qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Eucreas been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged pas lorsque le taux de glucose dans le sang est faible.
Vildagliptin on its own was approved by the European Union (EU) in September 2007 under the name Galvus, and metformin has been available in the EU since 1959.
La vildagliptine a été approuvée par l'Union européenne (UE) en septembre 2007, sous la dénomination Galvus, et la metformine est disponible dans l'UE depuis 1959.
Vildagliptin can be used with metformin in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone.
La vildagliptine peut être utilisée avec la metformine chez les patients diabétiques de type 2 qui ne sont pas contrôlés de manière satisfaisante grâce à la seule metformine.
The studies of Galvus as an add-on to metformin were used to support the use of Eucreas in the same indication.
Les études relatives à Galvus en tant qu'adjuvant de la metformine ont été utilisées pour justifier l'utilisation d'Eucreas dans la même indication.
The studies measured the levels of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Les études ont mesuré le taux sanguin d’ une substance appelée hémoglobine glycosulée (HbA1c), ce qui donne une indication de l’ efficacité du contrôle du niveau de glucose dans le sang.
The applicant also presented the results of two studies showing that the active substances in the two strengths of Eucreas were absorbed in the body in the same way as when they were taken as separate tablets.
Le demandeur a également présenté les résultats de deux études montrant que les principes actifs dans les deux dosages d'Eucreas étaient absorbés dans l'organisme de la même manière que lorsqu'ils étaient pris sous la forme de comprimés distincts.
What benefit has Eucreas shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Eucreas au cours des études?
Vildagliptin was more effective than placebo (a dummy treatment) at reducing HbA1c levels when it was added to metformin.
La vildagliptine s'est avérée plus efficace que le placebo (traitement fictif) pour réduire les taux de HbA1c lorsqu'elle était ajoutée à la metformine.
Patients adding vildagliptin had falls in HbA1c levels of 0.88% after 24 weeks from a starting level of 8.38%.
Les patients chez lesquels la vildagliptine avait été ajoutée ont connu une diminution de leur taux de 0,88% après 24 semaines, en partant d'un taux de 8,38%.
In contrast, patients adding placebo had smaller changes in HbA1c levels, with a rise of 0.23% from a starting level of 8.30%.
En revanche, les patients chez lesquels le placebo a été ajouté ont connu des fluctuations moins importantes du taux de HbA1c, celui -ci augmentant de 0,23% pour un taux initial de 8,30%.
What is the risk associated with Eucreas?
Quel est le risque associé à l'utilisation d'Eucreas?
The most common side effects with Eucreas (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain and loss of appetite.
Les effets indésirables les plus courants avec Eucreas (observés chez plus d’ un patient sur 10) sont la nausée (sensation de malaise), les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales (ventre) et la perte d'appétit.
For the full list of all side effects reported with Eucreas, see the Package Leaflet.
Pour la liste complète de tous les effets indésirables observés sous Eucreas, veuillez vous reporter à la notice.
Eucreas should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to vildagliptin, metformin or any of the other ingredients.
Eucreas ne doit pas être utilisé chez les personnes susceptibles d’ être hypersensibles (allergiques) à la vildagliptine, la metformine ou un quelconque autre ingrédient.
It should also not be used in patients who have diabetic ketoacidosis (high levels of ketones and acids in the blood), diabetic pre-coma, problems with their kidneys or liver, conditions that may affect the kidneys, or a disease that causes a reduced supply of oxygen to the tissues such as failure of the heart or lungs or a recent heart attack.
Il convient de ne pas l'utiliser non plus chez des patients souffrant de diabète acidocétosique (taux élevés de kétones et d'acides dans le sang), de précoma diabétique, de problèmes rénaux ou du foie, d'affections susceptibles de toucher les reins, ou d'une maladie causant une réduction de l'approvisionnement des tissus en oxygène, comme une insuffisance cardique ou respiratoire ou une attaque cardiaque récente.
It should also not be used in patients with alcohol intoxication (excessive alcohol consumption) or alcoholism, or during breast- feeding.
Il convient également de ne pas l'utiliser chez des patients en état d'intoxication alcoolique (consommation excessive d'alcool) ou alcooliques ou pendant l'allaitement.
Why has Eucreas been approved?
Pourquoi Eucreas a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that vildagliptin taken with metformin reduces blood glucose levels and the combination of the two active substances in one tablet may help patients to stick to their treatment.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que la vildagliptine prise avec la metformine réduit les taux de glucose dans le sang et que la combinaison des deux principes actifs en un comprimé peut aider les patients à suivre leur traitement.
