qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Combination therapy studies are available for Enviage added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the angiotensin receptor antagonist valsartan, and the beta blocker atenolol.
Des études sont disponibles en association avec Enviage associé à l’ hydrochlorothiazide (diurétique), au ramipril (IEC), à l’ amlodipine (inhibiteur calcique), au valsartan (antagoniste des récepteurs de l’ angiotensine), et à l’ aténolol (bêtabloquant).
These combinations were well tolerated.
Ces associations étaient bien tolérées.
Enviage induced an additive blood-pressure-lowering effect when added to hydrochlorothiazide and to ramipril.
Enviage a entraîné un effet antihypertenseur additif lorsqu’ il a été associé à l’ hydrochlorothiazide et au ramipril.
In patients who did not adequately respond to 5 mg of the calcium channel blocker amlodipine, the addition of Enviage 150 mg had a blood-pressure-lowering effect similar to that obtained by increasing amlodipine dose to 10 mg, but had a lower incidence of oedema (aliskiren 150 mg/ amlodipine 5 mg 2.1% vs. amlodipine 10 mg 11.2%).
Chez les patients n’ ayant pas suffisamment répondu à une dose de 5 mg d’ amlodipine (inhibiteur calcique), l’ ajout d’ Enviage 150 mg a permis une baisse de la pression artérielle similaire à celle obtenue par l’ augmentation de la dose d’ amlodipine à 10 mg, mais l’ incidence des œ dèmes a été plus faible (aliskiren 150 mg/ amlodipine 5 mg 2,1% versus amlodipine 10 mg 11,2%).
Enviage in combination with the angiotensin receptor antagonist valsartan showed an additive antihypertensive effect in the study specifically designed to investigate the effect of the combination therapy.
Enviage en association avec le valsartan (antagoniste des récepteurs de l’ angiotensine) a montré un effet antihypertenseur additif dans l’ étude spécifiquement réalisée pour étudier l’ effet de cette association.
In obese hypertensive patients who did not adequately respond to HCTZ 25 mg, add-on treatment with Enviage 300 mg provided additional blood pressure reduction that was comparable to add-on treatment with irbesartan 300 mg or amlodipine 10 mg.
Chez les patients obèses hypertendus n’ ayant pas suffisamment répondu à l’ HCTZ 25 mg, l’ ajout 7 d’ Enviage 300 mg a permis une diminution supplémentaire de la pression artérielle comparable à celle obtenue par l’ ajout d’ irbésartan 300 mg ou d’ amlodipine 10 mg.
In diabetic hypertensive patients, Enviage provided additive blood pressure reductions when added to ramipril, while the combination of Enviage and ramipril had a lower incidence of cough (1.8%) than ramipril (4.7%).
Chez les patients diabétiques hypertendus, Enviage a permis des baisses supplémentaires de la pression artérielle lorsqu’ il était associé au ramipril, avec une incidence plus faible de la toux (1,8%), par rapport au ramipril seul (4,7%).
There has been no evidence of first-dose hypotension and no effect on pulse rate in patients treated in controlled clinical studies.
Chez les patients traités lors d’ études cliniques contrôlées, il n’ a pas été mis en évidence d’ hypotension survenant après la première dose ou d’ effet sur la fréquence cardiaque.
Excessive hypotension was uncommonly (0.1%) seen in patients with uncomplicated hypertension treated with Enviage alone.
Une hypotension excessive a été observée de manière peu fréquente (0,1%) chez les patients présentant une hypertension non compliquée traitée par Enviage en monothérapie.
Hypotension was also uncommon (< 1%) during combination therapy with other antihypertensive agents.
L’ hypotension a été également peu fréquente (< 1%) durant le traitement en association avec d’ autres antihypertenseurs.
With cessation of treatment, blood pressure gradually returned towards baseline levels over a period of several weeks, with no evidence of a rebound effect for blood pressure or PRA.
A l’ arrêt du traitement, la pression artérielle est revenue progressivement à sa valeur initiale en quelques semaines, sans mise en évidence d’ un effet rebond sur la pression artérielle ou l’ ARP.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of Enviage 150 mg was well tolerated.
Dans une étude de 3 mois chez 302 patients présentant une insuffisance cardiaque stable légère, tous traités par un traitement standard de l’ insuffisance cardiaque stable, l’ ajout de 150 mg d’ Enviage a été bien toléré.
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the Enviage arm compared to placebo.
Les taux de peptide natriurétique de type B (PNB) ont été réduits de 25% dans le bras Enviage par rapport au placebo.
However the clinical significance of this reduction is unknown.
Toutefois la significativité clinique de cette réduction est inconnue.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus, and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of Enviage 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
Dans une étude de 6 mois chez 599 patients hypertendus, diabétiques de type 2 et présentant une néphropathie, tous traités par 100 mg de losartan et un traitement antihypertenseur de fond optimisé, l’ ajout de 300 mg d’ Enviage a permis une diminution de 20% versus placebo du rapport albumine/ créatinine urinaire (RAC urinaire), c'est-à-dire de 58 mg/ mmol à 46 mg/ mmol.
The proportion of patients who had UACR reduced at least 50% from baseline to endpoint was 24.7% and 12.5% for Enviage and placebo, respectively.
La proportion de patients présentant une diminution du RAC urinaire d’ au moins 50% entre la valeur initiale et la valeur finale était respectivement de 24,7% et de 12,5% pour Enviage et le placebo.
The clinical relevance of a reduction in UACR is not established in the absence of an effect on blood pressure.
En l’ absence d’ un effet sur la pression artérielle la pertinence clinique d’ une réduction du RAC urinaire n’ est pas établie.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
Enviage n’ a pas modifié la concentration sérique de créatinine mais a été associé à une augmentation de la fréquence (4,2% versus 1,9% pour le placebo) de la concentration sérique de potassium (≥ 6,0 mmol/ l), bien que cette fréquence n’ ait pas été statistiquement significative.
7 Beneficial effects of Enviage on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
Les effets bénéfiques d’ Enviage sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires ainsi que sur l’ atteinte d’ organe cible ne sont actuellement pas connus.
Cardiac electrophysiology No effect on QT interval was reported in a randomised, double-blind, placebo, and active-controlled study using standard and Holter electrocardiography.
Electrophysiologie cardiaque Aucun effet sur l’ intervalle QT n’ a été rapporté dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo et comparateur actif, utilisant un électrocardiogramme standard et un Holter.
Absorption Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
Absorption Après administration orale, le pic des concentrations plasmatiques d’ aliskiren est atteint après 1 à 3 heures.
The absolute bioavailability of aliskiren is approximately 2-3%.
La biodisponibilité absolue de l’ aliskiren est d’ environ 2 à 3%.
Meals with a high fat content reduce Cmax by 85% and AUC by 70%.
Les repas à haute teneur en graisse réduisent la Cmax de 85% et l’ ASC de 70%.
Steady-state-plasma concentrations are reached within 5-7 days following once-daily administration and steady-state levels are approximately 2-fold greater than with the initial dose.
Après une administration quotidienne en prise unique, les concentrations plasmatiques à l’ état d’ équilibre sont atteintes en 5 à 7 jours et sont environ 2 fois plus élevées qu’ après la prise de la dose initiale.
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution at steady state is approximately 135 litres, indicating that aliskiren distributes extensively into the extravascular space.
Distribution Après administration intraveineuse, le volume moyen de distribution à l’ état d’ équilibre est d’ environ 135 litres, indiquant que l’ aliskiren se distribue principalement dans l’ espace extravasculaire.
Aliskiren plasma protein binding is moderate (47-51%) and independent of the concentration.
La liaison de l’ aliskiren aux protéines plasmatiques est modérée (47-51%) et ne dépend pas de la concentration.
Metabolism and elimination The mean half-life is about 40 hours (range 34-41 hours).
Métabolisme et élimination La demi-vie moyenne est d’ environ 40 heures (allant de 34 à 41 heures).
Aliskiren is mainly eliminated as unchanged compound in the faeces (78%).
L’ aliskiren s’ élimine principalement dans les selles sous forme inchangée (78%).
Approximately 1.4% of the total oral dose is metabolised.
Environ 1,4% de la dose orale totale est
The enzyme responsible for this metabolism is CYP3A4.
L’ enzyme responsable de ce métabolisme est le CYP3A4.
Approximately 0.6% of the dose is recovered in urine following oral administration.
Après une administration orale, environ 0,6% de la dose est retrouvé dans les urines.
Following intravenous administration, the mean plasma clearance is approximately 9 l/ h.
Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique moyenne est d’ environ 9 l/ h.
Linearity/ non-linearity Exposure to aliskiren increased more than in proportion to the increase in dose.
Linéarité/ non linéarité L’ exposition à l’ aliskiren a augmenté de façon proportionnellement plus importante que l’ augmentation de la dose.
After single dose administration in the dose range of 75 to 600 mg, a 2-fold increase in dose results in a ~2.3 and 2.6- fold increase in AUC and Cmax, respectively.
Après administration d’ une dose unique dans l’ intervalle de dose de 75 à 600 mg, un doublement de la dose résulte en une augmentation de l’ ASC et de la Cmax d’ environ 2,3 et 2,6 fois, respectivement.
At steady state the non-linearity may be more pronounced.
A l’ état d’ équilibre, la non linéarité peut être plus prononcée.
Mechanisms responsible for deviation from linearity have not been identified.
Les mécanismes responsables de la déviation de la linéarité n’ ont pas été identifiés.
A possible mechanism is saturation of transporters at the absorption site or at the hepatobiliary clearance route.
Un mécanisme possible est la saturation des transporteurs au site d’ absorption ou au niveau de la voie de clairance hépatobiliaire.
Characteristics in patients Aliskiren is an effective once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
Caractéristiques des patients L’ aliskiren est un traitement antihypertenseur efficace en prise unique quotidienne chez les patients adultes, indépendamment du sexe, de l’ âge, de l’ indice de masse corporelle et de l’ origine ethnique.
The AUC is 50% higher in elderly (> 65 years) than in young subjects.
L’ ASC est 50% plus élevée chez les personnes âgées (> 65 ans) que chez les sujets jeunes.
Gender, weight and ethnicity have no clinically relevant influence on aliskiren pharmacokinetics.
Le sexe, le poids et l’ origine ethnique n’ ont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinétique de l’ aliskiren.
The pharmacokinetics of aliskiren were evaluated in patients with varying degrees of renal insufficiency.
La pharmacocinétique de l’ aliskiren a été étudiée chez des patients présentant des degrés variables d’ insuffisance rénale.
Relative AUC and Cmax of aliskiren in subjects with renal impairment ranged between 0.8 to 2 times the levels in healthy subjects following single dose administration and at steady state.
Suite à une administration quotidienne en prise unique chez les sujets présentant une altération de la fonction rénale, l’ ASC relative et la Cmax de l’ aliskiren à l’ état d’ équilibre ont été de 0,8 à 2 fois plus élevées par rapport aux taux observés chez des sujets sains.
These observed changes, however, did not correlate with the severity of renal impairment.
Cependant, ces modifications n’ étaient pas corrélées au degré d’ insuffisance rénale.
No adjustment of the initial dosage of Enviage is required in patients with mild to severe renal impairment, however caution should be exercised in patients with severe renal impairment.
Aucun ajustement de la posologie initiale d’ Enviage n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère.
The pharmacokinetics of aliskiren were not significantly affected in patients with mild to severe liver disease.
Aucune modification significative de la pharmacocinétique de l’ aliskiren n’ a été observée chez les patients atteint d’ une maladie hépatique légère à sévère.
Consequently, no adjustment of the initial dose of aliskiren is required in patients with mild to severe hepatic impairment.
Par conséquent, aucun ajustement de la posologie initiale de l’ aliskiren n’ est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère à sévère.
Carcinogenic potential was assessed in a 2-year rat study and a 6-month transgenic mouse study.
Le potentiel carcinogène a été évalué lors d’ une étude de 2 ans réalisée chez le rat et lors d’ une étude de 6 mois réalisée chez la souris transgénique.
No carcinogenic potential was detected.
Aucun potentiel carcinogène n’ a été détecté.
One colonic adenoma and one caecal adenocarcinoma recorded in rats at the dose of 1,500 mg/ kg/ day were not statistically significant.
Un adénome colique et un adénocarcinome caecal rapportés chez le rat à la dose de 1 500 mg/ kg/ jour n’ ont pas été statistiquement significatifs.
Although aliskiren has known irritation potential, safety margins obtained in humans at the dose of 300 mg during a study in healthy volunteers were considered to be appropriate at 9-11-fold based on faecal concentrations or 6-fold based on mucosa concentrations in comparison with 250 mg/ kg/ day in the rat carcinogenicity study.
Bien que l’ aliskiren ait un potentiel irritant connu, les marges de sécurité obtenues chez l’ homme lors d’ une étude réalisée chez des volontaires sains à la dose de 300 mg ont été considérées comme convenables avec un facteur 9 à 11 pour les concentrations fécales ou un facteur 6 pour les concentrations au niveau des muqueuses, par rapport à l’ étude de carcinogénicité réalisée chez le rat à 250 mg/ kg/ jour.
Aliskiren was devoid of any mutagenic potential in the in vitro and in vivo mutagenicity studies.
Lors d’ études de mutagénicité réalisées in vitro et in vivo, l’ aliskiren s’ est montré dénué de potentiel mutagène.
The assays included in vitro assays in bacterial and mammalian cells and in vivo assessments in rats.
Les essais incluaient des essais in vitro réalisés sur des cellules bactériennes et de mammifères ainsi que des évaluations in vivo réalisées chez le rat.
Reproductive toxicity studies with aliskiren did not reveal any evidence of embryofoetal toxicity or teratogenicity at doses up to 600 mg/ kg/ day in rats or 100 mg/ kg/ day in rabbits.
Les études de toxicité sur la reproduction réalisées avec l’ aliskiren n’ ont pas mis en évidence de toxicité embryofoetale ou de tératogénicité à des doses allant jusqu’ à 600 mg/ kg/ jour chez le rat ou 100 mg/ kg/ jour chez le lapin.
Fertility, pre-natal development and post-natal development were unaffected in rats at doses up to 250 mg/ kg/ day.
Chez le rat, l’ administration de doses allant jusqu’ à 250 mg/ kg/ jour n’ a pas altérée la fertilité ni le développement pré et postnatal.
The doses in rats and rabbits provided systemic exposures of 1 to 4 and 5 times higher, respectively, than the maximum recommended human dose (300 mg).
Chez le rat et le lapin, les doses utilisées ont entraîné des expositions systémiques respectivement 1 à 4 fois et 5 fois supérieures à celles
Safety pharmacology studies did not reveal any adverse effects on central nervous, respiratory or cardiovascular function.
Les études de pharmacologie de sécurité n’ ont révélé aucun effet indésirable sur le système nerveux central, respiratoire ou cardiovasculaire.
Findings during repeat-dose toxicity studies in animals were consistent with the known local irritation potential or the expected pharmacological effects of aliskiren.
Les résultats des études de toxicité à doses répétées chez l’ animal étaient en rapport avec le potentiel irritant local connu ou les effets pharmacologiques attendus de l’ aliskiren.
Crospovidone Magnesium stearate Cellulose, microcrystalline Povidone Silica, colloidal anhydrous Hypromellose Macrogol Talc Iron oxide, black (E 172) Iron oxide, red (E 172) Titanium dioxide (E 171)
Crospovidone Stéarate de magnésium Cellulose microcristalline Povidone Silice colloïdale anhydre Hypromellose Macrogol Talc Oxyde de fer noir (E 172) Oxyde de fer rouge (E 172) Dioxyde de titane (E 171)
PA/ Alu/ PVC blisters
Plaquettes thermoformées PA/ Alu/ PVC.
Packs containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 or 280 tablets.
Boîtes de 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimés.
Packs containing 84 (3x28), 98 (2x49) or 280 (20x14) tablets are multi-packs.
Boîtes de 84 (3x28), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimés en conditionnements multiples.
Enviage 300 mg film-coated tablets
Enviage 300 mg comprimés pelliculés
Each film-coated tablet contains 300 mg aliskiren (as hemifumarate).
Chaque comprimé pelliculé contient 300 mg d’ aliskiren (sous forme d’ hémifumarate).
Light-red, biconvex, ovaloid tablet, imprinted “ IU ” on one side and “ NVR” on the other side.
Comprimé ovale, biconvexe, rouge clair, portant l’ inscription « IU » sur une face et « NVR » sur l’ autre face.
Renal impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to severe renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose initiale n’ est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction rénale légère à sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
11 4.3 Contraindications
12 4.3 Contre-indications
Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6).
Second et troisième trimestres de grossesse (voir rubrique 4.6).
Compounds that have been investigated in clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, ramipril and hydrochlorothiazide.
Les produits étudiés au cours des études cliniques de pharmacocinétique incluent l’ acénocoumarol, l’ aténolol, le célécoxib, la pioglitazone, l’ allopurinol, l’ isosorbide-5-mononitrate, le ramipril et
Co-administration of aliskiren with either valsartan (↓ 28%), metformin (↓ 28%), amlodipine (↑ 29%) or cimetidine (↑ 19%) resulted in between 20% and 30% change in Cmax or AUC of Enviage.
L’ administration concomitante d’ aliskiren avec le valsartan (↓ 28%), la metformine (↓ 28%), l’ amlodipine (↑ 29%) ou la cimétidine (↑ 19%) a conduit à des modifications de la Cmax ou de l’ ASC (Aire Sous la Courbe) d’ Enviage entre 20% et 30%.
Co- administration of Enviage had no significant impact on atorvastatin, valsartan, metformin or
L’ administration concomitante d’ Enviage n’ a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l’ atorvastatine, du valsartan, de la metformine ou de l’ amlodipine.
Preliminary data suggest that irbesartan may decrease Enviage AUC and Cmax.
Des données préliminaires suggèrent que l’ irbésartan peut réduire l’ ASC et la Cmax d’ Enviage.
CYP450 interactions Aliskiren does not inhibit the CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A).
Intéractions avec le CYP450 L’ aliskiren n’ inhibe pas les isoenzymes du CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A).
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate pgp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque l’ aliskiren est administré avec le kétoconazole ou d’ autres inhibiteurs modérés de la gp-P (itraconazole, clarithromycine,
P-gp potent inhibitors A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
Inhibiteurs puissants de la gp-P Une étude d’ interaction médicamenteuse en dose unique chez des volontaires sains a montré que la ciclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de 75 mg d’ aliskiren d’ environ 2,5 fois et l’ ASC d’ environ 5 fois.
Furosemide When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49% respectively.
Furosémide Lorsque Enviage a été co-administré avec le furosémide, l’ ASC et la Cmax du furosémide ont été diminuées de 28% et 49% respectivement.
13 Potassium and potassium-sparing diuretics Based on experience with the use of other substances that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other substances that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium.
Potassium et diurétiques épargneurs du potassium Sur la base de l’ expérience acquise lors de l’ utilisation d’ autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine, l’ utilisation concomitante de diurétiques épargneurs du potassium, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d’ autres substances pouvant augmenter les taux sériques de potassium (par exemple l’ héparine) peut entraîner une augmentation de la kaliémie.
If co-medication is considered necessary, caution is advisable.
Si une administration concomitante est jugée nécessaire, des précautions devront être prises.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or weariness may occasionally occur when taking any antihypertensive therapy.
15 Néanmoins, l’ attention doit être portée sur le fait que lors de la conduite de véhicules ou de l’ utilisation de machines, des sensations vertigineuses ou une fatigue peuvent survenir occasionellement lors de la prise de tout traitement antihypertenseur.
Enviage has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Enviage a un effet négligeable sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
14 Table 1
Tableau 1
Therefore as with any agent acting on the RAS system, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
C’ est pourquoi, comme avec toute substance agissant sur le SRA, une surveillance régulière des électrolytes et de la fonction rénale est préconisée chez les patients présentant un diabète, une
15 Hypertension In hypertensive patients, once-daily administration of Enviage at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Hypertension Chez les patients hypertendus, l’ administration une fois par jour d’ Enviage à des doses de 150 mg et 300 mg a entraîné des diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle systolique et diastolique qui ont été maintenues pendant toute la durée de l’ intervalle de dose de 24 heures (maintien du bénéfice au petit matin) avec un rapport pic/ vallée moyen pour la réponse diastolique allant jusqu’ à 98% pour la dose de 300 mg.
In obese hypertensive patients who did not adequately respond to HCTZ 25 mg, add-on treatment with Enviage 300 mg provided additional blood pressure reduction that was comparable to add-on treatment with irbesartan 300 mg or amlodipine 10 mg.
17 Chez les patients obèses hypertendus n’ ayant pas suffisamment répondu à l’ HCTZ 25 mg, l’ ajout d’ Enviage 300 mg a permis une diminution supplémentaire de la pression artérielle comparable à celle obtenue par l’ ajout d’ irbésartan 300 mg ou d’ amlodipine 10 mg.
16 Beneficial effects of Enviage on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
Les effets bénéfiques d’ Enviage sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires ainsi que sur l’ atteinte d’ organe cible ne sont actuellement pas connus.
Aliskiren is mainly eliminated as unchanged compound in the faeces (78%).
L’ aliskiren s’ élimine
Approximately 1.4% of the total oral dose is metabolised.
Environ 1,4% de la dose orale totale est métabolisé.
17 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
The doses in rats and rabbits provided systemic exposures of 1 to 4 and 5 times higher, respectively, than the maximum recommended human dose (300 mg).
19 ont entraîné des expositions systémiques respectivement 1 à 4 fois et 5 fois supérieures à celles obtenues à la dose maximale recommandée chez l’ homme (300 mg).
18 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
Packs containing 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) or 280 (20x14) tablets are multi-packs.
Boîtes de 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimés en conditionnements multiples.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road
Via Provinciale Schito 131 I-80058 Torre Annunziata/ NA Italy
Via Provinciale Schito 131 I-80058 Torre Annunziata/ NA Italie
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 (dated 5 July 2006) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l’ AMM doit s’ assurer que le système de pharmacovigilance, comme décrit dans la version 2 (datée du 5 juillet 2006) présentée dans le Module 1.8.1. du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 30 May 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion du risque Le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché s’ engage à réaliser les études et les activités additionnelles de pharmacovigilance détaillées dans le plan de pharmacovigilance, conformément à la version du 30 mai 2007 du Plan de Gestion du Risque (PGR) présentée dans le Module 1.8.2. du dossier de demande d’ Autorisation de Mise sur le Marché et dans toute mise à jour ultérieure du PGR en accord avec le CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities. • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached. • At the request of the EMEA.
De plus, une mise à jour du PGR devra être soumise • Lorsqu’ une nouvelle information pouvant modifier la « Safety Specification » en vigueur, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque est connue. • Dans les 60 jours suivant l’ aboutissement d’ une étape importante de pharmacovigilance ou de minimisation du risque. • A la demande de l’ EMEA.
FOLDING BOX FOR UNIT PACK
ETUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT UNITAIRE
Enviage 150 mg film-coated tablets Aliskiren
Enviage 150 mg comprimés pelliculés Aliskiren
7 film-coated tablets 14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 30 film-coated tablets 50 film-coated tablets 56 film-coated tablets 90 film-coated tablets
7 comprimés pelliculés 14 comprimés pelliculés 28 comprimés pelliculés 30 comprimés pelliculés 50 comprimés pelliculés 56 comprimés pelliculés 90 comprimés pelliculés
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
27 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
BLISTER BLISTER (CALENDAR)
PLAQUETTE THERMOFORMEE PLAQUETTE THERMOFORMEE (CALENDRIER)
Monday Tuesday Wednesday Thursday Friday Saturday Sunday
Lundi Mardi Mercredi Jeudi Vendredi Samedi Dimanche
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACKS (WITHOUT BLUE BOX)
CARTON INTERMEDIAIRE POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS LA BLUE BOX)
14 film-coated tablets Component of a multipack comprising 20 packs, each containing 14 tablets.
14 comprimés pelliculés Composant d’ un conditionnement multiple comprenant 20 boîtes, contenant chacune 14 comprimés.
28 film-coated tablets Component of a multipack comprising 3 packs, each containing 28 tablets.
28 comprimés pelliculés Composant d’ un conditionnement multiple comprenant 3 boîtes, contenant chacune 28 comprimés.
49 film-coated tablets Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 49 tablets.
49 comprimés pelliculés Composant d’ un conditionnement multiple comprenant 2 boîtes, contenant chacune 49 comprimés.
84 film-coated tablets (3x28) 98 film-coated tablets (2x49) 280 film-coated tablets (20x14)
84 comprimés pelliculés (3x28) 98 comprimés pelliculés (2x49) 280 comprimés pelliculés (20x14)
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER CARTON OF MULTIPACKS (INCLUDING BLUE BOX)
CARTON EXTERIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LA BLUE BOX)
84 film-coated tablets Multipack comprising 3 packs, each containing 28 tablets.
Conditionnement multiple comprenant 3 boîtes, contenant chacune 28 comprimés.
98 film-coated tablets Multipack comprising 2 packs, each containing 49 tablets.
Conditionnement multiple comprenant 2 boîtes, contenant chacune 49 comprimés.
280 film-coated tablets Multipack comprising 20 packs, each containing 14 tablets.
Conditionnement multiple comprenant 20 boîtes, contenant chacune 14 comprimés.
Enviage 300 mg film-coated tablets Aliskiren
Enviage 300 mg comprimés pelliculés Aliskiren
7 film-coated tablets 14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 30 film-coated tablets 50 film-coated tablets 56 film-coated tablets
7 comprimés pelliculés 14 comprimés pelliculés 28 comprimés pelliculés 30 comprimés pelliculés 50 comprimés pelliculés 56 comprimés pelliculés
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
34 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
30 film-coated tablets Component of a multipack comprising 3 packs, each containing 30 tablets.
30 comprimés pelliculés Composant d’ un conditionnement multiple comprenant 3 boîtes, contenant chacune 30 comprimés.
84 film-coated tablets (3x28) 90 film-coated tablets (3x30) 98 film-coated tablets (2x49) 280 film-coated tablets (20x14)
84 comprimés pelliculés (3x28) 90 comprimés pelliculés (3x30) 98 comprimés pelliculés (2x49) 280 comprimés pelliculés (20x14)
90 film-coated tablets Multipack comprising 3 packs, each containing 30 tablets.
90 comprimés pelliculés Conditionnement multiple comprenant 3 boîtes, contenant chacune 30 comprimés.
What Enviage is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce qu’ Enviage et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Enviage 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Enviage 3.
How to take Enviage 4.
Comment prendre Enviage 4.
How to store Enviage 6.
Comment conserver Enviage 6.
WHAT ENVIAGE IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QU’ ENVIAGE ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Enviage belongs to a new class of medicines called renin inhibitors.
Enviage appartient à une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la rénine.
Enviage helps to lower high blood pressure.
Enviage aide à abaisser une pression artérielle élevée.
Renin inhibitors reduce the amount of angiotensin II the body can produce.
Les inhibiteurs de la rénine diminuent la quantité d’ angiotensine II produite par le corps.
Angiotensin II causes blood vessels to tighten, which increases the blood pressure.
L’ angiotensine II provoque un rétrécissement des vaisseaux sanguins, ce qui augmente la pression artérielle.
Reducing the amount of angiotensin II allows the blood vessels to relax, which lowers blood pressure.
La réduction de la quantité d’ angiotensine II permet aux vaisseaux sanguins de se relâcher, ce qui abaisse la pression artérielle.
High blood pressure increases the workload of the heart and arteries.
Une pression artérielle élevée augmente la charge de travail du cœ ur et des artères.
If this continues for a long time, it can damage the blood vessels of the brain, heart and kidneys, and may result in a stroke, heart failure, heart attack or kidney failure.
Si cela persiste de manière prolongée, cela peut entraîner une altération des vaisseaux sanguins du cerveau, du cœ ur et des reins et peut donner lieu à un accident vasculaire cérébral, une insuffisance cardiaque, une crise cardiaque ou une insuffisance rénale.
Lowering the blood pressure to a normal level reduces the risk of developing these disorders.
La diminution de la pression artérielle à un niveau normal réduit le risque de développer ces affections.
BEFORE YOU TAKE ENVIAGE
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENVIAGE
Do not take Enviage
Ne prenez jamais Enviage
If you
- si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ aliskiren ou à l’ un des autres composants contenus
think you may be allergic, ask your doctor for advice.
Si vous pensez être allergique, veuillez demander conseil à votre médecin.
- during the last 6 months of pregnancy or if you are breast-feeding, see section Pregnancy and
- durant les 6 derniers mois de grossesse ou si vous allaitez, voir rubrique Grossesse et
breastfeeding.
allaitement.
- if you are taking ciclosporin (a medicine used in transplantation to prevent organ rejection or for
- si vous prenez de la ciclosporine (un médicament utilisé en cas de greffe d’ organe pour prévenir
other conditions, e. g. rheumathoid arthritis or atopic dermatitis) or verapamil (a medicine used to lower blood pressure, to correct hearth rhythm or to treat angina pectoris) or quinidine (a medicine used to correct heart rhythm).
le rejet d’ organe ou utilisé dans d’ autres circonstances, par exemple la polyarthrite rhumatoïde ou la dermatite atopique) ou du vérapamil (un médicament utilisé pour diminuer la pression artérielle, pour corriger le rythme cardiaque ou pour traiter l’ angine de poitrine) ou de la quinidine (un médicament utilisé pour corriger le rythme cardiaque).
Take special care with Enviage
Faites attention avec Enviage
- if you are taking a diuretic (a type of medicine also known as “ water ” tablets which increases
- si vous prenez un diurétique (un type de médicament qui augmente la quantité d’ urine que vous
the amount of urine you produce).
41 produisez).
- if you have impaired kidney function.
- si vous avez une altération de la fonction rénale.
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Enviage.
Si vous êtes dans l’ une de ces situations, parlez -en à votre médecin avant de prendre Enviage.
The use of Enviage in children and adolescents is not recommended.
L’ utilisation d’ Enviage n’ est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.
There are no special dose recommendations for patients aged 65 years or older.
Il n’ existe aucune recommandation spécifique concernant la dose chez les patients âgés de 65 ans ou plus.
39 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilisation d’ autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Your doctor may need to change your dose and/ or to take other precautions if you are taking one of the following medicines:
Votre médecin peut avoir besoin de modifier votre dose et/ ou de prendre d’ autres précautions si vous prenez l’ un des médicaments suivants:
- medicines that increase the amount of potassium in your blood.
- médicaments augmentant la quantité de potassium dans votre sang.
These include potassium-
Ceux -ci comprennent les
sparing diuretics, potassium supplements.
diurétiques épargneurs du potassium, les suppléments potassiques.
- furosemide, a medicine belonging to the type known as diuretics, or “ water” tablets, which is
- furosémide, un médicament appartenant à la classe des diurétiques, utilisés pour augmenter la
used to increase the amount of urine you produce.
quantité d’ urine que vous produisez.
- ketoconazole, a medicine used to treat fungal infections.
- kétoconazole, un médicament utilisé pour traiter les infections par des champignons.
Taking Enviage with food and drink You should take Enviage with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Aliments et boissons Vous devez prendre Enviage avec un repas léger une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour.
You should not take Enviage together with grapefruit juice.
Vous ne devez pas prendre Enviage avec du jus de pamplemousse.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Enviage if you are pregnant.
Grossesse et allaitement Ne prenez pas Enviage si vous êtes enceinte.
It is important to talk to your doctor immediately if you think you may be pregnant or are planning to become pregnant.
Il est important d’ avertir immédiatement votre médecin si vous pensez être enceinte ou si vous prévoyez une grossesse.
Do not breast-feed if you are taking Enviage.
N’ allaitez pas si vous prenez Enviage.
Driving and using machines You may feel dizzy and this can affect your ability to concentrate.
Conduite de véhicules et utilisation de machines Vous pouvez présenter des étourdissements, ce qui peut altérer vos capacités de concentration.
Before you drive a vehicle, use machinery, or carry out other activities that require concentration, you should make sure you know how you react to the effects of Enviage.
Avant de conduire un véhicule, d’ utiliser des machines ou d’ accomplir d’ autres activités nécessitant de la concentration, vous devez vous assurer de connaître votre réaction aux effets d’ Enviage.
HOW TO TAKE ENVIAGE
COMMENT PRENDRE ENVIAGE
Always take Enviage exactly as your doctor has told you.
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
People who have high blood pressure often do not notice any signs of the problem.
Les personnes présentant une pression artérielle élevée ne ressentent souvent aucun signe particulier.
Many may feel quite normal.
Dans de nombreux cas, la personne peut se sentir tout à fait normale.
It is very important that you take this medicine exactly as your doctor tells you to get the best results and reduce the risk of side effects.
Il est très important de prendre ce médicament exactement comme votre médecin vous l’ indique, afin d’ obtenir les meilleurs résultats et de réduire le risque d’ effets secondaires.
Keep your appointments with the doctor even if you are feeling well.
Continuez à vous rendre à vos consultations médicales même si vous vous sentez bien.
The usual starting dose is one 150 mg tablet once daily.
La dose initiale habituelle est d’ un comprimé à 150 mg une fois par jour.
Depending on how you respond to the treatment your doctor may prescribe a higher dose of one 300 mg tablet once daily.
En fonction de votre réponse au traitement, il est possible que votre médecin vous prescrive une dose plus élevée d’ un comprimé à 300 mg une fois par jour.
Your doctor may prescribe Enviage together with other medicines used to treat high blood pressure.
Votre médecin peut prescrire Enviage en même temps que d’ autres médicaments utilisés pour traiter l’ hypertension.
Method of administration It is recommended that you take the tablets with some water.
Mode d’ administration Il est recommandé de prendre vos comprimés avec un peu d’ eau.
You should take Enviage with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Vous devez prendre Enviage avec un repas léger une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour.
If you take more Enviage than you should If you have accidentally taken too many Enviage tablets, consult a doctor immediately.
42 Si vous avez pris plus d’ Enviage que vous n’ auriez dû Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés d’ Enviage, veuillez consulter immédiatement un médecin.
You may require medical attention.
Vous pourriez nécessiter des soins médicaux.
40 If you forget to take Enviage If you forget to take a dose of Enviage, take it as soon as you remember and then take the next dose at its usual time.
Si vous oubliez de prendre Enviage Si vous oubliez de prendre une dose d’ Enviage, prenez -la dès que vous vous en rendez compte puis prenez la dose suivante au moment habituel.
However, if it is almost time for your next dose you should simply take the next tablet at the usual time.
Toutefois, s’ il est presque l’ heure de prendre la dose suivante, vous devez simplement prendre le comprimé suivant au moment habituel.
Like all medicines, Enviage can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Enviage peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Common (affecting less than 1 in 10 patients):
Fréquent (survenant chez moins de 1 patient sur 10):
Diarrhoea.
Diarrhées.
Uncommon (affecting less than 1 in 100 patients):
Peu fréquent (survenant chez moins de 1 patient sur 100):
Skin rash.
Eruption cutanée.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
HOW TO STORE ENVIAGE
COMMENT CONSERVER ENVIAGE
Do not use Enviage after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Ne pas utiliser Enviage après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette thermoformée.
What Enviage contains
Que contient Enviage
- The active substance is aliskiren (as hemifumarate) 150 mg.
- La substance active est l’ aliskiren (sous forme d’ hémifumarate) 150 mg.
- The other ingredients are crospovidone, hypromellose, magnesium stearate, macrogol,
- Les autres composants sont: crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, macrogol,
microcrystalline cellulose, povidone, colloidal anhydrous silica, talc, titanium dioxide (E 171), black iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172).
cellulose microcristalline, povidone, silice colloïdale anhydre, talc, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer noir (E 172), oxyde de fer rouge (E 172).
What Enviage looks like and contents of the pack Enviage 150 mg film coated tablets are light-pink, biconvex round tablets, imprinted “ IL ” on one side and “ NVR” on the other side.
Qu’ est -ce qu’ Enviage et contenu de l’ emballage extérieur Enviage 150 mg comprimés pelliculés se présente sous forme de comprimés ronds, biconvexes, roses clairs, portant l’ inscription « IL » sur une face et « NVR » sur l’ autre face.
Enviage is available in packs containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 or 280 tablets.
Enviage est disponible en boîtes contenant 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimés.
Packs containing 84 (3x28), 98 (2x49) or 280 (20x14) tablets are multi-packs.
Les boîtes contenant 84 (3x28), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimés sont des conditionnements multiples.
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Royaume-Uni
Manufacturer Novartis Farma S. p. A.
43 Fabricant Novartis Farma S. p. A.
41 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
Take special care with Enviage
46 Faites attention avec Enviage
- if you are taking a diuretic (a type of medicine also known as “ water” tablets which increases
- si vous prenez un diurétique (un type de médicament qui augmente la quantité d’ urine que vous
the amount of urine you produce).
produisez).
44 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilisation d’ autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez -en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Method of administration It is recommended that you take the tablets with some water.
47 Mode d’ administration Il est recommandé de prendre vos comprimés avec un peu d’ eau.
If you take more Enviage than you should If you have accidentally taken too many Enviage tablets, consult a doctor immediately.
Si vous avez pris plus d’ Enviage que vous n’ auriez dû Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés d’ Enviage, veuillez consulter immédiatement un médecin.
45 If you forget to take Enviage If you forget to take a dose of Enviage, take it as soon as you remember and then take the next dose at its usual time.
Si vous oubliez de prendre Enviage Si vous oubliez de prendre une dose d’ Enviage, prenez -la dès que vous vous en rendez compte puis prenez la dose suivante au moment habituel.
Like all medicines, Enviage can cause side effects, although not everybody gets them.
Comme tous les médicaments, Enviage peut provoquer d'avoir des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Do not use Enviage after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Ne pas utiliser Enviage après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette themoformée.
- The active substance is aliskiren (as hemifumarate) 300 mg.
- La substance active est l’ aliskiren (sous forme d’ hémifumarate) 300 mg.
What Enviage looks like and contents of the pack Enviage 300 mg film coated tablets are light-red, biconvex, ovaloid tablets, imprinted “ IU” on one side and “ NVR” on the other side.
Qu’ est -ce qu’ Enviage et contenu de l’ emballage extérieur Enviage 300 mg comprimés pelliculés se présente sous forme de comprimés ovales, biconvexes, rouges clairs, portant l’ inscription « IU » sur une face et « NVR » sur l’ autre face.
Packs containing 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) or 280 (20x14) tablets are multi-packs.
Les boîtes contenant 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) ou 280 (20x14) comprimés sont des conditionnements multiples.
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
48 Titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Royaume-Uni
Manufacturer Novartis Farma S. p. A.
Fabricant Novartis Farma S. p. A.
46 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché:
Ísland Vistor hf.
49 Ísland Vistor hf.
Oral use Bottle (HDPE)
Flacon (HDPE)
60 tablets
60 comprimés
1 bottle, (240 ml)+ 10 ml oral dosing syringe and adapter
1 flacon, (270 ml) + une pipette doseuse graduée de 10 ml et un adaptateur
Blister (PVC/ alu)
Thermoformée (PVC/ alu)
What is Epivir?
Qu’ est -ce qu’ Epivir?
Epivir is a medicine containing the active substance lamivudine.
Epivir est un médicament dont le principe actif est la lamivudine.
It is available as diamond-shaped tablets (white:
Il est disponible en comprimés en forme de losange (blancs:
300 mg) and as an oral solution (10 mg/ ml).
300 mg) et sous la forme d’ une solution orale (10 mg/ ml).
What is Epivir used for?
Dans quel cas Epivir est -il utilisé?
Epivir is an antiviral medicine.
Epivir est un médicament antiviral.