qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
DuoTrav should not be used in people with asthma, or severe lung disease, or in people with some heart conditions.
DuoTrav ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d’ asthme ou atteints de maladie pulmonaire ou cardiaque.
See the Package Leaflet for the full list of restrictions.
Pour connaître la liste complète des restrictions, veuillez vous reporter à la notice.
Therefore, care should be taken by people who wear soft contact lenses.
DuoTrav contient du chlorure de benzalkonium, qui décolore les lentilles de contact souples; les patients en portant doivent donc y faire attention.
DuoTrav may cause the iris of the eye to change colour (darken) and the eyelashes to thicken, darken or lengthen.
Avec DuoTrav, l’ iris peut changer de couleur (foncer) et les cils peuvent devenir plus épais, plus foncés et plus longs.
Why has DuoTrav been approved?
Pourquoi DuoTrav a -t-il été approuvé?
DuoTrav is a fixed dose combination of travoprost and timolol that can improve compliance in IOP control.
DuoTrav associe des doses fixes de travoprost et de timolol qui peuvent améliorer les résultats de tests PIO.
Its effectiveness is superior to either component alone, and equivalent to the components used together but as separate eye drops.
Son efficacité est supérieure à celle de chaque composant utilisé seul et équivalente à celle des composants administrés ensemble mais dans deux collyres séparés.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that DuoTrav’ s benefits are greater than its risks for the treatment of open-angle glaucoma or ocular hypertension in patients who do not respond sufficiently to topical beta-blockers or prostaglandin analogues.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a décidé que les bénéfices de DuoTrav sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement du glaucome à angle ouvert ou de l’ hypertension oculaire chez les patients pour lesquels les bêtabloquants topiques ou les analogues de la prostaglandine sont insuffisants.
They recommended that DuoTrav be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé que DuoTrav reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about DuoTrav:
Autres informations relatives à DuoTrav:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for DuoTrav to Alcon Laboratories (UK) Limited on 24 April 2006.
La Commission européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Duotrav à Alcon Laboratories (UK) Limited le 24 avril 2006.
The full EPAR for DuoTrav is available here.
L’ EPAR complet pour DuoTrav est disponible à l’ adresse suivante: ici Dernière mise à jour du présent résumé:
Invented name
Dénomination
Content (concentration)
Contenance (concentration)
Eye drops, solution
Collyre en solution
Ocular use
Voie oculaire
Bottle (polypropylene)
Flacon (polypropylène)
Bottle (polypropylene
Flacon (polypropylène)
DuoTrav 40 micrograms/ ml + 5mg/ ml eye drops, solution
DuoTrav 40 microgrammes/ ml + 5 mg/ ml collyre en solution
1 ml of solution contains 40 micrograms of travoprost and 5 mg of timolol (as timolol maleate)
1 ml de solution contient 40 microgrammes de travoprost et 5 mg de timolol (sous forme de maléate de timolol)
Excipients: benzalkonium chloride 0.15 mg, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 (HC0-40) 5 mg (see section 4.4)
Excipients: chlorure de benzalkonium 0,15 mg, huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée 40 (HCO-40) 5 mg (voir section 4.4)
Eye drops, solution (eye drops) Clear, colourless solution
Collyre en solution (collyre) Solution incolore et limpide
Decrease of intraocular pressure (IOP) in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension who are insufficiently responsive to topical beta-blockers or prostaglandin analogues (see Section 5.1).
Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’ hypertonie intraoculaire et qui présentent une réponse insuffisante aux bêta-bloquants ou aux analogues des prostaglandines administrés localement (voir section 5.1).
Use in adults, including the elderly The dose is one drop of DuoTrav in the conjunctival sac of the affected eye(s) once daily, in the morning or evening.
Utilisation chez les adultes et les sujets âgés La posologie est d'une goutte de DuoTrav dans le cul de sac conjonctival de l’œ il ou des yeux atteint(s), une fois par jour, le matin ou le soir.
It should be administered at the same time each day.
Il doit être administré tous les jours à la même heure.
Nasolacrimal occlusion or gently closing the eyelid after administration is recommended.
Une occlusion nasolacrymale ou une fermeture douce des paupières après l’ administration est recommandée.
This may reduce the systemic absorption of medicinal products administered via the ocular route and result in a decrease in systemic adverse reactions.
Ceci peut réduire l’ absorption systémique des traitements administrés par voie oculaire et conduire à une diminution des réactions indésirables systémiques.
If more than one topical ophthalmic medicinal product is being used, the medicinal products must be administered at least 5 minutes apart (see section 4.5).
En cas d’ utilisation de plusieurs collyres, les instillations doivent être espacées d’ au moins 5 minutes (voir section 4.5).
If a dose is missed, treatment should be continued with the next dose as planned.
Si une instillation est oubliée, le traitement doit être poursuivi avec l'instillation suivante.
The dose should not exceed one drop in the affected eye(s) daily.
La posologie ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l 'œ il ou les yeux atteint(s).
When substituting another ophthalmic antiglaucoma agent with DuoTrav, the other agent should be discontinued and DuoTrav should be started the following day.
En cas de remplacement d’ un autre traitement antiglaucomateux ophtalmique par DuoTrav, interrompre l’ autre médicament et commencer DuoTrav le jour suivant.
Paediatric patients The efficacy and safety of DuoTrav in patients below the age of 18 years have not been established and its use is not recommended in these patients until further data become available.
