qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Oral carbonic anhydrase inhibitors may impair the ability of elderly patients to perform tasks requiring mental alertness and/or physical coordination (see section 4.4).
Chez les patients âgés, les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent diminuer l’aptitude aux tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination physique (voir section 4.4).
Summary of the safety profile In two clinical trials of 6 and 12 months duration involving 394 patients treated with AZARGA, the most frequently reported adverse reaction was transient blurred vision upon instillation (3.6%), lasting from a few seconds to a few minutes.
Résumé du profil de tolérance Dans deux études cliniques de 6 et 12 mois ayant inclus 394 patients traités avec AZARGA, l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était une vision floue transitoire lors de l’instillation (3,6%) persistant de quelques secondes à quelques minutes.
Tabulated summary of adverse reactions The following adverse reactions are classified according to the following convention: very common (≥1/10), common≥1/100 to < 1/10), uncommon (≥1/1,000 to < 1/100), rare (≥1/10,000 to < 1/1000), or very rare (< 1/10,000).
Résumé tabulé des effets indésirables Les effets indésirables suivants ont été classés de la façon suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10000 à < 1/1000), ou très rares (< 1/10000).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité.
5 System Organ Classification
Classe de systèmes d’organes
MedDRA Preferred Term
Terme préféré MedDRA
Psychiatric disorders Nervous system disorders Eye disorders
Affections psychiatriques Affections du système nerveux Affections oculaires
Uncommon: insomnia Common: dysgeusia Common: blurred vision, eye pain, eye irritation, foreign body sensation in eyes Uncommon: corneal erosion, punctate keratitis, dry eye, eye discharge, eye pruritus, ocular hyperaemia, blepharitis, allergic conjunctivitis, corneal disorder, anterior chamber flare, conjunctival hyperaemia, eyelid margin crusting, astenopia, abnormal sensation in eye, eyelids pruritus, allergic blepharitis, erythema of eyelid
Peu fréquente insomnie Fréquente: dysgueusie Fréquentes: vision floue, douleur oculaire, irritation oculaire, sensation de corps étranger dans les yeux Peu fréquents: érosion cornéenne, kératite ponctuée, œil sec, écoulement oculaire, prurit oculaire, hyperhémie oculaire, blépharite, conjonctivite allergique, affection de la cornée, inflammation de la chambre antérieure de l’œil, hyperhémie conjonctivale, formation de croûtes sur le bord de la paupière, asthénopie, sensation anormale dans l’œil, prurit des paupières, blépharite allergique, érythème de la paupière
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections vasculaires Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Uncommon: decreased blood pressure Uncommon: chronic obstructive pulmonary disease, pharyngolaryngeal pain, rhinorrhoea, cough Uncommon: hair disorder, lichen planus
Peu fréquente: diminution de la pression artérielle Peu fréquentes: bronchopneumopathie chronique obstructive, douleur pharyngolaryngée, rhinorrhée, toux Peu fréquentes: troubles de la pilosité, lichen plan
Description of selected adverse reactions Dysgeusia (bitter or unusual taste in the mouth following instillation) was a frequently reported systemic adverse reaction associated with the use of AZARGA during clinical trials.
Description de certains effets indésirables Un effet indésirable systémique fréquemment rapporté au cours des études cliniques avec AZARGA a été la dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation).
It is likely to be caused by passage of the eye drops in the nasopharynx via the nasolacrimal canal and is attributable to brinzolamide.
Il est probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal et il est imputable au brinzolamide.
Nasolacrimal occlusion or gently closing the eyelid after instillation may help reduce the occurrence of this effect (see section 4.2).
L’occlusion nasolacrymale ou la fermeture douce des paupières après l’instillation peut contribuer à réduire la fréquence de cet effet (voir section 4.2).
AZARGA contains brinzolamide which is a sulphonamide inhibitor of carbonic anhydrase with systemic absorption.
AZARGA contient du brinzolamide qui est un sulfonamide inhibiteur de 1’anhydrase carbonique absorbé par voie systémique.
Gastrointestinal, nervous system, haematological, renal and metabolic effects are generally associated with systemic carbonic anhydrase inhibitors.
Les effets gastro-intestinaux, affectant le système nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont généralement associés aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique systémiques.
The same type of adverse reactions attributable to oral carbonic anhydrase inhibitors may occur with topical administration.
Les effets indésirables des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.
