liés aux protéines plasmatiques, il est peu probable qu’ ils soient éliminés de façon significative lors d’ une hémodialyse ou d’ une dialyse péritonéale.
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Par conséquent, aucune précaution particulière ni aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Patients hémophiles Des cas d’ augmentation des saignements, comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses, ont été rapportés chez des patients hémophiles de type A et B traités par des inhibiteurs de protéase.
In some patients additional factor VIII was given.
Chez certains patients, une administration supplémentaire de facteur VIII a été nécessaire.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Dans plus de la moitié des cas rapportés, le traitement par des inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou réintroduit dans le cas où il avait été interrompu.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Un lien de causalité a été évoqué, bien que le mécanisme d'action n'ait pas été élucidé.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Par conséquent, les patients hémophiles doivent être informés de la possibilité d’ augmentation des saignements.
Diabetes mellitus/ Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabète sucré/ Hyperglycémie Des cas de survenue de diabète sucré, d'hyperglycémie ou d’ aggravation d’ un diabète sucré pré- existant ont été rapportés chez des patients recevant un traitement antirétroviral incluant des inhibiteurs de protéase.
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Chez certains d’ entre eux, l'hyperglycémie a été sévère et, dans certains cas, associée à une acidocétose.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
De nombreux patients présentaient des pathologies associées, dont certaines nécessitaient un traitement par des médicaments susceptibles de provoquer l’ apparition d’ un diabète sucré ou d’ une hyperglycémie.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
4 Redistribution des graisses et troubles métaboliques Chez les patients infectés par le VIH, le traitement par association d’ antirétroviraux a été associé à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
L’ hypothèse d’ une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de la protéase d’ une part et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse d’ autre part a été émise.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Le risque de lipodystrophie est majoré par des facteurs individuels tel qu’ un âge plus avancé et par des facteurs liés au traitement, tels qu’ une plus longue durée de traitement antirétroviral avec les anomalies métaboliques qui lui sont associées.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Une attention particulière devra être portée au dosage effectué à jeun des lipides plasmatiques et de la glycémie.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been
Ostéonécrose Bien que l’ étiologie soit considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticostéroïdes, la consommation d’ alcool, une immunodépression sévère, un indice de masse corporelle élevé), des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez les patients à un stade avancé de l’ infection par le VIH et/ ou après un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Il est conseillé aux patients de demander un avis médical en cas de gènes ou douleurs au niveau des articulations, de raideurs articulaires ou de difficultés à se mouvoir.
Immune reactivation syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Syndrome de reconstitution immunitaire Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire suite à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut survenir et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées et les pneumopathies dues à Pneumocystis jiroveci (autrefois connu sous le nom de Pneumocystis carinii).
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
De plus, une réactivation des virus herpes simplex et herpes zoster a été observée dans les études cliniques avec PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir.
Interactions with medicinal products Several of the interaction studies have been performed at lower than recommended doses of darunavir.
Interactions avec d’ autres médicaments Parmi les études d’ interactions, plusieurs ont été menées à des doses de darunavir plus faibles que celles recommandées.
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Les effets sur les médicaments co-administrés peuvent donc être sous-estimés et une surveillance clinique de la tolérance peut être indiquée.
For full information on interactions with other medicinal products see section 4.5.
Pour une information complète sur les interactions avec les autres médicaments, voir rubrique 4.5.
PREZISTA tablets contain sunset yellow FCF (E110) which may cause an allergic reaction.
Les comprimés de PREZISTA contiennent du jaune orangé S (E110) susceptible d’ entraîner une réaction de type allergique.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
Le darunavir et le ritonavir sont tous deux des inhibiteurs de l’ isoforme CYP3A4.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
La co- administration de darunavir et de ritonavir avec des médicaments métabolisés principalement par le CYP3A4 peut provoquer une augmentation de l’ exposition systémique de ces médicaments, ce qui peut augmenter ou prolonger leur effet thérapeutique ou leurs effets indésirables.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/ or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA co-administré à 100 mg de ritonavir ne doit pas être associé avec des médicaments dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A4 et pour lesquels une augmentation de l’ exposition systémique peut entraîner des effets indésirables graves et/ ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital (faible marge thérapeutique).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Ces médicaments incluent l’ amiodarone, le bepridil, la quinidine, la lidocaïne par voie systémique, l’ astémizole, la terfénadine, le midazolam administré par voie orale, le triazolam, le cisapride, le pimozide, le sertindole, la simvastatine, la lovastatine et les dérivés de l’ ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) (voir rubrique 4.3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b. i. d.
