qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The use of glucosamine during breastfeeding is not recommended Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Aucune étude sur les effets sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ a été effectuée.
If you experience dizziness or drowsiness from the tablets, you should not be driving or operating machinery.
Si les comprimés vous rendent étourdi ou somnolent, il est déconseillé de conduire un véhicule ou d’ utiliser une machine.
HOW TO TAKE GLUCOMED
COMMENT UTILISER GLUCOMED
Always take Glucomed exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin lorsque vous prenez Glucomed.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
En cas d’ incertitude, consultez votre médecin.
The usual starting dose is 2 tablets (1250 mg glucosamine) once daily.
La dose initiale habituelle est de 2 comprimés (1250 mg de glucosamine) une fois par jour.
The tablets should be swallowed together with some water or other suitable liquid.
Les comprimés doivent être avalés avec un peu d’ eau ou un autre liquide.
If you take more Glucomed than you should If you have taken large quantities you must consult your doctor or a hospital.
Si vous avez utilisé plus de Glucomed que vous n’ auriez dû Si vous avez pris de grandes quantités, vous devez consulter votre médecin ou un hôpital.
If you forget to take Glucomed Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Si vous oubliez de prendre Glucomed Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
If you stop taking Glucomed Your symptoms may reoccur.
Si vous arrêtez de prendre Glucomed Vos symptômes peuvent réapparaître.
Like all medicines, Glucomed can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Glucomed est susceptible d’ avoir des effets indésirables, bien que tous n’ y soient pas sujets.
The following have been reported:
Les effets indésirables suivants ont été rapportés:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10): headache, tiredness, nausea, abdominal pain, indigestion, diarrhoea, constipation.
Fréquents (≥ 1/ 100 à < 1/ 10): maux de tête, fatigue, nausées, douleur abdominale, indigestion, diarrhée, constipation.
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100): rash, itching, flushing.
Peu fréquents (≥ 1/ 1.000 to < 1/ 100): éruption cutanée, prurit, bouffée congestive.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
23 Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE GLUCOMED
COMMENT CONSERVER GLUCOMED
Do not use Glucomed after the expiry date which is stated on the blister/ carton or tablet container.
Ne pas utiliser Glucomed après la date de péremption mentionnée sur la plaquette thermoformée/ boîte ou le flacon de comprimés.
Keep the bottle or blister tightly closed.
Conserver le flacon ou la plaquette thermoformée soigneusement fermé.
Store below 30˚ C.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
What Glucomed contains
Que contient Glucomed
- The active substance is glucosamine.
- La substance active est la glucosamine.
Each tablet contains 625 mg of glucosamine (as glucosamine
Chaque comprimé contient 625 mg de glucosamine
hydrochloride)
(sous forme de chlorhydrate de glucosamine)
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, low substituted
- Les autres composants sont la cellulose microcristalline, l’ hydroxypropylcellulose,
hydroxypropyl cellulose (L-HPC) and magnesium stearate.
l’ hydroxypropylcellulose à faible constitution (L-HPC) et le stéarate de magnésium.
What Glucomed looks like and content of the pack Glucomed is a white to light beige, oval tablet marked with “ G” and a score line.
Qu’ est ce que Glucomed et contenu de l’ emballage extérieur Glucomed est un comprimé sécable blanc à beige clair de forme oblongue, gravé d’ un « G ».
Marketing Authorisation Holder:
Titulaire de L'autorisation de mise sur le marché:
Navamedic ASA Vollsveien 13 C, P. O. box 438, 1327 Lysaker, Norway
Navamedic ASA Vollsveien 13 C, P. O. box 438, 1327 Lysaker, Norvège
O. box 9113, Grønland, 0133 Oslo, Norway
O. box 9113, Grønland, 0133 Oslo, Norvège
Austria Belgium Cyprus
Allemagne Autriche Belgique Chypre
Flexove Flexove Glucomed
Glucomed Flexove Flexove Glucomed
Czech Republic Flexove Denmark Estonia Finland France Germany Greece Hungary
Danemark Espagne Estonie Finlande
Glucomed Glucomed Glucomed [To be completed nationally] Glucomed Glucomed Flexove
Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed
Iceland Ireland Italy Latvia Lithuania Luxembourg Netherlands Norway Poland Portugal Slovakia Spain Sweden United Kingdom
France Grèce Hongrie Irlande Islande Italie Lettonie Lithuanie Luxembourg Norvège Pays-Bas Pologne Portugal République tchèque Royaume-Uni Slovaquie Suède
Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed [To be completed nationally]
[A compléter au niveau national] Glucomed Flexove Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Flexove [A compléter au niveau national] Glucomed Glucomed
{date}
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {date}
London, 13 December 2006 EMEA/ 405628/ 2006
Londres, le 13 décembre 2006 EMEA/ 405628/ 2006
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Glucomed and associated names International Non-Proprietary Name (INN): glucosamine hydrochloride
AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 29, PARAGRAPHE 41, POUR Glucomed et dénominations associées Dénomination commune internationale (DCI): chlorhydrate de glucosamine
Glucomed and associated names, 625 mg, tablet, contains glucosamine which is an endogenous substance, a normal constituent of the polysaccharide chains of cartilage matrix and synovial fluid glucosaminoglycans.
