qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
Après retrait, le dispositif transdermique usagé doit être plié en deux, le côté adhésif vers l’ intérieur, de telle sorte que la matrice ne soit pas exposée, replacé dans le sachet d’ origine, puis éliminé hors de portée des enfants.
Any used or unused patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
Tout dispositif transdermique usagé ou non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation locale ou restitué au pharmacien.
Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Ireland
Clare, Irlande
{DD/ MM/ YYYY}
JJ/ MM/ 2008
Neupro 2 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 2 mg/ 24 h dispositif transdermique
Each patch releases 2 mg of rotigotine per 24 hours.
Chaque dispositif transdermique libère 2 mg de rotigotine par 24 heures.
Each patch of 10 cm2 contains 4.5 mg of rotigotine.
Chaque dispositif transdermique de 10 cm2 contient 4,5 mg de rotigotine.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 2 mg/ 24 h.
L’ extérieur de la couche de support est de couleur beige et porte l’ impression Neupro 2 mg/ 24 h.
Restless Legs Syndrome Neupro is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in adults.
Syndrome des jambes sans repos Neupro est indiqué dans le traitement symptomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique d’ intensité modérée à sévère chez l’ adulte.
Parkinson’ s disease Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Maladie de Parkinson Neupro est indiqué en monothérapie (sans lévodopa) pour le traitement des signes et symptômes du stade précoce de la maladie de Parkinson idiopathique, ou en association avec la lévodopa, quand, au cours de l’ évolution de la maladie, jusqu’ aux stades avancés, les effets de la lévodopa s’ atténuent ou deviennent irréguliers et que des fluctuations de l’ effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin de dose ou effet « on-off »).
Restless Legs Syndrome A single daily dose should be initiated at 1 mg/ 24 h.
Syndrome des jambes sans repos Le traitement doit débuter à une dose quotidienne unique de 1 mg/ 24 h.
Parkinson’ s disease Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Maladie de Parkinson Posologie chez les patients atteints de maladie de Parkinson, au stade précoce:
A single daily dose should be initiated at 2 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 8 mg/ 24 h.
11 le traitement doit être instauré à une dose quotidienne unique de 2 mg/ 24 h et augmenté ensuite de 2 mg/ 24 h chaque semaine jusqu’ à la dose efficace, sans dépasser une dose maximale de 8 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h may be an effective dose in some patients.
4 mg/ 24 h peut être une dose efficace chez certains patients.
For most patients an effective dose is reached within 3 or 4 weeks at doses of 6 mg/ 24 h or 8 mg/ 24 h, respectively.
Chez la plupart des patients, la dose efficace est atteinte en 3 ou 4 semaines, avec des doses de 6 mg/ 24 h ou 8 mg/ 24 h respectivement; la dose maximale est de 8 mg/ 24 h.
A single daily dose should be initiated at 4 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 16 mg/ 24 h.
Posologie chez les patients atteints de maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations: le traitement doit être instauré à une dose quotidienne unique de 4 mg/ 24 h et augmenté ensuite de 2 mg/ 24 h chaque semaine jusqu’ à la dose efficace, sans dépasser une dose maximale de 16 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ 24 h may be effective doses in some patients.
4 mg/ 24 h ou 6 mg/ 24 h peuvent être des doses efficaces chez certains patients.
For most patients an effective dose is reached within 3 to 7 weeks at doses of 8 mg/ 24 h up to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Chez la plupart des patients, la dose efficace est atteinte en 3 à 7 semaines, avec des doses de 8 mg/ 24 h; la dose maximale est de 16 mg/ 24 h.
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
Pour des doses supérieures à 8 mg/ 24 h, plusieurs dispositifs transdermiques peuvent être utilisés pour parvenir à la dose finale, par exemple on peut atteindre 10 mg/ 24 h en associant un dispositif transdermique 6 mg/ 24 h et un dispositif transdermique 4 mg/ 24 h.
Treatment discontinuation Restless Legs Syndrome Neupro should be discontinued gradually.
Arrêt du traitement Syndrome des jambes sans repos Neupro doit être arrêté progressivement.
Parkinson’ s disease Neupro should be discontinued gradually.
Maladie de Parkinson Neupro doit être arrêté progressivement.
The daily dose should be reduced in steps of 2 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
La dose quotidienne doit être réduite par paliers de 2 mg/ 24 h, avec de préférence une réduction de dose tous les deux jours, jusqu’ à arrêt total de Neupro (voir rubrique 4.4).
A dose reduction might be needed in case of worsening of the hepatic impairment.
Une réduction de la dose peut s’ avérer nécessaire en cas d’ aggravation de l’ insuffisance hépatique.
Unexpected accumulation of rotigotine levels may also occur at acute worsening of renal function (see section 5.2).
Une accumulation inattendue de rotigotine peut également survenir en cas d’ aggravation aiguë de la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 5.2).
In the event that a patch should fall off, a new patch should be applied for the remainder of the 24 hour dosing interval.
12 Si un dispositif transdermique se décolle, appliquer un nouveau dispositif transdermique pour le reste de l’ intervalle des 24 heures;
11 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
If a Parkinson’ s disease patient is insufficiently controlled while on treatment with rotigotine switching to another dopamine agonist might provide additional benefit (see section 5.1)
Si un patient souffrant de maladie de Parkinson est équilibré de manière insuffisante par le traitement par la rotigotine, le passage à un autre agoniste de la dopamine peut avoir un effet favorable supplémentaire (voir rubrique 5.1).
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
Bien que cela n’ ait jamais été signalé avec Neupro, des symptômes faisant penser à un syndrome malin des neuroleptiques ont été décrits lors de l’ arrêt brutal de traitement dopaminergique.
Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Bien que l’ on pense que ces effets indésirables soient associés à la structure ergoline de ces substances, on ignore si d’ autres agonistes dopaminergiques non dérivés de l’ ergot peuvent avoir les mêmes effets.
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
13 Un suivi ophtalmologique est recommandé à intervalles réguliers notamment en cas de survenue d’ anomalies de la vision.
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
L’ incidence de certains effets indésirables dopaminergiques tels que les hallucinations, la dyskinésie et les œ dèmes périphériques est généralement plus importante lors de l’ administration en association avec la L-dopa chez les patients souffrant de maladie de Parkinson.
This should be considered when prescribing rotigotine.
Il convient d’ en tenir compte lors de la prescription de rotigotine.
In clinical studies in Parkinson’ s patients, the 6 month-specific rates of peripheral edema remained at about 4% through the entire observation period up to 36 months.
Lors des études cliniques effectuées chez des patients atteints de maladie de Parkinson, la fréquence des œ dèmes périphériques évaluée à 6 mois à environ 4%, s’ est maintenue pendant toute la durée d’ observation, et cela jusqu’ à 36 mois;
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
L’ administration concomitante d’ oméprazole (inhibiteur du CYP2C19) à des doses de 40 mg / jour n’ a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et sur le métabolisme de la rotigotine chez des volontaires sains.
Neupro may potentiate the dopaminergic adverse reaction of L-dopa and may cause and/ or exacerbate pre-existing dyskinesia, as described with other dopamine agonists.
14 Neupro est susceptible de potentialiser les effets indésirables dopaminergiques de la L-dopa et peut provoquer et/ ou exacerber une dyskinésie préexistante, comme cela a été décrit pour d’ autres agonistes de la dopamine.
Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
La rotigotine diminue la sécrétion de prolactine chez l’ être humain, par conséquent, une inhibition de la lactation est attendue.
13 Restless Legs Syndrome Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Syndrome des jambes sans repos L’ analyse de l’ ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo, réunissant un total de 748 patients traités par Neupro et 214 patients traités par placebo, a montré qu’ au moins un effet indésirable avait été rapporté chez 65,0% des patients sous Neupro et 32,7% des patients sous placebo.
Nervous system disorders
irritation, éruption cutanée, dermatite, vésicules, douleur, eczéma, inflammation, oedème, décoloration, papules, excoriation, urticaire, hypersensibilité), fatigue Hypersensibilité Affections du système immunitaire Affections du système nerveux
Skin and subcutaneous tissue disorders
impulsionsa (y compris jeu pathologique, comportement stéréotypé)
14 Vascular disorders a) High Level Term
Affections vasculaires b)
Parkinson’ s disease Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Maladie de Parkinson L’ analyse de l’ ensemble des essais cliniques contrôlés contre placebo, réunissant un total de 1083 patients traités par Neupro et de 508 patients traités par placebo, a montré qu’ au moins un effet indésirable a été rapporté chez 73,0% des patients sous Neupro et 56,3% des patients sous placebo..
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro transdermal patch are nausea, dizziness, somnolence and application site reactions.
Les effets indésirables décrits chez plus de 10% des patients traités par Neupro sont: nausées, sensations vertigineuses, somnolence et réactions au site d’ application.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in SPC and package leaflet, 35.7% of 830 patients using the Neupro transdermal patch, experienced application site reactions.
16 Lors des essais où une alternance des sites d’ application était pratiquée comme spécifié dans les instructions du Résumé des Caractéristiques du Produit et de la notice, 35,7% des 830 patients utilisant Neupro ont présenté des réactions au site d’ application.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of treatment with Neupro in only 4.3% of all subjects receiving Neupro.
La majorité de ces réactions a été légère à modérée, s’ est limitée aux zones d’ application et n’ a entrainé l’ arrêt du traitement par Neupro que chez 4,3% de l’ ensemble des patients recevant du Neupro.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre de gravité décroissant.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Parkinson’ s disease.
Le tableau suivant présente les effets indésirables observés lors de toutes les études réalisées chez des patients atteints de maladie de Parkinson.
System/ organ
Classe système /
classes acc. to MedDRA
organe selon MedDra
≤ 1/ 1,000
≤ 1/ 1.000
Immune system disorder
Affections du système immunitaire
hypersensitivity
hypersensibilité
anorexia, decreased appetite a
anorexie, diminution de l’ appétit accès de sommeila,
perception
psychiatriques
b
troubles psychotiques (y compris psychose paranoïde), troubles compulsifs (y compris jeux pathologiques, comportement stéréotypé), augmentation de la libido (y compris hypersexualité), anxiété, troubles du sommeila, cauchemars, désorientation
sleep attacks,
somnolencea,
disorders
dyskinésiea,
disturbances
Affections du
a
syncope, syncope
psychotic disorder
convulsions, perte
(hallucination, visual a hallucination,
système nerveux
(including paranoid psychosis), compulsive
Sensations vertigineusesa
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal a dreams, insomnia
Sensations vertigineuses posturales, céphaléesa
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
vasovagale, dystonie, hypersomnie, léthargie, troubles de l’ attention, troubles de la mémoire, paresthésies, dysgueusie, troubles de l’ équilibre, tremblements
a
Affections oculaires (voir rubrique 4.4)
libido (including hypersexuality), anxiety, sleep a disorder, nightmares, disorientation
troubles visuels, photopsie, vision trouble
15
Affections de
a
vertiges (y compris
a
17
Nervous system disorders
Classe système / organe selon MedDra
somnolence, a dizziness
Très fréquent ≥ 1/ 10
dyskinesia, dizziness postural, a headache
Fréquent ≥ 1/ 100, < 1/ 10
convulsion, loss of consciousness
Peu fréquent ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100
Eye disorders (see section 4.4)
Rare ≤ 1/ 1.000
Ear and labyrinth disorders
l’ oreille et du labyrinthe
vertigo (incl. positional)
de position)
atrial fibrillation, heart rate increased, palpitations a
fibrillation auriculaire, tachycardie, palpitations hypertensiona,
supraventricular tachycardia
tachycardie supraventriculaire
orthostatic hypotension (see section 4.4)
hypotension
hypertension, hypotension a
vasculaires Affections
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
orthostatique (voir rubrique 4.4)
cough, hiccup, dyspnoea
hypotension toux, hoqueta,
a
respiratoires, thoraciques et médiastinales
a
dyspnée
nausea
nauséesa,
vomiting, a diarrhoea, constipation,
vomissementsa, diarrhéea,
abdominal pain (incl. upper
douleur abdominale
abdominal pain),
intestinales
dyspepsia, dry a mouth
constipationa, dyspepsiea, sécheresse de la bouchea
stomach discomfort
haute, troubles gastriques
Hepato-biliary disorder
Affections hépatobiliaires
hepatic enzyme increased (including GGT, ALAT, ASAT)
élévation des enzymes hépatiques (y compris GGT, ALAT, ASAT)
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, a hyperhydrosis,
éruption cutanée (y compris allergique, maculaire, exanthème) (voir rubrique 4.4), érythèmea, prurit, hyperhydrosea
generalized pruritus, dermatitis contact, skin irritation
prurit généralisé, dermatite de contact, irritation cutanée
joint swelling
œ dème articulaire
Reproductive system and breast disorder
Affections des organes de reproduction et du sein
erectile dysfunction
troubles de l’ érection
General disorders
Troubles généraux et anomalies au site
reactions (including a erythema, a
réactions au site d’ applicationb (y
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
œ dème périphériquea,
feeling abnormal, a weight increased,
démarche anormalea, malaise,
pruritus
d’ administration
, irritation, a
compris érythèmea,
malaise), weight
asthénie généraleb
burning, dermatitis,
prise de poidsa
a
prurita, irritationa, brûlurea, dermatitea, inflammation, papules, vésicules, ampoules, douleur, hypersensibilité) (voir rubrique 4.4)
decreased
(y compris fatiguea, asthénie, malaise), perte de poids
inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4) Injury, poisoning and procedural complications a
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
fall
chute
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
18 a Ces effets indésirables ont été rapportés dans l’ ensemble des essais contrôlés versus placebo, avec une augmentation de fréquence de 1% dans le groupe des patients traités par Neupro vs les patients sous placebo. b Terme de haut niveau (Dictionnaire MeDRa)
Both indications Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Neupro a été associé à une somnolence, y compris une somnolence excessive pendant la journée et à des accès de sommeil d’ apparition brutale.
See also section 4.4 and 4.7
Des cas isolés d’ « endormissement brutal » sont survenus pendant la conduite et ont provoqué des accidents de la circulation (voir également rubriques 4.4 et 4.7).
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
Les symptômes les plus probables sont ceux liés au profil pharmacodynamique d’ un agoniste de la dopamine, y compris nausées, vomissements, hypotension, mouvements involontaires, hallucinations, confusion, convulsions et autres signes de stimulation dopaminergique centrale.
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
Etudes cliniques dans le syndrome des jambes sans repos L’ efficacité de Neupro a été évaluée au cours de 5 études contrôlées versus placebo sur plus de 1400 patients souffrant du syndrome des jambes sans repos (SJSR).
The changes from baseline in the International RLS Rating Scale (IRLS) and CGI-item 1 (severity of illness) were primary efficacy parameters.
Les critères principaux d’ efficacité ont été les changements par rapport aux valeurs initiales sur l’ échelle IRLS (International Restless Legs Syndrom) et de l’ item n° 1 de la CGI (gravité de la maladie).
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Pour les deux critères principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées pour les doses de 1 mg/ 24 h, de 2 mg/ 24 h et de 3 mg/ 24 h comparé au placebo.
After 6 months of maintenance treatment in patients with moderate to severe RLS, the baseline IRLS score improved from 30.7 to 20.7 for placebo and from 30.2 to 13.8 for Neupro.
Après un traitement d’ entretien de 6 mois chez des patients souffrant de SJSR modéré à sévère, le score IRLS
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
19 initial a été amélioré de 30,7 à 20,7 dans le groupe placebo et de 30,2 à 13,8 dans le groupe Neupro.
CGI-I responder rates (much improved, very much improved) were 43.0% and 67.5% for placebo and Neupro respectively (difference 24.5% CI 95%:
La différence moyenne ajustée a été de -6,5 points (IC 95% -8,7; -4,4, p < 0,0001).
14.2%; 34.8%, p < 0.0001).
Le taux de répondeurs sur l’ item 1 de la CGI (fortement amélioré, très fortement amélioré) ont été de 43,0% et 67,5% respectivement pour le placebo et Neupro (différence 24,5% IC 95%; 14,2%; 34,8%, p < 0,0001).
Clinical studies in Parkinson’ s disease The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
L’ efficacité de Neupro dans le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique a été évaluée dans le cadre d’ un programme international de développement du médicament comprenant quatre études pivots en groupes parallèles, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo.
Two trials investigating the effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease were conducted in patients who were not receiving concomitant dopamine agonist therapy and were either L-dopa naïve or previous L-dopa treatment was ≤ 6 months.
Deux études portant sur l’ efficacité de Neupro pour le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique ont été réalisées chez des patients qui ne recevaient aucun traitement concomitant par un agoniste de la dopamine et qui n’ avaient jamais reçu de L-dopa ou dont le traitement antérieur par L-dopa avait été ≤ à 6 mois.
The primary outcome assessment was the score for the Activities of Daily Living (ADL) component (Part II) plus the Motor Examination component (Part III) of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
Le critère principal d’ évaluation du résultat a été le score pour la composante Activités de la vie quotidienne (ADL, Activities of Daily living) (partie II) plus la composante Examen moteur (partie III) de l’ échelle UPDRS (Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale).
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute points improvement in the scores of ADL and Motor Examination combined (UPDRS part II+III).
L’ efficacité a été déterminée par la réponse du patient au traitement en termes de répondeur et par l’ amélioration absolue en nombre de points des scores ADL et Examen Moteur combinés (parties II + III de l’ échelle UPDRS).
In one double blind study, 177 patients received rotigotine and 96 patients received placebo.
Au cours d’ une étude en double aveugle, 177 patients ont reçu de la rotigotine et 96 patients ont reçu un placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 6 mg/ 24 h.
La dose optimale de rotigotine ou de placebo a été obtenue progressivement par une augmentation hebdomadaire de 2 mg/ 24 h en débutant à 2 mg/ 24 h jusqu’ à une dose maximale de 6 mg/ 24 h.
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
Les patients de chaque groupe de traitement ont été maintenus à leur dose optimale pendant 6 mois.
6 mg/ 24 h.
A la fin du traitement d’ entretien, chez 91% des sujets du groupe rotigotine, la dose optimale était la dose maximale autorisée, à savoir 6 mg/ 24 h.
An improvement of 20% was seen in 48% of the subjects receiving rotigotine and in 19% of the subjects receiving placebo (Difference 29% CI95% 18%; 39%, p < 0.0001).
Une amélioration de 20% a été observée chez 48% des sujets recevant de la rotigotine et chez 19% des sujets recevant un placebo (différence:
With rotigotine, the mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was -3.98 points (baseline 29.9 point) whereas in the placebo-treated arm a worsening of 1.31 points was observed (baseline 30.0 points) The difference was 5.28 points and statistically significant (p < 0.0001).
30,0 points) a été observée.
In a second double-blind study, 213 patients received rotigotine, 227 received ropinirole and 117 patients received placebo.
Au cours d’ une seconde étude en double aveugle, 213 patients ont reçu de la rotigotine, 227 ont reçu du ropinirole et 117 patients ont reçu un placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 8 mg/ 24 h over 4 weeks.
La dose optimale de rotigotine a été obtenue par une augmentation hebdomadaire en 4 semaines de 2 mg/ 24 h en débutant à 2 mg/ 24 h jusqu’ à une dose maximale de 8 mg/ 24 h.
In the ropinirole group, patients were titrated to their optimal dose up to a maximum of 24 mg/ day over 13 weeks.
Parmi les patients du groupe ropinirole, la dose optimale, avec un maximum de 24 mg/ jour, a été obtenue en 13 semaines.
Patients in each treatment group were maintained for 6 months.
Les patients de chaque groupe de traitement ont été maintenus à leur dose optimale pendant 6 mois.
8 mg/ 24 h.
A la fin du traitement d’ entretien, chez 92% des sujets du groupe rotigotine, la dose optimale était la dose maximale autorisée, à savoir 8 mg/ 24 h.
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
31,3 points).
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Toutes les différences entre traitements actifs et placebo ont été statistiquement significatives.
The difference in effect between ropinirole and rotigotine was also statistically significant in favour of ropinirole.
La différence entre les effets de la rotigotine et ceux du ropinirole a été également statistiquement significative en faveur du ropinirole.
18 Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
20 Deux études supplémentaires ont été réalisées chez des patients sous traitement concomitant par la lévodopa.
The primary outcome assessment was the reduction in “ off” time (hours).
Le critère principal d’ évaluation du résultat était la réduction du temps « off » (en heures).
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute improvement in the time spent “ off”.
L’ efficacité a été déterminée par la réponse du sujet au traitement en termes de répondeur et d’ amélioration absolue du temps « off ».
In one double blind study, 113 patients received rotigotine up to a maximum dose of 8 mg/ 24 h, 109 patients received rotigotine up to a maximum dose of 12 mg/ 24 h and 119 patients received placebo.
Lors d’ une étude en double aveugle, 113 patients ont reçu de la rotigotine à une dose maximale de 8 mg/ 24 h, 109 patients ont reçu de la rotigotine à une dose maximale de 12 mg/ 24 h et 119 patients ont reçu un placebo.
The patients were titrated to their optimal doses of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h.
La dose optimale de rotigotine ou de placebo a été obtenue par une augmentation hebdomadaire de 2 mg/ 24 h en débutant à 4 mg/ 24 h.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
22% et 21% respectivement, IC95% 10%-35% et 8%-33% respectivement, p < 0,001 pour les deux groupes rotigotine).
With rotigotine, the mean reductions in “ off” time were 2.7 and 2.1 hours, respectively whereas in the placebo-treated arm a reduction of 0.9 hours was observed.
Avec la rotigotine, les réductions moyennes du temps « off » ont été respectivement de 2,7 et 2,1 heures, tandis que dans le groupe placebo il a été observé une réduction de 0,9 heures.
The differences were statistically significant (p < 0.001 and p=0.003, respectively).
Les différences étaient statistiquement significatives (p < 0,001 et p=0,003 respectivement).
In a second double-blind study, 201 patients received rotigotine, 200 received pramipexole and 100 patients received placebo.
Au cours d’ une seconde étude en double aveugle, 201 patients ont reçu de la rotigotine, 200 ont reçu du pramipexole et 100 patients ont reçu un placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
La dose optimale de rotigotine a été obtenue par une augmentation hebdomadaire de 2 mg/ 24 h en débutant à 4 mg/ 24 h jusqu’ à une dose maximale de 16 mg/ 24 h.
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
Les patients du groupe pramipexole ont reçu 0,375 mg la première semaine, 0,75 mg la deuxième semaine et la dose a ensuite été augmentée de 0,75 mg par semaine jusqu’ à la dose optimale, avec un maximum de 4,5 mg/ jour.
Patients in each treatment group were maintained for 4 months.
Les patients de chaque groupe de traitement ont été maintenus à leur dose optimale pendant 4 mois.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 60% of the subjects receiving rotigotine, 67% of the subjects receiving pramipexole and 35% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, difference pramipexole versus placebo 32% CI95% 21%; 43%, difference pramipexole versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%). The mean reduction in the “ off” time was 2.5 hours in the rotigotine arm, 2.8 hours in the pramipexole arm and 0.9 hours in the placebo arm.
7%, IC95% -2%; 17%).
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
La réduction moyenne du temps « off » a été de 2,5 heures dans le groupe rotigotine, de 2,8 heures dans le groupe pramipexole et de 0,9 heures dans le groupe placebo.
Approximately 45% of the active substance within the patch is released to the skin in 24 hours.
Environ 45% de la substance active contenue dans le dispositif transdermique est libérée dans la peau en 24 heures.
Metabolism Rotigotine is metabolised to a great extent.
21 La rotigotine est en grande partie métabolisée.
19 Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Elimination Environ 71% de la dose de rotigotine est excrétée par voie urinaire et une plus faible proportion, environ 23%, est excrétée par voie fécale.
In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Lors d’ études de toxicité à doses répétées et à long terme, les principaux effets ont été associés aux effets pharmacodynamiques des agonistes de la dopamine et à la réduction subséquente de la sécrétion de prolactine.
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell tumours and hyperplasia.
Au cours d’ une étude de carcinogenèse, des rats mâles ont développé des tumeurs et une hyperplasie des cellules de Leydig.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
Cet effet mutagène pourrait être attribuable à un
This mutagenic effect could be attributed to a clastogenic effect of rotigotine.
22 effet clastogène de la rotigotine.
20 Self adhesive matrix layer:
Matrice auto-adhésive:
Peel off sachet in a cardboard carton:
Sachet décollable dans une boîte en carton:
Neupro 3 mg/ 24 h transdermal patch
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Each patch releases 3 mg of rotigotine per 24 hours.
Chaque dispositif transdermique libère 3 mg de rotigotine par 24 heures.
Each patch of 15 cm2 contains 6.75 mg of rotigotine.
Chaque dispositif transdermique de 15 cm2 contient 6,75 mg de rotigotine.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 3 mg/ 24 h.
L’ extérieur de la couche de support est de couleur beige et porte l’ impression Neupro 3 mg/ 24 h.
23 Children and adolescents:
Enfants et adolescents:
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
26 Bien que cela n’ ait jamais été signalé avec Neupro, des symptômes faisant penser à un syndrome malin des neuroleptiques ont été décrits lors de l’ arrêt brutal de traitement dopaminergique.
24 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Bien que l’ on pense que ces effets indésirables soient associés à la structure ergoline de ces substances, on ignore si d’ autres agonistes dopaminergiques non dérivés de l’ ergot peuvent avoir les mêmes effets.
Co-administration of domperidone with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine.
27 L’ administration concomitante de dompéridone et de rotigotine n’ a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la rotigotine.
25 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
La rotigotine diminue la sécrétion de prolactine chez l’ être humain, par conséquent, une inhibition de la lactation est attendue.
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
29 Les symptômes les plus probables sont ceux liés au profil pharmacodynamique d’ un agoniste de la dopamine, y compris nausées, vomissements, hypotension, mouvements involontaires, hallucinations, confusion, convulsions et autres signes de stimulation dopaminergique centrale.
27 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Pour les deux critères principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées pour les doses de 1 mg/ 24 h, de 2 mg/ 24 h et de 3 mg/ 24 h comparé au placebo.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
Les concentrations plasmatiques de rotigotine
5.3 Preclinical safety data 28 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Lors d’ études de toxicité à doses répétées et à long terme, les principaux effets ont été associés aux effets pharmacodynamiques des agonistes de la dopamine et à la réduction subséquente de la sécrétion de prolactine.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
Aucune dégénérescence rétinienne n’ a été observée lors de l’ évaluation histopathologique de routine
29 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Peel off sachet in a cardboard carton:
32 Sachet décollable dans une boîte en carton:
Neupro 4 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 4 mg/ 24 h dispositif transdermique
Each patch releases 4 mg of rotigotine per 24 hours.
Chaque dispositif transdermique libère 4 mg de rotigotine par 24 heures.
Each patch of 20 cm2 contains 9.0 mg of rotigotine.
Chaque dispositif transdermique de 20 cm2 contient 9 mg de rotigotine.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 4 mg/ 24 h.
L’ extérieur de la couche de support est de couleur beige et porte l’ impression Neupro 4 mg/ 24 h.
Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Maladie de Parkinson Neupro est indiqué en monothérapie (sans lévodopa) pour le traitement des signes et symptômes du stade précoce de la maladie de Parkinson idiopathique, ou en association avec la lévodopa, quand, au cours de l’ évolution de la maladie, jusqu’ aux stades avancés, les effets de la lévodopa s’ atténuent ou deviennent irréguliers et que des fluctuations de l’ effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin de dose ou effet « on-off »).
A single daily dose should be initiated at 2 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 8 mg/ 24 h.
Posologie chez les patients atteints de maladie de Parkinson, au stade précoce: le traitement doit être instauré à une dose quotidienne unique de 2 mg/ 24 h et augmenté ensuite de 2 mg/ 24 h chaque semaine jusqu’ à la dose efficace, sans dépasser une dose maximale de 8 mg/ 24 h.
The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
Chez la plupart des patients, la dose efficace est atteinte en 3 ou 4 semaines, avec des doses de 6 mg/ 24 h ou 8 mg/ 24 h respectivement; la dose maximale est de 8 mg/ 24 h.
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
34 Pour des doses supérieures à 8 mg/ 24 h, plusieurs dispositifs transdermiques peuvent être utilisés pour parvenir à la dose finale, par exemple on peut atteindre 10 mg/ 24 h en associant un dispositif transdermique 6 mg/ 24 h et un dispositif transdermique 4 mg/ 24 h.
31 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Arrêt du traitement Neupro doit être arrêté progressivement.
Dopamine agonists are known to impair the systemic regulation of the blood pressure resulting in postural/ orthostatic hypotension.
35 Les agonistes dopaminergiques sont connus pour altérer la régulation systémique de la tension artérielle, provoquant ainsi une hypotension posturale/ orthostatique.
32 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Des jeux pathologiques, une augmentation de la libido et une hypersexualité ont été décrits chez des patients traités par agonistes dopaminergiques, y compris la rotigotine.
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
36 L’ incidence de certains effets indésirables dopaminergiques tels que les hallucinations, la dyskinésie et les œ dèmes périphériques est généralement plus importante lors de l’ administration en association avec la L-dopa chez les patients souffrant de maladie de Parkinson.
33 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
L’ administration concomitante d’ oméprazole (inhibiteur du CYP2C19) à des doses de 40 mg / jour n’ a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et sur le métabolisme de la rotigotine chez des volontaires sains.
Neupro may potentiate the dopaminergic adverse reaction of L-dopa and may cause and/ or exacerbate pre-existing dyskinesia, as described with other dopamine agonists.
Neupro est susceptible de potentialiser les effets indésirables dopaminergiques de la L-dopa et peut provoquer et/ ou exacerber une dyskinésie préexistante, comme cela a été décrit pour d’ autres agonistes de la dopamine.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
37 que l’ utilisation de machines) au cours desquelles une baisse de la vigilance pourrait les exposer ou exposer les autres à un risque de dommages importants ou de décès, et cela jusqu’ à disparition des accès de ce type et de la somnolence (voir également rubriques 4.4 et 4.5).
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
L’ analyse de l’ ensemble des essais cliniques contrôlés contre placebo, réunissant un total de 1083 patients traités par Neupro et de 508 patients traités par placebo, a montré qu’ au moins un effet indésirable a été rapporté chez 73,0% des patients sous Neupro et 56,3% des patients sous placebo..
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in SPC and package leaflet, 35.7% of 830 patients using the Neupro transdermal patch, experienced application site reactions.
Lors des essais où une alternance des sites d’ application était pratiquée comme spécifié dans les instructions du Résumé des Caractéristiques du Produit et de la notice, 35,7% des 830 patients utilisant Neupro ont présenté des réactions au site d’ application.
34 Metabolism and nutrition disorders
Troubles du métabolisme et de la nutrition
(hallucination, visual a hallucination,
38
(including paranoid psychosis), compulsive
Classe système /
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal a dreams, insomnia
Très fréquent
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
Fréquent
a
Peu fréquent
Nervous system disorders
organe selon MedDra
somnolence, a dizziness
≥ 1/ 10
dyskinesia, dizziness postural, a headache
Sensations vertigineuses posturales, céphaléesa
syncope, vasovagal convulsion, loss of syncope, dystonia, consciousness hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
vasovagale, dystonie, hypersomnie, léthargie, troubles de l’ attention, troubles de la mémoire, paresthésies, dysgueusie, troubles de l’ équilibre, tremblements
Eye disorders (see section 4.4)
Affections oculaires (voir rubrique 4.4)
visual disturbance, photopsia, blurred vision
troubles visuels, photopsie, vision trouble
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe
vertigo (incl. positional) atrial fibrillation, supraventricular heart rate increased, tachycardia palpitations a
fibrillation auriculaire, tachycardie, palpitations hypertensiona,
Gastrointestinal disorders
respiratoires, thoraciques et médiastinales
nauseaa
dyspnée
vomiting, a diarrhoea, a
Affections gastro-
abdominal pain (incl. upper
nauséesa,
constipation, a
vomissementsa, diarrhéea,
abdominal pain),
douleur abdominale
dyspepsia, dry a mouth
intestinales
35 Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Reproductive system and breast disorder
Affections des organes de reproduction et du
a
39
General disorders
organe selon MedDra
application site b
≥ 1/ 100, < 1/ 10
oedema peripheral,
≥ 1/ 1.000, < 1/ 100
gait disturbance,
≤ 1/ 1.000
and administration site conditions
sein Troubles généraux et anomalies au site
pruritus, irritationa, a
asthénie généraleb
malaise), weight
prise de poidsa
burning, a dermatitis, inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4)
prurita, irritationa, brûlurea, dermatitea, inflammation, papules, vésicules, ampoules, douleur, hypersensibilité) (voir rubrique 4.4)
Injury, poisoning and procedural complications a
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures a
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
Ces effets indésirables ont été rapportés dans l’ ensemble des essais contrôlés versus placebo, avec une augmentation de fréquence de 1% dans le groupe des patients traités par Neupro vs les patients sous placebo. b Terme de haut niveau (Dictionnaire MeDRa)
36 Pharmacotherapeutic group:
Classe pharmacothérapeutique:
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
40 La rotigotine est un agoniste dopaminergique D3/ D2/ D1 de type non ergoline destiné au traitement de la maladie de Parkinson.
The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
L’ efficacité de Neupro dans le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique a été évaluée dans le cadre d’ un programme international de développement du médicament comprenant quatre études pivots en groupes parallèles, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo.
Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Deux études supplémentaires ont été réalisées chez des patients sous traitement concomitant par la lévodopa.
In one double blind study, 113 patients received rotigotine up to a maximum dose of 8 mg/ 24 h, 109 patients received rotigotine up to a maximum dose of 12 mg/ 24 h and 119 patients received placebo.
41 Lors d’ une étude en double aveugle, 113 patients ont reçu de la rotigotine à une dose maximale de 8 mg/ 24 h, 109 patients ont reçu de la rotigotine à une dose maximale de 12 mg/ 24 h et 119 patients ont reçu un placebo.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in
A la fin du traitement d’ entretien, on a constaté une amélioration d’ au moins 30% chez 57% et 55% des sujets traités à la rotigotine aux doses respectives de 8 mg/ 24 h et 12 mg/ 24 h et chez 34% des sujets recevant un placebo (différence:
37 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
22% et 21% respectivement, IC95% 10%-35% et 8%-33% respectivement, p < 0,001 pour les deux groupes rotigotine).
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
42 Elimination Environ 71% de la dose de rotigotine est excrétée par voie urinaire et une plus faible proportion, environ 23%, est excrétée par voie fécale.
38 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Groupes particuliers de patients Comme le traitement par Neupro débute à faible dose et est augmenté progressivement en fonction de la tolérance clinique pour obtenir un effet thérapeutique optimal, aucun ajustement de la dose en fonction du sexe, du poids ou de l’ âge n’ est nécessaire.
Shannon, Industrial Estate, Co. Clare, Ireland
Shannon, Industrial Estate,
Neupro 6 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 6 mg/ 24 h dispositif transdermique
Each patch releases 6 mg of rotigotine per 24 hours.
Chaque dispositif transdermique libère 6 mg de rotigotine par 24 heures.
Each patch of 30 cm2 contains 13.5 mg of rotigotine.
Chaque dispositif transdermique de 30 cm2 contient 13,5 mg de rotigotine.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 6 mg/ 24 h.
L’ extérieur de la couche de support est de couleur beige et porte l’ impression Neupro 6 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ be effective doses in some patients.
4 mg/ 24 h ou 6 mg/ 24 h peuvent être des doses efficaces chez certains patients.
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
46 Pour des doses supérieures à 8 mg/ 24 h, plusieurs dispositifs transdermiques peuvent être utilisés pour parvenir à la dose finale, par exemple on peut atteindre 10 mg/ 24 h en associant un dispositif transdermique 6 mg/ 24 h et un dispositif transdermique 4 mg/ 24 h.