qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mechanism of action of NeuroBloc in blocking neuromuscular conduction occurs by a three-step process:
Le mécanisme d'action de NeuroBloc pour bloquer la conduction neuromusculaire comporte trois étapes:
Extracellular binding of the toxin to specific acceptors on motor nerve terminals 2.
Fixation extracellulaire de la toxine sur des récepteurs spécifiques situés sur les terminaisons de nerfs moteurs 2.
Internalisation and release of the toxin into the cytosol of the nerve terminals 3.
Internalisation et libération de la toxine dans le cytosol des terminaisons nerveuses 3.
Inhibition of acetylcholine release from nerve terminals at the neuromuscular junction
Inhibition de la libération d'acétylcholine provenant des terminaisons nerveuses à la jonction neuromusculaire
When injected directly into a muscle, NeuroBloc causes a localised paralysis that gradually reverses over time.
Injecté directement dans le muscle, NeuroBloc entraîne une paralysie locale qui disparaît progressivement.
The mechanism by which muscle paralysis is reversed over time remains unknown, but may be associated with the intraneuronal turnover of the affected protein and/ or sprouting of the nerve ending.
Le mécanisme entraînant la disparition progressive de la paralysie musculaire reste inconnu, mais il pourrait être lié au cycle de reconstitution intraneuronale de la protéine affectée et/ ou au bourgeonnement de la terminaison nerveuse.
Two Phase III randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies were conducted in patients with cervical dystonia.
Deux études randomisées de Phase III, multicentriques, en double aveugle et contrôlées contre placebo ont été réalisées chez des patients présentant une dystonie cervicale.
Both studies enrolled adult patients (≥ 18 years) who had a history of receiving Botulinum Toxin Type A.
Ces deux études ont inclus des patients adultes (≥ 18 ans) ayant reçu précédemment une Toxine Botulique de Type A.
The first study enrolled patients who were clinically resistant to type A toxin (A-non responders), confirmed by a Frontalis Type A test.
Dans la première étude, les patients étaient cliniquement résistants à la toxine de type A (A-non répondeurs) ceci étant confirmé, par un test Frontalis Type A.
The second study enrolled patients who continued to respond to type A toxin (A-responders).
Dans la seconde étude, les patients continuaient à répondre à la toxine de type A (A-répondeurs).
On enrolment all patients had Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) -Total scores of 20 or greater with at least two muscles involved, no neck contractures or other causes of decreased neck range of motion, and no history of any other neuromuscular disorder.
Au moment de leur inclusion, tous les patients présentaient des scores totaux à la TWSTRS (Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale) de 20 ou plus avec au moins deux muscles atteints, et ne présentaient ni contracture cervicale, ni aucune autre cause de limitation de la mobilité du cou, et aucun antécédent d’ autre pathologie neuromusculaire.
The TWSTRS is comprised of three sub-scales which examine severity, pain and disability.
Le TWSTRS se compose de trois sous-échelles évaluant respectivement la sévérité, la douleur et l’ invalidité.
In the first study, type A resistant patients (A-non responders) were randomised to receive placebo or 10,000 U of NeuroBloc and in the second, type A toxin responsive patients (A-responders) were randomised to receive placebo, 5000 U or 10,000 U of toxin.
Dans la seconde, les patients répondant à la toxine de type A (A-répondeurs) recevaient après randomisation soit un placebo, soit 5000 U ou 10 000 U de toxine.
Study drug was injected on a single occasion into 2 to 4 of the following muscles: splenius capitus, sternocleidomastoid, levator scapulae, trapezius, semispinalis capitus and scalene.
Le médicament étudié était injecté en une seule occasion dans 2 à 4 des muscles suivants: muscle splénius de la tête, muscle sterno-cléido-mastoïdien, muscle élévateur de la scapula, muscle trapèze, muscle semi-épineux de la tête et muscle scalène.
The total dose was divided between the selected muscles and 1 to 5 injections per muscle were administered.
La dose totale a été répartie entre les muscles sélectionnés, et pour un même muscle en 1 à 5 sites d’ injection.
There were 77 subjects enrolled into the first study and 109 into the second.
Soixante dix sept sujets ont été enrôlés dans la première étude et 109 dans la seconde.
Patient evaluations continued for 16 weeks post injection.
Les évaluations des patients se sont poursuivies sur 16 semaines après injection.
The primary efficacy outcome variable for both studies was the TWSTRS-Total score (range of possible scores is 0-87) at Week 4.
La principale variable d’ efficacité pour les deux études était le score total TWSTRS (éventail des scores possibles:
The secondary endpoints included Visual Analogue Scales (VAS) to quantify the Patient Global Assessment of change and the Physician Global Assessment of change, both from baseline to Week 4.
Les critères secondaires incluaient les échelles VAS (Visual Analogue Scales) pour l’ évaluation globale d’ amélioration par le patient et par le médecin, entre la visite initiale et la Semaine 4.
On these scales, scores of 50 indicate no change, 0 much worse, and 100 much better.
Sur ces échelles, des scores de 50 n’ indiquent aucune évolution, 0 une forte dégradation et 100 une forte amélioration.
Results of comparisons of the primary and secondary efficacy variables are summarised in Table 1.
Les résultats des comparaisons des variables d’ efficacité principale et secondaires sont résumés dans le Tableau 1.
Analysis of the TWSTRS sub scales revealed significant effects on the severity of cervical dystonia and its associated pain and disability.
L’ analyse des sous-échelles TWSTRS a révélé des effets significatifs sur la sévérité de la dystonie cervicale, ainsi que sur la douleur et l’ invalidité qui lui sont associées.
