qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mean (± SD) pharmacokinetic parameters of adefovir following administration of a single dose of 10 mg adefovir dipivoxil to patients with varying degrees of renal impairment are described in the table below:
Les paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) de l’ adéfovir après l’ administration d’ une dose unique de 10 mg d’ adéfovir dipivoxil à des patients présentant divers degrés d’ insuffisance rénale sont présentés dans le tableau ci-dessous:
Moderate
Fonction
Baseline Creatinine
Insuffisance Insuffisance
Clearance (ml/ min)
Insuffisance
(n=7) (n=8) (n=7)
Groupe de fonction rénale
Cmax (ng/ ml)
rénale normale
22.4±4.0
rénale légère
28.5±8.6
rénale modérée
51.6±10.3
rénale sévère
AUC0-∞ (ng·h/ ml) CL/ F (ml/ min) CLrenal (ml/ min)
Clairance initiale de la créatinine (ml/ min) Cmax (ng/ ml) ASC0-∞ (ng·h/ ml) CL/ F (ml/ min) CLrénale (ml/ min)
201±40.8 469±99.0 231±48.9
> 80 (n = 7) 17,8 ± 3,2 201 ± 40,8 469 ± 99,0 231 ± 48,9
266±55.7 356±85.6 148±39.3
50-80 (n = 8) 22,4 ± 4,0 266 ± 55,7 356 ± 85,6 148 ± 39,3
455±176 237±118 83.9±27.5
30-49 (n = 7) 28,5 ± 8,6 455 ± 176 237 ± 118 83,9 ± 27,5
1240±629 91.7±51.3 37.0±18.4
10-29 (n = 10) 51,6 ± 10,3 1 240 ± 629 91,7 ± 51,3 37,0 ± 18,4
A four-hour period of haemodialysis removed approximately 35% of the adefovir dose.
Une période d’ hémodialyse de quatre heures a permis d’ éliminer environ 35% de la dose d’ adéfovir.
The effect of peritoneal dialysis on adefovir removal has not been evaluated.
L’ effet de la dialyse péritonéale sur l’ élimination de l’ adéfovir n’ a pas été évalué.
12 It is recommended that the dosing interval of 10 mg adefovir dipivoxil is modified in patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min.
Une modification de l’ intervalle entre les administrations d’ adéfovir dipivoxil 10 mg est recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 49 ml/ min.
Adefovir dipivoxil is not recommended in patients with creatinine clearance of < 30 ml/ min or in patients on dialysis (see section 4.2 and 4.4).
L’ adéfovir dipivoxil n’ est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 30 ml/ min et chez les patients sous dialyse (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Pharmacokinetic properties were similar in patients with moderate and severe hepatic impairment compared to healthy volunteers (see section 4.2).
Les propriétés pharmacocinétiques se sont révélées comparables chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique modérée à sévère et chez les sujets sains (voir rubrique 4.2).
The primary dose-limiting toxic effect associated with administration of adefovir dipivoxil in animals (mice, rats and monkeys) was renal tubular nephropathy characterised by histological alterations and/ or increases in blood urea nitrogen and serum creatinine.
Le principal effet toxique dose-limitant associé à l’ administration d’ adéfovir dipivoxil chez l’ animal (souris, rat et singe) a été une néphropathie tubulaire rénale, caractérisée par des modifications histologiques et/ ou des augmentations des taux d’ urée et de créatininémie.
Nephrotoxicity was observed in animals at systemic exposures at least 3-10 times higher than those achieved in humans at the recommended therapeutic dose of 10 mg/ day.
Une néphrotoxicité a été observée chez l’ animal à des niveaux d’ exposition systémique au moins 3 à 10 fois supérieurs à ceux correspondant à l’ exposition humaine après l’ administration de la dose thérapeutique recommandée de 10 mg/ jour.
No effects on male or female fertility, or reproductive performance, occurred in rats and there was no embryotoxicity or teratogenicity in rats or rabbits administered adefovir dipivoxil orally.
Aucun effet embryotoxique ou tératogène chez le rat ou le lapin en cas d’ administration d’ adéfovir dipivoxil par voie orale n’ a été mis en évidence.
When adefovir was administered intravenously to pregnant rats at doses associated with notable maternal toxicity (systemic exposure 38 times that achieved in humans at the therapeutic dose) embryotoxicity and an increased incidence of foetal malformations (anasarca, depressed eye bulge, umbilical hernia and kinked tail) were observed.
Lorsque l’ adéfovir a été administré par voie intraveineuse à des rates gravides à des doses associées à une maternotoxicité importante (exposition systémique 38 fois supérieure à l’ exposition humaine après administration de la dose thérapeutique), une embryotoxicité et une incidence accrue de malformations fœ tales (anasarque, diminution de la taille des yeux, hernie ombilicale et vrillage de la queue) ont été observées.
No adverse effects on development were seen at systemic exposures approximately 12 times that achieved in humans at the therapeutic dose.
Aucun effet indésirable sur le développement n’ a été observé en cas d’ exposition systémique environ 12 fois supérieure à l’ exposition humaine après administration de la dose thérapeutique.
Adefovir dipivoxil was mutagenic in the in vitro mouse lymphoma cell assay (with or without metabolic activation), but was not clastogenic in the in vivo mouse micronucleus assay.
