qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
21 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
chez des sujets âgés schizophrènes, le profil de sécurité était similaire à celui non âgés.
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
Les SE inclus dans l’ analyse poolée correspondaient aux termes suivants: dyskinésie, dystonie, hyperkinésie, parkinsonisme et tremblement.
In clinical trials, the proportions of subjects meeting a weight gain criterion of ≥ 7% of body weight were compared, revealing a similar incidence of weight gain for INVEGA 3 mg and 6 mg compared with placebo, and a higher incidence of weight gain for INVEGA 9 mg and 12 mg compared with placebo.
Dans les essais cliniques, les pourcentages de patients atteignant le critère de prise de poids > 7% ont été comparés, montrant une incidence comparable de prise de poids pour INVEGAaux doses de 3 mg et 6 mg par rapport au placebo, et une incidence plus élevée de prise de poids pour INVEGA à 9 mg et 12 mg par rapport au placebo.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Des effets indésirables pouvant suggérer une augmentation du taux de prolactine (par exemple, aménorrhée, galactorrhée,
22 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Mécanisme d’ action La palipéridone est un agent sélectif bloquant les effets des monoamines, dont les propriétés pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques conventionnels.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques.
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
Efficacité clinique L’ efficacité d’ INVEGA a été établie au cours de 3 études multicentriques, contrôlées versus placebo, en double aveugle, de 6 semaines, chez des sujets répondant aux critères du DSM-IV de schizophrénie.
INVEGA doses, which varied across the three studies, ranged from 3 to 15 mg once daily.
Le critère
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
24 primaire d’ efficacité a été défini comme la diminution des scores totaux à l’ échelle PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) comme indiqué dans le tableau ci-dessous.
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.
Dans un essai long terme conçu pour évaluer le maintien de l’ effet, INVEGA était significativement plus efficace que le placebo sur le maintien du contrôle des symptômes et pour retarder la survenue des rechutes de la schizophrénie.
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
25 Absorption Après administration d’ une dose unique, INVEGA montre un taux de libération graduellement croissant, permettant d’ atteindre progressivement les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) dans un délai d’ environ 24 heures.
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Insuffisance hépatique La palipéridone n’ est pas extensivement métabolisée au niveau hépatique.
24 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Insuffisance rénale L’ élimination de la palipéridone décroît avec la diminution de la fonction rénale.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [CrCl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
La clairance totale de la palipéridone était réduite chez des sujets avec une fonction rénale altérée de 32% dans l’ insuffisance rénale légère (Clairance de la créatinine [ClCr] = 50 à < 80 ml/ min), de 64% dans l’ insuffisance rénale modérée (ClCr = 30 à < 50 ml/ min), et de 71% dans l’ insuffisance rénale sévère (ClCr = < 30 ml/ min).
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
26 sujets ayant une insuffisance rénale légère, modérée, et sévère, respectivement, comparée à 23 heures chez les sujets avec une fonction rénale normale (ClCr > 80 ml/ min).
For the 3 mg tablet:
Pour le comprimé à 3 mg:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32)
Noyau du comprimé pelliculé Oxyde de poléthylène 200K Chorure de sodium Povidone (K29-32) Acide stéarique Butylhydroxytoluène (E321) Oxyde ferrique (jaune) (E172) Oxyde de poléthylène 7000K Oxyde ferrique (rouge) (E172)
25 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Ferric oxide (yellow) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
27 Hydroxyéthylcellulose Poléthylène glycol 3350 Acétate de cellulose
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Lactose monohydrate Triacetin Carnauba wax
Hypromellose Dioxyde de titane (E171) Lactose monohydraté Triacétate de glycérol Cire de carnauba
• Polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
Plaquettes thermoformées Chlorure de polyvinyl (PVC) laminé avec couche en polychloro-trifluoroéthylène (PCTFE)/ aluminium pour extraction du comprimé.
26 • Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
Polyamide orienté (OPA)-aluminium-chlorure de polyvinyl (PVC)/ couche aluminium pour extraction du comprimé.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
28 Conditionnements de 14, 28, 30, 49, 56, et 98 comprimés à libération prolongée.
INVEGA 6 mg prolonged-release tablets
INVEGA 6 mg, comprimé à libération prolongée
Each prolonged-release tablet contains 6 mg of paliperidone.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 6 mg de palipéridone.
Trilayer capsule-shaped beige tablets printed with “ PAL 6”
Comprimés beiges en forme de gélules, constitués de trois couches portant l’ inscription « PAL 6 ».
The patient should be instructed to always take INVEGA in the fasting state or always take it together with breakfast and not to alternate between administration in the fasting state or in the fed state.
Le patient doit être informé de toujours prendre INVEGAà jeun ou de toujours le prendre avec le petit déjeuner et de ne pas alterner administration à jeun et administration avec le petit déjeuner.
INVEGA must be swallowed whole with liquid, and must not be chewed, divided, or crushed.
INVEGA doit être avalé en entier avec une boisson et ne doit être ni mâché, ni divisé, ni écrasé.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
INVEGA n’ ayant pas été étudié chez les patients
As INVEGA has not been studied in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min, use is not recommended in such patients.
30 présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min, son utilisation n’ est pas recommandée chez ces patients.
28 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Patient âgé Les recommandations posologiques chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale (> 80ml/ min) sont identiques à celles des adultes avec fonction rénale normale.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
31 Hypotension orthostatique La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients par son activité alpha-bloquante.
INVEGA should be used with caution in patients with known
Sur la base des données poolées de 3 études, contrôlées versus placebo, sur 6 semaines, à doses fixes réalisées avec INVEGA (3, 6, 9 et 12 mg), une hypotension orthostatique a été rapportée chez 2,5% des sujets traités par INVEGA comparé à 0,8% des patients sous placebo.
29 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), maladie cérébrovasculaire, ou situation clinique prédisposant à une hypotension (par exemple, déshydratation et hypovolémie).
There have been rare reports of obstructive symptoms in patients with known strictures in association with the ingestion of medicines in non-deformable controlled-release formulations.
De rares cas de symptômes obstructifs ont été rapportés chez des patients ayant des sténoses connues associés à la prise de médicaments sous forme de formulations à libération contrôlée non déformable.
Due to the controlled-release design of the dosage form, INVEGA should only be used in patients who are able to swallow the tablet whole.
Du fait de sa formulation à libération prolongée, INVEGAne doit être administré que chez des patients pouvant avaler le comprimé en entier.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
Effets indésirables cérébrovasculaires Une augmentation du risque d’ évènements indésirables cérébrovasculaires d’ un facteur 3 a été observée dans des essais cliniques randomisés, contrôlés versus placebo réalisés chez des patients déments avec certains antipsychotiques atypiques incluant la rispéridone, l’ aripiprazole et l’ olanzapine.
INVEGA should be used with caution in elderly patients with dementia who have risk factors for stroke.
32 prudence chez les patients âgés déments présentant des facteurs de risque d’ accident vasculaire cérébral.
30 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapisme Les médicaments ayant des effets alpha-adrénergiques bloquants sont connus comme pouvant induire un priapisme.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines e. g. anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
Compte tenu des effets primaires de la palipéridone sur le système nerveux central (voir rubrique 4.8), INVEGA sera utilisé avec prudence en association avec d’ autres médicaments agissant au niveau central par exemple les anxiolytiques, la majorité des antispsychotiques, les hypnotiques, les opiacés, etc ou avec l’ alcool.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potentiale. g. other antipsychotics, tricyclics.
Du fait de son potentiel à induire une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4), un effet additif peut être observé lorsque INVEGA est administré avec d’ autres médicaments ayant ce potentiel, par exemple, autres antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e. phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
33 La prudence est recommandée lorsque la palipéridone est associée à d’ autres médicaments connus pour diminuer le seuil épileptogène (par exemple, phénothiazines ou butyrophénones, tricycliques ou IRSSs, tramadol, méfloquine, etc).
Concomitant administration of INVEGA with paroxetine, a potent CYP2D6 inhibitor, showed no clinically significant effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
L’ administration concomitante d’ INVEGA avec la paroxétine, puissant inhibiteur du CYP2D6, n’ a pas montré d’ effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la palipéridone.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-glycoprotein (P-gp) substrate.
Les études in vivo ont montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine-P (P-gp).
Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
La co-administration d’ INVEGA une fois par jour avec de la carbamazépine administrée deux fois par jour à la dose de 200 mg a entraîné une diminution d’ environ 37% de la Cmax et de l’ AUC moyennes de la palipéridone.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 31 be re-evaluated and increased if necessary.
Lors de l’ initiation de la carbamazépine, la posologie d’ INVEGA devra être ré-évaluée et si nécessaire augmentée.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g. metoclopramide.
Les médicaments modifiant le temps de transit gastro-intestinal peuvent modifier l’ absorption de la palipéridone, par exemple le métoclopramide.
32 System Organ Class
Système organe
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness,, sedation, somnolence,
tremblement, hypertonie, dystonie, akathisie, sensation de vertige,, sédation, somnolence
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia,, dizziness postural,
dyskinésie,, vertige orthostatique, crise oculogyre
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia,
sinusale, bloc de branche, bloc auriculoventriculaire du premier degré, bradycardie
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Affections vasculaires Affections gastro- intestinales Affections musculo- squelettiques et systémiques Affections des organes de reproduction et du sein
ischaemia, hypotension,
Ischémie, hypotension rigidité musculaire aménorrhée, galactorrhée dysfonctionnement érectile, gynécomastie ecoulement mammaire, irrégularités menstruelles
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Troubles généraux et anomalies au site d' administration
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders
anorexie, diminution de l’ appétit, diabète acidocétosique, polydispsie
33 Psychiatric disorders
Affections psychiatriques
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder
agitation, anorgasmie, anxiété, diminution de l’ affectivité, etat confusionnel, insomnie, diminution de la libido, apathie, manie, insomnie modérée, nervosité, impatiences, troubles du sommeil
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Affections musculo-
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
secousses musculaires, faiblesse musculaire, douleur thoracique musculosquelettique, raideur musculosquelettique, myalgie, douleur cervicale, douleurs des extrémités, posture anormale, rhabdomyolyse, torticolis
34 Investigations
Investigations
Elderly
Sujet âgé
In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
chez des sujets âgés schizophrènes, le profil de sécurité était similaire à celui non âgés.
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
37 En général, les signes et symptômes attendus sont ceux résultant d’ une exacerbation des effets pharmacologiques connus de la palipéridone, à savoir somnolence et sédation, tachycardie et hypotension, allongement de l’ intervalle QT et effets extrapyramidaux.
Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Mécanisme d’ action La palipéridone est un agent sélectif bloquant les effets des monoamines, dont les propriétés pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques conventionnels.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Même si la palipéridone est un puissant antagoniste D2, qui est considéré comme responsable de l’ effet bénéfique sur les symptômes positifs de la schizophrénie, elle entraîne moins de catalepsie et diminue à un moindre degré, les fonctions motrices que les neuroleptiques conventionnels.
36 Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
38 Score total à l’ échelle Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) pour la schizophrénie – Variations entre l’ état initial et la dernière évaluation - Données en LOCF dans les études R076477- SCH-303, R076477-SCH-304, et R076477-SCH-305:
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia symptoms.
Après avoir été traités pour un épisode aigu pendant 6 semaines et avoir été stabilisés pendant 8 semaines supplémentaires par INVEGA (à des doses allant de 3 à 15 mg une fois par jour), les patients étaient ensuite randomisés en double aveugle afin soit de continuer avec INVEGA ou soit avec le placebo jusqu’ à survenue d’ une rechute des symptômes de la schizophrénie.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
39 La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone.
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal
L’ administration des comprimés à libération prolongée de palipéridone avec un repas standard riche en graisses et en calories augmente la Cmax et l’ ASC de la palipéridone de 50-60% comparé à l’ administration à l’ état de jeun.
Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Insuffisance rénale L’ élimination de la palipéridone décroît avec la diminution de la fonction rénale.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [CrCl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
La clairance totale de la palipéridone était réduite chez des sujets avec une fonction rénale altérée de 32% dans l’ insuffisance rénale légère (Clairance de la crétinine [ClCr] = 50 à < 80 ml/ min), de 64% dans l’ insuffisance rénale modérée (ClCr = 30 à < 50 ml/ min), et de 71% dans l’ insuffisance rénale sévère (ClCr = < 30 ml/ min).
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
Toutefois, il n’ a pas été
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
40 observé d’ effet notoire de l’ âge dans l’ analyse de pharmacocinétique de population chez des sujets schizophrènes après correction pour les diminutions de la ClCr liées à l’ âge.
38 Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Tabagisme Sur la base d’ études in vitro utilisant des enzymes hépatiques humains, la palipéridone n’ est pas un substrat pour le CYP1A2, fumer ne devrait donc pas avoir d’ effet sur la pharmacocinétique de la palipéridone..
For the 6 mg tablet:
Pour le comprimé à 6 mg:
Coated tablet core:
Noyau du comprimé pelliculé:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Oxyde de poléthylène 200K Chorure de sodium Povidone (K29-32) Acide stéarique Butylhydroxytoluène (E321) Oxyde de poléthylène 7000K Oxyde ferrique (rouge) (E172) Hydroxyéthylcellulose Poléthylène glycol 3350 Acétate de cellulose
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
41 Hypromellose Dioxyde de titane(E171) Polyéthylène glycol 400 Oxyde ferrique (jaune) (E172) Oxyde ferrique (rouge) (E172) Cire de carnauba
Iron oxide (black) (E172) Propylene glycol Hypromellose
Oxyde de fer (noir) E172 Propylène glycol Hypromellose
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
Chlorure de polyvinyl (PVC) laminé blanc avec couche en polychloro-trifluoroéthylène (PCTFE)/ aluminium pour extraction du comprimé.
6.6 Special precautions for disposal
42 6.6 Précautions particulières d’ élimination
EU/ 1/ 07/ 395/ 6-10 EU/ 1/ 07/ 395/ 26-30 EU/ 1/ 07/ 395/ 45-48 EU/ 1/ 07/ 395/ 59-60 EU/ 1/ 07/ 395/ 68-70
EU/ 1/ 07/ 395/ 006-010 EU/ 1/ 07/ 395/ 026-030 EU/ 1/ 07/ 395/ 045-048 EU/ 1/ 07/ 395/ 059-060 EU/ 1/ 07/ 395/ 068-070
INVEGA 9 mg prolonged-release tablets
INVEGA 9 mg, comprimé à libération prolongée
Each prolonged-release tablet contains 9 mg of paliperidone.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 9 mg de palipéridone.
Trilayer capsule-shaped pink tablets printed with “ PAL 9”
Comprimés roses en forme de gélules, constitués de trois couches portant l’ inscription « PAL 9 ».
As INVEGA has not been studied in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min, use is not recommended in such patients.
44 présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/ min, son utilisation n’ est pas recommandée chez ces patients.
42 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Patient âgé Les recommandations posologiques chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale (> 80 ml/ min) sont identiques à celles des adultes avec fonction rénale normale.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
45 Hypotension orthostatique La palipéridone peut induire une hypotension orthostatique chez certains patients par son activité alpha-bloquante.
43 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), maladie cérébrovasculaire, ou situation clinique prédisposant à une hypotension (par exemple, déshydratation et hypovolémie).
INVEGA should be used with caution in elderly patients with dementia who have risk factors for stroke.
46 prudence chez les patients âgés déments présentant des facteurs de risque d’ accident vasculaire cérébral.
