qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8) Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Bien qu’ aucun essai clinique n’ ait été réalisé afin d’ étudier le traitement par Enbrel chez des patients atteints de sclérose en plaques, des essais réalisés avec d’ autres antagonistes du TNF chez des patients atteints de sclérose en plaques ont mis en évidence une majoration de l’ activité de la maladie.
A careful risk/ benefit evaluation, including a neurologic assessment, is recommended when prescribing Enbrel to patients with pre-existing or recent onset of CNS demyelinating disease, or to those who are considered to have an increased risk of developing demyelinating disease.
Il est recommandé d’ évaluer attentivement le rapport bénéfice/ risque, avec une évaluation neurologique avant de prescrire Enbrel chez des patients ayant des antécédents de maladie démyélinisante du SNC ou en cas de survenue récente d’ une maladie démyélinisante du SNC, ou chez les patients considérés comme ayant un risque accru de développement d’ une maladie démyélinisante.
34 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
L’ utilisation d’ Enbrel en association avec d’ autres traitements systémiques ou la photothérapie dans le traitement du psoriasis n’ a pas été étudiée.
A placebo-controlled trial, in which 89 adult patients were treated with Enbrel in addition to standard therapy (including cyclophosphamide or methotrexate, and glucocorticoids) for a median duration of 25 months, has not shown Enbrel to be an effective treatment for Wegener’ s granulomatosis.
Un essai contrôlé contre placebo, dans lequel 89 patients adultes étaient traités par Enbrel ajouté au traitement standard (incluant du cyclophosphamide ou du méthotrexate, et des glucocorticoïdes) pendant une durée médiane de 25 mois, n’ a pas démontré qu’ Enbrel est un traitement efficace dans la granulomatose de Wegener.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
34 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
35 Non-interactions
Absence d’ interactions
Following subcutaneous administration to lactacting rats, etanercept was excreted in the milk and detected in the serum of pups.
Après administration sous-cutanée chez les rates allaitantes, l’ etanercept a été excrété dans le lait et détecté dans le serum des nouveau-nés.
Because immunoglobulins, in common with many medicinal products, can be excreted in human milk, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Enbrel while breast-feeding.
Du fait que les immunoglobulines, comme de nombreux médicaments, peuvent être excrétées dans le lait maternel, il doit être envisagé soit d’ interrompre l’ allaitement soit de suspendre Enbrel pendant l’ allaitement.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
35 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) amd another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Cette expérience comprend deux études contrôlées contre placebo (349 patients sous Enbrel et 152 patients sous placebo) et deux essais contrôlés versus traitement actif, un essai contrôlé contre traitement actif comparant Enbrel au méthotrexate (415 patients sous Enbrel et 217 patients sous méthotrexate) et un autre essai contrôlé versus traitement actif comparant Enbrel (223 patients), méthotrexate (228 patients) et Enbrel associé au méthotrexate (231 patients).
In the second active-controlled trial, the rate of discontinuation for adverse events after 2 years of treatment was similar among all three treatment groups, Enbrel (16%), methotrexate (21%) and Enbrel in combination with methotrexate (17%).
Dans le second essai contrôlé versus traitement actif, le taux d’ arrêt pour événements indésirables après 2 ans de traitement était similaire parmi les trois groupes de traitement, Enbrel (16%), méthotrexate (21%) et Enbrel associé au méthotrexate (17%).
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study Five hundred and eight (508) ankylosing spondylitis patients were treated with Enbrel in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Cinq cent huit (508) patients atteints de spondylarthrite ankylosante ont été traités par Enbrel dans 4 études contrôlées versus placebo en double aveugle.
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo-controlled studies.
L’ utilisation d’ Enbrel a également été étudiée pendant une durée maximale de 6 mois dans 4 études contrôlées en double aveugle versus placebo chez 1,180 patients atteints de psoriasis en plaques
Among patients with rheumatoid arthritis treated in
Dans les études cliniques en double-aveugle comparant Enbrel au placebo, des réactions au site d’ injection étaient les événements indésirables les plus fréquents chez les patients traités par Enbrel.
36 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les essais contrôlés contre placebo, les événements indésirables graves sont apparus à une fréquence de 4% parmi les 349 patients traités par Enbrel, contre 5% des 152 patients sous placebo.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrell 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
Dans le second essai contrôlé versus traitement actif, le taux d’ événements indésirables graves après 2 ans de traitement était similaire parmi les trois groupes de traitement (Enbrel 16%, méthotrexate 15% et Enbrel associé au méthotrexate 17%).
Among patients with plaque psoriasis treated in placebo-controlled trials, the frequency of serious adverse events was about 1.2% of 1,029 patients treated with Enbrel compared with 1.5% of 460 placebo-treated patients.
Parmi les patients atteints de psoriasis en plaques et traités dans les essais contrôlés versus placebo, la fréquence des événements indésirables graves était d’ environ 1,2% des 1029 patients traités par Enbrel comparé à 1,5% des 460 patients traités par placebo.
Blood and lymphatic system disorders:
36 Troubles des systèmes sanguin et lymphatique:
Hepatobiliary disorders:
Troubles hépatobiliaires:
37 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané:
Pruritus Angioedema, urticaria, rash, psoriasiform rash, psoriasis (including new onset and pustular, primarily palms & soles)
Prurit Angioedème, urticaire, éruption cutanée, éruption psoriasiforme, psoriasis, y compris une première atteinte et atteinte pustuleuse (principalement palmo-plantaire)
*see Additional information, below.
37 *Voir informations complémentaires, ci-dessous.
38 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Un total de 15 lymphomes a été rapporté chez 5966 patients traités par Enbrel au cours des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoide, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et le psoriasis.
No treatment was given for the majority of injection site reactions in the Enbrel treatment groups, and the majority of patients who were given treatment received topical preparations such as corticosteroids, or oral antihistamines.
La majorité des patients ayant reçu un traitement ont reçu des préparations topiques telles que des corticostéroïdes, ou des antihistaminiques oraux.
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of injection along with the simultaneous appearance of injection site reactions at previous injection sites.
Par ailleurs, certains patients ont développé des réactions « de rappel » caractérisées par l’ apparition d’ une réaction cutanée au site d’ injection le plus récent accompagnée de réactions cutanées aux sites d’ injections précédents.
These reactions were generally transient and did not recur with treatment.
Ces réactions étaient généralement transitoires et ne sont pas réapparues lors de la poursuite du traitement.
Serious infections
38 Infections graves
Serious infections occurred in 6.3% of rheumatoid arthritis patients treated with Enbrel for up to 48 months.
Dans les essais contre placebo, aucune augmentation de l'incidence des infections graves (fatales, mettant en jeu le pronostic vital, nécessitant une hospitalisation ou une administration intraveineuse d'antibiotiques) n'a été observée. Des infections graves sont survenues chez 6.3% des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel jusqu’ à 48 mois.
The exposure-adjusted rate was 0.06 events per 100 patient-years.
Le taux d’ évènements rapporté à l’ exposition a été de 0,06 évènement pour 100 patients-année.
In postmarketing experience, approximately half of all of the case reports of opportunistic infections
Environ la moitié des cas d’ infections opportunistes rapportés dans le monde après commercialisation étaient des infections fongiques invasives.
Of the rheumatoid arthritis patients evaluated for antinuclear antibodies (ANA), the percentage of patients who developed new positive ANA ( 1:40) was higher in patients treated with Enbrel (11%) than in placebo-treated patients (5%).
Parmi les patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde pour lesquels le taux d'anticorps anti-nucléaires a été mesuré (ANA), le pourcentage de patients ayant développé des nouveaux anticorps antinucléaires (≥ 1:40) était plus élevé chez les patients traités par Enbrel (11%) que chez les patients traités par placebo (5%).
There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
39 Ont été rapportés, de rares cas de patients (y compris ceux ayant un facteur rhumatoïde positif), ayant développé d’ autres auto-anticorps associés à un syndrome lupique ou à des éruptions compatibles sur le plan clinique et après biopsie, avec un lupus cutané subaigu ou un lupus discoïde.
There have been postmarketing reports of pancytopenia and aplastic anaemia, some of which had fatal outcomes (see section 4.4)
Après commercialisation des cas de pancytopénie et d’ aplasie médullaire ont été rapportés, dont certains ont eu une issue fatale (voir section 4.4).
In studies when adult patients received concurrent treatment with Enbrel plus anakinra, a higher rate of serious infections compared to Enbrel alone was observed and 2% of patients (3/ 139) developed neutropenia (absolute neutrophil count < 1000 / mm3).
Dans les études où les patients adultes ont reçu un traitement concomitant par Enbrel et l’ anakinra, un taux plus élevé d’ infections graves a été observé par rapport à Enbrel seul et 2% des patients (3/ 139) ont présenté une neutropénie (polynucléaires neutrophiles < 1000/ mm3).
40 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Les types d'infections rapportés dans les essais cliniques chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique âgés de 2 à 18 ans étaient généralement peu sévères à modérés et similaires aux types d’ infections communément observés chez des patients pédiatriques recevant d’ autres traitements.
Several adverse events were reported more commonly in 69 juvenile idiopathic arthritis patients receiving 3 months of Enbrel compared to the 349 adult rheumatoid arthritis patients.
Plusieurs événements indésirables ont été rapportés plus fréquemment chez les 69 patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique ayant reçu Enbrel pendant 3 mois en comparaison aux 349 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Undesirable effects in paediatric patients with plaque psoriasis
40 Effets indésirables chez l'enfant atteint de psoriasis en plaques
One rheumatoid arthritis patient mistakenly self-administered 62 mg Enbrel subcutaneously twice weekly for 3 weeks without experiencing undesirable effects.
Un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde s’ est auto-administré par erreur 62 mg d’ Enbrel en sous-cutanée deux fois par semaine pendant trois semaines sans présenter d’ effets indésirables.
41 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Le TNF et la lymphotoxine existent principalement sous forme d’ homotrimères, leur activité biologique étant dépendante de la réticulation des TNFR à la surface des cellules.
Much of the joint pathology in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis and skin pathology in plaque psoriasis is mediated by pro-inflammatory molecules that are linked in a network controlled by TNF.
La majorité des atteintes articulaires de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante, et des atteintes cutanées du psoriasis en plaques est médiée par des molécules pro-inflammatoires qui appartiennent à un réseau contrôlé par le TNF.
The mechanism of action of etanercept is thought to be its competitive inhibition of TNF binding to cell surface TNFR, preventing TNF-mediated cellular responses by rendering TNF biologically inactive.
Le mécanisme d’ action supposé d’ etanercept consiste en une inhibition compétitive de la liaison du TNF aux TNFR de la surface cellulaire: les réponses cellulaires médiées par le TNF sont bloquées en rendant le TNF biologiquement inactif.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
41 Cette section présente les données issues de quatre études contrôlées randomisées chez l’ adulte atteint de polyarthrite rhumatoïde, d’ une étude dans l’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, d’ une étude chez l’ adulte atteint de rhumatisme psoriasique, d’ une étude chez l’ adulte atteint de spondylarthrite ankylosante, d’ une étude chez l’ enfant atteint de psoriasis en plaques et de quatre études chez l’ adulte atteint de psoriasis en plaques.
Enbrel 62% and 59%, placebo 23% and 11% at 3 and 6 months respectively; ACR 50:
Enbrel 62% et 59%, placebo 23% et 11% respectivement à 3 et 6 mois; ACR 50:
Among patients receiving Enbrel, the clinical responses generally appeared within 1 to 2 weeks after initiation of therapy and nearly always occurred by 3 months.
Parmi les patients recevant Enbrel, les réponses cliniques ont généralement début 1 à 2 semaines après l'initiation du traitement, et ont été quasiment toujours obtenues dans les 3 mois.
After discontinuation of Enbrel, syptoms of arthritis generally returned within a month.
Après l’ arrêt d’ Enbrel, les symptômes d’ arthrite sont généralement réapparus au cours du mois suivant.
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuations of up to 24 months resulted in the same magnitudes of response as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Selon les résultats des études en ouvert, la reprise du traitement par Enbrel après des arrêts allant jusqu’ à 24 mois, a entrainé la même amplitude de réponse que chez les patients recevant Enbrel sans interruption de traitement.
Treatment with Enbrel 25 mg resulted in substantial improvement at 12 months, with about 44% of patients achieving a normal HAQ score (less than 0.5).
Le traitement par Enbrel à 25 mg a entraîné une amélioration importante à 12 mois, avec environ 44% de patients obtenant un score de HAQ normal (moins de 0,5).
Enbrel 25 mg was significantly superior to methotrexate for erosion scores at both 12 and 24 months.
42 méthotrexate pour les scores d’ érosion, à la fois à 12 et 24 mois.
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS
COMPARAISON D’ ENBREL vs MÉTHOTREXATE CHEZ DES PATIENTS AYANT UNE POLYARTHRITE RHUMATOÏDE D’ ANCIENNETÉ INFÉRIEURE À 3 ANS
43 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Les patients traités par Enbrel associé au méthotrexate avaient des réponses ACR 20, ACR 50 et ACR 70 ainsi qu’ une amélioration des scores DAS et HAQ significativement plus élevées à la fois à 24 et 52 semaines, comparativement aux patients de chacun des groupes en monothérapie (résultats présentés dans le tableau ci-dessous).
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
43 RÉSULTATS D’ EFFICACITÉ CLINIQUE A 12 MOIS:
0.8 † ,
a: les patients qui n’ avaient pas terminé les 12 mois de l’ étude ont été considérés comme non-répondeurs b: les valeurs du Disease Activity Score (DAS) sont des moyennes. c: la rémission est définie par un DAS < 1,6 Valeur du p lors des comparaisons deux à deux: † = p < 0,05 pour les comparaisons des groupes Enbrel + méthotrexate vs méthotrexate et φ = p < 0,05 pour les comparaisons des groupes Enbrel + méthotrexate vs Enbrel
Patients who did not complete 12 months in the study were considered to be non- responders. b:
L’ évolution radiographique à 12 mois était significativement moins importante dans le groupe Enbrel que dans le groupe méthotrexate, alors que l’ association était significativement meilleure que chacune des monothérapies pour ralentir l’ évolution radiographique (voir figure ci-dessous).
Values for DAS are means. c:
EVOLUTION RADIOGRAPHIQUE:
44 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
44 Modification depuis l’ inclusion
The safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
La tolérance et l’ efficacité d’ Enbrel à la dose de 50 mg (deux injections de 25 mg en sous-cutanée) administrée une fois par semaine a été évaluée dans une étude en double aveugle, contrôlée versus placebo chez 420 patients atteints de PR active.
45 inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
45 clinique.
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Les réponses ont été mesurées en utilisant la Définition d'Amélioration de l'AJIP, définie par une amélioration ≥ 30% d'au moins 3 des 6 critères et une aggravation ≥ 30% d'au plus 1 des 6 critères, incluant le nombre d'articulations atteintes, la limitation des mouvements, les évaluationsglobales par le médecin et par le patient/ parent, le handicap fonctionnel et la vitesse de sédimentation (vs).
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
Les patients habituellement traités par methotrexate (stable depuis ≥ 2 mois) pouvaient continuer le méthotrexate à une dose constante ≤ 25 mg/ semaine.
Doses of 25 mg Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered SC twice a week for 6 months.
Des doses de 25 mg d’ Enbrel (basé sur les études de recherche de dose chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde) ou de placebo étaient administrées par voie SC deux fois par semaine pendant 6 mois.
46 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
46 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE RHUMATISME PSORIASIQUE DANS L’ ESSAI CONTROLE CONTRE PLACEBO Pourcentage de patients Enbrela Réponse du rhumatisme psoriasique
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
47 EVOLUTION MOYENNE ANNUALISEE (ES) DU SCORE TOTAL DE SHARP DEPUIS L’ INCLUSION
47 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Les capacités fonctionnelles ont été améliorées avec le traitement par Enbrel pendant la période en double aveugle, et ce bénéfice a été maintenu au cours de l’ exposition à long terme jusqu’ à 2 ans.
No study has been performed in patients with psoriatic arthritis using the 50 mg once weekly dosing regimen.
Aucune étude n’ a été effectuée chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique avec le schéma posologique de 50 mg une fois par semaine.
Evidence of efficacy for the once weekly dosing regimen in this patient population has been based on data from the study in patients with ankylosing spondylitis.
Les preuves de l’ efficacité du schéma posologique d’ une fois par semaine dans cette population de patients reposent sur des données provenant d’ une étude chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante.
48 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
48 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE SPONDYLARTHRITE ANKYLOSANTE DANS UN ESSAI CONTRÔLÉ CONTRE PLACEBO Pourcentage de Patients
49 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
L’ étude 1 était une étude de phase II chez des patients âgés d’ au moins 18 ans et présentant un psoriasis en plaques actif mais cliniquement stable atteignant au moins 10% de la surface corporelle.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
49 L’ étude 2 a évalué 652 patients atteints de psoriasis chronique en plaques avec les mêmes critères d’ inclusion que dans l’ étude 1 et un PASI ≥ 10 au moment du screening.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE PSORIASIS DANS LES ETUDES 2,3 ET 4
--
------------------ Etude 2---------------
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
--------------- Etude 3----------- ---------------Etude 4--------- -
-------Enbrel------
----------Enbrel---------
50 mg 25 mg 50 mg 50 mg
Placebo 2 fois/ sem
BIW
2 fois/ sem
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
n = 166 n =
n =
n = n = 193 n = 196 n = 196
166 n = n = n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46
n = 46 n = 96 n = 90
12
12 24
wk 24a
24
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
PASI 50 PASI 75 b DSGA, pas de lésions apparentes ou presque pas de lésions
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
50 Parmi les patients atteints de psoriasis en plaques qui recevaient Enbrel, des réponses significatives comparativement au placebo sont apparues à la première visite (2 semaines) et ont été maintenues durant les 24 semaines de traitement.
50 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
L’ étude 2 comprenait également une période d’ arrêt du traitement au cours de laquelle les patients qui avaient atteint une amélioration du PASI d’ au moins 50% à la semaine 24 arrêtaient le traitement.
At week 12, more patients randomised to Enbrel had positive efficacy responses (e. g., PASI 75) than those randomised to placebo.
PASI 75) dans le groupe Enbrel comparativement au groupe placebo.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
51 Pendant une période randomisée d’ arrêt, un nombre signifativement plus élevé de patients re- randomisés dans le groupe placebo a présenté une rechute (perte de la réponse au PASI 75) en comparaison aux patients re-randomisés dans le groupe Enbrel.
51 Antibodies to Enbrel
Anticorps contre Enbrel
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Les caractéristiques des concentrations sériques moyennes à l’ équilibre chez les patients atteints de PR étaient une Cmax de 2,4 mg/ l vs 2,6 mg/ l, une Cmin de 1,2 mg/ l vs 1,4 mg/ l, et une aire sous la courbe partielle (ASC) de 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l pour la dose de 50 mg d’ Enbrel une fois par semaine (n=21) vs 25 mg d’ Enbrel deux fois par semaine (n=16) respectivement.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g  hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
52 Dans une analyse pharmacocinétique de patients atteints de spondylarthrite ankylosante, les ASC de l’ etanercept à l’ équilibre ont été de 466 μ g• h/ ml et de 474 μ g• h/ ml respectivement pour Enbrel 50 mg une fois par semaine (n=154) et pour Enbrel 25 mg deux fois par semaine (n=148).
52 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Bien que l’ on détecte de la radioactivité dans les urines après l’ administration d’ etanercept radiomarqué à des patients et à des volontaires sains, aucune augmentation des concentrations d’ etanercept n’ a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique aiguë.
Enbrel did not induce lethality or notable signs of toxicity in mice or rats following a single subcutaneous dose of 2000 mg/ kg or a single intravenous dose of 1000 mg/ kg.
Enbrel n’ a pas induit de mortalité ou de signe notable de toxicité chez la souris ou le rat à la dose de 2000 mg/ kg en administration unique sous-cutanée ou à la dose de 1000 mg/ kg en injection unique par voie intraveineuse.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
Cette dose correspond à
Mannitol Sucrose Trometamol
Mannitol Saccharose Trométamol.
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 – 8 C.
La stabilité physico- chimique a été démontrée pendant 48 heures entre +2°C et +8°C.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer than 6 hours at 2 – 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’ il n’ est pas utilisé immédiatement, les délais de conservation sont sous la responsabilité de l’ utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 6 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C, à moins que la reconstitution n’ ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 8 alcohol swabs.
Chaque coffret contient 4 flacons d’ Enbrel, avec 8 tampons alcoolisés.
Enbrel is reconstituted with 1 ml water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Enbrel 25 mg est reconstitué avec 1 ml d’ eau pour préparations injectables avant utilisation, et administration de l’ injection sous-cutanée.
Enbrel contains no antibacterial preservative, and therefore, solutions prepared with water for injections should be administered as soon as possible and within 6 hours following reconstitution.
Enbrel ne contient aucun agent conservateur antibactérien, et les solutions préparées avec de l’ eau pour préparations injectables doivent donc être administrées le plus vite possible, au plus tard dans les six heures qui suivent la reconstitution.
The solution should be clear and colourless to pale yellow with no lumps, flakes or particles.
La solution doit être limpide et incolore à jaune pâle, sans amas, flocons ou particules visibles.
3 February 2005
3 février 2005
56 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
Psoriatic arthritis
56 Rhumatisme psoriasique
57 Plaque psoriasis
Psoriasis en plaques
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
57 l’ obtention de la rémission, au maximum jusqu’ à 24 semaines.
0.8 mg/ kg (up to a maximum of 50 mg per dose) once weekly for up to 24 weeks.
Psoriasis en plaques de l’ enfant (8 ans et plus) 0,8 mg/ kg (au maximum 50 mg par injection) une fois par semaine jusqu’ à 24 semaines.
58 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
In evaluating patients for infections, the patient’ s risk for relevant opportunistic infections (e. g., exposure to endemic mycoses) should be considered.
Lors de l’ évaluation du risque d’ infection chez un patient, son exposition à des facteurs de risque spécifiquement associés à certaines infections opportunistes (par exemple une exposition à des mycoses endémiques) doit être prise en compte.
Physicians should exercise caution when considering the use of Enbrel in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions that may predispose patients to infections such as advanced or poorly controlled diabetes.
Les médecins doivent prescrire Enbrel avec précaution aux patients ayant des antécédents d’ infections récurrentes ou chroniques, ou ayant un terrain prédisposant aux infections
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient’ s alert card.
Il est recommandé de reporter la réalisation de ces examens sur la Carte de Surveillance du patient.
59 Worsening of hepatitis C
Aggravation d’ hépatite C
Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
59 Des réactions allergiques associées à l’ administration d’ Enbrel ont été fréquemment rapportées.
60 In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Dans les phases contrôlées des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de lymphomes parmi les patients ayant reçu un anti-TNF que chez les patients contrôle.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine, but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
Dans cette étude, la plupart des patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par Enbrel étaient capables d’ augmenter la réponse immunitaire des cellules B activées au vaccin pneumococcique polysaccharidique; cependant les titres en aggrégat étaient modérément bas et quelques patients avaient augmenté leur titre d’ un facteur 2 par rapport aux patients qui n’ étaient pas traités par Enbrel.
Haematologic reactions
60 Réactions hématologiques
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g., persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Tous les patients et les parents/ entourage doivent être informés qu’ en cas d’ apparition de signes ou de symptômes évoquant une atteinte hématologique ou une infection (tels que fièvre persistante, douleurs pharyngées, ecchymoses, saignement, pâleur) chez le patient sous Enbrel, ils doivent immédiatement consulter un médecin.
A careful risk/ benefit evaluation, including a neurological assessment, is recommended when prescribing Enbrel to patients with pre-existing or recent onset of CNS demyelinating disease, or to those who are considered to have an increased risk of developing demyelinating disease.
Il est recommandé d’ évaluer attentivement le rapport bénéfice/ risque, avec une évaluation neurologique avant de prescrire Enbrel chez des patients ayant des antécédents de maladie démyélinisante du SNC ou en cas de survenue récente d’ une maladie démyélinisante du SNC, ou chez les patients considérés comme ayant un risque accru de développement d’ une maladie démyélinisante.
The long-term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
La tolérance à long terme d'Enbrel en association avec d'autres traitements de fond n'a pas été établie.
61 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
L’ utilisation d’ Enbrel en association avec d’ autres traitements systémiques ou la photothérapie dans le traitement du psoriasis n’ a pas été étudiée.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
61 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
62 Non-interactions
Absence d’ interactions
4.7 Effects on ability to drive and use machines
62 4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo-controlled studies and an open-label extension study.
Dans le second essai contrôlé versus traitement actif, le taux d’ arrêt pour événements indésirables après 2 ans de traitement était similaire parmi les trois groupes de traitement, Enbrel (16%), méthotrexate (21%) et Enbrel associé au méthotrexate (17%) De plus, Enbrel a été étudié chez 240 patients atteints de rhumatisme psoriasique qui ont participé à deux études en double aveugle controlées contre placebo et suivies d’ une étude d’ extension en ouvert.
63 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les essais contrôlés contre placebo, les événements indésirables graves sont apparus à une fréquence de 4% parmi les 349 patients traités par Enbrel, contre 5% des 152 patients sous placebo.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years of treatment was similar among the three treatment groups (Enbrel 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
Dans le second essai contrôlé versus traitement actif, le taux d’ événements indésirables graves après 2 ans de traitement était similaire parmi les trois groupes de traitement (Enbrel 16%, méthotrexate 15% et Enbrel associé au méthotrexate 17%).
Among patients with plaque psoriasis treated in placebo-controlled trials, the frequency of serious adverse events was about 1.2% of 1,029 patients treated with Enbrel compared with 1.5% of 460 placebo-treated patients.
Parmi les patients atteints de psoriasis en plaques et traités dans les essais contrôlés versus placebo, la fréquence des événements indésirables graves était d’ environ 1,2% des 1029 patients traités par Enbrel comparé à1,5% des 460 patients traités par placebo.
64 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané:
Pruritus Angioedema, urticaria, rash, psoriasiform rash, psoriasis (including new onset and pustular, primarily palms & soles)
Prurit, Angioedème, urticaire, éruption cutanée, éruption psoriasiforme, psoriasis, y compris une première atteinte et atteinte pustuleuse (principalement palmo- plantaire)
Cutaneous vasculitis (including leukocytoclastic vasculitis), Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
Vascularite cutanée (incluant la vascularite leucocytoclastique), syndrome de Stevens-Johnson, erythème polymorphe
*see Additional information, below.
64 *Voir informations complémentaires, ci-dessous.
Twenty-three malignancies were reported in plaque psoriasis patients treated with Enbrel in double-blind and open-label studies of up to 15 months involving 1,261 Enbrel-treated patients.
Vingt-trois tumeurs malignes ont été rapportées chez les patients atteints de psoriasis en plaques et traités par Enbrel sur une durée maximale de 15 mois dans les études en double-aveugle et en ouvert, incluant 1261 patients traités par Enbrel.
65 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Un total de 15 lymphomes a été rapporté chez 5966 patients traités par Enbrel au cours des essais cliniques dans la polyarthrite rhumatoide, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et le psoriasis.
Serious infections
65 Infections graves
Some have occurred within a few weeks after initiating treatment with Enbrel in patients who have underlying conditions (e. g. diabetes, congestive heart failure, history of active or chronic infections) in addition to their rheumatoid arthritis (see section 4.4).
Des infections graves ou fatales ont été rapportées lors de l’ utilisation d’ Enbrel; les agents pathogènes identifiés sont des bactéries, des mycobactéries (y compris le bacille de la tuberculose), des virus et des champignons. Certaines sont apparues quelques semaines après le début du traitement par Enbrel chez des patients ayant des facteurs prédisposants (par exemple diabète, insuffisance cardiaque, antécédents infectieux ou infection chronique) en plus de leur polyarthrite rhumatoïde (voir section 4.4).
There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
66 Ont été rapportés, de rares cas de patients (y compris ceux ayant un facteur rhumatoïde positif), ayant développé d’ autres auto-anticorps associés à un syndrome lupique ou à des éruptions compatibles sur le plan clinique et après biopsie, avec un lupus cutané subaigu ou un lupus discoïde.
67 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
Les types d'infections rapportés dans les essais cliniques chez des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique âgés de 2 à 18 ans étaient généralement peu sévères à modérés et similaires aux types d’ infections communément observés chez des patients pédiatriques recevant d’ autres traitements.
Undesirable effects in paediatric patients with plaque psoriasis
67 Effets indésirables chez l'enfant atteint de psoriasis en plaques
Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) inhibitors.
Inhibiteurs du Facteur Nécrosant des Tumeurs alpha (TNFα).
68 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Le TNF et la lymphotoxine existent principalement sous forme d’ homotrimères, leur activité biologique étant dépendante de la réticulation des TNFR à la surface des cellules.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
68 Cette section présente les données issues de quatre études contrôlées randomisées chez l’ adulte atteint de polyarthrite rhumatoïde, d’ une étude dans l’ arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, d’ une étude chez l’ adulte atteint de rhumatisme psoriasique, d’ une étude chez l’ adulte atteint de spondylarthrite ankylosante, d’ une étude chez l’ enfant atteint de psoriasis en plaques et de quatre études chez l’ adulte atteint de psoriasis en plaques.
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs Placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Enbrel 41% et 40%, placebo 8% et 5% respectivement à 3 et 6 mois; p < 0,01 Enbrel vs placebo à tous les temps de mesure pour les réponses ACR 20 et ACR 50).
Re-introduction of treatment with Enbrel after discontinuations of up to 24 months resulted in the same magnitudes of responses as patients who received Enbrel without interruption of therapy based on results of open-label studies.
Selon les résultats des études en ouvert, la reprise du traitement par Enbrel après des arrêts allant jusqu’ à 24 mois, a entrainé la même amplitude de réponse que chez les patients recevant Enbrel sans interruption de traitement.
The efficacy of Enbrel was compared to methotrexate in a third randomised, active-controlled study with blinded radiographic evaluations as a primary endpoint in 632 adult patients with active rheumatoid arthritis (< 3 years duration) who had never received treatment with methotrexate.
L’ efficacité d’ Enbrel a été comparée avec le méthotrexate dans une étude randomisée, contrôlée contre traitement actif avec des examens radiographiques réalisés en aveugle comme critère principal d’ évaluation, chez 632 patients adultes ayant une polyarthrite rhumatoïde active (de durée < 3 ans) qui n’ avaient jamais reçu de traitement par méthotrexate.
Enbrel 25 mg was significantly superior to methotrexate for erosion scores at both 12 and 24 months.
69 méthotrexate pour les scores d’ érosion, à la fois à 12 et 24 mois.
70 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
Les patients traités par Enbrel associé au méthotrexate avaient des réponses ACR 20, ACR 50 et ACR 70 ainsi qu’ une amélioration des scores DAS et HAQ significativement plus élevées à la fois à 24 et 52 semaines, comparativement aux patients de chacun des groupes en monothérapie (résultats présentés dans le tableau ci-dessous).
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
70 RÉSULTATS D’ EFFICACITÉ CLINIQUE A 12 MOIS:
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE vs ENBREL IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF 6 MONTHS TO 20 YEARS DURATION Enbrel +
COMPARAISON D’ ENBREL vs MÉTHOTREXATE vs ENBREL ASSOCIÉ AU MÉTHOTREXATE CHEZ DES PATIENTS AYANT UNE PR D’ ANCIENNETÉ DE 6 MOIS À 20 ANS Enbrel + Critère
0.8† ,
a: les patients qui n’ avaient pas terminé les 12 mois de l’ étude ont été considérés comme non-répondeurs b: les valeurs du Disease Activity Score (DAS) sont des moyennes. c: la rémission est définie par un DAS < 1,6 Valeur du p lors des comparaisons deux à deux: † = p < 0,05 pour les comparaisons des groupes Enbrel + méthotrexate vs méthotrexate et φ = p < 0,05 pour les comparaisons des groupes Enbrel + méthotrexate vs Enbrel
71 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
71 Modification depuis l’ inclusion
-0.23† ,
-0.23† ,φ -0.30† -0.5 -0.54† ,φ
Patients aged 4 to 17 years with moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis refractory to or
Les patients inclus dans l'étude étaient âgés de 4 à 17 ans avec une arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire d'intensité modérée à sévère, réfractaires ou intolérants au méthotrexate.
72 intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
Une dose stable d'un seul anti-inflammatoire non stéroïdien et/ ou de prednisone (< 0,2 mg/ kg/ jour ou 10 mg maximum) a été maintenue chez les patients.
In part 1, all patients received 0.4 mg/ kg (maximum 25 mg per dose) Enbrel subcutaneously twice weekly.
Dans la première phase de l'étude, tous les patients ont reçu 0,4 mg/ kg (maximum 25 mg par injection) d'Enbrel administré en sous-cutané deux fois par semaine.
In part 2, patients with a clinical response at day 90 were randomised to remain on Enbrel or receive placebo for four months and assessed for disease flare.
72 pour soit rester sous Enbrel, soit recevoir un placebo pendant 4 mois avec évaluation de la rechute clinique.
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
Les réponses ont été mesurées en utilisant la Définition d'Amélioration de l'AJIP, définie par une amélioration ≥ 30% d'au moins 3 des 6 critères et une aggravation ≥ 30% d'au plus 1 des 6 critères, incluant le nombre d'articulations atteintes, la limitation des mouvements, les évaluations globales par le médecin et par le patient/ parent, le handicap fonctionnel et la vitesse de sédimentation (vs).
73 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
73 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE RHUMATISME PSORIASIQUE DANS L’ ESSAI CONTROLE CONTRE PLACEBO Pourcentage de patients Enbrela Réponse du rhumatisme
ACR 20
psoriasique ACR 20
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
74 EVOLUTION MOYENNE ANNUALISEE (ES) DU SCORE TOTAL DE SHARP DEPUIS L’ INCLUSION
74 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
Les capacités fonctionnelles ont été améliorées avec le traitement par Enbrel pendant la période en double aveugle, et ce bénéfice a été maintenu au cours de l’ exposition à long terme jusqu’ à 2 ans.
75 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
75 REPONSES DES PATIENTS ATTEINTS DE SPONDYLARTHRITE ANKYLOSANTE DANS UN ESSAI CONTRÔLÉ CONTRE PLACEBO Pourcentage de Patients
Patients who “ failed to respond to” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
Les patients « en échec » dans la population cible sont définis comme présentant une réponse insuffisante (PASI < 50 ou PGA insatisfaisant), ou une aggravation de la maladie au cours du traitement avec au moins chacun des trois traitements systémiques majeurs disponibles utilisés à une posologie adéquate pendant une durée suffisamment longue pour évaluer la réponse au traitement.
76 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
L’ étude 1 était une étude de phase II chez des patients âgés d’ au moins 18 ans et présentant un psoriasis en plaques actif mais cliniquement stable atteignant au moins 10% de la surface corporelle.