qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In 3 of these, moxifloxacin was used for treating less severe indications (sinusitis, pharyngitis and acute bronchitis).
Dans 3 de ces cas, la moxifloxacine a été utilisée pour le traitement d’ indications moins sévères (sinusite, pharyngite et bronchite aiguë).
These findings and additional available data (observational study and clinical trials) suggested that serious liver injuries occurred more frequently with moxifloxacin then with the comparators.
Ces résultats et des données complémentaires disponibles (étude observationnelle et essais cliniques) ont suggéré que de graves atteintes hépatiques survenaient plus fréquemment avec la moxifloxacine qu’ avec les médicaments de comparaison.
Based on the above, on 2 June 2008, the UK issued a Rapid Alert informing Members States, the European Medicines Agency (EMEA) and the European Commission (EC) in accordance with Article 107 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended of its intention to vary the marketing authorisation of all oral formulations of moxifloxacin containing medicinal products to remove the indications in ABS and AECB and to restrict the indication in CAP.
Sur la base des informations susmentionnées, le Royaume-Uni a émis le 2 juin 2008, une notification d’ alerte rapide informant les États membres, l’ Agence européenne des médicaments (EMEA) et la Commission européenne (CE), conformément à l’ article 107 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée, de son intention de modifier l’ autorisation de mise sur le marché des formulations orales des médicaments contenant de la moxifloxacine, pour supprimer les indications de SBA et d’ EABC et de restreindre l’ indication de PCA.
The CHMP reviewed all of the information made available by marketing authorisation holders (MAH) on the balance of benefits and risks of oral moxifloxacin in the above indications.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a examiné toutes les informations mises à disposition par les titulaires d’ autorisations de mise sur le marché concernant le rapport bénéfice/ risque de la moxifloxacine par voie orale dans les indications mentionnées ci-dessus.
Moxifloxacin has shown efficacy in all of the approved indications.
La moxifloxacine s’ est avérée efficace dans toutes les indications approuvées.
Notwithstanding this fact, the safety profile of the product is of concern.
En dépit de ce fait, le profil de sécurité du produit soulève des inquiétudes.
The CHMP noted:
Le CHMP a constaté:
ABS ABS is generally a non-severe infection associated with high spontaneous cure rates (90%).
SBA La SBA est généralement une infection non sévère, associée à des taux élevés de guérison spontanée (90%).
A substantial proportion of prescriptions for sinusitis in clinical practice may be empirical and without confirmation of bacterial origin.
Une proportion substantielle de prescriptions pour des sinusites en clinique pratique peut être empirique et sans confirmation de l’ origine bactérienne.
Although moxifloxacin has shown to be effective, the available data is limited as studies have been mainly performed against comparators and the only placebo controlled study failed to demonstrate statistical superiority over placebo.
Bien que la moxifloxacine se soit avérée efficace, les données disponibles sont limitées, du fait que les études ont été réalisées principalement contre des médicaments de comparaison et que la seule étude contrôlée contre placebo n’ a pas réussi à démontrer une supériorité statistique par rapport au placebo.
Considering the higher incidence of serious and even life-threatening risks in the treatment of an infection which has a high spontaneous resolution rate without antibiotics was considered of concern.
L’ incidence plus élevée de risques graves et mettant même le pronostic vital en jeu dans le traitement d’ une infection qui présente des taux élevés de résolution spontanée sans antibiotiques a été considérée comme inquiétante.
However, the benefit risk of moxifloxacin may be favourable if other antibiotherapy has failed or cannot be used.
Cependant, le rapport bénéfice/ risque de la moxifloxacine peut être favorable lorsque d’ autres antibiothérapies ont échoué ou ne peuvent être utilisées.
2 show equivalence between medicinal products did not demonstrate clinical superiority of any class of antibiotics over another.
2 EABC Le bénéfice du traitement antibiotique de l’ EABC a été étayé par plusieurs publications, y compris une méta-analyse, et par une récente revue systématique du Centre Cochrane suggérant un bénéfice en termes de mortalité pour l’ utilisation d’ antibiotiques pour cette indication par comparaison avec le placebo et un effet bénéfique sur la fonction pulmonaire.
Additionally, most of the phase III studies designed for non-inferiority for moxifloxacin did not use the recommended agent of choice.
De plus, la plupart des études de phase III conçues pour montrer la non infériorité de la moxifloxacine n’ ont pas utilisé l’ agent de choix recommandé.
Therefore, since the impact of the choice of an antibiotic therapy for AECB on the outcome of the patients remains unclear, the safety profile of the different antibiotherapy options must be considered.
Par conséquent, comme l’ impact du choix d’ une antibiothérapie pour l’ EABC sur les résultats obtenus chez les patients reste imprécis, le profil de sécurité des diverses options d’ antibiothérapie doit être examiné.
In line with the safety profile, and considering that AECB can be a less severe infection, with high spontaneous resolution rate for which bacteria can be found in only 50% of all exacerbations, the benefit risk can only be considered favourable if moxifloxacin is not used as the first line treatment option.
Conformément au profil de sécurité et en prenant en considération le fait que l’ EABC peut être une infection moins grave, avec des taux élevés de résolution spontanée, pour laquelle des bactéries ne peuvent être trouvées que dans 50% de toutes les exacerbations, le rapport bénéfice/ risque ne peut être considéré comme favorable que si la moxifloxacine n’ est pas utilisée comme option de traitement de première intention.
CAP Clinical trial and published data indicate that moxifloxacin generally has benefits in the indication CAP.
PCA Les essais cliniques et des données publiées indiquent que la moxifloxacine présente généralement des bénéfices pour l’ indication de PCA.
Furthermore, when taking into account other antiobiotherapy available and resistance, some times advantages over other therapies are observed in the treatment of CAP of mild to moderate severity.
De plus, après prise en compte des autres antibiothérapies disponibles et des résistances, certains avantages sont parfois observés par rapport à d’ autres thérapies dans le traitement de la PCA de gravité légère à modérée.
However, considering the safety profile with observed increased incidence of risks, moxifloxacin should be used only when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of this infection.
Cependant, vu le profil de sécurité avec une incidence croissante des risques observés, la moxifloxacine ne doit être utilisée que s’ il est jugé inapproprié d’ utiliser les agents antibactériens qui sont couramment recommandés pour le traitement initial de cette infection.
In view of the above, the CHMP recommended the restriction to 2nd line treatment in the indications for moxifloxacin containing medicinal products (oral formulation) and further amendments to the PI, to include fatal hepatotoxicity cases, risk factors for QTc interval prolongation, and strengthen the warnings on Clostridium difficille-associated colitis and bullous skin reactions.
Au vu des éléments ci-dessus, le CHMP a recommandé de restreindre l’ utilisation des médicaments contenant de la moxifloxacine (formulations orales) au traitement de seconde intention pour ces indications et d’ apporter des modifications supplémentaires aux IP, pour y inclure les cas d’ hépatotoxicité fatale, les facteurs de risque d’ allongement de l’ intervalle QTc et pour renforcer les mises en garde concernant la colite associée au Clostridium difficile et les réactions cutanées bulleuses.
OF THE SUMMARIES OF
MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RESUMES DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT ET DES NOTICES
The Committee considered the procedure under Article 107 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing moxifloxacin in oral formulations.
• le comité a instruit la procédure lancée au titre de l’ article 107 de la directive 2001/ 83/ CE, telle que modifiée, pour les formulations orales des médicaments contenant de la moxifloxacine;
In view of the available data the Committee concluded that the benefit risk balance of moxifloxacin containing medicinal products in oral formulations in the approved indications under review is favourable as second line indications.
• au vu des données disponibles, le comité a conclu que le rapport bénéfice/ risque des formulations orales des médicaments contenant de la moxifloxacine dans les indications approuvées examinées est favorable pour les traitements de seconde intention.
In ABS and AECB, moxifloxacin should only be used when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of these infections or when these have failed to resolve the infection.
Pour la SBA et l’ EABC, la moxifloxacine ne doit être utilisée que s’ il est jugé inapproprié d’ utiliser les agents antibactériens qui sont couramment recommandés pour le traitement initial de ces infections ou quand ces derniers n’ ont pas permis de résoudre l’ infection.
In CAP, it is to be used only when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of this infection.
Pour la PCA, elle ne doit être utilisée que s’ il est jugé inapproprié d’ utiliser les agents antibactériens qui sont couramment recommandés pour le traitement initial de cette infection;
In view of the safety available data the Committee concluded that cases of fatal hepatotoxicity, risk factors for QTc interval prolongation should be reflected in the product information, and that the warnings on Clostridium difficille-associated colitis and bullous skin reactions should be strengthen.
• eu égard aux données de sécurité disponibles, le comité a conclu que les cas d’ hépatotoxicité fatale et les facteurs de risque d’ allongement de l’ intervalle QTc doivent être indiqués dans les informations sur le produit et que les mises en garde concernant la colite associée au Clostridium difficile et les réactions cutanées bulleuses doivent être renforcées,
The CHMP, as a consequence recommended amendments to the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet for the medicinal products containing moxifloxacin (see Annex III).
3 le CHMP, a recommandé en conséquence d’ apporter des modifications aux rubriques correspondantes des résumés des caractéristiques du produit et des notices des médicaments contenant de la moxifloxacine (voir annexe III).
CPMP/ 578/ 95
CPMP/ 578/ 95
FINAL OPINION OF THE COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS IN ACCORDANCE WITH ARTICLE 12 OF DIRECTIVE 75/ 319/ EEC AS AMENDED
AVIS FINAL DU COMITÉ DES SPÉCIALITÉS PHARMACEUTIQUES CONFORMÉMENT À L'ARTICLE 12 DE LA DIRECTIVE 75/ 319/ CEE TELLE QUE MODIFIÉE
Name of products
Dénomination des médicaments
see attached list
voir liste ci-jointe
International non-proprietary name (INN) Naftidrofuryl Strength Pharmaceutical form Route of administration
Dénomination commune internationale (DCI) Naftidrofuryl Dosage Forme pharmaceutique Voie d' administration
see attached list solution for infusion parenteral
voir liste ci-jointe solution pour perfusion parentérale
Summary of Facts
Résumé des faits
By letter of 22 February 1995, the Grand-Duchy of Luxembourg initiated the procedure under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC, as amended (letter appended to this Opinion).