Glucomed et dénominations associées, 625 mg, comprimés, contient de la glucosamine, une substance endogène, un constituant normal des chaînes de polysaccharides de la matrice du cartilage et des glucosaminoglycanes du liquide synovial.
Glucosamine was mainly introduced on the world-wide market as a food- supplement but with the aim to improve symptoms in patients with osteoarthritis or joint pain or function.
La glucosamine a été introduite sur le marché mondial principalement comme complément alimentaire dont l'objectif est le soulagement des symptômes chez les patients atteints d'ostéoarthrite ou de douleur ou de trouble articulaire.
Navamedic ASA submitted applications for mutual recognition of Glucomed and associated names, 625 mg, tablet on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 4 August 2005.
Navamedic ASA a présenté des demandes de reconnaissance mutuelle de Glucomed et dénominations associées, 625 mg, comprimés, sur la base de l’ autorisation de mise sur le marché octroyée par la Suède le 4 août 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 October 2005.
La procédure de reconnaissance mutuelle a débuté le 18 octobre 2005.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Germany, Greece, Spain, Finland, France, Hungary, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxemburg, The Netherlands, Poland, Portugal, Slovakia and United Kingdom and Norway and Iceland.
L’ État membre de référence était la Suède et les États membres concernés, l’ Allemagne, l’ Autriche, la Belgique, Chypre, le Danemark, l’ Espagne, l’ Estonie, la Finlande, la France, la Grèce, la Hongrie, l’ Irlande, l’ Italie, la Lettonie, la Lituanie, le Luxembourg, les Pays-Bas, la Pologne, le Portugal, la République tchèque, le Royaume-Uni, la Slovaquie, ainsi que la Norvège et l’ Islande.
These Member States were not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Ces États membres ne sont pas parvenus à un accord en ce qui concerne la reconnaissance mutuelle de l’ autorisation de mise sur le marché octroyée par l’ État membre de référence.
Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 31 March 2006.
La Suède a rapporté les motifs de ces divergences à l’ EMEA le 31 mars 2006.
In addition the applicant was asked to justify the proposed dose and posology, to characterise the safety profile, including a discussion of reported adverse drug reactions, to justify the relevance of literature considering that the formulations of glucosamine sulphate (as the sodium chloride complex) used in the cited literature differ from the concerned application formulation and whether the differences in formulation will alter the efficacy and safety of the product, to elucidate the possibility of interactions with other medicinal products, and finally to show a positive risk/ benefit profile of glucosamine hydrochloride in the intended indication.
En outre, le demandeur a été invité à justifier la dose et la posologie proposées, à caractériser le profil de sécurité, notamment une étude sur les effets indésirables signalés au médicament, à justifier la pertinence de la littérature dans la mesure où les formulations du sulfate de glucosamine (sous forme de complexe de chlorure de sodium) utilisées dans la littérature citée diffèrent de la formulation concernée par la demande et à indiquer si les différences de formulation ont un impact sur l'efficacité et la sécurité du produit, à identifier les interactions médicamenteuses potentielles et, enfin, à démontrer le profil bénéfice/ risque positif de l'hydrochlorure de glucosamine pour l'indication prévue.
The arbitration procedure started on 27 April 2006 with the adoption of a list of questions.
La procédure d’ arbitrage a débuté le 27 avril 2006 avec l’ adoption d’ une liste de questions.
Salmonson and the Co-Rapporteur was Dr Abadie.
Le rapporteur était le Dr Salmonson et le co-rapporteur, le Dr Abadie.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 21 July 2006.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché a fourni des explications écrites le 21 juillet 2006.
During their September 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Glucomed and associated names for the relief of symptoms in mild to moderate osteoarthritis of the knee, that there was no objection for the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State
Au cours de sa réunion de septembre 2006, le CHMP, sur la base des données globales présentées et de la discussion scientifique menée en son sein, a considéré que le rapport bénéfice/ risque de Glucomed et des dénominations associées est favorable pour le soulagement des symptômes de
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged should be amended.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged l'ostéoarthrite légère à modérée du genou, qu’ il n’ y avait aucune objection quant à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché et que le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice de l’ État membre de référence devaient être modifiés.
