qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Heart attack and stroke have also been reported rarely in men taking CIALIS.
De rares cas de crise cardiaque et d’ accident vasculaire cérébral ont également été rapportés chez des hommes prenant CIALIS.
Most, but not all of these men had known heart problems before taking this medicine.
La plupart de ces hommes, mais pas tous, avaient des problèmes cardiaques connus avant de prendre ce médicament.
It is not possible to determine whether these events were directly related to CIALIS.
Il n’ est pas possible de déterminer si ces événements étaient directement liés à CIALIS.
Partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente, d’ un ou des deux yeux a été rarement rapportée.
Some additional side effects have been reported in men taking CIALIS that were not seen in clinical trials and their incidence is unknown.
Quelques effets indésirables additionnels ont été rapportés chez les hommes prenant du CIALIS et qui n’ avaient pas été observés lors des essais cliniques et dont l’ incidence est inconnue.
These include seizures and passing memory loss, some disorders affecting blood flow to the eyes, irregular heartbeats and angina, serious skin rashes and sudden cardiac death.
Ces effets indésirables sont les suivants: des convulsions, des pertes transitoires de la mémoire, quelques troubles qui affectent le flux sanguin au niveau des yeux, des battements de cœ ur irréguliers et une angine de poitrine, des rashs cutanés importants et une mort subite d’ origine cardiaque.
Sudden decrease or loss of hearing has been reported.
Une baisse ou perte soudaine de l’ audition a été rapportée.
Effects were seen in one animal species that might indicate impairment of fertility.
Des effets ont été observés dans une espèce animale pouvant évoquer une altération de la fertilité.
Subsequent studies in man suggest that this effect is unlikely in humans, although a decrease in sperm concentration was seen in some men.
Des études ultérieures chez l’ homme suggèrent que cet effet est peu probable dans l’ espèce humaine, bien qu’ une diminution de la concentration du sperme ait été rapportée chez quelques hommes.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice ou si vous ressentez un des effets mentionnés comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE CIALIS
5 COMMENT CONSERVER CIALIS
Do not use CIALIS after the expiry date stated on the carton and blister.
Ne pas utiliser CIALIS après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette thermoformée.
Do not store above 30°C Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’ égout ou avec les ordures ménagères.
FURTHER INFORMATION
Que contient CIALIS
What CIALIS contains The active substance is tadalafil.
70 La substance active est le tadalafil.
Each tablet contains 2.5 mg of tadalafil.
Chaque comprimé contient 2,5 mg de tadalafil.
Tablet core: lactose monohydrate, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Noyau du comprimé: lactose monohydraté, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172) talc.
Pelliculage: lactose monohydraté, hypromellose, triacétine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), talc.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 2.5 mg strength comes as orange-yellow film-coated tablets.
Qu’ est ce que CIALIS et contenu de l’ emballage extérieur CIALIS 2,5 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés jaune-orange.
They are in the shape of almonds and have "C 2 ½" marked on one side.
Ils sont en forme d’ amande et portent l’ inscription “ C 2 ½” sur une des faces.
CIALIS 2.5 mg is available in blister packs containing 28 tablets.
CIALIS 2,5 mg existe sous forme de plaquette thermoformée contenant 28 comprimés.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et Fabricant:
Marketing Authorisation Holder:
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché:
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Pays Bas
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.
66 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
71 Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
Tél/ Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Tél/ Tel: +32-(0) 2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40
Magyarország Lilly Hungária Kft Tel: + 36 1 328 5100
Tél/ Tel: +32-(0)2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft Tel: + 36 1 328 5100
Tel: + 40 21 4023000
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druž ba, d. o. o.
Tel: +421 220 663 111
Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Tel: + 39- 055 42571
Tel:
Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence Européenne du Médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
68 PACKAGE LEAFLET:
72 NOTICE:
Take special care with CIALIS
Faites attention avec CIALIS
It is not known if CIALIS is effective in patients who have undergone pelvic surgery or radical non- nerve-sparing prostatectomy
L’ efficacité de CIALIS chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale pelvienne ou une prostatectomie radicale sans préservation des bandelettes nerveuses n’ est pas connue.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, because they might interact.
Indiquez toujours à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance, car ils pourraient interagir.
Important information about some of the ingredients of CIALIS:
74 Information importante concernant certains composants de CIALIS:
Commonly reported side effects in patients taking CIALIS include back pain, muscle aches, facial flushing, nasal congestion, dizziness, pounding heartbeat sensation, abdominal pain and reflux.
75 Les effets indésirables fréquents chez les patients prenant CIALIS incluent douleurs dorsales, douleurs musculaires, bouffées vasomotrices, congestion nasale, sensations vertigineuses, sensations de palpitation, douleurs abdominales et reflux.
71 In rare instances it is possible that a prolonged and possibly painful erection may occur after taking CIALIS.
Dans de rares cas, des érections prolongées et parfois douloureuses peuvent survenir après la prise de CIALIS.
Do not store above 25°C.
Ne pas conserver à une température dépassant 25°C.
What CIALIS contains The active substance is tadalafil.
Que contient CIALIS 76 La substance active est le tadalafil.
Each tablet contains 5 mg of tadalafil.
Chaque comprimé contient 5 mg de tadalafil.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), talc.
Pelliculage: lactose monohydraté, hypromellose, triacétine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), talc.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 5 mg strength comes as light yellow film-coated tablets.
Qu’ est ce que CIALIS et contenu de l’ emballage extérieur CIALIS 5 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés jaune clair.
They are in the shape of almonds and have "C 5" marked on one side.
Ils sont en forme d’ amande et portent l’ inscription"C 5 "sur une des faces.
CIALIS 5 mg is available in blister packs containing 14 or 28 tablets.
CIALIS 5 mg existe sous forme de plaquette thermoformée contenant 14 ou 28 comprimés.
72 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché.
74 PACKAGE LEAFLET:
78 NOTICE PATIENT:
INFORMATION FOR THE USER
INFORMATION POUR L’ UTILISATEUR
- if you have had a recent stroke
- si vous avez récemment eu un accident vasculaire cérébral.
75 Take special care with CIALIS
79 Faites attention
- You have a serious liver problem.
- vous avez un grave problème de foie.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicine, including medicines obtained without prescription, because they might interact.
Indiquez toujours à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance, car ils pourraient interagir.
This is particularly important if you are treated with nitrates as you should not take CIALIS if you are taking these medicines.
Ceci est particulièrement important si vous suivez un traitement à base de dérivés nitrés, car vous ne devez pas prendre CIALIS si vous prenez ces médicaments.
CIALIS contains lactose.
80 Informations importantes concernant certains composants de CIALIS CIALIS contient du lactose.
The recommended starting dose is one 10 mg tablet before sexual activity.
La dose recommandée est d’ un comprimé à 10 mg à prendre avant l’ activité sexuelle.
If the effect of this dose is too weak your doctor may increase the dose to 20 mg.
Si l'effet de cette dose est trop faible, votre médecin pourra augmenter la dose à 20 mg.
You may take a CIALIS tablet at least 30 minutes before sexual activity.
Vous pouvez prendre un comprimé de CIALIS au moins 30 minutes avant l'activité sexuelle.
CIALIS may still be effective up to 36 hours after taking the tablet.
CIALIS peut rester efficace jusqu'à 36 heures après la prise du comprimé.
CIALIS 10 mg and 20 mg is intended for use prior to anticipated sexual activity and is not recommended for continuous daily use.
L’ utilisation quotidienne prolongée de CIALIS 10 mg et 20 mg est déconseillée.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions sur l’ utilisation de ce produit, demandez plus d’ informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, CIALIS can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, CIALIS est susceptible d’ être à l’ origine d’ effets indésirables, bien que tous les patients n’ y soient pas sujets.
Very commonly reported side effect in patients taking CIALIS were headache and indigestion.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant CIALIS étaient les maux de tête et les indigestions.
Commonly reported side effects in patients taking CIALIS include back pain, muscle aches, facial flushing, nasal congestion, dizziness, pounding heartbeat sensation, abdominal pain and reflux.
81 Les effets indésirables fréquents chez les patients prenant CIALIS incluent douleurs dorsales, douleurs musculaires, bouffées vasomotrices, congestion nasale, sensations vertigineuses, sensations de palpitation, douleurs abdominales et reflux.
In rare instances it is possible that a prolonged and possibly painful erection may occur after taking CIALIS.
Dans de rares cas, des érections prolongées et parfois douloureuses peuvent survenir après la prise de CIALIS.
77 Heart attack and stroke have also been reported rarely in men taking CIALIS.
De rares cas de crise cardiaque et d’ accident vasculaire cérébral ont également été rapportés chez des hommes prenant CIALIS.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si l’ un de ces effets indésirables devenait sérieux ou si vous remarquez d’ autres effets indésirables non mentionnés dans la notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Do not store above 30°C.
Ne pas conserver à une température dépassant 30°C.
These measures will help to protect the environment.
Ces mesures permettront de protéger l’ environnement
What CIALIS contains The active substance is tadalafil.
82 Que contient CIALIS La substance active est le tadalafil.
Each tablet contains 10 mg of tadalafil.
Chaque comprimé contient 10 mg de tadalafil.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 10 mg comes as light yellow film-coated tablets.
A quoi ressemble CIALIS et contenu de l’ emballage CIALIS 10 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés jaune clair.
They are in the shape of almonds and have "C 10" marked on one side.
Ils sont en forme d’ amande et portent l’ inscription “ C 10” sur une des faces.
Cialis 10 mg is available in blister packs containing 4 tablets.
CIALIS 10 mg est disponible sous forme de plaquettes thermoformées contenant 4 comprimés.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.
Tél/ Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Tél/ Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Tél/ Tel: +32-(0)2 548 84 84
Tél/ Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf: +45 45 26 61 00
Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf: +45 45 26 61 00
Tlf: + 47 22 88 18 00
Norge Eli Lilly Norge A. S Tlf: + 47 22 88 18 00
Tel: +43-(0) 1 711 780
Österreich Eli Lilly Ges. m. b. H Tel: +43-(0) 1 711 780
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α .Ε .Β .Ε Τηλ: +30 210 629 4600
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α .Ε .Β .Ε Τηλ: +30 210 629 4600
Tel: +351-21-4126600
Portugal Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: +351 21 4126600
France Lilly France S. A. S Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
Tel: +353-(0) 1 661 4377
Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Tel: +353-(0) 1 661 4377
Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Tel: + 421 (2) 59224 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
79 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
Latvija Eli Lilly Holdings Limited pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 7364000
84 Latvija Eli Lilly Holdings Limited pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 7364000
United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44-(0) 1256 315999
United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44-(0) 1256 315999
80 PACKAGE LEAFLET:
85 NOTICE PATIENT:
(NAION), a condition described as “ stroke of the eye”.
antérieure non artéritique (NOIAN), affection parfois décrite comme « accidents vasculaires oculaires ».
81 Take special care with CIALIS
Faites attention
- You have a severe kidney problem
- vous avez un grave problème de reins.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription, because they might interact.
Indiquez toujours à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance, car ils pourraient interagir.
Driving and using machines Some men taking CIALIS in clinical studies have reported dizziness.
87 Conduite de véhicules et utilisation de machines Des sensations vertigineuses ont été rapportées au cours des études cliniques chez des hommes prenant CIALIS.
CIALIS contains lactose.
Informations importantes concernant certains composants de CIALIS CIALIS contient du lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Si votre médecin vous a prévenu que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez -le avant de prendre ce médicament
82 The recommended starting dose is one 10 mg tablet before sexual activity.
La dose recommandée est d’ un comprimé à 10 mg à prendre avant l’ activité sexuelle.
Very commonly reported side effect in patients taking CIALIS were headache and indigestion.
88 Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant CIALIS étaient les maux de tête et les indigestions.
Commonly reported side effects in patients taking CIALIS include back pain, muscle aches, facial flushing, nasal congestion, dizziness, pounding heartbeat sensation, abdominal pain and reflux.
Les effets indésirables fréquents chez les patients prenant CIALIS incluent douleurs dorsales, douleurs musculaires, bouffées vasomotrices, congestion nasale, sensations vertigineuses, sensations de palpitation, douleurs abdominales et reflux.
83 Partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, soudaine, temporaire ou permanente, d’ un ou des deux yeux a été rarement rapportée.
What CIALIS contains The active substance is tadalafil.
Que contient CIALIS La substance active est le tadalafil.
Each tablet contains 20 mg of tadalafil.
Chaque comprimé contient 20 mg de tadalafil.
Tablet core: lactose monohydrate, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Noyau du comprimé: lactose monohydraté, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, cellulose
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 20 mg comes as yellow film-coated tablets.
A quoi ressemble CIALIS et contenu de l’ emballage CIALIS 20 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés jaunes.
They are in the shape of almonds and have "C 20" marked on one side.
Ils sont en forme d’ amande et portent l’ inscription “ C 20” sur une des faces.
CIALIS 20 mg is available in blister packs containing 2, 4, 8 or 12 tablets.
CIALIS 20 mg est disponible sous forme de plaquettes thermoformées contenant 2, 4, 8 ou 12 comprimés.
Not all pack sizes may be marketed.
Toutes les présentations ne sont pas obligatoirement disponibles dans tous les pays.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne
84 Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
90 Belgique/ België/ Belgien Eli Lilly Benelux S. A/ N. V.
85 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
91 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000
Ref.
Londres, le 19 mars 2008 Réf. doc.
EMEA/ CHMP/ 145497/ 2008
EMEA/ 224485/ 2008
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR THE REFUSAL OF THE MARKETING AUTHORISATION for CIMZIA
QUESTIONS ET RÉPONSES SUR LA RECOMMANDATION DE REFUS DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ concernant CIMZIA
International non-proprietary name (INN): certolizumab pegol
Dénomination commune internationale (DCI): certolizumab pegol
On 15 November 2007, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product CIMZIA 200 mg powder and solvent for solution for injection, intended for the treatment of severe, active Crohn’ s disease.
Le 15 novembre 2007, le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a adopté un avis négatif et recommandé le refus de l’ autorisation de mise sur le marché pour le médicament CIMZIA 200 mg, sous forme de poudre et de solvant pour solution injectable, destiné au traitement de la forme sévère et active de la maladie de Crohn.
The company that applied for authorisation is UCB Pharma SA.
La société qui a demandé l'autorisation est UCB Pharma SA.
After having considered the grounds for this request, the CHMP re-examined the initial opinion, and confirmed the recommendation for the refusal of the marketing authorisation on 19 March 2008.
Après avoir passé en revue les motifs de cette requête, le CHMP a réexaminé son avis initial et a confirmé la recommandation de refus de l’ autorisation de mise sur le marché, le 19 mars 2008.
What is CIMZIA?
Qu’ est -ce que CIMZIA?
CIMZIA is a powder and solvent that is made up into a solution for injection under the skin.
CIMZIA est composé d’ une poudre et d’ un solvant destinés à constituer une solution à injecter sous la peau.
It contains the active substance certolizumab pegol.
Il contient un principe actif appelé certolizumab pegol.
What was CIMZIA expected to be used for?
Dans quel cas CIMZIA devait -il être utilisé?
CIMZIA was expected to be used to treat severe, active Crohn’ s disease (a disease causing inflammation of the digestive tract).
CIMZIA devait être utilisé pour traiter la forme sévère et active de la maladie de Crohn (qui provoque l’ inflammation du tube digestif).
It was to be used in patients who had not responded to a full and adequate course of therapy with a corticosteroid or an immunosuppressant medicine (a medicine that reduces the activity of the immune system) or who cannot take these therapies.
Il devait être utilisé chez les patients qui n’ avaient pas répondu à une thérapie complète et appropriée par corticostéroïde ou un médicament immunosupresseur (un médicament réduisant l’ activité du système immunitaire) ou qui ne supportent pas ces thérapies.
How is CIMZIA expected to work?
Comment CIMZIA devait -il agir?
The active substance in CIMZIA, certolizumab pegol, is an immunosuppressant medicine.
Le principe actif de CIMZIA, certolizumab pegol, est un médicament immunosupresseur.
It includes certolizumab, which is part of a monoclonal antibody.
Il comprend le certolizumab, qui fait partie d’ un anticorps monoclonal.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in the body.
Un anticorps monoclonal est un anticorps (un type de protéine) qui a été conçu pour reconnaître une structure spécifique présente dans l’ organisme (appelée antigène) et s’ y fixer.
Certolizumab has been designed to bind to a chemical messenger in the body called tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha).
Le certolizumab a été conçu pour se lier à un messager chimique dans l’ organisme appelé facteur de nécrose tumorale alpha (FNT-alpha).
This messenger is involved in causing inflammation and is found at high levels in patients with active Crohn’ s disease.
Ce messager est l’ une des causes de l’ inflammation et est présent à des niveaux élevés chez les patients atteints de la forme active de la maladie de Crohn.
By blocking TNF-alpha, certolizumab was expected to improve the inflammation and other symptoms of the disease.
En bloquant FNT-alpha, certolizumab devait améliorer l’ inflammation et d’ autres symptômes de la maladie.
In CIMZIA, certolizumab has been ‘ pegylated’ (attached to a chemical called polyethylene glycol).
Dans CIMZIA, certolizumab a été « pégylé » (conjugué avec une substance appelée polyéthylène glycol).
This decreases the rate at which the substance is removed from the body and allows the medicine to be given less often.
De cette façon, le médicament est moins rapidement éliminé par l’ organisme, ce qui permet de l’ administrer moins souvent.
The effects of CIMZIA were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de CIMZIA ont d’ abord été testés chez des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l'homme.
The effectiveness of adding CIMZIA to existing treatment was compared with that of placebo (a dummy treatment) in two main studies involving adults with moderate to severe Crohn’ s disease.
L’ efficacité de l’ ajout de CIMZIA au traitement existant a été comparée à celle du placebo (traitement fictif) dans deux études principales impliquant des adultes atteints de la forme modérée à sévère de la maladie de Crohn.
The first study looked at the reduction of symptoms during ‘ induction treatment ’ in 660 patients who had not received CIMZIA before.
La première étude a examiné la réduction des symptômes au cours du « traitement d’ induction » chez les 660 patients qui n’ avaient pas été sous CIMZIA auparavant.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients whose symptoms had improved or disappeared after six and 26 weeks.
La principale mesure d’ efficacité était
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. la proportion des patients dont les symptômes s’ étaient améliorés ou avaient disparu après six et vingt- six semaines.
What were the major concerns that led the CHMP to recommend the refusal of the marketing authorisation?
Quelles étaient les principales réserves ayant conduit au refus de l’ autorisation de mise sur le marché par le CHMP?
In November 2007, the CHMP was concerned that there was insufficient evidence to show a benefit of CIMZIA.
En novembre 2007, le CHMP était préoccupé par le manque de preuves démontrant le bénéfice de CIMZIA.
In the study of induction treatment, CIMZIA showed only marginal effectiveness, which was too low to be relevant for patients.
L’ étude réalisée dans le cadre du traitement d’ induction indique que CIMZIA n’ a démontré qu’ une efficacité marginale, trop faible pour être pertinente pour les patients.
In addition, the study of maintenance treatment did not last long enough to give meaningful information on the medicine ’ s long-term effects.
En outre, l’ étude réalisée dans le cadre du traitement d’ entretien n’ a pas duré suffisamment longtemps pour aboutir à des informations éloquentes sur les effets à long terme du médicament.
The Committee was also concerned over CIMZIA’ s safety: although generally comparable with the safety of other medicines in the same class, there was also some concern over a possible increased risk of bleeding in patients receiving CIMZIA.
Le comité a également émis des réserves quant à la sécurité de CIMZIA: bien qu’ il soit généralement comparable, en termes de sécurité, avec d’ autres médicaments de la même classe, les réserves du comité étaient également liées au risque éventuellement accru de saignement chez les patients sous CIMZIA.
In addition, the Committee was concerned that the company had not demonstrated that it would have been able to monitor the quality of the medicine to an acceptable level.
De plus, le comité a estimé que la société n’ avait pas suffisamment démontré sa capacité à assurer le suivi de la qualité du médicament à un degré acceptable.
In March 2008, following the re-examination, the CHMP removed its concern regarding the ability to monitor the medicine ’ s quality.
En mars 2008, suite à un nouvel examen, le CHMP a renoncé à ses réserves en ce qui concerne la capacité à assurer le suivi de la qualité du médicament.
It also removed its concern over the possible increased risk of bleeding, but maintained a general concern over CIMZIA’ s safety.
Il y a également renoncé en ce qui concerne l’ éventuel risque accru de saignement, mais a maintenu ses réserves par rapport à la sécurité de CIMZIA en général.
The other concerns remained.
Il a maintenu le restant de ses réserves.
Therefore, at that point in time, the CHMP was of the opinion that the benefits of CIMZIA in the treatment of severe, active Crohn’ s disease did not outweigh its risks.
C’ est pourquoi, à ce stade, le CHMP a été d’ avis que les bénéfices de CIMZIA dans le traitement de la forme sévère et active de la maladie de Crohn ne sont pas supérieurs à ses risques.
Hence, the CHMP recommended that CIMZIA be refused marketing authorisation.
Il a donc recommandé le refus de l’ autorisation de mise sur le marché pour CIMZIA.
What are the consequences of the refusal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using CIMZIA?
Quelles sont les conséquences du refus pour les patients participant aux essais cliniques ou bénéficiant de programmes d’ utilisation empathique de CIMZIA?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials or compassionate use programmes with CIMZIA.
La société a informé le CHMP qu’ il n’ y a aucune conséquence pour les patients actuellement impliqués dans des essais cliniques ou des programmes d’ utilisation empathique de CIMZIA.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si vous participez actuellement à un essai clinique ou à un programme d’ utilisation empathique et si vous souhaitez obtenir des informations complémentaires sur votre traitement, contactez le médecin qui vous a prescrit le traitement.
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) CIRCADIN EPAR summary for the public
RAPPORT EUROPÉEN PUBLIC D’ ÉVALUATION (EPAR)
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Pour plus d’ informations sur votre maladie ou votre traitement, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’ EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien.
What is Circadin?
Qu’ est -ce que Circadin?
Circadin is a medicine containing the active substance melatonin.
Circadin est un médicament contenant le principe actif mélatonine.
It is available as white prolonged- release tablets (2 mg).
Il est disponible en comprimés à libération prolongée de couleur blanche (2 mg).
Prolonged-release means that melatonin is released slowly from the tablet over a few hours.
La libération prolongée signifie que la mélatonine est libérée lentement du comprimé en quelques heures.
What is Circadin used for?
Dans quel cas Circadin est -il utilisé?
Circadin is used on its own for the short-term treatment of primary insomnia (poor quality of sleep) in patients aged 55 years or over. ‘ Primary ’ means that the insomnia does not have any identified cause, including other medical, mental or environmental causes.
Le terme « primaire » indique que l’ insomnie n’ est associée à aucune cause identifiée, notamment d’ autres causes médicales, mentales ou environnementales.
How is Circadin used?
Comment Circadin est -il utilisé?
The recommended dose of Circadin is one tablet a day, taken 1 to 2 hours before bedtime and after food.
La dose recommandée de Circadin est d’ un comprimé par jour, à prendre 1 à 2 heures avant le coucher et après le repas.
This dose should be continued for three weeks.
Cette posologie doit être poursuivie pendant trois semaines.
Circadin is not recommended for use in patients who have problems with their liver, and it should be used with caution in patients who have problems with their kidneys.
Circadin n’ est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale.
How does Circadin work?
Comment Circadin fonctionne -t-il?
The active substance in Circadin, melatonin, is a naturally occurring hormone, which is normally produced by a gland in the brain called the pineal gland.
Le principe actif de Circadin, la mélatonine, est une hormone naturelle qui est normalement produite par une glande située dans le cerveau, le corps pinéal.
Melatonin is involved in co-ordinating the body’ s sleep cycle by acting on cells in specific areas of the brain.
La mélatonine est impliquée dans la synchronisation du cycle de sommeil en agissant sur des cellules de zones spécifiques du cerveau.
Its levels in the blood normally increase after the onset of darkness and peak in the middle of the night to promote sleep.
Les taux de mélatonine dans le sang augmentent généralement peu après la tombée de la nuit et atteignent leur valeur maximale au milieu de la nuit pour favoriser le sommeil.
Older people may produce less melatonin, leading to the development of insomnia.
La production de mélatonine peut baisser chez les personnes âgées, ce qui provoque des insomnies.
By replacing the hormone, Circadin increases blood levels of melatonin, helping them to sleep.
En remplaçant cette hormone, Circadin augmente les taux de mélatonine dans le sang, ce qui favorise le sommeil.
Circadin tablets release melatonin slowly over a few hours, to mimic the natural production of melatonin in the body.
Les comprimés de Circadin libèrent lentement la mélatonine en quelques heures pour imiter la production naturelle de mélatonine dans l’ organisme.
How has Circadin been studied?
Quelles études ont été menées sur Circadin?
The company also presented data from the scientific literature.
Les effets de Circadin ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez les humains.
The studies compared the effects of Circadin with those of placebo (a dummy treatment).
La société a également présenté des données issues de la littérature scientifique.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Circadin shown during the studies?
Les études ont comparé les effets de Circadin à ceux d’ un placebo (traitement fictif).
Circadin was more effective than placebo at improving quality of sleep and the patients ’ ability to function normally on the following day.
Les patients ont évalué la gravité de leurs symptômes à l’ aide d’ un questionnaire normalisé.
When the results of all three studies were looked at together, 86 (32.4%) of the 265 patients taking Circadin reported a significant improvement in symptoms, compared with 51 (18.7%) of the 272 taking placebo.
En regroupant les résultats des trois études, on constate que 86 (32,4%) des 265 patients traités par Circadin ont signalé une amélioration significative des symptômes, contre 51 (18,7%) des 272 patients traités par placebo.
What is the risk associated with Circadin?
Quels sont les risques associés à Circadin?
Side effects are uncommon in patients treated with Circadin, but the most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 1,000) are irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness with increased activity), dizziness, somnolence (drowsiness), abdominal (tummy) pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (raised blood levels of bilirubin, a breakdown product of red blood cells, which can cause yellowing of the skin and eyes), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (weakness) and increased weight.
Les effets indésirables sont rares chez les patients traités par Circadin; les effets indésirables les plus fréquemment observés (chez 1 à 10 patients sur 1 000) sont l’ irritabilité, la nervosité, l’ agitation, l’ insomnie, les rêves anormaux, la migraine, l’ hyperactivité psychomotrice (agitation sans augmentation de l’ activité), les vertiges, la somnolence, les douleurs abdominales (au ventre), la constipation, la sécheresse buccale, l’ hyperbilirubinémie (augmentation des taux sanguins de bilirubine, produit de la décomposition des globules rouges qui peut provoquer un jaunissement de la peau et des yeux), l’ hyperhydrose (transpiration excessive), l’ asthénie (faiblesse) et une prise de poids.
For the full list of all side effects reported with Circadin, see the Package Leaflet.
Pour une description complète des effets indésirables observés sous Circadin, veuillez vous reporter à la notice.
Circadin can cause drowsiness, so it should be used with caution in people in whom this could pose a risk to safety, including those who need to drive or use machines.
Circadin peut provoquer une somnolence et doit donc être utilisé avec précaution chez les personnes chez qui ce symptôme peut présenter un risque pour la sécurité, notamment les conducteurs de véhicules ou les utilisateurs de machines.
Patients should avoid alcohol before, during and after taking Circadin.
Les patients doivent éviter la consommation d’ alcool avant, pendant et après l’ administration de Circadin.
Circadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to melatonin or any of the other ingredients.
Circadin ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la mélatonine ou à l’ un des autres ingrédients.
Why has Circadin been approved?
Pourquoi Circadin a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, although Circadin has been shown to have a small effect size in a relatively small fraction of patients, its benefits are greater than its risks for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a estimé que, bien que Circadin soit associé à une taille d’ effet limitée sur une fraction relativement réduite de patients, ses bénéfices sont supérieurs à ses risques pour le traitement à court terme de l’ insomnie primaire caractérisée par un sommeil de mauvaise qualité chez les patients âgés de 55 ans ou plus.
The Committee recommended that Circadin be given marketing authorisation.
Le Comité a émis un avis favorable à l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché de Circadin.
Other information about Circadin:
Autres informations relatives à Circadin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Circadin to Neurim Pharmaceuticals EEC Limited on 29 June 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Circadin à Neurim Pharmaceuticals EEC Limited le 29 juin 2007.
The full EPAR for Circadin can be found here.
L’ EPAR complet est disponible à l’ adresse suivante: ici.
Invented name
Numéro UE
Pharmaceutical
Nom de fantaisie
Prolonged-release tablet
Comprimés à libération prolongée.
PVC/ PVDC blister/ alu
PVC/ PVDC Plaquette thermoformée/ alu
21 tablets
21 comprimés.
Circadin 2 mg prolonged-release tablets
Circadin 2 mg, comprimés à libération prolongée.
Each prolonged-release tablet contains 2 mg melatonin.
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2 mg de mélatonine.
Excipient: each prolonged-release tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Excipient: chaque comprimé à libération prolongée contient 80 mg de lactose monohydraté.
Prolonged-release tablet.
Comprimé à libération prolongée.
White to off-white, round, biconvex tablets
Comprimé rond, biconvexe, de couleur blanche ou blanc cassé.
Circadin is indicated as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Circadin est indiqué, en monothérapie, pour le traitement à court terme de l’ insomnie primaire caractérisée par un sommeil de mauvaise qualité chez des patients de 55 ans ou plus.
Tablets should be swallowed whole.
Avaler les comprimés entiers.
The recommended dose is 2 mg once daily, 1-2 hours before bedtime and after food.
La posologie recommandée est de 2 mg une fois par jour, 1 à 2 heures avant le coucher et après le repas.
This dosage should be continued for three weeks.
Poursuivre cette posologie pendant trois semaines.
Paediatric use Circadin is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Utilisation chez l’ enfant Circadin ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et l’ adolescent de moins de 18 ans compte tenu de l’ insuffisance de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
Renal insufficiency The effect of any stage of renal insufficiency on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
Utilisation chez l’ insuffisant rénal L’ effet d’ une insuffisance rénale, quel que soit son degré, sur la pharmacocinétique de la mélatonine n’ a pas été étudié.
Caution should be used when melatonin is administered to such patients.
La prudence s’ impose lors de l’ administration de la mélatonine aux insuffisants rénaux.
Hepatic impairment There is no experience of the use of Circadin in patients with liver impairment.
Utilisation chez l’ insuffisant hépatique Aucune donnée n’ est actuellement disponible sur l’ utilisation de Circadin chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Published data demonstrates markedly elevated endogenous melatonin levels during daytime hours due to decreased clearance in patients with hepatic impairment.
Les données publiées montrent que le taux de mélatonine endogène augmente de façon marquée durant les heures diurnes en raison d’ une clairance réduite chez les insuffisants hépatiques.
Therefore, Circadin is not recommended for use in patients with hepatic impairment.
De ce fait, Circadin est déconseillé chez les insuffisants hépatiques.
Circadin may cause drowsiness.
Circadin peut entraîner une somnolence.
Therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence si les effets de cette somnolence sont susceptibles de poser un problème de sécurité.
2 No clinical data exist concerning the use of Circadin in individuals with autoimmune diseases.
2 Il n’ existe aucune donnée clinique concernant l’ emploi de Circadin chez des individus présentant une maladie auto-immune.
Therefore Circadin is not recommended for use in patients with autoimmune diseases.
De ce fait, Circadin est déconseillé chez les patients présentant une maladie auto-immune.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the LAPP lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• Melatonin has been observed to induce CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations.
• In vitro, la mélatonine est un inducteur des enzymes CYP3A à des concentrations supra- thérapeutiques.
The clinical relevance of the finding is unknown.
La pertinence clinique de cette observation n’ est pas connue.
If induction occurs, this can give rise to reduced plasma concentrations of concomitantly administered drugs. • Melatonin does not induce CYP1A enzymes in vitro at supra-therapeutic concentrations.
En cas d’ induction, une diminution des concentrations plasmatiques des médicaments administrés simultanément est possible. • In vitro et à des concentrations supra-thérapeutiques, la mélatonine n’ est pas un inducteur des enzymes CYP1A.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin’ s effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant. • Melatonin’ s metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
Il est par conséquent peu probable d’ observer des interactions notables, entre la mélatonine et d’ autres substances actives, découlant de l’ effet de la mélatonine sur les enzymes CYP1A. • La mélatonine est principalement métabolisée par les enzymes CYP1A.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of their effect on CYP1A enzymes is possible. • Caution should be exercised in patients on fluvoxamine, which increases melatonin levels (by 17-fold higher AUC and a 12-fold higher serum Cmax) by inhibiting its metabolism by hepatic cytochrome P450 (CYP) isozymes CYP1A2 and CYP2C19.
Par conséquent, des interactions entre la mélatonine et d’ autres substances actives découlant de leur effet sur les enzymes CYP1A sont possibles. • La prudence s’ impose chez les patients traités par la fluvoxamine, qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de mélatonine (augmentation de 17 fois de l’ ASC et de 12 fois de la Cmax) en inhibant son métabolisme par les isoenzymes CYP1A2 et CYP2C19 du cytochrome hépatique P450 (CYP).
The combination should be avoided. • Caution should be exercised in patients on 5- or 8-methoxypsoralen (5 and 8-MOP), which increases melatonin levels by inhibiting its metabolism. • Caution should be exercised in patients on cimetidine a CYP2D inhibitor, which increases plasma melatonin levels, by inhibiting its metabolism. • Cigarette smoking may decrease melantonin levels due to induction of CYP1A2. • Caution should be exercised in patients on oestrogens (e. g. contraceptive or hormone replacement therapy), which increase melatonin levels by inhibiting its metabolism by CYP1A1 and CYP1A2. • CYP1A2 inhibitors such as quinolones may give rise to increased melatonin exposure. • CYP1A2 inducers such as carbamazepine and rifampicin may give rise to reduced plasma concentrations of melatonin. • There is a large amount of data in the literature regarding the effect of adrenergic agonists/ antagonists, opiate agonists/ antagonists, antidepressant medicinal products, prostaglandin inhibitors, benzodiazepines, tryptophan and alcohol, on endogenous melatonin secretion.
Cette association est à éviter. • La prudence s’ impose chez les patients traités par le 5- ou le 8- méthoxypsoralène (5- et 8-MOP), qui entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme. • La prudence s’ impose chez les patients traités par la cimétidine, un inhibiteur des CYP2D, qui augmente les concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme. • Le tabagisme est susceptible de réduire le taux de mélatonine en raison de l’ induction du CYP1A2. • La prudence s’ impose chez les patientes sous œ strogénothérapie (par ex. contraceptifs ou hormonothérapie de substitution), qui accroît les concentrations plasmatiques de mélatonine en inhibant son métabolisme par les CYP1A1 et CYP1A2. • Les inhibiteurs du CYP1A2 tels que les quinolones sont susceptibles d’ accroître l’ exposition à la mélatonine. • Les inducteurs du CYP1A2 tels que la carbamazépine et la rifampicine sont susceptibles de réduire les concentrations plasmatiques de la mélatonine. • La littérature contient une multitude de données concernant l’ effet des agonistes/ antagonistes adrénergiques, des agonistes/ antagonistes des opiacés, des antidépresseurs, des inhibiteurs de la prostaglandine, des benzodiazépines, du tryptophane et de l’ alcool, sur la sécrétion de la mélatonine endogène.
Whether or not these active substances interfere with the dynamic or kinetic effects of Circadin or vice versa has not been studied.
Aucune étude n’ a été réalisée pour déterminer si ces substances actives interfèrent ou non avec les effets dynamiques ou cinétiques du Circadin ou vice versa.
• Alcohol should not be taken with Circadin, because it reduces the effectiveness of Circadin on sleep. • Circadin may enhance the sedative properties of benzodiazepines and non-benzodiazepine hypnotics, such as zalepon, zolpidem and zopiclone.
Dans un essai clinique, des preuves d’ une interaction pharmacodynamique
In a clinical trial, there was clear evidence for a transitory pharmacodynamic interaction between Circadin and zolpidem one hour following co-dosing.
3 transitoire entre Circadin et le zolpidem ont été observées une heure après l’ administration concomitante de ces deux produits.
No clinically significant pharmacokinetic interactions were found in each case.
Leur administration concomitante s’ est traduite par une altération accrue de l’ attention, de la mémoire et de la coordination, comparé au zolpidem utilisé seul. • Dans des études, Circadin a été administré de façon concomitante avec la thioridazine et l’ imipramine, deux substances actives qui agissent sur le système nerveux central.
However, Circadin co-administration resulted in increased feelings of tranquility and difficulty in
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’ a été observée avec l’ une ou l’ autre de ces substances.
3 performing tasks compared to imipramine alone, and increased feelings of “ muzzy- headedness” compared to thioridazine alone.
Toutefois, l’ administration concomitante de Circadin a majoré la sensation de tranquillité et la difficulté à effectuer des tâches, comparé à l’ imipramine utilisée seule, et a entraîné des sensations vertigineuses plus marquées comparé à la thioridazine utilisée seule.