qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Susceptibility The prevalence of resistance may vary geographically and over time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Sensibilité La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Il est donc utile de disposer d’ information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’ infections sévères.
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
9 Espèces habituellement sensibles Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Staphylocoques coagulase négative Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Streptocoques du groupe G Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Espèces naturellement résistantes Bactéries à Gram négatif * Activité démontrée de façon satisfaisante dans les études cliniques
Information from clinical trials In two clinical trials in complicated skin and soft tissues infections, 36% of patients treated with Cubicin met the criteria for systemic inflammatory response syndrome (SIRS).
Informations sur les essais cliniques Au cours des deux essais cliniques dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous, 36% des patients traités par Cubicin répondaient aux critères du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS).
The most common type of infection treated was wound infection (38% of patients), while 21% had major abscesses.
Le type d’ infection le plus fréquemment traité était l’ infection de plaies (38% des patients), 21% des patients présentaient des abcès importants.
These limitations of the patients population treated should be taken into account when deciding to use Cubicin.
Il doit être tenu compte de cette population restreinte de patients traités quand il est décidé d’ utiliser Cubicin.
In a randomised controlled open-label study in 235 patients with Staphylococcus aureus bacteraemia (i. e, at least one positive blood culture of Staphylococcus aureus prior to receiving the first dose) 19 of 120 patients treated with Cubicin met the criteria for RIE.
Au cours d’ une étude ouverte randomisée et contrôlée chez 235 patients présentant une bactériémie à Staphylococcus aureus (c’ est-à-dire au moins une hémoculture positive à Staphylococcus aureus avant de recevoir la première dose d’ antibiotique), 19 des 120 patients traités avec Cubicin répondaient aux critères d’ EI du coeur droit.
Of these 19 patients 11 were infected with methicillin-susceptible and 8 with methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
Sur ces 19 patients, 11 étaient infectés par Staphylococcus aureus sensible à la méticilline et 8 par Staphylococcus aureus résistant à la méticilline.
The success rates in RIE patients are shown in the table below.
Les taux de succès chez les patients présentant une EI du coeur droit figurent dans le tableau ci-dessous.
9 Differences in Population
Différences de taux Population
Daptomycin
Daptomycine
Comparator
Comparateur
Success
de succès
ITT (intention to treat) Population
Population ITT (en intention de traiter)
Rates (95% CI)
(95% IC)
RIE PP (per protocol) Population
IE du coeur droit Population PP (per protocole)
RIE
IE du coeur droit
Failure of treatment due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infections was observed in 19/ 120 (15.8%) patients treated with Cubicin, 9/ 53 (16.7%) patients treated with vancomycin and 2/ 62 (3.2%) patients treated with an anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin.
Un échec du traitement dû à des infections à Staphylococcus aureus persistantes ou récurrentes a été observé chez 19/ 120 (15,8%) patients traités par Cubicin, 9/ 53 (16,7%) patients traités par vancomycine et 2/ 62 (3,2%) patients traités par pénicilline semi-synthétique anti-staphylococcique.
Among these failures six patients treated with Cubicin and one patient treated with vancomycin were infected with Staphylococcus aureus that developed increasing MICs of daptomycin on or following therapy (see “ Mechanisms of resistance” above).
Parmi ces échecs, 6 patients traités par Cubicin et 1 patient traité par vancomycine, ont été infectés par Staphylococcus aureus dont les CMIs à la daptomycine avaient augmenté pendant ou après le traitement (voir « Mécanismes de résistance » ci-dessus).
Most patients who failed due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infection had deep-seated infection and did not receive necessary surgical intervention.
La plupart des patients en échec à cause d’ une infection à Staphylococcus aureus persistante ou récurrente, avaient une infection profonde et n’ avaient pas bénéficié des interventions chirurgicales requises.
Daptomycin pharmacokinetics are generally linear and time-independent at doses of 4 to 12 mg/ kg administered as a single daily dose for up to 14 days in healthy volunteers.
La pharmacocinétique de la daptomycine est globalement linéaire et indépendante du temps pour des doses de 4 à 12 mg/ kg administrées en dose unique quotidienne pendant une durée allant jusqu’ à 14 jours chez des volontaires sains.
Steady-state concentrations are achieved by the third daily dose.
Les concentrations d'équilibre sont atteintes à la troisième dose quotidienne.
Animal studies showed that daptomycin is not absorbed to any significant extent after oral administration.
10 Les études animales ont montré que la daptomycine n’ était pas absorbée dans des proportions significatives après administration orale.
