qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Finally, the harmonized indication is in line with European and US guidelines for the management of lipid disorders, which requires both confirmation of diagnosis by laboratory testing and lifestyle modification before initiating lipid-lowering treatment.
Enfin, l’ harmonisation du texte de la section Indications est conforme aux directives européennes et américaines concernant la prise en charge des troubles lipidiques, qui nécessite non seulement la confirmation du diagnostic par des tests biologiques, mais également un changement du mode de vie avant le début du traitement hypolipidémiant.
• Treatment of dyslipidaemia
• Traitement de la dyslipidémie
The mechanism of action of gemfibrozil has not been definitively established.
Le mécanisme d’ action du gemfibrozil n’ est pas complètement établi.
In man, gemfibrozil stimulates the peripheral lipolysis of triglyceride rich lipoproteins such as very low-density lipoproteins (VLDL) and chylomicrons (by stimulation of the lipoprotein lipase, LPL).
Chez l’ homme, le gemfibrozil stimule la lipolyse périphérique des lipoprotéines riches en triglycéride, notamment les lipoprotéines très basse densité (VLDL) et les chylomicrons (par stimulation de la lipoprotéine lipase, LPL).
Gemfibrozil also inhibits synthesis of VLDL in the liver.
Le gemfibrozil inhibe également la synthèse des VLDL dans le foie.
Gemfibrozil increases the high-density lipoproteins HDL2 and HDL3 subfractions as well as apolipoprotein A-I and A-II.
Le gemfibrozil augmente les
Due to the increased risk of muscular disorders, combined use of gemfibrozil and statins is no longer CHMP/ 1268/ 04
 EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
 EMEA 2004
sous-fractions des lipoprotéines haute densité HDL2 et HDL3, ainsi que les apolipoprotéines A-I et A- II.
recommended and therefore the use of gemfibrozil is primary reserved for those patients with dyslipidaemia characterised by high triglyceride levels and/ or low HDL cholesterol levels.
En raison du risque accru de troubles musculaires, l’ utilisation combinée du gemfibrozil et des statines n’ est plus recommandée; par conséquent, l’ utilisation du gemfibrozil est principalement réservée aux patients présentant une dyslipidémie caractérisée par des taux élevés de triglycérides et/ ou des taux faibles de cholestérol HDL.
This was shown by two outcome-studies conducted with gemfibrozil (known as the Helsinki Heart and the Veterans Affairs HDL Intervention Trial [denoted by VA-HIT] studies).
Ces découvertes sont issues de deux analyses de résultat menées sur le gemfibrozil (connues sous le nom de « Helsinki Heart » et de « Veterans Affairs HDL Intervention Trial » [dont l’ abréviation est VA-HIT]).
Helsinki Heart Study: primary prevention with gemfibrozil in middle aged men with dyslipidemia.
L’ étude Helsinki Heart a été publiée par Frick MH, Elo O, Haapa K et coll. « Helsinki Heart Study: primary prevention with gemfibrozil in middle aged men with dyslipidemia ».
Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol.
L’ étude VA-HIT a été publiée par Rubins HB, Robins SJ, Collins D et coll. « Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol ».
In a subgroup analysis of the Helsinki Heart Study it was found that gemfibrozil was particularly effective in preventing heart disease in patients with high serum triglyceride concentrations, plus either low HDL-cholesterol or a high LDL/ HDL cholesterol ratio (Circulation 1992; 85:
Lors d’ une analyse de sous-groupe de l’ étude Helsinki Heart, on a découvert que le gemfibrozil était particulièrement efficace pour prévenir les cardiopathies chez les patients présentant des concentrations sériques élevées de triglycérides, ainsi qu’ un cholestérol HDL faible ou un rapport cholestérol LDL/ HDL élevé (Circulation 1992; 85:
In the second outcome study, the VA-HIT study, gemfibrozil resulted in a significant reduction in the risk of major cardiovascular events in patients with coronary heart disease whose primary lipid abnormality was a low HDL cholesterol, with LDL-cholesterol levels considered normal (≤ 3.6 mmol/ l).
Dans la seconde analyse de résultat, l’ étude VA-HIT, le gemfibrozil a permis d’ obtenir une baisse significative du risque d’ événements cardiovasculaires majeurs chez des patients présentant une maladie coronarienne dont la principale anomalie lipidique était un cholestérol HDL faible, avec des taux de cholestérol LDL considérés comme normaux (≤ 3,6 mmol/ l).
Gemfibrozil is therefore particularly indicated for patients with high triglycerides and/ or low HDL- cholesterol.
Le gemfibrozil est donc particulièrement indiqué pour les patients présentant un taux de triglycérides élevé et/ ou un cholestérol HDL faible.
Hypercholesterolemia still is an indication, but mainly in combination with such dyslipidaemia.
L’ hypercholestérolémie reste une indication, mais surtout lorsqu’ elle est associée à une telle dyslipidémie.
• Primary prevention (Reduction of cardiovascular morbidity)
• Prévention primaire (réduction de la morbidité cardiovasculaire)
This indication is mainly based on the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
Cette indication est principalement fondée sur l’ étude Helsinki Heart, un essai comparatif avec placebo de grande envergure, incluant 4 081 sujets de sexe masculin, âgés de 40 à 55 ans, présentant une dyslipidémie primaire (essentiellement, cholestérol non-HDL élevé +/ - hypertriglycéridémie), mais sans antécédent de maladie coronarienne; le gemfibrozil, administré à raison de 600 mg deux fois par jour, a permis d’ obtenir une baisse notable des triglycérides plasmatiques totales, du cholestérol total et du cholestérol LDL (lipoprotéine basse densité), ainsi qu’ une augmentation significative du cholestérol HDL (lipoprotéine haute densité).
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
Les taux cumulés des critères d’ efficacité cardiaque (décès cardiaque et infarctus du myocarde non mortel) pendant une période de suivi de 5 ans étaient de 27,3/ 1 000 dans le groupe gemfibrozil (56 sujets) et de 41,4/ 1 000 dans le groupe placebo (84 sujets), ce qui indique une baisse du risque relatif de 34,0% (intervalle de confiance à 95% compris entre 8,2 et 52,6, p < 0,02), ainsi qu’ une baisse du risque absolu de 1,4% dans le groupe gemfibrozil par rapport au groupe placebo.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
On a observé une baisse de 37% des infarctus du myocarde non mortels et une baisse de 26% des décès cardiaques.
The number of deaths from all causes was, however, not different (44 in the gemfibrozil group and 43 in the placebo group).
Le nombre de décès, quelle qu’ en soit la cause, était, en revanche, identique (44 dans le groupe gemfibrozil et 43 dans le groupe placebo).
Diabetes patients and patients with severe lipid fraction deviations showed a 68% and 71% reduction of CHD endpoints, respectively.
Les patients diabétiques et les patients présentant des déviations graves de la fraction lipidique ont connu une baisse respective de 68% et de 71% des critères d’ efficacité de CHD (maladie coronarienne).
The study is only carried out in men between 40 and 55 years of age in a Finland, where at that time men were at particularly high risk for ischemic heart disease.
L’ étude n’ a été effectuée que sur des hommes âgés de 40 à 55 ans en Finlande, pays dans lequel, à cette époque, les hommes présentaient un risque particulièrement élevé de cardiopathie ischémique.
This hampers the external validity to the general population.
Cet élément ne permet pas d’ étendre les résultats de cette étude à la population générale.
Statins are the products of choice to treat patients with isolated hypercholesterolemia.
Les patients ont été choisis sur la base d’ un cholestérol non-HDL à un niveau acceptable ≥ 5,2 mmol/ l (sans définir de niveaux pour le cholestérol LDL et HDL et les triglycérides).
CHMP/ 1268/ 04 Treatment of dyslipidemia
L’ analyse de  EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
 EMEA 2004
4.1 Indications thérapeutiques
Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Traitement de la dyslipidémie Dyslipidémie mixte caractérisée par une hypertriglycéridémie et/ ou un cholestérol HDL faible.
Primary hypercholesterolaemia, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated.
Hypercholestérolémie primaire, en particulier lorsque l’ utilisation d’ une statine n’ est pas appropriée ou n’ est pas tolérée.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Prévention primaire Réduction de la morbidité cardiovasculaire chez les hommes présentant une augmentation du cholestérol non-HDL, ainsi qu’ un risque élevé de premier événement cardiovasculaire, en particulier lorsque l’ utilisation d’ une statine n’ est pas appropriée ou n’ est pas tolérée (voir section 5.1).
Not all strengths were authorised in all Member States.
Tous les dosages ne sont pas autorisés dans tous les États membres.
Little divergences were identified between dose recommendations.
De petites divergences ont été identifiées dans les doses recommandées.
More importantly, no Member States recommended a maximum dose < 1,200 mg/ day (the dose used in Helsinki Heart Trial).
En outre, aucun État membre n’ a recommandé une dose maximale < 1 200 mg/ jour (dose utilisée dans l'étude Helsinki Heart).
Where a maximum dose was recommended, it was consistently 1,500 mg.
Lorsqu’ une dose maximale a été recommandée, elle était généralement de 1 500 mg.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Le TAMM a été invité à étayer scientifiquement les informations divergentes entre les États membres et à justifier une formulation commune proposée, en particulier à propos des doses thérapeutiques quotidiennes.
It was proposed to rationalise the authorised strengths of Lopid.
Il a été proposé de rationaliser les dosages autorisés du Lopid.
The 1200mg tablet and sachet formulations have already been and will be removed from the market.
Les formulations de comprimé et de sachet à 1 200 mg ont déjà été et vont être retirées du marché.
Therefore the 300 mg capsule and 450 mg, 600 mg and 900 mg tablets will still be authorised.
Par conséquent, la capsule à 300 mg et les comprimés à 450 mg, 600 mg et 900 mg resteront autorisés.
The recommended dosage is 1200 mg per day with a 900 mg minimum dose and a maximum recommended dose of 1500 mg.
Le dosage recommandé est de 1 200 mg par jour, avec une dose minimale de 900 mg et une dose maximale recommandée de 1 500 mg.
Medical practice over the years has established the use of combinations of the smaller dosage sizes to achieve the recommended daily dose even though higher strengths have been approved.
L’ expérience en pratique médicale recommande l’ utilisation de combinaisons de doses plus réduites jusqu’ à atteindre la dose quotidienne recommandée, même si des doses plus élevés ont été approuvées.
The proposed posology fits into the current recommendations.
La posologie proposée est conforme aux recommandations actuelles.
In addition to the recommended maintenance dose, the CPMP considered it appropriate to recommend both a minimum and a maximum dose as well.
Outre la dose d’ entretien recommandée, le CPMP a considéré qu’ il était opportun de recommander une dose minimale et une dose maximale.
As the two major clinical outcome studies, Helsinki Heart Study and the VA- HIT study have been carried out with a 1200 mg daily dose (2x600 mg), the CPMP considered that 1200 mg should be the recommended daily dose.
Les deux principales analyses cliniques de résultat, l’ étude Helsinki Heart et l’ étude VA-HIT, ayant utilisé une dose quotidienne de 1 200 mg (2x600 mg), le CPMP a estimé que la dose de 1 200 mg devait être la dose quotidienne recommandée.
Some recommendations were introduced for patients with patients with mild to moderate renal impairment.
Certaines recommandations ont été introduites pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology and method of administration text:
Après étude de la documentation fournie par le TAMM et une évaluation des pratiques cliniques actuelles dans toute l’ UE à propos de l’ utilisation du Lopid, le texte suivant a été considéré comme étant le texte harmonisé le plus approprié pour la section 4.2 Posologie et mode d’ administration:
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Avant de débuter le traitement par gemfibrozil, d’ autres problèmes médicaux, tels que l’ hypothyroïdie et le diabète sucré, doivent être contrôlés le plus efficacement possible et les patients doivent être soumis à un régime hypolipidémiant standard, qui doit être poursuivi pendant la durée du traitement.
Lopid should be taken orally.
Lopid doit être pris par voie orale.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Adulte La gamme de doses est comprise entre 900 mg et 1 200 mg par jour.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
La seule dose ayant un effet établi sur la morbidité est de 1 200 mg par jour.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
La dose de 1 200 mg doit être répartie en deux doses quotidiennes de 600 mg, une demi-heure avant le petit déjeuner et une demi-heure avant le dîner.
The 900 mg dose is taken as a single dose half an hour before the evening meal.
La dose de 900 mg doit être prise en une seule fois, une demi-heure avant le dîner.
Elderly (over 65 years old) As for adults
Sujets âgés (plus de 65 ans) Comme pour les adultes
Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Enfants et adolescents Le traitement par gemfibrozil n’ a pas encore été étudié chez l’ enfant.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
En raison de l’ absence de données, l’ utilisation du Lopid chez l’ enfant n’ est pas recommandée.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (filtration glomérulaire comprise entre 50 et 80 et entre 30 et < 50 ml/ min/ 1,73 m2, respectivement), initier le traitement à une dose quotidienne de 900 mg et évaluer la fonction rénale avant d’ augmenter la dose.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
Lopid ne doit pas être utilisé chez des patients présentant une insuffisance grave de la fonction rénale (voir section 4.3).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Insuffisance hépatique Gemfibrozil est contre-indiqué en cas d’ insuffisance hépatique (voir section 4.3).
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was nor harmonised between Member States especially relating to the use in patients with: • (severe) liver and renal disease and gallbladder disease.
Le TAMM a été invité à proposer et à justifier scientifiquement une formulation commune pour toute l’ UE puisqu’ il a été considéré que le texte concernant les contre-indications n’ est pas harmonisé entre les États membres, en particulier en ce qui concerne l’ utilisation chez des patients présentant: • une hépatopathie, une néphropathie et une maladie vésiculaire (graves).
A recently reported drug interaction with repaglinide has been added to the contraindications.
Une interaction médicamenteuse avec la répaglinide a été récemment découverte et ajoutée aux contre-indications.
The combination of gemfibrozil with repaglinide resulted in an 8-fold increased exposure of repaglinide, resulting in hypoglycaemia.
L’ association du gemfibrozil et de la répaglinide entraînait une exposition 8 fois plus élevée à la répaglinide, entraînant une hypoglycémie.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications:
Après étude de la documentation fournie par le TAMM et une évaluation des pratiques cliniques actuelles dans toute l’ UE à propos de l’ utilisation du Lopid, le texte suivant a été considéré comme étant le texte harmonisé le plus approprié pour la section 4.3 Contre-indications:
Hypersensitivity to gemfibrozil or any of the excipients.
Hypersensibilité au gemfibrozil ou à l’ un des excipients.
Hepatic impairment.
Insuffisance hépatique.
Severe renal impairment.
Insuffisance rénale grave.
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Antécédent ou présence d’ une maladie vésiculaire ou des voies biliaires, notamment calculs biliaires.
In addition, CHMP/ 1268/ 04
Utilisation concomitante de répaglinide (voir section 4.5).  EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
 EMEA 2004
Section 4.4.
recently reported interactions with other medicinal products have been added to the SPC for Lopid.
De plus, les interactions médicamenteuses récemment découvertes ont été ajoutées au RCP du Lopid.
The risk of interaction with other medicinal products (esp. with those products metabolised through CYP2C9 and CYP2C8) was further emphasised in the harmonised SPC.
Le risque d’ interaction médicamenteuse (en particulier avec les produits métabolisés par le CYP2C9 et le CYP2C8) a été accentué dans le RCP harmonisé.
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Toutes les autres sections du RCP étaient harmonisées à la suite de la procédure de saisine (voir les exceptions ci-dessous; aspects administratifs).
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
Enfin, le CPMP a considéré que toutes les présentations pouvaient être utiles pour le traitement des patients dans les indications autorisées.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Lopid is favourable for use relating to:
Rapport bénéfice/ risque D’ après la documentation fournie par le TAMM et en se fondant sur la discussion scientifique au sein du Comité, le CPMP a considéré que le rapport bénéfice/ risque du Lopid est favorable pour une utilisation relative à:
Lopid as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid comme complément à un régime alimentaire et à un autre traitement non-pharmacologique (par exemple, exercice physique, perte de poids) pour les cas suivants:
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Traitement de la dyslipidémie Dyslipidémie mixte caractérisée par une hypertriglycéridémie et/ ou un cholestérol HDL faible.
GROUNDS FOR AMENDMENT CHARACTERISTICS
MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
OF
Considérant que,
THE
• la saisine était destinée à l’ harmonisation des résumés des caractéristiques du produit,
SUMMARY(IES) OF
 EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, • Important new information on interactions with several medicinal products was included in the SPC,
• le résumé des caractéristiques du produit proposé par les titulaires d’ autorisations de mise sur le marché a été évalué en se fondant sur la documentation fournie et sur la discussion scientifique au sein du Comité, • les nouvelles informations importantes sur plusieurs interactions médicamenteuses ont été ajoutées au RCP,
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Lopid and associated names (see Annex I).
le CPMP a recommandé la modification des autorisations de mise sur le marché pour lesquelles le résumé des caractéristiques du produit est défini à l’ annexe III de l’ avis sur le Lopid et les dénominations associées (voir Annexe I).
ANNEX III
ANNEXE
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for gemfibrozil containing medicinal products.
Ce Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) est celui annexé à la décision de la Commission relative à la saisine communautaire conformément à l’ article 30 des médicaments contenant de la gemfibrozil.
CHMP/ 1268/ 04 1.
 EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 1.
< (LOPID and associated names) > < (strength) > mg< tablets > < capsules > < granules > < film-coated tablets > < coated tablets >
< (LOPID et dénominations associées) > < (dosage) > mg < comprimés > < gélules > < granulés > < comprimé pelliculé > < comprimé enrobé > [Voir annexe I.
To be implemented nationally]
A implémenter nationalement]
Each capsule contains 300 mg gemfibrozil.
Chaque gélule contient 300 mg de gemfibrozil.
Each film-coated tablet contains 450 mg, 600 mg or 900 mg gemfibrozil.
Chaque comprimé pelliculé contient 450 mg, 600 mg ou 900 mg de gemfibrozil.
[See Annex I.
[Voir annexe I.
< Capsule > < Film-coated tablet > < Tablet > < Granules > < Coated tablet >
< Gélule > < Comprimé pelliculé > < Comprimé > < Granulés > < Comprimé enrobé > [Voir annexe I.
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
LOPID est indiqué en complément du régime et d'autres mesures non pharmacologiques (par exemple exercice, perte de poids) dans les cas suivants:
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Avant l'instauration d'un traitement par gemfibrozil, les autres états pathologiques, comme par exemple l'hypothyroïdie et le diabète, doivent être équilibrés le mieux possible et les patients doivent être placés sous un régime hypolipémiant standard, qui doit être poursuivi pendant le traitement.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Adulte La posologie est de 900 mg à 1 200 mg par jour.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
La seule dose dont l'effet sur la morbidité a été documenté est de 1 200mg par jour.
The 1200 mg dose is taken as 600 mg twice daily, half an hour before breakfast and half an hour before the evening meal.
La dose de 1 200 mg doit être prise à raison de 600 mg deux fois par jour, une demi-heure avant le petit déjeuner et une demi-heure avant le dîner.
The 900 mg dose is taken as a single dose half an hour before the evening meal.
La dose de 900 mg doit être prise en une seule fois une demi-heure avant le dîner.
CHMP/ 1268/ 04 Elderly (over 65 years old) As for adults
 EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 Sujet âgé (plus de 65 ans)
Children and adolescents
Posologie et mode d'administration identiques à ceux de l'adulte.
Gemfibrozil therapy has not been investigated in children.
Enfants et adolescents Le traitement par gemfibrozil n'a pas été étudié chez l'enfant.
Due to the lack of data the use of Lopid in children is not recommended.
En raison du manque de données, l'utilisation de LOPID n'est pas recommandée chez l'enfant.
Renal impairment In patients with mild to moderate renal impairment (Glomerular filtration rate 50 - 80 and 30 - < 50 ml/ min/ 1.73 m2, respectively), start treatment at 900 mg daily and assess renal function before increasing dose.
Insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (taux de filtration glomérulaire de 50-80 et 30- < 50 ml/ min/ 1,73 m2 respectivement), le traitement doit débuter à la posologie de 900 mg par jour et la fonction rénale doit être contrôlée avant d'augmenter la posologie.
Lopid should not be used in patients with severely impaired renal function (see section 4.3).
LOPID ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).
Hepatic impairment Gemfibrozil is contraindicated in hepatic impairment (see section 4.3).
Insuffisance hépatique Le gemfibrozil est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).
Hypersensitivity to gemfibrozil or any of the excipients.
Hypersensibilité au gemfibrozil ou à l'un des excipients.
History of/ or pre-existing gall bladder or biliary tract disease, including gallstones Concomitant use of repaglinide (see section 4.5).
Administration concomitante de répaglinide (voir rubrique 4.5).
Patients with previous history of photoallergy or phototoxic reaction during treatment with fibrates.
Antécédents de photosensibilisation ou de réaction phototoxique pendant un traitement par des fibrates.
Special warnings and special precautions for use
Mises en garde spéciales et précautions particulières d’ emploi
Muscle disorders (myopathy/ rhabdomyolysis) There have been reports of myositis, myopathy and markedly elevated creatine phosphokinase associated with gemfibrozil.
Atteintes musculaires (myopathie / rhabdomyolyse) Des cas de myosite, de myopathie et d'élévation importante de la créatine phosphokinase ont été rapportés avec le gemfibrozil.
Rhabdomyolysis has also been reported rarely.
Des cas rares de rhabdomyolyse ont également été mentionnés.
Muscle damage must be considered in any patient presenting with diffuse myalgia, muscle tenderness and/ or marked increase in muscle CPK levels (> 5x ULN); under these conditions treatment must be discontinued.
Une atteinte musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité musculaire douloureuse et/ ou une élévation importante de la CPK d'origine musculaire (taux supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale); dans ces conditions, le traitement doit être arrêté.
Concomitant HMG CoA reductase inhibitors The risk of muscle damage may be increased in the event of combination with an HMG-CoA reductase inhibitor.
Traitement concomitant par des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase Le risque d'atteinte musculaire peut être majoré en cas d'association avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase.
Pharmacokinetic interactions may also be present (see also section 4.5) and dosage adjustments may be necessary.
Des interactions pharmacocinétiques peuvent également se produire (voir également rubrique 4.5) et des ajustements de la posologie peuvent être nécessaires.
The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of gemfibrozil and HMG-CoA reductase inhibitors should be carefully weighed against the potential risks of such combinations and clinical monitoring is recommended.
Le bénéfice d'une diminution supplémentaire des taux de lipides par l'association de gemfibrozil à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être évalué soigneusement par rapport aux risques potentiels d'une telle association et la surveillance clinique est recommandée.
If cholelithiasis is
Un dosage de la créatinine phosphokinase (CPK) doit être pratiqué avant le début d'un traitement associant le gemfibrozil et des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase chez les patients ayant des facteurs prédisposants de rhabdomyolyse, à savoir: • insuffisance rénale • hypothyroïdie • alcoolisme • âge supérieur à 70 ans • antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires
 EMEA 2004
•
suspected, gallbladder studies are indicated.
En cas de suspicion de lithiase biliaire, des examens de la vésicule biliaire sont recommandés.
Gemfibrozil therapy should be discontinued if gallstones are found.
Le traitement par gemfibrozil doit être arrêté en présence de calculs biliaires.
Monitoring serum lipids Periodic determinations of serum lipids are necessary during treatment with gemfibrozil.
Contrôle de la lipidémie Il est nécessaire de contrôler régulièrement la lipidémie pendant le traitement par gemfibrozil.
Sometimes a paradoxical increase of (total and LDL) cholesterol can occur in patients with hypertriglyceridaemia.
Une augmentation paradoxale du cholestérol (total et du LDL) peut parfois être observée chez les patients présentant une hypertriglycéridémie.
If the response is insufficient after 3 months of therapy at recommended doses treatment should be discontinued and alternative treatment methods considered.
Si la réponse est insuffisante après trois mois de traitement aux doses recommandées, le traitement doit être arrêté et des moyens thérapeutiques différents doivent être envisagés.
Monitoring liver function Elevated levels of ALAT, ASAT, alkaline phosphatase, LDH, CK and bilirubin have been reported.
Contrôle de la fonction hépatique Des élévations des ALAT et des ASAT, de la phosphatase alcaline, de la LDH, de la CK et de la bilirubine ont été rapportées.
These are usually reversible when gemfibrozil is discontinued.
Elles sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement par gemfibrozil.
Therefore liver function tests should be performed periodically.
Il est par conséquent nécessaire de contrôler régulièrement la fonction hépatique.
Gemfibrozil therapy should be terminated if abnormalities persist.
Le traitement par gemfibrozil doit être arrêté si les anomalies persistent.
Monitoring blood counts Periodic blood count determinations are recommended during the first 12 months of gemfibrozil administration.
Surveillance de la numération sanguine Il est recommandé de contrôler régulièrement la numération sanguine pendant les douze premiers mois de traitement par gemfibrozil.
Anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, eosinophilia and bone marrow hypoplasia have been reported rarely (see section 4.8).
De rares cas d'anémie, de leucopénie, de thrombocytopénie, d'éosinophilie et d'hypoplasie de la moelle osseuse ont été rapportés (voir rubrique 4.8).
Interactions with other medicinal products (see also sections 4.3 and 4.5).
Interactions avec d'autres médicaments (voir également rubriques 4.3 et 4.5).
Concomitant use with CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3 substrates.
Administration concomitante avec des substrats de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 et UGTA3.
The interaction profile of gemfibrozil is complex resulting in increased exposure of many medicinal products if administered concomitantly with gemfibrozil.
Le profil d'interactions du gemfibrozil est complexe, et il se traduit par une exposition accrue à plusieurs médicaments s'ils sont administrés de manière concomitante avec le gemfibrozil.
Gemfibrozil potently inhibits CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 and UGTA3 enzymes (see section 4.5)
Le gemfibrozil inhibe fortement les isoenzymes CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 et UGTA3 (voir rubrique 4.5).
Concomitant use with hypoglycaemic agents There have been reports of hypoglycaemic reactions after concomitant use with gemfibrozil and hypoglycaemic agents (oral agents and insulin).
Administration concomitante avec des hypoglycémiants Des réactions hypoglycémiques ont été rapportées après l'administration concomitante de gemfibrozil et d'agents hypoglycémiants (agents oraux et insuline).
Monitoring of glucose levels is recommended.
Le contrôle de la glycémie est recommandé.
Concomitant oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoaglant dosing.
Administration concomitante avec des anticoagulants oraux Le gemfibrozil peut potentialiser les effets des anticoagulants oraux, et il faut donc contrôler attentivement la posologie de l'anticoagulant.
Caution should be exercised when anticoagulants are given in conjunction with gemfibrozil.
La prudence est recommandée lorsque des anticoagulants sont administrés en même temps que le gemfibrozil.
The dosage of the anticoagulant may need to be reduced to maintain desired prothrombin time levels (see Section 4.5.)
Il peut être nécessaire de réduire la posologie de l'anticoagulant pour maintenir un taux de prothrombine acceptable (voir rubrique 4.5.).
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
The interaction profile of gemfibrozil is complex.
Le profil d'interaction du gemfibrozil est complexe.
In vivo studies indicate that gemfibrozil is a potent inhibitor of CYP2C8 (an enzyme important for the metabolism of e. g. repaglinide, rosiglitazone and paclitaxel).
Des études in vivo indiquent que le gemfibrozil est un inhibiteur puissant du CYP2C8 (une enzyme importante pour le métabolisme de substances telles que le répaglinide, la rosiglitazone et le paclitaxel).
In vitro studies have shown that gemfibrozil is a strong inhibitor of CYP2C9 (an enzyme involved in the metabolism of e. g. warfarin and glimepiride), but also of CYP 2C19, CYP1A2 and UGTA1 and UGTA3 (see Section 4.4).
Des études in vitro ont montré que le gemfibrozil est un inhibiteur puissant de CYP2C9 (enzyme impliquée dans le métabolisme de la warfarine et du glimépiride, entre autres), mais également des CYP2C19, CYP1A2 et UGTA1 et UGTA3 (voir rubrique 4.4).
 EMEA 2004
EMEA 2004 CHMP/1268/04 Répaglinide
The combined use of gemfibrozil and a statin should generally be avoided (see section 4.4).
L'administration concomitante a provoqué une multiplication par 2,3 de l'exposition systémique à la rosiglitazone, probablement par inhibition de l'isoenzyme CYP2C8 (voir rubrique 4.4).
The use of fibrates alone is occasionally associated with myopathy.
L'utilisation de fibrates seuls est parfois associée à une myopathie.
An increased risk of muscle related adverse events, including rhabdomyolysis, has been reported when fibrates are co-administered with statins.
Un risque accru d'évènements indésirables musculaires, dont une rhabdomyolyse, a été mentionné en cas d'administration concomitante de fibrates et de statines.
Gemfibrozil has also been reported to influence the pharmacokinetics of simvaststin, lovastatin, pravastatin and rosuvastatin.
Il a également été observé que le gemfibrozil a des effets sur la pharmacocinétique de la simvastatine, de la lovastatine, de la pravastatine et de la rosuvastatine.
Gemfibrozil caused an almost 3-fold increased in AUC of simvastatin acid possibly due to inhibition of glucoronidation via UGTA1 and UGTA3, and a 3-fold increase in pravastatin AUC which may be due to interference with transport proteins.
Le gemfibrozil a provoqué une multiplication par trois environ de l'ASC de la forme acide de la simvastatine, peut-être en raison de l'inhibition de la glucoronidation par les UGTA1 et UGTA3, et une multiplication par trois de l'ASC de la pravastatine, qui peut être due à une interférence avec les protéines de transport.
One study indicated that the co-administration of a single rosuvastatin dose of 80 mg to healthy volunteers on gemfibrozil (600 mg twice daily) resulted in a 2.2-fold increase in mean Cmax and a 1.9-fold increase in mean AUC of rosuvastatin.
Une étude a montré que l'administration concomitante d'une dose unique de 80 mg de rosuvastatine à des volontaires sains prenant du gemfibrozil (600 mg deux fois par jour) entraînait une multiplication par 2,2 de la Cmax moyenne et par 1,9 de l'ASC moyenne de la rosuvastatine.
Oral anticoagulants Gemfibrozil may potentiate the effects of oral anticoagulants, which necessitates careful monitoring of the anticoagulant dosing (see section 4.4).
Anticoagulants oraux Le gemfibrozil peut potentialiser les effets des anticoagulants oraux, ce qui nécessite un contrôle attentif de la posologie de l'anticoagulant (voir section 4.4).
Bexarotene Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
Bexarotène L'administration concomitante de gemfibrozil et de bexarotène est déconseillée.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Une analyse de population des concentrations plasmatiques de bexarotène chez des patients présentant un lymphome cutané à cellules T a montré que l'administration concomitante de gemfibrozil provoquait une élévation substantielle des taux plasmatiques de bexarotène.
Bile Acid – Binding Resins Reduced bioavailability of gemfibrozil may result when given simultaneously with resin-granule drugs such as colestipol.
Acides biliaires – Résines La biodisponibilité du gemfibrozil peut être diminuée en cas d'administration simultanée avec des résines en granulés telles que le colestipol.
Administration of the products two hours or more apart is recommended.
Il est recommandé de respecter un intervalle de deux heures ou plus entre la prise des deux produits.
Pregnancy There are no adequate data on use of Lopid in pregnant women.
Grossesse Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de Lopid chez la femme enceinte.
Animal studies are insufficiently clear to allow conclusions to be drawn on pregnancy and foetal development (see section 5.3).
Les études sur l'animal ne sont pas suffisamment claires pour permettre de tirer des conclusions sur la grossesse et le développement du fœtus (voir rubrique 5.3).
Lopid should not be used during pregnancy unless it is clearly necessary.
LOPID ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité évidente.
Lactation There are no data on excretion of gemfibrozil in milk.
Allaitement Il n'existe pas d'informations sur le passage du gemfibrozil dans le lait maternel.
Lopid should not be used when breast feeding.
LOPID ne doit pas être administré en cas d'allaitement.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Dans
In isolated cases dizziness and visual disturbances can occur which may negatively influence driving.
des cas isolés, des étourdissements et des troubles visuels ayant une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peuvent survenir.
Most commonly reported adverse reactions are of gastrointestinal character and are seen in approximately 7% of the patients.
Les réactions indésirables les plus fréquentes sont de type digestif et elles sont observées chez approximativement 7% des patients.
These adverse reactions do not usually lead to discontinuation of the treatment.
En général, ces réactions indésirables ne nécessitent pas l'arrêt du traitement.
Adverse reactions are ranked according to frequency using the following convention:
Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence, en utilisant la convention qui suit:
Very common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports:
Très fréquent (> 1/10), Fréquent (> 1/100, < 1/10), Peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100), Rare (> 1/10 000, < 1/1 000), Très rare (< 1/10 000), en incluant les notifications isolées:
Platelet, bleeding and clotting disorders Rare: thrombocytopenia.
Plaquettes, saignement et coagulation Rare: thrombocytopénie.
Rare: severe anaemia.
Globules rouges Rare: anémie sévère.
Self-limiting, mild haemoglobin and haematocrit decrease have been observed on initiating gemfibrozil therapy.
Une baisse modérée, spontanément résolutive, de l'hémoglobine et de l'hématocrite a été observée au début du traitement par gemfibrozil.
White cell and reticuloendothelial system disorders Rare: leucopoenia, eosinophilia, bone marrow hypoplasia.
Globules blancs et système réticulo-endothélial Rares: leucopénie, éosinophilie, hypoplasie de la moelle osseuse.
Self-limiting, white cell decrease has been observed on initiating gemfibrozil therapy.
Une baisse spontanément résolutive des leucocytes a été observée au début du traitement par gemfibrozil.
Central and peripheral nervous system Common: vertigo, headache.
Système nerveux central et périphérique Fréquents: vertiges, céphalées.
Rare: dizziness, somnolence, paresthesia, peripheral neuritis, decreased libido.
Rares: étourdissements, somnolence, paresthésies, névrite périphérique, baisse de la libido.
Vision disorders Rare: blurred vision.
Vision Rare: vue brouillée.
Heart rate and rhythm disorders Uncommon: atrial fibrillation.
Fréquence et rythme cardiaques Peu fréquent: fibrillation auriculaire.
Gastro-intestinal system disorders Very common: dyspepsia.
Appareil digestif Très fréquent: dyspepsie.
Common: abdominal pain, diarrhoea, flatulence, nausea, vomiting, constipation.
Fréquent: douleur abdominale, diarrhées, flatulences, nausées, vomissements, constipation.
Rare: pancreatitis, acute appendicitis.
Rare: pancréatite, appendicite aiguë.
Liver and biliary system disorders Rare: cholestatic jaundice, disturbed liver function, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis.
Sphère hépato-biliaire Rare: ictère cholostatique, anomalie de la fonction hépatique, hépatite, lithiase biliaire, cholécystite.
Skin and appendages disorders Common: eczema, rash.
Peau et tissus-sous cutanées Fréquent: eczéma, éruptions.
Rare: exfoliative dermatitis, dermatitis, pruritus, alopecia.
Rare: dermatite exfoliante, dermatite, prurit, alopécie.
Musculoskeletal disorders Rare: arthralgia, synovitis, myalgia, myopathy, myasthenia, painful extremities and myositis accompanied by increase in creatine kinase (CK), rhabdomyolysis.
Système musculo-squelettique Rare: arthralgies, synovite, myalgie, myopathie, myasthénie, douleurs dans les extrémités et myosite accompagnée d'une élévation de la créatine kinase (CK), rhabdomyolyse. EMEA 2004 CHMP/1268/04 Appareil génito-urinaire Rare: impuissance.
Urinary system disorders Rare: impotence.
Effets systémiques Fréquent: fatigue.
Rare: photosensitivity, angioedema, laryngeal edema, urticaria.
Rare: photosensibilité, angioedème, œdème laryngé, urticaire.
Overdose has been reported.
Des cas de surdosage ont été rapportés.
Non-specific symptoms reported were nausea and vomiting.
Les symptômes non spécifiques observés ont été des nausées et des vomissements.
The patients fully recovered.
Les patients ont complètement guéri.
Symptomatic supportive measures should be taken if overdose occurs.
Un traitement symptomatique doit-être instauré en cas de surdosage.
Serum-lipid lowering agent Chemical subgroup:
Hypolipémiant Classe:
Fibrates ATC code:
Fibrates Code ATC:
Gemfibrozil is a non-halogenated phenoxypentanoic acid.
Le gemfibrozil est un acide phénoxypentanoïque non halogéné.
Gemfibrozil is a lipid regulating agent which regulates lipid fractions.
C'est un agent hypolipémiant qui régule les fractions lipidiques.
Gemfibrozil's mechanism of action has not been definitively established.
Le mécanisme d'action du gemfibrozil n'a pas été démontré de manière définitive.
In man, gemfibrozil stimulates the peripheral lipolysis of triglyceride rich lipoproteins such as VLDL and cholymicrons (by stimulation of LPL).
Chez l'homme, le gemfibrozil stimule la lipolyse périphérique des lipoprotéines riches en triglycérides telles que les VLDL et les chylomicrons (par stimulation de la lipoprotéine lipase - LPL).
Gemfibrozil also inhibits synthesis of VLDL in the liver.
Le gemfibrozil inhibe également la synthèse hépatique des VLDL.
Gemfibrozil increases the HDL2 and HDL3 subfractions as well as apolipoprotein A-I and A-II.
Le gemfibrozil augmente les sous-fractions HDL2 et HDL3 et les apolipoprotéines A-I et A-II.
Animal studies suggest that the turnover and removal of cholesterol from the liver is increased by gemfibrozil.
Les études chez l’animal semblent indiquer que le gemfibrozil augmente le catabolisme (turnover) et l'élimination du cholestérol par le foie.
In the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
Dans l'étude Helsinki Heart Study, qui était une grande étude contrôlée contre placebo menée chez 4081 hommes âgés de 40 à 55 ans présentant une dyslipidémie primaire (avec essentiellement une élévation du cholestérol non HDL accompagnée ou non d'hypertriglycéridémie), mais sans antécédents de coronaropathie, le gemfibrozil, administré à raison de 600 mg deux fois par jour, a induit une réduction significative des taux plasmatiques de triglycérides totaux, de cholestérol total et de cholestérol LDL et une augmentation significative du cholestérol HDL.
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
8,2-52,6; p < 0,02) et une réduction du risque absolu de 1,4% dans le groupe gemfibrozil, comparativement au placebo.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Les réductions d'infarctus du myocarde non fatals et de décès cardiaques ont été de 37% et 26% respectivement.
The number of deaths from all causes was, however, not different (44 in the gemfibrozil group and 43 in the placebo group).
Le nombre de décès toutes causes confondues n'a cependant pas été modifié (44 dans le groupe gemfibrozil et 43 dans le groupe placebo).
Diabetes patients and patients with severe lipid fraction deviations showed a 68% and 71% reduction of CHD endpoints, respectively.
Il y a eu une réduction de 68% et 71% respectivement des critères coronariens chez les patients diabétiques et chez ceux qui présentaient des modifications sévères de la fraction lipidique.
Absorption Gemfibrozil is well absorbed from the gastro-intestinal tract after oral administration with a bioavailability close to 100%.
Après administration orale, le gemfibrozil est bien absorbé par le tube digestif et sa biodisponibilité est proche de 100%.
As the presence of food alters the bioavailability slightly gemfibrozil should be taken 30 minutes before a meal.
Comme la présence d'aliments peut altérer légèrement sa biodisponibilité, le gemfibrozil doit être pris 30 minutes avant un repas.
Peak plasma levels occur in one to two hours.
Le pic plasmatique est atteint en une à deux heures.
After administration of 600 mg twice daily a Cmax in the range 15 to 25 mg/ ml is obtained.
Une Cmax de l'ordre de 15 à 25 mg/l est observée après administration de deux doses quotidiennes de 600 mg.