qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on tolerability and efficacy the dose may be increased to 10 mg and 20 mg.
En fonction de l’ efficacité et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 10 mg et 20 mg.
Use in patients using other medicinal products
Utilisation chez les patients prenant d'autres médicaments
When used in combination with the CYP 3A4 inhibitors such as erythromycin or clarithromycin, the dose of vardenafil should not exceed 5 mg (see section 4.5).
En cas d’ association avec l'érythromycine ou la clarithromycine, inhibiteurs du CYP3A4, la dose de vardénafil ne doit pas excéder 5 mg (voir rubrique 4.5).
For oral use
Par voie orale.
The coadministration of vardenafil with nitrates or nitric oxide donors (such as amyl nitrite) in any form is contraindicated (see sections 4.5 and 5.1).
L'administration concomitante de vardénafil avec les dérivés nitrés ou les donneurs de monoxyde d'azote (comme le nitrite d'amyle) quelle que soit la forme, est contre-indiquée (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Levitra is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
Levitra est contre indiqué chez les patients ayant une perte de la vision d’ un œ il due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).
Agents for the treatment of erectile dysfunction should generally not be used in men for whom sexual activity is inadvisable (e. g. patients with severe cardiovascular disorders such as unstable angina or severe cardiac failure [New York Heart Association III or IV]).
Les médicaments utilisés dans le traitement de la dysfonction érectile ne doivent pas être utilisés chez les hommes pour qui l’ activité sexuelle est déconseillée (par exemple les patients avec des troubles cardiovasculaires sévères tels que l’ angor instable ou l’ insuffisance cardiaque sévère [NYHA III ou IV]).
The safety of vardenafil has not been studied in the following sub-groups of patients and its use is therefore contraindicated until further information is available:
La tolérance du vardénafil n’ a pas été étudiée dans les sous-groupes de patients suivants et son utilisation chez ces patients est par conséquent contre-indiquée jusqu’ à ce que des informations complémentaires soient disponibles:
- severe hepatic impairment (Child-Pugh C),
- insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C),
- end stage renal disease requiring dialysis,
- stade terminal d’ insuffisance rénale nécessitant une dialyse,
- hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg),
- hypotension (pression artérielle < 90/ 50 mmHg),
- recent history of stroke or myocardial infarction (within the last 6 months),
derniers 6 mois),
- unstable angina and known hereditary retinal degenerative disorders such as retinitis pigmentosa.
- angor instable et troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite
Concomitant use of vardenafil with the potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole and itraconazole (oral form) is contraindicated in men older than 75 years.
L’ administration concomitante de vardénafil avec les puissants inhibiteurs du CYP3A4 kétoconazole et itraconazole (forme orale) est contre-indiquée chez les hommes de plus de 75 ans.
Concomitant use of vardenafil with HIV protease inhibitors such as ritonavir and indinavir is contraindicated, as they are very potent inhibitors of CYP3A4 (see section 4.5).
L’ utilisation concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs de protéase anti-VIH tels que le ritonavir et l’ indinavir est contre-indiquée car ce sont de très puissants inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
A medical history and physical examination should be undertaken to diagnose erectile dysfunction and determine potential underlying causes, before pharmacological treatment is considered.
On pratiquera une anamnèse et un examen clinique afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et d’ en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d’ envisager un traitement médicamenteux.
Prior to initiating any treatment for erectile dysfunction, physicians should consider the cardiovascular status of their patients, since there is a degree of cardiac risk associated with sexual activity (see section 4.3).
Avant d’ instaurer un traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent examiner la fonction cardiovasculaire de leurs patients, dans la mesure où toute activité sexuelle comporte un risque cardiaque (voir rubrique 4.3).
Vardenafil has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1).
Le vardénafil a des propriétés vasodilatatrices entraînant des diminutions légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique 5.1).
Patients with left ventricular outflow obstruction, e. g., aortic stenosis and idiopathic hypertrophic subaortic stenosis, can be sensitive to the action of vasodilators including Type 5 phosphodiesterase inhibitors.
Les patients présentant une obstruction à l’ éjection du ventricule gauche, par exemple sténose aortique, sténose sub-aortique hypertrophique idiopathique, peuvent être sensibles à l’ action de vasodilatateurs dont les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5.
Agents for the treatment of erectile dysfunction should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie’ s disease), or in patients
Les médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie), ou chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie).
The safety and efficacy of combinations of vardenafil with other treatments for erectile dysfunction have not been studied.
La tolérance et l'efficacité de l’ association du vardénafil avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées.
Therefore the use of such combinations is not recommended.
Il n'est donc pas recommandé de recourir à de telles associations.
The concomitant use of alpha-blockers and vardenafil may lead to symptomatic hypotension in some patients because both are vasodilators.
L’ administration concomitante d’ alpha-bloquants et de vardénafil peut entraîner, chez certains patients, une hypotension symptomatique car ce sont tous deux des vasodilatateurs.
Concomitant treatment with vardenafil should only be initiated if the patient has been stabilised on his alpha-blocker therapy.
Un traitement concomitant avec le vardénafil ne pourra seulement être instauré que si le patient a été stabilisé sous son traitement par alpha-bloquant.
In those patients who are stable on alpha-blocker therapy, vardenafil should be initiated at the lowest recommended starting dose of 5 mg.
Chez les patients stabilisés sous traitement par alpha-bloquants, le traitement par vardénafil doit être instauré à la plus faible dose initiale recommandée, soit 5 mg.
