qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rifampicin Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Il a été montré qu’ elle est responsable d’ une diminution de 82% de l’ ASC (Aire Sous la Courbe) de l’ amprénavir, ce qui peut conduire à un échec virologique et au développement de résistances.
• Other combinations
Autres combinaisons
• Protease inhibitors (PIs)
Inhibiteurs de protéase (IP):
45 Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
L’ ASC et la Cmin du saquinavir, en association à l’ amprénavir, sont diminuées respectivement de 19% et 48% alors que la Cmax du saquinavir est augmentée de 21%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14% and 37%, respectively.
L’ ASC, les Cmin et Cmax de l’ amprénavir sont diminuées respectivement de 32%, 14% et 37%.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12% respectively when given with amprenavir.
L’ ASC, les Cmin et Cmax du nelfinavir, en association à l’ amprénavir, sont augmentées respectivement de 15%, 14% et 12%.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
51 Aucun ajustement posologique de ces deux médicaments n’ est nécessaire en cas de co-administration (voir également éfavirenz ci-après).
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsules (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Le schéma posologique suivant:
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
600 mg d’ amprénavir deux fois par jour et 100 mg de ritonavir deux fois par jour, a été utilisédans les essais cliniques, ce qui a permis de confirmer la tolérance et l'efficacité de cette posologie.
Agenerase oral solution and ritonavir oral solution should not be co-administered (see section 4.3).
Agenerase solution buvable et ritonavir solution buvable ne doivent pas être co-administrés (voir rubrique 4.3).
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (NRTI):
The AUC, Cmin, and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47% respectively.
L’ ASC, les Cmin et Cmax de l’ amprénavir sont augmentées respectivement de 29%, 27% et 47%.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is
Une diminution d’ environ 40% des Cmax, ASC et Cmin de l’ amprénavir a été observée lorsque l’ éfavirenz est associé à l’ amprénavir chez l’ adulte.
46 compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir.
Lorsque l’ amprénavir est associé au 52 ritonavir, l’ effet de l’ éfavirenz est compensé par l’ effet pharmacocinétique « booster » du ritonavir.
No dose recommendation can be given for the co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
Aucune recommandation posologique ne peut être faite en cas de co-administration d’ amprénavir avec un autre inhibiteur de protéase et l’ éfavirenz chez les enfants.
Antibiotics/ antifungals
Antibiotiques / antifongiques:
When it is clinically necessary to co-administer rifabutin with Agenerase, a dosage reduction of at least half the recommended dose of rifabutin is advised, although no clinical data are available.
Bien qu’ aucune donnée clinique ne soit disponible, si la co- administration avec Agenerase s’ avère cliniquement nécessaire, il est conseillé de diminuer la posologie recommandée de rifabutine d’ au moins 50%.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19% respectively when given with amprenavir.
L’ ASC et la Cmax du kétoconazole sont augmentées respectivement de 44% et 19% lorsqu’ il est associé à l’ amprénavir seul.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16% respectively.
L’ ASC et la Cmax de l’ amprénavir ont respectivement augmenté de 31% et diminué de 16%.
Metronidazole:
Métronidazole:
Agenerase oral solution is contraindicated in patients treated with metronidazole (see section 4.3).
Agenerase solution buvable est contre-indiqué chez les patients traités par métronidazole (voir rubrique 4.3).
Patients should therefore be
Une surveillance de la
47 monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
53 tolérance de ces médicaments devra donc être réalisée lorsqu’ ils sont utilisés en association avec Agenerase.
Alcohol and inhibitors of alcohol metabolism:
Alcool et inhibiteurs du métabolisme de l’ alcool:
Agenerase oral solution contains propylene glycol (550 mg/ ml), which is primarily metabolised via alcohol dehydrogenase.
Agenerase solution buvable contient du propylèneglycol (550 mg/ ml) qui est principalement métabolisé par l’ alcool déshydrogénase.
Therefore, concomitant administration with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole) or preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or propylene glycol is contraindicated (see sections 4.3 and 4.4).
Par conséquent, l’ utilisation concomitante avec le disulfiram ou tout autre médicament diminuant le métabolisme de l’ alcool (ex: métronidazole) ou les préparations contenant de l’ alcool (ex: ritonavir solution buvable) ou du propylèneglycol, est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Agenerase is not recommended.
Comme les augmentations des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l’ HMG-CoA 54 réductase peuvent provoquer des myopathies voire des rhabdomyolyses, l’ association de ces médicaments avec Agenerase n’ est pas recommandée.
48 Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam: le midazolam est très largement métabolisé par l'enzyme CYP3A4.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmxc and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Méthadone et dérivés opiacés: l’ administration concomitante de méthadone et d’ amprénavir a entraîné une diminution de la Cmax et de l’ ASC de l’ énantiomère actif de la méthadone (énantiomère R) de respectivement 25% et 13%, ainsi qu’ une diminution de la Cmax, de l’ ASC et de la Cmin de l’ énantiomère inactif de la méthadone (énantiomère S) de respectivement 48%, 40% et 23%.
