qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Member States must ensure that the Marketing Authorisation Holder will provide healthcare professionals with educational materials for healthcare professionals and patients.
Les Etats membres devront s’ assurer que le titulaire de l’ Autorisation de Mise sur le Marché fournit aux professionnels de santé des supports de formation destinés aux professionnels de santé et aux patients.
The educational materials are aimed at risk minimisation and will support safe and effective use of the product by the patient.
Le but des supports de formation est de minimiser le risque et permettre une utilisation sûre et efficace du produit par le patient.
Educational material shall consist of information aiming to minimise adverse events and support effective use through adequate education about:
Les supports de formation délivreront une information destinée à minimiser les effets indésirables et à permettre une utilisation efficace par une formation adéquate sur: a) la nécessité d’ une technique d’ inhalation correcte afin d’ assurer une délivrance régulière et
ed a) The need for consistent and standard inhalation technique to ensure both optimal and consistent product delivery b) Special precaution with the insulin inhaler
é optimale du produit
ris c) Hypoglycemia d) 1 mg and 3 mg dose inequivalence
ris b) les précautions particulières à prendre avec l’ inhalateur d’ insuline c) l’ hypoglycémie d) la non équivalence des doses de 1 mg et 3 mg
ho e) Magnitude of titration steps and resulting precautions f) The change in pulmonary function and the need for pulmonary function monitoring g) Smoking in relation to induced alteration in pharmacokinetics
to e) l’ ordre de grandeur de l’ ajustement posologique et les précautions en résultant f) les modifications de la fonction pulmonaire et la nécessité d’ une surveillance de la fonction
ut h) Rare pulmonary events
au pulmonaire g) le tabagisme en corrélation avec les modifications de pharmacocinétique h) les effets pulmonaires rares
ra i) Increased insulin antibody levels j) Recommendation for special populations; underlying lung diseases such as asthma and COPD, congestive heart failure, pregnancy, children and adolescent
s i) l’ augmentation des taux d’ anticorps anti-insuline j) les recommandations pour les populations particulières; affections respiratoires sous-jacentes
tn
u telles que l’ asthme et la BPCO, insuffisance cardiaque, grossesse, enfants et adolescents
uc od pr al in ic ed M
pl st 'e tn en am ic éd m e C
ed ris ho ut ra ANNEX I
é ris to au s u pl ANNEXE I
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS lo o tn uc od pr al in ic ed M
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT st 'e tn en am ic éd m e C
EXUBERA 1 mg inhalation powder pre-dispensed.
EXUBERA, 1 mg poudre pour inhalation en récipient unidose.
Each unit dose blister contains 1 mg insulin human.
Chaque dose sous plaquette thermoformée contient 1 mg d’ insuline humaine.
The exposure of human insulin following administration of three 1 mg blisters is significantly greater
L’ administration de trois doses de 1 mg d’ insuline humaine entraîne une exposition significativement plus importante que celle d’ une seule dose de 3 mg.
ed than that following a single 3 mg blister.
Par conséquent, une dose de 3 mg n’ est pas
Therefore, the 3 mg blister is not interchangeable with three 1 mg blisters (see sections 4.2, 4.4 and 5.2).
é interchangeable avec trois doses de 1 mg (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.2).
ris Produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
ris Produite par la technique de l’ ADN recombinant sur Escherichia coli.
ho For a full list of excipients, see section 6.1.
to Pour tous les excipients, voir rubrique 6.1.
ra Inhalation powder, pre-dispensed.
Poudre pour inhalation en récipient unidose.
CLINICAL PARTICULARS
s u Poudre blanche.
4.1
pl 4.
Therapeutic indications
DONNÉES CLINIQUES st 4.1 Indications thérapeutiques 'e
EXUBERA is indicated for the treatment of adult patients with type 2 diabetes mellitus not adequately controlled with oral antidiabetic agents and requiring insulin therapy. uc
EXUBERA est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 chez l’ adulte insuffisamment contrôlé tn
EXUBERA is also indicated for the treatment of adult patients with type 1 diabetes mellitus, in addition to long or intermediate acting subcutaneous insulin, for whom the potential benefits of od
par des antidiabétiques oraux et nécessitant une insulinothérapie. en
adding inhaled insulin outweigh the potential safety concerns (see section 4.4). pr
EXUBERA est également indiqué, en complément d’ une insuline sous-cutanée d’ action prolongée ou intermédiaire, dans le traitement du diabète de type 1 chez l’ adulte pour lequel le rapport bénéfice/ risque potentiel est en faveur de l’ adjonction d’ une insuline inhalée (voir rubrique 4.4). am
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologie et mode d’ administration ic
EXUBERA (inhaled human insulin) is a fast-acting human insulin for use in type 1 or type 2 diabetes. al
EXUBERA (insuline humaine inhalée) est une insuline humaine d'action rapide utilisée dans le traitement du diabète de type 1 ou de type 2.
Inhaled human insulin may be used alone or in combination with oral antidiabetic agents and/ or long or intermediate acting subcutaneously administered insulins to optimise glycaemic control. in ic
Afin d’ optimiser le contrôle glycémique, l’ insuline éd
EXUBERA is available in 1 mg and 3 mg unit dose blisters which are for administration via the lungs by oral inhalation only with the insulin inhaler. ed
humaine inhalée peut être utilisée seule ou en association avec des antidiabétiques oraux et/ ou des insulines d’ action prolongée ou intermédiaire, administrées par voie sous-cutanée. m
Consecutive inhalation of three 1 mg unit dose blisters causes a significantly higher insulin exposure M
Le contenu des doses sous plaquettes thermoformées d’ EXUBERA à 1 mg et à 3 mg est destiné à être administré par inhalation orale en utilisant exclusivement le dispositif inhalateur réservé à cet effet afin que l’ insuline soit absorbée par voie pulmonaire. e C
than inhalation of one 3 mg unit dose blister.
