qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Laboratory Tests:
163 Tests de laboratoire:
163 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Les interactions entre Viraferon et les autres médicaments n'ont pas été complètement évaluées.
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
La ribavirine est contre-indiquée chez les patientes 164 enceintes.
164 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
tp Dans les études cliniques conduites dans la population atteinte d’ hépatite C, les patients étaient traités par Viraferon seul ou en association avec la ribavirine pendant un an.
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including no
Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, Fréquence indéterminée: purpura thrombocytopénique thrombotique § Affections du système immunitaire Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Très rare:
urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite Fréquence indéterminée: rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d'hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Affections endocriniennes 165 Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Fréquent:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools no
Affections gastro-intestinales Nausées/ vomissement, douleur abdominale, diarrhée, Très fréquent: stomatite, dyspepsie Stomatite ulcéreuse, douleur dans la partie supérieure droite Fréquent: de l'abdomen, glossite, gingivite, constipation, selles molles Pancréatite, colite ischémique, colite ulcéreuse, saignement Très rare: des gencives 166 Affection parodontale NAS, affection dentaire NAS§ Fréquence indéterminée:
Paediatric population
167 Population pédiatrique
167 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite am
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du Fréquent: comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Affections du système nerveux§ 168 Très fréquent:
169 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l'induction de certaines enzymes.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
170 L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
170 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
de leur traitement (56% vs.
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
171 Génotype 1
171 All Genotype 1, 4
Génotype 1, 4
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Cette 172 amélioration de l’ efficacité comprenait la perte du VHC sérique (< 100 copies/ ml par PCR), l’ amélioration de l’ inflammation hépatique, et la normalisation des ALT, et se maintenait 6 mois après la fin du traitement.
172 Genotype 1 (n=92)
Réponse tous génotypes confondus1 (n=118) dic
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
173 Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d'interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu'après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
173 for 3 months caused no remarkable toxicity.
Une administration quotidienne chez le singe cynomolgus de 20 x 106 UI/ kg/ jour pendant 3 mois n’ a engendré aucune toxicité notable.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
174 Des études de mutagénicité avec interféron alfa-2b n'ont pas révélé d'effets néfastes.
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour ((see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
Aucune étude n’ a été réalisée chez de jeunes animaux afin d’ examiner les effets du traitement par interféron alfa-2b sur la croissance, le développement, la maturation sexuelle et le comportement (si Viraferon doit être administré en association avec la ribavirine, voir rubrique 4.4 et le RCP de Rebetol).
174 If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
pendant cette période de sept jours, il ne peut pas être remis au réfrigérateur pour une nouvelle période de conservation et doit être éliminé.
2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
2,5 ml de solution (correspondant à 25 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d'une bague d'inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène).
s ori 2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
Boîte de 1.
EU/ 1/ 99/ 128/ 025 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 025 nt
EU/ 1/ 99/ 128/ 026 EU/ 1/ 99/ 128/ 027 EU/ 1/ 99/ 128/ 028 Me
EU/ 1/ 99/ 128/ 026 EU/ 1/ 99/ 128/ 027 EU/ 1/ 99/ 128/ 028 e am
175 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Viraferon 18 million IU solution for injection, multidose pen
Viraferon 18 millions d’ UI solution injectable, stylo multidose
ed One cartridge contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Une cartouche contient 18 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN
s One ml contains 15 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml contient 15 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
ori The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
tor Le stylo est conçu pour délivrer son contenu de 18 millions d’ UI en doses allant de 1,5 à 6 millions d’ UI.
uth For a full list of excipients, see section 6.1.
au Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
ra 3.
lus 3.
4.
Solution injectable La solution est limpide et incolore. tp 4.
