qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
(voir rubriques 4.3 et 4.6).
Irbesartan has been studied in paediatric populations aged 6 to 16 years old but the current data are insufficient to support an extension of the use in children until further data become available (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
L’ irbésartan a été étudié dans des populations pédiatriques de 6 à 16 ans mais les données actuelles sont insuffisantes pour supporter une extension d’ utilisation chez l’ enfant jusqu’ à ce que des données complémentaires soient disponibles (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2).
This medicinal product contains castor oil which may cause stomach upset and diarrhoea.
Ce médicament contient de l’ huile de ricin qui peut provoquer des problèmes de l’ estomac et de diarrhée.
Diuretics and other antihypertensive agents:
Diurétiques et autres antihypertenseurs:
Other antihypertensive agents may increase the hypotensive effects of irbesartan; however Irbesartan Krka has been safely administered with other antihypertensive agents, such as beta-blockers, long- acting calcium channel blockers, and thiazide diuretics.
Cependant Irbesartan Krka a été associé sans problèmes à d’ autres antihypertenseurs tels que des bétabloquants, des antagonistes calciques à longue durée d’ action et des diurétiques thiazidiques.
Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with Irbesartan Krka (see section 4.4).
Un traitement antérieur par des diurétiques à une dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d’ hypotension lorsqu’ un traitement par Irbesartan Krka est mis en route (voir rubrique 4.4).
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics:
Supplémentation en potassium ou diurétiques épargneurs de potassium:
Based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
En vertu de l’ expérience acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénine- angiotensine, l’ administration concomitante d’ Irbesartan Krka avec des diurétiques d’ épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’ autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de potassium sérique (par exemple héparine) peut entraîner une élévation de la kaliémie, et donc n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Rreversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors.
4 Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées avec les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion.
Similar effects have been very rarely reported with irbesartan so far.
A ce jour, des effets similaires ont été très rarement rapportés avec l’ irbésartan.
Therefore, this combination is not recommended (see section 4.4).
Par conséquent cette association est déconseillée (voir rubrique 4.4).
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended.
Si l’ association se révèle nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée.
Non-steroidal anti-inflammatory medicinal products:
Ant-inflammatoires non stéroïdiens:
When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with non-steroidal anti- inflammatory medicinal products (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (> 3 g/ day) and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Lorsque les antagonistes de l’ angiotensine II sont administrés simultanément avec des anti- inflammatoires non stéroïdiens (c’ est -à- dire les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (COX-2), l’ acide acétylsalicylique (> 3 g par jour) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs), une atténuation de l’ effet antihypertenseur peut se produire.
As with ACE inhibitors, concomitant use of angiotensin II antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
Comme avec les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine, l’ utilisation concomitante des antagonistes de l’ angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître le risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d’ insuffisance rénale aiguë, et une augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale préalablement altérée.
Patients should be adequately hydrated and
L’ association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes âgées.
4 consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale devra être envisagée après l’ initiation de l’ association thérapeutique, puis périodiquement.
Additional information on irbesartan interactions:
Autres informations sur les interactions de l’ irbésartan:
In clinical studies, the pharmacokinetic of irbesartan is not affected by hydrochlorothiazide.
Dans les études cliniques, la pharmacocinétique de l’ irbésartan n’ a pas été modifiée par l’ administration simultanée d’ hydrochlorothiazide.
Irbesartan is mainly metabolised by CYP2C9 and to a lesser extent by glucuronidation.
L’ irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucurornidation.
No significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when irbesartan was coadministered with warfarin, a medicinal product metabolised by CYP2C9.
In n’ a pas été observé d’ interactions pharmacocinétique et pharmacodynamique significatives quand l’ irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un médicament métabolisé par le CYP2C9.
The effects of CYP2C9 inducers such as rifampicin on the pharmacokinetic of irbesartan have not been evaluated.
Les effets des inducteurs de CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocinétique de l’ irbésartan n’ ont pas été évalués.