Therefore, the Committee decided that the benefits of Eucreas are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Par conséquent, le comité a établi que les bénéfices d'Eucreas sont supérieurs à ses risques pour le traitement des patients diabétiques de type 2 qui n'ont pas la capacité de contrôler suffisamment leur glycémie à leur dose maximale tolérée de metformine orale seule ou qui sont déjà traités au moyen de la combinaison de vildagliptine et de metformine en comprimés distincts.
The Committee recommended that Eucreas be given marketing authorisation.
Il a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Eucreas.
Other information about Eucreas:
Autres informations relatives à Eucreas:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Eucreas to Novartis Europharm Limited on 14 November 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Eucreas à Novartis Europharm Limited le 14 novembre 2007.
The full EPAR for Eucreas can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Eucreas est disponible ici.
Eucreas 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Eucreas 50 mg/ 850 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 50 mg of vildagliptin and 850 mg of metformin hydrochloride (corresponding to 660 mg of metformin).
Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de vildagliptine et 850 mg de chlorhydrate de metformine (correspondant à 660 mg de metformine).
Yellow, ovaloid film-coated tablet with bevelled edge, imprinted with “ NVR” on one side and “ SEH” on the other side.
Comprimé pelliculé ovale, de couleur jaune, à bords biseautés, portant l’ inscription « NVR » gravée sur une face et « SEH » sur l’ autre face.
Eucreas is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Eucreas est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant à leur dose maximale tolérée de metformine en monothérapie orale, ou chez les patients déjà traités par l’ association de vildagliptine et de metformine sous forme de comprimés séparés.
Adults Based on the patient’ s current dose of metformin, Eucreas may be initiated at either the 50 mg/ 850 mg or 50 mg/ 1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Adultes Selon la dose actuelle de metformine du patient, Eucreas peut être initié à la dose de 50 mg/ 850 mg ou de 50 mg/ 1000 mg deux fois par jour, un comprimé le matin et l’ autre le soir.
The recommended daily dose is 100 mg vildagliptin plus 2000 mg metformin hydrochloride.
La dose quotidienne recommandée est de 100 mg de vildagliptine plus 2000 mg de chlorhydrate de metformine.
Patients receiving vildagliptin and metformin from separate tablets may be switched to Eucreas containing the same doses of each component.
Les patients recevant de la vildagliptine et de la metformine sous forme de comprimés séparés peuvent prendre à la place les comprimés d’ Eucreas qui contiennent les mêmes doses de chaque composant.
Doses higher than 100 mg of vildagliptin are not recommended.
Des doses supérieures à 100 mg de vildagliptine ne sont pas recommandées.
There is no clinical experience of vildagliptin and metformin in triple combination with other antidiabetic agents.
L’ utilisation de la vildagliptine et de la metformine en association triple avec d’ autres antidiabétiques n’ a pas fait l’ objet d’ études cliniques.
Taking Eucreas with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin (see also section 5.2).
La prise d’ Eucreas pendant ou juste après la prise d’ aliments peut diminuer les symptômes gastro- intestinaux associés à la metformine (voir également rubrique 5.2).
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Informations supplémentaires dans les populations particulières Insuffisance rénale Eucreas ne doit pas être utilisé chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml/ min (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Hepatic impairment Eucreas should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
Insuffisance hépatique Eucreas ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique, incluant ceux présentant des taux d’ alanine aminotransférase (ALAT) ou d’ aspartate aminotransférase (ASAT) avant traitement supérieurs à 3 fois la limite supérieure à la normale (LSN) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.8).
2 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
2 Sujets âgés (65 ans et plus) La metformine étant éliminée par le rein et compte tenu du fait que la fonction rénale des patients âgés a tendance à être diminuée, la fonction rénale des patients âgés prenant Eucreas doit être surveillée régulièrement (voir rubrique 4.4).
Eucreas has not been studied in patients older than 75 years.
Eucreas n’ a pas été étudié chez les patients de plus de 75 ans.
Therefore the use of Eucreas is not recommended in this population.
Son utilisation est donc déconseillée chez ces patients.
Paediatric population (< 18 years) Eucreas is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans) Eucreas ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/ min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
< 60 ml/ min (voir rubrique 4.4)
- - - -
- choc,
dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4).
- administration intravasculaire de produits de contraste iodés (voir rubrique 4.4).