Utilisation chez les enfants L’ efficacité et la tolérance de DuoTrav chez les patients de moins de 18 ans n’ ont pas été établies; son utilisation n’ est donc pas recommandée chez ces patients jusqu’ à ce que de nouvelles données soient disponibles.
Use in hepatic and renal impairment No studies have been conducted with DuoTrav or with timolol 5 mg/ ml eye drops in patients with hepatic or renal impairment.
2 Utilisation chez les insuffisants hépatiques et rénaux Aucune étude n'a été effectuée avec DuoTrav ou avec timolol 5 mg/ ml collyre chez les insuffisants hépatiques ou rénaux.
2 Travoprost has been studied in patients with mild to severe hepatic impairment and in patients with mild to severe renal impairment (creatinine clearance as low as 14 ml/ min).
Travoprost a été étudié chez les insuffisants hépatiques modérés à sévères et chez les insuffisants rénaux modérés à sévères (clairance de la créatinine jusqu’ à 14 ml/ min).
No dosage adjustment was necessary in these patients.
Aucune adaptation de la posologie n’ est nécessaire chez ces patients.
For ocular use.
Voie oculaire.
The patient should remove the protective overwrap immediately prior to initial use.
Le patient doit retirer le sachet protecteur juste avant la première utilisation.
To prevent contamination of the dropper tip and solution, care must be taken not to touch the eyelids, surrounding areas or other surfaces with the dropper tip of the bottle.
Pour éviter la contamination de l’ embout compte-gouttes et de la solution, il faut faire attention de ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d’ autres surfaces avec l’ embout compte-gouttes du flacon.
Hypersensitivity to travoprost, timolol, or to any of the excipients.
Hypersensibilité au travoprost, au timolol ou à l’ un des excipients.
Bronchial asthma, a history of bronchial asthma or severe chronic obstructive pulmonary disease.
Asthme bronchique, antécédent d'asthme bronchique ou bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.
Sinus bradycardia, second or third degree atrioventricular block, overt cardiac failure, or cardiogenic shock.
Bradycardie sinusale, bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré, insuffisance cardiaque confirmée ou choc cardiogénique.
Severe allergic rhinitis and bronchial hyper reactivity; corneal dystrophies; hypersensitivity to other beta-blockers.
Rhinite allergique sévère et hyperréactivité bronchique; dystrophies cornéennes; hypersensibilité aux autres bêta-bloquants.
Systemic effects Like other topically applied ophthalmic agents, travoprost and timolol are absorbed systemically.
Effets systémiques Comme d'autres agents ophtalmiques à usage local, le travoprost et le timolol passent dans la circulation générale.
Due to the beta-adrenergic component, timolol, the same types of cardiovascular and pulmonary adverse reactions as seen with systemic beta adrenergic blocking agents may occur.
Du fait de la présence du composant bêta-adrénergique, le timolol, des réactions indésirables cardiovasculaires et pulmonaires, identiques à celles rencontrées avec les bêta-bloquants administrés par voie systémique, peuvent se produire.
Cardiac failure should be adequately controlled before beginning therapy with timolol.
L'insuffisance cardiaque doit être correctement contrôlée avant de débuter un traitement par le timolol.
Patients with a history of severe cardiac disease should be watched for signs of cardiac failure and have their pulse rates checked.
Chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque sévère, les signes d'insuffisance cardiaque doivent être recherchés et la fréquence cardiaque doit être contrôlée.
Respiratory reactions and cardiac reactions, including death due to bronchospasm in patients with asthma and, rarely, death in association with cardiac failure, have been reported following administration of timolol maleate.
Après administration de maléate de timolol, des manifestations respiratoires et cardiaques pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme chez les patients asthmatiques et, rarement, un décès associé à une insuffisance cardiaque, ont été rapportées.
Beta-adrenergic blocking agents should be administered with caution in patients subject to spontaneous hypoglycaemia or to diabetic patients (especially those with labile diabetes) as beta-adrenergic blocking agents may mask the signs and symptoms of acute hypoglycaemia.
Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à hypoglycémies spontanées ou chez les patients diabétiques (présentant notamment un diabète instable), car les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes et les symptômes d'une hypoglycémie aiguë.
They may also mask the signs of hyperthyroidism and cause worsening of Prinzmetal angina, severe peripheral and central circulatory disorders and hypotension.
Ils peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie et entraîner une aggravation d'un angor de Prinzmetal, des troubles circulatoires (centraux et périphériques) sévères et une hypotension.
Prostaglandins and prostaglandin analogues are biologically active materials that may be absorbed through the skin.
Les prostaglandines et les analogues de prostaglandines sont des substances biologiquement actives pouvant être absorbées par la peau.
Women who are pregnant or attempting to become pregnant should exercise appropriate precautions to avoid direct exposure to the contents of the bottle.
Les femmes enceintes ou souhaitant le devenir devront prendre des précautions appropriées afin d’ éviter une exposition directe au contenu du flacon.
In the unlikely event of coming in contact with a substantial portion of the contents of the bottle, thoroughly cleanse the exposed area immediately
En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, laver immédiatement et soigneusement la zone concernée.
Anaphylactic reactions While taking beta adrenergic blocking agents, patients with a history of atopy or a history of severe anaphylactic reaction to a variety of allergens may be unresponsive to the usual doses of adrenaline used to treat anaphylactic reactions.
Réactions anaphylactiques Les patients, traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réactions anaphylactiques graves à différents allergènes, peuvent ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.
Concomitant therapy Timolol may interact with other medicinal products (see section 4.5).
Traitement concomitant Le timolol peut interagir avec d'autres médicaments (voir section 4.5).
The effect on intraocular pressure or the known effects of systemic beta-blockade may be potentiated when DuoTrav is given to patients already receiving an oral beta-blocking agent.
3 L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être majorés en cas d'administration de DuoTrav à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale.
The use of two local beta-adrenergic blocking agents or two local prostaglandins is not recommended.
L'utilisation de deux bêtabloquants ou de deux prostaglandines par voie oculaire n'est pas recommandée.
3 Ocular effects Travoprost may gradually change the eye colour by increasing the number of melanosomes (pigment granules) in melanocytes.
Effets oculaires Le travoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux en augmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes.
Before treatment is instituted, patients must be informed of the possibility of a permanent change in eye colour.
Avant l’ instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de changement permanent de la couleur de l’ oeil.
Unilateral treatment can result in permanent heterochromia.
Un traitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive.
The long-term effects on the melanocytes and any consequences thereof are currently unknown.
Les effets à long terme sur les mélanocytes et leurs conséquences ne sont actuellement pas connus.
The change in iris colour occurs slowly and may not be noticeable for months to years.
La modification de couleur de l’ iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années.
The change in eye colour has predominantly been seen in patients with mixed coloured irides, i. e., blue-brown, grey-brown, yellow-brown and green-brown; however, it has also been observed in patients with brown eyes.
Le changement de la couleur des yeux a surtout été observé chez des patients ayant l’ iris bicolore, c’ est-à-dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron et vert-marron; cependant il a également été observé chez des patients ayant des yeux marron.
Typically, the brown pigmentation around the pupil spreads concentrically towards the periphery in affected eyes, but the entire iris or parts of it may become more brownish.
Généralement, pour l’œ il concerné, la pigmentation brune entourant la pupille s’ étend de façon concentrique vers la périphérie, mais l’ iris peut devenir, en partie ou en totalité, brun plus foncé.
After discontinuation of therapy, no further increase in brown iris pigment has been observed.
Après l’ arrêt du traitement, aucune augmentation ultérieure de la pigmentation brune de l’ iris n’ a été observée.
In controlled clinical trials, periorbital and/ or eyelid skin darkening in association with the use of travoprost has been reported.
Au cours des essais cliniques contrôlés, un assombrissement de la peau périorbitaire et/ ou palpébrale associé à l’ utilisation du travoprost a été rapporté.
Travoprost may gradually change eyelashes in the treated eye(s); these changes were observed in about half of the patients in clinical trials and include: increased length, thickness, pigmentation, and/ or number of lashes.
Au cours des essais cliniques ces changements, représentés par une augmentation de la longueur, de l’ épaisseur, de la pigmentation et/ ou du nombre de cils, ont été observés chez la moitié des patients environ.
The mechanism of eyelash changes and their long term consequences are currently unknown.
Le mécanisme de modifications des cils et ses conséquences à long terme sont actuellement inconnus.
Travoprost has been shown to cause slight enlargement of the palpebral fissure in studies in the monkey.
Lors des études chez le singe, le travoprost a entraîné une légère augmentation de la fente palpébrale.
However, this effect was not observed during the clinical trials and is considered to be species specific.
Cependant, cet effet n’ a pas été observé au cours des essais cliniques et est considéré comme étant spécifique à l’ espèce.
There is no experience of DuoTrav in inflammatory ocular conditions; nor in neovascular, angle-closure, narrow-angle or congenital glaucoma and only limited experience in thyroid eye disease, in open-angle glaucoma of pseudophakic patients and in pigmentary or pseudoexfoliative glaucoma.
L’ expérience est encore limitée en ce qui concerne les atteintes oculaires d’ origine thyroïdienne, le glaucome à angle ouvert des patients pseudophaques et les glaucomes pigmentaires ou pseudoexfoliatifs.
Caution is recommended when using DuoTrav in aphakic patients, pseudophakic patients with a torn posterior lens capsule or anterior chamber lenses, or in patients with known risk factors for cystoid macular oedema.
Il est recommandé d’ utiliser DuoTrav avec précaution chez des patients aphaques, pseudophaques présentant une rupture de la capsule postérieure ou porteurs d’ implant de chambre antérieure ou chez des patients présentant des facteurs de risques connus d’œ dème maculaire cystoïde.
In patients with known predisposing risk factors for iritis/ uveitis, DuoTrav can be used with caution.
Chez les patients présentant des facteurs de risques connus aux iritis/ uvéites, DuoTrav devra être utilisé avec précaution.
DuoTrav contains benzalkonium chloride which may cause irritation and is known to discolour soft contact lenses.
DuoTrav contient du chlorure de benzalkonium, qui peut entraîner une irritation et est connu pour teinter les lentilles de contact souples.
Contact with soft contact lenses is to be avoided.
Le contact avec les lentilles de contact souples doit être évité.
Patients must be instructed to remove contact lenses prior to application of DuoTrav and wait 15 minutes after instillation of the dose before reinsertion.
Les patients doivent enlever leurs lentilles de contact avant instillation de DuoTrav et attendre 15 minutes après l’ instillation avant de poser des lentilles de contact.
Benzalkonium chloride, which is commonly used as a preservative in ophthalmic products, has been reported to cause punctate keratopathy and/ or toxic ulcerative keratopathy.
Des kératopathies ponctuées et/ ou kératopathies ulcératives toxiques ont été rapportées avec le chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques.
Since DuoTrav contains benzalkonium chloride, close monitoring is required with frequent or prolonged use.
DuoTrav contenant du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite des patients est nécessaire lors d’ utilisation fréquente ou prolongée.
DuoTrav contains polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 which may cause skin reactions.
4 DuoTrav contient de l'huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée 40 qui peut entraîner des réactions cutanées.
No interaction studies have been performed.
Aucune étude d'interaction n’ a été réalisée.
There is a potential for additive effects results in hypotension and/ or marked bradycardia when eye drops with timolol are administered concomitantly with oral calcium channel blockers, guanethidine or beta-blocking agents, antiarrhythmics, digitalis glycosides or parasympathomimetics.
Des effets additionnels de type hypotension et/ ou bradycardie marquée peuvent survenir lors d'une administration concomitante de collyres de timolol et d'antagonistes du calcium, de guanéthidine ou de bêta-bloquants, d'antiarythmiques, de glycosides digitaliques ou de parasympathomimétiques, administrés par voie orale.
The hypertensive reaction to sudden withdrawal of clonidine can be potentiated when taking beta-blockers.
La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l'arrêt brutal de la clonidine peut être majorée en cas d'administration de bêta-bloquants.
4 Beta-blockers may increase the hypoglycaemic effect of antidiabetic agents.
Les bêta-bloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.
Beta-blockers can mask the signs and symptoms of hypoglycaemia (see section 4.4).
Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie (voir section 4.4).
Women of childbearing potential/ contraception DuoTrav must not be used in women who may become pregnant unless adequate contraceptive measures are in place (see section 5.3).
Femmes susceptibles d’ être enceintes/ contraception DuoTrav ne doit pas être utilisé chez la femme susceptible d’ être enceinte à moins qu’ une contraception adéquate ne soit mise en place (voir section 5.3).
Pregnancy Travoprost has harmful pharmacological effects on pregnancy and/ or the foetus/ new-born child.
Grossesse Le travoprost a des effets pharmacologiques nocifs sur la grossesse et/ ou le fœ tus/ nouveau né.
Well controlled epidemiological studies with systemic use of beta-blockers did not indicate malformative effects, but some pharmacological effects such as bradycardia have been observed in foetuses or neonates.
Des études épidémiologiques sur l’ utilisation de bêta-bloquants systémiques n’ ont pas révélé d’ effets malformatifs, mais quelques effets pharmacologiques tels que la bradycardie ont été observés chez le fœ tus et le nouveau-né.
Data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects of timolol in eye drops on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn child but bradycardia and arrhythmia have been reported in one case in the foetus of a woman treated with timolol eye drops.
L'utilisation de timolol en collyre au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet délétère sur la grossesse ou pour le fœ tus/ nouveau né, mais un cas de bradycardie et d’ arythmie a été rapporté chez le fœ tus d'une femme traitée par du timolol collyre.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
A ce jour, il n’ existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique.
DuoTrav should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
DuoTrav ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Lactation It is unknown whether travoprost from eye drops is excreted in human breast milk.
Allaitement Il n'existe pas de données concernant l'excrétion du travoprost collyre dans le lait maternel humain.
Animal studies have shown excretion of travoprost and metabolites in breast milk.
Des études chez l'animal ont mis en évidence une excrétion du travoprost et de ses métabolites dans le lait maternel.
Timolol is excreted in breast milk.
Le timolol est excrété dans le lait maternel.
However, at therapeutic doses of timolol in eye drops the calculated dose of timolol for the infant would be too low to produce clinical beta-blockade.
Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol collyre, la quantité de timolol serait trop faible pour entraîner un effet bêta-bloquant chez le nourrisson.
The use of DuoTrav by breast-feeding women is not recommended.
L’ utilisation du DuoTrav n’ est pas recommandée pendant l’ allaitement.
As with any eye drop, temporary blurred vision or other visual disturbances may affect the ability to drive or use machines.
Comme avec tout collyre, une vision floue provisoire ou d’ autres troubles visuels peuvent diminuer l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
If blurred vision occurs at instillation, the patient must wait until the vision clears before driving or using machinery.
En cas de vision floue survenant lors de l’ instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d’ utiliser une machine.
4.8 Undesirable effects
5 4.8 Effets indésirables
In clinical studies involving 721 patients, DuoTrav was administered once-daily.
Au cours des études cliniques incluant 721 patients, DuoTrav a été administré une fois par jour.
No serious ophthalmic or systemic undesirable effects related to DuoTrav were reported.
Aucun effet indésirable ophtalmique ou systémique grave lié au DuoTrav n’ a été rapporté.
The most frequently reported treatment-related undesirable effect was ocular hyperaemia (15.0%).
L’ effet indésirable le plus fréquent lié au traitement était l’ hyperémie oculaire (15,0%).
Almost all patients (98%) who experienced ocular hyperaemia did not discontinue therapy as a result of this event.
La plupart des patients atteints d’ hyperhémie (98%) n’ ont pas arrêté le traitement pour cette raison.
The following adverse reactions listed in the table below were observed in clinical studies or with post-marketing experience.
Les effets indésirables recensés dans le tableau ci-dessous ont été observés lors des essais cliniques ou après commercialisation.
They are ranked according to system organ class and classified according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000), or not known (cannot be estimated from the available data..
Ils sont présentés par classe de systèmes d’ organes et listés ci-après de la façon suivante: très fréquents (≥ 1/ 10), fréquents (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), peu fréquents (≥ 1/ 1.000 à ≤ 1/ 100), rares (≥ 1/ 10.000 à ≤ 1/ 1.000), très rares (≤ 1/ 10.000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in decreasing order of seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
5 System Organ Class Cardiac disorders
Classe de système d’ organe Affections cardiaques
Frequency Common Uncommon Not known
Fréquence Fréquentes
Preferred Term heart rate irregular, heart rate decreased arrhythmia cardiac failure, tachycardia
arythmie insuffisance cardiaque, tachycardie
Common Not known
Fréquentes Indéterminée
dizziness, headache cerebrovascular accident, syncope, paraesthesia
étourdissement, maux de tête accident cérébrovasculaire, syncope, paresthésie
Very common Common
Très fréquentes Fréquentes
eye irritation, ocular hyperaemia punctate keratitis, anterior chamber cell, anterior chamber flare, eye pain, photophobia, eye swelling, conjunctival haemorrhage, corneal staining, ocular discomfort, abnormal sensation in eye, visual acuity reduced, visual disturbance, vision blurred, dry eye, eye pruritus, conjunctivitis allergic, lacrimation increased, eyelid irritation, erythema of eyelid, blepharitis, asthenopia, growth of eyelashes
irritation oculaire, hyperhémie oculaire kératite ponctuée, effet Tyndall, trouble de la chambre antérieure, douleur oculaire, photophobie, gonflement oculaire, hémorragie conjonctivale, coloration cornéenne, gêne oculaire, sensation anormale dans l 'œ il, acuité visuelle réduite, trouble visuel, vision floue, sécheresse oculaire, prurit oculaire, conjonctivite allergique, larmoiement augmenté, irritation des paupières, érythème des paupières, blépharite, asthénopie, poussée de cils
Uncommon
Peu fréquentes
corneal erosion, keratitis, eyelid pain, eye allergy, conjunctival oedema, eyelid oedema, eyelids pruritus
érosion cornéenne, kératite, douleur des paupières, allergie oculaire, œ dème conjonctival, œ dème des paupières, prurit des paupières
Not known
Indéterminées
macular oedema, iritis, conjunctivitis, eyelid ptosis, corneal disorder
œ dème maculaire, iritis, conjonctivite, ptosis des paupières, affection cornéenne
Common Uncommon Not known
Fréquente Peu fréquentes
bronchospasm dyspnoea, cough, throat irritation, postnasal drip asthma
bronchospasme dyspnée, toux, irritation de la gorge, rhinopharyngite
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Uncommon Common Uncommon Not known
Fréquentes Peu fréquente Indéterminées
chromaturia urticaria, skin hyperpigmentation (periocular) dermatitis contact rash, alopecia
urticaire, hyperpigmentation de la peau (péri-oculaire) dermatite de contact éruption cutanée, alopécie
Common
Fréquentes
pain in extremity
douleurs aux extrémités
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Affections vasculaires
Common Uncommon Not known
Fréquentes
blood pressure increased, blood pressure decreased thirst chest pain
augmentation de la pression artérielle, diminution de la pression artérielle
Hepatobiliary disorders
6 Troubles généraux et anomalies au site d'administration Affections hépatobiliaires
Uncommon
Peu fréquente Indéterminée Peu fréquentes
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased
soif douleur thoracique augmentation des alanine-aminotransférases, augmentation des aspartate-aminotransférases
Common Not known
Fréquente Indéterminée
nervousness depression
nervosité dépression
Additional adverse events that have been seen with one of the components and may potentially occur with DuoTrav:
Effets indésirables supplémentaires qui ont été observés avec l’ un des composants et peuvent éventuellement survenir avec DuoTrav:
Eye disorders: uveitis, conjunctival disorder, conjunctival follicles, eyelid margin crusting, iris hyperpigmentation
uvéite, affection conjonctivale, follicules conjonctivaux, croûtes sur le bord des paupières, hyperpigmentation de l' iris
Skin and subcutaneous tissue disorders: skin exfoliation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: exfoliation cutanée
Cardiac disorders: cardiac arrest, atrioventricular block, palpitations
Affections cardiaques: arrêt cardiaque, bloc auriculoventriculaire, palpitations
Nervous system disorders:
Affections du système nerveux: ischémie cérébrale, myasthénie gravis,
Eye disorders: diplopia
Affections oculaires: diplopie
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: respiratory failure, nasal congestion
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: insuffisance respiratoire, congestion nasale
Gastrointestinal disorders: diarrhoea, nausea
Affections gastro-intestinales: diarrhée, nausée
Metabolism and nutrition disorders: hypoglycaemia
Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie
General disorders and administration site conditions: asthenia
Troubles généraux et anomalie au site d'administration: asthénie
If overdose with DuoTrav occurs, treatment should be symptomatic.
En cas de surdosage avec DuoTrav, le traitement devra être symptomatique.
Timolol does not dialyse readily.
Le timolol ne dialyse pas rapidement.
Ophthalmologicals-antiglaucoma preparations and miotics-beta-blocking agents-timolol, combinations.
Ophtalmologiques-préparations antiglaucomateuses et myotiques-agents bêta-bloquants-timolol, en association.
S01ED51
S01E D51
Mechanism of action DuoTrav contains two active substances: travoprost and timolol maleate.
Mécanisme d'action DuoTrav associe deux composants: le travoprost et le maléate de timolol.
These two components lower intraocular pressure by complementary mechanisms of action and the combined effect results in additional IOP reduction compared to either compound alone.
L'effet combiné entraîne une diminution supplémentaire de la pression intraoculaire comparée à celle obtenue lors de l'administration de chaque composant seul.
Travoprost, a prostaglandin F2α analogue, is a full agonist which is highly selective and has a high affinity for the prostaglandin FP receptor, and reduces the intraocular pressure by increasing the outflow of aqueous humour via trabecular meshwork and uveoscleral pathways.
7 Le travoprost, analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste complet hautement sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur FP aux prostaglandines et diminue la pression intraoculaire en augmentant l’ écoulement de l’ humeur aqueuse par le système trabéculaire et les voies uvéosclérales.
Reduction of IOP in man starts within approximately 2 hours after administration and maximum effect is reached after 12 hours.
Chez l’ homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ 2 heures après l’ administration et l’ effet maximal est atteint au bout de 12 heures.
Significant lowering of intraocular pressure can be maintained for periods exceeding 24 hours with a single dose.
Avec une administration unique, une baisse significative de la pression intraoculaire peut être maintenue pour des périodes excédant 24 heures.
Timolol is a non-selective adrenergic blocking agent that has no intrinsic sympathomimetic, direct myocardial depressant or membrane-stabilising activity.
Le timolol est un agent non sélectif bloquant les récepteurs adrénergiques, n'ayant ni effet sympathomimétique intrinsèque, ni effet dépresseur myocardique direct, ni effet de stabilisant de membrane.
Tonography and fluorophotometry studies in man suggest that its predominant action is related to reduced aqueous humour formation and a slight increase in outflow facility.
Des études tonographiques et fluorophotométriques chez l'homme suggèrent que son action prédominante est liée à la réduction de formation de l’ humeur aqueuse et une légère augmentation de l'écoulement.
Secondary pharmacology Travoprost significantly increased optic nerve head blood flow in rabbits following 7 days of topical ocular administration (1.4 micrograms, once-daily).
Pharmacologie secondaire Le travoprost augmente significativement le flux sanguin de la tête du nerf optique chez les lapins dans les 7 jours suivant l’ instillation oculaire (1,4 microgrammes, une fois par jour).
Pharmacodynamic effects Clinical effects In a twelve-month, controlled clinical study in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension and baseline mean IOP of 25 to 27 mmHg, the mean IOP-lowering effect of DuoTrav dosed once-daily in the morning was 8 to 10 mmHg.
Effets pharmacodynamiques Effets cliniques Dans une étude clinique contrôlée sur 12 mois réalisée chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire et présentant une PIO initiale moyenne de 25 à 27 mmHg, la baisse de la PIO moyenne sous DuoTrav (1 goutte par jour, le matin) était de 8 à 10 mmHg.
The non-inferiority of DuoTrav as compared to latanoprost 50 micrograms/ ml + timolol 5 mg/ ml in the mean IOP reduction was demonstrated across all time-points at all visits.
La non infériorité du DuoTrav par rapport au latanoprost 50 microgrammes/ ml + timolol 5 mg/ ml pour la réduction de la PIO moyenne a été démontrée à tous les temps et à toutes les visites.
7 In a three-month, controlled clinical study in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension and baseline mean IOP of 27 to 30 mmHg, the mean IOP-lowering effect of DuoTrav dosed once-daily in the morning was 9 to 12 mmHg, and was up to 2 mmHg greater than that of travoprost 40 micrograms/ ml dosed once-daily in the evening and 2 to 3 mmHg greater than that of timolol 5 mg/ ml dosed twice daily.
Cette baisse pouvait aller jusqu’ à 2 mmHg de plus qu’ avec le travoprost 40 microgrammes/ ml (1 goutte par jour, le soir), et jusqu’ à 2 à 3 mmHg de plus qu’ avec le timolol 5 mg/ ml (2 fois par jour).
A statistically superior reduction in morning mean IOP (8AM-24 hours after the last dose of DuoTrav) was observed compared to travoprost at all visits throughout the study.
La réduction de la PIO matinale (8h le matin, 24 heures après la dernière instillation de Duotrav) était statistiquement supérieure à celle obtenue avec le travoprost à toutes les visites de l’ étude.
In two three-month, controlled clinical studies in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension and baseline mean IOP of 23 to 26 mmHg, the mean IOP-lowering effect of DuoTrav dosed once-daily in the morning was 7 to 9 mmHg.
Dans deux études cliniques contrôlées sur 3 mois réalisées chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire et présentant une PIO initiale moyenne de 23 à 26 mmHg, la baisse moyenne de la PIO sous DuoTrav (1 goutte par jour, le matin) était de 7 à 9 mmHg.
Mean IOP reductions were non-inferior, although numerically lower, to those achieved by concomitant therapy with travoprost 40 micrograms/ ml dosed once-daily in the evening and timolol 5 mg/ ml dosed once-daily in the morning.
Les réductions moyennes de la PIO étaient non inférieures, bien que numériquement plus faibles, à celles observées avec le traitement concomitant de travoprost 40 microgrammes/ ml (1 fois par jour, le soir) et de timolol 5 mg/ ml (1 fois par jour, le matin).
Inclusion criteria were common across the studies, with the exception of the IOP entry criteria and response to previous IOP therapy.
Les critères d’ inclusion étaient communs à toutes les études cliniques, à l’ exception du critère de PIO initiale et de la réponse au traitement précédent pour la PIO.
The clinical development of DuoTrav included both patients naive and on therapy.
Le développement clinique de DuoTrav a inclus des patients naïfs ou traités précédemment.
Insufficient responsiveness to monotherapy was not an inclusion criteria.
Une réponse insuffisante à une monothérapie n’ était pas un critère d’ inclusion.
Existing data suggest that evening dosing might have some advantages in the mean IOP reduction.
Des données suggèrent qu’ une instillation le soir pourrait avoir quelques avantages sur la baisse moyenne de PIO.
Consideration should be given to patient convenience and their likely compliance when recommending morning vs. evening dosing.
Le choix du moment de l’ instillation (le matin ou le soir) devra prendre en compte la préférence du patient ainsi que sa capacité d’ observance.
5.2 Pharmacokinetic properties
8 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption Travoprost and timolol are absorbed through the cornea.
Absorption Le travoprost et le timolol sont absorbés à travers la cornée.
Travoprost is a prodrug that undergoes rapid ester hydrolysis in the cornea to the active free acid.
Le travoprost est une prodrogue qui subit une hydrolyse rapide par les estérases de la cornée en acide libre.
Following once-daily administration of DuoTrav in healthy subjects (N=15) for 3 days, travoprost free acid was not quantifiable in plasma samples from the majority of subjects (80%) and was not detectable in any samples one hour after dosing.
Après une administration quotidienne de DuoTrav chez des volontaires sains (N=15) pendant 3 jours, l'acide libre travoprost n'était pas quantifiable dans les échantillons de plasma pour la majorité des sujets (80%) et n'était pas détectable dans aucun des échantillons une heure après l'instillation.
When measurable (≥ 0.01 ng/ ml, the assay limit of quantitation), concentrations ranged from 0.011 to 0.020 ng/ ml.
Les concentrations mesurables (≥ 0,01 ng/ ml, limite de quantification), étaient comprises entre 0,011 et 0,020 ng/ ml.
The mean timolol steady-state Cmax was 0.692 ng/ ml and Tmax was approximately 1 hour after once-daily administration of DuoTrav.
A l’ état d’ équilibre, après l’ administration du DuoTrav, 1 fois par jour, la Cmax de timolol atteignait 0,692 ng/ ml, et le Tmax, approximativement 1 heure.
Travoprost free acid can be measured in the aqueous humour during the first few hours in animals and in human plasma only during the first hour after ocular administration of DuoTrav.
Distribution L'acide libre travoprost peut être dosé dans l'humeur aqueuse de l’ animal dans les premières heures qui suivent l’ administration du DuoTrav et dans le plasma humain pendant seulement la première heure suivant l’ administration du DuoTrav.
Timolol can be measured in human aqueous humour after ocular administration of timolol and in plasma for up to 12 hours after ocular administration of DuoTrav.
Chez l’ homme, le timolol peut être dosé dans l'humeur aqueuse après instillation de timolol et dans le plasma jusqu'à 12 heures après l’ instillation de DuoTrav.
Metabolism Metabolism is the major route of elimination of both travoprost and the active free acid.
Métabolisme Le métabolisme est la principale voie d’ élimination du travoprost et de sa forme active (acide libre).
The systemic metabolic pathways parallel those of endogenous prostaglandin F2α which are characterised by reduction of the 13-14 double bond, oxidation of the 15-hydroxyl and β -oxidative cleavages of the upper side chain.
Les mécanismes métaboliques systémiques sont équivalents à ceux de la prostaglandine F2α endogène, qui sont caractérisés par la réduction de la double liaison 13-14, l’ oxydation de la fonction 15-hydroxyle ainsi que la scission par β -oxydation de la partie supérieure de la chaîne.
Timolol is metabolised by two pathways.
Le timolol est métabolisé selon 2 voies.
One route yields an ethanolamine side chain on the thiadiazole ring and the other giving an ethanolic side chain on the morpholine nitrogen and a second similar side chain with a carbonyl group adjacent to the nitrogen.
La première conduit à une chaîne éthanolamine sur le cycle thiadiazole et la seconde conduit à une chaîne éthanolique sur l'azote morpholine et une seconde chaîne similaire avec un groupe carbonyle adjacent à l'azote.
The plasma t1/ 2 of timolol is 4 hours after ocular administration of DuoTrav.
La demi-vie plasmatique du timolol est de 4 heures après instillation de DuoTrav.
Excretion Travoprost free acid and its metabolites are mainly excreted by the kidneys.
Excrétion L'acide libre de travoprost et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins.
Less than 2% of an ocular dose of travoprost was recovered in urine as free acid.
Moins de 2% d'une dose oculaire de travoprost ont été retrouvés dans les urines sous forme d'acides libres.
Timolol and its metabolites are primarily excreted by the kidneys.
Le timolol et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins.
Approximately 20% of a timolol dose is excreted in the urine unchanged and the remainder excreted in urine as metabolites.
Environ 20% d'une dose de timolol sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée et le reste est excrété dans l'urine, sous forme métabolisée.
8 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité préclinique
In monkeys, administration of DuoTrav twice– daily was shown to induce increased palpebral fissure and to increase iris pigmentation similar to that observed with ocular administration of prostanoids.
Chez le singe, l’ administration de DuoTrav deux fois par jour, a induit une augmentation de la fente palpébrale et une augmentation de la pigmentation de l'iris similaire à ce qu'on observe avec une instillation de prostanoïdes.
Travoprost Topical ocular administration of travoprost to monkeys at concentrations of up to 0.012% to the right eye, twice daily for one year resulted in no systemic toxicity.
Travoprost Chez le singe l’ instillation de travoprost à des concentrations allant jusqu'à 0,012% dans l 'œ il droit, deux fois par jour pendant un an, n'a conduit à aucune toxicité systémique.
Reproduction toxicity studies with travoprost have been undertaken in rat, mice and rabbit by systemic route.
9 Des études de toxicité de reproduction du travoprost par voie systémique ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin.
Findings are related to FP receptor agonist activity in uterus with early embryolethality, post-implantation loss, foetotoxicity.
Les résultats sont liés à l’ activité agoniste du récepteur FP de l’ utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post implantation, foetotoxicité.
In pregnant rat, systemic administration of travoprost at doses more than 200 times the clinical dose during the period of organogenesis resulted in an increased incidence of malformations.
Chez la rate gravide, l’ administration systémique de travoprost à des doses plus de 200 fois supérieures à la dose thérapeutique pendant la période d’ organogenèse, a conduit à une augmentation de l’ incidence des malformations.
Low levels of radioactivity were measured in amniotic fluid and foetal tissues of pregnant rats administered 3H-travoprost.
Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides, une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus fœ taux.
Reproduction and development studies have demonstrated a potent effect on foetal loss with a high rate observed in rats and mice (180 pg/ ml and 30 pg/ ml plasma, respectively) at exposures 1.2 to 6 times the clinical exposure (up to 25 pg/ ml).
Les études de reproduction et de développement ont démontré un effet abortif potentiel avec un taux élevé chez le rat et la souris (respectivement de 180 pg/ ml et 30 pg/ ml dans le plasma) avec une exposition 1,2 à 6 fois supérieure à l’ exposition thérapeutique (jusqu’ à 25 pg/ ml).
Timolol Non-clinical data revealed no special hazard for humans with timolol based on conventional studies of safety pharmacology, repeat dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential.
Timolol Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse avec le timolol n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Reproduction toxicity studies with timolol showed delayed foetal ossification in rats with no adverse effects on postnatal development (7000 times the clinical dose) and increased foetal resorptions in rabbits (14000 times the clinical dose).
Les études de toxicité de reproduction avec le timolol ont révélé un retard d’ ossification du fœ tus sans effet sur le développement post natal chez le rat (7.000 fois la dose thérapeutique) et des augmentations de résorptions fœ tales chez le lapin (14.000 fois la dose thérapeutique).
Benzalkonium chloride Mannitol Trometamol Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 (HCO-40) Boric acid Disodium edetate Hydrochloric acid (for pH adjustment) Purified water
Chlorure de benzalkonium Mannitol Trométamol Huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée 40 (HCO-40) Acide borique Edétate disodique Acide chlorhydrique (ajustement du pH) Eau purifiée
Not applicable.
Aucune connue.
Discard 4 weeks after first opening.
Jeter 4 semaines après la première ouverture.
9 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
2.5 ml oval bottle with dispensing plug and screw cap, all polypropylene presented in an overwrap.
Flacon ovale de 2,5 ml avec embout de dispensation et bouchon à vis en polypropylène dans un sachet.
Cartons containing 1, 3 or 6 bottles.
Etuis contenant 1, 3 ou 6 flacons.
6.6 Special precautions for disposal
10 6.6 Précautions particulières d’ élimination
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD United Kingdom.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Royaume-Uni
Date of first Authorisation:
Date de la première autorisation:
24/ 04/ 06 Date of last Renewal:
24/ 04/ 06 Date du dernier renouvellement:
10 ANNEX II
11 ANNEXE II
Alcon Couvreur N. V., Rijksweg 14, B-2870, Puurs, Belgium
Alcon-Couvreur N. V., Rijksweg 14, B-2870, Puurs, Belgique
Alcon Cusí, S. A., Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Barcelona, Spain
Alcon Cusí, S. A., Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Barcelone, Espagne
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION IMPOSÉES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
• OTHER CONDITIONS
AUTRES CONDITIONS
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit s’assurer que le système de pharmacovigilance est en place et fonctionne avant la commercialisation du produit.
An updated Risk management should be provided as per the CHMP guideline on Risk Management System for medicinal products for human use.
Une actualisation du plan de gestion de risque doit être fourni pour les médicaments à usage humain conformément aux recommandations du CHMP.
13 A.
13 ANNEXE III
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR SINGLE BOTTLE 2.5 ml + CARTON FOR 3 x 2.5 ml BOTTLES + CARTON FOR 6 x 2.5 ml BOTTLES
ETUI POUR FLACON UNIQUE 2,5 ml + ETUI CONTENANT 3 FLACONS DE 2,5 ml + ETUI CONTENANT 6 FLACONS DE 2,5 ml