qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Malignancies Immunosuppressants like ustekinumab have the potential to increase the risk of malignancy.
Tumeurs malignes Les immunosuppresseurs comme l’ ustekinumab sont susceptibles d’ augmenter le risque de malignité.
Some patients who received STELARA in clinical studies developed cutaneous and non-cutaneous malignancies (see section 4.8).
Certains patients qui ont reçu STELARA dans des études cliniques ont développé des tumeurs malignes cutanées et non-cutanées (voir rubrique 4.8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue treatment in patients who develop malignancy while receiving STELARA.
Il n’ existe pas d’ étude chez des patients avec antécédents de tumeurs malignes ou chez des patients qui ont continué leur traitement alors qu’ ils avaient développé une tumeur maligne sous STELARA.
Thus, caution should be exercised when considering the use of STELARA in these patients.
En conséquence, des précautions doivent être prises lorsqu’ on envisage un traitement de ces patients par STELARA.
Hypersensitivity reactions If an anaphylactic or other serious allergic reaction occurs, administration of STELARA should be discontinued immediately and appropriate therapy instituted (see section 4.8).
3 Réactions d’ hypersensibilité En cas de survenue d’ une réaction anaphylactique ou d’ une autre réaction allergique grave, l’ administration de STELARA doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré (voir rubrique 4.8).
3 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Vaccinations Il est recommandé que les vaccins vivants viraux et bactériens (tel que Bacille de Calmette-Guérin (BCG)) ne soient pas administrés de manière concomitante à STELARA.
Specific studies have not been conducted in patients who had recently received live viral or live bacterial vaccines.
Aucune étude spécifique n’ a été conduite chez des patients qui ont reçu récemment un traitement par un vaccin vivant viral ou bactérien.
Before live viral or live bacterial vaccination, treatment with STELARA should be withheld for at least 15 weeks after the last dose and can be resumed at least 2 weeks after vaccination.
Avant toute vaccination par un traitement vivant viral ou bactérien, le traitement par STELARA doit être arrêté au moins 15 semaines avant et peut être repris au moins 2 semaines après la vaccination.
Prescribers should consult the Summary of Product Characteristics for the specific vaccine for additional information and guidance on concomitant use of immunosuppressive agents post-vaccination.
Les prescripteurs doivent consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit des vaccins spécifiques pour toute information supplémentaire ou conseils sur l’ utilisation concomitante d’ agents immunosuppresseurs après vaccination.
Patients receiving STELARA may receive concurrent inactivated or non-live vaccinations.
Les patients recevant STELARA peuvent recevoir de façon concomitante des vaccins inactivés ou non vivants.
Concomitant immunosuppressive therapy The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated.
Traitement immunosuppresseur concomitant La tolérance et l’ efficacité de STELARA en association avec d’ autres immunosuppresseurs y compris des traitements biologiques, ou de la photothérapie n’ ont pas été évaluées.
Caution should be exercised when considering concomitant use of other immunosuppressants and STELARA or when transitioning from other immunosuppressive biologics (see section 4.5).
Des précautions doivent être prises avant l’ utilisation concomitante d’ autres immunosuppresseurs avec STELARA ou lors du relais après d’ autres immunosuppresseurs biologiques (voir rubrique 4.5).
Special populations Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Populations spécifiques Enfants et adolescents (< 18 ans) En l’ absence de données sur la sécurité et l’ efficacité, STELARA ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins 18 ans.
Elderly patients (≥ 65 years) No overall differences in efficacy or safety in patients age 65 and older who received STELARA were observed compared to younger patients.
Sujets âgés (≥ 65 ans) Chez les sujets âgés de 65 ans ou plus ayant reçu STELARA, aucune différence globale concernant l’ efficacité et la tolérance n’ a été observée en comparaison avec les sujets jeunes.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
De façon générale, en raison d’ une incidence plus élevée d’ infections dans la population âgée, la prudence doit être envisagée pendant le traitement des sujets âgés.
Hepatic and renal impairment Specific studies have not been conducted in patients with hepatic and renal impairment (see section 4.2).
Insuffisance hépatique ou rénale Aucune étude spécifique n’ a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 4.2).
In the population pharmacokinetic analysis of the phase III studies, the effect of the most frequently used concomitant medicinal products in patients with psoriasis (including paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylic acid, metformin, atorvastatin, levothyroxine) on pharmacokinetics of ustekinumab was explored.
Dans l’ analyse pharmacocinétique réalisée sur la population de patients des études de phase III, l’ effet des médicaments les plus souvent utilisés chez des patients présentant un psoriasis (incluant paracétamol, ibuprofène, acide acetylsalicylique, metformine, atorvastatine, lévothyroxine) sur la pharmacocinétique de l’ ustekinumab a été exploré.
There were no indications of an interaction with these concomitantly administered medicinal products.
Il n’ y a pas eu d’ élément suggérant une interaction avec ces médicaments co-administrés.
The basis for this analysis was that at least 100 patients (> 5% of the studied population) were treated concomitantly with these medicinal products for at least 90% of the study period.
Cette analyse est fondée sur l’ observation d’ au moins 100 patients (> 5% de la population étudiée) traités concomitamment par ces médicaments pendant au moins 90% de la période étudiée.
