qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Administration of Emtriva 200 mg hard capsules with a high-fat meal or administration of Emtriva 10 mg/ ml oral solution with a low-fat or high-fat meal did not affect systemic exposure (AUC0-∞) of emtricitabine; therefore Emtriva 200 mg hard capsules and Emtriva 10 mg/ ml oral solution may be administered with or without food.
L’ administration d’ Emtriva 200 mg gélule au cours d’ un repas riche en graisses ou d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable au cours d’ un repas pauvre ou riche en graisses n’ a pas affecté l’ exposition systémique (ASC0-∞) à l’ emtricitabine; Emtriva 200 mg gélule et Emtriva 10 mg/ ml solution buvable peuvent donc être administrés au cours ou en dehors des repas.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02-200 µg/ ml.
Distribution: la liaison in vitro de l’ emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines a été < 4% et indépendante de la concentration sur l’ intervalle 0,02-200 µg/ ml.
The mean plasma to blood concentration ratio was approximately 1.0 and the mean semen to plasma concentration ratio was approximately 4.0.
Le rapport moyen des concentrations plasma/ sang a été d’ environ 1,0 et le rapport moyen des concentrations sperme/ plasma a été d’ environ 4,0.
The apparent volume of distribution after intravenous administration of emtricitabine was 1.4±0.3 l/ kg, indicating that emtricitabine is widely distributed throughout the body to both intracellular and extracellular fluid spaces.
Le volume apparent de distribution après administration intraveineuse d’ emtricitabine a été de 1,4±0,3 l/ kg, ce qui indique que l’ emtricitabine diffuse largement dans l’ ensemble de l’ organisme vers les compartiments liquidiens aussi bien intracellulaires qu’ extracellulaires.
There is limited metabolism of emtricitabine.
10 Biotransformation: le métabolisme de l’ emtricitabine est limité.
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulphoxide diastereomers (approximately 9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (approximately 4% of dose).
La biotransformation de l’ emtricitabine comporte l’ oxydation de la fonction thiol avec formation de 3’ -sulfoxyde diastéréomères (environ 9% de la dose) et conjugaison avec l’ acide glucuronique pour former le 2’ -O-glucuronide (environ 4% de la dose).
Emtricitabine did not inhibit in vitro drug metabolism mediated by the following human CYP450 isoenzymes:
L’ emtricitabine n’ a pas inhibé in vitro le métabolisme des médicaments médié par les isoenzymes du CYP450 humain suivantes:
Also, emtricitabine did not inhibit uridine-5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
L’ emtricitabine n’ a pas non plus inhibé l’ uridine-5’ -diphosphoglucuronyl transférase (UDP-GT), l’ enzyme responsable de la glucuronidation.
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
Elimination: l’ emtricitabine est principalement excrétée par les reins, avec récupération complète de la dose dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%).
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.
Treize pour cent de la dose d’ emtricitabine ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites.
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/ min (4.03 ml/ min/ kg).
La clairance systémique de l’ emtricitabine a été en moyenne de 307 ml/ min (4,03 ml/ min/ kg).
Following oral administration, the elimination half-life of emtricitabine is approximately 10 hours.
Après administration orale, la demi-vie d’ élimination de l’ emtricitabine est d’ environ 10 heures.
The pharmacokinetics of emtricitabine are proportional to dose over the dose range of 25-200 mg following single or repeated administration.
Linéarité/ non-linéarité: la pharmacocinétique de l’ emtricitabine est proportionnelle à la dose sur l’ intervalle de doses 25-200 mg après administration unique ou réitérée.
In a clinical study, the intracellular half-life of emtricitabine-triphosphate in peripheral blood mononuclear cells was 39 hours.
Pharmacocinétique intracellulaire: dans une étude clinique, la demi-vie intracellulaire de l’ emtricitabine-triphosphate dans les cellules mononucléées du sang périphérique (CMSP) a été de 39 heures.
Intracellular triphosphate levels increased with dose, but reached a plateau at doses of 200 mg or greater.
Les taux intracellulaires de triphosphate ont augmenté avec la dose mais ont atteint un plateau aux doses de 200 mg et plus.
Pharmacokinetic parameters were determined following administration of a single dose of 200 mg emtricitabine hard capsules to 30 non-HIV infected subjects with varying degrees of renal insufficiency.
Adulte insuffisant rénal: les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés après administration d’ une dose unique de 200 mg d’ emtricitabine sous forme de gélule à 30 sujets non infectés par le VIH présentant des degré divers d’ insuffisance rénale.
Subjects were grouped according to baseline creatinine clearance (> 80 ml/ min as normal function; 50-80 ml/ min as mild impairment; 30-49 ml/ min as moderate impairment; < 30 ml/ min as severe impairment; < 15 ml/ min as functionally anephric requiring haemodialysis).
30-49 ml/ min; insuffisance rénale sévère: < 30 ml/ min; ou sujet fonctionnellement anéphrique nécessitant une hémodialyse: < 15 ml/ min).
