qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The use of Cervarix should be in accordance with official recommendations.
Cervarix doit être administré selon les recommandations officielles.
The recommended vaccination schedule is 0, 1, 6 months.
0, 1, 6 mois.
The need for a booster dose has not been established (see section 5.1).
La nécessité d’ une dose de rappel n’ a pas été établie (voir rubrique 5.1).
2 It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
2 Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Cervarix de terminer le schéma de vaccination en 3 doses avec Cervarix (voir rubrique 4.4).
Girls aged less than 10 years:
Filles âgées de moins de 10 ans:
Cervarix is not recommended for use in girls below 10 years of age due to lack of data on safety and immunogenicity in this age-group.
Cervarix n’ est pas recommandé chez les filles de moins de 10 ans en raison de l’ insuffisance de données de tolérance et d’ immunogénicité dans cette population.
Cervarix is for intramuscular injection in the deltoid region (see also sections 4.4 and 4.5).
Cervarix doit être administré par voie intramusculaire dans la région deltoïdienne (voir aussi rubriques 4.4 et 4.5).
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’ un des excipients.
Administration of Cervarix should be postponed in subjects suffering from an acute severe febrile illness.
L’ administration de Cervarix doit être différée chez les sujets souffrant d’ une maladie fébrile aiguë sévère.
However, the presence of a minor infection, such as a cold, is not a contraindication for immunisation.
Cependant la présence d’ une infection mineure telle qu’ un rhume n’ est pas une contre- indication à la vaccination.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et precautions d’ emploi
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic event following the administration of the vaccine.
Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d’ un traitement médical approprié et d’ assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’ administration du vaccin.
Cervarix should under no circumstances be administered intravascularly or intradermally.
Cervarix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire ou intradermique.
No data are available on subcutaneous administration of Cervarix.
Il n’ existe pas de donnée disponible sur l’ administration de Cervarix par voie sous-cutanée.
As with other vaccines administered intramuscularly, Cervarix should be given with caution to individuals with thrombocytopenia or any coagulation disorder since bleeding may occur following an intramuscular administration to these subjects.
Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, Cervarix doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation, en raison du risque de saignement qui peut survenir lors de l’ administration intramusculaire du vaccin chez ces sujets.
Vaccination is not a substitute for regular cervical screening or for precautions against exposure to HPV and sexually transmitted diseases.
La vaccination ne remplace pas le dépistage régulier du cancer du col de l’ utérus ni les précautions à prendre contre l’ exposition aux HPV et aux maladies sexuellement transmissibles.
As with any vaccine, a protective immune response may not be elicited in all vaccinees.
Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.
Cervarix protects against disease caused by HPV types 16 and 18.
Cervarix protège contre la maladie due aux HPV de types 16 et 18.
Other oncogenic HPV types can also cause cervical cancer and therefore routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations.
Par conséquent le dépistage en routine du cancer du col de l’ utérus reste très important et doit se faire selon les recommandations locales.
Cervarix has not been shown to have a therapeutic effect.
Cervarix n’ a pas démontré d’ effet thérapeutique.
The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical cancer, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) or any other established HPV- related lesions.
Le vaccin n’ est donc pas indiqué pour le traitement du cancer du col de l’ utérus, des néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) ou de toute autre lésion reconnue comme étant liée à HPV.
Cervarix does not prevent HPV-related lesions in women who are infected with HPV-16 or HPV-18 at the time of vaccination.
Cervarix ne protège pas contre les lésions dues à HPV chez les femmes qui sont infectées par HPV 16 ou HPV 18 au moment de la vaccination.
Duration of protection has not fully been established.
La durée de la protection n’ a pas encore été totalement établie.
Timing and need of booster dose(s) has not been investigated.
Le calendrier et la nécessité de dose(s) de rappel n’ ont pas été étudiés.
There are no data on the use of Cervarix in subjects with impaired immune responsiveness such as HIV infected patients or patients receiving immunosuppressive treatment.
Il n’ y a pas de données sur l’ utilisation de Cervarix chez les sujets qui présentent une altération de la réponse immunitaire comme, par exemple, les sujets infectés par le VIH ou ceux recevant un traitement immunosuppresseur.
As with other vaccines, an adequate immune response may not be elicited in these individuals.
Comme avec les autres vaccins, une réponse immunitaire satisfaisante peut ne pas être obtenue chez ces sujets.
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
3 On ne dispose d’ aucune donnée de tolérance, immunogénicité ou efficacité pour permettre l’ interchangeabilité de Cervarix avec d’ autres vaccins HPV.
In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
Dans toutes les études cliniques, les sujets qui avaient reçu des immunoglobulines ou des produits sanguins au cours des 3 mois précédant la première dose de vaccin ont été exclus.
3 Use with other vaccines
Utilisation avec d’ autres vaccins
Data have not been generated on the concomitant administration of Cervarix and other vaccines.
Il n’ existe pas de données disponibles sur l’ administration concomitante de Cervarix avec d’ autres vaccins.
Use with hormonal contraceptive
Utilisation avec des hormones contraceptives
In clinical efficacy studies, approximately 60% of women who received Cervarix used hormonal contraceptives.