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.
L’ administration concomitante de 0,035 mg d’ éthinylestradiol et 1,0 mg noréthistérone) a entraîné une diminution de l’ ASC et de la Cmin de l’ amprénavir de respectivement 22% et 20%, la Cmax étant inchangée.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Agenerase (see section 4.4).
55 Antidépresseurs tricycliques: une surveillance attentive des effets thérapeutiques et indésirables des antidépresseurs tricycliques (par exemple désipramine et nortriptyline) est recommandée lorsqu’ ils sont administrés simultanément à l’ Agenerase (voir rubrique 4.4).
The potential risk to humans is unknown.
Le risque potentiel chez l’ homme est inconnu.
Agenerase oral solution should not be used during pregnancy due to the potential risk of toxicity to the foetus from the propylene glycol content (see section 4.3).
Agenerase solution buvable ne devrait pas être utilisé durant la grossesse en raison du risque de toxicité potentielle du propylèneglycol pour le fœ tus (voir rubrique 4.3).
49 Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Allaitement: des produits dérivés de l'amprénavir ont été retrouvés dans le lait de la rate, mais on ignore si l'amprénavir est excrété ou non dans le lait humain.
The safety of Agenerase has been studied in adults and children of at least 4 years of age in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
Le profil de tolérance d’ Agenerase a été étudié chez l’ adulte et l’ enfant âgé de 4 ans ou plus, au cours d’ essais cliniques contrôlés, en association à divers autres médicaments antirétroviraux.
For many of these events it is unclear whether they are related to Agenerase, to concomitant treatment used in the management of HIV disease or to the disease process.
Pour beaucoup d’ entre eux, l’ étude de causalité n’ a pas pu formellement distinguer la responsabilité du traitement de celle de l’ évolution de l’ infection par le VIH et des traitements associés.
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and by frequency.
56 Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe organe et par fréquence (classification MedDRA).
50 Symptoms of abnormal fat redistribution were infrequent in PROAB3001 with amprenavir.
Avec l’ amprénavir, les symptômes liés à une redistribution anormale de la masse grasse ont été peu fréquents dans l'étude PROAB3001.
51 General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
Limited experience with Agenerase oral solution indicate a similar safety profile as for the capsules.
Bien que limitée, l’ expérience liée à l’ utilisation d’ Agenerase solution buvable montre un profil de tolérance similaire à celui des capsules.
4.9 Overdose
58 4.9 Surdosage
Agenerase oral solution contains a large amount of propylene glycol (see section 4.4).
Agenerase solution buvable contient une quantité élevée de propylèneglycol (voir rubrique 4.4).
In the event of overdosage, monitoring and management of acid-base abnormalities are recommended.
En cas de surdosage, il est recommandé de procéder à une surveillance étroite des anomalies acido-basiques.
Propylene glycol can be removed by hemodialysis.
Le propylèneglycol peut être éliminé par hémodialyse.
However, since amprenavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be helpful in reducing blood levels of amprenavir.
Toutefois, l'amprénavir étant fortement lié aux protéines, il est peu probable que la dialyse contribue à réduire les taux sanguins d’ amprénavir.
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor; ATC Code:
Classe pharmaco-thérapeutique: inhibiteur de protéase; code ATC:
Amprenavir binds to the active site of HIV-1 protease and thereby prevents the processing of viral gag and gag-pol polyprotein precursors, resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
L'amprénavir se lie au site actif de la protéase du VIH-1 et prévient ainsi la transformation des précurseurs polyprotéiniques gag et gag-pol viraux, conduisant à la formation de particules virales immatures non-infectieuses.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Une sensibilité réduite à l’ amprénavir a été associée aux virus ayant développé les mutations I50V ou I84V ou V32I+I47V ou I54M.
a) ART-naïve or PI-naïve patients
a) Patients non préalablement traités par antirétroviraux ou par un Inhibiteur de Protéase (IP) (Note:
Various regimens have been assessed in the amprenavir/ fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
Différents schémas thérapeutiqes ont été évaluées dans les programmes de développement d’ amprénavir/ fosamprénavir avec ou sans co-administration de ritonavir.
L10V/ F/ R, I13V, K20R/ T, L33F/ V, M36I, M46I/ L, I47V/ L Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, and I93L.
L10V/ F/ R, I13V, K20R/ T, L33F/ V, M36I, M46I/ L, I47V/ L, Q58E, I62V, L63P, V77I, I85V, and I93L.
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were rarely observed.
59 Quand des patients non préalablement traités par un antirétroviral recevaient les doses actuellement recommandées de fosamprénavir/ ritonavir, comme avec d’ autres schémas thérapeutiques avec un IP boosté par le ritonavir, les mutations décrites étaient rarement observées.
b) PI-experienced patients
b) Patients prétraités par Inhibiteurs de Protéase (IP)
In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
Etudes chez les patients prétraités par Inhibiteurs de Protéase: dans l’ étude APV30003 et son extension, APV30005 (fosamprénavir 700 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour: n=), les mutations suivantes sont apparues sur les isolats des patients en échec virologique après 96 semaines:
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, V82A, I84V, and L90M.
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, V82A, I84V et L90M.
Cross-Resistance
60 Résistance croisée
Amprenavir / ritonavir
61 Résultats à la 16ème semaine
55 5.2 Pharmacokinetic properties
62 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Amprenavir is primarily bound to the alpha– 1-acid glycoprotein (AAG), but also to albumin.
L’ amprénavir est principalement lié à l’ alpha-1 glycoprotéine acide (AAG) mais également à l'albumine.
While absolute free active substance concentrations remain constant, the percent of free active substance will fluctuate directly with total active substance concentrations at steady-state go from Cmax, ss to Cmin, ss over the course of the dosing interval.
Bien que la concentration de fraction libre de la substance active reste constante en valeur absolue, le pourcentage de cette fraction libre fluctuera directement en fonction de la concentration totale à l’ état d’ équilibre, de la Cmax à la Cmin au cours d’ un intervalle d’ administration.
The metabolites and unchanged amprenavir account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
Les métabolites et la forme inchangée de l'amprénavir retrouvés dans les 63 urines et les fèces représentent respectivement, environ 14% et 75% de la dose administrée d'amprénavir.
56 Special populations:
Populations spécifiques
Agenerase oral solution should not be used in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
Agenerase solution buvable est contre-indiqué en cas d’ insuffisance ou de défaillance hépatique (voir rubrique 4.3).
However, significant liver toxicity has not been observed in patients treated in clinical studies, either during administration of Agenerase or after discontinuation.
64 Toutefois, aucune hépatotoxicité significative n'a été observée chez les patients traités lors des essais cliniques, que ce soit lors de l'administration d’ Agenerase ou après son arrêt.
However, at systemic plasma exposures significantly below (rabbits) or not significantly higher (rat) than the expected human exposures during therapeutic dosing, a number of minor changes, including
Cependant, pour des imprégnations plasmatiques systémiques significativement plus faibles (lapin) ou non significativement plus élevées (rat) que l’ imprégnation attendue chez l’ homme à doses thérapeutiques, un certain nombre de modifications mineures, comprenant un allongement du thymus et des variations squelettiques mineures, a été constaté indiquant un retard de développement.
Propylene glycol, macrogol 400 (PEG 400), d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, acesulfame potassium, saccharin sodium, sodium chloride, artificial grape bubblegum flavour, natural peppermint flavour, menthol, citric acid, anhydrous, sodium citrate dihydrate, purified water.
Propylèneglycol, macrogol 400 (PEG 400), succinate de d-alpha tocophéryl polyéthylène glycol 1000 (TPGS), acésulfame potassique, saccharine sodique, chlorure de sodium, arôme artificiel de chewing- gum, de raisin, arôme naturel de menthe, menthol, acide citrique anhydre, citrate de sodium dihydraté, eau purifiée.
Discard the oral solution 15 days after first opening the bottle.
Ne pas conserver la solution buvable plus de 15 jours après ouverture du flacon.
White High Density Polyethylene (HDPE) bottles containing 240 ml of oral solution.
Flacon blanc en polyéthylène de haute densité (HDPE) contenant 240 ml de solution buvable.
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
Une mesurette de 20 ml est fournie dans la boîte.
6.6 Special precautions for disposal
65 6.6 Précautions particulières lors de l’ élimination
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Une information détaillée sur ce produit pharmaceutique est disponible sur le site internet de l’ Agence Européenne du Médiacment (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
59 ANNEX II
66 ANNEXE II
Soft capsules • Glaxo Operations UK Limited, trading as Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, United Kingdom Manufacturing authorisation issued on 30 June 1995 by the Medicine Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, United Kingdom.
Autorisation de fabrication délivrée le 30 juin 1995 par la Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, Londres SW8 5NQ, Royaume-Uni.
• Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Solution orale • Glaxo Wellcome GmbH & Co.
KG Industrie straße 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Germany
KG Industrie straße 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Allemagne.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Médicament soumis à prescription médicale (voir Annexe I:
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT L’ UTILISATION SURE ET EFFICACE DU PRODUIT PHARMACEUTIQUE.
61 ANNEX III
68 ANNEXE III
62 A.
69 A.
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
70 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOTTLE LABEL LEAFLET
CONDITIONNEMENT EXTERIEUR (ETIQUETTE FLACON)
Agenerase 50 mg soft capsules Amprenavir
Agenerase 50 mg capsules molles Amprénavir
Each capsule contains 50 mg amprenavir
Chaque capsule contient 50 mg d’ amprénavir.
This product contains glycerol, sorbitol E420 and propylene glycol See leaflet for further information
Voir la notice pour des informations complémentaires.
480 soft capsules
480 capsules molles
Read the package leaflet before use
Lire attentivement la notice avant emploi.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
AUTRE MISE EN GARDE SPECIALE, SI NECESSAIRE
Do not store above 30°C.
Conserver le flacon soigneusement fermé.
Keep the container tightly closed.
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit inutilisé doit être éliminé selon la réglementation en vigueur.
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Middlesex UB6 0NN Royaume-Uni
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
72 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Agenerase 150 mg soft capsules Amprenavir
Agenerase 150 mg capsules molles Amprénavir
Each capsule contains 150 mg amprenavir
Chaque capsule contient 150 mg d’ amprénavir.
240 soft capsules
240 capsules molles
67 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
74 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
CARTON
CONDITIONNEMENT EXTERIEUR (ETUI CONTENANT DEUX FLACONS)
Each capsule contains 150 mg amprenavir
Chaque capsule molle contient 150 mg d’ amprénavir.
Pack contents:
Contenu du coffret:
Two bottles each containing 240 soft capsules
Deux flacons contenant chacun 240 capsules molles.
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
76 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
CARTON
CONDITIONNEMENT EXTERIEUR (ETUI)
Agenerase 15 mg/ ml oral solution Amprenavir
Agenerase 15 mg/ ml solution buvable Amprénavir
15 mg/ ml amprenavir
Solution d’ amprénavir à 15 mg/ ml
This product contains propylene glycol, potassium and sodium See leaflet for further information
Voir la notice pour des informations complémentaires.
240 ml oral solution containing 15 mg/ ml amprenavir A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
Agenerase solution buvable est fournie avec une mesurette de 20 ml.
70 9.
77 9.
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
78 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ ABSENCE D’ EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
LEAFLET
ETIQUETTE FLACON
240 ml oral solution containing 15 mg/ ml amprenavir.
240 ml de solution buvable d’ amprénavir (15 mg/ ml).
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
Agenerase solution buvable est fournie avec une mesurette de 20 ml.
72 9.
79 9.
74 PACKAGE LEAFLET:
81 NOTICE:
INFORMATION FOR THE USER Agenerase 50 mg soft capsules Amprenavir
INFORMATION POUR L’ UTILISATEUR Agenerase 50 mg, capsules molles Amprénavir
• Keep this leaflet.
Gardez cette notice.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre médecin ou votre pharmacien.
It may harm them even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si l’ un des effets indésirables devient grave, ou si vous remarquez des effets indésirables non répertoriés dans cette notice, signalez -le à votre médecin ou pharmacien.
1) What Agenerase is and what it is used for 2) Before you take Agenerase 3) How to take Agenerase 4) Possible side effects 5) How to store Agenerase 6) Further information
Informations supplémentaires
WHAT AGENERASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE-QU'AGENERASE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Agenerase belongs to a group of antiviral medicines called protease inhibitors.
Agenerase appartient à un groupe de médicaments antiviraux, appelés inhibiteurs de protéase ou antiprotéases.
These medicines are used for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection.
Ces médicaments sont utilisés pour traiter l’ infection par le Virus de l’ Immunodéficience Humaine (VIH).
Agenerase is used in protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase est indiqué, dans le traitement des patients adultes et des enfants âgés de plus de 4 ans infectés par le VIH-1, ayant déjà reçu un traitement avec antiprotéase.
Agenerase is prescribed for use in combination with other antiretroviral medicinal products.
Agenerase est indiqué en association à d’ autres antirétroviraux.
Your doctor will normally direct that Agenerase capsules should be taken with low doses of ritonavir to boost its efficacy.
Votre médecin vous indiquera qu’ en général, Agenerase capsules molles doit être pris avec de faibles doses de ritonavir pour optimiser son efficacité.
The choice of Agenerase will be based on any resistance testing your doctor may have carried out and your treatment history.
Le choix d’ Agenerase prendra en compte les résultats des tests de résistance virale éventuellement réalisés par votre médecin et vos traitements antirétroviraux déjà reçus.
The benefit of amprenavir boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients.
Le bénéfice d’ amprénavir optimisé par le ritonavir n’ a pas été démontré chez les patients non préalablement traités par inhibiteur de protéase.
BEFORE YOU TAKE AGENERASE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAÎTRE AVANT D’ UTILISER AGENERASE
Do not take Agenerase
Ne prenez jamais Agenerase
Agenerase.
−
- if you have severe liver disease (see ‘ Take special care with Agenerase’).
Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’amprénavir ou à l’un des autres composants contenus dans Agenerase.
- you are currently taking any of the following medicines:
−
- astemizole or terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms – these medicines may
Si vous avez une maladie sévère du foie (voir « Prenez des précautions particulières avec Agenerase »)
be available without prescription)
82 − Si vous prenez actuellement l’un des médicaments suivants: o astémizole ou terfénadine (communément utilisés pour traiter des symptômes allergiques – ces médicaments sont disponibles sans prescription) o pimozide (utilisé pour traiter la schizophrénie) o cisapride (utilisé pour soulager certains maux d’estomac) o dérivés de l’ergot de seigle (utilisés pour traiter les maux de tête) o rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose) o amiodarone, quinidine (utilisées pour traiter des troubles du rythme) o flécainide et propafénone (médicaments cardiaques) o triazolam et midazolam administré par voie orale (par la bouche) (utilisés pour faciliter le sommeil et/ou combattre l'anxiété) o bépridil (utilisé pour traiter l’hypertension)
- triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and / or relieve
− Si vous êtes traité par Agenerase, vous ne devez pas prendre de produit contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), car celui-ci peut nuire à l’efficacité d’Agenerase (voir « Prise d’autres médicaments »).
- if you are currently taking any products containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) as
Informez votre médecin si vous remplissez l’une des conditions sus-citées, ou si vous prenez l’un des médicaments sus-cités.
this may stop Agenerase from working properly (see Taking/ using other medicines).
Prenez des précautions particulières avec Agenerase
Tell your doctor if you have any of these listed conditions, or are taking any of the medicines listed above.
Vous devrez prendre Agenerase tous les jours.
Take special care with Agenerase You will need to take Agenerase every day.
Agenerase aide à contrôler votre maladie mais ne constitue pas un traitement curatif de l'infection par le VIH.
This medicine helps to control your condition, but it is not a cure for HIV infection.
Vous pouvez toujours développer d'autres infections et d'autres maladies associées à l'infection par le VIH.
You can still continue to develop other infections and other illnesses associated with HIV disease.
Vous devez par conséquent être suivi régulièrement par votre médecin.
Do not stop taking your medicine without first talking to your doctor.
N’arrêtez pas votre traitement sans en parler préalablement à votre médecin.
If your doctor has recommended that you take Agenerase capsules together with low doses of ritonavir, used to boost its activity, then please make sure that you carefully read the ritonavir Package Leaflet before starting therapy.
Si votre médecin vous a recommandé de prendre Agenerase capsules molles avec de faibles doses de ritonavir pour optimiser son efficacité, lisez alors attentivement la notice de ritonavir avant de commencer le traitement.
At present, there is insufficient information to recommend the use of Agenerase in children less than four years of age.
A ce jour, les données sont insuffisantes pour recommander l’utilisation d’ Agenerase chez l’enfant de moins de 4 ans.
There is also insufficient information to recommend the use of Agenerase capsules boosted with ritonavir in children of 4 to 12 years of age or any patients weighing less than fifty kilograms.
De même, les données sont insuffisantes pour recommander l’utilisation d’Agenerase capsules molles optimisé par le ritonavir chez les enfants de 4 à 12 ans, ou chez les patients pesant moins de cinquante kilogrammes.
Agenerase may interact with other medicines that you are taking, so it is important that you read the next section “ Taking/ using other medicines” before taking this medicine.
Aussi, il est important que vous lisiez attentivement la rubrique suivante intitulée « Prise d’autres médicaments » avant de prendre Agenerase.
You should tell your doctor about any medical conditions that you have or have had.
Vous devez informer votre médecin de toute maladie dont vous souffrez ou avez souffert.
- Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
- Veuillez informer votre médecin si vous avez des antécédents de maladie du foie.
Patients with chronic
Les patients
hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
ayant une hépatite chronique B ou C et traités par des médicaments antirétroviraux sont plus à risque de développer des effets indésirables hépatiques sévères potentiellement fatals, et peuvent par conséquent nécessiter des tests sanguins afin de contrôler leur fonction hépatique.
- The use of Agenerase together with ritonavir has not been studied in patients with liver disease.
- L’utilisation simultanée d’Agenerase avec le ritonavir n’a pas été étudiée chez les patients ayant
If your liver disease is severe you must not use this combination.
Si votre maladie du foie est sévère, vous ne devez pas utiliser cette association.
- Agenerase capsules (without the boosting effect of ritonavir) have been studied in patients with
- Agenerase capsules molles (sans ritonavir) a été étudié chez les patients ayant une insuffisance
liver impairment.
hépatique.
If you suffer from liver disease and your doctor decides to use unboosted Agenerase capsules (that is without ritonavir), the dose of Agenerase may need to be adjusted.
Si vous souffrez de maladie du foie et que votre médecin décide de vous prescrire Agenerase capsules molles (sans association avec le ritonavir), il peut être nécessaire d’ajuster les posologies d’Agenerase.
- There have been reports of increased bleeding in patients with haemophilia taking protease
- Dans certains cas, une augmentation des saignements a été rapportée chez des patients
inhibitors.
hémophiles traités par des antiprotéases.
The reason for this is not known.
La raison en est inconnue.
You may need additional factor VIII to control bleeding.
Vous pouvez avoir besoin d’un supplément en Facteur VIII pour contrôler les saignements.
- Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination
- Une redistribution, une accumulation ou une diminution de la masse grasse corporelle peut se
antiretroviral therapy.
produire chez des patients traités par une association de médicaments antirétroviraux.
- In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection,
- Chez certains patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé (SIDA) et des
signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
antécédents d’infection opportuniste, les signes et symptômes inflammatoires provenant d’infections antérieures peuvent survenir peu après le début du traitement anti-VIH.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Ces symptômes seraient dus à une amélioration de la réponse immunitaire, permettant à l’organisme de combattre les infections qui pouvaient être présentes sans symptômes évidents.
- If you have any other health concerns, discuss these with your doctor.
- Si vous avez un tout autre problème de santé, parlez-en à votre médecin.
76 Treatment with Agenerase has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
Il n'a pas été démontré qu'un traitement par Agenerase réduisait le risque de transmission de l'infection par le VIH à d'autres personnes par les rapports sexuels ou les transfusions sanguines.
You should continue to use appropriate precautions to prevent this.
Vous devez continuer à prendre les précautions appropriées pour prévenir cette transmission.
Taking/ using other medicines Before starting treatment with Agenerase, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Avant de débuter votre traitement par Agenerase, veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.
This is very important, as taking some types of medicines at the same time as Agenerase can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Cela est très important, car la prise de certains médicaments en même temps qu’Agenerase peut renforcer ou diminuer l'effet de ces médicaments.
This can sometimes lead to serious medical conditions.
Ceci peut parfois entraîner de graves problèmes médicaux.
There are some medicines that you must not take with Agenerase (please see ‘ Do not take Agenerase’ for further information).
Il y a certains médicaments que vous ne devez pas prendre avec Agenerase (voir « Ne prenez jamais Agenerase » pour des informations complémentaires)
Agenerase may interact with certain other medicines.
Agenerase peut interagir avec certains autres médicaments.
The use of the following medicines, together with Agenerase, should only take place on the basis of medical advice: anaesthetics (e. g. lidocaine), antibiotics (e. g. rifabutin, clarithromycin, dapsone and erythromycin), antifungals (e. g. ketoconazole, itraconazole), antimalarials (e. g. halofantrine), anticonvulsant medicines (e. g. carbamazepine, phenytoin and phenobarbital), calcium channel blockers (e. g. amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil), cholesterol lowering medicines (e. g. atorvastatin, lovastatin and simvastatin), erectile dysfunction medicines (e. g. sildenafil and vardenafil), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (e. g. delavirdine, efavirenz and nevirapine), opioids (e. g. methadone), hormones like oestrogens and progestogens (e. g. hormonal contraceptives such as the ‘ pill’), some glucocorticoids (e. g. fluticasone propionate and budesonide), tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline), sedative agents (e. g. midazolam administered by injection), and others (e. g. clozapine and loratadine).
Ces médicaments ne devront pas être pris en même temps qu’Agenerase sans avis médical préalable: anesthésiques (ex: lidocaine), antibiotiques (ex: rifabutine, clarithromycine, dapsone et érythromycine), antifongiques (ex: kétoconazole, itraconazole), antimalariques (ex: halofantrine), anticonvulsivants (ex: carbamazépine, phénytoine, phénobarbital), inhibiteurs calciques (ex: amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifédipine, nimodipine, nisoldipine et vérapamil), médicaments diminuant le taux de cholestérol (ex: atorvastatine, lovastatine et simvastatine), produits agissant sur les troubles de l’érection (ex: sildénafil et vardenafil), inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (ex: delavirdine, éfavirenz et névirapine), opiacés (ex: méthadone), hormones comme les oestrogènes et progestatifs (ex: hormones contraceptives telles que la « pilule »), certains glucocorticoïdes (ex: propionate de fluticasone et budésonide), antidépresseurs tricycliques (ex: desipramine et nortriptyline), agents sédatifs (ex: midazolam administré par voie injectable), et d’autres substances (ex: clozapine et loratadine).
If you are taking certain medicines that can cause serious side effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, lidocaine, cyclosporine, tacrolimus, rapamycin, tricyclic antidepressants and warfarin, at the same time as you are taking Agenerase, your doctor may carry out additional blood tests to minimise any potential safety problems.
Si vous prenez, en même temps qu’Agenerase, certains médicaments (tels que carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, lidocaïne, cyclosporine, tacrolimus, rapamycine, antidépresseurs tricycliques, et warfarine) pouvant causer des effets secondaires sévères, il se peut que votre médecin 84 vous prescrive des analyses sanguines supplémentaires afin de limiter les éventuels problèmes de tolérance.
If you are taking the contraceptive pill, it is recommended that you use an alternative method (e. g. a condom) to prevent pregnancy while you are taking Agenerase.
Si vous prenez des contraceptifs oraux (pilule), il vous est recommandé d’utiliser une autre méthode de contraception (ex: préservatif) pendant toute la durée de votre traitement par Agenerase afin d’éviter une grossesse.
The concomitant use of Agenerase and contraceptive pill may result in a decrease of the therapeutic effect of Agenerase.
La prise d’une pilule contraceptive pendant le traitement par Agenerase peut entraîner une diminution de l’effet thérapeutique d’Agenerase.
Taking Agenerase with food and drink Agenerase capsules should be swallowed whole with water or another drink.
Les comprimés d’Agenerase doivent être avalés en entier avec de l’eau ou une autre boisson.
They can be taken with or without food.
Ils peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
Pregnancy and breast-feeding Inform your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant soon.
Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, informez-en votre médecin.
The safe use of Agenerase in pregnancy has not been established.
La sécurité d'emploi d'Agenerase au cours de la grossesse n'a pas été établie.
Ask your doctor or pharmacist before taking any medicine.
Demandez à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Breast feeding your baby is not recommended while you are taking Agenerase.
Il n'est pas recommandé que vous allaitiez votre enfant pendant que vous prenez Agenerase.
It is recommended that HIV positive women do not breast feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Il est recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant, afin d’éviter la transmission du virus.
Driving and using machines No studies on the effects of Agenerase on the ability to drive and use machines have been done.
Aucune étude sur les effets d’Agenerase sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a été réalisée.
If Agenerase makes you dizzy, do not operate any tools or machines.
Informations importantes concernant certains composants de la capsule d’Agenerase
Important information about ingredients of Agenerase capsules These capsules contain glycerol, which can cause adverse effects in high doses.
Ces capsules contiennent du glycérol, qui peut entraîner des effets secondaires à fortes doses.
Glycerol can cause headache, stomach upset and diarrhoea.
Le glycérol peut provoquer des maux de tête, des troubles au niveau de l’estomac et des diarrhées.
These capsules also contain sorbitol.
Ces capsules contiennent également du sorbitol.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product
Si votre médecin vous informe que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.
77 Because Agenerase capsules contain vitamin E, you should not take additional vitamin E supplements.
Les capsules molles d’Agenerase contiennent de la vitamine E, vous ne devez donc pas prendre de supplément en vitamine E.
HOW TO TAKE AGENERASE
COMMENT UTILISER AGENERASE
Always take Agenerase exactly as your doctor has told you.
Suivez scrupuleusement les instructions données par votre médecin concernant la prise d'Agenerase.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
En cas de doute, demandez l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
If you need to take an antacid for indigestion, or if you are taking a drug containing an antacid (e. g. didanosine), you are advised to take it more than an hour before or after Agenerase, otherwise the effects of Agenerase may be reduced.
Si vous devez prendre un antiacide pour des troubles de la digestion, ou si vous prenez un médicament contenant un antiacide (ex: didanosine), il est conseillé de prendre ce médicament au moins une heure avant ou après Agenerase, sinon les effets de ce dernier pourront être réduits.
They can be taken with or
- Les capsules molles d'Agenerase doivent être avalées entières avec de l'eau ou une autre
without food.
boisson.
- Adults and adolescents (of 12 years of age and older) (greater than 50 kg body weight): the
- Adultes et adolescents de 12 ans ou plus et patients pesant plus de 50 kg: la dose habituelle
usual dose of Agenerase capsules is 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily, in combination with other antiretroviral medicinal products.
d'Agenerase capsules molles est de 600 mg deux fois par jour avec 100 mg deux fois par jour de ritonavir, en association à d’autres médicaments antirétroviraux.
If your doctor decides it is inappropriate for you to take ritonavir, you will need to take increased doses of Agenerase (1200 mg twice a day).
Si votre médecin considère que 85 le ritonavir n’est pas approprié pour vous, vous devrez pr endre des doses plus importantes d’Agenerase (1200 mg deux fois par jour).
- Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the dose will be calculated
- Enfants de 4 à 12 ans et patients pesant moins de 50 kg: la dose sera calculée par votre
according to your weight by your doctor.
médecin, en fonction de votre poids.
The usual dose for Agenerase capsules is 20 mg for each kg of body weight, twice a day.
La dose habituelle d’Agenerase capsules molles est de 20 mg par kilogramme de poids deux fois par jour.
You should not take more than 2400 mg per day.
Vous ne devez pas prendre plus de 2400 mg par jour.
In some cases, your doctor may adapt the dose of Agenerase when other drugs are administered concomitantly with Agenerase.
Dans certains cas, votre médecin peut adapter la dose d’Agenerase lorsque celui-ci est pris avec d’autres médicaments.
To derive the full benefit of Agenerase, it is very important that you take the full daily dose prescribed by your doctor.
Afin de tirer le maximum de bénéfice de votre traitement par Agenerase, il est très important que vous preniez chaque jour la totalité de la dose prescrite par votre médecin.
An oral solution of Agenerase is available for children or adults unable to swallow capsules.
Une solution buvable d’Agenerase est disponible pour les enfants ou les adultes qui ne peuvent pas avaler les capsules molles.
If you take more Agenerase than you should If you have taken more than the prescribed dose of Agenerase, you should contact your doctor or pharmacist immediately for advice.
Si vous avez pris plus d’Agenerase que vous n’auriez dû Si vous avez pris une dose d'Agenerase dépassant la dose prescrite, demandez immédiatement l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
If you forget to take Agenerase If you forget to take a dose of Agenerase, take it as soon as you remember and then continue as before.
Si vous avez oublié de prendre Agenerase Si vous avez oublié de prendre une dose d'Agenerase, prenez-la dès que vous vous en apercevez, puis poursuivez le traitement comme auparavant.
If you stop taking Agenerase You must not stop taking Agenerase without consulting your doctor.
Si vous arrêtez la prise d’Agenerase Vous ne devez pas arrêter la prise d’Agenerase sans consultation médicale.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez des questions sur l’utilisation de ce produit, posez les à votre médecin ou pharmacien.
Like all medicines, Agenerase can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Agenerase est susceptible de causer des effets indésirables, même s’ils ne se manifestent pas chez tout le monde.
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the undesirable effects that occur are caused by Agenerase, by other medicines taken at the same time or by the HIV disease.
Lorsque l'on traite une infection par le VIH, il n'est pas toujours possible de savoir si certains des effets secondaires observés sont dus à Agenerase, à l'un des autres médicaments pris simultanément, ou à l'infection par le VIH.
For this reason, it is very important that you inform your doctor about any changes in your health.
Pour cette raison, il est très important que vous informiez votre médecin de toute modification de votre état de santé.
Diarrhoea, feeling sick, vomiting, flatulence Skin Rashes (red, raised or itchy) – Occasionally, the skin rash may be severe and you may have to stop taking this medicine.
Effets indésirables très fréquents (ceux pouvant affecter plus de 10 patients traités sur 100) − Mal de tête, sensation de fatigue − Diarrhée, nausée, vomissements, flatulence − Rash cutanés (rougeur, éruption ou démangeaison) - Parfois, l'éruption cutanée peut être sévère et imposer l'arrêt de ce médicament.
Moodiness, depression, difficulty sleeping, loss of appetite Tingling or numbness around the lips and mouth, uncontrolled movements Pain, discomfort or excess acid in the stomach, loose stools, Increases in enzymes produced by the liver called transaminases, increases of an enzyme produced by the pancreas called amylase
Effets indésirables fréquents (ceux pouvant affecter entre 1 et 10 patients traités sur 100) − Augmentation des triglycérides (un type de graisses sanguines), changements dans la morphologie du corps à cause d’une redistribution des graisses − Morosité, dépression, difficulté à s’endormir, perte d’appétit − Picotements ou engourdissement autour des lèvres et de la bouche, mouvements incontrôlés − Douleur, inconfort ou acidité excessive à l’estomac, selles molles − Augmentation d’enzymes hépatiques appelées transaminases, augmentation d’une enzyme pancréatique appelée amylase
Increases in blood sugar or cholesterol (a type of blood fat) Increases in the blood of a substance called bilirubin Swelling of the face, lips and tongue (angioedema)
86 Effets indésirables peu fréquents (ceux pouvant affecter moins de 1 patient traité sur 100) − Augmentation du sucre ou du cholestérol (un type de graisses sanguines) dans le sang − Augmentation d’une substance appelée bilirubine dans le sang − Gonflement du visage, des lèvres et de la langue (angioedème)
A severe or life-threatening skin reaction (Stevens Johnson syndrome)
Effets indésirables rares (ceux pouvant affecter moins de 1 patient traité sur 1000) − Réactions cutanées graves ou menaçant le pronostic vital (syndrôme de Stevens Johnson)
In patients with haemophilia Type A and B, there have been reports of increased bleeding while taking protease inhibitors.
Une augmentation des saignements a été rapportée chez les patients hémophiles de type A et B, traités par antiprotéases.
There have been reports of muscle pain, tenderness or weakness, particularly with antiretroviral therapy including protease inhibitors and nucleoside analogues.
Des douleurs musculaires, une sensibilité à la palpation ou une faiblesse musculaire ont été rapportées, particulièrement sous traitement antirétroviral par antiprotéases et analogues nucléosidiques.
On rare occasions, these muscle disorders have been serious (rhabdomyolysis).
Ces troubles musculaires (rhabdomyolyse) sont rarement sévères.