Vardenafil may be administered at any time with tamsulosin.
Le vardénafil peut être administré à tout moment avec la tamsulosine.
With other alpha blockers a time separation of dosing should be considered when vardenafil is prescribed concomitantly (see section 4.5).
Pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les prises doit être respecté en cas de prise concomitante du vardénafil (voir rubrique 4.5).
In those patients already taking an optimized dose of vardenafil, alpha-blocker therapy should be initiated at the lowest dose.
Chez les patients déjà traités par une dose optimale de vardénafil, le traitement par alpha-bloquants doit être initié à la plus faible dose.
Stepwise increase in alpha-blocker dose may be associated with further lowering of blood pressure in patients taking vardenafil.
Chez les patients traités par vardénafil, l’ augmentation des doses d’ alpha-bloquants par paliers peut entraîner une diminution supplémentaire de la pression artérielle.
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral form) should be avoided as very high plasma concentrations of vardenafil are reached if the medicinal products are combined (see sections 4.5 and 4.3).
L’ administration concomitante de vardénafil avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que l’ itraconazole et le kétoconazole (forme orale) doit être évitée (voir rubrique 4.5), car des concentrations plasmatiques élevées de vardénafil sont obtenues si ces médicaments sont associés (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Vardenafil dose adjustment might be necessary if moderate CYP 3A4 inhibitors such as erythromycin and clarithromycin, are given concomitantly (see sections 4.5 and 4.2).
Une adaptation de la posologie de vardénafil, peut être nécessaire en cas d’ administration concomitante avec l’ érythromycine ou la clarithromyine, inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir rubriques 4.5 et 4.2).
Concomitant intake of grapefruit juice is expected to increase the plasma concentrations of vardenafil.
La prise concomitante de jus de pamplemousse est susceptible d’ augmenter les concentrations plasmatiques de vardénafil.
The combination should be avoided (see section 4.5).
Cette association doit être évitée (voir rubrique 4.5).
And single doses of 10 mg vardenafil co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect, showed an additive QTc effect of 4 msec when compared to either drug alone.
Il a été démontré que la prise unique de 10 mg et 80 mg de vardénafil prolonge, respectivement, de 8 msec et 10 msec en moyenne l’ intervalle QTc et que la prise unique de 10 mg de vardénafil administré en association avec 400 mg de gatifloxacine (médicament présentant un effet comparable sur l’ intervalle QT), montre un effet additif de QTc de 4 msec comparé à l’ utilisation de chaque médicament pris seul.
The clinical impact of these QT changes is unknown (see section 5.1).
L’ impact clinique de ces modifications de QT est inconnu (voir rubrique 5.1).
The clinical relevance of this finding is unknown and cannot be generalised to all patients under all circumstances, as it will depend on the individual risk factors and susceptibilities that may be present at any time in any given patient.
La pertinence clinique de ces résultats n’ est pas connue et ne peut pas être généralisée à tous les patients dans toutes les circonstances, car cela dépend des facteurs individuels de risque ainsi que des sensibilités pouvant être présents à un moment donné pour un patient donné.
Medicinal products that may prolong QTc interval, including vardenafil, are best avoided in patients with relevant risk factors, for example, hypokalaemia; congenital QT prolongation; concomitant administration of antiarrhythmic medicinal products in Class 1ª (e. g. quinidine, procainamide), or Class III (e. g. amiodarone, sotalol).
4 présentant des facteurs de risque, par exemple, une hypokaliémie; un allongement congénital de l’ intervalle QT; une administration concomitante d’ anti-arythmique de Classe Ia (par exemple: quinidine, procainamide) ou de Classe III (par exemple: amiodarone, sotalol).
Visual defects and cases of non-arteritic ischemic optic neuropathy (NAION) have been reported in connection with the intake of Levitra and other PDE5 inhibitors.
Des anomalies visuelles et des cas de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) ont été rapportés à la suite de la prise de Levitra et d’ autres inhibiteurs de la PDE5.
The patient should be advised that in the case of sudden visual defect, he should stop taking Levitra and consult immediately a physician (see section 4.3).
Le patient doit être averti qu’ en cas d’ anomalie visuelle soudaine, il doit arrêter la prise de Levitra et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3).
Tolerability of the maximum dose of 20 mg may be lower in elderly patients (≥ 65 years old) (see sections 4.2 and 4.8).
La tolérance à la dose maximale de 20 mg peut être moins bonne chez les patients âgés (≥ 65 ans) (voir rubriques 4.2 et 4.8).
In vitro studies with human platelets indicate that vardenafil has no antiaggregatory effect on its own, but at high (super-therapeutic) concentrations vardenafil potentiates the antiaggregatory effect of the nitric oxide donor sodium nitroprusside.
Des études in vitro sur les plaquettes sanguines humaines ont montré que le vardénafil n'a pas d'effet antiagrégant plaquettaire à lui seul, mais à doses élevées (supra-thérapeutiques), le vardénafil potentialise l'effet antiagrégant d’ un donneur de monoxyde d'azote, le nitroprussiate de sodium.
In humans, vardenafil had no effect on bleeding time alone or in combination with acetylsalicyclic acid (see section 4.5).
Chez l'homme, le vardénafil utilisé seul ou en association avec l'acide acétylsalicylique n'a pas d'effet sur le temps de saignement (voir rubrique 4.5).
There is no safety information available on the administration of vardenafil to patients with bleeding disorders or active peptic ulceration.
Il n'y a pas d’ informations disponibles sur la tolérance du vardénafil chez les patients présentant des troubles hémorragiques ou un ulcère gastroduodénal évolutif.
