qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It could infect the drops. • Gently press on the base of the bottle to release one drop of NEVANAC at a time. • Do not squeeze the bottle: it is designed so that a gentle press on the bottom is all that it needs (picture 2).
Cela peut infecter le collyre. • Appuyez légèrement sur la base du flacon pour libérer une goutte de NEVANAC à la fois. • Ne comprimez pas le flacon: il est conçu pour qu’ une légère pression sur la base suffise (figure 2).
If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye.
Si vous devez traiter les deux yeux, recommencez ces étapes pour l’ autre œ il.
Close the bottle cap firmly immediately after use.
Refermez bien le flacon immédiatement après usage.
Now turn over >
Tournez la page
How to use: see also side 1
Comment l’ utiliser: voir aussi la première face.
If you use more NEVANAC than you should, rinse your eye out with warm water.
Si vous avez utilisé plus de NEVANAC que vous n’ auriez dû, rincez votre œ il avec de l’ eau tiède.
Do not put in any more drops until it is time for your next regular dose.
Ne mettez pas d’ autres gouttes jusqu’ à ce que le moment soit venu de mettre la goutte suivante.
If you forget to use NEVANAC, use a single dose as soon as you remember.
Si vous oubliez d’ utiliser NEVANAC, mettez une dose dès que vous vous en souvenez.
If it is almost time for the next dose, leave out the missed dose and continue with the next dose of your regular routine.
S’ il est presque l’ heure d’ administrer la dose suivante, ne tenez pas compte de la dose oubliée et mettez la dose suivante selon la posologie habituelle.
Do not use a double dose to make up for a missed dose.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Do not use more than one drop in the affected eye(s) 3 times daily.
Ne pas mettre plus d’ une goutte dans l’œ il (les yeux) atteint(s), 3 fois par jour.
If you are using other eye drops, wait at least five minutes between using NEVANAC and the other drops.
Si vous utilisez un autre collyre, attendez au moins 5 minutes entre NEVANAC et l’ autre collyre.
> If you have any further questions on the use of this product ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce médicament, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines NEVANAC can cause side effects although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, NEVANAC peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Do not stop taking NEVANAC without speaking to your doctor.
N’ interrompez pas l’ administration de NEVANAC sans en avoir parlé à votre médecin.
You can usually carry on using the drops, unless the effects are serious.
Vous pouvez continuer à utiliser le collyre, à moins que les effets soient graves.
If you are worried, talk to your doctor or pharmacist.
Si vous êtes inquiet, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
If your eyes get redder or more painful while using the drops:
19 Si vos yeux deviennent plus rouges ou plus douloureux lorsque vous utilisez les gouttes:
Contact your doctor immediately.
Contactez immédiatement votre médecin.
19 Common side effects (1 to 10 users in 100).
Effets indésirables fréquents (1 à 10 personnes sur 100)
Effects in the eye: eye surface inflammation with loss or damage of cells, eye pain, blurred vision, itchy eye, dry eye, foreign body sensation in the eyes, eyelid crusting
Effets oculaires: inflammation de la surface de l’œ il avec perte ou altération des cellules, douleur oculaire, vision floue, démangeaison oculaire, œ il sec, sensation de corps étranger dans les yeux, croûtes sur le bord de la paupière
Uncommon side effects (1 to 10 users in 1,000)
Effets indésirables peu fréquents (1 à 10 personnes sur 1000)
Effects in the eye: inflammation of the coloured part of the eye (iritis), eye surface inflammation, deposits on the eye surface, fluid or swelling at the back of the eye, eye discharge, sensitivity to light, allergic conjunctivitis (eye allergy), eye irritation or pain, eyelid disorder (swelling) or drooping, increased tear production, eye redness
Effets oculaires: inflammation de la partie colorée de l’œ il (iritis), inflammation de la surface de l’œ il, dépôts sur la surface de l’œ il, gonflement de la partie arrière de l’œ il, écoulement oculaire, sensibilité à la lumière, conjonctivite allergique (allergie oculaire), irritation ou douleur oculaire, atteinte de la paupière (gonflement) ou affaissement, augmentation de la production des larmes, rougeur de l’œ il
General side effects: allergic symptoms, nausea, dry mouth
Effets indésirables généraux: symptômes allergiques, nausée, bouche sèche
Additional side effects may also affect people using NEVANAC including:
Effets indésirables supplémentaires pouvant affecter la population utilisant NEVANAC:
Effects in the eye: eye surface scar, scratch, clouding, inflammation or infection, inflammation inside the eye, impaired healing of the eye, reduced vision.
Effets oculaires: cicatrice oculaire, éraflure, voile sur la surface de l’œ il, inflammation ou infection, inflammation à l’ intérieur de l’ oeil, mauvaise cicatrisation de l’œ il, vision réduite.
You may be at a higher risk for eye surface problems that could result in loss of vision if you have had: • complicated eye surgery • repeated eye surgery within a short period of time • certain disorders of the surface of the eye, such as inflammation or dry eye • certain general diseases, such as diabetes or rheumatoid arthritis
Vous pouvez avoir un risque plus important de problèmes de surface oculaire, qui pourraient entraîner une diminution de la vision, si vous avez eu: • une chirurgie oculaire compliquée • des chirurgies oculaires répétées sur une courte période • certains troubles de la surface oculaire tels que inflammation ou œ il sec • certaines maladies telles que diabète ou arthrite rhumatoïde
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE NEVANAC
5 COMMENT CONSERVER NEVANAC
Do not use NEVANAC after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after EXP.
Ne pas utiliser NEVANAC après la date de péremption mentionnée sur le flacon et sur la boîte après EXP.
Throw away the bottle 4 weeks after first opening, to prevent infections.
Jetez le flacon 4 semaines après l’ avoir ouvert pour la première fois, pour prévenir les infections.
Write the date of opening on the bottle and carton label in the space provided.
Inscrivez la date à laquelle vous l’ avez ouvert dans l’ espace prévu à cet effet sur l’ étiquette du flacon et de l’ étui.
What NEVANAC contains
Que contient NEVANAC
The active substance is nepafenac.
• La substance active est le népafénac.
One ml of suspension contains 1 mg of nepafenac.
Un ml de suspension contient 1 mg de népafénac.
The other ingredients are benzalkonium chloride, carbomer, disodium edetate, mannitol, purified water, sodium-chloride and tyloxapol.
• Les autres composants sont: chlorure de benzalkonium, carbomère, édétate disodique, mannitol, eau purifiée, chlorure de sodium et tyloxapol.
Tiny amounts of sodium hydroxide and/or hydrochloric acid are added to keep acidity levels (pH levels) normal.
De petites quantités d’ hydroxyde de sodium et/ ou d’ acide chlorhydrique sont ajoutées pour conserver des niveaux d’ acidité (niveaux de pH) normaux.
What NEVANAC looks like and the contents of the pack
Qu’ est -ce que NEVANAC et contenu de l’ emballage extérieur
NEVANAC is a liquid (light yellow to dark yellow suspension) supplied in a pack containing one 5 ml plastic bottle with a screw cap.
NEVANAC est un liquide (suspension de couleur jaune pâle à jaune foncé) fourni dans une boîte contenant un flacon en plastique de 5 ml avec un bouchon à vis.
Marketing Authorisation Holder Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD United Kingdom.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Royaume-Uni
Manufacturer S.A.
Fabricant S. A.
Alcon – Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgique
21 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
21 Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché.
22 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
22 Italia Alcon Italia S. p. A. + 39 02 81803.1
This leaflet was last approved in
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le XX/ XXXX
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http://www.emea.europa.eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
What is Nexavar?
Qu’ est -ce que Nexavar?
Nexavar is a medicine containing the active substance sorafenib.
Nexavar est un médicament contenant le principe actif sorafénib.
It is available as red, round tablets (200 mg).
Il est disponible sous la forme de comprimés rouges, de forme ronde (200 mg).
What is Nexavar used for?
Dans quel cas Nexavar est -il utilisé?
Nexavar is used to treat patients who have: • hepatocellular carcinoma, • advanced renal cell carcinoma (a type of kidney cancer that affects the cells of the renal tubules) when anticancer treatment with interferon alfa or interleukin-2 has failed or cannot be used.
Nexavar est indiqué pour le traitement de patients atteints: de carcinome hépatocellulaire, de carcinome rénal avancé (un type de cancer du rein qui affecte les cellules des tubules rénaux) lorsqu’ un traitement anti-cancéreux par interféron-alpha ou interleukine-2 a échoué ou ne peut être utilisé.
Because the numbers of patients with hepatocellular carcinoma and renal cell carcinoma are low, the diseases are considered ‘ rare’, and Nexavar was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2006 and 29 July 2004.
En raison du faible nombre de patients atteints de carcinome hépatocellulaire et de carcinome rénal, ces maladies sont considérées comme "rares"; Nexavar a donc été désigné comme « médicament orphelin » (médicament utilisé dans les maladies rares) le 11 avril 2006 et le 29 juillet 2004.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Le médicament ne peut être délivré que sur ordonnance.
How is Nexavar used?
Comment Nexavar est -il utilisé?
Treatment with Nexavar should be supervised by doctors who have experience of anticancer treatments.
Il convient que le traitement par Nexavar soit supervisé par des médecins expérimentés dans les traitements anti-cancéreux.
Nexavar is given as two tablets (400 mg) twice a day, without food, or with a meal that is low in fat.
La posologie de Nexavar est de deux comprimés (400 mg), deux fois par jour, sans aliments ou avec un repas à faible teneur en graisses.
The treatment is continued as long as the patient continues to benefit from it without too many side effects.
Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que le rapport effets bénéfiques-effets indésirables est favorable pour le patient.
How does Nexavar work?
Comment Nexavar agit -il?
The active substance in Nexavar, sorafenib, is a protein kinase inhibitor.
Le principe actif de Nexavar, le sorafénib, est un inhibiteur de la protéine kinase.
This means that it blocks some specific enzymes, known as protein kinases.
Ceci signifie qu'il bloque certains enzymes spécifiques, les protéines kinases.
These enzymes can be found in some receptors on the surface of cancer cells, where they are involved in the growth and spread of cancer cells, and in the blood vessels that supply the tumours, where they are involved in the development of new blood vessels.
Ces enzymes se trouvent dans certains récepteurs à la surface des cellules cancéreuses, où ils interviennent dans la croissance et la dissémination des cellules cancéreuses et dans les vaisseaux sanguins qui irriguent les tumeurs, où ils interviennent dans le développement de nouveaux vaisseaux sanguins.
