qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common side effects (likely to affect more than 1 in every 100 people): • swelling in the arms and legs • being unable to sleep • blocked nose and nosebleeds • bleeding from the gums • feeling and/ or being sick, difficulty in passing stools, stomach ache, indigestion and diarrhoea • flushed • cramp in muscles • dizziness • feeling tired • your blood may take longer to clot. • yellowing of the skin or eyes (jaundice) and persistent nausea and/ or vomiting may indicate changes in liver function
Effets indésirables fréquents (susceptibles de se produire chez plus d’ 1 patient sur 100): • gonflement des bras et des jambes • insomnie • nez bouché et saignement du nez • saignement des gencives • sensation de mal à l’ estomac ou vomissements, constipation, douleur à l’ estomac, indigestion et diarrhée • bouffées vasomotrices • crampes musculaires • vertiges • sensation de fatigue
Rare side effects (likely to affect less than 1 in 1000 people): • Liver damage • Rash • Anaemia (low blood count)
30 • temps de coagulation du sang plus long. • coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse) et nausées persistantes et/ ou vomissements peuvent indiquer des modifications de la fonction hépatique
For more details on liver problems, see ‘ Testing for liver problems’ in section 2.
Effets indésirables rares (susceptibles de se produire chez moins d’ 1 patient sur 1000): • Lésions hépatiques • Eruption cutanée étendue • Anémie (diminution des globules rouges dans le sang) Pour des informations complémentaires concernant les problèmes hépatiques, reportez -vous à « Dépistage de problèmes hépatiques », à la section 2.
If any of the side effects become serious, or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE THELIN
COMMENT CONSERVER LE THELIN
Do not use Thelin after the expiry date which is stated on the blister pack, bottle or carton after EXP.
Ne pas utiliser le Thelin après la date de péremption mentionnée sur le blister, la boîte ou le flacon après la mention EXP.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines you no longer require.
Demandez à votre pharmacien que faire des médicaments inutilisés.
What Thelin contains • The active substance is sitaxentan sodium.
Que contient le Thelin • La substance active est le sodium sitaxentan.
The other ingredients are: • The tablet core contains cellulose, microcrystalline (E460), lactose monohydrate, hypromellose (E464), sodium starch glycolate, magnesium stearate (E470b), anhydrous disodium phosphate (E339), ascorbyl palmitate (E304), disodium edetate and monobasic sodium phosphate (E339). • The film-coat contains stearic acid (E570b), hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), titanium dioxide (E171), yellow iron oxide dehydrate (E172), red iron oxide dehydrate (E172) and talc (E553b).
Les autres composants sont: • Le centre du comprimé contient les éléments suivants: cellulose, microcristalline (E460), lactose monohydrate, hypromellose (E464), glycolate d’ amidon sodique, stéarate de magnésium (E470b), phosphate disodique anhydre (E339), palmitate d’ ascorbyle (E304), édétate disodique et phosphate monobasique de sodium (E339). • L’ enrobage contient les éléments suivants: acide stéarique (E570b), hypromellose (E464), cellulose microcristalline (E460), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer déshydraté jaune (E172), oxyde de fer déshydraté rouge (E172) et talc (E553b).
What Thelin tablets look like and contents of the pack Thelin 100 mg film-coated tablets are yellow-to-orange, capsule-shaped tablets, marked with T-100 on one side.
À quoi ressemblent les comprimés de Thelin et le contenu de l’ emballage Comprimés enrobés de 100 mg de Thelin jaunes à orange en forme de gélule, marqués « T-100 » d’ un côté.
Thelin comes in blister packs of 14, 28, 56, and 84 tablets and bottles of 28 tablets.
Le Thelin se présente sous forme de paquets de blisters de 14, 28, 56 ou 84 comprimés et de flacons de 28 comprimés.
Not all pack sizes may be marketed.
Tous les formats d’ emballage ne seront pas nécessairement commercialisés.
Marketing authorisation holder:
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché:
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom Tel: +44 (0)208 610 6942
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street
Manufacturer:
31 London EC2V 7QJ Royaume-Uni Tél.: +44 (0)208 610 6942
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgium
Pfizer Service Company Hoge Wei 10 – B-1930 Zaventem Belgique
For any information about this medicinal product, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
29 This leaflet was last approved in
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT DEVANT ETRE APPLIQUEES PAR LES ETATS MEMBRES
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are experienced to prescribe/ use Thymanax are provided with educational materials containing the following:
Lors de la mise à disposition du médicament, le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché doit s’ assurer que tous les professionnels de santé susceptibles de prescrire/ utiliser Thymanax disposeront des informations suivantes:
As described in the RMP, additional risk minimisation activity including educational material will be provided to prescribers.
Comme décrit dans le Plan de Gestion de Risque (PGR), une action additionnelle de minimisation du risque portant sur l’ information sera fourni aux prescripteurs.
Objectives of agomelatine Educational Plan:
Objectifs du Plan d’ information de l’ agomélatine
The prescriber educational material about Valdoxan / Thymanax will be focused on:
L’ information aux prescripteurs sur Valdoxan / Thymanax insistera sur:
- The potential risks of agomelatine
- Les risques potentiels de l’ agomélatine:
- Transaminases Elevations
- Elévations des transaminases
- Interactions with potent CYP 1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin).
- Interactions avec les inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple: fluvoxamine,
- Guidance for hepatic function screening (Need to perform liver function tests in all patients: at initiation
- La conduite à tenir concernant l’ évaluation de la fonction hépatique (nécessité de contrôler la
of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated;
fonction hépatique chez tous les patients à l’ instauration du traitement, puis périodiquement: après environ six semaines (fin de la phase aiguë), douze et vingt-quatre semaines (fin de la phase de maintien) et par la suite si cela s’ avère cliniquement nécessaire;
- Guidance in case of clinical symptoms or liver function tests abnormality;
- La conduite à tenir en cas de symptômes cliniques ou d’ anomalies de la fonction hépatique;
- Caution to be exercised when therapy is administered to patients who consume substantial quantities of
- Les précautions à prendre lors de l’ administration du traitement aux patients consommant des
alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury;
quantités excessives d’ alcool ou prenant des médicaments exposant à un risque d’ atteinte hépatique;
- Contra-indication in patients with hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease);
- Les contre-indications chez les patients insuffisants hépatiques (c’ est-à-dire cirrhose ou maladie
- Contra-indication in patients receiving concomitantly potent CYP1A2 inhibitors.
- Les contre-indications chez les patients traités par inhibiteurs puissants du CYP1A2.
What is Thymanax?
Qu’ est -ce que Thymanax?
Thymanax is a medicine that contains the active substance agomelatine.
Thymanax est un médicament contenant le principe actif agomélatine.
It is available as orange- yellow, oblong tablets (25 mg).
Il est disponible en comprimés jaune orangé de forme oblongue (25 mg).
What is Thymanax used for?
Dans quel cas Thymanax est -il utilisé?
Thymanax is used to treat major depression in adults.
Thymanax est utilisé pour le traitement de la dépression majeure chez les adultes.
Major depression is a condition in which patients have mood disturbances that interfere with their everyday life.
La dépression majeure est une maladie dans laquelle les patients présentent des troubles de l’ humeur, qui perturbent leur vie de tous les jours.
Symptoms often include deep sadness, feelings of worthlessness, loss of interest in favourite activities, sleep disturbances, a feeling of being slowed down, feelings of anxiety and changes in weight.
Les symptômes comprennent une profonde tristesse, un manque de valorisation de soi, une perte d’ intérêt pour les activités favorites, des troubles du sommeil, une impression de diminution du fonctionnement, de l’ anxiété et des modifications de poids.
How is Thymanax used?
Comment Thymanax est -il utilisé?
The recommended dose of Thymanax is one tablet once a day, taken at bedtime with or without food.
La dose de Thymanax recommandée est d’ un comprimé une fois par jour, à prendre au moment du coucher, avec ou sans aliments.
If there is no improvement in symptoms after two weeks, the doctor may increase the dose to two tablets taken together at bedtime.
S’ il n’ y a pas d’ amélioration des symptômes après deux semaines, le médecin peut augmenter la dose à deux comprimés à prendre simultanément au moment du coucher.
Patients with depression should be treated for at least six months to make sure that they are free of symptoms.
Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant au moins six mois, pour s’ assurer qu’ ils n’ ont plus de symptômes.
The patient’ s liver should be checked with blood tests when treatment starts, and then after around six, 12 and 24 weeks of treatment The liver should also be checked if the patient develops symptoms that could indicate liver problems.
Le foie doit également être surveillé si le patient développe des symptômes pouvant indiquer des problèmes hépatiques.
Treatment should be interrupted in patients with abnormal liver enzyme levels in the blood.
Il convient d’ interrompre le traitement chez les patients qui présentent des taux anormaux d’ enzymes hépatiques dans le sang.
Blood tests should then be repeated until the liver enzymes have returned to normal levels.
Des analyses sanguines doivent ensuite être répétées jusqu’ à ce que les enzymes hépatiques soient revenues à des niveaux normaux.
Because a benefit of Thymanax has not been shown clearly in patients aged over 65 years, it should be used with caution in this age group.
Le bénéfice de Thymanax n’ ayant pas été clairement démontré chez les patients âgés de plus de 65 ans, le médicament doit être utilisé avec prudence dans ce groupe d’ âge.
It should also be used with caution in patients with moderate or severe kidney problems.
Il doit également être utilisé avec précaution chez les patients ayant des problèmes de reins modérés à graves.
It must not be used in patients who have liver problems.
Il ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des problèmes de foie.
How does Thymanax work?
Comment Thymanax agit -il?
The active substance in Thymanax, agomelatine, is an antidepressant.
Le principe actif de Thymanax, l’ agomélatine, est un antidépresseur.
It works in two ways, both by stimulating the MT1 and MT2 receptors, which are normally activated by melatonin, and also by blocking the 5-HT 2C receptors, which are normally activated by the neurotransmitter 5-hydroxytryptamine (also called serotonin).
Il agit de deux façons, par stimulation des récepteurs MT1 et MT2, qui sont normalement activés par la mélatonine, et également
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. control of mood.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. en bloquant les récepteurs 5-HT 2C, qui sont normalement activés par le neurotransmetteur 5-hydroxytryptamine (également appelé sérotonine).
This is believed to help relieve the symptoms of depression.
On pense que cela aide à normaliser les symptômes de la dépression.
Thymanax might also help to normalise the patient ’ s sleep patterns.
Thymanax pourrait également aider à normaliser les schémas du sommeil du patient.
How has Thymanax been studied?
Quelles études ont été menées sur Thymanax?
The effects of Thymanax were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Thymanax ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l'homme.
Thymanax has been compared with placebo (a dummy treatment) in five main short-term studies involving a total of 1,893 adults with major depression.
Thymanax a été comparé avec un placebo (un traitement fictif) dans cinq études principales de courte durée incluant au total 1 893 adultes souffrant de dépression majeure.
Three of these studies included some patients treated with other antidepressants, either fluoxetine or paroxetine, as an ‘ active comparator’.
Trois de ces études ont inclus quelques patients traités par d’ autres antidépresseurs, la fluoxétine ou la paroxétine, utilisés comme « médicament de comparaison actif ».
The active comparator groups were included to check that the study was able to measure the effectiveness of medicines in treating depression.
Les groupes ayant reçu le médicament de comparaison actif ont été inclus pour vérifier que l’ étude permettait de mesurer l’ efficacité des médicaments dans le traitement de la dépression.
The main measure of effectiveness in these five studies was the change in symptoms after six weeks, as measured on a standard scale for depression called the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité dans ces cinq études a été la modification des symptômes après six semaines, tels que mesurés sur une échelle standard d’ évaluation de la dépression appelée Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
The company also presented the results of a further study comparing Thymanax with sertraline (another antidepressant).
La société a aussi présenté les résultats d’ une étude supplémentaire comparant Thymanax avec la sertraline (un autre antidépresseur).
Two other main studies compared the ability of Thymanax and placebo to prevent symptoms returning in 706 patients whose depression had already been controlled with Thymanax.
Dans deux autres études principales, les capacités de Thymanax et du placebo à empêcher la réapparition des symptômes ont été comparées chez 706 patients dont la dépression était déjà contrôlée par Thymanax.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose symptoms returned during 24 to 26 weeks of treatment.
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité a été le nombre de patients dont les symptômes avaient réapparu au cours des 24 à 26 semaines de traitement.
What benefit has Thymanax shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Thymanax au cours des études?
In the short-term studies, Thymanax was seen to be more effective than placebo in the two studies where no active comparator was used.
Dans les études à court terme, Thymanax s’ est avéré plus efficace que le placebo dans les deux études menées sans utilisation de médicament de comparaison.
In the other three studies, which did include an active comparator, there were no differences in scores between the patients taking Thymanax and those taking placebo.
Dans les trois autres études, incluant un médicament de comparaison, il n’ y avait pas de différence dans les scores entre les patients prenant Thymanax et ceux prenant le placebo.
However, no effect of fluoxetine or paroxetine was seen in two of these studies, making the results difficult to interpret.
Cependant, aucun effet ni de la fluoxétine ni de la paroxétine n’ a été observé dans deux de ces études, rendant l’ interprétation des résultats difficile.
The additional study showed that agomelatine was more effective than sertraline, with a difference in HAM-D scores of 1.68 after six weeks.
L’ étude supplémentaire a montré que l’ agomélatine était plus efficace que la sertraline, avec une différence dans les scores HAM-D de 1,68 après six semaines.
In the first of the long-term studies, there was no difference between Thymanax and placebo in preventing symptoms returning during 26 weeks of treatment.
Dans la première des études de longue durée, il n’ y avait pas de différence entre Thymanax et le placebo s’ agissant de la prévention de la réapparition des symptômes au cours des 26 semaines de traitement.
However, the second study showed that symptoms returned in 21% of the patients taking Thymanax over 24 weeks (34 out of 165), compared with 41% of the patients taking placebo (72 out of 174).
Toutefois, la seconde étude a montré que les symptômes réapparaissaient chez 21% des patients prenant Thymanax durant 24 semaines (34 sur 165), contre 41% des patients prenant le placebo (72 sur 174).
What is the risk associated with Thymanax?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Thymanax?
The most common side effects with Thymanax (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, dizziness, somnolence (sleepiness), insomnia (difficulty sleeping), migraine, nausea (feeling sick), diarrhoea, constipation, upper abdominal pain (tummy ache), hyperhidrosis (excessive sweating), back pain, fatigue (tiredness), increases in liver enzymes and anxiety.
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Thymanax (chez 1 à 10 patients sur 100) sont: maux de tête, sensation de vertige, somnolence (envie de dormir), insomnie (difficulté à dormir), migraine, nausées (sensation de malaise), diarrhée, constipation, douleurs abdominales supérieures (mal au ventre), hyperhydrose (transpiration excessive), douleur dans le dos, fatigue, augmentation des enzymes hépatiques et anxiété.
Most side effects were mild or moderate in intensity and happened within the first two weeks of treatment.
La plupart des effets indésirables étaient d’ intensité légère ou modérée et apparaissaient au cours des deux premières semaines de traitement.
Some of these side effects may be linked to the patient’ s depression rather than Thymanax itself.
Certains de ces effets indésirables peuvent être liés à la dépression du patient plutôt qu’ à Thymanax lui-même.
For the full list of all side effects reported with Thymanax, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Thymanax, voir la notice.
Thymanax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agomelatine or any of the other ingredients.
Thymanax ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ agomélatine ou à l’ un des autres composants.
It must not be used in patients who have problems with their liver, such as cirrhosis (scarring of the liver) or active liver disease.
Il ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des problèmes de foie, comme une cirrhose (sclérose du foie) ou une maladie active du foie.
It must also not be used in patients who are taking medicines that slow down the breakdown of Thymanax in the body, such as fluvoxamine (another antidepressant) and ciprofloxacin (an antibiotic).
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les patients prenant des médicaments qui ralentissent la dégradation de Thymanax dans l’ organisme, comme la fluvoxamine (un autre antidépresseur) et la ciprofloxacine (un antibiotique).
Thymanax should not be used in elderly patients with dementia.
Thymanax ne doit pas être utilisé chez les patients âgés atteints d’ une démence.
Why has Thymanax been approved?
2/ 3 Pourquoi Thymanax a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Thymanax’ s benefits in terms of treating depression might be lower than seen with other antidepressants.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a constaté que les bénéfices de Thymanax en terme de traitement de la dépression pourraient être inférieurs à ceux observés avec d’ autres antidépresseurs.
However, since the medicine has a new mode of action, few side effects and a different safety profile to existing antidepressants, the Committee concluded that Thymanax could be a valuable treatment for some patients as long as their liver function is tested frequently.
Cependant, comme le médicament présente un mode d’ action nouveau, peu d’ effets indésirables et un profil de sécurité différent par rapport aux antidépresseurs existants, le comité a conclu que Thymanax pouvait être un traitement de valeur chez certains patients, à condition que leur fonction hépatique soit testée fréquemment.
Therefore, the CHMP decided that Thymanax’ s benefits are greater than its risks for the treatment of major depressive episodes in adults.
Par conséquent, le CHMP a estimé que les bénéfices de Thymanax sont supérieurs à ses risques pour le traitement des épisodes de dépression majeure chez les adultes.
The Committee recommended that Thymanax be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Thymanax.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Thymanax?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Thymanax?
The company that makes Thymanax will supply educational material for prescribers of Thymanax when it is launched.
La société qui fabrique Thymanax fournira des kits de formation pour les prescripteurs de Thymanax, lors de son lancement.
This material will explain the safety of the medicine, particularly its possible effects on the liver and its interactions with other medicines.
Ces kits donneront des explications sur la sécurité d’ emploi du médicament, notamment sur ses effets possibles sur le foie et sur ses interactions avec d’ autres médicaments.
Other information about Thymanax:
Autres informations relatives à Thymanax:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thymanax to Servier (Ireland) Industries Ltd on 19 February 2009.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Thymanax aux Servier (Ireland) Industries Ltd, le 19 février 2009.
The full EPAR for Thymanax can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Thymanax est disponible ici.
Strength 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg
Thymanax 25 mg Thymanax 25 mg Thymanax 25 mg Thymanax 25 mg Thymanax 25 mg Thymanax 25 mg Thymanax 25 mg Thymanax 25 mg
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Packaging Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC) Plaquette thermoformée (alu/ PVC)
1 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Thymanax 25 mg film-coated tablets
Thymanax 25 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 25 mg of agomelatine.
Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg d'agomélatine.
Excipient: lactose monohydrate 61.84 mg
Excipient: lactose monohydraté 61,84 mg
Film-coated tablet [tablet].
Comprimé pelliculé [comprimé].
Orange-yellow, oblong, film-coated tablet with blue imprint of company logo on one side.
Comprimé pelliculé de forme oblongue, de couleur jaune-orangé, avec le logo de la société imprimé en bleu sur une face.
Treatment of major depressive episodes in adults
Traitement des épisodes dépressifs majeurs (c’ est-à-dire caractérisés) chez l’ adulte.
The recommended dose is 25 mg once daily taken orally at bedtime.
La posologie recommandée est de 25 mg une fois par jour par voie orale, au coucher.
After two weeks of treatment, if there is no improvement of symptoms, the dose may be increased to 50 mg once daily, i. e. two 25 mg tablets, taken together at bedtime.
En l’ absence d’ amélioration des symptômes après deux semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 50 mg par jour, c’ est-à-dire deux comprimés de 25 mg, en une prise unique au coucher.
Liver function tests should be performed in all patients: at initiation of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated (see also section 4.4).
Un contrôle de la fonction hépatique doit être réalisé chez tous les patients à l’ instauration du traitement, puis périodiquement: après environ six semaines (fin de la phase aiguë), douze et vingt-quatre semaines (fin de la phase de maintien), et par la suite si cela s’ avère cliniquement nécessaire (voir également rubrique 4.4).
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free of symptoms.
Les patients déprimés doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois afin de s'assurer de la disparition des symptômes.
Thymanax tablets may be taken with or without food.
Les comprimés de Thymanax peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
Thymanax is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Thymanax n’ est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans du fait de l'absence de données de sécurité et d'efficacité dans cette tranche d’ âge (voir rubrique 4.4).
Efficacy has not been clearly demonstrated in the elderly (≥ 65 years).
L’ efficacité n’ a pas été clairement démontrée chez le sujet âgé (≥ 65 ans).
Only limited clinical data is available on the use of Thymanax in elderly patients ≥ 65 years old with major depressive episodes.
Les données cliniques disponibles sur l’ utilisation de Thymanax chez le sujet âgé de plus de 65 ans présentant des épisodes dépressifs majeurs sont limitées.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients (see section 4.4).
Par conséquent, Thymanax doit être prescrit avec précaution dans cette population (voir rubrique 4.4).
Patients with renal impairment:
Patients insuffisants rénaux:
No relevant modification in agomelatine pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed.
Aucune modification notable des paramètres pharmacocinétiques de l’ agomélatine n’ a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
However, only limited clinical data on the use of Thymanax in depressed patients with severe or moderate renal impairment with major depressive episodes is available.
Cependant, les données cliniques disponibles sur l’ utilisation de Thymanax chez les patients insuffisants rénaux sévères ou modérés et présentant des
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients.
Par conséquent, Thymanax doit être prescrit avec précaution dans cette population.
Patients with hepatic impairment:
Patients insuffisants hépatiques:
2 Thymanax is contraindicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Thymanax est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
No dosage tapering is needed on treatment discontinuation.
L’ arrêt du traitement ne nécessite pas de diminution progressive de la posologie.
Hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease) (see sections 4.2 and 4.4).
Insuffisance hépatique (c’ est-à-dire cirrhose ou maladie hépatique évolutive): voir rubriques 4.2 et 4.4.
Concomitant use of potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) (see section 4.5).
Association aux inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple: fluvoxamine, ciprofloxacine): voir rubrique 4.5.
Use in children and adolescents:
Chez l'enfant et l'adolescent:
Thymanax is not recommended in the treatment of depression in patients under 18 years of age since safety and efficacy of Thymanax have not been established in this age group.
Thymanax n'est pas recommandé dans le traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans, la sécurité d'emploi et l'efficacité de Thymanax n'ayant pas été établies dans cette tranche d'âge.
In clinical trials among children and adolescents treated with other antidepressants, suicide-related behaviour (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed compared to those treated with placebo.
Dans des essais cliniques menés chez des enfants et des adolescents traités par d'autres antidépresseurs, des comportements suicidaires (tentative de suicide et idées suicidaires) et hostiles (en particulier agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés qu'avec un placebo.
Use in elderly patients with dementia:
Chez le sujet âgé atteint de démence:
Thymanax should not be used for the treatment of major depressive episodes in elderly patients with dementia since the safety and efficacy of Thymanax have not been established in these patients.
Thymanax ne doit pas être utilisé dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs du sujet âgé atteint de démence, la sécurité d’ emploi et l’ efficacité de Thymanax n’ ayant pas été établies chez ces patients.
Mania / Hypomania:
Manie / Hypomanie:
Thymanax should be used with caution in patients with a history of mania or hypomania and should be discontinued if a patient develops manic symptoms.
Thymanax doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents de manie ou d'hypomanie et doit être interrompu en cas d’ apparition de symptômes maniaques.
Suicide/ suicidal thoughts:
Suicide / idées suicidaires:
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
La dépression est associée à un risque accru d’ idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (comportement de type suicidaire).
This risk persists until significant remission occurs.
Ce risque persiste jusqu'à l'obtention d'une rémission significative.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
L'amélioration pouvant ne pas survenir au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients devront être étroitement surveillés jusqu'à obtention de cette amélioration.
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
De façon générale, l'expérience clinique montre que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades du rétablissement.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d’ idées suicidaires ou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l’ objet d’ une surveillance étroite pendant le traitement.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo, in patients less than 25 years old.
Une méta-analyse d’ essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’ utilisation d’ antidépresseurs chez l’ adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany treatment especially in early treatment and following dose changes.
Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque devra accompagner le traitement, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted to the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’ une aggravation clinique, l’ apparition de comportement ou d’ idées suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.
Combination with CYP1A2 inhibitors (see sections 4.3 and 4.5) Combination with potent CYP1A2 inhibitors is contraindicated.
3 Association aux inhibiteurs du CYP1A2 (voir rubriques 4.3 et 4.5) L’ association aux inhibiteurs puissants du CYP1A2 est contre-indiquée.
Caution should be exercised when prescribing Thymanax with moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) which may result in increased exposure of agomelatine.
Thymanax doit être prescrit avec précaution en cas d’ association aux inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple: propranolol, grépafloxacine, énoxacine); il peut en résulter une augmentation de l’ exposition plasmatique à l’ agomélatine.
Increased serum transaminases:
Augmentation des transaminases sériques:
In clinical studies, elevations of serum transaminases (> 3 times the upper limit of the normal range) have been observed in patients treated with Thymanax particularly on a 50 mg dose (see section 4.8).
Au cours des essais cliniques, une élévation des transaminases sériques (> 3 fois la limite supérieure des valeurs normales) a été observée chez des patients traités par Thymanax plus particulièrement à la dose de 50 mg (voir rubrique 4.8).
When Thymanax was discontinued in these patients, the serum transaminases usually returned to normal levels.
Après l’ arrêt du traitement, les transaminases sériques sont généralement revenues à des valeurs normales.
Any patient who develops
Un contrôle de la fonction hépatique doit être réalisé chez tous les patients à l’ instauration du traitement puis périodiquement: après environ six semaines (fin de la phase aiguë), après environ douze et vingt-quatre semaines (fin de la phase de maintien), et par la suite si cela s’ avère cliniquement nécessaire.
3 increased serum transaminases should have his/ her liver function tests repeated within 48 hours.
Le contrôle doit être répété dans les 48h en cas d’ élévation des transaminases sériques.
Therapy should be discontinued if the increase in serum transaminases exceeds 3X upper limit of normal and liver function tests should be performed regularly until serum transaminases return to normal.
Le traitement doit être arrêté si l’ élévation des transaminases dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales et le contrôle devra être répété régulièrement jusqu'à un retour aux valeurs normales.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction liver function tests should be performed.
Si un patient présente des symptômes suggérant une atteinte fonctionnelle hépatique, un contrôle de la fonction hépatique devra être réalisé.
The decision whether to continue the patient on therapy with Thymanax should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Dans l’ attente des résultats biologiques, la décision de continuer le traitement avec Thymanax dépendra de l’ appréciation clinique.
If jaundice is observed therapy should be discontinued.
En cas d’ ictère, le traitement devra être arrêté.
Caution should be exercised when Thymanax is administered to patients who consume substantial quantities of alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury.
Thymanax doit être utilisé avec précaution chez les patients consommant des quantités excessives d’ alcool ou prenant des médicaments exposant à un risque d’ atteinte hépatique.
Thymanax contains lactose.