Therefore vardenafil should be administered to these patients only after careful benefit-risk assessment.
Aussi, chez ces patients, le vardénafil ne doit être administré qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque.
Effects of other medicinal products on vardenafil
Effets d'autres médicaments sur le vardénafil
In vitro studies:
Etudes in vitro:
Vardenafil is metabolised predominantly by hepatic enzymes via cytochrome P450 (CYP) isoform 3A4, with some contribution from CYP3A5 and CYP2C isoforms.
Le vardénafil est principalement métabolisé par les enzymes hépatiques via l'isoforme 3A4 du cytochrome P450 (CYP), avec la contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C.
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce vardenafil clearance.
Les inhibiteurs de ces isoenzymes peuvent de ce fait, diminuer la clairance du vardénafil.
In vivo studies:
Etudes in vivo:
Co-administration of the HIV protease inhibitor indinavir (800 mg three times a day), a potent CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (10 mg) resulted in a 16-fold increase in vardenafil AUC and a 7-fold increase in vardenafil Cmax.
L'administration concomitante de l'antiprotéase, indinavir (800 mg trois fois par jour), un puissant inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (10 mg) a entraîné une augmentation de 16 fois l'AUC et de 7 fois la Cmax du vardénafil.
At 24 hours, the plasma levels of vardenafil had fallen to approximately 4% of the maximum vardenafil plasma level (Cmax).
A 24 heures, les concentrations plasmatiques de vardénafil sont tombées à environ 4% de la concentration plasmatique maximale du vardénafil (Cmax).
Co-administration of vardenafil with ritonavir (600 mg twice daily) resulted in a 13-fold increase in vardenafil Cmax and a 49-fold increase in vardenafil AUC0-24 when co-administered with vardenafil 5 mg.
L’ administration concomitante de ritonavir (600 mg 2 fois par jour) et de vardénafil 5 mg a entraîné une augmentation de 13 fois la Cmax du vardénafil et de 49 fois l’ AUC 0-24 du vardénafil.
The interaction is a consequence of blocking hepatic metabolism of Levitra by ritonavir, a highly potent CYP3A4 inhibitor, which also inhibits CYP2C9.
Cette interaction résulte d’ une inhibition du métabolisme hépatique du Levitra par le ritonavir, très puissant inhibiteur du CYP3A4 et également inhibiteur du CYP2C9.
Ritonavir significantly prolonged the half-life of Levitra to 25.7 hours (see section 4.3).
Le ritonavir prolonge significativement la demie vie du Levitra à 25,7 heures (voir rubrique 4.3).
Co-administration of ketoconazole (200 mg), a potent CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (5 mg) resulted in a 10-fold increase in vardenafil AUC and a 4-fold increase in vardenafil Cmax (see section 4.4).
L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 10 fois l'AUC et de 4 fois la Cmax du vardénafil (voir rubrique 4.4).
Although specific interaction studies have not been conducted, the concomitant use of other potent CYP3A4 inhibitors (such as itraconazole) can be expected to produce vardenafil plasma levels comparable to those produced by ketoconazole.
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’ aient pas été conduites, on peut s'attendre à ce que l'administration concomitante d'autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que l'itraconazole) induise une concentration plasmatique en vardénafil comparable à celle induite par le kétoconazole.
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral use) should be avoided (see sections 4.3 and 4.4).
L’ administration concomitante de vardénafil avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que itraconazole et kétoconazole (par voie orale) doit être évitée (voir rubriques 4.3 et 4.4).
In men older than 75 years the concomitant use of vardenafil with itraconazole or ketoconazole is contraindicated (see section 4.3)
Chez les hommes âgés de plus de 75 ans, l’ administration concomitante de vardénafil et d’ itraconazole ou de kétoconazole est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Co-administration of erythromycin (500 mg three times a day), a CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (5 mg) resulted in a 4-fold increase in vardenafil AUC and a 3-fold increase in Cmax.
5 L'administration concomitante d'érythromycine (500 mg trois fois par jour), un inhibiteur du CYP3A4, et de vardénafil (5 mg) a entraîné une augmentation de 4 fois l'AUC et de 3 fois la Cmax du vardénafil.
When used in combination with a moderate CYP 3A4 inhibitor such as erythromycin or clarithromycin, vardenafil dose adjustment might be necessary (see sections 4.2 and 4.4).
Bien qu’ aucune étude portant spécifiquement sur les interactions n’ ait été conduite, il est possible que la co-administration de clarithromycine induise un effet similaire sur l’ AUC et la Cmax du vardénafil En cas d’ utilisation concomitante avec un inhibiteur modéré du CYP 3A4 tel que l’ érythromycine ou la clarithromycine, une adaptation de la posologie du vardénafil peut être nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Cimetidine (400 mg twice daily), a non-specific cytochrome P450 inhibitor, had no effect on vardenafil AUC and Cmax when co-administered with vardenafil (20 mg) to healthy volunteers.
La cimétidine (400 mg deux fois par jour), inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, associée au vardénafil (20 mg) chez le volontaire sain, n’ a pas eu d’ effet sur l’ AUC et la Cmax du vardénafil.
Grapefruit juice being a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism, may give rise to modest increases in plasma levels of vardenafil (see section 4.4).
Le jus de pamplemousse étant un inhibiteur léger du métabolisme du CYP3A4 au niveau de la paroi intestinale, il pourrait augmenter faiblement les concentrations plasmatiques de vardénafil (voir rubrique 4.4).
