qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because creatine phosphokinase is an enzyme that is raised when muscles are damaged, doctors need to monitor all muscle-related side effects closely.
La créatine phosphokinase étant une enzyme produite lorsque des muscles sont endommagés, les médecins doivent suivre de près tous les effets indésirables en relation avec les muscles.
For the full list of all side effects reported with Sebivo, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Sebivo, voir la notice.
Sebivo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to telbivudine or to any of the other ingredients.
Sebivo ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la telbivudine ou à l’ un des autres composants.
Why has Sebivo been approved?
Pourquoi Sebivo a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sebivo’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Sebivo sont supérieurs à ses risques pour le traitement de l’ hépatite B chronique chez les patients adultes souffrant d’ une maladie du foie compensée avec évidence de réplication virale, une élévation persistante des taux sériques d’ ALAT et une inflammation hépatique active et/ ou une fibrose histologiquement prouvées.
As the studies were mainly carried out in Asia and included fewer Caucasian patients than the Committee would have liked to see, the Committee asked the company to carry out a further study in Europe.
Les études ayant été réalisées principalement en Asie et le nombre de patients de type caucasien enrôlés dans celles -ci étant inférieur à ce que le comité aurait souhaité à cette fin, il a demandé à la société d’ effectuer une autre étude en Europe.
The Committee recommended that Sebivo be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Sebivo.
Other information about Sebivo:
Autres informations relatives à Sebivo:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sebivo to Novartis Europharm Limited on 24 April 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Sebivo à Novartis Europharm Limited, le 24 avril 2007.
The full EPAR for Sebivo can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Sebivo est disponible ici.
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé
Route of Administration Oral use Oral use
Voie orale
Packaging Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu)
Plaquette thermoformée (PVC/ aluminium)
Content (concentration)
Plaquette thermoformée (PVC/ aluminium)
Package size 28 tablets 98 tablets
98 comprimés
300 ml (20 mg/ ml)
300 ml (20 mg/ ml) 1 flacon + 1 gobelet
Sebivo 600 mg film-coated tablets
Sebivo 600 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 600 mg telbivudine.
Chaque comprimé pelliculé contient 600 mg de telbivudine.
White to slightly yellowish, oval film-coated tablet, imprinted with “ LDT” on one side.
Comprimé pelliculé ovale, blanc à légèrement jaunâtre et portant l’ inscription « LDT » sur une face.
Sebivo is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Sebivo est indiqué dans le traitement de l’ hépatite B chronique chez les patients adultes atteints d’ une maladie hépatique compensée avec mise en évidence d’ une réplication virale, d’ une élévation persistante des taux sériques d’ alanine aminotransférase (ALAT) et d’ une inflammation hépatique active et/ ou une fibrose histologiquement prouvées.
See section 5.1 for details of the study and specific patient characteristics on which this indication is based.
Pour les détails de l’ étude et les caractéristiques spécifiques des patients sur lesquels cette indication est basée, voir rubrique 5.1.
Therapy must be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B infection.
Le traitement doit être instauré par un médecin spécialisé dans la prise en charge de l’ hépatite B chronique.
Adults The recommended dose of Sebivo is 600 mg (one tablet) once daily, taken orally, with or without food.
Adultes La dose recommandée de Sebivo est de 600 mg (1 comprimé) 1 fois par jour, à prendre par voie orale, pendant ou en dehors des repas.
Sebivo oral solution may be considered for patients who have difficulties swallowing tablets.
Pour les patients ayant des difficultés à avaler les comprimés, l’ utilisation de Sebivo solution buvable peut être envisagée.
Duration of therapy The optimal treatment duration is unknown.
Durée du traitement La durée optimale du traitement n’ est pas connue.
Treatment discontinuation should be considered as follows: • In HBeAg-positive patients without cirrhosis, treatment should be administered for at least 6-12 months after HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection) is confirmed or until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
L’ arrêt du traitement devra être envisagée comme suit: • Chez les patients AgHBe positifs n’ ayant pas de cirrhose, le traitement doit être administré pendant au moins 6 à 12 mois après la confirmation de la séroconversion HBe (perte de l’ AgHBe et détection des anticorps anti-HBe avec ADN du VHB indétectable), ou jusqu’ à la séroconversion HBs ou en cas de perte d’ efficacité démontrée.
Serum ALT and HBV DNA levels should be followed regularly after treatment discontinuation to detect any late virological relapse. • In HBeAg-negative patients without cirrhosis, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or until there is evidence of loss of efficacy.
Les taux sériques d’ ALAT et d’ ADN du VHB doivent être contrôlés régulièrement après l’ arrêt du traitement afin de détecter toute rechute virologique tardive. • Chez les patients AgHBe négatifs n’ ayant pas de cirrhose, le traitement doit être administré au moins jusqu’ à la séroconversion HBs ou en cas de perte d’ efficacité démontrée.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuation of the selected therapy remains appropriate for the patient.
En cas de traitement prolongé d’ une durée supérieure à 2 ans, il est recommandé de vérifier régulièrement que la poursuite du traitement choisi reste appropriée pour le patient.
On-treatment response at week 24 has been shown to be predictive of longer-term response (see Table 7 in section 5.1) and might be useful for driving the management of patients treated with telbivudine monotherapy.
2 Il a été démontré que la réponse à la semaine 24 de traitement est prédictive de la réponse à long terme (voir tableau 7, rubrique 5.1) et devrait être prise en compte pour la prise en charge des patients traités par telbivudine en monothérapie.
2 Renal impairment No adjustment of the recommended dose of telbivudine is necessary in patients whose creatinine clearance is ≥ 50 ml/ min.
Insuffisance rénale Aucune adaptation de la posologie recommandée de telbivudine n’ est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/ min.
Adjustment of the dose is required in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including those with end-stage renal disease (ESRD) on haemodialysis.
Une adaptation de la posologie est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 50 ml/ min, y compris chez les patients au stade d’ insuffisance rénale terminale (IRT) hémodialysés.
A reduction of the daily dose using Sebivo oral solution, as detailed in Table 1 below, is recommended.
Une diminution de la posologie journalière en utilisant la solution buvable de Sebivo est recommnandée, comme décrit dans le tableau 1 ci-dessous.
If use of the oral solution is not possible, Sebivo film-coated tablets could be used as an alternative and dosing should be adjusted by increasing the time interval between doses, as detailed in Table 1.
Si l’ utilisation de la solution buvable n’ est pas possible, les comprimés pelliculés de Sebivo peuvent être utilisés comme alternative, en adaptant la posologie en espaçant l’ intervalle entre les prises, comme détaillé dans le tableau 1.
Table 1
Tableau 1 Adaptation de la posologie de Sebivo chez les patients atteints d’ insuffisance rénale
Creatinine clearance (ml/ min)
Clairance de la créatinine (ml/ min)
Telbivudine 20 mg/ ml oral solution Daily dose adjustment
Telbivudine 20 mg/ ml solution buvable Adaptation de la posologie journalière
Telbivudine 600 mg film-coated tablet Alternative** dose adjustment with increased dose intervals
Telbivudine 600 mg comprimés pelliculés Adaptation** de la posologie en espaçant l’ intervalle entre les prises.
≥ 50 30-49 < 30 (not requiring dialysis)
≥ 50 30-49
600 mg (30 ml) once daily 400 mg (20 ml) once daily 200 mg (10 ml) once daily
600 mg (30 ml), 1 fois par jour 400 mg (20 ml), 1 fois par jour
600 mg once daily 600 mg once every 48 hours 600 mg once every 72 hours
600 mg, 1 fois par jour 600 mg, 1 fois toutes les 48 heures
ESRD*
IRT*
120 mg (6 ml) once daily
120 mg (6 ml), 1 fois par jour
600 mg once every 96 hours
600 mg, 1 fois toutes les 96 heures
* End stage renal disease ** In case use of the oral solution is not possible
* Insuffisance rénale terminale ** Lorsque la solution buvable ne peut être utilisée
The proposed dose modifications are based on extrapolation and may not be optimal.
Les ajustements posologiques proposés sont basés sur une extrapolation et peuvent ne pas être optimaux.
The safety and effectiveness of these dosing adjustment guidelines have not been clinically evaluated.
La tolérance et l’ efficacité de ces recommandations d’ adaptation posologique n’ ont pas fait l’ objet d’ une évaluation clinique.
Therefore, close clinical monitoring is recommended in these patients.
Aussi, une surveillance clinique étroite est recommandée chez ces patients.
End-stage renal disease patients For patients with ESRD, Sebivo should be administered after haemodialysis (see section 5.2).
Patients atteints d’ une insuffisance rénale terminale Chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale terminale (IRT), Sebivo doit être administré après l’ hémodialyse (voir rubrique 5.2).
Hepatic impairment No adjustment to the recommended dose of Sebivo is necessary in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Insuffisance hépatique Aucune adaptation de la posologie recommandée de Sebivo n’ est nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques (voir rubrique 5.2).
Children and adolescents Sebivo is not recommended for use in children and adolescents below 16 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents Sebivo ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent en dessous de 16 ans suite à un manque de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
Elderly patients (age above 65 years) No data are available to support a specific dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
Sujets âgés (de plus de 65 ans) Il n’ existe pas de données permettant de recommander une posologie spécifique pour les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 4.4).
Severe acute exacerbations of chronic hepatitis B are relatively frequent, and are characterised by transient elevation of serum ALT.
Des exacerbations aiguës et sévères de l’ hépatite B chronique sont relativement fréquentes et sont caractérisées par une élévation transitoire des taux sériques d’ ALAT.
Following initiation of antiviral treatment, serum ALT may rise in some patients while serum levels of HBV DNA fall (see section 4.8).
Après l’ initiation du traitement antiviral, les taux sériques d’ ALAT peuvent augmenter chez certains patients au fur et à mesure que les taux sériques d’ ADN du VHB diminuent (voir rubrique 4.8).
On average, 4-5 weeks elapsed prior to the occurrence of an exacerbation in patients treated with telbivudine.
Chez les patients traités par telbivudine, des exacerbations ont été observées après un délai moyen de 4 à 5 semaines après l’ initiation du traitement.
Overall, ALT flares occurred more frequently in HBeAg-positive patients than in HBeAg-negative patients.
En général, l’ élévation transitoire des taux d’ ALAT est survenue plus souvent chez les patients AgHBe positifs que chez les patients AgHBe négatifs.
In patients with compensated liver disease, this elevation of serum ALT is generally not accompanied by elevated levels of serum bilirubin or by other signs of hepatic decompensation.
Chez les patients atteints d’ une maladie hépatique compensée, cette élévation des taux sériques d’ ALAT ne s’ accompagne généralement pas d’ une augmentation de la bilirubinémie ou d’ autres signes de décompensation hépatique.
The risk of hepatic decompensation – and of a subsequent exacerbation of hepatitis – may be elevated in patients with cirrhosis.
Les patients atteints de cirrhose peuvent présenter un risque plus élevé de décompensation hépatique en cas d’ exacerbation de l’ hépatite.
Such patients should therefore be closely monitored.
Ces patients doivent donc être étroitement surveillés.
3 Exacerbations of hepatitis have also been reported in patients who have terminated treatment of hepatitis B.
Des cas d’ exacerbations de l’ hépatite ont également été rapportés chez des patients ayant arrêté leur traitement contre l’ hépatite B.
Post-treatment ALT flares are normally associated with increases in serum HBV DNA levels, and the majority of such cases have proven to be self-limiting.
Les élévations des taux d’ ALAT survenant après l’ arrêt du traitement sont généralement associées à une augmentation des taux sériques de l’ ADN du VHB et sont spontanément résolutives dans la plupart des cas.
Nonetheless, there have also been reports of severe – and sometimes fatal – post-treatment disease exacerbations.
Cependant des cas d’ exacerbations sévères, pouvant être fatals, ont été rapportés après l’ arrêt du traitement.
Therefore, hepatic function should be monitored at regular intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
Par conséquent, la fonction hépatique devra être surveillée à intervalles réguliers tant au plan clinique que biologique pendant au moins 6 mois après l’ arrêt du traitement de l’ hépatite B.
Occurrence of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia) sometimes fatal, and usually associated with severe hepatomegaly with steatosis have been reported with the use of nucleoside/ nucleotide analogues.
Des cas d’ acidose lactique (en l’ absence d’ hypoxémie), parfois fatals, généralement associés à une hépatomégalie importante et à une stéatose hépatique, ont été rapportés en cas de traitement par des analogues nucléosidiques/ nucléotidiques.
As telbivudine is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded.
La telbivudine étant un analogue nucléosidique, ce risque ne peut être exclu.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
Le traitement par les analogues nucléosidiques doit être arrêté en cas d’ élévation rapide des aminotransférases, d’ hépatomégalie progressive ou d’ acidose métabolique/ lactique d’ étiologie inconnue.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, may be indicative of lactic acidosis development.
Des symptômes digestifs bénins, tels que des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales, sont les signes évocateurs possibles d’ une acidose lactique débutante.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Des cas sévères, parfois fatals, ont été associés à une pancréatite, une insuffisance hépatique/ stéatose hépatique, une insuffisance rénale et une élévation des taux de lactate sérique.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Il conviendra d’ être prudent en cas de prescription d’ analogues nucléosidiques à des patients (en particulier des femmes obèses) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d’ autres facteurs de risque connus de maladie hépatique.
Muscular effects Cases of myopathy and myalgia have been reported with telbivudine use several weeks to months after starting therapy (see section 4.8).
Effets musculaires Des cas de myopathie et de myalgie ont été rapportés lors de l’ utilisation de la telbivudine, plusieurs semaines à plusieurs mois après le début du traitement (voir rubrique 4.8).
Myopathy, defined as persistent unexplained muscle aches and/ or muscle weakness regardless of the degree of increases in creatine kinase levels, should be considered in any patient with diffuse unexplained myalgias, muscle tenderness, muscle weakness or myositis (defined as myopathy with histological evidence of muscle damage).
Le diagnostic de myopathie défini par des douleurs musculaires persistantes et inexpliquées et/ ou une faiblesse musculaire, quelque soit le degré d’ élévation des taux de créatine phosphokinase, doit être évoqué chez tout patient présentant des myalgies diffuses inexpliquées, une sensibilité musculaire, une faiblesse musculaire ou une myosite (définie comme une myopathie avec lésion musclaire histologiquement prouvée).
Patients should be advised to report promptly any persistent unexplained muscle aches, pain, tenderness or weakness.
Les patients doivent être informés de rapporter rapidement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires persistantes et inexpliquées.
If any of these symptoms are reported, a detailed muscle examination should be performed in order to evaluate muscle function.
Si l’ un de ces symptômes est rapporté, un examen musculaire détaillé doit être réalisé afin d’ évaluer la fonction musculaire.
Telbivudine therapy should be discontinued if myopathy is diagnosed.
Le traitement par telbivudine doit être arrêté en cas de diagnostic de myopathie.
It is not known whether the risk of myopathy during treatment with telbivudine is increased with concurrent administration of other medicinal products associated with myopathy (e. g. statins, fibrates, or ciclosporin).
On ignore si le risque de myopathie associé au traitement par telbivudine augmente en cas d’ administration concomitante avec d’ autres médicaments favorisant une myopathie (par ex. statines, fibrates ou ciclosporine).
Physicians considering concomitant treatment with other agents associated with myopathy should weigh carefully the potential benefits and risks and should monitor patients for any signs or symptoms suggestive of myopathy.
Les médecins envisageant un traitement concomitant par d’ autres médicaments favorisant une myopathie, doivent mettre en balance les bénéfices et les risques éventuels et doivent surveiller les patients, en étant attentifs à la survenue éventuelle de tout signe ou symptôme évocateur d’ une myopathie.
Peripheral neuropathy Peripheral neuropathy has been uncommonly reported in telbivudine-treated patients.
4 Neuropathie périphérique Des cas de neuropathie périphérique ont été rapportés, avec une incidence peu fréquente, chez les patients traités par telbivudine.
If peripheral neuropathy is suspected, treatment with telbivudine should be reconsidered (see section 4.8).
En cas de suspicion de neuropathie périphérique, le traitement par telbivudine doit être reconsidéré (voir rubrique 4.8).
An increased risk of peripheral neuropathy has been observed when telbivudine and pegylated interferon alfa-2a are co-administered (see section 4.5).
Un risque accru de neuropathie périphérique a été observé lors de la co-administration de telbivudine et d’ interféron alpha-2a pégylé (voir rubrique 4.5).
Such increased risk cannot be excluded for other interferons alfa (pegylated or standard).
L’ augmentation de ce risque ne peut être exclue en cas d’ association à d’ autres interférons alpha (standard ou pégylé).
Moreover, the benefit of this combination of telbivudine with interferon alfa (pegylated or standard) is not currently established.
De plus, le bénéfice de l’ association telbivudine et interféron alpha (standard ou pégylé) n’ est pas établi à ce jour.
Renal function Telbivudine is eliminated primarily by renal excretion, therefore dose interval adjustment is recommended in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including patients on haemodialysis.
Fonction rénale La telbivudine étant principalement excrétée par voie rénale, une adaptation de l’ intervalle entre les prises est recommandée chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 50 ml/ min, y compris chez les patients hémodialysés.
The effectiveness of dosing interval adjustment has not been clinically evaluated.
L’ efficacité de cette adaptation de l’ intervalle entre les prises n’ a pas été cliniquement évaluée.
Therefore, virological response should be closely monitored in patients with increased dosage interval (see sections 4.2 and 5.2).
En conséquence, la réponse virologique doit être étroitement surveillée chez les patients traités avec augmentation de l’ intervalle entre les prises (voir rubriques 4.2 et 5.2).
4 Patients with cirrhosis without decompensation Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
Patients ayant une cirrhose non décompensée Les données disponibles étant limitées (environ 3% des patients inclus dans les essais cliniques avaient une cirrhose), la telbivudine doit être utilisée avec précaution particulière chez les patients ayant une cirrhose.
These patients should be closely monitored for clinical, biochemical and virological parameters associated with hepatitis B during treatment and after treatment is discontinued.
Une surveillance étroite des paramètres cliniques, biochimiques et virologiques associés à l’ hépatite B doit être réalisée chez ces patients, pendant le traitement et après l’ arrêt du traitement.
Patients with cirrhosis with decompensation There are no efficacy and safety data in patients with decompensated cirrhosis.
Patients ayant une cirrhose décompensée Il n’ existe aucune donnée d’ efficacité et de tolérance chez les patients ayant une cirrhose décompensée.
Patients with antiviral resistant HBV infection Available evidence does not support the use of telbivudine monotherapy in patients with established lamivudine-resistant hepatitis B virus infection.
Patients porteurs d’ un VHB résistant aux antiviraux Les données disponibles ne sont pas en faveur d’ un traitement par telbivudine en monothérapie chez des patients porteurs d’ un virus de l’ hépatite B avec une résistance confirmée à la lamivudine.
In vitro, telbivudine was not active against the HBV strains containing rtM204V/ rtL180M or rtM204I mutations (see section 5.1).
In vitro, la telbivudine n’ était pas active contre les souches du VHB portant les mutations rtM204V/ rtL180M ou rtM204I (voir rubrique 5.1).
The efficacy of telbivudine against HBV harbouring the M204V mutation has not been established in clinical trials.
L’ efficacité de la telbivudine contre le VHB portant la mutation M204V n’ a pas été établie dans les essais cliniques.
There are no data on telbivudine treatment in patients with established adefovir-resistant hepatitis B virus single mutations of rtN236T or A181V.
Il n’ existe aucune donnée concernant le traitement par telbivudine de patients porteurs d’ un virus de l’ hépatite B avec résistance confirmée à l’ adéfovir par mutation unique rtN236T ou A181V.
The preliminary results from the cell-based assay showed that the adefovir resistance-associated substitution A181V had 3.7 fold reduced susceptibility to telbivudine.
Les résultats préliminaires sur culture cellulaire ont montré que la substitution A181V, associée à une résistance à l’ adéfovir, conférait une réduction de la sensibilité à la telbivudine d’ un facteur 3,7.
The rate of genotypically confirmed telbivudine resistance in the pivotal study at 48 weeks was 2.7%.
Dans l’ étude clinique pivot, le taux de résistance génotypiquement confirmé à la telbivudine était de 2,7% à 48 semaines.
Liver transplant recipients The safety and efficacy of telbivudine in liver transplant recipients are unknown.
Patients ayant eu une transplantation hépatique La tolérance et l’ efficacité de la telbivudine chez les patients ayant eu une transplantation hépatique ne sont pas connues.
Elderly patients Clinical studies of telbivudine did not include sufficient numbers of patients ≥ 65 years of age to determine whether they respond differently from younger subjects.
Sujets âgés Le nombre de patients âgés de plus de 65 ans inclus dans les études cliniques réalisées avec la telbivudine n’ a pas été suffisant pour déterminer si ces patients répondent différemment au traitement par rapport aux sujets plus jeunes.
In general, caution must be exercised when prescribing Sebivo to elderly patients in view of the greater frequency of decreased renal function due to concomitant disease or concomitant use of other medicinal products.
En général, il conviendra d’ être prudent lors de la prescription de Sebivo à des patients âgés, compte tenu de la fréquence accrue de l’ altération de la fonction rénale chez ces patients due à des pathologies concomitantes ou à l’ usage concomitant d’ autres médicaments.
Other special populations Sebivo has not been investigated in co-infected hepatitis B patients (e. g. patients co-infected with human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis C virus [HCV] or hepatitis D virus [HDV]).
5 Autres populations particulières Sebivo n’ a pas été évalué chez les patients porteurs du VHB et co-infectés par un autre virus (par ex. virus de l’ immunodéficience humaine [VIH], virus de l’ hépatite C [VHC] ou virus de l’ hépatite D [VHD]).
General Patients should be advised that treatment with Sebivo has not been shown to reduce the risk of transmission of HBV to others through sexual contact or blood contamination.
En général Les patients doivent être informés qu’ il n’ a pas été montré de réduction du risque de transmission du VHB à des tiers par contact sexuel ou exposition au sang lors d’ un traitement par Sebivo.
Telbivudine is not recommended to be used with lamivudine because in a phase II study, the treatment response observed with combination therapy of telbivudine and lamivudine was lower than with telbivudine alone.
L’ utilisation de la telbivudine avec la lamivudine n’ est pas recommandée car dans un essai de phase II, la réponse au traitement observée avec l’ association de la telbivudine avec la lamivudine était plus faible que celle avec la telbivudine seule.
There are currently no efficacy and safety data for other antiviral combinations with telbivudine.
Aucune donnée d’ efficacité et de tolérance en cas d’ association de la telbivudine avec d’ autres antiviraux n’ est disponible à ce jour.
Since telbivudine is eliminated primarily by renal excretion, co-administration of Sebivo with substances that affect renal function (such as aminoglycosides, loop diuretics, platinum compounds, vancomycin, amphotericin B) may affect plasma concentrations of telbivudine and/ or the co- administered substance.
La telbivudine étant essentiellement éliminée par excrétion rénale, une coadministration de Sebivo avec des médicaments altérant la fonction rénale (tels que les aminoglycosides, les diurétiques de l’ anse, les dérivés du platine, la vancomycine, l’ amphotéricine B) peut modifier les concentrations plasmatiques de la telbivudine et/ ou des médicaments coadministrés.
The combination of telbivudine with these medicinal products should be used with caution.
Il convient d’ être prudent en cas d’ utilisation concomitante de telbivudine avec ces médicaments.
The steady-state pharmacokinetics of telbivudine were unaltered following multiple dose administration in combination with lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate, ciclosporin or pegylated interferon alfa-2a.
La pharmacocinétique de la telbivudine à l’ état d’ équilibre n’ a pas été modifiée par la coadministration à doses répétées de lamivudine, d’ adéfovir dipivoxil, de fumarate de tenofovir disoproxil, de ciclosporine ou d’ interféron alpha-2a pégylé.
In addition, telbivudine does not alter the pharmacokinetics of lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate or ciclosporin.
De plus, la telbivudine ne modifie pas la pharmacocinétique de la lamivudine, de l’ adéfovir dipivoxil, du fumarate de tenofovir disoproxil ou de la ciclosporine.
No definitive conclusion could be drawn regarding the effects of telbivudine on the pharmacokinetics of pegylated 5 interferon due to high interindividual variability of pegylated interferon alfa-2a concentrations.
Aucune conclusion définitive ne peut être déterminée quant aux effets de la telbivudine sur la pharmacocinétique de l’ interféron pégylé en raison d’ une importante variabilité interindividuelle des concentrations d’ interféron alpha-2a pégylé.
A clinical trial investigating the combination of telbivudine, 600 mg daily, with pegylated interferon alfa-2a, 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration, indicates that this combination is associated with an increased risk of developing peripheral neuropathy.
Une étude clinique, évaluant l’ association telbivudine 600 mg une fois par jour et interféron alpha-2a pégylé 180 µg une fois par semaine par voie sous-cutanée, montre que cette association est liée à un risque accru de survenue de neuropathie périphérique.
The mechanism behind these events is not known (see section 4.4).
Le mécanisme à l’ origine de ces évènements n’ est pas connu (voir rubrique 4.4).
Telbivudine is not a substrate, inhibitor or inducer of the cytochrome P450 (CYP450) enzyme system (see section 5.2). Therefore, the potential for CYP450-mediated drug interactions involving Sebivo is low.
En conséquence le potentiel d’ interactions médicamenteuses liées au CYP450 avec Sebivo est faible.
For telbivudine no clinical data on exposed pregnancies are available.
Pour la telbivudine, il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal n’ ont pas montré d'effets délétères directs sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Studies in pregnant rats and rabbits showed that telbivudine crosses the placenta.
Des études réalisées chez des rates ou des lapines gravides ont révélé que la telbivudine traverse le placenta.
Studies in pregnant rabbits showed early delivery and/ or abortion secondary to maternal toxicity.
Des études réalisées chez des lapines gravides ont révélé des accouchements prématurés et/ ou des avortements secondaires à une toxicité maternelle.
Sebivo should be used during pregnancy only if the benefit to the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Sebivo ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices attendus pour la mère contrebalancent les risques potentiels pour le fœ tus.
There are no data on the effect of telbivudine on transmission of HBV from mother to infant.
Il n’ existe aucune donnée concernant l’ effet de la telbivudine sur la transmission mère-enfant du VHB.
Therefore, appropriate interventions should be used to prevent neonatal acquisition of HBV infection.
Il conviendra donc de mettre en œ uvre les mesures appropriées afin de prévenir la transmission néonatale du VHB.
Telbivudine is excreted in the milk of rats.
La telbivudine est excrétée dans le lait maternel des rats.
It is not known whether telbivudine is excreted in human milk.
On ne sait pas si la telbivudine est excrétée dans le lait maternel humain.
Women should not breast-feed if they are taking Sebivo.
Les femmes ne doivent pas allaiter pendant la prise de Sebivo.
There are no clinical data on the effects of telbivudine on male or female fertility.
6 Il n’ existe aucune donnée clinique concernant les effets de la telbivudine sur la fertilité masculine ou féminine.
In reproductive toxicology studies, no evidence of impaired fertility was seen in male or female rats at systemic exposures approximately 14 times those observed in humans at the therapeutic dose.
Lors d’ études de toxicité de la reproduction, aucune altération de la fertilité n’ a été mise en évidence chez des rats mâles ou femelles en cas d’ expositions systémiques environ 14 fois supérieures aux expositions observées chez l’ homme après administration de la dose thérapeutique.
Assessment of adverse reactions is mainly based on two studies (NV-02B-007 “ GLOBE” and NV- 02B-015) in which 1,699 patients with chronic hepatitis B received double-blind treatment with telbivudine 600 mg/ day (n = 847) or lamivudine (n = 852) for 104 weeks.
L’ évaluation des effets indésirables est basée principalement sur deux études (NV-02B- 007 « GLOBE » et NV-02B-015) dans lesquelles 1 699 patients atteints d’ hépatite B chronique ont reçu un traitement en double aveugle soit par telbivudine (600 mg/ jour, n = 847) soit par lamivudine (n = 852) pendant 104 semaines.
In the 104-week clinical studies, reported adverse reactions were usually classified as mild or moderate in severity.
Au cours de ces études d’ une durée de 104 semaines, les effets indésirables rapportés ont été généralement classés comme étant d’ intensité légère ou modérée.
The most common adverse events with at least a possible relation to telbivudine were grade 3/ 4 blood creatine kinase elevations (6.8%), fatigue (4.4%), headache (3.0%) and nausea (2.6%).
Les effets indésirables les plus fréquents, susceptibles d’ être liés (au moins possiblement) à la telbivudine, ont été des élévations de grade 3/ 4 des taux de créatine phosphokinase (6,8%), une fatigue (4,4%), des céphalées (3,0%) et des nausées (2,6%).
Table 2 lists the adverse reactions recorded in the pooled 104-week NV-02B-007 GLOBE and NV- 02B-015 studies by system organ class and by frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Ces effets indésirables sont listés par classe de systèmes d’ organes et par fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000).
Clinical adverse reactions in patients with chronic hepatitis B, treated with telbivudine 600 mg in the pooled 104-week NV-02B-007 (GLOBE) and NV-02B-015 studies*
Tableau 2 Effets indésirables cliniques survenant chez les patients atteints d’ hépatite B chronique traités par telbivudine (600 mg) au cours des études NV-02B- 007 (GLOBE) et NV-02B-015 (analyse combinée à 104 semaines de traitement)*
Dizziness, headache Peripheral neuropathy, dysgeusia, hypoaesthesia, paresthesia, sciatica
Sensations vertigineuses, céphalées Neuropathie périphérique, dysgueusie, hypoesthésie, paresthésie, sciatique
Blood amylase increased, diarrhoea, blood lipase increased, nausea, abdominal pain
Augmentation des taux sanguins d’ amylase, diarrhée, augmentation des taux sanguins de lipase, nausées, douleur abdominale
Blood creatine phosphokinase increased Arthralgia, myalgia, myopathy/ myositis, pain in the extremities, back pain, muscle spasm, neck pain, flank pain
Arthralgie, myalgie, myopathie/ myosite, douleur des extrémités, douleur dorsale, spasmes musculaires, douleur au niveau du cou et du flanc
Fatigue Malaise
Fatigue Malaise
Blood alanine aminotransferase increased Aspartate aminotransferase increased
Augmentation des taux sanguins d’ aspartate aminotransférase
* Due to the sample size of the pooled analysis (NV-02B-007 [GLOBE] and NV-02B-015), there are insufficient numbers of telbivudine-treated patients to detect rare and very rare events.
* En raison de la taille de l’ échantillon analysé dans ces études combinées (NV-02B- 007 [GLOBE] et NV-02B-015) le nombre de patients traités par telbivudine est trop faible pour détecter les effets indésirables rares et très rares.
In the pooled analysis, by 104 weeks of treatment Grade 3/ 4 creatine kinase elevations (> 7x ULN) occurred in 12.6% of telbivudine-treated patients and 4.0% of lamivudine-treated patients.
Dans l’ analyse combinée des études à 104 semaines de traitement, une élévation de grade 3/ 4 des taux de créatine phosphokinase (> 7x LSN) est survenue chez 12,6% des patients traités par telbivudine et chez 4,0% des patients traités par lamivudine.
Most creatine kinase elevations were asymptomatic and creatine kinase values typically decreased by the next visit on continued treatment.
La plupart des élévations des taux de créatine phosphokinase étaient asymptomatiques et les valeurs de créatine phosphokinase avaient générallement diminué lors de la visite suivante malgré la poursuite du traitement.
In the pivotal study NV-02B-007 (GLOBE), higher pre-treatment CK values and Caucasian race were identified in both treatment groups as predictive factors for Grade 3/ 4 elevations by 104 weeks.
Des valeurs de créatine phosphokinase plus élevées avant la mise sous traitement et l’ origine ethnique caucasienne ont été identifiées comme des facteurs prédictifs d’ élévations de grade 3/ 4 à 104 semaines dans les deux groupes de traitement, au cours de l’ étude pivot NV-02B-007 (GLOBE).
The incidence of on treatment alanine aminotransferase (ALT) flares in the two treatment arms according to AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) definition (ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN) are further described in Table 3 below.
L’ incidence de l’ élévation du taux d’ ALAT selon la définition de l’ AASLD (Association américaine pour l’ étude des maladies du foie: élévation du taux d’ ALAT > 2x valeur initiale et > 10x LSN) survenant au cours du traitement dans les deux bras de traitement est présentée dans le tableau 3 ci- dessous.
Summary of on treatment ALT (IU/ L) flare – Pooled NV-02B-007/ NV-02B-015
Tableau 3 Elévation du taux d’ ALAT survenant au cours du traitement (UI/ L) - Résumé - Etudes combinées NV-02B-007/ NV-02B-015
ALT flare:
Elévation du taux d’ ALAT:
ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN
ALAT > 2x valeur initiale et > 10x LSN
n/ N (%)
Lamivudine n/ N (%)
n/ N (%)
Telbivudine n/ N (%)
Overall Baseline to week 24 Week 24 to end of study
De la semaine 24 à la fin de l’ étude
67/ 852 (7.9) 25/ 852 (2.9) 44/ 837 (5.3)
44/ 837 (5,3)
41/ 847 (4.8) 25/ 847 (3.0) 17/ 834 (2.0)
17/ 834 (2,0)
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment (see section 4.4).
Une surveillance périodique de la fonction hépatique durant le traitement est recommandée (voir rubrique 4.4).
Exacerbations of hepatitis B after discontinuation of treatment Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who have discontinued anti- hepatitis B therapy including telbivudine (see section 4.4).
Exacerbations de l’ hépatite B après l’ arrêt du traitement Des exacerbations aiguës et sévères de l’ hépatite B ont été rapportées chez des patients ayant interrompu leur traitement contre l’ hépatite B y compris avec la telbivudine (voir rubrique 4.4).
Table 4
L’ incidence de l’ élévation du taux d’ ALAT survenant après l’ arrêt du traitement dans les deux bras de traitement est présentée dans le tableau 4 ci-dessous.
Summary of post-treatment ALT flares – Pooled NV-02B-007/ NV-02B-015
8 Tableau 4 Elévation du taux d’ ALAT survenant après l’ arrêt du traitement - Résumé - Etudes combinées NV-02B-007/ NV-02B-015
ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN
Elévation du taux d’ ALAT ALAT > 2x valeur initiale et > 10x LSN
10/ 180 (5.6)
n/ N (%) 10/ 180 (5,6)
9/ 154 (5.8)
n/ N (%) 9/ 154 (5,8)
There is no information on intentional overdose of telbivudine, but one subject was given an unintentional overdose which was asymptomatic.
Aucune information relative à un surdosage intentionnel de telbivudine n’ est disponible, mais un sujet ayant reçu un surdosage non intentionnel n’ a pas développé de symptômes.
Tested doses up to 1,800 mg/ day, three times greater than the recommended daily dose, have been well tolerated.
L’ administration de doses testées allant jusqu’ à 1 800 mg/ jour, c’ est à dire trois fois plus élevées que la dose quotidienne recommandée, a été bien tolérée.
A maximum tolerated dose of telbivudine has not been determined.
La dose maximale tolérée de telbivudine n’ a pas été déterminée.
In the event of an overdose, Sebivo should be discontinued and appropriate general supportive treatment applied as necessary.
En cas de surdosage, l’ administration de Sebivo devra être arrêtée et un traitement symptomatique approprié devra être administré si nécessaire.
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse, code ATC:
Telbivudine is a synthetic thymidine nucleoside analogue with activity against HBV DNA polymerase.
La telbivudine est un analogue nucléosidique de synthèse de la thymidine doté d’ une activité contre l’ ADN polymérase du VHB.
It is efficiently phosphorylated by cellular kinases to the active triphosphate form, which has an intracellular half-life of 14 hours.
Elle est efficacement phosphorylée par les kinases cellulaires en une forme triphosphatée active, qui possède une demi-vie intracellulaire de 14 heures.
Telbivudine-5'-triphosphate inhibits HBV DNA polymerase (reverse transcriptase) by competing with the natural substrate, thymidine 5'-triphosphate.
La telbivudine-5’ - triphosphate inhibe l’ ADN polymérase du VHB (transcriptase inverse) par compétition avec le substrat naturel, la thymidine-5’ -triphosphate.
Incorporation of telbivudine-5'-triphosphate into viral DNA causes DNA chain termination, resulting in inhibition of HBV replication.
L’ incorporation de telbivudine-5'-triphosphate dans l’ ADN viral bloque l’ élongation de la chaîne d’ ADN, entraînant une inhibition de la réplication du VHB.
Telbivudine is an inhibitor of both HBV first strand (EC50 = 0.4-1.3 μ M) and second strand (EC50 = 0.12-0.24 μ M) synthesis, and shows a distinct preference for inhibiting second strand production.
La telbivudine est un inhibiteur de la synthèse du premier brin du VHB (CE50 = 0,4-1,3 μ M) et du deuxième brin (CE50 = 0,12-0,24 μ M), et présente une nette préférence pour l’ inhibition de la production du deuxième brin.
By contrast, telbivudine-5'-triphosphate at concentrations up to 100 μ M did not inhibit cellular DNA polymerases α, β, or γ.
A l’ inverse, à des concentrations allant jusqu’ à 100 μ M, la telbivudine- 5’ -triphosphate n’ a pas inhibé les ADN polymérases cellulaires α, β ou γ.
In assays relating to mitochondrial structure, function and DNA content, telbivudine lacked appreciable toxic effect at concentrations up to at 10 μ M and did not increase lactic acid production in vitro.
Au cours de tests relatifs à la structure mitochondriale, à la fonction mitochondriale et à la teneur en ADN, la telbivudine n’ a induit aucune toxicité notable à des concentrations atteignant 10 μ M, et n’ a pas augmenté la production d’ acide lactique in vitro.
8 The in vitro antiviral activity of telbivudine was assessed in the HBV-expressing human hepatoma cell line 2.2.15.
L’ activité antivirale in vitro de la telbivudine a été étudiée dans la lignée cellulaire hépatique humaine 2.2.15 exprimant le VHB.
The concentration of telbivudine that effectively inhibited 50% of viral synthesis (EC50) was approximately 0.2 μ M.
La concentration de telbivudine inhibant efficacement 50% de la synthèse virale (CE50) était d’ environ 0,2 μ M.
The antiviral activity of telbivudine is specific to the hepatitis B virus and related hepadnaviruses.
L’ activité antivirale de la telbivudine est spécifique des virus de l’ hépatite B et des Hepadnavirus apparentés.
Telbivudine was not active against HIV in vitro.
La telbivudine n’ était pas active contre le VIH in vitro.
The absence of activity of telbivudine against HIV has not been evaluated in clinical trials.
L’ absence d’ activité de la telbivudine contre le VIH n’ a pas été évaluée au cours d’ essais cliniques.
Clinical experience The safety and efficacy of long-term (104 weeks) Sebivo treatment were evaluated in two active- controlled clinical studies that included 1,699 patients with chronic hepatitis B (NV-02B-007 GLOBE and NV-02B-015).
Expérience clinique La tolérance et l’ efficacité d’ un traitement à long terme (104 semaines) par Sebivo ont été évaluées au cours de deux études contre comparateur actif ayant inclus 1 699 patients atteints d’ hépatite B chronique (NV-02B-007 GLOBE et NV-02B-015).
NV-02B-007 GLOBE study The NV-02B-007 GLOBE study is a randomised, double-blind, multinational phase III study of telbivudine compared to lamivudine for a treatment period of 104 weeks in 1,367 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative patients.
Etude NV-02B-007 GLOBE L’ étude NV-02B-007 GLOBE est une étude internationale de phase III, randomisée, réalisée en double aveugle et comparant la telbivudine à la lamivudine sur une période de traitement de 104 semaines chez 1 367 patients AgHBe positifs et AgHBe négatifs atteints d’ hépatite B chronique et n’ ayant jamais été traités par inhibiteurs nucléosidiques.
The majority of the population enrolled was Asian.
La majorité de la population incluse était d’ origine
The most common HBV genotypes were B (26%) and C (51%).
Les génotypes du VHB les plus fréquents étaient les génotypes B (26%) et C (51%).
A small number (total of 98) of Caucasian patients were treated with telbivudine.
Un faible nombre de patients d’ origine caucasienne (98 au total) ont été traités par telbivudine.
The primary data analysis was conducted after all patients had reached week 52.
L’ analyse principale des données a été réalisée après que tous les patients aient atteint la semaine 52.
HBeAg-positive patients:
Patients AgHBe positifs:
The mean age of patients was 32 years, 74% were male, 82% were Asian, 12% were Caucasian, and 6% had previously received alfa-interferon therapy.
L’ âge moyen des patients était de 32 ans, 74% étaient de sexe masculin, 82% étaient Asiatiques, 12% Caucasiens et 6% avaient reçu un traitement préalable par interféron alpha.
HBeAg-negative patients:
Patients AgHBe négatifs:
The mean age of patients was 43 years, 79% were male, 65% were Asian, 23% were Caucasian, and 11% had previously received alfa-interferon therapy.
L’ âge moyen des patients était de 43 ans, 79% étaient de sexe masculin, 65% étaient Asiatiques, 23% Caucasiens et 11% avaient reçu un traitement préalable par interféron alpha.
Clinical results at week 52 Clinical and virological efficacy endpoints were evaluated separately in the HBeAg-positive and HBeAg-negative patient populations.
Résultats à la semaine 52 Les critères d’ efficacité clinique et virologique ont été évalués séparément chez les patients AgHBe positifs et AgHBe négatifs.
The primary endpoint of therapeutic response was a composite serological endpoint requiring suppression of HBV DNA to < 5 log10 copies/ ml in conjunction with either loss of serum HBeAg or ALT normalised.
Le critère d’ évaluation principal de la réponse thérapeutique était un critère d’ évaluation sérologique composite, défini par une réduction du taux de l’ ADN du VHB < 5 log10 copies/ ml associée soit à une perte de l’ AgHBe sérique ou à une normalisation des taux d’ ALAT.
Secondary endpoints included histological response, ALT normalisation, and various measures of antiviral efficacy.
Les critères d’ évaluation secondaires incluaient la réponse histologique, la normalisation du taux d’ ALAT et diverses autres mesures de l’ efficacité antivirale.