qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
200 mg/ day 300 mg/ day
200 mg/ jour 300 mg/ jour
400 mg/ day
400 mg/ jour
without valproate:
phénytoïne
150 mg/ day 225 mg/ day
150 mg/ jour 225 mg/ jour
100 mg/ day 100 mg/ day
100 mg/ jour
150 mg/ day
100 mg/ jour 150 mg/ jour
Addition of medicinal products that do NOT significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Arrêt des médicaments qui N’ inhibent ou N’ induisent PAS significativement la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique 4.5):
This dosage regimen should be used when other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation are added
Cette posologie doit être utilisée lorsque d’ autres médicaments qui n’ inhibent ou n’ induisent pas significativement la glucuronisation sont arrêtés.
Maintain target dose achieved in dose escalation (200 mg/ day; dose range 100-400 mg/ day)
Maintenir la posologie cible atteinte durant l’ escalade de dose (200 mg/ jour; intervalle posologique 100 à 400 mg/ jour)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the treatment regimen as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
Chez les patients prenant des médicaments dont l’ interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n’ est pas connue actuellement (voir rubrique 4.5), la posologie recommandée en cas d’ association au valproate doit être appliquée.
Discontinuation of Lamictal in patients with bipolar disorder In clinical trials, there was no increase in the incidence, severity or type of adverse reactions following abrupt termination of lamotrigine versus placebo.
Arrêt du traitement par Lamictal chez les patients atteints de troubles bipolaires Dans les essais cliniques, il n’ y a eu aucune augmentation de l’ incidence, de la sévérité ou du type d’ effets indésirables suite à un arrêt brutal de la lamotrigine par comparaison avec le placebo.
Therefore, patients may terminate Lamictal without a step-wise reduction of dose.
Par conséquent, les patients peuvent arrêter de prendre Lamictal sans étape préalable de réduction de la posologie.
Children and adolescents below 18 years Lamictal is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Enfants et adolescents de moins de 18 ans L’ utilisation de Lamictal n’ est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison de l’ insuffisance des données concernant la tolérance et l’ efficacité (voir rubrique 4.4).
55 General dosing recommendations for Lamictal in special patient populations
55 Recommandations posologiques générales pour Lamictal chez les populations spéciales de patients
Women taking hormonal contraceptives The use of an ethinyloestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) combination increases the clearance of lamotrigine by approximately two-fold, resulting in decreased lamotrigine levels.
Femmes sous contraception hormonale L’ utilisation de l’ association éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 µg / 150 µg) multiplie environ par 2 la clairance de la lamotrigine, entraînant une diminution des taux de lamotrigine.
Following titration, higher maintenance doses of lamotrigine (by as much as two-fold) may be needed to attain a maximal therapeutic response.
Après titration, une augmentation de la posologie d’ entretien de la lamotrigine (jusqu’ à 2 fois la dose initiale) peut être nécessaire pour atteindre la réponse thérapeutique maximale.
During the pill-free week, a two-fold increase in lamotrigine levels has been observed.
Durant la semaine sans prise de pilule, un doublement des taux de lamotrigine a été observé.
Dose-related adverse events cannot be excluded.
Des effets indésirables dose-dépendant ne peuvent être exclus.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods; see sections 4.4 and 4.5).
Il faut prendre en considération l’ utilisation d’ une contraception sans semaine sans prise de pilule, comme traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non-hormonales; voir rubriques 4.4 et 4.5).
Starting hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and NOT taking inducers of lamotrigine glucuronidation The maintenance dose of lamotrigine will in most cases need to be increased by as much as two-fold (see sections 4.4 and 4.5).
Instauration d’ une contraception hormonale chez les patientes prenant déjà une posologie d’ entretien de la lamotrigine et NE prenant PAS d’ inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine La posologie d’ entretien de la lamotrigine devra dans la plupart des cas être doublée (voir rubriques 4.4 et 4.5).
It is recommended that from the time that the hormonal contraceptive is started, the lamotrigine dose is increased by 50 to 100 mg/ day every week, according to the individual clinical response.
Il est recommandé qu’ à partir de l’ instauration de contraception hormonale, la posologie de lamotrigine soit augmentée par paliers de 50 à 100 mg/ jour toutes les semaines, selon la réponse clinique individuelle.
Dose increases should not exceed this rate, unless the clinical response supports larger increases.
Les posologies ne doivent pas dépasser ce seuil, à moins qu’ en fonction de la réponse clinique des doses supérieures soient nécessaires.
Measurement of serum lamotrigine concentrations before and after starting hormonal contraceptives may be considered, as confirmation that the baseline concentration of lamotrigine is being maintained.
La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après l’ instauration du contraceptif hormonal peut être envisagée pour confirmer que la concentration basale en lamotrigine a été maintenue.
If necessary, the dose should be adapted.
Si nécessaire, la posologie doit être adaptée.
In women taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment ("pill-free week"), serum lamotrigine level monitoring should be conducted during week 3 of active treatment, i. e. on days 15 to 21 of the pill cycle.
Chez les femmes prenant un contraceptif hormonal incluant une semaine de traitement inactif (« semaine sans prise de pilule »), un suivi du taux de lamotrigine sérique doit être effectué durant la 3ème semaine de traitement actif, c’ est-à-dire du jour 15 à 21 du cycle de la pilule.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods; see sections 4.4 and 4.5).
C’ est pourquoi il est préférable d’ utiliser une contraception exempte de semaine sans prise de pilule, comme traitement de première intention (par exemple, des contraceptifs hormonaux continus ou des méthodes non-hormonales; voir rubriques 4.4 et 4.5)
Stopping hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and NOT taking inducers of lamotrigine glucuronidation The maintenance dose of lamotrigine will in most cases need to be decreased by as much as 50% (see sections 4.4 and 4.5).
Arrêt d’ une contraception hormonale chez les patientes prenant déjà une posologie d’ entretien de la lamotrigine et NE prenant PAS d’ inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine La posologie d’ entretien de la lamotrigine devra dans la plupart des cas être diminuée de 50% (voir rubriques 4.4 et 4.5).
It is recommended to gradually decrease the daily dose of lamotrigine by 50- 100 mg each week (at a rate not exceeding 25% of the total daily dose per week) over a period of 3 weeks, unless the clinical response indicates otherwise.
Il est recommandé de diminuer progressivement la dose quotidienne de lamotrigine par paliers de 50 à 100 mg chaque semaine (à un taux n’ excédant pas 25% de la dose quotidienne totale par semaine) durant une période de 3 semaines, à moins que la réponse clinique indique le contraire.
Measurement of serum lamotrigine concentrations before and after stopping hormonal contraceptives may be considered, as confirmation that the baseline concentration of lamotrigine is being maintained.
La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après l’ arrêt du contraceptif hormonal peut être envisagée, pour confirmer que la concentration basale en lamotrigine a été maintenue.
In women who wish to stop taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment ("pill-free week"), serum lamotrigine level monitoring should be conducted during week 3 of active treatment, i. e. on days 15 to 21 of the pill cycle.
Chez les femmes souhaitant arrêter la prise d’ un contraceptif hormonal incluant une semaine de traitement inactif (« semaine sans prise de pilule »), un suivi du taux de lamotrigine sérique doit être effectué durant la 3ème semaine active de traitement, c’ est-à-dire du jour 15 à 21 du cycle de la pilule.
Samples for assessment of lamotrigine levels after permanently stopping the contraceptive pill should not be collected during the first week after stopping the pill.
Des échantillons destinés à l’ évaluation des taux de lamotrigine après l’ arrêt permanent de la pilule contraceptive ne doivent pas être collectés durant la 1ère semaine suivant l’ arrêt de la pilule.
Starting lamotrigine in patients already taking hormonal contraceptives Dose escalation should follow the normal dose recommendation described in the tables.
Instauration de la lamotrigine chez les patientes prenant déjà une contraception hormonale Les augmentations posologiques doivent suivre les recommandations posologiques normales décrites dans les tableaux.
Starting and stopping hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and TAKING inducers of lamotrigine glucuronidation Adjustment to the recommended maintenance dose of lamotrigine may not be required.
Instauration et arrêt d’ une contraception hormonale chez les patientes prenant déjà une posologie d’ entretien de la lamotrigine et PRENANT des inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine Un ajustement à la posologie recommandée d’ entretien de lamotrigine peut ne pas être nécessaire.
Elderly (above 65 years) No dosage adjustment from the recommended schedule is required.
Personnes âgées (plus de 65 ans) Aucune adaptation posologique à partir du schéma recommandé n’ est requise.
The pharmacokinetics of lamotrigine in this age group do not differ significantly from a non-elderly adult population (see section 5.2).
La pharmacocinétique de la lamotrigine dans cette population ne diffère pas significativement de la population adulte non-âgée (voir rubrique 5.2).
Renal impairment Caution should be exercised when administering Lamictal to patients with renal failure.
56 Insuffisant rénal Des précautions doivent être prises lorsque Lamictal est administré à des patients insuffisants rénaux.
For patients with end-stage renal failure, initial doses of lamotrigine should be based on patients' concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Pour les patients en stade terminal d’ insuffisance rénale, les posologies initiales de lamotrigine doivent se baser sur celles des traitements concomitants de ces patients; des posologies d’ entretien plus faibles peuvent être efficaces pour les patients ayant une insuffisance rénale fonctionnelle significative (voir rubriques 4.4 et 5.2).
56 Hepatic impairment Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced by approximately 50% in patients with moderate (Child-Pugh grade B) and 75% in severe (Child-Pugh grade C) hepatic impairment.
Insuffisant hépatique Les posologies initiales, d’ augmentation et d’ entretien doivent généralement être réduites d’ approximativement 50% chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh de grade B) et de 75% chez les insuffisants hépatiques sévères (Child-Pugh de grade C).
Escalation and maintenance doses should be adjusted according to clinical response (see section 5.2).
Les augmentations posologiques et les posologies d’ entretien doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique (voir rubrique 5.2).
There have been reports of adverse skin reactions, which have generally occurred within the first eight weeks after initiation of lamotrigine treatment.
Des effets indésirables cutanés ont été signalés, ils sont généralement survenus dans les 8 premières semaines après l’ instauration du traitement par la lamotrigine.
The majority of rashes are mild and self-limiting, however serious rashes requiring hospitalisation and discontinuation of lamotrigine have also been reported.
