qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary).
Si l’ on choisit de réduire la dose pour les patients ayant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 109/ l) pendant 7 jours ou plus, ou ayant une neutropénie sévère associée à de la fièvre ou à une infection, ou dont le traitement a été retardé en raison d'une neutropénie, la dose doit être réduite de 0,25 mg/ m2/ jour pour obtenir 1,25 mg/ m2/ jour (voire une réduction ultérieure à 1,0 mg/ m²/ jour si nécessaire).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
On doit également réduire les doses si le nombre de plaquettes est inférieur à 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose had been reduced to 1.0 mg/ m2 and a further dose reduction was required to manage adverse effects.
Au cours des essais cliniques lorsque la dose avait été réduite à 1,0 mg/ m² et qu'une nouvelle réduction de la dose était nécessaire pour contrôler les effets indésirables, l'administration de topotécan a été arrêtée.
Cervical Carcinoma
Carcinome du col de l’ utérus
Initial dose The recommended dose of topotecan is 0.75 mg/ m2/ day administered as 30 minute intravenous infusion daily on days 1, 2 and 3.
Posologie initiale La dose recommandée de topotécan est de 0,75 mg/ m2/ jour administrée en perfusion intraveineuse quotidienne de 30 minutes du jour J1 à J3.
Cisplatin is administered as an intravenous infusion on day 1 at a dose of 50 mg/ m2/ day and following the topotecan dose.
Le cisplatine est administré en perfusion intraveineuse à J1 à la dose de 50 mg/ m2/ jour, après la dose de topotécan.
This treatment schedule is repeated every 21 days for 6 courses or until progressive disease.
Ce protocole de traitement est répété tous les 21 jours pendant 6 cures ou jusqu’ à progression de la maladie.
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is more than or equal to 1.5 x 109/ l, the platelet count is more than or equal to 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is more than or equal to 9g/ dl (after transfusion if necessary).
Posologie ultérieure Topotécan ne doit pas être réadministré si le nombre de polynucléaires neutrophiles est < à 1,5 x 109/ l, le nombre des plaquettes est < à 100 x 109/ l et le taux d’ hémoglobine est < à 9 g/ dl (après transfusion si nécessaire).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Si l’ on choisit de réduire la dose pour les patientes ayant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < à 0,5 x 109/ l) pendant 7 jours ou plus, ou ayant une neutropénie sévère associée à de la fièvre ou à une infection ou dont le traitement a été retardé en raison d’ une neutropénie, la dose doit être diminuée de 20%, soit 0,60 mg/ m2/ jour pour les cures suivantes (voire une réduction ultérieure à 0,45 mg/ m2/ jour si nécessaire).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Il est recommandé de réduire la dose de la même manière si le nombre de plaquettes est < à 25 x 109/ l.
Dosage in renally impaired patients Monotherapy (Ovarian and Small cell lung carcinoma) Insufficient data are available to make a recommendation for patients with a creatinine clearance < 20 ml/ min.
Posologie chez les patients insuffisants rénaux Monothérapie (carcinome de l’ ovaire et cancer du poumon à petites cellules) Il n'y a pas suffisamment de données disponibles pour recommander une dose chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 20 ml/ min.
Limited data indicate that the dose should be reduced in patients with moderate renal impairment.
La dose recommandée de topotécan en monothérapie pour les patients ayant un carcinome de l’ ovaire
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung carcinoma and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
3 ou un cancer du poumon à petites cellules dont la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 39 ml/ min, est de 0,75 mg/ m²/ jour pendant 5 jours consécutifs.
Combination therapy (Cervical carcinoma) In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dL.
Traitement en association (carcinome du col de l’ utérus) Dans les essais cliniques réalisés avec topotécan associé au cisplatine pour le traitement du cancer du col de l’ utérus, le traitement n’ a été débuté que chez des patientes ayant une créatininémie ≤ à 1,5 mg/ dl.
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Si, pendant le traitement associant topotécan/ cisplatine la créatininémie excède 1,5 mg/ dl, il est recommandé de consulter le résumé des caractéristiques du produit du cisplatine pour toute éventuelle réduction de dose / poursuite du traitement.
If cisplatin is discontinued, there are insufficient data regarding continuing monotherapy with topotecan in patients with cervical cancer.
Si le cisplatine est interrompu, les données concernant la poursuite du topotécan en monothérapie chez les patientes atteintes d’ un cancer du col de l’ utérus sont insuffisantes.
3 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
Pédiatrie Les données chez l’ enfant sont limitées, c’ est pourquoi aucune recommandation de traitement par HYCAMTIN dans la population pédiatrique ne peut être apportée (voir rubriques 5.1 et 5.2).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
d'antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, d'allaitement (voir rubrique 4.6), de myélosuppression sévère avant le début de la première cure avec un nombre de polynucléaires neutrophiles < 1,5 x 109/ l et/ ou de plaquettes < 100 x 109/ l.
