qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If the enzyme is not present, GAGs cannot be broken down and they build up in the cells.
En l’ absence de l’ enzyme, les GAG ne peuvent être dégradés et s’ accumulent dans les cellules.
This causes the signs of the disease, the most noticeable being a short body, a large head and difficulty moving about.
C’ est ce phénomène qui donne lieu aux signes de la maladie dont les plus remarquables sont un corps de petite taille, une tête large et des difficultés de mobilité.
The disease is usually diagnosed in infants between one and five years of age.
La maladie est généralement diagnostiquée chez les jeunes enfants de un à cinq ans.
Because the number of patients with MPS VI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Naglazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
C’ est pourquoi Naglazyme a été désigné le 14 février 2001 comme étant un « médicament orphelin ».
How is Naglazyme used?
Comment Naglazyme est -il utilisé?
Naglazyme treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with MPS VI or similar diseases.
Le traitement à base de Naglazyme doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de MPS VI ou de maladies similaires.
It should be given where resuscitation equipment is available in case of a medical emergency.
Il doit être administré dans des infrastructures disposant d’ un équipement de réanimation pour parer à toute situation médicale d’ urgence.
Naglazyme is given as a four-hour infusion once a week.
Naglazyme est administré sous la forme d’ une perfusion de quatre heures une fois par semaine.
Before each infusion, patients should be given an antihistamine to reduce the risk of an allergic reaction.
Avant chaque perfusion, les patients doivent recevoir un antihistaminique afin de réduire tout risque de réaction allergique.
Patients may also be given a medicine to prevent fever.
Il convient également d’ administrer aux patients un médicament prévenant la fièvre.
Although patients under five years of age were not included in the main study of Naglazyme, it is important that they are treated if they have a severe form of MPS VI.
Bien que les patients de moins de cinq ans ne soient pas inclus dans l’ étude principale relative à Naglazyme, il est important qu’ ils soient pris en charge s’ ils sont atteints d’ une forme sévère de MPS VI.
How does Naglazyme work?
Comment Naglazyme agit -il?
Naglazyme is an enzyme replacement therapy.
Naglazyme est un traitement de substitution enzymatique.
Enzyme replacement therapy provides patients with the enzyme they are lacking.
Ce traitement apporte aux patients l'enzyme qui fait défaut chez eux.
The active substance in Naglazyme, galsulfase, is a copy of the human enzyme arylsulfatase B.
Le principe actif de Naglazyme, le galsulfase, est une copie de l’ enzyme humaine arylsulfatase B.
Naglazyme helps to break down the GAGs and stop them building up in the cells.
Naglazyme contribue à dégrader les GAG et à les empêcher de s’ accumuler dans les cellules.
This can improve the symptoms of MPS VI, including how far people with the disease can walk.
Ceci peut atténuer les symptômes de la MPS VI, et notamment avoir une influence sur la distance que les patients peuvent parcourir à pied.
Galsulfase is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the enzyme.
Le galsulfase est produit par une méthode connue sous le nom de « technologie de l’ ADN recombinant »: il est fabriqué par une cellule qui a reçu un gène (ADN) lui permettant de produire l’ enzyme.
How has Naglazyme been studied?
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Quelles études ont été menées sur Naglazyme?
Naglazyme has been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving 39 patients with MPS VI aged between five and 29 years.
Naglazyme a été comparé avec un placebo (un traitement factice) dans une étude principale incluant 39 patients atteints de MPS VI, âgés de cinq à 29 ans.
The main measure of effectiveness was how far the patients could walk after 24 weeks of treatment.
La principale mesure de l’ efficacité du traitement a été la distance que les patients pouvaient parcourir en marchant après 24 semaines de traitement.
What benefit has Naglazyme shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Naglazyme au cours des études?
Naglazyme was more effective than placebo.
Naglazyme s’ est avéré plus efficace que le placebo.
After 24 weeks, the average distance walked over 12 minutes increased by 109 metres in the patients treated with Naglazyme and by 18 metres in those receiving placebo.
Après 24 semaines, la distance moyenne parcourue à pied en 12 minutes a augmenté de 109 mètres pour les patients traités au moyen de Naglazyme et de 18 mètres pour les patients traités au moyen du placebo.
What is the risk associated with Naglazyme?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Naglazyme?
In studies, the most common side effects with Naglazyme (seen in more than 1 patient in 10) were ear pain, dyspnoea (difficulty breathing), abdominal (tummy) pain, general pain and reactions to the infusion (such as fever, chills, rash and hives).
Dans les études, les effets secondaires les plus courants sous Naglazyme (observés chez plus d’ un patient sur dix) étaient des douleurs des oreilles, dyspnée (difficulté à respirer), des douleurs abdominales (au ventre), une douleur générale et des réactions à la perfusion (telles que fièvre, frissons, éruptions cutanées et urticaire).
For the full list of all side effects reported with Naglazyme, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Naglazyme, voir la notice.
Naglazyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to galsulfase or any of the other ingredients.
Naglazyme ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au galsulfase ou à tout autre composant.
Why has Naglazyme been approved?