Si la majorité des éruptions sont bénignes et transitoires, des éruptions cutanées graves nécessitant une hospitalisation et un arrêt de la lamotrigine ont également été rapportées.
These have included potentially life-threatening rashes such as Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (see section 4.8).
Cela inclut des éruptions pouvant mettre en jeu le pronostic vital, comme le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) (voir rubrique 4.8).
In adults enrolled in studies utilizing the current lamotrigine dosing recommendations the incidence of serious skin rashes is approximately 1 in 500 in epilepsy patients.
Chez les adultes recrutés dans les essais utilisant les recommandations posologiques actuelles de la lamotrigine, l’ incidence des éruptions cutanées graves est environ 1 pour 500 patients épileptiques.
Approximately half of these cases have been reported as Stevens– Johnson syndrome (1 in 1000).
Environ la moitié de ces cas ont été rapportés comme étant des syndromes de Stevens-Johnson (1 pour 1000).
In clinical trials in patients with bipolar disorder, the incidence of serious rash is approximately 1 in 1000.
Dans les essais cliniques chez les patients atteints de troubles bipolaires, l’ incidence des éruptions cutanées graves est d’ environ 1 pour 1000.
The risk of serious skin rashes in children is higher than in adults.
Ce risque d’ éruptions cutanées graves est plus élevé chez l’ enfant que chez l’ adulte.
Available data from a number of studies suggest the incidence of rashes associated with hospitalisation in epileptic children is from 1 in 300 to 1 in 100.
Les données disponibles issues de nombreux essais cliniques suggèrent que l’ incidence des éruptions ayant conduit à une hospitalisation chez des enfants épileptiques soit de l’ ordre de 1 pour 300 à 1 pour 100.
In children, the initial presentation of a rash can be mistaken for an infection, physicians should consider the possibility of a reaction to lamotrigine treatment in children that develop symptoms of rash and fever during the first eight weeks of therapy.
Chez les enfants, l’ aspect initial d’ une éruption cutanée peut faire penser à une infection, les médecins doivent envisager l’ éventualité d’ une réaction au traitement par la lamotrigine chez les enfants développant des symptômes d’ éruptions cutanées et de fièvre durant les huit premières semaines de traitement.
Additionally the overall risk of rash appears to be strongly associated with:
De plus, le risque global d’ éruptions semble être fortement lié à:
-
- des posologies initiales de lamotrigine élevées et dépassant le schéma d’ escalade de dose
high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of lamotrigine therapy (see section 4.2)
recommandée du traitement par la lamotrigine (voir rubrique 4.2)
concomitant use of valproate (see section 4.2).
- utilisation concomitante de valproate (voir rubrique 4.2).
Caution is also required when treating patients with a history of allergy or rash to other AEDs as the frequency of non-serious rash after treatment with lamotrigine was approximately three times higher in these patients than in those without such history.
Des précautions sont également exigées lors du traitement de patients ayant des antécédents d’ allergie ou d’ éruptions avec d’ autres AEs étant donné que la fréquence d’ éruptions cutanées non-sévères après un traitement par la lamotrigine a été environ trois fois plus élevée chez ces patients que chez ceux n’ ayant pas de tels antécédents.
All patients (adults and children) who develop a rash should be promptly evaluated and Lamictal withdrawn immediately unless the rash is clearly not related to lamotrigine treatment.
57 Tous les patients (adultes et enfants) qui développent une éruption doivent être rapidement évalués et Lamictal doit être arrêté immédiatement à moins que l’ éruption ne soit clairement pas liée à la lamotrigine.
It is recommended that Lamictal not be restarted in patients who have discontinued due to rash associated with prior treatment with lamotrigine unless the potential benefit clearly outweighs the risk.
Il est recommandé de ne pas réintroduire Lamictal chez les patients l’ ayant interrompu en raison d’ une éruption associée à un traitement antérieur par la lamotrigine, à moins que le bénéfice potentiel ne dépasse clairement le risque.
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms including fever, lymphadenopathy, facial oedema and abnormalities of the blood and liver (see section 4.8).
L’ éruption cutanée a également été rapportée dans le cadre d’ un syndrome d’ hypersensibilité associé à un tableau variable de symptômes systémiques incluant fièvre, adénopathies, œ dèmes de la face et anomalies hématologiques et hépatiques (voir rubrique 4.8).
The syndrome shows a wide spectrum of clinical severity and may, rarely, lead to disseminated intravascular coagulation and multiorgan failure.
Le syndrome d’ expression clinique variable peut, rarement, conduire à une coagulation intra-vasculaire disséminée (CIVD) et à une défaillance multiviscérale.
It is important to note that early manifestations of hypersensitivity (for example fever, lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident.
Il est important de noter que des réactions précoces d’ hypersensibilité (par exemple fièvre, adénopathies,) peuvent être observées alors qu’ une éruption cutanée n’ est pas évidente.
If such signs and symptoms are present the patient should be evaluated immediately and Lamictal discontinued if an alternative aetiology cannot be established.
Si ces signes et symptômes surviennent le patient doit alors être immédiatement examiné et Lamictal interrompu si une autre étiologie ne peut être établie.