The pharmacokinetics of vardenafil (20 mg) was not affected by co-administration with the H2-antagonist ranitidine (150 mg twice daily), digoxin, warfarin, glibenclamide, alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) or single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide).
La pharmacocinétique du vardénafil (20 mg) n'a pas été modifiée par l'administration concomitante d’ un antagoniste-H2, la ranitidine (150 mg deux fois par jour), de digoxine, de warfarine, de glibenclamide, d'alcool (niveau d’ alcool sanguin maximal moyen de 73 mg/ dl) ou des doses uniques d'antiacide gastrique (hydroxyde de magnésium ou d'aluminium).
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect on vardenafil pharmacokinetics of the following concomitant medicinal products: acetylsalicylic acid, ACE-inhibitors, beta-blockers, weak CYP 3A4 inhibitors, diuretics and medicinal products for the treatment of diabetes (sulfonylureas and metformin).
Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n’ aient pas été conduites pour tous les médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques des populations n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants: acide acétylsalicylique, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et antidiabétiques (sulfamides et metformine).
5 Effects of vardenafil on other medicinal products
Effets du vardénafil sur d'autres médicaments
There are no data on the interaction of vardenafil and non-specific phosphodiesterase inhibitors such as theophylline or dipyridamole.
Il n’ existe pas de données sur l’ interaction du vardénafil et les inhibiteurs non-spécifiques de la phosphodiesterase, tels que la théophylline ou le dipyridamole.
No potentiation of the blood pressure lowering effect of sublingual nitroglycerin (0.4 mg) was observed when vardenafil (10 mg) was given at varying time intervals (1 h to 24 h) prior to the dose of nitroglycerin in a study in 18 healthy male subjects.
Etudes in vivo Il n'a pas été observé de potentialisation de l’ effet hypotenseur de la nitroglycérine par voie sublinguale (0,4 mg) en association avec le vardénafil (10 mg) administré à des intervalles de temps variables (de 1 heure à 24 heures) avant la dose de nitroglycérine au cours d'une étude chez 18 volontaires sains de sexe masculin.
Vardenafil 20 mg potentiated the blood pressure lowering effect of sublingual nitroglycerin (0.4mg) taken 1 and 4 hours after vardenafil administration to healthy middle aged subjects.
Le vardénafil 20 mg a potentialisé l’ effet hypotenseur des dérivés nitrés par voie sublinguale (0,4 mg) administrée 1 heure et 4 heures après la prise de vardénafil chez des sujets sains d’ âge moyen.
No effect on blood pressure was observed when nitroglycerin was taken 24 hours after administration of a single dose of vardenafil 20 mg.
Aucun effet sur la pression artérielle n’ a été observé lors de la prise de nitroglycérine 24 heures après l’ administration d’ une dose unique de vardénafil 20 mg.
However, there is no information on the possible potentiation of the hypotensive effects of nitrates by vardenafil in patients, and concomitant use is therefore contraindicated (see section 4.3).
Par conséquent, leur utilisation concomitante est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Nicorandil is a hybrid of potassium channel opener and nitrate.
Le nicorandil est une molécule hybride, activateur des canaux potassiques et dérivé nitré.
Due to the nitrate component it has the potential to have serious interaction with vardenafil.
En raison de la composante dérivé nitré, il peut entraîner une interaction grave avec le vardénafil.
Since alpha-blocker monotherapy can cause marked lowering of blood pressure, especially postural hypotension and syncope, interaction studies were conducted with vardenafil.
Etant donné que l’ administration d’ alpha-bloquants en monothérapie peut entraîner une hypotension marquée, plus particulièrement une hypotension orthostatique et des syncopes, des études d’ interactions médicamenteuses ont été menées avec le vardénafil.
In two interaction studies with healthy normotensive volunteers after forced titration of the alpha-blockers tamsulosin or terazosin to high doses, hypotension (in some cases symptomatic) was reported in a significant number of subjects after co-administration of vardenafil.
Des cas d’ hypotension artérielle (parfois symptomatiques) ont été observés dans deux études d’ interaction chez un nombre significatif de volontaires sains normotendus, après titration forcée par alpha-bloquants (tamsulosine ou térazosine) à doses élevées, en association avec du vardénafil.
Among subjects treated with terazosin, hypotension was observed more frequently when vardenafil and terazosin were given simultaneously than when the dosing was separated by a time interval of 6 hours.
Chez les sujets traités par la térazosine, cette hypotension artérielle était plus fréquemment observée lorsque le vardénafil et la térazosine étaient donnés simultanément que lorsque les administrations étaient séparées par un intervalle de temps de 6 heures.
Based on the results of interaction studies conducted with vardenafil in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) on stable tamsulosin or terazosin therapy: • When vardenafil was given at doses of 5, 10 or 20 mg on a background of stable therapy with tamsulosin, there was no symptomatic reduction in blood pressure, although 3/ 21 tamsulosin treated subjects exhibited transient standing systolic blood pressures of less than 85 mmHg. • When vardenafil 5 mg was given simultaneously with terazosin 5 or 10 mg, one of 21 patients experienced symptomatic postural hypotension.
6 Sur la base de résultats d’ études d'interaction réalisées avec le vardénafil chez des patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) sous traitement stable par tamsulosine ou térazosine: • Aucune diminution symptomatique de la pression artérielle n’ a été observée chez les patients recevant un traitement stable par tamsulosine, lorsque le vardénafil était administré à des doses de 5, 10 ou 20 mg, bien que 3 des 21 patients traités par tamsulosine aient présenté des pressions artérielles systoliques transitoires inférieures à 85 mmHg. • Un cas d’ hypotension orthostatique symptomatique a été observé chez un des 21 patients traités par 5 mg de vardénafil en association simultanée à 5 ou 10 mg de térazosine.
