qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The study investigated the efficacy and safety of two different degarelix monthly dosing regimens with a starting dose of 240 mg (40 mg/ ml) followed by monthly doses subcutaneous administration of 160 mg (40 mg/ ml) or 80 mg (20 mg/ ml), in comparison to monthly intramuscular administration of 7.5 mg leuprorelin in patients with prostate cancer requiring androgen deprivation therapy.
L’ objectif de l’ étude était d’ évaluer l’ efficacité et la tolérance de deux doses différentes de dégarélix, administrées une fois par mois, par voie sous- cutanée; une dose initiale (initiation du traitement) de 240 mg (40 mg/ ml), suivie de doses mensuelles de 160 mg (40 mg/ ml) ou de 80 mg (20 mg/ ml), comparativement à un traitement par la leuproréline 7,5 mg par voie intramusculaire, chez des patients atteints d’ un cancer de la prostate et requérant une thérapie de suppression androgénique.
In total 620 patients were randomised to one of the three treatment groups, of which 504 (81%) patients completed the study.
Au total 620 patients ont été randomisés dans l’ un des 3 groupes de traitement et 504 des patients (81%) ont terminé l’ étude.
In the degarelix 240/ 80 mg treatment group 41 (20%) patients discontinued the study, as compared to 32 (16%) patients in the leuprorelin group.
41 patients (20%) du groupe dégarélix à la dose de 240/ 80 mg et 32 patients (16%) du groupe leuproréline sont sortis prématurément de l’ étude.
Of the 610 patients treated • 31% had localised prostate cancer • 29% had locally advanced prostate cancer • 20% had metastatic prostate cancer • 7% had an unknown metastatic status • 13% had previous curative intent surgery or radiation and a rising PSA
Parmi les 610 patients traités • 31% avaient un cancer de la prostate localisé • 29% avaient un cancer de la prostate localement avancé • 20% avaient un cancer de la prostate métastatique • 7% avaient un état métastatique inconnu • 13% avaient subi précédemment une chirurgie ou une radiothérapie à but curatif et présentaient une augmentation des PSA.
6 Baseline demographics were similar between the arms.
Les données démographiques de base de la population à l’ inclusion étaient comparables dans chaque bras de l’ étude.
The median age was 74 years (range 47 to 98 years).
47-98).
The primary objective was to demonstrate that degarelix is effective with respect to achieving and maintaining testosterone suppression to below 0.5 ng/ ml, during 12 months of treatment.
L’ objectif principal de l’ étude était de démontrer l’ efficacité de dégarélix en termes d’ obtention et de maintien de la suppression de la sécrétion de testostérone à un seuil inférieur à 0,5 ng/ ml, pendant une durée de traitement de 12 mois.
The lowest effective maintenance dose of 80 mg degarelix was chosen.
C’ est la dose d’ entretien de dégarélix la plus faible, 80 mg, qui a été retenue.
Attainment of serum testosterone (T) ≤ 0.5 ng/ ml FIRMAGON is effective in achieving fast testosterone suppression, see Table 2.
Obtention de taux sériques de testostérone (T) ≤ 0,5 ng/ ml FIRMAGON est efficace pour obtenir une suppression rapide de la sécrétion de testostérone, voir Tableau 2.
Percentage of patients attaining T≤ 0.5 ng/ ml after start of treatment.
Pourcentage de patients ayant une testostéronémie T≤ 0,5 ng/ ml après l’ instauration du traitement.
Time Day 1 Day 3 Day 7 Day 14 Day 28
Temps Jour 1 Jour 3 Jour 7 Jour 14 Jour 28
Degarelix 240/ 80 mg 52% 96% 99% 100% 100%
Dégarélix 240/ 80 mg en S. C 52% 96% 99% 100% 100%
Leuprorelin 7.5 mg 0% 0% 1% 18% 100%
Leuproréline 7,5 mg en I. M 0% 0% 1% 18% 100%
Avoidance of testosterone surge Surge was defined as testosterone exceeding baseline by ≥ 15% within the first 2 weeks.
Prévention des pics de sécrétion de testostérone Le pic était défini par une augmentation ≥ 15% du taux de testostérone, par rapport aux valeurs de base, au cours des 2 premières semaines.
None of the degarelix-treated patients experienced a testosterone surge; there was an average decrease of 94% in testosterone at day 3.
Une diminution moyenne de 94% de la concentration en testostérone a été observée à J.3.
Most of the leuprorelin-treated patients experienced testosterone surge; there was an average increase of 65% in testosterone at day 3.
7 moyenne de 65% de la concentration en testostérone était observée à J.3.
This difference was statistically significant (p < 0.001).
La différence était statistiquement significative (p < 0,001).
Percentage change in testosterone from baseline by treatment group until day 28 (median with interquartile ranges).
Evolution du taux de testostérone, exprimée en pourcentage, de J.0 à J.28 dans chaque groupe de traitement (valeur médiane avec intervalles interquartiles).
The primary end-point in the study was testosterone suppression rates after one year of treatment with degarelix or leuprorelin.
Pourcentage de variation de la concentration sérique de testostérone du jour J.0 à J.28 Pourcentage de variation
The clinical benefit for degarelix compared to leuprorelin plus anti-androgen in the initial phase of treatment has not been demonstrated.
Le critère principal de l’ étude était le taux de suppression de la sécrétion de testostérone après un an de traitement par dégarélix ou leuproréline.
7 Long-term effect Successful response in the study was defined as attainment of medical castration at day 28 and maintenance through day 364 where no single testosterone concentration was greater than 0.5 ng/ ml.
Effet à long terme Le succès en termes de réponse était défini comme l’ obtention d’ une castration médicale à J.28 et son maintien sur une période de 364 jours, période pendant laquelle aucune concentration de testostérone ne devait être supérieure à 0,5 ng/ ml.
