qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you have moderate kidney disease, the usual starting dose is 1 tablet SIFROL 0.088 mg twice a day.
112 présentez une insuffisance rénale modérée, la posologie initiale habituelle est de 1 comprimé de SIFROL 0,088 mg deux fois par jour.
- 107 -
Au cours de la première semaine, vous devez prendre un comprimé de SIFROL 0,088 mg une fois par jour (équivalent à 0,088 mg par jour):
If you take more SIFROL than you should If you accidentally take too many tablets
113 Si vous avez pris plus de SIFROL comprimés que vous n’ auriez dû:
(Possible side effects)
(Quels sont les effets indésirables éventuels).
- Dizziness
- Etourdissments
Each SIFROL 0.35 mg tablet contains 0.35 mg of pramipexole base (as 0.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Ce que SIFROL contient La substance active de SIFROL est le pramipexole, un comprimé contient 035 mg de pramipexole base (correspondant à 0, 5 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Tablets are scored and breakable in half.
A quoi ressemble SIFROL et que contient une boîte Les comprimés de SIFROL 0,35 mg sont blancs, ovales, plats, portant un code en relief, avec un sillon de sécabilité sur les deux faces.
KG D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
116 D-55216 Ingelheim am Rhein Allemagne
Κύπρος Boehringer Ingelheim Ellas A. E.
117 Κύπρος Boehringer Ingelheim Ellas A. E.
SIFROL 0.7 mg tablets pramipexole
SIFROL 0,7 mg comprimés Pramipexole
If you experience these side effects, you must not drive or operate machinery.
120 devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.
If you have moderate kidney disease, the usual starting dose is 1 tablet SIFROL 0.088 mg twice a day.
121 présentez une insuffisance rénale modérée, la posologie initiale habituelle est de 1 comprimé de SIFROL 0,088 mg deux fois par jour.
- 116 -
Au cours de la première semaine, vous devez prendre un comprimé de SIFROL 0,088 mg une fois par jour (équivalent à 0,088 mg par jour):
If you take more SIFROL than you should If you accidentally take too many tablets,
122 Si vous avez pris plus de SIFROL comprimés que vous n’ auriez dû:
- you may experience vomiting, restlessness, or any of the side effects as described in chapter 4
Vous risquez d’ avoir des vomissements, des hyperkinésies, ou tout autre effet indésiarable décrit à la rubrique 4.
- Pathological gambling, especially when taking high doses of SIFROL
- Jeu pathologique en particulier chez des patients traités par Sifrol à des doses élevées
Each SIFROL 0.7 mg tablet contains 0.7 mg of pramipexole base (as 1 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Ce que SIFROL contient La substance active de SIFROL est le pramipexole, un comprimé contient 0,7mg de pramipexole base (correspondant à 1 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Tablets are scored and breakable in half.
A quoi ressemble SIFROL et que contient une boîte Les comprimés de SIFROL 0,7 mg sont blancs, ronds, plats, portant un code en relief, avec un sillon de sécabilité sur les deux faces.
Italia Boehringer Ingelheim Italia S. p. A.
126 Boehringer Ingelheim Italia S. p. A.
Suomi/ Finland Boehringer Ingelheim Finland Ky Puh/ Tel: +358 10 3102 800
Boehringer Ingelheim Finland Ky Puh/ Tel: +358 10 3102 800
SIFROL 1.1 mg tablets pramipexole
SIFROL 1,1 mg comprimés Pramipexole
If you have advanced Parkinson’ s disease and are also taking levodopa, you might develop dyskinesia during the uptitration of SIFROL.
Si vous présentez une maladie de Parkinson avancée et si vous prenez également de la lévodopa, vous pouvez développer des dyskinésies pendant la période d’ augmentation de doses de SIFROL
If you experience these side effects, you must not drive or operate machinery.
129 devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.
If you have moderate kidney disease, the usual starting dose is 1 tablet SIFROL 0.088 mg twice a day.
130 présentez une insuffisance rénale modérée, la posologie initiale habituelle est de 1 comprimé de SIFROL 0,088 mg deux fois par jour.
- 125 -
Au cours de la première semaine, vous devez prendre un comprimé de SIFROL 0,088 mg une fois par jour (équivalent à 0,088 mg par jour):
If you take more SIFROL than you should If you accidentally take too many tablets
131 Si vous avez pris plus de SIFROL comprimés que vous n’ auriez dû:
(Possible side effects)..
(Quels sont les effets indésirables éventuels).
If you suffer from Parkinson’ s disease you should not stop treatment with SIFROL abruptlyA sudden stop could cause you to develop a medical condition called neuroleptic malignant syndrome which may represent a major health risk.
Cette affection peut constituer un risque majeur pour la santé.
Evaluation of these side effects is based on the following frequencies:
L’ évaluation de ces effets indésirables est basée sur les fréquences suivants:
Common:
132 Fréquents:
If you suffer from Restless Legs Syndrome, you may experience the following side effects:
Si vous souffrez du Syndrome des jambes sans repos, vous pouvez voir survenir les effets indésirables suivants:
Each SIFROL 1.1 mg tablet contains 1.1 mg of pramipexole base (as 1.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Ce que SIFROL contient La substance active de SIFROL est le pramipexole, un comprimé contient 1,1 mg de pramipexole base (correspondant à 1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Tablets are scored and breakable in half.
A quoi ressemble SIFROL et que contient une boîte Les comprimés de SIFROL 1,1 mg sont blancs, ronds, plats, portant un code en relief, avec un sillon de sécabilité sur les deux faces.
Manufacturer Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
134 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
Κύπρος Boehringer Ingelheim Ellas A. E.
135 Κύπρος Boehringer Ingelheim Ellas A. E.
What is Siklos?
Qu’ est -ce que Siklos?
Siklos is a medicine containing the active substance hydroxycarbamide.
Siklos est un médicament qui contient le principe actif hydroxycarbamide.
It is available as tablets (1,000 mg).
Il est disponible sous forme de comprimés (1 000 mg).
What is Siklos used for?
Dans quel cas Siklos est -il utilisé?
Siklos is used in adults and in children who have sickle cell syndrome (a genetic disease where the red blood cells change shape and become inflexible when they are not carrying oxygen).
Siklos est utilisé chez les adultes et chez les enfants atteints de drépanocytose (une maladie génétique dans laquelle les globules rouges changent de forme et deviennent rigides lorsqu’ ils ne transportent pas d’ oxygène).
It is used to prevent painful vaso-occlusive crises that are recurrent (keep coming back).
Il est utilisé pour prévenir les crises vaso-occlusives douloureuses récurrentes (qui se reproduisent régulièrement).
Vaso-occlusive crises happen when blood vessels become blocked by the abnormal red blood cells, restricting the flow of blood to an organ.
Les crises vaso-occlusives surviennent lorsque les vaisseaux sanguins sont bloqués par les globules rouges anormaux, ce qui restreint la circulation sanguine vers un organe.
They can include acute chest syndrome, a life-threatening condition when the patient has sudden chest pain, fever, hard breathing or signs of fluid in the lungs on an X-ray.
Elles peuvent se manifester par un syndrome thoracique aigu (trouble mettant en jeu le pronostic vital; le patient ressent des douleurs thoraciques soudaines), de la fièvre, des difficultés respiratoires ou du liquide dans les poumons, détecté par radiographie.
Because the number of patients with sickle cell syndrome is low, the disease is considered ‘ rare’, and Siklos was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2003.
Compte tenu du faible nombre de patients atteints de drépanocytose, la maladie est classée comme « rare », et Siklos a été désigné comme « médicament orphelin » (médicament utilisé dans les maladies rares) le 9 juillet 2003.
How is Siklos used?
Comment Siklos est -il utilisé?
Treatment with Siklos should be initiated by a doctor who has experience in the management of sickle cell syndrome.
Le traitement par Siklos doit être prescrit par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la drépanocytose.
Siklos is taken once a day, preferably in the morning before breakfast.
Siklos est administré une fois par jour, de préférence le matin avant le petit-déjeuner.
The starting dose is usually 15 mg per kilogram body weight, to the nearest 250 mg (quarter tablet).
La dose de départ est généralement de 15 mg par kilogramme de poids corporel, arrondie aux 250 mg les plus proches (quart de comprimé).
The tablet has special score lines so that it can be easily divided into four equal parts.
Le comprimé comprend des lignes de séparation spéciales afin de pouvoir être facilement divisé en quatre parts égales.
The dose is adjusted according to response to treatment, with the usual dose being between 15 and 30 mg per kilogram body weight per day.
La dose est ajustée en fonction de la réponse au traitement, la dose habituelle étant comprise entre 15 et 30 mg par kilogramme de poids corporel par jour.
Doses of up to 35 mg per kilogram body weight per day can be used in exceptional cases, as long as the patient ’ s blood is monitored for side effects.
Des doses allant jusqu’ à 35 mg par kilogramme de poids corporel par jour peuvent être utilisées dans des cas exceptionnels, sous réserve de surveiller les effets indésirables dans le sang du patient.
Patients who do not respond to this dose or who have side effects may need to stop or suspend treatment.
Chez les patients qui ne répondent pas à cette dose ou qui présentent des effets indésirables, il peut être nécessaire d’ arrêter ou de suspendre le traitement.
The dose of Siklos should be reduced in patients who have mild or moderate problems with their kidneys, and it should not be used in patients with severe problems with their kidneys or liver.
La dose de Siklos doit être réduite chez les patients qui présentent des troubles légers à modérés des reins, et le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant de troubles graves des reins ou du foie.
Siklos is not recommended for children aged below 2 years.
Siklos n’ est pas recommandé chez les enfants de moins de 2 ans.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged red blood cells changing shape in patients with sickle cell syndrome.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Comment Siklos agit -il?
This reduces the risk of blood vessels becoming blocked.
Le principe actif de Siklos, l’ hydroxycarbamide, inhibe la croissance et la reproduction de certaines cellules, tels les globules sanguins.
Hydroxycarbamide, which used to be known as hydroxyurea, has been available in the European Union (EU) for several decades for use in other illnesses, including some types of cancer.
L’ hydroxycarbamide, anciennement connue sous le nom de hydroxyurée, est utilisée depuis des décennies dans l’ Union européenne (UE) pour le traitement d’ autres maladies, notamment certains types de cancer.
How has Siklos been studied?
Quelles études ont été menées avec Siklos?
Because hydroxycarbamide is a well-known substance that is already used in other medicines, the company used data from the scientific literature to support the use of Siklos in adults and children with sickle cell syndrome.
L’ hydroxycarbamide étant une substance bien connue et déjà utilisée dans d’ autres médicaments, le demandeur a utilisé des données issues de la littérature scientifique pour justifier l’ utilisation de Siklos chez l’ adulte et l’ enfant atteints de drépanocytose.
In particular, it presented evidence on the effectiveness of Siklos from 11 published studies involving 378 children and from three national registries of information on 155 children who were treated with Siklos for up to 7 years.
Plus particulièrement, il a présenté des preuves de l’ efficacité de Siklos en s’ appuyant sur 11 études publiées portant sur 378 enfants et sur trois registres nationaux d’ information portant sur 155 enfants traités par Siklos sur une période allant jusqu’ à 7 ans.
It also presented evidence from one study in 299 adults, in which the effects of Siklos were compared with those of placebo (a dummy treatment), as well as the results of other studies involving 430 adults and one national registry of information on 123 adults treated with Siklos.
Il a également présenté des preuves provenant d’ une étude réalisée sur 299 adultes, dans laquelle les effets de Siklos étaient comparés à ceux d’ un placebo (traitement factice), ainsi que les résultats d’ autres études comptant 430 adultes et d’ un registre national d’ information concernant 123 adultes traités avec Siklos.
The studies compared the number of vaso-occlusive crises before and after treatment with Siklos, as defined by any painful episode involving the arms, legs, abdomen (tummy), back or chest.
Les études comparaient le nombre de crises vaso-occlusives avant et après le traitement par Siklos, les crises étant définies comme un épisode douloureux impliquant les bras, les jambes, l’ abdomen (le ventre), le dos ou la poitrine.
What benefit has Siklos shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Siklos au cours des études?
Patients treated with Siklos had fewer vaso-occlusive crises after treatment with Siklos than before treatment, with the frequency falling by between 66% and 80% in children and adults.
Les patients traités par Siklos présentaient moins de crises vaso-occlusives après le traitement par Siklos qu’ avant le traitement, avec une fréquence chutant de 66% à 80% chez les enfants et les adultes.
The frequency of cases of acute chest syndrome also fell by 25 to 33%.
La fréquence des cas de syndrome thoracique aigus a également chuté de 25 à 33%.
There were also fewer admissions into hospital, and fewer days spent in hospital.
Le nombre d’ admissions à l’ hôpital et de journées d’ hospitalisation a également baissé.
The effects were sustained for up to 7 years.
Les effets ont été maintenus jusqu’ à 7 ans.
In the study comparing Siklos to placebo in adults, there were fewer vaso-occlusive crises in the patients taking Siklos (2.5 crises per year) than in those taking placebo (4.5 crises per year).
Dans l’ étude comparant Siklos avec un placebo chez les adultes, les patients sous Siklos ont présenté moins de crises vaso-occlusives (2,5 crises par an) que ceux sous placebo (4,5 crises par an).
What is the risk associated with Siklos?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Siklos?
The most common side effect with Siklos (seen in more than 1 patient in 10) is bone marrow suppression, causing neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), reticulocytopenia (low levels of reticulocytes, a type of immature red blood cell) and macrocytosis (enlargement of red blood cells).
L’ effet indésirable le plus courant avec Siklos (observé chez plus d’ un patient sur dix) est une dégradation de la moelle osseuse, entraînant une neutropénie (diminution des neutrophiles, un type de globules blancs), une réticulocytopénie (diminution des réticulocytes, un type de globules rouges non matures) et une macrocytose (grossissement des globules rouges).
Patients taking Siklos should have blood tests before and regularly during treatment, to check blood cell counts and also to monitor their kidneys and liver.
Les patients sous Siklos doivent subir des analyses de sang avant le traitement et régulièrement pendant le traitement, afin de vérifier la numération formule sanguine et de surveiller leurs reins et leur foie.
Blood cell counts normally return to normal within two weeks of stopping Siklos treatment.
Généralement, la numération redevient normale deux semaines après l’ arrêt du traitement par Siklos.
For the full list of all side effects reported with Siklos, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Siklos, voir la notice.
Siklos should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients.
Siklos ne doit pas être employé chez les personnes présentant une hypersensibilité (allergie) à l’ hydroxycarbamide ou à l’ un des autres composants.
It should also not be used by people who have severe problems with their kidneys or liver, or who have dangerously low blood cell counts.
Il ne doit pas non plus être utilisé chez les personnes qui présentent des troubles graves des reins ou du foie, ou dont le nombre de globules rouges est dangereusement bas.
Breast-feeding should be stopped while taking Siklos.
L’ allaitement n’ est pas compatible avec le traitement par Siklos.
Why has Siklos been approved?
Pourquoi Siklos a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Siklos’ s benefits are greater than its risks for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic sickle cell syndrome.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que les bénéfices de Siklos sont plus élevés que les risques pour la prévention des crises vaso-occlusives douloureuses récurrentes, y compris le syndrome thoracique aigu, chez les patients adultes et enfants atteints de drépanocytose symptomatique.
The Committee recommended that Siklos be given marketing authorisation.
Le comité a, dès lors, recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Siklos.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Siklos?
Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité d’ emploi de Siklos?
The company that makes Siklos will provide information packs for doctors and for patients describing the safety information on the medicine.
La société qui fabrique Siklos fournira aux médecins et aux patients des dossiers d’ information décrivant les données de sécurité concernant le médicament.
Other information about Siklos:
Autres informations relatives à Siklos:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Siklos to Addmedica on 29 June 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché pour Siklos à Addmedica le 29 juin 2007.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Siklos is available here.
Le résumé de l’ avis du comité des médicaments orphelins concernant Siklos est disponible ici.
The full EPAR for Siklos can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Siklos est disponible ici.
EU Number EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Numéro UE EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Invented name Siklos
Nom de fantaisie Siklos
Strength 1000 mg
Dosage 1000 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet
Forme pharmaceutique Comprimé pelliculé
Packaging blister (PVC/ PVDC/ alu)
Conditionnement Plaquette thermoformée (PVC/ PVDC-film aluminium)
Package size 30 film-coated tablets
Taille de l’ emballage 30 comprimés pelliculés
Siklos 1000 mg film-coated tablets.
Siklos 1000 mg comprimés pelliculés.
Each tablet contains 1000 mg of hydroxycarbamide.
Chaque comprimé contient 1000 mg d'hydroxycarbamide.
Film-coated tablet (tablet)
Comprimé pelliculé (comprimé).
An off-white, capsule-shaped, film-coated tablet with triple scoring on both sides.
Comprimé pelliculé blanc, de forme allongée, marqué par trois entailles sur chaque face.
The tablet can be divided into four equal parts.
Le comprimé peut être divisé en quatre parties égales.
Siklos is indicated for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic Sickle Cell Syndrome.
Siklos est indiqué dans la prévention des crises vaso-occlusives douloureuses récurrentes y compris celle du syndrome thoracique aigu chez l'enfant et l'adulte souffrant de drépanocytose symptomatique.
Treatment with Siklos should be initiated by a physician experienced in the management of Sickle Cell Syndrome.
Le traitement par Siklos doit être instauré par un médecin ayant une bonne expérience de la prise en charge de la drépanocytose.
Posology In adults, adolescents and children older than 2 years:
Posologie Adulte, adolescent et enfant de plus de 2 ans:
The posology should be based on the patient’ s body weight (b. w.).
La posologie doit être basée sur le poids corporel du patient.
The starting dose of hydroxycarbamide is 15 mg/ kg b. w. and the usual dose is between 15 and 30 mg/ kg b. w. / day.
La dose habituelle est comprise entre 15 et 30 mg/ kg par jour.
Under exceptional circumstances a maximum dose of 35 mg/ kg b. w. / day might be justified under close haematological monitoring (see section 4.4).
Dans certains cas exceptionnels, une dose maximale de 35 mg/ kg/ jour peut être justifiée et être administrée sous étroite surveillance hématologique (voir rubrique 4.4).
The dosage of Siklos can be adjusted to body weight by increments of 250 mg by using a quarter of a tablet.
La dose de Siklos peut être ajustée au poids corporel par palier de 250 mg en utilisant le quart d'un comprimé.
As long as the patient responds to therapy either clinically or haematologically (e. g. increase of haemoglobin F (HbF), Mean Corpuscular Volume (MCV), neutrophil count) the dose of Siklos should be maintained.
La dose de Siklos doit être maintenue aussi longtemps que le patient présente une réponse, clinique ou hématologique, au traitement (par ex. augmentation de l'hémoglobine F (HbF), du volume globulaire moyen (VGM), de la numération des neutrophiles).
In case of non-response (re-occurrence of crises or no decrease in crisis rate) the daily dose may be increased by 250 mg steps.
En cas de non-réponse (ré-apparition des crises ou absence de diminution de la fréquence des crises), la dose quotidienne peut être augmentée par palier de 250 mg.
In the event a patient does still not respond when treated with the maximum dose of hydroxycarbamide (35 mg/ kg b. w. / day) over three to six months, permanent discontinuation of Siklos should be considered.
Si un patient ne présente toujours pas de réponse lorsqu'il est traité à la dose maximale d'hydroxycarbamide (35 mg/ kg / jour) pendant trois à six mois, un arrêt définitif du traitement par Siklos doit être envisagé.
If blood counts are within the toxic range Siklos should be temporarily discontinued until blood counts recover.
Si les numérations globulaires atteignent des valeurs traduisant un effet toxique, le traitement par Siklos doit être temporairement arrêté jusqu'à la normalisation des numérations sanguines.
Haematologic recovery usually occurs within two weeks.
Une normalisation hématologique apparaît habituellement en deux semaines.
Treatment may then be reinstituted
Le traitement peut alors être
2 at a reduced dose.
2 ré-introduit à dose réduite.
The dose of Siklos may then be increased again under close haematological monitoring.
La dose de Siklos peut ensuite être à nouveau augmentée sous étroite surveillance hématologique.
A dose producing haematological toxicity should not be tried more than two times.
Un traitement à une dose entraînant une toxicité hématologique ne doit pas être re-tenté plus de deux fois.
The toxic range may be characterised by the following results of blood tests:
Une toxicité peut se caractériser par les résultats suivants aux analyses sanguines: < 2000 / mm3 Neutrophiles < 80 000/ mm3 Plaquettes
Neutrophils Platelets Haemoglobin Reticulocytes
Hémoglobine Réticulocytes
< 2000 / mm3 < 80,000/ mm3 < 4.5 g/ dl < 80,000/ mm3 if the haemoglobin concentration < 9 g/ dl
< 4,5 g/ dL < 80 000/ mm3 si la concentration en hémoglobine est < 9 g/ dL
Long-term data on the continued use of hydroxycarbamide in patients with Sickle Cell Syndrome are available in children and adolescents, with a follow-up of 12 years in adolescents and over 13 years in adults.
Il existe des données sur le traitement continu à long terme par hydroxycarbamide chez des enfants et des adolescents atteints de drépanocytose; la durée du suivi était de 12 ans chez les adolescents et de plus de 13 ans chez l'adulte.
It is currently unknown how long patients should be treated with Siklos.
Actuellement, on ignore pendant combien de temps il faut traiter les patients par Siklos.
The duration of treatment is the responsibility of the treating physician and should be based on the clinical and haematological status of the individual patient.
La durée du traitement est sous la responsabilité du médecin traitant et doit reposer sur l'état clinique et hématologique de chaque patient.
Children less than 2 years of age Because of the rarity of data on treatment with hydroxycarbamide in children less than 2 years of age, dosage regimens have not been established and thus, in this population, the treatment with hydroxycarbamide is not recommended.
Enfants de moins de 2 ans Des schémas posologiques n'ont pas été établis chez les enfants de moins de 2 ans en raison de la rareté des données sur le traitement par hydroxycarbamide; le traitement n'est donc pas recommandé dans cette population.
Children and adolescents (2-18 years old) In children and adolescents with Sickle Cell Syndrome, systemic exposure to hydroxycarbamide is similar to adult patients.
Enfants et adolescents (2 - 18 ans) Chez l'enfant et l'adolescent atteint de drépanocytose, l'exposition à l'hydroxycarbamide est similaire à celle des patients adultes.
Hence, no dose-adjustments are necessary in younger patients.
Par conséquent, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les plus jeunes patients.
As renal excretion is a main pathway of elimination, dosage reduction of Siklos should be considered in patients with renal impairment.
Insuffisance rénale Comme l'excrétion rénale est la principale voie d'élimination, une réduction de la dose de Siklos doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
In patients with a creatinine clearance ≤ 60 ml/ min the initial Siklos dose should be decreased by 50%.
Chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≤ 60 mL/ min, la dose initiale de Siklos doit être diminuée de 50%.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
Une étroite surveillance hématologique est conseillée chez ces patients.
Siklos should not be administered to patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Siklos ne doit pas être administré chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/ min) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
There are no data that support specific dosage adjustments in patients with hepatic impairment.
Insuffisance hépatique Il n'existe aucune donnée justifiant le recours à des ajustements posologiques spécifiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
Une étroite surveillance hématologique est néanmoins conseillée chez ces patients.
Due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Pour des raisons de sécurité, Siklos est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Method of administration Conforming with the individual dosage, the tablet or the halves or quarters of the tablet should be taken once daily, preferably in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food.
Mode d'administration En fonction de la dose individuelle, le comprimé entier ou la moitié ou le quart de comprimé doit être pris une fois par jour, de préférence le matin avant le petit-déjeuner et si nécessaire, avec un verre d'eau ou une très petite quantité d'aliments.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients du médicament.
Severe hepatic (Child-Pugh classification C) or severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min).
Insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C) ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30mL/ min).
Toxic ranges of myelosuppression as described under section 4.2.
Signes toxiques de myélosuppression décrits dans la rubrique 4.2.
Breast-feeding must be discontinued while taking Siklos (see section 4.6).
3 L'allaitement doit être arrêté pendant la prise de Siklos (voir rubrique 4.6.)
3 Treatment with Siklos requires close clinical monitoring.
Le traitement par Siklos nécessite une étroite surveillance clinique.
The haematological status of the patient, as well as renal and hepatic functions should be determined prior to, and repeatedly during treatment.
L'état hématologique du patient ainsi que les fonctions rénale et hépatique doivent être évalués avant le traitement et régulièrement pendant le traitement.
During treatment with Siklos, blood counts must be monitored every two weeks at treatment initiation (i. e. for the first two months) and if the daily dose of hydroxycarbamide is up to 35 mg/ kg b. w.
Pendant la durée du traitement par Siklos, les numérations sanguines doivent être réalisées toutes les deux semaines au début du traitement (par exemple pendant les deux premiers mois) et en cas de dose quotidienne d'hydroxycarbamide allant jusqu'à 35 mg/ kg de poids corporel.
Patients who are stable on lower doses should be monitored every 2 months.
Les patients stables aux plus faibles doses doivent être surveillés tous les 2 mois.
Treatment with Siklos should be discontinued if bone marrow function is markedly depressed.
Le traitement par Siklos doit être arrêté en cas d'effet myélosuppressif marqué.
Neutropenia is generally the first and most common manifestation of haematological suppression.
Une neutropénie est généralement la première et la plus fréquente de ces manifestations hématologiques.
Thrombocytopenia and anaemia occur less frequently, and are rarely seen without a preceding neutropenia.
Une thrombopénie et une anémie sont moins fréquentes et sont rarement observées en l'absence de neutropénie antérieure.
Recovery from myelosuppression is usually rapid when therapy is discontinued.
La récupération de la myélosuppression est habituellement rapide en cas d'interruption du traitement.
Siklos therapy can then be re-initiated at a slightly lower dose (see section 4.2).
Le traitement par Siklos peut ensuite être ré-introduit à une dose légèrement plus faible (voir rubrique 4.2).
Siklos should be used with caution in patients with mild to moderate renal or hepatic impairment (see section 4.2).
Siklos doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.2).
In patients with leg ulcers, Siklos should be used with caution.
Chez les patients présentant des ulcères de jambe, Siklos doit être utilisé avec prudence.
Leg ulcers are a common complication of Sickle Cell Syndrome, but have also been reported in patients treated with hydroxycarbamide.
Les ulcères de jambe sont une complication fréquente de la drépanocytose, mais ont également été rapportés chez les patients traités par hydroxycarbamide.
Cutaneous vasculitic toxicities, including vasculitic ulcerations and gangrene, have occurred in patients with myeloproliferative disorders during therapy with hydroxycarbamide.
Des vascularites cutanées toxiques, y compris ulcérations et gangrène d'origine vascularitique, sont apparues chez des patients atteints d'affections myéloprolifératives au cours de leur traitement par hydroxycarbamide.
These vasculitic toxicities were reported most often in patients with a history of, or currently receiving, interferon therapy.
Ces vascularites toxiques ont été rapportées le plus souvent chez des patients ayant bénéficié d'un traitement par interféron dans le passé ou actuellement traités par ce médicament.
Due to potentially severe clinical outcomes for the cutaneous vasculitic ulcers reported in patients with myeloproliferative disease, hydroxycarbamide should be discontinued and/ or its dose reduced if cutaneous vasculitic ulcerations develop.
Comme des conséquences cliniques potentiellement sévères des ulcères ayant pour origine une vascularite cutanée ont été rapportées chez les patients atteints d'une affection myéloproliférative, le traitement par hydroxycarbamide doit être arrêté et/ ou sa dose réduite si des ulcères secondaires à une vascularite cutanée se développent.
Rarely, ulcers are caused by leukocytoclastic vasculitis
Dans de rares cas, les ulcères sont dus à une vascularite leucocytoclastique.
Continuous follow-up of the growth of treated children is recommended.
Un suivi continu de la croissance des enfants traités est recommandé.
Hydroxycarbamide causes macrocytosis, which may mask the incidental development of folic acid and vitamin B12 deficiency.
L'hydroxycarbamide entraîne une macrocytose, qui peut masquer le développement fortuit d'un déficit en acide folique et en vitamine B12.
Prophylactic administration of folic acid is recommended.
Une administration prophylactique d'acide folique est recommandée.
Patients and/ or parents or the legal responsible person must be able to follow directions regarding the administration of this medicinal product, their monitoring and care.
Les patients et/ ou les parents ou la personne légalement responsable doivent être capables de suivre les instructions relatives à l'administration de ce médicament, à la surveillance et aux soins.
Hydroxycarbamide is unequivocally genotoxic in a wide range of test systems.
L'hydroxycarbamide est inconstestablement génotoxique sur une large gamme de systèmes testés.
Hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen.
L'hydroxycarbamide est supposé être carcinogène pour les différentes espèces.
In patients receiving long-term hydroxycarbamide for myeloproliferative disorders, secondary leukaemia has been reported.
Une leucémie secondaire a été rapportée chez les patients recevant de l'hydroxycarbamide à long terme pour des affections myéloprolifératives.
It is unknown whether this leukemogenic effect is secondary to hydroxycarbamide or is associated with the patient’ s underlying disease.
On ignore si cet effet leucémogène est secondaire à l'hydroxycarbamide ou associé à la maladie du patient.
Skin cancer has also been reported in patients receiving long-term hydroxycarbamide.
Un cancer de la peau a également été rapporté chez les patients recevant de l'hydroxycarbamide à long terme.
Reversible azo- and oligo-spermia have been rarely observed in man, although these disorders are also associated with the underlying disease (see 4.8, 5.3).
Une azoospermie et une oligospermie réversibles ont été rarement observées chez l'homme même si ces affections sont également associées à la maladie sous-jacente (voir rubriques 4.8, 5.3).
Specific interaction studies have not been performed with hydroxycarbamide.
4 Des études d'interaction spécifique n'ont pas été réalisées avec l'hydroxycarbamide.
Potentially fatal pancreatitis and hepatotoxicity, and severe peripheral neuropathy have been reported in HIV-infected patients who received hydroxycarbamide in combination with antiretroviral agents particularly didanosine plus stavudine.
Une hépatotoxicité et une pancréatite potentiellement fatales ainsi qu'une neuropathie périphérique sévère ont été rapportées chez des patients infectés par le virus VIH ayant reçu de l'hydroxycarbamide en association avec des antirétroviraux, en particulier de la didanosine plus de la stavudine.
Patients treated with hydroxycarbamide in combination with didanosine, stavudine, and indinavir showed a median decline in CD4 cells of approximately 100/ mm3.
Les patients traités par hydroxycarbamide en association avec la didanosine, la stavudine et de l'indinavir ont présenté une diminution médiane des cellules CD4 d'environ 100/ mm3.
4 Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis.
L'utilisation concomitante d'hydroxycarbamide avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou une radiothérapie peut majorer la dépression médullaire, les troubles gastro-intestinaux ou la mucite.
An erythema caused by radiation therapy may be aggravated by hydroxycarbamide.
Un érythème secondaire à une radiothérapie peut être aggravé par l'hydroxycarbamide.
Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/ or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy.
L'utilisation concomitante d'hydroxycarbamide avec un vaccin à virus vivant peut potentialiser la réplication du virus vaccinal et/ ou augmenter la réaction indésirable au virus vaccinal car les mécanismes de défense normaux peuvent être supprimés par le traitement par hydroxycarbamide.
Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infections.
Une vaccination avec un vaccin vivant chez un patient traité par hydroxycarbamide peut entraîner des infections sévères.
Generally, the patient's antibody response to vaccines may be decreased.
En général, la réponse vaccinale du patient en terme d'anticorps développés peut être diminuée.
Treatment with Siklos and concomitant immunisation with live virus vaccines should only be performed if benefits clearly outweigh potential risks.
Le traitement par Siklos et l'immunisation concomitante aux vaccins à virus vivant ne doivent être réalisés que si les bénéfices sont nettement supérieurs aux risques potentiels.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3).
Patients on hydroxycarbamide should be made aware of the theoretical risks to the foetus and those wishing to conceive should stop treatment 3 to 6 months before pregnancy if possible.
Les patients traités par hydroxycarbamide doivent être informés des risques théoriques pour le fœ tus et les femmes souhaitant avoir un enfant doivent, dans la mesure du possible, arrêter le traitement 3 à 6 mois avant la grossesse.
The evaluation of the risk- benefit ratio should be made on an individual basis outweighing the respective risk of hydroxycarbamide therapy against the switch to a blood transfusion programme.
Le rapport bénéfice-risque doit être mûrement pesé au cas par cas en tenant compte du risque du traitement par hydroxycarbamide par rapport au passage à un programme de transfusions sanguines.
Based on the limited amount of available information, in case of an exposure to hydroxycarbamide during pregnancy, a careful follow-up with adequate clinical, biological and ultrasonographic examinations should be considered.
En raison du nombre limité d'informations disponibles, si une femme est exposée à l'hydroxycarbamide pendant sa grossesse, il convient d'envisager un suivi minutieux incluant des examens cliniques, biologiques et échographiques appropriés.
Women of child-bearing potential should be advised to use adequate birth-control measures during treatment with hydroxycarbamide.
Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des mesures contraceptives pendant le traitement par hydroxycarbamide.
The use of effective contraception is strongly recommended.
L'utilisation d'une contraception efficace est fortement recommandée.
If the patient becomes pregnant while taking Siklos, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Si la patiente est enceinte pendant la prise de Siklos, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœ tus.
Hydroxycarbamide is excreted in human milk.
L'hydroxycarbamide est excrété dans le lait humain.
Because of the potential for serious adverse reactions in infants, breast-feeding must be discontinued while taking Siklos.
En raison du risque de réactions indésirables sévères pour le nourrisson, l'allaitement doit être arrêté pendant la prise de Siklos.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
However, patients should be informed that dizziness has been reported from literature, but not commonly.
Les patients doivent néanmoins être informés que des vertiges ont été rapportés dans la littérature, même si ce n'est que dans des cas peu fréquents.
Patients should be advised not to drive or operate machines, if dizziness is experienced while taking Siklos.
Il est conseillé aux patients de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines s'ils ressentent des vertiges lorsqu'ils prennent Siklos.
Specifically the safety of hydroxycarbamide had been examined retroactively from cohorts of 123 adults and 352 paediatric patients, over 13 years and up to 12 years respectively.
La tolérance de l'hydroxycarbamide a fait l'objet d'études spécifiques rétrospectives dans des cohortes de 123 adultes et de 352 enfants pendant des durées respectives dépassant 13 ans et allant jusqu'à 12 ans.
The most frequently reported adverse reaction is myelosuppression with neutropenia as the most common manifestation.
5 La réaction indésirable la plus fréquente est une myélosuppression s'accompagnant d'une neutropénie comme manifestation la plus courante.
Bone marrow depression is the dose-limiting toxic effect of hydroxycarbamide.
La myélosuppression est un effet toxique dose-limitant de l'hydroxycarbamide.
When the maximum tolerated dose is not reached transient myelotoxicity usually occurs in less than 10% of patients, while under the maximum tolerated dose more than 50% can experience reversible bone marrow suppression.
Lorsque la dose maximale tolérée n'est pas atteinte, une myélotoxicité transitoire apparaît chez moins de 10% des patients, alors qu'à la dose maximale tolérée, plus de 50% des patients peuvent présenter une myélosuppression réversible.
These adverse reactions are expected based on the pharmacology of hydroxycarbamide.
Ces réactions indésirables attendues sont basées sur la pharmacologie de l'hydroxycarbamide.
Gradual dose titration may help to diminish these effects (see section 4.2).
Un ajustement posologique progressif peut permettre de diminuer ces effets (voir rubrique 4.2).
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common
Les réactions indésirables considérées comme ayant au moins une relation possible avec le traitement sont énumérées ci-dessous en fonction du système organique atteint et de la fréquence absolue.
5 (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies en termes de très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness:
Dans chaque catégorie de fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.
Blood and lymphatic system disorders:
Prise de poids5 Fréquence indéterminée:
Very common:
Myélosuppression 1 y compris neutropénie (< 2,0 x 109/ L), réticulopénie Très fréquent:
Bone marrow depression1 including neutropenia (< 2.0 x 109/ l), reticulocytopenia (< 80 x 109/ l), macrocytosis2
Affections du système nerveux:
Nervous system
Peu fréquent:
Uncommon:
Céphalées Vertiges
Thrombocytopenia (< 80 x 109/ l), anaemia (haemoglobin < 4.5 g/ dl)3 Headache Dizziness
Affections gastro-intestinales:
Gastrointestinal disorders:
Peu fréquent:
Nausea Gastrointestinal disturbances, vomiting, gastrointestinal ulcer, severe hypomagnesaemia
Nausées Troubles gastro-intestinaux, vomissements, ulcère gastro-intestinal, hypomagnésémie sévère
Skin reactions (for example oral, ungual and cutaneous pigmentation) and oral mucositis.
Réactions cutanées (par exemple pigmentation buccale, unguéale et cutanée) et mucite buccale.
Infections and
Peu fréquent:
Not known: infestations:
Fréquence indéterminée
Rash, melanonychia, alopecia Leg ulcers Cutaneous dryness Parvovirus B19 infection
Infection à Parvovirus B19
Neoplasms, benign, malignant and unspecified
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
Leukaemia and in elderly patients, skin cancers
Leucémie et, chez les patients âgés, cancers de la peau
Bleeding
Hémorragies
General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et anomalies au site d' administration
Hepathobiliary
Fréquence indéterminée
Not known: disorders Rare:
Rare
Fever Elevated liver enzymes
Elévation des enzymes hépatiques
Reproductive system and breast disorders:
Affections des organes de reproduction et du sein:
Azoospermia, oligospermia4 Amenorrhea
Aménorrhée
Haematological recovery usually occurs within two weeks of withdrawal of hydroxycarbamide.
Une normalisation hématologique apparaît habituellement dans les deux semaines qui suivent l'arrêt de l'hydroxycarbamide.
2 The macrocytosis caused by hydroxycarbamide is not vitamin B12 or folic acid dependent.
2 La macrocytose provoquée par l'hydroxycarbamide ne dépend pas de la vitamine B12 ou de l'acide folique.
3 Mainly due to an infection with Parvovirus or a splenic sequestration.
3 Principalement due à une infection par parvovirus ou à une séquestration splénique.
4 Oligospermia and azoospermia are in general reversible, but have to be taken into account when fatherhood is desired (see section 5.3).
4 L'oligospermie et l'azoospermie sont en général réversibles, mais doivent être prises en compte en cas de désir de paternité (voir rubrique 5.3).
These disorders are also associated with the underlying disease.
Ces affections sont également associées à la maladie sous- jacente.
5 Which may be an effect of improved general conditions.
5 Qui peuvent être un effet de l'amélioration de l'état général.
The clinical data obtained in patients with Sickle Cell Syndrome have not shown evidence of adverse effects of hydroxycarbamide on hepatic and renal function.
Les données cliniques obtenues chez les patients atteints de drépanocytose n'ont pas révélé de signe d'effets indésirables de l'hydroxycarbamide sur les fonctions hépatique et rénale.
Soreness, violet erythema, oedema on palms and soles
Une toxicité aiguë muco-cutanée a été rapportée chez les patients traités par hydroxycarbamide à des doses plusieurs fois supérieures à la dose thérapeutique.
6 followed by scaling of hand and feet, severe generalised hyperpigmentation of the skin and stomatitis have been observed.
Des douleurs, un érythème violacé, un œ dème des paumes et des plantes de pied suivi d'une desquamation des mains et des pieds, une hyperpigmentation généralisée sévère de la peau et une stomatite ont été observés.
In patients with Sickle Cell Syndrome, neutropenia was reported in isolated cases of hydroxycarbamide overdose (1.43 times and 8.57 times of the maximum recommended dose of 35 mg/ kg b. w. / day).
Chez les patients atteints de drépanocytose, une neutropénie a été rapportée dans des cas isolés de surdosage en hydroxycarbamide (1,43 fois et 8,57 fois la dose maximale recommandée de 35 mg/ kg/ jour).
It is recommended that blood counts are monitored for several weeks after overdose since recovery may be delayed.
Il est recommandé de surveiller les numérations sanguines pendant plusieurs semaines après le surdosage car la récupération peut être retardée.
Treatment of overdose consists of gastric lavage, followed by symptomatic treatment and control of bone marrow function.
Le traitement du surdosage repose sur un lavage de l'estomac suivi d'un traitement symptomatique et d'un contrôle de la fonction médullaire.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Autres antinéoplasiques, code ATC:
In nearly all clinical studies conducted in Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide reduced the frequency of vaso-occlusive episodes by 66% to 80%, in children and in adults.
Dans presque toutes les études cliniques portant sur la drépanocytose, l'hydroxycarbamide a réduit de 66 à 80% la fréquence des épisodes vaso-occlusifs chez l'enfant et l'adulte.