qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients, receiving Avastin plus chemotherapy, with a history of arterial thromboembolism or age greater than 65 years have an increased risk of developing arterial thromboembolic events during therapy.
Les patients recevant Avastin plus chimiothérapie ayant des antécédents thromboemboliques ou âgés de plus de 65 ans, ont un risque majoré d’ évènement thromboembolique artériel pendant le traitement.
Caution should be taken when treating these patients with Avastin.
La prudence est nécessaire lors du traitement de tels patients par Avastin.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop arterial thromboembolic events.
La survenue d’ un accident thromboembolique impose l’ arrêt définitif du traitement.
4 Venous Thromboembolism (see section 4.8) Patients may be at risk of developing venous thromboembolic events, including pulmonary embolism under Avastin treatment.
Avastin doit être arrêté chez les patients présentant une embolie pulmonaire mettant en jeu le pronostic vital (Grade 4).
Avastin should be discontinued in patients with life-threatening (Grade 4) pulmonary embolism, patients with ≤ Grade 3 need to be closely monitored.
Les patients avec un Grade ≤ 3 doivent être étroitement surveillés.
Haemorrhage The risk of CNS haemorrhage in patients with CNS metastases receiving Avastin could not be fully evaluated, as these patients were excluded from clinical trials.
Hémorragies Le risque d’ hémorragie cérébrale n’ a pas pu être totalement évalué chez des patients présentant des métastases cérébrales et recevant Avastin, car ces patients étaient exclus des études cliniques.
Thus, Avastin should not be used in these patients (see sections 4.3 and 4.8).
De ce fait, Avastin ne doit pas être utilisé chez ce type de patients (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Patients treated with Avastin have an increased risk of haemorrhage, especially tumour-associated haemorrhage.
Les patients traités par Avastin ont un risque hémorragique majoré, notamment d’ hémorragie liée à la tumeur.
Avastin should be discontinued permanently in patients who experience Grade 3 or 4 bleeding during Avastin therapy (see section 4.8).
La survenue d’ une hémorragie de Grade 3 ou 4 au cours du traitement impose l’ arrêt définitif du traitement par Avastin (voir rubrique 4.8).
There is no information on the safety profile of Avastin in patients with congenital bleeding diathesis, acquired coagulopathy or in patients receiving full dose of anticoagulants for the treatment of thromboembolism prior to starting Avastin treatment, as such patients were excluded from clinical trials.
En effet, ces patients étaient exclus des études cliniques.
Therefore, caution should be exercised before initiating therapy in these patients.
Le traitement sera donc instauré avec prudence chez de tels patients.
However, patients who developed venous thrombosis while receiving therapy did not appear to have an increased rate of grade 3 or above bleeding when treated with a full dose of warfarin and Avastin concomitantly.
Néanmoins, les patients qui ont développé une thrombose veineuse au cours du traitement et qui ont été traités simultanément par la warfarine à pleine dose et par Avastin n’ ont pas présenté une fréquence accrue d’ hémorragies de Grade 3 ou plus.
Pulmonary Haemorrhage/ Haemoptysis Patients with non-small cell lung cancer treated with Avastin may be at risk of serious, and in some cases fatal, pulmonary haemorrhage/ haemoptysis.
Hémorragies pulmonaires/ hémoptysies Les patients atteints d’ un cancer bronchique non à petites cellules traités par Avastin peuvent être exposés à un risque d’ hémorragie pulmonaire/ hémoptysie grave et dans certains cas fatal.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Les patients ayant récemment présenté une hémorragie pulmonaire/ hémoptysie (> 2,5 ml de sang rouge) ne doivent pas être traités par Avastin.
Congestive Heart Failure (CHF) (see section 4.8) Events consistent with CHF were reported in clinical trials.
Insuffisance cardiaque congestive (ICC) (voir rubrique 4.8) Des évènements compatibles avec une ICC ont été rapportés dans les études cliniques.
The symptoms ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
Les troubles observés sont allés d’ une diminution asymptomatique de la fraction d’ éjection ventriculaire gauche à une ICC symptomatique, nécessitant un traitement ou une hospitalisation.
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF, such as pre-existing coronary heart disease or concomitant cardiotoxic therapy.
La plupart des cas d'ICC sont survenus chez des patients atteints d’ un cancer du sein métastatique précédemment traités par anthracyclines ou radiothérapie de la paroi thoracique gauche, ou présentant d’ autres facteurs de risque de survenue d’ ICC tels qu’ une pathologie coronarienne préexistante ou un traitement cardiotoxique concomitant.
Caution should be exercised when treating patients with clinically significant cardiovascular disease or pre-existing congestive heart failure with Avastin.
La prudence est nécessaire chez les patients traités par Avastin et atteints d’ une affection cardiovasculaire cliniquement significative ou d’ une ICC préexistante.
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
5 Neutropénies (voir rubrique 4.8) Une augmentation de l’ incidence de neutropénie sévère, de neutropénie fébrile ou d'infection avec neutropénie sévère (dont certaines fatales) a été observée chez des patients recevant une chimiothérapie myélotoxique associée à Avastin, comparé à ceux recevant une chimiothérapie seule.
