qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Considering all points raised, including time lines required to fully explore all issues related to low HepB immunogenicity following vaccination with PROCOMVAX and, further to the assessment of the data provided by the MAH, the CHMP concluded that the MA of PROCOMVAX should be varied in accordance with Article 5(2) of Regulation (EC) No 726/ 2004.
Compte tenu de tous les points abordés, notamment des délais nécessaires à l’ exploration en détail de tous les problèmes liés à la faible immunogénicité du HepB après vaccination par PROCOMVAX, et après évaluation des données fournies par le TAMM, le CHMP a conclu que l’ AMM de PROCOMVAX devrait être modifiée, conformément à l’ article 5, paragraphe 1, du règlement (CE) n° 726/ 2004.
3 GROUNDS FOR THE VARIATION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF PROCOMVAX
3 MOTIFS DE LA MODIFICATION DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DE PROCOMVAX
The CHMP is of the Opinion that the Product Information of PROCOMVAX, should be varied in order to maintain the safe and effective clinical use for the following reasons:
le CHMP estime que les informations relatives au produit de PROCOMVAX doivent être modifiées afin de garantir la sûreté et l’ efficacité de l’ utilisation clinique pour les raisons suivantes:
• The CHMP considered that the benefit/ risk balance of PROCOMVAX concerning protection against hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in all age categories considered at risk of exposure to hepatitis B virus remains favourable.
• le CHMP a estimé que le rapport bénéfice-risque de PROCOMVAX relatif à la protection contre l’ infection provoquée par tous les sous-types connus du virus de l’ hépatite B, dans tous les groupes d’ âges considérés à risque d’ exposition à ce virus, reste favorable.
The CHMP has recommended the variation of the Marketing Authorisations for PROCOMVAX in accordance with Article 5(2) of Regulation (EC) No 726/ 2004.
Le CHMP a recommandé que les autorisations de mise sur le marché pour PROCOMVAX soient modifiées, conformément à l’ article 5, paragraphe 2, du règlement (CE) n° 726/ 2004.
What is Procoralan?
Qu’ est -ce que Procoralan?
Procoralan is a salmon-coloured tablet (oblong 5 mg, triangular 7.5 mg) for oral use.
Procoralan se présente sous forme de comprimés de couleur saumon (5 mg: forme oblongue, 7,5 mg: forme triangulaire) à usage oral.
Procoralan contains the active ingredient ivabradine at strengths of 5 mg or 7.5 mg.
Le principe actif de Procoralan est l’ ivabradine, dosée à 5 mg ou 7,5 mg.
What is Procoralan used for?
Dans quels cas Procoralan est -il utilisé?
Procoralan is used to treat the symptoms of chronic stable angina pectoris (pains to the chest, jaw, back, brought on by physical effort, and due to problems with the blood flow to the heart).
Procoralan est utilisé dans le traitement symptomatique de l’ angor stable chronique (douleurs à la poitrine, à la mâchoire et au dos, provoquées par un effort physique et dues à des troubles de la circulation sanguine vers le cœ ur).
Procoralan is used in patients with a normal sinus rhythm (heartbeat), who cannot take, or cannot tolerate, beta- blockers (another type of medicine to treat angina).
Procoralan est indiqué chez les patients en rythme sinusal normal (battements cardiaques) et présentant une contre-indication ou une intolérance aux bêta-bloquants (autre type de médicament utilisé dans le traitement de l’ angor).
How is Procoralan used?
Comment Procoralan est -il utilisé?
Procoralan is taken orally, twice daily, i. e. once in the morning and once in the evening during meals.
Procoralan doit être pris par voie orale en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au cours des repas.
The usual recommended starting dose of Procoralan is 5 mg twice daily.
La posologie initiale habituellement recommandée pour Procoralan est de 5 mg deux fois par jour.
How does Procoralan work?
Comment Procoralan fonctionne -t-il?
Procoralan is a pure heart rate lowering agent.
Procoralan est un agent pur réduisant la fréquence cardiaque.
Ivabradine, the active substance in Procoralan, works by inhibiting the lf channels: these are specialised cells in the sinus node, the‘ pacemaker ’ for the heart that controls the heart contractions and regulates heart rate.
L’ ivabradine, le principe actif contenu dans Procoralan, agit par inhibition spécifique du courant pacemaker lf qui contrôle la dépolarisation diastolique spontanée au niveau du noeud sinusal et régule la fréquence cardiaque.
Procoralan therefore reduces or prevents the symptoms of angina.
Par conséquent, Procoralan réduit ou prévient les symptômes de l’ angor.
Procoralan has been studied in four clinical trials; lasting 3 or 4 months and including a total of 3,222 patients, of whom 2,168 received Procoralan.
Procoralan a été étudié au cours de 4 essais cliniques, menés pendant 3 ou 4 mois chez un total de 3 222 patients, parmi lesquels 2 168 ont reçu Procoralan.
The medicine was compared with placebo (dummy treatment), atenolol or amlodipine (other medicines used to treat angina).
Le médicament a été comparé avec un placebo (traitement fictif), de l’ aténolol ou de l’ amlodipine (autres médicaments utilisés dans le traitement de l’ angor).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Quels ont été les bénéfices démontrés par Procoralan au cours des études?
Procoralan was significantly better than placebo at improving exercise capacity and was as effective as atenolol and amlodipine.
Procoralan s’ est révélé significativement plus efficace que le placebo pour améliorer la capacité à endurer l’ effort physique et aussi efficace que l’ aténolol et l’ amlodipine.
However, adding Procoralan to amlodipine did not provide extra benefit.
Toutefois, l’ association de Procoralan avec de l’ amlodipine n’ a pas apporté de bénéfice supplémentaire.
What is the risk associated with Procoralan?
Quels sont les risques associés à Procoralan?
For the full description of all side effects reported with Procoralan, please see the Package Leaflet.
Pour une description complète de tous les effets indésirables observés sous Procoralan, veuillez vous reporter à la notice.
Procoralan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ivabradine or any of the other ingredients, who have a resting heart rate below 60 beats/ minute, who have very low blood pressure, who have various types of heart disorders (cardiogenic shock, rhythm disorders, heart attack or heart failure), who have severe liver problems, or who are pregnant or breastfeeding.
Procoralan ne doit pas être utilisé chez des patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ ivabradine ou à l’ un des excipients, ayant une fréquence cardiaque de repos inférieure à 60 battements par minute, ayant une pression artérielle très faible, souffrant de différents types de troubles cardiaques (choc cardiogénique, arythmies cardiaques, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque), ayant une insuffisance hépatique sévère, ou chez les femmes enceintes ou allaitantes.
Why has Procoralan been approved?
Pourquoi Procoralan a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Procoralan has sufficient effectiveness against angina, and an acceptable safety profile, for Procoralan to provide an alternative treatment for patients with chronic stable angina pectoris with normal sinus rhythm who cannot take beta-blockers.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que Procoralan est suffisamment efficace dans le traitement de l’ angor et présente un profil de tolérance convenable pour constituer une alternative chez les patients atteints d’ angor chronique stable en rythme sinusal normal présentant une contre-indication aux bêta-bloquants.
They decided that Procoralan’ s benefits are greater than its risks and recommended that Procoralan be given marketing authorisation.
Il a décidé que les bénéfices de Procoralan sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour cette indication et a recommandé que Procoralan reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Procoralan:
Autres informations relatives à Procoralan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Procoralan to Les Laboratoires Servier on 25 October 2005.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Procoralan aux Laboratoires Servier le 25 octobre 2005.
The full EPAR for Procoralan is available here.
L’ EPAR complet pour Procoralan est disponible à l’ adresse suivante: cliquez ici.
Procoralan 5 mg film-coated tablets
Procoralan 5 mg comprimés pelliculés
Excipient:
Excipient: lactose monohydraté 63,91 mg
63.91 mg lactose monohydrate For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Salmon-coloured, oblong, film-coated tablet scored on both sides, engraved with “ 5” on one face and on the other face.
Comprimé pelliculé de couleur saumon, de forme oblongue, comportant une barre de sécabilité sur les deux faces, gravé “ 5” sur une face et
Renal insufficiency No dose adjustment is required in patients with renal insufficiency and creatinine clearance above 15 ml/ min (see section 5.2).
2 Utilisation en cas d’ insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients avec une insuffisance rénale et une clairance de la créatinine supérieure à 15 ml/ min (voir rubrique 5.2).
Children and adolescents Procoralan is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent suite à un manque de données concernant sa sécurité et son efficacité.
Use in patients with a low heart rate Ivabradine must not be initiated in patients with a pre-treatment resting heart rate below 60 beats per minute (see section 4.3).
3 Utilisation chez les patients présentant une bradycardie L’ ivabradine ne doit pas être administrée chez les patients ayant une fréquence cardiaque de repos inférieure à 60 bpm avant le début du traitement (voir rubrique 4.3).
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
4 Utilisation chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée L ’ ivabradine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubrique 4.2).
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Associations déconseillées Inhibiteurs modérés du CYP3A4: des études spécifiques d’ interactions chez des volontaires sains et chez des patients ont montré que l’ association de l’ ivabradine avec les médicaments diminuant la fréquence cardiaque, tels que le diltiazem ou le vérapamil, entraînent un accroissement de l’ exposition à l’ ivabradine (augmentation de 2 à 3 fois de l’ Aire Sous la Courbe (ASC)) et une réduction
Procoralan has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Procoralan a été étudié lors d’ essais cliniques menés chez environ 5000 patients.
General disorders and administration site conditions:
7 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Procoralan was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
L’ efficacité antiangoreuse et anti-ischémique de Procoralan a été étudiée dans quatre études randomisées en double-aveugle (deux versus placebo, une versus atenolol et une versus amlodipine).
8 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
Dans les conditions physiologiques, l’ ivabradine est rapidement libérée des comprimés et est très soluble dans l’ eau (> 10 mg/ ml).
Absorption and bioavailability Ivabradine is rapidly and almost completely absorbed after oral administration with a peak plasma level reached in about 1 hour under fasting condition.
La biodisponibilité absolue des
The absolute bioavailability of the film-coated tablets is around 40%, due to first-pass effect in the gut and liver.
9 comprimés pelliculés est proche de 40%, en raison de l’ effet de premier passage intestinal et hépatique.
At higher doses, the decrease in heart rate is no longer proportional to ivabradine plasma concentrations and
A des posologies plus élevées, la baisse de la fréquence cardiaque n’ est plus proportionnelle à celle de la concentration plasmatique d’ ivabradine et tend vers un plateau.
High exposures to ivabradine that may occur when ivabradine is given in combination with strong CYP3A4 inhibitors may result in an excessive decrease in heart rate although this risk is reduced with moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.3, 4.4 and 4.5).
Une forte exposition à l’ ivabradine, qui pourrait se produire en cas d’ administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, peut entraîner une réduction excessive de la fréquence cardiaque alors que ce risque est réduit avec les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).
5.3 Preclinical safety data
10 5.3 Données de sécurité précliniques
10 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Not all pack sizes may be marketed.
11 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Procoralan 7.5 mg film-coated tablets
Procoralan 7,5 mg comprimés pelliculés
Excipient:
Excipient: lactose monohydraté 61,215 mg
61.215 mg lactose monohydrate For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Salmon-coloured, triangular, film-coated tablet engraved with “ 7.5” on one face and face.
Comprimé pelliculé de couleur saumon, triangulaire, gravé “ 7,5” sur une face et
No data are available in patients with creatinine clearance below 15 ml/ min.
13 Aucune donnée n’ est disponible chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/ min.
12 Hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment.
Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère.
Use in patients with a low heart rate Ivabradine must not be initiated in patients with a pre-treatment resting heart rate below 60 beats per minute (see section 4.3).
14 Utilisation chez les patients présentant une bradycardie L’ ivabradine ne doit pas être administrée chez les patients ayant une fréquence cardiaque de repos inférieure à 60 bpm avant le début du traitement (voir rubrique 4.3).
13 Combination with other antianginal therapies Concomitant use of ivabradine with heart rate reducing calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem is not recommended (see section 4.5).
Association avec d’ autres traitements anti-angoreux L’ utilisation concomitante de l’ ivabradine avec des inhibiteurs calciques réduisant la fréquence cardiaque comme le vérapamil ou le diltiazem n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
15 Utilisation chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée L ’ ivabradine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (voir rubrique 4.2).
16 17 Uncommon:
Peu fréquent:
General disorders and administration site conditions:
18 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration:
18 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
L’ ivabradine peut également interagir avec le courant rétinien Ih qui s’ apparente au courant cardiaque If.
19 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
The absolute bioavailability of the film-coated tablets is around 40%, due to first-pass effect in the gut and liver.
20 comprimés pelliculés est proche de 40%, en raison de l’ effet de premier passage intestinal et hépatique.
Not all pack sizes may be marketed.
22 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
22 ANNEX II
23 ANNEXE II
23 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
24 A TITULAIRES DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLES DE LA LIBERATION DES LOTS
Annopol 6B – 03-236 Warszawa, Poland Akmon farmacevtske industrije d. o. o., Industrijska cesta 1J - 1290 Grosuplje – Slovenia
Amnopol 6B - 03-236 Warszawa, Pologne Akmon farmacevtske industrije d. o. o., Industrijska cesta 1J - 1290 Grosuplje – Slovénie
25 A.
25 ANNEXE III
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETAGE
{CARTON}
Boîte
Procoralan 5 mg film-coated tablets ivabradine
Procoralan 5 mg comprimés pelliculés ivabradine
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
29 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Procoralan 7.5 mg film-coated tablets ivabradine
Procoralan 7,5 mg comprimés pelliculés ivabradine
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
32 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Procoralan 7.5 mg film-coated tablets ivabradine
Procoralan 7,5mg comprimés pelliculés ivabradine
33 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
Procoralan 5 mg film-coated tablets Procoralan 7.5 mg film-coated tablets ivabradine
Procoralan 5 mg comprimés pelliculés Procoralan 7,5 mg comprimés pelliculés ivabradine
What Procoralan is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Procoralan et dans quel cas est -il utilisé, 2.
Before you take Procoralan 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Procoralan, 3.
How to take Procoralan 4.
Comment prendre Procoralan, 4.
Possible side effects 5 How to store Procoralan 6.
Comment conserver Procoralan, 6.
WHAT PROCORALAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE PROCORALAN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Procoralan is a heart medicine used to treat stable angina pectoris which causes chest pain, when beta- blockers (like atenolol, propranolol, metoprolol, etc, for high blood pressure, heart rhythm disorders, or angina pectoris) are not suitable.
Procoralan s’ utilise quand un traitement par les bêta-bloquants (comme l’ aténolol, le propranol, le métoprolol, etc, utilisés pour traiter une tension artérielle élevée, des troubles du rythme cardiaque ou un angor stable) n’ est pas adapté.
How does Procoralan work?
Comment agit Procoralan?
Procoralan mainly works by reducing the heart rate by a few beats per minute.
Procoralan agit principalement en réduisant la fréquence cardiaque de quelques battements par minute.
In this way Procoralan helps to control and reduce the number of angina attacks.
De cette manière, Procoralan aide à éviter et à réduire le nombre de crises d'angine de poitrine.
BEFORE YOU TAKE PROCORALAN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PROCORALAN
Do not take Procoralan:
Ne prenez jamais Procoralan:
- if you are allergic (hypersensitive) to ivabradine or any of the other ingredients of Procoralan;
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ ivabradine ou à l’ un des autres composants contenus
34
- si vous portez un pacemaker;
- if you suffer from severe liver problems;
- si vous souffrez d’ une maladie grave du foie;
- if you are already taking medicines for the treatment of fungal infections (such as ketoconazole,
- si vous prenez déjà des médicaments pour le traitement de mycoses (comme le kétoconazole,
itraconazole), macrolide antibiotics (such as josamycin, clarithromycin, telithromycin or erythromycin given orally), medicines to treat HIV infections (such as nelfinavir, ritonavir) or nefazodone (medicine to treat depression) (see “ Taking other medicines”);
l’ itraconazole), des antibiotiques de la famille des macrolides (comme la josamycine, la clarithromycine, la télithromycine ou l’ érythromycine administrée par voie orale) ou des médicaments pour traiter une infection par le VIH (comme le nelfinavir, le ritonavir) ou la néfazodone (un médicament contre la dépression) (voir la rubrique « Prise d'autres médicaments »);
Take special care with Procoralan:
Faites attention avec Procoralan:
- if you have had a recent stroke (cerebral attack),
- si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral (attaque cérébrale),
- if you suffer from mild to moderate low blood pressure,
- si vous souffrez d’ hypotension légère à modérée,
- if you suffer from chronic heart failure (when your heart fails to work properly),
- si vous souffrez d'insuffisance cardiaque chronique (lorsque votre cœ ur ne fonctionne plus
- if you suffer from chronic retinal disease,
- si vous souffrez d’ une maladie chronique de la rétine,
If any of the above applies to you, talk to your doctor before or while taking Procoralan.
Si vous correspondez à l’ un des cas précités, parlez -en à votre médecin avant ou pendant le traitement avec Procoralan.
Make sure to tell your doctor if you are taking any of the following medicines, as a dose adjustment of Procoralan or monitoring should be required:
Indiquez à votre médecin si vous prenez l’ un des médicaments suivants qui peuvent nécessiter un ajustement de la dose de Procoralan ou une surveillance particulière:
- quinidine, disopyramide, ibutilide, sotalol, amiodarone (to treat heart rhythm disorders)
cardiaque soit d’ autres pathologies, tels que:
- bepridil (to treat angina pectoris)
-
- certain types of medicines to treat anxiety, schizophrenia or other psychoses (such as pimozide,
quinidine, disopyramide, ibutilide, sotalol, amiodarone (pour traiter les troubles du rythme cardiaque),
- anti-malarial medicines (such as mefloquine or halofantrine)
bépridil (pour traiter l’ angine de poitrine), certains types de médicaments pour traiter l’ anxiété, la schizophrénie ou autres psychoses (tels que pimozide, ziprasidone, sertindole),
- cisapride (against the gastro-oesophageal reflux)
traitements anti-paludéens (tels que la méfloquine ou l’ halofantrine), érythromycine IV (un antibiotique), pentamidine (un anti-parasitaire), cisapride (pour traiter le reflux gastro-oesophagien).
Limit your consumption of grapefruit juice during treatment with Procoralan.
Aliments et boissons Limitez la consommation de jus de pamplemousse pendant le traitement par Procoralan.
Do not take Procoralan if you are pregnant or planning a pregnancy (see “ Do not take Procoralan”).
Grossesse et allaitement Ne prenez pas Procoralan si vous êtes enceinte ou prévoyez de l’ être (voir la rubrique « Ne prenez pas Procoralan »).
If you are pregnant and have taken Procoralan, talk to your doctor.
Si vous êtes enceinte et que vous prenez Procoralan, parlez -en à votre médecin.
Do not take Procoralan if you are breast-feeding (see “ Do not take Procoralan”).
Ne prenez pas Procoralan si vous allaitez (voir la rubrique « Ne prenez pas Procoralan »).
35 Procoralan may cause temporary luminous visual phenomena (see “ 4.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Procoralan peut provoquer des phénomènes lumineux visuels passagers (voir « 4.
Possible side effects”).
Quels sont les effets indésirables éventuels »).
Procoralan contains lactose.
Informations importantes concernant certains composants de Procoralan Procoralan contient du lactose.
HOW TO TAKE PROCORALAN
COMMENT PRENDRE PROCORALAN
Always take Procoralan exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The usual recommended starting dose is 1 tablet of Procoralan 5 mg twice daily increasing if necessary to 1 tablet of Procoralan 7.5 mg twice daily.
La posologie initiale habituellement recommandée est d’ un comprimé de Procoralan 5 mg deux fois par jour, qui sera augmentée si nécessaire à un comprimé de Procoralan 7,5 mg deux fois par jour.
In some cases (e. g. if you are elderly), your doctor may prescribe half the dose i. e., one half 5 mg tablet of Procoralan 5 mg (corresponding to 2.5 mg ivabradine) in the morning and one half 5 mg tablet in the evening.
Dans certains cas, (par exemple, si vous êtes âgé), votre médecin peut vous prescrire la moitié de la dose, c'est-à-dire un demi comprimé de Procoralan 5 mg (correspondant à 2,5mg d’ Ivabradine) le matin et un demi comprimé de 5 mg le soir.
Procoralan should be taken during meals.
Procoralan doit être pris pendant les repas.
If you think that the effect of Procoralan is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Si vous avez l’ impression que l’ effet de Procoralan est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Procoralan is not intended for use in children and adolescents younger than 18 years.
Procoralan n’ est pas destiné aux enfants, ni aux jeunes de moins de 18 ans.
If you take more Procoralan than you should:
Si vous avez pris plus de Procoralan que vous n’ auriez dû:
A large dose of Procoralan could make you feel breathless or tired because your heart slows down too much.
Une forte dose de Procoralan peut provoquer des essoufflements ou de la fatigue car les battements de votre cœ ur sont trop ralentis.
If you forget to take Procoralan:
Si vous oubliez de prendre Procoralan:
If you forget to take a dose of Procoralan, take the next dose at the usual time.
Si vous oubliez de prendre une dose de Procoralan, prenez la dose suivante au moment habituel.
The calendar printed on the blister containing the tablets should help you remember when you last took a tablet of Procoralan.
37 Le semainier imprimé sur la plaquette thermoformée contenant les comprimés vous permettra de vous souvenir de la dernière fois où vous avez pris un comprimé de Procoralan.
If you stop taking Procoralan:
Si vous arrêtez de prendre Procoralan:
Like all medicines, Procoralan can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Procoralan est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
Very common side effects (more than 1 in 10 patients) reported with Procoralan are luminous visual phenomena (brief moments of increased brightness, most often caused by sudden changes in light intensity).
Les effets indésirables très fréquemment rapportés avec Procoralan (plus de 1 patient sur 10) sont des phénomènes visuels lumineux (courts moments de luminosité accrue, le plus souvent provoqués par des changements brusques de l'intensité de la lumière).
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE PROCORALAN
COMMENT CONSERVER PROCORALAN
Do not use Procoralan after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Ne pas utiliser Procoralan après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette thermoformée.
What Procoralan contains:
Que contient Procoralan
Procoralan 5 mg: one film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (equivalent to 5.390 mg ivabradine hydrochloride).
Procoralan 5 mg: un comprimé pelliculé contient 5 mg d’ ivabradine (correspondant à 5,390 mg de chlorhydrate d’ ivabradine).
Procoralan 7.5 mg: one film-coated tablet contains 7.5 mg ivabradine (equivalent to 8.085 mg ivabradine hydrochloride).
Procoralan 7,5 mg: un comprimé pelliculé contient 7,5 mg d’ ivabradine (correspondant à 8,085 mg de chlorhydrate d’ ivabradine).
Procoralan 5 mg tablets are salmon-coloured, oblong film-coated tablets scored on both sides, engraved with “ 5” on one face and
38 Qu’ est -ce que Procoralan et contenu de l’ emballage extérieur Les comprimés de Procoralan 5 mg sont des comprimés de couleur saumon, de forme oblongue, pelliculés, comportant une barre de sécabilité et gravés avec « 5 » sur une face et sur l’ autre.
Procoralan 7.5 mg tablets are salmon-coloured, triangular, film-coated tablets engraved with “ 7.5” on one face and
Les comprimés Procoralan 7,5 mg sont des comprimés de couleur saumon, de forme triangulaire, pelliculés et gravés avec « 7,5 » sur une face et sur l’ autre.
and Servier (Ireland) Industries Ltd Gorey Road Arklow - Co.
Servier (Ireland) Industries Ltd Gorey Road Arklow – Co.
Industrijska cesta 1J 1290 Grosuplje – Slovenia
Industrijska cesta 1J 1290 Grosuplje – Slovénie
Tel: +420 222 118 111
39 Tel: +420 222 118 111
Malta Les Laboratoires Servier/ France Tel: +33 (0)1 55 72 60 00
Tel: +33 (0)1 55 72 60 00
Portugal Servier Portugal, Lda Tel: +351 21 312 20 00
Tel: +351 21 312 20 00
France Les Laboratoires Servier Tél: +33 (0)1 55 72 60 00
România France Servier Pharma SRL Les Laboratoires Servier Tel: +40 21 402 09 11 Tél: +33 (0)1 55 72 60 00
Tel: +39 (06) 669081
Puh/ Tel: +358 (0)9 279 80 80 Tel: +39 (06) 669081
Sverige Les Laboratoires Servier/ Frankrike Tel: +33 (0)1 55 72 60 00
Sverige Κύπρος Les Laboratoires Servier/ Frankrike Les Laboratoires Servier/ Γαλλία Tel: +33 (0)1 55 72 60 00 Τηλ: +33 (0)1 55 72 60 00
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
40 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
What is Prometax?
Qu’ est -ce que Prometax?
Prometax is a medicine containing the active substance rivastigmine.
Prometax est un médicament contenant le principe actif rivastigmine.
What is Prometax used for?
Dans quel cas Prometax est -il utilisé?
Prometax capsules, oral solution and transdermal patches are used for the treatment of patients with mild to moderately severe Alzheimer’ s dementia, a progressive brain disorder that gradually affects memory, intellectual ability and behaviour.
Les gélules, la solution buvable et les timbres transdermiques de Prometax sont indiqués pour le traitement des patients atteints de formes légères à modérément sévères de la démence de type Alzheimer, un trouble neurologique progressif qui affecte progressivement la mémoire, les capacités intellectuelles et le comportement.
How is Prometax used?
Comment Prometax est -il utilisé?
Treatment with Prometax should be initiated and supervised by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s disease or dementia in patients with Parkinson’ s disease.
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la maladie d’ Alzheimer ou de la démence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Treatment should only be started if a caregiver is available who will regularly monitor the use of Prometax by the patient.
Le traitement ne doit être commencé qu’ avec l’ assurance de la disponibilité d’ un auxiliaire de soins qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le patient.
Prometax capsules or oral solution should be given twice a day, with morning and evening meals.
Les gélules ou la solution buvable de Prometax doivent être administrées deux fois par jour, au cours du petit déjeuner et du dîner.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Ils ne doivent pas être placés sur une peau irritée ou rouge, sur la cuisse ou l’ abdomen (ventre), ou sur des sites subissant un frottement par des 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
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How does Prometax work?
Comment Prometax agit -il?
The active substance in Prometax, rivastigmine, is an antidementia medicine.
Le principe actif de Prometax, la rivastigmine, est un médicament anti-démence.
By blocking these enzymes, Prometax allows levels of acetylcholine to be increased in the brain, helping to reduce the symptoms of Alzheimer’ s dementia and dementia due to Parkinson’ s disease.
Grâce au blocage de ces enzymes, Prometax permet d’ augmenter les taux d’ acétylcholine dans le cerveau et de réduire ainsi les symptômes de la démence de type Alzheimer et de la démence due à la maladie de Parkinson.
How has Prometax been studied?
Quelles études ont été menées avec Prometax?
Prometax has been studied in mild to moderately severe Alzheimer’ s disease.
Prometax a été testé sur les formes légères à modérément sévères de la maladie d’ Alzheimer.
Prometax capsules have also been studied in 541 patients with dementia due to Parkinson’ s disease.
Les gélules de Prometax ont également été étudiées sur 541 patients atteints d’ une démence due à la maladie de Parkinson.
All of the studies lasted six months and compared the effects of Prometax with those of placebo (a dummy treatment).
Toutes les études ont duré six mois et ont comparé les effets de Prometax à ceux d’ un placebo (traitement fictif).
An additional study in 27 patients was used to show that Prometax capsules and oral solution produced similar levels of the active substance in the blood.
Une autre étude sur 27 patients avait pour objectif de démontrer que les gélules et la solution buvable de Prometax permettaient d’ obtenir des taux similaires du principe actif dans le sang.
What benefit has Prometax shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Prometax au cours des études?
Prometax was more effective than placebo at controlling symptoms.
Prometax a été plus efficace que le placebo pour le contrôle des symptômes.
In the three studies of Prometax capsules in patients with Alzheimer’ s dementia, patients taking doses of Prometax between 6 and 9 mg per day had an average increase in cognitive symptoms of 0.2 points from a baseline of 22.9 points at the start of the study, where a lower score indicates better performance.
Dans les trois études avec les gélules de Prometax chez des patients atteints d’ une démence de type Alzheimer, les patients prenant des doses de Prometax comprises entre 6 et 9 mg par jour ont présenté une augmentation moyenne des symptômes cognitifs de 0,2 points par rapport à une valeur de référence de 22,9 points au début de l’ étude, un score bas indiquant une amélioration des performances.
For the global score, patients taking Prometax capsules had in increase in symptoms of 4.1 points, compared with 4.4 in those taking placebo.
Pour le score global, les patients traités par les gélules de Prometax ont présenté une augmentation des symptômes de 4,1 points, contre 4,4 chez les patients traités par placebo.
The Prometax transdermal patches were also more effective than placebo in preventing dementia from getting worse.
Les timbres transdermiques Prometax ont été également plus efficaces que le placebo pour prévenir l’ aggravation de la démence.
The patients with dementia due to Parkinson’ s disease taking Prometax capsules showed an improvement in cognitive symptoms of 2.1 points, compared with a worsening of 0.7 points in those taking placebo, from a baseline of around 24 points.
Les patients atteints d’ une démence due à la maladie de Parkinson traités par les gélules de Prometax ont présenté une amélioration des symptômes cognitifs de 2,1 points, contre une aggravation de 0,7 points chez les patients traités par placebo, par rapport à une valeur de référence d’ environ 24 points.
The global symptom score also improved more in the patients taking Prometax.
L’ amélioration du score global de symptôme a été également supérieure chez les patients traités par Prometax.
What is the risk associated with Prometax?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Prometax?
The types of side effects seen with Prometax depend on the type of dementia it is being used to treat and whether the capsules, oral solution or transdermal patches are used.
Les effets indésirables observés sous Prometax dépendent du type de démence traitée et de la formulation utilisée (gélules, solution buvable ou timbres transdermiques).
Overall, the most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) include nausea (feeling sick) and vomiting, particularly during the phase when the dose of Prometax is being increased.
Globalement, les effets indésirables les plus courants (observés chez plus d’ 1 patient sur 10) ont été les nausées (mal au cœ ur) et les vomissements, en particulier pendant la phase d’ augmentation de la dose de Prometax.
For the full list of all side effects reported with Prometax, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Prometax, veuillez vous reporter à la notice.
Prometax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rivastigmine, other carbamate derivatives or any of the other ingredients.
Prometax ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la rivastigmine, à d’ autres dérivés de la carbamate ou à l’ un des autres ingrédients.
Why has Prometax been approved?
Pourquoi Prometax a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Prometax has a modest effectiveness in treating the symptoms of Alzheimer’ s dementia, although this does reflect an important benefit in some patients.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que Prometax, bien qu’ ayant une efficacité modérée sur le traitement des symptômes de la démence de type Alzheimer, pouvait être 2/ 3 bénéfique à certains patients.
The Committee initially concluded that for the treatment of dementia due to Parkinson’ s disease, Prometax’ s benefits did not outweigh its risks.
Le comité avait d’ abord estimé que pour le traitement de la démence due à la maladie de Parkinson, les effets bénéfiques de Prometax n’ étaient pas supérieurs à ses risques.
Therefore, the Committee decided that Prometax’ s benefits are greater than its risks for the treatment of mild to moderately severe Alzheimer’ s dementia and mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson ’ s disease.
Le comité a donc estimé que les effets bénéfiques de Prometax étaient supérieurs à ses risques pour le traitement des formes légères à modérément sévères de la démence de type Alzheimer et des formes légères à modérément sévères de démence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique.
The Committee recommended that Prometax be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché pour Prometax.
2/ 3 Other information about Prometax:
Autres informations relatives à Prometax:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Novartis Europharm Limited for Prometax on 4 December 1998.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne à Novartis Europharm Limited pour Prometax, le 4 décembre 1998.
The marketing authorisation was renewed on 4 December 2003 and on 4 December 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 4 décembre 2003 et le 4 décembre 2008.
The full EPAR for Prometax can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Prometax est disponible: ici.
1.5 mg 1.5 mg 1.5 mg 3 mg 3 mg 3 mg 4.5 mg 4.5 mg 4.5 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Prometax 1,5 mg Prometax 1,5 mg Prometax 1,5 mg Prometax 3 mg Prometax 3 mg Prometax 3 mg Prometax 4,5 mg Prometax 4,5 mg Prometax 4,5 mg Prometax 6 mg Prometax 6 mg Prometax 6 mg
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule Gélule
blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)
Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu) Voie orale Plaquette thermoformée (PVC/ alu)
2 mg/ ml 1.5 mg 3 mg 4.5 mg 6 mg
Prometax 2 mg/ ml Prometax 1,5 mg Prometax 3 mg Prometax 4,5 mg Prometax 6 mg
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Solution buvable Gélule Gélule Gélule Gélule
bottle (amber glass) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Voie orale Flacon (Verre brun) Voie orale Flacon (PEHD) Voie orale Flacon (PEHD) Voie orale Flacon (PEHD) Voie orale Flacon (PEHD)
2 mg/ ml 4.6 mg/ 24 h
Prometax 2 mg/ ml Prometax 4,6 mg/ 24 h
Oral solution Transdermal patch
Solution buvable Dispositif transdermique
bottle (amber glass) sachet (paper/ polyester/ alu/ poly acrylonitrile)
Voie orale Flacon (Verre brun) Voie transdermique sachet (feuille/ polyester/ alu/ polyacrylonitrile)
1 bottle 7 sachets
1 flacon 7 sachets
4.6 mg/ 24 h
4,6 mg/ 24 h Dispositif transdermique
Transdermal patch
Voie transdermique
sachet (paper/ polyester/ alu/ poly acrylonitrile)
sachet (feuille/ polyester/ alu/ polyacrylonitrile)
9.5 mg/ 24 h
9,5 mg/ 24 h Dispositif transdermique
Prometax 1.5 mg hard capsules
Prometax 1,5 mg gélule
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with yellow cap and yellow body, with red imprint “ ENA 713 1,5 mg” on body.
Poudre blanc-cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête jaune et corps jaune, avec une impression rouge « ENA 713 1,5 mg » sur le corps.
In other cases, Prometax has been discontinued (see section 4.8).
Dans d’ autres cas, le traitement par Prometax a été arrêté (voir rubrique 4.8).
Cholinesterase inhibitors, including rivastigmine, have been associated with weight loss in these patients.
3 à des pertes de poids chez ces patients.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Prometax.
Les effets indésirables suivants, listés ci-dessous dans le Tableau 1, ont été rapportés chez les patients atteints de la maladie d’ Alzheimer et traités par Prometax.
The following additional adverse reactions have been observed with Prometax transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
Des effets indésirables supplémentaires ont été observés avec les dispositifs transdermiques de Prometax: anxiété, état confusionnel, pyrexie (fréquent).
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Prometax.
Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés chez des patients atteints d’ une démence associée à la maladie de Parkinson et traités par Prometax.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Prometax in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d’ une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre de l’ étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec Prometax chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson.
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
Ces outils comprennent l’ ADAS-Cog (une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-Plus (une évaluation globale du patient par le médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (une évaluation réalisée par la personne aidante, des activités de la vie quotidienne, incluant l’ hygiène personnelle, l’ autonomie, notamment pour se nourrir, s’ habiller, les occupations domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s’ orienter dans différents environnements ainsi que l’ implication dans des activités en rapport avec l’ argent, etc.).
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
8 Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24.
Last Observation Carried Forward
Analyse LOCF****
Rivastigmine 6– 12 mg
Rivastigmine 6– 12 mg N=473
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg N=472 N=379
Placebo
Placebo N=444
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician’ s Global Impression of Change).
L’ efficacité a été établie à l’ aide de 2 échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au cours d’ une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous: l’ ADAS-Cog, une mesure des fonctions cognitives et l’ ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study-Clinician’ s Global Impression of Change).
ADAS-Cog Prometax
ADAS-Cog Prometax (n = 329)
ADCS- CGIC Prometax
ADCS-CGIC Prometax (n = 329)
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
24 semaines ± ET
difference
9 Différence de traitement ajustée
< 0.0011
1
0.0072
< 0,001
24.0 ± 10.3 2.5 ± 8.4
24,0 ± 10,3
24.5 ± 10.6 -0.8 ± 7.5
24,5 ± 10,6
difference
24 semaines ± ET Différence de traitement
3.541
2,5 ± 8,4
n/ a
3,7 ± 1,4
p-value versus placebo 1
ajustée
< 0.0012
< 0,001
9
1,0 ± 9,2
difference
-2,1 ± 8,3
ITT + RDO population
32,6 ± 10,4
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme
ITT:
10 covariable.
Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose 104 times the maximum clinical exposure.
11 La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans un test d’ aberrations chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 104 fois supérieures aux doses maximales utilisées en clinique.
Date of first authorisation:04.12.1998 Date of latest renewal:
04.12.1998 Date du dernier renouvellement:
Prometax 3.0 mg hard capsules
Prometax 3,0 mg gélule
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with orange cap and orange body, with red imprint “ ENA 713 3 mg” on body.
Poudre blanc-cassé à légèrement jaune dans une gélule à tête orange et corps orange, avec une impression rouge « ENA 713 3 mg » sur le corps.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 17 with Prometax in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients ayant présentés des effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d’ une aggravation des symptômes parkinsoniens dans le cadre de l’ étude clinique spécifique conduite pendant 24 semaines avec Prometax chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson.
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
20 Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24.
difference
21 Différence de traitement ajustée
20
1,0 ± 9,2