−
- choc.
Acute - - -
- Insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.8)
or chronic disease which may cause tissue hypoxia, such as: cardiac or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock.
- Intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme
− Hepatic impairment (see sections 4.2, 4.4 and 4.8) − Acute alcohol intoxication, alcoholism − Lactation (see section 4.6)
- Allaitement (voir rubrique 4.6)
General Eucreas is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients and should not be used in patients with type 1 diabetes.
Générales Eucreas ne remplace pas l’ insuline chez les patients insulinodépendants et ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un diabète de type 1.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare but serious metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidose lactique L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave qui peut survenir en cas d'accumulation de metformine.
In patients with impaired liver function, lactate clearance may be restricted.
Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la clairance du lactate peut être réduite.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated risk factors, such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia (see also sections 4.3 and 4.5).
L'incidence de l'acidose lactique peut et doit être réduite par une évaluation des autres facteurs de risque associés, tels qu'un diabète mal équilibré, une cétose, un jeûne prolongé, l'éthylisme, une insuffisance hépatique, ainsi que toute affection associée à une hypoxie (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Diagnosis of lactic acidosis Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Diagnostic de l’ acidose lactique L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, et une hypothermie suivie d'un coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/l and increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Le diagnostic biologique repose sur une diminution du pH sanguin, une lactacidémie supérieure à 5 mmol/ l, et une augmentation du trou anionique et du rapport lactates/ pyruvates.
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
Devant toute suspicion d'acidose métabolique, il convient d'arrêter le traitement et d'hospitaliser le patient d'urgence (voir rubrique 4.9).
Renal impairment As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be monitored regularly:
Insuffisance rénale Dans la mesure où la metformine est éliminée par le rein, les concentrations de créatinine sérique doivent être mesurées régulièrement:
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive or diuretic therapy or when starting treatment with an NSAID.
Des précautions particulières doivent être observées lorsque la fonction rénale est susceptible de s'altérer, comme par exemple lors de la mise en place d'un traitement antihypertenseur ou diurétique, ainsi qu'au début d'un traitement par un AINS.
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN, should not be treated with Eucreas (see sections 4.2, 4.3 and 4.8).
Insuffisance hépatique Les patients présentant une insuffisance hépatique, incluant ceux présentant des taux d’ ALAT ou d’ ASAT avant traitement supérieurs à 3 fois la LSN ne doivent pas être traités par Eucreas (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Liver enzyme monitoring Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
Surveillance des enzymes hépatiques De rares cas de dysfonctionnement hépatique (incluant des hépatites) ont été observés avec la vildagliptine.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function tests (LFTs) returned to normal after discontinuation of treatment.
Dans ces cas, les patients étaient généralement asymptomatiques sans séquelles cliniques et présentaient un retour à la normale du bilan hépatique après l’ arrêt du traitement.
LFTs should be performed prior to the initiation of treatment with Eucreas in order to know the patient’s baseline value.
Des contrôles de la fonction hépatique doivent être effectués avant l’ instauration d’ un traitement par Eucreas afin de connaître les valeurs initiales du patient.
Liver function should be monitored during treatment with Eucreas at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
La fonction hépatique doit être surveillée lors du traitement par Eucreas à intervalles de 3 mois pendant la première année puis régulièrement par la suite. En cas d’ élévation des transaminases, un second bilan hépatique sera effectué afin de confirmer les résultats et une surveillance régulière de la fonction hépatique sera ensuite effectuée jusqu’ à normalisation des paramètres hépatiques.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored with a second liver function evaluation to confirm the finding and be followed thereafter with frequent LFTs until the abnormality(ies) return(s) to normal.
En cas de persistance de l’ élévation des taux d’ ASAT ou d’ ALAT ≥ 3 fois la limite supérieure à la normale (LSN), il est recommandé d’ arrêter le traitement par Eucreas.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Eucreas.
Les patients développant un ictère ou d’ autres signes suggérant un dysfonctionnement hépatique doivent arrêter Eucreas.
Following withdrawal of treatment with Eucreas and LFT normalisation, treatment with Eucreas should not be re-initiated.
Un traitement par Eucreas ne doit pas être réinitié à la suite d’ un arrêt de traitement par Eucreas et d’ une normalisation du bilan hépatique.
Cardiac failure Experience with vildagliptin therapy in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class I-II is limited and therefore vildagliptin should be used cautiously in these patients.
