qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tyverb should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lapatinib or any of the other ingredients.
Tyverb ne doit pas être utilisé chez les patientes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) au lapatinib ou à l’ un des autres composants.
Why has Tyverb been approved?
Pourquoi Tyverb a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Tyverb’ s benefits are greater than its risks, in combination with capecitabine, for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumours overexpress ErbB2 (HER2).
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a établi que les bénéfices de Tyverb sont plus importants que les risques qu’ il comporte, en association avec la capécitabine, pour le traitement du cancer du sein métastasique ou à un stade avancé dont les tumeurs surexpriment ErbB2 (HER2).
The Committee recommended that Tyverb be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé qu’ une autorisation de mise sur le marché soit délivrée pour Tyverb.
Tyverb has been given ‘ Conditional Approval’.
Tyverb a reçu une ‘ autorisation conditionnelle’.
This means that there is more evidence to come about the medicine, in particular its effects on survival and on the spread of breast cancer.
Cela signifie que des informations supplémentaires sur ce médicament sont en attente, en particulier à propos de ses effets sur la survie et sur la propagation du cancer du sein.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may have become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agence européenne des médicaments (EMEA) examinera chaque année toutes les nouvelles informations disponibles et le présent résumé sera mis à jour lorsque cela s’ avérera nécessaire.
What information is still awaited for Tyverb?
Quelles informations sont encore en attente au sujet de Tyverb?
The company that makes Tyverb will provide an updated analysis of the effects of Tyverb on survival times of patients in the main study.
La société qui fabrique Tyverb fournira une analyse mise à jour des effets de Tyverb sur le temps de survie des patientes suivies dans le cadre de l’ étude principale.
It will also perform a study comparing the effects of treatment containing Tyverb and a treatment containing trastuzumab on the spread of cancer to the brain.
Elle réalisera également une étude comparant les effets du traitement par Tyverb et d’ un traitement à base de trastuzumab sur la propagation du cancer au cerveau.
Other information about Tyverb:
2/ 3 Autres informations relatives à Tyverb:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tyverb to Glaxo Group Limited on 10 June 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Tyverb à Glaxo Group Limited le 10 juin 2008.
The full EPAR for Tyverb can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Tyverb est disponible ici.
EU Number EU/ 1/ 07/ 440/ 001 EU/ 1/ 07/ 440/ 002
Numéro UE EU/ 1/ 07/ 440/ 001
Invented name Tyverb Tyverb
Nom de fantaisie Tyverb
Strength 250 mg 250 mg
Dosage 250 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet
Forme pharmaceutique Comprimé pelliculé
Route of administration Oral use Oral use
Voie d'administration Voie orale
Packaging Blister (PA/ Alu/ PVC/ Alu) Blister (PA/ Alu/ PVC/ Alu)
Conditionnement Plaquettes thermoformées (Polyamide/ Alu/ PVC/ Alu)
Package size 70 tablets 2x70 tablets
Contenu 70 comprimés
Tyverb 250 mg film-coated tablets
Tyverb 250 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains lapatinib ditosylate monohydrate, equivalent to 250 mg lapatinib.
Chaque comprimé pelliculé contient 250 mg de lapatinib, sous forme de ditosylate monohydraté de lapatinib.
Oval, biconvex, yellow film-coated tablets, with “ GS XJG ” debossed on one side.
Comprimés pelliculés de forme ovale, biconvexe, de couleur jaune et gravés "GS XJG" sur une face.
Tyverb, in combination with capecitabine, is indicated for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumours overexpress ErbB2 (HER2).
Tyverb est indiqué, en association à la capécitabine, dans le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique, avec surexpression des récepteurs ErbB2 (HER2).
Patients should have progressive disease following prior therapy which must include anthracyclines and taxanes and therapy with trastuzumab in the metastatic setting (see section 5.1).
Les patients doivent être en progression après un traitement antérieur ayant comporté une anthracycline, un taxane et un traitement incluant trastuzumab en situation métastatique (voir rubrique 5.1).
Lapatinib treatment should only be initiated by a physician experienced in the administration of anti- cancer agents.
Le traitement par lapatinib doit être initié uniquement par un médecin expérimenté dans l’ administration d’ agents anticancéreux.
ErbB2 overexpressing tumours are defined by IHC3+, or IHC2+ and gene amplification or gene amplification alone.
La surexpression des récepteurs ErbB2 est définie par un score IHC3+, ou IHC2+ par immunohistochimie avec amplification génique, ou par amplification génique seule.
Gene amplification should be performed using an accurate and validated assay.
L'amplification génique devra être réalisée en utilisant une méthode précise et dûment validée.
Lapatinib is taken in combination with capecitabine.
Le lapatinib est administré en association à la capécitabine.
The recommended dose of lapatinib is 1250 mg (i. e. five tablets) once daily continuously.
La posologie recommandée de lapatinib est de 1 250 mg (soit cinq comprimés) en une prise par jour, en continu.
The daily dose should not be divided.
La dose quotidienne ne doit pas être divisée.
Lapatinib should be taken either at least one hour before, or at least one hour after food.
Le lapatinib doit être pris au moins une heure avant, ou une heure après un repas.
To minimise variability in the individual patient, administration of lapatinib should be standardised in relation to food intake, for example always be taken before a meal (see sections 4.5 and 5.2 for information on absorption).
Afin de minimiser la variabilité intra patient, l'administration de lapatinib devra être standardisée par rapport à la prise de nourriture, par exemple, systématiquement précéder un repas (voir rubriques 4.5 et 5.2 pour les informations relatives à l’ absorption).
Missed doses should not be replaced and the dosing should resume with the next scheduled daily dose (see section 4.9).
En cas d’ oubli d’ une prise, la dose oubliée ne devra pas être remplacée et la suivante sera prise comme prévu à la posologie journalière recommandée (voir rubrique 4.9).
The recommended dose of capecitabine is 2000 mg/ m2/ day taken in 2 doses 12 hours apart on days 1- 14 in a 21 day cycle (see section 5.1).
La dose recommandée de capécitabine est de 2 000 mg/ m²/ jour, en deux prises à 12 heures d’ intervalle, du jour J1 à J14 d’ un cycle de 21 jours (voir rubrique 5 .1).
Capecitabine should be taken with food or within 30 minutes after food.
La capécitabine doit être prise au cours d'un repas, ou dans les 30 minutes suivant la prise alimentaire.
Dose delay and dose reduction
2 Report de prise et réduction de la posologie
Cardiac events
Evènements cardiaques
2 Lapatinib should be discontinued in patients with symptoms associated with decreased left ventricular ejection fraction (LVEF) that are National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grade 3 or greater or if their LVEF drops below the institutions lower limit of normal (see section 4.4).
Le traitement par lapatinib doit être arrêté en cas de diminution symptomatique de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (FEVG), ce qui constitue un événement de grade 3 ou plus selon la classification du NCI – CTCAE (« National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event »), ou si la valeur de la FEVG décroît à une valeur inférieure à la limite normale (voir rubrique 4.4).
Lapatinib may be restarted at a reduced dose (1000 mg/ day) after a minimum of 2 weeks and if the LVEF recovers to normal and the patient is asymptomatic.
Le lapatinib pourra être ré-administré à une posologie réduite (1000 mg/ jour) après une interruption d’ au moins 2 semaines et à condition que la FEVG soit revenue à une valeur normale et que le patient soit asymptomatique.
Interstitial lung disease / pneumonitis
Atteinte pulmonaire interstitielle/ Pneumopathie
Lapatinib should be discontinued in patients who experience pulmonary symptoms which are NCI CTCAE grade 3 or greater (see section 4.4).
Le traitement par lapatinib devra être arrêté chez les patients présentant des symptômes pulmonaires de grade 3 ou plus selon la classification du NCI - CTCAE (voir rubrique 4.4).
Other toxicities
Autres toxicités
Discontinuation or interruption of dosing with lapatinib may be considered when a patient develops toxicity greater than or equal to grade 2 on the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Une interruption ou un arrêt du traitement par lapatinib doit être envisagé chez les patients présentant une toxicité de grade 2 ou plus selon la classification du NCI - CTCAE (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Dosing can be restarted at 1250 mg/ day when the toxicity improves to grade 1 or less.
La reprise du traitement pourra être envisagée à une posologie de 1 250 mg/ jour après diminution de la toxicité: retour au grade 1 ou à la normale.
If the toxicity recurs, then lapatinib should be restarted at a lower dose (1000 mg/ day).
En cas de réapparition de la toxicité, le traitement par lapatinib pourra être repris à une posologie réduite (1 000 mg/ jour).
The prescribing information for capecitabine must be consulted for guidance on dose delay and dose reduction recommendations for capecitabine.
Se référer au résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine pour les recommandations à suivre en terme d'adaptation de posologie de la capécitabine.
No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée.
Caution is advised in patients with severe renal impairment as there is no experience of lapatinib in this population (see section 5.2),
Le lapatinib doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère, en raison de l'absence de données dans cette population (voir rubrique 5.2).
Lapatinib should be discontinued if changes in liver function are severe and patients should not be retreated (see section 4.4).
En cas d'altérations sévères de la fonction hépatique, le traitement par lapatinib devra être arrêté et ne pas être réintroduit (voir rubrique 4.4).
Administration of lapatinib to patients with moderate to severe hepatic impairment should be undertaken with caution due to increased exposure to the medicinal product.
L’ administration de lapatinib chez des patients ayant une insuffisance hépatique modérée à sévère devra être envisagée avec prudence en raison d’ une augmentation de l’ exposition systémique au médicament.
Insufficient data are available in patients with hepatic impairment to provide a dose adjustment recommendation (see section 5.2).
Les données chez des patients insuffisants hépatiques sont actuellement insuffisantes pour émettre des recommandations en terme d’ adaptation posologique (voir rubrique 5.2).
Paediatrics
Enfants
Tyverb is not recommended for use in paediatrics due to insufficient data on safety and efficacy.
Tyverb n’ est pas recommandé chez l’ enfant du fait de l’ insuffisance des données en terme de sécurité et d’ efficacité.
There are limited data of the use of lapatinib in patients aged 65 years and older.
Les données actuellement disponibles chez les sujets âgés de 65 ans et plus sont limitées.
Please refer to the capecitabine prescribing information for relevant contraindications and safety information when administering lapatinib in combination with capecitabine.
Se référer au résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine pour toute information concernant les contre-indications à considérer et la sécurité d’ emploi lorsque le lapatinib est administré en association à la capécitabine.
3 Lapatinib has been associated with reports of decreases in left ventricular ejection fraction (LVEF) (see section 4.8).
Des cas de diminution de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (FEVG) ont été rapportés avec le lapatinib (voir rubrique 4.8).
Caution should be taken if lapatinib is to be administered to patients with conditions that could impair left ventricular function.
L'administration de lapatinib devra faire l'objet d'une attention particulière chez les patients dont la fonction ventriculaire gauche est susceptible d'être diminuée.
LVEF should be evaluated in all patients prior to initiation of treatment with lapatinib to ensure that the patient has a baseline LVEF that is within the institutions normal limits.
Chez tous les patients, une évaluation de la FEVG devra être réalisée préalablement à toute initiation de traitement par lapatinib afin de s'assurer que la valeur de base de la FEVG se situe dans les limites normales.
LVEF should continue to be evaluated during treatment with lapatinib to ensure that LVEF does not decline to an unacceptable level (see section 4.2).
La FEVG devra être contrôlée tout au long du traitement par lapatinib afin de s'assurer de l'absence de diminution de la FEVG en dessous des valeurs limites acceptables (voir rubrique 4.2).
Lapatinib has been associated with reports of pulmonary toxicity including interstitial lung disease and pneumonitis (see section 4.8).
L'utilisation de lapatinib a été associée à des cas de toxicité pulmonaire, notamment des atteintes pulmonaires interstitielles et des pneumopathies (voir rubrique 4.8).
Patients should be monitored for symptoms of pulmonary toxicity (see section 4.2).
Les patients devront être étroitement surveillés afin de détecter les symptômes d’ une éventuelle toxicité pulmonaire (voir rubrique 4.2).
Hepatotoxicity has occurred with lapatinib use and may in rare cases be fatal.
Des cas d’ hépatotoxicité, d'évolution rarement fatale, sont survenus lors de l’ utilisation du lapatinib.
Liver function (transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase) should be monitored before initiation of treatment and monthly thereafter, or as clinically indicated.
La fonction hépatique (transaminases, bilirubine, phosphatases alcalines) doit être évaluée avant l’ initiation du traitement puis mensuellement ou selon la situation clinique.
Lapatinib dosing should be discontinued if changes in liver function are severe and patients should not be retreated.
Le lapatinib doit être arrêté et ne pas être réintroduit en cas d'altérations sévères de la fonction hépatique.
Caution is warranted if lapatinib is prescribed to patients with moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée à sévère, le traitement par lapatinib devra faire l'objet d'une attention particulière (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Caution is advised if lapatinib is prescribed to patients with severe renal impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère, le lapatinib devra être utilisé avec précaution (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Diarrhoea, including severe diarrhoea, has been reported with lapatinib treatment (see section 4.8).
Des cas de diarrhée, parfois sévère, ont été rapportés sous traitement par lapatinib (voir rubrique 4.8).
Proactive management of diarrhoea with anti-diarrhoeal agents is important.
Une prise en charge précoce de la diarrhée à l'aide de médicaments anti-diarrhéiques est importante.
Severe cases of diarrhoea may require administration of oral or intravenous electrolytes and fluids, and interruption or discontinuation of lapatinib therapy (see section 4.2 – dose delay and dose reduction – other toxicities).
En cas de diarrhée sévère, une réhydratation hydro-électrolytique orale ou intraveineuse peut s’ avérer nécessaire avec interruption ou arrêt du traitement par lapatinib (voir rubrique 4.2 – report de prise et réduction de la posologie – autres toxicités).
Concomitant treatment with inducers of CYP3A4 should be avoided due to risk of decreased exposure to lapatinib (see section 4.5).
L'administration concomitante d'inducteurs du cytochrome CYP3A4 doit être évitée en raison du risque de diminution de l'exposition au lapatinib (voir rubrique 4.5).
Concomitant treatment with strong inhibitors of CYP3A4 should be avoided due to risk of increased exposure to lapatinib (see section 4.5).
L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4 doit être évitée en raison du risque d'augmentation de l'exposition au lapatinib (voir rubrique 4.5).
Grapefruit juice should be avoided during treatment with lapatinib (see section 4.5).
La consommation de jus de pamplemousse doit être évitée pendant le traitement par le lapatinib (voir rubrique 4.5)
Coadministration of lapatinib with medicinal product with narrow therapeutic windows that are substrates of CYP3A4 or CYP2C8 should be avoided (see section 4.5).
La co-administration de lapatinib avec des médicaments substrats des cytochromes CYP3A4 ou CYP2C8 ayant un index thérapeutique étroit doit être évitée (voir rubrique 4.5).
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as lapatinib solubility and absorption may decrease (see section 4.5).
L'administration concomitante d'un traitement contenant des substances augmentant le pH gastrique doit être évitée, en raison du risque de diminution de la solubilité et de l'absorption du lapatinib (voir rubrique 4.5).
Effects of other medicinal products on lapatinib
Effets des autres médicaments sur le lapatinib
Lapatinib is predominantly metabolised by CYP3A (see section 5.2).
Le lapatinib est essentiellement métabolisé via le cytochrome CYP3A (voir rubrique 5.2).
In healthy volunteers receiving ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, at 200 mg twice daily for 7 days, systemic exposure to lapatinib (100 mg daily) was increased approximately 3.6– fold, and half- life increased 1.7 – fold.
Chez les volontaires sains recevant du kétoconazole, puissant inhibiteur du cytochrome CYP3A4, à la dose de 200 mg deux fois par jour pendant 7 jours, l'exposition systémique au lapatinib (100 mg par jour) a été augmentée d'environ 3,6 fois et la demi-vie de 1,7 fois.
Coadministration of lapatinib with strong inhibitors of CYP3A4 (e. g. ritonavir, saquinavir, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, nefazodone) should be avoided.
La co-administration de lapatinib avec les inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4 (par exemple: ritonavir, saquinavir, télithromycine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, nefazodone) doit être évitée.
Coadministration of lapatinib with moderate inhibitors of CYP3A4 should proceed with caution and clinical adverse reactions should be carefully monitored.
La co-administration du lapatinib avec des inhibiteurs modérés du cytochrome CYP3A4 devra faire l’ objet d’ une attention particulière et les effets indésirables devront être étroitement surveillés.
4 In healthy volunteers receiving carbamazepine, a CYP3A4 inducer, at 100 mg twice daily for 3 days and 200 mg twice daily for 17 days, systemic exposure to lapatinib was decreased approximately 72%.
Chez les volontaires sains recevant de la carbamazépine, un inducteur du cytochrome CYP3A4, à la dose de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours et 200 mg deux fois par jour pendant 17 jours, l'exposition systémique au lapatinib a été diminuée d'environ 72%.
Coadministration of lapatinib with known inducers of CYP3A4 (e. g. rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin or Hypericum perforatum [St John’ s wort]) should be avoided.
La co-administration de lapatinib avec les inducteurs connus du cytochrome CYP3A4 (par exemple: rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne ou millepertuis (Hypericum perforatum) doit être évitée.
Lapatinib is a substrate for the transport proteins Pgp and BCRP.
Le lapatinib est un substrat des protéines de transport Pgp et BCRP.
Inhibitors (ketoconazole, itraconazole, quinidine, verapamil, cyclosporine, erythromycin) and inducers (rifampin, St John’ s Wort) of these proteins may alter the exposure and/ or distribution of lapatinib (see section 5.2).
Les inhibiteurs (kétoconazole, itraconazole, quinidine, verapamil, ciclosporine, érythromycine) et les inducteurs (rifampicine, millepertuis) de ces protéines peuvent altérer l'exposition et/ ou la distribution du lapatinib (voir rubrique 5.2).
The solubility of lapatinib is pH-dependent.
La solubilité du lapatinib est pH-dépendante.
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as lapatinib solubility and absorption may decrease.
L'administration concomitante d'un traitement contenant des substances augmentant le pH gastrique doit être évitée, en raison du risque de diminution de la solubilité et de l'absorption du lapatinib.
Effects of lapatinib on other medicinal products
Effets du lapatinib sur les autres médicaments
Lapatinib inhibits CYP3A4 and CYP2C8 in vitro at clinically relevant concentrations.
In vitro, le lapatinib inhibe les cytochromes CYP3A4 et CYP2C8 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Coadministration of lapatinib with medicines with narrow therapeutic windows that are substrates of CYP3A4 (e. g. cisapride, pimozide and quinidine) or CYP2C8 (e. g. repaglinide) should be avoided (see sections 4.4 and 5.2).
La co-administration de lapatinib et de médicaments ayant un index thérapeutique étroit et substrats du CYP3A4 (par exemple: cisapride, pimozide et quinidine) ou du CYP2C8 (par exemple: répaglinide) devra être évitée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
If lapatinib is administered in combination with paclitaxel (175 mg/ m2 every three weeks), severe neutropenia may coincide with diarrhoea.
Si le lapatinib est administré en association avec le paclitaxel (175 mg/ m2 toutes les 3 semaines), une neutropénie sévère peut coïncider avec une diarrhée.
This warrants monitoring and early treatment of diarrhoea.
De ce fait, une telle association nécessite une étroite surveillance et l'instauration d'un traitement précoce de la diarrhée.
Lapatinib inhibits the transport proteins Pgp, BCRP and OATP1B1 in vitro.
In vitro, le lapatinib inhibe les protéines de transport Pgp, BCRP et OATP1B1.
The clinical relevance of this effect has not been evaluated.
La pertinence clinique de cet effet n'a pas été évaluée.
It cannot be excluded that lapatinib will affect the pharmacokinetics of substrates of Pgp (e. g. digoxin), BCRP (e. g. topotecan) and OATP1B1 (e. g. rosuvastatin) (see section 5.2).
Il ne peut être exclu que le lapatinib affecte la pharmacocinétique des substrats de la Pgp (par exemple: digoxine), la BCRP (par exemple: topotécan) et l'OATP1B1 (par exemple: rosuvastatine) (voir rubrique 5.2).
Concomitant administration of lapatinib with capecitabine or trastuzumab did not meaningfully alter the pharmacokinetics of these agents (or the metabolites of capecitabine) or lapatinib.
L'administration concomitante du lapatinib avec la capécitabine ou le trastuzumab ne modifie pas significativement la pharmacocinétique de ces médicaments (ou des métabolites de la capécitabine) ou du lapatinib.
Interactions with food and drink
Interactions avec la prise de nourriture et de boisson
The bioavailability of lapatinib is increased up to about 4 times by food, depending on e. g. the fat content in the meal (see sections 4.2 and 5.2).
La biodisponibilité du lapatinib est augmentée jusqu’ à environ 4 fois par la nourriture, en fonction par exemple, de la teneur en graisses du repas (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Grapefruit juice may inhibit CYP3A4 in the gut wall and increase the bioavailability of lapatinib and should therefore be avoided during treatment with lapatinib.
Le jus de pamplemousse peut inhiber le cytochrome CYP3A4 dans l’ intestin et augmenter la biodisponibilité du lapatinib; sa consommation doit être évitée pendant le traitement par le lapatinib.
There are no adequate data from the use of lapatinib in pregnant women.
Il n'y a pas de données suffisamment pertinentes sur l'utilisation du lapatinib chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Chez l'animal, les études ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
The potential risk for humans is not known.
Le risque potentiel chez l'Homme est inconnu.
Lapatinib should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Le lapatinib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
Women of childbearing potential should be advised to use adequate contraception and avoid becoming pregnant while receiving treatment with lapatinib.
Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'avoir recours à une méthode efficace de contraception et d'éviter de débuter une grossesse pendant le traitement par lapatinib.
The safe use of lapatinib during lactation has not been established.
L'innocuité du lapatinib pendant l'allaitement n'a pas été établie.
It is not known whether lapatinib is excreted in human milk.
Aucune donnée sur le passage du lapatinib dans le lait maternel n’ est disponible.
In rats, growth retardation was observed in pups which were exposed to lapatinib via breast milk.
Un retard de croissance a été observé chez les jeunes rats exposés au lapatinib via le lait maternel.
Breast feeding must be discontinued in women who are receiving therapy with lapatinib.
L'allaitement doit être interrompu chez les femmes recevant un traitement par lapatinib.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n'a été réalisée concernant les effets du lapatinib sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The clinical status of
De par sa pharmacologie, il est peu probable que le lapatinib ait un effet délétère sur ces activités.
5 the patient and the adverse event profile of lapatinib should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills.
L'état clinique du patient et le profil des effets indésirables du lapatinib doivent être pris en considération lors de l'évaluation de l'aptitude du patient à effectuer des tâches exigeant des compétences motrices ou cognitives, ou des facultés de discernement.
Safety of lapatinib has been evaluated as monotherapy or in combination with other chemotherapies for various cancers including patients who received lapatinib in combination with capecitabine (see section 5.1).
La sécurité d’ emploi du lapatinib a été évaluée en monothérapie ou en association à d’ autres chimiothérapies dans divers cancers y compris chez des patients recevant du lapatinib en association avec la capécitabine (voir rubrique 5.1).
The most common adverse reactions (> 25%) during therapy with lapatinib plus capecitabine were gastrointestinal (diarrhoea, nausea, and vomiting) or dermatologic (palmar-plantar erythrodysesthesia [PPE] and rash).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (> 25%) au cours du traitement associant le lapatinib et la capécitabine ont concerné la sphère gastro-intestinale (diarrhée, nausées et vomissements) ou dermatologique (érythro-dysesthésie palmo-plantaire et rash).
The incidence of PPE was similar in both lapatinib plus capecitabine and capecitabine alone treatment arms.
L'incidence de l’ érythro-dysesthésie palmo-plantaire était similaire entre les bras lapatinib + capécitabine et capécitabine seule.
Diarrhoea was the most common adverse reaction resulting in discontinuation of treatment and this had a similar incidence in both treatment groups (lapatinib plus capecitabine:
La diarrhée a été l'effet indésirable ayant conduit le plus fréquemment à un arrêt du traitement avec une incidence similaire dans les deux groupes de traitement (lapatinib + capécitabine:
5%, capecitabine:
5%, capécitabine seule:
Very common ((≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La convention suivante a été utilisée pour la classification de la fréquence des effets indésirables: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000 et < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000) et non connu (les données disponibles ne permettant aucune estimation).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
The following adverse reactions have been reported to be associated with lapatinib:
6 Les effets indésirables suivants ont été rapportés comme étant associés au lapatinib:
Decreased left ventricular ejection fraction (see section 4.2 - dose reduction – cardiac events and section 4.4)
Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (voir rubrique 4.2 – réduction de la posologie – évènements cardiaques et rubrique 4.4).
Interstitial lung disease/ pneumonitis
Atteinte pulmonaire interstitielle / pneumopathie.
Gastrointestinal disorders Very common
Affections gastro-intestinales Très fréquent
Diarrhoea, which may lead to dehydration (see section 4.2 - dose delay and dose reduction – other toxicities and section 4.4).
Nausées.
Nausea Vomiting
Vomissements.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent
Rash (including dermatitis acneiform) (see section 4.2 - dose delay and dose reduction – other toxicities)
Rash (incluant dermatite acnéiforme) (voir rubrique 4.2 - report de prise et réduction de la posologie – autres toxicités).
Anorexia
Anorexie.
General disorders and administration site conditions Very common
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent
Fatigue
Fatigue.
Hepatobiliary disorders Common
Affections hépatobiliaires Fréquent
Hyperbilirubinaemia, hepatotoxicity
Hyperbilirubinémie, hépatotoxicité.
The following additional adverse reactions have been reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine with a frequency difference of greater than 5% compared to capecitabine alone.
Les effets indésirables additionnels suivants ont été rapportés comme étant liés à l'association lapatinib + capécitabine, avec une différence des fréquences d'effets indésirables de plus de 5% par rapport au bras capécitabine seule.
Gastrointestinal disorders Very common Skin and subcutaneous Very common
Affections gastro-intestinales Très fréquent
Dyspepsia tissue disorders Dry skin
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent
6 In addition, the following adverse reactions were reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine but were seen at a similar frequency in the capecitabine alone arm.
De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés comme étant liés à l'association lapatinib + capécitabine, avec toutefois une fréquence d'effets indésirables similaire à celle du bras capécitabine seule.
Nervous system disorders Common
Affections du système nerveux Fréquent
Stomatitis, constipation, abdominal pain tissue disorders Palmar-plantar erythrodysaesthesia
Stomatites, constipation, douleurs abdominales.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common General disorders and Very common Psychiatric disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent
Pain in extremity, back pain administrative site conditions Mucosal inflammation
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent
Very common
Affections psychiatriques Très fréquent
Insomnia
Insomnie.
Decreased left ventricular ejection fraction Left ventricular ejection fraction (LVEF) decreases have been reported in approximately 1% of patients receiving lapatinib and were asymptomatic in more than 90% of cases.
Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) Des cas de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ont été rapportés chez environ 1% des patients traités par lapatinib et étaient asymptomatiques dans plus de 90% des cas.
LVEF decreases resolved or improved in more than 60% of cases on discontinuation of treatment with lapatinib.
Les diminutions de la FEVG ont été totalement corrigées ou ont été améliorées dans plus de 60% des cas après l’ arrêt du traitement par lapatinib.
Symptomatic LVEF decreases were observed in approximately 0.1% of patients who received lapatinib monotherapy.
Des diminutions de la FEVG symptomatiques ont été
Observed symptoms included dyspnoea, cardiac failure and palpitations.
Les symptômes observés ont inclus une dyspnée, une insuffisance cardiaque et des palpitations.
All events resolved promptly on discontinuation of lapatinib.
Tous les effets ont disparu rapidement après l’ arrêt du traitement par lapatinib.
LVEF decreases were reported in 2.5% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine, as compared to 1.0% with capecitabine alone.
Les diminutions de la FEVG ont été rapportées chez 2,5% des patients ayant reçu le lapatinib en association avec la capécitabine, par rapport à 1,0% avec la capécitabine seule.
Diarrhoea Diarrhoea occurred in approximately 65% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Diarrhée Une diarrhée a été observée chez environ 65% des patients traités par lapatinib associé à la capécitabine.
Most cases of diarrhoea were grade 1 or 2 and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
La plupart des cas de diarrhée étaient de grade 1 ou 2 et n'ont pas nécessité un arrêt du traitement par lapatinib.
Diarrhoea responds well to proactive management (see section 4.4).
Les diarrhées ont en général bien répondu au traitement lors d’ une prise en charge précoce (voir rubrique 4.4).
Rash Rash occurred in approximately 28% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Rash Un rash a été observé chez environ 28% des patients traités par lapatinib associé à la capécitabine.
Rash was generally low grade and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
En général, les rashs ont été de faible grade et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement par lapatinib.
There is no specific antidote for the inhibition of EGFR (ErbB1) and/ or ErbB2 (HER2) tyrosine phosphorylation.
Aucun antidote spécifique de l’ inhibition de la phosphorylation des récepteurs à activité tyrosine kinase EGFR (ErbB1) et/ ou ErbB2 (HER2) n’ existe.
The maximum oral dose of lapatinib that has been administered in clinical trials is 1800 mg once daily.
La dose maximale de lapatinib administrée par voie orale dans les études cliniques est de 1 800 mg en une prise par jour.
There has been a report of one patient who took an overdose of 3000 mg of lapatinib for 10 days and suffered grade 3 diarrhoea and vomiting on day 10.
Un cas de surdosage a été rapporté chez une patiente ayant ingéré une dose journalière de 3 000 mg de lapatinib pendant 10 jours.
The symptoms resolved following intravenous hydration and interruption of treatment with lapatinib and letrozole.
Une diarrhée de grade 3 et des vomissements ont été observés à J10 avec résolution des symptômes suite à une ré-hydratation intraveineuse et à l’ interruption du traitement par lapatinib et létrozole.
Lapatinib is not significantly renally excreted and is highly bound to plasma proteins, therefore haemodialysis would not be expected to be an effective method to enhance the elimination of lapatinib.
Par conséquent, l’ hémodialyse n’ apparaît pas être une méthode efficace pour favoriser l’ élimination du lapatinib.
7 Pharmacotherapeutic group:
Classe pharmacothérapeutique:
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Une autorisation de mise sur le marché "conditionnelle" a été délivrée pour ce médicament.
This means that furrther evidence on this medicinal product is awaited.
Cela signifie que des preuves supplémentaires sont attendues pour ce produit.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
L'Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
Lapatinib a 4-anilinoquinazoline, is an inhibitor of the intracellular tyrosine kinase domains of both EGFR (ErbB1) and of ErbB2 (HER2) receptors (estimated Kiapp values of 3nM and 13nM, respectively) with a slow off-rate from these receptors (half-life greater than or equal to 300 minutes).
Le lapatinib, une 4-anilino-quinazoline, est un inhibiteur des domaines intracellulaires de la tyrosine kinase des récepteurs EGFR (ErbB1) et ErbB2 (HER2) (valeur estimée du Kiapp respectivement de 3nM et 13 nM), avec une faible dissociation à partir de ces récepteurs (demi-vie supérieure ou égale à 300 minutes).
Lapatinib inhibits ErbB-driven tumour cell growth in vitro and in various animal models.
Le lapatinib inhibe la croissance des cellules tumorales dépendantes des récepteurs ErbB in vitro et chez plusieurs espèces animales.
The growth inhibitory effects of lapatinib were evaluated in trastuzumab-conditioned cell lines.
L’ effet inhibiteur de croissance du lapatinib a été testé sur des lignées cellulaires conditionnées avec du trastuzumab.
Lapatinib retained significant activity against breast cancer cell lines selected for long-term growth in trastuzumab-containing medium in vitro.
In vitro, le lapatinib maintient une activité significative sur des lignées cellulaires de tumeurs du sein sélectionnées pour avoir une croissance à long terme sur un milieu contenant du trastuzumab.
Clinical studies
8 Etudes cliniques
The efficacy and safety of lapatinib in combination with capecitabine in breast cancer patients with good performance status was evaluated in a randomized, phase III trial.
L’ efficacité et la sécurité d’ emploi du lapatinib utilisé en association à la capécitabine dans le cancer du sein chez des patients ayant un bon indice de performance ont été évaluées au cours d’ un essai clinique randomisé de phase III.
Patients eligible for enrolment had ErbB2 (HER2)-over-expressing, locally advanced or metastatic breast cancer, progressing after prior treatment that included taxanes, anthracyclines and trastuzumab.
A l’ inclusion, les patientes éligibles avaient un cancer du sein à un stade localement avancé ou métastatique, surexprimant ERbB2 (HER2), en progression après un traitement antérieur incluant taxanes, anthracyclines et trastuzumab.
LVEF was evaluated in all patients (using echocardiogram or MUGA) prior to initiation of treatment with lapatinib to ensure baseline LVEF was within the institutions normal limits.
Toutes les patientes ont eu une évaluation de la FEVG (échocardiogramme ou scintigraphie cardiaque) avant initiation du traitement par lapatinib afin de s’ assurer que la valeur de base de la FEVG était dans les limites normales.
In clinical trials LVEF was monitored at approximately eight week intervals during treatment with lapatinib to ensure it did not decline to below the institutions lower limit of normal.
Lors des essais cliniques, la FEVG a été contrôlée environ toutes les 8 semaines pendant la durée du traitement par lapatinib afin de s’ assurer de l’ absence de diminution de la FEVG en dessous de la valeur limite acceptable.
The majority of LVEF decreases (greater than 60%) were observed during the first nine weeks of treatment, however limited data was available for long term exposure.
Cependant, les données disponibles concernant des durées d’ exposition plus longues sont limitées.
Patients were randomized to receive either lapatinib 1250 mg once daily (continuously) plus capecitabine (2000 mg/ m2/ day on days 1-14 every 21 days), or to receive capecitabine alone (2500 mg/ m2/ day on days 1-14 every 21 days).
Les patientes étaient randomisées afin de recevoir, soit 1 250 mg de lapatinib une fois par jour (sans interruption), en association à la capécitabine (2 000 mg/ m²/ jour, du jour 1 au jour 14 d’ un cycle de traitement de 21 jours), soit un traitement par capécitabine seule (2 500 mg/ m²/ jour, du jour 1 au jour 14 d’ un cycle de traitement de 21 jours).
The primary endpoint was time to progression (TTP).
Le critère principal de l’ étude était le délai jusqu’ à la progression de la maladie (TTP:
Assessments were undertaken by the study investigators and by an independent review panel, blinded to treatment.
L'évaluation a été effectuée par les investigateurs de l'étude et par un comité indépendant de surveillance des données (en aveugle pour ce dernier).
The study was halted based on the results of a pre-specified interim analysis that showed an improvement in TTP for patients receiving lapatinib plus capecitabine.
L'étude a été arrêtée sur la base des résultats d'une analyse intermédiaire définie a priori montrant une amélioration du TTP chez les patientes traitées par le lapatinib associé à la capécitabine.
An additional 75 patients were enrolled in the study between the time of the interim analysis and the end of the enrolment.
Dans l'intervalle de temps entre l'analyse intermédiaire et la fin des inclusions, 75 patients supplémentaires ont été inclus dans l'étude.
Investigator analysis on data at the stop of enrolment is presented in the following table.
Le tableau ci-après détaille l'analyse faite par les investigateurs sur la base des données recueillies à l'arrêt des inclusions.
Investigator assessment
Evaluation des investigateurs
Lapatinib (1,250 mg/ day)+
Lapatinib
Capecitabine (2,500 mg/ m2/ day)
Capécitabine 500 mg/ m2/ jour)
capecitabine (2,000 mg/ m2/ day) Number of TTP events
(1 250 mg/ jour) + Capécitabine (2 000 mg/ m2/ jour)
Median TTP, weeks Hazard Ratio
d'évènements pour le TTP
(95% CI) p value
(IC 95%)
(0.56, 0.92) 0.008
(0,56; 0,92)
The independent assessment of the data also demonstrated that lapatinib when given in combination with capecitabine significantly increased time to progression (Hazard Ratio 0.57 [95% Cl 0.43, 0.77] p=0.0001) compared to capecitabine alone.
L'évaluation des données par un comité indépendant a également démontré que le lapatinib, lorsqu'il était administré en association à la capécitabine, retardait significativement la progression de la maladie (Hazard Ratio 0,57 [IC 95%:
8 Results of an updated analysis of the overall survival data to 28 September 2007 are presented in the table below.
9 Les résultats de l'analyse actualisée de la survie globale au 28 septembre 2007 sont présentés dans le tableau ci-dessous:
Capecitabine (2,500 mg/ m2/ day)
Capécitabine (2 500 mg/ m2/ jour) Lapatinib (1 250 mg/ jour)+ capécitabine (2 000 mg/ m2/ jour)
capecitabine (2,000 mg/ m2/ day) Number of subjects who died
Nombre de patientes décédées
Median overall survival, weeks
Survie globale médiane (semaines)
(0.71, 1.12) 0.3
(0,71; 1,12)
On the combination arm, there were 4 (2%) progressions in the central nervous system as compared with the 13 (6%) progressions on the capecitabine alone arm.
Dans le bras associant lapatinib et capécitabine, 4 (2%) cas de progression de la maladie au niveau du système nerveux central ont été rapportés, par rapport à 13 (6%) dans le bras capécitabine seule.
The absolute bioavailability following oral administration of lapatinib is unknown, but it is incomplete and variable (approximately 70% coefficient of variation in AUC).
La biosdisponibilité absolue suite à l’ administration orale de lapatinib n’ est pas connue mais l’ absorption est incomplète et variable (coefficient de variation de l’ ASC (Aire Sous la Courbe) d’ environ 70%).
Serum concentrations appear after a median lag time of 0.25 hours (range 0 to 1.5 hours).
Les concentrations sériques apparaissent après un temps de latence médian de 0,25 heure (intervalle compris entre 0 et 1,5 heure).
Peak plasma concentrations (Cmax) of lapatinib are achieved approximately 4 hours after administration.
Les pics des concentrations plasmatiques (Cmax) de lapatinib sont atteints environ 4 heures après administration.
Daily dosing of 1250 mg produces steady state geometric mean (coefficient of variation) Cmax values of 2.43 (76%) µg/ ml and AUC values of 36.2 (79%) µg*hr/ ml.
Une dose journalière de 1 250 mg entraîne des valeurs de moyennes géométriques (coefficient de variation) de Cmax à l'état d'équilibre de 2,43 (76%) µg/ ml et des valeurs de l’ ASC de 36,2 (79%) µg. hr/ ml.
Systemic exposure to lapatinib is increased when administered with food.
L’ exposition systémique au lapatinib est augmentée par la prise de nourriture.
Lapatinib AUC values were approximately 3- and 4-fold higher (Cmax approximately 2.5 and 3– fold higher) when administered with a low fat (5% fat [500 calories]) or with a high fat (50% fat [1,000 calories]) meal, respectively.
Les valeurs de l’ ASC du lapatinib étaient environ 3 et 4 fois plus élevées (valeurs de Cmax environ 2,5 et 3 fois plus élevées) lorsque les doses avaient été administrées avec un repas respectivement peu riche en graisses (5% de graisses, 500 calories) ou très riche en graisses (50% de graisses, 1 000 calories).
Lapatinib is highly bound (greater than 99%) to albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Le lapatinib est fortement lié (plus de 99%) à l'albumine et à l'alpha-1 glycoprotéine acide.
In vitro studies indicate that lapatinib is a substrate for the transporters BCRP (ABCG1) and p-glycoprotein (ABCB1).
Des études in vitro indiquent que le lapatinib est un substrat pour les transporteurs BCRP (ABCG1) et pour la glycoprotéine p (ABCB1).
Lapatinib has also been shown in vitro to inhibit these efflux transporters, as well as the hepatic uptake transporter OATP 1B1, at clinically relevant concentrations (IC50 values were equal to 2.3 µg/ ml).
In vitro, il a aussi été montré que le lapatinib inhibait ces transporteurs d’ efflux de même que le transporteur d’ influx hépatique OATP 1B1, à des concentrations cliniquement pertinentes (valeurs d’ IC50 = 2,3 µg/ ml).
The clinical significance of these effects on the pharmacokinetics of other medicinal products or the pharmacological activity of other anti-cancer agents is not known.
La signification clinique de ces effets sur la pharmacocinétique d’ autres médicaments ou sur l’ activité pharmacologique d’ autres agents anticancéreux n’ est pas connue.
Lapatinib undergoes extensive metabolism, primarily by CYP3A4 and CYP3A5, with minor contributions from CYP2C19 and CYP2C8 to a variety of oxidated metabolites, none of which account for more than 14% of the dose recovered in the faeces or 10% of lapatinib concentration in plasma.
Le lapatinib est fortement métabolisé, principalement par les cytochromes CYP3A4 et CYP3A5, avec une faible contribution des cytochromes CYP2C19 et CYP2C8 conduisant à la formation de nombreux métabolites oxydés, aucun d’ entre eux ne représentant plus de 14% de la dose retrouvée au niveau des fèces ou plus de 10% de la concentration plasmatique de lapatinib.
Lapatinib inhibits CYP3A (Ki 0.6 to 2.3 µg/ ml) and CYP2C8 (0.3 µg/ ml) in vitro at clinically relevant concentrations.
In vitro, le lapatinib inhibe les cytochromes CYP3A (Ki = 0,6 à 2,3 µg/ ml) et le cytochrome CYP2C8 (Ki = 0,3 µg/ ml) à des concentrations cliniquement pertinentes.
Lapatinib did not significantly inhibit the following enzymes in human liver microsomes:
Le lapatinib n’ inhibe pas de façon significative les enzymes suivantes au niveau des microsomes hépatiques humains:
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 or UGT enzymes (in vitro IC50 values were greater than or equal to 6.9 µg/ ml).
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6 ou les enzymes UGT (valeurs d’ IC50 mesurées in vitro supérieures ou égales à 6,9 µg/ ml).
The half-life of lapatinib measured after single doses increases with increasing dose.
La demi-vie d’ élimination du lapatinib mesurée après administration de doses uniques augmente proportionnellement à l’ augmentation des doses.
However, daily dosing of lapatinib results in achievement of steady state within 6 to 7 days, indicating an effective half-life of 24 hours.
Cependant, après administration quotidienne de lapatinib, l’ état d’ équilibre est observé dans les 6 à 7 jours, indiquant une demi-vie effective de 24 heures.