qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The excipients used in the formulations of the drug product and manufacturing processes are standard for the proposed pharmaceutical forms.
Les excipients utilisés dans les formulations du médicament et les procédés de fabrication sont classiques pour les formes pharmaceutiques proposées.
The results indicate that the drug substance and drug product can be reproducibly manufactured.
Les résultats indiquent que le principe actif et le médicament peuvent être fabriqués de manière reproductive.
- Clinical aspects
- Aspects cliniques
The use of lamotrigine in the proposed harmonised indications has been generally well substantiated according to the available clinical data submitted by the Marketing Authorisation Holder.
L’ utilisation de lamotrigine dans les indications harmonisées proposées a généralement été justifiée de manière satisfaisante par les données cliniques disponibles soumises par le TAMM.
The benefit/ risk ratio of adjunctive treatment of partial and generalised seizures in adults and adolescents aged 13 years and above, was confirmed to be positive.
Il a été confirmé que le rapport bénéfice/ risque du traitement adjuvant des crises partielles et généralisées chez les adultes et les adolescents âgés de 13 ans et plus était positif.
Although the Marketing Authorisation Holder has not conducted specific studies with lamotrigine monotherapy solely in patients with primary generalised tonic clonic seizures, data from controlled initial monotherapy studies (studies UK49/ 89, UK74) reassure on the efficacy of lamotrigine on this seizure types.
Bien que le TAMM n’ ait pas réalisé d’ études spécifiques avec la lamotrigine en monothérapie uniquement chez des patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires, les données des études initiales contrôlées en monothérapie (études UK49/ 89, UK74) donnent une assurance de l’ efficacité de la lamotrigine sur les crises de ce type.
The benefit/ risk of lamotrigine as add-on treatment in primary generalised tonic clonic seizures in children is also considered favourable.
Le rapport bénéfice/ risque de la lamotrigine en tant que traitement complémentaire des crises tonico- cloniques généralisées primaires chez l’ enfant est également considéré comme favorable.
Lennox-Gastaut Syndrome is a difficult to treat condition and monotherapy is rarely achieved.
Le syndrome de Lennox-Gastaut est difficile à traiter et cela est rarement possible à l’ aide d’ une monothérapie.
Treatment is initiated as monotherapy, but almost inevitably soon other antiepileptics will be added to control the symptoms.
Le traitement est initié en monothérapie, mais il est pratiquement inévitable que d’ autres anti-épileptiques soient rapidement ajoutés pour contrôler les symptômes.
There is no consensus on which drug should be used as initial treatment; however, the data analysed do not exclude that lamotrigine could be the initial agent.
Il n’ y a pas de consensus sur le médicament qui doit être utilisé comme traitement initial; toutefois, les données analysées n’ excluent pas que la lamotrigine puisse être l’ agent initial.
The maintenance effect on typical absence seizures remains unclear, thus a warning will be included in the SPC stating that “ In children taking lamotrigine for the treament of typical absence seizures, efficacy may not be maintained in all patients”.
Une mise en garde doit donc être ajoutée dans le RCP, stipulant que « Chez les enfants prenant la lamotrigine pour le traitement des crises d’ absence typiques, l’ efficacité pourrait ne pas être maintenue chez tous les patients ».
Bipolar Disorder
Troubles bipolaires
The CHMP was concerned about the suitability of lamotrigine used as mood stabiliser.
Le CHMP a émis des inquiétudes à propos de la pertinence de l’ utilisation de la lamotrigine en tant que stabilisateur de l’ humeur.
In fact, according to available data the mood stabilising property of lamotrigine appears to be due to the prevention of depressive episodes and not to the prevention of manic episodes.
En fait, d’ après les données disponibles, les propriétés de stabilisation de l’ humeur de la lamotrigine semblent dues à la prévention des épisodes dépressifs et non à celle des épisodes maniaques.
A mood stabilising claim implies the protection from both manic and depressive episodes.
Une revendication en tant que stabilisateur de l’ humeur impliquerait la
The prevention of recurrence of both type of episodes has not been shown for lamotrigine.
La prévention de la récidive de ces deux types d’ épisodes par la lamotrigine n’ a pas été démontrée.
In addition, the patients studied were diagnosed with Bipolar I disorder; therefore the results of these studies may not be extrapolated to Bipolar II disorder.
De plus, un trouble bipolaire de type I a été diagnostiqué chez les patients étudiés; c’ est pourquoi les résultats de ces études ne doivent pas être extrapolés au trouble bipolaire de type II.
42 A CNS Scientific Advisory Group (SAG) was also consulted to advise the CHMP on Bipolar disorder and its treatment.
Un groupe consultatif scientifique sur le SNC (CNS Scientific Advisory Group, SAG) a également été consulté pour conseiller le CHMP sur le trouble bipolaire et son traitement.
Specifically, the SAG was asked to clarify the definition of a mood stabiliser and the need for a medicinal product to act on both poles of the disorders.
Plus précisément, il a été demandé au SAG de clarifier la définition de stabilisateur de l’ humeur et de préciser les besoins relatifs à un médicament qui agisse sur les deux pôles du trouble.
Also, the current standard treatments for Bipolar disorder and the feasibility of monotherapy were discussed.
Les traitements classiques actuels du trouble bipolaire et la possibilité d’ une monothérapie ont également été examinés.
The group concurred that theoretically a mood stabiliser should be able to prevent both manic and depressive recurrences, the characteristic features of Bipolar Disorder, but as of now we do not possess such an ideal mood stabiliser.
