qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sleep apnoea should be assessed before onset of growth hormone treatment by recognised methods such as polysomnography or overnight oxymetry, and monitored if sleep apnoea is suspected.
L'apnée du sommeil devra être évaluée avant l'instauration du traitement par l'hormone de croissance par des méthodes reconnues telles que la polysomnographie ou l'oxymétrie durant la nuit, et surveillée si elle est suspectée.
In SGA children/ adolescents it is recommended to measure the IGF-I level before start of treatment and twice a year thereafter.
Si sur des mesures répétées, les taux
If on repeated measurements IGF-I levels exceed +2 SD compared to references for age and pubertal status, the IGF-I / IGFBP-3 ratio could be taken into account to consider dose adjustment.
15 d'IGF-l sont supérieurs à + 2 DS comparés aux valeurs standard pour l'âge et le stade pubertaire, le ratio IGF-l/ IGFBP-3 devra être pris en considération pour l'ajustement de la dose.
Experience in initiating treatment in SGA patients near onset of puberty is limited.
L'expérience en ce qui concerne l'initiation du traitement juste avant la puberté chez les enfants/ adolescents nés petits pour l'âge gestationnel est limitée.
Some of the height gain obtained with treating short children/ adolescents born SGA with growth hormone may be lost if treatment is stopped before final height is reached.
Une partie du gain de taille chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel traités par l'hormone de croissance pourrait disparaître si le traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit atteinte.
Because of the presence of benzyl alcohol the medicinal product must not be given to premature babies or neonates.
En raison de la présence d’ alcool benzylique, ce médicament ne doit pas être administré aux prématurés ni aux nouveaux-nés.
It may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants de moins de 3 ans.
During normal pregnancy levels of pituitary growth hormone fall markedly after 20 gestation weeks, being replaced almost entirely by placental growth hormone by 30 weeks.
16 Lors d'une grossesse normale, les taux d'hormone de croissance hypophysaire diminuent de façon importante après 20 semaines de gestation, ceux -ci étant remplacés presque entièrement par l'hormone de croissance placentaire à environ 30 semaines.
It is not known if somatropin is excreted into breast milk, but absorption of intact protein from the gastrointestinal tract of the infant is extremely unlikely.
On ne sait pas si la somatropine passe dans le lait maternel; cependant l’ absorption gastro-intestinale de la protéine chez l’ enfant est très improbable.
Caution should be exercised when Omnitrope is administered to breast-feeding women.
Une attention particulière doit être apportée lorsqu’ Omnitrope est administrée à des femmes allaitantes.
The incidence of these undesirable effects is related to the administered dose, the age of patients, and possibly inversely
La fréquence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée et à l'âge des patients; elle peut être inversement liée à l'âge des patients lors de l'apparition du déficit en hormone de croissance.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)
Very rare cases of leukaemia have been reported in growth hormone deficient paediatric patients treated with somatropin, but the incidence appears to be similar to that in the paediatric subjects without growth hormone deficiency.
De très rares cas de leucémies ont été rapportés chez les patients pédiatriques atteints d'un déficit en hormone de croissance et traités par la somatropine; cependant, la fréquence semble similaire à celle retrouvée chez les enfants ne présentant pas de déficit en hormone de croissance
Musculoskeletal
Affections musculo-squelettiques et systémiques
and connective tissue disorders
Fréquent:
Uncommon:
rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies chez l’ adulte.
In adults: stiffness in the extremities, arthralgia, myalgia In paediatric patients: stiffness in the extremities, arthralgia, myalgia
Peu fréquent: rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies chez le patient pédiatrique.
Serum
La somatropine augmente la lipolyse et diminue l'entrée des triglycérides dans les réserves lipidiques de l'organisme.
16 concentrations of IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) and IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) are increased by somatropin.
La somatropine augmente les concentrations sériques de IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1) et IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3).
Lipid metabolism:
Métabolisme lipidique:
Physical capacity:
18 Capacité physique:
Somatropin also increases cardiac output, but the mechanism has yet to be clarified.
La somatropine augmente aussi le débit cardiaque, mais le mécanisme n'a pas encore été élucidé.
A subcutaneous dose of 5 mg of Omnitrope powder and solvent for solution for injection in healthy adults results in plasma Cmax values of 71 ± 24 µg/ l (mean ± SD) and median tmax value of 4 hours (range 2-8 hours), respectively.
Après administration par voie sous-cutanée d’ une dose de 5 mg d’ Omnitrope poudre et solvant pour solution injectable à des adultes sains, la valeur Cmax est de 71 ± 24 µg/ l (moyenne ± DS) et la valeur tmax médiane est de 4 heures (plage allant de 2 à 8 heures).
Elimination The mean terminal half-life of somatropin after intravenous administration in growth hormone deficient adults is about 0.4 hours.
Elimination La demi-vie moyenne terminale de la somatropine est d’ environ 0.4 heure après administration intra- veineuse à des adultes déficitaires en hormone de croissance.
However, after subcutaneous administration of Omnitrope 5 mg/ ml powder and solvent for solution for injection, a half-life of 3 hours is achieved.
Cependant après administration sous- cutanée d’ Omnitrope, la demi-vie atteint 3 heures.
Sub-populations The absolute bioavailability of somatropin seems to be similar in males and females following subcutaneous administration.
Sous-population La biodisponibilité absolue de la somatropine semble être identique chez les chez les patients de sexe masculin et féminin après administration sous-cutanée.
17 Information about the pharmacokinetics of somatropin in geriatric and paediatric populations, in different races and in patients with renal, hepatic or cardiac insufficiency is either lacking or incomplete.
Les données sur la pharmacocinétique de la somatropine en gériatrie, pédiatrie, dans les différentes races et chez les insuffisants rénaux ou cardiaques sont soit manquantes soit incomplètes.
In other studies with somatropin regarding general toxicity, local tolerance and reproduction toxicity no clinically relevant effects have been observed.
Les données précliniques issues d’ autres études de toxicité générale, de tolérance locale et des fonctions de reproduction avec la somatropine n’ ont pas révélé d’ effet cliniquement pertinent.
Powder: glycine disodium hydrogen phosphate heptahydrate sodium dihydrogen phosphate dihydrate
19 glycine phosphate disodique heptahydraté phosphate monosodique dihydraté
Solvent: water for injections benzyl alcohol
Solvant: eau pour préparations injectables alcool benzylique
After reconstitution and the first use the cartridge should remain in the pen and has to be kept in a refrigerator (2°C - 8°C) for a maximum of 21 days.
Après reconstitution et première injection, la cartouche doit demeurer dans le stylo et est à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) pendant un maximum de 21 jours.
Store in the original pen in order to protect from light.
A conserver dans le stylo d’ origine à l’ abri de la lumière.
For storage conditions of the in-use medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament en cours d’ utilisation, voir rubrique 6.3.
Powder in a vial (type I glass) with a stopper (fluor-resin laminated butyl rubber), a strip (aluminium) and a cap (green polypropylene flip-off), and 1 ml of solvent in a cartridge (type I glass) with a stopper (fluor-resin laminated chlorobutyl elastomer), a strip (lacquered aluminium) and a cap (white polypropylene flip-off).
Poudre en flacon (verre incolore de type 1), muni d’ un bouchon (caoutchouc laminé en butyl fluoro- résine), un film thermosoudé (aluminium) et d'un capuchon (en polypropylène vert de type flip-off), et de 1 ml de solvant dans une cartouche (verre de type 1) munie d’ un bouchon (caoutchouc laminé en butyl fluoro-résine), un film thermosoudé (aluminium laqué) et d'un capuchon (en polypropylène blanc de type flip-off).
Pack sizes of 1 and 5.
Boîtes de 1 et 5.
Omnitrope 5 mg/ ml is supplied in a vial containing the active substance as a powder and the solvent filled in a cartridge.
Omnitrope 5 mg/ ml est conditionné dans un flacon contenant la substance active sous forme de poudre et le solvant est contenu dans une cartouche.
It should be reconstituted with a transfer set as recommended in the information provided with the transfer set.
Il doit être reconstitué avec le matériel de transfert recommandé dans la notice du matériel de transfert.
This presentation is intended for multiple use.
Cette présentation est destinée à un usage multiple.
It should only be administered with the Omnitrope Pen L, an injection device specifically developed for use with Omnitrope 5 mg/ ml reconstituted solution for injection.
Il doit être administré uniquement avec Omnitrope Pen L, un stylo injecteur spécialement conçu pour être utilisé avec Omnitrope 5 mg/ ml, solution reconstituée injectable.
It has to be administered using sterile, disposable pen needles.
Il doit être administré avec les aiguilles pour stylos stériles jetables.
Patients and caregivers have to receive appropriate training and instruction on the proper use of the Omnitrope vials, the cartridges with solvent, the transfer set and the pen from the physician or other suitable qualified health professionals.
Les patients et les soignants doivent recevoir une formation et des instructions appropriées sur l’ utilisation correcte des flacons d’ Omnitrope, des cartouches avec solvant, du matériel de transfert et du stylo par le médecin ou autre professionnel de santé qualifié.
The following is a general description of the reconstitution and administration process.
Ci-dessous figure une description générale du procédé de reconstitution et d’ administration.
The manufacturer’ s instructions with each individual transfer set and pen must be followed for reconstituting Omnitrope 5 mg/ ml powder for solution for injection, loading the cartridge, attaching the injection needle and for the administration.
Les instructions du fabricant avec chaque ensemble de matériel de transfert et de stylo doivent être suivies pour la reconstitution de la poudre pour solution injectable d’ Omnitrope 5 mg/ ml, le remplissage de la cartouche, la mise en place de l’ aiguille d’ injection et l’ administration.
Flip off the plastic protective cap from the vial.
Enlever le capuchon de protection en plastique du flacon.
The top of the vial and of the cartridge should be wiped with an antiseptic solution in order to prevent contamination of the contents.
Le dessus du flacon doit être essuyé avec une solution antiseptique pour éviter la contamination des contenus.
Use the transfer set for transferring the solvent from the cartridge into the vial.
Utiliser le matériel de transfert pour transférer le solvant de la cartouche dans le flacon.
Transfer the solution back into the cartridge using the transfer set.
Transférer la solution dans la cartouche en utilisant le matériel de transfert.
Assemble the pen following the instructions for use.
Assembler le stylo selon les instructions d’ utilisation.
Eliminate air bubbles if necessary.
Eliminer les bulles d’ air si nécessaire.
Clean the site of injection with an alcohol swab.
Nettoyer le site d’ injection avec un tampon d’ alcool.
Administer the appropriate dose by subcutaneous injection using a sterile pen needle.
Administrer la dose adéquate par injection sous-cutanée en utilisant une aiguille à stylo stérile.
Remove the pen needle and dispose of it in accordance with local requirements.
Retirer l’ aiguille du stylo et l’ éliminer conformément à la réglementation en vigueur.
Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection
Omnitrope 3,3 mg/ ml solution injectable.
Somatropin* 3.3 mg (corresponding to 10 IU)/ ml.
Somatropine* 3,3 mg (correspondant à 10 UI)/ ml.
One cartridge contains 1.5 ml corresponding to 5 mg Somatropin* (15 IU).
Une cartouche contient 1,5 ml correspondant à 5 mg de somatropine* (15 UI).
* produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
* produit par Escherichia coli par la technologie de l’ ADN recombinant
One ml contains 9 mg benzyl alcohol.
Un ml contient 9 mg d’ alcool benzylique
Solution for injection The solution is clear and colourless.
Solution injectable La solution est limpide et incolore.
- Growth disturbance (current height standard deviation score (SDS) < -2.5 and parental adjusted
- Retard de croissance (taille actuelle < - 2,5 SDS (score de déviation standard) et taille parentale
SDS < -1) in short children/ adolescents born small for gestational age (SGA), with a birth weight and/ or length below -2 standard deviation (SD), who failed to show catch-up growth (height velocity (HV) SDS < 0 during the last year) by 4 years of age or later.
ajustée < - 1 SDS) chez les enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge gestationnel avec un poids et/ ou une taille de naissance < - 2 déviations standard (DS), n’ ayant pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance (VC) < 0 SDS au cours de la dernière année) à l’ âge de 4 ans ou plus.
The
- Syndrome de Prader-Willi (SPW), afin d’ améliorer la croissance et la composition corporelle.
Patients with
- Traitement substitutif chez les adultes présentant un déficit somatotrope sévère.
severe growth hormone deficiency in adulthood are defined as patients with known hypothalamic pituitary pathology and at least one known deficiency of a pituitary hormone not being prolactin.
Les patients présentant un déficit somatotrope sévère acquis à l’ âge adulte sont définis comme ayant une pathologie hypothalamo-hypophysaire connue et au moins un autre déficit hormonal hypophysaire, excepté la prolactine.
These patients should undergo a single dynamic test in order to diagnose or exclude a growth hormone deficiency.
Un seul test dynamique sera pratiqué afin de diagnostiquer ou d’ exclure un déficit en hormone de croissance chez ces patients.
In patients with childhood onset isolated GH deficiency (no evidence of hypothalamic-pituitary disease or cranial irradiation), two dynamic tests should be recommended, except for those having low IGF-I concentrations (SDS < -2) who may be considered for one test.
Chez les patients présentant un déficit somatotrope acquis dans l’ enfance (sans antécédent de pathologie hypothalamo-hypophysaire ni d’ irradiation encéphalique), deux tests dynamiques doivent être pratiqués, sauf en cas de taux bas d’ IGF-1 (< - 2 SDS), ce qui peut être considéré comme un test.
The posology and administration schedule should be individualised.
22 La posologie et le schéma d’ administration doivent être adaptés à chaque patient.
Generally a dose of 0.025 - 0.035 mg/ kg body weight per day or 0.7 - 1.0 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
Retard de croissance lié à un déficit de sécrétion en hormone de croissance chez le patient pédiatrique: en général, la posologie recommandée est de 0,025 à 0,035 mg/ kg de poids corporel par jour ou de 0,7 à 1,0 mg/ m2 de surface corporelle par jour.
Generally a dose of 0.035 mg/ kg body weight per day or 1.0 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
Syndrome de Prader-Willi, afin d’ améliorer la croissance et la composition corporelle chez le patient pédiatrique: en général, la posologie recommandée est de 0,035 mg/ kg de poids corporel par jour, soit 1,0 mg/ m2 de surface corporelle par jour.
A dose correction may be needed after six months of treatment (see section 4.4).
Il est possible qu’ un ajustement de la posologie soit nécessaire après 6 mois de traitement (voir rubrique 4.4).
A dose of 0.035 mg/ kg body weight per day (1 mg/ m2 body surface area per day) is usually recommended until final height is reached (see section 5.1).
Retard de croissance chez les enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge gestationnel: la posologie habituellement recommandée est de 0,035 mg/ kg de poids corporel par jour (1 mg/ m2 de surface corporelle par jour) jusqu’ à ce que la taille finale soit atteinte (voir rubrique 5.1).
Treatment should be discontinued if height velocity is< 2 cm/year and, if confirmation is required, bone age is > 14 years (girls) or > 16 years (boys), corresponding to epiphyseal closure.
Le traitement devra être interrompu si la vitesse de croissance est < 2 cm/an et si une confirmation est nécessaire, l’âge osseux est > 14 ans (pour les filles) et > 16 ans (pour les garçons), correspondant à la soudure des épiphyses.
Dose recommendations for paediatric patients
Doses recommandées chez le patient pédiatrique:
Growth hormone deficiency Prader-Willi syndrome Turner syndrome Chronic renal insufficiency Children/ adolescents born small for
mg/ kg de poids corporel mg/ m2 de surface corporelle Indication Déficit en hormone de croissance Syndrome de Prader-Willi Syndrome de Turner Insuffisance rénale chronique Enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge
Treatment goal should be insulin-like growth factor (IGF-I) concentrations within 2 SDS from the age corrected mean of healthy adults.
La dose peut être augmentée progressivement en fonction des besoins du patient, déterminés par le taux d’ IGF-1 afin d’ obtenir des concentrations d’ IGF-1, en fonction de l’ âge, ne dépassant pas la limite de 2 DS.
Patients with normal IGF-I concentrations at the start of the treatment should be administered growth hormone up to an IGF-I level into the upper range of normal, not exceeding the 2 SDS.
Les patients dont le taux d’ IGF-1 est normal au début du traitement devront recevoir de l’ hormone de croissance jusqu’ à atteindre un taux d’ IGF-1 dans les limites supérieures de la normale, sans excéder 2 DS.
Clinical response and undesirable effects may also be used as guidance for dose titration.
La réponse clinique de même que les effets indésirables peuvent également guider l’ adaptation de la posologie.
The daily maintenance dose rarely exceeds 1.0 mg per day.
La dose d’ entretien quotidienne excède rarement 1,0 mg par jour.
Women may require higher doses than men, while men show an increasing IGF-I sensitivity over time.
Les femmes peuvent avoir besoin de doses plus élevées que les hommes; les hommes présentant une augmentation de la sensibilité de l’ IGF-1 au cours du temps.
This means that there is a risk that women, especially those on oral oestrogen replacement are under-treated while men are over-treated.
Il existe donc un risque que les femmes, en particulier celles ayant un traitement substitutif oral par les œ strogènes, soient sous-dosées alors que les hommes seraient surdosés.
The accuracy of the growth hormone dose should therefore be controlled every 6 months.
Par conséquent, la bonne adaptation de la dose d’ hormone somatotrope devra être contrôlée tous les 6 mois.
As normal physiological growth hormone production decreases with age, dose requirements may be reduced.
La sécrétion physiologique d’ hormone de croissance diminuant avec l’ âge, une réduction de la posologie est possible.
The injection should be given subcutaneously and the site varied to prevent lipoatrophy.
23 L’ injection doit être sous-cutanée et il est nécessaire d’ alterner les sites d’ injection pour éviter l’ apparition de lipoatrophies.
For instructions for use and handling see section 6.6.
Instructions pour l’ utilisation et la manipulation: voir rubrique 6.6.
With regard to patients undergoing substitution therapy, see section 4.4.
intervention chirurgicale à cœ ur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme, une insuffisance respiratoire aiguë, ou à une situation similaire ne doivent pas être traités par de l’ hormone de croissance (pour les patients recevant un traitement de substitution, se reporter à la rubrique 4.4).
Somatropin may induce a state of insulin resistance and in some patients hyperglycaemia.
La somatropine peut induire une insulino-résistance ainsi qu’ une hyperglycémie chez certains patients.
Therefore patients should be observed for evidence of glucose intolerance.
Dans de rares cas, le diagnostic de diabète de type 2 a pu être établi à la suite d’ un traitement par somatropine.
In rare cases the diagnostic criteria for diabetes mellitus type II may be fulfilled as a result of the somatropin therapy, but risk factors such as obesity (including obese PWS patients), family history, steroid treatment, or pre-existing impaired glucose tolerance have been present in most cases where this occurred.
Toutefois, des facteurs de risque tels qu’ une obésité (y compris celle observée chez les patients présentant un syndrome de Prader-Willi), des antécédents familiaux, une corticothérapie ou une intolérance au glucose pré- existante étaient présents dans la majorité des cas, lors de la survenue de cet effet indésirable.
During treatment with somatropin, an enhanced T4 to T3 conversion has been found which may result in a reduction in serum T4 and an increase in serum T3 concentrations.
Au cours d’ un traitement par la somatropine, une augmentation de la conversion de T4 en T3 a été observée, ce qui entraîne une diminution de la concentration sérique en T4 et une augmentation de la concentration sérique en T3.
In general, the peripheral thyroid hormone levels have remained within the reference ranges for healthy subjects.
En général, les taux périphériques d’ hormones thyroïdiennes restent dans les normes de référence des sujets sains.
The effects of somatropin on thyroid hormone levels may be of clinical relevance in patients with central subclinical hypothyroidism in whom hypothyroidism theoretically may develop.
Les effets de la somatropine sur le taux d’ hormones thyroïdiennes peuvent avoir une conséquence clinique chez les patients atteints d’ une hypothyroïdie infraclinique centrale chez qui une hypothyroïdie peut en théorie se développer.
It is therefore particularly advisable to test thyroid function after starting treatment with somatropin and after dose adjustments.
Il est donc particulièrement conseillé de contrôler la fonction thyroïdienne après la mise en place d’ un traitement par la somatropine et après ajustement de la posologie.
Nevertheless, corticosteroid replacement therapy should be optimised before initiation of Omnitrope therapy.
Toutefois, la corticothérapie de substitution devra être optimisée avant d’ instaurer le traitement par Omnitrope.
In patients with endocrine disorders, including growth hormone deficiency, slipped epiphyses of the hip may occur more frequently than in the general population.
Chez les patients présentant des troubles endocriniens, y compris ceux relatifs à un déficit en hormone de croissance, la survenue d’ une épiphysiolyse de la hanche peut être plus fréquente que dans la population générale.
In case of severe or recurrent headache, visual problems, nausea and/ or vomiting, a fundoscopy for papilloedema is recommended.
En cas de céphalées sévères ou répétées, de troubles visuels, de nausées et/ ou de vomissements, il est recommandé d’ effectuer un fond d’œ il afin de dépister un éventuel œ dème papillaire.
If papilloedema is confirmed, a diagnosis of benign intracranial hypertension should be considered and, if appropriate, the growth hormone treatment should be discontinued.
Si celui -ci est confirmé, un diagnostic d’ hypertension intracrânienne bénigne devra être considéré et, s’ il y a lieu, le traitement par la somatropine devra être interrompu.
At present there is insufficient evidence to give specific advice on the continuation of growth hormone treatment in patients with resolved intracranial hypertension.
24 recommander la poursuite du traitement par l’ hormone de croissance chez des patients ayant une hypertension intracrânienne résolue.
However, clinical experience has shown that reinstitution of the therapy is often possible without recurrence of the intracranial hypertension.
Cependant, l’ expérience clinique a montré que la réintroduction du traitement était souvent possible sans récurrence de l’ hypertension intracrânienne.
If growth hormone treatment is restarted, careful monitoring for symptoms of intracranial hypertension is necessary.
Si le traitement par l’ hormone de croissance est réinstauré, une surveillance attentive de la survenue des symptômes d’ hypertension intracrânienne est nécessaire.
Experience in patients above 60 years is limited.
Chez les patients âgés de plus de 60 ans, l’ expérience clinique est limitée.
There have been reports of fatalities associated with the use of growth hormone in paediatric patients with PWS who had one or more of the following risk factors: severe obesity, history of respiratory impairment, sleep apnoea or unidentified respiratory infection.
Des cas de décès associés à l’ utilisation de l’ hormone de croissance ont été rapportés chez des enfants présentant un syndrome de Prader-Willi et un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère, antécédents d’ insuffisance respiratoire ou d’ apnée du sommeil, ou d’ infection respiratoire non spécifiée.
Patients with PWS should be evaluated for upper airway obstruction, sleep apnoea or respiratory infections before initiation of treatment with somatropin.
Avant de débuter le traitement par la somatropine chez les patients atteints d’ un syndrome de Prader- Willi, une recherche des signes d’ obstruction des voies aériennes supérieures, d’ apnée du sommeil ou d’ infection respiratoire, devra être effectuée.
23 In case of signs of upper airway obstruction, the problem should be solved by a specialist before starting treatment with somatropin.
En cas de signe d’ obstruction des voies aériennes supérieures, le problème devra être résolu par un spécialiste ORL avant d’ initier le traitement par l’ hormone de croissance.
Sleep apnoea should be assessed before onset of growth hormone treatment by recognised methods such as polysomnography or overnight oxymetry, and monitored if sleep apnoea is suspected.
L’ apnée du sommeil devra être évaluée avant l’ instauration du traitement par l’ hormone de croissance par des méthodes reconnues telles que la polysomnographie ou l’ oxymétrie durant la nuit, et surveillée si elle est suspectée.
All patients with PWS should be monitored for signs of respiratory infections which should be diagnosed as early as possible and treated aggressively.
Tous les patients ayant un syndrome de Prader-Willi devront être suivis pour les signes d’ infections respiratoires, qui devront être diagnostiqués aussi précocement que possible et traités efficacement.
All patients with PWS should have effective weight control before and during treatment with somatropin.
Tous les patients atteints d’ un syndrome de Prader-Willi devront également faire l’ objet d’ un contrôle pondéral avant et pendant le traitement par l’ hormone de croissance.
Scoliosis may progress in any child during rapid growth.
Chez tous les enfants, la scoliose est susceptible d’ évoluer lors d’ une croissance rapide.
However, growth hormone treatment has not been shown to increase the incidence or severity of scoliosis.
Toutefois, il n’ a pas été mis en évidence d’ augmentation de l’ incidence ou de la sévérité de la scoliose en cours de traitement par l’ hormone de croissance.
Experience with long term treatment in adults and in patients with PWS is limited.
L’ expérience d’ un traitement au long cours par l’ hormone de croissance chez l’ adulte et les patients présentant un syndrome de Prader-Willi est limitée.
In short children/ adolescents born SGA, other medical reasons or treatments that could explain growth disturbance should be ruled out before starting treatment.
Chez les enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge gestationnel, les autres causes ou traitements pouvant expliquer un retard de croissance doivent être exclus avant de commencer le traitement.
In SGA children/ adolescents it is recommended to measure fasting insulin and blood glucose before start of treatment and annually thereafter.
Chez les enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge gestationnel, il est recommandé de déterminer l’ insulinémie et la glycémie à jeun avant de commencer le traitement puis annuellement.
In patients with increased risk for diabetes mellitus (e. g. familial history of diabetes, obesity, severe insulin resistance, acanthosis nigricans) oral glucose tolerance testing (OGTT) should be performed.
Chez les patients ayant un risque accru de diabète (antécédents familiaux de diabète, obésité, insulino-résistance sévère, Acanthosis nigricans), un test d’ hyperglycémie provoqué par voie orale doit être réalisé.
If overt diabetes occurs, growth hormone should not be administered.
Si un diabète clinique apparaît, l’ hormone de croissance ne devra pas être administrée.
In SGA children/ adolescents it is recommended to measure the IGF-I level before start of treatment and twice a year thereafter.
25 Chez les enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge gestationnel, il est recommandé de mesurer le taux d’ IGF-l avant d’ initier le traitement, et par la suite 2 fois par an.
If on repeated measurements IGF-I levels exceed +2 SD compared to references for age and pubertal status, the IGF-I / IGFBP-3 ratio could be taken into account to consider dose adjustment.
Si sur des mesures répétées, les taux d’ IGF-l sont supérieurs à + 2 DS comparés aux valeurs standard pour l’ âge et le stade pubertaire, le ratio IGF-l/ IGFBP-3 devra être pris en considération pour l’ ajustement de la dose.
Experience in initiating treatment in SGA patients near onset of puberty is limited.
L’ expérience en ce qui concerne l’ initiation du traitement juste avant la puberté chez les enfants nés petits pour l’ âge gestationnel est limitée.
It is therefore not recommended to initiate treatment near onset of puberty.
Par conséquent, il n’ est pas recommandé d’ initier le traitement juste avant la puberté.
Experience in patients with Silver-Russell syndrome is limited.
L’ expérience chez les patients présentant un syndrome de Silver Russel est limitée.
Some of the height gain obtained with treating short children/ adolescents born SGA with growth hormone may be lost if treatment is stopped before final height is reached.
Une partie du gain de taille chez les enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge gestationnel traités par l’ hormone de croissance pourrait disparaître si le traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit atteinte.
In chronic renal insufficiency, renal function should be below 50 percent of normal before institution of therapy.
Dans le cas d’ une insuffisance rénale, la fonction rénale devra être diminuée de 50% par rapport à la normale.
To verify growth disturbance, growth should be followed for a year preceding institution of therapy.
Avant d’ initier le traitement, afin de confirmer le retard de croissance, la croissance aura dû être suivie au préalable pendant un an avant de mettre en route le traitement.
During this period, conservative treatment for renal insufficiency (which includes control of acidosis, hyperparathyroidism and nutritional status) should have been established and should be maintained during treatment.
Au cours de cette période, un traitement de l’ insuffisance rénale (incluant le contrôle de l’ acidose, de l’ hyperparathyroïdie et de l’ état nutritionnel) devra avoir été instauré et devra être maintenu pendant la durée du traitement.
To date, no data on final height in patients with chronic renal insufficiency treated with Omnitrope are available.
Il n’ existe pas, à ce jour, de données disponibles sur la taille définitive des patients atteints d’ insuffisance rénale chronique traités par Omnitrope.
Mortality was higher in patients
Les effets de la somatropine sur l’ évolution d’ un état critique ont été étudiés dans 2 études contrôlées versus placebo chez 522 patients adultes présentant des complications secondaires à une intervention chirurgicale à cœ ur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme ou une insuffisance respiratoire aiguë.
As there is no information available on the safety of growth hormone substitution therapy in acutely critically ill patients, the benefits of continued treatment in this situation should be weighed against the potential risks involved.
Etant donné l’ absence d’ information disponible sur la sécurité d’ un traitement substitutif par l’ hormone de croissance chez les patients présentant un état critique aigu, les bénéfices de la poursuite du traitement dans cette situation doivent être mis en balance avec les risques potentiels.
In all patients developing other or similar acute critical illness, the possible benefit of treatment with somatropin must be weighed against the potential risk involved.
Chez tous les patients qui développent un état critique aigu autre ou similaire, le bénéfice possible d’ un traitement par de la somatropine doit être mis en balance avec le risque potentiel.
Data from an interaction study performed in growth hormone deficient adults suggests that somatropin administration may increase the clearance of compounds known to be metabolised by cytochrome P450 isoenzymes.
Selon les résultats d’ une étude d’ interaction réalisée chez des adultes atteints d’ un déficit en hormone de croissance, l’ administration de somatropine peut augmenter la clairance des composés métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450.
Also see section 4.4 for statements regarding diabetes mellitus and thyroid disorder and section 4.2 for statement on oral oestrogen replacement therapy.
Se reporter à la rubrique 4.4 concernant le diabète et les troubles thyroïdiens, et à la rubrique 4.2 pour l’ information concernant le traitement substitutif oral par les œ strogènes.
For Omnitrope no clinical data on exposed pregnancies are available.
Pour Omnitrope il n’ existe pas de données sur l’ utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.
During normal pregnancy levels of pituitary growth hormone fall markedly after 20 gestation weeks, being replaced almost entirely by placental growth hormone by 30 weeks.
Lors d’ une grossesse normale, les taux d’ hormone de croissance hypophysaire diminuent de façon importante après 20 semaines de gestation, ceux -ci étant remplacés presque entièrement par l’ hormone de croissance placentaire à environ 30 semaines.
Caution should be exercised when Omnitrope is administered to breast-feeding women.
Omnitrope ne sera administré qu’ avec prudence chez la femme qui allaite.
Patients with growth hormone deficiency are characterised by extracellular volume deficit.
Une diminution du volume extracellulaire est observée chez les patients atteints d’ un déficit en hormone de croissance.
When treatment with somatropin is started this deficit is rapidly corrected.
Lorsqu’ un traitement par la somatropine est initié, cette diminution est rapidement corrigée.
In adult patients, adverse reactions related to fluid retention, such as peripheral oedema, stiffness in the extremities, arthralgia, myalgia and paraesthesia are common.
Les effets indésirables liés à la rétention hydrique, tels que œ dème périphérique, rigidité des extrémités, arthralgies, myalgies, paresthésies, sont fréquents chez les patients adultes.
The incidence of these undesirable effects is related to the administered dose, the age of patients, and possibly inversely
La fréquence de ces effets indésirables est liée à la dose administrée et à l’ âge des patients; elle peut être inversement liée à l’ âge des patients lors de l’ apparition du déficit en hormone de croissance.
Leukemia.
leucémie.
Very rare cases of leukaemia have been reported in growth hormone deficient paediatric patients treated with somatropin, but the incidence appears to be similar to that in the paediatric subjects without growth hormone deficiency.
De très rares cas de leucémies ont été rapportés chez les patients pédiatriques atteints d’ un déficit en hormone de croissance et traités par la somatropine; cependant, la fréquence semble similaire à celle retrouvée chez les enfants ne présentant pas de déficit en hormone de croissance.
Somatropin has given rise to the formation of antibodies in approximately 1% of the patients.
La somatropine a donné lieu à la formation d’ anticorps chez environ 1% des patients.
The binding capacity of these antibodies has been low and no clinical changes have been associated with their formation.
Le potentiel de liaison de ces anticorps est demeuré faible et leur formation ne s’ est accompagnée d’ aucune manifestation clinique.
In adults: paraesthesia In adults: carpal tunnel syndrome; In paediatric patients: paraesthesia Benign intracranial hypertension
hypertension intracrânienne bénigne.
In adults: peripheral oedema; In paediatric patients: transient local skin reactions at the injection site
œ dèmes périphériques chez l’ adulte; réactions cutanées localisées et passagères au point d’ injection chez le patient pédiatrique.
Long-term overdose could result in signs and symptoms consistent with the known effects of human growth hormone excess.
Un surdosage peut, à long terme, conduire à des signes et symptômes similaires aux effets connus de l’ excès d’ hormone de croissance chez l’ homme.
Serum
La somatropine augmente la lipolyse et diminue l’ entrée des triglycérides dans les réserves lipidiques de l’ organisme.
26 concentrations of IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) and IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) are increased by somatropin.
La somatropine augmente les concentrations sériques de IGF-1 (Insulin-like Growth Factor 1) et IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3).
In general, administration of somatropin to growth hormone deficient patients results in reduction in serum LDL and apolipoprotein B.
En général, l’ administration de somatropine chez les patients ayant un déficit en hormone de croissance entraîne une diminution des LDL et des apolipoprotéines B sériques.
Somatropin increases insulin but fasting blood glucose is commonly unchanged.
La somatropine augmente le taux d’ insuline, mais la glycémie à jeun est généralement inchangée.
This condition is reversed by somatropin.
Les enfants ayant un hypopituitarisme ont parfois des épisodes d’ hypoglycémie lorsqu’ ils sont à jeun, qui peuvent être corrigés par l’ administration de somatropine.
Both are rapidly increased after treatment with somatropin.
Le déficit en hormone de croissance s’ accompagne d’ une diminution des volumes plasmatique et extracellulaire qui augmentent rapidement avec un traitement par la somatropine.
Bone metabolism:
28 Métabolisme osseux:
Muscle strength and physical exercise capacity are improved after long-term treatment with somatropin.
La force musculaire et la capacité à l’ exercice physique sont améliorées après un traitement à long terme avec la somatropine.
Somatropin also increases cardiac output, but the mechanism has yet to be clarified.
La somatropine augmente aussi le débit cardiaque, mais le mécanisme n’ a pas encore été élucidé.
In clinical trials in short children/ adolescents born SGA doses of 0.033 and 0.067 mg somatropin/ kg body weight per day have been used for treatment until final height is reached.
Lors d’ études cliniques sur des enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge gestationnel, les dosages de 0,033 et 0,067 mg/ kg/ jour ont été utilisés jusqu’ à la taille finale.
Literature data from untreated SGA children/ adolescents without early spontaneous catch-up suggest a late growth of 0.5 SDS.
Les données de la littérature suggèrent une croissance tardive de 0,5 DS chez les enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge gestationnel non traités et sans rattrapage spontané précoce de croissance.
A subcutaneous dose of 5 mg of Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection in healthy adults results in plasma Cmax and tmax values of 72 ± 28 µg/ l and 4.0 ± 2.0 hours, respectively.
Après administration par voie sous-cutanée d’ une dose de 5 mg d’ Omnitrope 3,3 mg/ ml solution injectable à des adultes sains les valeurs des Cmax et tmax sont respectivement de 72 ± 28 µg/ l et 4,0 ± 2,0 heures.
However, after subcutaneous administration of Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection, a half-life of 3 hours is achieved.
Cependant après administration sous- cutanée d’ Omnitrope 3,3 mg/ ml solution injectable, la demi-vie atteint 3 heures.
27 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité préclinique
disodium hydrogen phosphate heptahydrate sodium dihydrogen phosphate dihydrate mannitol poloxamer 188 benzyl alcohol water for injections
phosphate disodique heptahydraté phosphate monosodique dihydraté mannitol poloxamère 188 alcool benzylique eau pour préparations injectables
Shelf life after first use:
Durée de conservation après première utilisation:
After first use the cartridge should remain in the pen and has to be kept in a refrigerator (2°C - 8°C) for a maximum of 28 days.
Après la première utilisation, la cartouche doit demeurer dans le stylo et est à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) pendant un maximum de 28 jours.
Unopened cartridge:
Cartouche fermée:
For storage conditions of the in-use medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament en cours d’ utilisation, voir rubrique 6.3
1.5 ml of solution in a cartridge (colourless type I glass) with plunger on one side (siliconised bromobutyl), a disc (bromobutyl) and a cap (aluminium) on the other side.
1,5 ml de solution en cartouche (verre incolore de type I) munie d’ un bouchon (silicone bromobutyl) d’ un côté, d’ un disque (bromobutyl) et d’ un capuchon (aluminium) de l’ autre côté.
Pack sizes of 1, 5 and 10.
Boîtes de 1, 5 et 10.
Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection is a sterile, ready-to-use solution for subcutaneous injection filled in a glass cartridge.
Omnitrope 3,3 mg/ ml solution injectable est une solution stérile, prête à l’ emploi pour injection sous- cutanée contenue dans une cartouche en verre.
It should only be administered with the Omnitrope Pen 5, an injection device specifically developed for use with Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection.
Elle doit être administrée uniquement avec Omnitrope Pen 5, un dispositif d’ injection spécialement conçu pour être utilisé avec Omnitrope 3,3 mg/ ml, solution injectable.
It has to be administered using sterile, disposable pen needles.
Elle doit être administrée en utilisant des aiguilles à stylo stériles jetables.
Patients and caregivers have to receive appropriate training and instruction on the proper use of the Omnitrope cartridges and the pen from the physician or other suitable qualified health professionals.
Les patients et les soignants doivent recevoir une formation appropriée et des instructions sur l’ utilisation correcte des cartouches d’ Omnitrope, et du stylo par le médecin ou autre professionnel de santé qualifié.
The following is a general description of the administration process.
Ci-dessous figure une description générale du procédé d’ administration.
The manufacturer’ s instructions with each pen must be followed for loading the cartridge, attaching the injection needle and for the administration.
Les instructions du fabricant avec chaque stylo doivent être suivies pour le chargement de la cartouche, la mise en place de l’ aiguille et l’ administration.
The content must be clear and colourless.
Le contenu doit être limpide et incolore.
Disinfect the rubber membrane of the cartridge with a cleansing swab 4.
Désinfecter la membrane en caoutchouc de la cartouche avec un tampon de nettoyage.
Insert the cartridge into the Omnitrope Pen 5 following the instructions for use provided with the pen.
Insérer la cartouche dans le stylo Omnitrope Pen 5 en suivant les instructions d’ utilisation fournies avec le stylo.
Remove the pen needle and dispose of it in accordance with local requirements.
Retirer l’ aiguille du stylo et la jeter conformément à la réglementation en vigueur.
Omnitrope 6.7 mg/ ml solution for injection
Omnitrope 6,7 mg/ ml solution injectable.
Somatropin* 6.7 mg (corresponding to 20 IU)/ ml.
Somatropine* 6,7 mg de somatropine (correspondant à 20 UI/ ml.
One cartridge contains 1.5 ml corresponding to 10 mg Somatropin* (30 IU).
Une cartouche contient 1,5 ml correspondant à 10 mg de somatropine* (30 UI).
* produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
*produit par Escherichia coli par la technologie de l’ ADN recombinant
The posology and administration schedule should be individualised.
La posologie et le schéma d’ administration doivent être adaptés à chaque patient.
Generally a dose of 0.025 - 0.035 mg/ kg body weight per day or 0.7 - 1.0 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
32 Retard de croissance lié à un déficit de sécrétion en hormone de croissance chez le patient pédiatrique: en général, la posologie recommandée est de 0,025 à 0,035 mg/ kg de poids corporel par jour ou de 0,7 à 1,0 mg/ m2 de surface corporelle par jour.
Indication Growth hormone deficiency Prader-Willi syndrome Turner syndrome Chronic renal insufficiency Children/ adolescents born small for gestational age (SGA)
mg/ kg de poids corporel mg/ m2 de surface corporelle Indication Déficit en hormone de croissance Syndrome de Prader-Willi Syndrome de Turner Insuffisance rénale chronique Enfants/ adolescents nés petits pour l’ âge
mg/ kg body weight dose per day 0.025 - 0.035 0.035 0.045 - 0.050 0.045 - 0.050 0.035
0,025 à 0,035 0,035 0,045 à 0,050 0,045 à 0,050
mg/ m² area
0,7 à 1,0 1,0 1,4 1,4
body surface dose per day 0.7 - 1.0 1.0 1.4 1.4 1.0
gestationnel
The injection should be given subcutaneously and the site varied to prevent lipoatrophy.
L’ injection doit être sous-cutanée et il est nécessaire d’ alterner les sites d’ injection pour éviter l’ apparition de lipoatrophies.
For instructions for use and handling see section 6.6.
33 Instructions pour l’ utilisation et la manipulation: voir rubrique 6.6.
At present there is insufficient evidence to give specific advice on the continuation of growth hormone treatment in patients with resolved intracranial hypertension.
L’ état actuel des connaissances ne permet pas de recommander la poursuite du traitement par l’ hormone de croissance chez des patients ayant une hypertension intracrânienne résolue.
If growth hormone treatment is restarted, careful monitoring for symptoms of intracranial hypertension is necessary.
34 par l’ hormone de croissance est réinstauré, une surveillance attentive de la survenue des symptômes d’ hypertension intracrânienne est nécessaire.
32 In case of signs of upper airway obstruction, the problem should be solved by a specialist before starting treatment with somatropin.
En cas de signe d’ obstruction des voies aériennes supérieures, le problème devra être résolu par un spécialiste ORL avant d’ initier le traitement par l’ hormone de croissance.
If on repeated measurements IGF-I levels exceed +2 SD compared to references for age and pubertal status, the IGF-I / IGFBP-3 ratio could be taken into account to consider dose adjustment.
35 d’ IGF-l sont supérieurs à + 2 DS comparés aux valeurs standard pour l’ âge et le stade pubertaire, le ratio IGF-l/ IGFBP-3 devra être pris en considération pour l’ ajustement de la dose.
As there is no information available on the safety of growth hormone substitution therapy in acutely critically ill patients, the benefits of continued treatment in this situation should be weighed against the potential risks involved.
Etant donné l’ absence d’ information disponible sur la sécurité d’ un traitement substitutif par l’ hormone de croissance chez les patients présentant un état critique aigu, les bénéfices de la poursuite du traitement par somatropinedans cette situation doivent être mis en balance avec les risques potentiels.
During normal pregnancy levels of pituitary growth hormone fall markedly after 20 gestation weeks, being replaced almost entirely by placental growth hormone by 30 weeks.
En conséquence, une substitution par la somatropine
In view of this, it is unlikely that continued replacement therapy with somatropin would be necessary in growth hormone deficient women in the third trimester of pregnancy.
36 ne devrait pas être nécessaire en cas de carence en hormone de croissance chez la femme pendant le 3e trimestre de la grossesse.