qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After reconstitution, 1 ml contains 30 million IU of interferon alfa-2b.
Après reconstitution, 1 ml contient 30 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
117 L’ expérience clinique montre qu’ une réponse majeure/ mineure d’ ordre hématologique et cytogénétique est obtenue chez la majorité des patients traités.
 107 Combination therapy:
Traitement combiné:
Chronic Hepatitis C:
118 Hépatite C chronique:
 108 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
119 définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
 109 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucémie myéloïde chronique:
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa -2b therapy.
120 inférieur à 250/ mm3 ou si les ALT/ AST dépassent 10 fois la limite supérieure de la normale, interrompre le traitement par interféron alfa-2b.
 110 Children and adolescents:
Enfants et adolescents:
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
121 Des réactions aiguës d’ hypersensibilité (tels urticaire, angio-oedème, bronchoconstriction, anaphylaxie) à l’ interféron alfa-2b ont été rarement observées lors d’ un traitement avec IntronA.
 111 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Des infiltrats pulmonaires, des pneumopathies inflammatoires et des pneumonies, pouvant occasionnellement être fatals, ont été rarement observés chez des patients traités par interféron alpha, y compris ceux traités par IntronA.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
122 Les patients adultes ayant des antécédents d’ infarctus du myocarde ou d’ insuffisance cardiaque congestive et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque doivent être étroitement surveillés en cas de traitement par IntronA.
 112 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Chez les patients recevant de façon régulière/ répétée de l’ albumine dérivée du plasma humain, une vaccination appropriée (hépatites A et B) doit être envisagée.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
123 relatives à la prise en charge de l’ hépatite C chronique devront être consultées pour savoir si une biopsie est nécessaire.
Determine TSH levels if, during the course of Intron A therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Dans le cas où lors d’ un traitement par IntronA un patient développerait les symptômes d’ une dysthyroïdie, déterminer les taux de TSH.
 113 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ainsi, le rapport bénéfice/ risque de l’ utilisation combinée d’ interféron alfa-2b et ribavirine chez les jeunes enfants doit être évalué avant l’ initiation du traitement.
4.8 Undesirable effects
126 4.8 Effets indésirables
Immune system disorders§
Affections du système immunitaire§ Très rare:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Effets indésirables Pharyngite*, infection virale* Bronchite, sinusite, herpes simplex (résistance), rhinite Infection bactérienne Pneumonie§, sepsis Leucopénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Aplasie médullaire Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Diabètes, aggravation de diabètes Anorexie Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de l’ appétit
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
127 Affections psychiatriques§ Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, Très fréquent: agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Fréquent:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
128 cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
129 Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d’ urée.
Increase in serum ALT/AST (SGPT/SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
Des cas de pancytopénie modérée et habituellement réversible ont été rapportés. anormalement élevés ont été notés chez quelques patients ne souffrant pas d’ hépatite ainsi que chez quelques porteurs d’ une hépatite B chronique, parallèlement à la clairance de l’ ADNp viral.
Paediatric population
Populatio pédiatrique
Endocrine disorders
130 Affections endocriniennes Hypothyroïdie§ Très fréquent:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Hyperthyroïdie§, virilisme Fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
131 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point d’ injection, Très fréquent: fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo-grippaux§, malaise, irritabilité Douleur thoracique, asthénie, œ dème, douleur au point d’ injection Fréquent:
 120 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Les résultats de plusieurs études suggèrent qu’ une fois fixé à la membrane cellulaire, l’ interféron déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l’ induction de certaines 132 enzymes.
Response rates in these trials were increased with compliance.
133 Les taux de réponse dans ces études augmentent avec l’ observance.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Globalement, dans ces deux études, le taux de réponse a été plus faible chez les patients qui ont reçu IntronA en association avec de la ribavirine par rapport à ceux qui ont reçu l’ interféron alfa-2b pégylé en association avec de la ribavirine.
alfa-2b (100
134 Tableau 4:
27% (56/205) 20% (41/205) 0.0 47 44% (23/52)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0,047 44% (23/ 52) 21% (9/ 43) 0,017 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0,006 38% (12/ 32) 7% (2/ 27) 0,007
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du 135 manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
 125 Human albumin solution.
Solvant: eau pour préparations injectables
After reconstitution:
137 Après reconstitution:
24 mg of powder (corresponding to 30 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
Boîte de 1.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 30 million IU/ml for single-dose use.
IntronA se présente sous forme d’ une poudre à 30 millions d’ UI/ ml destinée à usage unique.
 126 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Préparation d’ IntronA pour perfusion intraveineuse:
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
138 Tout produit non utilisé doit être jeté après prélèvement de la dose.
 127 1.
139 1.
IntronA 3 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 3 millions d’ UI/ 0,5 ml solution injectable ou perfusion
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 3 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un flacon d’ IntronA solution injectable ou pour perfusion, flacon à usage unique, contient 3 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli, dans 0,5 ml de solution.
Solution for injection or infusion Solution is clear and colourless.
La solution est limpide et incolore.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
L’ expérience clinique montre qu’ une réponse majeure/ mineure d’ ordre hématologique et cytogénétique est obtenue chez la majorité des patients traités.
Combination therapy:
140 Traitement combiné:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  128 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
Il a été démontré que l’ association d’ interféron alfa-2b et de cytarabine (Ara-C) administrée pendant les 12 premiers mois de traitement augmente significativement le taux de réponses cytogénétiques majeures et prolonge significativement la survie globale à trois ans après comparaison avec interféron alfa-2b en monothérapie.
Children 3 years of age or older and adolescents:
141 Enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents:
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Se reporter au RCP de la ribavirine en gélule et aux Recommandations en matière de modification de la posologie pour le traitement combiné.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see
Pour les patients de moins de 47 kg ou qui ne peuvent pas avaler de gélules, se reporter au RCP de la ribavirine en solution buvable).
 129 ribavirin oral solution SPC).
Patients rechuteurs (adultes):
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
Les patients qui n’ ont pas eu de réponse virologique à la 12ème semaine de traitement ont peu de chance de devenir des répondeurs avec une réponse virologique prolongée (valeur prédictive négative 96%).
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
La réponse virologique est définie par un niveau indétectable d’ ARN-VHC à la 12ème semaine de traitement.
Genotype 2/3:
142 Génotype 2/ 3:
Some patients have been shown to benefit from IntronA
La posologie recommandée d’ IntronA est de 4 à 5 millions d’ UI/ m² administrée quotidiennement par voie sous-cutanée.
 130 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Certains patients ont retiré un bénéfice d’ un traitement avec IntronA 5 millions d’ UI/ m² administré quotidiennement par voie sous-cutanée en association avec la cytarabine (Ara-C) 20 mg/ m² administrée quotidiennement par voie sous- cutanée 10 jours par mois (jusqu’ à une dose maximale quotidienne de 40 mg).
Adjunctively with chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered subcutaneously, at a dose of 5 million IU three times a week (every other day) for a duration of 18 months.
Associé à la chimiothérapie, l’ interféron alfa-2b sera administré par voie sous-cutanée à une dose de 5 millions d’ UI trois fois par semaine (tous les 2 jours) pendant 18 mois.
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
143 Bien que la dose optimale (minimale) pour obtenir un bénéfice clinique ne soit pas encore connue, les patients doivent être traités à la dose recommandée, en ajustant les doses en fonction de la tolérance comme décrit ci-dessus.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
Dans
If such a reaction develops, discontinue the medication and institute appropriate medical therapy.
144 un tel cas, interrompre le traitement et instaurer un traitement approprié.
The  132 aetiology has not been defined.
L’ étiologie n’ a pas été trouvée.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Il est recommandé que ces patients ayant des antécédents de troubles cardiaques et/ ou étant à un stade cancéreux avancé aient des E. C. G. avant et pendant le
Chronic Hepatitis C:
Il faut interrompre le traitement par IntronA chez les patients atteints d’ hépatites chroniques qui développent un allongement des tests de la coagulation, ce qui pourrait indiquer une décompensation hépatique.
 133 Combination therapy with ribavirin:
Traitement combiné avec la ribavirine:
Prior to initiation of Intron A therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Avant d’ entamer un traitement par IntronA pour une hépatite C chronique, effectuer un dosage de la TSH.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Suivi spécifique supplémentaire chez les enfants et adolescents:
Therefore, the risk/benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Ainsi, le rapport bénéfice/ risque de l’ utilisation combinée d’ interféron alfa-2b et ribavirine chez les jeunes enfants doit être évalué avant l’ initiation du traitement.
Because of
Les effets indésirables pouvant mettre en jeu la vie du patient les plus fréquemment rapportés sont les mucites, les diarrhées, les neutropénies, les atteintes rénales, les troubles électrolytiques.
 134 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
En raison du risque de potentialisation de toxicité, un ajustement précis des doses d’ IntronA et des agents chimiothérapeutiques associés est nécessaire (voir rubrique 4.5).
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with IntronA.
147 Des tests hématologiques et biochimiques standards sanguins (numération formule sanguine, plaquettes, électrolytes, enzymes hépatiques, protéines sériques, bilirubine sérique et créatinine sérique) doivent être réalisés chez tous les patients avant et périodiquement durant tout traitement systémique par IntronA.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Il faut envisager cet effet lors d’ un traitement concomitant avec des médicaments métabolisés par cette voie, tels les dérivés des xanthines théophylline ou aminophylline.
 135 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
IntronA is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
148 administré pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœ tus.
Table 1.
149 Tableau 1.
 136 Very rarely:
Fréquence indéterminée:
Psychiatric disorders§
Très rare: § Affections psychiatriques Très fréquent:
Nervous system disorders§
Fréquence indéterminée:
Homicidal ideation, mental status change§, mania, bipolar disorders
Affections du système nerveux§ Très fréquent:
Very rarely:
Fréquent:
Not known:
Peu fréquent:
Eye disorders
Très rare:
Mononeuropathies, coma§
Fréquence indéterminée:
Common:
Effets indésirables Pharyngite*, infection virale* Bronchite, sinusite, herpes simplex (résistance), rhinite Infection bactérienne Pneumonie§, sepsis Leucopénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie Aplasie médullaire Erythroblastopénie, purpura thrombopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique Sarcoïdose, exacerbation de sarcoïdose Lupus érythémateux disséminé, vascularite, polyarthrite rhumatoïde (nouvelle ou aggravée), syndrome de Vogt- Koyanagi-Harada§, réactions d’ hypersensibilité aiguë incluant urticaire, angio-œ dème, bronchoconstriction, anaphylaxie§ Hypothyroïdie§, hyperthyroïdie§ Diabètes, aggravation de diabètes Anorexie Hypocalcémie, déshydratation, hyperuricémie, soif Hyperglycémie, hypertriglycéridémie§, augmentation de l’ appétit Dépression, insomnie, anxiété, instabilité émotionnelle*, agitation, nervosité Confusion, trouble du sommeil, baisse de la libido Idées suicidaires Suicide, tentatives de suicide, comportement agressif (parfois dirigé contre autrui), psychoses dont hallucinations Idéation d’ homicide, altération de l’ état mental§, manie, troubles bipolaires Etourdissement, céphalée, concentration altérée, sécheresse buccale Tremblements, paresthésie, hypoesthésie, migraine, bouffées vasomotrices, somnolence, perversion du goût Neuropathie périphérique Hémorragie vasculaire cérébrale, ischémie vasculaire cérébrale, convulsions, conscience altérée, encéphalopathie Mononeuropathies, coma§
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
150 Affections oculaires Vision trouble Très fréquent:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Conjonctivite, vision anormale, troubles des glandes Fréquent: lacrymales, douleur oculaire Hémorragies rétiniennes§, rétinopathies (incluant œ dème Rare: maculaire), occlusions de l’ artère ou de la veine rétinienne§, névrite optique, œ dème de la papille, perte d’ acuité visuelle ou de champ visuel, nodules cotonneux§ Affections de l’ oreille et du labyrinthe Vertige, acouphène Fréquent:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée*, toux* Très fréquent:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections hépatobiliaires Hépatomégalie Fréquent:
Common:
Hépatotoxicité (même fatale) Très rare:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Affections de la peau et du tissu sous- cutané Alopécie, prurit*, peau sèche*, rash*, sudation augmentée Très fréquent:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Psoriasis (nouveau ou aggravé)§, rash maculo-papulaire, Fréquent: rash érythémateux, eczéma, érythème, affections cutanées Syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique Très rare: toxique, érythème multiforme Affections musculo-squelettiques et systémiques Myalgie, arthralgie, douleur musculo-squelettique Très fréquent:
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Trouble de la fonction rénale, insuffisance rénale, syndrome Très rare: néphrotique
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
151 Affections des organes de reproduction et du sein Aménorrhée, douleur mammaire, dysménorrhée, Fréquent: ménorragie, trouble menstruel, trouble vaginal Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point Très fréquent: d’ injection*, fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo- grippaux§, asthénie, irritabilité, douleur thoracique, malaise Douleur au site d’ injection Fréquent:
Cardiomyopathy,
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l’ arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
 138 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
De rares cas de cardiomyopathie, pouvant être réversibles à l’ arrêt du traitement par interféron alfa, ont été rapportés chez des patients exempts d’ antécédents cardiaques (voir rubrique 4.4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Les anomalies biologiques ayant une importance sur le plan clinique, rencontrées surtout aux doses supérieures à 10 millions d’ UI par jour, comprennent une granulocytopénie et une leucopénie; une baisse du taux d’ hémoglobine et une thrombocytopénie; une élévation des phosphatases alcalines, de la LDH, de la créatinine sérique et du taux sanguin d’ urée.
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class Infection and infestations
Tableau 2 Effets indésirables très fréquemment et fréquemment rapportés dans les études cliniques en pédiatrie Très fréquent (≥ 1/ 10) – Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Systèmes d’ organes Infections et infestations Très fréquent:
Very common:
Affections endocriniennes Très fréquent:
Metabolism and nutrition
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Fréquent: § Affections psychiatriques Très fréquent:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections du système nerveux§ Très fréquent:
Renal and urinary disorders
Affections oculaires Fréquent:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Affections vasculaires Fréquent:
Reproductive system and breast disorders
Effets indésirables Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite Néoplasme (non spécifié) Anémie, neutropénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie Hypothyroïdie§ Hyperthyroïdie§, virilisme Anorexie Hypertriglycéridémie§, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit Dépression, instabilité émotionnelle, insomnie Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Céphalée, étourdissements Hyperkinésie, tremblements, dysphonie, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, concentration altérée, somnolence Conjonctivite, douleur oculaire, vision anormale, trouble des glandes lacrymales Maladie de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
Dyspnée, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation Fréquent: nasale, rhinorrhée, éternuements Affections gastro-intestinales Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Très fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Ulcération de la bouche, stomatite ulcéreuse, stomatite, douleur dans Fréquent: la partie supérieure droite de l’ abdomen, dyspepsie, glossite, reflux gastro-œ sophagien, troubles rectaux, troubles gastro-intestinaux, constipation, selles molles, douleur dentaire, troubles dentaires Affections hépatobiliaires Fonction hépatique anormale Fréquent:
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie, rash Très fréquent:
 140 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Les résultats de plusieurs études suggèrent qu’ une fois fixé à la membrane cellulaire, l’ interféron déclenche une séquence complexe de réactions intracellulaires et notamment l’ induction de certaines enzymes.
 141 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
L’ expérience clinique actuelle chez des patients qui restent sous interféron alfa-2b pendant 4 à 6 mois indique que le traitement peut produire une clairance de l’ ADN-VHB sérique.
Interferon alfa-2b (6 MIU/m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
155 L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
Response rates in these trials were increased with compliance.
Les taux de réponse dans ces études augmentent avec l’ observance.
32% in trial C/I 98-580).
32% dans l’ étude C/ I98-580).
Genotype 2/3
Génotype 2/ 3
I IntronA (3 MIU 3 times a week) I/R IntronA (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day)
IntronA (3 MUI 3 fois par semaine)
All Genotype 1, 4
Tableau 4:
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par IntronA en association avec de la ribavirine versus un traitement par interféron alfa-2b pégylé en association avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH Etude 11 Etude 22 Interféron alfa- Interféron alfa-2b 2b pégylé IntronA pégylé IntronA (1,5 µg/ kg/ (3 MUI 3 fois par (100 ou (3 MUI 3 fois 150c µg/ semaine) + semaine) semaine) + par semaine) + Valeur ribavirine (800-1 + ribavirine ribavirine (800-1 ribavirine Valeur pb a d d 200 mg/ jour) (800 mg) 200 mg/ jour) (800 mg) p
21% (9/43) 7% (2/27)
Tous sujets Génotype 1, 4
0.017 0.007
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0,047 44% (23/ 52) 21% (9/ 43) 0,017 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0,006 38% (12/ 32) 7% (2/ 27) 0,007
In these patients, the addition of ribavirin to IntronA increased by as much as 10-fold the efficacy of IntronA used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
Chez ces patients, l’ association de la ribavirine à l’ IntronA a augmenté d’ au moins 10 fois l’ efficacité d’ IntronA
Due to the lack of data in children with severe
Les taux de réponse virologique prolongée chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez l’ adulte.
 144, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
158 Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d’ interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu’ après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
15 mg/kg/day as 2 divided doses (n = 17)
15 mg/ kg/ jour en 2 prises (n = 17)
3 MIU/m2 3 times a week (n = 54)
3 MUI/ m 3 fois par semaine (n = 54)
max (ng/ml) AUC*
max (ng/ ml) ASC*
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received IntronA in Schering-Plough monitored clinical trials.
Des dosages des facteurs neutralisants de l’ interféron ont été effectués sur des échantillons de sérum prélevés chez des patients ayant reçu IntronA dans le cadre d’ études cliniques mis en place par Schering-Plough.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose- related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys.
159 D’ autres formes d’ interférons alpha et bêta à hautes doses sont connues pour entraîner des effets dose- dépendants d’ anovulation ou d’ avortement chez le singe rhésus.
 146 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique monohydraté, Edétate disodique, Chlorure de sodium, Métacrésol, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables.
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
Sans dépasser sa date de péremption, pour le transport, la solution peut être conservée avant utilisation à une température ne dépassant pas 25°C pendant une période maximale de 7 jours.
IntronA can be put back in the refrigerator at any time during this seven- day period.
IntronA peut être remis à tout moment au réfrigérateur pendant cette période de sept jours.
If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Si le produit n’ est pas utilisé pendant cette période de sept jours, il ne peut pas être remis au réfrigérateur pour une nouvelle période de conservation et doit être éliminé.
6.5 Nature and contents of container
160 6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
0,5 ml de solution (correspondant à 3 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène).
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene). with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0,5 ml de solution (correspondant à 3 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène). avec 1 seringue, 1 aiguille et 1 tampon nettoyant.
Packs sizes of 1, 6 or 12.
Boîte de 1, 6 ou 12.
IntronA solution for injection or infusion, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
IntronA solution injectable ou perfusion, peut être injectée directement après prélèvement des doses appropriées du flacon à l’ aide d’ une seringue stérile.
The infusion is to be prepared immediately prior to use.
La perfusion doit être préparée immédiatement avant l’ administration.
Any size vial may be used to measure the required dose; however, final concentration of interferon in sodium chloride solution must be not less than 0.3 million IU/ml.
N’ importe quelle taille de flacon peut être utilisée pour mesurer la dose nécessaire; cependant, la concentration finale en interféron dans la solution de chlorure de sodium ne doit pas être inférieure à 0,3 million d’ UI/ ml.
The appropriate dose of IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
La dose appropriée d’ IntronA est prélevée du(des) flacon(s), ajoutée à 50 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) dans une poche en PVC ou un flacon de verre pour voie intraveineuse et administrée en 20 minutes.
 147 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, IntronA, solution injectable ou pour perfusion doit être examinée visuellement avant administration afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou de jaunissement.
The solution should be clear and colourless.
La solution doit être limpide et incolore.
8.
161 8.
 148 1.
162 1.
IntronA 5 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 5 millions d’ UI/ 0,5 ml solution injectable ou perfusion
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 5 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un flacon d’ IntronA solution injectable ou pour perfusion, flacon à usage unique, contient 5 millions d’ UI d’ interféron alfa-2b produit par une technique d’ ADN recombinant à partir de cellules d’ E. coli, dans 0,5 ml de solution.
CLINIC AL PARTICULARS
DONNEES CLINIQUES
Combination therapy:
163 Traitement combiné:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  149 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
Il a été démontré que l’ association d’ interféron alfa-2b et de cytarabine (Ara-C) administrée pendant les 12 premiers mois de traitement augmente significativement le taux de réponses cytogénétiques majeures et prolonge significativement la survie globale à trois ans après comparaison avec interféron alfa-2b en monothérapie.
Treatment should be dis continued in case of severe leukopaenia (< 1,200/mm3), severe neutropaenia (< 750/mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/mm3).
Le traitement doit être interrompu en cas de leucopénie sévère (< 1 200/ mm3), de neutropénie sévère (< 750/ mm3) ou de thrombocytopénie sévère (< 70 000/ mm3).
Children 3 years of age or older and adolescents:
164 Enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents:
 150 ribavirin oral solution SPC).
Patients rechuteurs (adultes):
Genotype 2/3:
165 Génotype 2/ 3:
 151 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Certains patients ont retiré un bénéfice d’ un traitement avec IntronA 5 millions d’ UI/ m² administré quotidiennement par voie sous-cutanée en association avec la cytarabine (Ara-C) 20 mg/ m² administrée quotidiennement par voie sous- cutanée 10 jours par mois (jusqu’ à une dose maximale quotidienne de 40 mg).
In patients who are in the plateau phase (more than 50% reduction of myeloma protein) following initial induction chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered as monotherapy, subcutaneously, at a dose of 3 million IU/m2 three times a week (every other day).
Les patients se trouvant en phase de plateau (réduction supérieure à 50% des protéines du myélome) après la chimiothérapie d’ induction peuvent être traités par interféron alfa-2b en monothérapie, par voie sous-cutanée, à une dose de 3 millions d’ UI/ m² trois fois par semaine (tous les 2 jours).
CHOP -like regimens are advised, but clinical experience is available only with CHVP (combination of cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide and prednisolone).
Une chimiothérapie type CHOP est recommandée, l’ expérience clinique est cependant limitée au CHVP (association du cyclophosphamide, de la doxorubicine, du téniposide et de la prednisolone).
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa-2b therapy.
Si la mauvaise tolérance persiste après l’ ajustement des doses ou si les granulocytes diminuent à un taux inférieur à 250/ mm3 ou si les ALT/ AST dépassent 10 fois la limite supérieure de la normale, interrompre le traitement par interféron alfa-2b.
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
166 Bien que la dose optimale (minimale) pour obtenir un bénéfice clinique ne soit pas encore connue, les patients doivent être traités à la dose recommandée, en ajustant les doses en fonction de la tolérance comme décrit ci-dessus.
If such a reaction develops, discontinue the medication and institute appropriate medical therapy.
Dans 167 un tel cas, interrompre le traitement et instaurer un traitement approprié.
The  153 aetiology has not been defined.
L’ étiologie n’ a pas été trouvée.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
Il est recommandé que ces patients ayant des antécédents
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
168 de troubles cardiaques et/ ou étant à un stade cancéreux avancé aient des E. C. G. avant et pendant le traitement.
 154 Combination therapy with ribavirin:
Traitement combiné avec la ribavirine:
The mechanism by which Intron A may alter thyroid status is unknown.
Le mécanisme d’ action par lequel IntronA peut modifier la fonction thyroïdienne est inconnu.
 155 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
En raison du risque de potentialisation de toxicité, un ajustement précis des doses d’ IntronA et des agents chimiothérapeutiques associés est nécessaire (voir rubrique 4.5).
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with IntronA.
170 Des tests hématologiques et biochimiques standards sanguins (numération formule sanguine, plaquettes, électrolytes, enzymes hépatiques, protéines sériques, bilirubine sérique et créatinine sérique) doivent être réalisés chez tous les patients avant et périodiquement durant tout traitement systémique par IntronA.
 156 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
IntronA is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
171 administré pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœ tus.
 157 Table 1.
172 Tableau 1.
Not known: § Immune system disorders
Affections du système immunitaire§ Très rare:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Affections psychiatriques§ Très fréquent:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
173 Affections oculaires Vision trouble Très fréquent:
Very rarely:
Infarctus du myocarde, ischémie cardiaque Très rare:
Vascular disorders
Arythmie Fréquence indéterminée:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
174 Affections des organes de reproduction et du sein Aménorrhée, douleur mammaire, dysménorrhée, Fréquent: ménorragie, trouble menstruel, trouble vaginal Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Inflammation au point d’ injection, réaction au point Très fréquent: d’ injection*, fatigue, frissons, fièvre§, symptômes pseudo- grippaux§, asthénie, irritabilité, douleur thoracique, malaise Douleur au site d’ injection Fréquent:
 159 The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
Les effets indésirables observés dans l’ hépatite C sont représentatifs des effets rapportés lorsque IntronA est administré dans d’ autres indications, avec certaines augmentations attendues de l’ incidence en fonction de la dose.
 160 Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Fréquent:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Affections endocriniennes Très fréquent:
Hypothyroidism§, Hyperthyroidism§, virilism
Fréquent: § Affections psychiatriques Très fréquent:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Affections du système nerveux§ Très fréquent:
Nervous system disorders§
Affections oculaires Fréquent:
Vascular disorders
Affections vasculaires Fréquent:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Effets indésirables Infection virale, pharyngite Infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, otite moyenne, abcès dentaire, herpes simplex, infection urinaire, vaginite, gastro-entérite Néoplasme (non spécifié) Anémie, neutropénie Thrombocytopénie, lymphadénopathie Hypothyroïdie§ Hyperthyroïdie§, virilisme Anorexie Hypertriglycéridémie§, hyperuricémie, augmentation de l’ appétit Dépression, instabilité émotionnelle, insomnie Idée suicidaire, réaction agressive, confusion, troubles du comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, nervosité, trouble du sommeil, rêves inhabituels, apathie Céphalée, étourdissements Hyperkinésie, tremblements, dysphonie, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, concentration altérée, somnolence Conjonctivite, douleur oculaire, vision anormale, trouble des glandes lacrymales Maladie de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâleur
Common:
176
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Dyspnée, tachypnée, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation Fréquent: nasale, rhinorrhée, éternuements Affections gastro-intestinales Diarrhées, vomissements, nausées, douleur abdominale Très fréquent:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Investigations Retard de croissance (diminution de la taille et/ ou du poids rapportée Très fréquent: à l’ âge)§ Lésions et intoxications Lacération cutanée Fréquent: § Voir rubrique 4.4
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.  162 Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
L’ interféron alfa-2b recombinant a fait preuve d’ effets anti-prolifératifs dans des études utilisant à la fois des systèmes de cultures cellulaires animales et humaines et des hétérogreffes de tumeurs humaines chez l’ animal.
Interferon alfa-2b (6 MIU/m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
178 L’ interféron alfa-2b (6 MUI/ m² 3 fois par semaine pendant 6 mois) a été donné à des enfants atteints d’ hépatite B chronique active.
 165, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Du fait du manque de données chez les enfants et adolescents ayant une progression rapide de la maladie et des potentiels effets indésirables, le rapport bénéfice/ risque de l’ association interféron alfa-2b et ribavirine doit être considéré avec attention dans cette population (voir rubriques 4.1, 4.4 et 4.8).
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
181 Après administration intraveineuse, les concentrations sériques d’ interféron ont atteint un pic (135 à 273 UI / ml) à la fin de la perfusion diminuant ensuite un peu plus rapidement qu’ après administration du médicament par voies sous-cutanée et intramusculaire, pour ne plus être détectables quatre heures après la perfusion.
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose- related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys.
182 D’ autres formes d’ interférons alpha et bêta à hautes doses sont connues pour entraîner des effets dose- dépendants d’ anovulation ou d’ avortement chez le singe rhésus.
 167 Sodium chloride, M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections.
Phosphate disodique anhydre, Phosphate monosodique monohydraté, Edétate disodique, Chlorure de sodium, Métacrésol, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables.
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
0,5 ml de solution (correspondant à 5 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène).
Pack sizes of 1
Boîte de 1
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0,5 ml de solution (correspondant à 5 MUI) dans un flacon (verre de type I), avec un bouchon (caoutchouc en halobutyle) serti d’ une bague d’ inviolabilité (aluminium) entourée d’ une protection (polypropylène) avec 1 seringue, 1 aiguille et 1 tampon nettoyant.
6.6 Special precautions for disposal
183 6.6 Précautions particulières d’ élimination
 168 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, IntronA, solution injectable ou pour perfusion doit être examinée visuellement avant administration afin de vérifier si elle ne présente pas de particules ou de jaunissement.
 169 1.
184 1.
IntronA 10 million IU/ml solution for injection or infusion
IntronA 10 millions d’ UI/ ml solution injectable ou perfusion