Par une lettre en date du 22 février 1995, le Grand-Duché de Luxembourg a engagé la procédure visée à l'article 12 de la directive 75/ 319/ CEE, telle que modifiée (lettre annexée au présent avis).
The Committee for Proprietary Medicinal Products considered the matter at its meeting of 15 March 1995 and appointed a British Rapporteur and an Austrian Co-Rapporteur.
Lors de sa réunion du 15 mars 1995, le comité des spécialités pharmaceutiques a examiné ce dossier et nommé un rapporteur britannique ainsi qu'un co-rapporteur autrichien.
At this meeting the Committee considered a list of questions to be asked to marketing authorisation holders.
Au cours de cette réunion, le comité a étudié une liste de questions à soumettre aux titulaires d'une autorisation de mise sur le marché.
This list was circulated by the Rapporteur on 22 March 1995 and approved by the CPMP on 27 March 1995 by written procedure (questions appended to this opinion).
Cette liste a été diffusée par le rapporteur le 22 mars 1995 et adoptée par le comité le 27 mars 1995 par une procédure écrite (ces questions sont annexées au présent avis).
The Rapporteur submitted these questions on 28 March 1995 to those marketing authorisation holders identified by Member States in response to the Rapporteur’ s request of 15 March 1995.
Le rapporteur a soumis ces questions le 28 mars 1995 aux titulaires d'une autorisation de mise sur le marché identifiés par les États membres suite à la demande formulée par le rapporteur le 15 mars 1995.
On 10 April 1995, the Rapporteur requested marketing authorisation holders to respond to the questions by 28 April 1995.
Le 10 avril 1995, le rapporteur a demandé aux titulaires d'une autorisation de mise sur le marché de répondre à ces questions avant le 28 avril 1995.
In accordance with the timetable agreed by the Committee for Proprietary Medicinal Products at its meeting of 26-27 April 1995, the draft assessment report was circulated on 22 May 1995 by the Rapporteur to other Members of the Committee for Proprietary Medicinal Products and the companies involved.
Conformément au calendrier adopté par le comité des spécialités pharmaceutiques lors de sa réunion des 26-27 avril 1995, le projet de rapport d'évaluation a été communiqué par le rapporteur aux autres membres du comité des spécialités pharmaceutiques et aux firmes concernées le 22 mai 1995.
At its meeting of 1 June 1995, the Pharmacovigilance Working Party examined the matter (CPMP/ 207/ 95 appended).
Lors de sa réunion du 1er juin 1995, le groupe de travail "Pharmacovigilance" a examiné cette question (CPMP/ 207/ 95 ci-joint).
The Committee for Proprietary Medicinal Products adopted its Opinion at its meeting of 7-8 June 1995, saying that marketing authorisations for Naftidrofuryl should be withdrawn (Opinion and assessment report CPMP/ 345/ 95 appended to this Opinion).
Le comité des spécialités pharmaceutiques a adopté lors de sa réunion des 7-8 juin 1995 un avis recommandant le retrait des autorisations de mise sur le marché pour le Naftidrofuryl (avis et rapport d'évaluation CPMP/ 345/ 95 annexés au présent avis).
Intentions to appeal were notified by marketing authorisation holders on 23, 26, 28 and 29 June and 4 July 1995.
Les titulaires d'une autorisation de mise sur le marché ont manifesté leur intention de former un recours les 23, 26, 28 et 29 juin ainsi que le 4 juillet 1995.
The grounds for appeal were jointly lodged by the marketing authorisation holders on 11 August 1995.
Les motifs de recours ont été transmis conjointement par les titulaires d'une autorisation de mise sur le marché le 11 août 1995.
No new data was submitted by the marketing authorisation holders during the appeal procedure.
Aucune donnée nouvelle n'a été présentée par les titulaires d'une autorisation de mise sur le marché pendant la procédure de recours.
A draft assessment report was prepared the German Rapporteur further to his appointment as Rapporteur at the Committee for Proprietary Medicinal Products meeting of 11-13 July 1995.
Un projet de rapport d'évaluation a été élaboré par le rapporteur allemand suite à la désignation de ce dernier lors de la réunion du comité des spécialités pharmaceutiques des 11-13 juillet 1995.
This was circulated to other Committee Members on 7 September 1995 proposing that the conclusions of the Opinion of 8 June 1995 be maintained.
Ce document, communiqué aux autres membres du comité le 7 septembre 1995, proposait de maintenir les conclusions de l'avis du 8 juin 1995.
The assessment report (CPMP/ 624/ 95) is appended to this Opinion.
Le rapport d'évaluation (CPMP/ 624/ 95) est annexé au présent avis.
http: / /www. eudra. org/ emea. html
(+44-171) 418 8551 E_Mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. eudra. org/ emea. html Motifs de recours
The grounds for appeal lodged by marketing authorisation holders can be summarised as follows:
Les motifs du recours formé par les titulaires de l'autorisation de mise sur le marché peuvent être résumés comme suit:
1. that the decision to revoke marketing authorisations is based on Article 11 which is different from Article 5 of Council Directive 65/ 65/ EEC which sets out grounds for rejection of applications for marketing authorisations.
1. la décision de retirer les autorisations de mise sur le marché se fonde sur l'article 11, lequel diffère de l'article 5 de la directive 65/ 65/ CEE du Conseil qui énonce les motifs de refus d'une demande d'autorisation de mise sur le marché.
Therefore the applicant does not have the burden of proof to show efficacy in the revocation of a marketing authorisation; 2. that there has been either insufficient or no justification of alleged harmful effects of Naftidrofuryl; 3. that modern biometric techniques cannot be used to prove the efficacy of Naftidrofuryl.
3. les techniques biométriques modernes ne peuvent pas être utilisées pour prouver l'efficacité du Naftidrofuryl.
Final Opinion
Avis final
Regarding the grounds for appeal lodged by the marketing authorisation holders, the CPMP considers that:
En ce qui concerne les motifs du recours formé par les titulaires des autorisations de mise sur le marché, le CPMP estime que:
1. the burden of proof to show efficacy lies with the holder of the marketing authorisation and not, as claimed in the grounds of appeal, with the national competent authorities (see assessment report CPMP/ 624/ 95 III 3.3); 2.
2. des preuves suffisantes suggèrent qu'il existe un risque d'effets indésirables potentiellement nocifs dus au Naftidrofuryl (voir rapport d'évaluation CPMP/ 624/ 95 III 3.2);
There is sufficient evidence to substantiate potentially harmful adverse reactions due to Naftidrofuryl (see assessment report CPMP/ 624/ 95 III 3.2); 3. no new data was submitted in the appeal procedure and no methodologically acceptable study is available which demonstrates efficacy (see assessment report CPMP/ 624/ 95 III 3.1)
3. aucune donnée nouvelle n'a été présentée au cours de la procédure de recours et il n'existe aucune étude mettant en oeuvre une méthodologie acceptable et démontrant l'efficacité du produit (voir rapport d'évaluation CPMP/ 624/ 95 III 3.1).
The CPMP is also of the opinion that the inclusion of further precautions and contra-indications in the SPC would not be sufficient to reduce the risk.
Le comité estime également que l'inclusion dans le résumé des caractéristiques du produit de précautions et de contre-indications supplémentaires ne suffirait pas à réduire le risque.
The Committee for Proprietary Medicinal Products, having regard to its Opinion of 8 June 1995 and the grounds for appeal submitted on 11 August 1995, is of the Opinion that marketing authorisations for all medicinal products referred to in the Annexe to this final opinion should be withdrawn.
Vu son avis du 8 juin 1995 et les motifs de recours transmis le 11 août 1995, le comité des spécialités pharmaceutiques estime qu'il convient de retirer les autorisations de mise sur le marché pour tous les médicaments visés à l'annexe du présent avis final.
The present Opinion is forwarded to the Commission of the European Communities, the Member States and the above mentioned marketing authorisation holders, together with a report describing the assessment of the medicinal product and stating the reasons for its conclusions together with its annexes and appendices.
Le présent avis est transmis à la Commission des Communautés européennes, aux États membres et aux titulaires susmentionnés d'une autorisation de mise sur le marché, en même temps qu'un rapport décrivant l'évaluation du médicament et les raisons qui motivent ses conclusions, accompagné de ses annexes et des pièces jointes.
London, 19 October 1995
Londres, le 19 octobre 1995
J M Alexandre Chairman, on behalf of the CPMP ANNEX
Pr J M Alexandre Président, de la part du CPMP ANNEXE
Scientific conclusions presented by the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products following an opinion of the Committee for Proprietary Medicinal Products formulated under Article 12 of Council Directive1 75/ 319/ EEC of 20 May 1975
Conclusions scientifiques présentées par l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments faisant suite à un avis du Comité des spécialités pharmaceutiques formulé en application de l'article 12 de la directive du Conseil1 75/ 319/ CEE du 20 mai 1975.
There is significant concern about the safety of the parenteral infusion of Naftidrofuryl (200mg/ 10ml), especially with regard to serious cardiovascular and neurological reactions.
La sécurité des perfusions parentérales de Naftidrofuryl (200mg/ 10ml), notamment en ce qui concerne certains effets cardiovasculaires et neurologiques graves, demeure incertaine.
The margin of safety for this product is considered to be low and has not been defined in patients with severe peripheral arterial occlusive disease.
La marge de sécurité pour ce produit est jugée réduite et n'a pas encore été définie pour les patients atteints de maladies occlusives artérielles périphériques.
Although marketing authorisation holders had introduced further precautions and contra-indications to encompass the identified risk factors and so reduce the likelihood of toxicity, there is doubt that these will be adhered to under normal conditions of use.
Bien que les titulaires de l'autorisation de mise sur le marché aient défini des précautions et des contre-indications supplémentaires afin d'endiguer les facteurs de risques identifiés et de réduire ainsi la probabilité de toxicité, il est à craindre que ces précautions ne soient pas respectées dans des conditions normales d'utilisation.
The efficacy of parenteral infusion of Naftidrofuryl (200mg/ 10ml) in the treatment of rest pain in patients with severe peripheral arterial occlusive disease had not been proven.
L'efficacité des perfusions parentérales de Naftidrofuryl (200mg/ 10ml) dans le traitement des douleurs au repos chez les patients souffrant de maladies occlusives artérielles périphériques n'a pas été prouvée.
At best, there is some improved relief of pain compared to placebo.
Dans le meilleur des cas, on constate un plus grand soulagement de la douleur comparé au placébo.