Le groupe s’ accordait à estimer que, d’ un point de vue théorique, un stabilisateur de l’ humeur devrait être susceptible d’ éviter les récidives dépressives aussi bien que maniaques, qui caractérisent le trouble bipolaire, mais nous ne disposons à ce jour pas encore d’ un stabilisateur de l’ humeur idéal.
Although the disorder is a heterogeneous disease with contrasting therapeutic needs, it was recognised that depressive aspect is the most worrying and a drug able to prevent depressive episodes is therefore of value.
Bien que le trouble bipolaire soit une maladie hétérogène, avec des besoins thérapeutiques très différents, il est admis que l’ aspect dépressif est le plus inquiétant, d’ où l’ intérêt d’ un médicament susceptible d’ éviter les épisodes dépressifs.
In the clinical practice, the approved drugs for Bipolar disorder generally need to be combined to achieve an acceptable control of the symptoms.
Dans la pratique clinique, il est généralement nécessaire d’ associer des médicaments approuvés pour le trouble bipolaire afin d’ obtenir un contrôle acceptable des symptômes.
Monotherapy should be the most desirable achievement, as the safety concerns tend to be reduced when only one drug is used, but at the present it is rarely obtained.
Une monothérapie serait tout à fait souhaitable puisque les inquiétudes en termes de sécurité ont tendance à être réduites lorsqu’ un seul médicament est utilisé, mais à l’ heure actuelle, c’ est rarement possible.
Usually treatment is started as monotherapy; then if the control of the symptoms is not reached, other medicines are added based on the experience of the physician.
Le traitement est généralement initié en monothérapie; ensuite, si les symptômes persistent, d’ autres médicaments sont ajoutés, en se basant sur l’ expérience du médecin.
The CHMP, taking into consideration the assessment of the studies and the recommendation of the SAG concluded that lamotrigine should be used for the prevention of depressive episode in patients with Bipolar I disorder who experience predominantly depressive episodes.
Le CHMP, tenant compte de l’ évaluation des études et de la recommandation du SAG, a conclu que la lamotrigine devrait être utilisée pour la prévention des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire de type I, qui présentent essentiellement des épisodes dépressifs.
As the efficacy has been demonstrated for prevention of recurrence only, lamotrigine is not indicated for the acute treatment of manic or depressive episodes.
Comme l’ efficacité n’ a été démontrée que pour la prévention des récidives, la lamotrigine n’ est pas indiquée dans le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARYIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE AINSI QUE DE LA NOTICE
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- la saisine a pour objectif l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage
labelling and package leaflet.
ainsi que de la notice,
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- les résumés des caractéristiques du produit, l’ étiquetage ainsi que la notice proposés par les titulaires
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee
des autorisations de mise sur le marché ont été évalués en se fondant sur la documentation soumise et sur la discussion scientifique au sein du Comité,
- The CHMP concluded that the data are supportive of the following indications:
- Le CHMP est parvenu à la conclusion que les données soutiennent les indications suivantes:
“ Epilepsy
« Épilepsie
Adults and adolescents aged 13 years and above
Adultes et adolescents âgés de 13 ans et plus
- Adjunctive or monotherapy treatment of partial seizures and generalised seizures, including
- Traitement adjuvant ou en monothérapie des crises partielles et des crises généralisées, y
tonic-clonic seizures.
compris des crises tonico-cloniques.
- Seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
- Crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
Lamictal is given as adjunctive therapy
Lamictal est administré en tant que
but may be the initial antiepileptic drug (AED) to start with in Lennox-Gastaut syndrome.
traitement adjuvant, mais il peut constituer le médicament antiépileptique (MAE) initial dans le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut.
Children and adolescents aged 2 to 12 years
Enfants et adolescents âgés de 2 à 12 ans
- Adjunctive treatment of partial seizures and generalised seizures, including tonic-clonic
- Traitement adjuvant des crises partielles et des crises généralisées, y compris des crises
seizures and the seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
tonico-cloniques et des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
- Monotherapy of typical absence seizures.
- Monothérapie des crises d’ absence typiques.
Bipolar disorder
43 Trouble bipolaire
Adults aged 18 years and above
Adultes âgés de 18 ans et plus
- Prevention of depressive episodes in patients with bipolar I disorder who experience
- Prévention des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire de type I qui
predominantly depressive episodes (see section 5.1).
présentent essentiellement des épisodes dépressifs (voir section 5.1).
Lamictal is not indicated for the acute treatment of manic or depressive episodes”.
Lamictal n’ est pas indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs ».
43 the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Lamictal and associated names (see Annex I).
Le CHMP a recommandé la modification de(s) (l’ )autorisation(s) de mise sur le marché pour la(les)quelle(s) le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage ainsi que la notice sont donnés à l’ Annexe III pour Lamictal et les dénominations associées (voir annexe I).
44 ANNEX III
44 ANNEXE III
45 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
45 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 25 mg comprimés.
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 50 mg comprimés.
Lamictal and associated names (see Annex I) 100 mg tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 100 mg comprimés.
Lamictal and associated names (see Annex I) 200 mg tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 200 mg comprimés.
Lamictal and associated names (see Annex I) 2 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 2 mg comprimés dispersibles ou à croquer.
Lamictal and associated names (see Annex I) 5 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 5 mg comprimés dispersibles ou à croquer.
Lamictal and associated names (see Annex I) 25 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 25 mg comprimés dispersibles ou à croquer.
Lamictal and associated names (see Annex I) 50 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 50 mg comprimés dispersibles ou à croquer.
Lamictal and associated names (see Annex I) 100 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 100 mg comprimés dispersibles ou à croquer.
Lamictal and associated names (see Annex I) 200 mg dispersible/ chewable tablets.
Lamictal et noms associés (voir Annexe 1) 200 mg comprimés dispersibles ou à croquer.
Each Lamictal 25 mg tablet contains 25 mg lamotrigine.
Chaque comprimé de Lamictal 25 mg contient 25 mg de lamotrigine.
Each tablet contains 23.5 mg lactose.
Chaque comprimé contient 23,5 mg de lactose.
Each Lamictal 50 mg tablet contains 50 mg lamotrigine.
Chaque comprimé de Lamictal 50 mg contient 50 mg de lamotrigine.
Each tablet contains 46.9 mg lactose.
Chaque comprimé contient 46,9 mg lactose.
Each Lamictal 100 mg tablet contains 100 mg lamotrigine.
Chaque comprimé de Lamictal 100 mg contient 100 mg de lamotrigine.
Each tablet contains 93.9 mg lactose.
Chaque comprimé contient 93,9 mg lactose.
Each Lamictal 200 mg tablet contains 200 mg lamotrigine.
Chaque comprimé de Lamictal 200 mg contient 200 mg de lamotrigine.
Each tablet contains 109.0 mg lactose.
Chaque comprimé contient 109,0 mg lactose
Each Lamictal 2 mg dispersible/ chewable tablet contains 2 mg lamotrigine.
Chaque comprimé dispersible ou à croquer de Lamictal 2 mg contient 2 mg de lamotrigine.
Each Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablet contains 5 mg lamotrigine.
Chaque comprimé dispersible ou à croquer de Lamictal 5 mg contient 5 mg de lamotrigine.
Each Lamictal 25 mg dispersible/ chewable tablet contains 25 mg lamotrigine.
Chaque comprimé dispersible ou à croquer de Lamictal 25 mg contient 25 mg de lamotrigine.
Each Lamictal 50 mg dispersible/ chewable tablet contains 50 mg lamotrigine.
Chaque comprimé dispersible ou à croquer de Lamictal 50 mg contient 50 mg de lamotrigine.
Each Lamictal 100 mg dispersible/ chewable tablet contains 100 mg lamotrigine.
Chaque comprimé dispersible ou à croquer de Lamictal 100 mg contient 100 mg de lamotrigine.
Each Lamictal 200 mg dispersible/ chewable tablet contains 200 mg lamotrigine.
Chaque comprimé dispersible ou à croquer de Lamictal 200 mg contient 200 mg de lamotrigine.
Dispersible/ chewable tablet.
Comprimé dispersible ou à croquer.
25 mg tablets:
Comprimés à 25 mg:
Pale, yellowish-brown, multifaceted, super-elliptical tablet, marked “ GSEC7” on one side and “ 25” on the other.
Comprimé pâle, brun jaunâtre, multi-facette, superelliptique, marqué “ GSEC7” sur une face et “ 25” sur l’ autre.
50 mg tablets:
Comprimés à 50 mg:
Pale, yellowish-brown, multifaceted, super-elliptical tablet, marked “ GSEE1” on one side and “ 50” on the other.
Comprimé pâle, brun-jaunâtre, multi-facette, superelliptique, marqué “ GSEE1” sur une face et “ 50” sur l’ autre.
100 mg tablets:
Comprimés à 100 mg:
Pale, yellowish-brown, multifaceted, super-elliptical tablet, marked “ GSEE5” on one side and “ 100” on the other.
Comprimé pâle, brun-jaunâtre, multi-facette, superelliptique, marqué “ GSEE5” sur une face et “ 100” sur l’ autre.
47 200 mg tablets:
47 Comprimés à 200 mg:
Pale, yellowish-brown, multifaceted, super-elliptical tablet, marked “ GSEE7” on one side and “ 200” on the other.
Comprimé pâle, brun-jaunâtre, multi-facette, superelliptique, marqué “ GSEE7” sur une face et “ 200” sur l’ autre.
2 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimés dispersibles ou à croquer à 2 mg:
White to off-white round tablet with a blackcurrant odour.
Comprimé rond blanc à blanchâtre avec une odeur de cassis.
One side has a bevelled edge and is marked “ LTG” above the number 2.
Une face a un bord biseauté et marqué “ LTG” au-dessus du chiffre 2.
The other side is marked with two overlapping super-ellipses at right angles.
L’ autre face est marquée par deux superellipses se chevauchant à angles droits.
The tablets may be slightly mottled.
Les comprimés peuvent être légèrement marbrés.
5 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimés dispersibles ou à croquer à 5 mg:
White to off-white, elongated, biconvex tablet with a blackcurrant odour, marked “ GS CL2” on one side and “ 5” on the other.
Comprimé oblong, biconvexe, blanc à blanchâtre avec une odeur de cassis, marqué “ GSCL2” sur une face et “ 5” sur l’ autre.
25 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimés dispersibles ou à croquer à 25 mg:
White to off-white multi-faceted, super-elliptical, tablet with a blackcurrant odour, marked “ GSCL5” on one side “ 25” on the other.
Comprimé super-elliptique, multi-facette, blanc à blanchâtre avec une odeur de cassis, marqué “ GSCL5” sur une face et “ 25” sur l’ autre.
50 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimés dispersibles ou à croquer à 50 mg:
White to off-white multi-faceted, super-elliptical, tablet with a blackcurrant odour, marked “ GSCX7” on one side and “ 50” on the other.
Comprimé super-elliptique, multi-facette, blanc à blanchâtre avec une odeur de cassis, marqué “ GSCX7” sur une face et “ 50” sur l’ autre.
100 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimés dispersibles ou à croquer à 100 mg:
White to off-white multi-faceted, super-elliptical, tablet with a blackcurrant odour, marked “ GSCL7” on one side and “ 100” on the other.
Comprimé super-elliptique, multi-facette, blanc à blanchâtre avec une odeur de cassis, marqué “ GSCL7” sur une face et “ 100” sur l’ autre.
200 mg dispersible/ chewable tablets:
Comprimés dispersibles ou à croquer à 200 mg:
White to off-white multi-faceted, super-elliptical, tablet with a blackcurrant odour, marked “ GSEC5” on one side and “ 200” on the other.
Comprimé super-elliptique, multi-facette, blanc à blanchâtre avec une odeur de cassis, marqué “ GSEC5” sur une face et “ 200” sur l’ autre.
- Adjunctive or monotherapy treatment of partial seizures and generalised seizures, including
- Traitement en monothérapie ou en association des épilepsies partielles et généralisées,
tonic-clonic seizures.
incluant les crises tonico-cloniques.
Lamictal is given as adjunctive therapy
Lamictal est administré en association à un
but may be the initial antiepileptic drug (AED) to start with in Lennox-Gastaut syndrome.
autre traitement mais peut être l’ anti-épileptique (AE) de première intention dans le syndrome de Lennox-Gastaut.
Children and adolescents aged 2 to 12 years
Enfants et adolescents de 2 à 12 ans
- Adjunctive treatment of partial seizures and generalised seizures, including tonic-clonic
- Traitement en association des épilepsies partielles et généralisées, incluant les crises
seizures and the seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
tonico-cloniques et les crises associées à un syndrome de Lennox-Gastaut.
- Monotherapy of typical absence seizures.
- Traitement en monothérapie des absences typiques.
Bipolar disorder
Troubles bipolaires
- Prevention of depressive episodes in patients with bipolar I disorder who experience
- Prévention des épisodes dépressifs chez les patients présentant un trouble bipolaire de type I
predominantly depressive episodes (see section 5.1).
et qui ont une prédominance d’ épisodes dépressifs (voir rubrique 5.1).
Lamictal is not indicated for the acute treatment of manic or depressive episodes.
Lamictal n’ est pas indiqué dans le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs.
48 4.2 Posology and method of administration
48 4.2 Posologie et mode d’ administration
Lamictal tablets should be swallowed whole, and should not be chewed or crushed.
Les comprimés de Lamictal doivent être avalés entiers, et ne doivent être ni croqués ni écrasés.
Lamictal dispersible/ chewable tablets may be chewed, dispersed in a small volume of water (at least enough to cover the whole tablet) or swallowed whole with a little water.
Les comprimés dispersibles ou à croquer de Lamictal peuvent être croqués ou dissous dans un petit volume d’ eau (assez pour recouvrir tout le comprimé) ou avalés en entier avec un peu d’ eau.
If the calculated dose of lamotrigine (for example for treatment of children with epilepsy or patients with hepatic impairment) does not equate to whole tablets, the dose to be administered is that equal to the lower number of whole tablets.
Si la posologie calculée de lamotrigine (par exemple pour le traitement d’ enfants atteints d’ épilepsie ou des patients ayant une insuffisance hépatique) ne correspond pas à un nombre entier de comprimé(s), la dose devant être administrée est égale à l’ unité inférieure du nombre de comprimé(s) entier(s).
Restarting therapy
Réintroduction du traitement
Prescribers should assess the need for escalation to maintenance dose when restarting Lamictal in patients who have discontinued Lamictal for any reason, since the risk of serious rash is associated with high initial doses and exceeding the recommended dose escalation for lamotrigine (see section 4.4).
Les prescripteurs doivent évaluer le besoin d’ augmenter la posologie d’ entretien en cas de réintroduction du traitement chez les patients ayant arrêté de prendre Lamictal quelle qu’ en soit la raison, étant donné le risque d’ éruption cutanée sévère associé à des posologies initiales élevées et excédant le schéma d’ escalade de dose recommandée pour la lamotrigine (voir rubrique 4.4).
The greater the interval of time since the previous dose, the more consideration should be given to escalation to the maintenance dose.
Plus le temps écoulé depuis la dernière prise est grand, plus il faut considérer l’ augmentation de la posologie d’ entretien.
When the interval since discontinuing lamotrigine exceeds five half-lives (see section 5.2), Lamictal should generally be escalated to the maintenance dose according to the appropriate schedule.
Quand le temps d’ arrêt de la prise de lamotrigine excède 5 demi-vies (voir rubrique 5.2), Lamictal doit généralement être augmenté jusqu’ à la posologie d’ entretien selon le schéma approprié.
It is recommended that Lamictal not be restarted in patients who have discontinued due to rash associated with prior treatment with lamotrigine unless the potential benefit clearly outweighs the risk.
Il est recommandé de ne pas réintroduire le traitement par Lamictal chez les patients ayant arrêté en raison d’ une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine tant que le bénéfice potentiel n’ excède pas clairement le risque.
The recommended dose escalation and maintenance doses for adults and adolescents aged 13 years and above (Table 1) and for children and adolescents aged 2 to 12 years (Table 2) are given below.
L’ augmentation posologique recommandée et les posologies d’ entretien pour les adultes et les adolescents à partir de 13 ans (Tableau 1) et pour les enfants et adolescents âgés de 2 à 12 ans (Tableau 2) sont données ci-dessous.
Because of a risk of rash the initial dose and subsequent dose escalation should not be exceeded (see section 4.4).
En raison du risque d’ éruption cutanée, la posologie initiale et les augmentations posologiques suivantes ne doivent pas être dépassées (voir rubrique 4.4).
When concomitant AEDs are withdrawn or other AEDs/ medicinal products are added on to treatment regimes containing lamotrigine, consideration should be given to the effect this may have on lamotrigine pharmacokinetics (see section 4.5).
Lorsque des AEs concomitants sont arrêtés ou d’ autres AEs/ médicaments sont ajoutés au protocole thérapeutique contenant de la lamotrigine, il faut prendre en considération l’ effet que cela peut avoir sur la pharmacocinétique de la lamotrigine (voir rubrique 4.5).
49 Table 1:
49 Tableau 1:
Adults and adolescents aged 13 years and above – recommended treatment regimen in epilepsy
Adultes et adolescents à partir de 13 ans – recommandations posologiques dans l’ épilepsie
Treatment regimen
Type de traitement
Weeks 1 + 2
Semaines 1 + 2
Weeks 3 + 4
Semaines 3 + 4 Posologie habituelle d’ entretien
25 mg/ day (once a day)
25 mg/ jour
50 mg/ day (once a day)
50 mg/ jour 100 − 200 mg/ jour
100 − 200 mg/ day (once a day or two divided doses)
(une prise par jour)
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 50 - 100 mg every one to two weeks until optimal response is achieved
(une prise par (en 1 ou 2 prises par jour) jour) Pour atteindre le niveau d’ entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu’ à atteindre la réponse optimale
Adjunctive therapy WITH valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5):
500 mg/ jour ont été nécessaires chez certains patients pour atteindre la réponse désirée Traitement en association AVEC le valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine– voir rubrique 4.5):
This dosage regimen
Cette posologie doit être
12.5 mg/ day
12,5 mg/ jour
25 mg/ day
25 mg/ jour
100 − 200 mg/ day
100 − 200 mg/ jour
should be used with valproate regardless of any
utilisée avec le valproate sans tenir compte de tout
(given as 25 mg (once a day) on alternate
(donné par prise (une prise par de 25 mg 1 jour jour)
(once a day or two divided doses)
(en 1 ou 2 prises par jour)
concomitant medicinal products
autre traitement concomitant
days)
sur 2)
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 25 - 50 mg every one to two weeks until optimal response is achieved
Pour atteindre le niveau d’ entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 25 à 50 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu’ à atteindre la réponse optimale
Adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITH inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
la glucuronisation de la
This dosage regimen should be used without valproate but with:
Cette posologie doit être utilisée sans le valproate mais avec:
50 mg/ day (once a day)
50 mg/ jour (une prise par jour)
100 mg/ day (two divided doses)
100 mg/ jour (en 2 prises par jour)
200 − 400 mg/ day (two divided doses) To achieve maintenance, doses may be
200 − 400 mg/ jour (en 2 prises par jour) Pour atteindre le niveau d’ entretien, les
phenytoin carbamazepine phenobarbitone primidone
phénytoïne carbamazépine phénobarbital primidone rifampicine
increased by maximum of 100 mg every one to two weeks until optimal response is achieved
doses doivent être augmentées par paliers maximum de 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu’ à atteindre la réponse optimale
rifampicin lopinavir/ ritonavir
lopinavir/ ritonavir
700 mg/ day has been required by some patients to achieve desired response
700 mg/ jour ont été nécessaires chez certains patients pour atteindre la réponse désirée
Adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITHOUT inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Traitement en association SANS le valproate et SANS inducteur de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
This dosage regimen should be used with other medicinal products that do
Cette posologie doit être utilisée avec d’ autres
25 mg/ day (once a day)
25 mg/ jour (une prise par
50 mg/ day (once a day)
50 mg/ jour (une prise par
100 − 200 mg/ day (once a day or two divided doses)
100 − 200 mg/ jour (en 1 ou 2 prises par jour)
not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation
médicaments qui n’ inhibent jour) ou n’ induisent pas significativement la glucuronisation de la lamotrigine
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 50 - 100 mg every one to two weeks until optimal response is achieved
Pour atteindre le niveau d’ entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu’ à atteindre la réponse optimale
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the treatment regimen as recommended for lamotrigine with concurrent valproate should be used.
Chez les patients prenant des médicaments dont l’ interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’ est pas connue actuellement (voir rubrique 4.5), la posologie recommandée de lamotrigine en cas d’ association au valproate doit être appliquée.
50 Table 2:
50 Tableau 2:
Children and adolescents aged 2 to 12 years - recommended treatment regimen in epilepsy (total daily dose in mg/ kg body weight/ day)
Enfants et adolescents âgés de 2 à 12 ans -– recommandations posologiques dans l’ épilepsie (dose quotidienne totale en mg/ kg de poids corporel/ jour)
Usual maintenance dose
Monothérapie des
Monotherapy of typical absence seizures:
0,6 mg/ kg/ 1 – 10 mg/ kg/ jour, néanmoins certains
0.3 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
(en une ou 2
0.6 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
jour patients ont nécessité des doses
1 – 10 mg/ kg/ day, although some patients have required higher doses (up to 15 mg/ kg/ day) to achieve desired response (once a day or two divided doses)
(en une ou 2 supérieures (jusqu’ à 15 mg/ kg/ jour) prises par jour) pour atteindre la réponse désirée (en 1 ou 2 prises par jour)
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 0.6 mg/ kg/ day every one to two weeks until optimal response is achieved Adjunctive therapy WITH valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5):
Pour atteindre la posologie d’ entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 0,6 mg/ kg/ jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu’ à atteindre la réponse optimale Traitement en association AVEC le valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine – voir rubrique 4.5):
This dosage regimen should be used with valproate regardless of any
Cette posologie doit être utilisée avec le valproate sans tenir compte de tout autre traitement concomitant
0.15 mg/ kg/ day* 0.3 mg/ kg/ day 1 − (once a day) (once a day)
0,15 mg/ kg/ jour* (une prise par jour)
5 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
0,3 mg/ kg/ jour 1 (une prise par jour)
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 0.3 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum maintenance dose of 200 mg/ day
− 5 mg/ kg/ jour (en 1 ou 2 prises par jour) Pour atteindre la posologie d’ entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 0,3 mg/ kg toutes les 1 à 2 semaines jusqu’ à atteindre la réponse optimale avec une dose d’ entretien maximale de 200 mg/ jour
Adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITH inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Traitement en association SANS le valproate et AVEC inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
0.6 mg/ kg/ day (two divided doses)
0,6 mg/ kg/ jour (en 2 prises par jour)
1.2 mg/ kg/ day 5 − 15 mg/ kg/ day (two divided (once a day or two divided doses) doses) To achieve maintenance, doses may be
− 15 mg/ kg/ jour (en 1 ou 2 prises par jour) Pour atteindre la posologie d’ entretien,
phenytoin carbamazepine phenobarbitone primidone rifampicin lopinavir/ ritonavir
phénytoïne carbamazépine phénobarbital primidone rifampicine lopinavir/ ritonavir
increased by maximum of 1.2 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum maintenance dose of 400 mg/ day
les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 1,2 mg/ kg toutes les 1 à 2 semaines jusqu’ à atteindre la réponse optimale avec une dose d’ entretien maximale de 400 mg/ jour
Adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITHOUT inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Cette posologie doit être
This dosage regimen should be used with other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation
utilisée avec d’ autres médicaments qui n’ inhibent par ou n’ induisent pas significativement la glucuronisation de la lamotrigine
0.3 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
(en 1 ou 2 prises (en 1 ou 2 jour) prises par jour)
0.6 mg/ kg/ day 1 − 10 mg/ kg/ day (once a day or (once a day or two divided doses) two divided doses) To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 0.6 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum of maintenance dose of 200 mg/ day
(en 1 ou 2 prises par jour) Pour atteindre la posologie d’ entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 0,6 mg/ kg toutes les 1 à 2 semaines jusqu’ à atteindre la réponse optimale avec une dose d’ entretien maximale de 200 mg/ jour
If the calculated daily dose in patients taking valproate is less than 1 mg, then Lamictal should not be administered. >
51 Comprimés dispersibles ou à croquer de 2 mg – lorsqu’ il est le plus faible dosage commercialisé: < * Si la posologie calculée quotidienne chez les patients prenant du valproate est de 1 mg ou plus mais inférieure à 2 mg, alors Lamictal 2 mg comprimés dispersibles ou à croquer peut être pris 1 jour sur 2 durant les 2 premières semaines.
51 5 mg dispersible/ chewable tablets - where 2 mg dispersible/ chewable tablets are not marketed and Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablets are the lowest marketed strength: < * If the calculated daily dose in patients taking valproate is 2.5 mg or more but less than 5 mg, then Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablets may be taken on alternate days for the first two weeks.
Si la posologie calculée quotidienne chez les patients prenant du valproate est inférieure à 1 mg, alors Lamictal ne doit pas être administré. > Comprimés dispersibles ou à croquer de 5 mg – lorsque les comprimés dispersibles ou à croquer de 2 mg ne sont pas commercialisés et que Lamictal 5 mg comprimés dispersibles ou à croquer est le plus faible dosage commercialisé: < *Si la posologie quotidienne calculée chez les patients prenant du valproate est de 2,5 mg ou plus mais inférieure à 5 mg, alors Lamictal 5 mg comprimés dispersibles ou à croquer peut être pris 1 jour sur 2 durant les 2 premières semaines.
If the calculated daily dose in patients taking valproate is less than 2.5 mg, then Lamictal should not be administered. >
Si la posologie quotidienne calculée chez les patients prenant du valproate est inférieure à 2,5 mg, alors Lamictal ne doit pas être administré. >
To ensure a therapeutic dose is maintained the weight of a child must be monitored and the dose reviewed as weight changes occur.
Afin de s’ assurer que la dose thérapeutique est maintenue, le poids de l’ enfant doit être contrôlé et la dose doit être revue en cas de modification du poids.
It is likely that patients aged two to six years will require a maintenance dose at the higher end of the recommended range.
Il est probable que les patients âgés de deux à six ans nécessitent une posologie d’ entretien se situant vers la limite supérieure de l’ intervalle recommandé.
If epileptic control is achieved with adjunctive treatment, concomitant AEDs may be withdrawn and patients continued on Lamictal monotherapy.
Si le contrôle de l’ épilepsie est atteint avec un traitement en association, les AEs associés peuvent être arrêtés et les patients maintenus sous monothérapie par Lamictal.
5 mg dispersible/ chewable tablets – where 2 mg dispersible/ chewable tablets are not marketed and 5 mg dispersible/ chewable tablets are the lowest marketed strength :< It should be noted that with the currently available Lamictal 5 mg dispersible/chewable tablet strength, it is not possible to accurately initiate lamotrigine therapy using the recommended dosing guidelines in paediatric patients weighing less than 17 kg. >
Comprimés dispersibles ou à croquer de 5 mg – lorsque les comprimés dispersibles ou à croquer de 2 mg ne sont pas commercialisés et que Lamictal 5 mg comprimés dispersibles ou à croquer est le dosage commercialisé le plus faible: < Il faut noter qu’avec le dosage Lamictal 5 mg comprimé dispersible ou à croquer actuellement disponible, il n’est pas possible d’instaurer un traitement par la lamotrigine conformément aux lignes directrices sur les posologies recommandées chez les patients pédiatriques pesant moins de 17 kg. >
Children below 2 years There are limited data on the efficacy and safety of lamotrigine for adjunctive therapy of partial seizures in children aged 1 month to 2 years (see section 4.4).
Enfants de moins de 2 ans Les données concernant la tolérance et l’ efficacité de la lamotrigine en association à un autre traitement dans les crises partielles des enfants âgés de 1 mois à 2 ans sont limitées (voir rubrique 4.4).
There are no data in children below 1 month of age.
Il n’ y a aucune donnée chez les enfants de moins d’ un mois.
Thus Lamictal is not recommended for use in children below 2 years of age.
Par conséquent l’ utilisation de Lamictal n’ est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, see sections 4.4, 5.1 and 5.2.
Néanmoins si cliniquement en fonction du besoin, la décision de traiter a été prise, voir les rubriques 4.4, 5.1 et 5.2.
The recommended dose escalation and maintenance doses for adults of 18 years of age and above are given in the tables below.
Le schéma d’ escalade de dose et la posologie d’ entretien recommandés chez les adultes de 18 ans et plus sont fournis dans les tableaux ci-dessous.
The transition regimen involves escalating the dose of lamotrigine to a maintenance stabilisation dose over six weeks (Table 3) after which other psychotropic medicinal products and/ or AEDs can be withdrawn, if clinically indicated (Table 4).
Le schéma de transition implique une augmentation posologique de la lamotrigine jusqu’ à une posologie d’ entretien à stabilisation sur six semaines (Tableau 3) après lesquelles les autres médicaments psychotropes et/ ou AEs peuvent être arrêtés, si cela est indiqué cliniquement (Tableau 4).
The dose adjustments following addition of other psychotropic medicinal products and/ or AEDs are also provided below (Table 5).
Les ajustements posologiques suite à l’ ajout d’ autres médicaments psychotropes et/ ou AEs sont également fournis ci-dessous (Tableau 5).
Because of the risk of rash the initial dose and subsequent dose escalation should not be exceeded (see section 4.4).
En raison du risque de rash, la dose initiale et les augmentations de doses suivantes ne doivent pas être dépassées (voir rubrique 4.4).
52 Table 3:
52 Tableau 3:
Adults aged 18 years and above - recommended dose escalation to the maintenance total daily stabilisation dose in treatment of bipolar disorder
Adultes de 18 ans et plus – augmentation posologique recommandée jusqu’ à la posologie quotidienne totale d’ entretien de stabilisation dans le traitement des troubles bipolaires
Treatment Regimen
Type de traitement
Weeks 3 + 4
Semaines 3 + 4
Target Stabilisation Dose (Week 6)*
Posologie cible de stabilisation (Semaine 6)*
Monotherapy with lamotrigine OR adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITHOUT inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Monothérapie avec la lamotrigine OU en association SANS valproate et SANS inducteurs de la glucuronisation la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
This dosage regimen should
Cette posologie doit être utilisée avec d’ autres médicaments qui n’ inhibent ou n’ induisent pas significativement la glucuronisation de la
25 mg/ day
25 mg/ jour (une prise par jour)
dose for optimal response (once a day or two divided doses)
50 mg/ jour 100 mg/ jour 200 mg/ jour (en 1 ou 2 (en 1 ou 2 - posologie cible prises par prises par habituelle pour une jour) jour) réponse optimale (en 1 ou 2 prises par jour)
glucuronidation
lamotrigine
Doses in the range 100 - 400 mg/ day used in clinical trials
Des posologies dans un intervalle allant de 100 à 400 mg/ jour ont été utilisées dans les essais cliniques
Adjunctive therapy WITH valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5):
Traitement en association AVEC le valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine – voir rubrique 4.5):
This dosage regimen should 12.5 mg/ day
Cette posologie doit être utilisée avec le valproate
25 mg/ day
25 mg/ jour (une prise
50 mg/ day
50 mg/ jour (en 1 ou 2
100 mg/ day - usual target
100 mg/ jour - posologie cible habituelle pour une
be used with valproate regardless of any concomitant medicinal products
sans tenir compte de tout autre traitement concomitant
(given as 25 mg (once a day) (once a day or dose on alternate two divided days) doses)
de 25 mg 1 jour par jour) sur 2)
for optimal response (once a day or two divided doses) Maximum dose of 200 mg/ day can be used depending on clinical response
réponse optimale (une fois par jour ou en 2 prises) Une posologie maximale de 200 mg/ jour peut être utilisée selon la réponse clinique
300 mg/ day in week 6, if necessary increasing to usual target dose of 400 mg/ day in week 7, to
100 mg/ jour 200 mg/ jour 300 mg/ jour à la semaine (en 2 prises (en 2 prises 6, si nécessaire en par jour) par jour) augmentant jusqu’ à la posologie cible habituelle
achieve optimal response (two divided doses)
de 400 mg/ jour à la semaine 7, pour atteindre une réponse optimale (en 2 prises par jour)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the dose escalation as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
Chez les patients prenant des médicaments dont l’ interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’ est pas connue actuellement (voir rubrique 4.5), la posologie recommandée de Lamictal en cas d’ association au valproate doit être appliquée.
* The Target stabilisation dose will alter depending on clinical response
* La posologie cible de stabilisation variera selon la réponse clinique
53 Table 4:
53 Tableau 4:
Adults aged 18 years and above - maintenance stabilisation total daily dose following withdrawal of concomitant medicinal products in treatment of bipolar disorder Once the target daily maintenance stabilisation dose has been achieved, other medicinal products may be withdrawn as shown below.
Adultes de 18 ans et plus – posologie totale quotidienne d’ entretien de stabilisation suite à l’ arrêt de médicaments associés dans le traitement des troubles bipolaires Une fois que la posologie quotidienne d’ entretien de stabilisation est atteinte, les autres médicaments peuvent être arrêtés comme indiqué ci-dessous.
Current lamotrigine Week 1 stabilisation dose (beginning with (prior to withdrawal) withdrawal)
Semaine 1 (démarrage avec arrêt)
Week 3 onwards *
Semaine 3 et suivantes *
Withdrawal of valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Arrêt du valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine – voir rubrique 4.5), selon la posologie initiale de lamotrigine:
When valproate is withdrawn, double the stabilisation dose, not exceeding an increase of more than 100 mg/ week
Lorsque le valproate est arrêté, doubler la posologie de stabilisation, sans dépasser une augmentation de 100 mg/ semaine
100 mg/ day
100 mg/ jour
200 mg/ day
200 mg/ jour
Maintain this dose (200 mg/ day) (two divided doses)
Maintenir cette posologie (200 mg/ jour) (en 2 prises par jour)
300 mg/ day
300 mg/ jour
400 mg/ day Maintain this dose (400 mg/ day)
400 mg/ jour Maintenir cette posologie (400 mg/ jour)
Withdrawal of inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Arrêt des inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5), selon la posologie initiale de lamotrigine:
This dosage regimen should be used when the following are
Cette posologie doit être utilisée à l’ arrêt des médicaments suivants:
400 mg/ day 400 mg/ day
400 mg/ jour 400 mg/ jour
300
300 mg/ jour
withdrawn:
phénytoïne
300 mg/ day 300 mg/ day
300 mg/ jour 300 mg/ jour
225
225 mg/ jour
150 mg/ day
150 mg/ jour
phenytoin carbamazepine phenobarbitone primidone rifampicin lopinavir/ ritonavir
carbamazépine phénobarbital primidone rifampicine lopinavir/ ritonavir
200 mg/ day 200 mg/ day
200 mg/ jour 200 mg/ jour
Withdrawal of medicinal products that do NOT significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Arrêt des médicaments qui N’ inhibent ou N’ induisent PAS significativement la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
This dosage regimen should be used when other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation are withdrawn
Cette posologie doit être utilisée lorsque d’ autres médicaments qui n’ inhibent ou n’ induisent pas significativement la glucuronisation sont arrêtés.
Maintain target dose achieved in dose escalation (200 mg/ day; two divided doses) (dose range 100 - 400 mg/ day)
Maintenir la posologie cible atteinte durant l’ escalade de dose (200 mg/ jour; en 2 prises) (intervalle posologique 100 à 400 mg/ jour)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the treatment regimen as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
Chez les patients prenant des médicaments dont l’ interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’ est pas connue actuellement (voir rubrique 4.5), la posologie recommandée de Lamictal en cas d’ association au valproate doit être appliquée.
* Dose may be increased to 400 mg/ day as needed
* Les posologies peuvent être augmentées jusqu’ à 400 mg/ jour si besoin
54 Table 5:
54 Tableau 5:
Adults aged 18 years and above - adjustment of lamotrigine daily dosing following the addition of other medicinal products in treatment of bipolar disorder There is no clinical experience in adjusting the lamotrigine daily dose following the addition of other medicinal products.
Adultes de 18 ans et plus – ajustement de posologie quotidienne de la lamotrigine suite à l’ ajout de médicaments associés dans le traitement des troubles bipolaires Il n’ y a aucune expérience clinique dans l’ ajustement de posologie quotidienne de la lamotrigine suite à l’ ajout d’ autres médicaments dans le traitement des troubles bipolaires.
However, based on interaction studies with other medicinal products, the following recommendations can be made:
Cependant, sur la base des études d’ interactions avec d’ autres médicaments, les recommandations suivantes peuvent être faites:
Current lamotrigine stabilisation dose (prior to addition)
Dose actuelle de stabilisation de la lamotrigine (avant l’ ajout)
Week 1 (beginning with addition)
Semaine 1 (démarrage avec l’ ajout)
Week 3 onwards
Semaine 3 et suivantes
Addition of valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Ajout du valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine – voir rubrique 4.5), selon la posologie initiale de lamotrigine:
This dosage regimen should be used when valproate is added
Cette posologie doit être utilisée avec le valproate sans tenir compte
100 mg/ day Maintain this dose (100 mg/ day)
100 mg/ jour Maintenir cette posologie (100 mg/ jour)
regardless of any concomitant medicinal products
de tout autre traitement concomitant
400 mg/ day
300 mg/ jour 400 mg/ jour
200 mg/ day Maintain this dose (200 mg/ day)
150 mg/ jour Maintenir cette posologie (150 mg/ jour) 200 mg/ jour Maintenir cette posologie (200 mg/ jour)
Addition of inducers of lamotrigine glucuronidation in patients NOT taking valproate (see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Ajout d’ inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine chez les patients NE prenant PAS de valproate (voir rubrique 4.5), selon la posologie initiale de lamotrigine:
This dosage regimen should be used when the following are added
Cette posologie doit être utilisée sans le valproate mais avec: