qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Alendronate Alendronate sodium is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption with no direct effect on bone formation.
7 Alendronate L’ alendronate monosodique est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse par les ostéoclastes sans effet direct sur la formation de l'os.
Preclinical studies have shown preferential localisation of alendronate to sites of active resorption.
Les études précliniques ont montré une localisation préférentielle de l’ alendronate aux sites actifs de résorption.
Activity of osteoclasts is inhibited, but recruitment or attachment of osteoclasts is not affected.
L’ activité des ostéoclastes est inhibée, mais ni leur recrutement ni leur fixation ne sont affectés.
The bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
Pendant le traitement par l'alendronate, la qualité de l’ os formé est normale.
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
Colécalciférol (vitamine D3) La vitamine D3 est produite par la peau par transformation du 7-déhydrocholestérol en vitamine D3 sous l’ action de la lumière ultraviolette.
In the absence of adequate sunlight exposure, vitamin D3 is an essential dietary nutrient.
En l’ absence d’ exposition suffisante à la lumière du soleil, la vitamine D3 est un nutriment alimentaire indispensable.
Vitamin D3 is converted to 25-hydroxyvitamin D3 in the liver, and stored until needed.
La vitamine D3 est transformée en 25- hydroxyvitamine D3 dans le foie, et y est conservée jusqu’ à utilisation.
Conversion to the active calcium-mobilizing hormone 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) in the kidney is tightly regulated.
La transformation dans le rein en hormone active de mobilisation du calcium, la 1,25-dihydroxyvitamine D3 (calcitriol) est étroitement régulée.
The principal action of 1,25-dihydroxyvitamin D3 is to increase intestinal absorption of both calcium and phosphate as well as regulate serum calcium, renal calcium and phosphate excretion, bone formation and bone resorption.
L’ action principale de la 1,25-dihydroxyvitamine D3 est d’ accroître l’ absorption intestinale du calcium et du phosphate ainsi que d’ équilibrer le bilan phospho-calcique, la formation et la résorption osseuse.
Vitamin D3 is required for normal bone formation.
La vitamine D3 est nécessaire à la formation de l’ os.
Vitamin D insufficiency develops when both sunlight exposure and dietary intake are inadequate.
L’ insuffisance en vitamine D apparaît quand l’ exposition solaire et l’ apport alimentaire sont tous les deux insuffisants.
Insufficiency is associated with negative calcium balance, bone loss, and increased risk of skeletal fracture.
L’ insuffisance est associée à une balance calcique négative, une perte osseuse et un risque accru de fracture osseuse.
In severe cases, deficiency results in secondary hyperparathyroidism, hypophosphataemia, proximal muscle weakness and osteomalacia, further increasing the risk of falls and fractures in osteoporotic individuals.
Dans les cas sévères, le déficit entraîne un hyperparathyroïdisme secondaire, une hypophosphorémie, une faiblesse musculaire proximale et une ostéomalacie, un risque accru de chutes et de fractures chez les individus ostéoporotiques.
Supplemental vitamin D reduces these risks and their consequences.
Un apport supplémentaire en vitamine D réduit ces risques et leurs conséquences.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations (SD) below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of BMD.
L’ ostéoporose est définie par une densité minérale osseuse (DMO) au rachis ou au col du fémur à 2,5 écarts types en dessous de la valeur moyenne d’ une population normale jeune ou par un antécédent de fracture de fragilité osseuse, indépendamment de la DMO.
FOSAVANCE studies The effect of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post-menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5- 225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Etudes FOSAVANCE L’ effet de FOSAVANCE (70 mg d'alendronate/ 2800 UI de vitamine D3) sur le taux en vitamine D a été démontré lors d’ une étude internationale de 15 semaines, chez 682 femmes ayant une ostéoporose post-ménopausique (25- hydroxyvitamine D sérique à l’ inclusion: moyenne, 56 nmol/ l soit 22,3 ng/ ml; intervalle, 22,5-225 nmol/ l soit 9-90 ng/ ml).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin D supplements
Les patientes ont reçu une fois par semaine soit FOSAVANCE, au dosage le plus faible (70 mg/ 2800 UI) (n = 350), soit FOSAMAX 70 mg (alendronate) (n = 332); des apports complémentaires en vitamine D étaient interdits.
After 15 weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher (26%) in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) than in the alendronate-only group (46 nmol/ l [18.2 ng/ ml]).
Après 15 semaines de traitement, les taux moyens sériques de 25-hydroxyvitamine D étaient significativement plus élevés (26%) dans le groupe FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (56 nmol/ l soit 23 ng/ ml) que dans le groupe alendronate seul (46 nmol/ l soit 18,2 ng/ ml).
32%, respectively), through week 15.
Le pourcentage de patientes avec une insuffisance en vitamine D (25-hydroxyvitamine D sérique < 37,5 nmol/ l soit < 15 ng/ ml) était significativement réduit de 62,5% avec FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) versus alendronate seul (12% versus 32%, respectivement) à la semaine 15.
