qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 'e
is EU/ 1/ 02/ 211/ 001
EU/ 1/ 02/ 211/ 001 tn
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE en
au Date of first authorisation:
L’ AUTORISATION
18 March 2002 Date of last renewal:
Date de première autorisation: le 18 mars 2002 am
18 March 2007
Date de renouvellement de l’ autorisation: le 18 mars 2007 ic
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo no
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. m e C
Dynepo 2,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 2000 UI/ 0,5 ml, solution injectable en seringue préremplie.
Pre-filled syringe containing 2,000 IU per 0.5 ml dose (4,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Une seringue préremplie contient 2000 UI par 0,5 ml (4000 UI/ ml) de substance active époïétine delta.
is or Solution for injection in a pre-filled syringe Clear, colourless and waterlike.
to Solution injectable en seringue préremplie.
er 4.1
4.1
ng
pl
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
Dynepo est indiqué dans le traitement de l’ anémie symptomatique associée à l’ insuffisance rénale st chronique (IRC) chez les patients adultes.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo no
Il peut être utilisé chez les patients sous dialyse et chez les patients non encore dialysés. 'e
4.2 Posology and method of administration
Posologie et mode d’ administration tn
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia ct
Le traitement avec Dynepo devra être initié par des praticiens expérimentés dans le traitement de l’ anémie associée à l’ IRC. en
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. ro
La dose de Dynepo doit être adaptée individuellement de manière à maintenir le taux d’ hémoglobine dans les limites visées de 10 à 12 g/ dl. am
physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Les symptômes et séquelles de l’ anémie peuvent varier en fonction de l’ âge, du sexe et du poids général de la maladie; il est nécessaire qu’ un médecin évalue individuellement l’ évolution clinique et l’ état d’ un patient.
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not a
Dynepo devra être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse afin de limiter ic
greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
le taux d’ hémoglobine à 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving in
La voie sous-cutanée est préférable chez les patients non hémodialysés, afin d’ éviter de ponctionner des veines périphériques. éd
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ed
La variabilité du taux m
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL M
d’ hémoglobine devra être prise en compte la gestion de la dose, en considérant la limite visée pour l’ hémoglobine comprise entre 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) et 12g/ dL (7.5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
C
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
10 Gestion de la dose La dose initiale est de 50 UI/ kg trois fois par semaine en administration intraveineuse et de 50 UI/ kg deux fois par semaine en administration sous-cutanée.
Administration er ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
pl Administration st Dynepo peut être administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional. no
Une auto-administration sous-cutanée est possible après avoir reçu une formation parque le personnel médical. 'e
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared to intravenously. ct
La dose hebdomadaire requise administrée en sous-cutané est inférieure à celle administrée en intraveineux. tn
For subcutaneous injection, the whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between thumb and forefinger, the skin fold should be held throughout the injection. du
Pour une injection sous-cutanée, toute la longueur de l’ aiguille doit être introduite perpendiculairement dans un pli cutané tenu entre le pouce et l’ index pendant toute la durée de l’ injection. en
Discard the syringe after initial single use. ro
Éliminer la seringue après la première et unique utilisation. am
Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
En raison d’ expérience clinique limitée, l’ efficacité et l’ innocuité de Dynepo n’ ont pu être évaluées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique. e
Uncontrolled hypertension.
Hypertension artérielle non contrôlée.
11 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
11 Dans le cadre des essais cliniques, un risque accru de décès et d’ accidents cardiovasculaires graves a été observé lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASE) étaient administrés afin de cibler un taux supérieur à 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible
s devront être considérés comme un signe précurseur possible.
Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Une réduction de la dose de
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support ro
Tous les patients requéreront, à la longue, une supplémentation ferrique pour augmenter ou maintenir la saturation de la transferrine et la ferritinemie à des taux qui assureront de manière adéquate l’ érythropoïèse stimulée par Dynepo. ic
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions in
Chez les patients présentant une réponse inappropriée au traitement par Dynepo malgré un taux de fer m
should be evaluated and treated, if appropriated: • Infection/ inflammation ic
normal, les paramètres suivants devront être examinés puis traités, le cas échéant:
• Occult blood loss ed
Infection/ inflammation • Sang occulte dans les selles • e
• Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica • Aluminium intoxication M
Hyperparathyroïdisme/ ostéodystrophie rénale • C
• Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
Intoxication à l’ aluminium • Hémoglobinopathies telles que thalassémie ou anémie à hématies falciformes • déficiences en vitamines, comme l’ acide folique ou la vitamine B12 • Hémolyse • Maladies malignes parmi lesquelles myélomes multiples et syndrome myélodysplastique • Malnutrition •
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
12 Contrôles biologiques Il est recommandé d’ effectuer régulièrement un hématogramme complet et une numération plaquettaire.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Cet effet peut être associé à des complications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital. 'e
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
13 La fréquence des événements indésirables qui ont été observés pendant le traitement par Dynepo est présentée dans le tableau ci-dessous. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité:
> 1/ 100, < 1/ 10)
(>
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
1/ 1,000, < 1/ 100)
Blood and lymphatic system disorders:
Affections hématologiques
Polycythaemia Thrombocytosis
et du système lymphatique
ed
au
Gastrointestinal disorders:
Affections gastro- intestinales
Diarrhoea Nausea
Diarrhées Nausées
Skin and subcutaneous
Affections de la peau et du
or tissues disorders:
s tissu sous-cutané
Injection site reaction (e. g. pain,
d’ injection (douleur, hémorragie) Syndrome grippal
er haemorrhage) Flu-syndrome ng Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section lo
On a observé des augmentations des valeurs sériques de la créatinine et du potassium (voir section 4.4). tn
4.4). no
4.9
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Si les limites visées sont dépassées, le traitement par époïétine delta devra être temporairement interrompu jusqu’ au retour du taux d’ hémoglobine/ de l’ hématocrite dans les limites visées.
14 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
14 delta, le nombre d’ érythrocytes, le taux d’ hémoglobine, le nombre des réticulocytes et le taux d’ incorporation 59Fe augmentent.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Durant les études cliniques, aucun signe de développement d’ anticorps neutralisant l’ époïétine delta, basé sur une réponse clinique, n’ a été observé chez l’ homme.
Erythropoietin receptors
L’ érythropoïétine est un facteur de croissance qui stimule principalement la production des globules
ed may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
to rouges.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa,
Les récepteurs à l’ érythropoïétine peuvent être exprimés à la surface de toute une série de cellules tumorales.
is beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
Deux
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
s études ont recruté des patients sous chimiothérapie.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL;
La concentration visée d’ hémoglobine dans deux
th in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
u des études était > 13 g/ dL, et comprise entre 12 et 14 g/ dL dans les trois autres.
In the
L’ étude en ouvert n’ a mis en relief aucune différence dans la survie globale entre les patients traités par érythropoïétine
au four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Dans les quatre études contrôlées contre placebo, les taux de risque pour la survie globale étaient compris entre 1.25 et 2.47 en faveur des contrôles.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Les écarts d’ incidence de 'e
Overall survival outcome in the trials could ng not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo
thrombose et de complications s’ y rapportant, ne permettent pas d’ expliquer de manière satisfaisante, en termes de survie globale lors des essais, les résultats entre les patients recevant de l’ érythropoïétine tn
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating no
On a également procédé à un examen systématique impliquant plus de 9 000 patients cancéreux en
in 57 clinical trials.
participant à 57 essais cliniques.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
La méta-analyse des données relatives à la survie globale a estimé le taux de risque à 1.08 en faveur des contrôles (95% IC:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in ct
1.35, 2.06, am
patients treated with recombinant human erythropoietin.