Exploratory analyses of these studies suggested that the majority of patients who showed a beneficial response by the fourth week had returned to their baseline status between 12 to 16 weeks after their injection.
Les analyses préliminaires de ces études indiquent que la majorité des patients qui présentaient une réponse positive après quatre semaines étaient revenus à leur état initial entre 12 et 16 semaines après leur injection.
Efficacy Results from Phase III NeuroBloc Studies
Résultats d’ efficacité des études de Phase III avec NeuroBloc
(A-Resistant Patients)
(Patients A-non répondeurs)
(A-Responsive Patients)
(Patients A-Répondeurs)
Assessments TWSTRS-Total
Evaluations TWSTRS Total
10,000 U n = 37
10 000 U n = 37
Mean At Baseline Mean at Week 4 Change from Baseline P-Value* Patient Global
Moyenne-Visite Initiale Moyenne Semaine 4 Différence Valeur de p* Evaluation globale par le patient
51.2 49.2 -2.0
51,2 49,2 -2,0
52.8 43.6 41.8 39.3 -11.1 -4.3 0.0001
52,8 43,6 41,8 39,3 -11,1 -4,3 0,0001
46.4 37.1 -9.3 0.0115
46,4 37,1 -9,3 0,0115
46.9 35.2 -11.7 0.0004
46,9 35,2 -11,7 0,0004
Mean at Week 4 P-Value* Physician Global
Moyenne Semaine 4 Valeur de p* Evaluation globale par le médecin
60.2 43.6 0.0001
60,2 43,6 0,0001
60.6 0.0010
60,6 0,0010
64.6 0.0001
64,6 0,0001
Mean at Week 4 P-Value*
Moyenne Semaine 4 Valeur de p*
47.9
47,9
60.6 52.0 0.0001
60,6 52,0 0,0001
65.3 0.0011
65,3 0,0011
64.2 0.0038
64,2 0,0038
* Analysis of covariance, two-tailed tests, α = 0.05
* Analyse de covariance, tests bilatéraux, α = 0,05
A further exploratory analysis of duration of effect employed data from a Phase II study in addition to the Phase III data described.
Une analyse préliminaire complémentaire de la durée d’ effet a utilisé les données issues d’ une étude de Phase II en complément des données de Phase III décrites.
In the patients who responded to treatment (those who experienced an improvement in TWSTRS greater than 20% over baseline) the following duration of effect was observed at doses of 5000 and 10,000 U.
Chez les patients ayant répondu au traitement (ceux présentant une amélioration du TWSTRS supérieure à 20% par rapport à la valeur initiale), la durée d’ efficacité suivante a été observée à des doses de 5000 et 10 000 U:
Duration of Effect in Responders
Durée d’ effet chez les répondeurs
Duration Of Effect (% Responders)
Durée d’ effet (% de répondeurs)
4 Weeks
4 Semaines
8 Weeks 12 Weeks
8 Semaines 12 Semaines
16 Weeks
16 Semaines
10,000 U Overall
10 000 U Total
In open-label studies, doses up to 15,000 U were given to patients at intervals of not less than 12 weeks.
Dans des études ouvertes, des doses allant jusqu’ à 15 000 U ont été administrées aux patients à des intervalles d’ au moins 12 semaines.
The proportion of patients who responded to these injections was similar to that in the key controlled studies.
La proportion de patients ayant répondu à ces injections a été similaire à celle observée dans les études clés contrôlées.
A Phase IV randomised, multicentre, double-blind study was conducted to compare the efficacy of NeuroBloc (10,000 U) to Botulinum Toxin Type A (150 U) in patients with cervical dystonia who have never previously received a botulinum toxin product.
Une étude multicentrique de Phase IV, randomisé, en double aveugle, a été conduite afin de comparer l’ efficacité de NeuroBloc (10 000 U) par rapport à la Toxine Botulique de type A (150 U) chez les patients atteints de dystonie cervicale n’ ayant jamais reçu de produit à base de toxine botulique.
Final analysis was carried out on a total of 93 enrolled botulinum naive patients (46 in the NeuroBloc group) following a single injection, into 2 of 4 predetermined muscles.
Une analyse finale a été réalisée chez 93 patients naïfs de toxine botulique inscrits à l’ étude (46 dans le groupe NeuroBloc) après une injection unique, dans deux de quatre muscles prédéterminés.
Baseline assessments, including TWSTRS and VAS pain evaluation by patient and investigator, were repeated at 4, 8 and 12 weeks after treatment.
Les évaluations initiales comprenant les échelles TWSTRS et VAS d’ évaluation de la douleur par le patient et l’ investigateur, ont été répétées aux semaines 4, 8 et 12 après le traitement.
The primary efficacy analysis demonstrates the noninferiority of NeuroBloc to Type A toxin as shown by the TWSTRS total score at session 1, week 4, for the PP population.
L’ analyse du critère primaire d’ efficacité permet de démontrer la non infériorité de NeuroBloc par rapport à la Toxine Botulique de type A, tel que mis en évidence par le score total TWSTRS à la session 1, Semaine 4 pour la population PP.
Excluding site 121, the mean scores for NeuroBloc and Type A toxin were 32.7 (SD 11.61) and 36.0 (SD 11.71) respectively with a 95% CI of 29.3, 36.2 and 32.6, 39.4 respectively.
