qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The MAHs should discuss the benefit/ risk balance of the product, with special regard to: • the merits of using sodium salicylate as an oral medication for mass administration in cattle and pigs when individual treatment with parenteral NSAIDs may offer more precise therapy; • the use for analgesic and antipyretic effects under field condition, bearing in mind that the use in young animals which are suffering disease stress may lead to a potentiation of the undesirable effects of salicylate toxicity.
Les TAMM doivent examiner le rapport bénéfice/ risque du produit, en particulier à propos des points suivants: • les avantages de l’ utilisation du salicylate de sodium en tant que médication orale pour une administration collective au bétail et aux porcs lorsqu’ un traitement individuel avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens parentéraux peut offrir un traitement plus ciblé; • l’ utilisation à des fins analgésiques et antipyrétiques dans les conditions de terrain, en tenant compte du fait que l’ utilisation chez des animaux jeunes souffrant de stress associé à la maladie peut aboutir à une accentuation des effets indésirables associés à la toxicité du salicylate.
2.2 Documentation provided
2.2 Documentation fournie
Chevita Ges m. b. H. submitted all requested parts of the dossier (Part I and Part IV) as well as a dose determination study, which was not included in Part IV of the application dossier.
Chevita Ges m. b. H. a soumis tous les éléments du dossier demandés (partie I et partie IV) ainsi qu’ une étude menée afin de déterminer la dose, qui n’ était pas incluse dans la partie IV du dossier de demande.
NA-Salicylaat, 100%, powder for solution for oral administration and NA-Salicylaat, 80% WSP
NA-Salicylaat, 100%, poudre pour solution pour administration orale et NA-Salicylaat, 80% WSP
Dopharma submitted all requested parts of the dossier (Part I, Part IV and PSURs).
Dopharma a soumis tous les éléments du dossier demandés (partie I, partie IV et PSUR).
Dopharma also described the history of the product since 1987, the year of its first authorisation in the Netherlands.
Dopharma a également décrit l’ histoire du médicament depuis 1987, année de sa première autorisation aux Pays- Bas.
Solacyl 100%, powder for oral solution for calves and pigs
Solacyl 100%, poudre pour solution orale destinée aux veaux et aux porcs
Eurovet referred to the originator product from Dopharma, Na-salicylaat 100%, REG NL 8913.
Eurovet s’ est référé au médicament d’ origine de Dopharma, le Na-salicylaat 100%, REG NL 8913.
As a generic product only part I and not part IV of the dossier was submitted.
S’ agissant d’ un médicament générique, seule la partie I du dossier a été soumise, à l’ exclusion de la partie IV.
No PSURs were submitted as the product is not yet marketed.
Aucun PSUR n’ a été fourni puisque le produit n’ est pas encore commercialisé.
Solacyl was the subject of an Article 33 Referral, further to the submission of a Decentralised Application.
Solacyl a fait l’ objet d’ une saisine en vertu de l’ article 33, suite à la soumission d’ une demande de procédure décentralisée.
The CVMP concluded that Solacyl 100% powder for oral solution was essentially similar to the reference product, Natrium salicylaat 100%.
Le CVMP est parvenu à la conclusion que Solacyl 100% poudre pour solution orale était pratiquement similaire au produit de référence, Natrium salicylaat 100%.
Consequently, the same conclusions on efficacy and safety apply to both products.
Par conséquent, les mêmes conclusions en termes d’ efficacité et de sécurité s’ appliquent aux deux produits.
It was recommended that Solacyl 100% powder for oral solution for calves and pigs should follow the outcome of the Community Referral according to Article 35(2) for sodium salicylate-containing oral soluble powders.
Il a été recommandé que Solacyl 100% poudre pour solution orale destinée aux veaux et aux porcs se conforme au résultat de la saisine communautaire formée sur le fondement de l’ article 35, paragraphe 2, pour les poudres solubles orales contenant du salicylate de sodium.
The Commission Decision on the Article 33 referral was adopted on 17 April 2008.
La décision de la Commission sur la saisine en vertu de l’ article 33 a été adoptée le 17 avril 2008.
• The efficacy of sodium salicylate as supportive treatment when given to calves and pigs was demonstrated in respiratory infections and the usefulness of this compound was clear for the treatment of inflammation in combination with concurrent antibiotic therapy.
5/ 9 • L’ efficacité du salicylate de sodium en tant que traitement adjuvant en cas d’ infection respiratoire chez les veaux et les porcs a été démontrée et l’ utilité de ce composé pour le traitement de l’ inflammation, en association à un traitement antibiotique, était claire.
• The benefit/ risk balance of the product was shown to be positive, however in young animals, the summary of Product Characteristics should state that the product is not to be used in neonates or very young calves of less than 2 weeks of age nor in piglets of less than 4 weeks of age
Toutefois, en ce qui concerne les jeunes animaux, le résumé des caractéristiques du produit doit préciser que le produit ne doit pas être utilisé chez les veaux nouveaux-nés ou de moins de 2 semaines, ni chez les porcelets de moins de 4 semaines.
5/ 9 The following indications have been justified:
Les indications suivantes ont été justifiées:
6/ 9 ANNEX III
6/ 9 ANNEXE III
AMENDMENTS TO THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MODIFICATIONS DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
7/ 9 Amendments to be included in the relevant sections of the SPC:
7/ 9 Modifications à apporter aux rubriques pertinentes du RCP:
Do not use in piglets of less than 4 weeks of age.
Ne pas utiliser chez les porcelets de moins de 4 semaines.
For the treatment of inflammation in combination with concurrent antibiotic therapy.
Porcs: traitement de l’ inflammation en association à un traitement antibiotique
Do not use sodium salicylates in neonates or calves less than 2 weeks of age.
Ne pas utiliser les salicylates de sodium chez les veaux nouveaux-nés ou âgés de moins de 2 semaines.
Do not use in piglets of less than 4 weeks of age.
Ne pas utiliser chez les porcelets âgés de moins de 4 semaines.
4.9 Amounts to be administered and administration route
4.9 Quantités à administrer et voie d’ administration
In calves, the dose administered should be amended to read 40 mg/ kg once daily.
Chez les veaux, la dose administrée doit être modifiée pour être remplacée par 40 mg/ kg une fois par jour.
SOLACYL 100%, powder for oral solution for calves and pigs
8/ 9 SOLACYL 100%, poudre pour solution orale destinée aux veaux et aux porcs
8/ 9 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
London, May 2008 EMEA/ 209536/ 2008
Londres, mai 2008 EMEA/ 209536/ 2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR VETERINARY USE (CVMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL AS AMENDED FOR SOLACYL
COMITÉ DES MÉDICAMENTS À USAGE VÉTÉRINAIRE (CVMP) AVIS SUITE À SAISINE FORMÉE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 33, PARAGRAPHE 4, DE LA DIRECTIVE 2001/ 82/ CE, TELLE QUE MODIFIÉE POUR SOLACYL
Solacyl 100% powder for oral solution for calves and pigs is indicated in calves for supportive treatment for reduction of pyrexia in acute respiratory disease, in combination with appropriate (e. g. anti-infective) therapy if necessary and in pigs for the supportive treatment for relief of pain in musculoskeletal disorders in combination with appropriate (e. g. anti-infective) therapy if necessary.
Solacyl 100%, poudre pour solution orale destinée aux veaux et aux porcs, est indiqué chez les veaux en traitement adjuvant pour une réduction de la pyrexie en cas de maladie respiratoire aiguë, en association à un traitement approprié (anti-infectieux par exemple), si nécessaire, et chez les porcs en traitement adjuvant pour soulager les douleurs liées aux troubles musculo-squelettiques, en association à un traitement approprié (anti-infectieux par exemple), si nécessaire.
In August 2006 a Decentralised Procedure started with The Netherlands as Reference Member State and thirteen Concerned Member States.
L’ État membre de référence était les Pays-Bas et les États membres concernés étaient au nombre de treize.
Ireland considered that, due to the absence of efficacy documentation it could not be assumed that the product is efficacious and that this as such presents a potential serious risk to animal health.
L’ Irlande a considéré que, compte tenu de l’ absence de documentation sur l’ efficacité, l’ on ne pouvait présumer de l’ efficacité du médicament qui, en tant que tel, pouvait présenter un risque grave pour la santé animale.
The Netherlands notified the EMEA in November 2007 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement for Solacyl 100% powder for oral solution and the matter was referred to the CVMP.
En novembre 2007, les Pays-Bas ont notifié à l’ EMEA que le groupe vétérinaire de coordination pour les procédures décentralisées et de reconnaissance mutuelle [CMD(v)] n’ était pas parvenu à un accord concernant Solacyl 100% poudre pour solution orale, et que le dossier avait été confié au CVMP.
Solacyl 100% powder for oral solution is a generic of Natrium salicylaat (authorised in The Netherlands).
Solacyl 100% poudre pour solution orale est un générique de Natrium salicylaat (autorisé aux Pays- Bas).
CVMP started the referral procedure on 11 December 2007 and agreed on a 37 day time frame.
Le CVMP a lancé la procédure de saisine le 11 décembre 2007 et convenu d’ un calendrier 37 jours.
A List of Questions was adopted by CVMP and sent to the applicant on 12 December 2007.
Une liste de questions a été adoptée par le CVMP et envoyée au demandeur le 12 décembre 2007.
The applicant submitted written responses to the List of Questions on 10 January 2008 and the clock was re-started.
Le demandeur a fourni des réponses écrites à cette liste de questions le 10 janvier 2008 et le calendrier a été remis à zéro.
On the basis of the grounds for referral, CVMP considered any differences between Solacyl 100% powder and the reference product that could justify different conclusions on the efficacy for the two products.
Sur la base des motifs de la saisine, le CVMP a examiné toutes les différences entre Solacyl 100% poudre et le produit de référence qui seraient susceptibles de justifier des conclusions différentes sur l’ efficacité des deux produits.
The aim of the assessment is to establish whether marketing authorisations of veterinary medicinal products included in the referral procedure should be maintained, suspended, varied or revoked with view to the grounds for referral.
Le but de l’ évaluation consiste à établir si les autorisations de mise sur le marché des médicaments à usage vétérinaire concernés par la procédure de saisine doivent être maintenues, suspendues, modifiées ou retirées au vu des motifs de la saisine.
Solacyl 100% powder for oral solution proved to be essentially similar to the reference product, Natrium salicylaat 100%.
Solacyl 100% poudre pour solution orale s’ est avéré être essentiellement similaire au produit de référence, Natrium salicylaat 100%.
The objections raised by Ireland should not prevent the granting of a marketing authorisation for Solacyl 100% powder for oral solution for calves and pigs.
Les objections soulevées par l’ Irlande ne doivent pas entraver l’ octroi d’ une autorisation de mise sur le marché pour Solacyl 100% poudre pour solution orale pour veaux et porcs.
It is recommended that Solacyl 100% powder for oral solution for calves and pigs should follow the outcome of the Community Referral according to Article 35(2) for sodium salicylate-containing oral soluble powders.
Il est recommandé de suivre, pour Solacyl 100% poudre pour solution orale destinée pour veaux et porcs, les conclusions de la saisine communautaire conformément à l’ article 35, paragraphe 2, relativement aux poudres solubles orales contenant du salicylate de sodium.
The CVMP Opinion was adopted on 13 February 2008 and the subsequent Commission Decision adopted on 17 April 2008.
L’ avis du CVMP et la décision de la Commission qui s’ en est suivie ont été adoptés respectivement le 13 février 2008 et le 17 avril 2008.
EMEA/ 209536/ 2008
EMEA/ 209536/ 2008-FR
1/ 7 Applicant or Marketing Authorisation Holder
1/ 7 Demandeur ou Nom de titulaire de fantaisie l'autorisation de produit mise sur le marché
Product invented name
Forme pharmaceutique
Animal Frequency and species route of administration
Espèces Fréquence et voie Dose recommandée animales d’ administration
Eurovet animal Health B. V.
Eurovet animal Solacyl Health B. V.
Solacyl 100% powder for oral solution
100% poudre pour solution orale
powder
Poudre
Calves:
Veaux et oral Veau:
20 mg sodium salicylate per kg bodyweight twice daily, for 1 to 3 days.
20 mg de salicylate de sodium par porcs kg de poids corporel, deux fois par jour, pendant 1 à 3 jours.
Administration: orally in drinking water or milk(replacer).
Administration: par voie orale dans l’ eau de boisson ou le lait (de substitution).
Pigs:
Porc:
35 mg sodium salicylate per kg bodyweight per day, for 3 to 5 days.
35 mg de salicylate de sodium par kg de poids corporel par jour, pendant 3 à 5 jours.
Administration: orally in drinking water.
Administration: par voie orale dans l’ eau de boisson.
Alternatively Solacyl can also be administered with the drinking water as pulse medication.
Une autre manière de procéder consiste à administrer Solacyl dans l’ eau de boisson sous la forme d’ un traitement périodique.
Half of the calculated total daily amount of powder is mixed with 5-10 litres of clean water and stirred until evenly dispersed.
La moitié de la dose journalière totale calculée de poudre est mélangée avec 5 à 10 litres d’ eau pure jusqu’ à obtention d’ une dispersion homogène.
This solution is then added, whilst stirring, into an amount of drinking water that will be consumed within approximately 3-4 hours and administered twice daily.
Cette solution est ensuite ajoutée, sous agitation, à une quantité d’ eau de boisson qui sera consommée en approximativement 3 à 4 heures et administrée deux fois par jour.
The Netherlands, reference member state in the decentralised procedure, notified the EMEA on 26 November 2007 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement for Solacyl 100% powder for oral solution.
Les Pays-Bas, État membre de référence pour la procédure décentralisée, ont informé l’ EMEA le 26 novembre 2007 que le groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées (usage vétérinaire), le CMD(v), n’ était pas parvenu à un accord sur Solacyl 100% poudre pour solution orale.
Ireland considers that, due to the absence of efficacy documentation it cannot be assumed that the product is efficacious and that this as such presents a potential serious risk to animal health.
L’ Irlande considère que, en l’ absence de preuve suffisante de son efficacité, il est impossible de supposer que le produit est efficace et que, en tant que tel, il présente un risque potentiel sérieux pour la santé des animaux.
CVMP noted that Solacyl 100% powder for oral solution is a generic of Natrium salicylaat (authorised in The Netherlands) and that the concerns raised by Ireland could only be addressed in the framework of this procedure, in case any differences between both products would justify different conclusions on the safety or efficacy.
Le CVMP a noté que Solacyl 100% en poudre pour solution orale est un générique de Natrium salicylaat (autorisé aux Pays-Bas) et que les inquiétudes soulevées par l’ Irlande ne peuvent être examinées que dans le cadre de la présente procédure, dans l’ éventualité où des différences quelconques entre les deux produits justifieraient des conclusions différentes sur les questions de sécurité et d’ efficacité.
On the basis of the grounds for referral CVMP considered any differences between Solacyl 100% powder and the reference product that could justify different conclusions on the efficacy for the two products.
Sur la base des motifs de la saisine, le CVMP a examiné toutes les différences entre Solacyl 100% poudre et le produit de référence qui seraient susceptibles de justifier des conclusions différentes sur l’ efficacité des deux produits.
The application dossier and any data added to it up to Day 60 of the referral procedure in CMD(v) to be provided to all CVMP Members and the EMEA.
Le dossier de demande ainsi que toutes les données ajoutées à celui -ci avant le 60e jour de la procédure de saisine du CMD(v), qui doivent être communiqués à tous les membres du CVMP et à l’ EMEA.
To indicate and to substantiate where necessary, any differences between Solacyl 100% powder and the reference product that could justify different conclusions on the efficacy for the two products.
Indiquer et justifier, le cas échéant, toutes les différences entre Solacyl 100% poudre et le produit de référence qui seraient susceptibles de donner lieu à des conclusions différentes sur l’ efficacité des deux produits.
In response to question 1, the applicant provided a copy of the original dossier as submitted in support of the application of a decentralised procedure, and the supplementary data submitted during the decentralised procedure in response to the phase I and phase II assessment and the referral procedure in CMD(v) thereafter.
En réponse à la première question, le demandeur a fourni une copie du dossier original tel que soumis à l’ appui de la demande de procédure décentralisée, et les informations complémentaires soumises au cours de la procédure décentralisée en réponse à la phase I et à la phase II de l’ évaluation et ensuite au cours de la procédure de saisine du CMD(v).
In response to question 2, the applicant answered that Solacyl 100% powder for oral solution is identical to the reference product and that there is no reason to reach different conclusions on the efficacy of the two products.
En réponse à la deuxième question, le demandeur a répondu que Solacyl 100% poudre pour solution orale est identique au produit de référence et qu’ il n’ y a pas de raison de parvenir à des conclusions différentes sur l’ efficacité des deux produits.
6/ 7 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the versions agreed by the Reference Member State and Concerned Member States (except Ireland) at day 210 of the decentralised procedure.
6/ 7 Le résumé des caractéristiques du produit, l’ étiquetage et la notice valides correspondent aux versions finales adoptées par l’ État membre de référence et les États membres concernés (à l’ exception de l’ Irlande) au 210e jour de la procédure décentralisée.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS, ANIMAL SPECIES, FREQUENCY AND ROUTES OF ADMINISTRATION, RECOMMENDED DOSES, WITHDRAWAL PERIODS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES CONCERNED BY THE REFERRAL
LISTE REPRENANT LES NOMS, LES FORMES PHARMACEUTIQUES, LES DOSAGES, LES ESPÈCES ANIMALES, LA FRÉQUENCE ET LES VOIES D'ADMINISTRATION, LES DOSES RECOMMANDÉES, LES TEMPS D’ ATTENTE, LES TITULAIRES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES CONCERNÉS PAR LA SAISINE
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-FR
June 2008
juin 2008
Member
État
Marketing
Titulaire de
Invented
Nom de
Frequency and
Fréquence et voie
State
membre
Authorisation
l’ autorisation de
name
fantaisie du
route of
d’ administration
(meat and milk)
(viande et lait)
Holder
mise sur le marché
administration
produit
Cattle, pigs
Bovin, porc
Two intramuscular injections at 48 hours interval
Deux injections intramusculaires à 48 heures d’ intervalle
15 mg amoxicillin/ kg bw (equivalent to 1ml/ 10 kg)
15 mg d’ amoxicilline/ kg de poids corporel (équivalent à 1 ml/ 10 kg)
Cattle:
Bovin:
58 days Pigs:
58 jours Porc:
35 days Milk:
35 jours Lait:
2.5 days
2,5 jours
Spain1
Espagne1
France2
France2
Suspension for injection
Suspension
Two intramuscular injections at 48 hours interval
Deux injections
15 mg amoxicillin/ kg bw (equivalent to 1ml/ 10 kg)
15 mg d’ amoxicilline/ kg
Meat and offal:
de poids corporel
58 days Pigs:
58 jours
1 Marketing Authorisation not granted 2 Reference Member State for the Mutual recognition Procedure
1 Autorisation de mise sur le marché non accordée 2 État membre de référence pour la procédure de reconnaissance mutuelle
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF RESIDUE DATA FOR SURAMOX 15% LA AND ITS ASSOCIATED NAME STABOX 15% LA, SUBMITTED TO THE CVMP AS A FOLLOW-UP OF AN ARTICLE 35 REFERRAL, FOR LIFTING THE SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
RESUME GENERAL DE L’ EVALUATION SCIENTIFIQUE DE DONNEES SUR LES RESIDUS POUR SURAMOX 15% LA ET POUR LA DENOMINATION ASSOCIEE STABOX 15% LA, PRESENTEES AU CVMP À LA SUITE D'UNE SAISINE FORMEE SUR LE FONDEMENT DE L’ ARTICLE 35, EN VUE DE LA LEVEE DE LA SUSPENSION DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHE
Suramox 15% LA and its associated name Stabox 15% LA is presented as an injectable suspension containing amoxicillin, which is a β -lactam antibiotic, belonging to the group of penicillins intended for the treatment of respiratory infections caused by Pasteurella multocida and Mannheimia haemolytica in cattle and for the treatment of respiratory infections due to Pasteurella multocida in pigs.
Suramox 15% LA et la dénomination associée Stabox 15% LA se présentent sous forme de suspension injectable contenant de l’ amoxicilline, qui est un antibiotique de type β -lactamine, appartenant au groupe des pénicillines destinées au traitement des infections respiratoires dues à Pasteurella multocida et à Mannheimia haemolytica chez les bovins, ainsi qu’ au traitement des infections respiratoires dues à Pasteurella multocida chez les porcs.
In both species the product is administered intramuscularly at a dose rate of 15 mg amoxicillin/ kg bw (equivalent to 1 ml of Suramox 15% LA/ 10 kg bw) twice at 48 hours interval.
Chez les deux espèces, le produit est administré par voie intramusculaire à une dose de 15 mg d’ amoxicilline/ kg de poids corporel (équivalente à 1 ml de Suramox 15% LA/ 10 kg de poids corporel), deux fois à 48 heures d’ intervalle.
Amoxicillin was previously evaluated by the CVMP together with other penicillins, in order to establish maximum residue limits (MRLs).
L’ amoxicilline a été évaluée précédemment par le comité des médicaments à usage vétérinaire (CVMP) en même temps que d’ autres pénicillines, afin d’ établir les limites maximales de résidus (LMR).
However, an ADI for penicillins was not established.
Toutefois, aucune dose journalière admissible (DJA) n’ a été établie pour les pénicillines.
Benzylpenicillin was considered by the Joint FAO/ WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) at its 36th meeting in 1990.
La benzylpénicilline a été examinée par le comité mixte FAO/ OMS d’ experts sur les additifs alimentaires (CMEAA), lors de sa 36e réunion en 1990.
Several cases of allergic reactions in humans following the ingestion of food containing penicillin residues were reviewed.
Plusieurs cas de réactions allergiques chez l’ homme après ingestion d’ aliments contenant des résidus de pénicillines ont été étudiés.
Reports of further cases, which were not available to JECFA, had also been reported in the published literature.
Des rapports relatifs à d’ autres cas, auxquels le CMEAA n’ avait pas eu accès, avaient également été mentionnés dans la littérature publiée.
It was evident that penicillin residues have caused allergic reactions in consumers and that some of these reactions have been serious.
Il était évident que des résidus de pénicillines avaient provoqué des réactions allergiques chez les consommateurs et que certaines de ces réactions avaient été graves.
Being aware of cases of allergic reactions at very low doses, JECFA recommended that the daily intake of benzylpenicillin from food be kept as low as practicable, and in any case below 30 µg parent drug per person.
Ayant eu connaissance de cas de réactions allergiques survenues à des doses très faibles, le CMEAA a recommandé que la consommation quotidienne de benzylpénicilline d’ origine alimentaire soit maintenue aussi faible que possible et en tout cas inférieure à 30 µg de médicament parent par personne.
In setting maximum residue limits (MRLs) for the penicillins, the CVMP adopted the same approach as the Joint FAO/ WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA).
En établissant des limites maximales de résidus (LMR) pour les pénicillines, le CVMP a adopté la même approche que le comité mixte FAO/ OMS d’ experts sur les additifs alimentaires (CMEAA).
The CVMP set MRLs such that consumer intake from all foods would not exceed this 30 µg threshold.
Le CVMP a établi des LMR de façon à ce que la quantité ingérée par le consommateur à partir de l’ ensemble des aliments ne dépasse pas ce seuil de 30 µg.
On this basis MRLs for amoxicillin and other penicillins were proposed by the CVMP, and amoxicillin is currently entered in Annex I of Council Regulation (EEC) No 2377/ 90, in accordance with the following table:
Sur cette base, le CVMP a proposé des LMR pour l’ amoxicilline et les autres pénicillines, et l’ amoxicilline figure désormais dans l’ annexe I du règlement (CEE) n° 2377/ 90 du Conseil, conformément au tableau suivant:
Pharmacologically
LMR
Marker
Substance
Animal
Résidu
MRLs
Espèces
Target
Tissu
Other
Autres
active substance
pharmacologiquement active
residue
marqueur
tissue
cible
provisions
dispositions
Amoxicillin Amoxicillin
Amoxicilline Amoxicilline
All food
Toutes
Muscle
Graisse
producing species
productrices d’ aliments
Fat Liver Kidney Milk
Reins Lait
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN 2.
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-FR
In order to obtain the lifting of the suspension of the marketing authorisations for Suramox 15% LA and its associated name Stabox 15% LA, the marketing authorisation holder performed four new residue studies in cattle and five new residue studies in pigs.
Évaluation des études de déplétion des résidus Afin d’ obtenir la levée de la suspension des autorisations de mise sur le marché pour Suramox 15% LA et la dénomination associée Stabox 15% LA, le titulaire des autorisations de mise sur le marché a réalisé quatre nouvelles études des résidus chez les bovins et cinq nouvelles études des résidus chez les porcs.
2.1 Residue studies in cattle
2.1 Études des résidus chez les bovins
The first residue depletion study in cattle was performed to identify the time points to be used in the pivotal residue depletion study.
La première étude de déplétion des résidus chez les bovins a été réalisée pour identifier les points de mesure à utiliser dans l’ étude pivot de déplétion des résidus.
The results from the study were used to design the pivotal residue study to include time points at 7, 14, 46 and 57 days after the last injection.
Les résultats de l’ étude ont été utilisés pour la conception de l’ étude pivot des résidus, pour y inclure des points de mesure à 7, 14, 46 et 57 jours après la dernière injection.
600 to 692 kg) were used (eight males and eight females).
Dans l’ étude pivot des résidus, des animaux de poids corporel élevé (600 à 692 kg) ont été utilisés (huit mâles et huit femelles).
The animals were given 15 mg amoxicillin/ kg bw corresponding to 1ml/ 10 kg bw which required 4 injections, three of which were the maximum volumes (20 ml) and the remaining given in the fourth injection.
Les animaux ont reçu 15 mg d’ amoxicilline/ kg de poids corporel, ce qui correspond à 1ml/ 10 kg de poids corporel et a nécessité 4 injections, dont trois ont constitué le volume maximal injectable (20 ml), le reste ayant été administré lors d’ une quatrième injection.
The dosage was repeated 48 hours later.
La posologie a été répétée 48 heures plus tard.
The animals were slaughtered at 7, 14, 46 and 57 days after the final injection.
Les animaux ont été abattus à 7, 14, 46 et 57 jours après la dernière injection.
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using a validated HPLC-MS/ MS method with a limit of quantification of 25 µg/ kg for all tissues.
Les concentrations en amoxicilline ont été déterminées sur tous les échantillons en utilisant une méthode CLHP-SM/ SM validée, avec une limite de quantification de 25 µg/ kg pour tous les tissus.
Residue levels in fat, liver, kidney and non-injection site muscle were below the limit of quantification from the first time point (7 days) with the exception of one kidney sample that contained residues at the level of the limit of quantification (25 µg/ kg).
Les taux de résidus dans la graisse, le foie, les reins et un muscle autre que celui du site d’ injection, étaient inférieurs à la limite de quantification dès le premier dosage (à 7 jours), à l’ exception d’ un échantillon de rein qui contenait des résidus à une concentration égale à la limite de quantification (25 µg/ kg).
At the injection site, residues above the muscle MRLs were found in all three core samples at the last time point tested (57 days) and as a result two other residues studies measuring residue levels at 80 and 90 days were carried out.
Au site d’ injection, des résidus supérieurs aux LMR du muscle ont été trouvés dans tous les prélèvements profonds lors du dernier dosage (à 57 jours), ce qui a conduit à la réalisation de deux nouvelles études des résidus visant à mesurer les taux de résidus à 80 et 90 jours.
In the complementary studies animals that were younger and weighed much less (211 to 249; 206 to 228 kg) were used; otherwise the studies were conducted similarly to the pivotal study.
Dans les études complémentaires, les animaux utilisés étaient plus jeunes et pesaient beaucoup moins (211 à 249; 206 à 228 kg); pour le reste, les études ont été menées dans des conditions similaires à celles de l’ étude pivot.
In view of the weight of the animals only one injection site sample (core plus surrounding) was available for analysis unlike in the pivotal study where there were three samples per animal.
Étant donné le poids des animaux, un seul prélèvement au site d’ injection (partie profonde plus zone environnante) était disponible pour l’ analyse, contrairement à l’ étude pivot, dans laquelle il y avait trois échantillons par animal.
The use of heavier animals would have given extra assurance about residues levels at the injection site and would have made all studies homogenous.
L’ utilisation d’ animaux plus lourds aurait apporté une assurance supplémentaire quant aux taux de résidus au site d’ injection et aurait conféré une homogénéité à l’ ensemble des études.
However, there are data to show residue depletion from at least one injection site which received the maximum volume and therefore the studies could be accepted for the purposes of setting the meat withdrawal period in cattle.
Cependant, des données sont disponibles montrant la déplétion des résidus au niveau d’ au moins un site d’ injection ayant reçu le volume maximal et de ce fait les études ont pu être acceptées aux fins de la détermination du délai d’ attente pour la viande chez les bovins.
Residues from the core injection site and its surrounding also remained below the limit of detection of muscle (2.1 µg/ kg) in all samples after 80 days and three samples after 90 days with remaining one being below the limit of quantification (25 µg/ kg).
Les taux de résidus dans les prélèvements profonds et la zone environnante du site d’ injection étaient également inférieurs à la limite de détection dans le muscle (2,1 µg/ kg) dans tous les échantillons après 80 jours et dans trois échantillons après 90 jours, le taux du quatrième échantillon étant inférieur à la limite de quantification (25 µg/ kg).
2.2 Determination of meat withdrawal periods for cattle
2.2 Détermination des délais d’ attente pour la viande chez les bovins
Residue levels in kidney, fat, liver and non-injection site muscle were below their respective MRLs from the first time point (7 days) tested.
Les taux de résidus dans les reins, la graisse, le foie et un muscle autre que celui du site d’ injection étaient inférieurs à leurs LMR respectives dès le premier dosage (à 7 jours).
Using the ‘ alternative approach’ as stated in CVMP Note for guidance on the approach towards harmonisation of withdrawal periods (EMEA/ CVMP/ 036/ 95) a withdrawal period of 8 days is obtained after adding 10% ‘ uncertainty factor’.
En utilisant la « méthode alternative », comme énoncé dans le document d’ orientation du CVMP sur la méthode d’ harmonisation des délais d’ attente (EMEA/ CVMP/ 036/ 95), un délai d’ attente de 8 jours est obtenu après ajout d’ un « facteur d’ incertitude » de 10%.
The first time point where residues fell below their respective MRLs was 80 days in all injection site samples.
Toutefois, le délai d’ attente réel pour le produit doit être établi sur la base des résidus présents au site d’ injection.
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN 2.3 Residue studies in pigs
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-FR
The pilot residue depletion study in pigs was performed to identify the time points to be used in the pivotal residue depletion study.
L’ étude pilote de déplétion des résidus chez les porcs a été réalisée pour identifier les points de mesure à utiliser dans l’ étude pivot de déplétion des résidus.
The results from the study were used to design the pivotal residue study to include time points at 7, 14, 21 and 27 days after the last injection.
Les résultats de l’ étude ont été utilisés pour la conception de l’ étude pivot des résidus pour y inclure des points de mesure à 7, 14, 21 et 27 jours après la dernière injection.
66 - 84.5 kg) were used (eight male and eight female).
Dans l’ étude pivot des résidus, des animaux de poids corporel élevé (66 à 84,5 kg) ont été utilisés (huit mâles et huit femelles).
The animals were given 15 mg amoxicillin/ kg bw corresponding to 1ml/ 10 kg/ bw which required 2 injections, one of which was the maximum volume (5 ml) and the remaining given in the second injection.
Les animaux ont reçu 15 mg d’ amoxicilline/ kg de poids corporel, ce qui correspond à 1ml/ 10 kg de poids corporel et a nécessité 2 injections, dont une a constitué le volume maximal injectable (5 ml), le reste ayant été administré lors d’ une seconde injection.
Animals (2 male and 2 female) were slaughtered at 7, 14, 21 and 27 days after the final injection.
Les animaux (2 mâles et 2 femelles) ont été abattus à 7, 14, 21 et 27 jours après la dernière injection.
Residue levels in fat+skin, liver and non injection site muscle were all below the limit of quantification from the first time point (7 days) with the exception of one kidney sample which had residues above the MRL at the first time point and another one above the Limit of quantification.
Les taux de résidus dans la graisse+peau, le foie et un muscle autre que celui du site d’ injection, étaient tous inférieurs à la limite de quantification dès le premier dosage (à 7 jours); en revanche, un échantillon de rein contenait des résidus à une concentration supérieure à la LMR lors du premier dosage et dans un second prélèvement de rein les résidus étaient supérieurs à la limite de quantification.
The other two kidney samples were below the limit of quantification (25 µg/ kg).
Les deux autres échantillons de rein contenaient des résidus à une concentration inférieure à la limite de quantification (25 µg/ kg).
At the injection site residues above the muscle MRLs were found in at least one core sample at the last time point tested (27 days) and as a result three other residues studies measuring residue levels at 30, 36, 38 and 46 days were carried out.
Au site d’ injection, des taux de résidus supérieurs aux LMR du muscle ont été trouvés dans au moins un prélèvement profond lors du dernier dosage (à 27 jours), ce qui a conduit à la réalisation de trois nouvelles études des résidus visant à mesurer les taux de résidus à 30, 36, 38 et 46 jours.
The three complementary studies were conducted similarly to the pivotal study but in one of the complementary studies animals were younger and weighing much less (53 to 59 kg) than the ones used in the other studies were used but they did all receive at least the maximum injection volume (5 ml).
Les trois études complémentaires ont été menées dans des conditions similaires à celles de l’ étude pivot, mais dans l’ une d’ entre elles les animaux étaient plus jeunes et pesaient beaucoup moins (53 à 59 kg) que ceux utilisés dans les autres études; ils ont cependant tous reçu au moins le volume maximal d’ injection (5 ml).
With the exception of one animal after 36 days which had high residues (core sample 339.4 µg/ kg), residue levels were below the MRL after 30, 38 and 46 days.
Sauf pour un animal au jour 36, qui présentait des taux élevés de résidus (prélèvement profond, 339,4 µg/ kg), les taux de résidus étaient inférieurs aux LMR après 30, 38 et 46 jours.
2.4 Determination of meat withdrawal periods for pigs
2.4 Détermination des délais d’ attente pour la viande chez les porcs
Residue levels in skin+fat, liver and non-injection site muscle were below their respective MRLs from the first time point (7 days) tested and for kidneys from the second time point (14 days).
Les taux de résidus dans la graisse+peau, le foie et un muscle autre que celui du site d’ injection étaient inférieurs à leurs LMR respectives dès le premier dosage (à 7 jours) et pour les reins à partir du second dosage (à 14 jours).
Using the ‘ alternative approach’ as stated in CVMP Note for guidance on the approach towards harmonisation of withdrawal periods (EMEA/ CVMP/ 036/ 95) a withdrawal period of 16 days is obtained after adding 10% ‘ uncertainty factor’.
En utilisant la « méthode alternative », comme énoncé dans le document d’ orientation du CVMP sur la méthode d’ harmonisation des délais d’ attente (EMEA/ CVMP/ 036/ 95), un délai d’ attente de 16 jours est obtenu après ajout d’ un « facteur d’ incertitude » de 10%.
The first time point where residues fell below their respective MRLs was 38 days in all injection site samples.
Toutefois, le délai d’ attente réel pour le produit doit être établi sur la base des résidus présents au site d’ injection.
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN 3.
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-FR
Having considered the new residue depletion data provided for the lifting of the suspension of the marketing authorisations for Suramox 15% LA and its associated name Stabox 15% LA concerning the establishment of withdrawal periods for cattle and pigs, the CVMP concluded that:
Ayant examiné les résultats des nouvelles études de déplétion des résidus présentés pour la levée de la suspension des autorisations de mise sur le marché pour Suramox 15% LA et la dénomination associée Stabox 15% LA concernant l’ établissement des délais chez les bovins et les porcs, le CVMP a conclu que:
• the new residue depletion studies in both cattle and pigs are of an acceptable standard and in large part in accordance with CVMP guideline on injection site residues (EMEA/ CVMP/ 542/ 03); • time points where residues at the injection sites were below the muscle MRL were identified for both cattle and pigs; • A meat withdrawal period can be set in both cattle and pigs using the ‘ Alternative approach’ as stated in the CVMP Note for guidance on the approach towards harmonisation of withdrawal periods (EMEA/ CVMP/ 036/ 95); • A meat withdrawal period of 88 days for cattle and 50 days for pigs can now be established;
• les nouvelles études de déplétion des résidus, tant chez les bovins que chez les porcs, sont d’ un niveau acceptable et en grande partie conformes à la ligne directrice du CVMP concernant les résidus au site d’ injection (EMEA/ CVMP/ 542/ 03); • des points de mesure auxquels les résidus aux sites d’ injection étaient inférieurs aux LMR du muscle ont été identifiés pour les bovins et les porcs; • un délai d’ attente pour la viande peut être établi chez les bovins et les porcs en utilisant la « méthode alternative », comme énoncé dans le document d’ orientation du CVMP sur la méthode d’ harmonisation des délais d’ attente (EMEA/ CVMP/ 036/ 95); • un délai d’ attente pour la viande de 88 jours pour les bovins et de 50 jours pour les porcs peut maintenant être établi.
Therefore, the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use recommends to lift the suspension of the marketing authorisations for Suramox 15% LA and its associated name Stabox 15% LA and to vary the marketing authorisations in order to set the withdrawal periods as stated above.
Par conséquent, le comité des médicaments à usage vétérinaire recommande de lever la suspension des autorisations de mise sur le marché pour Suramox 15% LA et la dénomination associée Stabox 15% LA et de modifier les autorisations de mise sur le marché, afin fixer les délais d’ attente comme exposé ci-dessus.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT, ÉTIQUETAGE ET NOTICE
Suramox 15% LA, suspension for injection
Suramox 15% LA, suspension injectable
Each ml contains:
Chaque ml contient:
Micronised amoxicillin (as trihydrate)
Amoxicilline micronisée (sous forme de trihydrate)
Benzyl alcohol
Alcool benzylique
For a full list of excipients, see section 6.1
Pour tous les excipients, voir rubrique
Cattle and pigs
Bovins et porcs
Cattle:
Bovins:
Treatment of respiratory infections due to Pasteurella multocida and Mannheimia haemolytica.
Traitement des infections respiratoires dues à Pasteurella multocida et Mannheimia haemolytica
Treatment of respiratory infections due to Pasteurella multocida.
Traitement des infections respiratoires dues à Pasteurella multocida.
Do not use in animals with known hypersensitivity to penicillin or other substances of the β -lactam group.
Ne pas utiliser chez les animaux présentant une hypersensibilité connue à la pénicilline ou à d’ autres substances du groupe des β -lactamines.
Do not use in rabbits, guinea pigs, hamsters or gerbils.
Ne pas utiliser chez le lapin, le cochon d’ inde, le hamster ou la gerbille.
Do not use in case of known resistance to amoxicillin.
Ne pas utiliser en cas de résistance connue à l’ amoxicilline.
None.
Aucune.
Shake well before use.
Bien agiter avant usage.
Strict aseptic precautions should be observed.
S’ entourer de précautions d’ asepsie rigoureuses.
In case of the occurrence of allergic reaction, the treatment should be immediately withdrawn.
En cas de réaction allergique, le traitement doit être immédiatement arrêté.
In animals with hepatic and renal failure, the dosage regimen should be carefully evaluated.
Sur les animaux souffrant d’ insuffisance hépatique ou rénale, le dosage devra être évalué avec soin.
Use of the product should be based on susceptibility testing and take into account official and local antimicrobial policies.
Un usage inadéquat du produit peut entraîner une augmentation de la prévalence de bactéries résistantes à l’ amoxicilline.
Narrow spectrum antibacterial therapy should be used for first line treatment where susceptibility testing suggests the likely efficacy of this approach.
Une thérapie antibactérienne à spectre étroit devra être utilisée en traitement de première intention là où les essais de sensibilité auront suggéré l'efficacité probable de cette approche.
Penicillins and cephalosporins may cause hypersensitivity (allergy) following injection, inhalation, ingestion or skin contact.
Les pénicillines et les céphalosporines peuvent causer une hypersensibilité (allergie) après injection, inhalation, ingestion ou contact avec la peau.
Hypersensitivity to penicillins may lead to cross-reactions to cephalosporins and vice versa.
Une hypersensibilité aux pénicillines peut entraîner des réactions croisées avec les céphalosporines et vice versa.
Allergic reactions to these substances may occasionally be serious.
Dans certains cas, les réactions allergiques à ces substances peuvent être graves.
Do not handle this product if you know you are sensitised, or if you have been advised not to work with such preparations.
Ne pas manipuler ce produit si vous avez une sensibilité connue ou si l'on vous a recommandé de ne pas travailler avec ce type de préparation.
In case of accidental contact with eyes, rinse immediately with copious amounts of water.
En cas de contact accidentel du produit avec les yeux, rincer immédiatement et abondamment avec de l’ eau.
If you develop symptoms following exposure such as a skin rash, you should seek medical advice and show the doctor this warning.
En cas d’ apparition de symptômes, tels qu’ éruption cutanée, suite à une exposition, demander immédiatement conseil à un médecin et lui montrer cet avertissement.
Swelling of the face, lips or eyes or difficulty with breathing are more serious symptoms and require urgent medical attention.
Les cas de gonflements du visage, des lèvres ou des yeux ou difficulté à respirer sont des symptômes plus sérieux et nécessitent de consulter un médecin de toute urgence.
Hypersensitity reactions unrelated to dose can be observed.
Des réactions d’ hypersensibilité indépendantes de la dose peuvent être observées.
Allergic reactions, skin reactions, anaphylaxis) may occur.
Des réactions allergiques, des réactions cutanées et des réactions anaphylactiques peuvent apparaître.
Studies performed in laboratory animals (rat, rabbit), did not show a teratogenic, embryotoxic or maternotoxic effect of amoxicillin.
Les études de laboratoire réalisées sur des animaux (rat, lapin) n'ont pas mis en évidence d’ effets tératogènes, foetotoxiques ou maternotoxiques de l’ amoxicilline.
The safety of the product has not been assessed in pregnant and lactating targets species.
La sécurité du produit n’ a pas été évaluée sur les espèces cibles gestantes ou allaitantes.
Use in such cases only according to the benefit/ risk assessment by the responsible veterinarian.
En cas de gravidité ou de lactation, l’ utilisation ne doit se faire qu’ après évaluation bénéfice/ risque établie par le vétérinaire.
4.8 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.8 Interactions médicamenteuses et autres.
The bactericidal effect of amoxicillin is neutralised by simultaneous use of bacteriostatic acting pharmaceuticals (macrolides, sulphonamides and tetracyclines).
L’ effet bactéricide de l’ amoxicilline est neutralisé par l’ usage simultané de médicaments à action bactériostatique (macrolides, sulfamides et tétracyclines).
Intramuscular injection (cattle, pigs).
Injection intramusculaire (bovins, porcs).
Cattle and pigs:
Bovins et porcs:
Administer 15 mg amoxicillin (as trihydrate) per kg bodyweight equivalent to 1 ml per 10 kg, twice at 48 hours interval.
Administrer 15 mg d’ amoxicilline (sous forme de trihydrate) par kg de poids corporel équivalent à 1 ml pour 10 kg, deux fois, à 48 heures d’ intervalle.
It is recommended that the maximum volume administered per site of injection should not exceed 20 ml in cattle and 5 ml in swine.
Il est recommandé de ne pas dépasser un volume d’ administration maximum par site d’ injection de 20 ml pour les bovins et 5 ml pour les porcins.
No information is available.
Aucune information n’ est disponible.
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN 4.11 Withdrawal period(s)
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-FR 4.11 Temps d’ attente
Meat and offal: - Cattle:
Viande et abats: - Bovins:
88 days - Pigs:
88 jours - Porcs:
50 days
50 jours
- Milk:
- Lait:
Penicillins with extended spectrum ATCVet code:
Pénicillines à large spectre Code ATCvet:
Amoxicillin belongs to β -lactams antibiotic family.
L’ amoxicilline appartient à la famille des antibiotiques β -lactamines.
Its structure contains the β -lactam ring and thiazolidine ring common to all penicillins.
Sa structure comprend un cycle β -lactame et un cycle thiazolidine, communs à l’ ensemble des pénicillines.
Amoxicillin is active against susceptible Gram positive and Gram negative bacteria.
L’ amoxicilline agit contre les bactéries gram-positives et gram-négatives sensibles.
β -lactam antibiotics prevent the bacterial cell wall synthesis by interfering with the final stage of peptidoglycan synthesis.
Les antibiotiques β -lactamines empêchent la synthèse de la paroi des cellules bactériennes en inhibant la dernière étape de la synthèse du peptidoglycane.
They inhibit the activity of transpeptidase enzymes which catalyse cross- linkage of the glycopeptide polymer units that form the cell wall.
Elles inhibent l’ activité des enzymes transpeptidases qui catalysent les liaisons croisées entre les unités polymère glycopeptide formant la paroi cellulaire.
They exert a bactericidal action on growing cells only.
Elles n’ exercent une action bactéricide que sur les cellules en croissance.