qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
L’aprépitant est un antagoniste sélectif à haute affinité pour les récepteurs de la substance P neurokinine 1 (NK1) humaine.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
18 Au cours de deux études randomisées en double aveugle incluant un total de 1 094 patients sous chimiothérapie avec une dose de cisplatine ≥ 70 mg/m2, l’aprépitant en association à un schéma posologique ondansétron/dexaméthasone (voir rubrique 4.2) a été comparé à un schéma posologique standard (placebo plus ondansétron 32 mg administré en intraveineux à J1 plus dexaméthasone 20 mg par voie orale à J1 et 8 mg par voie orale deux fois par jour de J2 à J4).
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
L’efficacité a été évaluée sur la base du critère composite suivant: réponse complète (définie par l’absence d’épisodes émétiques et l’absence de recours à un traitement de secours), principalement au cours du Cycle 1.
The results were evaluated for each individual study and for the 2 studies combined.
Les résultats ont été évalués individuellement pour chaque étude ainsi que pour les 2 études combinées.
A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
Un résumé des résultats clés issus de l’analyse combinée des études est donné dans le Tableau 1.
18 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Tableau 1 Dans le cadre d’une chimiothérapie hautement émétisante, pourcentage de patients répondeurs par groupe et phase de traitement - Cycle 1
Aprepitant Regimen
Aprépitant
Standard Therapy
Traitement standard
Differences*
Différences*
COMPOSITE MEASURES
CRITERES COMPOSITES
(N=
(N= 521) †
521) †%
(N= 524) †
(95% CI)
(IC 95%)
Complete Response (no emesis and no
Réponse complète (pas de vomissements et pas de traitement de secours)
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
Total (0-120 heures) 0-24 heures 25-120 heures
(14.0, 25.8) (7.9, 17.6) (14.5, 26.1)
(14,0; 25,8) (7,9; 17,6) (14,5; 26,1)
INDIVIDUAL MEASURES No Emesis (no emetic episodes regardless of use of rescue therapy)
CRITERES INDIVIDUELS Pas de vomissements (pas d’épisodes émétiques avec ou sans traitement de secours)
(16.4, 28.0) (8.0, 17.5) (17.0, 28.2)
(16,4; 28,0) (8,0; 17,5) (17,0; 28,2)
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Pas de nausées significatives (VAS max < 25 mm sur une échelle de 0 à 100 mm)
Overall (0-120 hours) 25-120 hours
Total (0-120 heures) 25-120 heures
(1.6, 12.8) (1.5, 12.6)
(1,6; 12,8) (1,5; 12,6)
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
*Les intervalles de confiance ont été calculés sans ajustement en fonction du sexe et des chimiothérapies concomitantes, lesquels avaient été pris en compte dans l’analyse primaire du risque relatif et des modèles logistiques. † Un patient dans le schéma thérapeutique aprépitant avait seulement des données dans la phase aiguë et a été exclu de l'analyse globale et de la phase retardée; un patient dans le traitement standard avait seulement des données dans la phase retardée et a été exclu de la l'analyse globale et de la phase aiguë.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
Dans l’analyse combinée, le temps estimé jusqu’au premier vomissement est donné par la courbe de Kaplan-Meier sur la Figure 1.
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
19 Figure 1 Pourcentage de patients recevant une chimiothérapie hautement émétisante et indemnes de vomissements – Cycle 1
Percent of Patients
Aprépitant (N=520) 100% Traitement standard (N=523)
100% 90%
90%
Aprepitant Regimen (N=520) Standard Therapy (N=523)
80% Pourcentage de patients
Time (hours)
Temps (heures)
Statistically significant differences in efficacy were also observed in each of the 2 individual studies.
Des différences statistiquement significatives dans l’efficacité ont également été observées individuellement dans chacune des 2 études.
In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
Dans le cadre de ces 2 mêmes études cliniques, 851 patients ont poursuivi une extension de l’évaluation lors des cycles ultérieurs allant jusqu’à 5 cycles supplémentaires de chimiothérapie.
The efficacy of the aprepitant regimen was apparently maintained during all cycles.
L’efficacité du schéma aprépitant s’est apparemment maintenue durant tous les cycles.