35 essais et 6 769 patients) chez les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant du
Il n’ a ic
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve ro
pas été clairement établi dans quelle mesure ces résultats s’ appliquaient à l’ administration de l’ érythropoïétine humaine recombinante pour les patients cancéreux, traités par chimiothérapie afin éd
haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
d’ atteindre des concentrations d’ hémoglobine inférieures à 13 g/ dL, dès lors que peu de patients présentant ces caractéristiques avaient été inclus dans les données examinées.
Survival outcomes and tumour progression in lp
Les résultats en termes de survie ainsi que la progression tumorale chez les patients cancéreux traités par Dynepo en raison m
cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure have not been investigated.
d’ une anémie associée à une insuffisance rénale chronique n’ ont pas été étudiés.
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the in
Il n’ a pas été clairement établi dans quelle mesure les résultats observés dans le cadre des études cliniques évoquées précédemment s’ appliquaient à cette population de patients, en considérant tout particulièrement le fait e
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. ic
C
5.2 Pharmacokinetic properties ed
5.2
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined M
Propriétés pharmacocinétiques
in both healthy volunteers and patients with chronic renal failure.
Les propriétés pharmacocinétiques de l’ érythropoïétine après une administration d’ époïétine delta ont été examinées à la fois chez des volontaires sains et des patients atteints d’ insuffisance rénale chronique.
Following intravenous doses, volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
A la suite d’ une administration de doses i. v., le volume de distribution approche le volume sanguin total et se situe entre 0.063 et 0.097 l/ kg.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
15 administration de doses entre 50 UI/ kg et 300 UI/ kg.
15 5.3 Preclinical safety data
Données de sécurité précliniques
ed 6.1 List of excipients
6.1
Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Liste des excipients
Keep the syringes in the outer carton to protect from du
Conserver les seringues dans l’ emballage extérieur à l’ abri de la lumière. m
M
16
16 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
é ris La seringue est pré-assemblée avec un dispositif de sécurité pour protéger l’ aiguille et éviter toute blessure par piqûre.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device..
Cela negêne pas le fonctionnement normal de la seringue et la seringue peut pivoter dans le dispositif.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP
u Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
ed United Kingdom
pl Hampshire RG24 8EP Royaume-Uni st
or EU/ 1/ 02/ 211/ 002
EU/ 1/ 02/ 211/ 002 tn
er Date of first authorisation:
L’ AUTORISATION
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo
Date de renouvellement de l’ autorisation: le 18 mars 2007 ic
ic
éd
a
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
lp
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. m e C
Dynepo 3,000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 3000 UI/ 0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie.
Pre-filled syringe containing 3,000 IU per 0.3 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Une seringue préremplie contient 3000 UI par 0,3 ml (10000 UI/ ml) de substance active époïétine delta.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo
Il peut être utilisé chez les patients sous dialyse et chez les patients non encore dialysés. 'e
4.2 Posology and method of administration no
Posologie et mode d’ administration tn
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia associated with CRF. ct
Le traitement avec Dynepo devra être initié par des praticiens expérimentés dans le traitement de l’ anémie associée à l’ IRC. en
target range of 10 to 12g/ dl. ro
La dose de Dynepo doit être adaptée individuellement de manière à maintenir le taux d’ hémoglobine dans les limites visées de 10 à 12 g/ dl. am
Dynepo lp
Les symptômes et séquelles de l’ anémie peuvent varier en fonction de l’ âge, du sexe et du poids général de la maladie; il est nécessaire qu’ un médecin évalue individuellement l’ évolution clinique et l’ état d’ un patient.
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. in
le taux d’ hémoglobine à 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ic
En raison de la variabilité intra-patient, on peut observer occasionnellement des valeurs individuelles d’ hémoglobine pour un patient situées au-delà et en-deçà du taux souhaité.