A positive opinion was adopted by y a majority of 19 out of 27 votes on 21 September 2006.
Un avis positif a été adopté, le 21 septembre 2006, à une majorité de 19 voix sur 27.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
La liste des dénominations concernées figure en annexe I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet in Annex III.
Les conclusions scientifiques sont présentées en annexe II et le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice en annexe III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 December 2006.
L’ avis définitif est devenu décision de la Commission européenne en date du 13 décembre 2006.
CPMP/ 4082/ 00
ANNEXE
The referral procedure started on 29 June 2000.
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
GLUCOPHAGE 500 mg film-coated tablet.
GLUCOPHAGE 500 mg, comprimé pelliculé.
Each film-coated tablet contains metformin hydrochloride 500 mg corresponding to metformin base 390 mg
Chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de chlorhydrate de metformine, correspondant à 390 mg de metformine base.
Treatment of type 2 diabetes mellitus in adults, particularly in overweight patients, when dietary management and exercise alone does not result in adequate glycemic control.
Traitement du diabète de type 2 chez l’ adulte, en particulier en cas de surcharge pondérale, lorsque le régime alimentaire et l’ exercice physique ne sont pas suffisants pour rétablir l'équilibre glycémique.
GLUCOPHAGE may be used as monotherapy or in combination with other oral antidiabetic agents, or with insulin.
GLUCOPHAGE peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux ou avec l’ insuline.
A reduction of diabetic complications has been shown in overweight type 2 diabetic patients treated with metformin as first-line therapy after diet failure (see 5.1.
Une réduction des complications liées au diabète a été observée chez des patients diabétiques de type 2 en surcharge pondérale traités par la metformine en première intention, après échec du régime alimentaire (voir 5.1.
Posology and method of administration
Posologie et mode d' administration
Monotherapy and combination with other oral antidiabetic agents
En monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux
- The usual starting dose is one tablet 2 or 3 times daily given during or after meals.
- La posologie initiale usuelle est d’ un comprimé 2 à 3 fois par jour, administré au cours ou à la
After 10 to 15 days the dose should be adjusted on the basis of blood glucose measurements.
Au bout de 10 à 15 jours, la posologie sera adaptée en fonction de la glycémie.
A slow increase of dose may improve gastrointestinal tolerability.
Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d’ améliorer la tolérance gastro- intestinale.
The maximum recommended dose of metformin is 3 g daily.
La dose maximale recommandée de metformine est 3 grammes par jour.
- If transfer from another oral antidiabetic agent is intended: discontinue the other agent and initiate
- Si une substitution à un autre antidiabétique oral est envisagée, il convient d’ arrêter la
metformin at the dose indicated above.
thérapeutique hypoglycémiante précédente, et de la substituer par la metformine à la posologie indiquée ci-dessus.
Combination with insulin Metformin and insulin may be used in combination therapy to achieve better blood glucose control.
En association avec l’ insuline La metformine et l’ insuline peuvent être associées afin d’ obtenir un meilleur contrôle glycémique.
Metformin is given at the usual starting dose of one tablet 2-3 times daily, while insulin dosage is adjusted on the basis of blood glucose measurements.
La posologie initiale usuelle de metformine est d’ un comprimé 2 à 3 fois par jour, et l’ insuline sera adaptée en fonction de la glycémie.
Elderly: due to the potential for decreased renal function in elderly subjects, the metformin dosage should be adjusted based on renal function.
Sujet âgé:
Regular assessment of renal function is necessary (see section 4.4).
Compte tenu de la diminution éventuelle de la fonction rénale chez le sujet âgé, la posologie de metformine doit être adaptée à la fonction rénale, et un contrôle régulier de celle -ci est nécessaire (voir 4.4).
Children:
Enfant:
In the absence of data, GLUCOPHAGE should not be used in children.
En l'absence de données, GLUCOPHAGE ne doit pas être administré chez l'enfant.
CPMP/ 4082/ 00
Contre-indications
5/ 16
• Hypersensibilité au chlorhydrate de metformine ou à l’ un des excipients.
• Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
2 • Diabète acidocétosique, précoma diabétique. • Insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (par ex., créatininémie > 135 µmol/ l chez l’ homme et > 110 µmol/ l chez la femme). • Affections aiguës susceptibles d’ altérer la fonction rénale, telles que:
Dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see 4.4 Warnings and special precautions for use).
Déshydratation, Infection grave, Choc, Administration intravasculaire de produits de contraste iodés (voir 4.4 Mises en garde et précautions particulières d'emploi).
•
• Maladie aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie tissulaire, telle que:
or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as: cardiac or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock
Insuffisance cardiaque ou respiratoire Infarctus du myocarde récent Choc
• Hepatic insufficiency, acute alcohol intoxication, alcoholism • Lactation.
• Insuffisance hépatocellulaire, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme • Allaitement
Special warnings and special precautions for use
Mises en garde et précautions particulières d' emploi
Lactic acidosis.
Acidose lactique.
Lactic acidosis is a rare, but serious (high mortality in the absence of prompt treatment), metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave (mortalité élevée en l'absence de traitement précoce), qui peut survenir en cas d'accumulation de metformine.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Des cas d’ acidose lactique rapportés chez des patients traités par la metformine sont survenus principalement chez des patients diabétiques souffrant d’ une insuffisance rénale significative.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by assessing also other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any condition associated with hypoxia.
L’ incidence de l’ acidose lactique peut et doit être réduite par une évaluation des autres facteurs de risque associés, tels qu’ un diabète mal équilibré, une cétose, un jeûne prolongé, l'éthylisme, une insuffisance hépatocellulaire, ainsi que toute affection associée à une hypoxie.
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, et une hypothermie suivie d’ un coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/L, and an increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Le diagnostic biologique repose sur une diminution du pH sanguin, une lactacidémie supérieure à 5 mmol/ l, et sur une augmentation du trou anionique et du rapport lactates / pyruvates.
If metabolic acidosis is suspected, metformin should be discontinued and the patient should be hospitalised immediately (see section 4.9).
(voir section 4.9).
As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine levels should be determined before initiating treatment and regularly thereafter: * at least annually in patients with normal renal function, * at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of normal and in elderly subjects.
Dans la mesure où la metformine est éliminée par le rein, la créatinine sérique doit être mesurée avant la mise en place du traitement, et contrôlée ensuite régulièrement: * Au moins une fois par an chez les sujets présentant une fonction rénale normale, * Au moins deux à quatre fois par an chez les patients dont la créatininémie est à la limite supérieure de la normale, ainsi que chez les sujets âgés.
Decreased renal function in elderly subjects is frequent and asymptomatic.
Chez le sujet âgé, la survenue d'une insuffisance rénale est fréquente et asymptomatique.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting therapy with an NSAID.
Des précautions particulières doivent être observées lorsque la fonction rénale est susceptible de s’ altérer, comme par exemple lors de la mise en place d’ un traitement antihypertenseur ou diurétique, ainsi qu’ au début d’ un traitement par un AINS.
Administration of iodinated contrast agent As the intravascular administration of iodinated contrast materials in radiologic studies can lead to renal failure, metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
En conséquence, la metformine doit être arrêtée avant ou au moment de l’ examen, pour n’ être réintroduite que 48 heures après, et après s’ être assuré de la normalité de la fonction rénale.
Surgery Metformin hydrochloride should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Intervention chirurgicale Le chlorhydrate de metformine doit être interrompu 48 heures avant une intervention chirurgicale programmée avec anesthésie générale, et ne doit en règle générale être repris que 48 heures après l’ intervention.
Other precautions:
3 Autres précautions:
Overweight patients should continue their energy -restricted diet.
- Tous les patients doivent poursuivre le régime alimentaire, avec une répartition régulière de
- The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
l’ apport glucidique au cours de la journée.
- Metformin alone never causes hypoglycaemia, although caution is advised when it is used in
Les patients en surcharge pondérale doivent poursuivre le régime hypo-calorique.
combination with insulin or sulfonylureas.
- Les analyses biologiques recommandées pour la surveillance du diabète doivent être effectuées
CPMP/4082/00
régulièrement.
6/16
Cependant, des
EMEA 2001
précautions doivent être observées lorsqu’ elle est utilisée en association avec l’ insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.
other forms of interaction
Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
Inadvisable combinations
Associations déconseillées
Alcohol Increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication, particularly in case of:
Alcool Risque majoré d’ acidose lactique lors d’ intoxication alcoolique aiguë, en particulier en cas:
- fasting or malnutrition,
- de jeûne ou de dénutrition,
- hepatic insufficiency.
- d’ insuffisance hépatique.
Avoid consumption of alcohol and alcohol-containing medications.
Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’ alcool.
Iodinated contrast agents Intravascular administration of iodinated contrast agents may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
Produits de contraste iodés Survenue éventuelle d’ une insuffisance rénale, liée à l’ injection intravasculaire de produits de contraste iodés, pouvant entrainer une accumulation de metformine et exposer à un risque d’ acidose lactique.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
La metformine doit être suspendue avant ou au moment de l’ examen, pour n’ être réintroduite que 48 heures après, et après s’ être assuré de la normalité de la fonction rénale.
Associations requiring precautions for use Glucocorticoids (systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Associations nécessitant des précautions d’ emploi Les glucocorticoïdes (par voies systémique et locale), les sympathomimétiques bêta 2, et les diurétiques ont une activité hyperglycémiante intrinsèque.
Inform the patient and perform more frequent blood glucose monitoring, especially at the beginning of treatment.
Il convient d’ en informer le patient et de contrôler plus fréquemment la glycémie, en particulier au début du traitement.
If necessary, adjust the dosage of the antidiabetic drug during therapy with the other drug and upon its discontinuation.
Le cas échéant, adapter la posologie de l’ antidiabétique au cours du traitement par l’ autre médicament, et après son arrêt.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Les IEC peuvent entraîner une baisse de la glycémie.
Pregnancy and lactation
Grossesse et de l' allaitement
To date, no relevant epidemiological data are available.
Il n’ existe à ce jour aucune donnée épidémiologique disponible.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonal or fœtal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3) When the patient plans to become pregnant and during pregnancy, diabetes should not be treated with metformin but insulin should be used to maintain blood glucose levels as close to normal as possible in order to lower the risk of foetal malformations associated with abnormal blood glucose levels.
En revanche, l’ insuline doit être utilisée pour maintenir une glycémie aussi normale que possible, afin de minimiser les risques de malformations fœ tales induites par des glycémies anormales.
Metformin is excreted into milk in lactating rats.
Chez le rat, la metformine est excrétée dans le lait.
Similar data is not available in humans and a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue metformin, taking into account the importance of the compound to the mother.
Une décision doit être prise quant à l’ interruption de l’ allaitement ou du traitement par metformine, en tenant compte de l’ importance du traitement pour la mère.
Effects on ability to drive and to use machines
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
GLUCOPHAGE monotherapy does not cause hypoglycaemia and therefore has no effect on the ability to drive or to use machines.
GLUCOPHAGE en monothérapie n'entraîne pas d'hypoglycémie, et n'a donc pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
However, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when metformin is used in combination with other antidiabetic agents (sulfonylureas, insulin, repaglinide).
Par contre, en association avec d'autres antidiabétiques (sulfamides hypoglycémiants, insuline, répaglinide), il convient d'attirer l'attention du patient sur les risques de survenue d'hypoglycémie.
- Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of
- Les symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements, diarrhée, douleurs
appetite (> 10%) are very common: these occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Ils surviennent le plus souvent lors de l'instauration du traitement, et régressent spontanément dans la plupart des cas.
To prevent these gastrointestinal symptoms, it is recommended that metformin be taken in 2 or 3 daily doses during or after meals.
Pour prévenir ces troubles digestifs, il est recommandé d'administrer la metformine en deux ou trois prises dans la journée, au cours ou à la fin des repas.
A slow increase of the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
Une augmentation progressive de la posologie peut aussi permettre d’ améliorer la tolérance gastro-intestinale.
- Metallic taste (3%) is common
- Un goût métallique est fréquemment observé (3%).
The incidence of such
- Un érythème léger a été signalé chez certaines personnes présentant une hypersensibilité.
effects is regarded as very rare (< 0.01%) CPMP/4082/00
L’ incidence de ce type d’ événements est considérée comme très rare (< 0,01%)
- A decrease of vitamin B12 absorption with decrease of serum levels has been observed in patients
- Une diminution de l’ absorption de la vitamine B12 avec une réduction des taux sériques a été
treated long -term with metformin and appears generally to be without clinical significance (< 0.01%).
Elle semble généralement sans signification clinique (< 0,01%).
- Lactic acidosis (0.03 cases/1000 patient-years) is very rare (see 4.4.
- L’ acidose lactique est très rare (0,03 cas pour 1000 années-patients) (voir 4.4.
Warnings and special
Mises en garde et
precautions for use).
précautions particulières d'emploi).
Hypoglycaemia has not been seen with metformin doses of up to 85 g, although lactic acidosis has occurred in such circumstances.
Il n'a pas été observé d'hypoglycémie même avec des doses de metformine atteignant 85 g.
High overdose or concomitant risks of metformin may lead to lactic acidosis.
Toutefois, une acidose lactique est survenue dans ces conditions.
Lactic acidosis is a medical emergency and must be treated in hospital.
L’ acidose lactique est une urgence médicale, et doit être traitée en milieu hospitalier.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
Le traitement le plus efficace est l’ élimination des lactates et de la metformine par hémodialyse.
Gastrointestinal tract and metabolism) Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
ANTIDIABÉTIQUES ORAUX (A10BA02: appareil digestif et métabolisme) La metformine est un biguanide possédant des effets anti-hyperglycémiants, réduisant la glycémie basale et postprandiale.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
Elle ne stimule pas la sécrétion d'insuline, et par conséquent ne provoque pas d’ hypoglycémie.
Metformin may act via 3 mechanisms:
(3) Enfin, en retardant l’ absorption intestinale du glucose.