Effect of antineoplastic agents on bevacizumab pharmacokinetics
Effet des agents antinéoplasiques sur la pharmacocinétique du bevacizumab
No clinically relevant pharmacokinetic interaction of co-administered chemotherapy on Avastin disposition has been observed based on the results of a population PK analysis.
Les résultats d’ une analyse de pharmacocinétique de population n’ ont montré aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative lors de la co-administration de chimiothérapie avec Avastin.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
Aucune différence de la clairance de Avastin n’ a été observée chez les patients traités par Avastin en monothérapie par rapport aux patients recevant Avastin associé à l’ IFL en bolus.
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
L’ effet sur la clairance de Avastin des autres chimiothérapies co-administrées est considéré comme n’ étant pas cliniquement significatif.
Effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents
Effet du bevacizumab sur la pharmacocinétique des autres agents antinéoplasiques
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
Les résultats d’ une étude d’ interaction médicamenteuse dédiée n’ ont démontré aucun effet significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de l’ irinotécan et de son métabolite actif SN38.
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
Les résultats d’ une étude réalisée chez des patients atteints d’ un cancer colorectal métastatique n’ ont démontré aucun effet significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de la capécitabine et de ses métabolites, ni sur la pharmacocinétique de l’ oxaliplatine déterminée d’ après la mesure du platine libre et total.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
Les résultats d’ une étude chez des patients atteints de cancer rénal n’ ont démontré aucun effet significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique de l’ interféron alfa-2a.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
L’ effet possible du bevacizumab sur la pharmacocinétique du cisplatine et de la gemcitabine a été étudié chez les patients atteints de CBNPC non épidermoïde.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
Les résultats de cette étude n’ ont démontré aucun effet significatif du bevacizumab sur la pharmacocinétique du cisplatine.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
Du fait de la haute variabilité inter patient ainsi que du nombre limité d’ échantillons, les résultats de cette étude ne permettent pas de conclure à l’ impact du bevacizumab sur la pharmacocinétique de la gemcitabine.
Combination of bevacizumab and sunitinib malate
Association bevacizumab et malate de sunitinib
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
Au cours de deux études cliniques dans le carcinome du rein métastatique, une anémie hémolytique microangiopathique (AHMA) a été rapportée chez 7 des 19 patients traités par l’ association bevacizumab (10 mg/ kg toutes les deux semaines) et malate de sunitinib (50 mg par jour).
MAHA is a haemolytic disorder which can present with red cell fragmentation, anaemia, and thrombocytopenia.
La AHMA est une affection hémolytique qui peut se traduire par une fragmentation des globules rouges, une anémie et une thrombopénie.
In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients.
De plus, une hypertension (incluant des poussées hypertensives), une créatininémie élevée et des symptômes neurologiques ont été observés chez certains de ces patients.
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Tous ces troubles ont été réversibles à l’ arrêt du bevacizumab et du malate de sunitinib (voir Hypertension, Protéinurie, SLPR rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi).
Radiotherapy
Radiothérapie
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
La tolérance et l’ efficacité de l’ administration concomitante de Avastin et d’ une radiothérapie n’ ont pas été établies chez des patients atteints de CBNPC.
Pregnancy There are no data on the use of Avastin in pregnant women.
Grossesse Il n’ existe pas de données concernant l’ utilisation de Avastin chez les femmes enceintes.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Des études chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction incluant des malformations (voir rubrique 5.3).
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Il est connu que les IgG franchissent la barrière placentaire et Avastin est susceptible d’ inhiber l’ angiogenèse fœ tale, ce qui pourrait causer de graves anomalies congénitales lors d’ une administration pendant la grossesse.
Avastin is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy.
Avastin est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir rubrique 4.3).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after treatment).
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces au cours du traitement et pendant les 6 mois qui suivent son arrêt.
Lactation It is not known whether bevacizumab is excreted in human milk.
Allaitement On ne sait pas si le bevacizumab est excrété dans le lait humain.
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast feed for at least six months following the last dose of Avastin.
Puisque les IgG maternelles passent dans le lait et que le bevacizumab pourrait compromettre la croissance et le développement du nourrisson (voir rubrique 5.3), les femmes doivent interrompre l’ allaitement pendant le traitement et ne doivent pas allaiter pendant au moins 6 mois après l’ administration de la dernière dose de Avastin.
However, there is no evidence that Avastin treatment results in an increase in adverse events that might lead to impairment of the ability to drive or operate machinery or impairment of mental ability.
Toutefois, aucun argument n’ indique que le traitement par Avastin augmenterait l’ incidence des évènements indésirables pouvant affecter l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines ou susceptibles d’ altérer les capacités mentales.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 3,500 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
Le profil de tolérance de Avastin est basé sur des données recueillies, au cours d’ études cliniques, menées chez plus de 3 500 patients atteints de différents types de tumeurs malignes qui ont été traités, pour la plupart, par Avastin associé à une chimiothérapie.
6 The most serious adverse drug reactions were:
Les effets indésirables les plus graves étaient:
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/ haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).
• Des perforations gastro-intestinales (voir rubrique 4.4). • Des hémorragies, dont des hémorragies pulmonaires/ hémoptysies, plus fréquentes chez les patients atteints d’ un cancer bronchique non à petites cellules (voir rubrique 4.4). • Des thromboembolies artérielles (voir rubrique 4.4).