4.1 Therapeutic indications
DONNEES CLINIQUES s n'e 4.1 Indications thérapeutiques
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and t
Traitement des patients adultes atteints d'hépatite B chronique, possédant des marqueurs de réplication virale de l’ hépatite B (présence d’ ADN-VHB et d’ Ag-HBe), des alanine nt
histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. uc
aminotransférases (ALT) élevées et une inflammation active du foie histologiquement prouvée et/ ou une fibrose. e
Chronic Hepatitis C:
Hépatite C chronique: am
Adult patients: rod
Patients adultes:
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). lp
Viraferon est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’ hépatite C chronique possédant des transaminases élevées en l’ absence de décompensation hépatique et ayant un ARN-VHC sérique positif ou des anticorps anti-VHC positifs (voir rubrique 4.4). dic
The best way to use Viraferon in this indication is in combination with ribavirin. na
La meilleure façon d’ utiliser Viraferon dans cette indication est de l’ associer à la ribavirine. mé
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver i dic
Viraferon est destiné à être utilisé, en association avec la ribavirine, pour le traitement des enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents, atteints d’ hépatite C chronique, non préalablement traités, en l’ absence de décompensation hépatique et ayant un ARN-VHC sérique positif.
decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
La décision de traiter doit être prise au cas par cas en tenant compte à la fois des signes de progression de la maladie, notamment Ce
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
inflammation et fibrose hépatiques, et des facteurs pronostics de réponse, génotype du VHC et charge virale.
(see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
Le bénéfice attendu du traitement doit être évalué au regard des données de sécurité issues des études cliniques réalisées chez les enfants et adolescents (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).
177 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
177 Toutes les présentations et tous les dosages ne sont pas adaptés à l’ ensemble des indications.
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
Si malgré un ajustement adéquat de la posologie, une mauvaise tolérance continue à se manifester ou se répète, ou si la maladie progresse, interrompre le traitement par Viraferon.
At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens
Suivant l'avis du médecin, le patient pourra s'administrer lui-même la dose de traitement
ed administered subcutaneously.
isé d’ entretien par voie sous-cutanée.
s subcutaneously three times a week (every other day) for a period of 4 to 6 months.
La posologie recommandée se situe entre 5 et 10 millions d'UI, administrés par voie sous-cutanée trois fois par semaine (tous les 2 jours) pendant une période de 4 à 6 mois.
Treatment should be
tor La dose administrée doit être réduite de 50% en cas de survenue de troubles hématologiques (cellules sanguines blanches < 1.500/ mm3, granulocytes < 1.000/ mm3, plaquettes < 100.000/ mm3).
uth discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
au Le traitement doit être interrompu en cas de leucopénie sévère (< 1.200/ mm3), de neutropénie sévère (< 750/ mm3) ou de thrombocytopénie sévère (< 70.000/ mm3).
ra For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
lus après 3 à 4 mois de traitement (à la dose maximale tolérée), interrompre le traitement avec Viraferon.
ge Chronic Hepatitis C:
Hépatite C chronique:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin. lon Children 3 years of age or older and adolescents:
Viraferon est administré par voie sous-cutanée à la posologie de 3 millions d’ UI trois fois par semaine (tous les 2 jours) chez les patients adultes, soit en
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening). no
L’ interféron alfa-2b est administré par voie sous cutanée s à la posologie de 3MUI/ m2 3 fois par semaine (tous les 2 jours) en association avec la ribavirine sous n'e forme de gélules ou de solution buvable administrée quotidiennement par voie orale en deux prises (matin et soir) au moment des repas.
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de nt
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). t uc
Pour les patients de moins de 47 kg ou qui ne peuvent pas avaler de gélules, se reporter au RCP de la ribavirine en solution buvable). e
Relapse patients (adults):
Patients rechuteurs (adultes): am
Viraferon is given in combination with ribavirin. rod
Viraferon est donné en association avec la ribavirine.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months.
En fonction des résultats des études cliniques, pour lesquels des données sont disponibles pour 6 mois de traitement, il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon en association avec la dic
Naïve patients: lp
ribavirine pendant 6 mois.
The efficacy of Viraferon is enhanced when given in combination with ribavirin.