5 L’ effet « booster » pharmacocinétique global du ritonavir se traduit par une augmentation de l’ exposition systémique du darunavir d’ environ 14 fois lorsqu’ une dose unique de 600 mg de darunavir a été administrée par voie orale en association avec 100 mg de ritonavir 2 fois par jour.
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
En conséquence, PREZISTA ne doit être administré qu’ en association avec 100 mg de ritonavir, en tant que « booster » pharmacocinétique (voir rubriques 4.4 et 5.2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/ rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Une étude clinique réalisée avec un mélange de médicaments métabolisés par les cytochromes CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6 a démontré une augmentation de l’ activité du CYP2C9 et du CYP2C19 et une inhibition de l’ activité du CYP2D6 en présence de PREZISTA/ rtv, qui peuvent être dues à la présence de ritonavir à faible dose.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
La co-administration de darunavir et ritonavir avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2D6 (tels que flécaïnide, propafénone, métoprolol) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui pourrait augmenter ou prolonger leur effet thérapeutique et leurs effets indésirables.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
La co- administration de darunavir et ritonavir avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2C9 (tels que warfarine) et le CYP2C19 (tels que méthadone) peut entraîner une diminution de l’ exposition systémique de ces médicaments, ce qui pourrait diminuer ou raccourcir leur effet thérapeutique.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Bien que l’ effet sur le CYP2C8 n’ a été étudié qu’ in vitro, la co-administration de darunavir et ritonavir avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2C8 (tels que paclitaxel, rosiglitazone, répaglinide) peut entraîner une diminution de l’ exposition systémique de ces médicaments, ce qui pourrait diminuer ou raccourcir leur effet thérapeutique.
5 Medicinal products that affect darunavir/ ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Médicaments qui modifient l’ exposition du darunavir/ ritonavir Le darunavir et le ritonavir sont métabolisés par le CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. rifampicin, St John’ s wort, lopinavir).
Les médicaments inducteurs du CYP3A sont susceptibles d’ augmenter la clairance du darunavir et du ritonavir, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques de darunavir et de ritonavir (par exemple, rifampicine, millepertuis, lopinavir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
L’ administration concomitante de darunavir et de ritonavir avec d’ autres médicaments inhibiteurs du CYP3A peut diminuer la clairance du darunavir et du ritonavir entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de darunavir et de ritonavir (par exemple, indinavir, azolés par voie systémique tels que kétoconazole et clotrimazole).
These interactions are described in the interaction tables below.
Ces interactions sont décrites dans les tableaux d’ interactions ci-dessous.
Interaction table Interactions between darunavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ ND”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every other day as “ q. o. d.”).
Tableau d’ interactions Les interactions entre darunavir/ ritonavir et les inhibiteurs de la protéase, les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de la protéase et les autres médicaments non-antirétroviraux sont présentées dans les tableaux ci-dessous (une augmentation est symbolisée par "↑ ", une diminution par "↓" et aucune modification par "↔ ", non déterminé par" ND ").
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
Certaines des études d’ interactions (indiquées par # dans le tableau ci-dessous) ont été réalisées avec des doses de darunavir inférieures à celles recommandées ou avec un schéma posologique différent (voir rubrique 4.2 Posologie).
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Les effets sur les médicaments co-administrés peuvent par conséquent être sous-estimés et une surveillance clinique de la tolérance peut être indiquée.
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
Interactions – Darunavir/ ritonavir avec les inhibiteurs de la protéase L’ efficacité et la sécurité d’ emploi de PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir et à d’ autres inhibiteurs de la protéase (par exemple, (fos)amprénavir, nelfinavir et tipranavir) n’ ont pas été établies chez les patients infectés par le VIH.
