qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
IV CellCept should continue for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
CellCept pour perfusion doit être administré pendant les 4 premiers jours suivant la transplantation hépatique avec un relais du CellCept par voie orale dès qu'il peut être toléré.
The recommended dose of oral CellCept in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
La posologie recommandée de CellCept par voie orale chez les transplantés hépatiques est de 1,5 g administré deux fois par jour (dose quotidienne de 3 g).
Use in children: safety and efficacy of CellCept for infusion in paediatric patients have not been established.
Utilisation chez l'enfant: la tolérance et l'efficacité de CellCept pour perfusion utilisé en pédiatrie n'ont pas été établies.
No pharmacokinetic data with CellCept for infusion are available for paediatric renal
Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles chez les transplantés rénaux en
14 transplant patients.
14 pédiatrie.
No pharmacokinetic data are available for paediatric patients following hepatic transplants.
Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles chez les transplantés hépatiques en pédiatrie.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Utilisation chez les personnes âgées (≥ 65 ans): les doses recommandées de 1 g deux fois par jour chez les transplantés rénaux ou hépatiques sont appropriées pour les patients âgés.
No data are available for hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Aucune donnée n’ est disponible chez les transplantés hépatiques atteints d’ une insuffisance rénale chronique sévère.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is contraindicated in patients who are allergic to polysorbate 80.
CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion est contre-indiqué chez les patients qui sont allergiques au polysorbate 80.
CellCept is contraindicated in women who are breastfeeding (see section 4.6).
CellCept est contre-indiqué chez la femme allaitante (voir rubrique 4.6)
For information on use in pregnancy and contraceptive requirements, see section 4.6.
Pour les informations concernant l’ usage pendant la grossesse et les mesures contraceptives requises, voir rubrique 4.6.
Patients receiving CellCept should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
Les patients traités par CellCept doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement le médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou tout autre symptôme de myélosuppression.
Patients taking CellCept should have complete blood counts weekly during the first month, twice monthly for the
Chez les patients traités par CellCept, il convient de surveiller l’ apparition d’ une neutropénie qui peut être liée à CellCept lui-même, aux médications concomitantes, à des infections virales ou à une
15 second and third months of treatment, then monthly through the first year.
15 quelconque association de ces trois facteurs.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl) it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Si une neutropénie apparaît (taux de neutrophiles < 1,3 x 10³/ µl), il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement.
Patients should be advised that during treatment with CellCept, vaccinations may be less effective, and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
Les patients doivent être avertis que pendant le traitement par CellCept, les vaccinations peuvent être moins efficaces et qu’ il faut éviter les vaccins vivants atténués (voir rubrique 4.5).
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome.
CellCept est un inhibiteur de l’ IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase), il doit donc en théorie être évité chez les patients présentant des déficits héréditaires rares de l’ hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (HGPRT) tels que le syndrome de Lesch-Nyhan et le syndrome de Kelley- Seegmiller.
Some degree of enterohepatic recirculation is anticipated following intravenous administration of CellCept.
Une certaine recirculation entéro-hépatique est prévisible après l’ administration intraveineuse de CellCept.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion, and further increases in concentrations of both substances may occur.
Etant donné que les concentrations plasmatiques de MPAG et d'aciclovir sont augmentées en cas d'insuffisance rénale, il se pourrait que le mycophénolate mofétil et l’ aciclovir, ou ses prodrogues comme par exemple le valaciclovir, soient en compétition au niveau de la sécrétion tubulaire et que cela entraîne une augmentation supplémentaire de la concentration de ces deux substances.
(see section 4.4, and section 5.2).
Cholestyramine: l’ administration d'une dose unique de 1,5 g de mycophénolate mofétil à des sujets sains ayant préalablement reçu 4 g de cholestyramine trois fois par jour pendant 4 jours a entraîné une diminution de 40% de l'ASC du MPA (voir rubrique 4.4 et rubrique 5.2).
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
Ciclosporine A: aucune modification de la pharmacocinétique de la ciclosporine A par le mycophénolate mofétil n'a été observée.
Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and IV ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of CellCept (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co-administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
16 Ganciclovir: du fait d’ une part, des résultats d’ une étude par administration d’ une dose unique selon les posologies recommandées de mycophénolate oral et de ganciclovir par voie I. V., et d’ autre part, des effets connus de l’ insuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques de CellCept (voir rubrique 4.2) et du ganciclovir, on peut prévoir que l’ administration simultanée de ces deux molécules (qui exercent une compétition au niveau de l’ élimination tubulaire rénale) entraînera des augmentations des taux sanguins de MPAG et de ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and 16 CellCept dose adjustment is not required.
Aucune modification importante des paramètres pharmacocinétiques du MPA n’ est prévisible et l’ adaptation des doses de CellCept n’ est pas nécessaire.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when CellCept was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
Norfloxacine et métronidazole: chez des volontaires sains, aucune interaction significative n’ a été observée lorsque CellCept était administré, soit en association avec la norfloxacine, soit en association avec le métronidazole.
Tacrolimus: in hepatic transplant patients initiated on CellCept and tacrolimus, the AUC and Cmax of MPA, the active metabolite of CellCept, were not significantly affected by coadministration with tacrolimus.
Chez les transplantés hépatiques, recevant CellCept et du tacrolimus, l’ ASC et la Cmax du MPA, le métabolite actif de CellCept, n’ ont pas été significativement affectés par l’ administration concomitante de tacrolimus.
In contrast, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of CellCept (1.5 g BID) were administered to patients taking tacrolimus.
Par contre, une augmentation d’ environ 20% de l'ASC du tacrolimus a été observée lors de l’ administration de doses réitérées de CellCept (à la dose de 1,5 g deux fois par jour) chez des patients recevant du tacrolimus.
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Autres interactions: l’ administration simultanée de probénécide et de mycophénolate mofétil chez le singe entraîne une augmentation d'un facteur 3 de l'ASC du MPAG plasmatique.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear, have been reported in children of patients exposed
Cependant, des malformations congénitales incluant des malformations de l’ oreille, c. -à-d. oreille moyenne/ externe anormalement formée ou absente, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées à CellCept en association avec d’ autres immunosuppresseurs durant la grossesse.
The adverse reaction profile associated with the administration of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion has been shown to be similar to that observed after oral administration.
Le profil de réactions indésirables associé à l’ administration de CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion était semblable à celui observé après administration orale.
Malignancies:
Tumeurs malignes:
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Lors d’ essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux recevant CellCept (2g par jour), cardiaques ou hépatiques (2 ou 3 g par jour) en association avec d’ autres immunosuppresseurs et suivis pendant plus d’ un an, 0,6% des patients ont développé un syndrome lymphoprolifératif ou un lymphome.
Non-melanoma skin carcinomas occurred in 3.6% of patients; other types of malignancy occurred in 1.1% of patients.
L’ incidence des cancers cutanés non mélanomateux a été de 3,6% et de 1,1% pour les autres types de tumeurs malignes.
Elderly patients (≥ 65 years):
18 Patients âgés (≥ 65 ans):
The following data refer to the safety experience of oral CellCept in renal transplant patients.
Les données suivantes se rapportent à l’ expérience de CellCept administré par voie orale chez les transplantés rénaux.
Data in hepatic transplant patients are based on i. v. dosing of CellCept for up to 14 days followed by oral dosing.
Pour les transplantés hépatiques, les données sont basées sur l’ expérience obtenue après l’ administration de CellCept pour perfusion pendant 14 jours suivie par le traitement oral.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data) and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Les réactions indésirables probablement ou possiblement liées à CellCept signalées chez au moins ≥ 1/ 10 et chez ≥ 1/ 100 à < 1/ 10 des patients traités par CellCept au cours d'études cliniques contrôlées chez les transplantés rénaux (2g par jour) et hépatiques sont présentées dans le tableau suivant:
18 Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Réactions indésirables probablement ou possiblement liées à CellCept rapportées chez des patients traités par CellCept associé à la ciclosporine et à la corticothérapie lors d'essais cliniques chez les transplantés rénaux et hépatiques
Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis - Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, anorexia
- Acidose, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperglycémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hypophosphatémie, anorexie.
- Depression, thinking abnormal, insomnia
- Dépression, troubles de la pensée, insomnie.
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, headache, paraesthesia
- Convulsions, hypertonie, tremblements, somnolence, céphalées, paresthésies
Very common Common
Très fréquent
- Tachycardia
Tachycardie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence
- Epanchement pleural, dyspnée, toux
Hepatobiliary disorders
Affections gastro-intestinales
- Hepatitis
Hémorragie digestive, péritonite, ileus, colite, ulcère gastrique, ulcère duodénal, gastrite, oesophagite, stomatite, constipation, dyspepsie, flatulence
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective Tissue disorders Renal and urinary disorders
Affections hépatobiliaires
Very common Common Very common Common Very common
Très fréquent Fréquent
- Rash, acne, alopecia, - Arthralgia -
- Hépatite
19
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
System organ class
Très fréquent Fréquent
Adverse drug reactions
- Rash, acné, alopécie.
Common
Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent
Renal impairment
- Arthralgie - Altération de la fonction rénale
- Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia,
- Oedème, fièvre, frissons, douleur, malaise, asthénie
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
- Augmentation des enzymes hépatiques, hypercréatininémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, augmentation des phosphatases alcalines plasmatiques, perte de poids.
501 (2 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal and hepatic transplantation, respectively.
Note: lors des études de phase III, 501 patients ont été traités pour la prévention des rejets en transplantation rénale par 2 g de CellCept oral par jour et 277 ont reçu 2 g par jour de CellCept en perfusion avec un relais de 3 g par jour de CellCept par voie orale en transplantation hépatique.
Adverse reactions attributable to peripheral venous infusion were phlebitis and thrombosis, both observed at 4% in patients treated with CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Les réactions indésirables pouvant être attribuées à l’ administration par perfusion veineuse périphérique sont la phlébite et la thrombose, ces deux effets étant observés chez 4% des patients traités par CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Adverse reactions reported during post-marketing with CellCept are similar to those seen in the controlled renal and hepatic transplant studies.
Les réactions indésirables observées avec CellCept depuis sa commercialisation sont comparables à celles observées lors des études contrôlées en greffe rénale et hépatique.
Additional adverse reactions reported during post- marketing experience with CellCept are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Les autres réactions indésirables rapportées depuis la commercialisation sont décrites ci-après avec leurs fréquences rapportées entre parenthèse si elles sont connues.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Appareil digestif: colite y compris colite à cytomégalovirus (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), pancréatite (≥ 1/ 100 à < 1/ 10) et cas isolés d'atrophie villositaire intestinale.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Troubles liés à l’ immunosuppression: infections graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient, notamment méningite, endocardite, tuberculose et infections à mycobactéries atypiques.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including CellCept.
Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, dont Cellcept.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
20 Des agranulocytoses (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100) et des neutropénies ont été rapportées; par conséquent une surveillance régulière des patients prenant CellCept est recommandée (voir rubrique 4.4).
In those overdose cases in which adverse events were reported, the events fall within the known safety profile of the medicinal product.
Dans les cas de surdosage au cours desquels des événements indésirables ont été rapportés, les événements reflètaient le profil de tolérance connu du produit.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4).
Il est attendu qu’ un surdosage par le mycophénolate mofétil puisse conduire à une immunosuppression excessive et augmente la sensibilité aux infections et à la myelosuppression (voir rubrique 4.4).
20 Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
L’ hémodialyse ne semble pas permettre une élimination de quantités cliniquement significatives de MPA ou de MPAG.
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2).
Les agents chélatants des acides biliaires, comme la cholestyramine, peuvent éliminer le MPA en diminuant la recirculation liée au cycle entéro-hépatique du médicament (voir rubrique 5.2).
Following intravenous administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and complete metabolism to the active metabolite, MPA.
Après administration intraveineuse, le mycophénolate mofétil est rapidement et totalement transformé en son métabolite actif, le MPA.
The parent substance mycophenolate mofetil can be measured systemically during intravenous infusion; however, after oral administration it is below the limit of quantitation (0.4 μ g/ ml).
Le taux en pro-drogue, mycophénolate mofétil, peut être mesuré dans le sang au cours de la perfusion; cependant après administration orale, ce taux est inférieur au seuil de détection (0,4 μ g/ ml).
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that there is a significant amount of enterohepatic recirculation.
L'aire sous la courbe (ASC) du MPA régresse de 40% environ lorsque le mycophénolate mofétil est administré en même temps que la cholestyramine (4 g trois fois par jour), ce qui montre qu'il existe une importante recirculation liée au cycle entéro-hépatique.
A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
21 Une quantité négligeable de substance est excrétée dans l'urine sous forme de MPA (< 1% de la dose).
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in faeces.
Une dose de mycophénolate mofétil radio marqué administrée par voie orale a été intégralement retrouvée à raison de 93% dans l'urine et de 6% dans les fèces.
MPA AUC values obtained following administration of 1 g BID intravenous CellCept to renal transplant patients in the early post- transplant phase are comparable to those observed following 1 g BID oral CellCept.
Les valeurs de l’ ASC du MPA obtenues après administration de 1 g deux fois par jour de CellCept par voie I. V. chez les transplantés rénaux dans la phase immédiate post-transplantation sont comparables à celles observées après administration par voie orale de 1 g de CellCept deux fois par jour.
In hepatic transplant patients, administration of 1 g BID intravenous CellCept followed by 1.5 g BID oral CellCept resulted in MPA AUC values similar to those found in renal transplant patients administered 1 g CellCept BID.
Chez les transplantés hépatiques, après administration de 1 g de CellCept pour perfusion suivi de 1,5 g de CellCept par voie orale 2 fois par jour, l’ ASC du MPA est similaire à celle observée chez les transplantés rénaux après administration de 1 g de CellCept deux fois par jour.
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Dans une étude effectuée avec une dose unique (6 sujets/ groupe), l'ASC moyenne du MPA plasmatique chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml. min-1.1,73m-2) était de 28 à 75% supérieure aux ASC moyennes enregistrées chez des sujets sains ou des patients souffrant d'une insuffisance rénale moins sévère.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6 fold higher in subjects with severe 21 renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Cependant, l'ASC moyenne du MPAG après administration d'une dose unique à des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère était de 3 à 6 fois plus importante que celle enregistrée chez des patients souffrant d'un léger trouble de la fonction rénale ou chez des sujets sains, ce qui concorde avec l'élimination rénale connue du MPAG.
No data are available for hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Aucune donnée n’ est disponible sur les transplantés hépatiques atteints d’ insuffisance rénale chronique sévère.
Effects of hepatic disease on this process probably depend on the particular disease.
Les effets d'une hépatopathie sur ce processus sont probablement fonction du type de l'affection.
Elderly patients (≥ 65 years):
Sujets âgés (≥ 65 ans):
Pharmacokinetic behaviour of CellCept in the elderly has not been formally evaluated.
Les paramètres pharmacocinétiques de CellCept chez le sujet âgé n'ont pas été totalement évalués.
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Une étude avec CellCept administré à la posologie de 1g deux fois par jour a été conduite chez 18 femmes non transplantées (ne recevant pas d'autres immunosuppresseurs) en co-administration avec des contraceptifs oraux contenant de l'éthinylestradiol (0,02 mg à 0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05 mg à 0,15 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
La dose la plus forte testée dans les études d'oncogénèse chez l'animal a conduit à une exposition systémique (ASC ou Cmax) 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des transplantés rénaux traités par CellCept à la dose de 2 g/ jour.
Other in vitro tests for detection of gene mutation did not demonstrate genotoxic activity.
D'autres tests in vitro, mettant en évidence la mutation génique, n'ont pas démontré d'activité génotoxique.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
L’ exposition systémique observée à cette dose représente 2 - 3 fois celle obtenue chez les transplantés rénaux à la dose recommandée de 2 g/ jour.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
L’ exposition systémique observée à cette dose représente environ la moitié de celle obtenue chez les transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/ jour.
The systemic
Au cours d'études de tératogenèse chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations fœ tales se sont produites chez le rat à la dose de 6 mg. kg-1. jour-1 (comprenant anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à la dose de 90 mg. kg-1. jour-1 (comprenant malformations cardiovasculaires et rénales telles que cordon ombilical ectopique ou rein ectopique, hernie ombilicale ou diaphragmatique), sans manifestations toxiques chez la mère.
22 exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day.
L’ exposition systémique observée à cette dose est environ inférieure ou égale à la moitié de celle obtenue chez l’ homme à la dose recommandée de 2 g/ jour.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day.
Ces effets sont apparus pour des taux sanguins identiques ou même inférieurs à ceux obtenus chez l’ homme à la dose recommandée de 2 g/ jour.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Des effets sur le tube digestif ont été observés chez le chien pour des taux sanguins identiques ou même inférieurs à ceux obtenus chez l'homme à la dose recommandée de 2g par jour.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
Des effets rénaux et digestifs correspondant à une déshydratation ont aussi été observés chez le singe à la dose la plus forte (taux sanguins supérieurs ou équivalents à ceux obtenus chez l'homme).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion: polysorbate 80 citric acid hydrochloric acid sodium chloride.
Polysorbate 80 acide citrique acide chlorhydrique chlorure de sodium.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion solution should not be mixed or administered concurrently via the same catheter with other intravenous medicinal products or infusion admixtures.
CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion ne doit pas être mélangé dans le cathéter ou administré en même temps, par voie intraveineuse, qu’ un autre médicament ou qu’ un mélange supplémenté pour perfusion.
Powder for concentrate for solution for infusion:
Poudre pour solution à diluer pour perfusion:
If the infusion solution is not prepared immediately prior to administration, the commencement of administration of the infusion solution should be within 3 hours from reconstitution and dilution of the medicinal product.
Solution reconstituée et solution à diluer pour perfusion: si la solution pour perfusion n’ est pas préparée immédiatement avant l’ administration, celle -ci ne doit pas débuter plus de 3 heures après la reconstitution et la dilution du médicament.
Do not store above 30 °C.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Reconstituted solution and infusion solution:
Solution reconstituée et solution pour perfusion:
Store at 15 – 30°C.
A conserver entre 15°C et 30°C.
20 ml type I clear glass vials with grey butyl rubber stopper and aluminium seals with plastic flip-off caps.
Flacon de 20 ml en verre de type I incolore avec un bouchon de caoutchouc butyl et une pellicule d’ aluminium avec une capsule de plastique amovible.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is available in packs containing 4 vials.
CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion est disponible en boîte de 4 flacons.
23 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Preparation of Infusion Solution (6 mg/ ml)
Préparation de la solution pour perfusion (6 mg/ ml)
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion does not contain an antibacterial preservative; therefore, reconstitution and dilution of the product must be performed under aseptic conditions.
CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion ne contient pas de conservateur antibactérien; c’ est pourquoi, la reconstitution et la dilution de la solution doivent être réalisées dans des conditions d’ asepsie.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be prepared in two steps: the first step is a reconstitution step with glucose intravenous infusion 5% and the second step is a dilution step with glucose intravenous infusion 5%.
CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être préparé en deux étapes: la première est la reconstitution de la solution avec une solution de glucose à 5% pour perfusion; la seconde est la dilution avec une solution de glucose à 5% pour perfusion.
A detailed description of the preparation is given below:
Une description détaillée du mode de préparation figure ci-dessous:
Step 1 a.
Etape 1: a.
Two vials of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion are used for preparing each 1 g dose.
Deux flacons de CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion doivent être utilisés pour préparer chaque dose de 1 g.
Reconstitute the content of each vial by injecting 14 ml of glucose intravenous infusion 5%.
Reconstituer le contenu de chaque flacon en injectant 14 ml de solution de glucose à 5% pour perfusion intraveineuse.
b.
24 b.
Gently shake the vial to dissolve the medicinal product yielding a slightly yellow solution.
Agiter doucement le flacon pour dissoudre le médicament afin d’ obtenir une solution légèrement jaune.
Inspect the resulting solution for particulate matter and discoloration prior to further dilution.
Vérifier que la solution obtenue ne présente pas de particules en suspension ou de décoloration avant dilution ultérieure.
Discard the vial if particulate matter or discoloration is observed.
Eliminer le flacon si des particules ou une décoloration sont observées.
Further dilute the content of the two reconstituted vials (approx.
La concentration finale de la solution est de 6 mg/ ml de mycophénolate mofétil.
Inspect the infusion solution for particulate matter or discoloration.
Vérifier l’ absence de particules ou de décoloration dans la solution pour perfusion.
Discard the infusion solution if particulate matter or discoloration is observed.
Eliminer cette solution si elle présente des particules ou une décoloration.
If the infusion solution is not prepared immediately prior to administration, the commencement of administration of the infusion solution should be within 3 hours from reconstitution and dilution of the medicinal product.
Si la solution pour perfusion n’ est pas préparée immédiatement avant l’ administration, celle -ci ne doit pas débuter plus de 3 heures après la reconstitution et la dilution du médicament.
Keep solutions at 15 – 30° C.
Conserver les solutions entre 15°C et 30°C.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid direct contact of prepared solutions of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion with skin or mucous membranes.
Comme le mycophénolate mofétil a montré des effets tératogènes chez le rat et le lapin, éviter le contact direct des solutions reconstituées de CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion avec la peau ou les muqueuses.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
Si un tel contact a lieu, laver abondamment avec de l’ eau et du savon; rincer les yeux avec de l’ eau claire.
EU/ 1/ 96/ 005/ 005 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 005 CellCept (4 flacons)
14 February 1996 Date of latest renewal:
14 février 1996 Date du dernier renouvellement:
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension.
CellCept 1 g/ 5 ml poudre pour suspension buvable.
Each bottle contains 35 g mycophenolate mofetil in 110 g powder for oral suspension.
Chaque flacon contient 35 g de mycophénolate mofétil dans 110 g de poudre pour suspension buvable.
5 ml of the reconstituted suspension contains 1 g of mycophenolate mofetil.
5 ml de la suspension reconstituée contiennent 1 g de mycophénolate mofétil.
Powder for oral suspension.
Poudre pour suspension buvable.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
CellCept 1 g/ 5 ml poudre pour suspension buvable est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticoïdes, pour la prévention des rejets aigus d’ organe chez les patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale, cardiaque ou hépatique.
Adults: oral CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension should be initiated within 72 hours following transplantation.
Adultes: par voie orale, le traitement par CellCept 1 g/ 5 ml poudre pour suspension buvable doit être initié dans les 72 heures suivant la greffe.
5 ml oral suspension twice daily.
La dose recommandée chez les transplantés rénaux est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g), soit 5 ml de suspension buvable 2 fois par jour.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is 600 mg/ m2 administered twice daily (up to a maximum of 2 g/ 10 ml oral suspension daily).
Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans): la dose recommandée de CellCept 1 g/ 5 ml poudre pour suspension buvable est de 600 mg/ m2 administrée deux fois par jour (jusqu'à un maximum de 2 g/ 10 ml de suspension buvable par jour).
These are insufficient to make dosage recommendations, and therefore use in this age group is not recommended.
Elles sont insuffisantes pour recommander une posologie et en conséquence l'utilisation n'est pas recommandée dans cette tranche d'âge.
Children: no data are available for paediatric cardiac transplant patients.
Enfants: aucune donnée concernant la transplantation cardiaque n’ est disponible en pédiatrie.
26 Use in hepatic transplant:
26 Utilisation en transplantation hépatique:
(see section 5.2).
Chez les patients présentant un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose (voir rubrique 5.2).
Note If required, CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension can be administered via a nasogastric tube with a minimum size of 8 French (minimum 1.7 mm interior diameter).
Note Si nécessaire, CellCept 1 g/ 5 ml poudre pour suspension buvable peut être administré par un tube nasogastrique d’ un diamètre minimum de 8 French (diamètre intérieur minimum 1,7 mm).
Patients receiving CellCept should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
27 Les patients traités par CellCept doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement le médecin pour toute infection, toute ecchymose inexpliquée, tout saignement ou tout autre symptôme de myélosuppression.
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive
La néphropathie associée au virus BK et la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC comptent parmi les infections opportunistes.
Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
Chez les patients traités par CellCept, il convient de surveiller l’ apparition d’ une neutropénie qui peut être liée à CellCept lui-même, aux médications concomitantes, à des infections virales ou à une quelconque association de ces trois facteurs.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl), it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
10³/ µl), il peut être approprié de suspendre ou d'interrompre le traitement.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension contains aspartame.
CellCept 1 g/ 5 ml poudre pour suspension buvable contient de l’ aspartame.
Therefore, care should be taken if CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is administered to patients with phenylketonuria (see section 6.1)
De ce fait, il convient de prendre des précautions si CellCept 1 g/ 5 ml poudre pour suspension buvable est administré à des patients atteints de phénylcétonurie (voir rubrique 6.1).
This medicinal product contains sorbitol.
Ce médicament contient du sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Les patients présentant des risques héréditaires rares d’ intolérance au fructose ne doivent pas utiliser ce médicament..
Aciclovir: higher aciclovir plasma concentrations were observed when mycophenolate mofetil was administered with aciclovir in comparison to the administration of aciclovir alone.
28 Aciclovir: des concentrations plasmatiques plus importantes d'aciclovir ont été observées lors de l'administration concomitante de mycophénolate mofétil et d'aciclovir comparativement à l’ administration de l’ aciclovir seul.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
Etant donné que les concentrations plasmatiques de MPAG et d'aciclovir sont augmentées en cas d'insuffisance rénale, il se pourrait que le mycophénolate mofétil et l’ aciclovir, ou ses prodrogues comme par exemple le valaciclovir, soient en compétition au niveau de la sécrétion tubulaire et que cela entraîne une augmentation supplémentaire de la concentration de ces deux substances.
Trimethoprim/ sulfamethoxazole: no effect on the bioavailability of MPA was observed.
29 Triméthoprime/ sulfaméthoxazole: aucune répercussion sur la biodisponibilité du MPA n’ a été constatée.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion 29 may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
D'autres substances connues pour être sécrétées dans les tubules rénaux peuvent donc entrer en compétition avec le MPAG, d'où une possible augmentation de la concentration plasmatique de MPAG ou de l'autre substance soumise à la sécrétion tubulaire.
The pharmacodynamic profile and the reported adverse reactions indicate that an effect is unlikely.
Au vu des propriétés pharmacodynamiques ainsi que des effets indésirables rapportés, il est peu probable que la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines soit affectée.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association, dont CellCept, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.4).
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida
Chez les patients recevant CellCept (2 g ou 3 g par jour) avec d’ autres immunosuppresseurs, dans le cadre d’ essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques ou hépatiques suivis pendant au moins un an, les infections opportunistes les plus communes ont été les candidoses cutanéo-muqueuses, virémie ou syndrome à cytomégalovirus et herpès.
The type and frequency of adverse reactions in a clinical study, which recruited 92 paediatric patients aged 2 to 18 years who were given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily, were generally similar to those observed in adult patients given 1 g CellCept twice daily.
Dans une étude clinique conduite chez 92 patients âgés de 2 à 18 ans ayant reçu per os 600 mg/ m2 de mycophénolate mofétil deux fois par jour, le type et la fréquence des réactions indésirables ont été en général équivalents à ceux rapportés chez les adultes ayant reçu 1 g de CellCept deux fois par jour.
However, the following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
Cependant, les effets indésirables suivants, considérés comme étant liés au traitement, ont été plus fréquents dans la population pédiatrique comparée à la population adulte et ce plus particulièrement chez les enfants âgés de moins de 6 ans: diarrhées, sepsis, leucopénie, anémie et infection.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Les patients âgés traités par CellCept comme composante d’ un traitement immunosuppresseur, peuvent présenter un risque accru, par rapport aux patients plus jeunes d’ apparition de certaines infections (incluant les infections tissulaires invasives à cytomégalovirus) ainsi que d’ hémorragie gastrointestinale ou d’œ dème pulmonaire.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Les réactions indésirables probablement ou possiblement liées à CellCept rapportées chez ≥ 1/ 10 et chez ≥ 1/ 100 à < 1/ 10 des patients traités par CellCept au cours des études cliniques contrôlées chez les transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques et hépatiques sont résumées dans le tableau suivant:
Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal, Cardiac and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
31 Réactions indésirables probablement ou possiblement liées à CellCept rapportées chez des patients traités par CellCept associé à la ciclosporine et à la corticothérapie lors d’ essais cliniques chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques.
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Pneumonie, syndrome grippal, infection des voies respiratoires, candidose respiratoire, infection gastrointestinale, candidose, gastroentérite, infection, bronchite, pharyngite, sinusite, mycose cutanée, candidose cutanée, candidose vaginale, rhinite
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
-
- Carcinome cutané, tumeur cutanée bénigne
polyps) Blood and lymphatic system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique
Common Very common Common
Très fréquent Fréquent
Skin cancer, benign neoplasm of skin Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis
Leucopénie, thrombopénie, anémie Pancytopénie, leucocytose
- Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
- Acidose, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperglycémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, goutte, anorexie
Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Agitation, confusion, dépression, anxiété, troubles de la pensée, insomnie
Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Convulsions, hypertonie, tremblements, somnolence, syndrome myasthénique, vertiges, céphalées, paresthésies, dysgueusie
Tachycardia
- Tachycardie
Hypotension, hypertension, vasodilatation
- Hypotension, hypertension, vasodilatation
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
- Epanchement pleural, dyspnée, toux
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, nausées Hémorragie digestive, péritonite, ileus, colite, ulcère gastrique, ulcère duodénal, gastrite, oesophagite, stomatite, constipation, dyspepsie, flatulence, eructation
Common
32
Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia
Classe de systèmes d’ organes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Réactions indésirables
Very common Common
Fréquent
- Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia,
Hépatite, ictère, hyperbilirubinémie
Musculoskeletal and connective Tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Arthralgia
- Hypertrophie cutanée, rash, acné, alopécie
Renal and urinary disorders
Affections musculo- squelettiques et systémiques Affections du rein et des voies urinaires
Very common
Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent
Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
- Augmentation des enzymes hépatiques, hypercréatininémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, hyperurémie, augmentation des phosphatases alcalines plasmatiques, perte de poids
32 Gastrointestinal: colitis including cytomegaloviruscolitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Appareil digestif: colite y compris colite à cytomégalovirus (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), pancréatite (≥ 1/ 100 à < 1/ 10) et cas isolés d'atrophie villositaire intestinale.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis, tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Troubles liés à l’ immunosuppression: infections graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient, notamment méningite, endocardite, tuberculose et infections à mycobactéries atypiques.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
Des agranulocytoses (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100) et des neutropénies ont été rapportées; par conséquent une surveillance régulière des patients prenant CellCept est recommandée (voir rubrique 4.4).
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Hypersensibilité: des réactions d’ hypersensibilité, incluant angioedème et réaction anaphylactique, ont été rapportées.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4).
33 Il est attendu qu’ un surdosage par le mycophénolate mofétil puisse conduire à une immunosuppression excessive et augmente la sensibilité aux infections et à la myelosuppression (voir rubrique 4.4).