19 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
Dans une étude randomisée, en double aveugle, réalisée sur un total de 866 patients (864 femmes, 2 hommes) recevant une chimiothérapie comprenant soit du cyclophosphamide 750-1500 mg/m2, soit du cyclophosphamide 500-1500 mg/m2 et de la doxorubicine (≤ 60 mg/m2) ou de l’épirubicine (≤ 100 mg/m2), l’aprépitant en association à un traitement ondansétron/dexaméthasone (voir rubrique 4.2) a été comparé à un traitement standard (placebo plus ondansétron 8 mg par voie orale (2 fois à J1 et toutes les 12 heures à J2 et J3) plus de la dexaméthasone 20 mg par voie orale à J1).
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
L’efficacité a été évaluée sur la base du critère composite: réponse complète (définie par l’absence d’épisodes émétiques et l’absence de recours à un traitement de secours), principalement au cours du Cycle 1.
A summary of the key study results is shown in Table 2.
20 Un résumé des résultats clés de l’étude est donné dans le Tableau 2.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
Tableau 2 Dans le cadre d’une chimiothérapie moyennement émétisante, pourcentage de patients répondeurs par groupe et phase de traitement - Cycle 1
Aprepitant Regimen
Aprépitant (N= 433) †
(N= 433) †%
%
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
Réponse complète (pas de vomissements et pas de traitement de secours)
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
Total (0-120 heures) 0-24 heures
50.8 75.7 55.4
50,8 75,7
42.5 69.0 49.1
42,5 69,0
8.3 6.7 6.3
8,3 6,7
(1.6, 15.0) (0.7, 12.7) (-0.4, 13.0)
(1,6; 15,0) (0,7; 12,7)
(10.8, 23.2) (5.1, 15.3) (5.9, 17.5)
(10,8; 23,2) (5,1; 15,3) (5,9; 17,5)
(-1.3, 11.9) (-4.2, 6.8) (-2.6, 10.3)
(-1,3; 11,9) (-4,2; 6,8) (-2,6; 10,3)
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
* Les intervalles de confiance ont été calculés sans ajustement en fonction de la tranche d’âge (< 55 ans, ≥ 55 ans) et du groupe d’investigateur, lesquels avaient été pris en compte dans l’analyse primaire du risque relatif et des modèles logistiques. † Un patient dans le schéma thérapeutique aprépitant avait seulement des données dans la phase aiguë et a été exclu de l'analyse globale et de la phase retardée.
20 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Le temps estimé jusqu’au premier vomissement est donné par la courbe de Kaplan-Meier sur la Figure 2.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
21 Figure 2 Pourcentage de patients recevant une chimiothérapie moyennement émétisante et indemnes de vomissements – Cycle 1
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
Aprépitant (N=432) Traitement standard (N=424) 90
80% Percent of Patients
80 Pourcentage de
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
Dans le cadre de cette même étude clinique, 744 patients ont poursuivi une extension de l’évaluation lors des cycles ultérieurs allant jusqu’à 3 cycles supplémentaires de chimiothérapie.
Oral administration of the capsule with an approximately 800 Kcal standard breakfast resulted in an up to 40% increase in AUC of aprepitant.
L’administration de la gélule avec un petit déjeuner standard d’environ 800 Kcal a entraîné une augmentation de 40% de l’ASC de l’aprépitant.
This increase is not considered clinically relevant.
Cette augmentation n’est pas jugée pertinente sur le plan clinique.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
La pharmacocinétique de l’aprépitant est non linéaire sur l’éventail des doses cliniques.
In healthy young adults, the increase in AUC0-∞ was 26% greater than dose proportional between 80 mg and 125 mg single doses administered in the fed state.
Chez le jeune adulte sain, l’augmentation de l’ASC0-∞ a été de 26% supérieure à la proportionnalité de la dose, pour des doses uniques de 80 et de 125 mg administrées non à jeun.
Following oral administration of a single 125 mg dose of EMEND on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 and 3, the AUC0-24hr (mean±SD) was 19.6±2.5 microgram x h/ ml and 21.2±6.3 microgram x h/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Après administration orale d’une dose unique de 125 mg d’EMEND à J1 et de 80 mg une fois par jour à J2 et J3, l’ASC0-24h (moyenne ± ET) a été de 19,6 ± 2,5 microgrammes x h/ml et de 21,2 ± 6,3 microgrammes x h/ml à J1 et J3 respectivement.
Cmax was 1.6±0.36 microgram/ ml and 1.4±0.22 microgram/ ml on Days 1 and 3, respectively.
La Cmax a été de 1,6 ± 0,36 microgrammes/ml et de 1,4 ± 0,22 microgrammes/ml à J1 et J3 respectivement.
21 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Métabolisme L’aprépitant subit un métabolisme important.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
Chez le jeune adulte sain, l’aprépitant représente environ 19% de la radioactivité mesurée au niveau du plasma durant les 72 heures qui suivent l’administration d’une dose intraveineuse unique de 100 mg de fosaprépitant, une prodrogue de l’aprépitant, marqué au
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
22 [14C], ce qui indique une présence substantielle de métabolites au niveau du plasma.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Après administration à des sujets sains d’une dose intraveineuse unique de 100 mg de fosaprépitant, une prodrogue de l’aprépitant, marqué au [14C], 57% de la radioactivité ont été récupérés dans les urines et 45% dans les fèces.
The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
La clairance plasmatique de l’aprépitant est dose-dépendante et décroît avec l’augmentation de la dose, allant de 60 à 72 ml/min environ dans la fourchette des doses thérapeutiques.
The terminal half-life ranged from approximately 9 to 13 hours.
La demi-vie terminale va de 9 à 13 heures environ.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
La demi-vie de l’aprépitant a été inférieure de 25% chez les femmes comparées aux hommes, alors que le tmax survient approximativement au même moment.
22 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
23 Relation effet/dose A l’aide d’un traceur hautement spécifique du récepteur NK1, des études par tomographie par émission de positrons (TEP) menées auprès de jeunes hommes sains ont montré que l’aprépitant pénètre dans le cerveau et se lie aux récepteurs NK1 de façon dose- et concentrations plasmatiques dépendantes.
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Toutefois, il convient de noter que l’exposition systémique chez des rongeurs a été comparable voire inférieure à l’exposition chez l’Homme à des doses thérapeutiques de 125 mg/80 mg.
In particular, although no adverse effects were noted in reproduction studies at human exposure levels, the animal exposures are not sufficient to make an adequate risk assessment in man.
En particulier, bien qu’aucun effet indésirable n’ait été noté lors des études sur la fonction de reproduction à des niveaux d’exposition humaine, les expositions chez l’animal n’ont pas été suffisantes pour permettre une évaluation adéquate du risque chez l’Homme.
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
Enveloppe de la gélule Gélatine Peuvent être utilisés: laurilsulfate de sodium et silice colloïdale anhydre Dioxyde de titane (E 171)
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
Encre d’imprimerie Gomme laque Hydroxyde de potassium Oxyde de fer noir (E 172)
Different pack sizes including different strengths are available.
Différents conditionnements avec des dosages différents sont disponibles.
Aluminium blister containing one 80 mg capsule.
Blister aluminium contenant une gélule de 80 mg.
Aluminium blister containing two 80 mg capsules.
Blister aluminium contenant deux gélules de 80 mg.
5 Aluminium blisters each containing one 80 mg capsule.
5 blisters aluminium contenant chacun une gélule de 80 mg.
Not all pack sizes may be marketed.
24 Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
23 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Précautions particulières d’élimination
EU/ 1/ 03/ 262/ 001 EU/ 1/ 03/ 262/ 002 EU/ 1/ 03/ 262/ 003
EU/1/03/262/001 EU/1/03/262/002 EU/1/03/262/003
EMEND 125 mg hard capsules
EMEND 125 mg gélules
Each capsule contains 125 mg of aprepitant.
Chaque gélule contient 125 mg d’aprépitant.
125 mg sucrose.
125 mg de sucrose.
Capsules are opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Gélules opaques avec un corps blanc et une coiffe rose, portant les mentions “462” et “125 mg” imprimées radialement à l’encre noire sur le corps.
EMEND 125 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 125 mg est administré en association à un protocole thérapeutique (voir rubrique 4.2).
25 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Schéma thérapeutique dans le cadre d’une chimiothérapie hautement émétisante
EMEND was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
26 EMEND a été administré par voie orale 1 heure avant le début de la chimiothérapie à J1 et le matin de J2 et de J3.
x 8 mg PO
X 8 mg PO
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Pour plus d’informations concernant la co-administration avec des corticostéroïdes, voir rubrique 4.5.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetic agents.
Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit des antiémétiques co-administrés.
Gender No dosage adjustment is necessary based on gender (see section 5.2).
Sexe Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe (voir rubrique 5.2)
(see section 4.5).
27 EMEND ne doit pas être administré de façon concomitante avec le pimozide, la terfénadine, l’astémizole ou le cisapride (voir rubrique 4.5).
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
La co-administration d’ EMEND avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (hypericum perforatum) n’est pas recommandée.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
Effet de l'inhition du CYP3A4 par l’aprépitant sur la pharmacocinétique d’autres substances actives En tant qu’inhibiteur modéré du CYP3A4, l’aprépitant (125 mg/80 mg) peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques des substances actives qui lui sont associés et qui sont métabolisés par le CYP3A4.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
L’aire sous la courbe (ASC) de substrats du CYP3A4 administrés par voie orale peut augmenter jusqu’à 3 fois environ au cours du traitement de 3 jours par EMEND; l’effet attendu de l’aprépitant sur les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 administrés par voie
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of theseactive substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
L’inhibition du CYP3A4 par l’aprépitant peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de ces substances actives, susceptibles de provoquer des réactions graves ou de mettre en danger le pronostic vital.
27 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Induction En tant qu’inducteur modéré du CYP2C9 et inducteur léger du CYP3A4 et de la glucuronidation, l’aprépitant peut diminuer les concentrations plasmatiques des substrats éliminés par ces voies.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substance that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
La prudence s’impose lors de l’administration pendant cette période de warfarine, d’acénocoumarol, de tolbutamide, de phénytoïne ou d’autres substances actives connues pour être métabolisées par le CYP2C9.
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account foractive substance interactions (see section 4.2).
La dose de dexaméthasone au cours des essais cliniques portant sur les nausées et vomissements induits par une chimiothérapie a été choisie en tenant compte des interactions médicamenteuses (voir rubrique 4.2).
Midazolam:
29 Midazolam:
28 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Dans une troisième étude avec administration intraveineuse et orale de midazolam, EMEND a été administré à la posologie de 125 mg à J1 suivis de 80 mg/j à J2 et J3, associé à l’ondansétron 32 mg à J1, à la dexaméthasone 12 mg à J1 et 8 mg de J2 à J4.
An additional study was completed with intravenous administration of midazolam and EMEND.
Une étude supplémentaire a été réalisée avec administration intraveineuse de midazolam et d’EMEND.
Intravenous 2 mg midazolam was given 1 hour after oral administration of a single dose of EMEND 125 mg.
Deuxmg de midazolam ont été administrés par voie intraveineuse 1 heure après une dose unique d’EMEND 125 mg par voie orale.
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
L’ASC plasmatique du midazolam a été augmentée de 1,5 fois.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with EMEND and for 2 weeks following each 3-day course of EMEND for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
Chez les patients sous traitement chronique par la warfarine, le temps de Quick (INR) doit être surveillé étroitement au cours du traitement par EMEND et pendant les 2 semaines qui suivent chaque cure de 3 jours d’EMEND pour les nausées et vomissements induits par une chimiothérapie (voir rubrique 4.4).
5-HT3 antagonists:
30 Antagonistes 5-HT3:
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of EMEND with digoxin.
L'aprépitant ne semble pas interagir avec le transporteur de la glycoprotéine P, comme le démontre l’absence d’interaction entre EMEND et la digoxine.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
La co-administration d’EMEND et de préparation à base de plantes contenant du millepertuis (hypericum perforatum) n’est pas recommandée.
29 Ketoconazole:
Kétoconazole:
In a clinical study of patients receiving moderately emetogenic chemotherapy, clinical adverse reactions were reported in approximately 21% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 20% of patients treated with standard therapy.
31 rapportés chez environ 21% des patients traités par l’aprépitant, par rapport à environ 20% des patients recevant un traitement standard.
Bradycardia febrile neutropenia, anaemia
bradycardie neutropénie fébrile, anémie
uncommon uncommon
peu fréquent peu fréquent
Conjunctivitis
conjonctivite acouphènes
uncommon
peu fréquent peu fréquent
Tinnitus hiccups
hoquet
uncommon common
fréquent
uncommon uncommon
peu fréquent
uncommon uncommon common
peu fréquent
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
32 Classes de systèmes d'organes
31 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Un cas d’angio-œdème et d’urticaire a été rapporté comme événement indésirable grave chez un patient recevant l’aprépitant dans le cadre d’une étude ne portant ni sur les nausées et vomissements induits par une chimiothérapie (NVIC), ni sur les nausées et vomissements post-opératoires (NVPO).
