qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients treated with immunosuppressants, including Mycophenolate mofetil Teva, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
Une immunosuppression excessive augmente la sensibilité aux infections, telles que des infections opportunistes, des infections létales ou des infections généralisées (voir rubrique 4.8).
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Les cas rapportés étaient généralement associés à des facteurs de risques de LEMP, parmi lesquels les traitements immunosuppresseurs et une altération de la fonction immunitaire.
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Cependant, chez les patients transplantés, la réduction de l’ immunosuppression peut présenter un risque pour le greffon.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ l) it may be appropriate to interrupt or discontinue Mycophenolate mofetil Teva.
En cas de survenue d’ une neutropénie (nombre absolu de neutrophiles < 1,3 x 10³/ µl), il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement par Mycophénolate mofétil Teva.
In view of the significant reduction in the area under the curve (AUC) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Mycophenolate mofetil Teva with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
Compte tenu de la réduction significative de l'aire sous la courbe (ASC) du MPA par la cholestyramine, la prudence est de rigueur lors de l'administration simultanée de Mycophénolate mofétil Teva et de médicaments qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique, car l'efficacité de Mycophénolate mofétil Teva pourrait être diminuée.
Aciclovir: higher aciclovir plasma concentrations were observed when mycophenolate mofetil was administered with aciclovir in comparison to the administration of aciclovir alone.
Aciclovir: des concentrations plasmatiques plus importantes d'aciclovir ont été observées lors de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et d'aciclovir comparativement à 17 l’ administration de l’ aciclovir seul.
The changes in MPAG (the phenolic glucuronide of MPA) pharmacokinetics (MPAG increased by 8%) were minimal and are not considered clinically significant.
Les modifications de la pharmacocinétique du MPAG (glucuronide de l’ acide mycophénolique) ont été minimales (MPAG augmenté de 8%) et n’ ont pas été considérées comme cliniquement significatives.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
Etant donné que les concentrations plasmatiques de MPAG et d'aciclovir sont augmentées en cas d'insuffisance rénale, il se pourrait que le mycophénolate mofétil et l’ aciclovir, ou ses prodrogues comme par exemple le valaciclovir, soient en compétition au niveau de la sécrétion tubulaire entraînant une augmentation supplémentaire de la concentration de ces deux substances.
17 Antacids with magnesium and aluminium hydroxides: absorption of mycophenolate mofetil was decreased when administered with antacids.
Antiacides avec hydroxyde de magnésium et hydroxyde d'aluminium: il a été observé une diminution de l'absorption du mycophénolate mofétil en co-administration avec des antiacides.
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
La prudence est conseillée lors de l’ administration concomitante, car l’ efficacité de Mycophénolate mofétil Teva pourrait être diminuée.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of mycophenolate mofetil.
Médicaments interférant avec le cycle entéro-hépatique: la prudence est de rigueur avec les médicaments qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique, car l’ efficacité de mycophénolate mofétil pourrait être diminuée.
Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and intravenous ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of mycophenolate (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co- administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: du fait d’ une part, des résultats d’ une étude par administration d’ une dose unique selon les posologies recommandées de mycophénolate oral et de ganciclovir par voie I. V., et d’ autre part, des effets connus de l’ insuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques du mycophénolate (voir rubrique 4.2) et du ganciclovir, on peut prévoir que l’ administration simultanée de ces deux molécules (qui exercent une compétition au niveau de l’ élimination tubulaire rénale) entraînera des augmentations des taux sanguins de MPAG et de ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and Mycophenolate mofetil Teva dose adjustment is not required.
Aucune modification importante des paramètres pharmacocinétiques du MPA n’ est prévisible et l’ adaptation des doses de mycophénolate mofétil n’ est pas nécessaire.
In patients with renal impairment in which mycophenolate mofetil and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
Lorsque les patients traités simultanément par Mycophénolate mofétil Teva et ganciclovir ou ses prodrogues comme par exemple le valganciclovir, présentent une insuffisance rénale, ils doivent recevoir les doses recommandées de ganciclovir et être soumis à une surveillance rigoureuse.
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC 0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicine: chez les patients ne prenant pas également de ciclosporine, l’ administration concomitante de mycophénolate mofétil et de rifampicine a entraîné une diminution de l’ exposition au MPA (ASC0-12h) de 18% à 70%.
It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust Mycophenolate mofetil Teva doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Il est en conséquence recommandé de surveiller les niveaux d’ exposition au MPA et d’ adapter les doses de Mycophénolate mofétil Teva en conséquence afin de maintenir l’ efficacité clinique lorsque la rifampicine est administrée de façon concomitante.
Sevelamer: decrease in MPA C max and AUC 0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Sévélamer: une diminution de la Cmax et de l’ ASC0-12h du MPA de 30% et 25% respectivement a été observée lors de l’ administration concomitante de mycophénolate mofétil et de sévélamer sans aucune conséquence clinique (c’ est à dire rejet du greffon).
It is recommended, however, to administer Mycophenolate mofetil Teva at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
Il est cependant recommandé d’ administrer 18 Mycophénolate mofétil Teva au moins une heure avant ou trois heures après la prise de sévélamer afin de limiter l’ impact sur l’ absorption du MPA.
Tacrolimus: in liver transplant recipients initiated on mycophenolate mofetil and tacrolimus, the AUC and C max of MPA, the active metabolite of mycophenolate mofetil, were not significantly affected by trough tacrolimus level.
Tacrolimus: chez les transplantés hépatiques recevant mycophénolate mofétil et du tacrolimus, l'ASC et la Cmax du MPA, le métabolite actif de mycophénolate mofétil, n’ ont pas été significativement affectés par l’ administration concomitante de tacrolimus.
In renal transplant patients, the tacrolimus concentration did not appear to be
Par contre, une augmentation d’ environ 20% de l'ASC du tacrolimus a été observée lors de l’ administration de doses réitérées de mycophénolate mofétil (à la dose de 1,5 g deux fois par jour) chez les patients transplantés hépatiques recevant du tacrolimus.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice a day, morning and evening [BID]) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Cependant, chez les transplantés rénaux, la concentration en tacrolimus n’ a pas semblé être affectée par mycophénolate mofétil (voir rubrique 4.4).
Other interactions: co administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Autres interactions: l'administration simultanée de probénécide et de mycophénolate mofétil chez le singe entraîne une augmentation d'un facteur 3 de l'ASC du MPAG plasmatique.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
D'autres substances connues pour être sécrétées dans les tubules rénaux peuvent donc entrer en compétition avec le MPAG, d'où une possible augmentation de la concentration plasmatique de MPAG ou de l'autre substance soumise à la sécrétion tubulaire.
Effective contraception must be used before beginning Mycophenolate mofetil Teva therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par Mycophénolate mofétil Teva, pendant le traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt (voir rubrique 4.5).
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear have been reported in children of patients exposed to mycophenolate mofetil in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
Cependant des malformations congénitales incluant des malformations de l’ oreille, c'est-à-dire oreille moyenne/ externe anormalement formée ou absente, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées à du mycophénolate mofétil en association avec d’ autres immunosuppresseurs durant la grossesse.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
19 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Lors d’ essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques ou hépatiques recevant du mycophénolate (2 ou 3 g par jour) en association avec d’ autres immunosuppresseurs et suivis pendant plus d’ un an, 0,6% des patients ont développé un syndrome lymphoprolifératif ou un lymphome.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not 19 reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
Comparée aux résultats à un an, l’ incidence de tumeur maligne n’ a pas été modifiée dans les données de tolérance à 3 ans obtenues chez les transplantés cardiaques et rénaux.
Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in  1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with mycophenolate in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Les réactions indésirables probablement ou possiblement liées au mycophénolate rapportées chez ≥ 1/ 10 et chez ≥ 1/ 100 à < 1/ 10 des patients traités par le mycophénolate au cours des études cliniques contrôlées chez les transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques et hépatiques sont résumées dans le 20 tableau suivant:
20 Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in patients treated with mycophenolate in renal, cardiac and hepatic clinical trials when used in combination with ciclosporin and corticosteroids
Réactions indésirables probablement ou possiblement liées à Mycophénolate rapportées chez des patients traités par Mycophénolate associé à la ciclosporine et à la corticothérapie lors d’ essais cliniques chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques.
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Septicémie, candidose gastro-intestinale, infection des voies urinaires, herpès, zona Pneumonie, syndrome grippal, infection des voies respiratoires, candidose respiratoire, infection gastro- intestinale, candidose, gastroentérite, infection, bronchite, pharyngite, sinusite, mycose cutanée, candidose cutanée, candidose vaginale, rhinite
Cardiac disorders
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
- Tachycardia
- Carcinome cutané, tumeur cutanée bénigne
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leukocytosis
Leucopénie, thrombopénie, anémie Pancytopénie, leucocytose
Nervous system disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Acidose, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperglycémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, goutte, anorexie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Affections psychiatriques
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
- Agitation, confusion, dépression, anxiété, troubles de la pensée, insomnie
Gastrointestinal disorders
Affections du système nerveux
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
- Convulsions, hypertonie, tremblements, somnolence, syndrome myasthénique, vertiges, céphalées, paresthesies, dysgueusie
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections cardiaques Affections vasculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Very common Common Very common Common
Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent
- Renal impairment - Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia
- Tachycardie - Hypotension, hypertension, vasodilatation, - Epanchement pleural, dyspnée, toux
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections gastro- intestinales
- Arthralgia
Très fréquent Fréquent
21
- Hépatite, ictère, hyperbilirubinémie 21
Metabolism and nutrition disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
- hypertrophie cutanée, rash, acné, alopécie
Infections and infestations
Affections musculosquelettiques et systémiques
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
- Arthralgie
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Affections du rein et des voies urinaires
- Skin cancer, benign neoplasm of skin
- Altération de la fonction rénale
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
- Hypotension, hypertension, vasodilatation - Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia
- Oedème, fièvre, frissons, douleur, malaise, asthénie
Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Investigations
- Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia - Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Augmentation des enzymes hépatiques, hypercréatininémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, hyperurémie, augmentation des phosphatases alcalines plasmatiques, perte de poids
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Mycophenolate mofetil Teva.
Des cas de Leucoencéphalopathie Multifocale Progressive (LEMP), d’ évolution parfois fatale, ont été rapportés chez des patients traités par mycophénolate mofétil.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking Mycophenolate mofetil Teva is advised (see section 4.4).
Les cas rapportés étaient généralement associés à des facteurs de risque de LEMP, parmi lesquels les traitements immunosuppresseurs et une altération de la fonction immunitaire.
There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with mycophenolate, some of which have been fatal.
Des cas isolés d’ anémie aplasique et d’ aplasie médullaire dont certains ont été d’ évolution fatale ont été rapportés chez des patients traités par le mycophénolate.
22 Hypersensitivity: hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Hypersensibilité: des réactions d’ hypersensibilité, incluant angioedème et réaction anaphylactique, ont été rapportées.
In many of these cases, no adverse events were reported.
Dans plusieurs des cas, aucun évènement indésirable n’ a été 22 rapporté.
If neutropenia develops, dosing with Mycophenolate mofetil Teva should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Si une neutropénie apparaît, le traitement par Mycophénolate mofétil Teva doit être interrompu ou la posologie diminuée (voir rubrique 4.4).
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA).
Le mycophénolate mofétil est l’ ester 2-morpholinoéthylique du MPA.
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
Le MPA est un puissant inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l’ inosine monophosphate déshydrogénase; il inhibe donc, sans être incorporé à l’ ADN, la synthèse de novo des nucléotides à base de guanine.
Because T- and B-lymphocytes are critically dependent for their proliferation on de novo synthesis of purines whereas other cell types can utilise salvage pathways, MPA has more potent cytostatic effects on lymphocytes than on other cells.
Etant donné que la prolifération des lymphocytes B et T est essentiellement dépendante de la synthèse de novo des purines, et que d’ autres types de cellules peuvent utiliser des voies métaboliques « de suppléance », le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that these is a significant amount of enterohepatic recirculation.
L'ASC du MPA régresse de 40% environ lorsque le mycophénolate mofétil est administré en même temps que la cholestyramine (4 g trois fois par jour), ce qui montre qu'il existe une importante recirculation liée au cycle entérohépatique.
23 A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Une quantité négligeable de substance est excrétée dans l’ urine sous forme de MPA (< 1% de la dose).
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose; with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
Une dose de mycophénolate mofétil radio marqué administrée par voie orale a été intégralement retrouvée à raison de 93% dans l’ urine et de 6% dans les fèces.
Most (about 87%) of the administered dose is excreted in the urine as MPAG.
La majorité (87% environ) de la dose administrée est excrétée dans l’ urine sous forme de MPAG.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100  g/ ml), small amounts of PAG are removed.
23 Néanmoins, à des concentrations plasmatiques élevées de MPAG (> 100 µg/ ml), de petites quantités de MPAG sont éliminées.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplants patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and C max approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
Au cours de la période précoce après transplantation (< 40 jours après la greffe), chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques, les valeurs moyennes d’ ASC et de Cmax du MPA étaient respectivement d’ environ 30% et 40% inférieures aux valeurs observées au cours de la période tardive après transplantation (de 3 à 6 mois après la greffe).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Dans une étude effectuée avec une dose unique (6 sujets/ groupe), l’ ASC moyenne du MPA plasmatique chez des patients atteints d’ insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml min-1 1,73m-2) était de 28 à 75% supérieure aux ASC moyennes enregistrées chez des sujets sains ou des patients souffrant d’ une insuffisance rénale moins sévère.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6 -fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Cependant, l’ ASC moyenne du MPAG après administration d’ une dose unique à des patients souffrant d’ insuffisance rénale sévère était de 3 à 6 fois plus importante que celle enregistrée chez des patients souffrant d’ un léger trouble de la fonction rénale ou chez des sujets sains, ce qui concorde avec l’ élimination rénale connue du MPAG.
Multiple dosing of mycophenolate mofetil in patients with severe chronic renal impairment has not been studied.
Aucune étude de pharmacocinétique n’ a été réalisée avec des doses multiples de mycophénolate mofétil chez des patients souffrant d’ insuffisance rénale chronique sévère.
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0-12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
Chez les patients ayant présenté un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, l’ ASC0-12h moyenne du MPA était comparable à celle de transplantés chez lesquels un tel retard n’ avait pas été observé.
Mean plasma MPAG AUC (0- 12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
En revanche, l’ ASC0-12h moyenne du MPAG plasmatique était 2 à 3 fois plus importante que chez les patients sans retard à la reprise de fonction du greffon.
In volunteers with alcoholic cirrhosis, hepatic MPA glucuronidation processes were relatively unaffected by hepatic parenchymal disease.
Chez des volontaires présentant une cirrhose alcoolique, le processus de glucuronidation hépatique du MPA a été relativement peu affecté par l’ atteinte du parenchyme hépatique.
Effects of hepatic disease on this process probably depend on the particular disease.
Les effets d’ une hépatopathie sur ce processus sont probablement fonction du type de l’ affection.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
Quel que soit le groupe d’ âge considéré, les ASC du MPA étaient équivalentes en période précoce et tardive de post-transplantation.
Pharmacokinetic behaviour of mycophenolate in the elderly has not been formally evaluated.
Les paramètres pharmacocinétiques de mycophénolate chez le sujet âgé n’ ont pas totalement été évalués.
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by co administration of mycophenolate (see also section 4.5).
La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n’ a pas été modifiée lors de l’ administration simultanée de mycophénolate (voir également rubrique 4.5).
A study of the co administration of mycophenolate (1 g BID) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosuppressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of mycophenolate on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Une étude avec le mycophénolate administré à la posologie de 1 g deux fois par jour a été conduite chez 18 femmes non transplantées (ne recevant pas d’ autres immunosuppresseurs) en co-administration avec des contraceptifs oraux contenant de l’ éthinylestradiol (0,02 mg à 0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05 mg à 0, 15 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05 mg à 0,10 mg) pendant trois cycles menstruels consécutifs.
Serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and progesterone were not significantly affected.
Les taux sériques de LH, FSH et progestérone n’ ont pas été significativement modifiés.
5.3 Preclinical safety data 24 In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
5.3 Données de sécurité précliniques
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose la plus forte testée dans les études d'oncogenèse chez l'animal a conduit à une exposition systémique (ASC ou Cmax) 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des transplantés rénaux traités par le mycophénolate mofétil à la dose de 2 g/ jour et 1,3 à 2 fois supérieure à celle relevée chez les transplantés cardiaques traités par le mycophénolate mofétil à la dose clinique recommandée de 3 g/ jour.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1.
Le mycophénolate mofétil n'a eu aucune influence sur la fertilité de rats mâles à des doses orales atteignant 20 mg kg-1 jour-1.
The systemic exposure at this dose represents 2 - 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
L’ exposition systémique observée à cette dose représente 2 - 3 fois celle obtenue chez l'homme à la dose de 2 g/ jour chez les transplantés rénaux et 1,3 à 2 fois celle enregistrée chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/ jour.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg kg-1 day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
Dans une étude sur la reproduction et la fertilité de rats femelles, des doses orales de 4,5 mg kg-1 jour-1 ont provoqué des malformations (comprenant anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) chez la première génération, sans que des symptômes toxiques aient été constatés chez les mères.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1  day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Au cours d'études de tératogenèse chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations fœ tales se sont produites chez le rat à la dose de 6 mg kg-1 jour-1 (anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à la dose de 90 mg kg-1 jour-1 (malformations cardiovasculaires et rénales telles que cordon ombilical ectopique ou rein ectopique, hernie ombilicale ou diaphragmatique), sans manifestations toxiques chez la mère.
Microcrystalline cellulose Povidone K-30 Magnesium stearate Croscarmellose sodium 25 Tablet coat:
DONNEES PHARMACEUTIQUES 25 6.1 Liste des excipients
Hypromellose (HPMC 2910) Titanium dioxide (E171) Macrogol (PEG 400) Talc Indigo carmine aluminium lake (E132) Iron oxide black (E172) Iron oxide red (E172)
Cellulose microcristalline Povidone K30 Stéarate de magnésium Croscarmellose sodique
6.2 Incompatibilities
Pelliculage du comprimé:
Transparent PVC/ PVdC-aluminium blisters in pack sizes of 50 or 150 tablets per carton.
Boîtes de 50 ou 150 comprimés en plaquettes thermoformées transparentes en PVC/ PVDC/ Aluminium.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Mycophenolate mofetil Teva film-coated tablets should not be crushed.
Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas écraser les comprimés pelliculés de Mycophénolate mofétil Teva.
Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht PAYS-BAS
EU/ 1/ 07/ 439/ 003 (50 tablets) EU/ 1/ 07/ 439/ 004 (150 tablets)
EU/ 1/ 07/ 439/ 003 (50 gélules) EU/ 1/ 07/ 439/ 004 (150 gélules)
21 February 2008
21 février 2008.
Debrecen H-4042 Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 Debrecen H-4042 Hongrie
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllő Táncsics Mihály út 82 Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllő Táncsics Mihály út 82 Hongrie
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne East Sussex BN22 9AG Royaume Uni
Swensweg 5 2031 GA Haarlem The Netherlands
Swensweg 5 2031 GA Haarlem Pays-Bas
TEVA Santé SA Rue Bellocier 89107 Sens France
TEVA Santé SA Rue Bellocier 89107 Sens France
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0, dated September 2006 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de Pharmacovigilance Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit s’ assurer que le Système de Pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 2.0, en date de septembre 2006 présenté dans le Module 1.8.1. du dossier de demande d’ autorisation de mise sur le marché, est en place et fonctionne avant et pendant la commercialisation du produit.
29 Risk Management Plan No description of Risk Management Plan has been provided by the applicant.
29 Plan de gestion des risques Aucun plan de gestion des risques n’ a été fourni par le demandeur.
Since the application concerns a generic with a reference medicinal product for which no safety concern requiring additional risk minimisation activities has been identified this approach is considered acceptable.
Etant donné que cette demande concerne un générique avec un médicament de référence pour lequel aucun problème de sécurité nécessitant des activités additionnelles afin de minimiser les risques n’ a été identifié, cette approche est considérée acceptable.
PSURs The PSUR submission schedule for both strengths should follow the PSUR schedule for the reference products.
PSURs Le calendrier de dépôt des PSUR pour les deux dosages doit suivre le calendrier de dépôt des PSUR des produits de référence.
30 ANNEX III
30 ANNEXE III
31 A. LABELLING
ETIQUETAGE
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR Emballage extérieur
Mycophenolate mofetil Teva 250mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Mycophénolate mofétil Teva 250mg Gélules Mycophénolate mofétil
Each capsule contains 250 mg mycophenolate mofetil
Chaque gélule contient 250 mg de mycophénolate mofétil.
100 capsules 300 capsules
300 gélules
Mycophenolate mofetil Teva capsules should be handled with care.
Mycophénolate mofétil Teva gélules doit être manipulé avec précaution.
Do not open or crush the capsules and breathe the powder inside the capsules or allow it to touch your skin.
Ne pas ouvrir ou ne pas écraser pas les gélules, ne pas respirer la poudre contenue dans la gélule, éviter tout contact de votre peau avec la poudre.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
33 UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou matériel à jeter doit être détruit selon la législation locale.
Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands
Computerweg 10 3542 DR Utrecht Pays-Bas
EU/ 1/ 07/ 439/ 001 (100 capsules) EU/ 1/ 07/ 439/ 002 (300 capsules)
EU/ 1/ 07/ 439/ 001 (100 gélules) EU/ 1/ 07/ 439/ 002 (300 gélules)
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg Capsules
Mycophénolate mofétil Teva 250 mg Gélules
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
34 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES Etiquette du blister
Mycophenolate mofetil Teva 250mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Mycophénolate mofétil Teva 250 mg Gélules Mycophénolate mofétil
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
35 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR Emballage extérieur
Mycophenolate mofetil Teva 500mg film-coated tablets Mycophenolate mofetil
Mycophénolate mofétil Teva 500mg comprimés pelliculés Mycophénolate mofétil
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil
Chaque comprimé contient 500 mg de mycophénolate mofétil.
50 tablets 150 tablets
50 comprimés 150 comprimés
Mycophenolate mofetil Teva film-coated tablets should be handled with care.
Mycophénolate mofétil Teva comprimés pelliculés doit être manipulé avec précaution.
Do not crush the tablets.
Ne pas écraser pas les comprimés
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
36 Tout produit non utilisé ou matériel à jeter doit être détruit selon la législation locale
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg Film-coated Tablets
Mycophénolate mofétil Teva 500 mg comprimés pelliculés
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
37 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES Etiquette du blister
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg film-coated tablets Mycophenolate mofetil
Mycophénolate mofétil Teva 500 mg comprimés pelliculés Mycophénolate mofétil
38 B. PACKAGE LEAFLET
NOTICE
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Mycophénolate mofétil Teva 250 mg gélules Mycophénolate mofétil
What Mycophenolate mofetil Teva is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Mycophénolate mofétil Teva et dans quels cas est -il utilisé?
Before you take Mycophenolate mofetil Teva 3.
3.
How to take Mycophenolate mofetil Teva 4.
Comment prendre Mycophénolate mofétil Teva?
WHAT MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE MYCOPHÉNOLATE MOFÉTIL TEVA ET DANS QUELS CAS EST- IL UTILISE?
Mycophenolate mofetil Teva is a medicine that is used to suppress immune activity.
Mycophénolate mofétil Teva appartient à la classe des médicaments immunosuppresseurs.
Mycophenolate mofetil Teva is used to prevent your body rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
Mycophénolate mofétil Teva est utilisé pour prévenir le rejet, par votre organisme, du rein, du cœ ur ou du foie qui vous a été greffé.
It is used in combination with other medicines with a similar function (i. e. ciclosporin and corticosteroids).
Mycophénolate mofétil Teva est prescrit en même temps que d'autres médicaments comme la ciclosporine et les corticoïdes.
BEFORE YOU TAKE MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MYCOPHÉNOLATE MOFÉTIL TEVA?
Do not take Mycophenolate mofetil Teva
Ne prenez jamais Mycophénolate mofétil Teva
- if you are allergic (hypersensitive) to mycophenolate mofetil, mycophenolic acid or any of the
- Si vous êtes allergique (hypersensible) au mycophénolate mofétil, à l’ acide mycophénolique ou à
other ingredients of Mycophenolate mofetil Teva.
l’ un des autres composants de Mycophénolate mofétil Teva.
Take special care with Mycophenolate mofetil Teva You should inform your doctor immediately:
Faites attention avec Mycophénolate mofétil Teva Vous devez informer immédiatement votre médecin:
- if you experience any evidence of infection (e. g. fever, sore throat), unexpected bruising and/ or
- si vous constatez une infection (fièvre, mal de gorge), des ecchymoses (« bleus ») inexpliquées et/ ou
bleeding
des saignements.
- if you have or ever have had any problems with your digestive system, e. g. stomach ulcers
- Si vous avez ou avez eu tout type de problème digestif comme par exemple un ulcère à l’ estomac.
Mycophenolate mofetil Teva reduces your body’ s defence mechanism.
Mycophénolate mofétil Teva réduit vos défenses immunitaires.
Therefore you should limit your exposure to sunlight and ultra violet (UV) light by wearing appropriate protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Vous devez donc limiter vos expositions au soleil et aux rayonnements ultra-violets (UV) en portant des vêtements qui vous protègeront et en utilisant une crème solaire à indice de protection élevé.
Taking other medicines Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans 40 ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
If you answer yes to any of the following questions talk to your doctor before you start to take Mycophenolate mofetil Teva:
Si vous répondez oui à l’ une de ces questions, parlez -en à votre médecin avant de débuter le traitement par Mycophénolate mofétil Teva:
- Are you taking any medicines containing: azathioprine or other immunosuppressive agents (which
- Prenez -vous un médicament contenant de l'azathioprine ou un autre agent immunosuppresseur
are sometimes given to patients after a transplant operation), cholestyramine (used to treat patients with high blood cholesterol), rifampicin (antibiotic), antacids, phosphate binders (used in patients with chronic renal kidney failure to reduce the absorption of phosphate) or any other medicines (including those you can buy without a prescription) that your doctor does not know about?
(qui sont parfois donnés aux patients ayant bénéficié d'une greffe d'organe), de la cholestyramine (utilisée pour traiter des patients ayant un taux élevé de cholestérol dans le sang), de la rifampicine (antibiotique), des antiacides, des chélateurs du phosphate (utilisés chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique pour diminuer l’ absorption du phosphate) ou tout autre médicament (y compris ceux en vente libre) sans en avoir informé votre médecin?
Your doctor will have to advise you what is
Votre médecin devra vous indiquer ce qu’ il
indicated for you
convient de faire dans votre situation.
Taking Mycophenolate mofetil Teva with food and drink Taking food and drink has no influence on your treatment with Mycophenolate mofetil Teva.
Prendre Mycophénolate mofétil Teva avec des aliments et des boissons Prendre des aliments et des boissons n’ a aucun effet sur votre traitement par Mycophénolate mofétil Teva.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Mycophenolate mofetil Teva if you are breast-feeding.
Grossesse et allaitement Ne prenez pas Mycophénolate mofétil Teva si vous allaitez.
Your doctor should advise you about using contraception before taking Mycophenolate mofetil Teva, whilst taking Mycophenolate mofetil Teva, and for 6 weeks after you have stopped taking Mycophenolate mofetil Teva.
Votre médecin doit vous demander de suivre une contraception efficace avant de prendre Mycophénolate mofétil Teva, et pendant toute la durée du traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt.
Mycophenolate mofetil Teva may cause spontaneous abortions or damage, including problems with development of the ears, to your unborn baby.
Ceci est dû au risque d’ avortement spontané ou de lésions, incluant des problèmes de développement des oreilles, que Mycophénolate mofétil Teva peut provoquer chez le fœ tus.
Driving and using machines Mycophenolate mofetil Teva has not been shown to impair your ability to drive or operate machines.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Il n’ a pas été montré que Mycophénolate mofétil Teva pouvait altérer la conduite automobile ou l’ utilisation de machines.
HOW TO TAKE MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA
COMMENT PRENDRE MYCOPHÉNOLATE MOFÉTIL TEVA?
Always take Mycophenolate mofetil Teva exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie de Mycophénolate mofétil Teva indiquée par votre médecin.
The usual way to take Mycophenolate mofetil Teva is as follows:
La dose habituelle de Mycophénolate mofétil Teva est la suivante:
Kidney Transplant
Transplantation rénale Adultes:
Children and adolescents:
Enfants (âgés de 2 à 18 ans):
Heart Transplant
Transplantation cardiaque Adultes:
Children and adolescents:
41 Enfants (âgés de 2 à 18 ans):
No data are available to recommend the use of Mycophenolate mofetil Teva in children and adolescents who have received a heart transplant.
Il n'existe pas de données disponibles permettant de recommander l'utilisation de Mycophénolate mofétil Teva chez l'enfant qui a reçu un greffon cardiaque.
Liver Transplant
Transplantation hépatique Adultes:
41 The first dose of oral Mycophenolate mofetil Teva will be given to you at least 4 days after the transplant operation and when you are able to swallow oral medicines.
La première dose orale de Mycophénolate mofétil Teva vous sera donnée au moins 4 jours après la transplantation et lorsque vous serez capable d'avaler les médicaments.
Children and adolescents:
Enfants(âgés de 2 à 18 ans):
No data are available to recommend the use of Mycophenolate mofetil Teva in children and adolescents who have received a liver transplant.
Il n'existe pas de données disponibles permettant de recommander l'utilisation de Mycophénolate mofétil Teva chez l'enfant qui a reçu un greffon hépatique.
Method and route of administration Swallow your capsules whole with a glass of water.
Mode et voie d’ administration Avalez les gélules entières avec un verre d'eau.
Treatment will continue for you as long as you need immunosuppression to prevent your body from rejecting your transplanted organ.
Le traitement sera poursuivi tant qu’ une immunosuppression sera nécessaire pour prévenir le rejet de l’ organe qui vous a été greffé.
If you take more Mycophenolate mofetil Teva than you should It is important not to take too many capsules.
Si vous avez pris plus de Mycophénolate mofétil Teva que vous n’ auriez dû Il est important de ne pas prendre de dose supérieure à celle qui vous a été prescrite par votre médecin.
Contact your nearest hospital Accident and Emergency department or a doctor for advice if you have swallowed more capsules than you have been told to take or if you think a child has swallowed any.
Si vous avez pris plus de gélules que vous n'auriez dû, ou si vous pensez qu’ un enfant a avalé accidentellement votre médicament, consultez immédiatement votre médecin ou allez directement à l’ hôpital.
If you forget to take Mycophenolate mofetil Teva If you forget to take your medicine at any time, take it as soon as you remember, then continue to take it at the usual times.
Si vous oubliez de prendre Mycophénolate mofétil Teva Si vous oubliez de prendre votre médicament à n’ importe quel moment, prenez -le dès que vous vous en rappelez et par la suite continuez à le prendre comme d’ habitude.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oubliée de prendre.
If you stop taking Mycophenolate mofetil Teva Do not stop taking Mycophenolate mofetil Teva because you feel better.
Si vous arrêtez de prendre Mycophénolate mofétil Teva N’ interrompez pas votre traitement par Mycophénolate mofétil Teva si vous vous sentez mieux.
It is important to take the medicine for as long as the doctor has told you to.
Respecter la durée du traitement indiquée par votre médecin.
Stopping your treatment with Mycophenolate mofetil Teva may increase the chance of rejection of your transplanted organ.
L’ arrêt de votre traitement par Mycophénolate mofétil Teva peut augmenter le risque de rejet de votre greffon.
Like all medicines, Mycophenolate mofetil Teva can have side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Mycophénolate mofétil Teva est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Very common side effects likely to affect more than 1 in 10 people:  Diarrhoea, vomiting, feeling sick  Decrease in normal amounts of different blood cells, which can result in increased risk of infections, bruising, bleeding, breathlessness and weakness  Bacterial, fungal and viral infections of the digestive and urinary tract, cold sores and shingles
Effets indésirables les plus courants susceptibles d’ affecter plus de 1 patient sur 10: • diarrhées, vomissements, nausées; • diminution du nombre de cellules sanguines pouvant entraîner une augmentation du risque d’ infections, de contusions, de saignements, d’ essoufflement et de fatigue; 42
Common side effects likely to affect less than 1 in 10, but more than 1 in 100 people:  Changes in different laboratory parameters, including increase in liver enzymes, renal parameters such as creatinine, potassium, blood sugar, blood lipids, cholesterol, phosphates, magnesium, calcium and uric acid  Kidney problems with increased levels of urea  Disorders of the digestive system such as constipation, indigestion, flatulence, belching, inflammation of the mouth, oesophagus, stomach, intestine, liver or pancreas and gastrointestinal bleeding  Convulsions, increased tension in the muscles, shaking and muscle weakness, joint pain
infections bactériennes, fongiques et virales du système digestif et urinaire, herpès labial, zona.