qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is used in breast cancer that is advanced or ‘ metastatic’ (has spread to other parts of the body), and in breast cancer that can be treated with surgery.
Il est utilisé contre le cancer du sein avancé ou métastasique (qui s’ est répandu dans d’ autres parties du corps) et contre le cancer du sein qui peut être traité par chirurgie.
In these patients, Taxotere/ Docetaxel Winthrop is used in addition to surgery to remove the tumour, together with doxorubicin and cyclophosphamide (other anticancer medicines).
Chez ces patientes, le Taxotere/ Docetaxel Winthrop est utilisé en plus de la chirurgie afin d’ éliminer la tumeur, en même temps que la doxorubicine et le cyclophosphamide (autres médicaments anticancéreux).
Taxotere/ Docetaxel Winthrop is also used in advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in prostate cancer, in metastatic gastric adenocarcinoma (a type of stomach cancer) and in advanced head and neck cancer.
Taxotere/ Docetaxel Winthrop est également utilisé en cas de cancer du poumon avancé ou métastasique non à petites cellules, cancer de la prostate, adénocarcinome gastrique métastasique (un type de cancer de l’ estomac) et cancer de la tête et du cou à un stade avancé.
What was Taxotere/ Docetaxel Winthrop expected to be used for?
Dans quel cas Taxotere/ Docetaxel Winthrop devait -il être utilisé?
Taxotere/ Docetaxel Winthrop was also expected to be used to treat breast cancer that can be treated with surgery when the cancer has been shown to be ‘ expressing’ large amounts of HER2: this is a type of cancer that produces (expresses) a specific protein called HER2 in large quantities on the surface of the tumour cells.
Il s’ agit d’ un type de cancer qui produit (exprime) une protéine spécifique appelée HER2 en grande quantité à la surface des cellules cancéreuses.
Taxotere/ Docetaxel Winthrop was expected to be used in addition to surgery to remove the tumour in the following treatment combinations: • together with trastuzumab (another anticancer medicine), following treatment with doxorubicin and cyclophosphamide; • together with trastuzumab and carboplatin (another anticancer medicine).
Taxotere/ Docetaxel Winthrop devait être utilisé en plus de la chirurgie afin d’ éliminer la tumeur, dans les combinaisons de traitement suivantes: • avec le trastuzumab (autre médicament anticancéreux), après un traitement à la doxorubicine et au cyclophosphamide; • avec le trastuzumab et le carboplatine (autre médicament anticancéreux).
In both cases, all medicines were to be started at the same time.
Dans les deux cas, le traitement avec tous ces médicaments devait commencer en même temps.
How is Taxotere/ Docetaxel Winthrop expected to work?
Comment Taxotere/ Docetaxel Winthrop devait -il agir?
The active substance in Taxotere/ Docetaxel Winthrop, docetaxel, belongs to the group of anticancer medicines known as the ‘ taxanes’.
Le principe actif de Taxotere/ Docetaxel Winthrop, le docétaxel, appartient au groupe de médicaments contre le cancer connus sous le nom de taxanes.
Docetaxel blocks the ability of cells to destroy the internal ‘ skeleton ’ that allows them to divide and multiply.
Le docétaxel bloque la capacité des cellules à détruire le « squelette » interne qui leur permet de se diviser et de se multiplier.
With the skeleton still in place, the cells cannot divide and they eventually die.
Lorsque ce squelette reste en place, les cellules ne peuvent pas se diviser et finissent par mourir.
Docetaxel affects not only cancer cells, but also non-cancer cells such as blood cells, which can cause side effects.
Le docétaxel affecte non seulement les cellules cancéreuses, mais également d’ autres cellules non cancéreuses telles que les cellules sanguines, ce qui peut entraîner des effets secondaires.
© European Medicines Agency, 2008.
© Agence européenne des médicaments, 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • the combination of doxorubicin and cyclophosphamide for 12 weeks, followed by Taxotere/ Docetaxel Winthrop for 12 weeks, either alone or in combination with trastuzumab; • the combination of Taxotere/ Docetaxel Winthrop, trastuzumab and carboplatin for 18 weeks.
L’ étude a comparé l’ efficacité des combinaisons de traitements suivantes, utilisées en plus de la chirurgie: • combination de doxorubicine et de cyclophosphamide pendant 12 semaines, suivie d’ un traitement au Taxotere/ Docetaxel Winthrop pendant 12 semaines, soit seul, soit en combinaison avec le trastuzumab; • combination de Taxotere/ Docetaxel Winthrop, trastuzumab et carboplatine pendant 18 semaines.