Distribution The steady state volume of distribution of daptomycin was approximately 0.1 l/ kg in healthy adult volunteers, consistent with distribution primarily within the extracellular space.
Distribution Le volume de distribution à l’ état d’ équilibre de la daptomycine est approximativement de 0,1 l/ kg chez les volontaires sains adultes, traduisant une diffusion extra-vasculaire limitée.
Tissue distribution studies in animals have shown that daptomycin preferentially distributes into highly vascularised tissues and to a lesser degree penetrates the blood-brain barrier and the placental barrier following single and multiple doses.
Les études animales sur la distribution tissulaire ont montré après administration en dose unique ou en doses répétées, que la daptomycine se retrouvait principalement dans les tissus fortement vascularisés et, à moindre degré, qu’ elle passait la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire.
Daptomycin is reversibly bound to human plasma proteins in a concentration independent manner.
La daptomycine se lie aux protéines plasmatiques humaines de manière réversible et indépendante de la concentration.
In healthy volunteers and patients treated with daptomycin, protein binding averaged about 90% including subjects with renal insufficiency.
Chez les volontaires sains et les patients traités par daptomycine, la liaison aux protéines était en moyenne de 90% environ, y compris chez les sujets présentant une insuffisance rénale.
Metabolism In vitro studies have demonstrated that there is no or limited liver microsomal mediated metabolism of daptomycin in humans and that CYP450 involvement in daptomycin metabolism is minimal.
Métabolisme Les études in vitro ont mis en évidence l’ inexistence ou l’ existence limitée d’ un métabolisme microsomique hépatique de la daptomycine chez l’ homme et que l’ intervention du CYP450 dans le métabolisme de la daptomycine était minimale.
Analysis of plasma samples from subjects who received a 6 mg/ kg dose of daptomycin did not show any trace of metabolism, suggesting little to no systemic metabolism.
L’ analyse des échantillons plasmatiques de sujets recevant une dose de 6 mg/ kg de daptomycine n’ a pas permis de mettre en évidence la présence de métabolites, suggérant un métabolisme systémique faible ou inexistant.
Furthermore, no metabolites have been observed in plasma following administration of radiolabeled drug to humans based on total radiolabel and microbiologically active concentrations.
D’ autre part, aucun métabolite n’ a été trouvé dans le plasma après l’ administration de médicament radiomarqué chez l’ homme sur la base du radiomarquage total et des concentrations microbiologiquement actives.
Of the four minor metabolites detected in urine, two are Phase I oxidative metabolites present in low concentrations.
Sur les 4 métabolites mineurs détectés dans les urines, 2 sont des métabolites oxydés de phase I présents à faibles concentrations.
Elimination Daptomycin is excreted primarily by the kidneys.
Elimination La daptomycine est éliminée essentiellement par les reins.
Concomitant administration of probenecid and daptomycin has no effect on daptomycin pharmacokinetics in humans suggesting minimal to no active tubular secretion of daptomycin.
L’ administration concomitante de probénécide et de daptomycine n’ a aucun effet sur la pharmacocinétique de la daptomycine chez l’ homme, suggérant que la sécrétion tubulaire active de daptomycine est minimale ou inexistante.
10 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique de la daptomycine est approximativement de 7 à 9 ml/ h/ kg et sa clairance rénale se situe entre 4 et 7 ml/ h/ kg.
In a mass balance study using radiolabelled material, 78% of the administered dose was recovered from the urine based on total radioactivity, whilst urinary recovery of unchanged daptomycin was approximately 50% of the dose.
Un bilan d’ élimination utilisant le radiomarquage a montré que 78% de la dose administrée étaient retrouvés dans les urines sur la base de la radioactivité totale, tandis que la quantité de daptomycine inchangée retrouvée dans les urines s’ élevait à environ 50% de la dose.
About 5% of the administered radiolabel was excreted in the faeces.
Environ 5% de la substance radiomarquée administrée étaient excrétés dans les fèces.
Elderly No dose adjustment is necessary based on age alone.
Personnes âgées Aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire sur la base de l’ âge seulement.
However, renal function should be assessed and the dose should be reduced if there is evidence of severe renal insufficiency.
Toutefois, la fonction rénale doit être évaluée et la dose réduite en cas d’ insuffisance rénale sévère.
Children and adolescents (< 18 years of age) Pharmacokinetic profiles were obtained following single intravenous administration of daptomycin 4 mg/ kg in paediatric patients with proven or suspected Gram-positive infection, divided into three age groups (2-6 years, 7-11 years and 12-17 years).
