qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Efient is available in packs of 14, 28, 30, 56, 84, 90 and 98 tablets.
Efient est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 56, 84, 90 et 98 comprimés.
Marketing Authorisation Holder Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1 – 5 NL-3991 RA, Houten The Netherlands.
48 Grootslag 1 – 5 NL-3991 RA, Houten Pays-Bas.
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spain.
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Espagne.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
Tel: +34 (0) 91 539 99 11
Tel: +34 (0) 91 539 99 11 France Daiichi Sankyo France SAS Tél: +33 (0) 1 55 62 14 60 Ireland Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44 (0) 1753 893 600 Ísland
Tel: +351 21 4232010
Tel: +351 21 4232010 România Eli Lilly România S.R.L.
42 France Daiichi Sankyo France SAS Tél: +33 (0) 1 55 62 14 60 Ireland Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44 (0) 1753 893 600 Ísland Icepharma hf.
Icepharma hf.
România Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +421 220 663 111
Tel: +40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Suomi/Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: +358-(0) 9 85 45 250
Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
49 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http//www.emea.europa.eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne du médicament (EMEA): http//www.emea.europa.eu
43
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ELAPRASE
ÉLAPRASE
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Résumé de l’ EPAR à l’ intention du public Le présent document est un résumé du rapport européen public d’ évaluation (EPAR).
What is Elaprase?
Qu’ est -ce qu’ Élaprase?
Elaprase is a concentrate for solution for infusion that contains the active substance idursulfase.
Élaprase est une solution à diluer pour perfusion dont le principe actif est l'idursulfase.
What is Elaprase used for?
Dans quel cas Élaprase est -il utilisé?
It is designed for long-term use.
Élaprase est indiqué pour le traitement au long cours des patients atteints du syndrome de Hunter.
Hunter syndrome, which is also known as mucopolysaccharidosis II, is a rare, inherited disease that primarily affects male patients.
Le syndrome de Hunter, également connu sous le nom de mucopolysaccharidose de type II, est une maladie héréditaire rare, qui touche surtout les patients masculins.
Patients with Hunter syndrome do not produce an enzyme called iduronate-2-sulfatase.
Les patients atteints du syndrome de Hunter ne produisent pas l’ enzyme iduronate-2-sulfatase.
This enzyme is needed to break down substances in the body called glycosaminoglycans (GAGs).
Cette enzyme est nécessaire à la décomposition de substances dans l’ organisme appelées glycosaminoglycanes (GAG).
Since patients with Hunter syndrome cannot break these substances down, the GAGs gradually build up in most of the organs in the body and damage them.
Comme les patients atteints du syndrome de Hunter ne peuvent décomposer ces substances, les GAG s’ accumulent progressivement dans la plupart des organes et les endommagent.
This causes a wide range of symptoms, particularly difficulty breathing and difficulty walking.
Les symptômes sont très variés, notamment des difficultés respiratoires et des problèmes ambulatoires.
Without treatment, these symptoms become more severe over time.
En l’ absence de traitement, ces symptômes s’ aggravent au fil du temps.
Because the number of patients with Hunter syndrome is low, the disease is rare, and Elaprase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 11 December 2001.
Comme le nombre de patients atteints du syndrome de Hunter est très faible, la maladie est rare et Élaprase a reçu la désignation de « médicament orphelin » (médicament utilisé dans les maladies rares) le 11 décembre 2001.
How is Elaprase used?
Comment Élaprase est -il utilisé?
Elaprase is given every week, as an infusion (drip into a vein).
Élaprase est administré une fois par semaine, par perfusion (goutte-à-goutte dans une veine).
The dose in adults, children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight.
La posologie est identique chez l’ adulte, l’ enfant et l’ adolescent et est de 0,5 mg/ kg de poids corporel.
The infusion should last 3 hours.
La dose appropriée d’ Élaprase doit être diluée dans du chlorure de sodium avant utilisation.
However, as long as the patient does not develop an infusion reaction (rash, itching, fever, headache, high blood pressure or flushing), the medicine can be infused more rapidly, by gradually reducing the duration of infusion to 1 hour.
La durée de la perfusion est de 3 heures et peut être progressivement réduite à 1 heure en l’ absence de réactions liées à la perfusion (éruption, prurit, fièvre, céphalées, hypertension ou bouffées de chaleur).
How does Elaprase work?
Comment Élaprase fonctionne -t-il?
The active ingredient in Elaprase, idursulfase, is a copy of the human enzyme iduronate-2-sulfatase.
Le principe actif d’ Élaprase, l’ idursulfase, est une copie de l’ enzyme humaine iduronate-2-sulfatase.
This means that the enzyme is made by a human cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the enzyme.
Elle est produite par une méthode appelée la « technologie de l’ ADN recombinant »: l’ enzyme est fabriquée par une cellule humaine ayant reçu un gène (ADN) qui la rend apte à la produire.
Idursulfase replaces the enzyme that is missing or defective in patients with Hunter syndrome.
L’ idursulfase remplace l’ hormone manquante ou déficiente chez les patients atteints du syndrome de Hunter.
By supplying the enzyme, the symptoms of the disease are improved or controlled.
L’ apport de cette enzyme permet de réduire ou de contrôler les symptômes de la maladie.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Elaprase been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quelles études ont été menées sur Élaprase?
The effects of Elaprase were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets d’ Élaprase ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
The main study of Elaprase involved 96 male patients aged between 5 and 31 years, and compared its effectiveness with that of a placebo (dummy treatment).
La principale étude sur Élaprase comprenait 96 patients masculins âgés de 5 à 31 ans et a comparé son efficacité à celle d’ un placebo (traitement fictif).
The main measures of effectiveness were lung function (‘ forced vital capacity’, the maximum amount of air the patient could exhale), and the distance the patients could walk in 6 minutes, which measures the combined effects of the illness on the heart, lungs, joints and other organs.
Les principales mesures d’ efficacité étaient la fonction pulmonaire (« capacité vitale forcée », quantité maximale d’ air pouvant être expirée par le patient) et la distance parcourue par les patients en 6 minutes, qui mesure les effets combinés de la maladie sur le cœ ur, les poumons, les articulations et les autres organes.
These measurements were taken before treatment and again after 52 weeks of treatment.
Ces mesures ont été prises avant le traitement et de nouveau après 52 semaines de traitement.
What benefit has Elaprase shown during the studies?
Quels ont été les bénéfices démontrés par Élaprase au cours des études?
The study showed that Elaprase improved both lung function and the walking ability of the patients.
L’ étude a montré qu’ Élaprase améliorait la fonction pulmonaire et la capacité ambulatoire des patients.
After 52 weeks, the patients receiving Elaprase could walk 43.3 m in 6 minutes, whereas patients receiving placebo could walk 8.2 m.
Après 52 semaines de traitement sous Élaprase, les patients pouvaient parcourir 43,3 m en 6 minutes, contre 8,2 m pour les patients traités par placebo.
The medicine also produced an improvement in lung function, while the patients on placebo showed a slight worsening.
Le médicament a également permis d’ améliorer la fonction pulmonaire, qui s’ est, au contraire, légèrement dégradée chez les patients recevant le placebo.
What is the risk associated with Elaprase?
Quels sont les risques associés à Élaprase?
The most common side effects with Elaprase (seen in more than 1 in 10 patients) were related to the infusion, including skin reactions (rash or itching), pyrexia (fever), headache, hypertension (high blood pressure) and swelling at the site of the infusion.
La plupart des effets indésirables courants sous Élaprase (observés chez plus d’ 1 patient sur 10) étaient associés à la perfusion, notamment des réactions cutanées (éruption ou prurit), une pyrexie (fièvre), des céphalées, de l’ hypertension (pression artérielle élevée) et un œ dème au site de perfusion.
Other very common side effects were dyspepsia (heartburn) and chest pain.
Parmi les autres effets indésirables courants, on peut citer la dyspepsie (digestion difficile) et les douleurs thoraciques.
For the full list of all side effects reported with Elaprase, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Élaprase, veuillez vous reporter à la notice.
Elaprase should not be used in people who may be allergic (hypersensitive) to idursulfase or any of the other ingredients.
Élaprase ne doit pas être utilisé chez les individus pouvant présenter une allergie (hypersensibilité) à l’ idursulfase ou à l’ un des autres ingrédients.
Why has Elaprase been approved?
Pourquoi Élaprase a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the improvements shown in the study, even if limited, represent a clinical benefit in the treatment of Hunter syndrome.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les améliorations observées pendant l’ étude, même limitées, représentaient un effet bénéfique clinique dans le traitement du syndrome de Hunter.
They decided that the benefits of Elaprase are greater than its risks in the long-term treatment of patients with Hunter syndrome and recommended that Elaprase be given marketing authorisation.
Il a estimé que les bénéfices d’ Élaprase étaient supérieurs à ses risques dans le traitement au long cours des patients atteints du syndrome de Hunter et a recommandé la délivrance de l’ autorisation de mise sur le marché pour Élaprase.
Elaprase has been authorised under ‘ exceptional circumstances’.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée à Élaprase.
This means that because Hunter syndrome is rare, it had not been possible to obtain complete information about Elaprase.
Cela signifie qu’ à cause de la rareté de cette maladie, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes sur Élaprase.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agence européenne des médicaments (EMEA) réévaluera toute nouvelle information qui pourrait être fournie, et si nécessaire ce résumé RCP sera mis à jour.
What information is still awaited for Elaprase?
Quelles sont les informations que l’ on attend encore au sujet d’ Élaprase?
The company that makes Elaprase will investigate the long-term effects of the medicine, and whether it stimulates the body to produce special proteins called antibodies against the medicine.
La société qui fabrique Élaprase va étudier les effets à long terme du médicament et déterminer s’ il stimule la production par l’ organisme de protéines spéciales appelées anticorps contre le médicament.
The company will also study the medicine ’ s effectiveness in patients below 5 years of age, and investigate whether it has any effects on the lungs, the heart or the blood vessels.
La société étudiera également l’ efficacité du médicament sur les patients de moins de 5 ans et les effets éventuels sur les poumons, le cœ ur et les vaisseaux sanguins.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Elaprase?
Quelles sont les mesures prises pour garantir une utilisation sans danger d’ Élaprase?
The company that makes Elaprase will monitor the safety of the medicine in a long-term survey of patients with Hunter syndrome.
La société qui fabrique Élaprase va surveiller la sécurité du médicament dans le cadre d’ une enquête à long terme des patients atteints du syndrome de Hunter.
This will include analysis of the medicine ’ s effects in female patients and whether it can be used safely in the patient ’ s home.
Cette enquête comprendra une analyse des effets du médicament sur les patientes et de la possibilité d’ utilisation sécurisée du médicament à domicile.
Other information about Elaprase:
Autres informations relatives à Élaprase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Elaprase to Shire Human Genetic Therapies AB on 8 January 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Élaprase à Shire Human Genetic Therapies AB le 8 janvier 2007.
The record of Elaprase’ s designation as an orphan medicine is available here.
Le dossier relatif à la désignation d’ Élaprase comme médicament orphelin peut être consulté: ici.
The full EPAR for Elaprase can be found here.
L’ EPAR complet est disponible: ici.
EU/ 1/ 06/ 365/ 001
Numéro UE EU/ 1/ 06/ 365/ 001 EU/ 1/ 06/ 365/ 002 EU/ 1/ 06/ 365/ 003
Elaprase
Nom de fantaisie Elaprase Elaprase Elaprase
2 mg/ ml
Dosage 2 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml
Concentrate for solution for infusion
Forme pharmaceutique Solution à diluer pour perfusion Solution à diluer pour perfusion Solution à diluer pour perfusion
Concentrate for solution for infusion
Voie d’ administration Voie intraveineuse Voie intraveineuse Voie intraveineuse
Vial (glass)
Conditionnement Flacon (verre) Flacon (verre) Flacon (verre)
3 ml
Contenu 3 ml 3 ml 3 ml
Concentrate for solution for infusion
Taille de l’ emballage 1 flacon 4 flacons 10 flacons
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Elaprase 2 mg/ ml solution à diluer pour perfusion.
Each vial of 3 ml contains 6 mg of idursulfase.
Chaque flacon de 3 ml contient 6 mg d’ idursulfase.
Each ml contains 2 mg of idursulfase.
Chaque ml contient 2 mg d’ idursulfase.
Idursulfase is produced by recombinant DNA technology in a continuous human cell line.
L’ idursulfase est produite par technologie de l’ ADN recombinant sur lignée cellulaire continue humaine.
A clear to slightly opalescent, colourless solution.
Solution à diluer pour perfusion Solution incolore, transparente à légèrement opalescente.
Elaprase is indicated for the long-term treatment of patients with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II).
Elaprase est indiqué dans le traitement à long terme de patients atteints du syndrome de Hunter (mucopolysaccharidose de type II, MPS II).
Heterozygous females were not studied in the clinical trials.
Aucune étude clinique n’ a été réalisée chez les femmes hétérozygotes.
Elaprase treatment should be supervised by a physician or other healthcare professional experienced in the management of patients with MPS II disease or other inherited metabolic disorders.
Le traitement par Elaprase doit être supervisé par un médecin ou un autre professionnel de la santé expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de MPS II ou d’ une autre maladie métabolique héréditaire.
Elaprase is administered at a dose of 0.5 mg/ kg body weight every week by intravenous infusion over a 3 hour period, which may be gradually reduced to 1 hour if no infusion-associated reactions are observed (see section 4.4).
Elaprase est administré à une dose de 0,5 mg/ kg de poids corporel chaque semaine par perfusion intraveineuse de 3 heures, durée pouvant être progressivement ramenée à 1 heure si aucune réaction associée à la perfusion n’ est observée (voir rubrique 4.4).
For preparation and administration instructions see section 6.6.
Pour plus d’ informations sur la préparation et l’ administration du produit, voir rubrique 6.6.
Patients with renal or hepatic impairment There is no clinical experience in patients with renal or hepatic insufficiency.
Patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique Il n’ y a aucune expérience clinique chez le patient ayant une insuffisance rénal ou hépatique.
See section 5.2.
Voir rubrique 5.2.
Elderly patients There is no clinical experience in patients over 65 years of age.
Sujet âgé Il n’ y a aucune expérience clinique chez le sujet âgé de plus de 65 ans.
Paediatric patients The dose for children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight weekly.
Population pédiatrique La dose pour les enfants et adolescents est de 0,5 mg/ kg de poids corporel par semaine.
There is no clinical experience in children under the age of 5.
Il n’ y a aucune expérience clinique chez l’ enfant de moins de 5 ans.
2 4.4 Special warnings and precautions for use
2 4.3 Contre-indications
Patients treated with idursulfase may develop infusion-related reactions (see section 4.8).
Les patients traités par idursulfase sont susceptibles de développer des réactions associées à la perfusion (voir rubrique 4.8).
During clinical trials, the most common infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, hypertension, and flushing.
Au cours des études cliniques, les réactions associées à la perfusion les plus fréquemment observées comprenaient: réactions cutanées (éruption, prurit, urticaire), pyrexie, céphalées, hypertension et bouffées vasomotrices.
Infusion-related reactions were treated or ameliorated by slowing the infusion rate, interrupting the infusion, or by administration of medicines, such as antihistamines, antipyretics, low-dose corticosteroids (prednisone and methylprednisolone), or beta-agonist nebulization.
Les réactions associées à la perfusion ont été traitées ou améliorées grâce à une vitesse de perfusion plus lente, l’ arrêt de la perfusion ou l’ administration de médicaments tels que des antihistaminiques, des antipyrétiques, des corticostéroïdes à faible dose (prednisone et méthylprednisolone) ou des bêta-agonistes en nébulisation.
No patient discontinued treatment due to an infusion reaction during clinical studies.
Au cours des études cliniques, aucun patient n’ a dû interrompre le traitement à cause d’ une réaction associée à la perfusion.
Special care should be taken when administering an infusion in patients with severe underlying airway disease.
Une attention particulière doit être accordée lors de l’ administration de la perfusion à des patients atteints d’ affections des voies respiratoires sous-jacentes sévères.
These patients should be closely monitored and infused in an appropriate clinical setting.
Ces patients devront être étroitement surveillés et perfusés dans un cadre clinique approprié.
Caution must be exercised in the management and treatment of such patients by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medicinal product use.
Une attention particulière doit être portée à la prise en charge et au traitement de ce type de patients en limitant ou en surveillant étroitement l’ administration d’ antihistaminiques et autres substances pharmaceutiques sédatives.
Institution of positive-airway pressure may be necessary in some cases.
La mise en place d’ une pression positive des voies aériennes pourra être nécessaire dans certains cas.
Consider delaying the infusion in patients who present with an acute febrile respiratory illness.
Envisager de reporter la perfusion chez les patients présentant une détresse respiratoire fébrile aiguë.
Patients using supplemental oxygen should have this treatment readily available during infusion in the event of an infusion-related reaction.
Les patients sous oxygénothérapie doivent avoir facilement accès à ce traitement lors de la perfusion dans l’ éventualité d’ une réaction associée à la perfusion.
Patients who develop IgM or IgG antibodies are at a higher risk of infusion reactions and other adverse reactions, however, IgE antibodies have not been observed.
Les patients présentant des anticorps IgM ou IgG ont plus de risques de développer des réactions à la perfusion et autres réactions indésirables, néanmoins, l’ apparition d’ anticorps IgE n’ a pas été observée.
Anaphylactoid reactions, which have the potential to be life threatening, have been observed in some patients treated with Elaprase, as with any intravenous protein product.
Comme avec tout produit protéinique intraveineux, des réactions anaphylactoïdes susceptibles d’ engager le pronostic vital ont été observées chez certains patients traités par Elaprase.
Late emergent symptoms and signs of anaphylactoid reactions have been observed as long as 24 hours after an initial reaction.
Des signes et symptômes tardifs de réactions anaphylactoïdes liées à la perfusion ont été observés jusqu’ à 24 heures suite à la réaction initiale.
If an anaphylactoid reaction occurs the infusion should be immediately suspended and appropriate treatment and observation initiated.
En cas de réaction anaphylactoïde, il est impératif d’ interrompre la perfusion immédiatement et d’ instaurer un traitement médical approprié avec surveillance du patient.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Les normes médicales actuelles relatives au traitement d’ urgence devront être respectées.
Patients experiencing severe or refractory anaphylactoid reactions may require prolonged clinical monitoring.
Les patients présentant des réactions anaphylactoïdes sévères ou réfractaires sont susceptibles de nécessiter d’ une surveillance clinique prolongée.
Patients who have experienced anaphylactoid reactions should be treated with caution when re-administering Elaprase.
Les patients ayant souffert de réactions anaphylactoïdes doivent être traités avec précaution lors de la ré-administration de Elaprase.
No formal drug interaction studies have been conducted with Elaprase.
Aucune étude d’ interaction médicamenteuse formelle n’ a été réalisée avec Elaprase.
Based on its metabolism in cellular lysosomes, idursulfase would not be a candidate for cytochrome P450 mediated interactions.
Compte tenu de son métabolisme dans les lysosomes cellulaires, il est improbable que l’ idursulfase présente une interaction médiée par le cytochrome P450.
Elaprase is not indicated for use in women of child-bearing potential.
Elaprase n’ est pas indiqué chez la femme en âge de procréer.
No reproductive studies in female animals have been performed.
Aucune étude animale sur la reproduction femelle n’ a été menée.
No effects on male fertility were seen in reproductive studies in male rats.
Aucun effet sur la fertilité masculine n’ a été observé au cours des études animales menées sur la reproduction du rat mâle.
Excretion of idursulfase in milk has not been studied.
3 L’ excrétion de l’ idursulfase dans le lait n’ a pas été étudiée.
Adverse drug reactions that were reported for the 32 patients treated with 0.5 mg/ kg Elaprase weekly in the Phase II/ III 52-week placebo-controlled study were almost all mild to moderate in severity.
Les effets indésirables rapportés chez 32 patients traités par 0,5 mg/ kg d’ Elaprase par semaine au cours de l’ étude de Phase II/ III contrôlée contre placebo de 52 semaines étaient presque tous de sévérité légère à modérée.
The most common were infusion-related reactions, 202 of which were reported in 22 out of 32 patients
Les plus fréquents étaient des réactions associées à la perfusion:
3 following administration of a total of 1580 infusions.
202 ont été rapportées chez 22 des 32 patients suite à l’ administration du produit sur un total de 1580 perfusions.
In the placebo treatment group 128 infusion- related reactions were reported in 21 out of 32 patients following administration of a total of 1612 infusions.
Dans le groupe sous placebo, 128 réactions associées à la perfusion ont été rapportées chez 21 des 32 patients suite à l’ administration du produit sur un total de 1612 perfusions.
Since more than one infusion-related reaction may have occurred during any single infusion, the above numbers are likely to over estimate the true incidence of infusion reactions.
Sachant que plusieurs réactions associées à la perfusion peuvent survenir au cours d’ une perfusion unique, les chiffres mentionnés ci-dessus sont susceptibles de surestimer la véritable incidence des réactions associées à la perfusion.
Related reactions in the placebo group were similar in nature and severity to those in the treated group.
Les réactions associées à la perfusion ayant eu lieu dans le groupe sous placebo étaient de nature et de sévérité similaires à celles observées dans le groupe traité.
The most common of these infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, and hypertension.
Les réactions associées à la perfusion les plus fréquentes comprenaient: réactions cutanées (éruption, prurit, urticaire), pyrexie, céphalées et hypertension.
The frequency of infusion-related reactions decreased over time with continued treatment.
La fréquence de ces réactions associées à la perfusion a diminué au cours du temps avec la poursuite du traitement.
Adverse drug reactions are listed in the table below with information presented by system organ class and frequency.
Les effets indésirables du produit sont recensés dans le tableau ci-dessous, et présentés par classe de systèmes d’ organes et par fréquence.
Frequency is given as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100, < 1/ 10).
La fréquence est définie selon le classement suivant: très fréquent (> 1/ 10) ou fréquent (> 1/ 100, < 1/ 10).
The occurrence of an event in a single patient is defined as common in view of the number of patients treated.
La survenue d’ un événement chez un seul patient a été considérée comme un événement fréquent étant donné le nombre de patients traités.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité.
Adverse drug reactions were defined as treatment-emergent events with suspected causality and excluded non-serious events that were reported only once in a single patient; treatment emergent events with an excess incidence of at least 9% compared with placebo were also considered as adverse drug reactions.
Les événements liés au traitement montrant une incidence excessive d’ au moins 9% par rapport au placebo ont également été considérés comme des effets indésirables du traitement.
Adverse Drug Reaction System Organ Class (Preferred Term) Nervous system disorders Eye disorders
Effet indésirable du traitement Classe de système d’ organe (Terme préféré) Affections du système nerveux Affections oculaires
Very common:
fréquent:
headache dizziness, tremor
céphalées état vertigineux, tremblements
lacrimation increased
augmentation du larmoiement
Vascular disorders
Affections cardiaques Affections vasculaires
arrhythmia*, cyanosis
arythmie*, cyanose
Respiratory, thoracic mediastinal disorders
Très Affections respiratoires,
Common: and
Fréquent:
hypertension hypotension, flushing
hypertension hypotension, bouffées vasomotrices
Gastrointestinal disorders
thoraciques et médiastinales
common Common:
Fréquent:
dyspepsia abdominal pain, nausea, diarrhoea, swollen tongue
bronchospasme, embolie pulmonaire*, toux, respiration sifflante, tachypnée, dyspnée
Skin and subcutaneous tissue disorders
4 Effet indésirable du traitement Classe de système d’ organe (Terme préféré)
urticaria, rash, pruritus face oedema, erythema, eczema
œ dème de la face, érythème, eczéma
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and
Affections musculo-squelettiques et systémiques
chest pain arthralgia
douleurs thoraciques arthralgie
administration site conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
pyrexia, infusion site swelling oedema peripheral
pyrexie, œ dème au point d’ injection œ dème périphérique
* see serious adverse reactions below
* consulter les effets indésirables graves ci-dessous
Four patients experienced a hypoxic episode during one or several
Au cours des différentes études, des effets indésirables graves ont été rapportés chez un total de 5 patients ayant reçu 0,5 mg/ kg par semaine ou tous les 15 jours.
4 infusions, which necessitated oxygen therapy in 3 patients with severe underlying obstructive airway disease (2 with a pre-existing tracheostomy).
Quatre patients ont souffert d’ un épisode hypoxique au cours d’ une ou plusieurs perfusions, nécessitant une oxygénothérapie chez 3 patients atteints de bronchopneumopathie obstructive sous-jacente sévère (2 avec trachéotomie préexistante).
The most severe episode, which was associated with a short seizure, occurred in a patient who received his infusion while he had a febrile respiratory exacerbation.
L’ épisode le plus sévère, associé à une crise de courte durée, est survenu chez un patient ayant reçu sa perfusion au cours d’ une poussée de détresse respiratoire fébrile.
In the fourth patient, who had less severe underlying disease, spontaneous resolution occurred shortly after the infusion was interrupted.
Chez le quatrième patient, atteint d’ une affection sous-jacente moins sévère, une résolution spontanée a été observée peu de temps après l’ arrêt de la perfusion.
These events did not recur with subsequent infusions using a slower infusion rate and administration of pre-infusion medicinal products, usually low-dose steroids, antihistamine, and beta-agonist nebulization.
Ces événements ne se sont pas reproduits au cours des perfusions suivantes grâce à la mise en place d’ une vitesse de perfusion plus lente et d’ un prétraitement avant la perfusion (en général, stéroïdes à faible dose, antihistaminiques et bêta- agonistes en nébulisation).
The fifth patient, who had pre- existing cardiopathy, was diagnosed with ventricular premature complexes and pulmonary embolism during the study.
Chez le cinquième patient, atteint d’ une cardiopathie préexistante, on a diagnostiqué des extrasystoles ventriculaires et une embolie pulmonaire au cours de l’ étude.
There have been post-marketing reports of anaphylactoid reactions.
Des réactions anaphylactoïdes associées à Elaprase ont été rapportées après sa mise sur le marché.
Please see section 4.4 for further information.
Pour plus d’ informations, voir la rubrique 4.4.
Across all studies, 53/ 108 patients (49%) developed anti-idursulfase IgG antibodies at some point.
Parmi toutes les études, 53/ 108 patients (49%) ont développé des anticorps IgG anti-idursulfase à un certain moment.
Six of the IgG positive patients also tested positive for IgM antibodies, and 1 patient tested positive for IgA antibodies.
Six des patients positifs en IgG ont également été testés positifs en anticorps IgM et 1 patient a été testé positif en anticorps IgA.
No patient developed IgE antibodies during any study.
Aucun patient n’ a développé d’ anticorps IgE au cours des études.
The overall neutralizing antibody rate was 11/ 108 patients (10%).
Le taux global des anticorps neutralisants était de 11/ 108 patients (10%).
In the 52-week study, rates of seropositivity peaked by Weeks 18 to 27 and steadily declined thereafter for the remainder of this study.
Au cours de l’ étude de 52 semaines, un pic de séropositivité a été observé aux Semaines 18 à 27, lequel a par la suite diminué progressivement jusqu’ au terme de l’ étude.
In general, patients who tested positive for IgG antibodies were more likely to have infusion-related events than those who did not test positive.
En général, les patients testés positifs en anticorps IgG étaient plus susceptibles de souffrir d’ un événement associé à la perfusion que les patients testés négatifs.
However, overall rates of infusion-related adverse events declined over time, regardless of antibody status.
Néanmoins, les taux globaux d’ événements indésirables associés à la perfusion ont décliné au cours du temps, quel que soit le statut en anticorps.
The reduction of urinary GAG excretion was somewhat less in patients for whom circulating anti-idursulfase antibodies were detected.
La réduction de l’ excrétion urinaire des GAG était quelque peu inférieure chez les patients présentant des anticorps anti-idursulfase circulants.
There is no experience with overdoses of Elaprase.
Il n’ y a aucune expérience de surdosage avec Elaprase.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes, ATC code:
Produits à visée digestive et métabolique – enzymes, code ATC:
Hunter syndrome is an X-linked disease caused by insufficient levels of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase.
5 Le syndrome de Hunter est une affection liée au chromosome X due à un déficit en iduronate-2- sulfatase (enzyme lysosomale).
Iduronate-2-sulfatase functions to catabolize the glycosaminoglycans (GAG) dermatan sulfate and heparan sulfate by cleavage of oligosaccharide-linked sulfate moieties.
L’ iduronate-2-sulfatase joue un rôle dans le catabolisme du dermatane sulfate et de l’ héparane sulfate (glycosaminoglycanes – GAG) en clivant les portions sulfate liées à l’ oligosaccharide.
Due to the missing or defective iduronate-2-sulfatase enzyme in patients with Hunter syndrome, glycosaminoglycans progressively accumulate in the cells, leading to cellular engorgement, organomegaly, tissue destruction, and organ system dysfunction.
Du fait de l’ absence ou du déficit de l’ iduronate-2-sulfatase chez les patients atteints du syndrome de Hunter, les glycosaminoglycanes s’ accumulent progressivement dans les cellules, conduisant à un engorgement cellulaire, une organomégalie, une destruction des tissus et un dysfonctionnement des fonctions organiques.
Idursulfase is a purified form of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase, produced in a human cell line providing a human glycosylation profile, which is analogous to the naturally occurring enzyme.
Elle est produite à partir d’ une lignée cellulaire humaine lui conférant un profil de glycosylation humain analogue à celui de l’ enzyme produite naturellement.
Idursulfase is secreted as a 525 amino acid glycoprotein and contains 8 N-linked glycosylation sites that are occupied by complex, hybrid, and high-mannose type oligosaccharide chains.
L’ idursulfase est secrétée sous la forme d’ une glycoprotéine de 525 acides aminés contenant 8 sites de glycosylation N-liés occupés par des chaînes d’ oligosaccharides de type complexe, hybride et riche en mannose.
Idursulfase has a molecular weight of approximately 76 kD.
L’ idursulfase a un poids moléculaire d’ environ 76 kD.
Treatment of Hunter syndrome patients with intravenous Elaprase provides exogenous enzyme for uptake into cellular lysosomes.
Le traitement par Elaprase par voie intraveineuse des patients atteints du syndrome de Hunter permet la capture de l’ enzyme exogène dans les lysosomes cellulaires.
Mannose-6-phosphate (M6P) residues on the oligosaccharide chains allow specific binding of the enzyme to the M6P receptors on the cell surface, leading to cellular internalization of the enzyme, targeting to intracellular lysosomes and subsequent catabolism of accumulated GAG.
Les résidus mannose-6-phosphate (M6P) des chaînes d’ oligosaccharides permettent une liaison spécifique de l’ enzyme aux récepteurs du M6P de la surface cellulaire, entraînant une internalisation cellulaire de l’ enzyme, un ciblage vers les lysosomes intracellulaires et le catabolisme ultérieur des GAG accumulés.
5 A total of 108 male Hunter syndrome patients with a broad spectrum of symptoms were enrolled in two randomized, placebo-controlled clinical studies, 106 continued treatment in two open-label, extension studies.
