qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
6 Atteintes thrombo-emboliques Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été très rarement rapportées avec l’ olanzapine (< 0,01%).
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des facteurs de risque thrombo- emboliques veineux, tout facteur de risque potentiel d’ atteintes thrombo-emboliques veineuses (telle l’ immobilisation) doit être identifié et des mesures préventives mises en œ uvre.
General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol.
Activité générale sur le Système Nerveux Central Compte-tenu des principaux effets de l’ olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être prudent lors de l’ association avec d’ autres médicaments à action centrale et avec l’ alcool.
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
Convulsions L’ olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d'abaisser leur seuil convulsif.
6 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Dyskinésie tardive Dans les études comparatives avec olanzapine de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine.
However the risk of tardive dyskinesia increases with long term exposure, and therefore if signs or symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on olanzapine, a dose reduction or discontinuation should be considered.
Cependant, le risque de survenue de dyskinésie tardive augmentant avec la durée de l'exposition, la réduction posologique voire l'arrêt du traitement doivent être envisagés dès l'apparition de signes de dyskinésie tardive.
These symptoms can temporally deteriorate or even arise after discontinuation of treatment.
Ces symptômes peuvent provisoirement s'aggraver ou même survenir après l'arrêt du traitement.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques avec olanzapine.
Studies in patients aged 13-17 years showed various adverse reactions, including weight gain, changes in metabolic parameters and increases in prolactin levels.
Des études réalisées chez des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers évènements indésirables, incluant prise de poids, modification des paramètres métaboliques et élévations des taux sanguins de prolactine.
Long-term outcomes associated with these events have not been studied and remain unknown (see sections 4.8 and 5.1).
Les effets à long terme associés à ces événements n’ ont pas été étudiés et demeurent inconnus (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Use in elderly patients (> 75 years) No information on the use of ZYPADHERA in patients > 75 years is available.
Utilisation chez les sujets âgés (> 75 ans) Il n’ y a pas de données disponibles sur l’ utilisation de ZYPADHERA chez les patients de plus de 75 ans.
Due to biochemical and physiological modification and reduction of muscular mass, this formulation is not recommended to be started in this sub-group of patients.
En raison des modifications biochimiques et physiologiques et de la réduction de la masse musculaire chez ces patients, cette formulation n’ est pas recommandée dans ce sous-groupe de patients.
Interaction studies have only been performed in adults.
Les études d’ interaction ont été conduites seulement chez l’ adulte.
Caution should be exercised in patients who receive medicinal products that can induce hypotension or sedation.
Il faut être prudent avec les patients traités par des médicaments susceptibles d’ induire une hypotension ou une sédation.
Induction of CYP1A2 The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
7 Induction du CYP1A2 Le métabolisme de l’ olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine.
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing
Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
The concomitant use of olanzapine with anti-Parkinsonian medicinal products in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see section 4.4).
L’ utilisation concomitante de l’ olanzapine et de médicaments anti-parkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de parkinson et de démence est déconseillée (voir rubrique 4.4).
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Aucune étude spécifique contrôlée n’ a été réalisée chez la femme enceinte.
Nevertheless, because human experience is limited, olanzapine should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Cependant, l’ expérience chez la femme étant limitée, l’ olanzapine ne doit être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels sur le fœ tus.
Spontaneous reports have been very rarely received on tremor, hypertonia, lethargy and sleepiness, in infants born to mothers who had used olanzapine during the 3rd trimester.
Chez des nouveau-nés de mères traitées par l’ olanzapine durant le 3ème trimestre de grossesse, de très rares cas de tremblement, hypertonie, léthargie et somnolence ont été spontanément rapportés.
In a study of oral olanzapine in breast-feeding, healthy women, olanzapine was excreted in breast milk.
8 Dans une étude sur l’ olanzapine orale chez des femmes non malades allaitant, l’ olanzapine a été retrouvée dans le lait maternel.
As olanzapine may cause somnolence and dizziness, patients should be cautioned about operating machinery, including motor vehicles.
En raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de l’ utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.
Patients should be advised not to drive or operate machinery for the remainder of the day after each injection due to the possibility of a post-injection syndrome event leading to symptoms consistent with olanzapine overdose (see section 4.4).
Il faut indiquer aux patients qu’ ils ne doivent pas conduire ou utiliser de machines pour le restant de la journée après chaque injection en raison de la possibilité de survenue d’ un syndrome post-injection entrainant des symptômes compatibles avec un surdosage en olanzapine (voir rubrique 4.4).
Post-injection syndrome events have occurred with ZYPADHERA leading to symptoms consistent with olanzapine overdose (see sections 4.2 and 4.4).
Un syndrome post-injection est apparu avec ZYPADHERA entrainant des symptômes compatibles avec un surdosage en olanzapine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Clinical signs and symptoms included symptoms of sedation (ranging from mild in severity up to coma) and/ or delirium (including confusion, disorientation, agitation, anxiety and other cognitive impairment).
Les signes cliniques et symptômes incluaient symptômes de sédation (allant d’ une sédation légère à un coma) et/ ou de delirium (incluant confusion, désorientation, agitation, anxiété et autres troubles cognitifs).
Other adverse reactions observed in patients treated with ZYPADHERA were similar to those seen with oral olanzapine.
Les autres effets indésirables observés chez les patients traités par ZYPADHERA étaient similaires à ceux observés avec l’ olanzapine orale.
In clinical trials with ZYPADHERA, the only adverse reaction reported at a statistically significantly higher rate in the ZYPADHERA group than in the placebo group was
Au cours des essais cliniques avec ZYPADHERA, le seul effet indésirable rapporté plus souvent dans le groupe ZYPADHERA par rapport au groupe placebo avec une différence statistiquement significative était la sédation (ZYPADHERA 8,2%, placebo 2,0%).
Among all ZYPADHERA treated patients, sedation was reported by 4.7% of patients.
Une sédation a été rapportée chez 4,7% de l’ ensemble des patients traités par ZYPADHERA.
In clinical trials with ZYPADHERA the incidence of injection site related adverse events was approximately 8%.
Au cours des essais cliniques avec ZYPADHERA, l’ incidence des effets indésirables au site d’ injection était d’ environ 8%.
The most commonly reported injection site related adverse event was pain (5%); some other injection site adverse events reported were (in decreasing frequency): nodule type reactions, erythema type reactions, non-specific injection site reactions, irritation, oedema type reactions, bruising, haemorrhage, and anesthesia.
L’ effet indésirable au site d’ injection le plus fréquemment rapporté était la douleur (5%); d’ autres effets indésirables rapportés au site d’ injection étaient (par ordre de fréquence décroissante): nodule, érythème, réactions non spécifique au site d’ injection, irritation, œ dème, contusion, hémorragie et anesthésie.
These events occurred in about 0.1 to 1.1% of patients.
Ces événements se sont produits chez environ 0,1 à 1,1% des patients.
The undesirable effects listed below have been observed following administration of oral olanzapine but may occur following administration of ZYPADHERA.
Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés après administration d’ olanzapine orale, mais peuvent également survenir lors de l'administration de ZYPADHERA.
Very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (< 0.01%), not known (cannot be estimated from the data available).
Très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥ 1% et < 10%), peu fréquent (≥ 0,1% et < 1%), rare (≥ 0,01% et < 0,1%), très rare (< 0,01%), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Very common
9 Très fréquent
3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,17 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 6,2 mmol/ l).
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 5.17 - < 6.2 mmol) to high (≥ 6.2 mmol) were very common.
Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 5,17- < 6,2 mmol/ l) à des valeurs élevées (≥ 6,2 mmol/ l) a été très fréquente.
10 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observée pour des taux à jeun normaux au début de traitement (< 5,56 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 7 mmol/ l).
Changes in fasting glucose from borderline at baseline (≥ 5.56 - < 7 mmol/ l) to high (≥ 7 mmol/ l) were very common.
Une augmentation des taux de glucose à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 5,56 - < 7 mmol/ l) à une valeur élevée (≥ 7 mmol/ l) a été très fréquente.
5 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.69 mmol/ l) which increased to high (≥ 2.26 mmol/ l).
5 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,69 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 2,26 mmol/ l).
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
Une augmentation des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 1,69 mmol/ l - < 2,26 mmol/ l) à des valeurs élevées (≥ 2,26 mmol/ l) a été très fréquente.
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
11 8 Des répercussions cliniques associées (telles gynécomastie, galactorrhée et tension mammaire) ont été rares.
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
Utilisation prolongée (au moins 48 semaines) La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives de la prise de poids, du glucose, du cholestérol total/ HDL/ LDL ou des triglycérides a augmenté au cours du temps.
In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate, la fréquence des neutropénies a été de 4,1%; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate.
The
Une prise de poids cliniquement significative (≥ 7%) surviendrait plus fréquemment chez les adolescents comparés à des patients adultes avec une exposition comparable.
11 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
L’ amplitude de la prise de poids et la proportion des patients adolescents qui ont eu une augmentation du poids cliniquement significative ont été plus importantes lors d’ une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors d’ une exposition de courte durée.
Weight gain9, elevated triglyceride levels10, increased appetite.
Prise de poids 9, augmentation de la triglycéridémie10, augmentation de l'appétit.
Elevated cholesterol levels11 Nervous system disorders Very common:
12 Affections du système nerveux Très fréquent:
9 Weight gain ≥ 7% of baseline body weight (kg) was very common and ≥ 15% of baseline body weight was common.
9 Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7% par rapport au poids initial (kg) a été très fréquente et une augmentation de poids supérieure ou égale à 15% par rapport au poids initial a été fréquente.
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,016 mmol/ l) qui sont devenus élevés (≥ 1,467 mmol/ l) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 1,016 mmol/ l - < 1,467 mmol/ l) devenant élevée (≥ 1,467 mmol/ l).
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
11 Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur normale au début du traitement (< 4,39 mmol/ l) devenant élevée (≥ 5,17 mmol/ l) a été fréquente.
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 4.39 - < 5.17 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were very common.
Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/ l) devenant élevée (≥ 5,17 mmol/ l) ont été très fréquentes.
If signs and symptoms of overdose consistent with post injection syndrome are observed, appropriate supportive measures should be taken (see section 4.4).
Si des signes et symptômes de surdosage compatibles avec un syndrome post-injection sont observés, des mesures appropriées doivent être prises (voir rubrique 4.4).
While overdose is less likely with parenteral than oral medication, reference information for oral olanzapine overdose is presented below:
Bien qu’ un surdosage soit moins probable avec un traitement par voie parentérale qu’ avec un traitement par voie orale, des informations de référence portant sur un surdosage par olanzapine orale sont indiquées ci-dessous:
Fatal outcomes have been reported for acute oral overdoses as low as 450 mg but survival has also been reported following acute overdose of approximately 2 g of oral olanzapine.
Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg mais une évolution favorable a également été rapportée à la suite d’ un surdosage par environ 2 g d’ olanzapine orale.
Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œ uvre selon l’ état clinique, y compris un traitement de l’ hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance respiratoire.
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta-agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
Ne pas utiliser l’ adrénaline, la dopamine ou un autre bêta-sympathomimétique car la stimulation des récepteurs bêta adrénergiques peut aggraver l’ hypotension.
Cardiovascular monitoring is necessary to detect possible arrhythmias.
Un monitoring cardiovasculaire est nécessaire pour déceler d’ éventuelles
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α -1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
Dans les études précliniques, l'olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs (Ki < 100 nM) tels que les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopaminergiques D1, D2, D3, D4, D5; muscariniques cholinergiques m1-m5; α 1 adrénergiques et histaminiques H1.
Animal behavioural studies with olanzapine indicated 5HT, dopamine, and cholinergic antagonism, consistent with the receptor-binding profile.
Des études de comportement chez l'animal ont montré un antagonisme des systèmes 5HT, dopaminergiques et cholinergiques, ce qui confirme le profil de liaison aux récepteurs.
Olanzapine demonstrated a greater in-vitro affinity for serotonin 5-HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5-HT2 than D2 activity in vivo, models.
Il a été démontré dans des études in vitro que l'olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 que pour les récepteurs dopaminergiques D2, et une plus grande activité in vivo sur les modèles 5-HT2, par rapport aux modèles D2.
Electrophysiological studies demonstrated that olanzapine selectively reduced the firing of mesolimbic (A10) dopaminergic neurons, while having little effect on the striatal (A9) pathways involved in motor function.
Il a été démontré par des études électrophysiologiques que l'olanzapine réduit de façon sélective la transmission au niveau des neurones dopaminergiques du système mésolimbique (A10) alors que l'effet observé sur le système striatal (A9) impliqué dans l'activité motrice est limité.
Olanzapine reduced a conditioned avoidance response, a test indicative of antipsychotic activity, at doses below those producing catalepsy, an effect indicative of motor side-effects.
L'olanzapine réduit la réponse d'évitement conditionné, test qui peut indiquer une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles responsables d'induction de catalepsie, effet qui peut indiquer la survenue d'effets indésirables moteurs.
Unlike some other antipsychotic agents, olanzapine increases responding in an “ anxiolytic” test.
Contrairement à d'autres agents antipsychotiques, l'olanzapine augmente la réponse à un test d '"anxiolyse".
The effectiveness of ZYPADHERA in the treatment and maintenance treatment of schizophrenia is consistent with the established effectiveness of the oral formulation of olanzapine.
L’ efficacité de ZYPADHERA dans le traitement et au cours du traitement de maintien de la schizophrénie est cohérente avec l’ efficacité établie de la formulation orale d’ olanzapine.
In a Positron Emission Tomography (PET) study in patients treated with ZYPADHERA (300 mg/ 4 weeks), mean D2 receptor occupancy was 60% or higher at the end of a 6 month period, a level consistent with that found during treatment with oral olanzapine.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez des patients traités par ZYPADHERA (300 mg / 4 semaines), l’ occupation moyenne des récepteurs D2 était de 60% ou plus à l’ issue d’ une période de 6 mois (niveau cohérent avec les données de l’ olanzapine orale).
A total of 1469 patients with schizophrenia were included in 2 pivotal trials:
Un total de 1469 patients schizophrènes ont été inclus dans 2 études pivotales.
The first, an 8-week, placebo controlled trial conducted in adult patients (n=404) who were experiencing acute psychotic symptoms.
La première était une étude contrôlée versus placebo, de 8 semaines, conduite chez des patients adultes (n = 404) qui souffraient de symptômes psychotiques aigus.
Patients were randomized to receive injections of ZYPADHERA 405 mg every 4 weeks, 300 mg every 2 weeks, 210 mg every 2 weeks, or placebo every 2 weeks.
Les patients étaient randomisés pour recevoir des injections de ZYPADHERA 405 mg/ 4 semaines, 300 mg/ 2 semaines, 210 mg / 2 semaines ou placebo/ 2 semaines.
No oral antipsychotic supplementation was allowed.
Aucune supplémentation par antipsychotique oral n’ était autorisée.
Total Positive and Negative Symptom Scores (PANSS) showed significant improvement from baseline (baseline mean Total PANSS Score 101) to endpoint (mean changes -22.57, -26.32, -22.49 respectively) with each dose of ZYPADHERA (405 mg every 4 weeks, 300 mg every 2 weeks, and 210 mg every 2 weeks) as compared to placebo (mean change -8.51).
Le score PANSS total (Positive and Negative Symptom Scores) a montré une amélioration significative entre les valeurs initiales (Score PANSS total moyen initial 101) et les valeurs finales (modification moyenne -22,57, -26,32, -22,49 respectivement) pour chaque dose de ZYPADHERA (405 mg/ 4 semaines, 300 mg / 2 semaines et 210 mg / 2 semaines) comparées au placebo (modification moyenne -8,51).
Visitwise mean change from baseline to endpoint in PANSS Total score indicated that by Day 3, patients in the 300 mg/ 2 weeks and 405 mg/ 4 weeks treatment groups had statistically significantly greater reductions in PANSS Total score compared to placebo (-8.6, -8.2, and -5.2, respectively).
Le changement moyen entre les valeurs initiales et les valeurs finales indiquait qu’ au jour 3, les patients des groupes 300 mg/ 2 semaines et 405 mg / 4 semaines ont eu des réductions plus importantes statistiquement significatives du score PANSS total par rapport au placebo (-8,6, -8,2 et -5,2 respectivement).
All 3 ZYPADHERA treatment groups showed statistically significantly greater improvement than placebo beginning by end of Week 1.
Les 3 groupes de traitement ZYPADHERA ont montré une amélioration statistiquement significative supérieure au placebo dès la fin de la semaine 1.
These results support efficacy for ZYPADHERA over 8 weeks of treatment and a drug effect that was observed as early as 1 week after starting treatment with ZYPADHERA.
Ces résultats montrent une efficacité de ZYPADHERA au cours des 8 semaines de traitement et un effet dès la première semaine après initiation du traitement.
The second, a long term study in clinically stable patients (n=1065) (baseline mean Total PANSS Score 54.33 to 57.75) who were initially treated with oral olanzapine for 4 to 8 weeks and then switched to continue on oral olanzapine or to ZYPADHERA for 24 weeks.
La seconde était une étude au long cours chez des patients cliniquement stables (n = 1065), score PANSS total moyen à l’ inclusion 54,33 à 57,75, initialement traités par olanzapine orale pendant 4 à 8 semaines puis dont le traitement a été modifié soit pour de l’ olanzapine orale soit pour ZYPADHERA pendant 24 semaines.
13 exacerbation of symptoms of schizophrenia (respective exacerbation rates, 10%, 10% 7%).
14 Les 2 groupes de traitement 150 mg et 300 mg toutes les 2 semaines (doses groupées pour l’ analyse) et 405 mg toutes les 4 semaines ont été non inférieurs aux doses combinées de 10, 15 et 20 mg d’ olanzapine orale (doses groupées pour l’ analyse) sur le taux d’ exacerbations des symptômes de schizophrénie (taux d’ exacerbation de 10%, 10% et 7% respectivement).
Exacerbation was measured by worsening of items on the PANSS derived BPRS Positive scale and hospitalization due to worsening of positive psychotic symptoms.
L’ exacerbation a été mesurée par l’ aggravation des items du score PANSS dérivé de l’ échelle BPRS Positive ainsi que par les hospitalisations dues à l’ aggravation de symptômes psychotiques positifs.
The combined 150 mg and 300 mg/ 2 week treatment group was non inferior to the 405 mg/ 4 week treatment group (exacerbation rates 10% for each group) at 24 weeks after randomisation.
Le groupe de traitement combinant 150 mg et 300 mg / 2 semaines a été non inférieur au groupe de traitement 405 mg / 4 semaines (taux d’ exacerbation de 10% dans chaque groupe) à 24 semaines après la randomisation.
Paediatric population ZYPADHERA has not been studied in the paediatric population.
Population pédiatrique ZYPADHERA n’ a pas été étudiée dans la population pédiatrique.
The experience in adolescents (ages 13 to 17 years) is limited to short term oral olanzapine efficacy data in schizophrenia (6 weeks) and mania associated with bipolar I disorder (3 weeks), involving less than 200 adolescents.
Les données disponibles chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) sont limitées à des données d’ efficacité à court terme avec olanzapine orale dans la schizophrénie (6 semaines) et la manie associée à des troubles bipolaires de type I (3 semaines), impliquant moins de 200 adolescents.
Oral olanzapine was used as a flexible dose starting with 2.5 and ranging up to 20 mg/ day.
L’ olanzapine orale a été utilisée à une dose flexible démarrant à 2,5 mg et allant jusqu’ à 20 mg par jour.
During treatment with oral olanzapine, adolescents gained significantly more weight compared with adults.
Durant le traitement par l’ olanzapine orale, les adolescents ont pris de manière significative plus de poids comparativement aux adultes.
Olanzapine is metabolised in the liver by conjugative and oxidative pathways.
L’ olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation.
The major circulating metabolite is the 10-N-glucuronide.
Le principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide; il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique.
Cytochromes P450-CYP1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites; both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique in vivo significativement plus faible que l’ olanzapine dans les études animales.
The predominant pharmacologic activity is from the parent, olanzapine.
L'activité pharmacologique principale est due à la molécule mère, l’ olanzapine.
After a single IM injection with ZYPADHERA the slow dissolution of the olanzapine pamoate salt in muscle tissue begins immediately and provides a slow continuous release of olanzapine for more than four weeks.
Après une injection unique IM de ZYPADHERA, la lente dissolution du sel de pamoate d’ olanzapine dans le tissu musculaire débute immédiatement et permet une libération lente continue de l’ olanzapine pendant plus de quatre semaines.
The release becomes diminishingly smaller within eight to twelve weeks.
La libération diminue dans un délai de 8 à 12 semaines.
Antipsychotic supplementation is not required at the initiation of ZYPADHERA treatment (see section 4.2).
Une supplémentation antipsychotique n’ est pas requise à l’ initiation du traitement par ZYPADHERA (voir rubrique 4.2).
The combination of the release profile and the dosage regimen (IM injection every two or four weeks) result in sustained olanzapine plasma concentrations.
La combinaison du profil de libération et de la posologie (injection IM toutes les 2 ou 4 semaines) permet de maintenir la concentration plasmatique d’ olanzapine.
Plasma concentrations remain measurable for several months after each ZYPADHERA injection.
Les concentrations plasmatiques restent mesurables plusieurs mois après chaque injection de ZYPADHERA.
The half-life of olanzapine after ZYPADHERA is 30 days compared to 30 hours following oral administration.
La demi-vie de l’ olanzapine après injection de ZYPADHERA est de 30 jours alors qu’ après administration orale elle est de 30 heures.
The absorption and elimination are complete approximately six to eight months after the last injection.
L’ absorption et l’ élimination sont complètes environ six à huit mois après la dernière injection.
Oral olanzapine is rapidly distributed.
L’ olanzapine orale est rapidement distribuée.
The plasma protein binding of olanzapine is about 93% over the concentration range of 7 to about 1000 ng/ mL.
Le taux de fixation de l’ olanzapine aux protéines plasmatiques est d’ environ 93% pour une fourchette de concentration allant d’ environ 7 à 1 000 ng/ ml.
In plasma, olanzapine is bound to albumin and α 1-acid glycoprotein.
L’ olanzapine se lie essentiellement à l’ albumine et à l’α 1-glycoprotéine acide.
Olanzapine plasma clearance after oral olanzapine is lower in females (18.9 l/ hr) versus males (27.3 l/ hr), and in non-smokers (18.6 l/ hr) versus smokers (27.7 l/ hr).
La clairance plasmatique de l’ olanzapine orale est plus faible chez les femmes (18,9 l/ h) que chez les hommes (27,3 l/ h) et chez les non-fumeurs (18,6 l/ h) par rapport aux fumeurs (27,7l/ h).
Similar pharmacokinetic differences between males and females and smokers and nonsmokers were observed in ZYPADHERA clinical trials.
Des différences pharmacocinétiques similaires ont été observées entre les femmes et les hommes et les fumeurs et les non-fumeurs au cours des essais cliniques avec ZYPADHERA.
However, the magnitude of the impact of gender, or smoking on olanzapine clearance is small in comparison to the overall variability between individuals.
Toutefois, l'impact du sexe ou du tabagisme sur la clairance de l'olanzapine est faible par rapport à la variabilité globale interindividuelle.
After repeated IM injections with 150 to 300 mg ZYPADHERA every two weeks, the 10th to 90th percentile of steady-state plasma concentrations of olanzapine were between 4.2 and 73.2 ng/ ml.
Les concentrations plasmatiques de l’ olanzapine
The plasma concentrations of olanzapine observed across the dose range of 150mg every 4 weeks to 300mg every 2 weeks illustrate increased systemic olanzapine exposure with increased ZYPADHERA doses.
15 observées dans l’ intervalle de dose de 150 mg / 4 semaines et 300 mg / 2 semaines ont montré une augmentation de l’ exposition systémique à l’ olanzapine avec l’ augmentation des doses de ZYPADHERA.
During the initial three months of treatment with ZYPADHERA, accumulation of olanzapine was observed but there was no additional accumulation during long-term use (12 months) in patients who were injected with up to 300 mg every two weeks.
Lors des 3 premiers mois de traitement avec ZYPADHERA, l’ accumulation de l’ olanzapine a été observée mais il n’ y a pas eu d’ accumulation supplémentaire lors d’ une utilisation au long cours (12 mois) chez les patients qui ont reçu des injections allant jusqu’ à 300 mg / 2 semaines.
No specific investigations have been conducted in the elderly with ZYPADHERA.
Il n’ y a pas eu d’ études spécifiques chez le sujet âgé avec ZYPADHERA.
ZYPADHERA is not recommended for treatment in the elderly population (65 years and over) unless a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine has been established.
ZYPADHERA n’ est pas recommandé chez les sujets âgés (65 ans et plus) à moins qu’ un schéma posologique bien toléré et efficace n’ ait été établi avec l’ olanzapine orale.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus
Chez le sujet âgé sain (65 ans et plus) par rapport au sujet jeune, la demi-vie d’ élimination moyenne a été prolongée (51,8 versus 33,8 h) et la clairance a été diminuée (17,5 versus 18,2 l/ h).
The pharmacokinetic variability observed in the elderly is within the range for the non-elderly.
La variabilité pharmacocinétique observée chez le sujet âgé est du même ordre que celle du sujet jeune.
In 44 patients with schizophrenia > 65 years of age, dosing from 5 to 20 mg/ day was not associated with any distinguishing profile of adverse events.
Chez 44 patients schizophrènes de plus de 65 ans, des doses de 5 à 20 mg/ jour n’ ont pas été associées avec des effets indésirables différents.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hours) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 ml/ min), par rapport aux sujets sains, ni la demi-vie d’ élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la clairance (21,2 vs 25,0 l/ heure) ne sont significativement différentes.
Although patients with renal impairment were not studied with ZYPADHERA, it is recommended that a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine is established in patients with renal impairment before treatment with ZYPADHERA is initiated (see section 4.2).
Bien que ZYPADHERA n’ ait pas été étudié chez les patients atteints d’ insuffisance rénale, il est recommandé qu’ un schéma posologique bien toléré et efficace ait été établi avec l’ olanzapine orale avant d’ initier un traitement par ZYPADHERA (voir rubrique 4.2).
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hours) of orally administered olanzapine was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non- smoking healthy subjects (48.8 hours and 14.1 l/ hr, respectively).
Chez les sujets fumeurs avec insuffisance hépatique modérée recevant l’ olanzapine par voie orale, la demi-vie d'élimination moyenne est prolongée (39,3 h) et la clairance (18,0 l/ h) est réduite de la même façon que chez les sujets sains non fumeurs (respectivement 48,8 h et 14,1 l/ h).
Although patients with hepatic impairment were not studied with ZYPADHERA, it is recommended that a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine is established in patients with hepatic impairment before treatment with ZYPADHERA is initiated (see section 4.2).
Bien que ZYPADHERA n’ ait pas été étudié chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique, il est recommandé qu’ un schéma posologique bien toléré et efficace ait été établi avec l’ olanzapine orale avant d’ initier un traitement par ZYPADHERA (voir rubrique 4.2).
In a study of oral olanzapine given to Caucasians, Japanese, and Chinese subjects, there were no differences in the pharmacokinetic parameters among the three populations.
Une étude avec l’ olanzapine orale comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois, n’ a montré aucune différence dans les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations.
Preclinical safety studies were performed using olanzapine pamoate monohydrate.
Des études de sécurité précliniques ont été réalisées avec le pamoate monohydraté d’ olanzapine.
The main findings found in repeat-dose toxicity studies (rat, dog), in a 2-year rat carcinogenicity study, and in toxicity to reproduction studies (rat, rabbit) were limited to injection site reactions for which no NOAEL could be determined.
Les principaux événements retrouvés au cours de ces études de toxicité à doses répétées (rat, chien), dans une étude de carcinogénécité de 2 ans chez le rat, et dans des études de toxicité de la reproduction (rat, lapin) ont été limités à des réactions au site d’ injection pour lesquelles aucun NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) n’ a pu être déterminé.
No new toxic effect resulting from systemic exposure to olanzapine could be identified.
Aucun nouvel effet toxique résultant d’ une exposition systémique à l’ olanzapine n’ a pu être identifié.
However, systemic concentrations in these studies were generally less than that seen at effect levels in the oral studies; thus the information on oral olanzapine is provided below for reference.
Cependant, les concentrations systémiques dans ces études étaient généralement plus faibles que celles auxquelles des effets ont été vus dans les études par voie orale, par conséquent, l’ information sur l’ olanzapine orale est indiquée ci-dessous pour référence.
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent antipsychotic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
Toxicité aiguë (dose unique) Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des antispychotiques puissants: hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation, et diminution de la prise de poids.
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate, laboured respiration, miosis, and anorexia.
Les signes cliniques observés ont été les suivants: sédation, ataxie, tremblements et accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
16 Dans des études d'une durée allant jusqu'à 3 mois chez la souris, et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien, les principaux effets observés étaient: dépression du SNC, effets anticholinergiques, et troubles hématologiques périphériques.
Tolerance developed to the CNS depression.
Une tolérance s'est développée pour la dépression du SNC.
Growth parameters were decreased at high doses.
Les paramètres de croissance étaient diminués à des doses élevées.
Reversible effects consistent with elevated prolactin in rats included decreased weights of ovaries and uterus and morphologic changes in vaginal epithelium and in mammary gland.
Les effets réversibles compatibles avec une élévation de la prolactine chez le rat comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l'utérus, ainsi que des changements morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Effects on haematology parameters were found in each species, including dose-related reductions in circulating leukocytes in mice and non-specific reductions of circulating leukocytes in rats; however, no evidence of bone marrow cytotoxicity was found.
Toxicité hématologique Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n’ a été mis en évidence.
Reversible neutropenia, thrombocytopenia, or anaemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [AUC] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12 mg dose).
Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie périphérique ou une anémie sont survenues chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/ kg/ j (l’ exposition totale à l’ olanzapine [ASC] étant 12 à 15 fois plus élevée que celle d’ un homme ayant reçu une dose de 12 mg).
In cytopenic dogs, there were no undesirable effects on progenitor and proliferating cells in the bone marrow.
Chez des chiens cytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n'a été observé.
15 Olanzapine had no teratogenic effects.
Toxicité de reproduction L’ olanzapine n’ a montré aucun effet tératogène.
Oestrous cycles were affected at doses of 1.1 mg/ kg (3 times the maximum human dose) and reproduction parameters were influenced in rats given 3 mg/ kg (9 times the maximum human dose).
Les cycles œ straux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/ kg (soit 3 fois la posologie maximale chez l'homme) et les paramètres de reproduction ont été influencés chez les rats ayant reçu des doses de 3 mg/ kg (9 fois la posologie maximale chez l'homme).
In the offspring of rats given olanzapine, delays in foetal development and transient decreases in offspring activity levels were seen.
Dans les portées de rats ayant reçu de l’ olanzapine, un retard du développement fœ tal et une diminution transitoire du taux d’ activité des petits ont été observés.
Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and oral in vivo mammalian tests.
Mutagénicité L’ olanzapine n’ a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’ une série complète de tests standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.
Carcinogenicity Based on the results of oral studies in mice and rats, it was concluded that olanzapine is not carcinogenic.
Carcinogénicité D'après les résultats des études par voie orale chez la souris et le rat, il a été conclu que l'olanzapine n'est pas carcinogène.
Powder No excipients.
Pas d’ excipients.
Solvent Croscarmellose sodium Mannitol Polysorbate 80 Water for injections Hydrochloric acid (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment)
Croscormellose sodique Mannitol Polysorbate 80 Eau pour injection Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
After reconstitution in the vial:
17 Après reconstitution dans le flacon:
If the product is not used right away, it should be shaken vigorously to re-suspend.
Si le produit n’ est pas utilisé immédiatement, il doit être vigoureusement mélangé pour être remis en suspension.
Once withdrawn from vial into syringe, the suspension should be used immediately.
Une fois que la suspension a été transférée du flacon dans la seringue, elle doit être utilisée immédiatement.
Chemical and physical stability of the suspension in the vials has been demonstrated for 24 hours at 20-25 °C.
La stabilité physico-chimique de la suspension dans le flacon a été démontrée pendant 24 h à 20-25°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 20-25°C.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les conditions et la durée de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 h à 20-25°C.
Do not refrigerate or freeze.
Ne pas réfrigérer ou congeler.
Type I glass vial.
Poudre à 210 mg: flacon en verre de type I.
Bromobutyl stopper with rust colour seal.
Bouchon en bromobutyl avec joint de couleur rouille.
Type I glass vial.
Solvant (3 ml): flacon en verre de type I.
Butyl stopper with purple seal.
Bouchon en butyl avec joint de couleur pourpre.
One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Un étui contient un flacon de poudre et un flacon de solvant.
16 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
FOR INTRAMUSCULAR GLUTEAL INJECTION ONLY.
POUR INJECTION INTRAMUSCULAIRE PROFONDE DANS LE FESSIER (GLUTEAL) SEULEMENT.
DO NOT ADMINSTER INTRAVENOUSLY OR SUBCUTANEOUSLY.
NE PAS ADMINISTRER PAR VOIE INTRAVEINEUSE OU SOUS- CUTANEE.
Assembling and preparing materials
Reconstitution ETAPE 1: préparation des éléments
One 3 ml syringe Three 19-gauge, 35 mm needles for injection (For obese patients, 19-gauge, 50 mm needles are recommended)
Les autres éléments nécessaires sont: • Une seringue de 3 ml, • 3 aiguilles pour injection de 19 gauges, 35 mm (pour les patients obèses, des aiguilles de 19 gauges, 50 mm sont recommandées).
It is recommended that gloves are used as ZYPADHERA may irritate the skin.
Il est recommandé d’ utiliser des gants car ZYPADHERA peut irriter la peau.
Reconstitute ZYPADHERA powder for suspension for injection only with the solvent for parenteral use provided in the pack using standard aseptic techniques for reconstitution of parenteral products.
Reconstituer ZYPADHERA poudre pour suspension injectable à libération prolongée uniquement avec le solvant pour usage parentéral fourni dans le conditionnement en utilisant les techniques d’ asepsie standards pour la reconstitution des produits à usage parentéral.
ZYPADHERA powder for suspension for injection must not be combined in the syringe with any substance other than the solvent for parenteral use.
ZYPADHERA poudre pour suspension injectable ne doit pas être mélangé dans la seringue avec une autre substance que le solvant pour usage parentéral.
STEP 2:
ETAPE 2: détermination du volume de solvant pour la reconstitution
Determining solvent volume for reconstitution This table provides the amount of solvent required to reconstitute ZYPADHERA powder for suspension for injection.
Ce tableau indique les quantités nécessaires de solvant pour reconstituer ZYPADHERA poudre pour suspension injectable à libération prolongée.
ZYPADHERA
Flacon de
Volume of solvent to add
Volume de solvant à ajouter
(ml) 1.3 1.8 2.3
1,3 1,8 2,3
It is important to note that there is more solvent in the vial to reconstitute than is needed.
Il est important de noter qu’ il y a plus de solvant dans le flacon que nécessaire pour la reconstitution.
STEP 3:
18 ETAPE 3: reconstitution de ZYPADHERA
Reconstituting ZYPADHERA 1.
1.
Loosen the powder by lightly tapping the vial.
Tapoter légèrement le flacon pour « aérer » la poudre.
Inject the required solvent volume into the ZYPADHERA powder vial.
Injecter le volume requis de solvant dans le flacon de poudre de ZYPADHERA.
Withdraw air to equalize the pressure in the vial.
Enlever l’ air pour équilibrer la pression dans le flacon.
Remove the needle, holding the vial upright to prevent any loss of solvent.
Retirer l’ aiguille, en tenant le flacon vers le haut pour éviter toute perte de solvant.
Tap the vial firmly and repeatedly on a hard surface, protected to cushion impact, until no powder is visible.
Taper le flacon de façon ferme et répétée sur une surface dure jusqu’ à ce qu’ il n’ y ait plus de poudre visible.
Tap firmly to mix
Taper le flacon fermement pour mélanger
The suspended product will be yellow and opaque.
Le produit en suspension devient jaune et opaque.
Visually check the vial for clumps.
Vérifier visuellement les flacons pour rechercher des grumeaux.
Unsuspended powder appears as light yellow, dry clumps clinging to the bottom of the vial.
La poudre qui n’ est pas en suspension apparait jaune, les grumeaux secs accrochent au flacon.
Additional tapping may be required if clumps remain.
Il peut être nécessaire de taper à nouveau le flacon si des grumeaux persistent.
Check for unsuspended powder
Vérifier la poudre qui n’ est pas en suspension.
Shake the vial vigorously until the suspension appears smooth and is consistent in color and texture.
Secouer vigoureusement le flacon jusqu’ à ce que la suspension apparaisse lisse et de couleur et de texture homogène.
Figure C:
Figure C:
Vigorously shake vial
Secouer vigoureusement le flacon
If foam forms, let vial stand to allow foam to dissipate.
Si de la mousse apparait, laisser reposer le flacon pour qu’ elle disparaisse.
Reconstituted ZYPADHERA remains stable for up to 24 hours in the vial.
Une fois reconstitué, ZYPADHERA reste stable jusqu’ à 24 h dans le flacon.
If the product is not used right away, it should be shaken vigorously to re-suspend.
Si le produit n’ est pas utilisé immédiatement, il devra être secoué vigoureusement pour être remis en suspension.
ADMINISTRATION STEP 1:
Administration ETAPE 1:
Injecting ZYPADHERA This table confirms the final ZYPADHERA suspension volume to inject.
Injection de ZYPADHERA Ce tableau indique les volumes finaux de suspension de ZYPADHERA à injecter.