The most frequently observed adverse drug reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.
Dans l’ ensemble des études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients recevant Avastin étaient: hypertension artérielle, fatigue ou asthénie, diarrhée, et douleur abdominale.
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
Les analyses des données cliniques de tolérance suggèrent que la survenue d’ une hypertension artérielle et d’ une protéinurie lors du traitement par Avastin sont probablement dose dépendantes.
Table 1 lists adverse drug reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
Le tableau 1 présente les effets indésirables associés à l’ utilisation de Avastin en association à différents protocoles de chimiothérapie dans diverses indications.
These reactions had occurred either with at least a 2% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 3-5 reactions) or with at least a 10% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 1-5 reactions), in at least one of the major clinical trials.
Ces effets sont survenus soit avec une incidence supérieure d’ au moins 2% par rapport au groupe témoin (réactions de Grade 3-5 NCI- CTC) soit avec une incidence supérieure d’ au moins 10% par rapport au groupe témoin (réactions de Grade 1-5 NCI-CTC), dans au moins l’ une des principales études cliniques.
Very Common (≥ 10%) and Common (≥ 1% - < 10%).
Les effets indésirables mentionnés dans ce tableau font partie des groupes suivants: très fréquents (≥ 10%) et fréquents (≥ 1% - < 10%).
Adverse drug reactions are added to the appropriate category in the table below according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials.
Les effets indésirables sont classés dans le groupe approprié, en fonction de l’ incidence la plus élevée observée au cours d’ une des principales études cliniques, quelle qu’ elle soit.
Within each frequency grouping adverse drug reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Some of the adverse drug reactions are reactions commonly seen with chemotherapy, (e. g. palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome with capecitabine and peripheral sensory neuropathy with paclitaxel or oxaliplatin); however, an exacerbation by Avastin therapy can not be excluded.
7 capécitabine et la neuropathie sensitive périphérique avec le paclitaxel ou l’ oxaliplatine), toutefois leur exacerbation par Avastin ne peut être exclue.
Very Common and Common Adverse Drug Reactions
Effets indésirables très fréquents et fréquents
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions (≥ 2% difference between the study arms in at
(différence≥ 2% entre les bras de traitement dans
All Grade Reactions (≥ 10% difference
(différence ≥ 10% entre
System Organ Class (SOC)
Système organe-classe
least one clinical trial)
au moins une étude clinique)
between the study arms in at least one clinical trial)
les bras de traitement
Sepsis Abscess Infection
Sepsis Abcès Infection
Blood and the
Affections
Leucopenia
Leucopénie
lymphatic systems disorders
hématologiques et du système lymphatique
Thrombocytopenia Neutropenia
Thrombopénie Neutropénie
Metabolism and nutrition disorders
métabolisme et de la nutrition Affections du système
Dehydration
Accident vasculaire
Anorexia
Dysgueusie
Nervous system disorders
nerveux
Peripheral sensory neuropathy
périphérique
Cerebrovascular accident Syncope Somnolence Headache
cérébral Syncope Somnolence Céphalées
Dysgeusia Headache
Céphalées
Eye disorders
Affection oculaire Affections oculaires
Eye disorder
Insuffisance cardiaque Affections cardiaques congestive Tachycardie supra- ventriculaire Affections vasculaires
Cardiac disorders
Hypertension
Cardiac failure congestive
Thromboembolie (artérielle)*
Supraventricular tachycardia
Hypertension
7
Thrombose veineuse profonde Hémorragie Affections respiratoires,
NCI-CTC Grade 3-5 Reactions
Embolie pulmonaire
All Grade Reactions
Dyspnée
(≥ 2% difference between the study arms in at
thoraciques et
(≥ 10% difference
Dyspnée
System Organ Class (SOC)
Épistaxis
least one clinical trial)
médiastinales
between the study arms in at least one clinical trial)
Hypoxie Epistaxis
Very common
Rhinite
Common
Affections gastro-
Very Common
Diarrhée
Vascular disorders
Perforation intestinale
Hypertension
Constipation
Thromboembolism (arterial)*
intestinales
Hypertension
Stomatite
Deep vein thrombosis Haemorrhage Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Vomissements
Pulmonary embolism Dyspnoea Hypoxia Epistaxis
Occlusion intestinale Douleur abdominale Troubles gastro- intestinaux
Dyspnoea Epistaxis Rhinitis
Rectorragies
Gastrointestinal disorders
Affections de la peau et
Diarrhoea Nausea
Syndrome
Intestinal Perforation Ileus
Dermatite exfoliante
Constipation Stomatitis
du tissu sous-cutané
Vomiting
d’ érythrodysesthésie
Intestinal obstruction Abdominal pain Gastrointestinal disorder
Sécheresse cutanée
Rectal haemorrhage
palmo-plantaire
Skin and subcutaneous
Décoloration de la peau
Palmar-plantar
Faiblesse musculaire Affections musculo- squelettiques et systémiques Affections du rein et
Exfoliative dermatitis
Protéinurie
tissue disorders
Protéinurie
erythrodysaesthesia syndrome
Infection urinaire des voies urinaires
Skin
8
Dry skin discolouration
Effets de Grade 3-5 NCI-CTC
Musculoskeletal,
Effets de tous Grades
Muscular weakness
Système organe-classe
connective tissue and bone disorders
au moins une étude clinique)
Renal and urinary
les bras de traitement
Proteinuria
dans au moins une étude clinique)
Proteinuria
Très fréquent
Urinary Tract Infection
Très fréquent
Asthenia Pain
Asthénie Douleur
* Pooled arterial thromboembolic events including cerebrovascular accident, myocardial infarction, transient ischaemic attack and other arterial thromboembolic events.
* Evénements thromboemboliques artériels poolés incluant: les accidents vasculaires cérébraux, les infarctus du myocarde, les accidents ischémiques transitoires et les autres évènements thromboemboliques artériels.
Data are unadjusted for the differential time on treatment.
Données non ajustées pour les différentes durées de traitement.
Further information on selected serious adverse drug reactions:
Informations supplémentaires sur certains des effets indésirables graves:
Gastrointestinal perforations (see section 4.4):
Perforations gastro-intestinales (voir rubrique 4.4):
Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation or fistulae (see also under heading Fistulae).
Avastin a été associé à des cas graves de perforations gastro-intestinales ou de fistules (voir également au paragraphe Fistule).
Gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials with an incidence of less than 1% in patients with metastatic breast cancer or non-squamous non-small cell lung cancer, and in up to 2.0% in metastatic colorectal cancer patients.
Des perforations gastro-intestinales ont été rapportées dans les études cliniques avec une incidence inférieure à 1% dans le cancer du sein métastatique ou le cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde, et jusqu’ à 2,0% dans le cancer colorectal métastatique.
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all Avastin treated patients.
Dans environ un tiers des cas de perforations gastro-intestinales graves, l’ évolution a été fatale, ce qui représente entre 0,2 et 1% de l’ ensemble des patients traités par Avastin.
The presentation of these events varied in type and severity, ranging from free air seen on the plain abdominal X-ray, which resolved without treatment, to intestinal perforation with abdominal abscess and fatal outcome.
Le tableau clinique de ces évènements variait en nature et en sévérité, allant de la présence d’ air libre observée à la radiographie abdominale sans préparation (ASP), avec résolution spontanée sans traitement, à la perforation intestinale avec abcès abdominal et issue fatale.
In some cases underlying intra-abdominal inflammation was present, either from gastric ulcer disease, tumour necrosis, diverticulitis, or chemotherapy-associated colitis.
Dans certains cas, une inflammation intra abdominale sous-jacente était présente, en raison d’ un ulcère gastrique, d’ une nécrose tumorale, d’ une diverticulite ou d’ une colite associée à une chimiothérapie.
8 Fistulae (see section 4.4):
Fistule (voir rubrique 4.4):
Avastin use has been associated with serious cases of fistulae including events resulting in death.
L’ utilisation de Avastin a été associée à la survenue de cas graves de fistule dont certains ont conduit au décès.
In clinical trials, gastrointestinal fistulae have been reported with an incidence of up to 2% in patients with metastatic colorectal cancer, but were also reported less commonly in patients with other types of cancers.
Cette fréquence était moindre chez les patients traités pour d’ autres types de cancer.
Uncommon (≥ 0.1% to < 1%) reports of other types of fistulae that involve areas of the body other than the gastrointestinal tract (e. g. bronchopleural, urogenital and biliary fistulae) were observed across various indications.
D’ autres types de fistule, touchant d’ autres parties du corps que le tractus gastro-intestinal (ex.: fistule broncho pleurale, urogénitale ou biliaire) ont été peu fréquemment (≥ 0,1% à < 1%) rapportées, dans diverses indications.
Fistulae have also been reported in post-marketing experience.
Des fistules ont été également rapportées après la commercialisation de Avastin.
Events were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of Avastin, with most events occurring within the first 6 months of therapy.
Ces événements ont été rapportés à des périodes diverses du traitement allant d’ une semaine à plus de 1 an après l’ initiation du traitement par Avastin, la majorité des événements apparaissant dans les 6 premiers mois de traitement.
Wound healing (see section 4.4):
Cicatrisation des plaies (voir rubrique 4.4):
As Avastin may adversely impact wound healing, patients who had major surgery within the last 28 days were excluded from participation in phase III clinical trials.
Avastin pouvant altérer la cicatrisation des plaies, les patients qui avaient subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 derniers jours étaient exclus de la participation aux études cliniques de phase III.
In clinical trials of metastatic carcinoma of the colon or rectum, there was no increased risk of post- operative bleeding or wound healing complications observed in patients who underwent major surgery 28-60 days prior to starting Avastin.
Au cours des essais cliniques dans le cancer colorectal métastatique, il n’ a pas été observé d’ augmentation du risque hémorragique post-opératoire ou de complications de la cicatrisation des plaies, chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure 28 à 60 jours avant
An increased incidence of post-operative bleeding or wound healing complication occurring within 60 days of major surgery was observed if the patient was being treated with Avastin at the time of surgery.
