qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Xeloda was at least equivalent to IV 5-FU/ LV in disease-free survival in per protocol population (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80- 1.06).
Xeloda était au moins équivalent à 5-FU/ LV par voie IV pour la survie sans maladie de la population per protocole (hazard ratio 0,92; IC 95%:
In the all-randomised population, tests for difference of Xeloda vs 5-FU/ LV in disease-free and overall survival showed hazard ratios of 0.88 (95% CI 0.77 – 1.01; p = 0.068) and 0.86 (95% CI 0.74 – 1.01; p = 0.060), respectively.
0,74-1,01; p = 0,060).
The median follow up at the time of the analysis was 6.9 years.
Le suivi médian à la date de l’ analyse était de 6,9 ans.
In a preplanned multivariate Cox analysis, superiority of Xeloda compared with bolus 5-FU/ LV was demonstrated.
La supériorité de Xeloda vs 5-FU bolus/ LV a été démontrée dans une analyse multivariée de Cox planifiée.
The following factors were pre-specified in the statistical analysis plan for inclusion in the model: age, time from surgery to randomization, gender, CEA levels at baseline, lymph nodes at baseline, and country.
Les facteurs spécifiés dans le plan d’ analyse statistique et inclus dans le modèle ont été: l’ âge, le délai entre la chirurgie et la randomisation, le sexe, le taux de CEA (antigène carcino-embryonnaire) à l’ inclusion, les ganglions lymphatiques à l’ inclusion et le pays.
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976; p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
Sur l’ ensemble de la population randomisée, Xeloda s’ est montré supérieur au 5-FU/ LV tant en termes de survie sans maladie (hazard ratio 0,849; IC 95% 0,739-0,976; p = 0,0212) qu’ en termes de survie globale (hazard ratio 0,828; IC 95% 0,705-0,971; p = 0,0203).
Currently, data on the use of Xeloda in combination with other chemotherapeutic agents in adjuvant therapy of colon cancer is not available.
Actuellement, les données sur l’ utilisation de Xeloda en association avec d’ autres chimiothérapies dans le traitement adjuvant du cancer du côlon ne sont pas disponibles.
Monotherapy with Xeloda in metastatic colorectal cancer Data from two identically-designed, multicentre, randomised, controlled phase III clinical trials (SO14695; SO14796) support the use of Xeloda for first line treatment of metastatic colorectal cancer.
17 Xeloda en monothérapie dans le cancer colorectal métastatique Les résultats de deux études cliniques de phase III (SO14695; SO14796) de protocole identique, multicentrique, randomisée et contrôlée supportent l'utilisation de Xeloda en première ligne dans le traitement du cancer colorectal métastatique.
In these trials, 603 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles).
Dans ces essais, 603 patients ont été randomisés pour le traitement par Xeloda (1250 mg/ m2 deux fois par jour pendant 2 semaines, suivi d' 1 semaine sans traitement, le tout étant considéré comme un cycle de 3 semaines).
604 patients were randomised to treatment with 5-FU and leucovorin (Mayo regimen:
604 patients ont été randomisés pour le traitement par le 5-FU et la leucovorine (régime Mayo:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days).
20 mg/ m2 de leucovorine en intraveineux suivi de 425 mg/ m2 de 5-FU par bolus intraveineux; les jours 1 à 5, tous les 28 jours).
16.7% (Mayo regimen); p < 0.0002.
Les taux de réponse objective globale dans toute la population randomisée (évaluation de l'investigateur) étaient de 25,7% (Xeloda) versus 16,7% (régime Mayo); p < 0,0002.
144 days (Mayo regimen).
Le temps de progression médian était de 140 jours (Xeloda) versus 144 jours (régime Mayo).
391 days (Mayo regimen).
La survie médiane était de 392 jours (Xeloda) versus 391 jours (régime Mayo).
Currently, no comparative data are available on Xeloda monotherapy in colorectal cancer in comparison with first line combination regimens.
Actuellement, il n'y a pas de données disponibles comparant Xeloda en monothérapie dans le cancer colorectal avec des associations en première ligne.
16 Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Traitement associé en première ligne du cancer colorectal métastatique Les données d’ une étude clinique de phase III (NO16966) multicentrique, randomisée et contrôlée supportent l’ utilisation de Xeloda en association à l’ oxaliplatine seul ou associé au bevacizumab en traitement de première ligne du cancer colorectal métastatique.
The study contained two parts: an initial 2-arm part in which 634 patients were randomised to two different treatment groups, including XELOX or FOLFOX-4, and a subsequent 2x2 factorial part in which 1401 patients were randomised to four different treatment groups, including XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, and FOLFOX-4 plus bevacizumab.
XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, et FOLFOX-4 plus bevacizumab.
See Table 6 for treatment regimens.
Voir Tableau 6 pour les traitements.
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose
Traitements de l’ étude NO16966 (CCRm) Traitement Dose initiale 85 mg/ m2 IV 2 h
Schedule
calendrier
IV 2 hr 2 IV 2 hr
Oxaliplatine
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks Leucovorin on Days 1 and 2, every 2
Oxaliplatine le jour 1, tous les 14 jours
FOLFOX-4 +
ou
weeks
2
Bevacizumab
FOLFOX-4 +
5-Fluorouracil
Leucovorine
400 mg/ m2 IV bolus,
200 mg/ m IV 2 h 400 mg/ m2 IV bolus,
5-fluorouracil IV bolus/ infusion,
Leucovorine les jours 1 et 2, tous les
followed by 600 mg/ m2 IV 22 hr
suivie de 600 mg/ m2 IV 22 h
each on Days 1 and 2, every 2 weeks
14 jours 5-fluorouracile I. V. bolus / perfusion, les jours 1 et 2, tous les 14 jours
Placebo or Bevacizumab
Placebo ou Bevacizumab
5 mg/ kg IV 30-90 mins
5 mg/ kg IV 30-90 min 130 mg/ m2 IV 2 h
Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
Jour 1, avant FOLFOX-4, tous les 14 jours
Oxaliplatin Capecitabine
Capécitabine
130 mg/ m2 IV 2 hr 2 1000 mg/ m oral
2 1000 mg/ m per os
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2
Capécitabine per os deux fois par
twice daily
deux fois par jour
weeks (followed by 1 week off- treatment)
jour pendant 14 jours (suivi de 7 jours sans traitement)
7.5 mg/ kg IV 30-90 mins
7,5 mg/ kg IV 30-90 min
Day 1, prior to XELOX, every 3 weeks
Jour 1, avant XELOX, et toutes les 3 semaines
5-Fluorouracil:
5-Fluorouracile:
IV bolus injection immediately after leucovorin
injection IV en bolus immédiatement après la leucovorine
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the eligible patient population and the intent-to-treat population (see Table 7).
FOLFOX-4 a été démontrée en termes de survie sans progression dans la population des patients éligibles et dans la population en intention de traiter (voir Tableau 7).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 7).
Ces résultats indiquent que XELOX est équivalent à FOLFOX-4 en termes de survie globale (voir Tableau 7).
A comparison of XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was a pre-specified exploratory analysis.
La comparaison de XELOX plus bevacizumab à FOLFOX-4 plus bevacizumab était une analyse exploratoire pré-définie.
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22).
Dans cette comparaison de sous-groupes de traitement, XELOX plus bevacizumab a été similaire à FOLFOX-4 plus bevacizumab en termes de survie sans progression (risque relatif 1,01; IC 97,5%:
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent-to-treat population was 1.5 years; data from analyses following an additional 1 year of follow up are also included in Table 7.
Le suivi médian au moment de l’ analyse principale de la population en intention de traiter était de 1,5 ans; les données issues des analyses réalisées après une année supplémentaire de suivi sont également présentées dans le Tableau 7.
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
Cependant, les résultats de la PFS et de la survie globale n’ ont pas été confirmés lors de l’ analyse de la PFS « sous-traitement »: le risque relatif de XELOX
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumor assessments impact the on- treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
Bien que les analyses de sensibilité montrent que les différences de schéma d’ administration des traitements ainsi que le temps d’ évaluation de la tumeur impactent l’ analyse de la PFS « sous-traitement », aucune autre explication n’ a pu être apportée.
17 Table 7
Tableau 7
FOLFOX-4/ FOLFOX-4+P/ FOLFOX-4+BV
Principaux résultats concernant l’ efficacité selon l’ analyse de non infériorité de l’ étude NO16966 ANALYSE PRINCIPALE FOLFOX-4/ FOLFOX-4+P/ XELOX/ XELOX+P/ FOLFOX-4+BV XELOX+BV (EPP*:
N= 1017)
N=1017) 1017) HR
Median Time to Event (Days)
Délai médian jusqu’ à événement (jours) (IC97,5%)
Parameter:
Paramètre:
Progression-free Survival
Survie sans progression
EPP ITT
PPE ITT
Median Time to Event (Days)
Délai médian jusqu’ à événement (jours)
(97.5% CI)
(IC97,5%)
*EPP=eligible patient population; **ITT=intent-to-treat population
*PPE: population des patients éligibles; **ITT: population en intention de traiter
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Les données d’ une étude clinique de phase III (CAIRO) randomisée et contrôlée supportent l’ utilisation de Xeloda à la dose initiale de 1000 mg/ m² pendant deux semaines toutes les trois semaines en association à l’ irinotécan dans le traitement de première ligne de patients atteints de cancer colorectal métastatique.
820 Patients were randomized to receive either sequential treatment (n=410) or combination treatment (n=410).
820 patients ont été randomisés pour recevoir soit un traitement séquentiel (n=410), soit une association de traitement (n=410).
Sequential treatment consisted of first-line treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 14 days), second-line irinotecan (350 mg/ m2 on day 1), and third-line combination of capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) with oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Le traitement séquentiel se composait d’ un traitement de première ligne par Xeloda (1250 mg/ m² deux fois par jour pendant 14 jours), de deuxième ligne par l'irinotécan (350 mg/ m² au jour 1) et de troisième ligne par l'association de la capécitabine (1000 mg/ m² deux fois par jour pendant 14 jours) à l’ oxaliplatine (130 mg/ m² au jour 1).
Combination treatment consisted of first-line treatment of Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) combined with irinotecan (250 mg / m2 on day 1) (XELIRI) and second-line capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) plus oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Le traitement en association se composait d’ un traitement de première ligne par Xeloda (1000 mg/ m² deux fois par jour pendant 14 jours) associé à l'irinotécan (250 mg/ m² au jour 1) (XELIRI) et de seconde ligne par capécitabine (1000 mg/ m² deux fois par jour pendant 14 jours) plus oxaliplatine (130 mg/ m² au jour 1).
All treatment cycles were administered at intervals of 3 weeks.
Tous les cycles de traitement étaient administrés à intervalles de trois semaines.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
En traitement de première ligne, la survie médiane sans progression dans la population en intention de traiter était de 5,8 mois (IC 95% 5,1 - 6,2 mois) pour Xeloda en monothérapie et de 7,8 mois (IC 95% 7,0 - 8,3 mois; p=0,0002) pour XELIRI.
Data from an interim analysis of a multicentre, randomised, controlled phase II study (AIO KRK 0604) support the use of Xeloda at a starting dose of 800 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan and bevacizumab for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Les données issues d’ une analyse intermédiaire d’ une étude de phase II (AIO KRK 0604) multicentrique, randomisée et contrôlée supporte l’ utilisation de Xeloda à la posologie initiale de 800 mg/ m² pendant deux semaines toutes les trois semaines en association à l’ irinotécan et au bevacizumab dans le traitement de première ligne de patients atteints de cancer colorectal métastatique.
115 Patients were randomised to treatment with Xeloda combined with irinotecan (XELIRI) and bevacizumab:
115 patients ont été randomisés pour recevoir Xeloda associé à l’ irinotécan (XELIRI) et au bevacizumab:
Xeloda (800 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), irinotecan (200 mg/ m2 as a 30 minute infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks); a total of 118 patients were randomised to treatment with Xeloda combined with oxaliplatin plus bevacizumab:
Un total de 118 patients a été randomisé pour recevoir un traitement par Xeloda associé à l’ oxaliplatine et au bevacizumab:
Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), oxaliplatin (130 mg/ m2 as a 2 hour infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks).
Xeloda (1000 mg/ m² deux fois par jour pendant deux semaines suivi d’ une période sans traitement de sept jours), oxaliplatine (130 mg/ m² en perfusion de deux heures au jour 1 toutes les trois semaines) et bevacizumab (7,5 mg/ kg en perfusion de 30 à 90 minutes le jour 1 toutes les trois semaines).
Progression-free survival at 6 months in the intent-to-treat population was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
Le taux de réponse globale
Overall response rate (complete response plus partial response) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
19 (réponses complète et partielle) était de 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Combination therapy in second-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16967) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin for the second-line treatment of metastastic colorectal cancer.
Traitement associé en deuxième ligne du cancer colorectal métastatique Les données d’ une étude clinique de phase III (NO16967) multicentrique, randomisée et contrôlée supportent l’ utilisation de Xeloda en association à l’ oxaliplatine en traitement de deuxième ligne du cancer colorectal métastatique.
In this trial, 627 patients with metastatic colorectal carcinoma who have received prior treatment with irinotecan in combination with a fluoropyrimidine regimen as first line therapy were randomised to treatment with XELOX or FOLFOX-4.
Dans cette étude, 627 patients atteints d’ un cancer colorectal métastatique ayant reçu en première ligne de l’ irinotécan en association à un traitement à base de fluoropyrimidine ont été randomisés pour recevoir XELOX ou FOLFOX-4.
XELOX was demonstrated to be non-inferior to
Pour plus de précisions sur le schéma posologique des traitements par XELOX et FOLFOX-4 (sans addition de placebo ou bevacizumab), se reporter au Tableau 6.
18 FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
La non infériorité de XELOX versus FOLFOX-4 a été démontrée en termes de survie sans progression dans la population per protocole et dans la population en intention de traiter (voir Tableau 8).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Les résultats indiquent que XELOX est équivalent à FOLFOX- 4 en termes de survie globale (voir Tableau 8).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent- to-treat population was 2.1 years; data from analyses following an additional 6 months of follow up are also included in Table 8.
Le suivi médian au moment de l’ analyse principale de la population en intention de traiter était de 2,1 ans; les données issues des analyses réalisées après six mois supplémentaires de suivi sont également présentées dans le Tableau 8.
the non-inferiority analysis of Study NO16967 PRIMARY ANALYSIS
Principaux résultats concernant l’ efficacité selon l’ analyse de non infériorité de l’ étude NO16967 ANALYSE PRINCIPALE XELOX FOLFOX-4 (PPP*:
N=313) (PPP*:
N=313) (PPP*:
Median Time to Event (Days)
Délai médian jusqu’ à événement (jours) (IC95%)
ADDITIONAL 6 MONTHS OF FOLLOW UP HR
1,07 (0,88; 1,31) 1,03 (0,87; 1,23) HR
(95% CI)
(IC95%)
*PPP=per-protocol population; **ITT=intent-to-treat population
*PPP: population per protocole; **ITT: population en intention de traiter
Advanced gastric cancer:
Cancer gastrique avancé:
Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (ML17032).
Les données d’ une étude de phase III (ML17032), multicentrique, randomisée, contrôlée supportent l'emploi de Xeloda en première ligne pour le traitement du cancer gastrique avancé.
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
Dans cet essai, 160 patients ont été randomisés pour recevoir Xeloda (1000 mg/ m2 deux fois par jour pendant 2 semaines, suivi d'une période sans traitement de 7 jours) et cisplatine (80 mg/ m2 en perfusion de 2 heures toutes les 3 semaines).
A total of 156 patients were randomised to treatment with 5-FU (800 mg/ m2 per day, continuous infusion on days 1 to 5 every 3 weeks) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion on day 1, every 3 weeks).
156 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement par 5-FU (800 mg/ m2 par jour en perfusion continue les jours 1 à 5, toutes les 3 semaines) et cisplatine (80 mg/ m2 en perfusion de 2 heures le jour 1, toutes les 3 semaines.
The median progression-free survival was 5.6 months (Xeloda + cisplatin) versus 5.0 months (5-FU + cisplatin).
La médiane de survie sans progression était de 5,6 mois (Xeloda + cisplatine) versus 5,0 mois (5-FU + cisplatine) Le hazard ratio de la survie globale était similaire au hazard ratio de la survie sans progression (HR = 0,85; IC 95%:
The hazard ratio for duration of survival (overall survival) was similar to the hazard ratio for progression-free survival (hazard ratio 0.85; 95% CI 0.64 - 1.13).
0,64 - 1,13).
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
La durée médiane de survie était de 10,5 mois (Xeloda + cisplatine) versus 9,3 mois (5-FU + cisplatine).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
Les données d’ une étude randomisée, multicentrique de phase III comparant la capécitabine au 5-FU et l’ oxaliplatine au cisplatine, chez des patients ayant un cancer gastrique avancé, viennent étayer l’ utilisation de Xeloda en traitement de première ligne du cancer gastrique avancé (étude REAL-2).
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
20 Dans cette étude, 1002 patients ont été randomisés selon un plan factoriel en 2x2 à l’ un des 4 groupes suivants:
- ECF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECF: épirubicine (50 mg/ m2 en bolus le jour 1 toutes les 3 semaines), cisplatine (60 mg/ m2 en
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
perfusion de deux heures le jour 1 toutes les trois semaines) et 5-FU (200 mg/ m2 par jour, en perfusion continue via une voie centrale).
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECX: épirubicine (50 mg/ m2 en bolus le jour 1 toutes les 3 semaines), cisplatine (60 mg/ m2 en
hour infusion on day 1 every 3 weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
perfusion de deux heures le jour 1 toutes les 3 semaines) et Xeloda (625 mg/ m2 deux fois par jour en continu).
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOF: épirubicine (50 mg/ m2 en bolus le jour 1 toutes les 3 semaines), oxaliplatine (130 mg/ m2
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
en perfusion de deux heures le jour 1 toutes les 3 semaines), et 5-FU (200 mg/ m2 une fois par jour en perfusion continue via une voie centrale).
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOX: épirubicine (50 mg/ m2 en bolus le jour 1 toutes les 3 semaines), oxaliplatine (130 mg/ m2
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
en perfusion de deux heures le jour 1 toutes les 3 semaines), et Xeloda (625 mg/ m2 deux fois par jour en continu).
19 The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 0.8 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
Les analyses principales d’ efficacité, dans la population per protocole, ont démontré la non infériorité de la survie globale pour les régimes contenant la capécitabine par rapport à ceux contenant du 5-FU (HR = 0,86; IC 95% 0,8 - 0,99) et pour les régimes contenant l’ oxaliplatine par rapport à ceux contenant du cisplatine (HR = 0,92; IC 95% 0,80 - 1,1).
The median overall survival was 10.9 months in capecitabine-based regimens and 9.6 months in 5-FU based regimens.
La médiane de survie globale était de 10,9 mois avec les chimiothérapies à base de capécitabine et de 9,6 mois avec les chimiothérapies à base de 5-FU.
The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
La médiane de survie globale était de 10,0 mois avec les chimiothérapies à base de cisplatine et de 10,4 mois avec les chimiothérapies à base d’ oxaliplatine.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
Xeloda a également été utilisé en association à l’ oxaliplatine pour le traitement du cancer gastrique avancé.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Les études menées avec Xeloda en monothérapie montrent que Xeloda est actif dans le cancer gastrique avancé.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Cancer du côlon, cancer colorectal et cancer gastrique avancé: méta-analyse Une méta-analyse sur six études cliniques (études SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supporte le remplacement par Xeloda du 5-FU en monothérapie comme en association dans le traitement des cancers digestifs.
The pooled analysis includes 3097 patients treated with Xeloda-containing regimens and 3074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
Cette analyse de l’ ensemble des données a porté sur 3097 patients traités par des protocoles contenant Xeloda et 3074 patients traités par des protocoles à base de 5-FU.
Median overall survival time was 703 days (95% CI:
La durée médiane de la survie globale était de 703 jours (IC95%:
671; 743) in patients treated with Xeloda-containing regimens and 683 days (95% CI:
671; 743) chez les patients traités par des protocoles contenant Xeloda et de 683 jours (IC95%:
648; 715) in patients treated with 5-FU-containing regimens.
648; 715) chez ceux traités par des protocoles contenant le 5-FU.
The hazard ratio for overall survival was 0.96 (95% CI:
Le rapport de risque pour la survie globale était de 0,96 (IC95%:
0.90; 1.02) indicating that Xeloda-containing regimens are equivalent to 5-FU-containing regimens.
0.90; 1.02), ce qui démontre que les protocoles contenant Xeloda sont équivalents à ceux contenant le 5-FU.
Breast cancer:
Cancer du sein:
Combination therapy with Xeloda and docetaxel in locally advanced or metastatic breast cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of Xeloda in combination with docetaxel for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Xeloda en association avec le docétaxel dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique Les données d’ une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III supportent l'emploi de Xeloda en association avec le docétaxel pour le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’ une chimiothérapie à base d’ anthracycline.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period and docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Dans cet essai, 255 patients ont été randomisés pour recevoir Xeloda (1250 mg/ m2 deux fois par jour pendant 2 semaines, suivi d'une période sans traitement d'une semaine) et 75 mg/ m2 de docétaxel en perfusion intraveineuse de 1 heure toutes les 3 semaines.
Survival was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p=0.0126).
La survie était supérieure dans le bras avec association Xeloda et docétaxel (p = 0,0126).
352 days (docetaxel alone).
La survie médiane était de 442 jours (Xeloda et docétaxel) versus 352 jours (docétaxel seul).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Les taux de réponse objective globale dans la population randomisée (évaluation par l'investigateur) étaient de 41,6% (Xeloda + docétaxel) vs 29,7% (docétaxel seul); p = 0,0058.
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
Le temps jusqu’ à progression était supérieur dans l’ association de Xeloda plus docétaxel (p < 0,0001).
128 days (docetaxel alone).
Le temps médian jusqu’ à progression était de 186 jours (Xeloda + docétaxel) vs 128 jours (docétaxel seul).
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
21 Xeloda en monothérapie après échec aux taxanes, chimiothérapie à base d’ anthracyclines ou pour lesquels des anthracyclines ne sont pas indiquées Les données de deux études multicentriques de phase II supportent l'emploi de Xeloda en monothérapie pour le traitement des patients chez lesquels une chimiothérapie par taxane et anthracycline a échoué ou un traitement par anthracycline n'est pas indiqué.
In these trials, a total of 236 patients were treated with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
Dans ces études, 236 patients au total ont été traités par Xeloda (1250 mg/ m2 2 fois par jour pendant 2 semaines suivi d’ une semaine sans traitement).
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20% (first trial) and 25% (second trial).
Les taux de réponse objective globale (évaluation par l'investigateur) étaient de 20% (premier essai) et 25% (second essai).
The median time to progression was 93 and 98 days.
Le temps médian jusqu’ à progression était respectivement de 93 et 98 jours.
Median survival was 384 and 373 days.
La survie médiane était de 384 et 373 jours.
All indications:
Toutes indications:
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
Les résultats d’ une méta-analyse portant sur 13 études cliniques avec des données issues de plus de 3800 patients traités par Xeloda en monothérapie ou en association à différentes chimiothérapies dans de multiples indications (cancer du côlon, colorectal, gastrique et du sein) ont montré que les patients sous Xeloda qui ont développé un syndrome main-pied ont eu une survie globale plus longue comparée aux patients qui n’ ont pas développé de syndrome main-pied: temps de survie globale médian 29,0 mois (IC 95% 26,0; 31,6) vs 15,9 mois (IC 95% 15,0; 17,0) avec un risque relatif de 0,59 (IC 95% 0,54; 0,64).
The pharmacokinetics of capecitabine have been evaluated over a dose range of 502-3514 mg/ m2/ day.
Les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine ont été évalués dans l'intervalle posologique compris entre 502 et 3514 mg/ m2/ jour.
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
Les paramètres de la capécitabine, des 5’ -désoxy-5- fluorocytidine (5'-DFCR) et 5'-désoxy-5-fluorouridine (5’ -DFUR) mesurés aux jours 1 et 14 étaient identiques.
The AUC of 5-FU was 30%-35% higher on day 14.
Au jour 14, l'ASC du 5-FU était augmentée de 30 à 35%.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
La diminution de l’ exposition systémique au 5-FU n’ est pas proportionnelle à la diminution de la dose de capécitabine, elle est plus importante en raison de la pharmacocinétique non linéaire du métabolite actif.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
5'-DFCR et 5'-DFUR.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
L'administration avec des aliments diminue le taux d'absorption de la capécitabine, mais n'a que peu d’ effet sur l'ASC du 5'- DFUR et l'ASC du métabolite ultérieur, le 5-FU.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
A J14, à la dose de 1250 mg/ m2, le produit étant administré après un repas, les pics de concentration plasmatique (Cmax en µg/ ml) de la capécitabine, des 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU et FBAL étaient respectivement de 4,67; 3,05; 12,1; 0,95 et 5,46.
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
Le délai d'obtention des pics de concentration plasmatique (Tmax en heures) était respectivement de 1,50; 2; 2; 2 et 3,34.
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
Les valeurs de l'ASC 0-∞ en µg. h/ ml étaient respectivement de 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 et 36,3.
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
Liaison aux protéines: les études in vitro avec du plasma humain ont montré que la capécitabine, les 5'-DFCR, 5'-DFUR et 5-FU sont liés aux protéines, principalement à l'albumine, respectivement à 54%, 10%, 62% et 10%.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
Métabolisme: la capécitabine est d'abord métabolisée par la carboxylestérase hépatique en 5'-DFCR qui est ensuite converti en 5'-DFUR par la cytidine désaminase, principalement localisée dans le foie et les tissus tumoraux.
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
L'activation catalytique du 5'-DFUR se déroule ensuite sous l'action de la thymidine phosphorylase (ThyPase).
The enzymes involved in the catalytic activation are found in tumour tissues but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Les enzymes impliquées dans l'activation catalytique se trouvent dans les tissus tumoraux, mais aussi dans les tissus sains, bien qu'habituellement à des taux moindres.
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
La biotransformation enzymatique séquentielle de la capécitabine en 5-FU conduit à des concentrations plus élevées dans les cellules tumorales.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Dans le cas des tumeurs colorectales, la formation du 5-FU apparaît localisée en grande partie dans le stroma des cellules tumorales.
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
Après l'administration orale de capécitabine à des patients présentant un cancer colorectal, le ratio de la concentration du 5-FU dans les tumeurs colorectales par rapport à la concentration dans les tissus voisins était de 3,2 (valeurs extrêmes 0,9 à 8,0).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
Le ratio tumeur/ plasma de la concentration du 5-FU était de 21,4 (valeurs extrêmes 3,9 à 59,9; n = 8), alors que le ratio tissus sains/ plasma était de 8,9 (valeurs extrêmes 3,0 à 25,8; n = 8).
Thymidine phosphorylase activity was measured and found to be 4 times greater in primary colorectal tumour than in adjacent normal tissue.
Selon les études immuno-
According to immunohistochemical studies, thymidine phosphorylase appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
22 histochimiques, la thymidine phosphorylase apparaît localisée en grande partie dans le stroma des cellules tumorales.
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
Le 5-FU est ensuite catabolisé par l’ enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) en dihydro- 5 fluorouracil (FUH2) beaucoup moins toxique.
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
La dihydropyrimidinase clive le noyau pyrimidine pour donner l’ acide 5-fluorouréidopropionique (FUPA).
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Finalement la β -uréidopropionase clive le FUPA en α -fluoro-β -alanine (FBAL) qui est éliminé dans l’ urine.
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity is the rate limiting step.
L’ activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) constitue l’ étape limitante.
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
Un déficit en DPD peut conduire à une augmentation de la toxicité de la capécitabine (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Élimination: les demi-vies d'élimination (t1/ 2 en heures) de la capécitabine, des 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5- FU et FBAL étaient respectivement de 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 et 3,23.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
La capécitabine et ses métabolites sont excrétés essentiellement dans les urines; 95,5% de la dose administrée ont été retrouvés dans les urines.
Faecal excretion is minimal (2.6%).
L’ excrétion fécale est minimale (2,6%).
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57% of the administered dose.
Le métabolite principal éliminé dans les urines est le FBAL qui représente 57% de la dose administrée.
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Environ 3% de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
Traitement associé: une étude de phase I évaluant l'effet de Xeloda sur la pharmacocinétique du docétaxel ou du paclitaxel et réciproquement, n'a démontré aucun effet de Xeloda sur la pharmacocinétique du docétaxel ou du paclitaxel (Cmax et ASC) ni d’ effet du docétaxel ou du paclitaxel sur la pharmacocinétique du 5’ DFUR.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin,
Pharmacocinétique chez des populations particulières: une analyse de la pharmacocinétique a été réalisée chez 505 patients présentant un cancer colorectal après l'administration de Xeloda à la posologie de 1250 mg/ m² deux fois par jour.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Sexe, présence ou absence de métastases hépatiques avant traitement, score de Karnofsky, bilirubine totale, sérum-albumine, ASAT ou ALAT, n'ont eu aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR, du 5-FU et du FBAL.
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
Patients présentant une insuffisance hépatique due à des métastases hépatiques: d'après les résultats d'une étude pharmacocinétique chez des patients cancéreux présentant une insuffisance hépatique légère à modérée à la suite de métastases hépatiques, la biodisponibilité de la capécitabine et l'exposition au 5-FU peuvent être augmentées en comparaison aux patients dont la fonction hépatique est normale.
There are no pharmacokinetic data on patients with severe hepatic impairment.
On ne dispose d'aucune donnée pharmacocinétique sur les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Patients présentant une insuffisance rénale: d'après les résultats d'une étude pharmacocinétique chez des patients cancéreux présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance à la créatinine n'a aucune influence évidente sur la pharmacocinétique du produit intact et du 5-FU.
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
La clairance à la créatinine a une influence sur l'exposition systémique au 5'-DFUR (35% d'augmentation dans l'ASC lorsque la clairance à la créatinine diminue de 50%) et du FBAL (114% d'augmentation dans l'ASC lorsque la clairance à la créatinine diminue de 50%).
FBAL is a metabolite without antiproliferative activity.
FBAL est un métabolite sans activité anti- proliférative.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Patients âgés: d'après les résultats de l'analyse pharmacocinétique d'une population avec une large fourchette d'âges (27 à 86 ans) et incluant 234 patients âgés de 65 ans au moins (46%), l'âge n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique du 5'-DFUR et du 5-FU.
The AUC of FBAL increased with age (20% increase in age results in a 15% increase in the AUC of FBAL).
L'ASC du FBAL a augmenté avec l'âge (une augmentation de 20% de l'âge entraîne une augmentation de 15% de l'ASC du FBAL).
This increase is likely due to a change in renal function.
Cette augmentation est probablement due à une modification de la fonction rénale.
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Facteurs ethniques: suite à l’ administration orale de 825 mg/ m² de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours, les patients japonais (n = 18) ont eu une diminution de la Cmax d’ environ 36% et une diminution de l’ AUC de 24% de la capécitabine par rapport aux patients caucasiens (n = 22).
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Les patients japonais ont également eu une diminution de la Cmax d’ environ 25% et une diminution de l’ AUC de 34% pour le FBAL par rapport aux patients caucasiens.
The clinical relevance of these differences is unknown.
La pertinence clinique de ces différences est inconnue.
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Aucune différence significative dans l’ exposition aux autres métabolites (5’ - DFCR, 5’ -DFUR et 5-FU) n’ est intervenue.
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
Dans les essais de toxicité par administration réitérée, l'administration quotidienne de la capécitabine par voie orale à des singes cynomolgus et à des souris a eu des effets toxiques sur les systèmes digestif, lymphoïde et hématopoïétique; ce qui est classique avec les fluoropyrimidines.
These toxicities were reversible.
Ces effets toxiques étaient réversibles.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Une toxicité cutanée, caractérisée par des modifications dégénératives/ régressives, a été observée avec la capécitabine.
Cardiovascular toxicity (e. g.
La capécitabine n'a pas eu d’ effet toxique au niveau hépatique et sur le système nerveux central.
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
Une toxicité cardiovasculaire (ex. allongement de l'intervalle PR et QT) a été observée chez le singe cynomolgus, après administration intraveineuse (100 mg/ kg).
A two-year mouse carcinogenicity study produced no evidence of carcinogenicity by capecitabine.
Aucun potentiel carcinogène de la capécitabine n'a été mis en évidence lors de l'étude de cancérogenèse conduite sur deux ans chez la souris.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
Cet effet était toutefois réversible après une période sans traitement.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Ces effets étaient toutefois réversibles après une période sans traitement.
In embryotoxicity and teratogenicity studies in mice, dose-related increases in foetal resorption and teratogenicity were observed.
Dans les études d'embryotoxicité et de tératogénèse chez la souris, l’ augmentation de la résorption fœ tale et de la tératogénicité qui ont été observées étaient dose-dépendantes.
In monkeys, abortion and embryolethality were observed at high doses, but there was no evidence of teratogenicity.
Des avortements et une mortalité embryonnaire ont été observés chez des singes à des doses élevées, mais sans signe de tératogénicité.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
In vitro, la capécitabine n'était pas mutagène pour les bactéries (test de Ames), ni pour les cellules de mammifères (test de mutation génique sur cellules de hamster chinois V79/ HPRT).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
Toutefois, comme d’ autres analogues nucléosidiques (par exemple le 5-FU), la capécitabine a été clastogène dans les lymphocytes humains (in vitro) et il a été observé une tendance positive pour les tests des micronoyaux effectués sur moelle osseuse de souris (in vivo).
Tablet core: anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hypromellose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
Corps du comprimé: lactose anhydre, croscarmellose sodique, hypromellose, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Pelliculage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune et rouge (E172), talc.
6.4 Special precautions for storage
24 6.4 Précautions particulières de conservation
PVC/ PVDC blisters
Nature: plaquettes thermoformées en PVC/ PVDC
Content:
Contenu:
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
60 comprimés pelliculés (6 blisters de 10 comprimés)
02 February 2001 Date of first renewal:
02 février 2001 Date du premier renouvellement:
02 February 2006
02 février 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Xeloda 500 mg film-coated tablets.
Xeloda 500 mg comprimés pelliculés.
500 mg capecitabine.
500 mg de capécitabine.
52 mg anhydrous lactose.
52 mg de lactose anhydre.
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Comprimé pelliculé de couleur pêche, biconvexe, oblong avec inscription « 500 » sur une face et « Xeloda » sur l’ autre face.
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Association de traitement Cancer colorectal et cancer gastrique En association de traitement, la dose initiale recommandée de Xeloda doit être réduite à 800-1000 mg/ m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d’ une période sans traitement de 7 jours, ou à 625 mg/ m² deux fois par jour en administration continue (voir rubrique 5.1).
Full dose
Tableau 1
tablets and/ or 500 mg tablets per
Calcul de la dose standard et de la dose réduite de Xeloda en fonction de la surface corporelle: dose standard initiale de 1250 mg/ m² 2 Dose 1250 mg/ m (2 fois par jour)