qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Portugal Lda., Avenida do mg/ 100 ml, Forte 3, Edifício Suécia IV, solution for infusion Piso 3, 2794-039 Carnaxide, Portugal Tel-No.:
Portugal Lda., Avenida do mg/ 100 ml, Forte 3, Edifício Suécia IV, solution pour perfusion Piso 3, 2794-039 Carnaxide, Portugal Tel-No.:
Fresenius Kabi Pharma
perfusion
Portugal Lda., Avenida do mg/ 200 ml, Forte 3, Edifício Suécia IV, solution for infusion Piso 3, 2794-039 Carnaxide, Portugal Tel-No.:
Fresenius Kabi Pharma Ciprofloxacin Kabi 400 2 mg/ ml Portugal Lda., Avenida do mg/ 200 ml, Forte 3, Edifício Suécia IV, solution pour perfusion Piso 3, 2794-039 Carnaxide, Portugal Tel-No.:
Fresenius Kabi AB SE-75174 Uppsala Sweden Tel-No.:
Fresenius Kabi AB Ciprofloxacin Fresenius 2 mg/ ml SE-75174 Uppsala Kabi 2 mg/ ml, Suède solution pour perfusion Tel-No.:
Ciprofloxacin Fresenius 2 mg/ ml Kabi 2 mg/ ml, solution for infusion
Solution pour perfusion
Solution for infusion Intravenous use
Voie intraveineuse
Ciprofloxacin Kabi 100 2 mg/ ml mg/ 50 ml, solution for
Fresenius Kabi Deutschland Ciprofloxacin Kabi 100 2 mg/ ml GmbH, D-61346 Bad mg/ 50 ml, solution pour Homburg v. d. H. ,Allemagne perfusion Tel-No.:
10 Slovak Republic
10 Slovaquie
Fresenius Kabi Limited Cestrian Court, Eastgate Way Manor Park, Runcorn Cheshire WA7 1NT, UK, Tel-No.:
Fresenius Kabi Limited Cestrian Court, Eastgate Way Manor Park, Runcorn Cheshire WA7 1NT, Royaume-Uni Tel-No.:
Ciprofloxacine Kabi 100 2 mg/ ml mg/ 50 ml, solution for infusion
Ciprofloxacine Kabi 100 2 mg/ ml mg/ 50 ml, solution pour perfusion
Fresenius Kabi Limited Cestrian Court, Eastgate
Fresenius Kabi Limited Cestrian Court, Eastgate Way Manor Park, Runcorn Cheshire WA7 1NT, Royaume-Uni Tel-No.:
Ciprofloxacine Kabi 200 2 mg/ ml mg/ 100 ml,
Ciprofloxacine Kabi 200 2 mg/ ml mg/ 100 ml, solution pour perfusion
11 United Kingdom
11 Royaume-Uni
Way Manor Park, Runcorn solution for infusion Cheshire WA7 1NT, UK, Tel-No.:
Way Manor Park, Runcorn solution pour perfusion Cheshire WA7 1NT, Royaume-Uni Tel-No.:
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA
13 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
13 CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CIPROFLOXACIN KABI AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE CIPROFLOXACINE KABI ET DES DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (voir Annexe I)
Ciprofloxacin is a quinolone effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
La ciprofloxacine est une quinoléine efficace in vitro contre un grand nombre de bactéries aérobies à gram négatif, ainsi que contre certains organismes à gram positif.
Ciprofloxacin exerts a rapid bactericidal effect by inhibiting DNA-gyrase, resulting in inhibition of DNA synthesis.
La ciprofloxacine exerce un effet bactéricide rapide en inhibant l’ ADN gyrase, ce qui inhibe la synthèse de l’ ADN.
Ciprofloxacin is rapidly and effectively absorbed after oral administration.
La ciprofloxacine est absorbée rapidement et efficacement après administration orale.
There is a linear correlation between dose and plasma concentration.
Il existe une corrélation linéaire entre la dose et la concentration plasmatique.
Management of patients with complicated urinary tract infections (UTIs) currently includes empirical treatment with a broad-spectrum antibiotic (fluoroquinolone), and potential subsequent treatment for 10-14 days based on urine culture and sensitivity.
Le suivi des patients présentant des infections des voies urinaires avec complications inclut actuellement un traitement empirique par un antibiotique à large spectre (fluoroquinolone), et un éventuel traitement supplémentaire de 10 à 14 jours en fonction de l’ uroculture et de la sensibilité.
In order to avoid treatment failure and emergence of resistance it is a prerequisite that patient’ s compliance and dosing need to be adequate.
Afin d’ éviter un échec thérapeutique et l’ émergence de résistances, il est nécessaire que les patients observent le traitement et respectent le dosage.
During the referral procedure the Applicant/ Marketing Authorisation Holder was requested to submit:
Dans le cadre de la procédure de saisine, il a été demandé au demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de soumettre:
1. clinical data and discuss the risk/ benefit of the proposed dose in urinary tract infections (UTI).
1. des données cliniques et de présenter le rapport risque/ bénéfice de la dose proposée dans les infections des voies urinaires.
The applicant/ MAH should discuss both the 100 mg twice daily (bid) dose and the 200 – 400 mg bid dose from a safety and efficacy point of view.
Le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit présenter à la fois une dose de 100 mg deux fois par jour et une dose de 200 à 400 mg deux fois par jour du point de vue de la sécurité et de l’ efficacité.
In doing so the applicant/ MAH should discuss the data in relation to complicated and uncomplicated, upper and lower urinary tract infections.
Ce faisant, le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché doit fournir les données liées aux infections urinaires des voies supérieures et inférieures avec et sans complications.
2. clinical data and discuss the risk/ benefit of the maximum adult daily dose, i. e. whether it should be 400 mg bid or 400 mg three times daily.
2. des données cliniques et de présenter le rapport risque/ bénéfice de la dose quotidienne maximale chez l’ adulte (déterminer si celle -ci doit être de 400 mg deux fois par jour ou de 400 mg trois fois par jour).
The applicant/ MAH did not submit any clinical data to address the questions related to the risk/ benefit of the proposed dose in UTIs and the maximum adult daily dose, as this application is a so called ″ generic″ application (reference product/ originator Ciproxin from Bayer).
Le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché n’ a soumis aucune donnée clinique permettant de répondre aux questions liées au rapport risque/ bénéfice concernant la dose proposée chez les patients souffrant d’ infections des voies urinaires et la dose quotidienne maximale chez l’ adulte, car cette demande est également appelée demande « générique » (produit/ origine de référence Ciproxine de Bayer).
The applicant/ MAH performed a review of published clinical studies from the mid 1990’ s to date, to support the recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily in the treatment of complicated urinary tract infections.
Le demandeur/ titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a passé en revue les études cliniques publiées entre le milieu des années 1990 et aujourd’ hui, afin de justifier la posologie recommandée de 200 à 400 mg de ciprofloxacine deux fois par jour dans le traitement des infections des voies urinaires avec complications.
In the majority of studies a regimen of 500 mg b. i. d. p. o. was used.
La majorité des études a porté sur un traitement utilisant 500 mg deux fois par jour per os.
As ciprofloxacin is 70– 85% bioavailable, the oral doses of 250-500mg bid. used in most of the published studies presented are equivalent to the 200-400mg b. id. intravenous dose.
La ciprofloxacine étant biodisponible à 70– 85%, les doses orales de 250 à 500 mg deux fois par jour, utilisées dans la plupart des études publiées présentées, sont équivalentes à la dose de 200 à 400 mg administrée deux fois par jour en intraveineuse.
Other studies comparing efficacy of low and higher dose ciprofloxacin showed superiority of the higher dose both in short term (1, 2) and long term efficacy (2).
D’ autres études comparant l’ efficacité d’ une dose faible et d’ une dose plus élevée de ciprofloxacine ont montré la supériorité d’ une dose plus élevée tant en matière d’ efficacité à court terme (1, 2) qu’ à long terme (2).
Two studies of oral doses of 100 mg b. i. d. demonstrated clinical efficacy of 93% and bacterial eradication of 89%, but this was for the treatment of uncomplicated UTI (3) and efficacy of 91% (n=23) without development of resistance (2).
Deux études portant sur les doses orales de 100 mg deux fois par jour ont démontré une efficacité clinique de 93% et une éradication bactérienne de 89% mais ceci concernait le traitement des infections des voies urinaires sans complications (3) et une efficacité de 91% (n=23) sans développement de résistances (2).
No clinical study using 100 mg i. v. twice daily for the treatment of complicated urinary tract infections was identified.
Aucune étude clinique utilisant 100 mg en i. v. deux fois par jour dans le traitement des infections des voies urinaires avec complications n’ a été identifiée.
An additional factor for consideration is the emergence of increasing ciprofloxacin resistance, particularly in the last 10-15 years.
Autre facteur à prendre en considération: l’ émergence de résistances accrues à la ciprofloxacine, notamment au cours des 10 à 15 dernières années.
The applicant has submitted evidence demonstrating the historical development of ciprofloxacin resistance and the decreasing margin between antibiotic resistance and the MIC.
Un nombre croissant
Evidence is mounting that suggests a link between inappropriate fluoroquinolone use, development of antimicrobial resistance against the entire fluoroquinolone class, and clinical failure.
14 de résultats suggère qu’ il existe un lien entre l’ utilisation inappropriée de fluoroquinolone, le développement de résistances antimicrobiennes à l’ ensemble de la classe des fluoroquinolones, et l’ échec clinique.
To maintain the activity of the fluoroquinolone class, clinicians need to implement an evidence-based approach to antimicrobial selection, particularly a strategy in which the most pharmacodynamically potent fluoroquinolone is matched, on an empiric basis when required, to anticipated bacterial pathogens.
Afin de conserver l’ activité de la classe des fluoroquinolones, les cliniciens ont besoin de mettre en œ uvre une approche de la sélection antimicrobienne basée sur des résultats, et plus particulièrement une stratégie dans laquelle la fluoroquinolone la plus puissante sur le plan pharmacodynamique correspond, le cas échéant de manière empirique, aux pathogènes bactériens dont la présence est anticipée.
Since under-dosing is one of the 3 major factors in the development if antibiotic resistance to fluoroquinolones (4), this may be a case for using the higher dose of ciprofloxacin proposed by the applicant in the treatment of complicated UTIs.
Le sous-dosage étant l’ un des trois facteurs principaux de développement des résistances antibiotiques aux fluoroquinolones (4), cela peut justifier l’ utilisation d’ une dose plus élevée de ciprofloxacine proposée par le demandeur dans le traitement des infections des voies urinaires avec complications.
14 Medical practice in the treatment of complicated UTI’ s with ciprofloxacin has developed and changed since the time of first licensing in 1987 and the proposed dosing is in line with current medical practice (5) and supported by the published literature.
La pratique médicale dans le traitement des infections des voies urinaires avec complications par la ciprofloxacine a évolué depuis l’ obtention de la première autorisation de mise sur le marché en 1987 et le dosage proposé est conforme à la pratique médicale actuelle (5) et justifié par la littérature scientifique.
With respect to the maximal dose, the applicant reviewed 6 clinical studies addressing the safety and efficacy of the proposed high dose ciprofloxacin treatment regimens in critically ill patients.
Concernant la dose maximale, le demandeur a passé en revue 6 études cliniques portant sur la sécurité et l’ efficacité de traitements par ciprofloxacine utilisant la dose élevée proposée chez des patients dans un état critique.
No data was presented comparing the efficacy, safety or prevention of bacterial resistance using the 800mg maximum IV dose licensed in the UK and the 1200mg IV ciprofloxacin proposed by the applicant.
Aucune donnée n’ a été présentée comparant l’ efficacité, la sécurité ou la prévention des résistances bactériennes lors de l'utilisation de la dose maximale de 800 mg en i. v. autorisée au Royaume-Uni et la dose de 1200 mg en i. v. de ciprofloxacine proposée par le demandeur.
No clinical studies in the treatment of complicated or life-threatening urinary tract infections with the high 1200mg [or 1500 mg peroral] maximum dose proposed, were included or reviewed.
Aucune étude clinique portant sur le traitement des infections des voies urinaires avec complications ou mettant en jeu le pronostic vital par la dose maximale proposée de 1200 mg [ou 1500 mg per os], n’ a été incluse ou analysée.
However the published data presented demonstrated the safety and efficacy of high-dose ciprofloxacin (daily dose of 1200 mg IV [or 1500 mg peroral]) with or without an option to oral switch, in various serious and life threatening infections.
[ou 1500 mg per os]) avec ou sans possibilité de passer à un traitement oral, dans le traitement de diverses infections graves ou mettant en jeu le pronostic vital.
The conditions studied were severe pneumonia, neutropenia, acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis, complicated, community-acquired skin and skin structure infections, infections in cancer patients and bacteraemia,.
Les affections étudiées étaient des pneumonies sévères, des neutropénies, des exacerbations bactériennes aiguës de bronchite chronique, des infections des structures cutanées et des infections cutanées communautaires avec complications, des infections chez les patients atteints de cancer et des bactériémies.
The treatment was well tolerated, the most commonly occurring adverse event were gastrointestinal disorders.
Le traitement a été bien toléré, l'effet indésirable le plus courrant était des troubles gastro-intestinaux.
The frequencies of probably and/ or possibly drug-related adverse events did not differ significantly between ciprofloxacin-treated patients and the comparator groups.
La fréquence des effets indésirables probables et/ ou éventuels liés au médicament n’ est pas très différente dans le groupe de patients traité par ciprofloxacine et dans le groupe témoin.
These recommendations are also in line with current treatment guidelines, with clinical practice in most European countries and with the recommendations of previously approved European original and generic ciprofloxacin products.
Ces recommandations sont également conformes aux recommandations de traitement actuelles, à la pratique clinique de la plupart des pays européens et aux recommandations de produits européens à base de ciprofloxacine, précédemment approuvés, qu’ ils soient d’ origine ou génériques.
The daily dose of 1200 mg should not however be exceeded.
La dose quotidienne de 1200 mg ne doit cependant pas être dépassée.
References (not all submitted are listed)
Bibliographie (non exhaustive)
Once-Daily Fleroxacin Versus Twice-Daily Ciprofloxacin in the Treatment of Complicated Urinary Tract InfectionsJ Urol 1997; 158:
Once-Daily Fleroxacin Versus Twice- Daily Ciprofloxacin in the Treatment of Complicated Urinary Tract InfectionsJ Urol 1997; 158:
5. Naber KG, Bergman B, Bishop MC, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Lobel B, Jinenez, Cruz F, Selvaggi FP; Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU).
15 5. Naber KG, Bergman B, Bishop MC, Bjerklund-Johansen TE, Botto H, Lobel B, Jinenez, Cruz F, Selvaggi FP; Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU).
- The body of published literature and resistance data presented provide adequate justification, both
- Le corpus de littérature scientifique et les données de résistance présentés fournissent une
from an efficacy and safety viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
justification adéquate, tant du point de vue de l’ efficacité que de la sécurité, de l’ utilisation d’ une dose de ciprofloxacine de 200 à 400 mg deux fois par jour dans le traitement des infections des voies urinaires avec complications.
- From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg i. v. three
- D’ après les données publiées, qui ont démontré que la dose maximale proposée de 400 mg en i. v.
times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is 15 no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
trois fois par jour était une dose maximale, permettant une prévention supérieure des résistances antibiotiques sans augmentation significative des effets indésirables dans les cas d’ infections d’ autres organes graves et mettant en jeu le pronostic vital, il n’ existe aucune raison de conclure que ce profil favorable risque/ bénéfice pourrait différer considérablement dans le traitement des infections des voies urinaires avec complications.
- The applicant submitted in addition to the proposed Summary of Product Characteristics, a proposal
- Le demandeur a soumis, outre le Résumé des caractéristiques du produit, une proposition
for harmonised labelling and package leaflet.
d’ étiquetage et de notice harmonisés.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ciprofloxacin Kabi and associated names (see Annex I).
Le CHMP a recommandé l’ octroi de l’ autorisation/ des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le Résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice sont définis à l’ Annexe III pour Ciprofloxacine Kabi et dénominations associées (voir Annexe I).
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT ETIQUETAGE ET NOTICE
17 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
17 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Ciprofloxacin Kabi and associated names (See Annex I) 100 mg/ 50 ml, solution for infusion Ciprofloxacin Kabi and associated names (See Annex I) 200 mg/ 100 ml, solution for infusion Ciprofloxacin Kabi and associated names (See Annex I) 400 mg/ 200 ml, solution for infusion
Ciprofloxacine Kabi et noms associés (Voir Annexe I) 100 mg/ 50 ml, solution pour perfusion Ciprofloxacine Kabi et noms associés (Voir Annexe I) 200 mg/ 100 ml, solution pour perfusion Ciprofloxacine Kabi et noms associés (Voir Annexe I) 400 mg/ 200 ml, solution pour perfusion
[See Annex I – To be completed nationally]
[Voir annexe I - A compléter au niveau national.]
Each ml of solution for infusion contains 2 mg ciprofloxacin (as hydrogen sulphate)
Chaque ml de solution pour perfusion contient 2 mg de ciprofloxacine (sous forme d’ hydrogène sulfate)
[Each bag with 50 ml contains 100 mg ciprofloxacin.
[Chaque poche de 50 ml contient 100 mg de ciprofloxacine.
Each bag with 100 ml contains 200 mg ciprofloxacin.
Chaque poche de 100 ml contient 200 mg de ciprofloxacine.
Each bag with 200 ml contains 400 mg ciprofloxacin.] Excipient: sodium
Chaque poche de 200 ml contient 400 mg de ciprofloxacine.] Excipient: sodium
Solution for infusion Clear, colourless solution pH of the solution:
Solution pour perfusion Solution limpide et incolore pH de la solution:
4.0 to 4.9
4,0 à 4,9
Ciprofloxacin Kabi is indicated for the treatment of serious and/ or life-threatening infections caused by ciprofloxacin-susceptible pathogens.
Ciprofloxacine Kabi est indiquée dans le traitement des infections sévères et/ ou menaçant le pronostic vital dues à des germes sensibles à la ciprofloxacine.
The following indications can be considered for treatment with Ciprofloxacin Kabi when oral therapy is not possible or not reliable:
Le traitement par Ciprofloxacine Kabi peut être envisagé dans les indications suivantes quand un traitement oral est impossible ou serait non fiable:
- complicated urinary tract infections
- infections compliquées des voies urinaires
- infections of the lower respiratory tract including pneumonia caused by aerobic gram-negative
- infections des voies respiratoires basses, y compris pneumopathies dues à des germes aérobies à
bacteria, in case of Streptococcus pneumoniae infections ciprofloxacin is not the substance of first choice.
Gram négatif; en cas d’ infections à Streptococcus pneumoniae, la ciprofloxacine n’ est pas le traitement de première intention.
- osteomyelitis
- ostéomyélites
Ciprofloxacin Kabi may also be administered in the treatment of acute lower respiratory tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa in children and adolescents aged 5-17 years with cystic fibrosis.
Ciprofloxacine Kabi peut être également administrée dans le traitement des infections aiguës des voies respiratoires basses à Pseudomonas aeruginosa chez les enfants et les adolescents âgés de 5-17 ans atteints d’ une mucoviscidose.
In case of mixed infections with anaerobes ciprofloxacin must be combined with other antibiotics effective against anaerobes.
En cas d’ infection mixte avec germes anaérobies, la ciprofloxacine doit être associée à d’ autres antibiotiques efficaces contre les anaérobies.
4.2 Posology and method of administration
19 4.2 Posologie et mode d’ administration
The solution for infusion should be administered over an infusion period of 60 minutes.
La solution doit être administrée par perfusion de 60 minutes.
20 Due to the increased risk of local reactions, higher intravenous doses in particular should only be administered via a large vein or a central line.
En raison du risque accru de réactions locales, les doses intraveineuses plus élevées en particulier doivent être uniquement administrées dans une grosse veine ou par voie centrale.
Mixing with other solutions: see sections 6.2 and 6.6.
Mélange à d’ autres solutions: voir rubriques 6.2 et 6.6.
The duration of treatment depends upon the severity of infection, clinical response and bacteriological findings.
La durée de traitement dépend de la sévérité de l’ infection, de la réponse clinique et des résultats bactériologiques.
Generally, acute and chronic infections (e. g. osteomyelitis and prostatitis, etc), where the causative organism is known to be sensitive to ciprofloxacin, should be treated for at least three days after the signs and symptoms of the infection have disappeared.
En règle générale, les infections aiguës et chroniques (par exemple ostéomyélites et prostatites) dues à un germe de sensibilité connue à la ciprofloxacine doivent être traitées pendant au moins trois jours après la disparition des signes et des symptômes d’ infection.
In case of very serious, life-threatening or recurrent infections the dosage can be increased to 400 mg three times daily.
La posologie chez l’ adulte est de 200 – 400 mg de ciprofloxacine 2 fois par jour Elle peut être augmentée à 400 mg trois fois par jour pour les infections très graves, récidivantes ou engageant le pronostic vital.
The maximum daily dose is 1200 mg.
La dose maximale quotidienne est de 1200 mg.
Osteomyelitis:
Ostéomyélite:
Prior to initiation of therapy, bacteriological sensitivity tests should be conducted.
La sensibilité des germes doit être déterminée avant l’ instauration du traitement.
As with all other antibiotics, the patient should be monitored during therapy for the development of resistant strains of initially sensitive bacteria, especially P. aeruginosa and S. aureus (see the relevant statements in section 5.1).
Comme avec tous les autres antibiotiques, le patient doit être surveillé pendant le traitement afin de pouvoir déceler l’ émergence de résistances d’ une souche bactérienne initialement sensible, en particulier P. aeruginosa et S. aureus (voir les informations correspondantes à la rubrique 5.1).
Average duration of treatment can be 4-6 weeks.
La durée moyenne de traitement est de 4-6 semaines.
If a prolonged treatment is necessary, a reassessment of treatment should be done at 2 months at the latest.
Si un traitement prolongé est nécessaire, il doit être réévalué au bout de 2 mois au plus tard.
Impaired renal function:
Insuffisance rénale:
In patients with a creatinine clearance in the range 31 – 60 ml/ minute/ 1.73 m2 or a serum creatinine concentration in the range 124 – 174 µmol/ l, the maximum daily intravenous dose is 800 mg.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 31 à 60 ml/ minute/ 1,73 m² ou dont la créatininémie est de 124 à 174 µmol/ l, la dose intraveineuse maximale quotidienne est de 800 mg.
If creatinine clearance is ≤ 30 ml/ minute/ 1.73 m2 or the serum creatinine concentration is ≥ 175 µmol/ l, the maximum daily intravenous dose is 400 mg.
Si la clairance de la créatinine est ≤ 30 ml/ minute/ 1,73 m² ou si la créatininémie est ≥ 175 µmol/ l, la dose intraveineuse maximale quotidienne est de 400 mg.
In patients on haemodialysis or CAPD, the maximum daily intravenous dose is also 400 mg.
Chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire continue, la dose intraveineuse maximale quotidienne est également de 400 mg.
On the dialysis days, the dose is given after the haemodialysis session.
Les jours de dialyse, la dose est administrée après la séance de dialyse.
Impaired hepatic function:
Insuffisance hépatique:
In case of impaired hepatic function it is not necessary to adjust the dosage.
Une adaptation de la posologie n’ est pas nécessaire en cas d’ insuffisance hépatique.
Impaired renal and hepatic function:
Insuffisance rénale et hépatique:
Dose adjustment according to renal function.
La dose doit être adaptée à l'état de la fonction rénale.
Monitoring the level of active substance in the blood provides the most reliable basis for dose adjustment.
Le suivi de la concentration sanguine de la substance active et le moyen le plus fiable pour adapter la dose.
Due to the higher plasma levels in the elderly it is advisable to administer a doses based on creatinine clearance and severity of disease.
En raison des concentrations plasmatiques plus élevées chez les sujets âgés, il est recommandé d’ administrer une dose adaptée en fonction de la clairance de la créatinine et de la sévérité de la maladie.
Paediatric patients:
Enfants et adolescents:
Acute lower respiratory tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa in children and adolescents (5-17years) with cystic fibrosis:
Infections aiguës des voies respiratoires basses à Pseudomonas aeruginosa chez les enfants et adolescents (5-17ans) atteints d’ une mucoviscidose:
Twice daily intravenous administration of 15 mg/ kg bodyweight, or 10 mg/ kg bodyweight three times daily (maximum of 1200 mg per day).
1200 mg par jour).
Sequential therapy can also be used.
Un traitement séquentiel peut aussi être utilisé.
Dosage as follows:
Posologie:
Twice daily intravenous administration of 15 mg/ kg bodyweight, or 10 mg/ kg bodyweight three times daily (maximum of 1200 mg per day), then twice daily oral administration.
1200 mg par jour), puis administration orale deux fois par jour.
The recommended duration of treatment is 10 - 14 days.
La durée de traitement recommandée est de 10 - 14 jours.
The dosage in children with impaired renal and/ or hepatic function has not been investigated.
La posologie n’ a pas été déterminée chez les enfants insuffisants rénaux et/ ou hépatiques.
21 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
Ciprofloxacin Kabi is contraindicated in:
Ciprofloxacine Kabi est contre-indiquée chez:
- patients with a hypersensitivity to ciprofloxacin, chinolin carboxylic acid derivatives or to any of
- les patients hypersensibles à la ciprofloxacine, à la famille des quinolones ou à l’ un des excipients
- children under 5 years of age.
- enfants de moins de 5 ans.
With regard to the safety and use of ciprofloxacin in children, see
Concernant la tolérance et l’ utilisation de la ciprofloxacine chez
also section 4.4
l’ enfant et l'adolescent, voir aussi rubrique 4.4
- Children and growing adolescents except for the treatment of acute pulmonary exacerbations of
- les enfants et adolescents en période de croissance, sauf dans le traitement de poussées aiguës
cystic fibrosis in children aged 5 to 17 years.
pulmonaires de mucoviscidose chez les enfants âgés de 5 à 17 ans.
- pregnancy and lactation
- les femmes enceintes et allaitantes
- patients with a history of tendon disorder related to fluoroquinolone administration
- les patients ayant des antécédents de troubles tendineux imputables à l’ administration d’ une
Renal and urinary system:
Système rénal et urinaire:
Crystalluria related to the use of ciprofloxacin has been reported.
Des cas de cristallurie imputables à l’ administration de la ciprofloxacine ont été rapportés.
Patients receiving ciprofloxacin should be well hydrated and excessive alkalinity of the urine should be avoided.
Les patients sous ciprofloxacine doivent être correctement hydratés et une alcalinité excessive de l’ urine doit être évitée.
Blood and lymphatic system:
Système sanguin et lymphatique:
Patients with a family history of or actual defects in glucose-6-phosphate dehydrogenase activity are prone to haemolytic reactions with quinolones, and so ciprofloxacin should be used with caution in these patients.
Les patients ayant des antécédents familiaux de déficit en enzyme glucose-6-phosphate déshydrogénase ou présentant ce déficit sont enclins aux réactions hémolytiques induites par les quinolones; la ciprofloxacine doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.
Central nervous system:
Système nerveux central:
As with other fluoroquinolones, specific undesirable effects with regard to the central nervous system must be taken into account when using Ciprofloxacin Kabi.
Comme avec les autres fluoroquinolones, les effets indésirables spécifiques relatifs au système nerveux central doivent être pris en compte lors de l’ administration de Ciprofloxacine Kabi.
In patients with epilepsy or other lesions of the central nervous system (e. g. reduced convulsion threshold, a history of epileptic seizures, diminished cerebral bloodflow, changes in brain structure or stroke), ciprofloxacin is only to be used after carefully weighing the benefits against the risk, because the possibility of central nervous side effects puts these patients at increased risk.
Chez les épileptiques ou les patients présentant d’ autres lésions du système nerveux central (par exemple seuil épileptogène bas, antécédents de crises comitiales, diminution du débit sanguin cérébral, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), la ciprofloxacine doit être utilisée uniquement après une détermination approfondie du rapport bénéfice/ risque, car la possibilité d'effets indésirables affectant le système nerveux central expose ces patients à un risque accru.
The undesirable effects sometimes occur already after the first administration of ciprofloxacin.
Des effets indésirables peuvent parfois apparaître dès la première administration de la ciprofloxacine.
Depression or psychoses lead to self-endangering behaviour in some cases.
Une dépression ou une psychose amène à un comportement de mise en danger de soi -même dans certains cas.
If such reactions occur, treatment with ciprofloxacin must be discontinued immediately and the treating physician informed.
En cas de réaction de ce type, l’ administration de la ciprofloxacine doit être immédiatement arrêtée et le médecin traitant doit être informé.
Since ciprofloxacin is associated with very rare cases of QT prolongation (see section 4.8) caution should be exercised when treating patients at risk for torsade de pointes arrhythmia.
La ciprofloxacine est associée à de très rares cas de prolongation de l’ intervalle QT (voir rubrique 4.8), et la prudence est donc nécessaire chez les patients exposés à un risque de torsade de pointes.
As for other medicinal products in this group, ciprofloxacin has been reported to cause joint disorders in weight-bearing joints of immature animals.
Comme avec les autres médicaments de cette classe, des troubles affectant les articulations porteuses ont été décrits chez des animaux immatures.
There are insufficient data available with regard to the use of ciprofloxacin in children and adolescents.
Les données disponibles sur l’ utilisation de la ciprofloxacine chez l’ enfant et l’ adolescent sont insuffisantes.
Therefore, the use of ciprofloxacin in children is generally not recommended, except for cystic fibrosis patients (see section 4.1).
L’ administration de la ciprofloxacine n’ est donc généralement pas recommandée chez les enfants, sauf chez ceux atteints d’ une mucoviscidose (voir rubrique 1.4).
Gastrointestinal tract:
21 Voies digestives:
When during or after the treatment with ciprofloxacin or another fluoroquinolone severe and persistent diarrhoea occurs, pseudomembranous colitis must be taken into account (life-threatening with possibly fatal outcome).
En cas d’ apparition d’ une diarrhée sévère et persistante pendant ou après un traitement par la ciprofloxacine ou une autre fluoroquinolone, il faut envisager l'éventualité d'une entérocolite pseudomembraneuse (mise en jeu du pronostic vital et issue fatale possible).
In that case the ciprofloxacin therapy must immediately be discontinued and an appropriate treatment initiated.
En ce cas, l’ administration de la ciprofloxacine doit être immédiatement arrêtée et un traitement adéquat doit être instauré.
The transaminase or alkaline phosphatase concentrations may temporarily increase or cholestatic icterus might occur, especially in patients with previous liver damage.
Les concentrations des transaminases ou des phosphatases alcalines peuvent transitoirement augmenter, ou un ictère cholestatique pourrait survenir, particulièrement chez les patients ayant des antécédents de lésion hépatique.
Musculoskeletal system:
Système musculosquelettique:
If there is any indication of tendinitis (e. g. painful swelling) the administration of ciprofloxacin or other fluoroquinolones must immediately be discontinued, the affected extremity should not be strained and a physician must be consulted.
En cas de signe de tendinite (par exemple tuméfaction douloureuse), l’ administration de la ciprofloxacine ou de toute autre fluoroquinolone doit être immédiatement arrêtée, le membre atteint ne doit pas être soumis à des contraintes et un médecin doit être consulté.
Very rarely, a partial or total rupture (in particular of the
De très rares cas de rupture partielle ou totale (en particulier du tendon d’ Achille) ont été rapportés, surtout chez des sujets âgés précédemment traités par des glucocorticoïdes par voie générale.
22 Achilles tendon) has been reported, especially in elderly patients who were previously treated systemically with glucocorticoids.
La ciprofloxacine peut aggraver les manifestations d’ une myasthénie.
Therefore, in case of any symptom indicating an exacerbation of Myastenia gravis a physician must be consulted.
Un médecin doit donc être consulté en cas de survenue de troubles quelconques témoignant d’ une poussée de myasthénie.
Photosensibility:
Photosensibilité:
Ciprofloxacin and other fluoroquinolones may cause photosensibility.
La ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones peuvent induire une photosensibilité.
Therefore, it is recommended to avoid prolonged exposure to sunlight or UV light during treatment with ciprofloxacin.
Il est dont recommandé d’ éviter toute exposition prolongée au soleil ou aux UV pendant le traitement par ciprofloxacine.
However, if this is not possible the patient is recommended to use a sun-protection cream.
Si cela n’ est pas possible, il faut recommander au patient d’ appliquer une crème solaire.
When photosensibility occurs the treatment must be discontinued.
La survenue d’ une photosensibilité impose l’ arrêt du traitement.
Hypersensitivity reactions and allergic reactions occurred in some cases after the first administration of ciprofloxacin.
Des réactions d’ hypersensibilité et allergiques sont survenues dans certains cas après la première administration de la ciprofloxacine.
If such reactions occur, a physician must immediately be consulted.
Un médecin doit être immédiatement consulté en cas de réaction de ce type.
Anaphylactic/ anaphylactoid reactions can in very rare cases develop into life-threatening shock, sometimes even after the first administration of ciprofloxacin.
Dans de très rare cas, une réaction anaphylactique/ anaphylactoïde peut évoluer en un choc engageant le pronostic vital, parfois même après la première administration de la ciprofloxacine.
In that case, the ciprofloxacin treatment must be discontinued, and medical treatment for shock should be given.
En ce cas, le traitement par ciprofloxacine doit être arrêté et un traitement médical du choc doit être instauré.
Local reaction:
Réaction locale:
Local reactions have been reported after intravenous administration of ciprofloxacin.
Des cas de réaction locale ont été décrits après administration intraveineuse de ciprofloxacine.
These reactions occur more frequently when the infusion time is 30 minutes or less.
Ces réactions surviennent plus fréquemment quand la durée de la perfusion est inférieure ou égale à 30 minutes.
These may be manifested as local skin reactions, which rapidly disappear after the infusion has been completed.
Elles peuvent se manifester par des réactions cutanées locales qui disparaissent rapidement après la fin de la perfusion.
Further intravenous administration is not contraindicated unless the reactions reoccur or worsen.
D’ autres administrations intraveineuses ne sont pas contre-indiquées, sauf si les réactions réapparaissent ou s’ aggravent.
Because ciprofloxacin has some activity against Mycobacerium tuberculosis, false-negative cultures may occur when the specimens are obtained during ciprofloxacin treatment.
La ciprofloxacine exerçant une certaine activité sur Mycobacerium tuberculosis, les résultats des cultures de ce germe peuvent être faussement négatifs lors d'un traitement par la ciprofloxacine.
Ciprofloxacin Kabi contains 15.1 mmol (347 mg) sodium per 100 ml solution for infusion.
Ciprofloxacine Kabi contient 15,1 mmol (347 mg) de sodium par 100 ml de solution pour perfusion.
This has to be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Cette quantité est à prendre en compte chez les patients suivant un régime alimentaire avec apports contrôlés en sodium.
Probenecid Probenecid inhibits the renal excretion of ciprofloxacin resulting in an increase in the plasma concentration of ciprofloxacin.
Probénécide Le probénécide inhibe l’ excrétion rénale de la ciprofloxacine, ce qui résulte en une augmentation de la concentration plasmatique de celle -ci.
CYP1A2 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e. g. theophylline, clozapine, tacrine, ropinirol, tizanidine).
22 La ciprofloxacine inhibe la CYP1A2, ce qui peut être à l’ origine d’ une augmentation de la concentration de substances conjointement administrées et métabolisées par cette isoenzyme (par exemple théophylline, clozapine, tacrine, ropinirol, tizanidine).
Therefore, patients taking these substances concomitantly with ciprofloxacin should be monitored closely for clinical signs of overdose.
Les patients conjointement traités par ces substances et la ciprofloxacine doivent donc être étroitement surveillés à la recherche de signes cliniques de surdosage.
Determination of serum concentrations, especially of theophylline, and dose adjustments may be necessary.
Il peut être nécessaire de déterminer les concentrations sériques, surtout de la théophylline, et d’ adapter la posologie.
The interaction between theophylline and ciprofloxacin is potentially life-threatening.
L’ interaction entre la théophylline et la ciprofloxacine peut engager le pronostic vital.
Other xanthine derivatives On concurrent administration of ciprofloxacin and caffeine or pentoxifylline (oxpentifylline), raised serum concentrations of these xanthine derivatives were reported.
Autres dérivés xanthiques Une augmentation de la concentration de la caféine ou de la pentoxifylline (oxpentifylline) a été rapportée après l'administration conjointe de ces dérivés xanthiques et de la ciprofloxacine.
Phenytoin Simultaneous administration of ciprofloxacin and phenytoin may result in increased or reduced serum levels of phenytoin such that monitoring of drug levels is recommended.
Phénytoïne La concentration sérique de la phénytoïne peut augmenter ou diminuer en cas d'administration simultanée de ciprofloxacine et il est donc recommandé de la surveiller en ce cas.
This may increase the risk of methotrexate associated toxic reactions.
Méthotrexate L'administration concomitante de ciprofloxacine peut inhiber le transport tubulaire rénal du méthotrexate, ce qui pourrait aboutir à une augmentation de la concentration plasmatique de ce dernier et accroître ainsi le risque de réactions toxiques associées au méthotrexate.
Therefore, patients receiving methotrexate therapy should be carefully monitored when concomitant ciprofloxacin therapy is indicated.
Les patients traités par méthotrexate doivent donc être attentivement surveillés quand l’ administration concomitante de ciprofloxacine est indiquée.
23 Cylosporine Following concomitant administration of ciprofloxacin and cyclosporine a transient increase of the serum creatinine concentration has been observed in separate cases.
Ciclosporine Une augmentation transitoire de la créatininémie a été observée dans des cas isolés après l'administration concomitante de ciprofloxacine et de ciclosporine.
Therefore, the serum creatinine concentration must be checked regularly (twice per week) in these patients.
Il est donc nécessaire de vérifier régulièrement (deux fois par semaine) la créatininémie chez ces patients.
Oral anticoagulants (e. g. warfarin) Ciprofloxacin, like other quinolones, may enhance the effect of coumarin derivates including warfarin.
Anticoagulants oraux (par exemple warfarine) La ciprofloxacine, comme les autres quinolones, peut accroître l’ effet des dérivés coumariniques, dont la warfarine.
In the case of concomitant administration of these products, prothrombin time (PT) or other suitable coagulation tests should be monitored.
En cas d’ administration concomitante de ces produits, le temps de prothrombine (TP) ou tout autre test adéquat de la coagulation doit être surveillé.
If necessary, the oral anticoagulant dose should be adjusted as appropriate.
Si nécessaire, la dose de l’ anticoagulant oral doit être adaptée de façon adéquate.
Glibenclamide When used simultaneously, ciprofloxacin may, in certain cases, increase the effect of glibenclamide (hypoglycaemia).
Glibenclamide La ciprofloxacine peut, dans certains cas, accroître l’ effet du glibenclamide (hypoglycémie) quand ces deux produits sont administrés simultanément.
NSAIDs Animal trials have shown that the concurrent administration of very high doses of fluoroquinolones and certain NSAIDs (but not acetylsalicylic acid) may provoke convulsions.
AINS Des études menées chez l’ animal ont montré que l’ administration concomitante de très fortes doses de fluoroquinolones et de certains AINS (mais non de l’ acide acétylsalicylique) pouvait provoquer des convulsions.
Mexiletine Simultaneous administration of ciprofloxacin and mexiletine can lead to increased plasma concentrations of mexiletine.
Mexilétine L’ administration simultanée de ciprofloxacine et de mexilétine peut aboutit à une augmentation de la concentration plasmatique de la mexilétine.
Pregnancy Use during pregnancy is contraindicated.
Grossesse L'administration de la ciprofloxacine est contre-indiquée chez la femme enceinte.
There are limited data on the use of ciprofloxacin during pregnancy.
Les données relatives à l’ administration de la ciprofloxacine au cours de la grossesse sont limitées.
Up to now, no evidence has been found of an increased risk of congenital abnormalities or other undesirable effects following use of ciprofloxacin or other quinolones during the first trimester.
Jusqu’ à ce jour, aucun signe d’ accroissement du risque de malformations congénitales ou d’ autres effets indésirables n’ a été observé à la suite de l’ administration de la ciprofloxacine ou d’ autres quinolones au cours du premier trimestre de la grossesse.
Teratogenic effects have not been observed in animal experimental research.
Aucun effet tératogène n’ a été constaté lors des études menées chez l’ animal.
In juvenile and prenatal animals exposed to quinolones effects on immature cartilage have been observed.
Un effet des quinolones sur le cartilage immature a été observé chez des animaux juvéniles et
Since the risks for humans are unknown Ciprofloxacin Kabi must not be administered during pregnancy (see section 4.3).
Les risques étant inconnus chez l’ homme, Ciprofloxacine Kabi ne doit pas être administrée au cours de la grossesse (voir rubrique 4.3).
Ciprofloxacin is excreted in breast milk.
La ciprofloxacine est excrétée dans le lait.
Due to the risk of arthropathy and other potentially severe toxicity in the infant, ciprofloxacin is contraindicated during lactation (see section 4.3).
En raison du risque d’ arthropathie et d’ autres manifestations potentiellement sévères de toxicité chez le nourrisson, la ciprofloxacine est contre- indiquée au cours de l’ allaitement (voir section 4.3).
Ciprofloxacin Kabi has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
L’ influence de Ciprofloxacine Kabi sur l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est mineure ou modérée.
When undesirable effects on the central nervous system, like dizziness, occur, it is prohibited to drive a vehicle or to operate machines.
La survenue d’ effets indésirables affectant le système nerveux central tels que des sensations vertigineuses interdit la conduite de véhicules ou l’ utilisation de machines.
Adverse reactions have been reported in 5-14% of patients receiving ciprofloxacin.
Des réactions indésirables ont été décrites chez 5 à 14% des patients recevant la ciprofloxacine.
Most frequent adverse reactions involve the gastro-intestinal tract and the central nervous system.
Les réactions indésirables fréquentes affectent les voies digestives et le système nerveux central.
The following adverse reactions have been observed:
Les réactions indésirables suivantes ont été observées:
24 In this section undesirable effects are defined as follows:
Dans cette rubrique, les effets indésirables sont décrits comme suit
very common common uncommon rare very rare, including isolated reports
Très fréquents Fréquents Peu fréquents Rares Très rares, y compris cas isolés)
(> 1/ 10) (> 1/ 100 ,< 1/10) (> 1/1000 ,< 1/100) (> 1/10 000, < 1/ 1000) (< 1/10 000)
(> 1/ 10) (> 1/ 100, < 1/10) (> 1/ 1000, < 1/ 100) (> 1/10 000, < 1/ 1000) (< 1/ 10 000)
Uncommon: eosinophilia, leukopenia.
Peu fréquents: éosinophilie, leucopénie.
Rare: leukopenia (granulocytopenia), anaemia, leukocytosis, altered prothrombin values, thrombocytopenia, thrombocytemia (thrombocytosis).
Rares: leucopénie (granulopénie), anémie, leucocytose, altération du taux de prothrombine, thrombopénie, thrombocytémie (thrombocytose).
Very rare: haemolytic anaemia, pancytopenia, agranulocytosis.
Très rares: anémie hémolytique, pancytopénie, agranulocytose.
Very rare: pulmonary oedema in case of shock (anaphylactic; life-threatening), itching rash, serum sickness-like symptoms.
Très rare: œ dème pulmonaire en cas de choc (anaphylactique; engageant le pronostic vital), éruption prurigineuse, manifestations de type maladie sérique.
Rare: anxiety, nightmares, depression, hallucinations.
Rares: anxiété, cauchemars, dépression, hallucinations.
Very rare: psychotic reactions.
Très rare: réactions psychotiques
Common: perverted sensation of taste, dizziness, headache, insomnia, agitation, confusion.
24 Fréquents: dysgueusie (perturbations du goût), sensations vertigineuses, céphalées, insomnie, agitation, confusion.
Rare: taste loss (reduced taste), paraesthesia (peripheral paralgesia), tremor (shaking), convulsions, migraine.
Rares: affaiblissement du goût, paresthésies périphériques, tremblements, convulsions, migraine.