Live vaccines should not be given concurrently with STELARA (see section 4.4).
Les vaccins vivants ne doivent pas être donnés de manière concomitante avec STELARA (voir rubrique 4.4).
The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated (see section 4.4).
La tolérance et l’ efficacité de STELARA en association avec d’ autres immunosuppresseurs y compris traitements biologiques, ou la photothérapie n’ ont pas été évaluées (voir rubrique 4.4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of ustekinumab in pregnant women.
Grossesse Il n’ y a pas de donnée adaptée concernant l’ utilisation de l’ ustekinumab chez les femmes enceintes.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études effectuées chez l’ animal n’ ont pas montré d’ effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embyronnaire/ fœ tal, l’ accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of STELARA in pregnancy.
Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser STELARA pendant la grossesse.
Women of childbearing potential should use effective methods of contraception during treatment and up to 15 weeks after treatment.
Les femmes en age de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les 15 semaines qui suivent l’ arrêt du traitement.
4 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Allaitement On ne sait pas si l’ ustekinumab est excrété dans le lait maternel humain.
Animal studies have shown excretion of ustekinumab at low levels in breast milk.
Des études effectuées chez l’ animal ont montré une faible excretion de l’ ustekinumab dans le lait maternel.
It is not known if ustekinumab is absorbed systemically after ingestion.
On ne sait pas si l’ ustekinumab passe dans la circulation systémique après son ingestion.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from ustekinumab, a decision on whether to discontinue breast-feeding during treatment and up to 15 weeks after treatment or to discontinue therapy with STELARA must be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of STELARA therapy to the woman.
A cause du risque potentiel d’ effets délétères de l’ ustekinumab chez les enfants allaités, l’ arrêt de l’ allaitement pendant le traitement et pendant les 15 semaines qui suivent l’ arrêt du traitement ou l’ arrêt du traitement par STELARA doivent être réévalués, en tenant compte du bénéfice de l’ allaitement pour l’ enfant et de celui du traitement par STELARA pour la femme.
No studies on the effects on the ability to drive and use of machines have been performed.
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
The safety data described below reflect exposure to ustekinumab in 3 studies of 2,266 patients, including 1,970 exposed for at least 6 months and 1,285 exposed for at least 1 year, and 373 for at least 18 months.
Les données sur la tolérance de l’ ustekinumab rapportées ci-dessous sont issues de 3 études incluant 2 266 patients dont 1 970 patients traités par ustekinumab pendant au moins 6 mois, 1 285 pendant au moins 1 an et 373 pendant au moins 18 mois.
The following serious adverse reactions were reported: • Serious infections • Malignancies
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés: • Infections graves • Tumeurs malignes
The most common adverse reactions (> 10%) in controlled and uncontrolled portions of the psoriasis clinical studies with ustekinumab were nasopharyngitis and upper respiratory tract infection.
Les effets indésirables les plus fréquents (> 10%) dans les phases controlées et non-controlées des études cliniques dans le psoriasis avec l’ ustekinumab étaient la rhinopharyngite et les infections des voies respiratoires supérieures.
Most were considered to be mild and did not necessitate discontinuation of study treatment.
La plupart étaient légers et n’ ont pas nécessité l’ arrêt du traitement à l’ étude.
Table 1 provides a summary of adverse reactions from psoriasis clinical studies.
Le tableau 1 résume les effets indésirables survenus au cours des études cliniques dans le psoriasis.
The adverse reactions are classified by System Organ Class and frequency, using the following convention:
Les effets indésirables sont classés par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Très fréquent (≥ 1/ 10), Fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), Peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000), Très rare (< 1/ 10 000), Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Table 1 Summary of adverse reactions in psoriasis clinical studies System Organ Class
Résumé des effets indésirables au cours des études cliniques dans le psoriasis
Frequency:
Fréquence:
Adverse reaction
Effet Indésirable
Upper respiratory tract infection, nasopharyngitis Common:
Infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite Fréquent:
Cellulitis, viral upper respiratory tract infection
Cellulite, infection virale des voies respiratoires supérieures
Common:
Dépression Fréquent:
Dizziness, headache
Vertiges, céphalée
Pharyngolaryngeal pain, nasal congestion
Douleur pharyngolaryngée, congestion nasale
Back pain, myalgia
Douleur du dos, myalgie
Fatigue, injection site erythema Uncommon:
Fatigue, érythème au site d’ injection Peu fréquent:
Injection site reactions (including pain, swelling, pruritus, induration, haemorrhage, bruising and irritation)
Réactions au site d’ injection (y compris douleur, gonflement, prurit, induration, hémorragie, ecchymose et irritation)
5 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
Infections Dans les études contrôlées chez des patients atteints de psoriasis, le taux d’ infections ou infections graves, a été similaire entre le groupe de patients traités par l’ ustekinumab et celui recevant le placebo.
In the placebo-controlled period of clinical studies of psoriasis patients, the rate of infection was 1.39 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and 1.21 in placebo-treated patients.
Dans les phases contrôlées versus placebo des études cliniques chez les patients présentant un psoriasis, le taux d’ infections a été de 1,39 par patient-année dans le groupe de l’ ustekinumab et de 1,21 dans le groupe placebo.
