qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
66 Laboratory test abnormalities:
Anomalies dans les tests biologiques:
68 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Cinq de ces isolats résistants aux INNTI ont présenté la mutation K103N ou la substitution valine à isoleucine au codon 108 (V108I) de la transcriptase inverse.
69 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
78 plasmatique < 50 copies/ ml et en terme d'augmentation moyenne par rapport à la baseline du taux de CD4.
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Effet de la nourriture: la biodisponibilité d’ une dose unique de 600 mg d’ éfavirenz en gélules chez les volontaires non infectés a augmenté de 22% et 17%, respectivement, après un repas riche en graisses ou un repas normal, par rapport à la biodisponibilité d’ une dose de 600 mg administrée à jeun (voir rubrique 4.4).
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
80 Pharmacocinétique en pédiatrie: chez 49 enfants ayant reçu l'équivalent d’ une dose de 600 mg d’ éfavirenz (calculée en fonction de la surface corporelle), la valeur moyenne de la Cmax à l'état d’ équilibre est de 14,1 µM, la valeur moyenne de la Cmin à l'état d’ équilibre est de 5,6 µM et l'aire sous la courbe est de 216 µM·h.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Gélatine Laurylsulfate sodique Oxyde de fer jaune (E172) Dioxyde de silicium.
For blisters:
3 ans Plaquettes thermoformées:
72 6.5 Nature and content of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Chaque emballage contient 1 flacon de 90 gélules.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium/ PVC perforated unit dose blisters.
Présentations de 42 x 1 gélules en plaquettes thermoformées d'aluminium/ PVC pour délivrance à l'unité.
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - flacon EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - plaquette thermoformée
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
SUSTIVA 30 mg/ ml, solution buvable
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Chaque ml contient 30 mg d'éfavirenz.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
Solution limpide incolore à légèrement jaunâtre.
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
SUSTIVA solution buvable est indiqué en association avec d’ autres antirétroviraux dans le traitement de l'infection par le virus-1 de l'immunodéficience humaine (VIH-1) chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de 3 ans et plus, qui ne peut avaler les gélules ou les comprimés pelliculés.
SUSTIVA has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
SUSTIVA n’ a pas été suffisamment étudié chez les patients à un stade avancé de la maladie VIH, notamment chez les patients dont les taux de CD4 sont < 50 cellules/ mm3 ou dont les traitements antérieurs à base d’ inhibiteur de protéases (IP) ont échoué.
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
SUSTIVA solution buvable peut être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Adultes: la posologie recommandée de SUSTIVA associé à des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) avec ou sans un IP (voir rubrique 4.5), est de 24 ml par voie orale en une seule prise quotidienne.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Population pédiatrique (de 3 à 17 ans): associée à un IP et/ ou à des INTI, la posologie de SUSTIVA solution buvable recommandée pour les patients âgés de 3 à 17 ans est décrite au Tableau 1.
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
Les gélules ou les comprimés pelliculés de SUSTIVA ne doivent être administrées qu'aux enfants capables
SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA ne doit pas être utilisé chez les enfants en dessous de 3 ans ou pesant moins de 13 kg suite à un manque de données concernant la tolérance et l'efficacité dans cette tranche d'âge (voir rubriques 5.1 et 5.2).
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
Tableau 1 Posologie pédiatrique de SUSTIVA solution buvable à administrer en dose quotidienne unique
SUSTIVA oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
SUSTIVA solution buvable (30 mg/ ml) Dose (ml)
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
A poids égal (en mg), SUSTIVA solution buvable est moins biodisponible que les gélules SUSTIVA.
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
Mode d’ administration alternatif: la solution buvable de SUSTIVA est la formulation à préférer chez les patients qui ne peuvent pas avaler les gélules ou les comprimés.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution (see Table 2 and the Summary of Product Characteristics for SUSTIVA hard capsules).
L'administration du contenu des gélules avec une faible quantité de nourriture (1-2 cuillères à café) peut être envisagée chez des patients ne supportant pas la solution buvable (voir tableau 2 et le Résumé des Caractéristiques du Produit de SUSTIVA gélule).