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
Médicament co-
Co-administered
Dose du
Dose of Dose of
Dose de
Medicinal
Médicament co- Dose du Dose de Médicament
Medicinal Product
administré
Co-administered
médicament co- administré (mg)
Product
évalué
Assessed
Lopinavir/ritonavir
Lopinavir/ ritonavir
400/ 100 deux fois
400/ 100 b. i. d.
1 200/100 deux fois
1
Lopinavir
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 b. i. d.
↓ 38%*
1,200/ 100 b. i. d.
↓ 51%*
Lopinavir
Darunavir
Darunavir
533/ 133,3
533/133.3 b.i.d.
deux fois
1,200 b.i.d.
1 200 deux fois par
↔ ↓ 41%
↓ 41%∗
↔ ↓ 55%
↓ 55%∗
Saquinavir
par basés sur
1,000 b.i.d.
jour des valeurs
400/100 b.i.d.#
Darunavir
Darunavir
6
The study with boosted saquinavir showed no significant effect of darunavir on saquinavir.
Une étude avec du saquinavir « boosté » n’a pas montré d’effet significatif du darunavir sur le saquinavir.
It is not recommended to combine PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with saquinavir.
Il n’est pas recommandé d’associer PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir et le saquinavir.
800 b.i.d.
800 deux fois par
Indinavir 800 b.i.d.
400/100 deux fois par jour#
↑ 23%
↑ 24%
↑ 125%
↑ 44%
↑ 24%
jour
↑ 44%
Darunavir
When used in combination with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir, dose adjustment of indinavir from 800 mg b.i.d. to 600 mg b.i.d. may be warranted in case of intolerance.
Lorsqu’il est associé à PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir, une adaptation de la dose d’indinavir de 800 mg deux fois par jour à 600 mg deux fois par jour peut être justifiée en cas d’intolérance.
300 q.d.
300 une fois par jour
Atazanavir 300 q.d.
400/100 deux fois par jour#
400/100 b.i.d.# Atazanavir
Atazanavir Darunavir
Darunavir/ritonavir did not significantly affect atazanavir exposure, however 90% CI for Cmin were 99-234%.
L’association darunavir/ritonavir n’a pas modifié de façon significative l’exposition à l’atazanavir.
Atazanavir can be used with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
L’atazanavir peut être utilisé avec PREZISTA co- administré avec 100 mg de ritonavir.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors Co-administered
Interactions – Darunavir/ritonavir avec les agents antirétroviraux autres que les inhibiteurs de la protéase Médicament co-
Dose of Dose of
Dose du
Medicinal
Dose
darunavir/ritonavir
darunavir/ritonavir (mg)
600 q.d.
600 une fois par jour
300/100 b.i.d.# Efavirenz
300/100 deux fois par jour#
6 Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
L’efavirenz diminue les concentrations plasmatiques de darunavir du fait de l’induction du CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of efavirenz as a result of CYP3A4 inhibition.
L’association darunavir/ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de l’efavirenz du fait de l’inhibition du CYP3A4.
Etravirine
Une surveillance clinique de la toxicité sur le système nerveux central associée à une augmentation de l’exposition à l’efavirenz peut être recommandée lorsque PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir est associé à l’efavirenz Etravirine
100 b.i.d.*
100 deux fois par
Etravirine 100 b.i.d.* 600/100 b.i.d.
600/100 deux fois par
Etravirine
Etravirine
↓ 37%
↓
↔
jour*
↔
jour
* dose used in drug-interaction study.
* dose utilisée dans l’étude d’interaction.
For recommended dose see paragraph below.
Pour la dose recommandée voir paragraphe ci-dessous.
There was a 37% decrease in etravirine exposure in the presence of darunavir/ritonavir and no relevant change in exposure to darunavir.
L’exposition à l’étravirine a été diminuée de 37% en présence de darunavir/ritonavir et l’exposition au darunavir n’a pas été modifiée de façon significative.
Therefore, PREZISTA co-administered with low dose ritonavir can be co-administered with etravirine 200 mg b.i.d. without dose adjustments.
En conséquence, PREZISTA co-administré avec une faible dose de ritonavir peut être co-administré avec l’étravirine à la dose de 200 mg 2 fois par jour sans adaptation posologique.
200 b.i.d.
200 deux fois par jour
Nevirapine 200 b.i.d.