En excluant le site 121, les scores moyens de NeuroBloc et de la Toxine Botulique de type 4 ont été 32,7 (ET 11,61) et 36,0 (ET 11,71) respectivement; avec un intervalle de confiance (IC) à 95% de 29,3, 36,2 et 32,6, 39,4 respectivement.
The upper limit of the 1-sided CI in the LS mean difference (NeuroBloc - type A toxin) in the TWSTRS total score at week 4 of session 1 for the PP population (excluding site 121) was 0.6 which is well within the predefined criterion for noninferiority of 4 points in the mean difference between groups adjusted for baseline for the TWSTRS.
7 moindres carrés (MMC) pour le score total TWSTRS à la Semaine 4 de la session 1 pour la population PP (en excluant le site 121) a été 0,6; ce qui est largement dans les limites du critère prédéfini de non infériorité de 4 points de différence moyenne entre les groupes ajustée sur les valeurs initiales du score TWSTRS.
These findings led to an identical conclusion when site 121 was included.
Ces observations ont conduit à une conclusion identique lorsque le site 121 était inclus.
7 The robustness of this analysis was confirmed by additional analyses that calculated the 1-sided 97.5% CI, analyses using the unadjusted scores, and analyses using the ITT and interim CSR PP populations.
La robustesse de cette analyse a été confirmée à l’ aide d’ analyses complémentaires ayant calculé l’ IC unilatéral à 97,5%, des analyses utilisant des scores non ajustés et des analyses utilisant la population ITT et la population PP du rapport d’ étude clinique intérimaire.
In this regard the noninferiority of NeuroBloc compared to Botulinum Toxin Type A is also supported by a responder analysis using the ITT population, which showed that a similar percentages of subjects showed any improvement in the TWSTRS score at Week 4 of Session 1 (86% NeuroBloc and 85% Botox), as did subjects who experienced at least a 20% decrease from baseline in the TWSTRS score at Week 4 of Session 1 (51% NeuroBloc, 47% Botox).
Il en a été de même pour les sujets ayant connu à la Semaine 4 de la Session 1, au moins une baisse de 20% de leur score TWSTRS par rapport à valeur initiale (51% pour NeuroBloc et 47% pour Botox).
A Phase IV open label study has been conducted to evaluate the safety, immunogenicity and effect of repeated doses of NeuroBloc in subjects with cervical dystonia (CD) who were previously treated with Botulinum Toxin Type A.
Une étude ouverte de phase IV a évalué la tolérance, l’ immunogénicité et l’ effet de doses répétées de NeuroBloc chez des sujets atteints de dystonie cervicale (DC) et ayant déjà été traités par la toxine botulique de type A.
The primary objectives of the open label study were to evaluate the safety, immunogenicity and effect of repeat doses of NeuroBloc in subjects with CD who were already resistant to Botulinum Toxin Type A compared to subjects who were responsive to Botulinum Toxin Type A..
Les objectifs principaux de cette étude ouverte étaient d’ évaluer la tolérance, l’ immunogénicité et l’ effet de doses répétées de NeuroBloc chez des sujets atteints de DC et déjà résistants au traitement par la toxine botulique de type A, comparativement aux sujets répondeurs au traitement par la toxine botulique de type A..
A total of 130 subjects were enrolled, comprising 67 Type A resistant and 63 type A responsive.
Au total, 130 sujets ont été inclus, dont 67 patients résistants au Type A et 63 répondeurs au type A.
Subjects were given a starting dose of 10,000 Units of NeuroBloc at their first treatment, then subsequent doses modified at increments of 2,500 or 5,000 units to a maximum of 25,000 units with a dosage interval of at least 12 weeks.
Les sujets ont reçu une dose initiale de 10 000 unités de NeuroBloc, puis les doses suivantes ont été augmentées par paliers de 2 500 ou 5 000 unités, jusqu’ à la dose maximale de 25 000 unités, à intervalles d’ au moins 12 semaines entre les administrations.
Eight of the 67 Type A resistant subjects (11.9%) had developed neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B within completion of 4 treatment cycles of NeuroBloc and 15 out of 67 subjects (22.4%) had developed neutralising antibodies at the time of interim study analysis.
Sur les 67 sujets résistants à la toxine botulique de type A, 8 (11,9%) ont développé des anticorps neutralisants contre la toxine botulique de type B au bout de 4 cycles thérapeutiques par NeuroBloc et 15 (22,4%) ont développé des anticorps neutralisants au moment de l’ analyse intermédiaire de l’ étude.
The earliest development of neutralising antibodies was seen in 2 out of 67 subjects (3%) 6-9 months after the start of NeuroBloc treatment.
L’ apparition la plus précoce d’ anticorps neutralisants a été observée chez 2 des 67 sujets (3%) 6 à 9 mois après le début du traitement par NeuroBloc.
NeuroBloc treatment was associated with a low incidence of development of neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B during the first year of treatment.
Au cours de la première année de traitement par NeuroBloc, l’ incidence d’ apparition d’ anticorps neutralisants contre la toxine botulique B a été faible.
The presence of antibodies does not necessarily mean resistance to treatment as the number of patients truly resistant is likely to be much lower than the results indicate.
La présence de ces anticorps n’ est pas nécessairement synonyme de résistance au traitement, puisque le nombre de patients réellement résistants est vraisemblablement très inférieur à ce qu’ indiquent les résultats.
Therefore patients resistant to Botulinum Toxin Type A may benefit from treatment with NeuroBloc and continue to experience this benefit over a long time period.
En conséquence, les patients dont la maladie semble rebelle à la toxine botulique de type A peuvent tirer des bénéfices du traitement par NeuroBloc, susceptibles de perdurer à long terme.
