qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The combination of estrogen- and/ or progesterone-based contraceptives and INTELENCE can be used without dose adjustment.
L’ association de contraceptifs à base d’ oestrogènes et/ ou de progestérone et d’ INTELENCE peut être utilisée sans adaptation posologique.
HERBAL PRODUCTS
PRODUITS A BASE DE PLANTES
St John's wort (Hypericum perforatum)
Millepertuis (Hypericum perforatum)
St John’ s wort is expected to decrease the plasma concentrations of etravirine.
Il est attendu que le millepertuis diminue les concentrations plasmatiques de l’ étravirine.
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS
INHIBITEURS DE LA HMG CO-A REDUCTASE
Atorvastatin 40 mg q. d.
Atorvastatine 40 mg une fois par jour
atorvastatin AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) atorvastatin Cmin ND atorvastatin Cmax ↓ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-atorvastatin AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) 2-OH-atorvastatin Cmin ND 2-OH-atorvastatin Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) etravirine AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) etravirine Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) etravirine Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
atorvastatine ASC ↓ 0,63 (0,58-0,68) atorvastatine Cmin NR atorvastatine Cmax ↓ 1,04 (0,84-1,30) 2-OH-atorvastatine ASC ↑ 1,27 (1,19-1,36) 2-OH-atorvastatine Cmin NR 2-OH-atorvastatine Cmax ↑ 1,76 (1,60-1,94) étravirine ASC ↔ 1,02 (0,97-1,07) étravirine Cmin ↔ 1,10 (1,02-1,19) étravirine Cmax ↔ 0,97 (0,93-1,02)
The combination of INTELENCE and atorvastatin can be given without any dose adjustments, however, the dose of atorvastatin may need to be altered based on clinical response.
L’ association d’ INTELENCE et d’ atorvastatine peut être administrée sans adaptation posologique, cependant, la dose d’ atorvastatine devra éventuellement être modifiée en fonction de la réponse clinique.
Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Rosuvastatin Simvastatin
Fluvastatine Lovastatine Pravastatine Rosuvastatine Simvastatine
No interaction between pravastatin and INTELENCE is expected.
Il n’ est pas attendu d’ interaction entre la pravastatine et INTELENCE.
Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin are CYP3A4 substrates and co-administration with INTELENCE may result in lower plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
La lovastatine, la rosuvastatine et la simvastatine sont des substrats du CYP3A4 et leur co-administration avec INTELENCE pourrait diminuer les concentrations plasmatiques de l’ inhibiteur de la HMG Co-A réductase.
Fluvastatin, and rosuvastatin are metabolised by CYP2C9 and co-administration with INTELENCE may result in higher plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
La fluvastatine et la rosuvastatine sont métabolisées par le CYP2C9 et la co-administration avec INTELENCE pourrait augmenter les concentrations plasmatiques de l’ inhibiteur de la HMG Co-A réductase.
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
Il peut être nécessaire d’ adapter la dose de ces inhibiteurs de la HMG Co-A réductase.
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS
ANTAGONISTES DES RECEPTEURS H2
Ranitidine 150 mg b. i. d.
Ranitidine 150 mg deux fois par jour
etravirine AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
étravirine ASC ↓ 0,86 (0,76-0,97) étravirine Cmin NR étravirine Cmax ↓ 0,94 (0,75-1,17)
INTELENCE can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
INTELENCE peut être co- administré avec les antagonistes des récepteurs H2 sans adaptation posologique.
IMMUNOSUPPRESSANTS
IMMUNOSUPPRESSEURS
Cyclosporine Sirolimus Tacrolimus
Ciclosporine Sirolimus Tacrolimus
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.
Il est attendu que l’ étravirine diminue les concentrations plasmatiques de la ciclosporine, du sirolimus ou du tacrolimus.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
La co-administration avec des immunosuppresseurs administrés par voie systémique doit se faire avec précaution car les concentrations plasmatiques de la ciclosporine, du sirolimus ou du tacrolimus peuvent être modifiées lorsqu’ ils sont co-administrés avec INTELENCE.
NARCOTIC ANALGESICS
ANALGESIQUES NARCOTIQUES
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
Il n’ a pas été nécessaire, sur la base de l’ état clinique, de
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
de 60 mg à 130 mg une R(-) méthadone Cmax ↔ 1,02 (0,96-1,09) fois par jour S(+) méthadone ASC ↔ 0,89 (0,82-0,96) S(+) méthadone Cmin ↔ 0,89 (0,81-0,98) S(+) méthadone Cmax ↔ 0,89 (0,83-0,97) étravirine ASC ↔ a étravirine Cmin ↔ a étravirine Cmax ↔ a
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
modifier la dose de méthadone pendant ou après la période de co- administration avec INTELENCE.
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (PDE-5)
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Sildénafil 50 mg dose unique Vardénafil Tadalafil
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
sildénafil ASC ↓ 0,43 (0,36-0,51) sildénafil Cmin NR sildénafil Cmax ↓ 0,55 (0,40-0,75) N-déméthyl-sildénafil ASC ↓ 0,59 (0,52-0,68) N-déméthyl-sildénafil Cmin NR N-déméthyl-sildénafil Cmax ↓ 0,75 (0,59-0,96)
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
L’ utilisation concomitante d’ inhibiteurs de la PDE-5 et d’ INTELENCE peut nécessiter une adaptation posologique de l’ inhibiteur de la PDE-5 pour obtenir l’ effet clinique désiré.
PROTON PUMP INHIBITORS
INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS
Omeprazole 40 mg q. d.
Oméprazole 40 mg une fois par jour
etravirine AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
étravirine ASC ↑ 1,41 (1,22-1,62) étravirine Cmin NR étravirine Cmax ↑ 1,17 (0,96-1,43)
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
INTELENCE peut être co- administré avec des inhibiteurs de la pompe à protons sans adaptation posologique.
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
INHIBITEURS SELECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (ISRS) a
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroxétine 20 mg une fois par jour
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
paroxétine ASC ↔ 1,03 (0,90-1,18) paroxétine Cmin ↓ 0,87 (0,75-1,02) paroxétine Cmax ↔ 1,06 (0,95-1,20) étravirine ASC ↔ 1,01 (0,93-1,10) étravirine Cmin ↔ 1,07 (0,98-1,17) étravirine Cmax ↔ 1,05 (0,96-1,15)
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
INTELENCE peut être co- administré avec la paroxétine sans adaptation posologique.
Comparison based on historic control.
des données historiques.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
Au cours des études d’ interactions, les différentes formulations et/ ou doses d’ étravirine utilisées ont conduit à des expositions similaires et, par conséquent, les données d’ interactions applicables à une formulation le sont également aux autres.
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Grossesse Il n’ existe pas d’ étude pertinente et bien contrôlée concernant l’ utilisation de l’ étravirine chez la femme enceinte.
Placental transfer has been seen in pregnant rats, but it is not known whether placental transfer of INTELENCE also occurs in pregnant women.
Un passage transplacentaire a été observé chez des rates gravides, mais le passage transplacentaire d’ INTELENCE chez la femme enceinte n’ est pas connu.
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Les études chez l'animal n’ ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/ fœ tal, l’ accouchement, et le développement post-natal (voir rubrique 5.3.).
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
INTELENCE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
10 Allaitement Le passage éventuel de l’ étravirine dans le lait maternel humain n’ est pas connu.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
Étant donné le risque potentiel de transmission du VIH et les éventuels effets indésirables chez l'enfant nourri au sein, les mères doivent être informées qu’ elles ne doivent pas allaiter si elles reçoivent INTELENCE.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Fertilité Il n’ y a pas de donnée disponible chez l’ Homme concernant l’ effet de l’ étravirine sur la fertilité.
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
Chez le rat, aucun effet sur l’ accouplement ou la fertilité n’ a été observé avec le traitement par l’ étravirine (voir rubrique 5.3).
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
Les effets d’ INTELENCE sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
Des effets indésirables tels que somnolence et vertiges ont été rapportés chez les patients traités par INTELENCE à des incidences similaires à celles du groupe placebo (voir rubrique 4.8).
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
Il n’ est pas prouvé qu’ INTELENCE puisse altérer l’ aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines, toutefois, le profil des effets indésirables doit être pris en considération.
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
L’ évaluation de la tolérance est basée sur l’ ensemble des données provenant des 1 203 patients ayant participé aux essais de Phase III en cours contrôlés versus placebo, DUET-1 et DUET-2, réalisés chez des patients adultes infectés par le VIH-1 prétraités, dont 599 ont reçu TMC125 (200 mg deux fois par jour) (voir rubrique 5.1).
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
Pour ces essais compilés, l’ exposition médiane des patients du groupe INTELENCE a été de 30 semaines.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 10% dans le groupe INTELENCE), tous grades confondus, au cours des essais de Phase III ont été: éruptions cutanées (17.0% dans le groupe INTELENCE versus 9,4% dans le groupe placebo), diarrhée (15,0% versus 20,4%) et nausées (13,9% versus 11,1%).
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
Les taux d’ arrêt de traitement en raison d’ effet indésirable ont été de 5,8% chez les patients recevant INTELENCE et 4,5% chez les patients recevant le placebo.
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
L’ effet indésirable ayant le plus fréquemment conduit à un arrêt du traitement a été: éruptions cutanées (2,0% dans le groupe INTELENCE versus 0% dans le groupe placebo).
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
Les éruptions cutanées ont été le plus souvent légères à modérées, généralement de type maculaire à maculo-papulaire ou érythémateux, survenant principalement au cours de la deuxième semaine de traitement, et ont été peu fréquentes après la quatrième semaine.
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
Dans la plupart des cas, les éruptions cutanées régressaient et disparaissaient généralement en 1 à 2 semaines avec la poursuite du traitement (voir rubrique 4.4).
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
L’ incidence des éruptions cutanées a été plus élevée chez les femmes que chez les hommes dans le groupe INTELENCE.
The clinical data are limited and
Aucune différence liée au sexe n’ a été observée en termes de sévérité ou d’ interruption du traitement dues à une éruption cutanée.
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
Les données cliniques sont limitées et une augmentation du risque des réactions cutanées chez les patients ayant des antécédents d’ éruptions cutanées liées aux INNTI ne peut être exclue (voir rubrique 4.4).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
Les effets indésirables d’ intensité au moins modérée (≥ grade 2) rapportés chez les patients traités par INTELENCE sont décrits dans le tableau ci-dessous (traitement de base optimisé indiqué par « TBO »).
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
Les anomalies de laboratoire considérées comme des effets indésirables sont décrites dans un paragraphe situé sous le tableau.
The ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Les effets indésirables sont classés par classe système organe (CSO) et par fréquence.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000 et < 1/ 100).
Rare and very rare ADRs cannot be detected based on the number of patients included in the DUET trials.
Compte-tenu du nombre de patients inclus dans les essais DUET, les EI rares et très rares n’ ont pas pu être répertoriés.
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
11 Essais DUET-1 et DUET-2 Classe de systèmes organes (CSO)
Frequency Category
Fréquence
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
EI (INTELENCE + TBO versus Placebo + TBO)
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
infarctus du myocarde (0,5% vs 0,2%), fibrillation auriculaire (0,2% vs 0%), angine de poitrine (0,3% vs 0,2%)
thrombocytopaenia (1.3% vs 1.3%), anaemia (3.5% vs 3.6%)
thrombocytopénie (1,3% vs 1,3%), anémie (3,5% vs 3,6%)
common uncommon
fréquent peu fréquent
peripheral neuropathy (2.8% vs 1.8%), headache (2.7% vs 4.1%) convulsion (0.3% vs 0.5%), syncope (0.3% vs 0.3%), amnesia (0.2% vs 0.2%), tremor (0.2% vs 0.3%), somnolence (0.7% vs 0.5%), paraesthesia (0.7% vs 0.7%), hypoaesthesia (0.3% vs 0.2%), hypersomnia (0.2% vs 0%)
neuropathie périphérique (2,8% vs 1,8%), céphalées (2,7% vs 4,1%) convulsions (0,3% vs 0,5%), syncope (0,3% vs 0,3%), amnésie (0,2% vs 0,2%), tremblements (0,2% vs 0,3%), somnolence (0,7% vs 0,5%), paresthésie (0,7% vs 0,7%), hypoesthésie (0,3% vs 0,2%), hypersomnie (0,2% vs 0%)
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Affections oculaires Affections de l’ oreille et du labyrinthe
blurred vision (0.7% vs 0%) vertigo (0.2% vs 0.5%)
vision trouble (0,7% vs 0%) vertige (0,2% vs 0,5%)
bronchospasm (0.2% vs 0%), exertional dyspnoea (0.5% vs 0.5%)
bronchospasme (0,2% vs 0%), dyspnée d'effort (0,5% vs 0,5%)
gastrooesophageal reflux disease (1.5% vs 1.0%), diarrhoea (5.2% vs 9.6%), vomiting (2.3% vs 2.0%), nausea (4.7% vs 3.5%), abdominal pain (3.0% vs 2.5%), flatulence (1.0% vs 1.0%), gastritis (1.0% vs 0.7%)
reflux gastro-œ sophagien (1,5% vs 1,0%), diarrhée (5,2% vs 9,6%), vomissements (2,3% vs 2,0%), nausées (4,7% vs 3,5%), douleurs abdominales (3,0% vs 2,5%), flatulences (1,0% vs 1,0%), gastrite (1,0% vs 0,7%)
pancreatitis (0.7% vs 0.2%), haematemesis (0.2% vs 0%), stomatitis (0.2% vs 0.2%), constipation (0.3% vs 0.5%), abdominal distension (0.7% vs 1.0%), dry mouth (0.2% vs 0%), retching (0.2% vs 0%)
pancréatite (0,7% vs 0,2%), hématémèse (0,2% vs 0%), stomatite (0,2% vs 0,2%), constipation (0,3% vs 0,5%), distension abdominale (0,7% vs 1,0%), sécheresse buccale (0,2% vs 0%), haut le cœ ur (0,2% vs 0%)
renal failure (1.5% vs 1.5%)
insuffisance rénale (1,5% vs 1,5%)
rash (9.0% vs 3.2%) swelling face (0.2% vs 0%), lipohypertrophy (0.3% vs 0.3%), night sweats (0.8% vs 0.8%), hyperhidrosis (0.5% vs 0.2%), prurigo (0.5% vs 0.5%), dry skin (0.3% vs 0.2%)
éruption cutanée (9,0% vs 3,2%) œ dème facial (0,2% vs 0%), lipohypertrophie (0,3% vs 0,3%), sueurs nocturnes (0,8% vs 0,8%), hyperhydrose (0,5% vs 0,2%), prurit (0,5% vs 0,5%), sécheresse cutanée (0,3% vs 0,2%)
diabetes mellitus (1.0% vs 0.2%), hyperglycaemia (1.2% vs 0.5%), hypercholesterolaemia (3.5% vs 2.2%), hypertriglyceridaemia (4.7% vs 3.0%), hyperlipidaemia (1.5% vs 0.7%), dyslipidaemia (1.0% vs 0.3%)
diabète sucré (1,0% vs 0,2%), hyperglycémie (1,2% vs 0,5%), hypercholestérolémie (3,5% vs 2,2%), hypertriglycéridémie (4,7% vs 3,0%), hyperlipidémie (1,5% vs 0,7%), dyslipidémie (1,0% vs 0,3%)
anorexia (0.7% vs 0.8%)
anorexie (0,7% vs 0,8%)
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Affections vasculaires Troubles généraux et anomalies au site d' administration
common common uncommon
fréquent fréquent peu fréquent
hypertension (2.8% vs 2.2%) fatigue (3.3% vs 4.0%) sluggishness (0.2% vs 0%)
hypertension (2,8% vs 2,2%) fatigue (3,3% vs 4,0%) apathie (0,2% vs 0%)
immune reconstitution syndrome (0.2% vs 0.2%), drug hypersensitivity (0.7% vs 0.7%)
syndrome de restauration immunitaire (0,2% vs 0,2%), hypersensibilité au médicament (0,7% vs 0,7%)
Hepatobiliary disorders
Troubles hépato-biliaires
hepatitis (0.2% vs 0.3%), hepatic steatosis (0.2% vs 0%), cytolytic hepatitis (0.3% vs 0%), hepatomegaly (0.2% vs 0.2%)
hépatite (0,2% vs 0,3%), stéatose hépatique (0,2% vs 0%), hépatite cytolytique (0,3% vs 0%), hépatomégalie (0,2% vs 0,2%)
gynaecomastia (0.2% vs 0%)
gynécomastie (0,2% vs 0%)
common uncommon
fréquent
anxiety (1.2% vs 1.7%), insomnia (1.8% vs 2.2%) confusional state (0.2% vs 0.2%), disorientation (0.2% vs 0.3%), nightmares (0.2% vs 0.2%), sleep disorders (0.5% vs 0.3%), nervousness (0.2% vs 0.2%), abnormal dreams (0.2% vs 0.2%)
état confusionnel (0,2% vs 0,2%), désorientation (0,2% vs 0,3%), cauchemars (0,2% vs 0,2%), troubles du sommeil (0,5% vs 0,3%), nervosité (0,2% vs 0,2%), rêves anormaux (0,2% vs 0,2%)
Additional ADRs of at least moderate intensity observed in other trials were acquired lipodystrophy, angioneurotic oedema, erythema multiforme and haemorrhagic stroke, each reported in no more than 0.5% of patients.
Les autres effets indésirables d’ une intensité au moins modérée observés au cours des autres essais ont été: lipodystrophie acquise, œ dème de Quincke, érythème polymorphe et accident vasculaire hémorragique, chacun ayant été rapporté chez 0,5% des patients au maximum.
Stevens-Johnson Syndrome has been reported rarely (< 0.1%) during clinical development with INTELENCE.
Un syndrome de Stevens-Johnson a rarement été rapporté (< 0,1%) au cours du développement clinique avec INTELENCE.
Laboratory abnormalities Treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or 4), considered ADRs, reported in ≥ 2% of patients in the INTELENCE arm versus the placebo arm, respectively, were increases in amylase (7.5% vs 7.9%), lipase (2.7% vs 1.7%), total cholesterol (5.8% vs 4.1%), low density lipoprotein (LDL) (5.2% vs 5.4%), triglycerides (7.0% vs 4.3%), glucose (2.5% vs 2.0%), alanine aminotransferase (ALT) (2.5% vs 1.7%), aspartate amino transferase (AST) (2.5% vs 1.7%) and decreases in neutrophils (3.7% vs 6.3%).
7,9%), de la lipase (2,7% vs 1,7%), du cholestérol total (5,8% vs 4,1%), des lipoprotéines de basse densité (LDL) (5,2% vs 5,4%), des triglycérides (7,0% vs 4,3%), du glucose (2,5% vs 2,0%), de l’ alanine amino-transférase (ALAT) (2,5% vs 1,7%), de l’ aspartate amino-transférase (ASAT) (2,5% vs 1,7%) et une diminution du nombre de neutrophiles (3,7% contre 6,3%).
Lipodystrophy Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Lipodystrophie Chez les patients infectés par le VIH, le traitement par association d’ antirétroviraux a été associé à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous- cutané facial et périphérique, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison) (voir rubrique 4.4).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
Syndrome de restauration immunitaire Chez les patients infectés par le VIH présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l’ instauration du traitement par association d’ antirétroviraux, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut apparaître (syndrome de restauration immunitaire) (voir rubrique 4.4).
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
Osteonécrose Des cas d’ osteonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque généralement connus, un stade avancé de la maladie ou une exposition à long terme à l’ association de traitement antirétroviraux.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
La fréquence de cet effet n’ est pas connue (voir rubrique 4.4).
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
Informations complémentaires concernant les populations particulières Patients co-infectés par le virus de l’ hépatite B et/ ou celui de l’ hépatite C Dans l’ analyse compilée DUET-1 et DUET-2, l’ incidence des évènements hépatiques avait tendance à être plus élevée chez les sujets co-infectés traités par INTELENCE comparativement aux sujets co- infectés du groupe placebo.
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
INTELENCE doit être utilisé avec précaution chez ces patients (voir aussi rubriques 4.4 et 5.2)
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
Il n’ existe pas d’ antidote spécifique en cas de surdosage avec INTELENCE.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Le traitement du surdosage par INTELENCE comporte des mesures générales de surveillance, telles qu’ une surveillance des signes vitaux et de l’ état clinique du patient.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Si cela est indiqué, l’ élimination de la substance active non absorbée doit être obtenue par vomissement ou lavage gastrique.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Du charbon actif peut également être utilisé pour favoriser l’ élimination de la substance active non absorbée.
Since etravirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
L’ étravirine étant fortement liée aux protéines plasmatiques, il est peu probable que la dialyse permette une élimination significative de la substance active.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
Inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), code ATC: pas encore attribué.
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Mécanisme d’ action L’ étravirine est un INNTI du virus de l’ immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1).
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
L’ étravirine se fixe directement sur la transcriptase inverse (TI) et bloque les activités ARN-dépendantes et ADN- dépendantes de l’ ADN-polymérase en perturbant le site catalytique de l’ enzyme.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
Activité antivirale in vitro L’ étravirine est active contre le VIH-1 de type sauvage sur des lignées lymphocytaires T et des cellules primaires avec des concentrations efficaces à 50% (CE50) médianes comprises entre 0,9 et 5,5 nM.
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
L’ étravirine a demontré une activité antivirale sur des isolats primaires du VIH-1 du groupe M (sous-type A, B, C, D, E, F, G) et du groupe O avec des valeurs de CE50 comprises respectivement entre 0,3 et 1,7 nM d’ une part et 11,5 et 21,7 nM d’ autre part.
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Même si l’ étravirine démontre in vitro une activité sur le VIH-2 de type sauvage avec des valeurs médianes CE50 comprises entre 5,7 et 7,2 µM, en l’ absence de données cliniques, il n’ est pas recommandé de traiter l’ infection par le VIH-2 avec l’ étravirine.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
L’ étravirine reste active contre les souches virales VIH-1 résistantes aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et/ ou aux inhibiteurs de la protéase.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
De plus, sur 60% de 6 171 isolats cliniques résistants aux INNTI, la valeur de la CE50 de l’ étravirine a été multipliée d’ un facteur ≤ 3.
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Résistance L’ efficacité de l’ étravirine en fonction de la résistance aux INNTI présente à l’ inclusion a été principalement analysée alors que l’ étravirine était donnée en association avec darunavir/ ritonavir (DUET-1 et -2).
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Les inhibiteurs de protéase boostés, tels que darunavir/ ritonavir, présentent une plus haute barrière à la résistance que d’ autres classes d’ antirétroviraux.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Les seuils de diminution de l’ efficacité de l’ étravirine (> 2 mutations parmi celles associées à une résistance à l’ étravirine à l’ inclusion, voir rubrique résultats cliniques) s’ appliquent lorsque l’ étravirine est associée à un inhibiteur de protéase boosté.
This breakpoint might be lower in antiretroviral combination therapy not including a boosted protease inhibitor.
Ce seuil pourrait s’ abaisser dans le cas d’ une association d’ antirétroviraux n’ incluant pas un inhibiteur de protéase boosté.
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, lesquelles sont généralement apparues dans un contexte de plusieurs autres mutations associées à une résistance aux INNTI.
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
Dans tous les autres essais menés avec INTELENCE chez les patients infectés par le VIH-1, les mutations émergentes les plus fréquemment retrouvées ont été:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C et H221Y.
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Résistance croisée Après échec virologique d’ un traitement comportant l’ étravirine il n’ est pas recommandé de traiter les patients par l’ efavirenz et/ ou la névirapine.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
Expérience clinique Patients prétraités Etudes pivots La démonstration de l’ efficacité d’ INTELENCE repose sur les données à 24 semaines des 2 essais de Phase III en cours DUET-1 et DUET-2.
These trials were identical in design and similar efficacy for INTELENCE was seen in each trial.
Le schéma de ces essais était identique et une efficacité similaire d’ INTELENCE a été observée dans chacun des essais.
The results below are pooled data from the two trials.
Les résultats ci-dessous sont les données compilées issues des deux essais.
Trial characteristics
Caractéristiques de l’ essai
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Schéma: randomisé (1:1), double aveugle, contrôlé versus placebo.
- Treatment:
- Traitement:
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
INTELENCE vs placebo, en plus d’ un traitement de base incluant
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), des IN(t)TI sélectionnés par l’ investigateur plus ou moins enfuvirtide (ENF).
- Main inclusion criteria:
- Principaux critères d’ inclusion:
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
Charge virale plamatique VIH-1 > 5 000 copies/ml à la sélection des patients 1 mutation ou plus associée(s) à la résistance aux INNTI présente(s) à la sélection ou sur la base d’une analyse génotypique antérieure (résistance archivée)
3 or more primary PI mutations at screening on a stable antiretroviral regimen for at least 8 weeks.
3 mutations majeures ou plus aux IP présentes à la sélection Traitement antirétroviral stable depuis au moins 8 semaines.
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
- Stratification: la randomisation a été stratifiée selon l’intention de prise d’ENF dans le
of darunavir and screening viral load.
traitement de base optimisé (TBO), l’utilisation antérieure de darunavir et la charge virale à la sélection.
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
- La réponse virologique a été définie par l’obtention d’une charge virale indétectable confirmée
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
(ARN du VIH-1 < 50 copies/ml).
Summary of efficacy results
Résumé des résultats d’efficacité
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
Données à 24 semaines DUET-1 et DUET-2 compilées Caractéristiques à l’inclusion
INTELENCE + BR N=599
INTELENCE + TBO N=599
Placebo + BR N=604
Placebo + TBO N=604
Treatment difference (95% CI)
Différence entre les traitements (IC 95%)
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
ARN du VIH-1 plasmatique (médiane) Taux de CD4 (médiane) Résultats Charge virale indétectable confirmée (ARN du VIH-1 < 50 copies/ml)a n (%)
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
4,8 log10 copies/ml 4,8 log10 copies/ml 99 x 106 cellules/l 109 x 106 cellules/l
248 (41.1%)
353 (58,9%) 248 (41,1%)
Not de novo ENF
Non de novo ENF
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
VIH-1 < 400 copies/mla
445 (74.3%)
445 (74,3%)
317 (52.5%)
317 (52,5%)
21.8%
21,8% (16,5%; 27,1%)d
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
Variation moyenne de l’ARN du -0,54 VIH-1 par rapport à l’inclusion (log10 copies/ml)b Variation moyenne du taux de
-0.54
(-0,71; -0,37)c +19,6
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
CD4 par rapport à l’inclusion (x 106/l)b
(-0.71; -0.37)c +19.6 (8.4; 30.7)c -3.1%
Tout évènement classant SIDA
death n (%) a
et/ou décès n (%) a
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
Imputations selon l’algorithme du délai de perte de réponse virologique (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Imputation selon laquelle les patients qui ne terminent pas l’étude sont considérés comme des échecs (NC = F) c Les différences entre les traitements sont basées sur la méthode des moindres carrés (LSM) d’un modèle ANCOVA comprenant les facteurs de stratification.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
Diminution moyenne de l’ARN du VIH-1: p < 0,0001; variation moyenne du taux de CD4: p=0,0060. d Intervalle de confiance de la différence observée entre les taux de réponse; p < 0,0001 issu d’un modèle de régression logistique, incluant les facteurs de stratification. e Intervalle de confiance de la différence observée entre les taux de réponse; p = non significatif. f Intervalle de confiance de la différence observée entre les taux de réponse; p (issu du test CMH prenant en compte les facteurs de stratification) = 0,427 pour les de novo, et < 0,0001 pour les non de novo.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Les résultats de cette analyse (données à 24 semaines) par sous-groupe d’ENF sont décrits dans le tableau ci-dessus.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
Une analyse en sous-groupe de la réponse virologique (définie par une charge virale ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) à 24 semaines en fonction de la charge virale à l’inclusion et du taux de CD4 à l’inclusion (données compilées DUET) est présentée dans le tableau ci-dessous.
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
Données compilées DUET-1 et DUET-2 Proportion de sujets avec ARN du VIH-1 < 50 copies/ml à 24 semaines Sous-groupes ARN du VIH-1 à l’inclusion
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
< 30 000 copies/ml ≥ 30 000 et < 100 000 copies/ml ≥ 100 000 copies/ml Taux de CD4 (x 106/l) à l’inclusion
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Imputations selon l’algorithme du délai de perte de réponse virologique (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome analyses In DUET-1 and DUET-2, the presence at baseline of 3 or more of the following mutations:
Analyses génotypiques ou phénotypiques à l’inclusion et réponse virologique Dans DUET-1 et DUET-2, la présence à l’inclusion de 3 mutations ou plus parmi les mutations suivantes:
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A et G190S (mutations associées à une résistance à INTELENCE) a été associée à une diminution de la réponse virologique à INTELENCE (voir tableau ci-dessous).
These individual mutations occurred in the presence of other NNRTI RAMs.
Ces mutations individuelles étaient présentes avec d’autres mutations associées à une resistance aux INNTI.
V179F was never present without Y181C.
La mutation V179F n’était jamais présente sans Y181C.
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Les conclusions concernant la pertinence de certaines mutations ou profils de mutations sont susceptibles d’être modifiées en fonction des nouvelles données et il est recommandé de toujours consulter les systèmes d’interprétation en vigueur pour l’analyse des résultats des tests de résistance.
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Proportion de sujets avec ARN du VIH-1 < 50 copies/ml à 24 semaines en fonction du nombre de mutations associées à une résistance à INTELENCE présentes à l’inclusion dans la population de patients des essais DUET-1 et DUET-2 compilés (analyse excluant les échecs non virologiques) Nombre de mutations INTELENCE à l’inclusion *
Baseline number of
Groupes étravirine N=549
Reused/not used ENF
Ayant réutilisé/n’ayant pas utilisé ENF
ranges 0 1 2 ≥3
Réponse globale 0 1 2 ≥3
Placebo arms N=569
Groupes placebo N=569
ranges
Réponse globale
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
16 * Mutations associées à une résistance à INTELENCE = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: tous les patients dans les essais DUET ont reçu un traitement de base comprenant darunavir/rtv, des INTI sélectionnés par l’investigateur plus ou moins de l’ENF.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
La mutation K103N, qui était la mutation aux INNTI la plus fréquente dans les essais DUET-1 et DUET-2 à l’inclusion, n’a pas été identifiée, lorqu’elle était présente seule, comme étant une mutation associée à une résistance à INTELENCE.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the INTELENCE arm.
De plus, la présence de cette mutation seule n’affecte pas la réponse observée dans le bras INTELENCE.
Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
Des données complémentaires sont nécessaires afin de conclure sur l’impact de la mutation K103N lorsqu’elle est associée à d’autres mutations aux INNTI.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
Les données des essais DUET suggèrent que la valeur du facteur dont est multipliée la CE50 à l’inclusion de l’étravirine, également appelé fold change (FC), était un facteur prédictif de la réponse virologique, avec des réponses graduellement décroissantes observées au dessus d’un FC = 3 et d’un FC = 13.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
La détermination de ces FC repose sur la population de patients inclus dans les études DUET-1 et DUET-2 et ces FC ne peuvent être considérés comme les seuils définitifs de sensibilité clinique pour INTELENCE.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
Comparaison exploratoire versus un inhibiteur de protéase chez des patients naïfs d’inhibiteur de protéase (essai TMC125-C227) TMC125-C227 était un essai exploratoire, randomisé, contrôlé versus traitement actif, en ouvert, ayant investigué l’efficacité et la tolérance d’INTELENCE au sein d’une association antirétrovirale qui ne correspond pas à son indication telle qu’actuellement approuvée.
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
Dans l’étude TMC125-C227, INTELENCE (N=59) a été administré avec deux INTI sélectionnés par les investigateurs (par conséquent, sans association à un IP boosté par le ritonavir) et comparé à une association comprenant un IP et 2 INTI sélectionnés par l’investigateur (N=57).
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
La population de l’essai incluait des patients naïfs d’IP et prétraités par des INNTI avec une preuve de résistance aux INNTI.
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
A la semaine 12, la réponse virologique a été plus élevée dans le groupe contrôle IP (-2,2 log10 copies/ml par rapport à l’inclusion; n=53) que dans le groupe INTELENCE (-1,4 log10 copies/ml; n=40).
This difference between treatment arms was statistically significant.
Cette différence entre les groupes de traitement était statistiquement significative.
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Sur la base des résultats de cette étude, il n’est pas recommandé d’associer INTELENCE avec uniquement des IN(t)TI chez les patients avec antécédent d’échec virologique sous traitement contenant des INNTI et des IN(t)TI.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Cela signifie que des preuves supplémentaires apportées par ce produit sont attendues.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
L’Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament chaque année et si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Les propriétés pharmacocinétiques de l’étravirine ont été évaluées chez des adultes volontaires sains et chez des patients infectés par le VIH-1 prétraités.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
L’exposition à l’étravirine a été plus faible (35 à 50%) chez les patients infectés par le VIH-1 que chez les sujets sains.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Absorption Une forme intraveineuse de l’étravirine n’étant pas disponible, la biodisponibilité absolue de l’étravirine est inconnue.
After oral administration with food, the maximum plasma concentration of etravirine is generally achieved within 4 hours.
Après administration orale avec prise de nourriture, la concentration plasmatique maximale de l’étravirine est généralement atteinte dans les 4 heures.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
Chez les sujets sains, l’absorption de l’étravirine n’est pas affectée par la co-administration de ranitidine ou d’oméprazole par voie orale, médicaments connus pour augmenter le pH gastrique.
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.
En conséquence, INTELENCE doit
Therefore, INTELENCE should be taken following a meal.
17 être pris après un repas.
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
Distribution L’étravirine est liée à environ 99,9% aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine (99,6%) et à l’ α1-glycoprotéine acide (97,66% à 99,02%) in vitro.
The distribution of etravirine into compartments other than plasma (e.g., cerebrospinal fluid, genital tract secretions) has not been evaluated in humans.
La distribution de l’étravirine dans des compartiments autres que plasmatique (liquide céphalo-rachidien, sécrétions du système génital) n’a pas été évaluée chez l’Homme.