400/100 deux fois par jour#
400/100 b.i.d.# Nevirapine
Nevirapine Darunavir
↑ 47%
27% ↔
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
L’association darunavir/ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de la névirapine du fait de l’inhibition du CYP3A4.
Since this difference is not considered to be clinically relevant, the combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and nevirapine can be used without dose adjustments.
Etant donné que cette différence n’est pas considérée comme cliniquement significative, l’association de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir et de la névirapine peut être utilisée sans adaptation posologique.
Tenofovir
Ténofovir
Tenofovir 300 q.d.
300/100 deux fois par jour#
300/100 b.i.d.# Tenofovir
Ténofovir Darunavir
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
L’effet du ritonavir sur les transporteurs MDR-1 tubulaires rénaux a été un mécanisme proposé pour expliquer l’augmentation des concentrations plasmatiques du tenofovir.
Monitoring of renal function may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with tenofovir, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
La surveillance de la fonction rénale peut être indiquée lorsque PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir est associé au ténofovir, en particulier chez les patients présentant une maladie systémique ou rénale sous-jacente ou chez les patients prenant des agents néphrotoxiques.
Zidovudine Zalcitabine Emtricitabine Stavudine Lamivudine Abacavir
Zidovudine Zalcitabine Emtricitabine Stavudine Lamivudine Abacavir
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Sur la base des différentes voies d’élimination des autres INTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, qui sont principalement excrétés par le rein et l’abacavir pour lesquels le métabolisme n’est pas dépendant du CYP450, aucune interaction n’est attendue entre ces médicaments et PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir. ↔
400 q.d.
400 une fois par 600/100 deux fois par Didanosine ↔ jour jour Darunavir
600/ 100 b. i. d.
NA ↔
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
7 La didanosine était administrée à jeun deux heures avant l’administration de darunavir associé au ritonavir.
Systemic exposure to darunavir co-administered with low dose ritonavir, with or without didanosine was comparable.
L’exposition systémique de darunavir co-administré avec une faible dose de ritonavir, avec ou sans didanosine était comparable.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
L’association de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir et de la didanosine peut être utilisée sans ajustement posologique. ↑ 305% Maraviroc
150 b.i.d.
150 deux fois par
600/100 b.i.d.
600/100 deux fo
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
Maraviroc 150 deux fois par 600/100 deux fois par Maraviroc
Darunavir/ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Les concentrations de darunavir/ritonavir étaient celles attendues au vu des données historiques.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
Interactions – Darunavir/ritonavir avec les médicaments non–antirétroviraux Médicament Co-
Medicinal
Dose d
Co-administered
Médicament Co- administré (mg)
Product
Evalué
Digoxin
Antiarythmiques ↑ 60% Digoxine
0.4 mg single dose
0,4 mg en dose
600/100
600/100 deux fois
Digoxin 0.4 mg single dose 600/100 b.i.d.
Digoxine 0,4 mg en dose 600/100 deux fois par Digoxine
↑ 60%
unique
ND
jour
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
L’association darunavir/ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de digoxine.
Inhibition of Pgp may be a likely explanation.
L’inhibition de la glycoprotéine P (Pgp) en est une possible explication.
Given that digoxin has as a narrow therapeutic index, it is recommended that the lowest possible dose of digoxin should initially be prescribed in case digoxin is given to patients on darunavir/ritonavir therapy.
Étant donné que la digoxine a une faible marge thérapeutique, il est recommandé d’initier le traitement par la dose de digoxine la plus faible possible chez les patients traités par darunavir/ritonavir.
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
La dose de digoxine doit être augmentée avec précaution jusqu’à obtention de l’effet clinique recherché tout en évaluant l’état clinique général du patient.
Antibiotics Clarithromycin
Antibiotiques Clarithromycine
500 b.i.d.
500 deux fois par jour
400/100 b.i.d.# Clarithromycin
400/100 deux fois par Clarithromycine jour# Darunavir
↔
57% ↔
↔
↑ 174% ↔
7 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
L’association darunavir/ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de clarithromycine du fait de l’inhibition du CYP3A4 et de l’inhibition possible de la Pgp.
Concentrations of the metabolite 14-OH-clarithromycin were not detectable.