NeuroBloc injected intramuscularly produces localised muscle weakness by chemical denervation.
Après injection intramusculaire, NeuroBloc produit une faiblesse musculaire localisée par énervation chimique.
Following local intramuscular injection of NeuroBloc serious adverse events that may have been due to systemic effects of Botulinum Toxin Type B, were observed in 12% of adverse drug reaction cases reported during the post-marketing experience (including the following adverse events: dry mouth, dysphagia and blurred vision).
Après une injection intramusculaire de NeuroBloc, des effets indésirables graves, dus peut- être aux effets systémiques de la Toxine Botulique de type B, ont été observés dans 12% des cas de réaction indésirable au produit rapportés au cours de la période post-marketing (y compris les effets indésirables suivants: sécheresse buccale, dysphagie, vision trouble).
However, no pharmacokinetic or Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion (ADME) studies have been performed.
Toutefois, aucune étude pharmacocinétique ou d’ absorption, de distribution, de métabolisme et d’ excrétion (ADME) n'a été réalisée.
Single dose pharmacology studies in cynomolgus monkeys have shown no effects other than the anticipated dose-dependent paralysis of injected muscles, together with some diffusion of toxin at high doses producing similar effects in neighbouring non-injected muscles.
Les études pharmacologiques à dose unique conduites chez le macaque cynomolgus n'ont mis en évidence aucun effet autre que la paralysie dose-dépendante attendue des muscles intéressés, ainsi qu'une certaine diffusion de la toxine à hautes doses produisant des effets similaires dans les muscles de voisinage non injectés.
Single dose intramuscular toxicology studies have been performed in cynomolgus monkeys.
8 Des études de toxicologie intramusculaire à dose unique ont été conduites chez le macaque cynomolgus.
The systemic No Observed Effect Level (NOEL) was shown to be approximately 960 U/ kg.
Il a été démontré que la Dose Systémique sans Effet Observable (DSEO) se situait aux environs de 960 U/ kg.
The dose resulting in death was 2400 U/ kg.
La dose entraînant la mort a été évaluée à 2400 U/ kg.
8 Because of the nature of the product, no animal studies have been carried out to establish the carcinogenic effects of NeuroBloc.
En raison de la nature du produit, aucune étude chez l'animal n'a été réalisée afin d'établir les effets cancérogènes de NeuroBloc.
Standard tests to investigate the mutagenicity of NeuroBloc have not been performed.
Aucun test standard visant à étudier la mutagénicité de NeuroBloc n'a été réalisé.
Development studies in rats and rabbits have shown no evidence of foetal malformations or changes to fertility.
L’ étude du développement embryonnaire chez le rat et le lapin n’ a mis en évidence aucune malformation fœ tale, ni aucune altération de la fertilité.
In the development studies, the No Observed Adverse Effect Dose Level (NOAEL) in rats was 1000 U/ kg/ day for maternal effects and 3000 U/ kg/ day for foetal effects.
Au cours de ces études, la Dose Sans Effet Nocif Observé (DSENO) chez le rat a été de 1000 U/ kg/ jour pour les effets observés chez la mère et de 3000 U/ kg/ jour pour les effets chez le fœ tus.
In rabbits, the NOAEL was 0.1 U/ kg/ day for maternal effects and 0.3 U/ kg/ day for foetal effects.
Chez le lapin, la DSENO a été de 0,1 U/ kg/ jour pour les effets observés chez la mère et de 0,3 U/ kg/ jour pour ceux observés chez le fœ tus.
In the fertility studies the NOAEL was 300 U/ kg/ day for general toxicity in both males and females and 1000 U/ kg/ day for fertility and reproductive performance.
Lors des études de fertilité, la DSENO a été de 300 U/ kg/ jour pour la toxicité générale, à la fois chez les mâles et les femelles, et de 1000 U/ kg/ jour en termes de fertilité et de performances reproductives.
Disodium succinate Sodium chloride Human serum albumin (containing sodium caprylate andsodium acetyltryptophanate as excipients) Hydrochloric acid for pH adjustment) Water for injections
Succinate de disodium Chlorure de sodium Albumine humaine (contenant du caprylate de sodium et de l’ acétyltryptophanate de sodium, comme excipients) Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
In the absence of incompatibility studies, NeuroBloc must not be mixed with other medicinal products.
En l'absence d'études d'incompatibilité, NeuroBloc ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
From a microbiological point of view, unless the method of opening/ dilution precludes the risk of microbial contamination the product should be used immediately.
D’ un point de vue de sécurité microbiologique, à moins que la reconstitution et la dilution n’ aient eu lieu dans des conditions empêchant le risque de contamination microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
Store in a refrigerator (2oC - 8oC).
Conserver entre 2°C et 8°C.
Within its shelf-life, the product may be stored below 25oC for up to 3 months, without being refrigerated again during this period, and must be withdrawn if not used after this.
Pendant sa durée de conservation, le produit peut être conservé à une température ne dépassant pas 25°C jusqu’ à 3 mois; sans être remis au réfrigérateur durant cette période et doit être éliminé s’ il n’ a pas été utilisé après cela.
NeuroBloc is supplied in 3.5 ml Type I glass vials, with siliconised grey butyl rubber stoppers oversealed by aluminium crimped caps.
NeuroBloc est fourni dans un flacon en verre de Type I de 3,5 ml, avec bouchon siliconé en butyle- caoutchouc gris recouvert d'un capuchon en aluminium serti.
Carton containing a single vial containing 0.5 ml, 1.0 ml or 2.0 ml of solution.
9 Flacon de 0,5 ml, 1,0 ml ou 2,0 ml de solution; boîte de 1.
9 NeuroBloc is provided as a clear and colourless to light yellow sterile injectable solution in vials for single use only.
NeuroBloc est fourni dans un flacon à usage unique contenant une solution injectable transparente et incolore à jaune clair.
Any unused solution should be discarded (see instructions below).
Toute solution non utilisée doit être éliminée (voir les consignes plus bas).
Vials should be visually inspected prior to use.
Les flacons doivent être vérifiés visuellement avant utilisation.
If the NeuroBloc solution is not clear and colourless/ light yellow or if the vial appears damaged the product should be discarded as Medical Biohazardous Waste in accordance with local requirements.
Si la solution de NeuroBloc n’ est pas transparente et incolore à jaune clair, ou si le flacon semble endommagé, le produit doit être traité comme déchet Médical Biologiquement Dangereux, conformément aux exigences locales
The solution in the vials is ready for use.
La solution contenue dans les flacons est prête à l'emploi.
NeuroBloc may be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
NeuroBloc peut être dilué dans une solution pour préparation injectable de 9 mg/ ml (0,9%) de chlorure de sodium.
Decontaminate any spill with 10% caustic solution, or sodium hypochlorite (household chlorine bleach – 2 ml (0.5%):
Décontaminer toute quantité de produit renversée à l'aide d'une solution caustique à 10% ou d'une solution d'hypochlorite de sodium (désinfectant ménager au chlore – 2 ml (0,5 %)/ 1 litre d'eau).
Wear waterproof gloves and soak up the liquid with an appropriate absorbent.
Porter des gants imperméables et éponger le liquide à l'aide d'un absorbant approprié.
Place the absorbed toxin in an autoclave bag, seal it and process as Medical Biohazardous Waste in accordance with local requirements.
Placer la toxine absorbée dans un sac pour stérilisation en autoclave, le fermer hermétiquement et le traiter en tant que déchet Médical Biologiquement Dangereux conformément aux exigences locales.
Eisai Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Eisai Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Royaume-Uni
22 January 2001 Date of latest renewal:
22 Janvier 2001 Date du tout dernier renouvellement:
22 January 2006
22 janvier 2006
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 A FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire, AL10 9SN Royaume-Uni
14 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING Outer carton 0.5 ml vial
14 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
NeuroBloc 5000 U/ ml solution for injection Botulinum Toxin Type B
NeuroBloc 5000 U/ ml Solution injectable Toxine Botulinique de Type B
Composition:
Composition:
One ml contains 5000 U Botulinum Toxin Type B (2500 U per vial)
Un ml contient 5000 U de Toxine Botulique de Type B (2500 U par flacon)
Disodium succinate, sodium chloride, human serum albumin, sodium caprylate, sodium acetyltryptophanate, hydrochloric acid and water for injections.
Succinate de disodium, chlorure de sodium, albumine humaine, caprylate de sodium, acétyltryptophanate de sodium, acide chlorhydrique et eau pour préparations injectables.
1 x 0.5 ml vial, 2500 U
Flacon de 1 x 0,5 ml, 2500 U
SPECIAL WARNINGS THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Keep out of the reach and sight of children
Ne laisser ni a la portée ni a la vue des enfants
SPECIAL STORAGE PRECAUTIONS
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le conditionnement primaire dans l’ emballage extérieur, à l’ abri de la lumière.
For the purpose of ambulatory use, the product may be removed from the refrigerator for one single period of up to 3 months at a temperature not above 25oC without exceeding the expiry date.
Pour une utilisation en ambulatoire, le produit peut être sorti du réfrigérateur pour une durée maximale et unique de 3 mois à une température ne dépassant pas 25°C sans dépasser la date limite d’ utilisation.
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator and should be disposed of..
A l’ issue de cette période, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur et doit être éliminé.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIAL DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
Read package leaflet for special precautions for handling and disposal.
Lire la notice jointe pour les précautions particulières de manipulation et d’ élimination.
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN United Kingdom
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Royaume-Uni
Justification for not including Braille accepted
Justification de ne pas inclure l’ information en Braille acceptée.
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial label 0.5 ml vial
16 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Étiquette du flacon, flacon de 0,5 ml
NeuroBloc 5000 U/ ml solution for injection IM
NeuroBloc 5000 U/ ml Solution injectable IM
CONTENTS BY WEIGHT, VOLUME OR BY UNIT
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
17 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING Outer carton 1.0 ml vial
17 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR Carton extérieur, flacon de 1,0 ml
NeuroBloc 5000 U/ ml Solution for injection Botulinum Toxin Type B
NeuroBloc 5000 U/ ml Solution injectable Toxine Botulinique de Type B
One ml contains 5000 U Botulinum Toxin Type B (5000 U per vial)
Un ml contient 5000 U de Toxine Botulique de Type B (5000 U per flacon)
1 x 1.0 ml vial, 5000 U
Flacon de 1 x 1,0 ml, 5000 U
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le conditionnement primaire dans l’ emballage extérieur afin de protéger ce médicament de la lumière.
For the purpose of ambulatory use, the product may be removed from the refrigerator for one single period of up to 3 months at a temperature not above 25oC without exceeding the expiry date.
Pour une utilisation en ambulatoire, le produit peut être sorti du réfrigérateur pour une durée maximale et non renouvelable de 3 mois et conservé à une température inférieure ou égale à 25°C sans dépasser la date limite d’ utilisation.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIAL DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUTIONS PARTICULIÈRES D’ ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’ IL Y A LIEU
19 Justification for not including Braille accepted
19 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Étiquette du flacon, flacon de 1,0ml
NeuroBloc 5000 U/ ml solution for injection IM
NeuroBloc 5000 U/ ml, Solution injectable IM
21 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING Outer carton 2.0 ml vial
20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR Caron extérieur, flacon de 2,0 ml
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCES
COMPOSITIONS EN SUBSTANCES ACTIVES
One ml contains 5000 U of Botulinum Toxin Type B (10,000 U per vial)
Un ml contient 5000 U de Toxine Botulique de Type B (10 000 U par flacon)
1 x 2.0 ml vial, 10,000 U
Flacon de 1 x 2,0 ml, 10 000 U
23 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial label 2.0 ml vial
22 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES Étiquette du flacon, flacon de 2,0 ml
PACKAGE LEAFLET
24 NOTICE:
INFORMATION FOR THE USER NeuroBloc 5000 U/ ml Solution for Injection Botulinum Toxin Type B
INFORMATION DE L’ UTILISATEUR NeuroBloc 5000 U/ ml Solution injectable Toxine Botulique de Type B
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament.
It
Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
What NeuroBloc is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que NeuroBloc et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given NeuroBloc 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser NeuroBloc 3.
How you will be given NeuroBloc 4.
Comment utiliser NeuroBloc 4.
How to store NeuroBloc 6.
Comment conserver NeuroBloc 6.
WHAT NEUROBLOC IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE NEUROBLOC ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
NeuroBloc is a toxin produced by bacteria called Clostridium botulinum.
NeuroBloc est une toxine produite par la bactérie Clostridium botulinum.
NeuroBloc reduces the release of the ‘ chemical messenger’, acetylcholine, which is made by nerves and tells your muscles to contract.
NeuroBloc réduit la libération de l'acétylcholine, ‘ messager chimique’ produit par les nerfs et donnant l'ordre aux muscles de se contracter.
If nerves are prevented from releasing this messenger, abnormal muscle contractions may be reduced or completely stopped.
En empêchant les nerfs de libérer ce messager, les contractures musculaires anormales peuvent être réduites, voire totalement stoppées.
NeuroBloc is used to treat cervical dystonia (torticollis).
NeuroBloc est utilisé dans le traitement de la dystonie cervicale (torticolis).
If you have cervical dystonia, you experience contractions of the neck and/ or shoulder muscles that you cannot control.
Si vous avez une dystonie cervicale, vous souffrez de contractures des muscles du cou et/ ou des épaules que vous ne pouvez contrôler.
BEFORE YOU ARE GIVEN NEUROBLOC
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER NEUROBLOC
You should not receive / be given NeuroBloc:
N’ utilisez jamais NeuroBloc:
- if you are allergic to any of the ingredients in this medicine
- si vous êtes allergique à l’ une des substances contenues dans ce médicament
- if you suffer from a disease of the nerves or muscles especially one causing muscle weakness
- si vous souffrez d’ une maladie des nerfs ou des muscles, notamment si elle entraîne une
- if you are pregnant or breast-feeding
- si vous êtes enceinte ou allaitez,
In these cases, please tell your doctor.
Dans ces cas, veuillez en informer votre médecin.
Take special care with NeuroBloc and tell you doctor:
Faites attention avec NeuroBloc:
- if you suffer from a bleeding disorder such as haemophilia
- si vous avez des troubles hémorragiques tels que l' hémophilie
- when you are receiving medication such as warfarin, to prevent your blood clotting.
- si vous suivez un traitement à base d'anticoagulants tels que la warfarine.
- if you have lung problems
- si vous avez des problèmes pulmonaires.
- if you have any difficulty swallowing before or after your NeuroBloc injection.
- si vous avez des difficultés à avaler avant ou après votre injection de NeuroBloc.
Rarely severe
Dans des cas
swallowing problems can result in breathing food or liquids into your lungs and cause pneumonia which might be fatal.
rares, des problèmes sévères de déglutition peuvent provoquer l’ inspiration d’ aliments ou de liquides dans vos poumons et causer une pneumonie qui pourrait être mortelle.
NeuroBloc is not approved for use in children.
L’ usage de NeuroBloc n’ est pas approuvé chez les enfants.
You should not normally be given NeuroBloc if you are under 18 years old.
Vous ne devez normalement pas recevoir de NeuroBloc si vous êtes âgé de moins de 18 ans.
Taking other medicines
Utilisation d'autres médicaments Si vous prenez actuellement des antibiotiques pour traiter une infection, veuillez en informer votre médecin.
26 Please tell your doctor if you are taking antibiotics for an infection.
Si vous devez subir une intervention chirurgicale, veuillez informer votre médecin si vous
If you are going to have an operation, please tell your doctor if you have been given NeuroBloc as it can interfere with medicines you may be given before a general anaesthetic.
25 avez pris NeuroBloc, ce produit pouvant modifier l'effet de médicaments que vous êtes susceptible de recevoir avant une anesthésie générale.
Also inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.
Pregnancy and breast feeding Generally, you should not be given NeuroBloc if you are pregnant or breast-feeding, this is because there is not enough information about the use of NeuroBloc in patients who are pregnant and it is not known if breast milk contains NeuroBloc in nursing mothers treated with the medicine.
On ignore également si le lait maternel contient du NeuroBloc chez les femmes allaitantes traitées avec ce médicament.
Driving and using machines If you feel tired, have any loss of sensation or blurred vision take care when driving or operating machinery.
Conduite de véhicules et utilisation de machines En cas de fatigue, de perte de sensation ou de vue trouble, restez prudent si vous conduisez ou utilisez des machines.
Important information about some of the ingredients of NeuroBloc The medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 10,000 units of NeuroBloc, i. e. essentially “ sodium free”.
Informations importantes concernant certains composants de NeuroBloc Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) par 10 000 unités de NeuroBloc, c’ est à dire, essentiellement du “ sodium libre ”.
Your doctor will decide how much NeuroBloc to give you.
COMMENT UTILISER NEUROBLOC Votre médecin décide de la dose de NeuroBloc à vous administrer.
The dose will usually be 10,000 Units, but it can be higher or lower, depending on your doctor’ s decision and your response to any previous injections of NeuroBloc.
Cette dose est généralement de 10 000 Unités, mais elle peut être supérieure ou inférieure, selon la décision de votre médecin et votre réaction à toute injection précédente de NeuroBloc.
If you have the impression that the effect of NeuroBloc is too strong or too weak, talk to your doctor.
Si vous avez l'impression que l'effet de NeuroBloc est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin.
NeuroBloc will be injected into your neck and/ or shoulder muscles, depending on which ones are causing the problem.
NeuroBloc est injecté dans les muscles du cou et/ ou des épaules, en fonction de la région affectée.
Your doctor will decide into which muscles to inject NeuroBloc and may inject part of the dose into different places in the muscles.
Votre médecin décidera des muscles dans lesquels injecter NeuroBloc et il peut choisir de répartir la dose à injecter en différents endroits des muscles.
The effects of NeuroBloc will usually wear off after approximately 12 to 16 weeks.
Les effets de NeuroBloc disparaissent habituellement après environ 12 à 16 semaines.
Your doctor will decide when you need another injection and how much to give you.
Votre médecin décidera du moment opportun pour une nouvelle injection et de la dose à vous administrer.
You can continue injections of NeuroBloc as long as it gives you relief from your symptoms.
Vous pouvez continuer les injections de NeuroBloc aussi longtemps que vos symptômes s'en trouvent soulagés.
After you have had a number of injections, your body may produce antibodies that may make the treatment less effective.
Après avoir reçu un certain nombre d'injections, votre corps est susceptible de produire des anticorps pouvant rendre le traitement moins efficace.
Your doctor knows about this and will look for signs of it.
Votre médecin en est conscient et restera attentif aux signes annonciateurs de ce phénomène.
If you are given more NeuroBloc than you need, some of your muscles that were not injected may feel weak.
Si vous avez reçu plus de NeuroBloc que vous n’ auriez dû Vous risquez de ressentir une faiblesse de certains des muscles n'ayant pas été injectés.
If this happens you should speak to your doctor immediately.
Si cela se produit, parlez -en immédiatement à votre médecin.
Tell your doctor immediately if you have difficulty breathing.
Informez -le sans délai de toute difficulté respiratoire.
If he/ she is unavailable seek emergency assistance.
S’ il est indisponible, contactez un service d’ urgences.
If you forget to visit your doctor to receive your injection The effects of NeuroBloc will gradually wear off and the abnormal muscle contractions may come back.
Les effets de NeuroBloc disparaîtront progressivement et les contractures musculaires anormales sont susceptibles de réapparaître.
Like all medicines, NeuroBloc can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tout médicament, NeuroBloc est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
You may feel pain at the place where you had the injection but this should wear off after a few minutes.
Vous risquez de ressentir une douleur au point d'injection, mais celle -ci disparaîtra
27 Effects may be seen in other areas than where you have received the injection and may occur days to weeks after injection.
Des effets peuvent se manifester dans des endroits autres que ceux où vous avez reçu l’ injection plusieurs jours, voire semaines, après l’ injection.
You may find that your mouth feels dry and/ or that swallowing becomes difficult.
Il est possible que vous ressentiez une sécheresse de la bouche, des difficultés à avaler ou un essoufflement.
In rare cases difficulty in swallowing may be severe and choking is possible.
Dans de rares cas, la difficulté à avaler peut être grave et il existe un risque d’ étouffement.
If you develop new or worsening swallowing difficulty, choking or breathing problems seek medical help immediately.
Si vous avez des difficultés récentes ou aggravées à avaler, si vous vous étouffez ou si vous avez du mal à respirer, obtenez une aide médicale immédiatement.
You may also notice one or more of the following effects after injection:
Il est possible que vous constatiez l'un ou plusieurs des effets suivants après l’ injection:
Very common reported side effects (likely to occur in more than 1 in 10 patients)
Effets indésirables très fréquemment signalés (susceptibles de se produire chez plus de 1 patient sur 10)
- Dry mouth
- Sécheresse de la bouche
- Difficulty swallowing
- Difficulté à avaler
Common reported side effects (likely to occur in fewer than 1 in 10 patients). weakness, pain or muscle stiffness around your body
Effets indésirables fréquemment signalés (susceptibles de se produire chez moins de 1 patient sur 10)
- neck pain
- douleur cervicale
- indigestion
- digestion difficile
- changes in the taste of your food and drink
- altération du goût de la nourriture et des boissons ingérées
- changes in the sound of your voice.
- altération du son de votre voix.
- blurred vision
- vue trouble
- drooping of the upper eyelid
- chute de la paupière supérieure
- vomiting
- vomissement
- flu-like symptoms
- symptômes pseudo-grippaux
- loss of strength or energy
- perte de force ou d’ énergie
It is also possible that torticollis (turning of your head which you cannot control) could become worse after you have had your injection.
Il est également possible que le torticolis (rotation incontrôlable de la tête) s’ aggrave après l'injection.
If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non répertoriés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou pharmacien.
HOW TO STORE NEUROBLOC
COMMENT CONSERVER NEUROBLOC
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le conditionnement primaire dans l’ emballage extérieur à l’ abri de la lumière.
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator and should be disposed of.
A l’ issue de cette période, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur et doit être éliminé.
The date at which the product was taken out of the refrigerator should be mentioned on the outer carton.
La date à laquelle le produit a été sorti du réfrigérateur doit être notée sur l’ emballage extérieur.
Any unused solution should be discarded.
Toute solution inutilisée doit être éliminée.
Due to the special nature of NeuroBloc, used vials, needles and syringes must be processed as Medical Biohazardous Waste in accordance with local requirements.
En raison de la nature particulière de NeuroBloc, les flacons, les aiguilles et les seringues usagés doivent être traités en tant que déchets Médicaux Biologiquement Dangereux, conformément à la réglementation en vigueur.
What NeuroBloc contains
Que contient NeuroBloc
- The active substance is Botulinum Toxin Type B.
- La substance active de NeuroBloc est la Toxine Botulique de Type B.
One ml contains 5000 U Botulinum Toxin Type B.
Un ml contient 5000 U de
- The other ingredients are disodium succinate, sodium chloride, human serum albumin (containing
- Les autres composants sont: le succinate de disodium, le chlorure de sodium, l’ albumine humaine
sodium caprylate and sodium acetyltryptophanate as excipients), hydrochloric acid (for pH adjustment) and water for injections.
(contenant du caprylate de sodium et de l’ acétyltryptophanate de sodium comme excipients), l’ acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) et l’ eau pour préparations injectables.
What NeuroBloc looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que NeuroBloc et contenu de l’ emballage extérieur
NeuroBloc is a clear and colourless to pale yellow solution supplied in a glass vial that contains 0.5ml (2500Units), 1.0ml (5000 Units) or 2.0ml (10,000 Units) of solution for injection.
NeuroBloc est une solution transparente, incolore à jaune pâle, fournie dans un flacon en verre contenant 0,5 ml (2500 Unités), 1,0 ml (5000 Unités) ou 2,0 ml (10 000 Unités) de solution injectable.
Marketing Authorisation holder:
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Eisai Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Royaume-Uni
Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Herts AL10 9SN Royaume-Uni
Norge Eisai AB Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600 (Sverige)
Norge Deutschland Eisai AB Eisai GmbH Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600 Tel: + 49 (0) 696 65 85-0 (Sverige)
Τηλ: + 44 (0) 208 600 1400 (Ηνω µένο Βασίλειο)
Κύπρος Eisai Ltd Τηλ: + 44 (0) 208 600 1400 (Ηνω µένο Βασίλειο)
Tel. + 44 (0) 208 600 1400 (Jungtinė Karalystė)
Tel. + 44 208 600 1400 (Jungtinė Karalystė)
This leaflet was last approved in
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est http: / /www. emea. europa. eu/
31 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only
30 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
INSTRUCTIONS FOR USE, HANDLING AND DISPOSAL
INSTRUCTIONS POUR L’ UTILISATION, LA MANIPULATION ET L’ ELIMINATION
NeuroBloc is provided as a clear and colourless to light yellow sterile injectable solution in vials for single use only.
NeuroBloc est fourni dans un flacon à usage unique contenant une solution injectable transparente et incolore à jaune clair.
NeuroBloc may be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
NeuroBloc peut être dilué dans une solution injectable de 9 mg/ ml (0,9%) chlorure de sodium.
Decontaminate any spill with 10% caustic solution, or sodium hypochlorite (household chlorine bleach – 2 ml (0.5%):
Décontaminer toute quantité de produit renversée à l'aide d'une solution caustique à 10% ou d'une solution d'hypochlorite de sodium (désinfectant ménager au chlore - 2 ml (0,5 %)/ 1 litre d'eau).
Wear waterproof gloves and soak up the liquid with an appropriate absorbent.
Porter des gants imperméables et éponger le liquide à l'aide d'un produit absorbant approprié.
Place the absorbed toxin in an autoclave bag, seal it and process as Medical Biohazardous Waste in accordance with local requirements.
Placer la toxine absorbée dans un sac pour stérilisation en autoclave, le fermer hermétiquement et le traiter en tant que déchet Médical Biologiquement Dangereux, conformément aux exigences locales.
Due to the special nature of NeuroBloc, used vials, needles and syringes must be processed as Medical Biohazardous Waste in accordance with local requirements.
En raison de la nature particulière de NeuroBloc, les flacons, aiguilles et seringues usagés doivent être traités en tant que déchets Médicaux Biologiquement Dangereux, conformément aux exigences locales.
What is NEVANAC?
Qu’ est -ce que NEVANAC?
NEVANAC is a yellow eye drop suspension that contains the active substance nepafenac.
NEVANAC est un collyre en suspension de couleur jaune dont le principe actif est le népafénac.
What is NEVANAC used for?
Dans quel cas NEVANAC est -il utilisé?
NEVANAC is used to prevent and treat the pain and inflammation that can occur after an operation to remove a cataract from the eye.
NEVANAC est utilisé pour la prévention et le traitement de la douleur et de l’ inflammation pouvant survenir après une opération visant à enlever une cataracte de l’œ il.
How is NEVANAC used?
Comment NEVANAC est -il utilisé?