In both groups, trastuzumab treatment was continued for a year.
Dans les deux groupes, le traitement au trastuzumab a été poursuivi pendant un an.
The main measure of effectiveness was how long the patients survived until their cancer came back.
Le critère principal d’ efficacité était le temps de survie des patientes après la reprise de leur cancer.
The evaluation had finished and the CHMP had given a negative opinion.
L’ évaluation était terminée et le CHMP avait donné un avis négatif.
The company had initiated an appeal process, but this had not yet finished when the company withdrew.
Le laboratoire avait commencé une procédure en appel, mais elle n’ était pas encore terminée quand il a décidé de retirer sa demande.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had given a negative opinion and did not recommend a marketing authorisation for Taxotere/ Docetaxel Winthrop in the treatment of patients with operable breast cancer whose tumours overexpress HER2 in combination with trastuzumab, with or without carboplatin.
En fonction de l'analyse des données et de la réponse du laboratoire à la liste de questions du CHMP, au moment du retrait de la demande, le CHMP avait donné un avis négatif et ne recommandait pas d’ autorisation de mise sur le marché pour Taxotere/ Docetaxel Winthrop pour le traitement de patientes souffrant d’ un cancer du sein opérable dont les tumeurs surexpriment la HER2, en combinaison avec le trastuzumab, avec ou sans carboplatine.
The CHMP was concerned that it was not possible to establish the benefits of the treatment combinations including Taxotere/ Docetaxel Winthrop when used in addition to surgery, because of the way the single main study was designed.
Le CHMP pensait qu’ il n’ était pas possible d’ établir les bénéfices des combinaisons de traitements impliquant Taxotere/ Docetaxel Winthrop utilisé avec une opération, étant donné la manière dont la seule étude importante avait été menée.
The CHMP was also concerned that the company did not provide sufficient clinical evidence to justify the use of the combination of Taxotere/ Docetaxel Winthrop, carboplatin and trastuzumab.
Le CHMP s’ inquiétait également que la société n’ ait pas fourni suffisamment de preuves cliniques pour justifier l’ utilisation de la combinaison de Taxotere/ Docetaxel Winthrop, de carboplatine et de trastuzumab.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Taxotere/ Docetaxel Winthrop had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Par conséquent, au moment du retrait de la demande, l’ avis du CHMP était que les effets bénéfiques de Taxotere/ Docetaxel Winthrop n’ avaient pas été suffisamment démontrés et ne l'emportaient pas sur les risques identifiés.
The letters from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application are available here and here.
Les lettres du laboratoire informant l’ EMEA du retrait de sa demande sont disponibles aux adresses suivantes: ici et ici
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with Taxotere/ Docetaxel Winthrop?
Quelles sont les conséquences du retrait pour les patientes participant aux essais cliniques avec Taxotere/ Docetaxel Winthrop?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with Taxotere/ Docetaxel Winthrop.
Le laboratoire a informé le CHMP qu’ il n’ y avait aucune conséquence pour les patientes participant actuellement aux essais cliniques avec Taxotere/ Docetaxel Winthrop.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Si vous participez à un essai clinique et que vous souhaitez d’ autres informations sur votre traitement, veuillez contacter le médecin qui vous suit.
What is happening for Taxotere/ Docetaxel Winthrop for the treatment of other types of breast cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer, gastric adenocarcinoma and head and neck cancer?
Qu'en est -il de Taxotere/ Docetaxel Winthrop pour le traitement des autres types de cancer du sein, de cancer du poumon non à petites cellules, de cancer de la prostate, d’ adénocarcinome gastrique et de cancer de la tête et du cou?
There are no consequences on the use of Taxotere/ Docetaxel Winthrop in its authorised indications, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
Ce retrait de demande n’ a aucune conséquence sur l’ utilisation de Taxotere/ Docetaxel Winthrop pour ses indications autorisées, pour lesquelles l’ équilibre entre les effets bénéfiques et les risques demeure inchangé.
TAXOTERE 20 mg concentrate and solvent for solution for infusion
TAXOTERE 20 mg, solution à diluer et solvant pour perfusion
Each single-dose vial of TAXOTERE 20 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 20 mg of docetaxel (anhydrous).
Chaque flacon unidose de TAXOTERE 20 mg, solution à diluer contient du docétaxel sous forme trihydratée correspondant à 20 mg de docétaxel (anhydre).