Les concentrations du métabolite 14-OH-clarithromycine n’étaient pas détectables.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
La prudence est justifiée et une surveillance clinique est recommandée.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale, une diminution de la dose de clarithromycine doit être envisagée.
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Anticoagulants Warfarine Antiépileptiques
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with ritonavir.
Les concentrations de warfarine peuvent être modifiées quand elle est associée au darunavir co-administré avec le ritonavir.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
L’INR (international normalised ratio) doit surveillé lorsque la warfarine est associée à PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir.
Phenobarbital Phenytoin
Phénobarbital Phénytoïne
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
Le phénobarbital et la phénytoïne sont des inducteurs des enzymes CYP450.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should not be used in combination with these medicines, as co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations.
PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir ne doit pas être associé à ces médicaments car cette association peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de darunavir.
Carbamazepine Antifungals
Carbamazépine
200 b.i.d.
↑ 45% ↑ 200 deux fois par 600/100 deux fois par Carbamazépine ↔ jour jour Darunavir
600/100 b.i.d.
54% ↔
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
L’exposition au darunavir, co-administré avec le ritonavir, n’a pas été modifiée par la carbamazépine.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
L’exposition au ritonavir (ASC12h) a été diminuée de 49%.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
L’exposition à la carbamazépine (ASC12h) a été augmentée de 45%.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
Aucune adaptation de la dose de PREZISTA/rtv n’est recommandée.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
Si l’association de PREZISTA/rtv et de la carbamazépine s’avère nécessaire, la survenue possible d’effets indésirables liés à la carbamazépine doit être surveillée chez les patients.
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
Un suivi des concentrations de carbamazépine doit être réalisé et sa dose doit être modifiée par titration jusqu’à obtention d’une réponse adéquate.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
Antifongiques
Voriconazole
8 Voriconazole
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
L’utilisation concomitante de voriconazole avec du darunavir co-administré avec 100 mg de ritonavir n’a pas été étudiée.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Le voriconazole est métabolisé par les isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 et CYP3A4 du cytochrome P450.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
Le ritonavir, qui peut induire certaines de ces isoenzymes, peut diminuer les concentrations plasmatiques de voriconazole.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Le voriconazole ne doit pas être co-administré à PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir sauf si une évaluation du rapport bénéfice/risque justifie l’ utilisation du voriconazole.
200 b.i.d.
200 deux fois par 400/100 deux fois par Kétoconazole jour# ↑ 42% ↑ 73% jour Darunavir Le kétoconazole est un inhibiteur puissant ainsi qu’un substrat du CYP3A4.
400/100 b.i.d.# Ketoconazole
Lorsqu’une administration concomitante est nécessaire, la dose journalière de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
L’itraconazole, comme le kétoconazole, est un inhibiteur puissant ainsi qu’un substrat du CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
L’utilisation systémique concomitante d’itraconazole et du darunavir co- administré avec 100 mg de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de darunavir.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Dans le même temps, les concentrations plasmatiques d’itraconazole peuvent être augmentées par le darunavir co-administré avec 100 mg de ritonavir.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Lorsqu’une administration concomitante est nécessaire, la dose journalière d’itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg.
Clotrimazole
Clotrimazole Inhibiteurs calciques
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
L’utilisation systémique concomitante de clotrimazole et du darunavir co-administré avec 100 mg de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de darunavir.
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
Ceci a été confirmé par l’utilisation d’un modèle pharmacocinétique de population.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
L’augmentation de la valeur médiane de l’ASC24h du darunavir pour les patients prenant du clotrimazole par rapport à la médiane globale a été de 33%.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
La prudence est justifiée et une surveillance clinique est recommandée, si la co-administration de clotrimazole est nécessaire.
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Félodipine Nifédipine Nicardipine
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Le darunavir et le ritonavir inhibent le CYP3A4 et, par conséquent, sont susceptibles d’augmenter les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de canaux calciques qui sont des substrats du CYP3A4.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
Une surveillance clinique des effets thérapeutiques et secondaires est recommandée lorsque ces médicaments sont co-administrés avec PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir.
HMG Co-A Reductase Inhibitors
Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase Lovastatine Simvastatine
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Il est attendu que les concentrations plasmatiques de la lovastatine et la simvastatine, dont le métabolisme est fortement dépendant du CYP3A4, soient augmentées de manière importante lorsqu’ils sont co-administrés avec le darunavir associé à 100 mg de ritonavir.
This may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Ceci peut provoquer des myopathies, incluant des rhabdomyolyses.
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
L’utilisation concomitante de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir avec la lovastatine et la simvastatine est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
↑ 3-4 fois ↑ 3-4 fois
Darunavir
Atorvastatine
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
10 une fois par jour 300/100 deux fois par Atorvastatine jour# Darunavir ND ND Les résultats de cette étude d’interaction montrent que l’atorvastatine (10 mg une fois par jour) en association avec du darunavir/ritonavir (300/100 mg deux fois par jour) entraîne une exposition à l’atorvastatine inférieure de 15% seulement par rapport à celle obtenue avec l’atorvastatine (40 mg par jour) utilisée seule.
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
Lorsque l’administration d’atorvastatine et de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir est souhaitée, il est recommandé de débuter par une dose d'atorvastatine de 10 mg une fois par jour.
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
Une augmentation progressive de la dose d’atorvastatine peut être envisagée en fonction de la réponse clinique.
Pravastatin
↑ 0-5 fois Pravastatine
40 mg single dose
40 mg en une dose
Pravastatin
Pravastatine 40 mg en une dose 600/100 deux fois par Pravastatine
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
9 L’association darunavir/ritonavir n’a pas augmenté l’exposition à une dose unique de pravastatine chez la plupart des patients mais cette exposition a été augmentée jusqu’à 5 fois chez un nombre limité de patients.
When administration of pravastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is required, it is recommended to start with the lowest possible dose of pravastatin and titrate it up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Contraceptifs hormonaux
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Ethinylestradiol
35 µg/1 mg q.d.
35 µg/1 mg une
600/100 b.i.d.
600/100 deux fois par Ethinylestradiol
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
Des mesures contraceptives alternatives ou supplémentaires sont recommandées lorsque des contraceptifs à base d’œstrogène sont co-administrés à PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Les signes cliniques de déficit en oestrogènes doivent être surveillés chez les patientes recevant des oestrogènes en tant que traitement hormonal substitutif.
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Immunosuppresseurs Ciclosporine Tacrolimus Sirolimus
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
L’exposition à la ciclosporine, au tacrolimus, ou au sirolimus sera augmentée en cas de co-administration avec PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
Un suivi des concentrations de l’agent immunosuppresseur doit être réalisé en cas de co- administration.
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
Antagonistes des récepteurs H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons
150 b.i.d.
150 deux fois par jour
Darunavir
Sur la base de ces résultats, PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir peut être co- administré avec les antagonistes des récepteurs H2 sans adaptation posologique.
Omeprazole
Oméprazole
20 q.d.
20 une fois par jour
400/100 b.i.d.#
400/100 deux fois par jour#
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
Sur la base de ces résultats, PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir peut être co- administré avec les inhibiteurs de la pompe à protons sans adaptation posologique.
Opiods Methadone
Opioïdes
R-methadone
Méthadone
↓ 16%
55- 150 une fois par 600/100 deux fois par jour jour (pendant 7 jours)
↓ 15%
R-méthadone
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
Au vu des données pharmacocinétiques et cliniques, aucun ajustement de la dose de méthadone n’est nécessaire lors de l’initiation de la co-administration avec PREZISTA associé au ritonavir.
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Cependant, une augmentation de la dose de méthadone peut être nécessaire lors d’une co-administration au long cours en raison de l’induction du métabolisme par le ritonavir.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
En conséquence, une surveillance clinique est recommandée, puisqu’il peut être nécessaire d’adapter le traitement d’entretien chez certains patients.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inhibiteurs de la PDE-5 Sildénafil Vardénafil Tadalafil Rifamycines
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
Au cours d’une étude d’interaction, il a été observé une exposition systémique au sildénafil comparable après une prise unique de 100 mg de sildénafil administré seul et après une prise unique de 25 mg de sildénafil co-administré au darunavir/ritonavir (400/100 mg, 2 fois par jour).
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
L’utilisation concomitante des inhibiteurs de la PDE5 et de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir doit se faire avec précaution.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Si un traitement par sildénafil, vardénafil ou tadalafil est indiqué en co-administration à PREZISTA associé à 100 mg de ritonavir, les posologies recommandées sont les suivantes: sildénafil à dose unique ne dépassant pas 25 mg sur 48 heures, vardénafil à dose unique ne dépassant pas 2,5 mg sur 72 heures ou tadalafil à dose unique ne dépassant pas 10 mg sur 72 heures.
9 Rifampicin
Rifampicine
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Il a été montré que la rifampicine provoquait d’importantes diminutions des concentrations d’autres inhibiteurs de protéase, ce qui peut entraîner un échec virologique et le développement de résistances.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Lors d’essais, avec d’autres anti-protéases associées au ritonavir, visant à compenser cette diminution d’exposition par une augmentation de dose, une fréquence élevée de réactions hépatiques a été observée.
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
La co-administration de rifampicine et de PREZISTA associé au ritonavir à faible dose est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Rifabutin* 1.6 times ↑
150 un jour sur deux 600/100 deux fois par Rifabutine* 1,6 fois↑ ND ↑ 53% ↑ 68% jour Darunavir
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
10 * somme des formes actives de la rifabutine (molécule mère + métabolite 25-O-désacétylé) Une réduction de la dose de rifabutine de 75% par rapport à la dose habituelle de 300 mg/jour (soit rifabutine 150 mg un jour sur deux) et une surveillance accrue des effets indésirables liés à la rifabutine est jusitifée chez les patients recevant l’association.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
En cas de problémes de tolérance, une augmentation supplémentaire de l’espacement des doses de rifabutine et/ou une surveillance des concentrations de rifabutine doivent être envisagées.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
Les recommandations officielles doivent être prises en compte pour le traitement de la tuberculose chez les patients infectés par le VIH.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
La rifabutine est un inducteur et un substrat du CYP3A4.
(once every other day)].
Une augmentation de l’exposition systémique au darunavir a été observée lorsque PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir était co-administré avec 150 mg de rifabutine un jour sur deux.
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Sur la base du profil de tolérance de PREZISTA/ritonavir, cette augmentation de l’exposition au darunavir en présence de rifabutine ne nécessite pas une adapatation posologique de PREZISTA/ritonavir.
The interaction trial showed a comparable daily systemic exposure for rifabutin between treatment at 300 mg q.d.
L’étude d’interaction a montré une exposition systémique quotidienne à la rifabutine comparable entre le traitement par la rifabutine seule à la dose de 300 mg une fois par jour et le traitement par la rifabutine à la dose de 150 mg un jour sur deux associé à PREZISTA/ritonavir (600 mg/100 mg deux fois par jour) avec une augmentation d’environ 10 fois de l’exposition quotidienne au métabolite actif 25-O-désacétylrifabutine.
(once daily) alone and 150 mg q.o.d.
Aucune donnée sur la comparaison avec la dose de référence de 150 mg une fois par jour n’est disponible.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
Sédatifs/Hypnotiques Midazolam par voie Le midazolam est très largement métabolisé par le CYP3A4.
(once daily) reference dose is lacking.
La co-administration avec parentérale
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
PREZISTA associé au ritonavir peut entraîner une importante augmentation des concentrations plasmatiques de cette benzodiazepine.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Aucune étude d’intéraction médicamenteuse n’a été réalisée sur la co-administration de PREZISTA associé au ritonavir avec les benzodiazepines.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
En conséquence, PREZISTA associé au ritonavir ne doit pas être co- administré avec le midazolam administré par voie orale (voir rubrique 4.3), tandis que des précautions doivent être prises en cas de co-administration de PREZISTA associé au ritonavir avec le midazolam par voie parentérale.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Les données sur l’utilisation concomittante du midazolam administré par voie parentérale avec d’autres inhibiteurs de protéase semblent indiquer une possible augmentation des taux plasmatiques de midazolam, de 3 à 4 fois leur valeur.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Si PREZISTA associé au ritonavir est co-administré avec du midazolam par voie parentérale, cela doit être réalisé dans une unité de soins intensifs (USI) ou dans une structure similaire afin d'assurer une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation prolongée.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS) Paroxétine
20 q.d.
20 une fois par jour 400/100
400/100
deux fois par jour#