qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Accordingly, the pharmacodynamic effect of factor VIIa gives rise to an increased local formation of factor Xa, thrombin and fibrin.
En conséquence, l'activité pharmacodynamique du facteur VIIa est à l'origine d'une formation locale accrue de facteur Xa, thrombine et fibrine.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
Chez les patients souffrant d'affections sous-jacentes les prédisposant à une CIVD, un risque théorique de développement d'une activation systémique du système de coagulation ne peut pas être totalement exclu.
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of NovoSeven were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
Les propriétés pharmacocinétiques de NovoSeven ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII, chez 35 sujets sains caucasiens et japonais dans une étude d’ escalade de dose.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg NovoSeven per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Les sujets ont été stratifiés en fonction du sexe et du groupe ethnique et ont reçu des doses de NovoSeven de 40, 80 et 160 µg par kg de poids corporel et/ ou placebo (3 doses chacun).
The pharmacokinetic profiles indicated dose proportionality.
Le profil pharmacocinétique était dose-dépendant.
The pharmacokinetics were similar across sex and ethnic groups.
Les propriétés pharmacocinétiques étaient similaires quels que soient le sexe et le groupe ethnique.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
Le volume moyen de distribution à l’ état d’ équilibre allait de 130 à 165 ml/ kg, les valeurs moyennes de la clairance allaient de 33,3 à 37,2 ml/ kg. h et la demi-vie moyenne terminale de 3,9 à 6,0 heures.
Haemophilia A and B with inhibitors
Hémophilie A et B avec inhibiteurs
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of NovoSeven were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Les propriétés pharmacocinétiques de NovoSeven ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VIIa, chez 12 enfants (2 à 12 ans) et 5 adultes au stade non-hémorragique.
Dose proportionality was established in children for the investigated doses of 90 and 180 µg per kg body weight, which is in accordance with previous findings at lower doses (17.5 - 70 µg/ kg rFVIIa).
Le profil dose-dépendant a été démontré chez l’ enfant pour des doses de 90 et 180 µg par kg de poids corporel, en accord avec les résultats antérieurs obtenus pour de plus faibles doses (17,5 - 70 µg/ kg de rFVIIa).
Mean clearance was approximately 50% higher in paediatric patients relative to adults (78 versus 53 ml/ kg. h), whereas the mean terminal half life was determined to 2.3 hours in both groups.
La clairance moyenne était approximativement 50% supérieure chez les enfants par rapport à la clairance chez l’ adulte (78 versus 53 ml/ kg. h), alors que la demi-vie terminale était évaluée à 2,3 heures dans les deux groupes.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in paediatric patients versus 159 ml/ kg in adults.
Le volume moyen de distribution à l’ état d’ équilibre était de 196 ml/ kg chez les enfants versus 159 ml/ kg chez les adultes.
Clearance appears related with age, therefore in younger patients clearance may be increased by more than 50%.
La clairance semble liée à l’ âge, en conséquence la clairance chez les jeunes patients peut être augmentée de plus de 50%.
7 difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
Au niveau cinétique, aucune différence significative entre les doses uniques de 15 et 30 µg par kg de poids corporel de NovoSeven n’ a été retrouvée concernant les paramètres indépendants de la dose suivants: clairance corporelle totale (70,8-79,1 ml/ h. kg), volume de distribution à l'équilibre (280- 290 ml/ kg), temps de résidence moyen (3,75-3,80 h) et demi-vie (2,82-3,11 h).
The mean in vivo plasma recovery was approximately 20%.
La récupération plasmatique moyenne in vivo a été approximativement de 20%.
Pharmacokinetics of NovoSeven in patients with Glanzmann’ s thrombasthenia have not been investigated, but are expected to be similar to the pharmacokinetics in haemophilia A and B patients.
La pharmacocinétique de NovoSeven chez les patients ayant une thrombasthénie de Glanzmann n'a pas été étudiée mais devrait être comparable à la pharmacocinétique observée chez les patients ayant une hémophilie A ou B.
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of NovoSeven.
Tous les résultats des essais de sécurité préclinique étaient liés à l'effet pharmacologique de NovoSeven.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Poudre Chlorure de sodium Chlorure de calcium dihydraté Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Acide chlorhydrique (pour l’ ajustement du pH)
NovoSeven must not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
NovoSeven ne doit pas être mélangé à des liquides de perfusion ou administré en goutte-à-goutte.
The shelf life is 3 years for the product packed for sale.
La durée de conservation du produit dans le conditionnement de vente est de 3 ans.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Après reconstitution, la stabilité physique et chimique a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant son utilisation sont sous la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution n’ ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
- A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C)
Vials for NovoSeven:
Flacons de NovoSeven:
Glass closed with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium cap.
Flacons en verre, munis d’ un bouchon en caoutchouc bromobutyle recouvert d’ une capsule en aluminium.
8 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Les flacons fermés sont munis d’ une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
Vials for solvent:
Flacons de solvant:
Glass closed with a bromobutyl rubber disc with teflon, covered with an aluminium cap.
Flacons en verre, munis d’ un disque en caoutchouc bromobutyle avec téflon, recouvert d’ une capsule en aluminium.
The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Les flacons fermés sont munis d’ une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
Syringe for reconstitution and administration:
Seringue pour reconstitution et administration:
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
- 1 flacon (2 ml) de poudre blanche (NovoSeven) pour solution injectable
The NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
- 1 flacon (2 ml) de solvant (Eau pour préparations injectables) pour la reconstitution
Always use an aseptic technique
Toujours utiliser des techniques respectant les conditions d'asepsie.
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
9 • Portez les flacons de poudre de NovoSeven et d’ eau à température ambiante (mais ne dépassant pas 37°C).
You can do this by holding them in your hands.
Vous pouvez pour cela garder les flacons dans vos mains.
Remove the plastic caps from the two vials.
Retirez les capsules en plastique des deux flacons.
If the caps are loose or missing, do not use the vials.
Si les capsules sont défaites ou manquantes, n’ utilisez pas les flacons.
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use. • Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
• Retirez le papier de protection de l’ adaptateur pour flacon sans retirer la capsule de protection.
Attach the vial adapter to the solvent vial.
Attachez l’ adaptateur pour flacon au flacon de solvant.
Take care not to touch the spike on the vial adapter.
Faites attention de ne pas toucher l’ extrémité de l’ adaptateur pour flacon.
Once attached, remove the protective cap from the vial adapter.
Une fois attaché, retirez la capsule de protection de l’ adaptateur pour flacon.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Tirez le piston afin d’ introduire un volume d’ air égal à la quantité de solvant présente dans le flacon de solvant (les ml équivalent aux cc indiqués sur la seringue).
• Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
• Vissez solidement la seringue sur l’ adaptateur pour flacon se trouvant sur le flacon de solvant.
Inject air into the vial by pushing the plunger until you feel a clear resistance.
Injectez l’ air dans le flacon en appuyant sur le piston jusqu’ à ce que vous sentiez une résistance nette.
• Hold the syringe with the water vial upside down and pull the plunger to draw the water into the syringe.
• Retournez la seringue avec le flacon d’ eau et tirez sur le piston afin d’ aspirer l’ eau dans la seringue.
• Remove the empty water vial by tipping the syringe with the vial adapter.
• Retirez le flacon d’ eau vide en inclinant la seringue et l’ adaptateur pour flacon.
• Click the vial adapter, still attached to the syringe, onto the powder vial.
• Placez l’ adaptateur pour flacon, toujours attaché à la seringue, sur le flacon de poudre.
Hold the syringe slightly tilted with the vial facing downwards.
Tenez la seringue légèrement inclinée avec le flacon tourné vers le bas.
Push the plunger slowly to inject the water into the powder vial.
Appuyez doucement sur le piston pour injecter l’ eau dans le flacon de poudre.
Make sure not to aim the stream of water directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
Assurez -vous de pas diriger le jet d’ eau directement sur la poudre de NovoSeven afin d’ éviter la formation de mousse.
• Gently swirl the vial until all the powder is dissolved.
• Agitez doucement le flacon jusqu’ à dissolution complète de la poudre.
Do not shake the vial as this will cause foaming.
Ne secouez pas le flacon car cela entraînerait la formation de mousse.
NovoSeven reconstituted solution is colourless and should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
La solution reconstituée de NovoSeven est incolore et doit être inspectée visuellement afin de s’ assurer qu’ elle ne contient pas de particules et qu’ elle est limpide avant d’ être injectée.
The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store
La seringue jetable jointe à l’ emballage est compatible avec la préparation reconstituée, cependant, ne pas conserver NovoSeven reconstitué dans les seringues en plastique.
It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
Il est recommandé d’ utiliser NovoSeven immédiatement après reconstitution.
• Ensure that the plunger is pushed all the way in before turning the syringe upside down (it may have been pushed out by the pressure in the syringe).
• Assurez -vous que le piston soit poussé au maximum avant de retourner la seringue (il aurait pu être repoussé par la pression dans la seringue).
Hold the syringe with the vial upside down and pull the plunger to draw all the solution into the syringe.
Retournez la seringue avec le flacon et tirez le piston pour transférer toute la solution dans la seringue.
• Unscrew the vial adapter with the empty vial.
• Dévissez l’ adaptateur pour flacon et le flacon vide.
• NovoSeven is now ready for injection.
• NovoSeven est maintenant prêt pour l’ injection.
Locate a suitable site, and slowly inject NovoSeven into a vein over a period of 2 - 5 minutes without removing the needle from the injection site.
Localisez un site d’ injection approprié et administrez lentement NovoSeven dans une veine sur une période de 2 à 5 minutes sans retirer l’ aiguille du site d’ injection
Safely dispose of the syringe, vial adapter, vials, infusion set and any unused product.
Jetez la seringue, l’ adaptateur pour flacon, les flacons, le microperfuseur et tout autre produit non utilisé en respectant les règles de sécurité.
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
10 Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemark
23 February 1996 Date of latest renewal:
23 février 1996 Date du dernier renouvellement:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
NovoSeven 2.4 mg (120 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 2,4 mg (120 KUI), poudre et solvant pour solution injectable.
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 2.4 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 120 KIU/ vial).
NovoSeven se présente sous la forme d’ une poudre et d’ un solvant pour solution injectable contenant 2,4 mg d’ eptacog alfa (activé) par flacon (correspondant à 120 KUI/ flacon).
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or surgery being performed.
12 traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
11 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Dosage chez l’ enfant L’ expérience clinique actuelle ne permet pas d’ établir de différence générale entre le dosage chez les enfants et les adultes, bien que les enfants aient une clairance plus rapide que les adultes.
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
L'intervalle entre les doses sera initialement de 2 à 3 heures.
12 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses La fourchette de doses recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 15 à 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à 6 heures jusqu'à l'obtention de l'hémostase.
Method of adminsitration
Mode d' administration
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
14 Étant donné que le facteur de coagulation recombinant, NovoSeven, contient des quantités infimes d'IgG de souris, d'IgG bovines et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de hamster et de sérum bovin), les patients traités par le produit peuvent développer avec une faible probabilité une hypersensibilité à ces protéines.
Patients
En cas de choc, un traitement médical standard devra être instauré.
13 should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d’ hypersensibilité.
If such symptoms occur, the patient should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physician.
Si de tels symptômes surviennent, le patient devra être informé de la nécessité d’ arrêter immédiatement l’ utilisation du produit et de contacter son médecin.
4.8 Undesirable effects
15 4.8 Effets indésirables
14 Very rare (< 1/ 10,000)
Très rares (< 1/ 10 000)
Described below under ‘ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Infarctus du myocarde: description ci-dessous dans le paragraphe « réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché ».
Very rare (< 1/ 10,000)
Affections gastro-intestinales Très rares (< 1/ 10 000)
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4. – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
Dans la grande majorité des cas, les patients présentaient une prédisposition aux accidents thrombotiques en raison de la pathologie sous-jacente, l'âge, l'état d'athérosclérose ou toute situation clinique telle que décrite dans la rubrique 4.4 – Thromboses veineuses telles que thrombophlébite, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire corrélée.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored. – Thrombotic events of the liver.
Les patients présentant un risque accru de thrombose veineuse en raison de pathologies concomitantes, antécédents d'épisodes thrombotiques, immobilisation post-chirurgicale ou cathétérisme veineux devront être étroitement surveillés – Accidents thrombotiques hépatiques.
15 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Un cas d’œ dème angioneurotique a été rapporté spontanément chez un patient présentant une thrombasthénie de Glanzmann après administration de NovoSeven.
5.2 Pharmacokinetic properties
17 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
16 Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
Au niveau cinétique, aucune différence significative entre les doses uniques de 15 et 30 µg par kg de poids corporel de NovoSeven n’ a été retrouvée concernant les paramètres indépendants de la dose suivants: clairance corporelle totale (70,8-79,1 ml/ h. kg), volume de distribution à l'équilibre (280- 290 ml/ kg), temps de résidence moyen (3,75-3,80 h) et demi-vie (2,82-3,11 h).
17 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Les flacons fermés sont munis d’ une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
- 1 flacon (5 ml) de poudre blanche (NovoSeven) pour solution injectable
The NovoSeven package contains: – 1 vial (5 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (5 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
- 1 flacon (5 ml) de solvant (Eau pour préparations injectables) pour la reconstitution
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
19 • Portez les flacons de poudre de NovoSeven et d’ eau à température ambiante (mais ne dépassant pas 37°C).
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use.
Nettoyez les bouchons en caoutchouc des flacons avec les tampons imbibés d’ alcool et laissez sécher avant l’ utilisation.
• Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
• Retirez le papier de protection de l’ adaptateur pour flacon sans retirer la capsule de protection.
18 The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
La seringue jetable jointe à l’ emballage est compatible avec la préparation reconstituée, cependant, ne pas conserver NovoSeven reconstitué dans les seringues en plastique.
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
20 Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemark
NovoSeven 4.8 mg (240 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 4,8 mg (240 KUI), poudre et solvant pour solution injectable.
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 4.8 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 240 KIU/ vial).
NovoSeven se présente sous la forme d’ une poudre et d’ un solvant pour solution injectable contenant 4,8 mg d’ eptacog alfa (activé) par flacon (correspondant à 240 KUI/ flacon).
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or surgery being performed.
22 traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
20 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Dosage chez l’ enfant L’ expérience clinique actuelle ne permet pas d’ établir de différence générale entre le dosage chez les enfants et les adultes, bien que les enfants aient une clairance plus rapide que les adultes.
21 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses La fourchette de doses recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 15 à 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à 6 heures jusqu'à l'obtention de l'hémostase.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
24 Étant donné que le facteur de coagulation recombinant, NovoSeven, contient des quantités infimes d'IgG de souris, d'IgG bovines et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de hamster et de sérum bovin), les patients traités par le produit peuvent développer avec une faible probabilité une hypersensibilité à ces protéines.
22 should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d’ hypersensibilité.
4.8 Undesirable effects
25 4.8 Effets indésirables
23 Very rare (< 1/ 10,000)
Très rares (< 1/ 10 000)
24 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Un cas d’œ dème angioneurotique a été rapporté spontanément chez un patient présentant une thrombasthénie de Glanzmann après administration de NovoSeven.
5.2 Pharmacokinetic properties
27 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
25 Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
Au niveau cinétique, aucune différence significative entre les doses uniques de 15 et 30 µg par kg de poids corporel de NovoSeven n’ a été retrouvée concernant les paramètres indépendants de la dose suivants: clairance corporelle totale (70,8-79,1 ml/ h. kg), volume de distribution à l'équilibre (280- 290 ml/ kg), temps de résidence moyen (3,75-3,80 h) et demi-vie (2,82-3,11 h).
26 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Les flacons fermés sont munis d’ une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
- 1 flacon (12 ml) de poudre blanche (NovoSeven) pour solution injectable
The NovoSeven package contains: – 1 vial (12 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (12 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
- 1 flacon (12 ml) de solvant (Eau pour préparations injectables) pour la reconstitution
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
29 • Portez les flacons de poudre de NovoSeven et d’ eau à température ambiante (mais ne dépassant pas 37°C).
27 The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
La seringue jetable jointe à l’ emballage est compatible avec la préparation reconstituée, cependant, ne pas conserver NovoSeven reconstitué dans les seringues en plastique.
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
30 Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemark
NovoSeven 1 mg (50 KIU) powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 1 mg (50 KUI), poudre et solvant pour solution injectable.
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 1 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 50 KIU/ vial).
NovoSeven se présente sous la forme d’ une poudre et d’ un solvant pour solution injectable contenant 1 mg d’ eptacog alfa (activé) par flacon (correspondant à 50 KUI/ flacon).
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
Une KUI correspond à 1 000 UI (Unités Internationales).
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa (rFVIIa) with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced in baby hamster kidney cells (BHK Cells) by recombinant DNA technology.
Eptacog alfa (activé) est un facteur de coagulation VIIa recombinant (rFVIIa), ayant une masse moléculaire d'environ 50 000 daltons, produit dans des cellules rénales de hamsters nouveau-nés (cellules BHK) par la technique de l’ ADN recombinant.
After reconstitution, the product contains 1 mg/ ml eptacog alfa (activated) and 10 mg/ ml sucrose when reconstituted with solvent.
Après reconstitution, le produit contient 1 mg/ ml d’ eptacog alfa (activé) et 10 mg/ ml de saccharose lorsqu’ il est reconstitué avec le solvant.
White lyophilized powder.
Poudre blanche lyophilisée.
Solvent: clear colourless solution.
Solvant: solution limpide et incolore.
The reconstituted solution has a pH of approximately 6.0.
La solution reconstituée a un pH approximatif de 6,0.
Posology Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Hémophilie A ou B avec inhibiteurs ou susceptible de présenter une forte réponse anamnestique
Dose NovoSeven should be given as early as possible after the start of a bleeding episode.
La dose
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 μ g per kg body weight.
32 initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be repeated.
Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être nécessaires.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive
La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Dosage chez l’ enfant L’ expérience clinique actuelle ne permet pas d’ établir de différence générale entre le dosage chez les enfants et les adultes, bien que les enfants aient une clairance plus rapide que les adultes.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
Après
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be given if required.
33 la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être réalisées si nécessaire.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or the surgery being performed.
La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
30 Factor VII deficiency
Déficit en facteur VII
Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses La fourchette de doses recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 15 à 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à 6 heures jusqu'à l'obtention de l'hémostase.
After administration of rFVIIa, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) have been shown to shorten, however no correlation has been demonstrated between PT and aPTT and clinical efficacy of rFVIIa.
Après l'administration de rFVIIa, le temps de Quick (TQ) et le temps de céphaline activé (TCA) diminuent mais aucune corrélation n'a été démontrée entre le TQ et le TCA et l'efficacité clinique du rFVIIa.
Because of the risk of thromboembolic complications, caution should be excercised when administering NovoSeven to patients with a history of coronary heart disease, to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thromboembolic phenomena or disseminated intravascular coagulation.
Dans chacune de ces situations, le bénéfice
In each of these situations, the potential benefit of treatment with NovoSeven should be weighed against the risk of these complications.
34 potentiel du traitement avec NovoSeven devra être mesuré en fonction du risque de survenue de ces complications.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
Étant donné que le facteur de coagulation recombinant, NovoSeven, contient des quantités infimes d'IgG de souris, d'IgG bovines et d'autres protéines résiduelles de la culture (protéines de hamster et de sérum bovin), les patients traités par le produit peuvent développer avec une faible probabilité une hypersensibilité à ces protéines.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued
Si des réactions allergiques ou de type anaphylactique surviennent, l’ administration devra être arrêtée immédiatement.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d’ hypersensibilité.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au fructose, de malabsorption du glucose, ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics and rFVIIa treatment is however limited.
L'expérience dont on dispose concernant l'utilisation concomitante d'un traitement antifibrinolytique et du rFVIIa est toutefois limitée.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
35 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Patients at increased risk of
Quelques cas de troubles coagulopathiques tels qu'une augmentation de D- dimère et une coagulopathie de consommation ont été rapportés.
32 disseminated intravascular coagulation as described in section 4.4 should be carefully monitored.
Les patients présentant un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée telle que décrite dans la rubrique 4.4 doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
Cardiac disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Affections cardiaques
Myocardial infarction:
Très rares (< 1/ 10 000)
Gastrointestinal disorders
Infarctus du myocarde: description ci-dessous dans le paragraphe « réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché ».
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
36 Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
Les réactions indésirables graves rapportées depuis la mise sur le marché sont les suivantes: – Thromboses artérielles telles que infarctus du myocarde ou ischémie, accidents vasculaires cérébraux et infarctus intestinal.
33 There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
Aucun cas d'apparition d'anticorps dirigés contre le facteur VII n’ a été rapporté chez les patients ayant une hémophilie A ou B.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with rFVIIa.
Après traitement par rFVIIa, des cas isolés d'apparition d'anticorps dirigés contre le facteur VII ont été rapportés chez des patients présentant un déficit congénital en facteur VII.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma- derived factor VII.
Ces patients avaient été traités auparavant par plasma humain et/ ou concentré de facteur VII plasmatique.
One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of rFVIIa.
Un cas d’œ dème angioneurotique a été rapporté spontanément chez un patient présentant une thrombasthénie de Glanzmann après administration de rFVIIa.
Accordingly, the pharmacodynamic effect of factor VIIa gives rise to an increased local formation of factor Xa, thrombin and fibrin.
37 facteur VIIa est à l'origine d'une formation locale accrue de facteur Xa, thrombine et fibrine.
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of rFVIIa were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
Les propriétés pharmacocinétiques du rFVIIa ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VII, chez 35 sujets sains caucasiens et japonais dans une étude d’ escalade de dose.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg rFVIIa per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Les sujets ont été stratifiés en fonction du sexe et du groupe ethnique et ont reçu des doses de rFVIIa de 40, 80 et 160 µg par kg de poids corporel et/ ou placebo (3 doses chacun).
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of rFVIIa were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Les propriétés pharmacocinétiques du rFVIIa ont été étudiées en utilisant un test de coagulation impliquant le facteur VIIa, chez 12 enfants (2 à 12 ans) et 5 adultes au stade non-hémorragique.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in
Le volume moyen de distribution à l’ état d’ équilibre était de 196 ml/ kg chez les enfants versus 159 ml/ kg chez les adultes.
Single dose pharmacokinetics of rFVIIa, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
Au niveau cinétique, aucune différence significative entre les doses uniques de 15 et 30 µg par kg de poids corporel de rFVIIa n’ a été retrouvée concernant les paramètres indépendants de la dose suivants: clairance corporelle totale (70,8-79,1 ml/ h. kg), volume de distribution à l'équilibre (280- 290 ml/ kg), temps de résidence moyen (3,75-3,80 h) et demi-vie (2,82-3,11 h).
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of rFVIIa.
Tous les résultats des essais de sécurité préclinique étaient liés à l'effet pharmacologique du rFVIIa.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Sucrose Methionine Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
38 Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Saccharose Méthionine Acide chlorhydrique (pour l’ ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour l’ ajustement du pH)
Solvent Histidine Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment) Water for injections
Solvant Histidine Acide chlorhydrique (pour l’ ajustement du pH) Hydroxyde de sodium (pour l’ ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
The shelf life is 2 years for the product packed for sale.
La durée de conservation du produit dans le conditionnement de vente est de 2 ans.
After reconstitution, chemical and physical stability have been demonstrated for 6 hours at 25°C and 24 hours at 5°C.
Après reconstitution, les stabilités physique et chimique ont été démontrées pendant 6 heures à 25°C et pendant 24 heures à 5°C.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant son utilisation sont sous la responsabilité de l’ utilisateur et ne devraient pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C, à moins que la reconstitution n’ ait été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
35 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
– Store powder and solvent below 25°C. – Store powder and solvent protected from light. – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial. – For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
- Pour les conditions de conservation du produit reconstitué, voir rubrique 6.3.
The NovoSeven package contains Type I glass vials closed with a chlorobutyl rubber stopper, covered with an aluminium cap. The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Les flacons fermés sont munis d’ une capsule protectrice inviolable en polypropylène.
Each NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent for reconstitution
- 1 flacon (2 ml) de poudre blanche pour solution injectable
• NovoSeven powder and solvent vials should be at room temperature at reconstitution.
• Les flacons de poudre de NovoSeven et de solvant doivent être à température ambiante au moment de la reconstitution.
Clean the rubber stoppers on the vials with alcohol swabs and allow them to dry before use.
Nettoyez les bouchons en caoutchouc des flacons avec des tampons imbibés d’ alcool et laissez sécher avant l’ utilisation.
Use a disposable syringe of an appropriate size and a vial adapter, transfer needle (20 - 26G) or other suitable device.
Utilisez une seringue jetable d’ une taille appropriée et un adaptateur pour flacon, une aiguille de transfert (20
• Attach the vial adapter to the solvent vial.
• Attachez l’ adaptateur pour flacon au flacon de solvant.
If using a transfer needle, screw the transfer needle tightly onto the syringe.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, vissez l’ aiguille de transfert solidement sur la seringue.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Tirez le piston afin d’ introduire un volume d’ air dans la seringue égal à la quantité de solvant présente dans le flacon de solvant (les ml équivalent aux cc indiqués sur la seringue).
• Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
• Vissez solidement la seringue sur l’ adaptateur pour flacon sur le flacon de solvant.
If using a transfer needle, insert the transfer needle into the rubber stopper of the solvent vial.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, insérez l’ aiguille de transfert dans le bouchon en caoutchouc du flacon de solvant.
Inject air into the vial by pushing the plunger until you feel a clear resistance.
Injectez l’ air dans le flacon en poussant le piston jusqu’ à ce que vous sentiez une résistance nette.
• Hold the syringe with the solvent vial upside down.
• Retournez la seringue avec le flacon de solvant.
If using a transfer needle, make sure the transfer needle tip is in the solvent.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurez -vous que l’ extrémité de l’ aiguille de transfert est dans le solvant.
Pull the plunger to draw the solvent into the syringe.
Tirez sur le piston afin d’ aspirer le solvant dans la seringue.
• Remove the empty solvent vial.
• Retirez le flacon de solvant vide.
If using a vial adapter, tip the syringe to remove it from the vial.
Si vous utilisez un adaptateur pour flacon, inclinez la seringue pour la retirer du flacon.
• Attach the syringe with the vial adapter or transfer needle to the powder vial.
• Attachez la seringue avec l’ adaptateur pour flacon ou l’ aiguille de transfert au flacon de poudre.
If using a transfer needle, make sure to penetrate the centre of the rubber stopper.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurez -vous de perforer le centre du bouchon en caoutchouc.
Push the plunger slowly to inject the solvent into the powder vial.
Appuyez doucement sur le piston pour injecter le solvant dans le flacon de poudre.
Make sure not to aim the stream of solvent directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
Assurez -vous de ne pas diriger le jet de solvant directement sur la poudre de NovoSeven afin d’ éviter la formation de mousse.
Do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
Ne pas conserver NovoSeven reconstitué dans les seringues en plastique.
36 It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
Il est recommandé d’ utiliser NovoSeven immédiatement après reconstitution.
If using a transfer needle, make sure the transfer needle tip is in the solution.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, assurez- vous que l’ extrémité de l’ aiguille de transfert est dans la solution.
• If using a vial adapter, unscrew the vial adapter with the empty vial.
• Si vous utilisez un adaptateur pour flacon, dévissez l’ adaptateur avec le flacon vide.
If using a transfer needle, remove the transfer needle from the vial, replace the transfer needle cap, and twist the transfer needle off the syringe.
Si vous utilisez une aiguille de transfert, retirez l’ aiguille de transfert du flacon, replacez le capuchon de l’ aiguille de transfert, et dévissez l’ aiguille de transfert de la seringue.
Safely dispose of the syringe, vials and any unused product.
Jetez la seringue, les flacons, et tout autre produit non utilisé en respectant les règles de sécurité.
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
40 Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemark
NovoSeven 2 mg (100 KIU) powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 2 mg (100 KUI), poudre et solvant pour solution injectable.
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 2 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 100 KIU/ vial).
NovoSeven se présente sous la forme d’ une poudre et d’ un solvant pour solution injectable contenant 2 mg d’ eptacog alfa (activé) par flacon (correspondant à 100 KUI/ flacon).
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
42 initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel.
The duration of treatment
Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être nécessaires.
38 and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive procedures or surgery being performed.
La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be given if required.
43 la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être réalisées si nécessaire.
Once haemostasis has been achieved, the dose interval can be increased successively to every 4, 6, 8, or 12 hours for as long as treatment is judged to be
Lorsque l'hémostase est atteinte, l'intervalle entre les doses peut être augmenté progressivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
In each of these situations, the potential benefit of treatment with NovoSeven should be weighed against the risk of these complications.
44 potentiel du traitement avec NovoSeven devra être mesuré en fonction du risque de survenue de ces complications.
40 If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued immediately.
Si des réactions allergiques ou de type anaphylactique surviennent, l’ administration devra être arrêtée immédiatement.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’ intolérance au fructose, de malabsorption du glucose, ou de déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
45 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
41 Very rare (< 1/ 10,000)
Affections hématologiques et du système lymphatique Très rares (< 1/ 10 000)
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
46 Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.