qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
Les patients doivent être informés des premiers signes des réactions d’ hypersensibilité (incluant urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotension) et d’ anaphylaxie.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
En cas d’ apparition de réactions allergiques ou anaphylactiques, il faut arrêter immédiatement l’ administration de ReFacto AF et un traitement approprié doit être initié.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Le risque de développer un inhibiteur est lié à l'exposition aux facteurs VIII, ce risque étant maximum pendant les 20 premiers jours d'exposition.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Des inhibiteurs ont été observés chez les patients préalablement traités recevant des facteurs VIII, incluant ReFacto AF.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Des cas de récurrence d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le remplacement d'un facteur recombinant VIII par un autre chez des patients précédemment traités pendant plus de 100 jours d'exposition, ayant des antécédents d’ inhibiteurs.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
L'apparition d'un inhibiteur chez les patients traités par un facteur VIII de coagulation recombinant doit être attentivement surveillée par l'observation clinique et par les tests de laboratoires appropriés (voir rubrique 4.8).
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset
Les cas rapportés avec ReFacto ont été décrits en termes d'épisodes hémorragiques au niveau des articulations
15 bleeding.
15 cibles, d'épisodes hémorragiques au niveau des articulations indemnes ou une impression subjective ressentie par le patient d'un début de nouveau saignement.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Lors de la prescription de ReFacto AF, il est important de mesurer et surveiller le taux de facteur de chaque patient afin d'obtenir une réponse thérapeutique adéquate.
Also, there have been spontaneous post-marketing reports of high-titre inhibitors involving previously treated patients.
Il y a également eu des notifications spontanées post-commercialisation concernant l’ apparition d’ inhibiteurs de titre élevé chez des patients préalablement traités.
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Il n’ y a pas de données cliniques chez les patients non préalablement traités (PUPs) avec ReFacto AF.
However, clinical trials are planned in previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Cependant, des essais cliniques sont prévus avec ReFacto AF chez les PUPs.
In a clinical trial, 32 out of 101 (32%) previously untreated patients (PUPs) treated with ReFacto developed inhibitors:
Lors d’ un essai clinique, 32 des 101 (32%) patients non préalablement traités (PUPs), traités par ReFacto ont développé un
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those
La tolérance immune a été efficace pour 73% patients ayant un titre élevé d’ inhibiteur et pour 90% de ceux ayant un titre faible.
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique Troubles du métabolisme et de la nutrition
Neuropathy, dizziness, somnolence, dysgeusia Angina pectoris, tachycardia, palpitations
Neuropathie, étourdissements, somnolence, dysgueusie Angine de poitrine, tachycardie, palpitations Hypotension, thrombophlébites,
Haemorrhage/ haematoma
Hémorragies/ Hématomes
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections gastro- intestinales
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Urticaire, prurit, rash, hyperhydrose
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Frissons, sensation de froid, inflammation au site d’ injection, réaction au site d’ injection, douleur au site d’ injection
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Augmentation des ASAT, des ALAT, de la bilirubine sanguine et de la créatine phosphokinase sanguine
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
17 Un événement à type de kyste chez un patient de 11 ans et un épisode de confusion mentale chez un patient de 13 ans ont été rapportés comme potentiellement liés au traitement par ReFacto AF.
17 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
La tolérance de ReFacto AF a été évaluée chez des enfants et des adolescents préalablement traités (n=18, âge 12-16 ans dans une étude et n=49, âge 7-16 ans dans une étude support).
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure: angioedème, brûlure et piqûre au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration asthmatiforme) ont été rarement observées avec ReFacto AF et peuvent dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère, y compris un choc (voir aussi la rubrique 4.4).
Trace amounts of hamster protein may be present ReFacto AF.
Des traces de protéines de hamster peuvent se trouver dans ReFacto AF.
Very rarely development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
Très rarement, l’ apparition d'anticorps dirigés contre des protéines de hamster a été observée, mais sans aucune séquelle clinique.
18 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
Les paramètres pharmacocinétiques de ReFacto AF, issus d'une étude croisée avec ReFacto et un facteur VIII plasmatique, en utilisant la méthode chromogénique (voir rubrique 4.2.), chez 18 patients préalablement traités sont listés dans le tableau ci-dessous:
Mean
Estimation des paramètres pharmacocinétiques de ReFacto chez des patients préalablement traités atteints d’ hémophilie A
SD
Paramètres pharmacocinétiques
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
19 Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance pharmacologique, de toxicité à doses répétées et de génotoxicité n’ ont pas révélé de risque particulier chez l’ homme.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
En l’ absence d’ étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres médicaments, y compris d’ autres solutions pour perfusion.
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
A la fin de cette période de conservation à température ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur Mais doit être utilisé ou jeté.
500 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
20 500 UI de poudre dans un flacon de 10 ml (verre de type I) muni d’ un bouchon (butyl) et d’ un capuchon flip-off(aluminium) et 4 ml de solvant dans une seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon piston (butyl), un protège embout (butyl) et un dispositif de reconstitution avec un adaptateur pour flacon stérile, un nécessaire stérile de perfusion, des tampons d’ alcool, un pansement et une compresse.
20 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Précautions particulières d’ élimination et de manipulation
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFactoAF 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Each vial contains nominally 1000 IU* moroctocog alfa**.
Chaque flacon contient nominalement 1000 UI* de moroctocog alfa**.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Après reconstitution, chaque ml de solution contient approximativement 250 UI de moroctocogalfa.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Moroctocog alfa est une glycoprotéine formée de 1438 acides aminés avec une séquence d’ acides aminés comparable à la forme 90 + 80 kDa du facteur VIII (c’ est à dire sans le domaine B) et des modifications post-traductionnelles similaires à celles de la molécule d’ origine plasmatique..
22 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
22 Posologie
When monitoring patients' factor VIII activity levels during treatment with ReFacto AF, use of the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay is strongly recommended.
Le titre étiqueté de ReFacto AF est déterminé par dosage chromogénique (Pharmacopée Européenne) avec un standard de titration calibré vis-à-vis du Standard International de l’ OMS par dosage chromogénique.
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
L'activité facteur VIII plasmatique s'exprime soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un standard international pour le facteur VIII dans le plasma). Une unité internationale (UI) d’ activité facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
23 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Degré d'hémorragie Type de chirurgie Hémorragies
At least 1 day until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Répéter toutes les 12 à 24 h au moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode de saignement
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
comme indiqué par la douleur soit résolu ou la cicatrisation achevée.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n’ est pas atteint, ou si l’ hémorragie n’ est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d’ un inhibiteur du facteur VIII.
24 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
24 par rapport à celles utilisées chez les adultes et les enfants plus âgés.
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
Dans une étude avec ReFacto chez des enfants de moins de 6 ans, une analyse pharmacocinétique a montré une demi-vie et une récupération inférieures à celles observées chez les enfants plus âgés et les adultes (voir rubrique 5.2).
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
En cas d’ apparition de réactions allergiques ou anaphylactiques, il faut arrêter immédiatement l’ administration de ReFacto et un traitement approprié doit être initié.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Il faut conseiller aux patients d’ interrompre momentanément l’ utilisation du produit et de contacter leur médecin ou de se rendre immédiatement dans un service d’ urgence selon le type, la sévérité de la réaction, dans le cas où l’ un de ces symptômes apparaîtrait.
25 bleeding.
25 cibles, d'épisodes hémorragiques au niveau des articulations indemnes ou une impression subjective ressentie par le patient d'un début de nouveau saignement.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Pour la sécutité du patient, il est recommandé qu’ à chaque administration de ReFacto AF, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur la boîte soient tracéstracés.
No interaction studies have been performed.
Aucune étude d’ interactionn’ a été réalisée.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay. If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
L’ apparition d’ inhibiteurs peut se manifester par une réponse clinique insuffisante.
In a clinical study with ReFacto PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
Dans une étude clinique avec ReFacto chez des PTPs, 1 inhibiteur a été observé sur 113 patients.
Of the 16 patients with low titres, IT
Parmi les 16 patients ayant un titre faible, 10 ont débuté une tolérance immune.
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF System organ class
Fréquence de survenue par patient avec ReFacto ou ReFacto AF
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Affections hémétologiques et du système lymphatique Troubles du métabolisme et de la nutrition
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
27 Un événement à type de kyste chez un patient de 11 ans et un épisode de confusion mentale chez un patient de 13 ans ont été rapportés comme potentiellement liés au traitement par ReFacto AF.
27 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
La tolérance de ReFacto AF a été évaluée chez des enfants et des adolescents préalablement traités (n=18, âge 12-16 ans dans une étude et n=49, âge 7-16 ans dans une étude support).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults. A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
Un essai clinique évaluant l’ utilisation du moroctocog alfa (AF-CC) chez des enfants de moins de 6 ans est en cours de réalisation.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure: angioedème, brûlure et piqûre au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration asthmatiforme) ont été rarement observées avec ReFacto et peuvent dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère, y compris un choc (voir rubrique 4.4).
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
ReFacto AF contient un facteur VIII de coagulation recombinant délété du domaine B (moroctocog alpha).
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Grâce à une thérapie de substitution, le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté, ce qui permet ainsi une correction temporaire du déficit en facteur et de la tendance au saignement.
28 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
28 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
PK parameter
Les paramètres pharmacocinétiques de ReFacto AF, issus d'une étude croisée avec ReFacto et un facteur VIII plasmatique, en utilisant la méthode chromogénique (voir rubrique 4.2), chez 18 patients préalablement traités sont listés dans le tableau ci-dessous:
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero infinity), respectively.
Les rapports des moyennes géométriques des moindres carrés de ReFacto AF sur ReFacto étaient de 100,6%, 99,5% et 98,1% pour la récupération, l’ ASCt et l’ ASC∞ (aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de 0 à l’ infini), respectivement.
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
Les rapports des moyennes géométriques des moindres carrés à 6 mois sur les valeurs basales étaient de 107%, 100% et 104% pour la récupération, l’ ASCt et l’ ASC∞, respectivement.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
29 Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance pharmacologique, de toxicité à doses répétées et de génotoxicité n’ ont pas révélé de risque particulier chez l’ homme.
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
A la fin de cette période de conservation à température ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur mais doit être utilisé ou jeté.
30 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
1000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
30 1000 UI de poudre dans un flacon de 10 ml (verre de type I) muni d’ un bouchon (butyl) et d’ un capuchon flip-off (aluminium) et 4 ml de solvant dans une seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon piston (butyl), un protège embout (butyl) et un dispositif de reconstitution avec un adaptateur pour flacon stérile, un nécessaire stérile de perfusion, des tampons d’ alcool, un pansement et une compresse.
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable.
Each vial contains nominally 2000 IU* moroctocog alfa**.
Chaque flacon contient nominalement 2000 UI * de moroctocog alfa**.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 500 IU moroctocog alfa.
Après reconstitution, chaque ml de solution contient approximativement 500 UI de moroctocog alpha.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Moroctocog alfa est une glycoprotéine formée de 1438 acides aminés avec une séquence comparable à la forme 90 + 80 kDa du facteur VIII (c’ est à dire sans le domaine B) et des modifications post-traductionnelles similaires à celles de la molécule d’ origine plasmatique..
32 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
32 Posologie
33 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
33 Degré d'hémorragie Type de chirurgie Hémorragies
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Hémarthroses précoces et hémorragies 20-40 musculaires ou saignements buccaux.
80-100 (pre- and post-operative)
Majeure 80-100 (pré et post- opératoire)
Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
8-18 ans) et chez des nouveau-nés, des nourrissons et
34 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
34 des enfants non préalablement traités (n=101, âge: < 1-52 mois).
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
ReFacto AF est administré par injection intraveineuse sur plusieurs minutes, après reconstitution de la poudre lyophilisée pour préparations injectables avec une solution injectable de chlorure de sodium9 mg/ ml (0,9%) (fournie). La vitesse d’ administration doit être adaptée au confort du patient.
Appropriate training is recommended for non-healthcare professionals administering the product.
Une formation adaptée est recommandée pour les personnes qui ne seraient pas des professionnels de santé amenées à administrer le produit.
In the interest of patients, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Pour les instructions de reconstitution avant administration, voir rubrique 6.6.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Il faut conseiller aux patients d'interrompre momentanément l'utilisation du produit et de contacter leur médecin ou de se rendre immédiatement dans un service d'urgence selon le type et la sévérité de la réaction, dans le cas où l'un de ces symptômes apparaîtrait.
Reports of lack of effect, mainly in prophylaxis patients, have been received in the clinical trials and in the post-marketing setting for ReFacto.
35 Des cas de manque d'efficacité, principalement chez les patients traités en prophylaxie, ont été rapportés au cours des études cliniques et du suivi post-commercialisation de ReFacto.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset bleeding.
Les cas rapportés avec ReFacto ont été décrits en termes d'épisodes hémorragiques au niveau des articulations cibles, d’ épisodes hémorragiques au niveau des articulations indemnes ou une impression subjective ressentie par le patient d'un début de nouveau saignement.
35 In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Pour la sécurité du patient, il est recommandé qu’ à chaque administration de ReFacto AF, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur la boîte soient tracés.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
C'est pourquoi le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu’ en cas de nécessité absolue.
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
36 Il n’ y a pas de données cliniques chez les patients non préalablement traités (PUPs) avec ReFacto AF.
In a clinical trial, 32 out of 101 (32%) previously untreated patients (PUPs) treated with ReFacto developed inhibitors:
Lors d’ un essai clinique, 32 des 101 (32%) patients non préalablement traités (PUPs), traités par ReFacto ont développé un inhibiteur:
36 Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Des effets indésirables rapportés lors des études cliniques avec ReFacto ou ReFacto AF sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de systèmes d’ organes.
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Inhibiteur du facteur Inhibiteur du Affections VIII - PTPs facteur VIII - hématologiques et du PUPs système lymphatique Troubles du métabolisme et de la nutrition
Neuropathy, dizziness, somnolence, dysgeusia Angina pectoris, tachycardia, palpitations
Neuropathie, étourdissements, somnolence, dysgueusie Angine de poitrine, tachycardie, palpitations
Hypotension, thrombophlebitis, vasodilatation, flushing
Hypotension, thrombophlébites, vasodilatation, rougeurs
One event of cyst in an 11-year old patient and one event described as confusion in a 13-year old patient have been reported as possibly related to ReFacto AF treatment.
Un événement à type de kyste chez un patient de 11 ans et un épisode de confusion mentale chez un patient de 13 ans ont été rapportés comme potentiellement liés au traitement par ReFacto AF.
Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
La tolérance de ReFacto AF a été évaluée chez des enfants et des adolescents préalablement traités (n=18, âge 12-16 ans dans une étude et n=49, âge 7-16 ans dans une étude support).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared
Bien qu’ un nombre limité d’ enfants ait été étudié, il existe une tendance à une fréquence plus élevée des effets indésirables chez les enfants âgés de 7 à 16 ans comparativement aux adultes.
No case of overdose has been reported.
Aucun symptôme de surdosage n'a été reporté avec des facteurs VIII de coagulation recombinants.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to the von Willebrand factor present in the patient’ s circulation.
38 Lorsqu'il est perfusé à un patient hémophile, le facteur VIII se fixe sur le facteur Von Willebrand présent dans la circulation sanguine du patient.
Pharmacokinetic properties of ReFacto, derived from a cross-over study of ReFacto and a plasma- derived FVIII concentrate, using the chromogenic substrate assay (see section 4.2), in 18 previously treated patients are listed in the table below.
Les paramètres pharmacocinétiques de ReFacto, issus d'une étude croisée avec ReFacto et un facteur VIII plasmatique, en utilisant la méthode chromogénique (voir rubrique 4.2), chez 18 patients préalablement traités sont listés dans le tableau ci-dessous:
38 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
Estimation des paramètres pharmacocinétiques de ReFacto chez des patients préalablement traités atteints d’ hémophilie A
PK parameter
Paramètres pharmacocinétiques
In PUPs, pharmacokinetic parameters of ReFacto were evaluated using the chromogenic assay.
39 Chez les PUPs, les paramètres pharmacocinétiques de ReFacto ont été mesurés en utilisant la méthode de dosage chromogénique.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance pharmacologique, de toxicité à doses rétérées et de génotoxicité n’ ont pas révélé de risque particulier chez l’ homme.
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Ne pas congeler afin de ne pas endommager la
The product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
Le produit peut être retiré du réfrigérateur et conservé pendant une période unique de 3 mois maximum à température ambiante (jusqu’ à 25°C).
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
A la fin de cette période de conservation à température ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur, mais doit être utilisé ou jeté.
40 6.5 Nature and contents of container
6.5 Nature et contenu de l’ emballage extérieur
2000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
2000 UI de poudre dans un flacon de 10 ml (verre de type I) muni d’ un bouchon (butyl) et d’ un capuchon flip-off (aluminium) et 4 ml de solvant dans une seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon piston (butyl), un protège embout (butyl) et un dispositif de reconstitution avec un adaptateur pour flacon stérile, un nécessaire stérile de perfusion, des tampons d’ alcool, un pansement et une compresse.
41 ANNEX II
41 10.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
42 A.
42 ANNEXE II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS ET FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE BIOLOGIQUE
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nom et adresse du fabricant du principe actif d’ origine biologique:
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Suède
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Espagne
Or Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG United Kingdom
Ou Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG Royaume uni
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that, at launch, all Healthcare Professionals who are expected to prescribe/ use ReFacto AF, all laboratories that are expected to monitor patients receiving ReFacto AF and all EU Haemophiliac patients associations are provided with Educational packs.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché (AMM) doit s’ assurer, qu’ au moment du lancement, tous les professionnels de santé susceptibles de prescrire/ d’ utiliser ReFacto AF, tous les laboratoires susceptibles de suivre des patients traités par ReFacto AF et toutes les associations de patients hémophiles de l’ Union Européenne ont reçu les packs éducatifs.
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements:
Le pack éducatif doit contenir les éléments suivants:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto
Résumé des caractéristiques du produit et notice de Refacto AF Matériel éducatif
•
Le pack éducatif pour les professionnels de santé doit inclure le matériel éducatif remis aux patients par les prescripteurs avant qu’ils reçoivent ReFacto AF.
Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF.
Le matériel éducatif pour les professionnels de santé, les patients et les associations de patients hémophiles doit comprendre les éléments suivants:
•
• Les principales différences entre ReFacto AF et ReFacto.
43
• Les modifications surlignées dans le résumé des caractéristiques du produit et la notice de ReFacto AF.
•
• Les différences visuelles entre le conditionnement de ReFacto AF et celui de ReFacto.
Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF.
44 • Les instructions spécifiques concernant une identification, une posologie et un suivi corrects de ReFacto AF.
That after switching to ReFacto AF, patients should remain on ReFacto AF and not switch back to ReFacto.
• La notion qu’après le remplacement de ReFacto par ReFacto AF, les patients doivent rester sous ReFacto AF et ne pas de nouveau s’administrer ReFacto.
•
• Les risques potentiels d’erreurs médicamenteuses à utiliser des méthodes de dosage ou des standards de laboratoire différents pour le suivi des patients.
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring Information that the chromogenic substrate assay is strongly recommended to be used by laboratories when monitoring patients receiving ReFacto AF and that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
L’information que le dosage chromogénique est fortement recommandé lors du suivi des patients traités par ReFacto AF et que généralement, le dosage chronométrique en un temps donne des résultats de 20 à 50% inférieurs à ceux du dosage chromogénique.
The existence of another moroctocog alfa containing product for use outside Europe with a different potency assigned using a one stage clotting essay and the need for patients to take an adequate supply of their ReFacto AF for anticipated treatment while traveling.
• L’existence d’un autre moroctocog alfa utilisé en dehors de l’Europe avec un titre différent déterminé par dosage chronométrique en un temps et nécessité pour les patients d’emporter une quantité adéquate de ReFacto AF lors de leur voyage.
Advice for health care professionals on possible need to adjust dosages for patients normally treated outside Europe with Xyntha.
Le conseil aux professionnels de santé sur un éventuel ajustement de la posologie chez les patients habituellement traités par Xyntha en dehors de l’Europe.
The importance to report suspected adverse reactions (including inhibitor occurrence) detailing the name and the batch number of the product used.
• L’ importance de notifier les effets indésirables (incluant l’apparition d’un inhibiteur) en détaillant le nom et le numéro de lot du produit utilisé.
The importance to report medication errors, and their causes and consequences.
L’importance de rapporter les erreurs médicamenteuses, leurs causes et conséquences.
Instructions on record keeping with recommendation to record, the name and batch number of the product received, using the peel-off labels provided on the vial.
• Les instructions pour la traçabilité du nom et du numéro de lot du produit administré en utilisant les étiquettes détachables se trouvant sur le flacon.
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s).
• Toutes autres informations concernant le plan de transition pour le remplacement de ReFacto par ReFacto AF dans les états membres.
The educational programme for laboratories should inform about the following key elements:
Le programme éducatif pour les laboratoires doit les informer sur les points suivants:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto.
• Les principales différences entre ReFacto AF and ReFacto.
Specific instructions regarding the proper monitoring of ReFacto AF.
• Les instructions spécifiques concernant le suivi correct des patients traités par ReFacto AF.
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring.
• Les risques potentiels d’erreurs médicamenteuses à utiliser des méthodes de dosage ou des standards de laboratoire différents pour le suivi des patients.
Strong recommendation to use the chromogenic substrate assay when monitoring patients.
• La recommandation d’utiliser le dosage chromogénique lors du suivi des patients.
Information that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
L’information que le dosage chronométrique en un temps donne des résultats de 20 à 50% inférieurs à ceux du dosage chromogénique.
The purpose of the laboratory standard.
• L’intérêt du standard de laboratoire.
The differences in the new laboratory standard for ReFacto AF as compared to the laboratory standard for ReFacto and instructions on when to change to using the ReFacto AF laboratory standard.
Les différences entre le nouveau standard de ReFacto AF et le standard de ReFacto ainsi que les instructions quant au moment ad hoc pour commencer à utiliser le standard de ReFacto AF.
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
• Toutes autres informations concernant le plan de transition pour le remplacement de ReFacto par ReFacto AF dans les Etats Membres.
The Marketing Authorisation Holder shall agree the educational material with the national competent authorities in all the Member States prior to the launch of the product
Le titulaire de l’AMM doit mettre en oeuvre le matériel éducatif avant la mise sur le marché, en accord avec les autorités compétentes des Etats Membres.
44 • OTHER CONDITIONS
• AUTRES CONDITIONS
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 dated 05 December 2005 in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
45 Dispositif de pharmacovigilance Le titulaire de l’AMM doit s’assurer que le dispositif de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version datée du 5 décembre 2005 du module 1.8.1 du dossier d’AMM, est en place et fonctionnel avant et tant que le produit est commercialisé.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de gestion de risque Le titulaire de l’AMM s’engage à réaliser les études et les activités de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le plan de pharmacovigilance, acceptées dans la version 4.7 du plan de gestion de risque (PGR) présentée dans le module 1.8.2 du dossier d’AMM et dans toute actualisation du PGR acceptée par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Selon les lignes directrices du CHMP sur les plans de gestion de risque pour les médicaments à usage humain, l’actualisation du PGR doit être soumise au même moment que le prochain PSUR.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, une actualisation du PGR doit être soumise: • Quand de nouvelles informations susceptibles d’avoir un impact sur les données de tolérance, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque, sont disponibles • Dans les 60 jours suivant une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) • Sur demande de l’EMEA
The MAH is required to submit PSURs at 6-monthly intervals for the first two years.
Cycle de PSUR Le titulaire de l’AMM doit soumettre un PSUR tous les 6 mois pendant les 2 premières années.
Then PSURs should be submited once a year for the following 3 years.
Puis les PSURS seront soumis une fois par an lors des 3 années suivantes.
46 A.
46 ANNEXE III
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ÉTIQUETAGE
REFACTO AF OUTER CARTON
EMBALLAGE EXTERIEUR DE REFACTO AF
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 250 UI poudre et solvant pour solution injectable Moroctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
One vial contains 250 IU moroctocog alfa.
Un flacon contient 250 UI de moroctocog alfa.
Sucrose, calcium chloride dihydrate, L-histidine, polysorbate 80, sodium chloride.
saccharose, chlorure de calcium dihydraté, L-histidine, polysorbate 80, chlorure de sodium.
1 vial with 250 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 Flacon de 250 UI de moroctocog alfa 1 Seringue préremplie contenant 4 ml de solvant stérile 1 Adaptateur pour flacon 1 Nécessaire stérile de perfusion 2 Tampons d’alcool 1 Pansement 1 Compresse
Intravenous use, after reconstitution.
Utilisation par voie intraveineuse, après reconstitution.
48 7.
49 7.
Do not use after expiry date
Ne pas utiliser après la date de péremption.
Use immediately or within 3 hours of reconstitution.
Date de péremption Utiliser immédiatement ou dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Store and transport at 2°C – 8°C.
A conserver et transporter entre 2 °C et 8 °C.
Keep the vial in the original package in order to protect from light.
Conserver le flacon dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.
ReFacto AF can be stored at room temperature (up to 25oC) for a single period up to 3 months.
ReFactoAF peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 25 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum.
The product may not be returned to refrigerated storage after storage at room temperature.
Le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur après avoir été conservé à température ambiante.
Date removed from the refrigerator:
Date de sortie du réfrigérateur:
Discard any remaining reconstituted solution
Jeter tout reste de solution reconstituée.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Royaume Uni
MANUFACTURER’S BATCH NUMBER
NUMERO DE LOT DE FABRICATION
49 Medicinal product subject to medical prescription.
50 Médicament soumis à prescription médicale.
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
LES DEVANT FIGURER SUR LES
REFACTO AF TRAY LID
COUVERCLE DU COFFRET DE REFACTO AF
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 250 UI poudre et solvant pour solution injectable Moroctocog alfa
NAME OF MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Intravenous use Read the package leaflet before use Keep this container in the outer carton Store in a refrigerator
Voie intraveineuse Lire la notice avant utilisation Conserver ce conditionnement primaire dans l’emballage extérieur A conserver au réfrigérateur
REFACTO AF VIAL LABEL
ÉTIQUETTE DU FLACON DE REFACTO AF
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ReFacto AF 250 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 250 UI, poudre pour solution injectable Moroctocog alfa Utilisation IV
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
53 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITCONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
REFACTO AF SOLVENT PRE-FILLED SYRINGE LABEL
ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PREREMPLIE DE SOLVANT DE REFACTO AF
Solvent for ReFacto AF
Solvant pour ReFacto AF
IV use, after reconstitution.
Utilisation IV, après reconstitution
Contains 4 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection
Contient 4 ml de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%).
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 500 UI poudre et solvant pour solution injectable Moroctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
One vial contains 500 IU moroctocog alfa.
Un flacon contient 500 UI de moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
Après reconstitution, chaque ml de solution contient approximativement 125 UI de moroctocog alfa.
1 vial with 500 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 Flacon de 500 UI de moroctocog alfa 1 Seringue préremplie contenant 4 ml de solvant stérile 1 Adaptateur pour flacon 1 Nécessaire stérile de perfusion 2 Tampons d’alcool 1 Pansement 1 Compresse
54 7.
55 7.
ReFacto AF can be stored at room temperature (up to 25oC) for a single period up to 3 months.
ReFacto AF peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 25 °C) pendant une période unique de 3 mois maximum.
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS REFACTO AF TRAY LID
LES DEVANT FIGURER SUR LES
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 500 UI poudre et solvant pour solution injectable Moroctocog alfa
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
58 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
ReFacto AF 500 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 500 UI, poudre pour solution injectable Moroctocog alfa Utilisation IV
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
59 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable Moroctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
One vial contains 1000 IU moroctocog alfa.
Un flacon contient 1000 UI de moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Après reconstitution, chaque ml de solution contient approximativement 250 UI de moroctocog alfa.
1 vial with 1000 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 Flacon de 1000 UI de moroctocog alfa 1 Seringue préremplie contenant 4 ml de solvant stérile 1 Adaptateur pour flacon 1 Nécessaire stérile de perfusion 2 Tampons d’alcool 1 Pansement 1 Compresse
Do not use after expiry date
60 Ne pas utiliser après la date de péremption.
15.
61 15.
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
LES DEVANT FIGURER SUR LES
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable Moroctocog alfa
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
63 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
ReFacto AF 1000 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 1000 UI, poudr pour solution injectable Moroctocog alfa Utilisation IV
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
64 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT EXTÉRIEUR