44 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapisme Les médicaments ayant des effets alpha-adrénergiques bloquants sont connus comme pouvant induire un priapisme.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g. other antipsychotics, tricyclics.
Du fait de son potentiel à induire une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4), un effet additif peut être observé lorsque INVEGA est administré avec d’ autres médicaments ayant ce potentiel, par exemple autres antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e. phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
47 La prudence est recommandée lorsque la palipéridone est associée à d’ autres médicaments connus pour diminuer le seuil épileptogène (par exemple, phénothiazines ou butyrophénones, tricycliques ou IRSSs, tramadol, méfloquine, etc).
Potential for other medicines to affect INVEGA In vitro studies indicate that CYP2D6 and CYP3A4 may be minimally involved in paliperidone metabolism, but there are no indications in vitro nor in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Effet potentiels d’ autres médicaments sur INVEGA Les études in vitro indiquent que le CYP 2D6 et le CYP 3A4 peuvent interférer de façon minime avec le métabolisme de la palipéridone, mais qu’ il n’ existe pas in vitro ni in vivo de données indiquant que ces isoenzymes jouent un rôle significatif sur le métabolisme de la palipéridone.
Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
La co-administration d’ INVEGA une fois par jour avec de la carbamazépine administrée deux fois par jour à la dose de 200 mg a entraîné une diminution d’ environ 37% de la Cmax et de l’ AUC moyennes de la palipéridone à l’ état d’ équilibre.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 45 be re-evaluated and increased if necessary.
Lors de l’ initiation de la carbamazépine, la posologie d’ INVEGA devra être ré-évaluée et si nécessaire augmentée.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone e. g. metoclopramide.
Les médicaments modifiant le temps de transit gastro-intestinal peuvent modifier l’ absorption de la palipéridone, par exemple le métoclopramide.
4.8 Undesirable effects
48 4.8 Effets indésirables
46 System Organ Class
Système organe
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,
dyskinésie,, vertige orthostatique, crise oculogyre
47 Psychiatric disorders
Affections psychiatriques
48 Investigations
Investigations
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
4.9 Surdosage 51 En général, les signes et symptômes attendus sont ceux résultant d’ une exacerbation des effets pharmacologiques connus de la palipéridone, à savoir somnolence et sédation, tachycardie et hypotension, allongement de l’ intervalle QT et effets extrapyramidaux.
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
52 Score total à l’ échelle Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) pour la schizophrénie – Variations entre l’ état initial et la dernière évaluation - Données en LOCF dans les études R076477- SCH-303, R076477-SCH-304, et R076477-SCH-305:
50 Note:
Note:
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
53 La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone.
51 Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Insuffisance hépatique La palipéridone n’ est pas extensivement métabolisée au niveau hépatique.
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
54 observé d’ effet notoire de l’ âge dans l’ analyse de pharmacocinétique de population chez des sujets schizophrènes après correction pour les diminutions de la ClCr liées à l’ âge.
Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Tabagisme Sur la base d’ études in vitro utilisant des enzymes hépatiques humains, la palipéridone n’ est pas un substrat pour le CYP1A2, fumer ne devrait donc pas avoir d’ effet sur la pharmacocinétique de la palipéridone.
For the 9 mg tablet:
Pour le comprimé à 9 mg:
52 Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Iron oxide (black) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Oxyde de poléthylène 200K Chorure de sodium Povidone (K29-32) Acide stéarique Butylhydroxytoluène (E321) Oxyde de poléthylène 7000K Oxyde ferrique (rouge) (E172) Oxyde de fer (noir) (E172) Hydroxyéthylcellulose Poléthylène glycol 3350 Acétate de cellulose
Colour overcoat:
55 Pelliculage:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Hypromellose Dioxyde de titane (E171) Polyéthylène glycol 400 Oxyde ferrique (rouge) (E172) Cire de carnauba
53 Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Conditionnements de 14, 28, 30, 49, 56, et 98 comprimés à libération prolongée.
6.6 Special precautions for disposal
56 6.6 Précautions particulières d’ élimination
INVEGA 12 mg prolonged-release tablets
INVEGA 12 mg, comprimé à libération prolongée
Each prolonged-release tablet contains 12 mg of paliperidone.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 12 mg de palipéridone.
Trilayer capsule-shaped yellow tablets printed with “ PAL 12”
Comprimés jaunes foncés en forme de gélules, constitués de trois couches portant l’ inscription « PAL 12 ».
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine > 10 à < 50 ml/ min), la dose initiale recommandée d’ INVEGA est de 1,5 mg par jour, et peut être augmentée
55 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Patient âgé Les recommandations posologiques chez les patients âgés ayant une fonction rénale normale (> 80ml/ min) sont identiques à celles des adultes avec fonction rénale normale.
Paediatric population Safety and efficacy of INVEGA in patients < 18 years of age have not been studied.
Population pédiatrique pédiatrique La sécurité et l’ efficacité d’ INVEGA n’ ont pas été étudiées chez des patients de moins de 18 ans.
As with other antipsychotics, appropriate clinical monitoring is advisable in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus.
59 suivi clinique approprié est recommandé chez les patients diabétiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement d’ un diabète sucré.
56 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ou ischémie, anomalies de la conduction), maladie cérébrovasculaire, ou situation clinique prédisposant à une hypotension (par exemple, déshydratation et hypovolémie).
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
60 déments avec certains antipsychotiques atypiques incluant la rispéridone, l’ aripiprazole et l’ olanzapine.
57 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapisme Les médicaments ayant des effets alpha-adrénergiques bloquants sont connus comme pouvant induire un priapisme.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential e. g. other antipsychotics, tricyclics.
Du fait de son potentiel à induire une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.4), un effet additif peut être observé lorsque INVEGA est administré avec d’ autres médicaments ayant ce potentiel, par exemple autres antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e. phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
61 La prudence est recommandée lorsque la palipéridone est associée à d’ autres médicaments connus pour diminuer le seuil épileptogène (par exemple phénothiazines ou butyrophénones, tricycliques ou IRSSs, tramadol, méfloquine, etc).
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-glycoprotein (P-gp) substrate.
Les études in vitro ont montré que la palipéridone est un substart de la glycoprotéine-P (P-gp).
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 58 be re-evaluated and increased if necessary.
Lors de l’ initiation de la carbamazépine, la posologie d’ INVEGA devra être ré-évaluée et si nécessaire augmentée.
4.8 Undesirable effects
62 4.8 Effets indésirables
59 System Organ Class
Système organe
60 Psychiatric disorders
Affections psychiatriques
61 Investigations
Investigations
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Dans les essais cliniques, des augmentations médianes de la prolactine sérique ont été observées avec INVEGA chez 67% des sujetsDes effets indésirables pouvant suggérer une augmentation du taux de prolactine (par exemple, aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie) ont été rapportés au total chez 2% des sujets.
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
4.9 Surdosage 65 En général, les signes et symptômes attendus sont ceux résultant d’ une exacerbation des effets pharmacologiques connus de la palipéridone, à savoir somnolence et sédation, tachycardie et hypotension, allongement de l’ intervalle QT et effets extrapyramidaux.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and, blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
La palipéridone bloque également les récepteurs alpha1-adrénergiques et bloque, à un moindre degré, les récepteurs histaminergiques H1 et alpha2-adrénergiques.
The 1-7 version of the PANSS
La version 1-7 de la PANSS a été utilisée.
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
La pharmacocinétique de la palipéridone après administration d’ INVEGA est dose proportionnelle dans l’ intervalle de doses cliniquement recommandées (3 à 12 mg).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
67 La biodisponibilité orale absolue de la palipéridone après administration d’ INVEGA est de 28% (IC 90% de 23%-33%).
In Vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
Des données in vitro ont montré que la palipéridone était un substrat de la P-gp et un inhibiteur faible de la P-gp à concentrations élevées.
64 Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Insuffisance hépatique La palipéridone n’ est pas extensivement métabolisée au niveau hépatique.
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
Toutefois, il n’ a pas été observé d’ effet notoire de l’ âge dans l’ analyse de pharmacocinétique de population chez des sujets schizophrènes après correction pour les diminutions de la ClCr liées à l’ âge.
Race Population pharmacokinetics analysis revealed no evidence of race-related differences in the pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration.
68 L’ analyse de la pharmacocinétique de population n’ a pas mis en évidence de différences liées à la origine ethnique sur la pharmacocinétique de la palipéridone après administration d’ INVEGA.
For the 12 mg tablet:
Pour le comprimé à 12 mg:
Polyethylene oxide 200K 65 Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Ferric oxide (yellow) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Oxyde de poléthylène 200K Chorure de sodium Povidone (K29-32) Acide stéarique Butylhydroxytoluène (E321) Oxyde de poléthylène 7000K Oxyde ferrique (rouge) (E172) Oxyde de fer (noir) (E172) Hydroxyéthylcellulose Poléthylène glycol 3350 Acétate de cellulose
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Carnauba wax
Hypromellose Dioxyde de titane (E171) Polyéthylène glycol 400
66 Or
Ou
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Conditionnements de 28, 30, 49, 56, et 98 comprimés à libération prolongée.
67 ANNEX II
71 ANNEXE II
THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Janssen IT-04010 Borgo San Michele Latina Italy
Janssen IT-04010 Borgo San Michele Latina Italie
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version v.003/ 20071203 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
003/ 20071203 présentée dans le module 1.8.1. de la demande d'autorisation de mise sur le marché, est en place et opérationnel avant et pendant la commercialisation du produit.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version EDMS-PSDB-5361639:
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché s'engage à réaliser les études et activités de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, tel qu’ approuvé dans la version EDMS-PSDB-5361639:
3.0 dated 7 December 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
3.0 dated 7 December 2007 du Plan de Gestion des Risques (PGR) et présenté dans le module 1.8.2 de la demande d’ autorisation de mise sur le marché et dans toutes les mises à jour ultérieures du PGR approuvées par le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Par ailleurs, un PGR actualisé doit être soumis • Si de nouvelles informations reçues sont susceptibles d’ avoir des conséquences sur le profil de sécurité d’ emploi (Safety Specifications), le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques • Dans les 60 jours si une étape clé est franchie (pharmacovigilance ou minimisation des risques) • Sur demande de l’ EMEA
69 ANNEX III
73 ANNEXE III
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
75 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON FOR PVC-PCTFE/ ALUMINIUM BLISTER (for white and clear blister)
BOITE POUR PLAQUETTES THERMOFORMEES PVC/ PCTFE/ ALUMINIUM (Pour plaquette thermoformée blanche et transparente)
INVEGA 1.5 mg prolonged-release tablets paliperidone
INVEGA 1,5 mg comprimés à libération prolongée palipéridone
Each prolonged-release tablet contains 1.5 mg paliperidone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,5 mg de palipéridone.
14 prolonged-release tablets 28 prolonged-release tablets 30 prolonged-release tablets 49 prolonged-release tablets 56 prolonged-release tablets 98 prolonged-release tablets
14 comprimés à libération prolongée 28 comprimés à libération prolongée 30 comprimés à libération prolongée 49 comprimés à libération prolongée 56 comprimés à libération prolongée 98 comprimés à libération prolongée
Oral use Swallow whole, do not chew, divide or crush Read the package leaflet before use.
Lire la notice avant utilisation.
Do not store above 30oC Store in the original package in order to protect from moisture.
Conserver dans l’ emballage extérieur à l’ abri de l’ humidité.