Haemoglobin variability should be addressed ed
La variabilité du taux m
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) to 12g/ dL (7.5mmol/ l).
d’ hémoglobine devra être prise en compte la gestion de la dose, en considérant la limite visée pour l’ hémoglobine comprise entre 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) et 12g/ dL (7.5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL M
Il convient d’ éviter un taux continu d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dL (7.5 mmol/ l); des conseils sont fournis ci-dessous (cf. e
(7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
C
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
18 Gestion de la dose La dose initiale est de 50 UI/ kg trois fois par semaine en administration intraveineuse et de 50 UI/ kg deux fois par semaine en administration sous-cutanée.
19 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
19 Dans le cadre des essais cliniques, un risque accru de décès et d’ accidents cardiovasculaires graves a été observé lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASE) étaient administrés afin de cibler un taux supérieur à 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
20 Contrôles biologiques Il est recommandé d’ effectuer régulièrement un hématogramme complet et une numération plaquettaire.
20 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
Le taux d’ hémoglobine devra être déterminé une fois par semaine jusqu’ à ce qu’ il se stabilise dans les limites visées et que la dose d’ entretien soit établie.
After any dose adjustment, the haemoglobin should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Après tout ajustement de la dose, le taux d’ hémoglobine devra être déterminé une fois par semaine jusqu’ à stabilisation dans les limites visées.
The haemoglobin level should then be monitored at regular intervals.
Il devra ensuite être contrôlé à intervalles réguliers.
Serum chemistry values including creatinine and potassium should be monitored regularly during Dynepo therapy.
Les valeurs de biochimie sérique, comme la créatinine et le potassium devront être déterminées
Other
é régulièrement au cours du traitement avec Dynepo.
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
ris Autre En raison de réactions anaphylactoïdes pouvant survenir avec l’ érythropoïétine et bien qu’ aucune de
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with
to ces réactions n’ ait été observée avec Dynepo, il est recommandé d’ administrer la première dose sous surveillance médicale.
or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
au L’ utilisation de Dynepo chez les patients présentant une néphrosclérose et non encore dialysés devra être définie individuellement, une accélération possible de la progression de l’ insuffisance rénale ne pouvant être totalement exclue.
th to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
s u Au cours de l’ hémodialyse, les patients traités avec Dynepo peuvent nécessiter une augmentation des traitements anticoagulants pour prévenir toute obturation du shunt artério-veineux.
au Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
pl L’ utilisation détournée de l’ époïétine par des personnes saines peut conduire à une augmentation st excessive de l’ hémoglobine et de l’ hématocrite.
4.5 er Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo
Interaction avec d’ autres médicament et autres formes d’ interaction tn
No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
Aucune interaction n’ a été rapportée pendant le traitement avec Dynepo au cours des essais cliniques. en
4.6 Pregnancy and lactation ct
Grossesse et allaitement
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy (see section 5.3).
Les études chez l’ animal sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse am
Caution should be exercised when prescribing to pregnant du
Il faudra agir avec précaution en cas de prescription aux femmes enceintes.
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. ro
En cas d’ utilisation pendant la grossesse, une supplémentation en fer doit être envisagée chez la mère. ic
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Comme de nombreux composés sont éd
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding lp
excrétés dans le lait, l’ administration de Dynepo chez la femme qui nourrit un enfant au sein doit être faite avec prudence. m
women. a
4.7
4.7 Effects on ability to drive and use machines in ic
Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ed
Dynepo a peu ou pas d’ effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. e
4.8 Undesirable effects M
4.8
The most common are hypertension, access related thrombosis and headache.
Les effets les plus fréquents sont: hypertension, thrombose associée à l’ accès vasculaire et céphalées.