Serious infections occurred in 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (5 serious infections in 407 patient-years of follow-up) and 0.02 in placebo-treated patients (3 serious infections in 177 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
La fréquence des infections graves a été de 0,01 par patient-année dans le groupe de l’ ustekinumab (5 infections graves chez 407 patient-années) et de 0,02 dans le groupe placebo (3 infections graves chez 177 patient-années) (voir rubrique 4.4).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the rate of infection was 1.24 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and the incidence of serious infections was 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (24 serious infections in 2,251 patient-years of follow-up) and serious infections reported included cellulitis, diverticulitis, osteomyelitis, viral infections, gastroenteritis, pneumonia, and urinary tract infections.
Dans les phases contrôlées et non-controlées des études cliniques sur le psoriasis, concernant les patients traités par l’ ustekinumab, la fréquence des infections a été de 1,24 par patient-année et celle des infections graves de 0,01 par patient-année (24 infections graves chez 2 251 patient-années), les infections graves rapportées comprenaient des cellulites, diverticulites, ostéomyélites, infections virales, gastroentérites, pneumonies et infections des voies urinaires.
In clinical studies, patients with latent tuberculosis who were concurrently treated with isoniazid did not develop tuberculosis.
Dans les études cliniques, les patients présentant une tuberculose latente traitée de manière concomitante par l’ isoniazide n’ ont pas développé de tuberculose.
Malignancies In the placebo-controlled period of the psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancer was 0.25 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (1 patient in 406 patient-years of follow-up) compared with 0.57 for placebo-treated patients (1 patient in 177 patient-years of follow-up).
Tumeurs malignes Dans les phases controlées versus placebo des études cliniques sur le psoriasis, l’ incidence des tumeurs malignes à l’ exception des cancers cutanés non-mélanomateux a été de 0,25 pour 100 patient-années dans le groupe de patients ustekinumab (1 patient sur 406 patient-années) versus 0,57 dans le groupe placebo (1 patient sur 177 patient-années).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.74 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (3 patients in 406 patient-years of follow-up) compared to 1.13 for placebo-treated patients (2 patients in 176 patient-years of follow-up).
L’ incidence des cancers cutanés non-mélanomateux a été de 0,74 par 100 patient-années dans le groupe traité par l’ ustekinumab (3 patients sur 406 patient- années) et de 1,13 dans le groupe placebo (2 patients sur 176 patient-années).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancers was 0.36 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (8 patients in 2,249 patient-years of follow-up) and malignancies reported included breast, colon, head and neck, kidney, prostate, and thyroid cancers.
Les tumeurs malignes rapportées comprenaient des cancers du sein, du colon, de la tête et du cou, du rein, de la prostate et de
The rate of malignancies reported in ustekinumab-treated patients was comparable to the rate expected in the general population (standardised incidence ratio = 0.68 [95% confidence interval:
Le taux de survenue des tumeurs malignes rapportées chez les patients traités par l’ ustekinumab a été comparable à celui attendu dans la population générale (ratio standardisé d’ incidence = 0,68 [intervalle de confiance à 95%:
0.29, 1.34]).
0,29-1,34]).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.80 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (18 patients in 2,245 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
L’ incidence des cancers cutanés non- mélanomateux était de 0,80 pour 100 patient-années dans le groupe ustekinumab (18 patients sur 2 245 patient-années) (voir rubrique 4.4).
Hypersensitivity reactions In clinical studies of ustekinumab, rash and urticaria have each been observed in < 2% of patients.
Réactions d’ hypersensibilité Dans les études cliniques de l’ ustekinumab, des rash et des urticaires ont été observés chez < 2% des patients.
Immunogenicity Approximately 5% of ustekinumab-treated patients developed antibodies to ustekinumab, which were generally low-titer.
Immunogénicité Environ 5% des patients traités par l’ ustekinumab ont développé des anticorps dirigés contre l’ ustekinumab, en général à faible concentration.
No apparent correlation of antibody development to injection site reactions was seen.
Aucune corrélation apparente n’ a été observée entre le développement de ces anticorps et les réactions au site d’ injection.
Efficacy tended to be lower in patients positive for antibodies to ustekinumab; however, antibody positivity does not preclude a clinical response.
La réponse au traitement tendait à être plus faible chez les patients présentant des anticorps dirigés contre l’ ustekinumab; cependant, la présence d’ anticorps ne préjuge pas de la réponse clinique.
No cases of overdose have been reported.
Aucun cas de surdosage n’ a été rapporté.
Single doses up to 4.5 mg/ kg have been administered intravenously in clinical studies without dose-limiting toxicity.
Des doses uniques allant jusqu’ à 4,5 mg/ kg ont été administrées par voie intraveineuse au cours des études cliniques sans qu’ une dose limite toxique n’ ait été observée.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment be instituted immediately.
En cas de surdosage, il est recommandé que le patient soit surveillé afin de dépister tout signe ou symptôme évoquant des effets indésirables et qu’ un traitement symptomatique approprié soit immédiatement instauré.
Interleukin inhibitors, ATC code:
Inhibiteurs d’ interleukine, code ATC:
Mechanism of action Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit of the human cytokines IL-12 and IL-23.
Mécanisme d’ action L’ ustekinumab est un anticorps monoclonal IgG1κ entièrement humain qui se lie avec une forte affinité et spécificité à la sous-unité protéique p40 des cytokines humaines IL-12 et IL-23.
Ustekinumab inhibits the activity of human IL-12 and IL-23 by preventing these cytokines from binding to their IL-12Rβ 1 receptor protein expressed on the surface of immune cells.
L’ ustekinumab inhibe l’ activité de l’ IL-12 et de l’ IL-23 en empêchant ces cytokines de se lier à leur récepteur protéique IL-12Rβ 1 exprimé à la surface de cellules immunitaires.
Ustekinumab cannot bind to IL-12 or IL-23 that is pre-bound to IL-12Rβ 1 cell surface receptors.
L’ ustekinumab ne peut pas se lier à l’ IL-12 ou à l’ IL-23 si elles sont préalablement fixées à leurs récepteurs cellulaires de surface IL-12Rβ 1.
Thus, ustekinumab is not likely to contribute to complement- or antibody-mediated cytotoxicity of the receptor-bearing cell.
Il est donc peu probable que l’ ustekinumab contribue à la cytotoxicité des cellules porteuses du récepteur médiée par le complément ou par les anticorps.
IL-12 and IL-23 are heterodimeric cytokines secreted by activated antigen presenting cells, such as macrophages and dendritic cells.
IL-12 et IL-23 sont des cytokines hétérodimériques sécrétées par des cellules présentatrices d’ antigènes activées telles que les macrophages et les cellules dendritiques.
IL-12 and IL-23 participate in immune function by contributing to natural killer (NK) cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation.
IL-12 et IL-23 participent à la fonction immunitaire en contribuant à l’ activation de cellules natural killer (NK) et à la différenciation et l’ activation des lymphocytes T CD4+.
However, abnormal regulation of IL-12 and IL-23 has been associated with immune-mediated diseases, such as psoriasis.
Cependant, un trouble de régulation des IL-12 et IL-23 est associé à des maladies à médiation immunitaire telles que le psoriasis.
Ustekinumab prevents IL-12 and IL-23 contributions to immune cell activation, such as intracellular signaling and cytokine secretion.
L’ ustekinumab inhibe l’ action des IL-12 et IL-23 dans l’ activation des cellules immunitaires telles que l’ activation de signaux intracellulaires ou encore des sécrétions de cytokines.
Thus, ustekinumab is believed to interrupt signaling and cytokine cascades that are relevant to psoriasis pathology.
En conséquence, l’ ustekinumab pourrait stopper les signaux et les cascades cytokiniques qui jouent un rôle important dans la pathologie psoriasique.
Clinical efficacy and safety The safety and efficacy of ustekinumabwas assessed in 1,996 patients in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies in patients with moderate to severe plaque psoriasis and who were candidates for phototherapy or systemic therapy.
Efficacité et tolérance clinique La tolérance et l’ efficacité de l’ ustekinumab ont été évaluées dans deux études randomisées, en double aveugle versus placebo chez 1 996 patients présentant un psoriasis en plaques modéré à sévère et qui étaient candidats à la photothérapie ou à un autre traitement systémique.
Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) evaluated 766 patients.
L’ étude Psoriasis 1 (PHOENIX 1) a porté sur 766 patients.
53% of these patients were either non-responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
Les patients
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 and followed by the same dose every 12 weeks.
7 randomisés dans le groupe ustekinumab ont reçu une dose de 45 mg ou de 90 mg aux semaines 0 et 4 puis toutes les 12 semaines.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16 followed by dosing every 12 weeks.
Les patients randomisés pour recevoir un placebo aux semaines 0 et 4 ont ensuite effectué un cross-over et ont reçu l’ ustekinumab (45 mg ou 90 mg) aux semaines 12 et 16 puis toutes les 12 semaines.
Patients originally randomised to ustekinumab who achieved Psoriasis Area and Severity Index 75 response (PASI improvement of at least 75% relative to baseline) at both Weeks 28 and 40 were re-randomised to receive ustekinumab every 12 weeks or to placebo (i. e., withdrawal of therapy).
Psoriasis Area and Severity Index) aux semaines 28 et 40 ont été à nouveau randomisés pour recevoir l’ ustekinumab toutes les 12 semaines ou un placebo (c. a. d., arrêt du traitement actif).
Patients who were re-randomised to placebo at Week 40 reinitiated ustekinumab at their original dosing regimen when they experienced at least a 50% loss of their PASI improvement obtained at Week 40.
Les patients qui ont été re-randomisés pour recevoir un placebo à la semaine 40 ont reçu à nouveau le traitement par l’ ustekinumab à la posologie d’ origine lorsqu’ ils atteignaient une baisse d’ au moins 50% de l’ amélioration de leur score PASI obtenue à la semaine 40.
All patients were followed for up to 76 weeks following first administration of study treatment.
Tous les patients ont été suivis jusqu’ à plus de 76 semaines après la première administration du traitement à l’ étude.
Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) evaluated 1230 patients.
L’ étude Psoriasis 2 (PHOENIX 2) a porté sur 1 230 patients.
61% of these patients were either non- responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
61% de ces patients ne répondaient pas, étaient intolérants, ou avaient une contre-indication à un autre traitement systémique.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 followed by an additional dose at 16 weeks.
Les patients randomisés dans le groupe ustekinumab ont reçu des doses de 45 mg ou 90 mg aux semaines 0 et 4 suivies par une dose supplémentaire à la semaine 16.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16.
Les patients randomisés pour recevoir un placebo aux semaines 0 et 4 ont effectué un cross-over pour recevoir l’ ustekinumab (45 mg ou 90 mg) aux semaines 12 et 16.
All patients were followed for up to 52 weeks following first administration of study treatment.
Tous les patients ont été suivis jusqu’ à plus de 52 semaines après la première administration du traitement à l’ étude.
In both studies, baseline disease characteristics were generally consistent across all treatment groups with a median baseline PASI score from 17 to 18 and median baseline Body Surface Area (BSA) ≥ 20, median Dermatology Life Quality Index (DLQI) range from 10 to 12.
Dans les deux études, les caractéristiques de la maladie à l’ inclusion étaient en général similaires pour tous les groupes traités, avec un score PASI médian de 17 à 18 à l’ inclusion, une surface corporelle atteinte (SCA) médiane à l’ inclusion ≥ 20 et un score DLQI (Dermatology Life Quality Index ou indice dermatologique de qualité de vie) médian compris entre 10 et 12.
Approximately one third (PHOENIX 1) and one quarter (PHOENIX 2) of subjects had Psoriatic Arthritis (PsA).
Environ un tiers (PHOENIX 1) et un quart (PHOENIX 2) des sujets présentaient un rhumatisme psoriasique (Rhum Pso).
The primary endpoint in both studies was the proportion of patients who achieved PASI 75 response from baseline at Week 12 (see Table 2).
Le critère principal des deux études était la proportion de patients qui atteignait une réponse PASI 75 à la semaine 12 par rapport à l’ inclusion (voir Tableau 2).
7 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
8 Tableau 2 Résumé des réponses cliniques dans l’ étude Psoriasis 1 (PHOENIX 1) et l’ étude Psoriasis 2 (PHOENIX 2)
Week 12 (2 injections)
Semaine 12 (2 injections)
Week 28 (3 injections)
Semaine 28 (3 injections)
Psoriasis Study 1
Etude Psoriasis 1
Number of patients randomised
Nombre de patients randomisés
PASI 50 response N (%)
Réponse PASI 50 N (%)
PASI 90 response N (%)
Réponse PASI 90 N (%)
Psoriasis Study 2
Etude Psoriasis 2
p < 0.001 for 45 mg or 90 mg in comparison b PGA = Physician Global Assessment
p < 0,001 STELARA 45 mg ou 90 mg versus placebo (PBO). b PGA = Physician Global Assessment
In Psoriasis Study 1 maintenance of PASI 75 was significantly superior with continuous treatment compared with treatment withdrawal (p < 0.001).
Dans l’ étude Psoriasis 1, le maintien du PASI 75 était significativement supérieur dans le groupe traité en continu comparé au groupe ayant arrêté le traitement actif (p < 0,001).
Similar results were seen with each dose of ustekinumab.
Les résultats étaient similaires quelle que soit la dose d’ ustekinumab.
At Week 52, 89% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 63% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal) (p < 0.001).
A la semaine 52, 89% des patients re-randomisés du groupe traité en continu étaient répondeurs PASI 75, comparé à 63% des patients du groupe re- randomisés placebo (arrêt du traitement actif) (p < 0,001).
At week 76, 84% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 19% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal).
A la semaine 76, 84% des patients re- randomisés du groupe traité en continu étaient répondeurs PASI 75 comparé à 19% des patients du groupe re-randomisés placebo (arrêt du traitement actif).
In patients re-randomised to placebo, and who reinitiated their original ustekinumab treatment regimen after loss of ≥ 50% of PASI improvement 85% regained PASI 75 response within 12 weeks after re-initiating therapy.
Chez les patients re-randomisés placebo, et qui reprenaient leur traitement par l’ ustekinumab aux doses initialement reçues suite à une perte ≥ 50% de l’ amélioration de leur score PASI, 85% ont atteint à nouveau une réponse PASI 75 dans les 12 semaines suivant la reprise du traitement.
In Psoriasis Study 1, at Week 2 and Week 12, significantly greater improvements from baseline were demonstrated in the DLQI in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
Dans l’ étude Psoriasis 1, à la semaine 2 et à la semaine 12, l’ amélioration du DLQI a été significativement supérieure par rapport à l’ inclusion dans chaque groupe de traitement ustekinumab versus placebo.
The improvement was sustained through Week 28.
L’ amélioration a été maintenue à la semaine 28.
Similarly, significant improvements were seen in Psoriasis Study 2 at Week 4 and 12, which were sustained through Week 24.
Des améliorations significatives comparables ont été observées dans l’ étude Psoriasis 2 aux semaines 4 et 12, maintenues jusqu’ à la semaine 24.
