qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
Très fréquent (≥ 1/ 10), Fréquent (≥ 1/ 100 et < 1/ 10), Peu fréquent (≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10 000 et < 1/ 1 000), Très rare (< 1/ 10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
7 System Organ
7 Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Frequency
Classe de système
Event*
Fréquence
Pemetrexed/ cisplatin (N = 168)
Pemetrexed/ cisplatine (N = 168)
Cisplatin (N = 163)
Cisplatine (N = 163)
All Grade All
d’ organe
Toxicity Toxicity (%) (%)
Toxicité Toxicité de de tous grade grades 3-4 (%) (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
Toxicité Toxicité de tous de grade grades 3-4 (%) (%)
Blood and Lymphatic System
Affections hématologiques
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Neutropénie/ Granulocytopénie
56.0 23.2
56,0 23,2
13.5 3.1
13,5 3,1
Disorders
et du système lymphatique
Leukocytes decreased
Leucopénie Anémie Thrombopénie
53.0 14.9
53,0 14,9 26,2 4,2 23,2 5,4
16.6 0.6
16,6 0,6 10,4 0,0 8,6 0,0
Haemoglobin decreased
Affections oculaires
10.4 0.0
Fréquent
Platelets decreased
Conjonctivite
23.2 5.4
5,4 0,0
8.6 0.0
0,6 0,0
Eye Disorders
Affections gastro- intestinales
Conjunctivitis
Diarrhée Vomissements
5.4 0.0
16,7 3,6 56,5 10,7
0.6 0.0
8,0 0,0 49,7 4,3
Gastrointestinal Disorders
Stomatite/ Pharyngite
Very Common
23,2 3,0
8.0 0.0 49.7 4.3 6.1 0.0
6,1 0,0
Nausea Anorexia Constipation
Nausées Anorexie Constipation
76.7 5.5 14.1 0.6 7.4 0.6
76,7 5,5 14,1 0,6 7,4 0,6
Dyspepsia
Dyspepsie
0.6 0.0
0,6 0,0
General Disorders
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
42.3
42,3 9,2
0.6
6,5 4,2
0.6
0,6 0,6
Neuropathy- Sensory
Neuropathie sensitive
Taste disturbance
Trouble du goût
Renal and Urinary Disorders
Affections du rein et des voies urinaires
Creatinine elevation
Elévation de la créatinine
Creatinine clearance decreased**
Diminution de la clairance de la créatinine*
Skin and Subcutaneous
Affections de la peau et du tissu
Tissue Disorders
sous-cutané
Alopecia
Alopécie
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Se référer à la version 2 des Critères Communs de Toxicité du National Cancer Institute pour chaque grade de toxicité excepté pour le terme « Diminution de la clairance de la créatinine » **dérivé du terme « Affections rénales/ génito-urinaires ». ***Selon les Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998), trouble du goût et alopécie doivent être rapportés en Grade 1 ou 2 seulement.
8 Very common - ≥ 10%; Common is normally defined as - ≥ 1% and < 10%.
8 Très fréquent ≥ 10%; Fréquent est normalement défini comme ≥ 1% et < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
Dans ce tableau, une limite de fréquence de 5% a été utilisée pour l’ inclusion de tous les effets indésirables considérés comme étant liés de façon possible avec l’ administration de pemetrexed et de cisplatine par le rapporteur.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in - ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
Les toxicités cliniquement significatives d’ après les Critères Communs de Toxicité rapportées chez ≥ 1% et ≤ 5% (fréquemment) des patients inclus dans le bras recevant du pemetrexed et du cisplatine ont inclus: insuffisance rénale, infection, fièvre, neutropénie fébrile, augmentation des ALAT, ASAT et GGT, urticaire et douleur thoracique.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Les toxicités cliniquement significatives d’ après les Critères Communs de Toxicité rapportées chez < 1% (peu fréquemment) des patients inclus dans le bras recevant du pemetrexed et du cisplatine ont inclus arythmie et neuropathie motrice.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 265 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation and 276 patients randomly assigned to receive single agent docetaxel.
Le tableau suivant présente la fréquence et la gravité des effets indésirables observés chez plus de 5% des 265 patients inclus dans le bras recevant du pemetrexed avec une supplémentation en acide folique et en vitamine B12 et des 276 patients inclus dans le bras recevant du docetaxel.
All patients were diagnosed with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and received prior chemotherapy.
Tous les patients étaient atteints de cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou métastatique, et avaient reçu une chimiothérapie antérieure.
System Organ Class
Pemetrexed
Frequency
Docetaxel
Event*
système
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Toxicité de Toxicité de tous grade grades 3-4 (%) (%)
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Toxicité de grade 3 - 4 (%)
45.3 40.2
45,3
Disorders
40,2
Leukocytes decreased
et du système lymphatique
12.1 4.2
Fréquent
34.1 27.2
Leucopénie Anémie Thrombopénie
Haemoglobin decreased
12,1 4,2 19,2 4,2 8,3 1,9
19.2 4.2
34,1 22,1 1,1
22.1 4.3
27,2 4,3 0,4
Platelets decreased
Diarrhée Vomissement Stomatite/ Pharyngite
Gastrointestinal Disorders
12,8 0,4 16,2 1,5 14,7 1,1
Very Common
24,3 12,0 17,4
12.8 0.4 16.2 1.5 14.7 1.1
2,5 1,1 1,1
24.3 2.5 12.0 1.1 17.4 1.1
Nausée Anorexie
Nausea Anorexia
30,9 2,6 21,9 1,9
30.9 2.6 21.9 1.9
16,7 23,9
16.7 1.8 23.9 2.5
1,8 2,5
General Disorders
Troubles généraux et
Hepatobilliary Disorders
Affections hépatobiliaires
SGPT (ALT) elevation
Elévation des SGPT (ALAT)
7.9 1.9
7,9 1,9
SGOT (AST) elevation
Elévation des SGOT (ASAT)
6.8 1.1
6,8 1,1
Skin and Sub- cutaneous
Affections de la peau et du tissu
Rash/ desquamation
Eruption cutanée/ Desquamation
Tissue Disorders Common
sous-cutané
Pruritus
Fréquent
Alopecia
Prurit Alopécie
6.4
6,8 0,4 6,4 0,4**
0.4**
1,8 37,7
37.7
0,0 2,2**
2.2**
* Se référer à la version 2 des Critères Communs de Toxicité du National Cancer Institute pour chaque grade de toxicité.
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
9 ** Selon les Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998), alopécie doit être rapportée en Grade 1 ou 2 seulement.
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Très fréquent ≥ 10%; Fréquent est normalement défini comme ≥ 1% et < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed.
Dans ce tableau, une limite de fréquence de 5% a été utilisée pour l’ inclusion de tous les effets indésirables considérés comme étant liés de façon possible avec l’ administration de pemetrexed par le rapporteur.
9 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
Les toxicités cliniquement significatives d’ après les Critères Communs de Toxicité rapportées chez ≥ 1% et ≤ 5% (fréquemment) des patients inclus dans le bras recevant du pemetrexed ont inclus infection sans neutropénie, neutropénie fébrile, réaction allergique/ hypersensibilité, augmentation de la créatinine, neuropathie motrice, neuropathie sensitive, érythème multiforme et douleur abdominale.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
Les toxicités cliniquement significatives d’ après les Critères Communs de Toxicité rapportées chez < 1% (peu fréquemment) des patients inclus dans le bras recevant du pemetrexed ont inclus des arythmies supraventriculaires.
Clinically relevant Grade 3 and Grade 4 laboratory toxicities were similar between integrated Phase 2 results from three single agent pemetrexed studies (n = 164) and the Phase 3 single agent pemetrexed study described above, with the exception of neutropenia (12.8% versus 5.3%, respectively) and alanine transaminase elevation (15.2% versus 1.9%, respectively).
Les toxicités biologiques de grade 3 et 4 cliniquement significatives ont été similaires entre les résultats poolés de trois études de phase 2 du pemetrexed en monothérapie (n = 164) et les résultats de l’ étude de phase 3 du pemetrexed en monothérapie décrite ci-dessus, à l’ exception des neutropénies (respectivement 12,8% versus 5,3%) et de l’ élévation de l’ alanine transaminase (respectivement 15,2% versus 1,9%).
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
Ces différences sont probablement dues aux différences dans les populations de patients, dans la mesure où les études de phase 2 ont inclus à la fois des patientes atteintes de cancer du sein n’ ayant jamais reçu de chimiothérapie et des patientes atteintes de cancer du sein lourdement prétraitées avec des métastases hépatiques préexistantes et/ ou un bilan de la fonction hépatique anormal avant traitement.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
Le tableau suivant présente la fréquence et la gravité des effets indésirables considérés comme possiblement reliés au traitement à l’ étude, observés chez plus de 5% des 839 patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules inclus dans le bras recevant du cisplatine et du pemetrexed et 830 patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules inclus dans le bras recevant du cisplatine et de la gemcitabine.
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Tous les patients recevaient la thérapie étudiée comme traitement initial du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique et dans les deux groupes de traitement, les patients ont été totalement supplémentés en acide folique et en vitamine B12.
10 System Organ Class
Classe de
Event**
Effet
Pemetrexed/ cisplatin (N = 839)
cisplatine (N = 839)
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
cisplatine (N = 830)
Toxicity Toxicity (%) (%)
Toxicité de Toxicité de tous grades grade (%) 3-4 (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
Toxicité Toxicité de de tous grade 3 - 4 grades (%) (%)
Blood and Lymphatic
Affections hématologiques et du système
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Anémie Neutropénie/ Granulocytopénie
38.4* 26.7*
33,0* 5,6* 29,0* 15,1*
Leukocytes decreased
45,7* 9,9* 38,4* 26,7*
20.6 7.6*
lymphatique
Platelets decreased
Leucopénie Thrombopénie
10.1* 4.1*
17,8 4,8* 10,1* 4,1*
26.6* 12.7*
20,6 7,6* 26,6* 12,7*
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis
Nausée Vomissement Anorexie Constipation Stomatite/ Pharyngite
7.2* 6.1 2.4* 0.8 0.8
56,1 7,2* 39,7 6,1 26,6 2,4* 21,0 0,8 13,5 0,8
Diarrhoea without colostomy
Diarrhée sans colostomie
Dyspepsia/ heartburn
Dyspepsie/ pyrosis
General Disorders and Administration Site Conditions
10 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Nervous System
Affections du système nerveux
Neuropathy- sensory
Neuropathie sensitive
8.5*
8,5*
0.0*
0,0*
12.4*
12,4*
0.6*
0,6*
10.1*
10,1*
6.9*
6,9*
11.9*
11,9*
0***
0,0***
21.4*
21,4*
0.5***
0,5***
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* valeurs de p < 0,05 comparant pemetrexed/ cisplatine à gemcitabine/ cisplatine, en utilisant le Test de Fisher exact. **Se référer aux CTC du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998) pour chaque Grade de Toxicité. ***Selon les CTC du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998), trouble du goût et alopécie doivent être rapportés en Grade 1 ou 2 seulement.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Très fréquent ≥ 10%; Fréquent est normalement défini comme ≥ 1% et < 10%.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
Dans ce tableau, une limite de fréquence de 5% a été utilisée pour l’ inclusion de tous les effets indésirables considérés comme étant possiblement liés à l’ administration de pemetrexed et cisplatine par le rapporteur.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Les toxicités cliniquement significatives rapportées chez ≥ 1% et ≤ 5% (fréquemment) des patients inclus dans le bras recevant du cisplatine et du pemetrexed ont inclus: augmentation des ASAT, augmentation des ALAT, infection, neutropénie fébrile, insuffisance rénale, pyrexie, déshydratation, conjonctivite, et diminution de la clairance de la créatinine.
GGT increase, chest pain, arrhythmia, and motor neuropathy.
Les toxicités cliniquement significatives rapportées chez < 1% (peu fréquemment) des patients inclus dans le bras recevant du cisplatine et du pemetrexed ont inclus: augmentation des GGT, douleur de la poitrine, arythmie et neuropathie motrice.
Clinically relevant toxicities with respect to gender were similar to the overall population in patients receiving pemetrexed plus cisplatin.
Les toxicités cliniquement significatives selon le sexe étaient similaires dans l’ ensemble de la population des patients recevant pemetrexed plus cisplatine.
Serious cardiovascular and cerebrovascular events, including myocardial infarction, angina pectoris, cerebrovascular accident and transient ischaemic attack have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Des effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves y compris des infarctus du myocarde, angines de poitrine, accidents vasculaires cérébraux et ischémies transitoires ont été peu fréquemment rapportés pendant les études cliniques avec le pemetrexed, habituellement lorsque celui -ci est administré en association avec un autre agent cytotoxique.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre-existing cardiovascular risk factors.
La plupart des patients chez lesquels ces évènements ont été observés avaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants.
Rare cases of hepatitis, potentially serious, have been reported during clinical studies with pemetrexed.
De rares cas d’ hépatites, potentiellement graves, ont été rapportés au cours des études cliniques avec le pemetrexed.
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
La survenue d’ une pancytopénie a été peu fréquemment rapportée au cours des études cliniques avec le pemetrexed.
In clinical trials, cases of colitis (including intestinal and rectal bleeding, sometimes fatal, intestinal perforation, intestinal necrosis and typhlitis) have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Dans des essais cliniques, des cas de colite (incluant saignement intestinal et rectal, parfois fatal, perforation intestinale, nécrose intestinale et colite neutropénique) ont été peu fréquemment rapportés chez des patients traités par pemetrexed.
In clinical trials, cases of interstitial pneumonitis with respiratory insufficiency, sometimes fatal, have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Dans des essais cliniques, des cas de pneumopathie interstitielle avec insuffisance respiratoire, parfois fatale, ont été peu fréquemment rapportés chez des patients traités par pemetrexed.
Uncommon cases of oedema have been reported in patients treated with pemetrexed.
11 Des cas peu fréquents d’œ dème ont été rapportés chez des patients traités par pemetrexed.
During post marketing surveillance, the following adverse reactions have been reported in patients treated with pemetrexed:
Pendant la surveillance après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients traités par le pemetrexed:
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés avec le pemetrexed en monothérapie ou en association avec d'autres agents cytotoxiques (voir rubrique 4.4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
Des cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez des patients traités par radiothérapie, soit avant, pendant ou après une chimiothérapie par pemetrexed (voir rubrique 4.4).
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Des cas d’ ischémie périphérique conduisant parfois à une nécrose des extrémités ont été rapportés.
Reported symptoms of overdose include neutropenia, anaemia, thrombocytopenia, mucositis, sensory polyneuropathy and rash.
Les symptômes rapportés en cas de surdosage incluent neutropénie, anémie, thrombopénie, mucite, polyneuropathie sensitive et éruption cutanée.
Anticipated complications of overdose include bone marrow suppression as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia.
Les complications prévisibles d'un surdosage incluent la dépression médullaire, se manifestant par une neutropénie, une thrombopénie et une anémie.
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
De plus, une infection avec ou sans fièvre, une diarrhée et/ ou une mucite peuvent être rapportées.
In the event of suspected overdose, patients should be monitored with blood counts and should receive supportive therapy as necessary.
En cas de suspicion de surdosage, la numération-formule sanguine des patients doit être surveillée et un traitement symptomatique sera mis en œ uvre, selon les cas.
The use of calcium folinate / folinic acid in the management of pemetrexed overdose should be considered.
L’ utilisation d’ acide folinique/ folinate de calcium dans la prise en charge d’ un surdosage de pemetrexed doit être envisagée.
Folic acid analogues, ATC code:
Analogues de l’ acide folique, code ATC:
ALIMTA (pemetrexed) is a multi-targeted anti-cancer antifolate agent that exerts its action by disrupting crucial folate-dependent metabolic processes essential for cell replication.
ALIMTA est un agent antinéoplasique antifolate multi-cible qui agit en interrompant des processus métaboliques folate-dépendants essentiels à la réplication cellulaire.
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
Des études in vitro ont montré que le pemetrexed se comporte comme un anti-folate multi-cible en inhibant la thymidylate synthétase (TS), la dihydrofolate réductase (DHFR) et la glycinamide ribonucléotide formyltransférase (GARFT), qui sont des enzymes folate-dépendantes clés pour la biosynthèse de novo de la thymidine et des nucléotides puriques.
Pemetrexed is transported into cells by both the reduced folate carrier and membrane folate binding protein transport systems.
Le pemetrexed est transporté dans les cellules à la fois par les systèmes de transport des folates réduits et les protéines membranaires transporteuses de folates.
Once in the cell, pemetrexed is rapidly and efficiently converted to polyglutamate forms by the enzyme folylpolyglutamate synthetase.
Une fois dans la cellule, le pemetrexed est rapidement et efficacement converti en formes polyglutamates par la folyl-polyglutamate synthétase.
The polyglutamate forms are retained in cells and are even more potent inhibitors of TS and GARFT.
Ces formes polyglutamates sont retenues dans les cellules et sont des inhibiteurs encore plus puissants de la TS et de la GARFT.
Polyglutamation is a time- and concentration-dependent process that occurs in tumour cells and, to a lesser extent, in normal tissues.
La polyglutamation est un processus temps et concentration-dépendant qui se déroule dans les cellules tumorales et, dans une moindre mesure, dans les tissus normaux.
Polyglutamated metabolites have an increased intracellular half-life resulting in prolonged drug action in malignant cells.
Les métabolites polyglutamatés ont une demi-vie intracellulaire augmentée, prolongeant l'action du produit dans les cellules tumorales.
Clinical Efficacy:
Efficacité clinique:
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
L’ étude clinique de phase 3 multicentrique, randomisée, en simple aveugle EMPHACIS comparant ALIMTA plus cisplatine versus cisplatine chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin n’ ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure a montré que les patients traités par ALIMTA et cisplatine avaient un avantage cliniquement significatif en terme de survie globale médiane de 2,8 mois par rapport aux patients traités par cisplatine seul.
During the study, low-dose folic acid and vitamin B12 supplementation was introduced to patients’ therapy to reduce toxicity.
Pendant cette étude, une supplémentation en acide folique à faible dose et en vitamine B12 a été introduite dans le traitement des patients afin d’ en réduire la toxicité.
The primary analysis of this study was performed on the population of all patients randomly assigned to a treatment arm who received study drug (randomised and treated).
L’ analyse principale de cette étude a été effectuée sur la population de tous les patients randomisés dans un des bras ayant reçu le
A subgroup analysis was performed on patients who received folic acid and vitamin B12 supplementation during the entire course of study therapy (fully supplemented).
Une analyse de sous-groupe a été effectuée chez les patients qui ont reçu une supplémentation en acide folique et en vitamine B12 pendant toute la durée de leur traitement (patients totalement supplémentés).
The results of these analyses of efficacy are summarised in the table below:
Les résultats d'efficacité de ces analyses sont résumés dans le tableau suivant:
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
Résultats d’ efficacité d’ ALIMTA+Cisplatine versus Cisplatine dans le mésothéliome pleural malin
Randomized and Treated Patients
Patients randomisés et traités
Fully Supplemented Patients
Patients totalement supplémentés
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
Paramètre d’ efficacité
= 226) 12.1
ALIMTA/ cisplatine (N = 226)
= 222) 9.3
Cisplatine (N = 222)
= 168) 13.3
ALIMTA/ cisplatine (N = 168)
= 163) 10.0
Cisplatine (N = 163)
(95% CI) Log Rank p-value*
(IC 95%)
(10.0 - 14.4) 0.020
(10,0 - 14,4)
(7.8 - 10.7)
(7,8 - 10,7)
(11.4
(11,4 - 14,9)
- 14.9)
(8,4 - 11,9)
0.051
Test du log-rank (p*)
(8.4
0,020
- 11.9)
0,051
Median Time to tumour progression (months)
Temps médian jusqu’ à progression tumorale (mois)
(95% CI) Log Rank p-value*
(IC 95%) Test du log-rank (p*)
(5.3 - 7.0)
(5,3
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
(IC 95%) Test du log-rank (p*)
4.5 (3.9 - 4.9)
(3,9 - 4,9)
2.7 (2.1 - 2.9)
(2,1 - 2,9)
4.7 (4.3 - 5.6)
(4,3 - 5,6)
Overall response rate**
Taux de réponse globale**
(34.8 - 48.1)
(34,8 - 48,1)
(37.8 - 53.4)
(37,8 - 53,4)
Fisher’ s exact p-value*
Test exact de Fisher (p*) Abréviation:
CI = confidence interval
< 0,001
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
** Dans le bras ALIMTA/ cisplatine: patients randomisés et traités (N = 225) et patients supplémentés totalement (N = 167)
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Une amélioration statistiquement significative des symptômes cliniquement importants (douleur et dyspnée) associés au mésothéliome pleural malin dans le bras ALIMTA/ cisplatine (212 patients) comparé au bras cisplatine seul (218 patients) a été démontrée en utilisant l’ échelle des symptômes du cancer du poumon « Lung Cancer Symptom Scale ».
Statistically significant differences in pulmonary function tests were also observed.
Des différences statistiquement significatives dans le bilan de la fonction pulmonaire ont été également observées.
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
La différence entre les deux bras a été démontrée par l’ amélioration de la fonction pulmonaire dans le bras ALIMTA/ cisplatine et la détérioration de celle -ci au cours du temps dans le bras contrôle.
There are limited data in patients with malignant pleural mesothelioma treated with ALIMTA alone.
Les données chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin traités par ALIMTA seul sont limitées.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
ALIMTA a été étudié à la dose de 500 mg/ m² en monothérapie chez 64 patients atteints de mésothéliome pleural malin n'ayant jamais reçu de chimiothérapie.
The overall response rate was 14.1%.
Le taux de réponse globale était de 14,1%.
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Une étude clinique de phase 3 multicentrique, randomisée, en ouvert comparant ALIMTA versus docetaxel chez des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), localement avancé ou métastatique, ayant reçu une chimiothérapie antérieure a montré des temps de survie globale médiane de 8,3 mois pour les patients traités par ALIMTA (population en Intention de Traiter n = 283) et de 7,9 mois pour les patients traités par docetaxel (population en Intention de Traiter n = 288).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
Les résultats étaient en faveur d’ ALIMTA comparé au docétaxel dès lors que l’ histologie n’ était pas à prédominance épidermoïde (n = 399, 9.3 versus 8.0 mois, risque relatif ajusté = 0.78; 95% IC = 0 .61-1.00, p= 0.047) et en faveur du docétaxel dès lors que l’ histologie était
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA within the histology subgroups.
Aucune différence cliniquement significative n’ était observée entre les sous-groupes histologiques concernant le profil de sécurité d’ ALIMTA.
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
Des données cliniques limitées d’ une étude à part, de phase 3, contrôlée, suggèrent que les données d’ efficacité (survie globale, survie sans progression) de pemetrexed sont similaires entre les patients précédemment prétraités par docetaxel (n = 41) et les patients n’ ayant pas reçu de traitement antérieur par docetaxel (n = 540).
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
Résultats d’ efficacité d’ ALIMTA versus docetaxel dans le CBNPC - Population en Intention de Traiter
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
Survie (mois) Médiane (mois) IC 95% pour la médiane Risque relatif
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
IC 95% pour le risque relatif Test de Non-inferiorité (risque relatif) valeur du p
0.97 (.82 – 1.16)
(0,82 - 1,20) 0,226
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
Médiane Risque relatif (IC 95%)
Response (n: qualified for response)
Réponse (n: qualifié pour la réponse)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
Taux de réponse (%) (IC 95%) Maladie stable (%)
9.1 (5.9 - 13.2) 45.8
9,1 (5,9 - 13,2) 45,8
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
IC = intervalle de confiance; n = population totale.
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Une étude clinique de phase 3 multicentrique, randomisée, en ouvert comparant ALIMTA plus cisplatine versus gemcitabine plus cisplatine chez les patients chimio naïfs atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique (stade IIIb ou IV) a montré qu’ ALIMTA plus cisplatine (population en Intention de Traiter (ITT) n = 862) avait atteint son critère principal et montrait une efficacité clinique similaire à la gemcitabine plus cisplatine (population en ITT n = 863) en survie globale (risque relatif ajusté 0,94; 95% IC 0,84 - 1,05).
All patients included in this study had an ECOG performance status 0 or 1.
Tous les patients inclus dans cette étude avaient un Performance Status ECOG de 0 ou 1.
The primary efficacy analysis was based on the ITT population.
L’ analyse primaire d’ efficacité était basée sur la population en ITT.
Sensitivity analyses of main efficacy endpoints were also assessed on the Protocol Qualified (PQ) population.
Les analyses de sensibilité des principaux critères d’ efficacité ont été également évaluées sur la population Qualifiée au Protocole (QP).
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of AC versus GC.
Les analyses d’ efficacité utilisant la population QP sont en accord avec celles utilisant la population en ITT et soutiennent la non-infériorité d’ Alimta-cisplatine versus gemcitabine-cisplatine.
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
La survie sans progression (SSP) et le taux de réponse globale étaient similaires entre les bras de traitement: la médiane de la SSP était de 4,8 mois pour ALIMTA plus cisplatine versus 5,1 mois pour gemcitabine plus cisplatine (risque relatif ajusté 1,04; 95% IC 0,94 - 1,15), et le taux de réponse globale était de 30,6% (95% IC 27,3 - 33,9) pour ALIMTA plus cisplatine versus 28,2% (95% IC 25,0 - 31,4) pour gemcitabine plus ciplatine.
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
Les données sur la SSP étaient partiellement confirmées par une revue indépendante (400/ 1 725 patients étaient sélectionnés au hasard pour cette revue).
The analysis of the impact of NSCLC histology on overall survival demonstrated clinically relevant differences in survival according to histology, see table below.
L’ analyse de l’ impact de l’ histologie du CBNPC sur la survie globale a démontré des différences cliniquement pertinentes en terme de survie en fonction de l’ histologie, voir tableau ci-dessous.
Gemcitabine + Cisplatin in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer – ITT Population and Histology Subgroups.
Résultats d’ efficacité d’ ALIMTA+Cisplatine versus Gemcitabine + Cisplatine en première ligne de traitement du cancer bronchique non à petite cellule – Population en Intention de Traiter et Sous-groupes Histologiques.
ITT Population
14 Population en
Median Overall Survival in Months
Médiane de survie globale en Mois
Adjusted
Risque
and Histology
Intention de
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
relatif ajusté
Subgroups
Supériorité
ALIMTA + Cisplatin
Traiter et Sous-
Gemcitabine + Cisplatin
Gemcitabine +
(95% CI) a
(95% IC)
ITT Population
Population en
10.3 N=862
N = 862 10,3
0.94
0,94
0.259
0,259
(N = 1725)
Intention de Traiter (N = 1725)
(9.8 – 11.2)
(9,8 – 11,2)
(9.6 – 10.9)
(9,6 – 10,9)
(0.84 – 1.05)
(0,84 – 1,05)
Adenocarcinoma
Adenocarcinome
0.84
0,84
0.033
0,033
(N=847)
(N = 847)
(10.7 – 13.6)
(10,7 – 13,6)
(10.2
(10,2
– 11.9)
– 11,9)
(0.71– 0.99)
(0,71 – 0,99)
Large Cell
Grandes cellules
N=77
N = 77
0.027
0,027
(N=153)
(N = 153)
(8.6
(8,6
– 14.1)
– 14,1)
(5.5 – 9.0)
(5,5 – 9,0)
(0.48– 0.96)
(0,48 – 0,96)
N=106
N = 106
0.586
0,586
(N=252)
(N = 252)
(6.8
(6,8
– 10.2)
– 10,2)
(8.1 – 10.6)
(8,1 – 10,6)
(0.81– 1.45)
(0,81 – 1,45)
Squamous Cell (N=473)
Cellules squameuses (N = 473)
9.4 – 10.2)
9,4 – 10,2)
10.8 (9.5 – 12.1)
10,8 (9,5 – 12,1)
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
Population en Intention de Traiter; N = taille population totale. a statistiquement significatif pour la non infériorité, un intervalle de confiance entier pour le risque relatif bien en-dessous de 1,17645 fois la marge de non-infériorité (p < 0,001).
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
Graphique de Kaplan Meier sur la Survie Globale par Histologie
1.0
1.0 0.9
Adenocarcinoma
A+C
Large Cell Carcinoma
Probabilité de survie
0.9
0.8
AC
GC
0.8
G+C
GC
G+C
Survival Probability Survival Probability
Survival Probability Probabilité de survie
Survival Time (months)
Survival Time (months) Temps de survie (Mois)
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA plus cisplatin within the histology subgroups.
Aucune différence cliniquement significative n’ était observée entre les sous-groupes histologiques concernant le profil de sécurité d’ ALIMTA plus cisplatine.
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
Les patients traités avec ALIMTA et cisplatine nécessitaient moins de transfusions (16,4% versus 28,9%, p < 0,001), de transfusions de globules rouges (16,1% versus 27,3%, p < 0,001) et de transfusions de plaquettes (1,8% versus 4,5%, p = 0,002).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
Les patients nécessitaient également une administration moindre d’ érythropoïetine/ darbopoïetine (10,4% versus 18,1%, p < 0,001), G- CSF/ GM-CSF (3,1% versus 6,1%, p = 0,004), et de préparations à base de fer (4,3% versus 7,0%, p = 0,021).
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
15 Les paramètres pharmacocinétiques du pemetrexed en monothérapie ont été évalués chez 426 patients cancéreux présentant différentes tumeurs solides recevant des doses de 0,2 à 838 mg/ m2, en perfusion de 10 minutes.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Le pemetrexed a un volume de distribution à l'équilibre de 9 l/ m².
In vitro studies indicate that pemetrexed is approximately 81% bound to plasma proteins.
Des études in vitro indiquent que le pemetrexed est lié à environ 81% aux protéines plasmatiques.
Binding was not notably affected by varying degrees of renal impairment.
Cette liaison n'est pas notablement modifiée par une insuffisance rénale, de quelque degré qu'elle soit.
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Le métabolisme hépatique du pemetrexed est limité.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
Le pemetrexed est principalement éliminé dans les urines, 70 à 90% de la dose étant retrouvée inchangée dans les urines des 24 heures suivant l'administration.
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
La clairance systémique totale est de 91,8 ml/ min et la demi-vie d’ élimination est de 3,5 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine de 90 ml/ min).
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
La variabilité inter-individuelle de la clairance est modérée (19,3%).
Pemetrexed total systemic exposure (AUC) and maximum plasma concentration increase proportionally with dose.
L’ exposition systémique totale (aire sous la courbe - AUC) et la concentration maximale (Cmax) augmentent proportionnellement à la dose.
The pharmacokinetics of pemetrexed are consistent over multiple treatment cycles.
Les caractéristiques pharmacocinétiques du pemetrexed sont constantes d’ un cycle à l’ autre.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed are not influenced by concurrently administered cisplatin.
Les paramètres pharmacocinétiques du pemetrexed ne sont pas influencés par l’ administration concomitante de cisplatine.
Oral folic acid and intramuscular vitamin B12 supplementation do not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.
La supplémentation en acide folique par voie orale et en vitamine B12 par voie intramusculaire n’ affecte pas la pharmacocinétique du pemetrexed.
Administration of pemetrexed to pregnant mice resulted in decreased foetal viability, decreased foetal weight, incomplete ossification of some skeletal structures and cleft palate.
L'administration de pemetrexed à des souris gravides s'est traduite par une diminution de la viabilité des fœ tus, une diminution du poids des fœ tus, une ossification incomplète du squelette et des fentes palatines.
Administration of pemetrexed to male mice resulted in reproductive toxicity characterised by reduced fertility rates and testicular atrophy.
L'administration de pemetrexed chez des souris mâles a eu des effets toxiques sur la reproduction, caractérisés par une réduction de la fécondité et par une atrophie testiculaire.
In a study conducted in beagle dog by intravenous bolus injection for 9 months, testicular findings (degeneration/ necrosis of the seminiferous epithelium) have been observed.
Dans une étude conduite chez le chien beagle avec injection de bolus intraveineux pendant 9 mois, des effets sur les testicules (dégénerescence/ nécrose de l'épithelium séminifère) ont été observés.
This suggests that pemetrexed may impair male fertility.
Cela suggère que le pemetrexed peut altérer la fécondité masculine.
Female fertility was not investigated.
La fécondité féminine n’ a pas été étudiée.
16 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
Le pemetrexed n'a pas montré de potentiel mutagène que ce soit dans le test d'induction d'aberrations chromosomiques in vitro sur cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou dans le test d'Ames.
Pemetrexed has been shown to be clastogenic in the in vivo micronucleus test in the mouse.
Le pemetrexed s'est montré clastogène dans le test in vivo sur micronoyaux de souris.
Studies to assess the carcinogenic potential of pemetrexed have not been conducted.
Il n'a pas été conduit d'étude sur le potentiel carcinogène du pemetrexed.
Mannitol Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Mannitol Acide chlorhydrique Hydroxyde de sodium
Pemetrexed is physically incompatible with diluents containing calcium, including lactated Ringer’ s Injection and Ringer’ s Injection.
Le pemetrexed est physiquement incompatible avec les diluants contenant du calcium, incluant les solutions injectables Ringer et Ringer lactate.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l’ absence d’ études de compatibilité, le pemetrexed ne doit pas être administré avec d’ autres médicaments.
Reconstituted and Infusion Solutions:
Solution reconstituée et solution diluée:
When prepared as directed, reconstituted and infusion solutions of ALIMTA contain no antimicrobial preservatives.
Lorsqu’ elles sont préparées selon les instructions, les solutions reconstituées et diluées d’ ALIMTA ne contiennent pas de conservateur antibactérien.
Chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.
La stabilité physique et chimique de la solution reconstituée et de la solution diluée a été démontrée
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le produit devrait être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont sous la responsabilité de l’ utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre +2°C et +8°C, à moins que la reconstitution/ dilution n’ ait été réalisée dans des conditions d’ asepsie contrôlée et validée.
Unopened vial:
Avant première ouverture du flacon:
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
Powder in Type I glass vial.
Poudre en flacon de verre de type I.
Rubber stopper.
Bouchon en caoutchouc.
Pack of 1 vial.
Boîte de 1 flacon.
17 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Use aseptic technique during the reconstitution and further dilution of pemetrexed for intravenous infusion administration.
Utiliser des techniques aseptiques pour la reconstitution et la dilution ultérieure de la solution de pemetrexed pour administration par perfusion intraveineuse.
Calculate the dose and the number of ALIMTA vials needed.
Calculer la dose et le nombre de flacons d'ALIMTA nécessaires.
Each vial contains an excess of pemetrexed to facilitate delivery of label amount.
Chaque flacon contient un excès de pemetrexed pour faciliter l'administration de la quantité prescrite.
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Reconstituer le flacon de 100 mg avec 4,2 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour préparations injectables, sans conservateur, ce qui donne une solution contenant environ 25 mg/ ml de pemetrexed.
Gently swirl each vial until the powder is completely dissolved.
Agiter délicatement jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute.
The resulting solution is clear and ranges in colour from colourless to yellow or green-yellow without adversely affecting product quality.
La solution ainsi obtenue est claire et sa couleur varie de l’ incolore au jaune ou jaune verdâtre sans conséquence sur la qualité du produit.
The pH of the reconstituted solution is between 6.6 and 7.8.
Le pH de la solution reconstituée varie de 6,6 à 7,8.
Further dilution is required.
Une dilution ultérieure est nécessaire.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Diluer le volume approprié de la solution reconstituée de pemetrexed dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) pour préparations injectables, sans conservateur et administrer en perfusion intraveineuse de 10 minutes.
Pemetrexed infusion solutions prepared as directed above are compatible with polyvinyl chloride and polyolefin lined administration sets and infusion bags.
Les solutions pour perfusion de pemetrexed préparées comme indiqué ci-dessus sont compatibles avec les poches et les tubulures de perfusion intraveineuse en chlorure de polyvinyle (PVC) et polyoléfine.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Les médicaments pour usage parentéral doivent faire l’ objet d’ une inspection visuelle avant administration, pour détecter la présence éventuelle de particules ou d’ une modification de la couleur.
If particulate matter is observed, do not administer.
Si des particules sont présentes, ne pas administrer.
Pemetrexed solutions are for single use only.
Les solutions de pemetrexed sont à usage unique.
Preparation and administration precautions:
Préparation et précautions d’ administration:
As with other potentially toxic anticancer agents, care should be exercised in the handling and preparation of pemetrexed infusion solutions.
Comme pour tout agent anticancéreux potentiellement toxique, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation des solutions pour perfusion de pemetrexed.
The use of gloves is recommended.
L’ utilisation de gants est recommandée.
If a pemetrexed solution contacts the skin, wash the skin immediately and thoroughly with soap and water.
En cas de contact de la solution de pemetrexed avec la peau, laver la peau immédiatement et abondamment avec de l’ eau et du savon.
If pemetrexed solutions contact the mucous membranes, flush thoroughly with water.
En cas de contact de la solution de pemetrexed avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l’ eau.
Pemetrexed is not a vesicant.
Le pemetrexed n’ est pas un agent vésicant.
There is not a specific antidote for extravasation of pemetrexed.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique en cas d’ extravasation de pemetrexed.