Clinical experience with epoetins suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
L’ expérience clinique de l’ époïétine semble indiquer que le risque d’ hypertension et de thrombose peut être réduit par titration de la dose pour maintenir un taux d’ hémoglobine compris entre 10 et 12 g/ dl.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
21 La fréquence des événements indésirables qui ont été observés pendant le traitement par Dynepo est présentée dans le tableau ci-dessous. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité:
Pain
Douleur
administration site
anomalies au site
thrombosis
d’ accès
Injection site reaction
Réaction au point
conditions:
d’ administration
(e. g. pain,
st
haemorrhage)
d’ injection (douleur, hémorragie) Syndrome grippal
er ng Flu-syndrome
'e
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section 4.4). lo
On a observé des augmentations des valeurs sériques de la créatinine et du potassium (voir section 4.4). tn
4.9 Overdose no
4.9
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not been determined. ct
en
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and du
La dose maximale d’ époïétine delta pouvant être administrée en toute sécurité en dose unique ou répétée n’ a pas été déterminée. am
the dose appropriately adjusted.
Le traitement peut donner lieu à une polyglobulie si le taux d’ hémoglobine/ l’ hématocrite ne sont pas contrôlés avec attention et si la dose n’ est pas ajustée de manière adéquate.
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the haemoglobin level. a in ic
Si une polyglobulie survient, les méthodes conventionnelles (phlébotomie) peuvent être indiquées pour diminuer le taux d’ hémoglobine. m
B03XA..
Antianémique (code ATC)-B03XA.
22 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
22 delta, le nombre d’ érythrocytes, le taux d’ hémoglobine, le nombre des réticulocytes et le taux d’ incorporation 59Fe augmentent.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
23 administration de doses entre 50 UI/ kg et 300 UI/ kg.
23 The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
La biodisponibilité de l’ époïétine delta administrée en sous-cutanée est comprise entre 26% et 36%.
is Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Liste des excipients
or Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 20
Phosphatemonosodique, monohydraté st Phosphatedisodique, heptahydraté Polysorbate 20 Chlorure de sodium 'e
th Sodium chloride Water for injections
Eau pour préparations injectables tn
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal ng products. lo 6.3 Shelf-life no
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres en
2 years
2 ans ic
light. ro
La date de péremption révisée pour la conseravtion à une température ne dépassant pas 25 °C ne peut être au-delà de la date de péremption e
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of 5 days.
C
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in lp
Nature et contenu de l’ emballage
accordance with the 24 month shelf-life.
24
M
6.6
24 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
é ris La seringue est pré-assemblée avec un dispositif de sécurité pour protéger l’ aiguille et éviter toute blessure par piqûre.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Cela negêne pas le fonctionnement normal de la seringue et la seringue peut pivoter dans le dispositif.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 003
EU/ 1/ 02/ 211/ 003 tn
18 March 2007 ng lo
Date de renouvellement de l’ autorisation: le 18 mars 2007 ic
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
25 1.
25
Dynepo 4,000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 4000 UI/ 0,4 ml, solution injectable en seringue préremplie.
Pre-filled syringe containing 4,000 IU per 0.4 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Une seringue préremplie contient 4000 UI par 0,4 ml (10000 UI/ ml) de substance active époïétine delta.
Solution for injection in a pre-filled syringe
to Solution injectable en seringue préremplie.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. ng lo 4.2 Posology and method of administration no
Il peut être utilisé chez les patients sous dialyse et chez les patients non encore dialysés. 'e
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia associated with CRF. ct
Posologie et mode d’ administration tn
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. du
Le traitement avec Dynepo devra être initié par des praticiens expérimentés dans le traitement de l’ anémie associée à l’ IRC. en
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a ro
La dose de Dynepo doit être adaptée individuellement de manière à maintenir le taux d’ hémoglobine dans les limites visées de 10 à 12 g/ dl. am
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not lp
Dynepo devra être administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse afin de limiter ic
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. a in
La voie sous-cutanée est préférable chez les patients non hémodialysés, afin d’ éviter de ponctionner des veines périphériques. éd
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
En raison de la variabilité intra-patient, on peut observer occasionnellement des valeurs individuelles d’ hémoglobine pour un patient situées au-delà et en-deçà du taux souhaité.