TAXOTERE in combination with doxorubicin and cyclophosphamide is indicated for the adjuvant treatment of patients with operable node- positive breast cancer.
TAXOTERE en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable, chez des patients présentant un envahissement ganglionnaire.
TAXOTERE in combination with doxorubicin is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer who have not previously received cytotoxic therapy for this condition.
TAXOTERE en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure dans cette affection.
Previous chemotherapy should have included an anthracycline or an alkylating agent.
TAXOTERE est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique, ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.
TAXOTERE in combination with trastuzumab is indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who previously have not received chemotherapy for metastatic disease.
TAXOTERE en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
Previous therapy should have included an anthracycline.
TAXOTERE en association à la capecitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’ une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline.
TAXOTERE is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of prior chemotherapy.
2 chimiothérapie antérieure dans cette indication.
TAXOTERE in combination with prednisone or prednisolone is indicated for the treatment of patients with hormone refractory metastatic prostate cancer.
TAXOTERE en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.
TAXOTERE in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who have not received prior chemotherapy for metastatic disease.
TAXOTERE, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’ adénocarcinome de la jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
TAXOTERE in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.
TAXOTERE en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement d’ induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-digestives supérieures.
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
Pour le
For capecitabine dose calculation according to body surface area, see capecitabine summary of product characteristics.
3 calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine.
Dose adjustments during treatment
Ajustement posologique:
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
4 Traitement adjuvant du cancer du sein Dans l’ étude pivotale, chez les patientes qui ont reçu un traitement adjuvant pour leur cancer du sein et qui ont présenté une neutropénie compliquée (incluant une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), il a été recommandé d’ utiliser le G-CSF à titre prophylactique (ex: du 4ème au 11ème jour) pour tous les cycles suivants.
Diarrhea grade 3
5 Toxicité – grade Diarrhée – grade 3 Diarrhée – grade 4 Stomatites/ mucites – grade 3 Stomatites/ mucites – grade 4
Second episode: stop 5-FU only, at all subsequent cycles.
2ème épisode: arrêt définitif du 5-FU seulement.
5 Special populations:
Populations à risque:
4.4 Special warnings and precautions for use
6 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d' emploi
Docetaxel is metabolised by CYP3A4 and prednisone is known to induce CYP3A4.
Le docétaxel est métabolisé par le cytochrome CYP3A4 et la
Fluid retention includes events such as peripheral oedema and less frequently pleural effusion, pericardial effusion, ascites and weight gain.
La rétention hydrique peut se traduire par un œ dème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids.
The peripheral oedema usually starts at the lower
L’œ dème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus.
TAXOTERE 100 mg/ m² single agent
TAXOTERE 100 mg/ m² en monothérapie
2.6%)
Affections musculo- Myalgie (sévère:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
1,4%) squelettiques et systémiques Troubles du Anorexie métabolisme et de la nutrition
MedDRA System Organ classes nutrition disorders
Infections et infestations Infections (G3/ 4:
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
5,7%; incluant septicémie et pneumonie, d’ évolution fatale dans 1,7% des cas)
5.7%; Infection associated including sepsis and with G4 neutropenia pneumonia, fatal in (G3/ 4:
Infection associée à une neutropénie de grade 4 (G3/ 4:
Vascular disorders
12 Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients Affections vasculaires
Hypotension; Hypertension; Haemorrhage
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients Hypotension; Hypertension; Hémorragie
General disorders and administration site conditions
Peu fréquent ≥ 0,1 à < 1% des patients
Infusion site reaction; 6.5%); Non-cardiac chest pain Asthenia (severe:
6,5%); d’ administration Asthénie (sévère:
0.4%) 11.2%); Pain
11,2%); Douleurs Affections du système Hypersensibilité (G3/ 4: immunitaire 5,3%)
Hypersensitivity (G3/ 4:
Réaction au site d’ injection; Douleur thoracique d’ origine non cardiaque (sévère:
5.3%)
0,4%)
12 TAXOTERE 75 mg/ m² single agent
13 TAXOTERE 75 mg/ m² en monothérapie
13 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
14 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec la doxorubicine
14 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin
15 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec le cisplatine
Gastrointestinal disorders
Affections gastro- Nausées (G3/ 4:
Infections and infestations
0,5%) squelettiques et systémiques Troubles du Anorexie métabolisme et de la nutrition Infections et infestations Infection (G3/ 4:
15 TAXOTERE 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
16 TAXOTERE 100 mg/ m² en association avec le trastuzumab
16 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with capecitabine
17 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec la capécitabine
17 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
18 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec la prednisone ou la prednisolone
18 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
19 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide
0.4%)
1,2%); d’ administration Œ dème périphérique (G3/ 4:
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
0,4%) Affections du système Hypersensibilité (G3/ 4: immunitaire 1,1%) Affections des organes Aménorrhée de reproduction et du sein
Immune system disorders Reproductive system and breast disorders
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients
1.1%) Amenorrhoea
Peu fréquent ≥ 0,1 à < 1% des patients
20 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
21 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans l’ adénocarcinome gastrique
11.7%)
Troubles du métabolisme et de la Anorexie (G3/ 4:
21 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
22 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures
MedDRA System Organ classes Investigations
Très fréquent ≥ 10% des patients
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Weight increased
Fréquent ≥ 1 à < 10% des patients
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Affections cardiaques
Myocardial ischemia (G3/ 4:1.7%) Neutropenia (G3/ 4:
Ischémie myocardique (G3/ 4:
9.2%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
Arythmie (G3/ 4:
Arrhythmia (G3/ 4:
Neutropénie (G3/ 4:
Nervous system disorders
Affection du système nerveux
Dysgeusia/ Parosmia; Dizziness Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Dysgueusie/ Parosmie; Neuropathie sensitive périphérique (G3/ 4:
0.6%); Constipation; Stomatitis (G3/ 4:
0,6%); Stomatite (G3/ 4:
Esophagitis/ dysphagia/ 4.0%); odynophagia (G3/ 4:
4,0%); Diarrhées (G3/ 4:
Diarrhea (G3/ 4:
2,9%); Vomissements (G3/ 4:
2.9%); 0.6%); Vomiting (G3/ 4:
0,6%); Douleur
0.6%) Abdominal pain; Dyspepsia; Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
abdominale; Dyspepsie; Hémorragie gastro- intestinale (G3/ 4:
10.9%) Rash pruritic; Dry skin; Skin exfoliative (G3/ 4:
Rash avec prurit; Peau sèche; Desquamation (G3/ 4:
6.3%); Neutropenic infection Cancer pain (G3/ 4:
Douleur cancéreuse (G3/ 4:
0.6%); Fluid retention; Oedema
0,6%); Rétention hydrique; Œ dème
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324)
23 • Chimiothérapie d’ induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)
Blood and lymphatic system disorders
4,0%); Neutropénie fébrile
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Affections oculaires
Infections and infestations
Infections et infestations Tumeurs bénignes, malignes et non précisé (incluant kystes et polypes)
Neutropenic infection
1,2%)
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
24 Effets indésirables par système classe-
Cancer pain (G3/ 4:
Très fréquent ≥ 10% des patients
1.2%)
Fréquent ≥ 1 à < 10% des
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
organe Affections vasculaires Troubles généraux et anomalies au site d’ administration
Venous disorder
patients Troubles veineux
Post-marketing experience
Autres effets indésirables
23
marché:
In some cases concomitant factors may have contributed to the development of these effects.
Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement de ces effets.
TAXOTERE in combination with doxorubicin and cyclophosphamide: adjuvant therapy
TAXOTERE en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide: traitement adjuvant
Docetaxel was administered as a 1-hour infusion, all other medicinal products were given as intravenous bolus on day one.
Le docétaxela été administré en perfusion d’ une heure, les autres médicaments ayant été administrés en bolus intraveineux le premier jour.
TAXOTERE as single agent
TAXOTERE en monothérapie
Two randomised phase III comparative studies, involving a total of 326 alkylating or 392 anthracycline failure metastatic breast cancer patients, have been performed with docetaxel at the recommended dose and regimen of 100 mg/ m² every 3 weeks.
Dans ces études cliniques, le docétaxel a été administré selon le schéma posologique recommandé de 100 mg/ m² toutes les 3 semaines.
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
27 Après échec d'une chimiothérapie ayant comporté un agent alkylant, le docétaxel a été comparé à la doxorubicine (75 mg/ m² toutes les 3 semaines).
37%, p = 0.01) and shortened time to response (12 weeks vs.
Sans modifier la survie globale (docétaxel 15 mois versus doxorubicine 14 mois, p = 0,38) ou la survie sans progression (docétaxel 27 semaines versus doxorubicine 23 semaines, p = 0,54), le docétaxel augmente le taux de réponse (52% versus 37%, p = 0,01) et réduit le délai d'obtention de la réponse (12 semaines versus 23 semaines, p = 0,007).
