qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Solvent Water for injections
Solvant Eau pour préparations injectables.
What ZOSTAVAX looks like and contents of the pack
Qu'est ce que ZOSTAVAX et contenu de l’ emballage extérieur
41 The vaccine is a powder for suspension for injection contained in a single-dose vial, which should be reconstituted with the solvent provided with the vial of powder.
Le vaccin est une poudre pour suspension injectable contenue dans un flacon unidose, qui doit être reconstitué avec le solvant fourni avec le flacon de poudre.
Before mixing with the solvent, the powder is a white to off- white compact crystalline plug.
Avant d'être mélangé avec le solvant, la poudre est compacte et cristalline, de couleur blanche à blanc cassé.
ZOSTAVAX is available in packs of 1 or 10.
ZOSTAVAX est disponible en boîte de 1 ou 10.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, France
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8, rue Jonas Salk F- 69007 Lyon, France
Merck Sharp and Dohme, B. V., Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp and Dohme, B. V., Waarderweg, 39, 2031 BN Haarlem, Pays Bas
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc. ,org. sl. ,Tel.: +420.233.010.111 Danmark:
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc., org. sl. Tel.: +420.233.010.111 Danmark:
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., Tel: +421.2.58282010 Suomi/ Finland:
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., Tel: +421.2.58282010
This leaflet was last approved in:
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {MM/ AAAA}.
42 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Reconstitution instructions
Instruction pour la reconstitution
Before mixing with the solvent, the powder is a white to off- white compact crystalline plug.
Avant d'être mélangée avec le solvant la poudre est compacte et cristalline, de couleur blanche à blanc cassé.
When completely reconstituted, the vaccine is a semi-hazy to translucent, off-white to pale yellow liquid.
Une fois reconstitué, le vaccin est un liquide légèrement trouble à translucide, de blanc cassé à jaune pâle.
Withdraw the entire volume of solvent into a syringe.
Prélever la totalité du contenu du flacon de solvant avec une seringue.
Withdraw the entire content of the reconstituted vaccine vial into a syringe for injection.
Reprendre la totalité du flacon contenant le vaccin reconstitué dans une seringue et injecter.
HOW TO USE ZOSTAVAX
Voir aussi rubrique 3 COMMENT UTILISER ZOSTAVAX.
43 PACKAGE LEAFLET:
43 NOTICE:
ZOSTAVAX Powder and solvent for suspension for injection in a pre-filled syringe zoster vaccine (live)
ZOSTAVAX Poudre et solvant pour suspension injectable en seringue préremplie Vaccin zona (vivant).
44 • if you have been told by your doctor that you have a weakened immune system as a result of a disease, medicines, or other treatment • if you have active untreated tuberculosis • if you are pregnant (see Pregnancy and breast-feeding)
- si votre médecin vous a prévenu que vous présentiez un système immunitaire affaibli suite à une
Women of child-bearing age should take the necessary precautions to avoid pregnancy for 3 months following vaccination.
Les femmes en âge de procréer doivent prendre les précautions nécessaires afin d’ éviter toute grossesse dans les 3 mois suivant la vaccination.
45 4.
45 ZOSTAVAX est administré en une injection.
Powder Sucrose, hydrolysed gelatin, sodium chloride, potassium dihydrogen phosphate, potassium chloride, monosodium L-glutamate, anhydrous disodium phosphate, sodium hydroxide (to adjust pH), and urea.
46 Poudre Saccharose, gélatine hydrolysée, chlorure de sodium, phosphate de potassium dihydrogéné, chlorure de potassium, L-glutamate monosodique, phosphate de sodium anhydre, hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH) et urée.
46 The vaccine is a powder for suspension for injection contained in a single-dose vial, which should be reconstituted with the solvent provided with the vial of powder.
Le vaccin est une poudre pour suspension injectable contenue dans un flacon unidose, qui doit être reconstitué avec le solvant fourni avec le flacon de poudre.
One pack of ZOSTAVAX contains a vial and a prefilled syringe with or without attached needles.
Une boite de ZOSTAVAX contient un flacon et une seringue préremplie avec ou sans aiguille attachée.
One or 2 separate needles may be available in the secondary packaging of the presentation containing the pre- filled syringe without the attached needle ZOSTAVAX is available in packs of 1, 10 or 20 with or without needles.
ZOSTAVAX est disponible en boîte de 1, 10 et 20 avec ou sans aiguilles.
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, France
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8 rue Jonas Salk F- 69007 Lyon, France
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc., org. sl. ,Tel.: +420.233.010.111 Danmark:
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc., org. sl. Tel.: +420.233.010.111 Danmark:
47 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Before mixing with the solvent, the powder is a white to off- white compact crystalline plug.
Le solvant est un liquide clair et incolore Avant d'être mélangée avec le solvant, la poudre est compacte et cristalline, de couleur blanche à blanc cassé.
Inject the entire content of the pre-filled syringe into the vial containing the powder.
Injecter la totalité du contenu de la seringue de solvant dans le flacon contenant la poudre.
Withdraw the entire content of the reconstituted vaccine vial into a syringe for injection.
Reprendre la totalité du flacon contenant le vaccin reconstitué dans la seringue et injecter.
What is Zypadhera?
Qu’ est -ce que Zypadhera?
Zypadhera is a powder and solvent that are made up into a prolonged-release suspension for injection.
Zypadhera comprend une poudre et un solvant à reconstituer en suspension injectable à libération prolongée.
It contains the active substance olanzapine. ‘ Prolonged release ’ means that the active substance is released slowly over a few weeks after being injected.
Il contient le principe actif olanzapine. « Libération prolongée » signifie que le principe actif est libéré lentement, sur plusieurs semaines, après son injection.
What is Zypadhera used for?
Dans quel cas Zypadhera est -il utilisé?
Zypadhera is used to maintain the improvement in symptoms in patients with schizophrenia who have already been stabilised on an initial course of olanzapine taken by mouth.
Zypadhera est utilisé pour maintenir l’ amélioration des symptômes chez les patients schizophrènes, qui sont déjà stabilisés au cours d’ un traitement initial par l’ olanzapine, administré par voie orale.
Schizophrenia is a mental illness that has a number of symptoms, including disorganised thinking and speech, hallucinations (hearing or seeing things that are not there), suspiciousness and delusions (false beliefs).
La schizophrénie est une maladie mentale présentant plusieurs symptômes, notamment une désorganisation de la pensée et du langage, des hallucinations (le malade entend et voit des choses qui n’ existent pas), de la suspicion et des illusions (croyances fausses).
How is Zypadhera used?
Comment Zypadhera est -il utilisé?
Zypadhera is given by deep injection into the buttock muscle by a doctor or nurse who has been trained in giving this type of injection.
Zypadhera est administré par injection profonde dans le muscle fessier par un médecin ou un(e) infirmier(ère) formé(e) pour pratiquer ce type d’ injection.
In rare cases, patients receiving Zypadhera may experience symptoms of olanzapine overdose after injection if the medicine is accidentally injected into a vein.
Dans de rares cas, les patients sous Zypadhera peuvent développer des symptômes de surdosage de l’ olanzapine après l’ injection, si le médicament est accidentellement injecté dans une veine.
Symptoms of overdose include sedation (sleepiness) and delirium (confusion).
Les symptômes de surdosage comprennent la sédation (somnolence) et le délire (confusion).
Because patients should be monitored by qualified staff for these symptoms for at least three hours after injection, they should receive Zypadhera at a centre with the appropriate facilities to deal with a potential overdose.
Comme beaucoup de patients doivent être surveillés par un personnel qualifié pour ces symptômes pendant au moins trois heures après l’ injection, Zypadhera doit leur être administré dans un centre médical disposant des installations appropriées pour traiter un éventuel surdosage.
Patients who have symptoms of overdose should continue to be monitored until the symptoms have passed.
Il faut continuer à surveiller les patients qui présentent des symptômes de surdosage, jusqu’ à ce que ces derniers aient disparu.
Zypadhera must not be injected into a vein or under the skin.
Zypadhera ne doit pas être injecté dans une veine ni sous la peau.
Zypadhera is given at doses of 150, 210 or 300 mg every two weeks, or 300 or 405 mg every four weeks.
Zypadhera est administré aux doses de 150 ou 210 mg toutes les deux semaines, ou de 300 ou 405 mg toutes les quatre semaines.
The dose depends on the dose of olanzapine that the patient was previously taking by mouth.
Le dosage dépend de la dose d’ olanzapine que le patient prenait auparavant par voie orale.
Patients should be monitored closely for signs of relapse (a return of symptoms) during the first one to two months of treatment, and the dose adjusted if necessary.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour des signes de rechute (retour des symptômes) durant le premier ou les deux premiers mois du traitement et la dose doit être ajustée si nécessaire.
Zypadhera is not recommended for patients over 65 years of age.
Zypadhera n’ est pas recommandé chez les patients de plus de 65 ans.
However, patients aged between 65 and 75 years or patients with kidney or liver problems may use Zypadhera if an effective and well- tolerated dose of oral olanzapine has been found.
Toutefois, des patients âgés de 65 à 75 ans ou présentant des problèmes de reins et de foie peuvent utiliser Zypadhera si une dose efficace et bien tolérée d’ olanzapine par voie orale a été trouvée.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Une dose initiale plus faible peut être 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. nécessaire chez les patients dont l’ organisme est susceptible de dégrader lentement l’ olanzapine, comme les patients souffrant de problèmes de foie modérés.
How does Zypadhera work?
Comment Zypadhera agit -il?
The active substance in Zypadhera, olanzapine, is an antipsychotic medicine.
Le principe actif de Zypadhera, l’ olanzapine, est un médicament antipsychotique.
It is known as an ‘ atypical’ antipsychotic because it is different from the older antipsychotic medicines that have been available since the 1950s.
Il est connu en tant qu’ antipsychotique « atypique », car il est différent des anciens médicaments antipsychotiques disponibles depuis les années 1950.
Olanzapine attaches to several different receptors on the surface of nerve cells in the brain.
L’ olanzapine se fixe sur plusieurs récepteurs différents de la surface des cellules nerveuses du cerveau.
This disrupts signals transmitted between brain cells by ‘ neurotransmitters’, chemicals that allow nerve cells to communicate with each other.
Cela perturbe les signaux transmis entre les cellules cérébrales par les « neurotransmetteurs », des substances chimiques permettant aux cellules nerveuses de communiquer entre elles.
It is thought that olanzapine’ s beneficial effect is due to it blocking receptors for the neurotransmitters 5-hydroxytrypamine (also called serotonin) and dopamine.
On pense que l’ effet bénéfique de l’ olanzapine est dû au fait qu’ il bloque les récepteurs des neurotransmetteurs 5-hydroxytrypamine (également appelée sérotonine) et dopamine.
Since these neurotransmitters are involved in schizophrenia, olanzapine helps to normalise the activity of the brain, reducing the symptoms of the disease.
Comme ces neurotransmetteurs interviennent dans la schizophrénie, l’ olanzapine aide à normaliser l’ activité cérébrale, diminuant ainsi les symptômes de la maladie.
Olanzapine has been authorised in the European Union (EU) since 1996.
L’ olanzapine est autorisée dans l’ Union européenne (UE) depuis 1996.
It is available as tablets, orodispersible tablets (tablets that dissolve in the mouth) and rapidly acting injections in Zyprexa, Zyprexa Velotab and other medicines.
Elle est disponible en comprimés, en comprimés orodispersibles (comprimés qui se dissolvent dans la bouche) et pour injections à action rapide dans Zyprexa, Zyprexa Velotab et d’ autres médicaments.
The olanzapine in Zypadhera is presented as a ‘ pamoate’ salt, which makes the olanzapine less soluble.
L’ olanzapine contenue dans Zypadhera se présente sous forme de « pamoate », un sel qui rend l’ olanzapine moins soluble.
As a result, the active substance is released slowly for more than four weeks after injection of Zypadhera.
Il en résulte que le principe actif est libéré lentement, pendant plus de quatre semaines après l’ injection de Zypadhera.
How has Zypadhera been studied?
Quelles études ont été menées sur Zypadhera?
Because olanzapine has already been authorised in the EU as Zyprexa, the company used some of the data from Zyprexa to support the use of Zypadhera.
L’ olanzapine étant déjà autorisée dans l’ UE sous le nom de Zyprexa, la société a utilisé certaines des données relatives à Zyprexa à l'appui de la demande d'utilisation de Zypadhera.
Zypadhera has been studied in two main studies involving adults with schizophrenia.
Zypadhera a fait l’ objet de deux études principales incluant des adultes schizophrènes.
The first looked at the initial treatment of schizophrenia and the second looked at the maintenance of response to olanzapine treatment: • the study of initial treatment compared the effects of three doses of Zypadhera with those of placebo (dummy injections) in 404 patients.
La première étude a porté sur le traitement initial de la schizophrénie et la seconde sur le maintien de la réponse au traitement par l’ olanzapine: • l’ étude du traitement initial a comparé les effets de trois doses de Zypadhera à ceux d’ un placebo (injections fictives) chez 404 patients.
The main measure of effectiveness was the change in symptoms measured on a standard scale for schizophrenia after eight weeks; • the study of maintenance treatment compared the effects of four doses of Zypadhera with those of olanzapine taken by mouth in 1,065 patients.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité a été la modification des symptômes mesurés sur une échelle standard de la schizophrénie après huit semaines; • l’ étude du traitement d’ entretien a comparé les effets de quatre doses de Zypadhera à ceux de l’ olanzapine prise par voie orale chez 1 065 patients.
Three of the doses of Zypadhera were ‘ high’ (300 mg and 150 mg every two weeks, and 405 mg every four weeks) and one was ‘ low’ (45 mg every four weeks).
Trois des doses de Zypadhera étaient « élevées » (300 mg et 150 mg toutes les deux semaines, ainsi que 405 mg toutes les quatre semaines) et une dose était « faible » (45 mg toutes les quatre semaines).
All of the patients in this study had been stabilised with other treatments for schizophrenia and had been taking olanzapine by mouth for at least six weeks before the study began.
Tous les patients inclus dans cette étude avaient été stabilisés par d’ autres traitements de la schizophrénie et avaient pris de l’ olanzapine par voie orale pendant au moins six semaines avant le début de l’ étude.
The main measures of effectiveness were the time taken for symptoms to get worse and the number of patients whose symptoms got worse over 24 weeks.
Les principaux critères d’ évaluation de l’ efficacité ont été le temps écoulé avant que les symptômes ne s’ aggravent et le nombre de patients dont les symptômes s’ étaient aggravés sur 24 semaines.
What benefit has Zypadhera shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Zypadhera au cours des études?
In the study of the initial treatment of schizophrenia, Zypadhera was more effective than placebo.
Dans l’ étude portant sur le traitement initial de la schizophrénie, Zypadhera s’ est avéré plus efficace que le placebo.
Symptom scores were around 100 points at the start of the study, but had fallen by around 25 points in the patients receiving Zypadhera after eight weeks, compared with around 9 points in the patients receiving placebo.
Les scores obtenus pour les symptômes étaient d’ environ 100 points au début de l’ étude, mais avaient baissé d’ environ 25 points chez les patients ayant reçu Zypadhera après huit semaines, contre environ 9 points chez les patients ayant reçu le placebo.
The effectiveness of Zypadhera was greater than placebo from the second week of treatment onwards.
L’ efficacité de Zypadhera était supérieure à celle du placebo à partir de la deuxième semaine de traitement.
10% of the patients receiving Zypadhera every two weeks had a worsening of symptoms, compared with 7% of those taking olanzapine by mouth.
Dans l’ étude portant sur le maintien de la réponse au traitement par l’ olanzapine, Zypadhera était d’ une efficacité équivalente à celle de l’ olanzapine prise par voie orale: chez 10% des patients ayant reçu Zypadhera toutes les deux semaines, les symptômes s’ étaient aggravés, contre 7% de ceux ayant pris l’ olanzapine par voie orale.
The ‘ high’ doses of Zypadhera were more effective at preventing a worsening of symptoms than the ‘ low’ dose.
Les doses « élevées » de Zypadhera se sont avérées plus efficaces que la dose « faible », s’ agissant d’ empêcher une aggravation des symptômes.
What is the risk associated with Zypadhera?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Zypadhera?
The most common side effects with Zypadhera (seen in more than 1 patient in 10) are weight gain, somnolence (sleepiness) and raised levels of prolactin (a hormone).
Les effets indésirables les plus fréquents (observés chez plus d’ un patient sur 10) étaient une prise de poids, de la somnolence (envie de dormir) et une augmentation des taux de prolactine (une hormone).
For the full list of all side effects reported with Zypadhera, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Zypadhera, voir la notice.
Zypadhera should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to olanzapine or any of the other ingredients.
2/ 3 Zypadhera ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ olanzapine ou à l’ un des autres composants.
It must not be used in patients at risk of narrow-angle glaucoma (raised pressure inside the eye).
Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un risque de glaucome à angle fermé (augmentation de la pression à l’ intérieur de l’œ il).
Why has Zypadhera been approved?
Pourquoi Zypadhera a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Zypadhera is effective both in the initial treatment of schizophrenia and in maintaining a response to treatment in schizophrenia.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a noté que Zypadhera est efficace aussi bien dans le traitement initial de la schizophrénie que pour le maintien d’ une réponse au traitement de la schizophrénie.
However, it noted that prolonged-release injections are not suitable for use as initial treatment, because the medicine takes at least a week to reduce symptoms and patients may need rapid control of symptoms.
Toutefois, le CHMP a observé que les injections à libération prolongée ne sont pas adaptées pour une utilisation en tant que traitement initial, parce qu’ il faut au moins une semaine avant que le médicament ne réduise les symptômes et que les patients puissent avoir besoin d’ un contrôle rapide des symptômes.
In addition, it is not possible to stop treatment after giving a prolonged-release 2/ 3 injection, which would not be suitable for patients experiencing side effects.
De plus, il n’ est pas possible d’ arrêter le traitement après avoir administré une injection à libération prolongée, ce qui ne serait pas approprié chez des patients présentant des effets indésirables.
Therefore, the Committee decided that Zypadhera’ s benefits are greater than its risks for maintenance treatment of adult patients with schizophrenia sufficiently stabilised during acute treatment with oral olanzapine.
Par conséquent, le comité a décidé que les bénéfices de Zypadhera sont supérieurs aux risques qu’ il présente dans le traitement d’ entretien chez des patients adultes schizophrènes, suffisamment stabilisés au cours d’ un traitement aigu par administration d'olanzapine par voie orale.
The Committee recommended that Zypadhera be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Zypadhera.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Zypadhera?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Zypadhera?
The company that makes Zypadhera will provide an educational programme for doctors, nurses and pharmacists and a card for patients in all Member States, reminding them of how to use the medicine safely.
La société qui fabrique Zypadhera fournira un programme de formation aux médecins, infirmières et pharmaciens, ainsi qu’ une carte aux patients dans tous les États membres, leur rappelant comment utiliser le médicament en toute sécurité.
These will include information on what to do before and after each injection, the differences between Zypadhera and other injectable medicines containing olanzapine, and the recommendations on how patients should be monitored.
Cela inclura des informations sur ce qu'il convient de faire avant et après chaque injection, les différences entre Zypadhera et d’ autres médicaments injectables contenant de l’ olanzapine, ainsi que les recommandations sur la façon dont les patients doivent être surveillés.
Other information about Zypadhera:
Autres informations relatives à Zypadhera:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Zypadhera to Eli Lilly Nederland BV on 19 November 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Zypadhera à Eli Lilly Nederland BV, le 19 novembre 2008.
The full EPAR for Zypadhera can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Zypadhera est disponible ici.
Route of EU number
Contenu
Strength
Nom de fantaisie Dosage
Content
(Concentration)
210 mg
ZYPADHERA 210 mg
powder and solvent for prolonged release suspension for injection
poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
210 mg Solvent:
210 mg Solvant:
300 mg
ZYPADHERA 300 mg
300 mg Solvent:
300 mg Solvant:
405 mg
ZYPADHERA 405 mg
405 mg Solvent:
405 mg Solvant:
ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection.
ZYPADHERA 210 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.
Each vial contains olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 210 mg olanzapine.
Chaque flacon contient du pamoate monohydraté d’ olanzapine équivalent à 210 mg d'olanzapine.
After reconstitution each 1 ml suspension contains 150 mg olanzapine.
Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 150 mg d'olanzapine.
Powder and solvent for prolonged release suspension for injection:
Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
Powder: yellow solid Solvent: clear, colourless to slightly yellow solution.
Solvant: solution claire incolore à légèrement jaune.
Maintenance treatment of adult patients with schizophrenia sufficiently stabilised during acute treatment with oral olanzapine.
Traitement de maintien de la schizophrénie chez les patients adultes suffisamment stabilisés par olanzapine orale lors de la phase initiale du traitement.
FOR INTRAMUSCULAR USE ONLY.
VOIE INTRAMUSCULAIRE SEULEMENT.
DO NOT ADMINISTER INTRAVENOUSLY OR SUBCUTANEOUSLY.
NE PAS ADMINISTRER PAR VOIE INTRAVEINEUSE OU SOUS-CUTANEE.
(See section 4.4)
(voir rubrique 4.4).
ZYPADHERA should only be administered by deep intramuscular gluteal injection by a healthcare professional trained in the appropriate injection technique and in locations where postinjection observation and access to appropriate medical care in the case of overdose can be assured.
ZYPADHERA doit être administré uniquement par injection intramusculaire profonde dans le muscle fessier (glutéal) par un professionnel de santé entrainé aux techniques d’ injection appropriées et dans un lieu où une surveillance post-injection et un accès à des soins médicaux appropriés en cas de surdosage peuvent être assurés.
After each injection, patients should be observed in a health care facility by appropriately qualified personnel for at least 3 hours for signs and symptoms consistent with olanzapine overdose.
Après chaque injection, les patients doivent être surveillés dans un établissement de soin par du personnel qualifié approprié pendant au moins 3 heures afin de détecter les signes et symptômes d’ un surdosage par olanzapine.
It should be confirmed that the patient is alert, oriented, and absent of any signs and symptoms of overdose.
Il faut s’ assurer que le patient est bien éveillé, orienté et ne présente pas de signe ou symptôme de surdosage.
If an overdose is suspected, close medical supervision and monitoring should continue until examination indicates that signs and symptoms have resolved (See section 4.4.).
Si un surdosage est suspecté, une prise en charge et une surveillance médicale étroites doivent être poursuivies jusqu’ à ce que l’ examen clinique indique que les signes et symptômes du surdosage ont disparu (voir rubrique 4.4).
Patients should be treated initially with oral olanzapine before administering ZYPADHERA, to establish tolerability and response.
Les patients doivent initiallement être traités par olanzapine orale avant d’ administrer ZYPADHERA pour établir la tolérance et la réponse au traitement.
For Instructions for Use, see section 6.6.
Pour les instructions d’ utilisation, voir rubrique 6.6.
Do not confuse ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection with olanzapine 10 mg powder for solution for injection.
Ne pas confondre ZYPADHERA 210 mg poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée avec olanzapine 10 mg, poudre pour solution injectable.
In order to identify the first ZYPADHERA dose for all patients the scheme in Table 1 should be considered.
Se référer au schéma posologique du Tableau 1 pour connaître la première dose de ZYPADHERA pour tous les patients.
2 Table 1
2 Tableau 1.
Recommended dose scheme between oral olanzapine and ZYPADHERA
Dose initiale recommandée de ZYPADHERA
Target Oral Dose 10 mg/ day 15 mg/ day 20 mg/ day
15 mg / jour 20 mg / jour
Olanzapine Recommended Starting Dose of Maintenance Dose after 2 Months of ZYPADHERA ZYPADHERA Treatment 210 mg/ 2 weeks or 405 mg/ 4 weeks 150 mg/ 2 weeks or 300 mg/ 4 weeks 300 mg/ 2 weeks 210 mg/ 2 weeks or 405 mg/ 4 weeks 300 mg/ 2 weeks 300 mg/ 2 weeks
210 mg / 2 semaines ou 405 mg / 4 semaines 300 mg / 2 semaines
Dose Adjustment Patients should be monitored carefully for signs of relapse during the first one to two months of treatment.
Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter des signes de rechute au cours du premier et du deuxième mois de traitement.
During antipsychotic treatment, improvement in the patient’ s clinical condition may take several days to some weeks.
Lors d’ un traitement antipsychotique, l’ amélioration de l’ état clinique du patient peut prendre plusieurs jours à quelques semaines.
Patients should be closely monitored during this period.
Les patients doivent être étroitement surveillés durant cette période.
During treatment dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status.
Pendant le traitement, la dose peut être ajustée en fonction de l’ état clinique du patient.
(Table 1)
Après ré-évaluation clinique, la dose peut être ajustée dans une fourchette de 150 mg à 300 mg toutes les 2 semaines ou de 300 à 405 mg toutes les 4 semaines (tableau 1).
Supplementation Supplementation with oral olanzapine was not authorised in double-blind clinical studies.
Supplémentation Une supplémentation par olanzapine orale n’ était pas autorisée lors des essais cliniques en double aveugle.
If oral olanzapine supplementation is clinically indicated, then the combined total dose of olanzapine from both formulations should not exceed the corresponding maximum oral olanzapine dose of 20 mg/ day.
Si une supplémentation par olanzapine orale est cliniquement indiquée, alors la dose totale combinée d’ olanzapine des 2 formulations ne doit pas excéder une dose correspondant à une dose maximum de 20 mg/ jour d’ olanzapine orale.
Switching to other antipsychotic medicinal products There are no systematically collected data to specifically address switching patients from ZYPADHERA to other antipsychotic medicinal products.
Substitution par un autre médicament antipsychotique Il n’ y a pas de données collectées de façon systématique pour évaluer spécifiquement la substitution de ZYPADHERA par un autre traitement antipsychotique.
Due to the slow dissolution of the olanzapine pamoate salt which provides a slow continuous release of olanzapine that is complete approximately six to eight months after the last injection, supervision by a clinician, especially during the first 2 months after discontinuation of ZYPADHERA, is needed when switching to another antipsychotic product and is considered medically appropriate.
La surveillance par un clinicien, en particulier pendant les deux premiers mois après l’ arrêt de ZYPADHERA est nécessaire lors de la substitution par un autre traitement antipsychotique et est considérée comme médicalement appropriée.
Elderly patients ZYPADHERA has not been systematically studied in elderly patients (> 65 years).
Patients âgés ZYPADHERA n’ a pas été étudié de façon systématique chez les patients âgés (> 65 ans).
ZYPADHERA is not recommended for treatment in the elderly population unless a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine has been established.
ZYPADHERA n’ est pas recommandé pour le traitement des patients âgés à moins qu’ un traitement bien toléré et efficace par olanzapine orale n’ ait été établi.
A lower starting dose (150 mg/ 4 weeks) is not routinely indicated, but should be considered for those 65 and over when clinical factors warrant.
Une dose initiale plus faible (150 mg toutes les 4 semaines) n’ est pas indiquée en routine mais doit être envisagée pour les patients de 65 ans et plus lorsque l’ état clinique le nécessite.
ZYPADHERA is not recommended to be started in patients > 75 years (see section 4.4).
Il n’ est pas recommandé d’ initier un traitement par ZYPADHERA chez les sujets de plus de 75 ans (voir rubrique 4.4).
Patients with renal and/ or hepatic impairment Unless a well-tolerated and effective dosage regimen using oral olanzapine has been established in such patients, ZYPADHERA should not be used.
Insuffisants rénaux et/ ou hépatiques ZYPADHERA ne doit pas être utilisé chez ces patients à moins qu’ un traitement bien toléré et efficace par olanzapine orale n’ ait été établi.
A lower starting dose (150 mg every 4 weeks) should be considered for such patients.
Une dose initiale plus faible (150 mg toutes les 4 semaines) doit être envisagée pour ces patients.
In cases of moderate hepatic insufficiency (cirrhosis, Child- Pugh Class A or B), the starting dose should be 150 mg every 4 weeks and only increased with caution.
En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh de classe A ou B), la dose initiale devra être de 150 mg toutes les 4 semaines et ne sera augmentée qu’ avec précaution.
Smokers The starting dose and dose range need not be routinely altered for non-smokers relative to smokers.
Fumeurs La dose initiale et l’ intervalle de doses ne nécessitent pas d’ adaptation chez les patients non fumeurs par rapport aux fumeurs.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
3 L’ existence de plus d’ un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur) peut justifier une réduction de la dose.
When indicated, dose escalation should be performed with caution in these patients.
Lorsqu’ elle est indiquée, l’ augmentation posologique sera faite avec précaution chez ces patients.
3 ZYPADHERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents ZYPADHERA n’ est pas recommandé chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans en raison d’ un manque de données de sécurité et d’ efficacité.
Special care must be taken to apply appropriate injection technique to avoid inadvertent intravascular or subcutaneous injection (see section 6.6).
Des précautions d’ emploi doivent être prises pour appliquer une technique d’ injection appropriée pour éviter une injection accidentelle intravasculaire ou sous-cutanée (voir rubrique 6.6).
Use in patients who are in an acutely agitated or severely psychotic state ZYPADHERA should not be used to treat patients with schizophrenia who are in an acutely agitated or severely psychotic state such that immediate symptom control is warranted.
Utilisation chez les patients agités en phase aigüe ou dans un état psychotique sévère ZYPADHERA ne doit pas être utilisé pour traiter les patients schizophréniques agités en phase aigüe ou dans un état psychotique sévère nécessitant un contrôle immédiat des symptômes.
Post-injection syndrome During pre-marketing clinical studies, events that presented with signs and symptoms consistent with olanzapine overdose, were reported in patients following an injection of ZYPADHERA.
Syndrome post-injection Lors des études cliniques conduites avant la commercialisation, des événements présentant des signes et symptômes compatibles avec un surdosage en olanzapine ont été rapportés chez des patients à la suite d’ une injection de ZYPADHERA.
These events occurred in < 0.1% of injections and approximately 1.4% of patients.
Ces événements se sont produits dans moins de 0,1% des injections et chez environ 1,4% des patients.
Most of these patients have developed symptoms of sedation (ranging from mild in severity up to coma) and/ or delirium (including confusion, disorientation, agitation, anxiety and other cognitive impairment).
La plupart de ces patients ont développé des symptômes de sédation (allant d’ une sédation légère à un coma) et/ ou de delirium (incluant confusion, désorientation, agitation, anxiété et autres troubles cognitifs).
Other symptoms noted include extrapyramidal symptoms, dysarthria, ataxia, aggression, dizziness, weakness, hypertension and convulsion.
Les autres symptômes observés incluaient symptômes extrapyramidaux, dysarthrie, ataxie, agressivité, vertiges, faiblesse, hypertension et convulsion.
In most cases, initial signs and symptoms related to this event have appeared within 1 hour following injection, and in all cases full recovery was reported to have occurred within 24 – 72 hours after injection.
Dans la plupart des cas, les signes et symptômes liés à cet événement sont apparus dans l’ heure qui a suivi l’ injection, et dans tous les cas un rétablissement complet a été rapporté dans les 24-72 heures après l’ injection.
Events occurred rarely (< 1 in 1,000 injections) between 1 and 3 hours, and very rarely (< 1 in 10,000 injections) after 3 hours.
Ces événements se sont produits rarement (< 1/ 1000 injections) entre 1 à 3 heures après injection et très rarement (< 1 / 10 000 injections) plus de 3 heures après injection.
Patients should be advised about this potential risk and the need to be observed for 3 hours in a healthcare facility each time ZYPADHERA is administered.
Les patients doivent être informés de ce risque potentiel et de la nécessité de rester pendant 3 heures dans un établissement de soin après chaque administration de ZYPADHERA.
Prior to giving the injection, the healthcare professional should determine that the patient will not travel alone to their destination.
Avant l’ injection, le professionnel de santé doit s’ assurer que le patient ne se rendra pas seul vers sa destination.
After each injection, patients should be observed in a healthcare facility by appropriately qualified personnel for at least 3 hours for signs and symptoms consistent with olanzapine overdose.
Après chaque injection, les patients doivent rester sous surveillance pendant au moins 3 heures dans un établissement de soin avec du personnel qualifié approprié afin de détecter les signes et les symptômes compatibles avec un surdosage en olanzapine.
If an overdose is suspected, close medical supervision and monitoring should continue until examination indicates that signs and symptoms have resolved.
Si un surdosage est suspecté, une prise en charge et une surveillance médicale étroites doivent être poursuivies jusqu’ à ce que l’ examen clinique indique que les signes et symptômes du surdosage ont disparu.
For the remainder of the day after injection, patients should be advised to be vigilant for signs and symptoms of overdose secondary to post injection adverse reactions, be able to obtain assistance if needed and should not drive or operate machinery (see section 4.7).
Le reste de la journée après l’ injection, il faut conseiller au patient d’ être attentif à tout signe ou symptôme d’ un surdosage secondaire à un effet indésirable post-injection, afin d’ avoir la possibilité d’ obtenir de l’ aide si besoin.
If parenteral benzodiazepines are essential for management of post injection adverse reactions, careful evaluation of clinical status for excessive sedation and cardiorespiratory depression is recommended.
Si l’ utilisation d’ une benzodiazépine parentale est absolument nécessaire pour la prise en charge des réactions secondaires post-injection, le patient devra être étroitement surveillé afin de détecter une sédation excessive et une dépression cardio-respiratoire (voir rubrique 4.5).
(see section 4.5)
Effets indésirables au site d’ injection
Injection Site Related Adverse Events The most commonly reported injection site related adverse event was pain.
4 L’ effet indésirable au site d’ injection le plus fréquemment rapporté a été la douleur.
The majority of these events was reported to be of “ mild” to “ moderate” severity.
La majorité de ces événements était rapportée comme étant « léger » à « modéré ».
(see section 4.8)
Si un effet indésirable au site d’ injection se produit, des mesures appropriées doivent être prises (voir rubrique 4.8).
Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement L’ olanzapine n’ est pas indiquée dans le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou troubles du comportement et son utilisation chez ce groupe spécifique de patients est déconseillée du fait d’ une augmentation du risque de mortalité et d’ accidents vasculaires cérébraux.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in oral olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
Au cours d’ essais cliniques contrôlés versus placebo (durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence accompagnée de troubles psychotiques et/ ou de troubles du comportement, l’ incidence des décès dans le groupe olanzapine orale a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5% versus 1,5% respectivement).
However, the incidence of death was higher in oral olanzapine-treated than in placebo-treated patients independent of these risk factors.
Néanmoins, indépendamment de ces facteurs de risque, l’ incidence de mortalité a été supérieure dans le groupe olanzapine orale (comparativement au placebo).
There was a 3-fold increase in CVAE in patients treated with oral olanzapine compared to patients treated with placebo (1.3% vs.
Trois fois plus d’ événements indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans le groupe de patients traités par olanzapine orale comparativement au groupe de patients traités par placebo (1,3% versus 0,4% respectivement).
All oral olanzapine- and placebo-treated patients who experienced a cerebrovascular event had pre-existing risk factors.
Tous les patients traités par olanzapine orale ou par placebo ayant présenté un événement vasculaire cérébral, avaient des facteurs de risque préexistants.
In clinical trials, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo (see section 4.8), and oral olanzapine was not more effective than placebo in the treatment of psychotic symptoms.
Au cours d’ essais cliniques, une aggravation de la symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon plus fréquente qu’ avec le placebo (voir rubrique 4.8); l’ olanzapine orale n’ était pas plus efficace que le placebo dans le traitement des symptômes psychotiques.
Oral olanzapine was started at 2.5 mg/ day and titrated to a maximum of 15 mg/ day based on investigator judgement.
La posologie initiale de l’ olanzapine orale était de 2,5 mg/ jour puis pouvait être ajustée par l’ investigateur jusqu’ à un maximum de 15 mg/ jour.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) NMS is a potentially life-threatening condition associated with antipsychotic medicinal products.
Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé aux traitements antipsychotiques.
Rare cases reported as NMS have also been received in association with oral olanzapine.
De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) ont également été notifiés sous olanzapine orale.
Appropriate clinical monitoring is advisable in accordance with utilised antipsychotic guidelines.
Une surveillance clinique appropriée est souhaitable conformément aux recommandations
Patients treated with any antipsychotic agents, including ZYPADHERA, should be observed for signs and symptoms of hyperglycaemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness) and patients with diabetes mellitus or with risk factors for diabetes mellitus should be monitored regularly for worsening of glucose control.
Les patients traités par anti-psychotiques, incluant ZYPADHERA, doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d’ une hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients ayant un diabète de type II ou des facteurs de risque de diabète de type II doivent être suivis régulièrement pour surveiller la détérioration du contrôle de la glycémie.
Weight should be monitored regularly.
Le poids doit être surveillé régulièrement.
Patients treated with any antipsychotic agents, including ZYPADHERA, should be monitored regularly for lipids in accordance with utilised antipsychotic guidelines.
Le bilan lipidique des patients traités par anti-psychotiques, incluant ZYPADHERA, doit être surveillé régulièrement conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques.
5 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Activité anticholinergique Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l’ incidence des effets liés à cette activité a été faible au cours des essais cliniques.
Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Fonction hépatique Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases hépatiques, alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ont été observées fréquemment, notamment en début de traitement.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
La prudence s’ impose chez les patients présentant une élévation des ALAT et/ ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et symptômes évocateurs d’ une atteinte hépatique, chez les patients atteints d’ une insuffisance hépatique avant traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow- up should be organised and dose reduction should be considered.
La survenue d’ une élévation des ALAT et / ou des ASAT en cours de traitement doit faire envisager un suivi et éventuellement une réduction posologique.
Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropénie La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ ou de neutrophiles est faible quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou de syndromes myéloprolifératifs.
Neutropenia has been reported commonly when olanzapine and valproate are used concomitantly (see section 4.8).
Des neutropénies ont été fréquemment rapportées lors de l'association de l'olanzapine au valproate (voir rubrique 4.8).
Discontinuation of treatment Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea, or vomiting have been reported very rarely (< 0.01%) when oral olanzapine is stopped abruptly.
Arrêt du traitement Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnie, tremblement, anxiété, nausée ou vomissement ont été très rarement rapportés (< 0,01%) lors de l’ arrêt brutal du traitement par olanzapine orale.
QT interval In clinical trials with oral olanzapine, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] ≥ 500 milliseconds [msec] at any time post baseline in patients with baseline QTcF < 500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo.
Intervalle QT Au cours des essais cliniques avec olanzapine orale, un allongement du QTc cliniquement significatif (QT corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF] ≥ 500 millisecondes [msec] à n’ importe quel moment après l’ inclusion chez les patients ayant à l’ inclusion un QTcF < 500 msec) a été rapporté de manière peu fréquente (0,1% à 1%) chez les patients traités par olanzapine, sans différence significative par rapport au placebo quant aux évènements cardiaques associés.
In clinical trials with olanzapine powder for solution for injection or ZYPADHERA, olanzapine was not associated with a persistent increase in absolute QT or in QTc intervals.
Au cours des essais cliniques avec olanzapine poudre pour solution pour injection ou ZYPADHERA, l’ olanzapine n’ a pas été associée avec une augmentation persistante du QT absolu ou du QTc.