Haemoglobin variability should be addressed ic
La variabilité du taux m
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL ed
d’ hémoglobine devra être prise en compte la gestion de la dose, en considérant la limite visée pour l’ hémoglobine comprise entre 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) et 12g/ dL (7.5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin M
Il convient d’ éviter un taux continu d’ hémoglobine supérieur à 12 g/ dL (7.5 mmol/ l); des conseils sont fournis ci-dessous (cf. e
values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
C
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
26 Gestion de la dose La dose initiale est de 50 UI/ kg trois fois par semaine en administration intraveineuse et de 50 UI/ kg deux fois par semaine en administration sous-cutanée.
The experience in children is limited Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
En raison d’ expérience clinique limitée, l’ efficacité et l’ innocuité de Dynepo n’ ont pu être évaluées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique. e
27 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
27 Dans le cadre des essais cliniques, un risque accru de décès et d’ accidents cardiovasculaires graves a été observé lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASE) étaient administrés afin de cibler un taux supérieur à 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures,
La pression artérielle devra être contrôlée de manière adéquate avant et pendant le traitement de manière à éviter des complications graves comme une crise
is stroke).
au hypertensive avec symptômes à type d’ encéphalopathie et les complications qui lui sont liées (crises d’ epilepsie, accident vasculaire-cérébral).
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of existing anti-hypertensive medications.
u Les augmentations de la pression artérielle peuvent nécessiter un traitement par antihypertenseurs ou l’ augmentation de la dose d’ une médication antihypertensive existante.
In addition, a reduction of the administered dose of Dynepo
Une réduction de la dose de
au needs to be considered.
pl Dynepo administrée doit également être envisagée.
If blood pressure values remain high, a transient interruption of Dynepo therapy may be required.
Si les valeurs de la pression artérielle restent élevées, une interruption temporaire du traitement par Dynepo peut être nécessaire. st Une fois l’ hypertension contrôlée avec un traitement plus adéquate, le traitement par Dynepo pourra être repris à une plus faible dose. 'e
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
Détermination du fer tn
During Dynepo therapy, absolute or functional iron deficiency may develop.
Pendant le traitement avec Dynepo, une déficience absolue ou fonctionnelle en fer peut survenir.
This is the most common no
C’ est la raison la plus fréquente à la réponse incomplète à un traitement par érythropoïétine.
cause of an incomplete response to an erythropoietin therapy.
saturation de la transferrine et la ferritine sérique, devront être déterminées.
Therefore, prior to and during Dynepo therapy, the patient's iron stores, including transferrin saturation and serum ferritin, should be evaluated.
Le taux de saturation de la transferrine devrait être de 20% au moins, et la ferritine devrait être de 100 ng/ ml au moins.
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
Si le taux de saturation de la transferrine chute en deça de 20%, ou si la concentration de ferritine descend en am
ferritin should be at least 100 ng/ ml.
dessous de 100 ng/ ml, une supplémentation en fer devra être administrée.
Virtually all patients will eventually require supplemental iron du
Tous les patients requéreront, à la longue, une supplémentation ferrique pour augmenter ou maintenir la saturation de la transferrine et la ferritinemie à des taux qui assureront de manière adéquate l’ érythropoïèse stimulée par Dynepo. ic
to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
Chez des patients résistants ou mauvais répondeurs à l’ érythropoïétine, présentant un échec à la dose de 20000 UI/ semaine, la présence d’ une anémie doit être explorée, en orientant notamment le patient éd
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week should be investigated, including referral to a haematologist. lp
vers un hématologiste.
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions a
Chez les patients présentant une réponse inappropriée au traitement par Dynepo malgré un taux de fer m
should be evaluated and treated, if appropriated: in
normal, les paramètres suivants devront être examinés puis traités, le cas échéant:
• Infection/ inflammation ic
Infection/ inflammation • Sang occulte dans les selles • e
• Occult blood loss • Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
Hyperparathyroïdisme/ ostéodystrophie rénale • C
• Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
Intoxication à l’ aluminium • Hémoglobinopathies telles que thalassémie ou anémie à hématies falciformes • déficiences en vitamines, comme l’ acide folique ou la vitamine B12 • Hémolyse • Maladies malignes parmi lesquelles myélomes multiples et syndrome myélodysplastique • Malnutrition •
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
28 Contrôles biologiques Il est recommandé d’ effectuer régulièrement un hématogramme complet et une numération plaquettaire.
28 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
Le taux d’ hémoglobine devra être déterminé une fois par semaine jusqu’ à ce qu’ il se stabilise dans les limites visées et que la dose d’ entretien soit établie.
Serum chemistry values including creatinine and potassium should be monitored regularly during Dynepo therapy.
é régulièrement au cours du traitement avec Dynepo.
Other:
ris Autre En raison de réactions anaphylactoïdes pouvant survenir avec l’ érythropoïétine et bien qu’ aucune de
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
to ces réactions n’ ait été observée avec Dynepo, il est recommandé d’ administrer la première dose sous surveillance médicale.
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
au L’ utilisation de Dynepo chez les patients présentant une néphrosclérose et non encore dialysés devra être définie individuellement, une accélération possible de la progression de l’ insuffisance rénale ne pouvant être totalement exclue.
is or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
s u Au cours de l’ hémodialyse, les patients traités avec Dynepo peuvent nécessiter une augmentation des traitements anticoagulants pour prévenir toute obturation du shunt artério-veineux.
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
pl L’ utilisation détournée de l’ époïétine par des personnes saines peut conduire à une augmentation st excessive de l’ hémoglobine et de l’ hématocrite.
au This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Interaction avec d’ autres médicament et autres formes d’ interaction tn
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
Aucune interaction n’ a été rapportée pendant le traitement avec Dynepo au cours des essais cliniques. en
The ct
Les études chez l’ animal sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse am
potential risk for humans is unknown.
Le risque potentiel pour l’ être humain est inconnu.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Il faudra agir avec précaution en cas de prescription aux femmes enceintes.
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the du
En cas d’ utilisation pendant la grossesse, une supplémentation en fer doit être envisagée chez la mère. ic
Since many compounds ro
Comme de nombreux composés sont éd
are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding women. lp
excrétés dans le lait, l’ administration de Dynepo chez la femme qui nourrit un enfant au sein doit être faite avec prudence. m
4.7 Effects on ability to drive and use machines a in
Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ic
Dynepo a peu ou pas d’ effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. e
The most M
Un effet indésirable peut être attendu chez près de 10% des patients.
common are hypertension, access related thrombosis and headache.
Les effets les plus fréquents sont: hypertension, thrombose associée à l’ accès vasculaire et céphalées.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
29 La fréquence des événements indésirables qui ont été observés pendant le traitement par Dynepo est présentée dans le tableau ci-dessous. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité:
30 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
30 delta, le nombre d’ érythrocytes, le taux d’ hémoglobine, le nombre des réticulocytes et le taux d’ incorporation 59Fe augmentent.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
31 administration de doses entre 50 UI/ kg et 300 UI/ kg.
31 5.3 Preclinical safety data
Données de sécurité précliniques
M
32
32 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
é ris La seringue est pré-assemblée avec un dispositif de sécurité pour protéger l’ aiguille et éviter toute blessure par piqûre.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 004
EU/ 1/ 02/ 211/ 004 tn
33 1.
33
Dynepo 5,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 5000 UI/ 0,5 ml, solution injectable en seringue préremplie.
Pre-filled syringe containing 5,000 IU per 0.5 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Une seringue préremplie contient 5000 UI par 0,5 ml (10000 UI/ ml) de substance active époïétine delta.
is Solution for injection in a pre-filled syringe.
to Solution injectable en seringue préremplie.
or Clear, colourless and waterlike.
au Limpide, incolore et aqueuse.
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure(CRF) in adult patients.
Dynepo est indiqué dans le traitement de l’ anémie symptomatique associée à l’ insuffisance rénale st chronique (IRC) chez les patients adultes.
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
34 Gestion de la dose La dose initiale est de 50 UI/ kg trois fois par semaine en administration intraveineuse et de 50 UI/ kg deux fois par semaine en administration sous-cutanée.
Because of the time required for erythropoiesis, an interval of approximately 4 weeks may occur between the time of a dose adjustment (initiation, increase, decrease or discontinuation) and a significant change in haemoglobin.
é intervalle d’ environ 4 semaines peut être nécessaire entre le moment de l’ ajustement de la dose (début
In consequence, dose adjustment should not be made more frequently than once a month, unless clinically indicated.
En conséquence, la fréquence de l’ ajustement de la dose ne devra pas dépasser une fois par mois, sauf indication clinique contraire.
ed Dose should be decreased by 25% – 50% or treatment temporarily withdrawn and then re-introduced
to La dose devra être diminuée de 25% - 50% ou le traitement provisoirement interrompu puis
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional.
Une auto-administration sous-cutanée est possible après avoir reçu une formation parque le personnel médical. 'e
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared no
La dose hebdomadaire requise administrée en sous-cutané est inférieure à celle administrée en intraveineux. tn
Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with impaired liver function.
En raison d’ expérience clinique limitée, l’ efficacité et l’ innocuité de Dynepo n’ ont pu être évaluées chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique. e
M
C
35 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
35 Dans le cadre des essais cliniques, un risque accru de décès et d’ accidents cardiovasculaires graves a été observé lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASE) étaient administrés afin de cibler un taux supérieur à 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
• Occult blood loss Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
Hyperparathyroïdisme/ ostéodystrophie rénale • C
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
36 Contrôles biologiques Il est recommandé d’ effectuer régulièrement un hématogramme complet et une numération plaquettaire.
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
é régulièrement au cours du traitement avec Dynepo.
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined
ris Autre En raison de réactions anaphylactoïdes pouvant survenir avec l’ érythropoïétine et bien qu’ aucune de
ed individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
to ces réactions n’ ait été observée avec Dynepo, il est recommandé d’ administrer la première dose sous surveillance médicale.
is During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
au L’ utilisation de Dynepo chez les patients présentant une néphrosclérose et non encore dialysés devra être définie individuellement, une accélération possible de la progression de l’ insuffisance rénale ne pouvant être totalement exclue.
or to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
s u Au cours de l’ hémodialyse, les patients traités avec Dynepo peuvent nécessiter une augmentation des traitements anticoagulants pour prévenir toute obturation du shunt artério-veineux.
4.6 Pregnancy and lactation no
Grossesse et allaitement
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. du
En cas d’ utilisation pendant la grossesse, une supplémentation en fer doit être envisagée chez la mère. ic
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding ro
excrétés dans le lait, l’ administration de Dynepo chez la femme qui nourrit un enfant au sein doit être faite avec prudence. m
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. in ic
Dynepo a peu ou pas d’ effet sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. e
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
37 La fréquence des événements indésirables qui ont été observés pendant le traitement par Dynepo est présentée dans le tableau ci-dessous. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité:
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
Durant les études cliniques, aucun signe de développement d’ anticorps neutralisant l’ époïétine delta, basé sur une réponse clinique, n’ a été observé chez l’ homme.
38 When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Lorsque le traitement est suspendu, les paramètres érythropoïétiques tendent à retourner vers les taux de base durant la période de récupération de 1 à 3 mois.
Two of the studies recruited patients who were
Deux
is being treated with chemotherapy.
s études ont recruté des patients sous chimiothérapie.
or in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
u des études était > 13 g/ dL, et comprise entre 12 et 14 g/ dL dans les trois autres.