qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Overall, the results of the preclinical studies do not suggest any significant safety hazard for use of Zerene at recommended doses in humans.
Globalement, les résultats des études précliniques ne suggèrent aucun risque significatif lié à la sécurité d'emploi de Zerene aux doses recommandées chez l'homme.
Zerene has been designed so that if the contents of the capsule are dissolved in a liquid, the liquid will change colour and become cloudy.
Zerene a été formulé de façon à ce qu’ en cas de dissolution du contenu de la gélule dans un liquide, ce liquide change de couleur et devienne trouble.
Zerene 10 mg hard capsules
Zerene 10 mg, gélules
12 Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with mild to moderate renal insufficiency, because Zerene pharmacokinetics is not altered in such patients.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, car le profil pharmacocinétique de Zerene n’ est pas modifié chez ces patients.
Severe renal impairment is contraindicated (see section 4.3.).
Zerene est contre-indiqué en cas d’ insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3.).
(See section 4.5).
L’ administration concomitante de Zerene et de médicaments connus pour interagir avec le CYP3A4 peut faire varier les taux plasmatiques de zaleplon (voir rubrique 4.5).
To reduce the risk, patients should not undertake activities requiring psychomotor co-ordination until 4 hours or more after taking Zerene (see section 4.7).
Pour réduire ce risque, le patiente doit éviter touteactivité requérant une bonne coordination psychomotrice pendant au moins 4 heures après la prise de Zerene (voir rubrique 4.7).
Co-administration of Zerene with a single 800 mg dose of erythromycin, a strong, selective CYP3A4 inhibitor, produced a 34% increase in zaleplon’ s plasma concentrations.
16 L’ administration concomitante de Zerene avec une dose unique de 800 mg d’ érythromycine, puissant inhibiteur sélectif du cytochrome P3A4 provoque une augmentation de 34% des concentrations plasmatiques de zaleplon.
Although animal studies have shown no teratogenic effects or embryotoxic effects, insufficient clinical data are available on Zerene to assess its safety during pregnancy and breastfeeding.
Bien que les études animales n'aient mis en évidence aucun effet tératogène ou embryotoxique, les données cliniques disponibles sur Zerene sont insuffisantes pour évaluer l'innocuité de ce médicament au cours de la grossesse et de l'allaitement.
There is limited clinical experience with the effects of an acute overdose of Zerene, and overdose levels in humans have not been determined.
18 L'expérience clinique disponible concernant les effets d'un surdosage aigu en Zerene est limitée, et le seuil de surdosage n'a pas été déterminé chez l'homme.
In combination with its subtype selective receptor-binding characteristics, with high selectivity and low affinity for the benzodiazepine type I receptor, these properties are responsible for the overall characteristics of Zerene.
L’ association des caractéristiques de liaison sélective à un sous-type de récepteur, avec une forte sélectivité et une faible affinité au récepteur benzodiazépine de type 1, sont les propriétés responsables de l’ ensemble des caractéristiques de Zerene.
In elderly patients, sleep latency was often significantly decreased with Zerene 5 mg and was consistently decreased with Zerene 10 mg compared with placebo in 2-week studies.
Chez les patients âgés, le temps d'endormissement a été souvent diminué de manière significative avec Zerene à 5 mg et à été constamment diminué avec Zerene à 10 mg dans des études sur 2 semaines versus
Zerene has been shown to
Dans les études avec mesures objectives PSG, Zerene à 10 mg a été supérieur au placebo en diminuant le temps d'endormissement et en augmentant la durée du sommeil pendant la première partie de la nuit.
18 preserve sleep stages in controlled studies that measured the percentage of sleep time spent in each sleep stage.
Zerene a montré qu'il préservait les phases du sommeil dans les études contrôlées mesurant le pourcentage du temps de sommeil durant chacune des phases du sommeil.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON, TEXT FOR ZERENE 5 MG – PACK SIZES 7, 10 AND 14 CAPSULES
26 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR DE ZERENE 5 MG GELULES – CONDITIONNEMENTS DE 7, 10 ET 14 GELULES
Zerene 5 mg hard capsules zaleplon
Zerene 5 mg gélules zaleplon
EU/ 1/ 99/ 099/ 001 7 capsules EU/ 1/ 99/ 099/ 002 10 capsules EU/ 1/ 99/ 099/ 003 14 capsules
EU/ 1/ 99/ 099/ 001 7 capsules EU/ 1/ 99/ 099/ 002 10 capsules EU/ 1/ 99/ 099/ 003 14 capsules
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 5 MG CAPSULE BLISTERS
28 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES DE ZERENE 5 MG GELULES
Zerene 5 mg hard capsules zaleplon
Zerene 5 mg gélules (zaleplon)
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON, TEXT FOR ZERENE 10 MG – PACK SIZES 7, 10 AND 14 CAPSULES
29 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR DE ZERENE 10 MG GELULES – CONDITIONNEMENTS DE 7, 10 ET 14 GELULES
Zerene 10 mg hard capsules zaleplon
Zerene 10 mg gélules zaleplon
30 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 10 MG CAPSULE BLISTERS
31 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES DE ZERENE 10 MG GELULES
Zerene 10 mg hard capsules zaleplon
Zerene 10 mg gélules (zaleplon)
Zerene 5 mg hard capsules zaleplon
ZERENE gélules à 5 mg (zaleplon)
What Zerene is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Zerene et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Zerene 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zerene 3.
