qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If any of the side effects gets serious or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets indésirables comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez -en informer votre médecin ou votre pharmacien.
What Glivec looks like and contents of the pack Glivec 400 mg film-coated tablets are very dark yellow to brownish-orange oval tablets with “ NVR” on one side and “ SL” on the other side.
Qu’ est ce que Glivec et contenu de l’ emballage extérieur Glivec 400 mg comprimés pelliculés sont des comprimés jaune très foncé à brun orangé, ovaloïdes, portant l’ inscription « NVR » gravée sur une face et « SL » sur l’ autre.
They are supplied in packs containing 10, 30 or 90 tablets, but these may not all be available in your country.
Ils sont fournis dans des boîtes contenant 10, 30 ou 90 comprimés mais toutes les tailles de boîtes peuvent ne pas être disponibles dans votre pays.
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
148 Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Royaume-Uni
Ísland Vistor hf.
149 Ísland Vistor hf.
EPAR summary for the public
Résumé EPAR à l’ intention du public (EPAR)
What is Glubrava?
Qu’ est -ce que Glubrava?
Glubrava is a medicine that is available as white, oblong tablets containing two active substances, pioglitazone (15 mg) and metformin hydrochloride (850 mg).
Glubrava est un médicament disponible sous forme de comprimés ovales blancs contenant deux principes actifs: la pioglitazone (15 mg) et le chlorhydrate de metformine (850 mg).
This medicine is the same as Competact, which is already authorised in the European Union (EU).
Ce médicament est le même que Competact, qui est déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE).
The company that makes Competact has agreed that its scientific data can be used for Glubrava.
La société qui fabrique Competact a donné son accord pour que ses données scientifiques soient utilisées pour Glubrava.
What is Glubrava used for?
Dans quel cas Glubrava est -il utilisé?
Glubrava is used in patients (particularly those who are overweight) who have non insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes).
Glubrava est utilisé chez les patients (en particulier ceux qui présentent une surcharge pondérale) souffrant d’ un diabète non insulino-dépendant (diabète de type 2).
Glubrava is used in patients who are not satisfactorily controlled on metformin (an anti-diabetes medicine) used on its own and at the maximum possible dose.
Glubrava est utilisé chez les patients atteints d’ un diabète insuffisamment équilibré par la metformine (médicament anti-diabétique) utilisée seule à la dose maximale tolérée.
How is Glubrava used?
Comment Glubrava est -il utilisé?
The usual dose of Glubrava is one tablet taken twice a day.
La dose usuelle de Glubrava est d’ un comprimé, deux fois par jour.
Patients changing from metformin only to Glubrava may need to introduce pioglitazone slowly until a dose of 30 mg per day is reached.
Chez les patients qui passent de la metformine seule à Glubrava, il peut être nécessaire d’ administrer progressivement de la pioglitazone, la dose maximale à atteindre pour cette substance étant de 30 mg par jour.
It is possible to change to Glubrava directly from metformin if appropriate.
Il est possible d’ abandonner la metformine et de passer directement à Glubrava, le cas échéant.
Taking Glubrava with or just after food may reduce any stomach problems caused by metformin.
La prise de Glubrava au cours ou en fin de repas peut diminuer tous les troubles de l’ estomac induits par la metformine.
How does Glubrava work?
Comment Glubrava agit -il?
Glubrava contains two active substances, which each have a different mode of action.
Glubrava contient deux principes actifs aux mécanismes d’ action différents.
Pioglitazone makes cells (fat, muscle and liver) more sensitive to insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces.
La pioglitazone rend les cellules (graisseuses, musculaires et du foie) plus sensibles à l’ insuline.
Metformin works mainly by inhibiting glucose production and reducing its absorption in the gut.
Par conséquent, le corps fait un meilleur usage de l’ insuline qu’ il produit.
As a result of the action of both active substances, the blood glucose is reduced and this helps to control type 2 diabetes.
La metformine a essentiellement une action inhibitrice sur la production de glucose et limite son absorption dans l’ intestin.
Pioglitazone on its own has been approved by the EU under the name Actos, and can be used with metformin in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone.
L’ action de ces deux principes actifs permet de réduire le taux de glucose dans le sang et de mieux contrôler le diabète de type 2.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. took the combination.
Quelles études ont été menées avec Glubrava?
