qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If the patient develops hypoglycaemia, then a return to separate tablets will be needed so that the dose of glimepiride can be adjusted.
Si le patient développe une hypoglycémie, il est alors nécessaire d’ opter de nouveau pour les comprimés séparés afin d’ ajuster la dose de glimépiride.
How does Avaglim work?
Comment Avaglim agit -il?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Le diabète de type 2 est une maladie dans laquelle le pancréas ne fabrique pas suffisamment d’ insuline pour réguler la quantité de glucose dans le sang ou lorsque le corps est incapable d’ utiliser l’ insuline de manière satisfaisante.
Avaglim contains two active substances, which have different modes of action.
Avaglim contient deux principes actifs aux mécanismes d’ action différents.
It stimulates the pancreas to produce more insulin.
La rosiglitazone rend les cellules (graisseuses, des muscles et du foie) plus sensibles à l’ insuline, ce qui signifie que le corps fait un meilleur usage de l’ insuline qu’ il produit.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Le glimépiride est une 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged sulfonylurée.
How has Avaglim been studied?
Quelles études ont été menées avec Avaglim?
As rosiglitazone has been approved on its own in the European Union (EU) since 2000 as Avandia, studies of rosiglitazone on its own were used as the basis for Avaglim.
La rosiglitazone étant approuvée individuellement par l’ Union européenne (UE) depuis 2000 sous le nom d’ Avandia, les études menées sur Avaglim reposaient sur celles réalisées sur la rosiglitazone seule.
For glimepiride, information from scientific publications was used.
S’ agissant du glimépiride, qui est également disponible dans l’ UE depuis 1995, il a été recouru à des informations disponibles dans des publications scientifiques.
In addition, four studies were carried out, comparing the combination of both active substances to each substance on its own, in patients who had never been treated, as well as in patients whose blood glucose levels were not controlled when treated with only one of the substances.
En outre, quatre études ont également été effectuées, comparant la combinaison des deux principes actifs à chacune d’ eux pris séparément, chez des patients n’ ayant suivi aucun traitement précédemment ainsi que chez des patients présentant des taux de sucre dans le sang non stabilisés avec un traitement par l’ un ou l’ autre de ces principes isolément.
The studies measured the level in the blood of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Les études ont mesuré le taux sanguin d’ une substance appelée hémoglobine glycosulée (HbA1c), ce qui donne une indication de l’ efficacité du contrôle du taux de glucose dans le sang.
What benefit has Avaglim shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Avaglim au cours des études?
In all four studies, the combination of rosiglitazone and glimepride was shown to be more effective than either of its components used on its own in lowering the levels of HbA1c.
Dans chacune des quatre études, la combinaison de rosiglitazone et de glimépride s’ est avérée plus efficace que l’ un ou l’ autre composant utilisé individuellement pour ce qui est de la diminution des niveaux d’ HbA1c.
What is the risk associated with Avaglim?
Quel est le risque associé à l’ utilisation d’ Avaglim?
The most common side effects of Avaglim (seen in more than 1 patient in 10) are hypoglycaemia and oedema (swelling).
Les effets indésirables les plus courants d’ Avaglim (observés chez plus d’ un patient sur 10) sont les suivants: hypoglycémie et œ dèmes (gonflements).
For the full list of all side effects reported with Avaglim, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation d’ Avaglim, voir la notice.
Avaglim should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rosiglitazone, glimepiride or any of the other ingredients.
Avaglim ne doit pas être utilisé chez les personnes pouvant présenter une hypersensibilité (allergie) à la rosiglitazone, au glimépiride ou à l’ un des autres composants.
It should not be used in patients who have heart failure, an ‘ acute coronary syndrome’ such as unstable angina (a severe type of chest pain that changes in intensity) or certain types of heart attack, problems with their liver, or severe problems with their kidneys.
Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, un syndrome coronaire aigu tel qu’ un angor instable (un type grave de douleurs thoraciques d’ intensité variable) ou certains types de troubles cardiaques, des problèmes de foie ou de graves problèmes de reins.
It should also not be used in patients with insulin-dependent diabetes or who have complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic coma).
Il ne doit pas être utilisé non plus chez des patients atteints de diabète insulinodépendant ou chez ceux souffrant de complications du diabète (acidocétose diabétique ou coma diabétique).
Avaglim doses may need to be adjusted when given with certain other medicines such as gemfibrozil or rifampicin.
Il peut s’ avérer nécessaire d’ ajuster les doses d’ Avaglim en cas d’ administration concomitante de certains autres médicaments tels que le gemfibrozil ou la rifampicine.
Why has Avaglim been approved?
