qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cerebrovascular accident, syncope, peripheral neuropathy, neuropathy, peripheral sensory neuropathy, dizziness, ageusia, dysgeusia, paraesthesia, headache, tremor*, hypoaesthesia*, somnolence, memory impairment
accident vasculaire cérébral, syncope, neuropathie périphérique, neuropathie, neuropathie sensorielle périphérique, vertiges, agueusie, dysgueusie, paresthésie, céphalées, tremblements*, hypo-esthésie*, somnolence, troubles de la mémoire
Intracranial haemorrhage, intracranial venous sinus thrombosis, thrombotic stroke, cerebral ischaemia, transient ischaemic attack, leukoencephalopathy, neurotoxicity, polyneuropathy, peripheral motor neuropathy, dysaesthesia, aphonia, dysphonia, disturbance in attention, ataxia, balance impaired, postural dizziness, burning sensation, cervical root pain, dyskinesia, hyperaesthesia, motor dysfunction, myasthenic syndrome, oral paraesthesia, psychomotor hyperactivity, anosmia
hémorragie intracrânienne, thrombose du sinus veineux intracrânien, accident vasculaire cérébral thrombotique, ischémie cérébrale, accident ischémique transitoire, leuco-encéphalopathie, neurotoxicité, polyneuropathie, neuropathie périphérique motrice, dysesthésie, aphonie, dysphonie, troubles de l’ attention, ataxie, troubles de l’ équilibre, vertiges positionnels, sensations de brûlure, algie radiculaire cervicale, dyskinésie, hyperesthésie, dysfonction motrice, syndrome myasthénique, paresthésie buccale, hyperactivité psychomotrice, anosmie
Eye disorders
Affections oculaires Fréquent:
Blurred vision, cataract, reduced visual acuity, lacrimation increased Blindness, retinal arteriosclerosis, retinal vein thrombosis, keratitis, visual disturbance, eyelid oedema, conjunctivitis, eye pruritus, eye redness, eye irritation, dry eye
cécité, artériosclérose rétinienne, thrombose veineuse rétinienne, kératite, troubles de la vision, œ dème de la paupière, conjonctivite, prurit oculaire, congestion oculaire, irritation de l’œ il, sécheresse oculaire
Ear and labyrinth disorders Common:
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Fréquent:
Vertigo Deafness, hypoacusia, tinnitus, ear pain, ear pruritus
vertige surdité, hypo-acousie, acouphènes, douleur auriculaire, prurit auriculaire
Common:
Affections cardiaques Fréquent:
Atrial fibrillation, palpitations Congestive cardiac failure, pulmonary oedema, heart valve insufficiency, atrial flutter, arrhythmia, ventricular trigeminy, bradycardia, tachycardia, QT prolongation, sinus tachycardia
fibrillation auriculaire, palpitations insuffisance cardiaque congestive, œ dème pulmonaire, insuffisance valvulaire cardiaque, flutter auriculaire, arythmie, trigéminisme ventriculaire, bradycardie, tachycardie, allongement de l’ intervalle QT, tachycardie sinusale
Deep vein thrombosis*, limb venous thrombosis, hypotension*, hypertension, orthostatic hypotension, flushing, ecchymosis
thrombose veineuse profonde*, thrombose veineuse des membres, hypotension*, hypertension, hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices, ecchymoses
Circulatory collapse, thrombosis, ischaemia, peripheral ischaemia, intermittent claudication, phlebitis, pallor, petechiae, haematoma, postphlebitic syndrome, thrombophlebitis, superficial thrombophlebitis
collapsus circulatoire, thrombose, ischémie, ischémie périphérique, claudication intermittente, phlébite, pâleur, pétéchies, hématome, syndrome post-phlébitique, thrombophlébite, thrombophlébite superficielle
Pulmonary embolism, dyspnoea*, exertional dyspnoea, bronchitis, cough, pharyngitis, nasopharyngitis, hoarseness, hiccups, epistaxis
embolie pulmonaire, dyspnée*, dyspnée à l’ effort, bronchite, toux, pharyngite, rhinopharyngite, enrouement, hoquet, épistaxis
Bronchopneumopathy, asthma, respiratory distress, pulmonary congestion, pleuritic pain, nasal congestion, throat secretion increased, laryngitis, sinus congestion, sinus pain, rhinorrhoea, dry throat
bronchopneumopathie, asthme, détresse respiratoire, congestion pulmonaire, douleur pleurale, congestion nasale, augmentation des sécrétions de la gorge, laryngite, congestion sinusienne, douleur sinusale, rhinorrhée, gorge sèche
Gastrointestinal disorders Very Common:
11 Affections gastro-intestinales Très fréquent:
Constipation, diarrhoea, nausea, increase and decrease in weight Common:
Fréquent:
Vomiting, dyspepsia, upper abdominal pain, gastritis, abdominal distension, abdominal pain, stomatitis, dry mouth, flatulence, rectal haemorrhage
constipation, diarrhées, nausées, prise et perte de poids vomissements, dyspepsie, douleur abdominale supérieure, gastrite, distension abdominale, douleur abdominale, stomatite, bouche sèche, flatulences, rectorragie
Gingival bleeding, gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, peptic ulcer haemorrhage, oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, colitis, caecitis, gastroduodenitis, aptyalism, proctitis, gastroenteritis, oesophageal pain, dysphagia, odynophagia, epigastric discomfort, aphthous stomatitis, cheilitis, glossodynia, gingivitis, lip ulceration, tongue ulceration, oral pain, toothache, sensitivity of teeth, oral hypoaesthesia, lip pain, coated tongue
saignement gingival, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie hémorroïdaire, ulcère gastro-duodénal hémorragique, œ sophagite, syndrome de reflux gastro- œ sophagien, colite, inflammation du caecum, gastro-duodénite, aptyalisme, proctite, gastro-entérite, douleur œ sophagienne, dysphagie, odynophagie, gêne épigastrique, stomatite aphteuse, chéilite, glossodynie, gingivite, ulcération labiale, ulcération linguale, douleur buccale, mal de dents, sensibilité des dents, hypo- esthésie buccale, douleur labiale, langue saburrale
Abnormal liver function tests, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood bilirubin
perturbation du bilan hépatique, élévation du taux d'alanine aminotransférase, élévation du taux d’ aspartate aminotransférase, élévation du taux de bilirubine sanguine
Erythema nodosum, urticaria, angioedema, eczema, erythrosis, erythematous rash, pruritic rash, papular rash, hyperkeratosis, skin fissures, acne, dermatitis acneiforme, lichen sclerosus, decubitus ulcer, pigmentation lip, prurigo, rosacea, photosensitivity reaction, seborroeic dermatitis, skin burning sensation, skin desquamation, skin discolouration † †
éruption cutanée* œ dème facial, dessèchement cutané, prurit*, érythème, folliculite, hyperpigmentation cutanée, exanthème, hypersudation, sueurs nocturnes, alopécie érythème noueux, urticaire, œ dème de Quincke†, eczéma, érythrose, éruption érythémateuse, éruption prurigineuse, éruption papuleuse, hyperkératose, fissures cutanées, acné, dermatite acnéiforme, lichen scléreux, escarre de décubitus, pigmentation labiale, prurigo, acné rosacée, réaction de photosensibilité, dermatite séborrhéique, sensations de brûlure cutanée, desquamation cutanée, anomalie de la coloration cutanée syndrome de Stevens-Johnson†, syndrome de Lyell†
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very Common:
Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent:
Muscle cramp*, muscle weakness Common:
Fréquent:
Steroid myopathy, myopathy, myalgia, arthralgia, back pain, bone pain, pain in limb, chest wall pain, peripheral swelling
crampes musculaires*, faiblesse musculaire myopathie cortisonique, myopathie, myalgie, arthralgie, douleur dorsale, douleur osseuse, douleur des membres, douleur dans la paroi thoracique, œ dème périphérique
Osteonecrosis, muscle atrophy, amyotrophy, pain in foot, muscle spasms, musculoskeletal pain, night cramps, groin pain, pain in jaw, neck pain, spondylitis, joint stiffness, joint swelling, musculoskeletal stiffness, limb discomfort, toe deformities, local swelling
ostéonécrose, atrophie musculaire, amyotrophie, douleur dans le pied, spasmes musculaires, douleur musculo-squelettique, crampes nocturnes, douleur à l’ aine, douleur dans la mâchoire, douleurs cervicales, spondylite, raideur articulaire, gonflement articulaire, raideur musculo-squelettique, gêne dans les membres, déformation des orteils, gonflement localisé
Renal and urinary Common:
Affections du rein et des voies urinaires Fréquent:
disorders Renal failure, haematuria Acute renal failure, urinary frequency, renal tubular necrosis, cystitis, urinary retention, dysuria, acquired Fanconi Syndrome, urinary incontinence, polyuria, increased blood urea, increased blood creatinine, nocturia
insuffisance rénale, hématurie insuffisance rénale aiguë, miction fréquente, nécrose tubulaire rénale, cystite, rétention urinaire, dysurie, syndrome de Fanconi acquis, incontinence urinaire, polyurie, élévation de l’ urée sanguine, élévation de la créatinine sanguine, nycturie
11 Reproductive system and breast disorders Common:
Affections des organes de reproduction et du sein Fréquent:
Erectile dysfunction, gynaecomastia, metrorrhagia, nipple pain
dysfonctionnement érectile, gynécomastie, métrorragie, douleur au niveau des mamelons
Congenital, familial and genetic disorders Uncommon:
Affections congénitales, familiales et génétiques Peu fréquent:
Chromosome abnormality
anomalie chromosomique
General disorders and administration site conditions Very Common:
12 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent:
Fatigue*, asthenia*, peripheral oedema Common:
Fréquent:
Pyrexia, rigors, mucosal inflammation, oedema, lethargy, malaise Hyperpyrexia, chest pain, chest tightness, pain, difficulty in walking, abnormal gait, thirst, chest pressure sensation, feeling cold, feeling jittery, influenza-like illness, submandibular mass, fall, impaired healing
fatigue*, asthénie*, œ dème périphérique pyrexie, frissons, inflammation des muqueuses, œ dème, léthargie, malaise hyperpyrexie, douleur thoracique, oppression thoracique, douleur, difficulté à marcher, démarche anormale, soif, sensation de poids sur la poitrine, sensation de refroidissement, sensation de nervosité, état grippal, masse sous-mandibulaire, chutes, retard de cicatrisation
Prolonged prothrombin time, prolonged activated partial thromboplastin time, increased International Normalised Ratio, increased blood alkaline phosphatase, increased blood lactate dehydrogenase, increased C-Reactive Protein, Cytomegalovirus antibody positive
prolongation du temps de Quick, prolongation du temps de céphaline activée, augmentation de l’ INR (International Normalised Ratio), élévation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation du taux de protéine C réactive, positivité des anticorps anti- Cytomégalovirus
Contusion Wound complication
contusion complication de plaie
Blood and lymphatic system disorders; nervous system disorders (intracranial haemorrhage); respiratory, thoracic and mediastinal disorders (epistaxis); gastrointestinal disorders (gingival bleeding, haemorrhoidal haemorrhage, rectal haemorrhage); renal and urinary disorders (haematuria); Injury, poisoning and procedural complications (contusion) and vascular disorders (ecchymosis).
