qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of CellCept and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicine: chez les patients ne prenant pas également de ciclosporine, l’ administration concomitante de CellCept et de rifampicine a entraîné une diminution de l’ exposition au MPA (ASC0- 12h) de 18% à 70%.
It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust CellCept doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Il est en conséquence recommandé de surveiller les niveaux d’ exposition au MPA et d’ adapter les doses de CellCept en conséquence afin de maintenir l’ efficacité clinique lorsque la rifampicine est administrée de façon concomitante.
Sirolimus: in renal transplant patients, concomitant administration of CellCept and CsA resulted in reduced MPA exposures by 30-50% compared with patients receiving the combination of sirolimus and similar doses of CellCept (see also section 4.4).
Sirolimus: chez les transplantés rénaux, l’ administration concomitante de CellCept et de ciclosporine A a entraîné une diminution de l’ exposition au MPA de 30-50% comparé aux patients recevant l’ association de sirolimus et de doses similaires de CellCept (voir également rubrique 4.4).
Sevelamer: decrease in MPA Cmax and AUC0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when CellCept was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Sévélamer: une diminution de la Cmax et de l’ ASC0-12 du MPA de 30% et 25% respectivement a été observée lors de l’ administration concomitante de CellCept et de sévélamer sans aucune conséquence clinique (c. -à-d. rejet du greffon).
It is recommended, however, to administer CellCept at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
Il est cependant recommandé d’ administrer CellCept au moins une heure avant ou trois heures après la prise de sévélamer afin de limiter l’ impact sur l’ absorption du MPA.
There is no data on CellCept with phosphate binders other than sevelamer.
Il n’ y a pas de données concernant l’ utilisation de CellCept avec des chélateurs du phosphate autres que le sévélamer.
Trimethoprim/ sulfamethoxazole: no effect on the bioavailability of MPA was observed.
Triméthoprime/ sulfaméthoxazole: aucune répercussion sur la biodisponibilité du MPA n’ a été constatée.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when CellCept was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
Norfloxacine et métronidazole: chez des volontaires sains, aucune interaction significative n’ a été observée lorsque CellCept était administré, soit en association avec la norfloxacine, soit en association
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of CellCept.
Cependant, l’ association de norfloxacine et de métronidazole a diminué l’ exposition au MPA d’ environ 30% après administration d’ une dose unique de CellCept.
Tacrolimus: in hepatic transplant patients initiated on CellCept and tacrolimus, the AUC and Cmax of MPA, the active metabolite of CellCept, were not significantly affected by coadministration with tacrolimus.
Chez les transplantés hépatiques recevant CellCept et du tacrolimus, l’ ASC et la Cmax du MPA, le métabolite actif de CellCept, n’ ont pas été significativement affectés par l’ administration concomitante de tacrolimus.
In, contrast, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of CellCept (1.5 g BID) were administered to patients taking tacrolimus.
Par contre, une augmentation d’ environ 20% de l'ASC du tacrolimus a été observée lors de l’ administration de doses réitérées de CellCept (à la dose de 1,5 g deux fois par jour) chez des patients recevant du tacrolimus.
However, in renal transplant patients, tacrolimus concentration did not appear to be altered by CellCept (see also section 4.4).
Cependant, chez les transplantés rénaux, la concentration en tacrolimus n’ a pas semblé affectée par CellCept (voir également rubrique 4.4).
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Autres interactions: l'administration simultanée de probénécide et de mycophénolate mofétil chez le singe entraîne une augmentation d'un facteur 3 de l'ASC du MPAG plasmatique.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
D'autres substances connues pour être sécrétées dans les tubules rénaux peuvent donc entrer en compétition avec le MPAG, d'où une possible augmentation de la concentration plasmatique de MPAG ou de l'autre substance soumise à la sécrétion tubulaire.
Live vaccines: live vaccines should not be given to patients with an impaired immune response.
Vaccins vivants: les vaccins vivants ne doivent pas être administrés à des patients ayant une réponse immunitaire altérée.
The antibody response to other vaccines may be diminished (see also section 4.4).
La réponse humorale aux autres vaccins peut être diminuée (voir également rubrique 4.4).
5 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
It is recommended that CellCept therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Il est recommandé de ne pas instaurer un traitement par CellCept avant d’ avoir obtenu le résultat négatif d’ un test de grossesse.
Effective contraception must be used before beginning CellCept therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
Une contraception efficace doit être prescrite avant le début du traitement par CellCept, pendant le traitement ainsi qu'au cours des six semaines suivant son arrêt (voir rubrique 4.5).
Patients should be instructed to consult their physician immediately should pregnancy occur.
Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse.
The use of CellCept is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
L’ utilisation de CellCept n’ est pas recommandée pendant la grossesse et doit être réservée aux situations dans lesquelles aucune autre alternative thérapeutique adaptée n’ est disponible.
CellCept should be used in pregnant women only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
CellCept ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel encouru par le fœ tus.
There is limited data from the use of CellCept in pregnant women.
Les données concernant l’ utilisation de CellCept chez la femme enceinte sont limitées.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear, have been reported in children of patients exposed to CellCept in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
Cependant, des malformations congénitales incluant des malformations de l’ oreille, c. -à-d. oreille moyenne/ externe anormalement formée ou absente, ont été rapportées chez des enfants de patientes exposées à CellCept en association avec d’ autres immunosuppresseurs durant la grossesse.
Cases of spontaneous abortions have been reported in patients exposed to CellCept.
Des cas d’ avortements spontanés ont été rapportés chez des patientes exposées à CellCept.
Mycophenolate mofetil has been shown to be excreted in the milk of lactating rats.
On a montré que le mycophénolate mofétil était excrété dans le lait de rates allaitantes.
It is not known whether this substance is excreted in human milk.
On ignore si c'est également le cas chez l'être humain.
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, CellCept is contraindicated in nursing mothers (see section 4.3).
CellCept est contre-indiqué chez la femme allaitante du fait d’ éventuelles réactions indésirables sévères chez l’ enfant allaité (voir rubrique 4.3).
The pharmacodynamic profile and the reported adverse reactions indicate that an effect is unlikely.
Au vu des propriétés pharmacodynamiques ainsi que des effets indésirables rapportés, la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines a peu de risque d’ être affectée.
The following undesirable effects cover adverse reactions from clinical trials:
Les effets indésirables suivants concernent les réactions inattendues observées lors des essais cliniques:
The principal adverse reactions associated with the administration of CellCept in combination with ciclosporin and corticosteroids include diarrhoea, leucopenia, sepsis and vomiting, and there is evidence of a higher frequency of certain types of infections (see section 4.4).
En outre, il apparaît que certaines infections surviennent avec une fréquence accrue (voir rubrique 4.4).
Malignancies:
6 Tumeurs malignes:
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association dont CellCept, sont exposés à un risque accru de lymphomes et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir rubrique 4.4).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Lors d’ essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux recevant CellCept (2 g par jour), cardiaques ou hépatiques (2 ou 3 g par jour) en association avec d’ autres immunosuppresseurs et suivis pendant plus d’ un an, 0,6% des patients ont développé un syndrome lymphoprolifératif ou un lymphome.
Non-melanoma skin carcinomas occurred in 3.6% of patients; other types of malignancy occurred in 1.1% of patients.
L’ incidence de cancer cutané non mélanomateux a été de 3,6% et de 1,1% pour les autres types de tumeurs malignes.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
Comparée aux résultats à un an, l’ incidence de tumeur maligne n’ a pas été modifiée dans les données de tolérance à 3 ans obtenues chez les transplantés cardiaques et rénaux.
Hepatic transplant patients were followed for at least 1 year, but less than 3 years.
Les transplantés hépatiques ont été suivis plus d’ un an, mais moins de trois ans.
Opportunistic infections:
Infections opportunistes:
All transplant patients are at increased risk of opportunistic infections; the risk increased with total immunosuppressive load (see section 4.4).
Tous les patients transplantés présentent un risque important de développer des infections opportunistes, ce risque augmente avec la charge totale d’ immunosuppression (voir rubrique 4.4).
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, CMV viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
Chez les patients recevant CellCept (2 g ou 3 g par jour) avec d’ autres immunosuppresseurs, dans le cadre d’ essais cliniques contrôlés chez des transplantés rénaux (2 g par jour), cardiaques et hépatiques suivis pendant au moins un an, les infections opportunistes les plus communes ont été les candidoses cutanéo-muqueuses, virémie ou syndrome à cytomégalovirus et herpès.
The proportion of patients with CMV viraemia/ syndrome was 13.5%.
Le pourcentage de patients présentant une virémie ou un syndrome à cytomégalovirus était de 13,5%.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years):
Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans):
However, the
Dans une étude clinique conduite chez 92 patients âgés de 2 à 18 ans ayant reçu par voie orale 600 mg/ m2 de mycophénolate mofétil deux fois par jour, le type et la fréquence des réactions indésirables ont été en général équivalents à ceux rapportés chez les adultes ayant reçu 1 g de CellCept deux fois par jour.
6 following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
Cependant, les effets indésirables suivants, considérés comme étant liés au traitement, ont été plus fréquents dans la population pédiatrique comparée à la population adulte et ce plus particulièrement chez les enfants âgés de moins de 6 ans: diarrhées, sepsis, leucopénie, anémie et infection.
Elderly patients (≥ 65 years):
Patients âgés (≥ 65 ans):
Elderly patients (≥ 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
Les patients âgés (≥ 65 ans) peuvent présenter un risque plus élevé de réactions indésirables consécutives aux immunosuppresseurs.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Les patients âgés traités par CellCept comme composante d’ un traitement immunosuppresseur, peuvent présenter un risque accru par rapport aux patients plus jeunes d’ apparition de certaines infections (incluant les infections tissulaires invasives à cytomégalovirus) ainsi que d’ hémorragie gastrointestinale ou d’œ dème pulmonaire.
Other adverse reactions:
Autres réactions indésirables:
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Les réactions indésirables probablement ou possiblement liées à CellCept rapportées chez ≥ 1/ 10 et chez ≥ 1/ 100 à < 1/ 10 des patients traités par CellCept au cours des études cliniques contrôlées chez les transplantés rénaux (2 g par jour) cardiaques et hépatiques sont résumées dans le tableau suivant:
Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal, Cardiac and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Réactions indésirables probablement ou possiblement liées à CellCept rapportées chez des patients traités par CellCept associé à la ciclosporine et à la corticothérapie lors d’ essais cliniques chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques.
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated form the available data).
Dans chaque classe de systèmes d’ organes, les effets indésirables sont présentés par ordre de fréquence, utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/ 10); fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
System organ class
Classe de systèmes d’ organes
Adverse drug reactions
Réactions indésirables
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster
Septicémie, candidose gastrointestinale, infection des voies urinaires, herpès, zona.
Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Pneumonie, syndrome grippal, infection des voies respiratoires, candidose respiratoire, infection gastrointestinale, candidose, gastroentérite, infection, bronchite, pharyngite, sinusite, mycose cutanée, candidose cutanée, candidose vaginale, rhinite.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
- Skin cancer, benign neoplasm of skin
- Carcinome cutané, tumeur cutanée bénigne
Blood and lymphatic system disorders Metabolism and nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Very common Common Very common Common
Très fréquent Fréquent
Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis - Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
- Acidose, hyperkaliémie, hypokaliémie, hyperglycémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, hypercholestérolémie, hyperlipidémie, hypophosphatémie, hyperuricémie, goutte, anorexie.
- Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Agitation, confusion, dépression, anxiété, troubles de la pensée, insomnie.
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Convulsions, hypertonie, tremblements, somnolence, syndrome myasthénique, vertiges, céphalées, paresthésies, dysgueusie.
Very common
Très fréquent Fréquent
System organ class
- Tachycardie
Adverse drug reactions
Affections vasculaires
Common
Très fréquent Fréquent
Tachycardia
- Hypotension, hypertension, vasodilatation
Vascular disorders
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
-
Affections gastro-intestinales
Hypotension, hypertension, vasodilatation
Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, nausées.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Affections hépatobiliaires
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
- Hépatite, ictère, hyperbilirubinémie
Hepatobiliary disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia
- Hypertrophie cutanée, rash, acné, alopécie.
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective Tissue disorders Renal and urinary disorders
Affections musculo- squelettiques et systémiques Affections du rein et des voies urinaires
Very common Common Very common Common Very common Common
Très fréquent Fréquent Très fréquent Fréquent
- Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia, - Arthralgia - Renal impairment
- Arthralgie - Altération de la fonction rénale
- Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia,
Réactions indésirables
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
- Augmentation des enzymes hépatiques, hypercréatininémie, augmentation de la lactate déshydrogénase, hyperurémie, augmentation des phosphatases alcalines plasmatiques, perte de poids.
501 (2 g CellCept daily), 289 (3 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
Note: lors des études de phase III, 501 patients ont été traités pour la prévention des rejets en transplantation rénale par 2 g de CellCept oral par jour; en ce qui concerne la transplantation cardiaque 289 patients ont reçu 3 g de CellCept oral par jour et en transplantation hépatique 277 patients ont été traités par 2 g par jour de CellCept en perfusion avec un relais de 3 g par jour de CellCept par voie orale.
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience:
Les effets indésirables suivants concernent les réactions inattendues observées depuis la commercialisation:
The types of adverse reactions reported during post-marketing with CellCept are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
Les réactions indésirables observées avec CellCept depuis sa commercialisation sont comparables à celles observées lors des études contrôlées en greffe rénale, cardiaque ou hépatique.
Additional adverse reactions reported during post-marketing are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Les autres réactions indésirables rapportées depuis la commercialisation sont décrites ci-après avec leurs fréquences rapportées entre parenthèse si elles sont connues.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Appareil digestif: colite y compris colite à cytomégalovirus (≥ 1/ 100 à < 1/ 10), pancréatite (≥ 1/ 100 à < 1/ 10) et cas isolés d'atrophie villositaire intestinale.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including CellCept.
Troubles liés à l’ immunosuppression: infections graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital du patient, notamment méningite, endocardite, tuberculose et infections à mycobactéries atypiques. Des cas de néphropathie associée au virus BK, ainsi que des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) associée au virus JC, ont été rapportés chez des patients traités par des immunosuppresseurs, dont Cellcept.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore, regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
Des agranulocytoses (≥ 1/ 1 000 à < 1/ 100) et des neutropénies ont été rapportées; par conséquent une surveillance régulière des patients prenant CellCept est recommandée (voir rubrique 4.4).
There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with CellCept, some of which have been fatal.
Des cas isolés d’ anémie aplasique et d’ aplasie médullaire dont certains ont été d’ évolution fatale ont été rapportés chez des patients traités par CellCept.
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction, have been reported.
Hypersensibilité: des réactions d’ hypersensibilité, incluant angioedème et réaction anaphylactique, ont été rapportées.
Congenital disorders: see further details in section 4.6.
Affections congénitales: voir rubrique 4.6 pour des informations complémentaires.
8 4.9 Overdose
4.9 Surdosage
Reports of overdoses with mycophenolate mofetil have been received from clinical trials and during post-marketing experience.
Des cas de surdosage par le mycophénolate mofétil ont été rapportés au cours d’ études cliniques ainsi que depuis la commercialisation.
In many of these cases, no adverse events were reported.
Dans plusieurs de ces cas, aucun événement indésirable n’ a été rapporté.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4).
Dans les cas de surdosage au cours desquels des événements indésirables ont été rapportés, les événements reflètaient le profil de tolérance connu du produit. Il est attendu qu’ un surdosage par le mycophénolate mofétil puisse conduire à une immunosuppression excessive et augmente la sensibilité aux infections et à la myelosuppression (voir rubrique 4.4).
If neutropenia develops, dosing with CellCept should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Si une neutropénie apparaît, le traitement par CellCept doit être interrompu ou la posologie diminuée (voir rubrique 4.4).
Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
L’ hémodialyse ne semble pas permettre une élimination de quantités cliniquement significatives de MPA ou de MPAG.
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2)..
Les agents chélatants des acides biliaires, comme la cholestyramine, peuvent éliminer le MPA en diminuant la recirculation liée au cycle entéro-hépatique du médicament (voir rubrique 5.2).
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of MPA.
Le mycophénolate mofétil est l'ester 2-morpholinoéthylique du MPA.
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
Le MPA est un puissant inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase; il inhibe donc, sans être incorporé à l'ADN, la synthèse de novo des nucléotides à base de guanine.
Because T- and B-lymphocytes are critically dependent for their proliferation on de novo synthesis of purines whereas other cell types can utilise salvage pathways, MPA has more potent cytostatic effects on lymphocytes than on other cells.
Etant donné que la prolifération des lymphocytes B et T est essentiellement dépendante de la synthèse de novo des purines, et que d'autres types de cellules peuvent utiliser des voies métaboliques "de suppléance", le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
Following oral administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and extensive absorption and complete presystemic metabolism to the active metabolite, MPA.
Après administration orale, le mycophénolate mofétil est rapidement et en grande partie absorbé, puis transformé en MPA, son métabolite actif, par une métabolisation présystémique complète.
As evidenced by suppression of acute rejection following renal transplantation, the immunosuppressant activity of CellCept is correlated with MPA concentration.
L’ activité immunosuppressive de CellCept, mise en évidence par la diminution du risque de rejet aigu de greffe rénale, est liée à la concentration en MPA.
The mean bioavailability of oral mycophenolate mofetil, based on MPA AUC, is 94% relative to IV mycophenolate mofetil.
La biodisponibilité moyenne du mycophénolate mofétil après administration orale correspond, compte tenu de l'aire sous la courbe (ASC) du MPA, à 94% de celle du mycophénolate mofétil administré par voie I. V..
Food had no effect on the extent of absorption (MPA AUC) of mycophenolate mofetil when administered at doses of 1.5 g BID to renal transplant patients.
L’ alimentation n'a eu aucun effet sur l'importance de l'absorption (ASC du MPA) du mycophénolate mofétil administré à la dose de 1,5 g deux fois par jour à des transplantés rénaux.
However, MPA Cmax was decreased by 40% in the presence of food.
Toutefois, la Cmax du MPA a été réduite de 40% en présence d'aliments.
Mycophenolate mofetil is not measurable systemically in plasma following oral administration.
Après sa prise orale, le mycophénolate mofétil n'est pas mesurable dans le plasma.
MPA at clinically relevant concentrations is 97% bound to plasma albumin.
Aux concentrations cliniquement efficaces, l'acide mycophénolique est lié à 97% à l'albumine plasmatique.
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Du fait du cycle entéro-hépatique, on observe en général 6-12 heures après l'administration des augmentations secondaires de la concentration plasmatique du MPA.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that there is a significant amount of enterohepatic recirculation.
L'ASC du MPA régresse de 40% environ lorsque le mycophénolate mofétil est administré en même temps que la cholestyramine (4 g trois fois par jour), ce qui montre qu'il existe une importante recirculation liée au cycle entéro- hépatique.
MPA is metabolised principally by glucuronyl transferase to form the phenolic glucuronide of MPA (MPAG), which is not pharmacologically active.
Le MPA est transformé principalement par la glucuronyl transférase en glucuronide phénolique du MPA (MPAG), lequel n'est pas pharmacologiquement actif.
A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Une quantité négligeable de substance est excrétée dans l'urine sous forme de MPA (< 1% de la dose).
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
Une dose de mycophénolate mofétil radio marqué administrée par voie orale a été intégralement retrouvée à raison de 93% dans l'urine et de 6% dans les fèces.
Most (about 87%) of the administered dose is excreted in the urine as MPAG.
La majorité (87% environ) de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme de MPAG.
9 At clinically encountered concentrations, MPA and MPAG are not removed by haemodialysis.
Aux doses utilisées en clinique, le MPA et le MPAG ne sont pas soustraits par hémodialyse.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100µg/ ml), small amounts of MPAG are removed.
Néanmoins, à des concentrations plasmatiques élevées de MPAG (> 100 µg/ ml), de petites quantités de MPAG sont éliminées.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
Au cours de la période précoce après transplantation (< 40 jours après la greffe), chez les transplantés rénaux, cardiaques et hépatiques, les valeurs moyennes d'ASC et de Cmax du MPA étaient respectivement d'environ 30% et 40% inférieures aux valeurs observées au cours de la période tardive après transplantation (de 3 à 6 mois après la greffe).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Dans une étude effectuée avec une dose unique (6 sujets/ groupe), l'ASC moyenne du MPA plasmatique chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire < 25 ml. min-1.1,73 m-2) était de 28 à 75% supérieure aux ASC moyennes enregistrées chez des sujets sains ou des patients souffrant d'une insuffisance rénale moins sévère.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Cependant, l'ASC moyenne du MPAG après administration d'une dose unique à des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère était de 3 à 6 fois plus importante que celle enregistrée chez des patients
Multiple dosing of mycophenolate mofetil in patients with severe chronic renal impairment has not been studied.
Aucune étude de pharmacocinétique n'a été réalisée avec des doses multiples de mycophénolate mofétil chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sévère.
No data are available for cardiac or hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Aucune donnée n’ est disponible concernant les patients transplantés cardiaques ou hépatiques souffrant d’ insuffisance rénale chronique sévère.
Delayed renal graft function:
Retard à la reprise de fonction du greffon:
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0– 12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
Chez les patients ayant présenté un retard à la reprise de fonction du greffon rénal, l'ASC(0-12h) moyenne du MPA était comparable à celle de transplantés chez lesquels un tel retard n'avait pas été observé.
Mean plasma MPAG AUC (0-12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
En revanche, l'ASC(0-12h) moyenne du MPAG plasmatique était 2 à 3 fois plus importante que chez les patients sans retard à la reprise de fonction du greffon.
There may be a transient increase in the free fraction and concentration of plasma MPA in patients with delayed renal graft function.
Il peut y avoir une augmentation transitoire de la fraction libre et de la concentration plasmatique du MPA chez les patients ayant présenté un retard à la reprise de fonction du greffon rénal.
Dose adjustment of CellCept does not appear to be necessary.
Il n’ apparaît pas nécessaire d’ ajuster la posologie de CellCept.
In volunteers with alcoholic cirrhosis, hepatic MPA glucuronidation processes were relatively unaffected by hepatic parenchymal disease.
Chez des volontaires présentant une cirrhose alcoolique, le processus de glucuronidation hépatique du MPA a été relativement peu affecté par l'atteinte du parenchyme hépatique.
Effects of hepatic disease on this process probably depend on the particular disease.
Les effets d'une hépatopathie sur ce processus sont probablement fonction du type d'affection.
However, hepatic disease with predominantly biliary damage, such as primary biliary cirrhosis, may show a different effect.
Toutefois, une hépatopathie consistant en une atteinte prédominante de la fonction biliaire, par exemple une cirrhose biliaire primitive, peut avoir des effets différents.
Pharmacokinetic parameters were evaluated in 49 paediatric renal transplant patients given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily.
Les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués chez 49 enfants transplantés rénaux ayant reçu par voie orale 600 mg/ m2 de mycophénolate mofétil deux fois par jour.
This dose achieved MPA AUC values similar to those seen in adult renal transplant patients receiving CellCept at a dose of 1 g bid in the early and late post- transplant period.
Les ASC du MPA obtenues avec cette dose sont équivalentes à celles observées chez les adultes transplantés rénaux recevant CellCept à la dose de 1 g deux fois par jour en phase précoce et tardive de post transplantation.
MPA AUC values across age groups were similar in the early and late post- transplant period.
Quel que soit le groupe d'âge considéré, les ASC du MPA étaient équivalentes en période précoce et tardive de post transplantation.
Pharmacokinetic behaviour of CellCept in the elderly has not been formally evaluated.
Les paramètres pharmacocinétiques de CellCept chez le sujet âgé n'ont pas totalement été évalués.
Oral contraceptives:
Contraceptifs oraux:
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 4.5).
La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'a pas été modifiée lors de l'administration simultanée de CellCept (voir également rubrique 4.5).
A study of the coadministration of CellCept (1 g bid) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosupressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of CellCept on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Les résultats de cette étude ont montré l'absence d'influence cliniquement significative de CellCept sur l'action suppressive de l'ovulation des contraceptifs oraux.
Serum levels of LH, FSH and progesterone were not significantly affected.
Les taux sériques de LH, FSH et progestérone n'ont pas été significativement modifiés.
In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
Dans des modèles expérimentaux, le mycophénolate mofétil n'a fait preuve d'aucun effet oncogène.
10 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose la plus forte testée dans les études d'oncogénèse chez l'animal a conduit à une exposition systémique (ASC ou Cmax) 2 à 3 fois supérieure à celle observée chez des transplantés rénaux traités par CellCept à la dose de 2 g/ jour et 1,3 à 2 fois supérieure à celle relevée chez les transplantés cardiaques traités par CellCept à la dose clinique recommandée de 3 g/ jour.
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
Deux tests du potentiel génotoxique (test in vitro du lymphome de souris et test in vivo du micronoyau de moelle osseuse de souris) ont montré que le mycophénolate mofétil est potentiellement capable d'induire des aberrations chromosomiques.
These effects can be related to the pharmacodynamic mode of action, i. e. inhibition of nucleotide synthesis in sensitive cells.
Ces effets peuvent être liés au mode d'action pharmacodynamique, c'est-à-dire l'inhibition de la synthèse des nucléotides des cellules sensibles.
Other in vitro tests for detection of gene mutation did not demonstrate genotoxic activity.
11 D'autres tests in vitro, mettant en évidence la mutation génique, n'ont pas démontré d'activité génotoxique.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg• kg-1• day-1.
Le mycophénolate mofétil n'a eu aucune influence sur la fertilité de rats mâles à des doses orales atteignant 20 mg. kg-1. jour-1.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
L’ exposition systémique observée à cette dose représente 2 - 3 fois celle obtenue chez l'homme à la dose de 2 g/ jour chez les transplantés rénaux et 1,3 à 2 fois celle enregistrée chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/ jour.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg• kg-1• day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
Dans une étude sur la reproduction et la fertilité de rats femelles, des doses orales de 4,5 mg. kg-1. jour-1 ont provoqué des malformations (comprenant anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) chez la première génération, sans que des symptômes toxiques aient été constatés chez les mères.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
L’ exposition systémique observée à cette dose représente environ la moitié de celle obtenue chez les transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/ jour et environ 0,3 fois celle relevée chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/ jour.
No effects on fertility or reproductive parameters were evident in the dams or in the subsequent generation.
Aucun effet sur la fertilité ou la reproduction n'a été observé chez les femelles de la première génération, ni à la génération suivante.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Au cours d'études de tératogenèse chez le rat et le lapin, des résorptions et des malformations fœ tales se sont produites chez le rat à la dose de 6 mg. kg-1. jour-1 (comprenant anophtalmie, agnathie et hydrocéphalie) et chez le lapin à la dose de 90 mg. kg-1. jour-1 (comprenant malformations cardiovasculaires et rénales telles que cordon ombilical ectopique ou rein ectopique, hernie ombilicale ou diaphragmatique), sans manifestations toxiques chez la mère.
The systemic exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
L’ exposition systémique observée à ces doses est environ inférieure ou égale à la moitié de celle obtenue chez les transplantés rénaux traités à la dose recommandée de 2 g/ jour, et environ 0,3 fois celle obtenue chez les transplantés cardiaques traités à la dose recommandée de 3 g/ jour.
Refer to section 4.6.
Se reporter à la rubrique 4.6.
The haematopoietic and lymphoid systems were the primary organs affected in toxicology studies conducted with mycophenolate mofetil in the rat, mouse, dog and monkey.
Dans les études de toxicologie conduites avec le mycophénolate mofétil chez le rat, la souris, le chien et le singe, l'hématopoïèse et les organes lymphoïdes ont été principalement atteints.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Ces effets sont apparus pour des taux sanguins identiques ou même inférieurs à ceux obtenus chez les transplantés rénaux après administration de 2 g/ jour.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Des effets sur le tube digestif ont été observés chez le chien pour des taux sanguins identiques ou même inférieurs à ceux obtenus chez l'homme à la dose recommandée.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
Des effets rénaux et digestifs correspondant à une déshydratation ont aussi été observés chez le singe à la dose la plus forte (taux sanguins équivalents ou supérieurs à ceux obtenus chez l'homme).
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
Les données de tolérance chez l'homme se trouvent ainsi confirmées (voir rubrique 4.8).
CellCept capsules: pregelatinised maize starch croscarmellose sodium polyvidone (K-90) magnesium stearate
Gélules de CellCept: amidon de maïs prégélatinisé, croscarmellose sodique, polyvidone (K-90), stéarate de magnésium.
11 Capsule shells: gelatin indigo carmine (E132) yellow iron oxide (E172) red iron oxide (E172) titanium dioxide (E171) black iron oxide (E172) potassium hydroxide shellac.
Enveloppe de la gélule: gélatine, indigotine (E 132), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer noir (E 172), hydroxyde de potassium, gomme laque.
6.2 Incompatibilities
12 6.2 Incompatibilités
Store in the original package in order to protect from moisture.
A conserver dans l’ emballage extérieur d’ origine à l’ abri de l’ humidité.
CellCept 250 mg capsules:
CellCept 250 mg gélules:
1 carton contains 100 capsules (in blister packs of 10) 1 carton contains 300 capsules (in blister packs of 10)
boîte de 100 gélules (en plaquette thermoformée de 10) boîte de 300 gélules (en plaquette thermoformée de 10)
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination et manipulation
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, CellCept capsules should not be opened or crushed.
Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène chez le rat et le lapin, il ne faut pas ouvrir ou écraser les gélules de CellCept.
Avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in CellCept capsules.
La poudre contenue dans les gélules de CellCept ne doit pas être inhalée, ni entrer en contact avec la peau et les muqueuses.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
En cas de contact accidentel, bien laver au savon et à l'eau; rincer les yeux à l'eau courante.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Royaume Uni.
EU/ 1/ 96/ 005/ 001 CellCept EU/ 1/ 96/ 005/ 003 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 001 (100 gélules) EU/ 1/ 96/ 005/ 003 (300 gélules)
14 February 1996 Date of latest renewal:
14 Février 1996 Date du dernier renouvellement:
14 February 2006
14 Février 2006
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion.
CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Each vial contains the equivalent of 500 mg mycophenolate mofetil (as hydrochloride salt).
Chaque flacon contient l’ équivalent de 500 mg de mycophénolate mofétil (sous forme de chlorhydrate).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be reconstituted and further diluted with glucose intravenous infusion 5% prior to administration to the patient (see section 6.6).
CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstitué puis dilué avec une solution de glucose à 5% pour perfusion, avant administration au patient (voir rubrique 6.6).
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal or hepatic transplants.
CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion est indiqué en association à la ciclosporine et aux corticoïdes, pour la prévention des rejets aigus d'organe chez les patients ayant bénéficié d'une allogreffe rénale ou hépatique.
CAUTION:
ATTENTION:
SOLUTION SHOULD NEVER BE ADMINISTERED BY RAPID OR BOLUS INTRAVENOUS INJECTION.
LA SOLUTION POUR PERFUSION DE CELLCEPT NE DOIT JAMAIS ÊTRE ADMINISTREE PAR INJECTION INTRAVEINEUSE RAPIDE OU BOLUS INTRAVEINEUX.
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion is an alternative dosage form to CellCept oral forms (capsules, tablets and powder for oral suspension) that may be administered for up to 14 days.
CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion est une forme alternative aux formes orales de CellCept (gélules, comprimés et poudre pour suspension buvable) qui peut être administrée pendant 14 jours au maximum.
The initial dose of CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion should be given within 24 hours following transplantation.
La dose initiale de CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être administrée dans les 24 heures suivant la greffe.
Following reconstitution to a concentration of 6 mg/ ml, CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion must be administered by slow intravenous infusion over a period of 2 hours by either a peripheral or a central vein (see section 6.6).
Après la reconstitution à une concentration de 6 mg/ ml, CellCept 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être administré par perfusion intraveineuse lente de 2 heures dans une veine périphérique ou centrale (voir rubrique 6.6.).
Use in renal transplant: the recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Utilisation chez le transplanté rénal: la dose recommandée chez les transplantés rénaux est de 1 g deux fois par jour (dose quotidienne de 2 g).
Use in hepatic transplant: the recommended dose of CellCept for infusion in hepatic transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
Utilisation chez le transplanté hépatique: la dose recommandée de CellCept pour perfusion chez le transplanté hépatique est de 1 g administré 2 fois par jour (dose quotidienne de 2 g).