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
Tableau 2 Posologie pédiatrique de SUSTIVA gélule à administrer en dose quotidienne unique*
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
Dosage adjustment:
84 Ajustement posologique:
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Cependant, comme moins de 1% de la dose d’ éfavirenz est excrété sous forme inchangée dans les urines, l'insuffisance rénale ne devrait avoir qu’ un impact minimal sur l'élimination de l'éfavirenz (voir rubrique 4.4).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
L’ éfavirenz ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) en raison de la fixation compétitive de l'éfavirenz sur le CYP3A4, l'éfavirenz étant susceptible d’ inhiber leur métabolisme et d’ engendrer des effets indésirables potentiellement dangereux, voire mortels [par exemple: troubles du rythme, sédation prolongée ou détresse respiratoire.] (voir rubrique 4.5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées en association avec l'éfavirenz en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de la réduction de l'efficacité clinique de l'éfavirenz (cf section 4.5).
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Dans une association thérapeutique, si un des médicaments antirétroviraux cesse d’ être administré en raison d’ une suspicion d’ intolérance, il convient d’ envisager sérieusement l'interruption simultanée de
Appropriate antihistamines and/ or corticosteroids may improve the tolerability and hasten the resolution of rash.
L'usage d’ antihistaminiques et/ ou de corticostéroïdes appropriés est susceptible d’ améliorer la tolérance et d'accélérer la guérison de ces manifestations.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to
Le traitement par l'éfavirenz doit être interrompu chez les patients présentant une éruption cutanée sévère accompagnée de phlyctènes, de desquamation, de lésions muqueuses ou de fièvre.
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
En cas d’ interruption du traitement par l'éfavirenz, il conviendra d’ interrompre tous les autres antirétroviraux afin de prévenir l'apparition de souches virales résistantes (voir rubrique 4.8).
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l'instauration du
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Ostéonécrose: l'étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l'utilisation de corticoïdes, la consommation d'alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d'ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant un traitement par association d'antirétroviraux au long cours.
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
87 Patients âgés: un nombre insuffisant de personnes âgées ayant été évalué au cours des essais cliniques, il est impossible de déterminer si ces patients répondent différemment des patients plus jeunes.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Co-administrations contre-indiquées L’ éfavirenz ne doit pas être administré simultanément avec terfénadine, astémizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine et méthylergonovine) car des événements graves, potentiellement fatals, peuvent survenir suite à l'inhibition de leur métabolisme (voir rubrique 4.3).
John’ s wort is contraindicated.
La co-administration de l'éfavirenz et de millepertuis ou de préparations à base de plantes contenant du millepertuis est contre-indiquée.
John’ s wort, check
Les concentrations plasmatiques d’ éfavirenz peuvent être diminuées par l'utilisation concomitante de millepertuis en raison d’ une induction par le millepertuis des enzymes métabolisant les médicaments et/ ou des protéines de transport.
The inducing effect of St.
Les concentrations d’ éfavirenz peuvent augmenter à l'arrêt du millepertuis et la dose d’ efavirenz peut nécessiter un ajustement.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
L'effet inducteur du millepertuis peut persister au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Autres interactions Les interactions entre l'éfavirenz et les autres médicaments (inhibiteurs de protéase, autres antirétroviraux et autres médicaments) sont listées dans le tableau 2 ci-dessous (une augmentation est indiquée par “↑”, une diminution par “↓”, une absence de changement par “↔”).
co-administration with efavirenz
les concentrations de médicament
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
Recommandations concernant la co-administration avec
Co-administration of efavirenz
Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponiblesa (mécanisme)
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg une fois par jour/ 100 mg une fois par jour/ 600 mg une fois
with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
La co-administration de l'efavirenz avec l'atazanavir/ ritonavir n’ est pas
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
Si la co- administration de l'atazanavir avec les INNTIs est nécessaire, une augmentation à la fois de la dose d’ atazanavir et de ritonavir respectivement à 400 mg et à
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(400 mg une fois par jour/ 200 mg
Atazanavir (pm):
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% à ↑ 26%)
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% à ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% à ↑ 49%) (induction du CYP3A4). * comparé à l'atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg une fois par jour dans la soirée sans efavirenz.
