qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Subcutaneous Xolair or placebo were administered as add-on therapy to > 1,000 micrograms beclomethasone dipropionate (or equivalent) plus a long-acting beta2-agonist.
Xolair ou un placebo a été administré par voie sous-cutanée en addition à un traitement par > 1.000 microgrammes de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) plus un bêta2-agoniste à longue durée d’ action.
Oral corticosteroid, theophylline and leukotriene- modifier maintenance therapies were allowed (22%, 27%, and 35% of patients, respectively).
Les traitements de fond par corticoïde oral, théophylline et anti-leucotriènes étaient autorisés (respectivement 22%, 27% et 35% des patients).
The rate of asthma exacerbations requiring treatment with bursts of systemic corticosteroids was the primary endpoint.
La fréquence des exacerbations de l’ asthme nécessitant des cures de corticothérapie systémique a constitué le critère principal d’ évaluation.
Omalizumab reduced the rate of asthma exacerbations by 19% (p = 0.153).
L’ omalizumab a réduit la fréquence des exacerbations de l’ asthme de 19% (p=0,153).
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Les autres critères, pour lesquels une différence statistiquement significative (p < 0,05) en faveur de Xolair a été retrouvée, étaient notamment la réduction des exacerbations sévères (définie par une réduction de la fonction pulmonaire à moins de 60% de la meilleure fonction pulmonaire individuelle et la nécessité d’ une corticothérapie systémique), la réduction des consultations d’ urgence dues à l’ asthme (comprenant hospitalisations, présentations dans un service d’ urgences et consultations non prévues chez le médecin) et, l’ amélioration de l’ évaluation globale par le médecin de l’ efficacité du traitement, de la qualité de vie liée à l’ asthme, 9 des symptômes de l’ asthme et de la fonction pulmonaire.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
Dans une analyse de sous-groupe, la probabilité de tirer un bénéfice cliniquement significatif du traitement par Xolair a été plus élevée chez les patients avec des taux pré-thérapeutiques d’ IgE totales ≥ 76 UI/ ml.
In these patients in study 1 Xolair reduced the rate of asthma exacerbations by 40% (p = 0.002).
Chez les patients de l’ étude 1, Xolair a réduit de 40% (p=0,002) la fréquence des exacerbations de l’ asthme.
In addition more patients had clinically meaningful responses in the total IgE ≥ 76 IU/ ml population across the Xolair severe asthma programme.
Par ailleurs, les patients de la population avec des IgE totales ≥ 76 UI/ ml de l’ ensemble du programme de Xolair dans l’ asthme sévère ont été plus nombreux à présenter des réponses cliniquement significatives.
Table 5 includes results in the study 1 population.
Le tableau 5 présente les résultats obtenus dans la population de l’ étude 1.
Results of study 1
Résultats de l’ étude 1
Whole study 1 population Asthma exacerbations
Ensemble de la population de l’ étude 1
Rate per 28-week period
Exacerbations de l’ asthme
0.74
N
0.92
= 209
% reduction, p-value for rate ratio Severe asthma exacerbations
N
19.4%, p = 0.153
= 210
Rate per 28-week period
Taux par période de 28 semaines
0.24
0,74
0.48
0,92
% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
% de réduction, valeur de p pour le rapport des taux Exacerbations sévères de l’ asthme
50.1%, p = 0.002
19,4%, p=0,153
Rate per 28-week period
Taux par période de 28 semaines% de réduction, valeur de p pour le rapport des taux Visites d’ urgence
0.24
0,24 50,1%, p=0,002
0.43
0,48
% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
Taux par période de 28 semaines% de réduction, valeur de p pour le rapport des taux Evaluation globale du médecin
43.9%, p = 0.038
0,24 43,9%, p=0,038
% responders* p-value** AQL improvement
% de répondeurs* Valeur de p** Amélioration à l’ AQL
9 Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
% de patients ≥ 0,5 d’ amélioration Valeur de p
* marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
* amélioration marquée ou contrôle complet ** valeur de p pour la distribution globale de l’ évaluation
Study 2 assessed the efficacy and safety of Xolair in a population of 312 severe allergic asthmatics which matched the population in study 1.
L’ étude 2 a évalué l’ efficacité et la tolérance de Xolair dans une population de 312 patients atteints d’ asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de l’ étude 1.
Treatment with Xolair in this open label study led to a 61% reduction in clinically significant asthma exacerbation rate compared to current asthma therapy alone.
Le traitement par Xolair dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la fréquence des exacerbations de l’ asthme, réduction cliniquement significative par rapport au traitement antiasthmatique en cours administré seul.
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d’ une durée de 28 à 52 semaines conduites chez 1.722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l’ efficacité et la tolérance de Xolair chez des patients atteints d’ asthme persistant sévère.
Most patients were inadequately controlled but were receiving less concomitant asthma therapy than patients in studies 1 or 2.
La plupart des patients étaient insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que les patients des études 1 ou 2.
Studies 3-5 used exacerbation as primary endpoint, whereas study 6 primarily evaluated inhaled corticosteroid sparing.
Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal d’ évaluation, tandis que l’ étude 6 a principalement évalué l’ épargne des corticoïdes inhalés.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par Xolair ont présenté une réduction de la fréquence des
In study 6, significantly more severe allergic asthma patients on Xolair were able to reduce their fluticasone dose to ≤ 500 micrograms/ day without deterioration of asthma control (60.3%) compared to the placebo group (45.8%, p < 0.05).
Dans l’ étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d’ asthme allergique sévère traités par Xolair ont pu réduire leur dose de fluticasone à ≤ 500 microgrammes/ jour sans détérioration du contrôle de l’ asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%, p < 0,05).
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l’ aide du questionnaire de qualité de vie lié à l’ asthme de Juniper.
For all six studies there was a statistically significant improvement from baseline in quality of life scores for Xolair patients versus the placebo or control group.
Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par Xolair par rapport au groupe placebo ou contrôle.
Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness:
Evaluation globale de l’ efficacité du traitement par le médecin:
Physician’ s overall assessment was performed in five of the above studies as a broad measure of asthma control performed by the treating physician.
Dans cinq des études mentionnées ci-dessus, l’ évaluation globale du traitement a été réalisée par le médecin en intégrant plusieurs éléments de mesure du contrôle de l’ asthme.
The physician was able to take into account PEF, day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
Le médecin a pris en compte le DEP, les symptômes diurnes et nocturnes, le recours à un traitement de secours, la spirométrie et les exacerbations.
In all five studies a significantly greater proportion of Xolair treated patients were judged to have achieved either a marked improvement or complete control of their asthma compared to placebo patients.
Dans les cinq études, un nombre significativement supérieur de patients traités par Xolair, par rapport aux patients sous placebo, ont été évalués comme ayant obtenu soit une amélioration marquée soit un contrôle complet de leur asthme.
The pharmacokinetics of omalizumab have been studied in patients with allergic asthma.
La pharmacocinétique de l’ omalizumab a été étudiée chez des patients atteints d’ asthme allergique.
Absorption After subcutaneous administration, omalizumab is absorbed with an average absolute bioavailability of 62%.
Absorption Après administration sous-cutanée, l’ omalizumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 62%.
Following a single subcutaneous dose in adult and adolescent patients with asthma, omalizumab was absorbed slowly, reaching peak serum concentrations after an average of 7-8 days.
Après l’ administration d’ une dose sous-cutanée unique chez des patients asthmatiques adultes ou adolescents, l’ omalizumab a été absorbé lentement, les concentrations sériques maximales étant atteintes en 7 à 8 jours en moyenne.
The pharmacokinetics of omalizumab are linear at doses greater than 0.5 mg/ kg.
La pharmacocinétique de l’ omalizumab est linéaire aux doses supérieures à 0,5 mg/ kg.
Following multiple doses of omalizumab, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose.
Après administration de doses répétées d’ omalizumab, les aires sous la courbe de la concentration sérique entre J0 et J14 à l’ état d’ équilibre ont été jusqu’ à 6 fois supérieures à celles observées après l’ administration de la première dose.
Distribution In vitro, omalizumab forms complexes of limited size with IgE.
Distribution In vitro, l’ omalizumab forme des complexes de taille limitée avec les IgE.
Precipitating complexes and complexes larger than one million Daltons in molecular weight are not observed in vitro or in vivo.
Il n’ a pas été observé, in vitro ou in vivo, de complexes précipitants ni la formation de complexes de poids moléculaire supérieur à un million de daltons.
The apparent volume of distribution in patients following subcutaneous administration was 78 ± 32 ml/ kg.
Le volume apparent de distribution observé chez les patients après l’ administration sous-cutanée a été de 78 ± 32 ml/ kg de poids corporel.
10 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Elimination L’ élimination de l’ omalizumab fait intervenir des processus d’ élimination des IgG ainsi qu’ une élimination par une fixation spécifique et la formation de complexes avec les IgE.
Liver elimination of IgG includes degradation in the reticuloendothelial system and endothelial cells.
L’ élimination hépatique des IgG fait intervenir une dégradation par le système réticulo-endothélial et les cellules endothéliales.
Intact IgG is also excreted in bile.
Les IgG sont également éliminées sous forme inchangée dans la bile.
In asthma patients the omalizumab serum elimination half-life averaged 26 days, with apparent clearance averaging 2.4 ± 1.1 ml/ kg/ day.
Chez les patients asthmatiques, la demi-vie d’ élimination sérique de l’ omalizumab a été en moyenne de 26 jours, avec une élimination apparente de 2,4 ± 1,1 ml/ kg/ jour en moyenne.
In addition, doubling of body weight approximately doubled apparent clearance.
Par ailleurs, à un poids corporel double correspond une élimination apparente double.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Caractéristiques dans différentes populations de patients Age, race/ origine ethnique, sexe La pharmacocinétique de population de Xolair a été analysée afin d’ évaluer les effets des caractéristiques démographiques.
Analyses of these limited data suggest that no dose adjustments are necessary for age (12-76 years), race, ethnicity or gender.
Les analyses de ces données limitées suggèrent qu’ aucun ajustement posologique n’ est nécessaire en fonction de l’ âge (12-76 ans), de la race, de l’ origine ethnique ou du sexe.
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
11 Insuffisance rénale et hépatique On ne dispose d’ aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubrique 4.4).
The safety of omalizumab has been studied in the cynomolgus monkey, since omalizumab binds to cynomolgus and human IgE with similar affinity.
La sécurité de l’ omalizumab a été étudiée chez le singe Cynomolgus, chez lequel l’ omalizumab se fixe aux IgE avec une affinité similaire à celle observée chez l’ homme.
Antibodies to omalizumab were detected in some monkeys following repeated subcutaneous or intravenous administration.
Des anticorps dirigés contre l’ omalizumab ont été détectés chez certains singes après administration sous-cutanée ou intraveineuse réitérée.
However, no apparent toxicity, such as immune complex-mediated disease or complement-dependent cytotoxicity, was seen.
Il n’ a toutefois pas été observé de toxicité apparente telle qu’ une maladie à complexes immuns ou une cytotoxicité dépendante du complément.
There was no evidence of an anaphylactic response due to mast-cell degranulation in cynomolgus monkeys.
Il n’ a pas été mis en évidence de réponse anaphylactique par dégranulation des mastocytes chez le singe Cynomolgus.
Chronic administration of omalizumab was well tolerated in non-human primates, with the exception of a dose-related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
Chez les primates non humains, l’ administration chronique de l’ omalizumab a été bien tolérée, à l’ exception d’ une diminution dose-dépendante et âge-dépendante des plaquettes, avec une sensibilité accrue chez les animaux jeunes.
The serum concentration required to attain a 50% drop in platelets from baseline in adult cynomolgus monkeys was roughly 4 to 20-fold higher than anticipated maximum clinical serum concentrations.
La concentration sérique nécessaire pour atteindre une diminution de 50% du nombre de plaquettes par rapport au nombre initial chez le singe Cynomolgus adulte a été environ 4 à 20 fois plus élevée que la concentration sérique maximale prévue en pratique clinique.
In addition, acute haemorrhage and inflammation were observed at injection sites in cynomolgus monkeys.
Par ailleurs, une hémorragie aiguë et une inflammation ont été observées au point d’ injection chez le singe Cynomolgus.
Formal carcinogenicity studies have not been conducted with omalizumab.
Aucune étude conventionnelle de carcinogénicité n’ a été conduite avec l’ omalizumab.
In reproduction studies in cynomolgus monkeys subcutaneous doses up to 75 mg/ kg (about 12-fold exposure ratio based on 28-day AUC values at 75 mg/ kg versus the clinical maximum dose) did not elicit maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity when administered throughout organogenesis and did not elicit adverse effects on foetal or neonatal growth when administered throughout late gestation, delivery and nursing.
Dans les études de reproduction conduites chez le singe Cynomolgus, des doses sous-cutanées allant jusqu’ à 75 mg/ kg (rapport d’ exposition d’ un facteur 12 environ sur la base des valeurs de l’ ASC sur 28 jours à la dose de 75 mg/ kg versus la dose clinique maximale) n’ ont pas provoqué de toxicité maternelle, d’ embryotoxicité ou de tératogénicité en cas d’ administration pendant toute la durée de l’ organogenèse et il n’ a pas été mis en évidence d’ effets délétères sur la croissance fœ tale ou néonatale en cas d’ administration en fin de gestation, pendant la mise bas et pendant l’ allaitement.
Omalizumb is excreted in milk in cynomolgus monkeys.
L’ omalizumab passe dans le lait maternel chez le singe Cynomolgus.
Milk levels of omalizumab were 1.5% of the maternal blood concentration.
Les taux d’ omalizumab retrouvés dans le lait ont représenté 1,5% de la concentration sanguine maternelle.
Sucrose Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Polysorbate 20
Saccharose Histidine Chlorhydrate d’ histidine monohydraté Polysorbate 20
The chemical and physical stability of the reconstituted product have been demonstrated for 8 hours at 2°C to 8°C and for 4 hours at 30°C.
Après reconstitution: la stabilité chimique et physique du produit reconstitué a été démontrée pendant 8 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C et pendant 4 heures à une température de 30°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C or 4 hours at 30°C.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’ utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 8 heures à une température de 2°C à 8°C ou 4 heures à une température de 30°C.
Powder vial:
Flacon de poudre:
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and grey flip-off seal.
Flacon en verre de type I, transparent incolore muni d’ un bouchon en caoutchouc butyle et d’ une capsule flip-off grise.
Solvent ampoule:
Ampoule de solvant:
Clear, colourless type I glass ampoule containing 2 ml water for injections.
Ampoule en verre de type I, transparent incolore contenant 2 ml d’ eau pour préparations injectables.
Package of one vial of powder for solution for injection and one ampoule of water for injections.
Emballage contenant un flacon de poudre pour solution injectable et une ampoule d’ eau pour préparations injectables.
The lyophilised product takes 15-20 minutes to dissolve, although in some cases it may take longer.
Il faut habituellement 15-20 minutes pour dissoudre totalement le produit lyophilisé, mais dans certains cas, cela peut prendre plus de temps.
The fully reconstituted product will appear clear or slightly opaque and may have a few small bubbles or foam around the edge of the vial.
Le produit ainsi reconstitué est limpide ou légèrement opaque et il peut se former quelques petites bulles ou un peu de mousse à proximité du bord du flacon.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 0.6 ml.
Compte tenu de la viscosité du produit reconstitué, il faudra veiller à ASPIRER TOUT LE PRODUIT contenu dans le flacon avant d’ expulser les bulles d’ air ou excédent de solution éventuellement présents dans la seringue afin d’ obtenir la dose pleine de 0,6 ml.
12 To prepare Xolair 75 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
Pour préparer les flacons de Xolair 75 mg pour administration sous-cutanée, suivre les instructions suivantes:
Draw 0.9 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
Prélever 0,9 ml d’ eau pour préparations injectables dans l’ ampoule à l’ aide d’ une seringue munie d’ une aiguille de calibre 18.
With the vial placed upright on a flat surface, insert the needle and transfer the water for injections into the vial containing the lyophilised powder using standard aseptic techniques, directing the water for injections directly onto the powder.
Le flacon placé bien droit sur une surface plate, insérer l’ aiguille et transférer l’ eau pour préparations injectables dans le flacon contenant la poudre lyophilisée dans des conditions aseptiques standard, en dirigeant l’ eau pour préparations injectables directement sur la poudre.
Keeping the vial in an upright position, vigorously swirl it (do not shake) for approximately 1 minute to evenly wet the powder.
Tout en maintenant le flacon bien droit, l’ agiter énergiquement par rotation (ne pas secouer) pendant 1 minute environ afin de mouiller la poudre de manière homogène.
To aid in dissolution after completing step 3, gently swirl the vial for 5-10 seconds approximately every 5 minutes in order to dissolve any remaining solids.
Pour favoriser la dissolution après l’ étape 3, agiter doucement le flacon par rotation pendant 5 à 10 secondes environ toutes les 5 minutes afin de dissoudre les résidus solides éventuels.
Note that in some cases it may take longer than 20 minutes for the powder to dissolve completely.
A noter que dans certains cas, il faudra plus de 20 minutes pour parvenir à la dissolution complète de la poudre.
If this is the case, repeat step 4 until there are no visible gel-like particles in the solution.
Dans ce cas, répéter l’ étape 4 jusqu’ à ce qu’ il n’ y ait plus de particules
When the product is fully dissolved, there should be no visible gel-like particles in the solution.
Lorsque le produit est complètement dissous, il ne doit y avoir aucune particule visible gélatineuse dans la solution.
Small bubbles or foam around the edge of the vial are common.
La présence de petites bulles ou de mousse à proximité du bord du flacon est courante.
The reconstituted product will appear clear or slightly opaque.
Le produit reconstitué a un aspect limpide ou légèrement opaque.
Do not use if solid particles are present.
Ne pas utiliser en présence de particules solides.
Invert the vial for at least 15 seconds in order to allow the solution to drain towards the stopper.
Retourner le flacon pendant au moins 15 secondes afin de permettre à la solution de s’ écouler vers le bouchon.
Using a new 3-ml syringe equipped with a large-bore, 18-gauge needle, insert the needle into the inverted vial.
Prendre une nouvelle seringue de 3 ml munie d’ une aiguille de calibre 18 et insérer l’ aiguille dans le flacon retourné.
Keeping the vial inverted position the needle tip at the very bottom of the solution in the vial when drawing the solution into the syringe.
Tout en maintenant le flacon retourné, placer l’ extrémité de l’ aiguille au niveau le plus bas de la solution dans le flacon pendant l’ aspiration de la solution dans la seringue.
Before removing the needle from the vial, pull the plunger all the way back to the end of the syringe barrel in order to remove all of the solution from the inverted vial.
Avant de retirer l’ aiguille du flacon, tirer le piston jusqu’ au bout du corps de la seringue pour aspirer toute la solution contenue dans le flacon retourné.
Replace the 18-gauge needle with a 25-gauge needle for subcutaneous injection.
Remplacer l’ aiguille de calibre 18 par une aiguille de calibre 25 pour l’ injection sous-cutanée.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 0.6 ml dose.
Expulser l’ air, les grosses bulles et tout excédent éventuel de solution afin d’ obtenir la dose requise de 0,6 ml.
A thin layer of small bubbles may remain at the top of the solution in the syringe.
Il est possible qu’ une fine couche de petites bulles demeure en haut de la solution dans la seringue.
Because the solution is slightly viscous, it may take take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Comme la solution est légèrement visqueuse, l’ administration de la solution par injection sous-cutanée peut prendre 5 à 10 secondes.
The vial delivers 0.6 ml (75 mg) of Xolair.
Le flacon délivre 0,6 ml (75 mg) de Xolair.
The injections are administered subcutaneously in the deltoid region of the arm or the thigh.
Les injections sont administrés par voie sous-cutanée dans la région deltoïde du bras ou dans la cuisse.
Xolair 75 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
Xolair 75 mg poudre pour solution injectable est présenté dans un flacon à usage unique et ne contient pas de conservateur antibactérien.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution (see section 6.3).
D’ un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution (voir rubrique 6.3).
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable
One vial contains 150 mg of omalizumab.
Un flacon contient 150 mg d’ omalizumab.
After reconstitution the vial contains 125 mg/ ml of omalizumab (150 mg in 1.2 ml).
Après reconstitution, le flacon contient 125 mg/ ml d’ omalizumab (150 mg dans 1,2 ml).
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
16 Voir le tableau 1 pour la table de conversion et les tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de la dose.
15 For subcutaneous administration only.
Réservé uniquement à l’ administration par voie sous-cutanée.
16 Table 3:
Tableau 3:
Total IgE levels are elevated during treatment and remain elevated for up to one year after the discontinuation of treatment.
Les taux d’ IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent le rester jusqu’ à un an
Patients with diabetes mellitus, the glucose-galactose malabsorption syndrome, fructose intolerance or sucrase-isomaltase deficiency should be warned that one 150 mg Xolair dose contains 108 mg of sucrose.
Les patients présentant un diabète, un syndrome de malabsorption du glucose-galactose, une intolérance au fructose ou un déficit en sucrase-isomaltase doivent être informés qu’ une dose de 150 mg de Xolair contient 108 mg de saccharose.
Therefore medications for the treatment of anaphylactic reactions should always be available for immediate use following administration of Xolair.
Par conséquent, les injections de Xolair devront être réalisées en s’ assurant de la possibilité d’ accéder dans l’ immédiat à un traitement des réactions anaphylactiques.
Anaphylactic reactions were rare in clinical trials (see section 4.8).
Les réactions anaphylactiques ont été rares lors des essais cliniques (voir rubrique 4.8).
As with all recombinant DNA derived humanised monoclonal antibodies, patients may in rare cases develop antibodies to omalizumab.
19 Comme avec tous les anticorps monoclonaux humanisés fabriqués par ADN recombinant, l’ apparition d’ anticorps dirigés contre l’ omalizumab ne peut être exclue.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
20 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Table 4:
21 Tableau 4:
20 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Peu fréquent Affections du système immunitaire
21 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Lors des études cliniques, une diminution dose-dépendante des taux d’ IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d’ une heure après l’ administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses.
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Les autres critères, pour lesquels une différence statistiquement significative (p < 0,05) en faveur de Xolair a été retrouvée, étaient notamment la réduction des exacerbations sévères (définie par une réduction de la fonction pulmonaire à moins de 60% de la meilleure fonction pulmonaire individuelle et la nécessité d’ une corticothérapie systémique), la réduction des consultations d’ urgence dues à l’ asthme (comprenant hospitalisations, présentations dans un service d’ urgences et consultations non prévues chez le médecin) et, l’ amélioration de l’ évaluation globale par le médecin de l’ efficacité du traitement, de la qualité de vie liée à l’ asthme, 23 des symptômes de l’ asthme et de la fonction pulmonaire.
In a subgroup analysis patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
Dans une analyse de sous-groupe, la probabilité de tirer un bénéfice cliniquement significatif du traitement par Xolair a été plus élevée chez les patients avec des taux pré-thérapeutiques d’ IgE totales ≥ 76 UI/ ml.
% reduction, p-value for rate ratio Severe asthma exacerbations
% de réduction, valeur de p pour le rapport des taux Exacerbations sévères de l’ asthme
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
Taux par période de 28 semaines% de réduction, valeur de p pour le rapport des taux Visites d’ urgence
0.24 50.1%, p =
0,24 50,1%, p=0,002
Rate per 28-week period% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
Taux par période de 28 semaines% de réduction, valeur de p pour le rapport des taux Evaluation globale du médecin
0.24 43.9%, p =
0,24 43,9%, p=0,038
0.43 0.038
0,43
% responders*
% de répondeurs* Valeur de p** Amélioration à l’ AQL
42.8%
60,5%
Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement
% de patients ≥ 0,5 d’ amélioration Valeur de p
60.8%
0,008
p-value * marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
* amélioration marquée ou contrôle complet ** valeur de p pour la distribution globale de l’ évaluation
Physicians overall assessment of treatment effectiveness:
Evaluation globale de l’ efficacité du traitement par le médecin:
23 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Elimination L’ élimination de l’ omalizumab fait intervenir des processus d’ élimination des IgG ainsi qu’ une élimination par une fixation spécifique et la formation de complexes avec les IgE.
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
25 Insuffisance rénale et hépatique On ne dispose d’ aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubrique 4.4).
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and blue flip-off seal.
Flacon en verre de type I, transparent incolore muni d’ un bouchon en caoutchouc butyle et d’ une capsule flip-off bleue.
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials of powder and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Xolair 150 mg poudre et solvant pour solution injectable est fourni en emballages contenant respectivement 1, 4 ou 10 flacons de poudre et, 1, 4 ou 10 ampoules d’ eau pour préparations injectables.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 1.2 ml.
Compte tenu de la viscosité du produit reconstitué, il faudra veiller à ASPIRER TOUT LE PRODUIT contenu dans le flacon avant d’ expulser les bulles d’ air ou excédent de solution éventuellement présents dans la seringue afin d’ obtenir la dose pleine de 1,2 ml.
25 To prepare Xolair 150 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
Pour préparer les flacons de Xolair 150 mg pour administration sous-cutanée, suivre les instructions suivantes:
Draw 1.4 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
Prélever 1,4 ml d’ eau pour préparations injectables dans l’ ampoule à l’ aide d’ une seringue munie d’ une aiguille de calibre 18.
Note that in some cases it may take longer than 20 minutes for the powder to dissolve completely.
A noter que dans certains cas, il faudra plus de 20 minutes pour parvenir à la dissolution
If this is the case, repeat step 4 until there are no visible gel-like particles in the solution.
Dans ce cas, répéter l’ étape 4 jusqu’ à ce qu’ il n’ y ait plus de particules visibles gélatineuses dans la solution.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 1.2 ml dose.
Expulser l’ air, les grosses bulles et tout excédent éventuel de solution afin d’ obtenir la dose requise de 1,2 ml.
Because the solution is slightly viscous, it may take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Comme la solution est légèrement visqueuse, l’ administration de la solution par injection sous-cutanée peut prendre 5 à 10 secondes.
The vial delivers 1.2 ml (150 mg) of Xolair.
Le flacon délivre 1,2 ml (150 mg) de Xolair.
For a 75 mg dose, draw up 0.6 ml into the syringe and discard the remaining solution.
Pour une dose de 75 mg, prélever 0,6 ml à l’ aide de la seringue et jeter le reste de la solution.
Xolair 150 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
Xolair 150 mg poudre pour solution injectable est présenté dans un flacon à usage unique et ne contient pas de conservateur antibactérien.
Xolair 75 mg solution for injection Omalizumab
Xolair 75 mg solution injectable Omalizumab
Each pre-filled syringe of 0.5 ml solution contains 75 mg of omalizumab.
Chaque seringue préremplie de 0,5 ml de solution contient 75 mg d’ omalizumab.
Clear to opalescent, slightly yellow to brown solution.
Solution claire à opalescente, de couleur légèrement jaune à brune.
Xolair treatment should only be considered for patients with convincing IgE (immunoglobulin E) mediated asthma (see section 4.2).
Le traitement par Xolair ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2).
Xolair treatment should be initiated by physicians experienced in the diagnosis and treatment of severe persistent asthma.
Le traitement par Xolair doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’ asthme persistant sévère.
Use in adolescents and adults (12 years of age and older) The appropriate dose and dosing frequency of Xolair is determined by baseline IgE (IU/ ml), measured before the start of treatment, and body weight (kg).
Utilisation chez les adolescents et les adultes (à partir de 12 ans) La dose et la fréquence d’ administration adaptées de Xolair sont déterminées en fonction du taux initial d’ IgE (UI/ ml), mesuré avant le début du traitement, et du poids corporel (kg).
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
Voir le tableau 1 pour la table de conversion et les tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de la dose.
Patients whose baseline IgE levels or body weight in kilograms are outside the limits of the dosing table should not be given Xolair.
30 Les patients dont le taux initial d’ IgE ou le poids corporel (kg) sont en dehors des valeurs limites figurant dans la table de détermination de la dose ne doivent pas être traités par Xolair.
28 The maximum recommended dose is 375 mg omalizumab every two weeks.
La dose maximale recommandée est de 375 mg d’ omalizumab toutes les deux semaines.
Conversion from dose to number of syringes, number of injections and total injection volume for each administration
Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de seringues, nombre d’ injections et volume total à injecter
Number of syringes 75 mg 150 mg
Nombre de seringues 75 mg 150 mg
29 Table 3:
31 Tableau 3:
> 20-25 > 25-30 > 30-40 > 40-50 > 50-60 ADMINISTRATION EVERY 4 WEEKS SEE TABLE 2
> 20-25 > 25-30 > 30-40 > 40-50 > 50-60
For subcutaneous administration only.
Réservé uniquement à l’ administration par voie sous-cutanée.
Therefore treatment is intended to be administered by a healthcare provider (see section 6.6).
Aussi, le médicament devra être administré par un professionnel de santé (voir rubrique 6.6).
Total IgE levels are elevated during treatment and remain elevated for up to one year after the discontinuation of treatment.
Les taux d’ IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent le rester jusqu’ à un an après l’ arrêt du traitement.
30 Children (age below 12 years) Xolair is not recommended for use in children below age 12 due to insufficient data on safety and efficacy.
32 Enfant (moins de 12 ans) Xolair ne doit pas être utilisé chez l’ enfant en dessous de 12 ans compte tenu de l’ insuffisance de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
Patients with renal or hepatic impairment There have been no studies on the effect of impaired renal or hepatic function on the pharmacokinetics of Xolair.
Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique L’ effet d’ une insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique de Xolair n’ a pas été étudié.
Because omalizumab clearance at clinical doses is dominated by the reticular endothelial system (RES) it is unlikely to be altered by renal or hepatic impairment.
La clairance de l’ omalizumab aux doses cliniques faisant intervenir essentiellement le système réticulo-endothélial (SER), il est improbable qu’ elle soit altérée par une insuffisance rénale ou hépatique.
While no particular dose adjustment is recommended for these patients, Xolair should be administered with caution (see section 4.4).
Même si aucune adaptation particulière de la posologie n’ est recommandée pour ces patients, Xolair doit être administré avec prudence (voir rubrique 4.4).
Xolair is not indicated for the treatment of these conditions.
Xolair n’ est pas indiqué pour le traitement de ces affections.
Immune system disorders • Allergic reactions type I Type I local or systemic allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactic shock, may occur when taking omalizumab, also with onset after a long duration of treatment.
Troubles du système immunitaire • Réactions allergiques de type I Des réactions allergiques locales ou systémiques de type I, avec possibilité de réaction anaphylactique et de chocs anaphylactiques, peuvent apparaître au cours d’ un traitement par omalizumab y compris après une longue période de traitement.
Therefore medicinal products for the treatment of anaphylactic reactions should always be available for immediate use following administration of Xolair.
Par conséquent, les injections de Xolair devront toujours être réalisées en s’ assurant de la possibilité d’ accéder dans l’ immédiat à un traitement des réactions anaphylactiques.
• Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
• Maladie sérique Une maladie sérique et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques retardées de type III, ont été rarement observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux humanisés dont fait partie l’ omalizumab.
The onset has typically been 1-5 days after administration of the first or subsequent injections, also after long duration of treatment.
La survenue a généralement lieu 1-5 jours après l’ administration de la première
31 lymphadenopathy.
33 injection ou des injections suivantes, également après une longue durée de traitement.
• Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome Patients with severe asthma may rarely present systemic hypereosinophilic syndrome or allergic eosinophilic granulomatous vasculitis (Churg-Strauss syndrome), both of which are usually treated with systemic corticosteroids.
• Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyper-éosinophilique Rarement, des patients atteints d’ asthme sévère peuvent présenter un syndrome hyper-éosinophilique systémique ou une vascularite d’ hypersensibilité granulomateuse à éosinophile (syndrome de Churg- Strauss), nécessitant dans les deux cas une corticothérapie par voie systémique.
Malignancies During clinical trials, there was a numerical imbalance in cancers arising in the Xolair (0.5%; 25 cancers in 5,015 patients) treatment group compared with the control (0.18%; 5 cancers in 2,854 patients) group.
Cancers Lors des essais cliniques, il a été observé un déséquilibre du nombre de cancers dans le groupe traité par Xolair (0,5%; 25 cancers chez 5 015 patients) par rapport au groupe contrôle (0,18%; 5 cancers chez 2 854 patients).
Malignancies were uncommon (< 1/ 100) in both the active and the control group.
Les cancers ont été peu fréquents (< 1/ 100) aussi bien dans le groupe traité par l’ omalizumab que dans le groupe contrôle.
Medicinal product or vaccine interaction studies have not been performed with Xolair.
Aucune étude d’ interaction avec des médicaments ou des vaccins n’ a été effectuée avec Xolair.
There is no pharmacological reason to expect that commonly prescribed medicinal products used in the treatment of asthma will interact with omalizumab.
Il n’ est pas attendu de risque d’ interactions pharmacologiques avec les médicaments habituellement prescrits dans le traitement de l’ asthme.
32 Xolair may indirectly reduce the efficacy of medicinal products for the treatment of helminthic or other parasitic infections (see section 4.4).
34 Xolair peut réduire indirectement l’ efficacité des médicaments utilisés dans le traitement des infestations helminthiques ou d’ autres infestations parasitaires (voir rubrique 4.4).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d’ effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and risk to the suckling child cannot be excluded.
L’ omalizumab passe dans le lait maternel des primates non humains et un risque sur l’ enfant allaité ne peut être exclu.
Breast-feeding women should not breast-feed during Xolair therapy.
Les femmes ne doivent pas allaiter au cours du traitement par Xolair.
Over 4,400 allergic asthma patients were randomised in controlled efficacy trials with Xolair.
Plus de 4 400 patients atteints d’ asthme allergique ont été randomisés dans les études d’ efficacité contrôlées conduites avec Xolair.
Based on clinical experience, about 16% of patients treated with Xolair are expected to experience adverse events.
Sur la base des données cliniques, il est attendu un taux d’ environ 16% de patients traités par Xolair présentant des événements indésirables.
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (< 1/ 1,000).
Les fréquences sont définies de la manière suivante: fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100) et rare (< 1/ 1 000).
Table 4:
35 Tableau 4:
Headache Syncope, paraesthesia, somnolence, dizziness
Maux de tête Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements
Churg-Strauss syndrome)
Bronchospasme allergique, pharyngite, toux Œ dème du larynx Vascularite granulomateuse d’ hypersensibilité (exemple syndrome de Churg-Strauss)
Dyspeptic signs and symptoms, diarrhoea, nausea
Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées
33 Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Affections de la peau et du tissus sous-cutané Peu fréquent Rare Fréquence indéterminée
Photosensitivity, urticaria, rash, pruritus Angioedema Alopecia
Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit Angioedèmes Alopécie
Postural hypotension, flushing
Réactions au point d’ injection telles que gonflement, érythème, douleur, prurit
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Peu fréquent Affections du système immunitaire
Injection site reactions such as swelling, erythema, pain, pruritus Influenza-like illness, swelling arms, weight increase, fatigue
Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de poids, fatigue
4.9 Overdose
36 4.9 Surdosage
Single intravenous doses up to 4,000 mg have been administered to patients without evidence of dose- limiting toxicities.
Des doses intraveineuses uniques allant jusqu’ à 4 000 mg ont été administrées à des patients sans manifestation de toxicité dose-limitante.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20-week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
La dose cumulée la plus élevée administrée à des patients a été de 44 000 mg sur une période de 20 semaines et cette dose n’ a entrainé aucun effet indésirable aigu.
34 Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
L’ omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ ADN recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to FCε RI (high-affinity IgE receptor), thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
L’ omalizumab se fixe aux IgE et empêche la fixation des IgE aux Fcε RI (récepteurs de haute affinité des IgE), réduisant ainsi la quantité d’ IgE circulantes pouvant déclencher la chaîne de réactions allergiques.
Furthermore, the in vitro histamine release from basophils isolated from Xolair-treated subjects was reduced by approximately 90% following stimulation with an allergen compared to pre-treatment values.
Par ailleurs, la libération d’ histamine in vitro à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par Xolair a été réduite d’ environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs pré- thérapeutiques.
In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Lors des études cliniques, une diminution dose-dépendante des taux d’ IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d’ une heure après l’ administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after washout of the medicinal product.
Un an après l’ arrêt du traitement par Xolair, les taux d’ IgE étaient revenus aux niveaux pré-thérapeutiques, sans effet rebond après le sevrage du médicament.