L’ efficacité de Viraferon est renforcée lorsqu’ il est administré en association avec la mé
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. na
Viraferon doit être donné seul principalement en cas d’ intolérance ou de contre-indication à la ribavirine.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is i
Ce
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. dic
En fonction des résultats des études cliniques, pour lesquels des données sont disponibles après 12 mois de traitement, il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon en association avec la ribavirine pendant au moins 6 mois.
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and Me
Le traitement doit être poursuivi pour une autre période de 6 mois (soit un total de 12 mois) chez les patients qui présentent un ARN-VHC négatif à 6 mois, mais avec un génotype viral de type 1 (déterminé sur un échantillon avant traitement) et une charge virale élevée avant traitement.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
178 Au cours des études cliniques, les patients qui n’ avaient pas eu une réponse virologique après 6 mois de traitement (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection) n’ ont pas maintenu une réponse virologique (ARN-VHC en dessous de la limite inférieure de détection six mois après l’ arrêt du traitement).
178 Viraferon alone:
Viraferon seul:
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
La durée optimale de traitement avec Viraferon seul n’ est pas encore complètement établie, mais un traitement compris entre 12 et 18 mois est conseillé.
It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
isé Il est recommandé que les patients soient traités avec Viraferon seul pendant au moins 3 à 4 mois, puis que le taux d’ ARN-VHC soit déterminé.
Treatment should be continued in patients who exhibit negative
Le traitement doit être poursuivi chez les patients qui présentent un ARN-VHC négatif.
The efficacy and safety of Viraferon in combination with ribavirin has been
tor Enfants et adolescents: la sécurité et l’ efficacité de Viraferon en association avec la ribavirine a été étudiée chez les enfants et adolescents non préalablement traités pour leur hépatite C chronique.
ori Genotype 1:
au Génotype 1:
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive
La réponse virologique est
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
lus définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
ra Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
tp Les réponses virologiques après 1 an de traitement et 6 mois de suivi étaient de 36% pour le génotype 1 et 81% pour les génotypes 2/ 3/ 4. s 4.3 Contre-indications n' e
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders.
infarctus du myocarde récent, désordres arythmiques sévères. nt
t
am
ideation or suicide attempt. lp
idées suicidaires ou tentative de suicide. mé
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. na
Ce
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
Comme chez les adultes, les enfants et adolescents ont présenté d’ autres effets indésirables d’ ordre psychiatrique, tels que dépression, instabilité émotionnelle et 179 somnolence.
179 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Si les symptômes psychiatriques persistent ou s’ aggravent, ou si des idées suicidaires sont identifiées, il est recommandé d’ interrompre le traitement par Viraferon, et de suivre le patient, avec une prise en charge psychiatrique appropriée.
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
isé Patients présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères:
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Si le traitement par interféron alfa-2b est jugé nécessaire chez des patients adultes présentant ou ayant des antécédents de troubles psychiatriques sévères, il ne doit être initié qu’ après s’ être assuré d’ un diagnostic spécialisé et
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents
tor de l’ existence d’ un suivi thérapeutique de l’ état psychiatrique.
If such a reaction develops, discontinue the
au Des réactions aiguës d'hypersensibilité (tels urticaire, angio-oedème, bronchoconstriction, anaphylaxie) à l'interféron alfa-2b ont été rarement observées lors d’ un traitement avec Viraferon.
s medication and institute appropriate medical therapy.
Dans un tel cas, interrompre le traitement et instaurer un traitement approprié.
Transient rashes do not necessitate interruption of
Des rashs transitoires ne
ori treatment.
lus nécessitent pas l'interruption du traitement.
uth alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
tp ou, dans certains cas, l'interruption du traitement par Viraferon.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Tout patient développant des anomalies de la fonction hépatique lors d'un traitement par Viraferon doit être suivi attentivement et le traitement doit être arrêté si les signes et les symptômes progressent. s Une hypotension artérielle peut survenir pendant le traitement par Viraferon et jusqu'à deux jours n' e
ra Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of Viraferon therapy.
après son arrêt et peut requérir un traitement symptomatique.
ge with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Une réhydratation de nt
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive lon treatment.
compensation peut s’ avérer nécessaire.
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients.
Bien que la fièvre puisse être associée au syndrome pseudo-grippal rapporté communément lors d'un e
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. t uc
traitement par interféron, les autres causes de fièvres persistantes doivent être écartées. am
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
Viraferon doit être utilisé avec précaution chez des patients en mauvais état général, tels que ceux ayant des antécédents pulmonaires (ex: pathologie pulmonaire chronique obstructive), ou un diabète mal équilibré avec risque d'acidocétose.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, rod
Des précautions doivent également être observées chez des dic
pulmonary embolism) or severe myelosuppression.
patients présentant des troubles de la coagulation (ex: thrombophlébite, embolie pulmonaire) ou une insuffisance médullaire.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed lp
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant mé
rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y compris ceux traités par Viraferon.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.5).
Ces symptômes ont été rapportés plus fréquemment lorsque le shosaikoto, une plante médicinale chinoise, est administré en même temps que l'interféron alpha (voir rubrique 4.5).
Any patient developing fever, cough, na
Tout patient développant une fièvre, une toux, une Ce
dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
dyspnée ou toute autre symptomatologie respiratoire, doit subir une radiographie pulmonaire.
While this has been reported more often in patients with chronic i dic
Si la radiographie pulmonaire montre des infiltrats pulmonaires ou en cas de troubles de la fonction pulmonaire, le patient doit être suivi de près et si nécessaire, interrompre le traitement par interféron alpha.
All patients should have a baseline eye examination.
Tous les patients traités devraient faire l'objet d'un examen 180 ophtalmologique avant le traitement.
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques pendant le traitement par Viraferon sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles que le diabète ou l'hypertension.
180 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
isé Des états plus significatifs de confusion et de coma, comprenant des cas d’ encéphalopathie, ont été observés chez certains patients, généralement âgés, traités à des doses élevées.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of Viraferon.
Des crises d'épilepsie sont survenues très rarement avec de fortes doses de
ed those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Il est recommandé que ces patients ayant des antécédents de troubles cardiaques et/ ou étant à un stade cancéreux avancé aient des E. C. G. avant et pendant le traitement.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon
Les arythmies cardiaques (principalement supraventriculaires) répondent habituellement
s therapy.
lus bien au traitement conventionnel mais peuvent nécessiter l'interruption du traitement par Viraferon.
ori Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
Une
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
tp surveillance du taux de lipides est donc recommandée.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the
En raison de la survenue de cas de réactivation de psoriasis et de sarcoïdose sous interféron alpha, s Viraferon ne doit être utilisé chez les patients atteints de psoriasis ou de sarcoïdose que si le bénéfice n'e attendu est supérieur au risque encouru.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney
Des données préliminaires indiquent que le traitement par interféron alfa peut être associé à une augmentation du taux de rejet de greffe de rein.
Liver graft rejection has also been reported.
Le rejet de greffe de foie a également été rapporté. nt
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk.
Les patients présentant des signes ou symptômes am
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8). no
évocateurs d’ un désordre auto-immun doivent être évalués avec attention et le rapport bénéfice-risque de poursuivre le traitement par interféron doit être reconsidéré (voir aussi rubrique 4.4 Hépatite C chronique, Monothérapie (d'anomalies thyroïdiennes) et rubrique 4.8).
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
d'hépatite C chronique traités par interféron.
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8). t uc
Si l'on suspecte un syndrome de VKH, le traitement antiviral doit être arrêté et un traitement corticoïde envisagé (voir rubrique 4.8). mé
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
Ce
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Se reporter également au RCP de la ribavirine si Viraferon est administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. na
Tous les patients ayant participé aux études réalisées dans l'hépatite C chronique ont eu une biopsie avant l'inclusion, mais dans certains cas (i. e. patients de génotype 2 et 3), le traitement peut être envisagé sans confirmation histologique.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i dic
Avant d'initier le traitement, les recommandations actuelles relatives à la prise en charge de l'hépatite C chronique devront être consultées pour savoir si une biopsie est nécessaire.
Monotherapy:
181 Monothérapie:
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
Il a été observé, dans de rares cas, chez des patients adultes traités par Viraferon pour une hépatite C chronique, le développement d'anomalies thyroïdiennes à type d’ hypo- ou d’ hyperthyroïdie.
The abnormalities were controlled by conventional therapy Me
Ces anomalies ont pu être contrôlées par les traitements conventionnels utilisés lors d'une dysthyroïdie.
The mechanism by which Viraferon may alter thyroid status is unknown.
Le mécanisme d'action par lequel Viraferon peut modifier la fonction thyroïdienne est inconnu.
Prior to initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Avant d'entamer un traitement par Viraferon pour une hépatite C chronique, effectuer un dosage de la TSH.
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Le traitement par Viraferon ne sera instauré que si le taux de
Discontinuation of
Les dysthyroïdies apparues en
181 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
tor cours de traitement par Viraferon n'ont pas été réversibles à l’ arrêt du traitement (voir également Enfants et adolescents, Surveillance de la thyroïde).
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be
Avant l’ initiation
Viraferon therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
lus du traitement par Viraferon, les taux de TSH doivent être évalués et toute anomalie de la fonction thyroïdienne détectée à ce moment doit être traitée par un traitement conventionnel.
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
Le traitement par Viraferon ne peut être instauré que si les taux de TSH peuvent être maintenus dans les valeurs normales par ce traitement.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and
Des dysthyroïdies apparues en cours du traitement par interféron alfa-2b et
s treated as clinically appropriate.
tp ribavirine ont été observées.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence
Un bilan devra être effectué tous les 3 mois afin de rechercher tout dysfonctionnement thyroïdien (e. g.
Growth and Development:
TSH). s n'e Croissance et développement:
uth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Un retard staturo-pondéral correspondant à un ralentissement de la croissance en taille (diminution moyenne de 9 percentiles) et du poids (diminution moyenne de 13 percentiles) a été observé chez des enfants et adolescents ayant reçu le traitement pendant 1 an.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile
Cependant, les données intermédiaires issues d’ une étude de suivi à long terme portant sur 84 patients nt
ra decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
ont montré que 12 d’ entre eux (14%) présentaient toujours un retard de croissance en taille > 15 percentiles dont 5 (6%) avec une perte > 30 percentiles plus d’ un an après l’ arrêt du e
Therefore, the
De plus, les résultats de l’ étude préclinique de toxicité chez l’ animal juvénile ont démontré am
ge risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ainsi, le rapport bénéfice/ risque de l’ utilisation combinée d’ interféron alfa-2b et ribavirine chez les jeunes enfants doit être évalué avant l’ initiation du traitement.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Il est recommandé aux médecins de surveiller la croissance des enfants traités par ribavirine en association avec dic
There are no data on long term effects on growth and development and lon on sexual maturation.
Les effets à long terme sur la croissance, le développement et la maturation sexuelle ne sont pas connus.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Les patients co-infectés avec le VIH et recevant un Traitement Anti- mé
and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Rétroviral Hautement Actif (HAART) peuvent présenter un risque plus élévé de développer une acidose lactique.
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia.
Des précautions doivent être prises lorsque la bithérapie Viraferon + ribavirine est associée à un traitement HAART (voir RCP ribavirine).
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic t
Les patients traités par Viraferon en association avec la ribavirine et par la zidovudine peuvent présenter un risque augmenté de développer Ce
decompensation and death.
une anémie.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may uc
Les patients co-infectés présentant une cirrhose avancée et recevant un Traitement Anti-Rétroviral Hautement Actif (HAART) ont un risque plus élevé de décompensation hépatique et de décès.
increase the risk in this patient subset.
Associer un traitement par interféron alpha seul ou en bithérapie avec la ribavirine peut augmenter le risque chez cette catégorie de patients.
been reported in patients receiving Viraferon and ribavirin combination therapy.
