qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
VIRACEPT is indicated in antiretroviral combination treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infected adults, adolescents and children of 3 years of age and older.
VIRACEPT est indiqué, en association avec d’autres antirétroviraux, dans le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1), chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant de 3 ans et plus.
In protease inhibitor (PI) experienced patients the choice of nelfinavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history.
Chez les patients pré-traités par inhibiteurs de la protéase (IP), le choix d’un traitement par nelfinavir devra prendre en compte les résultats individuels des tests de résistance virale du patient et les traitements antérieurs.
See section 5.1.
Voir rubrique 5.1
Therapy with VIRACEPT should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Le traitement par VIRACEPT doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’infection par le VIH.
VIRACEPT is administered orally and should always be ingested with food (see section 5.2).
VIRACEPT est administré par voie orale et doit toujours être ingéré avec des aliments (voir rubrique 5.2).
Patients older than 13 years: the recommended dosage of VIRACEPT film-coated tablets is 1250 mg (five 250 mg tablets) twice a day (BID) or 750 mg (three 250 mg tablets) three times a day (TID) by mouth.
Patients âgés de plus de 13 ans: la posologie recommandée pour VIRACEPT comprimés pelliculés est de 1250 mg (cinq comprimés de 250 mg) deux fois par jour ou de 750 mg (trois comprimés de 250 mg) trois fois par jour par voie orale.
The efficacy of the BID (twice daily) regimen has been evaluated versus the TID (three times daily) regimen primarily in patients naïve to PIs (see section 5.1).
(voir rubrique 5.1).
Patients aged 3 to 13 years: for children, the recommended starting dose is 50-55 mg/kg BID or, if using a TID regimen, 25 – 30 mg/kg body weight per dose.
Patients âgés de 3 à 13 ans: la posologie initiale recommandée pour les enfants est de 50 à 55 mg/kg deux fois par jour ou, en cas d’administration trois fois par jour, de 25 à 30 mg/kg de poids corporel.
For children unable to take tablets, VIRACEPT oral powder may be administered (see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder).
Pour les enfants incapables de prendre des comprimés, VIRACEPT peut être administré sous forme de poudre orale (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de VIRACEPT poudre orale).
The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered BID to children aged 3 to 13 years is as follows:
21 La posologie recommandée de VIRACEPT comprimés pelliculés à administrer deux fois par jour, chez les enfants âgés de 3 à 13 ans est la suivante:
to < 22 ≥ 22
Poids corporel Kg 18 à < 22 ≥ 22
4 5
Nombre de comprimés pelliculés de VIRACEPT 250 mg par prise* 4 5
19 The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered TID to children aged 3 to 13 years is as follows:
La dose recommandée de VIRACEPT comprimés pelliculés à administrer trois fois par jour, chez les enfants âgés de 3 à 13 ans est la suivante:
Number of VIRACEPT 250 mg film-coated tablets per dose*
Poids corporel kg 18 à < 23 ≥ 23 * voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de un poids corporel inférieur à 18 kg.
*see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder for patients with less than 18 kg body weight.
Nombre de comprimés pelliculés de VIRACEPT 250 mg par prise* 2 3 VIRACEPT poudre orale pour les patients ayant
Renal and hepatic impairment: there are no data specific for patients with renal impairment and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Insuffisance rénale et hépatique: il n’existe pas de donnée spécifique chez les patients insuffisants rénaux, par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
There are not sufficient data from patients with liver impairment and therefore specific dose recommendations cannot be made (see section 5.2).
Il n’existe pas de donnée suffisante chez les patients insuffisants hépatiques, par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée (voir rubrique 5.2).
Co-administration with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4 [e.g., terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam, orally administered midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), ergot derivatives; see section 4.5].
Co-administration avec des médicaments à marge thérapeutique étroite et qui sont substrats du CYP3A4 [par exemple: terfénadine, astémizole, cisapride, amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam, midazolam administré par voie orale (pour les précautions d’emploi concernant le midazolam administré par voie parentérale, voir rubrique 4.5), dérivés de l’ergot de seigle; voir rubrique 4.5].
John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking nelfinavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nelfinavir (see section 4.5).
Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être associées à un traitement par nelfinavir en raison du risque de diminution des concentrations plasmatiques de nelfinavir et de réduction des effets cliniques du nelfinavir (voir rubrique 4.5).
VIRACEPT should not be co-administered with omeprazole due to a reduction in exposure to nelfinavir and its active metabolite M8.
VIRACEPT ne doit pas être co-administré avec l’oméprazole en raison de la diminution de l’exposition au nelfinavir et à son métabolite actif M8.
Patients should be instructed that VIRACEPT is not a cure for HIV infection, that they may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease, and that VIRACEPT has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV disease through sexual contact or blood contamination.
Les patients doivent être informés que VIRACEPT n’est pas un traitement curatif de l’infection par le VIH, qu’ils peuvent continuer à présenter des infections et d’autres maladies associées à la maladie liée au VIH, et qu’il n’a pas été montré que VIRACEPT réduit les risques de transmission de la maladie à VIH par contact sexuel ou contamination par le sang.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’instauration du traitement par association d’antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
22 cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be
Les patients ayant des troubles préexistants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d'un traitement par association d'antirétroviraux, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée.
The use of nelfinavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
L’utilisation du nelfinavir chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée n’a pas été étudiée.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in nelfinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
En l’absence de données, la prudence est recommandée car une augmentation des concentrations en nelfinavir et/ou une augmentation des enzymes hépatiques peut survenir.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Bien que la cause soit considérée comme multifactorielle (incluant l’utilisation de corticoïdes, la consommation d’alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), des cas d’ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ou ayant une longue période d’exposition à un traitement par association d’antirétroviraux.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Il doit être recommandé aux patients de rechercher un avis médical s’ils éprouvent des algies et des douleurs articulaires, une raideur articulaire ou des difficultés pour exécuter certains mouvements.
Since nelfinavir is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodiaylisis or peritoneal dialysis.
Puisque le nelfinavir est fortement lié aux protéines plasmatiques, il est peu problable qu’il soit significativement éliminé par l’hémodialyse ou la dialyse péritonéale.
Combination with other medicinal products:
Association avec d’autres médicaments:
Caution is advised whenever VIRACEPT is co- administered with medicinal products which are inducers or inhibitors and/or substrates of CYP3A4; such combinations may require dose adjustment (see also sections 4.3, 4.5 and 4.8).
De telles associations peuvent nécessiter une adaptation posologique (voir également les rubriques 4.3, 4.5 et 4.8).
The HMG (hydroxyl-3-methyl-glutaryl)-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of VIRACEPT with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Comme les métabolismes de la simvastatine et de la lovastatine, inhibiteurs de l’HMG (hydroxy-3- méthyl-glutaryl)-Coa réductase, sont fortement dépendants de l’isoforme CYP3A4, l’administration concomitante de VIRACEPT et de simvastatine ou de lovastatine n’est pas recommandée en raison du risque accru de myopathie voire de rhabdomyolyse.
Caution must also be exercised if VIRACEPT is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
La prudence doit également être recommandée lorsque VIRACEPT est administré de façon concomitante à l’atorvastatine, qui est métabolisée à un degré moindre par l’isoforme CYP3A4.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Dans ce cas, une réduction posologique de l’atorvastatine doit être envisagée.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Si un traitement par un inhibiteur de l’HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées (voir rubrique 4.5).
Co-administration of a PI with sildenafil is expected to substantially increase sildenafil concentration and may result in an increase in sildenafil associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
On peut prévoir lors de l’administration conjointe d’un IP et de sildénafil une augmentation substantielle des concentrations de sildénafil, pouvant conduire à une augmentation des effets indésirables associés au sildénafil, incluant hypotension, troubles visuels et priapisme.
Potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Des inducteurs puissants du CYP3A (comme le phénobarbital et la carbamazépine) peuvent réduire les concentrations plasmatiques du nelfinavir.
Physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT (see sections 4.3 and 4.5).
Les prescripteurs doivent alors envisager d’autres alternatives thérapeutiques lorsqu'un patient prend VIRACEPT (voir rubriques 4.3 et 4.5).
The absorption of nelfinavir may be reduced in situations where the gastric pH is increased irrespective of cause.
L’absorption du nelfinavir peut être diminuée dans des situations où le pH gastrique est augmenté indépendamment de la cause.
When nelfinavir is co-administered with omeprazole this may lead to a loss of virologic response and therefore concomitant use is contra-indicated (see section 4.3 and 4.5).
Lorsque le nelfinavir est co-administré avec l’oméprazole, ceci peut conduire à une perte de la réponse virologique et par conséquent, l’ utilisation concomitante est contre- indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Caution is recommended when nelfinavir is co-administered with other proton pump inhibitors (see section 4.5).
23 administré avec d’autres inhibiteurs de la pompe à protons (voir rubrique 4.5).
Methadone AUC may be decreased when co-administered with VIRACEPT; therefore upward adjustment of methadone dose may be required during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
Lorsque la méthadone est co-administrée avec VIRACEPT, son AUC peut être diminuée; en conséquence, lors d'une utilisation concomitante avec VIRACEPT, il peut être nécessaire d’ajuster la dose de méthadone (augmentation de la posologie) (voir rubrique 4.5).
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α-ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive drug; therefore alternative contraceptive measure should also be considered (see section 4.5).
L’utilisation de moyens contraceptifs de remplacement doit par conséquent également être envisagée (voir rubrique 4.5).
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Diabète et hyperglycémie:
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving PIs.
De nouveaux cas de diabète, d’hyperglycémie ou d’aggravation d’un diabète existant ont été rapportés chez des patients traités par IP.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Chez certains d’entre eux, l’hyperglycémie était sévère et parfois accompagnée d’une acido-cétose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes or hyperglycaemia.
De nombreux patients avaient des pathologies associées, dont certaines ont nécessité un traitement pouvant entraîner la survenue d’un diabète ou d’une hyperglycémie.
21 Patients with haemophilia:
Patients hémophiles:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Des cas d’augmentation des saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés chez les patients hémophiles de type A et B traités avec les IP.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement avec les IP ou de le reprendre, s’il avait été interrompu.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Une relation causale a été évoquée bien que le mécanisme d’action n’ait pas été élucidé.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Les patients hémophiles doivent par conséquent être informés de la possibilité d’une augmentation des saignements.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Les traitements par association d’antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie).
Please refer to Table 1 and Table 2 for interactions of nelfinavir with selected compounds, Table 1 for impact on the pharmacokinetics of the co-administered compound, Table 2 for the impact of other drugs on pharmacokinetics of nelfinavir.
Veuillez vous référer aux Tableaux 1 et 2 pour les interactions du nelfinavir avec d’autres médicaments, au Tableau 1 pour l’impact sur la pharmacocinétique du médicament co-administré, au Tableau 2 pour l’impact d’autres médicaments sur la pharmacocinétique du nelfinavir.
Co-administration with the following medicinal products that are substrates for CYP3A4 and which have narrow therapeutic windows is contraindicated (see section 4.3 and below): terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, ergot derivatives, pimozide, oral midazolam and triazolam.
L’administration conjointe avec les médicaments suivants qui sont substrats du CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite est contre-indiquée (voir rubrique 4.3 et ci-dessous): terfénadine, astémizole, cisapride, amiodarone, quinidine, dérivés de l’ergot, pimozide, midazolam oral et triazolam.
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
Sur la base de données obtenues in vitro, il est peu
Based on in vitro data, nelfinavir is unlikely to inhibit other cytochrome P450 isoforms at concentrations in the therapeutic range.
24 probable que le nelfinavir inhibe les autres isoenzymes du cytochrome P-450 aux concentrations thérapeutiques.
Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs):
Inhibiteurs Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse (INTIs):
Clinically significant interactions have not been observed between nelfinavir and nucleoside analogues (specifically zidovudine plus lamivudine, stavudine, and stavudine plus didanosine).
Aucune interaction cliniquement significative n’a été observée entre le nelfinavir et les analogues nucléosidiques (en particulier, la zidovudine associée à la lamivudine, la stavudine, et l’association stavudine-didanosine).
At present, there is no evidence of inadequate efficacy of zidovudine in the CNS that could be associated with the modest reduction in plasma levels of zidovudine when co-administered with nelfinavir.
A ce jour, il n’a pas été démontré de retentissement de cette faible réduction des taux de zidovudine sur son effet sur le SNC.
Since it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach, VIRACEPT should be administered (with food) one hour after or more than 2 hours before didanosine.
Etant donné qu’il est recommandé d’administrer la didanosine sur un estomac vide, VIRACEPT doit être administré (avec des aliments) une heure après ou plus de 2 heures avant la didanosine.
There were no significant differences between low doses of ritonavir (either 100 or 200 mg BID) for effects on AUCs of nelfinavir and M8.
Ritonavir: il n’y a eu aucune différence significative entre les faibles doses de ritonavir (que ce soit 100 ou 200 mg deux fois par jour) au niveau des AUC du nelfinavir et de M8.
The clinical relevance of these findings has not been established.
Les conséquences cliniques de cette association n’ont pas été établies.
See Tables 1 and 2 for more information.
Voir les Tableaux 1 et 2 pour plus d’informations.
The safety of this combination has not been established.
Indinavir: la tolérance de cette association n’a pas été établie.
See Tables 1 and 2 for more information.
Saquinavir (capsules molles): voir les Tableaux 1 et 2 pour plus d’informations.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir.
Amprénavir: lors de l’administration conjointe de nelfinavir et d'amprénavir, aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour ces deux médicaments.
22 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Inhibiteurs Non Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse (INNTIs):
A dose adjustment is not needed when efavirenz is administered with VIRACEPT.
Efavirenz: une adaptation posologique n’est pas nécessaire quand l’éfavirenz est administré avec VIRACEPT.
The safety of this drug combination has not been established and this combination is not recommended.
Delavirdine: la sécurité de cette association médicamenteuse n’a pas été établie et cette association n’est pas recommandée.
A dose adjustment is not needed when nevirapine is administered with VIRACEPT.
Névirapine: une adaptation posologique n’est pas nécessaire quand la névirapine est administrée avec VIRACEPT.
Metabolic enzyme inducers: rifampicin decreases nelfinavir plasma AUC by 82% and its concomitant use with nelfinavir is contraindicated (see section 4.3).
Inducteurs des enzymes métaboliques: la rifampicine réduit de 82% l’aire sous la courbe du nelfinavir et son utilisation concomitante avec le nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Other potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
D’autres puissants inducteurs du CYP3A (tels que le phénobarbital et la carbamazépine) peuvent également réduire les concentrations plasmatiques de nelfinavir.
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg once a day is necessary when nelfinavir 750 mg TID or 1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
Rifabutine: il est nécessaire de réduire à 150 mg une fois par jour la posologie de rifabutine lorsqu’elle est administrée conjointement à 750 mg trois fois par jour ou à 1250 mg deux fois par jour de nelfinavir.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with phenytoin 300 mg once a day did not change the concentration of nelfinavir.
Phénytoïne: l’administration conjointe de 1250 mg deux fois par jour de nelfinavir avec 300 mg une fois par jour de phénytoïne n’a pas modifié la concentration du nelfinavir.
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
Cependant, les valeurs de l’AUC et de la fraction libre de la phénytoïne étaient réduites respectivement de 29% et 28% par l’administration conjointe de nelfinavir.
No dose adjustment for nelfinavir is recommended.
Aucun ajustement de posologie n’est recommandé pour le nelfinavir.
Phenytoin concentrations should be monitored during co-administration with nelfinavir.
Les concentrations de phénytoïne doivent être surveillées durant l’administration conjointe avec le nelfinavir.
Plasma levels of nelfinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
25 Millepertuis (Hypericum perforatum): les concentrations plasmatiques de nelfinavir peuvent être diminuées par l’utilisation concomitante de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
John’ s wort.
Ceci est dû à l’induction par le millepertuis d’enzymes métabolisant le médicament et/ou de protéines de transport.
The inducing effect of St.
Les concentrations de nelfinavir peuvent augmenter à l’arrêt du millepertuis et la dose de VIRACEPT peut nécessiter une adaptation.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
L’effet inducteur du millepertuis peut persister pendant au moins 2 semaines après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.3).
Metabolic enzyme inhibitors: co-administration of nelfinavir and a strong inhibitor of CYP3A, ketoconazole, resulted in a 35% increase in nelfinavir plasma AUC.
Inhibiteurs des enzymes métaboliques: l’administration conjointe de nelfinavir et d’un puissant inhibiteur du CYP3A, le kétoconazole, a entraîné une augmentation de 35% de l’aire sous la courbe du nelfinavir.
This change is not considered clinically significant and no dose adjustment is needed when ketoconazole and VIRACEPT are co-administered.
Cette modification n’est pas considérée comme cliniquement significative et aucune adaptation posologique n’est nécessaire quand le kétoconazole et VIRACEPT sont administrés conjointement.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e.g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Cependant, cette éventualité ne peut être exclue.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e.g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
L’administration concomitante de nelfinavir avec des inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple le fluconazole, la fluoxétine, la paroxétine, le lansoprazole, l’imipramine, l’amitriptyline et le diazépam) pourrait entraîner une réduction de la conversion du nelfinavir en son métabolite actif principal le M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) avec une augmentation parallèle des concentrations plasmatiques de nelfinavir (voir rubrique 5.2).
Limited clinical trial data from patients receiving one or more of these medicinal products with nelfinavir indicated that a clinically significant effect on safety and efficacy is not expected.
Des données cliniques limitées chez des patients recevant un ou plusieurs de ces médicaments avec du nelfinavir ont indiqué qu’un effet clinique significatif sur la sécurité et l’efficacité n’était pas attendu.
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
Oméprazole: l’administration conjointe d’oméprazole (20 mg deux fois par jour) et de Viracept (1250 mg deux fois par jour) à 19 volontaires sains pendant 4 jours a entraîné une diminution de l’AUC moyenne du nelfinavir de 36%, de la Cmax moyenne de 37% et de la Cmin moyenne de 39%.
Reductions were observed in the mean M8 AUC by 92%, mean Cmax by 89%, and mean Cmin by 75%.
Des diminutions de l’AUC moyenne du M8 de 92%, de la Cmax moyenne de 89% et de la Cmin moyenne de 75% ont été observées.
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
En conséquence, l’oméprazole ne doit pas être co-administré avec VIRACEPT (voir rubrique 4.4).
23 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
Par conséquent, l’utilisation concomitante de VIRACEPT et d’inhibiteurs de la pompe à protons n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4), excepté pour l’oméprazole où elle est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with VIRACEPT.
Les inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase dont le métabolisme est fortement dépendant de l’isoforme CYP3A4, comme la lovastatine et la simvastatine, sont susceptibles d’avoir des concentrations plasmatiques fortement augmentées lorsqu’ils sont administrés avec VIRACEPT.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
L’augmentation des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l’HMG-Coa réductase pouvant provoquer des myopathies voire des rhabdomyolyses, l’association de ces médicaments avec VIRACEPT n’est pas recommandée.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
L’atorvastatine est métabolisée à un degré moindre par l’isoforme CYP3A4.
When used with VIRACEPT, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
En cas d’administration avec VIRACEPT, la plus faible posologie possible d’atorvastatine doit être administrée.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with PIs.
Les métabolismes de la pravastatine et de la fluvastatine ne sont pas dépendants de l’isoforme CYP3A4, et des interactions avec les IP ne sont pas attendues.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Si un traitement avec un inhibiteur de l’HMG-CoA réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/- 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Méthadone: l’administration conjointe de 1250 mg deux fois par jour de nelfinavir et de 80 +/- 21 mg une fois par jour de méthadone chez des patients VIH séronégatifs suivant un traitement par méthadone a entraîné une réduction de 47% de l’AUC de la méthadone.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
26 il pourrait arriver que certains patients recevant cette association médicamenteuse ressentent des symptômes de sevrage, nécessitant une augmentation de la posologie de méthadone.
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/or life-threatening cardiac arrhythmias.
Autres interactions potentielles (voir également la rubrique 4.3): le nelfinavir augmente les concentrations plasmatiques de terfénadine; en conséquence, VIRACEPT ne doit pas être administré en même temps que la terfénadine, en raison du risque d’arythmies cardiaques graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital.
Because similar interactions are likely with astemizole and cisapride, VIRACEPT must not be administered concurrently with these drugs.
Des interactions semblables existant probablement avec l’astémizole et le cisapride, VIRACEPT ne doit pas être administré en même temps que ces médicaments.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of VIRACEPT with benzodiazepines.
Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée sur la co-administration de VIRACEPT avec les benzodiazepines.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Les données sur l’utilisation concomitante du midazolam administré par voie parentérale avec d’autres inhibiteurs de protéase semblent indiquer une possible augmentation des taux plasmatiques de midazolam, de 3 à 4 fois leur valeur.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Si VIRACEPT est co-administré avec du midazolam par voie parentérale, cela doit être réalisé dans une unité de soins intensifs (USI) ou dans une structure similaire afin d’assurer une surveillance clinique étroite et une prise en charge médicale appropriée en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation prolongée.
Similarly, concomitant administration of nelfinavir with any of amiodarone, quinidine, pimozide and ergot derivatives is contraindicated.
De même, l’administration concomitante de nelfinavir avec l’amiodarone, la quinidine, le pimozide et les dérivés de l’ergot de seigle est contre-indiquée.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e.g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Pour les autres molécules qui sont substrats du CYP3A (par exemple les antagonistes calciques dont le bépridil, les immunosuppresseurs dont le tacrolimus et la ciclosporine et le sildénafil) les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées en cas de co-administration avec VIRACEPT; il faut donc vérifier que les patients ne présentent pas de toxicités liées à ces médicaments.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μg of 17 α-ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Contraceptifs oraux: l’administration de 750 mg de nelfinavir trois fois par jour et d’une association de contraceptifs oraux incluant 0,4 mg de noréthindrone et 35 µg de 17 α-éthinylestradiol pendant 7 jours a entraîné une diminution de l’aire sous la courbe de 47% pour l’éthinylestradiol et de 18% pour la noréthindrone.
24 Table 1:
Tableau 1:
Drug Interactions:
Médicament
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Co-administered Drug in the Presence of Nelfinavir Co-administered Drug, Dose
Variations (%) des Paramètres Pharmacocinétiques
Nelfinavir Dose
Nelfinavir
Amprenavir 800 mg TID
Amprénavir
No dosage adjustment needed for
800 mg trois fois
either product Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
par jour Inhibiteurs Non Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse (INNTIs)
No dose adjustment needed
Aucun ajustement posologique nécessaire.
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
600 mg une fois fois par jour par jour De lavirdine 400 mg trois fois par jour
Combination of simvastatin and nelfinavir is
L’association de simvastatine et de nelfinavir n’est pas recommandée.
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mt QD∞
1250 mg
25 Table 2:
Tableau 2:
Other Protease Inhibitor (PIs) Ritonavir
Ritonavir 500 mg deux fois par jour X 3 doses
See Sec.
(a dministration le matin)
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
Ritonavir 100 ou 200 mg deux fois par jour
AUC of M8 metabolite* ↑ 86%
AUC du metabolite M8* ↑ 86% Voir rubrique 5.2 concernant la formation de M8 et son métabolisme ultérieur.
Elimination half live ↑ 22% The safety of the combination has not been established
d’élimination ↑ 22%
No dosage adjustment needed for either product
Aucun ajustement posologique nécessaire pour
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
600 mg une fois fois par jour par jour De lavirdine
Clinical experience in pregnant women is limited.
L’expérience clinique chez la femme enceinte est limitée.
There is no data available on nelfinavir excretion into human breast milk.
Il n’y a pas de données disponibles
26 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
VIRACEPT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
VIRACEPT n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
The safety of the VIRACEPT 250 mg tablet was studied in controlled clinical trials with over 1300 patients.
La tolérance de VIRACEPT 250 mg comprimés a été évaluée chez plus de 1300 patients lors d’essais cliniques contrôlés.
The adverse reaction profile seen during paediatric clinical trials was similar to that for adults.
Le profil des réactions effets indésirables observé pendant les essais cliniques pédiatriques a été similaire à celui observé chez les adultes.
Post-marketing experience with nelfinavir Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where nelfinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with other antiretroviral therapy), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to nelfinavir cannot be excluded, are summarised below.
Expérience post-commercialisation avec le nelfinavir Les réactions indésirables graves et non graves provenant des notifications spontanées post- commercialisation (chez des patients traités par le nelfinavir en tant que seule antiprotéase ou en association à un autre traitement antirétroviral), non mentionnées précédemment à la rubrique 4.8 et pour lesquelles une relation de causalité avec le nelfinavir n’a pu être exclue, sont présentées ci-
Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): hypersensitivity including bronchospasm, pyrexia, pruritus, facial oedema and rash (maculopapular or bullous).
Peu fréquent (≥ 0,1% - ≤ 1%): réactions d’hypersensibilité incluant bronchospasme, fièvre, prurit, œdème facial et rash (maculopapuleux ou bulleux).
27 Metabolism and nutrition disorders:
Troubles du métabolisme et de la nutrition:
Additional adverse reactions have been reported in the post-marketing experience and are listed below.
Des réactions effets indésirables supplémentaires ont été rapportées rapportés au cours de l’expérience post-commercialisation après la mise sur le marché et sont listés ci-dessous.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown: hypertriglyceridemia, anaemia, blood lactic acid increased, and pneumonia.
Ces données étant issues d’un système de notification spontanée, la fréquence de ces réactions effets indésirables est inconnue: hypertriglycéridémie, anémie, augmentation de l’acide lactique dans le sang, et pneumonie.
If indicated, elimination of unabsorbed nelfinavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Lorsqu’elle est nécessaire, l’élimination du nelfinavir non absorbé peut être obtenue par
Overdoses of nelfinavir could theoretically be associated with prolongation of the QT-interval of the ECG (see also section 5.3).
Les surdosages de nelfinavir pourraient théoriquement être associés à une prolongation de l’intervalle QT de l’ECG (voir également la rubrique 5.3).
J05AE04
Classe pharmaco-thérapeutique: antiviraux d’action directe, Code ATC J05A E04
Nelfinavir demonstrated additive to synergistic effects against HIV in combination with reverse transcriptase inhibitors zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), didanosine (ddI), zalcitabine (ddC) and stavudine (d4T) without enhanced cytotoxicity.
Le nelfinavir a un effet antiviral additif, ou synergique, en association avec les inhibiteurs de transcriptase inverse, zidovudine (AZT), lamivudine (3TC), didanosine (ddI), zalcitabine (ddC) et stavudine (d4T), sans augmentation de cytotoxicité.
Cross-resistance between nelfinavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely because different enzyme targets are involved.
La résistance croisée entre nelfinavir et les inhibiteurs de la transcriptase inverse est peu probable car des cibles enzymatiques
Clinical pharmacodynamic data: treatment with nelfinavir alone or in combination with other antiretroviral agents has been documented to reduce viral load and increase CD4 cell counts in HIV-1 seropositive patients.
Données de pharmacodynamie clinique: il a été montré que le traitement par le nelfinavir, seul ou en association avec d’autres antirétroviraux, réduit la charge virale et augmente le taux de cellules CD4 chez les patients séropositifs pour le VIH-1.
29 The efficacy of the BID regimen has been evaluated versus the TID regimen with VIRACEPT 250 mg tablets primarily in patients naïve to PIs.
L’efficacité de la posologie en deux fois par jour par rapport à la posologie en trois fois par jour a été évaluée avec VIRACEPT 250 mg comprimé tout d’abord chez des patients naïfs d’inhibiteurs de la protéase.
Proportion of patients with HIV RNA below LOQ (sensitive and ultrasensitive assays) at Week 48 Assay
Proportion de patients avec un taux d’ARN viral en dessous de la limite de quantification (dosages sensible et ultrasensible) à la 48ème semaine
In a study of 297 HIV-1 seropositive patients receiving zidovudine and lamivudine plus nelfinavir (2 different doses) or zidovudine and lamivudine alone, the mean baseline CD4 cell count was 288 cells/mm3 and the mean baseline plasma HIV RNA was 5.21 log10 copies/ml (160,394 copies/ml).
Dans une étude, 297 patients séropositifs pour le VIH-1 ont reçu la zidovudine et la lamivudine plus le nelfinavir (2 doses différentes) ou seulement la zidovudine et la lamivudine, le nombre moyen initial de cellules CD4 était de 288 cellules/mm3 et le taux moyen initial de l’ ARN plasmatique du VIH était de 5,21 log10 copies/ml (160 394 copies/ml).
Mean CD4 cell counts at 24 weeks were increased by 150 and 95 cells/mm3 for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
A la 24ème semaine, le taux moyen de lymphocytes CD4 a été augmenté de 150 et 95 cellules/mm3 pour les groupes traités respectivement par 750 mg de nelfinavir trois fois par jour associé à la zidovudine et à la lamivudine ou par zidovudine et lamivudine.
At 48 weeks, approximately 75% of the patients treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine remained below the level of detection of the assay (< 400 copies/ml); mean increase in CD4 cell counts was 198 cells/mm3 at 48 weeks in this group.
A la 48ème semaine, approximativement 75% des patients traités par 750 mg de nelfinavir trois fois par jour associé à la zidovudine et à la lamivudine sont restés au-dessous du seuil de détection du dosage (< 400 copies/ml); l’augmentation moyenne du taux de lymphocytes CD4 a été de 198 cellules/mm3 dans ce groupe.
No important differences in safety or tolerability were observed between the BID and TID dosing groups, with the same proportion of patients in each arm experiencing adverse events of any intensity, irrespective of relationship to trial medication.
33 Aucune différence importante dans l’innocuité ou la tolérance n’a été observée entre les groupes de traitement en deux prises par jour et en trois prises par jour; la même proportion de patients présentait les effets indésirables, de quelque intensité que se soit, dans chacun des deux bras, indépendamment de leur lien avec le traitement.
Plasma levels of certain HIV-1 protease inhibitors, which are metabolised predominantly by CYP3A4, can be increased by the co-administration of low-dose ritonavir, which is an inhibitor of this metabolism.
Les concentrations plasmatiques des certains inhibiteurs de la protéase du VIH-1, qui sont métabolisés principalement par le CYP3A4, peuvent être augmentées par la co-administration de faibles doses de ritonavir qui est un inhibiteur de ce métabolisme.
Plasma levels of nelfinavir, which is metabolised predominantly by CYP2C19 and only partially by CYP3A4, are not greatly increased by co-administration with ritonavir, and therefore co-administration of nelfinavir with low-dose ritonavir does not appear to be beneficial.
Pour le nelfinavir, qui est métabolisé de façon prédominante par le CYP2C19 et seulement partiellement par le CYP3A4, les concentrations plasmatiques ne sont pas fortement augmentées par la co-administration de ritonavir et par conséquent la co-administration de nelfinavir avec de faibles doses de ritonavir n’apparaît pas bénéfique.
Median baseline CD4+ cell count was 232 cells/mm3
La médiane du taux de CD4+ à l’inclusion était de 232 cellules/mm3 dans les deux bras.
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at week 48 was 195 cells/mm3 and 207 cells/mm3 in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir groups respectively.
L’augmentation moyenne du taux de CD4+ à la semaine 48 par rapport à l’inclusion était de 195 cellules/mm3 et de 207 cellules/mm3 dans les bras nelfinavir et lopinavir/ritonavir respectivement.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the lopinavir/ritonavir arm had HIV-1 RN A< 50 copies/ml compared to the nelfinavir arm.
A 48 semaines de traitement, une proportion significativement plus importante de patients dans le bras lopinavir/ritonavir avait une charge virale < 50 copies/ml par rapport au bras nelfinavir.
Treatment emergent NRTI resistance was significantly less frequent with fosamprenavir/ritonavir compared to nelfinavir (13% versus 57%; p < 0.001).
Il y a eu significativement moins d’émergence de résistance daux INTI avec le fosamprénavir/ritonavir qu’avec le nelfinavir (13% versus 57%; p < 0,001).
No substantial differences have been observed between healthy volunteers and HIV-infected patients.
Aucune différence importante n’a été observée entre les volontaires sains
Absorption: after single or multiple oral doses of 500 to 750 mg (two to three 250 mg tablets) with food, peak nelfinavir plasma concentrations were typically achieved in 2 to 4 hours.
Absorption: après administration orale d’une dose unique ou de plusieurs doses de 500 mg à 750 mg (deux à trois comprimés à 250 mg), avec de la nourriture, les concentrations plasmatiques maximales de nelfinavir ont été généralement obtenues au bout de 2 à 4 heures.
Patients receiving VIRACEPT BID (n=10) achieved nelfinavir Cmax of 4.0 ± 0.8 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 2.2 ± 1.3 µg/ml and 0.7 ± 0.4 µg/ml, respectively.
Les patients recevant VIRACEPT deux fois par jour (n = 10), présentaient des concentrations plasmatiques maximales de nelfinavir (Cmax) de 4,0 ± 0,8 µg/ml et des concentrations minimales le matin et le soir respectivement de 2,2 ± 1,3 µg/ml et de 0,7 ± 0,4 µg/ml.
The increased plasma concentrations with food were independent of fat content of the
Les concentrations plasmatiques ont augmenté indépendamment de la teneur en lipides du repas.
Steady state nelfinavir AUC and Cmax were respectively 15% and 20% higher when doses followed a 800 kcal/50% fat meal compared to those following a light meal (350 kcal/33% fat), suggesting that meal content has less effect on nelfinavir exposures during multiple dosing than would be anticipated based on data from single dose studies.
Les AUC et les Cmax du nelfinavir à l’état d’équilibre étaient respectivement augmentées de 15% et 20% lorsque les doses étaient administrées avec 800 kcal/50% de lipides par rapport à celles suivant un repas léger (350 kcal/33% de lipides), suggérant que le contenu de la nourriture à moins d’effet sur l’exposition au nelfinavir au cours d’une administration répétée que cela pouvait être anticipé à partir des résultats obtenus à partir des études en prise unique.
Metabolism: unchanged nelfinavir comprised 82-86% of the total plasma radioactivity after a single oral 750 mg dose of 14C-nelfinavir.
In vitro,
In vitro, multiple cytochrome P-450 isoforms including CYP3A, CYP2C19/C9 and CYP2D6 are responsible for metabolism of nelfinavir.
35 de multiples isoformes du cytochrome P450, dont le CYP3A, le CYP2C19/C9 et le CYP2D6 sont responsables du métabolisme du nelfinavir.
One major and several minor oxidative metabolites were found in plasma.
Un métabolite principal et plusieurs métabolites d’oxydation mineurs ont été retrouvés dans le plasma.
The majority (87%) of an oral 750 mg dose containing 14 C-nelfinavir was recovered in the faeces; total faecal radioactivity consisted of nelfinavir (22%) and numerous oxidative metabolites (78%).
La radioactivité fécale totale provenait du nelfinavir (22%) et de nombreux métabolites hydroxylés (78%).
Administration of VIRACEPT oral powder or film-coated tablets with food at a dose of approximately 25-30 mg/kg TID achieves steady-state plasma concentrations similar to adult patients receiving 750 mg TID.
Chez l’enfant, l’administration de poudre orale ou de comprimés pelliculés de VIR ACEPT, avec de la nourriture, à une dose d’environ 25 à 30 mg/kg trois fois par jour, permet d’atteindre des concentrations plasmatiques à l’équilibre similaires à celles de patients adultes recevant 750 mg trois fois par jour.
A 49 %-69% increase was observed in AUC of nelfinavir in the
Dans les groupes d'insuffisants hépatiques (classes A à C selon la classification de Child-Turcotte), une augmentation de 49 à 69% de l'AUC du nelfinavir a été observée par rapport au groupe de volontaires sains.
32 hepatically impaired groups with impairment (Child-Turcotte Classes A to C) compared to the healthy group.
La dose orale unique de 750 mg a été bien tolérée par les volontaires sains et les sujets insuffisants hépatiques participant à cette étude.
5.3 Preclinical safety data
36 5.3 Données de sécurité précliniques
Each tablet contains the following excipients:
Chaque comprimé contient les excipients suivants: