qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Slipped capital femoral epiphysis and progression of scoliosis can occur in patients who experience rapid growth.
Une épiphysiolyse fémorale supérieure et l’ aggravation d’ une scoliose peuvent se produire lors d’ une croissance rapide.
These conditions and other symptoms and signs known to be associated with GH treatment in general should be monitored during INCRELEX treatment.
Ces affections, ainsi que les autres symptômes et signes connus pour être associés au traitement par l’ hormone de croissance en général, doivent faire l’ objet d’ une surveillance attentive pendant le traitement par INCRELEX.
Any patient with the onset of a limp or complaint of hip or knee pain should be evaluated.
Tout patient commençant à boiter ou se plaignant de douleurs à la hanche ou au genou doit être examiné.
As with any exogenous protein administration, local or systemic allergic reactions may occur.
Comme lors de toute administration de protéines exogènes, des réactions allergiques locales ou systémiques peuvent survenir.
Parents and patients should be informed that such reactions are possible and that if an allergic reaction occurs, treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
Les patients et leurs parents doivent être informés de la possibilité de telles réactions et de la nécessité, en cas de réactions allergiques, d’ interrompre le traitement et de consulter rapidement un médecin.
Treatment should be reconsidered if after a year patients remain non-responsive.
Si après une année de traitement, le patient n’ est pas répondeur, le traitement devra être réévalué.
Persons who have allergic reactions to injected IGF-1, who have unexpectedly high blood values of IGF-1 after injection, or who fail to show a growth response may be having an antibody response to injected IGF-1.
Chez les sujets présentant des réactions allergiques à l’ IGF-1 injecté, des concentrations sanguines en IGF-1 anormalement élevées après injection ou une absence de réponse (croissance), il est possible qu’ une réponse anticorps contre l’ IGF-1 injecté ait été générée.
In such instances, follow the instructions for antibody testing.
Dans ce cas, procéder à la détection des anticorps conformément aux instructions.
INCRELEX contains 9 mg/ ml benzyl alcohol as a preservative.
INCRELEX contient 9 mg/ ml d’ alcool benzylique, utilisé comme conservateur.
Benzyl alcohol may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
L’ alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants de 3 ans ou moins.
A negative pregnancy test and education about adequate contraception are recommended for all women of child bearing potential prior to treatment with INCRELEX.
Avant tout traitement par INCRELEX chez une femme en âge de procréer, il est recommandé d’ effectuer un test de grossesse pour s’ assurer que la patiente n’ est pas enceinte et de lui fournir les informations nécessaires pour une contraception adaptée.
There are no adequate data for the use of mecasermin in pregnant women.
Il n’ existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’ utilisation de la mécasermine chez la femme enceinte.
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy (see section 5.3).
Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la gestation (voir rubrique 5.3).
INCRELEX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
INCRELEX ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’ une nécessité absolue.
Breast-feeding while taking INCRELEX is not recommended.
4 L’ allaitement sous INCRELEX n’ est pas recommandé.
However, hypoglycaemia may impair the ability to drive or use machines.
Cependant, l’ hypoglycémie peut altérer l’ aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
An integrated safety database from clinical studies contains 76 subjects with severe Primary IGFD treated for a mean duration of 4.4 years and representing 321 subject-years.
Les données globales de tolérance du médicament recueillies lors des essais cliniques portent sur 76 sujets atteints d’ IGFD primaire sévère et traités pendant une durée moyenne de 4,4 années, soit une valeur de 321 patients-années.
Hypoglycaemia is the most frequently reported adverse drug reaction.
L’ hypoglycémie constitue l’ effet indésirable le plus fréquemment signalé.
The thirty-six subjects (47%) who had one or more episodes of hypoglycaemia included 4 subjects who had hypoglycaemic seizure on one or more occasion.
Trente-six patients (47%) ont présenté un ou plusieurs épisodes d’ hypoglycémie, dont 4 des convulsions hypoglycémiques à une ou plusieurs reprises.
Of the 36 subjects, 12 (33%) had a history of hypoglycaemia prior to beginning treatment.
Parmi ces 36 patients, 12 (33%) avaient des antécédents d’ hypoglycémie antérieurs au traitement.
The frequency of hypoglycaemia was highest in the first month of treatment, and episodes were more frequent in younger children.
La fréquence des hypoglycémies était maximale au cours du premier mois de traitement, et supérieure chez le jeune enfant.
Symptomatic hypoglycaemia was generally avoided when a meal or snack was consumed either shortly before or after the administration of INCRELEX.
L’ ingestion d’ un repas ou d’ une collation peu de temps avant ou après l’ administration d’ INCRELEX a généralement suffit à éviter les hypoglycémies symptomatiques.
Injection site hypertrophy occurred in 24 subjects (32%).
Une hypertrophie au site d’ injection s’ est produite chez 24 sujets (32%).
This reaction was generally associated with lack of proper rotation of injections.
Cette réaction était généralement associée à une alternance insuffisante des sites d'injection.
When injections were properly dispersed, the condition resolved.
Lorsque le site d’ injection était changé régulièrement, ce phénomène disparaissait.
Tonsillar hypertrophy was noted in 12 (16%) subjects, particularly in the first 1 to 2 years of therapy with lesser tonsillar growth in subsequent years.
Une hypertrophie amygdalienne a été notée chez 12 patients (16%), en particulier pendant la 1ère ou la 2ème année de traitement, la croissance des amygdales étant moindre les années suivantes.
Snoring, generally beginning in the first year of treatment, was reported in 17 subjects (22%).
Des ronflements, commençant généralement au cours de la première année de traitement, ont été signalés chez 17 patients (22%).
Hypoacusis was reported in 15 subjects (20%).
Une hypoacousie a été signalée chez 15 patients (20%).
Intracranial hypertension occurred in three subjects (4%).
Une hypertension intracrânienne est survenue chez trois patients (4%).
In two subjects the events resolved without interruption of INCRELEX treatment.
Chez deux patients, cet effet s’ est résorbé sans interruption du traitement par INCRELEX.
INCRELEX treatment was discontinued in the third subject and resumed later at a lower dose without recurrence.
Chez le troisième patient, le traitement a été suspendu puis repris à plus faible dose sans réapparition des symptômes.
Fourteen subjects (18%) had headache considered related to study drug.
Quatorze patients (18%) ont eu des céphalées jugées en rapport avec le médicament étudié.
As with all protein pharmaceuticals, some patients may develop antibodies to INCRELEX.
Comme avec tout traitement à base de protéine, certains patients peuvent développer des anticorps à l’ encontre d’ INCRELEX.
Anti-IGF-1 antibodies were observed in 11 of 23 children with severe Primary IGFD tested during the first year of therapy.
Des anticorps anti-IGF-1 ont ainsi été observés chez 11 des 23 enfants atteints d’ IGFD primaire sévère chez qui ils ont été dosés au cours de la première année de traitement.
However, no clinical consequences of these antibodies were observed (e. g., allergic reactions or attenuation of growth).
Aucune conséquence clinique de ces anticorps n’ a toutefois été notée (ni réaction allergique, ni ralentissement de la croissance, par ex.).
Table 1 contains very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) adverse reactions for which there is at least a reasonable suspicion of a causal relationship to INCRELEX treatment which occurred in clinical trials.
Le tableau 1 présente les effets indésirables très fréquents (≥ 1/ 10) et fréquents (≥ 1/ 100 et < 1/ 10) survenus lors des essais cliniques et pour lesquels un lien de causalité avec INCRELEX peut être raisonnablement envisagé.
5 Table 1:
5 Tableau 1:
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials
Effets indésirables observés lors des essais cliniques
Adverse Reaction System Organ Class
Effet indésirable Classe de systèmes d’ organes
Cardiac murmur, abnormal tympanometry, abnormal echocardiogram, increased alanine aminotransferase*, increased aspartate aminotransferase*, increased weight
Souffle cardiaque, tympanométrie anormale, anomalie de l’ échographie cardiaque, augmentation de l’ alanine aminotransférase*, augmentation de l’ aspartate aminotransférase*, prise de poids
Cardiomegaly, ventricular hypertrophy, atrial hypertrophy*, tachycardia, tachycardia paroxysmal*, mitral valve incompetence*, tricuspid valve incompetence*
Cardiomégalie, hypertrophie ventriculaire, hypertrophie auriculaire*, tachycardie, tachycardie paroxystique*, insuffisance mitrale*, insuffisance tricuspidienne*
Congenital, Familial and Genetic Disorders
Affections congénitales, familiales et génétiques
Congenital jaw malformation, pigmented naevus*
Malformation congénitale de la mâchoire, nævus pigmentaire*
Blood and Lymphatic System Disorders
Affections hématologiques et du système lymphatique
Thymus hypertrophy
Hypertrophie du thymus
Lymphadenopathy*
Lymphadénopathie*
Convulsions, febrile convulsion*, benign intracranial hypertension, loss of consciousness*, sleep apnoea syndrome, dizziness, tremor*, restless leg syndrome*
Convulsions, convulsion hyperthermique*, hypertension intracrânienne bénigne, perte de connaissance*, syndrome d’ apnée du sommeil, sensations vertigineuses, tremblement*, syndrome des jambes sans repos*
Papilloedema, reduced visual acuity*, myopia*
Œ dème papillaire, baisse de l’ acuité visuelle*, myopie*
Ear and Labyrinth Disorders
Affections de l’ oreille et du labyrinthe Hypoacousie
Otorrhoea, ear disorder*, middle ear disorder*, tympanic membrane disorder*, ear pain, ear congestion*, fluid in middle ear
Otorrhée, troubles auriculaires*, troubles de l’ oreille moyenne*, affection du tympan*, douleur auriculaire, congestion auriculaire*, épanchement de l’ oreille moyenne
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Affections respiratoires, thoraciques et Hypertrophie amygdalienne, Hypertrophie des végétations médiastinales
Tonsillar hypertrophy, snoring
ronflements
Adenoidal hypertrophy, nasal turbinate hypertrophy*, dyspnoea*, nasal mucosal disorder*, obstructive airway disorder*, abnormal respiration*, nasal congestion, mouth breathing
adénoïdes, hypertrophie des cornets nasaux*, dyspnée*, affection de la muqueuse nasale*, trouble obstructif des voies aériennes*, respiration anormale*, congestion nasale, respiration orale
6 Adverse Reaction System Organ Class
6
Very Common
indésirable
Gastrointestinal Disorders
Affections gastro-intestinales
Vomiting, retching*, abdominal pain*, upper abdominal pain*, abdominal distension*, dysphagia*
Vomissement, nausée*, douleur abdominale*, douleur abdominale haute*, distension abdominale*, dysphagie*
Renal and Urinary Disorders
Affections des reins et des voies urinaires
Nephrolithiasis*, hydronephrosis*, renal colic*
Calcul rénal*, hydronéphrose*, colique néphrétique*
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Affections de la peau et des tissus sous- cutanés
Skin hypertrophy, acrochordons*, abnormal hair texture*
Hypertrophie cutanée, acrochordons*, texture capillaire anormale*
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgia, pain in extremity, myalgia, scoliosis*, spinal deformity*, soft tissue disorder*, muscle cramp*, flank pain*, musculoskeletal stiffness*
Arthralgie, douleur des extrémités, myalgie, scoliose*, déformation rachidienne*, affection des tissus mous*, crampes musculaires*, douleur du flanc*, raideur musculo- squelettique*
Hypoglycaemic seizure, hyperglycaemia, hyperlipidaemia*, obesity*
Convulsion hypoglycémique, hyperglycémie, hyperlipidémie*, obésité*
Infections and Infestations
Infections et infestations
Febrile infection*, upper respiratory tract infection*, otitis media, otitis media serous, chronic otitis media serous *, otitis externa*, pharyngitis*, tonsillitis, ear infection, oral candidiasis*
Infection fébrile*, infection des voies respiratoires supérieures*, otite moyenne, otite moyenne séreuse, otite moyenne séreuse chronique*, otite externe*, pharyngite*, amygdalite, infection de l’ oreille, candidose buccale*
Surgical and Medical Procedures
Actes médicaux et chirurgicaux
Adenotonsillectomy*, adenoidectomy, ear tube insertion
Adéno-amygdalectomie*, adénoïdectomie, pose d’ aérateur transtympanique
General Disorders and Administration Injection site hypertrophy Site Conditions
Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Reproductive System and Breast Disorders
Hypertrophie du site d’ injection
Gynaecomastia, ovarian cyst*
Hyperplasie de la membrane muqueuse, hypertrophie, douleur au site d’ injection, hématome au site d’ injection, fibrose au site d’ injection*, réaction au site d’ injection*, gonflement au site d’ injection*, induration au site d’ injection*, modification de la pigmentation au site d’ injection*, œ dème muqueux*, asthénie*, léthargie*, gêne thoracique*
7 Adverse Reaction System Organ Class
7 Effet indésirable Classe de systèmes d’ organes
Depression*, sleep terror, nervousness, abnormal behaviour*, disorientation*
Dépression*, terreurs nocturnes, nervosité, troubles du comportement*, désorientation*
* = occurred in only 1 subject (1%)
* réaction survenue chez un seul sujet (1%)
Acute overdose could lead to hypoglycaemia.
Le surdosage aigu peut provoquer une hypoglycémie.
Long-term overdose may result in signs and symptoms of acromegaly or gigantism.
Le surdosage à long terme peut engendrer des signes et symptômes d’ acromégalie ou de gigantisme.
If the overdose results in loss of consciousness, intravenous glucose or parenteral glucagon may be required to reverse the hypoglycaemic effects.
Le traitement du surdosage aigu de la mécasermine doit s’ attacher à corriger les effets hypoglycémiants, par ingestion d’ aliments ou par administration de glucose par voie orale et en cas de perte de connaissance, si nécessaire, par administration de glucose par voie intraveineuse ou de glucagon par vois parentérale.
Somatropin and agonists, ATC code:
Classe pharmacothérapeutique: somatropine et agonistes, code ATC:
authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Cela signifie qu’ en raison de la rareté de cette maladie, il n’ a pas été possible d’ obtenir des informations complètes sur cette spécialité pharmaceutique.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agence européenne du médicament (EMEA) réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
Mecasermin is a human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) produced by recombinant DNA technology.
La mécasermine est une somatomédine C ou insulin-like growth factor-1 humain (rhIGF-1) produit par la technique de l’ ADN recombinant.
IGF-1 consists of 70 amino acids in a single chain with three intramolecular disulfide bridges and a molecular weight of 7649 daltons.
L’ IGF-1 est constitué d’ une chaîne de 70 acides aminés, avec trois liaisons disulfure intramoléculaires et un poids moléculaire de 7 649 Da.
The amino acid sequence of the product is identical to that of endogenous human IGF-1.
La séquence des acides aminés de ce produit est identique à celle de l’ IGF-1 humain endogène.
The rhIGF-1 protein is synthesised in bacteria (E. coli) that have been modified by the addition of the gene for human IGF-1.
La protéine rhIGF-1 est synthétisée par la bactérie E. coli préalablement modifiée par introduction du gène codant pour l’ IGF- 1 humaine.
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the principal hormonal mediator of statural growth.
L’ IGF-1 est le principal médiateur hormonal de la croissance staturale.
Under normal circumstances, growth hormone (GH) binds to its receptor in the liver and other tissues, and stimulates the synthesis/ secretion of IGF-1.
Dans des circonstances normales, l’ hormone de croissance (GH) se fixe normalement sur son récepteur, au niveau du foie et des autres tissus, et stimule la synthèse/ sécrétion de l’ IGF-1.
In target tissues the Type 1 IGF-1 receptor, which is homologous to the insulin receptor, is activated by IGF-1, leading to intracellular signaling which stimulates multiple processes leading to statural growth.
Dans les tissus cibles, le récepteur de type 1 de l’ IGF-1, similaire au récepteur de l’ insuline, est activé par l’ IGF-1, ce qui déclenche la transmission de signaux intracellulaires stimulant de multiples processus à l’ origine de la croissance staturale.
The metabolic actions of IGF-1 are in part directed at stimulating the uptake of glucose, fatty acids, and amino acids so that metabolism supports growing tissues.
Les effets métaboliques de l’ IGF-1 consistent entre autres choses à stimuler l’ absorption du glucose, des acides gras et des acides aminés permettant au métabolisme de soutenir la croissance tissulaire.
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Les effets suivants de l’ IGF-1 humain endogène ont pu être démontrés:
8 Tissue Growth
8 Croissance tissulaire
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
• La croissance du squelette se produit au niveau des plaques épiphysaires, aux extrémités des os en cours de croissance.
Growth and metabolism of epiphyseal plate cells are directly stimulated by GH and IGF-1. • Organ growth: treatment of IGF-1 deficient rats with rhIGF-1 results in whole body and organ growth. • Cell growth:
La croissance et le métabolisme des cellules de la plaque épiphysaire sont stimulés directement par la GH et l’ IGF-1. • Croissance organique: le traitement par rhIGF-1 de rats présentant un déficit en IGF-1 aboutit à une croissance du corps dans son ensemble et des organes. • Croissance cellulaire: les récepteurs de l’ IGF-1 sont présents dans la plupart des types de cellules et de tissus.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
L’ IGF-1 est doté d’ une action mitogène ayant pour effet de multiplier les cellules de l’ organisme.
Carbohydrate Metabolism
Métabolisme des glucides
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
L’ IGF-1 inhibe la production de glucose hépatique, stimule l’ utilisation périphérique du glucose et peut abaisser la glycémie et provoquer une hypoglycémie.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
L’ IGF-1 a des effets inhibiteurs sur la sécrétion d’ insuline.
Bone/ Mineral Metabolism
Métabolisme osseux/ minéral
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
L’ IGF-1 circulant joue un rôle important dans le processus d’ acquisition et d’ entretien de la masse osseuse.
IGF-1 increases bone density.
L’ IGF-1 accroît la densité osseuse.
Five clinical studies (4 open-label and 1 double-blind, placebo-controlled) were conducted with INCRELEX.
Cinq essais cliniques (4 ouverts et 1 en double aveugle, contrôlé par placebo) ont été menés avec INCRELEX.
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
Des doses sous-cutanées de mécasermine, généralement comprises entre 60 et 120 μ g/ kg en prises biquotidiennes (2x/ j), ont été administrées à 76 enfants atteints d’ IGFD primaire sévère.
Patients were enrolled in the studies on the basis of extreme short stature, slow growth rates, low IGF-1 serum concentrations, and normal GH secretion.
Les critères de recrutement des patients dans les études étaient une taille extrêmement réduite, une croissance lente, un faible taux d’ IGF-1 sérique et une sécrétion de GH normale.
Baseline characteristics for the patients evaluated in the primary and secondary efficacy analyses from the combined studies were (mean ± SD): chronological age (years):
Les caractéristiques initiales des patients évalués lors des analyses d’ efficacité primaire et secondaire pour l’ ensemble des essais étaient les suivantes (moyenne ± écart type): âge chronologique (années):
6.8 ± 3.8; height (cm):
6,8 ± 3,8; taille (cm):
85.0 ± 15.3; height standard deviation score (SDS): -6.7 ± 1.8; height velocity (cm/ yr):
85,0 ± 15,3; score en écart type (SDS) de la taille: -6,7 ± 1,8; vitesse de croissance (cm/ an):
2.8 ± 1.8; height velocity SDS: -3.3 ± 1.7; IGF-1 (ng/ ml):
2,8 ± 1,8; SDS de la vitesse de croissance: -3,3 ± 1,7; IGF-1 (ng/ ml):
21.9 ± 24.8; IGF-1 SDS: -4.4 ± 2.0; and bone age (years):
21,9 ± 24,8; SDS de l’ IGF-1: -4,4 ± 2,0; âge osseux (années):
Sixty-two subjects had at least one year of treatment.
Soixante-deux patients ont suivi le traitement pendant au moins un an.
Of these, 53 (85%) had Laron syndrome-like phenotype; 7 (11%) had GH gene deletion, and 1 (2%) had neutralizing antibodies to GH.
Parmi eux, 53 (85%) présentaient un phénotype semblable à celui du syndrome de Laron; 7 (11%) présentaient une délétion du gène de la GH et 1 (2%) présentait des anticorps neutralisants dirigés contre la GH.
Thirty-eight (61%) of the subjects were male; 49 (79%) were Caucasian.
Trente-huit (61%) des patients étaient de sexe masculin; 49 (79%) étaient d’ origine caucasienne.
Fifty-six (90%) of the subjects were prepubertal at baseline.
Cinquante-six (90%) des patients étaient prépubères en début d’ étude.
Annual results for height velocity, height velocity SDS, and height SDS are shown in Table 2.
Les résultats annuels en terme de vitesse de croissance, SDS de la vitesse de croissance et SDS de la taille sont présentés dans le tableau 2.
Pre- treatment height velocity data were available for 59 subjects.
Des données concernant la vitesse de croissance avant le traitement étaient disponibles pour 59 patients.
The height velocities at a given year of treatment were compared by paired t-tests to the pre-treatment height velocities of the same subjects completing that treatment year.
Les vitesses de croissance sur une année de traitement donnée ont été comparées, à l’ aide de tests t pour échantillons appariés, aux vitesses de croissance avant le traitement chez ces mêmes patients ayant suivi le traitement au cours de cette année.
9 Table 2:
2
Annual Height Results by Number of Years Treated with INCRELEX
3
Height Velocity (cm/ yr)
4
Pre-Tx
5
Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year 6 Year
6
7 Year 8
7
Mean (SD)
Moyenne (DS)
Mean (SD) for
Moyenne (DS) de la différence par rapport à avant le traitement
change from pre-Tx
+5,2 (2,6)
(2.6)
+3,0 (2,3)
(2.3) (2.3)
+2,6 (2,3)
(2.1)
+1,6 (2,1)
(1.8)
+1,5 (1,8)
(1.7)
+1,5 (1,7)
(2.1) (1.8) (1.7) (2.1)
+1,0 (2,1)
(2.4)
+0,9 (2,4)
P-value for change from pre-Tx [1] Height Velocity SDS
Valeur de p pour la différence par rapport à avant le traitement [1] SDS de la vitesse de croissance
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0015
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0015
0.0009 0.0897 0.2135
0,0009 0,0897 0,2135
(3.1)
+5,1 (3,1)
(2.2)
+3,2 (2,2)
(2.4)
+3,1 (2,4)
(2.1) (2.2)
+2,5 (2,1)
(1.7)
+2,5 (2,2)
(2.1) (2.2) (1.7) (2.1)
+2,7 +2,5 (1,7) (2,1)
(2.7)
+2,8 (2,7)
P-value for change from pre-Tx [1] Height SDS
Valeur de p pour la différence par rapport à avant le traitement [1] SDS de la taille
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001
0.0003 0.0041
0,0003 0,0041
change from pre-Tx
Moyenne (DS) de la différence par rapport à avant le traitement
(0.8)
+0,8 (0,5)
(1.0)
+1,1 (0,8)
(1.1)
+1,4 (1,0)
(1.3)
+1,4 (1,1)
(1.2)
+1,4 (1,3)
(1.1) (1.3) (1.2) (1.1)
+1,4 +1,4 (1,2) (1,1)
(1.1)
+1,6 (1,1)
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001 < 0.0001
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001 < 0,0001 Valeur de p pour la différence par rapport à avant le traitement [1] DS = écart type; SDS = score d’ écart type [1] p calculé par la méthode tests t pour échantillons appariés en comparant les résultats obtenus à la taille mesurée avant le traitement.
Forty-seven subjects were included in an analysis of the effects of INCRELEX on bone age advancement.
Quarante-sept sujets ont été inclus dans une analyse des effets d’ INCRELEX sur la progression de l’ âge osseux.
The mean ± SD change in chronological age was 5.1 ± 3.0 years and the mean ± SD change in bone age was 5.8 ± 2.9 years.
La moyenne (± DS) de la progression de l’ âge chronologique était de 5,1 ± 3,0 années et celle de la progression de l’ âge osseux de 5,8 ± 2,9 années.
Efficacy is dose dependent.
L’ efficacité du produit est fonction de la dose.
For subjects receiving doses between 100 and 120 μ g/ kg BID, the mean first year height velocity was approximately 8.7 cm/ yr.
Chez les sujets ayant reçu des doses de 100 à 120 μ g/ kg 2x/ j, la vitesse de croissance moyenne de la première année a été approximativement de 8,7 cm/ an.
GENERAL CHARACTERISTICS
Caractéristiques générales
The absolute subcutaneous bioavailability of mecasermin in severe Primary IGFD subjects has not been determined.
La biodisponibilité sous-cutanée absolue de la mécasermine chez les sujets atteints d’ IGFD primaire sévère n’ a pas été déterminée.
The bioavailability of mecasermin after subcutaneous administration in healthy subjects has been reported to be approximately 100%.
Une biodisponibilité d’ environ 100% a été rapportée pour la mécasermine après administration sous-cutanée chez des sujets sains.
10 Distribution
Diffusion
In blood, IGF-1 is bound to six IGF binding proteins (IGFBPs), with ~80% bound as a complex with IGFBP-3 and an acid-labile subunit.
Dans le sang, l’ IGF-1 se lie avec six protéines de liaison de l’ IGF (IGF-BP), environ 80% des liaisons forment un complexe avec l’ IGF-BP-3 et une sous-structure d’ acide labile (ALS).
IGFBP-3 is reduced in subjects with severe Primary IGFD, resulting in increased clearance of IGF-1 in these subjects relative to healthy subjects.
Le taux d’ IGF-BP-3 étant réduit chez les sujets atteints d’ IGFD primaire sévère, la clairance de l’ IGF-1 se trouve accrue chez ces sujets par rapport aux sujets sains.
The total IGF-1 volume of distribution (mean ± SD) after subcutaneous administration of INCRELEX in 12 subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 0.257 (± 0.073) l/ kg at a mecasermin dose of 0.045 mg/ kg, and is estimated to increase as the dose of mecasermin increases.
Le volume de distribution total de l’ IGF-1 (moyenne ± DS) après administration sous-cutanée d’ INCRELEX chez 12 sujets atteints d’ IGFD primaire sévère a été estimé à 0,257 (± 0,073) l/ kg pour une dose de mécasermine de 0,045 mg/ kg, et semble croître lorsque la dose de mécasermine est augmentée.
Limited information is available on the concentration of unbound IGF-1 after the administration of INCRELEX.
Les informations disponibles concernant la concentration de l’ IGF-1 non lié après administration d’ INCRELEX sont limitées.
Both the liver and the kidney have been shown to metabolise IGF-1.
L’ IGF-1 est métabolisé à la fois par le foie et les reins.
Excretion
Excrétion
The mean terminal t1/ 2 of total IGF-1 after single subcutaneous administration of 0.12 mg/ kg in three paediatric subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 5.8 hours.
La demi-vie de l’ IGF-1 total après une injection sous-cutanée unique de 0,12 mg/ kg chez trois enfants atteints d’ IGFD primaire sévère a été estimée à 5,8 heures.
Clearance of total IGF-1 is inversely proportional to serum IGFBP-3 levels and total IGF-1 systemic clearance (CL/ F) is estimated to be 0.04 l/ hr/ kg at 3 mg/ l IGFBP-3 in 12 subjects.
La clairance de l’ IGF-1 total est inversement proportionnelle aux taux sériques d’ IGF-BP-3 et la clairance systémique de l’ IGF-1 total est estimée à 0,04 l/ h/ kg pour 3 mg/ l d’ IGF-BP-3 chez 12 sujets.
CHARACTERISTICS IN SPECIAL POPULATIONS
Caractéristiques chez les populations spéciales
Geriatric
Patients gériatriques
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects greater than 65 years of age.
Les propriétés pharmacocinétiques d’ INCRELEX chez les patients âgés de plus de 65 ans n’ ont pas été étudiées.
Children
Enfants
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects younger than 12 years of age.
Les propriétés pharmacocinétiques d’ INCRELEX chez les patients âgés de moins de 12 ans n’ ont pas été étudiées.
In children over 12 years old with Primary IGFD and in healthy adults there were no apparent differences between males and females in the pharmacokinetics of INCRELEX.
Chez les enfants de plus de 12 ans atteints d’ IGFD primaire et chez les adultes sains, aucune différence apparente n’ a été observée entre les patients de sexe masculin et féminin quant aux propriétés pharmacocinétiques d’ INCRELEX.
Race
Origine ethnique
Renal insufficiency
11 Insuffisants rénaux
No studies have been conducted in children with renal impairment.
Aucune étude n’ a été menée chez des enfants atteints d’ insuffisance rénale.
Hepatic insufficiency
Insuffisants hépatiques
No studies have been conducted to determine the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of mecasermin.
Aucune étude n’ a été menée chez des enfants atteints d’ insuffisance hépatique.
11 5.3 Preclinical safety data
5.3 Données de sécurité précliniques
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity or genotoxicity.
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité en administration répétée ou génotoxicité n’ ont pas révélé de risque particulier pour l’ Homme.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Les effets indésirables suivants, observés chez l’ animal à des niveaux d’ exposition semblables à ceux de l’ Homme bien que non rapportés lors des essais cliniques, pourraient avoir un impact clinique:
Reproductive toxicity
Toxicité sur la reproduction
In rats and rabbits reproductive toxicity was studied after intravenous but not after subcutaneous application (the normal clinical route).
Chez le rat et le lapin, la toxicité sur la reproduction a été étudiée après administration intraveineuse mais pas après injection sous-cutanée (voie d’ administration clinique normale).
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility and pregnancy, but due to the different route of application the relevance of these findings is unclear.
Ces études n’ ont pas mis en évidence d’ effets délétères directs ou indirects sur la fertilité et de la gestation mais, la voie d’ administration ayant été différente, la pertinence de ces observations est incertaine.
Placental transfer of mecasermin was not studied.
La capacité de la mécasermine à traverser le placenta n’ a pas été étudiée.
Carcinogenesis
Cancérogenèse
Mecasermin was administered subcutaneously to Sprague Dawley rats at doses of 0, 0.25, 1, 4, and 10 mg/ kg/ day for up to 2 years.
La mécasermine a été administrée par voie sous-cutanée à des rats Sprague-Dawley à des doses de 0, de 0,25, de 1, de 4 et de 10 mg/ kg/ jour pendant une durée allant jusqu’ à 2 années.
An increased incidence of adrenal medullary hyperplasia and pheochromocytoma was observed in male rats at doses of 1 mg/ kg/ day and above (≥ 1 times the clinical exposure with the maximum recommended human dose [MRHD] based on AUC) and female rats at all dose levels (≥ 0.3 times the clinical exposure with the MRHD based on AUC).
Une incidence accrue des hyperplasies médullosurrénales et des phéochromocytomes a été observée chez les rats mâles aux doses de 1 mg/ kg/ jour et plus (≥ 1 fois l’ exposition clinique à la dose maximale recommandée chez l’ Homme d’ après l’ ASC) et chez les rates femelles à toutes les doses (≥ 0,3 fois l’ exposition clinique à la dose maximale recommandée chez l’ Homme d’ après l’ ASC).
An increased incidence of keratoacanthoma in the skin was observed in male rats at doses of 4 and 10 mg/ kg/ day (≥ 4 times the exposure with the MRHD based on AUC).
Une incidence accrue des kérato-acanthomes cutanés a été relevée chez les rats mâles aux doses de 4 et 10 mg/ kg/ jour (≥ 4 fois l’ exposition à la dose maximale recommandée chez l’ Homme d’ après l’ ASC).
An increased incidence of mammary gland carcinoma in both male and female rats was observed in animals treated with 10 mg/ kg/ day (7 times the exposure with the MRHD based on AUC).
Une incidence accrue des carcinomes des glandes mammaires a été observée chez les rats tant mâles que femelles traités à hauteur de 10 mg/ kg/ jour (7 fois l’ exposition à la dose maximale recommandée chez l’ Homme d’ après l’ ASC).
Excess mortality secondary to IGF-1 induced hypoglycaemia was observed in the carcinogenesis studies.
Un surplus de mortalité secondaire à l’ hypoglycémie provoquée par l’ IGF-1 a été relevé lors des études de cancérogenèse.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Données pharmaceutiques
Benzyl alcohol Sodium chloride Polysorbate 20 Glacial acetic acid Sodium acetate Water for injections
Alcool benzylique Chlorure de sodium Polysorbate 20 Acide acétique glacial Acétate de sodium Eau pour préparations injectables
6.3 Shelf life
12 6.3 Durée de conservation
After opening:
Après ouverture:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 30 days at 2°C to 8°C.
La stabilité chimique et physique en cours d’ utilisation a été démontrée pendant 30 jours entre 2 et 8 °C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 30 days at 2°C to 8°C.
D’ un point de vue microbiologique, le produit, une fois ouvert, peut être conservé au maximum pendant 30 jours entre 2 et 8 °C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Toute autre durée de conservation en cours d’ utilisation ou condition de conservation relève de la responsabilité de l’ utilisateur.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
À conserver au réfrigérateur (2°C - 8 °C).
4 ml of solution in a 5 ml vial (type I glass) closed with a latex-free stopper (bromobutyl/ isoprene polymer) and a seal (lacquered plastic).
4 ml de solution en flacon de 5 ml (verre de type I) fermé par un bouchon sans latex (polymère isoprène/ bromobutyle) et un opercule (plastique laqué).
Pack size of 1 vial.
Boîte de 1 flacon.
INCRELEX is supplied as a sterile solution with preservative for multiple use.
INCRELEX est fourni sous forme de solution stérile avec un conservateur, pour des utilisations multiples.
The solution should be clear immediately after removal from the refrigerator.
La solution doit être limpide dès sa sortie du réfrigérateur.
If the solution is cloudy, or contains particulate matter, it must not be injected.
Si la solution est trouble ou contient des particules, elle ne doit pas être injectée.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Titulaire de l’ autorisation de mise sur le marché
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’ s Quay Dublin 2 Republic of Ireland
Tercica Europe Limited, Riverside One, Sir John Rogerson’ s Quay, Dublin 2, République d’ Irlande
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
Numéro(s) d’ autorisation de mise sur le marché
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATE de première autorisation/ de renouvellement de l’ autorisation
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATE de mise à jour du texte
13 ANNEX II
13 ANNEXE II
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAIRE DE L’ AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
5901 East Lombard Street Baltimore, Maryland 21224 USA
5901 East Lombard Street Baltimore, Maryland 21224 États-Unis
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux France
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux France
The MAH must ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe INCRELEX are provided with a “ physician information pack” containing the following:
Le titulaire de l’ AMM doit veiller à ce que, lors du lancement, tous les médecins susceptibles de prescrire INCRELEX aient reçu un dossier d’ information contenant les documents suivants:
Product information Physician information about INCRELEX (information card, dosing guide, and a dose calculator) Patient information pack
Notice d’ informations sur le produit Dossier d’ information pour le médecin concernant INCRELEX (fiche produit, guide posologique et calculateur de dose) Dossier d’ information pour le patient
To educate parents on the signs, symptoms and treatment of hypoglycaemia, including injection of glucagon.
Les parents doivent être formés à la détection des signes et symptômes de l’hypoglycémie ainsi qu’à son traitement y compris par l’injection de glucagon.
That patients should have examinations of the ears, nose and throat periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment.
Les oreilles, le nez et la gorge des patients doivent être examinés régulièrement et en cas de survenue de symptômes cliniques afin de s’assurer de l’absence de ce type de complications ou, le cas échéant, d’entamer un traitement approprié.
To perform a routine funduscopic examination prior to beginning treatment and periodically during treatment or at the occurrence of clinical symptoms.
Un examen de routine du fond d’œil doit être effectué avant le début du traitement et régulièrement au cours du traitement, ou en cas d’apparition de symptômes cliniques.
INCRELEX is contraindicated in the presence of active or suspected neoplasia, and therapy should be discontinued if evidence of neoplasia develops.
L’utilisation d’INCRELEX est contre-indiquée en cas de néoplasie active ou suspectée, et le traitement doit être interrompu si des signes de néoplasie apparaissent.
Slipped capital femoral epiphysis and progression of scoliosis can occur in patients who experience rapid growth.
Une épiphysiolyse fémorale supérieure et l’aggravation d’une scoliose peuvent se produire lors d’une croissance rapide.
These conditions should be monitored during INCRELEX treatment.
Ces affections doivent faire l’objet d’une surveillance attentive pendant le traitement par INCRELEX.
To inform parents and patients that allergic reactions are possible and that if this occurs treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
Les parents et les patients doivent être informés que des réactions allergiques peuvent survenir, auquel cas ils devront interrompre le traitement et consulter rapidement un médecin.
15
Informations sur le dosage des anticorps 15
The patient information about INCRELEX should contain the following information:
Le dossier d’information destiné au patient concernant INCRELEX doit mentionner les points suivants:
That INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack because it has insulin-like hypoglycaemic effects.
• INCRELEX doit être administré peu de temps avant ou après un repas ou une collation car il peut avoir des effets hypoglycémiants similaires à ceux de l’insuline. • Signes et symptômes de l’hypoglycémie.
Instructions on the treatment of hypoglycaemia.
Instructions pour le traitement de l’hypoglycémie.
That parents and caregivers should always ensure that the child has a source of sugar.
Les parents ou autres personnes s’occupant de l’enfant doivent veiller à ce que celui-ci dispose toujours d’une source de sucre.
Instructions on the administration of glucagon should severe hypoglycaemia occur.
Instructions sur l’administration de glucagon en cas d’hypoglycémie sévère. • INCRELEX ne doit pas être administré si le patient est dans l’impossibilité de s’alimenter quelle qu’en soit la raison.
To avoid engaging in any high-risk activities (such as vigorous physical activity) within 2 - 3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a well-tolerated dose of INCRELEX has been established.
La dose d’INCRELEX ne doit pas être doublée pour compenser une ou plusieurs doses oubliées. • Le patient doit éviter de se livrer à des activités à haut risque (sports intenses, par exemple) dans les 2 à 3 heures suivant l’administration, en particulier en début de traitement par INCRELEX, jusqu’à ce qu’une dose bien tolérée d’INCRELEX ait été définie. • Instructions concernant la variation et l’alternance des sites d’injection à chaque injection afin d’éviter l’apparition d’une lipodystrophie. • Instructions quant à la nécessité de signaler l’apparition ou l’aggravation de ronflements, ceux-ci pouvant indiquer une croissance accrue des amygdales et/ou des végétations adénoïdes suite a à l’instauration du traitement par INCRELEX. • La survenue de maux de tête sévères, troubles de la vision et nausées et vomissements associés doivent être signalés au médecin. • Tout boitement ou toute douleur à la hanche ou au genou doit être signalé au médecin pour donner lieu à une évaluation.
Instructions to change and rotate the site of injection for each injection to avoid the development of lipohypertrophy.
Un guide posologique et un calculateur de dose seront également fournis à l’intention du médecin et des patients afin de permettre une gestion individualisée de l’augmentation de la dose et de limiter au maximum les risques d’erreurs médicamenteuses et d’hypoglycémie.
• OTHER CONDITIONS Pharmacovigilance system
• AUTRES CONDITIONS Système de pharmacovigilance
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated 3 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l’AMM doit s’assurer que le système de pharmacovigilance, tel que décrit dans la version 3 date 03/06/2008 présentée dans le Module 1.8.1. de la demande d’autorisation de mise sur le marché, est en place et opérationnel avant et pendant la commercialisation du produit.
Risk Management plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in Version 2 of 1.9. of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP
Plan de gestion des risques Le titulaire de l’AMM s’engage à mener les études et activités de pharmacovigilance complémentaires décrites en détails dans le plan de pharmacovigilance, tel qu’approuvé dans la Version 2 du document 1.9 du plan de gestion des risques (PGR) présenté dans le Module 1.8.2. de la demande d’autorisation de mise sur le marché et toute mise à jour ultérieure du PGR approuvée par le CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Conformément aux directives du CHMP concernant les systèmes de gestion des risques pour les produits médicamenteux à usage humain, tout PGR actualisé doit être soumis en même temps que le rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR, Periodic Safety Update Report) suivant.
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA
Par ailleurs, un PGR actualisé doit être soumis: lorsque de nouvelles informations reçues sont susceptibles d’avoir des conséquences sur le profil de sécurité d’emploi actuel du produit, le plan de pharmacovigilance ou les activités de minimisation des risques; dans les 60 jours qui suivent une échéance importante (en terme de pharmacovigilance ou de minimisation des risques); sur demande de l’EMEA.
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
OBLIGATIONS SPÉCIFIQUES À REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
16 The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/risk profile.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit mener à son terme le programme d’études suivant, selon le calendrier indiqué, dont les résultats serviront de base pour la réévaluation annuelle du rapport bénéfice/risque.
• To develop and validate an immunogenicity assay for assessing anti-IGF-I antibodies.
• Élaborer et valider un test d’immunogénicité pour évaluer les anticorps anti-IGF-I.
The final report shall be submitted by 31/03/2009.
Le rapport final devra être soumis d’ici au 31/03/2009.
• To perform one long-term safety study where mecasermin treatment is initiated in early phase of childhood and continued to adulthood in order to investigate:
• Mener une étude de sécurité à long terme sur le traitement par la mécasermine commencé précocement pendant l’enfance et poursuivi jusqu’à l’âge adulte afin d’étudier:
• Long-term toxicity in patients undergoing developmental changes • Possible occurrence of malignancies as well as other risks
la toxicité à long terme chez les patients soumis à des modifications liées au développement; la survenue éventuelle de tumeurs malignes, ainsi que les autres risques.
The first interim report shall be submitted by 31/12/2008, and subsequent interim reports will be submitted every year until the final patient is followed for 5 years.
Le premier rapport provisoire devra être soumis d’ici au 31/12/2008 et les rapports provisoires ultérieurs seront soumis chaque année jusqu’à ce qu’un suivi de 5 ans ait été achevé chez le dernier patient.
LABELING AND PACKAGE LEAFLET
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
LABELING
ETIQUETAGE
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
19 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARDBOARD BOX
BOÎTE EN CARTON
INCRELEX 10 mg/ml solution for injection.
INCRELEX 10 mg/ml, solution injectable.
Mecasermin
Mécasermine
One ml contains 10 mg of mecasermin.
Un ml contient 10 mg de mécasermine.
Other ingredients: benzyl alcohol, sodium chloride, polysorbate 20, glacial acetic acid, sodium acetate and water for injections.
Autres ingrédients: alcool benzylique, chlorure de sodium, polysorbate 20, acide acétique glacial, acétate de sodium et eau pour préparations injectables.
One multi-use vial of 4 ml.
Un flacon de 4 ml à usage multiple.
EXP After first opening, use within 30 days.
EXP Utiliser dans les 30 jours après ouverture initiale.
Keep vial in the outer carton in order to protect from light.
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 Republic of Ireland
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 République d’Irlande
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
INCRELEX 10 mg/ml injection Mecasermin SC
INCRELEX 10 mg/ml solution injectable Mécasermine SC
23 PACKAGE LEAFLET:
23 NOTICE:
INCRELEX 10 mg/ml solution for injection Mecasermin
INCRELEX 10 mg/ml, solution injectable Mécasermine
If you have further questions, please ask the doctor or pharmacist.
Si vous avez d’ autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre pharmacien.
This medicine has been prescribed for you/your child.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit, à vous ou votre enfant.
It may harm them, even if their symptoms are the same.
Même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.