The systemic emtricitabine exposure (mean ± standard deviation) increased from 11.8±2.9 µg·h/ ml in subjects with normal renal function to 19.9±1.1, 25.0±5.7 and 34.0±2.1 µg·h/ ml, in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
L’ exposition systémique à l’ emtricitabine (moyenne ± écart type) est passée de 11,8±2,9 µg·h/ ml chez les sujets à fonction rénale normale à 19,9±1,1 µg·h/ ml, 25,0±5,7 µg·h/ ml et 34,0±2,1 µg·h/ ml chez les patients atteints d’ insuffisance rénale respectivement légère, modérée et sévère.
In patients with ESRD on haemodialysis, approximately 30% of the emtricitabine dose was recovered in dialysate over a 3 hour dialysis period which had been started within 1.5 hours of emtricitabine dosing (blood flow rate of 400 ml/ min and dialysate flow rate of approximately 600 ml/ min).
Chez les patients atteints d’ IRT sous hémodialyse, environ 30% de la dose d’ emtricitabine ont été retrouvés dans le dialysat sur une période de dialyse de 3 heures ayant débuté dans un délai de 1,5 heure après l’ administration de l’ emtricitabine (débit sanguin de 400 ml/ min et débit du dialysat d’ environ 600 ml/ min).
The pharmacokinetics of emtricitabine have not been studied in non-HBV infected subjects with varying degrees of hepatic insufficiency.
Insuffisance hépatique: la pharmacocinétique de l’ emtricitabine n’ a pas été étudiée chez des sujets non infectés par le VHB présentant divers degrés d’ une insuffisance hépatique.
In general, emtricitabine pharmacokinetics in HBV infected subjects were similar to those in healthy subjects and in HIV infected subjects.
D’ une manière générale, la pharmacocinétique de l’ emtricitabine chez les sujets infectés par le VHB a été comparable à celle retrouvée chez les sujets sains et chez les sujets infectés par le VIH.
In general, the pharmacokinetics of emtricitabine in infants, children and adolescents (aged 4 months up to 18 years) are similar to those seen in adults.
Age, sexe et origine ethnique: d’ une manière générale, la pharmacocinétique de l’ emtricitabine chez l’ enfant et l’ adolescent (âgé de 4 mois à 18 ans) a été comparable à celle observée chez l’ adulte.
10 The mean AUC in 77 infants, children and adolescents receiving 6 mg/ kg emtricitabine once daily as oral solution or 200 mg emtricitabine as hard capsules once daily was similar to the mean AUC of 10.0 µg·h/ ml in 20 adults receiving 200 mg hard capsules once daily.
L’ ASC moyenne chez 77 enfants et adolescents recevant 6 mg/ kg d’ emtricitabine une fois par jour sous forme de solution buvable ou 200 mg d’ emtricitabine une fois par jour sous forme de gélule, était similaire à l’ ASC moyenne de 10,0 µg·h/ ml obtenue chez 20 adultes recevant une gélule à 200 mg, une fois par jour.
In an open-label, non-comparative study, pharmacokinetic data were obtained from 20 neonates of HIV infected mothers who received two 4-day courses of emtricitabine oral solution between the first week of life and 3 months of age at a dose level of 3 mg/ kg once daily.
11 Dans une étude en ouvert, non comparative, des données pharmacocinétiques ont été obtenues chez 20 nouveau-nés de mères infectées par le VIH, lesquels ont reçu deux cures de 4 jours de solution buvable d’ emtricitabine, à la dose de 3 mg/ kg une fois par jour, entre l’ âge d’ une semaine et de 3 mois.
This dose is half of that approved for infants aged 4 months and over (6 mg/ kg).
Cette dose correspond à la moitié de la dose autorisée chez le nourrisson âgé de 4 mois et plus (6 mg/ kg).
The apparent total body clearance at steady state (CL/ F) increased with age over the 3-month period with a corresponding decrease in AUC.
La clairance corporelle totale apparente à l’ état d’ équilibre (CL/ F) a augmenté avec l’ âge sur la période d’ étude de 3 mois, avec une diminution correspondante de l’ ASC.
Plasma emtricitabine exposure (AUC) in infants up to 3 months of age who received 3 mg/ kg emtricitabine once daily was similar to that observed using 6 mg/ kg daily doses in HIV infected adults and children aged 4 months and over.
L’ exposition plasmatique à l’ emtricitabine (ASC) chez les nourrissons âgés de 3 mois au plus, ayant reçu 3 mg/ kg d’ emtricitabine une fois par jour, était similaire à celle observée avec des doses quotidiennes de 6 mg/ kg chez des adultes et des enfants âgés de 4 mois et plus infectés par le VIH.
Pharmacokinetic data are not available in the elderly.
On ne dispose d’ aucune donnée pharmacocinétique chez le sujet âgé.
Although the mean Cmax and Cmin were approximately 20% higher and mean AUC was 16% higher in females compared to males, this difference was not considered clinically significant.
Bien que les Cmax et Cmin aient été environ 20% supérieures et que l’ ASC ait été 16% supérieure chez les femmes que chez les hommes, cette différence n’ a pas été considérée comme cliniquement significative.
No clinically important pharmacokinetic difference due to race has been identified.
Aucune différence pharmacocinétique cliniquement importante due à l’ origine ethnique n’ a été identifiée.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and reproductive/ developmental toxicity.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et toxicité pour la reproduction et le développement, n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ homme.
Emtricitabine did not show any carcinogenic potential in long-term oral carcinogenicity studies in mice and rats.
L’ emtricitabine n’ a montré aucun potentiel carcinogène lors des études de carcinogénicité à long terme par voie orale chez la souris et le rat.
Capsule contents:
Contenu de la gélule:
Cellulose, microcrystalline (E460) Crospovidone Magnesium stearate (E572) Povidone (E1201)
Cellulose microcristalline (E460) Crospovidone Stéarate de magnésium (E572) Povidone (E1201)
Capsule shell:
Enveloppe de la gélule:
Gelatin Indigotine (E132) Titanium dioxide (E171)
Gélatine Indigotine (E132) Dioxyde de titane (E171)
Printing ink containing:
Encre d’ impression contenant:
Black iron oxide (E172) Shellac (E904)
Oxyde de fer noir (E172) Gomme laque (E904)
11 6.4 Special precautions for storage
6.4 Précautions particulières de conservation
White high-density polyethylene (HDPE) bottle fitted with a child-resistant closure, containing 30 hard capsules.
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) blanc muni d’ un bouchon avec fermeture de sécurité enfants, contenant 30 gélules.
Blisters made of polychlorotrifluorethylene (PCTFE) / polyethylene (PE) / polyvinylchloride (PVC) / aluminium.
Plaquette thermoformée en polychlorotrifluoroéthylène (PCTFE) / polyéthylène (PE) / chlorure de polyvinyle (PVC) avec feuille d’ aluminium.
Each blister pack contains 30 hard capsules.
Chaque plaquette thermoformée contient 30 gélules.
30 hard capsules.
30 gélules.
Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT United Kingdom
Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT Royaume-Uni
24 October 2003 Date of last renewal:
24 octobre 2003 Date du dernier renouvellement:
22 September 2008
22 septembre 2008
Emtriva 10 mg/ ml oral solution
Emtriva 10 mg/ ml solution buvable
Each ml of Emtriva oral solution contains 10 mg emtricitabine.
Chaque ml de solution buvable contient 10 mg d’ emtricitabine.
Excipient(s):
Excipients
Each dose (24 ml) contains 36 mg methyl parahydroxybenzoate (E218), 3.6 mg propyl parahydroxybenzoate (E216), 1.2 mg Sunset Yellow (E110) and has a sodium content of 254 mg.
Chaque dose (24 ml) contient 36 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E 218), 3,6 mg de parahydroxybenzoate de propyle (E 216), 1,2 mg de jaune orangé S (E 110) et 254 mg de sodium.
The clear solution is orange to dark orange in colour.
La solution limpide est de couleur orange à orange foncé.
Emtriva 10 mg/ ml oral solution may be taken with or without food.
Emtriva 10 mg/ ml solution buvable peut être prise avec ou sans nourriture.
A measuring cup is provided (see section 6.5).
Un gobelet doseur est fourni (voir rubrique 6.5).
The recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution is 240 mg (24 ml) once daily.
La dose recommandée d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable est de 240 mg (24 ml) une fois par jour.
Infants, children and adolescents up to 18 years of age:
Enfants et adolescents jusqu’ à 18 ans:
The recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution is 6 mg/ kg up to a maximum of 240 mg (24 ml) once daily.
La dose recommandée d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable est de 6 mg/ kg jusqu’ à un maximum de 240 mg (24 ml) une fois par jour.
Children who weigh at least 33 kg may either take one 200 mg hard capsule daily or may take emtricitabine as the oral solution up to a maximum of 240 mg once daily.
Les enfants pesant au moins 33 kg peuvent prendre l’ emtricitabine, soit sous la forme d’ une gélule à 200 mg par jour, soit sous la forme de solution buvable jusqu’ à 240 mg une fois par jour.
Therefore Emtriva is not recommended for use in
14 Il n’ existe aucune donnée relative à l’ efficacité et très peu de données relatives à la tolérance de l’ emtricitabine chez le nourrisson de moins de 4 mois.
13 those aged less than 4 months.
C’ est pourquoi il n’ est pas recommandé d’ utiliser Emtriva chez le nourrisson de moins de 4 mois.
Emtriva 200 mg hard capsules are available for adults, adolescents and children who weigh at least 33 kg and can swallow hard capsules.
Emtriva 200 mg gélules est disponible pour les adultes, les adolescents et les enfants pesant au moins 33 kg et pouvant avaler des gélules.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Emtriva 200 mg hard capsules.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit d’ Emtriva 200 mg gélules.
Due to a difference in the bioavailability of emtricitabine between the hard capsule and oral solution presentations, 240 mg emtricitabine administered as the oral solution (24 ml) should provide similar plasma levels to those observed after administration of one 200 mg emtricitabine hard capsule (see section 5.2).
En raison d’ une différence de biodisponibilité de l’ emtricitabine entre les présentations gélule et solution, une concentration plasmatique similaire à celle observée après administration d’ une gélule à 200 mg d’ emtricitabine peut être atteinte avec 240 mg d’ emtricitabine administrés sous forme de solution buvable (24 ml) (voir rubrique 5.2).
The table below provides daily doses of Emtriva 10 mg/ ml oral solution according to the degree of renal insufficiency.
Le tableau ci-dessous précise la dose quotidienne d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable en fonction du degré d’ insuffisance rénale.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in these patients (see section 4.4).
La tolérance et l’ efficacité de ces doses n’ ayant pas été cliniquement évaluées, la réponse clinique au traitement et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées chez ces patients (voir rubrique 4.4).
Patients with renal insufficiency can also be managed by administration of Emtriva 200 mg hard capsules at modified dose intervals.
Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent aussi être traités par administration d’ Emtriva 200 mg gélules en augmentant l’ intervalle entre les prises.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Emtriva 200 mg hard capsules.
Veuillez vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit pour Emtriva 200 mg gélules.
(functionally anephric, requiring intermittent haemodialysis)* Recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution every 24 hours
recommandée d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable par 24 heures
If Emtriva is discontinued in patients co-infected with HIV and HBV, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
15 Si Emtriva est arrêté chez des patients co-infectés par le VIH et le VHB, ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d’ exacerbations de l’ hépatite (voir rubrique 4.4).
14 4.3 Contraindications
4.3 Contre-indications
The safety and efficacy of the reduced doses provided in section 4.2 are based on single dose pharmacokinetic data and modelling and have not been clinically evaluated.
Les doses réduites (voir rubrique 4.2) sont basées sur les résultats d’ une étude pharmacocinétique en dose unique et de modélisation.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in patients treated with a reduced dose of emtricitabine (see sections 4.2 and 5.2).
Une surveillance étroite de la réponse clinique au traitement et de la fonction rénale est donc nécessaire chez les patients recevant une dose réduite d’ emtricitabine (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
16 Le traitement par les analogues nucléosidiques doit être interrompu en cas d’ hyperlactatémie symptomatique et d’ acidose métabolique/ lactique, d’ hépatomégalie progressive ou d’ élévation rapide des transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
L’ administration d’ analogues nucléosidiques se fera avec une prudence particulière chez tous les patients (notamment les femmes obèses) ayant une hépatomégalie, une hépatite ou tout autre facteur de risque connu d’ atteinte hépatique et de stéatose hépatique (y compris la prise de certains médicaments ou d’ alcool).
15 Patients at increased risk should be followed closely.
Les patients à risque élevé devront faire l’ objet d’ une étroite surveillance.
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Des cas de
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
17 dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques.
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Des troubles neurologiques d’ apparition tardive ont été rapportés (hypertonie, convulsions, troubles du comportement).
Any inflammatory symptoms
Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et/ ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis carinii.
16 should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire.
Emtriva oral solution contains Sunset Yellow (E110) which may cause allergic reactions, methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
La solution buvable d’ Emtriva contient du jaune orangé S (E110) qui peut provoquer des réactions allergiques, du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216) qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
This medicinal product contains 254 mg of sodium per dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
There is no clinical experience as yet on the co-administration of cytidine analogues.
18 On ne dispose actuellement d’ aucune expérience clinique de la co-administration d’ analogues de la cytidine.
Emtricitabine should be used during pregnancy only if necessary.
L’ emtricitabine ne devra être utilisée pendant la grossesse que si nécessaire.
However,
Les effets sur l’ aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ ont pas été étudiés.
17 patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with emtricitabine.
Les patients doivent toutefois être informés que des vertiges ont été rapportés au cours du traitement par l’ emtricitabine.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment in adults are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Les effets indésirables d’ imputabilité au moins possible chez les adultes sont énumérés ci-dessous par classe d’ organe et fréquence absolue.
Psychiatric disorders:
19 Affections psychiatriques:
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Les traitements par association d’ antirétroviraux ont été associés, chez les patients infectés par le VIH, à une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutané périphérique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et viscérale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau rétro-cervical (bosse de bison) (voir rubrique 4.4).
If overdose occurs, the patient should be monitored for signs of toxicity and standard supportive treatment applied as necessary.
20 En cas de surdosage le patient devra être surveillé pour rechercher d’ éventuels signes de toxicité et un traitement symptomatique adapté devra au besoin être mis en oeuvre.
19 When tested for activity against laboratory strains of HBV, the 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine was in the range of 0.01 to 0.04 µmol/ l.
Vis-à-vis de souches expérimentales du VHB, la concentration inhibitrice 50% (CI50) de l’ emtricitabine a été comprise entre 0,01 µmol/ l et 0,04 µmol/ l.
Emtricitabine-resistant viruses were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to other nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) (zidovudine, stavudine, tenofovir, abacavir, didanosine and zalcitabine), all non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) and all protease inhibitors (PIs).
Les virus résistants à l’ emtricitabine ont présenté une résistance croisée à la lamivudine, mais ont conservé leur sensibilité aux autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) (zidovudine, stavudine, ténofovir, abacavir, didanosine et zalcitabine), à tous les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) et à tous les inhibiteurs de protéase (IP).
Emtricitabine in combination with other antiretroviral agents, including nucleoside analogues, non-nucleoside analogues and protease inhibitors, has been shown to be effective in the treatment of HIV infection in treatment-naïve patients and treatment-experienced patients with stable virological control.
L’ utilisation de l’ emtricitabine chez des
There is no experience of the use of emtricitabine in patients who are failing their current regimen or who have failed multiple regimens.
21 patients en échec de leur traitement en cours ou en échec de plusieurs lignes de traitement antirétroviral n’ a pas été évaluée.
In antiretroviral treatment-naïve adults, emtricitabine was significantly superior to stavudine when both medicinal products were taken in combination with didanosine and efavirenz through 48 weeks of treatment.
Chez les adultes naïfs de traitement antirétroviral, l’ emtricitabine s’ est révélée significativement supérieure à la stavudine lorsque les deux médicaments ont été administrés en association avec la didanosine et l’ éfavirenz pendant 48 semaines.
Phenotypic analysis showed no significant changes in emtricitabine susceptibility unless the M184V/ I mutation had developed.
L’ analyse phénotypique n’ a mis en évidence aucune modification significative de la sensibilité à l’ emtricitabine sauf en cas de développement de la mutation M184V/ I.
In a pilot study in children and a definitive bioequivalence study in adults, the Emtriva 10 mg/ ml oral solution was shown to have approximately 80% of the bioavailability of the Emtriva 200 mg hard
Dans une étude pilote chez l’ enfant et une étude de bioéquivalence chez l’ adulte, on a observé que la biodisponibilité d’ Emtriva 10 mg/ ml solution buvable représentait environ 80% de celle d’ Emtriva 200 mg gélules.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02-200 µg/ ml.
22 Distribution: la liaison in vitro de l’ emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines a été < 4% et indépendante de la concentration sur l’ intervalle 0,02-200 µg/ ml.
There is limited metabolism of emtricitabine.
Biotransformation: le métabolisme de l’ emtricitabine est limité.
In patients with ESRD on haemodialysis, approximately 30% of the emtricitabine dose was recovered in dialysate over a 3 hour dialysis period which had been started within 1.5 hours of emtricitabine
Chez les patients atteints d’ IRT sous hémodialyse, environ 30% de la dose d’ emtricitabine ont été retrouvés dans le dialysat sur une période de dialyse de 3 heures ayant débuté dans un délai de 1,5 heure après l’ administration de l’ emtricitabine (débit sanguin de 400 ml/ min et débit du dialysat d’ environ 600 ml/ min).
In general, the pharmacokinetics of emtricitabine in infants, children and adolescents (aged 4 months up to 18 years) are similar to those seen in adults.
23 Age, sexe et origine ethnique: d’ une manière générale, la pharmacocinétique de l’ emtricitabine chez l’ enfant et l’ adolescent (âgé de 4 mois à 18 ans) a été comparable à celle observée chez l’ adulte.
The mean AUC in 77 infants, children and adolescents receiving 6 mg/ kg emtricitabine once daily as oral solution or 200 mg emtricitabine as hard capsules once daily was similar to the mean AUC of 10.0 µg·h/ ml in 20 adults receiving 200 mg hard capsules once daily.
L’ ASC moyenne chez 77 enfants et adolescents recevant 6 mg/ kg d’ emtricitabine une fois par jour sous forme de solution buvable ou 200 mg d’ emtricitabine une fois par jour sous forme de gélule, était similaire à l’ ASC moyenne de 10,0 µg·h/ ml obtenue chez 20 adultes recevant une gélule à 200 mg, une fois par jour.
In an open-label, non-comparative study, pharmacokinetic data were obtained from 20 neonates of HIV infected mothers who received two 4-day courses of emtricitabine oral solution between the first week of life and 3 months of age at a dose level of 3 mg/ kg once daily.
Dans une étude en ouvert, non comparative, des données pharmacocinétiques ont été obtenues chez 20 nouveau-nés de mères infectées par le VIH, lesquels ont reçu deux cures de 4 jours de solution buvable d’ emtricitabine, à la dose de 3 mg/ kg une fois par jour, entre l’ âge d’ une semaine et de 3 mois.
Cotton candy flavouring Disodium edetate Hydrochloric acid Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propylene glycol Propyl parahydroxybenzoate (E216) Sodium hydroxide Sodium phosphate monobasic hydrate Sunset yellow (E110) Purified water Xylitol (E967)
Arôme barbe à papa Edétate disodique Acide chlorhydrique Parahydroxybenzoate de méthyle (E218) Propylène glycol Parahydroxybenzoate de propyle (E216) Hydroxyde de sodium Phosphate de sodium monobasique hydraté Jaune orangé S (E110) Eau purifiée Xylitol (E967)
22 6.3 Shelf life
24 6.3 Durée de conservation
After first opening:
Après première ouverture:
45 days.
45 jours.
Do not store above 25°C.
Après ouverture: conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Amber-coloured polyethylene terephthalate (PET) bottle with a child-resistant closure.
Flacon ambré en polyéthylène téréphtalate (PET) muni d’ un bouchon avec fermeture de sécurité enfants.
The pack also contains a 30 ml polypropylene measuring cup with 1.0 ml graduations.
La boîte contient aussi un gobelet doseur de 30 ml, en polypropylène, gradué tous les 1,0 ml.
The bottle contains 170 ml of solution.
Le flacon contient 170 ml de solution buvable.
Patients should be instructed that any solution left in the bottle 45 days after opening should be discarded according to local requirements or returned to the pharmacy.
Les patients doivent être informés que toute solution restant dans le flacon 45 jours après la première ouverture doit être jetée en respectant la réglementation en vigueur ou retournée à la pharmacie.
23 ANNEX II
25 ANNEXE II
Gilead Science Limited Unit 13 Stillorgan Industrial Park Blackrock County Dublin Ireland
Gilead Science Limited Unit 13 Stillorgan Industrial Park Blackrock County Dublin Irlande
Cork Ireland
Cork Irlande
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
Le titulaire de l’ Autorisation de mise sur le marché doit informer la Commission européenne des prévisions de mise sur le marché du médicament autorisé par cette décision.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Comme spécifié dans la recommandation du CHMP concernant les systèmes de gestion des risques pour les médicaments à usage humain, le Plan de Gestion des Risques (PGR) mis à jour devra être soumis en même temps que le prochain rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR mis à jour devrait être soumis: • lors de la réception de nouvelles informations pouvant avoir un impact sur le profil de sécurité d’ emploi du médicament, le plan de pharmacovigilance ou les mesures pour minimiser les risques; • dans les 60 jours à compter d’ une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation des risques); • à la demande de l’ Agence européenne du médicament (EMEA).
The Marketing Authorisation Holder will submit PSUR’ s on an annual basis.
Le titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques de sécurité (PSUR:
25 ANNEX III
27 ANNEXE III
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
29 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOTTLE AND CARTON LABELLING
ETIQUETAGE DU FLACON ET DE LA BOITE
Emtriva 200 mg hard capsules Emtricitabine
Emtriva 200 mg gélules Emtricitabine
Gilead Sciences Intl Ltd Cambridge CB21 6GT United Kingdom
Gilead Sciences Intl Ltd Cambridge CB21 6GT Royaume-Uni
Emtriva [outer packaging only]
Emtriva [emballage extérieur uniquement]
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
31 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BLISTER CARTON LABELLING
ETIQUETAGE DE LA BOITE CONTENANT LA PLAQUETTE THERMOFORMEE
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
33 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
34 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
Emtriva 10 mg/ ml oral solution Emtricitabine
Emtriva 10 mg/ ml solution buvable Emtricitabine
Each ml contains 10 mg emtricitabine.
Chaque ml contient 10 mg d’ emtricitabine.
Contains E110, E216, E218, and sodium.
Contient E110, E216, E218 et du sodium.
See leaflet for further information.
Pour plus d’ information, voir la notice.
170 ml oral solution.
Solution buvable 170 ml.
After opening: the solution should be used within 45 days.
Après ouverture, la solution devra être utilisée au bout de 45 jours.
It is advised to write the date of removal from the refrigerator on the package.
Il est conseillé d’ inscrire la date de retrait du réfrigérateur sur le conditionnement.
Opened:
Date d’ ouverture:
After opening: do not store above 25ºC.
Après ouverture, conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
35 PACKAGE LEAFLET:
37 NOTICE:
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre utiliser ce médicament.
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
What Emtriva is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce qu’ Emtriva et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you take Emtriva 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Emtriva 3.
How to take Emtriva 4.
Comment prendre Emtriva 4.
How to store Emtriva 6.
Comment conserver Emtriva 6.
WHAT EMTRIVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QU’ EMTRIVA ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Emtriva is a treatment for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults, children and infants above 4 months of age.
Emtriva est utilisé pour traiter l’ infection par le virus de l’ immunodéficience humaine (VIH) chez les adultes et les enfants de plus de 4 mois.
Emtriva 200 mg hard capsules are only suitable for patients who weigh at least 33 kg.
Emtriva 200 mg gélules sont seulement adaptées aux patients pesant au moins 33 kg.
Emtriva oral solution is available for people who have difficulty in swallowing Emtriva hard capsules.
Emtriva solution buvable est disponible pour les personnes ayant des difficultés pour avaler les gélules d’ Emtriva.
Emtriva contains the active substance emtricitabine.
Emtriva contient la substance active, l’ emtricitabine.
This active substance is an antiretroviral medicine which is used to treat HIV infection.
Cette substance active est un médicament antirétroviral qui est utilisé pour traiter l’ infection par le VIH.
Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) which works by interfering with the normal working of an enzyme (reverse transcriptase) that is essential for the HIV virus to reproduce itself.
L’ emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) qui agit en interférant avec le mécanisme d’ action d’ une enzyme (la transcriptase inverse), essentiel à la reproduction du virus VIH.
Emtriva may lower the amount of HIV in the blood (viral load).
Emtriva peut diminuer la quantité de VIH dans le sang (charge virale).
It may also help to increase the number of T cells called CD4 cells.
Il peut aussi aider à augmenter le nombre de cellules T appelées cellules CD4.
Emtriva should always be combined with other medicines to treat HIV infection.
Emtriva doit toujours être associé à d’ autres médicaments pour le traitement de l’ infection par le VIH.
You can still pass on HIV to others while you’ re taking this drug, so it is important to take precautions to avoid infecting other people.
Il est donc important que vous continuiez à prendre les précautions nécessaires pour ne pas transmettre ce virus à d’ autres personnes.
This medicine is not a cure for HIV infection.
Ce médicament ne permet pas de guérir l’ infection par le VIH.
While taking Emtriva you may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Même si vous êtes traité par Emtriva, vous risquez néanmoins de développer des infections ou d’ autres maladies associées à l’ infection par le VIH.
BEFORE YOU TAKE EMTRIVA
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE EMTRIVA
Do not take Emtriva
Ne prenez jamais Emtriva
• If you are allergic (hypersensitive) to emtricitabine or any of the other ingredients of Emtriva 200 mg hard capsules listed at the end of this leaflet.
• Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ emtricitabine ou à l’ un des autres composants contenus dans Emtriva 200 mg gélules dont la liste figure à la fin de cette notice.
If this applies to you, tell your doctor immediately.
Si cela s’ applique à votre cas, prévenez immédiatement votre médecin.
Take special care with Emtriva
38 Faites attention avec Emtriva
• Tell your doctor if you have had kidney disease, or if tests have shown problems with your kidneys.
• Veuillez informer votre médecin si vous avez une maladie rénale ou si des examens ont montré que vous avez des problèmes rénaux.
Before starting treatment, your doctor may order blood tests to assess kidney function 36 and may advise you to take the capsules less often or prescribe Emtriva oral solution.
Avant le début du traitement, votre médecin peut vous prescrire des tests sanguins afin d’ évaluer votre fonction rénale et pourra vous conseiller de prendre les gélules moins fréquemment ou vous prescrire Emtriva solution buvable.
Your doctor may also order blood tests during treatment to monitor your kidneys.
Votre médecin peut également vous prescrire des tests sanguins pendant le traitement afin de surveiller vos reins.
• Talk to your doctor if you are over 65.
• Si vous avez plus de 65 ans, veuillez le dire à votre médecin.
Emtriva has not been studied in patients over 65 years of age.
Emtriva n’ a pas été étudié chez des patients âgés de plus de 65 ans.
If you are older than this and are prescribed Emtriva, your doctor will monitor you carefully.
Si vous avez plus de 65 ans et si Emtriva vous a été prescrit, votre médecin vous surveillera attentivement.
• Do not give Emtriva to infants under 4 months of age.
• Ne donnez pas Emtriva aux nourrissons de moins de 4 mois.
• Talk to your doctor if you have a history of liver disease, including hepatitis.
• Veuillez informer votre médecin si vous avez des antécédents de maladie du foie, y compris une hépatite.
Patients with liver disease including chronic hepatitis B or C, who are treated with antiretrovirals, have a higher risk of severe and potentially fatal liver complications.
Les patients ayant une maladie du foie, y compris une hépatite chronique B ou C et traités par des médicaments antirétroviraux présentent un risque plus élevé de complications hépatiques sévères et potentiellement fatales.
If you have hepatitis B infection, your doctor will carefully consider the best treatment regimen for you.
Si vous avez une hépatite B, votre médecin évaluera avec attention le traitement qui vous est le mieux adapté.
If you have a history of liver disease or chronic hepatitis B infection your doctor may conduct blood tests in order to carefully monitor liver function.
Si vous avez des antécédents de maladie du foie ou une hépatite B chronique, votre médecin peut vous prescrire des tests sanguins afin de surveiller attentivement votre fonction hépatique.
• If you are diabetic, overweight or have high cholesterol, talk to your doctor.
• Si vous êtes diabétique, si vous avez un excès de poids ou si votre cholestérol est élevé, parlez -en à votre médecin.
Combination antiretroviral therapies may raise blood sugar, increase blood fats (hyperlipaemia), cause changes to body fat, and resistance to insulin (see section 4, Possible side effects).
Les traitements par association d’ antirétroviraux peuvent augmenter le taux de sucre et le taux de graisses (hyperlipémie) dans le sang, modifier les graisses corporelles et provoquer une résistance à l’ insuline (voir rubrique 4, Quels sont les effets indésirables éventuels).
• Once you start taking Emtriva, look out for possible signs of lactic acidosis.
• Lorsque vous commencez votre traitement par Emtriva, soyez attentif à la survenue de signes possibles d’ acidose lactique.
Medicines containing nucleoside analogues, including Emtriva, can cause lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), together with an enlarged liver.
Les médicaments contenant des analogues nucléosidiques, comme Emtriva peuvent provoquer une affection appelée acidose lactique (un excès d’ acide lactique dans votre sang) et augmenter la taille du foie.
This is a rare but serious side effect; it has occasionally been fatal.
Il s’ agit d’ un effet indésirable rare mais sérieux; il a parfois été fatal.
Lactic acidosis occurs more often in women, particularly if they are very overweight.
L’ acidose lactique survient plus souvent chez les femmes, surtout si elles ont une surcharge pondérale avérée.
If you have liver disease you may also be more at risk of getting this condition.
Si vous souffrez d’ une maladie du foie, vous pouvez également présenter un risque accru d’ acidose lactique.
While you are being treated with Emtriva, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Au cours de votre traitement par Emtriva, votre médecin surveillera étroitement les signes qui pourraient indiquer que vous développez une acidose lactique.
Signs are:
Ces signes sont:
Deep, rapid breathing Drowsiness Nausea (feeling sick), vomiting and stomach pain notice any of these symptoms, tell your doctor immediately.
Si vous ressentez l’un de ces symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin.
• Look out for infections.
• Faites attention aux infections.
If you have advanced HIV disease (AIDS) and another infection, you may develop inflammation or worsening of the symptoms of infection when you start treatment with Emtriva.
Si vous présentez une atteinte par le VIH à un stade avancé (SIDA) et une autre infection, vous pouvez développer une inflammation ou aggraver les symptômes de l’infection lorsque vous commencez votre traitement par Emtriva.
These may be signs that your body’ s improved immune system is fighting infection.
Ceux-ci peuvent être des signes d’une amélioration de la réponse immunitaire permettant à l’organisme de combattre l’infection.
If you notice signs of inflammation or infection soon after you start taking Emtriva, tell your doctor at once.
Si vous remarquez des signes d’inflammation ou d’infection peu après avoir commencé le traitement par Emtriva, veuillez en informer votre médecin immédiatement.
• Bone problems.
• Problèmes osseux.
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Certains patients prenant un traitement par association d’antirétroviraux peuvent développer une maladie des os appelée ostéonécrose (mort du tissu osseux par manque
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Les signes d’ostéonécrose sont une raideur et des douleurs des articulations (en particulier de la hanche, du genou et de l’épaule) et des difficultés pour se mouvoir.
Taking other medicines
Prise d’autres médicaments
You should not take Emtriva if you are already taking other medicines that contain emtricitabine, lamivudine or zalcitabine, which are also used to treat HIV infection, unless otherwise directed by your doctor.
Emtriva ne doit pas être utilisé si vous prenez déjà d’autres médicaments contenant de l’emtricitabine, de la lamivudine ou de la zalcitabine, qui sont aussi utilisés pour traiter l’infection par le VIH, sauf s’ils sont recommandés par votre médecin.
They will advise if Emtriva can be taken with your other medicines.
Ils vous diront si Emtriva peut être pris avec vos autres médicaments.
37 Do not stop your treatment without contacting your doctor.
N’interrompez pas votre traitement sans en parler avec votre médecin.
• You must not take Emtriva during pregnancy unless specifically directed by your doctor.
• Vous ne devez pas prendre Emtriva pendant une grossesse, sauf sur ordre spécifique de votre médecin.
There are no clinical data on the use of Emtriva in pregnant women and it is not usually used unless absolutely necessary.
Il n’existe aucune donnée clinique sur l’utilisation d’Emtriva chez la femme enceinte et on ne l’utilise habituellement pas pendant la grossesse à moins que ce ne soit indispensable.
• If you could get pregnant during treatment with Emtriva, you must use an effective method of contraception to stop you getting pregnant.
• Si vous êtes en âge de procréer pendant le traitement par Emtriva, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace afin d’éviter une grossesse.
• If you become pregnant, or plan to become pregnant, ask your doctor about the potential benefits and risks of your antiretroviral therapy to you and your child.
• Si vous êtes enceinte, ou si vous envisagez une grossesse, discutez avec votre médecin des bénéfices et des risques éventuels de votre traitement antirétroviral, pour vous et votre enfant.
If you have taken Emtriva during your pregnancy, your doctor may request regular blood tests and other diagnostic tests to monitor the development of your child.
Si vous avez pris Emtriva pendant votre grossesse, votre médecin peut demander à voir votre enfant régulièrement en consultation afin de surveiller son développement.
In children whose mothers took NRTIs during pregnancy, the benefit from the protection against HIV outweighed the risk of side effects.
Chez les enfants dont la mère a été traitée par des I NTI pendant la grossesse, le bénéfice attendu de la protection contre l’infection par le VIH est supérieur au risque de survenue d’effets indésirables.
• Do not breast-feed if you are taking Emtriva.
• N’allaitez pas si vous prenez Emtriva.
It is not yet known whether the active substance in this medicine passes into human breast milk.
On ne sait pas si la substance active de ce médicament passe dans le lait maternel humain.
It is known that the virus can be passed to the baby in breast milk.
On sait que le virus peut être transmis à l’enfant par le lait maternel.
Emtriva may cause dizziness.
Emtriva peut provoquer des vertiges.
If you experience dizziness while taking Emtriva, do not drive and do not use any tools or machines.
Si des vertiges surviennent au cours du traitement par Emtriva, il est déconseillé de conduire ou d’utiliser certains outils ou machines.
HOW TO TAKE EMTRIVA
COMMENT PRENDRE EMTRIVA
• Always take Emtriva exactly as your doctor has told you.
• Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin.
The usual dose:
40 La dose habituelle est:
• Adults: one 200 mg hard capsule each day with or without food.
• Adulte: une gélule à 200 mg chaque jour au cours ou en dehors des repas.
Swallow the hard capsule with a glass of water. • Children and adolescents up to 18 years of age who weigh at least 33 kg and who are able to swallow hard capsules: one 200 mg hard capsule, each day with or without food.
Avalez la gélule avec un verre d’eau. • Enfants et adolescents jusqu’à 18 ans pesant au moins 33 kg et capables d’avaler des gélules: une gélule à 200 mg, chaque jour au cours ou en dehors des repas.