qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The CHMP agreed that an Urgent Safety Restriction (USR) on cardiovascular safety was needed to introduce new contraindications and strengthen warnings and information on side effects in the SPC.
Le CHMP a convenu de la nécessité d’ adopter une mesure de restriction urgente pour des raisons de sécurité (Urgent Safety Restriction:
On 7 April 2005, the FDA (Food and Drug Administration) and the EMEA requested that Pfizer voluntarily withdraw Bextra (valdecoxib) from the market and Pfizer agreed to suspend sale and marketing of Bextra worldwide pending further discussions on the unfavorable risk versus benefit due to data on serious skin reactions.
Le 7 avril 2005, la FDA (Food and Drug Administration) et l’ EMEA ont demandé à Pfizer de retirer volontairement Bextra (valdécoxib) du marché, et Pfizer a accepté de suspendre les ventes et la commercialisation de Bextra dans le monde entier, dans l’ attente de nouvelles discussions sur le rapport bénéfice/ risque défavorable fondé sur des données concernant des réactions cutanées graves.
Further to a request from the European Commission, the scope of the ongoing class was broadened review to include the assessment of serious skin reactions in addition to the cardiovascular safety aspects.
A la suite d’ une demande de la Commission européenne, le cadre de l’ examen en cours de cette classe a été élargi afin d’ y inclure, outre les aspects concernant la sécurité cardiovasculaire, l’ évaluation des réactions cutanées.
Between November 2004 and June 2005, the MAH made oral explanations to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for etoricoxib on 18 January and 15 February 2005.
Entre novembre 2004 et juin 2005 (les 18 janvier et le 15 février 2005), le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché a fourni des explications orales au CHMP sur les différents aspects de la sécurité cardiovasculaire et cutanée concernant l’ étoricoxib.
Further to the assessment of:
A la suite de l’ évaluation:
- the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of
- des nouvelles données fournies sur le rofécoxib par l’ étude clinique APPROVe, qui ont
thrombotic CV events,
révélé un risque d’ événements cardiovasculaires thrombotiques,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related increased risk
- des données sur le célécoxib présentées dans l’ étude APC, qui ont suggéré une
of serious CV events,
augmentation des risques d’ événements cardiovasculaires graves liée à la dose,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass Graft) and
- des données sur le valdécoxib et le parécoxib présentées dans les études CABG (Coronary
in the CABG II studies, which showed a higher rate of serious CV thromboembolic events in the parecoxib/ valdecoxib treatment arm compared to the group of patients receiving placebo,
Artery Bypass Graft, pontage aortocoronaire) et CABG II, qui ont mis en évidence un taux plus élevé d’ événements cardiovasculaires thrombo-emboliques graves dans le groupe traité par le parécoxib/ valdécoxib par rapport au groupe de patients recevant le placebo,
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials, which
- des données sur l’ étoricoxib de l’ étude EDGE et d’ analyses groupées portant sur plusieurs
suggested an association with a higher thrombotic risk than naproxen,
autres essais cliniques, qui ont suggéré un risque thrombotique plus élevé qu’ avec le naproxène,
- the data on lumiracoxib in the Target study, which suggested a small increase in thrombotic
des données sur le lumiracoxib de l’ étude Target, qui ont suggéré une légère augmentation des événements thrombotiques (en particulier de l’ infarctus du myocarde) par rapport au naproxène,
25 all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
toutes les données disponibles montrent un risque accru d’ événements d’ origine cardiovasculaire pour la classe des inhibiteurs de la COX-2 et le CHMP a convenu qu’ il existe une relation entre la durée du traitement et la dose administrée, et la probabilité de présenter une réaction cardiovasculaire.
Further to the assessment of the data on serious skin reactions, etoricoxib is associated with a relatively low rate of serious skin reactions.
A la suite de l’ évaluation des données sur les réactions cutanées graves, l’ étoricoxib est associé à un taux relativement bas de réactions cutanées graves.
However, current estimates are based on limited data and the extent of under-reporting is unquantifiable.
Toutefois, les estimations actuelles sont basées sur des données limitées et il est impossible de quantifier l’ étendue de la sous notification.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in May 2005 further to the February USR and requested further changes.
Le CHMP a confirmé les modifications déjà apportées aux informations sur le produit par le biais de la modification de type II approuvée en mai 2005 à la suite de l’ USR de février et a demandé des modifications supplémentaires.
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on
- Ajout d’ une mention selon laquelle la décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2
an assessment of the individual patient's overall risks.
doit être basée sur l’ évaluation de l’ ensemble des risques spécifiques à chaque patient.
- Addition of a statement that prescribers should use the lowest effective dose, for the shortest
- Ajout d’ une mention selon laquelle les prescripteurs doivent prescrire la dose minimale
possible duration, and that the need for pain relief should be re-evaluated frequently.
efficace pendant la période la plus courte possible et selon laquelle la nécessité du traitement de la douleur devra être réévaluée périodiquement.
- Addition of the contraindications Established ischaemic heart disease and/ or cerebrovascular
- Ajout des contre-indications: cardiopathie ischémique avérée et/ ou antécédents d’ accident
disease and Peripheral arterial disease.
vasculaire cérébral et artériopathie périphérique.
- Addition of a warning on clinical trials which suggest that selective Cox-2 inhibitors may be
- Ajout d’ une mise en garde liée à des essais cliniques suggérant que les inhibiteurs sélectifs de
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
la COX-2 peuvent être associés à un risque d’ événements thrombotiques (en particulier infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral), en comparaison au placebo et à certains AINS.
- Addition of a warning for patients with risk factors for heart disease, such as hypertension,
- Ajout d’ une mise en garde pour les patients présentant des facteurs de risque de maladie
hyperlipidaemia (high cholesterol levels), diabetes and smoking.
cardiaque, notamment hypertension, hyperlipidémie (taux élevé de cholestérol), diabète et tabagisme.
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during treatment,
- Ajout d’ une mise en garde pour les prescripteurs afin qu’ ils envisagent l’ arrêt du traitement si,
patients deteriorate in any of the organ system functions described.
au cours de celui -ci, il existe une quelconque détérioration fonctionnelle d’ un des organes décrits dans le Résumé des Caractéristiques du Produit.
- Addition of a warning for prescribers relating to hypertension and monitoring blood pressure
- Ajout d’ une mise en garde pour les prescripteurs concernant l’ hypertension et le suivi de la
during treatment with etoricoxib.
pression artérielle durant le traitement avec l’ étoricoxib.
- Addition of a warning for prescribers to exercise caution when prescribing NSAIDs, in
- Ajout d’ une mise en garde pour les prescripteurs afin qu’ ils fassent preuve de prudence lors de
combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
la prescription des AINS en association avec des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion ou des antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II.
- Addition of a warning to report that the onset of skin reactions occur in the majority of cases
- Ajout d’ une mise en garde spécifiant que l’ apparition des réactions cutanées se produit dans la
- Addition of a warning for patients with a history of any drug allergy.
- Ajout d’ une mise en garde pour les patients présentant des antécédents d’ allergie
- Strengthening of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
- Renforcement de la mise en garde soulignant que des réactions cutanées graves d’ issue fatale
Cox-2 inhibitors.
se sont maintenant produites avec les inhibiteurs de la COX-2.
- Addition of a more detailed description of the first signs of skin reactions leading to
- Ajout d’ une description plus détaillée des premiers signes de réaction cutanée entraînant l’ arrêt
GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
26 MOTIFS DE LA MODIFICATION DES INFORMATIONS SUR LE PRODUIT
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing etoricoxib in the
- est d’ avis que le rapport bénéfice/ risque des médicaments contenant de l’ étoricoxib dans les
agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
indications approuvées reste favorable et que les Autorisations de Mise sur le Marché doivent être maintenues conformément aux Résumés des Caractéristiques du Produit révisés (joints en annexe III de l’ avis du CHMP),
carefully monitored and assessed, recommended follow up measures to further investigate the safety of etoricoxib.
- a recommandé des mesures de suivi afin d’ examiner plus avant la sécurité d’ emploi de
26 ANNEX III
27 ANNEXE III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for etoricoxib containing medicinal products.
Ce Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) est celui annexé à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’ article 31 des médicaments contenant l’ étoricoxib.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Par conséquent, ce RCP peut ne pas correspondre à la version actuelle
< INVENTED NAME (see Annex 1) > 60 mg Film-coated Tablets/ Tablets< INVENTED NAME (see Annex 1) > 90 mg Film-coated Tablets/Tablets < INVENTED NAME (see Annex 1) > 120 mg Film-coated Tablets/Tablets
< NOM COMMERCIAL (voir Annexe I) > 60 mg, comprimé pelliculé / comprimé < NOM COMMERCIAL (voir Annexe I) > 90 mg, comprimé pelliculé/ comprimé < NOM COMMERCIAL (voir Annexe I) > 120 mg, comprimé pelliculé/ comprimé
Each film-coated tablet/ tablet contains 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
Chaque comprimé pelliculé/ comprimé contient 60 mg, 90 mg ou 120 mg d’ étoricoxib.
For excipients, see section 6.1.
Pour les excipients, voir rubrique 6.1 Liste des excipients.
Film-coated tablet/ tablet.
Comprimé pelliculé/ comprimé.
Green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘447’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
Comprimé à 60 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur verte, gravé ‘ 447’ sur une face et "MSD" sur l’ autre.
White, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘454’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
Comprimé à 90 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur blanche, gravé ‘ 454’ sur une face et "MSD" sur l’ autre.
Pale-green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘541’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
Comprimé à 120 mg: comprimé biconvexe, en forme de pomme, de couleur vert pâle, gravé ‘ 541’ sur une face et "MSD" sur l’ autre.
For the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis.
Soulagement des symptômes de l’ arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde (PR); traitement symptomatique de la douleur et des signes de l’ inflammation associés à l’ arthrite goutteuse aiguë.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3, 4.4).
La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur l’ évaluation de l’ ensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3 Contre-indications, 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
< INVENTED NAME > is administered orally and may be taken with or without food.
< NOM COMMERCIAL > est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans aliments.
The onset of drug effect may be faster when< INVENTED NAME > is administered without food.
Le début de l’ effet du médicament peut être plus rapide lorsque < NOM COMMERCIAL > est administré sans aliments.
Osteoarthritis The recommended dose is 60 mg once daily.
Arthrose La dose recommandée est de 60 mg une fois par jour.
Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once daily.
Polyarthrite rhumatoïde La dose recommandée est de 90 mg une fois par jour.
28 The recommended dose is 120 mg once daily.
Arthrite goutteuse aiguë La dose recommandée est de 120 mg une fois par jour.
Doses greater than those recommended for each indication have either not demonstrated additional efficacy or have not been studied.
29 Des doses supérieures à celles recommandées pour chacune des indications n’ ont pas, soit démontré d’ efficacité supplémentaire, soit été étudiées.
Therefore, the dose for each indication is the maximum recommended dose:
Par conséquent, la dose indiquée pour chacune des indications est la dose maximum recommandée:
The dose for OA should not exceed 60mg daily The dose for RA should not exceed 90mg daily The dose for acute gout should not exceed 120mg daily, limited to a maximum of 8 days treatment.
La durée du traitement se limitera à 8 jours maximum.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’ arthrose (voir rubriques 4.3 Contre-indications, 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi, 4.8 Effets indésirables et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
No dosage adjustment is necessary for elderly patients.
Sujet âgé: aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez le sujet âgé.
In patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) a dose of 60 mg once daily should not be exceeded.
Insuffisance hépatique: chez les patients ayant une atteinte hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 à 6), la dose de 60 mg une fois par jour ne sera pas dépassée.
In patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) the recommended dose of 60 mg every other day should not be exceeded.
Chez les patients ayant une atteinte hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9), la dose recommandée de 60 mg un jour sur deux ne sera pas dépassée.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic dysfunction (Child-Pugh score ≥ 10); therefore, its use is contra-indicated in these patients (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Il n’ y a aucune expérience clinique chez les patients ayant une atteinte hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥ 10); par conséquent, l’ utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez ces patients (voir rubriques 4.3 Contre-indications, 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi et 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
No dosage adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/ min (see section 5.2).
Insuffisance rénale: aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/ min (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques).
The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min is contra- indicated (see sections 4.3 and 4.4).
L’ utilisation d’ étoricoxib est contre-indiquée chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/ min (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
Etoricoxib is contra-indicated in children and adolescents under 16 years of age.
Utilisation en pédiatrie: l’ étoricoxib est contre-indiqué chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 16 ans.
History of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Antécédents d’ hypersensibilité au principe actif ou à l’ un des excipients (voir rubrique 6.1 Liste des excipients).
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Antécédents de bronchospasme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d’œ dème de Quincke, d’ urticaire ou de réactions de type allergique déclenchés par la prise d’ acide acétylsalicylique ou la prise d’ AINS y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2).
Pregnancy and lactation (see sections 4.6 and 5.3).
Grossesse et allaitement (voir rubriques 4.6 Grossesse et Allaitement et 5.3 Données de sécurité précliniques).
Estimated renal creatinine clearance < 30 mL/ min.
Clairance de la créatinine estimée < 30 ml/ min.
Inflammatory bowel disease.
30 Maladie inflammatoire de l'intestin.
29 Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).
Patients with hypertension whose blood pressure has not been adequately controlled.
Patients atteints d’ hypertension dont la pression artérielle n’ est pas contrôlée de façon appropriée.
Gastrointestinal effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with etoricoxib.
Effets gastro-intestinaux Des complications gastro-intestinales hautes [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d’ issue fatale, ont été observées chez des patients traités par étoricoxib.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Il existe une majoration du risque d’ effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque l’ étoricoxib est utilisé en association avec l’ acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l’ association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l’ association AINS et acide acétylsalicylique n’ a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Cardiovascular effects Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
Effets cardiovasculaires En comparaison au placebo et à certains AINS, des essais cliniques suggèrent que les médicaments de la classe des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peuvent être associés à un risque d’ évènements thrombotiques (en particulier infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral).
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’ arthrose (voir rubriques 4.2 Posologie et mode d’ administration, 4.3 Contre-indications, 4.8 Effets indésirables et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with etoricoxib after careful consideration (see section 5.1).
Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’ évènements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec l’ étoricoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see sections 4.5 and 5.1).
Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubriques 4.5 Interactions et autres formes d’ interactions et 5.1 Propriétés pharmacodynamiques).
Therefore, under conditions of compromised renal perfusion, administration of etoricoxib may cause a reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, and thereby impair renal function.
De ce fait, en cas d’ altération de la perfusion rénale, l’ administration d’ étoricoxib peut entraîner une diminution de la synthèse des prostaglandines et secondairement du débit sanguin rénal et altérer ainsi la fonction rénale.
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
Chez ces sujets, la fonction rénale sera surveillée.
Fluid retention, oedema and hypertension As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
31 Comme avec les autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention liquidienne, des œ dèmes et une hypertension artérielle ont été observés chez des patients traités par l’ étoricoxib.
Caution should be exercised in patients with a history of cardiac failure, left ventricular dysfunction, or hypertension and in patients with pre-existing oedema
Par conséquent, l’ étoricoxib devra être administré avec précaution chez les patients ayant des antécédents d’ insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche, ou d’ hypertension artérielle et chez les patients ayant des œ dèmes préexistants de toute autre nature.
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of etoricoxib should be taken.
Des mesures appropriées seront prises et l’ arrêt du traitement par l’ étoricoxib doit être envisagé s’ il y a une preuve clinique de détérioration symptomatique de l’ état de ces patients.
Etoricoxib may be associated with more frequent and severe hypertension than some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors, particularly at high doses.
L’ étoricoxib, en particulier à dose élevée, peut être associé à une hypertension plus fréquente et plus sévère qu’ avec d’ autres AINS et inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Therefore, special attention should be paid to blood pressure monitoring during treatment with etoricoxib.
Par conséquent, une attention particulière doit être portée à la surveillance de la pression arterielle pendant le traitement avec l’ étoricoxib.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST) (approximately three or more times the upper limit of normal) have been reported in approximately 1% of patients in clinical trials treated for up to one year with etoricoxib 60 and 90 mg daily.
Effets hépatiques Des élévations de l’ alanine aminotransférase (ALAT) et/ ou aspartate aminotransférase (ASAT) (approximativement égales ou supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale) ont été rapportées chez environ 1% des patients au cours des études cliniques réalisées avec l’ étoricoxib à 60 mg et 90 mg par jour pendant une période allant jusqu’ à un an.
Any patients with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
En cas de symptômes et/ ou de signes évocateurs d’ atteinte hépatique ou en cas d’ anomalies des tests fonctionnels hépatiques, les patients seront surveillés.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if persistently abnormal liver function tests (three times the upper limit of normal) are detected, etoricoxib should be discontinued.
En cas de survenue de signes d’ insuffisance hépatique, ou de persistance de ces anomalies (trois fois la limite supérieure de la normale), le traitement par l’ étoricoxib doit être arrêté.
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of etoricoxib therapy should be considered.
Précautions générales Des mesures appropriées seront prises et l’ arrêt du traitement par étoricoxib doit être envisagé s’ il existe une quelconque détérioration fonctionnelle d’ un des organes sus-mentionnés au cours du traitement.
Medically appropriate supervision should be maintained when using etoricoxib in the elderly and in patients with renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
Une surveillance médicale appropriée sera maintenue lors de l’ utilisation d’ étoricoxib chez le sujet âgé et chez les patients ayant une atteinte rénale, hépatique ou cardiaque.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with etoricoxib.
Il est conseillé de réhydrater les patients avant de débuter un traitement par l’ étoricoxib.
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance (see section 4.8).
Des réactions cutanées graves, dont certaines d’ issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec l’ utilisation d’ AINS et de certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 au cours de la surveillance après commercialisation (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l’ apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement.
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving etoricoxib (see section 4.8).
De graves réactions d’ hypersensibilité (anaphylaxie et œ dème de Quincke) ont été rapportées chez des patients recevant de l’ étoricoxib (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Certains inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru de réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents d’ allergie médicamenteuse.
Caution should be exercised when co-administering etoricoxib with warfarin or other oral anticoagulants (see section 4.5).
La prudence sera de rigueur en cas de co-administration de l’ étoricoxib avec la warfarine ou avec d’ autres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5 Interactions médicamenteuses et autres formes d’ interaction).
The use of etoricoxib, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase / prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6, 5.1, and 5.3).
L’ utilisation de l’ étoricoxib, comme celle de tout autre médicament connu pour inhiber la synthèse de la cyclo-oxygénase et des prostaglandines, n’ est pas recommandée chez les femmes envisageant une grossesse (voir rubriques 4.6 Grossesse et allaitement, 5.1 Propriétés pharmacodynamiques et 5.3Données de sécurité préclinique).
< INVENTED NAME > tablets contain lactose.
32 < NOM COMMERCIAL > comprimé contient du lactose.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with etoricoxib is initiated or the dose of etoricoxib is changed (see section 4.4).
Par conséquent, le temps de Quick exprimé en INR des patients recevant des anticoagulants oraux sera étroitement surveillé, particulièrement pendant les tout premiers jours de l’ instauration du traitement par l’ étoricoxib ou lors d’ un changement de dose (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
These interactions should be considered in patients taking etoricoxib concomitantly with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists.
Ces interactions seront prises en compte chez les patients traités de façon concomitantepar étoricoxib et IEC ou antagoniste de l’ angiotensine II.
However, concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid with etoricoxib may result in an increased rate of GI ulceration or other complications compared to use of etoricoxib alone.
Cependant, l’ administration concomitante de faibles doses d’ acide acétylsalicylique et d’ étoricoxib peut entraîner une fréquence accrue d’ ulcérations GI ou d’ autres complications, comparée à l’ utilisation d’ étoricoxib seul.
(See sections 5.1 and 4.4.)
L’ administration concomitante d’ étoricoxib et de doses d’ acide acétylsalicylique supérieures à celles utilisées en prévention cardiovasculaire ou avec d’ autres AINS est déconseillée (voir rubriques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
If necessary, monitor blood lithium closely and adjust the lithium dosage while the combination is being taken and when the NSAID is withdrawn.
Si nécessaire, contrôler étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l’ association et après l’ arrêt de l’ AINS.
Two studies investigated the effects of etoricoxib 60, 90 or 120 mg administered once daily for seven days in patients receiving once-weekly methotrexate doses of 7.5 to 20 mg for rheumatoid arthritis.
Méthotrexate: deux études ont évalué les effets de 60 mg, 90 mg ou 120 mg d’ étoricoxib administré une fois par jour pendant sept jours chez des patients recevant des doses de méthotrexate de 7,5 à 20 mg une fois par semaine pour une polyarthrite rhumatoïde.
Etoricoxib at 60 and 90 mg had no effect on methotrexate plasma concentrations or renal clearance.
L’ étoricoxib à 60 mg et 90 mg n’ a pas eu d’ effet sur les concentrations plasmatiques du méthotrexate ou sur la clairance rénale.
In one study, etoricoxib 120 mg had no effect, but in the other study, etoricoxib 120 mg increased methotrexate plasma concentrations by 28% and reduced renal clearance of methotrexate by 13%.
Dans une étude, l’ étoricoxib 120 mg n’ a pas eu d’ effet sur les concentrations plasmatiques de méthotrexate, ni sur la clairance rénale.
Adequate monitoring for methotrexate-related toxicity is recommended when etoricoxib and methotrexate are administered concomitantly.
Dans l’ autre étude, l’ étoricoxib 120 mg a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques du méthotrexate de 28% et a diminué la clairance rénale du méthotrexate
Oral contraceptives:
33 de 13%.
Etoricoxib 60 mg given concomitantly with an oral contraceptive containing 35 mcg ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg norethindrone for 21 days increased the steady state AUC0-24hr of EE by 37%.
Contraceptifs oraux: étoricoxib 60 mg, administré avec un contraceptif oral contenant 35 microgrammes d’ éthinyl-estradiol (EE) et 0,5 à 1 mg de noréthindrone pendant 21 jours, a augmenté l’ ASC0-24h à l’ état d’ équilibre de l’ EE de 37%.
Etoricoxib 120 mg given with the same oral contraceptive concomitantly or separated by 12 hours, increased the steady state AUC0-24hr of EE by 50 to 60%.
Etoricoxib 120 mg administré avec le même contraceptif oral, de manière concomitante, ou avec un intervalle de 12 heures, a augmenté l’ ASC0-24h à l’ état d’ équilibre de l’ EE de 50 à 60%.
An increase in EE exposure
Cette augmentation de la concentration d’ EE sera prise en compte lors du choix d’ un contraceptif oral approprié, en association avec l’ étoricoxib.
32 can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo- embolic events in women at risk).
L’ exposition plus importante à l’ EE peut augmenter l’ incidence d’ événements indésirables associés aux contraceptifs oraux (par exemple, événements thrombo-emboliques veineux chez les femmes à risque).
Administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy consisting of conjugated estrogens (0.625 mg PREMARINTM< or local TRADEMARK >) for 28 days, increased the mean steady state AUC0-24hr of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β- estradiol (22%).
Traitement Hormonal Substitutif (THS): l’ administration d’ étoricoxib 120 mg et d’ un traitement hormonal substitutif avec des œ strogènes conjugués (PREMARIN 0,625 mg) pendant 28 jours, a augmenté la moyenne de l’ ASC0-24hr à l’ état d’ équilibre de l’ estrone non conjugué (41%), du composé équin (76%), et du 17-β -estradiol (22%).
The effect of the recommended chronic doses of etoricoxib (60 and 90 mg) has not been studied.
L’ effet des doses recommandées d’ étoricoxib (60 mg et 90 mg) au long cours n’ a pas été étudié.
The effects of etoricoxib 120 mg on the exposure (AUC0-24hr) to these estrogenic components of PREMARIN< or local TRADEMARK > were less than half of those observed when PREMARIN< or local TRADEMARK > was administered alone and the dose was increased from 0.625 to 1.25 mg.
Les effets d’ étoricoxib 120 mg sur l’ exposition (ASC0-24hr) de ces composés œ strogéniques de PREMARIN ont représenté moins de la moitié de ceux observés lorsque PREMARIN est administré seul en augmentant la dose de 0,625 mg à 1, 25 mg.
The clinical significance of these increases is unknown, and higher doses of PREMARIN< or local TRADEMARK > were not studied in combination with etoricoxib.
La signification clinique de ces augmentations est inconnue, et des doses supérieures de PREMARIN n’ ont pas été étudiées en association avec l’ étoricoxib.
These increases in estrogenic concentration should be taken into consideration when selecting post-menopausal hormone therapy for use with etoricoxib because the increase in oestrogen exposure might increase the risk of adverse events associated with HRT.
Ces augmentations de la concentration en œ strogènes doivent être prises en considération lors du choix d’ un traitement hormonal de la ménopause en association avec l’ étoricoxib, car l’ augmentation de l’ exposition aux œ strogènes pourrait accroître le risque d’ effets indésirables associés au THS.
However, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored for this when etoricoxib and digoxin are administered concomitantly.
Cependant, les patients ayant un risque élevé de toxicité par la digoxine seront surveillés pour cette raison lorsque l’ étoricoxib et la digoxine sont administrés de façon concomitante.
In vitro studies indicate that CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 and CYP2C19 also can catalyse the main metabolic pathway, but their quantitative roles have not been studied in vivo.
34 2D6, 2C9, 1A2 et 2C19 peuvent aussi catalyser la voie métabolique principale, mais leur importance quantitative n’ a pas été étudiée in vivo.
Co-administration of etoricoxib with rifampicin, a potent inducer of CYP enzymes, produced a 65% decrease in etoricoxib plasma concentrations.
Rifampicine: la co-administration d’ étoricoxib et de rifampicine, un puissant inducteur des enzymes du CYP, a entraîné une diminution de 65 %des concentrations plasmatiques de l’ étoricoxib.
While this information may suggest an increase in dose, doses of etoricoxib greater than those listed for each indication have not been studied in combination with rifampicin and are therefore not recommended (see section 4.2).
Bien que cette information puisse suggérer l’ intérêt d’ augmenter la dose, des doses d’ étoricoxib plus élevées que celle mentionnée pour chaque indication n’ ont pas été étudiées en association avec la rifampicine; par conséquent, elles ne sont pas recommandées (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’ administration).
No clinical data on exposed pregnancies are available for etoricoxib.
Il n’ existe aucune donnée clinique sur les femmes enceintes exposées à l’ étoricoxib.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études chez l’ animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique).
The potential for human risk in pregnancy is unknown.
On ne connaît pas le risque potentiel pour la femme enceinte.
Etoricoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Comme les autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, l’ étoricoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel pendant le dernier trimestre.
Etoricoxib is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
L’ utilisation d’ étoricoxib est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3 Contre- indications).
If a woman becomes pregnant during treatment, etoricoxib should be discontinued.
En cas de survenue d’ une grossesse pendant le traitement, l’ étoricoxib sera arrêté.
It is not known whether etoricoxib is excreted in human milk.
le passage de l’ étoricoxib dans le lait maternel humain n’ est pas connu.
(See sections 4.3 and 5.3.)
Les femmes qui prennent de l’ étoricoxib ne doivent pas allaiter (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 5.3 Données de sécurité préclinique).
No studies on the effect of etoricoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Aucune étude sur l’ effet de l’ étoricoxib sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été réalisée.
In clinical trials, etoricoxib was evaluated for safety in approximately 4800 individuals, including approximately 3400 patients with OA, RA or chronic low back pain (approximately 600 patients with OA or RA were treated for one year or longer).
Dans les essais cliniques, la sécurité d’ emploi de l’ étoricoxib a été évaluée chez environ 4 800 sujets, dont 3 400 environ atteints d’ arthrose, de polyarthrite rhumatoïde (PR) ou de lombalgie chronique (environ 600 patients atteints d’ arthrose ou de PR ont été traités pendant un an ou plus).
In a clinical study for acute gouty arthritis, patients were treated with etoricoxib 120 mg once daily for eight days.
35 Dans une étude clinique portant sur l’ arthrite goutteuse aiguë, des patients ont été traités par l’ étoricoxib 120 mg une fois par jour, pendant huit jours.
The following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in clinical trials in patients with OA, RA or chronic low back pain treated with etoricoxib 60 mg or 90 mg for up to 12 weeks or in post-marketing experience:
Au cours des études cliniques, chez des patients atteints d’ arthrose, de PR ou de lombalgies chroniques traitées par l’ étoricoxib 60 mg ou 90 mg pendant une période allant jusqu’ à 12 semaines ainsi que depuis la mise sur le marché du médicament, les événements indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence supérieure à celle du placebo:
34 [Very Common (> 1/ 10) Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000) including isolated cases]
[Très fréquent (> 1/ 10), Fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10), Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/ 100), Rare (> 1/10 000, < 1/ 1 000), Très rare (< 1/ 10 000) y compris les cas isolés].
Very rare: hypersensitivity reactions, including angioedema, anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Très rare: réactions d’ hypersensibilité dont angio-œ dème, réactions anaphylactiques/ anaphylactoïdes.
Uncommon: blurred vision.
Peu fréquent: vision trouble.
Uncommon: congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction ∗.
Peu fréquent: insuffisance cardiaque congestive, modifications non spécifiques de l’ ECG, infarctus du myocarde*.
Common: hypertension.
Fréquent: hypertension.
Uncommon: flushing, cerebrovascular accident ∗.
Peu fréquent: bouffées vasomotrices, accident ischémique cérébral *.
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
36 Peu fréquent: ballonnement abdominal, reflux acide, modification du péristaltisme, constipation, sécheresse buccale, ulcère gastro-duodénal, syndrome du côlon irritable, œ sophagite, ulcération buccale, vomissements.
35 Very rare: peptic ulcers including gastrointestinal perforation and bleeding (mainly in the elderly).
Très rare: ulcères gastriques parfois compliqués de perforation gastro-intestinale et d’ hémorragie (principalement chez le sujet âgé).
Uncommon: ecchymosis, facial oedema, pruritus, rash.
Peu fréquent: ecchymoses, œ dème facial, prurit, rash cutané.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Affections musculosquelettiques et systémiques:
Very rare: renal insufficiency, including renal failure, usually reversible upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
Très rare: insuffisance rénale, y compris altération rénale, généralement réversible après l’ arrêt du traitement (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
No overdoses of etoricoxib were reported during clinical trials.
Aucun cas de surdosage par l’ étoricoxib n’ a été rapporté au cours des essais cliniques.
Etoricoxib is not dialysable by haemodialysis; it is not known whether etoricoxib is dialysable by peritoneal dialysis.
L’ étoricoxib n’ est pas dialysable par hémodialyse; on ne sait pas si l’ étoricoxib est dialysable par dialyse péritonéale.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs
Classe pharmacothérapeutique: anti-inflammatoires et antirhumatismaux, non stéroïdïens, coxibs.
36 ATC Code:
Code ATC:
Etoricoxib is an oral, selective cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
L’ étoricoxib par voie orale est un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique.
Across clinical pharmacology studies ,< INVENTED NAME > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
Au cours des études de pharmacologie clinique, < NOM COMMERCIAL > a entraîné une inhibition dose-dépendante de la COX-2, sans inhibition de la COX-1, à des doses allant jusqu’ à 150 mg par jour.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
La COX-2 est l’ isoforme de l’ enzyme induite par des stimuli pro- inflammatoires, et est supposée être principalement responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l’ inflammation et de la fièvre.
Approximately 3100 patients were treated with etoricoxib ≥ 60 mg daily for 12 weeks or longer.
Environ 3 100 patients ont été traités par l’ étoricoxib à une posologie ≥ 60 mg par jour, pendant 12 semaines ou plus.
There was no discernible difference in the rate of serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non-naproxen NSAIDs.
Aucune différence notable n’ a été observée dans l’ incidence des événements cardiovasculaires thrombotiques graves, entre les patients recevant soit l’ étoricoxib à une posologie ≥ 60 mg, soit le placebo, soit des AINS autres que le naproxène.
However, the rate of these events was higher in patients receiving etoricoxib compared with those receiving naproxen 500 mg twice daily.
Cependant, l’ incidence de ces événements a été plus élevée chez les patients recevant l’ étoricoxib que chez ceux recevant le naproxène 500 mg deux fois par jour.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic events.
La différence d’ activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez des patients ayant un risque de réactions thrombo-emboliques.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Les inhibiteurs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et par conséquent possiblement endothéliale) sans altérer le thromboxane plaquettaire.
The clinical relevance of these observations has not been established.
La pertinence clinique de ces observations n’ a pas été établie.
A study of approximately 7100 osteoarthritis patients compared the gastrointestinal tolerability of etoricoxib 90 mg (1.5 times the recommended OA dose) with diclofenac 150 mg.
Une étude portant sur environ 7 100 patients atteints d’ arthrose, a comparé la tolérance gastro- intestinale de l’ étoricoxib 90 mg (1,5 fois la dose recommandée pour l’ arthrose) à celle du diclofénac 150 mg.
Patients were treated for a median duration of 11 months.
Les patients ont été traités pendant une période de 11 mois (médiane).
Use of gastroprotective agents and low dose aspirin were permitted in the study.
L’ utilisation d’ agents gastro-protecteurs et de faibles doses d’ aspirine a été autorisée pendant l’ étude.
The gastrointestinal and cardiovascular safety data are summarized below.
Les données de sécurité gastro-intestinale et cardiovasculaire sont résumées ci-dessous.
Gastrointestinal tolerability and safety results:
Résultats de tolérance et de sécurité gastro-intestinales:
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower incidence of patient withdrawals due to a predefined composite endpoint of clinical gastrointestinal adverse events and laboratory adverse events related to elevated liver function tests compared to diclofenac.
En comparaison au diclofénac, l’ étoricoxib a été associé à une incidence de sortie d’ essai plus faible, statistiquement significative, au niveau du critère prédéfini, composé de différents événements indésirables gastro-intestinaux et de l’ augmentation des valeurs biologiques explorant la fonction hépatique.
The incidence of clinical gastrointestinal events leading to withdrawal was statistically significantly lower for etoricoxib versus diclofenac (7.1% versus 9.1%, respectively).
L’ incidence des événements indésirables gastro-intestinaux ayant entraîné une sortie d’ essai était statistiquement significativement plus faible pour l’ étoricoxib que pour le diclofénac (7,1% et 9,1%, respectivement).
The rates for confirmed upper gastrointestinal perforations, ulcerations and bleeds were the same for etoricoxib and diclofenac (1.11 events per 100 patient years.)
Le taux de perforations gastro-intestinales hautes confirmées, d’ ulcérations et d’ hémorragies a été le même pour l’ étoricoxib et le diclofénac (1,11 évènements pour 100 patients- année).
The following additional safety results were observed in the study:
38 Dans cette études, les autres résultats de sécurité suivants ont été observés:
Cardiovascular data:
Données cardiovasculaires:
Etoricoxib 1.25 events per 100 patient years versus 1.15 events per 100 patient years for diclofenac (relative risk 1.07; 95% CI:
L’ incidence d’ évènements indésirables thrombotiques graves ont été de 1,25 évènements pour 100 patients-année pour l’ étoricoxib comparativement à 1,15 pour le diclofénac (risque relatif 1,07; IC 95%:
The rates of myocardial infarction were 0.68 versus 0.42 events per 100 patient years on etoricoxib and diclofenac respectively.
Les taux d’ infarctus du myocarde ont été respectivement de 0,68 et 0,42 évènements pour 100 patients-année pour l’ étoricoxib et le diclofénac.
The rates of ischemic stroke were 0.14 versus 0.23 per 100 patient years on etoricoxib versus diclofenac respectively.
L’ incidence des accidents ischémiques cérébraux ont été respectivement de 0,14 et 0,23 pour 100 patients-année pour étoricoxib et diclofénac.