In the patients who would benefit from surgery or angioplasty, conventional analgesia provides adequate pain relief and the marketing authorisation holders have not provided evidence to show that reduction in the use of conventional analgesia in the short term is clinically beneficial.
Chez les patients pour lesquels une intervention chirurgicale ou une angioplastie seraient indiquées, l'analgésie conventionnelle permet de soulager adéquatement la douleur et les titulaires de l'autorisation de mise sur le marché n'ont pas démontré que la réduction de l'utilisation de l'analgésie conventionnelle présente un avantage clinique à court terme.
Therefore it was considered to have no place in the management of this condition.
Par conséquent, il est estimé que son utilisation n'est pas justifiée dans ce cas.
In addition, given the need for pharmacotherapy in about 10% of patients with critical limb ischaemia who have unreconstruturable disease and given that many of these patients have multiple problems, the number of contra-indications required to improve the safety of parenteral infusion Naftidrofuryl (200mg/ 10ml) would limit its therapeutic indications.
En outre, étant donnée la nécessité d'une pharmacothérapie chez environ 10% des patients présentant une ischémie critique des extrémités incurable et du fait que beaucoup de ces patients présentent de multiples problèmes, le nombre de contre-indications garantissant la sécurité des perfusions parentérales de Naftidrofuryl (200mg/ 10ml) limiterait ses indications thérapeutiques.
CONCLUSION
CONCLUSIONS
The studies failed to demonstrate efficacy in the proposed indication at the dosage (200mg/ 10ml) mentioned in the summary of product characteristics as defined in Article 4a of Council Directive2 65/ 65/ EEC of 26 January 1965 and there is significant concern about the safety of parenteral infusions under normal clinical conditions of use at the dosage proposed.
Les études n'ont pas démontré l'efficacité de l'indication proposée pour le dosage (200mg/ 10ml) mentionné dans le résumé des caractéristiques du produit, conformément à l'article 4 paragraphe a de la directive du Conseil 2 65/ 65/ CEE du 26 janvier 1965 et il subsiste un doute important concernant la sécurité des perfusions parentérales dans des conditions cliniques normales d'utilisation au dosage proposé.
As a result, due to the unfavourable balance of risks and benefits, the European Agency for the Evaluation of Medicinal Products recommends the withdrawal from the market of parenteral infusion of Naftidrofuryl (200mg/ 10ml).
Par conséquent, étant donné le déséquilibre du rapport risques- avantages, l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments recommande le retrait du marché de la solution pour perfusions parentérales Naftidrofuryl (200mg/ 10ml).
1 OJ No L 147 of 09.06.1975 p 13 as last amended by Council Directive 93/ 39/ EEC of 14.06.93; OJ No L 214 of 24.08.1993 p 22 2 OJ No 22 of 09.02.1965 p 369 as last amended by Council Directive 93/ 39/ EEC of 14.06.93; OJ No L 214 of 24.08.1993 p 22
369) telle que modifiée par la directive du Conseil 93/ 39/ CEE du 14.06.93; JO n˚ L214 du 24.08.1993 (p.22).
1 Member State
1 Titulaire de Forme État membre
Marketing Authorisation Holder
l'autorisation de mise Demandeur sur le marché
Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Wien, Austria
Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Wien, Autriche
Capsules, hard
Voie orale
Oral use
Autriche
Pfizer Corporation Austria Gesellschaft m. b. H Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Wien, Austria
Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Wien, Autriche
Floridsdorfer Haupstraße 1 1210 Wien, Austria
Floridsdorfer Hauptstraße 1 1210 Wien, Autriche
Boulevard de la Plaine, 17 B-1050 Bruxelles Belgium
Boulevard de la Plaine, 17 B-1050 Bruxelles Belgique
Oral use
Belgique
Oral use
Gélules
2
Comprimés pelliculés
Film-coated tablets
Voie orale
Film-coated tablets
Neurontin
PFIZER SPOL S R. O., Stroupež nického17, 15000 Praha 5
PFIZER SPOL S R. O., Stroupež nického17, 15000 Praha 5
Oral use
République Tchèque
Capsules, hard
Gélules
243, Messoghion Ave., Neo Psychiko 154 51 Greece
243, Messoghion Ave., Neo Psychiko 154 51 Grèce
3
Chypre
Oral use
Danemark
Oral use
4 Estonie
Estonia
Gélules
Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ UK
Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ Royaume-Uni
Oral use
Estonie
Pfizer Europe MA EEIG
Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ Royaume-Uni
Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ UK
Comprimés pelliculés
4
Estonie
Oral use
Comprimés pelliculés Estonie
Oral use
5 Finlande
Pfizer Oy, Tietokuja 4 00330 Helsinki Finland
Pfizer Oy, Tietokuja 4 00330 Helsinki Finlande
Oral use
Finlande
Oral use
Comprimés pelliculés Finlande
5 France
France
Oral use
France
Pfizer 3-25 avenue du Docteur Lannelongue F-75668 Paris Cedex 14
23-25 avenue du Docteur Lannelongue F-75668 Paris Cedex 14
Pfizer 3-25 avenue du Docteur Lannelongue F-75668 Paris Cedex 14
23-25 avenue du Docteur Lannelongue
Film-coated tablets
6 F-75668 Paris Cedex 14
6
Allemagne
Greece
Grèce Gélules
PFIZER HELLAS 243 Messoghion Ave., Neo Psychiko 154 51 Greece
PFIZER HELLAS 243 Messoghion Ave., Neo Psychiko 154 51 Grèce
Oral use
Grèce Gélules
Oral use
Grèce
Oral use
Grèce Comprimés pelliculés
Oral use
Islande
Iceland
Gélules
Pfizer Aps Lautrupvang 8
Pfizer Aps Lautrupvang 8 2750 Ballerup Danemark
2750 Ballerup Denmark
Islande
Pfizer Aps Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark
Pfizer Aps Lautrupvang 8 2750 Ballerup Danemark
Pfizer Aps Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark
Pfizer Aps Lautrupvang 8
Pfizer Aps Lautrupvang 8 2750 Ballerup Denmark
8 2750 Ballerup Danemark Islande
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland c/ o Pfizer Ltd.
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlande c/ o Pfizer Ltd.
Oral use
Irlande
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlande c/ o Pfizer Ltd.
8
Irlande
Hungary
10 Hongrie
Pfizer Kft.
Hongrie
10 Latvia
Lettonie
Pfizer Limited.
Gélules
Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ, UK
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ, Royaume- Uni
Oral use
Lettonie
Pfizer Limited.
Comprimés pelliculés
Lithuania
12 Lituanie
Pfizer Limited.
Lituanie
Ramsgate Road Sandwich, Kent
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ, Royaume- Uni
11 CT13 9NJ, UK
Pfizer Limited
Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ, UK
Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ, Royaume- Uni
Oral use
Pfizer Limited
Oral use
Lituanie
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles Belgium
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles
Oral use
Luxembourg
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles Belgium
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles Belgique
Boulevard de la Plaine 17 B-1050
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles Belgique
12 Bruxelles Belgium
Luxembourg
Pfizer Hellas A. E., Alketou 5, 11633 Athens Greece
Pfizer Hellas A. E., Alketou 5, 11633 Athens Grèce
Oral use
14 Malte
Oral use
Malte
Oral use
Norvège
13
Norvège
Parke-Davis GmbH Pfizerstr 1, 76139 Karlsruhe, Germany
Pfizerstr 1, 76139 Karlsruhe, Allemagne
Pfizer Polska Sp. z o. o.
Pfizer Polska Sp. z Pologne
Rzymowskiego 28 02-697 Warszawa
Rzymowskiego 28 02-697 Varsovie
Pfizer Polska Sp. z o. o.
Pfizer Polska Sp. z
14
16 Portugal
Oral use
Pays-Bas
Slovenia
Gélules
Pfizer Luxembourg SARL 283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxembourg
Pfizer Luxembourg SARL 283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxembourg
Pfizer Luxembourg SARL 283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxembourg
283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxembourg
Oral use
283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxembourg
The Slovak Republic
18 Slovaquie
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ, Royaume-Uni
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK
Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ, Royaume-Uni
16
Pfizer Limited Slovaquie
Pfizer Luxembourg SARL, branch office Dubravska cesta 2, 841 04 Bratislava, Slovak Republic
19 Dubravska cesta 2, 841 04 Bratislava, Slovak Republic
Parque Empresarial La Moraleja
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas
20 28108 Alcobendas
17
Espagne
Oral use
Espagne
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/ o Walton Oaks
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, Royaume-Uni C/ o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Dorking Road
Royaume-Uni
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK C/ o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
Ramsgate Road Sandwich Kent, CT13 9NJ, Royaume-Uni C/ o Walton Oaks Dorking Road Tadworth, Surrey KT20 7NS
19 ANNEX II
23 ANNEXE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE PRÉSENTÉS PAR L’ EMEA CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF NEURONTIN AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ ÉVALUATION SCIENTIFIQUE DE NEURONTIN ET DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (voir annexe I)
• Quality issues
• Questions relatives à la qualité
No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the product information were completed, except for the sections to be completed nationally.
Aucun problème important afférent à la qualité n’ a été identifié et les informations pharmaceutiques des caractéristiques du produit sont complètes, à l’ exception de celles des rubriques relevant des pays.
• Non-clinical issues
• Questions non cliniques
Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter GABA (gamma-aminobutyric acid) but the precise mechanism of action of gabapentin is not yet known.
Par sa structure, la gabapentine est apparentée au GABA (acide gamma-aminobutyrique), un neurotransmetteur, mais son mécanisme d’ action n’ est pas encore établi avec précision.
No significant issues were identified during the procedure.
Aucun problème important n’ a été identifié au cours de la procédure.
• Efficacy issues
• Questions relatives à l’ efficacité
The therapeutic indication of gabapentin as adjunctive epilepsy therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above is well established.
L’ indication thérapeutique de la gabapentine comme thérapie antiépileptique d’ appoint dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire, chez l’ adulte et l’ adolescent de 12 ans et plus, est reconnue.
The CHMP agreed that the indication should not be restricted to patients refractory to standard medication.
Le CHMP a approuvé le fait que l’ indication ne soit pas limitée aux patients réfractaires à une médication classique.
Regarding the indication in pain, the review of the previously available information and the review of the results of the newly conducted multicenter, placebo-controlled clinical study supports the use of Neurontin for the treatment of post-herpetic neuralgia and painful diabetic peripheral neuropathy.
En ce qui concerne l’ indication dans le traitement des douleurs, le réexamen des informations disponibles précédemment et des résultats d’ une nouvelle étude clinique multicentrique contrôlée versus placebo justifie l’ utilisation de Neurontin dans le traitement de névralgies post-zostériennes et de neuropathies diabétiques périphériques douloureuses.
In addition, the clinical data support of the starting dose, the titration schedule, and the maximum total daily dosage of 3600 mg administered in three doses.
En outre, les données cliniques confirment la posologie initiale, le schéma de titration et la dose journalière totale maximale de 3 600 mg, répartie en trois prises.
Therefore, the MAH proposal of a harmonised wording was endorsed; as follows: “ Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults .”
De ce fait, la proposition des titulaires d’ autorisation de mise sur le marché d’ un texte harmonisé comme suit a été retenue: « La gabapentine est indiquée dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques, comme en cas de neuropathies diabétiques douloureuses et de névralgies post-zostériennes chez l’ adulte ».
Regarding epilepsy, the indication as adjunctive therapy in children aged 3 years and above as well as the indication as monotherapy were debated.
Concernant l’ épilepsie, l’ indication d’ utilisation comme thérapie d’ appoint chez l’ enfant de 3 ans et plus ainsi que celle d’ utilisation en monothérapie ont été examinées.
A clinical trial of adjunctive treatment of partial seizures in paediatric subjects, ranging in age from 3 to 12 years, showed a numerical but not statistically significant difference in the 50% responder rate in favour of the gabapentin group compared to placebo.
Un essai clinique relatif au traitement d’ appoint des épilepsies partielles chez des patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans a révélé une différence numérique quant au taux de réponse de 50% en faveur du groupe sous gabapentine par rapport au groupe sous placebo, mais cette différence n’ est pas significative sur le plan statistique.
Additional post-hoc analyses of the responder rates by age did not reveal a statistically significant effect of age, either as a continuous or dichotomous variable (age groups 3-5 and 6-12 years).
D’ autres analyses post hoc des taux de réponse par âge n’ ont pas permis d’ identifier un effet de l’ âge, significatif sur le plan statistique, que l’ âge soit pris comme variable continue ou dichotomique (groupes d’ âge 3-5 ans et 6-12 ans).
In spite of these modest results, taking into consideration the adequate safety profile and the medical need in this paediatric population, the CHMP agreed to the following indication: “ Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1) .” An update of efficacy data in children has been made in section 5.1.
Compte tenu du profil de sécurité approprié et des besoins médicaux de cette population de patients pédiatriques, le CHMP a approuvé l'indication suivante, en dépit de ces résultats modestes: « La gabapentine est indiquée comme thérapie d’ appoint dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l’ adulte et l’ enfant âgé de 6 ans et plus (voir rubrique 5.1). » Les données relatives à l'efficacité chez l'enfant ont été mises à jour à la rubrique 5.1.
In addition, the MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
De plus, les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché ont confirmé par écrit leur intention de proposer dans toute l'UE une forme liquide à usage pédiatrique, dans le but de fournir une forme pharmaceutique plus adaptée à l’ utilisation chez l’ enfant.
Regarding the indication in epilepsy as monotherapy, based on the published studies, the CHMP considered that, although not statistically significant for all studies, the results were sufficiently consistent to support the clinical efficacy and safety of gabapentin as monotherapy.
En ce qui concerne l’ indication dans l’ épilepsie en monothérapie, le CHMP a considéré, sur la base des études publiées, que les résultats, bien que non significatifs sur le plan statistique dans toutes les
21 Therefore, the following indication was agreed by the CHMP: “ Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above .” The posology is to be adjusted individually depending on response and tolerability.
De ce fait, l’ indication suivante a été approuvée par le CHMP: « La gabapentine est indiquée en monothérapie dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l’ adulte et l’ adolescent de 12 ans et plus. » La posologie doit être adaptée au cas par cas en fonction de la réponse et de la tolérance au traitement.
• Safety issues
• Questions relatives à la sécurité
Based on the available information and a literature search, no major safety issue seems to be associated with the administration of gabapentin.
À partir des informations disponibles et d’ une recherche dans les publications existantes, aucun problème majeur afférent à la sécurité ne semble associé à l’ administration de la gabapentine.
However, several amendments to the SPC were introduced.
Cependant, plusieurs modifications ont été apportées au RCP.
The most common undesirable effects observed in clinical trials consisted of somnolence, dizziness, ataxia, fatigue, fever and viral infection.
Les effets indésirables les plus couramment observés lors des essais cliniques ont été les suivants: somnolence, sensation de vertige, ataxie, fatigue, fièvre et infection virale.
Somnolence, peripheral oedema and asthenia may be more frequent in the elderly.
Les somnolences, les oedèmes périphériques et l’ asthénie peuvent être plus fréquents chez les patients âgés.
Furthermore, attempts to withdraw concomitant anti-epileptics in treatment refractory patients on more than one anti-epileptic, in order to reach gabapentin monotherapy is not recommended as a low success rate is expected, as with other anti-epileptics.
En outre, les tentatives d’ arrêt des antiépileptiques associés chez les patients réfractaires au traitement recevant plusieurs antiépileptiques, afin d’ arriver à un traitement par la gabapentine en monothérapie, ne sont pas recommandées car le taux de réussite prévu est faible, de même qu’ avec d’ autres antiépileptiques.
Finally, in children, aggressive behaviour and hyperkinesias were reported commonly.
En outre, un comportement agressif et des hyperkinésies ont souvent été observés chez l’ enfant.
The absence of adequate long term studies (more than 36 weeks) in children to assess growth, learning, intelligence, and development in children and adolescents, is mentioned in section 4.4.
L’ absence d’ études à long terme appropriées (plus de 36 semaines) chez l’ enfant, afin d’ évaluer la croissance, l’ apprentissage, l’ intelligence et de le développement chez les enfants et les adolescents, est mentionnée à la rubrique 4.4.
Benefit/ Risk considerations
Rapport bénéfices/ risques
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/ risk ratio of neurontin and associated names is favourable relating to:
Sur la base des documents fournis par les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché et de la discussion scientifique tenue en son sein, le CHMP a considéré que le rapport bénéfices/ risques de Neurontin et dénominations associées est favorable dans les cas suivants:
Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1).
La gabapentine est indiquée en thérapie d’ appoint dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l’ adulte et l’ enfant âgé de 6 ans et plus (voir rubrique 5.1).
The MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
Les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché ont confirmé par écrit leur intention de proposer dans toute l'UE une forme liquide à usage pédiatrique, dans le but de fournir une forme pharmaceutique plus adaptée à l’ utilisation chez l’ enfant.
Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above.
La gabapentine est indiquée en monothérapie dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l’ adulte et l’ adolescent de 12 ans et plus.
Treatment of peripheral neuropathic pain
Traitement des douleurs neuropathiques périphériques
Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults.
La gabapentine est indiquée dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telles que les neuropathies diabétiques douloureuses et les névralgies post-zostériennes chez l’ adulte.
All divergent opinions have been resolved.
Toutes les divergences d’ opinions ont été résolues.
Grounds for amendments of the Summaries of Products Characteristics, labelling and Package leaflet
Motifs de la modification des résumés des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice
the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet
la saisine visait à l’ harmonisation du résumé des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice;
the Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice proposés par les titulaires d’ autorisation de mise sur le marché ont été examinés sur la base de la documentation fournie et de la discussion scientifique tenue en son sein,
22 the CHMP has recommended amendments of the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet, as set out in Annexe III of the CHMP opinion for Neurontin and associated names (see Annexe I of the opinion).
le CHMP a recommandé de procéder aux modifications du résumé des caractéristiques du produit, de l’ étiquetage et de la notice, tels que présentés à l’ annexe III de l’ avis du CHMP pour Neurontin et dénominations associées (voir annexe I de l’ avis).
23 ANNEX III
27 ANNEX III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, ETIQUETAGE ET NOTICE RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Neurontin and associated names 100 mg hard capsule Neurontin and associated names 300 mg hard capsule Neurontin and associated names 400 mg hard capsule Neurontin and associated names 600 mg film-coated tablet Neurontin and associated names 800 mg film-coated tablet
Neurontin et noms associés 100 mg gélules Neurontin et noms associés 300 mg gélules Neurontin et noms associés 400 mg gélules Neurontin et noms associés 600 mg comprimés pelliculés Neurontin et noms associés 800 mg comprimés pelliculés
Each 100 mg hard capsule contains 100 mg of gabapentin.
Chaque gélule de 100 mg contient 100 mg de gabapentine.
Each 300 mg hard capsule contains 300 mg of gabapentin.
Chaque gélule de 300 mg contient 300 mg de gabapentine.
Each 400 mg hard capsule contains 400 mg of gabapentin.
Chaque gélule de 400 mg contient 400 mg de gabapentine.
Each 600 mg film-coated tablet contains 600 mg of gabapentin.
Chaque comprimé pelliculé de 600 mg contient 600 mg de gabapentine.
Each 800 mg film-coated tablet contains 800 mg of gabapentin.
Chaque comprimé pelliculé de 800 mg contient 800 mg de gabapentine.
Each 100 mg hard capsule contains 13 mg lactose (as monohydrate).
Chaque gélule de 100 mg contient 13 mg de lactose (sous forme monohydraté).
Each 300 mg hard capsule contains 41 mg lactose (as monohydrate).
Chaque gélule de 300 mg contient 41 mg de lactose (sous forme monohydraté).
Each 400 mg hard capsule contains 54 mg lactose (as monohydrate).
Chaque gélule de 400 mg contient 54 mg de lactose (sous forme monohydraté).
Capsule, hard
Gélule.
[Description to be completed nationally]
[Description à compléter au niveau national]
Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1).
La gabapentine est indiquée en association dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans (voir rubrique 5.1).
26 Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above.
La gabapentine est indiquée en monothérapie dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans.
Treatment of peripheral neuropathic pain
30 Traitement des Douleurs Neuropathiques Périphériques
Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults.
La gabapentine est indiquée dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telles que la neuropathie diabétique et la névralgie post-zostérienne chez l'adulte.
Gabapentin can be given with or without food and should be swallowed whole with sufficient fluid- intake (e. g. a glass of water).
La gabapentine peut être administrée au moment ou en dehors des repas et doit être avalée entière avec une quantité suffisante de liquide (p. ex. un verre d'eau).