Pourquoi Naglazyme a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that for patients with MPS VI, treatment with Naglazyme provides benefits such as improved mobility when compared with patients given placebo.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que, pour les patients atteints de MPS VI, le traitement par Naglazyme apporte divers bénéfices, comme un accroissement de la mobilité en comparaison avec les patients traités par placebo.
The Committee recommended that Naglazyme be given marketing authorisation.
Naglazyme n’ améliore que légèrement les symptômes de la MPS VI, mais, étant donné que cette maladie est sévère et qu’ il n’ existe pour l’ heure aucun autre traitement pour la plupart des patients atteints par la maladie, le CHMP a estimé que les bénéfices de Naglazyme sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour la thérapie de substitution enzymatique de longue durée et a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Naglazyme.
Naglazyme has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Naglazyme a été autorisé dans des « circonstances exceptionnelles ».
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Naglazyme.
Cela signifie qu’ en raison de la rareté de la maladie, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes concernant Naglazyme.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agence européenne du médicament (EMEA) examinera chaque année toute nouvelle information qui deviendrait disponible et le présent résumé sera mis à jour selon les besoins.
What information is still awaited for Naglazyme?
Quelles informations sont encore en attente au sujet de Naglazyme?
The company that makes Naglazyme will carry out studies to look at the long-term safety and effectiveness of Naglazyme in pregnant and breast-feeding women and in children under the age of five years, to see if they develop antibodies (proteins that are produced in the body in response to Naglazyme that could affect the response to treatment) and to look at the medicine’ s side effects.
La société qui fabrique Naglazyme réalisera des études pour observer la tolérance et l’ efficacité à long terme du médicament chez les femmes enceintes et allaitantes et chez les enfants de moins de cinq ans pour déterminer s’ ils développent des anticorps (des protéines produites par l’ organisme en réponse à Naglazyme susceptibles d’ influer sur la réaction au traitement) et de détecter les effets indésirables éventuels du médicament.
It will also carry out studies to determine the best dose to give to patients on a regular long-term basis.
Elle réalisera également des études pour déterminer la dose optimale à administrer aux patients sur une base régulière à long terme.
What are the measures to minimise the risk associated with Naglazyme?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Naglazyme?
The company that makes Naglazyme has put a plan in place to monitor the long-term safety and effectiveness of the medicine, collecting all the necessary data from patients treated with it.
Le laboratoire qui fabrique Naglazyme a mis en place un plan de surveillance de la tolérance et de l’ efficacité à long terme du médicament, en recueillant toutes les informations nécessaires auprès des patients traités au moyen de ce médicament.
Other information about Naglazyme:
Autres informations relatives à Naglazyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Naglazyme to BioMarin Europe Limited on 24 January 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Naglazyme à BioMarin Europe Limited le 24 janvier 2006.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins est disponible ici.
The full EPAR for Naglazyme can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Naglazyme est disponible ici.
Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Solution à diluer pour perfusion Solution à diluer pour perfusion
Intravenous use Intravenous use
Voie intraveineuse Voie intraveineuse
vial (glass) vial (glass)
flacon (verre) flacon (verre)
1 vial 6 vial
1 flacon 6 flacons
Naglazyme 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Naglazyme 1 mg/ ml, solution à diluer pour perfusion.
Each ml of solution contains 1 mg galsulfase.
Chaque ml de solution contient 1 mg de galsulfase.
One vial of 5 ml contains 5 mg galsulfase.
Un flacon de 5 ml contient 5 mg de galsulfase.
Galsulfase is a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase and is produced by recombinant DNA technology using mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
La galsulfase est une forme recombinante de la N-acétylgalactosamine-4-sulfatase humaine, produite par la technique de l’ ADN recombinant sur cultures cellulaires de mammifères (cellules d’ ovaire de hamster chinois, CHO).
Naglazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatase deficiency; Maroteaux-Lamy syndrome) (see section 5.1).
Naglazyme est indiqué en tant que traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients présentant un diagnostic confirmé de mucopolysaccharidose de type VI (MPS VI; déficit en N- acétylgalactosamine 4-sulfatase; syndrome de Maroteaux-Lamy) (voir rubrique 5.1).
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
Comme pour toutes les pathologies lysosomales génétiques, il est primordial, notamment dans les formes sévères, d’ instaurer le traitement le plus tôt possible, avant l’ apparition de manifestations cliniques irréversibles de la maladie.
A key issue is to treat young patients aged < 5 years suffering from a severe form of the disease, even though patients < 5 years were not included in the pivotal phase 3 study.
Il est fondamental de traiter les jeunes patients âgés de moins de 5 ans souffrant d'une forme sévère de la maladie, même si l'étude pivot de phase 3 n'a pas inclus de patients de moins de 5 ans.
Naglazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with MPS VI or other inherited metabolic diseases.
Le traitement par Naglazyme doit être supervisé par un médecin ayant l’ expérience de la prise en charge des patients atteints de MPS VI ou d’ une autre maladie métabolique héréditaire.
Administration of Naglazyme should be carried out in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
L’ administration de Naglazyme doit être effectuée dans un cadre clinique approprié, avec facilité d’ accès au matériel de réanimation nécessaire au traitement des urgences médicales.
The recommended dosage regimen for galsulfase is 1 mg/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion over 4 hours.
Le schéma posologique recommandé pour la galsulfase est de 1 mg/ kg de poids corporel, administré une fois par semaine, par perfusion intraveineuse de 4 heures.
The initial infusion rate is adjusted so that approximately 2.5% of the total solution is infused during the first hour, with infusion of the remaining volume (approximately 97.5%) over the next 3 hours.
Le débit de perfusion initial est réglé de façon à perfuser environ 2,5% du volume total de solution pendant la première heure, le volume restant (environ 97,5%) étant administré au cours des 3 heures suivantes.
For information on pre-treatment see section 4.4 and for further instructions see section 6.6.
Pour plus d’ informations concernant le pré-traitement, se reporter à la rubrique 4.4 et pour plus d’ instructions, se reporter à la rubrique 6.6.
Caution must be exercised in the management and treatment of patients with compromised airways by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medication use.
La prudence s’ impose lors de la prise en charge et du traitement des patients ayant des troubles respiratoires: l’ utilisation d’ anti-histaminiques ou d’ autres sédatifs doit être limitée ou étroitement surveillée.
Institution of positive– airway pressure during sleep as well as potential tracheostomy in clinically appropriate situations should also be considered.
L’ instauration d’ une ventilation en pression positive pendant le sommeil, ainsi qu’ une trachéostomie potentielle dans les situations cliniques appropriées doit aussi être envisagée.
Consider delaying Naglazyme infusions in patients who present with an acute febrile or respiratory illness.
Il faut considérer la nécessité ou non de retarder les perfusions de Naglazyme chez les patients se présentant avec une pathologie fébrile ou respiratoire aiguë.
The safety and efficacy of Naglazyme in children below the age of 5 years and in patients older than 65 years have not been established.
L’ efficacité et la tolérance de Naglazyme chez les enfants de moins de 5 ans et les patients de plus de 65 ans n’ ont pas été établies.
The safety and efficacy of Naglazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated (see section 5.2).
L'efficacité et la tolérance de Naglazyme chez les patients souffrant d’ insuffisance rénale ou hépatique n’ ont pas été évaluées (voir rubrique 5.2).
Patients treated with Naglazyme have developed infusion-associated reactions (IARs), defined as any drug-related adverse event occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4.8).
Des patients traités par Naglazyme ont présenté des réactions associées à la perfusion (RAP), définies comme tout événement indésirable imputable au médicament, survenant pendant la perfusion ou avant la fin de la journée de la perfusion (voir rubrique 4.8).
Based on data obtained during Naglazyme clinical trials, the majority of patients are expected to develop IgG antibodies to galsulfase within 4-8 weeks of treatment initiation.
D’ après les données obtenues pendant les études cliniques sur Naglazyme, la majorité des patients est susceptible de produire des anticorps IgG dirigés contre la galsulfase dans les 4 à 8 semaines suivant l’ instauration du traitement.
In the Naglazyme clinical trials, IARs were usually manageable by interrupting or slowing the rate of infusion and by (pre-) treating the patient with antihistamines and/ or antipyretics (paracetamol), thus enabling the patient to continue treatment.
Dans les études cliniques sur Naglazyme, il a généralement été possible de traiter les RAP en interrompant ou en ralentissant le débit de perfusion et en (pré-)traitant le patient par des antihistaminiques et/ ou des antipyrétiques (paracétamol), permettant ainsi de poursuivre le traitement.
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, caution is to be used due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction.
Comme on ne dispose que de peu d’ expérience sur la reprise de traitement après une interruption prolongée, il convient d’ être prudent en raison du risque théoriquement accru de réaction d'hypersensibilité.
With administration of Naglazyme it is recommended that patients be administered pre-treatment medications (antihistamines with or without antipyretics) approximately 30-60 minutes prior to the start of the infusion, to minimize the potential occurrence of IARs.
Lors de l’ administration de Naglazyme, il est recommandé d’ administrer un pré-traitement (antihistaminiques avec ou sans antipyrétiques) environ 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion, pour diminuer la survenue potentielle de RAP.
In case of a mild or moderate IAR, treatment with antihistamines and paracetamol should be considered and/ or a reduction in the infusion rate to half the rate at which the reaction occurred.
En cas de RAP légères à modérées, il convient d’ administrer des antihistaminiques et du paracétamol et/ ou de diminuer de moitié le débit de perfusion par rapport au débit auquel sont survenus les RAP.
In case of a single severe IAR, the infusion should be stopped until the symptoms are resolved and treatment with antihistamines and paracetamol should be considered.
En cas de RAP unique et sévère, la perfusion doit être interrompue jusqu’ à la disparition des symptômes et l’ administration d’ antihistaminiques et de paracétamol doit être envisagée.
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the reaction occurred.
La perfusion peut ensuite être reprise, en diminuant son débit, jusqu’ à une fourchette de 50 - 25% du débit auquel la réaction est survenue.
In case of a recurrent moderate IAR or re-challenge after a single severe IAR, pre-treatment should be considered (antihistamines and paracetamol and/ or corticosteroids) and a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the previous reaction occurred.
En cas de RAP récidivante modérée ou d'une reprise de la perfusion après l'apparition d'une RAP unique et sévère, un pré-traitement doit être envisagé (antihistaminiques et paracétamol et/ ou corticoïdes), ainsi qu’ une diminution du débit de perfusion à 50% – 25% du débit auquel la réaction précédente est survenue.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Comme pour tout produit protéique intraveineux, des réactions d’ hypersensibilité sévères de type allergique sont possibles.
If these reactions occur, immediate discontinuation of Naglazyme is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
Dans ce cas, il est recommandé d’ arrêter immédiatement le traitement par Naglazyme et d’ instaurer un traitement médical approprié.
For Naglazyme, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Pour Naglazyme, il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryo-foetal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal n’ ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation ou le développement embryonnaire ou fœ tal (voir rubrique 5.3).
Naglazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Naglazyme ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
It is not known whether galsulfase is excreted in milk, therefore breast-feeding should be stopped during Naglazyme treatment.
L’ excrétion de la galsulfase dans le lait maternel n'étant pas connue, il est recommandé d’ interrompre l'allaitement pendant le traitement par Naglazyme.
All patients in the Phase 3 clinical study experienced Adverse Drug Reactions (ADRs), regardless of whether they were receiving Naglazyme or placebo.
Tous les patients de l’ étude clinique de Phase 3 ont présenté des événements indésirables imputables au médicament, qu’ ils aient reçu Naglazyme ou un placebo.
The ADRs are listed following the recommended frequency convention.
Les événements indésirables rapportés pendant l’ étude de Phase 3, chez 39 patients traités pendant 6 mois, sont répertoriés dans le tableau ci-dessous par système organique et sont classés selon la convention recommandée.
Very common adverse events are those with a frequency of more than 1 in 10.
Les événements indésirables très fréquents sont ceux qui apparaissent dans plus d’ 1 cas sur 10.
Common events have a frequency of more than 1 in 100.
Les événements fréquents concernent 1 patient sur 100.
One case of sleep apnoea was experienced during this study.
Un cas d'apnée du sommeil a été observé pendant cette étude.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les événements indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Number and percentage of patients with selected adverse events in the placebo- controlled study
Nombre et pourcentage de patients ayant présenté des événements indésirables sélectionnés dans l’ étude contrôlée contre placebo
MedDRA
Terme
MedDRA
Classe de système/ organe
Preferred
préférentiel
System Organ Class
MedDRA
% (pts)
% (pts) (pts)
Infections & Infestations
Infections & Infestations
16 (3)
16 (3) 5 (1)
Gastroenteritis
Gastroentérite
Nervous system disorders Eye Disorders
Affections du système nerveux Affections oculaires
Areflexia Conjunctivitis Corneal opacity
Aréflexie Conjonctivite Opacité
Common Common Common Very
Fréquent Fréquent
Ear & Labyrinth Disorders Vascular Disorders
Affections de l'oreille & du labyrinthe
Ear pain Hypertension
Hypertension
common Common
Fréquent
Respiratory, Thoracic, & Mediastinal
Affections respiratoires, thoraciques et
Disorders
médiastinales
Dyspnoea Apnoea Nasal
Dyspnée Apnée
common Common
fréquent Fréquent
Common Very
Congestion nasale Fréquent Douleur Très
Abdominal pain Umbilical
abdominale
hernia
Hernie ombilicale
Skin & Subcutaneous Tissue Disorders
Troubles généraux et anomalies au site
Face oedema
Œ dème facial
Common
Fréquent Très
General Disorders & Administration Site
d’ administration
Conditions
Douleur Douleur
Chest pain Rigors Malaise
thoracique Frissons Malaise
Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent
Infusion reactions, characterized by a recurring pattern of symptoms occurring during Naglazyme infusion, were observed in 30 (56%) of the 54 patients treated with Naglazyme across all clinical studies.
Des réactions associées à la perfusion, se caractérisant par un ensemble de symptômes récidivants lors des perfusions de Naglazyme, ont été observées chez 30 (56%) des 54 patients traités par Naglazyme dans l’ ensemble des études cliniques.
Reactions began as early as Week 6 and as late as Week 55 of study drug treatment, and occurred during multiple infusions though not always in consecutive weeks.
Ces réactions ont commencé précocement, dès la 6ème semaine de traitement ou plus tardivement, à la Semaine 55, et sont survenues après plusieurs perfusions, bien que pas toujours consécutives.
The most common symptoms of these infusion reactions included fever, chills/ rigors, rash, and urticaria, although hypotension, nausea, vomiting, dyspnoea, bronchospasm, retrosternal pain, abdominal pain, headache, malaise, respiratory stress, angioneurotic oedema and joint pain were also reported.
Ces réactions se sont manifestées le plus souvent par de la fièvre, des frissons, une éruption et une urticaire, mais une hypotension, des nausées, des vomissements, une dyspnée, un bronchospasme, une douleur rétrosternale, une douleur abdominale, des céphalées, un malaise, des difficultés respiratoires, un œ dème de Quincke et des douleurs articulaires ont également été rapportés.
