qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ViraferonPeg is recommended for use in fertile women only when they are using effective contraception during the treatment.
L’ utilisation de ViraferonPeg chez des femmes en âge de procréer est recommandée seulement si elles utilisent une contraception efficace pendant le traitement.
ViraferonPeg is likely to also cause this effect.
ViraferonPeg est susceptible d’ avoir également cet effet.
ViraferonPeg is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
ViraferonPeg ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.
Ribavirin therapy is
La ribavirine provoque des malformations graves pour l’ enfant lorsqu’ elle est administrée pendant la grossesse.
10 contraindicated in women who are pregnant.
La ribavirine est contre-indiquée chez les patientes enceintes.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Toutes les précautions doivent être prises afin d’ éviter la survenue d’ une grossesse chez les patientes ou chez les partenaires de patients masculins traités par ViraferonPeg en association avec la ribavirine.
Patients who develop fatigue, somnolence or confusion during treatment with ViraferonPeg are cautioned to avoid driving or operating machinery.
Les patients qui développent fatigue, somnolence ou obnubilation pendant le traitement par ViraferonPeg doivent être avertis afin d’ éviter de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines.
The most common treatment-related adverse reactions reported during clinical trials with ViraferonPeg in combination with ribavirin, seen in more than half of the study subjects, were headache, fatigue, and injection site reaction.
Les réactions indésirables liées au traitement le plus fréquemment rapportées lors des essais cliniques avec ViraferonPeg en association avec la ribavirine, observées chez plus de la moitié des sujets de l’ étude, ont été des céphalées, de la fatigue, et des réactions au point d’ injection.
Fatigue, alopecia, pruritus, nausea, anorexia, weight decrease, irritability and insomnia occur at a notably lower rate in patients treated with ViraferonPeg monotherapy compared to those treated with combination therapy (see Table 4).
La fatigue, l’ alopécie, le prurit, les nausées, l’ anorexie, la perte de poids, l’ irritabilité et l’ insomnie surviennent à un taux particulièrement plus faible chez les patients traités par ViraferonPeg en monothérapie par comparaison à ceux traités par bithérapie (voir Tableau 4).
The following treatment-related adverse reactions were reported during therapy with ViraferonPeg.
Les réactions indésirables suivantes liées au traitement ont été rapportées lors d’ un traitement par ViraferonPeg.
Adverse reactions reported in clinical trials or through post-marketing surveillance in patients treated with interferon alfa-2b, including ViraferonPeg monotherapy or ViraferonPeg + ribavirin.
Réactions indésirables rapportées lors des essais cliniques ou lors de la surveillance après la commercialisation chez les patients traités par interféron alfa-2b, y compris la monothérapie par ViraferonPeg ou ViraferonPeg + ribavirine.
Rare:
12 Rare:
Diabetes Metabolism and nutrition disorders Very common:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Weight decrease
Diabète
Psychiatric disorders
Très fréquent:
Hypocalcemia, hyperuricemia, thirst
Perte de poids
Common:
13 Fréquent:
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 12
Sinusite, bronchite, dysphonie, épistaxis, rhinite, trouble respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, toux non productive
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with ViraferonPeg monotherapy.
Ces réactions indésirables ont été fréquentes (≥ 1/ 100 à < 1/ 10) chez les patients traités par ViraferonPeg en monothérapie lors des essais cliniques.
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of ViraferonPeg in combination with ribavirin (WHO grade 3:
Il y a eu des cas de neutropénie plus sévères chez les patients traités avec les doses recommandées de ViraferonPeg en association avec la ribavirine (grade OMS 3:
13 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Dans un essai clinique, approximativement 1,2% des patients traités avec ViraferonPeg ou interféron alfa-2b en association avec ribavirine ont rapporté au cours du traitement des effets psychiatriques affectant le pronostic vital.
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Les effets indésirables cardio-vasculaires (CV), notamment l'arythmie, semblent la plupart du temps être corrélés à une pathologie CV préexistante et à un traitement antérieur par des substances cardiotoxiques (voir rubrique 4.4).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Chez les patients co-infectés VHC-VIH recevant ViraferonPeg en association avec de la ribavirine, les autres effets indésirables (non rapportés chez les patients mono-infectés) rapportés dans des études avec une fréquence > 5% ont été: candidose orale (14%), lipodystrophie acquise (13%), lymphocytes CD4 diminués (8%), appétit diminué (8%), gamma glutamyl transférases augmentées (9%), douleurs dorsales (5%), amylase sérique augmentée (6%), acide lactique sanguin augmenté (5%), hépatite cytolytique (6%), lipase augmentée (6%) et douleur dans les membres (6%).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Des anomalies hématologiques ont été plus fréquemment rapportées chez des patients recevant ViraferonPeg en association avec de la ribavirine que chez les patients recevant de l’ interféron alfa-2b en association avec de la ribavirine.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Dans l’ Etude 1 (voir rubrique 5.1), il a été observé des diminutions des taux absolus de neutrophiles en dessous de 500 cellules/ mm3 chez 4% des patients (8/ 194) et des plaquettes en dessous de 50 000/ mm3 chez 4% des patients (8/ 194) recevant ViraferonPeg en association avec la ribavirine.
Anaemia (hemoglobin < 9.4g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Une anémie (hémoglobine < 9,4 g/ dl) a été rapportée chez 12% des patients (23/ 194) traités avec ViraferonPeg en association avec la ribavirine.
Treatment with ViraferonPeg in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Baisse des lymphocytes CD4 Le traitement par ViraferonPeg en association avec la ribavirine a été associé avec des diminutions des taux absolus de cellules CD4+ au cours des 4 premières semaines sans réduction du pourcentage de cellules CD4+.
The use of ViraferonPeg in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
15 d’ impact négatif sur le contrôle de la charge virale VIH pendant le traitement ou la période de suivi.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités avec ViraferonPeg en association avec la ribavirine.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving ViraferonPeg are
En général, en cas de surdosage impliquant ViraferonPeg, les effets indésirables observés correspondent au profil de tolérance connu pour ViraferonPeg; cependant, la sévérité des effets peut être augmentée.
No specific antidote for ViraferonPeg is available; therefore, symptomatic treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique pour ViraferonPeg; toutefois, un traitement symptomatique et un suivi étroit du patient sont recommandés en cas de surdosage.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of ViraferonPeg is derived from its interferon alfa-2b moiety.
Interféron alfa-2b Les études in vitro et in vivo suggèrent que l’ activité biologique de ViraferonPeg provient de sa moitié interféron alfa-2b.
ViraferonPeg ViraferonPeg pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’-oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
16 ViraferonPeg La pharmacodynamie de ViraferonPeg a été évaluée lors d’ un essai en dose unique croissante chez des volontaires sains par examen des changements de température orale, des concentrations en protéines effectrices telles que la néoptérine sérique et la 2’ 5’ -oligoadénylate synthétase (2’ 5’ -OAS), et des numérations des globules blancs et neutrophiles.
Subjects treated with ViraferonPeg showed mild dose-related elevations in body temperature.
Les sujets traités par ViraferonPeg ont eu des élévations doses dépendantes faibles de la température corporelle.
Following single doses of ViraferonPeg between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Après des doses uniques de ViraferonPeg entre 0,25 et 2,0 microgrammes/ kg/ semaine, la concentration en néoptérine sérique a été augmentée de façon dose-dépendante.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of ViraferonPeg.
La diminution des neutrophiles et des globules blancs à la fin de la semaine 4 était reliée à la dose de ViraferonPeg.
ViraferonPeg clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with ViraferonPeg monotherapy; the other (C/I98-580) with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Essais cliniques ViraferonPeg – Patients naïfs Deux essais pivots ont été réalisés, un avec ViraferonPeg en monothérapie (C/ I97-010); l’ autre avec ViraferonPeg en association avec la ribavirine (C/ I98-580).
15 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Dans l’ essai avec ViraferonPeg en monothérapie, un total de 916 patients naïfs atteints d’ hépatite C chronique ont été traités par ViraferonPeg (0,5, 1,0 ou 1,5 microgrammes/ kg/ semaine) pendant un an avec une période de suivi de six mois.
This study showed that ViraferonPeg was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Cette étude a montré que le ViraferonPeg était supérieur à l’ interféron alfa-2b (Tableau 5).
In the ViraferonPeg combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Dans l’ essai avec ViraferonPeg en association, 1.530 patients naïfs ont été traités pendant un an avec l’ une des posologies suivantes: • ViraferonPeg (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) + ribavirine (800 mg/ jour), (n = 511). • ViraferonPeg (1,5 microgrammes/ kg/ semaine pendant un mois puis 0,5 microgramme/ kg/ semaine pendant 11 mois) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour), (n = 514). • Interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg/ jour) (n = 505).
In this trial, the combination of ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Dans cet essai, l’ association ViraferonPeg (1,5 microgrammes/ kg/ semaine) et ribavirine était significativement plus efficace que l’ association interféron alfa-2b et ribavirine (Tableau 5), en particulier chez les patients infectés par un Génotype 1 (Tableau 6).
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with ViraferonPeg or interferon alfa-2b.
Cependant, il a été montré que les taux de réponse dans cet essai étaient dépendants de la dose de ribavirine administrée en association avec ViraferonPeg ou l’ interféron alfa-2b.
Sustained virological response (% patients HCV negative) ViraferonPeg monotherapy ViraferonPeg + ribavirin
ViraferonPeg monothérapie
Treatment regimen
ViraferonPeg + ribavirine
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 ViraferonPeg 1,5 microgrammes/ kg
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p< 0.001 P 1.5 vs.
17 P 1.0 ViraferonPeg 1,0 microgramme/ kg P 0,5 ViraferonPeg 0,5 microgramme/ kg I Interféron alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R ViraferonPeg (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg) P 0,5/ R ViraferonPeg (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) * p < 0,001 P 1,5 vs.
Sustained response rates with ViraferonPeg + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Taux de réponse prolongée avec ViraferonPeg + ribavirine
≤ 600,000 IU/ml
Génotype 1 ≤ 600 000 UI/ ml
≤ 10.6 > 10.6
Tous ≤ 10,6 > 10,6
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
P 1,5/ R ViraferonPeg (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg) P 0,5/ R ViraferonPeg (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg)
In the Vir aferonPeg monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of ViraferonPeg than by either 1.0 microgram/kg of ViraferonPeg once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
Dans l’ essai ViraferonPeg en monothérapie, la Qualité de Vie était généralement moins affectée par 0,5 microgramme/ kg de ViraferonPeg que par 1,0 microgramme/ kg de ViraferonPeg une fois par semaine ou par 3 MUI d’ interféron alfa-2b trois fois par semaine.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Dans un essai séparé, 224 patients de génotype 2 ou 3 ont reçu en sous-cutané, une fois par semaine pendant 6 mois, 1,5 microgrammes/ kg de ViraferonPeg, en association avec ribavirine, 800 - 1 400 mg per os (posologie adaptée au poids corporel, seulement 3 patients avec un poids > 105 kg ont reçu une dose de 1 400 mg) (Tableau 7).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* ViraferonPeg 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Réponse virologique en fin de traitement, réponse virologique prolongée et rechute en fonction du génotype du VHC et de la charge virale*
End
ViraferonPeg 1,5 μ g/ kg une fois par semaine en association avec ribavirine 800 – 1 400 mg/ jour
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
VHC de génotype 2 ≤ 600 000 UI/ ml > 600 000 UI/ ml
7% (3/42) 5% (1/20)
7% (3/ 42) 5% (1/ 20) 9% (2/ 22)
> 600,000 IU/ml
18 VHC de génotype 3 ≤ 600 000 UI/ ml > 600 000 UI/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a susta ined responder.
* Tout sujet avec un niveau d’ ARN-VHC indétectable à la 12ème semaine de suivi et des données manquantes à la 24ème semaine de suivi était considéré comme présentant une réponse virologique prolongée.
17 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Dans une étude non-comparative, 235 patients de génotype 1 avec une faible charge virale (< 600 000 UI/ ml) ont reçu ViraferonPeg, 1,5 microgrammes/ kg, en sous-cutané, une fois par semaine en association avec la ribavirine adaptée au poids.
Treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment ViraferonPeg 1.5 +
Traitement ViraferonPeg 1,5 + ribavirine (> 10,6 mg/ kg)
ribavirin 800-1,400 mg
traitement de 48 semaines ViraferonPeg 1,5 + ribavirine 800 – 1 400 mg
* reflects patients with 12 week data available
semaine
The negative predictive value for sustained response in patients treated with ViraferonPeg in monotherapy was 98%.
La valeur prédictive négative d’ une réponse prolongée chez les patients traités par ViraferonPeg en monothérapie était de 98%.
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit ViraferonPeg (1,5 µg/ kg/ semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) soit de l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800 mg/ jour) pendant 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois.
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Les patients étaient 19 randomisés pour recevoir soit ViraferonPeg (100 ou 150 µg/ semaine, adapté en fonction du poids) en association avec de la ribavirine (800-1 200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids) soit de l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800-1 200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids).
Sustained virological response based on genotype after ViraferonPeg in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 ViraferonPeg Interferon ViraferonPeg Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin ribavirin ribavirin p (800- (800- p (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d 1,200 mg) d valueb
Réponse virologique prolongée en fonction du génotype après un traitement par ViraferonPeg en association avec de la ribavirine chez les patients co-infectés VHC-VIH
All Genotype 1, 4
150cµg/ semaine)
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 21% (9/43) 0.017 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32) 7% (2/27) 0.007
17%
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week ViraferonPeg and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week ViraferonPeg. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = million d’ unités internationales a: valeur de p basée sur le test du Chi 2 Cochran-Mantel-Haenszel. b: valeur de p basée sur le test du Chi 2. c: sujets < 75 kg recevant 100 µg/ semaine de ViraferonPeg et sujets ≥ 75 kg recevant 150 µg/ semaine de ViraferonPeg. d: posologie de ribavirine de 800 mg pour les patients < 60 kg, 1 000 mg pour les patients 60- 75 kg, et 1 200 mg pour les patients > 75 kg.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Parmi les patients traités par ViraferonPeg en association avec de la ribavirine, il a été observé un diminution du score Métavir et du score Ishak.
ViraferonPeg/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Retraitement par ViraferonPeg en association avec la ribavirine des patients en situation d’ échecs à un précédent traitement Dans une étude non-comparative, 2 293 patients avec une fibrose modérée à sévère en échec à un précédent traitement par un interféron alpha en association avec la ribavirine ont été retraités par ViraferonPeg, 1,5 microgramme/ kg par voie sous-cutanée, une fois par semaine, en association avec la ribavirine adaptée au poids.
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with ViraferonPeg (with or without ribavirin).
Données d’ efficacité à long terme Une large étude clinique de suivi à long terme a enrôlé 567 patients ayant préalablement été traités par ViraferonPeg (avec ou sans ribavirine) lors d’ une étude clinique.
SVR after treatment of chronic HCV with ViraferonPeg (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
La réponse virologique prolongée après un traitement de l'hépatite chronique C avec ViraferonPeg (avec ou sans ribavirine) permet de maintenir une virémie négative à long terme et entraîne la résolution de l'infection hépatique et la « guérison » clinique de l'hépatite chronique C.
ViraferonPeg is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
ViraferonPeg est un dérivé (pégylé) d’ interféron alfa-2b conjugué avec un polyéthylène glycol modifié bien caractérisé et est principalement composé d’ éléments monopégylés.
The plasma half-life of ViraferonPeg is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
La demi-vie plasmatique de ViraferonPeg est prolongée par comparaison à l’ interféron alfa-2b non pégylé.
ViraferonPeg has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
ViraferonPeg est susceptible de se dépégyler en interféron alfa-2b libre.
ViraferonPeg Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
Les valeurs de Cmax et d’ ASC de ViraferonPeg augmentent de façon dose-dépendante.
Mean (SD) ViraferonPeg elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
La demi-vie d’ élimination moyenne de ViraferonPeg est approximativement de 40 heures (σ = 13,3 heures), avec une clairance apparente de 22,0 ml/ h. kg.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of ViraferonPeg apparent clearance.
Cependant, l’ élimination rénale pourrait expliquer une minorité (approximativement 30%) de la clairance apparente de ViraferonPeg.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of ViraferonPeg.
La clairance rénale semble participer pour 30% à la clairance totale de ViraferonPeg.
Following multiple dosing of ViraferonPeg (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of ViraferonPeg is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
22 Suite à de multiples dosages de ViraferonPeg (1,0 microgramme/ kg administré par voie sous-cutanée chaque semaine pendant quatre semaines), la clairance de ViraferonPeg est réduite en moyenne de 17% chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30- 49 ml/ minute) et en moyenne de 44% chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml/ minute) par comparaison aux sujets avec une fonction rénale normale.
The dose of
Sur la base de données en dose unique, la clairance était similaire chez les patients non dialysés avec une insuffisance rénale sévère et chez les patients sous hémodialyse.
21 ViraferonPeg for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose de ViraferonPeg en monothérapie doit être réduite chez les patients avec une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin (see section 4.3).
Les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/ minute ne doivent pas être traités par ViraferonPeg en association avec la ribavirine (voir rubrique 4.3).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with ViraferonPeg (see section 4.2)
En raison d’ une variabilité intra-sujet sensible dans les paramètres pharmacocinétiques de l’ interféron, il est recommandé que les patients avec une insuffisance rénale sévère soient étroitement surveillés pendant le traitement avec ViraferonPeg (voir rubrique 4.2).
The pharmacokinetics of ViraferonPeg have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
La pharmacocinétique de ViraferonPeg n’ a pas été évaluée chez les patients ayant un dysfonctionnement hépatique sévère.
The pharmacokinetics of ViraferonPeg following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
La pharmacocinétique de ViraferonPeg après une dose unique sous- cutanée de 1,0 microgramme/ kg n’ a pas été affectée par l’ âge.
The data suggest that no alteration in ViraferonPeg dosage is necessary based on advancing age.
Les données suggèrent qu’ aucune modification de la dose de ViraferonPeg n’ est nécessaire en fonction de l’ âge.
ViraferonPeg is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
ViraferonPeg est indiqué pour le traitement de l’ hépatite C chronique seulement chez les patients de 18 ans ou plus.
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received ViraferonPeg in the clinical trial.
Des dosages de facteurs neutralisant l’ interféron ont été effectués sur des échantillons de sérum de patients qui avaient reçu ViraferonPeg dans un essai clinique.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received ViraferonPeg 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
L’ incidence clinique des facteurs neutralisant chez les patients qui reçoivent 0,5 microgramme/ kg de ViraferonPeg est de 1,1%.
Reproduction studies of ViraferonPeg have not been performed.
Des études de la reproduction de ViraferonPeg n’ ont pas été réalisées.
ViraferonPeg is likely to also cause this effect.
ViraferonPeg est également susceptible d’ avoir cet effet.
ViraferonPeg showed no genotoxic potential.
ViraferonPeg n’ a pas montré de potentiel génotoxique.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from ViraferonPeg by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
La relative non-toxicité du monométhoxy-polyéthylène glycol (mPEG), qui est libéré à partir de ViraferonPeg lors du métabolisme in vivo a été démontrée lors des études précliniques de toxicité aiguë et subaiguë chez le rongeur et le singe, les études standard de développement embryo-foetal et les tests de mutagénicité in vitro.
ViraferonPeg plus ribavirin:
ViraferonPeg plus ribavirine:
When used in combination with ribavirin, ViraferonPeg did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Lorsqu’ il est utilisé en association avec la ribavirine, ViraferonPeg n’ engendre pas d’ effets inconnus par rapport à chaque substance active administrée seule.
ViraferonPeg 50 micrograms is supplied as:
ViraferonPeg 50 microgrammes se présente sous forme de:
ViraferonPeg is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
ViraferonPeg se présente sous forme de poudre de peginterféron alfa-2b à la dose de 50 microgrammes pour une seule administration.
A small volume is lost during preparation of ViraferonPeg for injection when the dose is measured and injected.
Une petite quantité est perdue lors de la préparation de ViraferonPeg solution injectable lorsque la dose est
Therefore, each vial contains an excess amount of solvent and ViraferonPeg powder to ensure delivery of the labelled dose in 0.5 ml of ViraferonPeg, solution for injection.
