qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The starting dose should be increased gradually over 4-6 weeks.
Les doses initiales doivent être comprises entre 1/ 4 et 1/ 6 des doses finales attendues et doivent être augmentées progressivement sur une période de 4 à 6 semaines.
How does CYSTAGON work?
Comment CYSTAGON agit -il?
CYSTAGON reacts with cystine to form cysteine and a cysteine-cysteamine salt (mixed disulfide).
CYSTAGON réagit avec la cystine pour former de la cystéine et un sel de cystéamine et de cystéine (mélange de disulfures).
This salt is then removed from the cells by a system that transports another amino acid (lysine).
Ce sel est ensuite transporté hors des cellules par le système de transport d’ un autre acide aminé (lysine).
The amount of cystine in the organs is reduced and this limits the damage to these organs.
La quantité de cystine dans les organes est réduite, limitant ainsi les lésions sur ces organes.
How has CYSTAGON been studied?
Quelles études ont été menées avec CYSTAGON?
CYSTAGON has been investigated in three clinical studies including 234 patients over a 12-year period.
CYSTAGON a été étudié dans le cadre de trois études cliniques ayant suivi 234 patients sur une période de 12 ans.
These studies included children and newly recruited patients in whom two different doses were tested.
Ces études ont porté sur des enfants et des patients nouvellement recrutés chez lesquels deux doses différentes ont été testées.
The comparison was done instead with a group of
Cette maladie étant très grave, il n’ a pas été possible, pour des raisons éthiques, de comparer CYSTAGON directement à un traitement fictif.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Au lieu de 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged patients who had been treated with a dummy treatment as part of another, unrelated trial.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cela, la comparaison a été réalisée avec un groupe de patients qui avaient reçu un traitement fictif dans le cadre d’ une autre étude, sans rapport avec celles -ci.
The studies looked at the kidney function, the survival and the growth rate of the patients.
Les études ont porté sur la fonction rénale et les taux de survie et de croissance des patients.
What benefit has CYSTAGON shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par CYSTAGON au cours des études?
The three studies have shown that CYSTAGON delays kidney problems, and the need for dialysis or renal transplantation when treatment is started at an early age in patients with good kidney function.
Les trois études ont montré que CYSTAGON retarde les dysfonctionnements rénaux et la nécessité de recourir à une dialyse ou à une transplantation rénale lorsque le traitement est commencé à un âge précoce chez les patients dont la fonction rénale est bonne.
It also improves survival and growth rate in the children treated.
Il améliore également les taux de survie et de croissance chez les enfants traités.
What is the risk associated with CYSTAGON?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de CYSTAGON?
The side effects of CYSTAGON are mainly connected with the digestive system.
Les effets indésirables avec CYSTAGON concernent essentiellement l’ appareil digestif.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), vomiting, nausea (feeling sick), diarrhoea, lethargy (lack of energy) and pyrexia (fever).
Les effets indésirables les plus communément observés (chez plus d’ un patient sur dix) sont les suivants: anoréxie (perte de l’ appétit), vomissements, nausées (sentiment de malaise), diarrhée, léthargie (manque d’ énergie) et pyrexie (fièvre).
For the full list of all side effects reported with CYSTAGON, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés sous CYSTAGON, voir la notice.
CYSTAGON should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to cysteamine or any of the other ingredients, or to penicillamine.
CYSTAGON ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à la cystéamine ou à l’ un des autres composants ou encore à la pénicillamine.
It should also not be used in women who are breast- feeding, or who are or may be pregnant (particularly during the first three months) unless it is clearly necessary.
Il ne doit pas davantage être utilisé chez les femmes qui allaitent ou qui sont ou pourraient être enceintes (en particulier durant les trois premiers mois), sauf en cas de nécessité évidente.
Why has CYSTAGON been approved?
Pourquoi CYSTAGON a -t-il été approuvé?
Cystinosis is a rare, fatal disease, and CYSTAGON is considered a useful medicine for this disease, for which no alternative treatments are available.
En l’ absence de traitement alternatif, CYSTAGON est considéré comme un médicament utile en cas de cystinose, maladie rare et mortelle.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that CYSTAGON’ s benefits are greater than its risks and recommended that CYSTAGON be given marketing authorisation.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les avantages de CYSTAGON sont supérieurs aux risques qui lui sont associés et a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament.
CYSTAGON was originally authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
CYSTAGON a tout d’ abord été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles » dans la mesure où, s’ agissant d’ une maladie rare, les informations disponibles au moment de l’ autorisation n’ étaient que partielles.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on 17 April 2007.
La société ayant fourni les informations complémentaires demandées, les « circonstances exceptionnelles » ont pris fin le 17 avril 2007.
Other information about CYSTAGON:
Autres informations relatives à CYSTAGON:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CYSTAGON to Orphan Europe on 23 June 1997.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour CYSTAGON à Orphan Europe, le 23 juin 1997.
The marketing authorisation was renewed on 23 June 2002 and on 23 June 2007.
L’ autorisation a été renouvelée le 23 juin 2002 et le 23 juin 2007.
The full EPAR for CYSTAGON can be found here.
L’ EPAR complet relatif à CYSTAGON est disponible ici.
Invented name
Nom de phantaisie
Hard capsule
Gélule
CYSTAGON 50 mg hard capsules
CYSTAGON 50 mg gélules
Each hard capsule contains 50 mg of cysteamine (as mercaptamine bitartrate).
Chaque gélule contient 50 mg de cystéamine (sous forme de bitartrate de mercaptamine).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Excipients Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Hard Capsule White, opaque hard capsules with CYSTA 50 on the body and MYLAN on the cap.
Gélules blanches opaques, portant les inscriptions CYSTA 50 sur le corps et MYLAN sur le capuchon.
4.1 Therapeutic indication
4.1 Indications thérapeutiques
CYSTAGON is indicated for the treatment of proven nephropathic cystinosis.
CYSTAGON est destiné au traitement de la cystinose néphropathique confirmée.
Cysteamine reduces cystine accumulation in some cells (e. g. leukocytes, muscle and liver cells) of nephropathic cystinosis patients and, when treatment is started early, it delays the development of renal failure.
La cystéamine réduit l’ accumulation de cystine dans certaines cellules (leucocytes, myocytes et hépatocytes) des patients atteints de cystinose néphropathique et, si le traitement est commencé tôt, elle retarde l’ apparition d’ une insuffisance rénale.
CYSTAGON treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of cystinosis.
Le traitement par CYSTAGON doit être instauré sous le contrôle d’ un médecin ayant l’ expérience du traitement de la cystinose.
The goal of therapy is to keep leucocyte cystine levels below 1 nmol hemicystine/ mg protein.
Le but du traitement est de maintenir un taux de cystine intra-leucocytaire inférieur à 1 nmol hémicystine/ mg de protéine.
White blood cell (WBC) cystine levels should therefore be monitored to adjust the dose.
Le taux de cystine intra-leucocytaire doit donc être contrôlé pour permettre l’ ajustement de la posologie.
The WBC levels should be measured 5 to 6 hours after dosing and should be checked frequently when initiating therapy (e. g. monthly) and every 3-4 months when on a stable dose.
Il doit être mesuré 5 à 6 heures après la prise et contrôlé fréquemment en début de traitement (par exemple tous les mois), puis tous les 3 - 4 mois une fois la posologie stabilisée.
• For children up to age 12 years, CYSTAGON dosing should be on the basis of body surface area (g/ m2/ day).
• Chez les enfants jusqu’ à l’ âge de 12 ans, la dose de CYSTAGON doit être établie en fonction de la surface corporelle (g/ m²/ jour).
The recommended dose is 1.30 g/ m2/ day of the free base divided four times daily. • For patients over age 12 and over 50 kg weight, the recommended CYSTAGON dose is 2 g/ day, divided four times daily.
La dose recommandée est de 1,30 g/ m²/ jour, exprimée en base libre, répartie en quatre prises. • Chez les patients de plus de 12 ans et d’ un poids supérieur à 50 kg, la dose de CYSTAGON 50 mg recommandée est de 2 g/ jour, répartie en quatre prises.
Starting doses should be 1/ 4 to 1/ 6 of the expected maintenance dose, increased gradually over 4- 6 weeks to avoid intolerance.
La dose de départ doit être de 1/ 4 à 1/ 6 de la dose d’ entretien prévue, et être augmentée progressivement sur une période de 4-6 semaines afin d’ éviter tout phénomène d’ intolérance.
The dose should be raised if there is adequate tolerance and the leucocyte cystine level remains > 1 nmol hemicystine/ mg protein.
La dose ne devra être augmentée que si la tolérance est correcte et que le taux de cystine intra-leucocytaire reste > 1 nmol hémicystine/ mg de protéine.
The maximum dose of CYSTAGON used in clinical trials was 1.95 g/ m2/ day.
La dose maximale de CYSTAGON utilisée dans les essais cliniques a été de 1,95 g/ m²/ jour.
The use of doses higher than 1.95 g/ m2/ day is not recommended (see section 4.4).
L’ utilisation de doses supérieures à 1,95 g/ m²/ jour n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Digestive tolerance of cysteamine is improved when the medicinal product is taken just after or with food.
La tolérance digestive de la cystéamine est améliorée lorsque le médicament est pris juste après ou lors de la prise de nourriture.
In children who are at risk of aspiration, aged approximately 6 years and under, the hard capsules should be opened and the content sprinkled on food.
2 Chez les enfants jusqu’ à l’ âge de 6 ans environ, chez qui il existe un risque de fausse route, les gélules doivent être ouvertes et leur contenu mélangé à la nourriture.
Experience suggests that foods such as milk, potatoes and other starch based products seem to be appropriate for mixing with the powder.
Quelques informations préliminaires montrent que la poudre peut être mélangée parfaitement aux aliments tels que le lait, les pommes de terre et d’ autres produits à base d’ amidon.
However, acidic drinks, e. g. orange juice, should generally be avoided as the powder tends not to mix well and may precipitate out.
Il convient cependant d’ éviter les boissons acides telles que le jus d’ orange avec lesquelles la poudre se mélange mal et peut précipiter.
2 Patients on dialysis or post-transplantation:
Patients sous dialyse ou après transplantation:
Experience has occasionally shown that some forms of cysteamine are less well tolerated (i. e. leading to more adverse events) when patients are on dialysis.
Une expérience limitée nous a appris que certaines formes de cystéamine sont moins bien tolérées (c’ est-à-dire entraînent davantage d’ effets secondaires) par les patients sous dialyse.
A closer monitoring of the leucocyte cystine levels is recommended in these patients.
Une surveillance plus étroite du taux de cystine intra-leucocytaire est recommandée chez ces patients.
Patients with hepatic insufficiency:
Patients atteints d’ insuffisance hépatique:
Dose adjustment is not normally required; however, leucocyte cystine levels should be monitored.
Aucun ajustement de la posologie n’ est généralement nécessaire, mais il convient de surveiller le taux de cystine intra-leucocytaire.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients The use of CYSTAGON is contra-indicated during breast-feeding.
CYSTAGON est contre-indiqué en cas d’ allaitement.
CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary (see section 4.6 and section 5.3 as it is teratogenic in animals.
CYSTAGON étant tératogène chez l'animal, il ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre, à moins d'une nécessité absolue (voir rubriques 4.6 et 5.3).
CYSTAGON is contraindicated in patients who have developed hypersensitivity to penicillamine.
CYSTAGON est contre-indiqué chez les patients qui ont développé une hypersensibilité à la pénicillamine.
CYSTAGON therapy must be initiated promptly after confirmation of the diagnosis of nephropathic cystinosis to achieve maximum benefit.
Le traitement par CYSTAGON doit être commencé rapidement après la confirmation du diagnostic de cystinose néphropathique, afin d’ en obtenir un bénéfice maximal.
Nephropathic cystinosis must have been diagnosed by both clinical signs and biochemical investigations (leucocyte cystine measurements).
Le diagnostic de cystinose néphropathique repose sur des signes cliniques et des examens biochimiques (détermination du taux de cystine intra-leucocytaire).
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Quelques cas de syndrome de type Ehlers-Danlos au niveau des coudes ont été rapportés chez des enfants traités par de fortes doses de différentes formulations de cystéamine (chlorhydrate de cystéamine ou cystamine ou bitartrate de cystéamine), le plus souvent supérieures à la dose maximale de 1,95 g/ m2/ jour.
These skin lesions were associated with skin striae and bone lesions first seen during an X-ray examination.
Ces lésions cutanées étaient associées à des vergetures et des lésions osseuses découvertes lors d’ un examen radiologique.
It is therefore recommended to monitor regularly skin and to consider X-ray examinations of the bone as necessary.
Il est donc recommandé de surveiller régulièrement la peau et d’ envisager des radiographies osseuses, le cas échéant.
Self-examination of the skin by the patient or the parents should also be advised.
L’ auto-examen de la peau par le patient ou ses parents doit également être conseillé.
If any similar skin or bone abnormalities appear, it is recommended to decrease the dose of CYSTAGON.
Si des lésions cutanées similaires ou des anomalies osseuses apparaissent, il est recommandé de diminuer la dose de CYSTAGON.
The use of doses higher than 1.95g/ m2/ day is not recommended (see sections 4.2 and 4.8).
L’ utilisation de doses supérieures à 1,95 g/ m2/ jour n’ est pas recommandée (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Monitoring of blood cell count is recommended on a regular basis.
Il est recommandé de contrôler régulièrement la numération - formule sanguine.
Therefore, where cysteamine ophthalmic solution is used for that purpose, its usage should continue.
La cystéamine orale ne prévient pas les dépôts oculaires de cristaux de cystine; il convient donc de poursuivre l’ usage de toute solution ophtalmique de cystéamine prescrite dans cette indication.
In contrast to phosphocysteamine, CYSTAGON does not contain phosphate.
A la différence de la phosphocystéamine, CYSTAGON ne contient pas de phosphore.
Most patients will already be receiving phosphate supplements and the dose of these may need to be altered when CYSTAGON is substituted for phosphocysteamine.
La plupart des patients reçoivent déjà un complément de phosphore, dont la dose devra éventuellement être modifiée lors du remplacement de la phosphocystéamine par CYSTAGON.
Intact CYSTAGON hard capsules should not be administered to children under the age of approximately 6 years due to risk of aspiration (see section 4.2).
Les gélules de CYSTAGON ne doivent pas être administrées telles quelles aux enfants de moins de 6 ans environ en raison du risque d’ étouffement (voir rubrique 4.2).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
3 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
No interaction studies have been performed CYSTAGON can be administered with electrolyte and mineral replacements necessary for management of the Fanconi syndrome as well as vitamin D and thyroid hormones.
CYSTAGON peut être administré simultanément aux électrolytes et minéraux de substitution nécessaires au traitement du syndrome de Fanconi, ainsi qu’ à la vitamine D et aux hormones thyroïdiennes.
Indomethacin and CYSTAGON have been used simultaneously in some patients.
L’ indométacine et CYSTAGON ont été utilisés conjointement chez certains patients.
In cases of patients with kidney transplants, anti-rejection treatments have been used with cysteamine.
Chez des patients ayant subi une transplantation rénale, des traitements immunosuppresseurs ont été utilisés en association avec la cystéamine.
3 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
There are no adequate data from the use of cysteamine bitartrate in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation du bitartrate de cystéamine chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including teratogenesis (see section 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, dont de la tératogenèse (voir rubrique 5.3.).
The effect on pregnancy of untreated cystinosis is also unknown.
On ignore également les effets sur la grossesse de la cystinose non traitée.
Therefore, CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary.
C'est pourquoi CYSTAGON ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre, à moins d'une nécessité absolue.
If a pregnancy is diagnosed or planned, the treatment should be carefully reconsidered and the patient must be advised of the possible teratogenic risk of cysteamine.
Si une grossesse est diagnostiquée ou prévue, il faut prudemment reconsidérer le traitement et informer le patient du risque tératogène potentiel de la cystéamine.
CYSTAGON excretion in human's milk is unknown.
On ne sait rien chez l'Homme de l’ excrétion de CYSTAGON dans le lait maternel.
However, due to the results of animal studies in breast-feeding mothers and neonates (see section 5.3), breast-feeding is contraindicated in women taking CYSTAGON.
Cependant, en raison des résultats des études précliniques chez les mères qui allaitent et leurs nouveau-nés (voir rubrique 5.3.), l’ allaitement maternel est contre-indiqué chez les femmes prenant CYSTAGON.
CYSTAGON has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines CYSTAGON may cause drowsiness.
CYSTAGON a une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
When starting therapy, patients should not engage in potentially hazardous activities until the effects of the medicinal product on each individual are known.
En début de traitement, les patients doivent donc éviter les activités potentiellement dangereuses jusqu’ à ce que les effets de ce médicament sur chaque individu soient connus.
Approximately 35% of patients can be expected to experience adverse reactions.
Des effets indésirables peuvent survenir chez environ 35% des patients.
These mainly involve the gastrointestinal and central nervous systems.
Ceux -ci concernent essentiellement l’ appareil digestif et le système nerveux central.
When these effects appear at the initiation of cysteamine therapy, temporary suspension and gradual reintroduction of treatment may be effective in improving tolerance.
Si ces effets apparaissent au début du traitement par la cystéamine, il est possible d’ améliorer la tolérance en interrompant transitoirement le traitement et en le réintroduisant très progressivement.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Les effets indésirables rapportés ont été listés ci-dessous par appareil et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10) et peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriouness
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
Investigations Affections du système sanguin et lymphatique
Liver function tests abnormal Uncommon:
Anomalies des tests de la fonction hépatique Peu fréquent:
Leukopenia Common:
Fréquent:
Headache, encephalopathy Uncommon:
Céphalées, encéphalopathie Peu fréquent:
Somnolence, convulsions
Somnolence, convulsions
Vomiting, nausea, diarrhoea Common:
Vomissements, nausées, diarrhée Fréquent:
Abdominal pain, breath odour, dyspepsia, gastroenteritis Uncommon:
Douleurs abdominales, mauvaise odeur de l’ haleine, dyspepsie, gastro-entérite Peu fréquent:
Gastrointestinal ulcer
Ulcère gastroduodénal
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections du rein et des voies urinaires
Nephrotic syndrome Common:
Fréquent:
Skin odour abnormal, rash Uncommon:
Odeur de peau anormale, éruptions cutanées Peu fréquent:
Hair colour changes, skin striae, skin fragility (molluscoid pseudotumor on elbows)
Changement de coloration des cheveux, vergetures, fragilité cutanée (pseudotumeur molluscoïde au niveau des coudes)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Joint hyperextension, leg pain, genu valgum, osteopenia, compression fracture, scoliosis.
Peu fréquent: hyperlaxité articulaire, jambes douloureuses, genu valgum, ostéopénie, fracture par tassement, scoliose
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Psychiatric disorders
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Affections du système immunitaire Affections psychiatriques
Lethargy, pyrexia Common:
Léthargie, pyrexie Fréquent:
Asthenia Uncommon:
Asthénie Peu fréquent:
Anaphylactic reaction Uncommon:
Réaction anaphylactique Peu fréquent:
Nervousness, hallucination
Nervosité, hallucinations
4 Two cases of nephrotic syndrome have been reported within 6 months of starting therapy with progressive recovery after treatment discontinuation.
Deux cas de syndrome néphrotique ont été rapportés dans les 6 mois qui ont suivi le début du traitement, avec récupération progressive à l’ arrêt du traitement.
Histology showed a membranous glomerulonephritis of the renal allograft in one case and hypersensitivity interstitial nephritis in the other.
L’ examen histologique a conclu dans un cas à une glomérulonéphrite membraneuse de l’ allogreffe rénale, et dans l’ autre cas à une néphrite interstitielle d’ origine immunoallergique.
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children chronically treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Quelques cas de syndrome de type Ehlers-Danlos au niveau des coudes ont été rapportés chez des enfants recevant un traitement chronique de fortes doses de différentes formulations de cystéamine (chlorhydrate de cystéamine ou cystamine ou bitartrate de cystéamine), le plus souvent supérieures à la dose maximale de 1,95 g/ m2/ jour.
In some cases, these skin lesions were associated with skin striae and bone lesions first seen during an X-ray examination.
Dans certains cas, ces lésions cutanées étaient associées à des vergetures et des lésions osseuses découvertes lors d’ un examen radiologique.
Bone disorders reported were genu valgum, leg pain and hyperextensive joints, osteopenia, compression fractures, and scoliosis.
Les affections osseuses rapportées étaient genu valgum, jambes douloureuses et hyperlaxité articulaire, ostéopénie, fractures par tassement et scoliose.
In the few cases where histopathological examination of the skin was performed, the results suggested angioendotheliomatosis.
Dans les quelques cas où un examen histopathologique de la peau a été réalisé, les résultats laissaient supposer l’ existence d’ une angioendothéliomatose.
One patient subsequently died of acute cerebral ischemia with marked vasculopathy.
Un patient est décédé par la suite d’ une ischémie cérébrale aiguë associée à une vasculopathie prononcée.
In some patients, the skin lesions on elbows regressed after CYSTAGON dose reduction.
Chez certains patients, les lésions cutanées au niveau des coudes ont régressé après une diminution de la dose de CYSTAGON.
Cysteamine mechanism of action by interfering with the cross-linking of collagen fibers has been postulated (see section 4.4).
Il est suggéré que la cystéamine puisse agir en interférant sur les liaisons de réticulation des fibres de collagène (voir rubrique 4.4).
An overdose of cysteamine may cause progressive lethargy.
Un surdosage en cystéamine peut provoquer une léthargie progressive.
Should overdosage occur, the respiratory and cardiovascular systems should be supported appropriately.
En cas de surdosage, il convient d’ assurer une assistance cardio-vasculaire et respiratoire appropriée.
No specific antidote is known.
On ne connaît pas d’ antidote spécifique.
It is not known if cysteamine is removed by haemodialysis.
On ignore si la cystéamine est éliminée par l’ hémodialyse.
Normal individuals and heterozygous subjects for cystinosis have white cell cystine levels of < 0.2, and usually below 1 nmol hemicystine/ mg protein, respectively.
Les sujets sains et les hétérozygotes pour le gène de la cystinose ont respectivement des taux de cystine intra-leucocytaire < 0,2 et habituellement < 1 nmol hémicystine/ mg de protéine.
Individuals with nephropathic cystinosis have elevations of white cell cystine above 2 nmol hemicystine/ mg protein
Les sujets atteints de cystinose néphropathique présentent une augmentation de la cystine intra-leucocytaire supérieure à 2 nmol hémicystine/ mg de protéine.
Cysteamine reacts with cystine to form the mixed disulfide of cysteamine and cysteine, and cysteine.
La cystéamine réagit avec la cystine pour former un mélange de disulfures de cystéamine et de cystéine, ainsi que de la cystéine.
The mixed disulfide is then exported from the lysosomes by an intact lysine transport system.
Le mélange comportant les disulfures est ensuite transporté hors des 5 lysosomes par le système intact de transport de la lysine.
The decrease in leucocyte cystine levels is correlated to the cysteamine plasma concentration over the six hours following the administration of CYSTAGON.
La diminution du taux de cystine intra- leucocytaire est corrélée à la concentration plasmatique en cystéamine au cours des 6 heures suivant l'administration de CYSTAGON.
The leucocyte cystine level reaches its minimum (mean (± sd) value:
Le taux de cystine intra-leucocytaire atteint son minimum (valeur moyenne ± écart-type:
1.8 ± 0.8 hours) slightly later than the peak plasma cysteamine concentration (mean (± sd) value:
1,8 ± 0,8 heures) avec un léger décalage par rapport au pic de concentration plasmatique de la cystéamine (valeur moyenne ± écart-type:
1.4 ± 0.4 hours) and returns to its baseline level as the plasma cysteamine concentration decreases at 6 hours post-dose.
1,4 ± 0,4 heures) et retourne à son taux basal à la suite de la baisse de la concentration plasmatique de la cystéamine, 6 heures après l'administration.
In one clinical study, baseline white cell cystine levels were 3.73 (range 0.13 to 19.8) nmol hemicystine/ mg protein and were maintained close to 1 nmol hemicystine/ mg protein with a cysteamine dose range of 1.3 to 1.95 g/ m2/ day.
Dans une étude clinique, le taux basal de cystine intra-leucocytaire était de 3,73 nmol hémicystine/ mg de protéine (valeurs extrêmes 0,13 - 19,8) et s’ est maintenu approximativement à 1 nmol hémicystine/ mg de protéine avec une dose de cystéamine de l’ ordre de 1,3-1,95 g/ m²/ jour.
An earlier study treated 94 children with nephropathic cystinosis with increasing doses of cysteamine to attain white cell cystine levels of less than 2 nmol hemicystine/ mg protein 5 to 6 hours post-dose, and compared their outcome with an historical control group of 17 children treated with placebo.
Dans une étude plus ancienne, 94 enfants atteints de cystinose néphropathique ont été traités avec des doses croissantes de cystéamine de façon à obtenir une concentration intra-leucocytaire de cystine inférieure à 2 nmol hémicystine/ mg de protéine, 5-6 heures après la prise, et l’ évolution de ces enfants a été comparée à celle d’ un groupe de contrôle historique de 17 enfants recevant un placebo.
The principal efficacy measurements were serum creatinine and calculated creatinine clearance and growth (height).
Les principaux critères d’ efficacité étaient la créatininémie, la clairance de la créatinine et la croissance (taille).
The mean white cell cystine level attained during treatment was 1.7 + 0.2 nmol hemicystine/ mg protein.
La concentration moyenne de cystine intra-leucocytaire a atteint en cours de traitement la valeur de 1,7 ± 0,2 nmol hémicystine/ mg de protéine.
Among cysteamine patients, glomerular function was maintained over time.
Chez les patients recevant la cystéamine, la fonction glomérulaire est restée inchangée au cours du temps.
Placebo treated patients, in contrast, experienced a gradual rise in serum creatinine.
En revanche, les patients recevant le placebo ont présenté une élévation progressive de la créatininémie.
However, growth velocity did not
Par rapport aux patients non traités, ceux recevant le produit actif ont continué à grandir, mais leur vitesse de croissance n’ a pas été suffisante pour rejoindre les valeurs normales pour l’ âge.
Renal tubular function was not affected by treatment.
La fonction tubulaire rénale n’ a pas été modifiée par le traitement.
Two other studies have shown similar results.
Des résultats identiques ont été obtenus dans deux autres études.
In all studies, patient response was better when treatment was started at an early age with good renal function.
Dans toutes les études, la réponse a été meilleure lorsque l’ instauration du traitement chez des sujets jeunes, à la fonction rénale encore intacte, a été faite.
Following a single oral dose of cysteamine bitartrate equivalent to 1.05 g of cysteamine free base in healthy volunteers, the mean (± sd) values for the time to peak and peak plasma concentration are 1.4 (± 0.5) hours and 4.0 (± 1.0) µg/ ml, respectively.
Après administration par voie orale chez le volontaire sain d'une dose unique de bitartrate de cystéamine équivalente à 1,05 g de cystéamine exprimée en base libre, les valeurs moyennes (± écart- type) correspondant au temps d’ apparition du pic plasmatique et à la concentration à ce pic sont respectivement de 1,4 (± 0,5) heures et de 4,0 (± 1,0) µg/ ml.
In patients at steady state, these values are 1.4 (± 0.4) hours and 2.6 (± 0.9) µg/ ml, respectively, after a dose ranging from 225 to 550 mg.
Chez les patients à l'état d'équilibre, ces mêmes valeurs sont respectivement de 1,4 (± 0,4) heures et de 2,6 (± 0,9) µg/ ml après l'administration de doses comprises entre 225 et 550 mg.
Cysteamine bitartrate (CYSTAGON) is bioequivalent to cysteamine hydrochloride and phosphocysteamine.
Le bitartrate de cystéamine (CYSTAGON) est bioéquivalent au chlorhydrate de cystéamine et à la phosphocystéamine.
The in vitro plasma protein binding of cysteamine, which is mostly to albumin, is independent of plasma drug concentration over the therapeutic range, with a mean (± sd) value of 54.1% (± 1.5).
In vitro, la fixation aux protéines plasmastiques de la cystéamine, qui se fait majoritairement à l'albumine, est indépendante de la concentration plasmatique du médicament dans la gamme des concentrations thérapeutiques avec une liaison moyenne (± écart-type) de 54,1% (± 1,5).
The plasma protein binding in patients at steady state is similar:
Chez les patients à l'état d'équilibre, la fixation aux protéines plasmatiques est du même ordre:
53.1% (± 3.6) and 51.1% (± 4.5) at 1.5 and 6 hours post-dose, respectively.
53,1% (± 3,6) et 51,1% (± 4,5) respectivement 1,5 et 6 heures après l'administration.
In a pharmacokinetic study performed in 24 healthy volunteers for 24 hours, the mean estimate (± sd) for the terminal half-life of elimination was 4.8 (± 1.8) hours.
Au cours d'une étude réalisée chez 24 volontaires sains sur 24 heures, la valeur moyenne estimée (± écart-type) de la demi-vie d'élimination terminale a été de 4,8 (± 1,8) heures.
The elimination of unchanged cysteamine in the urine has been shown to range between 0.3% and 1.7% of the total daily dose in four patients; the bulk of cysteamine is excreted as sulphate.
Il a été montré chez quatre patients que l'élimination urinaire de la cystéamine sous forme inchangée variait entre 0,3% et 1,7% de la dose totale journalière; la majeure partie de la cystéamine est excrétée sous forme de sulfate.
Very limited data suggest that cysteamine pharmacokinetic parameters may not be significantly modified in patients with mild to moderate renal insufficiency.
Des données très limitées semblent indiquer que les paramètres pharmacocinétiques de la cystéamine pourraient ne pas être significativement modifiés chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée.
No information is available for patients with severe renal insufficiency.
Aucune information n'est disponible pour les patients insuffisants rénaux sévères.
5.3 Preclinical safety data
6 5.3 Données de sécurité précliniques
Genotoxicity studies have been performed: although in published studies using cysteamine, induction of chromosome aberrations in cultured eukaryotic cell lines has been reported, specific studies with cysteamine bitartrate did not show any mutagenic effects in the Ames test or any clastogenic effect in the mouse micronucleus test.
Des études de génotoxicité ont été réalisées: bien qu’ il ait été rapporté, dans des publications sur la cystéamine, l’ induction d’ aberrations chromosomiques dans des cultures de lignées cellulaires eukaryotes, des études spécifiques réalisées avec le bitartrate de cystéamine n’ ont pas mis en évidence d’ effet mutagène dans le test d’ Ames ni d’ effet clastogène chez la souris dans le test du micronoyau.
Reproduction studies showed embryofoetotoxic effects (resorptions and post-implantation losses) in rats at the 100 mg/ kg/ day dose level and in rabbits receiving cysteamine 50 mg/ kg/ day.
Les études de la reproduction ont mis en évidence des effets embryo-fœ totoxiques (résorptions et avortements) chez des rates recevant une dose de cystéamine de 100 mg/ kg/ jour et chez des lapines recevant 50 mg/ kg/ jour.
Teratogenic effects have been described in rats when cysteamine is administered over the period of organogenesis at a dose of 100 mg/ kg/ day.
Des effets tératogènes ont été décrits chez le rat lorsque la cystéamine est administrée durant la période d'organogenèse à la dose de 100 mg/ kg/ jour.
1.30 g/ m2/ day.
Cette dose qui équivaut chez le rat à 0,6 g/ m²/ jour, correspond à moins de la moitié de la dose d'entretien recommandée en clinique qui est de 1,30 g/ m²/ jour.
A reduction of fertility was observed in rats at 375 mg/ kg/ day, a dose at which body weight gain was retarded.
On a observé une diminution de la fertilité chez des rats à la dose de 375 mg/ kg/ jour, dose à laquelle la prise de poids a été retardée.
At this dose, weight gain and survival of the offspring during lactation was also reduced.
A cette dose, un retard de la prise de poids et une diminution de la survie de la progéniture pendant la période d'allaitement ont également été notés.
High doses of cysteamine impair the ability of lactating mothers to feed their pups.
La cystéamine à fortes doses perturbe l’ allaitement des nouveau-nés par leur mère.
Single doses of the drug inhibit prolactin secretion in animals.
Des doses uniques du médicament inhibent la sécrétion de prolactine chez l’ animal.
Administration of cysteamine in neonate rats induced cataracts.
L’ administration de cystéamine à des rats nouveau-nés a entraîné l’ apparition de cataractes.
High doses of cysteamine, either by oral or parenteral routes, produce duodenal ulcers in rats and mice but not in monkeys.
Des doses élevées de cystéamine, administrées par voie orale ou parentérale, provoquent des ulcères duodénaux chez le rat et la souris, mais pas chez le singe.
Experimental administration of the drug causes depletion of somatostatin in several animal species.
L’ administration expérimentale de ce médicament entraîne une déplétion en somatostatine dans plusieurs espèces.
The consequence of this for the clinical use of the drug is unknown.
Le retentissement de ce phénomène sur l’ utilisation clinique du médicament est inconnu.
No carcinogenic studies have been conducted with CYSTAGON.
Aucune étude du potentiel carcinogène de CYSTAGON n’ a été réalisée.
Capsule content: microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, magnesium stearate/ sodium lauryl sulfate, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium Capsule shell: gelatin, titanium dioxide,
Contenu de la gélule: cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium/ lauryl sulfate de sodium, silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane, encre noire sur les gélules contenant E172
Keep the container tightly closed in order to protect from light and moisture.
Conserver le conditionnement primaire soigneusement fermé et à l’ abri de la lumière et de l’ humidité.
HDPE bottles of 100 and 500 hard capsules.
7 Flacons en polyéthylène haute densité, contenant 100 ou 500 gélules.
A desiccant unit containing black activated carbon and silica gel granules is included in the bottle.
Le flacon contient également un agent dessiccant composé de charbon noir activé et de granules de gel de silice.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières pour l’ utilisation et autre manipulation
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense France
Orphan Europe SARL Immeuble "Le Wilson" F-92058 Paris La Défense France
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/ 1/ 97/ 039/ 001 (100 hard capsules per bottle), EU/ 1/ 97/ 039/ 002 (500 hard capsules per bottle).
EU/ 1/ 97/ 039/ 001 (flacons de 100 gélules), EU/ 1/ 97/ 039/ 002 (flacons de 500 gélules).
Date of latest renewal:
23 juin 1997 Date du dernier renouvellement:
23 June 2007.
23 juin 2007
CYSTAGON 150 mg hard capsules
CYSTAGON 150 mg gélules
Each hard capsule contains 150 mg of cysteamine (as mercaptamine bitartrate) For a full list of excipients, see section 6.1.
Chaque gélule contient 150 mg de cystéamine (sous forme de bitartrate de mercaptamine).
Hard Capsule White, opaque hard capsules with CYSTAGON 150 on the body and MYLAN on the cap.
Gélules blanches opaques, portant les inscriptions CYSTAGON 150 sur le corps et MYLAN sur le capuchon.
• For children up to age 12 years, CYSTAGON dosing should be on the basis of body surface area (g/ m2/ day).
• Chez les enfants jusqu’ à l’ âge de 12 ans, la dose de CYSTAGON doit être établie en fonction de la surface corporelle (g/ m2/ jour).
The recommended dose is 1.30 g/ m2/ day of the free base divided four times daily. • For patients over age 12 and over 50 kg weight, the recommended CYSTAGON dose is 2 g/ day, divided four times daily.
La dose recommandée est de 1,30 g/ m²/ jour, exprimée en base libre, répartie en quatre prises. • Chez les patients de plus de 12 ans et d’ un poids supérieur à 50 kg, la dose de CYSTAGON recommandée est de 2 g/ jour, répartie en quatre prises.
In children who are at risk of aspiration, aged approximately 6 years and under, the hard capsules should be opened and the content sprinkled on food.
9 Chez les enfants jusqu’ à l’ âge de 6 ans environ, chez qui il existe un risque de fausse route, les gélules doivent être ouvertes et leur contenu mélangé à la nourriture.
9 Patients on dialysis or post-transplantation:
Patients sous dialyse ou après transplantation:
CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary (see section 4.6 and section 5.3), as it is teratogenic in animals.
CYSTAGON étant tératogène chez l'animal, il ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre, à moins d'une nécessité absolue (voir rubriques 4.6 et 5.3).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
10 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
No interaction studies have been performed Interactions with other medicines have not been studied.
Les interactions avec d’ autres médicaments n’ ont pas été étudiées.
CYSTAGON can be administered with electrolyte and mineral replacements necessary for management of the Fanconi syndrome as well as vitamin D and thyroid hormones.
CYSTAGON peut être administré simultanément aux électrolytes et minéraux de substitution nécessaires au traitement du syndrome de Fanconi, ainsi qu’ à la vitamine D et aux hormones thyroïdiennes.
10 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
However, due to the results of animal studies in breast-feeding mothers and neonates (see section 5.3), breast-feeding is contra-indicated in women taking CYSTAGON.
Cependant, en raison des résultats des études précliniques chez les mères qui allaitent et leurs nouveau-nés (voir rubrique 5.3.), l’ allaitement maternel est contre-indiqué chez les femmes prenant CYSTAGON.
CYSTAGON has minor or moderate influence on the ability to drive ans use machines CYSTAGON may cause drowsiness.
CYSTAGON a une influence mineure ou modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
Investigations Affections du système sanguin lymphatique
Hair colour changes, skin striae, skin fragility (molluscoid pseudotumor on elbows)
Changement de coloration des cheveux, vergetures, fragilité cutanée (pseudotumeur molluscoïdeau niveau des coudes)
11 Two cases of nephrotic syndrome have been reported within 6 months of starting therapy with progressive recovery after treatment discontinuation.
Deux cas de syndrome néphrotique ont été rapportés dans les 6 mois qui ont suivi le début du traitement, avec récupération progressive à l’ arrêt du traitement.
In some the patients, the skin lesions on elbows regressed after CYSTAGON dose reduction.
Chez certains patients, les lésions cutanées au niveau des coudes ont régressé après une diminution de la dose de CYSTAGON.
The mixed disulfide is then exported from the lysosomes by an intact lysine transport system.
Le mélange comportant les disulfures est ensuite transporté hors des 12 lysosomes par le système intact de transport de la lysine.
5.3 Preclinical safety data
13 5.3 Données de sécurité précliniques
Capsule content: microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, magnesium stearate/ sodium lauryl sulfate, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium Capsule shell: gelatin, titanium dioxide,
Contenu de la gélule: cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, stéarate de magnésium/ lauryl sulfate de sodium, silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane,
black ink on hard capsules containing E172
encre noire sur les gélules contenant E172.
HDPE bottles of 100 and 500 hard capsules.
14 Flacons en polyéthylène haute densité, contenant 100 ou 500 gélules.
EU/ 1/ 97/ 039/ 003 (100 hard capsules per bottle), EU/ 1/ 97/ 039/ 004 (500 hard capsules per bottle).
EU/ 1/ 97/ 039/ 003 (flacons de 100 gélules), EU/ 1/ 97/ 039/ 004 (flacons de 500 gélules).
23 June 2007
23 juin 2007
Orphan Europe SARL, Immeuble “ Le Wilson”, 70 avenue du Général de Gaulle, F-92800 Puteaux, France
Orphan Europe SARL, Immeuble “ Le Wilson”, 70 avenue du Général de Gaulle, F-92800 Puteaux, France
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
19 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON CYSTAGON 50 mg x 100 hard capsules OUTER CARTON CYSTAGON 50 mg x 500 hard capsules
EMBALLAGE EXTERIEUR CYSTAGON 50 mg x 100 gélules EMBALLAGE EXTERIEUR CYSTAGON 50 mg x 500 gélules
CYSTAGON 50 mg hard capsules Cysteamine
CYSTAGON 50 mg gélules Cystéamine
100 hard capsules (with a desiccant unit in the bottle) 500 hard capsules (with a desiccant unit in the bottle)
500 gélules (le flacon contient également un agent dessiccant).
Keep the container tightly closed in order to protect from light and moisture
Conserver le flacon soigneusement fermé et à l’ abri de la lumière et de l’ humidité.
EU/ 1/ 97/ 039/ 001 – 100 hard capsules EU/ 1/ 97/ 039/ 002 – 500 hard capsules
EU/ 1/ 97/ 039/ 001 – 100 gélules EU/ 1/ 97/ 039/ 002 – 500 gélules
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
21 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON CYSTAGON 150 mg x 100 hard capsules OUTER CARTON CYSTAGON 150 mg x 500 hard capsules
EMBALLAGE EXTERIEUR CYSTAGON 150 mg x 100 gélules EMBALLAGE EXTERIEUR CYSTAGON 150 mg x 500 gélules
CYSTAGON 150 mg hard capsules Cysteamine
CYSTAGON 150 mg gélules Cystéamine
Each hard capsule contains 150 mg of cysteamine (as mercaptamine bitartrate).
Chaque gélule contient 150 mg de cystéamine (sous forme de bitartrate de mercaptamine.
EU/ 1/ 97/ 039/ 003 – 100 hard capsules EU/ 1/ 97/ 039/ 004 – 500 hard capsules
EU/ 1/ 97/ 039/ 003 – 100 gélules EU/ 1/ 97/ 039/ 004 – 500 gélules
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
23 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOTTLE LABEL CYSTAGON 50 mg x 100 hard capsules BOTTLE LABEL CYSTAGON 50 mg x 500 hard capsules
ETIQUETTE FLACON CYSTAGON 50 mg x 100 gélules ETIQUETTE FLACON CYSTAGON 50 mg x 500 gélules
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
25 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOTTLE LABEL CYSTAGON 150 mg x 100 hard capsules BOTTLE LABEL CYSTAGON 150 mg x 500 hard capsules
ETIQUETTE FLACON CYSTAGON 150 mg x 100 gélules ETIQUETTE FLACON CYSTAGON 150 mg x 500 gélules
Each hard capsule contains 150 mg of cysteamine (as mercaptamine bitartrate).
Chaque gélule contient 150 mg de cystéamine (sous forme de bitartrate de mercaptamine).
CYSTAGON 50 mg Hard Capsules CYSTAGON 150 mg Hard Capsules Cysteamine bitartrate (mercaptamine bitartrate)
CYSTAGON 50 mg gélules CYSTAGON 150 mg gélules Bitartrate de cystéamine (bitartrate de mercaptamine)
- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
What CYSTAGON is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que CYSTAGON et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use CYSTAGON 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CYSTAGON 3.
How to use CYSTAGON 4.
Comment utiliser CYSTAGON 4.
How to store CYSTAGON 6.
Comment conserver CYSTAGON 6.
WHAT CYSTAGON IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE CYSTAGON ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