Enfants et adolescents (< 18 ans) Le profil pharmacocinétique a été déterminé après l’ administration intraveineuse unique de 4 mg/ kg de daptomycine à des enfants et adolescents présentant une infection à Gram positif prouvée ou suspectée, répartis en trois groupes d’ âge (2-6 ans, 7-11 ans et 12-17 ans).
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
La pharmacocinétique de la daptomycine après une dose unique de 4 mg/ kg chez les adolescents âgés de 12-17 ans était généralement semblable à celle des sujets adultes sains présentant une fonction rénale normale, avec cependant tendance à une diminution de l’ ASC et de la Cmax chez les adolescents.
In the younger age groups (2-6 years and 7-11 years), exposure (Cmax and AUC) and elimination half-life for the same mg/ kg dose were reduced compared with adolescents.
Dans les groupes les plus jeunes (2-6 ans et 7-11 ans), l’ exposition (Cmax et ASC) et la demi-vie d’ élimination, étaient réduites comparativement à celles des adolescents, après administration d’ une même dose de daptomycine exprimée en mg/ kg.
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).
11 Obésité Par rapport aux sujets non-obèses, l’ exposition systémique à la daptomycine mesurée par l’ AUC est accrue d’ environ 28% chez les sujets modérément obèses (indice de masse corporelle de 25-40 kg/ m2) et de 42% chez les sujets extrêmement obèses (indice de masse corporelle de > 40 kg/ m2).
However, no dose adjustment is considered to be necessary based on obesity alone.
Cependant, aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire sur la base de l’ obésité seulement.
Gender No clinically significant gender-related differences in daptomycin pharmacokinetics have been observed.
Sexe Aucune différence entre les sexes cliniquement significative n’ a été observée au niveau de la pharmacocinétique de la daptomycine.
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
Insuffisance rénale Après administration d’ une dose unique de 4 mg/ kg ou de 6 mg/ kg de daptomycine à des sujets présentant différents degrés d’ insuffisance rénale, la clairance de la daptomycine (CL) était moins élevée et l’ exposition systémique (AUC) plus élevée.
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
Chez les sujets atteints d’ une insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/ min) ou d’ une maladie rénale en phase terminale, l’ exposition (AUC) et la demi- vie d’ élimination étaient multipliées par 2 ou 3 par rapport à celles des sujets sains.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
Voir rubrique 4.2 concernant l’ ajustement de la dose.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Insuffisance hépatique La pharmacocinétique de la daptomycine n’ est pas différente chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh B de l’ insuffisance hépatique) de celle des volontaires sains présentant les mêmes caractéristiques de sexe, d’ âge et de poids après administration d’ une dose unique de 4 mg/ kg.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Aucun ajustement de la dose n’ est nécessaire en cas d’ administration de daptomycine chez des patients atteints d’ insuffisance hépatique modérée.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
La pharmacocinétique de la daptomycine n’ a pas été établie chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh C).
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
Dans les études d’ une durée clinique significative (14 à 28 jours), l’ administration de daptomycine était associée à des modifications dégénératives/ régénératives minimes à légères des muscles squelettiques chez le rat et le chien.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
Les modifications microscopiques du muscle squelettique étaient minimes (approximativement 0,05% de myofibres atteintes) et s’ accompagnaient d’ élévations des CPK aux doses plus élevées.
No fibrosis or rhabdomyolysis was observed.
Aucune fibrose ni rhabdomyolyse n’ a été observée.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
Selon la durée de l’ étude, tous les effets musculaires, y compris les modifications microscopiques, étaient réversibles en l’ espace de 1 à 3 mois après l’ arrêt du traitement.
No functional or pathological changes in smooth or cardiac muscle were observed.
Aucune modification fonctionnelle ou pathologique n’ a été observée sur les muscles lisses ou cardiaques.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Concernant la myopathie, la dose minimale induisant des effets toxiques chez les rats et les chiens correspond à des niveaux d’ exposition de 0,8 à 2,3 fois supérieurs aux concentrations thérapeutiques humaines atteintes après une dose de 6 mg/ kg chez les patients ayant une fonction rénale normale.
A study in dogs demonstrated that skeletal myopathy was reduced upon once daily administration as compared to fractionated dosing at same total daily dose, suggesting that myopathic effects in animals were primarily related to time between doses.
Une étude chez les chiens a montré que la myopathie était réduite par une administration journalière unique en comparaison à une posologie fractionnée comportant une même dose journalière totale, suggérant que les effets myopathiques chez les animaux étaient essentiellement liés à l’ intervalle entre les doses.
Effects on peripheral nerves were observed at higher doses than those associated with skeletal muscle effects in adult rats and dogs, and were primarily related to plasma Cmax.