52/ 54 patients (96%) treated with Naglazyme across studies were positive for antibodies to galsulfase.
52/ 54 patients (96%) sous Naglazyme dans les différentes études présentaient des anticorps anti- galsulfase.
The clinical significance of antibodies to galsulfase is not known.
La signification clinique de ces anticorps n’ est pas connue.
No case of overdose with Naglazyme has been reported.
Aucun cas de surdosage par Naglazyme n’ a été rapporté.
Several patients have received their total dose of Naglazyme at approximately twice the recommended infusion rate without apparent adverse events.
Plusieurs patients ont reçu leur dose totale de Naglazyme deux fois plus rapidement que le débit de perfusion recommandé sans événements indésirables apparents.
Alimentary tract and metabolism products - enzymes, ATC code:
Produits à visée digestive et métabolique - enzymes, Code ATC:
This medicinal product has been authorised under "Exceptional Circumstances".
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Cela signifie qu’ en raison de la rareté de cette maladie il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes de cette spécialité pharmaceutique.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et si nécessaire ce RCP sera mis à jour..
Mucopolysaccharide storage disorders are caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes required for the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs).
Les troubles du stockage des mucopolysaccharides sont dues à un déficit en enzymes lysosomales spécifiques, nécessaires au catabolisme des glycosaminoglycanes (GAG).
MPS VI is a heterogeneous and multisystemic disorder characterized by the deficiency of N-acetylgalactoasamine 4-sulfatase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of sulfate moiety of the glycosaminoglycan, dermatan sulfate.
La MPS VI est une maladie multisystémique avec pathologie hétérogène, se caractérisant par un déficit en N-acétylgalactoasamine 4-sulfatase, une hydrolase lysosomale catalysant l’ hydrolyse du radical sulfate du glycosaminoglycane, le dermatane sulfate.
Reduced or absent N-acetyl galactosamine 4-sulfatase activity results in the accumulation of dermatan sulfate in many cell types and tissues.
La diminution ou l’ absence d’ activité N-acétyl galactosamine 4-sulfatase se traduit par l’ accumulation de dermatane sulfate dans de nombreux types cellulaires et tissus.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyze the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
Le traitement enzymatique substitutif est destiné à rétablir un niveau d'activité enzymatique suffisant pour hydrolyser le substrat accumulé et empêcher toute nouvelle accumulation.
Purified galsulfase, a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 56 kD.
La galsulfase purifiée, forme recombinante de N-acétylgalactosamine 4-sulfatase humaine, est une glycoprotéine d’ un poids moléculaire d’ environ 56 kD.
Galsulfase is comprised of 495 amino acids after cleavage of the N-terminus.
Elle est constituée de 495 acides aminés après hydrolyse de l’ extrémité N-terminale.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modification sites.
La molécule contient 6 sites de modifications des oligosaccharides N-liés.
After intravenous infusion, galsulfase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
Après la perfusion intraveineuse, la galsulfase est rapidement éliminée de la circulation et captée dans les cellules par les lysosomes, probablement par des récepteurs du mannose- 6 phosphate.
The three clinical studies performed with Naglazyme focused on assessing the systemic manifestations of MPS VI such as endurance, joint mobility, joint pain and stiffness, upper airway obstruction, manual dexterity and visual acuity.
Les trois études cliniques réalisées avec Naglazyme ont porté principalement sur l’ évaluation des manifestations systémiques de la MPS VI telles que l’ endurance, la mobilité articulaire, les douleurs et raideurs articulaires, l’ obstruction des voies aériennes, la dextérité manuelle et l’ acuité visuelle.
The safety and efficacy of Naglazyme was assessed in a randomised, double blind, placebo controlled, phase 3 study of 39 MPS VI patients, ranging in age from 5 to 29 years.
L’ efficacité et la tolérance de Naglazyme ont été évaluées dans une étude de phase 3 randomisée, menée en double insu et contrôlée contre placebo, effectuée chez 39 patients atteints de MPS VI, âgés de 5 à 29 ans.
The majority of the patients presented with short stature, impaired endurance, and musculoskeletal symptoms.
La majorité des patients avait une petite taille, des troubles de l'endurance et des symptômes ostéomusculaires.
Patients who could walk more than 5 meters (m) but less than 250 m in 6 minutes of a 12 Minute Walk test or less than 400 m at the 12 minute time point at baseline were enrolled in the study.
Le recrutement a été effectué après une épreuve de marche de 12 minutes: les patients qui pouvaient parcourir initialement une distance de 5 mètres (m) mais moins de 250 m en 6 minutes, ou moins de 400 m en 12 minutes, ont été recrutés dans l’ étude.
Patients received either 1 mg/ kg of galsulfase or placebo every week for a total of 24 weeks.
Les patients ont reçu 1 mg/ kg de galsulfase ou un placebo toutes les semaines pendant un total de 24 semaines.
The primary efficacy endpoint was the numbers of meters walked in 12 minutes at Week 24 compared to the number of meters walked at baseline.
Le critère principal d’ évaluation de l’ efficacité était le nombre de mètres parcourus en 12 minutes à la Semaine 24 comparativement à l’ inclusion.
The secondary efficacy endpoints were the rate of stairs climbed in three minutes and the urinary glycosaminoglycan excretion of treated patients compared to placebo at Week 24.
Les critères secondaires d’ évaluation de l’ efficacité ont été le nombre de marches gravies en trois minutes et le taux d’ excrétion urinaire de glycosaminoglycanes observé chez les patients ayant reçu le traitement, comparativement au placebo, à la Semaine 24.
Thirty-eight patients subsequently enrolled in an Open Label extension study where they received 1 mg/ kg of galsulfase every week.
Trente-huit patients ont été ensuite recrutés dans une étude d’ extension ouverte, au cours de laquelle 1 mg/ kg de galsulfase était administré toutes les semaines.
Following 24 weeks of therapy, Naglazyme-treated patients experienced a 92 ± 40 m improvement in the distance walked in 12 minutes relative to placebo-treated patients (p = 0.025).
Après 24 semaines de traitement, les patients sous Naglazyme ont présenté une amélioration de 92 ± 40 m du périmètre de marche en 12 minutes, par rapport aux patients sous placebo (p = 0,025).
Treated patients experienced a 5.7 stair per minute improvement in the 3 Minute Stair Climb relative to placebo-treated patients.
Dans l’ épreuve de montée des marches en 3 minutes, on a observé une amélioration de 5,7 marches par minute chez les patients traités, comparativement aux patients sous placebo.
Treated patients also experienced a mean decrease in urinary glycosaminoglycan excretion of 238 ± 17.8 μ g/ mg creatinine ± SE following 24 weeks of treatment relative to placebo-treated patients.
Les patients traités ont également présenté une diminution moyenne du taux d'excrétion urinaire des glycosaminoglycanes de 238 ± 17,8 μ g/ mg de créatinine (± ET) après 24 semaines de traitement comparativement aux patients
GAG results approached the normal range for age in the Naglazyme treatment group.
Les résultats relatifs aux GAG étaient voisins de la plage normale pour l’ âge dans le groupe sous Naglazyme.
The pharmacokinetics of galsulfase were evaluated in 13 patients with MPS VI who received 1 mg/ kg of galsulfase as a 4 hour infusion.
Les propriétés pharmacocinétiques de la galsulfase ont été évaluées chez 13 patients atteints de MPS VI ayant reçu 1 mg/ kg de galsulfase en perfusion de 4 heures.
After 24 weeks of treatment the mean (± Standard Deviation [SD]) maximum plasma concentration (Cmax) was 2,357 (± 1,560) ng/ ml and the mean (± SD) area under
Après 24 semaines de traitement, la concentration plasmatique maximum moyenne (Cmax) (± écart-type [ET]) a été de 2 357 (± 1 560) ng/ ml et l’ aire moyenne sous la courbe concentration-temps (ASC0-t) (± ET) a été de 5 860 (± 4 184) h × ng/ ml.
The mean (± SD) volume of distribution (Vz) was 316 (± 752) ml/ kg and the mean (± SD) plasma clearance (CL) was 7.9 (± 14.7) ml/ min/ kg.
Le volume de distribution moyen (Vz) (± ET) a été de 316 (± 752) ml/ kg et la clairance plasmatique moyenne (CL) (± ET) a été de 7,9 (± 14,7) ml/ min/ kg.
The mean (± SD) elimination half-life (t1/ 2) was 22.8 (± 10.7) minutes at Week 24.
La demi-vie d’ élimination moyenne (t1/ 2) (± ET) a été de 22,8 (± 10,7) minutes à la Semaine 24.
Pharmacokinetic parameters in Phase 1 patients have remained stable over the long term (through at least 194 weeks).
Les paramètres pharmacocinétiques chez les patients de phase 1 sont restés stables à long terme (jusqu’ à au moins 194 semaines).
Galsulfase is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
La galsulfase est une protéine, qui doit normalement subir une dégradation métabolique par hydrolyse peptidique.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of galsulfase in a clinically significant way.
Par conséquent, il est improbable qu'une insuffisance hépatique affecte la pharmacocinétique de la galsulfase de manière cliniquement significative.
Renal elimination of galsulfase is considered a minor pathway for clearance (see section 4.2).
L’ élimination rénale de la galsulfase est considérée comme une voie mineure de clairance (voir rubrique 4.2).
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single-dose toxicity, repeated-dose toxicity or on general reproductive performance or embryo-foetal development in rats or rabbits.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique, toxicologie en administration répétée et des fonctions de reproduction ou de développement embryo-fœ tal chez le rat ou le lapin, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Peri- and post-natal toxicity has not been investigated.
La toxicité péri-et post-natale n’ a pas été étudiée.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Aucun potentiel génotoxique et carcinogène n’ est attendu.
The cause of clinical relevance of the hepatic toxicity (bile duct hyperplasia / periportal inflammation) seen at clinically relevant doses in the repeated dose monkey toxicity study is not known.
On ne connaît pas la cause de la signification clinique de l’ hépatotoxicité (hyperplasie des canaux biliaires / inflammation périportale) observée à doses cliniquement significatives dans l’ étude de toxicité à doses répétées chez le singe.
36 months.
36 mois.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 4 days at room temperature (23°C - 27°C).
La stabilité physico-chimique et en cours d’ utilisation a été démontrée pendant un maximum de 4 jours à température ambiante (23°C - 27°C).
From a microbiological safety point of view, Naglazyme should be used immediately.
7 D’ un point de vue de la sécurité microbiologique, Naglazyme doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and should normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C followed by up to 24 hours at room temperature (23°C - 27°C) during administration.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, sa durée et ses conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à 2°C - 8°C, suivies de 24 heures maximum à température ambiante (23°C - 27°C) lors de son administration.
7 For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3
Vial (type I glass) with a stopper (siliconized chlorobutyl rubber) and a seal (aluminium) with a flip- off cap (polypropylene).
Flacon (en verre de type I) muni d’ un bouchon en caoutchouc (chlorobutyle siliconé) et scellé par un joint (aluminium) avec un opercule (flip-off) (polypropylène).
1 and 6 vials.
Boîte de 1 et 6 flacons.
Each vial of Naglazyme is intended for single use only.
Chaque flacon de Naglazyme est conçu exclusivement pour un usage unique.
It is recommended that the diluted Naglazyme solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 µm in-line filter.
Il est recommandé d’ administrer la solution diluée de Naglazyme à l’ aide d’ un dispositif de perfusion muni d’ un filtre de 0,2 µm.
Any unused product or waste material is to be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
6.7 Preparation of the Naglazyme Infusion (Aseptic Technique is to be used)
6.7 Préparation de la perfusion de Naglazyme (utiliser des conditions aseptiques)
The number of vials to be diluted based on the individual patient's weight must be determined and removed from the refrigerator approximately 20 minutes in advance in order to allow them to reach room temperature.
Le nombre de flacons à diluer doit être déterminé sur la base du poids du patient et doit être retiré du réfrigérateur environ 20 minutes à l’ avance, afin d’ atteindre la température ambiante.
Before dilution, each vial is to be inspected for particulate matter and discolouration.
Avant toute dilution, il convient d’ inspecter visuellement chaque flacon afin de détecter d'éventuelles particules ou décoloration.
The clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow solution must be free of visible particles.
La solution doit être limpide à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle et exempte de toute particule visible.
A volume of the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion is to be withdrawn and discarded from a 250 ml infusion bag equal to the total volume of Naglazyme to be added.
Un volume de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%), équivalent au volume total de Naglazyme à ajouter, doit ensuite être prélevé et éliminé d’ une poche de perfusion de 250 ml.
100 ml infusion bags should be considered for patients who are susceptible to fluid volume overload and weigh less than 20 kg; in this case the infusion rate (ml/ min) should be decreased so that the total duration remains no less than 4 hours.
On peut envisager l’ utilisation de poches de perfusion de 100 ml chez les patients susceptibles de présenter une surcharge volémique et pesant moins de 20 kg; dans ce cas, le débit de perfusion (ml/ min) doit être diminué pour permettre une durée de perfusion totale d’ au moins 4 heures.
When using 100 ml bags, the volume of Naglazyme may be added directly to the infusion bag.
En cas d'utilisation de poches de 100 ml, le volume de Naglazyme peut être directement ajouté dans la poche de perfusion.
The volume of Naglazyme is to be slowly added to the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion.
Le volume de Naglazyme doit être lentement ajouté à la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
The solution is to be mixed gently before infusion.
La solution doit être mélangée délicatement avant la perfusion.
The solution is to be visually inspected for particulate matter prior to use.
Avant toute utilisation, il convient d’ inspecter visuellement la solution afin de détecter d’ éventuelles particules.
Only clear and colourless solutions without visible particles should be used.
Seules les solutions limpides et incolores sans particules visibles doivent être utilisées.
BioMarin Europe Limited, 164 Shaftesbury Avenue London, WC2H 8HL United Kingdom
BioMarin Europe Limited, 164 Shaftesbury Avenue London, WC2H 8HL Royaume-Uni
24 January 2006
24 janvier 2006
10 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
BioMarin Pharmaceutical Inc., 46 Galli Drive, Novato, CA 94949 United States of America
BioMarin Pharmaceutical Inc., 46 Galli Drive, Novato, CA 94949 Etats-Unis
Catalent UK Packaging Ltd Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancs, BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancs, BL5 3XX Royaume-Uni
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à mener les études et les activités supplémentaires de pharmacovigilance détaillées dans le Programme de Pharmacovigilance.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management System for medicinal products for human use.
Un Programme de Gestion des Risques mis à jour doit être fourni, conformément à la Directive du CHMP sur les Programmes de Gestion des Risques des médicaments destinés à l’ utilisation chez l’ homme.
11 Specific Obligations:
11 Obligations spécifiques:
Description:
Description:
Due Date
Date d’ achèvement
Module 5 – Clinical
Module 5 - Clinique
SO2 001.3 To evaluate the long-term safety and efficacy data from Naglazyme treatment a Clinical Surveillance Program (CSP) will be conducted.
Un Programme de Suivi Clinique (PSC) sera mené afin d’ évaluer les données d’ efficacité et de tolérance à long terme d’ un traitement par Naglazyme.
Substudies will be conducted within the CSP that will:
Des sous-études seront menées dans le cadre du PSC, destinées à:
Evaluate the effect of Naglazyme on pregnancy and lactation.
Evaluer l’ effet de Naglazyme en cas de grossesse et d’ allaitement
Interim results will be provided in the CSP Annual Reports.
intermédiaires seront fournis dans le cadre de rapports annuels du PSC.
Evaluate the safety and efficacy of Naglazyme in 10 children less than 5 years of age will be treated with the 1 mg/ kg dose for at least one year.
Evaluer l’ efficacité et la tolérance de Naglazyme chez 10 enfants de moins de 5 ans, traités par 1 mg/ kg pendant au moins 12 mois..
Information will also be collected on clinical status, adverse events, assessments of immunogenicity and potential effects on antibody formation The CSP data will be analysed at yearly intervals and results will be submitted as annual reports.
Les données du PSC seront analysées annuellement et les résultats seront soumis sous formes de rapports annuels.
Detailed clinical status information will be collected at study entry and on an annual basis for at least 15 years.
L’ état clinique sera étudié de façon détaillée lors de l’ entrée dans l’ étude puis chaque année pendant au moins 15 ans.
Other measures (urinary GAG, antibodies) are assessed more frequently.
D’ autres paramètres (concentrations urinaires de GAG, dosages d’ anticorps) seront mesurés à intervalles plus fréquents.
Severe and serious liver toxicities will be assessed through the PSUR but also through analysis of these events in the CSP database.
Les manifestations sévères et graves d’ hépatotoxicité seront évaluées dans le cadre des PSUR mais également à l’ aide de la base de données du PSC.
Subjects enrolled in the program will have urinary glycosaminoglycan and samples for IgG antibodies routinely collected as specified in the Schedule of Activities.
Des échantillons urinaires pour le dosage des glycosaminoglycanes et des échantillons pour la détermination des anticorps IgG seront systématiquement prélevés chez les sujets inclus dans le programme, conformément au Programme d’ Activités.
Higher antibody levels (> 10OD/ uL) will be compared with the subject ’ s urinary GAG values with a view to assess potential impacts on efficacy.
Les concentrations plus élevées d’ anticorps (> 10 DO/ µl) seront comparées aux concentrations urinaires de GAG du patient afin d’ évaluer des éventuels impacts sur l’ efficacité.
Samples from those subjects who have a consistent increase in urinary GAG values together with high antibody levels will have their antibody samples assessed for evidence of neutralizing activities.
La présence d’ une activité neutralisante sera recherchée dans les échantillons prélevés chez ces patients présentant une augmentation constante des concentrations urinaires de GAG ainsi que des titres élevés en anticorps.
Samples for IgG antibody will be collected at specific intervals.
Des échantillons pour le dosage des anticorps anti-IgG seront recueillis à intervalles précis.
If a physician suspects an IgE mediated reaction they have been advised in the protocol to request IgE antibody presence to be conducted by the MAH.
Si un médecin suspecte une réaction médiée par des IgE, il devra, conformément au protocole, demander au titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché de mener une recherche d’ anticorps anti-IgE.
This protocol has been initiated in the United States and will be submitted to Ethics Committees in several EU countries (UK, Germany, France, Portugal, Italy) with known MPS VI patients at the end of September 2005.
Ce protocole a été initialisé aux Etats-Unis et sera soumis à la fin septembre 2005 aux Comités d’ Ethique (CPP) de différents pays de l’ UE (Royaume- Uni, Allemagne, France, Portugal, Italie) pour traiter des patients atteints de MPS VI avérée.
The final study report under this CSP will be submitted by 31 July 2020.
Le rapport final de ce PSC sera soumis le 31 juillet 2020.
A brief update will be submitted as part of the Annual Reassessments.
Une brève mise à jour sera soumise dans le cadre des réévaluations annuelles.
SOB 002 To evaluate the long-term safety and efficacy data from Naglazyme treatment a Clinical Surveillance Program (CSP) will be conducted.
SOB 002 Un Programme de Suivi Clinique (PSC) sera mené afin d’ évaluer les données d’ efficacité et de tolérance à long terme d’ un traitement par Naglazyme.
2.
Evaluer l’ effet de Naglazyme en cas de grossesse et d’ allaitement 2.
Evaluate the safety and efficacy of Naglazyme in 10 children less than 5 years of age will be treated with the 1 mg/ kg dose for at least one year.
Evaluer l’ efficacité et la tolérance de Naglazyme chez 10 enfants de moins de 5 ans, traités par 1 mg/ kg pendant au moins 12 mois.
Severe and serious liver toxicities will be assessed through the PSUR but also through analysis of these events in the CSP database.
D’ autres paramètres (concentrations urinaires de GAG, dosages d’ anticorps) seront mesurés à intervalles plus fréquents.
Final CSP Study Report:
Rapport final du PSC:
31 July 2020
31 juillet 2020