qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each pre-filled syringe contains 1.0 ml of solution, providing 50 mg of etanercept.
Chaque seringue pré-remplie d’ Enbrel 50 mg contient 1,0 ml de solution, soit 50 mg d’etanercept.
357 What Enbrel looks like and contents of the pack
A quoi ressemble Enbrel et contenu de l’emballage extérieur
Enbrel is supplied as a pre-filled syringe containing a clear, colourless or pale yellow solution for injection.
Enbrel est fourni sous forme de seringue pré-remplie pour solution injectable.
Each pack contains 2, 4 or 12 pre-filled syringes and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Chaque coffret contient 2, 4 ou 12 seringues pré-remplies et 4, 8 ou 24 tampons alcoolisés.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
353 Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
358 Ελλάδα Wyeth Hellas A. E. B. E.
Ελλάδα Wyeth Hellas A.E.B.E.
España Wyeth Farma S. A.
354 España Wyeth Farma S.A.
7.
355 7.
Setting up for an injection 1.
Préparation de l’injection
Take the Enbrel carton containing the pre-filled syringes out of the refrigerator and place it on a flat work surface.
Retirez du réfrigérateur le coffret d'Enbrel qui contient les seringues pré-remplies et placez-les sur la surface de travail plane.
Remove one pre-filled syringe and one alcohol swab and place them on your work surface.
Retirez une seringue pré-remplie et un tampon alcoolisé et placez-les sur la surface de travail.
Choosing an injection site 1.
Choix du site d’injection
Three recommended injection sites for Enbrel using a pre-filled syringe include:
Les trois sites d’injection recommandés pour Enbrel dans le cas de l’utilisation d’une seringue pré-remplie sont:
2.
356 2.
Avoid areas with scars or stretch marks.
Eviter les régions présentant des cicatrices ou des marques.
(It may be helpful to keep notes on the location of the previous injections.) 3.
(Il peut s'avérer utile de noter l’emplacement des injections antérieures).
If you have psoriasis, you should try not to inject directly into any raised, thick, red, or scaly skin patches (“ psoriasis skin lesions”).
Si vous avez un psoriasis, vous devez essayer de ne pas réaliser l’injection directement dans les régions où la peau est bombée, épaisse, rouge ou couverte d’écailles (« lésions de la peau psoriasique »).
360 When you remove the needle cover, there may be a drop of liquid at the end of the needle; this is normal.
Quand vous retirez le capuchon de l’aiguille, il peut y avoir une goutte de liquide à l’extrémité de l’aiguille; c’est normal.
Diagram 3
357 Schéma 3
361 Diagram 4
Schéma 4
 The pre-filled syringe is for single-use administration only.
La seringue pré-remplie est seulement réservée à un usage unique.
The syringe and needle should NEVER be reused.
La seringue et l’aiguille ne doivent JAMAIS être ré-utilisées.
NEVER recap a needle.
NE JAMAIS reboucher une aiguille.
362
358
What is Enviage?
Qu’ est -ce que Enviage?
Enviage is a medicine containing the active substance aliskiren.
Enviage est un médicament dont le principe actif est l’ aliskiren.
300 mg).
Il est disponible sous forme de comprimés (roses et ronds de 150 mg et rouges et ovales de 300 mg).
What is Enviage used for?
Dans quel cas Enviage est -il utilisé?
Enviage is used to treat essential hypertension (high blood pressure). ‘ Essential ’ means that no specific cause for the hypertension can be found.
Enviage est utilisé pour traiter l’ hypertension essentielle (tension artérielle élevée). « Essentielle » signifie qu’ aucune cause spécifique de l’ hypertension n’ a été identifiée.
How is Enviage used?
Comment Enviage est -il utilisé?
The recommended dose of Enviage is 150 mg once a day, either taken alone or in combination with other medicines for hypertension.
La dose recommandée de Enviage est de 150 mg une fois par jour, soit seul soit en association avec d’ autres antihypertenseurs.
It should be taken with a light meal preferably at the same time each day.
Il doit être pris avec un repas léger, de préférence à la même heure chaque jour.
The dose may be increased to 300 mg once a day in patients whose blood pressure is not adequately controlled.
La dose peut être augmentée à 300 mg une fois par jour chez les patients dont la tension artérielle n’ est pas contrôlée de façon adéquate.
Enviage is not recommended for children, due to a lack of information on safety and effectiveness in this group.
L’ utilisation de Enviage n’ est pas recommandée chez l’ enfant en raison d’ un manque d’ informations concernant la tolérance et l’ efficacité au sein de ce groupe.
How does Enviage work?
Comment Enviage agit -il?
The active substance in Enviage, aliskiren, is a renin inhibitor.
Le principe actif de Enviage, l’ aliskiren, est un inhibiteur de la rénine.
It blocks the activity of a human enzyme called renin, which is involved in the production of a substance, angiotensin I, in the body.
Il bloque l’ activité d’ une enzyme humaine appelée rénine, qui intervient dans la production d’ une substance, l’ angiotensine I, dans l’ organisme.
Angiotensin I is converted into the hormone angiotensin II, which is a powerful vasoconstrictor (it narrows blood vessels).
L’ angiotensine I est convertie en angiotensine II, qui est un puissant vasoconstricteur (il réduit la taille des vaisseaux sanguins).
By blocking the production of angiotensin I, levels of both angiotensin I and angiotensin II fall.
Le blocage de la production d’ angiotensine I entraîne une chute des taux d’ angiotensine I et d’ angiotensine II.
This causes vasodilation (widening of the blood vessels), so that the blood pressure drops and the potential risk of damage caused by high blood pressure may be reduced.
Cela provoque une vasodilatation (un élargissement des vaisseaux sanguins) qui permet de réduire la tension artérielle et le risque de dommages causés par une forte tension artérielle.
How has Enviage been studied?
Quelles études ont été menées avec Enviage?
The effects of Enviage were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Enviage ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
Enviage was studied in 14 main studies involving over 10,000 patients with essential hypertension.
Enviage a fait l’ objet de 14 études principales portant sur plus de 10 000 patients présetant une hypertension essentielle.
Thirteen of the studies included patients with mild to moderate hypertension, and one included patients with severe hypertension.
Treize de ces études incluaient des patients souffrant d’ une hypertension légère à modérée et une étude portait sur des patients présentant une hypertension sévère.
In five of the studies, the effects of Enviage taken alone were compared with those of placebo (a dummy treatment).
Dans cinq des études, les effets de Enviage pris seul ont été comparés à ceux d’ un placebo (traitement fictif).
Combination studies looked at Enviage used with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ramipril), an angiotensin receptor blocker (valsartan), a beta-blocker (atenolol), a calcium-channel blocker (amlodipine) and a 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Enviage, pris seul ou en association avec d’ autres médicaments, a également été comparé à d’ autres 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged diuretic (hydrochlorothiazide).
(44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged antihypertenseurs.
The studies lasted between six and 52 weeks and the main measure of effectiveness was the change in blood pressure during either the resting phase of the heartbeat (diastolic) or when the chambers of the heart are contracting (systolic).
Les études ont duré entre 6 et 52 semaines et le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la modification de la tension artérielle soit au cours de la phase de dilatation du cœ ur (diastole), soit lorsque les cavités du cœ ur se contractent (systole).
What benefit has Enviage shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Enviage au cours des études?
Enviage on its own was more effective than placebo and as effective as comparator treatments in reducing blood pressure.
Enviage seul s’ est avéré plus efficace que le placebo et aussi efficace que les traitements de comparaison pour réduire la tension artérielle.
When the results of the five studies comparing Enviage taken alone with placebo were looked at together, patients aged under 65 had an average fall in diastolic blood pressure of 9.0 mmHg after eight weeks of taking 150 mg Enviage, from an average of 99.4 mmHg at the start of the study.
Lorsque les résultats des cinq études comparant Enviage pris seul à un placebo étaient analysés ensemble, les patients de moins de 65 ans présentaient une baisse moyenne de la tension diastolique de 9,0 mmHg après huit semaines sous 150 mg de Enviage, à partir d’ une moyenne de 99,4 mmHg au début de l’ étude – en comparaison d’ une chute de 5,8 mmHg (à partir de 99,3 mmHg au début de l’ étude) chez les patients prenant un placebo.
Larger falls were seen in patients aged 65 or over and those taking higher doses of Enviage.
Des baisses plus importantes ont été observées chez des patients de 65 ans ou plus et chez des patients prenant des doses supérieures du produit.
Enviage also reduced blood pressure in patients with diabetes, patients who were overweight, and those who were over 65 years of age.
Enviage a également réduit la tension artérielle chez les patients souffrant de diabète, chez les patients en surcharge pondérale et ceux âgés de plus de 65 ans.
The medicine’ s effects were maintained for up to 52 weeks in two of the studies.
Le médicament a continué de faire effet jusqu’ à 52 semaines dans deux des études.
The studies also showed that Enviage, when taken in combination with other medicines (especially hydrochlorothiazide), can produce additional decreases in blood pressure compared with those produced by these medicines taken without Enviage.
Les études ont également montré que Enviage, en association avec d’ autres médicaments (notamment un hydrochlorothiazide), peut entraîner une réduction supplémentaire de la tension artérielle par rapport à celles obtenues avec ces médicaments seuls, sans Enviage.
What is the risk associated with Enviage?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Enviage?
The most common side effect with Enviage (seen in between 1 and 10 patients in 100) is diarrhoea.
L’ effet indésirable le plus courant sous Enviage (observé chez 1 à 10 patients sur 100) est la diarrhée.
For the full list of all side effects reported with Enviage, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Enviage, voir la notice.
Enviage should not be used by people who may be hypersensitive (allergic) to aliskiren or any of the other ingredients.
Enviage ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à l’ aliskiren ou à l’ un des excipients.
It must also not be used during the second or third trimesters of pregnancy (from around the fourth month of pregnancy).
Il ne doit pas non plus être utilisé au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse (à partir d’ environ quatre mois).
Its use during the first trimester of pregnancy and in women planning to become pregnant is not recommended.
Son utilisation au cours du premier trimestre de grossesse et chez la femme prévoyant d’ être enceinte n’ est pas recommandée.
Why has Enviage been approved?
Pourquoi Enviage a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Enviage are greater than its risks for the treatment of essential hypertension.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que les bénéfices de Enviage sont supérieurs aux risques qu’ il comporte dans le traitement de l’ hypertension essentielle.
The Committee recommended that Enviage be given marketing authorisation.
Le CHMP a recommandé que Enviage reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Enviage:
Autres informations relatives à Enviage:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Enviage to Novartis Europharm Limited on 22 August 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Enviage à Novartis Europharm Limited le 22 août 2007.
The full EPAR for Enviage can be found here.
L’ EPAR complet pour Enviage est disponible ici.
150 mg 150 mg 150 mg 150 mg 150 mg 150 mg 150 mg 150 mg 150 mg 150 mg 300 mg 300 mg 300 mg 300 mg 300 mg 300 mg 300 mg 300 mg 300 mg 300 mg
Enviage 150 mg Enviage 150 mg Enviage 150 mg Enviage 150 mg Enviage 150 mg Enviage 150 mg Enviage 150 mg Enviage 150 mg Enviage 150 mg Enviage 150 mg Enviage 300 mg Enviage 300 mg Enviage 300 mg Enviage 300 mg Enviage 300 mg Enviage 300 mg Enviage 300 mg Enviage 300 mg Enviage 300 mg Enviage 300 mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé Comprimé pelliculé
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale Voie orale
Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC)
Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC) Plaquette thermoformée (PA/ Alu/ PVC)
7 tablets 14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 84 (3x28) tablets 90 tablets 98 (2x49) tablets 280 (20x14) tablets 7 tablets 14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 84 (3x28) tablets 90 (3x30) tablets 98 (2x49) tablets 280 (20x14) tablets
7 comprimés 14 comprimés 28 comprimés 30 comprimés 50 comprimés 56 comprimés 84 (3x28) comprimés 90 comprimés 98 (2x49) comprimés 280 (20x14) comprimés 7 comprimés 14 comprimés 28 comprimés 30 comprimés 50 comprimés 56 comprimés 84 (3x28) comprimés 90 (3x30) comprimés 98 (2x49) comprimés 280 (20x14) comprimés
Enviage 150 mg film-coated tablets
Enviage 150 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate).
Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d’ aliskiren (sous forme d’ hémifumarate).
Film-coated tablet
Comprimé pelliculé.
Light-pink, biconvex, round tablet, imprinted “ IL ” on one side and “ NVR” on the other side.
Comprimé rond, biconvexe, rose clair, portant l’ inscription « IL » sur une face et « NVR » sur l’ autre face.
Treatment of essential hypertension.
Traitement de l’ hypertension artérielle essentielle.
The recommended dose of Enviage is 150 mg once daily.
La dose recommandée d’ Enviage est de 150 mg une fois par jour.
In patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose may be increased to 300 mg once daily.
Chez les patients dont la pression artérielle n’ est pas suffisamment contrôlée, la posologie peut être augmentée jusqu’ à 300 mg une fois par jour.
The antihypertensive effect is substantially present within two weeks (85-90%) after initiating therapy with 150 mg once daily.
L’ effet antihypertenseur est notable dans les deux semaines (85 à 90%) suivant l’ initiation du traitement avec une dose de 150 mg une fois par jour.
Enviage may be used alone or in combination with other antihypertensive agents (see sections 4.4 and 5.1).
Enviage peut être utilisé seul ou en association avec d’ autres antihypertenseurs (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Enviage should be taken with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Enviage doit être pris avec un repas léger une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour.
Grapefruit juice should not be taken together with Enviage.
Enviage ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse.
Renal impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to severe renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose initiale n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Hepatic impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Insuffisance hépatique Aucun ajustement de la dose initiale n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère (voir rubrique 5.2).
Elderly patients (over 65 years) No adjustment of the initial dose is required for elderly patients.
Patients âgés (plus de 65 ans) Aucun ajustement de la dose initiale n’ est nécessaire chez les patients âgés.
Paediatric patients (below 18 years) Enviage is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Enfants et adolescents (moins de 18 ans) Enviage ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et les adolescents en dessous de 18 ans compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité (voir rubrique 5.2).
2 Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6).
2 4.3 Contre-indications
The concomitant use of aliskiren with ciclosporin, a highly potent P-gp inhibitor, and other potent P- gp inhibitors (quinidine, verapamil), is contraindicated (see section 4.5).
L’ utilisation concomitante d’ aliskiren avec la ciclosporine, un inhibiteur hautement puissant de la gp- P, ainsi qu’ avec d’ autres inhibiteurs puissants de la gp-P (quinidine, vérapamil), est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).
Patients receiving other medicinal products inhibiting the renin-angiotensin system (RAS), and/ or those with reduced kidney function and/ or diabetes mellitus are at an increased risk of hyperkalaemia during aliskiren therapy.
Les patients recevant d’ autres médicaments inhibant le système rénine-angiotensine (SRA), et/ ou les patients ayant une fonction rénale altérée ou un diabète ont un risque accru d’ hyperkaliémie durant le traitement par aliskiren.
Aliskiren should be used with caution in patients with serious congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class III-IV).
L’ aliskiren doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère (classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association [NYHA]).
In the event of severe and persistent diarrhoea, Enviage therapy should be stopped.
En cas de diarrhée sévère et persistante, le traitement par Enviage doit être arrêté.
Sodium and/ or volume depleted patients In patients with marked volume- and/ or salt-depletion (e. g. those receiving high doses of diuretics) symptomatic hypotension could occur after initiation of treatment with Enviage.
Patients ayant une déplétion sodée et/ ou volémique Chez les patients présentant une déplétion volémique et/ ou sodée importante (par exemple, patients recevant de fortes doses de diurétiques) une hypotension symptomatique peut survenir après l’ initiation du traitement par Enviage.
This condition should be corrected prior to administration of Enviage, or the treatment should start under close medical supervision.
Cette déplétion doit être corrigée avant l’ administration d’ Enviage, ou alors le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite.
Renal impairment In clinical studies Enviage has not been investigated in hypertensive patients with severe renal impairment (serum creatinine ≥ 150 μ mol/ l or 1.70 mg/ dl in women and ≥ 177 μ mol/ l or 2.00 mg/ dl in men and/ or estimated glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/ min), history of dialysis, nephrotic syndrome or renovascular hypertension.
Insuffisance rénale Au cours des études cliniques, Enviage n’ a pas été étudié chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine sérique ≥ 150 μ mol/ l ou 1,70 mg/ dl chez les femmes et ≥ 177 μ mol/ l ou 2,00 mg/ dl chez les hommes, et/ ou débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 30 ml/ min), des antécédents de dialyse, un syndrome néphrotique ou une hypertension rénovasculaire.
Caution should be exercised in hypertensive patients with severe renal impairment due to the lack of safety information for Enviage.
Les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale sévère devront faire l’ objet d’ une attention particulière en raison d’ un manque de données de tolérance pour Enviage.
Renal artery stenosis No data are available on the use of Enviage in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Sténose de l’ artère rénale On ne dispose d’ aucune donnée concernant l’ utilisation d’ Enviage chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l’ artère rénale, ou une sténose sur rein unique.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Inhibiteurs modérés de la gp-P L’ administration concomitante de 300 mg d’ aliskiren avec 200 mg de kétoconazole a entraîné une augmentation de 76% de l’ ASC de l’ aliskiren mais il est attendu que les inhibiteurs de la gp-P tels que le kétoconazole augmentent les concentrations tissulaires de façon plus importante que les concentrations plasmatiques.
Therefore caution should be exercised when aliskiren is administered with moderate P-gp inhibitors such as ketoconazole (see section 4.5).
Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque l’ aliskiren est administré avec des inhibiteurs modérés de la gp-P tels que le kétoconazole (voir rubrique 4.5).
Enviage has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
Enviage ne présente aucune interaction connue cliniquement pertinente avec les médicaments fréquemment utilisés pour traiter l’ hypertension artérielle ou le diabète.
Compounds that have been investigated in clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, ramipril and hydrochlorothiazide.
Les produits étudiés au cours des études cliniques de pharmacocinétique incluent l’ acénocoumarol, l’ aténolol, le célécoxib, la pioglitazone, l’ allopurinol, l’ isosorbide-5-mononitrate, le ramipril et l’ hydrochlorothiazide.
No interactions have been identified.
Aucune interaction n’ a été identifiée.
Co-administration of aliskiren with either valsartan (↓ 28%), metformin (↓ 28%), amlodipine (↑ 29%) or cimetidine (↑ 19%) resulted in between 20% and 30% change in Cmax or AUC of Enviage.
L’ administration concomitante d’ aliskiren avec le valsartan (↓ 28%), la metformine (↓ 28%), 3 l’ amlodipine (↑ 29%) ou la cimétidine (↑ 19%) a conduit à des modifications de la Cmax ou de l’ ASC (Aire Sous la Courbe) d’ Enviage entre 20% et 30%.
When administered with atorvastatin, steady-state Enviage AUC and Cmax increased by 50%.
En cas d’ administration avec l’ atorvastatine, les valeurs à l’ état d’ équilibre de l’ ASC et de la Cmax d’ Enviage ont augmenté de 50%.
Co- administration of Enviage had no significant impact on atorvastatin, valsartan, metformin or amlodipine pharmacokinetics.
L’ administration concomitante d’ Enviage n’ a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l’ atorvastatine, du valsartan, de la metformine ou de l’ amlodipine.
As a result no dose adjustment for Enviage or these co-administered medicinal products is necessary.
Par conséquent, aucun ajustement de la dose d’ Enviage ou de ces médicaments administrés simultanément n’ est nécessaire.
Digoxin bioavailability may be slightly decreased by Enviage.
La biodisponibilité de la digoxine peut être légèrement réduite par Enviage.
3 Preliminary data suggest that irbesartan may decrease Enviage AUC and Cmax.
Des données préliminaires suggèrent que l’ irbésartan peut réduire l’ ASC et la Cmax d’ Enviage.
In experimental animals, it has been shown that P-gp is a major determinant of Enviage bioavailability.
Au cours des études chez l’ animal, il a été montré que la glycoprotéine P (gp-P) est un déterminant majeur de la biodisponibilité d’ Enviage.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of Enviage.
Les inducteurs de la gp-P (millepertuis, rifampicine) peuvent donc réduire la biodisponibilité d’ Enviage.
CYP450 interactions Aliskiren does not inhibit the CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A).
Interactions avec le CYP450 L’ aliskiren n’ inhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A).
Aliskiren does not induce CYP3A4.
L’ aliskiren n’ est pas un inducteur du CYP3A4.
Therefore aliskiren is not expected to affect the systemic exposure of substances that inhibit, induce or are metabolised by these enzymes.
Aussi aucune influence sur l’ exposition systémique de substances inhibant ou stimulant ces enzymes ou métabolisées par ces enzymes n’ est attendue avec l’ aliskiren.
Aliskiren is metabolised minimally by the cytochrome P450 enzymes.
L’ aliskiren est métabolisé de façon minime par les enzymes du cytochrome P450.
Hence, interactions due to inhibition or induction of CYP450 isoenzymes are not expected.
Par conséquent, aucune interaction due à l’ inhibition ou à l’ induction des isoenzymes du CYP450 n’ est attendue.
However, CYP3A4 inhibitors often also affect P-gp.
Toutefois, les inhibiteurs du CYP3A4 agissent souvent également sur la gp-P.
Increased aliskiren exposure during co-administration of CYP3A4 inhibitors that also inhibit P-gp can therefore be expected (see P-glycoprotein interactions below).
Une augmentation de l’ exposition à l’ aliskiren au cours de l’ administration concomitante avec des inhibiteurs du CYP3A4 qui inhibent également la gp-P peut donc être attendue (voir « Interactions avec la glycoprotéine-P » ci-dessous).
P-glycoprotein interactions MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) was found to be the major efflux system involved in intestinal absorption and biliary excretion of aliskiren in preclinical studies.
Interactions avec la glycoprotéine-P Au cours d’ études précliniques, MDR1/ Mdr1a/ 1b (gp-P) est apparu comme le principal système d’ efflux impliqué dans l’ absorption intestinale et l’ excrétion biliaire d’ aliskiren.
Although this has not been investigated for aliskiren, it is known that P-gp also controls tissue uptake of a variety of substrates and P-gp inhibitors can increase the tissue-to-plasma concentration ratios.
Bien que ceci n’ ait pas été étudié pour l’ aliskiren, la gp-P est connue pour contrôler également l’ absorption tissulaire d’ un grand nombre de substrats et les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter le rapport de la concentration tissulaire sur la concentration plasmatique.
Therefore, P-gp inhibitors may increase tissue levels more than plasma levels.
C’ est pourquoi, les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter les concentrations tissulaires de façon plus importante que les concentrations plasmatiques.
The potential for drug interactions at the P-gp site will likely depend on the degree of inhibition of this transporter.
Le potentiel d’ interactions médicamenteuses au site gp-P dépendra probablement du degré d’ inhibition de ce transporteur.
P-gp substrates or weak inhibitors No relevant interactions with atenolol, digoxin, amlodipine or cimetidine have been observed.
Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles Aucune interaction pertinente avec l’ aténolol, la digoxine, l’ amlodipine ou la cimétidine n’ a été observée.
When administered with atorvastatin (80 mg), steady-state aliskiren (300 mg) AUC and Cmax increased by 50%.
En cas d’ administration avec l’ atorvastatine (80 mg), l’ ASC et la Cmax d’ aliskiren (300 mg) à l’ état d’ équilibre ont augmenté de 50%.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of ketoconazole (200 mg) with aliskiren (300 mg) resulted in an 80% increase in plasma levels of aliskiren (AUC and Cmax).
Inhibiteurs modérés de la gp-P L’ administration concomitante de kétoconazole (200 mg) avec l’ aliskiren (300 mg) a entraîné une augmentation de 80% des concentrations plasmatiques d’ aliskiren (ASC et Cmax).
Preclinical studies indicate that aliskiren and ketoconazole co-administration enhances aliskiren gastrointestinal absorption and decreases biliary excretion.
Les études précliniques indiquent que l’ administration concomitante d’ aliskiren et de kétoconazole augmente l’ absorption gastro-intestinale d’ aliskiren et diminue l’ excrétion biliaire.
The change in plasma levels of aliskiren in the presence of ketoconazole is expected to be within the range that would be achieved if the dose of aliskiren were doubled; aliskiren doses of up to 600 mg, or twice the highest recommended therapeutic dose, have been found to be well tolerated in controlled clinical trials.
En présence de kétoconazole, on s’ attend à ce que les taux plasmatiques d’ aliskiren atteignent les valeurs que l’ on obtiendrait en cas de doublement de la dose d’ aliskiren; au cours d’ études cliniques contrôlées, l’ administration de doses d’ aliskiren allant jusqu’ à 600 mg, soit le double de la dose thérapeutique maximale recommandée, s’ est avérée bien tolérée.
Yet, P-gp inhibitors are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Néanmoins, il est attendu que les inhibiteurs de la gp-P augmentent les concentrations tissulaires de façon plus importante que les concentrations plasmatiques.
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate pgp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque l’ aliskiren est administré avec le kétoconazole ou d’ autres inhibiteurs modérés de la gp-P (itraconazole, clarithromycine, télithromycine, érythromycine, amiodarone).
P-gp potent inhibitors A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
4 Inhibiteurs puissants de la gp-P Une étude d’ interaction médicamenteuse en dose unique chez des volontaires sains a montré que la ciclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de 75 mg d’ aliskiren d’ environ 2,5 fois et l’ ASC d’ environ 5 fois.
The increase may be higher with higher aliskiren doses.
L’ augmentation peut être plus importante avec des doses d’ aliskiren plus élevées.
Therefore, concomitant use of aliskiren and P-gp potent inhibitors is contraindicated (see section 4.3).
Aussi, l’ administration concomitante d’ aliskiren avec des inhibiteurs puissants de la gp-P est contre- indiquée (voir rubrique 4.3).
Furosemide When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49% respectively.
Furosémide Lorsque l’ aliskiren a été co-administré avec le furosémide, l’ ASC et la Cmax du furosémide ont été diminuées de 28% et 49%, respectivement.
It is therefore recommended that the effects be monitored when initiating and adjusting furosemide therapy to avoid possible under-utilisation in clinical situations of volume overload.
Il est donc recommandé que les effets du traitement par le furosémide lors de l’ initiation et de l’ ajustement du traitement soient surveillés afin d’ éviter une éventuelle insuffisance de l’ effet en cas de surcharge volémique.
Potassium and potassium-sparing diuretics Based on experience with the use of other substances that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing
Potassium et diurétiques épargneurs du potassium Sur la base de l’ expérience acquise lors de l’ utilisation d’ autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine, l’ utilisation concomitante de diurétiques épargneurs du potassium, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d’ autres substances pouvant augmenter les taux sériques de potassium (par exemple l’ héparine) peut entraîner une augmentation de la kaliémie.
4 potassium or other substances that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium.
Si une administration concomitante est jugée nécessaire, des précautions devront être prises.
Grapefruit juice Due to the lack of data a potential interaction between grapefruit juice and aliskiren cannot be excluded.
Jus de pamplemousse En l’ absence de données, une interaction potentielle entre le jus de pamplemousse et l’ aliskiren ne peut être exclue.
Warfarin The effects of Enviage on warfarin pharmacokinetics have not been evaluated.
Warfarine Les effets d’ Enviage sur la pharmacocinétique de la warfarine n’ ont pas été étudiés.
Food intake Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of Enviage substantially.
Prise de nourriture Il a été montré que les repas à haute teneur en graisse réduisent de façon substantielle l’ absorption d’ Enviage.
Pregnancy There are no data on the use of aliskiren in pregnant women.
Grossesse Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l’ aliskiren chez la femme enceinte.
Enviage was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
Enviage n’ était pas tératogène chez les rats ou les lapins (voir rubrique 5.3).
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death.
D’ autres substances agissant directement sur le SRA ont été associées à la survenue de malformations foetales sévères et de décès néonataux.
As for any medicine that acts directly on the RAS, Enviage should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Comme pour tout médicament agissant directement sur le SRA, Enviage ne doit pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes planifiant une grossesse et est contre-indiqué pendant le second et le troisième trimestres (voir rubrique 4.3).
Healthcare professionals prescribing any agents acting on the RAS should counsel women of childbearing potential about the potential risk of these agents during pregnancy.
Les professionnels de santé prescrivant des substances agissant sur le SRA doivent avertir les femmes en âge de procréer des risques éventuels associés à l’ utilisation de ces agents durant la grossesse.
If pregnancy is detected during therapy, Enviage should be discontinued accordingly.
Par conséquent, si une grossesse est détectée pendant le traitement, Enviage doit être interrompu.
Lactation It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Allaitement Chez l’ homme, on ignore si l’ aliskiren est excrété dans le lait maternel.
Enviage was secreted in the milk of lactating rats.
Chez la ratte, Enviage est excrété dans le lait.
Its use is therefore not recommended in women who are breast-feeding.
Son utilisation n’ est donc pas recommandée chez les femmes qui allaitent.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or weariness may occasionally occur when taking any antihypertensive therapy.
Enviage a un effet négligeable
Enviage has negligible influence on the ability to drive and use machines.
5 sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Enviage has been evaluated for safety in more than 7,800 patients, including over 2,300 treated for over 6 months, and more than 1,200 for over 1 year.
La sécurité d’ emploi d’ Enviage a été évaluée chez plus de 7 800 patients, dont plus de 2 300 patients traités pendant plus de 6 mois, et plus de 1 200 patients traités pendant plus d’ un an.
The incidence of adverse reactions showed no association with gender, age, body mass index, race or ethnicity.
Aucun lien n’ a été observé entre l’ incidence des effets indésirables et le sexe, l’ âge, l’ indice de masse corporelle, la race ou l’ origine ethnique.
Treatment with Enviage resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo up to 300 mg.
Pour des doses allant jusqu’ à 300 mg, le traitement par Enviage a entraîné une incidence globale des effets indésirables comparable à celle du placebo.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
Les effets indésirables ont été généralement d’ intensité légère et de nature transitoire, et n’ ont nécessité que peu fréquemment une interruption du traitement.
The most common adverse drug reaction is diarrhoea.
La diarrhée constitue l’ effet indésirable le plus fréquent.
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and Enviage treated (0.9%) patients.
L’ incidence de la toux était comparable chez les patients recevant le placebo (0,6%) et chez les patients traités par Enviage (0,9%).
The adverse drug reactions (Table 1) are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Les effets indésirables (Tableau 1) sont classés par ordre décroissant de fréquence, en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), y compris cas isolés.
5 Table 1
Tableau 1
Diarrhoea
Diarrhées
Rash
Eruption cutanée
Angioedema has occurred during treatment with Enviage.
Des angioedèmes sont survenus durant le traitement par Enviage.
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with Enviage with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
Dans les études cliniques contrôlées, des angiœ dèmes sont rarement survenus durant le traitement par Enviage avec des fréquences comparables à celles observées sous traitement par le placebo ou par l’ hydrochlorothiazide.
In the event of any signs suggesting an allergic reaction (in particular difficulties in breathing, or swallowing, or swelling of the face, extremities, eyes, lips and/ or tongue) patients should discontinue treatment and contact the physician.
En cas de signes suggérant une réaction allergique (en particulier difficultés à respirer, ou à avaler, ou gonflement du visage, des extrémités, des yeux, des lèvres et/ ou de la langue) les patients doivent arrêter le traitement et contacter le médecin.
Laboratory findings In controlled clinical trials, clinically relevant changes in standard laboratory parameters were uncommonly associated with the administration of Enviage.
Résultats de laboratoire Au cours d’ études cliniques contrôlées, des modifications cliniquement significatives des paramètres biologiques standards ont été peu fréquemment associées à l’ administration d’ Enviage.
In clinical studies in hypertensive patients, Enviage had no clinically important effects on total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting triglycerides, fasting glucose or uric acid.
Au cours d’ études cliniques réalisées chez des patients hypertendus, Enviage n’ a exercé aucun effet cliniquement significatif sur le cholestérol total, le HDL-cholestérol, les triglycérides à jeun, le glucose à jeun ou l’ acide urique.
Haemoglobin and haematocrit:
Hémoglobine et hématocrite:
Small decreases in haemoglobin and haematocrit (mean decreases of approximately 0.05 mmol/ l and 0.16 volume percent, respectively) were observed.
De légères diminutions de l’ hémoglobine et de l’ hématocrite (réductions moyennes d’ environ 0,05 mmol/ l et 0,16 pourcent, respectivement) ont été observées.
No patients discontinued therapy due to anaemia.
Aucun patient n’ a interrompu le traitement en raison d’ une anémie.
This effect is also seen with other agents acting on the renin- angiotensin system, such as angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers.
Cet effet s’ observe également avec d’ autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine, tels que les inhibiteurs de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC) et les antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine.
Serum potassium:
Kaliémie:
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with Enviage alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
Chez les patients atteints d’ hypertension artérielle essentielle et traités par Enviage en monothérapie, les augmentations de la kaliémie étaient mineures et peu fréquentes (0,9% par rapport à 0,6% avec le placebo).
However, in one study where Enviage was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
Néanmoins, lors d’ une étude dans laquelle Enviage a été utilisé en association à un IEC chez des patients diabétiques, les augmentations de la kaliémie étaient plus fréquentes (5,5%).
Therefore as with any agent acting on the RAS system, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
C’ est pourquoi, comme avec toute substance agissant sur le SRA, une surveillance régulière des électrolytes et de la fonction rénale est préconisée chez les patients présentant un diabète, une maladie rénale, ou une insuffisance cardiaque.
4.9 Overdose
6 4.9 Surdosage
Limited data are available related to overdose in humans.
Les données disponibles concernant un surdosage chez l’ homme sont limitées.
The most likely manifestations of overdosage would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
L’ hypotension constituerait la manifestation la plus probable d’ un surdosage, en raison de l’ effet antihypertenseur de l’ aliskiren.
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be initiated.
En cas d’ hypotension symptomatique, un traitement approprié doit être instauré.
Renin inhibitor, ATC code:
Inhibiteur de la rénine, code ATC:
Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin.
L’ aliskiren est un inhibiteur direct de la rénine humaine, non peptidique, sélectif et puissant, actif par voie orale.
By inhibiting the enzyme renin, aliskiren inhibits the RAS at the point of activation, blocking the conversion of angiotensinogen to angiotensin I and decreasing levels of angiotensin I and angiotensin II.
En inhibant l’ enzyme rénine, l’ aliskiren inhibe le SRA au point d’ activation, en bloquant la conversion de l’ angiotensinogène en angiotensine I et en réduisant les taux d’ angiotensine I et d’ angiotensine II.
Whereas other agents that inhibit the RAS (ACEI and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
Alors que d’ autres inhibiteurs du SRA (IEC et antagonistes des récepteurs de l’ angiotensine II (ARA)) entraînent, par compensation, une élévation de l’ activité rénine plasmatique (ARP), le traitement par l’ aliskiren diminue l’ ARP d’ environ 50 à 80% chez les patients hypertendus.
Similar reductions were found when aliskiren was combined with other antihypertensive agents.
Des réductions similaires ont été observées lorsque l’ aliskiren a été associé à d’ autres antihypertenseurs.
Elevated PRA has been independently associated with increased cardiovascular risk in hypertensive and normotensive patients.
L’ élévation de l’ ARP a été indépendamment associée à un risque cardiovasculaire accru chez les patients hypertendus et normotendus.
The clinical implications of the differences in effect on PRA are not known at the present time.
Les conséquences cliniques des différences d’ effet sur l’ ARP ne sont pas connues à ce jour.
6 Hypertension In hypertensive patients, once-daily administration of Enviage at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Hypertension Chez les patients hypertendus, l’ administration une fois par jour d’ Enviage à des doses de 150 mg et 300 mg a entraîné des diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle systolique et diastolique qui ont été maintenues pendant toute la durée de l’ intervalle de dose de 24 heures (maintien du bénéfice au petit matin) avec un rapport pic/ vallée moyen pour la réponse diastolique allant jusqu’ à 98% pour la dose de 300 mg.
85 to 90% of the maximal blood- pressure-lowering effect was observed after 2 weeks.
85 à 90% de l’ effet antihypertenseur maximal a été observé après 2 semaines de traitement.
The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
L’ effet antihypertenseur s’ est maintenu au cours du traitement à long terme, indépendamment de l’ âge, du sexe, de l’ indice de masse corporelle et de l’ origine ethnique.
Enviage has been studied in 1,864 patients aged 65 years or older, and in 426 patients aged 75 years or older.
Enviage a été étudié chez 1 864 patients âgés de 65 ans et plus et chez 426 patients âgés de 75 ans et plus.
Enviage monotherapy studies have shown blood pressure lowering effects comparable to other classes of antihypertensive agents including ACEI and ARB.
Des études réalisées avec Enviage utilisé en monothérapie ont montré des effets antihypertenseurs comparables à ceux d’ autres classes d’ antihypertenseurs, dont les IEC et les ARA.
Compared to a diuretic (hydrochlorothiazide - HCTZ), Enviage 300 mg lowered systolic/ diastolic blood pressure by 17.0/ 12.3 mmHg, compared to 14.4/ 10.5 mmHg for HCTZ 25 mg after 12 weeks of treatment.
Comparé à un diurétique (hydrochlorothiazide - HCTZ), Enviage 300 mg abaisse la pression artérielle systolique/ diastolique de 17,0/ 12,3 mmHg en comparaison à 14,4/ 10,5 mmHg pour l’ HCTZ 25 mg après 12 semaines de traitement.
In diabetic hypertensive patients, Enviage monotherapy was safe and effective.
Chez les patients diabétiques hypertendus, Enviage en monothérapie s’ est avéré bien toléré et efficace.