Metformin increases the transport capacity of all types of membrane glucose transporters (GLUT).
La metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires du glucose (GLUT).
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglyceride levels.
Ceci a été démontré à doses thérapeutiques au cours d’ études contrôlées à moyen ou long terme: la metformine réduit le cholestérol total et le LDL cholestérol, ainsi que les taux de triglycérides.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
L'étude prospective randomisée UKPDS a permis d’ établir le bénéfice à long terme d’ un contrôle intensif de la glycémie dans le diabète de type 2.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
L’ analyse des résultats chez des patients en surcharge pondérale, traités par la metformine après échec du régime alimentaire seul a montré:
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- Une réduction significative du risque absolu de tout type de complication liée au diabète dans le
group (29.8 events/ 1000 patient -ye ars) versus diet alone (43.3 events/ 1000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1000 patient-years), p=0.0034.
5 (43,3 événements pour 1000 années-patients), p=0,0023, et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline (40,1 événements pour 1000 années-patients), p=0,0034.
- a significant reduction of the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
- Une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète: metformine
7.5 events/1000 patient -ye ars, diet alone 12.7 events/ 1000 patient-years, p=0.017;
7,5 événements pour 1000 années-patients, régime seul 12,7 événements pour 1000 années- patients, p=0,017;
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/
- Une réduction significative du risque absolu de mortalité globale: metformine 13,5 événements
1000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/ 1000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1000 patient-years (p=0.021);
pour 1000 années-patients, par rapport au régime seul 20,6 événements pour 1000 années- patients (p=0,011), et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline 18,9 événements pour 1000 années-patients (p=0,021);
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/
- Une réduction significative du risque absolu d’ infarctus du myocarde: metformine
1000 patient-years, diet alone 18 events/ 1000 patient-years (p=0.01) For metformin used as second-line therapy, in combination with a sulfonylurea, benefit regarding clinical outcome has not been shown.
Lorsque la metformine a été utilisée en seconde intention en association avec un sulfamide hypoglycémiant, le bénéfice clinique n’ a pas été démontré.
Pharmacokinetic properties
Dans le diabète de type 1, l’ association de la metformine avec l’ insuline a été utilisé chez certains patients, mais le bénéfice clinique de cette association n’ a pas été formellement démontré.
EMEA 2001
Propriétés pharmacocinétiques
After an oral dose of metformin, Tmax is reached in 2.5 hours.
Après une administration par voie orale de metformine, le Tmax est atteint en 2 h 30.
Absolute bioavailability of a 500 mg or 850 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
La biodisponibilité absolue d’ un comprimé de metformine de 500 mg ou de 850 mg est d'environ de 50 à 60% chez le sujet sain.
After an oral dose, the non- absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Après une administration orale, la fraction non absorbée retrouvée dans les fèces a été de 20 à 30%.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
Après une administration orale, l’ absorption de la metformine est saturable et incomplète.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption is non-linear.
Il semble que l’ absorption de la metformine soit non linéaire.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24 to 48 hours and are generally less than 1 µg/ml.
Aux doses et schémas posologiques usuels de metformine, les concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures, et restent généralement inférieures à 1 µg/ ml.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC (area under the curve) and a 35 minute prolongation of time to peak plasma concentration were observed.
Après administration d'une dose de 850 mg, il a été observé une diminution du pic de concentration plasmatique de 40%, une diminution de 25% de l'AUC (aire sous la courbe), et un allongement de 35 minutes du délai nécessaire pour atteindre le pic des concentrations plasmatiques.
The clinical relevance of these decreases is unknown.
La traduction clinique de la diminution de ces paramètres reste inconnue.
The mean Vd ranged between 63-276 L
Le volume de distribution moyen est compris entre 63 et 276 l.
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
La clairance rénale de la metformine est supérieure à 400 ml/ mn, ce qui indique une élimination par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 hours.
Après une administration orale, la demi-vie apparente d'élimination terminale est d'environ 6,5 heures.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Ce phénomène conduit à un allongement de la demi-vie d’ élimination, ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de metformine.
5.3.
6 5.3.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies on safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity reproduction.
Les données de sécurité précliniques, basées sur des études conventionnelles portant sur la sécurité pharmacologique, la toxicité après des doses répétées, la génotoxicité, le pouvoir cancérigène, et la toxicité sur la reproduction, ne révèlent aucun risque particulier pour l’ homme.
Povidone K 30 magnesium stearate
Povidone K 30 Stéarate de magnésium
Shelf-life
Durée de conservation
5 years CPMP/4082/00 6.4.
5 ans
Nature and contents of the container
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Instructions for use, handling and disposal
Instructions pour l'utilisation et la manipulation, et l' élimination
No special requirements
Aucune exigence particulière
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON 850 mg film-coated tablet.
GLUCOPHAGE/ GLUCOPHAGE FORTE/ DIANBEN/ RISIDON 850 mg comprimé pelliculé.
Each film-coated tablet contains metformin hydrochloride 850 mg corresponding to metformin base 662,9 mg
Chaque comprimé pelliculé contient 850 mg de chlorhydrate de metformine, correspondant à 662,9 mg de metformine base.
GLUCOPH AGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON may be used as monotherapy or in combination with other oral antidiabetic agents, or with insulin.
GLUCOPHAGE/ GLUCOPHAGE FORTE/ DIANBEN/ RISIDON peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux ou avec l’ insuline.
Metformin is given at the usual starting dose of one tablet 2-3 times daily, while insulin dosage is adjusted on the basis of blood glucose measurements.
La posologie initiale usuelle de la metformine est d’ un comprimé 2 à 3 fois par jour, et l’ insuline sera adaptée en fonction de la glycémie.
In the absence of data, GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON should not be used in children.
En l'absence de données, GLUCOPHAGE/ GLUCOPHAGE FORTE/ DIANBEN/ RISIDON ne doit pas être administré chez l'enfant.
CPMP/4082/00
Contre-indications
• Renal failure or renal dysfunction (e.g., serum creatinine levels > 135 µmol/L in males and > 110 µmol/L in females). • Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
• Hypersensibilité au chlorhydrate de metformine ou à l’ un des excipients. • Diabète acidocétosique, précoma diabétique. • Insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (par ex., créatininémie > 135 µmol/ l chez l’ homme et > 110 µmol/ l chez la femme). • Affections aiguës susceptibles d’ altérer la fonction rénale, telles que:
Special warnings and special precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions particulières d' emploi
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Des cas d’ acidose lactique rapportés chez des patients traités par la metformine, sont survenus principalement chez des patients diabétiques souffrant d’ une insuffisance rénale significative.
O ther precautions:
9 Autres précautions:
- All patients should continue their diet with a regular distribution of carbohydrate intake during
- Tous les patients doivent poursuivre leur régime alimentaire, avec une répartition régulière de
Overweight patients should continue their energy-restricted diet.
Les patients en surcharge pondérale doivent continuer le régime hypo-calorique.
- The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
- Les analyses biologiques recommandées pour la surveillance du diabète doivent être effectuées
12/16
- La metformine administrée seule ne provoque jamais d’ hypoglycémie.
EMEA 2001
Cependant, des
- Metformin alone never causes hypoglycaemia, although caution is advised when it is used in
précautions doivent être observées lorsqu’ elle est utilisée en association avec l’ insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Inadvisable combinations
Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d' interaction
If necessary, adjust the dosage of the antidiabetic drug during therapy with the other drug and upon its discontinuation
Le cas échéant, adapter la posologie de l’ antidiabétique au cours du traitement par l’ autre médicament, et après son arrêt.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonal or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3) When the patient plans to become pregnant and during pregnancy, diabetes should not be treated with metformin but insulin should be used to maintain blood glucose levels as close to normal as possible in order to lower the risk of foetal malformations associated with abnormal blood glucose levels.
En revanche, l’ insuline doit être utilisée pour maintenir une glycémie aussi normale que possible, afin de minimiser les risques de malformations fœ tales induites par des glycémies anormales.
GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON monotherapy does not cause hypoglycaemia and therefore has no effect on the ability to drive or to use machines.
GLUCOPHAGE/ GLUCOPHAGE FORTE/ DIANBEN/ RISIDON en monothérapie n'entraîne pas d'hypoglycémie, et n'a donc pas d'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8.
10 4.8.
- Metallic taste (3%) is common.
- Un goût métallique est fréquemment observé (3%).
effects is regarded as very rare (< 0.01%)
L’ incidence de ce type d’ événements est considérée comme très rare (< 0,01%)
treated long-term with metformin and appears generally to be without clinical significance (< 0.01%).
Elle semble généralement sans signification clinique (< 0,01%).
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favorable effects on lipid metabolism.
Chez l'homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme lipidique.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long -term benefit of intensive blood glucose control in type 2 di abetes.
L'étude prospective randomisée UKPDS a permis d’ établir le bénéfice à long terme d’ un contrôle intensif de la glycémie dans le diabète de type 2.
group (29.8 events/ 1000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1000 patient-years), p=0.0034.
groupe metformine (29,8 événements pour 1000 années-patients), par rapport au régime seul (43,3 événements pour 1000 années-patients), p=0,0023, et par rapport à des groupes combinés
7.5 events/ 1000 patient-years, diet alone12.7 events/ 1000 patient-years, p=0.017;
7,5 événements pour 1000 années-patients, régime seul 12,7 événements pour 1000 années- patients, p=0,017;
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metform in 13.5 events/
- Une réduction significative du risque absolu de mortalité globale: metformine 13,5 événements
1000 patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1000 patient-years, (p=0.021);
pour 1000 années-patients, par rapport au régime seul 20,6 événements pour 1000 années- patients (p=0,011), et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline 18,9 événements pour 1000 années-patients (p=0,021);
In type 1 diabetes, the combination of metformin and insulin has been used in selected patients, but the clinical benefit of this combination has not been formally established.
Dans le diabète de type 1, l’ association de la metformine avec l’ insuline a été utilisé chez certains patients, mais le bénéfice clinique de cette association n’ a pas été formellement démontré.
5.3.
12 5.3.
Shelf-life
Sans objet
EMEA 2001
Durée de conservation
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/ DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTE REPRENANT LES NOMS, LA FORME PHARMACEUTIQUE, LE DOSAGE DU MEDICAMENT, LA VOIE D’ ADMINISTRATION, LE TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ETATS MEMBRES
1 Member State EU/ EEA
1 Etats membres EU/ EEA
Marketing Authorisation Holder
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur Demandeur le Marché
(Invented)
Nom de fantaisie
Name
Dosage
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5349 AB, Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5349 AB, Oss Pays-Bas
Implant Subcutaneous use
Implant
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5340 BH, Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 PO Box 20 5340 BH, Oss Pays-Bas
Czech Republic
Usage sous-cutané
Organon SA Immeuble Optima 10, rue Godefroy 92821 Puteaux Cedex, France
Organon SA Immeuble Optima 10, rue Godefroy 92821 Puteaux Cedex, France
Essex Pharma GmbH Thomas-Dehler-Straße 27 81737 Munich Germany
Essex Pharma GmbH Thomas-Dehler-Straße 27 81737 Munich Allemagne
2 Member State EU/ EEA
2 Etats membres EU/ EEA
Applicant
Nom de fantaisie
(Invented) Name
Dosage
Subcutaneous use
Usage sous-cutané
Organon Laboratories Ltd Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0FL United Kingdom
Organon Laboratories Ltd Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0FL Royaume-Uni
3
3 Etats membres EU/ EEA
Member State EU/ EEA
Titulaire de l’ Autorisation de Mise sur Demandeur le Marché
(Invented) Name
Forme pharmaceutique
Slovak Republic
Usage sous-cutané
Ctra. de Hospitalet, 147-149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam 08940 Cornellá de Llobregat, Barcelona Spain
Ctra. de Hospitalet, 147-149 Cityparc Ronda de Dalt Edificio Amsterdam 08940 Cornellá de Llobregat, Barcelona Espagne
Organon PO Box 20 5340 BH, Oss The Netherlands
Organon PO Box 20 5340 BH, Oss Pays-Bas
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF IMPLANON
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE L’ IMPLANON
Implanon is a non-biodegradable, long-acting, progestagen-only contraceptive implant inserted subdermally.
L’ Implanon est un implant contraceptif progestatif non biodégradable, à longue durée d’ action, pour usage sous-cutané.
The indicated period of use is 3 years.
La période d’ utilisation indiquée est de 3 ans.
The implant is a single rod of 4 cm length and 2 mm in diameter and contains 68 mg etonogestrel (ENG) dispersed in a matrix of ethylene vinyl acetate (EVA) co-polymer.
L’ implant se présente sous la forme d’ un bâtonnet de 4 cm de long et de 2 mm de diamètre et contient 68 mg d’ étonogestrel dispersés dans une matrice copolymère éthylène-acétate de vinyle.
The ENG dose released by Implanon is equivalent to 60-70 μ g/ day shortly after insertion and decreases to about 40 μ g/ day at the start of the second year, and to about 25-30 μ g/ day at the end of the 3rd year.
La dose d’ étonogestrel diffusée par l’ Implanon est équivalente à 60-70 μ g/ jour juste après l’ insertion, passe à environ 40 μ g/ jour au début de la deuxième année, puis à environ 25-30 μ g/ jour à la fin de la troisième année.
The contraceptive action of Implanon is primarily achieved by inhibition of ovulation.
L’ action contraceptive de l’ Implanon repose principalement sur l’ inhibition de l’ ovulation.
Implanon was approved in the EU during a MR procedure with the Netherlands (NL) as reference member state (RMS) and has been marketed since 1998 with the indication “ contraception”.
L’ Implanon a été approuvé par l’ Union Européenne au cours d’ une procédure de reconnaissance mutuelle avec les Pays-Bas comme État Membre de Référence (RMS) et est commercialisé depuis 1998 avec l’ indication « contraception ».