Table 3:
Table 3:
Cumulative probability of testosterone ≤ 0.5 ng/ ml from Day 28 to Day 364.
Probabilité cumulée d’ une concentration sérique de testostérone ≤ 0,5 ng/ ml de J.28 à J.364.
Degarelix 240/ 80 mg N=207
Dégarélix 240/ 80 mg n=207
Leuprorelin 7.5 mg N=201
Leuproréline 7,5 mg n=201
No. of responders
Nombre de répondeurs Taux de réponse
202
202 97,2%
194
194 96,4%
Response Rate (confidence intervals)* * Kaplan Meier estimates within group
(Intervalles de confiance)*
97.2% (93.5; 98.8%)
(93,5; 98,8%)
96.4% (92.5; 98.2%)
(92,5; 98,2%)
Attainment of prostate specific antigen (PSA) reduction Tumour size was not measured directly during the clinical trial programme, but there was an indirect beneficial tumour response as shown by a 95% reduction after 12 months in median PSA for degarelix.
Baisse de l’ antigène spécifique de la prostate (PSA) La taille de la tumeur n’ a pas été mesurée directement au cours de l’ étude clinique mais la réduction de 95% de la valeur médiane des PSA après 12 mois de traitement par dégarélix témoigne indirectement d’ une réponse bénéfique sur la tumeur.
The median PSA in the study at baseline was: • for the degarelix 240/ 80 mg treatment group 19.8 ng/ ml (interquartile range:
Dans l’ étude, la valeur médiane de base du PSA était: • pour le groupe dégarélix (240/ 80 mg):
P25 9.4 ng/ ml, P75 46.4 ng/ ml) • for the leuprorelin 7.5 mg treatment group 17.4 ng/ ml (interquartile range:
P25 9,4 ng/ ml, P75 46,4 ng/ ml) • pour le groupe leuproréline 7,5 mg:
P25 8.4 ng/ ml, P75 56.5 ng/ ml)
P25 8,4 ng/ ml, P75 56,5 ng/ ml)
Figure 2:
8 Figure 2:
Percentage change in PSA from baseline by treatment group until day 56 (median with interquartile ranges).
56
This difference was statistically significant (p < 0.001) for the pre-specified analysis at day 14 and day 28.
Aux jours prédéterminés d’ analyse, J.14 et J.28, cette différence était statistiquement significative (p < 0,001).
8 Prostate specific antigen (PSA) levels are lowered by 64% two weeks after administration of degarelix, 85% after one month, 95% after three months, and remained suppressed (approximately 97%) throughout the one year of treatment.
Le taux d’ antigènes spécifiques de la prostate (PSA) avait diminué de 64%, 2 semaines après l’ administration de dégarélix, de 85% après 1 mois, de 95% après 3 mois, et la suppression des PSA (environ 97%) s’ est maintenue pendant toute la durée (1 an) du traitement.
From day 56 to day 364 there were no significant differences between degarelix and the comparator in the percentage change from baseline.
De J.56 à J.364, il n’ y avait pas de différence significative en pourcentage d’ évolution par rapport aux valeurs initiales, entre dégarélix et le comparateur.
In the confirmatory study comparing FIRMAGON to leuprorelin periodic electrocardiograms were performed.
Dans l’ étude pivot comparant FIRMAGON à la leuproréline, des ECG ont été réalisés périodiquement.
Both therapies showed QT/ QTc intervals exceeding 450 msec in approximately 20% of the patients.
Des intervalles QT/ QTc supérieurs à 450 msec ont été observés chez environ 20% des patients avec les deux traitements.
From baseline to end of study the median change for FIRMAGON was 12.0 msec and for leuprorelin it was 16.7 msec.
Entre le début et la fin de l’ étude, l’ allongement médian a été de 12,0 msec avec FIRMAGON et de 16,7 msec avec la leuproréline.
Anti-degarelix antibody development has been observed in 10% of patients after treatment with FIRMAGON for one year.
L’ apparition d’ anticorps anti-dégarélix a été observée chez 10% des patients au cours du traitement par FIRMAGON d’ une durée d’ un an.
There is no indication that the efficacy or safety of FIRMAGON treatment is affected by antibody formation after one year of treatment.
Rien n’ indique que l’ efficacité ou la sécurité du traitement par FIRMAGON puisse être affectée par la formation d’ anticorps après un an de traitement.
Efficacy and safety data in relation to antibody development beyond one year is not available.
On ne dispose pas de données d’ efficacité et de sécurité relatives au développement d’ anticorps au-delà d’ un an.
Absorption Following subcutaneous administration of 240 mg degarelix at a concentration of 40 mg/ ml to prostate cancer patients in the pivotal study CS21, AUC0-28 days was 635 (602-668) day*ng/ ml, Cmax was 66.0 (61.0-71.0) ng/ ml and occurred at tmax at 40 (37-42) hours.
Absorption Dans l’ étude pivot CS21, après l’ administration sous-cutanée, à des patients souffrant d’ un cancer de la prostate, de 240 mg de dégarélix, à la concentration de 40 mg/ ml, l’ AUC 0-28 jours était de 635 (602- 668) jour*ng/ ml, la Cmax de 66,0 (61,0-71,0) ng/ ml et la tmax de 40 (37-42) heures.
Mean trough values were approximately 11-12 ng/ ml after the starting dose and 11-16 ng/ ml after maintenance dosing of 80 mg at a concentration of 20 mg/ ml.
Les valeurs résiduelles moyennes étaient d’ environ 11-12 ng/ ml après l’ initiation du traitement et 11-16 ng/ ml avec le traitement d’ entretien à la dose de 80 mg, à la concentration de 20 mg/ ml.
Degarelix is eliminated in a biphasic fashion, with a median terminal half- life (t½) of approximately 43 days for the starting dose or 28 days for the maintenance dose, as estimated based on population pharmacokinetics modelling.
Dégarélix est éliminé de façon biphasique, avec une demi-vie terminale (t1/ 2) médiane d’ environ 43 jours pour la dose administrée lors de l’ initiation du traitement, et d’ environ 28 jours pour la dose d’ entretien, estimation basée sur une modélisation pharmacocinétique.
The long half-life after subcutaneous administration is a consequence of a very slow release of degarelix from the depot formed at the injection site(s).
La longue demi-vie après administration sous-cutanée est une conséquence de la très lente libération de dégarélix à partir du dépôt FIRMAGON formé au(x) point(s) d’ injection.
The pharmacokinetic behavior of the medicinal product is influenced by its concentration in the solution for injection.
Le comportement pharmacocinétique du médicament est fortement influencé par sa concentration dans la solution injectable.
Thus, Cmax and bioavailability tend to decrease with increasing dose concentration while the half-life is increased.
Ainsi, la Cmax et la biodisponibilité tendent à diminuer avec l’ augmentation de la concentration de la dose alors que la demi-vie augmente.
Therefore, no other dose concentrations than the recommended should be used.
Il en résulte que seule la dose à la concentration recommandée doit être utilisée.
Distribution The distribution volume in healthy elderly men is approximately 1 l/ kg.
9 Distribution Le volume de distribution chez le volontaire sain âgé est approximativement de 1 l/ kg.
Plasma protein binding is estimated to be approximately 90%.
La liaison aux protéines plasmatiques est estimée à environ 90%.
Metabolism Degarelix is subject to common peptidic degradation during the passage of the hepato-biliary system and is mainly excreted as peptide fragments in the faeces.
Métabolisme Dégarélix fait l’ objet d’ une dégradation commune aux peptides durant son passage dans le système hépato-biliaire.
No significant metabolites were detected in plasma samples after subcutaneous administration.
Il est principalement excrété dans les fécès sous forme de fragments peptidiques.
In vitro studies have shown that degarelix is not a substrate for the human CYP450 system.
Les études in vitro ont montré que dégarélix n’ est pas un substrat pour le CYP450 humain.
Excretion In healthy men, approximately 20-30% of a single intravenously administered dose is excreted in the urine, suggesting that 70-80% is excreted via the hepato-biliary system.
Excrétion Chez le volontaire sain, après une injection unique intraveineuse de dégarélix, environ 20 à 30% sont excrétés dans les urines, ce qui suggére que 70 à 80% sont excrétés via le système hépato-biliaire.
The clearance of degarelix when administered as single intravenous doses (0.864-49.4 µg/ kg) in healthy elderly men was found to be 35-50 ml/ h/ kg.
Chez le volontaire sain âgé, la clairance de dégarélix après injection unique intraveineuse (0,864- 49,4 µg/ kg) est de 35-50 ml/ h/ kg.
Patients with renal impairment No pharmacokinetic studies in renally impaired patients have been conducted.
Populations particulières Patients souffrant d’ insuffisance rénale Aucune étude pharmacocinétique n’ a été réalisée chez des patients atteints d’ insuffisance rénale.
Only about 20-30% of a given dose of degarelix is excreted unchanged by the kidneys.
Seulement, 20% à 30% environ de la dose administrée de dégarélix sont excrétés par le rein, sous forme inchangée.
A population pharmacokinetics analysis of the data from the confirmatory Phase III study has demonstrated that the clearance of degarelix in patients with mild to moderate renal impairment is reduced by approximately 23%; therefore, dose adjustment in patients with mild or moderate renal impairment is not recommended.
Une analyse des paramètres pharmacocinétiques à partir des données issues de l’ étude pivot de Phase III a montré que, chez les patients souffrant d’ une insuffisance rénale légère à modérée, la clairance de dégarélix est réduite d’ environ 23%; en conséquence, il n’ est pas recommandé d’ ajustement de la dose chez les patients souffrant d’ une insuffisance rénale légère ou modérée.
Data on patients with severe renal impairment is scarce and caution is therefore warranted in this patient population.
Pour les patients souffrant d’ insuffisance rénale sévère, les données sont insuffisantes et donc, la prudence s’ impose chez ce type de patient.
Patients with hepatic impairment
Patients souffrant d’ insuffisance hépatique La pharmacocinétique de dégarélix a été étudiée chez des patients atteints d’ insuffisance hépatique légère ou modérée.
9 Degarelix has been investigated in a pharmacokinetic study in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Par comparaison avec les sujets sains, aucun signe d’ augmentation de l’ exposition n’ a été observé.
No signs of increased exposure in the hepatically impaired subjects were observed compared to healthy subjects.
L’ ajustement de la dose n’ est pas nécessaire chez les patients souffrant d’ insuffisance hépatique légère ou modérée.
Dose adjustment is not necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Aucune étude n’ a été réalisée chez les patients atteints de troubles hépatiques sévères.
Patients with severe hepatic dysfunction have not been studied and caution is therefore warranted in this group.
La prudence s’ impose donc chez ce type de patient.
Animal reproduction studies showed that degarelix caused infertility in male animals.
Les études de reproduction chez l’ animal ont montré que dégarélix entraînait une infertilité chez les mâles.
This is due to the pharmacological effect; and the effect was reversible.
Cet effet, dû à l’ action pharmacologique du produit, était réversible.
In female reproduction toxicity studies degarelix revealed findings expected from the pharmacological properties.
Chez la femelle, les études de toxicité sur la reproduction réalisées avec dégarélix ont donné les résultats attendus, du fait des propriétés pharmacologiques du produit.
It caused a dosage dependent prolongation of the time to mating and to pregnancy, a reduced number of corpora lutea, and an increase in the number of pre- and post-implantation losses, abortions, early embryo/ foetal deaths, premature deliveries and in the duration of parturition.
Dégarélix a entraîné une augmentation, dose dépendante, du délai jusqu’ à l’ accouplement et la grossesse, un nombre réduit de corps jaune, ainsi qu’ une augmentation du nombre d’ échecs en phase pré- et post-implantatoire, d’ avortements, de morts précoces d’ embryons/ fœ tus, d’ accouchements prématurés et une augmentation de la durée du travail.
Preclinical studies on safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential revealed no special hazard for humans.
Les études précliniques de sécurité, de pharmacologie de toxicité chronique, de génotoxicité et de pouvoir carcinogène, n’ ont pas mis en évidence de risque particulier pour l’ Homme.
Both in vitro and in vivo studies showed no signs of QT prolongation.
Les études in vitro et in vivo n’ ont pas montré d’ éléments en faveur d’ un allongement du QT.
No target organ toxicity was observed from acute, subacute and chronic toxicity studies in rats and monkeys following subcutaneous administration of degarelix.
Chez le rat et le singe, les études de toxicités aiguës et chroniques réalisées après administration sous- cutanée de dégarélix n’ ont pas mis en évidence d’ organe-cible.
Drug-related local irritation was noted in animals when degarelix was administered subcutaneously in high doses.
Chez l’ animal, une irritation locale liée au produit, est apparue après l’ administration par voie sous-cutanée de dégarélix à fortes doses.
Powder Mannitol (E421)
Poudre Mannitol (E 421)
Solvent Water for injections
Solvant Eau pour préparations injectables
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En l’ absence d’ étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’ autres produits.
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
Après reconstitution La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée, prête à l’ emploi, a été montrée pendant 2 heures à 25 °C.
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
D’ un point de vue microbiologique, sauf si le mode de reconstitution élimine tous risques de contamination microbienne, le produit doit être injecté immédiatement.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
En cas de non utilisation immédiate, l’ utilisateur est seul responsable de la durée et des conditions de conservation de la solution reconstituée, prête à l’ emploi.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Ce médicament n’ exige pas de conditions de conservation particulières.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Pour les conditions de conservation de la solution reconstituée du médicament, voir rubrique 6.3.
10 Vials of glass Type I with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal.
Flacons de verre (type I) avec un bouchon en élastomère (bromobutyl) et une capsule d’ aluminium « Flip-off ».
1 vial containing 80 mg powder for solution for injection 1 vial containing 6 ml solvent 1 syringe (5 ml) 1 reconstitution needle (21G 0.8 x 50 mm) 1 injection needle (27G 0.4 x 25 mm)
1 flacon contenant 80 mg de poudre pour solution injectable 1 flacon contenant 6 ml de solvant 1 seringue (5 ml) 1 aiguille pour la reconstitution (21G 0,8 x 50 mm) 1 aiguille pour l’ injection (27 G 0,4 x 25 mm)
No special requirements for disposal.
Pas de recommandations spéciales pour l’ élimination.
Instructions for use:
Instructions d’ utilisation:
The instructions for reconstitution must be followed carefully.
Les instructions de reconstitution doivent être soigneusement respectées.
NOTE: • THE VIALS SHOULD BE KEPT VERTICAL AT ALL TIMES • THE VIALS SHOULD NOT BE SHAKEN
NOTE: • LES FLACONS DOIVENT ÊTRE CONSERVES, EN PERMANENCE, EN POSITION VERTICALE • LES FLACONS NE DOIVENT PAS ÊTRE SECOUES
The pack contains 1 set of powder and solvent that must be prepared for subcutaneous injection.
La boîte contient 1 set de poudre et solvant qu’ il faut préparer pour l’ injection sous-cutanée.
Draw up 4.2 ml solvent for injection with the reconstitution needle (green needle, 21G / 0.8 x 50 mm).
Prélevez 4,2 ml de solvant avec l’ aiguille de reconstitution (aiguille verte, 21G / 0,8 x 50 mm).
Discard the vial with the remaining solvent.
Jetez le flacon avec le solvant restant.
Inject the solvent slowly into the vial with powder.
Injectez doucement le solvant dans le flacon contenant la poudre.
DO NOT REMOVE THE SYRINGE AND THE NEEDLE, to keep the medicinal product and syringe sterile.
NE PAS RETIRER LA SERINGUE ET L’ AIGUILLE, conservez le produit et la seringue stériles.
KEEP THE VIAL IN AN UPRIGHT POSITION.
CONSERVEZ LE FLACON EN POSITION VERTICALE.
Swirl very gently until the liquid looks clear and without undissolved powder or particles.
Effectuez en douceur des rotations jusqu’ à ce que le liquide paraisse limpide sans poudre ou particules visibles.
In case the powder adheres to the vial over the liquid surface, the vial can be tilted slightly.
Dans le cas où la poudre adhérerait au flacon au-dessus de la surface du liquide, le flacon peut être légèrement incliné.
AVOID SHAKING TO PREVENT FOAM FORMATION.
EVITEZ DE SECOUER POUR PREVENIR LA FORMATION DE MOUSSE.
A ring of small air bubbles on the surface of the liquid is acceptable.
Un anneau de petites bulles d’ air à la surface du liquide est acceptable.
The reconstitution procedure may take, in some cases, up to 15 minutes, but usually takes a few minutes.
La procédure de reconstitution peut, dans certain cas, prendre jusqu’ à 15 minutes, mais habituellement elle prend quelques minutes.
Tilt the vial slightly and keep the needle in the lowest part of the vial.
Inclinez légèrement le flacon et positionnez l’ aiguille dans la partie la plus basse du flacon.
Withdraw 4.0 ml of the solution without turning the vial upside down.
Prélevez 4,0 ml de solution, sans retourner le flacon, la tête en bas.
5. Exchange the green needle with the white needle for deep subcutaneous injection (27G / 0.4 x 25 mm).
Remplacez l’ aiguille avec l’ embout vert par l’ aiguille avec l’ embout blanc destinée à l’ injection sous-cutanée profonde (27G / 0,4 x 25 mm).
Remove any air bubbles.
Eliminez les bulles d’ air.
Grasp the skin of the abdomen, elevate the subcutaneous tissue.
Pincez la peau de l’ abdomen, et tirez vers le haut le tissu sous-cutané.
Perform a profound subcutaneous injection.
Réalisez une injection sous-cutanée profonde.
To do so, insert the needle deeply at an angle of not less than 45 degrees.
Pour cela, insérez profondément l’ aiguille sous un angle d’ au moins 45°.
Do not inject directly into a vein.
Ne pas injecter directement dans une veine.
Gently pull back the plunger to check if blood is aspirated.
Remontez doucement le piston pour vérifier si du sang est aspiré.
If blood appears in the syringe, the medicinal product can no longer be used.
Si du sang apparaît dans la seringue, le produit ne peut plus être utilisé.
Discontinue the procedure and discard the syringe and the needle (reconstitute a new dose for the patient).
(Procédez à la reconstitution d’ une nouvelle dose pour le patient).
Please be aware:
ATTENTION:
• No injections should be given in areas where the patient will be exposed to pressure, e. g. around the belt or waistband or close to the ribs.
• Ne pas faire d’ injection dans les parties du corps exposées à une pression par exemple à proximité de la ceinture, de la taille ou près des côtes.
* Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
* La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée, prête à l’ emploi, a été montrée pendant 2 heures à 25 ° C.
From a microbiological point of view, unless the method of reconstitution precludes the risk of microbial contamination, the product should be used immediately.
D’ un point de vie microbiologique, sauf si le mode de reconstitution élimine tous risques de contamination microbienne, le produit doit être injecté immédiatement.
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark Tel: +45 88 33 88 34
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 DK-2300 Copenhague S Danemark Tel: +45 88 33 88 34
{DD/ MM/ YYYY}
{JJ/ MM/ AAAA}
FIRMAGON 120 mg powder and solvent for solution for injection
FIRMAGON 120 mg poudre et solvant pour solution injectable
Each vial contains 120 mg degarelix (as acetate).
Chaque flacon contient 120 mg de dégarélix (sous forme d’ acétate).
After reconstitution, each ml solution contains 40 mg of degarelix.
Après reconstitution, chaque ml de solution contient 40 mg de dégarélix.
Clinical studies have shown that testosterone (T) suppression occurs immediately after administration of the starting dose with 96% of the patients having plasma testosterone levels corresponding to medical castration (T≤ 0.5 ng/ ml) after three days and 100% after one month.
Un taux sérique de testostérone correspondant à la castration médicale (T≤ 0,5 ng/ ml) est atteint trois jours après chez 96% des patients et un mois après, chez 100% des patients.
Long term treatment with the maintenance dose up to 1 year shows that 97% of the patients have sustained suppressed testosterone levels (T≤ 0.5 ng/ ml).
Il a été montré qu’ après 1 an de traitement à la dose d’ entretien, la suppression de la sécrétion de testostérone (T≤ 0,5 ng/ ml) se maintenait chez 97% des patients.
Method of administration FIRMAGON must be reconstituted prior to administration.
14 Mode d’ administration Avant l’ administration, il faut procéder à la reconstitution de FIRMAGON.
13 Intramuscular administration is not recommended as it has not been studied.
En l’ absence d’ étude, l’ administration par voie intramusculaire n’ est pas recommandée.
Therefore in such patients, the benefit/ risk ratio of FIRMAGON must be thoroughly appraised (see sections 4.5 and 4.8).
Le rapport bénéfice/ risque de FIRMAGON doit être évalué d’ une façon approfondie chez ces patients (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Hypersensitivity Degarelix has not been studied in patients with a history of severe untreated asthma, anaphylactic reactions or severe urticaria or angioedema.
Hypersensibilité Aucune étude n’ a été réalisée ayant des antécédents d’ asthme sévère non traité, de manifestations anaphylactiques ou d’ urticaire sévère ou d’ angio-œ dème.
Changes in bone density Decreased bone density has been reported in the medical literature in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
15 Modification de la densité osseuse Une diminution de la densité osseuse a été rapportée dans la littérature médicale chez des hommes ayant subi une orchidectomie ou ayant été traités par un agoniste de la GnRH.
14 A reduction in glucose tolerance has been observed in men who have had orchiectomy or who have been treated with a GnRH agonist.
Tolérance au glucose Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez des patients ayant subi une orchidectomie ou ayant été traités par un agoniste de la GnRH.
These events occurred primarily with the starting dose whereas during maintenance therapy with the 80 mg dose, the incidence of these events pr 100 injections was:
La survenue d’ un gonflement (6%), d’ une induration (4%) ou d’ un nodule (3%) a été moins fréquemment rapportée.
3 for pain and < 1 for erythema, swelling, nodule and induration.
Les
The reported events were mostly transient, of mild to moderate intensity and led to very few discontinuations (< 1%).
16 événements rapportés ont été le plus souvent transitoires, d’ intensité faible à modérée et n’ ont conduit que très rarement à l’ arrêt du traitement (< 1%).
Respiratory, thorasic and mediastinal disorders
Affections gastro-intestinales
Cough
Nausées
Gastrointestinal disorders
Affections hépatobiliaires
Diarrhoea, vomiting, abdominal discomfort, dry mouth, constipation
Augmentation des transaminases hépatiques
Liver transaminases increased
Hyperhydrose (dont sueurs nocturnes)*
Skin and subcutaneous tissue disorders
Urticaire, hyper- pigmentation de la peau, alopécie, ongles mous, rash cutané, érythème
Hyperhidrosis (incl. night sweats)*
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Urticaria, skin hyperpigmentation, allopecia, soft nails, rash, erythema
Douleur musculo- squelettique, faiblesse musculaire
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Affections du rein et des voies urinaires
Musculoskeletal pain, muscular weakness
Pollakiurie, mictions impérieuses, insuffisance rénale
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Affections des organes de reproduction et du sein
Pollakiuria, micturition urgency, renal impairment Erectile dysfunction*, testicular atrophy*, gynaecomastia*, pelvic pain, prostatitis, prostate tenderness, retrograde ejaculation, testicular pain
Trouble de l’ érection*, atrophie testiculaire*, gynécomastie*, douleur pelvienne, prostatite, sensibilité prostatique, éjaculation rétrograde, douleur testiculaire
16 normal values prior to treatment, were seen in 6%, 2% and 15% of degarelix treated patients and 3%, 2% and 14% of leuprorelin treated patients, respectively.
Chez les patients ayant des valeurs normales avant le traitement, des valeurs nettement anormales de kaliémie (≥ 5,8 mmol/ l), de créatininémie (≥ 177 µmol/ l) et d’ urée sanguine (≥ 10,7 mmol/ l) ont été observées respectivement chez 6%, 2% et 15% des patients traités par dégarélix et chez 3%, 2% et 14% des patients traités par leuproréline.
Degarelix is effective in achieving and maintaining testosterone suppression well below medical castration level of 0.5 ng/ ml.
18 Dégarélix est efficace pour supprimer la sécrétion de testostérone et la maintenir sous le seuil équivalent à une castration médicale (0,5 ng/ ml).
17 Baseline demographics were similar between the arms.
Les données démographiques de base de la population à l’ inclusion étaient comparables dans chaque bras de l’ étude.
Most of the leuprorelin-treated patients experienced testosterone surge; there was an average increase of 65% in testosterone at day 3.
19 moyenne de 65% de la concentration en testostérone était observée à J.3.
18 Long-term effect Successful response in the study was defined as attainment of medical castration at day 28 and maintenance through day 364 where no single testosterone concentration was greater than 0.5 ng/ ml.
Effet à long terme Le succès en termes de réponse était défini comme l’ obtention d’ une castration médicale à J.28 et son maintien sur une période de 364 jours, période pendant laquelle aucune concentration de testostérone ne devait être supérieure à 0,5 ng/ ml.
Figure 2:
20 Figure 2:
19 Prostate specific antigen (PSA) levels are lowered by 64% two weeks after administration of degarelix, 85% after one month, 95% after three months, and remained suppressed (approximately 97%) throughout the one year of treatment.
Le taux d’ antigènes spécifiques de la prostate (PSA) avait diminué de 64%, 2 semaines après l’ administration de dégarélix, de 85% après 1 mois, de 95% après 3 mois, et la suppression des PSA (environ 97%) s’ est maintenue pendant toute la durée (1 an) du traitement.
Distribution The distribution volume in healthy elderly men is approximately 1 l/ kg.
21 Distribution Le volume de distribution chez le volontaire sain âgé est approximativement de 1 l/ kg.
20 Degarelix has been investigated in a pharmacokinetic study in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Par comparaison avec les sujets sains, aucun signe d’ augmentation de l’ exposition n’ a été observé.
No target organ toxicity was observed from acute, subacute and chronic toxicity studies in rats and monkeys following subcutaneous administration of degarelix.
Chez le rat et le singe, les études de toxicités aiguës et chroniques réalisées après administration sous-cutanée de dégarélix n’ ont pas mis en évidence d’ organe-cible.
21 Vials of glass Type I with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal.
Flacons de verre (type I) avec un bouchon en élastomère (bromobutyl) et une capsule d’ aluminium « Flip-off ».
2 vials containing 120 mg powder for solution for injection 2 vials containing 6 ml solvent 2 syringes (5 ml) 2 reconstitution needles (21G 0.8 x 50 mm) 2 injection needles (27G 0.4 x 25 mm)
2 flacons contenant 120 mg de poudre pour solution injectable 2 flacons contenant 6 ml de solvant 2 seringues (5 ml) 2 aiguilles pour la reconstitution (21G 0,8 x 50 mm) 2 aiguilles pour l’ injection (27 G 0,4 x 25 mm)
Administration of other concentrations is not recommended because the gel depot formation is influenced by the concentration.
L’ administration d’ autres concentrations n’ est pas recommandée car la formation du gel dépôt est influencée par la concentration.
The reconstituted solution should be a clear liquid, free of undissolved matter.
La solution reconstituée doit être limpide, sans particules visibles.
The pack contains 2 sets of powder and solvent that must be prepared for subcutaneous injection.
23 La boîte contient 2 sets de poudre et solvant qu’ il faut préparer pour l’ injection sous-cutanée (S. C.).
Hence, the instructions here below need to be repeated a second time.
Ainsi, chacune des instructions suivantes doit être reproduite une seconde fois.
Draw up 3.0 ml solvent for injection with the reconstitution needle (green needle, 21G / 0.8 x 50 mm).
Prélevez 3,0 ml de solvant avec l’ aiguille de reconstitution (aiguille verte, 21G / 0,8 x 50 mm).
Inject the solvent slowly into the vial with powder.
2.. Injectez doucement le solvant dans le flacon contenant la poudre.
Withdraw 3.0 ml of the solution without turning the vial upside down.
Prélevez 3,0 ml de solution, sans retourner le flacon, la tête en bas.
22 5. Exchange the green needle with the white needle for deep subcutaneous injection (27G / 0.4 x 25 mm).
Remplacez l’ aiguille avec l’ embout vert par l’ aiguille avec l’ embout blanc destinée à l’ injection sous-cutanée profonde (27G / 0,4 x 25 mm).
Inject 3.0 ml of FIRMAGON 120 mg immediately after reconstitution. *
Injectez 3,0 ml de FIRMAGON 120 mg immédiatement après reconstitution*.
Repeat the reconstitution procedure for the second dose.
Répétez la procédure de reconstitution pour une seconde dose.
Choose a different injection site and inject 3.0 ml.
Choisissez un point d’ injection différent et injectez 3,0 ml.
Please be aware:
24 ATTENTION:
* Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 2 hours at 25ºC.
* La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée, prête à l’ emploi a été montrée pendant 2 heures à 25 ° C.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Germany
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Allemagne
The MAH shall agree the details of an educational programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all physicians are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational material • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
Le titulaire de l'AMM doit accepter les détails d'un programme éducatif avec les Autorités Nationales Compétentes et doit mettre en œ uvre ce programme au niveau national afin de s'assurer qu'avant de prescrire, tous les médecins ont reçu un dossier d'informations destiné aux professionnels de santé contenant les éléments suivants: • Matériel éducatif • Résumé des caractéristiques du produit (RCP), notice et indications.
Key elements to be included in the educational material
Eléments clé à inclure dans le matériel éducatif
• Posology • Instructions for administration • Information on gel depot formation and possible injections site reactions • Information on the identified and potential risks
• Posologie • Instructions pour l'administration • Informations concernant la formation d'un gel à libération contrôlée et les éventuelles réactions aux sites d'injections • Informations concernant les risques identifiés et les risques potentiels
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Système de pharmacovigilance Le titulaire de l'AMM doit s'assurer que le système de pharmacovigilance, tel qu'il est décrit dans la version 2.0 présentée dans le Module 1.8.1. du dossier d'Autorisation de Mise sur le Marché, est en place et fonctionne avant et pendant la mise sur le marché du produit.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plan de Gestion des Risques Le titulaire de l'AMM s'engage à effectuer les études et les activités de pharmacovigilance supplémentaires détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance, tel que convenu dans la version 4.2 du Plan de Gestion des Risques (PGR) présenté dans le Module 1.8.2. du dossier d'Autorisation de Mise sur le Marché et toutes les mises à jours ultérieures du PGR validées par le Comité des Spécialités Pharmaceutiques à usage humain (CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément aux recommandations du CHMP sur les Systèmes de Gestion des Risques pour les médicaments à usage humain, le PGR mis à jour doit être soumis en même temps que le prochain Rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
De plus, un PGR actualisé devra être soumis: • A chaque fois que parvient une nouvelle information susceptible d’ affecter le profil de sécurité d’ emploi du médicament, le Plan de Pharmacovigilance ou le plan de minimisation des risques.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR < L’EMBALLAGE EXTERIEUR > < ET SUR > < LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE >
CARTON FOR FIRMAGON 80 mg powder and solvent for solution for injection
BOITE POUR FIRMAGON 80 mg, poudre et solvant pour solution injectable
FIRMAGON 80 mg powder and solvent for solution for injection degarelix
FIRMAGON 80 mg poudre et solvant pour solution injectable dégarélix
After reconstitution each ml of the solution contains 20 mg degarelix.
Après reconstitution, chaque ml de solution contient 20 mg de dégarélix.
Mannitol (E421), water for injections
Mannitol (E 421), eau pour préparations injectables
Powder and solvent for solution for injection 1 vial with 80 mg degarelix (powder) 1 vial with 6 ml solvent 1 syringe 1 reconstitution needle 1 injection needle
Poudre et solvant pour solution injectable 1 flacon contenant 80 mg de dégarélix (poudre) 1 flacon contenant 6 ml de solvant 1 seringue 1 aiguille pour la reconstitution 1 aiguille pour l’ injection
Subcutaneous use only.
Voie sous-cutanée uniquement.
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 Copenhagen S Denmark +45 88 33 88 34
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 Copenhague S, Danemark +45 88 33 88 34
VIAL FOR FIRMAGON 80 mg powder for solution for injection
FLACON POUR FIRMAGON 80 mg, poudre pour solution injectable
FIRMAGON 80 mg powder for injection degarelix SC use only
FIRMAGON 80 mg poudre pour injection dégarélix Voie S. C. uniquement
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR < L’EMBALLAGE EXTERIEUR > < ET SUR > < LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE >
CARTON FOR FIRMAGON 120 mg powder and solvent for solution for injection
BOITE POUR FIRMAGON 120 mg, poudre et solvant pour solution injectable
FIRMAGON 120 mg powder and solvent for solution for injection degarelix
FIRMAGON 120 mg poudre et solvant pour solution injectable dégarélix
After reconstitution each ml of the solution contains 40 mg degarelix.
Après reconstitution, chaque ml de solution contient 40 mg de dégarélix.
Powder and solvent for solution for injection 2 vials with 120 mg degarelix (powder) 2 vials with 6 ml solvent 2 syringes 2 reconstitution needles 2 injection needles
Poudre et solvant pour solution injectable 2 flacons contenant 120 mg de dégarélix (poudre) 2 flacons contenant 6 ml de solvant 2 seringues 2 aiguilles pour la reconstitution 2 aiguilles pour l’ injection
Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 Copenhagen S Denmark +45 88 33 88 34
Ferring Pharmaceuticals A/ S, Kay Fiskers Plads 11 2300 Copenhague S, Danemark +45 88 33 88 34
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
35 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL FOR FIRMAGON 120 mg powder for solution for injection
FLACON POUR FIRMAGON 120 mg, poudre pour solution injectable
FIRMAGON 120 mg powder for injection degarelix SC use only
FIRMAGON 120 mg poudre pour injection dégarélix Voie S. C. uniquement
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES
VIAL FOR SOLVENT 6 ml water for injections
6 ml d’ eau pour préparations injectables
Solvent for FIRMAGON
Solvant pour FIRMAGON
35 PACKAGE LEAFLET:
38 NOTICE:
FIRMAGON 80 mg powder and solvent for solution for injection Degarelix
FIRMAGON 80 mg poudre et solvant pour solution injectable Dégarélix
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Veuillez lire attentivement l’ intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.
− Keep this leaflet.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
You may need to read it again. − If you have any further questions, ask your doctor. − This medicine has been prescribed for you.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
Do not pass it on to others.
Ne le donnez jamais à quelqu’ un d’ autre,
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. − If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
- Si l’ un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
What FIRMAGON is and what it is used for 2.
Qu’ est -ce que FIRMAGON et dans quel cas est -il utilisé 2.
Before you use FIRMAGON 3.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FIRMAGON 3.
How to use FIRMAGON 4.
Comment prendre FIRMAGON 4.
How to store FIRMAGON 6.
Comment conserver FIRMAGON 6.
WHAT FIRMAGON IS AND WHAT IT IS USED FOR
QU’ EST-CE QUE FIRMAGON ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE
Degarelix is a synthetic hormone blocker used in the treatment of prostate cancer.
FIRMAGON contient du dégarélix Dégarélix est une hormone de synthèse à effet bloqueur, indiquée dans le cancer de la prostate.
Degarelix mimics a natural hormone (gonadotrophin-relasing hormone, GnRH) and directly blocks its effects.
En prenant la place d’ une hormone naturelle, la GnRH (hormone entraînant la libération de gonadotrophines), il bloque directement ses effets.
By doing so, degarelix immediately reduces the level of the male hormone testosterone that stimulates the prostate cancer.
De cette manière, dégarélix entraîne une diminution du taux de testostérone, hormone mâle qui stimule le cancer de la prostate.
BEFORE YOU USE FIRMAGON
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FIRMAGON
Do not use FIRMAGON
Ne prenez jamais FIRMAGON
− If you are allergic (hypersensitive) to degarelix or any of the other ingredients of FIRMAGON.
- si vous êtes allergique (hypersensible) au dégarélix ou à l’ un des autres composants de
Take special care with FIRMAGON
FIRMAGON
Please tell your doctor if you have any of the following: − Heart rhythm problems (arrythmia), or are being treated with medicines for this condition.
- Vous avez un trouble du rythme cardiaque (arythmie) ou vous êtes actuellement traité par des
The risk of heart rhythm problems may be increased when using FIRMAGON. − Diabetes mellitus.
Le risque lié à un trouble du rythme cardiaque peut être majoré lors du traitement par FIRMAGON.
Worsening or onset of diabetes may occur.
Un diabète peut apparaître ou s’ aggraver.
If you have diabetes, you may have to measure blood glucose more frequently.
avoir besoin de contrôles plus fréquents de votre glycémie.
Using other medicines
Prise ou Utilisation d’ autres médicaments
FIRMAGON might interfere with some medicines used to treat heart rhythm problems (e. g. quinidine, procainamide, amiodarone and sotalol) or other medicines which can have an effect on heart rhythm (e. g. methadone, cisapride, moxifloxacine, antipsychotics).
FIRMAGON peut interagir avec certains médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme cardiaque (ex. quinidine, procaïnamide, amiodarone et sotalol) ou certains médicaments pouvant avoir un effet sur le rythme cardiaque (ex. méthadone, cisapride, moxifloxacine, antipsychotiques).
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
39 Veuillez indiquer à votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment d’ autres médicaments, même s’ il s’ agit d’ un médicament obtenu sans ordonnance.
36 Tiredness and dizziness are common side effects that may impaire your ability to drive and use machines.
La fatigue et les vertiges sont des effets indésirables classiques qui peuvent altérer votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.
These side effects may be due to the treatment or effects resulting from the underlying disease.
Ils peuvent survenir du fait de votre traitement ou il peut s’ agir de symptômes liés à votre maladie.
HOW TO USE FIRMAGON
COMMENT PRENDRE FIRMAGON
This medicine is usually injected by a nurse or a doctor.
Ce médicament est habituellement injecté par une infirmière ou un médecin.
The usual starting dose is two injections of 120 mg.
La dose habituelle au début du traitement est de 2 injections de 120 mg.
After that, you will receive a monthly 80 mg injection.
Par la suite, vous recevrez une injection mensuelle de 80 mg.
The injected liquid forms a gel from which a continuous release of degarelix takes place over a period of one month.
Le liquide injecté forme un gel à partir duquel dégarélix est libéré dans votre corps de façon continue pendant un mois.
FIRMAGON must be injected under the skin (subcutaneously) ONLY.
FIRMAGON doit être injecté UNIQUEMENT sous la peau (voie sous-cutanée).
FIRMAGON must NOT be given into a blood vessel (intravenously).
FIRMAGON NE doit PAS être injecté dans un vaisseau sanguin (voie intra-veineuse).
Precautions must be taken to avoid accidental injection into a vein.
Les précautions doivent être prises pour éviter de faire une injection accidentelle dans une veine.