qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Across the entire ITP clinical programme an inverse relationship between bleeding events and platelet counts was observed.
Au cours du développement clinique dans le PTI, il a été observé une relation inverse entre les évènements hémorragiques et le taux de plaquettes.
All clinically significant (≥ grade 3) bleeding events occurred at platelet counts < 30 x 109/ l.
Tous les évènements hémorragiques cliniquement significatifs (≥ grade 3) sont survenus pour un taux de plaquettes < 30 x 109/ l.
All bleeding events ≥ grade 2 occurred at platelet counts < 50 x 109/ l.
Tous les évènements hémorragiques ≥ grade 2 sont survenus quand les taux de plaquettes étaient < 50 x 109/ l.
No statistically significant differences in the overall incidence of bleeding events were observed between Nplate and placebo treated patients.
Aucune différence statistiquement significative sur l’ incidence globale des évènements hémorragiques n’ a été observée entre les patients recevant Nplate et les patients recevant le placebo.
In the two placebo-controlled studies, 9 patients reported a bleeding event that was considered serious (5 [6.0%] romiplostim, 4 [9.8%] placebo; Odds Ratio [romiplostim/ placebo] = 0.59; 95% CI = (0.15, 2.31)).
Dans les deux études contrôlées versus placebo, 9 patients ont présenté des saignements considérés comme graves (5 [6,0%] romiplostim, 4 [9,8%] placebo; Odds Ratio [romiplostim/ placebo] = 0,59; IC 95% = (0,15-2,31)).
Bleeding events that were grade 2 or higher were reported by 15% of patients treated with romiplostim and 34% of patients treated with placebo (Odds Ratio; [romiplostim/ placebo] = 0.35; 95% CI = (0.14, 0.85)).
Des évènements hémorragiques de grade 2 ou plus ont été rapportés chez 15% des patients traités par romiplostim et 34% des patients recevant le placebo (Odds Ratio [romiplostim/ placebo] = 0,35; IC 95% = (0,14-0,85)).
10 5.2 Pharmacokinetic properties
Propriétés pharmacocinétiques
The pharmacokinetics of romiplostim involved target-mediated disposition, which is presumably mediated by TPO receptors on platelets and other cells of the thrombopoietic lineage such as megakaryocytes.
La pharmacocinétique de romiplostim implique vraisemblablement une voie de signalisation médiée par les récepteurs à la thrombopoïétine (TPO) présents au niveau des plaquettes et d’ autres cellules de la lignée plaquettaire telles que les mégacaryocytes.
After subcutaneous administration of 3 to 15 μ g/ kg romiplostim, maximum romiplostim serum levels in ITP patients were obtained after 7-50 hours (median 14 hours).
Après administration sous-cutanée de 3 à 15 µg/ kg de romiplostim, les taux sériques maximaux de romiplostim sont obtenus après 7 à 50 heures (médiane 14 heures) chez les patients traités pour PTI.
The serum concentrations varied among patients and did not correlate with the dose administered.
Les concentrations sériques varient d’ un patient à l’ autre et ne sont pas corrélées à la dose administrée.
Romiplostim serum levels appear inversely related to platelet counts.
Les taux sériques de romiplostim apparaissent inversement corrélés aux taux de plaquettes.
The volume of distribution of romiplostim following intravenous administration of romiplostim decreased nonlinearly from 122, 78.8, to 48.2 ml/ kg for intravenous doses of 0.3, 1.0 and 10 μ g/ kg, respectively in healthy subjects.
Le volume de distribution du romiplostim après administration intraveineuse de 0,3 µg/ kg, 1,0 µg/ kg et 10 µg/ kg décroit de façon non linéaire, respectivement de 122 ml/ kg, 78,8 ml/ kg à 48,2 ml/ kg chez le volontaire sain.
This non-linear decrease in volume of distribution is in line with the (megakaryocyte and platelet) target-mediated binding of romiplostim, which may be saturated at the higher doses applied.
Cette diminution non linéaire du volume de distribution est cohérente avec la fixation du romiplostim sur les récepteurs cibles (au niveau des mégacaryocytes et des plaquettes), qui peuvent être saturés après administration des plus fortes doses.
Elimination half-life of romiplostim in ITP patients ranged from 1 to 34 days (median, 3.5 days).
La demi-vie d’ élimination du romiplostim chez les patients traités pour un PTI est comprise entre 1 et 34 jours (médiane 3,5 jours).
The elimination of serum romiplostim is in part dependent on the TPO receptor on platelets.
L’ élimination sérique du romiplostim est en partie dépendante des récepteurs plaquettaires à la TPO.
As a result for a given dose, patients with high platelet counts are associated with low serum concentrations and vice versa.
Il en résulte que, pour une dose donnée, les patients ayant des taux plaquettaires élevés ont des concentrations sériques basses et inversement.
In another ITP clinical study, no accumulation in serum concentrations was observed after 6 weekly doses of romiplostim (3 μ g/ kg).
Au cours d’ une autre étude clinique dans le PTI, aucune accumulation sérique n’ a été observée après 6 semaines de traitement par romiplostim à la posologie de 3 µg/ kg.
Special patient populations
11 Populations particulières
Pharmacokinetics of romiplostim in patients with renal and hepatic impairment has not been investigated.
La pharmacocinétique du romiplostim n’ a pas été étudiée chez les patients insuffisants rénaux ni chez les patients insuffisants hépatiques.
Romiplostim pharmacokinetics appear not affected by age, weight and gender to a clinically significant extent.
Les paramètres pharmacocinétiques du romiplostim ne semblent pas être influencés par l’ âge, le poids ou le sexe, de manière cliniquement significative.
Multiple dose romiplostim toxicology studies were conducted in rats for 4 weeks and in monkeys for up to 6 months.
La toxicité à doses répétées du romiplostim a été étudiée sur 4 semaines chez le rat et jusqu’ à 6 mois chez le singe.
In general, effects observed during these studies were related to the thrombopoietic activity of romiplostim and were similar regardless of study duration.
Les effets observés au cours de ces études étaient liés à l’ activité thrombopoïétique du romiplostim et étaient comparables, quelle que soit la durée de l’ étude.
Injection site reactions were also related to romiplostim administration.
Des réactions au site d’ injection ont été observées, liées à l’ administration du romiplostim.
Myelofibrosis has been observed in the bone marrow of rats at all tested dose levels.
Des myélofibroses ont été observées dans la moelle osseuse de rats à toutes les doses testées.
In these studies, myelofibrosis was not observed in animals after a 4-week post- treatment recovery period, indicating reversibility.
Au cours de ces études, les myélofibroses ont régressé chez les animaux en 4 semaines, indiquant une réversibilité de cet effet.
In 1-month rat and monkey toxicology studies, a mild decrease in red blood cell count, haematocrit and haemoglobin was observed.
Dans une étude toxicologique d’ un mois chez le rat et le singe, une diminution modérée du taux de globules rouges, de l’ hématocrite et de l’ hémoglobine a été observée.
There was also a stimulatory effect on leukocyte production, as peripheral blood counts for neutrophils, lymphocytes, monocytes, and eosinophils were mildly increased.
Une stimulation de la production de leucocytes, a également été constatée car les taux de neutrophiles, lymphocytes, monocytes et éosinophiles ont modérément augmenté.
In the longer duration chronic monkey study, there was no effect on the erythroid and leukocytic lineages when romiplostim was administered for 6 months where the administration of romiplostim was decreased from thrice weekly to once weekly.
Dans l’ étude la plus longue menée chez le singe, à doses répétées, il n’ y a pas eu d’ effet sur les lignées érythrocytaire et leucocytaire lors de l’ administration du romiplostim pendant 6 mois au cours desquels le schéma d’ administration est passé de trois fois par semaine à une fois pas semaine.
Additionally, in the phase 3 pivotal studies, romiplostim did not affect the red blood cell and white blood cells lineages relative to placebo treated subjects.
De plus, dans les études pivotales de phase III, le romiplostim n’ a pas eu d’ effet sur les lignées érythrocytaire et leucocytaire par rapport aux patients ayant reçu le placebo.
Due to the formation of neutralising antibodies pharmacodynamic effects of romiplostim in rats were often decreasing at prolonged duration of administration.
Du fait de la formation d’ anticorps neutralisants chez le rat, une diminution des effets pharmacodynamiques du romiplostim était souvent observée après administration prolongée.
Toxicokinetic studies showed no interaction of the antibodies with the measured concentrations.
Les études de toxicocinétique n’ ont pas montré de relation entre les anticorps et les concentrations mesurées.
Although high doses were tested in the animal studies, due to differences between the laboratory species and humans with regard to the sensitivity for
Bien que de fortes doses aient été testées chez l’ animal, les marges de sécurité ne peuvent être estimées de façon fiable chez l’ homme du fait de différences de sensibilité vis-à-vis de la pharmacodynamie du romiplostim et des effets des anticorps neutralisants.
11 the pharmacodynamic effect of romiplostim and the effect of neutralising antibodies, safety margins cannot be reliably estimated.
Carcinogénicité: aucune étude spécifique n’ a été menée pour étudier le potentiel carcinogène.
The carcinogenic potential of romiplostim has not been evaluated.
Le risque carcinogène du romiplostim chez l’ homme n’ est pas connu.
In all developmental studies neutralising antibodies were formed, which may have inhibited romiplostim effects.
Toxicité de la reproduction: au cours de toutes les études, la formation d’ anticorps neutralisants a été observée; ceux -ci ont pu inhiber les effets du romiplostim.
In embryo-foetal development studies in mice and rats, reductions in maternal body weight were found only in mice.
Les études de développement embryo- fœ tal chez la souris et le rat montrent une réduction du poids maternel chez la souris uniquement.
In mice there was evidence of increased post- implantation loss.
Chez la souris, une augmentation des avortements précoces a été mise en évidence.
In a prenatal and postnatal development study in rats an increase of the duration of gestation and a slight increase in the incidence of peri-natal pup mortality was found.
Une augmentation de la durée de la gestation et une légère augmentation de l’ incidence de la mortalité péri-natale ont été observées au cours d’ une étude de développement pré et post-natal chez le rat.
Romiplostim is known to cross the placental barrier in rats and may be transmitted from the mother to the developing foetus and stimulate foetal platelet production.
Le romiplostim passe la barrière placentaire chez le rat, et pourrait être transmis de la mère au fœ tus et stimuler la production de plaquettes chez le fœ tus.
Romiplostim had no observed effect on the fertility of rats.
Le romiplostim n’ a montré aucun effet sur la fertilité chez le rat.
Mannitol (E421) Sucrose L-histidine Hydrochloric acid (for pH adjustment) Polysorbate 20
Mannitol (E421) Sucrose L-histidine Acide hydrochlorique (pour l'ajustement du pH) Polysorbate 20
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 24 hours at 2°C – 8°C, when protected from light and kept in the original vial.
Après reconstitution: la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et pendant 24 heures à 2°C - 8°C, à l’ abri de la lumière et conservé dans le flacon d’ origine.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 25°C or 24 hours in a refrigerator (2°C – 8°C), protected from light.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas excéder 24 heures à 25°C ou 24 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), à l’ abri de la lumière.
Store in the original carton in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage d'origine à l'abri de la lumière.
5 ml vial (type 1 clear glass) with a stopper (chlorobutyl rubber), seal (aluminium) and a flip-off cap (polypropylene).
Flacon de 5 ml (verre transparent de type I) muni d’ un bouchon (caoutchouc chlorobutyl), d’ un sertissage (aluminium) et d’ un capuchon flip-off (polypropylène).
Carton containing 1 or 4 vials of 250 µg of romiplostim.
Boîte contenant 1 flacon ou de 4 flacons de 250 µg de romiplostim.
12 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Nplate is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
Nplate est un produit stérile sans conservateur destiné seulement à un usage unique.
Nplate should be reconstituted in accordance with good aseptic practice.
Nplate doit être reconstitué dans des conditions d’ asepsie rigoureuses.
Nplate 250 micrograms powder for solution for injection should be reconstituted with 0.72 ml sterile water for injections, yielding a deliverable volume of 0.5 ml.
Nplate 250 microgrammes poudre pour solution injectable doit être reconstitué avec 0.72 ml d’ eau pour préparation injectable, donnant un volume injectable de 0.5 ml.
An additional overfill is included in each vial to ensure that 250 µg of romiplostim can be delivered.
Chaque flacon contient un sur- remplissage permettant d’ assurer l’ administration de la dose de 250 µg de romiplostim.
Sodium chloride solutions or bacteriostatic water should not be used when reconstituting the medicinal product.
Les solutions de chlorure de sodium ou d’ eau contenant un bactériostatique ne doivent pas être utilisées pour la reconstitution de la solution.
Water for injections should be injected into the vial.
L'eau pour préparations injectables doit être injectée dans le flacon.
The vial contents may be swirled gently and inverted during dissolution.
Le flacon peut être remué délicatement et retourné de bas en haut pour la dissolution.
The vial should not be shaken or vigorously agitated.
Le flacon ne doit pas être secoué ou agité vigoureusement.
Generally, dissolution of Nplate takes less than 2 minutes.
En général, la dissolution de Nplate se fait en moins de 2 minutes.
Visually inspect the solution for particulate matter and discolouration before administration.
Avant administration, inspecter visuellement la solution pour mettre en évidence la présence de particules et/ ou d’ un changement de coloration.
The reconstituted solution should be clear and colourless and should not be administered if particulate matter and/ or discolouration are observed.
La solution reconstituée doit être claire et incolore et ne doit pas être administrée si l'on constate la présence de particules et/ ou un changement de coloration.
For the storage condition of the reconstituted product see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit inutilisé ou matériel usagé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
4 February 2009
4 février 2009
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Nplate 500 micrograms powder for solution for injection
Nplate 500 microgrammes poudre pour solution injectable
Each vial contains 500 µg of romiplostim.
Chaque flacon contient 500 µg de romiplostim.
After reconstitution, a deliverable volume of 1 ml solution contains 500 µg of romiplostim (500 µg/ ml).
Après reconstitution, un volume injectable de 1 ml de solution contient 500 µg de romiplostim (500 µg/ ml).
An additional overfill is included in each vial to ensure that 500 µg of romiplostim can be delivered.
Chaque flacon contient un sur-remplissage permettant la délivrance de 500 µg de romiplostim.
Example:
15 Exemple:
The individual patient dose = 75 kg x 1 µg = 75 µg The corresponding amount of Nplate solution to inject = 75 µg x 1 ml = 0.15 ml 500 µg
Un patient de 75 kg à la posologie initiale de 1 μ g/ kg de romiplostim La posologie individuelle = 75 kg x 1 μ g/ kg = 75 μ g Le volume correspondant de solution de Nplate à injecter = 75 μ g x 1 ml = 0,15 ml 500 µg
14 *Actual body weight at initiation of treatment should always be used when calculating dose of romiplostim.
calcul de la posologie de romiplostim.
Elderly patients (≥ 65 years)
16 Patients âgés (≥ 65 ans)
15 Children and adolescents (< 18 years)
Enfants et adolescents (< 18 ans)
If efficacy is maintained and abnormal peripheral blood smear is observed in patients, the physician should follow appropriate clinical judgment, including consideration of a bone marrow biopsy, and the risk-benefit of romiplostim and alternative ITP treatment options should be re-assessed.
Si l’ efficacité se maintient et si le frottis de sang périphérique est anormal, le médecin devra évaluer toutes les options cliniques, notamment la réalisation d’ une biopsie de moelle osseuse, la réévaluation
16 Progression of existing haematopoietic malignancies or Myelodysplastic Syndromes (MDS)
Progression d’ hémopathies malignes existantes ou syndromes myélodysplasiques (SMD)
Corticosteroids, danazol, and azathioprine use may be reduced or discontinued when given in combination with romiplostim (see section 5.1).
18 Les corticoïdes, le danazol et l’ azathioprine peuvent être arrêtés ou leur posologie diminuée quand ils sont utilisés en association avec romiplostim (voir rubrique 5.1).
17 A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of romiplostim therapy to the woman.
La poursuite ou l’ arrêt de l’ allaitement ou du traitement par romiplostim doivent être décidés en fonction du bénéfice attendu de l’ allaitement pour l’ enfant et de celui du traitement par romiplostim chez la mère.
18 MedDRA system organ class General disorders and administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d' administration
Immunogenicity
20 Immunogénicité
19 In the event of overdose, platelet counts may increase above the normal range.
En cas de surdosage, les taux de plaquettes peuvent augmenter au-delà des valeurs normales.
Results from pivotal placebo-controlled studies
21 Résultats des études pivotales contrôlées versus placebo
(%) patients with overall platelet responseb
22 Nombre (%) de patients présentant une réponse plaquettaire globale b
romiplostim (n = 41)
13 (31%)
Placebo (n = 42)
0 (0%)
21 (51%)
34 (41%)
0 (0%)
(0%,
(35%, 67%)
67%)
(0%, 16%) (18%, 47%) (0%, 16%) (30%, 52%)
(30%, 52%)
Reduction in permitted concurrent ITP medical therapies
23 Réduction des traitements concomitants du PTI
Special patient populations
24 Populations particulières
23 the pharmacodynamic effect of romiplostim and the effect of neutralising antibodies, safety margins cannot be reliably estimated.
Carcinogénicité: aucune étude spécifique n’ a été menée pour étudier le potentiel carcinogène.
6.2 Incompatibilities
25 6.2 Incompatibilités
Carton containing 1 or 4 vials of 500 µg of romiplostim.
Boîte contenant 1 flacon ou 4 flacons de 500 µg de romiplostim.
24 Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Nplate 500 micrograms powder for solution for injection should be reconstituted with 1.2 ml sterile water for injections, yielding a deliverable volume of 1 ml.
Nplate 500 microgrammes poudre pour solution injectable doit être reconstitué avec 1,2 ml d’ eau pour préparation injectable, donnant un volume injectable de 1 ml.
An additional overfill is included in each vial to ensure that 500 µg of romiplostim can be delivered.
Chaque flacon contient un sur- remplissage permettant d’ assurer l’ administration de la dose de 500 µg de romiplostim.
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nom et adresse du fabricant de la substance d’ origine biologique
Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda The Netherlands
Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Pays-Bas
Background rates of reticulin in the bone marrow in ITP patients and the observed incidence and potential mechanism
Bien qu’ aucune donnée ne soit
Warning that, whilst no data exists, an outcome of reticulin deposition in response to romiplostim may be bone marrow fibrosis.
29 disponible, l’ attention est attirée sur le fait qu’ un dépôt de réticuline en réponse au romiplostim peut évoluer vers une fibrose de la moelle osseuse.
The incidence in clinical trials of thrombotic/ thromboembolic complications.
l’ incidence des complications thrombotiques et thrombo-emboliques dans les essais cliniques.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3, dated 26 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 3 datée du 26 juin 2008, du module 1.8.1 de la demande d’ autorisation de mise sur le marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5, dated 14 November 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il s’ engage aussi à mettre à jour le PGR comme convenu avec le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Selon la note du CHMP sur le système de gestion des risques des médicaments à usage humain, le PGR mis à jour doit être soumis au même moment que les rapports périodiques de pharmacovigilance (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Egalement, un PGR mis à jour doit être soumis: • Lorsque toute nouvelle information peut avoir un impact sur le profil de tolérance, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques, • Dans les 60 jours qui suivent un fait important (pharmacovigilance ou minimisation des risques), • A la demande de l’ EMEA.
28 ANNEX III
30 ANNEXE III
Nplate 250 micrograms powder for solution for injection romiplostim
Nplate 250 microgrammes poudre pour solution injectable romiplostim
Vial containing 250 micrograms of romiplostim.
Flacon contenant 250 microgrammes de romiplostim.
After reconstitution, a deliverable volume of 0.5 ml solution contains 250 micrograms of romiplostim (500 micrograms/ ml).
Après reconstitution, un volume injectable de 0,5 ml de solution contient 250 microgrammes de romiplostim (500 microgrammes/ ml).
Mannitol (E421), sucrose, l-histidine, hydrochloric acid (for pH adjustment) and polysorbate 20.
Mannitol (E421), sucrose, l-histidine, acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) et polysorbate 20.
4 vials.
4 flacons.
24 hours when stored at 25°C or in a refrigerator (2°C – 8°C) if kept in the original vial and protected from light.
Après reconstitution: conservation pendant 24 heures à 25°C ou au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), à l’ abri de la lumière et dans le flacon d’ origine.
Store in the original carton in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d'origine, à l’ abri de la lumière.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINATION ET VOIE(S) D’ ADMINISTRATION
Nplate 250 µg powder for injection romiplostim SC
Nplate 250 µg poudre pour solution injectable romiplostim SC
Nplate 500 micrograms powder for solution for injection romiplostim
Nplate 500 microgrammes poudre pour solution injectable romiplostim
Vial containing 500 micrograms of romiplostim.
Flacon contenant 500 microgrammes de romiplostim.
After reconstitution, a deliverable volume of 1 ml solution contains 500 micrograms of romiplostim (500 micrograms/ ml).
Après reconstitution, un volume injectable de 1 ml de solution contient 500 microgrammes de romiplostim (500 microgrammes/ ml).
Nplate 500 µg powder for injection romiplostim SC
Nplate 500 µg poudre pour solution injectable romiplostim SC
Nplate 250 micrograms powder for solution for injection Nplate 500 micrograms powder for solution for injection Romiplostim
Nplate 250 microgrammes poudre pour solution injectable Nplate 500 microgrammes poudre pour solution injectable Romiplostim
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant d’ utiliser ce médicament
please tell your doctor.
mentionné dans cette notice, parlez -en à votre médecin ou votre pharmacien.
What Nplate is and what it is used for 2.
Qu’ est ce que Nplate et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use Nplate 3.
Quelles sont les informations à connaître avant d’ utiliser Nplate 3.
How to use Nplate 4.
Comment utiliser Nplate 4.
How to store Nplate 6.
Comment conserver Nplate 6.
WHAT NPLATE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE NPLATE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Nplate is a protein used to treat low platelet counts in patients with immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (called ITP).
Nplate est une protéine utilisée chez les patients atteints d’ un purpura thrombopénique auto-immun (idiopathique) ou PTI, pour traiter le faible taux de plaquettes sanguines.
ITP is a disease in which your body’ s immune system destroys its own platelets.
Le PTI est une affection dans laquelle votre système immunitaire détruit vos propres plaquettes.
Platelets are the cells in your blood that help seal cuts and form blood clots.
Les plaquettes sont présentes dans votre sang et aident à la cicatrisation des plaies et à la formation de caillots sanguins.
Very low platelet counts can cause bruising and serious bleeding.
De très faibles taux de plaquettes peuvent entraîner l’ apparition de contusions et des saignements importants.
Nplate is used to treat adult patients (aged 18 years and over) who have had their spleen removed for chronic ITP and who have been previously treated with corticosteroids or immunoglobulins, where these drugs don ’ t work.
Nplate est utilisé pour le traitement des patients adultes (âgés de 18 ans et plus) ayant déjà eu une ablation de la rate pour PTI chronique et pour lesquels les traitements préalables par corticoïdes ou immunoglobulines se sont montrés inefficaces.
Nplate may also be used in previously treated adult patients (aged 18 years and over) with chronic ITP in whom surgery is not an option.
Nplate peut également être utilisé chez les patients adultes (âgés de 18 ans et plus) précédemment traités pour PTI chronique chez lesquels la chirurgie n’ est pas envisageable.
Nplate works by stimulating the bone marrow (part of the bone which makes blood cells) to produce more platelets.
Nplate agit en stimulant la moelle osseuse (partie de l’ os qui fabrique les cellules sanguines) dans le but de produire un plus grand nombre de plaquettes.
This should help to prevent bruising and bleeding associated with ITP.
Ceci devrait aider à prévenir les contusions et les saignements associés au PTI.
BEFORE YOU USE NPLATE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’ UTILISER NPLATE
DO NOT use Nplate
N’ utilisez jamais Nplate
• if you are allergic (hypersensitive) to romiplostim or to any of the other ingredients of Nplate.
si vous êtes allergique (hypersensible) au romiplostim ou à l’ un des autres composants contenus • dans Nplate.
• if you are allergic to other medicines that are produced by DNA technology using the micro-organism Escherichia coli (E. coli).
si vous êtes allergique à d’ autres médicaments produits par la technique de l’ ADN recombinant • et utilisant le micro-organisme Escherichia coli (E. coli).
Take special care with Nplate
40 Faites attention avec Nplate
• If you stop taking Nplate a low blood platelet count (thrombocytopenia) is likely to reoccur.
si vous arrêtez de prendre Nplate, un faible taux de plaquettes (thrombopénie) peut de nouveau • être observé.
If you stop taking Nplate your platelet count will have to be monitored, and your doctor will discuss appropriate precautions with you.
Si vous arrêtez de prendre Nplate votre taux de plaquettes devra être surveillé et votre médecin discutera avec vous des précautions particulières à adopter.
38 • If you have very high blood platelet counts, as this may increase the risk of blood clotting.
si vous avez un taux élevé de plaquettes cela peut entraîner une augmentation du risque de • formation de caillots sanguins.
Your doctor will adjust your dose of Nplate to ensure that your platelet count does not become too high.
Votre médecin ajustera votre dose de Nplate afin de s’ assurer que votre taux de plaquettes n’ atteint pas un niveau trop élevé.
If you are also taking medicines which prevent blood clots (anticoagulants or antiplatelet therapy) there is a greater risk of bleeding.
Si vous prenez également un traitement prévenant la formation de caillots sanguins (anticoagulant ou traitement antiagrégant plaquettaire), le risque de saignement sera plus élevé.
Your doctor will discuss this with you.
Votre médecin vous en informera.
If you are taking corticosteroids, danazol, and/ or azathioprine these may be reduced or stopped when given together with Nplate.
Si vous prenez des corticoïdes, du danazol et/ ou de l’ azathioprine, ces traitements peuvent être réduits ou arrêtés avec Nplate.
It is important to tell your doctor if you are pregnant; think you may be pregnant; or plan to get pregnant.
Il est important de prévenir votre médecin si vous êtes enceinte, soupçonnez d’ être enceinte ou envisagez de l’ être.
Nplate is not recommended for use if you are pregnant unless indicated by your doctor.
Nplate ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf si indiqué par votre médecin.
It is not known whether romiplostim is present in human milk.
Le passage de Nplate dans le lait maternel n’ est pas connu.
Nplate is not recommended for use if you are breast-feeding.
L’ utilisation de Nplate n’ est pas recommandée pendant l’ allaitement.
A decision on whether to discontinue breast-feeding or discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to your child and the benefit of romiplostim therapy to you.
La décision, entre interrompre l’ allaitement ou interrompre le traitement par romiplostim, doit être prise en fonction du bénéfice de l’ allaitement pour votre enfant et du bénéfice pour vous du traitement par romiplostim.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant la prise de tout médicament.
Driving and using machines
Conduite de véhicule et utilisation de machines
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines n’ a été réalisée.
You should speak with your doctor before driving or using machines, as some side effects may impair your ability to do so safely.
Demandez l’ avis de votre médecin avant de conduire un véhicule ou d’ utiliser des machines, certains effets indésirables pouvant avoir une influence sur votre capacité à le faire sans risque.
HOW TO USE NPLATE
COMMENT UTILISER NPLATE
Nplate will be given under the direct supervision of your doctor, who will closely control the amount of Nplate given to you.
Le traitement sera donné sous la surveillance de votre médecin qui contrôlera précisément la dose de Nplate à vous administrer.
Nplate is administered as an injection under the skin (subcutaneous).
Nplate est administré par injection sous la peau (sous-cutanée).
Your initial dose is 1 microgram of Nplate per kilogram of your body weight once a week.
La dose initiale est de 1 microgramme de Nplate par kilogramme de poids corporel, une fois par semaine.
Your doctor will tell you how much you must take.
Votre médecin vous indiquera quelle dose vous devrez prendre.
Nplate should be injected once per week in order to keep your platelet counts up.
Nplate devra être injecté une fois par semaine de façon à maintenir votre taux de plaquettes suffisamment élevé.
Your doctor will take regular blood samples to measure how your platelets are responding and may adjust your dose as necessary.
Votre médecin sera amené à vous prescrire régulièrement des examens sanguins afin de contrôler votre taux de plaquettes et, le cas échéant, d’ adapter les doses prescrites.
Once your platelet count is under control, your doctor will continue to regularly check your blood.
41 Une fois votre taux de plaquettes stabilisé, votre médecin continuera à surveiller régulièrement vos analyses sanguines.
Your dose may be adjusted further in order to maintain long-term control of your platelet count.
La dose pourra être ajustée afin de maintenir la stabilité de votre taux de plaquettes à long terme.
If you use more Nplate than you should
Si vous avez utilisé plus de Nplate que vous n’ auriez dû
Your doctor will ensure that you receive the right amount of Nplate.
Votre médecin va s’ assurer que vous avez reçu la bonne dose de Nplate.
If you have been given more Nplate than you should, contact your doctor immediately.
Si vous avez reçu plus de Nplate que nécessaire, contactez immédiatement votre médecin.
It is recommended that you are monitored for any signs or symptoms of side effects and that you are given appropriate treatment immediately.
Il est recommandé de surveiller les moindres signes ou symptômes d’ effets indésirables et d’ administrer immédiatement un traitement approprié.
39 If you forget to use Nplate
Si vous oubliez d’ utiliser Nplate
If you have missed a dose of Nplate, your doctor will discuss with you when you should have your next dose.
Si vous avez oublié une injection de Nplate, votre médecin discutera avec vous de la date de la prochaine administration.
If you stop using Nplate
Si vous arrêtez d’ utiliser Nplate
If you stop using Nplate, your low blood platelet count (thrombocytopenia) is likely to reoccur.
Si vous arrêtez d’ utiliser Nplate, votre taux de plaquettes risque de diminuer à nouveau (thrombopénie).
Your doctor will decide if you should stop using Nplate.
Votre médecin décidera si vous devez arrêter de prendre Nplate.
Like all medicines, Nplate can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Nplate peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Very common side effects (seen in more than 1 in 10 people taking Nplate): • headache.
Effets indésirables très fréquents (observés chez plus de 1 personne sur 10 prenant Nplate): • céphalées.
Common side effects (seen in more than 1 in 100 people taking Nplate): • bone marrow disorder, including increased bone marrow fibres (reticulin); • trouble sleeping (insomnia); • dizziness; • tingling or numbness of the hands or feet (paraesthesia); • migraine; • redness of the skin (flushing); • blood clot in a lung artery (pulmonary embolism); • nausea; • diarrhoea; • abdominal pain; • indigestion (dyspepsia); • constipation; • itching of the skin (pruritis); • bleeding under the skin (ecchymosis); • bruising (contusion); • rash; • joint pain (arthralgia); • muscles pain or weakness (myalgia); • pain in your hands and feet; • muscle spasm; • back pain; • bone pain; • tiredness (fatigue); • injection site bruising; • injection site pain; • injection site swelling; • swelling in the hands and feet (oedema peripheral); • flu like symptoms (influenza like illness); • pain; • weakness (asthenia); • fever (pyrexia); • chills; • contusion; • low blood platelet count (thrombocytopenia) and low blood platelet count (thrombocytopenia) after stopping Nplate; • higher than normal platelet counts (thrombocytosis).
Effets indésirables fréquents (observés chez plus de 1 personne sur 100 prenant Nplate) anomalies de la moelle osseuse dont augmentation des fibres de la moelle osseuse (réticuline); • troubles du sommeil (insomnie); • vertiges; • fourmillement ou engourdissement des mains ou des pieds (paresthésies); • migraine; • rougeur de la peau (flush); • caillot sanguin dans une artère pulmonaire (embolie pulmonaire); • nausées; • diarrhée; • douleurs abdominales; • digestion difficile (dyspepsie); • constipation; • démangeaisons de la peau (prurit); • saignement sous la peau (ecchymose); • hématome (contusion); • rash • douleur articulaire (arthralgie); • douleur ou faiblesse musculaire (myalgie); • douleur aux mains et aux pieds; • spasmes musculaires; • douleurs du dos; • douleurs osseuses; • fatigue; • ecchymose au site d’ injection; • douleur au site d’ injection; • gonflement au site d’ injection; •
40 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE NPLATE
COMMENT CONSERVER NPLATE
Do not use Nplate after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
Ne pas utiliser Nplate après la date de péremption mentionnée sur l’ emballage et sur le flacon après « EXP ».
Store in the original carton in order to protect from light.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine à l’ abri de la lumière.
What Nplate contains
Que contient Nplate
- The active substance is romiplostim.
- La substance active est le romiplostim.
Each vial of Nplate 250 micrograms powder for solution for injection contains 250 micrograms of romiplostim.
Chaque flacon de Nplate 250 microgrammes poudre pour solution injectable contient 250 microgrammes de romiplostim.
Each vial of Nplate 500 micrograms powder for solution for injection contains 500 micrograms of romiplostim.
Chaque flacon de Nplate 500 microgrammes poudre pour solution injectable contient 500 microgrammes de romiplostim.
- The other ingredients are mannitol (E421), sucrose, L-histidine, hydrochloric acid (for pH
- Les autres composants sont: mannitol (E421), sucrose, L-histidine, acide chlorhydrique (pour
adjustment) and polysorbate 20.
ajustement du pH) et polysorbate 20.
What Nplate looks like and contents of the pack
Qu’ est -ce que Nplate et contenu de l’ emballage extérieur
Nplate is a white powder for solution for injection supplied in a 5 ml glass vial.
Nplate est une poudre blanche pour solution injectable fournie en flacon de verre de 5 ml.
Carton containing 1 or 4 vials of either 250 micrograms or 500 micrograms of romiplostim.
Chaque boîte contient 1 flacon ou 4 flacons de 250 microgrammes ou de 500 microgrammes de romiplostim.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Amgen Europe B. V.
Amgen Europe B. V.
Ελλάδα Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε .Π .Ε.
Ελλάδα Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε .Π .Ε.
Italia Amgen Dompé S. p. A.
44 Italia Amgen Dompé S. p. A.
Kύπρος Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε .Π .Ε.
Kύπρος Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε .Π .Ε.
42 Latvija Amgen Switzerland AG Rī gas filiā le Tel: +371 29284 807
Latvija Amgen Switzerland AG Rī gas filiā le Tel: + 371 29284 807
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
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Nplate is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
Nplate est un produit stérile sans conservateur à usage unique exclusivement.
• Nplate 250 micrograms powder for solution for injection should be reconstituted with 0.72 ml sterile water for injections, yielding a deliverable volume of 0.5 ml.
• Nplate 250 microgrammes poudre pour solution injectable doit être reconstitué avec 0,72 ml d’ eau pour préparations injectables donnant un volume injectable de 0,5 ml.
An additional overfill is included in each vial to ensure that 250 µg of romiplostim can be delivered. or • Nplate 500 micrograms powder for solution for injection should be reconstituted with 1.2 ml sterile water for injections, yielding a deliverable volume of 1 ml.
Chaque flacon contient un sur-remplissage permettant d’ assurer la délivrance de 250 µg de romiplostim. ou • Nplate 500 microgrammes poudre pour solution injectable doit être reconstitué avec 1,2 ml d’ eau pour préparations injectables, donnant un volume injectable de 1 ml.
An additional overfill is included in each vial to ensure that 500 µg of romiplostim can be delivered.
Chaque flacon contient un sur-remplissage permettant d’ assurer la délivrance de 500 µg de romiplostim.
Sodium chloride solutions or bacteriostatic water should not be used when reconstituting the medicinal product.
Ne pas utiliser de solutions de chlorure de sodium ou d’ eau bactériostatique pour la reconstitution du médicament.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 25°C or 24 hours in a refrigerator (2°C – 8°C), protected from light.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant injection sont de la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas excéder 24 heures à 25°C ou 24 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), à l’ abri de la lumière.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit inutilisé ou tout matériel usagé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
43 ANNEX IV
45 ANNEXE IV
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT A METTRE EN PLACE DANS LES ETATS MEMBRES
44 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
46 CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’ UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT A METTRE EN PLACE DANS LES ETATS MEMBRES
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Il explique comment le comité des médicaments à usage humain (CHMP a évalué les études réalisées afin d’ aboutir à ses recommandations relatives aux conditions d’ utilisation du médicament.
What is NutropinAq?
Qu’ est -ce que NutropinAq?
NutropinAq is a solution for injection in a cartridge.
NutropinAq est une solution injectable, conditionnée en cartouche.
Each cartridge contains 10 mg (corresponding to 30 IU) of the active substance somatropin.
Chaque cartouche contient 10 mg (correspondant à 30 UI) de somatropine (principe actif).
What is NutropinAq used for?
Dans quel cas NutropinAq est -il utilisé?
NutropinAq is used to treat children in the following situations: • children who fail to grow because of a lack of growth hormone. • children who are short because of Turner syndrome (a rare genetic disorder affecting girls), confirmed by chromosome analysis (DNA testing). • children before puberty, who fail to grow because of longstanding kidney disease, (chronic renal insufficiency) up to the time when they receive a kidney transplant.
NutropinAq est indiqué pour les enfants dans les cas suivants: • les enfants qui ne grandissent pas en raison d’ une carence en hormone de croissance; • les enfants dont le déficit de croissance est dû au syndrome de Turner (trouble génétique rare affectant les filles), confirmé par une analyse chromosomique (test d’ ADN); • les enfants pré-pubères, qui n’ ont pas grandi en raison d’ un dysfonctionnement rénal de longue date (insuffisance rénale chronique) jusqu’ au moment où ils bénéficieront d’ une transplantation rénale.
The deficiency can have started in adulthood or childhood, and needs to be confirmed by testing before treatment.
NutropinAq est également indiqué pour les adultes dans le cas suivant: • patients adultes présentant un déficit en hormone de croissance (traitement substitutif). la déficience peut s’ être déclarée à l’ âge adulte ou pendant l’ enfance, et doit être confirmée par un test avant tout traitement.
How is NutropinAq used?
Comment NutropinAq est -il utilisé?
NutropinAq treatment should be started and supervised by a doctor experienced in the management of patients with growth disorders.
Le traitement par NutropinAq doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients présentant des troubles de croissance.
The medicine is given once a day by subcutaneous injection (under the skin), using the injection pen specially designed for the NutropinAq cartridge.
Le médicamenet est administré une fois par jour par voie sous-cutanée (injection sous la peau), à l’ aide du stylo d’ injection spécialement conçu pour la cartouche NutropinAq.
The patient or caregiver can inject NutropinAq after training by a doctor or a nurse.
Le patient ou le soignant peut injecter NutropinAq lui-même après avoir suivi une formation auprès d’ un médecin ou d’ une infirmière.
They should use a different injection site each day.
Ils devraient utiliser un site d’ injection différent chaque jour.
The doctor calculates individually the dose for each patient depending on the condition, and this may need to be adjusted over time, depending on response, age and body weight.
Le médecin doit calculer pour chaque patient la dose à administrer en fonction du poids corporel et de l’ état; cette dose peut être ajustée par la suite en fonction de la réponse, de l’ évolution du poids corporel et de l’ âge.
How does NutropinAq work?
Comment NutropinAq agit -il?
Growth hormone is a substance secreted by a gland located at the base of the brain (pituitary gland).
L’ hormone de croissance est une substance secrétée par une glande située à la base du cerveau (l’ hypophyse).
The active ingredient in NutropinAq, somatropin, is identical to the human growth hormone.
Elle favorise la croissance pendant l’ enfance et l’ adolescence et influence également la façon dont l’ organisme prend en charge les protéines, les lipides et les glucides.
NutropinAq replaces the natural hormone.
Le principe actif de NutropinAq, la somatropine, est identique à l’ hormone de croissance humaine.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Il est produit par une méthode appelée la « technologie de l’ ADN recombinant »: l’ hormone est fabriquée par une bactérie 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.