Insuffisance cardiaque Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe I-II selon la classification NYHA (New York Heart Association), l’ expérience du traitement par la vildagliptine est limitée.
There is no experience of vildagliptin use in clinical trials in patients with NYHA functional class III-IV and therefore use is not recommended in these patients.
Il n’ y a pas d’ expérience de l’ utilisation de la vildagliptine chez des patients présentant une insuffisance cardiaque de classe III-IV selon la classification NYHA, son utilisation n’ est donc pas recommandée dans cette population.
Metformin is contraindicated in patients with heart failure, therefore Eucreas is contraindicated in this patient population (see section 4.3).
La metformine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque; Eucreas est par conséquent contre-indiqué dans cette population (voir rubrique 4.3).
Skin disorders Skin lesions, including blistering and ulceration have been reported with vildagliptin in extremities of monkeys in non-clinical toxicology studies (see section 5.3).
Lésions cutanées Des lésions cutanées à type de vésicules et d’ ulcérations ont été observées au niveau des extrémités chez des singes dans des études précliniques de toxicologie (voir rubrique 5.3).
Although skin lesions were not observed at an increased incidence in clinical trials, there was limited experience in patients with diabetic skin complications.
Bien qu’ aucune augmentation d’ incidence des lésions cutanées n’ ait été observée dans les essais cliniques, l’ expérience chez les patients diabétiques présentant des complications cutanées est limitée.
Therefore, in keeping with routine care of the diabetic patient, monitoring for skin disorders, such as blistering or ulceration, is recommended.
Une surveillance des lésions cutanées telles que les vésicules et ulcérations est donc recommandée lors des soins habituels chez un patient diabétique.
Surgery As Eucreas contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Intervention chirurgicale Eucreas contenant de la metformine, le traitement doit être interrompu 48 heures avant une intervention chirurgicale programmée avec anesthésie générale et ne doit en règle générale être repris que 48 heures après l'intervention.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
4 Administration de produits de contraste iodés L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés au cours d'explorations radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale.
Therefore, due to the metformin active substance, Eucreas should be discontinued prior to, or at the time of, the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
En conséquence, en raison de la présence de metformine, Eucreas doit être arrêté avant ou au moment de l'examen, pour n'être réintroduit que 48 heures après, et seulement après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale (voir rubrique 4.5).
There have been no formal interaction studies for Eucreas.
Aucune étude spécifique d’ interaction n’ a été effectuée avec Eucreas.
The following statements reflect the information available on the individual active substances.
Seules sont disponibles les informations suivantes pour chacune des substances actives séparément.
4 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Vildagliptine La vildagliptine a un faible potentiel d’ interactions médicamenteuses.
Since vildagliptin is not a cytochrome P (CYP) 450 enzyme substrate and does not inhibit or induce CYP 450 enzymes, it is not likely to interact with active substances that are substrates, inhibitors or inducers of these enzymes.
De ce fait, elle est peu susceptible d’ interagir avec des substances actives qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs de ces enzymes.
Results from clinical trials conducted with the oral antidiabetics pioglitazone, metformin and glyburide in combination with vildagliptin have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions in the target population.
Les résultats des essais cliniques menés avec les antidiabétiques oraux pioglitazone, metformine et glibenclamide en association avec la vildagliptine n’ ont pas montré d’ interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes dans la population cible.
Drug-drug interaction studies with digox in (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Des études d’ interactions médicamenteuses avec la digoxine (substrat de la glycoprotéine-P) et la warfarine (substrat du CYP2C9) chez des sujets sains n’ ont pas montré d’ interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes après une administration concomitante de vildagliptine.
Drug-drug interaction studies in healthy subjects were conducted with amlodipine, ramipril, valsartan and simvastatin.
Des études d’ interactions médicamenteuses ont été menées chez des sujets sains avec l’ amlodipine, le ramipril, le valsartan et la simvastatine.
In these studies, no clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed after co-administration with vildagliptin.
Dans ces études, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n’ a été observée après une administration concomitante de vildagliptine.
However, this has not been established in the target population.
Toutefois, ceci n’ a pas été établi dans la population cible.
As with other oral antidiabetic medicinal products the hypoglycaemic effect of vildagliptin may be reduced by certain active substances, including thiazides, corticosteroids, thyroid products and sympathomimetics.
Comme pour d’ autres antidiabétiques oraux, l’ effet hypoglycémiant de la vildagliptine peut être diminué par certaines substances actives, notamment par les diurétiques thiazidiques, les corticoïdes, les hormones thyroïdiennes et les sympathomimétiques.
Metformin Combinations not recommended There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Eucreas (see section 4.4).
Metformine Associations déconseillées Il existe un risque accru d’ acidose lactique en cas d’ intoxication alcoolique aiguë (particulièrement en cas de jeûne, de malnutrition ou d’ insuffisance hépatique) dû à la présence de la substance active metformine dans Eucreas (voir rubrique 4.4).
Consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol should be avoided.
La consommation d’ alcool et la prise de médicaments contenant de l’ alcool doivent être évitées.
Cationic active substances that are eliminated by renal tubular secretion (e.g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems and hence delay the elimination of metformin, which may increase the risk of lactic acidosis.
Les substances actives cationiques qui sont éliminées par sécrétion tubulaire rénale (par exemple la cimétidine) peuvent interagir avec la metformine en entrant en compétition au niveau des systèmes de transport tubulaire communs et ainsi retarder l’ élimination de la metformine, ce qui pourrait augmenter le risque d’ acidose lactique.
A study in healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50%.
Une étude menée chez des volontaires sains a montré que la cimétidine, administrée à la dose de 400 mg deux fois par jour, augmentait l’ exposition systémique à la metformine (ASC) de 50%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
Par conséquent, une surveillance étroite du contrôle glycémique, une adaptation de la dose dans l’ intervalle posologique recommandé et des modifications du traitement antidiabétique doivent être envisagées en cas d’ administration concomitante de médicaments cationiques qui sont éliminés par sécrétion tubulaire rénale (voir rubrique 4.4).
Intravascular administration of iodinated contrast media may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation with the risk of lactic acidosis.
L'injection intravasculaire de produits de contraste iodés peut conduire à une insuffisance rénale et entraîner ainsi une accumulation de metformine avec un risque d'acidose lactique.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
La metformine doit être arrêtée avant ou au moment de l'examen, pour n'être réintroduite que 48 heures après, et seulement après s'être assuré de la normalité de la fonction rénale.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids, beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
5 Associations nécessitant des précautions d'emploi Les glucocorticoïdes, les bêta-2 agonistes et les diurétiques ont une activité hyperglycémiante intrinsèque.
If necessary, the dosage of Eucreas may need to be adjusted during concomitant therapy and on its discontinuation.
Si nécessaire, la posologie d’ Eucreas peut être adaptée au cours du traitement par l’ autre médicament et après son arrêt.
Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion (IEC) peuvent entraîner une baisse de la glycémie.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Si nécessaire, la posologie de l'antidiabétique peut être adaptée au cours du traitement par l'autre médicament et après son arrêt.
There are no adequate data from the use of Eucreas in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation d’ Eucreas chez la femme enceinte.
For vildagliptin studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses.
Pour la vildagliptine, des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à doses élevées.
For metformin, studies in animals have not
Pour la metformine, des études effectuées chez l’ animal n’ ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction.
Studies in animals performed with vildagliptin and metformin have not shown evidence of teratogenicity, but foetotoxic effects at maternotoxic doses (see section 5.3).
Des études effectuées chez l’ animal avec la vildagliptine et la metformine n’ ont pas mis en évidence d’ effets tératogènes, mais des effets fœ totoxiques ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).
Eucreas should not be used during pregnancy.
Eucreas ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Studies in animals have shown excretion of both metformin and vildagliptin in milk.
Des études menées chez les animaux ont montré que la vildagliptine et la metformine sont excrétées dans le lait.
It is not known whether vildagliptin is excreted in human milk, but metformin is excreted in human milk in low amounts.
Il n’ est pas établi si la vildagliptine est excrétée dans le lait maternel humain, mais la metformine y est excrétée en faibles quantités.
Due to both the potential risk of neonate hypoglycaemia related to metformin and the lack of human data with vildagliptin, Eucreas should not be used during lactation (see section 4.3).
En raison à la fois du risque potentiel d’ hypoglycémie chez le nouveau-né lié à la metformine et de l’ absence de données chez l’ Homme avec la vildagliptine, Eucreas ne doit pas être utilisé pendant l’ allaitement (voir rubrique 4.3).
Patients who may experience dizziness as an undesirable effect should avoid driving vehicles or using machines.
Les patients présentant des effets indésirables à type de sensations vertigineuses doivent éviter de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines.
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Eucreas.
Il n’ a pas été mené d’ essais cliniques thérapeutiques avec Eucreas.
However, bioequivalence of Eucreas with co-administered vildagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Cependant, la bioéquivalence d’ Eucreas avec la vildagliptine et la metformine co-administrées a été démontrée (voir rubrique 5.2).
The data presented here relate to the co-administration of vildagliptin and metformin, where vildagliptin has been added to metformin.
Les données présentées ci-après concernent l’ administration concomitante de vildagliptine et de metformine, lorsque la vildagliptine a été utilisée en traitement adjuvant de la metformine.
There have been no studies of metformin added to vildagliptin.
Il n’ a pas été mené d’ études dans lesquelles la metformine aurait été utilisée en traitement adjuvant de la vildagliptine.
The majority of adverse reactions were mild and transient, not requiring treatment discontinuations.
La majorité des effets indésirables étaient modérés et transitoires et n’ ont pas nécessité d’ arrêt de traitement.
No association was found between adverse reactions and age, ethnicity, duration of exposure or daily dose.
Aucune relation n’ a été constatée entre les effets indésirables et l’ âge, l’ origine ethnique, la durée de l’ exposition ou la dose quotidienne.
Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
De rares cas de dysfonctionnement hépatique (incluant des hépatites) ont été observés avec la vildagliptine.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function returned to normal after discontinuation of treatment.
Dans ces cas, les patients étaient généralement asymptomatiques sans séquelles cliniques et présentaient un retour à la normale du bilan hépatique après l’ arrêt du traitement.
In data from controlled monotherapy and add-on therapy trials of up to 24 weeks in duration, the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3x ULN (classified as present on at least 2 consecutive measurements or at the final on-treatment visit) was 0.2%, 0.3% and 0.2% for vildagliptin 50 mg once daily, vildagliptin 50 mg twice daily and all comparators, respectively.
Dans les essais contrôlés en monothérapie et en association, d’ une durée allant jusqu’ à 24 semaines, l’ incidence des élévations des taux d’ ALAT ou d’ ASAT ≥ 3 x LSN (présentes lors d’ au moins deux dosages consécutifs ou lors de la dernière visite sous traitement) a été respectivement de 0,2%, 0,3% et 0,2% pour 50 mg par jour de vildagliptine, 50 mg deux fois par jour de vildagliptine et tous les comparateurs.
These elevations in transaminases were generally asymptomatic, non-progressive in nature and not associated with cholestasis or jaundice.
Ces élévations des transaminases ont été généralement asymptomatiques, non évolutives et n’ ont pas été accompagnées de cholestase ou d’ ictère.
Rare cases of angioedema have been reported on vildagliptin at a similar rate to controls.
De rares cas d’ angioedèmes ont été rapportés sous vildagliptine à un taux comparable à celui des groupes contrôles.
A greater proportion of cases were reported when vildagliptin was administered in combination with an ACE inhibitor.
Une proportion plus importante de cas a été observée lorsque la vildagliptine a été 6 administrée en association avec un IEC.
The majority of events were mild in severity and resolved with ongoing vildagliptin treatment.
La majorité des événements étaient d’ intensité faible et se sont résolus au cours du traitement par la vildagliptine.
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin in double-blind studies as add-on therapy to metformin (Table 1) and as monotherapy (Table 2) are listed below by system organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables observés dans les études en double aveugle chez les patients qui ont reçu la vildagliptine en traitement adjuvant de la metformine (tableau 1) et en monothérapie (tableau 2) sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et fréquence absolue.
Adverse reactions listed in Table 3 are based on information available from the metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
Les effets indésirables présentés dans le tableau 3 sont basés sur les informations du Résumé des Caractéristiques du Produit de la metformine disponible en Europe.
Frequencies are defined as very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as add-on therapy to metformin compared to placebo plus metformin in double-blind studies (N=208)
Tableau 1 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu 100 mg par jour de vildagliptine en traitement adjuvant de la metformine par rapport aux patients recevant le placebo plus la metformine dans les études en double aveugle (n = 208)
Common Common Common Uncommon
Fréquent Fréquent Fréquent Peu fréquent
Tremor Headache Dizziness Fatigue
Tremblements Céphalées Sensations vertigineuses Fatigue
Nausea
Nausées
Hypoglycaemia
Hypoglycémie
In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily plus metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in ei ther the vildagliptin 100 mg daily plus metformin or the placebo plus metformin treatment groups.
Dans les essais cliniques contrôlés avec 100 mg par jour de vildagliptine en association avec la metformine, aucune sortie d’ essai due à des effets indésirables n’ a été observée ni dans le groupe traité par 100 mg par jour de vildagliptine en association avec la metformine ni dans le groupe traité par le placebo en association avec la metformine.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia was common in patients receiving vildagliptin in combination with metformin (1%) and uncommon in patients receiving placebo + metformin (0.4%).
Dans les essais cliniques, l’ incidence des épisodes d’ hypoglycémie a été de 1% chez les patients recevant de la vildagliptine en association avec la metformine (fréquents) et de 0,4% chez les patients recevant le placebo en association avec la metformine (peu fréquents).
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
Aucun événement hypoglycémique sévère n’ a été observé dans les groupes recevant de la vildagliptine.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was added to metformin (+0.2 kg and -1.0 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
Dans les essais cliniques, aucune variation du poids n’ a été observée par rapport aux valeurs initiales lorsque 100 mg par jour de vildagliptine ont été ajoutés à la metformine (+0,2 kg et -1,0 kg respectivement pour la vildagliptine et le placebo).
Additional information on the individual active substances of the fixed combination
Informations supplémentaires sur chacune des substances actives de l’ association fixe
Vildagliptin
Vildagliptine
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1855)
Tableau 2 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu 100 mg par jour de vildagliptine en monothérapie dans les études en double aveugle (n = 1 855)
Common Uncommon
Fréquent Peu fréquent
Dizziness Headache
Sensations vertigineuses Céphalées
Uncommon
Peu Fréquent
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis
Infection des voies respiratoires supérieures Rhinopharyngite
Oedema peripheral
Œ dèmes périphériques
The overall incidence of withdrawals from controlled monotherapy trials due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
Dans les essais contrôlés en monothérapie, l’ incidence globale des sorties d’ essai pour effets indésirables n’ a pas été plus élevée chez les patients traités par 100 mg par jour de vildagliptine (0,3%) en comparaison à ceux ayant reçu le placebo (0,6%) ou les comparateurs (0,5%).
In comparative controlled monotherapy studies, hypoglycaemia was uncommon, reported in 0.4% (7 of 1,855) of patients treated with vildagliptin 100 mg daily compared to 0.2% (2 of 1,082) of patients in the groups treated with an active comparator or placebo, with no serious or severe events reported.
Dans les études comparatives contrôlées en monothérapie, les épisodes d’ hypoglycémie ont été peu fréquents, observés chez 0,4% (7 sur 1 855) des patients traités par 100 mg par jour de vildagliptine en comparaison à 0,2% (2 sur 1 082) des patients traités par un comparateur actif ou le placebo; aucun événement grave ou sévère n’ a été observé.
7 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
Dans les essais cliniques, aucune variation de poids par rapport aux valeurs initiales n’ a été observée pour 100 mg par jour de vildagliptine administrés en monothérapie (-0,3 kg et -1,3 kg respectivement pour la vildagliptine et le placebo).
Table 3
Tableau 3 Effets indésirables connus de la metformine
Decrease of vitamin B12 absorption and lactic acidosis*
Diminution de l’ absorption de la vitamine B12 et acidose lactique*
Metallic taste
Goût métallique
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite
Nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales et perte d’ appétit
Liver function test abnormalities or hepatitis**
Anomalies des tests de la fonction hépatique ou hépatite**
Skin reactions such as erythema, pruritus and urticaria
Réactions cutanées telles qu’ érythème, prurit et urticaire
*A decrease in vitamin B12 absorption with decrease in serum levels has been very rarely observed in patients treated long-term with metformin.
* Une diminution de l’ absorption de la vitamine B12 avec diminution des taux sériques a été très rarement observée chez des patients recevant un traitement au long cours par la metformine.
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloblastic anaemia. **Isolated cases of liver function test abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation have been reported.
Cette étiologie doit être envisagée si un patient présente une anémie mégaloblastique. ** Des cas isolés d’ anomalies des tests de la fonction hépatique ou d’ hépatite qui se sont résolus après l’ arrêt de la metformine ont été rapportés.
Gastrointestinal undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Les effets indésirables gastro-intestinaux sont survenus le plus fréquemment lors de l’ instauration du traitement et se sont résolus spontanément dans la plupart des cas.
To prevent them, it is recommended that metformin be taken in 2 daily doses during or after meals.
Afin de les éviter, il est recommandé que la metformine soit prise en 2 doses quotidiennes pendant ou après le repas.
A slow increase in the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
Une augmentation progressive de la dose peut également améliorer la tolérance gastro-intestinale.
No data are available with regard to overdose of Eucreas.
Aucune donnée n’ est disponible concernant le surdosage par Eucreas.
Vildagliptin Information regarding overdose with vildagliptin is limited.
Vildagliptine Les informations concernant le surdosage par la vildagliptine sont limitées.
Information on the likely symptoms of overdose with vildagliptin was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given vildagliptin for 10 days.
Les informations sur les symptômes probables d’ un surdosage avec la vildagliptine proviennent d’ une étude de tolérance à doses croissantes chez des sujets sains ayant pris de la vildagliptine pendant 10 jours.
At 400 mg, there were three cases of muscle pain, and individual cases of mild and transient paraesthesia, fever, oedema and a transient increase in lipase levels.
A la dose de 400 mg, trois cas de myalgies ont été observés ainsi que des cas isolés de paresthésies légères et transitoires, de fièvre, d’œ dèmes et d’ augmentation transitoire des taux de lipases.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), AST, C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
A la dose de 600 mg, un sujet a développé un œ dème des pieds et des mains et des élévations
All symptoms and laboratory abnormalities resolved without treatment after discontinuation of the study medicinal product.
Tous les symptômes et anomalies biologiques se sont résolus sans traitement après l’ arrêt du médicament à l’ étude.
Metformin A large overdose of metformin (or co-existing risk of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis, which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Metformine Un surdosage important de metformine (ou la prise de metformine avec un risque concomitant d’ acidose lactique) peut entraîner une acidose lactique, qui constitue une urgence médicale et doit être traitée en milieu hospitalier.
Management The most effective method of removing metformin is haemodialysis.
Prise en charge La méthode la plus efficace pour éliminer la metformine est l’ hémodialyse.
However, vildagliptin cannot be removed by haemodialysis, although the major hydrolysis metabolite (LAY 151) can.
Cependant, la vildagliptine ne peut pas être éliminée par hémodialyse bien que le principal métabolite d’ hydrolyse (LAY 151) puisse l’ être.
Supportive management is recommended.
Une prise en charge symptomatique est recommandée.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Associations d’ hypoglycémiants oraux, code ATC:
Eucreas combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: vildagliptin, a member of the islet enhancer class, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Eucreas associe deux antidiabétiques ayant des mécanismes d’ action complémentaires afin d’ améliorer le contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2: la vildagliptine, qui amplifie l’ effet incrétine sur les îlots de Langerhans, et le chlorhydrate de metformine, qui appartient à la classe des biguanides.
Vildagliptin, a member of the islet enhancer class, is a potent and selective dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.
La vildagliptine, par l’ intermédiaire d’ un effet inhibiteur puissant et sélectif de la dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), amplifie l’ effet incrétine sur les îlots de Langerhans.
Metformin acts primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production.
La metformine agit principalement en diminuant la production endogène hépatique de glucose.
Vildagliptin added to patients whose glycaemic control was not satisfactory despite treatment with metformin monotherapy resulted after 6-month treatment in additional statistically significant mean reductions in HbA1c compared to placebo (between group differences of -0.7% to -1.1% for vildagliptin 50 mg and 100 mg, respectively).
La vildagliptine administrée en traitement adjuvant chez des patients dont le contrôle glycémique n’ était pas satisfaisant malgré un traitement par la metformine en monothérapie a induit, après six mois de traitement, des réductions moyennes supplémentaires statistiquement significatives du taux d’ HbA1c par rapport au placebo (différences intergroupes de -0,7% à -1,1% respectivement pour la vildagliptine 50 mg et 100 mg).
The proportion of patients who achieved a decrease in HbA1c of ≥ 0.7% from baseline was statistically significantly higher in both vildagliptin plus metformin groups (46% and 60%, respectively) versus the metformin plus placebo group (20%).
Le pourcentage de patients ayant obtenu une diminution du taux d’ HbA1c ≥ 0,7% par rapport aux valeurs initiales a été statistiquement significativement plus élevé dans les deux groupes recevant la vildagliptine plus la metformine (46% et 60% respectivement) que dans le groupe recevant la metformine plus le placebo (20%).
Vildagliptin Vildagliptin acts primarily by inhibiting DPP-4, the enzyme responsible for the degradation of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
Vildagliptine La vildagliptine agit principalement en inhibant la DPP-4, enzyme responsable de la dégradation des hormones incrétines GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).