qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In addition the pharmacokinetics study using their final formulation and more up-to-date (2001) MIC data for respiratory pathogens isolated from pigs in Spain are provided.
De plus, le demandeur a fourni l’ étude pharmacocinétique reposant sur la formulation finale et des données plus récentes (2001) concernant les données de la CMI pour les agents pathogènes respiratoires isolés chez les porcs en Espagne.
The applicant submitted a target species tolerance study and post marketing pharmacovigilance data to support safety of the product.
6/ 22 des données de pharmacovigilance post-commercialisation pour étayer la sécurité du produit.
Resistance was covered adequately in literature.
La résistance était traitée de manière adéquate dans la littérature.
The applicant conducted a pivotal controlled, randomized two-centred field trial using their final formulation to demonstrate efficacy for respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica.
Le demandeur a réalisé une étude pivot sur le terrain, contrôlée et randomisée, sur deux centres, avec la formulation finale, pour démontrer l’ efficacité dans le traitement des maladies respiratoires dues à P. multocida et B. bronchiseptica.
The submitted post marketing experience consists of:
Les données post-commercialisation fournies sont les suivantes:
(1) Pharmacovigilance – reporting a nil return for suspected adverse drugs reactions and lack of efficacy; and (2) Five expert opinions written by veterinarians who work closely with large pigs farms in Spain, all containing positive comments on their use of this product.
(1) pharmacovigilance – déclaration « néant » pour les effets indésirables éventuels et le manque d’ efficacité; (2) cinq avis d’ experts rédigés par des vétérinaires travaillant régulièrement avec de grandes fermes porcines en Espagne, tous faisant état de commentaires positifs sur l’ utilisation du produit.
From all this information, a significant potential serious risk for safety or efficacy of Doxyprex, for the treatment or control of clinical signs of porcine respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica cannot be identified.
À partir de toutes ces informations, aucun risque potentiel grave significatif n’ a été identifié concernant la sécurité ou l’ efficacité de Doxyprex pour le traitement ou le contrôle des signes cliniques des pathologies respiratoires porcines dues à P. multocida et B. bronchiseptica.
For the second clinical study “ Efficacy of the doxycycline in feed for the control of pneumonia caused by P. multocida and Mycoplasma hyopneumoniae
Pour la seconde étude clinique « Efficacité de la doxycycline dans l’ alimentation animale pour le contrôle de la pneumonie causée par P. multocida et Mycoplasma hyopneumoniae »
6/ 21 No dose confirmation studies appear to have been presented in this study and therefore it was important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Aucune étude de confirmation de la dose n'a été présentée dans cette étude et les références fournies doivent donc impérativement présenter des preuves solides de l’ efficacité du produit sur le terrain.
Pulmodox is indicated for prevention of clinical respiratory disease and not for treatment,
Pulmodox est indiqué pour la prévention des maladies respiratoires et non pour le traitement.
In order to establish that Doxyprex is similarly bioavailable to the product Pulmodox 5% Premix, the applicant referred to information from the SPC and the hevra. org website.
Afin d’ établir que Doxyprex présente une biodisponibilité similaire au prémélange Pulmodox 5%, le demandeur s’ est référé aux informations du RCP et du site web www. hevra. org.
It was pointed out that even though there are small differences in dosage the mean and maximum steady state plasma concentration are similar.
Il a indiqué que, malgré de petites différences de dosage, les concentrations plasmatiques moyenne et maximale en état stationnaire sont similaires.
There are however differences in both dose recommendation (12.5 mg/ kg/ day versus 10 mg/ kg/ day) and duration of treatment (8 versus 7 days).
Il existe cependant quelques différences dans les recommandations concernant la dose (12,5 mg/ kg/ jour contre 10 mg/ kg/ jour) et la durée du traitement (8 jours contre 7 jours).
Based on this information the CVMP agreed that the provided references are not suitable as pivotal evidence of clinical efficacy of the product Doxyprex for the proposed indication and dose regimen for M. Hyopneumoniae
Sur la base de ces informations, le CVMP a convenu que les références fournies ne constituent pas une preuve fondamentale de l’ efficacité clinique du produit Doxyprex pour l’ indication et la dose proposées pour M. hyopneumoniae.
Conclusion and recommendation The CVMP recommendation is to grant the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/ g Premix for medicated feeding stuff for pigs the following suggested indication because a positive risk: benefit analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
La recommandation du CVMP est d’ accorder une autorisation de mise sur le marché pour le prémélange Doxyprex 100 mg/ g en tant qu’ aliment médicamenteux destiné aux porcs, conformément à l’ indication suggérée, puisque l’ analyse risques/ bénéfices s’ avère positive et qu’ aucun risque potentiel grave n'a été identifié.
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. ” A risk: benefit analysis could not be conducted due to the lack of pivotal evidence on clinical efficacy for the indication M. hyopneumoniae.
Une analyse risques/ bénéfices n’ a pas pu être effectuée en raison du manque de preuves fondamentales de l’ efficacité clinique pour la partie de l’ indication relative à M. hyopneumoniae.
Therefore, the recommendation is to remove this pathogen from the indications.
Par conséquent, le comité recommande de supprimer cet agent pathogène des indications.
7/ 21 ANNEX III
7/ 22 ANNEXE III
8/ 21 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8/ 22 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
9/ 21 1.
9/ 22 1.
Doxyprex 100 mg/ g Premix
Doxyprex 100 mg/ g Prémélange
Each gram contains:
Chaque gramme contient:
Active substance:
Principe actif:
100 mg of Doxycycline base as hyclate Excipients:
100 mg de Doxycycline base sous forme d'hyclate Excipients:
Semoline q. s.
Semoule q. s.
Premix for medicated feeding stuff Doxyprex is presented as yellow granules.
Prémélange médicamenteux Présentation de Doxyprex: granules jaunes.
Target species
Espèces cible
Pigs (after weaning)
Porcs (après sevrage)
Indications for use, specifying the target species
Indications d’ utilisation spécifiant les espèces cible
For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd.
Prévention et traitement de la maladie respiratoire porcine causée par Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica, sensibles à la doxycycline, lorsque la maladie a été diagnostiquée dans le troupeau.
Contraindications
Contre-indications
Do not administer in animals with hypersensitivity to tetracyclines.
Ne pas administrer en cas d’ hypersensibilité aux tétracyclines.
Do not administer to animals with hepatic damage.
Ne pas administrer en cas de troubles hépatiques.
Special warnings
Mises en garde particulières
The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
La prise du médicament peut être compliquée par la maladie.
In case of insufficient feed intake, animals should be treated parenterally.
Si l’ animal ne mange pas assez, le traitement parentéral est recommandé.
Special precautions for use
Précautions particulières d’ emploi
Special precautions for use in animals Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
Précautions particulières d’ emploi chez les animaux En raison de la variabilité de la sensibilité de la bactérie à la doxycycline, l’ utilisation de ce produit sera fondée sur des tests bactériologiques et de sensibilité, ou les résultats d’ expériences récentes sur les animaux, tout en tenant compte des politiques antimicrobiennes officielles et locales.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals Avoid handling the product if hypersensitivity to tetracyclines exists.
Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux Éviter la manipulation du produit en cas d’ hypersensibilité aux tétracyclines.
10/ 21 Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
10/ 22 Veiller à éviter le contact avec le produit lors de son incorporation au fourrage et l’ administration de celui -ci aux animaux.
Adequate measures should be taken to avoid powder dissemination during the incorporation of the product to the feed.
Prendre les mesures nécessaires pour éviter la propagation de la poudre lors de son incorporation au fourrage.
It is recommended to use a non-powder mask (according to the EN140FFP1 regulation), gloves, working suit and approved safety glasses.
L’ utilisation d’ un masque anti-poudre est recommandée (conformément à la norme EN140FFP1), ainsi que de gants, vêtements de travail et lunettes protectrices homologuées.
Avoid skin and eye contact.
Éviter le contact avec la peau et les yeux.
If it occurs, it is recommended to wash the area with plenty of water.
En cas de contact avec la peau et les yeux laver à l’ eau abondante.
Do not smoke, eat or drink while handling the product.
Ne pas fumer, manger ou boire pendant la manipulation du produit.
If symptoms appear after exposition as a skin eruption, a doctor should be consulted showing these warnings.
En cas d’ apparition de symptômes après l’ exposition au produit, par ex. éruption cutanée, consulter un médecin.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention.
Le gonflement du visage, des lèvres et des yeux et la difficulté respiratoire sont des symptômes sérieux qui représentent une urgence médicale.
Adverse reactions (frequency and seriousness)
Effets indésirables (fréquence et gravité)
Allergic reactions and photosensitivity may appear, as for all tetracyclines.
Des réactions allergiques et de photosensibilité peuvent se présenter, comme avec toutes les tétracyclines.
Digestive alterations by intestinal dysbiosis may appear in very long-term treatments.
En cas de traitements de longue durée, des troubles digestifs par dysbiose intestinale peuvent se présenter.
Use during pregnancy, lactation or lay
Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte
The use is not recommended during pregnancy and lactation.
L’ utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la gravidité et la lactation.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interactions médicamenteuses et autres
Absorption of doxycycline may be diminished in the presence of high quantities of Ca, Fe, Mg or Al in the diet.
L’ absorption de la doxycycline peut diminuer en présence de hautes quantités de Ca, Fe, Mg ou Al dans le régime.
Do not administer together with antacids, kaolin and iron preparations.
Éviter la co-administration d’ antacides, kaolin et préparations à base de fer.
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Ne pas administrer conjointement à des antibiotiques bactéricides comme les β -lactames.
Amounts to be administered and administration route
Posologie et voie d’ administration
In feed use.
Utilisation dans le fourrage.
The recommended dose is 10 mg of doxycycline/ kg of body weight/ day (equivalent to 1 g of Doxyprex/ 10 kg of b. w.) for 7 consecutive days.
La dose recommandée est de 10 mg/ kg/ jour de doxycycline (équivalent à 1 g/ 10 kg de Doxyprex) pendant 7 jours.
For pigs with a daily consumption of 40 g of feed/ kg b. w. / day this dose corresponds to 250 mg of doxycycline per kg of feed which gives a rate of incorporation of 2.5 kg/ Ton.
Chez les porcs qui consomment 40g de fourrage/ kg/ jour, la dose correspond à 250 mg de doxycycline par kilo de fourrage, ce qui donne un taux de 2,5 kg/ tonne.
The feed consumption will depend on the clinical condition of the animal.
La consommation de fourrage dépendra de l’ état clinique de l’ animal.
In order to obtain a correct dosage, the concentration of the antimicrobial agent should be adjusted taking into account the daily feed intake at the onset of treatment.
Afin d’ obtenir la dose appropriée, ajuster la concentration de l’ agent antimicrobien en fonction de la consommation journalière de fourrage au début du traitement.
The following calculation can be used to calculate dosage:
Le calcul suivant peut aider à calculer la dose:
1 mg Doxyprex/ kg feed = 10 mg doxycycline/ kg b. w. x 10 x bodyweight (kg)/ Daily feed intake (kg)
1 mg Doxyprex/ kg fourrage = 10 mg doxycycline/ kg x 10 x poids (kg)/ consommation journalière fourrage (kg)
Mixing instructions:
Instructions pour le mélange:
The premix is only intended to be incorporated into granulated medicated feeding stuffs.
Le prémélange est uniquement destiné à être incorporé au fourrage médicamenteux granulé.
50 kg body weight Complete feed for fattening pigs of approx.
Fourrage premier âge porcelet (fourrage complet jusqu’ à un poids de 20 kg environ) Fourrage deuxième âge porcelet (fourrage complet jusqu’ à un poids de 35 kg environ) Fourrage complet pour porcs d’ engraissement jusqu’ à un poids de 50 kg environ Fourrage complet pour porcs d’ engraissement d’ un poids de 50 kg environ Fourrage complet pour porcs d’ engraissement d’ un poids de 35 kg environ
35 kg body weight A horizontal ribbon mixer should be used to incorporate the product into the feeding stuff.
11/ 22 Un mélangeur à ruban horizontal servira à incorporer le produit au fourrage.
It is recommended that one part of Doxyprex is first mixed into one part of the feeding stuff, followed by the rest of the feeding stuff and mixed well.
Il est conseillé de mélanger d’ abord une partie de Doxyprex à une partie de fourrage, puis de mélanger bien le reste.
Pelleting
Le fourrage médicamenteux sera ensuite granulé.
11/ 21 conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
Les conditions de transformation impliquent de préconditionner les ingrédients à la vapeur à 55-65ºC et 10% d’ humidité.
Before granulation, flour should not reach a temperature higher than 55 ºC.
Avant la granulation, la température de la poudre ne devra pas dépasser 55 ºC.
Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
Surdosage (symptômes, conduite d’ urgence, antidotes), si nécessaire.
No symptoms of intolerance to the speciality have been detected in the studies conducted in which a medicated feed with 600 ppm (2.4 times the recommended dose) was administered to the 20-30 kg animals during twice the recommended period.
Aucun symptôme d’ intolérance au médicament n’ a été observé dans les études réalisées avec 600 ppm de médicament (2,4 fois la dose recommandée), chez les animaux de 20-30 kg pendant une période deux fois plus longue que la durée recommandée.
Withdrawal period
Temps d’ attente
7 days.
7 jours.
Antibacterials for systemic use.
Antibactérien à usage systémique.
Tetracyclines, ATCvet code:
Tétracyclines, code ATCvet:
Pharmacodynamic properties
Propriétés pharmacodynamiques
Doxycycline is a broad spectrum antibiotic with bacteriostatic activity that acts by interfering on the bacterial protein synthesis of the sensitive species.
La doxycycline est un antibiotique à large spectre à activité bactériostatique, qui agit en interférant sur la synthèse bactérienne des protéines des espèces sensibles.
Doxycycline is a semi-synthetic tetracycline derived from oxytetracycline that acts on the 30S ribosomal bacterial subunit in a reversible union, by blocking the binding of aminoacyl-tRNA (transference RNA) to the mRNA/ ribosome complex, avoiding the addition of new amino acids to the growing peptide chain and interfering therefore on the protein synthesis.
La doxycycline est une tétracycline semi-synthétique dérivée de l’ oxytétracycline, qui agit sur la sous- unité bactérienne ribosomale 30S en une union réversible, en bloquant la liaison de l’ aminoacil-tARN (transfert ARN) au complexe mARN/ ribosome, ce qui empêche d’ ajouter de nouveaux amino-acides à la chaîne peptide croissante et donc d’ interférer sur la synthèse des protéines.
It is active against:
La doxycycline est efficace contre:
Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica
Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica
“ In Spain during 2001, the in vitro sensitivity to doxycycline has been determined against porcine strains of Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica resulting in MIC90 values of 0.795µg/ ml and 0.053µg/ ml respectively .”
“ En Espagne, en 2001, la sensibilité in vitro à la doxycycline a été établie contre les souches porcines de Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica donnant des valeurs de CMI90 de 0,795 µg/ ml et 0,053 µg/ ml, respectivement .”
According to the Clinical and Laboratory Standard (CLSI) regulation, organisms other than streptococci with MIC values ≤ 4 µg/ ml are considered sensitive, at 8 µg/ ml intermediate and with MIC values ≥ 16 resistant to doxycycline.
Selon les normes CLSI (Clinical and Laboratory Standard Institute), des organismes autres que les streptocoques à des valeurs CMI ≤ 4 µg/ ml sont jugés sensibles, à 8 µg/ ml moyennement sensibles et à CMI ≥ 16 µg/ ml résistants à la doxycycline.
At least two mechanisms of resistance to tetracyclines exist.
Il existe au moins deux mécanismes de résistance aux tétracyclines.
It is due to the establishment of an elimination route by pumping the antibacterial agent or to an alteration in the transport system, resulting in a limited tetracycline energy-dependent capture to the exterior of the cell.
Le principal est dû à la diminution de l’ accumulation cellulaire du médicament, en raison de la création d’ une voie d’ élimination par le pompage de l’ agent antibactérien ou d’ une altération dans le système de transport provoquant une capture énergie-dépendante limitée de la tétracycline sur l’ extérieur de la cellule.
Alteration in the transport system is produced by inducible proteins codified in plasmids and transposons.
L’ altération du système de transport est due à des protéines induites codifiées en plasmides et transposons.
The other mechanism is evidenced by a reduction in the affinity of the ribosome for the Tetracycline-Mg2+ complex due to mutations in the chromosome.
L’ autre mécanisme se manifeste par une diminution de l’ affinité du ribosome envers le complexe Tétracycline-Mg2+ en raison des mutations dans le chromosome.
Cross-resistance is frequent between tetracyclines.
La résistance croisée est fréquente entre tétracyclines.
5.2.
12/ 22 5.2.
Pharmacokinetic particulars
Caractéristiques pharmacocinétiques
Absorption after oral and intramuscular administration shows a high bioavailability.
L’ absorption après administration orale et intramusculaire montre une biodisponibilité élevée.
After oral administration, in most species values higher than 70% are reached.
Après administration orale, on atteint des valeurs supérieures à 70% dans la plupart des espèces.
Food can slightly modify oral bioavailability of doxycycline.
La nourriture peut légèrement modifier la biodisponibilité orale de la doxycycline.
Doxycycline is widely distributed throughout the organism due to its physico-chemical characteristics, provided that is highly lipid-soluble.
La doxycycline est largement repartie dans l’ organisme en raison de ses caractéristiques physico- chimiques, car elle est hautement liposoluble.
It reaches well irrigated and peripheral tissues.
Elle atteint les tissus périphériques et bien irrigués.
Concentrations
Sa concentration dans les intestins se doit à un cycle entérohépatique.
12/ 21 that reaches in lung are always higher than in plasma.
Les concentrations atteintes dans les poumons sont toujours supérieures à celles du plasma.
Therapeutic concentrations have been detected in watery humor, myocardium, reproductive tissues, brain and mammary gland.
Des concentrations thérapeutiques ont été détectées dans les liquides, le myocarde, les tissus reproductifs, les glandes cérébrales et mammaires.
Binding to plasmatic proteins is about 90-92%.
Sa liaison aux protéines plasmatiques est d’ environ 90-92%.
A 40% of the drug is metabolised and largely excreted in faeces (bile and intestinal route), mostly as conjugates microbiologically inactive.
40% du médicament est métabolisé et largement excrété dans les selles (voie biliaire et intestinale), principalement comme conjugués inactifs d’ un point de vue microbiologique.
Pigs (after weaning) Oral bioavailability of doxycycline ranges between 50-60% values.
Porcs (après sevrage) La biodisponibilité orale de la doxycycline se situe entre 50 et 60%.
Once absorbed, the drug is bound in a very high percentage (93%) to plasmatic proteins.
Après absorption, le médicament est lié dans un très haut pourcentage (93%) aux protéines plasmatiques.
Provided its lipophilic properties doxycycline is easily distributed in animal tissues, showing volumes of distribution of 0.53 l/ kg.
Compte tenu de ses propriétés lipophiliques, la doxycycline est facilement distribuée dans les tissus de l’ animal, et montre des volumes de distribution de 0,53 l/ kg.
Its hepatic metabolism is scarce, showing traces of some metabolites at kidney level.
Son métabolisme hépatique est faible, avec des traces de métabolites au niveau rénal.
Its excretion is carried out through the intestinal mucous and in a lower extent, through bile excretion, resulting in plasmatic clearance values of 1.7 ml/ min/ kg.
Son excrétion s’ effectue par la muqueuse intestinale et aussi à un moindre niveau, par l’ excrétion de bile, donnant des valeurs de clairance plasmatique de 1,7 ml/ min/ kg.
Following single dose administration, Cmax was 1.70 µg/ ml with a Tmax of 6 hours.
Après administration d’ une dose unique, le Cmax est de 1,70 µg/ ml avec un Tmax de 6 heures.
Administration of the product according to the recommended posology results in a maximum plasmatic concentration at steady of 2.0 ± 0.4 µg/ ml.
L’ administration du produit suivant la posologie recommandée donne une concentration plasmatique maximale en état stable de 2 ± 0,4 µg/ ml.
After withdrawal of medication, half-life of the terminal phase is of 6 h.
Après arrêt du médicament, la demi-vie de la phase terminale est de 6 heures.
It is mainly eliminated through the small intestine that supposes an advantage in relation to the rest of tetracyclines provided that it is not accumulated in the organism when renal function is diminished since it is not its mainly route of elimination.
Le médicament est principalement éliminé par l’ intestin grêle, ce qui représente un avantage par rapport au reste des tétracyclines, car il ne s’ accumule pas dans l’ organisme quand la fonction rénale est diminuée puisque ce n’ est pas sa principale voie d’ élimination.
List of excipients
Liste des excipients
Liquid sorbitol, non-crystallising Liquid paraffin Semolinea (declared on labelling as carrier)
Sorbitol liquide, non-cristallisant Paraffine liquide Semoule (dénommé sur l’ étiquette comme porteur)
Incompatibilities
Incompatibilités
Do not administer with oxidant substances.
Ne pas administrer avec des substances oxydantes.
Shelf life
Durée de conservation
Shelf-life of the veterinary medicinal product as packaged for sale:
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente:
Shelf-life after first opening the immediate packaging:
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire:
3 months.
3 mois.
Shelf-life after incorporation into pelleted feed:
Durée de conservation après incorporation dans les aliments:
After first opening, keep the pack tightly closed.
Après ouverture, conserver le paquet parfaitement fermé.
Store in a dry place.
Conserver dans un endroit sec.
Special precautions for storage
Précautions particulières de conservation
Store below 30 ºC.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 ºC.
6.5.
13/ 22 6.5.
Nature and composition of immediate packaging
Nature et composition du conditionnement primaire
Containers of 1 kg, 5 kg, 20 kg and 25 kg.
Sacs de 1 kg, 5 kg, 20 kg et 25 kg.
Thermosealed bags of a complex film made of polyester external layer, aluminium intermediate layer and polyethylene internal layer that is in contact with the product.
Sacs thermo-scellées en film de polyester à l’ extérieur, en aluminium sur la couche intermédiaire et polyéthylène à l’ intérieur (en contact avec le produit).
In the 5 kg, 20 kg and 25 kg presentations, bags contain an additional intermediate nylon layer.
Pour les présentations de 5 kg, 20 kg et 25 kg, les sacs ont une couche intermédiaire supplémentaire en nylon.
The closure is by thermosealing.
Fermeture thermo-scellée.
Not all pack sizes may be marketed
Toutes les présentations ne peuvent pas être commercialisées.
Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal products or waste materials derived from the use of such products
Précautions particulières à prendre lors de l’ élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou des déchets dérivés de l’ utilisation de ces médicaments
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal product should be disposed of in accordance with local requirements.
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain Tel: +34 934 706 270 Fax: +34 933 727 556 e-mail: invesa@invesagroup. com
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelone) Espagne Tel: +34 934 706 270 Fax: +34 933 727 556 e-mail: invesa@invesagroup. com
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)/ MRP PROCEDURE NUMBER
NUMÉRO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ/ NUMÉRO DE PROCÉDURE DE RECONNAISSANCE MUTUELLE
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE
{< DD/MM/YYYY >}
{< JJ/MM/AAAA >}
14/ 21 LABELLING AND PACKAGE INSERT
14/ 22 ETIQUETAGE ET NOTICE
15/ 21 PACKAGE LEAFLET
15/ 22 NOTICE
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH REALISE, IF DIFFERENT
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelone) Espagne
STATEMENT OF THE ACTIVE SUBSTANCE AND OTHER INGREDIENTS
LISTE DU (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
Doxyprex is presented as yellow granules containing 100 mg of doxycycline base as hyclate per gram of product.
Granules jaunes de 100 mg de doxycycline hyclate par gramme de produit.
Semoline is employed as carrier.
La semoule est utilisée comme porteur.
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this label, please inform your veterinary surgeon.
Si vous constatez des effets indésirables graves ou d’ autres effets ne figurant pas sur cette notice, veuillez en informer votre vétérinaire.
TARGET SPECIES
ESPÈCES CIBLE
8.
16/ 22 8.
DOSAGE FOR EACH SPECIES, ROUTE(S) AND METHOD OF ADMINISTRATION
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D’ ADMINISTRATION
In feed use The recommended dose is 10 mg of doxycycline/ kg of body weight/ day (equivalent to 1 g of Doxyprex/ 10 kg of b. w.) for 7 consecutive days.
La dose recommandée est de 10 mg de doxycycline/ kg/ jour (équivalent à 1 g de Doxyprex/ 10 kg) sur 7 jours de suite.
16/ 21 b. w. / day this dose corresponds to 250 mg of doxycycline per kg of feed which gives a rate of incorporation of 2.5 kg/ Ton..
Chez les porcs qui consomment 40g de fourrage/ kg/ jour, la dose correspond à 250 mg de doxycycline par kilo de fourrage, ce qui donne un taux de 2,5 kg/ tonne.
The following complete feeding stuffs for pigs can be used for the manufacturing of medicated feeds:
Les quantités suivantes de fourrage complet pour porcs peuvent être utilisées dans la fabrication du médicament:
35 kg body weight A horizontal ribbon mixer should be used to incorporate the product into the feeding stuff.
Un mélangeur à ruban horizontal servira à incorporer le produit au fourrage.
Medicated feed may then be granulated.
Le fourrage médicamenteux sera ensuite granulé.
Pelleting conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
Les conditions de transformation impliquent de préconditionner les ingrédients à la vapeur à 55-65ºC et 10% d’ humidité.
EXP {month/ year} Do not use after the expiry date.
EXP {mois/ année} Ne pas utiliser après la date de péremption.
12.
17/ 22 12.
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
En raison de la variabilité de la sensibilité de la bactérie à la doxycycline, l’ utilisation de ce produit sera fondée sur des tests bactériologiques et de sensibilité, ou les résultats d’ expériences récentes sur les animaux, tout en tenant compte des politiques antimicrobiennes officielles et locales.
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Ne pas administrer conjointement à des antibiotiques bactéricides comme les ß-lactames.
17/ 21 The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
La prise du médicament peut être compliquée par la maladie.
Avoid handling the product if hypersensitivity to tetracyclines exists.
Éviter la manipulation du produit en cas d’ hypersensibilité aux tétracyclines.
Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
Veiller à éviter le contact avec le produit lors de son incorporation au fourrage et l’ administration de celui -ci aux animaux.
If symptoms appear after exposition as a skin eruption, a doctor should be consulted showing these warnings.
Si des symptômes apparaissent après l’ exposition au produit, tels qu’ une éruption cutanée, consultez un médecin en présentant cette notice.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention It is not recommended its use in pregnant animals and during lactation periods.
L’ utilisation de ce médicament est déconseillée chez les animaux en cours de gestation ou de lactation.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L’ ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal product should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout médicament vétérinaire non utilisé ou déchet dérivé de ce médicament doit être éliminé conformément aux dispositions locales.
15.
18/ 22 15.
OTHER INFORMATION
INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
To be supplied only on veterinary prescription
À délivrer sur ordonnance vétérinaire.
PACKAGE SIZE 1 kg 5 kg 20 kg 25 kg
PRESENTATIONS 1 kg 5 kg 20 kg 25 kg
18/ 21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE PARTICULARS TO APPEAR ONTHE IMMEDIATE PACKAGE
19/ 22 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTÉRIEUR MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
{NATURE/ TYPE}
{NATURE/ TYPE}
Premix for medicated feeding stuff
Prémélange médicamenteux
In feed use
Utilisation dans le fourrage.
19/ 21 9.
20/ 22 9.
20/ 21 13.
21/ 22 12.
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE, if applicable
LA MENTION « À USAGE VÉTÉRINAIRE » ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’ UTILISATION, le cas échéant
{number}
{numéro}
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR VETERINARY USE (CVMP)
COMITÉ DES MÉDICAMENTS A USAGE VETERINAIRE (CVMP)
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR DOXYPREX 100mg PREMIX
AVIS SUITE A UNE PROCEDURE DE SAISINE CONFORMEMENT A L’ ARTICLE 33, PARAGRAPHE 4, POUR LE PRÉMÉLANGE DOXYPREX 100 mg
BACKGROUND INFORMATION
CONTEXTE
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg bags containing 100 mg/ g doxycycline base as hyclate.
Le prémélange Doxyprex 100 mg est conditionné en sacs de 5 kg, 20 kg et 25 kg contenant 100 mg/ g de doxycycline hyclate.
The product is authorised with the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
Le produit a été autorisé pour le traitement des pathologies respiratoires porcines causées par Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica et Mycoplasma hyopneumoniae.
In December 2005, a Mutual Recognition Procedure (MRP) started with Spain acting as Reference Member State and ten Concerned Member States.
En décembre 2005, une procédure de reconnaissance mutuelle a débuté avec l’ Espagne comme État membre de référence et dix États membres concernés.
Germany could not agree to the granting a marketing authorisation and the matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures, CMD(v), and subsequently to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP).
L’ Allemagne n’ a pas accordé d’ autorisation de mise sur le marché et l’ affaire a été portée devant le groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées, le CMD(v), puis au comité des médicaments à usage vétérinaire (CVMP).
Germany considered that the product could represent a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy had not been sufficiently substantiated.
L’ Allemagne a considéré que le produit pouvait présenter un risque potentiel grave pour la santé des animaux, au motif que l’ efficacité n’ avait pas été suffisamment étayée.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the efficacy of the product.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a été invité à étayer l’ efficacité du produit.
The applicant provided a justification for submission of this application on a “ well-established use” basis.
Le demandeur a fourni une justification pour la soumission de cette demande sur la base d’ un « usage bien établi ».
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/ kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
Il s’ avère que les prémélanges à base de doxycycline pour les porcs sont autorisés dans l’ UE depuis 1985 avec une dose recommandée de 10 mg/ kg une fois par jour, pendant 5 jours.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Par conséquent, le CVMP a considéré que les rapports mentionnés plus haut constituaient des preuves favorables de l’ innocuité et de l’ efficacité de la doxycycline en général, mais également de la formulation finale spécifique du produit tel que commercialisé en Espagne.
The applicant submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC).
Le demandeur a soumis un rapport scientifique sur le complexe des maladies respiratoires du porc.
In the pivotal clinical trial, the presence of P. multocida and B. bronchiseptica was clearly demonstrated in sick pigs, however, no post treatment sampling was done to show bacteriological cure.
Le demandeur justifie le fait que la présence de
The applicant justifies that the presence of M. hyopneumoniae was not determined by bacteriological methods because it was difficult to isolate at that time.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, Royaume-Uni Tél.: +44 20 74 18 84 00 Fax: +44 20 74 18 84 47 Adresse e-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu © European Medicines Agency, 2008.
The presence was assumed.
La reproduction est autorisée, sous réserve que la source soit mentionnée.
The applicant provided evidence of efficacy of the active substance, doxycycline, against M. hyopneumoniae in pigs from published literature and from MIC studies.
M. hyopneumoniae n’ a pas été prouvée à l’ aide de méthodes bactériologiques en raison de la difficulté d’ isoler cette bactérie à ce moment -là.
These are all references provided with the original submission.
Sa présence a donc été supposée.
However, the CVMP considered that the fact that no post treatment bacteriological samples were taken mean that bacteriological cure cannot be assumed or claimed.
Le demandeur a fourni des preuves de l’ efficacité du principe actif, la doxycycline, contre M. hyopneumoniae chez le porc d’ après les articles déjà publiés et d’ autres études portant sur la concentration minimale inhibitrice.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Toutes ces références avaient été fournies avec la première demande.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Cependant, le CVMP a considéré que l’ absence d’ échantillons bactériologiques après traitement empêche toute supposition ou revendication quant à la guérison bactériologique.
The CVMP recommended the granting of the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/ g Premix for medicated feeding stuff for pigs for the following indication because a positive benefit/ risk analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
La recommandation du CVMP est d’ accorder l’ autorisation de mise sur le marché au prémélange Doxyprex 100 mg/ g en tant que prémélange médicamenteux destiné aux porcs pour l’ indication suivante puisque l’ analyse risque/ bénéfice s’ avère positive et qu’ aucun risque potentiel grave n’ a été identifié.
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease, caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd .”
« Pour le traitement et la prévention des pathologies respiratoires porcines dues à Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica, sensibles à la doxycycline, lorsque la maladie a été diagnostiquée dans le cheptel ».
A benefit-risk analysis could not be conducted due to the lack of pivotal evidence on clinical efficacy for the indication M. hyopneumoniae.
Une analyse risque/ bénéfice n’ a pas pu être effectuée en raison du manque de preuves fondamentales de l’ efficacité clinique pour l’ indication M. hyopneumoniae.
The CVMP Opinion was adopted on 14 February 2007 and the subsequent Commission Decision on 22 May 2007.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui en a résulté ont été adoptés respectivement le 14 février 2007 et le 22 mai 2007.
EMEA/ 532206/ 2007- Rev.1
EMEA/ 532206/ 2007- Rév.1-FR
London, 18 February 2008 EMEA/ 48261/ 2008
Londres, le 18 février 2008 EMEA/ 48261/ 2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR VETERINARY USE (CVMP)
COMITE DES MEDICAMENTS A USAGE VETERINAIRE (CVMP)
Ivermectin
AVIS SUITE A SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 331 POUR Ecomectin 18,7 mg/ g pâte orale pour chevaux et dénominations associées Dénomination commune internationale (DCI): ivermectine
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is a white homogenous paste containing ivermectin.
Ecomectin 18,7 mg/ g pâte orale pour chevaux est une pâte homogène blanche contenant de l’ ivermectine.
Ivermectin is a member of the macrocyclic lactone class of endectocides.
L’ ivermectine appartient à la classe des lactones macrocycliques des endectocides.
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is intended to be used in horses for the treatment of nematode or arthropod infections caused by Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, Small strongyles (including benzimidazole resistant strains):
Ecomectin 18,7 mg/ g pâte orale pour chevaux est destiné à une utilisation chez les chevaux pour le traitement des infections à nématodes ou arthropodes, dues à Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, à de petits strongles (y compris des souches résistantes au benzimidazole):
Cyathostomum spp, Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cylicostephanus spp., Gyalocephalus spp., Ascarids:
Cyathostomum spp, Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cylicostephanus spp., Gyalocephalus spp., à des ascarides:
Parascaris equorum, Pinworms:
Parascaris equorum, à des oxyures:
Oxyuris equim, Neck threadworms:
Oxyuris equim, à des filaires du ligament cervical:
Onchocerca spp, Stomach bots:
Onchocerca spp et à des gastérophiles:
A marketing authorisation for Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses was previously granted to Eco Animal Health Ltd in Ireland on 10 November 2006.
Une autorisation de mise sur le marché pour Ecomectin 18,7 mg/ g pâte orale pour chevaux a été précédemment octroyée à Eco Animal Health Ltd en Irlande, le 10 novembre 2006.
A mutual recognition procedure was started on 1 February 2007.
Une procédure de reconnaissance mutuelle a débuté le 1er févier 2007.
The Reference Member State was Ireland and the Concerned Member States were Belgium, Cyprus, Czech Republic, Germany, Denmark, Greece, Spain, Finland, France, Hungary, Italy, the Netherlands, Norway, Portugal, Sweden and the United Kingdom.
L’ État membre de référence était l’ Irlande et les États membres concernés étaient l’ Allemagne, la Belgique, Chypre, le Danemark, l’ Espagne, la Finlande, la France, la Grèce, la Hongrie, l’ Italie, la Norvège, les Pays-Bas, le Portugal, la République tchèque, le Royaume-Uni et la Suède.
The product was accepted by the Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Greece, Spain, Finland, France, Hungary, Italy, the Netherlands, Norway, Portugal, Sweden and the United Kingdom.
Le médicament a été accepté par la Belgique, Chypre, le Danemark, l’ Espagne, la Finlande, la France, la Grèce, la Hongrie, l’ Italie, la Norvège, les Pays-Bas, le Portugal, la République tchèque, la Royaume-Uni et la Suède.
Concerns were raised by Germany regarding that this veterinary medicinal product may present a potential serious risk to public health on the following grounds:
L’ Allemagne a exprimé des inquiétudes quant au fait que ce médicament vétérinaire peut éventuellement présenter un risque grave pour la santé publique pour les motifs suivants:
An environmental risk was detected during the risk assessment Phase II Tier A for dung fauna organisms;
un risque pour l’ environnement a été détecté au cours de la phase II niveau A de l’ évaluation o des risques, pour les organismes de la faune du fumier; le demandeur n’ a fourni aucune donnée pertinente pour le niveau B, afin d’ évaluer les effets à o long terme du médicament sur les organismes de la faune du fumier.
On 4 July 2007, Ireland notified EMEA that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement regarding Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses and its associated names.
Le 4 juillet 2007, l’ Irlande a notifié à l’ EMEA que le groupe de coordination pour la procédure de reconnaissance mutuelle et la procédure décentralisée - usage vétérinaire [CMD(v)] n’ était pas parvenu à un accord concernant le produit Ecomectin 18,7 mg/ g pâte orale pour chevaux et ses dénominations associées.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter has been referred to the CVMP.
Conformément à l’ article 33, paragraphe 4 de la directive du Conseil 2001/ 82/ CE telle que modifiée, la question a été soumise au comité des médicaments vétérinaires (CVMP).
1 Article 33 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
1 Article 33 de la directive 2001/ 82/ CE, telle que modifiée 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
The arbitration procedure started on 11 July 2007 with the adoption of list of questions.
La procédure d’ arbitrage a débuté le 11 juillet 2007, avec l’ adoption d’ une liste de questions.
B.
Le rapporteur était le Dr B.
S.
Urbain et le co-rapporteur était le Pr S.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 12 September 2007.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni des explications écrites le 12 septembre 2007.
Oral explanations were presented on 10 October 2007 by the Marketing Authorisation Holder to the Committee.
Des explications orales ont été présentées au comité par le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché, le 10 octobre 2007.
During its 6-8 November 2007 meeting, the CVMP, in light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, adopted by consensus an opinion that since the product is intended for use in a minor species (horses) that is reared and treated similarly to a major species, the conclusions on the Environmental Risk Assessment of the major species apply, and therefore the product should be exempt from providing a Phase II assessment and no risk mitigation measures should be included in the SPC of the product.
Lors de sa réunion qui s’ est tenue du 6 au 8 novembre 2007, le CVMP, à la lumière de l’ ensemble des données présentées et de la discussion scientifique menée au sein du comité, a adopté par consensus un avis selon lequel, dans la mesure où le médicament est destiné à une utilisation chez une espèce mineure (les chevaux) qui est élevée et traitée comme une espèce majeure, il convient d’ appliquer les mêmes conclusions concernant l’ évaluation des risques pour l’ environnement que pour les espèces majeures et qu’ en conséquence il doit y avoir pour le médicament une dispense de produire une évaluation de phase II et aucune mesure d’ atténuation des risques ne doit être incluse dans le Résumé des Caractéristiques du Produit.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
Les conclusions scientifiques sont présentées dans l’ annexe II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 17 January 2008.
L’ avis définitif est devenu une décision de la Commission Européenne en date du 17 janvier 2008.
EMEA/ 48261/ 2008
EMEA/ 48261/ 2008-FR
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER/ APPLICANT(S)
NOM, FORME PHARMACEUTIQUE ET DOSAGE DES MÉDICAMENTS VÉTÉRINAIRES, ESPÈCES ANIMALES, VOIES D’ ADMINISTRATION ET TITULAIRE(S)/ DEMANDEUR(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-EN
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-FR
November 2007
Novembre 2007
Marketing Authorisation Holder/ Applicant
Titulaire/ demandeur de l’ autorisation de mise sur le marché
Frequency and route Recommended dose of administration
Fréquence et voie d’ administration
78 Coombe Road New Malden Surrey KT3 4QS United Kingdom
78 Coombe Road New Malden Surrey KT3 4QS Royaume-Uni
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
Ecomectin 18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux
Oral Paste.
Pâte orale.
A white homogenous paste
Pâte blanche homogène
Ivermectin 18.7 mg/ g
Ivermectine Chevaux 18,7 mg/ g
The paste is given by oral route.
Pâte à administrer par voie orale.
One syringe division of paste per 100 kg body weight (based on a recommended dosage of 200 microgram ivermectin per kg body weight).
Une graduation de seringue de pâte par 100 kg de poids vif corporel (sur la base d’ une dose recommandée de 200 microgrammes d’ ivermectine par kg de poids corporel).
Belgium
Allemagne
As above
Voir ci-dessus
Ivermax 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Voir Voir ci-dessus Voir ci-dessus ci-dessus
Cyprus
Belgique
Tizoval 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Ivermax
Czech Republic
Voir Voir ci-dessus Voir ci-dessus
Vetimec 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
18,7 mg/ g Pâte orale pour chevaux
Denmark
Chypre