qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
76 L’ étude 2 a évalué 652 patients atteints de psoriasis chronique en plaques avec les mêmes critères d’ inclusion que dans l’ étude 1 et un PASI ≥ 10 au moment du screening.
--
------------------ Etude 2--------------- ----------Enbrel---------
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
--------------- Etude 3----------- ---------------Etude 4--------- --------Enbrel------- -------Enbrel----- - 25 mg 50 mg 50 mg 50 mg
-------Enbrel------
25 mg 50 mg
25 mg
2 fois/ 2 fois/ 1 fois/ 1 fois/
BIW
2 fois/
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
sem sem sem n = n = 193 n = 196 n = 196
166 n = n = n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46
n = 166 n = sem 12 162 162
n = 96
n=
12
24 12
wk 24a
a 24
14 58* 70 74* 77 9 4 34* 44 49* 59 3
58* 70 34* 44
5 34* 39 49* 55 4 39*
34* 39
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
77 Parmi les patients atteints de psoriasis en plaque qui recevaient Enbrel, des réponses significatives comparativement au placebo sont apparues à la première visite (2 semaines) et ont été maintenues durant les 24 semaines de traitement.
77 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
L’ étude 2 comprenait également une période d’ arrêt du traitement au cours de laquelle les patients qui avaient atteint une amélioration du PASI d’ au moins 50% à la semaine 24 arrêtaient le traitement.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
78 Pendant une période randomisée d’ arrêt, un nombre signifativement plus élevé de patients re- randomisés dans le groupe placebo a présenté une rechute (perte de la réponse au PASI 75) en comparaison aux patients re-randomisés dans le groupe Enbrel.
78 Antibodies to Enbrel
Anticorps contre Enbrel
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Les caractéristiques des concentrations sériques moyennes à l’ équilibre chez les patients atteints de PR étaient une Cmax de 2,4 mg/ l vs 2,6 mg/ l, une Cmin de 1,2 mg/ l vs 1,4 mg/ l, et une aire sous la courbe partielle (ASC) de 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l pour la dose de 50 mg d’ Enbrel une fois par semaine (n=21) vs 25 mg d’ Enbrel deux fois par semaine (n=16) respectivement.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
79 Dans une analyse pharmacocinétique de patients atteints de spondylarthrite ankylosante, les ASC de l’ etanercept à l’ équilibre ont été de 466 μ g• h/ ml et de 474 μ g• h/ ml respectivement pour Enbrel 50 mg une fois par semaine (n=154) et pour Enbrel 25 mg deux fois par semaine (n=148).
79 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Bien que l’ on détecte de la radioactivité dans les urines après l’ administration d’ etanercept radiomarqué à des patients et à des volontaires sains, aucune augmentation des concentrations d’ etanercept n’ a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique aiguë.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
A conserver au réfrigérateur (+ 2°C - + 8°C).
The syringes are type I glass.
Les seringues sont en verre de type I.
Cartons contain 4, 8 or 24 vials of Enbrel with 4, 8 or 24 pre-filled solvent syringes, 4, 8 or 24 needles, 4, 8 or 24 vial adaptors and 8, 16 or 48 alcohol swabs.
Chaque coffret contient 4, 8 ou 24 flacons d’ Enbrel, 4, 8 ou 24 seringues préremplies de solvant, 4, 8 ou 24 aiguilles, 4, 8 ou 24 adaptateurs pour flacon et 8, 16 ou 48 tampons alcoolisés.
Enbrel is reconstituted with 1 ml water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel est reconstitué avec 1 ml d’ eau pour préparations injectables avant utilisation, et administration de l’ injection sous-cutanée.
Enbrel contains no antibacterial preservative, and therefore, solutions prepared with water for injections should be administered as soon as possible and within 6 hours following reconstitution.
81 préparées avec de l’ eau pour préparations injectables doivent donc être administrées le plus vite possible, au plus tard dans les six heures qui suivent la reconstitution.
Some white
La solution doit être limpide et incolore à jaune pâle, sans amas, flocons ou particules visibles.
81 foam may remain in the vial – this is normal.
Il se peut que de la mousse reste dans le flacon – c’ est normal.
Enbrel 50 mg powder for solution for injection.
Enbrel 50 mg poudre pour solution injectable.
Each vial contains 50 mg of etanercept.
Chaque flacon contient 50 mg d’ etanercept.
Psoriatic arthritis
Rhumatisme psoriasique
83 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Il a été montré qu’ Enbrel améliore les capacités fonctionnelles chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, et ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques tels que mesurés par la radiographie chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie.
Ankylosing spondylitis
83 Spondylarthrite ankylosante
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Le traitement par Enbrel doit être initié et surveillé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du rhumatisme psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante, du psoriasis en plaques ou du psoriasis en plaques de l’ enfant.
Alternatively, 50 mg Enbrel administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Toutefois, l’ efficacité et la sécurité d’ emploi d’ une administration de 50 mg une fois par semaine ont été démontrées (voir paragraphe 5.1).
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg Enbrel administered once weekly.
La dose recommandée est de 25 mg d’ Enbrel administré deux fois par semaine ou de 50 mg administré une fois par semaine.
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
Le traitement par Enbrel doit être poursuivi jusqu’ à l’ obtention de la rémission, au maximum jusqu’ à 24 semaines.
84 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Si la reprise du traitement par Enbrel est indiquée, le schéma de durée de traitement décrit ci-dessus doit être suivi.
0.8 mg/ kg (up to a maximum of 50 mg per dose) once weekly for up to 24 weeks.
84 0,8 mg/ kg (au maximum 50 mg par injection) une fois par semaine jusqu’ à 24 semaines.
Physicians should exercise caution when considering the use of Enbrel in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions that may predispose patients to infections such as advanced or poorly controlled diabetes.
Les médecins doivent prescrire Enbrel avec précaution aux patients ayant des antécédents d’ infections récurrentes ou chroniques, ou ayant un terrain prédisposant aux infections comme un diabète sévère ou mal équilibré.
85 Tuberculosis
Tuberculose
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
85 négatif, en particulier chez un patient sévèrement malade ou immunodéprimé.
Worsening of hepatitis C
Aggravation d’ hépatite C
86 Allergic reactions
Réactions allergiques
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
86 Deux patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique ont développé une varicelle avec des signes et des symptômes de méningite aseptique suivie d'une guérison sans séquelle.
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Dans les phases contrôlées des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de lymphomes parmi les patients ayant reçu un anti-TNF que chez les patients contrôle.
87 Haematologic reactions
Réactions hématologiques
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8) Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Bien qu’ aucun essai clinique n’ ait été réalisé afin d’ étudier le traitement par Enbrel chez des patients atteints de sclérose en plaques, des essais réalisés avec d’ autres antagonistes
The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
L’ utilisation d’ Enbrel en association avec d’ autres traitements systémiques ou la photothérapie dans le traitement du psoriasis n’ a pas été étudiée.
88 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
In clinical studies, concurrent administration of abatacept and Enbrel resulted in increased incidences of serious adverse events.
L’ administration concomitante de l’ abatacept et d’ Enbrel au cours d’ études cliniques a entraîné une
Non-interactions
Absence d’ interactions
89 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
89 et par le placebo; au cours du premier essai contrôlé contre traitement actif, le taux d’ abandon était significativement plus élevé dans le groupe méthotrexate (10%) que dans le groupe Enbrel (5%).
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study.
De plus, Enbrel a été étudié chez 240 patients atteints de rhumatisme psoriasique ayant participé à deux études contrôlées versus placebo en double aveugle et à une étude d’ extension en ouvert.
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo-controlled studies.
L’ utilisation d’ Enbrel a également été étudiée pendant une durée maximale de 6 mois dans 4 études contrôlées en double aveugle versus placebo chez 1180 patients atteints de psoriasis en plaques.
In double-blind clinical trials comparing Enbrel to placebo, injection site reactions were the most frequent adverse events among Enbrel-treated patients.
Dans les études cliniques en double-aveugle comparant Enbrel au placebo, des réactions au site d’ injection étaient les événements indésirables les plus fréquents chez les patients traités par Enbrel.
Among patients with rheumatoid arthritis treated in placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les essais contrôlés contre placebo, les événements indésirables graves sont apparus à une fréquence de 4% parmi les 349 patients traités par Enbrel, contre 5% des 152 patients sous placebo.
Infections (including upper respiratory tract infections, bronchitis, cystitis, skin infections)* Uncommon:
Infections (y compris infections des voies respiratoires supérieures, bronchites, cystites, infections cutanées)*
Rare:
Peu fréquent:
Serious infections (including pneumonia, cellulitis, septic arthritis, sepsis)* Tuberculosis, opportunistic infections (including invasive fungal, protozoal, bacterial and atypical mycobacterial infections)*
Infections graves (y compris pneumonies, cellulite, arthrites septiques, septicémies)*
90
Rare:
Nervous system disorders:
90 Troubles du système nerveux:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
tissu sous-cutané:
Pruritus Angioedema, urticaria, rash, psoriasiform rash, psoriasis (including new onset and pustular, primarily palms & soles)
Prurit, Angioedème, urticaire, éruption cutanée, éruption psoriasiforme, psoriasis, y compris une première atteinte et atteinte pustuleuse (principalement palmo-plantaire)
91 Additional information
91 angioedème, sclérite, fracture osseuse, lymphadénopathie, colite ulcéreuse, occlusion intestinale, éosinophilie, hématurie et sarcoïdose.
There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Un total de 15 lymphomes a été rapporté chez 5966 patients traités par Enbrel au cours des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoide, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et le psoriasis.
92 Serious infections
Infections graves
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis (suspected), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, leg ulcer, mouth infection, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonia, pyelonephritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, skin infection, skin ulcer, urinary tract infection, vasculitis, and wound infection.
Des infections graves sont survenues chez 6.3% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel jusqu’ à 48 mois Ces infections incluaient des abcès (diverses localisations), bactériémie, bronchite, bursite, cellulite infectieuse, cholécystite, diarrhée, diverticulite, endocardite (suspectée), gastro-entérite, hépatite B, herpès, ulcère de la jambe, infection buccale, oestéomyélite, otite, péritonite, pneumonie, pyélonéphrite, septicémie, arthrite septique, sinusite, infection cutanée, ulcère de la peau, infection urinaire, vascularite et plaie infectée.
There were no differences in rates of infection among patients treated with Enbrel and those treated with placebo for plaque psoriasis in placebo controlled trials of up to 24 weeks duration.
92 Il n’ y a pas eu de différence dans les taux d’ infection parmi les patients traités avec Enbrel et ceux traités avec le placebo pour le psoriasis en plaques dans les essais contre placebo d’ une durée allant jusqu’ à 24 semaines.
In postmarketing experience, approximately half of all of the case reports of opportunistic infections worldwide were invasive fungal infections.
Environ la moitié des cas d’ infections opportunistes rapportés dans le monde après commercialisation étaient des infections fongiques invasives.
93 There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
Ont été rapportés, de rares cas de patients (y compris ceux ayant un facteur rhumatoïde positif), ayant développé d’ autres auto-anticorps associés à un syndrome lupique ou à des éruptions compatibles sur le plan clinique et après biopsie, avec un lupus cutané subaigu ou un lupus discoïde.
Based on the results of clinical studies, normally no special laboratory evaluations are necessary in addition to careful medical management and supervision of patients.
93 Sur la base des résultats des études cliniques, aucun examen de laboratoire n’ est normalement nécessaire en complément de la surveillance médicale attentive des patients.
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count < 1000 / mm 3).
Dans les études où les patients adultes ont reçu un traitement concomitant par Enbrel et l’ anakinra, un taux plus élevé d’ infections graves a été observé par rapport à Enbrel seul et 2% des patients (3/ 139) ont présenté une neutropénie (polynucléaires neutrophiles < 1000/ mm3).
There were 4 reports of macrophage activation syndrome in juvenile idiopathic arthritis clinical trials.
Quatre cas de syndrome d’ activation macrophagique ont été rapports au cours des essais cliniques dans l’ arthrite juvenile idiopathique.
Elevated levels of TNF are also found in the synovium and psoriatic plaques of patients with psoriatic
Des taux élevés de TNF sont également retrouvés dans les membranes synoviales et les plaques de psoriasis des patients atteints de rhumatisme psoriasique, et dans le sérum et le tissu synovial des patients atteints de spondylarthrite ankylosante.
TNF and lymphotoxin are pro- inflammatory cytokines that bind to two distinct cell surface receptors: the 55-kilodalton (p55) and 75- kilodalton (p75) tumour necrosis factor receptors (TNFRs).
Le TNF et la lymphotoxine sont des cytokines pro-inflammatoires qui lient deux récepteurs distincts à la surface des cellules: les récepteurs du facteur nécrosant des tumeurs (TNFR) de 55-kilodaltons (p55) et de 75-kilodaltons (p75).
TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Le TNF et la lymphotoxine existent principalement sous forme d’ homotrimères, leur activité biologique étant dépendante de la réticulation des TNFR à la surface des cellules.
Mechanism of action
94 Mécanisme d’ action
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
Cette section présente les données issues de quatre études contrôlées randomisées chez l’ adulte atteint de polyarthrite rhumatoïde, d’ une étude chez l’ adulte atteint de rhumatisme psoriasique, d’ une étude chez l’ adulte atteint de spondylarthrite ankylosante, d’ une étude chez l’ enfant atteint de psoriasis en plaques et de quatre études chez l’ adulte atteint de psoriasis en plaques.
A Health Assessment Questionnaire (HAQ), which included disability, vitality, mental health, general health status, and arthritis-associated health status subdomains, was administered every 3
L’ échelle HAQ (Health Assessment Questionnaire), incluant le handicap, l’ activité, l’ état mental, l’ état général, l’ état des fonctions articulaires, a été évaluée tous les 3 mois pendant l’ étude.
Continued durable responses have been seen for up to 48 months in open-label extension treatment trials when patients received Enbrel without interruption; longer-term experience is not available.
Des réponses stables et durables ont été observées chez des patients recevant Enbrel sans interruption jusqu’ à 48 mois dans les études en ouvert (phase d’ extension des études thérapeutiques); une expérience à plus long terme n’ est pas disponible.
Doses of 10 mg or 25 mg Enbrel were administered SC twice a week for up to 24 months.
Les doses de
Methotrexate doses were escalated from 7.5 mg/ week to a maximum of 20 mg/ week over the first 8 weeks of the trial and continued for up to 24 months.
95 méthotrexate ont été augmentées de 7,5 mg/ semaine à 20 mg/ semaine maximum au cours des 8 premières semaines de l’ essai et maintenues jusqu’ à 24 mois.
96 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
Dans une autre étude contrôlée versus traitement actif, randomisée, en double aveugle, l’ efficacité clinique, la tolérance, et l’ évolution radiographique chez des patients atteints de PR traités par Enbrel seul (25 mg deux fois par semaine), ou méthotrexate seul (7,5 à 20 mg par semaine, dose médiane 20 mg) ou Enbrel associé au méthotrexate débutés simultanément, ont été comparées chez 682 patients adultes ayant une polyarthrite rhumatoïde active d’ ancienneté de 6 mois à 20 ans (médiane 5 ans) et qui avaient eu une réponse insuffisante à au moins un traitement de fond autre que le méthotrexate.
Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Les patients traités par Enbrel associé au méthotrexate avaient des réponses ACR 20, ACR 50 et ACR 70 ainsi qu’ une amélioration des scores DAS et HAQ significativement plus élevées à la fois à 24 et 52 semaines, comparativement aux patients de chacun des groupes en monothérapie (résultats présentés dans le tableau ci-dessous).
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
96 RÉSULTATS D’ EFFICACITÉ CLINIQUE A 12 MOIS:
97 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
97 Modification depuis l’ inclusion
A single 50 mg/ ml injection of Enbrel was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Il a été démontré qu’ une injection unique d’ étanercept 50 mg/ ml était bioéquivalente à deux injections simultanées de 25 mg/ ml.
(1) distal 98 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) atteinte interphalangienne distale (AID); (2) polyarthrite (absence de nodules rhumatoïdes et présence de psoriasis); (3) arthropathie destructrice; (4) rhumatisme psoriasique asymétrique; ou (5) ankylose vertébrale de type inflammatoire.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
Les patients avaient également des plaques de psoriasis constituant une lésion dont le diamètre devait être
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
Les patients habituellement traités par méthotrexate (stable depuis ≥ 2 mois) pouvaient continuer le méthotrexate à une dose constante ≤ 25 mg/ semaine.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE RHUMATISME PSORIASIQUE DANS L’ ESSAI CONTROLE CONTRE PLACEBO Pourcentage de patients Enbrela Réponse du rhumatisme
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p  0.001, Enbrel vs. placebo c: p  0.01, Enbrel vs. placebo
Enbrel 25 mg SC deux fois par semaine b: p < 0.001, Enbrel vs placebo c: p < 0.01, Enbrel vs placebo
Enbrel was significantly better than placebo in all measures of disease activity (p  0.001), and responses were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Enbrel a été significativement meilleur que le placebo sur tous les paramètres évaluant l’ activité de la maladie (p < 0,001), et les réponses étaient similaires avec et sans traitement concomitant par le méthotrexate.
The disability index score was significantly improved at all timepoints in psoriatic arthritis patients treated with Enbrel, relative to placebo (p  0.001).
L’ indice de handicap était significativement amélioré à tous les temps d’ évaluation chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par Enbrel par rapport au groupe placebo (p < 0,001).
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 12
Dans une analyse où tous les patients sortis de l’ étude quelle qu’ en soit la raison étaient considérés comme s’ étant aggravés, le pourcentage de patients sans aggravation (variation du STS ≤ 0,5) à 12 mois était plus élevé dans le groupe Enbrel comparativement au groupe placebo (respectivement 73% vs.
47%, respectively, p ≤ .001).
47%, p≤ 0,001).
The effect of Enbrel on radiographic progression was maintained in patients who continued on treatment during the second year.
L’ effet d’ Enbrel sur l’ aggravation radiographique était maintenu chez les patients qui continuaient le traitement au cours de
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
EVOLUTION MOYENNE ANNUALISEE (ES) DU SCORE TOTAL DE SHARP DEPUIS L’ INCLUSION
Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Les capacités fonctionnelles ont été améliorées avec le traitement par Enbrel pendant la période en double aveugle, et ce bénéfice a été maintenu au cours de l’ exposition à long terme jusqu’ à 2 ans.
100 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
100 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE SPONDYLARTHRITE ANKYLOSANTE DANS UN ESSAI CONTRÔLÉ CONTRE PLACEBO Pourcentage de Patients
101 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
L’ étude 1 était une étude de phase II chez des patients âgés d’ au moins 18 ans et présentant un psoriasis en plaques actif mais cliniquement stable atteignant au moins 10% de la surface corporelle.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
101 L’ étude 2 a évalué 652 patients atteints de psoriasis chronique en plaques avec les mêmes critères d’ inclusion que dans l’ étude 1 et un PASI ≥ 10 au moment du screening.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE PSORIASIS DANS LES ETUDES 2, 3 ET 4
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
sem sem sem
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
102 Parmi les patients atteints de psoriasis en plaques qui recevaient Enbrel, des réponses significatives comparativement au placebo sont apparues à la première visite (2 semaines) et ont été maintenues durant les 24 semaines de traitement.
102 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
L’ étude 2 comprenait également une période d’ arrêt du traitement au cours de laquelle les patients qui avaient atteint une amélioration du PASI d’ au moins 50% à la semaine 24 arrêtaient le traitement.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
103 Pendant une période randomisée d’ arrêt, un nombre signifativement plus élevé de patients re- randomisés dans le groupe placebo a présenté une rechute (perte de la réponse au PASI 75) en comparaison aux patients re-randomisés dans le groupe Enbrel.
103 Antibodies to Enbrel
Anticorps contre Enbrel
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l) and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
Il a été démontré que les caractéristiques des concentrations sériques moyennes à l’ équilibre, c’ est-à- dire Cmax (2,4 mg/ l vs 2,6 mg/ l), Cmin (1,2 mg/ l vs 1,4 mg/ l) et l’ aire sous la courbe (ASC) partielle (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), étaient comparables chez les patients atteints de PR et traités par 50 mg d’ etanercept une fois par semaine (n=21) et 25 mg d’ etanercept deux fois par semaine (n=16), respectivement.
In an open-label, single-dose, two-treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Dans une étude en ouvert, croisée, avec administration unique de deux posologies différentes chez des volontaires sains, il a été démontré que l’ administration d’ une injection unique de 50 mg/ ml d’ etanercept était bioéquivalente à deux injections simultanées de 25 mg/ ml.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients, the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
104 Dans une analyse pharmacocinétique de patients atteints de spondylarthrite ankylosante, les ASC de l’ etanercept à l’ équilibre ont été de 466 μ g• h/ ml et de 474 μ g• h/ ml respectivement pour Enbrel 50 mg une fois par semaine (n=154) et pour Enbrel 25 mg deux fois par semaine (n=148).
104 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Bien que l’ on détecte de la radioactivité dans les urines après l’ administration d’ etanercept radiomarqué à des patients et à des volontaires sains, aucune augmentation des concentrations d’ etanercept n’ a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique aiguë.
6.2 Incompatibilities
Mannitol
105 6.3 Shelf life
105 Saccharose Trométamol
3 years.
6.3 Durée de conservation
Cartons contain 2, 4 or 12 vials and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Chaque coffret contient 2, 4 ou 12 flacons avec 4, 8 ou 24 tampons alcoolisés.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire, SL6 0PH
106 8.
106 United Kingdom
Enbrel 50 mg powder and solvent for solution for injection.
Enbrel 50 mg poudre et solvant pour solution injectable.
108 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Il a été montré qu’ Enbrel améliore les capacités fonctionnelles chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, et ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques tels que mesurés par la radiographie chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie.
Ankylosing spondylitis
108 Spondylarthrite ankylosante
Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Des instructions complètes pour la préparation, l’ administration et la ré-utilisation du flacon reconstitué d’ Enbrel sont données dans la notice, en section 7 "Instructions pour la préparation et l’ injection d’ Enbrel".
109 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Si la reprise du traitement par Enbrel est indiquée, le schéma de durée de traitement décrit ci-dessus doit être suivi.
Paediatric plaque psoriasis (age 8 years and above)
109 Psoriasis en plaques de l’ enfant (8 ans et plus)
Administration of Enbrel should be discontinued if a patient develops a serious infection.
Avant de débuter un traitement par Enbrel, une recherche de tuberculose active ou inactive (« latente ») doit être effectuée chez tous les patients.
Physicians should exercise caution when considering the use of Enbrel in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions that may predispose patients to infections such as advanced or poorly controlled diabetes.
Cette recherche doit comprendre un entretien médical détaillé portant sur les antécédents personnels de tuberculose ou sur d’ éventuels contacts antérieurs avec un patient tuberculeux et sur un traitement immunosuppresseur ancien et/ ou en cours.
110 Tuberculosis
110 locales).
111 Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
Des réactions allergiques associées à l’ administration d’ Enbrel ont été fréquemment rapportées.
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
111 Deux patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique ont développé une varicelle avec des signes et des symptômes de méningite aseptique suivie d'une guérison sans séquelle.
112 Haematologic reactions
Réactions hématologiques
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8).
Troubles du SNC De rares cas de troubles de démyélinisation du SNC ont été rapportés chez des patients traités par Enbrel (voir section 4.8).
Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Bien qu’ aucun essai clinique n’ ait été réalisé afin d’ étudier le traitement par Enbrel chez des patients atteints de sclérose en plaques, des essais réalisés avec d’ autres antagonistes
113 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
114 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
La proportion de sorties d'essais dues à des événements indésirables était la même dans les groupes traités par Enbrel et par le placebo; au cours du premier essai contrôlé contre traitement actif, le taux d’ abandon était
115
Rare:
Rare:
115 Rare:
116 Additional information
116 angioedème, sclérite, fracture osseuse, lymphadénopathie, colite ulcéreuse, occlusion intestinale, éosinophilie, hématurie et sarcoïdose.
117 Serious infections
Infections graves
These included abscess (at various sites), bacteraemia, bronchitis, bursitis, cellulitis, cholecystitis, diarrhoea, diverticulitis, endocarditis (suspected), gastroenteritis, hepatitis B, herpes zoster, leg ulcer, mouth infection, osteomyelitis, otitis, peritonitis, pneumonia, pyelonephritis, sepsis, septic arthritis, sinusitis, skin infection, skin ulcer, urinary tract infection, vasculitis, and wound infection.
Des infections graves sont survenues chez 6.3% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel jusqu’ à 48 mois. Ces infections incluaient des abcès (diverses localisations), bactériémie, bronchite, bursite, cellulite infectieuse, cholécystite, diarrhée, diverticulite, endocardite (suspectée), gastro-entérite, hépatite B, herpès, ulcère de la jambe, infection buccale, oestéomyélite, otite, péritonite, pneumonie, pyélonéphrite, septicémie, arthrite septique, sinusite, infection cutanée, ulcère de la peau, infection urinaire, vascularite et plaie infectée.
There were no differences in rates of infection among patients treated with Enbrel and those treated with placebo for plaque psoriasis in placebo controlled trials of up to 24 weeks duration.
117 Il n’ y a pas eu de différence dans les taux d’ infection parmi les patients traités avec Enbrel et ceux traités avec le placebo pour le psoriasis en plaques dans les essais contre placebo d’ une durée allant jusqu’ à 24 semaines.
118 There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
Ont été rapportés, de rares cas de patients (y compris ceux ayant un facteur rhumatoïde positif), ayant développé d’ autres auto-anticorps associés à un syndrome lupique ou à des éruptions compatibles sur le plan clinique et après biopsie, avec un lupus cutané subaigu ou un lupus discoïde.
Based on the results of clinical studies, normally no special laboratory evaluations are necessary in addition to careful medical management and supervision of patients.
118 Sur la base des résultats des études cliniques, aucun examen de laboratoire n’ est normalement nécessaire en complément de la surveillance médicale attentive des patients.
Mechanism of action
119 Mécanisme d’ action
Methotrexate doses were escalated from 7.5 mg/ week to a maximum of 20 mg/ week over the first 8 weeks of the trial and continued for up to 24 months.
120 méthotrexate ont été augmentées de 7,5 mg/ semaine à 20 mg/ semaine maximum au cours des 8 premières semaines de l’ essai et maintenues jusqu’ à 24 mois.
121 In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
*p < 0.05 Dans une autre étude contrôlée versus traitement actif, randomisée, en double aveugle, l’ efficacité clinique, la tolérance, et l’ évolution radiographique chez des patients atteints de PR traités par Enbrel seul (25 mg deux fois par semaine), ou méthotrexate seul (7,5 à 20 mg par semaine, dose médiane 20 mg) ou Enbrel associé au méthotrexate débutés simultanément, ont été comparées chez 682 patients adultes ayant une polyarthrite rhumatoïde active d’ ancienneté de 6 mois à 20 ans (médiane 5 ans) et qui avaient eu une réponse insuffisante à au moins un traitement de fond autre que le méthotrexate.
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
121 RÉSULTATS D’ EFFICACITÉ CLINIQUE A 12 MOIS:
122 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
122 Modification depuis l’ inclusion
(1) distal 123 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) atteinte interphalangienne distale (AID); (2) polyarthrite (absence de nodules rhumatoïdes et présence de psoriasis); (3) arthropathie destructrice; (4) rhumatisme psoriasique asymétrique; ou (5) ankylose vertébrale de type inflammatoire.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
Les 123 patients avaient également des plaques de psoriasis constituant une lésion dont le diamètre devait être ≥ 2 cm.
31 23
PsARC 72 b 31 Mois 3 70 b 23 Mois 6
47%, respectively, p ≤ 0.001).
L’ effet d’ Enbrel sur
The effect of Enbrel on radiographic progression was maintained in patients who continued on treatment during the second year.
124 l’ aggravation radiographique était maintenu chez les patients qui continuaient le traitement au cours de la deuxième année.
125 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
125 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE SPONDYLARTHRITE ANKYLOSANTE DANS UN ESSAI CONTRÔLÉ CONTRE PLACEBO Pourcentage de Patients
126 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
L’ étude 1 était une étude de phase II chez des patients âgés d’ au moins 18 ans et présentant un psoriasis en plaques actif mais cliniquement stable atteignant au moins 10% de la surface corporelle.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
126 L’ étude 2 a évalué 652 patients atteints de psoriasis chronique en plaques avec les mêmes critères d’ inclusion que dans l’ étude 1 et un PASI ≥ 10 au moment du screening.
Key results of studies 2, 3 and 4 are shown below.
Les résultats principaux des études 2,3 et 4 sont présentés ci-dessous.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
127 Parmi les patients atteints de psoriasis en plaque qui recevaient Enbrel, des réponses significatives comparativement au placebo sont apparues à la première visite (2 semaines) et ont été maintenues durant les 24 semaines de traitement.
127 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
L’ étude 2 comprenait également une période d’ arrêt du traitement au cours de laquelle les patients qui avaient atteint une amélioration du PASI d’ au moins 50% à la semaine 24 arrêtaient le traitement.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
128 Pendant une période randomisée d’ arrêt, un nombre signifativement plus élevé de patients re- randomisés dans le groupe placebo a présenté une rechute (perte de la réponse au PASI 75) en comparaison aux patients re-randomisés dans le groupe Enbrel.
128 Antibodies to Enbrel
Anticorps contre Enbrel
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l), and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
Il a été démontré que les caractéristiques des concentrations sériques moyennes à l’ équilibre, c’ est-à- dire Cmax (2,4 mg/ l vs 2,6 mg/ l), Cmin (1,2 mg/ l vs 1,4 mg/ l) et l’ aire sous la courbe (ASC) partielle (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), étaient comparables chez les patients atteints de PR et traités par 50 mg d’ etanercept une fois par semaine (n=21) et 25 mg d’ etanercept deux fois par semaine (n=16), respectivement.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients, the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
129 Dans une analyse pharmacocinétique de patients atteints de spondylarthrite ankylosante, les ASC de l’ etanercept à l’ équilibre ont été de 466 μ g• h/ ml et de 474 μ g• h/ ml respectivement pour Enbrel 50 mg une fois par semaine (n=154) et pour Enbrel 25 mg deux fois par semaine (n=148).
129 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Bien que l’ on détecte de la radioactivité dans les urines après l’ administration d’ etanercept radiomarqué à des patients et à des volontaires sains, aucune augmentation des concentrations d’ etanercept n’ a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique aiguë.
Carcinogenicity studies, and standard assessments of fertility and postnatal toxicity, were not performed with Enbrel due to the development of neutralising antibodies in rodents.
Les études de carcinogénicité, et les évaluations standards de fertilité et de toxicité postnatales, n’ ont pas pu être réalisées avec Enbrel à cause du développement d’ anticorps neutralisants chez les rongeurs.
Mannitol Sucrose Trometamol.
Mannitol Saccharose
130 6.2 Incompatibilities
130 Trométamol.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.4 Précautions particulières de conservation
Cartons contain 2, 4 or 12 vials of Enbrel with 2, 4 or 12 pre-filled solvent syringes, 2, 4 or 12 needles, 2, 4 or 12 vial adaptors and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Chaque coffret contient 2, 4 ou 12 flacons d’ Enbrel avec 2, 4, ou 12 seringues préremplies de solvant, 2, 4 ou 12 aiguilles, 2, 4 ou 12 adaptateurs pour flacon et 4, 8 ou 24 tampons alcoolisés.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South
Enbrel 25 mg/ ml powder and solvent for solution for injection for paediatric use.
Enbrel 25 mg/ ml poudre et solvant pour solution injectable pour usage pédiatrique.
When reconstituted, the solution contains 25 mg/ ml of etanercept.
Après reconstitution, la solution contient 25 mg/ ml d’ etanercept.
The solution contains benzyl alcohol 9 mg/ ml as a preservative (see section 4.4).
La solution contient comme conservateur 9 mg/ ml d’ alcool benzylique (voir section 4.4).
Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of juvenile idiopathic arthritis or paediatric plaque psoriasis.
Le traitement par Enbrel doit être initié et surveillé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de l’ arthrite juvénile idiopathique ou du psoriasis en plaques de l’ enfant.
133 Each vial of Enbrel 25 mg/ ml should be used for a maximum of 2 doses administered to the same patient.
Chaque flacon d’ Enbrel 25 mg/ ml doit être utilisé pour 2 doses au maximum, administrées au même patient.
Comprehensive instructions for the preparation, administration and re-use of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
133 Des instructions complètes pour la préparation, l’ administration et la ré-utilisation du flacon reconstitué d’ Enbrel sont données dans la notice, en section 7 "Instructions pour la préparation et l’ injection d’ Enbrel".
Enbrel must not be given to premature babies or neonates as the solvent contains benzyl alcohol.
Enbrel ne doit pas être administré chez les prématurés ou les nouveau-nés à terme car le solvant contient de l’ alcool benzylique.
In evaluating patients for infections, the patient’ s risk for relevant opportunistic infections (e. g., exposure to endemic mycoses) should be considered.
Lors de l’ évaluation du risque d’ infection chez un patient, son exposition à des facteurs de risque spécifiquement associés à certaines infections opportunistes (par exemple une exposition à des mycoses endémiques) doit être évaluée et prise en compte.
134 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
134 Tuberculose
135 Concurrent Enbrel and abatacept treatment
Administration concomitante d’ Enbrel et de l’ abatacept
Allergic reactions have included angioedema and urticaria; serious reactions have occurred.
Ces réactions allergiques ont inclus des cas d’ angioedème et d’ urticaire; des réactions graves se sont