qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
System Organ Class Renal and urinary disorders
Affections du rein et des voies urinaires
Frequency grouping Very Common • Haematuria • Mild proteinuria
Très fréquent • Hématurie • Protéinurie faible
Very common • Influenza-like symptoms - the most common symptoms are fever, headache, chills, myalgia, asthenia and anorexia.
Très fréquent • Symptômes grippaux – les symptômes les plus fréquents sont: fièvre, céphalées, frissons, myalgies, asthénie et anorexie.
Cough, rhinitis, malaise, perspiration and sleeping difficulties have also been reported. • Oedema/peripheral oedema- including facial oedema.
Toux, rhinite, sensation de malaise, sueurs et difficultés à dormir ont également été rapportées. • Oedèmes/oedèmes périphériques-incluant oedèmes de la face.
Oedema is usually reversible after stopping treatment
Les oedèmes sont habituellement réversibles après l’arrêt du traitement.
Common • Fever • Asthenia • Chills
Fréquent • Fièvre • Asthénie
Rare
26 Classe de système d’organe
Injection site reactions-mainly mild in nature
Groupe de fréquence • Frissons
Injury, poisoning, and procedural Complications
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Radiation toxicity (see section 4.5).
Rare • Réactions au site d’injection – le plus souvent légères Toxicité radique (voir rubrique 4.5).
Postmarketing experience (spontaneous reports) frequency not known (can’t be estimated from the available data)
Surveillance après commercialisation (notification spontanée) fréquence inconnue (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles)
Nervous system disorders Cerebrovascular accident
Système Nerveux Central Accident cérébro-vasculaire
Cardiac disorders Arrythmias, predominantly supraventricular in nature Heart failure
Affections cardiaques Arythmie, en majorité supra-ventriculaire Insuffisance cardiaque
Vascular disorders Clinical signs of peripheral vasculitis and gangrene
Affections vasculaires Signes cliniques de vascularite périphérique et de gangrène
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pulmonary oedema Adult respiratory distress syndrome (see section 4.4)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Œdème pulmonaire Syndrome de détresse respiratoire de l’adulte (voir rubrique 4.4)
Gastrointestinal disorders Ischaemic colitis
Affections gastro-intestinales Colite ischémique
Hepatobiliary disorders Serious hepatotoxicity, including liver failure and death
Affections hépatobiliaires Hépatotoxicité grave, incluant insuffisance hépatique et décès
Skin and subcutaneous tissue disorders Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions, Lyell’s Syndrome, Steven- Johnson Syndrome
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses, syndrome de Lyell, syndrome de Steven-Johnson
26 Renal and urinary disorders Renal failure (see section 4.4) Haemolytic uraemic syndrome (see section 4.4)
Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale (voir rubrique 4.4) Syndrome hémolytique et urémique (voir rubrique 4.4)
Injury, poisoning and procedural complications Radiation recall
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Réactivation radique
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
En association dans le cancer du sein La fréquence des toxicités hématologiques de grades 3 et 4, notamment de la neutropénie, augmente lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel.
However, the increase in these adverse reactions is not associated with an increased incidence of infections or haemorrhagic events.
Toutefois, l’augmentation de fréquence de ces effets indésirables n’est pas associée à une augmentation de l’incidence d’évènements infectieux ou hémorragiques.
Fatigue and febrile neutropaenia occur more frequently when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Fatigue et neutropénie fébrile surviennent plus fréquemment lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel.
Fatigue, which is not associated with anaemia, usually resolves after the first cycle.
La fatigue, non associée à une anémie, disparaît généralement après le premier cycle.
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
27 Evènements indésirables de Grade 3 et 4 Paclitaxel contre gemcitabine plus paclitaxel Nombre (%) de Patients
(N=259)
Bras Paclitaxel (N=259)
Paclitaxel arm (N=262)
Bras Gemcitabine plus Paclitaxel (N=262)
Laboratory
Biologique
Grade 4 Grade 3
Grade 4 Grade 3
Anaemia Thrombocytopaenia
Anémie Thrombopénie
1 (0.4) 15 (5.7) 0 14 (5.3)
1 (0,4) 0
Neutropaenia
Neutropénie
Non-laboratory
Non biologique
Febrile neutropaenia
Neutropénie fébrile
3 (1.2) 5 (1.9)
3 (1,2)
1 (0.4) 0
1 2 (4,6)
15 (5.7) 8 (3.1)
1(0,4)
2 (0.8) 0
3 (1,2) 5 (1,9) 2 (0,8) 9 (3,5)
Motor neuropathy
1 (0,4) 0 0 0
2(
15 (5,7) 8 (3,1) 6 (2,3) 14 (5,3)
0.8) 0
2 (0,8) 0 1(0,4) 1(0,4)
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
*Une neutropénie de Grade 4 persistant plus de 7 jours a été rapportée chez 12,6% des patients inclus dans le bras gemcitabine en association avec le paclitaxel et chez 5,0% des patients inclus dans le bras recevant du paclitaxel.
27 Combination use in bladder cancer
En association dans le cancer de la vessie
Grade 3 and 4 Adverse Events MVAC versus Gemcitabine plus cisplatin
Evènements indésirables de Grade 3 et 4 MVAC contre Gemcitabine plus cisplatine Nombre (%) de Patients
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
Bras MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine) (N=196)
Gemcitabine plus cisplatin arm (N=200)
Bras Gemcitabine plus cisplatine (N=200)
Grade 4 Grade 3
3
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
Thrombopénie
30(16) 15(8)
15(8)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
57(29)
7(4) 57(29)
57(29)
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
Diarrhée Infection Stomatite
37(19) 15(8) 19(10) 34(18)
15(8) 19(10) 34(18)
3(2) 44(22) 1(1) 6(3) 10(5) 4(2) 8(4) 2(1)
1(1) 10(5) 8(4)
0(0) 0(0) 1(1) 0(0)
0(0) 1(1) 0(0)
Combination use in ovarian cancer
En association dans le cancer de l’ovaire
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
Evènements indésirables de Grade 3 et 4 Carboplatine contre Gemcitabine plus carboplatine
Carboplatin arm (N=174)
Carboplatine (N=174)
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
Gemcitabine plus carboplatine arm (N=175)
Grade 3
Grade
Anaemia
Grade 3 Grade 4
10(5.7)
Anémie
9(5.1)
4(2,3)
19(10.9)
39(22,3)
Thrombocytopaenia
Neutropénie Thrombopénie Leucopénie
9 (5.1)
73 (41,7) 53(30,3) 84(48,0)
Non-laboratory
50(28,6) 8(4,6) 9(5,1)
Haemorrhage
Non biologique
0(0.0) 0(0.0)
Hémorragie Neutropénie fébrile
Febrile neutropaenia
0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0)
0 (0.0) 0 (0.0)
3(1,8) 2(1,1)
2(1.1)
(0,0) (0,0)
Infection without neutropaenia
Infection sans neutropénie
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
Une neuropathie sensitive a été plus fréquemment rapportée dans le bras en association avec le carboplatine qu’avec le carboplatine en monothérapie.
There is no known antidote for overdose of gemcitabine.
Il n'y a pas d'antidote connu au surdosage à la gemcitabine.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Des doses allant jusqu'à 5 700 mg/m² ont fait l'objet de perfusion IV en 30 minutes toutes les deux semaines avec une toxicité acceptable sur le plan clinique.
In the event of suspected overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and receive supportive therapy, as necessary.
Si on suspecte un surdosage, le patient fera l'objet d'un suivi comprenant les numérations globulaires appropriées et recevra, si nécessaire, un traitement d'appoint.
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: analogues de la pyrimidine, code ATC:
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Activité cytotoxique en culture cellulaire La gemcitabine montre des effets cytotoxiques significatifs sur diverses cellules murines et tumorales humaines en culture.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
Son action est phase-spécifique de telle façon que la gemcitabine entraîne principalement la mort de cellules en cours de synthèse d’ADN (phase S) et, dans certaines circonstances, bloque la progression cellulaire au niveau de la limite entre la jonction des phases G1 et S.
In vitro, the cytotoxic effect of gemcitabine is dependent on both concentration and time.
In vitro, l'action cytotoxique de la gemcitabine dépend à la fois de la concentration et du temps.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Activité antitumorale dans les modèles précliniques Dans les modèles de tumeurs chez l'animal, l'activité antitumorale de la gemcitabine est programme- dépendante.
When gemcitabine is administered daily, high mortality among the animals but minimal antitumoural activity is observed.
Lorque la gemcitabine est administrée quotidiennement, une forte mortalité avec une activité antitumorale minimale est observée parmi les animaux.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Toutefois, lorsque la gemcitabine est administrée tous les trois ou quatre jours, elle peut l’être à des doses non létales pourvues d'une activité antitumorale substantielle sur un grand nombre de tumeurs de la souris.
Mechanism of action Cellular metabolism and mechanism of action:
Mécanisme d’action Métabolisme cellulaire et mécanismes d'action:
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
La gemcitabine (dFdC), qui est un antimétabolite pyrmidique, est métabolisée en intracelluleaire par une nucléoside kinase en nucléosides diphosphate (dFdCDP) et triphosphate (dFdCTP) actifs.
The cytotoxic effect of gemcitabine is due to inhibition of DNA synthesis by two mechanisms of action by dFdCDP and dFdCTP.
L'effet cytotoxique de la gemcitabine est dû à l'inhibition de la synthèse de l'ADN par le double mécanisme d’action du dFdCDP et du dFdCTP.
First, dFdCDP inhibits ribonucleotide reductase, which is uniquely responsible for catalysing the reactions that produce deoxynucleoside triphosphates (dCTP) for DNA synthesis.
29 des désoxynucléosides triphosphates (dCTP) destinés à la synthèse de l'ADN.
Inhibition of this enzyme by dFdCDP reduces the concentration of deoxynucleosides in general and, in particular, dCTP.
L'inhibition de cette enzyme par le dFdCDP entraîne une réduction des concentrations de désoxynucléosides en général et du dCTP en particulier.
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
En second lieu, le dFdCTP entre en compétition avec le dCTP pour son incorporation dans l'ADN (auto-potentialisation).
Likewise, a small amount of gemcitabine may also be incorporated into RNA.
De la même manière, une faible quantité de gemcitabine peut aussi être incorporée dans l'ARN.
Thus, the reduced intracellular concentration of dCTP potentiates the incorporation of dFdCTP into DNA.
Ainsi, la concentration intracellulaire réduite du dCTP potentialise l'incorporation du dFdCTP dans l'ADN.
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
L'ADN polymérase epsilon est incapable d'éliminer la gemcitabine et de réparer les chaînes d'ADN en cours de formation.
After gemcitabine is incorporated into DNA, one additional nucleotide is added to the growing DNA strands.
Après incorporation de la gemcitabine dans l'ADN, un nucléotide supplémentaire s'ajoute aux chaînes d'ADN en cours d'élongation.
After this addition there is essentially a complete inhibition in further DNA synthesis (masked chain termination).
A la suite de cette adjonction, on assiste essentiellement à une inhibition complète de la synthèse de l'ADN (terminaison de chaîne masquée).
After incorporation into DNA, gemcitabine appears to induce the programmed cell death process known as apoptosis.
Après son incorporation dans l'ADN, il apparait que la gemcitabine induit le processus de mort cellulaire programmée, connu sous le nom d'apoptose.
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Données cliniques Cancer de la vessie Une étude randomisée de phase III concernant 405 patients atteints de carcinome urothélial transitionnel avancé ou métastatique n’a montré aucune différence entre les deux bras de traitement, gemcitabine/cisplatine contre méthotrexate/vinblastine/adriamycine/cisplatine (MVAC), en terme de survie médiane (12,8 et 14,8 mois respectivement, p=0,547), de temps jusqu’à progression de la maladie (7,4 et 7,6 mois respectivement, p=0,842) et de taux de réponse (49,4% et 45,7% respectivement, p=0,512).
However, the combination of gemcitabine and cisplatin had a better toxicity profile than MVAC.
Cependant, l’association de gemcitabine et cisplatine avait un meilleur profil de toxicité que MVAC.
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
Cancer du pancréas Dans une étude randomisée de phase III concernant 126 patients atteints de cancer du pancréas avancé ou métastatique, la gemcitabine a montré un taux de réponse en terme de bénéfice clinique supérieur statistiquement significatif au 5-fluorouracile (23,8% et 4,8% respectivement, p=0,0022).
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
Par ailleurs, une prolongation statistiquement significative du temps jusqu’à progression de 0,9 à 2,3 mois (log-rank p < 0,0002) et un allongement statistiquement significatif de la survie médiane de 4,4 à 5,7 mois (log-rank p < 0,0024) ont été observés chez les patients traités par gemcitabine en comparaison aux patients traités par 5-fluorouracile.
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
Cancer bronchique non à petites cellules Dans une étude randomisée de phase III concernant 522 patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) inopérable, localement avancé ou métastatique, gemcitabine en association avec le cisplatine a montré un taux de réponse supérieur statistiquement significatif au cisplatine seul (31,0% et 12,0%, respectivement, p < 0,0001).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
Une prolongation statistiquement significative du temps jusqu’à progression, de 3,7 à 5,6 mois (log-rank p < 0,0012) et une prolongation statistiquement significative de la survie médiane de 7,6 mois à 9,1 mois (log-rank p < 0,004) ont été observés chez les patients traités par gemcitabine/cisplatine en comparaison aux patients traités par cisplatine.
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
Dans une autre étude de phase III randomisée concernant 135 patients atteints de CBNPC au stade IIIB ou IV, une association de gemcitabine et de cisplatine a montré un taux de réponse supérieur statistiquement significatif à une association de cisplatine et d’étoposide (40,6% et 21,2%, respectivement, p=0,025).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
Un allongement statistiquement significatif du temps jusqu’à progression, de 4,3 à 6,9 mois (p=0,014) a été observé chez les patients traités par gemcitabine/cisplatine en comparaison aux patients traités par étoposide/cisplatine.
In both studies it was found that tolerability was similar in the two treatment arms.
Dans les deux études, une tolérance similaire a été observée dans les deux bras de traitement.
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
Carcinome de l’ovaire Dans une étude randomisée de phase III, 356 patientes atteintes de carcinome épithélial ovarien avancé ayant rechuté au moins 6 mois après avoir complété un traitement à base de sels de platine ont été randomisées avec un traitement par gemcitabine et carboplatine (GCb), ou carboplatine (Cb).
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
Un allongement statistiquement significatif du temps jusqu’à progression de la maladie, de 5,8 à 8,6 mois (log-rank p= 0,0038) a été observé
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
Des différences en terme de taux de réponse de 47,2% dans le bras GCb contre 30,9% dans le bras Cb (p=0,0016) et de survie médiane de 18 mois (GCb) contre 17,3 (Cb) (p=0,73) étaient en faveur du bras GCb.
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Cancer du sein Dans une étude randomisée de phase III concernant 529 patientes atteintes de cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique après chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante, gemcitabine en association avec le paclitaxel a montré un allongement statistiquement significatif du temps jusqu’à progression de la maladie de 3,98 à 6,14 mois (log-rank p=0,0002) chez les patientes traitées par gemcitabine/paclitaxel en comparaison aux patientes traitées par paclitaxel.
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
Après 377 décès, la survie globale était de 18,6 mois contre 15,8 mois (log rank p=0,0489, HR 0,82) chez les patientes traitées par gemcitabine/paclitaxel en comparaison aux patientes traitées par paclitaxel et le taux de réponse globale était de 41,4% et 26,2% respectivement (p= 0,0002).
The pharmacokinetics of gemcitabine have been examined in 353 patients in seven studies.
La pharmacocinétique de la gemcitabine a été étudiée chez 353 patients dans sept études.
The 121 women and 232 men ranged in age from 29 to 79 years.
Les 121 femmes et 232 hommes étaient agés de 29 à 79 ans.
Of these patients, approximately 45% had non-small cell lung cancer and 35% were diagnosed with pancreatic cancer.
Parmi ces patients, approximativement 45% avaient un cancer bronchique non à petites cellules et 35% ont été diagnostiqués avec un cancer du pancréas.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été obtenus pour des doses comprises entre 500 et 2 592 mg/m2 qui ont été perfusées entre 0,4 et 1,2 heure.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
Le pic plasmatique (obtenu dans les 5 minutes qui suivent la fin de la perfusion) était de 3,2 à 45,5 µg/ml.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
Les concentrations plasmatiques de gemcitabine consécutives à une dose de 1 000 mg/m2/30 minutes sont supérieures à 5 µg/ml pendant près de 30 minutes après la fin de la perfusion et supérieures à 0,4 µg/ml pendant l’heure qui suit.
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Distribution Le volume de distribution du compartiment central était de 12,4 l/m2 pour les femmes et 17,5 l/m2 pour les hommes (la variabilité inter-individuelle était de 91,9%).
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
Le volume de distribution du compartiment périphérique était de 47,4 l/m2.
The volume of the peripheral compartment was not sensitive to gender.
Le volume du compartiment périphérique ne variait pas selon le sexe.
Half-life:
La liaison aux protéines plasmatiques était considérée comme négligeable.
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
La demi-vie était comprise entre 42 et 94 minutes suivant l’âge et le sexe.
For the recommended dosing schedule, gemcitabine elimination should be virtually complete within 5 to 11 hours of the start of the infusion.
Pour le schéma de dose recommandé, l’élimination de gemcitabine devra être virtuellement complète dans les 5 à 11 heures qui suivent le début de la perfusion.
Gemcitabine does not accumulate when administered once weekly.
Gemcitabine ne s’accumule pas quand elle est administrée une fois par semaine.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
Métabolisme La gemcitabine est rapidement métabolisée par la cytidine déaminase dans le foie, les reins, le sang et les autres tissus.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
Le métabolisme intracellulaire de la gemcitabine produit des mono, di et triphosphates de gemcitabine (dFdCMP, dFdCDP et dFdCTP) parmi lesquels les dFdCDP et dFdCTP sont considérés actifs.
These intracellular metabolites have not been detected in plasma or urine.
Ces métabolites intracellulaires n'ont pas été détectés dans le plasma ou l'urine.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
Le métabolite principal, le 2'-déoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU) retrouvé dans le plasma et l'urine est quant à lui inactif.
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
Excrétion La clairance systémique est comprise entre 29,2 l/h/m2 et 92,2 l/h/m2 suivant le sexe et l’âge (la variabilité inter-individuelle était de 52,2%).
Clearance for women is approximately 25% lower than the values for men.
Chez la femme, la clairance est approximativement 25% plus faible que chez l'homme.
Although rapid, clearance for both men and women appears to decrease with age.
Bien que rapide, il apparait que, chez l’homme et la femme, la clairance diminue avec l’âge.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Pour la dose recommandée de 1 000 mg/m2 administrée en perfusion de 30 minutes, des valeurs de clairance plus faibles chez l’homme et la femme ne nécessitent pas de diminution de dose de gemcitabine.
Less than 10% is excreted as unchanged drug.
L’excrétion urinaire montre que moins de 10% du médicament est excrété sous forme inchangée.
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
La clairance rénale est de 2 à 7 l/h/m2.
During the week following administration, 92 to 98% of the dose of gemcitabine administered is recovered, 99% in the urine, mainly in the form of dFdU and 1% of the dose is excreted in faeces.
31 Pendant la semaine qui suit l'administration, 92 à 98% de la dose de gemcitabine administrée sont retrouvés, 99% dans les urines, essentiellement sous forme de dFdU et 1% s'élimine par voie fécale.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
Cinétique du dFdCTP Ce métabolite peut se retrouver dans les cellules mononucléaires circulantes et les informations qui suivent ont trait à ces cellules.
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
Les concentrations intracellulaires augmentent en fonction de la dose de gemcitabine: des doses comprises entre 35 et 350 mg/m²/30 min donnent des concentrations à l'état d'équilibre de 0,4 à 5 µg/ml.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
Pour des concentrations plasmatiques de gemcitabine au-delà de 5 µg/ml, les taux de dFdCTP n’augmentent pas, ce qui suggère que la formation est saturable dans ces cellules.
0.7-12 hours.
La demi-vie d'élimination terminale est de 0,7 à 12 heures.
28-52 µg/ml.
Cinétique du dFdU Le pic plasmatique (3-15 minutes après la fin d'une perfusion de 1 000 mg/m² en 30 minutes) est de 28 à 52 µg/ml.
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.
Les concentrations les plus basses après une administration hebdomadaire sont de 0,07 à 1,12 µg/ml, sans accumulation apparente.
Triphasic plasma concentration versus time curve, mean half-life of terminal phase - 65 hours (range 33-84 hr).
33 et 84 heures).
91%-98%.
La formation de dFdU représente 91 à 98% du composé parent.
Mean volume of distribution of central compartment:
Le volume de distribution moyen du compartiment central est de 18 l/m² (extrêmes:
18 l/m2 (range 11-22 l/m2).
11 et 22 l/m²).
150 l/m2 (range 96-228 l/m2).
Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est de 150 l/m² (extrêmes:
Tissue distribution:
96 et 228 l/m²).
Mean apparent clearance:
La distribution tissulaire est importante.
2.5 l/hr/m2 (range 1-4 l/hr/m2).
La clairance moyenne apparente représente 2,5 l/h/m² (extrêmes:
Urinary excretion:
1 et 4 l/h/m²).
All.
L'élimination se fait entièrement par voie urinaire.
Gemcitabine and paclitaxel combination therapy Combination therapy did not alter the pharmacokinetics of either gemcitabine or paclitaxel.
Association thérapeutique gemcitabine et paclitaxel L’association thérapeutique ne modifiait ni la pharmacocinétique de la gemcitabine ni celle du paclitaxel.
Gemcitabine and carboplatin combination therapy When given in combination with carboplatin the pharmacokinetics of gemcitabine were not altered
Association thérapeutique gemcitabine et carboplatine Administrée en association au carboplatine, la pharmacocinétique de la gemcitabine n’était pas modifiée.
Renal impairment Mild to moderate renal insufficiency (GFR from 30 ml/min to 80 ml/min) has no consistent, significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Insuffisance rénale Une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min) n’a pas d’effet avéré et significatif sur les propriétés pharmacocinétiques de la gemcitabine.
5.3 Preclinical safety data
5.3 Donnnées de sécurité préclinique
In repeat-dose studies of up to 6 months in duration in mice and dogs, the principal finding was schedule and dose-dependent haematopoietic suppression which was reversible.
Lors d'études à doses répétées durant jusqu’à 6 mois, réalisées chez la souris et le chien, l'observation principale a été la suppression programmée et dose-dépendante de l'hématopoïèse dont les effets étaient réversibles.
31 Gemcitabine is mutagenic in an in vitro mutation test and an in vivo bone marrow micronucleus test.
La gemcitabine a montré des effets mutagènes dans un test de mutation in vitro et dans un test in vivo du micronucleus de la moelle osseuse.
Long term animal studies evaluating the carcinogenic potential have not been performed.
Des études à long terme sur les animaux évaluant le potentiel carcinogénique n’ont pas été effectuées.
In fertility studies, gemcitabine caused reversible hypospermatogenesis in male mice.
Dans les études de fertilité, la gemcitabine a provoqué une hypospermatogénèse réversible chez les souris mâles.
No effect on the fertility of females has been detected.
Aucun effet sur la fertilité des femelles n’a été décelé.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity e.g. birth defects and other effects on the development of the embryo or foetus, the course of gestation or peri- and postnatal development.
L’évaluation des études expérimentales chez l’animal a montré une toxicité reproductive, par exemple des anomalies congénitales et d’autres effets sur le développement de l’embryon ou du fœtus, le déroulement de la gestation ou le développement péri et postnatal.
Gemzar 200 mg contains:
Gemzar 200 mg contient:
Mannitol (E421) Sodium acetate (E262) Hydrochloric acid (E507) (for pH adjustment) Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment)
Mannitol (E421) Acétate de sodium (E262) Acide chlorhydrique (E507) (pour ajustement du pH) Hydroxide de sodium (E524) (pour ajustement du pH)
Gemzar 1000 mg contains:
Gemzar 1 000 mg contient:
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres medicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
3 years.
Flacons non entamés :3 ans.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 30°C.
La stabilité physique et chimique de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures à 30°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
D’un point de vue microbiologique, le produit devrait être utilisé immédiatement.
If not used immediately, in- use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at room temperature, unless reconstitution(and further dilution, if applicable) has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
S’il n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à température ambiante, à moins que la reconstitution (et dilution ultérieure, si applicable) n’ait été réalisée dans des conditions d’asepsie contrôlée et validée.
Solutions of reconstituted gemcitabine should not be refrigerated, as crystallisation may occur.
Les solutions de gemcitabine reconstituée ne doivent pas être réfrigérées, car il peut se produire une crystallisation.
Store below 30°C
Avant première ouverture du flacon: à conserver en-dessous de 30°C.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
Type I flint glass vials, stoppered with a grey bromobutyl rubber stopper and sealed with an aluminium seal, combined with a polypropylene cap.
Flacons en verre de type I, fermé par un bouchon gris en caoutchouc bromobutyl serti par un opercule en aluminium, qui est combiné à une capsule en polypropylène.
32 Each pack contains 1 vial
Chaque boîte contient 1 flacon.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
33 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Handling The normal safety precautions for cytostatic agents must be observed when preparing and disposing of the infusion solution.
Manipulation Les précautions normales de sécurité pour les agents cytotoxiques doivent être observées lors de la préparation et de la pose de la solution pour perfusion.
Handling of the solution for infusion should be done in a safety box and protective coats and gloves should be used.
La manipulation de la solution pour perfusion doit être faite sous zone à atmosphère contrôlée ou isolateur avec port d’une blouse et de gants protecteurs.
If no safety box is available, the equipment should be supplemented with a mask and protective glasses.
En l’absence de zone à atmosphère contrôlée ou d’isolateur, l’équipement doit être complété par un masque et des lunettes protectrices.
If the preparation comes into contact with the eyes, this may cause serious irritation.
En cas de contact de la préparation avec les yeux, ceci peut entraîner de sérieuses irritations.
The eyes should be rinsed immediately and thoroughly with water.
Les yeux doivent être rincés immédiatement et abondamment avec de l’eau.
If there is lasting irritation, a doctor should be consulted.
Si l’irritation perdure, un médecin doit être consulté.
If the solution is spilled on the skin, rinse thoroughly with water.
Si la solution s’est déversée sur la peau, rincez minutieusement avec de l’eau.
Instructions for reconstitution (and further dilution, if performed) The only approved diluent for reconstitution of gemcitabine sterile powder is sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection (without preservative).
Instructions pour la reconstitution (et dilution ultérieure, si réalisée) Le seul diluant recommandé pour reconstituer la poudre stérile de gemcitabine est le chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour préparations injectables (sans conservateur).
Due to solubility considerations, the maximum concentration for gemcitabine upon reconstitution is 40 mg/ml.
Pour des raisons de solubilité, la limite supérieure de concentration de la gemcitabine après reconstitution est de 40 mg/ml.
Reconstitution at concentrations greater than 40 mg/ml may result in incomplete dissolution and should be avoided.
La reconstitution à des concentrations supérieures à 40 mg/ml est à éviter en raison d'une dissolution incomplète.
Use aseptic technique during the reconstitution and any further dilution of gemcitabine for intravenous infusion administration.
Utiliser des techniques aseptiques pour la reconstitution et toute dilution ultérieure de la solution de gemcitabine pour administration par perfusion intraveineuse.
To reconstitute, add 5 ml of sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 200 mg vial or 25 ml sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 1000 mg vial.
Pour la reconstitution, ajouter 5 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour préparation injectable, sans conservateur, au flacon de 200mg ou 25 ml de de solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour préparation injectable, sans conservateur, au flacon à 1 000 mg.
The total volume after reconstitution is 5.26 ml (200 mg vial) or 26.3 ml (1000 mg vial) respectively.
Le volume total après reconstitution est respectivement de 5,26 ml (flacon de 200 mg) ou de 26,3 ml (flacon de 1 000 mg).
This yields a gemcitabine concentration of 38 mg/ml, which includes accounting for the displacement volume of the lyophilised powder.
Ceci conduit à une concentration de gemcitabine de 38 mg/ml, qui tient compte du volume de poudre lyophilisée déplacé.
Shake to dissolve.
Agiter pour dissoudre.
Further dilution with sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative can be done.
Une dilution supplémentaire avec une solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour préparations injectables, sans conservateurs peut être faite.
Reconstituted solution is a clear colourless to light straw-coloured solution.
La solution reconstituée obtenue est une solution limpide entre incolore et légèrement jaune paille.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Avant d'être administrées, les substances pour usage parentéral doivent faire l'objet d'une inspection visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules et d'une décoloration.
If particulate matter is observed, do not administer.
En cas de présence de particule, ne pas administrer.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Tout produit non utilisé ainsi que les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.
[See Annex I - To be completed nationally]
< [Voir annexe I - A compléter au niveau national] >
[To be completed nationally]
< [A compléter au niveau national] >
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
34 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
33 LABELLING
35 ETIQUETAGE
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
GEMZAR 1 000 mg poudre pour solution pour perfusion Gemcitabine
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
Chaque flacon contient du chlorhydrate de gemcitabine correspondant à 200 mg de gemcitabine.
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 1000 mg gemcitabine
Chaque flacon contient du chlorhydrate de gemcitabine correspondant à 1 000 mg de gemcitabine.
Mannitol (E421), sodium acetate, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Mannitol (E421), acétate de sodium, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium.
See leaflet for further information.
Voir la notice pour plus d’information.
1 vial, powder for solution for infusion
1 flacon de poudre pour solution pour perfusion.
METHOD AND R OUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODE ET VOIE(S) D‘ADMINISTRATION
For intravenous use after reconstitution Read the package leaflet before use.
Lire la notice à l'intérieur de la boîte avant utilisation.
For single use only
Flacon à usage unique.
Do not refrigerate the reconstituted solution
Ne pas réfrigérer la solution reconstituée.
Read the leaflet for the shelf life of the reconstituted product
Lire la notice pour la durée de conservation du produit reconstitué.
Gemzar1000 mg powder for solution for infusion
GEMZAR 1 000 mg poudre pour solution pour perfusion
Gemcitabine For intravenous use after reconstitution
Gemcitabine Pour voie intraveineuse après reconstitution.
200 mg gemcitabine
200 mg de gemcitabine
1000 mg gemcitabine
1 000 mg de gemcitabine
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
GEMZAR 200 mg poudre pour solution pour perfusion GEMZAR 1 000 mg poudre pour solution pour perfusion Gemcitabine
- If you have further questions, please ask your doctor, nurse or pharmacist.
- Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
What Gemzar is and what it is used for 2.
Qu'est-ce que Gemzar et dans quel cas est-il utilisé 2.
Before you are given Gemzar 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Gemzar 3.
How Gemzar is given 4.
Comment Gemzar est-il administré 4.
How to store Gemzar 6.
Comment conserver Gemzar 6.
WHAT GEMZAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’EST-CE QUE GEMZAR ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Gemzar belongs to a group of medicines called “cytotoxics”.
Gemzar appartient à un groupe de médicament appelé “cytotoxiques”.
These medicines kill dividing cells, including cancer cells.
Ces médicaments tuent les cellules en division, dont les cellules cancéreuses.
Gemzar may be given alone or in combination with other anti -cancer medicines, depending on the type of cancer.
Gemzar peut être donné seul ou en association avec d’autres médicaments anti-cancéreux en fonction du type de cancer.
Gemzar is used in the treatment of the following types of cancer: • non -small cell lung cancer (NSCLC), alone or together with cisplatin • pancreatic cancer. • breast cancer, together with paclitaxel. • ovarian cancer, together with carboplatin. • bladder cancer, together with cisplatin.
Gemzar est utlisé pour le traitement des types de cancer suivants: • le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), seul ou en association avec le cisplatine. • le cancer du pancréas. • le cancer du sein, en association avec le paclitaxel. • le cancer de l’ovaire, en association avec le carboplatine. • le cancer de la vessie, en association avec le cisplatine.
BEFORE YOU ARE GIVEN GEMZAR
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE RECEVOIR GEMZAR
You should not be given Gemzar:
Gemzar ne doit pas vous être administré:
- if you are allergic (hypersensitive) to gemcitabine or any of the other ingredients of Gemzar.
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la gemcitabine ou à l’un des composants contenus dans
- if you are breast-feeding
- si vous allaitez.
Take special care with Gemzar:
Faites attention avec Gemzar:
Before the first infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have sufficient kidney and liver function.
Avant la première perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin d’évaluer si vos fonctions hépatique et rénale sont correctes.
Before each infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have enough blood cells to receive Gemzar.
Votre médecin peut
Your doctor may decide to change the dose or delay treating you depending on your general condition and if your blood cell counts are too low.
41 décider de modifier la dose ou de repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas.
Periodically you will have samples of your blood taken to evaluate your kidney and liver function.
Périodiquement, des prélèvements de sang seront réalisés afin d’évaluer vos fonctions hépatique et rénale.
Please tell your doctor if: • you have, or have previously had liver disease, heart disease or vascular disease. • you have recently had, or are going to have radiotherapy,
Informez votre médecin si: • vous avez ou avez eu une maladie du foie, une maladie cardiaque ou une maladie vasculaire, • vous avez eu récemment, ou allez avoir une radiothérapie, • vous avez été vacciné récemment, • vous éprouvez des difficultés à respirer ou si vous vous sentez très faible et êtes très pâle (ceci pourrait être un signe d’insuffisance rénale).
Men are advised not to father a child during and up to 6 months following treatment with Gemzar.
Il est déconseillé aux hommes d’avoir un enfant pendant le traitement et dans les 6 mois qui suivent le traitement avec Gemzar.
If you would like to father a child during the treatment or in the 6 months following treatment, seek advice from your doctor or pharmacist.
Si vous envisagez d’avoir un enfant pendant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent le traitement, informez-en votre médecin ou pharmacien.
Taking other medicines Please tell your doctor or hospital pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including vaccinations and medicines obtained without a prescription.
Prise d'autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris les vaccins et un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant, or thinking about becoming pregnant, tell your doctor.
Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de l’être ou si vous pensez l’être, informez votre médecin.
The use of Gemzar should be avoided during pregnancy.
L’utilisation de Gemzar doit être évitée pendant la grossesse.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Gemzar during pregnancy.
Votre médecin discutera avec vous les risques potentiels lorsque Gemzar est donné pendant la grossesse.
You must discontinue breast-feeding during Gemzar treatment.
Vous devez interrompre l’allaitement pendant le traitement par Gemzar.
Driving and using machines Gemzar may make you feel sleepy, particularly if you have consumed any alcohol.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Gemzar peut entraîner une sensation de somnolence, particulièrement si vous avez consommé de l’alcool.
Do not drive a car or use machinery until you are sure that Gemzar treatment has not made you feel sleepy.
Ne pas conduire ou utiliser de machines tant que vous avez une sensation de somnolence liée au traitement par Gemzar.
Important information about some of the ingredients of Gemzar Gemzar contains 3.5 mg (< 1 mmol) of sodium in each 200 mg vial and 17.5 mg (< 1 mmol) sodium in each 1000 mg vial.
Informations importantes concernant certains composants de Gemzar Gemzar contient 3,5 mg (< 1 mmol) de sodium dans chaque flacon de 200 mg et 17,5 mg (< 1 mmol) de sodium dans chaque flacon de 1 000 mg.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Ceci doit être pris en considération par les patients sous régime contrôlé en sodium.
HOW GEMZAR IS GIVEN
COMMENT GEMZAR EST-IL ADMINISTRE
The usual dose of Gemzar is 1000-1250 mg for every square metre of your body’s surface area.
La dose usuelle de Gemzar est de 1 000-1 250 mg par mètre carré de votre surface corporelle.
Your height and weight are measured to work out the surface area of your body.
Votre taille et votre poids corporel sont mesurés pour déterminer la surface de votre corps.
How frequently you receive your Gemzar infusion depends on the type of cancer that you are being treated for.
La fréquence à laquelle vous recevez votre perfusion de Gemzar dépend du type de cancer pour lequel vous êtes traité.
A hospital pharmacist or doctor will have dissolved the Gemzar powder before it is given to you.
Un pharmacien hospitalier, un infirmier ou un médecin dissoudra la poudre de Gemzar avant de vous l’administrer dans l’une de vos veines.
You will always receive Gemzar by infusion into one of your veins.
42 Vous recevrez toujours Gemzar par perfusion dans l’une de vos veines.
The infusion will last approximately 30 minutes.
La perfusion durera approximativement 30 minutes.
If you have further questions on the use of this product ask your doctor or pharmacist.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Like all medicines, Gemzar can cause side effects, although not everybody gets them.
QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS
Frequencies of the observed side effects are defined as: • very common: affects more than 1 user in 10 • common: affects 1 to 10 users in 100
Comme tous les médicaments, Gemzar peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.