qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease- modifying antirheumatic drug therapy has been inadequate.
Traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif de l’ adulte en cas de réponse inadéquate au traitement de fond antérieur.
Enbrel has been shown to improve physical function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Il a été montré qu’ Enbrel améliore les capacités fonctionnelles chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, et ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques tels que mesurés par la radiographie chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie.
Ankylosing spondylitis
Spondylarthrite ankylosante
Treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active de l’ adulte en cas de réponse inadéquate au traitement conventionnel.
Plaque psoriasis
Psoriasis en plaques
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see Section 5.1).
Traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère de l’ adulte en cas d’ échec, ou de contre- indication, ou d’ intolérance aux autres traitements systémiques y compris la ciclosporine, le méthotrexate ou la puvathérapie (cf. paragraphe 5.1).
Paediatric plaque psoriasis
Psoriasis en plaques de l’ enfant
Treatment of chronic severe plaque psoriasis in children and adolescents from the age of 8 years who are inadequately controlled by, or are intolerant to, other systemic therapies or phototherapies.
Traitement du psoriasis en plaques sévère chronique de l’ enfant à partir de 8 ans et de l’ adolescent en cas de contrôle inadéquat, ou d’ intolérance aux autres traitements systémiques ou à la photothérapie.
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Le traitement par Enbrel doit être initié et surveillé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l’ arthrite juvénile idiopathique, du rhumatisme psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante, du psoriasis en plaques ou du psoriasis en plaques de l’ enfant.
Patients treated with Enbrel should be given the Patient Alert Card.
La Carte de Surveillance du Patient devra être donnée aux patients traités par Enbrel.
Enbrel is available in strengths of 25 and 50 mg.
Enbrel est disponible en dosages de 25 et de 50 mg.
Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Des instructions complètes pour la préparation et l’ administration du flacon reconstitué d’ Enbrel sont données dans la notice, en section 7 "Instructions pour la préparation et l’ injection d’ Enbrel".
Adults (18-64 years)
Adultes (18-64 ans)
25 mg Enbrel administered twice weekly is the recommended dose.
La dose recommandée d’ Enbrel est de 25 mg administré deux fois par semaine.
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Toutefois, l’ efficacité et la sécurité d’ emploi d’ une administration de 50 mg une fois par semaine ont été démontrées (voir paragraphe 5.1).
3 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Rhumatisme psoriasique et spondylarthrite ankylosante
The recommended dose is 25 mg Enbrel administered twice weekly, or 50 mg administered once weekly.
La dose recommandée est 25 mg d’ Enbrel administré deux fois par semaine ou de 50 mg administré une fois par semaine.
The recommended dose of Enbrel is 25 mg administered twice weekly or 50 mg administered once weekly.
La dose recommandée d’ Enbrel est de 25 mg administrés deux fois par semaine ou 50 mg administrés une fois par semaine.
Alternatively, 50 mg given twice weekly may be used for up to 12 weeks followed, if necessary, by a dose of 25 mg twice weekly or 50 mg once weekly.
Toutefois, une administration de 50 mg deux fois par semaine peut être utilisée jusqu’ à 12 semaines, suivies, si nécessaire, par l’ administration d’ une dose de 25 mg deux fois par semaine ou 50 mg une fois par semaine.
Treatment with Enbrel should continue until remission is achieved, for up to 24 weeks.
3 l’ obtention de la rémission, au maximum jusqu’ à 24 semaines.
Treatment should be discontinued in patients who show no response after 12 weeks.
Le traitement par Enbrel doit être interrompu chez les patients ne présentant pas de réponse après 12 semaines de traitement.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Si la reprise du traitement par Enbrel est indiquée, le schéma de durée de traitement décrit ci-dessus doit être suivi.
The dose should be 25 mg twice weekly or 50 mg once weekly.
La dose doit être de 25 mg administrés deux fois par semaine ou 50 mg une fois par semaine.
Elderly patients ( 65 years)
Sujets âgés (≥ 65 ans)
No dose adjustment is required.
Aucun ajustement posologique n’ est nécessaire.
Posology and administration are the same as for adults 18-64 years of age.
La posologie et l'administration sont identiques à celles de l'adulte de 18 à 64 ans.
0.4 mg/ kg (up to a maximum of 25 mg per dose) after reconstitution of 25 mg Enbrel in 1 ml of solvent, given twice weekly as a subcutaneous injection with an interval of 3-4 days between doses.
Arthrite juvénile idiopathique (4 ans et plus) 0,4 mg/ kg (au maximum 25 mg par injection) après reconstitution de 25 mg d'Enbrel dans 1 ml de solvant, administré deux fois par semaine en injection sous-cutanée, avec un intervalle de 3-4 jours entre deux injections.
Paediatric plaque psoriasis (age 8 years and above)
Psoriasis en plaques de l’ enfant (8 ans et plus)
0.8 mg/ kg (up to a maximum of 50 mg per dose) once weekly for up to 24 weeks.
0,8 mg/ kg (au maximum 50 mg par injection) une fois par semaine jusqu’ à 24 semaines.
Treatment should be discontinued in patients who show no response after 12 weeks.
Le traitement doit être interrompu chez les patients ne présentant pas de réponse après 12 semaines de traitement.
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Si la reprise du traitement par ENBREL est indiquée, le schéma de durée du traitement décrit ci-dessus doit être suivi.
The dose should be 0.8 mg/ kg (up to a maximum of 50 mg per dose) once weekly.
La dose doit être de 0,8 mg/ kg (au maximum 50 mg par injection) une fois par semaine.
Renal and hepatic impairment
Insuffisants rénaux et hépatiques
Sepsis or risk of sepsis.
Septicémie ou risque de septicémie.
Treatment with Enbrel should not be initiated in patients with active infections including chronic or localised infections.
Un traitement par Enbrel ne devrait pas être initié chez les patients ayant une infection évolutive y compris les infections chroniques ou localisées.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Infections
Infections
Patients should be evaluated for infections before, during, and after treatment with Enbrel, taking into consideration that the mean elimination half-life of etanercept is approximately 70 hours (range 7 to 300 hours).
Les infections doivent être recherchées chez les patients avant, pendant, et après le traitement par Enbrel, en prenant en compte que la demi-vie d’ élimination moyenne d’ etanercept est approximativement de 70 heures (entre 7 et 300 heures).
Serious infections, sepsis, tuberculosis, and opportunistic infections, including invasive fungal infections, have been reported with the use of Enbrel (see section 4.8).
Des infections graves, septicémies, tuberculoses, et infections opportunistes, y compris des infections fongiques invasives, ont été rapportées avec Enbrel (voir section 4.8).
These infections were due to bacteria, mycobacteria, fungi and viruses.
Ces infections étaient dues à des bactéries, des mycobactéries, des champignons ou à des virus.
In some cases, particular fungal and other opportunistic infections have not been recognised, resulting in delay of appropriate treatment and sometimes death.
Dans certains cas, des infections fongiques particulières et d’ autres infections opportunistes n’ ont pas été diagnostiquées, ce qui s’ est traduit par un retard d’ initiation du traitement approprié et parfois au décès.
In evaluating patients for infections, the patient ’ s risk for relevant opportunistic infections (e. g., exposure to endemic mycoses) should be considered.
Lors de l’ évaluation du risque d’ infection chez un patient, son exposition à des facteurs de risque spécifiquement associés à certaines infections opportunistes (par exemple une exposition à des mycoses endémiques) doit être prise en compte.
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
Une surveillance attentive doit être exercée chez les patients traités par Enbrel développant une nouvelle infection.
Administration of Enbrel should be discontinued if a patient develops a serious infection.
Le traitement par Enbrel doit être interrompu si le patient développe une infection grave.
Physicians should exercise caution when considering the use of Enbrel in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions that may predispose patients to infections such as advanced or poorly controlled diabetes.
4 antécédents d’ infections récurrentes ou chroniques, ou ayant un terrain prédisposant aux infections comme un diabète sévère ou mal équilibré.
Tuberculosis
Tuberculose
Cases of active tuberculosis including miliary tuberculosis and tuberculosis with extra-pulmonary location have been reported in patients treated with Enbrel.
Des cas de tuberculose active comprenant des tuberculoses miliaires et des tuberculoses avec localisation extra-pulmonaire ont été rapportés chez des patients traités par Enbrel.
Before starting treatment with Enbrel, all patients must be evaluated for both active and inactive (‘ latent’) tuberculosis.
Avant de débuter un traitement par Enbrel, une recherche de tuberculose active ou inactive (« latente ») doit être effectuée chez tous les patients.
This evaluation should include a detailed medical history with personal history of tuberculosis or possible previous contact with tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Cette recherche doit comprendre un entretien médical détaillé portant sur les antécédents personnels de tuberculose ou sur d’ éventuels contacts antérieurs avec un patient tuberculeux et sur un traitement immunosuppresseur ancien et/ ou en cours.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest x-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Des tests de dépistage appropriés, par exemple un test dermique à la tuberculine et une radiographie pulmonaire, devront être effectués chez tous les patients (conformément aux recommandations locales).
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient ’ s alert card.
Il est recommandé de reporter la réalisation de ces examens sur la Carte de Surveillance du patient.
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Il est rappelé aux prescripteurs que le test dermique à la tuberculine peut s’ avérer faussement négatif, en particulier chez un patient sévèrement malade ou immunodéprimé.
If active tuberculosis is diagnosed, Enbrel therapy must not be initiated.
Si une tuberculose active est diagnostiquée, le traitement par Enbrel ne doit pas être instauré.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis therapy before the initiation of Enbrel, and in accordance with local recommendations.
En cas de diagnostic d’ une tuberculose inactive (« latente »), un traitement antituberculeux prophylactique approprié doit être mis en oeuvre avant d’ initier Enbrel, et en accord avec les recommandations locales.
In this situation, the benefit/ risk balance of Enbrel therapy should be very carefully considered.
Dans un tel cas, le rapport bénéfice/ risque du traitement par Enbrel doit être soigneusement évalué.
All patients should be informed to seek medical advice if signs/ symptoms suggestive of tuberculosis (e. g., persistent cough, wasting/ weight loss, low-grade fever) appear during or after Enbrel treatment.
Tous les patients devront être informés de la nécessité de consulter un médecin si des signes ou des symptômes évoquant une tuberculose (par exemple, toux persistante, amaigrissement/ perte de poids, fébricule) apparaissent pendant ou après le traitement par Enbrel.
Hepatitis B virus reactivation
Réactivation du virus de l’ hépatite B
Reactivation of hepatitis B virus (HBV) in patients who are chronic carriers of this virus who are receiving TNF-antagonists including Enbrel has been reported.
Une réactivation du virus de l’ hépatite B (VHB) a été rapportée chez des patients porteurs chroniques de ce virus qui ont reçu un antagoniste du TNF y compris Enbrel.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Enbrel therapy.
Les patients à risque d’ infection par le VHB devront faire l’ objet d’ un dépistage préalable d’ infection à VHB avant l’ initiation d’ un traitement par Enbrel.
Caution should be exercised when administering Enbrel to patients identified as carriers of HBV.
Des précautions devront être prises lors de l’ administration d’ Enbrel à des patients identifiés comme porteurs du VHB.
If Enbrel is used in carriers of HBV, the patients should be monitored for signs and symptoms of active HBV infection and, if necessary, appropriate treatment should be initiated.
Si Enbrel est utilisé chez des porteurs du VHB, il faudra surveiller attentivement les signes et les symptômes d’ une infection active par le VHB et, si nécessaire, un traitement approprié devra être initié.
5 Worsening of hepatitis C
Aggravation d’ hépatite C
There have been reports of worsening of hepatitis C in patients receiving Enbrel.
Des cas d’ aggravation d’ hépatite C ont été rapportés chez les patients recevant Enbrel.
Concurrent Enbrel and anakinra treatment
Administration concomitante d’ Enbrel et de l’ anakinra
Concurrent administration of Enbrel and anakinra has been associated with an increased risk of serious infections and neutropenia compared to Enbrel alone.
L’ administration concomitante d’ Enbrel et de l’ anakinra a été associée à une augmentation du risque d’ infections graves et de neutropénies comparativement à Enbrel lorsqu’ il est administré seul.
This combination has not demonstrated increased clinical benefit.
Cette association n’ a pas démontré un bénéfice clinique supérieur.
Thus the combined use of Enbrel and anakinra is not recommended (see sections 4.5 and 4.8).
Par conséquent l’ association d’ Enbrel et de l’ anakinra n’ est pas recommandée (voir section 4.5 et 4.8).
Concurrent Enbrel and abatacept treatment
Administration concomitante d’ Enbrel et de l’ abatacept
In clinical studies, concurrent administration of abatacept and Enbrel resulted in increased incidences of serious adverse events.
L’ administration concomitante de l’ abatacept et d’ Enbrel au cours d’ études cliniques a entraîné une augmentation de l’ incidence des évènements indésirables graves.
This combination has not demonstrated increased clinical benefit; such use is not recommended (see section 4.5).
Cette association n’ a pas démontré de bénéfice clinique supplémentaire; par conséquent cette association n’ est pas recommandée (voir section 4.5).
Allergic reactions
Réactions allergiques
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
5 Le protège aiguille de la seringue préremplie contient du latex (caoutchouc naturel) pouvant causer des réactions d’ hypersensibilité lors de sa manipulation ou lorsque Enbrel est administré chez des personnes présentant une sensibilité au latex connue ou possible.
Allergic reactions associated with Enbrel administration have been reported commonly.
Des réactions allergiques associées à l’ administration d’ Enbrel ont été fréquemment rapportées.
Allergic reactions have included angioedema and urticaria; serious reactions have occurred.
Ces réactions allergiques ont inclus des cas d’ angioedème et d’ urticaire; des réactions graves se sont produites.
If any serious allergic or anaphylactic reaction occurs, Enbrel therapy should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
En cas de réaction allergique grave ou de réaction anaphylactique, le traitement par Enbrel doit être interrompu immédiatement et un traitement approprié doit être institué.
In a study of 49 adult patients with rheumatoid arthritis treated with Enbrel, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector cell populations.
Il est possible que les antagonistes du TNF, y compris Enbrel, altèrent les défenses immunitaires du patient à l’ encontre des infections et des tumeurs malignes d’ autant que le TNF est un médiateur de l'inflammation et qu’ il module la réponse immunitaire des cellules.. Dans une étude de 49 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel, aucune diminution d'hypersensibilité retardée, des taux d'immunoglobuline ou de changement dans la numération de la formule sanguine n'a été observé.
Two juvenile idiopathic arthritis patients developed varicella infection and signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae.
Deux patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique ont développé une varicelle avec des signes et des symptômes de méningite aseptique suivie d'une guérison sans séquelle.
Patients with a significant exposure to varicella virus should temporarily discontinue Enbrel therapy and be considered for prophylactic treatment with Varicella Zoster Immune Globulin.
Les patients exposés au virus de la varicelle doivent temporairement arrêter leur traitement par Enbrel et un traitement prophylactique par immunoglobulines spécifiques doit être envisagé.
The safety and efficacy of Enbrel in patients with immunosuppression or chronic infections have not been evaluated.
La tolérance et l’ efficacité d’ Enbrel chez des patients immunodéprimés ou atteints d’ infections chroniques n’ ont pas été évaluées.
Malignancies and lymphoproliferative disorders
Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs
Reports of various malignancies (including breast and lung carcinoma and lymphoma) have been received in the postmarketing period (see section 4.8).
Divers cas de tumeurs malignes, (cancer du sein, du poumon, lymphome) ont été rapportés après commercialisation (voir section 4.8.).
However, the
Dans les phases contrôlées des essais cliniques avec des anti-TNF, il a été observé plus de cas de lymphomes parmi les patients ayant reçu un anti-TNF que chez les patients contrôle.
6 occurrence was rare, and the follow-up period of placebo patients was shorter than for patients receiving TNF-antagonist therapy.
Cependant, la survenue était rare et la période de suivi des patients sous placebo était plus courte que celle des patients ayant reçu un traitement par anti-TNF.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
De plus, il existe un risque accru de développer un lymphome chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde quand la maladie est ancienne, hautement active et inflammatoire, ce qui complique l'estimation du risque.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Dans l'état actuel des connaissances, la possibilité d'un risque de développer des lymphomes ou d’ autres tumeurs malignes chez les patients traités par anti-TNF ne peut être écartée.
Vaccinations
Vaccinations
Live vaccines should not be given concurrently with Enbrel.
Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés à des patients traités par Enbrel.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Enbrel.
Aucune donnée n'est disponible sur la transmission infectieuse secondaire à l’ administration de vaccins vivants chez des patients traités par Enbrel.
It is recommended that juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Enbrel therapy.
Il est recommandé que les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique aient si possible leurs vaccinations à jour conformément au calendrier de vaccination en vigueur avant d'initier un traitement par Enbrel.
In a double blind, placebo controlled, randomised clinical study in adult patients with psoriatic arthritis 184 patients also received a multivalent pneumococcal polysaccharide vaccine at week 4.
Dans une étude clinique randomisée, contrôlée versus placebo en double-aveugle chez des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique, 184 patients ont également reçu un vaccin pneumococcique polysaccharidique multivalent à la semaine 4.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine, but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
Dans cette étude, la plupart des patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par Enbrel étaient capables d’ augmenter la réponse immunitaire des cellules B activées au vaccin pneumococcique polysaccharidique; cependant les titres en aggrégat étaient modérément bas et quelques patients avaient augmenté leurs titres d’ un facteur 2 par rapport aux patients qui n’ étaient pas traités par Enbrel.
The clinical significance of this is unknown.
La signification clinique de ces résultats est inconnue.
Autoantibody formation
Formation d' auto-anticorps
Treatment with Enbrel may result in the formation of autoimmune antibodies (see section 4.8).
6 Enbrel est susceptible d'entraîner la formation d'anticorps auto-immuns (voir section 4.8).
Haematologic reactions
Réactions hématologiques
Rare cases of pancytopenia and very rare cases of aplastic anaemia, some with fatal outcome, have been reported in patients treated with Enbrel.
De rares cas de pancytopénies et de très rares cas d’ aplasies médullaires, dont certains d’ évolution fatale, ont été rapportés chez des patients traités par Enbrel.
Caution should be exercised in patients being treated with Enbrel who have a previous history of blood dyscrasias.
Une attention particulière doit être portée aux patients traités par Enbrel ayant des antécédents d’ atteinte hématologique.
All patients and parents/ caregivers should be advised that if the patient develops signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias or infections (e. g. persistent fever, sore throat, bruising, bleeding, paleness) whilst on Enbrel, they should seek immediate medical advice.
Tous les patients et les parents/ entourage doivent être informés qu’ en cas d’ apparition de signes ou de symptômes évoquant une atteinte hématologique ou une infection (tels que fièvre persistante, douleurs pharyngées, ecchymoses, saignement, pâleur) chez les patients sous Enbrel, ils doivent immédiatement consulter un médecin.
Such patients should be investigated urgently, including full blood count; if blood dyscrasias are confirmed, Enbrel should be discontinued.
Chez ces patients, des examens complémentaires, notamment une numération formule sanguine, doivent être pratiqués en urgence; si une atteinte hématologique est confirmée, le traitement par Enbrel doit être arrêté.
CNS disorders
Troubles du SNC
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8).
De rares cas de troubles de démyélinisation du SNC ont été rapportés chez des patients traités par Enbrel (voir section 4.8).
Although no clinical trials have been performed evaluating Enbrel therapy in patients with multiple sclerosis, clinical trials of other TNF antagonists in patients with multiple sclerosis have shown increases in disease activity.
Bien qu’ aucun essai clinique n’ ait été réalisé afin d’ étudier le traitement par Enbrel chez des patients atteints de sclérose en plaques, des essais réalisés avec d’ autres antagonistes du TNF chez des patients atteints de sclérose en plaques ont mis en évidence une majoration de l’ activité de la maladie.
A careful risk/ benefit evaluation, including a neurologic assessment, is recommended when prescribing Enbrel to patients with pre-existing or recent onset of CNS demyelinating disease, or to those who are considered to have an increased risk of developing demyelinating disease.
Il est recommandé d’ évaluer attentivement le rapport bénéfice/ risque, avec une évaluation neurologique avant de prescrire Enbrel chez des patients ayant des antécédents de maladie dϑ myϑ linisante du SNC ou en cas de survenue récente d’ une maladie démyélinisante du SNC, ou chez les patients considérés comme ayant un risque accru de développement d’ une maladie démyélinisante.
Combination therapy
Traitement associé
Long-term studies to assess the safety of the combination are ongoing.
Des études à long terme évaluant la tolérance de cette association sont actuellement en cours.
The long- term safety of Enbrel in combination with other disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) has not been established.
La tolérance à long terme d'Enbrel en association avec d'autres traitements de fond n'a pas été établie.
7 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
L’ utilisation d’ Enbrel en association avec d’ autres traitements systémiques ou la photothérapie dans le traitement du psoriasis n’ a pas été étudiée.
Renal and hepatic impairment
Insuffisance rénale et hépatique
Based on pharmacokinetic data (see section 5.2), no dosage adjustment is needed in patients with renal or hepatic impairment; clinical experience in such patients is limited.
Sur la base de données de pharmacocinétique (voir section 5.2) aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques; l'expérience clinique chez de tels patients est limitée.
Congestive heart failure
Insuffisance cardiaque congestive
Physicians should use caution when using Enbrel in patients who have congestive heart failure (CHF).
Les médecins devront utiliser Enbrel avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive (ICC).
There have been postmarketing reports of worsening of CHF, with and without identifiable precipitating factors, in patients taking Enbrel.
Ont été rapportés après commercialisation, des cas d’ aggravation d’ ICC, avec ou sans facteur favorisant identifiable, chez des patients sous Enbrel.
Two large clinical trials evaluating the use of Enbrel in the treatment of CHF were terminated early due to lack of efficacy.
Deux importantes études cliniques évaluant Enbrel dans le traitement de l’ ICC ont été interrompues précocement du fait d’ un manque d’ efficacité.
Although not conclusive, data from one of these trials suggest a possible tendency toward worsening CHF in those patients assigned to Enbrel treatment.
Bien que non concluantes, les données d’ une de ces études suggèrent une tendance possible vers l’ aggravation de l’ ICC, chez les patients qui recevaient Enbrel.
Wegener's granulomatosis
Granulomatose de Wegener
A placebo-controlled trial, in which 89 adult patients were treated with Enbrel in addition to standard therapy (including cyclophosphamide or methotrexate, and glucocorticoids) for a median duration of 25 months, has not shown Enbrel to be an effective treatment for Wegener’ s granulomatosis.
Un essai contrôlé contre placebo, dans lequel 89 patients adultes étaient traités par Enbrel ajouté au traitement standard (incluant du cyclophosphamide ou du méthotrexate, et des glucocorticoïdes)
The incidence of non-cutaneous malignancies of various types was significantly higher in patients treated with Enbrel than in the control group.
L’ incidence des tumeurs malignes non cutanées de différents types a été significativement plus élevée chez les patients traités par Enbrel que dans le groupe contrôle.
Enbrel is not recommended for the treatment of Wegener’ s granulomatosis.
Enbrel n’ est pas recommandé dans le traitement de la granulomatose de Wegener.
Adult patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infection when compared with patients treated with either Enbrel or anakinra alone (historical data).
Les patients adultes traités par Enbrel et l’ anakinra ont présenté un taux plus élevé d’ infections graves par rapport aux patients traités soit par Enbrel seul, soit par l’ anakinra seul (données historiques).
In addition, in a double-blind placebo-controlled trial in adult patients receiving background methotrexate, patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with Enbrel (see sections 4.4 and 4.8).
De plus, dans un essai contrôlé, en double aveugle, versus placebo, chez des patients adultes recevant un traitement de fond par le méthotrexate, les patients traités par Enbrel et l’ anakinra ont présenté un taux plus élevé d’ infections graves (7%) et de neutropénies que les patients traités par Enbrel seul (voir sections 4.4 et 4.8).
The combination Enbrel and anakinra has not demonstrated increased clinical benefit and is therefore not recommended.
L’ association d’ Enbrel et de l’ anakinra n’ a pas démontré un bénéfice clinique supérieur et n’ est par conséquent pas recommandée.
This combination has not demonstrated increased clinical benefit; such use is not recommended (see section 4.4).
Cette association n’ a pas démontré de bénéfice clinique supplémentaire; par conséquent cette association n’ est pas recommandée (voir section 4.4).
Concurrent Enbrel and sulfasalazine treatment
Administration concomitante d’ Enbrel et de sulfasalazine
In a clinical study of adult patients who were receiving established doses of sulfasalazine, to which Enbrel was added, patients in the combination group experienced a statistically significant decrease in mean white blood cell counts in comparison to groups treated with Enbrel or sulfasalazine alone.
Dans une étude clinique chez des patients adultes traités par des doses stables de sulfasalazine et chez lesquels Enbrel était ajouté, les patients du groupe recevant cette association ont présenté une diminution significative du nombre moyen de globules blancs, par rapport aux groupes traités par Enbrel ou la sulfasalazine seuls.
The clinical significance of this interaction is unknown.
La signification clinique de cette interaction est inconnue.
8 Non-interactions
Absence d’ interactions
In clinical trials, no interactions have been observed when Enbrel was administered with glucocorticoids, salicylates (except sulfasalazine), nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, or methotrexate.
Dans les essais cliniques, aucune interaction n’ a été observée lorsque Enbrel était administré avec des glucocorticoïdes, des salicylés (sauf la sulfasalazine), des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des analgésiques ou le méthotrexate.
See section 4.4 for vaccination advice.
Voir paragraphe 4.4 pour les recommandations sur la vaccination.
No clinically significant pharmacokinetic drug-drug interactions were observed in studies with digoxin or warfarin.
Aucune interaction pharmacocinétique médicamenteuse significative n’ a été observée dans les études avec la digoxine et la warfarine.
There are no studies of Enbrel in pregnant women.
Aucune étude avec Enbrel n'a été conduite chez la femme enceinte.
Developmental toxicity studies performed in rats and rabbits have revealed no evidence of harm to the foetus or neonatal rat due to etanercept.
Des études de toxicité sur la reproduction réalisées chez le rat et le lapin n’ ont pas mis en évidence de dommage pour le fœ tus ou pour le rat nouveau-né qui serait dû à l'etanercept.
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general reproductive performance are not available.
Il n'existe pas de données précliniques disponibles sur la toxicité péri- et postnatale de l’ etanercept, ni sur les effets de l’ etanercept sur la fertilité et la fonction reproductrice générale.
Thus, the use of Enbrel in pregnant women is not recommended, and women of child-bearing potential should be advised not to get pregnant during Enbrel therapy.
Les femmes en âge de procréer doivent être averties qu’ il faut éviter une grossesse pendant le traitement par Enbrel.
Use during lactation
Utilisation pendant l’ allaitement
It is not known whether etanercept is excreted in human milk.
On ne sait pas si l'etanercept est excrété dans le lait maternel.
Following subcutaneous administration to lactacting rats, etanercept was excreted in the milk and detected in the serum of pups.
Du
Because immunoglobulins, in common with many medicinal products, can be excreted in human milk, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Enbrel while breast-feeding.
8 fait que les immunoglobulines, comme de nombreux médicaments, peuvent être excrétées dans le lait maternel, il doit être envisagé soit d’ interrompre l’ allaitement soit de suspendre Enbrel pendant l’ allaitement.
Undesirable effects in adults
Effets indésirables chez l’ adulte
Enbrel has been studied in 2,680 patients with rheumatoid arthritis in double-blind and open-label trials.
Enbrel a été étudié chez 2680 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde lors d’ essais en double aveugle et en ouvert.
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) and another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Cette expérience comprend deux études contrôlées contre placebo (349 patients sous Enbrel et 152 patients sous placebo) et deux essais contrôlés versus traitement actif, un essai contrôlé contre traitement actif comparant Enbrel au méthotrexate (415 patients sous Enbrel et 217 patients sous méthotrexate) et un autre essai contrôlé versus traitement actif comparant Enbrel (223 patients), méthotrexate (228 patients) et Enbrel associé au méthotrexate (231 patients).
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
La proportion de sorties d'essais dues à des événements indésirables était la même dans les groupes traités par Enbrel et par le placebo; au cours du premier essai contrôlé contre traitement actif, le taux d’ abandon était significativement plus élevé dans le groupe méthotrexate (10%) que dans le groupe Enbrel (5%).
In the second active-controlled trial, the rate of discontinuation for adverse events after 2 years of treatment was similar among all three treatment groups, Enbrel (16%), methotrexate (21%) and Enbrel in combination with methotrexate (17%).
Dans le second essai essai contrôlé versus traitement actif, le taux d’ arrêt pour événements indésirables après 2 ans de traitement était similaire parmi les trois groupes de traitement, Enbrel (16%), méthotrexate (21%) et Enbrel associé au méthotrexate (17%).
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo- controlled studies and an open-label extension study.
De plus, Enbrel a été étudié chez 240 patients atteints de rhumatisme psoriasique qui ont participé à deux études en double aveugle controlées contre placebo et suivies d’ une étude d’ extension en ouvert.
Five hundred and eight (508) ankylosing spondylitis patients were treated with Enbrel in 4 double-blind placebo-controlled studies.
Cinq cent huit (508) patients atteints de spondylarthrite ankylosante ont été traités par Enbrel dans 4 études contrôlées versus placebo en double aveugle.
Enbrel has also been studied in 1,180 patients with plaque psoriasis for up to 6 months in 4 double-blind placebo- controlled studies.
L’ utilisation d’ Enbrel a également été étudiée pendant une durée maximale de 6 mois dans 4 études contrôlées en double aveugle versus placebo chez 1180 patients atteints de psoriasis en plaques.
Among patients with rheumatoid arthritis treated in
Dans les études cliniques en double-aveugle comparant Enbrel au placebo, des réactions au site d’ injection étaient les événementsindésirables les plus fréquents chez les patients traités par Enbrel.
9 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde dans les essais contrôlés contre placebo, les événementsindésirables graves sont apparus à une fréquence de 4% parmi les 349 patients traités par Enbrel, contre 5% des 152 patients sous placebo.
In the first active-controlled trial, serious adverse events occurred at a frequency of 6% in 415 patients treated with Enbrel compared with 8% of 217 methotrexate-treated patients.
Dans le premier essai contrôlé contre traitement actif, les événements indésirables graves sont survenus à la fréquence de 6% parmi les 415 patients traités par Enbrel, contre 8% des 217 patients traités par le méthotrexate.
In the second active-controlled trial the rate of serious adverse events after 2 years treatment was similar among the three treatment groups (Enbrel 16%, methotrexate 15% and Enbrel in combination with methotrexate 17%).
Dans le second essai contrôlé versus traitement actif, le taux d’ événements indésirables graves après 2 ans de traitement était similaire parmi les trois groupes de traitement (Enbrel 16%, méthotrexate 15% et Enbrel associé au méthotrexate 17%).
Among patients with plaque psoriasis treated in placebo- controlled trials, the frequency of serious adverse events was about 1.2% of 1,029 patients treated with Enbrel compared with 1.5% of 460 placebo-treated patients.
Parmi les patients atteints de psoriasis en plaques et traités dans les essais contrôlés versus placebo, la fréquence des événements indésirables graves était d’ environ 1,2% des 1029 patients traités par Enbrel comparé à 1,5% des 460 patients traités par placebo.
The following list of adverse reactions is based on experience from clinical trials in adults and on postmarketing experience.
La liste ci-dessous des effets indésirables est issue de l’ expérience des essais cliniques chez l’ adulte et des données rapportées depuis la mise sur le marché.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
Selon le système de classification par organe, les effets indésirables sont listés ci-dessous par ordre de fréquence (nombre de patient susceptibles de présenter un effet donné), en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (> 1/ 10); fréquent (> 1/ 100, < 1/10); peu fréquent (> 1/ 1000, < 1/100); rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000); très rare (< 1/ 10000); fréquence indéterminée (n’ a pas pu être estimé précisément au cours des études cliniques).
Infections and infestations:
Infections:
Very common:
Peu fréquent:
Infections (including upper respiratory tract infections, bronchitis, cystitis, skin infections)* Uncommon:
Infections graves (y compris pneumonies, cellulite, arthrites septiques, septicémies)*
Serious infections (including pneumonia, cellulitis, septic arthritis, sepsis)* Tuberculosis, opportunistic infections (including invasive fungal, protozoal, bacterial and atypical mycobacterial infections)*
Tuberculose, infections opportunistes (incluant infections fongiques invasives, à protozoaires, bactériennes et mycobactériennes atypiques)*
Blood and lymphatic system disorders:
Troubles des systèmes sanguin et lymphatique:
Thrombocytopenia Anaemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia* Aplastic anaemia*
Thrombocytopénie Anémie, leucopénie, neutropénie, pancytopénie* Aplasie médullaire*
Allergic reactions (see Skin and subcutaneous tissue disorders), autoantibody formation* Serious allergic/ anaphylactic reactions (including angioedema, bronchospasm) Macrophage activation syndrome*, anti-neutrophilic cytoplasmic antibody positive vasculitis
Syndrome d’ activation macrophagique*, vascularite positive aux anticorps anticytoplasmiques de neutrophiles
Seizures CNS demyelinating events suggestive of multiple sclerosis or localised demyelinating conditions such as optic neuritis and transverse myelitis (see section 4.4)
Convulsions Episodes de démyélinisation du SNC pouvant évoquer une sclérose en plaques ou un tableau de démyélinisation localisée telle qu’ une névrite optique ou une myélite transverse (voir section 4.4)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Interstitial lung disease (including pneumonitis and pulmonary fibrosis)*
Maladie interstitielle du poumon (incluant la pneumopathie et la fibrose pulmonaire)*
Hepatobiliary disorders:
Troubles hépatobiliaires
Elevated liver enzymes
Elévation des enzymes hépatiques
10 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané:
Pruritus Angioedema, urticaria, rash, psoriasiform rash, psoriasis (including new onset and pustular, primarily palms & soles)
Prurit, Angioedème, urticaire, éruption cutanée, éruption psoriasiforme,
Rare:
psoriasis, y compris une première atteinte et atteinte pustuleuse (principalement palmo-plantaire) Rare:
Cutaneous vasculitis (including leukocytoclastic vasculitis), Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
Vascularite cutanée (incluant la vascularite leucocytoclastique), syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe
Toxic epidermal necrolysis
Syndrome de Lyell
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Troubles de l’ appareil musculo-squelettique et du tissu conjonctif:
Subacute cutaneous lupus erythematosus, discoid lupus erythematosus, lupus-like syndrome
Lupus érythémateux cutané subaigu, lupus érythémateux discoïde, syndrome lupique
General disorders and administration site conditions:
Troubles généraux et réactions au site d’ administration:
Injection site reactions (including bleeding, bruising, erythema, itching, pain, swelling)* Common:
Réactions au site d’ injection (y compris saignement, contusion, érythème, démangeaison, douleur, gonflement)*
Cardiac disorders:
Troubles cardiaques
There have been reports of worsening of congestive heart failure (see section 4.4).
Ont été rapportés des cas d’ aggravation de l’ insuffisance cardiaque congestive (voir section 4.4).
*see Additional information, below.
*Voir informations complémentaires, ci-dessous.
Additional information
Informations complémentaires
Serious adverse events reported in clinical trials
Evénements indésirables graves rapportés lors des essais cliniques
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Parmi les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique, de spondylarthrite ankylosante ou de psoriasis en plaques dans les essais contrôlés contre placebo, contre traitement actif et dans les essais ouverts avec Enbrel, les événements indésirables graves rapportés comportaient: tumeurs malignes (voir ci-dessous), asthme, infections (voir ci-dessous), insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, douleur thoracique, syncope, ischémie cérébrale, hypertension, hypotension, cholecystite, pancréatite, hémorragie gastro-intestinale, bursite, confusion mentale, dépression, dyspnée, cicatrisation anormale, insuffisance rénale, lithiase rénale, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, glomérulonéphropathie membraneuse, polymyosite, thrombophlébite, atteinte hépatique, leucopénie, parésie, paresthésie, vertige, alvéolite allergique, angioedème, sclérite, fracture osseuse, lymphadénopathie, colite ulcéreuse, occlusion intestinale, éosinophilie, hématurie et sarcoïdose.
Malignancies
Tumeurs malignes
One hundred and twenty-nine new malignancies of various types were observed in 4,114 rheumatoid arthritis patients treated in clinical trials with Enbrel for up to approximately 6 years, including 231 patients treated with Enbrel in combination with methotrexate in the 2-year active-controlled study.
L’ apparition de cent vingt neuf nouvelles tumeurs malignes de différents types a été observée sur un total de 4114 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Enbrel dans des essais cliniques jusqu’ à 6 ans environ, incluant 231 patients traités par Enbrel associé au méthotrexate dans l’ étude contrôlée versus traitement actif d’ une durée de 2 ans.
The observed rates and incidences in these clinical trials were similar to those expected for the population studied.
Les taux et incidences observés dans ces essais cliniques étaient similaires à ceux attendus dans la population étudiée.
A total of 2 malignancies were reported in clinical studies of approximately 2 years duration involving 240 Enbrel-treated psoriatic arthritis patients.
Un total de 2 tumeurs malignes a été rapporté au cours des études cliniques incluant 240 patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par Enbrel sur une durée de 2 ans environ.
In clinical studies conducted for more than 2 years with 351 ankylosing spondylitis patients, 6 malignancies were reported in Enbrel-treated patients.
Dans les études cliniques conduites pendant plus de 2 ans chez 351 patients atteints de spondylarthrite ankylosante, 6 tumeurs malignes ont été rapportées chez des patients traités par Enbrel.
Twenty-three malignancies were reported in plaque psoriasis patients treated with Enbrel in double-blind and open-label studies of up to 15 months involving 1,261 Enbrel-treated patients.
Ving-trois tumeurs malignes ont été rapportées chez les patients atteints de psoriasis en plaques et traités par Enbrel sur une durée maximale de 15 mois dans les études en double-aveugle et en ouvert, incluant 1261 patients traités par Enbrel.