Par conséquent, chaque flacon contient un excès de solvant et de poudre de ViraferonPeg pour assurer la délivrance de la dose exacte dans 0,5 ml de ViraferonPeg, solution injectable.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of ViraferonPeg.
Utiliser une seringue et une aiguille stérile, injecter 0,7 ml d’ eau pour préparations injectables dans le flacon de ViraferonPeg.
29 May 2000 Date of last renewal:
29 mai 2000 Date du dernier renouvellement:
ViraferonPeg 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 80 microgrammes poudre et solvant pour solution injectable
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Chaque flacon de ViraferonPeg, poudre pour solution injectable contient 80 microgrammes de peginterféron alfa-2b exprimé en protéine base.
Dose to be administered ViraferonPeg should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
26 Dose à administrer ViraferonPeg doit être administré en injection sous-cutanée hebdomadaire.
25 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Traitement combiné ViraferonPeg 1,5 microgrammes/ kg/ semaine avec des gélules de ribavirine.
The intended dose of 1.5 μg/kg of ViraferonPeg to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
La dose requise de 1,5 μ g/ kg de ViraferonPeg à utiliser en association avec la ribavirine peut être administrée en fonction du poids du patient avec le dosage adapté de ViraferonPeg stylo/ flacon conformément au Tableau 1.
Vial/Pen Strength
patient (kg)
(μg/0.5ml)
quotidienne
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
27 L’ obtention d’ une réponse virologique précoce à la 12ème semaine, définie comme une diminution de 2 log de la charge virale ou des niveaux indétectables de l’ ARN-VHC, s’ est révélée être prédictive d’ une réponse prolongée.
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
La valeur prédictive négative pour l’ obtention d’ une réponse prolongée chez les patients co-infectés VHC-VIH traités par ViraferonPeg en association avec la ribavirine a été de 99% (67/ 68; Etude 1) (voir rubrique 5.1).
ViraferonPeg monotherapy As monotherapy the ViraferonPeg regimen is 0.5 or 1.0 microgram/kg/week.
ViraferonPeg en monothérapie En monothérapie, la posologie de ViraferonPeg est 0,5 ou 1,0 microgramme/ kg/ semaine.
ViraferonPeg monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
ViraferonPeg en monothérapie n’ a pas été étudié chez les patients co-infectés VHC-VIH.
Vial/Pen Strength
flacon/ stylo à utiliser (μ g/ 0,5ml)
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
injecter une fois flacon/ stylo à par semaine utiliser (ml) (μ g/ 0,5ml)
Administer Once Weekly
injecter une fois par semaine (ml)
(μg/0.5 ml)
30-35
(ml) (μg/0.5ml)
0,15 50
(ml)
0,3
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
28 maintenues aussi proches que possible des posologies recommandées.
600 mg/day* if: < 10 g/dl
< 0,75 x 10 / l 9
therapy if: < 8.5 g/dl
-
ViraferonPeg Monotherapy Dose Reduction Guidelines
Recommandations en matière de réduction de dose du ViraferonPeg en monothérapie
28 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
Pour les patients recevant 0,5 μ g/ kg de ViraferonPeg en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit.
For patients who use 1.0 μg/kg ViraferonPeg monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Pour les patients recevant 1,0 μ g/ kg de ViraferonPeg en monothérapie, la réduction de dose doit être effectuée en réduisant de moitié le volume prescrit ou en utilisant un dosage plus faible conformément au Tableau 3b.
Table 3b – Reduced ViraferonPeg Dose for the 1.0 μg/kg Monotherapy Regimen
Tableau 3b – Réduction des doses du ViraferonPeg utilisé en monothérapie 1,0 μ g/ kg
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30-50 ml/minute), the starting dose of ViraferonPeg should be reduced by 25%.
Chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal modéré (clairance de la créatinine 30-50 ml/ minute), la dose initiale de ViraferonPeg doit être réduite de 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of ViraferonPeg reduced by 50%.
Chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml/ minute), la dose initiale de ViraferonPeg doit être réduite de 50%.