Dans les études cliniques d’ efficacité, environ 60% des femmes ayant reçu Cervarix prenaient des contraceptifs hormonaux.
There is no evidence that the use of hormonal contraceptives has an impact on the efficacy of Cervarix.
Il n’ a pas été démontré que la contraception hormonale a un impact sur l’ efficacité de Cervarix.
Use with systemic immunosuppressive medicinal products
Utilisation de traitements immunosuppresseurs systémiques
As with other vaccines it may be expected that, in patients receiving immunosuppressive treatment, an adequate response may not be elicited.
Comme avec les autres vaccins, il est possible qu’ une réponse satisfaisante ne soit pas obtenue chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
Aucune étude spécifique utilisant ce vaccin chez la femme enceinte n’ a été réalisée.
During the pre-licensure clinical development program, a total of 1,737 pregnancies were reported including 870 in women who had received Cervarix.
Lors du programme de développement clinique, un total de 1 737 grossesses a été déclaré incluant 870 femmes qui avaient reçu Cervarix.
Overall, the proportions of pregnant subjects who experienced specific outcomes (e. g., normal infant, abnormal infants including congenital anomalies, premature birth, and spontaneous abortion) were similar between treatment groups.
De manière générale, les proportions des issues de grossesses (par exemple nouveau-né normal, nouveau-né anormal incluant les anomalies congénitales, naissance prématurée et avortement spontané) ont été comparables, quel que soit le groupe traité, Cervarix ou autre.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post-natal development (see section 5.3).
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d’ effets délétères directs ou indirects sur la fertilité, la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5 .3).
These data are insufficient to recommend use of Cervarix during pregnancy.
Ces données sont insuffisantes pour recommander l’ utilisation de Cervarix pendant la grossesse.
Vaccination should, therefore, be postponed until after completion of pregnancy.
La vaccination doit donc être reportée après le terme de la grossesse.
The effect on breast-fed infants of the administration of Cervarix to their mothers has not been evaluated in clinical studies.
L’ effet sur les nourrissons allaités de l’ administration de Cervarix chez leurs mères n’ a pas été évalué dans des études cliniques.
Cervarix should only be used during breast-feeding when the possible advantages outweigh the possible risks.
Cervarix ne doit être utilisé pendant l’ allaitement que si les avantages potentiels l’ emportent sur les risques éventuels.
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire et à utiliser des machines
No studies on the effects on the ability to drive or use machines have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
In clinical studies that enrolled girls and women aged from 10 up to 72 years (of which 79.2% were aged 10-25 years at the time of enrolment), Cervarix was administered to 16,142 subjects whilst 13,811 subjects received control.
Dans les études cliniques, qui ont inclus des filles et des femmes âgées de 10 à 72 ans (parmi lesquelles 79,2% étaient âgées de 10 à 25 ans au moment de l’ inclusion), Cervarix a été administré à 16 142 sujets tandis que 13 811 sujets ont reçu le produit contrôle.
These subjects were followed for serious adverse events over the entire study period.
Ces sujets ont été suivis pendant toute la durée de l’ étude pour détecter des événements indésirables graves.
In a pre-defined subset of subjects (Cervarix = 8,130 versus control = 5,786), adverse events were followed for 30 days after each injection.
Dans un sous-groupe prédéfini de sujets (Cervarix = 8 130 versus contrôle = 5 786), les évènements indésirables ont été suivis durant les 30 jours suivant chaque injection.
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
4 L’ effet indésirable le plus fréquemment observé après l’ administration du vaccin a été une douleur au site d’ injection survenue après administration de 78% de l’ ensemble des doses.
The majority of these reactions were of mild to moderate severity and were not long lasting.
La majorité de ces effets a été d’ intensité légère à modérée et de courte durée.
Adverse reactions considered as being at least possibly related to vaccination have been categorised by frequency.
Les effets indésirables considérés comme étant au moins possiblement liés à la vaccination ont été classés selon leur fréquence:
Very common (≥ 1/ 10)
Les fréquences sont définies comme suit:
4 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Très fréquent (≥ 1/ 10) Fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10) Peu fréquent (≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100)
Very common: headache Uncommon: dizziness
Très fréquent: céphalées Peu fréquent: sensation vertigineuse
Common: gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting, diarrhoea and abdominal pain
Fréquent: troubles gastro-intestinaux incluant nausées, vomissements, diarrhée et douleur abdominale
Common: itching/ pruritus, rash, urticaria
Fréquent: démangeaisons/ prurit, éruption cutanée, urticaire
Very common: myalgia Common: arthralgia
Très fréquent: myalgie Fréquent: arthralgie
Uncommon: upper respiratory tract infection
Peu fréquent: infection des voies respiratoires supérieures
Very common: injection site reactions including pain, redness, swelling; fatigue Common: fever (≥ 38°C) Uncommon: other injection site reactions such as induration, local paraesthesia
Très fréquent: réactions au site d’ injection incluant douleur, rougeur, gonflement; fatigue Fréquent: fièvre (≥ 38°C) Peu fréquent: autres réactions au site d’ injection telle que induration, paresthésie locale.
A similar safety profile has been observed in subjects with prior or current HPV infection as compared to subjects negative for oncogenic HPV DNA or seronegative for HPV-16 and HPV-18 antibodies.
Le profil de tolérance observé chez les sujets avec une infection (antérieure ou en cours) par HPV a été semblable à celui observé chez les sujets qui avaient un test ADN négatif pour les HPV oncogènes ou qui étaient séronégatifs pour les anticorps anti-HPV 16 et anti-HPV 18.
Papillomavirus vaccines, ATC code:
Vaccins Papillomavirus, code ATC:
Cervarix is a non-infectious recombinant vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of oncogenic HPV types 16 and 18.
Cervarix est un vaccin recombinant non infectieux, préparé à partir de pseudo particules virales (VLP pour Virus Like Particles) hautement purifiées de la principale protéine L1 de la capside des HPV oncogènes de types 16 et 18.
Since the VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
Puisque les VLP ne contiennent pas d’ ADN viral, elles ne peuvent pas infecter les cellules, ni se multiplier, ni provoquer de maladie.
Animal studies have shown that the efficacy of L1 VLP vaccines is largely mediated by the development of a humoral immune response.
5 que l’ efficacité des vaccins VLP L1 résulte principalement d’ une réponse immunitaire à médiation humorale.
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
Les HPV 16 et HPV 18 sont responsables d’ environ 70% des cancers du col de l’ utérus dans le monde.
Clinical studies
Etudes cliniques
The efficacy of Cervarix was assessed in two controlled, double-blind, randomised Phase II and III clinical trials that included a total of 19,778 women aged 15 to 25 years.
L’ efficacité de Cervarix a été évaluée dans deux études cliniques de phase II et III randomisées, contrôlées, en double aveugle, qui ont inclus un total de 19 778 femmes âgées de 15 à 25 ans.
The phase II trial (study 001/ 007) enrolled only women who:
L’ étude de phase II (étude 001/ 007) a inclus seulement des femmes qui:
- Were tested negative for oncogenic HPV DNA of types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
- avaient un test ADN négatif pour les HPV oncogènes des types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52,
58, 59, 66 and 68
56, 58, 59, 66 et 68
- Were seronegative for HPV-16 and HPV-18 and
- étaient séronégatives pour HPV 16 et HPV 18 et
- Had normal cytology
- avaient une cytologie normale
The primary efficacy endpoint was incident infection with HPV-16 and/ or HPV-18.
Le critère principal d’ efficacité était l’ infection incidente par HPV 16 et/ ou HPV 18.
Twelve-month persistent infection was evaluated as additional efficacy endpoint.
L’ infection persistante à 12 mois a été évaluée en tant que critère supplémentaire d’ efficacité.
The phase III trial (study 008) enrolled women without pre-screening for the presence of HPV infection, i. e. regardless of baseline cytology and HPV serological and DNA status.
L’ étude de phase III (étude 008) a inclus des femmes sans sélection préalable vis-à-vis de la présence d’ une infection par HPV, c’ est-à-dire sans tenir compte de leur cytologie et de leur statut HPV (sérologie ou test ADN) à l’ inclusion.
The primary efficacy endpoint was CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Le critère principal d’ efficacité était les CIN2+ associés à HPV 16 et/ ou HPV 18.
The secondary endpoints included 12-month persistent infection.
Les critères secondaires d’ efficacité ont inclus l’ infection persistante à 12 mois.
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) grade 2 and 3 was used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
Les néoplasies intraépithéliales cervicales (CIN) de grades 2 et 3 ont été utilisées comme marqueurs de substitution du cancer du col de l’ utérus.
The term “ premalignant cervical lesions” in section 4.1 corresponds to high-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN 2/ 3).
Le terme “ lésions précancéreuses du col de l’ utérus” dans la section 4.1 correspond aux Néoplasies Intraépithéliales Cervicales de haut grade (CIN 2/ 3).
Prophylactic efficacy against HPV-16/ 18 infection in a population naïve to oncogenic HPV types
Efficacité prophylactique contre l’ infection par HPV 16/ 18 dans la population non infectée par des HPV oncogènes
Women (N=1,113) were vaccinated in study 001 and evaluated for efficacy up to month 27.
Les femmes (N=1 113) ont été vaccinées dans l’ étude 001 et évaluées au plan de l’ efficacité jusqu’ au mois 27.
A subset of women (N=776) vaccinated in study 001 was followed in study 007 up to 6.4 years (approximately 77 months) after the first dose (mean follow-up of 5.9 years).
Un sous-groupe de femmes (N=776) vaccinées dans l’ étude 001 a été suivi dans l’ étude 007 jusqu’ à 6,4 ans (environ 77 mois) après la première dose (suivi moyen de 5,9 ans).
There were five cases of 12-month persistent HPV-16/ 18 infection (4 HPV-16; 1 HPV-18) in the control group and one HPV-16 case in the vaccine group in study 001.
Dans l’ étude 001, il y a eu cinq cas d’ infection persistante à 12 mois par HPV 16/ 18 (4 par HPV 16; 1 par HPV 18) dans le groupe contrôle et un cas par HPV 16 dans le groupe vaccin.
In study 007 the efficacy of Cervarix against 12-month persistent HPV-16/ 18 infection was 100% (95% CI:
Dans l’ étude 007, l’ efficacité de Cervarix contre les infections persistantes à 12 mois par HPV 16/ 18 a été de 100% (IC à 95%:
80.5; 100).
80,5; 100).
There were sixteen cases of persistent HPV-16 infection, and five cases of persistent HPV-18 infection, all in the control group.
Il y a eu seize cas d’ infection persistante par HPV 16 et cinq cas d’ infection persistante par HPV 18, tous dans le groupe contrôle.
Prophylactic efficacy in women naïve to HPV-16 and/ or HPV-18
Efficacité prophylactique chez les femmes non infectées par HPV 16 et/ ou HPV 18
In study 008 the primary analyses of efficacy were conducted in the total vaccinated cohort (TVC-1).
Dans l’ étude 008 les analyses principales d’ efficacité ont été conduites dans la cohorte totale vaccinée (TVC-1).
This cohort included only women who were HPV DNA negative and seronegative to the relevant HPV type (HPV-16 or HPV-18) at study entry and had received at least one dose of Cervarix or the control.
Cette cohorte incluait seulement des femmes qui, à l’ entrée dans l’ étude, avaient un test ADN négatif et étaient séronégatives vis-à-vis du type d’ HPV considéré (HPV 16 ou HPV 18) et qui avaient reçu au moins une dose de Cervarix ou du produit contrôle.
Women with high-grade or missing cytology (0.5%) were excluded from the efficacy analysis.
Les femmes avec une cytologie de haut grade ou avec une cytologie manquante (0,5%) ont été exclues de l’ analyse de l’ efficacité.
Overall, 74.0% of women enrolled were naïve to both HPV-16 and HPV-18 at study entry.
Globalement 74,0% des femmes incluses étaient non infectées à la fois par HPV 16 et par HPV 18 à l’ entrée dans l’ étude.
The efficacy of Cervarix in the prevention of CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18 as assessed up to 15 months after the last dose of vaccine or control and the rates of 12-month persistent infection in the TVC-1 cohort are presented in the table below:
L’ efficacité de Cervarix dans la prévention des CIN2+ associés aux HPV 16 et/ ou HPV 18, évaluée jusqu’ à 15 mois après la dernière dose de vaccin ou de produit contrôle, et les taux d’ infections persistantes à 12 mois dans la cohorte TVC-1 sont présentés dans le tableau ci-dessous:
Study 008
6 Etude 008
Control
Contrôle
Efficacy
Efficacité
(97.9% CI) CIN2+ (primary endpoint)
(IC à 97.9%)
HPV-16 and/ or 18* HPV-16
16 et/ ou 18* 16
90.4 (53.4; 99.3) 93.3 (47.0; 99.9)
90,4 (53,4; 99,3) 93,3 (47,0; 99,9)
HPV-18
HPV
83.3 (< 0.0; 99.9)
83,3 (< 0,0; 99,9)
12-month persistent infection (secondary endpoint) HPV-16 and/ or 18* HPV-16 HPV-18
Infection persistante à 12 mois (critère secondaire d’ efficacité) HPV 16 et/ ou 18* HPV 16 HPV 18
3386 11 3437 46 2945 7 2972 35 3143 4 3190 12
3437 46 7 2972 35 4 3190 12
75.9 (47.7; 90.2) 79.9 (48.3; 93.8) 66.2 (< 0.0; 94.0)
75,9 (47,7; 90,2) 79,9 (48,3; 93,8) 66,2 (< 0,0; 94,0)
N = number of subjects included in each group of TVC-1 cohort n = number of cases *protocol-specified endpoints
N = nombre de sujets inclus dans chaque groupe de la cohorte TVC-1 n = nombre de cas * critères d’ efficacité prévus au protocole
All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Tous les critères d’ efficacité ont atteint la significativité statistique pour HPV 16.
However, in a pre-specified analysis (TVC-2) that was identical to the
Pour HPV 18, la différence entre le groupe vaccin et le groupe contrôle n’ était pas statistiquement significative pour les CIN2+ et l’ infection persistante à 12 mois (cohorte TVC-1).
6 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Cependant, dans une autre analyse prévue (TVC-2) identique à l’ analyse TVC-1 sauf qu’ elle excluait les femmes avec une cytologie anormale à l’ entrée dans l’ étude, le critère d’ efficacité infection persistante à 12 mois par HPV 18 a atteint la significativité statistique avec une efficacité du vaccin de 89,9% (IC à 97 ,9%:
11.3; 99.9).
11,3; 99,9).
One case was observed in the vaccine group versus 10 cases in the control group.
Un cas a été observé dans le groupe vaccin contre 10 cas dans le groupe contrôle.
Several of the CIN2+ lesions contained multiple oncogenic types (including non-vaccine HPV types).
Plusieurs des lésions CIN2+ contenaient de multiples types oncogènes (incluant des types HPV autres que ceux contenus dans le vaccin).
An additional analysis was conducted to determine vaccine efficacy against lesions likely to be causally associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Une analyse supplémentaire a été réalisée pour déterminer l’ efficacité du vaccin contre les lésions susceptibles d’ être dues aux HPV 16 et/ ou HPV 18.