L’ adéfovir dipivoxil s’ est révélé mutagène dans l’ essai in vitro sur des cellules de lymphome de souris (avec ou sans activation métabolique), mais il n’ a pas été clastogène dans l’ essai in vivo du micronoyau chez la souris.
Adefovir was not mutagenic in microbial mutagenicity assays involving Salmonella typhimurium (Ames) and Escherichia coli in the presence and absence of metabolic activation.
14 L’ adéfovir n’ a pas été mutagène dans les essais de mutagénicité microbienne utilisant Salmonella typhimurium (test d’ Ames) et Escherichia coli en présence et en l’ absence d’ activation métabolique.
Adefovir induced chromosomal aberrations in the in vitro human peripheral blood lymphocyte assay without metabolic activation.
L’ adéfovir a induit des aberrations chromosomiques lors de l’ essai in vitro sur lymphocytes du sang périphérique humain sans activation métabolique.
In long-term carcinogenicity studies in rats and mice with adefovir dipivoxil, no treatment-related increase in tumour incidence was found in mice or rats (systemic exposures approximately 10 and 4 times those achieved in humans at the therapeutic dose of 10 mg/ day, respectively).
Dans les études du potentiel carcinogène à long terme de l’ adéfovir dipivoxil conduites chez le rat et la souris, aucune augmentation liée au traitement de l’ incidence de tumeurs n’ a été retrouvée (expositions systémiques respectives environ 10 et 4 fois supérieures à l’ exposition humaine après administration de la dose thérapeutique de 10 mg/ jour).
Pregelatinised starch Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate
Amidon prégélatinisé Croscarmellose sodique Lactose monohydraté Talc Stéarate de magnésium
Do not store above 30ºC.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Hepsera is supplied in high-density polyethylene (HDPE) bottles with a child-resistant closure.
Hepsera est fourni en flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.
Each bottle contains 30 tablets, silica gel desiccant and fibre packing material.
Chaque flacon contient 30 comprimés, un déshydratant de gel de silice et un matériau d’ emballage en fibres.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 x 30 tablet and 3 x 30 tablet bottles.
Les boîtes suivantes sont disponibles: boîtes contenant 1 flacon de 30 comprimés et 3 flacons de 30 comprimés.
06 March 2003 Date of last renewal:
06 Mars 2003 Date du dernier renouvellement:
The Marketing Authorisation Holder will submit the PSURs on a yearly basis.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques de sécurité (PSUR:
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
20 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
CARTON AND BOTTLE LABELLING
ETIQUETAGE DE LA BOITE ET DU FLACON
Hepsera 10 mg tablets Adefovir dipivoxil
Hepsera 10 mg comprimés Adéfovir dipivoxil
Contains lactose monohydrate, see package leaflet for further information.
Consulter la notice pour des informations supplémentaires.
3 x 30 tablets.
3 x 30 comprimés.
EU/ 1/ 03/ 251/ 001 30 tablets EU/ 1/ 03/ 251/ 002 3 x 30 tablets
EU/ 1/ 03/ 251/ 001 30 comprimés EU/ 1/ 03/ 251/ 002 3 x 30 comprimés
Hepsera [outer packaging only]
Hepsera [uniquement sur l’ emballage extérieur]
21 PACKAGE LEAFLET
23 NOTICE
if their symptoms seem the same as yours.
même si les symptômes semblent identiques, cela pourrait lui être nocif.
- If you notice any side effects that you are worried about, whether they are listed in this leaflet or
- Si vous remarquez un effet indésirable qui vous inquiète, qu’ il soit mentionné dans cette notice
not, talk to your doctor or pharmacist.
ou non, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
What Hepsera is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce qu’ Hepsera et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Hepsera 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Hepsera 3.
How to take Hepsera 4.
Comment prendre Hepsera 4.
How to store Hepsera 6.
Comment conserver Hepsera 6.
WHAT HEPSERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QU’ HEPSERA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
What Hepsera is Hepsera belongs to a group of medicines called antiviral medicines.
Qu’ est -ce qu’ Hepsera Hepsera appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments antiviraux.
What it is used for Hepsera is used to treat chronic hepatitis B, an infection with hepatitis B virus (HBV), in adults.
Dans quel cas est -il utilisé Hepsera est utilisé pour traiter l’ hépatite B chronique, une infection par le virus de l’ hépatite B (VHB), chez l’ adulte.
Infection with the hepatitis B virus leads to damage to the liver.
L’ infection par le virus de l’ hépatite B aboutit à une détérioration du foie.
Hepsera reduces the amount of the virus in your body, and has been shown to reduce liver damage.
Hepsera diminue la quantité de virus dans votre corps et permet de réduire cette détérioration du foie.
BEFORE YOU TAKE HEPSERA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE HEPSERA
Do not take Hepsera
Ne prenez jamais Hepsera
• If you are allergic (hypersensitive) to adefovir, adefovir dipivoxil or any of the other ingredients of Hepsera.
• si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ adéfovir, à l’ adéfovir dipivoxil ou à l’ un des autres composants contenus dans Hepsera.
Tell your doctor at once if you could be allergic (hypersensitive) to adefovir, adefovir dipivoxil or any of the other ingredients of Hepsera.
Prévenez tout de suite votre médecin si vous pensez être allergique (hypersensible) à l’ adéfovir, à l’ adéfovir dipivoxil ou à l’ un des autres composants contenus dans Hepsera.