Pourquoi Avaglim a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of adding rosiglitazone to sulphonylureas, especially glimepiride, had been shown sufficiently.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que l’ efficacité de l’ adjonction de rosiglitazone à des sulfonylurées, notamment au glimépiride, avait été suffisamment attestée.
The Committee decided that Avaglim’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes in patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control on optimal dosage of sulphonylurea monotherapy, and for whom metformin is inappropriate because of contraindication or intolerance.
Le comité a estimé que les bénéfices d’ Avaglim sont supérieurs à ses risques dans le traitement du diabète de type 2 chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant avec une posologie optimale de sulfonylurée en monothérapie et pour lesquels la metformine n’ est pas adaptée en raison d’ une contre-indication ou d’ une intolérance.
The Committee recommended that Avaglim be given marketing authorisation.
Le comité a recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Avaglim.
Other information about Avaglim:
Autres informations relatives à Avaglim:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Avaglim to SmithKline Beecham plc on 27 June 2006.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ UE pour Avaglim à SmithKline Beecham plc, le 27 juin 2006.
The full EPAR for Avaglim can be found here.
L’ EPAR complet relatif à Avaglim est disponible ici.
AVAGLIM 4 mg/ 4 mg film-coated tablets.
AVAGLIM 4 mg/ 4 mg comprimés pelliculés
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride.
Chaque comprimé contient 4 mg de rosiglitazone sous forme de maléate de rosiglitazone et 4 mg de glimépiride
- contains lactose (approximately 104 mg)
- contient du lactose (environ 104 mg)
For a full list of excipients, see section 6.1.
Pour les excipients voir rubrique 6.1.
Film-coated tablet.
FORME PHARMACEUTIQUE
Pink, rounded triangular tablet with “ gsk” debossed on one side and “ 4/ 4” on the other side.
Comprimés pelliculés Comprimés triangulaires à pointes arrondies roses gravés « GSK » d’ un côté et « 4/ 4 » de l’ autre côté.
AVAGLIM is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control on optimal dosage of sulphonylurea monotherapy, and for whom metformin is inappropriate because of contraindication or intolerance.
AVAGLIM est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant avec une posologie optimale de sulfamide hypoglycémiant en monothérapie, et pour lesquels la metformine n’ est pas adaptée en raison d’ une contre-indication ou d’ une intolérance.
AVAGLIM therapy should be individualised for each patient.
Le traitement par AVAGLIM doit être adapté à chaque patient.
Before therapy is initiated with AVAGLIM appropriate clinical evaluation should be made to assess the patient’ s risk of developing hypoglycaemia (see section 4.4).
Avant de débuter un traitement par AVAGLIM, une évaluation clinique appropriée doit être réalisée pour évaluer le risque que le patient présente une hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
AVAGLIM should be taken once daily shortly before or during a meal (usually the first main meal of the day).
AVAGLIM doit être pris une fois par jour juste avant ou au cours d’ un repas (habituellement au cours du premier repas principal de la journée).
If a dose is forgotten, the following dose must not be increased.
Si une dose est oubliée, la dose suivante ne doit pas être augmentée.
For patients inadequately controlled on glimepiride monotherapy (typically 4 mg).
Pour les patients mal contrôlés par le glimépiride en monothérapie (habituellement 4 mg).
Concomitant administration should be considered before the patient is switched to AVAGLIM.
Une administration concomitante doit être envisagée avant de mettre le patient sous AVAGLIM.
Where clinically appropriate, direct change from glimepiride monotherapy to AVAGLIM may be considered.
Quand cela est cliniquement approprié, une substitution directe d’ une monothérapie par glimépiride vers AVAGLIM peut être envisagée.
The starting dose is 4 mg/ day rosiglitazone plus 4 mg/ day glimepiride (given as one tablet AVAGLIM 4 mg/ 4 mg).
La dose initiale est 4 mg/ jour de rosiglitazone plus 4 mg/ jour de glimépiride (administré en un seul comprimé d’ AVAGLIM 4 mg/ 4 mg).
Patients unable to achieve glycaemic control on at least half-maximum dose of other sulphonylurea monotherapy (except chlorpropamide, see section 4.4).
Patients dont le contrôle glycémique est insuffisant avec au moins la moitié de la dose maximum d’ un autre sulfamide hypoglycémiant en monothérapie (excepté le chlorpropamide, voir rubrique 4.4).
Rosiglitazone 4 mg should be administered concomitantly with the dose of sulphonylurea already being taken.
La rosiglitazone 4 mg doit être administrée de façon concomitante en maintenant la posologie de sulfamide hypoglycémiant antérieure.