This post-hoc analysis (clinical case assignment) assigned causal association of an HPV type with the lesion based on the presence of the HPV type in cytology samples prior to detection of the lesion.
Cette analyse post-hoc (attribution clinique de cas) a attribué une relation causale d’ un type donné d’ HPV avec la lésion sur la base de la présence de ce type d’ HPV dans des prélèvements cervicaux précédant la détection de la lésion.
Based on this case assignment, the analysis excluded 3 CIN2+ cases (2 in the vaccine group and 1 in the control group) which were not considered to be causally associated with HPV-16 or HPV-18 infections acquired during the trial.
Sur la base de cette attribution de cas, l’ analyse a exclus 3 cas de CIN2+ (2 dans le groupe vaccin et 1 dans le groupe contrôle) qui n’ ont pas été considérés comme étant dus à des infections par HPV 16 ou HPV 18 acquises au cours de l’ étude.
Based on this analysis there were no cases in the vaccine group and 20 cases in the control group (Efficacy 100%; 97.9% CI:
Selon cette analyse il n’ y a eu aucun cas dans le groupe vaccin et 20 cas dans le groupe contrôle (Efficacité 100%; IC à 97,9%:
74.2; 100).
74,2; 100).
Prophylactic efficacy in women with current or prior infection
Efficacité prophylactique chez les femmes avec une infection antérieure ou en cours
There was no evidence of protection from disease caused by the HPV types for which subjects were HPV DNA positive at study entry.
Il n’ a pas été démontré de protection contre la maladie due aux types d’ HPV pour lesquels les sujets étaient HPV ADN positifs à l’ entrée dans l’ étude.
However, individuals already infected with one of the vaccine- related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining HPV type.
Cependant, les sujets qui étaient déjà infectés avant la vaccination par un type d’ HPV du vaccin ont été protégés des manifestations cliniques dues à l’ autre type d’ HPV.
Twenty percent of women had evidence of prior infection (i. e.
Dans l’ étude 008, chez environ 26% des femmes, l’ existence d’ une infection en cours et/ ou antérieure a été détectée.
Seven percent of women were infected at time of vaccination (i. e.
Vingt pour cent des femmes présentaient une infection antérieure (c’ est-à-dire séropositives pour HPV-16 et/ ou HPV-18).
HPV-16 and/ or HPV-18 DNA positive) of which only 0.5% were DNA positive for both types.
Sept pour cent des femmes étaient infectées au moment de la vaccination (c’ est-à-dire test ADN positif pour HPV-16 et/ ou HPV-18) dont seulement 0,5% avaient un test ADN positif pour les 2 types.
Immunogenicity
Immunogénicité
No minimal antibody level associated with protection against CIN of grade 2 or 3 or against persistent infection associated with vaccine HPV types has been identified for HPV vaccines.
Il n’ a pas été défini pour les vaccins HPV de taux minimum d’ anticorps protecteur contre les CIN de grade 2 ou 3 ou contre l’ infection persistante due aux types HPV contenus dans le vaccin.
The antibody response to HPV-16 and HPV-18 was measured using a type-specific ELISA which was shown to correlate with the pseudovirion-based neutralisation assay.
La réponse en anticorps anti-HPV 16 et anti-HPV 18 a été mesurée en utilisant un test ELISA spécifique à chaque type et connu pour être corrélé au test de neutralisation basé sur le pseudovirion.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
7 L’ immunogénicité induite par 3 doses de Cervarix a été évaluée chez 5 303 jeunes filles et femmes âgées de 10 à 55 ans.
In clinical trials, 99.9% of initially seronegative subjects had seroconverted to both HPV types 16 and 18 one month after the third dose.
Dans les études cliniques, 99,9% des sujets initialement séronégatifs ont eu une séroconversion après la troisième dose aux HPV à la fois de types 16 et 18.
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) were well above titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection (natural infection).
La moyenne géométrique des titres (MGT) en IgG induites par le vaccin était largement au dessus des titres observés chez les femmes qui avaient été précédemment infectées mais qui avaient éliminé l’ infection (infection naturelle).
Initially seropositive and seronegative subjects reached similar titres after vaccination.
Les sujets initialement séropositifs et séronégatifs ont atteint des taux similaires après vaccination.
Study 001/ 007, which included women from 15 to 25 years of age at the time of vaccination, evaluated the immune response against HPV-16 and HPV-18 up to 76 months post dose 1.
L’ étude 001/ 007 (qui a inclus des femmes âgées de 15 à 25 ans au moment de la vaccination) a évalué la réponse immunitaire contre les HPV 16 et les HPV 18 jusqu’ à 76 mois après la première dose.
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) for both HPV-16 and HPV-18 peaked at month 7 and then declined to reach a plateau from month 18 up to the end of the follow-up (month 76).
La moyenne géométrique des titres (MGT) en IgG induites par le vaccin pour, à la fois, HPV 16 et HPV 18, présentait un pic au mois 7 et diminuait ensuite pour atteindre un plateau du mois 18 jusqu’ à la fin du suivi (mois 76).
At the end of the follow-up period, GMTs for both HPV-16 and HPV-18 were still at least 11-fold higher than titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection and > 98% of the women were still seropositive for both antigens.
A la fin de la période de suivi, les MGT pour HPV 16 et HPV 18 étaient encore au moins 11 fois supérieures aux titres observés chez les femmes précédemment infectées mais qui avaient éliminé le virus et plus de 98% des femmes étaient encore séropositives pour les deux antigènes.
In study 008, immunogenicity at month 7 was similar to the response observed in study 001.
Dans l’ étude 008, l’ immunogénicité au mois 7 a été similaire à la réponse observée dans l’ étude 001.
In another clinical trial (study 014) performed in women aged 15 to 55 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7).
Dans une autre étude clinique (étude 014) réalisée chez des femmes âgées de 15 à 55 ans, la séroconversion a été obtenue chez tous les sujets vis-à-vis des 2 types d’ HPV 16 et 18 après la troisième dose (au mois 7).
The GMTs were, however, lower in women above 25 years.
Les MGT étaient cependant moins élevées chez les femmes de plus de 25 ans.
Nevertheless, all subjects remained seropositive for both types throughout the follow-up phase (up to month 18) maintaining antibody levels at an order of magnitude above those encountered after natural infection.
Cependant tous les sujets sont restés séropositifs vis-à-vis des deux types tout au long de la phase de suivi (jusqu’ au mois 18) maintenant des taux d’ anticorps à des niveaux nettement supérieurs à ceux observés après une infection naturelle.
7 Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
Extrapolation de l’ efficacité de Cervarix des jeunes femmes adultes aux adolescentes.
In two clinical trials performed in girls and adolescents aged 10 to 14 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7) with GMTs at least 2-fold higher as compared to women aged 15 to 25 years.
Dans les deux études cliniques réalisées chez les filles et les adolescentes de 10 à 14 ans, la séroconversion a été obtenue chez tous les sujets vis-à-vis des 2 types d’ HPV 16 et 18 après la troisième dose (au mois 7) avec une MGT au moins 2 fois plus élevée que celle des femmes âgées de 15 à 25 ans.
On the basis of these immunogenicity data, the efficacy of Cervarix is inferred from 10 to 14 years of age.
L’ efficacité de Cervarix chez les filles âgées de 10 à 14 ans a été déduite de ces données d’ immunogénicité.
Evaluation of pharmacokinetic properties is not required for vaccines.
L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques n’ est pas requise pour les vaccins.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute and repeated dose toxicity, local tolerance, fertility, embryo-foetal and postnatal toxicity (up to the end of the lactation period).
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, toxicité avec une dose unique et/ ou avec des doses répétées, tolérance locale, fertilité, toxicité embryologique, foetale et post-natale (jusqu’ à la fin de la période de lactation), n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ Homme.
Serological data suggest a transfer of anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibodies via the milk during the lactation period in rats.
Les données sérologiques suggèrent un passage des anticorps anti-HPV 16 et anti-HPV 18 dans le lait durant la période de lactation chez le rat.
However, it is unknown whether vaccine-induced antibodies are excreted in human breast milk.
Cependant, on ne sait pas si les anticorps induits par la vaccination sont excrétés dans le lait maternel humain.
Sodium chloride (NaCl) Sodium dihydrogen phosphate dihydrate (NaH2PO4.2 H2O) Water for injections
Chlorure de sodium (NaCl) Phosphate monosodique dihydraté (NaH2PO4,2 H2O) Eau pour préparations injectables
For adjuvants, see section 2.
8 Pour les adjuvants, voir rubrique 2.
Store in the original package in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine à l’ abri de la lumière.
0.5 ml of suspension in a vial (type I glass) for 1 dose with a stopper (rubber butyl) in pack sizes of 1, 10 and 100.
0,5 ml de suspension en flacon (verre de type I) pour 1 dose avec un bouchon (caoutchouc butyle) en boîtes de 1, 10 et 100.
8 A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the vial.
Durant le stockage du flacon, un fin dépôt blanc avec un surnageant incolore et limpide peut être observé.
This does not constitute a sign of deterioration.
Ceci n’ est pas un signe de détérioration.
The content of the vial should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/ or abnormal physical appearance prior to administration.
Avant administration, le contenu du flacon doit être inspecté visuellement, avant et après agitation, pour détecter la présence éventuelle de toute particule étrangère et/ ou altération de l’ aspect physique.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
Si l’ un ou l’ autre cas est observé, jetez le vaccin.
The vaccine should be well shaken before use.
Le vaccin doit être bien agité avant utilisation.
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgique
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
20 September 2007.
20 septembre 2007
9 1.
9 10.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Cervarix suspension for injection, multidose Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspension injectable, multidose Vaccin Papillomavirus Humain [Types 16, 18] (Recombinant, avec adjuvant, adsorbé)
This is a multidose container.
Ceci est une présentation multidose.
10 The need for a booster dose has not been established (see section 5.1).
11 La nécessité d’ une dose de rappel n’ a pas été établie (voir rubrique 5.1).
It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Cervarix de terminer le schéma de vaccination en 3 doses avec Cervarix (voir rubrique 4.4).
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
12 On ne dispose d’ aucune donnée de tolérance, immunogénicité ou efficacité pour permettre l’ interchangeabilité de Cervarix avec d’ autres vaccins HPV.
11 In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
Dans toutes les études cliniques, les sujets qui avaient reçu des immunoglobulines ou des produits sanguins au cours des 3 mois précédant la première dose de vaccin ont été exclus.
Use with other vaccines
Utilisation avec d’ autres vaccins
These subjects were followed for serious adverse events over the entire study period.
Dans un sous-groupe
In a pre-defined subset of subjects (Cervarix = 8,130 versus control = 5,786), adverse events were followed for 30 days after each injection.
13 prédéfini de sujets (Cervarix = 8 130 versus contrôle = 5 786), les évènements indésirables ont été suivis durant les 30 jours suivant chaque injection.
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
L’ effet indésirable le plus fréquemment observé après l’ administration du vaccin a été une douleur au site d’ injection survenue après administration de 78% de l’ ensemble des doses.
12 Frequencies are reported as:
Les fréquences sont définies comme suit:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Très fréquent (≥ 1/ 10) Fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10) Peu fréquent (≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100)
Since the VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
14 infecter les cellules, ni se multiplier, ni provoquer de maladie.
Animal studies have shown that the efficacy of L1 VLP vaccines is largely mediated by the development of a humoral immune response.
Les études chez l’ animal ont montré que l’ efficacité des vaccins VLP L1 résulte principalement d’ une réponse immunitaire à médiation humorale.
The efficacy of Cervarix in the prevention of CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18 as assessed up to 15 months after the last dose of vaccine or control and the rates of 12-month persistent infection in the TVC-1 cohort are presented in the table below:
15 L’ efficacité de Cervarix dans la prévention des CIN2+ associés aux HPV 16 et/ ou HPV 18, évaluée jusqu’ à 15 mois après la dernière dose de vaccin ou de produit contrôle, et les taux d’ infections persistantes à 12 mois dans la cohorte TVC-1 sont présentés dans le tableau ci-dessous:
Study 008
Etude 008
(97.9% CI)
(IC à 97.9%)
CIN2+ (primary endpoint)
N
N
n N
12-month persistent infection (secondary endpoint)
Infection persistante à 12 mois (critère secondaire d’ efficacité) HPV 16 et/ ou 18* HPV 16 HPV 18
HPV-16 and/ or 18* HPV-16 HPV-18
3386 11 2945 3143
14 All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Tous les critères d’ efficacité ont atteint la significativité statistique pour HPV 16.
For HPV-18, the difference between the vaccine and control groups was not statistically significant for CIN2+ and 12 month persistent infection (TVC-1 cohort).
Pour HPV 18, la différence entre le groupe vaccin et le groupe contrôle n’ était pas statistiquement significative pour les CIN2+ et l’ infection persistante à 12 mois (cohorte TVC-1).
However, in a pre-specified analysis (TVC-2) that was identical to the TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Cependant, dans une autre analyse prévue (TVC-2) identique à l’ analyse TVC-1 sauf qu’ elle excluait les femmes avec une cytologie anormale à l’ entrée dans l’ étude, le critère d’ efficacité infection persistante à 12 mois par HPV 18 a atteint la significativité statistique avec une efficacité du vaccin de 89,9% (IC à 97 ,9%:
The antibody response to HPV-16 and HPV-18 was measured using a type-specific ELISA which was shown to correlate with the pseudovirion-based neutralisation assay.
16 La réponse en anticorps anti-HPV 16 et anti-HPV 18 a été mesurée en utilisant un test ELISA spécifique à chaque type et connu pour être corrélé au test de neutralisation basé sur le pseudovirion.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
L’ immunogénicité induite par 3 doses de Cervarix a été évaluée chez 5 303 jeunes filles et femmes âgées de 10 à 55 ans.
The GMTs were,
Dans une autre étude clinique (étude 014) réalisée chez des femmes âgées de 15 à 55 ans, la séroconversion a été obtenue chez tous les sujets vis-à-vis des 2 types d’ HPV 16 et 18 après la troisième dose (au mois 7).
15 however, lower in women above 25 years.
Les MGT étaient cependant moins élevées chez les femmes de plus de 25 ans.
Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
Extrapolation de l’ efficacité de Cervarix des jeunes femmes adultes aux adolescentes.
Sodium chloride (NaCl) Sodium dihydrogen phosphate dihydrate (NaH2PO4.2 H2O) Water for injections
17 Chlorure de sodium (NaCl) Phosphate monosodique dihydraté (NaH2PO4,2 H2O) Eau pour préparations injectables
For adjuvants, see section 2.
Pour les adjuvants, voir rubrique 2.
After first opening, immediate use is recommended.
Il est recommandé d’ utiliser le flacon immédiatement après son ouverture.
If not used immediately, the vaccine should be stored in a refrigerator (2°C – 8°C).
Si le flacon n’ est pas utilisé immédiatement, il doit être conservé au réfrigérateur (2°C – 8°C) au maximum pendant 6 heures.
If not used within 6 hours it should be discarded.
Au-delà des 6 heures, il doit être éliminé.
For storage after first opening, see section 6.3.
Pour la conservation après une première utilisation, voir rubrique 6.3.
16 1 ml of suspension in a vial (type I glass) for 2 doses with a stopper (rubber butyl) in pack sizes of 1, 10 and 100.
0,5 ml de suspension en flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc butyle) en boîtes de 1, 10 et 100.
A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the vial.
Durant le stockage du flacon, un fin dépôt blanc avec un surnageant incolore et limpide peut être observé.
When using a multidose vial, each 0.5 ml dose should be withdrawn using a sterile needle and syringe; precautions should be taken to avoid contamination of the contents.
Lors de l’ utilisation d’ un flacon multidose, chaque dose de 0,5 ml doit être prélevée en utilisant une aiguille et une seringue stériles; des précautions doivent être prises pour éviter la contamination du contenu.
GlaxoSmithKline Biologicals s. a.
18 GlaxoSmithKline Biologicals s. a.
Cervarix suspension for injection in pre-filled syringe Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspension injectable en seringue préremplie Vaccin Papillomavirus Humain [Types 16, 18] (Recombinant, avec adjuvant, adsorbé)
Suspension for injection in pre-filled syringe.
Suspension injectable en seringue préremplie.
18 It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
20 Il est recommandé aux sujets qui ont reçu une première dose de Cervarix de terminer le schéma de vaccination en 3 doses avec Cervarix (voir rubrique 4.4).
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
21 On ne dispose d’ aucune donnée de tolérance, immunogénicité ou efficacité pour permettre l’ interchangeabilité de Cervarix avec d’ autres vaccins HPV.
19 Use with other vaccines
Utilisation avec d’ autres vaccins
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
22 L’ effet indésirable le plus fréquemment observé après l’ administration du vaccin a été une douleur au site d’ injection survenue après administration de 78% de l’ ensemble des doses.
20 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Très fréquent (≥ 1/ 10) Fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10) Peu fréquent (≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100)
Animal studies have shown that the efficacy of L1 VLP vaccines is largely mediated by the development of a humoral immune response.
23 que l’ efficacité des vaccins VLP L1 résulte principalement d’ une réponse immunitaire à médiation humorale.
Study 008
24 Etude 008
22 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Cependant, dans une autre analyse prévue (TVC-2) identique à l’ analyse TVC-1 sauf qu’ elle excluait les femmes avec une cytologie anormale à l’ entrée dans l’ étude, le critère d’ efficacité infection persistante à 12 mois par HPV 18 a atteint la significativité statistique avec une efficacité du vaccin de 89,9% (IC à 97 ,9%:
There was no evidence of protection from disease caused by the HPV types for which subjects were HPV DNA positive at study entry.
Il n’ a pas été démontré de protection contre la maladie due aux types d’ HPV pour lesquels les sujets étaient HPV ADN-positifs à l’ entrée dans l’ étude.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
25 L’ immunogénicité induite par 3 doses de Cervarix a été évaluée chez 5 303 jeunes filles et femmes âgées de 10 à 55 ans.
23 Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
Extrapolation de l’ efficacité de Cervarix des jeunes femmes adultes aux adolescentes.
For adjuvants, see section 2.
26 Pour les adjuvants, voir rubrique 2.
0.5 ml of suspension in a pre-filled syringe (type I glass) with a plunger stopper (rubber butyl) with or without needles in pack sizes of 1 and 10.
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon piston (caoutchouc butyle) avec ou sans aiguilles en boîtes de 1 et de 10.
24 A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the syringe.
Durant le stockage de la seringue, un fin dépôt blanc avec un surnageant incolore et limpide peut être observé.
The content of the syringe should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/ or abnormal physical appearance prior to administration.
Avant administration, le contenu de la seringue doit être inspecté visuellement, avant et après agitation, pour détecter la présence éventuelle de toute particule étrangère et/ ou altération de l’ aspect physique.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE CARCHE
25 ANNEX II
28 ANNEXE II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nom et adresse des fabricants de la substance d’ origine biologique
89, rue de l'Institut BE-1330 Rixensart Belgium
89, rue de l'Institut BE-1330 Rixensart Belgique
GlaxoSmithKline Biologicals SA Parc de la Noire Epine rue Flemming 20-1300 Wavre Belgium
GlaxoSmithKline Biologicals SA Parc de la Noire Epine rue Flemming 20-1300 Wavre Belgique
Les Isnes Rue Louis Genonceau, 13 BE-5023 Gembloux Belgium
Les Isnes Rue Louis Genonceau, 13 BE-5023 Gembloux Belgique
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 2 présentée dans le Module 1.8.1. de la demande d’ AMM, soit mis en place et fonctionnel avant et pendant la commercialisation du produit.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in
Le titulaire de l’ AMM s’ engage à réaliser les études et les activités de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, tel qu’ accepté dans la version 2 du Plan
27 Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
30 de Gestion du Risque (PGR) présentée dans le Module 1.8.2. de la demande d’ AMM et toutes mises à jour ultérieures du PGR acceptées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément à la ligne directrice du CHMP sur les Systèmes de Gestion du Risque pour les médicaments destinés à l’ Homme, le PGR mis à jour doit être soumis en même temps que la prochaine mise à jour du Rapport Périodique International de Pharmacovigilance (PSUR).