Thymanax contient du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ce médicament ne doit pas être prescrit chez les patients présentant une galactosémie congénitale, un déficit en lactase (Lapp) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
Potential interactions affecting agomelatine:
Interactions potentielles avec l'agomélatine:
Agomelatine is metabolised mainly by cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90%) and by CYP2C9/ 19 (10%).
L'agomélatine est principalement métabolisée par les cytochromes P450 1A2 (CYP1A2) (90%) et CYP2C9/ 19 (10%).
Medicinal products that interact with these isoenzymes may decrease or increase the bioavailability of agomelatine.
Les médicaments interagissant avec ces isoenzymes peuvent réduire ou augmenter la biodisponibilité de l'agomélatine.
Fluvoxamine, a potent CYP1A2 and moderate CYP2C9 inhibitor markedly inhibits the metabolism of agomelatine resulting in a 60-fold (range 12-412) increase of agomelatine exposure.
La fluvoxamine, inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, entraîne une inhibition importante du métabolisme de l'agomélatine, augmentant l’ exposition plasmatique à l’ agomélatine de 60 fois (entre 12 et 412).
Consequently, co-administration of Thymanax with potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
Par conséquent, l’ utilisation concomitante de Thymanax et d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple: fluvoxamine, ciprofloxacine) est contre-indiquée.
Combination of agomelatine with oestrogens (moderate CYP1A2 inhibitors) results in a several fold increased exposure of agomelatine.
L’ association de l’ agomélatine avec les oestrogènes (inhibiteurs modérés du CYP1A2) augmente l’ exposition plasmatique à l’ agomélatine de plusieurs fois.
While there was no specific safety signal in the 800 patients treated in combination with oestrogens, caution should be exercised when prescribing agomelatine with other moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) until more experience has been gained (see section 4.4).
Bien qu’ aucun problème spécifique de sécurité n’ ait été signalé chez les 800 patientes traitées en association avec des oestrogènes, l’ agomélatine doit être prescrite avec précaution en cas d’ association à d’ autres inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple: propranolol, grépafloxacine, énoxacine) dans l’ attente de données complémentaires (voir rubrique 4.4).
Potential for agomelatine to affect other medicinal products:
Effet potentiel de l'agomélatine sur d'autres médicaments:
In vivo, agomelatine does not induce CYP450 isoenzymes.
In vivo, l'agomélatine n’ a pas d’ effet inducteur sur les isoenzymes du CYP450.
Agomelatine inhibits neither CYP1A2 in vivo nor the other CYP450 in vitro.
L’ agomélatine n’ inhibe ni le CYP1A2 in vivo ni les autres CYP450 in vitro.
Therefore, agomelatine will not modify exposure to medicinal products metabolised by CYP 450.
Par conséquent, l'agomélatine ne modifiera pas l'exposition des médicaments métabolisés par les CYP450.
Medicinal products highly bound to plasma protein:
Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques:
Agomelatine does not modify free concentrations of medicinal products highly bound to plasma proteins or vice versa.
L'agomélatine ne modifie pas les concentrations de la fraction libre des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques ou vice versa.
Other medicinal products:
4 Autres médicaments:
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Thymanax in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
Aucun signe d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec des médicaments pouvant être prescrits avec Thymanax dans la population cible n'a été constaté dans les essais cliniques de phase I: benzodiazépines, lithium, paroxétine, fluconazole et théophylline.
The combination of Thymanax and alcohol is not advisable.
La prise d'alcool est déconseillée pendant le traitement par Thymanax.
Electroconvulsive therapy (ECT):
Electroconvulsivothérapie (ECT):
There is no experience of concurrent use of agomelatine with ECT.
Aucune donnée sur l'utilisation concomitante de l'agomélatine avec une électroconvulsivothérapie n’ est disponible.
Animal studies have not shown proconvulsant properties (see section 5.3).
Les études chez l'animal n'ont pas montré de propriétés proconvulsivantes (voir rubrique 5.3).
Therefore, clinical consequences of ECT concomitant treatment with Thymanax are considered to be unlikely.
Par conséquent, l’ association d’ un traitement par Thymanax et électroconvulsivothérapie ne devrait pas entraîner de conséquences cliniques.
For agomelatine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de l’ agomélatine chez la femme enceinte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition
Les études chez l'animal n’ ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
L'agomélatine doit être prescrite avec précaution chez la femme enceinte.
It is not known whether agomelatine is excreted into human milk.
Le passage de l’ agomélatine dans le lait maternel humain est inconnu.
Agomelatine or its metabolites are excreted in the milk of lactating rats.
L'agomélatine ou ses métabolites passent dans le lait chez la rate.
Potential effects of agomelatine on the breast-feeding infant have not been established.
Des effets éventuels de l'agomélatine sur le nourrisson allaité n'ont pas été établis.
If treatment with Thymanax is considered necessary, breastfeeding should be discontinued.
Si un traitement par Thymanax s’ avère nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.
However, considering that dizziness and somnolence are common adverse reactions patients should be cautioned about their ability to drive a car or operate machinery.
Cependant, les sensations vertigineuses et la somnolence étant des effets indésirables fréquents, les patients devront être mis en garde en cas de conduite de véhicules et d’ utilisation de machines.
In clinical trials, over 3,900 depressed patients have received Thymanax.
Dans les études cliniques, plus de 3 900 patients déprimés ont été traités par Thymanax.
Adverse reactions were usually mild or moderate and occurred within the first two weeks of treatment.
Les effets indésirables sont généralement d’ intensité légère ou modérée et sont apparus au cours des deux premières semaines de traitement.
The most common adverse reactions were nausea and dizziness.
Les effets indésirables les plus fréquents ont été des nausées et des sensations vertigineuses.
These adverse reactions were usually transient and did not generally lead to cessation of therapy.
Ces effets indésirables ont été habituellement transitoires et n'ont généralement pas nécessité d'arrêt du traitement.
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
Les patients déprimés présentent un certain nombre de symptômes liés à la nature même de la maladie.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Thymanax.
Il est donc parfois difficile d’ établir quels symptômes relèvent de la maladie ou du traitement par Thymanax.
Adverse reactions are listed below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
The frequencies have not been corrected for placebo.
Les fréquences n'ont pas été corrigées pour tenir compte d'un effet placebo.
Common: headache, dizziness, somnolence, insomnia, migraine Uncommon: paraesthesia
Fréquent: céphalée, sensation vertigineuse, somnolence, insomnie, migraine, Peu fréquent: paresthésie
Uncommon: blurred vision
Peu fréquent: vision trouble
Common: nausea, diarrhoea, constipation, upper abdominal pain
Fréquent: nausée, diarrhée, constipation, douleur abdominale haute
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: hyperhidrosis Uncommon: eczema Rare: erythematous rash
Fréquent: hyperhidrose Peu fréquent: eczéma Rare: rash érythémateux
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Fréquent: douleur dorsale
Common: fatigue
Fréquent: fatigue
0.7% on placebo).
Fréquent: augmentation (> 3 fois la limite supérieure des valeurs normales) des ALAT et/ ou des ASAT (c’ est-à-dire 1,1% avec agomélatine 25/ 50 mg versus 0,7% avec placebo).
Rare: hepatitis
Rare: hépatite
Suicidal thoughts or behaviour (see section 4.4)
Fréquent: anxiété Fréquence inconnue: idées ou comportement suicidaires (voir rubrique 4.4)
There is limited experience with agomelatine overdose.
Les données concernant le surdosage avec l'agomélatine sont limitées.
During the clinical development, there were a few reports of agomelatine overdose, taken alone (up to 450 mg) or in combination (up to 525 mg) with other psychotropic medicinal products.
Quelques cas ont été rapportés pendant le développement clinique, avec l'agomélatine seule (jusqu'à 450 mg) ou en association (jusqu'à 525 mg) avec d'autres psychotropes.
Signs and symptoms of overdose were limited and included drowsiness and epigastralgia.
Les signes et symptômes de surdosage ont été limités et comprenaient la survenue de somnolence et d’ épigastralgie.
No specific antidotes for agomelatine are known.
Aucun antidote spécifique à l'agomélatine n’ est connu.
Management of overdose should consist of treatment of clinical symptoms and routine monitoring.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique et une surveillance de routine doivent être mis en place.
Medical follow-up in a specialised environment is recommended.
Un suivi médical dans un milieu spécialisé est recommandé.
Other antidepressants, ATC-code:
Autres antidépresseurs, code ATC:
Agomelatine is a melatonergic agonist (MT1 and MT2 receptors) and 5-HT2C antagonist.
L'agomélatine est un agoniste mélatoninergique (récepteurs MT1 et MT2) et un antagoniste des récepteurs 5HT2c.
Binding studies indicate that agomelatine has no effect on monoamine uptake and no affinity for α, β adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic and benzodiazepine receptors.
Les études de fixation aux récepteurs montrent que l'agomélatine n'a aucun effet sur la capture des monoamines ni aucune affinité pour les récepteurs α, β adrénergiques, histaminergiques, cholinergiques, dopaminergiques et les récepteurs aux benzodiazépines.
Agomelatine resynchronises circadian rhythms in animal models of circadian rhythm disruption.
L'agomélatine resynchronise les rythmes circadiens dans des modèles animaux de désynchronisation de ces rythmes.