Une augmentation de l’ incidence des saignements post- opératoires ou des complications de la cicatrisation des plaies a été observée dans les 60 jours suivant une intervention chirurgicale majeure chez les patients traités par Avastin au moment de l’ intervention chirurgicale.
The incidence varied between 10% (4/ 40) and 20% (3/ 15).
L’ incidence variait de 10% (4/ 40) à 20% (3/ 15).
In locally recurrent and metastatic breast cancer, Grade 3-5 wound healing complications were observed in 1.1% of patients receiving Avastin + paclitaxel and in none of the patients receiving paclitaxel alone.
Dans le cancer du sein métastatique ou en rechute locale, des complications de la cicatrisation des plaies de Grade 3-5 ont été observées chez 1,1% des patients traités par Avastin + paclitaxel, et chez aucun des patients traités par paclitaxel seul.
Hypertension (see section 4.4):
Hypertension artérielle (voir rubrique 4.4):
An increased incidence of hypertension (all grades) of up to 34% has been observed in Avastin-treated patients in clinical trials compared with up to 14% in those treated with comparator.
Dans les études cliniques, une augmentation de l’ incidence de l’ hypertension artérielle (tous grades) a été observée jusqu’ à 34% des patients traités par Avastin comparé à 14% des patients du groupe témoin.
Grade 3 and 4 hypertension (requiring oral anti-hypertensive medication) in patients receiving Avastin ranged from 3.0% to 17.9%.
Une hypertension artérielle de Grade 3 et 4 (nécessitant un traitement anti-hypertenseur oral) est survenue chez 3,0 à 17,9% des patients recevant Avastin.
Grade 4 hypertension (hypertensive crisis) occurred in up to 1.0% of patients treated with Avastin and chemotherapy compared to up to 0.2% of patients treated with the same chemotherapy alone.
Une hypertension artérielle de Grade 4 (crise hypertensive) est survenue jusqu’ à 1,0% des patients traités par Avastin + chimiothérapie comparé à jusqu’ à 0,2% des patients traités par la même chimiothérapie seule.
Hypertension was generally adequately controlled with oral anti-hypertensives such as angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics and calcium-channel blockers.
L’ hypertension artérielle a généralement été bien contrôlée avec des anti-hypertenseurs oraux comme des inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine, des diurétiques et des inhibiteurs calciques.
It rarely resulted in discontinuation of Avastin treatment or hospitalisation.
Elle a rarement conduit à un arrêt du traitement par Avastin ou à une hospitalisation.
Very rare cases of hypertensive encephalopathy have been reported, some of which were fatal.
De très rares cas d’ encéphalopathie hypertensive ont été rapportés, dont certains ont été fatals.
The risk of Avastin-associated hypertension did not correlate with the patients’ baseline characteristics, underlying disease or concomitant therapy.
Il n’ y a pas eu de corrélation entre le risque d’ hypertension artérielle lié à l’ utilisation de Avastin et les caractéristiques des patients à l’ inclusion, une maladie sous-jacente ou un traitement concomitant.
Proteinuria (see section 4.4):
Protéinurie (voir rubrique 4.4):
In clinical trials, proteinuria has been reported within the range of 0.7% to 38% of patients receiving Avastin.
Dans les essais cliniques, une protéinurie a été rapportée chez 0,7 à 38% des patients traités par Avastin.
Proteinuria ranged in severity from clinically asymptomatic, transient, trace proteinuria to nephrotic syndrome, with the great majority as Grade 1 proteinuria.
La protéinurie a varié en termes de sévérité, de cliniquement asymptomatique, transitoire, à l’ état de traces jusqu’ à un syndrome néphrotique.
Grade 3 proteinuria was reported in < 3% of treated patients: however, in patients treated for advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma this was up to 7%.
Une protéinurie de Grade 3 a été rapportée chez < 3% des patients traités; toutefois, chez les patients traités pour un cancer du rein avancé et/ ou métastatique, ce chiffre pouvait atteindre 7%.
Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome) was seen in up to 1.4% of treated patients.
Une protéinurie de Grade 4 (syndrome néphrotique) a été observée jusqu'à 1,4% des patients traités.
The proteinuria seen in clinical trials was not associated with renal dysfunction and rarely required permanent discontinuation of therapy.
La protéinurie observée dans les essais cliniques n’ a pas été associée à un dysfonctionnement rénal et a rarement justifié un arrêt définitif du traitement.
Testing for proteinuria is recommended prior to start of Avastin therapy.
Une recherche de protéinurie est donc recommandée avant l’ instauration du traitement par Avastin.
In most clinical studies urine protein levels of ≥ 2g / 24 hrs led to the holding of Avastin until recovery to < 2g/ 24 hrs.
Dans la plupart des études cliniques, une protéinurie ≥ 2 g/ 24 h a conduit à suspendre le traitement par Avastin jusqu’ au retour à des valeurs < 2 g/ 24 h.
9 Haemorrhage (see section 4.4):
Hémorragies (voir rubrique 4.4):
In clinical trials across all indications the overall incidence of NCI-CTC Grade 3-5 bleeding events ranged from 0.4% to 5% in Avastin treated patients, compared with up to 2.9% of patients in chemotherapy control group.
Dans les essais cliniques, toutes indications confondues, l’ incidence globale des évènements hémorragiques de Grade 3-5 selon les critères NCI-CTC a été de 0,4 à 5% des patients traités par Avastin comparé à un maximum de 2,9% dans le groupe témoin sous chimiothérapie.
The haemorrhagic events that have been observed in clinical studies were predominantly tumour- associated haemorrhage (see below) and minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis).
Les évènements hémorragiques qui ont été observés au cours des essais cliniques étaient essentiellement des hémorragies associées à la tumeur (voir ci-dessous) et des saignements cutanéo- muqueux mineurs (ex: épistaxis).
Tumour-associated haemorrhage (see section 4.4).
Hémorragie associée à la tumeur (voir rubrique 4.4):
Major or massive pulmonary haemorrhage/ haemoptysis has been observed primarily in studies in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).
Des hémorragies pulmonaires/ hémoptysies majeures ou massives, ont été observées principalement dans les études menées chez des patients atteints d’ un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC).
Possible risk factors include squamous cell histology, treatment with antirheumatic/ anti-inflammatory drugs, treatment with anticoagulants, prior radiotherapy, Avastin therapy, previous medical history of atherosclerosis, central tumour location and cavitation of tumours prior to or during therapy.
Les facteurs de risque possibles incluent les histologies de type épidermoïde, un traitement par produit antirhumatismal/ anti-inflammatoire, un traitement anticoagulant, une radiothérapie préalable, un traitement par Avastin, des antécédents d’ athérosclérose, une localisation centrale de la tumeur et une cavitation de la tumeur avant ou au cours du traitement.
The only variables that showed statistically significant correlations with bleeding were Avastin therapy and squamous cell histology.
Les seules variables ayant été corrélées de façon statistiquement significatives à ces hémorragies ont été le traitement par Avastin et l’ histologie de type épidermoïde.
Patients with NSCLC of known squamous cell histology or mixed cell type with predominant squamous cell histology were excluded from subsequent phase III studies, while patients with unknown tumour histology were included.
10 ou mixte à prédominance épidermoïde, ont été exclus des études de phase III ultérieures, alors que les patients atteints d’ une tumeur de type histologique inconnu étaient inclus.
In patients with NSCLC excluding predominant squamous histology, all grade events were seen with a frequency of up to 9% when treated with Avastin plus chemotherapy compared with 5% in the patients treated with chemotherapy alone.
Chez les patients atteints de CBNPC, à l’ exclusion de ceux ayant une histologie épidermoïde prédominante, les évènements indésirables de tous grades ont été observés avec une fréquence allant jusqu’ à 9% chez les patients traités par Avastin plus chimiothérapie, comparé à 5% chez les patients traités par chimiothérapie seule.
Grade 3-5 events have been observed in up to 2.3% of patients treated with Avastin plus chemotherapy as compared with < 1% with chemotherapy alone.
Les évènements de Grade 3-5 ont été observés jusqu’ à 2,3% des patients traités par Avastin plus chimiothérapie comparés à < 1% chez ceux traités par chimiothérapie seule.
Major or massive pulmonary haemorrhage/ haemoptysis can occur suddenly and up to two thirds of the serious pulmonary haemorrhages resulted in a fatal outcome.
Des hémorragies pulmonaires/ hémoptysies majeures ou massives peuvent survenir de manière soudaine: jusqu’ à deux tiers des hémorragies pulmonaires graves ont été fatales.
Gastrointestinal haemorrhages, including rectal bleeding and melaena have been reported in colorectal cancer patients, and have been assessed as tumour-associated haemorrhages.
Des cas d’ hémorragie gastro-intestinale, notamment rectorragies et méléna, ont été rapportés chez des patients atteints d'un cancer colorectal et ont été considérés comme des hémorragies associées à la tumeur.
Tumour-associated haemorrhage was also seen rarely in other tumour types and locations, including a case of central nervous system (CNS) bleeding in a patient with hepatoma with occult CNS metastases (see section 4.3) and another patient who developed continuous oozing of blood from a thigh sarcoma with necrosis.
Dans de rares cas, une hémorragie associée à la tumeur a également été observée dans d’ autres types de tumeurs et dans d’ autres localisations y compris un cas d’ hémorragie du système nerveux central (SNC) chez un patient atteint d’ un hépatome avec métastases occultes du SNC (voir rubrique 4.3) et un autre cas de patient ayant développé un suintement sanguin continu provenant d’ un sarcome de la cuisse avec nécrose.
Across all clinical trials, mucocutaneous haemorrhage has been seen in 20% - 40% of Avastin- treated patients.
Dans tous les essais cliniques, une hémorragie cutanéo-muqueuse a été notée chez 20% à 40% des patients traités par Avastin.
These were most commonly NCI-CTC Grade 1 epistaxis that lasted less than 5 minutes, resolved without medical intervention and did not require any changes in the Avastin treatment regimen.
Il s’ agissait la plupart du temps d’ épistaxis de Grade 1 selon les critères du NCI-CTC d’ une durée de moins de 5 minutes, disparaissant sans traitement et qui ne justifiaient pas de modifications du traitement par Avastin.
Clinical safety data suggest that the incidence of minor mucocutaneous haemorrhage (e. g. epistaxis) may be dose-dependent.
Les données cliniques de pharmacovigilance suggèrent que l’ incidence des hémorragies cutanéo-muqueuses (ex: épistaxis) serait dose dépendante.
There have also been less common events of minor mucocutaneous haemorrhage in other locations, such as gingival bleeding or vaginal bleeding.
Des évènements moins fréquents à type de saignements mineurs cutanéo-muqueux ont également été rapportés dans d’ autres localisations telles que des saignements gingivaux ou vaginaux.
Thromboembolism (see section 4.4):
Thromboembolies (voir rubrique 4.4):
Arterial thromboembolism:
Thromboembolies artérielles:
An increased incidence of arterial thromboembolic events was observed in patients treated with Avastin across indications, including cerebrovascular accidents, myocardial infarction, transient ischemic attacks, and other arterial thromboembolic events.
Une augmentation de l’ incidence des évènements thromboemboliques artériels a été observée chez les patients traités par Avastin, toutes indications confondues, incluant les accidents vasculaires cérébraux, les infarctus du myocarde, les accidents ischémiques transitoires et les autres évènements thromboemboliques artériels.
In clinical trials, the overall incidence of arterial thromboembolic events ranged up to 3.8% in the Avastin containing arms compared with up to 1.7% in the chemotherapy control arms.
Dans des essais cliniques, l’ incidence globale des évènements thromboemboliques artériels allait jusqu’ à 3,8% dans les groupes contenant Avastin comparé à 1,7% maximum dans les groupes témoins avec chimiothérapie.
Fatal outcome was reported in 0.8% of patients receiving Avastin compared to 0.5% in patients receiving chemotherapy alone.
L'issue de ces évènements a été fatale chez 0,8% des patients recevant Avastin comparé à 0,5% de ceux recevant une chimiothérapie seule.
Myocardial infarction was reported in 1.4% of patients
Les accidents vasculaires cérébraux (dont les accidents ischémiques transitoires) ont été rapportés jusqu’ à 2,3% des patients traités par Avastin associé à une chimiothérapie comparé à 0,5% des patients traités par une chimiothérapie seule.
10 treated with Avastin in combination with chemotherapy compared to 0.7% of patients treated with chemotherapy alone.
Des infarctus du myocarde ont été rapportés chez 1,4% des patients traités par Avastin associé à une chimiothérapie comparé à 0,7% des patients traités par une chimiothérapie seule.
In one clinical trial, AVF2192g, patients with metastatic colorectal cancer who were not candidates for treatment with irinotecan were included.
Les patients atteints d'un cancer colorectal chez lesquels un traitement par irinotécan n’ était pas indiqué ont été inclus dans l’ essai clinique AVF2192g.
In this trial arterial thromboembolic events were observed in 11% (11/ 100) of patients compared to 5.8% (6/ 104) in the chemotherapy control group.
Dans cette étude, des évènements thromboemboliques artériels ont été observés chez 11% (11/ 100) des patients du groupe Avastin comparé à 5,8% (6/ 104) des patients du groupe chimiothérapie seule.
Venous thromboembolism:
Thromboembolies veineuses:
The incidence of venous thromboembolic events in clinical trials was similar in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those receiving the control chemotherapy alone.
L’ incidence des évènements thromboemboliques veineux lors des essais cliniques a été comparable entre les patients recevant Avastin en association à une chimiothérapie et ceux du groupe témoin recevant la même chimiothérapie seule.
Venous thromboembolic events include deep venous thrombosis, pulmonary embolism and thrombophlebitis.
Ces évènements ont inclus des cas de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire et de thrombophlébite.
In clinical trials across indications, the overall incidence of venous thromboembolic events ranged from 2.8% to 17.3% of Avastin-treated patients compared with 3.2% to 15.6% in the control arms.
11 Au cours des essais cliniques toutes indications confondues, l’ incidence globale des évènements thromboemboliques veineux était de 2,8% à 17,3% des patients traités par Avastin comparé à 3,2% à 15,6% des patients des groupes témoins.
Grade 3-5 venous thromboembolic events have been reported in up to 7.8% of patients treated with chemotherapy plus bevacizumab compared with up to 4.9% in patients treated with chemotherapy alone.
Des évènements thromboemboliques veineux de Grade 3-5 ont été rapportés chez 7,8% des patients traités par chimiothérapie plus bevacizumab, contre 4,9% des patients traités par chimiothérapie seule.
Patients who have experienced a venous thromboembolic event may be at higher risk for a recurrence if they receive Avastin in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone.
Les patients ayant des antécédents d’ évènements thromboemboliques veineux peuvent être exposés à un risque plus élevé de récidive s'ils reçoivent Avastin en association à une chimiothérapie comparé à la chimiothérapie seule.
Congestive Heart Failure (CHF) In clinical trials with Avastin, congestive heart failure (CHF) was observed in all cancer indications studied to date, but occurred predominantly in patients with metastatic breast cancer.
Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Dans les essais cliniques conduits avec Avastin, une insuffisance cardiaque congestive (ICC) a été observée, dans toutes les indications étudiées à ce jour, mais principalement chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique.
In two phase III studies (AVF2119g and E2100) in patients with metastatic breast cancer an increase of CHF Grade 3 or more with Avastin was seen.
Lors de deux études de phase III (AVF2119g et E2100) dans le cancer du sein métastatique, une augmentation de l’ incidence d’ ICC de Grade 3 ou plus a été observée avec Avastin.
CHF was reported in up to 3.5% of patients treated with Avastin compared with up to 0.9% in the control arms.
Une ICC a été rapportée chez un maximum de 3,5% des patients traités par Avastin comparé à un maximum de 0,9% dans les groupes témoins.
Most of these patients showed improved symptoms and/ or left ventricular function following appropriate medical therapy.
La plupart de ces patients ont bénéficié d’ une amélioration de leurs symptômes et/ ou de la fonction ventriculaire gauche suite à un traitement médical approprié.
In most clinical trials of Avastin, patients with pre-existing CHF of NYHA (New York Heart Association (NYHA) II-IV were excluded, therefore, no information is available on the risk of CHF in this population.
De ce fait, aucune information n’ est disponible quant au risque de manifestations d’ ICC dans cette population.
Prior anthracyclines exposure and/ or prior radiation to the chest wall may be possible risk factors for the development of CHF.
Des antécédents de traitement par anthracycline et/ ou de radiothérapie de la paroi thoracique gauche peuvent être des facteurs de risque de survenue d’ une ICC.
Elderly Patients In randomised clinical trials, age > 65 years was associated with an increased risk of developing arterial thromboembolic events, including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs).
Patients âgés Dans les essais cliniques randomisés, un âge > 65 ans était associé à un risque accru de développement d’ évènements thromboemboliques artériels incluant les accidents vasculaires cérébraux (AVC), les accidents ischémiques transitoires (AIT) et les infarctus du myocarde.
Other reactions with a higher frequency seen in patients over 65 were grade 3-4 leucopenia and thrombocytopenia; and all grade neutropenia, diarrhoea, nausea, headache and fatigue as compared to those aged ≤ 65 years when treated with Avastin (see sections 4.4 and 4.8 under Thromboembolism).
Les autres effets indésirables observés avec une fréquence accrue, au cours d’ un traitement par Avastin, chez les patients âgés de plus de 65 ans par rapport à un âge < 65 ans étaient des leucopénies et des thrombopénies de Grade 3- 4, des neutropénies de tous grades, des diarrhées, des nausées, des céphalées et une fatigue (voir rubriques 4.4 et 4.8 dans Thromboembolies).
No increase in the incidence of other reactions, including gastrointestinal perforation, wound healing complications, hypertension, proteinuria, congestive heart failure, and haemorrhage was observed in elderly patients (> 65 years) receiving Avastin as compared to those aged ≤ 65 years treated with Avastin.
Aucune augmentation de l’ incidence des autres effets, dont les perforations gastro-intestinales, les complications de la cicatrisation des plaies, l’ hypertension artérielle, la protéinurie, l’ insuffisance cardiaque congestive et les hémorragies, n’ a été observée chez les patients âgés (> 65 ans) par rapport à ceux ≤ 65 ans traités par Avastin.
Laboratory Abnormalities:
Anomalies des paramètres biologiques:
Decreased neutrophil count, decreased white blood cell count and presence of urine protein may be associated with Avastin treatment.
Une diminution du nombre des neutrophiles, une diminution du nombre des globules blancs et la présence d’ une protéinurie peuvent être associées à un traitement par Avastin.
Across clinical trials, the following Grade 3 and 4 laboratory abnormalities occurred in patients treated with Avastin with at least a 2% difference compared to the corresponding control groups:
Dans les études cliniques, les anomalies des paramètres biologiques de Grade 3 et 4 suivantes sont survenues chez les patients traités par Avastin avec au minimum 2% de différence comparé à ceux des groupes témoins: hyperglycémie, diminution de l’ hémoglobine, hypokaliémie, hyponatrémie, diminution du nombre de globules blancs, augmentation de l’ INR.
Post-marketing experience:
12 Expérience depuis la commercialisation:
Adverse reactions reported in post-marketing setting
Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation
System Organ Class (SOC)
Système organe-classe (SOC)
Reactions (frequency*)
Effets (fréquence*)
Hypertensive encephalopathy (very rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Hypertension in section 4.8 Undesirable Effects)
(très rare) (voir également rubrique 4.4
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use)
Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi, et Hypertension nerveux rubrique 4.8 Effets indésirables) Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (rare) (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi)
Renal Thrombotic Microangiopathy, clinically manifested as proteinuria (frequency not known).
Microangiopathie thrombotique rénale, qui se manifeste cliniquement Affections vasculaires par une protéinurie (fréquence non connue).
For further information on proteinuria see section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Proteinuria in section 4.8 Undesirable Effects.
Pour plus d’ informations sur la protéinurie voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi, et Protéinurie rubrique 4.8 Effets indésirables
Dysphonia (common) * if specified, the frequency has been derived from clinical trial data
Perforation de la cloison nasale (non connu) Affections respiratoires, Hypertension pulmonaire (non connu) thoraciques et Dysphonie (fréquent) médiastinales * la fréquence, si spécifiée, est issue des données des études cliniques