qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- for more than one day (24 hours or more) or if the user is not aware when the patch has lifted or
- pendant plus d’ un jour (24 heures ou plus) ou si l’ utilisatrice ne sait pas quand le patch s’ est
The user should stop the current contraceptive cycle and start a new cycle immediately by applying a new EVRA patch.
soulevé ou décollé: il est possible que l’ utilisatrice ne soit pas protégée contre le risque de grossesse: elle doit interrompre le cycle de contraception en cours et entamer immédiatement un nouveau cycle en appliquant un nouveau patch EVRA.
There is now a new “ Day 1” and a new “ Change Day”.
Il existe désormais un nouveau “ 1er jour” et un nouveau “ jour de changement”.
A non-hormonal contraceptive must be used concurrently for the first 7 days of the new cycle only.
Une contraception non hormonale doit être associée pendant les 7 premiers jours du nouveau cycle uniquement.
A patch should not be reapplied if it is no longer sticky; a new patch should be applied immediately.
Un patch ne doit pas être appliqué à nouveau s’ il n’ est plus collant; un nouveau patch doit être appliqué immédiatement.
Supplemental adhesives or bandages should not be used to hold the EVRA patch in place.
Aucun adhésif ou bandage supplémentaire ne doit être utilisé afin de maintenir le patch EVRA en place.
If subsequent EVRA patch change days are delayed
Si les jours de changement ultérieurs de patch EVRA sont retardés
At the start of any patch cycle (Week One/ Day 1):
4 Au début de tout cycle d’ utilisation du patch (Semaine Un/ 1er jour):
The user may not be protected from pregnancy.
Il est possible que l’ utilisatrice ne soit pas protégée contre le risque de grossesse.
The user should apply the first patch of the new cycle as soon as remembered.
L’ utilisatrice doit appliquer le premier patch du nouveau cycle dès que l’ oubli est constaté.
There is now a new patch “ Change Day” and a new “ Day 1”.
Il existe désormais un nouveau “ jour de changement” du patch et un nouveau “ 1er jour”.
A non-hormonal contraceptive must be used concurrently for the first 7 days of the new cycle.
Une contraception non hormonale doit être associée pendant les 7 premiers jours du nouveau cycle.
If intercourse has occurred during such an extended patch-free interval, the possibility of fertilisation should be considered.
Si un rapport a eu lieu au cours de cette période prolongée sans patch, la possibilité d’ une grossesse doit être envisagée.
In the middle of the cycle (Week Two/ Day 8 or Week Three/ Day 15):
Au milieu du cycle (Semaine Deux/ 8ème jour ou Semaine Trois/ 15ème jour):
The user should apply a new EVRA patch immediately.
- d’ un ou deux jours (jusqu’ à 48 heures): l’ utilisatrice doit appliquer un nouveau patch EVRA
If during the 7 days preceding the first skipped day of patch application, the patch was worn correctly, no additional contraceptive use is required.
Si le patch a été porté correctement au cours des 7 jours précédant le premier jour d’ oubli, aucun contraceptif supplémentaire n’ est nécessaire.
The
- de plus de deux jours (48 heures ou plus): il est possible que l’ utilisatrice ne soit pas protégée
user should stop the current contraceptive cycle and start a new four-week cycle immediately by putting on a new EVRA patch.
L’ utilisatrice doit interrompre le cycle actuel de contraception et entamer immédiatement un nouveau cycle de quatre semaines en appliquant un nouveau patch EVRA.
A non- hormonal contraceptive must be used concurrently for the first 7 consecutive days of the new cycle.
Une contraception non hormonale doit être associée pendant les 7 premiers jours du nouveau cycle.
4
Semaine 4 (22ème jour), il doit être retiré dès que possible.
The next cycle should begin on the usual “ Change Day”, which is the day after Day 28.
Le cycle suivant doit débuter le “ jour de changement” habituel, c’ est-à-dire le lendemain du 28ème jour.
No additional contraceptive use is required.
Aucun contraceptif supplémentaire n’ est nécessaire.
Change Day adjustment
Modification du jour de changement
In order to postpone a menstrual period for one cycle, the woman must apply another patch at the beginning of Week 4 (Day 22) thus not observing the patch free interval.
Afin de retarder d'un cycle la période des règles, la femme doit appliquer un autre patch au début de la 4ème semaine (22ème jour) et donc ne pas observer l’ intervalle libre sans patch.
Breakthrough bleeding or spotting may occur.
Des saignements utérins ou des spottings peuvent se produire.
After 6 consecutive weeks of patch wear, there should be a patch free interval of 7 days.
Après avoir porté le patch pendant 6 semaines consécutives, un intervalle sans patch de 7 jours est nécessaire.
Following this, the regular application of EVRA is resumed.
Suite à cela, il est possible de reprendre une application régulière d’ EVRA.
If the user wishes to move the Change Day the current cycle should be completed, removing the third EVRA patch on the correct day.
Si l’ utilisatrice souhaite modifier le jour de changement, le cycle en cours doit être achevé et le troisième patch EVRA retiré à la date correcte.
During the patch-free week a new Change Day may be selected by applying the first EVRA patch of the next cycle on the first occurrence of the desired day.
Au cours de la semaine sans patch, un nouveau jour de changement peut être sélectionné en appliquant le premier patch EVRA du cycle suivant aussitôt atteint le jour souhaité.
In no case should there be more than 7 consecutive patch-free days.
L’ intervalle libre sans patch ne doit en aucune circonstance dépasser 7 jours consécutifs.
The shorter the patch-free interval, the higher the risk that the user does not have a withdrawal bleed and may experience breakthrough bleeding and spotting during the subsequent treatment cycle.
Plus l’ intervalle libre sans patch est court, plus le risque est élevé pour l'utilisatrice de ne pas avoir d’ hémorragies de privation et de présenter des saignements utérins ou spottings pendant le cycle de traitement suivant.
In case of minor skin irritation
En cas d’ irritation cutanée mineure
If patch use results in uncomfortable irritation, a new patch may be applied to a new location until the next Change Day.
Si l’ utilisation du patch entraîne une irritation gênante, un nouveau patch peut être appliqué à un nouvel endroit jusqu’ au jour de changement suivant.
Only one patch should be worn at a time.
Un seul patch doit être porté à la fois.
Body weight equal or greater than 90 kg: contraceptive efficacy may be decreased in women weighing equal or greater than 90 kg.
Poids corporel supérieur ou égal à 90 kg: l’ efficacité contraceptive peut se trouver diminuée chez les femmes pesant 90 kg ou plus.
EVRA has not been studied in women with renal impairment.
EVRA n’ a pas été étudié chez les femmes présentant une insuffisance rénale.
No dose adjustment is necessary but as there is a suggestion in the literature that the unbound fraction of ethinyl estradiol is higher, EVRA should be used with supervision in this population.
5 liée de l’ éthinylestradiol est plus élevée, l’ utilisation d’ EVRA doit être surveillée dans cette population.
EVRA has not been studied in women with hepatic impairment.
EVRA n’ a pas été étudié chez les femmes présentant une insuffisance hépatique.
EVRA is contraindicated in women with hepatic impairment (see section 4.3).
EVRA est contre-indiqué dans cette population (se reporter à la section 4.3).
Post-menopausal women:
Femmes ménopausées:
EVRA is not intended for use as hormonal replacement therapy.
EVRA n’ est pas prévu comme traitement hormonal de substitution.
EVRA is not recommended for use in children and adolescents under age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Compte tenu de l’ insuffisance de données de sécurité et d’ efficacité, l’ utilisation d’ EVRA n’ est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
4.3 Contraindications
4.3.
- Migraine with focal aura
Contre-indications
- Hereditary dyslipoproteinemia
EVRA ne doit pas être utilisé dans le cas d’ une des maladies suivantes.
- Possible hereditary predisposition for venous or arterial thrombosis, such as activated protein C
Si une de ces maladies survient lors de l’ utilisation d’ EVRA, il faut arrêter EVRA immédiatement.
(APC-) resistance, antithrombin-III deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency, hyperhomocysteinemia, and antiphospholipid antibodies (anticardiolipin antibodies, lupus anticoagulant)
− Hypersensibilité aux substances actives ou à l’ un des excipients − Présence ou antécédents de thrombose veineuse, avec ou sans embolie pulmonaire − Présence ou antécédents de thrombose artérielle (par exemple un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une thrombose rétinienne) ou prodrome d’ une thrombose (par exemple une angine de poitrine ou un accident ischémique transitoire) − Migraine avec aura focale − Présence de facteur(s) grave(s) ou à risque multiple pour la survenue de thrombose artérielle: − Hypertension sévère (Valeurs de pression artérielle persistantes ≥ 160 mm Hg pour la systolique ou ≥ 100 mm Hg pour la diastolique) − Diabète avec atteintes vasculaires − Dyslipoprotéinémie héréditaire − Prédisposition héréditaire probable à la thrombose veineuse ou artérielle, comme une résistance à la protéine C activée, une déficience en antithrombine-III, une déficience en protéine C, une déficience en protéine S, une hyperhomocystéinémie et des anticorps antiphospholipidiques (anticorps anticardiolipines, lupus anticoagulant). − Cancer du sein avéré ou suspecté − Cancer de l’ endomètre ou autre néoplasie liée aux œ strogènes avérée ou suspectée − Anomalies de la fonction hépatique liées à une maladie hépatocellulaire aiguë ou chronique − Adénomes ou carcinomes hépatiques − Hémorragie génitale anormale inexpliquée
- Hepatic adenomas or carcinomas
4.4.
There is no clinical evidence indicating that a transdermal patch is, in any aspect, safer than combined oral contraceptives.
Il n’ existe aucune preuve clinique indiquant qu’ un dispositif transdermique est mieux toléré, tous aspects confondus, qu’ un contraceptif oestroprogestatif oral.
EVRA is not indicated during pregnancy (see section 4.6).
EVRA n’ est pas indiqué pendant la grossesse (voir section 4.6)
If any of the conditions/ risk factors mentioned below is present, the benefits of the use of EVRA should be weighed against the possible risks for each individual woman and discussed with the woman before she decides to start using EVRA.
Si la présence d’ une des maladies/ facteurs de risque ci-dessous est notée, il faudra peser les bénéfices d’ une utilisation d’ EVRA par rapport aux risques possibles de chaque femme en particulier et en discuter avec elle avant qu’ elle ne décide de commencer à utiliser EVRA.
In the event of aggravation, exacerbation or first appearance of any of these conditions or risk factors, the woman should be emphatically told to contact her physician who will decide on whether its use should be discontinued.
Dans le cas d’ une aggravation, d’ une exacerbation ou de l’ apparition pour la première fois d’ une de ces maladies ou facteurs de risque, il est important d’ insister auprès de la femme sur le besoin de prendre contact avec un médecin qui décidera de continuer EVRA ou non.
Thromboembolic and other vascular disorders
Troubles thromboemboliques ou autres troubles vasculaires
The use of any combined hormonal contraceptive, including EVRA, carries an increased risk of venous thromboembolism (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) compared to no use.
L’ utilisation de tout contraceptif œ stroprogestatif, y compris d’ EVRA comporte un risque plus élevé de thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) par rapport à une non-utilisation.
Epidemiological studies have shown that the incidence of venous thromboembolism (VTE) in women with no other risk factors for VTE who use low dose oestrogen (< 50 micrograms ethinyl estradiol) combined contraceptives ranges from about 20 to 40 cases per 100,000 women-years, but this risk estimate varies according to the type of progestagen.
6 veineuses (TEV) chez les femmes, sans autre facteur de risque de TEV, qui utilisent des contraceptifs oraux faiblement dosés en œ strogène (< 50 microgrammes d’ éthinylestradiol) se situe entre 20 et 40 cas pour 100 000 années femme mais ce risque estimé varie selon le progestatif associé.
This compares with 5 to 10 cases per 100,000 women-years for non-users and 60 cases per 100,000 pregnancies.
Par comparaison, l’ incidence est de 5 à 10 cas pour 100 000 années femmes chez les non-utilisatrices et de 60 cas pour 100 000 grossesses.
VTE is fatal in 1%-2% of cases.
La TEV est fatale dans 1% à 2% des cas.
Data from a retrospective cohort study in women aged 15 to 44 years have suggested that the incidence of VTE in women who used EVRA is increased in comparison with users of a levonorgestrel-containing OC (so-called “ second generation” OC).
Des données issues d’ une étude de cohorte rétrospective chez des femmes âgées de 15 à 44 ans ont suggéré que l’ incidence des TEV chez des femmes utilisant EVRA est augmentée par rapport aux femmes utilisant un contraceptif oral à base de levonorgestrel (appelé contraceptif de deuxième génération).
The incidence was 1.4 fold (95% CI 0.9-2.3) increased in women with or without other risk factors for VTE and 1.5 fold (95% CI 0.8-2.7) increased in women with no other risk factors for VTE.
L’ incidence était 1,4 fois (95% IC 0,9-2,3) plus élevée chez les femmes avec ou sans autre facteur de risque pour les TEV et 1,5 fois (95% IC 0,8-2,7) plus élevée chez les femmes sans autre facteur de risque pour le TEV.
Epidemiological studies have also associated the use of combined oral contraceptives (COCs) with an increased risk for arterial (myocardial infarction, transient ischaemic attack, stroke) thromboembolism.
Les études épidémiologiques ont aussi associé l’ utilisation de contraceptifs oraux hormonaux avec une augmentation des risques de thromboembolie arterielle (infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral).
Extremely rarely, thrombosis has been reported to occur in other blood vessels e. g., hepatic, mesenteric, renal, cerebral or retinal veins and arteries, in COC users.
De façon très rare, on a rapporté des thromboses dans d’ autres vaisseaux sanguins, par ex. dans des veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales, cérébrales ou rétiniennes chez les utilisatrices de contraceptifs hormonaux oraux.
There is no consensus as to whether the occurrence of these events is associated with the use of COCs.
Il n’ y a pas d’ avis général sur la relation de ces événements avec l’ utilisation de contraceptifs hormonaux oraux.
Symptoms of venous or arterial thrombosis can include:
Les symptômes de thrombose veineuse ou artérielle peuvent être les suivants:
- Unilateral leg pain, and/ or swelling
− Douleur et/ ou oedème unilatéral dans une jambe − Douleur sévère aiguë dans la poitrine avec radiation possible dans le bras gauche − Essoufflement soudain, quinte de toux soudaine sans cause évidente − Toute céphalée inhabituelle, sévère et prolongée − Perte soudaine partielle ou totale de la vue − Diplopie − Aphasie ou trouble de l’ élocution − Vertiges, collapsus avec ou sans crise focale − Faiblesse ou engourdissement très marqué et touchant soudainement un côté ou une partie du corps − Perturbations de la motricité − Douleurs abdominales aiguës
The risk of venous thromboembolism in combined contraceptives users increases with:
Le risque de thromboembolie veineuse chez les utilisatrices d’ oestroprogestatifs augmente avec:
- A positive family history (i. e. venous thromboembolism ever in a sibling or parent at relatively
− L’ âge, − Les antécédents familiaux (c’ est-à-dire la survenue d’ une thromboembolie chez un frère ou une sœ ur ou un parent à un âge relativement jeune).
If a hereditary predisposition is suspected, the woman should be referred to a specialist for advice before deciding about any hormonal contraceptive use
Si une prédisposition héréditaire est soupçonnée, la femme doit être orientée vers un spécialiste pour être conseillée avant de décider si elle doit ou non utiliser un contraceptif hormonal. − Une immobilisation prolongée, une opération importante des jambes ou un traumatisme majeur.
advisable to discontinue use (in the case of elective surgery at least 4 weeks in advance) and not to resume until two weeks after complete remobilisation
Dans ces cas, il est conseillé d’ arrêter l’ utilisation (dans le cas d’ une opération programmée, arrêter au moins 4 semaines au préalable) et de ne pas recommencer avant deux semaines après la reprise totale de la mobilité.
- Obesity (body mass index over 30 kg/ m²)
L’ obésité (indice de masse corporelle supérieur à 30 kg/ m2). − − Probablement aussi la thrombophlébite superficielle et les varices.
There is no consensus about
Il n’ existe pas d’ avis général sur le rôle probable de ces maladies sur l’ étiologie des thromboses veineuses.
The risk of arterial thromboembolic complications in combined contraceptives users increases with:
7 Le risque de complications artérielles thromboemboliques chez les utilisatrices d’ oestroprogestatifs augmente avec:
- Smoking (with heavier smoking and increasing age the risk further increases, especially in
− L’ âge, − Le tabac (le risque augmente d’ autant plus avec un tabagisme important et un âge plus élevé, surtout chez les femmes de plus de 35 ans), − La dyslipoprotéinémie, L’ obésité (indice de la masse corporelle supérieur à 30 kg/ m2), − − L’ hypertension, − La valvulopathie cardiaque, − La fibrillation auriculaire, − Les antécédents familiaux (c’ est-à-dire la survenue d’ une thrombose artérielle chez un frère ou une sœ ur ou un parent à un âge relativement jeune).
If a hereditary predisposition is suspected, the woman should be referred to a specialist for advice before deciding about any hormonal contraceptive use.
Si une prédisposition héréditaire est soupçonnée, la femme doit être orientée vers un spécialiste pour être conseillée avant de décider si elle doit ou non utiliser un contraceptif hormonal.
Biochemical factors that may be indicative of hereditary or acquired predisposition for venous or arterial thrombosis include Activated Protein C (APC) resistance, hyper homocysteinaemia, antithrombin-III deficiency, protein C deficiency, protein S deficiency, antiphospholipid antibodies (anticardiolipin antibodies, lupus anticoagulant).
Certains facteurs biochimiques peuvent indiquer une prédisposition héréditaire ou acquise à une thrombose veineuse ou artérielle; il s’ agit de la résistance à la protéine C activée (APC), l’ hyperhomocystéinémie, la déficience en antithrombine-III, la déficience en protéine C, la déficience en protéine S, des anticorps antiphospholipidiques (anticorps anticardiolipine, lupus anticoagulant).
Other medical conditions, which have been associated with adverse circulatory events, included diabetes mellitus, systemic lupus erythematosus, haemolytic uraemic syndrome, chronic inflammatory bowel disease (e. g., Crohn’ s disease or ulcerative colitis).
D’ autres affections médicales, associées à des évènements circulatoires indésirables, comprennent le diabète, le lupus érythémateux systémique, le syndrome hémolytique et urémique, la maladie inflammatoire chronique du côlon (par ex. la maladie de Crohn ou la rectocolite hémorragique).
The increased risk for thromboembolism in the puerperium must be considered (see section 4.6).
Il faut considérer un risque plus important de thromboembolie dans les suites de couches (voir section 4.6).
An increase in frequency or severity of headache (which may be prodromal of a cerebrovascular event) may be a reason for immediate discontinuation of combination contraceptives.
Une augmentation de la fréquence ou de la gravité des céphalées (ce qui peut annoncer un incident vasculaire cérébral) peut motiver un arrêt immédiat des contraceptifs œ stroprogestatifs.
Women using combined contraceptives should be emphatically advised to contact their physician in case of possible symptoms of thrombosis.
Il est important d'insister auprès des femmes utilisant des contraceptifs œ stroprogestatifs de contacter leur médecin dans le cas de signes évocateurs de thromboses.
In case of suspected or confirmed thrombosis, hormonal contraceptive use should be discontinued.
Dans le cas d’ une thrombose suspectée ou confirmée, il faut arrêter les contraceptifs hormonaux.
Adequate contraception should be initiated because of the teratogenicity of anti-coagulant therapy (coumarins).
Une contraception plus appropriée doit être démarrée à cause de la tératogénicité d’ une thérapie par anticoagulants (coumariniques).
Tumours
Tumeurs
An increased risk of cervical cancer in long-term users of COCs has been reported in some epidemiological studies, but there continues to be controversy about the extent to which this finding is attributable to the compounding effects of sexual behaviour and other factors such as human papilloma virus (HPV).
Certaines études épidémiologiques ont rapporté un risque plus élevé de cancer du col de l’ utérus chez les utilisatrices à long terme de contraceptifs hormonaux oraux, mais il existe toujours une controverse sur la part de responsabilité de cet effet par rapport aux effets du comportement sexuel et d’ autres facteurs comme le papillomavirus humain (HPV).
7 A meta-analysis of 54 epidemiological studies reported that there is a slightly increased risk (RR = 1.24) of having breast cancer diagnosed in women who are currently using COCs.
Une méta-analyse de 54 études épidémiologiques a rapporté qu’ il existe un risque légèrement plus élevé (RR = 1,24) de diagnostiquer un cancer du sein chez les femmes actuellement sous contraceptifs hormonaux.
The excess risk gradually disappears during the course of the 10 years after cessation of COC use.
L'augmentation du risque disparaît progressivement au cours des 10 années qui suivent l’ arrêt du contraceptif hormonal.
Because breast cancer is rare in women under 40 years of age, the excess number of breast cancer diagnoses in current and recent COC users is small in relation to the overall risk of breast cancer.
Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre de cancers du sein diagnostiqués en plus chez les utilisatrices récentes ou habituelles de contraceptif hormonal est faible par rapport au risque global de cancer du sein.
The breast cancers diagnosed in ever-users tend to be less advanced clinically than the cancers diagnosed in never-users.
Les cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices depuis longtemps tendent à être à un stade clinique moins avancé que les cancers diagnostiqués chez les non-utilisatrices.
The observed pattern of increased risk may be due to an earlier diagnosis of breast cancer in COC users, the biological effects of COCs or a combination of both.
Le profil d'augmentation du risque est peut- être dû soit à un diagnostic plus précoce de cancer du sein chez les utilisatrices de contraceptifs hormonaux, soit aux effets biologiques des contraceptifs hormonaux ou à une association des deux.
In rare cases, benign liver tumours, and even more rarely, malignant liver tumours have been reported in users of COCs.
Dans certains cas
In isolated cases, these tumours have led to life-threatening intra-abdominal haemorrhages.
8 isolés, ces tumeurs ont mené à des hémorragies internes abdominales menaçant le pronostic vital.
Therefore a hepatic tumour should be considered in the differential diagnosis when severe upper abdominal pain, liver enlargement or signs of intra-abdominal haemorrhage occur in women using EVRA.
Par conséquent, il faut considérer une tumeur hépatique dans le diagnostic différentiel lors de la survenue de douleurs abdominales supérieures graves, de renflement du foie ou de signes d’ hémorragie interne abdominale chez les femmes utilisant EVRA.
Other conditions
Autres troubles
- Contraceptive efficacy may be reduced in women weighing equal or greater than 90 kg (see
− L'efficacité contraceptive peut être diminuée chez les femmes pesant un poids supérieur ou égal à 90 kg.
- Women with hypertriglyceridaemia, or a family history thereof, may be at an increased risk of
(se reporter aux sections 4.2 et 5.1). − Les femmes ayant une hypertriglycéridémie ou des antécédents familiaux d’ hypertriglyceridemie présentent un risque accru de pancréatite lorsqu’ elles utilisent des contraceptifs œ stroprogestatifs. − Même si on a rapporté une petite augmentation de la pression artérielle chez de nombreuses femmes sous contraceptifs hormonaux, une augmentation cliniquement significative est rare.
- Although small increases of blood pressure have been reported in many women using hormonal
Il n’ a pas été établi de relation absolue entre l’ utilisation de contraceptifs hormonaux et une hypertension clinique.
A definitive relationship between hormonal contraceptive use and clinical hypertension has not been established.
Si, au cours de l’ utilisation d’ un œ stroprogestatif dans le cas d’ une hypertension déjà existante, des valeurs de pression artérielle constamment élevées ou une augmentation significative de la pression artérielle ne répondent pas de façon appropriée à un traitement contre l’ hypertension, il faut arrêter la contraception.
Combination hormonal contraceptive use may be resumed if normotensive values can be achieved with antihypertensive therapy.
L’ utilisation de l’œ stroprogestatif pourra être reprise lorsque l’ on obtiendra des valeurs normales de pression artérielle grâce à un traitement anti-hypertenseur. − Le développement et l'aggravation des troubles suivants ont été rapportés dans le cas de grossesse ou d’ utilisation de contraceptifs hormonaux, sans qu'il existe de preuves d'une relation avec l’ utilisation de contraceptifs hormonaux: l’ ictère et/ ou le prurit lié à une cholestase, des calculs biliaires, la porphyrie, le lupus érythémateux systémique, le syndrome hémolytique et urémique, la chorée de Sydenham, l’ herpès gestationis, la perte d’ audition liée à l’ otospongiose. − Des perturbations aiguës ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter un arrêt des contraceptifs oestroprogestatifs jusqu’ à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la normale.
Recurrence of cholestatic-related pruritus, which occurred during a previous pregnancy or previous use of sex steroids necessitates the discontinuation of combination hormonal contraceptives.
La récidive d’ un prurit lié à une cholestase, survenu lors d’ une grossesse antérieure ou de l’ utilisation antérieure de stéroïdes sexuels, nécessite l’ arrêt des oestroprogestatifs. − Bien que les oestroprogestatifs puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l’ insuline et sur la tolérance au glucose, il n’ est pas prouvé qu’ il est nécessaire de modifier le schéma thérapeutique des diabétiques lors de l’ utilisation d’ oestroprogestatifs.
However, diabetic women should be carefully observed, particularly in the early stage of EVRA use.
Les femmes diabétiques doivent cependant être soigneusement suivies, tout particulièrement au début de l’ utilisation d’ EVRA. − On a rapporté une aggravation de la dépression endogène, de l’ épilepsie, de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique avec l’ utilisation de contraceptifs hormonaux. − Un chloasma peut parfois apparaître en cas d’ utilisation d’ une contraception hormonale, notamment chez les utilisatrices avec antécédents de masque de grossesse.
- Chloasma may occasionally occur with the use of hormonal contraception, especially in users
Les utilisatrices présentant une tendance au chloasma doivent éviter de s’ exposer au soleil ou à un rayonnement ultraviolet en période d’ utilisation d’ EVRA.
with a history of chloasma gravidarum.
Il est fréquent que le chloasma ne soit pas totalement réversible.
Medical examination/ consultation
Examen/ consultation médicale
Prior to the initiation or reinstitution of EVRA a complete medical history (including family history) should be taken and pregnancy should be ruled out.
Avant de débuter ou de recommencer EVRA, il est nécessaire d’ effectuer un examen médical complet (y compris les antécédents familiaux) et d'éliminer toute grossesse éventuelle.
Blood pressure should be measured and a physical examination should be performed guided by the contraindications (see section 4.3) and warnings (see section 4.4).
La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être effectué en se guidant sur les contre-indications (voir la section 4.3) et les mises en garde (voir la section 4.4).
The woman should also be instructed to carefully read the package leaflet and to adhere to the advice given.
Il faut également demander à la femme de lire attentivement la notice utilisée et d’ accepter les conseils donnés.
8 The frequency and nature of subsequent examinations should be based on established guidelines and be adapted to the individual woman on the basis of clinical impression.
La fréquence et la nature des examens suivants doivent se baser sur des directives établies et doivent être adaptées à chaque femme en particulier sur la base de l’ impression clinique.
Women should be advised that hormonal contraceptives do not protect against HIV infections (AIDS) and other sexually transmissible diseases.
9 Il faut rappeler aux femmes que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas des infections par le VIH (SIDA) et des autres maladies sexuellement transmissibles.
Bleeding irregularities
Irrégularités des saignements
With all combination hormonal contraceptives, irregular blood loss (spotting or breakthrough bleeding) can occur, especially during the initial months of usage.
Avec tous les contraceptifs œ stroprogestatifs, des saignements irréguliers (spottings ou saignements utérins) peuvent arriver, surtout au cours des premiers mois de leur utilisation.
For this reason, a medical opinion on irregular blood loss will only be useful after an adjustment period of approximately three cycles.
Pour cette raison, en cas de saignements irréguliers, on ne recherchera un avis médical qu’ après une période d’ ajustement d’ environ trois cycles.
If breakthrough bleeding persists, or breakthrough bleeding occurs after previously regular cycles, while EVRA has been used according the recommended regimen, a cause other than EVRA should be considered.
Si les saignements utérins persistent ou s’ ils interviennent après des cycles précédemment réguliers alors qu’ EVRA a été utilisé conformément au schéma posologique recommandé, il faudra considérer une autre cause qu’ EVRA.
Non-hormonal causes should be considered and, if necessary, adequate diagnostic measures taken to rule out organic disease or pregnancy.
Des causes non-hormonales doivent être envisagées et, si nécessaire, les mesures de diagnostic appropriées doivent être prises afin d'écarter la possibilité d'une pathologie organique ou d'une grossesse.
This may include curettage.
Cela peut englober un curetage.
In some women withdrawal bleeding may not occur during this patch free period.
Chez certaines femmes, une hémorragie de privation peut ne pas se produire au cours de l’ intervalle libre sans patch.
If EVRA has been taken according to the directions described in section 4.2, it is unlikely that the woman is pregnant.
Si EVRA a été pris conformément aux instructions décrites dans la section 4.2, il est peu probable que la femme soit enceinte.
However, if EVRA has not been taken according to these directions prior to the first missed withdrawal bleed or if two withdrawal bleeds are missed, pregnancy must be ruled out before EVRA use is continued.
Cependant, si EVRA n’ a pas été pris conformément aux instructions avant la première absence d'hémorragie de privation ou après deux absences d'hémorragies de privation, il faudra écarter un risque de grossesse avant de continuer à utiliser EVRA.
Some users may experience amenorrhoea or oligomenorrhoea after discontinuing hormonal contraception, especially when such a condition was pre-existent.
Certaines utilisatrices sont susceptibles de connaître une aménorrhée ou une oligoménorrhée après arrêt de la contraception hormonale notamment lorsque cette pathologie était préexistante.
Herbal preparations containing St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be used while taking EVRA (see section 4.5)
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être utilisées pendant la prise d’ EVRA (voir la section 4.5).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Influence of other medicinal products on EVRA
Influence d’ autres médicaments sur EVRA
Medicinal product interactions, which result in an increased clearance of sex hormones can lead to breakthrough bleeding and hormonal contraceptive failure.
Les interactions médicamenteuses qui entraînent une augmentation de la clairance des hormones sexuelles peuvent entraîner des saignements utérins et un échec de la contraception hormonale.
This has been established with hydantoins, barbiturates, primidone, carbamazepine and rifampicin; bosentan, oxcarbazepine, topiramate, felbamate, ritonavir, griseofulvin, modafinil and phenyl butazone are also suspected.
Ceci a été établi avec les hydantoïnes, les barbituriques, la primidone, la carbamazépine et la rifampicine; on soupçonne également le bosentan, l’ oxcarbazépine, le topiramate, le felbamate, le ritonavir, la griséofulvine, le modafinil et la phénylbutazone.
The mechanism of these interactions appears to be based on the hepatic enzyme inducing properties of these medicinal products.
Le mécanisme de ces interactions semble lié à la propriété de ces médicaments d'induire la stimulation d'une enzyme hépatique.
Maximal enzyme induction is generally not seen for 2-3 weeks but may be sustained for at least 4 weeks after cessation of therapy.
L'induction enzymatique maximale n'est généralement pas effective pendant 2-3 semaines mais elle peut être prolongée pendant au moins 4 semaines après l’ arrêt du traitement.
The herbal preparation of St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be taken concomitantly with this medicinal product as this could potentially lead to a loss of contraceptive effect.
Il ne faut pas prendre de préparation à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) en même temps que ce médicament car cela pourrait potentiellement entraîner la perte de l’ effet contraceptif.
Breakthrough bleeding and unintended pregnancies have been reported.
Des saignements utérins et des grossesses non planifiées ont été rapportés.
This is due to induction of metabolising enzymes by St John’ s Wort.
Cela est dû à l’ induction par le millepertuis d’ enzymes métabolisantes.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s Wort.
Cet effet inducteur peut persister pendant au moins deux semaines après l’ arrêt du traitement au millepertuis.
Contraceptive failures have also been reported with antibiotics, such as ampicillin and tetracyclines.
On a également rapporté des échecs contraceptifs avec la prise d’ antibiotiques comme l’ ampicilline et les tétracyclines.
The mechanism of this effect has not been elucidated.
Le mécanisme de cet effet n’ a pas encore été élucidé.
In a pharmacokinetic interaction study, oral administration of tetracycline hydrochloride, 500 mg four times daily for 3 days prior to and 7 days during wear of EVRA, did not significantly affect the pharmacokinetics of norelgestromin or EE.
Dans le cadre d’ une étude pharmacocinétique d’ interaction, l’ administration par voie orale de 500 mg de chlorhydrate de tétracycline, quatre fois par jour pendant 3 jours avant et 7 jours durant l’ utilisation d’ EVRA, n’ a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de la norelgestromine ou de l’ EE.
Women on treatment with any of these medicinal products should temporarily use a barrier method in addition to EVRA or choose another method of contraception.
Les femmes traitées par l’ un de ces médicaments doivent utiliser une contraception mécanique de façon temporaire en plus d’ EVRA ou choisir une autre méthode de contraception.
With microsomal enzyme-inducing medicinal products, the barrier method should be used during the time of concomitant administration of these medicinal products and for 28 days after their discontinuation.
Avec les médicaments inducteurs enzymatiques microsomiques, la contraception mécanique doit être utilisée pendant tout le temps de l’ administration concomitante de ces médicaments et pendant 28 jours après son arrêt.
Women on treatment with antibiotics (except tetracycline) should use the barrier method until 7 days after discontinuation.
10 contraception mécanique jusqu’ à 7 jours après l’ arrêt de celui -ci.
If concomitant medicinal product administration runs beyond the 3 weeks of patch treatment, a new treatment cycle should be started immediately without having the usual patch-free interval.
Si l’ administration concomitante du médicament se poursuit au-delà des 3 semaines de traitement par le patch, un nouveau cycle de traitement doit être commencé immédiatement sans respecter l’ intervalle habituel sans patch.
9 For women on long-term therapy with hepatic enzyme inducers, another method of contraception should be considered.
Les femmes prenant un traitement d’ inducteurs enzymatiques hépatiques à long terme doivent envisager un autre moyen de contraception.
Influence of EVRA on other medications
Influence de EVRA sur d’ autres médicaments
Progestogens and estrogens inhibit a variety of P450 enzymes (e. g., CYP 3A4, CYP 2C19) in human liver microsomes.
Les progestatifs et oestrogènes inhibent une variété d’ enzymes P450 (par exemple CYP3A4, CYP 2C19) dans les microsomes hépatiques humains.
However, under the recommended dosing regimen, the in vivo concentrations of norelgestromin and its metabolites, even at the peak serum levels, are relatively low compared to the inhibitory constant (Ki), indicating a low potential for clinical interaction.
Cependant, dans le cadre de la posologie recommandée, les concentrations in vivo de norelgestromine et de ses métabolites, même au pic sérique, sont relativement basses par rapport à la constante inhibitrice (Ki), indiquant un faible potentiel pour une interaction clinique.
Nevertheless, physicians are advised to refer to prescribing information for recommendations regarding management of concomitant therapy, especially for agents with a narrow therapeutic index metabolised by these enzymes (e. g. cyclosporin).
Néanmoins, il est recommandé aux médecins de se référer aux informations de prescription pour toute recommandation concernant la prise en charge de tout traitement concomitant, surtout en ce qui concerne des agents ayant un indice thérapeutique étroit métabolisés par ces enzymes (par exemple la cyclosporine).
Combined hormonal contraceptives have been shown to significantly decrease plasma concentrations of lamotrigine when co-administered due to induction of lamotrigine glucuronidation.
Les contraceptifs oestroprogestatifs ont montré une diminution significative des concentrations plasmatiques de la lamotrigine quand ils sont co-administrés à cause d’ une induction de la glucuronidation de la lamotrigine.
This may reduce seizure control; therefore, dosage adjustments of lamotrigine may be necessary.
Cela peut diminuer le contrôle de l’ épilepsie; ainsi, des ajustements de posologie de la lamotrigine peuvent s’ avérer nécessaires.
Laboratory tests
Tests biologiques
Certain endocrine and liver function tests and blood components may be affected by hormonal contraceptives:
Certains tests endocriniens et d’ exploration fonctionnelle hépatique, ainsi que certains constituants sanguins, sont susceptibles d’ être affectés par les contraceptifs hormonaux:
− Increased prothrombin and factors VII, VIII, IX and X; decreased anti-thrombin III; decreased protein S; increased norepinephrine (noradrenaline)-induced platelet aggregability.
- Augmentation des taux de prothrombine et de facteurs VII, VIII, IX et X; baisse des taux
− Increased thyroid binding globulin (TBG) leading to increased circulating total thyroid hormone, as measured by protein-bound iodine (PBI), T4 by column or by radioimmunoassay.
concentration d’ hormone thyroïdienne totale circulante, mesurés par le biais de l’ iode lié aux protéines (PBI), T4 par colonne ou par radio-immunodosage.
Free T3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG, free T4 concentration is unaltered.
La fixation de la T3 libre sur une résine échangeuse d’ ions décroît, témoignant ainsi du taux élevé de TBG, la concentration de T4 libre est inchangée.
Other binding proteins may be elevated in serum.
Les taux de concentration sérique d’ autres protéines fixatrices peuvent augmenter.
Sex hormone-binding globulins (SHBG) are increased and result in elevated levels of total circulating endogenous sex steroids.
Les globulines liant les hormones sexuelles (SHBG) augmentent, entraînant une augmentation des taux globaux de stéroïdes sexuels endogènes dans le sang.
However, the free or biologically active levels of sex steroids either decrease or remain the same.
Cependant, les taux de stéroïdes sexuels libres ou biologiquement actifs diminuent ou restent identiques.
High-density lipoprotein (HDL-C), total cholesterol (Total-C), low-density lipoprotein (LDL-C) and triglycerides may all increase slightly with EVRA, while LDL-C/ HDL-C ratio may remain unchanged.
Les lipoprotéines de haute densité (HDL-C), le cholestérol total (Total-C), les lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et les triglycérides sont tous susceptibles d’ augmenter légèrement avec EVRA, tandis que le rapport LDL-C/ HDL-C peut rester inchangé.
Glucose tolerance may be decreased.
La tolérance au glucose peut être diminuée.
Serum folate levels may be depressed by hormonal contraceptive therapy.
Les concentrations sériques de folate peuvent être diminuées par un traitement contraceptif hormonal.
This has potential to be of clinical significance if a woman becomes pregnant shortly after discontinuing hormonal contraceptives.
Cette éventualité peut s’ avérer cliniquement significative si une femme tombe enceinte peu de temps après l’ arrêt de la prise de contraceptifs hormonaux.
All women are now advised to take supplemental folic acid peri-conceptionally.
Il est maintenant recommandé à toutes les femmes de garantir un apport complémentaire en acide folique pendant la période péri- conceptionnelle.
EVRA is not indicated during pregnancy.
EVRA n’ est pas indiqué pendant la grossesse
Epidemiological studies indicate no increased risk of birth defects in children born to women who used hormonal contraceptives prior to pregnancy.
Les études épidémiologiques n’ indiquent aucun risque accru de malformation congénitale chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des contraceptifs hormonaux avant la grossesse.
The majority of recent studies also do not indicate a teratogenic effect when hormonal contraceptives are used inadvertently during early pregnancy.
La majorité des études récentes n’ indiquent pas non plus d'effet tératogène lorsque des contraceptifs hormonaux sont utilisés par inadvertance durant les premiers stades de la grossesse.
For EVRA there are no clinical data on exposed pregnancies, which allow conclusions about its safety during pregnancy.
Il n’ existe aucune donnée clinique concernant l’ exposition à EVRA pendant la grossesse et permettant d’ aboutir à des conclusions quant à sa sécurité en cas de grossesse.
10 Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études effectuées sur des animaux ont montré une toxicité pour la reproduction (se reporter à la section 5.3).
On the basis of available data, a potential risk of masculinisation as a consequence of an exaggerated hormonal action cannot be excluded.
Sur la base des données disponibles, on ne peut exclure un risque potentiel de masculinisation comme conséquence d’ une action hormonale exagérée.
If pregnancy occurs during use of EVRA, EVRA should be stopped immediately.
Si une grossesse intervient lors de la prise d’ EVRA, il faut arrêter l’ utilisation d’ EVRA immédiatement.
Lactation may be influenced by combination hormonal contraceptives as they may reduce the quantity and change the composition of breast milk.
Les contraceptifs œ stroprogestatifs peuvent influer sur l’ allaitement car ils peuvent réduire la quantité et modifier la composition du lait maternel.
Therefore, the use of EVRA is not to be recommended until the breast-feeding mother has completely weaned her child.
Par conséquent, l’ utilisation d’ EVRA ne doit pas être recommandée jusqu’ à ce que la mère qui allaite ait complètement sevré son enfant.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
EVRA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
EVRA n’ a aucun effet ou qu’ un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Undesirable effects
Effets indésirables
4.8.1 Clinical Trial Data
4.8.1 Données issues des essais cliniques
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials were headache, nausea, and breast tenderness, occurring in approximately 21.0%, 16.6%, and 15.9% of patients, respectively.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques ont été des céphalées, des nausées, ainsi que des tensions mammaires, apparaissant respectivement chez environ 21,0%, 16,6%, et 15,9% des patientes.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1000 et < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10.000 et < 1/ 1000), très rare (< 1/ 10.000); indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
System Organ Class
Système-Organe
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials Frequency
Effets indésirables
Very
recueillis lors des essais cliniques Fréquence
Rare
Peu fréquent Rare
common Infections and infestations
fréquent Infection Infections et fungique infestations (vaginale seulement), Candidose vaginale, Mycose vulvo-vaginale Rétention hydrique, Trouble du Hypercholestérolémie métabolisme et de la nutrition
Fungal infection (vaginal only), Vaginal candidiasis, Vulvovaginal mycotic infection
Dépression,
Metabolism and nutrition disorders
Labilité affective,
Fluid retention, Hypercholesterolemia
Pleurs,
Psychiatric disorders
psychiatriques
Depression, Mood altered, Mood swings
Altération de
Affect lability, Anxiety, Insomnia, Libido decreased
Anxiété, Insomnie,
Crying, Libido increased, Tearfulness
l’ humeur, Sautes d’ humeur
Aggression
Baisse de la libido
Nervous system disorders
Affections du système nerveux Affections respiratoires thoraciques et médiastinales
Dizziness, Migraine
Etourdissements, Migraine
Pulmonary embolism
Embolie pulmonaire
Gastrointestinal disorders
Affections gastro- intestinales Affections hépatobiliaires
Abdominal distension, Abdominal pain, Abdominal pain lower, Abdominal pain upper, Vomiting, Diarrhoea
Distension abdominale, Douleur abdominale, Douleur abdominale basse, Douleur abdominale haute, Vomissement, Diarrhée
Cholecystitis
Cholécystite
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la
Acne, Pruritus, Skin irritation
Acné, Prurit,
Dermatitis contact, Erythema
Dermite de contact,
Musculoskeletal and connective
Irritation cutanée Erythème peau et du tissu sous-cutané Spasmes Affections musculaires musculo- squelettiques et systémique Affections des
Muscle spasms
Tension
tissue disorders
Inconfort
11
Troubles mammaires,
Reproductive system and breast disorders
Ecoulement
Breast tenderness
Polyménorrhée
Breast discomfort, Breast enlargement, Breast pain, Dysmen- orrhoea, Menorrhagia, Metrorrhagia, Uterine spasm, Vaginal discharge
organes de
Breast disorder, Breast engorgement, Breast swelling, Fibrocystic breast disease, Galactorrhoea, Premenstrual syndrome, Vaginal haemorrhage, Vulvovaginal dryness
mammaire
Genital discharge, Menstrual disorder, Menstruation irregular
mammaire,
Polymen- orrhoea
Engorgement
Application site urticaria, Swelling
génital,
Applica- tion site oedema
reproduction et
Investigations
Augmentation
Weight increased
mammaire,
Blood pressure increased, Blood triglycerides increased
Trouble
Blood cholesterol increased
du sein