L’ inhalation consécutive de trois doses de 1 mg entraîne une exposition à l’ insuline supérieure à celle provoquée par l’ inhalation d’ une dose de 3 mg.
Therefore three 1 mg unit dose blisters should not be substituted for one 3 mg unit dose blister (see sections 2, 4.4 and 5.2).
Par conséquent, trois doses de 1 mg ne doivent pas être substituées à une dose de 3 mg (voir rubriques 2, 4.4 et 5.2).
Inhaled human insulin has a faster onset of activity than subcutaneously administered fast-acting human insulin.
L’ insuline humaine inhalée a un délai d’ action plus rapide que celui de l'insuline humaine d’ action rapide administrée par voie sous-cutanée.
Due to the rapid onset of activity, inhaled human insulin should be given within 10 minutes before the start of a meal.
Compte-tenu de sa rapidité d’ action, l’ insuline humaine inhalée doit être administrée dans les 10 minutes qui précèdent le début du repas.
2 The starting and subsequent dosage (dose and timings) should be determined individually by the physician and adjusted according to the patient’ s individual response and requirements (e. g. diet, physical activity and life-style).
2 La posologie initiale et la posologie d’ entretien (doses et heures d'administration) seront déterminées de manière individuelle par le médecin, et ajustées en fonction de la réponse individuelle et des besoins du patient (par exemple alimentation, activité physique et mode de vie).
Daily doses and timing of administration
Doses journalières et horaires d' administration
There are no fixed rules for insulin dosage.
Il n'existe aucune règle établie pour la posologie de l'insuline.
However, a recommended starting daily dose is based on the following formula:
Cependant, la posologie quotidienne de départ recommandée est basée sur la formule suivante:
Body weight (kg) X 0.15 mg/ kg = Total Daily Dose (mg).
Poids corporel (kg) X 0,15 mg/ kg = Posologie journalière totale (mg).
The total daily dose should be divided into
La posologie journalière totale doit être répartie en trois prises administrées avant le repas.
ed three pre-meal doses.
é Tableau 1.
Approximate guidelines for initial, pre-meal EXUBERA doses, based on patient body weight, are
Recommandations des doses initiales d’ EXUBERA à administrer avant les repas, en
ris indicated in Table 1:
ris fonction du poids corporel du patient.
ho
to
Initial Dose per Approximate
Dose approximative
Number of 1 mg
Nombre de doses de 1 mg sous
Number of 3 mg
Nombre de doses de 3 mg sous
Patient Weight
au Poids du patient
Meal IU Dose
Dosage initial par repas
Blisters per Dose
en UI
Blisters per Dose
plaquette thermoformée
ut
plaquette thermoformée
30 to 39.9 kg 40 to 59.9 kg
30 à 39,9 kg
1 mg per meal 2 mg per meal
1 mg par repas
3 IU 1 6 IU 2
3 UI
60 to 79.9 kg
s 40 à 59,9 kg 60 à 79,9 kg
3 mg per meal
2 mg par repas 3 mg par repas
8 IU
6 UI 8 UI
80 to 99.9 kg
u 80 à 99,9 kg
4 mg per meal
4 mg par repas
ge
pl
100 to 119.9 kg 120 to 139.9 kg
100 à 119,9 kg 120 à 139,9 kg
5 mg per meal 6 mg per meal
5 mg par repas 6 mg par repas
n
st
Approximate Guidelines for Initial, Pre-Meal EXUBERA Dose (based on patient lo
Une dose de 1 mg d’ insuline inhalée correspond approximativement à 3UI d’ insuline humaine 'e
body weight). o
d’ action rapide injectée par voie sous-cutanée.
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- tn
Le tn
Table 1 above presents the approximate IU dose of fast-acting human insulin for initial, pre-meal EXUBERA doses in mg. uc
tableau 1 ci-dessus présente la dose approximative en UI d’ insuline humaine d’ action rapide correspondant à des doses initiales d’ EXUBERA en mg, administrées avant le repas. en
The use of od
Par conséquent, EXUBERA doit être utilisé avec précaution chez les patients de faible poids.
EXUBERA in patients requiring dose titrations of less than 1 mg is not recommended (see section 4.4). pr
L’ utilisation d’ EXUBERA chez des patients nécessitant une adaptation posologique (titration) à des doses inférieures à 1 mg n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.4). am
Dose adjustment may be required based on the meal size and nutrient composition, time of day (higher insulin requirements in the morning), pre-meal blood glucose concentration, recent or al
Un ajustement posologique peut s’ avérer nécessaire en fonction: de l'importance des repas et de leur composition nutritionnelle, de l'heure de la journée (les besoins en insuline sont plus élevés dans la ic
anticipated exercise. in
matinée), des valeurs des glycémies avant le repas, et de la pratique récente ou prévue d'un effort physique. éd
During intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, upper respiratory tract infections) close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual ic
En cas de maladie respiratoire concomitante (par ex. bronchite, infections des voies respiratoires supérieures), un contrôle strict des glycémies et des ajustements posologiques peuvent s’ avérer m
basis (see section 4.4). ed
nécessaires (voir rubrique 4.4). e
For further details on how to use the insulin inhaler refer to the instructions for use (IFU).
Pour plus de détails sur l'utilisation de l'inhalateur d’ insuline, se référer aux instructions d’ utilisation (IDU).
Hepatic and renal impairment
Insuffisances hépatique et rénale
In patients with hepatic or renal impairment insulin requirements may be diminished.
Les besoins en insuline peuvent être diminués chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Children and adolescents
3 Enfants et adolescents
Long-term safety of inhaled human insulin has not been established in paediatric patients with diabetes and its use is therefore not recommended in patients under 18 years of age (see section 5.2).
La sécurité d'emploi à long terme de l’ insuline inhalée humaine n'a pas été établie pour les populations pédiatriques diabétiques; par conséquent, l’ utilisation de l’ insuline inhalée humaine n'est pas recommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans (voir rubrique 5.2).
3 Elderly
Sujets âgés
75 years of age is limited.
L’ expérience avec l’ insuline inhalée humaine est limitée chez les patients âgés de 75 ans et plus.
Congestive heart failure
Insuffisance cardiaque
Experience with inhaled insulin in patients with congestive heart failure is very limited and its use is therefore not recommended in such patients where lung function is significantly compromised.
ris cardiaque, son utilisation n’ est par conséquent pas recommandée chez ces patients en particulier ceux présentant une fonction pulmonaire significativement altérée.
4.3 Contraindications
to 4.3 Contre-indications
ed Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
au Hypersensibilité à la substance active ou à l’ un des excipients;
ris Hypoglycaemia.
Hypoglycémie;
ho Patients must not smoke during therapy with EXUBERA and must have stopped smoking at least 6 months prior to starting EXUBERA therapy.
s u Les patients ne doivent pas fumer au cours du traitement par EXUBERA, et doivent avoir arrêté de
If a patient starts or resumes smoking, EXUBERA must be discontinued immediately due to the increased risk of hypoglycaemia and an alternative treatment
Si un patient commence ou recommence à fumer, EXUBERA doit être interrompu immédiatement en raison du risque accru d'hypoglycémie, et un traitement alternatif doit être utilisé (voir rubrique 5.2). st Asthme sévère, instable ou insuffisamment contrôlé; 'e
ut utilised (see section 5.2).
BronchoPneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) sévère (stade III ou IV de la classification tn
ra Poorly controlled, unstable, or severe asthma.
GOLD). en
n
Des instructions précises concernant l’ utilisation de l’ inhalateur (voir IDU) doivent être données aux am
ge
patients débutant un traitement par EXUBERA:
Patients should inhale the insulin powder from the mouthpiece in one slow and steady o
- La poudre d’ insuline doit être inhalée de manière lente et régulière par l’ embout buccal;
Patients should then hold their breath for 5 seconds and exhale normally.
- Les patients doivent alors retenir leur respiration pendant 5 secondes et expirer normalement.
A consistent and tn
ic
standard inhalation technique should be employed to ensure both optimal and consistent drug delivery. uc
Une bonne technique d’ inhalation doit être employée afin d’ assurer une délivrance du principe actif régulière et optimale. éd
Patients should avoid exposing the product to high moisture or relative humidity conditions e. g. a steamy bathroom, when taking their dose. od
Lors de l’ administration, les patients doivent éviter d’ exposer le produit à une forte humidité ou des conditions d’ humidité relative élevées, par exemple une salle de bains embuée. m
If the insulin inhaler is inadvertently exposed to extremely moist conditions during use this usually pr
Si l’ inhalateur d’ insuline est exposé par inadvertance à des conditions extrêmes d’ humidité pendant son utilisation, ceci conduit habituellement à une diminution de la dose d’ insuline délivrée par e
leads to a subsequent decreased insulin dose delivered from the inhaler.
Dans ce cas, le Dispositif de Libération de l’ Insuline (D. L. I.) doit être remplacé avant C
In this case, the Insulin Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 6.6). al
l’ inhalation suivante (voir rubrique 6.6).
Dosing in
Dosage
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical ic
Tout changement de type ou de marque d’ insuline doit se faire sous surveillance médicale stricte; en effet, un changement de posologie peut s’ avérer nécessaire.
Therefore three 1 mg unit dose blisters should not be M
L’ inhalation consécutive de trois doses de 1 mg entraîne une exposition à l’ insuline supérieure à celle provoquée par l’ inhalation d’ une dose de 3 mg.
substituted for one 3 mg unit dose blister (see sections 2, 4.2 and 5.2).
Par conséquent, trois doses de 1 mg ne doivent pas être substituées à une dose de 3 mg (voir rubriques 2, 4.2 et 5.2).
If the 3 mg blister is temporarily unavailable, two 1 mg blisters should be substituted and blood glucose monitored closely.
4 Si la dose de 3 mg est temporairement indisponible, deux doses de 1 mg peuvent lui être substituées; dans ce cas, la glycémie devra être étroitement surveillée.
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- acting human insulin.
Une dose de 1 mg d’ insuline inhalée correspond approximativement à 3UI d’ insuline humaine d’ action rapide injectée par voie sous-cutanée.
Therefore, EXUBERA should be used with caution in patients of low body weight.
Par conséquent, EXUBERA doit être utilisé avec précaution chez les patients de faible poids.
The use of EXUBERA in patients requiring dose titrations of less than 1 mg is not recommended (see section 4.2).
L’ utilisation d’ EXUBERA chez des patients nécessitant une adaptation posologique (titration) avec des doses inférieures à 1 mg n’ est pas recommandée (voir rubrique 4.2).
4 Hypoglycaemia
Hypoglycémie
Hypoglycaemia, in general the most frequent undesirable effect of insulin therapy including EXUBERA and many oral antidiabetic agents, may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
é L'hypoglycémie, en général l’ effet indésirable le plus fréquent associé à une insulinothérapie (dont EXUBERA) et de nombreux antidiabétiques oraux, peut survenir si, par rapport aux besoins, la dose
Severe hypoglycaemic attacks, especially if recurrent, may lead to neurological damage.
Des hypoglycémies sévères, en particulier si elles sont récurrentes, peuvent entraîner des lésions neurologiques.
Prolonged or severe hypoglycaemic episodes may be life threatening.
to d'hypoglycémie peuvent menacer le pronostic vital.
Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
au Les symptômes d’ hypoglycémie apparaissent généralement de manière brutale.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Ils peuvent se traduire par: des sueurs froides, une peau froide et pâle, une fatigue, une nervosité ou des tremblements, une anxiété, une fatigue inhabituelle ou une faiblesse, une confusion, une difficulté de concentration, une somnolence, une faim excessive, des modifications de la vision, des céphalées, des nausées et des
ed Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Une hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de connaissance et/ ou des convulsions
ris Hypoglycaemia can generally be corrected by immediate carbohydrate intake.
u et peut conduire à une altération temporaire ou permanente des fonctions cérébrales voire même au
In order to be able to take action immediately, patients should carry glucose with them at all times.
pl décès.
ho Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
L’ hypoglycémie peut généralement être corrigée par la prise immédiate d’ hydrates de carbone.
Patients whose blood glucose control is greatly improved e. g. by intensified insulin therapy, may
Afin st de pouvoir agir immédiatement, les patients doivent porter du glucose en permanence sur eux. 'e
ut experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised
L’ omission d’ un repas ou une activité physique intense non prévue peuvent entraîner une hypoglycémie. tn
ra accordingly.
Les signes annonciateurs d’ hypoglycémie habituels peuvent être modifiés chez les patients pour lesquels le contrôle de la glycémie est considérablement amélioré comme par exemple par un en
Usual warning symptoms may disappear in patients with longstanding diabetes.
traitement intensif par insuline; ces patients doivent être informés de cette éventualité,
A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal source insulin to human insulin have reported that early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin. lo
Chez les patients atteints d’ un diabète ancien, les signes annonciateurs habituels peuvent disparaître. am
Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the doctor, o
Quelques patients ayant présenté des réactions hypoglycémiques lors du passage d’ une insuline d’ origine animale à une insuline humaine ont rapporté des signes annonciateurs précoces ic
since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times. tn
d’ hypoglycémie moins prononcés ou différents de ceux rencontrés avec leur précédente insuline. éd
Inadequate dosage or discontinuation of treatment especially in insulin-dependant diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal. uc
Avant d’ entreprendre un voyage avec décalage horaire, le patient doit consulter un médecin; en effet, la prise d’ insuline et des repas peut se faire à des heures différentes. m
When used with other antidiabetic agents, the dose of each agent should be carefully adjusted to od
Une posologie inadéquate ou une interruption du traitement en particulier chez les diabétiques insulinodépendants, peut entraîner une hyperglycémie ou une acidocétose diabétique, situations qui sont potentiellement létales. e C
determine the optimal dose required to achieve the desired pharmacological effect. pr
En association avec d’ autres agents hypoglycémiants, la posologie de chacun des médicaments doit être soigneusement ajustée afin de déterminer la dose optimale nécessaire et obtenir ainsi l'effet pharmacologique recherché.
Insulin requirements may be altered during intercurrent conditions such as illness, emotional disturbances, or stress. al
Les besoins en insuline peuvent être modifiés au cours d’ affections concomitantes, telles qu’ une maladie, des troubles émotionnels ou un stress.
Pulmonary Safety in
5 Sécurité pulmonaire
Underlying respiratory disorders ic
Affections respiratoires sous-jacentes
EXUBERA should not be used in patients with lung disease such as asthma and COPD, as there are ed
Les données concernant la sécurité d’ utilisation chez les patients présentant une affection pulmonaire telle que l’ asthme ou la BPCO étant limitées, EXUBERA ne doit pas être utilisé chez ces patients.
The concomitant use of bronchodilators such as salbutamol may increase the absorption of EXUBERA and may therefore increase the risk of hypoglycaemia when used to relieve acute respiratory symptoms (see section 4.5).
L’ utilisation concomitante de bronchodilatateurs tels que le salbutamol, pour soulager des symptômes respiratoires aigus, peut augmenter l’ absorption d’ EXUBERA et majorer le risque d’ hypoglycémie (voir rubrique 4.5).
Respiratory
é Appareil respiratoire
Bronchospasm may rarely occur.
ris Un bronchospasme peut rarement survenir.
Any patients experiencing such a reaction should discontinue EXUBERA and seek medical evaluation immediately.
La reprise
Re-administration of EXUBERA requires a careful risk evaluation, and may only be done under close medical monitoring with appropriate clinical facilities.
to du traitement par EXUBERA doit tenir soigneusement compte du risque encouru et ne sera réalisée que sous surveillance médicale étroite dans une structure appropriée.
5 Decline in pulmonary function
au Diminution de la fonction pulmonaire
In clinical trials small but consistent treatment group differences in decline of pulmonary function (particularly Forced Expiratory Volume in one second (FEV1)) favouring comparator treated subjects have been observed.
s pulmonaire (en particulier le Volume Expiratoire Maximal Seconde (VEMS) ont été observées entre
In clinical studies of up to two years duration, there was no accelerated decline beyond 3-6 months.
pl plus de 2 ans, il n’ a pas été observé de diminution brutale au-delà de 3-6 mois.
These small treatment group differences resolved within 6 weeks upon discontinuation after 2 years of treatment (see sections 4.8 and 5.1).
Après deux ans de traitement, ce faibles différences entre les groupes de traitement ont disparu dans les 6 semaines suivant l’ arrêt du traitement (voir rubriques 4.8 et 5.1). st Une évaluation initiale de la fonction pulmonaire (par ex. spirométrie pour mesurer le VEMS) doit 'e
All patients initiated on EXUBERA should have a baseline lung function examination (e. g. spirometry to measure FEV1).
être effectuée chez tous les patients démarrant un traitement par EXUBERA.
The efficacy and safety of inhaled human insulin in patients with
L’ efficacité et la sécurité de l’ insuline humaine inhalée chez les patients ayant un VEMS < 70% de la capacité vitale n’ ont pas tn
ed baseline FEV1 < 70% predicted have not been established and the use of inhaled human insulin in this population is not recommended.
été démontrées, par conséquent l’ utilisation de l’ insuline humaine inhalée chez ces patients n’ est donc pas recommandée.
A follow-up lung function measurement is recommended after the first 6 months of therapy.
Une mesure de suivi de la fonction pulmonaire est recommandée après les 6 en
ris repeated at one year and then annually.
premiers mois de traitement.
If at 6 months a decline of 15-20% or > 500ml from baseline lung function is observed, spirometry should be repeated after 3 months.
Si à 6 mois une diminution du VEMS inférieure à 15% est constatée, une spirométrie doit être répétée à un an et ensuite annuellement.
ho In patients with a confirmed (i. e. at least two consecutive tests, 3 to 4 weeks apart) FEV1 decline of > 20% from baseline, EXUBERA therapy should be discontinued and the patient monitored as
Si à 6 mois, une diminution de 15 à 20% ou de plus de 500 ml de la fonction pulmonaire initiale est observée, une spirométrie doit être répétée à am
ut clinically indicated.
3 mois.
There is no experience with the reinstitution of EXUBERA therapy in patients
Chez les patients avec une diminution confirmée de la VEMS supérieure à 20% de l’ état initial ic
ra whose lung function recovers.
Il n’ existe éd
Patients developing dyspnoea while treated with EXUBERA should be examined for pulmonary or
pas de données sur la reprise du traitement par EXUBERA chez les patients dont la fonction pulmonaire est redevenue normale. m
Where pulmonary oedema is present, or there is a clinically relevant reduction in pulmonary function, EXUBERA should be discontinued and the patient switched to injectable insulin. n Intercurrent Respiratory Illness lo
En cas de survenue d’ une dyspnée chez des patients traités par EXUBERA, un examen clinique à la recherche d’ une étiologie pulmonaire ou cardiaque doit être effectué.
EXUBERA has been administered to patients with intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, o
En cas de survenue d’ un œ dème pulmonaire ou d’ une diminution de la fonction pulmonaire cliniquement significative, EXUBERA doit e
upper respiratory tract infections) during clinical trials.
C
Increased risk of hypoglycaemia or poor tn
Affections respiratoires concomitantes
glycaemic control has not been observed in these trials.
Dans ces essais, aucune augmentation du risque d’ hypoglycémie ni de diminution du contrôle glycémique n’ a été observée.
During intercurrent respiratory illness close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual basis (see section 4.2).
En cas d'affection respiratoire concomitante, une surveillance étroite de la glycémie et un ajustement posologique peuvent s’ avérer nécessaires en fonction des patients (voir rubrique 4.2).
There is no experience with EXUBERA in patients with pneumonia. uc
Aucune donnée n’ est disponible sur EXUBERA chez les patients présentant une pneumonie.
Former Smokers od
6 Anciens fumeurs
among Exubera-treated patients, and 1 newly diagnosed case among comparator treated patients.
Au cours des études cliniques d’ EXUBERA, 6 nouveaux cas de cancer primitif du poumon ont été diagnostiqués chez les patients traités par EXUBERA, et 1 nouveau cas chez les patients traités par un comparateur.
In controlled clinical trials of Exubera, the incidence of new primary lung cancer per 100 al
Un cas de cancer primitif du poumon a également été rapporté chez un patient traité par EXUBERA dans le cadre de la surveillance post-commercialisation.
patient-years of study drug exposure was 0.130 (5 cases over 3800 patient-years) for Exubera-treated patients and 0.03 (1 case over 3900 patient-years) for comparator-treated patients.
Dans les essais cliniques contrôlés d’ EXUBERA, l’ incidence des nouveaux cas de cancers primitif du poumon a été de 0,130 pour cent patient-années d’ exposition au médicament étudié (5 cas pour 3800 patient-années) chez les patients traités par EXUBERA et de 0,03 (1 cas pour 3900 patient-années) pour les patients traités par un comparateur.
There were too few in
Le nombre restreint de cas n’ a pas permis de déterminer si l’ apparition de ces
cases to determine whether the emergence of these events is related to Exubera.
é événements était reliée à EXUBERA.
All patients who were ic
Tous les patients chez qui un cancer du poumon a été
diagnosed with lung cancer had a prior history of cigarette smoking. ed
ris diagnostiqué avaient un passé de fumeur de cigarettes.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin.
to Plusieurs substances affectent le métabolisme du glucose, et peuvent nécessiter un ajustement de la
Substances that may enhance the blood-glucose lowering effect and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, monoamino oxidase (MAO) inhibitors, non-selective beta-blocking agents, salicylates and sulphonamide antibiotics.
Les substances pouvant majorer l'effet hypoglycémiant et augmenter la susceptibilité à l'hypoglycémie incluent les antidiabétiques oraux, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC),
Administration of salbutamol prior to EXUBERA may result in increased insulin absorption (see section 5.2).
pl L’ administration de salbutamol avant la prise d’ EXUBERA peut augmenter l’ absorption d’ insuline (voir rubrique 5.2). st L’ administration de fluticasone avant la prise d’ EXUBERA ne semble pas modifier l’ absorption 'e
6 Administration of fluticasone prior to EXUBERA does not appear to affect insulin absorption (see section 5.2).
d’ insuline (voir rubrique 5.2). tn
Active smoking greatly enhances whereas passive exposure to tobacco smoke in non-smokers decreases the rate and extent of absorption of EXUBERA (see sections 4.3 and 5.2).
Le tabagisme actif augmente considérablement la vitesse et l’ amplitude de l’ absorption d’ EXUBERA, alors que chez des non-fumeurs le tabagisme passif les diminue (voir rubriques 4.3 et 5.2). en
Substances that may reduce the blood-glucose lowering effect include corticosteroids, danazol, oral contraceptives, thyroid hormones, growth hormone, sympathomimetic agents and thiazides.
Les substances pouvant réduire les effets hypoglycémiants incluent les corticoïdes, le danazol, les contraceptifs oraux, les hormones thyroïdiennes, les hormones de croissance, les sympathomimétiques am
Octreotide/ lanreotide may both decrease or increase insulin requirements.
L’ octréotide/ lanréotide peuvent entraîner aussi bien une diminution qu’ une augmentation des besoins en insuline. ic
ed Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Les bêta-bloquants peuvent masquer les symptômes d'une hypoglycémie.
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
L'alcool peut intensifier et prolonger les effets hypoglycémiants de l'insuline. éd
ris Administration of EXUBERA 10 minutes prior to administration of salbutamol did not affect the bronchodilatory response to salbutamol in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma.
L’ administration d’ EXUBERA 10 minutes avant la prise de salbutamol n’ a pas affecté la réponse bronchodilatatrice au salbutamol chez des sujets non diabétiques présentant un asthme léger à modéré. m
ho Other drugs that may alter pulmonary absorption or lung permeability have not been studied.
Les autres médicaments susceptibles d’ altérer l'absorption pulmonaire ou la perméabilité des poumons n'ont pas été étudiés.
Close monitoring of blood glucose concentrations and dose titration as appropriate are recommended when
Chez ces patients, une surveillance étroite des glycémies et une adaptation e
Caution should be exercised with concomitant use of
progressive de la posologie en fonction de la réponse sont recommandées si l'insuline humaine inhalée C
ra EXUBERA and such drugs.
L'utilisation concomitante d’ EXUBERA avec ce type de médicaments devra être effectuée avec précaution.
There is no clinical experience with EXUBERA use in pregnancy.
Aucune expérience clinique sur l'utilisation d'EXUBERA au cours de la grossesse n’ est disponible.
Inhaled insulin frequently induces insulin antibodies, the risk of which to the foetus is not known.
L’ insuline inhalée induit fréquemment des anticorps anti-insuline pour lesquels le risque pour le fœ tus n’ est pas connu.
Therefore, EXUBERA should not be used during pregnancy.
Par conséquent, EXUBERA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
When an EXUBERA treated patient becomes pregnant appropriate lo subcutaneous insulin should be substituted for inhaled insulin. o
En cas de début de grossesse chez une patiente traitée par EXUBERA, une insuline sous-cutanée appropriée doit être administrée à la place de l’ insuline inhalée.
Breast-feeding women may require adjustments in insulin dose and diet. tn
7 Les femmes allaitant peuvent nécessiter des ajustements de la dose d'insuline et de l'alimentation.
4.7 Effects on ability to drive and use machines uc
4.7 Effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
As with other insulins, the patient 'ability to concentrate and react may be impaired as a result of s hypoglycaemia.
Comme pour les autres insulines, les capacités de concentration et de réaction du patient peuvent être altérées en cas d'hypoglycémie.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance od
Cette situation peut constituer un risque important en particulier en cas de conduite de véhicules ou d’ utilisation de machines.
The safety of EXUBERA alone, or in combination with subcutaneous insulin or oral agents has been al
é La sécurité d’ emploi d’ EXUBERA seul ou en association avec une insuline sous-cutanée ou des hypoglycémiants oraux a été évaluée dans des études cliniques comportant plus de 2700 patients
evaluated in clinical studies of more than 2700 patients with type 1 or type 2 diabetes, including more than 1975 adults exposed for greater than 6 months and more than 745 adults for greater than 2 years. in ic ed M
ris diabétiques de type 1 ou de type 2, dont plus de 1975 adultes exposés pendant plus de 6 mois et plus de 745 adultes pendant plus de 2 ans.
7 The table below contains adverse reactions seen in controlled clinical studies including more than 1970 patients exposed to EXUBERA.
to Le tableau ci-dessous présente les effets secondaires observés dans les études cliniques contrôlées
Common Common
au incluant plus de 1970 patients exposés à EXUBERA.
Infections and Infestations
Système corporel
(1/ 10)
Très fréquent (≥ 1/ 10)
(1/ 100, < 1/ 10)
Fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
(1/ 1000, < 1/ 100) Pharyngitis
Peu fréquent (≥ 1/ 1000, < 1/ 100)
Metabolism and Nutritional Disorders
s Infections et infestations
Hypoglycaemia
Pharyngite
ed
u Troubles du Métabolisme et Hypoglycémie pl de la nutrition Affections
Respiratory,
respiratoires, Toux
Productive Cough Throat Irritation
thoraciques et médiastinales
ris
st
Disorders
Toux productive
Dry Throat
Bronchospasme
Dysphonia
Irritation de la gorge Sécheresse de la
Pharyngolaryngeal
Respiration sifflante Dysphonie
ho Pain Tonsillar Disorder
'e
Gastrointestinal Disorders
gorge
Dry Mouth
Douleur
ra
pharyngolaryngienne Affections des amygdales en
General
Affections gastro-intestinales
Chest Pain
Sécheresse buccale
Disorders and Administration
Troubles généraux et am
Site Co
Douleurs thoraciques
nditions n
anomalies d’ administration ic
Note:
site
In the overall clinical program, including uncontrolled extension studies, there were two lo reports of pleural effusion in which a treatment-related effect could not be excluded.
Deux cas d’ épanchement pleural pour lesquels un lien avec le traitement ne peut être exclu ont été observés au cours des études cliniques réalisées incluant les études d’ extension non contrôlées, éd
Hypoglycaemia o tn
Hypoglycémie m
As with other insulins, hypoglycaemia was the most frequently observed undesirable effect in patients treated with EXUBERA. uc
Comme avec les autres insulines, l'effet indésirable le plus fréquemment observé chez les patients traités par EXUBERA est l'hypoglycémie. e
Cough od
Toux C
The cough tended to occur within seconds to minutes after insulin inhalation and was predominantly mild in severity.
Une toux généralement peu sévère peut apparaître quelques secondes à quelques minutes après l’ inhalation d’ insuline.
One percent of patients discontinued EXUBERA pr
Cette toux diminue avec le temps mais a nécessité l’ arrêt du traitement par EXUBERA chez 1% des patients.
Dyspnoea al in
Dyspnée
The majority (> 95%) of dyspnoea was reported as mild to moderate.
La majorité (> 95%) des dyspnées observées était considérée comme étant légères à modérées.
In EXUBERA treated subjects 0.4% discontinued treatment due to dyspnoea. ic
Chez les patients traités par EXUBERA, 0,4% ont arrêté le traitement en raison d’ une dyspnée.
Chest pain ed
8 Douleur thoracique
A range of different chest symptoms were reported as treatment-related adverse reactions and were M
Différents symptômes thoraciques ont été rapportés en tant qu’ effet indésirable lié au traitement et ont été regroupés sous le terme de douleurs thoraciques non spécifiques.
The majority (> 95%) of these events was reported as mild to moderate.
La majorité (> 95%) de ces évènements a été considérée comme légers à modérés.
One subject in the EXUBERA and one in the comparator group discontinued treatment due to chest pain.
Un patient traité par EXUBERA et un patient traité par un comparateur ont arrêté le traitement en raison de douleurs thoraciques.
Importantly, the incidence of all-causality adverse events related to coronary artery disease, such as angina pectoris or myocardial infarction was not increased with the use of EXUBERA.
L’ incidence des évènements indésirables en relation avec une coronaropathie quelle qu’ en soit la cause, comme l’ angine de poitrine ou l’ infarctus du myocarde, n’ était cependant pas augmentée sous EXUBERA.
8 Other reactions
é ris Autres réactions
FEV1 decline
Dans les études cliniques d’ une durée jusqu’ à 2 ans, aucune diminution brutale n’ a été constatée au-delà de 3-6 mois.
Small treatment group differences in decline of FEV1 were observed in the EXUBERA group relative to comparator therapy.
Après 2 ans de traitement, l’ arrêt d’ EXUBERA a entraîné une disparition des différences entre les groupes de
Discontinuation of EXUBERA therapy after 2 years resulted in resolution of treatment group differences within 6 weeks (see sections 4.4 and 5.1).
s traitement en moins de 6 semaines (voir rubriques 4.4 et 5.1).
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated type 1 subjects
u pl Une diminution du VEMS ≥ 15% par rapport à l’ état initial a été observée chez 1,3% des diabétiques de type 1 traités par EXUBERA et chez 5,0% des diabétiques de type 2 traités par EXUBERA. st Anticorps anti-insuline 'e
ed and in 5.0% of EXUBERA-treated type 2 subjects.
Des anticorps anti-insuline peuvent se développer lors de tout traitement par insuline y compris par EXUBERA.
In clinical
Dans les essais cliniques, chez les patients qui ont remplacé leur insuline humaine sous- tn
ho trials, insulin antibodies developed more frequently and mean levels of insulin antibodies were higher in patients who switched their subcutaneous human insulin to EXUBERA compared to subjects who remained on subcutaneous human insulin.
cutanée par EXUBERA, des anticorps anti-insuline se sont développés plus fréquemment et les taux moyens d’ anticorps anti-insuline étaient supérieurs que chez les patients qui sont restés sous insuline en
ut diabetes compared to type 2 diabetes and plateaued within 6-12 months of exposure in both groups.
Chez les patients diabétiques de type 1, les taux d’ anticorps anti-insuline étaient supérieurs à ceux de patients diabétiques de type 2; ces taux se stabilisaient en plateau dans les 6 à 12 mois d’ exposition dans les deux groupes.
ra No clinical significance of these antibodies has been identified.
Aucune significativité clinique de ces anticorps n’ a am
Hypersensitivity reactions
été observée
n
Réactions d'hypersensibilité ic
ge
Ces éd
Such reactions to insulin or the excipients may, for example, be associated with generalised skin reactions, angio-oedema, bronchospasm, hypotension and shock and may be life-threatening (see section 4.4 Respiratory). lo
réactions à l'insuline ou aux excipients peuvent se traduire par des réactions cutanées généralisées, un œ dème de Quincke, un bronchospasme, une hypotension voire un choc, et sont susceptibles d'engager le pronostic vital (voir rubrique 4.4 Appareil respiratoire). m
Oedema and refraction abnormalities of the eye o tn
Oedèmes et anomalies de réfraction oculaire e
Insulin therapy may cause sodium retention and oedema.
Un traitement par insuline peut entraîner une rétention sodée et des œ dèmes.
Refraction abnormalities of the eye may occur upon initiation of insulin therapy.
réfraction oculaire peuvent survenir au début d’ une insulinothérapie.
These effects are usually transitory. uc
Ces effets sont généralement transitoires.
4.9 Overdose od
4.9 Surdosage
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin relative to food intake, energy expenditure or both. pr
Une hypoglycémie peut survenir à la suite d'un apport excessif d'insuline par rapport à la consommation alimentaire, les dépenses énergétiques ou les deux.
Adjustments in drug dosage, meal patterns, or exercise may be needed. al
9 Les épisodes d'hypoglycémie peu sévères peuvent généralement être traités par l'administration orale d'hydrates de carbone.
More severe episodes, with coma, seizure, or neurological impairment may be treated with in
Des ajustements de la posologie, de la répartition des repas ou de l'exercice physique peuvent s’ avérer nécessaires.
Glucose ic
Des épisodes plus sévères, avec coma, crises d'épilepsie ou troubles neurologiques, peuvent être traités par l'administration intramusculaire / sous-cutanée de glucagon (0,5 à 1 mg) ou par l’ administration intraveineuse de glucose concentré.
must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes. ed
Si le patient ne répond pas au glucagon dans les 10 à 15 minutes, le glucose doit également être administré par voie intraveineuse.
M
Après reprise de la conscience, il est recommandé d’ administrer des hydrates de carbone par voie orale pour prévenir une rechute du patient.
5.
é ris to 5.
5.1 Pharmacodynamic properties
au 5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Medicinal products used in diabetes, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: médicament utilisé dans le traitement du diabète, code ATC:
9 Mode of Action
s u Mécanisme d' action
Human insulin lowers blood glucose and promotes anabolic effects as well as decreasing catabolic effects, increases the transport of glucose into cells as well as the formation of glycogen in the muscles and the liver, and improves pyruvate utilisation.
pl L'insuline humaine diminue la glycémie et favorise les effets anabolisants, tout en diminuant les effets catabolisants, augmente le transport du glucose dans les cellules ainsi que la formation du glycogène st dans les muscles et dans le foie, et améliore l'utilisation du pyruvate.
It inhibits glycogenolysis and gluconeogenesis, increases lipogenesis in the liver and adipose tissue and inhibits lipolysis.
Elle 'e
It also promotes the uptake of amino acids into cells and promotes protein synthesis and enhances the uptake of potassium into cells.
favorise également le captage des acides aminés dans les cellules ainsi que la synthèse des protéines, et elle augmente le captage du potassium dans les cellules. tn
Inhaled human insulin, like fast-acting insulin analogues, has a more rapid onset of glucose lowering
L'insuline humaine inhalée, comme les analogues de l’ insuline à action rapide, présente une apparition en
ed activity compared to subcutaneously administered soluble human insulin.
plus rapide de l'activité hypoglycémiante par rapport à l'insuline humaine soluble administrée par voie sous-cutanée.
Inhaled human insulin has a duration of glucose lowering activity comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin and longer than fast-acting insulin analogues (see Figure 1).
La durée de l'activité hypoglycémiante de l'insuline humaine inhalée est comparable à celle de l'insuline humaine d’ action rapide administrée par voie sous-cutanée, et plus longue que celle am
ris ho SC Lispro (18 U) Mean GIR (% of Maximum)
des analogues de l’ insuline à action rapide (voir Figure 1). ic éd
Exubera (6mg)
SC Lispro (18U) Exubera (6 mg) TPG moyen (% du Maximum)
ut) Fast-acting
Insuline humaine m
ra Human Insulin (18 U)
d’ action rapide (18U) e C
Time (min) o
Temps (min)
Mean Glucose Infusion Rate (GIR) Normalised to GIRmax for Each Subject Treatment Versus Time in Healthy Volunteers. uc
Taux de perfusion de glucose (TPG) moyen, normalisé par rapport au TPGmax pour chaque type de traitement, en fonction du temps chez des volontaires sains.
maximum effect is exerted approximately 2 hours after inhalation.
10 Lorsque l'insuline humaine est inhalée, le début de l'activité hypoglycémiante intervient en 10 à 20 minutes, l'effet maximum étant obtenu approximativement 2 heures après l'inhalation.
The duration of action lasts approximately 6 hours. pr
La durée d'action est d’ environ 6 heures.
In subjects with type 1 or type 2 diabetes, inhaled human insulin has a faster onset of glucose lowering effect in the early hours after dosing when compared with subcutaneously administered fast- al
La variation intra-individuelle de l'activité hypoglycémiante de l'insuline humaine inhalée a été généralement comparable à celle de l'insuline humaine d’ action rapide administrée par voie sous-
acting human insulin. in
é cutanée chez des sujets diabétiques de type 1 et de type 2.
The intra-subject variability of glucose lowering activity of inhaled human insulin was generally ic
ris L’ utilisation de l'insuline humaine inhalée est associée à une augmentation de la fréquence et des taux d’ anticorps anti-insuline.
comparable to that of subcutaneously administered fast-acting human insulin in subjects with type 1 and 2 diabetes mellitus. ed
to glucose avec l'insuline humaine inhalée au cours d'une étude exploratoire prospective de 6 mois effectuée chez des sujets diabétiques de type 1.
Use of inhaled human insulin is associated with an increase in frequency, and levels of insulin M
au Informations sur les essais cliniques
antibodies.
Chez des patients diabétiques de type 1 ou de type 2, les essais cliniques contrôlés ont montré
In a prospective exploratory 6 month study in subjects with type 1 diabetes, alterations in the glucose pharmacodynamics with inhaled human insulin were not observed.
s qu'EXUBERA permettait d'obtenir et de maintenir un contrôle efficace de la glycémie, comparable à
Information on Clinical Trials
u celui obtenu avec l'insuline humaine d’ action rapide administrée par voie sous-cutanée.
Controlled clinical trials in type 1 or type 2 diabetes have shown that EXUBERA achieves and maintains effective glycaemic control comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
pl Diabète de type 1 st Dans les essais cliniques réalisés chez des sujets diabétiques de type 1, les patients traités par EXUBERA en association avec une insuline d'action prolongée ou intermédiaire, ont présenté des 'e