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25-hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
Le pourcentage de patientes avec un déficit en vitamine D (25-hydroxyvitamine D sérique ≤ 22,5 nmol/ l soit ≤ 9 ng/ ml) était significativement réduit de 92% avec FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) versus alendronate seul (1% versus 13%, respectivement).
In this study, mean 25-hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
Dans cette étude, les taux moyens de 25-hydroxyvitamine D chez les patientes avec une insuffisance en vitamine D à l’ inclusion (25-hydroxyvitamine D, 22,5 à 37,5 nmol/ l soit 9 à < 15 ng/ ml) ont augmenté de 30 nmol/ l soit 12,1 ng/ ml à 40 nmol/ l soit 15,9 ng/ ml à la semaine 15 dans le groupe FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (n = 75) et ont diminué de 30 nmol/ l soit 12,0 ng/ ml à l’ inclusion à 26 nmol/ l soit 10,4 ng/ ml à la semaine 15 dans le groupe alendronate seul (n = 70).
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
Il n’ y avait pas de différence entre les valeurs moyennes de la calcémie, de la phosphorémie ou de la calciurie des 24 heures entre les deux groupes de traitement.
Alendronate studies The therapeutic equivalence of alendronate once weekly 70 mg (n=519) and alendronate 10 mg daily (n=370) was demonstrated in a one-year multicentre study of post-menopausal women with osteoporosis.
Etudes alendronate L’ équivalence thérapeutique de FOSAMAX 70 mg une fois par semaine (n = 519) et de l’ alendronate 10 mg/ jour (n = 370) a été démontrée dans une étude multicentrique d’ une durée de 1 an chez des femmes ménopausées ayant une ostéoporose.
The mean increases from baseline in lumbar spine BMD at one year were 5.1% (95% CI:
Les augmentations moyennes de la DMO au niveau du rachis à 1 an, par rapport aux valeurs initiales ont été de 5,1% (IC 95%:
4.8, 5.4%) in the 70 mg once-weekly group and 5.4% (95% CI:
4,8 %-5,4%) dans le groupe FOSAMAX 70 mg une fois par semaine et de 5,4% (IC 95%:
5.0, 5.8%) in the 10 mg daily group.
5,0 %-5,8%) dans le groupe
The mean BMD increases were 2.3% and 2.9% at the femoral neck and 2.9% and 3.1% at the total hip in the 70 mg once weekly and 10 mg daily groups, respectively.
Les augmentations moyennes de la DMO dans le groupe traité par 70 mg une fois par semaine et dans le groupe traité par 10 mg une fois par jour, ont été respectivement de 2,3% et de 2,9% au niveau du col du fémur et de 2,9% et 3,1% au niveau de la hanche (col du fémur et trochanter).
The two treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.
Les deux groupes de traitement étaient également similaires quant à l’ augmentation de la DMO aux autres sites du squelette.
The effects of alendronate on bone mass and fracture incidence in post-menopausal women were examined in two initial efficacy studies of identical design (n=994) as well as in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6,459).
Les effets de l’ alendronate sur la masse osseuse et sur l’ incidence des fractures chez la femme ménopausée ont été analysés au cours de deux études d’ efficacité initiales selon un protocole identique (n = 994) ainsi que dans l’ étude FIT (Fracture Intervention Trial) (n = 6 459).
In the initial efficacy studies, the mean BMD increases with alendronate 10 mg/ day relative to placebo at three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter, respectively.
Dans les études d’ efficacité initiales, l’ alendronate à la dose de 10 mg par jour pendant 3 ans, a entraîné des augmentations moyennes de la DMO au niveau du rachis lombaire, du col du fémur, et du trochanter, respectivement de 8,8%, 5,9%, et 7,8%, par rapport au placebo.
Total body BMD also increased significantly.
La DMO du corps entier a également augmenté de façon significative.
There was a 48% reduction (alendronate 3.2% vs placebo 6.2%) in the proportion of patients treated with alendronate experiencing one or more vertebral fractures relative to those treated with placebo.
Il y a eu une réduction de 48% du taux de patientes présentant une ou plusieurs fractures vertébrales dans le groupe traité par l’ alendronate par rapport au groupe placebo (alendronate 3,2% et placebo 6,2%).
In the two-year extension of these studies BMD at the spine and trochanter continued to increase and BMD at the femoral neck and total body were maintained.
Dans l’ extension à 2 ans de ces études, la DMO au niveau du rachis et du trochanter a continué d’ augmenter et la DMO du col du fémur et du corps entier se sont maintenues.
FIT consisted of two placebo-controlled studies using alendronate daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for either one or two additional years):
L’ essai FIT comprenait deux études contrôlées versus placebo avec l’ alendronate en utilisation quotidienne (5 mg par jour pendant 2 ans et 10 mg par jour pendant un à deux ans supplémentaires):
A three-year study of 2,027 patients who had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
Une étude de 3 ans chez 2 027 patientes ayant au moins une fracture (tassement) vertébrale.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
Dans cette étude, l’ administration quotidienne d’ alendronate a réduit l’ incidence d’ au moins une nouvelle fracture vertébrale de 47% (alendronate 7,9% et placebo 15,0%).