Data are not available for the use of ViraferonPeg in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Les données ne sont pas disponibles pour l’ utilisation de ViraferonPeg chez les patients avec une clairance de la créatinine < 15 ml/ minute (voir rubrique 5.2).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/ minute ne doivent pas être traités par ViraferonPeg en association avec la ribavirine (voir le RCP de la ribavirine).
Use in hepatic impairment:
30 Utilisation en cas d’ insuffisance hépatique:
- Initiation of ViraferonPeg is contraindicated in HCV/HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- Instauration du traitement par ViraferonPeg chez les patients co-infectés VHC-VIH porteurs
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
31 relatives à la prise en charge de l'hépatite C chronique devront être consultées pour savoir si une biopsie est nécessaire.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving ViraferonPeg therapy require close monitoring.
Comme avec l’ interféron alfa-2b, les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'infarctus du myocarde et/ ou ayant souffert ou souffrant de troubles du rythme cardiaque, et recevant un traitement par ViraferonPeg doivent être étroitement surveillés.
Periodic visual examinations are recommended during ViraferonPeg therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Des examens ophtalmologiques périodiques pendant le traitement par ViraferonPeg sont recommandés, particulièrement chez les patients ayant des pathologies pouvant être associées à des rétinopathies telles
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg and ribavirin.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités avec ViraferonPeg et la ribavirine.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Les patients doivent se brosser soigneusement les dents deux
32 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
Les résultats d’ une étude exploratoire évaluant des doses multiples de substrats du cytochrome P450 chez des patients atteints d’ hépatite C chronique ayant reçu ViraferonPeg (1,5 µg/ kg) une fois par semaine pendant 4 semaines ont démontré une augmentation de l’ activité du CYP2D6 et CYP2C8/ 9.
No pharmacokinetic interactions were noted between ViraferonPeg and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Aucune interaction pharmacocinétique n’ a été notée entre ViraferonPeg et la ribavirine lors d’ une étude pharmacocinétique en dose multiple.
The clinical significance of this finding is unknown; however, patients should be monitored for signs and symptoms of increased sedative effect, as well as respiratory depression.
La signification clinique de ces résultats est inconnue; cependant, ces patients doivent être surveillés pour les signes et
ViraferonPeg is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
ViraferonPeg ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.
33 contraindicated in women who are pregnant.
La ribavirine est contre-indiquée chez les patientes enceintes.
4.8 Undesirable effects
35 4.8 Effets indésirables
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 35
Sinusite, bronchite, dysphonie, épistaxis, rhinite, trouble respiratoire, congestion nasale, rhinorrhée, toux non productive
Vomiting*, nausea, abdominal pain, diarrhoea, anorexia
Pneumopathie interstitielle 37 Vomissement*, nausées, douleur abdominale, diarrhée, anorexie
36 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
38 Dans un essai clinique, approximativement 1,2% des patients traités avec ViraferonPeg ou interféron alfa-2b en association avec ribavirine ont rapporté au cours du traitement des effets psychiatriques affectant le pronostic vital.
The use of ViraferonPeg in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’ utilisation de ViraferonPeg en association avec la ribavirine n’ a pas eu d’ impact négatif sur le contrôle de la charge virale VIH pendant le traitement ou la période de suivi.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
39 Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament antirétroviral administré conjointement au traitement de l’ hépatite C afin de connaître et prendre en charge la toxicité spécifique de chaque produit ainsi que la potentielle accumulation des toxicités avec ViraferonPeg en association avec la ribavirine.
37 Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Il a été rapporté des doses pouvant aller jusqu’ à 10,5 fois la dose prévue.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving ViraferonPeg are consistent with the known safety profile for ViraferonPeg; however, the severity of the events may be increased.
En général, en cas de surdosage impliquant ViraferonPeg, les effets indésirables observés correspondent au profil de tolérance connu pour ViraferonPeg; cependant, la sévérité des effets peut être augmentée.
ViraferonPeg ViraferonPeg pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’-oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
Les sujets traités par ViraferonPeg ont eu des
Subjects treated with ViraferonPeg showed mild dose-related elevations in body temperature.
40 élévations doses dépendantes faibles de la température corporelle.
38 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Dans l’ essai avec ViraferonPeg en monothérapie, un total de 916 patients naïfs atteints d’ hépatite C chronique ont été traités par ViraferonPeg (0,5, 1,0 ou 1,5 microgrammes/ kg/ semaine) pendant un an avec une période de suivi de six mois.
Sustained virological response (% patients HCV negative) Viraferon Peg monotherapy ViraferonPeg + ribavirin
ViraferonPeg monothérapie
P 1.5
Posologie Nombre de patients
I
P
304
1,0 304
303
P 1,5/ R P 0,5/ R 303
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 ViraferonPeg 1,5 microgrammes/ kg P 1.0 ViraferonPeg 1,0 microgramme/ kg P 0,5 ViraferonPeg 0,5 microgramme/ kg I Interféron alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R ViraferonPeg (1,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (800 mg) P 0,5/ R ViraferonPeg (1,5 à 0,5 microgrammes/ kg) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg) I/ R Interféron alfa-2b (3 MUI) + ribavirine (1 000/ 1 200 mg)
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p < 0.001 P 1.5 vs.
41 * p < 0,001 P 1,5 vs.
In the ViraferonPeg monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of ViraferonPeg than by either 1.0 microgram/kg of ViraferonPeg once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
Dans l’ essai ViraferonPeg en monothérapie, la Qualité de Vie était généralement moins affectée par 0,5 microgramme/ kg de ViraferonPeg que par 1,0 microgramme/ kg de ViraferonPeg une fois par semaine ou par 3 MUI d’ interféron alfa-2b trois fois par semaine.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Dans un essai séparé, 224 patients de génotype 2 ou 3 ont reçu en sous-cutané, une fois par semaine pendant 6 mois, 1,5 microgrammes/ kg de ViraferonPeg, en association avec ribavirine, 800 - 1 400 mg per os (posologie adaptée au poids corporel, seulement 3 patients avec un poids > 105 kg ont reçu 1 400 mg) (Tableau 7).
> 600,000 IU/ml
* Tout sujet avec un niveau d’ ARN-VHC indétectable à la 12ème semaine de suivi et des données manquantes à la 24ème semaine de suivi était considéré comme présentant une réponse virologique prolongée.
≤ 600,000 IU/ml
Tout sujet pour lequel les
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
42 données étaient manquantes à la 12ème semaine de suivi et après était considéré comme non répondeur à la 24 semaine de suivi post-thérapeutique.
40 In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received ViraferonPeg, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Dans une étude non-comparative, 235 patients de génotype 1 avec une faible charge virale (< 600 000 UI/ ml) ont reçu ViraferonPeg, 1,5 microgrammes/ kg, en sous-cutané, une fois par semaine en association avec la ribavirine adaptée au poids.
Treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment ViraferonPeg 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
1
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Oui 75% (82/ 110)
24-week treatment
71% (58/ 82)
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
traitement de 48 semaines
* reflects patients
Non 1% (2/ 215)
with 12 week data available
* chez les patients ayant des données disponibles à la 12ème semaine
Patients were randomized to receive either ViraferonPeg (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Les patients étaient randomisés pour recevoir soit ViraferonPeg (100 ou 150 µg/ semaine, adapté en fonction du poids) en association avec de la ribavirine (800-1 200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids) soit de l’ interféron alfa-2b (3 MUI trois fois par semaine) en association avec de la ribavirine (800-1 200 mg/ jour, adaptée en fonction du poids).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6month follow-up period.
La durée du traitement était de 48 semaines avec une période de suivi de 6 mois
42 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
44 Tableau 10 Taux de réponse virologique prolongée (RVP) lors d’ un retraitement après échecs à un précédent traitement
Renal function:
46 Fonction rénale:
Following multiple dosing of ViraferonPeg (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of ViraferonPeg is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Suite à de multiples dosages de ViraferonPeg (1,0 microgramme/ kg administré par voie sous-cutanée chaque semaine pendant quatre semaines), la clairance de ViraferonPeg est réduite en moyenne de 17% chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30- 49 ml/ minute) et en moyenne de 44% chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 15-29 ml/ minute) par comparaison aux sujets avec une fonction rénale normale.