In Psoriasis Study 1, improvements in nail psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), in the physical and mental component summary scores of the SF-36 and in the Itch Visual Analogue Scale (VAS) were also significant in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
Dans l’ étude Psoriasis 1, une amélioration significative du psoriasis unguéal (selon le Nail Psoriasis Severity Index), des composantes physiques et mentales du score SF-36 et de l’ Echelle
In Psoriasis Study 2, the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and Work Limitations Questionnaire (WLQ) were also significantly improved in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
Dans l’ étude Psoriasis 2, le Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) et le Work Limitation Questionnaire (WLQ) étaient également significativement améliorés dans chaque groupe de traitement par l’ ustekinumab comparé au placebo.
Absorption The median time to reach the maximum serum concentration (tmax) was 8.5 days after a single 90 mg subcutaneous administration in healthy subjects.
Absorption Le temps médian nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (tmax) était de 8,5 jours après une administration unique de 90 mg en sous-cutanée chez des sujets sains.
The median tmax values of ustekinumab following a single subcutaneous administration of either 45 mg or 90 mg in patients with psoriasis were comparable to those observed in healthy subjects.
Après administration unique de 45 mg ou de 90 mg en sous-cutanée chez des patients présentant un psoriasis, les valeurs médianes tmax de l’ ustekinumab étaient comparables à celles observées chez des sujets sains.
The absolute bioavailability of ustekinumab following a single subcutaneous administration was estimated to be 57.2% in patients with psoriasis.
La biodisponibilité absolue de l’ ustekinumab après une administration unique en sous-cutanée était estimée à 57,2% chez les patients présentant un psoriasis.
Distribution Median volume of distribution during the terminal phase (Vz) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 57 to 83 ml/ kg.
Distribution Le volume de distribution médian pendant la phase finale (Vz) après administration unique en intraveineuse à des patients présentant un psoriasis était comprise entre 57 et 83 ml/ kg.
Metabolism The exact metabolic pathway for ustekinumab is unknown.
Métabolisme La voie métabolique exacte de l’ ustekinumab n’ est pas connue.
Elimination Median systemic clearance (CL) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 1.99 to 2.34 ml/ day/ kg.
Elimination La clairance médiane systémique (Cl) après administration unique intraveineuse à des patients présentant un psoriasis était comprise entre 1,99 et 2,34 ml/ jour/ kg.
Median half-life (t1/ 2) of ustekinumab was approximately 3 weeks in patients with psoriasis, ranging from 15 to 32 days across all psoriasis studies.
La demi-vie médiane (t1/ 2) de l’ ustekinumab était d’ environ 3 semaines chez des patients présentant un psoriasis; elle était comprise entre 15 et 32 jours sur l’ ensemble des études ustekinumab réalisées dans le psoriasis.
In a population pharmacokinetic analysis, the apparent clearance (CL/ F) and apparent volume of distribution (V/ F) were 0.465 l/ day and 15.7 l, respectively, in patients with psoriasis.
Dans une analyse pharmacocinétique des populations, la clairance apparente (Cl/ F) et le volume de distribution apparent (V/ F) étaient respectivement de 0,465 l/ jour et de 15,7 l chez des patients présentant un psoriasis.
The CL/ F of ustekinumab was not impacted by gender.
La Cl/ F de l’ ustekinumab n’ était pas influencée par le sexe.
Population pharmacokinetic analysis showed that there was a trend towards a higher clearance of ustekinumab in patients who tested positive for antibodies to ustekinumab.
L’ analyse pharmcocinétique des populations a montré qu’ il y avait une tendance vers une plus grande clairance de l’ ustekinumab chez les patients testés positivement aux anticorps anti-ustekinumab.
Dose linearity The systemic exposure of ustekinumab (Cmax and AUC) increased in an approximately dose- proportional manner after a single intravenous administration at doses ranging from 0.09 mg/ kg to 4.5 mg/ kg or following a single subcutaneous administration at doses ranging from approximately 24 mg to 240 mg in patients with psoriasis.
Linéarité de dose L’ exposition systémique de l’ ustekinumab (Cmax et AUC) a augmenté de manière quasi-proportionelle à la dose après administration unique intraveineuse à des posologies comprises entre 0,09 mg/ kg et 4,5 mg/ kg ou après une administration unique sous-cutanée à des posologies comprises entre 24 mg et 240 mg chez des patients présentant un psoriasis.
Single dose vs. multiple doses Serum concentration-time profiles of ustekinumab were generally predictable after single or multiple subcutaneous dose administrations.
Dose unique vs. doses multiples Les profils sériques de concentration de l’ ustekinumab en fonction du temps étaient généralement prévisibles après administration en sous-cutanée d’ une dose unique ou de doses multiples.
Steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28 after initial subcutaneous doses at Weeks 0 and 4 followed by doses every 12 weeks.
Les concentrations sériques à l’ équilibre de l’ ustekinumab ont été atteintes à la semaine 28 après des doses initiales en sous-cutanée aux semaines 0 et 4 suivies par une dose toutes les 12 semaines.
The median steady-state trough concentration ranged from 0.21 µg/ ml to 0.26 µg/ ml (45 mg) and from 0.47 µg/ ml to 0.49 µg/ ml (90 mg).
La concentration médiane à l’ équilibre était comprise entre 0,21 µg/ ml et 0,26 µg/ ml (45 mg) et entre 0,47 µg/ ml et 0,49 µg/ ml (90 mg).
There was no apparent accumulation in serum ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 12 weeks.
Il n’ y avait pas d’ accumulation apparente de la concentration sérique de l’ ustekinumab au cours du temps lors d’ administrations sous-cutanées toutes les 12 semaines.
Impact of weight on pharmacokinetics In a population pharmacokinetic analysis, body weight was found to be the most significant covariate affecting the clearance of ustekinumab.
Impact du poids sur la pharmacocinétique Dans une analyse pharmacocinétique des populations, le poids s’ est révélé être la variable impactant le plus significativement la clairance de l’ ustekinumab.
The median CL/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 55% higher compared to patients with weight ≤ 100 kg.
La CL/ F médiane chez les patients de poids > 100 kg était environ 55% plus importante que chez les patients de poids ≤ 100 kg.
The median V/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 37% higher as compared to patients with weight ≤ 100 kg.
Le V/ F médian chez des patients de poids > 100 kg était environ 37% plus important que chez ceux de poids ≤ 100 kg.
The median trough serum concentrations of ustekinumab in patients with higher weight (> 100 kg) in the 90 mg group were comparable to those in patients with lower weight (≤ 100 kg) in the 45 mg group.
10 poids plus élevé (> 100 kg) du groupe 90 mg étaient comparables à celles des patients de poids plus faible (≤ 100 kg) du groupe 45 mg.
Special populations No pharmacokinetic data are available in patients with impaired renal or hepatic function.
Populations spécifiques Aucune donnée pharmacocinétique n’ est disponible concernant les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
No specific studies have been conducted in elderly patients.
Aucune étude spécifique n’ a été conduite chez les patients âgés.
In the population pharmacokinetic analysis, there were no indications of an effect of tobacco or alcohol on the pharmacokinetics of ustekinumab.
L’ analyse pharmacocinétique des populations n’ a pas montré d’ effet du tabac ni de l’ alcool sur la pharmacocinétique de l’ ustekinumab.
9 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité préclinique
Non-clinical data reveal no special hazard (e. g. organ toxicity) for humans based on studies of repeated-dose toxicity and developmental and reproductive toxicity, including safety pharmacology evaluations.
Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administrations répétées, de toxicologie des fonctions de reproduction et du développement incluant les évaluations de sécurité pharmacologique, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme (par exemple, organotoxicité).
In developmental and reproductive toxicity studies in cynomolgus monkeys, neither adverse effects on male fertility indices nor birth defects or developmental toxicity were observed.
Dans les études de toxicologie portant sur les fonctions reproductrices et le développement menées chez des singes cynomolgus, aucun effet délétère sur les indices de fertilité chez le mâle ni aucune anomalie congénitale ou toxicité sur le développement n’ ont été observés.
No adverse effects on female fertility indices were observed using an analogous antibody to IL-12/ 23 in mice.
Aucun effet délétère sur les indices de fertilité chez la femelle n’ a été observé en utilisant un analogue d’ un anticorps anti IL-12/ 23 chez les souris.
Dose levels in animal studies were up to approximately 45-fold higher than the highest equivalent dose intended to be administered to psoriasis patients and resulted in peak serum concentrations in monkeys that were more than 100-fold higher than observed in humans.
Les doses utilisées dans les études animales étaient approximativement 45 fois supérieures à la dose maximale équivalente pour l’ homme dans le cas d’ un psoriasis conduisant à des pics de concentrations sériques chez le singe plus de 100 fois supérieurs à ceux observés chez l’ homme.
Carcinogenicity studies were not performed with ustekinumab due to the lack of appropriate models for an antibody with no cross-reactivity to rodent IL-12/ 23 p40.
Aucune étude de carcinogénicité n’ a été effectuée avec l’ ustekinumab en raison du manque de modèles appropriés pour un anticorps sans réactivité croisée avec l’ IL-12/ 23 p40 des rongeurs.
Sucrose L-histidine L-histidine monohydrochloride monohydrate Polysorbate 80 Water for injections
Saccharose L-histidine Monochlorhydrate de L-histidine monohydraté Polysorbate 80 Eau pour préparations injectables
STELARA is supplied as a sterile solution in a single-use type I glass 2 ml vial closed with a coated butyl rubber stopper.
STELARA est fourni sous forme d’ une solution stérile dans un flacon de 2 ml en verre de type I à usage unique fermé par un bouchon pelliculé en butylcaoutchouc.
STELARA is available in a 1 vial pack.
STELARA est disponible dans une boîte contenant 1flacon.
The solution in the STELARA vial should not be shaken.
Ne pas agiter la solution contenue dans le flacon STELARA.
The solution should be visually inspected for particulate matter or discoloration prior to subcutaneous administration.
Avant administration sous-cutanée, la solution doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de particules ou un changement de coloration.
The solution is clear to slightly opalescent, colourless to light yellow and may contain a few small translucent or white particles of protein.
La solution est limpide à légèrement opalescente, incolore à jaune clair et peut contenir quelques petites particules protéiques translucides ou blanches.
This appearance is not unusual for proteinaceous solutions.
Cette apparence n’ est pas inhabituelle pour des solutions protéiques.
The product should not be used if the solution is discoloured or cloudy, or if foreign particulate matter is present.
Le produit ne doit pas être utilisé si la solution est décolorée ou laiteuse, ou si des particules étrangères sont présentes.
Before administration, STELARA should be allowed to reach a comfortable temparature for injection (approximately half an hour).
Avant administration, il convient de laisser STELARA atteindre une température confortable pour l’ injection (approximativement une demi- heure).
STELARA does not contain preservatives; therefore any unused product
STELARA ne contient pas de conservateur; tout produit restant inutilisé dans le flacon et la seringue ne doit pas être utilisé.
Detailed instructions for use are provided in the package leaflet.
Des instructions détaillées pour l’ utilisation sont mentionnées dans la notice.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgique
STELARA 90 mg solution for injection
STELARA 90 mg solution injectable
Each vial contains 90 mg ustekinumab in 1 ml.
Chaque flacon contient 90 mg d’ ustekinumab dans 1ml.
Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents (< 18 ans) En l’ absence de données sur la sécurité et l’ efficacité, STELARA ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins 18 ans.
12 Renal and hepatic impairment STELARA has not been studied in these patient populations.
13 Insuffisance rénale et hépatique STELARA n’ a pas été étudié chez ces populations de patients.
Hypersensitivity reactions If an anaphylactic or other serious allergic reaction occurs, administration of STELARA should be discontinued immediately and appropriate therapy instituted (see section 4.8).
14 Réactions d’ hypersensibilité En cas de survenue d’ une réaction anaphylactique ou d’ une autre réaction allergique grave, l’ administration de STELARA doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré (voir rubrique 4.8).
13 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Vaccinations Il est recommandé que les vaccins vivants viraux et bactériens (tel que Bacille de Calmette-Guérin (BCG)) ne soient pas administrés de manière concomitante à STELARA.
Elderly patients (≥ 65 years) No overall differences in efficacy or safety in patients age 65 and older who received STELARA were observed compared to younger patients.
Sujets âgés (≥ 65 ans) Chez les sujets âgés de 65 ans ou plus ayant reçu STELARA, aucune différence globale concernant l’ efficaité et la sécurité n’ a été observée en comparaison avec les sujets jeunes.
14 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Allaitement On ne sait pas si l’ ustekinumab est excrété dans le lait maternel humain.
15 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
Infections Dans les études contrôlées chez des patients atteints de psoriasis, le taux d’ infections ou infections graves, a été similaire entre le groupe de patients traités par l’ ustekinumab et celui recevant le placebo.
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the rate of infection was 1.24 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and the incidence of serious infections was 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (24 serious infections in 2,251 patient-years of follow-up) and serious infections reported included cellulitis, diverticulitis, osteomyelitis, viral infections, gastroenteritis, pneumonia, and urinary tract infections.
Dans les phases contrôlées et non-controlées des études cliniques sur le psoriasis, concernant les patients traités par l’ ustekinumab, la fréquence des infections a été de 1,24 par patient-année et celle des infections graves de 0,01 par patient-année (24 infections graves chez 2 251 patient-années), ces infections graves rapportées comprenaient des cellulites, diverticulites, ostéomyélites, infections virales, gastroentérites, pneumonies et infections des voies urinaires.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 and followed by the same dose every 12 weeks.
18 randomisés dans le groupe ustekinumab ont reçu une dose de 45 mg ou de 90 mg aux semaines 0 et 4 puis toutes les 12 semaines.
17 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
19 Tableau 2 Résumé des réponses cliniques dans l’ étude Psoriasis 1 (PHOENIX 1) et l’ étude Psoriasis 2 (PHOENIX 2)
18 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
The median trough serum concentrations of ustekinumab in patients with higher weight (> 100 kg) in the 90 mg group were comparable to those in patients with lower weight (≤ 100 kg) in the 45 mg group.
21 (> 100 kg) du groupe 90 mg étaient comparables à celles des patients de poids plus faible (≤ 100 kg) du groupe 45 mg.
19 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité préclinique
Manufacturer of the active substance
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) d’ origine biologique
Centocor BV Einsteinweg 101 NL-2333 CB Leiden The Netherlands
Centocor BV Einsteinweg 101 NL-2333 CB Leiden The Netherlands
Summary of Product Characteristics, Section 4.2).
Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
The objectives of this Health Care Professional educational program will be focused on: • Local Guidance for TB screening (see draft materials in RMP Appendix 1). • The potential risks will be the focus of this EM
Les objectifs de ce programme éducationnel des professionnels de santé seront centrés sur: • Les recommandations locales sur le dépistage de la tuberculose (TB) (voir projet de matériel dans le PGR Appendix 1) • La documentation de formation doit être centrée sur les risques potentiels
Patient information pack will be focused on: • Potential risks/ side effects as described in the Patient Information Sheet. • Serious infections, including salmonella infections, TB, and non-tuberculous mycobacterial infections. • Malignancies
Le kit d’ information des patients sera centré sur: • Les risques potentiels/ effets indésirables tels que decrits dans la notice d’ information patient • Les infections graves dont la salmonellose, la TB et les infections à Mycobacteries non tuberculeuses • Les tumeurs malignes