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
33 Au cours de 2 études randomisées en double aveugle incluant un total de 1 094 patients sous chimiothérapie avec une dose de cisplatine ≥ 70 mg/m2, l’aprépitant en association à un schéma posologique ondansétron/dexaméthasone (voir rubrique 4.2) a été comparé à un schéma posologique standard (placebo plus ondansétron 32 mg administré en intraveineux à J1 plus dexaméthasone 20 mg par voie orale à J1 et 8 mg par voie orale deux fois par jour de J2 à J4).
32 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Tableau 1 Dans le cadre d’une chimiothérapie hautement émétisante, pourcentage de patients répondeurs par groupe et phase de traitement - Cycle 1
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
34 Figure 1 Pourcentage de patients recevant une chimiothérapie hautement émétisante et indemnes de vomissements – Cycle 1
33 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
Dans une étude randomisée, en double aveugle, réalisée sur un total de 866 patients (864 femmes, 2 hommes) recevant une chimiothérapie comprenant soit du cyclophosphamide 750-1500 mg/m2, soit du cyclophosphamide 500-1500 mg/m2 et de la doxorubicine (≤ 60 mg/m2) ou de l’épirubicine (≤ 100 mg/m2), l’aprépitant en association à un traitement ondansétron/dexaméthasone (voir rubrique 4.2) a été comparé à un traitement standard (placebo plus ondansétron 8 mg par voie orale (2 fois à J1 et toutes les 12 heures à J2 et J3) plus de la dexaméthasone 20 mg par voie orale à J1).
A summary of the key study results is shown in Table 2.
Un résumé des résultats clés de l’étude est donné dans le Tableau 2.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
35 Tableau 2 Dans le cadre d’une chimiothérapie moyennement émétisante, pourcentage de patients répondeurs par groupe et phase de traitement - Cycle 1
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
Réponse complète (pas de vomissements; pas de traitement de secours)
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Pas de nausées significatives (VAS** max < 25 mm sur une échelle de 0 à 100 mm)
34 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Le temps estimé jusqu’au premier vomissement est donné par la courbe de Kaplan-Meier sur la Figure 2.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
36 Figure 2 Pourcentage de patients recevant une chimiothérapie moyennement émétisante et indemnes de vomissements – Cycle 1
Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
37 Métabolisme L’aprépitant subit un métabolisme important.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous
Chez le jeune adulte sain, l’aprépitant représente environ 19% de la radioactivité mesurée au niveau du plasma durant les 72 heures qui suivent l’administration d’une dose intraveineuse unique de 100 mg de fosaprépitant, une prodrogue de l’aprépitant marquée au [14C], ce qui indique une présence substantielle de métabolites au niveau du plasma.
Following oral administration of a single 125 mg dose ofaprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Après administration orale d’une dose unique de 125 mg d'aprépitant, la Cmax de l’aprépitant a été supérieure de 16% chez les femmes comparée aux hommes.
Mild hepatic impairment(Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) n’affecte pas la pharmacocinétique de l’aprépitant de façon cliniquement significative.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
38 Aucun ajustement posologique d’EMEND n’est nécessaire chez les patients en insuffisance rénale ni chez les patients atteints d’une néphropathie à un stade terminal sous hémodialyse.
Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
A l’aide d’un traceur hautement spécifique du récepteur NK1, des études par tomographie par émission de positrons (TEP) menées auprès de jeunes hommes sains ont montré que l’aprépitant pénètre dans le cerveau et se lie aux récepteurs NK1 de façon dose- et concentrations plasmatiques dépendantes.
36 5.3 Pre-clinical safety data
5.3 Données de sécurité préclinique
Capsule content Sucrose Microcrystalline cellulose (E 460) Hydroxypropyl cellulose (E 463) Sodium laurilsulfate
Contenu de la gélule Sucrose Cellulose microcristalline (E 460) Hydroxypropyl cellulose (E 463) Laurylsulfate de sodium
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172)
Enveloppe de la gélule Gélatine Peuvent être utilisés: laurilsulfate de sodium et silice colloïdale anhydre Dioxyde de titane (E 171) Oxyde de fer rouge (E 172) Oxyde de fer jaune (E 172)
6.5 Nature and contents of container
39 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Aluminium blister containing one 125 mg capsule.
Blister aluminium contenant une gélule de 12 5 mg.
5 Aluminium blisters each containing one 125 mg capsule.
5 blisters aluminium contenant chacun une gélule de 125 mg.
EU/ 1/ 03/ 262/ 004 EU/ 1/ 03/ 262/ 005
EU/1/03/262/004 EU/1/03/262/005
EMEND 125 mg hard capsules EMEND 80 mg hard capsules
EMEND 125 mg gélules EMEND 80 mg gélules
Each 125 mg capsule contains 125 mg of aprepitant.
Chaque gélule de 125 mg contient 125 mg d’aprépitant.
Each 80 mg capsule contains 80 mg of aprepitant.
Chaque gélule de 80 mg contient 80 mg d’aprépitant.
125 mg sucrose (in the 125 mg capsule).
125 mg de sucrose (dans la gélule de 125 mg).
80 mg sucrose (in the 80 mg capsule).
80 mg de sucrose (dans la gélule de 80 mg).
The 125 mg capsule is opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
La gélule de 125 mg est opaque avec un corps blanc et une coiffe rose, portant les mentions “462” et “125 mg” imprimées radialement à l’encre noire sur le corps.
The 80 mg capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
Les gélules de 80 mg sont opaques avec un corps et une coiffe blancs, portant les mentions “461” et “80 mg” imprimées radialement à l’encre noire sur le corps.
EMEND 125 mg/ 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 125 mg/80 mg est administré en association à un protocole thérapeutique (voir rubrique 4.2).
39 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
41 Schéma thérapeutique dans le cadre d’une chimiothérapie hautement émétisante
EMENDwas administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
EMEND a été administré par voie orale 1 heure avant le début de la chimiothérapie à J1 et le matin de J2 et de J3.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetics.
Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit des antiémétiques co-administrés.
EMEND may be taken with or without food.
42 EMEND peut être pris avec ou sans aliments.
(see section 4.5).
EMEND ne doit pas être administré de façon concomitante avec le pimozide, la terfénadine, l’astémizole ou le cisapride (voir rubrique 4.5).
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant (125 mg/ 80 mg) can increase plasma concentrations of co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
43 Effet de l'inhition du CYP3A4 par l’aprépitant sur la pharmacocinétique d’autres substances actives En tant qu’inhibiteur modéré du CYP3A4, l’aprépitant (125 mg/80 mg) peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques des substances actives qui lui sont associés et qui sont métabolisés par le CYP3A4.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with EMEND; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
L’aire sous la courbe (ASC) de substrats du CYP3A4 administrés par voie orale peut augmenter jusqu’à 3 fois environ au cours du traitement de 3 jours par EMEND; l’effet attendu de l’aprépitant sur les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 administrés par voie intraveineuse est moindre.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
L’inhibition du CYP3A4 par l’aprépitant peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de ces substances actives, susceptibles de provoquer des réactions graves ou de mettre en danger le pronostic vital.
41 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Induction En tant qu’inducteur modéré du CYP2C9 et inducteur léger du CYP3A4 et de la glucuronidation, l’aprépitant peut diminuer les concentrations plasmatiques des substrats éliminés par ces voies.
Because the effect of EMEND on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of EMEND on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g. etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
L’effet d’EMEND sur la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4 administrés par voie orale est supérieur à celui sur la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4 administrés par voie intraveineuse, par conséquent une interaction avec les agents
42 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Dans une troisième étude avec administration intraveineuse et orale de midazolam, EMEND a été administré à la posologie de 125 mg à J1 suivis de 80 mg/j à J2 et J3, associé à l’ondansétron 32 mg à J1, à la dexaméthasone 12 mg à J1 et 8 mg de J2 à J4.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 with EMEND, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenouslyon Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
Dans une autre étude, une dose unique d’un contraceptif oral contenant de l’éthinylestradiol et de la noréthindrone a été administrée de J1 à J21 avec EMEND pris selon le schéma posologique de 125 mg à J8 puis 80 mg/jour à J9 et J10, associé à l’ondansétron 32 mg par voie intraveineuse à J8 et à la
43 Ketoconazole:
Kétoconazole:
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after taking EMEND (see section 4.8).
Cependant, en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines il doit être pris en compte que des étourdissements et de la fatigue ont été rapportés après la prise d'EMEND (voir rubrique 4.8).
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
46 Des événements indésirables, considérés comme liés au médicament par l’investigateur, ont été rapportés chez environ 17% des patients traités par l’aprépitant, par rapport à environ 13% des patients recevant un traitement standard dans le cadre d’une chimiothérapie hautement émétisante.
In a clinical study of patients receiving moderately emetogenic chemotherapy, clinical adverse reactions were reported in approximately 21% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 20% of patients treated with standard therapy.
Dans une étude clinique chez des patients recevant une chimiothérapie moyennement émétisante, des événements indésirables cliniques ont été rapportés chez environ 21% des patients traités par l’aprépitant, par rapport à environ 20% des patients recevant un traitement standard.
uncommon uncommon
Effet indésirable
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Infections et infestations Affections vasculaires Troubles généraux et anomalies au site d’administration
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
candidose, infection à staphylocoques bouffées vasomotrices asthénie/fatigue
uncommon uncommon common
peu fréquent peu fréquent fréquent
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
œdème, gêne thoracique, léthargie, soif
45 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Un cas d’angio-œdème et d’urticaire a été rapporté comme événement indésirable grave chez un patient recevant l’aprépitant dans le cadre d’une étude ne portant ni sur les nausées et vomissements induits par une chimiothérapie (NVIC), ni sur les nausées et vomissements post-opératoires (NVPO).
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
Au cours de 2 études randomisées en double aveugle incluant un total de 1 094 patients sous chimiothérapie avec une dose de cisplatine ≥ 70 mg/m2, l’aprépitant en association à un schéma posologique ondansétron/dexaméthasone (voir rubrique 4.2) a été comparé à un schéma posologique standard (placebo plus ondansétron 32 mg administré en intraveineux à J1 plus dexaméthasone 20 mg par voie orale à J1 et 8 mg par voie orale deux fois par jour de J2 à J4).
46 A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
Un résumé des résultats clés issus de l’analyse combinée des études est donné dans le Tableau 1.
Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Tableau 1 Dans le cadre d’une chimiothérapie hautement émétisante, pourcentage de patients répondeurs par groupe et phase de traitement - Cycle 1
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
49 Figure 1 Pourcentage de patients recevant une chimiothérapie hautement émétisante et indemnes de vomissements – Cycle 1
47 In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
Dans le cadre de ces 2 mêmes études cliniques, 851 patients ont poursuivi une extension de l’évaluation lors des cycles ultérieurs allant jusqu’à 5 cycles supplémentaires de chimiothérapie.
In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
Dans une étude randomisée, en double aveugle, réalisée sur un total de 866 patients (864 femmes, 2 hommes) recevant une chimiothérapie comprenant soit du cyclophosphamide 750-1500 mg/m2, soit du cyclophosphamide 500-1500 mg/m2 et de la doxorubicine (≤ 60 mg/m2) ou de l’épirubicine (≤ 100 mg/m2), l’aprépitant en association à un traitement ondansétron/dexaméthasone (voir rubrique 4.2) a été comparé à un traitement standard (placebo plus ondansétron 8 mg par voie orale (2 fois à J1 et toutes les 12 heures à J2 et J3) plus de la dexaméthasone 20 mg par voie orale à J1).
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
50 Tableau 2 Dans le cadre d’une chimiothérapie moyennement émétisante, pourcentage de patients répondeurs par groupe et phase de traitement - Cycle 1
48 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Le temps estimé jusqu’au premier vomissement est donné par la courbe de Kaplan-Meier sur la Figure 2.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
51 Figure 2 Pourcentage de patients recevant une chimiothérapie moyennement émétisante et indemnes de vomissements – Cycle 1
49 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
52 Métabolisme L’aprépitant subit un métabolisme important.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100-mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
Chez le jeune adulte sain, l’aprépitant représente environ 19% de la radioactivité mesurée au niveau du plasma durant les 72 heures qui suivent l’administration d’une dose intraveineuse unique de 100 mg de fosaprépitant, une prodrogue de l’aprépitant marquée au [14C], ce qui indique une présence substantielle de métabolites au niveau du plasma.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairmentor for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
53 Aucun ajustement posologique d’EMEND n’est nécessaire chez les patients en insuffisance rénale ni chez les patients atteints d’une néphropathie à un stade terminal sous hémodialyse.
50 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
A l’aide d’un traceur hautement spécifique du récepteur NK1, des études par tomographie par émission de positrons (TEP) menées auprès de jeunes hommes sains ont montré que l’aprépitant pénètre dans le cerveau et se lie aux récepteurs NK1 de façon dose- et concentrations plasmatiques dépendantes.
Capsule content Sucrose Microcrystalline cellulose (E 460) Hydroxypropyl cellulose (E 463) Sodium laurilsulfate
Contenu de la gélule Sucrose Cellulose microcristalline (E 460) Hydroxypropylcellulose (E 463) Laurilsulfate de sodium
Capsule shell (125 mg) Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171) Red iron oxide (E 172) Yellow iron oxide (E 172)
Enveloppe de la gélule (125 mg) Gélatine Peuvent être utilisés: laurilsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre Dioxyde de titane (E 171) Oxyde de fer rouge (E 172) Oxyde de fer jaune (E 172)
Capsule shell (80 mg) Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
Enveloppe de la gélule (80 mg) Gélatine Peuvent être utilisés: laurilsulfate de sodium, silice colloïdale anhydre Dioxyde de titane (E 171)
6.4 Special precautions for storage
54 6.4 Précautions particulières de conservation
51 Different pack sizes including different strengths are available.
Différents conditionnements avec des dosages différents sont disponibles.
Aluminium blister containing one 125 mg capsule and two 80 mg capsules.
Blister aluminium contenant une gélule de 125 mg et deux gélules de 80 mg.
52 ANNEX II
55 ANNEXE II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE(S) DE L’AUTORISATION DE FA BRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
B CONDITIONS RELATIVES A L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAIRE(S) DE L’AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nom et adresse du(des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Merck Sharp & Dohme BV (Merck Manufacturing Division) Waarderweg 39 P. O.
(Merck Manufacturing Division) Waarderweg 39 P.O.
Box 581, 2031 BN 2003 PC Haarlem Netherlands
Box 581, 2031 BN 2003 PC Haarlem Pays-Bas
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT L’UTILISATION SANS DANGER ET EFFICACE DU MEDICAMENT
• OTHER CONDITIONS
• AUTRES CONDITIONS Système de pharmacovigilance
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (A.M.M.) doit s'assurer que le système de pharmacovigilance, comme décrit dans la version 3.0 présentée dans le Module 1.8.1. de la demande d'A.M.M., est en place et fonctionne avant et durant la mise sur le marché du produit.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Le titulaire de l'A.M.M. s'engage à conduire des études et les actions de pharmacovigilance complémentaires, détaillées dans le Plan de Pharmacovigilance et validées dans la version 2.0 du Plan de Gestion du Risque (PGR) présentée dans le module 1.8.2. de la demande d'A.M.M., et toutes autres mises à jour du PGR validées par le CHMP.
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Selon les recommandations du CHMP sur les Systèmes de Gestion du Risque pour les médicaments à usage humain, le PGR mis à jour devra être soumis en même temps que le prochain rapport périodique de pharmacovigilance (PSUR).
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
De plus, un PGR mis à jour doit être soumis • à réception d'une nouvelle information pouvant modifier les données de tolérance, le Plan de Pharmacovigilance ou les activités de minimisation du risque, • dans les 60 jours après l'apparition d'un événement important (pharmacovigilance ou minimisation du risque) • à la demande de l'EMEA
54 ANNEX III
57 ANNEXE III
56 PARTICULARS TO APPEAR ON OUTER PACKAGING
59 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’ EMBALLAGE EXTERIEUR
OUTER PACKAGING – STANDARD PACK (CARTON)
EMBALLAGE EXTERIEUR – CONDITIONNEMENT STANDARD (ETUI)
EMEND 40 mg hard capsules Aprepitant
EMEND 40 mg gélules Aprépitant
Each hard capsule contains 40 mg of aprepitant.
Chaque gélule contient 40 mg d’aprépitant.
Contains sucrose.
Contient du sucrose.
See leaflet for further information.
Voir la notice pour plus d'informations.
1 hard capsule 5 x 1 hard capsule
1 gélule 5 x 1 gélule
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
PREC AUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
EU/1/03/262/007 1 hard capsule EU/1/03/262/008 5 x 1 hard capsule
EU/1/03/262/007 (1 gélule) EU/1/03/262/008 (5 x 1 gélule)
EMEND 40 mg
MINIMALES
58 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
LES DEVANT FIGURER SUR LES
BLISTER TEXT
PLAQUETTES
EMEND 40 mg Aprepitant
EMEND 40 mg Aprépitant