This decrease in atazanavir Cmin might negatively impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Cette diminution de la Cmin d’ atazanavir pourrait impacter négativement l'efficacité de l'atazanavir. ** sur la base de comparaisons historiques
atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
sous surveillance médicale étroite.
79
89
No dosage adjustment is
cliniquement significative.
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Indinavir/ Ritonavir/ Efavirenz (800 mg deux fois par jour/ 100 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
ASC: ↓ 25% (↓ 16 à ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 à ↓ 26)b
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
association avec l'indinavir ou avec l'indinavir/ ritonavir.
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
La moyenne géométrique de la Cmin de l'indinavir (0,33 mg/ l) lors d'une administration concomitante avec le ritonavir et l'éfavirenz a été plus élevée que la moyenne historique de la Cmin (0,15 mg/ l) de l'indinavir administré seul à la dose de 800 mg toutes les 8 heures.
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily. See also ritonavir row below.
La posologie des comprimés lopinavir/ ritonavir doit être augmentée à 500/ 125 mg deux fois par jour lors de la coadministration avec l'efavirenz 600 mg une fois par jour.
80
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Medicinal product by
Ritonavir:
Effects on drug levels
Lors de l'utilisation de l'éfavirenz avec de faibles doses de ritonavir, la possibilité d’ une augmentation de l'incidence des effets indésirables liés à l'éfavirenz doit être prise en compte du fait de possibles interactions pharmacodynamiques.
Recommendation concerning
91
therapeutic areas (dose)
Médicament par classes thérapeutiques
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Effets sur
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Recommandations concernant la co-administration avec
Ritonavir:
(dose)
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponiblesa (mécanisme)
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
l' éfavirenz
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Aucune interaction cliniquement significative n’ est attendue puisque les INTIs sont métabolisés par une autre voie que l'éfavirenz et ne devraient pas entrer en compétition avec les mêmes enzymes métaboliques et voies d’ élimination.
NNRTIs/ Efavirenz
INNTIs/ Efavirenz Antibiotiques
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
Etant donné que l'utilisation de deux INNTIs n’ a pas montré de bénéfice en termes d’ efficacité et de sécurité d’ emploi, la co- administration de l'éfavirenz et d’ un autre INNTI n’ est pas recommandée.
81
92
and another NNRTI is not recommended.
l' éfavirenz
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifampicine/ Efavirenz (600 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
ASC: ↓ 26% (↓ 15 à ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 à ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 à ↓ 46) (induction du CYP3A4 et du CYP2B6)
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
En cas d’ association avec la rifampicine, une augmentation de la posologie journalière d’ éfavirenz jusqu’ à 800 mg peut induire une exposition comparable à une posologie journalière de 600 mg prise sans rifampicine.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
L'effet clinique de cet ajustement posologique n’ a pas été évalué de façon adéquate.
82
93
Antifungals Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Antifongiques Itraconazole/ Efavirenz (200 mg toutes les 12 h/ 600 mg une fois par jour)
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Kétoconazole et autres antifongiques imidazolés ANTI-ACIDES
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Anti-acides à base d’ hydroxyde d’ aluminium, d’ hydroxyde de magnésium ou de siméthicone/ Efavirenz (30 ml en dose unique/ 400 mg en dose unique) Famotidine/ Efavirenz (40 mg en dose unique/ 400 mg en dose unique)
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
L'absorption de l'éfavirenz n’ a été affectée ni par les antiacides à base d’ hydroxyde d’ aluminium/ de magnésium, ni par la famotidine
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
La co-administration de l'éfavirenz avec les médicaments modifiant le pH gastrique ne devrait pas affecter l'absorption de l'éfavirenz.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Médicament par classes thérapeutiques
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
Effets sur les concentrations de médicament
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Recommandations concernant la co-administration avec
83
(dose)
Medicinal product by
Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponiblesa (mécanisme)
Effects on drug levels
l' éfavirenz
Recommendation concerning
ANXIOLYTIQUES Lorazepam/ Efavirenz (2 mg en dose unique/ 600 mg une fois par jour) ANTICONVULSIVANTS
therapeutic areas (dose)
Lorazepam:
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Carbamazépine/ Efavirenz (400 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Vigabatrine/ Efavirenz Gabapentine/ Efavirenz
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
95
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
Médicament par classes thérapeutiques
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Effets sur les concentrations de médicament
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Recommandations concernant la co-administration avec
No clinically significant pharmacokinetic interaction
(dose)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponiblesa (mécanisme)
84
l' éfavirenz
Medicinal product by
ANTIDEPRESSEURS Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
therapeutic areas (dose)
Paroxétine/ Efavirenz (20 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement siginificative.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
(10 mg en dose unique/ 600 mg une ASC: ↔ fois par jour) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 à ↓ 30) Ces modifications ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
(240 mg une fois par jour/ 600 mg ASC: ↓ 69% (↓ 55 à ↓ 79) une fois par jour) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 à ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 à ↓ 75) Désacetyl diltiazem:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
96
Interaction not studied.
Médicament par classes thérapeutiques
co-administration with efavirenz
Vérapamil, Félodipine, Nifédipine et Nicardipine HYPOLIPEMIANTS Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatine/ Efavirenz (10 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin.
Un ajustement posologique de l'atorvastatine peut être nécessaire (voir le Résumé des Caractéristiques de l'atorvastatine).
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Un ajustement posologique de la simvastatine peut être nécessaire (voir le Résumé des Caractéristiques de la
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Totalité des inhibiteurs de l'HMG CoA- simvastatine).
86
97
HORMONAL
CONTRACEPTIFS
CONTRACEPTIVES
HORMONAUX
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg en dose unique/ 400 mg une fois par jour) IMMUNOSUPPRESSEURS
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Femmes en âge de procréer: les femmes traités par éfavirenz doivent éviter toute grossesse.
87 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Grossesse: les données sur l'utilisation de l'éfavirenz chez les femmes enceintes sont limitées.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Les effets indésirables les plus notoires observés avec l'éfavirenz sont les éruptions cutanées et les symptômes affectant le système nerveux (voir rubrique 4.4).
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
99 Les éruptions cutanées étaient généralement de type maculo-papuleux bénin à modéré et qui apparaissent lors des deux premières semaines du traitement par l'éfavirenz.
88 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Dans des études contrôlées sur 1 008 patients recevant un traitement antirétroviral contenant de l'éfavirenz pendant une durée moyenne de 1,6 ans et sur 635 patients recevant un traitement antirétroviral contrôle pendant une durée moyenne de 1,3 ans, la fréquence des effets psychiatriques spécifiques graves sont détaillés ci-après:
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Les effets indésirables d'intensité modérée à grave étant possiblement liés au traitement (d'après le jugment de l'investigateur) et rapportés au cours des essais cliniques évaluant une association antirétrovirale comprenant de l'éfavirenz à la posologie recommandée (n = 1 008) sont listés ci- dessous.
89 Eye disorders uncommon
Affections oculaires peu fréquent
90 Laboratory test abnormalities:
Anomalies dans les tests biologiques:
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz -containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Parmi les patients co- infectés, 3% de ceux recevant un traitement comprenant de l'éfavirenz et 2% de ceux du bras contrôle ont interrompu leur traitement en raison de troubles au niveau des systèmes hépatiques ou biliaires.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Des éruptions cutanées ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants (dans une étude clinique incluant 57 enfants qui recevaient de l'éfavirenz pendant une période de 48 semaines, une éruption cutanée a été rapportée chez 46% d'entre eux) et étaient souvent plus sévères que chez les adultes (une éruption cutanée sévère a été rapportée chez 5.3% des enfants).
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 - 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Des diarrhées sont survenues chez six enfants sur dix neuf (32%), agés de trois à huit ans, qui prenaient de l'éfavirenz en solution buvable en association avec du nelfinavir (20 – 30 mg/ kg administrés trois fois par jour) et un ou plusieurs INTI.
Thirteen
Des isolats viraux de cellules mononucléées circulantes ont été prélevés chez des patients participant à des études cliniques avec l'éfavirenz et présentant des signes d’ échec thérapeutique au traitement (rebond de leur charge virale).
92 isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Treize isolats qui s’ étaient antérieurement révélés résistants à l'éfavirenz se sont également montrés résistants à la névirapine et la délavirdine.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 4.
Les résultats d’ efficacité de l'étude 006, sur un sous-groupe de 614 patients qui avaient été inclus dans l'étude depuis au moins 48 semaines, sont présentés dans le Tableau 4.
93 Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Les résultats à long terme de l'étude 006 à 168 semaines (160 patients recevant EFV+IDV, 196 patients recevant EFV+ZDV+3TC et 127 patients recevant IDV+ZDV+3TC ont respectivement terminé l'étude) suggèrent la durabilité de la réponse en terme de proportion de patients ayant un taux d'ARN-VIH plasmatique < 400 copies/ ml, de proportion de patients ayant un taux d' ARN-VIH
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 5.
Les résultats d'efficacité des études ACTG 364 et 020 sont présentés dans le Tableau 5.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
106 reste inchangé après des doses multiples et les concentrations plasmatiques atteignent l'état d’ équilibre au bout de 6 à 7 jours.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady
Chez les patients infectés par le VIH, les valeurs moyennes à l'état d’ équilibre de la Cmax, de la Cmin et de l'aire sous la courbe sont linéaires aux doses quotidiennes de 200, 400 et 600 mg.
94 state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
Chez 35 patients recevant 600 mg d’ éfavirenz en prise quotidienne unique, la valeur de la Cmax à l'état d’ équilibre était de 12,9 ± 3,7 µM (29%) [moyenne ± écart-type (% coefficient de variation)] tandis que la valeur de la Cmin à l'état d’ équilibre était de 5,6 ± 3,2 µM (57%).
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of SUSTIVA oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when SUSTIVA was given as a 200 mg hard capsule.
Chez les volontaires adultes non infectés, la Cmax et l'aire sous la courbe de 240 mg de SUSTIVA solution buvable atteignent respectivement 78% et 97% des valeurs mesurées après l'administration d'une gélule de SUSTIVA de 200 mg.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43%, respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
Effet des aliments: l'aire sous la courbe et la Cmax après une dose unique de 240 mg d’ éfavirenz solution buvable chez des volontaires adultes et non infectés sont augmentés respectivement de 30% et 43%, après un repas riche en graisses, par rapport aux valeurs obtenues après la prise du médicament à jeun.
In healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Biodisponibilité du contenu des gélules mélangé aux aliments: chez l'adulte sain, l'ASC de l'éfavirenz lorsqu’ il est administré sous la forme du contenu de 3 gélules dosées à 200 mg mélangé avec 2 cuillères à café de certains aliments (compote de pomme, gelée de raisin, yaourt ou lait maternisé) a rempli le critère de bioéquivalence pour l'ASC de la forme gélule intacte administrée à jeun.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Les conséquences cliniques d’ une telle association ne sont pas connues; cependant, la probabilité d’ une fréquence et sévérité accrue des effets indésirables liés à l'éfavirenz ne peut être exclue
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
107 Chez le seul patient étudié qui présentait une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh, Stade C), la demi-vie était deux fois plus importante, ce qui suggère la possibilité d’ une accumulation bien supérieure.
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Pharmacocinétique en pédiatrie: l'équivalent d’ une dose de 600 mg d’ éfavirenz a été administré sous forme de gélules (calculé en fonction de la surface corporelle) chez 49 enfants.
Therefore, the
Sur un ensemble de six enfants agés de 3 à 5 ans qui étaient observants à leur traitement, la moyenne de l'aire sous la courbe était de 147 µM·h., soit 23% inférieure à ce qui était attendu.
95 dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Aussi, dans le tableau 1, un dosage plus élevé d’ éfavirenz en solution buvable est recommandé pour ces plus jeunes enfants.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Bien que des données limitées suggèrent que les femmes de même que les patients d’ origine asiatique et des îles pacifiques soient susceptibles d’ avoir des taux d’ éfavirenz supérieurs, ces derniers ne semblent pas présenter une tolérance moindre à l'éfavirenz.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
108 Acide benzoïque (E210) Arôme fraise/ menthe.
After first opening:
Suivant la première ouverture:
96 6.5 Nature and content of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Each carton contains 1 bottle.
Chaque emballage contient 1 flacon.
EU/ 1/ 99/ 110/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 005 - flacon
SUSTIVA 600 mg film-coated tablets
SUSTIVA 600 mg, comprimés pelliculés
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
249,6 mg de lactose monohydraté par comprimé pelliculé.
Dark yellow, capsule-shaped, printed with “ SUSTIVA” on both sides.
dorés, oblongs, avec l'inscription “ SUSTIVA” sur les deux faces.
The increased efavirenz concentrations observed following administration of SUSTIVA with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
Une augmentation des concentrations d’ éfavirenz observée suite à l'administration de SUSTIVA avec de la nourriture peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Adults and adolescents over 40 kg: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Adultes et adolescents de plus de 40 kg: la posologie recommandée de SUSTIVA associé à des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) avec ou sans IP (voir rubrique 4.5), est de 600 mg par voie orale en une seule prise quotidienne.
Efavirenz film-coated tablets are not suitable for children weighing less than 40 kg.
110 Les comprimés pelliculés d'éfavirenz ne conviennent pas aux enfants pesant moins de 40 kg.
Efavirenz hard capsules are available for these patients.
L'éfavirenz est disponible pour ces patients sous forme de gélules.
98 Dosage adjustment:
Ajustement posologique:
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
L’ éfavirenz ne doit pas être administré simultanément avec la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le midazolam, le triazolam, le pimozide, le bépridil, ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par exemple, l'ergotamine, la dihydroergotamine, l'ergonovine et la méthylergonovine) en raison de la fixation compétitive de l'éfavirenz sur le CYP3A4, l'éfavirenz étant susceptible d’ inhiber leur métabolisme et d’ engendrer des effets indésirables potentiellement dangereux, voire mortels [par exemple: troubles du rythme, sédation prolongée ou détresse respiratoire] (voir rubrique 4.5).
John's wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées en association avec l'éfavirenz en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques et de la réduction de l'efficacité clinique de l'éfavirenz (voir rubrique 4.5).
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate is not recommended.
La co-administration d’ éfavirenz avec l'association médicamenteuse fixe contenant de l'éfavirenz, de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, n’ est pas recommandée.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
111 Dans une association thérapeutique, si un des médicaments antirétroviraux cesse d’ être administré en raison d’ une suspicion d’ intolérance, il convient d’ envisager sérieusement l'interruption simultanée de tous les autres antirétroviraux pris par le patient.
99 Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Eruptions cutanées: au cours des études cliniques avec l'éfavirenz, des éruptions cutanées bénignes à modérées ont été signalées, cédant généralement avec la poursuite du traitement.
Effect of food: the administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effet de la nourriture: l'administration de SUSTIVA avec de la nourriture peut augmenter l'exposition à l'éfavirenz (voir rubrique 5.2) et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumopathies à à Pneumocystis jiroveci (anciennement appelé Pneumocystis carinii).
A connection
Le mécanisme à l'origine de ces anomalies n’ est pas complètement élucidé.
100 between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
L'hypothèse d'une relation entre lipomatose viscérale et les IP d'une part, et lipoatrophie et les INTI d'autre part, a été émise.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
113 antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de ces médicaments.
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose: les patients présentant un problème héréditaire rare d’ intolérance au galactose, une déficience en lactase LAPP ou une malabsoption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma
D’ autres composés qui sont des substrats pour le CYP3A4 sont susceptibles de voir leurs concentrations plasmatiques diminuer lorsqu’ ils sont administrés en association avec l'éfavirenz.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Autres interactions Les interactions entre l'éfavirenz et les autres médicaments (inhibiteurs de protéase, autres antirétroviraux et autres médicaments) sont listées dans le tableau 1 ci-dessous (une augmentation est indiquée par “↑”, une diminution par “↓”, une absence de changement par “↔”).