The pharmacokinetic of digoxin was not altered by coadministration of irbesartan.
La pharmacocinétique de la digoxine n’ a pas été altérée par l’ administration simultanée d’ irbésartan.
The use of AIIRAs is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
L’ utilisation d’ ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4).
The use of AIIRAs is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
L’ utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Inhibitors( AIIRAs), similar risks may exist for this class of medicinal products.
Il n’ existe pas d’ études épidémiologiques disponibles concernant l’ utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A moins que le traitement ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAsshould be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
AIIRAs therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
L’ exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie).
(see also section 5.3)
(voir 5.3).
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
En cas d’ exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.
Infants whose mothers have taken AIIRAs should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Irbesartan Krka is contraindicated (see section 4.3) during breast-feeding.
Irbesartan Krka est contre-indiqué pendant l’ allaitement.
It is not known whether irbesartan is excreted in human milk.
On ne sait pas si l’ irbésartan est excrété dans le lait maternel humain.
Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.
L’ irbésartan est excrété dan le lait des rates allaitantes (voir rubrique 4.3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
5 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicles et à utiliser des machines
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicles et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Based on its pharmacodynamic properties, irbesartan is unlikely to affect this ability.
En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l’ irbésartan affecte cette aptitude.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness or weariness may occur during treatment.
Lors de la conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors du traitement.
4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indisérables
In placebo-controlled trials in patients with hypertension, the overall incidence of adverse events did not differ between the irbesartan (56.2%) and the placebo groups (56.5%).
Lors des essais cliniques contrôlés versus placebo, menés chez des patients hypertendus, l’ incidence globale des événements indésirables ne présentaient pas de différence entre le groupe traité par irbésartan (56.2%) et le groupe recevant un placebo (56.5%).
Discontinuation due to any clinical or laboratory adverse event was less frequent for irbesartan-treated patients (3.3%) than for placebo-treated patients (4.5%).
Les interruptions de traitement dues aux événements indésirables d’ ordre clinique ou biologique étaient moins fréquentes chez les patients traités par irbésartan (3.3%) que chez les patients sous placebo (4.5%).
The incidence of adverse events was not related to dose (in the recommended dose range), gender, age, race, or duration of treatment.
L’ incidence des événements indésirables était indépendante de la posologie (dans la fourchette des posologies recommandées), du sexe, de l’ âge, de la race ou de la durée du traitement.
5 In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
Chez les patients hypertendues diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0.5% (c’ est à dire, peu fréquemment) des patients, mais en excès par rapport au placebo.
The following table presents the adverse medicinal product reactions that were reported in placebo- controlled trials in which 1,965 hypertensive patients received irbesartan.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques versus placebo dans lesquelles 1965 patients ont reçu de l’ irbésartan.
Terms marked with a star (*) refer to the adverse reactions that were additionally reported in > 2% of diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria and in excess of placebo.
Chez les patients hypertendus diabétiques ayant une insuffisance rénale chronique et une protéinurie patente, les effets indésirables marqués d’ une (*) ont été rapportés en plus chez plus de 2% des patients et en excès par rapport au placebo.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La fréquence des effets indésirables listés ci-après est définie selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000).
Hyperkalaemia* occurred more often in diabetic patients treated with irbesartan than with placebo.
Très fréquents: une hyperkaliémie* est survenue plus souvent chez les patients diabétiques traités par irbésartan que chez ceux traités par placebo.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 46.3% of the patients in the irbesartan group and 26.3% of the patients in the placebo group.
Chez les patients hypertendues diabétiques ayant une microalbuminerie et une fonction rénale normale, une hyperkaliémie (≥ 5.5 mEq)l) est survenue chez 29.4% (c’ est-à-dire très fréquemment) des patients du groupe irbésartan 300 mg et chez 22% des patients du groupe placebo.
significant increases in plasma creatine kinase were commonly observed (1.7%) in irbesartan treated subjects.
des augmentations significatives de la créatine kinase plasmatique ont été observées fréquemment (1.7%) chez les sujets traités par irbésartan.
In 1.7% of hypertensive patients with advanced diabetic renal disease treated with irbesartan, a decrease in haemoglobin*, which was not clinically significant, has been observed.
Chez 1,7% des patients hypertendus ayant une atteinte rénale diabétique avancée traitée par l'irbésartan, une diminution de l’ hémoglobine*, non cliniquement significative a été observée.
Cardiac disorders:
Affections cardiaques Peu fréquent:
Uncommon: tachycardia
tachycardie
Common:
Affections du systéme Fréquent:
dizziness, orthostatic dizziness*
nerveux sensation vertigineuse, vertiges orthostatiques*
Uncommon: cough
6 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux Peu fréquent:
Common:
toux
nausea/ vomiting
Peu fréquents:
Uncommon: diarrhoea, dyspepsia/ heartburn
nausées/ vomissements diarrhée, dyspepsie/ brûlure d’ estomac
Common:
Affections musculosquelettiques et systémiques Fréquent:
musculoskeletal pain*
douleurs musculo-squelettique*
Common:
Affections vasculaires
orthostatic hypotension*
Peu fréquents:
Uncommon: flushing
hypotension orthostatique* bouffées vasomotrices
General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Fréquents:
Common:
Peu fréquents:
fatigue
fatigue douleurs thoraciques
Uncommon: chest pain
Affections des organes Peu fréquents:
Uncommon: sexual dysfunction
de reproduction et du sein dysfonctionnements sexuels
The following additional adverse reactions have been reported during post– marketing experience; they are derived from spontaneous reports and therefore, the frequency of these adverse reactions is not known:
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché; ils proviennent de déclarations spontanées si bien que la fréquence de ces effets indésirables ne peut-être déterminée:
Headache
Affections du système nerveux Céphalées
Tinnitus
Affections de l’ oreille et du conduit auditif Acouphènes
Dysgeusia
Affections gastrio-intestinales Dysgeusie
Impaired renal function including cases of renal failure in patients at risk (see section 4.4)
Affections du rein et des voies urinaires Altération de la fonction rénale incluant des cas isolés d’ insuffisance rénale aiguë chez des patients à risque (voir rubrique 4.4)
Leukocytoclastic vasculitis
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Vascularite leukocytoclasique
Arthralgia, myalgia (in some cases associated with increased plasma creatine kinase levels), muscle Cramps
Affections musculo-squelettiques et systémiques Arthralgies, myalgie (associée dans certains cas à une augmentation des taux plasmatiques de créatine kinase), crampes musculaires
Hyperkalaemia
Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie
Hypersensitivity reactions such as angioedema, rash, urticaria
Affections du système immunitaire Cas de réactions d’ hypersensibilité, tels que, rash, urticaire, angio-oedème, ont été rapportés
Hepatitis, abnormal liver function
Affections hépato-biliaires Hépatite, anomalie de la fonction hépatique
Paediatric patients: in a randomised trial of 318 hypertensive children and adolescents aged 6 to 16 years, the following related adverse events occurred in the 3-week double-blind phase: headache (7.9%), hypotension (2.2%), dizziness (1.9%), cough (0.9%).
Enfants: dans une étude randomisée ayant inclus 318 enfants et adolescents hypertendues âgés de 6 à 16 ans, les effets indésirables liés au traitement rapportés pendant la phase en double aveugle de 3 semaines ont été les suivants: céphalées (7.9%), hypotension (2.2%), vertiges (1.9%), toux (0.9%).
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
7 Dans la période en ouvert de 26 semaines de cette étude, les anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des augmentations de la créatinine (6.5%) et des valeurs de CK augmentées chez 2% des enfants recevant le produit.
Experience in adults exposed to doses of up to 900 mg/ day for 8 weeks revealed no toxicity.
Aucune toxicité n’ a été rapportée suite à l’ exposition d’ adultes à des doses allant jusqu’ à 900 mg/ jour pendant 8 semaines.
The most likely manifestations of overdosage are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur from overdose.
Une bradycardie pourrait également survenir.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Irbesartan Krka.
Aucune information spécifique n’ est disponible sur le traitement en cas de surdosage par l’ irbésartan.
Suggested measures include induction of emesis and/ or gastric lavage.
Des mesures telles que l’ induction de vomissements et/ ou le lavage gastrique sont suggérées.
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdosage.
Le charbon activé peut être utile dans le traitement du surdosage.
Irbesartan is not removed by haemodialysis.
L’ irbésartan n’ est pas hémodialysable.
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonist, plain, ATC code:
Antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine-II, code ATC:
Irbesartan is a potent, orally active, selective angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Mécanisme d’ action: l’ irbésartan est un antagoniste sélectif puissant des récepteurs de l’ angiotensine- II (type AT1), actif par voie orale.
It is expected to block all actions of angiotensin-II mediated by the AT1 receptor, regardless of the source or route of synthesis of angiotensin-II.
Irbésartan bloque tous les effets de l’ angiotensine-II, faisant intervenir les récepteurs AT1, indépendamment de l’ origine ou de la voie de synthèse de l’ angiotensine-II.
The selective antagonism of the angiotensin-II (AT1) receptors results in increases in plasma renin levels and angiotensin-II levels, and a decrease in plasma aldosterone concentration.
L’ antagonisme sélectif des récepteurs de l’ angiotensine-II (AT1) provoque une élévation des taux plasmatiques de rénine et des taux d’ angiotensine-II et une baisse de la concentration plasmatique d’ aldostérone.
Serum potassium levels are not significantly affected by irbesartan alone at the recommended doses.
La kaliémie n’ est pas modifiée de façon significative par l’ irbésartan seul aux doses recommandées.
Irbesartan does not inhibit ACE (kininase-II), an enzyme which generates angiotensin-II and also degrades bradykinin into inactive metabolites.
L’ irbésartan n’ inhibe pas l’ ECA (kininase-II), enzyme qui génère la formation d’ angiotensine-II et qui dégrade également la bradykinine en métabolites inactifs.
Irbesartan does not require metabolic activation for its activity.
L’ irbésartan ne nécessite pas d’ activation métabolique pour être actif.
Hypertension Irbesartan lowers blood pressure with minimal change in heart rate.
Hypertension L’ irbésartan abaisse la pression artérielle en entraînant des changements minimes de la fréquence cardiaque.
Peak reduction of blood pressure is achieved within 3-6 hours after administration and the blood pressure lowering effect is maintained for at least 24 hours.
L’ effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures.
Once daily dosing with 150 mg produced trough and mean 24 hour responses similar to twice daily dosing on the same total dose.
Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit ses effets similaires sur la pression artérielle 24 heures après la prise (vallée) et sur la pression artérielle moyenne sur 24 heures que la même dose répartie en 2 prises par jour.
The blood pressure lowering effect of irbesartan is evident within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 4-6 weeks after start of therapy.
L’ effet antihypertenseur d’ Irbesartan Krka se manifeste en une à deux semaines, l’ effet maximal étant observé quatre à six semaines après le début du traitement.
The efficacy of irbesartan is not influenced by age or gender.
8 L'efficacité d’ Irbesartan Krka est indépendante de l'âge ou du sexe.
12.5 mg daily), the antihypertensive response in black patients approaches that of white patients.
Quand l'irbésartan est administré en association avec une faible dose d’ hydrochlorothiazide (par exemple 12,5 mg par jour), la réponse antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs.
Over a subsequent two week period where patients were re-randomized to either active medicinal product or placebo, patients on placebo had increases of 2.4 and 2.0 mmHg in SeSBP and SeDBP compared to +0.1 and -0.3 mmHg changes respectively in those on all doses of irbesartan (see section 4.2).
Sur une période ultérieure de deux semaines pendant laquelle les patients ont été re-randomisés sous la substance active ou le placebo, les patients sous placebo ont eu une augmentation de la PAS ass de 2,4 mm Hg et de la PAD ass de 2,0 mm Hg comparée à une modification de +0,1 et - 0,3 mm Hg respectivement pour les patients sous irbésartan toutes doses (voir rubrique 4.2).
IDNT was a double blind, controlled, morbidity and mortality trial comparing irbesartan, amlodipine and placebo.
IDNT est une étude de morbi-mortalité en double aveugle, contrôlée, comparant Irbesartan Krka, amlodipine et un placebo.
In 1,715 hypertensive patients with type 2 diabetes, proteinuria ≥ 900 mg/ day and serum creatinine ranging from 1.0-3.0 mg/ dl, the long-term effects (mean 2.6 years) of irbesartan on the progression of renal
Les effets à long terme (en moyenne 2,6 ans) d’ Irbesartan Krka sur la progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1715 patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/ jour et une créatininémie comprise entre 1,0 et 3,0 mg/ dl.
Patients were titrated from 75 mg to a maintenance dose of 300 mg irbesartan, from 2.5 mg to 10 mg amlodipine, or placebo as tolerated.
Les patients ont reçu des doses progressives, en fonction de la tolérance, de 75 mg jusqu'à une dose d'entretien de 300 mg d'irbésartan, de 2,5 mg jusqu'à une dose de 10 mg d'amlodipine, ou un placebo.
Irbesartan significantly reduced the relative risk in the primary combined endpoint of doubling serum creatinine, end-stage renal disease (ESRD) or allcause mortality.
L'irbésartan a réduit significativement le risque relatif du critère principal combiné: doublement de la créatininémie, insuffisance rénale terminale (IRT) ou mortalité toute cause.
Approximately 33% of patients in the irbesartan group reached the primary renal composite endpoint compared to 39% and 41% in the placebo and amlodipine groups [20% relative risk reduction versus placebo (p = 0.024) and 23% relative risk reduction compared to amlodipine (p = 0.006)].
Environ 33% des patients du groupe irbésartan ont atteint ce critère principal combiné rénal comparativement à 39% et 41% dans les groupes placebo et amlodipine [réduction du risque relatif de 20% versus placebo (p= 0,024) et réduction du risque relatif de 23% par rapport à l'amlodipine (p= 0,006)].
When the individual components of the primary endpoint were analysed, no effect in all cause mortality was observed, while a positive trend in the reduction in ESRD and a significant reduction in doubling of serum creatinine were observed.
Lors de l'analyse individuelle des composants du critère principal, aucun effet sur la mortalité toute cause n'a été observé, alors qu'une tendance positive sur la réduction de l'IRT et une réduction significative du doublement de la créatininémie ont été observées.
An increased incidence of non-fatal MI and stroke was seen in females in the irbesartan-based regimen versus the amlodipine-based regimen, while hospitalization due to heart failure was reduced in the overall population.
Une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et d'accidents vasculaires cérébraux a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan versus le groupe de traitement comportant amlodipine, alors que les hospitalisations pour insuffisance cardiaque ont été
The study of the “ Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2 )” shows that irbesartan 300 mg delays progression to overt proteinuria in patients with microalbuminuria.
L'étude "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)" montre qu'irbésartan 300 mg retarde la progression vers une protéinurie avérée chez des patients ayant une microalbuminurie.
The study examined the long-term effects (2 years) of irbesartan on the progression to clinical (overt) proteinuria (urinary albumin excretion rate (UAER) > 300 mg/ day, and an increase in UAER of at least 30% from baseline).
L'étude a évalué les effets à long terme (2 ans) d’ Irbesartan Krka sur la progression vers une protéinurie clinique (avérée) (taux d'excrétion urinaire d'albumine (TEUA) > 300 mg/ jour et augmentation du TEUA d'au moins 30% de la valeur basale).
The slowing in the progression to clinical proteinuria was evident as early as three months and continued over the 2 year period.
Le ralentissement de la progression vers une protéinurie clinique a été évident dès le troisième mois et s'est poursuivi sur une période de 2 ans.
Regression to normoalbuminuria (< 30 mg/ day) was more frequent in the irbesartan 300 mg group (34%) than in the placebo group (21%).
Une régression vers une albuminurie normale (< 30 mg/ jour) a été plus fréquente dans le groupe Irbesartan Krka 300 mg (34%) que dans le groupe placebo (21%).
The volume of distribution is 53-93 litres.
Le volume de distribution est de 53-93 litres.
Following oral or intravenous administration of 14C irbesartan, 80-85% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan.
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, 80 à 85% de la radioactivité plasmatique circulante peuvent être attribués à l'irbésartan inchangé.
9 Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg. A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette de 10 à 600 mg.
Peak plasma concentrations are attained at 1.5-2 hours after oral administration.
A des doses supérieures à 600 mg (deux fois la dose maximale recommandée), on observe une augmentation moins que proportionnelle de l'absorption orale: la cause en est inconnue.
The total body and renal clearance are 157-176 and 3-3.5 ml/ min, respectively.
Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 à 2 heures après administration orale.
Steady- state plasma concentrations are attained within 3 days after initiation of a once-daily dosing regimen.
Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes trois jours après le début d'un traitement en une seule prise par jour.
However the terminal halflife was not significantly altered.
Cependant, la demi-vie terminale ne fut pas significativement modifiée.
After either oral or IV administration of 14C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
Après administration orale ou intraveineuse d'irbésartan marqué au 14C, approximativement 20% de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et la radioactivité restante dans les fèces.
The pharmacokinetics of irbesartan were evaluated in 23 hypertensive children after the administration of single and multiple daily doses of irbesartan (2 mg/ kg) up to a maximum daily dose of 150 mg for four weeks.
10 La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration de doses d'irbésartan quotidiennes uniques ou multiples (2 mg/ kg) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg pendant quatre semaines.
Of those 23 children, 21 were evaluable for comparison of pharmacokinetics with adults (twelve children over 12 years, nine children between 6 and 12 years).
Parmi ces 23 enfants, 21 étaient évaluables pour une comparaison avec les données pharmacocinétiques chez l'adulte (douze enfants de plus de 12 ans, neuf enfants entre 6 et 12 ans).
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth.
Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires (augmentation de la formation de cavernes au niveau rénal et pelvien, hydro-uretère ou œ dème sous cutanés) chez les fœ tus de rats.
10 6.1 List of excipients
6.1 Liste des excipients
Mannitol Hydroxypropylcellulose Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose (LH-21) Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose (LH-11) Talc Macrogol 6000 Castor oil, hydrogenated
Noyau Mannitol, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylcellulose faiblement substitutée (LH-21), Hydroxypropylcellulose faiblement substitutée (LH-11), Talc, Macrogol 6000, Huile de ricin hydrogénée
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol 3000 Talc
11 Enrobage alcool polyvinilique, dioxyde de titane (E171), Macrogol 3000, Talc.
Store in the original package in order to protect from moisture.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine, à l’ abri d’ humidité.
14, 28, 56, 84 or 98 film-coated tablets in box are available.
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC/ Al): boites de 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimés pélluculés sont disponibles.
56 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters in box.
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC/ Al): conditionnement de 56 x 1 comprimés pélliculés presentés en plaquettes thermoformées perforées.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières de destruction
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ ka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenie
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Irbesartan Krka 150 mg film-coated tablets
Irbesartan Krka 150 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 150 mg irbesartan (as hydrochloride).
Chaque comprimé pellicullé contient 150 mg d’ irbésartan (sous forme de chlorhydrate d’ irbésartan).
Each film-coated tablet contains 8 mg castor oil.
Chaque comprimé pellicullé contient 8 mg d’ huile de ricin.
White, oval tablets.
150 mg: blanc, de forme ovale
4.3 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d’ administration
No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment.
13 Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée.
12 Although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
En dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de 75 mg/ j, aucune adaptation posologique n’ est habituellement nécessaire chez le sujet âgé.
As with other medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, hyperkalemia may occur during the treatment with Irbesartan Krka, especially in the presence of renal impairment, overt proteinuria due to diabetic renal disease, and/ or heart failure.
Comme avec les autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, une hyperkaliémie peut survenir au cours d’ un traitement par Irbesartan Krka, en particulier en présence d’ une insuffisance rénale, d’ une protéinurie avérée liée à une atteinte rénale due au diabète, et/ ou d’ une insuffisance cardiaque.
As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
14 Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
13 In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin- angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l’ activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par inhibiteurs de l’ enzyme de conversion ou antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë.
Based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
En vertu de l’ expérience acquise avec les autres substances intervenant dans le système rénine- angiotensine, administration concomitante d’ Irbesartan Krka avec des diurétiques d’ épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou d’ autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de potassium sérique (par exemple héparine) peut entraîner une élévation de la kaliémie, et donc n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Lithium:
15 Lithium:
Rreversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors.
Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées avec les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion.
14 consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale devra être envisagée après l’ initiation de l’ association thérapeutique, puis périodiquement.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
16 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicles et à utiliser des machines
4.9 Undesirable effects
4.9 Effets indisérables
15 In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
Chez les patients hypertendues diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0.5% (c’ est à dire, peu fréquemment) des patients, mais en excès par rapport au placebo.
Uncommon: cough
17 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux Peu fréquent:
musculoskeletal pain*
douleurs musculosquelettique*
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
18 Dans la période en ouvert de 26 semaines de cette étude, les anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des augmentations de la créatinine (6.5%) et des valeurs de CK augmentées chez 2% des enfants recevant le produit.
17 Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonist, plain, ATC code:
Antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine-II, code ATC:
The efficacy of irbesartan is not influenced by age or gender.
19 L'efficacité d’ Irbesartan Krka est indépendante de l'âge ou du sexe.
An increased incidence of non-fatal MI and stroke was seen in females in the irbesartan-based regimen versus the amlodipine-based regimen, while hospitalization due to heart failure was reduced in the overall population.
Une augmentation de l'incidence d'infarctus du myocarde non mortels et d'accidents vasculaires cérébraux a été observée chez les femmes dans le groupe de traitement comportant irbésartan versus le groupe de
19 Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg. A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette de 10 à 600 mg.
Less than 2% of the dose is excreted in the urine as unchanged irbesartan.
Une quantité inférieure à 2% de la dose est
The pharmacokinetics of irbesartan were evaluated in 23 hypertensive children after the administration of single and multiple daily doses of irbesartan (2 mg/ kg) up to a maximum daily dose of 150 mg for four weeks.
La pharmacocinétique de l'irbésartan a été évaluée chez 23 enfants hypertendus après l'administration de doses d'irbésartan quotidiennes uniques ou multiples (2 mg/ kg) jusqu'à une dose quotidienne maximale de 150 mg pendant quatre semaines.
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth.
Les études menées chez l'animal avec l'irbésartan ont mis en évidence des effets toxiques transitoires (augmentation de la formation de cavernes au niveau rénal et pelvien, hydro-uretère ou œ dème souscutanés) chez les fœ tus de rats.
Mannitol Hydroxypropylcellulose Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose (LH-21) Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose (LH-11) Talc Macrogol 6000 Castor oil, hydrogenated
Noyau Mannitol, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylcellulose faiblement substitutée (LH-21), Hydroxypropylcellulose faiblement substitutée (LH-11), Talc, Macrogol 6000,
Film coating:
22 Huile de ricin hydrogénée
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol 3000 Talc
Enrobage alcool polyvinilique, dioxyde de titane (E171), Macrogol 3000, Talc.
6.6 Nature and contents of container
6.7 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
6.6 Special precautions for disposal
6.8 Précautions particulières de destruction
Irbesartan Krka 300 mg film-coated tablets
Irbesartan Krka 300 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 300 mg irbesartan (as hydrochloride).
Chaque comprimé pellicullé contient 300 mg d’ irbésartan (sous forme de chlorhydrate d’ irbésartan).
Each 300 mg film-coated tablet contains 16 mg castor oil.
Chaque comprimé pellicullé contient 16 mg d’ huile de ricin.
White, oval tablets.
300 mg: blanc, de forme ovale
4.4 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d’ administration
Hepatic impairment:
24 Insuffisance hépatique:
No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique légère à modérée.
22 Although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
En dehors du sujet âgé de plus de 75 ans, chez lequel le traitement pourra être initié à la dose de 75 mg/ j, aucune adaptation posologique n’ est habituellement nécessaire chez le sujet âgé.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy:
25 Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique:
As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
23 In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin- angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l’ activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par inhibiteurs de l’ enzyme de conversion ou antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine-II agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie ou, rarement, à une insuffisance rénale aiguë.
Lithium:
26 Lithium:
24 consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale devra être envisagée après l’ initiation de l’ association thérapeutique, puis périodiquement.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
27 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicles et à utiliser des machines
4.10 Undesirable effects
4.10 Effets indisérables
25 In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
Chez les patients hypertendues diabétiques présentant une microalbuminurie et une fonction rénale normale, des vertiges orthostatiques et des hypotensions orthostatiques ont été rapportés chez 0.5% (c’ est à dire, peu fréquemment) des patients, mais en excès par rapport au placebo.
Uncommon: cough
28 Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux Peu fréquent:
The following additional adverse reactions have been reported during post– marketing experience; they are derived from spontaneous reports and therefore, the frequency of these adverse reactions is not known:
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché; ils proviennent de déclarations spontanées si bien que la fréquence de ces effets indésirables ne peut-être determinée:
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
29 Dans la période en ouvert de 26 semaines de cette étude, les anomalies biologiques les plus fréquemment observées ont été des augmentations de la créatinine (6.5%) et des valeurs de CK augmentées chez 2% des enfants recevant le produit.
27 Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonist, plain, ATC code:
Antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine-II, code ATC:
The efficacy of irbesartan is not influenced by age or gender.
30 L'efficacité d’ Irbesartan Krka est indépendante de l'âge ou du sexe.
In 1,715 hypertensive patients with type 2 diabetes, proteinuria ≥ 900 mg/ day and serum creatinine ranging
Les effets à long terme (en moyenne 2,6 ans) d’ Irbesartan Krka sur la progression de l'atteinte rénale et sur la mortalité toute cause ont été étudiés chez 1715 patients hypertendus diabétiques de type 2 ayant une protéinurie ≥ 900 mg/ jour et une créatininémie comprise entre 1,0 et 3,0 mg/ dl.
In vitro studies indicate that
Le métabolite circulant principal est le glucuronide d'irbésartan (approximativement 6%).
29 irbesartan is primarily oxidised by the cytochrome P450 enzyme CYP2C9; isoenzyme CYP3A4 has negligible effect.
Des études in vitro ont montré que l'irbésartan est oxydé principalement par l'isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450.
Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg. A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
L'irbésartan présente une pharmacocinétique linéaire et proportionnelle à la dose dans une fourchette de 10 à 600 mg.
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol 3000 Talc
33 Enrobage alcool polyvinilique, dioxyde de titane (E171), Macrogol 3000, Talc.
6.7 Nature and contents of container
6.9 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
14, 28, 56, 56x1, 84 or 98 film-coated tablets in box are available.
Plaquettes thermoformées (PVC/ PE/ PVDC/ Al): boites de 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimés pélluculés sont disponibles.