They measured the level in the blood of a substance (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Ces études ont mesuré le niveau d’ une substance (HbA1c) présente dans le sang, qui fournit une indication de l’ efficacité du contrôle du niveau de glucose dans le sang.
What benefit has Glubrava shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Glubrava au cours des études?
In all studies, adding pioglitazone 30 mg to metformin gave an improvement in the control of blood glucose, with levels of HbA1c which were further decreased by 0.64 to 0.89% compared to the levels on metformin alone.
Au cours de toutes les études, l’ association de la pioglitazone 30 mg à la metformine a amélioré le contrôle du niveau de sucre dans le sang, avec des taux d’ HbA1c qui ont encore diminué de 0,64 à 0,89% par rapport aux niveaux obtenus avec la metformine seule.
What is the risk associated with Glubrava?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Glubrava?
The most common side effects of Glubrava (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cells), visual disturbance, weight increase, arthralgia (joint pain), headache, haematuria (blood in the urine) and erectile dysfunction (problems getting an erection).
Les effets indésirables les plus fréquemment observés de Glubrava (chez 1 à 10 patients sur 100) sont: anémie (faible nombre de globules rouges), troubles visuels, prise de poids, arthralgie (douleurs dans les articulations), maux de tête, hématurie (sang dans les urines) et dysfonction érectile (problèmes d’ érection).
For the full list of all side effects reported with Glubrava, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Glubrava, voir la notice.
Glubrava should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pioglitazone, metformin or any of the other ingredients, and in patients who have heart failure, or problems with their liver or their kidneys.
Glubrava ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la pioglitazone, à la metformine ou à l’ un des autres composants, ni chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou des troubles du foie ou des reins.
Glubrava should not be used in patients who have a disease that causes lack of oxygen to the tissues such as a recent heart attack or shock.
Glubrava ne doit pas être utilisé chez les patients qui souffrent d’ une maladie provoquant un manque d’ oxygène dans les tissus, telle qu’ une crise ou un choc cardiaque récent.
Glubrava should not be used where there is alcohol intoxication, diabetic ketoacidosis (high levels of ketones), conditions that may affect the kidneys, and during breast-feeding.
Glubrava ne doit pas être utilisé en cas d’ intoxication alcoolique, de kétoacidose diabétique (niveaux élevés de cétones), d’ affections pouvant toucher les reins, et au cours de l’ allaitement.
Why has Glubrava been approved?
Pourquoi Glubrava a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of pioglitazone and metformin in type 2 diabetes had been shown, and that Glubrava simplifies treatment and improves compliance when a combination of the active substances is required.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que l’ efficacité de la pioglitazone et de la metformine dans le traitement du diabète de type 2 a été démontrée et que Glubrava simplifie le traitement et améliore l’ adhésion du patient au traitement médicamenteux si l’ administration d’ une association des principes actifs est nécessaire.
They recommended that Glubrava be given marketing authorisation.
Le comité a estimé que les effets bénéfiques de Glubrava sont supérieurs à ses risques pour le traitement du diabète de type 2 et il a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Glubrava.
Other information about Glubrava:
Autres informations relatives à Glubrava:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Glubrava to Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd on 11 December 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Glubrava à Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, le 11 décembre 2007.
The full EPAR for Glubrava is available here.
L’ EPAR complet relatif à Glubrava est disponible ici.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINATION DU MEDICAMEN
Glubrava 15 mg/ 850 mg film-coated tablets.
Glubrava 15 mg/ 850 mg comprimés pelliculés.
The tablets are white to off-white, oblong, film-coated, embossed ‘ 15 / 850’ on one face and ‘ 4833M’ on the other.
Les comprimés sont blancs à blanc cassé, ovales, pelliculés, marqués ‘ 15/ 850’ sur une face et ‘ 4833M’ sur l'autre.
Glubrava is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients, who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone.
4.1 Indications thérapeutiques Glubrava est indiqué dans le traitement du patient diabétique de type 2, en particulier en surcharge pondérale, qui est insuffisamment équilibré par la metformine seule à dose maximale tolérée.
Dosage in adults The usual dose of Glubrava is 30 mg/ day pioglitazone plus 1700 mg/ day of metformin hydrochloride (this dosage is achievable with one tablet of Glubrava 15 mg/ 850 mg, taken twice a day).