6
6 AZARGA contient du brinzolamide et du timolol (sous forme de maléate de timolol).
Brinzolamide 10 mg/ml
Brinzolamide 10 mg/ml
System Organ Classification
Classe de systèmes d’organes
nasopharyngitis, pharyngitis, sinusitis, rhinitis
rhinopharyngite, pharyngite, sinusite, rhinite
Blood and lymphatic system disorders Immune system disorders:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Metabolism and nutrition disorders
Affections du système immunitaire Troubles du métabolisme et de la nutrition
decreased red blood cell count, increased blood chloride hypersensitivity
hypersensibilité
hypoglycaemia
hypog lycémie
apathy, depression, depressed mood, decreased libido, nightmare, nervousness
apathie, dépression, troubles de
Nervous system disorders
l’humeur, diminution de la libido, cauchemars, nervosité Affections du système nerveux
somnolence, motor dysfunction, amnesia, memory impairment, dizziness, paraesthesia, tremor,
somnolence, troubles de l’appareil locomoteur, amnésie, troubles de la mémoire, vertiges, paresthésie, tremblements, maux de tête, hypoesthésie, agueusie
cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, syncope,
ischémie cérébrale, accident cérébrovasculaire, syncope, myasthénie gravis, parésthésie, maux de tête, étourdissement
headache, hypoaesthesia, ageusia myasthenia gravis, paresthesia, headache, dizziness Eye disorders
Affections oculaires
keratitis, keratopathy, increased optic nerve cup/disc ratio, corneal epithelium defect, corneal epithelium disorder, increased intraocular pressure, eye deposit, corneal staining, corneal oedema, conjunctivitis, meibomianitis, diplopia, glare, photophobia, photopsia, reduced visual acuity, pterygium, ocular discomfort, keratoconjunctivitis sicca, hypoaesthesia of the eye, scleral pigmentation, subconjunctival cyst, increased lacrimation, visual disturbance, eye swelling, eye allergy, madarosis, eyelid disorder, eyelid oedema
kératite, kératopathie, augmentation du ratio cup/disc du nerf optique, anomalie de l'épithélium cornéen, affection de l'épithélium cornéen, augmentation de la pression intraoculaire, dépôt oculaire, coloration cornéenne, œdème cornéen, conjonctivite, meibomite, diplopie, éblouissements, photophobie, photopsie, baisse d'acuité visuelle, ptérygion, gêne oculaire, kératoconjonctivite sèche, hypœsthésie oculaire, pigmentation sclérale, kyste sous-conjonctival, larmoiement augmenté, trouble visuel, gonflement oculaire, allergie oculaire, madarose, troubles de la paupière, œdème de la paupière
conjunctivitis, diplopia, eyelid ptosis, keratitis, visual disturbance
conjonctivite, diplopie, ptosis de la paupière, kératite, trouble visuel
tinnitus, vertigo
tinnitus, vertiges
cardio-respiratory distress, angina pectoris, bradycardia, irregular heart rate, arrhythmia, palpitations, tachycardia, increased heart rate
détresse respiratoire, angine de poitrine, bradycardie, rythme cardiaque irrégulier, arythmie, palpitations, tachycardie, accélération du rythme cardiaque
cardiac arrest, cardiac failure, arrhythmia, atrioventricular block, bradycardia, palpitations
arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, arythmie, bloc auriculoventriculaire, bradycardie, palpitations
increased blood pressure, hypertension
augmentation de la pression artérielle, hypertension
dyspnoea, asthma, bronchial hyperactivity, epistaxis, throat irritation, nasal congestion, upper respiratory tract congestion, postnasal drip, sneezing, nasal dryness
dyspnée, asthme, hyperactivité bronchique, épistaxis, irritation de la gorge, congestion nasale, congestion des voies respiratoires supérieures, sécrétions rétro-nasales, éternuements, sécheresse nasale
respiratory failure, bronchospasm, dyspnoea, nasal congestion
insuffisance respiratoire, bronchospasme, dyspnée, congestion nasale
7 Gastrointestinal disorders
Affections gastro-intestinales
dry mouth, oesophagitis, vomiting, diarrhoea, nausea, dyspepsia, upper abdominal pain, abdominal discomfort, stomach discomfort, frequent bowel movements, gastrointestinal disorder, oral hypoaesthesia, oral paraesthesia, flatulence
bouche sèche, oesophagite, vomissement, diarrhée, nausée, dyspepsie, douleur abdominale haute, gêne abdominale, maux d’estomac, selles fréquentes, troubles gastro-intestinaux, hypoesthésie orale, paresthésie orale, flatulences
diarrhoea, nausea
diarrhée, nausée
abnormal liver function test
bilan hépatique anormal
urticaria, maculo-papular rash, rash, generalised pruritus, alopecia, skin tightness, dermatitis, erythema
urticaire, rash maculopapuleux, rash, prurit généralisé, alopécie, tiraillements cutanés, dermatite, érythème
alopecia, rash
alopécie, éruption cutanée
back pain, muscle spasms, myalgia, arthralgia, pain in extremity
maux de dos, spasmes musculaires, myalgie, arthralgie, douleur des extrémités
renal pain, pollakiuria erectile dysfunction
douleurs rénales, pollakiurie
General disorders and administrative site conditions
Affections des organes de reproduction et du sein
pain, asthenia, chest discomfort, fatigue, feeling abnormal, feeling jittery, irritability, chest pain, peripheral oedema, malaise, medication residue
douleurs, asthénie, gêne thoracique, fatigue, sensation de mal-être, sensation de nervosité, irritabilité, douleur thoracique, oedème périphérique, malaise, résidu médicamenteux
asthenia, chest pain
asthénie, douleur thoracique
foreign body in eye
corps étranger dans l’œil
AZARGA is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
AZARGA n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans en raison de l’absence de données de tolérance et d’efficacité.
If overdose with AZARGA eye drops occurs, treatment should be symptomatic and supportive.
En cas de surdosage avec AZARGA collyre, le traitement devra être symptomatique et de soutien.
Electrolyte imbalance, development of an acidotic state, and possibly central nervous system effects may occur.
Un déséquilibre hydro-électrolytique, le développement d’un état d’acidose et d’éventuels effets sur le système nerveux central peuvent survenir.
Serum electrolyte levels (particularly potassium) and blood pH levels should be monitored.
L’ionogramme (en particulier le potassium) et le pH sanguin devront être surveillés.
Studies have shown that timolol does not dialyse readily.
Des études ont montré que le timolol ne dialyse pas rapidement.
Antiglaucoma preparation and miotics ATC code:
Préparations antiglaucomateuses et myotiques Code ATC:
Mechanism of action AZARGA contains two active substances: brinzolamide and timolol maleate.
Mécanisme d’action AZARGA associe deux principes actifs: le brinzolamide et le maléate de timolol.
These two components decrease elevated IOP primarily by reducing aqueous humour secretion, but do so by different mechanisms of action.
Ces deux composants réduisent la PIO élevée principalement en diminuant la sécrétion d’humeur aqueuse, ceci par différents mécanismes d’action.
The combined effect of these two active substances results in additional IOP reduction compared to either compound alone.
L'effet combiné de ces deux principes actifs permet d’obtenir une réduction supplémentaire de la pression intraoculaire par rapport à chaque composant pris isolément.
8 Brinzolamide is a potent inhibitor of human carbonic anhydrase II (CA-II), the predominant iso-enzyme in the eye.
Le brinzolamide est un inhibiteur puissant de l’anhydrase carbonique II (AC-II), l’iso-enzyme prédominant de l’œil.
Inhibition of carbonic anhydrase in the ciliary processes of the eye decreases aqueous humour secretion, presumably by slowing the formation of bicarbonate ions with subsequent reduction in sodium and fluid transport.
L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l’œil diminue la sécrétion d’humeur aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates, ce qui conduit à une réduction du transport de sodium et d’eau.
Timolol is a non-selective adrenergic-blocking agent that has no intrinsic sympathomimetic, direct myocardial depressant or membrane-stabilising activity.
Le timolol est un agent non sélectif bloquant les récepteurs adrénergiques, n'ayant ni effet sympathomimétique intrinsèque, ni effet dépresseur myocardique direct, ni effet stabilisant de membrane.
Tonography and fluorophotometry studies in man suggest that its predominant action is related to reduced aqueous humour formation and a slight increase in outflow facility.
Des études tonographiques et fluorophotométriques chez l'homme suggèrent que son action prédominante est liée à la réduction de formation de l’humeur aqueuse et une légère augmentation de l'écoulement.
Pharmacodynamic effects Clinical effects:
Effets pharmacodynamiques Effets cliniques:
In a twelve-month, controlled clinical trial in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension who, in the investigator’s opinion could benefit from a combination therapy, and who had baseline mean IOP of 25 to 27 mmHg, the mean IOP-lowering effect of AZARGA dosed twice daily was 7 to 9 mmHg.
Dans une étude contrôlée sur 12 mois réalisée chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie oculaire qui présentaient une PIO initiale moyenne de 25 à 27 mmHg, et pour lesquels l’investigateur considérait qu’un traitement combiné serait bénéfique, la baisse moyenne de PIO sous AZARGA administré deux fois par jour était de 7 à 9 mmHg.
The non-inferiority of AZARGA as compared to dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml in the mean IOP reduction was demonstrated across all time-points at all visits.
La non infériorité d’AZARGA par rapport au dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml pour la réduction de la PIO moyenne a été démontrée à tous les temps pour toutes les visites.
In a six-month, controlled clinical study in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension and baseline mean IOP of 25 to 27 mmHg, the mean IOP-lowering effect of AZARGA dosed twice daily was 7 to 9 mmHg, and was up to 3 mmHg greater than that of brinzolamide 10 mg/ml dosed twice daily and up to 2 mmHg greater than that of timolol 5 mg/ml dosed twice daily.
Dans une étude contrôlée de 6 mois réalisée chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie oculaire, et présentant une PIO initiale moyenne de 25 à 27 mmHg, la baisse moyenne de PIO sous AZARGA administré deux fois par jour était de 7 à 9 mmHg et pouvait atteindre 3 mmHg de plus qu’avec le brinzolamide 10 mg/ml administré 2 fois par jour et 2 mmHg de plus qu’avec le timolol 5 mg/ml administré deux fois par jour.
A statistically superior reduction in mean IOP was observed compared to both brinzolamide and timolol at all time-points and visits throughout the study.
La réduction de PIO moyenne était statistiquement supérieure à celle obtenue avec le brinzolamide et le timolol à tous les temps et pour toutes les visites de l’étude.
In three controlled clinic al trials, the ocular discomfort upon instillation of AZARGA was significantly lower than that of dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
Dans trois études cliniques contrôlées, la gêne oculaire lors de l'instillation d’AZARGA était significativement plus faible que lors de l’instillation de dorzolamide 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.
Absorption Following topical ocular administration, brinzolamide and timolol are absorbed through the cornea and into the systemic circulation.
Absorption Suite à l’administration locale oculaire, le brinzolamide et le timolol sont absorbés à travers la cornée et dans la circulation générale.
In a pharmacokinetic study, healthy subjects received oral brinzolamide (1 mg) twice daily for 2 weeks to shorten the time to reach steady-state prior to starting AZARGA administration.
Dans une étude pharmacocinétique, des volontaires sains ont reçu du brinzolamide par voie orale (1 mg) deux fois par jour pendant 2 semaines avant de débuter l’administration d’AZARGA pour diminuer le temps nécessaire pour atteindre l’état d’équilibre.
Following twice daily dosing of AZARGA for 13 weeks, red blood cell (RBC) concentrations of brinzolamide averaged 18.8 ± 3.29 µM, 18.1 ± 2.68 µM and 18.4 ± 3.01 µM at weeks 4, 10 and 15, respectively, indicating that steady-state RBC concentrations of brinzolamide were maintained
Après deux administrations quotidiennes d’AZARGA pendant 13 semaines, les concentrations de brinzolamide dans les globules rouges (concentrations érythrocytaires) étaient d’environ 18,8 ± 3,29 µM, 18,1 ± 2,68 µM et 18,4 ± 3,01 µM aux semaines 4, 10 et 15 respectivement, indiquant que les concentrations érythrocytaires de brinzolamide à l’état d’équilibre étaient maintenues.
At steady state, following administration of AZARGA, the mean plasma Cmax and AUC0-12h of timolol were 27% and 28% lower (Cmax:
9 A l’état d’équilibre, à la suite de l’administration d’AZARGA, les valeurs plasmatiques moyennes Cmax et l’ASC0-12h du timolol étaient respectivement 27% et 28% inférieures (Cmax:
0.824 ± 0.453 ng/ml; AUC0-12h:
0,824 ± 0,453 ng/ml; ASC0-12h:
4.71 ± 4.29 ng·h/ml), respectively, in comparison to the administration of timolol 5 mg/ml (Cmax:
4,71 ± 4,29 ng h/ml) à celles obtenues suite à l’administration du timolol 5 mg/ml (Cmax:
1.13 ± 0.494 ng/ml; AUC0-12h:
1,13 ± 0,494 ng/ml; ASC0-12h:
The lower systemic exposure to timolol following AZARGA administration is not clinically relevant.
La plus faible exposition systémique au timolol suite à l’administration d’AZARGA n’est pas cliniquement pertinente.
Following administration of AZARGA, mean Cmax of timolol was reached at 0.79 ± 0.45 hours.
Suite à l’administration d’AZARGA, la Cmax moyenne du timolol était atteinte à 0,79 ± 0,45 heures.
Distribution Plasma protein binding of brinzolamide is moderate (about 60%).
Distribution La liaison du brinzolamide aux protéines plasmatiques est modérée (environ 60%).
Brinzolamide is sequestered in RBCs due to its high affinity binding to CA-II and to a lesser extent to CA-I.
Le brinzolamide est sequestré dans les globules rouges en raison de sa forte affinité pour l’ AC-II et dans une moindre mesure pour l’AC-I.
Its active N-desethyl metabolite also accumulates in RBCs where it binds primarily to CA-I.
Le métabolite actif N-déséthyl brinzolamide s’accumule aussi dans les globules rouges où il se lie principalement à l’AC-I.
The affinity of brinzolamide and metabolite to RBC and tissue CA results in low plasma concentrations.
L’affinité du brinzolamide et de son métabolite pour les globules rouges et l'AC tissulaire conduit à de faibles concentrations plasmatiques.
Ocular tissue distribution data in rabbits showed that timolol can be measured in aqueous humour up to 48 hours after administration of AZARGA.
Chez le lapin, les données de distribution dans les tissus oculaires ont montré que le timolol peut être dosé dans l’humeur aqueuse jusqu’à 48 heures après administration d’AZARGA.
At steady-state, timolol is detected in human plasma for up to 12 hours after administration of AZARGA.
A l’état d’équilibre, le timolol est détecté dans le plasma humain jusqu’à 12 heures après administration d’AZARGA.
9 Metabolism The metabolic pathways for the metabolism of brinzolamide involve N-dealkylation, O-dealkylation and oxidation of its N-propyl side chain.
Métabolisme Les voies métaboliques du brinzolamide impliquent une N-désalkylation, une O-désalkylation et une oxydation de sa chaîne N-propyl.
N-desethyl brinzolamide is a major metabolite of brinzolamide formed in humans, which also binds to CA-I in the presence of brinzolamide and accumulates in RBCs.
Le N-déséthyl brinzolamide est un des principaux métabolites du brinzolamide formé chez l’homme, qui se lie aussi à l’AC-I en présence de brinzolamide et s'accumule dans les globules rouges.
In vitro studies show that the metabolism of brinzolamide mainly involves CYP3A4 as well as at least four other isozymes (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 and CYP2C9).
Des études in vitro montrent que le métabolisme du brinzolamide implique principalement le CYP3A4 ainsi qu’au moins quatre autres isoenzymes (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 et CYP2C9).
Timolol metabolism is mediated primarily by CYP2D6.
Le métabolisme du timolol est assuré principalement par le CYP2D6.
Excretion Brinzolamide is eliminated primarily by renal excretion (approximately 60%).
Excrétion Le brinzolamide est principalement éliminé par excrétion rénale (environ 60%).
About 20% of the dose has been accounted for in urine as metabolite.
Environ 20% de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de métabolite.
Brinzolamide and N-desethyl-brinzolamide are the predominant components found in the urine along with trace levels (< 1%) of the N-desmethoxypropyl and O-desmethyl metabolites.
Le brinzolamide et le N-déséthyl brinzolamide sont les principaux composants retrouvés dans les urines accompagnés des métabolites N-desméthoxypropyl et O-desméthyl à l’état de traces (< 1%).
Approximately 20% of a timolol dose is excreted in the urine unchanged and the remainder excreted in urine as metabolites.
Environ 20% d'une dose de timolol sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée et le reste est excrété dans l'urine sous forme métabolisée.
The plasma t1/2 of timolol is 4.8 hours after administration of AZARGA.
Après administration d’AZARGA, la demi-vie plasmatique du timolol est de 4,8 heures.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans with brinzolamide based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier du brinzolamide pour l’homme.
Developmental toxicity studies in rabbits with oral doses of brinzolamide of up to 6 mg/kg/day (214 times the recommended daily clinical dose of 28 µg/kg/day) revealed no effect on foetal development despite significant maternal toxicity.
10 Des études de toxicité chez le lapin recevant des doses de brinzolamide allant jusqu’à 6 mg/kg/jour (214 fois la dose ophtalmique thérapeutique journalière recommandée de 28 µg/kg/jour) n’ont pas révélé d’effet sur le développement fœtal malgré une toxicité maternelle significative.
Similar studies in rats resulted in slightly reduced ossification of skull and sternebrae of foetuses of dams receiving brinzolamide at doses of 18 mg/kg/day (642 times the recommended daily clinical dose), but not 6 mg/kg/day.
Des études similaires chez le rat ont conduit à de légères réductions de l’ossification du crâne et des barres sternales des fœtus des mères recevant du brinzolamide aux doses de 18 mg/kg/jour (642 fois la dose thérapeutique journalière recommandée); ces réductions n’ont pas été observées à 6 mg/kg/jour.
These findings occurred at doses that caused metabolic acidosis with decreased body weight gain in dams and decreased foetal weights.
Ces résultats sont apparus à des doses entraînant des acidoses métaboliques avec diminution du gain de poids corporel des mères et diminution des poids fœtaux.
Dose-related decreases in foetal weights were observed in pups of dams receiving brinzolamide orally ranging from a slight decrease (about 5-6%) at 2 mg/kg/day to nearly 14% at 18 mg/kg/day.
Chez les petits de mères recevant du brinzolamide par voie orale, des diminutions dose dépendantes des poids fœtaux ont été observées, allant d’une légère diminution (environ 5-6%) à la dose de 2 mg/kg/jour à près de 14% à la dose de 18 mg/kg/jour.
During lactation, the no adverse effect level in the offspring was 5 mg/kg/day.
Pendant l'allaitement, la dose sans effet sur la portée était de 5 mg/kg/jour.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans with timolol based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier du timolol pour l’homme.
Reproduction toxicity studies with timolol showed delayed foetal ossification in rats with no adverse effects on postnatal development (at 50 mg/kg/day or 3500 times the daily clinical dose of 14 μg/kg/day) and increased foetal resorptions in rabbits (at 90 mg/kg/day or 6400 times the daily clinical dose).
Des études de toxicité de reproduction avec le timolol ont révélé un retard d’ossification du fœtus sans effet sur le développement post-natal chez le rat (à 50 mg/kg/jour ou 3500 fois la dose thérapeutique journalière de 14 μg/kg/jour) et des augmentations de résorptions fœtales chez le lapin (à 90 mg/kg/jour ou 6400 fois la dose thérapeutique journalière).
6. 2 Incompatibilities
Chlorure de benzalkonium Mannitol (E4 21) Carbopol 974P Tyloxapol Edétate disodique Chlorure de sodium Acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (ajustement du pH) Eau purifiée
Not applicable.
6.2 Incompatibilités
4 weeks after first opening
4 semaines après la première ouverture.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Ce médicament ne requiert pas de précaution particulière de conservation.
5 ml round opaque low density polyethylene bottles with a dispensing plug and white polypropylene screw cap (DROP-TAINER) containing 5 ml suspension.
Flacons ronds en polyéthylène basse densité opaques avec embout de dispensation et bouchon à vis en polypropylène blanc (DROP-TAINER) contenant 5 ml de suspension.
6.6 Special precautions for disposal
11 6.6 Précautions particulières d’élimination
Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD United Kingdom
Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Royaume-Uni
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http://www.emea.europa.eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence Européenne du Médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu
Alcon-Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Alcon-Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgique
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version in version 4.0 dated 21 June 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’AMM doit s’assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 4.0 datée du 21 juin 2007 presentée dans le Module 1.8.1. du dossier de demande d’Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le maché du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 dated 30 September 2007 (with effective date 16 May 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion de Risque Le titulaire de l’AMM s’engage à réaliser les études et les activités additionnelles de pharmacovigilance détaillées dans le plan de pharmacovigilance, conformément à la version 01 datée du 30 septembre 2007 (avec date d’effet au 16 mai 2008) du Plan de Gestion de Risque (PGR) presentée dans le Module 1.8.2. du dossier de demande d’Autorisation de Mise sur le Marché, ainsi que toute mise à jour ultérieure du PGR approuvée par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
En conformité avec la Ligne Directrice du CHMP sur les Systèmes de Gestion du Risque pour les médicaments à usage humain, toute mise à jour du PGR doit être soumise simultanément au rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR) suivant.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, une mise à jour du PGR devra être soumise: • Lorsqu’une nouvelle information pouvant modifier la « Safety Specification » en vigueur, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque est connue, • Dans les 60 jours suivant une étape importante (de pharmacovigilance ou de minimisation du risque), • A la demande de l’EMEA.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR SINGLE BOTTLE 5 ml + CARTON FOR 3 x 5 ml BOTTLES
16 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ETUI POUR UN FLACON DE 5 ml + ETUI POUR 3 FLACONS DE 5 ml
AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ml eye drops, suspension Brinzolamide/Timolol
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml, collyre en suspension Brinzolamide/Timolol
1 ml of suspension contains 10 mg brinzolamide and 5 mg timolol (as timolol maleate)
1 ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide et 5 mg de timolol (sous forme de maléate de timolol)
Contains: benzalkonium chloride, mannitol (E421), carbopol 974P, tyloxapol, disodium edetate, sodium chloride, hydrochloric acid and/or sodium hydroxide (to adjust pH), purified water.
Chlorure de benzalkonium, mannitol (E 421), carbopol 974P, tyloxapol, édétate disodique, chlorure de sodium, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (ajustement du pH), eau purifiée.
See the package leaflet for further information.
Voir la notice pour plus d’informations.
Eye drops, suspension 1 x 5 ml 3 x 5 ml
Collyre en suspension 1 x 5 ml 3 x 5 ml
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION Voie oculaire.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALES, SI NECESSAIRE
EXP Discard 4 weeks after first opening.
EXP Jetez 4 semaines après la première ouverture.
16 INFORMATION IN BRAILLE
16 INFORMATIONS EN BRAILLE
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS BOTTLE LABEL
18 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE DU FLACON
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml eye drops Brinzolamide/Timolol Ocular use
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml, collyre Brinzolamide/Timolol Voie oculaire
19 PACKAGE LEAFLET
19 NOTICE
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml eye drops, suspension Brinzolamide/Timolol
AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml collyre en suspension Brinzolamide/Timolol
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Si vous avez d’autres questions, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre
It may harm them even if
Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre,
What AZARGA is and what it is used for 2.
Qu’est-ce qu’AZARGA et dans quel cas est-il utilisé 2.
Before you use AZARGA 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser AZARGA 3.
How to use AZARGA 4.
Comment utiliser AZARGA 4.
How to store AZARGA 6.
Comment conserver AZARGA 6.
WHAT AZARGA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’EST-CE QU’AZARGA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
AZARGA is used to treat high pressure in the eye.
AZARGA est utilisé pour traiter une pression élevée à l’intérieur de l’œil.
AZARGA is a combination of treatments for glaucoma.
AZARGA est une association de traitements pour le glaucome.
It contains two active substances which work together to reduce pressure within the eye.
Il associe deux composants qui agissent ensemble pour réduire la pression à l'intérieur de l'œil.
BEFORE YOU USE AZARGA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER AZARGA
Do not use AZARGA − if you are allergic to any of the ingredients of AZARGA.
N’utilisez jamais AZARGA − Si vous êtes allergique à l’un des composants d’AZARGA.
For a full list of ingredients please see section 6. − if you have respiratory problems such as asthma, bronchitis or other types of breathing problems. − if you have a slow heart beat, heart failure or disorders of heart rhythm. − if you have too much acidity in your blood (a condition called hyperchloraemic acidosis). − if you have severe kidney problems.
Pour la liste complète des composants, voir section 6. − Si vous avez des problèmes respiratoires tels que de l'asthme, une br onchite ou d'autres problèmes respiratoires. − Si vous avez un rythme cardiaque lent, une insuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque. − Si vous avez trop d’acidité dans votre sang (aussi appelée acidose hyperchlorémique). − Si vous avez de graves problèmes rénaux.
• if you have angina (chest pains), circulation problems or low blood pressure.
Faites attention avec AZARGA • Si vous avez une angine de poitrine (douleurs thoraciques), des troubles circulatoires ou une pression artérielle basse.
AZARGA may make any of these worse.
AZARGA peut aggraver ces symptômes.
If you are concerned about any changes in these symptoms, tell your doctor as soon as possible. • if you get any severe allergic reaction while you are using AZARGA, whatever the cause, adrenaline treatment may not be as effective.
Si vous observez des changements dans ces symptômes, prévenez immédiatement votre médecin. • Si vous avez une réaction allergique sévère en utilisant AZARGA, quelle qu'en soit la cause, le traitement par adrénaline peut ne pas s'avérer efficace.
So, when receiving any other treatment please tell the health professional that you are taking AZARGA. • if you have diabetes.
Si l'on vous prescrit un autre traitement, prévenez votre médecin que vous prenez AZARGA.
21
21 • Si vous êtes diabétique.
Talk to your doctor.
AZARGA peut masquer les symptômes d’une faible quantité de sucre dans le sang (hypoglycémie) tels que des tremblements et un étourdissement.
AZARGA is not recommended for children under 18 years.
Il doit donc être utilisé avec prudence. • Si vous avez des problèmes hépatiques, parlez-en à votre médecin. • Si vous avez les yeux secs ou des problèmes de cornée, parlez-en à votre médecin. • AZARGA n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 18 ans.
AZARGA can affect or be affected by other medicines you are taking, including other eye drops for the treatment of glaucoma.
AZARGA peut affecter ou être affecté par d'autres médicaments que vous prenez, y compris d'autres collyres pour traiter le glaucome.
Tell your doctor if you are taking or intend to take medicines to lower blood pressure, heart medicines, medicines to treat diabetes, medicines to treat gastric ulcers, or antifungal, antiviral or antibiotic medicines.
Prévenez votre médecin si vous prenez ou avez l'intention de prendre des médicaments pour diminuer votre pression artérielle, un traitement pour le cœur, un traitement contre le diabète, un traitement contre les ulcères gastriques, ou un traitement antifongique, antiviral ou antibiotique.
You should not use AZARGA if you are pregnant or might get pregnant.
N’utilisez pas AZARGA si vous êtes enceinte ou si vous pouvez le devenir.
Talk to your doctor before you use AZARGA.
Parlez-en à votre médecin avant d’utiliser AZARGA.
If you are breast-feeding, you can use AZARGA.
Si vous allaitez, vous pouvez utiliser AZARGA.
Do not drive or use machines until your vision is clear.
Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines avant que votre vision ne soit redevenue claire.
You may find that your vision is blurred for a time just after using AZARGA.
Vous pouvez trouver que votre vision est trouble juste après avoir utilisé AZARGA.
One of the active ingredients may impair the ability of elderly patients to perform tasks requiring mental alertness and/or physical coordination.
Chez les personnes âgées, un des principes actifs peut diminuer la capacité de réaliser des tâches nécessitant vigilance et/ou coordination motrice.
If affected take care when driving or using machines.
Si vous êtes concerné, prenez garde à la conduite de véhicules ou à l’utilisation de machines.
Important information about some of the ingredients of AZARGA
Informations importantes concernant certains composants d’AZARGA
There is a preservative in AZARGA (benzalkonium chloride) that can discolour soft lenses and may cause eye irritation.
Un conservateur contenu dans AZARGA (chlorure de benzalkonium) peut teinter les lentilles souples et peut causer des irritations oculaires.
Therefore, do not wear contact lenses whilst using AZARGA.
Donc, ne portez pas vos lentilles de contact lors de l’utilisation d’AZARGA.
Wait 15 minutes after using AZARGA before putting your lenses back in.
Attendez 15 minutes après avoir utilisé AZARGA avant de remettre vos lentilles.
HOW TO USE AZARGA
COMMENT UTILISER AZARGA
Always use AZARGA exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie d’AZARGA indiquée par votre médecin.
The usual dose is
La posologie habituelle est
One drop in the affected eye or eyes, twice a day-morning and night.
Une goutte dans l’œil ou les yeux atteint(s), deux fois par jour-matin et soir.
Only use AZARGA in both eyes if your doctor told you to.
Utilisez AZARGA dans les deux yeux uniquement si votre médecin vous a dit de le faire.
22 • Get the AZARGA bottle and a mirror. • Wash your hands. • Shake well before use. • Twist off the bottle cap. • Hold the bottle, pointing down, between your thumb and fingers. • Tilt your head back.
• Prenez le flacon d’AZARGA et un miroir. • Lavez-vous les mains. • Agitez bien avant usage. • Enlevez le bouchon du flacon. • Tenez le flacon tête en bas, entre le pouce et vos autres doigts. • Penchez la tête en arrière.
Pull down your eyelid with a clean finger, until there is a ‘pocket’ between the eyelid and your eye.
Avec un doigt propre, tirez doucement votre paupière vers le bas pour créer un sillon entre la paupière et votre œil.
The drop will go in here (picture 1). • Bring the bottle tip close to the eye.
La goutte sera déposée à cet endroit (figure 1). • Rapprochez l’embout du flacon de l’œil.
Use the mirror if it helps. • Do not touch your eye or eyelid, surrounding areas or other surfaces with the dropper.
Si besoin, utilisez le miroir. • Ne touchez pas votre œil, vos paupières, les surfaces voisines ou d’autres surfaces avec le compte-gouttes.
It could infect the drops. • Gently press on the base of the bottle to release one drop of AZARGA at a time. • Do not squeeze the bottle: it is designed so that a gentle press on the bottom is all that it needs (picture 2). • After using AZARGA, press a finger into the corner of your eye, by the nose (picture 3).
Cela peut infecter le collyre. • Appuyez légèrement sur la base du flacon pour libérer une goutte d’AZARGA à la fois. • Ne comprimez pas le flacon: il est conçu pour qu’une légère pression sur la base suffise (figure 2). • Après avoir utilisé AZARGA, appuyez avec un doigt sur le coin de votre œil près du nez (figure 3).
This helps to stop AZARGA getting into the rest of the body. • If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye. • Close the bottle cap firmly immediately after use. • Use up one bottle before opening the next bottle.
Ceci permet d’empêcher la pénétration d’AZARGA dans le reste du corps. • Si vous devez traiter les deux yeux, recommencez ces étapes pour l’autre œil. • Refermez bien le flacon immédiatement après usage. • Finissez entièrement un flacon avant d’ouvrir le flacon suivant.
If you use more AZARGA than you should, rinse your eye with warm water.
Si vous avez mis trop d’AZARGA dans l’œil, rincez-le avec de l’eau tiède.
Do not put in any more drops until it is time for your next regular dose.
Ne mettez pas d’autre goutte jusqu’à ce que le moment soit venu de mettre la goutte suivante.
If you forget to use AZARGA, continue with the next dose as planned.
Si vous oubliez de mettre AZARGA, continuez avec la goutte suivante comme prévu.
Do not use a double dose to make up for the forgotten dose.
Ne mettez pas une double dose pour compenser la dose manquante.
Do not use more than one drop in the affected eye(s) twice daily.
Ne mettez pas plus d’une goutte dans l’œil (les yeux) atteint(s), deux fois par jour.
If you stop using AZARGA without speaking to your doctor, the pressure in your eye will not be controlled which could lead to loss of sight.
Si vous arrêtez de prendre AZARGA sans en parler à votre médecin, la pression de votre œil ne sera pas contrôlée ce qui pourrait provoquer une perte de la vue.
If you are using other eye drops, wait at least 5 minutes between using AZARGA and the other drops.
Si vous utilisez un autre collyre, attendez au moins 5 minutes entre AZARGA et l’autre collyre.
Like all medicines, AZARGA can cause side effects although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, AZARGA est susceptible d’entraîner des effets indésirables, bien que tous les patients ne soient pas affectés.
The following side effects have been seen with AZARGA:
23 Les effets indésirables suivants ont été observés avec AZARGA:
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100)
Effets indésirables fréquents (survient chez 1 à 10 personnes sur 100)
Effects in the eye: blurred vision, eye irritation, eye pain, abnormal sensation in eyes
Effets oculaires: trouble de la vision, irritation oculaire, douleur oculaire, sensation anormale dans les yeux
General side effects: bad taste
Effets indésirables généraux: mauvais goût
Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1,000)
Effets indésirables peu fréquents (survient chez 1 à 10 personnes sur 1000)
23 Effects in the eye: eye surface inflammation with surface damage, inflammation inside the eye, red eye, itchy eye; eyelid itching, redness, swelling, or crusting; eye discharge, eye allergy, dry eye, tired eyes
Effets oculaires: inflammation de la surface de l’œil avec atteinte superficielle, inflammation à l’intérieur de l’œil, oeil rouge, démangeaison oculaire; démangeaison, rougeur, gonflement ou formation de croûtes sur la paupière; écoulement oculaire, allergie oculaire, œil sec, yeux fatigués
General side effects: chronic lung disease, decreased blood pressure, throat irritation, cough, difficulty sleeping, skin inflammation, redness or itching, runny nose, hair disorder
Effets indésirables généraux: maladie pulmonaire chronique, diminution de la pression artérielle, irritation de la gorge, toux, troubles du sommeil, inflammation cutanée, rougeurs ou démangeaisons, nez qui coule, troubles de la pilosité
Additionally:
De plus:
AZARGA is a combination of 2 currently marketed medicines.Side effects that have been observed with the individual medicines which may occur with AZARGA are as follows:
Les effets indésirables observés avec chacun des médicaments et qui peuvent survenir avec AZARGA sont les suivants:
Effects in the eye: damage to the optic nerve, increased pressure in eye, deposits on the eye surface, corneal disorder, decreased eye sensation, inflammation or infection of the conjunctiva, abnormal, double or reduced vision, increased pigmentation of the eye, growth on surface of eye, increased tear production, eye swelling, sensitivity to light, decreased growth or number of eyelashes, drooping of the eyelids, inflammation of the eyelid glands
Effets oculaires: altération du nerf optique, augmentation de la pression intraoculaire, dépôt sur la surface oculaire, affection cornéenne, perception visuelle diminuée, inflammation ou infection de la conjonctive, vision anormale, double ou diminuée, augmentation de la pigmentation de l’œil, excroissance sur la surface de l’œil, augmentation de la production de larmes, gonflement de l’œil, sensibilité à la lumière, diminution de la pousse ou du nombre de cils, paupières tombantes, inflammation des glandes de la paupière
General side effects:
Effets indésirables généraux:
Heart and circulation: changes in heart rate or rhythm, chest pain, reduced heart function, stopping of the heart, increased blood pressure, decreased blood flow to the brain, stroke, swelling of the extremities
Cœur et système circulatoire: modification du rythme ou du débit cardiaque, douleur thoracique, fonction cardiaque réduite, arrêt cardiaque, augmentation de la pression artérielle, diminution du débit sanguin vers le cerveau, accident cérébrovasculaire, gonflement des extrémités
Respiratory: shortness of breath or difficulty breathing, cold symptoms, chest congestion, sinus infection, sneezing, stuffy nose, dry nose, nose bleeds, asthma
Système respiratoire: essoufflement ou difficulté à respirer, symptômes de rhume, encombrement des bronches, sinusite, éternuements, nez bouché, nez sec, saignements de nez, asthme
Nervous system and general disorders: depression, difficulty with memory, headache, nervousness, irritability, tiredness, shaking, feeling abnormal, fainting, dizziness, drowsiness, generalised or severe weakness
Système nerveux et troubles généraux: dépression, problèmes de mémoire, maux de tête, nervosité, irritabilité, fatigue, tremblements, sensation de mal-être, évanouissement, vertiges, somnolence, faiblesse générale ou sévère
Gastric: nausea, vomiting, diarrhoea, intestinal gas or abdominal pain, inflammation of the throat, dry or abnormal sensation in mouth, decreased taste sensation, indigestion, stomach ache
Système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, gaz intestinaux ou douleur abdominale, inflammation de la gorge, sécheresse ou sensibilité anormale de la bouche, altération du goût, indigestion, maux d’estomac
Blood: abnormal liver function values, increased blood chlorine levels, or decreased red blood cell count as seen in a blood test
Système sanguin: bilan hépatique anormal, augmentation du taux de chlorure dans le sang, ou diminution du nombre de globules rouges lors d’un bilan sanguin
Allergy: increased allergic symptoms
Réactions allergiques: augmentation des symptômes allergiques
Ear: ringing in the ears, sensation of spinning or dizziness
24 Oreilles: bourdonnements d’oreilles, sensation de tournis ou vertiges
Skin: itching, rash, abnormal or decreased skin sensation, loss of hair
Peau: démangeaison, éruption cutanée, sensation cutanée anormale ou diminuée, perte de cheveux
Muscular: generalised back, joint, or muscle pain, muscle spasms, pain in extremities, muscle weakness
Muscles: douleur généralisée, dans le dos, les articulations ou les muscles, spasmes musculaires, douleurs aux extrémités, faiblesse musculaire
Kidney: kidney pain such as lower back pain, frequent urination
Reins: douleurs rénales telles que douleur dans le bas du dos, envie fréquente d’uriner
Reproduction: decreased sex drive, male sexual difficulty
Reproduction: diminution du désir sexuel, problèmes sexuels masculins
Metabolism: low blood sugar
Métabolisme: faible taux de sucre dans le sang
If any of these side effects gets serious or if you notice any side effects not listed, please tell your doctor or pharmacist.
Si l’un de ces effets indésirables devient grave ou si vous remarquez d’autres effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE AZARGA
COMMENT CONSERVER AZARGA
Do not use AZARGA after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after EXP.
Ne pas utiliser AZARGA après la date de péremption, mentionnée sur le flacon et la boîte après « EXP ».
This medicine does not require any special storage conditions.
Ce médicament ne présente pas de précaution particulière de conservation.
Throw away the bottle 4 weeks after first opening to prevent infections, and use a new bottle.
Vous devez jeter le flacon 4 semaines après l’avoir ouvert pour la première fois, pour prévenir les infections, et utiliser un nouveau flacon.