Des effets sur les nerfs périphériques ont été observés à des doses plus élevées que celles associées aux effets sur les muscles squelettiques chez le rat et le chien adulte, et étaient principalement liés à la Cmax plasmatique.
Peripheral nerve changes were characterised by minimal to slight axonal degeneration and were frequently accompanied by functional changes.
Les modifications touchant les nerfs périphériques se caractérisaient par une dégénération axonale minimale à légère et s’ accompagnaient fréquemment de modifications fonctionnelles.
Reversal of both the microscopic and functional effects was complete within 6 months post-dose.
Les effets microscopiques et fonctionnels se normalisaient dans les 6 mois suivant l’ arrêt du traitement.
Safety margins for peripheral nerve effects in rats and dogs are 8- and 6-fold, respectively, based on comparison of Cmax values at the No Observed Effect Level (NOEL) with the Cmax achieved on dosing with 6 mg/ kg once daily in patients with normal renal function.
Les marges de sécurité pour les effets sur les nerfs périphériques chez les rats et les chiens sont respectivement 8 et 6 fois supérieures, d’ après la comparaison des valeurs de Cmax à la dose sans effet toxique, avec la Cmax atteinte pour une dose unique de 6 mg/ kg par jour chez les patients présentant une fonction rénale normale.
In contrast to adult dogs, juvenile dogs appeared to be more sensitive to peripheral nerve lesions as compared to skeletal myopathy.
12 Contrairement aux chiens adultes, les jeunes chiens se sont révélés plus sensibles aux lésions des nerfs périphériques qu’ à la myopathie squelettique.
Juvenile dogs developed peripheral and spinal nerve lesions at doses lower than those associated with skeletal muscle toxicity.
Les jeunes chiens ont développé des lésions des nerfs périphériques et spinaux à des doses inférieures à celles associées à des effets toxiques sur les muscles squelettiques.
Reproductive toxicity testing showed no evidence of effects on fertility, embryofetal, or postnatal development.
Les tests de toxicité sur la reproduction n’ ont mis en évidence aucun effet sur la fertilité, ni sur le développement embryonnaire, fœ tal ou postnatal.
However, daptomycin can cross the placenta in pregnant rats (see section 5.2).
Toutefois, la daptomycine passe le placenta chez la rate gravide (voir rubrique 5.2).
Excretion of daptomycin into milk of lactating animals has not been studied.
L’ excrétion de la daptomycine dans le lait n’ a pas été étudiée chez l’ animal.
Long-term carcinogenicity studies in rodents were not conducted.
Aucune étude de cancérogénicité n’ a été menée chez les rongeurs.
Daptomycin was not mutagenic or clastogenic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity tests.
La daptomycine ne s’ est révélée ni mutagène, ni clastogène dans une batterie de tests de génotoxicité réalisés in vivo et in vitro.
Sodium hydroxide.
Hydroxyde de sodium
Cubicin is not physically or chemically compatible with glucose-containing solutions.
Cubicin n’ est pas compatible, physiquement et chimiquement, avec les solutions contenant du glucose.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution in the vial has been demonstrated for 12 hours at 25°C and up to 48 hours at 2°C - 8°C.
Après reconstitution: la stabilité chimique et physique de la solution reconstituée dans le flacon a été démontrée pendant 12 heures à 25°C et jusqu’ à 48 heures entre 2°C – et 8°C.
Chemical and physical stability of the diluted solution in infusion bags is established as 12 hours at 25°C or 24 hours at 2°C - 8°C.
La stabilité chimique et physique de la solution diluée dans la poche de perfusion établie est de 12 heures à 25°C ou de 24 heures entre 2°C et 8°C.
The combined storage time (reconstituted solution in vial and diluted solution in infusion bag; see section 6.6) at 25°C should not exceed 12 hours (or 24 at 2°C - 8°C).
Le temps de conservation total (solution reconstituée dans le flacon et solution diluée dans la poche de perfusion) à 25°C ne doit pas dépasser 12 heures (ou 24 heures entre 2°C et 8°C).
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times are the responsibility of the user and would not normally be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant dilution sont de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, sauf si la reconstitution/ dilution a eu lieu dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
12 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
Store in a refrigerator at 2°C - 8°C.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
For storage conditions of the reconstituted diluted medicinal product see section 6.3.
Pour les conditions de stabilité du médicament reconstitué dilué, voir rubrique 6.3.
Single use 10 ml type 1 clear glass vials with type 1 rubber stoppers and aluminium closures with yellow plastic flip off caps.
