qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
400/100 b.i.d.# Paroxetine
Paroxétine Darunavir
Darunavir
37% ↔
Sertraline
Sertraline
50 q.d.
50 une fois par jour
Sertraline 50 q.d.
400/100 deux fois par jour#
400/100 b.i.d.# Sertraline
Sertraline Darunavir
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Si les ISRS sont associés à PREZISTA co-administré avec le ritonavir, il est recommandé d’adapter les doses de l’ISRS en fonction de la réponse clinique.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Par ailleurs, chez les patients recevant une dose stable de sertraline ou de paroxétine, la réponse clinique doit être surveillée lors de l’initiation du traitement par PREZISTA co- administré avec 100 mg de ritonavir.
Steroids
Stéroïdes
10 Fluticasone propionate Budesonide
11 Propionate de fluticasone Budénoside
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
82 à 89%).
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Des effets systémiques liés à la corticothérapie tels qu’un syndrome de Cushing et une inhibition des fonctions surrénaliennes ont été rapportés chez des patients recevant du ritonavir et du propionate de fluticasone inhalé ou administré par voie nasale; ces effets pourraient également survenir avec d’autres corticostéroïdes métabolisés par le CYP450 3A tel que le budenoside.
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.
Par conséquent, l’administration concomitante de PREZISTA co- administré avec 100 mg de ritonavir et de ces glucocorticoïdes n’est pas recommandée, à moins que le bénéfice attendu ne l’emporte sur le risque d’effets systémiques de la corticothérapie.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Il devra être envisagé une réduction des doses de glucocorticoïdes accompagnée d’une surveillance étroite des effets locaux et systémiques ou le remplacement par un glucocorticoïde qui n’est pas un substrat de CYP 3A4 (par exemple, la béclométhasone).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
De plus, lors de l’arrêt des glucocorticoïdes la diminution progressive de la posologie devra être réalisée sur une période plus longue.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Les effets d’une exposition systémique élevée du fluticasone sur les taux plasmatiques de ritonavir ne sont pas encore connus.
Dexamethasone Others
Dexaméthasone Autres
Systemic dexamethasone induces CYP3A4 and thereby may decrease darunavir exposure.
La dexaméthasone administrée par voie systémique induit le CYP3A4 et peut donc diminuer l’exposition au darunavir.
Therefore this combination should be used with caution.
Cette association doit donc être utilisée avec prudence.
John’s wort
Millepertuis
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) because co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations and also in ritonavir concentrations.
PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir ne doit pas être utilisé avec des produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), cette co-administration pouvant entraîner des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de darunavir et aussi des concentrations de ritonavir.
This is due to the induction of metabolising enzymes by St John’s wort.
Ceci est dû à l’induction par le millepertuis des enzymes impliquées dans le métabolisme.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Chez un patient prenant déjà du millepertuis, il convient d’arrêter le millepertuis et, si possible, de contrôler la charge virale.
Darunavir exposure (and also ritonavir exposure) may increase on stopping St John’s wort.
L’exposition au darunavir (et également l’exposition au ritonavir) peut augmenter à l’arrêt du millepertuis.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
L’effet inducteur peut persister pendant au moins 2 semaines après l’arrêt du traitement par le millepertuis (voir rubrique 4.3).
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
Grossesse Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes et bien contrôlées concernant l’utilisation du darunavir chez les femmes enceintes.
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs sur la gestation, le développement embryonnaire oufœtal, l’accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel.
Lactation It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Allaitement Le passage éventuel du darunavir dans le lait maternel humain n’est pas connu.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Des études menées chez le rat ont montré que le darunavir était excrété dans le lait et à doses élevées (1 000 mg/kg/jour) entraînait une toxicité.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse events in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
En raison du risque de transmission du VIH et des événements indésirables possibles chez les nourrissons allaités, les mères recevant PREZISTA doivent être informées qu’elles ne doivent allaiter en aucun cas.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Fertilité Il n’y a pas de données disponibles chez l’Homme sur l’effet du darunavir sur la fertilité.
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
Aucun effet sur l’accouplement ou la fertilité du rat n’a été observé avec le darunavir (voir rubrique 5.3).
No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
12 Aucune étude n’a été réalisée sur les effets de PREZISTA co-administré avec le ritonavir sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Ceci doit être pris en compte pour l’évaluation de l’aptitude d’un patient à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg 11 with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
L’exposition médiane à PREZISTA/ritonavir dans ce groupe était de 37,3 semaines.
Thirty percent of these patients experienced at least one adverse drug reaction of at least grade 2 severity.
Trente pour cent de ces patients ont présenté au moins un effet indésirable d’intensité de grade 2 ou plus.
The most frequent (≥ 2%) of those were diarrhoea (3.9%), hypertriglyceridaemia (3.8%), rash (2.8%), nausea (2.6%), hypercholesterolaemia (2.5%) and headache (2.0%).
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 2%) étaient: diarrhée (3,9%), hypertriglycéridémie (3,8%), éruptions cutanées (2,8%), nausées (2,6%), hypercholestérolémie (2,5%) et céphalées (2,0%).
2.6% of the patients discontinued treatment due to adverse reactions.
2,6% des patients ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables.
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes organes et par fréquence.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10) et peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100).
SOC Frequency category
Classe de systèmes organes Fréquence Infections et infestations
Adverse reaction* All grades
Effet indésirable* Tous grades
Adverse reaction** Grade 2-4
Effet indésirable** Grade 2 à 4
Infections and infestations uncommon
peu fréquent
Blood and lymphatic system disorders uncommon
Affections hématologiques et du système lymphatique peu fréquent
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
thrombocytopénie, neutropénie, anémie, hyperéosinophilie, leucopénie
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia
thrombocytopénie, neutropénie, anémie
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
Affections du système immunitaire peu fréquent Troubles endocriniens
immune reconstitution syndrome
syndrome de reconstitution immunitaire
hypothyroidism, increased blood thyroid stimulating hormone
hypothyroïdisme, augmentation de la thyréostimuline sanguine
Metabolism and nutrition disorders common
Troubles du métabolisme et de la nutrition fréquent
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
lipodystrophie, (dont lipohypertrophie, lipodystrophie, lipoatrophie) hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie
uncommon
peu fréquent Affections psychiatriques
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
diabète, goutte, anorexie, diminution de l’appétit, perte de poids, prise de poids, hyperglycémie, insulinorésistance, diminution des lipoprotéines de haute densité, augmentation de l’appétit, polydipsie, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine
diabetes mellitus, lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance
diabète, lipodystrophie (dont lipohypertrophie, lipodystrophie, lipoatrophie), goutte, anorexie, diminution de l’appétit, perte de poids, prise de poids, hyperglycémie, insulinorésistance
Psychiatric disorders common
fréquent
uncommon
13 peu fréquent Affections du sytème nerveux
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
dépression, état confusionnel, désorientation, anxiété, troubles de l’humeur, troubles du sommeil, rêves anormaux, cauchemars, diminution de la libido, agitation
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, insomnia, sleep disorder, abnormal dreams
dépression, état confusionnel, désorientation, anxiété, troubles de l’humeur, insomnie, troubles du sommeil, rêves anormaux
Nervous system disorders common
fréquent
headache, peripheral neuropathy, dizziness
céphalées, neuropathie périphérique, sensations vertigineuses
uncommon Eye disorders
peu fréquent Affections oculaires
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
syncope, convulsion, léthargie, paresthésie, hypoesthésie, agueusie, dysgueusie, troubles de l’attention, troubles de la mémoire, somnolence, troubles du rythme du sommeil
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
neuropathie périphérique, sensations vertigineuses, léthargie, paresthésie, hypoesthésie, somnolence
12 uncommon
peu fréquent
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
trouble de la vision, hyperémie conjonctivale, sécheresse oculaire
conjunctival hyperaemia
hyperémie conjonctivale
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
Affections de l’oreille et du labyrinthe peu fréquent Affections cardiaques
un common Vascular disorders
peu fréquent Affections vasculaires
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, sinus bradycardia, tachycardia, palpitations
infarctus aigu du myocarde, infarctus du myocarde, angine de poitrine, allongement de l’intervalle QT, bradycardie sinusale, tachycardie, palpitations
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT
infarctus aigu du myocarde, infarctus du myocarde, angine de poitrine, allongement de l’intervalle QT
hypertension, flushing
hypertension, rougeurs
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales peu fréquent Affections gastro-intestinales
dyspnoea, cough, epistaxis, rhinorrhoea, throat irritation
dyspnée, toux, épistaxis, rhinorrhée, irritation de la gorge
dyspnoea, cough
dyspnée, toux
Gastrointestinal disorders very common
très fréquent
vomiting, nausea, abdominal pain, increased blood amylase, dyspepsia, abdominal distension, flatulence
vomissements, nausées, douleurs abdominales, augmentation de l’amylase sanguine, dyspepsie, distension abdominale, flatulences
vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pain, increased blood amylase
vomissements, diarrhée, nausées, douleurs abdominales, augmentation de l’amylase sanguine
uncommon
peu fréquent Affections hépatobiliaires
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, stomatitis, retching, haematemesis, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, increased lipase, eructation, oral dysaesthesia, cheilitis, dry lip, coated tongue
pancréatite, gastrite, reflux gastro- oesophagien, stomatite aphteuse, stomatite, haut le coeur, hématémèse, sécheresse buccale, gêne abdominale, constipation, augmentation de la lipase, éructation, dysesthésie orale, chéilite, lèvres sèches, langue chargée
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, retching, dry mouth, abdominal distension, abdominal discomfort, flatulence, dyspepsia, constipation, increased lipase
pancréatite, gastrite, reflux gastro- oesophagien, stomatite aphteuse, haut le coeur, sécheresse buccale, distension abdominale, gêne abdominale, flatulences, dyspepsie, constipation, augmentation de la lipase
Hepatobiliary disorders common
fréquent
increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase
augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase
increased alanine aminotransferase
augmentation de l’alanine aminotransférase
uncommon
14 peu fréquent
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hépatite, hépatite cytolitique, stéatose hépatique, hépatomégalie, augmentation des transaminases, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation de la gamma-glutamyltransférase
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, increased transaminase, increased aspartate aminotransferase, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
hépatite, hépatite cytolitique, stéatose hépatique, augmentation des transaminases, augmentation de l’aspartate aminotransférase, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation de la gamma-glutamyltransférase
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Affections de la peau et du tissu sous-cutané fréquent
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
éruptions cutanées (comprenant le type maculaire, maculopapulaire, papulaire, érythémateux et prurigineux), prurit
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
éruptions cutanées (comprenant le type maculaire, maculopapulaire, papulaire, érythémateux et prurigineux)
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
éruption cutanée généralisée, dermatite allergique, œdème facial, urticaire, dermatite, eczéma, érythème, hyperhydrose, sueurs nocturnes, alopécie, acné, dermatite séborrhéique, lésion de la peau, xérodermie, peau sèche, pigmentation des ongles
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
éruption cutanée généralisée, dermatite allergique, urticaire, prurit, hyperhydrose, sueurs nocturnes, alopécie
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Affections musculo-squelettiques et systémiques peu fréquent
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
myalgies, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, raideur musculo-squelettique, arthrite, arthralgie, raideur articulaire, douleurs aux extrémités, ostéoporose, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
myalgies, arthralgie, douleurs aux extrémités, ostéoporose, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
Renal and urinary disorders uncommon
Affections du rein et des voies urinaires peu fréquent
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, néphrolithiase, augmentation de la créatininémie, diminution de la clairance rénale de la créatinine, protéinurie, bilirubinurie, dysurie, nycturie, pollakiurie
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, néphrolithiase, augmentation de la créatininémie, diminution de la clairance rénale de la créatinine, protéinurie, bilirubinurie
Reproductive system and breast disorders uncommon
Affections des organes de reproduction et du sein peu fréquent
erectile dysfunction, gynaecomastia
dysfonctionnement érectile, gynécomastie
General disorders and administration site conditions common
Troubles généraux et anomalies au site d’administration fréquent
pyrexia, chest pain, peripheral oedema, malaise, chills, abnormal feeling, feeling hot, irritability, pain, xerosis
pyréxie, douleur thoracique, oedème périphérique, malaise, frissons, sensation anormale, sensation de chaleur, irritabilité, douleur, xérosis
pyrexia, chest pain, asthenia, peripheral oedema, malaise
pyréxie, douleur thoracique, asthénie, oedème périphérique, malaise
* Adverse events, considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
* effets indésirables considérés par l’investigateur comme au moins possiblement liés à PREZISTA co- administré avec une faible dose de ritonavir, survenant chez plus d’1 patient
** Adverse events, at least grade 2 in severity and considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
** effets indésirables d’intensité de grade 2 ou plus et considérés par l’investigateur comme au moins possiblement liés à PREZISTA co-administré avec une faible dose de ritonavir, survenant chez plus d’1 patient
In clinical trials (n=1,968), rash (all grades, at least possibly related) occurred in 5.6% of patients treated with PREZISTA.
15 Dans les essais cliniques (n=1 968) des éruptions cutanées (d’intensité tous grades, au moins possiblement liées) sont survenues chez 5,6% des patients traités par PREZISTA.
Rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing.
Les éruptions cutanées étaient principalement légères à modérées, survenant souvent au cours des quatre premières semaines de traitement et disparaissant avec la poursuite du traitement.
Grade 2-4 rash was reported in 2.9% of patients.
Des éruptions cutanées de grade 2 à 4 ont été rapportées chez 2,9% des patients.
The discontinuation rate due to rash in patients using PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was 0.5%.
Le taux d’arrêt de traitement dû à une éruption cutanée chez les patients utilisant PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir était de 0,5%.
Severe cases of skin rash, including erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome (both rare) have been reported in ongoing clinical trials with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Des cas d’éruptions cutanées sévères, incluant érythème multiforme et syndrome de Stevens-Johnson (tous les deux avec une fréquence rare) ont été rapportés dans les essais cliniques en cours avec PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir.
The safety assessment in antiretroviral treatment-naïve adult patients (n=343) is based on all safety data from the Phase III trial ARTEMIS comparing PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d. versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day.
L’évaluation de la sécurité d’emploi chez les patients adultes naïfs de traitement antirétroviral (n=343) est basée sur toutes les données de sécurité d’emploi de l’essai de phase III ARTEMIS comparant PREZISTA/rtv 800/100 mg une fois par jour versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg par jour.
Median exposure in the PREZISTA/ritonavir group was 56.3 weeks.
L’exposition médiane dans le groupe PREZISTA/rtv était de 56,3 semaines.
0.6% of the patients discontinued treatment due to adverse drug reactions.
0,6% des patients ont arrêté leur traitement en raison d’effets indésirables.
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
Chez ces patients naïfs de traitement, les effets indésirables suivants ont été identifiés:
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
EI d’intensité au moins modérée et rapportés chez plus d’un patient Fréquent: hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, céphalées, diarrhée, nausées, augmentation de l’alanine aminotransférase.
Uncommon: hyperlipidaemia, vomiting, abdominal pain, increased aspartate aminotransferase, rash (including maculopapular rash), allergic dermatitis, pruritus.
Peu fréquent: hyperlipidémie, vomissements, douleur abdominale, augmentation de l’aspartate aminotransférase, éruptions cutanées (dont éruptions maculopapulaires), dermatite allergique, prurit.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence, increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
EI d’intensité de tous grades et rapportés chez plus d’un patient Très fréquent: diarrhée, nausées Fréquent: hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, anorexie, insomnie, céphalées, sensations vertigineuses, dysgueusie, vomissements, douleur abdominale, gêne abdominale, distension abdominale, flatulence, augmentation de l’alanine aminotransférase, éruptions cutanées (y compris maculopapulaire et papulaire), alopécie, peau sèche, prurit, fatigue.
Uncommon: upper respiratory tract infection, diabetes mellitus, hyperlipidaemia, abnormal dreams, hypoaesthesia, disturbance in attention, somnolence, dyspepsia, eructation, increased aspartate aminotransferase, allergic dermatitis, urticaria, dermatitis, night sweats, myalgia, muscle spasms, asthenia.
Peu fréquent: infection des voies respiratoires supérieures, diabète sucré, hyperlipidémie, rêves anormaux, hypoesthésie, troubles de l’attention, somnolence, dyspepsie, éructation, augmentation de l’aspartate aminotransférase, dermatite allergique, urticaire, dermatite, sueurs nocturnes, myalgie, spasmes musculaires, asthénie.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Le traitement par association d’antirétroviraux a été associé à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané facial et périphérique, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison) (voir rubrique 4.4).
14 Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Le traitement par association d’antirétroviraux a été également associé à des anomalies métaboliques telles que hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l’insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with the use of protease inhibitors, particularly in combination with NRTIs.
Une augmentation des taux de CPK, des myalgies, des myosites et, rarement, une rhabdomyolyse ont été rapportés avec l’utilisation des inhibiteurs de protéase, en particulier lors de l’association avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Des cas d’ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez les patients ayant des facteurs de risques connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d’antirétroviraux au long cours.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’instauration du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître (voir rubrique 4.4).
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
16 Des cas d’augmentation des saignements spontanés ont été rapportés chez des patients hémophiles recevant des inhibiteurs de protéase (voir rubrique 4.4).
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Among 1,968 treatment-experienced patients receiving PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d., 236 patients were co-infected with hepatitis B or C.
Patients co-infectés par le virus de l’hépatite B et/ou celui de l’hépatite C Parmi les 1 968 patients pré-traités recevant PREZISTA en association avec du ritonavir 600/100 mg, deux fois par jour, 236 patients étaient co-infectés par le virus de l’hépatite B ou C.
Co-infected patients were more likely to have baseline and treatment emergent hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis (see section 4.4).
Les patients co- infectés ont été plus à même de présenter des augmentations des transaminases hépatiques à l’inclusion et pendant le traitement que ceux ne présentant pas d’hépatite virale chronique (voir rubrique 4.4).
Human experience of acute overdose with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is limited.
L’expérience de surdosage aigu chez l’homme avec PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir est limitée.
Single doses up to 3,200 mg of darunavir as oral solution alone and up to 1,600 mg of the tablet formulation of darunavir in combination with ritonavir have been administered to healthy volunteers without untoward symptomatic effects.
Des doses uniques allant jusqu’à 3 200 mg de darunavir sous forme de solution buvable seul et jusqu’à 1 600 mg de darunavir en comprimé associé au ritonavir ont été administrées à des volontaires sains sans effet symptomatique délétère.
There is no specific antidote for overdose with PREZISTA.
Il n’y a pas d’antidote spécifique connu en cas de surdosage à PREZISTA.
Treatment of overdose with PREZISTA consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Le traitement du surdosage par PREZISTA comporte des mesures générales de surveillance, telles qu’une surveillance des signes vitaux et de l’état clinique du patient.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Si cela est indiqué, l’élimination de la substance active non absorbée doit être obtenue par vomissement ou lavage gastrique.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
L’administration de charbon activé peut également être utilisée afin d’aider à l’élimination de la substance active non absorbée.
Since darunavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Le darunavir étant fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu probable que la dialyse soit efficace pour une élimination significative de la substance active.
Antiviral for systemic use, ATC code:
Antiviral à usage systémique, code ATC:
Mechanism of action Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Mécanisme d’action Le darunavir est un inhibiteur de la dimérisation et de l’activité catalytique de la protéase du VIH-1 (KD de 4,5 x 10-12M).
It selectively inhibits the cleavage of HIV encoded Gag-Pol polyproteins in virus infected cells, thereby preventing the formation of mature infectious virus particles.
Il inhibe de façon sélective le clivage des polyprotéines encodées Gag-Pol du VIH dans les cellules infectées par le virus, empêchant ainsi la formation de particules virales matures et infectieuses.
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/ml).
Activité antivirale in vitro Le darunavir est actif contre les souches de laboratoire et des isolats cliniques de VIH-1, ainsi que des souches de laboratoire de VIH-2 dans des modèles d’infection aiguë de lignées lymphocytaires T, de cellules mononucléées sanguines périphériques humaines et de monocytes/macrophages humains, avec des concentrations efficaces à 50% (CE50) médianes comprises entre 1,2 et 8,5 nM (0,7 à 5,0 ng/ml).
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
Le darunavir a démontré une activité antivirale in vitro sur un large éventail d’isolats primaires du VIH-1 du groupe M (A, B, C, D, E, F, G) et du groupe O avec des valeurs de CE50 comprises entre < 0,1 et 4,3 nM.
These EC50 values are well below the 50% cellular toxicity concentration range of 87 µM to > 100 µM.
Ces valeurs de CE50 sont bien inférieures à la zone de concentration cellulaire toxique à 50% qui est de 87µM à > 100 µM.
15 The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
Les valeurs de CE50 du darunavir augmentent d’un facteur médian de 5,4 en présence de sérum humain.
Darunavir showed synergistic antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors ritonavir, nelfinavir, or amprenavir and additive antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir, or tipranavir, the N(t)RTIs zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir, emtricitabine, or tenofovir, the NNRTIs nevirapine, delavirdine, or efavirenz and the fusion inhibitor enfuvirtide.
Le darunavir a montré une activité antivirale synergique lors de son association avec les inhibiteurs de protéase tels que ritonavir, nelfinavir ou amprénavir et une activité antivirale additive lors de son association avec les inhibiteurs de protéase: indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir ou tipranavir, avec les INTIs: zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir, emtricitabine ou ténofovir, avec les INNTIs: néviparine, delavirdine ou efavirenz, ainsi qu’avec l’inhibiteur de fusion enfuvirtide.
No antagonism was observed between darunavir and any of those antiretrovirals.
Aucun antagonisme n’a été rapporté lors de l’association du darunavir avec l’un de ces antirétroviraux.
Resistance In vitro selection of darunavir-resistant virus from wild type HIV-1 was lengthy (> 3 years).
17 La sélection in vitro de virus résistant au darunavir à partir du virus VIH-1 de type sauvage a été longue (> 3 ans).
The selected viruses were unable to grow in the presence of darunavir concentrations above 400 nM.
Les virus sélectionnés ne parvenaient pas à se développer en présence de concentrations en darunavir supérieures à 400 nM.
23-50-fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
Les virus sélectionnés dans ces conditions et montrant une diminution de la sensibilité au darunavir (intervalle: de 23 à 50 fois) avaient 2 à 4 substitutions d’acides aminés dans le gène de la protéase.
Identification of determinants of decreased susceptibility to darunavir in those viruses is under investigation.
L’identification des déterminants à l’origine de la diminution de la sensibilité au darunavir de ces virus est en cours d’étude.
53-641-fold change in EC50 values [FC]) from 9 HIV-1 strains harbouring multiple PI Resistance-Associated Mutations (RAMs) showed that a minimum of 8 darunavir in vitro selected mutations were required in the HIV-1 protease to render a virus resistant (FC > 10) to darunavir.
La sélection in vitro de virus VIH-1 résistants au darunavir (valeurs de CE50 multipliées d’un facteur 53 à 641 fois [FC]) à partir de 9 souches de VIH-1 présentant de multiples mutations associées à la résistance aux inhibiteurs de protéase a montré qu’un minimum de 8 mutations au darunavir sélectionnées in vitro était nécessaires à la protéase du VIH-1 pour rendre le virus résistant au darunavir ([FC] > 10).
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Dans une analyse compilée des essais POWER 1, 2 et 3 (voir paragraphe données cliniques) et des essais DUET 1 et 2 (TMC125-C206 et TMC125-C216) les substitutions d’acides aminés identifiées, qui se sont développées sous PREZISTA co-administré avec le ritonavir (600/100 mg, deux fois par jour) dans ≥ 20% des isolats de sujets en échec virologique après rebond, ont été V32I, I54L et L89V.
Amino acid substitutions that developed in 10 to 20% of the isolates were V11I, I13V, L33F, I50V and F53L.
Les substitutions d’acides aminés développées dans 10 à 20% des isolats ont été V11I, I13V, L33F, I50V et F53L.
Amino acid substitutions that developed in 5 to 10% of isolates were L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I and I84V.
Les substitutions d’acides aminés qui se sont développées dans 5 à 10% des isolats étaient L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I et I84V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg b. i. d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Parmi les virus isolés des patients en échec virologique par rebond dans le groupe PREZISTA/rtv 600/100 mg 2 fois par jour des essais POWER et DUET, 85% de ceux qui étaient sensibles au darunavir à l’inclusion ont développé une sensibilité diminuée au darunavir pendant le traitement.
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
Dans le même groupe de patients, 71% des virus qui étaient sensibles au tipranavir à l’inclusion sont restés sensibles après traitement.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Résistance croisée Pour 90% de 3 309 isolats cliniques résistants à l’amprénavir, l’atazanavir, l’indinavir, au lopinavir, au nelfinavir, au ritonavir, au saquinavir et/ou au tipranavir la sensibilité au darunavir s’est avérée diminuée de moins de 10 fois (< 10 fois), ceci montrant que les virus résistants à la plupart des inhibiteurs de protéase restent sensibles au darunavir.
Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve patients There are no data on the efficacy of darunavir co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve HIV-1 infected patients.
Données cliniques Efficacité de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir chez les patients naïfs de traitement Il n’y a pas de données sur l’efficacité du darunavir co-administré avec 100 mg de ritonavir chez les patients infectés par le VIH-1 et naïfs de traitement.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Efficacité de PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir chez les patients pré-traités La démonstration de l’efficacité de PREZISTA co-administré avec le ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) chez les patients pré-traités repose sur l’analyse des données à 48 semaines de l’essai de phase III TITAN chez les patients pré-traités naïfs de lopinavir et sur l’analyse des données à 96 semaines des essais de phase IIb POWER 1, 2 et 3 chez les patients avec un haut niveau de résistance aux IP.
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
TITAN est un essai en cours, randomisé, contrôlé, en ouvert de phase III comparant PREZISTA co- administré avec le ritonavir (600/100 mg deux fois par jour) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg deux fois par jour) chez des patients adultes infectés par le VIH-1 pré-traités, naïfs de lopinavir.
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
Les deux groupes ont reçu un Traitement Optimisé (TO) constitué d’au moins 2 antirétroviraux (INTI avec ou sans INNTI).
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
La charge virale d’ARN du VIH-1 plasmatique moyenne à l’inclusion était de 4,33 log10 copies/ml et le taux de CD4+ médian à l’inclusion était de 235 x 106 cellules/l (intervalle 3-831 x 106 cellules/l) dans le groupe PREZISTA/ ritonavir.
The table below shows the efficacy data of the 48 week analysis from the TITAN trial.
Le tableau ci-dessous présente l’analyse des données d’efficacité à 48 semaines de l’essai TITAN.
TITAN
TITAN Résultats
PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. + OBR N=298
PREZISTA/rtv 600/100 mg 2 fois par jour + TO N=298
lopinavir/rtv 400/100 mg b.i.d. + OBR N=297
lopinavir/rtv 400/100 mg 2 fois par jour + TO N=297
Treatment difference (95% CI of difference)
Différence entre les traitements (IC 95% de la différence)
HIV-1 RNA < 400 copies/mla
ARN du VIH-1 < 400 copies/mla
HIV-1 RNA < 50 copies/mla
ARN du VIH-1 < 50 copies/mla
10.5% (2.9; 18.1)b
10.5% (2,9; 18,1)b -0,23d
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
Variation moyenne de l’ARN du VIH-1 par rapport à l’inclusion (log10 copies/ml)c
-0.23d (-0.44; -0.02)b
(-0,44; -0,02)b
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
Variation médiane du taux de CD4+ par rapport à l’inclusion (x 106 /l)c a Imputations selon l’algorithme TLOVR b
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on a normal approximation of the difference in% response c NC=F d Difference in means
Basé sur une approximation normale de la différence dans le% de réponse c NC=F d Différence entre les moyennes
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
La non-infériorité de la réponse virologique, définie par le pourcentage de sujets avec un taux d’ARN du VIH-1 plasmatique < 400 copies/ml, a été démontrée (delta de non-infériorité choisi de 12%) dans les deux populations Intention de Traiter et Per Protocol.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
POWER-1 et POWER-2 sont des essais randomisés, contrôlés comprenant une phase initiale de recherche de dose et une seconde phase à long terme dans laquelle tous les patients randomisés pour recevoir le traitement par PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir ont reçu la dose recommandée de 600/100 mg deux fois par jour.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir en association avec un traitement d’antirétroviraux optimisé (TO) a été comparé à un groupe contrôle recevant un/des IP(s) sélectionné(s) par l’investigateur associé à un TO.
The OBR consisted of at least 2 NRTIs with or without enfuvirtide (ENF).
Le TO comprenait au moins 2 INTIs avec ou sans enfuvirtide (ENF).
POWER 3: additional data on the efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d. with OBR have been obtained in similar treatment-experienced patients participating in the non-randomised trial TMC114-C215.
POWER 3: des données complémentaires sur l’efficacité de PREZISTA co-administré avec le ritonavir à 600/100 mg 2 fois par jour associé à un TO ont été obtenues chez des patients pré-traités ayant un profil comparable et participant à l’essai non randomisé TMC114-C215.
Entry criteria were the same as and baseline characteristics were comparable to those of POWER 1 and POWER 2.
Les critères d’inclusion étaient identiques et les caractéristiques à l’inclusion étaient comparables à celles des essais POWER 1 et POWER 2.
The table below shows the efficacy data of the 48-week analyses on the recommended 600 mg dose of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir b.i.d. from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials as well as from the POWER 3 trial.
Le tableau ci-dessous présente l’analyse à la 48ème semaine des données d’efficacité à la dose recommandée de 600 mg PREZISTA co-administré avec 100 mg de ritonavir, 2 fois par jour, issues des essais POWER-1 et POWER-2 compilés ainsi que de l’essai POWER 3.
Baseline characteristics
Caractéristiques à l’inclusion
POWER 1 and POWER 2 pooled data Outcomes at 48 weeks
Données POWER 1 et POWER 2 compilées Résultats à 48 semaines
Mean plasma HIV-1 RNA
ARN du VIH-1 plasmatique (moyenne)
4.61 log10 copies/ml (PREZISTA/ritonavir) 4.49 log10 copies/ml (control)
4,61 log10 copies/ml (PREZISTA/ritonavir) 4,49 log10 copies/ml (contrôle)
4.58 log10 copies/ml
4,58 log10 copies/ml
Median CD4+ cell count
Taux de CD4+ (médiane)
153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (control)
153 x 106 cellules/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cellules/l (contrôle)
120 x 106 cells/l
120 x 106 cellules/l
PREZISTA/ritonavir Control Treatment 600/100 mg b.i.d. n=124 difference n=131
PREZISTA/ritonavir Contrôle Différence de 600/100 mg n=124 traitement 2 fois par jour n=131
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg b.i.d. n=334
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg 2 fois par jour n=334
HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
Variation moyenne de l’ARN du VIH-1 par rapport à l’inclusion (log10 copies/ml) a
CD4+ cell count mean change from baseline (x 106/l)b
Variation moyenne
103 17 86 (57; 114)d
103 17 19
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
(57; 114)d du taux de CD4+ par rapport à l’inclusion (x 106/l)b Diminution ≥ 1 log10 de l’ARN VIH par rapport à l’inclusionc
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 17
20 (16,1%)
HIV RNA
72 (55,0%)
72 (55.0%) 18 (14.5%) 40.4%
18 (14,5%)
HIV RNA < 50 copies/mlc a
ARN VIH < 50 copies/mlc a
59 (45.0%)
59 (45,0%)
14 (11.3%)
14 (11,3%)
33.7% (23.4%; 44.1%)d
33,7% (23,4%; 44,1%)d
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
Time to Loss of Virological Response) d Intervalle de confiance à 95%
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
L’analyse des données après 96 semaines de traitement dans les trois études POWER a démontré le maintien de l’efficacité antirétrovirale et du bénéfice immunologique.