qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Stopping your treatment with Myfenax may increase the chance of rejection of your transplanted organ.
L’arrêt de votre traitement par Myfenax peut augmenter le risque de rejet de votre greffon.
Like all medicines, Myfenax can have side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Myfenax est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’y soient pas sujets.
Common side effects likely to affect less than 1 in 10, but more than 1 in 100 people: • Changes in different laboratory parameters, including increase in liver enzymes, renal parameters such as creatinine, potassium, blood sugar, blood lipids, cholesterol, phosphates, magnesium, calcium and uric acid • Kidney problems with increased levels of urea • Disorders of the digestive system such as constipation, indigestion, flatulence, belching, inflammation of the mouth, oesophagus, stomach, intestine, liver or pancreas and gastrointestinal bleeding • Convulsions, increased tension in the muscles, shaking and muscle weakness, joint pain • Sleeplessness dizziness and headache, tingling or numbness, change of the sense of taste, loss of appetite, weight loss • Inflammation and infections of the respiratory and gastrointestinal tract, sore throat, inflammation of the sinuses, runny and itchy nose • Skin cancer or non cancerous growth of the skin and fungal infections of the skin and vagina • Changes in blood pressure, faster heart beat, dilation of blood vessels • Fluid retention in the body, fever, discomfort, lethargy and weakness
Effets indésirables courants susceptibles d’affecter moins de 1 patient sur 10 mais plus de 1 patient sur 100: • anomalies des tests de laboratoire, comprenant augmentation des enzymes hépatiques, paramètres rénaux tels que créatinine, potassium, sucre, graisses, cholestérol, phosphates, magnésium, calcium et acide urique;
46 • Inflammation of the liver, yellowing of the skin and whites of the eyes
troubles du sommeil, vertiges et maux de tête, picotement ou engourdissement, perte du goût, perte d’appétit, perte de poids;
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
The active substance is 500 mg mycophenolate mofetil.
Chaque comprimé contient 500 mg de
Microcrystalline cellulose Povidone K-30 Magnesium stearate Croscarmellose sodium
48 Cellulose microcristalline Povidone K30 Stéarate de magnésium Croscarmellose sodique
47 Myfenax 500 mg film-coated tablets is available in PVC/ PVdC – aluminium blisters in pack sizes of 50 or 150 tablets per carton.
Myfenax 500 mg comprimés est disponible en boîtes de 50 ou 150 comprimés en plaquettes thermoformées transparentes en PVC/PVDC/Aluminium.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et Fabricant
Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht Pays-Bas
Teva Pharmaceuticals Works Private Limited Company H-2100 Gödöll ő, Táncsics Mihály ut 82 Hungary
H-2100 Gödöllő,, Táncsics Mihály út 82 Hongrie
TEVA Santé SA Rue Bellocier 89107 Sens France
TEVA Santé SA Rue Bellocier 89107 Sens Cedex France
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
49 La dernière à la laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
What is Myocet?
Qu’ est -ce que Myocet?
Myocet is a powder and solutions to be made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Myocet se présente sous la forme d’ une poudre et de solutions à mélanger pour préparer une solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
It contains the active substance doxorubicin hydrochloride.
Le principe actif est le chlorhydrate de doxorubicine.
What is Myocet used for?
Dans quel cas Myocet est -il utilisé?
Myocet is used with cyclophosphamide (an anticancer medicine) for the treatment of metastatic breast cancer in women. ‘ Metastatic ’ means the cancer that has spread to other parts of the body.
Myocet est utilisé en association avec le cyclophosphamide (un médicament anticancéreux) dans le traitement du cancer du sein métastasique chez la femme. « Métastasique » signifie que le cancer s’ est propagé dans d’ autres parties du corps.
How is Myocet used?
Comment Myocet est -il utilisé?
Myocet should be used in units specialised in giving cytotoxic chemotherapy (cell-killing cancer treatments) under the supervision of a doctor who is qualified in the use of chemotherapy.
Myocet doit être utilisé dans des services spécialisés dans l’ administration d’ une chimiothérapie cytotoxique (traitements anticancéreux qui tuent les cellules) sous la supervision d’ un médecin expérimenté dans l’ utilisation de la chimiothérapie.
Myocet needs to be made up before use by mixing the separate components supplied in the pack and using a special heater or a water bath.
Myocet doit être préparé avant administration en mélangeant les composants fournis séparément dans la boîte et en utilisant un dispositif de chauffage spécial ou un bain-marie.
The recommended starting dose of Myocet is 60 to 75 mg per square metre body surface area (calculated using the patient’ s weight and height).
La dose initiale recommandée de Myocet est de 60 à 75 mg par mètre carré de surface corporelle (calculée en fonction de la taille et du poids du patient) une fois toutes les trois semaines.
It is given every three weeks by infusion into a vein over a period of one hour.
Myocet est administré par perfusion intraveineuse; l’ administration dure une heure.
The patient ’ s liver and bone marrow should be monitored during treatment using blood tests.
Il convient de surveiller le foie et la moelle osseuse du patient pendant le traitement à l’ aide de tests sanguins.
Treatment should be interrupted or the dose reduced if signs of liver problems or certain other side effects develop.
Le traitement doit être interrompu ou la dose réduite si la patiente montre des signes de problèmes hépatiques ou certains autres effets indésirables.
How does Myocet work?
Comment Myocet agit -il?
The active substance in Myocet, doxorubicin hydrochloride, is a cytotoxic (cell-killing) medicine that belongs to the group ‘ anthracyclines’.
Le principe actif de Myocet, le chlorhydrate de doxorubicine, est un médicament cytotoxique (qui tue les cellules) appartenant au groupe des « anthracyclines ».
It works by interfering with the DNA within cells, preventing them from making more copies of DNA and making proteins.
Ce produit agit en interférant avec l’ ADN contenu dans les cellules, bloquant ainsi l’ aptitude de ces dernières à produire plusieurs copies de l’ ADN et à synthétiser des protéines.
This means that cancer cells cannot divide and eventually die.
Cela signifie que les cellules cancéreuses ne sont plus capables de se diviser, et, en fin de compte, meurent.
Myocet accumulates in tumours, where its action can be concentrated.
Myocet s’ accumule dans les tumeurs où son action peut être concentrée.
In Myocet, doxorubicin hydrochloride is contained in microscopic fat particles called ‘ liposomes’.
Dans Myocet, le chlorhydrate de doxorubicine est contenu dans des particules lipidiques microscopiques appelées « liposomes ».
In the first study, Myocet was compared with standard (non-liposomal) doxorubicin, both in 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
De 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. combination with cyclophosphamide, in 297 women.
Dans la première étude, portant sur 297 femmes, Myocet a été comparé à la doxorubicine classique (non-liposomale), dans les deux cas en association au cyclophosphamide.
In the second study, Myocet alone was compared with standard doxorubicin alone in 224 women.
Dans la seconde étude, Myocet, utilisé seul, a été comparé à la doxorubicine seule, chez 224 femmes.
The third study compared the effects of Myocet with epirubicin (another anthracycline anticancer medicine), both in combination with cyclophosphamide in 160 women.
La troisième étude comparait les effets de Myocet à ceux de l’ épirubicine (un autre médicament anticancéreux de type anthracycline), dans les deux cas en association au cyclophosphamide, chez 160 femmes.
In all three studies, the main measure of effectiveness was the proportion of patients who had responded to treatment after six weeks.
Dans les trois études, la principale mesure d’ efficacité était la proportion des patientes qui avaient répondu au traitement au bout de six semaines.
What benefit has Myocet shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Myocet au cours des études?
Myocet was as effective as the comparator medicines in all three studies.
Myocet était aussi efficace que les médicaments comparateurs dans les trois études.
In the first study, 43% of the patients receiving Myocet or standard doxorubicin in combination with cyclophosphamide responded to treatment, while in the study of Myocet or standard doxorubicin alone, 26% of each group responded.
Dans la première étude, 43% des patientes sous Myocet ou recevant la doxorubicine classique en association au cyclophosphamide répondaient au traitement alors que, dans l’ étude portant sur Myocet ou sur la doxorubicine utilisés seuls, 26% des patientes de chaque groupe répondaient.
In the third study, 46% of the patients taking Myocet in combination with cyclophosphamide responded to treatment, compared with 39% of those receiving epirubicin in combination with cyclophosphamide.
Dans la troisième étude, 46% des patientes traitées avec Myocet en association au cyclophosphamide répondaient au traitement, contre 39% des patientes recevant de l’ épirubicine en association au cyclophosphamide.
Patients receiving Myocet were less likely to experience heart problems than those receiving standard doxorubicin.
Les patientes sous Myocet avaient moins de risque de développer des problèmes cardiaques que celles qui recevaient la doxorubicine classique.
What is the risk associated with Myocet?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Myocet?
The most common side effects with Myocet (seen in more than 1 patient in 10) are infection, neutropenic fever (fever associated with low white blood cell counts), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), nausea (feeling sick) or vomiting, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth) or mucositis (inflammation of the mouth and throat), diarrhoea, alopecia (hair loss), skin effects such as rash and dry skin, and fatigue, malaise (feeling unwell) or asthenia (weakness).
Les effets indésirables les plus fréquents avec Myocet (observés chez plus d’ une patiente sur 10) sont les suivants: infection, fièvre neutropénique (fièvre associée à une faible numération de globules blancs), neutropénie (le nombre de globules blancs est trop faible), thrombocytopénie (faible numération plaquettaire), anémie (faible numération de globules rouges), nausées (sensation de malaise) ou vomissements, stomatite (inflammation de la bouche) ou mucosite (inflammation de la bouche et de la gorge), diarrhée, alopécie (chute des cheveux), effets cutanés, notamment éruption cutanée et sécheresse de la peau, et fatigue, malaise (sensation d’ inconfort) ou asthénie (faiblesse).
For the full list of all side effects reported with Myocet, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Myocet, voir la notice.
Myocet should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to doxorubicin or any of the other ingredients.
Myocet ne doit pas être utilisé chez les patientes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) à la doxorubicine ou à l’ un des autres composants.
Why has Myocet been approved?
Pourquoi Myocet a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Myocet has a lower risk of heart problems than conventional doxorubicin, while both medicines have similar levels of effectiveness.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a noté que Myocet comporte un risque plus faible de provoquer des problèmes cardiaques que la doxorubicine classique, alors que les deux médicaments ont un niveau d’ efficacité similaire.
Therefore, the Committee decided that Myocet’ s benefits are greater than its risks, in combination with cyclophosphamide, for the first-line treatment of metastatic breast cancer in women.
C’ est pourquoi le comité a décidé que les bénéfices de Myocet étaient plus importants que les risques qu’ il comporte, en association au cyclophosphamide, pour le traitement de première ligne du cancer du sein métastasique chez la femme.
The Committee recommended that Myocet be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé que Myocet reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Myocet:
Autres informations relatives à Myocet:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Myocet on 13 July 2000.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Myocet le 13 juillet 2000.
The marketing authorisation was renewed on 13 July 2005.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 13 juillet 2005.
The marketing authorisation holder is Cephalon Europe.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché est Cephalon Europe.
The full EPAR for Myocet can be found here.
L’ EPAR complet pour Myocet est disponible ici.
Powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion
Poudre et pré-adjuvants Voie intraveineuse pour solution à diluer pour dispersion liposomale pour perfusion
Vial (glass) + Vial (glass)
Poudre: flacon (verre) Pré-adjuvants: flacon (verre) + flacon (verre)
2 sets of 3 vials
2 ensembles de 3 flacons
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion
Myocet 50 mg, poudre et pré-mélanges pour solution à diluer pour dispersion liposomale pour perfusion.
Liposome– encapsulated doxorubicin– citrate complex corresponding to 50 mg doxorubicin HCl.
Complexe de citrate de doxorubicine encapsulé dans des liposomes correspondant à 50 mg de doxorubicine HCl.
Powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion
Poudre et pré-mélanges pour solution à diluer pour dispersion liposomale pour perfusion.
Myocet is supplied as a three-vial system:
Myocet est fourni sous forme d’ un ensemble de trois flacons:
Myocet doxorubicin HCl (a red lyophilised powder), Myocet liposomes (a white to off-white, opaque and homogeneous solution), Myocet buffer (a clear colourless solution).
Myocet doxorubicine HCl (poudre rouge lyophilisée), Myocet liposomes pour perfusion (solution homogène opaque blanche à blanchâtre), Myocet solution tampon (solution incolore transparente).
Myocet, in combination with cyclophosphamide, is indicated for the first line treatment of metastatic breast cancer in women.
Myocet, en association au cyclophosphamide, est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique de la femme, en première ligne.
The use of Myocet should be confined to units specialised in the administration of cytotoxic chemotherapy and should only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
L’ utilisation de Myocet est réservée à des services spécialisés dans l’ administration d’ une chimiothérapie cytotoxique; il ne doit être administré que sous le contrôle d’ un médecin expérimenté dans l’ utilisation de la chimiothérapie.
Dosage When Myocet is administered in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m2) the initial recommended dose of Myocet is 60-75 mg/ m2 every three weeks.
Posologie Lorsque Myocet est administré en association au cyclophosphamide (600 mg/ m2), la dose initiale de Myocet recommandée est de 60 à 75 mg/ m2 toutes les trois semaines.
Administration Myocet must be reconstituted and further diluted prior to administration (see section 6.6).
Administration Myocet doit être reconstitué puis dilué avant administration (voir rubrique 6.6).
A final concentration of between 0.4 to 1.2 mg/ ml doxorubicin HCl, is required.
Une concentration finale comprise entre 0,4 et 1,2 mg/ ml de doxorubicine HCl est nécessaire.
Myocet is administered by intravenous infusion over a period of 1 hour.
Myocet est administré par perfusion intraveineuse d’ 1 heure.
Myocet must not be administered by the intramuscular or subcutaneous route or as a bolus injection.
Myocet ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée ni injecté en bolus.
Paediatric patients The safety and efficacy of Myocet has not yet been established in paediatric patients (below 18 years of age).
Enfants La tolérance et l’ efficacité de Myocet n’ ont pas encore été évaluées chez l’ enfant (moins de 18 ans).
Elderly patients Safety and efficacy of Myocet have been assessed in 61 patients with metastatic breast cancer, age 65 and over.
Personnes âgées La tolérance et l’ efficacité de Myocet ont été évaluées chez 61 patients, souffrant d’ un cancer du sein métastatique et âgées de 65 ans et plus.
Data from randomised controlled clinical trials show that the efficacy and cardiac safety of Myocet in this population was comparable to that observed in patients less than 65 years old.
Les données des essais cliniques randomisés contrôlés indiquent que l’ efficacité et la tolérance cardiaque de Myocet dans cette population ont été comparables à celles observées chez des patients de moins de 65 ans.
Use in patients with impaired hepatic function As metabolism and excretion of doxorubicin occurs primarily by the hepatobiliary route, evaluation of hepatobiliary function should be performed before and during therapy with Myocet.
2 Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique Comme le métabolisme et l’ excrétion de la doxorubicine ont lieu principalement par voie hépato- biliaire, il convient d’ évaluer la fonction hépato-biliaire avant et pendant le traitement par Myocet.
2 Based on limited data in patients with liver metastases, it is recommended that the initial dose of Myocet is reduced in accordance with the following table
Sur la base des données limitées concernant les patientes présentant des métastases hépatiques, il est recommandé de réduire la dose initiale de Myocet conformément au tableau suivant
Liver function tests
Tests fonctionnels hépatiques
Bilirubin < ULN and normal AST Bilirubin< ULN and raised AST Bilirubin> ULN but< 50 μmol/l Bilirubin > 50 μmol/l
Bilirubine < LSN et taux ASAT élevé Bilirubine > LSN mais < 50 μ mol/ l Bilirubine > 50 μmol/l
Standard dose of 60 - 75mg/ m2 Consider a 25% dose reduction 50% dose reduction 75% dose reduction
Envisager diminution de dose de 25% Diminution de dose de 50% Diminution de dose de 75%
If possible, Myocet should be avoided in patients with bilirubin > 50 μ mol/ l as the recommendation is based mainly on extrapolations.
Si possible, Myocet sera évité chez les patientes dont la bilirubine est > 50 μ mol/ l, la recommandation étant principalement fondée sur des extrapolations.
For dose reductions due to other toxicity, see section 4.4.
Pour les réductions posologiques dues à d’ autres toxicités, voir rubrique 4.4.
Use in patients with impaired renal function Doxorubicin is metabolised largely by the liver and excreted in the bile.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale La doxorubicine est en grande partie métabolisée par le foie et excrétée par la bile.
Therefore dose modification is not required for patients with renal function impairment.
Par conséquent, une modification de la dose n’ est pas nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale.
Hypersensitivity to the active substance, to the pre-admixtures or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la substance active, aux pré-mélanges ou à l’ un des excipients.
Myelosuppression Therapy with Myocet causes myelosuppression.
Un traitement par Myocet provoque une myélo-suppression.
Myocet should not be administered to individuals with absolute neutrophil counts (ANC) lower than 1,500 cells/μ l or platelets less than 100,000/μ l prior to the next cycle.
Myocet ne doit pas être administré à des personnes présentant un nombre de polynucléaires neutrophiles (PN) inférieur à 1 500 PN/μ l et/ ou une numération plaquettaire inférieure à 100 000/μ l avant le prochain cycle.
Careful haematological monitoring (including white blood cell and platelet count, and haemoglobin) should be performed during therapy with Myocet.
Une surveillance hématologique attentive (portant sur la numération des globules blancs, des plaquettes et de l’ hémoglobine) doit être effectuée pendant le traitement par Myocet.
Haematological as well as other toxicity may require dose reductions or delays.
La toxicité hématologique ainsi que d’ autres toxicités peuvent nécessiter une réduction de la dose ou un report de cycle.
The following dosage modifications are recommended during therapy and should be performed in parallel for both Myocet and cyclophosphamide.
Les modifications posologiques suivantes sont recommandées pendant le traitement, et doivent être observées parallèlement pour le Myocet et le cyclophosphamide.
Dosing subsequent to a dose reduction is left to the discretion of the physician in charge of the patient.
La dose qui suit une modification posologique relève de la responsabilité du médecin s’ occupant du patient.
Haematological Toxicity Grade
Toxicité hématologique Niveau
Nadir ANC (cells/μ l)
PN NADIR (cellules/ µl)
Nadir Platelet Count (cells/μ l)
Numération plaquettaire NADIR (cellules/ µl)
1500 – 1900 1000 – Less than 1500 500 – 999
500 – 999
75,000 – 150,000 50,000 – Less than 75,000 25,000 – Less than 50,000
25 000 – inférieure à 50 000
None None Wait until ANC 1500 or more and/ or platelets 100,000 or more then redose at 25% dose reduction
Attendre un PN ≥ 1 500
Less than 500
Inférieur à 500
Less than 25,000
Inférieure à 25 000
Wait until ANC 1500 and/ or platelets 100,000 or more then redose at 50% dose reduction
et/ ou une numération
3 Mucositis Grade
3 Toxicité hématologique Niveau
Painless ulcers, erythema, or mild soreness.
Érythèmes, ulcères indolores ou douleurs légères.
Painful erythema, oedema or ulcers but can eat.
Ulcères, œ dèmes ou érythèmes douloureux, mais possibilité de manger.
Wait one week and if the symptoms improve redose at 100% dose
Attendre une semaine et si les symptômes diminuent, garder la posologie à 100% de la dose.
Painful erythema, oedema or ulcers and cannot eat
Ulcères, œ dèmes ou érythèmes douloureux et impossibilité de manger.
Wait one week and if symptoms improve redose at 25% dose reduction
Attendre une semaine et si les symptômes diminuent, réduire la dose de 25%.
Requires parenteral or enteral support
Nécessite une assistance parentérale ou entérale.
Wait one week and if symptoms improve redose at 50% dose reduction
Attendre une semaine et si les symptômes diminuent, réduire la dose de 50%.
For dose reduction of Myocet due to liver function impairment, see section 4.2.
Pour les réductions posologiques de Myocet liées à une altération de la fonction hépatique, voir rubrique 4.2.
Cardiac toxicity Doxorubicin and other anthracyclines can cause cardiotoxicity.
Toxicité cardiaque La doxorubicine et d’ autres anthracyclines peuvent entraîner une toxicité cardiaque.
The risk of toxicity rises with increasing cumulative doses of those medicinal products and is higher in individuals with a history of cardiomyopathy, or mediastinal irradiation or pre-existing cardiac disease.
Les risques de toxicité augmentent avec des doses cumulées croissantes de ces médicaments et sont supérieurs chez les sujets ayant des antécédents de cardiomyopathie, d’ irradiation médiastinale ou de cardiopathie préexistante.
Analyses of cardiotoxicity in clinical trials have shown a statistically significant reduction in cardiac events in patients treated with Myocet compared to patients treated with conventional doxorubicin at the same dose in mg.
Les analyses de la cardiotoxicité dans les essais cliniques indiquent une réduction statistiquement significative des événements cardiaques chez les patients traités par Myocet, par comparaison avec les patients traités avec la doxorubicine conventionnelle pour une dose identique en mg.
The full clinical relevance of these findings is currently unclear.
La signification clinique de ces résultats est actuellement incertaine.
In a phase III study in combination with cyclophosphamide (CPA) comparing Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) versus doxorubicin (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2), 6% versus 21% of patients, respectively, developed a significant decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF).
Dans une étude de phase III, en association au cyclophosphamide (CPA) comparant le Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) à la doxorubicine (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2), 6% et 21% des patients ont respectivement développé une réduction significative de la fraction d’ éjection du ventricule gauche (FEVG).
In a phase III study comparing single-agent Myocet (75 mg/ m2) versus single-agent doxorubicin (75 mg/ m2), 12% versus 27% of patients, respectively developed a significant decrease in LVEF.
Dans une étude de phase III comparant Myocet en monothérapie (75 mg/ m2) à la doxorubicine en monothérapie (75 mg/ m2) 12% et 27% des patients respectivement ont développé une réduction significative de la FEVG.
The corresponding figures for congestive heart failure (CHF), which was less accurately assessed, were 0% for Myocet + CPA versus 3% for doxorubicin + CPA, and 2% for Myocet versus 8% for doxorubicin.
Les chiffres correspondants pour l’ insuffisance cardiaque congestive (ICC), qui a été évaluée avec moins de précision, ont été de 0% pour le Myocet + CPA, de 3% pour la doxorubicine + CPA et de 2% pour Myocet contre 8% pour la doxorubicine.
The median lifetime cumulative dose of Myocet in combination with CPA to a cardiac event was > 1260 mg/ m2, compared to 480 mg/ m2 for doxorubicin combination with CPA.
La dose cumulée médiane de Myocet en association au CPA pour l’ apparition d’ un événement cardiaque est > 1 260 mg/ m², en comparaison à 480 mg/ m² pour la doxorubicine en association au CPA.
There is no experience with Myocet in patients with a history of cardiovascular disease, e. g. myocardial infarction within 6 months prior to treatment.
Il n’ y a pas eu d’ essai d’ administration de Myocet chez des patients ayant un antécédent de maladie cardio-vasculaire, par exemple d’ infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois avant le traitement.
Thus, caution should be exercised in patients with impaired cardiac function.
Une attention particulière doit donc être apportée aux patients dont la fonction cardiaque est altérée.
The cardiac function of the patients treated concomitantly with Myocet and trastuzumab must be appropriately monitored as described below.
La fonction cardiaque des patients traités par l’ association Myocet/ trastuzumab doit être correctement surveillée, comme décrit ci-dessous.
The total dose of Myocet should also take into account any previous, or concomitant, therapy with other cardiotoxic compounds, including anthracyclines and anthraquinones.
La dose totale de Myocet doit également prendre en compte les traitements précédents ou concomitants, tels ceux comprenant des cardiotoxiques, dont les anthracyclines et les anthraquinones.
Before initiation of Myocet therapy a measurement of left ventricular ejection fraction (LVEF) is routinely recommended, either by Multiple Gated Arteriography (MUGA) or by echocardiography.
4 Avant le début du traitement par Myocet, une mesure de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche (FEVG) est recommandée, par scintigraphie ventriculaire synchronisée (MUGA) ou par échocardiographie.
These methods should also be applied routinely during Myocet treatment.
Ces méthodes doivent également être régulièrement appliquées pendant le traitement par Myocet.
The evaluation of left ventricular function is considered mandatory before each additional administration of Myocet once a patient exceeds a lifetime cumulative anthracycline dose of 550 mg/ m2 or whenever cardiomyopathy is suspected.
L’ évaluation de la fonction ventriculaire gauche est considérée obligatoire avant chaque administration supplémentaire de Myocet, lorsqu’ un patient a dépassé une dose totale cumulée d’ anthracyclines de 550 mg/ m2 ou lorsqu’ une cardiomyopathie est soupçonnée.
If LVEF has decreased substantially from baseline e. g. by > 20 points to a final value > 50% or by > 10 points to a final value of < 50%, the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of producing irreversible cardiac damage.
Si la FEVG a sensiblement diminué par rapport à la valeur initiale, par exemple de plus de 20 points jusqu’ à une valeur finale > 50% ou de plus de 10 points jusqu’ à une valeur finale < 50%, les avantages de la poursuite du traitement doivent être soigneusement évalués par rapport au risque de provoquer une lésion cardiaque irréversible.
However, the most definitive test for anthracycline myocardial injury, i. e., endomyocardial biopsy, should be considered.
Toutefois, on doit envisager le test le plus probant pour déceler les lésions myocardiques imputables à l’ anthracycline, c’ est-à-dire une biopsie endomyocardique.
All patients receiving Myocet should also routinely undergo ECG monitoring.
En outre, tous les patients recevant Myocet doivent systématiquement faire l’ objet d’ une surveillance ECG.
Transient ECG changes such as T-wave flattening, S-T segment depression and benign arrhythmias are not considered mandatory indications for the cessation of Myocet therapy.
Des modifications transitoires de l’ ECG, comme l’ aplatissement des ondes T, la dépression des segments ST et les arythmies bénignes, ne sont pas considérées comme des indications formelles pour l’ arrêt du traitement par Myocet.
However, reduction of the QRS complex is considered more indicative of cardiac toxicity.
Cependant, la réduction du complexe QRS est considérée comme étant un meilleur indicateur de la toxicité cardiaque.
Congestive heart failure due to cardiomyopathy may occur suddenly, and may also be encountered after discontinuation of therapy.
Une insuffisance cardiaque congestive due à une cardiomyopathie peut se produire soudainement et peut également être observée après interruption du traitement.
4 Injection site reactions Myocet should be considered an irritant and precautions should be taken to avoid extravasation.
Réactions au point d’ injection Myocet doit être considéré comme un agent irritant et des précautions doivent être prises pour éviter une extravasation sanguine.
If extravasation occurs, the infusion should be immediately terminated.
Si une extravasation se produit, la perfusion doit être immédiatement arrêtée.
Ice may be applied to the affected area for approximately 30 minutes.
De la glace peut être appliquée sur la zone affectée pendant 30 minutes environ.
Subsequently, the Myocet infusion should be restarted in a different vein than that in which the extravasation has occurred.
Par la suite, la perfusion de Myocet doit être realisée dans une autre veine que celle dans laquelle s’ est produite l’ extravasation.
Note that Myocet may be administered through a central or peripheral vein.
Il convient de noter que Myocet peut être administré dans une veine centrale ou périphérique.
In the clinical program, there were nine cases of accidental extravasation of Myocet, none of which were associated with severe skin damage, ulceration or necrosis.
Dans les essais cliniques, il s’ est produit neuf cas d’ extravasation accidentelle de Myocet, dont aucun n’ a été associé à une ulcération, une nécrose ou une lésion cutanée sévère.
Infusion associated reactions When infused rapidly acute reactions associated with liposomal infusions have been reported.
Réactions associées à la perfusion Lors d’ une perfusion rapide, des réactions aiguës ont été observées.
Reported symptoms have included flushing, dyspnoea, fever, facial swelling, headache, back pain, chills, tightness in the chest and throat, and/ or hypotension.
Les symptômes signalés comprennent rougeurs, dyspnée, fièvre, œ dème facial, céphalées, douleurs lombaires, frissons, oppressions thoraciques et pharyngées et/ ou hypotension.
These acute phenomena may be avoided by using a 1-hour infusion time.
Ces phénomènes aigus peuvent être évités grâce à une durée de perfusion de 1 heure.
Other For precautions regarding the use of Myocet with other medicinal products, see section 4.5.
Autres Voir dans la rubrique 4.5 les précautions relatives à l’ emploi de Myocet avec d’ autres médicaments.
Efficacy and safety of Myocet in the adjuvant treatment of breast cancer have not been determined.
L’ efficacité et la tolérance de Myocet dans le traitement adjuvant du cancer du sein n’ ont pas été déterminées.
The importance of apparent differences in tissue distribution between Myocet and conventional doxorubicin has not been elucidated with respect to long-term antitumour efficacy.
L’ importance des différences dans la distribution tissulaire entre Myocet et la doxorubicine conventionnelle n’ a pas été explicitée en ce qui concerne l’ efficacité antitumorale à long terme.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Specific drug compatibility studies have not been performed with Myocet.
Aucune étude de compatibilité entre des médicaments spécifiques et Myocet n’ a été conduite.
Myocet is likely to interact with substances that are known to interact with conventional doxorubicin.
Myocet peut présenter une interaction avec des substances connues pour interagir avec la doxorubicine conventionnelle.
Plasma levels of doxorubicin and its metabolite, doxorubicinol, may be increased when doxorubicin is administered with cyclosporin, verapamil, paclitaxel or other agents that inhibit P-glycoprotein (P-Gp).
Les concentrations plasmatiques de la doxorubicine et de son métabolite, le doxorubicinol, peuvent augmenter lorsque la doxorubicine est administrée avec de la ciclosporine, du vérapamil, du paclitaxel ou d’ autres agents inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gP).
Interactions with doxorubicin have also been reported for streptozocin, phenobarbital, phenytoin and warfarin.
Des interactions avec la doxorubicine ont également été observées avec la streptozocine, le phénobarbital, la phénytoïne et la warfarine.
Studies of the effect of Myocet on other substances are also lacking.
Des études sur l’ effet de Myocet avec d’ autres substances font également défaut.
However, doxorubicin may potentiate the toxicity of other antineoplastic agents.
Toutefois, la doxorubicine est également susceptible de potentialiser la toxicité d’ autres agents antinéoplasiques.
Concomitant treatment with other substances reported to be cardiotoxic or with cardiologically active substances (e. g. calcium antagonists) may increase the risk for cardiotoxicity.
Un traitement concomitant avec d’ autres substances cardiotoxiques ou avec des substances actives sur le plan cardiologique (par exemple, les inhibiteurs calciques) peut augmenter le risque de cardiotoxicité.
Concomitant therapy with other liposomal or lipid-complexed substances or intravenous fat emulsions could change the pharmacokinetic profile of Myocet.
Un traitement concomitant avec d’ autres substances lipidiques ou liposomales ou des émulsions de graisses intraveineuses peut changer le profil pharmacocinétique de Myocet.
Due to the known cytotoxic, mutagenic and embryotoxic properties of doxorubicin, Myocet should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
En raison des propriétés cytotoxiques, mutagènes et tératogènes connues de la doxorubicine, Myocet ne doit pas être administré au cours de la grossesse ou ne doit être utilisé qu’ en cas de nécessité clairement établie.
Women of childbearing potential should use an effective contraceptive during treatment with Myocet and up to 6 months following discontinuation of therapy.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace au cours du traitement avec Myocet et au cours des 6 mois suivant l’ interruption du traitement.
Women receiving Myocet should not breastfeed.
Les femmes prenant Myocet ne doivent pas allaiter.
4.7 Effect on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Myocet has been reported to cause dizziness.
Myocet peut provoquer des étourdissements.
Patients who suffer from this should avoid driving and operating machinery.
Il est conseillé aux patients souffrant de ces effets d’ éviter de conduire et d’ utiliser des machines.
Clinical Program
Programme clinique
Adverse drug reactions (ADR) data obtained from 323 patients with metastatic breast cancer in three randomised phase III trials of Myocet as a single agent and in combination with Cyclophosphamide (CPA) have been provided in Table 1 as pooled data.
Les données relatives aux effets indésirables du médicament (Adverse drug reactions - ADR) provenant de 323 patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique participant à trois essais randomisés de phase III avec Myocet administré seul et en association au cyclophosphamide (CPA) sont indiquées dans le tableau 1 sous forme de données regroupées.
Treatment cycles were every three weeks in each trial and G-CSF was used in 38-56% of the cycles.
Pour chaque essai, les cycles de traitement étaient toutes les trois semaines et le G-CSF a été utilisé dans 38 à 56% des cycles.
Adverse reactions from pooled study results of three randomised Phase III clinical trials of Myocet as a single agent and in combination with Cyclophosphamide (CPA).
Effets indésirables provenant des résultats totalisés de trois essais cliniques randomisés de Phase III avec Myocet administré seul et en association au cyclophosphamide (CPA).
System Organ Class
Effets indésirables1,2
Frequency (as percentage)
Classe d’ organe
Adverse Reactions1,2
Fréquence (en pourcentage)
Infection (All Grades) (Grade ≥ 3) Neutropenic Fever3
(Tous grades) (Grade ≥ 3)
Blood and Lymphatic System
Affections hématologiques et du
11 9
Neutropénie
ANC< 500 & fever > 38˚C 3,4 ANC> 500 & fever > 38˚ C 3,4 Neutropenia
système lymphatique
< 2000/ µl < 500/ µl < 500/ µl for ≥ 7 days Thrombocytopenia
< 500/ µl pendant ≥ 7 jours Thrombocytopénie
< 100,000/ µl < 20,000/ µl Anaemia
< 100,000/ µl < 20,000/ µl Anémie
< 11 g/ dl < 8 g/ dl Nausea/ Vomiting (All Grades) (Grade ≥ 3) Stomatitis/ Mucositis
(Tous grades) (Grade ≥ 3) Stomatite/ Inflammation des muqueuses
(All Grades) (Grade ≥ 3) Diarrhoea
(Tous grades) (Grade ≥ 3) Diarrhée
(All Grades) (Grade ≥ 3)
(Tous grades) (Grade ≥ 3)
Skin and Subcutaneous Tissue
Affections de la peau et du tissu
Alopecia - Pronounced
Alopécie - importante
Disorders
sous-cutané
Skin Related Toxicities (e. g. rash, dry skin)
Toxicités liées à la peau (ex. rash, peau sèche)
General Disorders and
Troubles généraux et anomalies
Fatigue/ Malaise/ Asthenia
Fatigue/ Malaise/ Asthénie
Administration Site Conditions
au site d’ administration
(All Grades) (Grade ≥ 3) Injection Site Toxicity
(Tous grades) (Grade ≥ 3)
1
Toxicité au point d’ injection
Incidence of the adverse reaction considered at least possibly related by the investigator, from pooled clinical trials involving 323 patients taking the medicinal product.
1 Incidence des effets indésirables considérés par l’ investigateur comme possiblement reliés au médicament étudié, et issus des données groupées d’ essais cliniques portant sur 323 patientes prenant le médicament.
2 all adverse reactions have been ranked by frequency within each system organ class.
2 toutes les effets indésirables ont été classées en fonction de leur fréquence dans chaque classe d’ organe.
3 with IV antibiotics and/ or hospitalisation 4 absolute neutrophil counts (ANC)
3 avec antibiotiques i. v. et/ ou hospitalisation 4 nombre de polynucléaires neutrophiles (PN)
The following clinically relevant grade 3/ 4 adverse reactions with an incidence of < 5% were also observed from clinical trials involving 948 patients with solid tumours.
Les effets indésirables suivants d’ importance clinique, de grade 3/ 4, ayant une incidence < 5% ont également été observées dans des essais cliniques impliquant 948 patients présentant des tumeurs solides.
AIDS patients with Kaposi’ s sarcoma were not included.
Les patients atteints du SIDA ayant un sarcome de Kaposi n’ ont pas été prises en compte.
Incidence of less than 5% (Grade 3 or 4, possibly, probably, or definitely related):
Incidence inférieure à 5% (Grade 3 ou 4, possiblement, probablement ou certainement relié):
6 Infections and Infestations: fever, Herpes Zoster, injection site infection, sepsis
Infections et infestations: fièvre, zona, infection au point d’ injection, septicémie
Blood and Lymphatic System Disorders: leukopenia, lymphopenia, neutropenic sepsis, purpura
Affections hématologiques et du système lymphatique: leucopénie, lymphopénie, septicémie neutropénique, purpura
Metabolism and Nutrition Disorders: anorexia, dehydration, hypokalaemia, hyperglycaemia
Affections du métabolisme et de la nutrition: anorexie, déshydratation, hypokaliémie, hyperglycémie
Psychiatric Disorders: agitation
Affections psychiatriques: agitation
Nervous System Disorders: abnormal gait, dysphonia, insomnia, somnolence
Affections du système nerveux: anomalies de la démarche, dysphonie, insomnie, somnolence
Cardiac Disorders: arrhythmia, cardiomyopathy, congestive cardiac failure, pericardial effusion
Affections cardiaques: arythmie, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, épanchement péricardique
Vascular Disorders: hot flushes, hypotension
Affections vasculaires: bouffées de chaleur, hypotension
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: chest pain, dyspnoea, epistaxis, haemoptysis, pharyngitis, pleural effusion, pneumonitis
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: douleurs thoraciques, dyspnée, épistaxis, hémoptysie, pharyngite, épanchement pleural, pneumopathie inflammatoire
Gastrointestinal Disorders: constipation, gastric ulcer, oesophagitis
Affections gastro-intestinales: constipation, ulcère gastrique, oesophagite
Hepato-Biliary Disorders: increased hepatic transaminases, increased alkaline phosphatase, increased serum bilirubin, jaundice
Affections hépatobiliaires: augmentation des transaminases hépatiques, augmentation des phosphatases alcalines, augmentation de la bilirubine sérique, ictère
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders: back pain, muscle weakness, myalgia
Affections musculo-squelettiques et systémiques: douleur dorsale, faiblesse musculaire, myalgie 7 Affection de la peau et du tissu sous-cutané: folliculite, affection des ongles, prurit,
Renal and Urinary Disorders: haemorrhagic cystitis, oliguria
Affections du rein et des voies urinaires: cystite hémorragique, oligurie
General Disorders and Administration Site Conditions: dizziness, headache, injection site reaction, pain, rigors, weight loss
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration: étourdissements, céphalées, réaction au point d’ injection, douleur, frissons, perte de poids
Post-Marketing
Post commercialisation
Relevant adverse reactions obtained from post marketing surveillance have been tabulated in Table 2.
Les effets indésirables pertinents rapportés depuis la commercialisation sont présentés au Tableau 2.
Adverse reactions obtained from post-marketing surveillance (4.5 years data).
Effets indésirables rapportés depuis la comercialisation (résultats sur 4,5 ans)
System Organ Class
Classe d’ organe
Adverse Reactions
Effet indésirable
Pancytopenia
Pancytopénie
Acute overdose with Myocet will worsen toxic side effects.
Un surdosage aigü de Myocet peut aggraver les effets indésirables toxiques.
Treatment of acute overdose should focus on supportive care for expected toxicity and may include hospitalisation, antibiotics, platelet and granulocyte transfusions and symptomatic treatment of mucositis.
Le traitement du surdosage aigu doit viser à traiter symptomatiquement les toxicités attendues et peut inclure une hospitalisation, des antibiotiques, des transfusions de plaquettes et de leucocytes et un traitement symptomatique de la mucite.
Cytotoxic agents (anthracyclines and related substances), ATC code:
Agents cytotoxiques (anthracyclines et substances apparentées), code ATC:
7 The active substance in Myocet is doxorubicin HCl.
La substance active de Myocet est la doxorubicine HCl.
Doxorubicin may exert its antitumour and toxic effects by a number of mechanisms including inhibition of topoisomerase II, intercalation with DNA and RNA polymerases, free radical formation and membrane binding.
La doxorubicine peut exercer ses effets anticancéreux et toxiques selon plusieurs mécanismes dont l’ inhibition de la topo-isomérase II, l’ intercalation avec les polymérases de l’ ADN et de l’ ARN, la formation de radicaux libres et la fixation sur les membranes.
Liposomal-encapsulated compared with conventional doxorubicin was not found more active in doxorubicin resistant cell lines in vitro.
La doxorubicine encapsulée dans des liposomes, en comparaison à la doxorubicine conventionnelle, ne s’ est pas montrée plus active dans les lignées cellulaires résistantes à la doxorubicine in vitro.
In animals, liposome-encapsulated doxorubicin reduced the distribution to heart and gastrointestinal mucosa compared with conventional doxorubicin, while antitumoural efficacy in experimental tumours was maintained.
Chez l’ animal, la doxorubicine encapsulée dans des liposomes réduit la distribution vers le cœ ur et la muqueuse gastro-intestinale, en comparaison à la doxorubicine conventionnelle, alors que l’ efficacité anticancéreuse a été maintenue dans les tumeurs expérimentales.
Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) was compared with conventional doxorubicin + CPA (at the same doses) and Myocet (75 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) was compared to epirubicin + CPA (at the same doses).
Le traitement Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) a été comparé au traitement basé sur la doxorubicine conventionnelle + CPA (posologies identiques) et le traitement Myocet (75 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) a été comparé au traitement épirubicine + CPA (posologie identique).
In a third trial, Myocet (75 mg/ m2) monotherapy was compared with conventional doxorubicin monotherapy (at the same dose).
Dans le cadre d’ un troisième essai, Myocet en monothérapie (75 mg/ m2) a été comparé à la doxorubicine conventionnelle en monothérapie (posologie identique).
Findings regarding response rate and progression-free survival are provided in Table 3.
Les résultats relatifs au taux de réponse et à la survie sans progression sont fournis dans le tableau 3.
Table 3 Antitumour efficacy summary for combination and single-agent studies
8 Tableau 3 Résumé de l’ efficacité antitumorale dans les études en associations et en monothérapies
Epi/ CPA (75/ 600
Épi/ CPA (75/ 600
mg/ m2) mg/ m2) mg/ m2) mg/ m2)
Réponse tumorale
(n=116)
mg/ m2) mg/ m2) mg/ m2) (n = 142) (n = 155) (n = 80)
(n=142)
mg/ m2) (n = 80)
(n=155)
(n = 108) (n
(n=80)
= 116)
43%
43% 43%
(95% C. I.)
(I. C. à 95%)
Median PFS (months)a Risk Ratio
SSP médiane (mois)a
1.03
1,03
PFS, progression-free survival; Dox, doxorubicin; Epi, epirubicin; Relative Risk, comparator taken as reference; Risk Ratio, Myocet taken as reference a Secondary endpoint
SSP, survie sans progression; Dox, doxorubicine, Épi, épirubicine; risque relatif, comparateur pris comme référence; risque relatif, Myocet pris comme référence a Critère de jugement secondaire
The plasma pharmacokinetics for total doxorubicin in patients receiving Myocet shows a high degree of inter-patient variability.
La pharmacocinétique plasmatique de la doxorubicine totale chez les patients sous Myocet montre un degré élevé de variabilité entre les patients.