Un total de 108 patients de sexe masculin atteints du syndrome de Hunter et présentant un large spectre de symptômes ont été inclus dans deux études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo.
In a 52-week, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study, 96 patients between the ages of 5 and 31 years received Elaprase 0.5 mg/ kg every week (n=32) or 0.5 mg/ kg every other week (n=32), or placebo (n=32).
Au cours d’ une étude clinique randomisée de 52 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo, 96 patients âgés de 5 à 31 ans ont reçu soit 0,5 mg/ kg d’ Elaprase chaque semaine (n=32) ou 0,5 mg/ kg d’ Elaprase tous les 15 jours (n=32), soit le placebo (n=32).
The study included patients with a documented deficiency in iduronate-2- sulfatase enzyme activity, a percent predicted FVC < 80%, and a broad spectrum of disease severity.
L’ étude incluait des patients en déficit d’ activité enzymatique iduronate-2-sulfatase documenté, avec un pourcentage de CVF prédite < 80% et présentant un large spectre de degrés de sévérité de l’ affection.
The primary efficacy endpoint was a two-component composite score based on the sum of the ranks of the change from baseline to the end of the study in the distance walked during six minutes (6-minute walk test or 6MWT) as a measure of endurance, and% predicted forced vital capacity (FVC) as a measure of pulmonary function.
Le critère primaire d’ efficacité était un score polyvalent à deux composantes basé sur la somme des rangs des variations observées entre la baseline et la fin de l’ étude dans la distance parcourue à pied pendant six minutes (test de marche de 6 minutes, également connu sous le nom de 6MWT) comme mesure de l’ endurance et dans le pourcentage (%) de la capacité vitale forcée (CVF) prédite comme mesure de la fonction pulmonaire.
This endpoint differed significantly from placebo for patients treated weekly (p=0.0049).
Ce critère d’ évaluation a montré une différence significative entre les patients sous placebo et les patients traités chaque semaine (p=0,0049).
Additional clinical benefit analyses were performed on individual components of the primary endpoint composite score, absolute changes in FVC, changes in urine GAG levels, liver and spleen volumes, measurement of forced expiratory volume in 1 second (FEV1), and changes in left ventricular mass (LVM).
Des analyses supplémentaires du bénéfice clinique ont été menées sur chacune des composantes du critère principal d’ évaluation polyvalent, sur les variations absolues en CVF, sur les variations des taux urinaires en GAG, sur les volumes du foie et de la rate, sur la mesure du volume expiratoire forcé sur 1 seconde (FEV1) et sur les variations de la masse ventriculaire gauche (MVG).
52 Weeks of Treatment 0.5 mg/ kg Weekly Endpoint
52 semaines de traitement 0,5 mg/ kg par semaine Critère
Marginally Weighted (OM) Mean (SE) Idursulfase Placebo
Pondération marginale (marge observée) Moyenne (erreur-type)
Mean Treatment Difference Compared with Placebo (SE)
Différence moyenne entre les sujets sous traitement et les sujets sous placebo (erreur-type)
P-value (Compared with Placebo)
Valeur P (Par rapport au Placebo)
Composite (6MWT and %FVC)
Polyvalent (6MWT et CVF en%)
6MWT (m)% Predicted FVC FVC Absolute Volume (cc)
6MWT (m) CVF prédite (%)
0.0131 0.0650 0.0011
CVF Volume absolu (cc)
Urine GAG Levels (μ g GAG/ mg creatinine)
Concentrations urinaires en GAG (μ g GAG/ mg de créatinine)
-223.3 (20.7) 52.23 (20.7)
-223,3 (20,7)
% Change in Liver Volume
Variation du volume hépatique (%)
-25.7 (1.5) -0.5 (1.6)
-25,7 (1,5)
% Change in Spleen Volume
Variation du volume de la rate (%)
-25.5 (3.3) 7.7 (3.4)
-25,5 (3,3)
A total of 11 of 31 (36%) patients in the weekly treatment group versus 5 of 31 (16%) patients in the placebo group had an increase in FEV1 of at least 200 cc at or before the end of the study, indicating a dose-related improvement in airway obstruction.
Un total de 11 patients sur les 31 patients (36%) appartenant au groupe sous traitement hebdomadaire contre 5 patients sur les 31 patients (16%) appartenant au groupe sous placebo ont montré une augmentation du FEV1 d’ au moins 200 cc avant ou au terme de l’ étude.
The patients in the weekly treatment group experienced a clinically significant 15% mean improvement in FEV1 at the end of the study.
Les patients appartenant au groupe sous traitement hebdomadaire ont montré une amélioration moyenne cliniquement significative de 15% du FEV1 au terme de l’ étude.
Urine GAG levels were normalized below the upper limit of normal (defined as 126.6 µg GAG/ mg creatinine) in 50% of the patients receiving weekly treatment.
Les concentrations urinaires en GAG ont été normalisés en dessous de la limite supérieure à la normale (définie comme étant tant de 126,6 µg de GAG/ mg de créatinine) chez 50% des patients recevant le traitement de manière hebdomadaire.
Of the 25 patients with abnormally large livers at baseline in the weekly treatment group, 80% (20 patients) had reductions in liver volume to within the normal range by the end of the study.
Sur les 25 patients présentant un foie anormalement volumineux à la baseline dans le groupe sous traitement hebdomadaire, 80% d’ entre eux (20 patients) ont montré une réduction de leur volume hépatique jusqu’ à des valeurs normales au terme de l’ étude.
6 Of the 9 patients in the weekly treatment group with abnormally large spleens at baseline, 3 had spleen volumes that normalized by the end of the study.
Sur les 9 patients inclus dans le groupe sous traitement hebdomadaire et présentant une rate anormalement volumineuse à la baseline, 3 ont montré une normalisation du volume de leur rate au terme de l’ étude.
Approximately half of the patients in the weekly treatment group (15 of 32; 47%) had left ventricular hypertrophy at baseline, defined as LVM index > 103 g/ m2.
Approximativement la moitié des patients appartenant au groupe sous traitement hebdomadaire (15 sur 32; 47%) souffrait d’ une hypertrophie ventriculaire gauche à la baseline (définie lorsque l’ indice de MVG > 103 g/ m²).
Of these 6 (40%) had normalised LVM by the end of the study.
Six (6) d’ entre eux (40%) ont montré une normalisation du MVG au terme de l’ étude.
No clinical data exist demonstrating a benefit on the neurological manifestations of the disorder.
Il n’ existe aucune donnée clinique montrant un bénéfice en terme de manifestations neurologiques de la maladie.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée à ce médicament.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Cela signifie qu’ à cause de la rareté de cette maladie il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes sur cette spécialité pharmaceutique.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être fournie, et si nécessaire ce RCP sera mis à jour.
Idursulfase is taken up by selective receptor-mediated mechanisms involving binding to mannose 6- phosphate receptors.
L’ idursulfase est impliquée dans des mécanismes mettant en jeu des récepteurs sélectifs impliquant la liaison aux récepteurs du mannose 6-phosphate.
Upon internalization by cells, it is localized within cellular lysosomes, thereby limiting distribution of the protein.
Lors de son internalisation dans les cellules, l’ idursulfase se localise dans les lysosomes cellulaires, entraînant une distribution limitée de la protéine.
Degradation of idursulfase is achieved by generally well understood protein hydrolysis mechanisms to produce small peptides and amino acids, consequently renal and liver function impairment is not expected to affect the pharmacokinetics of idursulfase.
De ce fait, il est improbable qu’ une insuffisance rénale ou hépatique ait une incidence sur la pharmacocinétique de l’ idursulfase.
Pharmacokinetics was evaluated in 10 patients at Week 1 and Week 27 following administration of 0.5 mg/ kg weekly as a 3-hour infusion.
7 Les propriétés pharmacocinétiques de la substance ont été mesurées chez 10 patients aux Semaines 1 et 27 suite à une administration de 0,5 mg/ kg par semaine par perfusion de 3 heures.
There were no differences in pharmacokinetic parameters following 27 weeks of treatment.
Aucune différence n’ a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques après 27 semaines de traitement.
Parameter Cmax (μ g/ ml)
Paramètre
Week 1 (SD) 1.5 (0.6)
Semaine 1 (écart-type)
Week 27 (SD) 1.1 (0.3)
Semaine 27 (écart-type)
AUC (min* μ g/ ml) T1/ 2 (min)
(min* μ g/ ml) T1/ 2 (min)
Cl (ml/ min/ kg) Vss (% BW)
Cl (ml/ min/ kg)
3.0 (1.2) 21 (8)
21 (8)
3.40 (1.0) 25 (9)
25 (9)
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and male fertility.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie à dose unique, toxicologie en administration répétée et toxicité liée à la reproduction chez le patient de sexe masculin, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
No reproductive toxicity studies in female animals have been performed.
Aucune étude animale sur la reproduction femelle n’ a été menée.
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Sodium phosphate monobasic, monohydrate Water for Injections
Polysorbate 20 Chlorure de sodium Phosphate disodique heptahydraté Phosphate monosodique monohydraté Eau pour préparations injectables
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
En l’ absence d’ études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments à l’ exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
7 6.3 Shelf life
6.3 Durée de conservation
2 years Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 25°C.
2 ans On a montré que la stabilité chimique et physique du produit dilué est de 8 heures à 25°C.
From a microbiological safety point of view, the diluted product should be used immediately.
Du point de vue de la sécurité microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
Sa conservation ne devra cependant pas excéder les 24 heures entre 2 et 8°C.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) Ne pas congeler Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.
3 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), one piece seal and blue flip-off cap.
3 ml de solution à diluer pour perfusion dans un flacon de 5 ml (verre de type I) muni d’ un bouchon (caoutchouc butyle recouvert de résine fluorée) scellé par un opercule muni d’ une capsule bleue de type flip-off®.
Pack sizes of 1, 4 and 10 vials.
8 Boîtes de 1, 4 et 10 flacons.
Each vial of Elaprase is intended for single use only and contains 6 mg of idursulfase in 3 ml of solution.
Chaque flacon d’ Elaprase est destiné à une administration unique et contient 6 mg d’ idursulfase dans 3 ml de solution.
Elaprase is for intravenous infusion and must be diluted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion prior to use.
Elaprase s’ utilise en perfusion intraveineuse: il doit être dilué dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/ ml (0,9%) avant emploi.
- Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient’ s weight and the
- Déterminer le nombre de flacons à diluer en fonction du poids du patient et de la dose
recommended dose of 0.5 mg/ kg.
recommandée de 0,5 mg/ kg.