57 Clinical worsening and suicide risk
Aggravation clinique et risque suicidaire
Suicidal ideation and behaviours (suicidality) have been reported in patients treated with AEDs in several indications, including epilepsy and bipolar disorder.
Des idées et comportements suicidaires (risque suicidaire) ont été rapportés chez des patients traités par des AEs dans plusieurs indications, incluant l’ épilepsie et les troubles bipolaires.
A meta-analysis of placebo-controlled trials of AEDs (including lamotrigine) showed an increased risk of suicidal behaviour (see section 5.1).
Une méta-analyse d’ essais portant sur des AEs (incluant la lamotrigine) contrôlée par placebo a montré une augmentation du risque de comportements suicidaires (voir rubrique 5.1).
For AEDs where no such data are available, a similar association with suicide-related events cannot be excluded.
Pour les AEs pour lesquels de telles données ne sont pas disponibles, une association similaire à des évènements en relation avec un suicide ne peut être exclue.
Therefore patients should be monitored for signs of suicidality during treatment with Lamictal.
Par conséquent les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe de risque suicidaire pendant leur traitement par Lamictal.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidality emerge.
Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis médical en cas d’ émergence de signes de risque suicidaire.
In patients with bipolar disorder, worsening of depressive symptoms and/ or the emergence of suicidality may occur whether or not they are taking medications for bipolar disorder, including Lamictal.
Les patients atteints de troubles bipolaires peuvent avoir une aggravation de leurs symptômes dépressifs et/ ou l’ émergence d’ idées ou comportements suicidaires qu’ ils prennent ou non des médicaments pour les troubles bipolaires, y compris Lamictal.
Therefore patients receiving Lamictal for bipolar disorder should be closely monitored for clinical worsening (including development of new symptoms) and suicidality, especially at the beginning of a course of treatment, or at the time of dose changes.
De ce fait, les patients sous Lamictal pour des troubles bipolaires doivent être étroitement surveillés pour toute aggravation clinique (incluant le développement de nouveaux symptômes) et pour des idées et comportements suicidaires, particulièrement à l’ instauration du traitement, ou lors de modifications posologiques.
Certain patients, such as those with a history of suicidal behaviour or thoughts, young adults, and those patients exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment, may be at a greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Certains patients, tels que ceux ayant des antécédents d’ idées ou comportements suicidaires, les jeunes adultes, et ceux exprimant un degré significatif d’ idées suicidaires avant le début du traitement, peuvent être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent faire l’ objet d’ une surveillance attentive pendant le traitement.
Consideration should be given to changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing the medication, in patients who experience clinical worsening (including development of new symptoms) and/ or the emergence of suicidal ideation/ behaviour, especially if these symptoms are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient’ s presenting symptoms.
Il faut envisager un changement du schéma posologique voire un éventuel arrêt du médicament, chez les patients ayant une aggravation clinique (incluant le développement de nouveaux symptômes) et/ ou l’ émergence d’ idées/ comportements suicidaires, particulièrement si ses symptômes sont sévères, surviennent brutalement ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.
Hormonal contraceptives
Contraceptifs hormonaux
Effects of hormonal contraceptives on lamotrigine efficacy The use of an ethinyloestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) combination increases the clearance of lamotrigine by approximately two-fold resulting in decreased lamotrigine levels (see section 4.5).
Effets des contraceptifs hormonaux sur l’ efficacité de la lamotrigine L’ utilisation de l’ association éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 µg / 150 µg) multiplie environ par 2 la clairance de la lamotrigine, entraînant une diminution des taux de lamotrigine (voir rubrique 4.5).
A decrease in lamotrigine levels has been associated with loss of seizure control.
Une diminution des taux de lamotrigine a été associée à une perte de contrôle des crises.
Following titration, higher maintenance doses of lamotrigine (by as much as two-fold) will be needed in most cases to attain a maximal therapeutic response.
Après titration, une augmentation de la posologie d’ entretien de la lamotrigine (jusqu’ à 2 fois la dose initiale) sera nécessaire dans la plupart des cas pour atteindre la réponse thérapeutique maximale.
When stopping hormonal contraceptives, the clearance of lamotrigine may be halved.
Lors de l’ arrêt d’ un contraceptif hormonal, la clairance de la lamotrigine peut être réduite de moitié.
Increases in lamotrigine concentrations may be associated with dose-related adverse events.
Des augmentations de taux de lamotrigine peuvent être associées à des effets indésirables dose-dépendants.
Patients should be monitored with respect to this.
Les patients doivent être suivis en conséquence.
In women not already taking an inducer of lamotrigine glucuronidation and taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment (for example "pill-free week"), gradual transient increases in lamotrigine levels will occur during the week of inactive treatment (see section 4.2).
58 Chez les femmes ne prenant pas encore d’ inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine et prenant un contraceptif hormonal qui inclut une semaine de traitement inactif (par exemple « une semaine sans prise de pilule ») des augmentations progressives et transitoires des taux de lamotrigine surviendront durant la semaine de traitement inactif (voir rubrique 4.2).
Variations in lamotrigine levels of this order may be associated with adverse effects.
Ce type de variations des taux de lamotrigine peut être associé à des effets indésirables.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods).
Dans ce cas, il faut envisager, en première intention, l’ utilisation d’ une contraception n’ incluant pas une semaine sans prise de pilule (par exemple, contraceptif hormonal continu ou méthodes non-hormonales).