Take special care with Hepsera
Faites attention avec Hepsera
• Tell your doctor if you have had kidney disease, or if tests have shown problems with your kidneys.
• Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu une maladie des reins ou si des examens ont montré que vous avez des problèmes rénaux.
Hepsera can affect the way your kidneys work.
Hepsera peut avoir un effet sur le fonctionnement de vos reins.
Your doctor should run tests to check your kidneys and liver are working properly, before and during your treatment.
Votre médecin devra, avant et pendant votre traitement, vous faire faire des examens pour s’ assurer que vos reins et votre foie fonctionnent correctement.
Depending on the results, your doctor may change how often you take Hepsera.
En fonction des résultats de ces examens, il pourra modifier la fréquence à laquelle vous prenez Hepsera.
• Do not use Hepsera in children or adolescents under 18 years of age.
• Ne pas donner Hepsera aux enfants ni aux adolescents de moins de 18 ans.
If you are over 65 years of age your doctor may monitor your health more closely.
Si vous avez plus de 65 ans, votre médecin pourra surveiller plus étroitement votre état de santé.
• Don’ t stop taking Hepsera without your doctor’ s advice.
24 • N’ arrêtez pas de prendre Hepsera sans consulter votre médecin.
22 • After stopping Hepsera tell your doctor immediately about any new, unusual or worsening symptoms that you notice after stopping treatment.
• Après avoir arrêté le traitement par Hepsera, prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez tout symptôme nouveau, inhabituel ou signe d’ aggravation après l’ arrêt du traitement.
Some patients have had symptoms or blood tests indicating that their hepatitis has worsened after stopping treatment with Hepsera.
Certains patients ont eu des symptômes ou des résultats d’ analyses sanguines indiquant que leur hépatite s’ était aggravée après arrêt de leur traitement par Hepsera.
It’ s best for your doctor to monitor your health after stopping treatment with Hepsera.
C’ est pourquoi il est conseillé à votre médecin de continuer à surveiller votre état de santé après l’ arrêt du traitement par Hepsera.
You may need blood tests for several months after treatment.
Vous pouvez avoir besoin de faire des analyses sanguines plusieurs mois après avoir arrêté le traitement.
• Once you start taking Hepsera:
• Après avoir commencé le traitement par Hepsera:
look out for possible signs of lactic acidosis – see section 4, Possible side effects. your doctor should order blood tests every three months to check your medicine is keeping your chronic hepatitis B infection under control.
votre médecin doit vous prescrire des analyses sanguines tous les trois mois pour vérifier que votre médicament permet bien de garder votre infection par l’hépatite B chronique sous contrôle.
• Take care not to infect other people.
• Faites attention à ne pas infecter d’autres personnes.
Hepsera does not reduce the risk of passing on HBV to others through sexual contact or blood contamination.
Hepsera ne réduit pas le risque de transmission sexuelle ou sanguine du virus du VHB.
You must continue to take precautions to avoid this.
Il est donc important que vous continuiez à prendre les précautions nécessaires pour ne pas transmettre le VHB à d’autres personnes.
A vaccine is available to protect those at risk from becoming infected with HBV.
Un vaccin est disponible pour protéger les personnes à risque de l’infection par le VHB.
• If you are HIV positive this medicine will not control your HIV infection.
• Si vous êtes séropositif au VIH, ce médicament ne contrôlera pas votre infection par le VIH.
• Tell your doctor or pharmacist if you are taking any other medicines or have recently taken any, including medicines and herbal products obtained without a prescription.
• Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament ou un produit à base de p lantes obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
• It is especially important to tell your doctor if you are taking or have recently taken any of the following medicines which may damage your kidneys, or interact with Hepsera:
• Il est particulièrement important de prévenir votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment l’un des médicaments suivants, qui risquent d’endommager vos reins ou bien d’interagir avec Hepsera:
vancomycin and aminoglycosides, used for bacterial infections amphotericin B, for fungal infections foscarnet, cidofovir or tenofovir disoproxil fumarate, for viral infections pentamidine, for other types of infection.
la vancomycine et les aminosides, utilisés pour les infections bactériennes l’amphotéricine B, utilisée pour les infections fongiques (mycoses) le foscarnet, le cidofovir ou le fumarate de ténofovir disoproxil, utilisés pour les infections virales
Taking Hepsera with food and drink
Aliments et boissons
Hepsera can be taken with or without food.
Hepsera peut se prendre au cours ou en dehors des repas.
• Tell your doctor immediately if you are pregnant or planning to become pregnant.
• Prévenez votre médecin immédiatement si vous êtes enceinte ou si vous avez un désir de grossesse.
It is not known whether Hepsera is safe to use during human pregnancy.
Les risques d’utilisation d’ Hepsera pendant la grossesse ne sont pas connus.
• Use an effective method of contraception to avoid becoming pregnant if you are a woman of child-bearing age taking Hepsera.
• Si vous êtes une femme en âge de procréer, et que vous prenez Hepsera, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace afin d’éviter une grossesse.
• Do not breast-feed while taking Hepsera.
25 • N’allaitez pas pendant le traitement par Hepsera.
It is not known whether the active substance in this medicine passes into breast milk.
On ne sait pas si la substance active contenue dans ce médicament passe dans le lait maternel.
Hepsera contains lactose If you are lactose-intolerant, or if you have been told that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking Hepsera.
Hepsera contient du lactose Si vous êtes intolérant au lactose ou si l’on vous a dit que vous présentiez une intolérance à certains sucres, parlez-en à votre médecin avant de prendre Hepsera.
HOW TO TAKE HEPSERA
COMMENT PRENDRE HEPSERA
It is important to take Hepsera exactly as your doctor has told you to make sure that your medicine is fully effective and to reduce the development of resistance to the treatment.
Lorsque vous prenez Hepsera, respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin pour s’assurer que votre médicament sera pleinement efficace et pour réduire l’apparition d’une résistance au traitement.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure how to take Hepsera.
En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
• The usual dose is one 10 mg tablet each day, taken with or without food.
• La dose habituelle est un comprimé à 10 mg une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas.
• A different dose may be given to patients with kidney problems.
• Une dose différente pourra vous être prescrite si vous avez des problèmes de reins.
If you take more Hepsera than you should
Si vous avez pris plus d’Hepsera que vous n’auriez dû
If you accidentally take too many Hepsera tablets, contact your doctor or nearest hospital immediately.
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimés d’Hepsera, consultez immédiatement votre médecin ou l’hôpital le plus proche.
If you miss a dose or you vomit
Si vous oubliez de prendre une dose ou si vous vomissez
It is important not to miss a dose.
Il est important de ne pas oublier de dose.
• If you do miss a dose of Hepsera, take it as soon as you can, and then take your next scheduled dose at its regular time.
• Si vous avez oublié de prendre une dose d’Hepsera, prenez-la dès que possible, puis prenez la dose suivante à l’heure normale.
• If it is nearly time for your next dose, skip the missed dose.
• S’il est presque l’heure de prendre la dose suivante, ne prenez pas la dose oubliée.
Wait and take the next dose at the regular time.
Attendez et prenez la dose suivante à l’heure normale.
Do not take a double dose (two doses close together).
Ne prenez pas de dose double (deux doses rapprochées).
• If you are sick (vomit) less than 1 hour after taking Hepsera take another tablet.
• Si vous vomissez moins d’une heure après avoir pris Hepsera, prenez un autre comprimé.
You do not need to take another tablet if you are sick more than 1 hour after taking Hepsera.
Si vous vomissez plus d’une heure après avoir pris Hepsera, vous n’avez pas besoin de prendre un autre comprimé.
Effects when Hepsera is stopped
Effets lors de l’arrêt d’Hepsera
Don’t stop taking Hepsera without your doctor’s advice.
N’arrêtez pas de prendre Hepsera sans consulter votre médecin.
Tell your doctor immediately about any new, unusual or worsening symptoms that you notice after stopping treatment.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez tout symptôme nouveau, inhabituel ou signe d’aggravation après l’arrêt du traitement.
See section 2 for more details.
Voir la rubrique 2 pour plus d’informations.
If you have any questions on how to use Hepsera, ask your pharmacist or doctor.
Si vous avez des questions sur l’utilisation d’Hepsera, demandez plus d’informations à votre pharmacien ou à votre médecin.
Like all medicines, Hepsera can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Hepsera peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Very rare side effects (These can affect less than 1 in 10,000 people taking Hepsera)
26 Effets indésirables très rares (Peuvent affecter moins de 1 patient sur 10 000 traités par Hepsera)
• Lactic acidosis is a serious but very rare side effect of taking Hepsera.
• L’acidose lactique est un effet indésirable sérieux mais très rare associé à la prise d’Hepsera.
It can cause too much lactic acid in the blood and enlargement of the liver.
Il peut provoquer un excès d’acide lactique dans votre sang et une augmentation de la taille du foie.
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight.
L’acidose lactique survient plus souvent chez les femmes, surtout si elles sont en surcharge pondérale importante.
People with liver disease may also be at risk.
Les personnes qui souffrent d’une maladie du foie peuvent également présenter un risque d’acidose lactique.
Some of the signs of lactic acidosis are:
Les symptômes de l’acidose lactique sont notamment les suivants:
• Feeling sick (nausea) and sickness (vomiting)
• Nausées et vomissements
• Stomach pain
• Maux d’estomac
24 Contact your doctor at once if you get any of these symptoms.
Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes.
They are the same as some of the common side effects of Hepsera.
Ils sont identiques à certains effets indésirables fréquents d’Hepsera.
If you do get any of them, it is unlikely to be serious, but you need to check.
Si vous ressentez l’un de ces effets, il est probable que cela ne soit pas grave, mais il est nécessaire de vérifier.
Your doctor will monitor you regularly while you take Hepsera.
Votre médecin vous surveillera régulièrement au cours de votre traitement par Hepsera.
Common side effects (These can affect 1 to 10 in every 100 people taking Hepsera)
Effets indésirables fréquents (Peuvent affecter 1 à 10 patients sur 100 traités par Hepsera)
• Headache
• Maux de tête
• Feeling sick (nausea)
• Nausées
• Diarrhoea
• Diarrhée
• Digestive problems including wind or discomfort after eating meals
• Troubles digestifs se traduisant notamment par des flatulences ou une gêne gastrointestinale après les repas
• Kidney problems, as shown by blood tests
• Problèmes rénaux révélés par des examens sanguins
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about any of these.
Si vous êtes préoccupé par l’un de ces signes, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Very common side effects (These can affect more than 10 in every 100 people taking Hepsera)
Effets indésirables très fréquents (Peuvent affecter plus de 10 patients sur 100 traités par Hepsera)
• Weakness
• Faiblesse
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about this.
