qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Disease flare criteria were defined as a worsening of ≥ 30% from baseline in ≥ 3 of 6 Pediatric ACR core criteria, ≥ 2 active joints, and improvement of > 30% in no more than 1 of the 6 criteria.
Une poussée était définie comme une aggravation d’ au moins 30% d’ au moins trois des six critères du score ACR pédiatrique, la présence d’ au moins deux articulations actives et une amélioration supérieure à 30% d’ un critère seulement sur les six.
After 32 weeks or at disease flare, patients were eligible to enrol into the open label extension phase
Après 32 semaines ou au moment d’ une poussée de la maladie, les patients étaient éligibles pour entrer dans la phase d’ extension en ouvert.
19 Table 8 Ped ACR Responses in the JIA study
20 Tableau 8 Réponses ACR Pédiatrique dans l’ étude de l’ AJI
Stratum Phase OL-LI 16 weeks
Strate Phase Pré-inclusion en ouvert de 16 semaines
Without MTX
Sans MTX
Ped ACR 30 response (n/ N)
(n/ N)
94.1% (80/ 85)
94,1% (80/ 85)
74.4% (64/ 86)
74,4% (64/ 86)
Blind
aveugle
Disease flares at the end of 32 weeksa (n/ N)
Poussées de la maladie à la fin des 32 semainesa (n/ N)
36.8% (14/ 38)
36,8% (14/ 38)
43.3% (13/ 30)
43,3% (13/ 30)
71.4% (20/ 28)c
71,4% (20/ 28)c
Median time to disease flare
Délai médian jusqu’ à une poussée de la maladie
> 32 weeks
> 32 semaines
20 weeks
20 semaines
14 weeks
14 semaines
Ped ACR 30/ 50/ 70 responses week 48 significantly greater than those of placebo treated patients b p = 0.015 c p = 0.031
30/ 50/ 70 en semaine 48 significativement plus élevées que celles des patients sous placebo. b P = 0,015 c P = 0,031
Amongst those who responded at Week 16 (n=144), the Pediatric ACR 30/ 50/ 70/ 90 responses were maintained for up to two years in the OLE phase in patients who received Humira throughout the study.
Chez les sujets qui avaient répondu en semaine 16 (n = 144), les réponses ACR pédiatriques 30/ 50/ 70/ 90 ont été maintenues pendant des durées allant jusqu’ à deux ans dans la phase d’ extension en ouvert chez les patients qui avaient reçu Humira pendant toute l’ étude.
Overall responses were generally better and, fewer patients developed antibodies when treated with the combination of Humira and MTX compared to Humira alone.
Les réponses globales ont été généralement supérieures et le nombre de patients ayant développé des anticorps a été plus faible avec l’ association Humira plus MTX qu’ avec Humira en monothérapie.
Taking these results into consideration, Humira is recommended for use in combination with MTX and for use as monotherapy in patients for whom MTX use is not appropriate (see section 4.2).
En tenant compte de ces résultats, Humira est recommandé en association avec le MTX et en monothérapie chez les patients pour lesquels le traitement par MTX est inadapté (voir rubrique 4.2).
Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
Humira, 40 mg toutes les deux semaines, a été étudié chez des patients ayant un rhumatisme psoriasique modérément à sévèrement actif dans deux études contrôlées contre placebo, les études I et II sur le RPs.
PsA study I with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
Dans l'étude I sur le RPs d'une durée de 24 semaines, on a traité 313 patients adultes qui avaient une réponse inadéquate à un traitement par anti-inflammatoire non stéroïdien, et parmi lesquels environ 50% prenaient du méthotrexate.
PsA study II with 12- week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
Dans l'étude II sur le RPs d'une durée de 12 semaines, 100 patients qui présentaient une réponse inadéquate à un traitement de fond, ont été traités.
Upon completion of both studies, 383 patients enrolled in an open-label extension study, in which 40 mg Humira was administered eow.
A la fin des 2 études, 383 patients ont été recrutés dans une étude d’ extension en ouvert, au cours de laquelle ils ont reçu 40 mg d’ Humira une semaine sur deux.
There is insufficient evidence of the efficacy of Humira in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied.
En raison du petit nombre de patients étudiés les preuves de l'efficacité d'Humira, chez les patients souffrant d'arthrite psoriasique à type de spondylarthrite ankylosante, sont insuffisantes.
20 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Réponse ACR des études contrôlées contre placebo, dans le rhumatisme psoriasique (pourcentage de patients)
PsA Study I
Réponse
PsA Study II
Etude I sur le RPs Placebo Humira
Placebo
Etude II sur le Placebo
Placebo
RPs Humira
N=151
N=162 N=151
14% 15%
Semaine 12 14% Semaine 24 15%
58%*** 57%***
58%*** 57%***
39%* N/ A
39%* N/ A
4%
Semaine 12 4% Semaine 24 6%
36%*** ***
36%*** 39%***
2%
2% N/ A
25%***
25%*** N/ A
6%
Semaine 12 1%
39%
2
N/ A
0%*** 0%
N/ A
14%*
1% 1%
Semaine 24 1%
20%*** 23%***
23%***
*** p < 0.001 for all comparisons between Humira and placebo
*** p < 0,001 pour toutes comparaisons entre Humira et le placebo
p < 0.05 for all comparisons between Humira and placebo
p < 0,05 pour toutes comparaisons entre Humira et le placebo
N/ A not applicable
N/ A ne s'applique pas (not applicable)
ACR responses in PsA study I were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Les réponses ACR dans l'étude I sur le RPs étaient identiques avec ou sans traitement concomitant par le méthotrexate.
ACR responses were maintained in the open-label extension study for up to 136 weeks.
Les réponses ACR se sont maintenues jusqu’ à 136 semaines au cours de l’ étude d’ extension en ouvert.
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis studies.
Les modifications radiographiques ont été évaluées lors des études du rhumatisme psoriasique.
Radiographs of hands, wrists, and feet were obtained at baseline and Week 24 during the double-blind period when patients were on Humira or placebo and at Week 48 when all patients were on open-label Humira.
Des images radiographiques des mains, des poignets et des pieds ont été obtenues au début de l’ étude puis au cours de la semaine 24 de la phase en double insu, au cours de laquelle les patients étaient sous Humira ou sous placebo, et de la semaine 48, lorsque tous les patients recevaient Humira en ouvert.
A modified Total Sharp Score (mTSS), which included distal interphalangeal joints (i. e., not identical to the TSS used for rheumatoid arthritis), was used.
Un score total de Sharp modifié (modified Total Sharp Score, mTSS), incluant les articulations inter- phalangiennes distales (c’ est-à-dire une mesure différente par rapport au TSS utilisé dans les études de la polyarthrite rhumatoïde) a été utilisé.
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9; (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
Comparativement au placebo, Humira a ralenti la vitesse de progression des atteintes articulaires périphériques, mesurée par les modifications du mTSS (moyenne ± ET) 0,8 ± 2,5 dans le groupe placebo (à la semaine 24) contre 0,0 ± 1,9; (p < 0,001) dans le groupe Humira (à la semaine 48).
In subjects treated with Humira with no radiographic progression from baseline to Week 48 (n=102), 84% continued to show no radiographic progression through 144 weeks of treatment.
Chez 84% des 102 patients traités par Humira et ne présentant pas de progression radiographique entre le début de l’ étude et la semaine 48, cette absence de progression radiographique s’ est poursuivie jusqu’ au terme des 144 semaines de traitement.
Humira treated patients demonstrated statistically significant improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36) compared to placebo at Week 24.
Comparativement au placebo, les patients sous Humira ont montré une amélioration statistiquement significative des capacités fonctionnelles évaluées par le HAQ et la Short Form Health Survey (SF 36) au bout de 24 semaines.
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136.
Cette amélioration des capacités fonctionnelles s’ est maintenue jusqu’ à la semaine 136 de l’ étude d’ extension en ouvert.
Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Humira à la dose de 40 mg toutes les 2 semaines, a été évalué dans deux études randomisées, en double-aveugle, contre placebo, d'une durée de 24 semaines chez 393 patients, atteints de spondylarthrite ankylosante active (la valeur moyenne initiale du score d'activité de la maladie [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] était de 6,3 dans tous les groupes) qui n'avaient pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Soixante-dix neuf (20,1%) patients étaient traités de manière concomitante par DMARD's et 37 (9,4%) patients par des glucocorticoïdes.
The blinded period was followed by an open − label period during which patients received Humira 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
La période en aveugle a été suivie d'une période en ouvert pendant laquelle les patients recevaient 40 mg d'Humira toutes les 2 semaines en sous-cutané pendant 28 semaines supplémentaires.
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
Les sujets (n = 215, 54,7%) qui n'étaient pas répondeurs à l'ASAS 20 aux semaines 12, 16 ou 20 ont été traités prématurément en ouvert par 40 mg d'adalimumab toutes les 2 semaines en
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
Dans l'étude la plus importante (I) sur la SA comprenant 315 patients, les résultats ont montré une amélioration statistiquement significative des signes et symptômes de spondylarthrite ankylosante avec Humira comparé au placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 10).
La première réponse significative a été observée à la semaine 2 et s'est maintenue pendant 24 semaines (tableau 10).
21 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Tableau 10 – Réponses d'efficacité de l'étude SA contrôlée contre placebo – Etude I Réduction des signes et symptômes
Response ASASa 20
Réponse ASASa 20
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 50
Semaine 2 Semaine 12 Semaine 24 ASAS 50
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 70
Semaine 2 Semaine 12 Semaine 24 ASAS 70
Week 2 Week 12 Week 24
Semaine 2 Semaine 12 Semaine 24
20%*** 45%*** 42%***
20%*** 45%*** 42%***
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Humira and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
***, ** Statistiquement significatif à p < 0.001, < 0.01 Humira et le placebo aux semaines 2, 12 et 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Humira treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Les patients traités par Humira avaient une amélioration significativement plus importante à la semaine 12 qui se maintenait jusqu'à la semaine 24 à la fois pour le SF36 et pour l'Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double − blind, placebo controlled AS study II of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Des résultats tendant à être comparables (pas tous statistiquement significatifs) ont été observés dans une étude sur la SA moins importante, randomisée, double-aveugle, contre placebo (II) de 82 patients adultes atteints d'une spondylarthrite ankylosante active.
The safety and efficacy of Humira were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
La tolérance et l'efficacité d'Humira ont été évaluées chez plus de 1400 patients ayant une maladie de Crohn modérément à sévèrement active (indice d'activité de la maladie de Crohn [Crohn's Disease Activity Index (CDAI)] ≥ 220 et ≤ 450) dans des études randomisées, en double-aveugle, versus placebo.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
478 des patients inclus (32%) ont été définis comme ayant une maladie sévère (indice CDAI > 300 et traitement concomitant par corticoïdes et/ ou immunosuppresseurs) correspondant à la population définie dans l'indication (voir rubrique 4.1).
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications.
Des doses stables concomitantes d'aminosalicylés, de corticoïdes et/ ou d'immunomodulateurs étaient autorisées et 79% des patients ont continué à recevoir au moins un de ces médicaments.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
Dans l'étude I sur la MC, 299
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
23 patients non précédemment traités par un antagoniste du TNF (naïfs d’ anti-TNF) ont été randomisés vers l'un des quatre groupes de traitement de l'étude; placebo aux semaines 0 et 2, 160 mg d'Humira à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2, 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2, et 40 mg à la semaine 0 et 20 mg à la semaine 2.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Dans l'étude II sur la MC, 325 patients ne répondant plus ou étant intolérants à l'infliximab ont été randomisés pour recevoir soit 160 mg d'Humira à la semaine 0 et 80 mg à la semaine 2 soit un placebo aux semaines 0 et 2.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated.
Les non-répondeurs primaires ont été exclus des études et ces patients n'ont par conséquent pas fait l'objet d'autres évaluations.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study III (CHARM).
Le maintien de la rémission clinique a été évalué dans l'étude III sur la MC (CHARM).
At Week 4 patients were
Dans l'étude III sur la MC, 854 patients ont reçu en ouvert 80 mg à la semaine 0 et 40 mg à la semaine 2.
22 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
A la semaine 4, les patients ont été randomisés vers l'administration d'une dose de 40 mg toutes les deux semaines, de 40 mg toutes les semaines ou du placebo pour une durée totale d'étude de 56 semaines.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Les patients présentant une réponse clinique (diminution de l’ indice CDAI ≥ 70) à la semaine 4 ont été stratifiés et analysés séparément de ceux n'ayant pas présenté de réponse clinique à la semaine 4.
Corticosteroid taper was permitted after Week 8.
La diminution progressive des corticoïdes était autorisée après la semaine 8.
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
Les taux d'induction d'une rémission et de réponse enregistrés dans les études I et II sur la MC sont présentés dans le tableau 11.
Table 11 Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) Week 4
Induction d'une rémission clinique et d'une réponse (pourcentage de patients)
CD Study I:
traités
Infliximab Naive Patients Placebo Humira Humira N=74 80/ 40 mg 160/ 80 m N = 75 g N=76
Placebo N = 74
CD Study II:
Humira 80/ 40 mg
Infliximab Experienced Patients Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
Humira Placebo 160/ 80 N = 166 mg
Clinical remission
Humira 160/ 80 mg
12% 24% 36%* **
36%*
7% 21%*
21%*
Clinical response (CR- 100)
Rémission clinique
25% 38%**
38%**
All p-values are pairwise comparisons of proportions for Humira versus placebo * p < 0.001 ** p < 0.01
Toutes les valeurs de p correspondent à des comparaisons appariées des pourcentages pour Humira versus placebo * p < 0,001 ** p < 0,01
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by Week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Des taux de rémission similaires ont été observés pour les schémas d'induction 160/ 80 mg et 80/ 40 mg à la semaine 8 et les événements indésirables ont été plus fréquents dans le groupe 160/ 80 mg.
In CD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Dans l'étude III sur la MC, à la semaine 4, 58% (499/ 854) des patients présentaient une réponse clinique et ont été évalués dans l'analyse principale.
Of those in clinical response at Week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Parmi les patients présentant une réponse clinique à la semaine 4, 48% avaient été préalablement exposés à un autre traitement anti-TNF.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 12.
Les taux de maintien de la rémission et de réponse sont présentés dans le tableau 12.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Les résultats de rémission clinique sont restés relativement constants, indépendamment de l'exposition antérieure éventuelle à un antagoniste du TNF.
23 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Maintien de la rémission clinique et de la réponse (pourcentage de patients)
every other week
40 mg d’ Humira 40 mg d’ Humira toutes les deux toutes les semaines semaines
Week 26 Clinical remission Clinical response (CR-100)
Semaine 26 Rémission clinique Réponse clinique (CR-100)
N=172 40%* 52%*
N = 172 N = 157 40%* 47%* 52%* 52%*
N=157 47%* 52%*
ents en
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa
rémission
3% (2/ 66)
sans 3% (2/ 66)
Week 56 Clinical remission Clinical response (CR-100)
corticoïdes depuis > = 90 joursa Semaine 56 Rémission clinique Réponse clinique (CR-100)
N=172 36%* 41%*
N = 172 36%* 41%*
N=157 41%* 48%*
N = 157 41%* 48%*
5% (3/ 66)
sans 5% (3/ 66)
* p < 0.001 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
corticoïdes depuis > = 90 joursa * p < 0,001 pour Humira versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages ** p < 0,02 pour Humira versus placebo, comparaisons appariées des pourcentages a Parmi ceux initialement traités par corticoïdes
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by Week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Parmi les patients non répondeurs à la semaine 4, 43% des patients recevant un traitement d'entretien par Humira ont présenté une réponse à la semaine 12 contre 30% des patients recevant le placebo en traitement d'entretien.
These results suggest that some patients who have not responded by Week 4 benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Ces résultats suggèrent que certains patients n'ayant pas répondu à la semaine 4 bénéficient de la poursuite du traitement d'entretien jusqu'à la semaine 12.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
La poursuite du traitement au-delà de 12 semaines n'a pas généré significativement plus de réponses (voir rubrique 4.2).
Quality of Life
Qualité de vie
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Dans les études I et II sur la MC, une amélioration statistiquement significative du score total du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) spécifique de la maladie a été obtenue à la semaine 4 chez les patients randomisés vers le traitement par Humira 80/ 40 mg et 160/ 80 mg versus placebo et également aux semaines 26 et 56 dans l'étude III sur la MC ainsi que dans tous les groupes traités par l'adalimumab versus placebo.
Psoriasis The safety and efficacy of Humira were studied in adult patients with chronic plaque psoriasis (≥ 10% BSA involvement and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 or ≥ 10) who were candidates for systemic therapy or phototherapy in randomised, double-blind studies.
L’ efficacité et la tolérance d’ Humira ont été étudiées lors d’ études randomisées menées en double aveugle chez des patients adultes atteints de psoriasis en plaques chronique (intéressant ≥ 10% de la surface corporelle, avec un indice de sévérité PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 12 ou ≥ 10) qui étaient candidats à un traitement systémique ou une photothérapie.
73% of patients enrolled in Psoriasis Studies I and II had received prior systemic therapy or phototherapy.
Au total, 73% des patients recrutés dans les études I et II sur le psoriasis avaient déjà reçu un traitement systémique ou une photothérapie.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1,212 patients within three treatment periods.
L’ étude I sur le psoriasis (REVEAL) a porté sur 1212 patients pendant trois périodes de traitement.
In period A, patients received placebo or Humira at an initial dose of 80 mg followed by 40 mg every other week starting one week after the initial dose.
Durant la période A, les patients recevaient un placebo ou Humira à la dose initiale de 80 mg, suivie de 40 mg une semaine sur deux à partir d’ une semaine après la dose initiale.
After 16 weeks of therapy, patients who achieved at least a PASI 75 response (PASI score improvement of at least 75% relative to baseline), entered period B and received open-label 40 mg Humira every other week.
Au bout de 16 semaines de traitement, les patients ayant obtenu au minimum une réponse PASI 75 (amélioration d’ au moins 75% du score PASI par rapport aux valeurs initiales), entraient dans la période B et recevaient 40 mg d’ Humira en ouvert une semaine sur deux.
Patients who maintained ≥ PASI 75 response at Week 33 and were originally randomised to active therapy in Period A, were re-randomised in period C to receive 40 mg Humira every other week or placebo for an additional 19 weeks.
Les patients dont la réponse restait ≥ PASI 75 à la semaine 33 et qui avaient été initialement randomisés pour recevoir le traitement actif pendant la période A, ont à nouveau été randomisés pendant la période C pour recevoir 40 mg d’ Humira une semaine sur deux
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 18.9 and the baseline Physician’ s Global Assessment (PGA) score ranged from “ moderate” (53% of subjects included) to “ severe” (41%) to “ very severe” (6%).
Dans tous les groupes de traitement, le score PASI initial moyen était de 18,9 et le score PGA (Physician’ s Global Assessment, évaluation initiale globale du médecin) était compris entre « modéré » (53% des sujets inclus) et « sévère » (41%), voire « très sévère » (6%).
Psoriasis Study II (CHAMPION) compared the efficacy and safety of Humira versus methotrexate and placebo in 271 patients.
L’ étude II sur le psoriasis (CHAMPION) a comparé l’ efficacité et la tolérance d’ Humira à celles du méthotrexate et d’ un placebo chez 271 patients.
Patients received placebo, an initial dose of MTX 7.5 mg and thereafter dose increases up to Week 12, with a maximum dose of 25 mg or an initial dose of 80 mg Humira followed
Les patients ont reçu un placebo, une dose initiale de MTX à 7,5 mg, augmentée ensuite jusqu’ à la semaine12, la dose maximale étant de 25 mg, ou bien une dose initiale de 80 mg d’ Humira suivie de 40 mg une semaine sur deux (en commençant une semaine après la semaine initiale) pendant 16 semaines.
There are no data available comparing Humira and MTX beyond 16 weeks of therapy.
On ne dispose d’ aucune donnée concernant la comparaison entre Humira et le MTX au delà de 16 semaines de traitement.
Patients receiving MTX who achieved a ≥ PASI 50 response at Week 8 and/ or 12 did not receive further dose increases.
Chez les patients sous MTX ayant atteint une réponse ≥ PASI 50 à la semaine 8 et/ ou 12, la posologie n’ était pas augmentée davantage.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 19.7 and the baseline PGA score ranged from “ mild” (< 1%) to “ moderate” (48%) to “ severe” (46%) to “ very severe” (6%).
Dans tous les groupes de traitement, le score PASI initial moyen était de 19,7 et le score PGA initial allait de « léger » (< 1%) à « modéré » (48%), « sévère » (46%) et « très sévère » (6%).
In Psoriasis Studies I and II, a primary endpoint was the proportion of patients who achieved a PASI 75 response from baseline at Week 16 (see Tables 13 and 14).
Un des principaux critères d’ évaluation des études I et II sur le psoriasis était le pourcentage de patients ayant atteint une réponse PASI 75 entre l’ inclusion et la semaine 16 (voir Tableaux 13 et 14).
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy - Results at 16 Weeks
Tableau 13: étude I sur le psoriasis (REVEAL) Résultats d’ efficacité à 16 semaines
Placebo N=398 n (%)
Placebo N=398 n (%)
40 mg eow N=814 n (%)
Humira 40 mg 1 sem/ 2 N=814 n (%) 578 (70,9)b
26 (6.5)
a
PASI 100 PGA:
≥ PASI 75 PASI 100 PGA:
Clear/ minimal a
Clair/ minimal
3 (0.8) 17 (4.3)
26 (6,5) 3 (0,8) 17 (4,3)
163 (20.0)b 506 (62.2)b
163 (20,0)b 506 (62,2)b
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
Le pourcentage de patients atteignant une réponse PASI 75 a été calculé comme un taux ajusté en fonction du centre d’ étude b p < 0,001, Humira vs. placebo
Table 14 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
Tableau 14: étude II sur le psoriasis (CHAMPION) Résultats d’ efficacité à 16 semaines
Placebo
Placebo N=53 n (%)
N=108 n (%)
Humira 40 mg 1 sem/ 2 N=108 n (%) 86 (79,6) a, b
Clear/ minimal a
79 (73,1) a, b
10 (18.9) 1 (1.9) 6 (11.3)
6 (11,3)
39 (35.5) 8 (7.3) 33 (30.0)
33 (30,0)
p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
Clair/ minimal a p < 0,001 Humira vs. placebo b p < 0,001 Humira vs. méthotrexate c p < 0,01 Humira vs. placebo d p < 0,05 Humira vs. méthotrexate
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
Dans l’ étude I sur le psoriasis, 28% des patients ayant présenté une réponse PASI 75 et randomisés à nouveau pour recevoir le placebo à la semaine 33 et 5% de ceux poursuivant le traitement par Humira (p < 0,001), ont présenté « une diminution de la réponse appropriée » (score PASI entre la semaine 33 et la semaine 52 (incluse) se traduisant par une réponse < PASI 50 par rapport à l’ inclusion, avec un minimum d’ augmentation de 6 points du score PASI par rapport à la semaine 33).
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
Parmi les patients présentant une diminution de la réponse appropriée après la re-randomisation dans le groupe placebo et ensuite recrutés dans l’ étude d’ extension ouverte, 38% (25/ 66) et 55% (36/ 66) ont retrouvé une réponse PASI 75 au bout de respectivement 12 et 24 semaines.
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
L’ index de qualité de vie dermatologique DLQI (Dermatology Life Quality Index) a mis en évidence des améliorations significatives à la semaine 16 par rapport à l’ inclusion, comparativement au placebo (études I et II) et au MTX (étude II).
In Study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
Dans l’ étude I, les améliorations des scores résumés des 26 composantes physiques et psychologiques du SF-36 étaient également significatives par rapport au placebo.
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
Dans une étude d’ extension en ouvert chez les patients ayant dû augmenter les doses (de 40 mg une semaine sur deux à 40 mg toutes les semaines) en raison d’ une réponse PASI inférieure à 50, l’ évaluation effectuée 12 semaines après l’ augmentation posologique a montré que 59 patients sur 243 (24,3%) avaient retrouvé une réponse PASI 75.
25 Immunogenicity
Immunogénicité
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy of adalimumab.
La formation d’ anticorps anti-adalimumab est associée à une augmentation de la clairance et à une diminution de l’ efficacité de l’ adalimumab.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and the occurrence of adverse events.
Il n’ y a pas de corrélation apparente entre la présence d’ anticorps anti-adalimumab et la survenue d’ effets indésirables.
Patients in RA Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for anti-adalimumab antibodies during the 6 to 12 month period.
Des dosages répétés des anticorps anti-adalimumab ont été faits chez les patients souffrant de PR des études I, II et III, pendant la période de 6 à 12 mois.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
Dans les essais pivots, des anticorps anti- adalimumab ont été identifiés chez 58 des 1053 (5,5%) patients traités avec l'adalimumab, contre 2 des 370 patients (0,5%) sous placebo.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Chez les patients ne recevant pas simultanément du méthotrexate, la fréquence a été de 12,4%, contre 0,6% lorsque l'adalimumab était ajouté au méthotrexate.
In patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 27/ 171 subjects (15.8%) treated with adalimumab.
Chez les patients atteints d’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, des anticorps anti- adalimumab ont été détectés chez 27 sujets sur 171 (15,8%) traités par l’ adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 22/ 86 (25.6%), compared to 5/ 85 (5.9%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Chez les patients n’ ayant pas reçu simultanément le méthotrexate, l’ incidence a été de 25,6% (22 patients sur 86) versus 5,9% (5 patients sur 85) lorsque l’ adalimumab était administré en traitement adjuvant du méthotrexate.
In patients with psoriatic arthritis, anti-adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%) treated with adalimumab.
Chez les patients présentant un rhumatisme psoriasique, des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 38 des 376 patients (10%) traités avec l’ adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Chez les patients ne recevant pas simultanément de méthotrexate, la fréquence était de 13,5% (24 patients sur 178) contre 7% (14 patients sur 198) lorsque l’ adalimumab était ajouté au méthotrexate.
In patients with ankylosing spondylitis anti-adalimumab antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Chez les patients présentant une spondylarthrite ankylosante, des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 17 des 204 patients (8,3%) traités avec l’ adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Chez les patients ne recevant pas simultanément de méthotrexate, la fréquence était de 16 patients sur 185 (8,6%) comparé à 1 patient sur 19 (5,3%) lorsque l’ adalimumab était ajouté au méthotrexate.
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 7 des 269 patients (2,6%) traités par l'adalimumab.
In patients with psoriasis, anti-adalimumab antibodies were identified in 77/ 920 subjects (8.4%) treated with adalimumab monotherapy.
Chez les patients atteints de psoriasis, des anticorps anti-adalimumab ont été identifiés chez 77 des 920 patients (8,4%) traités par l’ adalimumab en monothérapie.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Les études d'immunogénicité étant spécifiques du produit, une comparaison des taux d'anticorps enregistrés avec ceux d'autres produits est sans objet.
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 40 mg, l'absorption et la distribution de l'adalimumab ont été lentes, le pic de concentration sérique étant atteint 5 jours environ après l'administration.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%.
La biodisponibilité absolue moyenne de l'adalimumab, estimée à partir de trois études, a été de 64% après une dose sous-cutanée unique de 40 mg.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Après administration de doses intraveineuses uniques variant de 0,25 à 10 mg/ kg, les concentrations ont été proportionnelles à la dose.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Après administration de doses de 0,5 mg/ kg (≈ 40 mg), les clairances étaient de 11 à 15 ml/ heure, le volume de distribution (Vss) était compris entre 5 et 6,0 litres, la demi-vie terminale moyenne a été de deux semaines environ.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
La concentration d'adalimumab dans le liquide synovial de plusieurs patients atteints de polyarthrite rhumatoïde était comprise entre 31 et 96% des concentrations sériques.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
27 Après administration sous-cutanée de 40 mg d'Humira toutes les deux semaines chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), les concentrations moyennes au creux étaient de l'ordre d'environ 5 μ g/ ml (sans méthotrexate) et de 8 à 9 μ g/ ml (avec méthotrexate).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week.
Les concentrations sériques minimales d'adalimumab à l'état d'équilibre ont augmenté de façon à peu près dose-dépendante après l'administration par voie sous-cutanée de 20, 40 et 80 mg toutes les deux semaines et toutes les semaines.
Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
Après administration sous-cutanée de 24 mg/ m2 (jusqu’ à un maximum de 40 mg) toutes les deux semaines chez des patients atteints d’ arthrite juvénile idiopathique (AJI) polyarticulaire, la concentration sérique résiduelle moyenne de l’ adalimumab (valeurs mesurées des semaines 20 à 48) a été de 5,6 ± 5,6 µg/ ml (CV 102%) lorsqu’ Humira était utilisé en monothérapie et de 10,9 ± 5,2 µg/ ml (CV 47,7%) en cas d’ administration concomitante avec le méthotrexate.
26 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, la dose de charge de 80 mg d'Humira à la semaine 0 suivie de 40 mg d'Humira à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques minimales d'adalimumab d'environ 5,5 µg/ ml pendant la période d'induction.
A loading dose of 160 mg Humira on Week 0 followed by 80 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Une dose de charge de 160 mg d'Humira à la semaine 0 suivie de 80 mg d'Humira à la semaine 2 permet d'obtenir des concentrations sériques minimales d'adalimumab d'environ 12 µg/ ml pendant la période d'induction.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Humira every other week.
Des concentrations minimales moyennes à l'état d'équilibre d'environ 7 µg/ ml ont été obtenues chez des patients atteints de la maladie de Crohn ayant reçu une dose d'entretien de 40 mg d'Humira toutes les deux semaines.
In patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 µg/ mL during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
Chez les patients atteints de psoriasis, la concentration minimale moyenne à l’ état d’ équilibre a été de 5 μ g/ ml pendant le traitement par 40 mg d’ adalimumab une semaine sur deux en monothérapie.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
Les analyses pharmacocinétiques de populations portant sur des données recueillies chez plus de 1300 patients atteints de PR, ont révélé une tendance à une augmentation de la clairance apparente de l'adalimumab avec une augmentation du poids corporel.
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
Après ajustement en fonction des différences pondérales, le sexe et l'âge ont semblé avoir peu d'effet sur la clairance de l'adalimumab.
The serum levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Il a été observé que les taux sériques d'adalimumab libre (non lié aux anticorps anti-adalimumab, AAA) étaient plus bas chez les patients dont les AAA étaient mesurables.
Humira has not been studiedin patients with hepatic or renal impairment.
Humira n'a pas été étudié chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration unique, toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Une étude de toxicité portant sur le développement embryo-fœ tal et le développement périnatal a été réalisée chez des singes cynomologus à 0,30 et 100 mg/ kg (9-17 singes/ groupe); elle n'a pas révélé de signe de foeto-toxicité de l'adalimumab.
Neither carcinogenicity studies, nor a standard assessment of fertility and postnatal toxicity, were performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and to the development of neutralizing antibodies in rodents.
Ni une étude du pouvoir carcinogène, ni une évaluation standard sur la fertilité et la toxicité post-natale n'ont été effectuées avec l'adalimumab en raison du manque de modèles appropriés pour un anticorps présentant une réactivité croisée limitée avec le TNF de rongeur et du développement d'anticorps neutralisants chez le rongeur.
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections.
Mannitol Acide citrique monohydraté Citrate de sodium Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Polysorbate 80 Hydroxyde de sodium Eau pour préparations injectables
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
27 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Humira 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, aluminium crimps and flip-off seals.
Humira 40 mg solution injectable en flacon à usage unique (verre de type I) muni d’ un bouchon (caoutchouc) avec un sertissage en aluminium et scellé par une capsule de type flip-off.
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
Boîte de un flacon (0,8 ml de solution stérile) avec une seringue stérile pour injection dans un sachet avec 2 tampons d’ alcool, le tout sous plaquette thermoformée.
HUMIRA 40 mg solution for injection does not contain preservatives; therefore, any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Humira 40 mg, solution injectable ne contient pas de conservateurs; par conséquent, tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Queenborough Kent ME11 5EL Royaume-Uni
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMÉRO DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE LA PREMIÈRE L' AUTORISATION
8 September 2003
8 septembre 2003
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATE DE RÉVISION DU TEXTE
{MM/ YYYY}
(MM/ AAAA)
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Humira 40 mg, solution injectable en seringue préremplie.
Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Une seringue unidose préremplie de 0,8 ml contient 40 mg d'adalimumab.
Clear solution for injection in pre-filled syringe.
Solution injectable limpide en seringue préremplie.
(see section 5.1).
Humira peut être administré en monothérapie en cas d’ intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée (voir rubrique 5.1).
Humira has been shown to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease (see Section 5.1) and to improve physical function.
Il a été montré qu’ Humira ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques tels que mesurés par radiographie,
29 Ankylosing spondylitis
Spondylarthrite ankylosante
Humira is indicated for the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis in adult patients who failed to respond to or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA.
Humira est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques, modérée à sévère, chez les patients adultes qui ne répondent pas à d’ autres traitements systémiques comme la ciclosporine, le méthotrexate ou la puvathérapie, ou chez lesquels ces traitements sont contre-indiqués ou mal tolérés.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1.
En ce qui concerne l'association aux autres médicaments anti-rhumatismaux de fond autres que le méthotrexate (voir rubriques 4.4 et 5.1).
30 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
32 Rhumatisme psoriasique et spondylarthrite ankylosante
Some patients who have not responded by Week 4 may benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Certains patients n’ ayant pas répondu au traitement à la semaine 4 peuvent poursuivre le traitement d’ entretien jusqu’ à la semaine 12.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient n’ ayant pas répondu dans ces délais.
Children and adolescents (aged 13 to 17 years) Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
La posologie recommandée pour les patients âgés de 13 ans et plus atteints d’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire est de 40 mg d’ adalimumab en dose unique toutes les deux semaines, en injection sous-cutanée.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
33 Les données disponibles laissent supposer que la réponse clinique est habituellement obtenue en 12 semaines de traitement.
Impaired renal and/ or hepatic function
Insuffisants rénaux ou hépatiques
31 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
Patients taking TNF-blockers are more susceptible to serious infections.
Les patients recevant des antagonistes du TNF sont plus prédisposés aux infections graves.
Patients must therefore be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Humira.
Les patients doivent donc être surveillés étroitement afin de dépister des infections (y compris la tuberculose) avant, pendant et après le traitement par Humira.
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infectionis controlled.
En cas d'apparition d'une nouvelle infection grave ou d’ une septicémie l'administration d’ Humira doit être interrompue et un traitement antimicrobien ou antifongique approprié doit être instauré jusqu'à ce que l'infection soit contrôlée.
Serious infections:
Infections graves