The interaction between other oral contraceptive or HRT treatments and lamotrigine have not been studied, though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters.
Les interactions entre la lamotrigine et d’ autres contraceptifs oraux ou traitements hormonaux substitutifs n’ ont pas été étudiées, bien qu’ ils puissent affecter de la même façon les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.
Effects of lamotrigine on hormonal contraceptive efficacy An interaction study in 16 healthy volunteers has shown that when lamotrigine and a hormonal contraceptive (ethinyloestradiol/ levonorgestrel combination) are administered in combination, there is a modest increase in levonorgestrel clearance and changes in serum FSH and LH (see section 4.5).
Effets de la lamotrigine sur l’ efficacité des contraceptifs hormonaux Une étude d’ interaction chez 16 volontaires sains a montré une faible augmentation de la clairance du lévonorgestrel et des changements des taux de FSH et LH sériques (voir rubrique 4.5) lorsque la lamotrigine était administré de façon concomitante à un contraceptif hormonal (association éthinylestradiol/ lévonorgestrel).
The impact of these changes on ovarian ovulatory activity is unknown.
L’ impact de ces changements sur l’ activité ovulatoire ovarienne est inconnu.
However, the possibility of these changes resulting in decreased contraceptive efficacy in some patients taking hormonal preparations with lamotrigine cannot be excluded.
Cependant on ne peut exclure la possibilité que ces changements conduisent à une diminution de l’ efficacité du contraceptif chez certaines patientes prenant des spécialités à base d’ hormones avec un traitement par lamotrigine.
Therefore patients should be instructed to promptly report changes in their menstrual pattern, i. e. breakthrough bleeding.
Aussi les patientes doivent être informées de la nécessité de rapporter rapidement tout changement de leur cycle menstruel tel qu’ un saignement imprévu.
58 Dihydrofolate reductase
Dihydrofolate réductase
Lamotrigine has a slight inhibitory effect on dihydrofolic acid reductase, hence there is a possibility of interference with folate metabolism during long-term therapy (see section 4.6).
La lamotrigine est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase et pourrait donc interférer avec le métabolisme des folates lors d’ un traitement à long terme (voir rubrique 4.6).
However, during prolonged human dosing, lamotrigine did not induce significant changes in the haemoglobin concentration, mean corpuscular volume, or serum or red blood cell folate concentrations up to 1 year or red blood cell folate concentrations for up to 5 years.
Toutefois, dans le cadre d’ une utilisation prolongée, la lamotrigine n’ a pas induit de changements significatifs de la concentration en hémoglobine, du volume globulaire moyen, ou des concentrations en folates du sérum ou des hématies pendant un an, ni de changements significatifs de la concentration en folates des hématies pendant 5 ans.
Renal failure
Insuffisance rénale
In single dose studies in subjects with end stage renal failure, plasma concentrations of lamotrigine were not significantly altered.
Chez les insuffisants rénaux en stade terminal, des études en administration unique n’ ont pas révélé de modifications significatives des concentrations plasmatiques en lamotrigine.
However, accumulation of the glucuronide metabolite is to be expected; caution should therefore be exercised in treating patients with renal failure.
Cependant une accumulation du métabolite glucuronoconjugué est à prévoir et des précautions d’ emploi doivent donc être prises pour le traitement de ces patients
Patients taking other preparations containing lamotrigine
Patients prenant d’ autres spécialités contenant de la lamotrigine
Lamictal should not be administered to patients currently being treated with any other preparation containing lamotrigine without consulting a doctor.
Lamictal ne doit pas être administré aux patients déjà traités par toute autre préparation contenant de la lamotrigine sans consultation médicale.
25, 50, 100 and 200 mg tablets:
Comprimés à 25, 50, 100 et 200 mg:
Excipient of Lamictal tablets
Excipient de Lamictal comprimés
Lamictal tablets contain lactose monohydrate.
Les comprimés de Lamictal contiennent du lactose monohydraté.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).
Development in children
Développement chez les enfants
There are no data on the effect of lamotrigine on growth, sexual maturation and cognitive, emotional and behavioural developments in children.
Il n’ existe aucune donnée sur l’ effet de la lamotrigine sur la croissance, la maturation sexuelle et les développements cognitifs, émotionnels et comportementaux des enfants.
Precautions relating to epilepsy
59 Précautions relatives à l’ épilepsie
As with other AEDs, abrupt withdrawal of Lamictal may provoke rebound seizures.
Comme avec d’ autres AEs, l’ arrêt brutal de Lamictal peut provoquer des crises par un effet rebond.
Unless safety concerns (for example rash) require an abrupt withdrawal, the dose of Lamictal should be gradually decreased over a period of two weeks.
La posologie de Lamictal doit être progressivement réduite sur une période de deux semaines, sauf s’ il s’ agit de problèmes de tolérance (par exemple éruption cutanée) nécessitant un arrêt brutal du traitement.
There are reports in the literature that severe convulsive seizures including status epilepticus may lead to rhabdomyolysis, multiorgan dysfunction and disseminated intravascular coagulation, sometimes with fatal outcome.
D’ après des données issues de la littérature, des crises convulsives sévères incluant l’ état de mal peuvent conduire à une rhabdomyolyse, une défaillance multiviscérale et une coagulation intra-vasculaire disséminée pouvant parfois conduire au décès.
Similar cases have occurred in association with the use of lamotrigine.
Des cas similaires sont survenus en association avec l’ utilisation de lamotrigine.
A clinically significant worsening of seizure frequency instead of an improvement may be observed.
Une aggravation clinique significative de la fréquence des crises peut être observée au lieu d’ une amélioration de celle -ci.
In patients with more than one seizure type, the observed benefit of control for one seizure type should be weighed against any observed worsening in another seizure type.
Chez les patients présentant plusieurs types de crise, le bénéfice observé sur le contrôle d’ un type de crise doit être pondéré face à une aggravation d’ un autre type de crise.
Myoclonic seizures may be worsened by lamotrigine.
Les crises myocloniques peuvent être aggravées par la lamotrigine.
There is a suggestion in the data that responses in combination with enzyme inducers is less than in combination with non-enzyme inducing antiepileptic agents.
Les données suggèrent que les réponses au traitement lors d’ une association à des inducteurs enzymatiques sont moindres comparées à une association à des médicaments anti-épileptiques non inducteurs enzymatiques.
The reason is unclear.
La cause en est mal connue.
In children taking lamotrigine for the treament of typical absence seizures, efficacy may not be maintained in all patients.
Chez les enfants prenant de la lamotrigine pour le traitement d’ absences typiques, l’ efficacité peut ne pas se maintenir chez tous les patients.
59 Precautions relating to bipolar disorder
Précautions relatives aux troubles bipolaires
Children and adolescents below 18 years Treatment with antidepressants is associated with an increased risk of suicidal thinking and behaviour in children and adolescents with major depressive disorder and other psychiatric disorders.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans Le traitement par anti-dépresseurs est associé à une augmentation des idées et comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents atteints de troubles dépressifs majeurs et d’ autres troubles psychiatriques.
UDP-glucuronyl transferases have been identified as the enzymes responsible for metabolism of lamotrigine.
Les UDP-glucuronyltransférases ont été identifiées comme les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine.
There is no evidence that lamotrigine causes clinically significant induction or inhibition of hepatic oxidative drug-metabolising enzymes, and interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Il n’ y a aucune preuve indiquant que la lamotrigine provoque une induction ou une inhibition des enzymes de métabolisation du médicament par oxydation hépatique cliniquement significative, et il est peu probable que surviennent des interactions entre la lamotrigine les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.
Lamotrigine may induce its own metabolism but the effect is modest and unlikely to have significant clinical consequences.
La lamotrigine peut induire son propre métabolisme mais l’ effet est modeste et a peu de probabilité d’ avoir des conséquences cliniques significatives.
Table 6:
60 Table 6:
Effects of other medicinal products on glucuronidation of lamotrigine
Effets d’ autres médicaments sur la glucuronisation de la lamotrigine
significantly inhibit glucuronidation of lamotrigine Valproate
Médicaments qui inhibent significativement la glucuronisation de la lamotrigine Valproate
significantly induce glucuronidation of lamotrigine Phenytoin Carbamazepine Phenobarbitone Primidone Rifampicin Lopinavir/ ritonavir Ethinyloestradiol/ levonorgestrel combination*
Médicaments qui induisent significativement la glucuronisation de la lamotrigine Phénytoïne Carbamazépine Phénobarbital Primidone Rifampicine Lopinavir/ ritonavir Association éthinylestradiol/ lévonorgestrel*
significantly inhibit or induce glucuronidation of lamotrigine Oxcarbazepine Felbamate Gabapentin Levetiracetam Pregabalin Topiramate Zonisamide Lithium Buproprion Olanzapine
Médicaments qui n’ inhibent ni induisent significativement la glucuronisation de la lamotrigine Oxcarbazépine Felbamate Gabapentine Lévétiracétam Prégabaline Topiramate Zonisamide Lithium Buproprion Olanzapine
* Other oral contraceptive and HRT treatments have not been studied, though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters (see sections 4.2 and 4.4).
* D’ autres contraceptifs oraux et traitements hormonaux substitutifs n’ ont pas été étudiés mais devraient affecter de façon similaire les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Interactions involving antiepileptic drugs
Interactions impliquant les anti-épileptiques
Valproate, which inhibits the glucuronidation of lamotrigine, reduces the metabolism of lamotrigine and increases the mean half-life of lamotrigine nearly two-fold.
Le valproate, qui inhibe la glucuronisation of lamotrigine, réduit le métabolisme de la lamotrigine et augmentent la demi-vie de la lamotrigine d’ approximativement 2 fois.
In patients receiving concomitant therapy with valproate, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
Chez les patients recevant un traitement concomitant avec le valproate, le schéma posologique approprié doit être appliqué (voir rubrique 4.2).
Certain AEDs (such as phenytoin, carbamazepine, phenobarbitone and primidone) which induce hepatic drug-metabolising enzymes induce the glucuronidation of lamotrigine and enhance the metabolism of lamotrigine.
Certains AEs (tels que la phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et primidone) qui induisent enzymes de métabolisation hépatique du médicament, induisent la glucuronisation de la lamotrigine et renforcent le métabolisme de la lamotrigine.
In patients receiving concomitant therapy with phenytoin, carbamazepine, pheonbarbitone or primidone, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
Chez les patients recevant un traitement concomitant avec la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou la primidone, le schéma posologique approprié doit être appliqué (voir rubrique 4.2).
There have been reports of central nervous system events including dizziness, ataxia, diplopia, blurred vision and nausea in patients taking carbamazepine following the introduction of lamotrigine.
Des évènements affectant le système nerveux central ont été rapportés incluant sensations vertigineuses, ataxie, diplopie, vision floue et nausée suite à l’ introduction de la lamotrigine chez des patients prenant de la carbamazépine.
These events usually resolve when the dose of carbamazepine is reduced.
Ces évènements se résolvent habituellement quand la dose de carbamazépine est réduite.
A similar effect was seen during a study of lamotrigine and oxcarbazepine in healthy adult volunteers, but dose reduction was not investigated.
Un effet similaire a été observé pendant une étude sur la lamotrigine et l’ oxcarbazépine chez des volontaires sains adultes, mais la réduction de doses n’ a pas été testée.
However, in a prospective study in healthy adult volunteers using
Des cas de diminution des taux de lamotrigine ont été rapportés dans la littérature lorsque la lamotrigine était donnée en association avec de l’ oxcarbazépine.
60 doses of 200 mg lamotrigine and 1200 mg oxcarbazepine, oxcarbazepine did not alter the metabolism of lamotrigine and lamotrigine did not alter the metabolism of oxcarbazepine.
Cependant, dans une étude prospective chez des volontaires sains adultes prenant des doses de 200 mg de lamotrigine et de 1200 mg d’ oxcarbazépine, l’ oxcarbazépine n’ a pas modifié le métabolisme de la lamotrigine et la lamotrigine n’ a pas modifié le métabolisme de l’ oxcarbazépine.
Therefore in patients receiving concomitant therapy with oxcarbazepine, the treatment regimen for lamotrigine adjunctive therapy without valproate and without inducers of lamotrigine glucuronidation should be used (see section 4.2).
Par conséquent, chez les patients recevant un traitement concomitant contenant de l’ oxcarbazépine, il faut utiliser le schéma posologique de la lamotrigine en association sans le valproate et sans inducteur de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique 4.2).
In a study of healthy volunteers, coadministration of felbamate (1200 mg twice daily) with lamotrigine (100 mg twice daily for 10 days) appeared to have no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of lamotrigine.
Dans une étude chez des volontaires sains, la coadministration de felbamate (1200 mg 2 fois par jour) avec de la lamotrigine (100 mg 2 fois par jour pendant 10 jours) n’ a pas semblé avoir d’ effets cliniques pertinents sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Based on a retrospective analysis of plasma levels in patients who received lamotrigine both with and without gabapentin, gabapentin does not appear to change the apparent clearance of lamotrigine.
61 Sur la base d’ analyse rétrospective des taux plasmatiques de patients ayant reçu de la lamotrigine à la fois avec et sans gabapentine, la gabapentine n’ a pas semblé modifier la clairance apparente de la lamotrigine.
Potential interactions between levetiracetam and lamotrigine were assessed by evaluating serum concentrations of both agents during placebo-controlled clinical trials.
Les interactions potentielles entre le lévétiracétam et la lamotrigine ont été évaluées par l’ examen des concentrations sériques des deux agents durant des essais cliniques contre placebo.
These data indicate that lamotrigine does not influence the pharmacokinetics of levetiracetam and that levetiracetam does not influence the pharmacokinetics of lamotrigine.
Ces données indiquent que la lamotrigine n’ influence pas la pharmacocinétique du lévétiracétam et que le lévétiracétam n’ influence pas la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Steady-state trough plasma concentrations of lamotrigine were not affected by concomitant pregabalin (200 mg, 3 times daily) administration.
Le maintien de la lamotrigine dans les concentrations plasmatiques n’ a pas été affecté par l’ administration concomitante de prégabaline (200 mg, 3 fois par jour).
There are no pharmacokinetic interactions between lamotrigine and pregabalin.
Il n’ y a aucune interaction pharmacocinétique entre la lamotrigine et la prégabaline.
Topiramate resulted in no change in plasma concentrations of lamotrigine.
Le topiramate n’ a conduit à aucune modification des concentrations plasmatiques de lamotrigine.
Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.
L’ administration de la lamotrigine a conduit à une augmentation de 15% des concentrations en topiramate.
In a study of patients with epilepsy, coadministration of zonisamide (200 to 400 mg/ day) with lamotrigine (150 to 500 mg/ day) for 35 days had no significant effect on the pharmacokinetics of lamotrigine.
Dans un essai chez des patients épileptiques, la coadministration de zonisamide (200 à 400 mg/ jour) et de lamotrigine (150 to 500 mg/ jour) pendant 35 jours n’ a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Although changes in the plasma concentrations of other AEDs have been reported, controlled studies have shown no evidence that lamotrigine affects the plasma concentrations of concomitant AEDs.
Bien que des modifications des concentrations plasmatiques d’ autres AEs aient été rapportées, des études contrôlées n’ ont révélé aucune preuve que la lamotrigine affecte les concentrations plasmatiques de AEs concomitants.
Evidence from in vitro studies indicates that lamotrigine does not displace other AEDs from protein binding sites.
Des preuves issues d’ études in vitro indiquent que la lamotrigine ne déplace pas les autres AEs de leurs sites de liaison aux protéines.
Interactions involving other psychoactive agents
Interactions impliquant d’ autres agents psycho-actifs
The pharmacokinetics of lithium after 2 g of anhydrous lithium gluconate given twice daily for six days to 20 healthy subjects were not altered by co-administration of 100 mg/ day lamotrigine.
La pharmacocinétique du lithium après la prise de 2 g de gluconate de lithium anhydre deux fois par jour pendant six jours chez 20 sujets sains n’ a pas été modifiée par la coadministration de 100 mg/ jour de lamotrigine.
Multiple oral doses of bupropion had no statistically significant effects on the single dose pharmacokinetics of lamotrigine in 12 subjects and had only a slight increase in the AUC of lamotrigine glucuronide.
Des doses orales multiples de bupropion n’ ont eu aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d’ une dose unique de lamotrigine chez 12 sujets et ont donné qu’ une légère augmentation de l’ ASC du glucuronoconjugué de la lamotrigine.
In a study in healthy adult volunteers, 15 mg olanzapine reduced the AUC and Cmax of lamotrigine by an average of 24% and 20%, respectively.
Dans une étude chez des volontaires adultes sains, 15 mg d’ olanzapine a réduit l’ ASC et la Cmax de la lamotrigine de valeurs moyennes respectives de 24% et 20%.
An effect of this magnitude is not generally expected to be clinically relevant.
Un effet de cette ampleur n’ a généralement pas de pertinence clinique attendue.
Lamotrigine at 200 mg did not affect the pharmacokinetics of olanzapine.
La lamotrigine à 200 mg n’ a pas affecté la pharmacocinétique de l’ olanzapine.
Multiple oral doses of lamotrigine 400 mg daily had no clinically significant effect on the single dose pharmacokinetics of 2 mg risperidone in 14 healthy adult volunteers.
Des doses orales multiples de lamotrigine de 400 mg par jour n’ ont eu aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d’ une dose unique de 2 mg de rispéridone chez 14 adultes volontaires sains.
Following the co-administration of risperidone 2 mg with lamotrigine, 12 out of the 14 volunteers reported somnolence compared to 1 out of 20 when risperidone was given alone, and none when lamotrigine was administered alone.
Suite à la co-administration de 2 mg rispéridone avec de la lamotrigine, 12 des 14 volontaires ont rapporté une somnolence contre 1 sur 20 quand la rispéridone a été donnée seule, et aucun quand la lamotrigine a été administrée seule.
In vitro experiments indicated that the formation of lamotrigine's primary metabolite, the 2-N-glucuronide, was minimally inhibited by co-incubation with amitriptyline, bupropion, clonazepam, haloperidol or lorazepam.
Des expériences in vitro ont indiqué que la formation du métabolite primaire de la lamotrigine, le 2-N-glucuronide, a été inhibé de façon minimale par la co-incubation avec de l’ amitriptyline, du bupropion, du clonazépam, de l’ halopéridol or lorazépam.
These experiments also suggested that metabolism of lamotrigine was unlikely to be inhibited by clozapine, fluoxetine, phenelzine, risperidone, sertraline or
Ces expériences ont également suggéré qu’ il est peu probable que le métabolisme de la lamotrigine ait été inhibé par la clozapine, la fluoxétine, la phénelzine, la rispéridone, la sertraline ou la trazodone.
In addition, a study of bufuralol metabolism using human liver microsome preparations suggested that lamotrigine would not reduce the clearance of medicinal products metabolised predominantly by CYP2D6.
De plus, une étude du métabolisme du bufuralol utilisant des préparations de microsomes hépatiques humains a suggéré que la lamotrigine ne réduirait pas la clairance des médicaments majoritairement métabolisés par le cytochrome CYP2D6.
Interactions involving hormonal contraceptives
62 Interactions impliquant les contraceptifs hormonaux
Effect of hormonal contraceptives on lamotrigine pharmacokinetics In a study of 16 female volunteers, dosing with 30 µg ethinyloestradiol/ 150 µg levonorgestrel in a combined oral contraceptive pill caused an approximately two-fold increase in lamotrigine oral clearance, resulting in an average 52% and 39% reduction in lamotrigine AUC and Cmax, respectively.
Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine Dans une étude chez 16 femmes volontaires, l’ administration de 30 µg d’ éthinylestradiol et 150 µg de lévonorgestrel associés dans une pilule contraceptive orale a provoqué approximativement un doublement de la clairance orale de la lamotrigine, conduisant à des réductions moyennes de l’ ASC et de Cmax respectivement de 52% et 39%.
Serum lamotrigine concentrations increased during the course of the week of inactive treatment (including the "pill-free" week), with pre-dose concentrations at the end of the week of inactive treatment being, on average, approximately two-fold higher than during co-therapy (see section 4.4).
Les concentrations sériques de la lamotrigine ont augmenté au cours de la semaine de traitement inactif (incluant « la semaine sans prise de pilule »), avec des concentrations avant la prise à la fin de la semaine de traitement inactif, en moyenne, environ 2 fois plus élevées que pendant le traitement associé (voir rubrique 4.4).