Nexavar works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Nexavar ralentit la vitesse de croissance des cellules cancéreuses et coupe l’ irrigation sanguine permettant aux cellules cancéreuses de croître.
How has Nexavar been studied?
Quelles études ont été menées avec Nexavar?
In both studies, Nexavar was compared with placebo (a dummy treatment) in a double-blind manner 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ efficacité de Nexavar sur le carcinome hépatocellulaire a été étudiée dans le cadre d'une étude principale impliquant 602 patients et son efficacité sur le carcinome rénal avancé a été étudiée dans le 7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londres E14 4HB, Royaume-Uni Tél.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged (neither the doctor nor the patient knew which treatment the patient was receiving).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cadre d'une étude principale portant sur 903 patients, chez qui un traitement anti-cancéreux avait cessé ses effets.
The main measure of effectiveness in the hepatocellular carcinoma study was overall patient survival.
Dans les deux études, Nexavar a été comparé à un placebo (traitement fictif) dans une étude à double insu (dans laquelle ni le médecin ni le patient ne connaît le traitement administré au patient).
The main measures of effectiveness in the advanced renal cell carcinoma study were overall patient survival and how long the patients survived without their disease getting worse.
Les principales mesures d'efficacité dans l'étude sur le carcinome rénal avancé étaient la survie globale des patients ainsi que la durée de survie pendant laquelle la maladie n’ a pas progressé.
What benefit has Nexavar shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Nexavar au cours des études?
Nexavar was more effective than placebo in lengthening the overall survival of the patients.
Nexavar a été plus efficace que le placebo en ce qui concerne la prolongation de la survie globale des patients.
In the study of hepatocellular carcinoma, the patients taking Nexavar survived for an average of 10.7 months, compared with 7.9 months in those taking placebo.
Dans l'étude sur le carcinome hépatocellulaire, les patients prenant Nexavar ont survécu en moyenne 10,7 mois, contre 7,9 mois pour les patients prenant le placebo.
In the study of renal cell carcinoma, the patients survived an average of 19.3 months on Nexavar compared with 15.9 months on placebo, based on data from 903 patients, including about 200 who had switched from placebo to Nexavar at the time of the analysis.
Dans l'étude du carcinome rénal, les patients prenant Nexavar ont survécu en moyenne 19,3 mois, contre 15,9 mois pour les patients prenant le placebo et ce, sur la base de données relatives à 903 patients, dont 200 étaient passés du placebo à Nexavar au moment de l'analyse.
Time until disease got worse was longer in patients treated with Nexavar (167 days, around five and a half months) than those who took placebo (84 days, around three months), based on data from 726 patients.
Le délai avant progression de la maladie s'est avéré plus long chez les patients traités au moyen de Nexavar (167 jours, environ cinq mois et demi) que pour ceux prenant le placebo (84 jours, environ trois mois), sur la base de données relatives à 726 patients.
What is the risk associated with Nexavar?
Quel est le risque associé à l'utilisation de Nexavar?
In clinical studies, the most common side effects with Nexavar (seen in more than 1 patient in 10) were lymphopenia (low levels of lymphocytes, a type of white blood cell), hypophosphataemia (low levels of phosphate in the blood), haemorrhage (bleeding), hypertension (high blood pressure), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, rash, alopecia (hair loss), ‘ hand foot syndrome’ (rash and pain on the palms and soles), erythema (redness), pruritus (itchiness), fatigue (tiredness), pain, and increased amylase and lipase (enzymes produced by the pancreas).
Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus courants associés à Nexavar (observés chez plus d’ un patient sur dix) ont été les suivants: lymphopénie (faibles taux de lymphocites, un type de globules blancs), hypophosphatémie (faible taux de phosphate dans le sang), hémorragie (saignements), hypertension (élévation de la pression artérielle), diarrhée, nausée (sensation d’ écœ urement), vomissements, réactions cutanées, alopécie (chute de cheveux), « syndrome pieds-mains » (éruption cutanée et douleur sur les paumes et la plante des pieds), érythème (rougeurs), prurit (démangeaisons), fatigue (lassitude), douleur et élévation de l'amylase et de la lipase (enzymes produits par le pancréas).
For the full list of all side effects reported with Nexavar, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous effets indésirables observés lors de l'utilisation de Nexavar, voir la notice.
Nexavar should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sorafenib or any of the other ingredients.
Nexavar ne doit pas être administré aux personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) au sorafénib ou à l’ un des autres ingrédients.
Caution is needed when it is taken with other medicines.
Des précautions doivent être prises lors de l’ administration de Nexavar avec d’ autres médicaments.
See the Package Leaflet for the list of the medicines that may interact with Nexavar.
Pour une liste complète des interactions médicamenteuses, voir la notice.
Why has Nexavar been approved?
Pourquoi Nexavar a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Nexavar’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hepatocellular carcinoma, and of advanced renal cell carcinoma in patients who have failed prior interferon alfa or interleukin-2 based therapy, or who are considered unsuitable for such therapy.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Nexavar étaient supérieurs à ses risques en ce qui concerne le traitement du carcinome hépatocellulaire et du carcinome rénal avancé pour les patients chez qui un traitement par interféron-alpha ou interleukine-2 avait échoué ou chez les patients ne pouvant recevoir un tel traitement.
The Committee recommended that Nexavar be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché pour Nexavar.
Other information about Nexavar:
Autres informations relatives à Nexavar:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Nexavar to Bayer HealthCare AG on 19 July 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Nexavar à Bayer HealthCare AG le 19 juillet 2006.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Nexavar are available here (hepatocellular carcinoma) and here (renal cell carcinoma).
Les résumés de l'avis du comité des médicaments orphelins pour Nexavar est disponible: ici (carcinome hépatocellulaire) et ici (carcinome rénal).
The full EPAR for Nexavar can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Nexavar est disponible ici.
Route of administration
Dosage
Blister (PP/ alu)
Plaquette thermoformée (PP/ Aluminium)
Nexavar 200 mg film-coated tablets
Nexavar 200 mg, comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de sorafénib (sous forme de tosylate).
Red, round, biconvex film-coated tablets, debossed with Bayer cross on one side and "200" on the other side.
Comprimés pelliculés ronds, biconvexes, rouges, marqués de la croix Bayer sur une face et ” 200” sur l’ autre face.
Hepatocellular carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of hepatocellular carcinoma (see section 5.1).
Carcinome hépatocellulaire Nexavar est indiqué dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (Cf. rubrique 5.1).
Renal cell carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma who have failed prior interferon-alpha or interleukin-2 based therapy or are considered unsuitable for such therapy.
Carcinome rénal Nexavar est indiqué dans le traitement du carcinome rénal avancé après échec d’ un traitement préalable à base d’ interféron alfa ou d’ interleukine 2 ou chez des patients pour lesquels ces traitements sont considérés comme inadaptés.
Nexavar treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Le traitement par NEXAVAR doit être suivi par un médecin expérimenté dans l’ utilisation des thérapies anticancéreuses.
The recommended dose of Nexavar in adults is 400 mg (two tablets of 200 mg) twice daily (equivalent to a total daily dose of 800 mg).
La dose de Nexavar recommandée chez l’ adulte est de 400 mg (2 comprimés de 200 mg) deux fois par jour (soit une dose totale journalière de 800 mg).
It is recommended that sorafenib should be administered without food or with a low or moderate fat meal.
Il est recommandé d’ administrer le sorafénib en dehors des repas ou avec un repas pauvre ou modérément riche en graisses.
If the patient intends to have a high-fat meal, sorafenib tablets should be taken at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
Si le patient a l’ intention de prendre un repas riche en graisses, les comprimés de sorafénib doivent être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après le repas.
The tablets should be swallowed with a glass of water.
Les comprimés doivent être avalés avec un verre d’ eau.
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Le traitement doit être poursuivi tant qu’ un bénéfice clinique est observé ou jusqu’ à la survenue d’ une toxicité inacceptable.
Posology adjustments:
Adaptations posologiques:
Management of suspected adverse drug reactions may require temporary interruption or dose reduction of Nexavar therapy.
Une interruption temporaire ou une diminution de la posologie de Nexavar peut s’ avérer nécessaire en cas de suspicion d’ effets indésirables liés au médicament.
When dose reduction is necessary, the Nexavar dose should be reduced to two tablets of 200 mg once daily (see section 4.4).
Si une diminution de la dose s’ avère nécessaire, la posologie de Nexavar sera ramenée à deux comprimés de 200 mg une fois par jour (Cf. rubrique 4.4).
The safety and efficacy in children and adolescents (< 18 years) have not been studied.
Enfants: la tolérance et l’ efficacité chez les enfants et les adolescents (< 18 ans) n’ ont pas été étudiées.
Nexavar is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
Nexavar n’ est pas recommandé chez les enfants et les adolescents en raison de l’ absence de données d’ efficacité et de tolérance (Cf. rubrique 5.3).
No dose adjustment is required in the elderly (patients above 65 years of age).
2 Sujets âgés: aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les sujets âgés (patients de plus de 65 ans).
No dose adjustment is required in patients with mild, moderate or severe renal impairment.
Insuffisants rénaux: aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
No data is available in patients requiring dialysis (see section 5.2).
Aucune donnée n’ est disponible chez les patients nécessitant une dialyse (Cf. rubrique 5.2).
Monitoring of fluid balance and electrolytes in patients at risk of renal dysfunction is advised.
Une surveillance de l’ équilibre hydroélectrolytique est recommandée chez les patients présentant un risque de dysfonction rénale.
No dose adjustment is required in patients with Child Pugh A and B (mild to moderate) hepatic impairment.
Insuffisants hépatiques: aucun ajustement posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child Pugh A ou B).
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment (see section 4.4 and 5.2).
Aucune donnée n’ est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C) (Cf. rubriques 4.4 et 5.2).
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en gardes spéciales et précautions d’ emploi
Hand-foot skin reaction (palmar-plantar erythrodysaesthesia) and rash represent the most common adverse drug reactions with Nexavar.
Toxicités dermatologiques: les effets indésirables les plus fréquemment observés sous Nexavar sont les syndromes main-pied (érythrodysesthésie palmo-plantaire) et les éruptions (rash).
Rash and hand-foot skin reaction are usually CTC (Common Toxicity Criteria) Grade 1 and 2 and generally appear during the first six weeks of treatment with Nexavar.
Ceux -ci sont habituellement de Grade 1 et 2 selon les Critères Communs de Toxicité (CCT) et apparaissent généralement au cours des 6 premières semaines de traitement par Nexavar.
Management of dermatological toxicities may include topical therapies for symptomatic relief, temporary treatment interruption and/ or dose modification of Nexavar, or in severe or persistent cases, permanent discontinuation of Nexavar (see section 4.8).
La prise en charge des toxicités cutanées peut comprendre des traitements par voie topique permettant de soulager les symptômes, une interruption temporaire du traitement et/ ou une modification de la dose de Nexavar, ou dans les cas sévères ou persistants, un arrêt définitif du traitement (Cf. rubrique 4.8).
An increased incidence of arterial hypertension was observed in Nexavar-treated patients.
Hypertension artérielle: une augmentation de l’ incidence de l’ hypertension artérielle a été observée chez des patients traités par Nexavar.
Hypertension was usually mild to moderate, occurred early in the course of treatment, and was amenable to management with standard antihypertensive therapy.
En général, cette hypertension était d’ intensité légère à modérée, survenait en début de traitement et répondait à un traitement par des antihypertenseurs standard.
Blood pressure should be monitored regularly and treated, if required, in accordance with standard medical practice.
Il conviendra de surveiller régulièrement la pression artérielle et de la traiter le cas échéant, conformément aux pratiques médicales habituelles.
In cases of severe or persistent hypertension, or hypertensive crisis despite institution of antihypertensive therapy, permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
En cas d’ hypertension sévère ou persistante, ou de crise hypertensive malgré l’ instauration d’ un traitement anti-hypertenseur, un arrêt définitif du traitement par Nexavar doit être envisagé (Cf. rubrique 4.8).
An increased risk of bleeding may occur following Nexavar administration.
Hémorragie: une augmentation du risque hémorragique peut survenir suite à l’ administration de Nexavar.
If any bleeding event necessitates medical intervention it is recommended that permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
Si un événement hémorragique nécessite une intervention médicale, un arrêt définitif du traitement par Nexavar doit être envisagé (Cf. rubrique 4.8).
In a randomised, placebo-controlled, double-blind study (study 1, see section 5.1) the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was higher in the Nexavar group (2.9%) compared with the placebo group (0.4%).
Ischémie cardiaque et/ ou infarctus du myocarde: dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (étude 1, Cf. rubrique 5.1), l’ incidence des événements de type ischémie cardiaque/ infarctus du myocarde apparaissant sous traitement a été supérieure dans le groupe Nexavar (2,9%) comparativement au groupe placebo (0,4%).
In study 3 (see section 5.1), the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was 2.7% in Nexavar patients compared with 1.3% in the placebo group.
Dans l’ étude 3 (Cf. rubrique 5.1), l’ incidence des évènements de type ischémie cardiaque/ infarctus du myocarde reliés au traitement a été de 2.7% dans le groupe Nexavar comparativement à 1.3% dans le groupe placebo.
Patients with unstable coronary artery disease or recent myocardial infarction were excluded from these studies.
Les patients ayant une maladie coronarienne instable ou ayant eu récemment un infarctus du myocarde ont été exclus de ces études.
Temporary or permanent discontinuation of Nexavar should be considered in patients who develop cardiac ischaemia and/ or infarction (see section 4.8).
Un arrêt temporaire ou définitif du traitement par Nexavar doit être envisagé chez les patients développant une ischémie cardiaque et/ ou un infarctus du myocarde (Cf. rubrique 4.8).
Gastrointestinal perforation is an uncommon event and has been reported in less than 1% of patients taking sorafenib.
Perforation gastro-intestinale: la perforation gastro-intestinale est un événement peu fréquent qui a été décrit chez moins de 1% des patients sous sorafénib.
In some cases this was not associated with apparent intra- abdominal tumor.
Dans certains cas ces perforations n’ étaient pas associées à des tumeurs intra-abdominales décelables.
Sorafenib therapy should be discontinued (see section 4.8).
Le traitement par sorafénib doit être interrompu (Cf rubrique 4.8)
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment.
3 Insuffisance hépatique: aucune donnée n’ est disponible chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).
Since sorafenib is mainly eliminated via the hepatic route exposure might be increased in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2 and 5.2).
Le sorafénib étant essentiellement éliminé par voie hépatique, l’ exposition au sorafénib pourrait être augmentée chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique sévère (Cf. rubriques 4.2 et 5.2).
Infrequent bleeding events or elevations in the International Normalised Ratio (INR) have been reported in some patients taking warfarin while on Nexavar therapy.
Administration concomitante de warfarine: des saignements peu fréquents ou des élévations de l’ INR (International Normalised Ratio) ont été décrits chez certains patients prenant de la warfarine alors qu’ ils recevaient un traitement par Nexavar.
Patients taking concomitant warfarin or phenprocoumon should be monitored regularly for changes in prothrombin time, INR or clinical bleeding episodes (see sections 4.5 and 4.8).
Les patients prenant simultanément de la warfarine ou de la phenprocoumone doivent être surveillés régulièrement afin de détecter une modification du taux de prothrombine, de l’ INR ou l’ apparition d’ épisodes hémorragiques (Cf. rubriques 4.5 et 4.8).
No formal studies of the effect of sorafenib on wound healing have been conducted.
Complications de la cicatrisation des plaies: aucune étude spécifique concernant l’ effet du sorafénib sur la cicatrisation des plaies n’ a été effectuée.
Temporary interruption of Nexavar therapy is recommended for precautionary reasons in patients undergoing major surgical procedures.
Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure, une interruption temporaire du sorafénib est recommandée à titre préventif.
There is limited clinical experience regarding the timing of reinitiation of therapy following major surgical intervention.
Il existe peu de données cliniques concernant le meilleur moment de ré-instauration du traitement après une intervention chirurgicale majeure.
Therefore, the decision to resume Nexavar therapy following a major surgical intervention should be based on clinical judgement of adequate wound healing.
Par conséquent, la décision de reprendre le traitement par sorafénib après une intervention chirurgicale majeure doit reposer sur le constat clinique d’ une cicatrisation appropriée des plaies.
The experience with the use of Nexavar in elderly patients is limited.
Sujets âgés: l’ expérience relative à l’ utilisation de Nexavar chez les patients âgés est limitée.
Cases of renal failure have been reported.
Des cas d’ insuffisance rénale ont été rapportés.
Monitoring of renal function should be considered.
Une surveillance de la fonction rénale doit être envisagée.
Renal cell carcinoma:
Carcinome rénal avancé (RCC):
High Risk Patients, according to MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) prognostic group, were not included in the phase III clinical study in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1); and benefit-risk in these patients has not been evaluated.
Les patients à haut risque (selon la classification de groupe de pronostic du MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center)): ces patients n’ ont pas été inclus dans l’ étude clinique de phase III dans le carcinome rénal (Cf. étude 1 rubrique 5.1); et le bénéfice- risque d’ un traitement par sorafénib n’ a donc pas été évalué chez ces patients.
Drug-drug interactions:
Interactions médicamenteuses:
Caution is recommended when administering Nexavar with compounds that are metabolised/ eliminated predominantly by the UGT1A1 (e. g. irinotecan) or UGT1A9 pathways (see section 4.5).
La prudence est recommandée lors de l’ administration de Nexavar avec des substances principalement métabolisées/ éliminées par la voie UGT1A1 (par exemple l’ irinotécan) ou la voie UGT1A9 (Cf. rubrique 4.5).
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.5).
La prudence est recommandée lors de l’ administration de sorafénib avec le docétaxel (Cf. rubrique 4.5).
Administration of rifampicin for 5 days before administration of a single dose of sorafenib resulted in an average 37% reduction of sorafenib AUC.
Inducteurs enzymatiques: l'administration de rifampicine pendant 5 jours précédant l’ administration d'une dose unique de sorafénib a induit une réduction moyenne de 37% de l’ AUC du sorafénib.
John’ s wort, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, and dexamethasone) may also increase metabolism of sorafenib and thus decrease sorafenib concentrations.
D'autres inducteurs du CYP3A4 et/ ou de la glucuroconjugaison (par exemple Hypericum perforatum, également connu sous le nom millepertuis, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, et la dexaméthasone) peuvent également augmenter le métabolisme du sorafénib et ainsi diminuer ses concentrations.
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, administered once daily for 7 days to healthy male volunteers did not alter the mean AUC of a single 50 mg dose of sorafenib.
Inhibiteurs du CYP3A4: le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, administré une fois par jour pendant 7 jours chez des volontaires sains de sexe masculin, n’ a pas modifié l’ AUC moyenne obtenue après une dose unique de 50 mg de sorafénib.
These data suggest that clinical pharmacokinetic interactions of sorafenib with CYP3A4 inhibitors are unlikely.
Ces données suggèrent que les interactions pharmacocinétiques cliniques entre le sorafénib et les inhibiteurs du CYP3A4 sont improbables.
Sorafenib inhibited CYP2C9 in vitro.
Substrats du CYP2C9: le sorafénib inhibe le CYP2C9 in vitro.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
Il ne peut être exclu que le sorafénib puisse augmenter les concentrations des substrats du CYP2C9 administrés de manière concomitante.
The concomitant treatment with Nexavar and warfarin, a CYP2C9 substrate, did not result in changes in mean PT-INR compared to placebo.
Un traitement concomitant de Nexavar et de warfarine, un substrat du CYP2C9, n’ a pas entraîné de modifications dans les valeurs moyennes du TP et de l’ INR comparativement au placebo.
However, patients taking warfarin or phenprocoumon should have their INR checked regularly (see section 4.4).
Cependant, un contrôle régulier de l’ INR doit être instauré chez les patients sous warfarine ou phenprocoumone (Cf. rubrique 4.4).
Sorafenib inhibited CYP2B6 and CYP2C8 in vitro, but the clinical relevance of this inhibition has not been evaluated.
4 Substrats des CYP2B6 et CYP2C8: le sorafénib inhibe in vitro le CYP2B6 et le CYP2C8.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2B6 (e. g. bupropion, cyclophosphamide, efavirenz, ifosfamide, methadone) and CYP2C8 (e. g. paclitaxel, amodiaquine, repaglinide).
La signification clinique de cette inhibition n’ est pas connue, mais il ne peut être exclu que, lors d’ une administration concomitante, le sorafénib augmente les concentrations des substrats du CYP2B6 (bupropion, cyclophosphamide, efavirenz, ifosfamide, méthadone) et du CYP2C8 (paclitaxel, amodiaquine, repaglinide).
In vitro, sorafenib inhibited glucuronidation via UGT1A1 and UGT1A9.
Substrats de l’ UGT1A1 et de l’ UGT1A9: le sorafénib inhibe in vitro la glucuroconjugaison catalysée par les isoenzymes UGT1A1 et UGT1A9.
The clinical relevance of this finding is unknown (see below and section 4.4).
La signification clinique de cette observation n’ est pas connue (Cf. ci-dessous et rubrique 4.4).
Concomitant administration of sorafenib and midazolam, dextromethorphan or omeprazole, which are substrates for cytochromes CYP3A4, CYP2D6 and CYP2C19 respectively, did not alter the exposure of these agents.
Substrats sélectifs des isoformes du CYP: l’ administration concomitante de sorafénib et de midazolam, dextrométhorphane ou d’ oméprazole, qui sont respectivement des substrats des cytochromes CYP3A4, CYP2D6 et CYP2C19, n’ a pas modifié l’ exposition à ces produits.
This indicates that sorafenib is neither an inhibitor nor an inducer of these cytochrome P450 isoenzymes.
Ceci indique que le sorafénib n’ est ni un inhibiteur ni un inducteur de ces isoenzymes du cytochrome P450.
Therefore, clinical pharmacokinetic interactions of sorafenib with substrates of these enzymes are unlikely.
Ainsi, les interactions pharmacocinétiques cliniques du sorafénib avec les substrats de ces enzymes sont -elles improbables.
CYP1A2 and CYP3A4 activities were not altered after treatment of cultured human hepatocytes with sorafenib, indicating that sorafenib is unlikely to be an inducer of CYP1A2 and CYP3A4.
Etudes in vitro de l’ induction enzymatique du CYP: les activités du CYP1A2 et du CYP3A4 n’ ont pas été modifiées après traitement de cultures d’ hépatocytes humains par le sorafénib, indiquant qu’ il est improbable que le sorafénib soit un inducteur enzymatique du CYP1A2 et du CYP3A4.
In vitro, sorafenib has been shown to inhibit the transport protein p-glycoprotein (P- gp).
Substrats de la P-gp: le sorafénib inhibe in vitro la protéine de transport p-glycoprotéine (P-gp).
Increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin cannot be excluded with concomitant treatment with sorafenib.
Une augmentation des concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp tels que la digoxine ne peut être exclue lors d’ un traitement concomitant avec le sorafénib.
In clinical studies Nexavar has been administered with a variety of other anti-neoplastic agents at their commonly used dosing regimens including gemcitabine, oxaliplatin, doxorubicin, and irinotecan.
Association avec d’ autres agents anti-cancéreux: dans des études cliniques, Nexavar a été administré avec différents agents anti-cancéreux à leurs posologies habituelles, notamment gemcitabine, oxaliplatine, doxorubicine, et irinotecan.
Sorafenib had no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine or oxaliplatin.
Le sorafénib n’ a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la gemcitabine ou de l’ oxaliplatine.
Concomitant treatment with Nexavar resulted in a 21% increase in the AUC of doxorubicin.
L’ administration concomitante de Nexavar a entraîné une augmentation de 21% de l’ AUC de la doxorubicine.
When administered with irinotecan, whose active metabolite SN-38 is further metabolised by the UGT1A1 pathway, there was a 67 - 120% increase in the AUC of SN-38 and a 26 - 42% increase in the AUC of irinotecan.
Lors d’ une administration simultanée avec l’ irinotecan, dont le métabolite actif, le SN-38, est ensuite métabolisé par la voie de l’ enzyme UGT1A1, il a été observé une augmentation de 67 à 120% de l’ AUC du SN-38 et une augmentation de 26 à 42% de l’ AUC de l’ irinotecan.
The clinical significance of these findings is unknown (see section 4.4).
La signification clinique des ces résultats n’ est pas connue (Cf. rubrique 4.4).
Docetaxel (75 or 100 mg/ m2 administered once every 21 days) when co-administered with sorafenib (200 mg twice daily or 400 mg twice daily administered on Days 2 through 19 of a 21-day cycle with a 3-day break in dosing around administration of docetaxel) resulted in a 36-80% increase in docetaxel AUC and a 16-32% increase in docetaxel Cmax.
Le docétaxel (75 ou 100 mg/ m² administré une fois tous les 21 jours) administré avec le sorafénib (200 mg ou 400 mg 2 fois par jours administré du 2ème au 19ème jours d’ un cycle de 21 jours avec un arrêt de trois jours autour de l'administration du docétaxel) a induit une augmentation de 36 à 80% de l’ AUC et de 16 à 32% du Cmax du docétaxel.
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.4).
La prudence est recommandée lors de l’ administration de sorafénib avec le docétaxel (Cf. rubrique 4.5).
There are no data on the use of sorafenib in pregnant women.
Il n’ y a pas de donnée sur l’ utilisation du sorafénib chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Des études chez l’ animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction incluant des malformations (Cf. rubrique 5.3).
In rats, sorafenib and its metabolites were demonstrated to cross the placenta and sorafenib is anticipated to cause harmful effects on the foetus.
Chez le rat, il a été montré que le sorafénib et ses métabolites traversaient la barrière placentaire et des effets nocifs peuvent être attendus sur le fœ tus.
Nexavar should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Nexavar ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue, et seulement après avoir attentivement évalué les besoins de la mère et les risques encourus par le foetus.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment.
Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception au cours du traitement.
Results from animal studies further indicate that sorafenib can impair male and female fertility (see section 5.3).
Les résultats issus des études réalisées chez l’ animal indiquent en outre que le sorafénib peut altérer la fertilité des mâles et des femelles (Cf. rubrique 5.3).
It is not known whether sorafenib is excreted in human milk.
5 Aucune donnée n’ est disponible chez l’ être humain sur le passage du sorafénib dans le lait maternel.
In animals, sorafenib and/ or its metabolites were excreted in milk.
Chez l’ animal, le sorafénib et/ ou ses métabolites sont excrétés dans le lait.
Because sorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3), women must not breast-feed during sorafenib treatment.
Le sorafénib étant susceptible d’ avoir des effets nocifs sur la croissance et le développement de l’ enfant (Cf. rubrique 5.3), les femmes ne doivent pas allaiter au cours du traitement par sorafénib.
There is no evidence that Nexavar affects the ability to drive or to operate machinery.
Aucune donnée ne semble montrer que le sorafénib puisse avoir ce type d’ effet.
The most common adverse reactions were diarrhoea, rash, alopecia and hand-foot syndrome (corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA).
Les effets indésirables les plus fréquents étaient diarrhée, rash, alopécie et syndrome main-pied (correspondant au syndrome d’ érythrodysesthésie palmo-plantaire selon la terminologie MedDRA).
5 Table 1:
1
System organ
2% 2%
Nexavar N=451
1% 1% < 1%
Placebo N=451
visage
class Metabolism and
0% 0%
Preferred term
2% 0%
all grades grade 3 grade 4 all grades grade 3 grade 4
0%
nutrition disorders Nervous system
Affections
anorexia
diarrhée
disorders
gastro- intestinales
headache
nausées
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Affections de la peau et des tissus sous-
hypertension flushing diarrhoea nausea vomiting constipation
rash alopécie syndrome main-
Skin and subcutaneous tissue disorders
prurit érythème sécheresse
rash alopecia hand foot syndrome**
cutanée
pruritus erythema dry skin skin exfoliation
2%
Musculoskeletal and connective
desquamation
tissue disorders General disorders and
Affections musculo-
pain in extremity fatigue
arthralgie douleur des
administration site conditions
squelettiques et systémiques
asthenia
extrémités
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 100554 in hepatocellular carcinoma (see study 3 in section 5.1).
Effets indésirables rapportés chez au moins 5% des patients dans l’ un ou l’ autre des groupes de traitement - étude 100554 dans le carcinome hépatocellulaire (Cf. étude 3 rubrique 5.1).
System organ
Classe de systèmes
Preferred
tous
Placebo N= 302
Placebo N= 302
class Metabolism and
d’ organes Troubles du
term
la terminologie MedRA
all grades
grades
grade 3
grade 3
grade 4 all grades grade 3
tous grades grade 3
grade 4
grade 4
nutrition disorders
métabolisme et de la nutrition
gastrointestinal disorders
Affections gastro- intestinales
diarrhoea nausea abdominal
diarrhée nausées douleurs
pain
abdominales
Skin and
Affections de la
vomiting hand foot
vomissements syndrome
subcutaneous
peau et des
syndrome**
main-pied **
tissue disorders
tissus sous- cutanés
alopecia rash pruritus dry skin
alopécie rash prurit sécheresse
14% 11% 8% 8%
14% 11% 8%
General disorders and
Manifestations générales et anomalies au
administration site conditions
site d’ administration
asthenia
asthénie
Investigations
Investigations Affections respiratoires,
Respiratory, thoracic and
perte de poids
mediastinal disorders
thoraciques, médiastinales
hoarseness
enrouement
Adverse reactions reported in multiple clinical trials are listed below in Table 3, by system organ class (in MedDRA) and frequency.
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques sont décrits dans le tableau 3 ci-dessous par classes de systèmes d’ organes (dictionnaire MedDRA) et par fréquence.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥ 1/ 10), fréquents (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquents (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
7 Table 3:
8 Table 3:
All adverse reactions reported in patients in multiple clinical trials
Ensemble des effets indésirables rapportés chez des patients au cours des études cliniques.
Infections and infestations
Classes de systèmes d’ organes Infections et Infestations
≥ 1/ 10
Très fréquents ≥ 1/ 10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
Fréquents ≥ 1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 folliculitis infection
Peu fréquents ≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 folliculite infection
lymphopenia
lymphopénie
leucopenia neutropenia anaemia thrombocytopenia
leucopénie neutropénie anémie thrombopénie
Immune system disorders
Affections du système immunitaire Troubles endocriniens
hypersensitivity reactions (including skin reactions and urticaria)
réactions d’ hypersensibilité (y compris réactions cutanées et urticaire) hypothyroïdie hyponatrémie
hypophosphataemia
hypophosphatémie
hyponatraemia dehydration
déshydratation
Nervous system disorders Ear and labyrinth disorders
Affections du système nerveux
peripheral sensory neuropathy tinnitus
neuropathie sensitive périphérique
reversible posterior leukoencephalopathy*
Affections de l’ oreille et du labyrinthe