qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Xolair is used to improve the control of severe persistent asthma that is caused by an allergy.
Xolair est utilisé pour améliorer le contrôle de l’ asthme persistant sévère dû à une allergie.
It is used as an add-on to existing asthma treatment in adults and adolescents over the age of 12 years, who must: • have had a positive skin test result for an allergy caused by an allergen (a stimulus that causes an allergy) in the air, such as house dust mites, pollen or mould, • have reduced lung function (less than 80% of normal), as well as frequent symptoms during the day or waking up during the night, and, • have had many severe ‘ exacerbations ’ of asthma (where asthma got worse, requiring rescue treatment with other medicines) despite treatment with high doses of inhaled corticosteroids plus a long-acting inhaled beta2-agonist.
Il est utilisé en tant que traitement adjuvant d’ un traitement contre l’ asthme existant chez l’ adulte et l’ adolescent de plus de 12 ans remplissant les conditions suivantes: • test cutané positif pour une allergie due à un allergène (stimulus entraînant une allergie) aérien, comme les acariens, le pollen ou les moisissures, • fonction pulmonaire réduite (inférieure à 80% par rapport à la normale) avec symptômes fréquents au cours de la journée ou réveillant le sujet au cours de la nuit et, • « exacerbations » sévères et multiples de l’ asthme (lorsque l’ asthme s’ aggrave et qu’ il nécessite l’ utilisation d’ un traitement de secours par d’ autres médicaments) malgré un traitement par corticostéroïdes inhalés à hautes doses associé à un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’ action.
Xolair treatment should only be considered for patients whose asthma is caused by IgE (immunoglobulin E, an antibody).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients dont l’ asthme est dû à une IgE (immunoglobuline E, un anticorps).
How is Xolair used?
Comment Xolair est -il utilisé?
Xolair treatment should be initiated by a doctor who has experience in the treatment of severe persistent asthma.
Le traitement par Xolair doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement de l’ asthme persistant sévère.
Before giving Xolair, the doctor must measure the level of IgE in the patient ’ s blood.
Avant toute administration de Xolair, le médecin doit mesurer le taux d’ IgE dans le sang du patient.
Patients whose IgE level is below 76 IU/ ml are less likely to benefit from the medicine.
Les patients dont le taux d’ IgE est inférieur à 76 UI/ ml seront moins susceptibles de profiter des bienfaits de ce médicament.
Xolair is given by a healthcare worker (such as a doctor or nurse) as a subcutaneous injection (under the skin) at the top of the arm or in the thigh, every two or four weeks.
Xolair doit être administré par un professionnel de santé (comme un médecin ou une infirmière) une semaine sur deux ou toutes les quatre semaines par injection sous-cutanée (sous la peau) dans le haut du bras ou dans la cuisse.
The dose and dosing frequency of Xolair depend on the level of IgE in the blood and body weight.
La dose et la posologie de Xolair dépendent du taux sanguin d’ IgE du patient et de son poids corporel.
The usual dose range is between 75 and 375 mg in one to three injections, and the maximum recommended dose is 375 mg every two weeks.
La dose maximale recommandée est de 375 mg une semaine sur deux.
See the Summary of Product Characteristics (which is also part of the EPAR) for further information.
Pour plus d’ informations, consultez le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged produced in large quantities in patients with allergies and triggers an allergic reaction in response to an allergen.
Le principe actif contenu dans Xolair, l’ omalizumab, est un anticorps monoclonal.
By binding to IgE, omalizumab ‘ mops up’ the free IgE circulating in the blood.
En se liant aux IgE, l’ omalizumab « nettoie » le sang des IgE libres.
This means that when the body encounters an allergen, there is less IgE available to trigger an allergic reaction.
Ainsi, lorsque l’ organisme entre en contact avec un allergène, le nombre d’ IgE disponibles n’ est pas suffisant pour provoquer une forte réaction allergique.
This helps to reduce the symptoms of allergy, such as asthma attacks.
Les symptômes de l’ allergie sont donc réduits, tout comme la fréquence des crises d’ asthme.
How has Xolair been studied?
Quelles études ont été menées sur Xolair?
The effects of Xolair were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Xolair ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
Xolair has been studied in patients with allergic asthma in five main studies involving 2,299 patients, including one study of 482 patients with severe allergic asthma that was not controlled by conventional treatments.
Xolair a été étudié chez des patients souffrant d’ asthme allergique au cours de cinq études principales portant sur 2 299 patients, dont une étude de 482 patients souffrant d’ asthme allergique sévère non contrôlé par les traitements conventionnels.
The effects of Xolair were compared with those of placebo (a dummy treatment), when added to the patients’ existing treatment.
Les effets de Xolair ont été comparés à ceux d’ un placebo (médicament factice): ils ont tous deux été administrés en plus du traitement existant du patient.
The main measures of effectiveness were the number of exacerbations and number of patients with exacerbations of asthma, the patients’ quality of life (assessed using standard questionnaires), and the reduction in the amount of inhaled corticosteroid that the patients needed to take.
Les principaux critères d’ efficacité étaient le nombre d’ exacerbations et le nombre de patients ayant souffert d’ exacerbations de l’ asthme, la qualité de vie du patient (évaluée grâce à des questionnaires standard) et la réduction de la quantité de corticostéroïdes inhalés nécessaires au patient.
What benefit has Xolair shown during the studies?
Quels ont été les avantages de Xolair au cours de ces études?
The first three studies showed that patients receiving Xolair had around half as many exacerbations of asthma over the first 28 or 52 weeks of treatment, with around 0.5 exacerbations per year in the Xolair group and around one per year in the placebo group.
Les trois premières études ont montré que les patients recevant Xolair souffraient d’ environ moitié moins d’ exacerbations de l’ asthme sur les 28 ou 52 premières semaines de traitement, avec un taux d’ environ 0,5 exacerbation par an dans le groupe sous Xolair et d’ environ 1 par an dans le groupe sous placebo.
Fewer of the patients being given Xolair had exacerbations than those being given placebo.
On a constaté un nombre inférieur de patients souffrant d’ exacerbations dans le groupe sous Xolair que dans le groupe sous placebo.
Patients taking Xolair also reported a greater improvement in their quality of life than those taking placebo.
Les patients sous Xolair ont également montré une plus forte amélioration de leur qualité de vie par rapport à ceux sous placebo.
In the fourth study, there was a greater reduction in use of fluticasone (a corticosteroid) in the patients taking Xolair than in those taking placebo.
Au cours de la quatrième étude, on a observé que les patients sous Xolair utilisaient moins de fluticasone (un corticostéroïde) que les patients sous placebo.
Across these studies, the effects of Xolair were greater in patients with severe asthma.
Toutes études confondues, on observe que les effets de Xolair sont plus marqués chez les personnes souffrant d’ asthme sévère.
In the study of patients with severe allergic asthma, although there was no difference in the rate of asthma exacerbations between Xolair- and placebo-treated patients, Xolair led to a reduction in the number of exacerbations that was consistent with previous studies.
Au cours de l’ étude portant sur des patients souffrant d’ asthme allergique sévère, bien qu’ aucune différence du taux d’ exacerbations de l’ asthme entre les patients sous Xolair et les patients sous placebo n’ ait pu être observée, on a constaté que Xolair entraînait une réduction du nombre d’ exacerbations comparable à celle obtenue au cours des études précédentes.
What is the risk associated with Xolair?
Quels sont les risques associés à Xolair?
The most common side effects with Xolair (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, and injection site reactions, including pain, swelling, erythema (redness) and pruritus (itching).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Xolair (entre 1 et 10 patients sur 100) sont les maux de tête et les réactions au point d’ injection, notamment la douleur, l’œ dème, l’ érythème (rougeurs) et le prurit (démangeaisons).
For the full list of all side effects reported with Xolair, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Xolair, veuillez vous reporter à la notice.
Xolair should not be given to people who may be hypersensitive (allergic) to omalizumab or any of the other ingredients.
Xolair ne doit pas être administré aux personnes susceptibles d’ êtres hypersensibles (allergiques) à l’ omalizumab ou à l’ un des autres composants contenus dans Xolair.
Why has Xolair been approved?
Pourquoi Xolair a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that, overall, there was a pattern of results in the studies of Xolair that show that it is effective in treating severe allergic asthma, despite the results of the final main study.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que, dans l’ ensemble, les résultats issus des études sur Xolair montraient une efficacité dans le traitement de l’ asthme allergique sévère, malgré les résultats de l’ étude principale finale.
Therefore, the Committee decided that Xolair’ s benefits are greater than its risks as an additional treatment for adults and adolescents over 12 years who have severe persistent allergic asthma.
Par conséquent, le comité a décidé que le rapport bénéfice/ risque de Xolair était favorable en tant que traitement d’ appoint chez l’ adulte et l’ adolescent de plus de 12 ans souffrant d’ asthme allergique persistant sévère.
It recommended that Xolair be given marketing authorisation.
Le CHMP a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de Xolair.
Other information about Xolair:
Autres informations relatives à Xolair:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xolair to Novartis Europharm Limited on 25 October 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Xolair à Novartis Europharm Limited le 25 octobre 2005.
The full EPAR for Xolair can be found here.
L’ EPAR complet est disponible: ici.
Route of Administration
Conditionnement
Packaging
Contenu (concentration)
EU/ 1/ 05/ 319/ 001
EMEA/ H/ C/ 606/ 001
powder: vial (glass); solvent: ampoule (glass)
Poudre: flacon Solvant: ampoule
75 mg; solvent:
75 mg Solvant:
EU/ 1/ 05/ 319/ 002
EMEA/ H/ C/ 606/ 002
150 mg; solvent:
150 mg Solvant:
EU/ 1/ 05/ 319/ 003
EMEA/ H/ C/ 606/ 003
Powder and solvent for solution for injection
Poudre et solvant pour Voie sous-cutanée
powder: vial (glass); solvent: ampoule (glass)
Poudre: flacon
4 intermediate packs (1 vial + 1 ampoule)
intermédiaires (1 flacon + 1 ampoule)
EU/ 1/ 05/ 319/ 004
EMEA/ H/ C/ 606/ 004
10 intermediate packs (1 vial + 1 ampoule)
intermédiaires (1 flacon + 1 ampoule)
Xolair 75 mg powder and solvent for solution for injection
Xolair 75 mg poudre et solvant pour solution injectable
One vial contains 75 mg of omalizumab.
Un flacon contient 75 mg d’ omalizumab.
Omalizumab is a humanised monoclonal antibody manufactured by recombinant DNA technology in a Chinese hamster ovary (CHO) mammalian cell line.
L’ omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ ADN recombinant sur une lignée cellulaire de mammifère, la lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (CHO).
After reconstitution the vial contains 125 mg/ ml of omalizumab (75 mg in 0.6 ml).
Après reconstitution, le flacon contient 125 mg/ ml d’ omalizumab (75 mg dans 0,6 ml).
Xolair is an off-white lyophilised powder.
Xolair est une poudre lyophilisée de couleur blanc cassé.
Xolair is indicated as add-on therapy to improve asthma control in adult and adolescent patients (12 years of age and above) with severe persistent allergic asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and who have reduced lung function (FEV1 < 80%) as well as frequent daytime symptoms or night-time awakenings and who have had multiple documented severe asthma exacerbations despite daily high-dose inhaled corticosteroids, plus a long-acting inhaled beta2-agonist.
Xolair est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’ asthme chez les adultes et les adolescents (à partir de 12 ans) atteints d’ asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’ action, présentent une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS < 80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’ asthme.
Xolair treatment should only be considered for patients with convincing IgE mediated asthma (see section 4.2).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la dépendance aux IgE a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Use in adolescents and adults (12 years of age and older) Xolair treatment should be initiated by physicians experienced in the diagnosis and treatment of severe persistent asthma.
Adulte et adolescent (à partir de 12 ans) Le traitement par Xolair doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’ asthme persistant sévère.
The appropriate dose and dosing frequency of Xolair is determined by baseline IgE (IU/ ml), measured before the start of treatment, and body weight (kg).
La dose et la fréquence d’ administration adaptées de Xolair sont déterminées en fonction du taux initial d’ IgE (UI/ ml), mesuré avant le début du traitement, et du poids corporel (kg).
Prior to initial dosing, patients should have their IgE level determined by any commercial serum total IgE assay for their dose assignment.
Le taux d’ IgE du patient devra être déterminé avant la mise en route du traitement par l’ une des méthodes disponibles de dosage des IgE sériques totales afin de définir la dose à administrer.
Based on these measurements 75-375 mg of Xolair in 1 to 3 injections may be needed for each administration.
En fonction de ces mesures, une dose de 75-375 mg de Xolair en 1 à 3 injections pourra être nécessaire lors de chaque administration.
Patients with IgE lower than 76 IU/ ml were less likely to experience benefit (see section 5.1).
Les patients qui présentent un taux d’ IgE inférieur à 76 UI/ ml sont moins susceptibles de tirer bénéfice du traitement (voir rubrique 5.1).
Prescribing physicians should ensure that patients with IgE below 76 IU/ ml have unequivocal in vitro reactivity (RAST) to a perennial allergen before starting therapy.
Les médecins prescripteurs devront s’ assurer que les patients chez qui le taux d’ IgE est inférieur à 76 UI/ ml ont une réactivité significative in vitro (RAST) à un allergène perannuel avant de débuter le traitement.
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
2 Voir le tableau 1 pour la table de conversion et les tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de la dose.
Patients whose baseline IgE levels or body weight in kilograms are outside the limits of the dosing table should not be given Xolair.
Les patients dont le taux initial d’ IgE ou le poids corporel (kg) sont en dehors des valeurs limites figurant dans la table de détermination de la dose ne doivent pas être traités par Xolair.
The maximum recommended dose is 375 mg omalizumab every two weeks.
La dose maximale recommandée est de 375 mg d’ omalizumab toutes les deux semaines.
2 For subcutaneous administration only.
Réservé uniquement à l’ administration par voie sous-cutanée.
Do not administer by the intravenous or intramuscular route.
Ne pas administrer par voie intraveineuse ou intramusculaire.
The injections are administered subcutaneously in the deltoid region of the arm.
Les injections sous-cutanées seront faites dans la région deltoïde du bras.
Alternatively, the injections can be administered in the thigh if there is any reason precluding administration in the deltoid region.
En cas d’ impossibilité elles pourront être réalisées dans la cuisse.
There is limited experience with self-administration of Xolair.
Il existe peu d’ expérience sur l’ auto-injection de Xolair.
Therefore treatment is intended to be administered by a healthcare provider.
Aussi, le médicament devra être administré par un professionnel de santé.
For information on reconstitution of Xolair, see section 6.6.
Pour plus d’ informations sur les modalités de reconstitution de Xolair, voir rubrique 6.6.
Conversion from dose to number of vials, number of injections and total injection volume for each administration
Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de flacons, nombre d’ injections et volume total à injecter
Number of vials
Nombre de a 75 mg 1c
Number of injections
Nombre d’ injections
Total injection volume (ml)
Volume total à injecter (ml)
0.6 1.2 1.8 2.4 3.0
1
0.6 ml = maximum b
1,2
delivered
225
volume per vial (Xolair 75 mg).
1,8
1.2 ml = maximum c
300
volume per vial (Xolair 150 mg).
2,4
ADMINISTRATION EVERY 4 WEEKS.
ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES.
Xolair doses (milligrams per dose) administered by subcutaneous injection every 4 weeks
Doses de Xolair (milligrammes par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines
Body weight (kg) Baseline IgE
Poids corporel (kg) Taux initial d’ IgE
> 20-25 75
> 20-25
> 25-30 75
> 25-30
> 30-40 75
> 30-40
ADMINISTRATION EVERY 2 WEEKS SEE TABLE 3
ADMINISTRATION TOUTES LES 2 SEMAINES:
3 Table 3:
Tableau 3:
ADMINSTRATION EVERY 2 WEEKS.
ADMINISTRATION TOUTES LES 2 SEMAINES.
Xolair doses (milligrams per dose) administered by subcutaneous injection every 2 weeks
Doses de Xolair (milligrammes par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines
ADMINISTRATION EVERY 4 WEEKS SEE TABLE 2
ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES:
DO NOT ADMINISTER – data is unavailable for dose
NE PAS ADMINISTRER – données non disponibles pour une
recommendation
recommandation de posologie
Treatment duration, monitoring and dose adjustments Discontinuation of Xolair treatment generally results in a return to elevated free IgE levels and associated symptoms.
L’ arrêt du traitement par Xolair entraîne généralement un retour à des taux élevés d’ IgE circulantes et des symptômes associés.
At 16 weeks after commencing Xolair therapy patients should be assessed by their physician for treatment effectiveness before further injections are administered.
L’ efficacité du traitement devra être réévaluée par le médecin après seize semaines de traitement avant de poursuivre les injections.
The decision to continue Xolair should be based on whether a marked improvement in overall asthma control is seen (see section 5.1; Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness).
Evaluation globale de l’ efficacité du traitement par le médecin).
Total IgE levels are elevated during treatment and remain elevated for up to one year after the discontinuation of treatment.
4 Les taux d’ IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent le rester jusqu’ à un an après l’ arrêt du traitement.
Therefore, re-testing of IgE levels during Xolair treatment cannot be used as a guide for dose determination.
Par conséquent, un nouveau dosage du taux d’ IgE au cours du traitement par Xolair ne peut pas être utilisé pour déterminer les doses à administrer.
Dose determination after treatment interruptions lasting less than one year should be based on serum IgE levels obtained at the initial dose determination.
Après une interruption de traitement de moins d’ un an, la dose à administrer sera déterminée sur la base du taux d’ IgE sériques mesuré lors de la détermination de la dose initiale.
Total serum IgE levels may be re-tested for dose determination if treatment with Xolair has been interrupted for one year or more.
Si le traitement par Xolair a été interrompu pendant un an ou plus, un nouveau dosage du taux d’ IgE sériques totales pourra être réalisé pour déterminer la dose à administrer.
Doses should be adjusted for significant changes in body weight (see Tables 2 and 3).
En cas de variation importante du poids corporel, les doses devront être réajustées (voir tableaux 2 et 3).
Elderly (65 years of age and older) There are limited data available on the use of Xolair in patients older than 65 years but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger adult patients.
Sujet âgé (65 ans et plus) Les données disponibles sur l’ utilisation de Xolair chez le patient âgé de plus de 65 ans sont limitées, mais aucun élément ne suggère que les patients âgés aient besoin d’ une posologie différente de celle utilisée chez les patients aldultes plus jeunes.
Children (age below 12 years) Safety and efficacy in paediatric patients below the age of 12 years have not been established and use of Xolair in such patients is therefore not recommended.
Enfant (moins de 12 ans) La tolérance et l’ efficacité de Xolair n’ ont pas été établies chez l’ enfant de moins de 12 ans et son utilisation chez ces patients est par conséquent déconseillée.
General Xolair is not indicated for the treatment of acute asthma exacerbations, acute bronchospasm or status asthmaticus.
Général Xolair n’ est pas indiqué dans le traitement des exacerbations aiguës de l’ asthme, du bronchospasme aigu ou de l’ asthme aigu grave.
Xolair has not been studied in patients with hyperimmunoglobulin E syndrome or allergic bronchopulmonary aspergillosis or for the prevention of anaphylactic reactions, including those provoked by food allergy.
Xolair n’ a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome d’ hyperimmunoglobulinémie E ou une aspergillose bronchopulmonaire allergique ou pour la prévention des réactions anaphylactiques, y compris celles provoquées par une allergie alimentaire.
Xolair therapy has not been studied in patients with autoimmune diseases, immune complex-mediated conditions, or pre-existing renal or hepatic impairment.
Le traitement par Xolair n’ a pas été étudié chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou à complexes immuns ni chez ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique préexistante.
Caution should be exercised when administering Xolair in these patient populations.
Il conviendra d’ être prudent en cas d’ administration de Xolair chez ce type de patients.
Abrupt discontinuation of systemic or inhaled corticosteroids after initiation of Xolair therapy is not recommended.
L’ arrêt brutal de la corticothérapie systémique ou inhalée après l’ initiation du traitement par Xolair, n’ est pas recommandé.
Decreases in corticosteroids should be performed under the direct supervision of a physician and may need to be performed gradually.
La diminution des corticoïdes devra être réalisée de façon progressive et sous surveillance médicale.
Patients with diabetes mellitus, the glucose-galactose malabsorption syndrome, fructose intolerance or sucrase-isomaltase deficiency should be warned that one 75 mg Xolair dose contains 54 mg of sucrose.
Les patients présentant un diabète, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, une intolérance au fructose ou un déficit en sucrase-isomaltase doivent être informés qu’ une dose de 75 mg de Xolair contient 54 mg de saccharose.
Immune system disorders a.
Troubles du système immunitaire a.
Allergic reactions type I Type I local or systemic allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactic shock, may occur when taking omalizumab, also with onset after a long duration of treatment.
Réactions allergiques de type I Des réactions allergiques locales ou systémiques de type I, avec possibilité de réaction anaphylactique et de chocs anaphylactiques, peuvent apparaître au cours d’ un traitement par omalizumab y compris après une longue période de traitement.
Most of these reactions occurred within 2 hours after the first and subsequent injections of Xolair but some started beyond 2 hours and even beyond 24 hours after the injection.
La plupart de ces réactions sont survenues dans les deux heures suivant la première injection de Xolair ou les injections suivantes mais certaines de ces réactions sont apparues au-delà de 2 heures et même au-delà de 24h après l’ injection.
Therefore medications for the treatment of anaphylactic reactions should always be available for immediate use following administration of Xolair.
Par conséquent, les injections de Xolair devront toujours être réalisées en s’ assurant de la possibilité d’ accéder dans l’ immédiat à un traitement des réactions anaphylactiques.
Patients should be informed that such reactions are possible and prompt medical attention should be sought if allergic reactions occur.
Les patients doivent être informés que de telles réactions peuvent survenir et de la nécessité dans ce cas de consulter un médecin en urgence.
Anaphylactic reactions were rare in clinical trials (see section 4.8).
5 Les réactions anaphylactiques ont été rares lors des essais cliniques (voir rubrique 4.8).
As with all recombinant DNA derived humanised monoclonal antibodies, patients may in rare cases develop antibodies to omalizumab.
Comme avec tous les anticorps monoclonaux humanisés fabriqués par ADN recombinant, l’ apparition d’ anticorps dirigés contre l’ omalizumab ne peut être exclue.
Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
Maladie sérique Une maladie sérique et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques retardées de type III, ont été rarement observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux humanisés dont fait partie l’ omalizumab.
The suggested pathophysiologic mechanism includes immune-complex formation and deposition due to development of antibodies against omalizumab.
Le mécanisme physiopathologique suggéré comprend la formation et le dépôt de complexes immuns en raison de l’ apparition d’ anticorps dirigés contre l’ omalizumab.
The onset has typically been 1-5 days after administration of the first or subsequent injections, also after long duration of treatment.
La survenue a généralement lieu 1-5 jours après l’ administration de la première injection ou des injections suivantes, également après une longue durée de traitement.
Symptoms suggestive of serum sickness include arthritis/ arthralgias, rash (urticaria or other forms), fever and lymphadenopathy.
Les symptômes suggérant une maladie sérique comprennent une arthrite/ arthralgie, un rash (urticaire ou autres formes), une fièvre et une lymphadénopathie.
Antihistamines and corticosteroids may be useful for preventing or treating this disorder, and patients should be advised to report any suspected symptoms.
Les antihistaminiques et les corticoïdes peuvent être utiles pour prévenir ou traiter ce trouble, et il doit être conseillé aux patients de signaler tout symptôme suspect.
Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome Patients with severe asthma may rarely present systemic hypereosinophilic syndrome or allergic eosinophilic granulomatous vasculitis (Churg-Strauss syndrome), both of which are usually treated with systemic corticosteroids.
Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyper-éosinophilique Rarement, des patients atteints d’ asthme sévère peuvent présenter un syndrome hyper-éosinophilique systémique ou une vascularite d’ hypersensibilité granulomateuse à éosinophile (syndrome de Churg- Strauss), nécessitant dans les deux cas une corticothérapie par voie systémique.
In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents, including omalizumab, may present or develop systemic eosinophilia and vasculitis.
Dans de rares cas, les patients recevant des traitements antiasthmatiques, dont fait partie l’ omalizumab, peuvent présenter ou développer une hyperéosinophilie systémique et une vascularite.
These events are commonly associated with the reduction of oral corticosteroid therapy.
Ces évènements sont généralement associés à une diminution du traitement par corticoïdes oraux en cours.
In these patients, physicians should be alert to the development of marked eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, paranasal sinus abnormalities, cardiac complications, and/ or neuropathy.
L’ apparition chez ces patients d’ une hyperéosinophilie marquée, d’ un rash lié à une vascularite, d’ une aggravation des symptômes respiratoires, d’ anomalies au niveau des sinus paranasaux, de complications cardiaques et/ ou de neuropathies seront des signes d’ alertes pour le médecin.
Discontinuation of omalizumab should be considered in all severe cases with the above mentioned immune system disorders.
Une interruption de l’ omalizumab doit être envisagée dans tous les cas graves de troubles du système immunitaire tels que décrits ci-dessus.
Parasitic (helminth) infections IgE may be involved in the immunological response to some helminth infections.
Infestations parasitaires (helminthiases) Les IgE pourraient être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par les helminthes.
In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight increase in infection rate with omalizumab, although the course, severity, and response to treatment of infection were unaltered.
Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’ infestation par les helminthes, un essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation du taux d’ infestation dans le groupe traité par omalizumab, sans que soit mis en évidence de modification de l’ évolution, de la sévérité, ni de la réponse au traitement.
The helminth infection rate in the overall clinical programme, which was not designed to detect such infections, was less than 1 in 1,000 patients.
Le taux d’ infestation par les helminthes au cours du programme clinique, qui n’ a pas été conçu pour détecter ce type de risque, a été inférieur à 1 pour 1.000 patients.
However, caution may be warranted in patients at high risk of helminth infection, in particular when travelling to areas where helminthic infections are endemic.
Néanmoins, la prudence est recommandée chez les patients exposés au risque d’ infestation par les helminthes, notamment en cas de séjour en zone d’ endémie.
If patients do not respond to recommended anti-helminth treatment, discontinuation of Xolair should be considered.
Si les patients ne répondent pas au traitement anti-helminthique recommandé, l’ arrêt de Xolair devra être envisagé.
Malignancies During clinical trials, there was a numerical imbalance in cancers arising in the Xolair treatment group compared with the control group.
Cancers Lors des essais cliniques, il a été observé un déséquilibre du nombre de cancers dans le groupe traité par Xolair par rapport au groupe contrôle.
25 cancers in 5,015 patients treated with Xolair (0.5%) and 5 cancers in 2,854 patients in the control group (0.18%).
Les cas observés ont été peu fréquents (< 1/ 100) aussi bien dans le groupe de traitement par omalizumab que dans le groupe contrôle, soit 25 cancers sur 5.015 patients traités par Xolair (0,5%) et 5 cancers sur 2.854 patients du groupe contrôle (0,18%).
The diversity in the type of cancers observed, the relatively short duration of exposure and the clinical features of the individual cases render a causal relationship unlikely.
La diversité des types de cancers observés, la durée d’ exposition relativement courte et les caractéristiques cliniques de chaque cas rendent improbable une relation de cause à effet.
The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population.
Le taux d’ incidence global de cancers observé dans le programme des essais cliniques de Xolair a été comparable à celui rapporté dans la population générale.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
6 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Cytochrome P450 enzymes, efflux pumps and protein-binding mechanisms are not involved in the clearance of omalizumab; thus, there is little potential for drug-drug interactions.
Les enzymes du cytochrome P450, les pompes à efflux et les mécanismes liés à la fixation protéique n’ interviennent pas dans l’ élimination de l’ omalizumab; le risque d’ interactions médicamenteuses est donc faible.
No formal medicinal product or vaccine interaction studies have been performed with Xolair.
Aucune étude d’ interaction avec des médicaments ou des vaccins n’ a été effectuée avec Xolair.
There is no pharmacological reason to expect that commonly prescribed medications used in the treatment of asthma will interact with omalizumab.
Il n’ est pas attendu de risque d’ interactions pharmacologiques avec les médicaments habituellement prescrits dans le traitement de l’ asthme.
In clinical studies Xolair was commonly used in conjunction with inhaled and oral corticosteroids, inhaled short-acting and long-acting beta agonists, leukotriene modifiers, theophyllines and oral antihistamines.
Lors des études cliniques, Xolair a été fréquemment utilisé en association avec des corticoïdes inhalés et oraux, des bêta-agonistes inhalés à courte durée d’ action et à longue durée d’ action, des anti- leucotriènes, des théophyllines et des antihistaminiques oraux.
There was no indication that the safety of Xolair was altered with these other commonly used asthma medications.
Il n’ a pas été mis en évidence de modification de la tolérance de Xolair en cas d’ administration de ces médicaments antiasthmatiques d’ utilisation courante.
Limited data are available on the use of Xolair in combination with specific immunotherapy (hypo-sensitisation therapy).
On dispose de données limitées sur l’ utilisation de Xolair en association avec une immunothérapie spécifique (désensibilisation).
Efficacy of Xolair treatment in combination with specific immunotherapy has not been established.
L’ efficacité du traitement par Xolair administré en association avec une immunothérapie spécifique n’ a pas été établie.
Current data suggest that no dose adjustments of Xolair are needed in patients on established hypo-sensitisation therapy.
Les données actuelles suggèrent qu’ aucun ajustement de la dose de Xolair n’ est nécessaire chez les patients en cours de désensibilisation.
There are no adequate data from the use of omalizumab in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de l’ omalizumab chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d’ effets délétères directs ou indirects sur la gestation, / et - ou / le développement embryonnaire ou fœ tal, / et - ou / la parturition, / et - ou / le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Omalizumab crosses the placental barrier and the potential for harm to the foetus is unknown.
L’ omalizumab traverse la barrière placentaire et le risque délétère potentiel pour le fœ tus n’ est pas connu.
Omalizumab has been associated with age-dependent decreases in blood platelets in non-human primates, with a greater relative sensitivity in juvenile animals (see section 5.3).
L’ omalizumab a été associé à des diminutions âge-dépendantes des plaquettes sanguines chez les primates non humains, avec une sensibilité relative accrue chez les animaux jeunes (voir rubrique 5.3).
Xolair should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Xolair ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’ une nécessité absolue.
It is not known whether omalizumab is excreted in human breast milk.
On ne sait pas si l’ omalizumab passe dans le lait maternel humain.
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and an effect on the suckling child cannot be excluded.
L’ omalizumab passe dans le lait maternel des primates non humains et un effet sur l’ enfant allaité ne peut être exclu.
Nursing mothers should not breast-feed during Xolair therapy.
L’ allaitement n’ est pas recommandé au cours du traitement par Xolair.
Patients receiving Xolair should be warned that if they experience dizziness, fatigue, faintness or drowsiness they should not drive or use machinery.
Les patients traités par Xolair doivent être avertis que s’ ils présentent des étourdissements, une fatigue, une faiblesse ou une somnolence, ils devront s’ abstenir de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines.
During clinical trials the most commonly reported adverse reactions were injection site reactions, including injection site pain, swelling, erythema and pruritus, and headaches.
Lors des essais cliniques, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des réactions au point d’ injection, notamment une douleur, un gonflement, un érythème et un prurit au point d’ injection, ainsi que des maux de tête.
Most of the reactions were mild or moderate in severity.
La plupart de ces réactions ont été d’ intensité légère ou modérée.
Table 4 lists the adverse reactions recorded in clinical studies in the total safety population treated with Xolair by system organ class and by frequency.
Le tableau 4 décrit par système ou organe et par fréquence, les effets indésirables signalés lors des essais cliniques pour la population globale traitée par Xolair et analysée pour la tolérance.
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (< 1/ 1,000).
Les fréquences sont définies de la manière suivante: fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100) et rare (< 1/ 1 000).
Events reported in the post-marketing setting are listed with frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables rapportés après commercialisation sont mentionnés sous la rubrique fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Table 4:
7 Tableau 4:
Blood and lymphatic system disorders Not known Nervous system disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée Affections du système nerveux
Idiopathic severe thrombocytopenia
Thrombopénie idiopathique sévère
Headache Dizziness, somnolence, paraesthesia, syncope
Maux de tête Etourdissements, somnolence, paresthésies, syncope
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Not known Gastrointestinal disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent Rare Fréquence indéterminée Affections gastro-intestinales
Churg-Strauss syndrome)
Pharyngite, toux, bronchospasme allergique Œ dème du larynx Vascularite granulomateuse d’ hypersensibilité (exemple syndrome de Churg-Strauss)
Nausea, diarrhoea, dyspeptic signs and symptoms
Nausées, diarrhées, signes et symptômes dyspeptiques
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Affections de la peau et du tissus sous-cutané Peu fréquent Rare Fréquence indéterminée
Urticaria, rash, pruritus, photosensitivity Angioedema Alopecia
Urticaire, éruption cutanée, prurit, photosensibilité Angioedèmes Alopécie
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known Infections and infestations
Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquence indéterminée Infections et infestations
Arthralgia, myalgia, joint swelling
Arthralgie, myalgie, gonflement des articulations
Rare Vascular disorders
Rare Affections vasculaires
Parasitic infection
Infestation parasitaire
Postural hypotension, flushing
Réactions au point d’ injection telles que douleur, érythème, prurit, gonflement
7 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Peu fréquent Affections du système immunitaire
Injection site reactions such as pain, erythema, pruritus, swelling Weight increase, fatigue, swelling arms, influenza-like illness
Prise de poids, fatigue, gonflement au niveau des bras, syndrome pseudo-grippal
Rare Not known
Rare Fréquence indéterminée
Anaphylactic reaction, other serious allergic conditions Serum sickness, may include fever and lymphadenopathy
Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie
For further information, see section 4.4.
Pour plus d’ informations, voir rubrique 4.4.
Malignancies The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population (see section 4.4).
Cancers Le taux d’ incidence global de cancers observé dans le programme d’ essais cliniques de Xolair a été comparable à celui rapporté dans la population générale (voir rubrique 4.4).
Platelets In clinical trials few patients had platelet counts below the lower limit of the normal laboratory range.
Plaquettes Lors des essais cliniques, peu de patients ont présenté un nombre de plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale du laboratoire.
None of these changes were associated with bleeding episodes or a decrease in haemoglobin.
Aucune de ces variations n’ a été associée à des épisodes hémorragiques ou à une diminution du taux d’ hémoglobine.
No pattern of persistent decrease in platelet counts, as observed in non-human primates (see section 5.3), has been reported in humans even though isolated cases of idiopathic thrombocytopenia have been reported in the post-marketing setting.
Il n’ a pas été observé de diminution persistante des plaquettes chez l’ homme comme il avait été observé chez les primates non humains (voir rubrique 5.3) même si des cas isolés de thrombopénie idiopathique ont été rapportés après commercialisation.
Parasitic infections In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight numerical increase in infection rate with omalizumab that was not statistically significant.
Infestations parasitaires Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’ infestation par les helminthes, un essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation, non statistiquement significative, du taux d’ infestation parasitaire dans le groupe traité par l’ omalizumab.
The course, severity, and response to treatment of infections was unaltered (see section 4.4).
L’ évolution, la sévérité et la réponse au traitement des infestations n’ ont pas été modifiées (voir rubrique 4.4).
A maximum tolerated dose of Xolair has not been determined.
La dose maximale tolérée de Xolair n’ est pas établie.
Single intravenous doses up to 4,000 mg have been administered to patients without evidence of dose- limiting toxicities.
Des doses intraveineuses uniques allant jusqu’ à 4.000 mg ont été administrées à des patients sans manifestation de toxicité dose-limitante.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20- week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
La dose cumulée la plus élevée administrée à des patients a été de 44.000 mg sur une période de 20 semaines et cette dose n’ a entrainé aucun effet indésirable aigu.
Pharmacotherapeutic group: other systemic drugs for obstructive airway diseases, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, code ATC:
Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
L’ omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ ADN recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines.
The antibody is an IgG1 kappa that contains human framework regions with the complementary-determining regions of a murine parent antibody that binds to IgE.
L’ anticorps est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d’ une région d’ origine humaine avec des régions de complémentarité se fixant aux IgE et provenant d’ un anticorps murin.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to the high-affinity FCε RI receptor, thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
L’ omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux récepteurs de haute affinité Fcε RI, réduisant ainsi la quantité d’ IgE circulantes pouvant déclencher la chaîne de réactions allergiques.
Treatment of atopic subjects with omalizumab resulted in a marked down-regulation of FCε RI receptors on basophils.
Le traitement des sujets atopiques par l’ omalizumab a entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l’ origine de la diminution des récepteurs Fcε RI présents à la surface des basophiles.
Furthermore, the in vitro histamine release from basophils isolated from Xolair-treated subjects was reduced by approximately 90% following stimulation with an allergen compared to pre-treatment values.
Par ailleurs, la libération d’ histamine in vitro à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été réduite d’ environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré-thérapeutiques.
8 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Lors des études cliniques, une diminution dose-dépendante des taux d’ IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d’ une heure après l’ administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after drug washout.
Un an après l’ arrêt du traitement par Xolair, les taux d’ IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques, sans effet rebond après le sevrage du médicament.
Clinical experience The efficacy and safety of Xolair were demonstrated in a 28-week double-blind placebo-controlled study (study 1) involving 419 severe allergic asthmatics, ages 12-79 years, who had reduced lung function (FEV1 40-80% predicted) and poor asthma symptom control despite receiving high dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Expérience clinique L’ efficacité et la tolérance de Xolair ont été démontrées dans une étude de 28 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo (Etude 1) conduite chez 419 patients atteints d’ asthme allergique sévère, âgés de 12 à 79 ans, ayant une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS 40-80% des valeurs prédites) et dont les symptômes de l’ asthme étaient mal contrôlés en dépit d’ une corticothérapie inhalée à fortes doses plus un bêta2-agoniste à longue durée d’ action.
Eligible patients had experienced multiple asthma exacerbations requiring systemic corticosteroid treatment or had been hospitalised or attended an emergency room due to a severe asthma exacerbation in the past year despite continuous treatment with high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Les patients éligibles avaient présenté de multiples exacerbations de l’ asthme ayant nécessité une corticothérapie systémique ou avaient été hospitalisés ou s’ étaient présentés dans un service d’ urgences en raison d’ une exacerbation sévère de l’ asthme au cours de l’ année précédente malgré un traitement continu par corticothérapie inhalée à fortes doses et un bêta2-agoniste à longue durée d’ action.