2.2%, a reduction of 51%).
De plus, une réduction statistiquement significative a été observée sur l’ incidence des fractures de la hanche (1,1% et 2,2%, soit une réduction de 51%).
A four-year study of 4,432 patients with low bone mass but without a baseline vertebral fracture.
Une étude de 4 ans chez 4 432 patientes ayant une masse osseuse basse mais sans fracture vertébrale préexistante.
5.8%, a reduction of 50%).
Dans cette étude, dans l’ analyse du sous-groupe des femmes ostéoporotiques (37% de la population globale qui correspond à la définition de l’ ostéoporose ci-dessus), a été observée une différence significative de l’ incidence des fractures de la hanche (alendronate 1,0% et placebo 2,2%, soit une réduction de 56%) et de l’ incidence d’ au moins une fracture vertébrale (2,9% et 5,8%, soit une réduction de 50%).
Absorption Relative to an intravenous reference dose, the oral mean bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg when administered after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Absorption Par rapport à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de l'alendronate chez la femme par voie orale est d'environ 0,64% pour des doses allant de 5 à 70 mg lorsqu'on l'administre à jeun après une nuit et deux heures avant un petit-déjeuner normal.
Bioavailability was decreased similarly to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was administered one hour or half an hour before a standardised breakfast.
Lorsque l'alendronate est administré une heure ou une demi-heure avant un petit-déjeuner normal, la biodisponibilité est diminuée de façon identique, valeur estimée à 0,46% et 0,39%.
In osteoporosis studies, alendronate was effective when administered at least 30 minutes before the first food or beverage of the day.
Dans les études réalisées dans l’ ostéoporose, l’ alendronate a été efficace lorsqu’ on l’ a administré au moins 30 minutes avant les premiers aliments ou boissons de la journée.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
L’ alendronate du comprimé de FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (association) est bioéquivalent au comprimé de 70 mg d’ alendronate.
Bioavailability was negligible whether alendronate was administered with, or up to two hours after, a standardised breakfast.
La biodisponibilité a été quasi-nulle lorsque l'alendronate a été administré au cours d'un petit-déjeuner normal ou dans les deux heures qui ont suivi.
Concomitant administration of alendronate with coffee or orange juice reduced bioavailability by approximately 60%.
L'administration concomitante d'alendronate avec du café ou du jus d'orange a réduit sa biodisponibilité d'environ 60%.
In healthy subjects, oral prednisone (20 mg three times daily for five days) did not produce a clinically meaningful change in oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
9 Chez le sujet sain, l’ administration de 20 mg de prednisone par voie orale (3 fois par jour pendant 5 jours) n’ a pas produit de changement cliniquement significatif de la biodisponibilité orale de l’ alendronate (augmentation moyenne comprise entre 20% et 44%).
Distribution Studies in rats show that alendronate transiently distributes to soft tissues following 1 mg/ kg intravenous administration but is then rapidly redistributed to bone or excreted in the urine.
Distribution Les études chez le rat à la dose d' 1 mg/ kg par voie intraveineuse montrent que l'alendronate initialement réparti dans les tissus mous, est ensuite rapidement redistribué au niveau de l'os ou excrété dans les urines.
The mean steady-state volume of distribution, exclusive of bone, is at least 28 litres in humans.
Le volume moyen de distribution à l'équilibre en excluant le volume osseux est au moins de 28 l chez l’ Homme.
Concentrations of alendronate in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
Après administration d'alendronate per os à doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques sont trop faibles pour permettre une détection analytique (< 5 ng/ ml).
Protein binding in human plasma is approximately 78%.
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 78%.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Métabolisme Aucun métabolisme de l'alendronate n'a été mis en évidence, ni chez l’ homme ni chez l'animal.
Elimination Following a single intravenous dose of [14C]alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
Peu ou pas de radioactivité n'est retrouvée dans les fèces.
Following a single 10 mg intravenous dose, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
A la suite d'une dose intraveineuse unique de 10 mg, la clairance rénale de l'alendronate est de 71 ml/ min, et la clairance systémique ne dépasse pas 200 ml/ min.
Plasma concentrations fell by more than 95% within six hours following intravenous administration.
Les concentrations plasmatiques diminuent de plus de 95% dans les 6 heures qui suivent l'administration par voie intraveineuse.
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.
On estime que la demi-vie terminale chez l’ homme est supérieure à 10 ans, reflétant ainsi la libération de l'alendronate à partir du squelette.
Alendronate is not excreted through the acidic or basic transport systems of the kidney in rats, and thus it is not anticipated to interfere with the excretion of other medicinal products by those systems in humans.
L’ alendronate n’ est donc pas susceptible d’ interférer avec d’ autres substances sur ce système d’ excrétion chez l’ homme.
Colecalciferol
Colécalciférol
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum-concentration-time curve (AUC0-120 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 296.4 ng• hr/ ml.
Absorption Chez des sujets adultes sains (hommes et femmes), après une administration de FOSAVANCE à jeun après une nuit et 2 heures avant un repas, l’ aire sous la courbe moyenne des concentrations sériques en fonction du temps (ASC0-120 heures) de la vitamine D3 (taux non ajustés de vitamine D3 endogène) était de 296,4 ng. h/ ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 5.9 ng/ ml, and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 12 hours.
La moyenne des concentrations sériques maximales (Cmax) en vitamine D3 était de 5,9 ng/ ml, et le temps médian pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) était de 12 heures.
The bioavailability of the 2800 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 2800 IU vitamin D3 administered alone.
La biodisponibilité des 2800 UI de vitamine D3 administrée avec FOSAVANCE est similaire à celle des 2800 UI de vitamine D3 administrée seule.
Distribution Following absorption, vitamin D3 enters the blood as part of chylomicrons.
Distribution Après absorption, la vitamine D3 liée aux chylomicrons atteint la circulation sanguine.
Vitamin D3 is rapidly distributed mostly to the liver where it undergoes metabolism to 25-hydroxyvitamin D3, the major storage form.
La vitamine D3 est rapidement distribuée en grande partie dans le foie où elle est métabolisée en 25-hydroxyvitamine D3, qui est la principale forme de réserve.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at
Des quantités plus petites sont distribuées dans les tissus adipeux et musculaire et y sont stockées sous forme de vitamine D3 qui sera libérée ultérieurement dans la circulation.
Circulating vitamin D3 is bound to vitamin D-binding protein.
La forme circulante de la vitamine D3 est liée à la protéine de liaison de la vitamine D.
Biotransformation Vitamin D3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D3, and subsequently metabolized in the kidney to 1,25-dihydroxyvitamin D3, which represents the biologically active form.
Métabolisme La vitamine D3 est rapidement métabolisée dans le foie par hydroxylation en 25-hydroxyvitamine D3 puis en 1,25-dihydroxyvitamine D3 dans le rein, ce qui représente la forme biologiquement active.
Further hydroxylation occurs prior to elimination.
Une autre hydroxylation intervient avant l’ élimination.
A small percentage of vitamin D3 undergoes glucuronidation prior to elimination.
Un petit pourcentage de vitamine D3 est glycuroconjuguée avant élimination.
Elimination When radioactive vitamin D3 was administered to healthy subjects, the mean urinary excretion of radioactivity after 48 hours was 2.4%, and the mean faecal excretion of radioactivity after 4 days was 4.9%.
Excrétion Lors de l’ administration de vitamine D3 radioactive chez des sujets sains, l’ élimination urinaire moyenne de la radioactivité après 48 heures était de 2,4% et l’ élimination moyenne dans les fèces de la radioactivité après 4 jours était de 4,9%.
In both cases, the excreted radioactivity was almost exclusively as metabolites of the parent.
Dans les deux cas, la radioactivité éliminée était presque exclusivement celle des métabolites.
The mean half-life of vitamin D3 in the serum following an oral dose of FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) is approximately 24 hours.
La demi-vie moyenne de la vitamine D3 dans le sérum après
Characteristics in patients Preclinical studies show that alendronate that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
10 administration d’ une dose orale de FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) est approximativement de 24 heures.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
Chez l'animal, aucune preuve d'une saturation de la capture osseuse n'a été mise en évidence après administration intraveineuse de doses répétées allant jusqu'à 35 mg/ kg.
Although no clinical information is available, it is likely that, as in animals, elimination of alendronate via the kidney will be reduced in patients with impaired renal function.
Bien qu'aucune donnée clinique ne soit disponible, il est vraisemblable que, comme chez l'animal, l'élimination d'alendronate par le rein soit diminuée chez les patientes ayant une insuffisance rénale.
Therefore, somewhat greater accumulation of alendronate in bone might be expected in patients with impaired renal function (see section 4.2).
En conséquence, on pourrait s’ attendre à une accumulation légèrement supérieure d'alendronate dans l’ os chez les patientes ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Non-clinical studies with the combination of alendronate and colecalciferol have not been conducted.
Il n’ y a pas eu d’ étude non clinique avec l’ association alendronate et colécalciférol.
Alendronate Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Alendronate Les données non cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l’ homme, sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie à doses répétées, de génotoxicité, et de cancérogenèse.
Studies in rats have shown that treatment with alendronate during pregnancy was associated with dystocia in dams during parturition which was related to hypocalcaemia.
Des études chez le rat ont montré que le traitement par l’ alendronate pendant la grossesse a été associé à une dystocie chez les descendants à la mise bas, liée à une hypocalcémie.
In studies, rats given high doses showed an increased incidence of incomplete foetal ossification.
Dans les études, l’ administration de doses élevées chez le rat a montré une augmentation de l’ incidence d’ une ossification fœ tale incomplète.
The relevance to humans is unknown.
Le risque chez l'Homme est inconnu.
Colecalciferol At doses far higher than the human therapeutic range, reproductive toxicity has been observed in animal studies.
