qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
15 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Le taux d'hémoglobine cible est de 10 à 12 g/ dl (6,2 – 7,5 mmol/ l) sauf pour les enfants, pour lesquels le taux d'hémoglobine doit être compris entre 9,5 et 11 g/ dl (5,9 – 6,8 mmol/ l).
16 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d’ hémoglobine est très faible (< 6,8 g/ dl ou < 4,25 mmol/l) peuvent nécessiter des doses d’entretien plus élevées que ceux dont le taux d’hémoglobine initial est plus élevé (Hb > 6,8 g/ dl ou > 4,25 mmol/ l).
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia Retacrit should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
− Traitement de l’ anémie induite par la chimiothérapie Retacrit doit être administrée par voie sous-cutanée aux patients atteints d’ anémie (taux d’ hémoglobine ≤ 10 g/ dl [6,2 mmol/ l], par ex.).
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
19 La dose initiale est de 150 UI/ kg, administrée par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
Cependant, si le taux d’ hémoglobine a augmenté de < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) et que le taux de réticulocytes a augmenté < 40 000 cellules/ µl au-dessus des valeurs initiales, la réponse est peu probable et le traitement doit être arrêté.
17 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Lorsque l’ objectif thérapeutique pour un patient donné est atteint, la dose devra être réduite de 25 à 50% afin de maintenir le taux d’ hémoglobine à ce niveau.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
21 Tous les patients traités par Retacrit doivent recevoir un apport adéquat en fer (par ex.
18 Method of administration
Mode d’ administration
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
22 Retacrit doit également être utilisé avec prudence en présence d’ épilepsie et d’ insuffisance hépatique chronique.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Retacrit.
Toutes les autres causes d'anémie (carence en fer, hémolyse, hémorragie, carences en vitamine B12 ou en acide folique) doivent être considérées et traitées avant l’ initiation et pendant le traitement par Retacrit.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml − oral iron substitution of 200-300 mg/ day is recommended for all cancer patients whose
200-300 mg/ jour par voie orale (100-200 mg/ jour chez les patients pédiatriques) est recommandée chez les patients insuffisants rénaux chroniques dont les valeurs de ferritine sont inférieures à 100 ng/ ml − une substitution en fer de 200-300 mg/ jour par voie orale est recommandée chez tous les patients cancéreux dont la saturation en transferrine est inférieure à 20%
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
Des cas d’ érythroblastopénie (AEPA) véhiculée par les anticorps ont très rarement été signalés chez 23 les patients insuffisants rénaux chroniques recevant de l’ érythropoïétine par voie sous-cutanée.
If PRCA is diagnosed, therapy with Retacrit must be immediately discontinued and testing for erythropoietin antibodies should be considered.
Si une AEPA est diagnostiquée, le traitement par Retacrit doit être immédiatement arrêté et une analyse des anticorps anti-érythropoïétine doit être envisagée.
Patients should not be switched to another medicinal product as anti-erythropoietin antibodies cross-react with other erythropoietins.
Le traitement ne doit pas être substitué par un autre produit médical, les anticorps anti-érythropoïétine interagissant avec les autres érythropoïétines.
Dialysis prescriptions may
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, la correction de l’ anémie peut augmenter l’ appétit et l’ apport en potassium et en protéines.
20 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Les prescriptions de dialyse doivent être ajustées régulièrement pour maintenir les taux d’ urée, de créatinine et de potassium dans les limites souhaitées.
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
24 Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules rouges.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Dans plusieurs études cliniques, les époétines n’ ont pas montré d’ amélioration de la survie globale ou de diminution du risque de progression tumorale chez les patients souffrant d’ anémie associée au cancer.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown: • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l),
Lors des essais cliniques contrôlés de l’ époétine alfa et d’ autres agents stimulant l’ érythropoïèse (ESA), les résultats suivants ont été mis en évidence: • réduction du délai jusqu’ à la progression tumorale chez des patients atteints de cancers de la tête et du cou traités par radiothérapie lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine supérieur à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l); • raccourcissement de la durée de survie globale et augmentation des décès imputables à la progression de la maladie à 4 mois chez des patients atteints de cancers du sein métastatiques traités par chimiothérapie lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine de 12 à 14 g/ dl (7,5– 8,7 mmol/ l); • augmentation du risque de décès lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints de tumeurs actives et ne recevant ni chimiothérapie ni radiothérapie.
Retacrit has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
25 Retacrit n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
22 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rarement rapportées avec l’ époétine alfa, avec notamment des cas isolés d’ oedèmes de Quincke et de réactions anaphylactiques.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Patients cancéreux adultes présentant une anémie symptomatique et traités par chimiothérapie.
Consequently, haemoglobin and blood pressure should be closely monitored.
26 d'hémoglobine et la tension artérielle doivent être étroitement surveillés.
The four
La section protéinique de la molécule représente environ 58% du poids moléculaire total et se compose de 165 acides aminés.
23 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Les quatre chaînes glucidiques sont fixées via trois liaisons N-glycosidiques et une liaison O-glycosidique à la protéine.
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
721 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans cisplatine ont été inclus dans trois études contrôlées par placebo, 389 patients atteints de malignités hématologiques (221 myélomes multiples, 144 lymphomes non hodgkiniens et 24 autres malignités hématologiques) et 332 atteints de tumeurs solides (172 tumeurs du sein, 64 tumeurs gynécologiques, 23 tumeurs pulmonaires, 22 tumeurs de la prostate, 21 tumeurs gastro-intestinales et 30 autres types de tumeur).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
27 gynécologiques, 300 tumeurs gastro-intestinales et 478 autres tumeurs) et 802 patients atteints de malignités hématologiques.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Des récepteurs de l’ érythropoïétine peuvent se manifester à la surface de différents types de cellules tumorales
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Dans les quatre essais contrôlés versus placebo, les rapports de risque pour la survie globale ont été compris entre 1,25 et 2,47 en faveur des groupes témoins.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Ces études ont fait apparaître de façon cohérente une différence statistiquement significative et inexpliquée de mortalité chez les patients atteints d’ anémie associée à divers cancers courants et recevant une érythropoïétine humaine recombinante par comparaison avec les sujets témoins.
The extent to which these outcomes might
Il existe un risque accru d’ accident thromboembolique chez les patients cancéreux traités par une érythropoïétine humaine recombinante et l’ on ne saurait exclure la possibilité d’ un impact négatif sur la survie globale.
24 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Il est difficile de savoir dans quelle mesure ces résultats peuvent s’ appliquer à l’ administration d’ une érythropoïétine humaine recombinante chez les patients cancéreux traités par chimiothérapie avec pour objectif un taux d’ hémoglobine inférieur à 13 g/ dl car les données passées en revue incluaient peu de patients réunissant ces caractéristiques.
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
Le pic est toujours très inférieur au pic obtenu
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
28 par voie intraveineuse (environ 1/ 20ème de la valeur).
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine
Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Chlorure de calcium dihydraté Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Thréonine Acide glutamique Phénylalanine Eau pour préparations injectables Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
2 years
29 2 ans
Each pre-filled syringe contains 0.6 ml solution for injection.
Chaque seringue préremplie contient 0,6 ml de solution injectable.
26 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Retacrit 3000 IU/ 0.9ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 3 000 UI/ 0,9 ml solution injectable en seringue préremplie
1 pre-filled syringe with 0.9 ml solution for injection contains 3000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 seringue préremplie de 0,9 ml de solution injectable contient 3 000 unités internationales (UI) d’ époétine zêta* (érythropoïétine humaine recombinante).
Each pre-filled syringe contains 0.45 mg phenylalanine.
Chaque seringue préremplie contient 0,45 mg de phénylalanine.
28 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Le taux d'hémoglobine cible est de 10 à 12 g/ dl (6,2 – 7,5 mmol/ l) sauf pour les enfants, pour lesquels le taux d'hémoglobine doit être compris entre 9,5 et 11 g/ dl (5,9 – 6,8 mmol/ l).
29 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d’ hémoglobine est très faible (< 6,8 g/ dl ou < 4,25 mmol/l) peuvent nécessiter des doses d’entretien plus élevées que ceux dont le taux d’hémoglobine initial est plus élevé (Hb > 6,8 g/ dl ou > 4,25 mmol/ l).
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
34 La dose initiale est de 150 UI/ kg, administrée par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine.
30 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Lorsque l’ objectif thérapeutique pour un patient donné est atteint, la dose devra être réduite de 25 à 50% afin de maintenir le taux d’ hémoglobine à ce niveau.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
36 Tous les patients traités par Retacrit doivent recevoir un apport adéquat en fer (par ex.
31 Method of administration
Mode d’ administration
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
37 Retacrit doit également être utilisé avec prudence en présence d’ épilepsie et d’ insuffisance hépatique chronique.
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
Des cas d’ érythroblastopénie (AEPA) véhiculée par les anticorps ont très rarement été signalés chez 38 les patients insuffisants rénaux chroniques recevant de l’ érythropoïétine par voie sous-cutanée.
33 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Les prescriptions de dialyse doivent être ajustées régulièrement pour maintenir les taux d’ urée, de créatinine et de potassium dans les limites souhaitées.
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
39 Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules rouges.
Retacrit has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
40 Retacrit n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
35 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rarement rapportées avec l’ époétine alfa, avec notamment des cas isolés d’ oedèmes de Quincke et de réactions anaphylactiques.
Consequently, haemoglobin and blood pressure should be closely monitored.
41 et la tension artérielle doivent être étroitement surveillés.
36 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Les quatre chaînes glucidiques sont fixées via trois liaisons N-glycosidiques et une liaison O-glycosidique à la protéine.
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
42 gynécologiques, 300 tumeurs gastro-intestinales et 478 autres tumeurs) et 802 patients atteints de malignités hématologiques.
37 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Il est difficile de savoir dans quelle mesure ces résultats peuvent s’ appliquer à l’ administration d’ une érythropoïétine humaine recombinante chez les patients cancéreux traités par chimiothérapie avec pour objectif un taux d’ hémoglobine inférieur à 13 g/ dl car les données passées en revue incluaient peu de patients réunissant ces caractéristiques.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
43 par voie intraveineuse (environ 1/ 20ème de la valeur).
2 years
44 2 ans
Each pre-filled syringe contains 0.9 ml solution for injection.
Chaque seringue préremplie contient 0,9 ml de solution injectable.
Retacrit 4000 IU/ 0.4ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 4 000 UI/ 0,4 ml solution injectable en seringue préremplie
1 pre-filled syringe with 0.4 ml solution for injection contains 4000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 seringue préremplie de 0,4 ml de solution injectable contient 4 000 unités internationales (UI) d’ époétine zêta* (érythropoïétine humaine recombinante).
The solution contains 10000 IU Epoetin zeta per ml.
La solution contient 10 000 UI d’ époétine zêta par ml.
Each pre-filled syringe contains 0.20 mg phenylalanine.
Chaque seringue préremplie contient 0,20 mg de phénylalanine.
41 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Le taux d'hémoglobine cible est de 10 à 12 g/ dl (6,2 – 7,5 mmol/ l) sauf pour les enfants, pour lesquels le taux d'hémoglobine doit être compris entre 9,5 et 11 g/ dl (5,9 – 6,8 mmol/ l).
42 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d’ hémoglobine est très faible (< 6,8 g/ dl ou < 4,25 mmol/l) peuvent nécessiter des doses d’entretien plus élevées que ceux dont le taux d’hémoglobine initial est plus élevé (Hb > 6,8 g/ dl ou > 4,25 mmol/ l).
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
49 La dose initiale est de 150 UI/ kg, administrée par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine.
43 The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Augmentation des réticulocytes < 40 000/μ l et augmentation Hb < 1 g/ dl
Retacrit should be given by the intravenous route.
Dans le cas de transfusion sanguine, Retacrit doit être administré après la fin du prélèvement de sang.
At the time of donating blood, Retacrit should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Les patients légèrement anémiques (hématocrites de 33-39%) nécessitant un pré-dépôt de ≥ 4 unités de
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Retacrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
51 sang doivent être traités par une dose de Retacrit de 600 UI/ kg de poids 2 fois par semaine pendant 3 semaines avant l’ intervention.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
Tous les patients traités par Retacrit doivent recevoir un apport adéquat en fer (par ex.
44 Method of administration
Mode d’ administration
If blood pressure cannot be well controlled, Retacrit treatment should be discontinued.
52 ne peut être bien contrôlée, le traitement par Retacrit doit être arrêté.
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
Retacrit doit également être utilisé avec prudence en présence d’ épilepsie et d’ insuffisance hépatique chronique.
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
53 Des cas d’ érythroblastopénie (AEPA) véhiculée par les anticorps ont très rarement été signalés chez les patients insuffisants rénaux chroniques recevant de l’ érythropoïétine par voie sous-cutanée.
Serum
Les prescriptions de dialyse doivent être ajustées régulièrement pour maintenir les taux d’ urée, de créatinine et de potassium dans les limites souhaitées.
46 electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
La mesure des électrolytes sériques doit être réalisée chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale chronique.
Tumour growth potential
54 Effet potentiel sur la croissance tumorale
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules rouges.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown: • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l), increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
Lors des essais cliniques contrôlés de l’ époétine alfa et d’ autres agents stimulant l’ érythropoïèse (ESA), les résultats suivants ont été mis en évidence: • réduction du délai jusqu’ à la progression tumorale chez des patients atteints de cancers de la tête et du cou traités par radiothérapie lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine supérieur à 14 g/ dl (8,7 mmol/ l); • raccourcissement de la durée de survie globale et augmentation des décès imputables à la progression de la maladie à 4 mois chez des patients atteints de cancers du sein métastatiques traités par chimiothérapie lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine de 12 à 14 g/ dl (7,5– 8,7 mmol/ l); • augmentation du risque de décès lorsque l’ administration visait un taux d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints de tumeurs actives et ne recevant ni chimiothérapie ni radiothérapie.
47 In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Compte tenu des résultats cités ci-dessus, la transfusion sanguine devrait être le traitement de choix dans la gestion de l’ anémie des patients cancéreux lors de certaines situations cliniques.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
55 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Retacrit has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Retacrit n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
48 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Des cas d’ érythroblastopénie avec anticorps ont été signalés après plusieurs mois ou années de traitement par l’ époétine alfa.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
56 Patients cancéreux adultes présentant une anémie symptomatique et traités par chimiothérapie.
49 The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
L’ efficacité biologique de l’ érythropoïétine a été prouvée chez plusieurs modèles animaux in vivo (rats normaux et anémiques, souris polycythémiques).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
57 grande envergure, 2 697 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans cisplatine, 1 895 patients atteints de tumeurs solides (683 tumeurs du sein, 260 tumeurs pulmonaires, 174 tumeurs gynécologiques, 300 tumeurs gastro-intestinales et 478 autres tumeurs) et 802 patients atteints de malignités hématologiques.
50 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
58 obtenus après injection intraveineuse; les taux augmentent lentement pour atteindre leur valeur maximale entre 12 et 18 heures après administration.
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Threonine Glutamic acid Phenylalanine
Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Chlorure de calcium dihydraté Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Thréonine Acide glutamique Phénylalanine Eau pour préparations injectables Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
6.3 Shelf life
59 6.3 Durée de conservation
Each pre-filled syringe contains 0.4 ml solution for injection.
Chaque seringue préremplie contient 0,4 ml de solution injectable.
EU/ 1/ 07/ 431/ 007 EU/ 1/ 07/ 431/ 008
EU/ 1/ 07/ 431/ 007
Retacrit 5000 IU/ 0.5ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 5 000 UI/ 0,5 ml solution injectable en seringue préremplie
1 pre-filled syringe with 0.5 ml solution for injection contains 5000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 seringue préremplie de 0,5 ml de solution injectable contient 5 000 unités internationales (UI) d’ époétine zêta* (érythropoïétine humaine recombinante).
Each pre-filled syringe contains 0.25 mg phenylalanine.
Chaque seringue préremplie contient 0,25 mg de phénylalanine.
The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Le taux d'hémoglobine cible est de 10 à 12 g/ dl (6,2 – 7,5 mmol/ l) sauf pour les enfants, pour lesquels le taux d'hémoglobine doit être compris entre 9,5 et 11 g/ dl (5,9 – 6,8 mmol/ l).
54 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Les symptômes et séquelles de l’ anémie peuvent varier selon l’ âge, le sexe et l’ impact global de la maladie; une évaluation par le médecin de l’ état de santé et de l’ évolution clinique de chaque patient est nécessaire.
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients dont le taux d’ hémoglobine est très faible (< 6,8 g/ dl ou < 4,25 mmol/l) peuvent nécessiter des doses d’entretien plus élevées que ceux dont le taux d’hémoglobine initial est plus élevé (Hb > 6,8 g/ dl ou > 4,25 mmol/ l).
55 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Patients adultes sous dialyse péritonéale Le traitement se divise en deux phases:
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
64 La dose initiale est de 150 UI/ kg, administrée par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine.
56 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Lorsque l’ objectif thérapeutique pour un patient donné est atteint, la dose devra être réduite de 25 à 50% afin de maintenir le taux d’ hémoglobine à ce niveau.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
66 Tous les patients traités par Retacrit doivent recevoir un apport adéquat en fer (par ex.
57 Method of administration
Mode d’ administration
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
Retacrit doit également être utilisé avec prudence en présence d’ épilepsie et d’ insuffisance hépatique
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
Des cas d’ érythroblastopénie (AEPA) véhiculée par les anticorps ont très rarement été signalés chez les patients insuffisants rénaux chroniques recevant de l’ érythropoïétine par voie sous-cutanée.
In patients developing sudden lack of efficacy, defined by a decrease in haemoglobin (1-2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate, or Vitamin B12-deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss, and haemolysis) should be investigated.
Chez 68 les patients développant une perte soudaine d’ efficacité se traduisant par une baisse de l’ hémoglobine (1-2 g/ dl par mois) avec un fort besoin transfusionnel, le taux de réticulocytes doit être déterminé et les causes typiques de non-réponse (par ex. carence en fer, acide folique ou vitamine B12, intoxication à l’ aluminium, infection ou inflammation, hémorragie et hémolyse) doivent être recherchées.
If an elevated (or rising) serum
La mesure des électrolytes sériques doit être réalisée chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale chronique.
59 potassium level is detected then consideration should be given to ceasing erythropoietin administration until hyperkalaemia has been corrected.
Si un taux sérique élevé (ou en hausse) de potassium est détecté, il convient de cesser l’ administration d’ érythropoïétine jusqu’ à ce que l’ hyperkaliémie soit corrigée.
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules
60 In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Compte tenu des résultats cités ci-dessus, la transfusion sanguine devrait être le traitement de choix dans la gestion de l’ anémie des patients cancéreux lors de certaines situations cliniques.
61 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Des cas d’ érythroblastopénie avec anticorps ont été signalés après plusieurs mois ou années de traitement par l’ époétine alfa.
Surgery patients in autologous predonation programmes
71 Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (voir rubriques 4.4 et 4.8, Générale ») a été observée chez les patients traités par une érythropoïétine.
62 The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
L’ efficacité biologique de l’ érythropoïétine a été prouvée chez plusieurs modèles animaux in vivo (rats normaux et anémiques, souris polycythémiques).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Dans deux études ouvertes de grande envergure, 2 697 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans cisplatine, 1 895 patients atteints de tumeurs solides (683 tumeurs du sein, 260 tumeurs pulmonaires, 174 tumeurs gynécologiques, 300 tumeurs gastro-intestinales et 478 autres tumeurs) et 802 patients atteints de malignités hématologiques.
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e. g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
72 Dans une étude prospective, randomisée, à double insu, contrôlée par placebo menée auprès de 375 patients anémiques atteints de diverses malignités non myéloïdes et recevant une chimiothérapie sans cisplatine, une réduction significative des séquelles associées à l’ anémie (par ex. fatigue, baisse de l’ énergie et réduction de l’ activité) a été observée, telle que mesurée par les instruments et échelles ci- après:
63 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
Voie sous-cutanée Après injection sous-cutanée, les taux sériques d'érythropoïétine sont largement inférieurs aux taux obtenus après injection intraveineuse; les taux augmentent lentement pour atteindre leur valeur maximale entre 12 et 18 heures après administration.
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Il n'y a pas d'accumulation du produit: les taux demeurent identiques, qu'ils soient mesurés 24 heures
6.4 Special precautions for storage
74 6.4 Précautions particulières de conservation
Each pre-filled syringe contains 0.5 ml solution for injection.
Chaque seringue préremplie contient 0,5 ml de solution injectable.
18/ 12/ 2007
75 18/ 12/ 2007
Retacrit 6000 IU/ 0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 6 000 UI/ 0,6 ml solution injectable en seringue préremplie
1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 6000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 seringue préremplie de 0,6 ml de solution injectable contient 6 000 unités internationales (UI) d’ époétine zêta* (érythropoïétine humaine recombinante).
The solution contains 10000 IU Epoetin zeta per ml. *Produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
*Produit par la technique de l'ADN recombinant dans une lignée cellulaire d’ ovaire de hamster chinois (CHO).
67 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Les symptômes et séquelles de l’ anémie peuvent varier selon l’ âge, le sexe et l’ impact global de la maladie; une évaluation par le médecin de l’ état de santé et de l’ évolution clinique de chaque patient est nécessaire.
68 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Patients adultes sous dialyse péritonéale Le traitement se divise en deux phases:
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
79 La dose initiale est de 150 UI/ kg, administrée par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine.
69 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Lorsque l’ objectif thérapeutique pour un patient donné est atteint, la dose devra être réduite de 25 à 50% afin de maintenir le taux d’ hémoglobine à ce niveau.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
81 Tous les patients traités par Retacrit doivent recevoir un apport adéquat en fer (par ex.
70 Method of administration
Mode d’ administration
72 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Les prescriptions de dialyse doivent être ajustées régulièrement pour maintenir les taux d’ urée, de créatinine et de potassium dans les limites souhaitées.
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Retacrit) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Ce risque doit être soigneusement évalué par rapport au bénéfice potentiel dérivé du traitement (par Retacrit), en particulier chez les patients cancéreux présentant un risque accru d'événements vasculaires thrombotiques, tels que l’ obésité et les patients ayant des antécédents d'EVT (par ex. thrombose veineuse profonde ou embolie
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
85 Aucune étude adéquate n’ a été menée chez la femme enceinte.
74 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rarement rapportées avec l’ époétine alfa, avec notamment des cas isolés d’ oedèmes de Quincke et de réactions anaphylactiques.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
86 Une thrombose du shunt peut se produire, en particulier chez les patients ayant tendance à l'hypotension ou présentant des complications au niveau de leur fistule artérioveineuse (par ex., ténoses, anévrismes, etc.).
75 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Les quatre chaînes glucidiques sont fixées via trois liaisons N-glycosidiques et une liaison O-glycosidique à la protéine.
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
87 721 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans cisplatine ont été inclus dans trois études contrôlées par placebo, 389 patients atteints de malignités hématologiques (221 myélomes multiples, 144 lymphomes non hodgkiniens et 24 autres malignités hématologiques) et 332 atteints de tumeurs solides (172 tumeurs du sein, 64 tumeurs gynécologiques, 23 tumeurs pulmonaires, 22 tumeurs de la prostate, 21 tumeurs gastro-intestinales et 30 autres types de tumeur).
76 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Il est difficile de savoir dans quelle mesure ces résultats peuvent s’ appliquer à l’ administration d’ une érythropoïétine humaine recombinante chez les patients cancéreux traités par chimiothérapie avec pour objectif un taux d’ hémoglobine inférieur à 13 g/ dl car les données passées en revue incluaient peu de patients réunissant ces caractéristiques.
Intravenous route Measurement of erythropoietin following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in healthy volunteers and a somewhat more prolonged half-life of approximately 5 hours in renal failure patients.
88 Voie intraveineuse Le dosage d’ érythropoïétine par administration intraveineuse répétée a montré une demi-vie de 4 heures environ chez le volontaire sain et légèrement plus longue chez l'insuffisant rénal, environ 5 heures.
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine
Phosphate monosodique dihydraté Phosphate disodique dihydraté Chlorure de sodium Chlorure de calcium dihydraté Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Thréonine Acide glutamique Phénylalanine Eau pour préparations injectables Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
77 Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
89 Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH)
Taurusavenue 19-21 NL-2132 LS HOOFDDORP The Netherlands
90 Taurusavenue 19-21 NL-2132 LS HOOFDDORP Pays-Bas
Retacrit 8000 IU/ 0.8ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 8 000 UI/ 0,8 ml solution injectable en seringue préremplie
1 pre-filled syringe with 0.8 ml solution for injection contains 8000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
1 seringue préremplie de 0,8 ml de solution injectable contient 8 000 unités internationales (UI) d’ époétine zêta* (érythropoïétine humaine recombinante).
Each pre-filled syringe contains 0.40 mg phenylalanine.
Chaque seringue préremplie contient 0,40 mg de phénylalanine.
4.1 Therapeutic indications − Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Retacrit can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
l’ adulte et l’ enfant: • Traitement de l’ anémie associée à l’ insuffisance rénale chronique chez les enfants et les patients adultes hémodialysés et chez les patients adultes en dialyse péritonéale (voir rubrique 4.4). • Traitement de l’ anémie sévère d’ origine rénale accompagnée de symptômes cliniques chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés (voir rubrique 4.4). − Traitement de l’ anémie et réduction des besoins transfusionnels chez les patients adultes recevant une chimiothérapie pour des tumeurs solides, un lymphome malin ou un myélome multiple, et à risque de transfusion tel qu’ évalué par l’ état général du patient (par ex. statut cardiovasculaire, anémie préexistante au début de la chimiothérapie). − Retacrit peut être utilisé pour augmenter la production de sang autologue des patients inclus dans un programme pré-transfusion.
80 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Les symptômes et séquelles de l’ anémie peuvent varier selon l’ âge, le sexe et l’ impact global de la maladie; une évaluation par le médecin de l’ état de santé et de l’ évolution clinique de chaque patient est nécessaire.
81 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Patients adultes sous dialyse péritonéale Le traitement se divise en deux phases:
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
94 La dose initiale est de 150 UI/ kg, administrée par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine.
82 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Lorsque l’ objectif thérapeutique pour un patient donné est atteint, la dose devra être réduite de 25 à 50% afin de maintenir le taux d’ hémoglobine à ce niveau.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
96 Tous les patients traités par Retacrit doivent recevoir un apport adéquat en fer (par ex.
83 Method of administration
Mode d’ administration
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
97 Retacrit doit également être utilisé avec prudence en présence d’ épilepsie et d’ insuffisance hépatique chronique.
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
Des cas d’ érythroblastopénie (AEPA) véhiculée par les anticorps ont très rarement été signalés chez 98 les patients insuffisants rénaux chroniques recevant de l’ érythropoïétine par voie sous-cutanée.
85 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Les prescriptions de dialyse doivent être ajustées régulièrement pour maintenir les taux d’ urée, de créatinine et de potassium dans les limites souhaitées.
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
99 Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent principalement la production de globules rouges.
Retacrit has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Retacrit n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
87 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rarement rapportées avec l’ époétine alfa, avec notamment des cas isolés d’ oedèmes de Quincke et de réactions anaphylactiques.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
101 Patients cancéreux adultes présentant une anémie symptomatique et traités par chimiothérapie.
88 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Les quatre chaînes glucidiques sont fixées via trois liaisons N-glycosidiques et une liaison O-glycosidique à la protéine.
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
102 grande envergure, 2 697 patients cancéreux recevant une chimiothérapie sans cisplatine, 1 895 patients atteints de tumeurs solides (683 tumeurs du sein, 260 tumeurs pulmonaires, 174 tumeurs gynécologiques, 300 tumeurs gastro-intestinales et 478 autres tumeurs) et 802 patients atteints de malignités hématologiques.