Administration chez l’ adulte La dose usuelle de Glubrava est de 30 mg/ jour de pioglitazone plus 1700 mg/ jour de chlorhydrate de metformine (soit un comprimé de Glubrava 15 mg/ 850 mg, administré deux fois par jour).
Dose titration with pioglitazone (added to the optimal dose of metformin) should be considered before the patient is switched to Glubrava.
Une adaptation de la dose de pioglitazone (en association à la dose optimale de metformine) devra être envisagée avant de passer à Glubrava
When clinically appropriate, direct change from metformin monotherapy to Glubrava may be considered.
La substitution directe de la metformine en monothérapie par Glubrava pourra être envisagée en fonction de la situation clinique.
Taking Glubrava with, or just after food, may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin.
La prise de Glubrava au cours ou en fin de repas peut diminuer les symptômes gastro-intestinaux associés à la prise de metformine.
Elderly As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Glubrava should have their renal function monitored regularly (see sections 4.3 and 4.4).
Sujet âgé Dans la mesure où la metformine est éliminée par le rein et compte tenu de la diminution éventuelle de la fonction rénale chez le sujet âgé, un contrôle régulier de la fonction rénale est nécessaire chez le sujet âgé traité par Glubrava (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Patients with renal impairment Glubrava should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction (creatinine clearance < 60 ml/ min)(see sections 4.3 and 4.4).
Insuffisant rénal Glubrava ne doit pas être administré chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/ min) (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Patients with hepatic impairment Glubrava should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Insuffisant hépatique Glubrava ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4).
2 Children and adolescents There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age and therefore the use of Glubrava in this age group is not recommended.
2 Enfant et adolescent En l'absence de données disponibles, l’ utilisation de Glubrava n’ est pas recommandée chez les sujets de moins de 18 ans.
Glubrava is contraindicated in patients with:
L’ administration de Glubrava est contre-indiquée chez les patients ayant:
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidose lactique L'acidose lactique est une complication métabolique très rare, mais grave, qui peut survenir en cas d'accumulation de metformine.
Diagnosi Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Diagnostic L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma.
Renal Function As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
Fonction rénale Dans la mesure où la metformine est éliminée par le rein, la créatinine sérique doit être contrôlée régulièrement:
- at least once a year in patients with normal renal function
- au moins une fois par an chez les sujets présentant une fonction rénale normale
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limits of
- au moins deux à quatre fois par an chez les patients dont la créatininémie est à la limite
normal and in elderly subjects
supérieure de la normale, ainsi que chez les sujets âgés.
Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
Chez le sujet âgé, la survenue d'une insuffisance rénale est fréquente et asymptomatique.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting treatment with a NSAID.
Des précautions particulières doivent être observées lorsque la fonction rénale est susceptible de s'altérer,
3 Fluid retention and cardiac failure Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
3 comme par exemple lors de la mise en place d'un traitement antihypertenseur ou diurétique, ainsi qu'au début d'un traitement par un AINS.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Des cas d'insuffisance cardiaque ont été observés, après commercialisation, lorsque l’ insuline était associée à la pioglitazone, ou chez des patients ayant des antécédents d’ insuffisance cardiaque..
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration of insulin and Glubrava may increase the risk of oedema.
L’ insuline et Glubrava étant associées à une rétention hydrique, leur administration concomitante peut augmenter le risque d’œ dème.
Glubrava should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
Glubrava doit être arrêté en cas de dégradation de l’ état cardiaque.
Monitoring of Liver Function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone (see section 4.8).
Surveillance de la fonction hépatique De rares cas de dysfonctionnement hépato-cellulaire ont été rapportés après commercialisation de la pioglitazone (voir rubrique 4.8).
It is recommended, therefore, that patients treated with Glubrava undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Une surveillance périodique des enzymes hépatiques est donc recommandée chez les patients traités par Glubrava.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Glubrava in all patients.
Chez tous les patients, un dosage des enzymes hépatiques devra être pratiqué avant l'instauration du traitement par Glubrava.
Therapy with Glubrava should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Un traitement par Glubrava ne doit pas être instauré chez les patients ayant des enzymes hépatiques élevées (ALAT > 2,5 X la limite supérieure de la normale) ou présentant tout autre signe d'une pathologie hépatique.
Following initiation of therapy with Glubrava, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically according to clinical judgement.