26 TAXOTERE in combination with doxorubicin
TAXOTERE en association à la doxorubicine
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
Dans les 2 bras, la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EORTC était comparable et stable pendant le traitement et la période de suivi.
TAXOTERE in combination with trastuzumab
28 TAXOTERE en association avec le trastuzumab
(95% CI) Median TTP (months) (95% CI) Median Survival (months)
(IC 95%) Temps médian jusqu’ à progression (mois) (IC 95%)
(9.2-15.0) 10.6 (7.6-12.9) 30.52
(9,2-15,0) 10.6 (7,6-12,9)
(4.4-6.2) 5.7 (5.0-6.5) 22.12
(4,4-6,2) 5.7 (5,0-6,5)
TTP = time to progression; “ ne ” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
“ na” indique qu’ il n’ a pas pu être estimé ou 1
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Estimated median survival
Analyse de toute la population (en intention de traiter) 2 Médiane de survie estimée
27 TAXOTERE in combination with capecitabine
TAXOTERE en association avec la capécitabine
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Les données d’ une étude multicentrique, randomisée, contrôlée de phase III justifient l'emploi de docétaxel en association avec la capécitabine pour le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’ une chimiothérapie à base d’ anthracycline.
There was less use of morphinic analgesic (p < 0.01), non-morphinic analgesics (p < 0.01), other disease-related medications (p = 0.06) and radiotherapy (p < 0.01) in patients treated with docetaxel at 75 mg/ m² compared to those with BSC.
L'utilisation d'analgésiques morphiniques (p < 0,01), d'analgésiques non morphiniques (p < 0,01), d'autres traitements liés aux pathologies (p = 0,06) et de radiothérapie (p < 0,01) étaient moindre chez 29 les patients traités par docétaxel à la dose de 75 mg/ m² comparé à ceux traités par les meilleurs traitements palliatifs.
TAXOTERE in combination with platinum agents in chemotherapy-naïve patients
TAXOTERE en association aux sels de platine chez les patients n’ ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure
28 Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table:
Les données de survie, de temps médian jusqu’ à progression et de taux de réponse sont présentées, pour deux bras de l’ étude, dans le tableau ci-dessous:
Median Time to Progression
Temps médian jusqu’ à progression
Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Les objectifs secondaires incluent la modification de la douleur, le score global de qualité de vie évalué par l’ EuroQoL-5D, l’ échelle des symptômes du cancer bronchique (LCSS) et les changements de l’ indice de performance de Karnofsky.
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
Un total de 1006 patients avec un score de Karnofsky ≥ 60 ont été randomisés dans les groupes de traitements suivants: • Docétaxel 75 mg/ m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles. • Docétaxel 30 mg/ m² administré toutes les semaines pendant 5 semaines suivi d’ une semaine de repos pendant 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m² toutes les trois semaines pendant 10 cycles.
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
30 Dans les 3 groupes de traitement, la prednisone ou la prednisolone était administrée en continu à raison de 5 mg deux fois par jour.
Efficacy endpoints for the docetaxel arms versus the control arm are summarized in the following table:
Les critères d’ efficacité pour les bras TAXOTERE comparés au bras contrôle sont résumés dans le tableau ci-dessous:
A multicenter, open-label, randomized trial, was conducted to evaluate the safety and efficacy of docetaxel for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who had not received prior chemotherapy for metastatic disease.
L’ étude ouverte, multicentrique, randomisée a été réalisée pour évaluer la tolérance et l’ efficacité du docétaxel dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’ adénocarcinome de la jonction œ sogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
Time to progression (TTP) was the primary endpoint.
La réduction du risque de progression était de 32,1% et était associé à un temps jusqu’ à progression significativement plus long
The risk reduction of progression was 32.1% and was associated with a significantly longer TTP (p = 0.0004) in favor of the TCF arm.
31 (p = 0,0004) en faveur du bras TCF.
30 Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
Efficacité du docétaxel dans le traitement des patients atteints d’ un adénocarcinome gastrique
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(95% IC) Estimation à 2 ans (%) Risque relatif (95% IC) *valeur de p Taux de réponse global (RC+RP) (%) valeur de p Taux de progression de la maladie * test log rank stratifié
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
(8,38-10,58) (7,16-9,46) 18,4 8,8 1,293 (1,041-1,606) 0,0201 36,7 25,4 0,0106 16,7 25,9
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
32 mineure (≥ 25% de réduction de la taille bidimensionnelle de la tumeur) ait été observée après 2 cycles.
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis 31 with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Les patients dans le bras TPF ont reçu une prophylaxie antibiotique par ciprofloxacine 500 mg par voie orale 2 fois par jour pendant 10 jours, en commençant le 5ème jour de chaque cycle ou équivalent.
Docetaxel + Cis + 5-FU
Cis + 5-FU
+ 5-FU
+ 5-FU
Median progression free survival (months)
Médiane de survie sans progression (mois)
n = 177 11.4
= 177 11,4
= 181 8.3
= 181 8,3
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Un risque relatif inférieur à 1 est en faveur de docétaxel+cisplatine+5-FU * Modèle de Cox (Ajustement sur le Performance Status (échelle OMS), la localisation de la tumeur primitive et le stade clinique T et N)
Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Paramètres de bénéfices cliniques Les paramètres de bénéfices cliniques de l’ échelle d’ évaluation de l’ état physique PSS HN, spécifique des cancers des voies aéro-digestives supérieures et mesurant l’ intelligibilité de la voix, la capacité de manger en public et à s’ alimenter normalement, étaient significativement en faveur du bras TPF par rapport au bras PF.
32 • Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
• Chimiothérapie d’ induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324) L’ efficacité et la tolérance du docétaxel en traitement d’ induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des voies aérodigestives supérieures (VADS) ont été évaluées au cours d’ une étude de phase III multicentrique, randomisée, en ouvert (TAX324).
33 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
34 Efficacité du docétaxel en traitement d’ induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des VADS (Analyse en intention de traiter)
Docetaxel + Cis + 5-FU n = 255
= 255 70,6
Cis + 5-FU n = 246
N = 246 30,1
34 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
La clairance du docétaxel n'était pas modifiée chez les sujets présentant une rétention hydrique faible à modérée et il n’ y a aucune donnée disponible chez les sujets ayant une rétention hydrique sévère.
6.2 Incompatibilities
36 6.2 Incompatibilités
35 6.3 Shelf-life
6.3 Durée de conservation
TAXOTERE 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Flacon de TAXOTERE 20 mg, solution à diluer pour perfusion:
This fill volume has been established during the development of TAXOTERE to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Ce volume de remplissage a été établi pendant le développement de TAXOTERE pour compenser les pertes liquidiennes pendant la préparation du prémélange dues à la formation de mousse, à l'adhésion sur la paroi du flacon et au "volume mort".
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for TAXOTERE vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Ce surremplissage permet d'assurer qu'après dilution avec la totalité du flacon de solvant accompagnant le flacon de TAXOTERE que le volume minimal extractible de prémélange de 2 ml contient 10 mg/ ml de docétaxel, ce qui correspond à la quantité indiquée de 20 mg par flacon.
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the TAXOTERE 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
L'ajout de la totalité du contenu du flacon du solvant au flacon du TAXOTERE 20 mg, solution à diluer pour perfusion assure au prémélange une concentration de 10 mg/ ml en docétaxel.
TAXOTERE is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing TAXOTERE solutions.
TAXOTERE est un agent antinéoplasique et, comme tous les autres composés potentiellement toxiques, doit être manipulé et préparé avec précautions.
If TAXOTERE concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
En cas de contact
If TAXOTERE concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
37 d'une muqueuse avec la préparation à diluer, le prémélange ou la solution à perfuser, il convient de laver immédiatement la région souillée, à grande eau.
36 Preparation for the intravenous administration
Préparation pour l’ administration intraveineuse
a) Preparation of the TAXOTERE premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Préparation du prémélange de TAXOTERE (10 mg de docétaxel/ ml)
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of TAXOTERE boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Si les flacons sont conservés au froid, laissez reposer le nombre requis de boîtes de TAXOTERE à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant 5 minutes.
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for TAXOTERE vial by partially inverting the vial.
Extraire de façon aseptique, à l’ aide d’ une seringue munie d’ une aiguille, la totalité du contenu du flacon de solvant pour TAXOTERE en retournant en partie le flacon.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding TAXOTERE vial.
Injecter la totalité du contenu de la seringue dans le flacon de TAXOTERE correspondant.
The TAXOTERE infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
La solution pour perfusion de TAXOTERE doit être utilisée dans les 4 heures et doit être administrée de façon aseptique en perfusion d'une heure à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) et dans des conditions normales de lumière.
As with all parenteral products, TAXOTERE premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Comme pour tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution de prémélange et la solution à perfuser de TAXOTERE doivent être contrôlées visuellement avant toute utilisation et les solutions contenant un précipité doivent être éliminées.
27 November 1995 Date of latest renewal:
27 novembre 1995 Date du dernier renouvellement:
27 November 2005
27 novembre 2005
TAXOTERE 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
TAXOTERE 80 mg, solution à diluer et solvant pour perfusion
Each single-dose vial of TAXOTERE 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Chaque flacon unidose de TAXOTERE 80 mg, solution à diluer contient du docétaxel sous forme trihydratée correspondant à 80 mg de docétaxel (anhydre).
Previous therapy should have included an anthracycline.
TAXOTERE en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d’ une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline.
TAXOTERE is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of prior chemotherapy.
TAXOTERE est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.
TAXOTERE in combination with cisplatin is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in patients who have not previously received chemotherapy for this condition.
TAXOTERE en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication.
39 Prostate cancer
40 Cancer de la prostate
TAXOTERE in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who have not received prior chemotherapy for metastatic disease.
TAXOTERE, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de l’ adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l’ adénocarcinome de la jonction œ sogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.
For capecitabine dose calculation according to body surface area, see capecitabine summary of product characteristics.
41 calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine.
40 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Après échec d’ une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/ m² de docétaxel en monothérapie.
41 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
Toutefois, en pratique clinique, une neutropénie peut survenir plus tôt.
42 Special populations:
Populations à risque:
4.3 Contraindications
44 4.3 Contre-indications
Docetaxel must not be used in patients with severe liver impairment since there is no data available (see sections 4.2 and 4.4).
En l’ absence de données disponibles, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (cf. paragraphes 4.2 et 4.4).
43 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Chez les patients traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (protocole TCF), l’ administration de G-CSF en prophylaxie permet de réduire la fréquence des neutropénies fébriles et des infections neutropéniques.
Cutaneous reactions
45 Réactions cutanées
Patients with liver impairment
Patients avec insuffisance hépatique
44 Cardiac toxicity
Toxicité cardiaque
Others
46 Divers
45 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interactions avec d’ autres médicaments et autres formes d’ interactions
Although the possible in vivo interaction of docetaxel with concomitantly administered medication has not been investigated formally, in vitro interactions with tightly protein-bound agents such as erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylate, sulfamethoxazole and sodium valproate did not affect protein binding of docetaxel.
47 diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, les salicylés, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium, n'ont pas affecté la liaison du docétaxel aux protéines plasmatiques.
The adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of docetaxel have been obtained in: • 1312 and 121 patients who received 100 mg/ m² and 75 mg/ m² of docetaxel as a single agent respectively. • 258 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin. • 406 patients who received docetaxel in combination with cisplatin. • 92 patients treated with docetaxel in combination with trastuzumab.
Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l’ administration de TAXOTERE ont été rapportées chez: • 1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/ m² et 75 mg/ m² de docétaxel en monothérapie. • 258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine. • 406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine. • 92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab. • 255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capecitabine. • 332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont présentés). • 744 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
46 • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
48 • 300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous). • 174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).
Infusion site reactions were generally mild and consisted of hyper pigmentation, inflammation, redness or dryness of the skin, phlebitis or extravasation and swelling of the vein.
49 hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine.
Thrombocytopenia (G4:
4%); Dysgueusie (sévère:
76.4%); 0.2%) Anaemia (G3/ 4:
0,07%) Affections respiratoires, Dyspnée (sévère:
8.9%); Febrile neutropenia
2,7%) thoraciques et médiastinales
4.1%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
Arythmie (G3/ 4:
4%); Dysgeusia (severe:
0,7%) Thrombopénie (G4:
0.07%)
0,2%)
2.7%)
Insuffisance cardiaque
Gastrointestinal disorders
Affections gastro- Stomatite (G3/ 4:
Stomatitis (G3/ 4:
5,3%); intestinales Diarrhée (G3/ 4:
Constipation (severe:
4%); Nausées (G3/ 4:
5.3%); 0.2%); Diarrhoea (G3/ 4:
4%); Vomissements (G3/ 4:
4%); Abdominal pain Nausea (G3/ 4:
3%) Affections de la peau et Alopécie; du tissu sous-cutané Réactions cutanées
4%); (severe:
Constipation (sévère:
1%); Vomiting (G3/ 4:
0,2%); Douleur abdominale (sévère:
Alopecia; Skin reaction (G3/ 4:
50 Effets indésirables par Très fréquent système classe-organe ≥ 10% des patients (G3/ 4:
5.9%); Nail disorders (severe:
5,9%); Altération des ongles (sévère:
1.4%) Arthralgia
1,4%) Arthralgie
5.7%; Infection associated including sepsis and with G4 neutropenia pneumonia, fatal in (G3/ 4:
5,7%; incluant septicémie et pneumonie, d’ évolution fatale dans 1,7% des cas)
Hypotension; Hypertension; Haemorrhage
Hypotension; Hypertension; Hémorragie
Fluid retention (severe:
Rétention hydrique (sévère:
49 TAXOTERE 75 mg/ m² single agent
51 TAXOTERE 75 mg/ m² en monothérapie
50 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
52 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec la doxorubicine
51 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin
53 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec le cisplatine
52 TAXOTERE 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
54 TAXOTERE 100 mg/ m² en association avec le trastuzumab
Investigations Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Investigations Affections cardiaques
Weight increased Neutropenia (G3/ 4:
Augmentation du poids
Nervous system disorders
Affections hématologiques et Neutropénie (G3/ 4:
Paresthesia; Headache; Dysgeusia; Hypoaesthesia
Neutropénie fébrile (incluant la neutropénie associée à de la fièvre et à l’ utilisation d’ antibiotiques) ou neutropénie avec sepsis;
Eye disorders
Affections du système nerveux Affections oculaires
Lacrimation increased; Conjunctivitis
Paresthésie; Céphalée; Dysgueusie; Hypoesthésie Augmentation du larmoiement; Conjonctivite
Epistaxis; Pharyngolaryngeal pain; Nasopharyngitis; Dyspnoea; Cough; Rhinorrhoea
Epistaxis; Douleurs pharyngo-
Nausea; Diarrhoea; Vomiting; Constipation; Stomatitis; Dyspepsia; Abdominal pain
thoraciques et médiastinales laryngée; Rhinopharyngite; Dyspnée; Toux; Rhinorrhée Affections gastro-intestinales Nausées; Diarrhée; Vomissements; Constipation; Stomatite; Dyspepsie; Douleurs abdominales Affections de la peau et du tissu sous-cutané Affections musculo-
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
Alopécie; Erythème; Rash; Altération des ongles Myalgie; Arthralgie; Douleurs des
Alopecia; Erythema; Rash; Nail disorders Myalgia; Arthralgia; Pain in extremity; Bone pain; Back pain Anorexia
squelettiques et systémiques extrémités; Douleurs osseuses, Douleurs dorsales Troubles du métabolisme et de la nutrition
Asthenia; Oedema peripheral; Pyrexia; Fatigue; Mucosal inflammation; Pain; Influenza like illness; Chest pain; Chills
Asthénie; Œ dème périphérique; Fièvre; Fatigue; Inflammation des muqueuses; Douleurs; syndrome pseudo-grippal; Douleur thoracique; Frissons
Haematological toxicity was increased in patients receiving trastuzumab and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
32% vs.
53 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with capecitabine
55 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec la capécitabine
54 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
56 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec la prednisone ou la prednisolone
55 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
57 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide
57 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
59 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans l’ adénocarcinome gastrique
58 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
60 TAXOTERE 75 mg/ m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures
MedDRA System Organ classes Investigations
Effets indésirables par Très fréquent ≥ 10% système classe-organe des patients
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Weight increased
Fréquent ≥ 1 à < 10% des
Arrhythmia (G3/ 4:
9,2%); Thrombopénie (G3/ 4:
Nervous system disorders
Neutropénie fébrile
Dysgeusia/ Parosmia; Dizziness Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Affections du système Dysgueusie/ Parosmie; nerveux Neuropathie sensitive périphérique (G3/ 4:
0.6%) Abdominal pain; Dyspepsia; Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
0,6%); Douleur abdominale; Dyspepsie; Hémorragie gastro- intestinale (G3/ 4:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affections de la peau et Alopécie (G3/ 4:
10.9%) Rash pruritic; Dry skin; Skin exfoliative (G3/ 4:
Peau sèche; Desquamation (G3/ 4:
General disorders and administration site conditions
61 Effets indésirables par Très fréquent ≥ 10% système classe-organe des patients
Lethargy (G3/ 4:
Fréquent ≥ 1 à < 10% des
3.4%); Pyrexia (G3/ 4:
Troubles généraux et Léthargie (G3/ 4: anomalies au site 3,4%); d’ administration Fièvre (G3/ 4: