qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AUC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
ASC: ↑ 34% (↑ 18 to ↑ 53) Cmax: ↑ 49% (↑ 32 to ↑ 69) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
ASC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (induction du CYP3A4) Un rash s’ est développé chez 46% des volontaires non infectés lors d’ un traitement associant l’ éfavirenz à la clarithromycine..
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
La signification clinique de ces variations de concentrations plasmatiques de clarithromycine n’ est pas connue.
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Un traitement alternatif à la clarithromycine (par exemple azithromycine) peut être envisagé.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour l’ éfavirenz.
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Autres antibiotiques macrolides (i. e. érythromycine)/ Efavirenz
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
(mécanisme) Antimycobacteriens Rifabutine/ Efavirenz (300 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
AUC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
ASC: ↓ 38% (↓ 28 to ↓ 47) Cmax: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) Cmin: ↓ 45% (↓ 31 to ↓ 56) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (Induction du CYP3A4)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
La dose journalière de rifabutine doit être augmentée de 50% si elle est administrée en association avec l’ éfavirenz.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with efavirenz.
Il faudra envisager de doubler la dose de rifabutine lorsqu’ elle est administrée 2 ou 3 fois par semaine en association avec l’ efavirenz.
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifampicine/ Efavirenz
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
En cas d’ association avec la
10 Medicinal product by therapeutic
(600 mg une fois par jour/ 600 mg
Effects on drug levels
ASC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36)
Recommendation concerning
rifampicine, une augmentation
areas (dose)
une fois par jour) Antifongiques
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (induction du CYP3A4 et du CYP2B6)
co-administration with efavirenz
L’ effet clinique de cet ajustement posologique n’ a pas été évalué de façon adéquate.
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg une fois par jour)
Itraconazole:
Itraconazole:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 to ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 to ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 to ↓ 58) (decrease in itraconazole concentrations:
ASC: ↓ 39% (↓ 21 to ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 to ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 to ↓ 58) (diminution des concentrations d’ itraconazole: induction du CYP3A4) Hydroxy-itraconazole:
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
ASC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (induction de l'UDP-G)
AUC: ↓ 37% (↓ 14 to ↓ 55) Cmax: ↓ 35% (↓ 12 to ↓ 52) Cmin: ↓ 43% (↓ 18 to ↓ 60) Efavirenz:
12
No clinically significant pharmacokinetic change.
Médicament par classes
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Effets sur les concentrations de
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
Recommandations concernant
Posaconazole:
thérapeutiques
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
(dose)
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
(mécanisme) Voriconazole/ Efavirenz (200 mg deux fois par jour/ 400 mg une fois par jour)
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
Lorsque l’ éfavirenz est co- administré avec le voriconazole, la dose d’ entretien du voriconazole doit être augmentée à 400 mg deux fois par jour et celle de l’ éfavirenz doit être réduite de 50%, soit
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
(400 mg deux fois par jour/ 300 mg
Voriconazole:
ASC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) *
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compared to 200 mg twice daily alone ** compared to 600 mg once daily alone (competitive inhibition of oxidative metabolism)
ASC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compare à 200 mg deux fois par jour seul ** compare à 600 mg une fois par jour seul (inhibition compétitive du métabolisme oxydatif)
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
voriconazole, la posologie initiale d’ éfavirenz doit être réintroduite.
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg une fois par jour/ 400 mg une fois par jour)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
Ketoconazole and other imidazole antifungals
Kétoconazole et autres antifongiques imidazolés ANTI-ACIDES
11 Medicinal product by therapeutic
Anti-acides à base d’ hydroxyde d’ aluminium, d’ hydroxyde de magnésium ou de siméthicone/ Efavirenz (30 ml en dose unique/ 400 mg en dose unique) Famotidine/ Efavirenz (40 mg en dose unique/ 400 mg en dose unique) ANTIDEPRESSEURS
Effects on drug levels
L'absorption de l'éfavirenz n’ a été affectée ni par les antiacides à base d’ hydroxyde d’ aluminium/ de magnésium, ni par la famotidine
Recommendation concerning
La co-administration de l’ éfavirenz avec les autres médicaments modifiant le pH gastrique ne devrait pas affecter l'absorption de l'éfavirenz.
areas (dose)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg en dose unique/ 600 mg une fois par jour)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ASC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) Ces modifications n’ ont pas été considérées comme cliniquement significatives.
co-administration with efavirenz
Effets sur les concentrations de
ACID REDUCING
Recommandations concernant
AGENTS
thérapeutiques
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
médicament
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
la co-administration avec
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
(dose)
Lorazepam:
l’ éfavirenz
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
(mécanisme) ANTICONVULSIVANTS Carbamazépine/ Efavirenz (400 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Carbamazepine:
Carbamazépine:
AUC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
ASC: ↓ 27% (↓ 20 to ↓ 33) Cmax: ↓ 20% (↓ 15 to ↓ 24) Cmin: ↓ 35% (↓ 24 to ↓ 44) Efavirenz:
CYP3A4 induction; decrease in efavirenz concentrations:
ASC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (diminution des concentrations de carbamazépine: induction du CYP3A4; diminution des concentrations d’ éfavirenz: induction du CYP3A4 et du CYP2B6).
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
A l'état d’ équilibre, l'aire sous la courbe (ASC), la Cmax et la Cmin du métabolite époxyde actif de la carbamazépine sont demeurées inchangées.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
La co- administration de posologies plus élevées d’ éfavirenz ou de carbamazépine n’ a pas été étudiée.
No dosage recommendation can be made.
Aucune recommandation posologique ne peut être faite.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Un autre traitement anticonvulsivant devra être envisagé.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
Les concentrations plasmatiques de carbamazépine devront être surveillées régulièrement.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Phénytoïne, Phénobarbital, et autres anticonvulsivants qui sont des substrats des isoenzymes CYP450
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co-administered with efavirenz.
Il peut y avoir une réduction ou une augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne, de phénobarbital ou d’ autres médicaments anticonvulsivants qui sont des substrats des isoenzymes CYP450 lors de la co- administration avec l’ éfavirenz.
When efavirenz is co-administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Lorsque l’ éfavirenz est co- administré avec un anticonvulsivant qui est un substrat des isoenzymes CYP450, des contrôles réguliers des concentrations d’ anticonvulsivants devront être effectués.
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Acide valproïque/ Efavirenz (250 mg deux fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
No clinically significant effect on efavirenz pharmacokinetics.
Aucune effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d’ efavirenz.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Des données limitées suggèrent qu’ il n’ y a pas d’ effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'acide valproïque.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour l'éfavirenz.
Patients should be monitored for seizure control.
Les patients doivent être suivis pour le contrôle des crises d’ épilepsie.
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
Vigabatrine/ Efavirenz Gabapentine/ Efavirenz ANTIDEPRESSEURS
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Aucune interaction cliniquement significative n’ est attendue puisque la vigabatrine et la gabapentine sont éliminées exclusivement sous forme inchangée par voie urinaire et ne devraient pas entrer en compétition avec les mêmes enzymes métaboliques et voies d’ élimination que l’ éfavirenz.
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour ces médicaments.
12 Medicinal product by therapeutic
Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRSs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Effects on drug levels
Sertraline:
Recommendation concerning
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire pour l’ éfavirenz.
areas (dose)
Médicament par classes
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Effets sur les concentrations de
co-administration with efavirenz
Recommandations concernant
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
thérapeutiques
Sertraline:
médicament
Sertraline dose increases should
la co-administration avec
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
(dose)
be guided by clinical response.
l’ éfavirenz
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
(mécanisme) Paroxétine/ Efavirenz (20 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Fluoxetine/ Efavirenz Interaction not studied.
Interaction non étudiée.
ANTIHISTAMINES
Puisque la fluoxétine présente un profil métabolique similaire à la paroxétine, c’ est à dire un effet inhibiteur puissant sur le CYP2D6, une absence d’ interaction est également attendue pour la fluoxétine.
Cetirizine/ Efavirenz Cetirizine:
Cétirizine:
(10 mg single dose/ 600 mg once AUC: ↔ daily) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
ASC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) Ces modifications ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.
CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Aucune interactions pharmacocinétique cliniquement significative.
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
(240 mg once daily/ 600 mg once AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) daily) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
ASC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Désacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
ASC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesméthyl diltiazem:
AUC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
ASC: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 to ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 to ↓ 52) Efavirenz:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
ASC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (induction du CYP3A4) L’ augmentation des paramètres pharmacocinétiques de l’ éfavirenz n’ est pas considérée comme cliniquement significative.
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Un ajustement posologique du diltiazem doit être guidé par la réponse clinique (se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du diltiazem).
13 Medicinal product by therapeutic
Interaction non étudiée.
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
(mécanisme) HYPOLIPEMIANTS Inhibiteurs de l’ HMG Co-A réductase Atorvastatine/ Efavirenz
efavirenz
Les taux de cholestérol devront
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
(10 mg une fois par jour/ 600 mg
Interaction not studied.
ASC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50)
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
être surveillées régulièrement.
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
une fois par jour)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatine:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
ASC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatine:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
ASC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Totalité des inhibiteurs de l’ HMG CoA- réductase sous forme active:
AUC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
ASC: ↓ 34% (↓ 21 to ↓ 41) Cmax: ↓ 20% (↓ 2 to ↓ 26)
Dosage adjustments of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the atorvastatin).
Un ajustement posologique de l’ atorvastatine peut être nécessaire (voir le Résumé des Caractéristiques de l’ atorvastatine).
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Pravastatine/ Efavirenz (40 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Pravastatin:
Pravastatine:
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
ASC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Les taux de cholestérol devront être surveillées régulièrement.
Dosage adjustments of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Un ajustement posologique de la pravastatine peut être nécessaire (voir le Résumé des Caractéristiques de la pravastatine).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Simvastatine/ Efavirenz (40 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par jour)
Simvastatin:
Simvastatine:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
ASC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatine sous forme acide:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
ASC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58)
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Un ajustement posologique de la simvastatine peut être nécessaire (voir le Résumé des Caractéristiques de la
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Totalité des inhibiteurs de l’ HMG CoA- simvastatine).
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
ASC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (induction du CYP3A4) La co-administration de l’ éfavirenz avec l’ atorvastatine, la pravastatine ou la simvastatine n’ a pas modifié l’ ASC ou la Cmax de l’ éfavirenz.
Rosuvastatin/ Efavirenz
Rosuvastatine/ Efavirenz
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
La rosuvastatine est largement excrétée par les féces; par conséquent, aucune interaction avec l'éfavirenz n’ est attendue.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
l’ éfavirenz
co-administration with efavirenz
Pourcentage moyen de variation de l’ ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance si disponibles a
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
(mécanisme) CONTRACEPTIFS HORMONAUX Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg en dose unique/ 400 mg une fois par jour) IMMUNOSUPPRESSEURS
AUC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
ASC: ↑ 37% (↑ 25 to ↑ 51) Cmax: ↔ Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
ASC: ↔ Cmax: ↔ (mécanisme inconnu) La signification clinique de l’ effet sur l’ ASC de l’ éthinyloestradiol n’ est pas connue.
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
L’ éthinyloestradiol est le seul contraceptif oral à avoir été étudié.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Le risque potentiel d’ interaction entre l’ éfavirenz et les contraceptifs oraux n’ ont pas été totalement caractérisés.