Hypotension was not observed when vardenafil 5 mg and terazosin administration was separated by 6 hours.
Cette hypotension n’ était pas observée lorsque les administrations de 5 mg de vardénafil et de tamsulosine étaient espacées de 6 heures.
In those patients who are stable on alpha-blocker therapy, vardenafil should be initiated at the lowest recommended starting dose of 5mg.
Par conséquent, un traitement concomitant par vardénafil doit être initié uniquement si le patient est stable sous traitement par alpha-bloquant. Chez ces patients, le vardénafil doit être instauré à la plus faible dose initiale recommandée, soit 5 mg.
Levitra may be administered at any time with tamsulosin.
Levitra peut être administré à tout moment avec la tamsulosine.
With other alpha blockers a time separation of dosing should be considered when vardenafil is prescribed concomitantly (see section 4.4).
Comme pour les autres alpha-bloquants, un intervalle de temps entre les prises doit être respecté en cas de prise concomitante de vardénafil (voir rubrique 4.4).
No significant interactions were shown when warfarin (25 mg), which is metabolised by CYP2C9, or digoxin (0.375 mg) was co-administered with vardenafil (20 mg).
Aucune interaction spécifique n'a été constatée en cas d'administration concomitante de vardénafil (20 mg) avec la warfarine (25 mg), substance métabolisée par le CYP2C9, ou avec la digoxine (0,375 mg).
The relative bioavailability of glibenclamide (3.5 mg) was not affected when co-administered with vardenafil (20 mg).
La biodisponibilité relative du glibenclamide (3,5 mg) n'est pas modifiée par l’ administration concomitante de vardénafil (20 mg).
In a specific study, where vardenafil (20 mg) was co-administered with slow release nifedipine (30 mg or 60 mg) in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 6 mmHg and supine diastolic blood pressure of 5 mmHg accompanied with an increase in heart rate of 4 bpm.
Dans une étude spécifique au cours de laquelle le vardénafil (20 mg) a été administré avec la nifédipine à libération prolongée (30 ou 60 mg) chez des patients hypertendus, il a été observé une diminution supplémentaire de la pression artérielle systolique de 6 mmHg en position couchée, et une diminution supplémentaire de 5 mmHg de la pression diastolique en position couchée, accompagnées d’ une augmentation de la fréquence cardiaque de 4 bpm.
When vardenafil (20 mg) and alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) were taken together, vardenafil did not potentiate the effects of alcohol on blood pressure and heart rate and the pharmacokinetics of vardenafil were not altered.
Lors d'une prise simultanée, le vardénafil (20 mg) ne potentialise pas les effets de l'alcool (concentration sanguine moyenne maximale d’ alcool de 73 mg/ dl) sur la pression artérielle ou la fréquence cardiaque et la pharmacocinétique du vardénafil n'est pas modifiée.
Vardenafil (10 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetylsalicylic acid (2 x 81 mg).
Le vardénafil (10 mg) ne potentialise pas l'allongement du temps de saignement induit pas l'acide acétylsalicylique (2 x 81 mg).
There are no studies of vardenafil in pregnant women.
Aucune étude avec le vardénafil n’ a été réalisée chez la femme enceinte.
6 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
As dizziness and abnormal vision have been reported in clinical trials with vardenafil, patients should be aware of how they react to Levitra, before driving or operating machinery.
Comme des sensations vertigineuses et des troubles de la vision ont été rapportés au cours des études cliniques menées avec le vardénafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent au Levitra avant de conduire un véhicule, ou de manipuler des machines.
Over 9,500 patients have received Levitra in clinical trials.
Plus de 9500 patients ont reçu Levitra au cours des essais cliniques.
The adverse reactions were generally transient and mild to moderate in nature.
Les effets indésirables étaient généralement transitoires et d’ intensité légère à modérée.
The most commonly reported adverse drug reactions occurring in ≥ 10% of patients are headache and flushing.
Les effets indésirables les plus couramment rapportés chez au moins 10% des patients sont des céphalées et des rougeurs de la face.
The following adverse reactions have been reported:
7 Les effets indésirables suivants ont été rapportés:
System Organ Class
Très fréquents
Uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
< 1/ 100)*
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
< 1/ 1 000)*
Not Known (can not be estimated from the available data)
pas être estimée à partir des données disponibles)
Immune System Disorders Psychiatric Disorders
Troubles du système immunitaire
Hypersensitivit y Anxiety
Hypersensibilité
Nervous System Disorders
Troubles psychiatriques
Headache
Anxiété
Dizziness
Céphalée
Syncope Seizure Transient global amnesia
Syncope Convulsions Amnésie transitoire
Eye Disorders incl.
Troubles
Related Investigations
Augmentation de
Lacrimation increased Visual Disturbance (incl.
oculaires incluant examens complémentaires
Visual brightness) Chromatopsia Conjunctivitis Blurred Vision
des secrétions lacrymales Troubles de la vision (incluant augmentation de la perception lumineuse) Chromatopsie Conjonctivite Vision trouble
Intraocular pressure increased
la pression intraoculaire
Non-arteritic-anterior ischemic optic neuropathy Visual defects
optique ischémique antérieure non artéritique Anomalies visuelles
Ear and labyrinth Disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
Sudden deafness**
Surdité soudaine**
Cardiac Disorders incl. related Investigations
Troubles cardiaques incluant examens complémentaires Troubles Rougeurs vasculaires de la face incluant examens complémentaires
Tachycardia Palpitations
Tachycardie Palpitations Hypertension Hypotension Hypotension orthostatique
Angina Pectoris Myocardial ischemia
Angine de poitrine Ischémie myocardique
Myocardial Infarction
Infarctus du myocarde
Vascular Disorders incl. related Investigations
Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux
Flushing
Congestion nasale
Hypertension Hypotension Orthostatic Hypotension
Dyspnée Epistaxis
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Troubles gastro- intestinaux incluant examens complémentaire s
Nasal Congestion
Dyspepsie Nausée
Dyspnoea Epistaxis
Troubles cutanés et sous- cutanés
Laryngeal oedema
Réaction de photosensibilité Œ dème de la face Rash
7 System Organ Class
Rares (≥ 1/ 10 000 et
Gastrointestinal Disorders incl. related Investigations
Troubles musculo- squeletiques et du tissu conjonctif incluant examens complémentaire s
Abnormal liver function tests GGTP increased
Augmentation de la CPK (créatine phosphokinase sanguine) Myalgies Douleurs dorsales
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Rigidité musculaire
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders incl.
Troubles de la reproduction et mammaires
Blood creatine Muscle phosphokinase Rigidity increased Myalgia Back Pain Priapism Erections increased (prolonged or painful erections)
Priapisme Erections prolongées ou douloureuses
*For adverse reactions reported in < 1% of patients, only those which warrant special attention, because of their possible association with serious disease states or of otherwise clinical relevance are listed. **Sudden deafness or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including vardenafil.
* Pour les effets indésirables rapportés chez moins de 1% des patients, seuls sont listés ceux justifiant une attention particulière en raison de leur association possible à une maladie grave ou de leur pertinence clinique. ** Une diminution ou une perte soudaine de l’ audition a été rapportée dans un petit nombre de cas lors de l’ utilisation d’ inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, dont le vardénafil, au cours d’ essais cliniques et de la surveillance après commercialisation.
At the 20mg dose, elderly (≥ 65 years old) patients had higher frequencies of headaches (16.2% versus 11.8%) and dizziness (3.7% versus 0.7%) than younger patients (< 65 years old).
A la dose de 20 mg, les patients âgés (≥ 65 ans) ont présenté, comparativement aux patients plus jeunes (< 65 ans), des fréquences plus élevées de maux de tête (16,2% versus 11,8%) et de vertiges (3.7% versus 0.7%).
Serious cardiovascular events, including cerebrovascular haemorrhage, sudden cardiac death, transient ischaemic attack, unstable angina and ventricular arrhythmia have been reported post marketing in temporal association with another medicinal product in this class.
Rapports après commercialisation d’ autres produits de la même classe: Troubles vasculaires: des évènements cardiovasculaires graves tels que, hémorragies cérébrovasculaires, mort subite d'origine cardiaque, accident ischémique transitoire, angor instable et arythmie ventriculaire ont été rapportés lors de l’ utilisation d’ autres médicaments commercialisés de la même classe.
In single dose volunteer studies, doses up to and including 80 mg per day were tolerated without exhibiting serious adverse reactions.
Lors d’ études menées chez des volontaires sains, les doses uniques administrées allant jusqu'à 80 mg par jour ont été bien tolérées sans provoquer d'effets indésirables graves.
When vardenafil was administered in higher doses and more frequently than the recommended dosing regimen (40 mg twice daily) cases of severe back pain have been reported.
Le vardénafil administré à fortes doses répétées et supérieures à la posologie recommandée (40 mg deux fois par jour) a entraîné l'apparition de dorsalgies sévères.
This was not associated with any muscle or neurological toxicity.
Ceci n'était associé à aucune forme de toxicité musculaire ou neurologique.
Renal dialysis is not expected to accelerate clearance, as vardenafil is highly bound to plasma proteins and not significantly eliminated in the urine.
Une dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance du produit, celui -ci étant fortement lié aux protéines plasmatiques et non éliminé de façon significative par les urines.
Medicinal product used in erectile dysfunction, ATC code:
Médicament utilisé dans la dysfonction érectile, code ATC:
G04BE09
G04B E09.
8 Vardenafil is an oral therapy for the improvement of erectile function in men with erectile dysfunction.
Le vardénafil est un traitement oral pour l'amélioration de la fonction érectile chez l'homme atteint de dysfonction érectile.
In the natural setting, i. e. with sexual stimulation it restores impaired erectile function by increasing blood flow to the penis.
Dans des conditions naturelles, c'est à dire avec une stimulation sexuelle, il restaure la fonction érectile déficiente favorisant l’ afflux sanguin dans le pénis.
Penile erection is a haemodynamic process.
L'érection du pénis est un processus hémodynamique.
During sexual stimulation, nitric oxide is released.
Lors d'une stimulation sexuelle, le monoxyde d'azote est libéré.
It activates the enzyme guanylate cyclase, resulting in an increased level of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the corpus cavernosum.
Le monoxyde d'azote active alors l'enzyme guanylate cyclase, entraînant une augmentation des concentrations de guanosine-monophosphate cyclique (GMPc) dans les corps caverneux.
This in turn results in smooth muscle relaxation, allowing increased inflow of blood into the penis.
Il en résulte un relâchement des muscles lisses, favorisant l’ afflux sanguin dans le pénis.
The level of cGMP is regulated by the rate of synthesis via guanylate cyclase and by the rate of degradation via cGMP hydrolysing phosphodiesterases (PDEs).
La concentration de GMPc est régulée, à la fois par le taux de synthèse via la guanylate cyclase et par le taux de dégradation via la phosphodiestérase (PDE) hydrolysant le GMPc.
Vardenafil is a potent and selective inhibitor of the cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5), the most prominent PDE in the human corpus cavernosum.
Le vardénafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), la principale forme de PDE présente dans les corps caverneux de l’ homme.
Vardenafil potently enhances the effect of endogenous nitric oxide in the corpus cavernosum by inhibiting PDE5.
Le vardénafil potentialise l'effet du monoxyde d'azote endogène dans les corps caverneux en inhibant la PDE5.
When nitric oxide is released in response to sexual stimulation, inhibition of PDE5 by vardenafil results in increased corpus cavernosum levels of cGMP.
Lorsque le monoxyde d'azote est libéré en réponse à une stimulation sexuelle, l'inhibition de la PDE5 par le vardénafil entraîne une augmentation des taux de GMPc dans les corps caverneux.
Sexual stimulation is therefore required for vardenafil to produce its beneficial therapeutic effects.
C’ est pourquoi, une stimulation sexuelle est nécessaire pour que le vardénafil produise des effets pharmacologiques bénéfiques.
In vitro studies have shown that vardenafil is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases (> 15-fold relative to PDE6, > 130-fold relative to PDE1, > 300-fold relative to PDE11, and > 1000-fold relative to PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 and PDE10).
Des études in vitro ont montré que le vardénafil était plus sélectif pour la PDE5 que pour les autres isoenzymes de phosphodiestérases connues (15 fois plus que pour la PDE6, 130 fois plus que pour la PDE1, 300 fois plus que pour la PDE11, et 1000 fois plus que pour les isoenzymes PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 et PDE10).
In a penile plesthysmography (RigiScan) study, vardenafil 20 mg produced erections considered sufficient for penetration (60% rigidity by RigiScan) in some men as early as 15 minutes after dosing.
Dans une étude de pléthysmographie pénienne (RigiScan), le vardénafil 20 mg a induit une érection suffisante pour une pénétration (60% de rigidité) chez certains hommes dès la quinzième minute suivant l’ administration.
The overall response of these subjects to vardenafil became statistically significant, compared to placebo, 25 minutes after dosing.
La réponse globale de ces sujets au vardénafil s’ est avérée statistiquement significative comparativement au placebo 25 minutes après l’ administration.
Vardenafil causes mild and transient decreases in blood pressure which, in the majority of the cases, do not translate into clinical effects.
Le vardénafil donne lieu à des baisses légères et transitoires de la pression artérielle qui, dans la majorité des cas, ne se traduit par aucun effet clinique.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 20 mg and 40 mg vardenafil were – 6.9 mmHg under 20 mg and – 4.3 mmHg under 40 mg of vardenafil, when compared to placebo.
La baisse moyenne maximale de la pression artérielle systolique en position couchée, après administration de 20 mg et 40 mg de vardénafil a été respectivement de - 6,9 mmHg et de - 4,3 mmHg, comparativement au placebo.
These effects are consistent with the vasodilatory effects of PDE5-inhibitors and are probably due to increased cGMP levels in vascular smooth muscle cells.
Ces baisses sont compatibles avec les effets vasodilatateurs des inhibiteurs de la PDE5, probablement en raison de l’ augmentation des concentrations de GMPc dans les muscles vasculaires lisses.
Single and multiple oral doses of vardenafil up to 40 mg produced no clinically relevant changes in the ECGs of normal male volunteers.
Le vardénafil administré à doses uniques et répétées allant jusqu’ à 40 mg, n’ a induit aucune modification cliniquement significative de l’ ECG chez des volontaires sains de sexe masculin.
A single dose, double blind, crossover, randomised trial in 59 healthy males compared the effects on the QT interval of vardenafil (10 mg and 80 mg), sildenafil (50 mg and 400 mg) and placebo.
Une étude randomisée, en double aveugle, croisée, en administration unique a été conduite chez 59 volontaires sains de sexe masculin afin de comparer les effets sur l’ intervalle QT du vardénafil (10 mg et 80 mg), du sildénafil (50 mg et 400 mg) et ceux d’ un placebo.
Moxifloxacin (400 mg) was included as an active internal control.
La moxifloxacine (400 mg) a été utilisée comme témoin interne actif.
Effects on the QT interval were measured one hour post dose (average Tmax for vardenafil).
Les effets sur l’ intervalle QT ont été mesurés une heure après la prise (Tmax moyen pour le vardénafil).
The primary objective of this study was to rule out a greater than 10 msec effect (i. e. to demonstrate lack of effect) of a single 80 mg oral dose of vardenafil on QTc interval compared to placebo, as measured by the change in Fridericia's correction formula (QTcF=QT/ RR1/ 3) from baseline at the 1 hour post-dose time point.
L’ objectif primaire de cette étude était d’ exclure un effet supérieur à 10 msec (afin de démontrer l’ absence d’ effet), d’ une dose unique de vardénafil 80mg administrée par voie orale, sur l’ intervalle QTc par comparaison au placebo et mesuré, à l’ aide de la formule de correction de Fridericia (QTcF= QT/ RR1/ 3), par la variation à partir de la valeur basale 1 heure après l’ administration.
The vardenafil results showed an increase in QTc (Fridericia) of 8 msec (90% CI:
Les résultats concernant le vardénafil ont montré une augmentation du QTc (Fridericia) de 8 msec (90% IC:
6-9) and 10 msec (90% CI:
6-9) et de 10msec (90% IC:
8-11) at 10 and 80 mg doses compared to placebo and an increase in QTci of 4 msec (90% CI:
8-11) respectivement aux doses de 10 mg et 80 mg par comparaison au placebo et une augmentation du QTci de 4 msec (90% IC:
3-6) and 6 msec (90% CI:
3-6) et 6 msec (90% IC:
4-7) at 10 and 80 mg doses compared to placebo, at one hour postdose.
4-7)) respectivement aux doses de 10 mg et 80 mg par comparaison au placebo, 1
At Tmax, only the mean change in QTcF for vardenafil 80 mg was out of the study established limit (mean 10 msec, 90% CI (8-11)).
8-11).
When using the individual correction formulae, none of the values were out of the limit.
En utilisant la formule de correction individuelle, aucune des valeurs ne s’ est retrouvée en dehors des limites..
In a separate postmarketing study of 44 healthy volunteers, single doses of 10 mg vardenafil or 50 mg sildenafil were co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect.
Une étude après commercialisation a été conduite chez 44 volontaires sains recevant, en dose unique, 10 mg de vardénafil ou 50 mg de sildénafil administré en association avec 400 mg de gatifloxacine, médicament présentant un effet comparable sur l’ intervalle QT.
Both vardenafil and sildenafil showed an increase of Fredericia QTc effect of 4 msec (vardenafil) and 5 msec (sildenafil) when compared to either drug alone.
Cette étude a montré pour le vardénafil comme pour le sildénafil une augmentation de l’ effet de QTc (Frederica) de 4 msec (vardénafil) et 5 msec (sildénafil) en comparaison à leur administration seuls.
The actual clinical impact of these QT changes is unknown.
L’ impact clinique de ces variations est actuellement inconnu.
9 Further information on clinical trials
Autres informations concernant les essais cliniques
In clinical trials vardenafil was administered to over 3750 men with erectile dysfunction (ED) aged 18 - 89 years, many of whom had multiple co-morbid conditions.
Dans les essais cliniques, le vardénafil a été administré à plus de 3750 hommes souffrant de dysfonction érectile (DE) âgés de 18 à 89 ans, dont beaucoup présentaient plusieurs pathologies comorbides.
Over 1630 patients have been treated with Levitra for six months or longer.
Plus de 1630 patients ont été traités avec Levitra pendant 6 mois ou plus.
Of these, over 730 have been treated for one year or longer.
Parmi eux, plus de 730 patients ont été traités pendant un an ou plus.
The following patient groups were represented: elderly (22%), patients with hypertension (35%), diabetes mellitus (29%), ischaemic heart disease and other cardiovascular diseases (7%), chronic pulmonary disease (5%), hyperlipidaemia (22%), depression (5%), radical prostatectomy (9%).
Les groupes de patients suivants étaient représentés: personnes âgées (22%), patients souffrant d’ hypertension (35%), de diabète sucré (29%), de cardiopathie ischémique et autres maladies cardiovasculaires (7%), de pneumopathies chroniques (5%), d’ hyperlipidémie (22%), de dépression (5%), d’ une prostatectomie radicale (9%).
The following groups were not well represented in clinical trials: elderly (> 75 years, 2.4%), and patients with certain cardiovascular conditions (see section 4.3).
En revanche, les groupes suivants étaient peu représentés dans les études cliniques: personnes âgées (> 75 ans – 2,4%), et patients présentant certaines affections cardiovasculaires (voir rubrique 4.3).
No clinical trials in CNS diseases (except spinal cord injury), patients with severe renal or hepatic impairment, pelvic surgery (except nerve-sparing prostatectomy) or trauma or radiotherapy and hypoactive sexual desire or penile anatomic deformities have been performed.
Aucun essai clinique n’ a été conduit chez des patients souffrant de maladies du SNC (à l’ exception des patients ayant une lésion médullaire), patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, patients ayant subi une chirurgie (à l’ exception d’ une prostatectomie avec conservation des nerfs érecteurs), un traumatisme ou une radiothérapie pelvienne et patients présentant des troubles de la libido ou des malformations anatomiques du pénis.
Across the pivotal trials, treatment with vardenafil resulted in an improvement of erectile function compared to placebo.
Durant les études pivotales, le traitement avec le vardénafil s’ est traduit par une amélioration de la fonction érectile, comparativement au placebo.
In the small number of patients who attempted intercourse up to four to five hours after dosing the success rate for penetration and maintenance of erection was consistently greater than placebo.
Chez un petit nombre de patients, où le rapport sexuel est intervenu jusqu’ à 4 à 5 heures après l’ administration de vardénafil, le taux de succès a constamment été supérieur à celui constaté avec le placebo pour ce qui concerne la pénétration et le maintien de l’ érection.
In fixed dose studies in a broad population of men with erectile dysfunction, 68% (5 mg), 76% (10 mg) and 80% (20 mg) of patients experienced successful penetrations (SEP 2) compared to 49% on placebo over a three month study period.
Au cours des études à dose fixe chez une large population d’ hommes souffrant de dysfonction érectile, le taux de pénétration réussie (SEP2) a été de 68% (5 mg), 76% (10 mg) et 80% (20 mg), comparativement au placebo (49%) sur une durée d’ étude de 3 mois.