Après l'instauration du traitement par Glubrava, il est recommandé de contrôler les enzymes hépatiques périodiquement en fonction de l’ évaluation clinique.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during Glubrava therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Si le taux d’ ALAT est augmenté sous traitement (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale), un nouveau contrôle devra être réalisé le plus tôt possible.
The decision whether to continue the patient on therapy with Glubrava should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Dans l'attente des résultats, la décision de maintenir le patient sous Glubrava reposera sur l'interprétation clinique.
Weight Gain In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Cette prise de poids serait liée à l’ accumulation de graisses associée dans certains cas à une rétention hydrique.
Haematology There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
Elle peut être expliquée par une hémodilution.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Lors d’ essais cliniques contrôlés et comparatifs avec la pioglitazone, des changements similaires ont été observés avec la metformine (diminution de l’ hémoglobine 3-4% et de l’ hématocrite 3,6-4,1%).
Hypoglycaemia Patients receiving pioglitazone in dual oral therapy with a sulphonylurea may be at risk for dose- related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea may be necessary.
4 Hypoglycémie Les patients recevant la pioglitazone dans le cadre d'une bithérapie orale avec un sulfamide hypoglycémiant, peuvent présenter un risque d'hypoglycémie dose-dépendante et une réduction de la dose du sulfamide hypoglycémiant pourrait alors s'avérer nécessaire
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Troubles oculaires Des cas de survenue ou d’ aggravation d’œ dèmes maculaires, avec diminution de l’ acuité visuelle, ont été rapportés avec les thiazolidinediones, y compris la pioglitazone, après leur commercialisation.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Parmi ces patients, plusieurs ont rapporté des œ dèmes périphériques concomitants.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
Une relation directe entre la pioglitazone et les œ dèmes maculaires n’ a pas été clairement établie, cependant les prescripteurs doivent être alertés de la possible survenue d’œ dèmes maculaires chez les patients rapportant des troubles de l’ acuité visuelle; une consultation ophtalmologique doit être envisagée.
4 Surgery As Glubrava contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Intervention chirurgicale Le Glubrava contenant du chlorhydrate de metformine, le traitement doit être interrompu 48 heures avant une intervention chirurgicale programmée avec anesthésie générale et ne doit, en règle générale, être repris que 48 heures après l'intervention.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés au cours d'explorations radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale.
Therefore, due to the metformin active substance, Glubrava should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
En conséquence, en raison de la présence de metformine, Glubrava doit être arrêté avant ou au moment de l'examen, pour n'être réintroduit que 48 heures après, et après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale (voir rubrique 4.5).
Polycystic ovarian syndrome As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Syndrome des ovaires polykystiques Du fait de l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, une reprise de l’ ovulation peut se produire chez les patientes souffrant du syndrome des ovaires polykystiques.
Others An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
Autres Une augmentation de l’ incidence des fractures osseuses chez les femmes, a été observée lors d’ une analyse des données issues des essais cliniques randomisés, contrôlés, en double aveugle, portant sur plus de 8100 patients traités par la pioglitazone et plus de 7400 patients traités par des comparateurs suivis jusqu’ à 3,5 ans.
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
5 La pioglitazone doit être utilisée avec prudence en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs (ex. gemfibrozil) ou d'inducteurs (ex. rifampicine) du cytochrome P450 2C8.
There have been no formal interaction studies for Glubrava.
Aucune étude d'interactions n'a été réalisée avec Glubrava.
5 Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
Au cours de l'administration concomitante de la pioglitazone et du gemfibrozil (un inhibiteur du cytochrome P450 2C8), une augmentation d’ un facteur 3 de l’ aire sous courbe (AUC) de la pioglitazone a été observée.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Glubrava (see section 4.4).
En raison de la présence de metformine dans Glubrava, il existe un risque majoré d'acidose lactique en cas d'intoxication alcoolique aiguë (en particulier en cas de jeûne, de dénutrition, ou d'insuffisance hépatique) (voir rubrique 4.4).
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Associations nécessitant des précautions d'emploi Les glucocorticoïdes (administrés par voies systémique et locale), les sympathomimétiques bêta 2 et les diurétiques ont une activité hyperglycémique intrinsèque.
For Glubrava no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
Il n'y a pas de données pré-cliniques ou cliniques disponibles concernant l'utilisation de Glubrava chez la femme enceinte ou qui allaite.
Risk related to pioglitazone There are no adequate human data from the use of pioglitazone in pregnant women.
Risque lié à la pioglitazone Il n’ existe pas de données humaines suffisamment pertinentes concernant l'administration de la pioglitazone chez la femme enceinte.
Risk related to metformin Animal studies have not revealed teratogenic effects.
Risque lié à la metformine Les études effectuées chez l’ animal n'ont révélé aucun effet tératogène.
However, Glubrava should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
Glubrava ne doit toutefois pas être utilisé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de mesures contraceptives.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Glubrava should be discontinued.
Si une patiente envisage une grossesse ou en cas de survenue d'une grossesse, le traitement par Glubrava devra être arrêté.
Glubrava must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Glubrava ne doit donc pas être utilisé chez la femme qui allaite (voir rubrique 4.3).
6 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
No effects on ability to drive and use machines have been observed.
Glubrava n'a aucun effet notable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Glubrava tablets however bioequivalence of Glubrava with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Néanmoins, la bioéquivalence de Glubrava avec la pioglitazone et la metformine administrées en association a été démontrée (voir rubrique 5.2).
Blood and lymphatic system disorders Common:
Troubles du système sanguin et lymphatique Fréquent:
Common:
Troubles oculaires Fréquent:
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Troubles gastro-intestinaux Peu fréquent:
Metabolism and nutrition disorders Common:
Examens cliniques et paracliniques Fréquent:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common:
Troubles du système musculo-squelettique et des tissus conjonctifs Fréquent:
Nervous system disorders Common:
Troubles du système nerveux Fréquent:
Renal and urinary Common:
Troubles rénaux et urinaires Fréquent:
disorders haematuria
hématurie
Reproductive system and breast disorders Common:
Troubles du système reproducteur et des seins Fréquent:
7 In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
Dans les études cliniques avec la pioglitazone, l’ incidence d’ une augmentation des ALAT supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale était équivalente à celle du placebo mais inférieure à celle observée dans les groupes comparateurs metformine ou sulfamides hypoglycémiants.
POST-MARKETING DATA
SURVEILLANCE APRES COMMERCIALISATION
Eye disorders Macular oedema:
Troubles oculaires Non connus:
not known
œ dème maculaire
Metformin
8 Metformine
Metabolism and nutrition disorders Very rare:
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très rare:
Decrease of vitamin B12 absorption with decrease of serum levels during long-term use of metformin.
diminution de l'absorption de la vitamine B12 avec une réduction des taux sériques lors de l'utilisation de metformine à long terme.
Lactic acidosis (see 4.4 Special warnings and precautions for use).
acidose lactique (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
Taste disturbance
anomalie du goût
Gastrointestinal disorders Very common:
Troubles gastro-intestinaux Très fréquent:
Gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite.
troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit.
Hepatobiliary disorders Isolated reports:
Troubles hépato-biliaires Cas isolés:
Liver function tests abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation.
anomalies du bilan hépatique ou hépatite régressant à l'arrêt de la metformine.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Troubles cutanés et sous-cutanés Très rare:
Skin reactions such as erythema, pruritis, urticaria.
réactions cutanées telles que érythème, prurit, urticaire.
A higher rate of
comparateurs (placebo ou comparateur actif), et portant sur plus de 8100 patients traités par la pioglitazone et plus de 7400 patients traités par des comparateurs suivis jusqu’ à 3,5 ans ont été analysées.
8 fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
Un taux plus élevé de fractures a été observé chez les femmes traitées par la pioglitazone (2,6%) par rapport à celles traitées par un comparateur (1,7%).
No data are available with regard to overdose of Glubrava.
Il n'existe pas de données disponibles concernant le surdosage avec Glubrava.
Glubrava combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Glubrava associe 2 agents hypoglycémiants aux mécanismes d'action complémentaires qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2: la pioglitazone, de la classe des thiazolidinediones, et le chlorhydrate de metformine, de la classe des biguanides.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production.
Les thiazolidinediones agissent principalement en réduisant l'insulinorésistance et les biguanides essentiellement en diminuant la production hépatique endogène de glucose.
Kaplan-Meier analysis showed shorter time to treatment failure in patients treated with gliclazide, compared with pioglitazone.
L’ analyse de Kaplan-Meier a montré un délai plus court de survenue de l’ échec au traitement chez les patients traités par le gliclazide, comparé à la pioglitazone.
Patients receiving
Dans une étude contrôlée contre placebo, des patients avec un contrôle glycémique insuffisant malgré une période d’ optimisation de trois mois sous insuline, ont été randomisés dans les groupes pioglitazone ou placebo pendant 12 mois.
9 pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Les patients recevant la pioglitazone avaient une réduction moyenne d’ HbA1c de 0,45% comparativement au groupe qui recevait uniquement l’ insuline, et une réduction des doses d’ insuline dans le groupe pioglitazone a été notée
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Une diminution des triglycérides plasmatiques et des acides gras libres circulants ainsi qu'une augmentation du HDL-cholestérol ont été observées dans la plupart des essais cliniques en
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
Dans des études cliniques d’ une durée allant jusqu'à deux ans, la pioglitazone a réduit comparativement au placebo, à la metformine, ou au gliclazide, les triglycérides plasmatiques totaux, les acides gras libres, et a augmenté le taux du HDL-cholestérol.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL-cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions where observed with metformin and gliclazide.
La pioglitazone n'a pas entraîné d’ augmentation statistiquement significative du niveau de LDL-cholestérol comparée au placebo, alors qu'on observait des réductions avec la metformine et le gliclazide.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised triglycerides.
Dans une étude sur 20 semaines, la pioglitazone a réduit l’ hypertriglycéridémie post-prandiale, ainsi que les triglycérides à jeun, par un effet sur les triglycérides absorbés et ceux synthétisés par le foie.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significantly different to glibenclamide.
Ces effets étaient indépendants des effets de la pioglitazone sur la glycémie et avaient une différence statistiquement significative comparativement au glibenclamide.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
Dans PROACTIVE, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire, 5238 patients diabétiques de type 2 avec atteinte macro vasculaire majeure préexistante ont reçu de façon randomisée de la pioglitazone ou un placebo en association à leurs traitements antidiabétiques et cardiovasculaires préexistants, pour une durée allant jusqu’ à 3,5 ans.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Bien que l’ étude n’ ait pas atteint son objectif principal qui était un critère composite incluant toutes les causes de mortalité, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu, amputation majeure du membre inférieur, revascularisation coronarienne et revascularisation de la jambe, les résultats suggèrent qu’ il n’ y a pas de risque cardiovasculaire lié à l’ utilisation à long terme de la pioglitazone.
10 Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, en agissant sur la glycogène-synthase.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
11 moyen ou long terme: la metformine réduit les taux de cholestérol total, de LDLc, ainsi que celui des triglycérides.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
L'étude prospective randomisée (UKPDS) Glubrava a permis d'établir le bénéfice à long terme d'un contrôle intensif de la glycémie dans le diabète de type 2.
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related mortality: metformin 7.5
- une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète: metformine
events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
7,5 événements pour 1000 patients-années, régime seul 12,7 événements pour 1000 patients- années (p = 0,017)
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- une réduction significative du risque absolu d'infarctus du myocarde: metformine
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years, (p=0.01).
11 événements pour 1000 patients-années, régime seul 18 événements pour 1000 patients- années (p = 0,01).
Bioequivalence studies in healthy volunteers have shown Glubrava to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and metformin given as separate tablets.
Les études de bioéquivalence chez le sujet sain ont montré que Glubrava est bioéquivalent à l'administration de pioglitazone et de metformine sous forme de comprimés pris séparément.
Food had no effect on the AUC and Cmax of pioglitazone when Glubrava was administered to healthy volunteers.
L'administration de Glubrava avec des aliments chez le sujet sain n'entraîne pas de modification de l'aire sous la courbe et de la Cmax de la pioglitazone.
Tmax was delayed by food by approximately 1.9h for pioglitazone and 0.8 h for metfomin.
Le Tmax était retardé par les aliments d'environ 1,9 h pour la pioglitazone et 0,8 h pour la metformine.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Glubrava.
Les informations ci-après concernent les propriétés pharmacocinétiques de chacune des substances actives de Glubrava.
Absorption Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Absorption Après administration orale, la pioglitazone est rapidement absorbée; le pic de concentration plasmatique de pioglitazone inchangée se produit 2 heures après la prise.
Distribution The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
Distribution Chez l'homme, le volume de distribution estimé est de 0,25 l/ kg.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser
Métabolisme La pioglitazone subit un métabolisme hépatique important par hydroxylation des groupes méthylène aliphatiques, essentiellement dû au cytochrome P450 2C8, même si d’ autres isoformes peuvent être
11 degree.
12 impliquées dans une moindre mesure.
When activity, concentrations and protein binding are taken into account, pioglitazone and metabolite M-III contribute equally to efficacy.
En prenant à la fois en compte les concentrations plasmatiques et la liaison aux protéines plasmatiques, la pioglitazone et le métabolite M III contribuent de façon équivalente à l’ efficacité.
Elimination Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Elimination Après administration par voie orale de pioglitazone radiomarquée chez l'homme, la fraction marquée a été retrouvée essentiellement dans les fèces (55%) et à un moindre degré dans les urines (45%).
Elderly Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
Sujet âgé A l'état d'équilibre, la pharmacocinétique est identique chez les patients âgés de 65 ans et plus et chez les sujets jeunes.
Patients with renal impairment In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Insuffisant rénal Chez l'insuffisant rénal, les concentrations plasmatiques de la pioglitazone et de ses métabolites sont plus faibles que celles observées chez les sujets ayant une fonction rénale normale, mais la clairance orale de la molécule mère est identique.
Patients with hepatic impairment Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
Insuffisant hépatique La concentration plasmatique totale de pioglitazone est inchangée, mais le volume de distribution est supérieur.
Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Absorption Après une administration par voie orale de metformine, le tmax est atteint en 2,5 h.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
Aux doses et schémas posologiques usuels de metformine, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 24-48 h, et restent généralement inférieures à 1 μ g/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
Dans des essais cliniques contrôlés, les concentrations plasmatiques maximales de metformine (Cmax) n'ont pas excédé 4 μ g/ ml, même aux posologies maximales.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
13 Distribution La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.
12 Elimination Renal clearance of metformin is > 400ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
La clairance rénale de la metformine est > 400 ml/ min, ce qui indique une élimination par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire.
No animal studies have been conducted with the combined products in Glubrava.
Aucune étude animale n'a été réalisée avec Glubrava.
Pioglitazone
Pioglitazone:
Metformin
Metformine:
Tablet Core Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Comprimé Cellulose microcristalline Povidone (K30) Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium
Film Coat Hypromellose Macrogol 8000 Talc Titanium dioxide.
Pelliculage Hypromellose Macrogol 8000 Talc Dioxyde de titane.
13 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilités
11 December 2007
11 décembre 2007
14 ANNEX II
16 ANNEXE II
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa, 86 28065 Cerano (NO) Italy
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa, 86 28065 Cerano (NO) Italie
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the July 2007 version presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de Pharmacovigilance Le titulaire de cette Autorisation de Mise sur le Marché devra s’ assurer de la mise en place d’ un système de pharmacovigilance, et de son fonctionnement, comme ceci est décrit dans la version du juillet 2007 et présenté dans la module 1.8.1 de l’ Autorisation de Mise sur le Marché avant la mise sur le marché du médicament et tout au long de sa commercialisation.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion du risque Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à réaliser les activités de Pharmacovigilance prévues dans le plan de Pharmacovigilance, comme ceci est décrit dans la version 3.0 du Plan de Gestion des Risques (PGR) et présenté dans la module 1.8.2 de l ‘ Autorisation de Mise sur le Marché ainsi que toutes les mises à jour du PGR convenu par le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted
18 De plus, un PGR mis à jour devrait être soumis:
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Quand une nouvelle information pouvant impacter la sécurité, le plan de Pharmacovigilance ou • les activités de minimisation de risque • Dans les 60 jours si une étape importante de minimisation de risque ou de pharmacovigilance était atteinte • Sur demande de l'EMEA.
PSURs The PSUR cycle of Glubrava 15 mg/ 850 mg film-coated tablets will correspond to the one attributed to the cross-referenced product, Competact, until otherwise specified.
PSURs Le cycle des PSUR relatif aux comprimés pelliculés de Glubrava contenant 15 mg de pioglitazone et 850 mg de chlorhydrate de metformine correspondra à celui attribué à Competact, produit de référence croisée, et ce jusqu'à indication contraire.
Glubrava 15 mg/ 850 mg film-coated tablets
DENOMINATION DU MEDICAMENT Glubrava 15 mg/ 850 mg comprimés pelliculés
Pioglitazone (as hydrochloride) Metformin hydrochloride
pioglitazone (sous forme de chlorhydrate) chlorhydrate de metformine
EU/ 1/ 07/ 421/ 001 14 tablets EU/ 1/ 07/ 421/ 002 28 tablets EU/ 1/ 07/ 421/ 003 30 tablets EU/ 1/ 07/ 421/ 004 50 tablets EU/ 1/ 07/ 421/ 005 56 tablets EU/ 1/ 07/ 421/ 006 60 tablets EU/ 1/ 07/ 421/ 007 90 tablets EU/ 1/ 07/ 421/ 008 98 tablets EU/ 1/ 07/ 421/ 009 180 tablets
EU/ 1/ 07/ 421/ 001 14 comprimés EU/ 1/ 07/ 421/ 002 28 comprimés EU/ 1/ 07/ 421/ 003 30 comprimés EU/ 1/ 07/ 421/ 004 50 comprimés EU/ 1/ 07/ 421/ 005 56 comprimés EU/ 1/ 07/ 421/ 006 60 comprimés EU/ 1/ 07/ 421/ 007 90 comprimés EU/ 1/ 07/ 421/ 008 98 comprimés EU/ 1/ 07/ 421/ 009 180 comprimés
Glubrava15 mg/ 850 mg tablets.
INFORMATIONS EN BRAILLE Glubrava 15 mg/ 850 mg comprimés.
Glubrava15 mg/ 850 mg tablets
Glubrava 15 mg/ 850 mg comprimés
Pioglitazone (as HCl) Metformin hydrochloride
pioglitazone (sous forme de chlorhydrate) chlorhydrate de metformine
GLUBRAVA 15 mg/ 850 mg FILM-COATED TABLETS
INFORMATION DE L’ UTILISATEUR GLUBRAVA 15 MG/ 850 MG COMPRIMES PELLICULES
Pioglitazone/ Metformin hydrochloride
Pioglitazone / chlorhydrate de metformine
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
What Glubrava is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Glubrava et dans quels cas est -il utilisé 2.
Before you take Glubrava 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Glubrava 3.
How to take Glubrava 4.
Comment prendre Glubrava 4.
Possible side effects 5 How to store Glubrava 6.
Comment conserver Glubrava 6.
WHAT GLUBRAVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE GLUBRAVA ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE
Glubrava tablets are an anti-diabetic medicine used to treat type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus.
Glubrava comprimés est un antidiabétique utilisé dans le traitement du diabète sucré de type II (non insulino-dépendant).
Glubrava tablets help control the level of sugar in your blood when you have type 2 diabetes by helping your body make better use of the insulin it produces.
Glubrava comprimés aide à contrôler votre taux de sucre sanguin lorsque vous avez un diabète de type II, en permettant à votre corps de mieux utiliser l'insuline qu'il produit.
BEFORE YOU TAKE GLUBRAVA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GLUBRAVA
Do not take Glubrava:
Ne prenez jamais Glubrava:
Glubrava tablets.
composants contenus dans Glubrava comprimés
taking Glubrava tablets at the time of and for a few days after the procedure.
devrez arrêter de prendre Glubrava comprimés au moment de l'examen et quelques jours après
24 Take special care with Glubrava Tell your doctor before you start to take this medicine:
Faites attention avec Glubrava Avant de commencer à prendre Glubrava, informez votre médecin:
Glubrava for a couple of days before and after the procedure.
devrez arrêter de prendre Glubrava pendant quelques jours avant et après l' opération
You should not use Glubrava if you are breast-feeding or are planning to breast-feed your baby.
Vous ne devez pas prendre Glubrava si vous allaitez ou souhaitez allaiter votre enfant.
This medicine will not affect your ability to drive or operate machinery.
Ce médicament n'affecte pas votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
HOW TO TAKE GLUBRAVA
COMMENT PRENDRE GLUBRAVA?
Always take Glubrava tablets exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
If you are following a diabetic diet, you should continue with this while you are taking Glubrava tablets.
Si vous suivez un régime alimentaire, vous devez continuer celui -ci alors que vous prenez Glubrava comprimés.
Some patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and heart disease or previous stroke who were treated with pioglitazone and insulin experienced the development of heart failure.
Certains patients avec un diabète de type 2 anciens et une maladie cardiaque ou un antécédent d’ accident vasculaire cérébral, qui étaient traités avec pioglitazone et insuline ont développé une insuffisance cardiaque.