qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A low incidence rate of arterial thromboembolic events was observed in the Lucentis clinical trials and there were no major differences between the treatment groups.
Un taux d’ incidence faible d’ évènements thrombo- emboliques artériels a été observé dans les essais cliniques avec Lucentis et aucune différence majeure n’ a été constatée entre les groupes de traitement.
Cases of accidental overdose have been reported from the clinical studies and post-marketing data.
Des cas de surdosage accidentels ont été rapportés au cours des essais cliniques et après la mise sur le marché.
Adverse reactions associated with these reported cases were intraocular pressure increased, transient blindness, reduced visual acuity, corneal oedema, corneal pain, and eye pain.
Les effets indésirables associés à ces cas étaient une augmentation de la pression intraoculaire, une cécité temporaire, une baisse de l’ acuité visuelle, un œ dème cornéen, des douleurs cornéennes et des douleurs oculaires.
If an overdose occurs, intraocular pressure should be monitored and treated, if deemed necessary by the attending physician.
En cas de surdosage, la pression intraoculaire doit être surveillée et traitée si nécessaire par l’ ophtalmologiste présent.
Antineovascularisation agents, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: médicament contre la néovascularisation, code ATC:
Ranibizumab is a humanised recombinant monoclonal antibody fragment targeted against human vascular endothelial growth factor A (VEGF-A).
Le ranibizumab est un fragment d'anticorps monoclonal humanisé recombinant dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire humain de type A (VEGF-A).
It binds with high affinity to the VEGF-A isoforms (e. g.
Il se lie avec une haute affinité aux isoformes du VEGF-A (p. ex.
VEGF110, VEGF121 and VEGF165), thereby preventing binding of VEGF-A to its receptors VEGFR-1 and VEGFR-2.
VEGF110, VEGF121 et VEGF165), empêchant dès lors la liaison du VEGF-A à ses récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2.
Binding of VEGF-A to its receptors leads to endothelial cell proliferation and neovascularisation, as well as vascular leakage, all of which are thought to contribute to the progression of the neovascular form of age-related macular degeneration.
6 induit une prolifération des cellules endothéliales et une néovascularisation ainsi qu'une perméabilité vasculaire, tous ces facteurs étant considérés comme contribuant à la progression de la forme néovasculaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge.
The clinical safety and efficacy of Lucentis have been assessed in three randomised, double-masked, sham- or active-controlled studies in patients with neovascular AMD.
La tolérance et l'efficacité cliniques de Lucentis ont été évaluées dans trois études randomisées, en double insu, contrôlées, comparativement à une injection simulée ou un traitement actif chez des patients atteints de DMLA néovasculaire.
A total of 1,323 patients (879 active and 444 control) were enrolled in these studies.
Au total, 1 323 patients (879 traités par un traitement actif et 444 par injection simulée) ont été inclus dans ces études.
In study FVF2598g (MARINA), patients with minimally classic or occult with no classic choroidal neovascularisation (CNV) received monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg or sham injections.
Dans l'étude FVF2598g (MARINA), des patients atteints de DMLA au stade de néovascularisation choroïdienne (NVC) visible minoritaire (« minimally classic ») ou occulte pure ont reçu des injections intravitréennes mensuelles de Lucentis 0,3 mg ou 0,5 mg ou des injections simulées.
A total of 716 patients were enrolled in this study (sham, 238; Lucentis 0.3 mg, 238; Lucentis 0.5 mg, 240).
Au total, 716 patients ont été inclus dans cette étude (injection simulée, 238; Lucentis 0,3 mg, 238; Lucentis 0,5 mg, 240).
Data are available up to the end of month 24.
Le suivi a été de 24 mois.
In study FVF2587g (ANCHOR), patients with predominantly classic CNV lesions received either:
Dans l'étude FVF2587g (ANCHOR), des patients atteints de DMLA au stade de néovascularisation choroïdienne (NVC) à prédominance visible ont reçu soit:
1) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg and sham PDT; 2) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.5 mg and sham PDT; or 3) sham intravitreal injections and active verteporfin PDT.
1) des injections intravitréennes mensuelles de Lucentis 0,3 mg et une PDT simulée; 2) des injections intravitréennes mensuelles de Lucentis 0,5 mg et une PDT simulée; ou 3) des injections intravitréennes simulées et une PDT active par la vertéporfine.
Sham or active verteporfin PDT was given with the initial Lucentis injection and every 3 months thereafter if fluorescein angiography showed persistence or recurrence of vascular leakage.
La PDT simulée ou active par la vertéporfine a été administrée avec l'injection initiale de Lucentis puis tous les 3 mois si l'angiographie à la fluorescéine montrait la persistance ou la réapparition d'une diffusion vasculaire.
A total of 423 patients were enrolled in this study (sham, 143; Lucentis 0.3 mg, 140; Lucentis 0.5 mg, 140).
Au total, 423 patients ont été inclus dans cette étude (injection simulée, 143; Lucentis 0,3 mg, 140; Lucentis 0,5 mg, 140).
In both studies, the primary efficacy endpoint was the proportion of patients who maintained vision, defined as losing fewer than 15 letters of visual acuity at 12 months compared with baseline.
Dans les deux études, le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la proportion de patients ayant conservé leur vision, définis comme les patients ayant perdu moins de 15 lettres d'acuité visuelle à 12 mois par rapport à l'acuité visuelle initiale.
Almost all Lucentis-treated patients (approximately 95%) maintained their visual acuity.
Presque tous les patients traités par Lucentis (environ 95%) ont conservé leur acuité visuelle.
34-40% of Lucentis- treated patients experienced a clinically significant improvement in vision, defined as gaining 15 or more letters at 12 months.
34 à 40% des patients traités par Lucentis ont présenté une amélioration cliniquement significative de la vision, définie comme un gain d'au moins 15 lettres à 12 mois.
The size of the lesion did not significantly affect the results.
La taille de la lésion n'a pas affecté les résultats de manière significative.
In general, patients with poor visual acuity (< 20/ 200) at the onset of treatment experienced a benefit of treatment.
D'une manière générale, les patients présentant une acuité visuelle faible (< 20/ 200) au début du traitement ont tiré bénéfice de celui -ci.
However, neovascular AMD that has evolved into lesions characterised by subretinal fibrosis and
En revanche, une DMLA néovasculaire ayant évolué en lésions caractérisées par une fibrose sous-rétinienne et une atrophie géographique à un stade avancé ne devrait pas répondre au traitement par Lucentis.
6 advanced geographic atrophy is not likely to respond to Lucentis.
Les résultats détaillés sont présentés dans les tableaux ci-dessous.
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2598g (MARINA)
Tableau 1 Résultats à 12 mois et à 24 mois dans l'étude FVF2598g (MARINA)
Outcome measure
Lucentis 0,5 mg Mesure du résultat
Month
Mois
(n=238)
Injection simulée (n = 238)
(n=240)
(n = 240)
Loss of < 15 letters in visual acuity (%)a (maintenance of vision)
Perte < 15 lettres d'acuité visuelle (%)a (conservation de la vision)
Month 12 Month 24
Mois 12 Mois 24
Gain of ≥ 15 letters in visual acuity (%)a
Gain ≥ 15 lettres d'acuité visuelle (%)a
Mean change in visual acuity (letters) (SD)a a p < 0.01
Variation moyenne de l'acuité visuelle (lettres) (ET)a a p < 0,01
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2587g (ANCHOR)
7 Tableau 2 Résultats à 12 mois et à 24 mois dans l'étude FVF2587g (ANCHOR)
Outcome measure
Mesure du résultat
Verteporfin PDT (n=143)
PDT par la vertéporfine (n = 143)
Lucentis 0.5 mg (n=140)
Lucentis 0,5 mg (n = 140)
7 Figure 1
Figure 1 Variation moyenne de l'acuité visuelle ± ES
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF2598g (MARINA) and study FVF2587g (ANCHOR)
Variation moyenne de l'acuité visuelle à 24 mois dans l'étude FVF2598g (MARINA) et dans l'étude FVF2587g (ANCHOR), par rapport à l'acuité visuelle initiale
15 10 +6.6 5 (letters)
Etude FVF2598g (MARINA) 15 10 +6,6 5 (lettres)
0 + 21.5 -5 -10
0 +21,5 -5 -10 -14,9 -15
12 14 16 18 20 22 24 Month
12 14 16 18 20 22 24 Mois
Study FVF2587g (ANCHOR) 15 Mean change in visual acuity ± SE
Etude FVF2587g (ANCHOR) Variation moyenne de l'acuité visuelle ± ES
+10.7 10 5 (letters)
15 +10,7 10 5 (letters)
-15
+20,5 0 -5 -9,8 -10 -15
MARINA LUCENTIS 0.5 mg (n=240) Sham (n=238)
MARINA LUCENTIS 0,5 mg (n=240) Injection simulée (n=238)
ANCHOR LUCENTIS 0.5 mg (n=140) Verteporfin PDT (n=143)
ANCHOR LUCENTIS 0,5 mg (n=140) PDT par la vertéporfine (n=143)
Patients in the group treated with Lucentis had minimal observable CNV lesion growth, on average.
8 Les patients du groupe traité par Lucentis ont dans l'ensemble présenté une croissance à peine perceptible des lésions de NVC.
At month 12, the mean change in the total area of the CNV lesion was 0.1-0.3 DA for Lucentis versus 2.3-2.6 DA for the control arms.
Au mois 12, la variation moyenne de la surface totale des lésions de NVC était de 0,1-0,3 surface papillaire pour Lucentis versus 2,3-2,6 surfaces de disque pour les groupes contrôles.
Results from both trials indicated that continued ranibizumab-treatment may also be of benefit in patients who lost ≥ 15 letters of best-corrected visual acuity (BCVA) in the first year of treatment.
Les résultats des deux études montrent que la poursuite du traitement par ranibizumab peut également présenter un bénéfice chez les patients ayant perdu ≥ 15 lettres de meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) au cours de la première année de traitement.
The use of Lucentis beyond 24 months has not been studied.
L'utilisation de Lucentis au-delà de 24 mois n'a pas été étudiée.
Study FVF3192g (PIER) was a randomised, double-masked, sham-controlled, two-year study designed to assess the safety and efficacy of Lucentis in patients with neovascular AMD (79% of the patients had minimally classic or occult AMD, 21% had a predominantly classic CNV component).
L'étude FVF3192g (PIER) est une étude randomisée de 2 ans, en double insu, contrôlée contre des injections simulées, destinée à évaluer la tolérance et l'efficacité de Lucentis chez des patients atteints de DMLA néovasculaire (79% des patients avaient une DMLA visible minoritaire ou occulte, 21% avaient une composante NVC à prédominance visible).
Patients received Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for 3 consecutive doses, followed by a dose administered once every 3 months.
Les patients ont reçu des injections intravitréennes de Lucentis 0,3 mg ou 0,5 mg ou des injections simulées une fois par mois à raison de 3 doses consécutives, suivies d'une dose administrée une fois tous les 3 mois.
A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0.3 mg, 60; Lucentis 0.5 mg, 61; sham, 63); 107 (88%) of
Au total, 184 patients ont été inclus dans cette étude (Lucentis 0,3 mg, 60; Lucentis 0,5 mg, 61; injection simulée, 63); 107 (88%) patients traités par Lucentis ont terminé les 24 mois de cette étude.
From month 14 of the study, sham- treated patients were allowed to cross over to receive ranibizumab and from month 19, more frequent treatments were possible.
A partir du mois 14 de l’ étude, les patients recevant des injections simulées avaient la possibilité de recevoir Lucentis, et à partir du mois 19, la fréquence des traitements pouvait être augmentée.
Patients treated with Lucentis in PIER received a mean of 10 total treatments out of possible 13 from day 0 to month 24.
Les patients traités par Lucentis dans l'étude PIER ont reçu en moyenne 10 traitements sur les 13 traitements possibles entre le jour 0 et le mois 24.
In PIER, the primary efficacy endpoint was mean change in visual acuity at 12 months compared with baseline.
Dans l'étude PIER, le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la variation moyenne de l'acuité visuelle à 12 mois par rapport à l'acuité visuelle initiale.
After an initial increase in visual acuity (following monthly dosing), on average, patients dosed once every three months with Lucentis lost visual acuity, returning to baseline at month 12.
Après une augmentation initiale de l'acuité visuelle (après l'administration des doses mensuelles), les patients traités par une dose de Lucentis tous les 3 mois ont en moyenne perdu de l'acuité visuelle, celle -ci revenant à la valeur initiale au mois 12.
This effect was essentially maintained at month 24 (see Figure 2).
Pour l’ essentiel, cet effet a été conservé à 24 mois (voir Figure 2).
In PIER, most Lucentis-treated patients (82%) maintained their visual acuity at month 24.
Dans l'étude PIER, la plupart des patients traités par Lucentis (82%) ont conservé leur acuité visuelle au mois 24.
Data from a limited number of subjects that crossed over to receive ranibizumab after more than a year of sham-treatment suggested that early initiation of treatment may be associated with a better preservation of visual acuity than if treatment was initiated when the disease had reached a more advanced stage.
Des données recueillies chez un nombre limité de patients ayant été traités par Lucentis après avoir reçu des injections simulées pendant plus d’ un an suggèrent qu’ une initiation précoce du traitement serait associée à une meilleure préservation de l’ acuité visuelle que lorsque le traitement est instauré à un stade plus avancé de la maladie.
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF3192g (PIER)
Variation moyenne de l'acuité visuelle à 24 mois dans l'étude FVF3192g (PIER) par rapport à l'acuité visuelle initiale Etude FVF3192g (PIER)
Mean change from baseline in visual acuity ± SE (letters)
Variation moyenne de l'acuité visuelle par rapport
8
8 à la valeur initiale ± ES (lettres)
-12
19,1 -12
-20 -21.4 -24
-20 -21,4 -24 20
Sham (n=63)
Injection simulée (n=63)
Data from an open label study (PROTECT) in 32 patients followed for 9 months in which the safety of same-day administration of verteporfin PDT and Lucentis 0.5 mg was evaluated showed that the incidence of intraocular inflammation following the initial treatment was 6.3% (2 of 32 patients).
Les données d'une étude en ouvert (PROTECT), au cours de laquelle la tolérance de l'administration d'une PDT par la vertéporfine et de Lucentis 0,5 mg réalisée le même jour a été évaluée chez 32 patients suivis pendant 9 mois, ont montré que l'incidence de l’ inflammation intraoculaire après la thérapie initiale a été de 6,3% (2 patients sur 32).
In both the MARINA and ANCHOR studies, the improvement in visual acuity seen with Lucentis 0.5 mg at 12 months translated into patient-reported benefits as measured on the three subscales of the National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) which were pre-specified secondary efficacy endpoints (near activities, distance activities, and vision-specific dependency).
Ils ont été estimés grâce aux trois sous-échelles du questionnaire de la fonction visuelle (VFQ-25) du National Eye Institute, qui étaient des critères secondaires d'évaluation d'efficacité pré-spécifiés (activités liées à la vision de près, activités liées à la vision de loin et dépendance relative à la vision).
In study MARINA, the differences versus sham treatment had further increased at 24 months (p < 0.0001 for all three subscales).
Dans l'étude MARINA, les différences se sont encore accrues à 24 mois comparativement au traitement par injections simulées (p < 0,0001 pour les trois sous-échelles).
In the ANCHOR study, the treatment effect of ranibizumab over verteporfin PDT was essentially maintained for the three VFQ-25 scores after 24 months.
Dans l'étude ANCHOR, l’ effet du traitement par Lucentis a été, comparativement à la PDT par la vertéporfine, globalement maintenu après 24 mois pour les trois scores du questionnaire VFQ-25.
All differences between Lucentis 0.5 mg and the two control groups were statistically significant and clinically meaningful, with p-values ranging from 0.009 to < 0.0001.
Toutes les différences entre les groupes Lucentis 0,5 mg et les deux groupes contrôles ont été statistiquement significatives et cliniquement pertinentes, avec des valeurs de p comprises entre 0,009 et < 0,0001.
9 5.2 Pharmacokinetic properties
Propriétés pharmacocinétiques
Following monthly intravitreal administration of Lucentis to patients with neovascular AMD, serum concentrations of ranibizumab were generally low, with maximum levels (Cmax) generally below the ranibizumab concentration necessary to inhibit the biological activity of VEGF by 50% (11-27 ng/ ml, as assessed in an in vitro cellular proliferation assay).
Après une administration intravitréenne mensuelle de Lucentis à des patients atteints de DMLA néovasculaire, les concentrations sériques de ranibizumab ont été généralement faibles, les concentrations maximales (Cmax) étant généralement inférieures à la concentration de ranibizumab nécessaire pour inhiber de 50% l'activité biologique du VEGF (11-27 ng/ ml, évaluée par un essai de prolifération cellulaire in vitro).
Cmax was dose proportional over the dose range of 0.05 to 1.0 mg/ eye.
La Cmax a été proportionnelle à la dose sur l'intervalle de doses allant de 0,05 à 1,0 mg/œ il.
Based on analysis of population pharmacokinetics and disappearance of ranibizumab from serum for patients treated with the 0.5 mg dose, the average vitreous elimination half-life of ranibizumab is approximately 9 days.
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population et de la disparition du ranibizumab du sérum chez les patients traités à la dose de 0,5 mg, la demi-vie d'élimination vitréenne moyenne du
Upon monthly intravitreal administration of Lucentis 0.5 mg/ eye, serum ranibizumab Cmax, attained approximately 1 day after dosing, is predicted to generally range between 0.79 and 2.90 ng/ ml, and Cmin is predicted to generally range between 0.07 and 0.49 ng/ ml.
Après une administration intravitréenne mensuelle de Lucentis 0,5 mg/œ il, la Cmax sérique du ranibizumab, atteinte environ 1 jour après l'administration, devrait généralement être comprise entre 0,79 et 2,90 ng/ ml et la Cmin comprise entre 0,07 et 0,49 ng/ ml.
Serum ranibizumab concentrations are predicted to be approximately 90,000-fold lower than vitreal ranibizumab concentrations.
Les concentrations sériques de ranibizumab devraient être environ 90 000 fois plus faible que les concentrations vitréennes de ranibizumab.
No formal studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Lucentis in patients with renal impairment.
Patients insuffisants rénaux: aucune étude spécifique n'a été conduite pour évaluer la pharmacocinétique de Lucentis chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Sixty-eight percent (136 of 200) of patients in a population pharmacokinetic analysis had renal impairment (46.5% mild [50-80 ml/ min], 20% moderate [30-50 ml/ min], and 1.5% severe [< 30 ml/ min]).
Lors d'une analyse pharmacocinétique de population, soixante-huit pour cent des patients (136/ 200) présentaient une insuffisance rénale (46,5% légère [50-80 ml/ min], 20% modérée [30-50 ml/ min] et 1,5% sévère [< 30 ml/ min]).
Systemic clearance was slightly lower, but this was not clinically significant.
La clairance systémique a été légèrement plus faible, mais cette différence n'a pas été cliniquement significative.
No formal studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Lucentis in patients with hepatic impairment.
Insuffisance hépatique: aucune étude spécifique n'a été conduite pour évaluer la pharmacocinétique de Lucentis chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Bilateral intravitreal administration of ranibizumab to cynomolgus monkeys at doses between 0.25 mg/ eye and 2.0 mg/ eye once every 2 weeks for up to 26 weeks resulted in dose-dependent ocular effects.
Après administration intravitréenne bilatérale de ranibizumab à des singes Cynomolgus à des doses comprises entre 0,25 mg/œ il et 2,0 mg/œ il, une fois toutes les 2 semaines pendant 26 semaines, des effets oculaires dose-dépendants ont été observés.
Intraocularly, there were dose-dependent increases in anterior chamber flare and cells with a peak 2 days after injection.
Au niveau intraoculaire, des augmentations dose-dépendantes de l’ effet Tyndall protéique et cellulaire ont été observées dans la chambre antérieure, avec un pic 2 jours après l'injection.
The severity of the inflammatory response generally diminished with subsequent injections or during recovery.
La sévérité de la réponse inflammatoire a généralement diminué lors des injections ultérieures ou pendant la période de récupération.
In the posterior segment, there were vitreal cell infiltration and floaters, which also tended to be dose-dependent and generally persisted to the end of the treatment period.
Dans le segment postérieur, une infiltration cellulaire et des corps flottants ont été observés dans le vitré, qui ont également eu tendance à être dose-dépendants et qui ont généralement persisté jusqu'à la fin de la période de traitement.
In the 26-week study, the severity of the vitreous inflammation increased with the number of injections.
Dans l'étude de 26 semaines, la sévérité de l'inflammation vitréenne a augmenté avec le nombre d'injections.
However, evidence of reversibility was observed after recovery.
Toutefois, des signes de réversibilité ont été observés après la période de récupération.
The nature and timing of the posterior segment inflammation is suggestive of an immune-mediated antibody response, which may be clinically irrelevant.
La nature et la chronologie de l'inflammation du segment postérieur sont évocatrices d'une réponse anticorps à médiation immunitaire, qui peut être cliniquement non pertinente.
Cataract formation was observed in some animals after a relatively long period of intense inflammation, suggesting that the lens changes were secondary to severe inflammation.
La formation de cataractes a été observée chez certains animaux après une période relativement longue d'inflammation intense, suggérant que les modifications du cristallin ont été secondaires à une inflammation sévère.
