qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon dans l’ emballage extérieur à l’ abri de la lumière.
Single use type I glass vial closed with grey chlorobutyl rubber stoppers with aluminium crimp-cap and flip-off seal.
Flacons en verre de type I à usage unique fermés par des bouchons gris en caoutchouc chlorobutyle avec des opercules de sertissage en aluminium scellés par une capsule « flip-off ».
The rubber stopper of the vial does not contain latex.
Le bouchon en caoutchouc du flacon ne contient pas de latex.
10 vials of 2 ml or 10 vials of 5 ml.
10 flacons de 2 ml ou 10 flacons de 5 ml.
Not all pack-sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
If Bridion is administered via the same infusion line that is also used for other medicinal products, it is important that the infusion line is adequately flushed (e. g. with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9% solution)) between administration of Bridion and medicinal products for which incompatibility with Bridion has been demonstrated or for which compatibility with Bridion has not been established.
Si Bridion est administré dans la même tubulure que celle déjà utilisée pour d’ autres médicaments, il est important que la ligne de perfusion soit suffisamment rincée (par ex. avec du chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%)) entre l’ administration de Bridion et des médicaments pour lesquels une incompatibilité avec Bridion a été démontrée ou pour lesquels la compatibilité avec Bridion n’ a pas été établie.
Sugammadex can be injected into the intravenous line of a running infusion with the following intravenous solutions: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%), glucose 50 mg/ ml (5%), sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 25 mg/ ml (2.5%), Ringers lactate solution, Ringers solution, glucose 50 mg/ ml (5%) in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%).
Le sugammadex peut être injecté dans la ligne de perfusion intraveineuse d’ une perfusion en cours avec les solutés intraveineux suivants: chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%), glucose à 50 mg/ ml (5%), chlorure de sodium à 4,5 mg/ ml (0,45%) et glucose à 25 mg/ ml (2,5%), soluté de Ringer Lactate, soluté de Ringer, glucose à 50 mg/ ml (5%) dans du chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%).
For paediatric patients Bridion can be diluted using sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) to a concentration of 10 mg/ ml (see section 6.3).
Chez les patients pédiatriques, Bridion peut être dilué à l’ aide d’ une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ ml (0,9%) à une concentration de 10 mg/ ml (voir rubrique 6.3).
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Pays-Bas
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
13 ANNEX II
14 ANNEXE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE(S) DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Box 20 NL-5340 BH Oss The Netherlands
Box 20 NL-5340 BH Oss Pays-Bas
Organon (Ireland) Ltd Drynam Road Swords Co.
Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords Co.
Dublin Ireland
Dublin Irlande
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Le nom et l’ adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la notice du médicament.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Pharmacovigilance Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ assure qu’ un système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 1.2 présentée dans le module 1.8.1. du dossier d’ Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne, avant et pendant la commercialisation du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion de Risque Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à effectuer les études et les actions de pharmacovigilance supplémentaires décrites dans le Plan de Pharmacovigilance, comme convenu dans la version 2.0 du Plan de Gestion de Risque (PGR) présentée dans le module 1.8.2. du dossier d’ Autorisation de Mise sur le Marché et toute mise à jour consécutive du PGR convenue par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément à la ligne directrice du CHMP concernant les Systèmes de Gestion du Risque pour les médicaments à usage humain, le PGR actualisé doit être soumis en même temps que le rapport périodique de pharmacovigilance suivant (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, une actualisation du PGR doit être soumise • A réception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur les Spécifications de Sécurité actuelles, le Plan de Pharmacovigilance ou les actions de minimisation du risque
15 ANNEX III
17 ANNEXE III
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
19 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON, 10 x 5 ml vials
ETUI, 10 flacons de 5 ml
Bridion 100 mg/ ml solution for injection sugammadex
Bridion 100 mg/ ml solution injectable sugammadex
1 ml contains 100 mg sugammadex (as sodium salt).
1 ml contient 100 mg de sugammadex (sel de sodium).
Other ingredients: hydrochloric acid 3.7% and/ or sodium hydroxide (to adjust pH), water for injections.
Autres composants: acide chlorhydrique 3,7% et/ ou hydroxyde de sodium (ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
See leaflet for further information.
Pour plus d’ informations, consulter la notice.
IV Intravenous use.
IV Voie intraveineuse.
For single use only.
Pour usage unique seulement.
Discard any unused solution.
Jeter toute solution inutilisée.
18 Store below 30 °C.
20 A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
After first opening and dilution, store at 2-8 °C and use within 24 hours.
Après première ouverture et dilution, à conserver entre 2 et 8 °C et à utiliser dans les 24 heures.
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Pays-Bas
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
21 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL LABEL, 10 x 5 ml vials
ETIQUETTE DU FLACON, 10 flacons de 5 ml
Bridion 100 mg/ ml injection sugammadex IV
Bridion 100 mg/ ml solution injectable sugammadex IV
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON, 10 x 2 ml vials
ETUI, 10 flacons de 2 ml
21 Store below 30 °C.
23 A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
24 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL LABEL, 10 x 2 ml vials
ETIQUETTE DU FLACON, 10 flacons de 2 ml
24 PACKAGE LEAFLET:
26 NOTICE:
You may need to read it again. • If you have further questions, ask your anaesthetist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your anaesthetist or other doctor.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant qu’ on ne vous administre ce médicament. • Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. • Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre anesthésiste. • Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez -en à votre anesthésiste ou à un autre médecin.
What Bridion is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Bridion et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before Bridon is given 3.
Quelles sont les informations à connaître avant que Bridion ne soit administré 3.
How Bridion is given 4.
Comment Bridion est -il administré 4.
How Bridion is stored 6.
Comment Bridion est -il conservé 6.
WHAT BRIDION IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE BRIDION ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Bridion is one of a group of medicines called Selective Relaxant Binding Agents.
Bridion appartient à un groupe de médicaments appelés agents de liaison spécifique de certains myorelaxants.
It is used to speed up the recovery of your muscles after an operation.
Il est utilisé pour accélérer la récupération musculaire après une intervention chirurgicale.
When you have some types of operation, your muscles must be completely relaxed.
Lorsque vous subissez certains types d’ opérations, il faut que vos muscles soient totalement relâchés.
This makes it easier for the surgeon to do the operation.
Ceci rend l’ opération plus facile pour le chirurgien.
For this, the general anaesthetic you are given includes medicines to make your muscles relax.
Pour cela, l’ anesthésie générale qui vous est faite inclut des médicaments permettant de relâcher vos muscles.
These are called muscle relaxants, and examples include rocuronium bromide and vecuronium bromide.
On les appelle des myorelaxants; il s’ agit par exemple du bromure de rocuronium et du bromure de vécuronium.
Because these medicines also make your breathing muscles relax, you need help to breathe (artificial ventilation) during and after your operation until you can breathe on your own again.
Ces médicaments provoquant également le relâchement des muscles respiratoires, vous avez besoin d’ être aidé pour respirer (ventilation artificielle) pendant et après votre opération jusqu’ à ce que vous puissiez respirer à nouveau par vous -même.
Bridion is used to stop muscle relaxants working.
Bridion est utilisé pour arrêter l’ effet des myorelaxants.
It does this by combining with the rocuronium bromide or vecuronium bromide in your body.
Il agit en s’ associant avec le bromure de rocuronium ou de vécuronium dans votre organisme.
Bridion is given to speed up your recovery from the muscle relaxant – for example, at the end of an operation to allow you to breathe normally earlier.
Bridion est administré pour accélérer votre récupération suite à l’ administration du myorelaxant – par exemple, à la fin d’ une opération pour vous permettre de respirer normalement plus tôt.
BEFORE BRIDION IS GIVEN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT QUE BRIDION NE SOIT ADMINISTRE
You should not be given Bridion • if you are allergic (hypersensitve) to sugammadex or any of the other ingredients. → Tell your anaesthetist if this applies to you.
Il ne faut jamais vous administrer Bridion • si vous êtes allergique (hypersensible) au sugammadex ou à l’ un des autres composants. → Prevenez votre anesthésiste si vous êtes concernés.
Take special care with Bridion • if you have kidney disease or had in the past.
Faites attention avec Bridion • si vous avez, ou avez eu, une maladie rénale.
This is important as Bridion is removed from your body by the kidneys. • if you have heart disease or have had it in the past. • if you have liver disease or have had it in the past. • if you have fluid retention (oedema). • if you are on a controlled salt diet. → Tell your anaesthetist if any of the above applies to you.
Ceci est important car Bridion est éliminé de votre organisme par les reins. • si vous avez ou avez eu une maladie du cœ ur, • si vous avez ou avez eu une maladie du foie • si vous avez une rétention de liquide (oedème).
Taking other medicines → Please tell your anaesthetist if you are taking or have recently taken other medicines, including medicines obtained without a prescription or herbal products.
Prise d'autres médicaments → Informez votre anesthésiste si vous prenez ou si vous avez récemment pris d’ autres médicaments, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance ou des produits à base de plantes.
Bridion may affect other medicines or be affected by them.
Bridion peut avoir une incidence sur d’ autres médicaments ou inversement, ces autres médicaments peuvent en avoir sur lui.
25 Some medicines reduce the effect of Bridion → It is especially important that you tell your anaesthetist if you have recently taken: • toremifene (used to treat breast cancer). • flucloxacillin (an antibiotic). • fusidic acid (an antibiotic).
Certains médicaments diminuent l’ effet de Bridion → Il est particulièrement important d’ informer votre anesthésiste si vous avez pris récemment: • du torémifène (utilisé pour traiter le cancer du sein) • de la flucloxacilline (un antibiotique) • de l’ acide fusidique (un antibiotique).
Bridion can affect hormonal contraceptives • Bridion can make hormonal contraceptives - including the ‘ Pill’, vaginal ring, implants or a hormonal IntraUterine System (IUS) - less effective because it reduces how much you get of the progestogen hormone.
Bridion peut avoir des conséquences sur les contraceptifs hormonaux • Bridion peut diminuer l’ efficacité des contraceptifs hormonaux – y compris « pilule », anneau vaginal, implant ou Dispositif Intra Utérin (DIU) hormonal – car il diminue la quantité de d’ hormone progestative que vous recevez.
The amount of progestogen lost by using Bridion is about the same as missing one oral contraceptive Pill. → If you are taking the Pill on the same day as Bridion is given to you, follow the instructions for a missed dose in the Pill’ s package leaflet. → If you are using other hormonal contraceptives (for example a vaginal ring, implant or IUS) you should use an additional non-hormonal contraceptive method (such as a condom) for the next 7 days and follow the advice in the package leaflet.
La quantité de progestérone perdue lors de l’ utilisation de Bridion correspond à peu près à l’ oubli d’ une pilule contraceptive orale. → Si vous prenez la pilule le jour même où Bridion vous est administré, suivez les instructions de la notice concernant l’ oubli d’ un comprimé. → Si vous utilisez d’ autres contraceptifs hormonaux (par exemple un anneau vaginal, un implant ou un DIU), vous devez utiliser une méthode contraceptive non hormonale complémentaire (comme un préservatif) pendant les 7 jours suivants et suivre les recommandations de la notice.
Effects on blood tests In general, Bridion does not have an effect on laboratory tests.
Effets sur les examens sanguins En général, Bridion ne modifie pas les résultats des examens biologiques.
However, it may affect the results of a blood test for a hormone called progesterone and some blood clotting tests.
Néanmoins, il peut avoir des conséquences sur les résultats d’ un examen sanguin concernant la progestérone (hormone) et sur certains tests de la coagulation du sang.
Pregnancy and breast-feeding → Tell your anaesthetist if you are pregnant or might be pregnant.
Grossesse et allaitement → Informez votre anesthésiste si vous êtes enceinte ou pourriez l’ être.
You may still be given Bridion, but you need to discuss it first.
Il se peut que l’ on vous administre quand même Bridion, mais vous devez en discuter préalablement.
Driving and using machines Your doctor will tell you when it is safe to drive or operate machinery after you have been given Bridion.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Votre médecin vous indiquera à quel moment il est sûr de conduire ou d’ utiliser des machines après que l’ on vous ai administré Bridion.
Bridion is not known to have an effect on alertness or concentration.
Bridion n’ est pas connu pour avoir un effet sur la vigilance ou la capacité de concentration.
HOW BRIDION IS GIVEN
COMMENT BRIDION EST-IL ADMINISTRE
The usual dose is 2-4 mg per kg body weight.
Dose Votre anesthésiste calculera la dose de Bridion qui vous est nécessaire en fonction: • de votre poids • du niveau de votre relaxation musculaire La dose habituelle est de 2 à 4 mg par kg de poids corporel.
A higher dose may be given if the anaesthetist wants you to recover faster.
Une dose plus élevée peut être administrée si l’ anesthésiste souhaite que vous récupériez plus rapidement.
The dose of Bridion for children is 2 mg/ kg (children and adolescents between 2-17 years old).
La dose de Bridion chez l’ enfant est de 2 mg/ kg (enfants et adolescents de 2 à 17 ans).
How Bridion is given Bridion will be given to you by your anaesthetist.
28 Bridion vous sera administré par votre anesthésiste.
It is given into a vein (intravenously) as a single injection.
Il est injecté dans une veine (par voie intraveineuse) en injection unique.
If more Bridion is given to you than recommended As your anaesthetist will be monitoring your condition carefully, it is unlikely that you will be given too much Bridion.
Si on vous administre plus de Bridion que ce qui est recommandé Comme votre anesthésiste surveillera attentivement votre état, il est peu probable qu’ il vous soit administré trop de Bridion.
But even if this happens, it is unlikely to cause any problems.
Si un surdosage devait se produire il est peu probable que surviennent desproblèmes.
If you have any further questions on the use of this medicinal product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Bridion can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Bridion peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
26 If these side effects occur while you are under anaesthesic, they will be seen and treated by your anaesthetist.
Si ces effets indésirables surviennent pendant que vous être anesthésié, ils seront détectés et traités par votre anesthésiste.
Very common side effects (in more than 1 user in 10) • A temporary unpleasant taste in your mouth.
Effets indésirables très fréquents (chez plus de 1 utilisateur sur 10) • Goût déplaisant transitoire dans la bouche.
Common side effects (in 1 to 10 users in 100) • Light anaesthesia - you may start to come out of deep sleep, so need more anaesthetic.
Effets indésirables fréquents (chez 1 à 10 utilisateurs sur 100) • Anesthésie légère – il se peut que vous commenciez à vous reveiller du sommeil profond et que vous ayez par conséquent besoin de plus d’ anesthésiques.
This might cause you to move or cough at the end of the operation. • Your muscles may turn weak again after the operation (if a too low dose is administered).
Cela peut vous faire bouger ou tousser à la fin de l’ opération. • Il se peut que vos muscles se relachent à nouveau après l’ opération (si une dose trop faible de Bridion vous a étéadministrée).
Uncommon side effects (in 1 to 10 users in 1,000) • Being awake during the operation (anaesthesia awareness) • Shortness of breath due to muscle cramps of the airways (bronchospasm) occurred in patients with a history of asthma • Allergic (hypersensitivity) reactions - such as a rash or red skin.
Effets indésirables peu fréquents (chez 1 à 10 utilisateurs sur 1 000) • Etre réveillé pendant l’ opération (reprise de connaissance en cours d’ anesthésie). • Un essouflement du à un bronchospasme (diminution du calibre des bronches) est survenu chez des patients avec des antécédents d’ asthme. • Réactions allergiques (hypersensibilité) – telles qu’ éruptions ou rougeurs de la peau.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW BRIDION IS STORED
5 COMMENT BRIDION EST-IL CONSERVE
Do not use Bridion after the expiry date which is stated on the vial and the carton.
Ne pas utiliser Bridion après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte.
After first opening and dilution, store at 2 to 8 °C and use within 24 hours.
Après première ouverture et dilution, à conserver entre 2 et 8 °C et à utiliser dans les 24 heures.
What Bridion contains
Que contient Bridion
- The active substance is sugammadex.
- La substance active est le sugammadex.
1 ml solution for injection contains 100 mg sugammadex (as sodium salt)
29 1 ml de solution injectable contient 100 mg de sugammadex (sous forme de sel de sodium)
- The other ingredients are water for injections, hydrochloric acid 3.7% and/ or sodium hydroxide
- Les autres composants sont de l’ eau pour préparations injectables, de l’ acide chlorhydrique
(to adjust pH).
3,7% et/ ou de l’ hydroxyde de sodium (ajustement du pH).
What Bridion looks like and contents of the pack Bridion is a clear and colourless to slightly yellow solution for injection.
Qu’ est -ce que Bridion et contenu de l’ emballage extérieur Bridion est une solution injectable limpide et incolore à légèrement jaune.
It comes in two different pack sizes, containing either 10 vials with 2 ml or 10 vials with 5 ml solution for injection.
Il se présente sous deux tailles de conditionnement différentes, contenant chacunes soit 10 flacons de 2 ml, soit 10 flacons de 5 ml de solution injectable.
Not all pack sizes may be marketed.
Tous les conditionnements peuvent ne pas être commercialisés.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer N. V.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant N. V.
Manufacturers • N. V.
Fabricants • N. V.
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands • Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co.
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Pays-Bas • Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ireland
Dublin, Irelande
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La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/ AAAA}.
27 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
For detailed information refer to the Summary of Product Characteristics of BRIDION.
Pour des informations détaillées, voir le résumé des Caractéristiques du Produit de BRIDION.
What is Busilvex?
Qu’ est -ce que Busilvex?
Busilvex is a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Busilvex est une solution concentrée destinée à être diluée pour perfusion (goutte à goutte dans une veine).
It contains the active substance busulfan.
Il contient le principe actif busulfan.
What is Busilvex used for?
Dans quel cas Busilvex est -il utilisé?
Busilvex is used in adults and children as a ‘ conditioning’ (preparative) treatment before transplantation of haematopoietic progenitor cells (the cells that make blood cells).
Busilvex est indiqué dans le traitement de « conditionnement » (préparatif) préalable à une greffe de progéniteurs hématopoïétiques (les cellules qui produisent les cellules sanguines) chez l’ adulte et l’ enfant.
This type of transplant is used in patients who need to replace their blood-making cells, because they have a blood disorder (such as a rare type of anaemia) or a cancer of the blood.
Ce type de greffe est pratiqué chez les patients ayant besoin de nouvelles cellules souches sanguines en raison d’ un trouble du système sanguin (comme un type rare d’ anémie) ou d’ un cancer du sang.
Busilvex treatment is followed by treatment with another medicine (cyclophosphamide in adults, and cyclophosphamide or melphalan in children).
Le traitement par Busilvex est suivi par un autre médicament (le cyclophosphamide chez l’ adulte et le cyclophosphamide ou le melphalan chez l’ enfant).
Because of the number of patients in the European Union (EU) that undergo this type of conditioning and transplant is low, busulfan was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
Le nombre de patients recevant ce type de conditionnement et de greffe dans l’ Union Européenne (UE) étant peu élevé, le busulfan a été désigné « médicament orphelin » (médicament utilisé dans le cas de maladies rares) le 29 décembre 2000.
How is Busilvex used?
Comment Busilvex est -il utilisé?
Busilvex should be used by a doctor who has experience in treatments given before transplantation.
Busilvex doit être administré sous la surveillance d’ un médecin ayant l’ expérience des traitements de conditionnement avant greffe de CSH.