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
La toxicité hématologique est liée à la dose, et une numération formule sanguine incluant les plaquettes doit être effectuée régulièrement (voir rubrique 4.2).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan can cause severe myelosuppression.
Comme avec les autres médicaments cytotoxiques, le topotécan peut entraîner une myélosuppression sévère.
Myelosuppression leading to sepsis and fatalities due to sepsis have been reported in patients treated with topotecan (see section 4.8).
Une myélosuppression conduisant à un sepsis et à des décès liés à des sepsis ont été rapportés chez des patients traités avec topotécan (voir rubrique 4.8).
Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis.
Les neutropénies induites par le topotécan peuvent être à l'origine de colites neutropéniques.
Fatalities due to neutropenic colitis have been reported in clinical trials with topotecan.
Des colites neutropéniques d'évolution fatale ont été rapportées au cours d'essais cliniques réalisés avec le topotécan.
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
Une colite neutropénique doit être suspectée chez les patients présentant une fièvre, une neutropénie et des douleurs abdominales évocatrices de cette pathologie.
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Interstitial Lung Disease), certaines ayant eu une évolution fatale (voir rubrique 4.8).
Underlying risk factors include history of ILD, pulmonary fibrosis, lung cancer, thoracic exposure to radiation and use of pneumotoxic drugs and/ or colony stimulating factors.
Les facteurs de risque sous-jacents comprennent: antécédents de pathologie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire, cancer du poumon, irradiations thoraciques et prise de médicaments pneumotoxiques et/ ou de facteurs de croissance.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Les patients doivent être suivis pour des symptômes pulmonaires révélateurs d’ une pathologie pulmonaire interstitielle (par exemple toux, fièvre, dyspnée et/ ou hypoxie), et le topotécan doit être arrêté si un nouveau diagnostic de pathologie pulmonaire interstitielle est confirmé.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
Le topotécan seul ou en association avec le cisplatine est couramment associé à des thrombocytopénies cliniquement significatives.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk of tumour bleeds are considered for therapy.
Cela doit être pris en compte, par exemple dans le cas où l’ on envisage de traiter des patients présentant un risque accru de saignement de la tumeur.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
Comme il est prédictible, les patients ayant un faible indice de performance (PS > 1) ont un taux de réponse plus faible et sont plus fréquemment prédisposés à présenter des complications,
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
Une évaluation précise de l’ indice de performance au moment où le traitement est administré est importante, afin de s’ assurer que l’ état des patients ne s’ est pas dégradé en indice de performance 3.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min) or severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl) due to cirrhosis.
Les données sur l'utilisation de topotécan chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/ min) ou une insuffisance hépatique grave (bilirubinémie ≥ 10 mg/ dl) dues à une cirrhose sont insuffisantes.
Topotecan is not recommended to be used in these patient groups.
Il n'est pas recommandé d'utiliser topotécan chez ces patients.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Un faible nombre de patients insuffisants hépatiques (bilirubinémie entre 1,5 et 10 mg/ dl) ont reçu une dose de 1,5 mg/ m² pendant 5 jours, toutes les 3 semaines.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Une réduction de la clairance du topotécan a été observée, cependant, il n'existe pas de données suffisantes pour recommander une posologie chez ces patients.
No in vivo human pharmacokinetic interaction studies have been performed.
Aucune étude de pharmacocinétique d’ interaction in vivo chez l'homme n'a été réalisée.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see section 5.2).
Topotécan n'inhibe pas chez l'homme les enzymes P450 (voir rubrique 5.2).
In a population study, the co- 4 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
Au cours des études de population, la pharmacocinétique du topotécan total (formes active et inactive) ne semble pas avoir été significativement modifiée par l'association au granisétron, à l'ondansétron, à la morphine ou aux corticostéroïdes.
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Lorsque topotécan est utilisé en association à d’ autres produits de chimiothérapie, les doses de chacun de ces médicaments peuvent être réduites afin d'améliorer leur tolérance.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Cette interaction dépend du jour d'administration du dérivé du platine: jour 1 ou jour 5 de l'administration du topotécan.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Si le cisplatine ou le carboplatine est donné au premier jour d’ administration du topotécan, une dose plus faible de chacun des produits doit être administrée afin d'améliorer la tolérance, en comparaison avec la dose de chacun des produits qui doit être donnée si le dérivé du platine est administré le 5ème jour de l’ administration du topotécan.
When topotecan (0.75 mg/ m2/ day for 5 consecutive days) and cisplatin (60 mg/ m2/ day on Day 1) were administered in 13 patients with ovarian cancer, a slight increase in AUC (12%, n=9) and Cmax (23%, n=11) was noted on day 5.
Lorsque topotécan (0,75 mg/ m2/ jour pendant 5 jours consécutifs) et cisplatine (60 mg/ m2/ jour à J1) ont été administrés à 13 patientes atteintes d’ un cancer de l’ ovaire, une légère augmentation de l’ AUC (12%, n=9) et de la Cmax (23%, n=11) a été observée à J5.
This increase is considered unlikely to be of clinical relevance.
Cette augmentation n’ est pas considérée comme cliniquement pertinente.
As with all cytotoxic chemotherapy, effective contraceptive methods must be advised when either partner is treated with topotecan.
Comme avec les autres médicaments cytotoxiques, des méthodes de contraception efficaces doivent être conseillées lorsque l’ un des partenaires est traité par topotécan.
Topotecan has been shown to cause embryo-foetal lethality and malformations in preclinical studies (see section 5.3).
Les études précliniques ont montré que topotécan est responsable de malformations et de mortalité embryo-fœ tale (voir rubrique 5.3).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan may cause foetal harm and therefore women of child bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during therapy with topotecan.
Comme avec les autres médicaments cytotoxiques, le topotécan peut entraîner une souffrance fœ tale et il est donc conseillé aux femmes en âge de procréer d’ éviter toute grossesse durant le traitement par le topotécan.
If topotecan is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant during therapy with topotecan, the patient must be warned of the potential hazards to the foetus.
Si le topotécan est utilisé durant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte durant le traitement par le topotécan, elle doit être avertie des dangers probables pour le fœ tus.
Topotecan is contra-indicated during breast-feeding (see section 4.3).
Topotécan est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
Although it is not known whether topotecan is excreted in human breast milk, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
En l'absence de données relatives au passage du topotécan dans le lait maternel humain, l'allaitement doit être interrompu dès le début du traitement.
No effects on male or female fertility have been observed in reproductive toxicity studies in rats (see section 5.3).
Aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine n’ a été observé dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat (voir rubrique 5.3).
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
Cependant, comme d’ autres produits cytotoxiques, topotécan est génotoxique et des effets sur la fertilité, y compris la fertilité masculine, ne peuvent être exclus.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
5 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Aucune étude n’ a été conduite sur l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
Toutefois, au cas où une fatigue ou une asthénie persiste, l'attention doit être attirée sur les risques liés à la conduite ou à l'utilisation de machines.
In dose-finding trials involving 523 patients with relapsed ovarian cancer and 631 patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of topotecan monotherapy was found to be haematological.
Au cours des études de recherche de dose portant sur 523 patientes en rechute d’ un cancer de l’ ovaire et 631 patients en rechute d’ un cancer du poumon à petites cellules, la toxicité hématologique du topotécan en monothérapie a été dose limitante.
Toxicity was predictable and reversible.
La toxicité était prévisible et réversible.
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
Il n'y avait pas de signes de toxicité cumulative hématologique ou non- hématologique.
The adverse event profile for topotecan when given in combination with cisplatin in the cervical cancer clinical trials is consistent with that seen with topotecan monotherapy.
Lors des essais cliniques réalisés chez des patientes atteintes de cancer du col de l’ utérus, le profil de tolérance du topotécan co-administré avec le cisplatine a été comparable à celui observé avec le topotécan en monothérapie.
The overall haematological toxicity is lower in patients treated with topotecan in combination with cisplatin compared to topotecan monotherapy, but higher than with cisplatin alone.
La toxicité hématologique globale a été inférieure chez les patientes traitées par l’ association topotécan + cisplatine par rapport à celles traitées par topotécan en monothérapie, mais supérieure à celle observée avec cisplatine seul.
Additional adverse events were seen when topotecan was given in combination with cisplatin, however, these events were seen with cisplatin monotherapy and not attributable to topotecan.
Cependant, ces évènements ont été observés avec le cisplatine en monothérapie et n’ ont pas été attribuables au topotécan.
The prescribing information for cisplatin should be consulted for a full list of adverse events associated cisplatin use.
Le résumé des caractéristiques du produit du cisplatine doit être consulté pour la liste complète des effets indésirables relatifs à son utilisation.
5 The integrated safety data for topotecan monotherapy are presented below.
6 Les données de tolérance du topotécan en monothérapie sont présentées ci-dessous.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency (all reported events).
Les effets indésirables sont classés ci-dessous par classe d’ organe et par fréquence absolue (à partir de tous les effets indésirables rapportés).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000), y compris les cas isolés et non connu (ne pouvant être estimées à partir des données disponibles).
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent: neutropénie fébrile, neutropénie (voir Affections gastro-intestinales), thrombocytopénie, anémie, leucopénie.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: interstitial lung disease
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Rare: pathologie pulmonaire interstitielle.
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal pain* and mucositis. *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Affections gastro-intestinales Très fréquent: nausées, vomissements et diarrhées (tous ces effets indésirables peuvent être sévères), constipation, douleurs abdominales* et mucites. * Des colites neutropéniques, d’ évolution parfois fatale, ont été rapportées comme complication d'une neutropénie induite par le topotécan (voir rubrique 4.4).
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: alopecia.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané Très fréquent: alopécie.
Common: pruritus.
Fréquent: prurit.
Metabolism and nutrition disorders Very common: anorexia (which may be severe).
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent: anorexie (qui peut être sévère).
Infections and infestations Very common: infection Common: sepsis
Fréquent: sepsis.
General disorders and administration site conditions Very common: pyrexia, asthenia, fatigue.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent: fièvre, asthénie, fatigue.
Common: malaise.
Fréquent: malaise.
Very rare: extravasation*. *Extravasation has been reported very rarely.
Très rare: extravasation* *Une extravasation a été très rarement rapportée.
Reactions have been mild and have not generally required specific therapy.
Les réactions se sont avérées légères et n’ ont généralement pas nécessité de traitement spécifique.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Rare: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Rare: réaction anaphylactique, angioedème, urticaire.
Hepato-biliary disorders Common: hyperbilirubinaemia.
Affections hépatobiliaires Fréquent: hyperbilirubinémie.
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
Les effets indésirables listés ci-dessus peuvent potentiellement se produire à une fréquence plus élevée chez les patients ayant un faible indice de performance (voir rubrique 4.4).
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan therapy.
7 Les fréquences associées aux effets indésirables hématologiques ou non-hématologiques décrits ci-dessous sont issus de rapports d'effets indésirables considérés liés ou possiblement liés au traitement par topotécan.
Severe (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) during course 1 was seen in 55% of the patients and with duration ≥ 7 days in 20% and overall in 77% of patients (39% of courses).
Hématologiques Neutropénie: sévère (nombre de polynucléaires neutrophiles < 0,5 x 109/ l) observée chez 55% des patients durant la première cure et avec une durée ≥ 7 jours dans 20% des cas et chez 77% des patients au total (39% des cures).
In association with severe neutropenia, fever or infection occurred in 16% of patients during course 1 and overall in 23% of patients (6% of courses).
Associées à une neutropénie sévère, une fièvre ou une infection sont survenues chez 16% des patients durant la première cure et chez 23% des patients au total (6% des cures).
Median time to onset of severe neutropenia was 9 days and the median duration was 7 days.
Le temps médian avant apparition d'une neutropénie sévère a été de 9 jours et la durée médiane de 7 jours.
Severe neutropenia lasted beyond 7 days in 11% of courses overall.
La neutropénie sévère a duré plus de 7 jours dans 11% de l'ensemble des cures.
Among all patients treated in clinical trials (including both those with severe neutropenia and those who did not develop severe neutropenia), 11% (4% of courses) developed fever and 26% (9% of courses) developed infection.
Parmi les patients traités au cours des études cliniques (incluant les patients avec une neutropénie sévère et ceux sans neutropénie sévère), 11% (4% des cures) ont développé une fièvre et 26% (9% des cures) ont développé une infection.
In addition, 5% of all patients treated (1% of courses) developed sepsis (see section 4.4).
De plus, 5% de l'ensemble des patients traités (1% des cures) ont développé un syndrome septique (voir rubrique 4.4).
Severe (platelets less than 25 x 109/ l) in 25% of patients (8% of courses); moderate (platelets between 25.0 and 50.0 x 109/ l) in 25% of patients (15% of courses).
Thrombocytopénie: sévère (nombre de plaquettes inférieur à 25 x 109/ l) chez 25% des patients (8% des cures); modérée (nombre de plaquettes entre 25 x 109/ l et 50 x 109/ l) chez 25% des patients (15% des cures).
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 and the median duration was 5 days.
Le temps médian avant apparition d'une thrombocytopénie sévère a été de 15 jours et la durée médiane de 5 jours.
Platelet transfusions were given in 4% of courses.
Une transfusion de plaquettes a été necessaire dans 4% des cures.
Reports of significant sequelae associated with thrombocytopenia including fatalities due to tumour bleeds have been infrequent.
Des cas de séquelles significatives liées à la thrombocytopénie incluant des décès dus à des saignements de la tumeur ont été peu fréquemment rapportés.
Moderate to severe (Hb ≤ 8.0 g/ dl) in 37% of patients (14% of courses).
Anémie: modérée à sévère (Hb ≤ 8,0 g/ dl) chez 37% des patients (14% des cures).
Red cell transfusions were given in 52% of patients (21% of courses).
52% des patients (21% des cures) ont reçu une transfusion de globules rouges.
Non-haematological Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal such as nausea (52%), vomiting (32%), and diarrhoea (18%), constipation (9%) and mucositis (15%).
Non-hématologiques Les effets non-hématologiques le plus souvent rapportés ont été d'ordre gastro-intestinal tels que nausées (52%), vomissements (32%) et diarrhées (18%), constipation (9%) et mucites (15%).
Severe (grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis incidence was 4, 3, 2 and 1% respectively.
La fréquence des nausées, des vomissements, des diarrhées et des mucites sévères (grade 3 ou 4) a été respectivement de 4 - 3 - 2 et 1%.
Mild abdominal pain was also reported amongst 4% of patients.
Des douleurs abdominales bénignes ont aussi été rapportées chez 4% des patients.
Fatigue was observed in approximately 25% and asthenia in 16% of patients whilst receiving topotecan.
Il a été observé une fatigue chez environ 25% des patients et une asthénie chez environ 16% d'entre eux au cours de leur traitement par topotécan.
Severe (grade 3 or 4) fatigue and asthenia incidence was 3 and 3% respectively.
La fréquence des fatigues et asthénies sévères (grade 3 ou 4) a été respectivement de 3% et 3%.
Total or pronounced alopecia was observed in 30% of patients and partial alopecia in 15% of patients.
Une alopécie totale ou prononcée a été observée chez 30% des patients et une alopécie partielle, chez 15% d'entre eux.
Other severe events occurring in patients that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12%), malaise (3%) and hyperbilirubinaemia (1%).
D'autres manifestations sévères à type d'anorexie (12%), de malaise (3%) et d'hyperbilirubinémie (1%) liées ou possiblement liées au traitement par topotécan ont été observées.
Hypersensitivity reactions including rash, urticaria, angioedema and anaphylactic reactions have been reported rarely.
Des réactions d’ hypersensibilité incluant rash, urticaire, angio-oedème et réactions anaphylactiques ont été rarement rapportées.
In clinical trials, rash was reported in 4% of patients and pruritus in 1.5% of patients.
Dans les études cliniques, un rash a été rapporté chez 4% des patients et un prurit chez 1,5% des patients.
There is no known antidote for topotecan overdose.
Il n'y a aucun antidote connu pour les surdosages au topotécan.
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
Les complications principales d'un surdosage pourraient être une myélodépression et une inflammation des muqueuses.
Other antineoplastic agents:
Groupe pharmacothérapeutique:
ATC code:
Autre agent antinéoplasique: code ATC:
7 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
L'activité anti-tumorale du topotécan se caractérise par l'inhibition de la topoisomérase I, enzyme qui joue un rôle essentiel dans la réplication de l'ADN, en levant la contrainte de torsion en aval de la fourche de réplication.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
Topotécan inhibe la topoisomérase I en stabilisant le complexe covalent enzyme/ ADN (ayant une cassure monobrin), étape intermédiaire du mécanisme catalytique.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
L'inhibition de la topoisomérase I par topotécan se traduit au niveau cellulaire par l'induction des lésions simple-brin de l'ADN.
Relapsed Ovarian Cancer
Cancer de l’ ovaire en rechute
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
Dans une étude comparant topotécan au paclitaxel chez des patientes ayant un cancer de l'ovaire et pré-traitées par une chimiothérapie à base de platine (n = 112 et 114 respectivement), les taux de réponse (IC 95%) ont été de 20,5% (13%, 28%) contre 14% (8%, 20%) et le temps de progression médian de 19 semaines avec topotécan contre 15 semaines avec paclitaxel (test du log-rank 0,7 [0,6-1,0]).
Median overall survival was 62 weeks for topotecan versus 53 weeks for paclitaxel (hazard ratio 0.9 [0.6, 1.3]).
La survie globale médiane a été de 62 semaines pour topotécan contre 53 semaines pour paclitaxel (test du log-rank 9,0 [0,6-1,3]).
The response rate in the whole ovarian carcinoma programme (n = 392, all previously treated with cisplatin or cisplatin and paclitaxel) was 16%.
Le taux de réponse pour la totalité des études sur le cancer de l'ovaire (n = 392, tous précédemment traités avec cisplatine ou cisplatine et paclitaxel) a été de 16%.
The median time to response in clinical trials was 7.6- 11.6 weeks.
Dans les études cliniques, le temps médian de réponse a été de 7,6-11,6 semaines.
In patients refractory to, or relapsing within 3 months after cisplatin therapy (n = 186), the response rate was 10%.
Chez les patientes réfractaires ou ayant rechuté dans les 3 mois suivant le traitement par cisplatine (n = 186), le taux de réponse a été de 10%.
These data should be evaluated in the context of the overall safety profile of the medicinal product, in particular to the important haematological toxicity (see section 4.8).
Ces données doivent être évaluées en tenant compte du profil de tolérance global de ces médicaments, et en particulier de la toxicité hématologique élevée (voir rubrique 4.8).
A supplementary retrospective analysis was conducted on data from 523 patients with relapsed ovarian cancer.
Une analyse rétrospective complémentaire a été conduite chez 523 patientes en rechute d'un cancer de l'ovaire.
Altogether, 87 complete and partial responses were observed, with 13 of these occurring during cycles 5 and 6 and 3 occurring thereafter.
Quatre vingt sept réponses complètes et partielles ont été observées, dont 13 obtenues au cours des cycles 5 et 6, et 3 obtenues après.
For patients administered more than 6 cycles of therapy, 91% completed the study as planned or were treated until disease progression with only 3% withdrawn for adverse events.
Pour les patientes ayant reçu plus de 6 cycles, 91% ont terminé l'étude comme prévu ou ont été traitées jusqu'à progression de la maladie avec seulement 3% de sorties d'essai pour effets indésirables.
Relapsed SCLC
Cancer du poumon à petites cellules en rechute
A phase III trial compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Une étude clinique de phase III a évalué l’ utilisation d’ un traitement symptomatique adapté (Best Supportive Care, BSC) seul (n=70) ou associé au topotécan oral (n=71) chez des patients en rechute après un traitement de première ligne (délai de progression – Time to progression, TTP- médian après traitement de première ligne:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v chemotherapy was not considered appropriate.
84 jours pour topotécan oral + BSC; 90 jours pour BSC seul) lorsque la réintroduction de la première ligne de chimiothérapie intraveineuse (IV) n’ était pas appropriée.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log- rank p=0.0104).
Le groupe topotécan oral + BSC présentait une amélioration significative de la survie globale comparé au groupe BSC seul (Log-rank p=0,0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Le hazard ratio non ajusté du groupe topotécan oral + BSC comparé au groupe BSC seul était de 0,64 (95% IC:
0.45, 0.90).
0,45 – 0,90).
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
Le temps de survie médian chez les patients traités avec topotécan+ BSC a été de 25,9 semaines (IC 95%:
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
18,3 - 31,6) alors que chez les patients recevant uniquement le BSC, le temps de survie médian a été de 13,9 semaines (IC 95%:
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone [p=0.0104].
11,1 - 18,6) [p = 0,0104].
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
L’ auto évaluation des symptômes des patients utilisant une évaluation ouverte montre une tendance à l’ amélioration des symptômes avec le topotécan oral + BSC.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1).
Une étude de phase 2 (Etude 065) et une étude de phase 3 (Etude 396) ont été menées pour évaluer l’ efficacité du topotécan oral versus le topotécan intraveineux chez des patients en
Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Le topotécan oral et intraveineux montre une palliation des symptômes similaires chez les patients ayant un CPPC en rechute sensible et auto-évaluant leurs symptômes sur une échelle ouverte dans chacune de ces deux études.
8 Table 1.
Tableau 1.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Résumé de la survie, du taux de réponse, et du temps de progession chez des patients avec un CPPC traités par HYCAMTIN oral ou HYCAMTIN IV
Study 065
Etude 065
Study 396
Etude 396
Intravenous topotecan
Médiane de survie (semaines)
(N = 52)
Topotecan oral (N = 52) 32,3
(N = 54) (N = 153)
Topotecan Topotecan IV oral (N = 54) (N = 153) 25,1 33,0
(N = 151)
Topotecan IV (N = 151) 35,0
Median survival (weeks) (95% CI) Hazard ratio (95% CI) Response rate (%) (95% CI)
(IC 95%)
32.3 (26.3, 40.9) 0.88 (0.59, 23.1 (11.6, 34.5)
(21,1 – 33,0)
25.1 33.0 (21.1, 33.0) (29.1, 42.4) 1.31) 0.88 (0.7, 14.8 18.3 (5.3, 24.3) (12.2, 24.4)
(29,1 – 42,4)
35.0 (31.0, 37.1) 1.11) 21.9 (15.3, 28.5)
(31,0 – 37,1)
Difference in response rate (95% CI)
Hazard ratio (IC 95%)
8.3 (-6.6, 23.1)
0,88 (0,59 – 1,31)
-3.6 (-12.6, 5.5)
0,88 (0,7 – 1,11)
Median time to progression (weeks)
Taux de réponse (%)
14.9
23,1
13.1
14,8
11.9
18,3
14.6
21,9
(8.3, 21.3)
(11,6 – 34,5)
(11.6, 18.3)
(5,3 – 24,3)
(9.7, 14.1)
(12,2 – 24,4)
(13.3, 18.9)
(15,3 – 28,5)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Différence entre les taux de réponse (IC 95%)
0.90 (0.60, 1.35)
(8,3 – 21,3) 0,90 (0,60 –
1.21 (0.96, 1.53)
(9,7 – 14,1) 1,21 (0,96 –
CI = Confidence interval.
IC = Intervalle de Confiance.
In another randomised phase III trial which compared IV topotecan to cyclophosphamide, Adriamycin (doxorubicin) and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3% for topotecan compared to 18.3% for the CAV group.
Dans un autre essai clinique de phase III randomisé comparant le topotécan IV au cyclophosphamide, adriamycine (doxorubicine) et vincristine (protocole CAV) chez les patients en rechute et sensibles à la première ligne de traitement, le taux de réponse global était de 24,3% dans le groupe topotécan comparé à 18,3% dans le groupe CAV.
Median time to progression was similar in the two groups (13.3 weeks and 12.3 weeks respectively).
Le délai médian de progression était similaire dans les 2 groupes (13,3 semaines et 12,3 semaines respectivement).
Median survivals for the two groups were 25.0 and 24.7 weeks respectively.
La médiane de survie pour les 2 groupes était de 25 et 24,7 semaines respectivement.
The hazard ratio for survival of IV topotecan relative to CAV was 1.04 (95% CI 0.78 – 1.40).
0,78 – 1,40).
The response rate to topotecan in the combined small cell lung cancer programme [n = 480] for patients with relapsed disease sensitive to first-line therapy, was 20.2%.
Le taux de réponse au topotécan dans l’ ensemble des études sur le CPPC (n=480) pour les patients en rechute et sensibles à une première ligne de traitement était de 20,2%.
The median survival was 30.3 weeks (95% CI:
La médiane de survie était de 30,3 semaines (IC 95%:
27.6, 33.4).
27,6 - 33,4).
In a population of patients with refractory SCLC (those not responding to first line therapy), the response rate to topotecan was 4.0%.
Dans une population de patients réfractaires (ceux ne répondant pas à la première ligne de traitement), le taux de réponse au topotécan était de 4,0%.
In a randomised, comparative phase III trial conducted by the Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotecan plus cisplatin (n=147) was compared with cisplatin alone (n=146) for the treatment of histologically confirmed persistent, recurrent or Stage IVB carcinoma of the cervix where curative treatment with surgery and/ or radiation was not considered appropriate.
Dans un essai clinique randomisé comparatif de phase III réalisé par le « Gynaecological Oncology Group » (GOG 0179), l’ association topotécan + cisplatine (n=147) a été comparée au cisplatine en monothérapie (n=146) chez les patientes atteintes d’ un carcinome du col de l’ utérus de stade histologique IV-B confirmé, en rechute ou réfractaire qui ne relève pas d’ un traitement curatif par chirurgie et/ ou radiothérapie.
Topotecan plus cisplatin had a statistically significant benefit in overall survival relative to cisplatin monotherapy after adjusting for interim analyses (Log-rank p =0.033).
L’ association topotécan + cisplatine a montré un bénéfice statistiquement significatif sur la survie globale par rapport au cisplatine en monothérapie après ajustement pour analyses intermédiaires (Log-rank p =0,033).
1 + Topotecan 0.75mg/ m2 dx3 q21
10 Résultats de l’ étude GOG-0179 Population en intention de traiter (ITT) cisplatine 50 mg/ m2 J.1 + cisplatine 50 mg/ m2 J.1 q21 d. topotécan 0,75 mg/ m2 x3J q21 Survie (mois)
(n= 146) 6.5 (5.8, 8.8)
n = 146
(n = 147) 9.4 (7.9, 11.9)
n = 147
Hazard ratio (95% C. I.) Log rank p-value
Médiane (IC 95%) HR (IC 95%) Log-rank p
0.76
6,5 (5,8 – 8,8)
(0.59-0.98) 0.033
9,4 (7,9 – 11,9)
Patients without Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Patients sans chimioradiothérapie par cisplatine préalable
Cisplatin
cisplatine
Topotecan/ Cisplatin
topotécan/ cisplatine
Survival (months)
Survie (mois)
(n= 46)
n = 46
(n = 44)
n = 44
Median (95% C. I.)
Médiane (IC 95%)
8.8 (6.4, 11.5)
8,8 (6,4 - 11,5)
15.7 (11.9, 17.7)
15,7 (11,9 - 17,7)
Hazard ratio (95% C. I.)
HR (IC 95%)
0.51 (0.31, 0.82)
0,51 (0,31 à 0,82)
Patients with Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Patients avec chimioradiothérapie par cisplatine préalable
(n= 72)
n = 72
(n = 69)
n = 69
Median (95% C. I) Hazard ratio (95% C. I.)
Médiane (IC 95%) HR (IC 95%)
5.9 (4.7, 8.8) 0.85 (0.59,
0,85 (0,59 à 1,21)
7.9 (5.5, 10.9) 1.21)
7,9 (5,5 - 10,9)
In patients (n=39) with recurrence within 180 days after chemoradiotherapy with cisplatin, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 4.6 months (95% C. I.:
Chez les patientes (n=39) présentant des récurrences dans les 180 jours suivant la chimioradiothérapie avec cisplatine, la survie médiane pour le bras topotécan + cisplatine était de 4,6 mois (IC 95%:
2.6, 6.1) versus 4.5 months (95%C. I.:
2,6 à 6,1) contre 4,5 mois (IC 95%:
2.9, 9.6) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 1.15 (0.59, 2.23).
2,9 à 9,6) pour le bras cisplatine, avec un HR de 1,15 (0,59 à 2,23).
In those (n=102) with recurrence after 180 days, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 9.9 months (95% C. I.:
Chez ces patientes (n=102) avec récurrence après 180 jours, la survie médiane pour le bras topotécan + cisplatine était de 9,9 mois (IC 95%:
7, 12.6) versus 6.3 months (95%C. I.:
7 à 12,6) contre 6,3 mois (IC 95%:
4.9, 9.5) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 0.75 (0.49, 1.16).
4,9 à 9,5) pour le bras cisplatine avec un HR de 0,75 (0,49 à 1,16).
Paediatrics
Pédiatrie
Topotecan was also evaluated in the paediatric population; however, only limited data on efficacy and safety are available.
Topotécan a été également évalué dans la population pédiatrique; cependant, seules des données limitées sur l’ efficacité et la tolérance sont disponibles.
In an open-label trial involving children (n = 108, age range: infant to 16 years) with recurrent or progressive solid tumours, topotecan was administered at a starting dose of 2.0 mg/ m2 given as a 30- minute infusion for 5 days repeated every 3 weeks for up to one year depending on response to therapy.
Dans un essai ouvert incluant des enfants (n = 108, tranche d'âge: nourrissons à 16 ans) atteints de tumeurs solides récidivantes ou en progression, topotécan a été administré à la dose initale de 2,0 mg/ m2 en perfusion de 30 minutes pendant 5 jours puis toutes les 3 semaines pendant une année au maximum selon la réponse observée.
Tumour types included were Ewing's Sarcoma/ primitive neuroectodermal tumour, neuroblastoma, osteoblastoma, and rhabdomyosarcoma.
Les tumeurs étudiées étaient de type: sarcome d'Ewing/ tumeur neuroectodermale primitive, neuroblastome, ostéoblastome, et rhabdomyosarcome.
Antitumour activity was demonstrated primarily in patients with neuroblastoma.
L'activité antitumorale a été démontrée principalement chez les patients ayant un neuroblastome.
Toxicities of topotecan in paediatric patients with recurrent and refractory solid tumours were similar to those historically seen in adult patients.
Les toxicités de topotécan dans cette population pédiatrique atteinte de tumeurs solides en rechute ou réfractaires étaient semblables à celles observées préalablement chez les patients adultes.
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
Dans cette étude, quarante six patients (43%) ont reçu du G-CSF sur 192 cures (42,1%); soixante cinq (60%) ont reçu des transfusions de concentré de globules rouges et cinquante (46%) des plaquettes sur 139 et 159 cures (30,5% et 34,9%) respectivement.
Based on the dose-limiting toxicity of myelosuppression, the maximum tolerated dose (MTD) was established at 2.0 mg/ m2/ day with G-CSF and 1.4 mg/ m2/ day without G- CSF in a pharmacokinetic study in paediatric patients with refractory solid tumours (see section 5.2).
En raison de la myelosupression dose limitante, la Dose Maximale Tolérée (DMT) a été établie à 2,0 mg/ m²/ jour avec le G-CSF et 1,4 mg/ m²/ jour sans G-CSF dans une étude de pharmacocinétique dans une population pédiatrique atteinte de tumeurs réfractaires solides (voir rubrique 5.2).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), 10 corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Après une perfusion intraveineuse de topotécan de 30 minutes à des doses de 0,5 à 1,5 mg/ m²/ jour sur cinq jours, il a été démontré que topotécan a une clairance plasmatique élevée de 62 l/ h (DS 22), correspondant à environ 2/ 3 du flux sanguin hépatique.
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Son volume de distribution était également important, près de 132 l (DS 57) et sa demi-vie relativement courte de 2 à 3 heures.
Comparison of pharmacokinetic parameters did not suggest any change in pharmacokinetics over the 5 days of dosing.
L'aire sous la courbe
Area under the curve increased approximately in proportion to the increase in dose.
11 (AUC) a augmenté à peu près proportionnellement à la dose.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
Il n’ y a pas ou peu d’ accumulation du topotécan lors de l’ administration de doses répétées journalières et il n’ a pas été mis en évidence de modification de la PK après administration de doses multiples.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Les études pré cliniques indiquent une faible liaison du topotécan aux protéines plasmatiques (35%) et une distribution entre cellules sanguines et plasma assez homogène.
The elimination of topotecan has only been partly investigated in man.
L'élimination du topotécan n'a été que partiellement étudiée chez l'homme.
A major route of clearance of topotecan was by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
La voie principale de clairance du topotécan a été l'hydrolyse du cycle lactone pour former un carboxylate à cycle ouvert.
Metabolism accounts for < 10% of the elimination of topotecan.
La métabolisation représente moins de 10% de l’ élimination du topotécan.
An N-desmethyl metabolite, which was shown to have similar or less activity than the parent in a cell-based assay, was found in urine, plasma, and faeces.
Un métabolite N- déméthylé, pour lequel une activité inférieure ou égale à la molécule mère a été montrée sur des modèles cellulaires, a été retrouvé dans les urines, le plasma et les fécès.
The mean metabolite: parent AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Le rapport moyen des AUC métabolite/ molécule mère était inférieur à 10%, à la fois pour le topotécan total et le topotécan lactone.