Flacons de 10 ml en verre incolore de type 1 à usage unique avec bouchons en caoutchouc de type 1 et obturateurs en aluminium avec capsules flip off en plastique jaunes.
A 50 mg/ ml concentration is obtained by reconstituting with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, or water for injections.
Après reconstitution dans 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ ml (0,9%) ou d’ eau pour préparations injectables, on obtient une concentration de 50 mg/ ml.
Aseptic technique should be used to reconstitute lyophilised Cubicin.
13 Il est nécessaire d’ utiliser une technique aseptique pour reconstituer Cubicin lyophilisé.
The polypropylene flip off cap should be removed to expose the central portions of the rubber stopper.
Retirer la capsule flip off en polypropylène de manière à accéder à la partie centrale du bouchon en caoutchouc.
7 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml solution for injection or water for injections should be slowly injected through the centre of the rubber stopper into the vial pointing the needle towards the wall of the vial.
Injecter lentement 7 ml de solution injectable de chlorure de sodium (9 mg/ ml) ou d’ eau pour préparations injectables à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’ aiguille vers la paroi du flacon.
The vial should be gently rotated to ensure complete wetting of the product and then allowed to stand for 10 minutes.
Faire tourner le flacon doucement pour s’ assurer que la totalité du produit est mouillé puis laisser reposer pendant 10 minutes.
Finally the vial should be gently rotated/ swirled for a few minutes as needed to obtain a clear reconstituted solution.
Faire tourner/ tourbillonner ensuite le flacon doucement pendant quelques minutes jusqu’ à obtention d’ une solution reconstituée limpide.
Vigorous shaking/ agitation should be avoided to prevent foaming of the product.
Eviter de secouer/ d’ agiter vigoureusement pour prévenir la formation de mousse.
Reconstitution is typically complete within 15 minutes.
Normalement, la reconstitution est terminée en 15 minutes.
The reconstituted solution should be checked carefully to ensure that the product is in solution and visually inspected for the absence of particulates prior to use.
Examiner la solution reconstituée avec attention pour vérifier que le produit est dilué et s’ assurer de l’ absence de particules visibles avant usage.
Reconstituted solutions of Cubicin range in colour from pale yellow to light brown.
La solution de Cubicin reconstituée est de couleur jaune pâle à marron clair.
The reconstituted solution should then be diluted with sodium chloride intravenous infusion (typical volume 50 ml) and infused over 30 minutes as directed in section 4.2.
Diluer ensuite la solution reconstituée avec une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (volume habituel 50 ml) puis procéder à la perfusion en 30 minutes selon les instructions fournies au paragraphe 4.2.
The following have been shown to be compatible when added to Cubicin containing infusion solutions: aztreonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicin, fluconazole, levofloxacin, dopamine, heparin and lidocaine.
La compatibilité des substances suivantes avec les solutions de perfusion contenant Cubicin a été mise en évidence: aztréonam, ceftazidime, ceftriaxone, gentamicine, fluconazole, lévofloxacine, dopamine, héparine et lidocaïne.
Cubicin vials are for single-use only.
Les flacons de Cubicin sont exclusivement à usage unique.
19 January 2006
19 Janvier 2006
Cubicin 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
Cubicin 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Each vial contains 500 mg daptomycin.
Chaque flacon contient 500 mg de daptomycine.
One ml provides 50 mg of daptomycin after reconstitution with 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution or water for injections.
Après reconstitution avec 10 ml de solution de chlorure de sodium 9 mg/ ml (0,9%) ou d’ eau pour préparations injectables, 1 ml contient 50 mg de daptomycine.
Renal insufficiency Daptomycin is eliminated primarily by the kidney.
15 Insuffisance rénale La daptomycine est éliminée essentiellement par le rein.
15 Due to limited clinical experience (see table and footnotes below) Cubicin should only be used in patients with any degree of renal insufficiency (Cr Cl < 80 ml/ min) when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Compte tenu de l’ expérience clinique limitée (voir tableau et notes ci-dessous), Cubicin doit être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale quel que soit son degré (Cl Cr < 80 ml/ min), uniquement lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel.
The response to treatment and renal function should be closely monitored in all patients with some degree of renal insufficiency) (see also sections 4.4 and 5.2).
La réponse au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées chez tous les patients présentant une insuffisance rénale (voir aussi rubriques 4.4 et 5.2).
Children and adolescents (< 18 years old) Due to the lack of data on safety and efficacy Cubicin is not recommended for use in children and adolescents (< 18 years of age).
16 Enfants et adolescents (< 18 ans) Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent en dessous de 18 ans compte tenu de l’ absence de donnée concernant la sécurité d’ emploi et l’ efficacité.
16 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
In addition, dose regimens for daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
De plus, la posologie de daptomycine qui pourrait être appropriée dans le traitement des infections à entérocoques, avec ou sans bactériémie, n’ a pas été déterminée.
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
17 • Le taux de CPK doit être dosé plus d’ une fois par semaine chez les patients à risque élevé de développer une myopathie, notamment ceux présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min voir aussi rubrique 4.2) et les patients prenant d’ autres médicaments connus pour entraîner une atteinte musculaire (par ex. inhibiteurs de l’ HMG-CoA réductase, fibrates et ciclosporine). • Cubicin ne doit pas être administré à des patients prenant d’ autres médicaments connus pour entraîner une atteinte musculaire, sauf si le bénéfice pour le patient prévaut sur les risques. • Les patients doivent être examinés régulièrement pendant le traitement afin de détecter tout signe ou symptôme évocateur d’ une éventuelle atteinte musculaire. • Tout patient chez qui survient des douleurs musculaires, une sensibilité, une faiblesse ou des crampes inexpliquées doit avoir un dosage des CPK tous les 2 jours.
17 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
Neuropathie périphérique Les patients qui développent des signes ou symptômes évocateurs d’ une éventuelle neuropathie périphérique pendant le traitement par Cubicin doivent être investigués; et l’ arrêt du traitement par la daptomycine doit être envisagé (voir rubriques 4.8 et 5.3).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
18 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
18 Daptomycin is primarily cleared by renal filtration and so plasma levels may be increased during co- administration with medicinal products that reduce renal filtration (e. g.
La daptomycine étant éliminée principalement par le rein, les taux plasmatiques peuvent augmenter en cas d’ administration concomitante avec des spécialités réduisant la filtration rénale (par ex.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ fetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l’ animal n’ ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité, la gestation, le développement embryonnaire ou fœ tal, l’ accouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3).
4.8 Undesirable effects
19 4.8 Effets indésirables
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
20 Affections musculo-squelettiques et systémiques Peu fréquents: myosite, faiblesse musculaire, douleurs musculaires, arthralgies
20 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Après la mise sur le marché Les effets indésirables rapportés après la mise sur le marché et non mentionnés dans la liste ci-dessus, sont:
21 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Mécanismes de résistance Une diminution de sensibilité à la daptomycine a été rapportée pour certaines souches particulièrement au cours du traitement des patients présentant des infections difficiles à traiter et/ ou lors d’ administration prolongées de Cubicin.
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
22 Espèces habituellement sensibles Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Staphylocoques coagulase négative Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Streptocoques du groupe G Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Espèces naturellement résistantes Bactéries à Gram négatif * Activité démontrée de façon satisfaisante dans les études cliniques
22 Differences in Population
Différences de taux Population
Animal studies showed that daptomycin is not absorbed to any significant extent after oral administration.
23 Les études animales ont montré que la daptomycine n’ était pas absorbée dans des proportions significatives après administration orale.
23 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique de la daptomycine est approximativement de 7 à 9 ml/ h/ kg et sa clairance rénale se situe entre 4 et 7 ml/ h/ kg.
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).
24 Obésité Par rapport aux sujets non-obèses, l’ exposition systémique à la daptomycine mesurée par l’ AUC est accrue d’ environ 28% chez les sujets modérément obèses (indice de masse corporelle de 25-40 kg/ m2) et de 42% chez les sujets extrêmement obèses (indice de masse corporelle de > 40 kg/ m2).
24 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Concernant la myopathie, la dose minimale induisant des effets toxiques chez les rats et les chiens correspond à des niveaux d’ exposition de 0,8 à 2,3 fois supérieurs aux concentrations thérapeutiques humaines atteintes après une dose de 6 mg/ kg chez les patients ayant une fonction rénale normale.
In contrast to adult dogs, juvenile dogs appeared to be more sensitive to peripheral nerve lesions as compared to skeletal myopathy.
25 Contrairement aux chiens adultes, les jeunes chiens se sont révélés plus sensibles aux lésions des nerfs périphériques qu’ à la myopathie squelettique.
25 For storage conditions of the reconstituted diluted medicinal product see section 6.3.
Pour les conditions de stabilité du médicament reconstitué dilué, voir rubrique 6.3.
Single use 10 ml type 1 clear glass vials with type 1 rubber stoppers and aluminium closures with blue plastic flip off caps.
Flacons de 10 ml en verre incolore de type 1 à usage unique avec bouchons en caoutchouc de type 1 et obturateurs en aluminium avec capsules flip off en plastique bleues.
A 50 mg/ ml concentration is obtained by reconstituting with 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, or water for injections.
Après reconstitution dans 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ ml (0,9%) ou d’ eau pour préparations injectables, on obtient une concentration de 50 mg/ ml.
Aseptic technique should be used to reconstitute lyophilised Cubicin.
26 Il est nécessaire d’ utiliser une technique aseptique pour reconstituer Cubicin lyophilisé.
10 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml solution for injection or water for injections should be slowly injected through the centre of the rubber stopper into the vial pointing the needle towards the wall of the vial.
Injecter lentement 10 ml de solution injectable de chlorure de sodium (9 mg/ ml) ou d’ eau pour préparations injectables à travers le centre du bouchon en caoutchouc dans le flacon en dirigeant l’ aiguille vers la paroi du flacon.
27 ANNEX II
27 ANNEXE II
28 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Royaume-Uni
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the amended version dated 4th December 06 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version de l’ amendement daté du 4 décembre 2006 présentée dans le module 1.8.1. du dossier d’ Autorisation de mise sur le marché, est en place et opérationnel avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.1 dated 18th July 07 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion des risques Le titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché s’ engage à mener les études et activités de pharmacovigilance supplémentaires décrites dans le plan de pharmacovigilance, inclus dans la version 2-1 datée du 18 juillet 2007 du plan de gestion des risques (PGR) adoptée par le CHMP et présentée dans le module 1.8.2. du dossier d’ Autorisation de mise sur le marché ainsi que dans toutes les mises à jour ultérieures du PGR adoptées par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Comme spécifié dans la recommandation du CHMP concernant les systèmes de gestion des risques pour les produits médicinaux à usage humain (« Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use »), le PGR mis à jour devra être soumis en même temps que le prochain rapport périodique de pharmacovigilance (periodic safety update report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR mis à jour devrait être soumis: • lors de la réception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur le profil de sécurité d’ emploi du médicament, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques • dans les 60 jours qui suivent la date à laquelle une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques) est franchie • à la demande de l’ EMEA.
29 ANNEX III
29 ANNEXE III
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
31 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
CARTON
ETUI CARTON
Cubicin 350 mg powder for concentrate for solution for infusion daptomycin
Cubicin 350 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion daptomycine
Sodium hydroxide
Hydroxyde de sodium
Read the package leaflet before use for directions on reconstitution.
Lire la notice avant utilisation pour les modalités de reconstitution.
EXP Read the leaflet for the shelf life of the reconstituted product
EXP Lire la notice concernant la durée de conservation du produit reconstitué
Dispose of in accordance with local requirements
Eliminer selon les réglementations locales
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
33 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
For intravenous use
Administration par voie intraveineuse
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
Cubicin 500 mg powder for concentrate for solution for infusion daptomycin
Cubicin 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion daptomycine
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
38 PACKAGE LEAFLET:
38 NOTICE:
- If you have any further questions, ask your doctor, nurse or pharmacist.
- Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’ informations à votre
- This medicine has been prescribed for you.
médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
mentionné dans cette notice, parlez en à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
What Cubicin is and what it is used for 2.
Qu'est -ce que Cubicin et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you are given Cubicin 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Cubicin 3.
How Cubicin is given 4.
Comment Cubicin est -il administré 4.
How to store Cubicin 6.
Comment conserver Cubicin 6.
WHAT CUBICIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU'EST-CE QUE CUBICIN ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
The active substance in Cubicin powder for concentrate for solution for infusion is daptomycin.
La substance active de Cubicin poudre pour solution à diluer pour perfusion est la daptomycine.
Daptomycin is an antibiotic that can stop the growth of certain bacteria.
La daptomycine est un antibiotique capable d’ arrêter la croissance de certaines bactéries.
Cubicin is used in adults to treat infections of the skin and the tissues below the skin.
Cubicin s’ utilise chez l’ adulte dans le traitement des infections de la peau et des tissus sous-cutanés.
It is also used in adults to treat infections in the tissues that line the inside of the heart (including heart valves) which are caused by a bacterium called Staphyloccocus aureus and to treat infections in the blood caused by the same bacterium when associated with skin or heart infection.
Il s’ utilise aussi pour traiter des infections du sang causées par cette même bactérie lorsqu’ elles sont associées à une infection de la peau ou du cœ ur.
Depending on the type of infection(s) that you have, your doctor may also prescribe other antibiotics while you are receiving treatment with Cubicin.