Colécalciférol A des doses bien plus importantes que celles utilisées en thérapeutique chez l’ Homme, une toxicité sur la reproduction a été observée chez l’ animal.
Microcrystalline cellulose (E460) Lactose anhydrous Medium chain triglycerides Gelatin Croscarmellose sodium Sucrose Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate (E572) Butyl hydroxytoluene (E321) Modified starch (maize) Sodium aluminium silicate (E554)
Cellulose microcristalline (E460) Lactose anhydre Triglycérides à chaînes moyennes Gélatine Croscarmellose sodique Saccharose Silice colloïdale Stéarate de magnésium (E572) Butylhydroxytoluène (E321) Amidon modifié (maïs) Silicate d’ aluminium sodique (E554)
10 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
Store in the original blister in order to protect from moisture and light.
Conserver les comprimés dans la plaquette d’ origine afin de les protéger de l’ humidité et de la lumière.
6.5 Nature and contents of container
11 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 6 (3 wallets x 2 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Etuis de plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium), dans des boîtes contenant 2 comprimés (1 étui x 2 comprimés), 4 comprimés (1 étui x 4 comprimés), 6 comprimés (3 étuis x 2 comprimés), 12 comprimés (3 étuis x 4 comprimés) ou 40 comprimés (10 étuis x 4 comprimés).
MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S)
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 tablets
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 comprimés EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 comprimés EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 comprimés EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 comprimés EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 comprimés
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
24 August 2005
24 août 2005
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU tablets
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 UI, comprimés
Each tablet contains 70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 140 micrograms (5600 IU) colecalciferol (vitamin D3).
Chaque comprimé contient 70 mg d’ acide alendronique sous forme d’ alendronate monosodique trihydraté et 140 microgrammes (5600 UI) de colécalciférol (vitamine D3).
Each tablet contains 63 mg lactose anhydrous and 16 mg sucrose.
Chaque comprimé contient 63 mg de lactose anhydre et 16 mg de saccharose.
Modified rectangle-shaped, white to off-white tablets, marked with an outline of a bone image on one side, and '270 'on the other.
Comprimés en forme de rectangle modifié, blancs à blancs crème, portant sur une face l'image d'un os et "270" sur l'autre face.
Treatment of postmenopausal osteoporosis in patients who are not receiving vitamin D supplementation and are at risk of vitamin D insufficiency.
Traitement de l’ ostéoporose post-ménopausique chez les patientes à risque d'insuffisance en vitamine D et ne recevant pas d'apport supplémentaire en vitamine D.
• Patients should not lie down until after their first food of the day which should be at least 30 minutes after taking the tablet.
13 • Les patientes ne doivent pas s'allonger jusqu'à l'absorption des premiers aliments de la journée qui devront être pris au moins 30 minutes après la prise du comprimé.
12 • Patients should not lie down for at least 30 minutes after taking FOSAVANCE.
• Les patientes ne doivent pas s’ allonger pendant au moins 30 minutes après la prise de FOSAVANCE.
• FOSAVANCE should not be taken at bedtime or before arising for the day.
• FOSAVANCE ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever.
Patients should receive supplemental calcium if intake from diet is inadequate (see section 4.4)..
Les patientes traitées doivent être supplémentées en calcium si leurs apports alimentaires sont insuffisants (voir rubrique 4.4).
The equivalence of intake of 5600 IU of vitamin D3 weekly in FOSAVANCE to daily dosing of vitamin D 800 IU has not been studied.
L’ équivalence entre la prise hebdomadaire de FOSAVANCE (équivalente à 5600 UI de vitamine D3) et d'une dose quotidienne de 800 UI de vitamine D n’ a pas été étudiée.
Physicians should therefore be alert to any signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction and patients should be instructed to discontinue alendronate and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as dysphagia, pain on swallowing or retrosternal pain or new or worsening heartburn (see section 4.8).
Les médecins doivent par conséquent être vigilants quant à l’ existence de tout signe ou symptôme indiquant une possible réaction œ sophagienne et donner l'instruction aux patientes d’ arrêter l’ alendronate et de consulter si elles présentent des symptômes d’ irritation œ sophagienne tels qu’ une dysphagie, une odynophagie,
13 While no increased risk was observed in extensive clinical trials with alendronate, there have been rare (post-marketing) reports of gastric and duodenal ulcers, some of which were severe and with complications (see section 4.8).
Bien qu’ aucune augmentation du risque n’ ait été observée au cours de larges études cliniques avec l’ alendronate, de rares cas d’ ulcères gastriques et duodénaux ont été rapportés depuis la commercialisation dont certains cas étaient sévères et s’ accompagnaient de complications (voir rubrique 4.8).
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer who are receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ ou une infection locale (y compris une ostéomyélite), a été rapportée chez des patients cancéreux recevant un traitement par des bisphosphonates principalement administrés par voie intraveineuse.
Hypocalcaemia must be corrected before initiating therapy with FOSAVANCE (see section 4.3).
L'hypocalcémie doit être corrigée avant de commencer le traitement par FOSAVANCE (voir rubrique 4.3).
Other disorders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency and hypoparathyroidism) should also be effectively treated before starting FOSAVANCE.
15 l’ hypoparathyroïdisme) doivent être efficacement corrigés avant de commencer le traitement par FOSAVANCE.
14 Excipients This medicinal product contains lactose and sucrose.
Excipients Ce médicament contient du lactose et du saccharose.
There are no adequate data from the use of FOSAVANCE in pregnant women.
Il n’ existe pas de données adéquates sur l’ administration de FOSAVANCE chez la femme enceinte.
Animal studies with alendronate do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, or postnatal development.
Les études chez l’ animal avec l’ alendronate n’ indiquent pas d’ effets directement néfastes sur la
15 Nervous system disorders:
Fréquent: céphalées.
Uncommon: rash, pruritus, erythema rare: rash with photosensitivity Very rare: severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Rare: sténose œ sophagienne*, ulcération oropharyngée*, PUS (perforation, ulcères, saignement) de la partie haute du tractus gastro-intestinal (voir rubrique 4.4). *Voir rubriques 4.2 et 4.4.
dizziness
Depuis la commercialisation les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence non connue):
Ear and labyrinth disorders:
17 étourdissement.
Musculoskeletal,
Affections de l'oreille et du labyrinthe: alopécie.
The majority of the reports refer to cancer patients, bone disorders:
Affections de la peau et du tissu sous- cutané: des cas d’ ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés chez Affections musculo-squelettiques, des patients traités par bisphosphonates.
but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
La majorité de ces systémiques et des os: cas concerne des patients cancéreux, mais certains d’ entre eux ont également été rapportés chez des patients traités pour ostéoporose.
General disorders and asthenia, peripheral oedema administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Laboratory test findings In clinical studies, asymptomatic, mild and transient decreases in serum calcium and phosphate were observed in approximately 18% and 10%, respectively, of patients taking alendronate 10 mg/ day versus approximately 12% and 3% of those taking placebo.
Résultats des tests biologiques Au cours des études cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et transitoires de la calcémie et de la phosphorémie ont été respectivement observées chez environ 18% et 10%, des patientes prenant de l’ alendronate 10 mg/ jour par rapport à environ 12% et 3% des patientes prenant du placebo.
Alendronate Alendronate sodium is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption with no direct effect on bone formation.
18 L’ alendronate monosodique est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse par les ostéoclastes sans effet direct sur la formation de l'os.
FOSAVANCE studies The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post- menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Etudes FOSAVANCE L’ effet du dosage le plus faible de FOSAVANCE (70 mg d'alendronate/ 2800 UI de vitamine D3) sur le taux en vitamine D a été démontré lors d’ une étude internationale de 15 semaines, chez 682 femmes ayant une ostéoporose post-ménopausique (25- hydroxyvitamine D sérique à l’ inclusion: moyenne, 56 nmol/ l soit 22,3 ng/ ml; intervalle, 22,5-225 nmol/ l soit 9-90 ng/ ml).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin
Les patientes ont reçu une fois par semaine soit FOSAVANCE au dosage le plus faible (70 mg/ 2800 UI) (n = 350), soit FOSAMAX 70 mg (alendronate) (n = 332); des apports complémentaires en vitamine D étaient interdits.
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25- hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
Le pourcentage de patientes avec un déficit en vitamine D (25-hydroxyvitamine D sérique ≤ 22,5 nmol/ l soit ≤ 9 ng/ ml) était significativement réduit de 92% avec FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) versus alendronate seul (1% versus 13%, respectivement).
In this study, mean 25- hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
Dans cette étude, les taux moyens de 25-hydroxyvitamine D chez les patientes avec une insuffisance en vitamine D à l’ inclusion (25-hydroxyvitamine D, 22,5 à 37,5 nmol/ l soit 9 à < 15 ng/ ml) ont augmenté de 30 nmol/ l (12,1 ng/ ml) à 40 nmol/ l (15,9 ng/ ml) à la semaine 15 dans le groupe FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (n = 75) et ont diminué de 30 nmol/ l (12,0 ng/ ml) à l’ inclusion à 26 nmol/ l (10,4 ng/ ml) à la semaine 15 dans le groupe alendronate seul (n = 70).
The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) plus an additional 2800 IU Vitamin D3 for a total of 5600 IU (the amount of vitamin D3 in the higher dose of FOSAVANCE) once weekly was demonstrated in a 24-week, extension study that enrolled 619 osteoporotic post-menopausal women.
L'effet du dosage le plus faible de FOSAVANCE (70 mg d'alendronate/ 2800 UI de vitamine D3) avec l'ajout de 2800 UI de vitamine D3, soit un total de 5600 UI (quantité de vitamine D3 dans le dosage le plus fort de FOSAVANCE) une fois par semaine a été démontré lors d'une extension d'étude de 24 semaines, chez 619 femmes ayant une ostéoporose post-ménopausique.
Patients in the Vitamin D3 2800 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) (n=299) and patients in the Vitamin D3 5600 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) plus an additional 2800 IU vitamin D3 (n=309) once a week; additional vitamin D supplements were allowed.
Après
After 24-weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher in the Vitamin D3 5600 group (69 nmol/ l [27.6 ng/ ml]) than in the Vitamin D3 2800 group (64 nmol/ l [25.5 ng/ ml]).
19 24 semaines de traitement, les taux moyens sériques de 25-hydroxyvitamine D étaient significativement plus élevés dans le groupe 5600 UI de vitamine D3 (69 nmol/ l soit 27,6 ng/ ml) que dans le groupe 2800 UI de vitamine D3 (64 nmol/ l soit 25,5 ng/ ml).
3.2% in the Vitamin D3 5600 group through the 24-week extension.
Le pourcentage de patientes présentant une insuffisance en vitamine D était de 5,4% dans le groupe 2800 UI de vitamine D3 versus 3,2% dans le groupe 5600 UI de vitamine D3 pendant l'extension d'étude de 24 semaines.
The percentage of patients with vitamin D deficiency was 0.3% in the Vitamin D3 2800 group vs. zero in the Vitamin D3 5600 group.
Le pourcentage de patientes présentant un déficit en vitamine D était de 0,3% dans le groupe 2800 UI de vitamine D3 versus zéro dans le groupe 5600 UI de vitamine D3.
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
Il n’ y avait pas de différence entre les valeurs moyennes de la calcémie, de la phosphorémie ou de la calciurie des 24 heures entre les groupes de traitement.
The percentage of patients with hypercalciuria at the end of the 24-week extension was not statistically different between treatment groups.
Le pourcentage de patientes avec une hypercalciurie à la fin de la période de 24 semaines n'était pas statistiquement différente entre les groupes de traitement.
5.0, 5.8%) in the 10 mg daily group.
5,0 %-5,8%) dans le groupe alendronate 10 mg/ jour.
18 vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
Dans cette étude, l’ administration quotidienne d’ alendronate a réduit l’ incidence d’ au moins une nouvelle fracture vertébrale de 47% (alendronate 7,9% et placebo 15,0%).
In this study, a significant difference was observed in the analysis of the subgroup of osteoporotic women (37% of the global population who correspond with the above definition of osteoporosis) in the incidence of hip fractures (alendronate 1.0% vs. placebo 2.2%, a reduction of 56%) and in the incidence of ≥ 1 vertebral fracture (2.9% vs.
Dans cette étude, dans l’ analyse du sous-groupe des femmes ostéoporotiques (37% de la population globale qui correspond à la définition de l’ ostéoporose ci-dessus), a été observée une différence significative de l’ incidence des fractures de la hanche (alendronate 1,0% et placebo 2,2%, soit une réduction de 56%) et de l’ incidence d’ au moins une fracture vertébrale (2,9% et 5,8%, soit une réduction de 50%).
5.8%, a reduction of 50%).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Pharmacokinetic properties
Alendronate
Alendronate
Absorption
Absorption Relative to an intravenous reference dose, the oral mean bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg when administered after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
20 Par rapport à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de l'alendronate chez la femme par voie orale est d'environ 0,64% pour des doses allant de 5 à 70 mg lorsqu'on l'administre à jeun après une nuit et deux heures avant un petit déjeuner normal.
Bioavailability was decreased similarly to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was administered one hour or half an hour before a standardised breakfast.
Lorsque l'alendronate est administré une heure ou une demi-heure avant un petit déjeuner normal, la biodisponibilité est diminuée de façon identique, valeur estimée à 0,46% et 0,39%.
In osteoporosis studies, alendronate was effective when administered at least 30 minutes before the first food or beverage of the day.
Dans les études réalisées dans l’ ostéoporose, l’ alendronate a été efficace lorsqu’ on l’ a administré 30 minutes au moins avant les premiers aliments ou boissons de la journée.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70mg/ 5600 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
L’ alendronate du comprimé de FOSAVANCE (70 mg/ 5600 UI) (association) est bioéquivalent au comprimé de 70 mg d’ alendronate.
Bioavailability was negligible whether alendronate was administered with, or up to two hours after, a standardised breakfast.
La biodisponibilité a été quasi-nulle lorsque l'alendronate a été administré au cours d'un petit déjeuner normal ou dans les deux heures qui ont suivi.
In healthy subjects, oral prednisone (20 mg three times daily for five days) did not produce a clinically meaningful change in oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
Chez le sujet sain, l’ administration de 20 mg de prednisone par voie orale (3 fois par jour pendant 5 jours) n’ a pas produit de changement cliniquement significatif de la biodisponibilité orale de l’ alendronate (augmentation moyenne comprise entre 20% et 44%).
19 Colecalciferol
Colécalciférol
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum- concentration-time curve (AUC0-80 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 490.2 ng• hr/ ml.
Absorption Chez des sujets adultes sains (hommes et femmes), après une administration de FOSAVANCE 70 mg/ 5600 UI à jeun après une nuit et 2 heures avant un repas, l’ aire sous la courbe moyenne des concentrations sériques en fonction du temps (ASC0-80 heures) de la vitamine D3 (taux non ajustés de vitamine D3 endogène) était de 490,2 ng. h/ ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 12.2 ng/ ml and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 10.6 hours.
La moyenne des concentrations sériques maximales (Cmax) en vitamine D3 était de 12,2 ng/ ml, et le temps médian pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax) était de 10,6 heures.
The bioavailability of the 5600 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 5600 IU vitamin D3 administered alone.
La biodisponibilité des 5600 UI de vitamine D3 administrée avec FOSAVANCE est similaire à celle des 5600 UI de vitamine D3 administrée seule.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at these sites for later release into the circulation.
Des quantités plus petites sont distribuées dans les tissus adipeux et musculaire et y sont stockées sous forme de vitamine D3 qui sera libérée ultérieurement
The mean half-life of vitamin D3 in the serum following an oral dose of FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) is approximately 24 hours.
La demi-vie moyenne de la vitamine D3 dans le sérum après administration d’ une dose orale de FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) est approximativement de 24 heures.
Characteristics in patients Preclinical studies show that alendronate that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
Caractéristiques des patients Les études précliniques montrent que la fraction de l'alendronate qui ne se dépose pas dans l'os est rapidement excrétée dans les urines.
20 6.
22 6.
Store in the original blister in order to protect from moisture and light.
A conserver dans la plaquette d’ origine à l'abri de l’ humidité et de la lumière.
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Etuis de plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium), dans des boîtes contenant 2 comprimés (1 étui x 2 comprimés), 4 comprimés (1 étui x 4 comprimés), 12 comprimés (3 étuis x 4 comprimés) ou 40 comprimés (10 étuis x 4 comprimés).
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 007 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 008 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 009 – 40 tablets
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 – 2 comprimés EU/ 1/ 05/ 310/ 007 – 4 comprimés EU/ 1/ 05/ 310/ 008 – 12 comprimés EU/ 1/ 05/ 310/ 009 – 40 comprimés
22 ANNEX II
24 ANNEXE II
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots:
Via Complutense, 140 ES-28805 Alcalá de Henares Madrid, Spain
Via Complutense, 140 ES-28805 Alcalả de Henares Madrid, Espagne
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’ UTILISATION IMPOSEES • AU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (A. M. M.) doit s'assurer que le système de pharmacovigilance, comme décrit dans la version 2 présentée dans le Module 1.8.1. de la demande d'A. M. M., est en place et fonctionne avant et durant la mise sur le marché du produit.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion du Risque Le titulaire de l'A. M. M. s'engage à conduire des études et les actions de pharmacovigilance complémentaires, détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance et validées dans la version 1 du Plan de Gestion du Risque (PGR) présentée dans le module 1.8.2. de la demande d'A. M. M., et toutes autres mises à jour du PGR validées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Selon les recommandations du CHMP sur les Systèmes de Gestion du Risque pour les médicaments à usage humain, le PGR mis à jour devra être soumis en même temps que le prochain rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR mis à jour doit être soumis • à réception d'une nouvelle information pouvant modifier les données de tolérance, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque, • dans les 60 jours après l'apparition d'un événement important (pharmacovigilance ou minimisation du risque) • à la demande de l' EMEA
24 ANNEX III
26 ANNEXE III
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER PACKAGING – CARTON FOR 1, 3 or 10 TRIFOLD PACK OF 2 or 4 TABLETS
EMBALLAGE EXTERIEUR – BOITE DE 1, 3 ou 10 ETUI DE 2 ou 4 COMPRIMES
FOSAVANCE 70 mg/ 2800 IU tablets Alendronic acid as alendronate sodium trihydrate/ colecalciferol
FOSAVANCE 70 mg/ 2800 UI, comprimés Acide alendronique sous forme d’ alendronate monosodique trihydraté/ colécalciférol
70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 70 micrograms (2800 IU) colecalciferol (vitamin D3.).
70 mg d’ acide alendronique sous forme d’ alendronate monosodique trihydraté et 70 microgrammes (2800 UI) de colécalciférol (vitamine D3).
Also contains: lactose anhydrous and sucrose.
Chaque comprimé contient également du lactose anhydre et du saccharose.
2 tablets 4 tablets 6 tablets 12 tablets 40 tablets
2 comprimés 4 comprimés 6 comprimés 12 comprimés 40 comprimés
For oral use To be taken once weekly, on the same day each week.
A prendre une fois par semaine, chaque fois le même jour de la semaine.
Once weekly
Hebdomadaire
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 (2 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 002 (4 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 003 (6 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 004 (12 tablets) EU/ 1/ 05/ 310/ 005 (40 tablets)
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 (2 comprimés) EU/ 1/ 05/ 310/ 002 (4 comprimés) EU/ 1/ 05/ 310/ 003 (6 comprimés) EU/ 1/ 05/ 310/ 004 (12 comprimés) EU/ 1/ 05/ 310/ 005 (40 comprimés)
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
30 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE