qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
céphalées, troubles neurologiques sensitifs (y compris paresthésies).
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
Syncope, migraine, tremblements, troubles du sommeil.
multiple sclerosis, facial palsy
Sclérose en plaques, paralysie faciale.
Eye disorders
Rare Trouble visuel, troubles oculaires sensitifs, Troubles oculaires
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irritation or inflammation of the eye
infection, irritation ou inflammation oculaire.
panophthalmitis, iritis, glaucoma
Panophtalmie, iritis, glaucome.
10 System Organ Class Ear and labyrinth disorders
Troubles de l'oreille et du Peu fréquent conduit auditif
Adverse Reaction ear discomfort (including pain and swelling)
Gêne auriculaire (y compris gonflement).
Rare
douleur
hearing loss, tinnitus
et
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Rare Troubles respiratoires, Fréquent thoraciques et médiastinaux
cough, nasopharyngeal pain
Perte auditive, acouphènes.
Uncommon
Toux, douleur nasopharyngée.
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Asthme, dyspnée, dysphonie, congestion nasale.
Rare
Peu fréquent
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
Oedème pulmonaire, œ dème pharyngé, Rare épanchement pleural, pleurésie.
Gastrointestinal disorders
Diarrhée, douleur abdominale, stomatite et Troubles gastro-intestinaux
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
ulcération buccale, nausée.
rectal haemorrhage, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation
Saignements rectaux, vomissements, dyspepsie, ballonnements, constipation.
pancreatitis, intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis, gastritis
Pancréatite, sténose intestinale, colite, entérite, Rare œ sophagite, gastrite.
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
Hématurie, insuffisance rénale, symptômes vésicaux et urétraux.
proteinuria, renal pain
Protéinurie, douleur rénale.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Common
Fréquent Peu fréquent
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura, dermatitis and eczema, hair loss
Urticaire, psoriasis, ecchymoses et contusions accrues, purpura, dermatite et eczéma, perte des cheveux.
erythema multiforme, panniculitis
Erythème polymorphe, panniculite.
Musculoskeletal, connective tissue and
Douleur musculo-squelettique.
musculoskeletal pain
Troubles musculo-squelettiques du tissu conjonctif et des os
bone disorders
Fréquent Rare
Endocrine disorders
Troubles endocriniens
thyroid disorder (including goitre)
Troubles de la thyroïde (y compris goitre).
Metabolism and nutrition disorders
Hypokaliémie, hyperlipidémie, troubles de
hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
Troubles du métabolisme et de Peu fréquent l'appétit (y compris anorexie), hyperuricémie. la nutrition
11 System Organ Class Infections and infestations
11 Infections et infestations
Frequency Common
Fréquent
Adverse Reaction lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection
Infection des voies respiratoires basses (y compris pneumonie, bronchite), infections virales (y compris grippe, infections à herpès), candidose, infections bactériennes (y compris infections urinaires), infection des voies respiratoires hautes.
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot)
Sepsis, infections opportunistes (y compris tuberculose, histoplasmose), abcès, infection articulaire, infection cutanée (y compris cellulite et impétigo), infections fongiques superficielles (y compris de la peau, des ongles et des pieds).
Rare
Fasciite
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis, wound infection
nécrosante,
Injury and poisoning
méningite
Uncommon
virale,
accidental injury, impaired healing
Rare
Neoplasms benign, malignant and unspecified
diverticulite, infection des plaies.
Uncommon
Blessures et empoisonnements Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
skin papilloma
Peu fréquent Peu fréquent Rare
(including cysts and polyps)
Blessure accidentelle, mauvaise cicatrisation.
Rare
Papillome cutané.
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), malignant melanoma, squamous cell carcinoma of the skin
Lymphome, tumeurs des organes solides (y compris du sein, de l'ovaire, du testicule), mélanome malin, carcinome malpighien spino- cellulaire
Vascular disorders
Troubles vasculaires
hypertension, flushing, haematoma
Hypertension, congestion, hématomes.
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
Occlusion vasculaire, sténose aortique, thrombophlébite, anévrysme aortique.
General disorders and administration site conditions
Réaction au site d'injection (douleurs,
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
Troubles généraux et conditions Très fréquent tuméfaction, rougeur ou démangeaisons). liées au site d' administration
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Douleur thoracique, œ dème, syndrome grippal.
Uncommon
du
Immune system disorders
système Peu fréquent
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity
hypersensibilité médicamenteuse.
serum sickness, seasonal allergy
Maladie sérique, allergie saisonnière.
Hepato-biliary disorders
Troubles hépatobiliaires
hepatic enzymes increased
Augmentation des enzymes hépatiques.
hepatic necrosis, hepatitis, hepatic steatosis, cholelithiasis, blood bilirubin increased
Nécrose hépatique, hépatite, stéatose hépatique, lithiase biliaire, hyperbilirubinémie.
Reproductive system and breast disorders
Troubles des organes reproduction et des seins
Uncommon
de Peu fréquent
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
Troubles du cycle menstruel et saignements utérins.
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
Troubles de l'humeur, anxiété (y compris nervosité et agitation).
12 Injection site reactions
Réactions au point d' injection
In the pivotal controlled trials, 15% of patients treated with Humira developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 9% of patients receiving placebo or active control.
Dans les essais contrôlés pivots, 15% des patients traités par Humira ont présenté des réactions au point d'injection (érythème et/ ou prurit, saignement, douleur ou tuméfaction) contre 9% des patients recevant le placebo ou le comparateur actif.
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
Les réactions au point d'injection n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du médicament.
Infections
12 Infections
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58 per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Dans les essais contrôlés pivots, la fréquence des infections a été de 1,58 par patient-année dans le groupe Humira et de 1,42 par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
The infections consisted primarily of nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Les infections consistaient essentiellement en nasopharyngites, infections de l'appareil respiratoire supérieur et sinusites.
Most patients continued on Humira after the infection resolved.
La plupart des patients ont continué Humira après la guérison de l'infection.
The incidence of serious infections was 0.04 per patient year in Humira treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control − treated patients.
L’ incidence des infections graves a été de 0,04 par patient-année dans le groupe Humira et de 0,03 par patient-année dans le groupe placebo et le groupe contrôle.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Dans les études contrôlées et en ouvert avec Humira des infections graves (y compris des infections à issue fatale, ce qui s'est produit rarement) ont été rapportées dont des signalements de tuberculose (y compris miliaire et à localisations extra-pulmonaires) et d'infections opportunistes invasives (par ex. histoplasmose disséminée ou histoplasmose extrapulmonaire, blastomycose, coccidioïdomycose, pneumocystose, candidose, aspergillose et listériose).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of latent disease.
La plupart des cas de tuberculose sont survenus dans les huit premiers mois après le début du traitement et peuvent être le reflet d'une réactivation d'une maladie latente.
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.
Aucun cas de cancer n’ a été observé chez 171 patients représentant une exposition de 192,5 patient- années lors d’ une étude avec Humira dans l’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire.
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Pendant les périodes contrôlées des essais cliniques pivots avec Humira d'une durée d'au moins 12 semaines chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante, de la maladie de Crohn et de psoriasis, un taux (intervalle de confiance 95%) de cancers autres que lymphomes ou cancers de la peau non mélanomes, de 5,9 (3,5 - 9,9) pour 1000 patient-années parmi les 3853 patients traités par Humira, a été observé versus un taux de 4,3 (1,8 - 10,4) pour 1000 patient-années parmi les 2183 patients du groupe contrôle (la durée moyenne du traitement était de 5,5 mois pour les patients traités par Humira et de 3,9 mois pour les patients du groupe contrôle).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5,7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Le taux (intervalle de confiance de 95%) de cancers de la peau non mélanomes était de 8,8 (5,7 - 13,5) pour 1000 patient-années pour les patients traités par Humira et de 2,6 (0,8 – 8,0) pour 1000 patient-années parmi les patients du groupe contrôle.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.5 (1.1, 5.6) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0 per 1,000 patient-years among control patients.
Dans ces cancers de la peau, les carcinomes spino-cellulaires sont survenus à des taux de 2,5 (1,1 - 5,6) pour 1000 patient-années chez les patients traités par Humira et 0 pour 1000 patient-années chez les patients du groupe contrôle (intervalle de confiance 95%).
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Le taux (intervalle de confiance 95%) de lymphomes était de 0,8 (0,2 - 3,3) pour 1000 patient-années chez les patients traités par Humira et 0,9 (0,1 - 6,1) pour 1000 patient-années chez les patients du groupe contrôle.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
En joignant les périodes contrôlées de ces essais et les essais d'extension en ouvert en cours avec une durée moyenne d'environ 1,7 ans incluant 6539 patients et plus de 16 000 patient-années de traitement, le taux observé de cancers, autres que lymphomes et cancers de la peau non mélanomes est d'environ 10,1 pour1000 patient-années.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1000 patient years.
Le taux observé de cancers de la peau non-mélanomes est d'environ 9,0 pour 1000 patient-années et le taux de lymphomes observés est d'environ 1,1 pour 1000 patient- années.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1,000 patient years.
En post-marketing depuis janvier 2003, essentiellement chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le taux rapporté de cancers autres que lymphomes et cancers de la peau non-mélanomes est approximativement de 1,7 pour 1000 patient-années.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1,000 patient years, respectively (see section 4.4).
Les taux rapportés pour les cancers de la peau non-mélanomes et les lymphomes sont respectivement d'environ 0,2 et 0,4 pour 1000 patient-années (voir rubrique 4.4).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients treated with adalimumab (see section 4.4).
Au cours de la surveillance post-marketing, de rares cas de lymphome hépatosplénique à lymphocytes T ont été rapportés chez des patients traités par l’ adalimumab (voir rubrique 4.4).
13 Autoantibodies
13 Auto-anticorps
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
Des recherches d'auto-anticorps répétées ont été effectuées sur des échantillons de sérum des patients des essais I-V dans la polyarthrite rhumatoïde.
In these trials, 11.9% of patients treated with Humira and 8.1% of placebo and active control − treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at Week 24.
Dans ces essais, les titres d'anticorps antinucléaires initialement négatifs étaient positifs à la semaine 24 chez 11,9% des patients traités par Humira et 8,1% des patients sous placebo et comparateur.
Two patients out of 3,441 treated with Humira in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Deux patients sur les 3441 traités par Humira dans toutes les études dans la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique ont présenté des signes cliniques évoquant un syndrome pseudo-lupique d'apparition nouvelle.
The patients improved following discontinuation of therapy.
L'état des patients s'est amélioré après l'arrêt du traitement.
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
Aucun patient n'a présenté de néphrite lupique ou de symptômes nerveux centraux.
Liver Enzyme Elevations
Augmentations des enzymes hépatiques
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RAstudies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde: dans les essais cliniques contrôlés dans la polyarthrite rhumatoïde (études I-IV sur la PR), les élévations d'ALT étaient similaires chez les patients recevant l'adalimumab ou le placebo.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
Chez les patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente (durée de la maladie inférieure à 3 ans) (étude V sur la PR) les élévations d'ALT étaient plus fréquentes dans le bras de l'association (Humira/ méthotrexate) que dans le bras méthotrexate en monothérapie ou le bras Humira en monothérapie.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
Dans l’ étude de l’ AJI, les quelques élévations des transaminases ont été faibles et comparables chez les patients exposés à l’ adalimumab ou au placebo et dans la plupart des cas, elles sont survenues chez les patients recevant le traitement en association avec le méthotrexate.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Essais cliniques dans le rhumatisme psoriasique: les élévations d'ALT étaient plus fréquentes chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique (études I-II sur le RPs) en comparaison des patients des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Dans toutes les études dans la polyarthrite rhumatoïde, l’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire et le rhumatisme psoriasique, les patients ayant des ALT augmentées étaient asymptomatiques et dans la plupart des cas les élévations étaient transitoires et se sont réduites en continuant le traitement.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Essais cliniques dans la maladie de Crohn: dans les essais cliniques contrôlés, les élévations des ALT étaient similaires chez les patients recevant l'adalimumab ou le placebo.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Essais cliniques dans le psoriasis: dans les essais cliniques contrôlés dans le psoriasis, les élévations des ALT étaient similaires chez les patients recevant l'adalimumab ou le placebo.
Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Autres effets indésirables observés au cours de la surveillance post-marketing ou d'essais cliniques de Phase IV
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials:
Les autres effets indésirables dans le tableau 2 sont ceux notifiés au cours de la surveillance post- marketing ou des essais cliniques de phase IV.
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
Tableau 2 Effets indésirables lors de la surveillance post-marketing et des études cliniques de phase IV
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Classe système-organe Troubles gastro-intestinaux Troubles hépatobiliaires Troubles du système nerveux
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillian-Barré syndrome)
Evénement indésirable Perforation intestinale Réactivation d'hépatite B Affections démyélinisantes (par ex. névrite optique, syndrome de Guillain-Barré)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Troubles respiratoires, médiastinaux
interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Pneumopathie interstitielle, y compris fibrose pulmonaire
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasma benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Troubles du système immunitaire
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
Angéites cutanées Réactions anaphylactiques
14 4.9 Overdose
14 4.9 Surdosage
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
Aucune toxicité liée à la dose n'a été observée dans les essais cliniques.
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg, which is approximately 15 times the recommended dose.
La plus forte dose évaluée était constituée de doses répétées de 10 mg/ kg en IV, ce qui représente 15 fois environ la dose recommandée.
Selective immunosuppressive agents.
IMMUNOSUPPRESSEURS SELECTIFS.
L04AB04
L04AB04 Mécanisme d' action
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
L'adalimumab se lie spécifiquement au TNF dont il neutralise la fonction biologique en bloquant son interaction avec les récepteurs du TNF p55 et p75 situés à la surface cellulaire.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
L'adalimumab module aussi les réponses biologiques induites ou régulées par le TNF, y compris les variations des taux des molécules d'adhésion responsables de la migration des leucocytes (ELAM-1, VCAM-1, et ICAM-1 avec une CI50 de 0,1-0,2 nM).
After treatment with Humira, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Après traitement par Humira chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, on a observé une diminution rapide du taux des marqueurs de la phase aiguë de l'inflammation (protéine réactive C [CRP], vitesse de sédimentation [VS]) et des cytokines sériques [IL-6] par rapport aux valeurs initialement observées.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Humira administration.
L'administration d’ Humira est également associée à une diminution des taux sériques des métalloprotéinases matricielles (MMP-1 et MMP-3) qui permettent le remodelage tissulaire responsable de la destruction cartilagineuse.
Patients treated with Humira usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
Les patients traités par Humira présentent généralement une amélioration des signes hématologiques de l'inflammation chronique.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
Une diminution rapide du taux de CRP a également été observée chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
Une diminution rapide du taux de CRP a également été observée chez les patients atteints d’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire.
Humira was evaluated in over 3,000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Humira a fait l'objet d'études chez plus de 3000 patients dans l'ensemble des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde.
Some patients were treated for up to 60 months duration.
Certains patients ont été traités pendant 60 mois.
The efficacy and safety of Humira for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
L'efficacité et la tolérance d'Humira dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ont été évaluées dans cinq études randomisées, en double aveugle et bien contrôlées.
RAstudy I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
L'étude I sur la PR a porté sur 271 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un anti-rhumatismal de fond avait échoué et chez qui le méthotrexate à la posologie de 12,5 à 25 mg/ semaine (10 mg en cas d'intolérance au méthotrexate), s'était avéré insuffisamment efficace alors que la dose de méthotrexate était restée constante de 10 à 25 mg par semaine.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Humira or placebo were given every other week for 24 weeks.
Ces patients ont reçu 20, 40 ou 80 mg d’ Humira ou un placebo toutes les deux semaines pendant 24 semaines.
RA study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
15 L'étude II sur la PR a évalué 544 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus et chez qui le traitement par au moins un médicament anti- rhumatismal de fond avait échoué.
Doses of 20 or 40 mg of Humira were given by subcutaneous injection every other week with placebo on alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
Les patients ont été traités par 20 ou 40 mg d'Humira par voie sous- cutanée toutes les deux semaines en alternance avec un placebo, ou chaque semaine pendant 26 semaines; un placebo a été administré toutes les semaines pendant la même durée.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Aucun autre médicament anti-rhumatismal de fond n'était autorisé.
RA study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, and who had an ineffective response to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg, or
L'étude III sur la PR a évalué 619 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, âgés de 18 ans et plus qui n’ avaient pas présenté de réponse au méthotrexate aux doses de 12,5 à 25 mg ou qui ne toléraient pas une dose de 10 mg de méthotrexate une fois par semaine.
The third group received 40 mg of Humira every other week with placebo injections on alternate weeks.
L'étude a comporté trois groupes: le premier a reçu des injections hebdomadaires de placebo pendant 52 semaines, le deuxième a reçu 20 mg d’ Humira toutes les semaines pendant 52 semaines et le troisième a été traité par 40 mg d’ Humira toutes les deux semaines en alternance avec le placebo.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Humira was administered every other week up to 60 months.
Par la suite, les patients ont été inclus dans une phase d'extension en ouvert au cours de laquelle Humira a été administré à la dose de 40 mg toutes les deux semaines pendant 60 mois.
RA study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
L'étude IV sur la PR a évalué principalement la tolérance chez 636 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde d'activité modérée à sévère et âgés de 18 ans et plus.
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
Les patients pouvaient n'avoir jamais reçu de médicament anti-rhumatismal de fond ou pouvaient poursuivre leur traitement rhumatologique préexistant pourvu que ce dernier soit stable depuis au moins 28 jours.
These therapies include methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine and/ or gold salts.
Ces traitements comprenaient le méthotrexate, le leflunomide, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine et/ ou les sels d'or.
Patients were randomised to 40 mg of Humira or placebo every other week for 24 weeks.
Les patients après randomisation ont reçu soit 40 mg d’ Humira soit un placebo toutes les deux semaines pendant 24 semaines.
RA study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
L'étude V sur la PR a évalué 799 patients adultes naïfs de méthotrexate ayant une polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active, récente (durée moyenne de la maladie inférieure à 9 mois).
This study evaluated the efficacy of Humira 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Humira 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
Cette étude a évalué l'efficacité de l'association Humira à la dose de 40 mg toutes les deux semaines/ méthotrexate, Humira 40 mg toutes les deux semaines en monothérapie et une monothérapie de méthotrexate sur les signes et symptômes et le taux de progression des dommages structuraux dans la polyarthrite rhumatoïde, pendant 104 semaines.
The primary end point in RA studies I, II and III and the secondary endpoint in RA study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at Week 24 or 26.
Le critère de jugement principal des études I, II et III sur la PR et le critère de jugement secondaire de l'étude IV sur la PR étaient le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse ACR 20 à la 24e ou la 26e semaine.
The primary endpoint in RA study V was the percent of patients who achieved an ACR 50 response at Week 52.
Le critère de jugement principal dans l'étude V sur la PR était le pourcentage de patients qui avaient obtenu une réponse ACR 50 à la semaine 52.
RA studies III and V had an additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Les études III et V sur la PR avaient un critère de jugement principal supplémentaire à 52 semaines à savoir le retard de progression de la maladie (attesté par les résultats radiologiques).
RA study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
L'étude III sur la PR avait aussi comme critère de jugement principal les modifications de la qualité de vie.
ACR response
Réponse ACR
The percent of Humira-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across RA studies I, II and III.
Le pourcentage de patients sous Humira qui ont obtenu une réponse ACR 20, 50 ou 70 a été cohérent dans les essais I, II et III sur la PR.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
Le tableau 3 résume les résultats obtenus à la posologie de 40 mg toutes les deux semaines.
Table 3 ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
Réponses ACR dans les essais contrôlés contre placebo (pourcentage de patients)
Response
Réponse
RA Study Ia**
Etude Ia** sur la PR
RA Study IIa**
Etude IIa** sur la PR
RA Study IIIa**
Etude IIIa** sur la PR
Humirab/ MTXc n=63
Humirab/ MTXc n=63
Humirab/ MTXc n=207
Placebo Humirab Placebo/ MTXc Humirab/ MTXc N=110 n=113 n=200 n=207
6 months 12 months ACR 50
6 mois 13,3% 12 mois NA
6.7% NA
6 mois 6,7% 12 mois NA
6 months 12 months a
ACR 70 a
3.3% NA
6 mois 3,3% 12 mois NA
RA study I at 24 weeks, RA study II at 26 weeks, and RA study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Humira administered every other week c MTX = methotrexate **p < 0.01, Humira versus placebo
Etude I sur la PR à 24 semaines, étude II sur la PR à semaines 40 mg Humira administré toutes les deux semaines MTX = méthotrexate
In RA studies I-IV, all individual components of the ACR response criteria (number of tender and swollen joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
Dans les études I-IV sur la PR, les composantes individuelles des critères de réponse de l'ACR (nombre d'articulations sensibles et tuméfiées, évaluation par le médecin et le patient de l'activité de la maladie et de la douleur, indice d'invalidité [HAQ] et valeurs de la CRP [mg/ dl]) ont été améliorées à 24 ou 26 semaines par rapport au placebo.
In RA study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
Dans l'étude III sur la PR, ces améliorations se sont maintenues tout au long des 52 semaines.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to Week 104.
De plus, les taux de réponses ACR ont été maintenus chez la majorité des patients suivis dans la phase d'extension en ouvert jusqu'à la semaine 104.
There 16 were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
Il y a eu 114 sur 207 patients qui ont poursuivi par 40 mg d’ Humira toutes les deux semaines pendant 60 mois.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at Month 60.
Parmi ces patients, 86, 72 et 41 ont eu respectivement une réponse ACR 20, ACR 50 et ACR 70 à 60 mois.
In RA study IV, the ACR 20 response of patients treated with Humira plus standard of care was statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
Dans l'étude IV sur la PR, la réponse ACR 20 des patients traités par Humira en plus des soins habituels a été significativement meilleure que chez les patients recevant le placebo plus les soins habituels (p < 0,001).
In RA studies I-IV, Humira-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
Dans les études I-IV sur la PR, les réponses ACR 20 et 50 des patients traités par Humira ont été statistiquement significatives par rapport au placebo dès la première ou la deuxième semaine de traitement.
In RA study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Humira and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52 and responses were sustained at Week 104 (see Table 4).
Dans l'étude V sur la PR chez des patients ayant une polyarthrite rhumatoïde récente, naïfs de méthotrexate, un traitement associant Humira et du méthotrexate a conduit à des réponses ACR plus rapides et significativement plus importantes qu'avec le méthotrexate seul et Humira seul, à la semaine 52 et les réponses étaient maintenues à la semaine 104 (voir tableau 4).
Table 4 ACR Responses in RA Study V (percent of patients)
Réponses ACR dans l'étude V sur la PR (pourcentage de patients)
p-valuea
de pa
p-valueb
pb
p-valuec
pc
Week 52 Week 104
Semaine 52 Semaine 104
p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and Humira/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c p-value is from the pairwise comparison of Humira monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
a. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par méthotrexate seul et par l'association Humira/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney. b. valeur de p résulte de la comparaison appariée des traitements par Humira seul et par l'association Humira/ méthotrexate par le test U de Mann-Whitney c. valeur de p résulte de la monothérapie par Humira et de la monothérapie par méthotrexate par le test U de Mann-Whitney
At Week 52, 42.9% of patients who received Humira/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Humira monotherapy.
A la semaine 52, 42,9% des patients qui avaient reçu l'association Humira/ méthotrexate étaient en rémission clinique (DAS 28 < 2,6) comparativement à 20,6% des patients ayant reçu le méthotrexate seul et 23,4% des patients ayant reçu Humira seul.
Humira/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Humira monotherapy (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe rheumatoid arthritis.
Le traitement par l'association Humira/ méthotrexate était cliniquement et statistiquement supérieur au méthotrexate (p < 0,001) et à Humira en monothérapie (p < 0,001) dans l'obtention d'un état d'activité basse de la maladie pour les patients chez qui une polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère avait été récemment diagnostiquée.
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
La réponse pour les deux bras de monothérapie était similaire (p = 0,447).
Radiographic response
Réponse radiographique
In RA study III, where Humira treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Dans l'étude III sur la PR, dans laquelle les patients traités par Humira avaient une polyarthrite rhumatoïde d'une durée moyenne de 11 ans environ, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et exprimés en termes de modification du score total de Sharp (STS) et de ses composants, le score d'érosion et le score de pincement articulaire.
Humira/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Les patients traités par Humira associé au méthotrexate ont présenté une progression significativement moindre que les patients recevant seulement du méthotrexate à 6 et 12 mois (voir tableau 5).
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Les résultats de la phase d'extension en ouvert montrent que le ralentissement de la progression des dommages structuraux est maintenu sur 60 mois pour une partie des patients.
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every other week were evaluated radiographically at 5 years.
Cent treize des 207 patients traités dès le début par 40 mg d’ Humira une semaine sur deux ont été évalués à 5 ans par radiographie.
Among those, 66 patients showed no progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
Parmi ces patients, 66 n’ ont pas présenté de progression de dommages structuraux définie par une modification de zéro ou moins du score total de Sharp.
17 Table 5 Radiographic Mean Changes Over 12 Months in RA Study III
Valeurs moyennes des modifications radiographiques sur 12 mois dans l'étude III sur la PR
HUMIRA/ MTX 40 mg every
HUMIRA/ MTX 40 mg toutes les 2
Placebo/ MTX- HUMIRA/ MTX
Placebo/ MTX- HUMIRA/ MTX
p-value
Valeur de P
other
semaines
week
de
(95% Confidence Intervalb)
confiance 95 %b) < 0,001c Score total de Sharp 2,7
a
0,1
Total Sharp Score Erosion score JSNd score
2,6 (1,4; 3,8)
2.7 1.6 1.0
Score d'érosion 1,6 Score de pincement 1,0 articulaire (JSNd) a méthotrexate b
2.6 (1.4, 3.8) 1.6 (0.9, 2.2) 0.9 (0.3, 1.4)
1,6 (0,9; 2,2) 0,9 (0,3; 1,4)
0.001c 0.001 0.002
< 0,001 0,002
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Humira. c Based on rank analysis d Joint Space Narrowing
intervalle de confiance 95% des différences de variations des scores entre méthotrexate et Humira c d'après les analyses de rang d JSN Joint Space Narrowing
In RA study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Total Sharp Score (see Table 6).
Dans l'étude V sur la PR, les dommages structuraux articulaires ont été évalués par radiographie et exprimés en terme de variation du score total de Sharp (voir tableau 6).
Table 6 Radiographic Mean Changes at Week 52 in RA Study V
Valeurs moyennes des modifications radiographiques à la semaine 52 dans l'étude V sur la PR
Humira/ MTX
MTX n = 257
n=274
Humira n = 274
n=268
Humira/ MTX n = 268
(95%
Valeur Valeur
(95%
Valeur
(95%
(interv
p-valuea
alle de (intervalle de (intervalle de
p-valueb
b
p-valuec
de pc
confidence confidence interval) interval)
de p
confidence interval)
confiance confiance 95%) 95%)
Total Sharp Score
confiance 95%)
5.7 (4.2-7.3)
Score total de 5,7 (4,2-7,3) Sharp
1.3 (0.5-2.1) < 0.001
1,3 (0,5-2,1)
0.0020
< 0,001 0,0020
Erosion score JSN score a
Score 3,7 (2,7-4,7) d' érosion
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
1,7 (1,0-2,4)
1.7 (1.0-2.4) 1.3 (0.5-2.1)
0,8 (0,4-1,2)
0.8 (0.4-1.2) 0.5 (0-1.0)
< 0,001 0,0082
0.0082 0.0037
1,3 (0,5-2,1)
< 0.001 0.151
< 0,001 0,0037
Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified Total Sharp Score ≤ 0.5) was significantly higher with Humira/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Humira monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
A la suite de 52 et 104 semaines de traitement, le pourcentage de patients sans progression (variation du score total de Sharp modifié par rapport à la valeur de base ≤ 0,5) était significativement supérieur avec le traitement par l'association Humira/ méthotrexate (respectivement 63,8% et 61,2%) comparativement au méthotrexate en monothérapie (respectivement 37,4% et 33,5%, p < 0,001) et Humira en monothérapie (respectivement 50,7%, p < 0,002 et 44,5%, p < 0,001).
Quality of life and physical function
Qualité de vie et capacités fonctionnelles
Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at Week 52 in RA study III.
La qualité de vie en rapport avec la santé et la fonction physique ont été évaluées au moyen de l'indice d'invalidité du Questionnaire d'Evaluation de l'état de Santé (Health Assessment Questionnaire, HAQ) dans les quatre essais originels adéquats et correctement contrôlés et constituait un critère principal de jugement pré-spécifié à la 52ème semaine dans l'étude III sur la PR.
All doses/ schedules of Humira in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in RA study III the same was seen at Week 52.
Comparativement au placebo, toutes les doses/ schémas posologiques d'administration d'Humira ont entraîné une amélioration statistiquement significative plus importante de l'indice d'invalidité du HAQ entre l'examen initial et le
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Humira in all four studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
Dans les quatre études, les résultats des scores de la Short Form Health Survey (SF 36) confirment ces observations pour toutes les doses/ schémas posologiques d'administration d’ Humira, avec des valeurs des composantes physiques (PCS) statistiquement significatives, ainsi que des scores de douleur et de vitalité statistiquement significatifs pour la dose de 40 mg toutes les deux semaines.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (RA studies I, III, IV).
Dans les trois études dans lesquelles elle a été prise en compte (études I, III et IV sur la PR), on a observé une diminution statistiquement significative de la fatigue mesurée à l’ aide des scores d’ évaluation fonctionnelle de traitement pour maladie chronique (FACIT).
18 In RA study III, improvement in physical function was maintained through Week 260 (60 months) of open-label treatment.
Dans l'étude III sur la PR, l'amélioration des capacités fonctionnelles était maintenue jusqu'à la semaine 260 (60 mois) du traitement en ouvert.
Improvement in quality of life was measured up to Week 156 (36 months) and improvement was maintained through that time.
L’ amélioration de la qualité de vie a été mesurée jusqu’ à la semaine 156 (36 mois) et l’ amélioration a été maintenue au cours de cette période.
In RA study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Humira/ methotrexate combination therapy versus methotrexate monotherapy and Humira monotherapy at Week 52, which was maintained through Week 104.
Dans l'étude V sur la PR, l'amélioration de l'indice d'invalidité HAQ et la composante physique du SF 36 s'est montrée beaucoup plus importante (p < 0,001) pour l'association Humira/ méthotrexate par rapport à la monothérapie de méthotrexate et la monothérapie d'Humira à la semaine 52, et s'est maintenue jusqu'à la semaine 104.
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA)
Arthrite juvénile idiopathique (AJI) polyarticulaire
The safety and efficacy of Humira were assessed in a multicentre, randomised, double-blind, parallel − group study in 171 children (4-17 years old) with polyarticular JIA.
La tolérance et l’ efficacité d’ Humira ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée en double aveugle en groupes parallèles menée chez 171 enfants et adolescents (de 4 à 17 ans) présentant une AJI polyarticulaire.
In the open-label lead in phase (OL LI) patients were stratified into two groups, MTX (methotrexate)-treated or non- MTX- treated.
Dans la phase de pré-inclusion en ouvert (PI-O), les patients ont été stratifiés en deux groupes: patients traités par MTX (méthotrexate) ou non traités par MTX.
Patients who were in the non-MTX stratum were either naïve to or had been withdrawn from MTX at least two weeks prior to study drug administration.
Les patients de la strate « sans MTX » étaient naïfs de traitement ou le MTX avait été arrêté deux semaines au moins avant l’ administration du médicament de l’ étude.
Patients remained on stable doses of NSAIDs and or prednisone (≤ 0.2 mg / kg/ day or 10 mg/ day maximum).
Les patients sont restés sous doses stables d’ AINS et/ ou de prednisone (≤ 0,2 mg/ kg/ jour ou 10 mg/ jour au maximum).
In the OL LI phase all patients received 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg Humira every other week for 16 weeks.
Dans la phase de pré-inclusion en ouvert, tous les patients ont reçu 24 mg/ m2 d’ Humira, jusqu’ à un maximum de 40 mg, toutes les deux semaines pendant 16 semaines.
The distribution of patients by age and minimum, median and maximum dose received during the OL LI phase is presented in Table 7.
Le tableau 7 présente la distribution des patients par âge et doses minimales, médianes et maximales reçues pendant la phase de pré-inclusion en ouvert.
Table 7 Distribution of patients by age and adalimumab dose received during the OL LI phase
Tableau 7 Distribution des patients par âge et doses d’ adalimumab reçues pendant la phase de pré- inclusion en ouvert
Age Group
Groupe d’ âge
Number of patients at Baseline n (%)
Nombre de patients au début de l’ étude n (%)
Minimum, median and maximum dose
Dose minimale, médiane et maximale
4 to 7 years 8 to 12 years 13 to 17 years
4 à 7 ans 8 à 12 ans 13 à 17 ans
31 (18.1) 71 (41.5) 69 (40.4)
31 (18,1) 71 (41,5) 69 (40,4)
10, 20 and 25 mg 20, 25 and 40 mg 25, 40 and 40 mg
10, 20 et 25 mg 20, 25 et 40 mg 25, 40 et 40 mg
Patients demonstrating a Pediatric ACR 30 response at Week 16 were eligible to be randomised into the double blind (DB) phase and received either Humira 24 mg/ m2 up to a maximum of 40 mg, or placebo every other week for an additional 32 weeks or until disease flare.
Les patients présentant une réponse ACR 30 pédiatrique en semaine 16 étaient éligibles pour être randomisés dans la phase en double aveugle (DA) et ils ont reçu Humira à raison de 24 mg/ m2 jusqu’ à un maximum de 40 mg, ou le placebo toutes les deux semaines pendant 32 semaines de plus ou jusqu’ à une poussée de la maladie.