qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has NutropinAq been studied?
NutropinAq remplace l’ hormone naturelle.
NutropinAq has been studied in children who had growth failure cause by lack of growth hormone (230), Turner syndrome (117), or kidney disease (195).
NutropinAq a été étudié chez les enfants qui présentaient des troubles de la croissance résultant d’ une carence en hormone de croissance (230), du syndrome de Turner (117), ou d’ une maladie rénale (195).
NutropinAq has also been studied in 171 adults with growth hormone deficiency.
NutropinAq a également été étudié chez 171 adultes présentant un déficit d’ hormone de croissance.
The studies were controlled (NutropinAq was compared with a placebo (a dummy treatment) or with a group of untreated patients) except for the studies in children with a lack of growth hormone where there was no comparison with another group.
Les études ont été contrôlées (NutropinAq a été comparé aux placebo (traitement factice) ou avec un groupe de patients non traités) à l’ exception des études chez les enfants présentant une carence en hormone de croissance lorsqu’ il n’ y avait aucune comparaison avec un autre groupe.
The main measures in the studies in children were height at the end of the study, and the speed of growth during the study.
Les principaux critères d’ évaluation au cours des études chez l’ enfant étaient la taille à la fin de l’ étude, ainsi que la vitesse de croissance au cours de l’ étude.
The main measures in the adult study were lean body mass and decrease in total body fat.
Les principales mesures au cours de l’ étude chez l’ adulte étaient le gain de la masse musculaire et la diminution de la masse totale de la graisse corporelle.
What benefit has NutropinAq shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par NutropinAq au cours des études?
NutropinAq produced significantly better growth in children than would have been expected without treatment.
Les effets de NutropinAq sur la croissance des enfants étaient significativement meilleurs que ceux qui seraient attendus sans traitement.
In adults, NutropinAq increased lean body mass and reduced total body fat.
Chez les adultes, NutropinAq a augmenté le gain de la masse musculaire et a réduit la masse totale de la graisse corporelle.
What is the risk associated with NutropinAq?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de NutropinAq?
The most common side effects in adults are myalgia (muscle pain), arthralgia (joint pain) and oedema (swelling), and these are seen in more than 1 in 10 patients.
Les effets secondaires les plus fréquemment observés chez les adultes sont la myalgie (douleurs musculaires), l’ arthralgie (douleurs des articulations) et l’œ dème (gonflements), et ces effets sont observés chez plus d’ un patient sur dix.
In children, the frequency is lower (between 1 and 10 in 100 patients).
Chez les enfants, la fréquence est plus faible (entre 1 et 10 sur 100 patients).
Other side effects seen at this lower frequency are reactions at the injection site, headache, hypertonia (muscle tension), hypothyroidism (under-activity of the thyroid gland), impaired glucose tolerance, asthenia (weakness) and development of antibodies (proteins that are produced in response to NutropinAq).
D’ autres effets secondaires observés à cette fréquence plus faible sont des réactions au niveau du site d’ injection, des céphalées (maux de tête), l’ hypertonie (tension musculaire), l’ hypothyroïdie (sous activité de la glande thyroïde), un abaissement de la tolérance au glucose, une asthénie (faiblesse) et un développement d’ anticorps (protéines qui sont produites en réaction au NutropinAq).
For the full list of all side effects reported with NutropinAq, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de NutropinAq, voir la notice.
NutropinAq should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to somatropin or any of the other ingredients.
NutropinAq ne doit pas être utilisé chez les patients susceptibles de présenter une hypersensibilité (allergie) à la somatropine ou à l’ un de ses autres composants.
NutropinAq should not be used when the patient suffers from an active tumour, or a life-threatening illness.
NutropinAq ne doit pas être utilisé lorsque le patient présente une tumeur active ou une pathologie mettant en jeu le pronostic vital.
NutropinAq should not be used for growth promotion in children with closed epiphyses (the state of the large bones when they have finished growing).
NutropinAq ne doit pas être utilisé pour favoriser la croissance des enfants présentant une fermeture des épiphyses (état des grands os ayant terminé leur croissance).
Somatropin may interfere with the body’ s use of insulin.
La somatropine peut interférer avec l’ utilisation corporelle de l’ insuline.
Blood sugar levels will need to be checked during treatment, and treatment with insulin may sometimes need to be adjusted or started.
Le taux de glycémie doit être surveillé pendant le traitement; il peut être également nécessaire d’ ajuster le traitement à l’ insuline ou d’ en instaurer un.
Why has NutropinAq been approved?
Pourquoi NutropinAq a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness and safety of NutropinAq are generally comparable to that of other recombinant human growth hormone medicines.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que l’ efficacité et la sécurité de NutropinAq sont généralement comparables à celles de tous les autres médicaments à base d’ hormone de croissance humaine produite par la technologie de l’ ADN recombinant.
They decided that NutropinAq’ s benefits are greater than its risks for the treatment of growth hormone deficiency in adults and children.
Il a décidé que les avantages de NutropinAq sont supérieurs à ses risques dans le traitement de la déficience en hormone de croissance chez les adultes et les enfants.
They recommended that NutropinAq be given marketing authorisation.
Il a dès lors recommandé l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour NutropinAq.
Other information about NutropinAq:
Autres informations relatives à NutropinAq:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for NutropinAq to Ipsen Ltd on 16 February 2001.
Le 16 février 2001, la Commission européenne a délivré à Ipsen Ltd une autorisation de mise sur le marché pour NutropinAq, valable dans toute l’ Union européenne.
The Authorisation was renewed on 16 February 2006.
L’ autorisation a été renouvelée le 16 février 2006.
The full EPAR for NutropinAq is available here.
L’ EPAR complet relatif à Liprolog est disponible ici.
Solution for injection
Solution injectable Solution injectable Solution injectable
cartridge (glass)
Voie sous-cutanée Flacon (verre) Voie sous-cutanée Flacon (verre) Voie sous-cutanée Flacon (verre)
6 cartridges
1 cartouche 3 cartouches 6 cartouches
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30 IU) solution for injection
NutropinAq 10 mg/ 2 ml (30 UI), solution injectable
One cartridge contains 10 mg (30 IU) of somatropin* * human growth hormone produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
Une cartouche contient 10 mg (30 UI) de somatropine*. * Hormone de croissance humaine produite dans des cellules de Escherichia coli. par la technique de l’ ADN recombinant Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
NutropinAq is a solution for subcutaneous use.
NutropinAq est une solution destinée à la voie sous-cutanée.
The clear, colourless, sterile solution for multidose use is contained in a glass cartridge, closed with a rubber stopper and a rubber seal.
La solution limpide, incolore et stérile pour utilisation multidose est conditionnée dans une cartouche en verre fermée par un bouchon en caoutchouc et un joint d’ étanchéité en caoutchouc.
- Long-term treatment of children with growth failure due to inadequate endogenous growth
- Traitement à long terme des enfants présentant un retard de croissance lié à une sécrétion
hormone secretion.
insuffisante d’ hormone de croissance endogène.
- Long-term treatment of growth failure associated with Turner syndrome.
- Traitement à long terme du retard de croissance associé au syndrome de Turner.
- Treatment of prepubertal children with growth failure associated with chronic renal
- Traitement des enfants prépubères présentant un retard de croissance associé à une insuffisance
insufficiency up to the time of renal transplantation.
rénale chronique jusqu’ au moment de la transplantation rénale.
- Replacement of endogenous growth hormone in adults with growth hormone deficiency of
- Traitement substitutif de l’ hormone de croissance endogène chez des adultes ayant un déficit en
either childhood or adult-onset etiology.
hormone de croissance acquis pendant l’ enfance ou à l’ âge adulte.
Growth hormone deficiency should be confirmed appropriately prior to treatment (see section 4.4).
La carence en hormone de croissance doit être confirmée convenablement avant de commencer le traitement (voir section 4.4).
Diagnosis and therapy with somatropin should be initiated and monitored by physicians who are appropriately qualified and experienced in the diagnosis and management of patients with the therapeutic indication of use.
Le diagnostic doit être établi, et le traitement par la somatropine doit être initié et suivi par un médecin spécialisé et expérimenté dans ce domaine thérapeutique pour le diagnostic et le suivi des patients.
The NutropinAq dosage and administration schedule should be individualised for each patient.
La posologie de NutropinAq et le mode d’ administration doivent être adaptés à chaque patient.
Growth failure in children due to inadequate growth hormone secretion:
Retard de croissance chez l’ enfant lié à une sécrétion insuffisante d’ hormone de croissance:
0.025 - 0.035 mg/ kg bodyweight given as a daily subcutaneous injection.
0,025 - 0,035 mg/ kg de poids corporel par jour sous forme d’ injection sous-cutanée.
Somatropin therapy should be continued in children and adolescents until their epiphysis are closed.
Le traitement par la somatropine doit être poursuivi chez l’ enfant et l’ adolescent jusqu’ à la soudure des épiphyses.
Growth failure associated with Turner syndrome:
Retard de croissance lié au syndrome de Turner:
Up to 0.05 mg/ kg bodyweight given as a daily subcutaneous injection.
Jusqu’ à 0,05 mg/ kg de poids corporel par jour sous forme d’ injection sous-cutanée.
Growth failure associated with chronic renal insufficiency:
Retard de croissance lié à une insuffisance rénale chronique:
Somatropin therapy should be continued in children and adolescents until their epiphysis are closed, or up to the time of renal transplantation.
2 Le traitement par somatropine doit être poursuivi chez l’ enfant et l’ adolescent jusqu’ à la soudure des épiphyses, ou jusqu’ à la greffe rénale.
Growth hormone deficiency in adults:
Déficit en hormone de croissance chez l’ adulte:
2 At the start of somatropin therapy, low initial doses of 0.15 - 0.3 mg are recommended, given as a daily subcutaneous injection.
Au début du traitement par somatropine, il est recommandé d’ administrer des doses initiales faibles de 0,15 - 0,3 mg sous forme d’ injections sous-cutanées quotidiennes.
The dose should be adjusted stepwise, controlled by serum Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) values.
La dose doit être progressivement adaptée et surveillée par les taux sériques du facteur de croissance (IGF-1).
The recommended final dose seldom exceeds 1.0 mg/ day.
La dose finale dépasse rarement 1,0 mg/ jour.
In general, the lowest efficacious dose should be administered.
En règle générale, il convient d’ administrer la dose minimale efficace la plus faible.
In older or overweight patients, lower doses may be necessary.
Chez les patients âgés ou présentant une surcharge pondérale, il convient d’ administrer des doses plus faibles.
The solution for injection should be administered subcutaneously each day.
La solution injectable doit être administrée quotidiennement sous forme d’ injection sous-cutanée.
The site of injection should be changed.
Le point d’ injection devra varier à chaque fois.
For instructions for use and handling, see section 6.6.
Instructions d'emploi: voir section 6.6
Somatropin should not be used for growth promotion in patients with closed epiphyses.
La somatropine ne doit pas être utilisée chez les patients dont les épiphyses sont soudées.
Growth hormone should not be used in patients with active neoplasm.
L’ hormone de croissance ne doit pas être utilisée chez les patients présentant un processus tumoral actif.
NutropinAq therapy should be discontinued if evidence of tumour growth develops.
Le traitement par NutropinAq doit être interrompu en cas de développement d’ une tumeur.
Growth hormone should not be initiated to treat patients with acute critical illness due to complications following open-heart or abdominal surgery, multiple accidental traumas or to treat patients having acute respiratory failure.
L’ hormone de croissance ne doit pas être administrée chez les patients présentant un état critique aigu, dû à des complications secondaires à une intervention chirurgicale à cœ ur ouvert ou à une intervention chirurgicale de l’ abdomen, à un polytraumatisme accidentel ou en cas d’ insuffisance respiratoire aiguë.
In adults with growth hormone deficiency the diagnosis should be established depending on the etiology:
Chez l’ adulte présentant un déficit en hormone de croissance, le diagnostic doit être établi en fonction de l’ étiologie:
Adult-onset:
Début à l’ âge adulte:
The patient must have growth hormone deficiency as a result of hypothalamic or pituitary disease, and at least one other hormone deficiency diagnosed (except for prolactin).
Le déficit en hormone de croissance doit résulter d’ une affection hypothalamo- hypophysaire et doit être associé au moins à un autre déficit hormonal dûment diagnostiqué (sauf la prolactine).
Test for growth hormone deficiency should not be performed until adequate replacement therapy for other hormone deficiencies have been instituted.
Le test de déficit en hormone de croissance ne doit pas être effectué avant l’ institution d’ un traitement de substitution adéquat des autres déficits hormonaux.
Childhood-onset:
Début pendant l’ enfance:
Patients who have had growth hormone deficiency as a child should be retested to confirm growth hormone deficiency in adulthood before replacement therapy with NutropinAq is started.
Les patients ayant présenté un déficit en hormone de croissance pendant l’ enfance doivent être réexaminés afin de confirmer ce déficit à l’ âge adulte avant d’ entreprendre un traitement de substitution par NutropinAq.
In patients with previous malignant disease, special attention should be given to signs and symptoms of relapse.
Lorsqu’ un patient a présenté une pathologie cancéreuse, il faut porter une attention particulière à la survenue de signes et de symptômes d’ une rechute.
Patients with a history of an intracranial lesion should be examined frequently for progression or recurrence of the lesion.
En cas d’ antécédents de lésion cérébrale, le patient doit être régulièrement surveillé afin de détecter toute progression ou réapparition de la lésion.
NutropinAq is not indicated for the long-term treatment of paediatric patients who have growth failure due to genetically confirmed Prader-Willi syndrome, unless they also have a diagnosis of growth hormone deficiency.
NutropinAq n’ est pas indiqué pour un traitement à long terme des enfants qui ont un déficit de croissance lié à un syndrome de Prader-Willi isolé, confirmé par un caryotype, sauf en cas d’ un déficit en hormone de croissance associé.
There have been reports of sleep apnoea and sudden death after initiating therapy with growth hormone in paediatric patients with Prader-Willi syndrome who had one or more of the following risk factors: severe obesity, history of upper airway obstruction or sleep apnoea, or unidentified respiratory infection.
Des cas d’ apnée du sommeil ou de mort subite ont été rapportés, après le début du traitement par hormone de croissance, chez des enfants ayant un syndrome de Prader-Willi qui présentaient un ou plusieurs facteurs de risque suivants: obésité sévère, antécédents
3 Mortality was higher (41.9% vs.
3 d’ obstruction des voies aériennes supérieures ou d’ apnée du sommeil ou infection respiratoire d’ origine non identifiée.
19.3%) among growth hormone treated patients (doses 5.3 - 8 mg/ day) compared to those receiving placebo.
19,3%) chez les patients traités par l’ hormone de croissance (doses 5,3 mg à 8 mg/ jour) par rapport aux patients auxquels on a administré un placebo.
The safety of continuing somatropin treatment in patients with acute critical illness in intensive care units due to complications following open-heart or abdominal surgery, multiple accidental trauma or acute respiratory failure receiving replacement doses for approved indications has not been established.
Dans le cas de patients hospitalisés en unités de soins intensifs présentant un état critique aigu dû à des complications survenues à la suite d’ une intervention chirurgicale à cœ ur ouvert ou de l’ abdomen, de polytraumatisme accidentel ou d’ une insuffisance respiratoire aiguë et recevant le traitement substitutif pour des indications approuvées, il n’ a pas été établi que la poursuite du traitement par somatropine pouvait se faire sans risque.
Therefore, the benefit-risk assessment for continuing treatment should be performed carefully.
Par conséquent, il faut évaluer de manière aussi précise que possible le rapport bénéfice-risque quant à la poursuite du traitement.
Patients with growth hormone failure secondary to CRI should be examined periodically for evidence of progression of renal osteodystrophy.
Les patients présentant un déficit en hormone de croissance consécutif à une insuffisance rénale chronique devront être examinés régulièrement pour surveiller les signes de progression d’ une ostéodystrophie rénale.
Slipped capital femoral epiphyses and aseptic necrosis of the femoral head may be seen in children with advanced renal osteodystrophy and in growth hormone deficiency, and it is uncertain whether these problems are affected by GH therapy.
Une épiphysiolyse de la hanche ou une nécrose aseptique de la tête fémorale peuvent être observées chez les enfants atteints d’ une ostéodystrophie rénale avancée et en cas de déficit en hormone de croissance, sans que l’ effet du traitement par la GH sur la survenue de ces troubles ne soit connu.
Physicians and parents should be alert to the development of a limp or complaints of hip or knee pain in patients treated with NutropinAq.
Les médecins et les parents devront donc porter une attention particulière à l’ apparition de toute boiterie ou douleur de la hanche ou du genou chez les patients traités par NutropinAq.
Scoliosis may progress in any child during rapid growth.
Une scoliose peut progresser chez les enfants au cours d’ une croissance rapide.
Signs of scoliosis should be monitored during treatment.
Les signes de scoliose doivent être surveillés au cours du traitement.
However, growth hormone treatment has not been shown to increase the incidence or severity of scoliosis.
Néanmoins, il n’ a pas été démontré que le traitement par hormone de croissance augmentait l’ incidence ou la sévérité de la scoliose.
Because somatropin may reduce insulin sensitivity, patients should be monitored for evidence of glucose intolerance.
La somatropine étant susceptible de réduire la sensibilité à l’ insuline, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe d’ intolérance au glucose.
For patients with diabetes mellitus, the insulin dose may require adjustment after NutropinAq therapy is instituted.
Pour les patients diabétiques, il faut éventuellement adapter la dose d’ insuline après la mise en route du traitement par NutropinAq.
Patients with diabetes or glucose intolerance should be monitored closely during somatropin therapy.
Les patients ayant un diabète ou une intolérance au glucose doivent faire l’ objet d’ une surveillance attentive pendant le traitement par somatropine.
Intracranial hypertension with papilloedema, visual changes, headache, nausea and/ or vomiting has been reported in a small number of patients treated with somatropin.
Une hypertension intracrânienne accompagnée d’ un œ dème papillaire, de troubles visuels, de maux de tête, de nausées et/ ou de vomissements a été observée chez un petit nombre de patients traités par somatropine.
Symptoms usually occur within the first eight weeks of the initiation of NutropinAq therapy.
Les symptômes surviennent généralement au cours des huit premières semaines de traitement par NutropinAq.
In all reported cases, intracranial hypertension-associated signs and symptoms resolved after reduction of the somatropin dose or termination of the therapy.
Dans tous les cas observés, les signes et les symptômes d’ hypertension intracrânienne ont disparu après diminution de la dose de somatropine ou à l’ arrêt du traitement.
Funduscopic examination is recommended at the initiation and periodically during the course of treatment.
Un examen du fond de l’œ il est recommandé au début du traitement puis à intervalles réguliers.
Hypothyroidism may develop during treatment with somatropin, and untreated hypothyroidism may prevent optimal response to NutropinAq.
Au cours du traitement par somatropine, une hypothyroïdie peut se développer; l’ hypothyroïdie non traitée étant à son tour susceptible de compromettre la réponse optimale au traitement.
Therefore, patients should have periodic thyroid function tests and should be treated with thyroid hormone when indicated.
Par conséquent, la fonction thyroïdienne des patients doit être contrôlée périodiquement et ils doivent être traités par hormones thyroïdiennes si cela s’ avère nécessaire.
Patients with severe hypothyroidism should be treated accordingly prior to the start of NutropinAq therapy.
Des patients souffrant d’ une hypothyroïdie sévère doivent être traités de manière adéquate avant le début du traitement par NutropinAq.
Since somatropin therapy following renal transplantation has not been adequately tested, NutropinAq treatment should be terminated after that surgery.
Le traitement par somatropine n’ ayant pas fait l’ objet d’ études suffisantes après transplantation rénale, le traitement par NutropinAq doit être suspendu après cette intervention.
Concomitant treatment with glucocorticoids inhibits the growth-promoting effects of NutropinAq.
Un traitement associé avec des glucocorticoïdes peut inhiber les effets de NutropinAq sur la croissance.
Patients with ACTH deficiency should have their glucocorticoid replacement therapy carefully adjusted to avoid any inhibitory effect on growth.
Chez les patients ayant un déficit en ACTH, il convient d’ adapter attentivement le traitement de substitution par glucocorticoïdes afin d’ éviter un effet inhibiteur sur la croissance.
The use of NutropinAq in patients with chronic renal insufficiency receiving glucocorticoid therapy has not been evaluated.
L’ utilisation de NutropinAq chez les patients atteints d’ une insuffisance rénale chronique et traités par des glucocorticoïdes n’ a pas été évaluée.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interaction
Limited published data indicate that growth hormone treatment increases cytochrome P450 mediated antipyrine clearance in man.
Un nombre limité de données publiées indique que le traitement par l’ hormone de croissance chez l’ homme augmente la clairance de l’ antipyrine par le cytochrome P450.
Monitoring is advisable when NutropinAq is administered in combination with medicinal products known to be metabolised by CYP450 liver enzymes, such as corticosteroids, sex steroids, anticonvulsants, and cyclosporin.
Une surveillance est recommandée lorsque NutropinAq est associée à des médicaments dont on sait qu’ ils sont métabolisés par les enzymes hépatiques CYP450 comme les corticostéroïdes, les stéroïdes sexuels, les anticonvulsivants et la cyclosporine.
For NutropinAq, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Il n’ existe pas de données cliniques décrivant les effets de NutropinAq en cas de grossesse.
Thus, the risk for humans is unknown.
Par conséquent, le risque chez l’ homme n’ est pas connu.
Although animal studies do not point to a potential risk during pregnancy, NutropinAq should be discontinued if pregnancy occurs.
Bien que les études effectuées sur l’ animal n’ aient mis aucun risque en évidence pendant la grossesse, le traitement par NutropinAq doit être interrompu en cas de grossesse.
During pregnancy, maternal somatropin will largely be replaced by placental growth hormone.
Pendant la grossesse, la somatropine maternelle est largement remplacée par l'hormone de croissance placentaire.
It is not known whether somatropin is excreted in human milk, however, absorption of intact protein from the gastrointestinal tract of the infant is unlikely.
On ne sait pas si la somatropine est excrétée dans le lait maternel, cependant, une absorption gastro- intestinale de la protéine intacte chez l’ enfant est improbable.
No studies on the effects of NutropinAq on the ability to drive and use machines have been performed.
Les effets de NutropinAq sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
Somatropin has no known effect on the ability to drive or to use machines.
La somatropine n’ a pas d’ effets connus sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Safety data from 9829 patients treated with Nutropin or NutropinAq - derived from a post-marketing surveillance survey in the United States - demonstrate that approximately 2% of patients have been shown to experience drug-related adverse reactions.
Les données de tolérance recueillies chez 9829 patients traités par Nutropin ou NutropinAq, émanant d’ un programme de surveillance réalisé aux USA après commercialisation, indiquent qu’ approximativement 2% des patients sont susceptibles de manifester des réactions indésirables.
Most of these adverse drug reactions were reported in the “ general disorders and administration site conditions” system organ class.
La plupart des effets secondaires sont rapportés dans le système organe « Troubles généraux et anomalies au site d’ administration ».
The adverse reactions are listed in the table below, based on experience from clinical trials and a post- marketing surveillance survey.
Les effets secondaires observés lors des essais cliniques et rapportés lors du programme de surveillance réalisé aux USA après commercialisation sont présentés dans le tableau ci-dessous.
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000).
Dans chaque système organe, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100 < 1/ 10); peu fréquent (≥ 1/ 1000 < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000).
5 Neoplasms
5 Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (comprenant les kystes et polypes)
benign,
Peu fréquent: tumeur maligne, néoplasie
malignant
Affections hématologiques et du système lymphatique
and Uncommon: neoplasm malignant, neoplasm
Peu fréquent: anémie
unspecified (including cysts and polyps) Blood and lymphatic system disorders Immune system disorders Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Affections du système immunitaire Affections endocriniennes Troubles du métabolisme et de la nutrition
Uncommon: anaemia Common: antibody building Common: hypothyroidism Common: glucose tolerance impaired Uncommon: hypoglycaemia, hyperphosphatemia Rare: diabetes mellitus
Fréquent: hypothyroïdie Fréquent: trouble de la tolérance au glucose Peu fréquent: hypoglycémie, hyperphosphatémie Rare: diabète sucré
Uncommon: personality disorder Common: headache, hypertonia Uncommon: somnolence, nystagmus Rare: neuropathy, intracranial pressure increased
Peu fréquent: troubles de la personnalité Fréquent Maux de tête, hypertonie Peu fréquent: somnolence, nystagmus Rare: neuropathie, hypertension intracrânienne
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Gastrointestinal disorders
Affections oculaires Affections de l’ oreille et du labyrinthe Affections cardiaques
Uncommon: papilloedema, diplopia Uncommon: vertigo Uncommon: tachycardia, hypertension Uncommon: vomiting, abdominal pain, flatulence, nausea Rare: diarrhoea
Peu fréquent: œ dème papillaire, diplopie Peu fréquent: vertige Peu fréquent: tachycardie, hypertension.
Uncommon: lipodystrophy, skin atrophy, dermatitis exfoliative, urticaria, hirsutism, skin hypertrophy
Peu fréquent: lipodystrophie, atrophie de la peau, dermatite exfoliante, urticaire, hirsutisme, hypertrophie de la peau.
Musculoskeletal and connective tissue Very common in adults, common in children: disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques
arthralgia, myalgia Uncommon: muscle atrophy, bone pain, carpal tunnel syndrome
Très fréquent chez l’ adulte, fréquent chez l’ enfant: arthralgie, myalgies Peu fréquent: atrophie musculaire, douleurs osseuses, syndrome du canal carpien
Uncommon: urinary incontinence, haematuria, polyuria, urine frequency/ pollakiuria, abnormality
Peu fréquent: incontinence urinaire, hématurie, polyurie, pollakiurie, urines anormales
Uncommon: genital discharge
Peu fréquent: leucorrhée
General disorders and administration site Very common in adults, common in children: oedema, conditions
Troubles généraux et anomalies au site Très fréquent chez l’ adulte, fréquent chez d’ administration
peripheral oedema Common: injection site reactions, asthenia Uncommon: injection site atrophy, injection site haemorrhage, injection site mass, hypertrophy
Peu fréquent: atrophie au point d’ injection, hémorragie au point d’ injection, induration au point d’ injection, hypertrophie.
Rare: renal function test abnormal
Rare: fonction rénale anormale
As with all medicinal products, a small percentage of patients may develop antibodies to the protein somatropin.
Comme pour tout médicament à base de protéines, il est possible qu’ un petit pourcentage de patients développe des anticorps contre la protéine somatropine.
The binding capacity of growth hormone antibodies was lower than 2 mg/ l in NutropinAq subjects tested, which has not been associated with adversely affected growth rate.
Chez ces patients traités par NutropinAq, la capacité de liaison des anticorps avec l’ hormone de croissance était inférieure à 2 mg/ l, ce qui n’ a eu aucun effet défavorable sur la croissance.
Leukaemia has been reported in a small number of growth hormone deficient patients treated with growth hormone.
Des cas de leucémie ont été observés chez un petit nombre de patients souffrant d’ un déficit en hormone de croissance et traités par l’ hormone de croissance.
A causal relationship to somatropin therapy is unlikely.
Une relation de cause à effet avec le traitement par la somatropine est improbable.
Patients with endocrinological disorders are more prone to develop an epiphysiolysis.
Les patients souffrant de troubles endocriniens sont plus exposés au développement d’ une épiphysiolyse.
Indication-specific adverse drug reactions from clinical trials
6 Effets indésirables rapportés dans les essais cliniques selon l’ indication traitée:
Paediatric patients:
Patients ayant un retard de croissance dû à un déficit en GH.
Patients with growth failure due to inadequate growth hormone secretion Common: central nervous system neoplasm.
Fréquent: néoplasie du système nerveux central.
Patients with growth failure associated with Turner syndrome Common: menorrhagia.
Patients ayant un retard de croissance associé au syndrome de Turner Fréquent: ménorragie.
6 Patients with growth failure associated with chronic renal insufficiency Common: renal failure, peritonitis, osteonecrosis, blood creatinine increase.
Patients ayant un retard de croissance associé à une insuffisance rénale chronique Fréquent: insuffisance rénale, péritonite, ostéonécrose, augmentation de la créatininémie.
Children with chronic renal insufficiency receiving NutropinAq are more likely to develop intracranial hypertension.
Les enfants présentant une insuffisance rénale chronique traités par NutropinAq sont plus exposés au risque de développer une hypertension intracrânienne.
The greatest risk is at the beginning of treatment.
Le risque est maximal au début du traitement.
Adult patients:
Chez l’ Adulte Adultes ayant un déficit en GH.
Common: hyperglycaemia, hyperlipidaemia, insomnia, synovial disorder, arthrosis, muscular weakness, back pain, breast pain, gynaecomastia.
Très fréquent: paresthésie Fréquent: hyperglycémie, hyperlipémie, insomnie, troubles synoviaux,, arthrose, faiblesse musculaire, douleurs dorsales, mastodynie, gynécomastie.
Acute overdose could lead to hyperglycaemia.
Des surdosages aigus sont susceptibles d’ induire une hyperglycémie.
Long-term overdose could result in signs and symptoms of gigantism and/ or acromegaly consistent with the known effects of excess growth hormone.
Un surdosage à long terme est susceptible d’ induire des signes et des symptômes de gigantisme et/ ou d’ acromégalie qui correspondent aux effets connus d’ un excès en hormone de croissance.
Somatropin and analogues, ATC Code:
Somatropine et analogues, Code ATC:
Somatropin stimulates growth rate and increases adult height in children who lack endogenous growth hormone.
La somatropine stimule la croissance de l’ enfant atteint d’ un déficit en hormone de croissance endogène; elle augmente la taille définitive à l’ âge adulte.
Treatment of growth hormone deficient adults with somatropin results in reduced fat mass, increased lean body mass and increased spine bone mineral density.
Le traitement par somatropine de l’ adulte souffrant d’ un déficit en hormone de croissance diminue la masse grasse, augmente la masse maigre ainsi que la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale.
Metabolic alterations in these patients include normalisation of IGF-1 serum levels.
Chez ces patients, le traitement par somatropine normalise la concentration sérique des taux d’ IGF-1.
In vitro and in vivo preclinical and clinical tests have demonstrated that somatropin is therapeutically equivalent to human growth hormone of pituitary origin.
Des tests précliniques et cliniques in vitro et in vivo ont montré que sur le plan thérapeutique, la somatropine était équivalente à l’ hormone de croissance humaine d’ origine hypophysaire.
Actions that have been demonstrated for human growth hormone include:
Les effets induits par l’ hormone de croissance humaine comprennent:
Tissue Growth 1.
Croissance des tissus 1.
Skeletal growth: growth hormone and its mediator IGF-1 stimulate skeletal growth in growth hormone deficient children by an effect on the epiphyseal plates of long bones.
Croissance du squelette: l’ hormone de croissance et son médiateur, l’ IGF-1, stimulent la croissance du squelette chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance en agissant sur les cartilages de conjugaison des épiphyses des os longs.
This results in a measurable increase in body length until these growth plates fuse at the end of puberty.
Cela aboutit à une augmentation quantifiable de la longueur des os jusqu’ à la soudure des cartilages de conjugaison à la fin de la puberté.
Treatment with somatropin results in an increase in both the number and size of skeletal muscle cells.
Croissance des cellules: le traitement par somatropine induit une augmentation à la fois du nombre et de la taille des cellules des muscles du squelette.
Growth hormone increases the size of internal organs, including kidneys, and increases red blood cell mass.
Croissance des organes: l’ hormone de croissance accroît la taille des organes internes, y compris des reins, et augmente le nombre de globules rouges.
Protein metabolism Linear growth is facilitated in part by growth hormone-stimulated protein synthesis.
7 Métabolisme protéique Une croissance linéaire est favorisée en partie par la synthèse de protéines stimulée par l’ hormone de croissance.
This is reflected by nitrogen retention as demonstrated by a decline in urinary nitrogen excretion and blood urea nitrogen during growth hormone therapy.
Ceci est mis en évidence par la rétention d’ azote comme en témoigne la diminution de l’ excrétion urinaire d’ azote et du taux sanguin d’ urée lors du traitement par hormone de croissance.
Carbohydrate metabolism Patients with inadequate growth hormone secretion sometimes experience fasting hypoglycaemia that is improved by treatment with somatropin.
Métabolisme glucidique Les patients dont la sécrétion d’ hormone de croissance est insuffisante peuvent parfois présenter une hypoglycémie qui est corrigée par le traitement par somatropine.
Growth hormone therapy may decrease insulin sensitivity and impair glucose tolerance.
Le traitement par l’ hormone de croissance est susceptible de réduire la sensibilité à l’ insuline et de diminuer la tolérance au glucose.
7 Somatropin induces retention of sodium, potassium and phosphorus.
Métabolisme des sels minéraux La somatropine induit une rétention de sodium, de potassium et de phosphore.
Serum concentration of inorganic phosphorus are increased in patients with growth hormone deficiency after NutropinAq therapy due to metabolic activity associated with bone growth and increased tubular reabsorption in the kidney.
Après traitement par NutropinAq, chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance, la concentration sérique du phosphore inorganique augmente, en raison des activités métaboliques liées à la croissance osseuse et de l’ augmentation de la réabsorption tubulaire par le rein.
Serum calcium is not significantly altered by somatropin.
La somatropine ne modifie pas de manière significative le taux sérique de calcium.
Adults with growth hormone deficiency show low bone mineral density and in the childhood-onset patient, NutropinAq has been shown to increase spine bone mineral density in a dose-dependent manner.
Les adultes souffrant d’ un déficit en hormone de croissance ont une densité minérale osseuse réduite, et lorsque ce déficit a débuté pendant l’ enfance, NutropinAq accroît la densité minérale osseuse de la colonne vertébrale de manière dose-dépendante.
Connective tissue metabolism Somatropin stimulates the synthesis of chondroitin sulphate and collagen as well as the urinary excretion of hydroxyproline.
Métabolisme du tissu conjonctif La somatropine stimule la synthèse de sulfates de chondroïtine et celle du collagène, de même que l’ excrétion urinaire de l’ hydroxyproline.
Body composition Adult growth hormone deficient patients treated with somatropin at a mean dosage of 0.014 mg/ kg bodyweight daily demonstrate a decrease in fat mass and increase in lean body mass.
Composition du corps Chez les adultes ayant un déficit en hormone de croissance et traités quotidiennement par somatropine à raison de 0,014 mg/ kg de poids corporel, on constate une réduction de la masse grasse et une augmentation de la masse maigre.
When these alterations are coupled with the increase in total body water and bone mass, the overall effect of somatropin therapy is to modify body composition, an effect that is maintained with continued treatment.
Quand ces modifications sont associées à l’ augmentation de la masse totale en eau et à celle de la masse osseuse, l’ effet global du traitement par somatropine est une modification de la composition du corps, cet effet se maintenant quand le traitement est poursuivi.
General characteristics
Propriétés générales
The pharmacokinetic properties of NutropinAq have only been investigated in healthy adult males.
Les propriétés pharmacocinétiques de NutropinAq ont été étudiées chez des adultes sains de sexe masculin.
The absolute bioavailability of recombinant human growth hormone after subcutaneous administration is about 80%.
La biodisponibilité absolue de l’ hormone de croissance humaine recombinante après administration par voie sous-cutanée est d’ environ 80%.
Animal studies with somatropin showed that growth hormone localises to highly perfused organs, particularly the liver and kidney.
Des études sur la somatropine pratiquées sur l’ animal ont révélé que l’ hormone de croissance se retrouvait surtout dans des organes fortement vascularisés, en particulier le foie et les reins.
The volume of distribution at steady state for somatropin in healthy adult males is about 50 ml/ kg bodyweight, approximating the serum volume.
Le volume de distribution de la somatropine à l’ état d’ équilibre chez l’ adulte en bonne santé est d’ environ 50 ml/ kg de poids corporel, ce qui correspond approximativement au volume sérique.
Both the liver and the kidney have been shown to be important protein catabolising organs for growth hormone.
Le foie aussi bien que les reins sont des organes importants pour le catabolisme des protéines et donc pour l’ hormone de croissance.
Animal studies suggest that the kidney is the dominant organ of clearance.
Les études pratiquées sur l’ animal suggèrent que les reins sont les principaux organes d’ élimination.
Growth hormone is filtered at the glomerulus and reabsorbed in the proximal tubules.
L’ hormone de croissance est filtrée au niveau des glomérules puis réabsorbée dans les tubules voisins.
It is then cleaved within renal cells into its constituent amino acids, which return to the systemic circulation.
Elle est ensuite clivée dans les cellules rénales en acides aminés qui repartent dans la circulation systémique.
After subcutaneous bolus administration, the mean terminal half-life t½ of somatropin is about 2.3 hours.
Après une administration en bolus sous-cutané, la demi-vie finale moyenne t½ de la somatropine est d’ environ 2,3 heures.
After intravenous bolus administration of somatropin, the mean terminal half-life t½β or t½ γ is about 20 minutes and the mean clearance is reported to be in the range of 116 - 174 ml/ h/ kg.
Après administration d’ un bolus intraveineux de somatropine, la demi-vie finale moyenne t½β ou t½γ est d’ environ 20 minutes, la clairance moyenne se situe entre 116 - 174 ml/ h/ kg.
Available literature data suggest that somatropin clearance is similar in adults and children.
8 Les données disponibles dans la littérature suggèrent que l’ élimination de la somatropine est semblable chez l’ adulte et chez l’ enfant.
Characteristics in patients
Spécificités par types de patients
Clearance and mean terminal half-life t½ of somatropin in adult and paediatric growth hormone deficient patients are similar to those observed in healthy subjects.
L’ élimination et la demi-vie finale moyenne t½ de la somatropine chez les adultes et les enfants souffrant d’ un déficit en hormone de croissance sont semblables à celles observées chez les personnes en bonne santé.
Children and adults with chronic renal failure and end-stage renal disease tend to have decreased clearance compared to normal subjects.
Les enfants et adultes souffrant d’ une insuffisance rénale chronique et d’ une insuffisance rénale terminale ont tendance à avoir une élimination inférieure à celle des sujets sains.
Endogenous growth hormone production may also increase in some individuals with end-stage renal disease.
La production d’ hormone de croissance endogène est également susceptible d’ augmenter chez certaines personnes présentant une insuffisance rénale en phase terminale.
However, no somatropin accumulation has been reported in children with chronic renal failure or end-stage renal disease dosed with current regimens.
Néanmoins, aucune accumulation de somatropine n’ a été observée chez ces enfants dans la mesure où celle -ci était administrée aux doses recommandées.
Limited published data for exogenously-administered somatropin suggest absorption and elimination half-lives and time of maximum concentration tmax in Turner patients are similar to those observed in both normal and growth hormone deficient populations.
Un petit nombre de données publiées concernant l’ administration exogène de somatropine suggèrent que les demi-vies d’ élimination et d’ absorption et le temps de concentration maximum tmax chez les patientes présentant un syndrome de Turner sont semblables à ceux observés à la fois chez les populations normales et chez les enfants ayant un déficit en hormone de croissance.
8 In patients with severe liver dysfunction a reduction in somatropin clearance has been noted.
Chez les patients souffrant d’ un dysfonctionnement hépatique sévère, on a observé une réduction de l’ élimination de la somatropine.
The clinical significance of this decrease is unknown.
Les conséquences cliniques de ce phénomène sont inconnues.
The toxicity of NutropinAq has been tested in rats and monkeys and no findings of toxicological relevance were revealed.
La toxicité de NutropinAq a été testée chez le rat et le singe; aucun effet toxique significatif n’ a été observé.
Due to its hormonal activity, somatropin may exert a promotional effect on tumour growth in tumour- bearing subjects.
En raison de son activité hormonale, la somatropine peut favoriser la croissance tumorale chez les sujets porteurs d’ une tumeur.
To date, this has not been confirmed in patients.
A ce jour, cela n’ a pas été confirmé chez les patients.
Local tolerance studies with NutropinAq showed no substantial adverse local reactions.
Les études de tolérance locale de NutropinAq n’ ont pas révélé d’ effets indésirables locaux importants.
Studies in transgenic mice suggest a low antibody provoking potential of (aged) liquid Nutropin.
Les études effectuées sur des souris transgéniques suggèrent un faible potentiel d’ apparition d’ anticorps dans le cas de Nutropin liquide (utilisation après péremption).
No common reproduction studies were performed.
Aucune étude sur la reproduction n’ a été réalisée.
However, long-term treatment of monkeys during pregnancy and lactation and of newborn animals until adolescence, sexual maturity and reproduction did not indicate substantial disturbances of fertility, pregnancy, delivery, nursing or development of progeny.
Après un traitement au long cours sur le singe pendant la grossesse et l’ allaitement, de même que sur les nouveau-nés jusqu’ à l’ adolescence, la maturité sexuelle et la reproduction, on n’ a constaté aucun trouble important sur la fécondité, la grossesse, la naissance, l’ allaitement ou le développement de la progéniture.
Sodium chloride Phenol Polysorbate 20 Sodium citrate and citric acid anhydrous Water for injections
Chlorure de sodium Phénol Polysorbate 20 Citrate de sodium et acide citrique anhydre Eau pour préparations injectables
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2°C - 8°C.
La stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 28 jours entre +2°C et +8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at 2°C - 8°C.
D’ un point de vue microbiologique après ouverture, le produit peut être conservé au maximum pendant 28 jours entre +2°C et +8°C.
NutropinAq is designed to withstand a nominal (one hour maximum) period of time outside of the refrigerator on a daily basis.
NutropinAq peut supporter quotidiennement une courte période de temps (1 heure maximum) en dehors du réfrigérateur.
Keep the blister in the outer carton
Conserver la plaquette thermoformée dans l’ emballage extérieur.
For in-use storage conditions of the medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation du médicament en cours d’ utilisation, voir rubrique 6.3.
2 ml of solution in a cartridge (Type I glass) closed with a stopper (butyl rubber) and a seal (rubber).
2 ml de solution en cartouche (verre de type I) fermée par un bouchon (caoutchouc butyle) et un joint d’ étanchéité (caoutchouc)
Pack sizes of 1, 3 and 6 cartridges.
Boîtes de 1, 3 et 6 cartouches.
Instructions for use and handling
Pas d'exigences particulières.
NutropinAq is supplied as a sterile solution with preservative for multiple use.
Instructions pour l’ utilisation et la manipulation NutropinAq est une solution stérile contenant un conservateur pour une utilisation multiple La solution doit être limpide après sortie du réfrigérateur.