qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After oral administration, the mean terminal elimination half-life of olanzapine in healthy subjects varied on the basis of age and gender.
Après administration orale, la demi-vie moyenne d’ élimination terminale de l’ olanzapine chez le sujet sain varie selon l’ âge et le sexe.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
13 Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne d’ élimination de l’ olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite (17,5 vs 18,2 L/ heure).
The pharmacokinetic variability observed in the elderly is within the range for the non-elderly.
La variabilité pharmacocinétique chez le sujet âgé est comparable à celle observée chez le sujet jeune.
In 44 patients with schizophrenia > 65 years of age, dosing from 5 to 20 mg/ day was not associated with any distinguishing profile of adverse events.
Chez 44 patients schizophrènes et âgés de plus de 65 ans, des doses de 5 à 20 mg par jour n’ ont pas été associées à un profil d’ effets indésirables particulier.
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hr) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
Chez la femme, par rapport à l’ homme, la demi-vie d’ élimination moyenne est légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 L/ heure).
However, olanzapine (5-20 mg) demonstrated a comparable safety profile in female (n=467) as in male patients (n=869).
Cependant l’ olanzapine (5-20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n=467) et chez l’ homme (n=869).
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 mL/ min), par rapport aux sujets sains, ni la demi-vie d’ élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la clairance (21,2 vs 25,0 L/ heure) ne sont significativement différentes.
A mass balance study showed that approximately 57% of radiolabelled olanzapine appeared in urine, principally as metabolites.
Toutefois, des études du bilan de masse ont montré qu’ environ 57% d’ une dose d’ olanzapine marquée par un isotope radioactif ont été excrétés dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
12 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Chez les sujets fumeurs avec une insuffisance hépatique modérée, la demi-vie d’ élimination moyenne est prolongée (39,3 heures) et la clairance (18,0 l/ heure) est réduite de la même façon que chez les sujets sains (respectivement 48,8 heures et 14,1 l/ heure).
In non-smoking versus smoking subjects (males and females) the mean elimination half-life was prolonged (38.6 versus 30.4 hr) and the clearance was reduced (18.6 versus 27.7 l/ hr).
Chez les non fumeurs, par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d’ élimination est prolongée (38,6 vs 30,4 heures) et la clairance est réduite (18.6 vs 27.7 l/ heure).
The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
La clairance plasmatique de l’ olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes, chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs.
However, the magnitude of the impact of age, gender, or smoking on olanzapine clearance and half-life is small in comparison to the overall variability between individuals.
Toutefois, l’ impact de l’ âge, du sexe, du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l’ olanzapine est faible par rapport à la variabilité globale interindividuelle.
In a study of Caucasians, Japanese, and Chinese subjects, there were no differences in the pharmacokinetic parameters among the three populations.
Une étude comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois, n’ a montré aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations.
The plasma protein binding of olanzapine was about 93% over the concentration range of about 7 to about 1000 ng/ ml.
Le taux de fixation de l’ olanzapine sur les protéines plasmatiques est d’ environ 93%, pour une fourchette de concentration allant d’ environ 7 à 1000 ng/ ml.
Olanzapine is bound predominantly to albumin and α 1-acid-glycoprotein.
L’ olanzapine se lie essentiellement à l’ albumine et à l’α 1-glycoprotéine acide.
The pharmacokinetics of olanzapine are similar between adolescents and adults.
Population pédiatrique Adolescents (âgés de 13 à 17 ans): les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine sont similaires entre les adolescents et les adultes.
In clinical studies, the average olanzapine exposure was approximately 27% higher in adolescents.
Dans des études cliniques, la moyenne d’ exposition à l’ olanzapine était approximativement supérieure de 27% chez les adolescents.
Demographic differences between the adolescents and adults include a lower average body weight and fewer adolescents were smokers.
Les différences démographiques entre les adolescents et les adultes concernent un poids corporel moyen inférieur et un nombre moins important de fumeurs chez les adolescents.
Such factors possibly contribute to the higher average exposure observed in adolescents.
De tels facteurs pourraient contribuer à l’ observation de la moyenne d’ exposition plus élevée chez les adolescents.
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent neuroleptic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des neuroleptiques puissants: hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation, et diminution de la prise de poids.
The median lethal doses were approximately 210 mg/ kg (mice) and 175 mg/ kg (rats).
Les doses médianes létales étaient d’ environ 210 mg/ kg (souris) et 175 mg/ kg (rats).
Dogs tolerated single oral doses up to 100 mg/ kg without mortality.
Les chiens ont toléré des doses orales uniques allant jusqu’ à 100 mg/ kg sans décéder.
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate, labored respiration, miosis, and anorexia.
Les signes cliniques observés ont été les suivants: sédation, ataxie, tremblements et accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie.
In monkeys, single oral doses up to 100 mg/ kg resulted in prostration and, at higher doses, semi-consciousness.
Chez le singe, des doses orales uniques allant jusqu’ à 100 mg/ kg ont entraîné une prostration, et à des doses supérieures, un état de semi-inconscience.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
14 Dans des études d’ une durée allant jusqu’ à 3 mois chez la souris et jusqu’ à 1 an chez le rat et le chien, les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles hématologiques périphériques.
Tolerance developed to the CNS depression.
Une tolérance est apparue pour la dépression du SNC.
Growth parameters were decreased at high doses.
Les paramètres de croissance ont été diminués aux fortes doses.
Reversible effects consistent with elevated prolactin in rats included decreased weights of ovaries and uterus and morphologic changes in vaginal epithelium and in mammary gland.
Les effets réversibles liés à l’ augmentation de la prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l’ utérus, des modifications morphologiques de l’ épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Haematologic toxicity:
Toxicité hématologique:
Effects on haematology parameters were found in each species, including dose-related reductions in circulating leukocytes in mice and non-specific reductions of circulating leukocytes in rats; however, no evidence of bone marrow cytotoxicity was found.
Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n’ a été mis en évidence.
Reversible neutropenia, thrombocytopenia, or anemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [AUC] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12 mg dose).
Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie périphérique ou une anémie sont survenues chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/ kg/ j (l’ exposition totale à l’ olanzapine [ASC] étant 12 à 15 fois plus élevée que celle d’ un homme ayant reçu une dose de 12 mg).
In cytopenic dogs, there were no adverse effects on progenitor and proliferating cells in the bone marrow.
Chez des chiens cytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n'a été observé.
Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
L’ olanzapine n’ a montré aucun effet tératogène.
Sedation affected mating performance of male rats.
La sédation a eu un effet sur la capacité d’ accouplement des rats mâles.
Estrous cycles were affected at doses of 1.1 mg/ kg (3 times the maximum human dose) and reproduction parameters were influenced in rats given 3 mg/ kg (9 times the maximum human dose).
Les cycles oestraux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/ kg (soit 3 fois la posologie maximale chez l'homme) et les paramètres de reproduction ont été influencés chez les rats ayant reçu des doses de 3 mg/ kg (9 fois la posologie maximale chez l'homme).
In the offspring of rats given olanzapine, delays in fetal development and transient decreases in offspring activity levels were seen.
Dans les portées de rats ayant reçu de l’ olanzapine, un retard du développement fœ tal et une diminution transitoire du taux d’ activité des petits ont été observés.
Mutagenicity
Mutagénicité
13 Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
L’ olanzapine n’ a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’ une série complète de tests standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.
Carcinogenicity Based on the results of studies in mice and rats, it was concluded that olanzapine is not carcinogenic.
D’ après les résultats des études chez la souris et le rat, il a été conclu que l’ olanzapine n’ est pas carcinogène.
Tablet core Lactose monohydrate Maize starch Pregelatinised maize starch Crospovidone type A Magnesium stearate
Noyau du comprimé Lactose monohydraté Amidon de maïs Amidon de maïs prégélatinisé Crospovidone type A Stéarate de magnésium
Tablet coat Opadry White OY-B-28920 containing:
Pelliculage Opadry White OY-B-28920 contenant:
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide E171 Talc E553b Lecithin soya E322 Xanthan gum E415
Polyvinyl alcool Dioxyde de titane E171 Talc E553b Lécithine de soja E322 Gomme xanthane E415
6.2 Incompatibilities
15 6.2 Incompatibilités
Blister 2.5 mg
Blister 2,5 mg
Tablet containers 2.5 mg 18 months
Flacons de comprimés à 2,5 mg 18 mois
Do not store above 25 °C.
Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C.
Olanzapine Mylan 2.5 mg film-coated tablets:
Olanzapine Mylan 2,5 mg comprimés pelliculés:
Cold-formed aluminium/ aluminium blister in cartons of 28, 35, 56 & 70 film-coated tablets per carton.
Blister aluminium/ aluminium formé à froid, contenu dans des boîtes en carton, à raison de 28, 35, 56 ou 70 comprimés pelliculés par boîte en carton.
Polypropylene tablet containers with tamper evident polyethylene closure containing 250 & 500 film- coated tablets per tablet container.
Flacons en polypropylène munis d’ un bouchon en polyéthylène à bague d’ inviolabilité, contenant 250 ou 500 comprimés pelliculés par flacon.
Generics [UK] Limited Station Close Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL UK.
Generics [UK] Limited, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1LT, Grande-Bretagne
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site Internet de l’ EMEA (European Medicines Agency): http: / /www. emea. europa. eu.
Olanzapine Mylan 5 mg film-coated tablets
OLANZAPINE MYLAN 5 mg comprimés pelliculés.
Each film-coated tablet contains 5 mg olanzapine.
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’ olanzapine.
For the 5 mg:
Forme dosée à 5 mg:
152 mg lactose anhydrous per tablet.
152 mg de lactose anhydre par comprimé.
The film-coating of each 5 mg tablet contains 0.12 mg soya lecithin
Le pelliculage de chaque comprimé dosé à 5 mg contient 0,12 mg de lécithine de soja.
8.0 mm, round, normal convex, white film-coated tablets debossed “ OZ 5 ” on one side and “ G” on the other side.
Comprimés pelliculés ronds de 8,0 mm, normaux convexes, blancs, portant la mention “ OZ 5” gravée sur une face et la mention “ G” sur l’ autre face.
16 During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/ day.
17 Dans toutes les indications, la posologie journalière de l’ olanzapine peut être adaptée en fonction de l’ état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour.
17 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu’ accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais cliniques.
Hyperglycaemia and diabetes Hyperglycaemia and/ or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported very rarely, including some fatal cases (see section 4.8).
Hyperglycémie et diabète De rares cas d’ hyperglycémie et/ ou de survenue ou exacerbation d’ un diabète, associés parfois à une acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés.
In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor.
Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un facteur prédisposant, a été rapportée (voir rubrique 4.8).
Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
Une surveillance clinique appropriée est recommandée particulièrement chez les patients diabétiques et chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement d’ un diabète pour lesquels un contrôle régulier de la glycémie est recommandé.
However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and related conditions.
19 l’ olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d’ hypertrophie prostatique, d’ iléus paralytique ou de toute autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicinal products.
La prudence s’ impose chez les patients présentant une élévation des ALAT et/ ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des symptômes évocateurs d’ une atteinte hépatique, chez les patients atteints d’ une insuffisance hépatique pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow-up should be organised and dose reduction should be considered.
La survenue d’ une élévation des ALAT et/ ou des ASAT en cours de traitement doit faire envisager un suivi et éventuellement une réduction posologique.
18 Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropénie La prudence s’ impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ ou de neutrophiles est faible quelle qu’ en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu’ elle soit en relation avec une pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints d’ hyperéosinophilie ou de syndrome myéloprolifératif.
Neutropenia has been reported commonly when olanzapine and valproate are used concomitantly (see section 4.8).
Des neutropénies ont été fréquemment rapportées lors de l’ association concomitante de l’ olanzapine et du valproate (voir rubrique 4.8).
Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
20 Dyskinésie tardive Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
19 Lactose Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Lactose Les comprimés de OLANZAPINE MYLAN contiennent du lactose.
Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
21 Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium) ou la cimétidine il n’ a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
20 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
Nervous system disorders Somnolence
Affections du système nerveux Somnolence Affections cardiaques
Dizziness Akathisia6 Parkinsonism6
Vertiges Akathisie 6 Parkinsonisme 6 Dyskinésie 6
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures
Convulsions avec, dans la plupart des cas, des antécédents de convulsions ou bien des facteurs de risque de convulsions rapportés.
were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
7
Gastrointestinal disorders
Affections gastro-intestinales 23
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation de la 8
High creatine
Elévation de la créatine
Increased alkaine
Augmentation des
prolactin levels 1
prolactinémie 1
phosphokinase Increased total bilirubin
phosphokinase Augmentation de la bilirubine totale
phosphatase
phosphatases alcalines
Weight gain ≥ 7% of baseline body weight was very common and ≥ 15% of baseline body weight was common.
Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7% par rapport au poids initial a été très fréquente et une augmentation de poids supérieure ou égale à 15% par rapport au poids initial a été fréquente.
22 2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
2 Les augmentations moyennes des taux lipidiques à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et triglycérides) ont été plus élevées chez les patients sans signes de trouble des lipides au début du traitement.
6 In clinical trials, the incidence of parkinsonism and dystonia in olanzapine-treated patients was numerically higher, but not statistically significantly different from placebo.
24 6 Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo (pas de différence statistique significative).
23 Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Enfants et adolescents L’ olanzapine n’ est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
The magnitude of weight gain and the propotion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
25 significative ont été plus importantes lors d’ une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors d’ une exposition de courte durée.
Management of overdose
Traitement du surdosage
24 There is no specific antidote for olanzapine.
Il n’ y a pas d’ antidote spécifique de l’ olanzapine.
Standard procedures for management of overdose may be indicated (i. e. gastric lavage, administration of activated charcoal).
26 administration de charbon activé).
In patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder, olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
27 Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires, l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines.
Olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
L'olanzapine a également montré des résultats d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines.
25 In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
Dans le cadre de l’ évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude randomisée versus placebo évaluant l’ efficacité d’ un traitement de 12 mois par olanzapine, a été menée chez des patients ayant atteint la rémission d’ un épisode maniaque après un traitement par olanzapine.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
28 Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne d’ élimination de l’ olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite (17,5 vs 18,2 l/ heure).
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hr) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
Chez la femme, par rapport à l’ homme, la demi-vie d’ élimination moyenne est légèrement prolongée (36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 l/ heure).
However, olanzapine (5-20 mg) demonstrated a comparable safety profile in female (n=467) as in male patients (n=869).
Cependant l’ olanzapine (5- 20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n=467) et chez l’ homme (n=869).
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 ml/ min), par rapport aux sujets sains, ni la demi-vie d’ élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la clairance (21,2 vs 25,0 l/ heure) ne sont significativement différentes.
26 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Chez les sujets fumeurs avec insuffisance hépatique modérée, la demi-vie d’ élimination moyenne est prolongée (39,3 heures) et la clairance (18,0 l/ heure) est réduite de la même façon que chez les sujets sains (respectivement 48,8 heures et 14,1 l/ heure).
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
29 Dans des études d’ une durée allant jusqu’ à 3 mois chez la souris et jusqu’ à 1 an chez le rat et le chien, les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles hématologiques périphériques.
27 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
L’ olanzapine n’ a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’ une série complète de tests standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.
6.2 Incompatibilities
30 6.2 Incompatibilités
Blister 5 mg 18 months.
Blister 5 mg 18 mois.
Tablet containers 5 mg
Flacons de comprimés à 5 mg 18 mois
Olanzapine Mylan 5 mg film-coated tablets:
Olanzapine Mylan 5 mg comprimés pelliculés:
Polypropylene tablet containers with tamper evident polyethylene closure containing 250 & 500 tablets per tablet container.
Flacons en polypropylène munis d’ un bouchon en polyéthylène à bague d’ inviolabilité, contenant 250 ou 500 comprimés pelliculés par flacon.
Olanzapine Mylan 7.5 mg film-coated tablets
OLANZAPINE MYLAN 7,5 mg comprimés pelliculés.
Each film-coated tablet contains 7.5 mg olanzapine.
Chaque comprimé pelliculé contient 7,5 mg d’ olanzapine.
For the 7.5 mg:
Forme dosée à 7,5 mg:
228 mg lactose anhydrous per tablet.
228 mg de lactose anhydre par comprimé.
The film-coating of each 7.5 mg tablet contains 0.18 mg soya lecithin
Le pelliculage de chaque comprimé dosé à 7,5 mg contient 0,18 mg de lécithine de soja.
9.0 mm, round, normal convex, white film-coated tablets debossed “ OZ 7.5 ” on one side and “ G” on the other side.
Comprimés pelliculés ronds de 9,0 mm, normaux convexes, blancs, portant la mention “ OZ 7,5” gravée sur une face et la mention “ G” sur l’ autre face.
30 During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/ day.
32 Dans toutes les indications, la posologie journalière de l’ olanzapine peut être adaptée en fonction de l’ état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour.
31 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu’ accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais cliniques.
However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and related conditions.
34 l’ olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d'hypertrophie prostatique, d'iléus paralytique ou de toute autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.
32 Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropénie La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ ou de neutrophiles est faible quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou de syndrome myéloprolifératif.
Neutropenia has been reported commonly when olanzapine and valproate are used concomitantly (see section 4.8).
Des neutropénies ont été fréquemment rapportées lors de l’ administration concomitante de l’ olanzapine et du valproate (voir rubrique 4.8).
Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
35 Dyskinésie tardive Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
33 Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Lactose Les comprimés de OLANZAPINE MYLAN contiennent du lactose.
Patients who are allergic to peanut or soya must not take these tablets.
Les patients allergiques aux arachides ou au soja ne doivent pas prendre ces comprimés
Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
36 Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium) ou la cimétidine il n’ a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
34 There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Aucune étude contrôlée spécifique n’ a été réalisée chez la femme enceinte.
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant
Convulsions avec, dans la plupart des cas, des antécédents de convulsions ou bien des facteurs de risque de convulsions rapportés.
syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7 Cardiac disorders Vascular disorders
7
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Affections musculo-squelettiques et systémiques et osseuses Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein Priapisme Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fatigue Oedème Investigations Augmentation de la prolactinémie 8 1
36 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5.17mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 6.2mmol/ l).
6 In clinical trials, the incidence of parkinsonism and dystonia in olanzapine-treated patients was numerically higher, but not statistically significantly different from placebo.
39 6 Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo (pas de différence statistique significative).
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of ≥ 7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
Des troubles de l'élocution ont également été fréquemment rapportés Lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate une augmentation supérieure ou égale à 7% du poids initial est survenue chez 17,4% des patients pendant la phase aiguë du traitement (jusqu'à 6 semaines).
Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Enfants et adolescents L’ olanzapine n’ est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
37 The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez les patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
The magnitude of weight gain and the propotion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
40 significative ont été plus importantes lors d’ une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors d’ une exposition de courte durée.
Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
41 Il n’ y a pas d’ antidote spécifique de l’ olanzapine.
38 Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œ uvre selon l’ état clinique, y compris un traitement de l’ hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance respiratoire.
In patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder, olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
42 Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires, l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines.
Olanzapine also
Dans le cadre de l’ évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude randomisée versus placebo évaluant l’ efficacité d’ un traitement de 12 mois par olanzapine, a été menée chez des patients ayant atteint la rémission d’ un épisode maniaque après un traitement par olanzapine.
39 showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a été observée pour le critère principal d’ évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
43 Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne d’ élimination de l’ olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite (17,5 vs 18,2 l/ heure).
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Chez les sujets fumeurs avec une insuffisance hépatique modérée, la demi-vie d’ élimination moyenne est prolongée (39,3 heures) et la clairance (18,0 l/ heure) est réduite de la même façon que chez les sujets sains (respectivement 48,8 heures et 14,1 l/ heure).
40 The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
La clairance plasmatique de l’ olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes, chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
44 Dans des études d’ une durée allant jusqu’ à 3 mois chez la souris et jusqu’ à 1 an chez le rat et le chien, les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles hématologiques périphériques.
Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
L’ olanzapine n’ a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’ une série complète de tests standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.
Not applicable.
45 Sans objet
Blister 7.5 mg
Blister 7,5 mg
Tablet containers 7.5 mg 18 months
Flacons de comprimés à 7,5 mg 18 mois
Olanzapine Mylan 7.5 mg film-coated tablets:
Olanzapine Mylan 7,5 mg comprimés pelliculés:
Polypropylene tablet containers with tamper evident polyethylene closure containing 100 film-coated tablets per tablet container.
Flacons en polypropylène munis d’ un bouchon en polyéthylène à bague d’ inviolabilité, contenant 100 comprimés pelliculés par flacon.
Olanzapine Mylan 10 mg film-coated tablets
OLANZAPINE MYLAN 10 mg comprimés pelliculés.
Each film-coated tablet contains 10 mg olanzapine.
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’ olanzapine.
For the 10 mg:
Forme dosée à 10 mg:
304 mg lactose anhydrous per tablet.
304 mg de lactose anhydre par comprimé.
The film-coating of each 10 mg tablet contains 0.24 mg soya lecithin
Le pelliculage de chaque comprimé dosé à 10 mg contient 0,24 mg de lécithine de soja.
10.2 mm, round, normal convex, white film-coated tablets debossed “ OZ 10 ” on one side and “ G” on the other side.
Comprimés pelliculés ronds de 10,2 mm, normaux convexes, blancs, portant la mention “ OZ 10” gravée sur une face et la mention “ G” sur l’ autre face.
44 During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/ day.
47 Dans toutes les indications, la posologie journalière de l’ olanzapine peut être adaptée en fonction de l’ état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour.
45 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu’ accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais cliniques.
However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and related conditions.
49 l’ olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d'hypertrophie prostatique, d'iléus paralytique ou de toute autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.
46 Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropénie La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ ou de neutrophiles est faible quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou de syndrome myéloprolifératif.
Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
50 Dyskinésie tardive Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
47 Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Lactose Les comprimés de OLANZAPINE MYLAN contiennent du lactose.
Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
51 Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium) ou la cimétidine il n’ a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
48 There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Aucune étude contrôlée spécifique n’ a été réalisée chez la femme enceinte.
50 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5.17mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 6.2mmol/ l).
6 In clinical trials, the incidence of parkinsonism and dystonia in olanzapine-treated patients was numerically higher, but not statistically significantly different from placebo.
54 6 Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo (pas de différence statistique significative).
Pneumonia, increased body temperature, lethargy, erythema, visual hallucinations and urinary incontinence were observed commonly.
Des pneumopathies, une augmentation de la température corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont été fréquemment observés.
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
Au cours d’ essais cliniques menés chez des patients parkinsoniens souffrant de psychoses médicamenteuses (agonistes dopaminergiques), une aggravation de la symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et ce, de façon plus fréquente, qu’ avec le placebo.
51 The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez les patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
The magnitude of weight gain and the propotion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
55 significative ont été plus importantes lors d’ une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors d’ une exposition de courte durée.
Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
56 Il n’ y a pas d’ antidote spécifique de l’ olanzapine.
52 Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œ uvre selon l’ état clinique, y compris un traitement de l’ hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance respiratoire.
Unlike some other antipsychotic agents, olanzapine increases responding in an “ anxiolytic” test.
Contrairement à d’ autres agents antipsychotiques, l’ olanzapine augmente la réponse à un test d’“ anxiolyse ”.
In patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder, olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
57 Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires, l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines.
53 showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a été observée pour le critère principal d’ évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire.
In a second 12 month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission with a combination of olanzapine and lithium and were then randomised to olanzapine or lithium alone, olanzapine was statistically non-inferior to lithium on the primary endpoint of bipolar recurrence (olanzapine 30.0%, lithium 38.3%; p = 0.055).
L’ olanzapine s’ est montrée statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l’ étude (olanzapine 30,0%, lithium 38,3%; p; p=0,055).
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
58 Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne d’ élimination de l’ olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite (17,5 vs 18,2 l/ heure).
54 The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
La clairance plasmatique de l’ olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes, chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
59 Dans des études d’ une durée allant jusqu’ à 3 mois chez la souris et jusqu’ à 1 an chez le rat et le chien, les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles hématologiques périphériques.
6.2 Incompatibilities
60 6.2 Incompatibilités
Blister 10 mg
Blister 10 mg
Tablet containers 10 mg 18 months
Flacons de comprimés à 10 mg 18 mois