A transient increase in post-dose intraocular pressure was observed following intravitreal injections, irrespective of dose.
Une élévation transitoire de la pression intraoculaire post-dose a été observée après les injections intravitréennes, quelle que soit la dose.
Microscopic ocular changes were related to inflammation and did not indicate degenerative processes.
Les modifications oculaires microscopiques ont été considérées comme liées à l'inflammation et non à un processus dégénératif.
Granulomatous inflammatory changes were noted in the optic disc of some eyes.
Des modifications inflammatoires granulomateuses ont été observées dans la papille optique de certains yeux.
These posterior segment changes diminished, and in some instances resolved, during the recovery period.
Ces modifications du segment postérieur ont diminué et, dans certains cas, ont disparu, pendant la période de récupération.
Following intravitreal administration, no signs of systemic toxicity were detected.
Après une administration intravitréenne, aucun signe de toxicité systémique n'a été détecté.
Serum and vitreous antibodies to ranibizumab were found in a subset of treated animals.
Des anticorps sériques et vitréens anti-ranibizumab ont été retrouvés chez un sous-groupe d'animaux traités.
No carcinogenicity, mutagenicity or reproductive and developmental toxicity data are available.
Aucune donnée de carcinogénicité, mutagénicité ou toxicité pour la reproduction et le développement n'est disponible.
α ,α -trehalose dihydrate Histidine hydrochloride, monohydrate Histidine Polysorbate 20 Water for injections
α ,α -tréhalose dihydraté Chlorhydrate d'histidine monohydraté Histidine Polysorbate 20
0.23 ml solution in a vial (type I glass) with a stopper (chlorobutyl rubber), with 1 filter needle, 1 injection needle and 1 syringe (polypropylene).
Solution de 0,23 ml dans un flacon (en verre de type I) muni d'un bouchon (en caoutchouc chlorobutyl), avec 1 aiguille-filtre, 1 aiguille pour injection et 1 seringue (en polypropylène).
Pack containing 1 vial.
Etui contenant 1 flacon.
Vials are for single use only.
Flacons réservés à l’ usage unique.
To prepare Lucentis for intravitreal administration, please adhere to the following instructions:
Pour la préparation de Lucentis pour administration intravitréenne, veuillez respecter les instructions suivantes:
Before withdrawal, the outer part of the rubber stopper of the vial should be disinfected.
Avant de prélever le contenu du flacon, la partie extérieure du bouchon en caoutchouc du flacon doit être désinfectée.
Assemble the 5 µm filter needle (provided) onto the 1 ml syringe (provided) using aseptic technique.
Fixer l’ aiguille-filtre de 5 µm (fournie dans la boîte) sur la seringue de 1 ml (fournie dans la boîte) en utilisant une technique aseptique.
Push the blunt filter needle into the centre of the vial stopper until the needle touches the bottom edge of the vial.
Enfoncer la pointe de l’ aiguille-filtre au centre du bouchon, jusqu’ à ce que l’ aiguille touche le fond du flacon.
Withdraw all the liquid from the vial, keeping the vial in an upright position, slightly inclined to ease complete withdrawal.
Prélever la totalité du liquide en maintenant le flacon en position droite, légèrement inclinée pour faciliter le prélèvement complet.
Ensure that the plunger rod is drawn sufficiently back when emptying the vial in order to completely empty the filter needle.
Lors du prélèvement, veiller à tirer suffisamment sur la tige du piston pour vider complètement l’ aiguille-filtre.
Leave the blunt filter needle in the vial and disconnect the syringe from the blunt filter needle.
Laisser la pointe de l’ aiguille-filtre dans le flacon et séparer la seringue de l’ aiguille-filtre.
The filter needle should be discarded after withdrawal of the vial contents and should not be used for the intravitreal injection.
L’ aiguille-filtre doit être jetée après le prélèvement du contenu du flacon et ne doit pas être utilisée pour l’ injection intravitréenne.
Aseptically and firmly assemble the injection needle (provided) onto the syringe.
Fixer fermement, de manière aseptique, l’ aiguille pour injection (fournie dans la boîte) sur la seringue.
Carefully remove the cap from the injection needle without disconnecting the injection needle from the syringe.
Retirer avec précaution le capuchon de l’ aiguille pour injection sans séparer l’ aiguille de la seringue.
Grip at the yellow hub of the injection needle while removing the cap.
Tenir l’ aiguille pour injection par le raccord jaune lors du retait du capuchon.
Carefully expel the air from the syringe and adjust the dose to the 0.05 ml mark on the syringe.
Expulser avec précaution l’ air de la seringue et ajuster la dose au repère 0,05 ml sur la seringue.
The syringe is ready for injection.
La seringue est prête pour l’ injection.
Do not wipe the injection needle.
Ne pas essuyer l’ aiguille pour injection.
Do not pull back on the plunger.
Ne pas tirer à nouveau sur le piston.
Centre de Biotechnologie 8, rue de l'Industrie F-68330 Huningue France
Centre de Biotechnologie 8, rue de l'Industrie F-68330 Huningue France
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use Lucentis are provided with a physician information pack containing the following: • Physician information • Intravitreal injection procedure video • Intravitreal injection procedure pictogram • Patient information pack
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) doit s’ assurer, au lancement, que tous les médecins susceptibles de prescrire/ d’ utiliser Lucentis ont reçu un ensemble d’ informations comprenant les éléments suivants: • Une information destinée au médecin • Une vidéo montrant la procédure d’ injection intravitréenne • Un pictogramme de la procédure d’ injection intravitréenne • Un ensemble d’ éléments d’ information patient
The patient information pack should be provided in both a form of patient information booklet and audio-CD that contain following key elements: • Patient information leaflet • How to prepare for Lucentis treatment • Which are the steps following treatment with Lucentis • Key signs and symptoms of serious adverse events • When to seek urgent attention from the health care provider
L’ ensemble des éléments d’ information patient doit contenir un livret d’ information au patient et un CD audio contenant les éléments clés suivants: • La notice d’ information patient • Comment se préparer au traitement par Lucentis
14 The MAH must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States.
Le titulaire de l’ AMM doit mettre en place ce programme d’ éducation au plan national, avant la commercialisation, et ceci en accord avec les autorités compétentes des Etats Membres.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.0 dated 25 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 5.0 datée du 25 juin 2008 présentée dans le Module 1.8.1. du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 dated 25 February 2008, of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion de Risque Le titulaire de l’ AMM s’ engage à réaliser les études et les activités additionnelles de pharmacovigilance détaillées dans le plan de pharmacovigilance, conformément à la version 2 datée du 25 février 2008 du Plan de Gestion de Risque (PGR) présentée dans le Module 1.8.2. du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, ainsi que dans toute mise à jour ultérieure du PGR approuvée par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
En conformité avec la ligne directrice du CHMP sur les systèmes de gestion du risque pour les médicaments à usage humain, toute mise à jour du PGR doit être soumise simultanément au rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR) suivant.
In addition, an updated RMP should be submitted − When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities − Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached − At the request of the EMEA
De plus, une mise à jour du PGR devra être soumise − Lorsqu’ une nouvelle information pouvant modifier la « Safety Specification » en vigueur, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque est connue. − Dans les 60 jours suivant la survenue d’ un événement important de pharmacovigilance ou de minimisation du risque. − A la demande de l’ EMEA.
16 A.
16 ANNEXE III
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETAGE
Lucentis 10 mg/ ml solution for injection Ranibizumab
Lucentis 10 mg/ ml solution injectable Ranibizumab
One ml contains 10 mg of ranibizumab.
Un ml contient 10 mg de ranibizumab.
Vial containing 2.3 mg of ranibizumab.
Un flacon contient 2,3 mg de ranibizumab.
Also contains: α ,α -trehalose dihydrate; histidine hydrochloride, monohydrate; histidine; polysorbate 20; water for injections.
Excipients: α ,α -tréhalose dihydraté, chlorhydrate d’ histidine monohydraté, histidine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
1 vial of 0.23 ml solution for injection
1 flacon de 0,23 ml de solution injectable
Intravitreal use.
Voie intravitréenne.
Vial for single use only.
Flacon réservé à l’ usage unique.
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
20 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
Lucentis 10 mg/ ml solution for injection Ranibizumab Intravitreal use
Lucentis 10 mg/ ml solution injectable Ranibizumab Voie intravitréenne
21 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré.
What Lucentis is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Lucentis et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Lucentis 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Lucentis 3.
How to use Lucentis 4.
Comment utiliser Lucentis 4.
How to store Lucentis 6.
Comment conserver Lucentis 6.
WHAT LUCENTIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE LUCENTIS ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Lucentis is given as an injection into the eye by your eye doctor under a local anaesthetic.
Lucentis est administré par votre ophtalmologiste, sous forme d'une injection dans l 'œ il et sous anesthésie locale.
It is used to treat damage to the retina (the light-sensitive back part of the eye) when this damage is caused by abnormal blood vessels growing and leaking into the eye.
Il est utilisé pour traiter l'atteinte de la rétine (partie arrière de l 'œ il, sensible à la lumière) lorsque cette atteinte est provoquée par la croissance et la perméabilité de vaisseaux sanguins anormaux dans l 'œ il.
This happens in diseases such as age-related macular degeneration (AMD).
Ce phénomène se produit dans des maladies telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).
Lucentis can help to improve the damaged vision or stop it from getting worse.
Lucentis peut contribuer à améliorer la vision endommagée ou l'empêcher de s'aggraver.
The active substance in Lucentis is ranibizumab.
La substance active de Lucentis est le ranibizumab.
Ranibizumab helps to stop the growth and leakage of new blood vessels in the eye, abnormal processes that contribute to the progression of AMD.
Le ranibizumab contribue à stopper la croissance et la perméabilité de nouveaux vaisseaux sanguins dans l 'œ il, qui sont des processus anormaux contribuant à la progression de la DMLA.
BEFORE YOU USE LUCENTIS
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER LUCENTIS
You must not receive Lucentis
Lucentis ne doit pas vous être administré
- if you are allergic (hypersensitive) to ranibizumab or any of the other ingredients of Lucentis
- si vous êtes allergique (hypersensible) au ranibizumab ou à l’ un des autres composants contenus
listed at the end of this leaflet (see section 6).
dans Lucentis énumérés à la fin de cette notice (voir rubrique 6).
- if you have an infection in or around your eye.
- si vous avez une infection dans ou autour de l 'œ il.
- if you have pain or redness (severe intraocular inflammation) in your eye.
- si vous présentez des douleurs ou une rougeur (inflammation intraoculaire sévère) de l 'œ il.
Take special care with Lucentis
Faites attention avec Lucentis
- Lucentis is given as an injection into the eye.
- Lucentis est administré sous forme d'une injection dans l 'œ il.
Occasionally, an infection in the internal portion
Occasionnellement, une infection
of the eye, pain or redness (inflammation), detachment or tear of the layer in the back of the eye (retinal detachment or tear), or clouding of the lens (cataract) may occur after Lucentis treatment.
à l’ intérieur de l 'œ il, des douleurs ou une rougeur (inflammation), un décollement ou une déchirure de la couche postérieure de l 'œ il (décollement ou déchirure de la rétine) ou une opacification du cristallin (cataracte) peuvent se produire après le traitement par Lucentis.
It is important to identify and treat such an infection or retinal detachment as soon as possible.
Il est important d'identifier et de traiter une telle infection ou le décollement de rétine le plus rapidement possible.
Please tell your doctor immediately if you develop signs such as eye pain or increased discomfort, worsening eye redness, blurred or decreased vision, an increased number of small particles in your vision or increased sensitivity to light.
23 vision trouble ou diminuée, une augmentation du nombre de petites taches dans votre champ visuel ou une augmentation de la sensibilité à la lumière.
- In some patients the eye pressure may increase for a short period directly after the injection.
- Chez certains patients, il se peut que la pression à l’ intérieur de l’ oeil augmente pendant une
This is something you may not notice, therefore your doctor may monitor this after each injection.
C'est quelque chose que vous pouvez ne pas remarquer et c'est pourquoi votre médecin pourra surveiller ce phénomène après chaque injection.
22 Children and adolescents (below 18 years of age) The use of Lucentis in children and adolescents has not been studied and is therefore not recommended.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans) L'utilisation de Lucentis n'a pas été étudiée chez l'enfant et l'adolescent et elle n'est donc pas recommandée.
Using other medicines Please tell your doctor if you are using or have recently used any other medicines, including medicines bought without a prescription.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin.
- There is no experience of using Lucentis in pregnant women; therefore the potential risks are
- Il n'existe aucune expérience de l'utilisation de Lucentis chez la femme enceinte; les risques
unknown.
potentiels ne sont donc pas connus.
If you are pregnant or planning to become pregnant, please discuss this with your doctor before Lucentis treatment.
Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, veuillez en discuter avec votre médecin avant le traitement par Lucentis.
- Lucentis is not recommended during breast-feeding because it is not known whether Lucentis
- Lucentis n'est pas recommandé au cours de l'allaitement car on ne sait pas si Lucentis passe dans
passes into human milk.
le lait maternel humain.
Ask your doctor or pharmacist for advice before Lucentis treatment.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant le traitement par Lucentis.
Driving and using machines After Lucentis treatment you may experience some temporary vision blurring.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Après le traitement par Lucentis, il est possible que vous ayez des troubles temporaires de la vision.
If this happens, do not drive or use machines until this resolves.
Si cela vous arrive, vous ne devez ni conduire ni utiliser de machines tant que vos troubles visuels n'auront pas disparu.
HOW TO USE LUCENTIS
COMMENT UTILISER LUCENTIS
All Lucentis injections will be administered by your doctor.
Toutes les injections de Lucentis seront réalisées par votre ophtalmologiste.
Lucentis is administered as a single injection into your eye.
Lucentis est administré sous forme d'une injection unique dans l 'œ il.
The injection is given once a month in the first 3 months.
L'injection est réalisée une fois par mois au cours des 3 premiers mois.
Afterwards, your doctor will monitor your vision on a monthly basis.
Puis votre médecin contrôlera votre vision une fois par mois.
If your condition is found to be worsening, your doctor will administer Lucentis to your affected eye again.
Si votre état s'aggrave, votre médecin vous administrera de nouveau Lucentis dans l 'œ il atteint.
Before the injection, your doctor will use antibiotic eye drops and wash your eye carefully to prevent infection.
Avant l'injection, votre médecin utilisera un collyre antibiotique et vous lavera l 'œ il soigneusement afin d'éviter une infection.
Your doctor will also give you a local anaesthetic to reduce or prevent any pain you might have with the injection.
Votre médecin vous administrera également un anesthésique local afin de limiter ou d'éviter toute douleur liée à l'injection.
Before and after each injection your doctor will ask you to use antimicrobial eye drops four times daily for 3 days before and after each injection in order to prevent any possible eye infection.
Avant et après chaque injection, votre médecin vous demandera d'utiliser un collyre antibactérien 4 fois par jour pendant les 3 jours précédant et suivant chaque injection afin d’ empêcher une éventuelle infection de l 'œ il.
Older people (age 65 years and over) Lucentis can be used for people of 65 years of age and over without dose adjustment.
Personnes âgées (65 ans et plus) Lucentis peut être administré aux personnes âgées de 65 ans et plus, sans adaptation de la dose.
If a dose of Lucentis is missed Contact your doctor or hospital as soon as possible to re-schedule your appointment.
Si une administration de Lucentis a été oubliée Contactez votre médecin ou votre établissement de santé dès que possible afin de prendre un nouveau rendez-vous.
Before stopping Lucentis treatment If you are considering stopping Lucentis treatment, please go to your next appointment and discuss this with your doctor.
Avant d’ arrêter le traitement par Lucentis Si vous envisagez d'arrêter le traitement par Lucentis, veuillez vous rendre à votre prochain rendez- vous pour en discuter avec votre médecin.
Your doctor will advise you and decide how long you should be treated with Lucentis.
Votre médecin vous conseillera et décidera de la durée nécessaire du traitement par Lucentis.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
24 Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
Like all medicines, Lucentis can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Lucentis est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
You may not experience any of them.
Ne soyez pas inquiet à la lecture de cette liste d'effets indésirables possibles, il se peut que vous n'en présentiez aucun.
With administration of Lucentis, there may be some side effects, mostly in the eye and due to the
L'administration de Lucentis peut s'accompagner de certains effets indésirables, qui touchent principalement l 'œ il et qui peuvent être liés à la procédure d'injection.
Occasionally an infection in the internal portion of the eye, detachment or tear of the layer in the back of the eye (retinal detachment or tear), or clouding of the lens (cataract) may occur in the two weeks after Lucentis treatment.
Une infection à l’ intérieur de l 'œ il, un décollement ou une déchirure de la couche postérieure de l 'œ il (décollement ou déchirure de la rétine) ou une opacification du cristallin (cataracte) peut occasionnellement se produire au cours des deux semaines suivant le traitement par Lucentis.
Other side effects include pain or redness (inflammation) and increased eye pressure.
Les autres effets indésirables possibles sont des douleurs ou une rougeur (inflammation) et une augmentation de la pression intra-oculaire.
The symptoms you might experience are described in section 2 of this leaflet (“ Take special care with Lucentis ”).
Les symptômes que vous pourriez présenter sont décrits dans la rubrique 2 de cette notice (« Faites attention avec Lucentis »).
Please read section 2.
Veuillez lire la rubrique 2.
It tells you what to do if you have any of these symptoms.
Elle vous indique ce que vous devez faire si vous présentez l'un de ces symptômes.
Inflammation of the eye, blurred vision, bleeding in the back of the eye (retinal bleeding), visual disturbances, eye pain, small particles or spots in your vision (floaters), bloodshot eye, eye irritation, a feeling of having something in the eye, increased tear production, inflammation or infection of the eyelid margins, dry eye, redness or itching of the eye.
Effets indésirables très fréquents (ils peuvent toucher environ 10 patients ou plus sur 100) Les effets indésirables oculaires les plus fréquents rapportés comme possiblement provoqués par le médicament ou par la procédure d'injection sont les suivants: inflammation de l 'œ il, vision trouble, saignement dans la partie postérieure de l’œ il (saignement de la rétine), troubles visuels, douleur oculaire, petites particules ou taches dans le champ visuel (corps flottants), œ il injecté de sang, irritation oculaire, sensation d'avoir quelque chose dans l 'œ il, augmentation de la production de larmes, inflammation ou infection du bord des paupières, sécheresse de l 'œ il, rougeur ou démangeaison de l 'œ il.
Increased eye pressure has been observed very commonly.
Des augmentations de la pression intraoculaire ont été observées très fréquemment.
Sore throat, headache and joint pain.
Les effets indésirables non visuels les plus fréquents rapportés comme possiblement provoqués par le médicament ou par la procédure d'injection sont les suivants: maux de gorge, maux de tête et douleurs articulaires.
Seeing flashes of light with floaters progressing to a loss of sight, decreased sharpness of vision, swelling of a section of the eye (uvea, cornea), clouding of the lens, small marks on the surface of the eye, bleeding in the eye, discharge from the eye with itching, redness and swelling (conjunctivitis), light sensitivity, eye discomfort, swelling of the eyelid, eyelid pain.
Effets indésirables fréquents (ils peuvent toucher entre 1 et 10 patients sur 100) Les autres effets indésirables oculaires fréquents rapportés comme possiblement provoqués par le médicament ou par la procédure d'injection sont les suivants: vision de flashes lumineux avec des corps flottants évoluant progressivement vers une perte de vision, diminution de l’ acuité visuelle, oedème de certaines parties de l’œ il (uvée, cornée), opacification du cristallin, petites marques à la surface de l’œ il, saignement dans l’œ il, sécrétions oculaires avec démangeaisons, rougeur et oedème (conjonctivite), sensibilité à la lumière, gêne oculaire, oedème de la paupière, douleur de la paupière.
Fatigue, general feeling of being unwell, anxiety, cough, nausea, allergic reactions like rash, itching, skin reddening.
Les autres effets indésirables non visuels fréquents rapportés comme possiblement provoqués par le médicament ou par la procédure d'injection sont les suivants: fatigue, sensation générale de malaise, anxiété, toux, nausées, réactions cutanées de type allergique telles que éruption cutanée étendue, démangeaison, rougeur de la peau.
Blindness, infection of the eye globe (endophthalmitis), inflammation and bleeding in the front part of the eye, sac of pus on the eye, changes of the central part of the eye surface, pain or irritation at the site of injection, abnormal sensation in the eye, irritation of the eyelid.
Effets indésirables peu fréquents (ils peuvent toucher moins de 1 patient sur 100) Les effets indésirables oculaires peu fréquents rapportés comme possiblement provoqués par le médicament ou par la procédure d'injection sont les suivants: cécité, infection du globe oculaire (endophtalmie), inflammation et saignement dans la partie antérieure de l’œ il, poche de pus dans l’œ il, modifications de la partie centrale de la surface de l’œ il, douleur ou irritation au point d’ injection, sensation anormale dans l’œ il, irritation de la paupière.
If any of the side effects you experience gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin.
HOW TO STORE LUCENTIS
COMMENT CONSERVER LUCENTIS
- Keep Lucentis out of the reach and sight of children.
- Tenir Lucentis hors de la portée et de la vue des enfants.
- Do not use Lucentis after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
- Ne pas utiliser Lucentis après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l’ étiquette du
- Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
- A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Do not freeze.
- Ne pas congeler.
- Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
- Conserver le flacon dans l’ emballage extérieur à l'abri de la lumière.