Once glycaemic control is stable at these doses, AVAGLIM may be introduced at a starting dose of 4 mg rosiglitazone/ 4 mg glimepiride once daily.
Une fois le contrôle glycémique stabilisé avec ces posologies, AVAGLIM peut être introduit avec une posologie initiale de 4 mg de rosiglitazone/ 4 mg de glimépiride, une fois par jour.
AVAGLIM may be used to substitute concomitant sulphonylurea and rosiglitazone in established dual oral therapy providing the patient has achieved at least half-maximum dose of sulphonylurea.
2 AVAGLIM peut être utilisé en substitution à une bithérapie orale établie comportant l’ administration concomitante d’ un sulfamide hypoglycémiant et de la rosiglitazone à condition que le patient ait atteint au moins la moitié de la dose maximale de sulfamide hypoglycémiant.
The dose of the rosiglitazone component can be increased after 8 weeks if required.
La dose de rosiglitazone peut être augmentée après 8 semaines, si nécessaire.
The maximum recommended daily dose is 8 mg rosiglitazone/ 4 mg glimepiride (given as one AVAGLIM tablet 8 mg/ 4 mg, once daily).
La dose quotidienne maximum recommandée est 8 mg de rosiglitazone/ 4 mg de glimépiride (administrée en un comprimé d’ AVAGLIM 8mg/ 4mg, une fois par jour).
An increase in the rosiglitazone component to 8 mg/ day should be undertaken
Une augmentation de posologie de la rosiglitazone à 8 mg/ jour devra être décidée avec prudence et après une évaluation clinique soigneuse du risque pour le patient de développer un effet indésirable lié à la rétention hydrique (voir 4.4 et 4.8).
If hypoglycaemic symptoms occur, the patient should revert to concomitant therapy and adjust the glimepiride dose as appropriate.
Si des symptômes d’ hypoglycémie surviennent, le patient doit revenir à un traitement associant rosiglitazone et glimépiride pris séparément et la dose de glimépiride doit être adaptée.
Elderly Due to the potential for decreased renal function the initiation and maintenance of therapy with AVAGLIM in elderly patients should be under close medical supervision due to an increased susceptibility to hypoglycaemia (see section 4.4).
Sujet âgé Du fait d’ une diminution potentielle de la fonction rénale, l’ initiation et le maintien du traitement par AVAGLIM chez les sujets âgés doivent être réalisés sous contrôle médical strict en raison d’ une susceptibilité accrue aux hypoglycémies (voir rubrique 4.4).
Patients with renal impairment Mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min):
Insuffisant rénal Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30 à 80 ml/ min): les patients passant d’ un traitement par un sulfamide hypoglycémiant autre que le glimépiride à AVAGLIM peuvent présenter un risque accru d’ hypoglycémie (voir rubrique 4.4).
Appropriate monitoring is advised.
Une surveillance appropriée est conseillée.
AVAGLIM is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min, see section 4.3).
AVAGLIM est contre-indiqué chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/ min, voir rubrique 4.3).
Patients with hepatic impairment AVAGLIM is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Insuffisant hépatique AVAGLIM est contre-indiqué chez les patients atteints d’ insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
Children and adolescents AVAGLIM is not recommended for use in children below 18 years of age as there are no data available on its safety and efficacy.
Enfant et adolescents En l’ absence de données sur l’ efficacité et la tolérance d’ AVAGLIM, son utilisation n’ est pas recommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Use of AVAGLIM is contraindicated in patients with:
L’ administration d’ AVAGLIM est contre-indiquée chez les patients présentant:
− hypersensitivity to rosiglitazone, glimepiride, other sulphonylureas or sulphonamides or to any of the excipients − cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA class I to IV) − an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4) − hepatic impairment − severe renal impairment i. e. creatinine clearance less than 30 ml/ min (including renal dialysis). − insulin dependant diabetes − diabetic ketoacidosis or diabetic coma.
− une hypersensibilité connue à la rosiglitazone, au glimépiride, à d’ autres sulfonylurées ou sulfonamides ou à l’ un des excipients du comprimé − une insuffisance cardiaque ou des antécédents d'insuffisance cardiaque (classe NYHA I à IV) − un syndrome coronarien aigu (angor instable, infarctus du myocarde avec ou sans sus-décalage du segment ST (voir section 4.4) − une insuffisance hépatique − une insuffisance rénale sévère, c’ est-à-dire une clairance de la créatinine < 30 ml/ min (y compris la dialyse rénale) − un diabète insulino-dépendant − une acidocétose diabétique ou un coma diabétique.
AVAGLIM is not indicated for combination use with metformin and therefore should not be used in triple oral therapy of diabetes.
AVAGLIM n’ est pas indiqué en association avec la metformine et ne doit donc pas être utilisé dans la trithérapie orale du diabète.
The following statements refer to AVAGLIM or the two individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
Hypoglycémie
Hypoglycaemia Patients receiving AVAGLIM may be at risk of dose-related hypoglycaemia (see section 4.8).
3 Les patients traités par AVAGLIM peuvent présenter un risque d’ hypoglycémie dose-dépendante (voir rubrique 4.8).
It is advised that patients established on rosiglitazone and chlorpropamide concomitant therapy should not switch to AVAGLIM as chlorpropamide has a long half-life which may increase the risk of hypoglycaemia.
Il est conseillé de ne pas passer sous AVAGLIM les patients stables avec un traitement associant rosiglitazone et chlorpropamide parce que le chlorpropamide a une longue demi-vie qui peut augmenter le risque d’ hypoglycémie.
If risk factors for hypoglycaemia are present (including renal insufficiency, low body weight, malnourishment, co-administration with certain other medicinal products (see section 4.5) or if the patient’ s life-style changes) it may be necessary to revert to concomitant therapy and down titrate the glimepiride dose.
Si le patient présente des facteurs de risque d’ hypoglycémie (tels une insuffisance rénale, un faible poids corporel, une malnutrition, une co-administration avec certains médicaments (voir rubrique 4.5) ou si le patient change de style de vie) il peut être nécessaire de reprendre un traitement associant rosiglitazone et glimépiride pris séparément et de diminuer la dose de glimépiride.
A switch to insulin should be considered in stress situations (e. g. trauma, surgery, infections).
Dans des situations de stress (accident, opérations, infections), un passage temporaire à l'insuline doit être envisagé.
3 Fluid retention and cardiac failure Thiazolidinediones can cause fluid retention which may exacerbate or precipitate signs or symptoms of congestive heart failure.
Rétention hydrique et insuffisance cardiaque Les thiazolidinediones peuvent provoquer une rétention hydrique qui peut aggraver ou accélérer des signes ou symptômes d’ insuffisance cardiaque congestive.
Rosiglitazone can cause dose-dependent fluid retention.
La rosiglitazone peut provoquer une rétention hydrique dose-dépendante.
The possible contribution of fluid retention to weight gain should be individually assessed as rapid and excessive weight gain has been reported very rarely as a sign of fluid retention.
L’ éventuelle contribution de la rétention hydrique dans la prise de poids devra être évaluée individuellement; en effet une prise de poids rapide et importante a été très rarement rapportée comme signe de rétention hydrique.
All patients, particularly those receiving concurrent insulin therapy, those at risk for heart failure and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Chez tous les patients, en particulier chez ceux prenant également de l’ insuline, ceux à risque d’ insuffisance cardiaque et chez ceux ayant une fonction cardiaque limitée, une recherche de signes et de symptômes d’ effets indésirables liés à une rétention hydrique, dont la prise de poids et l’ insuffisance cardiaque devra être effectuée.
Rosiglitazone should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
La rosiglitazone doit être arrêtée si une dégradation clinique de l’ état cardiaque survient.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Une insuffisance cardiaque a été également plus fréquemment rapportée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque; des oedèmes et une insuffisance cardiaque ont également été plus fréquemment rapportés chez les patients âgés et chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
La prudence s’ impose chez les patients de plus de 75 ans compte tenu de l’ expérience limitée dans cette population.
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Les AINS et la rosiglitazone pouvant entraîner des rétentions hydriques, leur administration concomitante peut accroître le risque d’œ dème.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
Association avec l’ insuline Une augmentation de l’ incidence de l’ insuffisance cardiaque a été observée dans les essais cliniques quand la rosiglitazone est utilisée en association à l’ insuline.
Insulin and rosiglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema and could increase the risk of ischaemic heart disease.
L’ insuline et la rosiglitazone étant toutes les deux associées à une rétention hydrique, leur administration concomitante peut augmenter le risque d’œ dème et pourrait accroître le risque de cardiopathie ischémique.
Insulin should only be added to established rosiglitazone therapy in exceptional cases and under close supervision.
L’ insuline ne doit être ajoutée à un traitement par rosiglitazone que dans des cas exceptionnels et sous surveillance étroite.
Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Ischémie myocardique Les données disponibles indiquent que le traitement avec la rosiglitazone pourrait être associé à une augmentation du risque d’ ischémie myocardique (voir la section 4.8).
There are limited clinical trial data in patients with ischaemic heart disease and/ or peripheral arterial disease.
Les données cliniques chez les patients présentant une cardiopathie ischémique et/ ou une artériopathie périphérique sont limitées.
Therefore, as a precaution, the use of rosiglitazone is not recommended in these patients, particularly those with myocardial ischaemic symptoms.
Par conséquent, par mesure de précaution l’ utilisation de la rosiglitazone est déconseillée chez ces patients, particulièrement ceux présentant des symptômes d’ ischémie myocardique.
Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Syndrome coronarien aigu (SCA) Les patients présentant un SCA n’ ont pas été étudiés dans les essais cliniques contrôlés avec la rosiglitazone.
In view of the potential for development of heart failure in these patients, rosiglitazone should therefore not be initiated in patients having an acute coronary event and it should be discontinued during the acute phase (see section 4.3).
En raison de la possibilité de développement d’ une insuffisance cardiaque chez ces patients, la rosiglitazone ne doit pas être initiée chez les patients présentant un évènement coronarien aigu et doit être arrêtée pendant la phase aiguë (voir section 4.3).
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with rosiglitazone (see section 4.8).
Surveillance de la fonction hépatique De rares cas de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés après la commercialisation de la rosiglitazone (voir rubrique 4.8).
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5X upper limit of normal).
L’ expérience clinique de l’ administration de rosiglitazone chez des patients ayant des enzymes hépatiques élevées (ALAT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale) est limitée.
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVAGLIM in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
C’ est pourquoi un dosage des enzymes hépatiques devra être pratiqué avant l’ instauration du traitement par AVAGLIM chez tous les patients, puis périodiquement après instauration du traitement en fonction de l’ état clinique du patient.
Therapy with AVAGLIM should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Un traitement par AVAGLIM ne devra pas être instauré chez les patients ayant des enzymes hépatiques élevées (ALAT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale)
If ALT levels are increased to > 3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Si le taux d’ ALAT est augmenté (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale) pendant le traitement par la rosiglitazone, un nouveau contrôle des enzymes hépatiques devra être réalisé le plus tôt possible.
If ALT levels remain > 3X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Si le taux d’ ALAT reste à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale, le traitement devra être arrêté.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Lorsqu’ un patient a des symptômes suggérant un trouble hépatique, tels que des nausées d’ origine inexpliquées, des vomissements, des douleurs abdominales, une fatigue, une perte d’ appétit et/ ou des urines foncées, les enzymes hépatiques devront être contrôlées.
The decision whether to continue the patient on therapy with AVAGLIM should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Dans l’ attente des résultats biologiques, la décision de maintenir le patient sous traitement par AVAGLIM reposera sur l’ évaluation clinique.
If jaundice is observed, drug therapy should be discontinued.
En cas d’ ictère, le traitement devra être arrêté.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Troubles oculaires Des cas de survenue ou d’ aggravation d’œ dème maculaire avec baisse de l’ acuité visuelle ont été rapportés avec les thiazolinediones, y compris la rosiglitazone, après leur commercialisation.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Parmi ces patients, plusieurs avaient des œ dèmes périphériques associés.
4 oedema if patients report disturbances in visual acuity and appropriate ophthalmologic referral should be considered.
Une association directe entre la prise de rosiglitazone et la survenue d’ un œ dème maculaire n’ est pas certaine, mais les prescripteurs doivent être alertés de la survenue possible d’ un oedème maculaire si les patients signalent des troubles de l’ acuité visuelle et une consultation ophtalmologique appropriée doit être envisagée.
Patients with renal impairment Patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min) may be at an increased risk of hypoglycaemia (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Insuffisance rénale Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30 à 80 mL/ min) peuvent être à risque accru d’ hypoglycémie (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
Appropriate monitoring is advised.
Une surveillance appropriée est recommandée.
Premenopausal anovulatory women Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Femmes en préménopause ayant des cycles anovulatoires Dans les études cliniques, des femmes préménopausées ont reçu de la rosiglitazone.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
Même si un déséquilibre hormonal a été noté lors des études précliniques (voir rubrique 5.3), aucun effet indésirable significatif relatif à des troubles menstruels n’ a été observé.
As a consequence of improving insulin sensitivity, resumption of ovulation may occur in patients who are anovulatory due to insulin resistance.
Du fait de l’ amélioration de la sensibilité à l’ insuline, une reprise de l’ ovulation peut se produire chez les patientes ayant des cycles anovulatoires dus à l'insulinorésistance.
Patients should be aware of the risk of pregnancy (see section 4.6).
Les patientes devront être informées du risque de grossesse (voir rubrique 4.6).
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Cette prise de poids était plus importante lorsque la rosiglitazone était associée à l’ insuline.
Therefore weight should be closely monitored, given that it may be attributable to fluid retention, which may be associated with cardiac failure.
Le poids doit donc être surveillé attentivement, puisqu’ il peut être dû à une rétention hydrique, laquelle peut être associée à une insuffisance cardiaque.
Haematological monitoring Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Surveillance hématologique Le traitement par rosiglitazone est associé à une baisse dose-dépendante du taux d'hémoglobine.
In patients with low haemoglobin levels before initiating therapy, there is an increased risk of anaemia during treatment with AVAGLIM.
Le risque d’ anémie est augmenté durant un traitement par AVAGLIM chez les patients dont le taux d’ hémoglobine était bas avant l’ instauration du traitement.
Periodic haematological monitoring (especially leucocytes and thrombocytes) are required during treatment with AVAGLIM.
Un contrôle régulier de la numération sanguine (en particulier leucocytes et plaquettes) est nécessaire pendant le traitement par AVAGLIM.
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulphonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
Le traitement des patients atteints d’ un déficit en G6PD par des sulfamides hypoglycémiants peut entraîner une anémie hémolytique.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulphonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulphonylurea alternative should be considered.
Dans la mesure où le glimepiride appartient à la classe chimique des sulfamides hypoglycémiants, il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’ un déficit en G6PD et une alternative thérapeutique sans sulfamides hypoglycémiants doit être envisagée.
Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Troubles osseux Au cours d'une étude à long terme, une augmentation de l'incidence des fractures osseuses (au niveau du pied, de la main et du bras) a été observée chez les patients de sexe féminin traités par rosiglitazone en monothérapie (voir rubrique 4.8).
This increased incidence was noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Cette augmentation de l'incidence a été constatée après la première année de traitement et a été retrouvée pendant toute la durée de l'étude.
The risk of fracture should be considered in the care of patients, especially female patients, treated with rosiglitazone.
Le risque de fracture devra être pris en compte dans la prise en charge des patients, plus particulièrement des femmes, traités par rosiglitazone.
Administration with other medicinal products Rosiglitazone should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
5 Administration avec d’ autres médicaments L’ administration concomitante de rosiglitazone et d’ inhibiteurs du CYP2C8 (tels que le gemfibrozil) ou d’ inducteurs du CYP2C8 (tels que la rifampicine) doit être réalisée avec prudence.
Glimepiride should be used with caution during concomitant administration of CYP2C9 inhibitors (e. g. fluconazole) or inducers (see section 4.5).
Le glimépiride doit être administré avec précaution lorsqu’ il est associé à des inhibiteurs du CYP2C9 (tel que le fluconazole) ou des inducteurs du CYP2C9 (voir rubrique 4.5) doit être réalisée avec prudence.
Glycaemic control should be monitored closely.
Un contrôle étroit de la glycémie doit être instauré.
AVAGLIM dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered.
Une adaptation de la dose d’ AVAGLIM aux posologies recommandées ou une modification du traitement du diabète doit être envisagée.
Lactose intolerance AVAGLIM tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Par conséquent, ils ne doivent pas être administrés chez les patients souffrant de galactosémie congénitale, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
There have been no formal interaction studies for AVAGLIM.
Il n’ y a pas eu d’ études d’ interactions pour AVAGLIM.
However, the concomitant use of the active substances in patients in clinical studies and in widespread clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Cependant, l’ utilisation concomitante de ses principes actifs chez des patients au cours des études cliniques et au cours de l’ utilisation clinique n’ a pas mis en évidence d’ interaction inattendue.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
Les informations suivantes sont celles disponibles pour chacun des principes actifs (rosiglitazone et glimépiride).
5 Rosiglitazone In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Rosiglitazone Les études in vitro ont montré que la rosiglitazone était principalement métabolisée par le CYP2C8, le CYP2C9 constituant une voie mineure.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Il n’ est pas attendu d’ interactions cliniquement significatives avec des substrats ou des inhibiteurs du CYP2C9.
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
Lors de l’ administration concomitante de rosiglitazone et de gemfibrozil (un inhibiteur du CYP2C8), les concentrations plasmatiques de rosiglitazone ont été multipliées par deux.
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
En raison d’ un risque potentiel d’ augmentation des effets indésirables dose-dépendants, une diminution de la dose de rosiglitazone peut être nécessaire.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Une surveillance étroite du contrôle glycémique doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
Lors de l’ administration concomitante de rosiglitazone et de rifampicine (un inducteur du CYP2C8), les concentrations plasmatiques de rosiglitazone ont été diminuées de 66%.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Il n’ est pas exclu que d’ autres inducteurs (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis) puissent modifier l’ exposition à la rosiglitazone.
The rosiglitazone dose may need to be increased.
Une augmentation de la dose de rosiglitazone peut être nécessaire.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Une surveillance étroite de la glycémie doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral anti-diabetic agents metformin, glimepiride, glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
L’ administration concomitante d’ autres antidiabétiques oraux comme la metformine, le glimépiride, le glibenclamide et l’ acarbose n’ entraîne pas d’ interactions pharmacocinétiques significatives avec la rosiglitazone.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Aucune interaction cliniquement significative n’ a été observée lors de l’ administration de rosiglitazone avec la digoxine, la warfarine (substrat du CYP2C9), la nifédipine, l’ éthinylestradiol et la norethindrone (substrats de CYP3A4).
Glimepiride If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicines, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Glimépiride La prise simultanée de glimépiride avec certains autres médicaments peut entraîner une augmentation ou une diminution non souhaitée de l'effet hypoglycémiant du glimépiride.
For this reason, other medicines should only be taken with the knowledge (or at the prescription) of the doctor.
Pour cette raison, la prise de tout autre médicament ne doit se faire qu'avec l'accord (ou sur prescription) d'un médecin.
Glimepiride is metabolized by cytochrome P450 2C9 (CYP2C9).
Le glimépiride est métabolisé par le cytochrome P450 2C9 (CYP2C9).
Its metabolism is known to be influenced by concomitant administration of CYP2C9 inducers (e. g. rifampicin) or inhibitors (e. g. fluconazole
Son métabolisme est connu pour être modifié par l’ administration concomitante d’ inducteurs du CYP2C9 (par exemple la rifampicine) ou d’ inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple le fluconazole).
Results from an vivo interaction study reported in literature show that glimepiride AUC is increased approximately 2-fold by fluconazole, one of the most potent CYP2C9 inhibitors.
6 Les résultats d’ une étude d’ interaction in vivo rapportée dans la littérature, montrent que l’ AUC du glimépiride est multipliée par 2 lors de l’ administration concomitante de fluconazole, l’ un des plus puissants inhibiteurs du CYP2C9.
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following interactions have to be mentioned.
Sur la base de l’ expérience acquise avec le glimépiride et avec d’ autres sulfamides hypoglycémiants les interactions suivantes doivent être mentionnées.
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following drugs is taken, for example:
Une potentialisation de l'effet hypoglycémiant et, donc, une hypoglycémie peuvent survenir lorsqu'un des traitements suivants est pris, par exemple:
phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone, insulin and oral antidiabetic products, metformin, salicylates and p-amino-salicylic acid, anabolic steroids and male sex hormones, chloramphenicol, coumarin anticoagulants, fenfluramine, fibrates, ACE inhibitors, fluoxetine, allopurinol, sympatholytics, cyclo-, tro-and iphosphamides,
phénylbutazone, azapropazone et oxyphenbutazone, insuline et antidiabétiques oraux, metformine, salicylates et acide para-amino salicylique, stéroïdes anabolisants et hormones sexuelles mâles, chloramphénicol, anticoagulants coumariniques, fenfluramine,
sulphinpyrazone, certain long acting sulphonamides, tetracyclines, MAO-inhibitors, quinolone antibiotics, probenecid, miconazol, pentoxifylline (high dose parenteral), tritoqualine, fluconazole.
sulfapyrazone, certains sulfamides à longue durée d’ action, tétracyclines, IMAO, antibiotiques de la famille des quinolones, probénécide, miconazole, pentoxifylline (à forte dose par voie parentérale),
6 Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following drugs is taken, for example:
Une diminution de l'effet hypoglycémiant et, donc, une hyperglycémie peut survenir lorsqu'un des traitements suivants est pris, par exemple:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin, acetozolamide.
estrogènes et progestatifs, salidiurétiques et diurétiques thiazidiques, thyréomimétiques, glucocorticoïdes, dérivés de la phénothiazine, chlorpromazine, adrénaline et sympathicomimétiques, acide nicotinique (forte posologie) et dérivés de l'acide nicotinique, laxatifs (usage à long terme), phénytoïne, diazoxide, glucagon, barbituriques et rifampicine, acétazolamide.
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of the blood glucose lowering effect.
anti-H2, bêtabloquants, clonidine et réserpine peuvent conduire à une potentialisation ou une diminution de l’ effet hypoglycémiant.
Under the influence of sympatholytic drugs such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
Sous l'influence de médicaments sympatholytiques comme les bêtabloquants, la clonidine, la guanéthidine et la réserpine, les signes de contre-régulation adrénergique à l'hypoglycémie peuvent être diminués ou absents.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
La prise d'alcool peut potentialiser ou diminuer l'effet hypoglycémiant du glimépiride de façon imprévisible.
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
Le glimépiride peut potentialiser ou atténuer les effets des anticoagulants coumariniques.
For AVAGLIM no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
Il n’ existe pas de donnée préclinique ou clinique disponible concernant l’ administration d’ AVAGLIM chez la femme enceinte ou qui allaite.
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
7 Chez la femme, la rosiglitazone traverserait la barrière placentaire et serait détectée dans les tissus fœ taux.
There are no adequate data from the use of either active substance (rosiglitazone and glimepiride) in pregnant women.
Il n’ y a pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de l’ un des principes actifs (rosiglitazone et glimépiride) chez la femme enceinte.
Therefore, AVAGLIM should not be used during pregnancy and the use of insulin is recommended.
En conséquence, AVAGLIM ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l’ utilisation de l’ insuline est recommandée.
If a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, treatment with AVAGLIM should be discontinued.
Si une patiente souhaite être enceinte ou si une grossesse survient, le traitement par AVAGLIM doit être arrêté.
Both rosiglitazone and glimepiride have been detected in the milk of experimental animals.
Chez l’ animal, la rosiglitazone et le glimépiride ont été détectés dans le lait.
It is not known whether breast-feeding will lead to exposure of the infant to medicinal product.
On ne sait pas si l’ allaitement expose l’ enfant au médicament.
Therefore, AVAGLIM should not be used during lactation.
Par conséquent, AVAGLIM ne doit donc pas être utilisé chez la femme qui allaite.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Il n’ y a pas eu d’ études réalisées pour évaluer les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Nevertheless, the potential for hypoglycaemia should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills (e. g. driving).
Néanmoins, la possibilité d’ une hypoglycémie doit être gardée à l’ esprit lors de l’ évaluation de la capacité d’ un patient à réaliser des travaux demandant un jugement, ou des compétences motrices ou cognitives (par exemple conduire).
Adverse reactions are presented below for each of the component parts of AVAGLIM.
Les effets indésirables sont présentés ci-après pour chacun des composants d’ AVAGLIM.
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVAGLIM or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
Un effet indésirable est présenté pour l’ association fixe seulement s’ il n’ a pas été observé avec l’ un des composants d’ AVAGLIM ou s’ il est survenu à une fréquence plus élevée que celle mentionnée pour l’ un des deux composants.
7 AVAGLIM Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and glimepiride is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two active substances.
AVAGLIM Les données des études en double aveugle confirment que le profil de tolérance de l’ administration concomitante de rosiglitazone et de glimépiride est similaire à celui des effets indésirables cumulés des deux médicaments.
Limited data with AVAGLIM is also consistent with this combined adverse reaction profile.
Les données limitées avec AVAGLIM sont cohérentes avec ce profil combiné d’ effets indésirables.
Rosiglitazone
Rosiglitazone
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Données d’ études cliniques Les effets indésirables pour chaque traitement sont présentés ci-dessous, par système organe et par fréquence absolue.
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
Pour les effets indésirables dose-dépendants, la catégorie de fréquence indiquée correspond à celle de la plus forte dose de rosiglitazone.
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Les différentes catégories de fréquences ne tiennent pas compte des autres facteurs tels que les diverses durées d’ études, les antécédents des patients et leurs caratéristiques à l’ entrée dans les études cliniques.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Les catégories de fréquences sont celles observées au cours des études cliniques; elles peuvent ne pas refléter la fréquence des effets indésirables survenant dans l’ exercice clinique quotidien.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent ≥ 1/ 10; fréquent ≥ 1/ 100, < 1/ 10; et peu fréquent ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
Le tableau 1 présente les effets indésirables identifiés dans la population des essais cliniques qui regroupe plus de 5000 patients traités par rosiglitazone.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Pour chaque système-organe, les effets indésirables sont présentés dans le tableau par ordre de fréquence décroissante pour la rosiglitazone en monothérapie.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Pour chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
8 Table 1.
8 Tableau 1:
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data with rosiglitazone
Fréquences des effets indésirables identifiés au cours des études cliniques avec la rosiglitazone
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone monotherapy Rosiglitazone with sulphonylurea
Fréquence de l’ effet indésirable selon le traitement administré Rosiglitazone en Rosiglitazone associée à un monothérapie sulfamide hypoglycémiant
Blood and the lymphatic system disorders anaemia leucopaenia thrombocytopaenia
Affections hématologiques et du système lymphatique anémie leucopénie thrombocytopénie
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia hyperlipaemia weight increase increased appetite hypoglycaemia
Troubles du métabolisme et de la nutrition hypercholestérolémie1 hypertriglycéridémie hyperlipémie prise de poids augmentation de l’ appétit hypoglycémie
Common Common Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent