qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cystadane is used in patients with all three known types of homocystinuria, caused by a lack of the substances required for the breakdown of methionine (‘ cystathionine beta-synthase’ [CBS] or ‘ 5,10- methylene-tetrahydrofolate reductase’ [MTHFR]), or by defects in ‘ cobalamin cofactor metabolism’ (cbl).
Cystadane est indiqué pour les patients atteints des trois types connus d’ homocystinurie, dus à un déficit des substances nécessaires à la dégradation de la méthionine (cystathionine bêta-synthase [CBS] ou 5,10-méthylène-tétra-hydrofolate réductase[MTHFR]) ou à des anomalies du métabolisme du co-facteur cobalamine (cbl).
Because the number of patients with homocystinuria is low, the disease is considered ‘ rare’, and Cystadane was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2001.
Comme le nombre de patients atteints d’ homocystinurie est limité, la maladie est considérée comme « rare »; Cystadane a donc reçu la désignation de « médicament orphelin » (médicament utilisé dans les maladies rares) le 9 juillet 2001.
How is Cystadane used?
Comment Cystadane est -il utilisé?
Treatment with Cystadane should be supervised by a doctor who has experience in the treatment of patients with homocystinuria.
Le traitement par Cystadane doit être instauré sous la responsabilité d’ un médecin expert dans le traitement des patients atteints d’ homocystinurie.
The standard dose of Cystadane for patients aged over 10 years is 6 g a day, divided into two equal doses.
La dose standard de Cystadane pour les patients de plus de 10 ans est de 6 g par jour, répartis en deux doses égales.
Children under 10 years of age should take 100 mg per kilogram of body weight a day, divided into two equal doses.
Pour les enfants de moins de 10 ans, la dose doit être de 100 mg par kilogramme de poids corporel par jour, répartis en deux doses égales.
Cystadane is supplied with 3 measuring spoons to measure 100 mg, 150 mg and 1 g of the powder.
Pour les enfants, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse au traitement (par la mesure de la concentration d’ homocystéine dans le sang), mais l’ administration plus de deux fois par jour ou à des doses supérieures à 150 mg par kilogramme de poids corporel n’ a pas amélioré les effets bénéfiques.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ objectif du traitement est de maintenir la 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, RU Tél.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How does Cystadane work?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007La reproduction et/ ou distribution du présent document est autorisée à des fins non commerciales uniquement sous réserve de l’ approbation de l’ EMEA concentration sanguine d’ homocystéine à un niveau inférieur à 15 micromoles ou aussi bas que possible.
Betaine is a natural substance that is extracted from sugar beet.
Ces taux sont généralement atteints au bout d’ un mois.
In homocystinuria, betaine reduces homocysteine levels in the blood by facilitating a reaction in the body called ‘ methylation’, which converts homocysteine back into methionine.
Diluer dans un verre d’ eau, de jus de fruit, de lait ou de préparation.
This helps to improve the symptoms of the disease.
La poudre peut également se mélanger juste avant la prise des aliments.
How has Cystadane been studied?
Comment Cystadane fonctionne -t-il?
The company presented information on Cystadane from the scientific literature.
Dans l’ homocystinurie, la bétaïne réduit la concentration d’ homocystéine dans le sang en facilitant une réaction dans l’ organisme appelée « méthylation » qui reconvertit l’ homocystéine en méthionine, ce qui permet d’ améliorer les symptômes de la maladie.
This included 202 reports that described the effects of Cystadane, given at a variety of doses, on homocysteine levels in homocystinuria patients of various ages.
La société a présenté des informations sur Cystadane issues de la littérature scientifique, notamment 202 rapports décrivant les effets de Cystadane, administré à différentes doses, sur les concentrations d’ homocystéine chez des patients atteints d’ homocystinurie d'âges variés.
For 140 patients, information was also provided on their symptoms, the dose and duration of treatment, and other medicines being taken.
Pour 140 patients, des informations relatives à leurs symptômes, à la dose, à la durée du traitement et aux médicaments administrés de façon concomitante ont également été fournies.
Most patients were also taking vitamins B6 or B12, or folate.
La plupart des patients prenaient également de la vitamine B6 ou B12 ou du folate.
The information from these studies was compared to published reports describing the outcome of untreated patients with the disease.
Les informations relatives à ces études ont été comparées aux rapports publiés décrivant les résultats thérapeutiques de patients non traités atteints de la maladie.
What benefit has Cystadane shown during the studies?
Quels ont été les effets bénéfiques démontrés par Cystadane au cours des études?
Patients taking Cystadane appeared to have greater reductions in homocysteine levels than untreated patients.
Les patients traités par Cystadane ont présenté des baisses plus importantes des concentrations d’ homocystéine que les patients non traités.
This was associated with a reported improvement in symptoms affecting the cardiovascular system (heart and blood vessels) and the development of the nervous system in around three quarters of the patients taking Cystadane.
Ces baisses ont été accompagnées d’ une amélioration des symptômes affectant le système cardiovasculaire (coeur et vaisseaux sanguins) et le développement du système nerveux chez près des trois quarts des patients traités par Cystadane.
The medicine was effective in patients with all three types of homocystinuria.
Le médicament a été efficace chez les patients présentant les trois types d’ homocystinurie.
What is the risk associated with Cystadane?
Quels sont les risques associés à Cystadane?
The most common side effect when taking Cystadane (seen in more than 1 patient in 10) is elevated levels of methionine in the blood.
Les effets indésirables les plus fréquents observés sous Cystadane (chez plus d’ un patient sur 10) sont des concentrations élevées de méthionine dans le sang.
Methionine levels should be monitored in patients taking Cystadane, as it might be related to cerebral oedema (swelling in the brain).
La concentration de méthionine doit être surveillée chez les patients traités par Cystadane, car leur augmentation peut être associée à un œ dème cérébral (gonflement dans le cerveau).
Patients with symptoms of cerebral oedema, such as morning headaches with vomiting, or changes in vision, should speak to their doctor, as treatment with Cystadane may have to be interrupted.
Les patients présentant des symptômes d’œ dème cérébral, comme des maux de tête le matin accompagnés de vomissements, ou des troubles de la vision, doivent le signaler à leur médecin, car le traitement par Cystadane ne doit pas être interrompu.
For the full list of all side effects reported with Cystadane, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Cystadane, veuillez vous reporter à la notice.
Cystadane should not be used by patients who may be hypersensitive (allergic) to betaine.
Cystadane ne doit pas être utilisé chez les patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la bétaïne.
Why has Cystadane been approved?
Pourquoi Cystadane a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, although there were few systematic studies of Cystadane, the medicine is useful when added to existing treatments for homocystinuria, such as vitamin supplementation and using a special diet.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé qu’ en dépit du nombre limité d’ études systématiques sur Cystadane, le médicament était utile en association aux traitements existants de l’ homocystinurie, comme la supplémentation en vitamines et un régime alimentaire spécial.
The committee noted that Cystadane is not a substitute for other treatments.
Le comité a noté que Cystadane ne pouvait se substituer aux autres traitements.
The committee decided that Cystadane’ s benefits outweighed its risks in the adjunctive treatment of homocystinuria, when it is used according to its indication.
Le comité a estimé que le profil bénéfice-risque de Cystadane était positif en adjonction pour le traitement de l’ homocystinurie, lorsqu’ il est utilisé conformément à son indication.
It recommended that Cystadane be given marketing authorisation.
Il a donc recommandé la délivrance de l’ autorisation de mise sur le marché.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Cystadane?
Quelles sont les mesures prises pour garantir une utilisation sans danger de Cystadane?
The company that makes Cystadane will set up a register of patients taking the medicine to monitor its safety.
La société qui fabrique Cystadane va constituer un registre de patients prenant ce médicament pour surveiller sa sécurité.
In particular, the company will monitor cases of cerebral oedema, which was seen in a small number of patients during the testing of the medicine.
La société va notamment surveiller les cas d’œ dème cérébral, effet observé chez un petit nombre de patients pendant les tests du médicament.
Other information about Cystadane:
Autres informations relatives à Cystadane:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cystadane to Orphan Europe SARL on 15 February 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Cystadane à Orphan Europe SARL le 15 février 2007.
The record of Cystadane’ s designation as an orphan medicine is available here.
Le dossier de la désignation de Cystadane comme médicament orphelin est disponible à l’ adresse suivante: ici.
The full EPAR for Cystadane can be found here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici
This summary was last updated in 01-2007.
Dernière mise à jour du présent résumé :01-2007.
Oral powder
Poudre orale
1 bottle+3 measuring spoons (1g,150mg, 100mg)
1 flacon+3 cuillères-mesure (1g,150mg, 100mg)
Cystadane 1 g oral powder
Cystadane 1 g poudre orale
1 g of powder contains 1 g of betaine anhydrous.
1 g de poudre contient 1 g de bétaïne anhydre.
Three measuring spoons dispense 1 g, 150 mg and 100 mg of betaine anhydrous.
Trois cuillères-mesure délivrent 1 g, 150 mg et 100 mg de bétaïne anhydre.
For full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Oral powder White free flowing powder.
Poudre orale Poudre blanche fluide.
Adjunctive treatment of homocystinuria, involving deficiencies or defects in: • cystathionine beta-synthase (CBS), • 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR), • cobalamin cofactor metabolism (cbl).
Traitement adjuvant de l’ homocystinurie, avec déficiences ou anomalies au niveau de: • la cystathionine bêta-synthase (CBS), • la 5,10-méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR), • la cobalamine, cofacteur du métabolisme (cbl).
Cystadane should be used as supplement to other therapies such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin), folate and a specific diet.
Cystadane doit être utilisé en complément des autres traitements tels que la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B12 (cobalamine), l’ acide folique et un régime spécifique.
Cystadane treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
Le traitement par Cystadane doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement des patients souffrant d’ homocystinurie.
The recommended total daily dose in adult and paediatric patients over 10 years of age is 6 g per day administered orally in divided doses of 3 g two times per day.
La dose journalière totale recommandée chez les adultes et enfants de plus de 10 ans est de 6 g par jour, administrés par voie orale et répartis en deux prises de 3 g par jour.
However, dose titration may be preferable in paediatric patients.
Cependant, la titration de la dose peut être préférable dans la population pédiatrique.
In paediatric patients less than 10 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/ kg/ day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/ or the dose above 150 mg/ kg/ day does not improve the homocysteine-lowering effect.
Chez les enfants de moins de 10 ans, le schéma posologique efficace habituel est de 100 mg/ kg/ jour, répartis en 2 prises quotidiennes; l’ augmentation de la fréquence au-delà de deux prises par jour et/ ou de la dose au dessus de 150 mg/ kg/ jour n’ améliore pas l’ effet de diminution du taux d’ homocystéine.
Use in hepatic or renal impairment Experience with betaine therapy in patients with renal insufficiency or non-alcoholic hepatic steatosis has demonstrated no need to adapt the dose regimen of Cystadane.
Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique ou rénale L’ expérience du traitement par la bétaïne chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une stéato-hépatite non alcoolique n’ a pas mis en évidence la nécessité d’ adapter le schéma posologique de Cystadane.
The bottle should be lightly shaken before opening.
Il convient d’ agiter doucement le flacon avant ouverture.
Three measuring spoons are provided which dispense either 100 mg, 150 mg or 1 g of betaine anhydrous.
Trois cuillères-mesure sont fournies; elles délivrent 100 mg, 150 mg ou bien 1 g de bétaïne anhydre.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface e. g. base of a knife is drawn across the top of the measure.
Il est recommandé de prélever dans le flacon une cuillère-mesure pleine puis d’ araser la surface à l’ aide d’ une surface plane telle que la lame d’ un couteau.
This will give the following doses: small measure 100 mg, middle size measure 150 mg and large measure 1 g of betaine anhydrous.
100 mg pour la petite mesure, 150 mg pour la mesure intermédiaire et 1 g de bétaïne anhydre pour la grande mesure.
The powder should be mixed with water, juice, milk, formula or food until completely dissolved and ingested immediately after mixing.
La poudre doit être mélangée à de l’ eau, un jus de fruits, du lait, à une préparation pour nourrissons ou à des aliments, jusqu’ à complète dissolution et immédiatement avalée après mélange.
Therapeutic monitoring:
2 Suivi thérapeutique:
2 The aim of treatment is to keep plasma levels of total homocysteine below 15 µM or as low as possible.
L’ objectif du traitement est de maintenir les concentrations plasmatiques de l’ homocystéine totale à un niveau inférieur à 15 µM ou aussi bas que possible.
The steady-state response usually occurs within a month.
L’ équilibre est généralement obtenu en un mois.
Hypersensitivity to betaine.
Hypersensibilité à la bétaïne.
Uncommon cases of severe cerebral oedema and hypermethioninemia were reported within 2 weeks to 6 months of starting betaine therapy (see section 4.8).
Des cas peu fréquents d’œ dème cérébral grave et d’ hyperméthioninémie ont été décrits dans les 2 semaines à 6 mois suivant l’ instauration du traitement (voir rubrique 4.8).
Complete recovery was seen after treatment discontinuation:
L’ arrêt du traitement a entraîné une guérison complète.
- Plasma methionine level should be monitored, at start of treatment and periodically thereafter.
- La concentration plasmatique de la méthionine doit être contrôlée en début de traitement puis
The plasma methionine concentrations should be kept below 1000 µM.
La concentration plasmatique de la méthionine doit être maintenue en dessous de 1000 µM.
- If any symptoms of cerebral oedema like morning headaches with vomiting and/ or visual changes
- En cas d’ apparition d’ un symptôme quelconque d’œ dème cérébral, tel que céphalées matinales
appear, plasma methionine level and compliance to the diet should be checked and treatment with Cystadane interrupted.
avec vomissements et/ ou troubles de la vision, la concentration plasmatique de la méthionine et l’ observance du régime doivent être contrôlés et le traitement par Cystadane doit être interrompu.
- If symptoms of cerebral oedema recur after re-introduction of treatment then betaine therapy
- Si les symptômes d’œ dème cérébral réapparaissent après la réintroduction du traitement, le
should be discontinued indefinitely.
traitement par la bétaïne doit être arrêté définitivement.
To minimize the risk of potential drug interactions, it is advisable to leave 30 minutes between the intake of betaine and amino acids mixtures and/ or medicinal products containing vigabatrin and GABA analogues (see section 4.5).
Pour diminuer le risque d’ interactions médicamenteuses potentielles, il est conseillé d’ attendre 30 minutes entre la prise de bétaïne et celle de mélanges d’ acides aminés et/ ou de médicaments contenant de la vigabatrine ou des analogues du GABA (voir rubrique 4.5).
Based on in vitro data, betaine might interact with amino acids mixtures and medicinal products containing vigabatrin and GABA analogues.
Les données in vitro laissent penser que la bétaïne pourrait interagir avec les mélanges d’ acides aminés et les médicaments contenant de la vigabatrine ou des analogues du GABA.
Pregnancy Data on a limited number (7) of exposed pregnancies indicate no adverse event of betaine on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn child.
Grossesse L'utilisation de la bétaïne au cours d'un nombre limité (7) de grossesses n'a révélé aucun événement indésirable de la bétaïne sur la grossesse ou sur la santé du fœ tus / nouveau-né.
To date, no other relevant epidemiologic data are available.
A ce jour, il n'existe aucune autre donnée épidémiologique pertinente..
Animal reproduction studies have not been conducted.
Aucune étude de reproduction n’ a été effectuée chez l’ animal.
During pregnancy, administering betaine in addition to pyridoxine, folate, anticoagulant and diet under close monitoring of plasma homosysteine would be compatible with good maternal and foetal outcomes.
Pendant la grossesse, l’ administration de bétaïne en complément de la pyridoxine, de l’ acide folique, d’ un anticoagulant et d’ un régime, sous surveillance étroite de l’ homocystéine plasmatique, serait compatible avec une évolution favorable pour la mère et le fœ tus.
However, Cystadane should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Toutefois, Cystadane ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d'une nécessité absolue.
Breast-feeding It is not known whether betaine is excreted in human milk (although its metabolic precursor, choline, occurs at high levels in human milk).
Allaitement On ne sait pas si la bétaïne est excrétée dans le lait maternel (bien que son précurseur métabolique, la choline, soit retrouvé dans le lait maternel à des concentrations élevées).
Because of lack of data, caution should be exercised when prescribing Cystadane to breast-feeding women.
En l’ absence de données, Cystadane doit être administré avec précaution aux femmes qui allaitent.
3 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
Experience derived from exposure to betaine in about 1,000 patients.
L’ expérience provient de l’ exposition d’ environ 1000 patients à la bétaïne.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
3 Les effets indésirables signalés sont énumérés ci-après, par classe de système / organe et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Les fréquences sont définies ainsi: très fréquents (> 1/ 10), fréquents (> 1/ 100 et < 1/10), peu fréquents (> 1/ 1000 et < 1/ 100), rares (≥ 1/ 10 000 et < 1/ 1000) et très rares (< 1/ 10 000).
Metabolism and nutrition disorders Psychiatric disorders
Troubles du métabolisme et de la Peu fréquent: anorexie nutrition:
Uncommon: anorexia Uncommon: agitation, depression, irritability, personality disorder, sleep disturbed
Peu fréquentes: agitation, dépression, irritabilité, troubles de la personnalité, troubles du sommeil
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders
Peu fréquente: œ dème cérébral* Peu fréquentes: affections dentaires, diarrhée, glossite, nausées, inconfort gastrique, vomissements
Uncommon: brain oedema* Uncommon: dental disorders, diarrhoea, glossitis, nausea, stomach discomfort, vomiting
Affections de la peau et du tissu sous- Peu fréquentes: alopécie, urticaire, odeur corporelle
Skin and subcutaneous tissue disorders Renal and urinary disorder Investigations
cutané Affections du rein et des voies urinaires Investigations
Uncommon: hair loss, hives, skin odour abnormal Uncommon: urinary incontinence Very common: blood methionine increased*
désagréable Peu fréquentes: incontinence urinaire Très fréquente: élévation de la méthionine sanguine*
*Uncommon cases of severe cerebral oedema and hypermethioninemia were reported within 2 weeks to 6 months of starting betaine therapy, with complete recovery after treatment discontinuation.
L’ arrêt du traitement a entraîné une guérison complète.
High increases in plasma methionine levels in a range from 1,000 to 3,000 µM were noted in these patients.
Des élévations importantes de la concentration plasmatique de méthionine dans un intervalle de 1000 à 3000 µM ont été observées chez ces patients.
As cerebral oedema has also been reported in patients with hypermethioninemia, secondary hypermethioninemia due to betaine therapy has been postulated as a possible mechanism of action.
L’œ dème cérébral ayant été également décrit chez les patients souffrant d’ hyperméthioninémie, une hypothèse a été émise selon laquelle l’ hyperméthioninémie secondaire due à un traitement par la bétaïne serait un mécanisme d’ action possible.
For specific recommendations, refer to section 4.4.
Se référer à la rubrique 4.4 pour des recommandations spécifiques.
Alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: produit à visée digestive et métabolique, code ATC:
CBS deficiency; MTHFR deficiency and cbl defect.
Il a été montré que la bétaïne abaissait les concentrations plasmatiques de l’ homocystéine dans les trois types d’ homocystinurie, soit un déficit en CBS, un déficit en MTHFR ou une anomalie relative à la cbl.
The extent of this effect was dependent on the absolute degree of hyperhomocysteinemia, being higher in severe hyperhomocysteinemia.
L’ ampleur de cet effet était dépendante du degré absolu de l’ hyperhomocystéinémie et était plus importante dans les hyperhomocystéinémies graves.
Betaine acts as a methyl group donor in the remethylation of homocysteine to methionine in patients with homocystinuria.
La bétaïne agit comme donneur de groupe méthyle dans la reméthylation de l’ homocystéine en méthionine chez les patients atteints d’ homocystinurie.
As a result, plasma levels of homocysteine should decrease in these patients, to 20-30% of pre-treatment levels.
Il en résulte que les concentrations plasmatiques de l’ homocystéine devraient diminuer de 20 à 30% chez ces patients, comparativement aux concentrations pré-traitement.
Elevated homocysteine plasma levels are associated with cardiovascular events such as thrombosis, osteoporosis, skeletal abnormalities, and optic lens dislocation.
Les concentrations plasmatiques élevées de l’ homocystéine sont associées à des événements cardiovasculaires tels que thrombose, une ostéoporose, des anomalies du squelette et une luxation du cristallin.
In observational studies, clinical improvement (cardiovascular and neurodevelopmental) was reported by the treating physician in about 75% of patients taking betaine.
Dans les études observationnelles, les médecins traitants ont décrit une amélioration clinique (au niveau cardiovasculaire et du neurodéveloppement) chez environ 75% des patients sous bétaïne.
Most of these patients were also receiving other treatments such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin) and folate with variable biochemical responses.
La plupart de ces patients recevait également d’ autres traitements comme la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B12 (cobalamine) et de l’ acide folique avec des réponses biochimiques variables.
In most cases, adding betaine resulted in a further reduction in plasma homocysteine level.
Dans la plupart des cas, l’ ajout de bétaïne a engendré une meilleure réduction de la concentration plasmatique de l’ homocystéine.
It is likely that due to the multiple nature of therapy (dietary, pharmaceutical, supportive) in these patients, there may be an element of overestimation in the clinical effects of betaine treatment.
En raison de la nature multiple du traitement (diététique, pharmacologique,
Late detection of homocystinuria in symptomatic state is responsible for residual morbidity due to irreversible damage to connective tissue (ophtalmological, skeletal) that can not be corrected by further therapy.
La détection tardive de l’ homocystinurie dans les cas symptomatiques est responsable d’ une morbidité résiduelle liée aux lésions irréversibles du tissu conjonctif (ophtalmologique, squelettique) ne pouvant pas être corrigées par un traitement supplémentaire.
The available clinical data do not allow correlating posology and clinical efficacy.
Les données cliniques disponibles ne permettent pas de corréler la posologie et l’ efficacité clinique.
There is no evidence of development of tolerance.
Il n’ y a aucun signe d’ apparition d’ accoutumance.
4 Betaine has also been shown to increase plasma methionine and S-adenosyl methionine (SAM) levels in patients with MTHFR deficiency and cbl defects.
Il a également été montré que la bétaïne augmentait les concentrations plasmatiques de la méthionine et de la S-adénosyl méthionine (SAM) chez les patients ayant un déficit en MTHFR et des anomalies liées à la cbl.
In CBS-deficient patients without dietary restriction of methionine, excessive accumulation of methionine has been observed.
Chez les patients ayant un déficit en CBS sans restriction alimentaire de méthionine, une accumulation excessive de la méthionine a été observée.
In a few cases, increased plasma methionine levels were associated with cerebral oedema (see sections 4.4 and 4.8).
Dans quelques cas, des concentrations plasmatiques de méthionine accrues ont été associées à un œ dème cérébral (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Monitoring plasma homocysteine levels has demonstrated that the onset of action of betaine occurred within several days and that a steady-state response was achieved within one month.
La surveillance de la concentration plasmatique de l’ homocystéine a démontré que la bétaïne commençait à agir au bout de plusieurs jours et que l’ état d’ équilibre de la réponse était obtenu en un mois.
In paediatric patients less than 3 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/ kg/ day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/ or the dose above 150 mg/ kg/ day does not improve the homocysteine-lowering effect.
Chez les enfants de moins de 3 ans, la posologie efficace habituelle est de 100 mg/ kg/ jour, répartis en 2 prises quotidiennes; l’ augmentation de la fréquence au-delà de deux prises par jour et/ ou de la dose au dessus de 150 mg/ kg/ jour n’ améliore pas l’ effet de diminution du taux d’ homocystéine.
Betaine supplementation was shown to improve the metabolic abnormalities in the cerebrospinal fluid of patients with homocystinuria.
Une supplémentation en bétaïne a montré une amélioration des anomalies métaboliques du liquide céphalorachidien chez les patients atteints d’ homocystinurie.
Monitoring betaine plasma concentrations does not help to define the efficacy of treatment, since these concentrations do not directly correspond to the flux through the cytosolic betaine homocysteine methyl transferase pathway.
La surveillance des concentrations plasmatiques de bétaïne ne permet pas d’ évaluer l’ efficacité du traitement car ces concentrations ne correspondent pas directement au flux de la voie cytosolique de la bétaïne-homocystéine méthyl transférase.
The absolute bioavailability of betaine has not been determined.
La biodisponibilité absolue de la bétaïne n’ a pas été déterminée.
In healthy adult volunteers (age between 21 to 49 years), after a single oral dose of betaine (50 mg/ kg), absorption was rapid (tmax = 0.9 ± 0.3 hours and a Cmax = 0.9 ± 0.2 mM).
Chez des adultes volontaires sains (âgés de 21 à 49 ans), après une dose orale unique de bétaïne (50 mg/ kg), l’ absorption a été rapide (tmax = 0,9 ± 0,3 heures et Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).
Betaine was rapidly distributed into a relatively large volume (V/ F = 1.3 l/ kg), with a slow elimination rate (mean half life = 14 h, mean total body clearance, CL/ F, = 84 ml/ h/ kg), renal clearance being negligible (5% of total body clearance), assuming 100% bioavailability.
La bétaïne a été rapidement distribuée dans un volume relativement important (V/ F = 1,3 l/ kg), avec une vitesse d’ élimination lente (demi-vie moyenne = 14 h, clairance totale moyenne de l’ organisme, CL/ F, = 84 ml/ h/ kg), la clairance rénale étant négligeable (5% de la clairance totale de l’ organisme), en supposant une biodisponibilité de 100%.
After a repeated dose regimen of 100 mg/ kg/ day for 5 days, the absorption kinetics did not change but the distribution half life was prolonged significantly (up to 36 h), indicating saturable transport and redistribution processes.
Après administration de doses répétées de 100 mg/ kg/ jour pendant 5 jours, la cinétique d’ absorption n’ a pas changé mais la demi-vie de distribution a été significativement prolongée (jusqu’ à 36 h), signe d’ un transport saturable et d’ un processus de redistribution.
The pharmacokinetic data of homocystinuric patients on long-term betaine supplementation are very similar to those of healthy volunteers.
Les données pharmacocinétiques des patients atteints d’ homocystinurie sous supplémentation en bétaïne au long cours sont très similaires à celles obtenues chez les volontaires sains.
This demonstrates that differences in betaine kinetics are most probably due to betaine depletion in untreated homocystinuria and are only meaningful for the initial treatment.
Ceci démontre que les différences de la cinétique de la bétaïne sont plus probablement dues à une déficience en bétaïne dans les homocystinuries non traitées et ne sont significatives que lors du traitement initial.
At high doses, a CNS depressant effect and irritation of the gastrointestinal tract was seen in rats.
A fortes doses, un effet dépresseur du SNC et une irritation du tractus gastro-intestinal ont été observés chez des rats.
Long-term carcinogenicity and reproductive toxicity studies have not been conducted on betaine.
Aucune étude à long terme de cancérogenèse et de toxicité sur la reproduction n’ a été réalisée avec la bétaïne.
A standard battery of genotoxicity test reveals no specific hazard for humans.
Une batterie de tests standards de génotoxicité n’ a mis en évidence aucun risque particulier pour l’ homme.
3 years
3 ans Après ouverture:
HDPE bottles with a child resistant closure.
Flacons en PEHD munis d’ une fermeture de sécurité enfant.
Each pack contains 1 bottle with 180 g of powder.
Chaque conditionnement contient 1 flacon avec 180 g de poudre.
Three measuring spoons are included in each pack.
Chaque conditionnement comprend trois cuillères-mesure.
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense France
Orphan Europe SARL Immeuble « Le Wilson » F - 92058 Paris-La Défense France
Immeuble "Le Wilson" 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France
Orphan Europe SARL Immeuble « Le Wilson » 70 avenue du Général de Gaulle F - 92800 Puteaux France
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see annex I:
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I:
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance est en place et fonctionnel avant de commercialiser le produit et aussi longtemps que le produit commercialisé sera utilisé.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies as detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché s’ engage à réaliser les études décrites dans le programme de pharmacovigilance.
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
10 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON
BOITE EXTERNE
Cystadane 1 g oral powder Betaine anhydrous
Cystadane 1 g poudre orale Bétaïne anhydre
180 g of oral powder and three measuring spoons.
180 g de poudre orale et trois cuillères-mesure.
Lightly shake the bottle before opening.
Agiter doucement le flacon avant ouverture.
EXP {month/ year} Shelf life after the first opening:
EXP {mois/ année} Durée de conservation après ouverture:
1 month.
1 mois
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE THE IMMEDIATE PACKAGING
12 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
180 g of oral powder.
180 g de poudre orale.
15 PACKAGE LEAFLET:
15 NOTICE:
What Cystadane is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Cystadane et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Cystadane 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cystadane 3.
How to take Cystadane 4.
Comment prendre Cystadane 4.
Possible side effects 5 How to store Cystadane 6.
Quels sont les effets indésirables éventuels 5 Comment conserver Cystadane 6.
WHAT CYSTADANE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE CYSTADANE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Cystadane contains betaine anhydrous which is intended to be an adjunctive treatment of homocystinuria, an inborn error of metabolism.
Cystadane contient de la bétaïne anhydre, destinée au traitement adjuvant de l’ homocystinurie, une erreur innée du métabolisme.
Methionine is an amino acid which is present in regular food protein (e. g. meat, fish, milk, cheese, eggs).
La méthionine est un acide aminé qui est présent dans les protéines d’ une alimentation normale (par exemple viande, poisson, lait, fromage, œ ufs).
It is converted into homocysteine which is then normally converted into cysteine during digestion.
Elle est convertie en homocystéine qui est ensuite normalement convertie en cystéine pendant la digestion.
Homocystinuria is a disease caused by the accumulation of homocysteine which is not converted to cysteine and is characterized by formation of clots in the veins, bone weakness, and skeletal and crystalline lens abnormalities.
Elle se caractérise par la formation de caillots dans les veines, une fragilité des os et des anomalies du squelette et du cristallin.
The use of Cystadane together with other treatments such as vitamin B6, vitamin B12, folate and a specific diet aims to reduce the elevated homocysteine levels in your body.
L’ utilisation de Cystadane en complément des autres traitements tels que la vitamine B6, la vitamine B12, l’ acide folique et un régime alimentaire spécifique a pour but de diminuer les concentrations élevées d’ homocystéine dans votre corps.
BEFORE YOU TAKE CYSTADANE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CYSTADANE
Do not take Cystadane If you or your child are allergic (hypersensitive) to betaine.
Ne prenez jamais Cystadane Si vous ou votre enfant êtes allergique (hypersensible) à la bétaïne.
Take special care with Cystadane If you notice side effects like headaches, vomiting or a change in your vision, please contact your doctor immediately, they could be signs of a brain oedema.
Faites attention avec Cystadane Si vous remarquez des effets secondaires tels que maux de tête, vomissements ou un changement de votre vue, veuillez contacter votre médecin immédiatement, car ils peuvent être le signe d’ un œ dème du cerveau.
In that case your doctor will monitor your methionine level in your body and may review your diet.
Dans ce cas, votre médecin surveillera la concentration de la méthionine dans votre corps et pourrait modifier votre régime alimentaire.
Your treatment with betaine may need to be interrupted.
Votre traitement par la bétaïne pourrait être interrompu.
If you are treated with Cystadane and with an amino-acid mixture and if you need to take other medicines at the same time, leave 30 minutes between the intake (see “ taking other medicines”).
Si vous êtes traité(e) par Cystadane et par un mélange d’ acides aminés et si vous avez besoin de prendre d’ autres médicaments en même temps, attendez 30 minutes entre les prises (voir « Prise d’ autres médicaments »).
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Prise d’ autres médicaments Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez un mélange d’ acides aminés ou des médicaments tels que la vigabatrine ou des analogues du GABA, car ils peuvent interagir avec votre traitement par la bétaïne.
16 Pregnancy and breast-feeding Please inform your doctor if you are pregnant or breast-feeding.
16 Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin.
Your doctor will decide if the medicine may be used during pregnancy and breast-feeding.
Grossesse et allaitement Veuillez indiquer à votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
HOW TO TAKE CYSTADANE
COMMENT PRENDRE CYSTADANE
Always take Cystadane exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The daily dose in adults, adolescents and children over 10 years of age is 6 g per day divided in 2 doses of 3 g per day.
La dose journalière chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 10 ans est de 6 g par jour répartis en 2 prises de 3 g par jour.
In children less than 10 years of age, the daily dose will be calculated from the child’ s body weight by your doctor.
Chez les enfants de moins de 10 ans, votre médecin calculera la dose journalière en fonction du poids de l’ enfant.
You or your child will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Vous ou votre enfant devrez donc faire régulièrement des analyses de sang pour la détermination de la dose journalière adaptée.
The use of this medicine will be supervised by a physician experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
L’ utilisation de ce médicament sera supervisée par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d’ homocystinurie.
Cystadane should be taken orally (by mouth).
Cystadane doit être pris par voie orale (par la bouche).
To measure the dose: • shake the bottle lightly before opening • take the correct measuring spoon:
Pour mesurer la dose: • agitez le flacon doucement avant ouverture. • utilisez la cuillère-mesure qui convient:
the small spoon measures 100 mg of betaine anhydrous powder; the middle size spoon measures 150 mg of betaine anhydrous powder; the large spoon measures 1 g of betaine anhydrous powder.
la petite cuillère mesure 100 mg de poudre de bétaïne anhydre; la cuillère de taille intermédiaire mesure 150 mg de poudre de bétaïne anhydre; la grande cuillère mesure 1 g de poudre de bétaïne anhydre.
• pass the flat back of a knife over the top of the spoon • the powder left in the spoon is one spoonful • take the correct number of spoonfuls of powder from the bottle
• prélevez dans le flacon une cuillère bien pleine de poudre • passez le côté plat de la lame d’un couteau au dessus de la cuillère • la poudre restant dans la cuillère correspond à une cuillère rase • prélevez dans le flacon le nombre adéquat de cuillères rases de poudre
Mix the measured dose of powder with water, juice, milk, formula or food until completely dissolved and ingest immediately after mixing.
Mélangez la dose mesurée de poudre à de l’eau, un jus de fruits, à du lait, à une préparation pour nourrissons ou à des aliments, jusqu’à complète dissolution et avalez immédiatement après mélange.
Do not take a double dose to make up for forgotten doses.
Si vous oubliez de prendre Cystadane Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Like all medicines, Cystadane can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Cystadane est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’y soient pas sujets.
The following side effects were reported as follows: very common (more than 1 out of 10 persons), common (more than 1 out of 100 persons and less than 1 out of 10 persons), uncommon (more than 1 out of 1,000 persons and less than 1 out of 100 persons), rare (more than 1 out of 10,000 persons and less than 1 out of 1,000 persons), very rare (less than 1 out of 10,000 persons).
Les effets indésirables suivants ont été décrits ainsi: très fréquents (plus d’1 personne sur 10), fréquents (plus d’1 personne sur 100 et moins d’1 personne sur 10), peu fréquents (plus d’une personne
Very common: blood methionine increased.
Très fréquent: élévation de la méthionine dans le sang
17 Uncommon: decreased appetite, agitation, depression, irritability, personality disorder, sleep disturbance, oedema of the brain (see heading “Take special care with Cystadane” in section 2), dental disorders, diarrhoea, inflammation of the tongue, nausea, stomach discomfort, vomiting, hair loss, hives, skin odour abnormality and urinary incontinence.
Peu fréquents: perte de l’appétit, agitation, dépression, irritabilité, troubles de la personnalité, troubles du sommeil, œdème du cerveau (voir la section 2 intitulée « Faites attention avec Cystadane »), affections dentaires, diarrhée, inflammation de la langue, nausées, gêne à l’estomac, vomissements, perte de cheveux, urticaire, odeur désagréable de la peau et incontinence urinaire.
Since some of these side effects are serious, ask your doctor to explain their warning signs.
Certains de ces effets indésirables étant graves, demandez à votre médecin de vous expliquer les signes qui doivent vous alerter.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE CYSTADANE
COMMENT CONSERVER CYSTADANE
Do not use Cystadane after the expiry date which is stated on the bottle label and the carton after EXP.
Ne pas utiliser Cystadane après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette du flacon et sur la boîte après EXP.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
After the first opening of the bottle, the product should be used within 1 month.
Le médicament doit être utilisé dans le mois suivant l’ouverture du flacon.
Medicine should not be disposed of via wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères.
These measures will help protect the environment.
Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
What Cystadane contains
Que contient Cystadane
- The active substance is betaine anhydrous.
- La substance active est la bétaïne anhydre.
1 g of oral powder contains 1 g of betaine anhydrous.
1 g de poudre orale contient 1 g de bétaïne anhydre.
Three measuring spoons dispense 1 g, 150 mg and 100 mg of betaine anhydrous.
Trois cuillères -mesure délivrent 1 g, 150 mg et 100 mg de bétaïne anhydre.
- There is no other ingredient.
- Il n’y a pas d’autre composant.
What Cystadane looks like and contents of the pack Cystadane is a white crystalline oral powder.
Qu’est-ce que Cystadane et contenu de l’emballage extérieur Cystadane est une poudre orale cristalline blanche.
It is presented in bottles with child resistant closures.
Elle est conditionnée en flacons munis d’une fermeture de sécurité enfant.
Each bottle contains 180 g of betaine anhydrous powder.
Chaque flacon contient 180 g de poudre de bétaïne anhydre.
Three measuring spoons are enclosed in the carton to assist you in measuring out the dose prescribed by your doctor.
La boîte contient trois cuillères-mesure pour vous aider à mesurer la dose prescrite par votre médecin.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense France
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant Orphan Europe SARL Immeuble « Le Wilson» F - 92058 Paris-La Défense France
18 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
Belgique/België/Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Tél/Tel: +32 2 46101 36
Belgique/België/Belgien Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3
Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 B-1780 Wemmel (Brussels) Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 2 4 6101 36
Luxembourg/Luxemburg Orphan Europe Benelux Koning Albert I, Iaan 48 bus 3 18
France Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Tél: +33 1 47 73 64 58
France Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson”
6 D-63128 Dietzenbach Germania Tel: + 49 6074 812160
D-63128 Dietzenbach Germania Tel: + 49 6074 812160
What is CYSTAGON?
Qu’ est -ce que CYSTAGON?
CYSTAGON is a medicine containing the active ingredient cysteamine bitartrate (also known as mercaptamine bitartrate).
CYSTAGON est un médicament dont le principe actif est la cystéamine.
It is available as capsules (50 and 150 mg).
Il est disponible sous forme de gélules (50 et 150 mg).
What is CYSTAGON used for?
Dans quel cas CYSTAGON est -il utilisé?
CYSTAGON is used to manage patients who have nephropathic (kidney) cystinosis.
CYSTAGON est utilisé pour le traitement des patients atteints de cystinose néphropathique (reins).
Cystinosis is a rare inherited disorder where cystine builds up within body cells, preventing them from working correctly.
La cystinose est une maladie héréditaire rare caractérisée par l’ accumulation de cystine dans les cellules du corps, empêchant leur bon fonctionnement.
This leads to kidney problems and spreads to other parts of the body, including the eyes, some glands (thyroid, gonads, pancreas), the central nervous system, muscles and the liver.
Ceci entraîne des troubles rénaux et s’ étend aux autres parties du corps, notamment les yeux, certaines glandes (thyroïde, gonades, pancréas), le système nerveux central, les muscles et le foie.
Stunted growth is a symptom of the condition.
Une croissance retardée en constitue l’ un des symptômes.
How is CYSTAGON used?
Comment CYSTAGON est -il utilisé?
CYSTAGON treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of cystinosis.
Le traitement par CYSTAGON doit être initié par un médecin ayant l’ expérience du traitement de la cystinose.
Cystine levels in white blood cells should be monitored to adjust the dose.
Les niveaux de cystine dans les globules blancs doivent être surveillés de manière à ajuster la dose.
For children up to the age of 12 years, the recommended dose is 1.30 g/ m2/ day divided into 4 daily doses.
Pour les enfants âgés de 12 ans au plus, la dose recommandée est de 1,30 g/ m2/ jour répartie en quatre prises journalières.
For patients over the age of 12 and over 50 kg in weight, the recommended dose is 2 g/ day, divided into 4 daily doses.
Pour les patients âgés de plus de 12 ans, et pesant plus de 50 kg, la dose recommandée est de 2 g/ jour, répartie en 4 prises journalières.