Si vous êtes préoccupé par ce signe, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Side effects before or after having a liver transplant
Effets indésirables avant ou après une transplantation du foie
Some patients have experienced: • Rash and itching – common
Certains patients ont présenté: • des éruptions cutanées et des démangeaisons - fréquent
• Feeling sick (nausea) or being sick (vomiting) – common
• des nausées ou des vomissements - fréquent
• Kidney failure – common
• une insuffisance rénale - fréquent
• Kidney problems – very common
• des troubles rénaux - très fréquent
Tell a doctor or pharmacist if you are worried about any of these.
27 Si vous êtes préoccupé par l’un de ces signes, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
• Also tests may show decreases in phosphate (common) or increases in creatinine (very common) in the blood.
• En outre, des tests peuvent montrer une diminution du taux sanguin de phosphate (fréquent) ou une augmentation du taux sanguin de créatinine (très fréquent).
Other possible side effects
Autres effets indésirables possibles
Some patients may also experience: • Kidney failure
Certains patients peuvent aussi présenter: • une insuffisance rénale
• Damage to kidney tubule cells
• des lésions au niveau des cellules tubulaires rénales
• Muscle pain or weakness and softening of the bones (both associated with kidney problems)
• des douleurs ou une faiblesse musculaires et un ramollissement osseux (dans les deux cas associés à des problèmes rénaux)
• Inflammation of the pancreas (pancreatitis)
• une inflammation du pancréas (pancréatite)
If you notice any other effects, even ones not listed in this leaflet tell your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez d’autres effets, même des effets non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE HEPSERA
COMMENT CONSERVER HEPSER A
Do not use after the expiry date stated on the bottle and carton after {EXP}.
Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte après {EXP}.
Do not store above 30ºC (86ºF).
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C (86°F).
Return any left over tablets to your pharmacist.
Rapportez les comprimés restants à votre pharmacien.
Only keep them if your doctor tells you to.
Gardez-les seulement si votre médecin vous le dit.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste – this helps protect the environment.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères.
What Hepsera contains
Que contient Hepsera
• The active substance in Hepsera is adefovir dipivoxil.
• La substance active de Hepsera est l’adéfovir dipivoxil.
Each tablet contains 10 mg adefovir dipivoxil.
Chaque comprimé contient 10 mg d’adéfovir dipivoxil.
• The other ingredients are: pregelatinised starch, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, talc and magnesium stearate.
• Les autres composants sont: amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, lactose monohydraté, talc et stéarate de magnésium.
What Hepsera looks like and contents of the pack
Qu’est-ce qu’Hepsera et contenu de l’emballage extérieur
Hepsera 10 mg tablets are round, white to off-white tablets.
Les comprimés d’Hepsera 10 mg sont des comprimés ronds, blancs à blanc cassé.
The tablets are marked with “GILEAD” and “10” on one side and a stylised shape of a liver on the other side.
Ils portent les inscriptions « GILEAD » et « 10 » sur une face et un foie stylisé sur l’autre face.
Hepsera 10 mg tablets are supplied in bottles of 30 tablets with silica gel desiccant.
Les comprimés d’Hepsera 10 mg sont présentés en flacons de 30 comprimés, avec un déshydratant de gel de silice.
The silica gel desiccant is contained in either a separate sachet or a small canister and should not be swallowed.
Le déshydratant de gel de silice se trouve soit dans un sachet séparé soit dans une petite boîte et ne doit pas être avalé.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
28 Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Gilead Sciences Limited 13 Stillorgan Industrial Park Blackrock County Dublin Ireland
Gilead Sciences Limited 13 Stillorgan Industrial Park Blackrock County Dublin Irlande
26 Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Ireland
Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Irlande
Portugal Gilead Sciences, Lda.
Gilead Sciences, S.L.
27 Italia Gilead Sciences S.r.l.
Italia Gilead Sciences S.r.l.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Content (Concentration)
Taille de l' emballage
Powder for concentrate for solution for infusion
poudre pour solution à diluer pour voie intraveineuse perfusion
What is Herceptin?
Qu’ est -ce qu'Herceptin?
Herceptin is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Herceptin est une poudre destinée à être reconstituée en solution pour perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
It contains the active substance trastuzumab.
Le principe actif est le trastuzumab.
What is Herceptin used for?
Dans quel cas Herceptin est -il utilisé?
Herceptin is used to treat breast cancer.
Herceptin est indiqué pour le traitement du cancer du sein.
It can only be used when the cancer has been shown to ‘ express ’ HER2: this means that the cancer produces a specific protein called HER2 in large quantities on the surface of the tumour cells.
Il ne peut être utilisé que s'il a été démontré que le cancer présente une « expression » de HER2: cela signifie que le cancer produit une protéine spécifique, appelée HER2, en grandes quantités à la surface des cellules tumorales.
Herceptin is used in metastatic breast cancer (when the cancer has spread to other parts of the body) and in early breast cancer (which has spread within the breast or to the glands under the arm but not to other parts of the body).
Herceptin est indiqué pour le cancer du sein métastatique (cancer qui s’ est propagé dans d’ autres parties du corps) et pour le cancer précoce du sein (qui s'est propagé dans le sein ou les glandes sous le bras, mais non encore dans d'autres parties du corps).
In metastatic breast cancer, Herceptin can be used in the following ways: • on its own in patients who have failed on at least two previous treatments; • in combination with paclitaxel or docetaxel (other anticancer medicines); • in combination with an aromatase inhibitor (another type of anticancer medicine), in women who have been through the menopause and whose cancer also expresses receptors for hormones such as oestrogen or progesterone on its surface.
En cas de cancer du sein métastatique, Herceptin peut être administré: • en monothérapie chez les patients n’ ayant pas répondu à au moins deux traitements antérieurs, • en association avec le paclitaxel ou le docétaxel (autres médicaments anticancéreux), • en association avec un inhibiteur de l’ aromatase (autre type de médicament anticancéreux) chez les femmes ménopausées dont le cancer exprime également, à sa surface, des récepteurs pour des hormones telles que l’œ strogène ou la progestérone.
In early breast cancer, Herceptin is used after surgery, chemotherapy and radiotherapy (if applicable).
Pour le cancer précoce du sein, Herceptin est indiqué après une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et une radiothérapie (le cas échéant).
How is Herceptin used?
Comment Herceptin est -il utilisé?
Herceptin treatment should only be started by a doctor who has experience in the use of anticancer medicines.
Le traitement par Herceptin ne doit être entrepris que par un médecin expérimenté dans l’ administration des médicaments anticancéreux.
The infusion can be associated with allergic reactions, so the patient should be monitored during and after the infusion.
La perfusion peut être associée à des réactions allergiques; il convient donc de surveiller le patient pendant et après la perfusion.
For metastatic cancer, Herceptin is given every week or every three weeks, and the treatment is continued for as long as it remains effective.
Pour le cancer métastatique, Herceptin est administré chaque semaine ou toutes les trois semaines; le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu’ il reste efficace.
For early cancer, Herceptin is given every three weeks for a year or until it stops being effective.
Pour le cancer précoce, Herceptin est administré toutes les trois semaines pendant un an ou jusqu’ à ce qu’ il cesse d’ être efficace.
Herceptin can also be given weekly when used in combination with other anticancer medicines.
Herceptin peut également être administré une fois par semaine en association avec d’ autres médicaments anticancéreux.
For full details, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Pour une description complète, veuillez vous reporter au résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
Trastuzumab has been designed to bind to 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, Royaume-Uni Tél.
HER2, a receptor for epidermal growth factor, which is found on the surface of certain tumour cells.
Le trastuzumab a été conçu pour se lier au HER2, un récepteur du facteur de croissance épidermique, qui se trouve à la surface de certaines cellules tumorales.
By binding to the receptor, trastuzumab activates certain cells of the immune system (the body ’ s natural defences), which then kill the tumour cells.
En se liant au récepteur, le trastuzumab active certaines cellules du système immunitaire (les défenses naturelles de l'organisme), qui détruisent alors les cellules tumorales.
Trastuzumab also prevents HER2 from breaking, which otherwise leads to a signal for the tumour cells to grow.
Le trastuzumab empêche également le HER2 de se briser, ce qui serait un signal de croissance pour les cellules tumorales.
About a quarter of breast cancers express large amounts of HER2.
Environ un quart des cancers du sein sont associés à de grandes quantités de HER2.
How has Herceptin been studied?
Quelles études ont été menées sur Herceptin?
All studies of Herceptin have been in cancers that express HER2.
Toutes les études sur Herceptin concernent des cancers qui présentent une expression de HER2.
In metastatic breast cancer, Herceptin given once a week has been studied in four main studies.
Dans le traitement du cancer du sein métastatique, Herceptin administré une fois par semaine a été étudié dans quatre études principales.
One study looked at the use of Herceptin on its own in 222 patients who had failed on other types of chemotherapy before, and two looked at the use of Herceptin in combination with two other anticancer medicines (paclitaxel in 469 patients and docetaxel in 188 patients).
Une étude s'est intéressée à l'utilisation d'Herceptin en monothérapie chez 222 patients qui n’ avaient pas répondu à d’ autres types de chimiothérapie antérieure, tandis que deux autres études ont étudié l’ utilisation d'Herceptin en association avec deux autres médicaments anticancéreux (paclitaxel chez 469 patients et docétaxel chez 188 patients).
These studies measured how many patients responded to treatment.
Ces études ont mesuré le nombre de patients qui ont répondu au traitement.
The fourth study compared the combination of Herceptin and anastrozole (an aromatase inhibitor) with anastrozole alone in 208 patients.
La quatrième étude a comparé l’ association d'Herceptin et de l’ anastrozole (inhibiteur de l’ aromatase) à l’ action de l’ anastrozole administré en monothérapie chez 208 patients.
The main measure of effectiveness was the ‘ median progression-free survival’ (the length of time until 50% of the patients had experienced a worsening of their disease or had died).
Le principal critère d’ efficacité était la “ survie sans progression médiane” (période au terme de laquelle 50% des patients présentent une aggravation de leur maladie ou sont décédés).
Four additional studies looked at the response to Herceptin given once every three weeks, either on its own (two studies in a total of 177 patients), in combination with paclitaxel (in 32 patients) or in combination with docetaxel, with or without capecitabine (another anticancer medicine) in 225 patients.
Quatre autres études supplémentaires ont examiné la réponse à Hereptin administré toutes les trois semaines, soit en monothérapie (deux études sur 177 patients au total), en association avec le paclitaxel (chez 32 patients) ou en association avec le docétaxel (avec ou sans capécitabine (un autre médicament anticancéreux) chez 225 patients.
In early breast cancer, Herceptin has been studied over one to two years in one main study that involved over 3,000 patients who had been first treated with surgery, chemotherapy or radiotherapy.
Dans le cancer précoce du sein, Herceptin a été étudié pendant un à deux ans dans une étude principale qui a impliqué plus de 3 000 patients ayant déjà subi une intervention chirurgicale, une chimiothérapie ou une radiothérapie.
Half of the patients received Herceptin, while the other half did not receive it.
La moitié des patients ont reçu Herceptin, tandis que l’ autre moitié ne l'a pas reçu.
The study measured the time until the cancer re-appeared anywhere in the body.
L’ étude a mesuré le délai avant réapparition du cancer dans toute autre partie du corps.
What benefit has Herceptin shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Herceptin au cours des études?
In metastatic breast cancer, the first study showed that 15% of the patients who had failed on other types of chemotherapy responded to Herceptin.
Dans le cancer du sein métastatique, la première étude a montré que 15% des patients qui n’ avaient pas répondu à d’ autres types de chimiothérapie ont répondu à Herceptin.
When Herceptin was used in addition to paclitaxel, the response rate was 48%, compared with 17% for paclitaxel on its own.
Quand Herceptin était utilisé en association avec le paclitaxel, le taux de réponse était de 48%, contre 17% pour le paclitaxel en monothérapie.
With docetaxel, 61% of the patients responded, compared with 34% for docetaxel on its own.
Lorsqu'il était utilisé en association avec le docétaxel, 61% des patients ont répondu contre 34% pour le docétaxel en monothérapie.
When Herceptin was used in combination with anastrozole, the median progression-free survival was 4.8 months, compared with 2.4 months in the patients taking anastrozole on its own.
Lorsqu'Herceptin était utilisé en association avec l’ anastrozole, la survie sans progression médiane était de 4,8 mois, contre 2,4 mois chez les patients traités à l’ anastrozole en monothérapie.
The additional studies showed that the effectiveness of three-weekly Herceptin was similar to that seen in studies of once-weekly Herceptin.
Les études supplémentaires ont démontré que l'efficacité d'Herceptin était semblable à celle constatée dans les études concernant l'administration d'Herceptin une fois par semaine.
In the study in early breast cancer, the risk of the cancer coming back within the first year was reduced by about half:
Dans l’ étude sur le cancer précoce du sein, le risque de rechute du cancer au cours de la première année a été réduit de moitié environ:
8% of the patients who received Herceptin experienced a re-appearance of their cancer (127 out of 1,693), compared with 13% of the patients who did not receive it (219 out of 1,693).
8% des patients sous Herceptin ont rechuté (127 sur 1 693), contre 13% des patients n’ ayant pas reçu le médicament (219 sur 1 693).
What is the risk associated with Herceptin?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d'Herceptin?
Herceptin can cause cardiotoxicity (harm to the heart), including heart failure.
L’ utilisation d'Herceptin est associée à une cardiotoxicité (dommage de la fonction cardiaque), notamment une insuffisance cardiaque.
Care should be taken if it is given to patients who already have heart problems, and all patients need to be monitored during treatment to check their heart.
Une surveillance étroite doit être réalisée chez les patients ayant des antécédents de problèmes cardiaques; la surveillance cardiaque de tous les patients doit être effectuée pendant la durée du traitement.
The most common side effects with Herceptin (seen in more than 1 patient in 10) are abdominal (tummy) pain, asthenia (weakness), chest pain, chills, fever, headache, pain, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, arthralgia (joint pain), myalgia (muscle pain) and skin rashes.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Herceptin (chez plus d’ 1 patient sur 10) sont les douleurs abdominales (du ventre), l’ asthénie (faiblesse), les douleurs thoraciques (douleurs dans la poitrine), les frissons, la fièvre, les céphalées (maux de tête), les douleurs, la diarrhée, les nausées (mal au cœ ur), les vomissements, l’ arthralgie (douleurs articulaires), la myalgie (douleurs musculaires) et les éruptions cutanées.
For the full list of all side effects reported with Herceptin, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Herceptin, voir la notice.
Herceptin should not be used in people who are hypersensitive (allergic) to trastuzumab or to any of the other ingredients.
2/ 3 Herceptin ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au trastuzumab ou à l’ un des autres composants.
It should also not be used in patients who have serious breathing problems when they are at rest because of their cancer, or who need oxygen therapy.
Il ne doit pas être administré non plus à des patients ayant de graves problèmes respiratoires au repos dus à leur cancer ou nécessitant une oxygénothérapie.
Why has Herceptin been approved?
Pourquoi Herceptin a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Herceptin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumours overexpress HER2 and patients with HER2 positive early breast cancer.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices d'Herceptin étaient supérieurs à ses risques pour le traitement de patients atteints de cancer du sein métastatique, avec surexpression tumorale de HER2, et de patients atteints de cancers précoces du sein HER2-positifs.
The Committee recommended that Herceptin be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé la délivrance de l’ autorisation de mise sur le marché pour Herceptin.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Herceptin?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi d'Herceptin?
The company that makes Herceptin will carry out more studies looking at cardiotoxicity, including looking at the guidance supplied to doctors and how to identify patients at risk of heart problems to ensure that they are carefully monitored.
La société qui fabrique Herceptin effectuera d’ autres études sur la cardiotoxicité, s'intéressant notamment aux instructions destinées aux médecins et aux méthodes d'identification des patients présentant un risque de problème cardiaque, pour assurer leur surveillance étroite).
2/ 3 Other information about Herceptin:
Autres informations relatives à Herceptin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Herceptin to Roche Registration Limited on 28 August 2000.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Herceptin à Roche Registration Limited le 28 août 2000.
The marketing authorisation was renewed on 28 August 2005.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 28 août 2005.
The full EPAR for Herceptin can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Herceptin est disponible ici.
Herceptin 150 mg Powder for concentrate for solution for infusion
Herceptin 150 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion
1 vial contains 150 mg of trastuzumab, a humanised IgG1 monoclonal antibody manufactured from a mammalian cell line (Chinese hamster ovary, CHO) by continuous perfusion.
Un flacon contient 150 mg de trastuzumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 produit par une culture de cellules de mammifère (ovaire de hamster chinois, CHO) en continu.
Reconstituted Herceptin solution contains 21 mg/ ml of trastuzumab.
La solution reconstituée de Herceptin contient 21 mg/ ml de trastuzumab.
Herceptin is a white to pale yellow lyophilised powder.
Herceptin est une poudre lyophilisée blanche à jaune pâle.
Metastatic Breast Cancer (MBC)
Cancer du sein métastatique
Herceptin is indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumours overexpress HER2:
Herceptin est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique, avec surexpression tumorale de HER2:
a) as monotherapy for the treatment of those patients who have received at least two chemotherapy regimens for their metastatic disease.
a) en monothérapie, chez les patients déjà pré-traités par au moins deux protocoles de chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
Prior chemotherapy must have included at least an anthracycline and a taxane unless patients are unsuitable for these treatments.
Les chimiothérapies précédentes doivent au moins inclure une anthracycline et une taxane, à moins que ces traitements ne conviennent pas aux patients.
Hormone receptor positive patients must also have failed hormonal therapy, unless patients are unsuitable for these treatments.
Les patients répondeurs à l'hormonothérapie doivent également être en échec à l'hormonothérapie, à moins que ces traitements ne leur conviennent pas.
b) in combination with paclitaxel for the treatment of those patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease and for whom an anthracycline is not suitable.
b) en association avec le paclitaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique et chez lesquels le traitement par anthracyclines ne peut pas être envisagé.
c) in combination with docetaxel for the treatment of those patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
c) en association avec le docetaxel, chez les patients non pré-traités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
d) in combination with an aromatase inhibitor for the treatment of postmenopausal patients with hormone-receptor positive metastatic breast cancer, not previously treated with trastuzumab.
d) en association à un inhibiteur de l’ aromatase, chez les patientes ménopausées ayant des récepteurs hormonaux positifs, non traitées précédemment par trastuzumab.
Early Breast Cancer (EBC)
Cancer du sein en situation adjuvante
Herceptin is indicated for the treatment of patients with HER2 positive early breast cancer following surgery, chemotherapy (neoadjuvant or adjuvant) and radiotherapy (if applicable) (see 5.1).
Herceptin est indiqué en traitement adjuvant du cancer du sein avec surexpression tumorale de HER2, après chirurgie, chimiothérapie (néoadjuvante ou adjuvante) et radiothérapie (si indiquée) (voir 5.1).
Herceptin should only be used in patients whose tumours have either HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay (see 4.4 and 5.1).
Herceptin ne doit être utilisé que chez les patients dont les tumeurs présentent soit une surexpression de HER2, soit une amplification du gène HER2 déterminée par une méthode précise et validée (voir 4.4 et 5.1).
2 4.2 Posology and method of administration
2 4.2 Posologie et mode d’ administration
HER2 testing is mandatory prior to initiation of Herceptin therapy (see 4.4 and 5.1).
Un test HER2 doit être obligatoirement effectué avant le début du traitement par Herceptin (voir 4.4 et 5.1).
Herceptin treatment should only be initiated by a physician experienced in the administration of cytotoxic chemotherapy (see 4.4).
Le traitement ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans l'administration de chimiothérapie cytotoxique (voir 4.4).
MBC Weekly schedule:
Cancer du sein métastatique: administration hebdomadaire
The following loading and subsequent doses are recommended for monotherapy and in combination with paclitaxel, docetaxel or an aromatase inhibitor.
Les doses de charge et les doses ultérieures indiquées ci-après sont recommandées, aussi bien en monothérapie qu’ en association avec le paclitaxel, le docetaxel ou un inhibiteur de l’ aromatase.
Loading dose The recommended initial loading dose of Herceptin is 4 mg/ kg body weight.
Dose de charge La dose de charge initiale de Herceptin préconisée est de 4 mg/ kg de poids corporel.
Subsequent doses The recommended weekly dose of Herceptin is 2 mg/ kg body weight, beginning one week after the loading dose.
Doses suivantes La dose hebdomadaire de Herceptin recommandée est de 2 mg/ kg de poids corporel, et débute une semaine après l’ administration de la dose de charge.
Method of administration Herceptin is administered as a 90-minute intravenous infusion.
Méthode d’ administration Herceptin est administré en perfusion intraveineuse de 90 minutes.