Table 1:
114 Tableau 1:
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
ANTI-INFECTIEUX Antirétroviraux Inhibiteurs de protéase (IP) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg une fois par jour/ 100 mg une fois par jour/ 600 mg une fois
Co-administration of efavirenz
Si la co-
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
par jour, tous administrés avec de la nourriture)
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% à ↓ 51%)
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
administration de l'atazanavir avec les INNTIs est nécessaire, une augmentation à la fois de la dose d’ atazanavir et de ritonavir respectivement à 400 mg et à
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
200 mg, en association avec
atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
(400 mg une fois par jour/ 200 mg
Effects on drug levels
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% à ↑ 26%)
Recommendation concerning
l'efavirenz peut être envisagée
therapeutic areas (dose)
une fois par jour/ 600 mg une fois par jour, tous administrés avec de la nourriture)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% à ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% à ↑ 49%) (induction du CYP3A4). * comparé à l'atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg une fois par jour dans la soirée sans efavirenz.
co-administration with efavirenz
sous surveillance médicale étroite.
No clinically significant
Aucune interaction pharmacocinétique
pharmacokinetic interaction
cliniquement significative.
No dosage adjustment is
Aucun ajustement posologique de l'éfavirenz n’ est nécessaire quand il est administré en
103
116
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice
molles ou en solution buvable
Caution is warranted since this dosage adjustment
de 33% devra être envisagée (4 gélules ou ~6,5 ml de
might be insufficient in some patients.
solution buvable deux fois par jour au lieu de 3 gélules ou 5 ml de solution buvable deux fois par jour).
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Médicament par classes thérapeutiques
Interaction not studied.
Effets sur
No data are available to make a dose recommendation.
les concentrations de médicament
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
Recommandations concernant la co-administration avec
Maraviroc:
(dose)
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponiblesa (mécanisme)
104
l' éfavirenz
Medicinal product by
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz Antagoniste du CCR5
Effects on drug levels
Interaction non étudiée.
Recommendation concerning
Se référer également à la rubrique ci- dessus relative au ritonavir.
therapeutic areas (dose)
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour) Inhibiteur d’ intégrase
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 à ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 à ↓ 62) Les concentrations d’ éfavirenz n’ ont pa été mesurée, aucun effet n’ est attendu.
co-administration with efavirenz
Se référer au Résumé des Caractéristiques des Produits contenant du maraviroc.
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Etant donné que l'utilisation de deux INNTIs n’ a pas montré de bénéfice en termes d’ efficacité et de sécurité d’ emploi, la co- administration de l'éfavirenz et d’ un autre INNTI n’ est pas recommandée.
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azithromycine/ Efavirenz (600 mg en dose unique/ 400 mg une fois par jour)
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz
Autres antibiotiques macrolides (i. e. érythromycine)/ Efavirenz Antimycobacteriens
Antimycobacterials Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifabutine/ Efavirenz (300 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
Rifampicine/ Efavirenz (600 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Antifongiques Itraconazole/ Efavirenz (200 mg toutes les 12 h/ 600 mg une fois par jour)
106
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg deux fois par jour/ 400 mg une fois par jour)
Medicinal product by
Voriconazole:
Effects on drug levels
ASC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenz:
Recommendation concerning
Lorsque l'éfavirenz est co- administré avec le voriconazole, la dose d’ entretien du voriconazole doit être augmentée à 400 mg deux fois par jour et celle de l'éfavirenz doit être réduite de 50%, soit
therapeutic areas (dose)
Voriconazole/ Efavirenz
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↓ 7% (↓ 23 à ↑ 13) *
co-administration with efavirenz
En cas
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
(400 mg deux fois par jour/ 300 mg
AUC: ↓ 77% Cmax: ↓ 61% Efavirenz:
Cmax: ↑ 23% (↓ 1 à ↑ 53) *
When efavirenz is co- administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once
d’ arrêt du traitement par le
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
ANXIOLYTIQUES Lorazepam/ Efavirenz (2 mg en dose unique/ 600 mg une fois par jour) ANTICONVULSIVANTS
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
ASC: ↑ 7% (↑ 1 à ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 à ↑ 32) Ces modifications n’ ont pas été considérées comme cliniquement significatives.
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Carbamazépine/ Efavirenz (400 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
ANTIDEPRESSEURS Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)