qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For melatonin, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Aucune donnée n’ est disponible sur l'utilisation de la mélatonine chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal n’ ont pas montré d'effet délétère direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3.).
In view of the lack of clinical data, use in pregnant women and by women intended to become pregnant is not recommended.
En l’ absence de données cliniques, il est déconseillé d’ utiliser ce médicament chez la femme enceinte ou qui désire le devenir.
Endogenous melatonin was measured in human breast milk thus exogenous melatonin is probably secreted into human milk.
De la mélatonine endogène a été retrouvée dans le lait maternel et, de ce fait, la mélatonine exogène est probablement sécrétée dans le lait maternel humain.
There are data in animal models including rodents, sheep, bovine and primates that indicate maternal transfer of melatonin to the foetus via the placenta or in the milk.
Des données obtenues de modèles animaux, dont les rongeurs, les ovins, les bovins et les primates, indiquent que la mélatonine passe de la mère au fœ tus par voie placentaire ou lors de l’ allaitement.
Therefore, breast-feeding is not recommended in women under treatment with melatonin.
De ce fait, l’ allaitement est déconseillé chez la femme traitée par la mélatonine.
Circadin has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Circadin a une influence modérée sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Circadin may cause drowsiness, therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Circadin peut induire une somnolence; de ce fait, ce médicament doit être utilisé avec prudence si les effets de cette somnolence sont susceptibles de poser un problème de sécurité.
In clinical trials (in which a total of 1361 patients were taking Circadin and 1247 patients were taking placebo), 37.0% of patients receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 31.8% taking placebo.
Dans des essais cliniques (dans le cadre desquels un total de 1 361 patients ont pris Circadin et 1 247 patients un placebo), 37,0% des patients recevant Circadin ont rapporté un effet indésirable, alors que ce pourcentage était de 31,8% chez ceux ayant reçu un placebo.
Comparing the rate of patients with adverse reactions per 100 patient weeks, the rate was higher for placebo than Circadin (8.21 – placebo vs.
La comparaison des pourcentages de patients ayant eu des effets indésirables par 100 semaines-patients a montré un pourcentage supérieur pour le placebo que pour Circadin (8,21 – placebo vs.
3.17 – Circadin).
3,17 – Circadin).
The most common adverse reactions were headache, pharyngitis, back pain, and asthenia, which were common, by MedDRA definition, in both the Circadin and placebo treated groups.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient: céphalées, pharyngite, mal de dos et asthénie, qui étaient fréquentes, d’ après la définition MedDRA, dans le groupe sous Circadin comme dans celui sous placebo.
The following adverse reactions were reported in clinical trials and were defined as possibly, probably or definitely related to treatment.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques et ont été définis comme possiblement, probablement ou certainement dus au traitement.
A total of 6.9% of subjects receiving Circadin reported an adverse reaction compared with 5.9% of subjects taking placebo.
Un total de 6,9% des sujets recevant Circadin a rapporté un effet indésirable, comparé à 5,9% de ceux sous placebo.
Only those adverse events occurring in subjects at an equivalent or greater rate than placebo have been included below.
Seuls les effets indésirables étant survenus chez les patients à une fréquence au moins égale à celle rapportée sous placebo figurent ci-dessous.
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be established from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10); Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); Très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections and Infestations
Herpès zoster Infections et infestations Affections hématologiques et du système lymphatique
Leukopenia, Thrombocytopenia
Leucopénie, Thrombocytopénie
Metabolism and Nutrition Disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypertriglyceridaemia
Hypertriglycéridémie
Psychiatric Disorders
Affections psychiatriques
Irritability, Nervousness, Restlessness, Insomnia, Abnormal dreams
Irritabilité, Nervosité, Impatience, Insomnie, Rêves anormaux
Mood altered, Aggression, Agitation, Crying, Early morning awakening, Libido increased
Troubles de l’ humeur, Agressivité, Agitation, Pleurs, Réveil tôt le matin, Augmentation de la libido
Nervous System Disorders
Affections du système nerveux
Migraine, Psychomotor hyperactivity, Dizziness, Somnolence
Migraine, Hyperactivité psychomotrice, Sensations vertigineuses, Somnolence
Memory impairment, Disturbance in attention, Poor quality sleep
Altération de la mémoire, Troubles de l’ attention, Sommeil de qualité médiocre
Eye Disorders
Affections oculaires
Visual acuity reduced, Vision blurred, Lacrimation increased
Baisse de l’ acuité visuelle, Vue trouble, Larmoiement accru
Ear and Labyrinth Disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Vertigo positional
Vertige positionnel
Vascular Disorders
Affections vasculaires
Hot flush
Bouffées de chaleur
Gastrointestinal Disorders
Affections gastro- intestinales
Abdominal pain, Constipation, Dry mouth
Douleurs abdominales, Constipation, Sécheresse buccale
Gastrointestinal disorder, Gastrointestinal upset, Vomiting, Bowel sounds abnormal, Flatulence, Salivary hypersecretion, Halitosis
Troubles gastro- intestinaux, Gêne gastro-intestinale, Vomissements, Bruits intestinaux anormaux, Flatulence, Hypersécrétion salivaire, Halitose
Hepatobiliary Disorders
5 Affections hépatobiliaires
Hyperbilirubinaemia
Hyperbilirubinémie
Hepatic enzyme increased, Liver function test abnormal, laboratory test abnormal
Augmentation des enzymes hépatiques, Tests fonctionnels hépatiques anormaux, Tests biologiques anormaux
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eczema, Erythema, Rash pruritic, Pruritus, Dry skin, Nail disorder, Night sweats,
Eczéma, Érythème, Rash accompagné de prurit, Prurit, Peau sèche, Affections des ongles, Sueurs nocturnes
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Affections musculo- squelettiques et systémiques
Muscle cramp, Neck pain
Crampes musculaires, Douleur cervicale
Reproductive System and Breast Disorders
Affections des organes de reproduction et du sein
General Disorders and Administration Site Conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Weight increased
Prise de poids
5 No case of overdose has been reported.
Aucun cas de surdosage n’ a été rapporté.
Circadin has been administered at 5 mg daily doses in clinical trials over 12 months without significantly changing the nature of the adverse reactions reported.
Dans des essais cliniques de plus de 12 mois, des doses de 5 mg par jour de Circadin ont été administrées sans qu’ il y ait eu de changement significatif de nature des effets indésirables rapportés.
Administration of daily doses of up to 300 mg of melatonin without causing clinically significant adverse reactions have been reported in the literature.
D’ après la littérature, l’ administration de doses allant jusqu’ à 300 mg de mélatonine par jour n’ a provoqué aucun effet indésirable cliniquement significatif.
If overdose occurs, drowsiness is to be expected.
En cas de surdosage, une somnolence est probable.
Clearance of the active substance is expected within 12 hours after ingestion.
La clairance de la substance active est attendue dans les 12 heures suivant l’ ingestion.
No special treatment is required.
Aucun traitement particulier n’ est requis.
Melatonin Receptor Agonists, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: agonistes des récepteurs de la mélatonine, Code ATC:
Melatonin is a naturally occurring hormone produced by the pineal gland and is structurally related to serotonin.
La mélatonine est une hormone naturelle produite par la glande pinéale et sa structure est voisine de celle de la sérotonine.
Physiologically, melatonin secretion increases soon after the onset of darkness, peaks at 2-4 am and diminishes during the second half of the night.
Au plan physiologique, la sécrétion de mélatonine augmente peu après la tombée de la nuit, est à son maximum entre 2 et 4 heures du matin et diminue durant la seconde moitié de la nuit.
Melatonin is associated with the control of circadian rhythms and entrainment to the light-dark cycle.
La mélatonine participe au contrôle des rythmes circadiens et à la régulation du rythme jour-nuit.
It is also associated with a hypnotic effect and increased propensity for sleep.
Elle est aussi associée à un effet hypnotique et à une propension accrue au sommeil.
Mechanism of action The activity of melatonin at the MT1, MT2 and MT3 receptors is believed to contribute to its sleep- promoting properties, as these receptors (mainly MT1 and MT2) are involved in the regulation of circadian rhythms and sleep regulation.
6 L’ activité de la mélatonine sur les récepteurs MT1, MT2 et MT3 est réputée contribuer à ses propriétés de facilitation du sommeil, puisque ces récepteurs (principalement MT1 et MT2) sont impliqués dans la régulation des rythmes circadiens et du sommeil.
Rationale for use Because of the role of melatonin in sleep and circadian rhythm regulation, and the age related decrease in endogenous melatonin production, melatonin may effectively improve sleep quality particularly in patients who are over 55 with primary insomnia.
Rationnel de l’ utilisation En raison du rôle de la mélatonine sur le sommeil et la régulation des rythmes circadiens, ainsi que de la réduction de la production de mélatonine endogène associée à l’ âge, la mélatonine peut efficacement améliorer la qualité du sommeil, en particulier chez les patients de plus de 55 ans qui souffrent d’ insomnie primaire.
Clinical efficacy In clinical trials, where patients suffering from primary insomnia received Circadin 2 mg every evening for 3 weeks, benefits were shown in treated patients compared to placebo in sleep latency (as measured by objective and subjective means) and in subjective quality of sleep and daytime functioning (restorative sleep) with no impairment of vigilance during the day.
Efficacité clinique Dans les essais cliniques dans lesquels des patients présentant une insomnie primaire ont reçu 2 mg de Circadin tous les soirs pendant 3 semaines, des bénéfices ont été notés chez les patients traités, comparés à ceux sous placebo, sur la latence d’ endormissement (mesurée par des moyens objectifs et subjectifs), et sur la qualité subjective du sommeil et du fonctionnement durant la journée (sommeil réparateur) sans altération de la vigilance diurne.
In a polysomnographic (PSG) study with a run-in of 2 weeks (single-blind with placebo treatment), followed by a treatment period of 3 weeks (double-blind, placebo-controlled, parallel group design) and a 3-week withdrawal period, sleep latency (SL) was shortened by 9 minutes compared to placebo.
Dans une étude polysomnographique (PSG) comportant une période de préinclusion de 2 semaines (sous traitement par un placebo en simple insu), suivie d’ une période de traitement de 3 semaines (en double insu, contrôlée versus placebo et en groupes parallèles) puis d’ une période d’ interruption sur 3 semaines, le temps de latence d’ endormissement a été raccourci de 9 minutes, comparé au placebo.
There were no modifications of sleep architecture and no effect on REM sleep duration by Circadin.
L’ architecture du sommeil n’ a pas été modifiée par Circadin, qui n’ a pas non plus affecté la durée du sommeil paradoxal ou phase de mouvements oculaires (PMO).
Modifications in diurnal functioning did not occur with Circadin 2 mg.
Circadin 2 mg n’ a induit aucune modification du fonctionnement diurne.
In an outpatient study with 2 week run-in baseline period with placebo, a randomised, double blind, placebo controlled, parallel group treatment period of 3 weeks and 2 week withdrawal period with placebo, the rate of patients who showed a clinically significant improvement in both quality of sleep and morning alertness was 47% in the Circadin group as compared to 27% in the placebo group.
Dans une étude chez des patients ambulatoires comportant une période initiale de préinclusion de 2 semaines avec un placebo, une période de traitement de trois semaines randomisée, en double insu, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles, et une période de sevrage de deux semaines sous placebo, le pourcentage de patients présentant une amélioration cliniquement significative de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale était de 47% dans le groupe sous Circadin versus 27% dans le groupe sous placebo.
In addition, quality of sleep and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
En outre, la qualité du sommeil et la vigilance matinale se sont améliorées de façon significative avec Circadin, comparé au placebo.
Sleep variables gradually returned to baseline with no rebound, no increase in adverse events and no increase in withdrawal symptoms.
Les variables du sommeil sont progressivement revenues aux valeurs initiales sans effet rebond, sans augmentation des effets indésirables ni des symptômes de sevrage.
Circadin shortened patients’ reported
Dans une seconde étude chez des patients ambulatoires, comportant une période initiale de préinclusion de 2 semaines sous placebo et une période de traitement de trois semaines, randomisée, en double insu, contrôlée versus placebo et en groupes parallèles, le pourcentage de patients présentant une amélioration cliniquement significative de la qualité du sommeil et de la vigilance matinale était de 26% dans le groupe sous Circadin et de 15% dans le groupe sous placebo.
6 sleep latency by 24.3 minutes vs 12.9 minutes with placebo.
Circadin a raccourci de 24,3 minutes le temps de latence d’ endormissement rapporté par les patients, comparé à un raccourcissement de 12,9 minutes dans le groupe sous placebo.
In addition, patients’ self-reported quality of sleep, number of awakenings and morning alertness significantly improved with Circadin compared to placebo.
En outre, la qualité du sommeil, le nombre de réveils nocturnes et la vigilance matinale se sont, de l’ avis des patients, améliorés significativement avec Circadin, comparé au placebo.
Quality of life was improved significantly with Circadin 2 mg compared to placebo.
La qualité de vie a été significativement améliorée avec Circadin 2 mg, comparé au placebo.
Absorption The absorption of orally ingested melatonin is complete in adults and may be decreased by up to 50% in the elderly.
Absorption L’ absorption de la mélatonine ingérée est complète chez l’ adulte et peut être réduite de jusqu’ à 50% chez les personnes âgées.
The kinetics of melatonin are linear over the range of 2-8 mg.
La cinétique de la mélatonine est linéaire dans l’ intervalle de doses de 2 à 8 mg.
Bioavailability is in the order of 15%.
La biodisponibilité est de l’ ordre de 15%.
There is a significant first pass effect with an estimated first pass metabolism of 85%.
Il se produit un important effet de premier passage avec un métabolisme de premier passage estimé de 85%.
Tmax occurs after 3 hours in a fed state.
Le Tmax est obtenu 3 heures après le repas.
The rate of melatonin absorption and Cmax following Circadin 2 mg oral administration is affected by food.
Le taux d’ absorption de la mélatonine et la Cmax après administration orale de 2 mg de Circadin sont affectés par la prise d’ aliments.
The presence of food delayed the absorption of the melatonin resulting in a later (Tmax=3.0 h versus Tmax=0.75 h) and lower peak plasma concentration in the fed state (Cmax=1020pg/ ml versus Cmax=1176 pg/ ml).
7 (Tmax=3,0 h versus Tmax= 0,75 h) l’ obtention du pic plasmatique et réduit la concentration plasmatique maximale après le repas (Cmax=1 020 versus Cmax=1 176 pg/ ml).
Distribution The in vitro plasma protein binding of melatonin is approximately 60%.
Distribution In vitro, la liaison de la mélatonine aux protéines plasmatiques est de l’ ordre de 60%.
Circadin is mainly bound to albumin, alpha1-acid glycoprotein and high density lipoprotein.
Circadin se fixe principalement à l’ albumine, à la alpha 1-glycoprotéine acide et à la lipoprotéine haute densité.
Biotransformation Experimental data suggest that isoenzymes CYP1A1, CYP1A2 and possibly CYP2C19 of the cytochrome P450 system are involved in melatonin metabolism.
Biotransformation Les données expérimentales suggèrent que les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, voire CYP2C19, du système du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de la mélatonine.
The principal metabolite is 6- sulphatoxy-melatonin (6-S-MT), which is inactive.
Le principal métabolite est la 6-sulfatoxy-mélatonine (6-S-MT), qui est inactive.
The site of biotransformation is the liver.
Le site de biotransformation est le foie.
The excretion of the metabolite is completed within 12 hours after ingestion.
L’ excrétion du métabolite est complète dans les 12 heures suivant l’ ingestion.
Elimination Terminal half life (t½) is 3.5-4 hours.
Elimination La demi-vie terminale (t½) est de 3,5 à 4 heures.
Elimination is by renal excretion of metabolites, 89% as sulphated and glucoronide conjugates of 6-hydroxymelatonin and 2% is excreted as melatonin (unchanged drug).
Les métabolites sont éliminés par voie rénale, 89% sous la forme de sulfoconjugués et glucuronoconjugués de la 6-hydroxymélatonine et 2% sont excrétés sous forme de mélatonine inchangée.
Gender A 3-4-fold increase in Cmax is apparent for women compared to men.
Sexe Chez les femmes, une augmentation de 3 à 4 fois de la Cmax est observée, comparé aux hommes.
A five-fold variability in Cmax between different members of the same sex has also been observed.
Un facteur de variabilité de 1 à 5 de la Cmax a également été observé entre différents membres du même sexe.
However, no pharmacodynamic differences between males and females were found despite differences in blood levels.
Cependant, aucune différence pharmacodynamique n’ est apparue entre les hommes et les femmes, en dépit des différences de concentrations plasmatiques observées.
Elderly Melatonin metabolism is known to decline with age.
Personnes âgées Le métabolisme de la mélatonine est connu pour diminuer avec l’ âge.
Across a range of doses, higher AUC and Cmax levels have been reported in older subjects compared to younger subjects, reflecting the lower metabolism of melatonin in the elderly.
Pour différentes doses, une ASC plus importante et une Cmax plus élevée ont été rapportées chez des sujets plus âgés, comparé à des sujets plus jeunes, ce qui reflète le métabolisme plus faible de la mélatonine chez les personnes âgées:
Cmax levels around 500 pg/ ml in adults (18-45) versus 1200 pg/ ml in elderly (55-69); AUC levels around 3,000 pg*h/ mL in adults versus 5,000 pg*h/ mL in the elderly.
Cmax de l’ ordre de 500 pg/ ml chez les adultes (18-45 ans) versus 1 200 pg/ ml chez les personnes âgées (55-69 ans); ASC de l’ ordre de 3 000 pg*h/ ml chez les adultes versus 5 000 pg*h/ mL chez les personnes âgées.
Renal impairment Company data indicates that there is no accumulation of melatonin after repeated dosing.
Insuffisance rénale Les données internes indiquent l’ absence de phénomène d’ accumulation après des doses répétées de mélatonine.
This finding is compatible with the short half-life of melatonin in humans.
Cette observation est compatible avec la demi-vie brève de la mélatonine chez l’ homme.
The levels assessed in the blood of the patients at 23:00 (2 hours after administration) following 1 and 3 weeks of daily administration were 411.4 ± 56.5 and 432.00 ± 83.2 pg/ ml respectively, and are similar to those found in in healthy volunteers following a single dose of Circadin 2 mg.
Les concentrations plasmatiques mesurées chez des patients à 23 h (2 heures après l’ administration) après 1 et 3 semaines d’ administration quotidienne étaient de 411,4 ± 56,5 et 432,00 ± 83,2 pg/ ml respectivement, valeurs similaires à celles trouvées chez des volontaires sains après une dose unique de 2 mg de Circadin.
Hepatic impairment The liver is the primary site of melatonin metabolism and therefore, hepatic impairment results in higher endogenous melatonin levels.
Insuffisance hépatique Le foie est le site principal du métabolisme de la mélatonine et, par conséquent, une insuffisance hépatique entraîne des concentrations plasmatiques de mélatonine endogène plus élevées.
7 Plasma melatonin levels in patients with cirrhosis were significantly increased during daylight hours.
Chez des patients présentant une cirrhose, les concentrations plasmatiques de mélatonine étaient significativement augmentées durant les heures diurnes.
Patients had a significantly decreased total excretion of 6-sulfatoxymelatonin compared with controls.
L’ excrétion totale de 6-sulfatoxymélatonine était significativement réduite chez ces patients, comparé aux témoins.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
8 Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée et génotoxicité n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
The No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) at 15 mg/ kg/ day in rats, is equivalent to an AUC which is considerably higher (x 15000) than the human exposure after ingestion of Circadin 2 mg.
La dose sans effet indésirable (NOAEL) de 15 mg/ kg/ jour chez le rat est équivalente à une ASC qui est considérablement plus élevée (x 15 000) que l’ exposition observée chez l’ homme après l’ ingestion de Circadin 2 mg.
The carcinogenicity study in the rat did not reveal any effect which may be relevant for humans.
L’ étude de cancérogénèse chez le rat n’ a pas révélé d’ effets pouvant avoir une signification clinique chez l’ homme.
In reproductive toxicology, oral administration of melatonin in pregnant female mice, rats or rabbits did not result in adverse effects on their offspring, measured in terms of foetal viability, skeletal and visceral abnormalities, sex ratio, birthweight and subsequent physical, functional and sexual development.
En toxicologie de la reproduction, l’ administration orale de mélatonine à la souris femelle, à la rate ou à la lapine n’ a provoqué aucun effet indésirable chez les nouveaux-nés, selon les mesures de la viabilité des fœ tus, des anomalies squelettiques et viscérales, du rapport des sexes, du poids de naissance et du développement physique, fonctionnel et sexuel ultérieur.
A slight effect on post-natal growth and viability was found in rats only at very high doses, equivalent to approximately 2000 mg/ day in humans.
Un léger effet sur la croissance et la viabilité post-natales est apparu chez le rat avec des doses très élevées, équivalant à approximativement 2 000 mg/ jour chez l’ homme.
Ammonio methacrylate copolymer type B Calcium hydrogen phosphate dihydrate Lactose monohydrate Silica, colloidal anhydrous Talc Magnesium stearate
Copolymère d’ ammonio-méthacrylate, type B Hydrogénophosphate de calcium dihydraté Lactose monohydraté Silice colloïdale anhydre Talc Stéarate de magnésium
5 years
5 ans
Do not store above 25°C.
A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.
The tablets are packed in PVC/ PVDC opaque blister strips with aluminium foil backing.
Les comprimés sont conditionnés sous plaquettes thermoformées opaques en PVC/ PVDC avec film en aluminium.
The pack consists of one blister strip containing 20 or 21 tablets.
Le conditionnement se compose d’ une plaquette thermoformée contenant 20 ou 21 comprimés.
The blisters are then packed in cardboard boxes.
Les plaquettes thermoformées sont ensuite conditionnées dans des boîtes en carton.
8 Medicines no longer required should not be disposed of via wastewater or the municipal sewage system.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec les ordures ménagères.
Return them to a pharmacy or ask your pharmacist how to dispose of them in accordance with the national regulations.
Retournez les médicaments inutilisés à la pharmacie ou demandez à votre pharmacien comment ceux -ci doivent
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited One Forbury Square The Forbury Reading Berkshire RG1 3EB United Kingdom e-mail: neurim@neurim. com
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited One Forbury Square The Forbury Reading Berkshire RG1 3EB Royaume-Uni e-mail: neurim@neurim. com
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’ AUTORISATION
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Penn Pharmaceutical Services Ltd Units 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA UK
Penn Pharmaceutical Services Ltd Units 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA R. U.
Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstrasse 2 D-73614 Schorndorf Germany
Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstrasse 2 D-73614 Schorndorf Allemagne
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning prior to placing the product on the market.
Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance est en place et fonctionne avant la mise sur le marché du produit.
Risk Management System
Système de gestion des risques
The MAH commits to performing the study detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Le titulaire de l’ AMM s’ engage à effectuer l’ étude détaillée dans le plan de pharmacovigilance.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management System for medicinal products for human use.
Un plan de gestion des risques à jour devra être fourni conformément à la ligne directrice du CHMP relative au système de gestion des risques pour les médicaments à usage humain.
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETIQUETAGE
CARTON
BOITE EN CARTON
Circadin 2 mg prolonged-release tablets melatonin
Circadin 2 mg, comprimés à libération prolongée Mélatonine
Each tablet contains 2 mg melatonin.
Chaque comprimé contient 2 mg de mélatonine.
Contains lactose monohydrate See leaflet for further information
Voir la notice pour plus d’ informations.
Prolonged-release tablets 20 tablets 21 tablets
Comprimés à libération prolongée 20 comprimés 21 comprimés
Do not store above 25ºC.
A conserver à une température ne dépassant pas 25º C.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/ 1/ 07/ 392/ 001 21 tablets EU/ 1/ 07/ 392/ 002 20 tablets
EU/ 1/ 07/ 392/ 001 21 comprimés EU/ 1/ 07/ 392/ 002 20 comprimés
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
16 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
BLISTER STRIP
PLAQUETTE THERMOFORMEE
17 PACKAGE LEAFLET:
NOTICE
Circadin 2 mg prolonged-release tablets Melatonin
Circadin 2 mg, comprimés à libération prolongée Mélatonine
What Circadin is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que Circadin et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Circadin 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Circadin 3.
How to take Circadin 4.
Comment prendre Circadin 4.
How to store Circadin 6.
Comment conserver Circadin 6.
WHAT CIRCADIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE CIRCADIN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
The active substance of Circadin, melatonin, belongs to a natural group of hormones produced by the body.
La substance active du Circadin, la mélatonine, fait partie d’ un groupe d’ hormones naturelles produites par l’ organisme.
Circadin is used as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia (difficulty in getting to sleep or staying asleep, or poor quality of sleep for at least one month), characterised by poor quality of sleep in patients aged 55 years and older.
Circadin est utilisé en monothérapie pour le traitement à court terme de l’ insomnie primaire (difficultés à s’ endormir ou à rester endormi, ou sommeil de qualité médiocre pendant au moins un mois) caractérisée par un sommeil de qualité médiocre chez des patients de 55 ans et plus.
BEFORE YOU TAKE CIRCADIN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CIRCADIN
Do not take Circadin
Ne prenez jamais Circadin
- if you are allergic (hypersensitive) to melatonin or any of the other ingredients of Circadin.
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la mélatonine ou à l’ un des autres composants contenus
Take special care with Circadin
Faites attention avec Circadin
- if drowsiness is likely to cause a risk to your safety;
- si une somnolence est susceptible de présenter un risque pour votre sécurité;
- if you suffer from any liver problems;
- si vous présentez un problème hépatique quel qu’ il soit;
- if you suffer from kidney problems;
- si vous présentez des problèmes rénaux;
- if you suffer from any autoimmune disease (where the body is ‘ attacked’ by its own
- si vous présentez une maladie auto-immune (dans laquelle l’ organisme est « attaqué » par
immune system).
son propre système immunitaire).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription BEFORE you start the treatment as they may affect the action of Circadin.
Si vous prenez ou avez pris récemment d’ autres médicaments, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien AVANT de commencer le traitement car ils risquent d’ affecter l’ action de Circadin.
These medicines include hypnotics and tranquilisers (e. g. benzodiazepines), fluvoxamine, thioridazine and imipramine (used to treat depression or psychiatric problems), oestrogen (contraceptives or hormone replacement therapy), cimetidine and psoralens (used to treat skin problems e. g. psoriasis).
Parmi ces médicaments, citons les hypnotiques et les tranquillisants (par ex. les benzodiazépines), la fluvoxamine, la thioridazine et l’ imipramine (utilisées pour traiter la dépression ou des problèmes psychiatriques), les œ strogènes
18 Taking Circadin with food and drink Take Circadin after you have eaten.
Aliments et boissons Prenez Circadin après le repas.
Do not drink alcohol before, during or after taking Circadin.
Ne buvez pas d’ alcool avant, pendant ou après la prise de Circadin.
It is not recommended to take Circadin if you are pregnant or suspect that you may be pregnant.
Il est déconseillé de prendre Circadin si vous êtes enceinte ou pensez l’ être.
It is not recommended to take Circadin if you are breast feeding.
Il est déconseillé de prendre Circadin si vous allaitez.
Driving and using machines Circadin may cause drowsiness.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Circadin peut entraîner une somnolence.
If you are affected, you should not drive or operate machinery.
Si vous en êtes affecté, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines.
If you suffer from continued drowsiness, then you should consult your doctor.
Si vous présentez une somnolence en permanence, consultez votre médecin.
Important information about some of the ingredients of Circadin Each prolonged-release tablet contains 80 mg of lactose-monohydrate.
Informations importantes concernant certains composants de Circadin Chaque comprimé à libération prolongée contient 80 mg de lactose monohydraté.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Si votre médecin vous a informé que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez -le avant de prendre ce médicament.
HOW TO TAKE CIRCADIN
COMMENT PRENDRE CIRCADIN
Always take Circadin exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The dose is one Circadin tablet taken daily by mouth, after food, 1-2 hours before bedtime, for 3 weeks.
La dose est de un comprimé de Circadin par jour, pris par voie orale, après le repas et 1 à 2 heures avant de se coucher, pendant 3 semaines.
You should swallow the tablet whole.
Vous devez avaler le comprimé entier.
Circadin tablets should not be crushed or cut in half.
Les comprimés de Circadin ne doivent pas être écrasés ou coupés en deux.
If you take more Circadin than you should If you have accidentally taken too much of your medicine, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Si vous avez pris plus de Circadin que vous n’ auriez dû Si vous avez accidentellement pris plus de comprimés que vous n’ auriez dû, consultez votre médecin ou votre pharmacien aussitôt que possible.
Taking more than the recommended daily dose may make you feel drowsy.
Si vous prenez plus que la dose quotidienne recommandée, cela risque de vous rendre somnolent.
If you forget to take Circadin If you forget to take your tablet, take another as soon as you remember, before going to sleep, or wait until it is time to take your next dose, then go on as before.
Si vous oubliez de prendre Circadin Si vous oubliez de prendre votre comprimé, prenez -en un autre aussitôt que vous vous en apercevez, juste avant de vous coucher, ou bien attendez qu’ il soit temps de prendre votre prochaine dose, puis continuez comme d’ habitude.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
If you stop taking Circadin There are no known harmful effects if treatment is interrupted or ended early.
Si vous arrêtez de prendre Circadin L’ interruption ou l’ arrêt précoce du traitement n’ a aucun effet nocif connu.
The use of Circadin is not known to cause any withdrawal effects after treatment completion.
L’ utilisation de Circadin n’ est pas connue pour causer un effet de sevrage quelconque après l’ arrêt du traitement.
Like all medicines, Circadin can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Circadin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
The following events are considered to be uncommon (i. e. likely to occur in fewer than 1 in 100 patients):
Les effets indésirables suivants sont considérés comme peu fréquents (c’ est-à-dire, susceptibles de se produire chez moins d’ un patient sur 100):
Irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness associated with increased activity), dizziness, somnolence (tiredness), abdominal pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (changes in the composition of your blood which could cause yellowing of the skin or eyes (jaundice), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (feeling of weakness) and weight increase.
20 Irritabilité, nervosité, impatience, insomnie, rêves anormaux, migraine, hyperactivité psychomotrice (agitation associée à une activité accrue), sensations vertigineuses, somnolence (fatigue), douleurs abdominales, constipation, sécheresse buccale, hyperbilirubinémie (changements de la composition de votre sang qui pourraient provoquer un jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse)), hyperhidrose (transpiration excessive), asthénie (sensation de faiblesse) et prise de poids.
The following events are considered to be rare (i. e., likely to occur in fewer than 1 in 1,000 patients):
Les effets indésirables suivants sont considérés comme rares (c’ est-à-dire, susceptibles de se produire chez moins d’ un patient sur 1000):
19 Herpes Zoster (shingles), leukopenia, thrombocytopenia, hypertriglyceridaemia, altered mood, aggression, agitation, crying, early morning awakening, increased libido (increased sex drive), memory impairment, disturbance in attention, poor quality sleep, reduced visual acuity (visual impairment), blurred vision, increased lacrimation (watery eyes), positional vertigo (dizziness when standing), hot flushes, gastrointestinal upset, vomiting, abnormal bowel sounds, flatulence (wind), salivary hypersecretion (excess saliva production), halitosis (bad breath), abnormal liver function test (increased liver enzymes), eczema, erythema (skin rash), pruritic rash (itchy rash), pruritus (itching), dry skin, nail disorder, night sweats, muscle cramp, neck pain, priapism (increased duration of erection) and fatigue (tiredness).
Zona, leucopénie, thrombocytopénie, hypertriglycéridémie, troubles de l’ humeur, agressivité, agitation, pleurs, réveil tôt le matin, augmentation de la libido (désir sexuel augmenté), altération de la mémoire, troubles de l’ attention, sommeil de qualité médiocre, baisse de l’ acuité visuelle (altération de la vue), vue trouble, larmoiement accru (yeux qui pleurent), vertige positionnel (étourdissement en position debout), bouffées de chaleur, gêne gastro-intestinale, vomissements, bruits intestinaux anormaux, flatulence (gaz intestinaux), hypersécrétion salivaire (production excessive de salive), halitose (mauvaise haleine), test de l’ exploration fonctionnelle hépatique anormal (enzymes hépatiques accrues), eczéma, érythème (éruption cutanée), rash accompagné de prurit (éruption cutanée avec démangeaisons), prurit (démangeaisons), peau sèche, affections des ongles, sueurs nocturnes, crampes musculaires, douleur cervicale, priapisme (durée accrue de l’ érection) et fatigue.
HOW TO STORE CIRCADIN
COMMENT CONSERVER CIRCADIN
Do not use Circadin after the expiry date which is stated on the carton.
Ne pas utiliser Circadin après la date de péremption mentionnée sur la boîte.
What Circadin contains
Que contient Circadin
- The active substance is melatonin.
- La substance active est la mélatonine.
Each prolonged-release tablet contains 2 mg melatonin.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2 mg de
- The other ingredients are ammonio methacrylate copolymer type B, calcium hydrogen
- Les autres composants sont le copolymère d’ ammonio-méthacrylate type B,
phosphate dihydrate, lactose monohydrate, silica (colloidal anhydrous), talc and magnesium stearate.
l’ hydrogénophosphate de calcium dihydraté, le lactose monohydraté, la silice (colloïdale anhydre), le talc et le stéarate de magnésium.
What Circadin looks like and contents of the pack Circadin 2 mg prolonged-release tablets are available as white to off-white round bi-convex shaped tablets.
Qu’ est -ce que Circadin et contenu de l’ emballage extérieur Circadin 2 mg se présente sous la forme de comprimés à libération prolongée, ronds, biconvexes et de couleur blanche à blanc cassé.
Each carton of tablets contains one blister strip of 20 or 21 tablets.
Chaque boîte de comprimés contient une plaquette thermoformée de 20 ou 21 comprimés.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
21 Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché et fabricant
20 Manufacturer:
Fabricant:
Sites responsible for Batch Release in the EEA: -
Sites responsables de la libération des lots dans l’ EEE: -
Penn Pharmaceutical Services Ltd Units 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA UK
Penn Pharmaceutical Services Ltd Units 23-24 Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Royaume-Uni
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Č eská republika Lundbeck Č eská republika s. r. o.
22 Č eská republika Lundbeck Č eská republika s. r. o.
France Lundbeck SAS 37 Avenue Pierre 1er de Serbie F-75008 Paris Tél: +33 1 53 67 42 00
37 Avenue Pierre 1er de Serbie F-75008 Paris Tél: +33 1 53 67 42 00
Ireland Lundbeck (Ireland) Limited 7 Riverwalk Citywest Business Campus IRL - Dublin 24 Tel: +353 1 468 9800
23 Ireland Lundbeck (Ireland) Limited 7 Riverwalk Citywest Business Campus IRL - Dublin 24 Tel: +353 1 468 9800
What is Clopidogrel BMS?
Qu'est -ce que Clopidogrel BMS?
Clopidogrel BMS is a medicine that contains the active substance clopidogrel.
Clopidogrel BMS est un médicament qui contient le principe actif clopidogrel.
It is available as pink tablets (round:
Il se présente sous forme de comprimés roses (ronds:
75 mg; oblong:
75 mg; ovales:
This medicine is the same as Iscover, which is already authorised in the European Union (EU).
Ce médicament est le même que Iscover, qui est déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE).
The company that makes Iscover has agreed that its scientific data can be used for Clopidogrel BMS.
La société qui fabrique Iscover a donné son accord pour que ses données scientifiques soient utilisées pour Clopidogrel BMS.
What is Clopidogrel BMS used for?
Dans quel cas Clopidogrel BMS est -il utilisé?
Clopidogrel BMS is used in adult patients to prevent atherothrombotic events (problems caused by blood clots and hardening of the arteries).
Clopidogrel BMS est utilisé chez l’ adulte pour prévenir les événements athérothrombotiques (problèmes dus à des caillots sanguins et au durcissement des artères).
Clopidogrel BMS can be started between seven days and six months after the attack; • patients with peripheral arterial disease (problems with blood flow in the arteries); • patients who have a condition known as ‘ acute coronary syndrome ’, when it should be given in combination with aspirin (another anticoagulant), including patients who have had a stent inserted (a short tube placed in an artery to prevent it closing up).
Clopidogrel BMS peut être administré aux groupes de patients suivants: • aux patients ayant récemment fait un infarctus du myocarde (crise cardiaque); Clopidogrel BMS peut commencer quelques jours après la crise cardiaque et jusqu’ à 35 jours après celle -ci; • aux patients ayant souffert d’ un accident ischémique récent (attaque non hémorragique); Clopidogrel BMS peut commencer sept jours après la crise cardiaque et jusqu’ à six mois après celle -ci; • aux patients atteints d’ une artériopathie périphérique (troubles de la circulation sanguine au niveau des artères); • aux patients souffrant de ce que l’ on appelle le syndrome coronarien aigu, lorsque le médicament devrait être administré en association avec de l’ aspirine (un autre anticoagulant), y compris aux patients chez lesquels un stent (un tube court placé dans une artère en vue de l’ empêcher de se fermer) a été posé.
Clopidogrel BMS can be used in patients who are having a heart attack with an ‘ ST segment elevation’ (an abnormal reading on the electrocardiogram or ECG) when the doctor thinks that they would benefit from the treatment.
Clopidogrel BMS peut être utilisé chez les patients ayant subi une crise cardiaque avec un « sus-décalage du segment ST » (une lecture anormale sur l’ électrocardiogramme ou ECG), lorsque le médecin pense que ceux -ci pourraient bénéficier du traitement.
It can also be used in patients who do not have this abnormal reading on the ECG, if they have unstable angina (a severe type of chest pain) or have had a ‘ non-Q-wave’ myocardial infarction.
Il peut également être utilisé chez les patients ne présentant pas cette lecture anormale sur l’ ECG, s’ ils présentent un angor instable (des douleurs thoraciques sévères) ou ont souffert d’ un infarctus du myocarde sans onde Q.
How is Clopidogrel BMS used?
Comment Clopidogrel BMS est -il utilisé?
The standard dose of Clopidogrel BMS is one 75 mg tablet once a day, taken with or without food.
Clopidogrel BMS doit être administré à raison d’ une dose quotidienne unique de 75 mg, pendant ou en dehors des repas.
How does Clopidogrel BMS work?
Comment Clopidogrel BMS agit -il?
The active substance in Clopidogrel BMS, clopidogrel, is an inhibitor of platelet aggregation.
Le principe actif de Clopidogrel BMS, le clopidogrel, est un inhibiteur de l’ agrégation plaquettaire.
This means that it helps to prevent blood clots from forming.
Cela signifie qu’ il contribue à prévenir la formation de caillots sanguins.
When the blood clots, this is due to special cells in the blood, the platelets, sticking together (aggregating).
La formation des caillots est due à certaines cellules sanguines spécifiques, les plaquettes, qui s’ agglutinent (on parle d’ agrégation).
Clopidogrel stops the platelets aggregating by blocking a substance called ADP from binding to a special receptor on their surface.
Le Clopidogrel bloque l’ agrégation plaquettaire en empêchant une substance, appelée ADP, de se lier à un récepteur spécifique qui se trouve à la surface des plaquettes.
This stops the platelets becoming ‘ sticky’, reducing the risk of a blood clot forming and helping to prevent another heart attack or stroke.
Cela empêche les plaquettes de devenir « collantes », diminuant ainsi le risque de formation de caillots sanguins et contribuant à prévenir toute autre crise ou attaque cardiaque.
How has Clopidogrel BMS been studied?
Quelles études ont été menées avec Clopidogrel BMS?
The effectiveness of Clopidogrel BMS as an anticoagulant was compared with that of aspirin in a study called CAPRIE including around 19,000 patients with atherothrombosis.
L’ efficacité de Clopidogrel BMS en tant qu’ anticoagulant a fait l’ objet d’ une étude CAPRIE portant sur environ 19 000 patients souffrant d’ athérothrombose, dans laquelle il a été comparé à l’ aspirine.
Neither the patient nor the doctor knew which medicine the patient was receiving.
Ni les patients ni les médecins ne savaient quel médicament était administré.
The main measure of effectiveness was how many patients experienced a new ‘ ischaemic event’ (heart attack, ischaemic stroke or death) over one to three years.
La principale mesure d’ efficacité était le nombre de patients ayant subi un nouvel « accident ischémique » (crise cardiaque, attaque ischémique ou décès) sur une durée de une à trois années.
In non-ST segment elevation acute coronary syndrome, Clopidogrel BMS was compared with placebo (a dummy treatment) in over 12,000 patients for up to a year (CURE study):
Dans les cas de syndrome coronarien aigu sans sus-décalage du segment ST, Clopidogrel BMS a été comparé avec un placebo (un traitement factice) chez plus de 12 000 patients pendant un an au maximum (étude CURE):
2,172 of the patients had a stent inserted during the study.
2 172 patients se sont fait poser un stent pendant l’ étude.
CLARITY (over 3,000 patients, where the patients received Clopidogrel BMS for up to eight days) and COMMIT (almost 46,000 patients, where the patients received Clopidogrel BMS with or without metoprolol for up to four weeks).
Dans les cas d’ infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST, Clopidogrel BMS a été comparé avec un placebo dans deux études: à savoir CLARITY (plus de 3 000 patients, ceux -ci ayant été sous Clopidogrel BMS sur une durée allant jusqu’ à huit jours) et COMMIT (presque 46 000 patients, dans laquelle les patients ont été sous Clopidogrel BMS avec ou sans metoprolol pendant quatre semaines au maximum).
The main measure of effectiveness was how many patients experienced an ‘ event’ such as a blocked artery, another heart attack or death, during the study.
La mesure principale de l’ efficacité était le nombre de patients ayant expérimenté un « événement » tel qu’ une artère bloquée, une autre crise cardiaque ou un décès, au cours de l’ étude.
What benefit has Clopidogrel BMS shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Clopidogrel BMS au cours des études?