Troubles hémorragiques Les troubles hémorragiques sont listés dans plusieurs catégories de classes d’ organe: affections du sang et du système lymphatique; affections du système nerveux (hémorragie intracrânienne) affections respiratoires, thoraciques et médiastinales (épistaxis); affections gastro-intestinales (saignement gingival, hémorragie hémorroïdaire, rectorragie); affections du rein et des voies urinaires (hématurie); lésions, intoxications et complications liées aux procédures (contusion); et affections vasculaires (ecchymoses).
There is no specific experience in the management of lenalidomide over dose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
On ne dispose d’ aucune expérience spécifique de la prise en charge d’ un surdosage en lénalidomide chez les patients atteints de myélomes multiples, bien que certains patients des études d’ évaluation de doses aient été exposés à des doses allant jusqu’ à 50 mg.
The dose limiting toxicity in these studies was essentially haematological.
Lors de ces études, le principal facteur de toxicité pouvant limiter la dose utilisée était d’ ordre hématologique.
In the event of overdose, supportive care is advised.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera conseillé.
Immunomodulating agent.
Classe pharmacothérapeutique: immunomodulateur.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
Le mécanisme d’ action du lénalidomide s’ appuie sur des propriétés anti-néoplasiques, anti-angiogènes, pro-érythropoïétiques, et immunomodulatrices.
Specifically, lenalidomide inhibits proliferation of certain haematopoietic tumour cells (including MM plasma tumour cells and those with deletions of chromosome 5), enhances T cell- and Natural Killer (NK) cell-mediated immunity and increases the number of NK T cells, inhibits angiogenesis by blocking the migration and adhesion of endothelial cells and the formation of microvessels, augments foetal haemoglobin production by CD34+ haematopoietic stem cells, and inhibits production of pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α and IL-6) by monocytes.
En particulier, le lénalidomide inhibe la prolifération de certaines cellules malignes hématopoïétiques (y compris les plasmocytes malins de MM et celles présentant des délétions sur le chromosome 5), renforce l’ immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) et accroît le nombre des cellules NKT, inhibe l’ angiogenèse en bloquant la migration et l’ adhésion des cellules endothéliales et la formation des micro-vaisseaux, amplifie la production fœ tale d’ hémoglobine par les cellules souches hématopoïétiques CD34+, et inhibe la production des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α et IL-6, par exemple) par les monocytes.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients
Etudes cliniques L’ efficacité et la sécurité d’ emploi du lénalidomide ont été évaluées lors de deux études de phase III, multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, en groupes parallèles (MM-009 et MM-010), ayant comparé l’ association lénalidomide/ dexaméthasone à la dexaméthasone
12 with multiple myeloma.
13 en monothérapie chez des patients ayant déjà été traités, atteints de myélome multiple.
Out of 353 patients in the MM-009 and MM-010 studies who received lenalidomide/dexamethasone, 45.6% were aged 65 or over.
Parmi les 353 patients des études MM-009 et MM-010 ayant reçu l’ association lénalidomide/ dexaméthasone, 45,6% étaient âgés de 65 ans ou plus.
Of the 704 patients evaluated in the MM-009 and MM-010 studies, 44.6% were aged 65 or over.
Sur l’ ensemble des 704 patients évalués lors des études MM-009 et MM-010, 44,6% étaient âgés de 65 ans ou plus.
In both studies, patients in the lenalidomide/dexamethasone (len/dex) group took 25 mg of lenalidomide orally once daily on Days 1 to 21 and a matching placebo capsule once daily on Days 22 to 28 of each 28-day cycle.
Lors des deux études, les patients du groupe lénalidomide/ dexaméthasone (lén/ dex) ont pris 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 et une gélule de placebo correspondante en une prise par jour les jours 22 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Patients in the placebo/dexamethasone (placebo/dex) group took 1 placebo capsule on Days 1 to 28 of each 28-day cycle.
Les patients du groupe placebo/ dexaméthasone (placebo/ dex) ont pris 1 gélule placebo les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Patients in both treatment groups took 40 mg of dexamethasone orally once daily on Days 1 to 4, 9 to 12, and 17 to 20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy.
Les patients des deux groupes ont pris 40 mg de dexaméthasone par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 de chaque cycle de 28 jours pendant les 4 premiers cycles de 28 jours.
The dose of dexamethasone was reduced to 40 mg orally once daily on Days 1 to 4 of each 28-day cycle after the first 4 cycles of therapy.
La dose de dexaméthasone a ensuite été réduite à 40 mg par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 4 uniquement des cycles suivants de 28 jours (après les 4 premiers cycles du traitement).
In both studies, treatment was to continue until disease progression.
Lors des deux études, le traitement devait être poursuivi jusqu’ à la progression de la maladie.
In both studies, dose adjustments were allowed based on clinical and laboratory finding.
Dans les deux études, des ajustements posologiques étaient autorisés en fonction des résultats cliniques et des analyses biologiques.
The primary efficacy endpoint in both studies was time to progression (TTP).
Le critère d’ évaluation principal d’ efficacité des deux études était le temps sans progression (time to progression, TTP).
In total, 353 patients were evaluated in the MM-009 study; 177 in the lenalidomide/dexamethasone group and 176 in the placebo/dexamethasone group and, in total, 351 patients were evaluated in the MM-010 study; 176 in the lenalidomide/dexamethasone group and 175 in the placebo/dexamethasone group.
Au total, 353 patients ont été évalués dans le cadre de l’ étude MM-009, 177 dans le groupe lénalidomide/ dexaméthasone et 176 dans le groupe placebo/ dexaméthasone et, au total, 351 patients ont été évalués dans le cadre de l’ étude MM-010, 176 dans le groupe lénalidomide/ dexaméthasone et 175 dans le groupe placebo/ dexaméthasone.
In both studies, the baseline demographic and disease-related characteristics were comparable between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
Lors des deux études, les caractéristiques démographiques et pathologiques initiales des patients étaient comparables dans les deux groupes (lénalidomide/ dexaméthasone et placebo/ dexaméthasone).
Both patient populations presented a median age of 63 years, with a comparable male to female ratio.
Les populations étudiées présentaient dans les deux cas un âge médian de 63 ans, avec une proportion hommes/ femmes comparable.
The ECOG performance status was comparable between both groups, as was the number and type of prior therapies.
Les indices de performance tels que définis par l’ ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) étaient comparables dans les deux groupes, comme l’ étaient le nombre et le type des traitements antérieurs.
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
Les analyses intermédiaires préalablement planifiées pour les deux études ont montré que l’ association lénalidomide/ dexaméthasone donnait un résultat significativement supérieur en termes statistiques (p < 0,00001) à celui obtenu par la dexaméthasone en monothérapie sur le critère principal d’ évaluation de l’ efficacité, le TTP.
Complete response (CR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were also significantly higher than the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Les taux de réponses complètes (RC) et de réponses globales (RG) lénalidomide/ dexaméthasone ont également été significativement supérieurs à ceux du groupe placebo/ dexaméthasone dans les deux études.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
Les résultats de ces analyses ont eu pour conséquence la levée de l’ aveugle, dans les deux études, de façon à ce que les patients du groupe placebo/ dexaméthasone puissent bénéficier du traitement par l’ association lénalidomide/ dexaméthasone.
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
Le tableau 1 récapitule les taux de réponse basée sur l’ évaluation de la meilleure réponse pour les études MM-009 et MM-010.
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
L’ analyse du suivi des études MM-009 et MM-010 regroupées (n = 704) a donné un TTP médian de 48,3 semaines (IC à 95%:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
41,1– 60,1) chez les patients traités par lénalidomide/ dexaméthasone (n = 353) contre 20,1 semaines (IC à 95%:
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
19,9– 20,7) chez les patients traités par placebo/ dexaméthasone (n = 351).
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
La durée de survie sans progression médiane de la maladie (progression free survival, PFS) a été de 47,3 semaines (IC à 95%:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
36,9– 58,4) chez les patients traités par lénalidomide/ dexaméthasone contre 20,1 semaines (IC à 95%:
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
18,1– 20,3) chez les patients traités par placebo/ dexaméthasone.
The median duration of treatment was 28.1 weeks (min:
La durée médiane de traitement a été de 28,1 semaines (min.:
0.1, max:
0,1; max.:
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Dans les deux études, les taux de réponses complètes (RC), de réponses partielles (RP), et de réponses globales (RG) ont été significativement plus élevés dans le groupe lénalidomide/ dexaméthasone que dans le groupe placebo/ dexaméthasone.
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
Le taux de survie globale (SG) à un an pour les études regroupées, était de 82% chez les patients traités par lénalidomide/ dexaméthasone contre 75% chez les patients ayant reçu l’ association placebo/ dexaméthasone, avec une durée médiane de suivi de 98,0 semaines (min.:
0.3, max:
0,3; max.:
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
0,59– 0,95; p = 0,015).
Table 1 summarises key efficacy results of the pooled follow-up analyses of studies MM-009 and MM-010.
Le tableau 1 récapitule les principaux résultats relatifs à l’ efficacité issus des analyses de suivi des études MM-009 et MM-010 regroupées.
13 Table 1:
Tableau 1:
Summary of Results of Efficacy Analyses as of Dates Studies Were Unblinded — Pooled Studies MM-009 and MM-010
Résumé des résultats des analyses de l’ efficacité au moment de la levée de l’ aveugle — études MM-009 et MM-010 regroupées
Endpoint
Hazard ratio/ odds ratioa
len/dex
lén/ dex
Hazard ratio/odds ratioa,
Temps sans progression médian [semaines]
(N=353)
(n
(N=351)
= 353) 48,3
95% CI, p-value
(n = 351) 20,1
Median Time To Progression [weeks]
[IC à 95%], p 0,35 [0,29– 0,43] p < 0,001 b
20.1
[IC à 95%]
0.35 [0.29, 0.43]
[41,1– 60,1]
[95% CI]
[19,9– 20,7]
p < 0.001 b
0,18 [0,13– 0,25], p < 0,001c
Overall Response [n,%]
Réponses globales [n,%]
0.18 [0.13, 0.25], p < 0.001 c
0,12 [0,05– 0,26], p < 0,001c
Complete Response [n,%]
Réponses complètes [n,%]
0.12 [0.05,0.26], p < 0.001 c
0,30 [0,21– 0,42], p < 0,001c
Partial Response [n,%]
Réponses partielles [n,%]
Median Progression Free Survival [weeks]
Survie sans progression médiane [semaines]
0.38 [0.32, 0.46]
0,38 [0,32– 0,46] p < 0,001 b
[95% CI]
[IC à 95%]
[36.9, 58.4] [18.1, 20.3]
[36,9– 58,4]
p < 0.001 b
[18,1– 20,3]
1-year Overall Survival rate
Survie globale à 1 an
0.75 [0.59, 0.95] p = 0.015 b
0,75 [0,59– 0,95] p = 0,015 b
Hazard ratio is for TTP, PFS and OS, odds ratio is for response rates.
Le hazard ratio concerne le TTP, le PFS et la SG, l’ odds ratio concerne les taux de réponses.
One tailed continuity-corrected chi-square test
Un nombre inférieur à 1 associé à une valeur de p inférieure à 0,025 indique la supériorité de len/ dex sur placebo/ dex. b: test logarithmique unilatéral par rangs c: test unilatéral du χ ² corrigé en fonction de la continuité
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore ex ist as the optically active forms S(-) and R(+).
Le lénalidomide présente un atome de carbone asymétrique et peut donc exister sous les formes optiquement actives S(-) et R(+).
Lenalidomide is produced as a racemic mixture.
Le lénalidomide est produit sous la forme d’ un mélange racémique.
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
De façon générale, le lénalidomide est plus soluble dans les solvants organiques mais la solubilité maximale est observée avec une solution tampon de HCl 0,1 N.
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
Absorption Chez les volontaires sains, le lénalidomide est rapidement absorbé après administration orale; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 0,625 et 1,5 heures après la prise.
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
L’ ingestion concomitante d’ aliments n’ a pas d’ incidence sur le niveau d’ absorption.
The maximum concentration (Cmax) and area-under-the- concentration time curve (AUC) increase proportionately with increases in dose.
La concentration maximale (Cmax) et l’ aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC) augmentent proportionnellement à l’ augmentation de la dose.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Aucune accumulation notable du médicament n’ est notée en cas de prises multiples.
In plasma, the relative exposures of the S- and R- enantiomers of lenalidomide are approximately 56% and 44%, respectively.
Dans le plasma, la disponibilité systémique relative approximative des énantiomères R et S est respectivement de 56% et 44%.
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
Distribution In vitro, le lénalidomide marqué (14C) s’ est faiblement lié aux protéines plasmatiques, le taux de liaison moyen avec les protéines plasmatiques ayant été respectivement de 22,7% et 29,2% chez les patients atteints de myélomes multiples et chez les volontaires sains.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1 A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
15 Métabolisme et excrétion Les études in vitro ne mettent en évidence aucun effet inhibiteur du lénalidomide sur les enzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A du cytochrome.
A majority of lenalidomide is eliminated unchanged through urinary excretion.
La majorité du lénalidomide est éliminée sous forme inchangée par excrétion rénale.
The contribution of renal excretion to total clearance in subjects with normal renal function was 65-85%.
La contribution de l’ excrétion rénale à la clairance totale chez un sujet à la fonction rénale normale était de 65% - 85%.
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
Une augmentation de la demi-vie d’ élimination a été observée lorsque la dose est accrue, passant de 3 heures environ pour 5 mg à 9 heures environ pour des doses de 400 mg (les doses plus élevées fourniraient, pense -t-on, une meilleure estimation de la t½).
Steady-state levels are achieved by Day 4.
Les concentrations à l’ état d’ équilibre sont atteintes en 4 jours.
Pharmacokinetics analyses in patients with impaired renal function indicate that as renal function decreases (< 50 ml/min), the total drug clearance decreases proportionally resulting in an increase in AUC.
Les analyses pharmacocinétiques menées chez les insuffisants rénaux indiquent que la clairance totale du médicament décroît proportionnellement à l’ affaiblissement des fonctions rénales (< 50 ml/ min), ce qui entraîne une augmentation de l’ ASC.
The half-life of lenalidomide increased from approximately 3.5 hours in subjects with creatinine clearance > 50 ml/min to more than 9 hours in subjects with reduced renal function < 50 ml/min.
La demi-vie du lénalidomide a augmenté de 3,5 heures environ pour une clairance de la créatinine > 50 ml/ min à plus de 9 heures en cas d’ insuffisance rénale avec une clairance < 50 ml/ min.
However, renal impairment did not alter the oral absorption of lenalidomide.
Cependant, l’ insuffisance rénale n’ a pas eu d’ incidence sur l’ absorption orale du lénalidomide.
The Cmax was similar between healthy subjects and patients with renal impairment.
La Cmax a été similaire chez les sujets sains et chez les patients insuffisants rénaux.
Recommended dose adjustments in patients with impaired renal function are described in section 4.2.
Les ajustements posologiques recommandés en cas d’ insuffisance rénale sont décrits dans la rubrique 4.2.
Pharmacokinetic analyses based on multiple myeloma studies indicate that lenalidomide is rapidly absorbed at all dose levels, with maximum plasma concentrations occurring between 0.5 and 4.0 hours post-dose both on Days 1 and 28.
Les analyses pharmacocinétiques basées sur les études consacrées aux myélomes multiples indiquent que le lénalidomide est rapidement absorbé quelle que soit la posologie, les concentrations plasmatiques maximales étant observées entre 0,5 et 4,0 heures après administration les jours 1 et 28.
The Cmax and AUC values increase proportionally with dose
Chez les patients atteints de myélomes multiples, la Cmax et l'ASC augmentent proportionnellement à la dose suite à l’ administration de doses uniques ou multiples.
Exposure in multiple myeloma patients is slightly higher based on Cmax and AUC values as compared to healthy male volunteers since the clearance/bioavailable fraction of a drug (CL/F) in multiple myeloma patients is lower (approximately 200 ml/min compared to 300 ml/min) than it is in healthy volunteers.
L’ exposition, chez les patients atteints de myélomes multiples, est légèrement supérieure en termes de Cmax et d’ ASC par comparaison avec les volontaires sains de sexe masculin, le rapport clairance/ biodisponibilité des médicaments étant inférieur chez les patients atteints de myélomes multiples par rapport aux volontaires sains (environ 200 ml/ min contre 300 ml/ min).
29 for healthy volunteers) and their disease.
Cette observation est cohérente avec l’ altération des fonctions rénales accompagnant les myélomes multiples, laquelle pourrait être la conséquence de l’ âge des patients (âge moyen de 58 ans contre 29 pour les volontaires sains) et de leur maladie.
An embryofoetal development study has been conducted in monkeys administered lenalidomide at doses up to 4 mg/kg/day.
Une étude sur le développement embryo-fœ tal a été menée chez des singes ayant reçu du lénalidomide à des doses allant jusqu’ à 4 mg/ kg/ jour.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Les résultats préliminaires de cette étude en cours montrent que le lénalidomide a provoqué des malformations (membres raccourcis, doigts, poignet et/ ou queue tordus, doigts surnuméraires ou absents) chez la progéniture de singes femelles ayant reçu le médicament pendant la grossesse.
Thalidomide produced similar types of malformations in the same study.
Le thalidomide a produit des malformations similaires dans cette même étude.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
Le lénalidomide peut potentiellement présenter un risque de toxicité aiguë: la dose létale minimale par voie orale a été de > 2 000 mg/ kg/ jour chez les rongeurs.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
Chez le rat, l’ administration orale répétée de 75, 150 et 300 mg/ kg/ jour pendant une durée allant jusqu’ à 26 semaines a engendré une amplification réversible, liée au traitement, de la calcification du calice rénal aux 3 doses, plus particulièrement chez les femelles.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
La dose maximale sans effet indésirable observé (no observed adverse effect level, NOAEL) a été estimée à moins de 75 mg/ kg/ jour et est environ 25 fois supérieure à l’ exposition quotidienne telle que définie par l’ ASC, chez l’ être humain.
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
Chez le singe l’ administration orale répétée de 4 et 6 mg/ kg/ jour pendant une durée allant jusqu’ à 20 semaines a engendré une mortalité et une toxicité significative (perte de poids marquée, diminution du nombre des érythrocytes, des leucocytes et de la numération plaquettaire, hémorragie organique multiple, inflammation du tube gastro-intestinal, atrophie lymphoïde et de la moelle osseuse).
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Chez le singe, l’ administration orale répétée de 1 et 2 mg/ kg/ jour pendant une durée allant jusqu’ à 1 an a engendré des modifications réversibles de la cellularité de la moelle osseuse, une légère réduction du rapport cellules myéloïdes/ érythroïdes et une atrophie thymique.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
Une légère réduction de la numération leucocytaire a été notée à la dose de 1 mg/ kg/ jour correspondant approximativement à la même dose chez l’ être humain, en se basant sur les comparaisons des ASC.
In vitro (bacterial mutation, human lymphocytes, mouse lymphoma, Syrian Hamster Embryo cell transformation) and in vivo (rat micronucleus) mutagenicity studies revealed no drug related effects at either the gene or chromosomal level.
16 Les études de la mutagénicité in vitro (mutation bactérienne, lymphocytes humains, lymphomes de souris, cellules d’ embryon de hamster syrien transformées) et in vivo (test de micronoyau chez le rat) n’ ont mis en évidence aucun effet lié au médicament, que ce soit au niveau génétique ou chromosomique.
Carcinogenicity studies with lenalidomide have not been conducted.
Aucune étude n’ a été réalisée concernant la cancérogénicité du lénalidomide.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Des études de la toxicité sur le développement ont été précédemment menées chez le lapin.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
Dans ces études, les lapins ont reçu des doses orales de 3, 10 et 20 mg/ kg/ jour.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Une absence du lobe intermédiaire du poumon a été observée à 10 et 20 mg/ kg/ jour, en rapport avec la dose, et une ectopie rénale a été observée à 20 mg/ kg/ jour.
Although it was observed at maternotoxic levels they may be attributable to a direct effect.
Bien que ces effets aient été notés à des doses toxiques pour la mère, ils pourraient être le résultat d’ une action directe.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Des altérations des tissus mous et du squelette chez le fœ tus ont également été observées aux doses de 10 et 20 mg/ kg/ jour.
Capsule contents:
Contenu des gélules:
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Lactose anhydre Cellulose microcristalline Croscarmellose sodique Stéarate de magnésium
Capsule shell:
Enveloppe des gélules:
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Gomme laque Propylèneglycol Oxyde de fer noir (E172) Hydroxyde de potassium
Do not store above 25 C
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
The capsules are provided in carton packs.
Les gélules sont fournies dans des boîtes en carton.
This gives a total of 21 capsules per pack.
Chaque boîte contient trois plaquettes thermoformées en polychlorure de vinyle (PVC) / polychlorotrifluoréthylène (PCTFE) / feuille d’ aluminium contenant chacune sept gélules, soit un total de 21 gélules par boîte.
Unused medicinal product should be returned to the pharmacist.
Tout médicament non utilisé doit être rapporté à un pharmacien.
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA United Kingdom
Celgene Europe Limited Riverside House Riverside Walk Windsor Berkshire SL4 1NA Royaume-Uni
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ Agence européenne du médicament (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Revlimid 10 mg hard capsules
Revlimid 10 mg gélules
Each capsule contains 10 mg of lenalidomide.
Chaque gélule contient 10 mg de lénalidomide.
Each capsule contains 294 mg of anhydrous lactose.
Chaque gélule contient 294 mg de lactose anhydre.
Blue-green/pale yellow capsules marked “REV 10 mg”.
Gélules bleu-vert/ jaune pâle portant l’ inscription « REV 10 mg ».
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/l, and/or platelet counts < 75 x 109/l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/l.
Le traitement par lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des polynucléaires neutrophiles (NPN) est < 1,0 x 109/ l et/ ou si la numération plaquettaire est < 75 x 109/ l ou, selon le niveau d’ infiltration des plasmocytes dans la moelle osseuse, si la numération plaquettaire est < 30 x 109/ l.
17 • Dose reduction steps
19 • Paliers de réduction de la posologie
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
Le choix de la posologie devra donc être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée.
18 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Aucun ajustement de la posologie n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance rénale légère.
The following dose adjustments are recommended at the start of therapy for patients with moderate or severe impaired renal function or end stage renal disease.
Les ajustements de posologie suivants sont recommandés en début de traitement en cas d’ insuffisance rénale modérée ou sévère ou en cas d’ insuffisance rénale terminale.
Renal Function (CLcr) Moderate renal impairment (30 ≤ CLcr < 50 ml/min)
Fonction rénale (ClCr) Insuffisance rénale modérée (30 ≤ ClCr < 50 ml/ min) Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/ min, ne nécessitant pas de dialyse) Insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 ml/ min, nécessitant une dialyse)
Dose Adjustment 10 mg once daily*
Ajustement de la posologie 10 mg en une prise par jour* 15 mg un jour sur deux** 5 mg en une prise par jour.
19 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
21 Information des patients Chez la femme susceptible de procréer, l’ utilisation du lénalidomide est contre-indiquée à moins que toutes les conditions suivantes soient remplies: • la patiente comprend les risques tératogènes attendus pour l’ enfant à naître en cas d’ exposition au cours de la grossesse • elle comprend la nécessité d’ une contraception efficace, sans interruption, commencée 4 semaines avant le traitement, poursuivie pendant toute sa durée et jusque 4 semaines après la fin de celui -ci • même en cas d’ aménorrhée, toute femme susceptible de procréer doit suivre toutes les mesures de contraception efficace • elle doit être en mesure de respecter des mesures de contraception efficaces • elle est informée et comprend les conséquences potentielles d’ une grossesse et la nécessité de consulter rapidement un médecin s'il existe un risque de grossesse • elle comprend la nécessité de devoir débuter le traitement dès que le lénalidomide lui a été délivré suite à un test de grossesse négatif • elle comprend la nécessité et accepte de faire un test de grossesse toutes les 4 semaines durant le traitement, sauf en cas de stérilisation tubaire confirmée • elle confirme avoir bien compris les risques et les mesures de précaution nécessaires pour l’ utilisation du lénalidomide.
Implants and levonorgestrel-releasing intrauterine systems are associated with an increased risk of infection at the time of insertion and irregular vaginal bleeding.
22 Les implants contraceptifs et les dispositifs intra-utérins au lévonorgestrel sont associés à un risque accru d’ infection lors de leur insertion et à des saignements vaginaux irréguliers.
20 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Cette obligation s’ applique également aux femmes susceptibles de procréer pratiquant une abstinence totale et continue.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Précautions supplémentaires Les patients doivent être informés de ne jamais donner leur médicament à quelqu’ un d’ autre et de rapporter les gélules non utilisées à leur pharmacien en fin de traitement.
Tumour Lysis Syndrome Because lenalidomide has anti-neoplastic activity the complications of tumour lysis syndrome may occur.
24 Syndrome de lyse tumorale Le lénalidomide ayant une activité antinéoplasique, des complications de type syndrome de lyse tumorale peuvent survenir.
22 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Par conséquent, aucune induction entraînant une réduction d’ efficacité des médicaments, notamment des contraceptifs hormonaux, n’ est attendue en cas d’ administration de lénalidomide seul.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarine L’ administration concomitante de doses multiples de 10 mg de lénalidomide n’ a eu aucun effet sur les caractéristiques pharmacocinétiques d’ une dose unique de warfarine R et S.
23 4.8 Undesirable effects
4.8 Effets indésirables
24 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent:
Psychiatric disorders Very Common:
27 Affections psychiatriques Très fréquent:
Gastrointestinal disorders Very Common:
28 Affections gastro-intestinales Très fréquent:
26 Reproductive system and breast disorders Common:
Affections des organes de reproduction et du sein Fréquent:
General disorders and administration site conditions Very Common:
29 Troubles généraux et anomalies au site d’ administration Très fréquent:
There is no specific experience in the management of lenalidomide overdose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
On ne dispose d’ aucune expérience spécifique de la prise en charge d’ un surdosage en lénalidomide chez les patients atteints de myélomes multiples, bien que certains patients des études d’ évaluation de doses aient été exposés à des doses allant jusqu’ à 50 mg.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of
Etudes cliniques L’ efficacité et la sécurité d’ emploi du lénalidomide ont été évaluées lors de deux études de phase III, multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, en groupes parallèles (MM-009 et MM-010), ayant comparé l’ association lénalidomide/ dexaméthasone à la dexaméthasone
27 lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients with multiple myeloma.
30 en monothérapie chez des patients ayant déjà été traités, atteints de myélome multiple.
28 Table 1:
Tableau 1:
[41.1, 60.1] [19.9, 20.7]
[19,9– 20,7]
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
32 Métabolisme et excrétion Les études in vitro ne mettent en évidence aucun effet inhibiteur du lénalidomide sur les enzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A du cytochrome.
In vitro (bacterial mutation, human lymphocytes, mouse lymphoma, Syrian Hamster Embryo cell transformation) and in vivo (rat micronucleus) mutagenicity studies revealed no drug related effects at either the gene or chromosomal level.
33 Les études de la mutagénicité in vitro (mutation bactérienne, lymphocytes humains, lymphomes de souris, cellules d’ embryon de hamster syrien transformées) et in vivo (test de micronoyau chez le rat) n’ ont mis en évidence aucun effet lié au médicament, que ce soit au niveau génétique ou chromosomique.
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.
Dans ces études, les lapins ont reçu des doses orales de 3, 10 et 20 mg/ kg/ jour.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
Une absence du lobe intermédiaire du poumon a été observée à 10 et 20 mg/ kg/ jour, en rapport avec la dose, et une ectopie rénale a été observée à 20 mg/ kg/ jour.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day..
Des altérations des tissus mous et du squelette chez le fœ tus ont également été observées aux doses de 10 et 20 mg/ kg/ jour.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132) Yellow iron oxide (E172)
Gélatine Dioxyde de titane (E171) Indigo carmin (E132) Oxyde de fer jaune (E172)
Shellac Propylene glycol
Encre d’ impression:
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Gomme laque Propylèneglycol Oxyde de fer noir (E172) Hydroxyde de potassium
Revlimid 15 mg hard capsules
Revlimid 15 mg gélules
Each capsule contains 15 mg of lenalidomide.
Chaque gélule contient 15 mg de lénalidomide.
Each capsule contains 289 mg of anhydrous lactose.
Chaque gélule contient 289 mg de lactose anhydre.
Pale blue/white capsules marked “REV 15 mg”.
Gélules bleu pâle/ blanches portant l’ inscription « REV 15 mg ».
32 • Dose reduction steps
36 • Paliers de réduction de la posologie
33 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Aucun ajustement de la posologie n’ est nécessaire chez les patients atteints d’ insuffisance rénale légère.