Des affections dentaires et parodontales, qui peuvent entraîner un déchaussement dentaire, ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par Viraferon en association avec la ribavirine.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have lp
De plus, lors d’ un traitement à long terme par Viraferon en association avec la ribavirine, une sécheresse buccale pourrait avoir un effet néfaste sur la dentition et la muqueuse buccales.
regular dental examinations.
Les patients doivent se brosser soigneusement les dents deux fois par jour et 182 avoir des consultations dentaires régulières.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. na
Dans ce cas, il doit leur être ensuite conseillé de se rincer soigneusement la bouche.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all i dic
Des tests hématologiques et biochimiques standards sanguins (numération formule sanguine, plaquettes, électrolytes, enzymes hépatiques, protéines sériques, bilirubine sérique et créatinine sérique) doivent être réalisés chez tous les patients avant et périodiquement durant tout traitement systémique par Viraferon.
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
isé Durant le traitement pour hépatite chronique B ou C, la périodicité recommandée des tests est la suivante: semaines 1, 2, 4, 8, 12 et 16 puis tous les deux mois jusqu'à la fin du traitement.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or Me
Si lors du traitement par Viraferon, le taux d'ALT dépasse ou égale 2 fois sa valeur de base, le traitement par
equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
tor Viraferon pourra être poursuivi à moins que les signes et symptômes d'une insuffisance hépatique ne soient observés.
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and bilirubin must be monitored at two-week intervals.
ALT, taux de prothrombine, phosphatases alcalines, albumine et
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
lus 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
182 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Les narcotiques, hypnotiques et sédatifs ne doivent être administrés avec le Viraferon qu’ avec précaution.
Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
tp Les interactions entre Viraferon et les autres médicaments n'ont pas été complètement évaluées.
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Viraferon en association avec des produits s potentiellement myélosuppresseurs. n' e
This must be considered during concomitant therapy
Lors d'un traitement concomitant avec des dérivés des xanthines, les nt
ed with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
taux sériques de théophylline doivent être contrôlés et la dose adaptée si nécessaire.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant e
s ori Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y am
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is
Ces symptômes ont été rapportés plus fréquemment lorsque le shosaikoto, une plante médicinale chinoise, est administré en même temps que l'interféron alpha (voir rubrique 4.4). dic
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with
(Se reporter également au RCP de la ribavirine si Viraferon est administré en association avec la ribavirine chez les patients atteints d’ hépatite C chronique.)
4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement mé
ge Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been lon reported in women treated with human leukocyte interferon.
Des concentrations sériques diminuées en estradiol et progestérone ont été rapportées chez des femmes traitées avec un interféron Ce
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
leucocytaire humain.
Viraferon is to be no
Le risque potentiel en clinique n’ est pas connu.
used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Viraferon ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœ tus.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of t uc
En raison du risque potentiel d’ effets indésirables chez le nourrisson, l'allaitement devrait être interrompu avant l’ initiation du traitement.
Combination therapy with ribavirin:
183 Traitement combiné avec la ribavirine:
Ribavirin causes serious birth defects when administered during rod
La ribavirine administrée au cours de la grossesse provoque de sérieuses déficiences sur l’ enfant à naître.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les patientes ou chez les partenaires de patients masculins traités par Viraferon en association avec la ribavirine.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during lp
Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent chacun utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 4 mois qui suivent son arrêt.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC). na
isé toute la durée du traitement et pendant les 7 mois qui suivent son arrêt (voir le RCP de la ribavirine).
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
tor Les patients doivent être avertis qu’ ils peuvent présenter fatigue, somnolence, ou confusion pendant le traitement par Viraferon, et par conséquent il est recommandé qu’ ils évitent de conduire ou d’ utiliser des machines.
4.8 Undesirable effects Me
au 4.8 Effets indésirables
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Se reporter au RCP de la ribavirine pour les effets indésirables propres à la ribavirine si Viraferon doit
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Lors des études cliniques conduites dans de nombreuses indications et sur un intervalle de doses très large (de 6 MUI/ m²/ semaine pour la leucémie à tricholeucocytes à 100 MUI/ m²/ semaine pour le
183 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
La fièvre et la fatigue étaient fréquemment réversibles dans les 72 heures suivant l’ interruption ou l'arrêt du traitement. s n'e Dans les études cliniques conduites dans la population atteinte d’ hépatite C, les patients étaient traités par Viraferon seul ou en association avec la ribavirine pendant un an.
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
Tous les patients dans ces études recevaient 3 MUI de Viraferon trois fois par semaine.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
La fréquence des effets indésirables (liés au traitement) rapportés au cours des études cliniques réalisées chez le patient naïf traité pendant un an nt
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very
les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rare (≥ 1/ 10 000, am
ed common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
< 1/ 1000); très rare (< 1/ 10 000); fréquence indéterminée.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques ou après la mise sur le marché de dic
ori alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Viraferon seul ou en association avec la ribavirine Systèmes d’ organes Infections et infestations mé
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
Affections hématologiques et du système lymphatique Ce
Not known:
Leucopénie Très fréquent:
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite Fréquence indéterminée: rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d'hypersensibilité aiguë 184 incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Affections endocriniennes Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Fréquent:
Metabolism and nutrition disorders rod
Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Très fréquent:
Diabetes, aggravated diabetes
isé Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Fréquent:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de Très rare: l'appétit Affections psychiatriques§
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
tor Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Very rarely:
au Idées suicidaires Rare:
directed against others), psychosis including hallucinations dic
(parfois dirigé contre autrui), psychoses dont hallucinations Altération de l'état mental§ Fréquence indéterminée:
Nervous system disorders
lus Affections du système nerveux§ Etourdissement, céphalée, concentration altérée, sécheresse Très fréquent: buccale
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
tp Tremblements, paresthésie, hypoesthésie, migraine, bouffées Fréquent: vasomotrices, somnolence, perversion du goût Hémorragie vasculaire cérébrale, ischémie vasculaire Très rare: s cérébrale, convulsions, conscience altérée, encéphalopathie, neuropathies, polyneuropathie n' e
Mononeuropathies, coma§
Mononeuropathies, coma§ Fréquence indéterminée:
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjonctivite, vision anormale, troubles des glandes Fréquent: nt
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
lacrymales, douleur oculaire Hémorragies rétiniennes§, rétinopathies (incluant œ dème Rare: maculaire), occlusions de l'artère ou de la veine rétinienne§, e
Cardiac disorders
névrite optique, œ dème de la papille, perte d'acuité visuelle am
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
ou de champ visuel, nodules cotonneux§ Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige, acouphène Fréquent:
Palpitation, tachycardia
Perte de l'audition, trouble de l'audition Très rare: dic
Very rarely:
Affections cardiaques Palpitations, tachycardie Fréquent:
Not known:
Cardiomyopathie Rare: mé
Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Infarctus du myocarde, ischémie cardiaque Très rare:
uth Vascular disorders Common:
Arythmie Fréquence indéterminée:
Very rarely:
Affections vasculaires Hypertension Fréquent:
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Ce
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Affections gastro-intestinales Nausées/ vomissement, douleur abdominale, diarrhée, Très fréquent: stomatite, dyspepsie Stomatite ulcéreuse, douleur dans la partie supérieure droite Fréquent:
gingivitis, constipation, loose stools
185 de l'abdomen, glossite, gingivite, constipation, selles molles Très rare:
Hepatotoxicity, (including fatality)
Pancréatite, colite ischémique, colite ulcéreuse, saignement des gencives Affection parodontale NAS, affection dentaire NAS§ Hépatomégalie Hépatotoxicité (même fatale)
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
isé cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Psoriasis (nouveau ou aggravé)§, rash maculo-papulaire, Fréquent: rash érythémateux, eczéma, érythème, affections cutanées
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
tor Syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique Très rare: toxique, érythème multiforme Affections musculo-squelettiques et