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
Il est impératif d’ utiliser une méthode de contraception mécanique fiable en plus des contraceptifs oraux (voir rubrique 4.6).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Immunosuppresseurs métabolisés
Interaction not studied.
La
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
diminution de l’ exposition à l’ immunosuppresseur est possible (induction du CYP314).
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
On ne s’ attend pas à ce que les immunosuppresseurs aient un impact sur l’ exposition à l’ efavirenz.
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
l’ immunosuppresseur peut être nécessaire.
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
Il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations de l’ immunosuppresseur pendant au moins deux semaines, (jusqu’ à ce que des concentrations stables soient atteintes) lors de l’ instauration ou de l’ arrêt du traitement avec l’ efavirenz.
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
Méthadone/ Efavirenz (Dose d’ entretien, 35-100 mg une fois par jour/ 600 mg une fois par
Methadone:
Méthadone:
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
ASC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59)
The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms.
La dose de méthadone a été augmentée de 22% en moyenne pour atténuer les symptômes de sevrage.
Patients should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
dose de méthadone doit être augmentée de façon adaptée afin d’ atténuer ces symptômes.
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz
Buprénorphine/ naloxone/ Efavirenz
Buprenorphine:
Buprénorphine:
AUC: ↓ 50% Norbuprenorphine:
ASC: ↓ 50% Norbuprénorphine:
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement siginificative
Despite the decrease in buprenorphine exposure, no patients exhibited withdrawal symptoms.
En dépit de la diminution des concentrations de buprénorhpine, aucun patient n’ a présenté de syndrome de sevrage.
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co-administered.
Une ajustement posologique de la buprénorphine ou de l'éfavirenz peut ne pas être nécessaire quand ils sont co-administrés
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
a Intervalles de confiance à 90% sauf indication contraire. b Intervalles de confiance à 95%.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
L'éfavirenz ne doit pas être utilisé durant la grossesse sauf lorsqu’ il n’ existe pas d’ autres options thérapeutiques appropriées.
15 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Les femmes traitées par éfavirenz doivent éviter toute grossesse.
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives).
Une méthode de contraception mécanique devra toujours être utilisée en association avec d'autres méthodes contraceptives (par exemple contraceptif oral ou autre contraceptif hormonal).
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
En raison de la longue demi-vie de l’ éfavirenz, il est recommandé d’ utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant 12 semaines après l’ arrêt du traitement par l’ éfavirenz.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Les femmes en âge de procréer devront effectuer un test de grossesse avant l'introduction d'éfavirenz.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Grossesse: les données sur l'utilisation de l'éfavirenz chez les femmes enceintes sont limitées.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Dans le cadre des données post-marketing provenant du registre des grossesses sous antirétroviraux, plus de 200 grossesses avec exposition à l’ éfavirenz au cours du premier trimestre ont été rapportées lors d'une association thérapeutique antirétrovirale, sans malformation spécifique.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Rétrospectivement, des cas isolés d'anomalie de fermeture du tube neural ont été rapportés dans ce registre mais aucun lien de causalité n'a été établi.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
Les études effectuées chez l'animal ont révélé une toxicité, notamment des effets tératogènes prononcés (voir rubrique 5.3).
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Allaitement: Des études sur les rats ont montré que l'éfavirenz passait dans le lait maternel et y atteignait des concentrations bien supérieures à celles retrouvées dans le plasma maternel.
It is not known whether efavirenz is excreted in human milk.
Cependant, on ne sait pas si l'éfavirenz est excrété dans le lait maternel humain.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Puisque les données animales suggèrent que l'éfavirenz est susceptible de passer dans le lait maternel, les femmes prenant de l'éfavirenz doivent s’ abstenir d’ allaiter.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Il est recommandé que les femmes infectées par le VIH évitent d’ allaiter, quelles que soient les circonstances, afin d’ éviter de transmettre le VIH à leur nourrisson.
Efavirenz may cause dizziness, impaired concentration, and/ or somnolence.
L'éfavirenz peut provoquer des sensations vertigineuses, des troubles de la concentration et/ ou une somnolence.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Il est conseillé aux patients d’ éviter d’ entreprendre des tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines s’ ils présentent ces symptômes.
Efavirenz has been studied in over 9,000 patients.
L’ éfavirenz a été étudié chez plus de 9.000 patients.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Dans un sous-groupe de 1.008 patients adultes ayant reçu 600 mg d’ éfavirenz par jour en association avec des IP et/ ou des INTI dans le cadre d’ études cliniques contrôlées, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, et de sévérité au moins modérée, ont été les suivants chez au moins 5% des patients: éruptions cutanées (11,6%), sensations vertigineuses (8,5%), nausées (8,0%), céphalées (5,7%) et fatigue (5,5%).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Les effets indésirables les plus notoires observés avec l'éfavirenz sont les éruptions cutanées et les symptômes affectant le système nerveux.
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
L'administration de STOCRIN avec de la nourriture peut augmenter l'exposition à l’ éfavirenz et peut entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables (voir rubrique 4.4).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
76 semaines).
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
Dans cette étude, l’ analyse des données portant sur l’ utilisation à long terme de l’ éfavirenz n’ a pas révélé de nouveaux problèmes de tolérance.
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Eruptions cutanées: au cours des études cliniques, 26% des patients traités par 600 mg d’ éfavirenz ont présenté des éruptions cutanées contre 17% des patients des groupes témoins.
Skin rash was considered treatment related in 18% of patients treated with efavirenz.
Moins de
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
18 1% des patients traités par éfavirenz ont présenté des éruptions cutanées sévères et 1,7% des patients ont interrompu le traitement en raison de ces éruptions.
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
L'incidence des érythèmes multiformes et du syndrome de Stevens-Johnson a été de 0,1% environ.
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
Les éruptions cutanées étaient généralement de type maculo-papuleux bénin à modéré et qui apparaissent lors des deux premières semaines du traitement par l'éfavirenz.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Chez la plupart des patients, ces éruptions disparaissent au bout d’ un mois malgré la poursuite de l'éfavirenz.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
Il est possible de réadministrer l'éfavirenz après une interruption du traitement pour cause d’ éruption cutanée.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Dans ce cas, il est recommandé d’ utiliser des antihistaminiques et/ ou des corticostéroïdes appropriés.
16 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Le nombre de patients ayant reçu de l'éfavirenz après avoir cessé d’ utiliser d’ autres antirétroviraux de la classe des INNTI est limité.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Dix-neuf patients ayant interrompu leur traitement par la névirapine en raison d’ éruption cutanée ont été traités par l'éfavirenz.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Neuf de ces patients ont développé une éruption cutanée bénigne à modérée pendant leur traitement par l'éfavirenz et deux patients ont interrompu le traitement par éfavirenz pour cause d’ éruption cutanée.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Troubles psychiatriques: des effets indésirables graves de type psychiatrique ont été rapportés chez des patients traités par l'éfavirenz.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Dans des études contrôlées sur 1.008 patients recevant un traitement antirétroviral contenant de l'éfavirenz pendant une durée moyenne de 1,6 ans et sur 635 patients recevant un traitement antirétroviral contrôle pendant une durée moyenne de 1,3 ans, la fréquence des effets psychiatriques spécifiques graves sont détaillés ci-après:
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
Traitement par éfavirenz Traitement contrôle - dépression sévère - idée suicidaire - tentative de suicide non fatale - comportement agressif - réactions paranoïdes - réactions maniaques
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques sont susceptibles de présenter un risque accru d’ effets indésirables de type psychiatrique à des fréquences comprises entre 0,3% pour les réactions maniaques et 2% pour à la fois la dépression sévère et les idées suicidaires.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
On a signalé dans des rapports de pharmacovigilance des cas de mort par suicides, délires et comportements de type psychotique.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Symptômes affectant le système nerveux: dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables fréquemment rapportés chez les patients recevant 600 mg par jour d’ éfavirenz administré en association avec d’ autres agents antirétroviraux comprennent, entre autres: vertiges, insomnie, somnolence, troubles de la concentration et perturbation des rêves.
Nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Des symptômes affectant le système nerveux d’ intensité modérée à sévère ont été observés chez 19,4% des patients contre 9,0% des patients recevant des traitements témoins.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
Ces symptômes étaient sévères chez 2,0% des patients recevant 600 mg par jour d’ éfavirenz et chez 1,3% des patients recevant des traitements témoins.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
Au cours des études cliniques, 2,1% des patients traités par 600 mg d’ éfavirenz ont interrompu leur traitement en raison de symptômes neurologiques.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Ces derniers apparaissent généralement durant les deux premiers jours du traitement et disparaissent souvent après 2 à 4 semaines.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
Lors d’ un essai clinique, la prévalence mensuelle des symptômes neurologiques, dont la sévérité a été au moins modérée entre les semaines 4 et 48, s’ est située entre 5 et 9%, chez les patients dont le traitement comprenait de l'éfavirenz, et entre 3 et 5%, chez les patients recevant le traitement de contrôle.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Au cours d’ une étude sur des volontaires non infectés, un de ces symptômes neurologiques apparaissait environ une heure après la prise de médicament et disparaissait au bout de 3 heures en moyenne.
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Ces symptômes neurologiques peuvent survenir plus fréquemment lorsque l'éfavirenz est pris en association avec de la nourriture, du fait d'une possible augmentation des concentrations plasmatiques d'éfavirenz (voir rubrique 5.2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
19 semaines du traitement et chez les patients continuant à présenter ces symptômes (voir rubrique 4.2).
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
Il n’ a pas été démontré que la réduction et le fractionnement des doses apportaient un bénéfice quelconque.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
180 semaines, 102 semaines, et 76 semaines pour les patients traités par STOCRIN + zidovudine + lamivudine; par STOCRIN + indinavir et par indinavir + zidovudine + lamivudine, respectivement) a montré qu'au-delà de 24 semaines de traitement, les incidences d'apparition de symptômes affectant le système nerveux chez les patients traités par STOCRIN étaient généralement semblables à ceux du bras contrôle.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Les effets indésirables d'intensité modérée à grave étant possiblement liés au traitement (d'après le jugement de l'investigateur) et rapportés au cours des essais cliniques évaluant une association antirétrovirale comprenant de l'éfavirenz à la posologie recommandée (n = 1 008) sont listés ci- dessous.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
La fréquence est définie en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100 à < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), incluant des cas isolés.
17 Nervous system disorders common
Affections du système nerveux fréquent
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
troubles de la concentration, sensation vertigineuse, céphalée, somnolence
agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal
agitation, amnésie, ataxie, coordination anormale, convulsions, troubles de la pensée
Eye disorders uncommon
Affections oculaires peu fréquent
vision blurred
vision floue
Ear and labyrinth disorders
Affections de l'oreille et du labyrinte
vertigo
vertige
Gastrointestinal disorders common
Affections gastro-intestinales fréquent
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
douleurs abdominales, diarrhées, nausées, vomissements
pancreatitis acute
pancréatite aiguë
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
Affections de la peau et du tissu sous-cutané très fréquent
rash
éruptions cutanées
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
érythème multiforme, syndrome de Stevens- Johnson
General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d'administration fréquent
Hepatobiliary disorders uncommon
Affections hépatobiliaires peu fréquent
hepatitis acute
hépatite aiguë
Reproductive system and breast disorders
Affections des organes de reproduction et du sein peu fréquent
gynaecomastia
gynécomastie
Psychiatric disorders common
20 Affections psychiatriques fréquent
abnormal dreams, anxiety, depression, insomnia
rêves anormaux, anxiété, dépression, insomnie
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
labilité émotionnelle, comportement agressif, confusion, euphorie, hallucination, réactions maniaques, réactions paranoïdes, tentative de suicide, idée suicidaire
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Syndrome de Restauration Immunitaire: chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par une association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire (voir rubrique 4.4).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodystrophie et anomalies métaboliques: les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison).
18 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés à des anomalies métaboliques telles que des hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline, hyperglycémie et hyperlactatémie (voir rubrique 4.4).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Des cas d’ ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par association d’ antirétroviraux au long cours.
Laboratory test abnormalities:
Anomalies dans les tests biologiques:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Enzymes hépatiques: des augmentations des aspartate aminotransférases (ASAT) et des alanine aminotransférases (ALAT) au-delà de cinq fois la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 3% des 1.008 patients traités par 600 mg d’ éfavirenz (5 à 8% après traitement à long terme dans l'étude 006).
Similar elevations were seen in patients treated with control regimens (5% after long-term treatment).
Des augmentations similaires ont été observées chez les patients dans le bras contrôle (5% après traitement à long terme).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Des augmentations de la gamma-glutamyl-transférase (GGT) au-delà de cinq fois la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 4% de l'ensemble des patients traités par 600 mg d’ éfavirenz et chez 1,5 à 2% des patients dans le bras contrôle (7% des patients traités par éfavirenz et 3% des patients traités dans le bras contrôle après traitement à long terme).
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Chez les patients recevant de l'éfavirenz, les augmentations isolées de la gamma-glutamyl-transférase sont susceptibles de refléter une induction enzymatique.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Selon les données à long terme de l'étude 006, 1% des patients dans chaque bras de l'étude ont interrompu leur traitement en raison de troubles hépatiques ou biliaires.
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
56 semaines) étaient positifs lors du dépistage de l'hépatite B (Antigène de surface positif) et/ ou de l'hépatite C (Anticorps anti-hépatite C positif).
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Parmi ces patients co-infectés, des augmentations des ASAT au-delà de cinq fois la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 13% des patients dans les bras STOCRIN et chez 7% des patients dans le bras contrôle, et des augmentations des ALAT au-delà de cinq fois la limite supérieure des valeurs normales ont été observée chez 20% des patients dans les bras éfavirenz et chez 7% des patients dans le bras contrôle.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Parmi les patients co-infectés, 3% de ceux recevant un traitement comprenant de l’ éfavirenz et 2% de ceux du bras contrôle ont interrompu leur traitement en raison de troubles au niveau des systèmes hépatiques ou biliaires.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Dans cette étude, il n'a pas été rapporté d'interruption de traitement due à des hépatites cholestatiques, des insuffisances hépatiques ou des stéatoses hépatiques (voir rubrique 4.4).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
21 Amylase: lors d’ études cliniques, dans un sous-groupe de 1.008 patients, des augmentations asymptomatiques des taux d'amylase sérique supérieures à une fois et demi la limite supérieure des valeurs normales ont été observées chez 10% des patients traités par l'éfavirenz et chez 6% des patients du groupe témoin.
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
La signification clinique des augmentations asymptomatiques des taux d’ amylase sérique est inconnue.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lipides: des augmentations du cholestérol total de 10 - 20% ont été observées chez certains volontaires non infectés recevant de l'éfavirenz.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 – 31%, 23 – 34%, and 23 – 49%, respectively).
Au cours des études cliniques chez des patients naïfs utilisant des traitements antirétroviraux comprenant de l’ éfavirenz, le cholestérol total, le HDL- cholestérol et les triglycérides ont augmenté après 48 semaines de traitement (respectivement de 21-31%, 23-34% et 23-49%).
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
La proportion de patients ayant un rapport cholestérol total / HDL- cholestérol supérieur à 5 était inchangée.