qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This study supports 500 μ g once every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase.
Cette étude montre que l’ administration d’ une dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines est comparable à une administration hebdomadaire en ce qui concerne l’ incidence des patients ayant reçu au moins une transfusion de la semaine 5 à la fin du traitement.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001).
Lors d’ une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez 344 patients atteints de pathologies malignes lymphoprolifératives, présentant une anémie et recevant une chimiothérapie, une réduction significative des besoins transfusionnels ainsi qu’ une amélioration significative de l’ augmentation du taux d’ hémoglobine ont été observées (p < 0,001).
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed.
Une amélioration de la fatigue, mesurée par l’ échelle d’ évaluation fonctionnelle de la fatigue liée à la chimiothérapie anticancéreuse (FACT-fatigue), a également été observée.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Quatre de ces essais étaient des études conduites en double aveugle, contrôlées versus placebo, et la cinquième était une étude conduite en ouvert.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
Le taux cible d’ hémoglobine dans deux études était supérieur à 13 g/ dl; dans les 3 autres études, ce taux cible était de 12-14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
Dans l’ étude conduite en ouvert, aucune différence sur la survie globale n’ a été observée entre les patients traités par érythropoïétine humaine recombinante et le groupe contrôle.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Dans les 4 études contrôlées versus placebo, les risques relatifs de survie globale se sont échelonnés de 1,25 à 2,47 en faveur des groupes contrôles.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Ces études ont montré une surmortalité inexpliquée et constante, statistiquement significative, chez les patients atteints d’ anémie associée à différents types de cancers fréquents, traités par érythropoïétine humaine recombinante, par rapport aux groupes contrôles.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Ces résultats sur la survie globale n’ ont pas pu être expliqués de façon satisfaisante par des différences d’ incidence de survenue de thromboses et de leurs complications associées, entre les patients recevant une érythropoïétine humaine recombinante et ceux des groupes contrôles.
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées.
The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
Les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa ont fait l'objet d'études cliniques chez des patients insuffisants rénaux chroniques après administration intraveineuse et sous-cutanée.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
La clairance de la darbepoetin alfa est de 1,9 ml/ h/ kg (DS = 0,56) et le volume de distribution (Vd) est approximativement égal au volume plasmatique (50 ml/ kg).
Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
La biodisponibilité est d'environ 37% par voie sous-cutanée.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73 hours (SD 24).
Après une administration sous-cutanée mensuelle d’ une dose de darbepoetin alfa allant de 0,6 à 2,1 µg/ kg, la demi-vie terminale est de 73 heures (DS = 24).
In clinical studies, minimal accumulation was observed with either route of administration.
Dans les études cliniques, une accumulation minimale a été observée quelle que soit la voie d'administration.
Data from 809 patients receiving Aranesp in European clinical studies were analysed to assess the dose required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection.
Les données provenant de 809 patients, ayant reçu Aranesp dans les études cliniques européennes, ont été analysées afin d’ évaluer la dose requise pour maintenir le taux d’ hémoglobine; aucune différence n’ a été observée entre les doses moyennes hebdomadaires administrées par voie intraveineuse ou sous- cutanée.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
L’ évaluation des propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa chez des enfants (3 à 16 ans) insuffisants rénaux chroniques, dialysés ou non, après une administration unique par voie sous-cutanée ou intraveineuse a permis de déterminer les profils pharmacocinétiques pour des périodes allant jusqu’ à une semaine (168 heures).
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Par rapport aux données pharmacocinétiques obtenues chez l’ adulte insuffisant rénal chronique sur une même période, la comparaison a montré que les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa sont similaires chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0-∞) observed for the pediatricpatients.
Après administration intraveineuse, une différence d’ environ 25% a été observée concernant l’ aire sous la courbe du temps 0 à l’ infini (AUC[0-∞]) entre l’ enfant et l’ adulte; toutefois, cette différence était moins de deux fois inférieure à l’ AUC (0-∞) observée chez l’ enfant.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with CRF following both intravenous and subcutaneous administration.
L’ AUC (0- ∞) chez les adultes et les enfants insuffisants rénaux chroniques a été similaire après administration sous-cutanée, il en a été de même pour la demi-vie après une administration sous-cutanée ou intraveineuse.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours (SD 19.7).
Après l’ administration sous-cutanée d’ une dose de 2,25 µg/ kg de darbepoetin alfa à des patients adultes cancéreux, un pic moyen de concentration de 10,6 ng/ ml (DS = 5,9) a été atteint au temps moyen de 91 heures (DS = 19,7).
Pharmacokinetic parameters did not change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Les paramètres pharmacocinétiques n’ ont pas changé après administrations multiples pendant 12 semaines (administration toutes les semaines ou toutes les deux semaines).
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Dans toutes les études menées chez le rat et le chien, Aranesp a entraîné une augmentation significative de l’ hémoglobine, de l’ hématocrite, de la numération érythrocytaire et des réticulocytes correspondant aux effets pharmacologiques attendus.
Aranesp did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
12 L’ utilisation d’ Aranesp n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic Sodium chloride Polysorbate 80 Water for injections
Phosphate monosodique anhydre Phosphate disodique anhydre Chlorure de sodium Polysorbate 80 Eau pour préparations injectables
In the absence of incompatibility studies, Aranesp should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products.
En l’ absence d’ études d’ incompatibilités, Aranesp ne doit pas être mélangé ou administré par perfusion intraveineuse en association avec d'autres médicaments.
Do not freeze.
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC) Ne pas congeler.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light.
Conserver la seringue pré remplie dans son emballage d’ origine pour la protéger de la lumière.
For the purpose of ambulatory use, Aranesp may be removed from storage once for a maximum single period of seven days at room temperature (up to 25°C).
Pour l’ usage ambulatoire, Aranesp peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à 25ºC).
Once a syringe has been removed from the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of.
Lorsque la seringue a été sortie du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (jusqu’ à 25°C) elle doit être utilisée dans les 7 jours ou jetée.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 10 µg Aranesp solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies d’ Aranesp 10 µg, solution injectable de 0,4 ml (25 µg/ ml).
Not all packs may be marketed.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
12 6.6 Special precautions for disposal
13 6.6 Précautions particulières d’ élimination
Aranesp is a sterile but unpreserved product.
Aranesp est une solution stérile mais sans conservateur.
Before administration the Aranesp solution should be inspected for visible particles.
Avant administration, la solution d’ Aranesp doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
EU/ 1/ 01/ 185/ 001 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 002 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 033 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 001 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 002 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 033 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée)
Date of first authorisation:
Date de première autorisation 8 Juin 2001.
8 June 2001 Date of last renewal:
Date du dernier renouvellement:
Aranesp 15 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 15 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Solution for injection (injection) in a pre-filled syringe.
Solution injectable en seringue préremplie (injectable).
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
Le traitement avec Aranesp est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
14 Adult patients with chronic renal failure
15 Adultes insuffisants rénaux chroniques
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
Lorsque la voie d'administration est modifiée, il faut utiliser la même dose et contrôler le taux d'hémoglobine une fois par semaine ou toutes les deux semaines, de façon à adapter la dose pour maintenir le taux souhaité.
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Aranesp.
16 Les essais cliniques ont démontré que les patients adultes recevant de la r-HuEPO une, deux ou trois fois par semaine peuvent bénéficier d’ une administration d’ Aranesp une fois par semaine ou une fois toutes les 2 semaines.
15 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
Because of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
17 La dose administrée doit être évaluée périodiquement de façon à maintenir le taux d’ hémoglobine cible.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilité du taux d’ hémoglobine devra être contrôlée en ajustant la posologie par rapport au taux cible d’ hémoglobine compris entre 10 (6,2 mmol/ l) et 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or below.
18 d’ environ 25% inférieure à la dose précédente, lorsque le taux d’ hémoglobine sera redescendu à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) ou moins.
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Aranesp therapy.
La pression artérielle doit être surveillée chez tous les patients, en particulier pendant la phase d’ initiation du traitement par Aranesp.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
19 Chez les patients atteints d’ insuffisance rénale chronique, le taux d’ hémoglobine durant la phase d’ entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure du taux cible d’ hémoglobine recommandé à la rubrique 4.2.
In clinical studies, an increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Au cours d’ études cliniques, une augmentation du nombre de décès, des évènements cardiovasculaires graves, de thrombose vasculaire au point d’ accès a été observée lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASEs) étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Des essais cliniques contrôlés n’ ont pas démontré de bénéfices significatifs attribuables à l’ administration des érythropoïétines, lorsque les taux d’ hémoglobines étaient augmentés au delà des valeurs permettant de contrôler les symptômes de l’ anémie et d’ éviter le recours aux transfusions sanguines.
18 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population.
20 • une augmentation du risque de décès lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre un taux cible d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints d’ une tumeur maligne active ne recevant ni chimiothérapie, ni radiothérapie.
19 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
Clinical Trial Experience
Expérience issue des essais cliniques
Chronic renal failure patients
21 Patients insuffisants rénaux chroniques
In the Aranesp group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis.
Les données sont issues d'études contrôlées incluant 1357 patients,766 traités par Aranesp et 591 traités par la r-HuEPO. Dans le groupe de patients traités par Aranesp, 83% ont été dialysés et 17% n’ ont pas été dialysés. Une douleur au point d'injection a été rapportée comme attribuable au traitement dans les études où Aranesp a été administré par voie sous-cutanée.
20 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Aranesp dans les études cliniques contrôlées est:
• Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria.
• Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quincke, rash cutané et urticaire.
In both groups, the dose was reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl in a 14-day period.
Dans les deux groupes, la dose a été réduite de 40% par rapport à la dose précédente (par exemple, à 300 µg lors de la première réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure à 1g/ dl sur une période de 14 jours.
This study supports 500 μ g once every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase.
Cette étude montre que l’ administration d’ une dose de 500 µg une fois toutes les trois semaines est comparable à une administration
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73 hours (SD 24).
24 mensuelle d’ une dose de darbepoetin alfa allant de 0,6 à 2,1 µg/ kg, la demi-vie terminale est de 73 heures (DS = 24).
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
Les études précliniques ont montré une clairance rénale minimale (jusqu'à 2% de la clairance totale) qui n’ affecte pas la demi- vie sérique.
23 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Aranesp did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
L’ utilisation d’ Aranesp n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
25 Dans les études effectuées chez le rat et chez le lapin, aucun effet délétère cliniquement significatif sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal n’ a pu être observé.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light.
Conserver la seringue préremplie dans son emballage d’ origine pour la protéger de la lumière
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Aranesp solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, d’ Aranesp 15 µg, solution injectable de 0,375 ml (40 µg/ ml).
EU/ 1/ 01/ 185/ 003 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 034 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 003 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 004 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 034 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée)
8 June 2001 Date of last renewal:
8 Juin 2001 Date du dernier renouvellement:
Aranesp 20 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 20 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
28 Le traitement avec Aranesp est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
27 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
Because of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
30 recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
32 Un usage détourné d’ Aranesp chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l’ hématocrite.
In clinical studies, an increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Au cours d’ études cliniques, une augmentation du nombre de décès, des évènements cardiovasculaires graves et de thrombose vasculaire au point d’ accès a été observée lorsque des agents stimulant l’ érythropoïèse (ASEs) étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
30 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
33 • une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population.
• une augmentation du risque de décès lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre un taux cible d’ hémoglobine de 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) chez des patients atteints d’ une tumeur maligne active ne recevant ni chimiothérapie, ni radiothérapie.
Clinical Trial Experience
34 Expérience issue des essais cliniques
MedDRA system organ class Cardiac Disorders Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classification MedDRA par Système organe
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Très Fréquente (≥ 1/ 10)
General Disorders and Administration Site Conditions
Manifestations d’ ordre général et associées à l’ administration au site d' injection
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Fréquente (≥ 1/ 100 à ≤ 1/ 10)
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Aranesp dans les études cliniques contrôlées est:
• Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria.
35 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quincke, rash cutané et urticaire.
34 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées.
The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
37 Les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa ont fait l'objet d'études cliniques chez des patients insuffisants rénaux chroniques après administration intraveineuse et sous-cutanée.
Aranesp did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
38 L’ utilisation d’ Aranesp n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 20 µg Aranesp solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, d’ Aranesp 20 µg, solution injectable de 0,5 ml (40 µg/ ml).
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Les seringues peuvent être présentées sous plaquette thermoformée (boîte de 1et 4 seringues) ou sans plaquette thermoformée (boîte de 1seringue uniquement).
36 6.6 Special precautions for disposal
39 6.6 Précautions particulières d’ élimination
EU/ 1/ 01/ 185/ 005 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 035 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 005 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 006 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 035 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée)
Aranesp 30 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 30 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
41 Le traitement avec Aranesp est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
39 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
Because of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
43 recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
41 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Des cas d’ érythroblastopénie dus à des anticorps neutralisants dirigés contre l’ érythropoïétine, ont été rapportés avec les érythropoïétines recombinantes, incluant la darbepoetin alfa..
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8).
Cela a principalement été rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie sous-cutanée. Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et un traitement relais par la darbepoetin alfa ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique 4.8).
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
45 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
42 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
46 • une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
43 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
Clinical Trial Experience
47 Expérience issue des essais cliniquesPatients insuffisants rénaux chroniques
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Aranesp dans les études cliniques contrôlées est:
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classification MedDRA par Système organe
Adverse Drug Reaction Rash/ Erythema
Troubles de la peau et des tissus sous cutanés
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Évènements thrombo-emboliques y compris l’ embolie pulmonaire
General Disorders and Administration Site Conditions
Manifestations d’ ordre général et associées au site d’ injection
Very Common (≥ 1/ 10)
Très Fréquente (≥ 1/ 10)
• Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria.
48 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quincke, rash cutané et urticaire.
In both groups, the dose was reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl in a 14-day period.
Dans les deux groupes, la dose a été réduite de 40% par rapport à la dose précédente (par exemple, à 300 µg lors de la première réduction dans le groupe administration une fois toutes les trois semaines et à 1,35 µg/ kg dans le groupe administration hebdomadaire) lorsque l’ augmentation du taux d’ hémoglobine a été supérieure
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées.
The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
La demi-
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
50 vie d’ élimination terminale de la darbepoetin alfa est d'environ 21 heures (Déviation Standard (DS) = 7,5) par voie intraveineuse.
47 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
For the purpose of ambulatory use, Aranesp may be removed from storage once for a maximum single period of seven days at room temperature (up to 25°C).
Pour l’ usage ambulatoire, Aranesp peut être sorti de ces conditions de conservation une seule fois, pendant une période unique maximale de 7 jours à température ambiante (jusqu’ à25ºC).
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Aranesp solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, d’ Aranesp 30 µg, solution injectable de 0,3 ml (100 µg/ ml).
48 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’ élimination
Before administration the Aranesp solution should be inspected for visible particles.
52 Avant administration, la solution d’ Aranesp doit être inspectée visuellement pour détecter la présence de particules visibles.
EU/ 1/ 01/ 185/ 007 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 036 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 007 - (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 008 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 036 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée)
Aranesp 40 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 40 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
54 Le traitement avec Aranesp est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
51 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
Because of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
56 recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
53 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
58 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
54 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
59 • une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine compris entre 12 et 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l)
Chronic renal failure patients
60 Patients insuffisants rénaux chroniques
56 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Aranesp dans les études cliniques contrôlées est:
• Convulsions.
61 • Convulsions.
In the once weekly group, 75% of patients required dose reductions.
62 une réduction de dose a été nécessaire chez 75% des patients.
58 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
La clairance de la darbepoetin alfa est de 1,9 ml/ h/ kg (DS = 0,56)
59 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
64 Dans les études effectuées chez le rat et chez le lapin, aucun effet délétère cliniquement significatif sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement postnatal n’ a pu être observé.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 40 µg Aranesp solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Conditionnement contenant une ou quatre seringues préremplies, d’ Aranesp 40 µg, solution injectable de 0,4 ml (100 µg/ ml).
EU/ 1/ 01/ 185/ 009 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 010 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 037 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 009 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 010 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 037 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée)
Aranesp 50 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 50 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Solution for injection (injection) in a pre-filled syringe.
Solution injectable en seringue préremplie. (injectable)
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
67 Le traitement avec Aranesp est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
63 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
Because of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
69 recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
65 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8).
Cela a principalement été rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie sous- cutanée. Ces anticorps neutralisants présentent une réaction croisée avec les autres érythropoïétines et un traitement relais par la darbepoetin alfa ne doit pas être instauré chez un patient pour lequel la présence d'anticorps neutralisants est suspectée ou confirmée (voir rubrique 4.8).
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
71 Le capuchon de protection de la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques.
66 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
• une diminution de la survie globale et une augmentation du nombre de décès à 4 mois, attribuées à la progression de la maladie, chez des patientes atteintes d’ un cancer du sein
67 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
Chronic renal failure patients
73 Patients insuffisants rénaux chroniques
68 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L'incidence des effets indésirables considérés comme étant reliés au traitement par Aranesp dans les études cliniques contrôlées est:
• Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria.
74 • Réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques, oedème de Quincke, rash cutané et urticaire.
70 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Les conséquences de ces résultats, quant à l’ administration d’ érythropoïétine humaine recombinante chez les patients atteints de cancer, traités par chimiothérapie, afin d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine inférieurs à 13 g/ dl sont mal définies, car peu de patients répondant à ces caractéristiques ont été inclus dans les données analysées.
The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
76 Les propriétés pharmacocinétiques de la darbepoetin alfa ont fait l'objet d'études cliniques chez des patients insuffisants rénaux chroniques après administration intraveineuse et sous-cutanée.
71 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Les effets indésirables observés à de très hautes doses ont été considérés comme reliés à un effet pharmacologique majoré (diminution de la perfusion tissulaire due à une augmentation de la viscosité sanguine).
Aranesp did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
77 L’ utilisation d’ Aranesp n’ a pas permis de mettre en évidence une génotoxicité potentielle ni d’ effet sur la prolifération des cellules non hématologiques in vitro ou in vivo.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 50 µg Aranesp solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Emballage contenant une ou quatre seringues préremplies, d’ Aranesp 50 µg, solution injectable de 0,5 ml (100 µg/ ml).
72 6.6 Special precautions for disposal
78 6.6 Précautions particulières d’ élimination
EU/ 1/ 01/ 185/ 011 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 012 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 038 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 011 (1 seringue préremplie sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 012 (4 seringues préremplies sous plaquette thermoformée) EU/ 1/ 01/ 185/ 038 (1 seringue préremplie non conditionnée sous plaquette thermoformée)
Aranesp 60 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 60 microgrammes, solution injectable en seringue préremplie.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
80 Le traitement avec Aranesp est divisé en deux phases – phase correctrice et phase d’ entretien.
75 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
En raison des variabilités individuelles, la recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
Because of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
82 recherche de la dose thérapeutique optimale doit être effectuée pour chaque patient.
77 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’ emploi
This has been predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
Cela a principalement été rapporté chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique et traités par voie sous-cutanée.
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
84 Un usage détourné d’ Aranesp chez des sujets sains peut entraîner une augmentation excessive de l’ hématocrite.
78 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Chez les patients insuffisants rénaux chroniques présentant des manifestations cliniques d'ischémie myocardique ou d'insuffisance cardiaque congestive, le taux d'hémoglobine à atteindre doit être déterminé individuellement.
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• un racourcissement du temps jusqu’ à progression tumorale chez les patients atteints d’ un cancer de la tête et du cou à un stade avancé et recevant une radiothérapie, lorsque les ASEs étaient administrés dans le but d’ atteindre des taux cibles d’ hémoglobine supérieurs à 14 g/ dl
79 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Grossesse et allaitement
4.8 Undesirable effects
86 4.8 Effets indésirables