qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Galvus is not recommended for patients who have moderate or severe problems with their kidneys, including those on haemodialysis (a blood clearance technique) with end-stage renal disease.
L’ utilisation de Galvus n’ est pas recommandée chez les patients présentant des troubles rénaux modérés ou sévères, notamment chez les patients hémodialysés (technique d’ épuration du sang) présentant une insuffisance rénale terminale.
Galvus is not recommended for patients with liver problems.
Galvus n’ est pas recommandé non plus chez les patients présentant des troubles hépatiques.
It should be used with caution in patients aged over 75 years.
Il doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés de 75 ans et plus.
How does Galvus work?
Comment Galvus agit -il?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Le diabète de type 2 est une pathologie dans laquelle le pancréas ne produit pas suffisamment d’ insuline pour contrôler la glycémie (taux de sucre dans le sang) ou dans laquelle l’ organisme est incapable d’ utiliser l’ insuline efficacement.
The active substance in Galvus, vildagliptin, is a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor.
Le principe actif de Galvus, la vildagliptine, est un inhibiteur de la dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4).
It works by blocking the breakdown of ‘ incretin’ hormones in the body.
Son mécanisme d’ action consiste à bloquer la dégradation des hormones incrétines dans l’ organisme.
These hormones are released after a meal and stimulate the pancreas to produce insulin.
Ces hormones sont libérées après un repas pour stimuler la production d’ insuline par le pancréas.
By increasing levels of incretin hormones in the blood, vildagliptin stimulates the pancreas to produce more insulin when blood glucose levels are high.
En augmentant les taux d’ hormones incrétines dans le sang, la vildagliptine stimule une production plus importante d’ insuline par le pancréas lorsque le taux de glucose est élevé.
Vildagliptin does not work when the blood glucose is low.
La vildagliptine n’ agit pas lorsque la glycémie est faible.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La vildagliptine 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. réduit également la production de glucose par le foie, en augmentant le taux d’ insuline et en réduisant le taux de glucagon.
How has Galvus been studied?
Quelles études ont été menées avec Galvus?
The effects of Galvus were first tested in experimental models before being studied in humans.
Les effets de Galvus ont d’ abord été testés sur des modèles expérimentaux avant d’ être étudiés chez l’ homme.
Galvus has also been studied in seven main studies involving a total of over 4,000 patients with type 2 diabetes and insufficient control of blood glucose levels.
Galvus a également été étudié lors de sept études principales menées chez un total de plus de 4 000 patients souffrant de diabète de type 2 et présentant un contrôle glycémique insuffisant.
Three of these studies looked at the effects of Galvus taken alone in a total of 2,198 patients who had not taken diabetes treatment before, comparing it to placebo (a dummy treatment), metformin or rosiglitazone (a thiazolidinedione).
Trois de ces études examinaient les effets de Galvus pris seul chez un total de 2 198 patients naïfs de traitement contre le diabète, par comparaison à un placebo (traitement fictif), à la metformine ou à la rosiglitazone (une thiazolidinedione).
The other four studies compared the effects of Galvus, taken at doses of 50 or 100 mg a day for 24 weeks, with those of placebo, when used as an add-on to existing treatment with metformin (544 patients), pioglitazone (a thiazolidinedione, 463 patients), glimepiride (a sulphonylurea, 515 patients) or insulin (296 patients).
Les quatre autres études comparaient les effets de Galvus, pris à des doses quotidiennes de 50 mg ou 100 mg pendant 24 semaines, à ceux d’ un placebo, dans le cadre d’ une utilisation en association à un traitement par metformine (544 patients), pioglitazone (une thiazolidinedione, 463 patients), glimépiride (un sulfamide hypoglycémiant, 515 patients) ou insuline (296 patients).
In all studies, the main measure of effectiveness was the change in blood levels of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well blood glucose is controlled.
Dans toutes les études, le principal critère d’ évaluation de l’ efficacité était la variation du taux sanguin d’ une substance appelée hémoglobine glyquée (HbA1c), qui donne une indication sur la façon dont la glycémie est contrôlée.
What benefit has Galvus shown during the studies?
Quel est le bénéfice démontré par Galvus au cours des études?
Galvus reduced levels of HbA1c in all studies.
Galvus a réduit le taux d’ HbA1c dans toutes les études.
When used alone, it caused a reduction in HbA1c levels by approximately 1% from a starting level of around 8% after 24 weeks, but it was not as effective as metformin or rosiglitazone.
Utilisé seul, il a conduit à une réduction du taux d’ HbA1c d’ environ 1% à partir d’ un taux initial d’ environ 8% après 24 semaines, mais il ne s’ est pas avéré aussi efficace que la metformine ou la rosiglitazone.
When used as an add-on to existing treatment for type 2 diabetes, Galvus was more effective than placebo in reducing HbA1c levels.
Utilisé en association à d’ autres traitements contre le diabète de type 2, Galvus s’ est avéré plus efficace que le placebo dans la réduction du taux d’ HbA1c.
With metformin and with pioglitazone, the 100-mg daily dose was more effective than the 50 mg daily dose, with a reduction in HbA1c levels of between 0.8 and 1.0%.
Avec la metformine et la pioglitazone, la dose quotidienne de 100 mg s’ est avérée plus efficace que la dose quotidienne de 50 mg, avec une réduction du taux d’ HbA1c comprise entre 0,8% et 1,0%.
In combination with glimepiride, both 50 mg and 100 mg daily doses caused a reduction of around 0.6%.
En association au glimépiride, les doses quotidiennes de 50 mg et 100 mg ont provoqué une diminution d’ environ 0,6%.
In contrast, patients adding placebo to their existing treatment showed smaller changes in HbA1c levels, ranging from a fall of 0.3% to a rise of 0.2%.
Par comparaison, les patients recevant un placebo en plus de leur traitement ont présenté des variations plus faibles du taux d’ HbA1c, allant d’ une réduction de 0,3% à une augmentation de 0,2%.
Although adding Galvus to existing insulin therapy caused a greater reduction in HbA1c levels than placebo, the size of this effect was too small to be considered meaningful for patients.
Bien que l’ ajout de Galvus à une insulinothérapie ait provoqué une diminution plus importante du taux d’ HbA1c que l’ ajout du placebo, l’ ampleur de cet effet s’ est révélée trop faible pour être considérée comme significative pour les patients.
The company withdrew its application for the use of Galvus on its own and as an add-on to insulin during the assessment of the medicine.
Le laboratoire a retiré sa demande pour l’ utilisation de Galvus seul et en association à l’ insuline au cours de l’ évaluation du médicament.
What is the risk associated with Galvus?
Quel est le risque associé à l’ utilisation de Galvus?
The most common side effect with Galvus (seen in between 1 and 10 patients in 100) is dizziness.
L’ effet indésirable le plus fréquent sous Galvus (observé chez 1 à 10 patients sur 100) est la survenance de sensations vertigineuses.
For the full list of all side effects reported with Galvus, see the Package Leaflet.
Pour avoir le détail de tous les effets indésirables observés lors de l’ utilisation de Galvus, voir la notice.
Galvus should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to vildagliptin or any of the other ingredients.
Galvus ne doit pas être utilisé chez les patients pouvant être hypersensibles (allergiques) à la vildagliptine ou à l’ un des excipients.
Its use in patients with heart disease should be limited to patients with mild disease.
Son utilisation chez les patients souffrant d’ une affection cardiaque doit être limitée aux cas d’ affection modérée.
Because vildagliptin has been associated with liver problems, patients should have tests to check their liver before treatment with Galvus and at regular intervals during treatment.
Étant donné que la vildagliptine a été associée à des problèmes hépatiques, les patients devraient subir des tests pour vérifier l’ état de leur foie avant de commencer le traitement avec Galvus et ce également à des intervalles réguliers au cours du traitement.
Why has Galvus been approved?
Pourquoi Galvus a -t-il été approuvé?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Galvus’ s benefits in the treatment of type 2 diabetes mellitus are greater than its risks when used as dual oral therapy in combination with metformin, a sulphonylurea or a thiazolidinedione.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a conclu que les bénéfices de Galvus dans le traitement du diabète de type 2 sont supérieurs aux risques qu’ il comporte lorsqu’ il est utilisé en bithérapie orale en association à la metformine, à un sulfamide hypoglycémiant ou à une thiazolidinedione.
The Committee recommended that Galvus be given marketing authorisation.
Le CHMP a recommandé que Galvus reçoive une autorisation de mise sur le marché.
Other information about Galvus:
2/ 3 Autres informations relatives à Galvus:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Galvus to Novartis Europharm Limited on 26 September 2007.
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’ Union européenne pour Galvus à Novartis Europharm Limited le 26 septembre 2007.
The full EPAR for Galvus can be found here.
L’ EPAR complet pour Galvus est disponible ici.
Galvus 50 mg tablets
Galvus 50 mg comprimés
Each tablet contains 50 mg of vildagliptin.
Chaque comprimé contient 50 mg de vildagliptine.
Each tablet contains 47.82 mg anhydrous lactose.
Chaque comprimé contient 47,82 mg de lactose anhydre.
White to light yellowish, round (8 mm diameter), flat-faced, bevelled-edge tablet.
Comprimé rond (8 mm de diamètre), plat de couleur blanche à légèrement jaunâtre et à bords biseautés.
One side is debossed with “ NVR”, and the other side with “ FB”.
L’ inscription « NVR » est gravée sur une face, et « FB » sur l’ autre face.
Vildagliptin is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus:
La vildagliptine est indiquée dans le traitement du diabète de type 2:
As dual oral therapy in combination with
En bithérapie orale, en association avec
- metformin, in patients with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of
- la metformine, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant malgré une dose
monotherapy with metformin,
maximale tolérée de metformine en monothérapie,
- a sulphonylurea, in patients with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose
- un sulfamide hypoglycémiant, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant
of a sulphonylurea and for whom metformin is inappropriate due to contraindications or intolerance,
malgré une dose maximale tolérée de sulfamide hypoglycémiant, et pour lesquels la metformine n’ est pas appropriée en raison d’ une intolérance ou d’ une contre-indication,
- a thiazolidinedione, in patients with insufficient glycaemic control and for whom the use of a
- une thiazolidinedione, chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant et pour
thiazolidinedione is appropriate.
lesquels l’ utilisation d’ une thiazolidinedione est appropriée.
Adults When used in dual combination with metformin or a thiazolidinedione, the recommended daily dose of vildagliptin is 100 mg, administered as one dose of 50 mg in the morning and one dose of 50 mg in the evening.
Adultes En association à la metformine ou à une thiazolidinedione, la dose quotidienne recommandée de vildagliptine est de 100 mg, administrée en une dose de 50 mg le matin et une dose de 50 mg le soir.
When used in dual combination with a sulphonylurea, the recommended dose of vildagliptin is 50 mg once daily administered in the morning.
En association à un sulfamide hypoglycémiant, la dose recommandée de vildagliptine est de 50 mg par jour en une prise le matin.
In this patient population, vildagliptin 100 mg daily was no more effective than vildagliptin 50 mg once daily.
Chez ces patients, 100 mg de vildagliptine par jour n’ est pas plus efficace que 50 mg de vildagliptine une fois par jour.
Doses higher than 100 mg are not recommended.
Les doses supérieures à 100 mg ne sont pas recommandées.
The safety and efficacy of vildagliptin as triple oral therapy in combination with metformin and a thiazolidinedione or with metformin and a sulphonylurea has not been established.
La tolérance et l’ efficacité de la vildagliptine en trithérapie orale, en association à la metformine et une thiazolidinedione ou en association à la metformine et un sulfamide hypoglycémiant n’ ont pas été établies.
Galvus can be administered with or without a meal (see also section 5.2).
Galvus peut être administré pendant ou en dehors des repas (voir également rubrique 5.2).
2 Additional information on special populations Renal impairment No dose adjustment is required in patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 ml/ min).
2 Informations supplémentaires dans les populations particulières Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50 ml/ min).
The use of Galvus is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment or in haemodialysis patients with end-stage renal disease (ESRD) (see also sections 4.4 and 5.2).
L’ utilisation de Galvus n’ est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou chez les patients hémodialysés présentant une insuffisance rénale terminale (IRT) (voir également rubriques 4.4 et 5.2).
Hepatic impairment Galvus should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3x the upper limit of normal (ULN) (see also sections 4.4 and 5.2).
Insuffisance hépatique Galvus ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique, incluant les patients présentant des taux d’ alanine aminotransférase (ALAT) ou d’ aspartate aminotransférase (ASAT) avant traitement supérieurs à 3 fois la limite supérieure à la normale (LSN) (voir également rubriques 4.4 et 5.2).
Elderly (≥ 65 years) No dose adjustments are necessary in elderly patients.
Sujets âgés (65 ans et plus) Aucune adaptation posologique n’ est nécessaire chez les patients âgés.
Experience in patients aged 75 years and older is limited and caution should be exercised when treating this population (see also sections 5.1 and 5.2).
L’ expérience étant limitée chez les patients âgés de 75 ans et plus, l’ utilisation devra se faire avec prudence dans cette population (voir également rubriques 5.1 et 5.2).
Paediatric population (< 18 years) Galvus is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans) Galvus ne doit pas être utilisé chez l’ enfant et les adolescents compte tenu de l’ absence de données concernant la sécurité et l’ efficacité.
General Galvus is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients.
Générales Chez les patients insulinodépendants, Galvus ne remplace pas l’ insuline.
Galvus should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Galvus ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 ou pour le traitement de l’ acidocétose diabétique.
Renal impairment There is limited experience in patients with moderate to severe renal impairment or in patients with ESRD on haemodialysis.
Insuffisance rénale L’ expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ou chez les patients sous hémodialyse présentant une insuffisance rénale terminale (IRT).
Therefore, the use of Galvus is not recommended in these patients.
L’ utilisation de Galvus n’ est donc pas recommandée chez ces patients.
Hepatic impairment Galvus should not be used in patients with hepatic impairment, including patients with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN.
Insuffisance hépatique Galvus ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique, incluant les patients présentant des taux d’ ALAT ou d’ ASAT avant traitement supérieurs à 3 fois la LSN.
Liver enzyme monitoring Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported.
Surveillance des enzymes hépatiques De rares cas de dysfonctionnement hépatique (incluant des hépatites) ont été observés.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function test results returned to normal after discontinuation of treatment.
Dans ces cas, les patients étaient généralement asymptomatiques sans séquelles cliniques et présentaient un retour à la normale du bilan hépatique après l’ arrêt du traitement.
Liver function tests should be performed prior to the initiation of treatment with Galvus in order to know the patient’ s baseline value.
Des contrôles de la fonction hépatique doivent être effectués avant l’ instauration d’ un traitement par Galvus afin de connaître les valeurs initiales du patient.
Liver function should be monitored during treatment with Galvus at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
La fonction hépatique doit être surveillée lors du traitement par Galvus à intervalles de 3 mois pendant la première année puis régulièrement par la suite.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored with a second liver function evaluation to confirm the finding and be followed thereafter with frequent liver function tests until the abnormality(ies) return(s) to normal.
En cas d’ élévation des transaminases, un second bilan hépatique sera effectué afin de confirmer les résultats; une surveillance régulière de la fonction hépatique sera ensuite effectuée jusqu’ à normalisation des paramètres hépatiques.
Should an increase in AST or ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Galvus therapy is recommended.
En cas de persistance de l’ élévation des taux d’ ASAT ou d’ ALAT ≥ 3 fois la LSN, il est recommandé d’ arrêter le traitement par Galvus.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Galvus.
Les patients développant un ictère ou d’ autres signes suggérant un dysfonctionnement hépatique doivent arrêter Galvus.
Following withdrawal of treatment with Galvus and LFT normalisation, treatment with Galvus should not be reinitiated.
3 Un traitement par Galvus ne doit pas être réinitié à la suite d’ un arrêt de traitement par Galvus et d’ une normalisation du bilan hépatique.
3 Cardiac failure Experience with vildagliptin therapy in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class I-II is limited and therefore vildagliptin should be used cautiously in these patients.
Insuffisance cardiaque Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe I-II selon la classification NYHA (New York Heart Association), l’ expérience du traitement par la vildagliptine est limitée.
There is no experience of vildagliptin use in clinical trials in patients with NYHA functional class III-IV and therefore use is not recommended in these patients.
Il n’ y a pas d’ expérience de l’ utilisation de la vildagliptine chez des patients présentant une insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la classification NYHA, son utilisation n’ est donc pas recommandée dans cette population.
Skin disorders Skin lesions, including blistering and ulceration have been reported in extremities of monkeys in non- clinical toxicology studies (see section 5.3).
Lésions cutanées Des lésions cutanées à type de vésicules et d’ ulcérations ont été observées au niveau des extrémités chez des singes dans des études précliniques de toxicologie (voir rubrique 5.3).
Excipients The tablets contain lactose.
Excipients Les comprimés contiennent du lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).
Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
La vildagliptine a un faible potentiel d’ interactions médicamenteuses.
Combination with pioglitazone, metformin and glyburide Results from studies conducted with these oral antidiabetics have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Association avec la pioglitazone, la metformine et le glibenclamide Les résultats des études menées avec ces antidiabétiques oraux n’ ont pas montré d’ interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes.
Digoxin (Pgp substrate), warfarin (CYP2C9 substrate) Clinical studies performed with healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Digoxine (substrat de la gp-P), warfarine (substrat du CYP2C9) Les études cliniques menées chez des sujets sains n’ ont pas montré d’ interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes.
Combination with amlodipine, ramipril, valsartan or simvastatin Drug-drug interaction studies in healthy subjects were conducted with amlodipine, ramipril, valsartan and simvastatin.
Association avec l’ amlodipine, le ramipril, le valsartan ou la simvastatine Des études d’ interactions médicamenteuses ont été menées chez des sujets sains avec l’ amlodipine, le ramipril, le valsartan et la simvastatine.
In these studies, no clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed after co-administration with vildagliptin.
Dans ces études, aucune interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente n’ a été observée après une administration concomitante avec la vildagliptine.
There are no adequate data from the use of vildagliptin in pregnant women.
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la vildagliptine chez la femme enceinte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à doses élevées (voir rubrique 5.3).
Due to lack of human data, Galvus should not be used during pregnancy.
En raison d’ un manque de données chez l’ homme, Galvus ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
It is not known whether vildagliptin is excreted in human breast milk.
4 Il n’ est pas établi si la vildagliptine est excrétée dans le lait maternel humain.
Animal studies have shown excretion of vildagliptin in milk.
Les études chez l’ animal ont montré une excrétion de la vildagliptine dans le lait maternel.
Galvus should not be used during lactation.
Galvus ne doit pas être utilisé pendant l’ allaitement.
Patients who experience dizziness as an undesirable effect should avoid driving vehicles or using machines.
Les patients présentant des effets indésirables à type de sensations vertigineuses doivent éviter de conduire des véhicules ou d’ utiliser des machines.
Safety data were obtained from a total of 3,784 patients exposed to vildagliptin at a daily dose of 50 mg (once daily) or 100 mg (50 mg twice daily or 100 mg once daily) in controlled trials of at least 12 weeks duration.
Les données de tolérance proviennent d’ un total de 3 784 patients traités par la vildagliptine à une dose quotidienne de 50 mg (une fois par jour) ou 100 mg (50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour) dans des études contrôlées d’ une durée d’ au moins 12 semaines.
Of these patients, 2,264 patients received vildagliptin as monotherapy and 1,520 patients received vildagliptin in combination with another medicinal product.
Parmi ces patients, 2 264 ont reçu la vildagliptine en monothérapie et 1 520 ont reçu la vildagliptine en association avec un autre médicament.
2,682 patients were treated with vildagliptin 100 mg daily (either 50 mg twice daily or 100 mg once daily) and 1,102 patients were treated with vildagliptin 50 mg once daily.
2 682 patients ont reçu 100 mg par jour de vildagliptine (50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour) et 1 102 patients ont reçu 50 mg de vildagliptine une fois par jour.
The majority of adverse reactions in these trials were mild and transient, not requiring treatment discontinuations.
La majorité des effets indésirables observés dans ces études étaient modérés et transitoires et n’ ont pas nécessité d’ arrêt de traitement.
Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported.
De rares cas de dysfonctionnement hépatique (incluant des hépatites) ont été observés.
A greater proportion of cases were reported when vildagliptin was administered in combination with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-Inhibitor).
Une proportion plus importante de cas a été observée lorsque la vildagliptine a été administrée en association avec un inhibiteur de l’ enzyme de conversion de l’ angiotensine (IEC).
Adverse reactions reported in patients who received Galvus in double-blind studies as monotherapy and add-on therapies are listed below for each indication by system organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables rapportés dans les études en double aveugle chez les patients traités par Galvus en monothérapie et en association sont listés ci-dessous pour chaque indication par classe de systèmes d'organes et fréquence absolue.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/ 10), fréquent (≥ 1/ 100, < 1/ 10), peu fréquent (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000), très rare (< 1/ 10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Combination with metformin In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily + metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in either the vildagliptin 100 mg daily + metformin or the placebo + metformin treatment groups.
Association avec la metformine Dans les essais cliniques contrôlés avec 100 mg par jour de vildagliptine en association avec la metformine, aucune sortie d’ essai due à des effets indésirables n’ a été observée dans le groupe traité par 100 mg par jour de vildagliptine en association avec la metformine ni dans le groupe traité par le placebo en association avec la metformine.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia was common in patients receiving vildagliptin 100 mg daily in combination with metformin (1%) and uncommon in patients receiving placebo + metformin (0.4%).
Dans les essais cliniques, l’ incidence des épisodes d’ hypoglycémie a été de 1% chez les patients recevant 100 mg par jour de vildagliptine en association avec la metformine (fréquents) et de 0,4% chez les patients recevant le placebo en association avec la metformine (peu fréquents).
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was added to metformin (+0.2 kg and -1.0 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
5 Dans les essais cliniques, aucune variation du poids n’ a été observée par rapport aux valeurs initiales lorsque 100 mg par jour de vildagliptine ont été ajoutés à la metformine (+0,2 kg et -1,0 kg pour la vildagliptine et le placebo respectivement).
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 100 mg daily in combination with metformin in double-blind studies (N=208)
Tableau 1 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu 100 mg par jour de Galvus en association avec la metformine dans les études en double aveugle (n= 208)
Combination with a sulphonylurea In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 50 mg + a sulphonylurea, the overall incidence of withdrawals due to adverse reactions was 0.6% in the vildagliptin 50 mg + sulphonylurea vs 0% in the placebo + sulphonylurea treatment group.
Association avec un sulfamide hypoglycémiant Dans les essais cliniques contrôlés avec 50 mg de vildagliptine en association avec un sulfamide hypoglycémiant, l’ incidence globale des sorties d’ essai dues à des effets indésirables a été de 0,6% dans le groupe traité par 50 mg par jour de vildagliptine en association avec un sulfamide hypoglycémiant versus 0% dans le groupe traité par le placebo en association avec un sulfamide hypoglycémiant.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia when vildagliptin 50 mg once daily was added to glimepiride was 1.2% versus 0.6% for placebo + glimepiride.
Dans les essais cliniques, l’ incidence des épisodes d’ hypoglycémie a été de 1,2% lorsque 50 mg par jour de vildagliptine ont été ajoutés au glimépiride versus 0,6% pour l’ association du placebo avec le glimépiride.
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
Aucun épisode hypoglycémique sévère n’ a été observé dans les groupes recevant de la vildagliptine.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 50 mg daily was added to glimepiride (-0.1 kg and -0.4 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
Dans les essais cliniques, aucune variation du poids par rapport aux valeurs initiales n’ a été observée lorsque 50 mg par jour vildagliptine ont été ajoutés au glimepiride (-0,1 kg et -0,4 kg pour la vildagliptine et le placebo respectivement).
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 50 mg in combination with a sulphonylurea in double-blind studies (N=170)
Tableau 2 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu 50 mg de Galvus en association avec un sulfamide hypoglycémiant dans les études en double aveugle (n= 170)
Nasopharyngitis
Rhinopharyngite
Common Common Common Common
Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent
Tremor Headache Dizziness Asthenia
Tremblements Céphalées Sensations vertigineuses Asthénie
Combination with a thiazolidinedione In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily+ a thiazolidinedione, no withdrawal due to adverse reactions was reported in either the vildagliptin 100 mg daily + thiazolidinedione or the placebo + thiazolidinedione treatment groups.
Association avec une thiazolidinedione Dans les essais cliniques contrôlés avec 100 mg par jour de vildagliptine en association avec une thiazolidinedione, aucune sortie d’ essai due à des effets indésirables n’ a été observée dans le groupe traité par 100 mg par jour de vildagliptine en association avec une thiazolidinedione ni dans le groupe traité par le placebo en association avec une thiazolidinedione.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia was uncommon in patients receiving vildagliptin + pioglitazone (0.6%) but common in patients receiving placebo + pioglitazone (1.9%).
6 Dans les essais cliniques, les épisodes d’ hypoglycémie ont été peu fréquents chez les patients recevant la vildagliptine en association avec la pioglitazone (0,6%); mais ces épisodes ont été fréquents chez les patients recevant le placebo en association avec la pioglitazone (1,9%).
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
Aucun évènement hypoglycémique sévère n’ a été observé dans les groupes recevant de la vildagliptine.
In the pioglitazone add-on study, the absolute weight increases with placebo, Galvus 100 mg daily were 1.4 and 2.7 kg, respectively.
Dans l’ étude en association avec la pioglitazone, les augmentations de poids par rapport aux valeurs initiales étaient de 1,4 et 2,7 kg avec le placebo et avec 100 mg par jour de Galvus respectivement.
The incidence of peripheral oedema when vildagliptin 100 mg daily was added to a maximum dose of background pioglitazone (45 mg once daily) was 7.0%, compared to 2.5% for background pioglitazone alone.
Lorsque 100 mg par jour de vildagliptine ont été ajoutés au traitement de fond par la pioglitazone à une dose maximale (45 mg une fois par jour), l’ incidence des œ dèmes périphériques a été de 7,0% en comparaison à 2,5% pour la pioglitazone en monothérapie.
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 100 mg daily in combination with a thiazolidinedione in double-blind studies (N=158)
Tableau 3 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu 100 mg par jour de Galvus en association avec une thiazolidinedione dans les études en double aveugle (n= 158)
Uncommon Uncommon
Peu fréquent Peu fréquent
Headache Asthenia
Céphalées Asthénie
Weight increase Hypoglycaemia
Prise de poids Hypoglycémie
In addition, in controlled monotherapy trials with vildagliptin the overall incidence of withdrawals due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
De plus, dans les essais contrôlés en monothérapie réalisés avec la vildagliptine l’ incidence globale des sorties d’ essai pour effets indésirables n’ a pas été plus élevée chez les patients traités par 100 mg par jour de vildagliptine (0,3%) en comparaison à ceux ayant reçu le placebo (0,6%) ou les comparateurs (0,5%).
In comparative controlled monotherapy studies, hypoglycaemia was uncommon, reported in 0.4% (7 of 1,855) of patients treated with vildagliptin 100 mg daily compared to 0.2% (2 of 1,082) of patients in the groups treated with an active comparator or placebo, with no serious or severe events reported.
Dans les études comparatives contrôlées en monothérapie, les épisodes d’ hypoglycémie ont été peu fréquents, observés chez 0,4% (7 cas sur 1 855) des patients traités par 100 mg par jour de vildagliptine en comparaison à 0,2% (2 cas sur 1 082) des patients traités par un comparateur actif ou le placebo; aucun événement grave ou sévère n’ a été observé.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
Dans les essais cliniques, aucune variation de poids par rapport aux valeurs initiales n’ a été observée pour 100 mg par jour de vildagliptine administrés en monothérapie (-0,3 kg et -1,3 kg respectivement pour la vildagliptine et le placebo).
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1,855)
Tableau 4 Effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu 100 mg par jour de Galvus en monothérapie dans les études en double aveugle (n= 1.855)
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis
Infection du tractus respiratoire supérieur Nasopharyngite
Information regarding overdose with vildagliptin is limited.
Les informations concernant le surdosage par la vildagliptine sont limitées.
Information on the likely symptoms of overdose was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given Galvus for 10 days.
Les informations sur les symptômes probables d’ un surdosage proviennent d’ une étude de tolérance à doses croissantes chez des sujets sains ayant pris Galvus pendant 10 jours.
At 400 mg, there were three cases of muscle pain, and individual cases of mild and transient paraesthesia, fever, oedema and a transient increase in lipase levels.
A la dose de 400 mg, trois cas de myalgies ont été observés ainsi que des cas isolés de paresthésies légères et transitoires, de fièvre, d’œ dème et d’ augmentation transitoire des taux de lipases.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), aspartate aminotransferase (AST), C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.
A la dose de 600 mg, un sujet a développé un œ dème des pieds et des mains et des élévations des taux de créatine phosphokinase (CPK), d’ aspartate aminotransférase (ASAT), de protéine C-réactive (CRP) et de myoglobine.
Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
Trois autres sujets ont présenté un œ dème des pieds, avec des paresthésies dans deux cas.
7 Management In the event of an overdose, supportive management is recommended.
Prise en charge En cas de surdosage, une prise en charge appropriée est recommandée.
Vildagliptin cannot be removed by haemodialysis.
La vildagliptine ne peut pas être éliminée par hémodialyse.
However, the major hydrolysis metabolite (LAY 151) can be removed by haemodialysis.
Toutefois, le principal métabolite d’ hydrolyse (LAY 151) peut être éliminé par hémodialyse.
Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors, ATC code:
Inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), code ATC:
Vildagliptin, a member of the islet enhancer class, is a potent and selective DPP-4 inhibitor.
La vildagliptine, par l’ intermédiaire d’ un effet inhibiteur puissant et sélectif de la DPP-4, amplifie l’ effet incrétine sur les îlots de Langerhans.
The administration of vildagliptin results in a rapid and complete inhibition of DPP-4 activity, resulting in increased fasting and postprandial endogenous levels of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide 1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
L’ administration de la vildagliptine entraîne une inhibition rapide et complète de l’ activité de la DPP-4 entraînant une augmentation des taux endogènes à jeun et post-prandiaux des hormones incrétines GLP-1 (glucagon-like peptide 1) et GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
By increasing endogenous GLP-1 levels, vildagliptin also enhances the sensitivity of alpha cells to glucose, resulting in more glucose-appropriate glucagon secretion.
En augmentant les concentrations endogènes de GLP-1, la vildagliptine améliore également la sensibilité des cellules alpha au glucose, ce qui induit une sécrétion plus appropriée de glucagon, sécrétion glucose-dépendante.
The enhanced increase in the insulin/ glucagon ratio during hyperglycaemia due to increased incretin hormone levels results in a decrease in fasting and postprandial hepatic glucose production, leading to reduced glycaemia.
En cas d’ hyperglycémie cette amélioration de l’ augmentation du rapport insuline/ glucagon due à l’ augmentation des taux d’ hormones incrétines entraîne une diminution de la production hépatique de glucose à jeun et post-prandiale, ce qui fait baisser la glycémie.
A total of 5,759 patients with type 2 diabetes participated in 13 double-blind placebo- or active- controlled clinical trials of at least 12-weeks’ treatment duration.
Au total, 5 759 patients diabétiques de type 2 ont participé à 13 études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo ou versus comparateur actif, avec une durée de traitement d’ au moins 12 semaines.
In these studies, vildagliptin was administered to 3,784 patients at daily doses of 50 mg once daily (N=1,102), 50 mg twice daily (N=2,027) or 100 mg once daily (N=655).
8 quotidiennes de 50 mg une fois par jour (n=1 102), 50 mg deux fois par jour (n=2 027) ou 100 mg une fois par jour (n=655).
The number of male and female patients receiving vildagliptin 50 mg once daily or 100 mg daily was 2,069 and 1,715, respectively.
Le nombre de patients hommes et femmes ayant reçu 50 mg de vildagliptine une fois par jour ou 100 mg par jour était respectivement de 2 069 et 1 715.
The number of patients receiving vildagliptin 50 mg once daily or 100 mg daily who were ≥ 65 years of age was 664 and 121 of the patients were ≥ 75 years of age.
Le nombre de patients âgés de 65 ans et plus recevant 50 mg de vildagliptine une fois par jour ou 100 mg par jour était de 664 et de 121 pour les patients agés de 75 ans et plus.
In these trials, vildagliptin was administered as monotherapy in drug-naïve patients with type 2 diabetes or in combination in patients not adequately controlled by other antidiabetic medicinal products.
Dans ces études, la vildagliptine a été administrée en monothérapie chez des patients diabétiques de type 2 naïfs ou en association chez des patients insuffisamment contrôlés par d’ autres médicaments antidiabétiques.
Overall, vildagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy or when used in combination with metformin, a sulphonylurea, and a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 5).
En résumé, la vildagliptine administrée en monothérapie ou en association avec la metformine, un sulfamide hypoglycémiant et une thiazolidinedione a amélioré le contrôle glycémique, diminuant significativement le taux d’ HbA1c en fin d’ étude par rapport aux valeurs initiales (voir Tableau 5).
In clinical trials, the magnitude of HbA1c reductions with vildagliptin was greater in patients with higher baseline HbA1c.
Au cours des essais cliniques, l’ amplitude des diminutions des taux d’ HbA1c avec la vildagliptine a été supérieure chez les patients présentant un taux initial d’ HbA1c plus élevé.
In a 52-week double-blind controlled trial, vildagliptin (50 mg twice daily) reduced baseline HbA1c by -1% compared to -1.6% for metformin (titrated to 2 g/ day) statistical non-inferiority was not achieved.
Dans une étude contrôlée en double aveugle de 52 semaines, le taux d’ HbA1c initial a diminué de -1% sous vildagliptine (50 mg deux fois par jour) versus -1,6% sous metformine (avec titration à 2 g/ jour), la non-infériorité statistique n’ ayant pas été atteinte.
8 Patients treated with vildagliptin reported significantly lower incidences of gastrointestinal adverse reactions versus those treated with metformin.
Les effets indésirables gastro-intestinaux ont été observés avec une incidence significativement plus faible chez les patients traités par vildagliptine par rapport à ceux traités par metformine.
In a 24-week double-blind controlled trial, vildagliptin (50 mg twice daily) was compared to rosiglitazone (8 mg once daily).
Dans une étude contrôlée en double aveugle de 24 semaines, la vildagliptine (50 mg deux fois par jour) a été comparée à la rosiglitazone (8 mg une fois par jour).
Mean reductions were -1.20% with vildagliptin and -1.48% with rosiglitazone in patients with mean baseline HbA1c of 8.7%.
Chez les patients qui avaient un taux initial moyen d’ HbA1c de 8,7%, les diminutions moyennes ont été de -1,20% avec la vildagliptine et de -1,48% avec la rosiglitazone.
Patients receiving rosiglitazone experienced a mean increase in weight (+1.6 kg) while those receiving vildagliptin experienced no weight gain (-0.3 kg).
Les patients recevant de la rosiglitazone ont présenté une augmentation moyenne du poids (+1,6 kg) alors que ceux recevant de la vildagliptine n’ ont pas pris de poids (-0,3 kg).
4.1% respectively).
L’ incidence des œ dèmes périphériques a été plus faible dans le groupe traité par vildagliptine que dans le groupe traité par rosiglitazone (2,1% versus 4,1% respectivement).
Table 5
Tableau 5 Principaux résultats d’ efficacité de la vildagliptine dans les études en monothérapie contrôlées contre placebo et dans les études en association (analyse du critère principal d’ efficacité sur la population en ITT)
Monotherapy placebo
Etudes en monothérapie contrôlées contre placebo
HbA1c (%)
HbA1c moyenne initiale (%)
HbA1c (%) at week 24
Variation de l’ HbA1c moyenne (%) à la semaine 24 par rapport aux valeurs initiales
change in HbA1c (%) at week 24 (95%CI)
Variation de l’ HbA1c moyenne (%) à la semaine 24 par rapport au placebo (IC à 95%)
Study 2301:
Etude 2301:
Vildagliptin 50 mg twice daily (N=90)
Vildagliptine 50 mg deux fois par jour (n = 90)
-0.5* (-0.8, -0.1)
-0,5* (-0,8, -0,1)
Study 2384:
Etude 2384:
Vildagliptin 50 mg twice daily (N=79)
Vildagliptine 50 mg deux fois par jour (n = 79)
-0.7* (-1.1, -0.4)
-0,7* (-1,1, -0,4)
* p < 0.05 for comparison versus placebo Add-on / Combination studies Vildagliptin 50 mg twice daily + metformin (N=143)
* p < 0,05 en comparaison versus placebo Etudes en association Vildagliptine 50 mg deux fois par jour + metformine (n = 143)
-1.1* (-1.4, -0.8)
-1,1* (-1,4, -0,8)
Vildagliptin 50 mg daily + glimepiride (N=132)
Vildagliptine 50 mg par jour + glimépiride (n = 132)
-0.6* (-0.9, -0.4)
-0,6* (-0,9, -0,4)
Vildagliptin 50 mg twice daily + pioglitazone (N=136)
Vildagliptine 50 mg deux fois par jour + pioglitazone (n = 136)
-0.7* (-0.9, -0.4)
-0,7* (-0,9, -0,4)
* p < 0.05 for comparison versus placebo + comparator
* p < 0,05 en comparaison versus placebo + comparateur
5.2 Pharmacokinetic properties
9 5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption Following oral administration in the fasting state, vildagliptin is rapidly absorbed, with peak plasma concentrations observed at 1.7 hours.
Absorption Après administration orale à jeun, la vildagliptine est rapidement absorbée, avec un pic de concentration plasmatique observé à 1,7 heures.
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased Cmax (19%).
L’ administration de la vildagliptine avec les aliments entraine une diminution de la Cmax (19%).
However, the magnitude of change is not clinically significant, so that Galvus can be given with or without food.
Cependant cette amplitude de modification n’ est pas cliniquement significative et Galvus peut donc être pris pendant ou en dehors des repas.
Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Biotransformation Le métabolisme est la principale voie d’ élimination de la vildagliptine chez l’ homme et il représente 69% de la dose.
In vitro data in human kidney microsomes suggest that the kidney may be one of the major organs contributing to the hydrolysis of vildagliptin to its major inactive metabolite, LAY151.
Des données in vitro issues de microsomes de rein humains suggèrent que le rein pourrait être l’ un des organes principaux contribuant à l’ hydrolyse de la vildagliptine en son principal métabolite inactif, LAY151.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent.
La vildagliptine n’ est pas métabolisée de façon quantifiable par les enzymes du CYP450.
Accordingly, the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co-medications that are CYP 9 450 inhibitors and/ or inducers.
Par conséquent, il est peu probable que la clairance métabolique de la vildagliptine soit affectée par l’ administration concomitante d’ inhibiteurs et/ ou d’ inducteurs du CYP450.
In vitro studies demonstrated that vildagliptin does not inhibit/ induce CYP 450 enzymes.
Les études in vitro ont montré que la vildagliptine n’ est ni un inhibiteur ni un inducteur des enzymes du CYP450.
Therefore, vildagliptin is not likely to affect metabolic clearance of co-medications metabolised by CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 or CYP 3A4/ 5.
Il est donc peu probable que la vildagliptine ait un effet sur la clairance métabolique en administration concomitante avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4/ 5.
Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose is recovered in the faeces.
Elimination Après administration orale de [14C] vildagliptine, environ 85% de la dose est excrétée dans les urines et 15% de la dose est retrouvée dans les fèces.
After intravenous administration to healthy subjects, the total plasma and renal clearances of vildagliptin are 41 and 13 l/ h, respectively.
Après administration intraveineuse à des sujets sains, les clairances plasmatique et rénale totales de la vildagliptine sont respectivement de 41 et 13 l/ h.
The elimination half- life after oral administration is approximately 3 hours.
Après administration orale, la demi-vie d’ élimination est d’ environ 3 heures.