How to take Zerene 4.
Comment prendre Zerene 4.
How to store Zerene 6.
Comment conserver Zerene 6.
WHAT ZERENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE ZERENE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISÉ
Zerene belongs to a class of substances called benzodiazepine-related medicinal products, which consists of preparations with hypnotic actions.
Zerene appartient à la classe des substances apparentées aux benzodiazépines, qui consiste en des préparations à action hypnotique.
Zerene will help you to sleep.
Zerene vous aidera à dormir.
BEFORE YOU TAKE ZERENE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ZERENE
Do not take Zerene if you have
Ne prenez jamais Zerene dans les cas suivants:
• hypersensitivity (an allergy) to zaleplon or to any other ingredients of Zerene • sleep apnoea syndrome (stopping breathing for short periods while asleep) • severe kidney or liver problems • myasthenia gravis (very weak or tired muscles) • severe breathing or chest problems
• hypersensibilité (allergie) au zaleplon ou à tout autre constituant de Zerene, • syndrome d’ apnée du sommeil (courtes périodes d’ arrêt de la respiration pendant le sommeil) • troubles rénaux ou hépatiques sévères. • myasthénie (très importante faiblesse ou fatigabilité musculaire) • problèmes respiratoires ou thoraciques graves.
Children under 18 years of age must not take Zerene.
Les enfants de moins de 18 ans ne doivent pas prendre Zerene.
Take special care with Zerene
Faites attention
• Never drink alcohol while you are being treated with Zerene.
• Ne buvez jamais d’ alcool tant que vous êtes sous traitement par Zerene.
Alcohol can increase the undesirable effects of any medicine taken to help you sleep. • Use with extreme caution if you have ever been addicted to medicines or alcohol. • If you are taking any medicines belonging to the sleep inducing group, including Zerene, there is a possibility that you may become dependent on them.
L’ alcool peut augmenter les effets indésirables de tout médicament destiné à vous aider à dormir. • Utilisez le médicament avec d’ extrêmes précautions si vous avez des antécédents d’ addiction à des médicaments ou d’ alcoolisme. • Si vous prenez un médicament de la famille des somnifères, y compris Zerene, il existe un risque de dépendance.
Once physical dependence has developed, abrupt termination of treatment may be accompanied by withdrawal symptoms.
Quand une dépendance physique s’ est développée, un arrêt brutal du
These may consist of headaches, muscle pain, extreme anxiety, tension, restlessness, confusion and irritability.
34 traitement peut entraîner des symptômes de sevrage. Ces symptômes peuvent être maux de tête, douleur musculaire, anxiété extrême, tension, nervosité, confusion et irritabilité. • N’ utilisez ni Zerene ni aucun autre somnifère au-delà de la période prescrite par votre médecin.
This can usually be avoided if you remain inactive for at least 4 hours after taking Zerene. • There is a chance that you may experience somnambulism (sleepwalking), including eating or driving while not fully awake with no memory of the event.
Ne pas prendre Zerene une 2ème fois dans la même nuit. • • Si vos symptômes d’ insomnie persistent ou s’ aggravent après une cure courte de Zerene, contactez votre médecin. • Des pertes momentanées de mémoires (amnésie) ainsi que des troubles de la coordination sont susceptibles de survenir après la prise de somnifères; cela peut être généralement évité si vous restez au repos pendant au moins 4 heures après la prise de Zerene. • Des crises de somnambulisme peuvent se produire, comme le fait de manger ou conduire sans être complètement éveillé et sans se souvenir de l’ événement.
If you experience these events, contact your doctor immediately. • Reactions like restlessness, agitation, irritability, aggressiveness, abnormal thinking, delusion, rages, nightmares, depersonalisation, hallucinations, psychoses, inappropriate behaviour, extroversion that seems out of character and other behavioural effects have been reported following use of any medicines belonging to the sleep inducing group, including Zerene.
Si cela vous arrive, contactez votre médecin immédiatement. • Des réactions comme de la nervosité, agitation, irritabilité, agressivité, trouble de la pensée, illusion, colère, cauchemar, dépersonnalisation, hallucination, psychose, trouble du comportement, extraversion inhabituelle et d’ autres effets comportementaux ont été rapportés après l’ utilisation de tous les médicaments induisant le sommeil, dont Zerene.
Some can cause drowsiness and should not be taken while taking Zerene.
Certains d’ entre eux peuvent provoquer une somnolence et ne doivent pas être pris en même temps que Zerene.
When Zerene is taken with other medicines that act on the brain, the combination may make you more drowsy than it should.
Le risque de somnolence augmente lorsque Zerene est pris avec d’ autres médicaments ayant une action sur le cerveau.
Taking Zerene with food and drink
Aliments et boissons
It is not recommended that you take Zerene with or immediately after eating a large meal as it may work more slowly.
Il n’ est pas recommandé de prendre Zerene pendant ou immédiatement après un repas copieux, son action pouvant dans ce cas être ralentie.
Never drink alcohol while you are being treated with Zerene (see “ Take Special care with Zerene ”).
Ne buvez jamais d’ alcool tant que vous êtes sous traitement par Zerene (cf. “ Faites attention avec Zerene”).
Zerene should not be taken at these times because there are not enough clinical data available to assess its safety during pregnancy.
Dans ces situations, Zerene ne doit pas être pris en raison de l’ absence de données cliniques suffisantes permettant d’ établir sa sécurité pendant la grossesse.
Zerene should not be taken at this time because there is not enough clinical data available to assess its safety during breast-feeding.
Dans cette situation, Zerene ne doit pas être pris en raison de l’ absence de données cliniques suffisantes permettant d’ établir sa sécurité pendant l’ allaitement.
Zerene may make you feel drowsy, cause loss of concentration or memory or muscle weakness.
Zerene peut entraîner une sensation de somnolence, une perte de concentration ou de mémoire, ou bien une faiblesse musculaire.
Important information about some of the ingredients of Zerene
Information importante sur les composants de Zerene:
HOW TO TAKE ZERENE
COMMENT PRENDRE ZERENE
You should check with your doctor if you are not sure.
Prenez toujours Zerene exactement selon la prescription médicale ou vérifiez avec votre médecin si vous n’ êtes pas sûr de la comprendre.
Zerene has been designed, so that if the contents of the capsule are dissolved in liquid, the liquid will change colour and become cloudy.
- Zerene a été formulé de façon à ce qu’ en cas de dissolution du contenu de la gélule dans un
If you take more Zerene than you should
Si vous avez pris plus de Zerene que vous n’ auriez dû:
If you forget to take Zerene
Si vous oubliez de prendre Zerene:
If you stop taking Zerene
Si vous arrêtez de prendre Zerene:
Like all medicines, Zerene can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous médicaments, Zerene peut entraîner des effets secondaires, bien que tous n’ y soient pas sujets.
HOW TO STORE ZERENE
COMMENT CONSERVER ZERENE
Do not use Zerene after the expiry date, which is stated on the carton after EXP.
N’ utilisez pas Zerene après la date d’ expiration qui est mentionnée sur l’ étui après EXP.
What Zerene contains
Que contient Zerene;
The active substance in each Zerene hard capsule is zaleplon 5 mg.
La substance active que contient chaque gélule de Zerene est le zaleplon 5 mg.
What Zerene looks like and contents of the pack
A quoi ressemble Zerene et contenu de l’ emballage extérieur
Zerene 5 mg hard capsules, which contain an intensely dark blue powder, have a light brown cap, with gold imprint “ W”, and white body, with gold imprint “ 5 mg”.
Les gélules de Zerene 5 mg contenant une poudre bleue-foncé, ont une coiffe brun-clair portant l’ inscription dorée: « W », et un corps blanc portant l’ inscription dorée: « 5 mg ».
Manufacturer:
Fabricant Zerene pour Meda AB:
Zerene 10 mg hard capsules zaleplon
ZERENE gélules à 10 mg (zaleplon)
• hypersensitivity (an allergy) to zaleplon or to any other ingredients of Zerene • sleep apnoea syndrome (stopping breathing for short periods while asleep) • severe kidney of liver problems • myasthenia gravis (very weak or tired muscles) • severe breathing or chest problems
• hypersensibilité (allergie) au zaleplon ou à tout autre constituant de Zerene, • syndrome d’ apnée du sommeil (courtes périodes d’ arrêt de la respiration pendant le sommeil) • troubles rénaux ou hépatiques sévères. • myasthénie (très importante faiblesse ou fatigabilité musculaire) • problèmes respiratoires ou thoraciques graves.
Alcohol can increase the undesirable effects of any medicine taken to help you sleep. • Use with extreme caution if you have ever been addicted to medicines or alcohol. • If you are taking any medicines belonging to the sleep inducing group, including Zerene, there is a possibility that you may become dependent on them.
L’ alcool peut augmenter les effets indésirables de tout médicament destiné à vous aider à dormir. • Utilisez le médicament avec d’ extrêmes précautions si vous avez des antécédents d’ addiction à des médicaments ou d’ alcoolisme.
Once physical dependence has developed, abrupt termination of treatment may be accompanied by withdrawal symptoms.
41 • Si vous prenez un médicament de la famille des somnifères, y compris Zerene, il existe un risque de dépendance.
40 • Do not use Zerene or any other sleeping medicine for longer than your doctor tells you to. • Do not use a second dose of Zerene within a single night. • If your sleeplessness persists or worsens after a short course of Zerene treatment contact your doctor. • There is a chance that you may experience a certain type of temporary memory loss (amnesia) and lack of coordination when taking sleep medicines.
Ces symptômes peuvent être maux de tête, douleur musculaire, anxiété extrême, tension, nervosité, confusion et irritabilité. • N’ utilisez ni Zerene ni aucun autre somnifère au-delà de la période prescrite par votre médecin.
Never drink alcohol while you are being treated with Zerene (see “ Take Special care with Zerene”).
Indiquez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez de la cimétidine (médicament pour l’ estomac) ou de l’ érythromycine (antibiotique).
Zerene should not be taken at this time because there are not enough clinical data available to assess its safety during breast-feeding.
Dans cette situation, Zerene ne doit pas être pris en raison de l’ absence de données cliniques suffisantes permettant d’ établir sa sécurité pendant l’ allaitement.
If you stop taking Zerene
Si vous arrêtez de prendre Zerene
Do not use Zerene after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
N’ utilisez pas Zerene après la date d’ expiration qui est mentionnée sur l’ étui après EXP.
What Zerene contains
Que contient Zerene
The active substance in each Zerene hard capsule is zaleplon 10 mg.
La substance active que contient chaque gélule de Zerene est le zaleplon 10 mg.
Zerene 10 mg hard capsules, which contain an intensely dark blue powder, have a white cap, with pink imprint “ W”, and white body, with pink imprint “ 10 mg”.
Les gélules de Zerene 10 mg contenant une poudre bleue-foncé, ont une coiffe blancche portant l’ inscription rose: « W », et un corps blanc portant l’ inscription rose: « 10 mg ».
Manufacturer:
Zerene pour Meda AB:
What is Zerit?
Qu’ est -ce que Zerit?
Zerit is a medicine containing the active substance stavudine.
Zerit est un médicament dont le principe actif est la stavudine.
It is available as capsules containing 15 mg (red and yellow), 20 mg (brown), 30 mg (light and dark orange) and 40 mg (dark orange) stavudine.
Il est disponible en gélules contenant 15 mg (rouge et jaune), 20 mg (marron), 30 mg (orange clair et foncé) et 40 mg (orange foncé) de stavudine.
Zerit is also available as a powder to make up into an oral solution.
Zerit existe aussi sous forme de poudre pour solution buvable à reconstituer.
What is Zerit used for?
Dans quel cas Zerit est -il utilisé?
Zerit is an antiviral medicine.
Zerit est un médicament antiviral.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children who are infected with human immunodeficiency virus (HIV), the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Il est utilisé en association avec d’ autres antiviraux pour le traitement des adultes et des enfants infectés par le VIH (virus de l’ immunodéficience humaine), le virus responsable du syndrome d’ immunodéficience acquise (SIDA).
How is Zerit used?
Comment Zerit est -il utilisé?
Treatment with Zerit should be initiated by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
Le traitement par Zerit doit être mis en place par un médecin ayant une expérience dans la prise en charge de l’ infection par le VIH.
The dose to use is calculated based on the age and weight of the patient.
La dose à utiliser est calculée en fonction de l’ âge et du poids du patient.
It is taken every 12 hours.
Elle est à prendre toutes les 12 heures.
Adults weighing less than 60 kg and children weighing over 30 kg take 30 mg, and adults over 60 kg take 40 mg.
Les adultes pesant moins de 60 kg et les enfants de plus de 30 kg prennent 30 mg et les adultes de plus de 60 kg prennent 40 mg.
Children over the age of 14 days receive 1 mg per kilogram body weight, unless they weigh more than 30 kg.
Les enfants âgés de plus de 14 jours reçoivent 1 mg par kilogramme de poids corporel, sauf s’ ils pèsent plus de 30 kg.
Babies less than 13 days old should be given 0.5 mg/ kg body weight.
Les bébés de moins de 13 jours doivent recevoir 0,5 mg/ kg de poids corporel.
Zerit should be taken on an empty stomach, at least one hour before a meal.
Zerit doit être pris à jeun, au moins une heure avant un repas.
If this is not possible, it may be taken with a light meal.
Si cela est impossible, le médicament peut être pris accompagné d'un repas léger.
The capsules should be swallowed whole or opened carefully and their contents mixed with food.
Les gélules doivent être avalées en entier ou ouvertes avec précaution pour mélanger le contenu avec les aliments.
The oral solution should be used in patients below three months of age.
La solution buvable doit être utilisée chez des patients âgés de moins de trois mois.
The dose may need to be adjusted in patients who have problems with their kidneys or certain side effects.
Il peut être nécessaire d’ ajuster la dose chez des patients ayant des problèmes de reins ou présentant certains effets indésirables.
How does Zerit work?
Comment Zerit agit -il?
The active substance in Zerit, stavudine, is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI).
Le principe actif de Zerit, la stavudine, est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI).
It blocks the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to infect cells in the body and make more viruses.
Il bloque l’ activité de la transcriptase inverse, une enzyme produite par le VIH lui permettant d’ infecter les cellules dans le corps et de produire davantage de virus.
By blocking this enzyme, Zerit, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
En bloquant cette enzyme, Zerit, pris en association avec d’ autres médicaments antiviraux, diminue la quantité de VIH dans le sang et la maintient à un niveau faible.
Zerit does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Zerit ne guérit pas l’ infection par le VIH ou le SIDA, mais il peut retarder les atteintes du système immunitaire et le développement d’ infections et de maladies liées au SIDA.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Zerit been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quelles études ont été menées avec Zerit?
The effectiveness of Zerit was assessed in four main studies.
L’ efficacité de Zerit a été évaluée dans le cadre de quatre études principales.
The first study compared the effects of Zerit taken alone with those of zidovudine (another antiviral medicine) in 822 HIV-infected patients who had been taking zidovudine for at least six months.
La première étude a comparé les effets de Zerit administré seul à ceux de la zidovudine (un autre médicament antiviral) chez 822 patients infectés par le VIH et qui avaient pris de la zidovudine pendant au moins six mois.
Its main measure of effectiveness was how long it took for the patients to develop a disease associated with AIDS or to die.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité a consisté à déterminer combien de temps s’ était écoulé avant que les patients développent une maladie liée au SIDA ou décèdent.
The second study compared two doses of Zerit in over 13,000 patients who did not respond to, or could not take, other types of antiviral medicine.
La deuxième étude a comparé deux doses de Zerit chez plus de 13 000 patients qui ne répondaient pas à d’ autres types de médicaments antiviraux ou qui ne pouvaient pas en prendre.
This study measured survival rates.
Cette étude a mesuré les taux de survie.
Two further studies assessed the effectiveness of Zerit, taken in combination with lamivudine and efavirenz (other antiviral medicines) in 467 treatment-naïve patients (who had not taken treatment for HIV infection before).
Deux autres études ont évalué l’ efficacité de Zerit, administré en association avec la lamivudine et l’ efavirenz (d’ autres médicaments antiviraux) chez 467 patients naïfs de traitement anti-VIH (qui n’ avaient pas suivi de traitement contre l’ infection par le VIH auparavant).
The main measures of effectiveness were the levels of HIV in the blood (viral load) and the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count) after 48 weeks of treatment.
Les principaux critères d’ évaluation de l’ efficacité ont été les taux de VIH dans le sang (charge virale) et le nombre de cellules T CD4 dans le sang (numération des cellules CD4) après 48 semaines de traitement.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
Les cellules T CD4 sont des globules blancs qui contribuent de façon importante à la lutte contre les infections, mais qui sont tués par le VIH.
What benefit has Zerit shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Zerit au cours des études?
The studies showed that Zerit could reduce the rates of disease progression in HIV-infected patients.
Les études ont montré que Zerit était capable de diminuer les taux de progression de la maladie chez des patients infectés par le VIH.
Patients taking Zerit alone developed an AIDS-related disease or died at a similar rate to those taking zidovudine.
Les patients ayant pris Zerit seul ont développé une maladie liée au SIDA ou sont décédés avec des taux similaires à ceux des patients qui prenaient de la zidovudine.
Patients taking either of two doses of Zerit also had similar survival rates over 22 weeks.
Les patients ayant pris l’ une ou l’ autre des deux doses de Zerit ont également présenté des taux similaires de survie sur 22 semaines.
When taken in combination with lamivudine and efavirenz, around 70% of the patients taking Zerit had viral loads below 400 copies/ ml after 48 weeks.
Lors de l’ administration de Zerit en association avec la lamivudine et l’ efavirenz, environ 70% des patients ayant pris Zerit ont présenté des charges virales inférieures à 400 copies/ ml après 48 semaines.
The patients ’ CD4 cell counts also rose from around 280 cells/ mm3 before treatment by an average of around 185 cells/ mm3.
Les numérations des cellules CD4 des patients avaient également augmenté en moyenne de près 185 cellules/ mm3 par rapport à 280 cellules/ mm3 avant le traitement.
What is the risk associated with Zerit?
Quel est le risque associé à Zerit?
The most common side effects when taking Zerit (seen in between 1 and 10 patients in 100) are peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities causing tingling, numbness and pain in the hands and feet), diarrhoea, nausea, abdominal (tummy) pain, dyspepsia (heartburn), fatigue (tiredness), lipodystrophy (redistribution of body fat), dizziness, insomnia (difficulty sleeping), abnormal thinking, somnolence (sleepiness), depression, rash, pruritus (itching) and hyperlactataemia (elevated lactic acid levels in the blood).
Les effets indésirables les plus courants lors de la prise de Zerit (observés chez 1 à 10 patients sur 100) sont les suivants: neuropathie périphérique (atteinte des nerfs au niveau des extrémités se traduisant par des fourmillements, un engourdissement et des douleurs dans les mains et les pieds), diarrhée, nausées, douleurs abdominales (mal au ventre), dyspepsie (brûlures d’ estomac), fatigue, lipodystrophie (redistribution des graisses corporelles), vertiges, insomnies (difficulté à dormir), pensée anormale, somnolence, dépression, éruptions cutanées, prurit (démangeaisons) et hyperlactatémie (taux élevés d’ acide lactique dans le sang).
For the full list of side effects reported with Zerit, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Zerit, voir la notice.
Zerit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to stavudine or any of the other ingredients.
Zerit ne doit pas être utilisé chez des personnes pouvant être hypersensibles (allergiques) à la stavudine ou à l’ un des autres composants.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Zerit may also be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Comme pour d’ autres médicaments anti-VIH, les patients sous Zerit peuvent également présenter un risque d’ ostéonécrose (mort du tissu osseux) ou de syndrome de restauration immunitaire (symptômes d’ infection dus à la réactivation du système immunitaire).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Zerit.
Les patients qui souffrent de troubles du foie (notamment d’ une infection par le virus de l’ hépatite B ou C) peuvent présenter un risque élevé d’ atteinte hépatique en prenant Zerit.
As with all other NRTIs, Zerit may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Zerit during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Comme tous les autres INTI, Zerit peut aussi entraîner une acidose lactique (une formation d’ acide lactique dans le corps) et, chez les bébés de mères sous Zerit pendant la grossesse, un dysfonctionnement mitochondrial (atteinte des éléments producteurs d’ énergie à l’ intérieur des cellules, qui peut entraîner des problèmes sanguins).
Why has Zerit been approved?
Pourquoi Zerit a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) noted that there was good evidence for Zerit’ s effectiveness when taken with other antiviral medicines for the treatment of HIV infection in adults.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a noté qu’ il y avait de bonnes preuves de l’ efficacité de Zerit lorsqu’ il est administré en association avec d’ autres médicaments antiviraux pour le traitement de l’ infection par le VIH chez les adultes.
It also concluded that there are positive data, albeit limited, supporting its effectiveness in HIV-infected children.
Il a également conclu qu’ il existait des données positives, bien que limitées, étayant son efficacité chez les enfants infectés par le VIH.
The Committee decided that Zerit’ s benefits are greater than its risks in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected patients.
Le comité a estimé que les bénéfices de Zerit sont supérieurs à ses risques en association avec d’ autres médicaments antiviraux dans le traitement des patients infectés par le VIH.
It recommended that Zerit be given marketing authorisation.
Il a recommandé l’ octroi de l’ autorisation de mise sur le marché pour Zerit.
Other information about Zerit:
Autres informations relatives à Zerit:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zerit to BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG on 8 May 1996.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Zerit à BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG, le 8 mai 1996.
The marketing authorisation was renewed on 8 May 2001 and 8 May 2006.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 8 mai 2001 et le 8 mai 2006.
The full EPAR for Zerit is available here.
L’ EPAR complet relatif à Zerit est disponible ici.
EU number
Numéro de procédure
EU/ 1/ 96/ 009/ 001 EU/ 1/ 96/ 009/ 002 EU/ 1/ 96/ 009/ 003 EU/ 1/ 96/ 009/ 004 EU/ 1/ 96/ 009/ 005 EU/ 1/ 96/ 009/ 006 EU/ 1/ 96/ 009/ 007 EU/ 1/ 96/ 009/ 008
EU/ 1/ 96/ 009/ 003 EU/ 1/ 96/ 009/ 004
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Flacon (HDPE) Plaquette thermoformée (ACLAR/ alu)
Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu)
Flacon (HDPE) Plaquette thermoformée (ACLAR/ alu)
60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules
60 gélules 56 gélules s
200 mg (1 mg/ ml) 1 Bottle after reconstitution
200 mg (1 mg/ ml) 1 flacon après reconstitution
Zerit 15 mg hard capsule
Zerit 15 mg gélules
Each hard capsule contains 15 mg of stavudine.
Chaque gélule contient 15 mg de stavudine.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour tous les excipients, cf. chapitre 6.1.
The hard capsule is red and yellow, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1964” on one side and “ 15” on the other side.
La gélule est rouge et jaune opaque et gravée “ BMS” sur un code BMS “ 1964” d’ un côté et “ 15” de l’ autre côté.
Zerit is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected patients.
Zerit est indiqué en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement des patients infectés par le VIH.
The therapy should be initiated by a doctor experienced in the management of HIV infection (see also section 4.4).
Le traitement devra être initié par un médecin spécialiste dans la prise en charge de l'infection VIH (cf rubrique 4.4).
Adults: the recommended dosage is:
Adultes: la dose recommandée est de:
Patient weight < 60 kg ≥ 60 kg
Poids du patient < 60 kg ≥ 60 kg
Zerit dosage 30 mg twice daily (every 12 hours) 40 mg twice daily
Posologie de Zerit 30 mg deux fois par jour (toutes les 12 heures) 40 mg deux fois par jour
Adolescents, children and infants over the age of 3 months: the recommended dosage is:
Adolescents, enfants et nourrissons âgés de plus de 3 mois: la dose recommandée est de:
Patient weight < 30 kg ≥ 30 kg
Age et poids du patient < 30 kg ≥ 30 kg
Zerit dosage 1 mg/ kg twice daily (every 12 hours) adult dosing
Posologie de Zerit 1 mg/ kg deux fois par jour (toutes les 12 heures) posologie adulte
For optimal absorption, Zerit should be taken on an empty stomach (i. e. at least 1 hour prior to meals) but, if this is not possible, it may be taken with a light meal.
Pour une absorption optimale, Zerit devra être pris à jeun (c'est-à-dire au moins 1 heure avant les repas) mais, si ceci est impossible, le médicament peut être pris au cours d'un repas léger.
Zerit may also be administered by carefully opening the hard capsule and mixing the contents with food.
Zerit peut également être administré en ouvrant la gélule avec précaution et en mélangeant le contenu avec les aliments.
Infants under the age of 3 months: please refer to the Summary of Product Characteristics of the powder formulation.
Nourrissons de moins de 3 mois: se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la poudre pour suspension orale.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Zerit n'a pas été spécialement étudié chez les patients de plus de 65 ans.
Dose adjustments
Adaptations posologiques
In the rare cases when this is
Neuropathies périphériques: si des symptômes de neuropathies périphériques surviennent (habituellement caractérisées par un engourdissement persistant, des fourmillements ou des douleurs des pieds ou des mains) (cf. chapitre 4.4), Zerit doit être remplacé par un autre médicament
2 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
Dans les rares cas où cela n'est pas possible, une réduction de la dose de stavudine peut être envisagée tout en surveillant attentivement les symptômes de neuropathie et en s'assurant qu'une suppression virologique satisfaisante est maintenue.
The possible benefits of a dose reduction should be balanced in each case against the risks - which may result from this measure (lower intracellular concentrations).
Les bénéfices potentiels de la réduction de dose doivent être évalués au cas par cas au regard des risques potentiels liés à cette réduction de dose (concentrations intracellulaires plus faibles avec risque d’ émergence de résistance).
Hepatic impairment: no initial dosage adjustment is necessary.
Insuffisance hépatique: aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Renal impairment: the following dosages are recommended:
Insuffisance rénale: les posologies suivantes sont recommandées:
Zerit dosage (according to creatinine clearance)
Posologie de Zerit (fonction de la clairance de la créatinine)
Patient weight
Poids du patient
≤ 25 ml/ min (including dialysis dependence*)
≤ 25 ml/ min (*comprenant les sujets sous dialyse)
< 60 kg ≥ 60 kg
≥ 60 kg
15 mg twice daily 20 mg twice daily
20 mg deux fois par 20 mg jour
15 mg every 24 hours 20 mg every 24 hours
une fois par jour
* Patients on haemodialysis should take Zerit after the completion of haemodialysis, and at the same time on non-dialysis days.
* Les patients hémodialysés doivent prendre Zerit après leur séance d’ hémodialyse, et à la même heure les jours où ils n’ ont pas de dialyse.
Since urinary excretion is also a major route of elimination of stavudine in paediatric patients, the clearance of stavudine may be altered in paediatric patients with renal impairment.
L'excrétion urinaire étant également la voie majoritaire d'élimination de la stavudine en pédiatrie, la clairance de la stavudine peut être altérée en cas d'insuffisance rénale chez ces patients.
Although there are insufficient data to recommend a specific dosage adjustment of Zerit in this patient population, a reduction in the dose and/ or an increase in the interval between doses proportional to the reduction for adults should be considered.
Bien qu'il n'y ait pas de données suffisantes pour recommander un ajustement de dose de Zerit dans cette population, une réduction de dose et/ ou une augmentation de l'intervalle entre les doses doit être envisagée.
Hypersensitivity to stavudine or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la stavudine ou à l'un des excipients.
Peripheral neuropathy: patients with a history of peripheral neuropathy are at increased risk for development of neuropathy.
Neuropathies périphériques: les patients qui ont des antécédents de neuropathie périphérique présentent un risque accru de développement d'une neuropathie.
If Zerit must be administered in this setting, careful clinical monitoring is essential.
Si Zerit doit être administré dans cette situation clinique, une surveillance médicale étroite est essentielle.
Symptoms of peripheral neuropathy are characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands.
Les symptômes de neuropathie périphérique sont caractérisés par un engourdissement persistant, des fourmillements ou des douleurs des pieds et/ ou des mains.
Pancreatitis: patients with a history of pancreatitis had an incidence of approximately 5% on Zerit, as compared to approximately 2% in patients without such a history.
Pancréatites: les patients présentant des antécédents de pancréatite ont une incidence de réapparition d'environ 5% sous Zerit, comparée à environ 2% chez ceux qui n'ont pas d'antécédent.
Patients with a high risk of pancreatitis or those receiving products known to be associated with pancreatitis should be closely followed for symptoms of this condition.
Les patients présentant un grand risque de pancréatite ou ceux recevant des produits connus pour être associés à une pancréatite devront être étroitement surveillés afin de déceler les prodromes.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Une acidose lactique, associée habituellement à une hépatomégalie et à une stéatose hépatique, a été observée après administration d’ inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Des symptômes précoces (hyperlactatémie symptomatique) incluent des troubles digestifs bénins (nausées, vomissements et douleurs abdominales), malaise non spécifique, perte d'appétit, perte de poids, symptômes respiratoires (respiration rapide et/ ou profonde) ou neurologiques (incluant un déficit moteur).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, renal failure, or motor paralysis.
L'acidose lactique entraîne une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique, une insuffisance rénale, ou une paralysie motrice.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L 'acidose lactique apparait généralement après quelques mois, voire plusieurs mois de traitement.
Treatment with NRTIs should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Le traitement par INTI doit être interrompu en cas d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique/ lactique, d'hépatomégalie progressive, ou d’ élévation rapide des transaminases.
Caution should be exercised when administering NRTIs to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Les
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
3 patients co-infectés par le virus de l'hépatite C et traités par interféron alpha et ribavirine sont particulièrement exposés.
Patients at increased risk should be followed closely (see also section 4.6).
Les patients à risque élevé devront faire l’ objet d’ une étroite surveillance (cf. aussi chapitre 4.6).
Liver disease: hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported.
Maladie hépatique: des hépatites ou des insuffisances hépatiques, fatales dans certains cas, ont été rapportées.
The safety and efficacy of stavudine has not been established in patients with significant underlying liver
La tolérance et l'efficacité de la stavudine n'ont pas été établies chez les patients présentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction hépatique.
In the event of rapidly elevating transaminase levels (ALT/ AST, > 5 times upper limit of normal, ULN), discontinuation of Zerit and any potentially hepatotoxic medicinal products should be considered.
Dans le cas d’ une augmentation rapide des transaminases hépatiques (ALAT ou ASAT, > 5 fois la limite supérieure de la normale), l’ arrêt de Zerit et de tout médicament potentiellement hépatotoxique devra être envisagé.
Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
A connection between visceral lipomatosis and Protease Inhibitors and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
L'hypothèse d'une relation entre lipomatose viscérale et inhibiteurs de protéase d'une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse d'autre part, a été émise.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Les troubles lipidiques devront être pris en charge en clinique de manière appropriée (cf.. chapitre 4.8).
There is evidence that mitochondrial DNA toxicity may be associated with specific features of lipoatrophy in patients using stavudine.
Chez les patients traités par stavudine, le risque de lipoatrophie semble être associé à une toxicité mitochondriale.
This should be taken into account when considering initiation of combination antiretroviral therapy with stavudine.
Ceci doit être pris en compte lors de l'initiation d'un traitement antirétroviral associant la stavudine.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Ostéonécrose: l’ étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l’ utilisation de corticoïdes, la consommation d’ alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ ou ayant un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Zerit n'a pas été étudié de façon spécifique chez des patients âgés de plus de 65 ans.
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.8).
4 Nourrissons de moins de 3 mois: les données de tolérance sont issues d'essais cliniques chez 179 nouveaux nés et nourrissons de moins de 3 mois traités pendant plus de 6 semaines (cf. chapitre 4.8).
Special consideration should be given to the antiretroviral treatment history and the resistance profile of the HIV strain of the mother.
Une attention particulière doit être apportée à l'historique du traitement antirétroviral ainsi qu'au profil de résistance de la souche virale de la mère.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues (see also section 4.8).
Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques (cf chapitre 4.8).
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should
Tout enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, y compris les enfants séronégatifs pour le VIH, devra faire l’ objet d’ un suivi clinique et biologique et d’ un bilan approfondi à la recherche d’ un éventuel dysfonctionnement mitochondrial devant tout signe ou symptôme évocateur.
Not recommended combinations: pancreatitis (fatal and nonfatal) and peripheral neuropathy (severe in some cases) have been reported in HIV infected patients receiving stavudine in association with hydroxyurea and didanosine.
Associations non recommandées: des pancréatites (fatales et non fatales) et des neuropathies périphériques (sévères dans certains cas) ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH recevant la stavudine en association avec l'hydroxurée et la didanosine.
Hepatotoxicity and hepatic failure resulting in death were reported during postmarketing surveillance in HIV infected patients treated with antiretroviral agents and hydroxyurea; fatal hepatic events were reported most often in patients treated with stavudine, hydroxyurea and didanosine.
Des évènements hépatiques fatals ont été rapportés le plus souvent chez des patients traités par la stavudine, l'hydroxurée et la didanosine.
Hence, hydroxyurea should not be used in the treatment of HIV infection.
Par conséquent, l'hydroxurée ne doit pas être utilisée dans le traitement de l'infection par le VIH.
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (120 mg).
Intolérance au lactose: la gélule contient du lactose (120 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption, should not take this medicine.
Les patients présentant un problème héréditaire rare d'intolérance au galactose, une déficience en lactase LAPP ou une malabsorption du glucose ou du galactose, ne doivent pas prendre ce médicament.
Interaction studies have only been performed in adults
Des études d’ interaction ont été réalisées uniquement chez l’ adulte.
Since stavudine is actively secreted by the renal tubules, interactions with other actively secreted medicinal products are possible, e. g. with trimethoprim.
Sachant que la stavudine est sécrétée activement au niveau rénal, des interactions avec d'autres médicaments sécrétés activement sont possibles (ex: triméthoprime).