qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The pivotal study with 295 patients involved un-instrumented postero-lateral lumbar spine fusion in 208 patients treated with Opgenra..
L’étude pivot portant sur 295 patients a impliqué une arthrodèse postéro-latérale lombaire non instrumentée chez 208 patients traités avec Opgenra.
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
Il n’existe aucune donnée sur la pharmacocinétique de la substance active chez l’homme.
However, results from implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is released from the implant site over several weeks and never reaches a level higher than 3% of the total amount implanted in the peripheral blood.
Cependant, les résultats d’études portant sur l’implantation chez l’animal démontrent que l’eptotermin alfa, la substance active, est libérée du site d’implantation en plusieurs semaines et n’atteint jamais dans le sang périphérique un niveau supérieur à 3% de la quantité totale implantée.
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats and primates) were performed.
Des études à dose unique et à doses répétées ont été conduites sur une série de modèles animaux (rats et primates).
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
Les résultats n’ont montré aucun effet toxique systémique ou inattendu pendant la période d’observation et après l’administration.
In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
Selon une étude d’une durée de 2 ans chez le rat portant sur l’implantation sous-cutanée, une formation hétérotopique attendue de tissu osseux a été observée.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
L’apparition d’un sarcome a été associée à la présence à long terme de tissu osseux hétérotopique.
This effect, termed solid state carcinogenicity, has been frequently observed in rats in which solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Cet effet, appelé pouvoir carcinogène de l’état solide, a été fréquemment observé chez le rat après implantation sous-cutanée de matériaux solides (plastiques ou métaux).
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma to the skeleton.
Une ossification hétérotopique intervient couramment chez l’homme après à un traumatisme accidentel ou chirurgical sur le squelette.
It has been observed following use (see section 4.8).
Cet effet a été observé après l’implantation du produit (voir rubrique 4.8).
However, there is no evidence to suggest that heterotopic ossification is linked to sarcoma development in humans.
Cependant, rien ne permet de suggérer que l’ossification hétérotopique est liée au développement d’un sarcome chez l’homme.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs with two long bone defects treated with repeat implantations.
L’effet des anticorps anti-OP-1 sur la cicatrisation osseuse a été étudié chez le chien après traitement par implantations renouvelées de deux os long.
The results of radiological and histological examinations in this study showed bone healing following the initial and repeat exposure in the same animal.
Les résultats des examens radiographiques et histologiques de cette étude ont démontré une cicatrisation osseuse après exposition initiale et renouvelée chez le même animal.
Not
Des anticorps de la protéine OP-1 et du collagène osseux bovin de type 1 ont été trouvés après les deux expositions.
5/25 surprisingly, the antibody peak concentration was higher after the second exposure.
De façon attendue, la concentration maximale des anticorps a été supérieure après la seconde exposition.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
Les niveaux d’anticorps ont baissé en direction de la valeur initiale pendant la période de suivi.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Des études contrôlées des effets de l’exposition à l’eptotermin alfa sur le développement pré et post-natal ont été réalisées dans des modèles avec des lapins.
Eptotermin alfa in Freund’s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
De l’adjuvant de Freund contenant de l’eptotermin alfa a d’abord été administré par voie sous-cutanée sous forme de rappels après 14 et 28 jours.
Blood and milk samples were collected at regular intervals and analysed using a solid phase enzyme-linked immunoassay (ELISA) test.
Des prélèvements de lait et de sang ont été recueillis à intervalles réguliers et analysés au moyen d’un test par immunodosage enzymatique en phase solide (ELISA).
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa had developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Des niveaux détectables d’anticorps IgG et IgM de l'eptotermin alfa se sont développés et ont été observés dans le sérum de tous les animaux adultes exposés.
Antibodies to eptotermin alfa were also found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood, at levels that correlated to that of the maternal blood.
Les anticorps de l’eptotermin alfa ont aussi été observés dans le sérum du sang fœtal regroupé de cordons ombilicaux à des niveaux correspondant à ceux du sang maternel.
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Des anticorps ont été détectables chez les adultes et les portées pendant les périodes de gestation et de lactation.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
6 dans le lait pendant toute l’étude de la phase post-natale jusqu’au jour 28 de lactation (voir rubrique 4.6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Une augmentation statistiquement significative des malformations fœtales (mauvais alignement des sternèbres) a été observée dans les portées du groupe immunisé contre l'OP-1.
However the rate of malformations was similar to those from historical controls.
Toutefois, le taux de malformations a été similaire à celui des témoins historiques.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
Dans une autre étude, une différence de gain de poids corporel a été observée chez les femelles adultes immunisées entre les jours de lactation 14 à 21, par comparaison avec les animaux témoins.
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
Le poids de la progéniture du groupe traité a été noté inférieur à celui du groupe témoin pendant la période observation.
The clinical implications of these observations for human use of the finished medicinal product remain uncertain (see section 4.6).
Les implications cliniques de ces observations pour l’emploi humain du médicament fini demeurent incertaines (voir rubrique 4.6).
Bovine collagen Carmellose
Collagène bovin Carmellose
Potential interaction with Calstrux, a bone void filler has been reported (ssee section 4.5).
Une interaction potentielle avec Calstrux, un produit de comblement des cavités osseuses, a été signalée (voir rubrique 4.5).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
The reconstitued product should be used immediately.
Le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C à 8°C).
Keep the blisters in the outer carton.
Conserver les plaquettes thermoformées dans l’emballage extérieur.
Opgenra is supplied in two Type I glass vials, sealed with a butyl rubber stopper and aluminium crimp cap.
Opgenra est fourni en deux flacons en verre de type I, scellés avec un bouchon en butyl- caoutchouc et opercule en aluminium serti.
The vials are maintained sterile within individual blisters and packaged together in an outer tray and box.
Les flacons sont maintenus stériles dans des plaquettes thermoformées individuelles et conditionnées ensembles dans un plateau et une boîte.
One vial containing 1g of powder (3.5 mg eptotermin alfa); One vial containing 230 mg carmellose powder.
Un flacon contenant 230 mg de carmellose en poudre.
6/25 Each unit of Opgenra consists of two vials of powder, which are first combined and then reconstituted with 2.5 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection prior to use.
Chaque unité d’Opgenra est constituée de deux flacons de poudre qui sont d’abord combinés puis reconstitués avec 2,5 ml d’une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour injection, avant utilisation.
Once Opgenra is prepared it should be used immediately.
Une fois Opgenra préparé, il doit être utilisé immédiatement.
Using sterile technique, remove the vials from the packaging.
Au moyen d’une technique aseptique, retirer les flacons de l'emballage.
Lift the plastic flip-tops and remove the crimp caps from the vials.
Soulever les opercules plastiques rabattables et retirer les bouchons sertis des flacons.
Handle the crimp caps with care.
Manipuler les bouchons sertis avec précaution.
The edges of the crimp caps are sharp and may cut or damage gloves.
Les bords des bouchons sertis sont tranchants et peuvent couper ou endommager les gants.
Aligning a thumb with the internal gaps of the stoppers, pry up the edges of the stoppers.
Aligner le pouce sur les échancrures internes des bouchons et soulever le bord des bouchons.
Once the vacuums are broken, remove the vial stoppers while holding the vials upright to prevent loss of contents.
Une fois que le vide n’est plus assuré, retirer les bouchons des flacons tout en maintenant les flacons droits afin d’éviter toute perte de produit.
Do not insert a needle through the stoppers.
Ne pas introduire d’aiguille à travers les bouchons.
Puncture of the stoppers with a needle may result in particles of stopper material contaminating the medicinal product.
La ponction des bouchons par une aiguille risque d’entraîner la contamination du médicament par des particules du matériau de fabrication du bouchon.
Place the contents of the eptotermin alfa vial and carmellose vial in a sterile bowl.
Placer le contenu du flacon d’eptotermin alfa et du flacon de carmellose dans une cuvette stérile.
Using a sterile syringe, add 2.5 ml of sterile 9 mg/ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/v) to the sterile bowl slowly and carefully.
Au moyen d’une seringue stérile, ajouter lentement et avec précaution 2,5 ml de solution de chlorure de sodium stérile à 9 mg/ml (0,9% p/v) à la cuvette stérile.
Gently stir the contents of the bowl with a sterile spatula to aid mixing.
Remuer doucement le contenu de la cuvette avec une spatule stérile pour en faciliter le mélange.
The same procedure should be used to prepare the medicinal product for the contralateral side of the spine.
Procéder de la même façon pour préparer le médicament pour le côté controlatéral du rachis.
Use the product promptly following reconstitution.
Utiliser rapidement le produit après reconstitution.
Debride and decorticate bone so that the reconstituted medicinal product will directly contact viable tissue.
Débrider et décortiquer l’os de sorte que le produit reconstitué soit en contact direct avec du tissu viable.
Provide adequate haemostasis to ensure that the material stays at the surgical site.
Assurer une hémostase adéquate pour que le produit reste sur le site opératoire.
Irrigate the surgical site as necessary prior to the implantation of the medicinal product.
Irriguer le site opératoire si nécessaire avant l’implantation du médicament.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to product implantation.
Si possible, accomplir les gestes chirurgicaux sur le site avant l’implantation du produit.
Remove the reconstituted product from the sterile bowl with a sterile instrument such as a spatula or curette.
Retirer le produit reconstitué de la cuvette stérile avec un instrument stérile, comme une spatule ou une curette.
The product should have a malleable, coherent putty-like consistency
Le produit doit présenter une consistance malléable, cohérente comme un mastic.
Carefully apply the product to the prepared site on each side of the spine, bridging the dorsal surfaces of the adjacent transverse processes.
Appliquer avec précaution le produit au site préparé, de part et d’autre du rachis, en pontant les surfaces dorsales des apophyses transverses adjacentes.
Close soft tissues around the site containing the product using suture material of choice.
Refermer les tissus mous autour du site contenant le produit à l’aide d’un matériel de suture électif.
Closure is critical for containment and maintenance of the product in the area of intended fusion.
La fermeture est essentielle à la contention et au maintien du produit dans l'espace de fusion prévu.
Do not place a drain directly in the implant or fusion site.
Ne pas poser directement de drain sur le site de l’implant ou de la fusion.
Place it subcutaneously if possible.
Le placer si possible par voie sous-cutanée.
After closure of the soft tissues around the implant, irrigate the field if necessary to remove any stray particles of the medicinal product which may have been dislodged during soft tissue closure.
Après la fermeture des tissus mous autour de l’implant, irriguer le champ, si nécessaire, pour évacuer des particules inutiles de produit qui se seraient délogées pendant la fermeture des tissus mous.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
7/25 Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
Raheen Business Park Limerick, Irlande Tél. +353 61 498200 Fax +353 61 498247
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
8/25 ANNEX II
9 ANNEXE II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT(S) DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 USA
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 U.S.A.
L.
Howmedica International S. de R.L.
Raheen Industrial Estate Raheen, Limerick Ireland
Raheen Industrial Estate Raheen, Limerick Irelande
Summary of Product Characteristics section 4.2).
Résumé des Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
The MAH shall agree the details of an education programme for surgeons with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that:
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (TAMM) doit convenir des détails d'un programme de formation des chirurgiens avec les autorités nationales compétentes et mettre nationalement en place un tel programme pour s'assurer que:
Prior to use of the product, surgeons should be provided with educational material containing:
Avant l’emploi du produit, les chirurgiens ont reçu le matériel de formation contenant:
• the recommended methods for reconstitution of the product prior to implantation • the preparation of the selected paraspinal site where the intended implantation will occur • the recommended manner of placement of the material together with some comments on the importance of local haemostasis • the methods for soft tissue closure around the implant.
• des méthodes recommandées pour la reconstitution du produit avant l’implantation • de la préparation du site du rachis lombaire sélectionné dans lequel l'implantation prévue aura lieu • de la méthode recommandée pour la mise en place du matériau ainsi que des commentaires sur l’importance de l’hémostase locale • des méthodes de fermeture des tissus mous autour de l’implant.
These descriptive texts are included in the product information.
Ces textes descriptifs sont inclus dans l’information sur le produit.
- Information about:
- Les informations relatives à:
Hypersensitivity and antibody formation Embryo -foetotoxicity and the need for women with childbearing potential to use effective contraception for 2 years following implant • the risks of ectopic bone formation interaction with bone void fillers that the product should only be used once
L’hypersensibilité et la formation d’anticorps La fœtotoxicité embryonnaire et la nécessité de l’emploi d’une contraception efficace chez les femmes en âge de procréer, pendant 2 ans après l’implantation. • les risques de formation osseuse hétérotopique l’interaction avec les produits de comblement osseux l’utilisation unique du produit
10/25 In addition, prior to use, surgeons intending to use Opgenra should receive a Training DVD contain images recorded during the course of an operation on a live patient and including the following information:
En outre, avant utilisation, les chirurgiens ayant l’intention d’utiliser Opgenra doivent recevoir un DVD de formation contenant des images enregistrées lors d’une opération chez un patient réel, contenant les informations suivantes:
- Implant field preparation (haemostasis)
- Préparation du champ d’implantation (hémostase)
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le TAMM doit s’assurer que le système de pharmacovigilance décrit dans la version 1.0 présenté dans le Module 1.8.1 de la demande d’AMM est en place et fonctionne avant et pendant la commercialisation du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion des risques Le TAMM s’engage à réaliser les études et activités de pharmacovigilance supplémentaires exposées dans le Plan de pharmacovigilance convenu dans sa version 1.3 du Plan de gestion des risques (PGR) présenté dans le Module 1.8.2 de la demande d’AMM et toutes les mises à jour ultérieures du PGR convenu avec le Comité des médicaments à usage humain (CHMP).
Protocols for a study or studies to investigate the long term safety and efficacy of patients treated with Opgenra and also actual drug utilisation in real life will be submitted by the MAH and agreed with the CHMP before product launch and before the study is started.
Des protocoles relatifs à une étude ou des études visant à établir la tolérance et l’efficacité à long terme chez des patients traités avec Opgenra ainsi que l’utilisation du médicament en situation réelle seront soumis par le TAMM et convenus avec le CHMP avant le lancement du produit et avant le début de l’étude.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
En outre, un PGR mis à jour doit être déposé • Lorsque de nouvelles informations susceptibles d’affecter la spécification actuelle de sécurité, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minoration des risques sont reçues • Dans les 60 jours après une importante étape (pharmacovigilance ou minoration des risques) • À la demande de l’EMEA.
11/25 ANNEX III
12 ANNEXE III
13/25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON
L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation eptotermin alfa
Opgenra 3,5 mg, poudres pour suspension pour implantation eptotermin alfa
One vial containing 3.5 mg of eptotermin alfa.
Un flacon contenant 3,5 mg d’eptotermin alfa.
After reconsistuation, Opgenra contains 1 mg/ml eptotermin alfa.
Après reconstitution, Opgenra contient 1 mg/ml d’eptotermin alfa.
Bovine collagen, carmellose.
Collagène bovin, carmellose.
Powders for suspension for implantation.
Poudres pour suspension pour implantation.
1 vial containing 1 g of powder (3.5 mg eptotermin alfa).
1 flacon contenant 1 g de poudre (3,5 mg d’eptotermin alfa).
1 vial containing 230 mg carmellose.
1 flacon contenant 230 mg de carmellose.
Intraosseuous use Read the package leaflet before use.
Lire la notice de l’emballage avant utilisation.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
À conserver au réfrigérateur (2° C – 8° C).
14/25 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Tout produit non utilisé ou résidu doit être éliminé conformément aux réglementations locales.
Raheen Business Park Limerick Ireland
Raheen Business Park Limerick, Irlande
Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
Tél. +353 61 498200 Fax +353 61 498247
Justification for not including Braille accepted”
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
15/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
BLISTER FOIL ACTIVE SUBSTANCE POWDER VIAL
FLACON DE SUBSTANCE ACTIVE EN POUDRE SOUS PLAQUETTES THERMOFORMEES EN ALUMINIUM
Opgenra 3.5 mg powder for suspension for implantation epotermin alfa Intraosseous use
Opgenra 3,5 mg poudre pour suspension pour implantation eptotermin alfa Utilisation intra-osseuse
Read the package leaflet before use
Lire la notice de l’emballage avant utilisation.
1g powder (3.5 mg eptotermin alfa)
1 g de poudre (3,5 mg d’eptotermin alfa)
Do not open before use The reconstitued product should be used immediately
Le produit reconstitué doit être utilisé imédiatement.
16/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL OF ACTIVE SUBSTANCE POWDER
FLACON DE SUBSTANCE ACTIVE EN POUDRE
Opgenra 3.5 mg powder for suspension for implantation Eptotermin alfa Intraosseous use
Opgenra 3,5 mg poudre pour suspension pour implantation Eptotermin alfa, utilisation intra-osseuse
Read the package leaflet before use.
Lire la notice de l’emballage avant utilisation.
1 g (3.5 mg eptotermin alfa)
1 g (3,5 mg d’eptotermin alfa)
17/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
18 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
BLISTER FOR THE CARMELLOSE POWDER VIAL
PLAQUETTES THERMOFORMEES POUR LE FLACON DE CARMELLOSE EN POUDRE
Carmellose powder for suspension for implantation for Opgenra Intraosseous use
Carmellose poudre pour solution pour implantation pour Opgenra Utilisation intra-osseuse.
Do not open before use The reconstitued product should be used immediately
Le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement.
18/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
CARMELLOSE VIAL
FLACON DE CARMELLOSE
Carmellose (Opgenra)
Carmellose (Opgenra).
19/25 MEDICAL OR HEALTHCARE PROFESSIONAL EDUCATIONAL STICKER
20 AUTOCOLLANT INFORMATIF A L'ATTENTION DES PROFESSIONNELS DE LA SANTE
To be attached to the patients medical record.
À coller sur le dossier médical du patient
“{Patient Name} was implanted with a medicinal product containing eptotermin alfa on {dd/mm/yyy}.
« {Nom du patient} Un médicament contenant de l’eptotermin alfa a été implantée chez ce patient le {jj/mm/aaaa}.
Repeat use of this bone morphogenetic protein (BMP) is not recommended.”
L’emploi réitéré de cette protéine morphogénétique osseuse (BMP) n’est pas recommandé. »
21/25 PACKAGE LEAFLET:
22 NOTICE:
- If you have any further questions, ask your doctor.
- Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à
- If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable
please tell your doctor.
non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin
What Opgenra is and what it is used for.
Qu'est-ce qu’Opgenra et dans quel cas est-il utilisé.
3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Opgenra 3.
How to use Opgenra.
Comment utiliser Opgenra.
Possible side effects.
Quels sont les effets indésirables éventuels.
5 How to store Opgenra.
5 Comment conserver Opgenra.
Further information.
Informations supplémentaires.
WHAT OPGENRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QU’OPGENRA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Opgenra is a type of medicine known as a bone morphogentic protein (BMP).
Opgenra appartient au groupe de médicament appelé protéine morphogénétique osseuse (BMP).
This group of medicines cause new bone to grow at the location where the surgeon has placed (implanted) it.
Ces médicaments induisent une formation osseuse à l’endroit où le chirurgien l’a placé (implanté).
Opgenra is implanted in adult patients with slippage of the spine (spondylolisthesis) in cases where treatment with autograft (transplanted bone from you hip) has failed or should not be used.
Opgenra est utilisé chez des patients adultes présentant un glissement en avant du corps vertébral (spondylolisthésis) pour lesquels un traitement par autogreffe (utilisant de l’os issu de votre hanche) a échoué ou ne peut pas être utilisé.
BEFORE YOU USE OPGENRA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER OPGENRA
Opgenra must not be used
Opgenra ne doit pas être utilisé en cas de:
- if you are allergic (hypersensitive) to eptotermin alfa or to any of the ingredients of Opgenra
- allergie (hypersensibilité) à l’eptotermin alfa ou à l’un des autres composants contenus
(see section 6).
dans Opg enra (voir rubrique 6).
- if you have an autoimmune disease (disease arising from or directed against your own tissues),
- maladie auto-immune (maladie due à ou dirigée contre vos propres tissus), notamment
including Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique, la sclérodermie, le syndrome de Sjögren et la dermatomyosite/polymyosite.
- if you have an active infection in your spine or have been told that you have an active internal
- un syndrome infectieux au niveau de votre colonne vertébrale ou d’infection
(systemic) infection.
généralisée (systémique).
- if you have inadequate skin coverage and inadequate blood supply at the site of surgery (your
- défaut cutané et une vascularisation inadéquate au site opératoire (votre médecin vous
doctor should have told you if this is the case).
en aura informé si tel est le cas).
- if you require a spinal fusion because of a metabolic bone disease or tumours
- maladie osseuse métabolique ou de tumeurs nécessitant une arthrodèse (fusion osseuse)
- have any tumours in the area intended for surgery.
- tumeurs au site d’implantation chirurgicale.
- if you are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression.
- chimiothérapie, radiothérapie ou traitement par immunosuppresseurs.
- have had Opgenra, eptotermin alfa or any similar medicine before.
- traitement antécédent par l’Opgenra, l’eptotermin alfa ou un médicament similaire.
- if you are a child.
patient pédiatrique.
- if you are an adolescent and your skeleton is not yet be fully formed (you are still growing).
patient adolescent, votre squelette n’étant pas encore complètement formé (vous êtes
Take special care with Opgenra:
encore en phase de croissance).
The following are precautions for use of Opgenra to be discussed with your doctor.
23 Faites attention avec Opgenra:
Your doctors will monitor you if they suspect this is the case.
Les précautions suivantes, liées à l’emploi d’Opgenra, doivent être abordées avec votre médecin.
22/25 • Inform your doctor or surgeon if you have a history of heart problems or are prone to frequent infections so that they can closely monitor you. • Repeated use of Opgenra cannot be recommended.
Vos médecins vous mettront sous surveillance s’ils soupçonnent que c’est le cas. • Informez votre médecin ou chirurgien si vous avez des antécédents de problèmes cardiaques ou si vous êtes sujets à de fréquentes infections afin qu’il établisse une surveillance plus étroite. • L’utilisation répétée d’Opgenra n’est pas recommandé.
Laboratory studies have demonstrated that there is a theoretical risk of developing autoimmunity towards the natural (endogenous) BMP proteins in your body following repeat exposure to this medicine.
Des études biologiques ont montré, lors de l’utilisation répétée de ce médicament, qu’il y a un risque théorique de développer une auto-immunité contre les protéines BMP naturelles (endogènes) de votre organisme.
Use of Opgenra does not guarantee fusion; additional surgeries may be required.
L’utilisation d’Opgenra ne garantit pas la réussite de la fusion osseuse; des interventions chirurgicales supplémentaires peuvent être nécessaires.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilisation d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.
Pregnancy and breast-feeding Opgenra should not be used during pregnancy unless the benefits to the mother outweigh the risks to the unborn child.
Grossesse et allaitement Opgenra ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que les bénéfices attendus ne compensent les risques pour l’enfant à naître.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy before undergoing treatment with Opgenra.
Les femmes en âge de procréer doivent informer leur chirurgien de leur désir de grossesse avant d’entreprendre un traitement avec Opgenra.
Women of childbearing potential are advised to use effective contraception for a period of 2 years after their treatment.
Les femmes en âge de procréer sont invitées à utiliser un moyen de contraception efficace pendant 2 ans après le traitement.
Do not breast-feed your baby during Opgenra therapy.
N’allaitez pas votre enfant dans le cas d’un traitement avec Opgenra.
As the potential for harm to the breast fed infant is unknown, women should not breast-feed during the period immediately following treatment with Opgenra.
Comme la nocivité potentielle pour l’enfant allaité est inconnue, les femmes ne doivent pas allaiter pendant la période qui suit immédiatement le traitement avec Opgenra.
If you are nursing, you should receive Opgenra only if your treating physician or surgeon considers the benefits to you outweigh the risks to your child.
Si vous allaitez, vous ne devez recevoir Opgenra que si votre médecin ou chirurgien traitant juge que les bénéfices pour vous l’emportent sur les risques pour votre enfant.
Driving and using machines Studies on the effects on the ability to drive and use machines have not been performed with Opgenra.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines n’a été réalisée sur Opgenra.
HOW TO USE OPGENRA
COMMENT UTILISER OPGENRA
Opgenra is only used by an appropirately qualified surgeon during the course of spinal fusion surgery.
Opgenra ne sera utilisé au cours de l’intervention chirurgical (arthrodèse) que par un chirurgien dûment qualifié.
This is normally done under a full general anasethetic so you will not be awake during the surgery.
Celle-ci s’effectue normalement sous anesthésie générale, vous ne serez donc pas éveillé(e) pendant l’intervention.
A small quantity (one unit) of Opgenra is placed directly on each side of the spine at the site requiring fusion.
Une petite quantité (une unité) d’Opgenra est placée directement de chaque côté de la colonne vertébrale au site nécessitant une arthrodèse (fusion osseuse).
The surrounding muscle tissue is then closed around the implanted medicine as is the skin on top of the muscle.
Le tissu musculaire environnant est alors refermé autour du médicament implanté, ainsi que la peau au dessus du muscle.
This specialised medicine is used instead of autograft bone (some of a patients own bone taken from the hip) to fuse the spine.
Ce médicament spécifique est utilisé en lieu et place d’une autogreffe osseuse (le tissu osseux est alors prélevé sur la hanche du patient) afin de réaliser une fusion osseuse au niveau de la colonne vertébrale.
The maximum dose of this medicine should not exceed 2 units (7.0 mg eptotermin alfa) since its effectiveness and safety in higher doses has not been studied.
24 La dose maximale de ce médicament ne doit pas dépasser 2 unités (7,0 mg d’eptotermin alfa) puisque son efficacité et sa tolérance à de plus fortes doses n’ont pas été étudiées.
Like all medicines, Opgenra can cause side effects, although not everybody gets them.
Ces effets secondaires peuvent survenir avec certaines fréquences définies comme suit:
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000
Fréquents: affectent 1 à 10 utilisateurs sur 100 Peu fréquents: affectent 1 à 10 utilisateurs sur 1 000
In clinical studies, the following side effects were reported:
Lors des études cliniques, les effets secondaires suivants ont été signalés.
Common reported side effects included: • erythema (redness of the skin), • tenderness and swelling over the implant site, • heterotopic ossification (bone formation outside of the fusion area), • pseudarthrosis (failure of the spine to fuse), • wound infections.
Les effets secondaires fréquents signalés ont inclus: • érythème (rougeur cutanée), • sensibilité et gonflement au dessus du site d’implantation, • ossification hétérotopique (formation osseuse en dehors du site d’implantation), • pseudarthrose (échec de l’arthrodèse), • infection de la plaie.
Uncommon reported side effects included: • localised swelling 23/25 • seroma (a collection of fluid in the tissues) • product migration (this has been observed when the product was mixed with a synthetic product used to fill the bone void)
Les effets secondaires peu fréquents signalés ont inclus: • gonflement localisé • sérome (accumulation de liquide dans les tissus) • migration du produit (cela a été observé quand le produit a été mélangé à un produit synthétique utilisé pour le comblement de la cavité osseuse)
Some common undesirable side effects can follow spine surgery itself and these include: • wound infection, • osteomyelitis (infection of the bone), • complications of mechanical support (such as instruments used for stabilisation), • bleeding at the wound site, • failure of the wound to heal, • nausea, • fever and • pain.
Certains effets secondaires indésirables courants peuvent survenir après l’arthrodèse elle- même et incluent: • plaie infectée, • ostéomyélite (infection de l’os), • complications au niveau du support mécanique (tels que les instruments utilisés pour la stabilisation), • saignement au site de la plaie, • échec de cicatrisation de la plaie, • nausées, • fièvre • douleurs.
If the side effects gets serious or you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Si les effets secondaires deviennent sérieux ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin.
HOW TO STORE OPGENRA
COMMENT CONSERVER OPGENRA
Do not use Opgenra after the expiry date which is stated on the carton and blisters.
Ne pas utiliser Opgenra après la date de péremption mentionnée sur la boîte et les plaquettes thermoformées.
Opgenra should be used immediately after reconstitution.
Opgenra doit être utilisé immédiatement après reconstitution.
Store in a refrigerator (2°C - 8˚C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2° C à 8° C).
The hospital pharmacist or surgeon is responsible for the correct storage of the product both before and during its use, as well as for the correct disposal.
25 Le pharmacien de l’hôpital ou le chirurgien est responsable de la conservation correcte du produit tant avant que pendant son utilisation, ainsi que de sa mise au rebut correcte.
What Opgenra contains
Que contient Opgenra
The active substance is eptotermin alfa (a recombinant human Osteogenic protein 1 produced in a recombinant Chinese hamster overy (CHO) cell line).
La substance active est l’eptotermin alfa (une protéine 1 ostéogénique humaine recombinante produite dans une lignée de cellules recombinantes d’ovaire de hamster chinois (CHO)).
One vial of Opgenra contains 1 g of powder including 3,5 mg of eptotermin alfa and the excipient bovine collagen.
Un flacon d’Opgenra contient 1 g de poudre incluant 3,5 mg d’eptotermin alfa et l’excipient collagène bovin.
The other vial contains the excipient carmellose.
L’autre flacon contient l’excipient carmellose.
What Opgenra looks like and contents of the pack
Qu’est-ce qu’Opgenra et contenu de l’emballage extérieur
Opgenra powders for suspension for implatation comes as two separate powders.
Les poudres Opgenra pour solution implantable se présentent sous deux flacons distincts.
The powder containing the active substance and the excipient bovine collagen has the appearance of a white to off- white granular powder; the carmellose powder is a yellowish white powder.
La poudre contenant la substance active et l’excipient collagène bovin a l’aspect d’une poudre granuleuse blanche à blanchâtre; la carmellose poudre est une poudre blanche jaunâtre.
The powders come in glass vials.
Les poudres sont fournies en flacons de verre.
Each vial is secured in a sterile blister.
Chaque flacon est sécurisé dans une plaquette thermoformée stérile.
Each outer carton contains one 3.5 mg eptotermin alfa vial containing 1 g of powder and one carmellose powder vial containing 230 mg powder.
Chaque emballage externe contient un flacon de 3,5 mg d’eptotermin alfa contenant 1 g de poudre et un flacon de carmellose en poudre contenant 230 mg de poudre.
Howmedica International S. de R.
Howmedica International S. de R.L.
Raheen Business Park Limerick
Raheen Business Park Limerick Irlande
Tel +353-61-498200 Fax +353-61-498247
Tél. +353-61-498200 Fax +353-61-498247
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
What is Oprymea?
Qu’ est -ce qu’ Oprymea?
Oprymea is a medicine containing the active substance pramipexole base.
Oprymea est un médicament contenant le principe actif pramipexole base.
0.088 mg, 0.7 mg and 1.1 mg; oval:
0,088 mg, 0,7 mg et 1,1 mg; ovales:
0.18 mg and 0.35 mg).
0,18 mg et 0,35 mg).
Oprymea is a ‘ generic medicine’.
Oprymea est un « médicament générique ».
This means that Oprymea is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sifrol (also known as Mirapexin).
Cela signifie qu’ il est similaire à un « médicament de référence » déjà autorisé dans l’ Union européenne (UE), à savoir Sifrol (également connu sous la dénomination Mirapexin).
What is Oprymea used for?
Dans quel cas Oprymea est -il utilisé?
Oprymea is used to treat the symptoms of Parkinson’ s disease, a progressive brain disorder that causes shaking, slow movement and muscle stiffness.
Oprymea est indiqué pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson, un trouble cérébral progressif qui provoque des tremblements, un ralentissement des mouvements et une raideur musculaire.
Oprymea can be used either on its own or in combination with levodopa (another medicine for Parkinson’ s disease), at any stage of disease including the later stages when levodopa starts becoming less effective.
Oprymea peut être utilisé en monothérapie ou en association avec la lévodopa (autre médicament indiqué pour la maladie de Parkinson) à n’ importe quel stade de la maladie, y compris à des stades avancés, lorsque la lévodopa commence à perdre de son efficacité.
How is Oprymea used?
Comment Oprymea est -il utilisé?
Oprymea tablets should be swallowed with water, with or without food.
Les comprimés d’ Oprymea doivent être avalés avec de l’ eau, au cours ou en dehors des repas.
The starting dose is 0.088 mg three times per day.
La dose initiale est de 0,088 mg trois fois par jour.
The dose should be increased every five to seven days until symptoms are controlled without causing side effects that cannot be tolerated.
La dose doit être augmentée tous les cinq à sept jours jusqu’ à maîtrise des symptômes, sans que les patients ne présentent d’ effets indésirables intolérables.
Oprymea must be given less frequently in patients who have problems with their kidneys.
La fréquence d’ administration d’ Oprymea doit être réduite chez les patients qui présentent des troubles des reins.
If treatment is stopped for any reason, the dose should be decreased gradually.
En cas d’ arrêt du traitement, quelle qu’ en soit la raison, la dose doit être réduite progressivement.
How does Oprymea work?
Comment Oprymea agit -il?
The active substance in Oprymea, pramipexole, is a dopamine agonist, which imitates the action of dopamine.
Le principe actif d’ Oprymea, le pramipexole, est un agoniste dopaminergique, qui imite l’ action de la dopamine.
In patients with Parkinson's disease, the cells that produce dopamine begin to die and the amount of dopamine in the brain decreases.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, les cellules qui produisent la dopamine commencent à mourir et la quantité de dopamine dans le cerveau diminue.
Pramipexole stimulates the brain as dopamine would, so that patients can control their movement and have fewer of the signs and symptoms of Parkinson’ s disease, such as shaking, stiffness and slowness of movement.
Le pramipexole stimule le cerveau de la même manière que la dopamine, de sorte que
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. les patients parviennent à contrôler leurs mouvements et présentent une diminution des signes et symptômes de la maladie de Parkinson, tels que les tremblements, la raideur et la lenteur des mouvements.
How has Oprymea been studied?
Quelles études ont été menées sur Oprymea?
Because Oprymea is a generic medicine, studies have been limited to tests to demonstrate that it is bioequivalent to the reference medicine (they produce the same levels of the active substance in the body).
Oprymea étant un médicament générique, les études se sont limitées à des essais visant à démontrer sa bioéquivalence au médicament de référence (ils produisent les mêmes niveaux de principe actif dans l’ organisme).
What is the risk associated with Oprymea?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Oprymea?
Because Oprymea is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefit and risk are taken as being the same as those of the reference medicine.
Étant donné qu’ Oprymea est un médicament générique et qu’ il est bioéquivalent au médicament de référence, son bénéfice et son risque sont considérés comme étant les mêmes que ceux du médicament de référence.
Why has Oprymea been approved?
Pourquoi Oprymea a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Oprymea has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Sifrol.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que, compte tenu des exigences de l’ UE, Oprymea est manifestement comparable, du point de vue de la qualité, et bioéquivalent à Sifrol.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Sifrol, the benefit outweighs the identified risk.
Le CHMP a dès lors estimé que, comme pour Sifrol, le rapport bénéfice/ risque est favorable.
The Committee recommended that Oprymea be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Oprymea.
Other information about Oprymea:
Autres informations relatives à Oprymea:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Oprymea to Krka, d. d., Novo mesto on 12 September 2008.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ UE pour Oprymea à Krka, d. d., Novo mesto, le 12 septembre 2008.
The full EPAR for Oprymea can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Oprymea est disponible ici.
Oprymea 0.088 mg tablets
Oprymea 0,088 mg comprimés
Each tablet contains 0.088 mg pramipexole base (as 0.125 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Chaque comprimé d’ Oprymea contient 0,088 mg de pramipexole base (soit de 0,125 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Therefore, doses will be expressed in terms of both pramipexole base and pramipexole salt (in brackets).
Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et le forme sel (entre parenthèses).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour la liste compète des excipients, voir paragraphe 6.1.
0.088 mg: white, round, with bevelled edges and imprint "P6" on one side of the tablet.
Tous les comprimés sont divisibles en deux parties égales (à l’ exception de la forme 0,088/ 0,125 mg).
Oprymea is indicated for treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease, alone (without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or “ on off” fluctuations).
Oprymea est indiqué pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand lorsqu’ au cours de l’ évolution de la maladie, au stade avancé, l’ effet de la lévodopa s’ épuise ou devient inconsistant et que des fluctuations de l’ effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin de dose ou effets « on-off »).
Parkinson’ s disease The tablets should be taken orally, swallowed with water, and can be taken either with or without food.
Maladie de Parkinson Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l’ eau, au cours ou en dehors des repas.
Initial treatment Dosages should be increased gradually from a starting-dose of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day and then increased every 5 - 7 days.
Le traitement doit commencer à la dose de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme de sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite tous les 5 à 7 jours.
Providing patients do not experience intolerable side-effects, the dosage should be titrated to achieve a maximal therapeutic effect.
A condition que les patients ne présentent pas d’ effets indisérables intolérables, la dose sera ajustée jusqu’ à obtention de l’ effet thérapeutique optimal.
Ascending – Dose Schedule of OPRYMEA Week
Schéma d’ adaptation posologique d’ OPRYMEA Semaine
Total Daily Dose (mg of base)
dose/ jour (mg de base)
Total Daily Dose (mg of salt)
Dose/ jour (mg de sel)
If a further dose increase is necessary the daily dose should be increased by 0.54 mg base (0.75 mg salt) at weekly intervals up to a maximum dose of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
2 Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu’ à la dose maximale de 3,3 mg de forme base (4,5 mg de forme sel) par jour.