qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
21 For any information about this medicine please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
België/ Belgique/ Belgien Cephalon BV De Waterlaat 3 NL – 5571 MZ Bergeijk NEDERLAND/ PAYS-BAS/ NIEDERLANDE Tél/ Tel: +31 (0)497 551 050
België/ Belgique/ Belgien Cephalon BV De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk NEDERLAND/ PAYS-BAS/ NIEDERLANDE Tél/ Tel: +31 (0)497 551 050
Luxembourg/ Luxemburg Cephalon BV De Waterlaat 3 NL – 5571 MZ Bergeijk PAYS-BAS/ NIEDERLANDE Tél/ Tel: +31 (0)497 551 050
Luxembourg/ Luxemburg Cephalon BV De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk PAYS-BAS/ NIEDERLANDE Tél/ Tel: +31 (0)497 551 050
Deutschland Cephalon GmbH Fraunhoferstr.
23 Norge Deutschland Cephalon Pharma Aps Cephalon GmbH Sluseholmen 2-4 Fraunhoferstr.
9a 82152 Martinsried Tel: +49 (0)89 89 55 70 0
9a DK – SV 2450 København 82152 Martinsried DANMARK Tel: +49 (0)89 89 55 70 0 Tlf: +45 3694 4868
Ελλάδα Ferrer-Galenica A. E.
Ελλάδα Ferrer-Galenica A. E.
Italia SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A.
24 Suomi/ Finland Italia Cephalon Pharma Aps SIGMA-TAU Sluseholmen 2-4 Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A.
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLIJA Tel: +48(0)22 50 40 890
Nowogrodzka 68 PL - 02- 014 Warszawa POLIJA Tel: +48(0)22 50 40 890 Lietuva Cephalon Sp. zo. o.
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
1 CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT DEVANT ETRE IMPLEMENTEES DANS LES ETATS MEMBRES
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Les Etats Membres doivent s’ assurer que toutes les conditions ou restrictions en vue d’ une utilisation sûre et efficace du médicament décrites ci-dessous sont mises en place:
The MAH shall ensure that prior to launch, all doctors who intend to prescribe Tasigna, and all pharmacists who may dispense Tasigna, are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer, au lancement, que tous les prescripteurs potentiels de Tasigna et tous les pharmaciens qui peuvent être amenés à dispenser Tasigna ont reçu le dossier d’ information destiné aux professionnels de santé composé des éléments suivants: • Brochure d’ information • Le Résumé des Caractéristiques du Produit, l’ étiquetage et la notice
Key elements to be included in the educational brochure
La brochure d’ information doit contenir les éléments clés suivants:
• Brief background on Tasigna, its authorised indication and posology • Information on the cardiac risks associated with the use of Tasigna o That Tasigna can cause prolongation of the QT interval and that patients at risk of arrythmia, especially torsade de pointes, should not be prescribed Tasigna. o The need to avoid co-prescription with any other medicines that might prolong the QT interval o Caution in prescribing to patients with a history of or risk factors for coronary heart disease o That Tasigna may cause fluid retention, cardiac failure and pulmonary oedema
• Résumé des propriétés de Tasigna, son indication thérapeutique autorisée avec le schéma posologique • L’ information sur les risques cardiaques associés à l’ utilisation de Tasigna o Que Tasigna peut entraîner un allongement de l’ intervalle QT et que chez les patients présentant des risques d’ arrythmie, particulièrement des torsades de pointes, Tasigna ne devrait pas être prescrit o La nécessité d’ éviter une prescription concomittante avec des traitements qui entraînent un allongement de l’ intervalle QT o La prudence requise chez des patients ayant des antécédents ou des facteurs de risques de maladies cardiaques coronariennes o Que Tasigna peut entraîner des oedèmes, une insuffisance cardiaque et un œ dème pulmonaire
• That Tasigna is metabolised by CYP3A4 and that strong inhibitors or inducers of this enzyme may significantly affect exposure to Tasigna. o That inhibitors may increase the potential for adverse drug reactions in particular QT interval prolongation. o To warn patients about OTC medicines in particular St John’ s Wort
• Que Tasigna est métabolisé par le CYP3A4 et que les inhibiteurs ou inducteurs puissants de cette enzyme peuvent modifier significativement l’ exposition à Tasigna o Que les inhibiteurs peuvent augmenter le risque potentiel des effets indésirables en particulier l’ allongement de l’ intervalle QT o La nécessité d’ alerter les patients sur les médicaments prescrits sans ordonnance en particulier le millepertuis
• The need to inform patients about the effects of food on Tasigna o Not to eat within two hours before and one hour after taking Tasigna o The need to avoid foods such as grapefruit juice which inhibit CYP3A4 enzymes
• La nécessité d’ informer les patients sur les effets de l’ alimentation sur Tasigna o De ne pas manger dans les deux heures qui précèdent la prise de Tasigna et l’ heure qui suit cette prise o La nécessité d’ éviter des aliments tels que le jus de pamplemousse inhibiteur des enzymes CYP3A4.
What is Tasigna?
Qu’ est -ce que Tasigna?
Tasigna is a medicine containing the active substance nilotinib.
Tasigna est un médicament dont le principe actif est le nilotinib.
It is available as pale yellow capsules (200 mg).
Il est disponible sous la forme de gélules de couleur jaune pâle (200 mg).
What is Tasigna used for?
Dans quel cas Tasigna est -il utilisé?
Tasigna is used to treat adults with chronic myelogenous leukaemia (CML), a type of cancer of the white blood cells where granulocytes (a type of white blood cell) start growing out of control.
Tasigna est utilisé dans le traitement d’ adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC), un cancer des globules blancs dans lequel les granulocytes (un type de globules blancs) se multiplient de façon incontrôlée.
It is used when the patient is ‘ Philadelphia chromosome positive’ (Ph+), which means that some of the patient ’ s genes have re-arranged themselves to form a special chromosome called the Philadelphia chromosome.
Il est administré aux patients porteurs du « chromosome Philadelphie positive » (Ph+), c’ est-à-dire chez lesquels certains gènes ont subi un remaniement entraînant l’ apparition d’ un chromosome spécial appelé chromosome Philadelphie.
This chromosome produces an enzyme that leads to the development of leukaemia.
Ce chromosome produit une enzyme qui conduit au développement de la leucémie.
Tasigna is used in the ‘ chronic’ and ‘ accelerated ’ phases of CML.
Tasigna est utilisé dans les phases « chronique » et « accélérée » de la LMC.
There is no information available on its effectiveness in patients whose disease is in ‘ blast crisis’ (another phase of CML).
Aucune information sur son efficacité chez les patients en « crise blastique » (une autre phase de la LMC) n’ est disponible.
Tasigna is used when patients cannot tolerate other treatments including imatinib (another anticancer medicine), or when their disease is not responding to them.
Tasigna est utilisé en cas d’ intolérance des patients ou d’ absence de réponse de la maladie à d’ autres traitements incluant l’ imatinib (autre médicament anticancéreux).
The medicine can only be obtained with a prescription.
Compte tenu du faible nombre de patients atteints de LMC, cette maladie est considérée comme « rare », et Tasigna a reçu la désignation de « médicament orphelin » (médicament utilisé pour traiter les maladies rares) le 26 mai 2006. Le médicament n'est délivré que sur ordonnance.
How is Tasigna used?
Comment Tasigna est -il utilisé?
Treatment with Tasigna should be initiated by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of CML.
Le traitement par Tasigna doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et la prise en charge de la LMC.
The recommended dose is two capsules twice a day, for as long as the patient continues to benefit.
La posologie recommandée est de deux gélules deux fois par jour, aussi longtemps que le patient tire un bénéfice du traitement.
The dose should be reduced or treatment interrupted if the patient has certain side effects affecting the blood.
La dose doit être réduite ou le traitement interrompu si le patient présente certains effets indésirables sur le sang.
The two doses should be taken around 12 hours apart.
Les deux doses doivent être prises à environ 12 heures d’ intervalle.
The capsules are swallowed whole with a glass of water, without eating anything for two hours before and one hour after each dose.
Le patient ne doit consommer aucun aliment pendant les deux heures précédant la prise du médicament et pendant une heure après celle -ci.
Tasigna can be given with certain other medicines if appropriate.
Tasigna peut être administré avec certains autres médicaments, le cas échéant.
It should be used with caution in patients who have severe problems with their liver or certain heart problems.
Il doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de troubles graves du foie ou de certains problèmes cardiaques.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for more information.
Pour obtenir davantage d’ informations, voir le résumé des caractéristiques du produit (également compris dans l’ EPAR).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cells, and causes them to multiply uncontrollably.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Comment Tasigna agit -il?
By blocking Bcr-Abl kinase, Tasigna helps to control the spread of leukaemia cells.
Le principe actif de Tasigna, le nilotinib, fait partie d’ un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la protéine kinase.
How has Tasigna been studied?
Quelles études ont été menées avec Tasigna?
The effects of Tasigna were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Tasigna ont d’ abord été testés chez des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
The effectiveness of Tasigna was studied in two main studies involving a total of 439 patients with CML, who could not tolerate imatinib or whose disease had stopped responding to it.
L’ efficacité de Tasigna a fait l’ objet de deux études principales ayant suivi un total de 439 patients atteints de LMC et présentant une intolérance à l’ imatinib ou dont la maladie ne répondait plus à ce médicament.
Tasigna was not compared to any other treatment.
Tasigna n’ a été comparé à aucun autre traitement.
The first study included a total of 320 patients whose disease was in the ‘ chronic phase’, three quarters of whom had stopped responding to imatinib.
La première étude portait sur un total de 320 patients en « phase chronique » de la maladie, dont les trois quarts ne répondaient plus à l’ imatinib.
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ major cytogenetic response’ (the proportion of the patient’ s white blood cells that contained the Philadelphia chromosome had fallen to below 35%).
Dans cette étude, le principale critère d’ évaluation de l’ efficacité était la proportion de patients ayant présenté une « réponse cytogénétique majeure » (à savoir les patients dont le pourcentage de globules blancs contenant le chromosome Philadelphie était tombé au-dessous de 35%).
The second study included a total of 119 patients whose disease was in the ‘ accelerated phase’, four fifths of whom had stopped responding to imatinib.
La deuxième étude portait sur un total de 119 patients en « phase accélérée » de la maladie, dont les quatre cinquièmes ne répondaient plus à l’ imatinib.
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ haematological response’ (a return to normal of the number of white cells in the blood).
Le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la proportion de patients ayant présenté une « réponse hématologique » (un retour à la normale du nombre de globules blancs dans le sang).
What benefit has Tasigna shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Tasigna au cours des études?
In the study of chronic phase CML, 156 (49%) of the 320 patients had a major cytogenetic response, after having received Tasigna for an average of 341 days (around eleven months).
Dans l’ étude portant sur la LMC en phase chronique, 156 patients sur 320 (49%) ont présenté une réponse cytogénétique majeure après avoir reçu Tasigna pendant 341 jours en moyenne (environ onze mois).
In the study of accelerated phase CML, 50 (42%) of the 119 patients had a haematological response, after having received Tasigna for an average of 202 days (around seven months).
Dans l’ étude portant sur la LMC en phase accélérée, 50 patients sur 119 (42%) ont présenté une réponse hématologique après avoir reçu Tasigna pendant 202 jours en moyenne (environ sept mois).
In both studies, Tasigna had a similar effect in patients who could not tolerate imatinib and those whose disease had stopped responding to it.
Dans les deux études, Tasigna a eu un effet similaire chez les patients présentant une intolérance à l’ imatinib et chez ceux qui ne répondaient plus à ce médicament.
What is the risk associated with Tasigna?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Tasigna?
The most common side effects with Tasigna (seen in more than 1 patient in 10) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), neutropenia (low white blood cell counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, nausea (feeling sick), constipation, diarrhoea, rash, pruritus (itching), fatigue (tiredness) and increased blood levels of lipase (an enzyme produced by the pancreas).
Les effets indésirables les plus fréquents avec Tasigna (observés chez plus d’ un patient sur 10) sont: thrombocytopénie (faible taux de plaquettes), neutropénie (faible nombre de globules blancs), anémie (faible taux de globules rouges), maux de tête, nausée (sensation de malaise), constipation, diarrhée, prurit (démangeaison), fatigue et augmentation du taux de lipase (une enzyme produite par le pancréas).
For the full list of all side effects reported with Tasigna, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Tasigna, voir la notice.
Tasigna should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nilotinib or any of the other ingredients.
Tasigna ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au nilotinib ou à l’ un de ses composants.
Why has Tasigna been approved?
Pourquoi Tasigna a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, even though it was not directly compared to any other treatment, the effectiveness of Tasigna had been demonstrated sufficiently and was the same as that of another medicine in the same class.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que, malgré l’ absence d’ une comparaison directe avec un autre médicament, l’ efficacité de Tasigna avait été suffisamment démontrée et était identique à celle d’ un autre médicament de la même classe.
The Committee decided that Tasigna’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive CML with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
Le comité a estimé que les bénéfices de Tasigna sont supérieurs aux risques qu’ il comporte pour le traitement de patients adultes atteints de LMC à chromosome Philadelphie positive en phase chronique ou accélérée présentant une résistance ou une intolérance à un traitement préalable incluant l’ imatinib.
The Committee recommended that Tasigna be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Tasigna.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tasigna?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi de Tasigna?
The company that makes Tasigna will provide an information pack in each Member State for doctors and pharmacists who will prescribe or dispense the medicine.
La société qui produit Tasigna fournira un kit d’ information à chaque État membre à l’ intention des médecins et pharmaciens qui prescriront ou délivreront le médicament.
The pack will remind them of how Tasigna should be used safely in patients.
Ce kit permettra de rappeler à ces derniers les modalités d’ utilisation de Tasigna auprès des patients pour assurer un emploi en toute sécurité.
Other information about Tasigna:
Autres informations relatives à Tasigna:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tasigna to Novartis Europharm Limited on 19 November 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Tasigna à Novartis Europharm Limited, le 19 novembre 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tasigna is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins pour Tasigna est disponible ici.
The full EPAR for Tasigna can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Tasigna est disponible ici.
Blister (PVC/ PVDC/ Al)
Plaquettes thermoformées (PVC/ PVDC/ Al)
Blister (PA/ Al/ PVC/ Al)
Plaquettes thermoformées (PA/ Al/ PVC/ Al)
112 capsules
112 gélules
Tasigna 200 mg hard capsules
Tasigna 200 mg gélules
One hard capsule contains 200 mg nilotinib (as hydrochloride monohydrate).
Une gélule contient 200 mg de nilotinib (sous forme de chlorhydrate monohydraté).
156.11 mg per capsule.
156,11 mg par gélule.
White to slightly yellowish powder in light yellow opaque hard gelatin capsules, size 0 with red axial imprint “ NVR/ TKI”.
Poudre blanche à blanchâtre dans des gélules opaques de gélatine de couleur jaune clair de taille 0, portant l’ inscription « NVR/ TKI » imprimée en rouge sur la longueur.
Tasigna is indicated for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
Tasigna est indiqué chez l’ adulte dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) chromosome de Philadelphie positive (Ph+) en phase chronique et en phase accélérée, résistants ou intolérants à un traitement antérieur incluant l’ imatinib.
Efficacy data in patients with CML in blast crisis are not available.
Les données d’ efficacité chez les patients ayant une LMC en crise blastique ne sont pas disponibles.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and the treatment of patients with CML.
Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la LMC.
The recommended dose of Tasigna is 400 mg twice daily.
La posologie recommandée de Tasigna est de 400 mg deux fois par jour.
Treatment should be continued as long as the patient continues to benefit.
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le patient en tire un bénéfice.
Tasigna should be taken twice daily approximately 12 hours apart and must not be taken with food.
Tasigna doit être pris deux fois par jour, à 12 heures d’ intervalle environ, en-dehors des repas.
The capsules should be swallowed whole with water.
La gélule doit être avalée entière avec de l’ eau.
No food should be consumed for 2 hours before the dose is taken and no food should be consumed for at least one hour after the dose is taken.
Le patient ne doit consommer aucun aliment pendant les deux heures précédant la prise du médicament et pendant une heure au moins après celle -ci.
Tasigna may be given in combination with haematopoietic growth factors such as erythropoietin or granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) if clinically indicated.
Tasigna peut être administré en association avec des facteurs de croissance hématopoïétiques tels que l’ érythropoïétine ou le facteur de croissance des granulocytes (G-CSF), si cela est cliniquement indiqué.
Tasigna may be given with hydroxyurea or anagrelide if clinically indicated.
Tasigna peut être administré avec l’ hydroxyurée ou l’ anagrélide si cela est cliniquement indiqué.
Dose adjustments or modifications Tasigna may need to be temporarily withheld and/ or dose reduced for haematological toxicities (neutropenia, thrombocytopenia) that are not related to underlying leukaemia (see Table 1).
Adaptations ou modifications de la posologie Il peut être nécessaire d’ interrompre provisoirement le traitement par Tasigna et/ ou réduire la posologie en cas de toxicités hématologiques (neutropénie, thrombopénie) non reliées à la leucémie sous-jacente (voir tableau 1).
2 Table 1
2 Tableau 1 Adaptations posologiques en cas de neutropénie et de thrombopénie
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
PN * < 1,0 x 109/ l et/ ou plaquettes 1.
Chronic phase CML at 400 mg twice daily
Interrompre le traitement et surveiller LMC en phase < 50 x 109/ l chronique à la posologie de 400 mg deux fois par jour
Stop Tasigna, and monitor blood counts.
l’ hémogramme.
Resume within 2 weeks at prior dose if ANC > 1.0 x 109/ l and/ or platelets > 50 x 109/ l.
Reprendre le traitement dans les 2 semaines à la dose initiale si PN > 1,0 x 109/ l et/ ou plaquettes > 50 x 109/ l.
If blood counts remain low, a dose reduction to 400 mg once daily may be required.
Si les valeurs de l’ hémogramme restent faibles, il pourra être nécessaire de réduire la posologie à 400 mg une fois par jour.
Accelerated phase CML at 400 mg twice daily
LMC en phase
ANC* < 0.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 10 x 109/ l
PN * < 0,5 x 109/ l et/ ou plaquettes < 10 x 109/ l
Stop Tasigna, and monitor blood counts.
surveiller l’ hémogramme.
Resume within 2 weeks at prior dose if ANC > 1.0 x 109/ l and/ or platelets > 20 x 109/ l.
Reprendre le traitement dans les 2 semaines à la dose initiale, si PN > 1,0 x 109/ l et/ ou plaquettes > 20 x 109/ l.
*ANC = absolute neutrophil count
* PN = polynucléaires neutrophiles
If clinically significant moderate or severe non-haematological toxicity develops, dosing should be interrupted, and may be resumed at 400 mg once daily once the toxicity has resolved.
En cas de toxicité extra-hématologique modérée ou sévère cliniquement significative, le traitement doit être interrompu et il pourra être repris à la dose de 400 mg une fois par jour après résolution de la toxicité.
If clinically appropriate, re-escalation of the dose to 400 mg twice daily should be considered.
Si cela est cliniquement justifié, une nouvelle augmentation de la posologie à 400 mg deux fois par jour doit être envisagée.
Elevated serum lipase:
Elévation des taux sériques de lipase:
For Grade 3-4 serum lipase elevations, doses should be reduced to 400 mg once daily or interrupted.
En cas d’ élévation des taux sériques de lipase de grade 3 ou 4, il faut réduire la posologie à 400 mg une fois par jour ou interrompre le traitement.
Serum lipase levels should be tested monthly or as clinically indicated.
Les taux sériques de lipase doivent être contrôlés une fois par mois ou lorsque cela est cliniquement justifié.
Elevated bilirubin and hepatic transaminases:
Elévation de la bilirubine et des transaminases hépatiques:
For Grade 3-4 bilirubin elevations, doses should be reduced to 400 mg once daily or interrupted.
En cas d’ élévation de la bilirubine de grade 3 ou 4, il faut réduire la posologie à 400 mg une fois par jour ou interrompre le traitement.
Bilirubin and hepatic transaminases levels should be tested monthly or as clinically indicated.
La bilirubinémie et les taux de transaminases hépatiques doivent être contrôlés une fois par mois ou lorsque cela est cliniquement justifié.
If a dose is missed the patient should not take an additional dose, but take the usual prescribed next dose.
En cas d’ oubli d’ une dose, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire, mais prendre la dose suivante selon le schéma posologique habituel.
Children and adolescents Tasigna is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Enfants et adolescents Tasigna ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l’ adolescent en dessous de 18 ans compte tenu de l’ insuffisance de données concernant la sécurité et l'efficacité (voir rubrique 5.1).
Elderly patients Approximately 30% of subjects in clinical studies were 65 years of age or over.
Patients âgés Dans les études cliniques, 30% environ des patients étaient âgés de 65 ans et plus.
No major differences were observed for safety and efficacy in patients ≥ 65 years of age as compared to adults aged 18 to 65 years.
Aucune différence notable n’ a été observée en termes de sécurité et d’ efficacité chez les patients de 65 ans et plus par rapport aux adultes âgés de 18 à 65 ans.
Patients with renal impairment Clinical studies have not been performed in patients with impaired renal function.
Insuffisance rénale Il n’ a pas été mené d’ études cliniques chez les patients insuffisants rénaux.
Since nilotinib and its metabolites are not renally excreted, a decrease in total body clearance is not anticipated in patients with renal impairment.
Comme le nilotinib et ses métabolites ne sont pas excrétés par voie rénale, une diminution de la clairance corporelle totale est peu probable chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Patients with hepatic impairment Tasigna has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Insuffisance hépatique Tasigna n’ a pas été étudié chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
Patients with hepatic impairment should be treated with caution (see section 4.4).
La prudence est recommandée pour le traitement de patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique 4.4).
Cardiac disorders In clinical studies, patients with uncontrolled or significant cardiac disease (e. g. recent myocardial infarction, congestive heart failure, unstable angina or clinically significant bradycardia) were excluded.
3 Affections cardiaques Au cours des études cliniques, les patients présentant une maladie cardiaque non contrôlée ou significative (par ex. un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive, un angor instable ou une bradycardie cliniquement significative) ont été exclus.
Caution should be exercised in patients with relevant cardiac disorders (see section 4.4).
La prudence est requise chez les patients présentant une affection cardiaque (voir rubrique 4.4)
Myelosuppression Treatment with Tasigna is associated with (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria grade 3-4) thrombocytopenia, neutropenia and anaemia.
Aplasie médullaire Le traitement par Tasigna est associé à une thrombopénie, une neutropénie et une anémie (de grade 3/ 4 selon la classification internationale « National Cancer Institute Common Toxicity Criteria »).
Occurrence is more frequent in patients with accelerated-phase CML.
Leur incidence est plus fréquente chez les patients atteints de LMC en phase accélérée.
Complete blood counts should be performed every two weeks for the first 2 months and then monthly thereafter, or as clinically indicated.
Il convient de pratiquer un hémogramme complet toutes les deux semaines pendant les deux premiers mois, et une fois par mois ensuite, ou lorsque cela est cliniquement justifié.
Myelosuppression was generally reversible and usually managed by withholding Tasigna temporarily or dose reduction (see section 4.2).
En général, l’ aplasie médullaire a été réversible et elle a pu être traitée par une interruption temporaire du traitement par Tasigna ou en diminuant la posologie (voir rubrique 4.2).
QT prolongation Tasigna has been shown to prolong cardiac ventricular repolarisation as measured by the QT interval on the surface ECG in a concentration-dependent manner.
Allongement de l’ intervalle QT On a constaté que Tasigna entraîne un allongement dose-dépendant de la repolarisation ventriculaire cardiaque (mesurée par l’ intervalle QT sur l’ ECG).
In the Phase II study in imatinib-resistant and intolerant CML patients in chronic and accelerated phase, the change from baseline in mean time-averaged QTcF interval at steady state was 6 and 8 msec, respectively.
Dans l’ étude de phase II menée chez les patients atteints de LMC en phase chronique et en phase accélérée résistants ou intolérants à l’ imatinib, la variation moyennée de l’ intervalle QTcF dans des conditions standard a été de 6 ms et 8 ms respectivement par rapport aux valeurs initiales.
QTcF of > 500 msec was observed in < 1% of these patients.
Un intervalle QTcF > 500 ms a été observé chez moins de 1% des patients.
No episodes of torsade de pointes were observed in clinical studies.
Au cours des études cliniques, on n’ a observé aucun épisode de torsades de pointes.
In a healthy volunteer study with exposures that were comparable to the exposures observed in patients, the time-averaged mean placebo-subtracted QTcF change from baseline was 7 msec (CI ± 4 msec).
Dans une étude menée chez des volontaires sains au cours de laquelle les expositions ont été comparables à celles observées chez les patients, la variation moyennée de l’ intervalle QTcF, après soustraction des valeurs obtenues avec le placebo, a été de 7 ms par rapport aux valeurs initiales (IC ± 4 ms).
No subject had a QTcF > 450 msec.
Aucun patient n’ a présenté d’ intervalle QTcF supérieur à 450 ms.
In particular, no episodes of torsade de pointes (transient or sustained) were observed.
En outre, aucun cas d’ arythmies cliniquement significatives n’ a été observé pendant l’ étude, et notamment aucun épisode de torsades de pointe (transitoires ou persistantes).
Significant prolongation of the QT interval may occur when nilotinib is inappropriately taken with strong CYP3A4 inhibitors and/ or medicinal products with a known potential to prolong QT, and/ or food (see section 4.5).
Un allongement significatif de l’ intervalle QT peut survenir en cas de prise inappropriée de nilotinib avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ ou des médicaments connus comme étant susceptibles d’ induire un allongement de l’ intervalle QT et/ ou des aliments (voir rubrique 4.5).
The presence of hypokalaemia and hypomagnesaemia may further enhance this effect.
En présence d’ une hypokaliémie ou d’ une hypomagnésémie, cet effet peut se renforcer.
Prolongation of the QT interval may expose patients to the risk of fatal outcome.
Un allongement de l’ intervalle QT peut exposer les patients à un risque de complications fatales.
Tasigna should be used with caution in patients who have or who are at significant risk of developing prolongation of QTc, such as those:
Tasigna doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un allongement de l’ intervalle QTc ou présentant un risque significatif de développer un allongement de l’ intervalle QTc, tels que ceux: − présentant un allongement congénital de l’ intervalle QT, − présentant une maladie cardiaque non contrôlée ou significative (y compris un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive, un angor instable ou une bradycardie cliniquement significative), − prenant des médicaments anti-arythmiques ou d’ autres substances entraînant un allongement de l’ intervalle QT.
Close monitoring for an effect on the QTc interval is advisable and a baseline ECG is recommended prior to initiating therapy with Tasigna and as clinically indicated.
Il est conseillé de surveiller étroitement un effet sur l’ intervalle QTc et de réaliser un ECG initial avant l’ instauration du traitement par Tasigna et lorsque cela est cliniquement justifié.
Hypokalaemia or hypomagnesaemia must be corrected prior to Tasigna administration and should be monitored periodically during therapy.
L’ hypokaliémie ou l’ hypomagnésémie doivent être corrigées avant de débuter le traitement par Tasigna, et ces paramètres doivent être surveillés périodiquement au cours du traitement.
Interactions with other medicinal products The administration of Tasigna with agents that are strong CYP3A4 inhibitors (including, but not limited to, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, moxifloxacin, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) should be avoided.
4 Interactions avec d’ autres médicaments L’ administration concomitante de Tasigna avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (incluant, mais de manière non exhaustive, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, moxifloxacine, clarithromycine, télithromycine, ritonavir) doit être évitée.
Should treatment with any of these agents be required, it is recommended that therapy with Tasigna be interrupted if possible (see section 4.5).
Si l’ administration d’ un de ces produits s’ avère nécessaire, il est recommandé si possible d’ interrompre le traitement par Tasigna (voir rubrique 4.5).
If transient interruption of treatment with Tasigna is not possible, close monitoring of the individual for prolongation of the QT interval is indicated (see sections 4.2, 4.5 and 5.2).
Si l’ interruption temporaire du traitement par Tasigna n’ est pas possible, une surveillance étroite du patient est recommandée, afin de déceler un éventuel allongement de l’ intervalle QT (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.2).
John’ s Wort) is likely to reduce exposure to nilotinib to a clinically relevant extent.
L’ utilisation concomitante de Tasigna et d’ inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital ou le millepertuis) réduit vraisemblablement l’ exposition au nilotinib de manière cliniquement significative.
Therefore, in patients receiving Tasigna, coadministration of alternative therapeutic agents with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
Par conséquent, chez les patients recevant Tasigna, les médicaments administrés de manière concomitante devront être choisis pour avoir un faible potentiel d’ induction du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
Suppression of gastric acid secretion might result in lower exposure to nilotinib.
La suppression de la sécrétion acide gastrique peut réduire l’ exposition au nilotinib.
Therefore, concomitant use of antacids, H2 blockers, or proton pump inhibitors with Tasigna is not recommended
L’ utilisation concomitante d’ antiacides, d’ inhibiteurs antihistaminiques H2 ou d’ inhibiteurs de la pompe à protons n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Food effect The bioavailability of nilotinib is increased by food.
Effets des aliments La biodisponibilité du nilotinib est augmentée par la prise alimentaire.
Tasigna should not be taken in conjunction with food (see sections 4.2 and 4.5) and should be taken 2 hours after a meal.
Tasigna ne doit pas être pris avec des aliments (voir rubriques 4.2 et 4.5) et il doit être pris 2 heures après un repas.
No food should be consumed for at least one hour after the dose is taken.
Le patient ne doit consommer aucun aliment pendant une heure au moins après la prise du médicament.
Grapefruit juice and other foods that are known to inhibit CYP3A4 should be avoided.
Le jus de pamplemousse et les autres aliments connus pour inhiber le CYP3A4 doivent être évités.
Hepatic impairment Tasigna has not been investigated in patients with hepatic impairment.
Insuffisance hépatique Tasigna n’ a pas été étudié chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique.
Clinical studies have excluded patients with alanine transaminase (ALT) and/ or aspartate transaminase (AST) > 2.5 (or > 5, if related to disease) times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 1.5 times the upper limit of the normal range.
Au cours des études cliniques, les patients présentant des taux de l’ alanine aminotransférase (ALAT) et/ ou de l’ aspartate aminotransférase (ASAT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ou > 5 x LSN, si l’ augmentation était liée à la maladie) et/ ou des taux de bilirubine totale > 1,5 fois la LSN, étaient exclus.
Metabolism of nilotinib is mainly hepatic.
Le métabolisme du nilotinib est essentiellement hépatique.
Patients with hepatic impairment might therefore have increased exposure to nilotinib and should be treated with caution (see section 4.2).
Les patients atteints d’ insuffisance hépatique peuvent avoir une exposition augmentée au nilotinib et doivent donc être traités avec prudence (voir rubrique 4.2).
Serum lipase Elevation in serum lipase has been observed.
Taux sériques de lipase On a observé une élévation des taux sériques de lipase.
Caution is recommended in patients with previous history of pancreatitis.
Il est conseillé d’ être prudent chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.
Lactose Tasigna capsules contain lactose.
Lactose Les gélules de Tasigna contiennent du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Les patients présentant un problème héréditaire rare d’ intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Substances that may increase nilotinib serum concentrations Nilotinib is mainly metabolised in the liver and is also a substrate for the multi-drug efflux pump, P- glycoprotein (Pgp).
C’ est également un substrat de la pompe à efflux de nombreux médicaments, la glycoprotéine P (Pgp).
Therefore, absorption and subsequent elimination of systemically absorbed nilotinib may be influenced by substances that affect CYP3A4 and/ or Pgp.
Par conséquent, les substances exerçant un effet sur le CYP3A4 et/ ou la Pgp peuvent influencer l’ absorption et l’ élimination du nilotinib absorbé par voie systémique.
The exposure to nilotinib in healthy subjects was increased 3-fold when co-administered with the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole.
Chez des sujets sains, l’ exposition au nilotinib était multipliée par 3 en cas d’ administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4.
Concomitant treatment with strong CYP3A4 inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, moxifloxacin, clarithromycin, and telithromycin, should therefore be avoided (see sections 4.2 and 4.4).
Il faut donc éviter le traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que kétoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, moxifloxacine, clarithromycine et télithromycine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Increased exposure to nilotinib might also be expected with moderate CYP3A4 inhibitors.
On peut également s’ attendre à une exposition augmentée au nilotinib avec les inhibiteurs modérés du CYP3A4.
Alternative concomitant medications with no or minimal CYP3A4 inhibition should be considered.
Des thérapeutiques alternatives inhibant faiblement ou n’ inhibant pas le CYP3A4 doivent être envisagées.
Substances that may decrease nilotinib serum concentrations Rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, decreases nilotinib Cmax by 64% and reduces nilotinib AUC by 80%.
5 Substances susceptibles de diminuer les concentrations plasmatiques de nilotinib La rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4, diminue de 64% la Cmax du nilotinib et réduit l’ AUC du nilotinib de 80%.
Rifampicin and nilotinib should not be used concomitantly.
La rifampicine et le nilotinib ne doivent pas être administrés de façon concomitante.
John’ s Wort) is likewise likely to reduce exposure to nilotinib to a clinically relevant extent.
L’ administration concomitante des autres médicaments inducteurs du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou le millepertuis) diminue aussi probablement l’ exposition au nilotinib de manière cliniquement significative.
In patients for whom CYP3A4 inducers are indicated, alternative agents with less enzyme induction potential should be selected.
Chez les patients pour lesquels les inducteurs du CYP3A4 sont indiqués, des thérapeutiques alternatives entraînant une induction enzymatique plus faible doivent être utilisées.
Nilotinib has pH dependent solubility, therefore, absorption of nilotinib might be reduced by substances that suppress gastric acid secretion.
Les substances qui inhibent la sécrétion acide gastrique peuvent donc réduire l’ absorption du nilotinib.
The concomitant use of antacids, H2 blockers, or proton pump inhibitors with Tasigna is not recommended.
L’ utilisation concomitante de Tasigna avec des antiacides, des antihistaminiques H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons est déconseillée.
Substances that may have their systemic concentration altered by nilotinib Nilotinib is a relatively strong inhibitor of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 and UGT1A1 in vitro, potentially increasing the concentrations of substances eliminated by these enzymes.
Substances dont les concentrations plasmatiques sont susceptibles d’ être modifiées par le nilotinib In vitro, le nilotinib est un inhibiteur relativement puissant du CYP3A4, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2D6 et de l’ UGT1A1, ce qui peut augmenter potentiellement les concentrations plasmatiques des substances éliminées par ces enzymes.
The clinical relevance of these potential interactions has not been studied but caution is advised especially with concomitant use of nilotinib and medicinal products with a narrow therapeutic index.
La pertinence clinique de ces interactions potentielles n’ a pas été étudiée mais la prudence est particulièrement recommandée en cas d’ utilisation concomitante de nilotinib et de médicaments ayant un index thérapeutique étroit.
In addition, single-dose administration of Tasigna with orally administered midazolam to healthy subjects increased midazolam exposure by 30%.
De plus, chez des sujets sains, l’ administration concomitante d’ une dose unique de Tasigna et de midazolam administré par voie orale a augmenté de 30% l’ exposition au midazolam.
It cannot be excluded that the effect of nilotinib is greater at steady state.
On ne peut exclure une augmentation de l’ effet du nilotinib à l’ état d’ équilibre.
Caution should be exercised when co-administering Tasigna with substrates of these enzymes that have a narrow therapeutic index [e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide,
La prudence est requise en cas d’ administration concomitante de Tasigna et de substrats de ces enzymes ayant un index thérapeutique étroit [par ex. astémizole, terfénadine, cisapride, pimozide, quinidine, bépridil ou les alcaloïdes de l’ ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine)].
Since warfarin is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4 it should be given with caution.
Comme la warfarine est métabolisée par le CYP2C9 et le CYP3A4, elle doit être administrée avec précaution.
Other medicinal products for anticoagulation should be considered.
L’ utilisation d’ autres médicaments anticoagulants doit être envisagée.
Anti-arrhythmic medicinal products and other substances that may prolong QT Nilotinib should be used with caution in patients who have or may develop prolongation of QT, including those patients taking anti-arrhythmic medicinal products such as amiodarone, disopyramide, procainamide, quinidine and sotalol or other medicinal products that may lead to QT prolongation such as chloroquine, halofantrine, clarithromycin, haloperidol and methadone (see section 4.4).
Médicaments anti-arythmiques et autres substances susceptibles d’ allonger l’ intervalle QT Il faut utiliser le nilotinib avec prudence chez les patients présentant ou pouvant développer un allongement de l’ intervalle QT, notamment les patients prenant des médicaments anti-arythmiques tels que amiodarone, disopyramide, procaïnamide, quinidine ou sotalol, ou d’ autres médicaments qui peuvent entraîner un allongement de l’ intervalle QT tels que chloroquine, halofantrine, clarithromycine, halopéridol ou méthadone (voir rubrique 4.4).
Other interactions that may affect serum concentrations The absorption of Tasigna is increased if it is taken with food, resulting in higher serum concentration (see sections 4.2, 4.4 and 5.2).
Autres interactions susceptibles de modifier les concentrations plasmatiques La prise alimentaire augmente l’ absorption de Tasigna, ayant pour résultat une augmentation de la concentration plasmatique (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.2).
Pregnancy There are no data on the use of Tasigna in pregnant women.
Grossesse Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de Tasigna chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études menées chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Tasigna should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Tasigna ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
En cas d’ utilisation en cours de grossesse, la patiente doit être informée des risques potentiels pour le fœ tus.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment with Tasigna.
Une contraception efficace doit être conseillée aux femmes en âge de procréer pendant le traitement par Tasigna.
Lactation It is not known whether nilotinib is excreted in human milk.
Allaitement On ne sait pas si le nilotinib s’ élimine dans le lait maternel de la femme.
Studies in animals demonstrate that it is excreted into milk.
Les études menées chez l’ animal ont montré une élimination dans le lait maternel.
Women should not breast-feed during treatment with Tasigna, as a risk to the infant cannot be excluded.
Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Tasigna car le risque pour l’ enfant ne peut être exclu.
No studies on the effects of nilotinib on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Patients experiencing dizziness, fatigue, visual impairment or other undesirable effects with a potential impact on the ability to drive or use machines safely should refrain from these activities as long as the undesirable effects persist (see section 4.8).
Les patients présentant des vertiges, une fatigue, des troubles de la vision ou d’ autres effets indésirables susceptibles d’ altérer leur aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, doivent s’ abstenir de mener ces activités tant que ces effets indésirables persistent (voir rubrique 4.8).
The data described below reflect exposure to Tasigna in 438 patients in an open-label multicentre study.
Les données décrites ci-dessous sont le reflet d’ une exposition à Tasigna chez 438 patients au cours d’ une étude clinique, en ouvert, multicentrique.
At cut-off, 46% of patients in chronic-phase CML (CML-CP) had a duration of exposure of 6 to 12 months and 18% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
A la date d’ analyse, 46% des patients atteints de LMC en phase chronique (LMC-PC) ont été exposés à Tasigna pendant 6 à 12 mois et 18% des patients l’ ont été pendant plus de 12 mois.
62% of patients in accelerated-phase CML (CML-AP) had a duration of exposure of 3 to 12 months and 10% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
62% des patients atteints de LMC en phase accélérée (LMC-PA) ont été exposés pendant 3 à 12 mois et 10% des patients l’ ont été pendant plus de 12 mois.
The dose was 400 mg twice daily.
La posologie était de 400 mg deux fois par jour.
The median duration of exposure in days was 245 (1-502) for the CML-CP patients and 138 (2-503) for the CML- AP patients.
La durée médiane d’ exposition en jours était de 245 (1-502) jours chez les patients atteints de LMC-PC et de 138 (2-503) jours chez les patients atteints de LMC-PA.
The most frequent non-haematological drug-related adverse events were rash, pruritus, nausea, fatigue and headache.
Les effets indésirables extra-hématologiques les plus fréquents et associés au médicament étaient une éruption, un prurit, des nausées, une fatigue et des céphalées.
Most of these adverse events were mild to moderate in severity.
La plupart de ces effets indésirables étaient de sévérité légère à modérée.