qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is provided as a solution for intravenous injection.
Gadovist est commercialisé sous la forme d’ une solution injectable par voie intraveineuse.
BEFORE YOU ARE GIVEN GADOVIST
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT DE RECEVOIR GADOVIST
Do not use GADOVIST
N’ utilisez jamais GADOVIST
- if you are allergic (hypersensitive) to gadobutrol or any of the other ingredients of
- si vous êtes allergique (hypersensible) au gadobutrol ou à l’ un des autres composants contenus dans
Gadovist (see “ What Gadovist contains”)
Gadovist (voir « Que contient Gadovist »).
Take special care with GADOVIST
Précautions particulières à prendre avec GADOVIST
- if you suffer or have suffered from allergy (e. g. hay fever, hives) or asthma
- si vous souffrez d’ une allergie ou si vous avez des antécédents d’ allergie (par exemple, rhume des foins,
- if you had a previous reaction to contrast media
- si vous avez des antécédents de réaction à un produit de contraste
- if you have a very poor kidney function
- si vous présentez une insuffisance rénale
- if you have a serious disease of the heart and blood vessels
- si vous présentez une maladie cardiaque ou cardiovasculaire grave
- if you suffer from low potassium levels
- si vous présentez une hypokaliémie (taux de potassium faibles)
- if you, or someone in your family, has ever had problems with the electrical rhythm of the heart
- si vous ou un membre de votre famille avez des antécédents d’ anomalie de la conduction électrique du
(long QT syndrome)
cœ ur (syndrome d’ allongement de l’ intervalle QT)
- if you have had changes to the rhythm or rate of your heartbeat after taking medicines
- si, après la prise de certains médicaments, vous avez présenté une arythmie ou votre pouls a changé
- you suffer from brain conditions with seizures or from other diseases of the nervous system
- si vous souffrez d’ une maladie cérébrale avec attaques ou d’ une autre maladie du système nerveux
Before you receive Gadovist, tell your doctor if any of these applies to you.
36 Avant de recevoir Gadovist, veuillez prévenir votre médecin si l’ une des conditions ci-dessus s’ applique à vous.
Your doctor will decide whether the intended examination is possible or not.
Votre médecin décidera si l’ examen peut être réalisé ou non.
Severe reactions are possible.
- Des réactions d’ hypersensibilité peuvent survenir après l’ utilisation de Gadovist.
Delayed
La survenue de
reactions have been observed (after hours or days) (see section 4 “ Possible Side Effects”).
Des cas de réactions retardées (survenant de quelques heures à plusieurs jours suivant l’ administration) ont été rapportés (voir la rubrique « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
- Tell your doctor if you have a heart pacemaker or if there are any implants or clips containing iron
- Veuillez prévenir votre médecin si vous portez un stimulateur cardiaque ou si vous avez un implant ou
in your body.
des agrafes dans votre corps.
- If you are younger than 18, the use of Gadovist is not recommended.
- Si vous avez moins de 18 ans, l’ utilisation de Gadovist est déconseillée.
These include especially medicines that change the rhythm or rate of your heartbeat.
Veuillez en particulier dire à votre médecin si vous prenez des médicaments destinés à modifier le rythme cardiaque ou le pouls.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are pregnant or could be pregnant, since Gadovist should not be used during pregnancy unless it is considered absolutely necessary.
Grossesse et allaitement Veuillez dire à votre médecin si vous êtes enceinte ou susceptible de l’ être, car Gadovist ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf en cas d’ absolue nécessité.
Tell your doctor if you are breast-feeding or intending to breast-feed.
Si vous allaitez ou avez l’ intention d’ allaiter, veuillez prévenir votre médecin.
Breast-feeding should be stopped for at least 24 hours following Gadovist administration.
L’ allaitement doit être interrompu pendant au moins 24 heures après l’ administration de Gadovist.
Important information about some of the ingredients of Gadovist This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose (based on the average amount given to a 70 kg person), i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Informations importantes concernant certains composants de Gadovist Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose (calculé pour une dose moyenne administrée à une personne de 70 kg): il est donc essentiellement « sans sel ».
HOW TO USE GADOVIST
COMMENT UTILISER GADOVIST
Gadovist is injected by a doctor via a small needle into a vein.
Gadovist est injecté par un médecin dans une veine à l’ aide d’ une petite aiguille.
Gadovist will be administered immediately before your MRI examination.
Gadovist sera administré immédiatement avant l’ IRM.
After the injection you will be observed for at least 30 minutes.
Après l’ injection, vous serez surveillé(e) pendant au moins une demi-heure.
The actual dosage of Gadovist that is right for you will depend on your body weight and on the region of examination:
La posologie de Gadovist la mieux adaptée pour vous dépendra de votre poids ainsi que du site de l’ examen:
A single injection of 0.1 millilitre Gadovist per kg body weight is generally sufficient (this means for a person weighing 70 kg the dose would be 7 millilitres).
Une seule injection de 0,1 millilitre de Gadovist par kilogramme de poids corporel est généralement suffisante (pour une personne de 70 kg, la dose est donc de 7 millilitres).
A total amount of 0.3 millilitre Gadovist per kg body weight may be administered at maximum.
La dose maximale pouvant être injectée est de 0,3 ml de Gadovist par kg de poids corporel.
Further information regarding the administration and handling of Gadovist is given at the end of the leaflet.
De plus amples renseignements sur l’ administration et la manipulation de Gadovist sont donnés à la fin de cette notice.
If you receive more GADOVIST than you should have received:
Si vous avez reçu plus de GADOVIST que vous n’ auriez dû:
Overdosing is unlikely.
Le risque de surdosage est improbable.
If it does happen, the doctor will treat any symptoms that follow.
En cas de surdosage, le médecin instaurera un traitement des symptômes associés au surdosage.
In some cases he will check whether your heart and kidneys work properly.
Dans certains cas, le médecin contrôlera votre fonction cardiaque et votre fonction rénale.
Like all medicines, Gadovist can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Gadovist est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’ y soit pas sujet.
Below we list possible side effects by how likely they are, using the following categories:
Vous trouverez ci-dessous une liste des effets indésirables éventuels classés selon leur probabilité de survenue:
Uncommon: between 1 and 10 in every 1000 patients are likely to get these.
Peu fréquents: effets indésirables pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 1.000.
Rare: between 1 and 10 in every 10,000 patients are likely to get these.
Rares: effets indésirables pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 10.000.
Side effects which have been observed in clinical trials before the approval of Gadovist:
37 Effets indésirables observés au cours d’ essais cliniques précédant l’ autorisation de mise sur le marché de Gadovist:
Headache Dizziness Numbness and tingling Problems with sense of taste Nausea (feeling sick) Widening of blood vessels Injection site pain Injection site reaction
Maux de tête Étourdissements Engourdissement ou fourmillement Troubles du goût Nausées Vasodilatation (dilatation
Problems with sense of smell Breathing difficulties Vomiting Hives (nettle-type rash) Skin rash Low blood pressure Allergy-like reaction
Troubles de l’ odorat Difficultés respiratoires Vomissements Urticaire (éruption cutanée ressemblant à celle d’ une piqûre d’ orties) Rash cutané
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed during or after the injection of Gadovist.
des vaisseaux sanguins) Douleurs au point d’ injection Réaction au point d’ injection
Gadovist may cause local pain lasting up to several minutes if it is injected beside the vein.
Hypotension Réaction d’ hypersensibilité
Additional side effects which have been reported after the approval of Gadovist:
Autres effets indésirables rapportés après l’ autorisation de mise sur le marché de Gadovist:
Rare Cardiac arrest, Fast heart beat Loss of consciousness, Convulsion Conjunctivitis, Swelling (edema) of the eyelid Breathing difficulties (bronchospasm, swelling of the throat), Breathing arrest, Blueness of the lips, Cough, Sneezing Swelling (edema) of the face, Excessive sweating, Itching, Redness of the skin Fainting, Flushing Feeling hot, Generally feeling unwell Severe allergy-like reaction (shock)
Rares Arrêt cardiaque, Tachycardie Perte de conscience, Convulsions Conjonctivite, Œ dème palpébral Difficultés respiratoires (bronchospasme, œ dème de la gorge), Arrêt respiratoire, Cyanose, Toux, Eternuements Œ dème facial, Transpiration excessive, Démangeaisons, Rougeurs Évanouissement, Rougeurs Sensation de chaleur, Sensation générale de malaise Réactions graves d’ hypersensibilité (choc anaphylactique)
As with other gadolinium containing contrast media, in rare cases allergy-like reactions (hypersensitivity and anaphylaxis) may occur, including severe reactions (shock) that may need immediate medical intervention.
Comme tous les autres produits de contraste contenant du gadolinium, des cas rares de réactions allergiques (hypersensibilité et anaphylaxie) ont été rapportés, y compris des réactions graves (choc anaphylactique) nécessitant une prise en charge médicale immédiate.
Mild swelling of the face, lips, tongue or throat, coughing, itching, runny nose, sneezing and hives (nettle-type rash) may be the first signs that a severe reaction is happening.
Les premiers signes évocateurs d’ une réaction grave sont: œ dème léger du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge; toux; démangeaisons; écoulement nasal; éternuements et urticaire (éruption cutanée ressemblant à celle d’ une piqûre d’ orties).
Tell the MRI department staff immediately if you experience any of these signs or have difficulty in breathing.
Veuillez prévenir immédiatement le personnel du service d’ IRM si vous ressentez l’ un de ces signes ou si vous avez des difficultés respiratoires.
Delayed allergy-like reactions, hours to several days after the administration of Gadovist, have been observed in rare cases.
Des réactions d’ hypersensibilité retardées, survenant quelques heures à plusieurs jours suivant l’ administration de Gadovist, ont été observées rarement.
If this should happen to you, tell your doctor or radiologist.
Si vous présentez une telle réaction, veuillez le dire à votre médecin ou votre radiologue.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or radiologist.
Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre radiologue.
HOW TO STORE GADOVIST
COMMENT CONSERVER GADOVIST
This medicine does not require any special storage conditions.
Ce médicament ne requiert pas de conditions particulières de stockage.
Do not use Gadovist after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Ne pas utiliser Gadovist après la date de péremption mentionnée sur l’ étiquette après « EXP ».
What GADOVIST contains
Que contient GADOVIST
- The active substance is gadobutrol 604.72 mg corresponding to 1 mmol/ ml
- La substance active est gadobutrol 604,72 mg correspondant à 1 mmol/ ml
- The other ingredients are calcobutrol sodium, trometamol, hydrochloric acid and water for
- Les autres composants sont calcobutrol sodique, trométamol, acide chlorhydrique et eau pour
1 vial with 7.5 ml of the solution contains 4535 mg gadobutrol.
1 flacon de 7,5 ml de solution contient 4535 mg de gadobutrol.
1 vial with 15 ml of the solution contains 9070 mg gadobutrol.
1 flacon de 15 ml de solution contient 9070 mg de gadobutrol.
1 vial with 30 ml of the solution contains 18141 mg gadobutrol.
1 flacon de 30 ml de solution contient 18141 mg de gadobutrol.
1 infusion bottle with 65 ml of the solution contains 39307 mg gadobutrol.
1 flacon de perfusion de 65 ml de solution contient 39307 mg de gadobutrol.
What GADOVIST looks like and contents of the pack
Qu’ est ce que GADOVIST et contenu de l’ emballage extérieur
Gadovist is a clear, colourless to pale yellow solution.
Gadovist est une solution limpide, incolore à jaune pâle.
The contents of the packs are:
Chaque boîte contient:
1 or 10 injection vials with 7.5, 15 or 30 ml solution for injection 1 or 10 infusion bottles with 65 ml solution for injection (in 100-ml infusion bottle)
1 ou 10 flacons pour injection de 7,5, 15 ou 30 ml de solution injectable 1 ou 10 flacons de perfusion contenant 65 ml de solution injectable (en flacons de perfusion de 100 ml)
Schering AG Müllerstrasse 178 D - 13342 Berlin, Germany Telephone: +49 30 468-1111
Schering AG Müllerstrasse 178 D – 133 42 Berlin, Allemagne Téléphone: +49 30 468-1111
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l’ Espace Economique Européen avec les désignations suivantes:
Austria Belgium Denmark Finland France Germany Greece Ireland Italy Luxembourg Netherlands Norway Portugal Spain Sweden United Kingdom
Autriche Belgique Danemark Espagne Finlande France Grèce Irlande Italie Luxembourg Norvège Pays-Bas Portugal Royaume-Uni Suède
[To be completed nationally]
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/ AAAA}.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
[A compléter au niveau national] ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
- Before injection
- Avant l’ injection
This medicinal product is a clear, colourless to pale yellow solution.
Ce médicament est une solution limpide, incolore à jaune pâle.
It should be visually inspected before use.
Elle doit être vérifiée avant utilisation.
Gadovist should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Gadovist ne doit pas être utilisé en cas de décoloration importante, de présence de particules ou d’ emballage défectueux.
- Handling
- Manipulation
Vials Gadovist should not be drawn up into the syringe from the vial until immediately before use.
Flacons Gadovist doit être aspiré dans la seringue immédiatement avant utilisation.
Large volume containers In addition, the following applies to use of the infusion bottle containing 65 ml:
Contenants de grand volume Les règles suivantes s’ appliquent aux flacons pour perfusion contenant 65 ml:
Any contrast medium solution left over in the bottle, the connecting tubes and all disposable parts of the injector system must be discarded within 8 hours.
Tout produit de contraste restant dans le flacon, les tubulures de raccordement ainsi que les parties jetables de l’ injecteur doivent être jetés dans les huit heures suivant l’ examen.
Any solution not used in one examination is to be discarded in accordance with local requirements.
Toute solution restante non utilisée après un examen doit être jetée conformément aux réglementations nationales en vigueur.
Further information regarding the use of Gadovist is given in section 3 of the leaflet.
De plus amples renseignements concernant l’ utilisation de Gadovist sont donnés à la rubrique 3 de la notice.
PACKAGE LEAFLET:
40 NOTICE:
Gadovist 1.0 mmol/ ml, solution for injection, prefilled syringe
Gadovist 1,0 mmol/ ml, solution injectable, seringue préremplie
How to use GADOVIST 4.
Comment utiliser GADOVIST1,0 mmol/ ml, solution injectable 4.
Gadovist (see “ What Gadovist contains”).
Gadovist (voir « Que contient Gadovist »).
Take special care with GADOVIST
Faites attention avec GADOVIST
Before you receive Gadovist, tell your doctor if any of these applies to you.
41 Avant de recevoir Gadovist, veuillez prévenir votre médecin si l’ une des conditions ci-dessus s’ applique à vous.
- Allergy-like reactions may occur after use of Gadovist.
- Des réactions d’ hypersensibilité peuvent survenir après l’ utilisation de Gadovist.
Severe reactions are possible.
La survenue de réactions
reactions have been observed (after hours or days) (see section 4 “ Possible Side Effects”).
Des cas de réactions retardées (survenant de quelques heures à plusieurs jours suivant l’ administration) ont été rapportés (voir la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels »).
- If you are younger than 18, use of Gadovist is not recommended.
- Si vous avez moins de 18 ans, l’ utilisation de Gadovist est déconseillée.
Important information about some of the ingredients of X This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose (based on the average amount given to a 70 kg person), i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Informations importantes concernant certains composants de GADOVIST Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose (calculé pour une dose moyenne administrée à une personne de 70 kg): il est donc essentiellement « sans sel ».
Below we list possible side effects by how likely they are, using the following categories:
42 Vous trouverez ci-dessous une liste des effets indésirables éventuels classés selon leur probabilité de survenue:
Uncommon: between 1 and 10 in every 1000 patients are likely to get these.
Peu fréquents: effets indésirables pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 1000.
Side effects which have been observed in clinical trials before the approval of Gadovist:
Effets indésirables observés au cours d’ essais cliniques précédant l’ autorisation de mise sur le marché de Gadovist:
Headache
Maux de tête Étourdissements Engourdissement ou fourmillement Troubles du goût Nausées Vasodilatation (dilatation
Problems with
Troubles de l’ odorat Difficultés respiratoires Vomissements Urticaire (éruption cutanée ressemblant à celle d’ une piqûre d’ orties) Rash cutané
Dizziness Numbness and tingling Problems with sense of taste Nausea (feeling sick) Widening of blood vessels Injection site pain Injection site reaction
des vaisseaux sanguins) Douleurs au point d’ injection Réaction au point d’ injection
Breathing difficulties Vomiting Hives (nettle-type rash) Skin rash Low blood pressure Allergy-like reaction
Hypotension Réaction d’ hypersensibilité
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed during or after the injection of Gadovist.
Des sensations transitoires, légères à modérées, de froid, de chaleur ou de douleur au point d’ injection ont été observées peu fréquemment pendant ou après l’ injection de Gadovist.
Gadovist may cause local pain lasting up to several minutes if it is injected beside the vein.
Gadovist peut causer des douleurs locales pouvant durer plusieurs minutes si le produit est injecté à côté de la veine.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or radiologist.
43 Si l’ un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre radiologue.
1 prefilled syringe with 5.0 ml of the solution contains 3023 mg gadobutrol.
préparations injectables 1 seringue préremplie de 5.0 ml de solution contient 3,023 mg de gadobutrol.
1 prefilled syringe with 7.5 ml of the solution contains 4535 mg gadobutrol.
1 seringue préremplie de 7,5 ml de solution contient 4,535 mg de gadobutrol.
1 prefilled syringe with 10 ml of the solution contains 6047 mg gadobutrol.
1 seringue préremplie de 10 ml de solution contient 6047 mg de gadobutrol.
1 prefilled syringe with 15 ml of the solution contains 9070 mg gadobutrol.
1 seringue préremplie de 15 ml de solution contient 9070 mg de gadobutrol.
1 prefilled syringe with 20 ml of the solution contains 12094 mg gadobutrol.
1 seringue préremplie de 20 ml de solution contient 12094 mg de gadobutrol.
1 or 5 prefilled syringes with 5, 7.5, 10 ml solution for injection (in 10-ml prefilled syringe) 1 or 5 prefilled syringes with 15 ml solution for injection (in 17-ml prefilled syringe) 1 or 5 prefilled syringes with 20 ml solution for injection
1 ou 5 seringue(s) préremplie(s) contenant 5, 7,5, 10 ml de solution injectable (en seringue préremplie de 10 ml) 1 ou 5 seringue(s) préremplie(s) contenant 15 ml de solution injectable (en seringue préremplie de 17 ml) 1 ou 5 seringue(s) préremplie(s) contenant 20 ml de solution injectable
Schering AG Müllerstrasse 178 D - 133 42 Berlin, Germany Telephone: +49 30 468-1111
Schering AG Müllerstrasse 178 D - 133 42 Berlin, Allemagne Téléphone: +49 30 468-1111
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
44 Ce médicament est autorisé dans les États membres de l’ l’ Espace Economique Européen avec les désignations suivantes:
Austria Belgium Denmark Finland France Germany Greece Ireland Italy Luxembourg Netherlands Norway Portugal Spain Sweden United Kingdom
Allemagne Autriche Belgique Danemark Espagne Finlande France Grèce Irlande Italie Luxembourg Norvège Pays-Bas Portugal Royaume-Uni Suède
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}. [To be completed nationally]
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/ AAAA}.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES DES MÉDICAMENTS, LES VOIES D'ADMINISTRATION, LES TITULAIRES DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
(Invented) Name
Nom (de fantaisie)
Eli Lilly Ges. m. b. H Kölblgasse 8-10 1030 Wien Austria
Eli Lilly Ges. m. b. H Kölblgasse 8-10 1030 Wien Autriche
Powder for solution for infusion
200 mg
Rue De L'Etuve 52 B-1000 Brussels Belgium
Rue De L'Etuve 52 B-1000 Brussels Belgique
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Pays-Bas
Eli Lilly Č R, s. r. o, Pobř ež ní 1A, 186 00 Praha 8 Czech Republic
Eli Lilly Č R, s. r. o, Pobř ež ní 1A, 186 00 Praha 8 République Tchèque
Eli Lilly Č R, s. r. o, Pobř ež ní 1A,, 186 00 Praha 8 Czech Republic
Eli Lilly Č R, s. r. o, Pobř ež ní 1A, 186 00 Praha 8 République Tchèque
2 Cyprus
Chypre
PHADISCO LTD 185 Giannou Kranidioti Avenue CY-2234 Latsia Cyprus
PHADISCO LTD 185 Giannou Kranidioti Avenue CY-2234 Latsia Chypre
Cyprus
2 Chypre
Eli Lilly Danmark A/ S, Nybrovej 110, DK-2800 Kongens Lyngby Denmark
Eli Lilly Danmark A/ S, Nybrovej 110, DK-2800 Kongens Lyngby Danemark
Eli Lilly Holdings Linited,
Eli Lilly Holdings Limited,
Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA United Kingdom
Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA Royaume Uni
Eli Lilly Holdings Linited, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA United Kingdom
Eli Lilly Holdings Limited, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA Royaume Uni
Oy Eli Lilly Finland, Ab Rajatorpantie 41 C, PL 16, 01641 Vantaa Finland
Oy Eli Lilly Finland, Ab
Gemzar 200 mg powder for 200 mg solution for infusion
200 mg powder for 200 mg
Powder for solution for infusion
Poudre pour solution pour
Oy Eli Lilly Finland, Ab Rajatorpantie 41 C, PL 16, 01641 Vantaa Finland
Oy Eli Lilly Finland, Ab Rajatorpantie 41 C, PL 16, 01641 Vantaa Finlande
3 France
France
LILLY France SAS
LILLY France S. A. S.
13, rue Pagès 92158 Suresnes Cedex France
13, rue Pagès 92158 Suresnes Cedex France
LILLY France SAS 13, rue Pagès 92158 Suresnes Cedex France
13, rue Pagès 92158 Suresnes Cedex France
mg
GEMZAR 200 mg, poudre pour 200 mg solution pour perfusion
Germany
3 Allemagne
Lilly Deutschland GmbH Teichweg 3 35396 Gießen Germany
Lilly Deutschland GmbH
Lilly Deutschland GmbH Teichweg 3 35396 Gießen Germany
Lilly Deutschland GmbH Teichweg 3 35396 Gießen Allemagne
Gemzar 1g Pulver zur Herstellung einer Infusionsloesung
Gemzar 1 g Pulver zur Herstellung einer Infusionsloesung
FARMASERVE LILLY S. A. Cl 15 Km National Road Athens-Lamia Kifissia, 14564 Greece
FARMASERVE LILLY S. A. Cl 15 Km National Road Athens-Lamia Kifissia, 14564 Grèce
FARMASERVE LILLY S.A.Cl 15 Km National Road Athens-Lamia Kifissia, 14564 Greece
FARMASERVE LILLY S.A.Cl 15 Km National Road Athens-Lamia Kifissia, 14564 Grèce
Eli Lilly Nederland BV PO Box 379 3990 GD Houten The Netherlands
Eli Lilly Nederland BV PO Box 379 3990 GD Houten Pays-Bas
Powder for Injection
Poudre pour injection
4 Ireland
Irlande
Eli Lilly and Company Limited Lilly House, Priestley Road, Basingstoke, Hampshire RG24 9NL United Kingdom
Royaume Uni
Iceland
4 Islande
Eli Lilly Denmark, Nybrovej 110, 2800 Lyngby Denmark
Eli Lilly Denmark, Nybrovej 110, 2800 Lyngby Danemark
Gemzar 1g
GEMZAR
Intravenous use
Poudre pour solution pour
Italy
Voies intraveineuse
Via Gramsci 731/733 - 50019 Sesto Fiorentino, Florence Italy
Via Gramsci 731/733 50019 Sesto Fiorentino, Florence Italie
GEMZAR 200 mg powder for 200 mg solution for infusion and intravesical instillation
solution for infusion and intravesical instillation
Powder for solution for infusion and intravesical instillation
perfusion et instillation intravésicale
Intravenous use and intravesical use
et intravésicale
ELI LILLY ITALIA S.P.A..
ELI LILLY ITALIA S.P.A.
Powder for solution for infusion and intravesical instillation
Poudre pour solution pour perfusion et instillation intravésicale
Intravenous use and intravesical use
Voies intraveineuse et intravésicale
Eli Lilly Holdings Limited, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG 216XA5 United Kingdom
Eli Lilly Holdings Limited, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG 216XA5 Royaume Uni
5 Latvia
Lettonie
Eli Lilly Holdings Limited Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire RG21 6XA United Kingdom
Eli Lilly Holdings Limited Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire RG21 6XA Royaume Uni
52, rue de l'Etuve B-1000 Bruxelles Belgium
52, rue de l'Etuve B-1000 Bruxelles Belgique
Malta
5 Malte
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited Lilly House, Priestley Road, Basingstoke, Hampshire RG24 9NL Royaume Uni
6 The Netherlands
Pays-Bas
Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1-5 3991 RA Houten The Netherlands
Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1-5 3991 RA Houten Pays-Bas
Eli Lilly Netherlands BV Grootslag 1-5 3991 RA Houten The Netherlands
Eli Lilly Netherlands BV Grootslag 1-5 3991 RA Houten Pays-Bas
Eli Lilly Norge AS, Postboks 6090 Etterstad, N-0601 Oslo Norway
Eli Lilly Norge AS, Postboks 6090 Etterstad, N-0601 Oslo Norvège
Lilly France S.A.
Lilly France S.A.S.
2 rue du colonel Lilly 67642 Fegersheim France
2, rue du Colonel Lilly 67642 Fegersheim France
Portugal
6 Portugal
Lilly France S.A.S 2 Rue du Colonel Lilly 6740 Fegersheim France
2, rue du Colonel Lilly 67642 Fegersheim France
Eli Lilly ČR, s.r.o., Pobřežní 1a, 186 00 Praha 8 Czech Republic
Eli Lilly ČR, s.r.o., Pobřežní 1a, 186 00 Praha 8 République Tchèque
Dunajska 156 1000 Ljubljana Slovenia
Dunajska 156 1000 Ljubljana Slovénie
Lilly, S.A., Avenida de la Industria, 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Lilly S.A., Avenida de la Industria, 30 28108 Alcobendas, Madrid Espagne
Powder for solution for injection
Poudre pour solution pour perfusion
Spain
GEMZAR
Lilly, S.A., Avenida de la Industria, 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Avenida de la Industria, 30 28108 Alcobendas, Madrid Espagne
Powder for solution for injection
solution for injection
Intravenous use
perfusion
8 Sweden
Suède
Eli Lilly Sweden AB Box 721 169 27 Solna Sweden
Eli Lilly Sweden AB Box 721 169 27 Solna Suède
200 mg
Gemzar
Gemzar®
Gemzar
Eli Lilly and Company Limited Lilly House, Priestley Road, Basingstoke, Hampshire RG24 9NL United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited Lilly House, Priestley Road, Basingstoke, Hampshire RG24 9NL Royaume Uni
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF GEMZAR
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE GEMZAR
Gemzar was included in the list of products for SPC harmonisation, in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/83/EC, as amended because of the divergences existing amongst the nationally authorised SPCs due to the divergent national decisions taken by Member States.
Gemzar a été inclus dans la liste des produits pour l’harmonisation des résumés des caractéristiques du produit (RCP), conformément à l’article 30, paragraphe 2 de la directive 2001/83/CE, telle que modifiée, car des différences existent dans les RCP en raison de décisions divergentes prises par les États membres au niveau national.
Gemzar (gemcitabine) is a pyrimidine antagonist (an antimetabolite) that is metabolised intracellularly to active diphosphate and triphosphate nucleosides which inhibit DNA synthesis.
Gemzar (gemcitabine) est un antipyrimidique (un antimétabolite) qui est métabolisé de façon intracellulaire en nucléosides diphosphate et triphosphate actifs et qui inhibe la synthèse ADN.
It is primarily active against cells in the S phase and is given in the management of solid tumours.
Il est principalement actif contre les cellules en phase S et est administré pour maîtriser des tumeurs solides.
Gemcitabine (difluoro- deoxy-cytidine (dFdC)) is a cytotoxic anti-cancer agent, which exhibits cell phase specificity, primarily killing cells undergoing DNA synthesis (S-phase) and under certain conditions blocking the progression of cells through the G 1/S phase boundary.
La gemcitabine [difluoro-deoxy-cytidine (dFdC)] est un agent cytotoxique anticancéreux, qui exhibe la spécificité de la phase cellulaire, principalement en éliminant les cellules subissant une synthèse ADN (phase S) et sous certaines conditions bloquant la progression des cellules à travers la frontière de la phase G 1/S.
The following indications are currently approved for Gemzar and were assessed by the CHMP:
Les indications suivantes sont actuellement approuvées pour Gemzar et ont été analysées par le CHMP:
1) Bladder cancer, 2) Advanced Non- small cell lung cancer, 3) Advanced pancreatic cancer, 4) Breast cancer and 5) Ovarian cancer.
1) Cancer de la vessie, 2) Cancer avancé du poumon non à petites cellules, 3) Cancer avancé du pancréas, 4) Cancer du sein et 5) Cancer des ovaires.
The CHMP assessed the SPC wording proposed by the MAH and the submitted rationales for the proposal.
Le CHMP a analysé la formulation des RCP proposée par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et les raisons soumises pour la proposition.
Particular attention was given to the therapeutic indications of Gemzar.
Une attention particulière a été portée aux indications thérapeutiques de Gemzar.
For the indication in bladder cancer, the MAH provided data from two Phase 2 studies and from a pivotal Phase 3, showing that gemcitabine chemotherapy is active, tolerable, displays manageable toxicity and superiority to MVAC (methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplatin) chemotherapy in the treatment of patients with advanced or metastatic transitional cell carcinoma of the urothelium.
Concernant l’indication pour le traitement du cancer de la vessie, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a procuré des données provenant de deux études de Phase 2 et d’une étude cruciale de Phase 3 qui montrent que la chimiothérapie à la gemcitabine est active, bien tolérée, et révèle une toxicité maîtrisable et une supériorité à la chimiothérapie au M-VAC (méthotrexate, vinblastine, adriamycine et cisplatine) dans le traitement des patients atteints d’un carcinome transitionnel avancé ou métastatique des cellules de l’urothélium.
The MAH also defended the use of gemcitabine by intravesical administration, based on the proven activity in advanced bladder cancer, on the pharmacokinetic attributes of gemcitabine and on its high total body clearance.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a également justifié l’usage de la gemcitabine par administration intraveineuse, sur la base de l’activité prouvée en cas de cancer avancé de la vessie, sur les attributs pharmacocinétiques de la gemcitabine et sur sa clairance totale élevée.
The CHMP considered the data submitted in support of the bladder cancer indication and noted that all the submitted studies were conducted in patients with locally advanced or metastatic bladder cancer.
Le CHMP a considéré que les données fournies corroboraient l’indication dans le traitement du cancer de la vessie et a relevé que toutes les études fournies ont été conduites sur des patients atteints d’un cancer de la vessie localement avancé ou métastatique.
Promising data in advanced bladder cancer and the need for other treatments for superficial bladder cancer led to the study of gemcitabine by intravesical administration in superficial bladder cancer but although the CHMP acknowledged that gemcitabine has shown activity in non-muscle invasive bladder cancer in intermediate and high risk patients, no actual data from Phase III trials has been submitted.
Bien que le CHMP ait reconnu que la gemcitabine a montré une activité dans les cancers de la vessie n’infiltrant pas le muscle chez les patients intermédiaires et à hauts risques, aucune donnée actuelle résultant des essais de Phase III n’a été soumise.
Therefore the CHMP considers that the proposed broad indication “bladder cancer” is not justified, as the data provided was not sufficient to support the indication in superficial bladder cancer.
Le CHMP considère dès lors que l’indication générale proposée de «cancer de la vessie» est injustifiée, puisque les données soumises n’étaient pas suffisantes pour corroborer l’indication pour le traitement des cancers superficiels de la vessie.
The CHMP required the MAH to reflect the target population (patients with advanced/metastatic bladder cancer) and the combination treatment with cisplatin in the harmonized indication.
Le CHMP a exigé du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché qu’il examine la population cible (patients atteints d’un cancer avancé/métastatique de la vessie) et le traitement combiné avec le cisplatine dans l’indication harmonisée.
The MAH agreed to delete the indication in superficial bladder cancer and the CHMP accordingly proposed the following revised wording:
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a accepté de supprimer l’ indication pour les cancers superficiels de la vessie et le CHMP a donc proposé la formulation modifiée suivante:
“Gemcitabine is indicated in the treatment of locally advance or metastatic bladder cancer in combination with cisplatin.”.
« La gemcitabine est indiquée dans le traitement du cancer de la vessie localement avancé ou métastatique en association avec du cisplatine.»
The indication in pancreatic cancer is based on data from the pivotal Phase 3 study JHAY and the supporting study JHAZ.
L’indication pour le cancer du pancréas est basée sur des données provenant de l’étude fondamentale de Phase 3 JHAY et de l’étude de soutien JHAZ.
Intravenous gemcitabine has become widely accepted as the standard of chemotherapy care for advanced pancreatic cancer but has yielded disappointing results as combination treatment in patients with locally advanced (nonresectable) or metastatic pancreatic cancer and the MAH considered that gemcitabine monotherapy remains the standard of chemotherapy care for advanced/metastatic, nonresectable pancreatic adenocarcinoma.
La gemcitabine par intraveineuse est devenue largement acceptée lors de la chimiothérapie standard pour le cancer avancé du pancréas mais a donné des résultats décevants en traitement combiné chez les patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé
Therefore the CHMP agreed with the proposal but asked the MAH to justify the proposed wording regarding 5-FU refractory patients.
Le CHMP a donc accepté la proposition mais a demandé au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché de justifier la formulation proposée concernant les patients réfractaires au 5-FU.
The MAH agreed that the indication is redundant because the first line treatment of pancreatic treatment with gemcitabine is standard of care and agreed to remove it.
Il a donc accepté de la supprimer.
The CHMP also deleted the mention of performance status and adopted the following wording:
Le CHMP a également supprimé la mention de statut de performance et a adopté la formulation suivante:
11 “Gemcitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic adenocarcinoma of the pancreas”.
«La gemcitabine est indiquée pour le traitement des patients atteints d’adénocarcinomes du pancréas localement avancés ou métastatiques.»
The indication in non-small cell lung cancer is based on data from Phase II and Phase III trials and indicated that gemcitabine has been shown to be active in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and that in addition to gemcitabine single-agent activity, a preponderance of data supports the activity and safety of its combination with cisplatin in the treatment of NSCLC, irrespective of the different doses and schedules.
Elles indiquaient que la gemcitabine était active dans le traitement des cancers du poumon non à petites cellules (CPNPC) et qu’en complément de l’activité de la gemcitabine, seule une majorité des données corrobore l’activité et la sécurité de son association avec le cisplatine dans le traitement du CPNPC, et ce indépendamment des différents programmes et doses.
The MAH therefore considered the positive benefit-risk ratio to be established for the use of gemcitabine/cisplatin in the treatment of NSCLC.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a donc estimé que le rapport bénéfice-risque était positif pour l’utilisation de la gemcitabine/cisplatine lors du traitement du CPNPC.
The CHMP agreed that gemcitabine used as single agent has shown activity against NSCLC but considered that the combination treatment with gemcitabine + cisplatin is the first line of treatment in patients with advanced/metastatic NSCLC and therefore asked the MAH to further justify the indication of Gemzar as combination treatment and as single agent in NSCLC, bearing in mind that single-agent therapy will usually be restricted to patients with a borderline performance status, elderly patients or pretreated patients.
Il a par conséquent demandé au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché de justifier de façon plus approfondie l’indication du Gemzar en traitement combiné et en agent unique pour le CPNPC, tout en gardant à l’esprit que la thérapie avec agent unique sera généralement limitée aux patients avec un statut limite de performance, aux patients âgés ou aux patients prétraités.
The MAH agreed that platinum-based combination therapies are the standard of care but defended the use of gemcitabine monotherapy in the treatment of elderly patients and patients with a Performance Status of 2, as these groups are at higher risk for chemotherapy-related morbidities or in cases where platinum-based combinations cannot be tolerated.
En effet ces groupes sont exposés à des risques plus élevés de morbidité à cause de la chimiothérapie ou lorsque les associations à base de platine ne sont pas tolérées.
The MAH supported its position by providing guidelines from major oncology societies and review of the literature and proposed a new wording for the single agent in NSCLC indication.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a appuyé sa position en procurant des directives provenant de sociétés majeures d’oncologie et des articles et a proposé une nouvelle formulation pour l’agent unique de l’indication sur le CPNPC.
The CHMP reviewed the MAH responses and agreed that as a single agent, gemcitabine has a specific role in patients with a borderline performance status and elderly patients and that gemcitabine is an option between other treatments, although no specific agent has been identified to be better than others.
Le CHMP a analysé les réponses du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et a admis qu’en tant qu’agent unique, la gemcitabine joue un rôle spécifique chez les patients ayant un statut de performance limite et chez les patients âgés et que la gemcitabine est une option parmi d’autres traitements, même si aucun agent spécifique n’a été identifié comme étant meilleur qu’un autre.
The CHMP adopted the proposed revised wording:
Le CHMP a adopté cette formulation modifiée:
“Gemcitabine, in combination with cisplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non small cell lung cancer.
«La gemcitabine, en association avec le cisplatine, est indiquée comme traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique.
Gemcitabine monotherapy can be considered in elderly patients or those with performance status 2.”
La monothérapie à la gemcitabine peut être prise en compte pour les patients âgés ou pour ceux avec un statut de performance 2.»
Regarding breast cancer, the MAH only proposed combination use for inclusion in the harmonised SPC, although a Phase 3 study showed the activity of single-agent gemcitabine for the treatment of metastatic breast cancer (MBC). The indication was supported by a clinical expert report and efficacy data from Phase 2 and 3 single-agent studies of Gemzar in the treatment of breast cancer, including studies conducted by the MAH and results from the published literature.
L’indication a été appuyée par un rapport d’expert clinique et des données d’efficacité de Phases 2 et 3 des études du Gemzar utilisé seul
Overall, the MAH therefore considered gemcitabine plus paclitaxel combination chemotherapy to be an effective regimen in patients with metastatic breast cancer, with an expected and manageable toxicity and a favourable risk-benefit profile.
Globalement, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a considéré la chimiothérapie combinée à base de gemcitabine et de paclitaxel comme étant un régime efficace pour les patients présentant un cancer du sein métastatique, avec une toxicité prévue et maîtrisable et un profil de rapport bénéfice-risque positif.
The CHMP was of the opinion that gemcitabine has shown activity as single agent in MBC but the lack of Phase III trials in this setting makes it difficult to give a specific recommendation about the precise place of gemcitabine in the treatment of advance breast cancer.
Le CHMP était d’avis que la gemcitabine utilisée seule était active dans le cancer du sein métastatique mais le manque d’essais de Phase III dans ce contexte ne permet pas de formuler facilement une recommandation spécifique sur la place précise de la gemcitabine dans le traitement du cancer avancé du sein.
The CHMP therefore considered that the greatest benefit from gemcitabine is achieved when it is administered in the first and second line setting in combination with taxanes and adopted the following wording:
Le CHMP a par conséquent considéré que le plus grand bénéfice de la gemcitabine est réalisé lorsqu’il est administré dans le cadre de première et de seconde intention en association avec des taxanes et a adopté la formulation suivante:
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
«La gemcitabine, en association avec le paclitaxel, est indiquée pour le traitement des patients présentant un cancer du sein localement récurrent ou métastatique non opérable, ayant rechuté suite à une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante.
Prior chemotherapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated.”
La chimiothérapie précédente aurait dû inclure une anthracycline, sauf en cas de contre-indication clinique.»
Regarding ovarian cancer, the MAH proposed a wording for combination use in this indication, although activity is shown by gemcitabine as a single agent, and provided a clinical expert report and supplementary information to support the indication.
Concernant le cancer des ovaires, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a proposé une formulation pour un usage combiné dans le cas de cette indication, même si l’activité est montrée par la gemcitabine seule.
The MAH focused the discussion on the pivotal randomized Phase 3 Study JHQJ, and the main supportive single-arm Phase 2 Study JHRW.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché s’est concentré sur la discussion au sujet de l’étude cruciale aléatoire de Phase 3 JHQJ, et de la principale étude de soutien à bras unique de Phase 2 JHRW.
The MAH concluded that the studies demonstrated that gemcitabine plus carboplatin is superior to 12 carboplatin in terms of time to disease progression (TtDP) and response rate in patients with platinum- sensitive recurrent ovarian cancer.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a conclu que les études ont démontré que, par rapport à la carboplatine seule, la gemcitabine en association avec la carboplatine est plus intéressante en termes de temps de progression de la maladie et de taux de réponse chez les patientes atteintes d’un cancer des ovaires récurrent sensible au platine.
This improvement in PFS and response rate is only associated with some additional, readily manageable toxicity, resulting in a favourable risk benefit profile.
Ces améliorations des PFS et du taux de réponse sont uniquement associées à une certaine toxicité additionnelle, facilement maîtrisable, donnant lieu à un profil de rapport bénéfice-risque positif.
The CHMP noted the pivotal study JHQJ was powered to detect differences in TtDP in overall survival and that the pivotal study for the ovarian cancer had a specific population consisting of platinum sensitive patients with a very poor prognosis and the CHMP was of the opinion that the proposed wording was in accordance with the submitted study for the marketing authorisation in this indication.
Le CHMP était d’avis que la formulation proposée était en accord avec l’étude soumise pour l’autorisation de mise sur le marché pour cette indication.
As no studies were available to support the use of gemcitabine as single agent neither in first or second line, the CHMP requested the MAH to further discuss the indication of Gemzar in ovarian cancer.
Comme aucune étude n’était disponible pour soutenir l’usage de la gemcitabine seule, ni en première ni en seconde ligne, le CHMP a réclamé au titulaire de l’autorisation de mise sur le marché une discussion plus approfondie au sujet de l’indication du Gemzar pour le cancer des ovaires.
The MAH defended the use of gemcitabine for the ovarian cancer indication based on a number of guidelines, considering that based on the demonstrated significant benefits of gemcitabine in combination with carboplatin, the acceptable toxicity profile and the tolerability of the treatment, this combination presents a favourable risk/benefit relationship in the treatment of recurrent ovarian cancer patients.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché a justifié l’usage de la gemcitabine pour le cancer des ovaires à l’aide d’un certain nombre de directives, considérant que sur la base des bénéfices significatifs démontrés de la gemcitabine en association avec la carboplatine, du profil acceptable de toxicité et de la tolérance du traitement, cette association présente un rapport risque/bénéfice positif dans le traitement des patientes atteintes d’un cancer des ovaires récurrent.