qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
238 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
259 Les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa ont fait l'objet d'études cliniques chez des patients insuffisants rénaux chroniques après administration intraveineuse et sous-cutanée.
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
La demi-vie terminale prolongée de la darbepoetin alfa administrée par voie sous- cutanée comparée à la demi-vie terminale par voie intraveineuse est due aux propriétés
au accumulation was observed with either route of administration.
ris minimale a été observée quelle que soit la voie d'administration.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
to Les données provenant de 809 patients, ayant reçu Nespo dans les études cliniques européennes, ont été analysées afin d’ évaluer la dose requise pour maintenir le taux d’ hémoglobine; aucune différence
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
pl Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique avec la st même période, la comparaison a montré que les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
239 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
260 L’ utilisation de Nespo n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Précautions particulières de conservation en
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Ne pas congeler.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Conserver le stylo prérempli dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière. am
Once a pre-filled pen has been removed from ic
Lorsque le stylo a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) il doit être utilisé ic
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
dans les 7 jours ou jeté. éd
Package containing one or four pre-filled pens of a 20 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Emballage contenant un ou quatre stylos préremplis de Nespo 20 microgrammes, solution injectable m
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
Les seringues situées à l’ intérieur du stylo sont en verre de type 1 avec des aiguilles en acier e
240 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Nespo is a sterile but unpreserved product.
261 Nespo est une solution stérile mais sans conservateur.
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
é ris Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
au Dompé Biotec S. p. A.
au Dompé Biotec S. p. A.
Via San Martino 12
Via San Martino 12 I-20122 Milano Italie
EU/ 1/ 01/ 184/ 047 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 059 4 pack ct
EU/ 1/ 01/ 184/ 047(1 stylo prérempli) st EU/ 1/ 01/ 184/ 059 (4 stylos préremplis) 'e tn
8 June 2001 ro
8 Juin 2001. en
19 May 2006 lp
19 Mai 2006 am
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DE MISE À JOUR DU TEXTE ic
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence éd
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ m e C
Nespo 30 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
30 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Each pre-filled pen contains 30 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Chaque stylo prérempli contient 30 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0.3 ml (100 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
263 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
242 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
264 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
265 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
244 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
266 Les patients doivent être étroitement surveillés.
245 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
267 Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
246 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl st Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
En cas de taux élevé ou d'augmentation de la kaliémie, il faut envisager l'arrêt de en
As with all growth factors,
Des récepteurs à l’ érythropoïétine seraient exprimés à la surface de différents types éd
th in patients with anaemia associated with cancer.
une diminution du risque de progression tumorale chez les patients atteints d’ une anémie associée à un cancer. e
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
268 • une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
247 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement
248 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
270 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
249 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
271 groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
250 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
caractéristiques ont été inclus dans les données analysées.
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
circulant reste supérieure à la concentration minimale nécessaire à l’ érythropoïèse, pendant une durée plus longue que celle de la dose molaire équivalente de r-HuEPO, permettant ainsi une administration moins fréquente de la darbepoetin alfa afin d’ obtenir une même activité biologique.
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
La demi-
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
272 vie d’ élimination terminale de la darbepoetin alfa est d'environ 21 heures (Déviation Standard (DS) = 7,5) par voie intraveineuse.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
é ris Les données provenant de 809 patients, ayant reçu Nespo dans les études cliniques européennes, ont été analysées afin d’ évaluer la dose requise pour maintenir le taux d’ hémoglobine; aucune différence n’ a été observée entre les doses moyennes hebdomadaires administrées par voie intraveineuse ou sous-
251 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
à une augmentation de la viscosité sanguine).
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Pour l’ usage ambulatoire, Nespo peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, en
Once a pre-filled pen has been removed from ic
pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC).
Package containing one or four pre-filled pens of a 30 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Emballage contenat un ou quatre stylos préremplis de Nespo 30 microgrammes, solution injectable de 0,3 ml (100 µg/ ml). éd
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un m
Not all packs may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. e C
252 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
274 Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
to I-20122 Milano Italie
EU/ 1/ 01/ 184/ 048 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 060 4 pack ct
u EU/ 1/ 01/ 184/ 060 (4 stylos préremplis)
Nespo 40 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
40 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Each pre-filled pen contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Chaque stylo prérempli contient 40 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0.4 ml (100 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
276 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
254 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
277 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
278 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
256 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
279 Les patients doivent être étroitement surveillés.
257 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
280 Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
258 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Comme tout facteur de croissance, les érythropoïétines seraient susceptibles de stimuler la croissance des tumeurs.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
281 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
259 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
282 Patients insuffisants rénaux chroniques
Cancer patients
'e
260 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
283 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
284 groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
262 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
285 Les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa ont fait l'objet d'études cliniques chez des patients insuffisants rénaux chroniques après administration intraveineuse et sous-cutanée.
263 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
286 L’ utilisation de Nespo n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
pl En l’ absence d’ études d’ incompatibilités, Nespo ne doit pas être mélangé ou administré par perfusion intraveineuse en association avec d'autres médicaments. st
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
'e
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC).
Package containing one or four pre-filled pens of a 40 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Emballage contenant un ou quatre stylos préremplis de Nespo 40 microgrammes, solution injectable de 0,4 ml (100 µg/ ml). m
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un e
264 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Nespo is a sterile but unpreserved product.
287 Nespo est une solution stérile mais sans conservateur.
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
é Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
au Dompé Biotec S. p. A.
to Dompé Biotec S. p. A.
Via San Martino 12
au Via San Martino 12 I-20122 Milano Italie
EU/ 1/ 01/ 184/ 049 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 061 4 pack ct
pl EU/ 1/ 01/ 184/ 049 (1 stylo prérempli) EU/ 1/ 01/ 184/ 061 (4 stylos préremplis) st 'e
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION du
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE tn
8 June 2001 ro
8 Juin 2001.
19 May 2006 lp
19 Mai 2006 en am
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DATE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
DE MISE À JOUR DU TEXTE ic
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ éd m e C
Nespo 50 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
50 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Each pre-filled pen contains 50 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Chaque stylo prérempli contient 50 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0.5 ml (100 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
289 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
266 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
290 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
291 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
268 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
292 Les patients doivent être étroitement surveillés.
269 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
293 Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
270 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
294 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
271 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
Une douleur au point d'injection a été rapportée comme attribuable au traitement dans les études où
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
é Nespo a été administré par voie sous-cutanée.
The injection site du
Cette observation a été plus fréquente qu'avec la
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
to L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
studies are: a
au
Vascular disorders M
sous-cutané Troubles vasculaires
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
< 1/ 10) Peu fréquent (≥ 1/ 1,000 à < 1/ 100)
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Les effets indésirables ont été déterminés sur la base du regroupement des données de sept études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo avec un total de 2112 patients (1200 sous en
272 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: ic
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
296 traitement par Nespo doit être interrompu et les patients ne doivent pas être traités par une autre érythropoïétine recombinante (se reporter au paragraphe 4.4).
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
é La marge thérapeutique de Nespo est très large.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
ris de surdosage n’ a été observé.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
En cas de polyglobulie, le traitement par Nespo devra être temporairement interrompu (voir rubrique
Pharmacotherapeutic group:
s u Classe pharmacothérapeutique:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
pl L'érythropoïétine humaine est une hormone glycoprotéique endogène; elle constitue le principal régulateur de l'érythropoïèse par son interaction spécifique avec le récepteur de l’ érythropoïétine sur st les cellules souches de la lignée érythrocytaire de la moelle osseuse.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
cause principale de leur anémie est une déficience en érythropoïétine.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
en érythropoïétine et une diminution de la réponse des cellules souches de la lignée érythrocytaire à l’ érythropoïétine endogène contribuent tous deux significativement à leur anémie. en
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Les résidus osidiques am
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Malgré ces modifications ic
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
moléculaires, la darbepoetin alfa conserve sa spécificité très étroite pour le récepteur de l’ érythropoïétine. éd
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 314 patients atteints de cancer du poumon et recevant une chimiothérapie à base de sels de platine, une réduction significative des besoins transfusionnels a été observée (p < 0,001). e
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Les études cliniques ont montré une même efficacité de la darbepoetin alfa qu’ elle soit administrée en C
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
une seule injection une fois toutes les trois semaines, une fois toutes les deux semaines ou une fois par semaine, sans augmenter la quantité totale de produit.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
297 toutes les trois semaines, soit à la dose hebdomadaire de 2,25 µg / kg.
with recombinant human erythropoietin and controls.
pl Quatre de ces essais étaient des études conduites en double aveugle, contrôlées versus placebo, et la cinquième était une étude conduite en ouvert.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Deux de ces études ont inclus des patients traités par st chimiothérapie.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Dans l’ étude conduite en ouvert, aucune différence sur la survie globale n’ a été observée entre les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante 'e
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Ces études ont montré une tn
to controls.
surmortalité inexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les patients atteints d’ anémie associée à différents types de cancers fréquents, traités par érythropoïétine humaine recombinante, par rapport aux groupes contrôles.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Ces résultats sur la survie globale n’ ont pas pu être expliqués de façon en
erythropoietin and those in the control group.
satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes contrôles. am
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
Une méta-analyse des données de survie globale a estimé le risque relatif à 1,08 en ic
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
faveur des groupes contrôles ([IC 95% :0,99; 1,18], 42 essais et 8167 patients). éd
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles e
274 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
C
Chronic renal failure patients
298 Patients insuffisants rénaux chroniques
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
299 splénique ainsi que l’ élargissement du complexe QRS à l’ électrocardiogramme chez les chiens mais aucun trouble du rythme ni de modifications de l’ intervalle QT n’ ont été observés.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC). am
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Conserver le stylo prérempli dans son emballage d’ origine pour le protéger de la lumière.
Once a pre-filled pen has been removed from ic
Lorsque le stylo a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) il doit être utilisé éd
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
dans les 7 jours ou jeté.
Package containing one or four pre-filled pens of a 50 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Emballage contenant 1 ou 5 stylos préremplis de Nespo 50 microgrammes, solution injectable de 0,5 ml (100 µg/ ml). e
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
C
See section 4.4.
Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) Voir rubrique 4.4.
276 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Seules
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
é les solutions incolores, transparentes ou légèrement opalescentes peuvent être utilisées.
Allow the pre- filled pen to reach room temperature before injecting.
ris Laisser le stylo prérempli atteindre la température ambiante avant l’ injection.
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
to Tout produit non utilisé ou déchet devrait être éliminé conformément aux exigences locales.
au Dompé Biotec S. p. A.
s Dompé Biotec S. p. A.
Via San Martino 12
u Via San Martino 12 I-20122 Milano
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
pl Italie st
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
NUMÉRO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ 'e
EU/ 1/ 01/ 184/ 050 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 062 4 pack ct
EU/ 1/ 01/ 184/ 050 (1 stylo prérempli) EU/ 1/ 01/ 184/ 062 (4 stylos préremplis) tn en
8 June 2001 ro
8 Juin 2001. am
Date of last renewal:
Date de renouvellement:
19 May 2006 lp
19 Mai 2006 ic
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence m
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ e C
Nespo 60 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
60 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Each pre-filled pen contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Chaque stylo prérempli contient 60 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0.3 ml (200 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
302 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
278 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
303 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
304 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
280 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
305 Les patients doivent être étroitement surveillés.
281 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
306 Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
282 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
307 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
283 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
308 Patients insuffisants rénaux chroniques
284 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est: am
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
309 • Convulsions.
285 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
This study supports 500 μ g once
310 une réduction de dose a été nécessaire chez 75% des patients.
286 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces éd
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
circulant reste supérieure à la concentration minimale nécessaire à l’ érythropoïèse, pendant une durée plus longue que celle de la dose molaire équivalente de r-HuEPO, permettant ainsi une administration C
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
La demi- vie d’ élimination terminale de la darbepoetin alfa est d'environ 21 heures (Déviation Standard (DS) = 7,5) par voie intraveineuse.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
La clairance de la darbepoetin alfa est de 1,9 ml/ h/ kg (DS = 0,56)
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
311 et le volume de distribution (Vd) est approximativement égal au volume plasmatique (50 ml/ kg).
287 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
312 Dans les études effectuées chez le rat et chez le lapin, aucun effet délétère cliniquement significatif sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal n’ a pu être observé.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Ne pas congeler. tn
Package containing one or four pre-filled pens of a 60 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Emballage contenant un ou quatre stylos préremplis de Nespo 60 microgrammes, solution injectable de 0,3 ml (200 µg/ ml). éd
See section 4.4.
Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) Voir rubrique 4.4. m
Not all packs may be marketed.
Toutes les presentations peuvent ne pas être commercialisées. e
288 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
313 Avant administration, la solution Nespo doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
EU/ 1/ 01/ 184/ 051 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 063 4 pack ct
s EU/ 1/ 01/ 184/ 063 (4 stylos préremplis)
Nespo 80 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
80 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Each pre-filled pen contains 80 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Chaque stylo prérempli contient 80 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0.4 ml (200 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
315 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
290 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
316 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
317 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
292 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
318 Les patients doivent être étroitement surveillés.
293 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
319 Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
294 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
320 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
295 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
Dans le groupe de patients traités par Nespo, 83% ont été dialysés et 17% n’ ont pas été dialysés..
296 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
322 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
297 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
323 réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
298 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées. e C
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
324 Les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa ont fait l'objet d'études cliniques chez des patients insuffisants rénaux chroniques après administration intraveineuse et sous-cutanée.
299 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
325 L’ utilisation de Nespo n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
Package containing one or four pre-filled pens of a 80 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
de 0,4 ml (200 µg/ ml).
300 6.6 Special precautions for disposal
Précautions particulières d’ élimination
Nespo is a sterile but unpreserved product.
326 Nespo est une solution stérile mais sans conservateur.
EU/ 1/ 01/ 184/ 052 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 064 4 pack ct
pl EU/ 1/ 01/ 184/ 052 (1 stylo prérempli) EU/ 1/ 01/ 184/ 064 (4 stylos préremplis) st 'e
Nespo 100 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
100 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli.
Each pre-filled pen contains 100 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Chaque stylo prérempli contient 100 microgrammes de darbepoetin alfa dans 0.5 ml (200 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
328 Le traitement avec Nespo est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
302 Adult patients with chronic renal failure
Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
329 Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Because of individual variability, titration to ed
330 substitution de la r-HuEPO par Nespo, le taux d’ hémoglobine doit être surveillé une fois par semaine ou toutes les deux semaines et la même voie d’ administration doit être utilisée.
304 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Le traitement sera alors repris à une dose de 25% inférieure à la dose précédente.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose in
331 Les patients doivent être étroitement surveillés.
305 4.4 Special warnings and precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In clinical studies, an in
332 Le capuchon de protection du stylo prérempli contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
306 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
pl Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être st déterminé individuellement.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
333 métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
307 4.6 Pregnancy and lactation
Grossesse et allaitement en
308 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Nespo dans les études cliniques contrôlées est:
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
335 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quinck, rash cutané et urticaire.
309 in vivo activity.
que celle de la r-HuEPO et par conséquent une plus grande activité in vivo.