Selon le type d’ infection(s) que vous avez, votre médecin pourra vous prescrire également d’ autres antibiotiques en même temps que le traitement par Cubicin.
BEFORE YOU ARE GIVEN CUBICIN
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE RECEVOIR CUBICIN
You should not be given Cubicin If you are allergic (hypersensitive) to daptomycin or to sodium hydroxide.
Vous ne devez pas recevoir Cubicin Si vous êtes allergique (hypersensible) à la daptomycine ou à l’ hydroxyde de sodium.
If this applies to you, tell your doctor or nurse.
Si vous êtes dans cette situation, informez -en votre médecin ou votre infirmière.
If you think you may be allergic, ask your doctor or nurse for advice.
Si vous pensez être allergique, demandez conseil à votre médecin ou à votre infirmière.
Take special care with Cubicin
Faites attention avec Cubicin
- If you have, or have previously had kidney problems.
- Si vous avez des problèmes de rein ou si vous en avez déjà eus.
Your doctor may need to change the dose
Votre médecin peut avoir à
of Cubicin (see section 3 of this leaflet).
modifier la dose de Cubicin (voir rubrique 3 de cette notice).
- Occasionally, patients receiving Cubicin may develop tender or aching muscles or muscle
- Il arrive que des patients recevant Cubicin développent une sensibilité, des douleurs ou une
weakness (see section 4 of this leaflet for more information).
faiblesse musculaires (voir rubrique 4 de cette notice pour informations complémentaires).
If this happens tell your doctor.
Si cela se produit, parlez -en à votre médecin.
Your doctor will make sure you have a blood test and will advise whether or not to continue with Cubicin.
Votre médecin vous prescrira des examens sanguins et vous dira s’ il faut poursuivre le traitement par Cubicin ou non.
The symptoms generally go away within a few days of stopping Cubicin.
Les symptômes disparaissent généralement en quelques jours après l’ arrêt du traitement.
- If you are very overweight.
- Si vous présentez une surcharge pondérale importante.
There is a possibility that your blood levels of Cubicin could be
Il est possible que vos taux sanguins de
higher than those found in persons of average weight and you may need careful monitoring in case of side effects.
Cubicin soient plus élevés que chez des personnes ayant un poids moyen; il pourra être nécessaire de vous surveiller attentivement afin de détecter des effets indésirables.
If any of these applies to you, tell your doctor or nurse before you are given Cubicin.
39 Si vous êtes dans une de ces situations, informez -en votre médecin ou votre infirmière avant de recevoir Cubicin.
39 Tell your doctor if you develop any of the following symptoms:
Informez votre médecin si vous développez l’ un des symptômes suivants:
- Any unusual tingling or numbness of the hands or feet, loss of feeling or difficulties with
- Tout fourmillement ou engourdissement inhabituel des mains ou des pieds, perte de sensation
movements.
ou difficultés de mouvement.
If this happens, tell your doctor who will decide whether you should continue the treatment.
Dans ce cas, parlez -en à votre médecin qui décidera si vous devez ou non poursuivre le traitement.
- Diarrhoea, especially if you notice blood.
- Diarrhée, en particulier si vous remarquez du sang dans les selles.
- Cubicin may interfere with laboratory tests that measure how well your blood is clotting.
- Cubicin peut interférer avec les examens de laboratoire mesurant la coagulation sanguine.
The
Les
results can suggest poor blood clotting when, in fact, there is no problem.
résultats peuvent suggérer une coagulation faible alors qu’ en réalité il n’ y a aucun problème.
Therefore it is important that your doctor takes into account that you are receiving Cubicin.
C’ est pourquoi il est important que votre médecin prenne en compte le fait que vous êtes traité par Cubicin.
Please inform your doctor that you are on treatment with Cubicin.
Veuillez informer votre médecin que vous êtes traité par Cubicin.
Your doctor will perform blood tests to monitor the health of your muscles both before you start treatment and frequently during treatment with Cubicin.
Votre médecin effectuera des tests sanguins afin de surveiller l’ état de vos muscles, avant et régulièrement pendant le traitement par Cubicin.
Use in children The use of Cubicin in children has not been studied and is therefore not recommended.
Utilisation chez les enfants L’ utilisation de Cubicin chez les enfants n’ a pas été étudiée et n’ est donc pas recommandée.
Use in elderly People over the age of 65 can be given the same dose as other adults, provided their kidneys are working well.
Utilisation chez les personnes âgées Les personnes âgées de plus de 65 ans peuvent recevoir la même dose que les autres adultes dans la mesure où leurs reins fonctionnent correctement.