INVEGA 1.5 mg
INVEGA 1,5 mg
73 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
7 & 10 TABLET PVC-PTFE/ ALU BLISTER (for white and clear blister)
PLAQUETTES THERMOFORMEES PVC-PTFE/ ALU de 7 et 10 comprimés (Pour plaquette thermoformée blanche et transparente)
74 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
78 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON FOR OPA-ALUMINIUM-PVC/ ALUMINIUM BLISTER
BOITE POUR PLAQUETTES THERMOFORMEES OPA-ALUMINIUM-PVC/ ALUMINIUM
14 prolonged-release tablets 28 prolonged-release tablets 49 prolonged-release tablets 56 prolonged-release tablets 98 prolonged-release tablets
14 comprimés à libération prolongée 28 comprimés à libération prolongée 49 comprimés à libération prolongée 56 comprimés à libération prolongée 98 comprimés à libération prolongée
76 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
7 TABLET OPA-ALU-PVC/ ALU BLISTER
PLAQUETTES THERMOFORMEES OPA-ALU-PVC/ ALU de 7 comprimés
77 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
81 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
BOTTLE CARTON
BOITE DU FLACON
30 prolonged-release tablets 350 prolonged-release tablets
30 comprimés à libération prolongée 350 comprimés à libération prolongée
Do not store above 30oC Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture
Conserver dans le flacon soigneusement fermé à l’ abri de l’ humidité.
79 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
83 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENT
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
81 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
85 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
INVEGA 3 mg prolonged-release tablets paliperidone
INVEGA 3 mg comprimés à libération prolongée palipéridone
Each prolonged-release tablet contains 3 mg paliperidone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3 mg de palipéridone.
Lactose monohydrate.
Lactose monhydraté.
See leaflet for further information.
Voir la notice pour des informations complémentaires.
14 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 065 - CLEAR 28 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 001 - CLEAR 30 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 002 - CLEAR 49 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 003 - CLEAR 56 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 004 - CLEAR 98 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 005 - CLEAR
14 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 065 – Transparent 28 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 001 – Transparent 30 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 002 – Transparent 49 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 003 – Transparent 56 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 004 – Transparent 98 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 005 – Transparent
14 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 066 - WHITE 28 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 021 - WHITE 30 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 022 - WHITE 49 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 023 - WHITE 56 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 024 - WHITE 98 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 025 - WHITE
14 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 066 – Blanc 28 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 021 – Blanc 30 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 022 – Blanc 49 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 023 – Blanc 56 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 024 – Blanc 98 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 025 – Blanc
83 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
84 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
88 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
14 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 067 28 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 041 49 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 042 56 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 043 98 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 044
14 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 067 28 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 041 49 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 042 56 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 043 98 comprimés à libération prolongée - EU/ 1/ 07/ 395/ 044
86 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
87 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
91 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Do not store above 30oC Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture 88 10.
Conserver dans le flacon soigneusement fermé à l’ abri de l’ humidité.
30 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 057 350 prolonged-release tablets - EU/ 1/ 07/ 395/ 058
30 comprimés à libération prolongée- EU/ 1/ 07/ 395/ 057 350 comprimés à libération prolongée- EU/ 1/ 07/ 395/ 058
89 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
93 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
91 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
95 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
INVEGA 6 mg prolonged-release tablets paliperidone
INVEGA 6 mg comprimés à libération prolongée palipéridone
Each prolonged-release tablet contains 6 mg paliperidone
Chaque comprimé à libération prolongée contient 6 mg de palipéridone
14 prolonged release tablets 28 prolonged-release tablets 30 prolonged-release tablets 49 prolonged-release tablets 56 prolonged-release tablets 98 prolonged-release tablets
14 comprimés à libération prolongée 28 comprimés à libération prolongée 30 comprimés à libération prolongée 49 comprimés à libération prolongée 56 comprimés à libération prolongée 98 comprimés à libération prolongée
Oral use Swallow whole, do not chew, divide or crush.
Avaler en entier, ne pas mâcher, diviser ou écraser.
Do not store above 30oC Store in the original package in order to protect from moisture.
Conserver dans le l’ emballage extérieur à l’ abri de l’ humidité.