The recommended dose of Busilvex in adults is 0.8 mg per kilogram body weight.
La dose recommandée de Busilvex chez l’ adulte est de 0,8 mg par kilogramme de poids corporel.
In children up to 17 years of age, the recommended dose of Busilvex is based on the weight of the child and varies between 0.8 and 1.2 mg/ kg.
Chez l’ enfant, jusqu’ à l’ âge de 17 ans, la dose recommandée est calculée selon le poids de l’ enfant et varie entre 0,8 et 1,2 mg/ kg.
Busilvex is given as a central intravenous infusion (drip into a central vein in the chest).
Busilvex est administré par perfusion intraveineuse à l’ aide d’ un cathéter veineux central (goutte à goutte dans une veine centrale de la poitrine).
Each infusion lasts for two hours and it is given to the patient every six hours on four consecutive days before treatment with cyclophosphamide or melphalan and the transplant.
Chaque perfusion dure deux heures et Busilvex est administré toutes les six heures pendant quatre jours consécutifs, préalablement au traitement par cyclophosphamide ou melphalan et avant la greffe.
Before receiving Busilvex, patients are given anticonvulsive medicines (to prevent seizures) and anti-emetic medicines (to prevent vomiting).
Avant de recevoir Busilvex, les patients doivent recevoir des médicaments anti- convulsivants (en prévention des convulsions) et des médicaments antiémiétiques (en prévention des vomissements).
How does Busilvex work?
Comment Busilvex agit -t-il?
The active substance in Busilvex, busulfan, belongs to a group of medicines called ‘ alkylating agents’.
Le busulfan, principe actif de Busilvex, appartient à un groupe de médicaments appelés « agents alkylants ».
This is called ‘ myeloablation’.
Ces substances sont « cytotoxiques », c’ est-à-dire qu’ elles tuent les cellules, plus particulièrement celles qui se développent rapidement comme les cellules cancéreuses ou les progéniteurs (ou cellules souches) (cellules qui produisent un autre type de cellules).
Cyclophosphamide or melphalan is then used to suppress the 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Le busulfan est 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. immune system, so that the body ’ s natural defences are decreased.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged indiqué avant la greffe pour détruire les cellules anormales et les progéniteurs hématopoïétiques existants du patient: c’ est ce que l’ on appelle la « myéloablation ».
This helps the transplanted cells to ‘ engraft ’ (when they start to grow and produce normal blood cells).
Le cyclophosphamide ou le melphalan est ensuite indiqué pour supprimer le système immunitaire, de manière à affaiblir les défenses naturelles du corps, ce qui favorise la « prise » des cellules greffées (lorsqu’ elles commencent à se développer et à produire des cellules sanguines normales).
How has Busilvex been studied?
Quelles études ont été menées sur Busilvex?
The effects of Busilvex were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Busilvex ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
The applicant also presented data from the scientific literature.
Le demandeur a également présenté des données issues de la littérature scientifique.
Busilvex has been studied in patients, mainly with blood cancer, who needed transplantation of haematopoietic progenitor cells.
Busilvex a été étudié chez des patients atteints pour la plupart de cancer du sang et ayant besoin d’ une greffe de progéniteurs hématopoïétiques.
There were two main studies involving 103 adults and one involving 55 children.
Deux études principales ont été menées chez 103 adultes et une a porté sur 55 enfants.
The main measures of effectiveness were the number of patients with myeloablation (with reduced counts of white blood cells and platelets) and ‘ engraftment’ (the time for the white blood cells to return to higher levels).
Les principaux critères d’ évaluation de l’ efficacité étaient le nombre de patients ayant présenté une myéloablation (diminution du nombre de globules blancs et de plaquettes) et une « prise » de greffe (le temps nécessaire au retour des globules blancs à des taux plus élevés).
What benefit has Busilvex shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Busilvex au cours des études?
All adults and children achieved myeloablation.
La myéloablation s’ est produite chez tous les sujets adultes et enfants.
On average, engraftment was reached in 10 days in adults and 11 days in children with ‘ autotransplantation’ (when the patient receives their own cells, harvested and stored before the transplant).
En moyenne, la prise de greffe a été atteinte sous 10 jours chez l’ adulte et sous 11 jours chez l’ enfant en cas d’ « autogreffe » (lorsque le patient reçoit ses propres cellules, prélevées et stockées avant la greffe).
Engraftment was obtained in 13 days in adults and 21 days in children with ‘ allotransplantation’ (when the patient receives cells from a donor).
La prise de greffe a été obtenue sous 13 jours chez l’ adulte et sous 21 jours chez l’ enfant en cas d’ « allogreffe » (lorsque le patient reçoit les cellules d’ un donneur).
What is the risk associated with Busilvex?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Busilvex?
Apart from the decrease in blood cell counts, which this is the intended effect of the medicine, the most serious side effects of Busilvex are infection, liver disorders including blocking of a liver vein, graft versus host disease (when the transplanted cells attack the body) and respiratory (lung) disorders.
Hormis la diminution du nombre de cellules sanguines circulantes (effet recherché du médicament), les effets indésirables les plus graves du traitement par Busilvex sont les suivants: infections, troubles hépatiques incluant l’ obstruction d'une veine hépatique, réaction du greffon contre l'hôte (lorsque les cellules greffées attaquent le corps) et troubles respiratoires (pulmonaires).
For the full list of all side effects reported with Busilvex, see the Package Leaflet.
Pour une description complète de tous les effets indésirables observés sous Busilvex, voir la notice.
Busilvex should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to busulfan or any of the other ingredients.
Busilvex ne doit pas être utilisé chez des patients pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au busulfan ou à l’ un des excipients.
It must not be used in women who are pregnant.
Il ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes.
Breast-feeding should be stopped when treatment with Busilvex is started.
L’ allaitement doit être interrompu lorsque le traitement par Busilvex commence.
Busilvex can affect fertility in both sexes.
Busilvex peut affecter la fertilité chez les deux sexes.
Because of this, female patients should not become pregnant during treatment and for up to six months afterwards, and male patients are advised not to father a child during and for up to six months after treatment with Busilvex.
C’ est pourquoi les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement ni jusqu’ à six mois après l’ arrêt du traitement, et il est déconseillé aux hommes de concevoir un enfant pendant le traitement et jusqu’ à six mois après l’ arrêt du traitement par Busilvex.
Caution is needed when Busilvex is used at the same time as other medicines, such as itraconazole (used to treat some infections), ketobemidone (used to treat pain) and paracetamol.
Des précautions particulières doivent être prises en cas d’ association avec d’ autres médicaments comme l’ itraconazole (utilisé pour traiter certains types d’ infection), le kétobemidone (utilisé pour le traitement de la douleur) et le paracétamol.
See the Package Leaflet for full details.
Pour plus de détails, voir la notice.
Why has Busilvex been approved?
Pourquoi Busilvex a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Busilvex had been shown, and that it provides an alternative to busulfan tablets, which have disadvantages such as the large number of tablets that need to be taken.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que l’ efficacité de Busilvex a été prouvée et qu’ il constitue une solution de remplacement aux comprimés de busulfan qui présentent des inconvénients, tels que le grand nombre de comprimés qui doivent être pris.
The Committee decided that Busilvex’ s benefits are greater than its risks as conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Le comité a estimé que les bénéfices de Busilvex sont supérieurs à ses risques en tant que traitement de conditionnement préalable à une greffe de progéniteurs hématopoïétiques.
The Committee recommended that Busilvex be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Busilvex.
Other information about Busilvex:
Autres informations relatives à Busilvex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Busilvex to Pierre Fabre Médicament on 9 July 2003.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ UE pour Busilvex à Pierre Fabre Médicament, le 9 juillet 2003.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2008.
L’ autorisation de mise sur le marché a été renouvelée le 9 juillet 2008.
The record of Busilvex’ s designation as an orphan medicine is available here.
L’ enregistrement de la désignation de Busilvex en tant que médicament orphelin est disponible ici.
The full EPAR for Busilvex can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Busilvex est disponible ici.
Pharmaceutical Form Concentrate for solution for infusion
Solution à diluer pour perfusion
Route of Administration Intravenous use
Voie intraveineuse
Packaging vial (glass)
Flacon (verre)
Package size 8 vials
8 flacons
Busilvex 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Busilvex 6 mg/ ml solution à diluer pour perfusion.
One ml of concentrate contains 6 mg of busulfan (60 mg in 10 ml).
Un ml de solution à diluer contient 6 mg de busulfan (60 mg dans 10 ml).
1 ml of solution contains 0.5 mg of busulfan For a full list of excipients see section 6.1
Pour la liste complète des excipients, voir section 6.1.
Concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Solution à diluer pour perfusion (concentré stérile).
Clear, colourless solution.
Solution claire et incolore.
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy2) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in adult patients when the combination is considered the best available option.
Busilvex suivi par du cyclophosphamide (BuCy2) est indiqué comme traitement de conditionnement préalable à une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez l’ adulte, lorsque cette association est considérée comme la meilleure option possible.
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy4) or melphalan (BuMel) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation in paediatric patients.
Busilvex suivi par du cyclophosphamide (BuCy4) ou du melphalan (BuMel) est indiqué comme traitement de conditionnement préalable à une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïétiques chez le nouveau-né, l’ enfant et l'adolescent.
Busilvex administration should be supervised by a physician experienced in conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Busilvex doit être administré sous la surveillance d’ un médecin ayant l’ expérience des traitements de conditionnement avant greffe de CSH.
Busilvex is administered prior the conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT).
Busilvex est administré comme traitement de conditionnement préalable à une greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïetiques (CSH).
Dosage in adults The recommended dosage and schedule of administration is:
La dose et le schéma d’ administration recommandés de Busilvex sont:
- 0.8 mg/ kg body weight (BW) of busulfan as a two-hour infusion every 6 hours over 4
- 0,8 mg/ kg de poids corporel (PC) de busulfan en perfusion intraveineuse de 2 heures toutes les 6
consecutive days for a total of 16 doses,
heures pendant 4 jours consécutifs, soit un total de 16 doses
- followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg/ day over 2 days initiated for a least 24 hours
- suivie par 2 cycles de cyclophosphamide 60 mg/ kg de poids corporel initiés au moins 24 heures
following the 16th dose of Busilvex (see section 4.5).
après la 16ème dose de Busilvex (voir section 4.5)
Dosage in paediatric patients (0 to 17 years) The recommended dose of Busilvex is as follows:
Posologie chez les enfants (de 0 à 17 ans)
Actual
Poids
body weight (kg) < 9 9 to < 16 16 to 23
corporel (kg) < 9 9 à < 16 16 à 23 > 23 à 34 > 34
dose (mg/ kg) 1.0 1.2 1.1
dose de Busilvex (mg/ kg) 1.0 1.2 1.1 0.95 0.8
- 4 cycles of 50 mg/ kg body weight (BW) cyclophosphamide (BuCy4) or
- 4 cycles de cyclophosphamide(BuCy4) à la dose de 50 mg/ kg de poids corporel (PC) ou
- one administration of 140 mg/ m² melphalan (BuMel)
- une administration de 140 mg/ m2 de melphalan (BuMel).
initiated for a least 24 hours following the 16th dose of Busilvex. (see section 4.5).
Initiés au moins 24 heures après la 16ème dose de Busilvex (voir section 4.5)
Busilvex is administered as a two-hour infusion every 6 hours over 4 consecutive days for a total of 16 doses prior to cyclophosphamide or melphalan and conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT)
Busilvex est administré en perfusion intraveineuse de 2 heures toutes les 6 heures pendant 4 jours consécutifs, soit un total de 16 administrations, préalablement au cyclophosphamide ou au melphalan et avant la greffe conventionnelle de cellules souches hématopoïétiques (CSH).
Administration Busilvex must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Administration Busilvex doit être dilué avant son administration (voir section 6.6).
A final concentration of approximately 0.5 mg/ ml busulfan should be achieved.
La concentration finale du produit dilué doit être approximativement de 0,5 mg/ ml de busulfan.
Busilvex should be administered by intravenous infusion via central venous catheter.
Busilvex doit être administré par perfusion intraveineuse à l’ aide d’ un cathéter veineux central.
Busilvex should not be given by rapid intravenous, bolus or peripheral injection.
Busilvex ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide, bolus ou injection périphérique.
All patients should be pre-medicated with anticonvulsant medicinal products to prevent seizures reported with the use of high dose busulfan.
Tous les patients doivent recevoir systématiquement une prophylaxie anti-convulsivante afin de prévenir les convulsions rapportées lors de l’ utilisation de fortes doses de busulfan.
It is recommended to administer anticonvulsants 12 h prior to Busilvex to 24 h after the last dose of Busilvex.
Il est recommandé d’ administrer des anticonvulsivants 12 h avant l’ administration de Busilvex et jusqu’ à 24 h après la dernière dose de Busilvex.
In adults all studied patients received phenytoin.
Chez les adultes, tous les patients étudiés ont reçu de la phénytoïne.
There is no experience with other anticonvulsant agents such as benzodiazepines (see sections 4.4 and 4.5).
Il n’ y a pas d’ expérience avec d’ autres anti-convulsivants tels que les benzodiazépines. (voir sections 4.4 et 4.5).
In children studied patients received either phenytoin or benzodiazepines.
Les nouveaux-nés, les enfants et les adolescents étudiés ont reçu de la phénytoïne ou des benzodiazépines.
Antiemetics should be administered prior to the first dose of Busilvex and continued on a fixed schedule according to local practice through its administration.
Les antiémétiques doivent être administrés suivant les habitudes du centre avant la 1ère dose de Busilvex et au cours de son administration.
Obese patients
Patients obèses
In adults For obese patients, dosing based on adjusted ideal body weight (AIBW) should be considered.
Chez l’ adulte Pour les patients obèses, la dose doit être calculée en fonction du poids corporel idéal ajusté (PCIA).
Ideal body weight (IBW) is calculated as follows:
Le poids corporel idéal (PCI) est calculé comme suit:
IBW men (kg)=50 + 0.91x (height in cm-152); IBW women (kg)= 45 + 0.91x (height in cm-152).
PCI homme (kg) = 50 + 0,91×(taille en cm-152) PCI femme (kg) = 45 + 0,91×(taille en cm-152)
Adjusted ideal body weight (AIBW) is calculated as follows:
Le poids corporel idéal ajusté (PCIA) est calculé comme suit:
AIBW= IBW+0.25x (actual body weight - IBW).
PCIA = PCI + 0,25×(Poids corporel réel-(PCI))
In paediatric patients The medicinal product is not recommended in obese children and adolescents with body mass index Weight (kg)/ (m)² > 30 kg/ m² until further data become available.
Chez les enfants Ce médicament n’ est pas recommandé chez les enfants et les adolescents obèses ayant un indice de masse corporelle Poids(kg)/ taille(m2) > 30 kg/ m2 jusqu’ à ce que d’ autres données soient disponibles
Renally impaired patient:
Patients insuffisants rénaux Busilvex n’ a pas été étudié chez les patients insuffisants rénaux.
Studies in renally impaired patients have not been conducted, however, as busulfan is moderately excreted in the urine, dose modification is not recommended in these patients.
Toutefois le busulfan étant modérément excrété dans l’ urine, il n’ est pas recommandé de modifier la posologie chez ces patients.
However, caution is recommended (see sections 4.8 and 5.2).
Cependant des précautions sont recommandées (voir sections 4.8 et 5.2).
Busilvex as well as busulfan has not been studied in patients with hepatic impairment.
Patients insuffisants hépatiques Busilvex ainsi que le busulfan n’ ont pas été étudiés chez les patients insuffisants hépatiques.
Caution is recommended, particularly in those patients with severe hepatic impairment (see section 4.4).
Des précautions sont recommandées tout particulièrement en cas d’ insuffisance hépatique sévère (voir section 4.4).
3 Elderly patient:
Patients âgés
Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with Busilvex without dose- adjustment.
3 Des patients âgés de plus de 50 ans (n=23) ont été traités avec succès par Busilvex sans ajustement de dose.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available.
Une information limitée est disponible sur l’ utilisation en toute sécurité du Busilvex chez les patients âgés de plus de 60 ans.
Same dose (see section 5.2) for elderly as for adults (< 50 years old) should be used.
La même dose que chez l’ adulte (< 50 ans) doit être utilisée chez les personnes âgées (voir section 5.2).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Pregnancy (see section 4.6)
Grossesse (voir section 4.6).
The consequence of treatment with Busilvex at the recommended dose and schedule is profound myelosuppression, occurring in all patients.
Une myélosuppression profonde rapportée chez tous les patients traités par Busilvex à la posologie recommandée est une conséquence du traitement.
Severe granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, or any combination thereof may develop.
Peuvent se produire: une neutropénie sévère, une thrombocytopénie, une anémie ou toute association de ces effets.
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts should be monitored during the treatment and until recovery is achieved.
Un contrôle fréquent de l'hémogramme s'impose durant le traitement, avec détermination de la numération-formule sanguine et des plaquettes, et ce jusqu’ au retour à la normale.
Prophylactic or empiric use of anti-infectives (bacterial, fungal, viral) should be considered for the prevention and management of infections during the neutropenic period.
Un traitement anti-infectieux prophylactique ou curatif (infections bactérienne, fongique et/ ou virale) doit être envisagé pour la prévention ou le traitement des infections pendant la période de neutropénie.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated.
Des transfusions de culots globulaires et/ ou de plaquettes ainsi que l'utilisation de facteur de croissance hématopoïétique tel que le facteur de croissance granulocytaire G-CSF doivent être pratiquées suivant l'indication médicale.
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
Le nombre absolu de neutrophiles retourne à une valeur > à 0,5x109/ l les 10ème et 13ème jours (en valeur médiane) respectivement après l’ autogreffe et l’ allogreffe.
Thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
Une thrombocytopénie (avec plaquettes < 25x109/ l ou nécessitant une transfusion plaquettaire) survient en médiane vers le 5ème ou le 6ème jour post-greffe chez 98% des patients.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 69% of patients.
Une anémie (hémoglobine < 8,0 g/ dl) a été constatée chez 69% des patients.
In paediatric patients, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
Chez l’ enfant, en médiane, 3 jours après la greffe, 100% des patients ont présenté une neutropénie (PN < 0,5.109/ l) qui a duré 5 jours après autogreffe et 18,5 jours après allogreffe.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
Chez l’ enfant, une thrombocytopénie (avec plaquettes < 25x109 / lou nécessitant une transfusion plaquettaire) est survenue chez 100% des patients.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 100% of patients.
Une anémie (hémoglobine < 8,0 g/ dl) a été observée chez 100% des patients.
The Fanconi anaemia cells have hypersensitivity to cross-linking agents.
Les patients ayant une anémie de Fanconi présentent une hypersensibilité aux agents alkylants qui entraînent des pontages inter et intra bras de l'ADN.
There is limited clinical experience of the use of busulfan as a component of a conditioning regimen prior to HSCT in children with Fanconi’ s anaemia.
Il existe une expérience clinique limitée de l'utilisation du busulfan comme agent de conditionnement avant la greffe de CSH chez les enfants ayant une anémie de Fanconi.
Therefore Busilvex should be used with caution in this type of patients.
Par conséquent, Busilvex doit être utilisé avec précaution chez ce type de patients.